(57)【要約】本発明は、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有し、痙攣、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脳梗塞又は一過性脳虚血発作の脳障害、統合失調症等の精神機能障害、不安、薬物依存及、パーキンソン病又は胃腸障害の予防又は治療に有用である式（Ｉ）2005085214.tif 000321［式中、Ｘ１は酸素原子等を示し、Ｘ２は窒素原子等を示し、Ｘ３は窒素原子等を示し、Ｘ４は窒素原子等を示し、Ｒ１は式（ＩＩ−１）2005085214.tif 000322（式中、Ｘ５は硫黄原子等を示し、Ａ１は炭素原子等を示し、Ａ２は窒素原子等を示し、Ａ環はフェニル基等示す）］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2005085214.tif 000310
［式中、Ｘ１は、酸素原子、窒素原子又はＣＲ２を示し、
Ｘ２は、窒素原子又は炭素原子を示し、
Ｘ３は、窒素原子又は炭素原子を示し、
Ｘ４は窒素原子又は炭素原子を示し、
Ｒ１は下記式（ＩＩ−１）：
2005085214.tif 000311
（式中、−Ｘ５−は、−Ｓ−又は−Ａ４＝Ａ３−を示し、Ａ１は炭素原子又は窒素原子を示し、Ａ２乃至Ａ４は、Ａ２乃至Ａ４の全てがＣＲ４を示すか、或いは、Ａ２乃至Ａ４のうちの任意の１又は２が窒素原子を示し、かつ、Ａ２乃至Ａ４のうちの残りの２又は１がＣＲ４を示し、
2005085214.tif 000312
は、Ａ１が炭素原子である場合には、二重結合を示し、Ａ１が窒素原子である場合には、単結合を示す）を示し、
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、ハロゲン原子、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイルアミノ基を示し、
Ａ環は、置換基群αからなる群より選択される置換基を１乃至３有していてもよい、以下の（１）又は（２）
（１）Ａ環の構成原子が全て炭素原子であって、飽和した、部分的に飽和した若しくは不飽和の５又は６員環（該環は、１又は２のオキソ基で置換されていてもよい）を示すか、或いは
（２）Ａ環の構成原子として、炭素原子以外に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、飽和した、部分的に飽和した若しくは不飽和の５又は６員環（該環は、１又は２のオキソ基で置換されていてもよい）を示し、
Ｒ２は、水素原子、低級アルキル基、シアノ基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルオキシカルボニル基及びトリアルキルシリル基からなる群より選択される基を示し、
Ｒ３は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基はハロゲン原子で地置換されていてもよい）、シアノ基、ニトロ基、低級アルキルオキシ基、ヒドロキシ基及びアミノ基からなる群より選択される置換基を１乃至３有していてもよい、以下の（Ａ）又は（Ｂ）の基
（Ａ）フェニル基
（Ｂ）Ｎ、Ｓ及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５又は６員の不飽和の若しくは部分的に飽和した複素環基を示す。］で表わされる化合物（ただし、４−［５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（２−エチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、６−［５−（４−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−キノリン、３−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ナフタレン−２−オール、３−［５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ナフタレン−２−オール、５−（キノリン−２−イル）−２−（３−シアノ−フェニル）−テトラゾール、３−［５−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−キノリン、３−ナフタレン−２−イル−５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、５−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イソベンゾフラン−１，３−ジオンである化合物は除く。）又はその薬学的に許容される塩。置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、アリール基、ジ低級アルキルアミノ基（該ジ低級アルキル基どうしが互いに結合して、これらが窒素原子と一緒になって、５乃至７員の脂肪族ヘテロ環を形成してもよく、また、該脂肪族ヘテロ環を構成する炭素原子の１つが酸素原子で置き換わっていてもよい）、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルキルオキシカルボニル基、アルカノイルオキシ基又は低級アルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよく、また、該低級アルキル基が分岐の低級アルキル基である場合には、分岐したアルキル基どうしが互いに結合して、炭素数３乃至６のシクロアルキル基又はシクロアルキレン基を形成していてもよく、該低級アルキル基が分岐の低級アルキル基である場合には、分岐したアルキ基どうしが互いに結合して、炭素数３乃至６のシクロアルキル基（該シクロアルキル基は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、アラルキル基、低級アルコキシ基で置換されていてもよい）また、Ａ環を構成する同一の炭素原子が、低級アルキル基を２有する場合には、該低級アルキル基は、一緒になって、シクロアルキル基を形成していてもよい。）、シクロアルキル基（該シクロアルキル基を構成する任意の炭素原子の１つが、酸素原子で置き換わっていてもよい）、低級アルキルオキシ基、ハロゲン原子、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルキルスルホニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイルアミノ基、アミノ基及びヒドロキシ基
【請求項２】
式（Ｉ）が、式（Ｉ−１）：
2005085214.tif 000313
、式（Ｉ−２）：
2005085214.tif 000314
、式（Ｉ−３）：
2005085214.tif 000315
又は式（Ｉ−４）：
2005085214.tif 000316
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、式（ＩＩ−Ａ）：
2005085214.tif 000317
［式中、各記号は前記に同じ］である請求項１又は２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＩ−Ａ）中の式（ＩＩ−Ｂ）
2005085214.tif 000318
がフェニル基である請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａ環が、Ａ環の構成原子として窒素原子を少なくとも１つ有する請求項３又は４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（ＩＩ−Ａ）が、式（ＩＩ−Ｃ）
2005085214.tif 000319
又は式（ＩＩ−Ｄ）
2005085214.tif 000320
［式中、Ｘ６はＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２−ＣＨ２を示し、Ｘ７乃至Ｘ１０は、Ｘ７乃至Ｘ１０のうち、一つが窒素原子であり、残りが炭素原子を示す］で表される基（該基は、Ａ環が有していてもよい前記置換基群αより選択される置換基を１乃至３有していてもよい）である請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＩＩ−Ａ）が式（ＩＩ−Ｃ）であある請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（ＩＩ−Ａ）が式（ＩＩ−Ｄ）である請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式（Ｉ）が、式（Ｉ−１）又は式（Ｉ−４）である請求項１、２、３又は４のいずれか一項に記載の化合物（ただし、Ｒ１が置換された又は無置換のナフチル基である場合を除く）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式（Ｉ）で表される化合物が、前記式（Ｉ）で表される化合物が、５−メチル−１−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−シクロヘキシル−５−フルオロ−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−９−アザ−アントラセン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−イソキノリン−７−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−イソキノリン−３−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（６−クロロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（５−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−クロロキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシキノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−２−スピロ−１´−シクロブタン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ジメチルアミノ−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−クロロ−３−エチル−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−４−ヒドロキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−２−メチルカルボニルオキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（（２Ｓ＊）−メトキシ−（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（（２Ｒ＊）−メトキシ−（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−４−オキソ−４−メチル−クロメン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（１−オキソ−２−メチル−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（ベンズチアゾール−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（５−フルオロ−３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メタンスルホニル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−［（２−イソプロピル−メチル−アミノ）−キノリン−６−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−（２，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｒ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｓ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−｛１，２，３｝トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−２−エチル−４−オキソ−３，４，−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソブチル１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１ａ−メチル−２−オキソ−１，１ａ，２，７ａ−テトラヒドロ−７−オキソ−６−シクロプロパ［ｂ］ナフタレン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
（［１，８］ナフチリジン−３−イル）−４−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール又は
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである化合物請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）で表される化合物が、１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（Ｉ）で表される化合物が、１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
式（Ｉ）で表される化合物が、１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするｍＧｌｕＲ１阻害剤。
【請求項２２】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする、痙攣、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脳梗塞又は一過性脳虚血発作の脳障害、統合失調症等の精神機能障害、不安、薬物依存、パーキンソン病又は胃腸障害の治療および／又は予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明はジアリール置換複素５員環誘導体に関する。
【背景技術】  グルタミン酸は中枢神経系において、興奮性伝達を媒介している神経伝達物質である。グルタミン酸は、種々の神経伝達作用に加えて神経細胞の生存と死、分化及び増殖、神経及びグリア細胞の発達、成熟あるいは発達脳の神経伝達効率の可塑的な変化といった多くの重要な脳機能に関係している（例えば、アニュアル  レビュー  オブ  バイオフィジックス  アンド  バイオモレキュラー  ストラクチャー（Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）、２３巻、３１９頁（１９９４年）等参照）。
薬理学的、分子生物学的研究により、ほ乳類の中枢神経系のグルタミン酸受容体は、イオンチャンネル型グルタミン酸受容体とメタボトロピックグルタミン酸受容体（以下、「ｍＧｌｕＲ」という）の２種類に分類されている。イオンチャンネル型グルタミン酸受容体は、異なるサブユニット蛋白の複合体からなり、リガンドの結合により開閉されるイオンチャンネルである。一方、ｍＧｌｕＲはＧＴＰ結合蛋白に共役し、ＧＴＰ結合蛋白を介して細胞内セカンドメッセンジャーの産生あるいはイオンチャンネルの活性を調節して作用を示す（例えば、ブレイン  リサーチ  レビューズ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ）、２６巻、２３０頁（１９９８年）等参照）。
これまでの研究によりｍＧｌｕＲは、ｍＧｌｕＲ１乃至８の異なる８種類のサブタイプとして存在することが報告されている。これらは、アミノ酸配列の相同性、シグナル伝達、薬理学的特性により、３つのサブグループに分類される。細胞内シグナル伝達に対してグループＩ（ｍＧｌｕＲ１及び５）はホスホリパーゼＣを活性化し、グループＩＩ（ｍＧｌｕＲ２及び３）及びグループＩＩＩ（ｍＧｌｕＲ４、６、７及び８）はアデニレートシクラーゼ活性を調節することにより、サイクリックアデノシン１リン酸（ｃＡＭＰ）のホルスコリン刺激による蓄積を抑制する。また、グループＩＩは、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４２巻、１０２７頁（１９９９年）等に記載のＬＹ３５４７４０によって選択的に活性化され、グループＩＩＩはＬ−ＡＰ４により選択的に活性化される。さらに各種受容体は、網膜に特異的に存在するｍＧｌｕＲ６を除いて、脳・神経系の広い範囲に発現し、しかもそれぞれは特徴的な脳内分布を示し、それぞれの受容体が異なる生理的役割を果たしていると考えられている（例えば、ニューロケミストリー  インターナショナル（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、２４巻、４３９頁（１９９４年）及びヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、３７５巻、２７７頁（１９９９年）等参照）。
また、前記式（Ｉ）と構造上近似する化合物としては、例えば、式（Ａ）
2005085214.tif 000002
で表わされる化合物が記載されている（例えば、ＷＯ０３／０５１３１５号公報参照。）
上記式（Ａ）で表される化合物は、トリアゾール基の１位に結合した基がフッ素置換されたフェニル基である点において、本願発明に係る化合物と共通するが、該式（Ａ）の有するトリアゾール基の４位に結合した基がピリジル基であるのに対して、本願発明に係る化合物（Ｉ）の有するトリアゾール環の４位に結合する基は、双環基である点において異なる。さらに、（Ａ）で表わされる化合物は、ｍＧｌｕＲ５のモジュレーターであるのに対して、本発明に係る化合物（Ｉ）は、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を示す化合物である点においても異なる。
【発明の開示】
そこで、本発明は、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する新規物質を提供することを目的とする。
本発明者らは、特定のジアリール置換複素５員環誘導体がｍＧｌｕＲ１阻害作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、上記目的を達成するために、下記（１）〜（２０）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
（１）式（Ｉ）：
2005085214.tif 000003
［式中、Ｘ１は、酸素原子、窒素原子又はＣＲ２を示し、
Ｘ２は、窒素原子又は炭素原子を示し、
Ｘ３は、窒素原子又は炭素原子を示し、
Ｘ４は窒素原子又は炭素原子を示し、
Ｒ１は下記式（ＩＩ−１）：
2005085214.tif 000004
（式中、−Ｘ５−は、−Ｓ−又は−Ａ４＝Ａ３−を示し、Ａ１は炭素原子又は窒素原子を示し、Ａ２乃至Ａ４は、Ａ２乃至Ａ４の全てがＣＲ４を示すか、或いは、Ａ２乃至Ａ４のうちの任意の１又は２が窒素原子を示し、かつ、Ａ２乃至Ａ４のうちの残りの２又は１がＣＲ４を示し、
2005085214.tif 000005
は、Ａ１が炭素原子である場合には、二重結合を示し、Ａ１が窒素原子である場合には、単結合を示す）を示し、
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、ハロゲン原子、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイルアミノ基を示し、
Ａ環は、置換基群αからなる群より選択される置換基を１乃至３有していてもよい、以下の（１）又は（２）
（１）Ａ環の構成原子が全て炭素原子であって、飽和した、部分的に飽和した若しくは不飽和の５又は６員環（該環は、１又は２のオキソ基で置換されていてもよい）を示すか、或いは
（２）Ａ環の構成原子として、炭素原子以外に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、飽和した、部分的に飽和した若しくは不飽和の５又は６員環（該環は、１又は２のオキソ基で置換されていてもよい）を示し、
Ｒ２は、水素原子、低級アルキル基、シアノ基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルオキシカルボニル基及びトリアルキルシリル基からなる群より選択される基を示し、
Ｒ３は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基はハロゲン原子で地置換されていてもよい）、シアノ基、ニトロ基、低級アルキルオキシ基、ヒドロキシ基及びアミノ基からなる群より選択される置換基を１乃至３有していてもよい、以下の（Ａ）又は（Ｂ）の基
（Ａ）フェニル基
（Ｂ）Ｎ、Ｓ及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５又は６員の不飽和の若しくは部分的に飽和した複素環基を示す。］で表わされる化合物（ただし、４−［５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（２−エチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、６−［５−（４−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−キノリン、３−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ナフタレン−２−オール、３−［５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ナフタレン−２−オール、５−（キノリン−２−イル）−２−（３−シアノ−フェニル）−テトラゾール、３−［５−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−キノリン、３−ナフタレン−２−イル−５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、５−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イソベンゾフラン−１，３−ジオンである化合物は除く。）又はその薬学的に許容される塩。
置換基群α：低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、アリール基、ジ低級アルキルアミノ基（該ジ低級アルキル基どうしが互いに結合して、これらが窒素原子と一緒になって、５乃至７員の脂肪族ヘテロ環を形成してもよく、また、該脂肪族ヘテロ環を構成する炭素原子の１つが酸素原子で置き換わっていてもよい）、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルキルオキシカルボニル基、アルカノイルオキシ基又は低級アルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよく、また、該低級アルキル基が分岐の低級アルキル基である場合には、分岐したアルキル基どうしが互いに結合して、炭素数３乃至６のシクロアルキル基又はシクロアルキレン基を形成していてもよく、該低級アルキル基が分岐の低級アルキル基である場合には、分岐したアルキ基どうしが互いに結合して、炭素数３乃至６のシクロアルキル基（該シクロアルキル基は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、アラルキル基、低級アルコキシ基で置換されていてもよい）また、Ａ環を構成する同一の炭素原子が、低級アルキル基を２有する場合には、該低級アルキル基は、一緒になって、シクロアルキル基を形成していてもよい。）、シクロアルキル基（該シクロアルキル基を構成する任意の炭素原子の１つが、酸素原子で置き換わっていてもよい）、低級アルキルオキシ基、ハロゲン原子、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルキルスルホニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイルアミノ基、アミノ基及びヒドロキシ基
（２）式（Ｉ）が、式（Ｉ−１）：
2005085214.tif 000006
、式（Ｉ−２）：
2005085214.tif 000007
、式（Ｉ−３）：
2005085214.tif 000008
又は式（Ｉ−４）：
2005085214.tif 000009
［式中、各記号は前記に同じ］である前記（１）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（３）Ｒ１が、式（ＩＩ−Ａ）：
2005085214.tif 000010
［式中、各記号は前記に同じ］である前記（１）又は（２）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４）式（ＩＩ−Ａ）中の式（ＩＩ−Ｂ）
2005085214.tif 000011
がフェニル基である請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（５）Ａ環が、Ａ環の構成原子として窒素原子を少なくとも１つ有する前記（３）又は（４）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（６）式（ＩＩ−Ａ）が、式（ＩＩ−Ｃ）
2005085214.tif 000012
又は式（ＩＩ−Ｄ）
2005085214.tif 000013
［式中、Ｘ６はＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨを示し、Ｘ７乃至Ｘ１０は、Ｘ７乃至Ｘ１０のうち、一つが窒素原子であり、残りが炭素原子を示す］で表される基（該基は、Ａ環が有していてもよい前記置換基群αより選択される置換基を１乃至３有していてもよい）である前記（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（７）式（ＩＩ−Ａ）が式（ＩＩ−Ｃ）であある前記（６）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（８）式（ＩＩ−Ａ）が式（ＩＩ−Ｄ）である前記（６）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（９）式（Ｉ）が、式（Ｉ−１）又は式（Ｉ−４）である前記（１）、（２）、（３）又は（４）に記載の化合物（ただし、Ｒ１が置換された又は無置換のナフチル基である場合を除く）又はその薬学的に許容される塩。
（１０）式（Ｉ）で表される化合物が、前記式（Ｉ）で表される化合物が、
５−メチル−１−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−シクロヘキシル−５−フルオロ−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−９−アザ−アントラセン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−イソキノリン−７−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−イソキノリン−３−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（６−クロロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（５−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−クロロキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシキノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−２−スピロ−１´−シクロブタン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ジメチルアミノ−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−クロロ−３−エチル−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−４−ヒドロキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−２−メチルカルボニルオキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（（２Ｓ＊）−メトキシ−（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（（２Ｒ＊）−メトキシ−（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−４−オキソ−４−メチル−クロメン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（１−オキソ−２−メチル−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（ベンズチアゾール−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（５−フルオロ−３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メタンスルホニル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−［（２−イソプロピル−メチル−アミノ）−キノリン−６−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−（２，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｒ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｓ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−｛１，２，３｝トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−２−エチル−４−オキソ−３，４，−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソブチル１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１ａ−メチル−２−オキソ−１，１ａ，２，７ａ−テトラヒドロ−７−オキソ−６−シクロプロパ［ｂ］ナフタレン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
（［１，８］ナフチリジン−３−イル）−４−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール又は
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１１）式（Ｉ）で表される化合物が、１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１２）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１３）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１４）式（Ｉ）で表される化合物が、１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１５）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１６）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１７）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１８）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１９）式（Ｉ）で表される化合物が、４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（２０）式（Ｉ）で表される化合物が、１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールである前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する。すなわち、本発明は、（１）〜（２０）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるｍＧｌｕＲ１阻害剤を提供する。
グループＩに選択的な作働薬である３，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｇｌｙｃｉｎｅ（以下ＤＨＰＧという）は脳室内に投与されたとき、痙攣を生ずることが報告されている（例えば、ジャーナル  オブ  ニューロサイエンス  リサーチ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５１巻、３３９頁（１９９８年）等参照）。
一方、ｍＧｌｕＲ１選択的拮抗薬を用いた試験では、抗痙攣薬の作用評価に汎用されているｐｅｎｔｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｚｏｌｅ誘発痙攣モデルにおいてＲＳ−１−ａｍｉｎｏｉｎｄａｎ−１，５−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ（以下ＡＩＤＡという）が用量依存的な抗痙攣作用を示すこと（例えば、ニューロファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３７巻、１４６５頁（１９９８年）等参照）に加えて、遺伝的に易痙攣性を示すマウス及びラットにおいて音刺激誘発痙攣に対して抑制作用を示す（例えば、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、３６８巻、１７頁（１９９９年）等参照）と報告されている。さらに、他の選択的拮抗薬であるＬＹ４５６２３６がヒトの痙攣のモデルとして知られている扁桃核キンドリングラットで痙攣持続時間およびその度合いを低下させると報告されている（例えば、ニューロファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、４３巻、３０８頁（２００２年）等参照）。
これらの知見は、ｍＧｌｕＲ１阻害剤が痙攣の予防又は治療に有用であることを示唆する。
従って、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する上記（１）〜（２０）記載の化合物は又はその薬学的に許容される塩は、痙攣の予防又は治療に有効であると考えられる。
また、ＤＨＰＧを脊髄腔内に投与したとき、ラットにおいて、機械刺激に対する異痛および疼痛過敏または温熱刺激に対する疼痛過敏が生じる（例えば、ニューロリポート（Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ）、９巻、１１６９頁（１９９８年）等参照）。
一方、拮抗薬を用いた検討においては、脳内にＡＩＤＡを投与した場合に、痛覚閾値が上昇すること（例えば、ザ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー  アンド  エクスペリメンタル  セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２８１巻、７２１頁（１９９７年）等参照）、脊髄腔内へのＡＩＤＡの投与によって脊髄損傷痛覚過敏モデル（例えば、ジャーナル  オブ  ニューロトラウマ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ）、１９巻、２３頁（２００２年）等参照）および関節炎モデル（例えば、ザ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー  アンド  エクスペリメンタル  セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、３００巻、１４９頁（２００２年）等参照）等の持続的疼痛モデルにおいて鎮痛作用を示す。
これらの知見は、ｍＧｌｕＲ１阻害剤が、急性疼痛のみならず炎症性疼痛や慢性疼痛に対して、鎮痛作用を有する可能性を示唆する。
従って、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、急性疼痛、炎症性疼痛又は慢性疼痛の予防又は治療に有用であると考えられる
