(57)【要約】  本発明は、ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤であって、該支持体の透湿度が１００〜８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であり、透湿性フィルムの厚さが５〜４５μｍであり、接着剤の塗工量が１〜１０ｇ／ｍ２であって、薬物含有膏体中に薬物０．０１〜２０質量％、ポリアクリル酸部分中和物０．１〜２０質量％及び水３０〜６０質量％を含有することを特徴とする含水型貼付剤に関する。  本発明の含水型貼付剤は、製造直後及び使用時の外観が良好であり、かつ利便性が高い。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤であって、該支持体の透湿度が１００〜８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であり、透湿性フィルムの厚さが５〜４５μｍであり、接着剤の塗工量が１〜１０ｇ／ｍ２であって、薬物含有膏体中に薬物０．０１〜２０質量％、ポリアクリル酸部分中和物０．１〜２０質量％及び水３０〜６０質量％を含有することを特徴とする含水型貼付剤。
【請求項２】
接着剤の塗工量が、１〜６ｇ／ｍ２である請求項１記載の含水型貼付剤。
【請求項３】
薬物含有膏体が、更に架橋剤０．００１〜１質量％を含有する請求項１又は２記載の含水型貼付剤。
【請求項４】
薬物含有膏体が、更に鉱物性粉末０．５〜１５質量％を含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の含水型貼付剤。
【請求項５】
薬物含有膏体が、更に硬化調整剤０．００１〜３質量％を含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の含水型貼付剤。
【請求項６】
ポリエチレン透湿性フィルムが、ポリエチレン樹脂に炭酸カルシウムを添加して延伸したものである請求項１〜５のいずれか１項記載の含水型貼付剤。
【請求項７】
薬物及びポリアクリル酸部分中和物を含有する油相と水相とを混合して製造した薬物０．０１〜２０質量％、ポリアクリル酸部分中和物０．１〜２０質量％及び水３０〜６０質量％を含有する薬物含有膏体を、透湿度が１００〜８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）、透湿性フィルムの厚さが５〜４５μｍ、接着剤の塗工量が１〜１０ｇ／ｍ２であるポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体に展延することを特徴とする含水型貼付剤の製造方法。
【請求項８】
接着剤の塗工量が、１〜６ｇ／ｍ２である請求項７記載の含水型貼付剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
貼付剤は水分を含有する含水型貼付剤と、水分を含有しない硬膏剤に分類される。含水型貼付剤は、硬膏剤に比べて皮膚への刺激が少なく、安全性が高く好まれている。しかしながら、含水型貼付剤は、支持体の透湿度が高いので膏体から経時的に水分が蒸散し徐々に硬化するので、薬物を持続的に吸収させることが困難である。そのため、１日に数回、患部に貼付する必要があって利便性が悪く、１日１回貼付という利便性の高い含水型貼付剤が求められていた。その解決方法として、例えば、透湿性のない密着性フィルムを不織布の上に積層することも提案されているが、適用部位が蒸れたり、かぶれが生じたりして、皮膚の刺激が生じ好ましくない。【０００３】
一方、適切な透湿度に設定した透湿性フィルムを不織布の上に積層して薬物の吸収を持続させる方法が提案されている。例えば、高分子フィルムと不織布又は織布等の多孔性シートを積層し、透湿度を１００〜４０００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）とした支持体に、ボールタック式粘着力がＮｏ．１０以上の膏体を塗工して皮膚刺激性を低下させ、吸収性及び粘着性を向上させた貼付剤（特許文献１）、透湿性フィルムと不織布とを部分接着した支持体を用いて、吸収性を向上させた貼付剤（特許文献２）、微細孔を有する多孔性合成樹脂フィルムと不織布を積層した支持体を用いて、治療効果を向上させ、皮膚刺激性を低減した貼付剤（特許文献３）等が知られている。しかしながら、これらの貼付剤は、いずれも経時的に透湿性フィルム表面にシワが発生して商品価値が低下し、経日品の吸収性が低下する等の問題があった。【０００４】