また、一過性全脳虚血−再灌流モデルにおいて認められる海馬の遅発性神経細胞死に対するＡＩＤＡの抑制作用（例えば、ニューロファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、３８巻、１６０７頁（１９９９年）及びニューロサイエンス  レターズ（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２９３巻、１頁（２０００年）等参照）、ｍＧｌｕＲ１選択的拮抗薬（３ａＳ，６ａＳ）−６ａ−ｎａｐｈｔａｌｅｎ−２−ｙｌｍｅｔｈｙｌ−５−ｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎ−ｈｅｘａｈｙｄｒｏ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ［ｃ］ｆｕｒａｎ−１−ｏｎｅ（以下、「ＢＡＹ３６−７６２０」という）による、ラット硬膜下出血モデルにおける大脳皮質梗塞容積の減少作用（例えば、ユーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、４２８巻、２０３頁（２００１年）等参照）および他の選択的拮抗薬Ｒ１２８４９４では、ラット中大脳動脈結紮モデルにおける梗塞総容積の減少（例えば、ニューロファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、４３巻、２９５頁（２００２年）等参照）が見られる。
これらの知見は、ｍＧｌｕＲ１阻害剤が、脳梗塞或いは一過性脳虚血発作等の脳障害に対する保護作用を有する可能性を示唆する。
従って，ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、脳梗塞或いは一過性脳虚血発作等の脳障害の予防又は治療に有用であると考えられる。
また、ＤＨＰＧを脳側坐核内に投与することにより自発運動量の増加が認められ、その作用はドパミン受容体刺激薬を投与した際の反応に類似しており（例えば、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ニューロサイエンスＥｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１３巻、２１５７頁（２００１年）等参照）、さらに、例えば、サイコファーマコロジー（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１４１巻、４０５頁（１９９９年）等には、ＤＨＰＧを脳側坐核内に投与した際、実験的動物モデル及び統合失調症患者で認められるプレパルスインヒビション障害が生じている。ＤＨＰＧにより生じたこれらの反応は、いずれもアポモルヒネを始めとするドパミン受容体刺激薬或いはアンフェタミン、メタンフェタミン等のドパミン遊離薬で認められる反応に類似している。一方、既存の抗精神病薬は、過剰に興奮したドパミン神経を抑制することにより作用を発現するものと考えられる。
ＤＨＰＧによってドパミン刺激作用と類似の反応が認められたことは側坐核におけるｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５の精神機能障害への関与が示唆され、ｍＧｌｕＲ１阻害剤は、それらの症状を改善させる可能性を示唆する。
従って、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、統合失調症等の精神機能障害の予防又は治療に有用であると考えられる。
また、薬剤の抗不安作用を検出可能な評価系として汎用されているラットを用いたＶｏｇｅｌ型葛藤試験において、選択的拮抗薬Ｒ１２８４９４が罰を伴う飲水を増加させたとの報告がある（例えば、ニューロファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、４３巻、２９５頁（２００２年）等参照）。
この知見は、ｍＧｌｕＲ１阻害剤が抗不安作用を有する可能性を示唆している。
従って、上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、不安の予防又は治療に有用であると考えられる。
また、先に記載した非特許文献１６では、ｍＧｌｕＲ１選択的拮抗薬であるＢＡＹ３６−７６２０が、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬であるＭＫ−８０１により促進される脳内自己刺激を抑制するとの記載がある。ＮＭＤＡ受容体拮抗薬は、その多くが依存性を生じると臨床的に明らかになっていることから、本試験系はＭＫ−８０１による依存性の一部を反映しているモデルと考えられている。
これらの知見は、ｍＧｌｕＲ１受容体の選択的拮抗薬は、薬物依存の予防又は治療薬になる可能性を示唆する。
従って、上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、薬物依存の予防又は治療に有用であると考えられる。
また、ラットの視床下核を含んだ脳スライスを用いて細胞外電位を記録した試験において、ＤＨＰＧの局所適用により活動電位の発生頻度の増加が観察されている（例えば、ブレイン  リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、７６６巻、１６２頁（１９９７年）参照）ことから、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５により視床下核の活性化が生じると示唆されている。視床下核の興奮は、パーキンソン病の特徴であることはよく知られていることである。
これらの知見は、ｍＧｌｕＲ１阻害剤は、パーキンソン病の予防又は治療薬になる可能性を示唆する。
従って、上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、パーキンソン病の予防又は治療に有用であると考えられる。
また、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）は最も一般的な上部消化管障害である。現在の薬物療法は胃酸分泌の抑制あるいは食道内での胃酸中和を目的としている。逆流に関わる主なメカニズムは下部食道括約筋の慢性的な緊張低下によるとこれまで考えられていた。しかしながら、例えば、ガストロエンテロール  クリニカル  ノース  アメリカ（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ  Ａｍ．）、１９巻、５１７頁−５３５頁（１９９０年）の報告では、下部食道括約筋の一時的弛緩（ＴＬＥＳＲｓ）すなわち嚥下以外で生じる弛緩、によりほとんどの逆流エピソードが生じていることが示されてきている。さらに、ＧＥＲＤ患者における通常の胃酸分泌は正常であることも見出されてきている。
下部食道括約筋（ＬＥＳ）は間歇的に弛緩しやすい。その結果、括約筋の弛緩時には機械的バリアが暫定的に失われるため、胃液が食道内に流入できる、この現象を「逆流」と定義する。
下部食道括約筋の一時的弛緩を示す「ＴＬＥＳＲ」との単語はガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）、１０９巻（２）、６０１頁−６１０頁（１９９５年）に従った定義である。
「逆流」との用語は、胃から食道内に流入しうる胃液として定義する。なぜなら、このような状態では機械的バリアが一時的に失われているからである。逆流性食道炎を示す「ＧＥＲＤ」との単語はベイリヤーズ  クリニカル  ガストロエンテロロジー（Ｂａｉｌｌｉ▲ｅ▼ｒｅ’ｓ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）、１４巻、７５９頁−７７４頁（２０００年）に従った定義である。
上記の生理学的および病態生理学的な意義により、上記（１）〜（２０）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、胃腸障害の予防又は治療に有用であると考えられる。
【発明を実施するための最良の形態】  まず、本明細書で用いられる用語の意味を説明し、次に、本発明に係る化合物について説明する。
「アリール基」とは、炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至９のシクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基が挙げられる。
「低級アルキルオキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「モノ低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記低級アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニル基」とは、ヒドロキシ基中の水素原子が、前記アルカノイル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイルアミノ基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイルアミノ基を意味し、例えば、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイルアミノ基を意味し、例えば、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、エチルメチルカルバモイルアミノ基、エチルイソプロピルカルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」とは、前記アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、等が挙げられる。
「トリアルキルシリル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基で、トリ置換されたシリル基を意味し、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基等が挙げられる。
本発明に係る前記式（Ｉ）についてさらに具体的に開示するため、式（Ｉ）
2005085214.tif 000014
において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
Ｘ１は、酸素原子、窒素原子又はＣＲ２を示し、これらのうち、窒素原子又はＣＲ２が好ましく、ＣＲ２がより好ましい。
Ｒ２は、水素原子、低級アルキル基、シアノ基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルオキシカルボニル基又はトリアルキルシリル基を示し、これらのうち、水素原子、シアノ基又は低級アルキル基が好ましく、シアノ基又は低級アルキル基がより好ましい。
Ｘ２は、窒素原子又は炭素原子を示し、これらのうち、Ｘ２としては、窒素原子であることが好ましい。
Ｘ３は、窒素原子又は炭素原子を示し、これらのうち、Ｘ３としては、窒素原子であることが好ましい。
Ｘ４は、窒素原子又は炭素原子を示し、これらのうち、Ｘ４としては、窒素原子であることが好ましい。
Ｒ１は、式（ＩＩ−１）
2005085214.tif 000015
で表される基を示す。
前記式（ＩＩ−１）中の式（ＩＩ−１０）
2005085214.tif 000016
で表される基について説明する。
Ａ１は、炭素原子又は窒素原子を示す。
−Ｘ５−は、−Ｓ−又は−Ａ４＝Ａ３−を示す。
Ａ２乃至Ａ４は、Ａ２乃至Ａ４の全てがＣＲ４を示すか、或いは、Ａ２乃至Ａ４のうち、任意の１又は２が窒素原子を示し、かつ、Ａ２乃至Ａ４のうちの残りの１又は２がＣＲ４を示す。
Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、ハロゲン原子、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイルアミノ基を示す。
前記式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−１０）中の
2005085214.tif 000017
は、Ａ１が炭素原子である場合には、二重結合を示し、Ａ１が窒素原子である場合には、単結合を示し、二重結合である場合が好ましい。
以上より、式（ＩＩ−１０）としては、式（ＩＩ−Ａ）
2005085214.tif 000018
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物が好ましく、具体的には、例えば、下記式（ＩＩ−１１）
2005085214.tif 000019
で表される基が挙げられ、これらのうち、
式（ＩＩ−１２）
2005085214.tif 000020
で表される基が好ましく、下記式（ＩＩ−１３）
2005085214.tif 000021
で表わされる基がより好ましい。
Ａ環は、以下の（１）又は（２）
１）Ａ環の構成原子が全て炭素原子であって、飽和した、部分的に飽和した若しくは不飽和の５又は６員環を示すか、
或いは
２）Ａ環の構成原子として、炭素原子以外に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい、飽和した、部分的に飽和した若しくは不飽和の５又は６員環を示す。
Ａ環としては、Ａ環の構成原子として、窒素原子を少なくとも１つ有する環が好ましい。
Ａ環は、低級アルキル基（該低級アルキル基は、さらに、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアリール基で置換されていてもよく、また、Ａ環を構成する同一の炭素原子が、低級アルキル基を２有する場合には、該低級アルキル基は、一緒になって、シクロアルキル基を形成していてもよい。）、シクロアルキル基、低級アルキルオキシ基、ハロゲン原子、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルキルスルホニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイルアミノ基及びヒドロキシ基からなる群より選択される置換基を１乃至３有していてもよく、さらに、Ａ環は１又は２のオキソ基で置換されていてもよい。
該置換基の「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が好適である。
Ａ環を構成する同一の炭素原子が、低級アルキル基を２有する場合には、該低級アルキル基は、一緒になって、シクロアルキル基を形成していてもよい。
該シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好適である。
該置換基の「ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基」としては、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等が好適である。
該置換基の「ハロゲン原子で置換された低級アルキル基」としては、例えば、クロロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、フルオロメチル基等が好適である。
該置換基の「アリール基で置換された低級アルキル基」としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基等が好適である。
該置換基の「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好適である。
該置換基の「低級アルキルオキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等が好適である。
該置換基の「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が好適である。
該置換基の「モノ低級アルキルアミノ基」としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基が好適である。
該置換基の「ジ低級アルキルアミノ基」としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基等が好適である。
また、該ジ低級アルキルアミノ基には、同一又は異なる低級アルキル基が一緒になって、５乃至６員のヘテロ環を形成する場合も含まれ、さらに、該５乃至６員のヘテロ環を構成する任意のメチレン基の１つが、Ｏ、Ｎ又はＳで置換されていてもよい。
該メチレン基がＮで置換されている場合には、Ｎはさらに、低級アルキル基で置換されていてもよい。
該５乃至６員のヘテロ環としては、例えば、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、４−メチルピペリジン−１−イル基、４−エチルピペリジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基等が好適である。
該置換基の「アルカノイル基」としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基等が好適である。
該置換基の「アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が好適である。
該置換基の「モノ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基等が好適である。
該置換基の「ジ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基等が好適である。
該置換基の「モノ低級アルキルカルバモイルアミノ基」としては、例えば、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基等が好適である。
該置換基の「ジ低級アルキルカルバモイルアミノ基」としては、例えば、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、エチルメチルカルバモイルアミノ基、ジイソプロピルカルバモイルアミノ基等が好適である。
Ａ環が置換基として、アルキル基及び低級アルキルオキシ基を有している場合には、該低級アルキル基と該低級アルキルオキシ基とが一緒になって、５又は６員のヘテロ環を形成していてもよい。
Ｒ１としては、式（ＩＩ−Ｃ）
2005085214.tif 000022
又は式（ＩＩ−Ｄ）
2005085214.tif 000023
［式中、Ｘ６はＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２−ＣＨ２を示し、Ｘ７乃至Ｘ１０は、Ｘ７乃至Ｘ１０のうち、一つが窒素原子であり、残りが炭素原子を示す］で表される基（該基は、Ａ環が有していてもよい前記置換基群αより選択される置換基を１乃至３有していてもよい）が好ましく、具体的には例えば、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、イソキノリン−７−イル基、イソキノリン−６−イル基、２−メチルキノリン−６−イル基、イソキノリン−３−イル基、２−メトキシキノリン−６−イル基、３−メトキシキノリン−６−イル基、２−ジメチルアミノキノリン−６−イル基、２−クロロ−３−エチル−キノリン−６−イル基、２−モルホリン−４−イル−キノリン−６−イル基、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キノリン−６−イル基、２−ピロリジン−１−イル−キノリン−６−イル基、２−メタンスルホニル−キノリン−６−イル基、２−イソプロピル−メチルアミノ−キノリン−６−イル基、２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル基、キノキサリン−６−イル基、１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基、２−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル基等が挙げられる。
Ｒ３は、
（Ａ）フェニル基を示すか、或いは
（Ｂ）Ｎ、Ｓ及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員の不飽和の、若しくは部分的に飽和した複素環基を示す。
該Ｒ３は、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、低級アルキルオキシ基及びヒドロキシ基からなる群より選択される置換基を１乃至３有していてもよい。Ｒ３が該置換基を２又は３有する場合には、これらの置換基は、同一又は異なっていてもよい。
該置換基の「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好適である。
該置換基の「低級アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が好適である。
該置換基の「低級アルキルオキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基等が好適である。
以上より、該置換基を有していてもよいＲ３としては、例えば、
前記式（Ｉ）で表される化合物としては、
下記式（Ｉ−Ａ）
2005085214.tif 000024
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物であることが好ましく、下記式（Ｉ−Ｂ）
2005085214.tif 000025
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物がより好ましく、前記式（Ｉ−１）
2005085214.tif 000026
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物がさらに好ましい。
ただし、前記（Ｉ）に記載の化合物のうち、４−［５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（２−エチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、６−［５−（４−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−キノリン、３−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ナフタレン−２−オール、３−［５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ナフタレン−２−オール、５−（キノリン−２−イル）−２−（３−シアノ−フェニル）−テトラゾール、３−［５−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−キノリン、３−ナフタレン−２−イル−５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−メチル−５−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、５−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イソベンゾフラン−１，３−ジオンである化合物である場合が除かれ、さらに、（Ｉ−Ｂ）及び（Ｉ−１）中のＲ１が置換された又は無置換のナフチル基である場合を除く。
なお、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２、
2005085214.tif 000027
組み合わせてもよい。
本発明に係る化合物としては、より具体的には、例えば、
５−メチル−１−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−シクロヘキシル−５−フルオロ−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−９−アザ−アントラセン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−イソキノリン−７−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−イソキノリン−３−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（６−クロロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（５−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−クロロキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシキノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−２−スピロ−１´−シクロブタン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ジメチルアミノ−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−インダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−クロロ−３−エチル−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−４−ヒドロキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−２−メチルカルボニルオキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−２−メチル−１−オキソ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（（２Ｓ＊）−メトキシ−（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（（２Ｒ＊）−メトキシ−（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−４−オキソ−４−メチル−クロメン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（１−オキソ−２−メチル−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（ベンズチアゾール−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（５−フルオロ−３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メタンスルホニル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−［（２−イソプロピル−メチル−アミノ）−キノリン−６−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−（２，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｒ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｓ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−｛１，２，３｝トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３−ベンジル−２−エチル−４−オキソ−３，４，−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソブチル１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１ａ−メチル−２−オキソ−１，１ａ，２，７ａ−テトラヒドロ−７−オキソ−６−シクロプロパ［ｂ］ナフタレン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
（［１，８］ナフチリジン−３−イル）−４−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
５−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール又は
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールであるか化合物又はその薬学的に許容される塩等が挙げられ、これらのうち、１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール又は
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールで表される化合物又はその薬学的に許容される塩等が好ましい。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の反応手段を用いるか、或いはそれ自体公知の方法に従って製造することができる。なお、本発明に係る化合物（Ｉ）は、通常の液相における合成法のみならず、近年発達の目覚ましい例えばコンビナトリアル合成法やパラレル合成法等の固相を用いた方法によっても製造することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ）
2005085214.tif 000028
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法により製造することができる。
2005085214.tif 000029
［式中、Ｒ５は、低級アルキル基を示し、Ｘは、脱離基を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程１）
本工程は、触媒の存在下、化合物（１ａ）と化合物（２ａ）と反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ）を製造する方法である。
化合物（１ａ）中のＲ５は、低級アルキル基を示すが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が好適である。
化合物（２ａ）中のＸは、化合物（１ａ）と（２ａ）との反応において脱離して、化合物（Ｉ）を生成するものであれば、いかなるものでもよいが、中でも、ハロゲン原子又はＯＳＯ３ＣＦ３が好適である。
本工程における反応は、いわゆるＳｔｉｌｌｅ  カップリング反応である。
用いられる化合物（２ａ）の量は、化合物（１ａ）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられる触媒としては、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等が挙げられる。
用いられる触媒の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至２００％モル、好ましくは、５乃至２０％モルである。
本工程において用いられる該リガンドとしては、例えば、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ―トリル）３、ｄｐｐｐ、ＢＩＮＡＰ、ＡｓＰｈ３等が挙げられる。
用いられるリガンドの量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至２００％モル、好ましくは５乃至２０％モルである。
反応溶媒としては、反応に支障をきたさないものであれば、特に限定されないが、例えば、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等が挙げられ、これらのうち、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が好ましい。
反応温度は、通常０乃至１５０度、好ましくは５０乃至１２０度である。
反応時間は、通常３０分乃至７日間、好ましくは、６乃至１２時間である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、また、以下の方法により製造することができる。
2005085214.tif 000030
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程２）本工程は、触媒の存在下、化合物（１ｂ）と化合物（２ｂ）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ）を製造する方法である。
本工程における反応は、上記工程１と同様、いわゆるＳｔｉｌｌｅカップリング反応である。
以下本工程について具体的に説明する。
本工程において用いられる化合物（２ｂ）の量は、化合物（１ｂ）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程において用いられる触媒の種類、触媒の量は、前記工程１と同様である。
また、用いられるリガンドの種類、リガンドの量も、前記工程１と同様である。
本工程において用いられる反応溶媒、反応温度及び反応時間についても前記工程１と同様である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
2005085214.tif 000031
［式中、Ｒは、アルキル基等を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程３）本工程は、触媒及び塩基の存在下、化合物（１ｃ）と化合物（２ａ）とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ）を製造する方法である。
本工程における反応は、いわゆるＳｕｚｕｋｉ  カップリング反応である。
用いられる化合物（２ａ）の量は、化合物（１ｃ）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる触媒としては、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等が挙げられる。
用いられる触媒の量は、化合物（１ｃ）１当量に対して、通常１乃至２００％モル、好ましくは、５乃至２０％モルである。
用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。
用いられる塩基の量は、化合物（１ｃ）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
反応溶媒としては、反応に支障をきたさないものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、水等が挙げられ、これらのうち、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰが好ましい。
反応温度は、通常０乃至１５０度、好ましくは、５０乃至１２０度である。
反応時間は、通常３０分乃至７日間、好ましくは、６乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ）については、例えば、以下の方法により製造することができる。
2005085214.tif 000032
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程３−１）本工程は、化合物（１ｄ）と化合物（２ｃ）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ）を製造する方法である。
本工程における反応は、いわゆるＳｕｚｕｋｉカップリング反応であり、反応条件は、前記工程３に行えばよい。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ）は、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
前記工程１で用いられる化合物（１ａ）のうち、式（１ａ−１）
2005085214.tif 000033
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法によって製造することができる。
2005085214.tif 000034
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程４）本工程は、水及び塩化水素の存在下、化合物（３）とＮａＮＯ２及びＮａＮ３とを反応させることにより、化合物（４）を製造する方法である。
本工程において用いられるＮａＮＯ２の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至５０当量であり、好ましくは、１乃至５当量である。
本工程において用いられるＮａＮ３の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至５０当量であり、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられる水及び塩化水素の量は、化合物（３）１当量に対して、１乃至１００００等量、好ましくは１乃至１００等量である。
用いられる溶媒は、反応に支障のないものであれば、いかなるものでもよいが、例えば、水−エーテルの混合溶媒、ＴＨＦ、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられ、これらのうち、水−エーテルの混合溶媒が好ましい。
反応温度は、通常０乃至１００度であり、好ましくは０乃至室温である。
反応時間は、通常３０分乃至２４時間であり、好ましくは１乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（１ａ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程５）本工程は、上記工程４で得られた化合物（４）と化合物（５）とを反応させて、化合物（１ａ−１）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（５）としては、例えば、トリブチル（１−プロピニル）スズ、エチニルトリ−Ｎ−ブチルスズ等が挙げられる。
本工程において用いられる化合物（５）は、市販の化合物を用いるか、或いは、ブチルリチウムの存在下、
式（５Ａ）
2005085214.tif 000035
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物と化合物（４Ａ）又は（４Ｂ）
2005085214.tif 000036
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物とを反応させることにより、製造することができる。該反応は、文献記載の方法（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２（１９），４２９６、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８４，２５（２８），３０１９等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられる化合物（４）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃５０当量、好ましくは、２乃至１０当量である。
用いられる溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等が挙げられ、これらのうち、トルエン、ベンゼン、キシレンが好ましい。
反応温度は、通常０乃至１５０度、好ましくは５０乃至１２０度である。
反応時間は、通常３０分乃至７日間、好ましくは、２乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（１ａ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することできる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−１）は、前記化合物（４）を用いて、例えば、以下の方法により製造することができる。
2005085214.tif 000037
（工程６）本工程は、銅塩の存在下、前記化合物（４）と化合物（６）とを反応させて本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
用いられる化合物（６）の量は、化合物（４）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
本工程において用いられる銅塩としては、例えば、硫酸銅５水和物／アスコルビン酸ナトリウム、ヨウ化銅、臭化銅、ＣｕＯＴｆ−Ｃ６Ｈ６  ｃｏｍｐｌｅｘが挙げられる。
用いられる銅塩の量は、化合物（４）１当量に対して、通常０．１乃至２０％モル、好ましくは、１乃至１０％モルである。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水−ｔｅｒｔ−ブタノールの混合溶媒、水−エタノールの混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は、通常０乃至６０度、好ましくは、２０乃至３０度である。
反応時間は、通常１乃至３６時間、好ましくは、３乃至２４時間である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することできる。
また、本工程において用いられる化合物（６）は、ヨウ化銅等の銅塩及びトリエチルアミン等の塩基の存在下、前記化合物（２ａ）とトリメチルシリルアセチレンとを、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２等のＰｄ触媒を用いて、ＤＭＦ等の溶媒を用いることにより製造することができる。該反応は、文献記載の方法（例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，２０００，４３３９−４３４６、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００２，４１，Ｎｏ．１４，２５９６−２５９９等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
また、発明に係る化合物（Ｉ−１）
2005085214.tif 000038
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法により製造することができる。
2005085214.tif 000039
［式中、各記号は前記に同じ］
（工程７）本工程は、塩基及び触媒の存在下、化合物（１ｅ）と化合物（２ａ）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
本工程における反応は、いわゆる、Ｈｅｃｋ反応である。
本工程において用いられる化合物（２ａ）中のＸは、脱離基を示し、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
用いられる化合物（２ａ）の量は、化合物（１ｅ）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは１乃至２当量である。
また、本工程において用いられる触媒としては、パラジウム触媒が好ましく、具体的には、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２等が挙げられる。
用いられる触媒の量は、化合物（１ｅ）１当量に対して、通常０．０１乃至１当量、好ましくは、０．１乃至０．２当量である。
また、本反応には、リガンドが用いられ、該リガンドとしては、例えば、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ−トリル）３、ｄｐｐｆ、ＢＩＮＡＰ等が挙げられる。
用いられるリガンドの量は、化合物（１ｅ）１当量に対して、通常１乃至２００％モル、好ましくは５乃至２０％モルである。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリム、炭酸カリウム等が挙げられる。
用いられる塩基の量は、化合物（１ｅ）１当量に対して、通常１乃至２当量、好ましくは、１．１乃至１．５当量である。
反応温度は、通常０乃至１５０度、好ましくは、５０乃至１２０度である。
反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、水等が挙げられ、これらのうち、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰが好ましい。
反応時間は、通常３０分乃至７日間、好ましくは、６乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また、逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
具体的には、上記（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−１）及び（Ｉａ−１）の化合物が、当該分子内に例えばアミノ基、ピリジル基等に由来する塩基性基を有している場合には、当該化合物を酸で処理することにより、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。
また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えば例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。
さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
また、本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物を臨床的に用いる際には、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて製剤化してもよい。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
本発明の化合物と上記添加剤との混合物は、固形製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等）又は液体製剤（シロップ剤、エリキシル剤、注射剤等）として用いることができる。これらの製剤は、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤は、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させるものであってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。これらの製剤は、本発明の化合物を１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。
本発明の化合物の製剤化は、例えば、下記の製剤例に従って行うことができる。
（製剤例１）
後述の実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
（製剤例２）
後述の実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
（製剤例３）
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対して、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
（製剤例４）
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して、結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
本発明の化合物を臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度、目的とする処置効果の種類・範囲等により異なる。一般に経口投与の場合、成人１日当り０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。また、非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な有効薬物量を容易に決定することができる。
【実施例】  以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
実施例のシリカゲルカラムクロマトグラフィーには、和光純薬社製Ｗａｋｏｇｅｌ（登録商標）Ｃ−３００またはバイオタージ社製ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４を用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ（１００−２５０ｍｅｓｈまたは２００−３５０ｍｅｓｈ）を用いた。
マススペクトルはＷａｔｅｒｓ社製ｍｉｃｒｏｍａｓｓＺＱを使用しエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）又は大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）で測定した。
ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部標準としてジメチルスルホキシドを用い、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメーターを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
以下に後述の実施例における略号の意味を示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
以下に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ  ：シングレット
ｄ  ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ  ：トリプレット
ｍ  ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ  ：カルテット
Ｊ  ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
て得られた。
（実施例１）
2005085214.tif 000040
５−メチル−１−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、６−ブロモ−キノリン２０ｍｇ、参考例５で得られたスズ試薬１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１１ｍｇのジメチルホルムアミド２．０ｍｌ溶液を１１５度にて終夜攪拌した。水を加えた後、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物を白色固体として８．５ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６６（５Ｈ，ｍ），８．０８−８．２８（４Ｈ，ｍ），８．９０−８．９８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２）
2005085214.tif 000041
５−メチル−４−（１−オキソインダン−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、５−ブロモ−１−オキソインダン−２１ｍｇと参考例５の化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、１１５度加熱下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。濾液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物２．８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２４（２Ｈ，ｍ），７．４９−４．５６（５Ｈ，ｍ），７．７６（２１，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３）
2005085214.tif 000042
５−メチル−４−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、５−ブロモ−２−メチルベンゾチアゾール２１ｍｇと参考例５の化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇをトルエン３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、９８度加熱下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物２．８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），７．５１−４．５７（５Ｈ，ｍ），７．９２−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４）
2005085214.tif 000043
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
５−ブロモ−１Ｈ−インドールと参考例５で得られたスズ試薬１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（３Ｈ，ｓ），６．６０−６．６８（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．６２−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５）
2005085214.tif 000044
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（キノリン−６−イル）−１Ｈ［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、６−ブロモキノリン４２ｍｇと参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、１１５度加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。濾液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて分離精製し表題化合物２．４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２４−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２３（３Ｈ，ｍ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．９３−８．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６）
2005085214.tif 000045
５−メチル−４−（ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
２−ブロモ−ナフタレンと参考例５で得られたスズ試薬１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．６５（７Ｈ，ｍ），７．８２−８．０２（４Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７）
2005085214.tif 000046
４−（３−シクロヘキシル−５−フルオロ−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（３−ブロモ−２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル）−２−シクロヘキシルエタン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、三塩化アルミニウム１．８ｇ、二塩化亜鉛１８０ｍｇのジクロロエタン１５ｍｌ溶液に、２−ブロモ−３，５−ジメトキシ−１−フルオロベンゼン２．３ｇのジクロロエタン６ｍｌ溶液、シクロヘキシルアセチルクロライド２．３ｇのジクロロエタン６ｍｌ溶液を−１０度にて順次滴下した後、室温にて２時間攪拌した。反応液に２０％塩酸水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて分離精製し表題化合物７８０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．７８（１０Ｈ，ｍ），１．８５−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）２−シクロヘキシル−１−（２−フルオロ−３−メチル−４，６−ジメトキシフェニル）エタン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得た化合物６００ｍｇのジオキサン１５ｍ溶液に、メチルボロン酸４００ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム７７０ｍｇ、炭酸カリウム２．３ｇを室温にて順次加えた後、９５度にて２６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）にて分離精製し表題化合物３７０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．７８（１０Ｈ，ｍ），１．８３−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
３）２−シクロヘキシル−１−（６−フルオロ−２，４−ジヒドロキシ−５−メチルフェニル）エタン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、上記２）で得た化合物３７０ｍｇのトルエン１０ｍｌ溶液に三塩化アルミニウム５００ｍｇを加えた後、９５度にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）にて分離精製し表題化合物２３０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９８−１．９０（１０Ｈ，ｍ），１．９３−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．８Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
４）３−シクロヘキシル−５−フルオロ−７−ヒドロキシ−６−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記３）で得た化合物２３０ｍｇのボロントリフルオリドエチルエーテルコンプレックス０．３７ｍｌ溶液にジメチルホルムアミド１．４ｍｌを０度にて滴下した後、０度にて１５分間攪拌した。反応液に、五塩化リン２８３ｍｇとジメチルホルムアミド７ｍｌの混合溶液を０度にて滴下した後、室温にて１２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物１１０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．９５（１０Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．７３−２．８３（１Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
５）３−シクロヘキシル−５−フルオロ−７−（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−６−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記４）で得た化合物２０ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、トリフルオロメチルスルホン酸無水物０．１ｍｌを室温にて加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物７ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
６）４−（３−シクロヘキシル−５−フルオロ−６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記５）で得た化合物と参考例５と同様のアルキルスズ化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例１と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．３９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９８（５Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２．７９−２．８９（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６１（６Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８）
2005085214.tif 000047
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−２−メチル−キノリンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），７．３４（１ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．２２（５Ｈ，ｍ），８．４１−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９）
2005085214.tif 000048
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５で用いた６−ブロモキノリンの代わりに６−ブロモキノキサリンを用いるほかは実施例５と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４６（３Ｈ，ｍ），８．８５−８．８８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０）
2005085214.tif 000049
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２で用いた５−ブロモ−１−オキソインダンの代わりに４−ブロモフタルイミドを用いるほかは実施例２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１）
2005085214.tif 000050
４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、上記実施例１０で得た化合物４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１０ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、水素化ナトリウムとヨウ化メチルを加え室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物１０ｍｇを褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２）
2005085214.tif 000051
４−（２，２−ジメチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダン３５ｍｇと参考例５の化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇをトルエン３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、９５度加熱下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。濾液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物５．８７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３）
2005085214.tif 000052
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．０２−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４）
2005085214.tif 000053
５−メチル−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモクロモンと参考例５と同様のアルキルスズ化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例１と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４７−７．５９（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３２−８．４２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５）
2005085214.tif 000054
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの製造
２−フルオロ−４−ヨード−ピリジン１ｇとヒドラジン１水和物５ｍＬをアセトニトリル６ｍＬに溶解し８０度にて２時間攪拌したのち、溶媒を減圧留去した。残渣にジメチルホルムアミド５ｍＬ、オルトギ酸エチル３ｍＬを加え１５０度で２時間攪拌、室温に冷却後、水を加えて反応を止めた。生成物をクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物６８０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３８（２Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２４５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記で得られたハライドと参考例５で得られたスズ試薬１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０２−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４２−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６）
2005085214.tif 000055
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−９−アザーアントラセン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−９−アザーアントラセンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８９−８．１５（５Ｈ，ｍ），８．４１−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７）
2005085214.tif 000056
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４９−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０２−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４３−９．５１（１Ｈ，ｍ），８．４３−９．５１（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８）
2005085214.tif 000057
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−イソキノリン−７−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５で用いた６−ブロモキノリンの代わりにトリフルオロスルホン酸イソキノリン−７−イルエステルを用いるほかは実施例５と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９）
2005085214.tif 000058
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−イソキノリン−３−イル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５で用いた６−ブロモキノリンの代わりにトリフルオロスルホン酸イソキノリン−３−イルエステルを用いるほかは実施例５と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．７６−２．７７（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０）
2005085214.tif 000059
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダン３５ｍｇと参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇをトルエン３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、１１５度加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物２１．８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１）
2005085214.tif 000060
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
２−メチル−６−ブロモキノリンと参考例３と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例１と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），２．７８（４Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１４（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２）
2005085214.tif 000061
１−（６−クロロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
２−クロロ−６−クロロ−［１，５］ナフチリジンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．８０−２．８９（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ），８．４７−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８７（１Ｈ，ｍ），９．０２−９．１１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２３）
2005085214.tif 000062
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２２の化合物７．０ｍｇをエタノール１．５ｍｌ、酢酸エチル１．５ｍｌに溶解した後、水酸化パラジウム３．０ｍｇ加え、水素雰囲気下室温で３０分攪拌した。触媒をろ取した後、溶媒を留去し、残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し表題化合物２．６ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６７（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１０６．８８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２４）
2005085214.tif 000063
４−（５−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２３の化合物２．０ｍｇをピリジン４００μｌに溶解した後、無水酢酸４０μｌ加え、室温にて終夜攪拌した。溶媒を留去し、残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０、アンモニア水３滴）で精製し表題化合物２．０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７０（３Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２５）
2005085214.tif 000064
４−（２−クロロキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−２−クロロキノリンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．４４（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２６）
2005085214.tif 000065
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに５−ブロモ−２−メチル−１−オキソインダンを用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２７）
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
上記実施例２６で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１０ｍｇを光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝２／３）にて光学分割し、先行画分より便宜上、表題化合物の（２Ｒ＊）体と称する化合物４．３５ｍｇを後画分より便宜上、表題化合物の（２Ｓ＊）体と称する化合物４．５９ｍｇを共に白色固体として得た。
2005085214.tif 000066
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
2005085214.tif 000067
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２８）
2005085214.tif 000068
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２，２−ジメチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
５−ブロモ−２，２−ジメチルインダン−１−オンと参考例３と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例１と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２９）