従来、使用されている透湿性フィルムとしては、例えばポリウレタン系、ポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、塩ビ系等の合成樹脂の透湿性フィルムが挙げられるが、ポリウレタン系の透湿性フィルムは、経時的に親水ドメインが吸水することによりシワが生じるので外観が悪く、また透湿度が変化するので好ましくない。また、ポリオレフィン系以外の合成樹脂は、延伸による多孔化には適さないので、予め合成樹脂に充填材や発泡材を添加し、フィルム化した後、抽出や加熱発泡等の複雑な処理を要し生産性が悪い。一方、ポリオレフィン系は、樹脂に無機微細粉末を添加し溶融製膜後、延伸するだけで多孔化でき、無機粉末の粒子サイズや添加量、延伸量を変えることで透湿度を変えられるため、製造が容易である。ポリプロピレンやポリエチレン等のポリオレフィン系透湿性フィルムは経時的な透湿度の変化が小さいため、持続的な薬物放出性が期待できる。中でも、ポリエチレン樹脂に無機微細粉末を添加し、フィルム化後延伸した透湿性フィルムは、柔軟性があり、触感もさらさらしているため、商品的価値が高い。
しかし、柔軟性のあるポリエチレン透湿性フィルムと不織布や織布を、高い透湿度を保つために部分接着により積層したり、接着剤を減量して積層すると、透湿性フィルムにシワが生じ易く、外観を損ねる問題があった。また、透湿度を低下させないように部分接着しているため、貼付中にポリエチレン透湿性フィルムが剥がれて吸収性が維持できなくなるという問題があり、更なる改善が求められていた。
かように、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤は、未だ満足のいくものは得られていなかった。
【特許文献１】特許３０４４３５２号公報
【特許文献２】特開平８−２１７６６８号公報
【特許文献３】特開２０００−１４３５０３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明の目的は、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤及びその製造方法を提供することにある。ここで、「外観に優れ」とは、シワのない貼付剤であって、かつ貼付後も透湿性フィルムと不織布が均一に密着していることを意味する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
そこで、本発明者等は、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤を見出すべく種々検討した結果、ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤の支持体の透湿度、透湿性フィルムの厚さ及び接着剤の塗工量を特定範囲とし、更に薬物含有膏体中の薬物、ポリアクリル酸部分中和物及び水を調整すると、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤が得られることを見出し、本発明を完成した。【０００７】
すなわち、本発明は、ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤であって、該支持体の透湿度が１００〜８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であり、透湿性フィルムの厚さが５〜４５μｍであり、接着剤の塗工量が１〜１０ｇ／ｍ２であって、薬物含有膏体中に薬物０．０１〜２０質量％、ポリアクリル酸部分中和物０．１〜２０質量％及び水３０〜６０質量％を含有することを特徴とする含水型貼付剤を提供するものである。
また、本発明は、薬物及びポリアクリル酸部分中和物を含有する油相と水相とを混合して製造した薬物０．０１〜２０質量％、ポリアクリル酸部分中和物０．１〜２０質量％及び水３０〜６０質量％を含有する薬物含有膏体を、透湿度が１００〜８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）、透湿性フィルムの厚さが５〜４５μｍ、接着剤の塗工量が１〜１０ｇ／ｍ２であるポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体に展延することを特徴とする含水型貼付剤の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の薬物含有貼付剤は、吸収を長時間持続でき、１日１回の貼付で充分な効果が得られ、利便性を高めた製剤であり、コンプライアンスを改善した製剤である。また、製造直後及び使用時の外観に優れ、品質的に優れている。更に、貼付したときに製剤表面がさらさらして使用感が良好であり、剥がれにくく、膏体残りも無く、更に刺激性も無い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明で使用するポリエチレン透湿性フィルムは、通常の方法で製造できるものであって、例えば、無機微細粉末を配合したポリエチレン樹脂を溶融製膜し、次いで、これを延伸することにより、細孔が形成された透湿性フィルムを得ることができる。無機微細粉末としては、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、亜硝酸カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属塩が挙げられ、特に炭酸カルシウムが好ましい。ポリエチレン透湿性フィルムの厚さは、５〜４５μｍであるが、更に１０〜３５μｍ、特に１５〜３５μｍが好ましい。ポリエチレン透湿性フィルムが５μｍより薄いと伸張時にピンホールが発生し、透湿度の制御が困難となるおそれがあり、４５μｍより厚いと柔軟性が低下するため、使用感を損ねる場合がある。【００１０】