2005085214.tif 000069
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、７−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン１８０ｍｇのピリジン４ｍｌ溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．２４ｍｌを０度にて加えた後、室温にて５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物８３ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例１と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４７−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４４−８．５２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３０）
2005085214.tif 000070
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシキノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール
２−メトキシ−６−ブロモキノリンと参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０５−８．１３（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３１）
2005085214.tif 000071
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
１−ブロモピナコロンン１７８ｍｇをエタノール２．０ｍｌに溶かし、２−アミノ−５−ブロモピリジン１５６ｍｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を白色固体として１８６ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記で得られたハライドと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３２）
2005085214.tif 000072
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロブタン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロブタンの製造
５−ブロモ−１−オキソインダン１００ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、１，４−ジブロモブタン０．３ｍｌとｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１３２ｍｇを加え、１３０度加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物７１ｍｇを黄色油状物として得た。
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロブタン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに上記１）で得た５−ブロモ−１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロブタンを用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３３）
2005085214.tif 000073
４−（２−ジメチルアミノ−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール
２−ジメチルアミノ−６−ブロモキノリンと参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．２７（６Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，９．２Ｈｚ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，５．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３４）
2005085214.tif 000074
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−１−オキソ−２−スピロ−１´−シクロプロピルインダンの製造
５−ブロモ−１−インダノン１．０ｇのジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶液に氷冷下、６０％水素化ナトリウム５００ｍｇを加えた。反応液を１０分間攪拌後、ジブロモエタン１．２ｍｌを加えた後、室温に昇温し１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）にて精製して表題化合物を白色固体として７００ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ）
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソインダン−２−スピロ−１´−シクロプロピル−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５２（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｓ），７．４９８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３５）
2005085214.tif 000075
４−（２−クロロ−３−エチル−キノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
２−クロロ−３−エチル−６−ブロモキノリンと参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６，１４．８Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０５（１８，ｓ），８．０９−８．１６（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３６）
2005085214.tif 000076
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル５００ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解しイソプロピルアミン０．４２ｍｌとトリエチルアミン０．６７ｍｌを加え、１００度加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物２２２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．６２−４．６９（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン２８０ｍｇと参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１７１ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４２ｍｇを加え、１１５度加熱還流下、１２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）にて分離精製し、表題化合物１７９ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３７）
2005085214.tif 000077
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−メトキシ−１−インダノンの製造
５−ブロモ−１−インダノン１００ｍｇのアセトニトリル１５ｍｌ溶液に［ヒドロキシ（ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）ヨード］ベンゼン２３２ｍｇを室温で加えた後、４時間加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノール２０ｍｌに溶解し終夜還流した。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣をクロロホルムに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）にて精製して表題化合物を白色固体として５９ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．１Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．５Ｈｚ），７．５２−７．６６（３Ｈ，ｍ）
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１６．８Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１６．８Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，７．８Ｈｚ），７．４８−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３８）
2005085214.tif 000078
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−モルホリン−６−ブロモキノリンの製造
窒素雰囲気下、２−クロロ−６−ブロモキノリン７８ｍｇのジメチルスルホンアミド２ｍｌ溶液に、モルホリン０．２８ｍｌ、炭酸カリウム４９０ｍｇを室温にて順次加えた後、１１５度にて７時間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物６３ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８，９．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３９）
2005085214.tif 000079
４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、７−ヒドロキシ−３−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オン１２０ｍｇのピリジン３ｍｌ溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．２３ｍｌを０度にて加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて分離精製し表題化合物１８３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４０）
2005085214.tif 000080
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾール
１）２−（４−メチルピペラジン）−６−ブロモキノリンの製造
窒素雰囲気下、２−クロロ−６−ブロモキノリン６３ｍｇのジオキサン３ｍｌ溶液に、１−メチルピペラジン１３０ｍｇを室温にて順次加えた後、１１５度にて１１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物４５ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−キノリン−６−イル）−５−メチル−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２，Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４１）
2005085214.tif 000081
４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモー２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
３−メチル−２−ブタノン２．２４ｇの無水メタノール２０ｍｌ溶液を−１５度に冷却し、臭素８６６μｌを滴下した。−１５度にて５分間、室温にて１時間攪拌したのち、水２０ｍｌを加えさらに２時間攪拌した。炭酸カリウム２．６ｇを加えた後ジエチルエーテルにて生成物を抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノール８０ｍｌに溶かし、２−アミノー５−ブロモピリジン２．９４ｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶渡を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を白色固体として１．４６ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記で得られたハライドと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，＝０．７Ｈｚ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，０．７Ｈｚ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４２）
2005085214.tif 000082
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５で用いた６−ブロモキノリンの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルを用いるほかは実施例５と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．１６−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．０８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４３）
2005085214.tif 000083
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−メチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例３６−１で用いたイソプロピルアミンの代わりにメチルアミンを用いるほかは実施例３６−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例３６−２で用いた５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリンの代わりに上記１）で得た５−ブロモ−２−メチル−１−オキソ−イソインドリンを用いるほかは実施例３６−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４４）
2005085214.tif 000084
４−（２−エチル−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）Ｎ−（５−ヨード−１Ｈ−ピリジン−２−イリデン）−トルエン−４−スルホンアミドの製造
５−ヨード−２−アミノピリジン２５ｇ、パラトルエンスルホニルクロライド２３．９ｇのピリジン１２５ｍｌ溶液を１００度にて攪拌した。室温に冷却した後、水２５０ｍｌを加え室温にて３時間攪拌下した。析出物をろ取、減圧乾燥して、表題化合物４４．１ｇを得た。
２）２−［２−（トルエン−４−スルホニルイミノ）−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−ペンタン−３−オンの製造
上記１）で得られた化合物２５．６ｇ、２−ブロモ−ペンタン−３−オン１３．５６ｇをテトラハイドロフラン２６０ｍｌに溶解、０度に冷却後、ジイソプロピルアミン３５．８ｍｌを滴下した。室温で終夜攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、生成物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し目的化合物を黄色アモルファスとして２２．４ｇ得た。
３）６−ヨード−２−エチル３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上記２）で得られた化合物２２．４ｇをクロロホルム２２０ｍｌに溶解し、０度に冷却後、トリフルオロ酢酸無水物１７．３ｍｌを滴下した。室温にて終夜攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムにて抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物を淡黄色固体として１１．４ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，９．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ）
４）４−（２−エチル−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記３）で得られたハライドと参考例１で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０２−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４５）
2005085214.tif 000085
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−メチルカルボニルオキシ−１−インダノンの製造
５−ブロモ−１−インダノン２００ｍｇのアセトニトリル３０ｍｌ溶液に［ヒドロキシ（ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）ヨード］ベンゼン４６５ｍｇを室温で加えた後、４時間加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸４０ｍｌに溶解し室温で炭酸銀３４０ｍｇを加えた後、１２時間加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を白色固体として２００ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１７．１Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１７．１Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．５Ｈｚ），７．５５−７．６９（３Ｈ，ｍ）
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１７．１Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１７．１Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．８Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４６）
2005085214.tif 000086
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−イソプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４１で得られたハライドと参考例３で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１９−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９９−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４７）
2005085214.tif 000087
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−４−ヒドロキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４５で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール  ６ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液３滴を室温で加えた。室温で１時間攪拌後、クロロホルムで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物１．３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１６．５Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１６．５Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．５Ｈｚ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４８）
2005085214.tif 000088
４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
シクロプロピルメチルケトン２．２４ｇの無水メタノール２０ｍｌ溶液を−１５度に冷却し、臭素８６６μｌを滴下した。０度にて５分間、室温にて１時間攪拌したのち、水２０ｍｌを加えさらに２時間攪拌した。炭酸カリウム２．６ｇを加えた後ジエチルエーテルにて生成物を抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノール８０ｍｌに溶かし、２−アミノー５−ブロモピリジン２．９４ｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物を白色固体として１．７７ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−１．０８（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハライドと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９８−１．０３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４５−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４９）
2005085214.tif 000089
４−（２−シクロソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル７００ｍｇをトルエン２０ｍｌに溶解しシクロプロピルアミン０．４０ｍｌとトリエチルアミン１．０ｍｌを加え、加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物３３６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．６８−０．９３（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．９３（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン３００ｍｇと１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１８５ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４５ｍｇを加え、加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１、５／１）にて分離精製し、表題化合物８７．７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．９５−３．００（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５０）
2005085214.tif 000090
４−（２−イソプロピル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソインダン−の製造
窒素雰囲気下、５−ブロモ−１−オキソインダン１００ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、−７８度まで冷却後、ヘキサメチルホスホルアミド０．４ｍｌとｎ−ブチルリチウム１．５７Ｍヘキサン溶液０．３ｍｌ、ヨウ化イソプロピル１．０ｍｌを加え、−７８度で２時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物２６ｍｇを白色固体として得た。
２）４−（２−イソプロピル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに上記１）で得られた５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソインダン−を用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４３−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．７０−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２６（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５１）
2005085214.tif 000091
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−２−メチルカルボニルオキシ−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４５で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−２−メチルカルボニルオキシ−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール  １０ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に６０％水素化ナトリウム３ｍｇを室温で加えた。室温で３０分攪拌後、ヨウ化メチル５滴を加え、室温で１時間攪拌した。
酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物３．５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５２）
2005085214.tif 000092
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５１で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−２−メチルカルボニルオキシ−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１００μｌを室温で加えた。室温で１時間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物１０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），７．４７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５３）
2005085214.tif 000093
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−メチルカルボニルオキシ−１−インダノンの製造
５−ブロモ−１−インダノン１．０ｇのアセトニトリル１５０ｍｌ溶液に［ヒドロキシ（ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）ヨード］ベンゼン２．１ｇを室温で加えた後、３時間加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸２００ｍｌに溶解し室温で炭酸銀１．７ｇを加え、１２時間、加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を白色固体として９１０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１７．１Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１７．１Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．５Ｈｚ），７．５５−７．６９（３Ｈ，ｍ）
２）５−ブロモ−２−メチル−２−メトキシ−１−インダノンの製造
上記１）で得られた５−ブロモ−２−メチルカルボニルオキシ−１−インダノン８５０ｍｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に６０％水素化ナトリウム６４０ｍｇを室温で加えた。室温で１０分攪拌後、ヨウ化メチル３．５ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。５％含水ジメチルホルムアミド２ｍｌを加えさらに室温で１時間攪拌した。
反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物４００ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），７．５２−７．６６（３Ｈ，ｍ）
３）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５４）
４−（（２Ｓ＊）−メトキシ−（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール  及び  ４−（（２Ｒ＊）−メトキシ−（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５３で得られたラセミ体１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−２−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール７．０ｍｇを光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝４００／６００）にて光学分割し、先行画分より、便宜上、表題化合物の（２Ｓ＊，２Ｒ＊）体と称する化合物２．５ｍｇを、後画分より、便宜上、表題化合物の（２Ｒ＊，２Ｓ＊）体と称する化合物２．５ｍｇを共に白色固体として得た。
2005085214.tif 000094
４−（（２Ｓ＊）−メトキシ−（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．４８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
2005085214.tif 000095
４−（（２Ｒ＊）−メトキシ−（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１．４８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５５）
2005085214.tif 000096
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−ノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−ピロリジン−６−ブロモキノリンの製造
窒素雰囲気下、２−クロロ−６−ブロモキノリン４０ｍｇのジオキサン２ｍｌ溶液に、ピロリジン１００ｍｇを室温にて順次加えた後、１１５度にて６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物３５ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．６６（４Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４，１６．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５６）
2005085214.tif 000097
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−４−オキソ−４−メチル−クロメン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−２−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、７−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オン１１０ｍｇのピリジン３ｍｌ溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．２ｍｌを０度にて加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて分離精製し表題化合物１１２ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−メチル−４−オキソ−４−メチル−クロメン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ）７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５７）
2005085214.tif 000098
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（１−オキソ−２−メチル−インダン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに５−ブロモ−２−メチル−１−オキソインダンを用い、参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの代わりに参考例３の化合物１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．８３（１Ｈ，ｂｒ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３（１ＨＨ，ｓ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ  ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５８）
2005085214.tif 000099
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに５−ブロモ−１−オキソ−１Ｈ−インデンを用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ）￥
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ６１３．３［２Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５９）
2005085214.tif 000100
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに５−ブロモ−２−メチル−１−オキソ−１Ｈ−インデンを用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２１−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（４Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６０）
2005085214.tif 000101
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンと参考例３と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４４−８．４７（１Ｈ，ｄ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６１）
2005085214.tif 000102
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
２）４−（２−シクロプロピル−ブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−トリブチルスズ−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの代わりに参考例３の化合物１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−トリブチルスズ−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．００（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６２）