本発明で使用するポリエチレン透湿性フィルムと不織布又は織布を積層する接着剤としては、例えば、ポリ酢酸ビニル系、ポリビニルアルコール系、ポリビニルアセタール系、ポリ塩化ビニル系、アクリル系、ポリアミド系、セルロース系の熱可塑性樹脂及びユリア系、メラミン系、フェノール系、エポキシ系、ポリエステル系、ポリウレタン系、ポリアロマティック系の熱硬化性樹脂が挙げられ、特にポリウレタン系接着剤が好ましい。更に、ポリエチレン透湿性フィルムと不織布が接着剤により全面接着されていることが、接着性及び膏体からの薬物漏出抑制という観点から好ましい。【００１１】
接着剤の塗工量は１〜１０ｇ／ｍ２であるが、１〜８ｇ／ｍ２が好ましく、１〜６ｇ／ｍ２がより好ましく、１〜５ｇ／ｍ２が更に好ましく、特に１．５〜４ｇ／ｍ２であるのが好ましい。塗工量が１ｇ／ｍ２未満では、使用時に不織布からポリエチレン透湿性フィルムが脱離し、持続的な薬効が得られなくなるおそれがあり、１０ｇ／ｍ２を越えると柔軟性が低下するため、使用感を損ねる場合がある。【００１２】
本発明で使用する不織布又は織布の材質としては、コットン、ポリエステル、レーヨン、ナイロン、ポリオレフィン、ポリエチレン、ビニロン、アセテート、ポリプロピレン、ポリウレタン等が挙げられ、特にポリエステル、レーヨン、ポリオレフィンが好ましい。また、不織布の製造方法としては、ニードルパンチ法、スパンレース法、スパンボンド法、ステッチボンド法、メルトブローン法が挙げられ、特にニードルパンチ法、スパンレース法が好ましい。
不織布又は織布の目付量は、特に制限は無いが、少なすぎると、水分蒸散量が増加して膏体が硬化し、持続的な薬効が得られなくなるおそれがあり、一方多すぎると、厚さが増して貼付時に違和感を生じ、使用感が悪くなるおそれがあることから、２０〜２００ｇ／ｍ２、特に４０〜１５０ｇ／ｍ２が好ましい。【００１３】
ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体の透湿度は、１００〜８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であるが、更に２００〜７００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）、特に２００〜４５０（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であるのが好ましい。透湿度が８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）を超えた場合、皮膚及び膏体からの水分蒸散量が増加するため、経時的に膏体が硬化し、薬効の持続性が期待できないおそれがあり、１００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）未満の場合は、貼付時に透湿性が低いため、皮膚に対する刺激が発生するおそれがある。【００１４】
膏体で使用する薬物としては、エチドロン酸二ナトリウム等の骨カルシウム調整剤；エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸エピナスチン、フマル酸エメダスチン、塩酸ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、塩酸アゼセトロン、塩酸オンダンセトロン、塩酸グラニセトロン等の鎮吐剤；塩酸イトプリド、シサプリド等の胃腸運動促進剤；塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、塩酸ベナゼプリル、シラザプリル、トランドラプリル、リシノプリル等のＡＣＥ阻害剤；塩酸ベニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、ベジル酸アムロジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、ニソルジピン、ニルバジピン、フェロジピン等のカルシウム拮抗剤；塩酸ロキサチジンアセタート、塩酸ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン等のＨ２受容体拮抗剤；メサラジン等の抗炎症剤；ラナコナゾール、イトラコナゾール、塩酸アモロルフィン、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、ケトコナゾール、フルコナゾール等の抗真菌剤；アカルボース、エパルレスタット、ボグリボース等の糖尿病治療剤；アクタリット等の抗リウマチ剤；アシクロビル等の抗ウィルス剤；オキシグルタチオン等の眼科用手術補助剤；ポビドンヨード等の殺菌剤；アンピロキシカム、ザルトプロフェン、モフェゾラク、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ジクロフェナックナトリウム、メフェナム酸、フルフェナム酸、ブフェキサマク、イブフェナック、アルクロフェナック、グリチルレチン酸等の非ステロイド性抗炎症剤；尿素等の角質軟化剤；エカベトナトリウム、塩酸ベネキサートベータデクス、エンプロスチル、ソファルコン、ポラプレジンク、レバミピド、白糖等の潰瘍治療剤；塩酸アモスラロール、塩酸ベタキソロール、カルベジロール、ニプラジロール等のβ−ブロッカー；フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチン、ピタバスタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；塩酸タムスロシン等の前立腺疾患治療剤；塩酸ピルジカイニド、塩酸ピルメノール等の不整脈治療剤；塩酸ファスジル水和物等の血管拡張剤；塩酸プロピベリン、塩酸オキシブチニン等の尿失禁治療剤；塩酸ミドドリン、デノパミン、メチル硫酸アメジニウム等の強心剤；塩酸モサプラミン、ネモナプリド、リスペリドン等の抗精神病薬；オザグレルナトリウム等の抗血小板凝集剤；オメプラゾール、ランソプラゾール等のプロトンポンプ阻害剤；塩酸リルマザホン等の非バルビツール酸系、クエン酸タンドスピロン等の抗不安剤；酢酸ナファレリン、酢酸ブセレリン、吉草酸酢酸プレドニゾロン等のホルモン；タクロリムス水和物等の免疫抑制剤；ナジフロキサシン等のニキビ治療剤；パルミチン酸デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン等のコルチコステロイド剤；ピモベンダン等の陽性変力作用物質；プランルカスト水和物等の抗ロイコトリエン剤；ベザフィブラート等の強心配糖剤；ペミロラストカリウム等の結膜炎治療剤；リドカイン等の局所麻酔剤；メシル酸ドキサゾシン等の降圧剤；酢酸トコフェロール等のビタミンＥ、メナテトレノン等のビタミンＫ等が挙げられる。薬物としては、非ステロイド性���炎症剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、尿失禁治療剤等が好ましく、更に非ステロイド性抗炎症剤、特にインドメタシンが好ましい。【００１５】
薬物の含有量は、薬物含有膏体質量に対して０．０１〜２０質量％であるが、更に０．１〜１０質量％、特に０．１〜５質量％が好ましい。【００１６】
膏体で使用するポリアクリル酸部分中和物は、アクリル酸を部分的に中和し重合したものであり、中和度としては７０モル％以下が好ましく、更に６０モル％以下が好ましく、特に５０モル％以下が好ましい。また、１０モル％以上であるのが生産性の点で好ましい。ポリアクリル酸部分中和物の配合量としては、薬物含有膏体質量に対して０．１〜２０質量％であるが、特に０．５〜１０質量％が好ましい。ポリアクリル酸部分中和物の配合量が２０質量％を越えると膏体が凝集し、粘着力が低下する場合がある。また、配合量が０．１質量％未満の場合には、膏体の保型性が低下したり、皮膚への接着性が悪くなるという問題を生じる。ポリアクリル酸部分中和物としては例えば、ビスコメートＮＰ−６００、ビスコメートＮＰ−７００、ビスコメートＮＰ−８００（昭和電工製）等が挙げられる。【００１７】
膏体に配合する水の含有量は、薬物含有膏体質量に対して３０〜６０質量％であるが、更に３０〜５５質量％、特に３０〜５０質量％が好ましい。水の含有量が６０質量％を超えた場合、膏体の保型性及び粘着性が著しく低下するおそれがあり、また、３０質量％未満の場合は架橋反応が起きにくく、貼付してから剥離する際の膏体残りが発生するおそれがある。【００１８】
薬物含有膏体には、これらの成分のほか、通常の貼付剤に用いる成分を適宜使用することが可能であり、例えば、架橋剤、鉱物性粉末、硬化調整剤、粘着増強剤、溶媒、油成分、安定化剤及び界面活性剤等が挙げられる。例えば、更に膏体に架橋剤、鉱物性粉末及び硬化調整剤を使用すると、膏体の凝集性が適度に調整でき好ましい。【００１９】