2005085214.tif 000103
４−（ベンズチアゾール−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモベンゾチアゾールと参考例１のスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様な方法により反応を行い、表題化合物を無色色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４８−８．４８（６Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６３）
2005085214.tif 000104
４−（５−フルオロ−３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル）プロパン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、三塩化アルミニウム２．４ｇ、二塩化亜鉛２４０ｍｇのジクロロエタン４０ｍｌ溶液に、３，５−ジメトキシ−１−フルオロベンゼン２ｇのジクロロエタン５ｍｌ溶液、プロピオニルクロライド１．３ｍｇのジクロロエタン５ｍｌ溶液を−１０度にて順次滴下した後、室温にて２時間攪拌した。反応液に２０％塩酸水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて分離精製し表題化合物１．５ｇを白色固体として得た。
２）１−（６−フルオロ−２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得た化合物１．５ｇのトルエン２０ｍｌ溶液に三塩化アルミニウム２．４ｇを加えた後、９５度にて８時間攪拌した。反応液に水を加えた後、析出してきた白色固体を濾取し表題化合物９３０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  １８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
３）５−フルオロ−７−ヒドロキシ−３−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記２）で得た化合物９３０ｍｇのボロントリフルオリドエチルエーテルコンプレックス２．２ｍｌ溶液にジメチルホルムアミド８．４ｍｌを０度にて滴下した後、０度にて１５分間攪拌した。反応液に、五塩化リン１．７４ｇとジメチルホルムアミド４５ｍｌの混合溶液を０度にて滴下した後、室温にて２時間攪拌した。反応液に塩酸メタノール溶液を加えた後、７０度にて２０分間攪拌した。メタノールを減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物９８０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  １９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
４）５−フルオロ−７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記３）で得た化合物９８０ｍｇのピリジン１０ｍｌ溶液に、トリフルオロメチルスルホン酸無水物１．７ｍｌを０度にて加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物７６０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５）４−（５−フルオロ−３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記４）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６４）
2005085214.tif 000105
５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オンと参考例６と同様のアルキルスズ化合物１−（３−ピリジル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．９０−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８１−８．８６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６５）
2005085214.tif 000106
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メタンスルホニル−キノリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−２−メタンスルホニル−キノリンと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．４０−３．５５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．５６（７Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６６）
2005085214.tif 000107
４−［（２−イソプロピル−メチル−アミノ）−キノリン−６−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）（６−ブロモ−２−キノリル）メチル（メチルエチル）アミンの製造
窒素雰囲気下、２−クロロ−６−ブロモキノリン６３ｍｇのジメチルスルホンアミド５ｍｌ溶液に、Ｎ−メチルイソプロピルアミン１８０ｍｇ、炭酸カリウム２００ｍｇを室温にて順次加えた後、１１０度にて４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物１８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．９４−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−［（２−イソプロピル−メチル−アミノ）−キノリン−６−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例２０と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３０（６Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，ｓ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，３．２，４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６７）
2005085214.tif 000108
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、６−ブロモ−３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン１０２ｍｇのジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液に参考例１で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール７８．４ｍｇ、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム８．８ｍｇおよびトリフェニルアルシン１８．７ｍｇを加え、８０度にて８時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）にて分離精製し表題化合物６．０ｍｇを無色色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．３３＾７．３９（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７  ａｎｄ  ６．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３８−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６８）
2005085214.tif 000109
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）トリフルオロメタンスルホン酸６−メチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの製造
窒素雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル２００ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム５４ｍｇとヨウ化メチル１．０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物４２ｍｇを黄色油状物として得た。
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（５−オキソ−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例２０で用いた５−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソインダンの代わりに上記１）で得られたトリフルオロメタンスルホン酸６−メチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルを用いるほかは実施例２０と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．６２−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６９）
2005085214.tif 000110
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３−ベンジル−４−オキソ−６−（２−トリメチルシリルエチニル）−３，４−ジヒドロキナゾリンの製造
窒素雰囲気下、３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン５０１ｍｇのジメチルホルムアミド１．５ｍＬ溶液にトリメチルシリルアセチレン９４７ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）５４．７ｍｇ、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）５４．２ｍｇおよびトリエチルアミン３ｍＬを順次加え１００度にて１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去したのち水を加えエーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７）にて分離精製し表題化合物５７０ｍｇを無色油状物として得た。
２）３−ベンジル−６−エチニル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得た化合物５７０ｍｇのメタノール３４ｍＬ溶液に炭酸カリウム１．１６ｇを加え室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去したのち水を加えエーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて分離精製し表題化合物３２２ｍｇを無色油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１９（１Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
３）４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記２）で得た化合物１１４ｍｇおよびフェニルアジド５２．４ｍｇの水−ｔｅｒｔ−ブタノール（１：１）３ｍＬ溶液に１Ｍアスコルビン酸ナトリウム水溶液および硫酸銅（ＩＩ）５水和物を順次加え室温にて３時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて分離精製し表題化合物２３．０ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：５．２４（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７０）
2005085214.tif 000111
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）４−アジド−５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの製造
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン１．３９ｍｌのテトラハイドロフラン２０ｍｌ溶液を−７８度に冷却後、２．６６Ｍのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液３．８ｍｌを滴下した。反応液を０度まで昇温、５分間攪拌した後、再び−７８度にまで冷却し、５−ブロモ２−フルオロ−ピリジン１．７４ｇのテトラハイドロフラン５．０ｍｌの溶液を加えた。−７８度にて１０分間攪拌した後ｎ−ドデシルベンゼンスルホンアジド２．３４ｇのテトラハイドロフラン５．０ｍｌ溶液を加え攪拌、反応液を−６０度まで昇温後、水を加えて反応を停止させた。生成物を酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物を茶褐色油状粗精製物として１．７０ｇ得た。
２）１−（５−ブロモー２−フルオロ−ピリジンー４−イル）−５−メチルー４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物１．７０ｇのトルエン３．０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン２．２０ｇを加え１２０度にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を１−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールとの混合物として６７０ｍｇ得た。
３）４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られたスズ試薬の混合物と実施例３６で得られたハライドを用い実施例６７と同様にして表題化合物を４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールとの混合物として６．０ｍｇ得た。
上記で得られた化合物の混合物２．５ｍｇをメタノールに溶解し、１０％パラジウム−炭素２．５ｍｇを加え、室温にて２０分攪拌した。触媒をろ取したのち溶媒を留去、残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し表題化合物０．６８ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．４７−８．５１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７１）
2005085214.tif 000112
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソイソインドリンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．６３（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋，
２）４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンの代わりに上記１）で得られた５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−オキソイソインドリンを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７２）
2005085214.tif 000113
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−エチル−１−オキソイソインドリンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりにエチルアミンを用いるほかは実施例５０−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンの代わりに上記１）で得られた５−ブロモ−２−エチル−１−オキソイソインドリンを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７３）
2005085214.tif 000114
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−ヒドロキシ−２−メトキシ−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、２，７−ジメトキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン１０３ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液に三塩化アルミニウム１７０ｍｇを加えた後、９０度にて４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、析出してきた白色固体を濾取し分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて分離精製し表題化合物６２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  １９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−２−メトキシ−４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得た化合物６２ｍｇのピリジン２ｍｌ溶液に、トリフルオロメチルスルホン酸無水物０．１１ｍｌを０度にて加えた後、室温にて２０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて分離精製し表題化合物１８ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
３）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例６７と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０６−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７４）
2005085214.tif 000115
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例６９で用いた６−ブロモ−３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの代わりに７−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン１０１ｍｇを用いるほかは実施例６９と同様の方法により反応を行い、表題化合物１６．７ｍｇを無色色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１３（４Ｈ，ｍ），８．４２−８．４８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７５）
2005085214.tif 000116
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例６９で用いた６−ブロモ−３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの代わりに６−ブロモ−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン１０９ｍｇを用いるほかは実施例６９と同様の方法により反応を行い、表題化合物２１．０ｍｇを無色色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．４８（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７６）
2005085214.tif 000117
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりに２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５０（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンの代わりに上記１）で得た５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリンを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６３（１Ｈ，ｂｒ）２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．７７−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９３（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．６１（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７７）
2005085214.tif 000118
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−（２，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）Ｎ−メチル−２−アミノ−４−ブロモベンズアミドの製造
７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２，４−ジオン６．２８ｇに２．０Ｍメチルアミン−メタノール溶液３０ｍＬを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、表題化合物６．５７ｇを得た。
２）７−ブロモ−２，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの製造
Ｎ−メチル−２−アミノ−４−ブロモベンズアミド９７９ｍｇに無水酢酸５ｍＬを加え、７時間加熱還流した。過剰の試薬を減圧留去したのち飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて分離精製し表題化合物６１８ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），７．５１−８．１１（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
３）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−（２，３−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
製造法６９で用いた６−ブロモ−３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの代わりに上記２）で得た化合物４１．７ｍｇを用いるほかは製造法６９と同様の方法により反応を行い、表題化合物７．６ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．０３−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］
（実施例７８）
2005085214.tif 000119
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例２で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３３−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５７−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７９）
2005085214.tif 000120
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（３−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３−メチルクロマン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、７−ヒドロキシ−３−メチル−クロマン−４−オン７０ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、トリフルオロメチルスルホン酸無水物０．１３ｍｌを０度にて加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて分離精製し表題化合物９２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０−２．９６（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３ＳＲ）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例６７と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８０）
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｒ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｓ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例７９で得た１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３ＳＲ）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＤカラム；０．１％ジエチルアミン、ヘキサン／イソプロピルアルコール＝８００／２００）にて光学分割し、先行画分より、便宜上、表題化合物の（３Ｒ＊）体と称する化合物を、後画分より、便宜上、表題化合物の（３Ｓ＊）体と称する化合物を共に白色固体として得た。
2005085214.tif 000121
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｒ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２，２２．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，３．２，４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
2005085214.tif 000122
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（（３Ｓ＊）−メチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２，２２．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，３．２，４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８１）
2005085214.tif 000123
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、５−ブロモ−１−オキソ−イソインドリン７０ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、０度に冷却後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン４ｍｇとジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート１４４ｍｇを加え室温で３０分間攪拌した。反応液にメタノールを加え、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物５１．２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例５で用いた６−ブロモキノリンの代わりに上記１）で得られた５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリンを用いるほかは実施例５と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
３）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記２）より得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２５ｍｇを５％トリフルオロ酢酸クロロホルム溶液１．０ｍｌに溶解し、室温で１０分間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて分離精製し表題化合物４．１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．６５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８２）
2005085214.tif 000124
４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−｛１，２，３｝トリアゾール
１）Ｎ−ペンジル−２−アミノ−４−ブロモベンズアミドの製造
実施例７９−１で用いたメチルアミンの代わりにベンジルアミンを用いるほかは実施例７９−４と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
２）３−ベンジル−７−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの製造
Ｎ−ベンジル−２−アミノ−４−ブロモベンズアミド１．８５ｇにギ酸１０ｍＬを加え、２時間加熱還流した。過剰の試薬を減圧留去したのち飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）にて分離精製し表題化合物８２１ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．１８（２Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），７．７．３４（５Ｈ，ｓ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
３）４−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例６９で用いた６−ブロモ−３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの代わりに上記２）で得た３−ベンジル−７−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンを用いるほかは実施例６９と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．６Ｈｚ），８．０５−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８３）
2005085214.tif 000125
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４８で得られたハライドと参考例３で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０２（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８４）
2005085214.tif 000126
４−（３−ベンジル−２−エチル−４−オキソ−３，４，−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）７−ブロモ−２−エチル−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの製造
Ｎ−メチル−２−アミノ−４−ブロモベンズアミド７９６ｍｇのＮ−メチル−２−ピロジリノン溶液１ｍＬにオルトブロピオン酸エチル１．５ｍＬおよび酢酸３０μＬを加え、１００度にて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えエーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて分離精製し表題化合物６５３ｍｇを無色固体として得た。
２）４−（３−ベンジル−２−エチル−４−オキソ−３，４，−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例６９で用いた６−ブロモ−３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリンの代わりに上記１）で得た化合物を用いるほかは実施例６９と同様の方法により反応を行い、表題化合物を無色色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），２．９０（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），７．２４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．１３（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８５）
2005085214.tif 000127
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−プロピル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル３００ｍｇをトルエンに溶解し、プロピルアミン０．２ｍｌとトリエチルアミン０．１ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物２８９ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６６−１．７１（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン４８０ｍｇと参考例１で製造した１−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール３００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム７３ｍｇを加え、１１５℃で加熱し、３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１２８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１−８．８２（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８６）
2005085214.tif 000128
４−（２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりにベンジルアミンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．２４（２Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンの代わりに上記１）で得られた５−ブロモ−２−ベンジル−１−オキソ−イソインドリンを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８７）
2005085214.tif 000129
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９−１で得られた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンと参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例２０と同様の方法で表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０２（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８８）