架橋剤としては、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウムマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、乾燥水酸化アルミニウムゲル等が挙げられる。架橋剤の含有量は、特に制限は無いが、多すぎると架橋が過剰になり、膏体が凝集するという問題が生じるおそれがあり、一方少なすぎると架橋が不十分となり、膏体残りを生じるおそれがあることから、膏体質量に対して０．００１〜１質量％、特に０．００１〜０．３質量％が好ましい。【００２０】
鉱物性粉末としては、カオリン、ベントナイト、モンモリトナイト、酸化亜鉛、酸化チタン、無水ケイ酸等が挙げられる。鉱物性粉末の含有量は、特に制限は無いが、多すぎると製剤調製が困難になり、均一な製剤が得られない可能性があり、一方、少なすぎると、膏体が凝集して粘着力が低下するおそれがあることから、膏体質量に対して０．５〜１５質量％、特に１〜１０質量％が好ましい。【００２１】
硬化調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、エデト酸二ナトリウム、グルコン酸、乳酸等が挙げられる。硬化調整剤の含有量は、特に制限は無いが、多すぎると、架橋が過剰となり、膏体の凝集が生じ粘着力が低下するおそれがあり、一方少なすぎると、架橋が不十分となり膏体残りを生じるおそれがあることから、膏体質量に対して０．００１〜３質量％、特に０．００１〜１質量％が好ましい。【００２２】
粘着増強剤としては、エステルガム、キサンタンガム、カルメロースナトリウム、脂環族飽和炭化水素樹脂、ポリブテンロジン等が挙げられる。粘着増強剤の含有量は、特に制限は無いが、粘着増強効果の点から、膏体質量に対して０．１〜５０質量％、更に０．５〜４０質量％、特に１〜３０質量％が好ましい。【００２３】
溶媒としては、（濃）グリセリン、Ｄ−ソルビトール液、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、マクロゴール、ジエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールポリエチレングリコール、２−エチル−１，３−ヘキサンジオール、ポリプロピレングリコール２０００等の多価アルコール；エタノール、イソプロパノール、ベンジルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール等の一価のアルコール；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、トリアセチン、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、トリイソオクタン酸等の炭素数が６〜１２の中鎖脂肪酸トリグリセリド等のエステル類；クロタミトン等のケトン類等が挙げられる。これらを単独又は２種以上の組み合わせで使用することが可能である。溶媒の含有量としては、特に制限は無いが、膏体質量に対して１０〜６０質量％、特に２０〜５０質量％が好ましい。【００２４】
油成分としては、オリーブ油、ツバキ油、ヒマシ油、サフラワー油、ヒマワリ油、サザンカ油、大豆油、綿実油、ゴマ油、ヤシ油、パーム油、チョウジ油等が挙げられる。【００２５】
安定化剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル等のフェノール性物質；クロロブタノール、フェニルエチルアルコール等の中性物質；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の逆性石鹸；ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾール等の抗酸化剤；亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の還元剤、エデト酸ナトリウム等のキレート剤が挙げられる。安定化剤の含有量としては、特に制限は無いが、膏体質量に対して０〜０．５質量％、特に０．００１〜０．１質量％が好ましい。【００２６】
界面活性剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤；塩化セチルピリジニウム等の陽イオン性界面活性剤、モノステアリン酸グリセリル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。界面活性剤の含有量としては、特に制限は無いが、膏体質量に対して０〜３質量％、特に０．０１〜１質量％が好ましい。【００２７】
本発明で使用する含水型薬物含有膏体は、貼付中の剥がれ落ち防止の点から、ボールタック式粘着力がＮｏ．４以上、特にＮｏ．５以上であるのが好ましい。【００２８】
本発明の含水型貼付剤の薬物含有膏体の表面をライナーで覆ってもよい。ライナーとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のプラスチック系のライナー、セルロース系のライナー、シリコーン系剥離剤を表面にコーティングした上記ライナー、紙シート等が挙げられ、特にポリエチレン、ポリプロピレンが好ましい。【００２９】
本発明の含水型貼付剤の製造方法は、例えば、ポリエチレン透湿性フィルムを接着剤を介して不織布に積層した支持体の不織布又は織布面に、薬物及びポリアクリル酸部分中和物を含有する油相と水相を混合して製造した含水型膏体を展延して貼付剤を製造する。また、ライナーを使用する場合は、該支持体の不織布又は織布面とライナーの間に該含水型膏体を展延して貼付剤を製造する。
【実施例】
【００３０】
以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００３１】
＜透湿度試験＞
ＪＩＳ  Ｌ  １０９９−１９９３「繊維製品の透湿度試験方法」に準拠して塩化カルシウム法で測定した（Ａ−１法、４０℃、９０％ＲＨ）。
あらかじめ約４０℃に温めた透湿カップに吸湿剤（塩化カルシウム）を約３３ｇ均一に入れる。試験片を透湿カップに載せ、パッキン及びリングを順次装着し、ちょうナットで固定した後、装着側面をビニル粘着テープでシールして試験体とした。
試験体を温度４０±２℃、湿度９０±５％ＲＨの恒温・恒湿装置内に入れた。１時間後に試験体を取り出し、直ちに質量（ａ１）を１ｍｇまで測定する。測定後、再び試験体を恒温・恒湿装置に入れ、１時間後に試験体を取り出し、直ちに質量（ａ２）を１ｍｇまで測定した。次の式によって透湿度を算出した。【００３２】
（数１）
透湿度（ｇ／ｍ２／２４ｈ）＝（ａ２−ａ１）／（Ｓ×２４×１００００）
Ｓ：透湿面積（ｃｍ２）【００３３】
実施例１
膏体
精製水３０質量部にポリビニルアルコール（ＰＶＡ２１７Ｓ：クラレ製）０．８質量部を加え６０℃に加温して溶解後、室温まで冷却した。これに、酒石酸１．３質量部、エデト酸ナトリウム０．１質量部を溶解後、Ｄ−ソルビトール液（７０％）２５質量部、カオリン３質量部を均一に懸濁して水相を調製した。別に、インドメタシン０．５質量部、Ｌ−メントール０．５質量部をマクロゴール４００  ２質量部に４０℃で加温溶解した後、室温まで冷却した。ここに、濃グリセリン２０質量部を溶解後、カルメロースナトリウム３．５質量部、ポリアクリル酸部分中和物（ビスコメートＮＰ−７００：昭和電工製）６質量部及びジヒドロキシアルミニウムアセテート０．１質量部を均一に分散させて油相を調製した。
調製した上記油相に上記水相を添加し、精製水で質量を全１００質量部とした後、練合機（ダルトン製：公転４０ｒｐｍ、自転：８０ｒｐｍ）で１５分間練合し含水型薬物含有膏体を得た。２５℃で２週間熟成させた該膏体のボールタック式粘着力は、Ｎｏ．１３であった。【００３４】
支持体
ポリエチレン樹脂１００質量部に対して、平均粒径１．２μｍの炭酸カルシウム１５０質量部を添加し、溶融し、製膜した後、延伸して厚さ３５μｍのポリエチレン透湿性フィルムを得た。このポリエチレン透湿性フィルムに２．５ｇ／ｍ２の量でウレタン系接着剤を展延し目付量１００ｇ／ｍ２のポリエステル系不織布を接着して支持体を得た。この支持体の透湿度は３９６（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であった。【００３５】
この支持体とポリプロピレン製ライナーの間に、調製した上記含水型薬物含有膏体を厚さが１ｍｍとなるように展延機（池田機械産業製）を用いて展延した後、１０×１４ｃｍの大きさに切断して含水型貼付剤を製造した。【００３６】
実施例２
支持体
ポリエチレン樹脂１００質量部に対して、平均粒径１．２μｍの炭酸カルシウム１２５質量部を添加し、溶融し、製膜した後、延伸して厚さ２０μｍのポリエチレン透湿性フィルムを得た。このポリエチレン透湿性フィルムに２．５ｇ／ｍ２の量でウレタン系接着剤を展延し目付量１００ｇ／ｍ２のポリエステル系不織布を接着して支持体を得た。この支持体の透湿度は３１０（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であった。【００３７】
実施例１で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例１と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。【００３８】
実施例３
支持体
ウレタン系接着剤の量を６．０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例１と同様に製造した。この支持体の透湿度は３７７（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であった。【００３９】
実施例１で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例１と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。【００４０】