2005085214.tif 000130
４−（２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりに２−シクロプロピルメチルアミンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．３１−０．５６（２Ｈ，ｍ），０．５６−０．６０（２Ｈ，ｍ），０．９９−１．０８（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンの代わりに上記１）で得た５−ブロモ−２−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリンを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．３５−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．５９−０．６３（２Ｈ，ｍ），１．０４−１．１４（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８９）
2005085214.tif 000131
４−（２−イソブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−イソブチル１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりに２−イソブチルアミンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−イソブチル１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９−２で用いた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンの代わりに上記１）で得られた５−ブロモ−２−イソブチル１−オキソ−イソインドリンを用いるほかは実施例４９−２と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０４−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．４６−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９０）
2005085214.tif 000132
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）プロパン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ‘−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン０．６ｍｌのトルエン２６ｍ溶液に、トリエチルアルミニウム１５％ヘキサン溶液を０度にて滴下した後、室温にて１時間攪拌し、２，６−ジメトキシ−ニコチニックアシッドメチルエステル１ｇのトルエン５ｍｌ溶液を室温にて滴下した後、１３０度１時間攪拌した。反応液を氷冷下まで冷却後、１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物１５６ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  １９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）３−メチル−７−メトキシ−８−アザ４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得た化合物１５０ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液に三塩化アルミニウム２６１ｍｇを加えた後、９０度にて３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下、得られた残渣３７ｍｇのボロントリフルオリドエチルエーテルコンプレックス０．１ｍｌ溶液にジメチルホルムアミド０．３ｍｌを０度にて滴下した後、０度にて１５分間攪拌した。反応液に、五塩化リン６８ｍｇとジメチルホルムアミド１．６ｍｌの混合溶液を０度にて滴下した後、室温にて３時間攪拌した。反応液に塩酸メタノール溶液を加えた後、７０度にて２０分間攪拌した。メタノールを減圧留去後、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物２６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  １９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３）７−ヒドロキシ−３−メチル−８−アザ４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記２）で得た化合物２６ｍｇのトルエン２ｍｌ溶液に三塩化アルミニウム７５ｍｇを加えた後、９０度にて８時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて分離精製し表題化合物１１ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
４）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３−メチル−８−アザ４Ｈ−クロメン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記３）で得た化合物７ｍｇのジクロロメタン１ｍｌ溶液に、４−メチル−２，６−ジターシャルブチルピリジン０．０１ｍｌ、トリフルオロメチルスルホン酸無水物０．０１５ｍｌを０度にて順次加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物１０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記４）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例６７と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９１）
2005085214.tif 000133
４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３，３−ジメチル−７−メトキシクロマン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、３−メチル−７−メトキシクロマン−４−オン２４０ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｍ溶液にヨウ化メチル０．４ｍｌを加えた後、水素化カリウムを１００ｍｇ加え室温にて３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて分離精製し表題化合物１４５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１）７−ヒドロキシ−３，３−ジメチルクロマン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得た化合物６７ｍｇのトルエン３ｍｌ溶液に三塩化アルミニウム１１０ｍｇを加えた後、９０度にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて分離精製し表題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（６Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  １９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３）７−（（トリフルオロメチル）スルホニロキシ）−３，３−ジメチルクロマン−４−オンの製造
窒素雰囲気下、上記３）で得た化合物５０ｍｇのジクロロメタン２ｍｌ溶液に、４−メチル−２，６−ジターシャルブチルピリジン０．０６ｍｌ、トリフルオロメチルスルホン酸無水物０．０５ｍｌを０度にて順次加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物４０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９７（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．４，８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
４）４−（３，３−ジメチル−４−オキソ−クロマン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記３）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例６７と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９２）
2005085214.tif 000134
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９−１で得られた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソイソインドリンと参考例５の化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い実施例２０と同様の方法で表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．９３−３．０２（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９３）
2005085214.tif 000135
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−（１ａ−メチル−２−オキソ−１，１ａ，２，７ａ−テトラヒドロ−７−オキソ−６−シクロプロパ［ｂ］ナフタレン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム３ｍｇとトリメチルスルホキソニウムアイオダイド１３ｍｇの混合物にジメチルスルホンアミド３ｍｌを加え室温にて２０分間攪拌後、４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２０ｍｇのジメチルスルホンアミド３ｍｌ溶液を加え室温にて２時間攪拌後、５０度にて１時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物１３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１．３４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９４）
2005085214.tif 000136
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−メチルイソキノリン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１００ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に０度にて６０％水素化ナトリウム１８ｍｇを加え３０分間攪拌後、ヨウ化メチル０．０３ｍｌを０度にて加え室温にて２時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物２４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．５９（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用い、実施例６７と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９５）
2005085214.tif 000137
４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
１−ブロモ−２−ブタノン５．０ｇをエタノール８０ｍｌに溶かし、２−アミノー５−ブロモピリジン５．７１ｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を白色固体として４．８２ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハライドと参考例１で得られたスズ試薬１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、を用い実施例１と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝０．７６，７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝０．７，９．３Ｈｚ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９６）
2005085214.tif 000138
４−（２−メチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にパラジウムカーボン２０ｍｇを加えた後、水素加圧４気圧下にて水素添加を行った。８時間後、反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９７）
2005085214.tif 000139
（［１，８］ナフチリジン−３−イル）−４−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）（６−ブロモ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−４−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、３，６−ジブロモ−［１，８］ナフチリジン１４９ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍＬ溶液に５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール７９ｍｇ、酢酸ナトリウム４６ｍｇおよびトランス−ジ−μ−アセタトビス［２−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）５５ｍｇを加え、１４０度にて２３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）にて分離精製し表題化合物８．６ｍｇを無色色固体として得た。
２）（［１，８］ナフチリジン−３−イル）−４−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物８．６ｍｇにアルコール性水酸化カリウム溶液１ｍＬおよび触媒量の水酸化パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下３０分間攪拌した。反応液を濾過後、溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて分離精製し表題化合物０．５２ｍｇを無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．２０−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１５−９．１９（１Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９８）
2005085214.tif 000140
５−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−イソプロピル−１−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］−ジオキソボラン−２−イル）−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、実施例３９で得られた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソ−インドリン１．０１ｇ、ビス（ピナコレート）ジボラン１．０２ｇ、酢酸カリウム１．１８ｇ、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン１１０ｍｇ、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム１６３．２ｍｇ、の１，４−ジオキサン１５ｍｌ溶液を９０度にて８時間攪拌した。室温に冷却後、不溶物をセライトろ過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製して表題化合物を白色固体として１．７０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９４（４Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｓ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．８１−７．９５（３Ｈ，ｍ）
２）３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２−カルボン酸エチルの製造
参考例１−１の化合物３−アジド−２−フルオロピリジン８００ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液に３−（トリメチルシリル）プロピン酸エチル１．３ｍｌを加え１２０度にて１時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製して表題化合物を黄色油状物として５１２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３１（３Ｈ，ｍ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３）３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２−カルボン酸の製造
上記２）で得られた化合物３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２−カルボン酸エチル５１２ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、０度に冷却後、１Ｎ水酸化カリウム水溶液を１．６６ｍｌ滴下し室温で４時間攪拌した。１Ｍ塩酸で反応を停止させ、溶媒を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで逆抽出し、水層を１Ｍ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．１７ｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：０．４２（９Ｈ，ｓ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
４）３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２−カルボン酸アミドの製造
上記３）で得られた化合物３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２−カルボン酸６３４ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解しトリエチルアミン１．０ｍｌを加えた後反応液を０度に冷却し、イソブチルクロロホルメート９２７ｍｇのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌを加え３０分間攪拌した。さらに重炭酸アンモニウム２１４ｍｇを加え室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて分離精製し表題化合物４３５ｍｇを白色固体として得た。
５）３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記４）で得られた化合物３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２−カルボン酸アミド１７０ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解しトリフルオロ酢酸を０．１１ｍｌ加え５分間攪拌した。さらに２−クロロ−１，３−ジメチル−２−イミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェート７９６ｍｇとトリエチルアミン０．８ｍｌを加え４時間攪拌した。反応液に水を加え溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて分離精製し表題化合物７９．４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．５０（９Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
６）３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヨード−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記５）で得られた化合物３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−トリメチルシラニル−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３５ｍｇをテトラヒドロフラン１．０ｍｌに溶解しシルバーテトラフルオロボレイト５２ｍｇとヨウ素１６８ｍｇを加え室温で１０時間攪拌した。反応液をセライト濾過し濾液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて分離精製し表題化合物３１ｍｇを白色固体として得た。
７）５−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた化合物２−イソプロピル−１−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］−ジオキソボラン−２−イル）−イソインドリン３５ｍｇと上記６）で得られた化合物３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヨード−４−カルボニトリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３１ｍｇをジメチルホルムアミド３．０ｍｌに溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム２７ｍｇを加え、８０度加熱下２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。濾液に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて分離精製し表題化合物０．７４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９３−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．９９−３．００（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９９）
2005085214.tif 000141
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９で得られたハロゲン体と参考例７で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），７．８８−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１００）
2005085214.tif 000142
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例４９で得られた４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１８０ｍｇをギ酸１０ｍｌに溶解し５時間攪拌した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製し表題化合物を白色固体として１１２ｍｇ得た。
２）４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物７０ｍｇ、炭酸カリウム８３ｍｇ、ヨードメタン５０μｌをジメチルホルムアミド２．０ｍｌに懸濁させ、６０℃にて５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて分離精製し表題化合物３．３８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−１．００（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０１（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．０９７．１７（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０１）
2005085214.tif 000143
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−イソプロピルイソキノリン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１００ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に０℃にて６０％水素化ナトリウム１８ｍｇを加え３０分間攪拌後、ヨウ化イソプロピル０．０５ｍｌを０℃にて加え室温にて２時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物１７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３２−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．３９−５．４７（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ．ｄｄ．Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ），８．４７（１ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０２）
2005085214.tif 000144
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９で得られたハロゲン体と参考例８で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．８５−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９−８．１０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０３）
2005085214.tif 000145
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
１）２−シクロプロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）イソインドリン−１−オンの製造
実施例４９で得られた５−ブロモ−２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン１．０１ｇ、ビスピナコレートジボラン１．０２ｇ、酢酸カリウム１．１８ｇ，１，１’−ビス−（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセン１１０ｍｇ、［１，１’−ビス−（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウムジクロロメタン錯体１６３ｍｇを１，４−ジオキサン１５ｍｌに懸濁させ、９０℃にて終夜攪拌した。得られた懸濁溶液をセライトにてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し表題化合物を白色固体として１．４６ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９４（４Ｈ，ｍ）１．２４（６Ｈ，ｓ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ）４．３０（２Ｈ，ｓ），７．８１−７．９０（３Ｈ，ｍ）
２）４−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
４−ブロモ−３−メチルピラゾール５８０ｍｇ、２−フルオロフェニルホウ酸１．０ｇ、酢酸銅３．３３ｇ、モレキュラーシーブス４Ａ１．０ｇ、ピリジン１．６ｍｌをジメチルホルムアミド８．０ｍｌに懸濁させ、室温にて３日間攪拌した。得られた懸濁溶液をセライトにてろ過し、ろ液を酢酸エチルにて希釈した。有機層を０．５規定水酸化ナトリウムにて洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し表題化合物を粗精製物として７８ｍｇ得た。
３）４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
上記１）で得られた２−シクロプロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）イソインドリン−１−オン９０ｍｇ、２）で得られた４−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール７８ｍｇ、［１，１’−ビス−（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウムジクロロメタン錯体２５ｍｇ、炭酸カリウム８３ｍｇをジメチルホルムアミド３．０ｍｌに懸濁させ、８０℃にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、生成物を酢酸エチルにて抽出後、飽和塩化アンモニウム、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し粗精製物を得た。得られた粗生成物を光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／イソプロパノール＝１／１）にて再精製し、表題化合物を１．９ｍｇ白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．９５−２．９８（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０４）
2005085214.tif 000146
４−（２−ジメチルカルバモイル−１−オキソ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−１−オキソ−インダンの製造
５−ブロモ−２−メトキシカルボニル−１−オキソ−インダン１００ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に室温でジメチルアミン塩酸塩６０ｍｇ続いて２Ｍイソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液０．７５ｍｌを加えた。室温で１．５時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製して表題化合物２４ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１８（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７０（３Ｈ，ｍ）
２）４−（２−ジメチルカルバモイル−１−オキソ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例５の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１７．１Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１７．１Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１，７．８Ｈｚ），７．８２−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８，９．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０５）
2005085214.tif 000147
４−（２−エチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−エチルイソキノリン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１００ｍｇのジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に０℃にて６０％水素化ナトリウム２２ｍｇを加え３０分間攪拌後、ヨウ化エチル０．０４ｍｌを０℃にて加え室温にて３時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物３０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−エチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，７．４Ｈｚ），８．４４−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０６）
2005085214.tif 000148
４−（２−エチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（２−エチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にパラジウムカーボン２０ｍｇを加えた後、水素加圧４気圧下にて水素添加を行った。８時間後、反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５８−３．７０（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０４−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０７）
2005085214.tif 000149
４−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−トリメチルシリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、２−クロロフェニルアジド５０ｍｇと１−（トリメチルシリル）−１−プロピン０．４９ｍｌをトルエン１ｍＬに溶解し、１６時間加熱還流した後、溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）にて分離精製し、表題化合物６６ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４０（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．５９（４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−クロロフェニル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−トリメチルシリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール６５ｍｇをメタノール２ｍＬに溶解し、テトラフルオロホウ酸銀９５ｍｇ及びヨウ素１２６ｍｇを加え、室温で４時間攪拌した後、反応液をセライトでろ過した。ろ液をクロロホルムで希釈後、飽和亜硫酸ナトリウム、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／１）にて分離精製し、表題化合物６７ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），７．３６−７．６３（４Ｈ，ｍ）
３）４−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、１−（２−クロロフェニル）−４−ヨード−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール３４４ｍｇとチアゾロ（５，４−ｂ）ピリジン（Ｂ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７４，１２０）２７６ｍｇをＤＭＦ３ｍＬに溶解し、酢酸ナトリウム１００ｍｇ及びＨｅｒｒｍａｎ触媒１０３ｍｇを加え、１４０℃で８時間攪拌した後、反応液を水で希釈後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて分離精製し、表題化合物３０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），７．４２−７．６８（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２８．２［Ｍ＋Ｈ，ＥＳＩ］
（実施例１０８）
2005085214.tif 000150
４−（２−ジフルオロメチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−ジフルオロメチルイソキノリン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３００ｍｇのトルエン３ｍｌ溶液に、室温にてオキシ三塩化リン１００μｌとＮ−ジメチルアニリン３４０μｌを加え、９０度にて７時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて分離精製し、得られた化合物をアセトニトリル２ｍｌ溶液にした。その溶液に、２，２−ジフロロ−２−（フルオロスルフォニル）酢酸５６μｌと炭酸水素ナトリウム４５ｍｇを室温にて加え、４０度にて３６時間攪拌した。反応液に重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて分離精製し表題化合物４４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６０．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−ジフルオロメチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例１と同様のアルキルスズ化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施何３と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０９）
2005085214.tif 000151
４−（２−ジフルオロメチル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（２−ジフルオロメチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール７ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にパラジウムカーボン２０ｍｇを加えた後、水素加圧４気圧下にて水素添加を行った。８時間後、反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１０）
2005085214.tif 000152
４−（［１，７］ナフタリジン−６イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）トリフルオロメタンスルホン酸１，７−ナフタリジン−６−イル  エステルの製造
６−アミノ−１，７−ナフタリジン（Ｒｏｓｉｔａ  Ｔａｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９６６，１２３３）２６４ｍｇとトリフルオロメタンスルホン酸２ｍＬをＤＭＦ４ｍＬに溶解し、亜硝酸ナトリウム２５１ｍｇを加え、室温で９０分間攪拌した後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて分離精製し、表題化合物３２０ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（［１，７］ナフタリジン−６イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
トリフルオロメタンスルホン酸１，７−ナフタリジン−６−イル  エステル９５．２ｍｇ参考例１で製造した１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール７５ｍｇをＤＭＦ２ｍＬに溶解し、トルフェニルアルシン２２ｍｇおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）１１．７ｍｇを加え、６０℃で６６時間攪拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）にて分離精製し、表題化合物９．７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１１）
2005085214.tif 000153
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、５−ブロモ−１−オキソ−イソインドリン１．５ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、０℃に冷却後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８５ｍｇとジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート３．０ｍｌを加え室温で３０分間攪拌した。反応液にメタノールを加え、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物３００ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（９Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキソ−イソインドリン１．４４ｇと参考例１で製造した１−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール７２０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１７８ｍｇを加え、１１５℃で加熱し、４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物３００ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（９Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４３２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋
（実施例１１２）
2005085214.tif 000154
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−メチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例９で得られたスズ試薬１−（２−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１３）
2005085214.tif 000155
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（３−メチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１０で得られたスズ試薬１−（３−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１４）
2005085214.tif 000156
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１１で得られたスズ試薬１−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．１［Ｍ＋１］＋
（実施例１１５）
2005085214.tif 000157
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１２で得られたスズ試薬１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６
2005085214.tif 000158
４−（２−シクロブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−シクロブチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル２００ｍｇをトルエンに溶解しシクロブチルアミン塩酸塩４１８ｍｇとトリエチルアミン０．４ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物６０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３０（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．８９−４．９３（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−シクロブチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−シクロブチル−１−オキソ−イソインドリン２１ｍｇと参考例１で製造した１−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール３０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．９６−５．００（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ）８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１７）
2005085214.tif 000159
４−（２−エトキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
６−ブロモ−２−エトキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１８）
2005085214.tif 000160
４−（２−シクロペンチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−シクロペンチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例１１６−１）で用いたシクロブチルアミン塩酸塩の代わりにシクロペンチルアミンを用いるほかは実施例１１６−１）と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．０４（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−シクロペンチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１１６−２）の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−２．０４（６Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．８２−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１９）
2005085214.tif 000161
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例３６で得られたハライド化合物５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン１２５ｍｇと参考例１３のスズ化合物１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール２８０ｍｇをトルエン３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１５ｍｇを加え脱気後、１１５℃加熱下１３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製した後ペンタンにて洗浄し、表題化合物１３０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２０）
2005085214.tif 000162
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例４で得られたスズ試薬１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２１）
2005085214.tif 000163
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１１７で得られた４−（２−エトキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１８．３ｍｇをテトラハイドロフラン１．０ｍｌに溶解し０℃に冷却後、０．９３Ｍメチルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン５００μｌを滴下した。室温にて終夜攪拌したのち飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。生成物をクロロホルムにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を薄層塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて分離精製し表題化合物１．０２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１．７Ｈｚ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２２）
2005085214.tif 000164
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−ヒドロキシメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１１７で得られた４−（２−エトキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３６．６ｍｇをテトラハイドロフラン１．０ｍｌに溶解し０℃に冷却後、水素化リチウムアルミニウム１０ｍｇを加えた。室温にて３０分攪拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加え２時間攪拌した。得られた懸濁溶液を酢酸エチル、クロロホルムで希釈、不溶物をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチルとメタノール数摘）にて分離精製し表題化合物２４．６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．３Ｈｚ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２３）
2005085214.tif 000165
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−メチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１４で得られたスズ試薬１−（４−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．３９（４Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２４）
2005085214.tif 000166
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−メトキシメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１２２で得られた１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（２−ハイドロキシメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２０．０ｍｇをジメチルホルムアミド１．０ｍｌに溶解し０℃に冷却後、６０％水素化ナトリウム２４ｍｇ、ヨウ化メチル５０μｌを加えた。室温にて１時間攪拌したのち飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。生成物をクロロホルムにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を薄層塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて分離精製し表題化合物２．９１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．２Ｈｚ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２５）
2005085214.tif 000167
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１５で得られたスズ試薬１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２６）
2005085214.tif 000168
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１０ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にパラジウムカーボン３０ｍｇを加えた後、水素加圧４気圧下にて水素添加を行った。８時間後、反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０９−５．１６（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４４−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２７）
2005085214.tif 000169
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例９４で得られたハライドと参考例５で得られたスズ試薬１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２８）
2005085214.tif 000170
４−（２−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例１１６−１）で用いたシクロブチルアミン塩酸塩の代わりに２−シクロブチルメチルアミンを用いるほかは実施例１１６−１）と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１１６−２）の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．６８−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２９）
2005085214.tif 000171
４−［２−（３−ベンジルオキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３−ベンジルオキシ−シクロブチルメチルアジドの製造
３−ベンジルオキシ−シクロブタンメタノール３７５ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に室温にてトリエチルアミン８４０μｌ続いてメタンスルホニルクロリド２３２μｌを加えた。室温で３０分攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解した後、アジ化ナトリウム１４５ｍｇを加え、８０℃にて終夜攪拌した。反応液を室温まで冷却、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）にて精製して表題化合物３６５ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−２．６０（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ）
２）５−ブロモ−２−（３−ベンジルオキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
３−ベンジルオキシ−シクロブチルメチルアジド３６５ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解した後、１０％パラジウム−炭素８０ｍｇを加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をトルエン５ｍｌに溶解し、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル３７８ｍｇとトリエチルアミン１ｍｌを加え、加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８０：２０）にて分離精製し、表題化合物３５２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８７−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４２（２Ｈ，ｍ）７．２８−７．７４（８Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３）４−［２−（３−ベンジルオキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例５の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１／２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１／２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４９（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３０）
2005085214.tif 000172
４−（２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル５０ｍｇをメタノールに溶解し１−メチル−シクロプロピルメチルアミンとトリエチルアミン０．１ｍｌを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物２８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４３−０．４４（２Ｈ，ｍ），０．５０−０．５３（２Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．８９−４．９３（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン２８ｍｇと参考例１で製造した１−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール５０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣薄層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４４−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．５５（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１５），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３１）
2005085214.tif 000173
４−（２−（２−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−トランス＊−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル３０ｍｇをメタノールに溶解し、２−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ−シクロプロピルアミンとトリエチルアミン０．１ｍｌを加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、便宜上トランス体と称する化合物３１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．８７−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（３Ｈ，ｍ），４．２４−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．８５−５．０９（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−トランス＊−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−（２−トランス＊−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン３１ｍｇと参考例１で製造した１−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール４０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．８４（８Ｈ，ｍ），２．９３−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．００（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．８８−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
１）４−（２−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び４−（２−（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られた化合物４−（２−（２−トランス＊−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１５ｍｇをメタノールに溶解し、パラトルエンスルホン酸一水和物を１ｍｇ加え、室温で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／ヘキサン＝１／２）にて分離精製後、光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝２／３）にて光学分割し、先行画分より便宜上、表題化合物の（１Ｒ＊，２Ｒ＊）体と称する化合物１．３０ｍｇを後画分より便宜上、表題化合物の（１Ｓ＊，２Ｓ＊）体と称する化合物０．６０ｍｇを共に白色固体として得た。
2005085214.tif 000174
４−（２−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．９１−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２９．２Ｈｚ），７．８５−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
2005085214.tif 000175
４−（２−（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．９１−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２９．２Ｈｚ），７．８５−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３２）
2005085214.tif 000176
４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１２９で得られた４−［２−（３−ベンジルオキシ−１−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１５５ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解した後、１０％パラジウム−炭素８０ｍｇを加え、水素雰囲気下、終夜攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９９：１）にて分離精製し、表題化合物のシス、トランス混合物１０５ｍｇを白色固体として得た。得られた混合物７０ｍｇを光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝４００／６００）にて分割し、先行画分より、表題化合物のシス体を、後画分より、表題化合物のトランス体を得た。
シス体
2005085214.tif 000177
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０４−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．５０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
トランス体
2005085214.tif 000178
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３３）
2005085214.tif 000179
４−（２−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例１１６−１）で用いたシクロブチルアミン塩酸塩の代わりに２−メチル−シクロプロピルメチルアミンを用いるほかは実施例１１６−１）と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．３１−０．３５（１Ｈ，ｍ）０．４６−０．５０（１Ｈ，ｍ），０．７０−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．０６（３Ｈ，ｍ），３．９３−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１１６−２）の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．３４−０．３７（１Ｈ，ｍ），０．４９−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．７６−０．７７（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．４４−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ（，８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３４）
2005085214.tif 000180
４−［２−（３−オキソ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１３２で得られた４−［２−（３−ヒドロキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、室温にてトリエチルアミン１００μｌ続いて３酸化硫黄・ピリジンコンプレックス４０ｍｇを加え、１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、表題化合物１２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），２．８０−２．９３（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３５）
2005085214.tif 000181
４−（２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例１１６−１）で用いたシクロブチルアミン塩酸塩の代わりにＮ−（２−アミノメチルモルフォリンを用いるほかは実施例１１６−１）と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４９−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１の化合物１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１１６−２）の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．５４（ｂｒ，４Ｈ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７７−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３６）
2005085214.tif 000182
４−（２−エチルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−カルバモイル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
６−ブロモ−２−ヒドロキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８５０ｍｇ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アミン塩酸塩５１９ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．１２ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、室温にて２日攪拌した。得られた溶液に水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し表題化合物を３６２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．５３（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）８．１０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
２）６−ブロモ−２−エチルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上記１）で得られた６−ブロモ−２−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−カルバモイル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１００ｍｇをテトラハイドロフラン２．０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却後、１Ｍエチルマグネシウムクロライド１．０ｍｌを滴下した。０℃まで昇温後、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）により精製し表題化合物を６０．２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
３）４−（２−エチルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られたハライドと参考例７で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．４７−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３７）
2005085214.tif 000183
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル１００ｍｇをトルエンに溶解し２，２−ジフルオロエチルアミン０．１ｍｌとトリエチルアミン０．１４ｍｌを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物４５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．９１−４．００（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．８４−６．１４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン４５ｍｇと参考例１で製造した１−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−トリ−ｎ−ブチルスズ−５−メチル−［１，２，３］−トリアゾール３０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．９７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．８９−６．１７（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，），８．４６−８．４８（１Ｈ．ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３８）
2005085214.tif 000184