比較例１
支持体
ポリエチレン樹脂１００質量部に対して、平均粒径１．２μｍの炭酸カルシウム１５０質量部を添加し、溶融し、製膜した後、延伸して厚さ３５μｍのポリエチレン透湿性フィルムを得た。このポリエチレン透湿性フィルムに２．５ｇ／ｍ２の量でウレタン系接着剤を展延し目付量１００ｇ／ｍ２のポリエステル系不織布を接着した後、その反対面に市販接着剤を全面に展延し、アルミホイルを全面に貼り付け支持体を得た。この支持体の透湿度は０（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であった。【００４１】
実施例１で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例１と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。【００４２】
比較例２
支持体
ポリエステル系不織布の目付量を５０ｇ／ｍ２とした以外は、実施例１と同様に製造した。この支持体の透湿度は１３８９（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であった。【００４３】
実施例１で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例１と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。【００４４】
試験例１
製造した貼付剤の吸収性及び刺激性を評価するために、透湿度の異なる製剤を用いて、インドメタシンの吸収性について試験を行うとともに、製剤の刺激性を官能試験にて評価した。吸収性の評価は、腹部を剃毛したラットに、あらかじめ３×４ｃｍの大きさに裁断した製剤を貼付し、６時間及び２４時間後の血漿中インドメタシン濃度を測定することにより実施した。一方、刺激性の評価は８名のパネラーにより実施した。各製剤を上腕に２４時間貼付し、貼付中の刺激性について評価した。評価の基準は、６名以上が刺激を感じないものを○とし、３〜５名が刺激を感じないものは△、２名以下が刺激を感じないものを×とした。結果を表１に示す。なお、製造後から２５℃で２週間熟成させた貼付剤を用いて実験を行った。【００４５】
【表１】
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【００４６】
本発明の含水型貼付剤は、６時間における血漿中インドメタシン濃度、及び薬物吸収量の指標となるＡＵＣが高く、良好かつ持続的な吸収性を示した。更に、刺激性が低く、使用感が良好であった。【００４７】
試験例２
製造した貼付剤の製造直後及び２５℃で２週間熟成させた貼付剤を前腕に貼付し、８時間後の外観について評価を行った。製造直後の貼付剤の外観は、シワのあったものを×、シワのないものを○とした。前腕に貼付したときの８時間後の貼付剤の外観は、ポリエチレン透湿性フィルムが不織布から一部または完全に脱離したものを×、脱離しなかったものを○とした。評価結果を表２に示す。【００４８】
【表２】
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【００４９】
本発明の含水型貼付剤は、製造直後及び使用時にシワが生じず、外観が優れていた。また、貼付８時間後においてもポリエチレン透湿性フィルムは不織布から脱離しなかった。【００５０】
実施例４
膏体
ゼラチン１質量部を精製水２７質量部に６０℃で溶解させた．ここに，乳酸１．２５質量部、Ｄ−ソルビトール液（７０％）２２質量部及びカオリン３質量部を加え、均一に分散させて水相を調製した。別に，エステルガム１０質量部に、軽質流動パラフィン２．５質量部を、１２０℃で溶解させて粘着剤相を調製した。更に別に、インドメタシン１質量部及びＬ−メントール１質量部を４０℃で溶解させ，室温まで冷却した．ここに、濃グリセリン２２質量部、カルメロースナトリウム３質量部、ポリアクリル酸部分中和物３．５質量部及び乾燥水酸化アルミニウムゲル０．２質量部を加え、均一に分散させて油相を調製した。
調製した上記水相を１２０℃に加温後、上記粘着剤相を加えて均一に分散させた。室温まで冷却した後、上記油相を加え、更に精製水で全質量を１００質量部として薬物含有膏体を得た。【００５１】
支持体（実施例１で使用した支持体と同じ）とポリプロピレン製ライナーの間に、含水型薬物含有膏体を、展延機を用いて膏体の厚さが０．２ｍｍとなるように展延し、切断して含水型貼付剤を製造した。
この含水型貼付剤は、貼付したときに表面がさらさらして使用感が良好であり、剥がれにくく、膏体残りも無く、更に刺激性も無かった。
【国際調査報告】
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