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−イソプロピルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−イソプロピルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１１７）で得られた、６−ブロモ−２−エトキシカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２６９ｍｇをテトラハイドロフラン１０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却後、２Ｍイソプロピルマグネシウムクロライド０．５ｍｌを滴下した。−４０℃まで昇温後、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）により精製し表題化合物を５８．５ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）８．１０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
２）１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−イソプロピルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた６−ブロモ−２−イソプロピルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと参考例７で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．４７−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３９）
４−（２−（トランス−３−ヒドロキシ−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール  および  ４−（２−（シス−３−ヒドロキシ−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１２９、１３２のスズ試薬を参考例４のスズ試薬に変更した以外は同様の操作で表題化合物の表題化合物のシス、トランス混合物を白色固体として得た。得られた混合物を光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＪ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝４００／６００）にて分割し、先行画分より、表題化合物のトランス体を、後画分より、表題化合物のシス体を得た。
４−（２−（トランス−３−ヒドロキシ−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
2005085214.tif 000185
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
４−（２−（シス−３−ヒドロキシ−シクロブチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
2005085214.tif 000186
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０４−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．５０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４０）
2005085214.tif 000187
４−（２−アセチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロピリジン３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
２−アセチル−６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，９．５Ｈｚ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．４７−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４１）
2005085214.tif 000188
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−（１−メトキシ−エチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−（１−メトキシエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
６−ブロモ−２−メチルカルボニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６０ｍｇをメタノール２ｍｌに溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム３８ｍｇ加えた。室温にて５分間攪拌した後、飽和食塩水を加えた。生成物を酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド２．０ｍｌに溶解し０℃にて６０％水素化ナトリウム３０ｍｇ、ヨウ化メチル４７μｌ加え、室温まで昇温して１時間攪拌した。得られた溶液に水を加えた後、生成物をクロロホルムにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣えをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し表題化合物を５２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，９．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）７．５１（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ）
２）１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−（１−メトキシ−エチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１で得られたハライドと参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，９．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ）７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４２）
2005085214.tif 000189
４−（２−（２−ヒドロキシシクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）４−（２−（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び４−（２−（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例１３１で用いた参考例１のスズ試薬の代わりに参考例４のスズ試薬を使用し、実施例１３１と同操作を行い表題化合物のラセミ体を得た後、光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＪ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝１／３）にて光学分割し、先行画分より便宜上、表題化合物の（１Ｒ＊，２Ｒ＊）体と称する化合物を、後画分より便宜上、表題化合物の（１Ｓ＊，２Ｓ＊）体と称する化合物を共に白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．９１−３．００（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｓ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び４−（２−（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−ヒドロキシ−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロベンゼン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
実施例１３１の１）の副生成物として得られるシス体と称される化合物および、参考例４のスズ試薬を用いる他は、実施例１３１と同操作を行い表題化合物のラセミ体を得た後、光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝１／３）にて光学分割し、先行画分より便宜上、表題化合物の（１Ｓ＊，２Ｒ＊）体と称する化合物を、後画分より便宜上、表題化合物の（１Ｒ＊，２Ｓ＊）体と称する化合物を共に白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９６（１Ｈ，ｍ），１．０３−１．１２（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．６７−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４３）
2005085214.tif 000190
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−エチル−６−ヨードーイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンの製造
１−ブロモ−２−ブタノン７５５ｍｇをエタノール１５ｍｌに溶かし、２−アミノー５−ヨードピリミジン１．０ｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して表題化合物を白色固体として１１０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記で得られたハロゲン体と参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．９０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４４）
2005085214.tif 000191
４−（２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３０−１）で得られた５−ブロモ−２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン３０ｍｇと参考例４で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム８ｍｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４３−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．５６（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４５）
2005085214.tif 000192
１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンの製造
１−ブロモ−２−ブタノン５１３ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶かし、２−アミノー５−ブロモピラジン５００ｍｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製して表題化合物２４４ｍｇ粗精製物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７６．０、２２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２−フルオロピリジン３−イル）−４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記で得られたハロゲン体と参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），８．０１−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），９．０３−９．０６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４６）
2005085214.tif 000193
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン８０ｍｇと参考例４で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１５ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９６−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．８９−３．１６（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４７）
2005085214.tif 000194
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９で得られたハロゲン体と参考例１６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９４−３．０１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８
2005085214.tif 000195
４−（２−（１−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
実施例１１６−１）で用いたシクロブチルアミン塩酸塩の代わりに１−ヒドロキシ−シクロプロピルメチルアミンを用いるほかは実施例１１６−１）と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．６７−０．７０（２Ｈ，ｍ），０．８８−０．９１（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（１−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１１６−２）の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．７１−０．７４（２Ｈ，ｍ），０．９１−０．９４（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４９）
2005085214.tif 000196
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン２８ｍｇと参考例１３で製造した１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール６０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ），３．９６−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．８９−６．１６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５０）
2005085214.tif 000197
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン２８ｍｇと参考例１６で製造した１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール６０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．１，１４．６Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５１．４，４１Ｈｚ），７．３９−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５１）
2005085214.tif 000198
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン２８ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール６０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｍ），３．９６−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．８８−６．１７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５２）
４−（２−（トランス−３−メトキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び
４−（２−（シス−３−メトキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３−メトキシ−シクロブチルメタノールの製造
３−メトキシシクロブチルカルボン酸５００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した。氷冷下、リチウム水素化アルミニウム２９２ｍｇをゆっくり加え、さらに２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４０：６０）にて分離精製し、表題化合物２３０ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４５（５Ｈ，ｍ），３．２２−３．２４（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７３−４．００（１Ｈ，ｍ）
２）３−メトキシ−シクロブチルメチルアジドの製造
上記１）で得られた１）３−メトキシ−シクロブチルメタノール２２０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に氷冷下、トリエチルアミン５３０μｌ続いてメタンスルホニルクロライド２２０μｌを加え、室温にまで昇温し３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解しアジ化ナトリウム２４５ｍｇを加え８０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）にて分離精製し、表題化合物１９５ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−２．６０（５Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７２−４．０１（１Ｈ，ｍ）
３）５−ブロモ−（２−（３−メトキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
上記２）で得られた３−メトキシ−シクロブチルメチルアジド１９０ｍｇをメタノール８ｍｌに溶解した。触媒量の１０％パラジウム炭素を加えた後、水素雰囲気下１．５時間室温で攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をトルエン３ｍｌに溶解し、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル４２０ｍｇとトリエチルアミン１ｍｌを加え、加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８０：２０）にて分離精製し、表題化合物９８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．６７（５Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．４２−４．１２（３Ｈ，ｍ），４．３３−４．３８（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．７８（３Ｈ，ｍ）
４）４−（２−（トランス−３−メトキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール及び
４−（２−（シス−３−メトキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記３）で得られた５−ブロモ−（２−（３−メトキシ−シクロブチルメチル）−１−オキソ−イソインドリンと参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例５の方法に従って表題化合物のシス、トランス混合物を得た。得られた混合物を光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝４００／６００）にて分割し、先行画分より、表題化合物のトランス体を、後画分より、表題化合物のシス体を得た。
2005085214.tif 000199
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
2005085214.tif 000200
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５３）
2005085214.tif 000201
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１１２−１）で得られた５−ブロモ−２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン５０ｍｇと参考例２５で製造した１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２２ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５４）
2005085214.tif 000202
４−（２−ｎ−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例８５−１）で得られた５−ブロモ−２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン２５ｍｇと参考例１１で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５６ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物９ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９７−１．０１（３Ｈ，ｍ），１．７１−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．６０−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５５）
2005085214.tif 000203
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５６）
2005085214.tif 000204
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４９で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５７）
2005085214.tif 000205
４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例８５−１）で得られた５−ブロモ−２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン２５ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５６ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５８）
2005085214.tif 000206
４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例８５−１）で得られた５−ブロモ−２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン２５ｍｇと参考例１３で製造した１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５６ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６９−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５９）
2005085214.tif 000207
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例２６−１）で得られた５−ブロモ−２−エチル−１−オキソ−イソインドリン１５０ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２４０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム７２ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物７６ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，Ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，Ｍ），７．９９（１Ｈ，Ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６０）
2005085214.tif 000208
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例２６−１）で得られた５−ブロモ−２−エチル−１−オキソ−イソインドリン１５０ｍｇと参考例１３で製造した１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２５２ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム７２ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物７０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６１）
2005085214.tif 000209
４−（２−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例７２で得られたハロゲン体と参考例４で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６２）
2005085214.tif 000210
４−（２−（２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例８９−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン２７ｍｇと参考例４で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール５６ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：９．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０４−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４１２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６３）
2005085214.tif 000211
４−（２−（１−メチル−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（１−メチル−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
１−メチル−シクロプロピルアミン３００ｍｇを１０％塩酸メタノール１０ｍｌに溶解し、室温にて１０分間攪拌後、減圧濃縮した。得られた残渣をトルエン５ｍｌに溶解し、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル５４０ｍｇとトリエチルアミン５ｍｌを加え、加熱還流下、一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８０：２０）にて分離精製し、表題化合物９８ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．７８−０．８４（２Ｈ，ｍ），１．００−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．６９（３Ｈ，ｍ）
２）４−（２−（１−メチル−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた５−ブロモ−２−（１−メチル−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリンと参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例５の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−０．８８（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．１１（２Ｈ，ｍ），１．４７（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６４）
2005085214.tif 000212
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハロゲン体と参考例６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．８１−８．８６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６５）
2005085214.tif 000213
４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例８５で得られたハロゲン体と参考例６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．６００（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．８１−８．８５（２Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６６）
2005085214.tif 000214
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１７で得られたスズ試薬１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６７）
2005085214.tif 000215
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１８で得られたスズ試薬１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６８）
2005085214.tif 000216
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例１９で得られたスズ試薬１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６７−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６９）
2005085214.tif 000217
４−（２−メトキシ−１−オキゾ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−メトキシ−１−インダノンの製造
５−ブロモ−１−インダノン１００ｍｇのアセトニトリル１５ｍｌ溶液に［ヒドロキシ（ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）ヨード］ベンゼン２３２ｍｇを室温で加えた後、３時間加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノール２０ｍｌに溶解し終夜還流した。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧留去、酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）にて精製して表題化合物を白色固体として５９ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．１Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．５Ｈｚ），７．５２−７．６６（３Ｈ，ｍ）
２）４−（２−メトキシ−１−オキソ−インダン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた５−ブロモ−２−メトキシ−１−インダノンと参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１６．８Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１６．８Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．５Ｈｚ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７０）
2005085214.tif 000218
４−（２−エトキシ−１−インダノン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−エトキシ−１−インダノンの製造
５−ブロモ−１−インダノン１３０ｍｇのアセトニトリル２０ｍｌ溶液に［ヒドロキシ（ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）ヨード］ベンゼン３１０ｍｇを室温で加えた後、３時間加熱還流した。反応液を室温に戻したのち、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し終夜還流した。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧留去、酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）にて精製して表題化合物を白色固体として８４ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．２７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６８（３Ｈ，ｍ）
２）４−（２−エトキシ−１−インダノン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた５−ブロモ−２−エトキシ−１−インダノンと参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１７．１Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１７．１Ｈｚ），３．７２−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．５Ｈｚ），７．３１−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７１）
2005085214.tif 000219
４−（２−メトキシ−２−メチル−１−インダノン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（（２Ｓ＊）−メトキシ−（２Ｒ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール  及び  ４−（（２Ｒ＊）−メトキシ−（２Ｓ＊）−メチル−１−オキソインダン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例５３−２）で得られた５−ブロモ−２−メトキシ−２−メチル−１−インダノンと参考例４の化合物１−（２−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例１の方法に従って表題化合物のラセミ体を得た。得られた混合物を光学活性カラム（ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈカラム；ヘキサン／エタノール＝５００／５００）にて光学分割し、先行画分より、便宜上、表題化合物の（２Ｓ＊，２Ｒ＊）体と称する化合物を、後画分より、便宜上、表題化合物の（２Ｒ＊，２Ｓ＊）体と称する化合物を共に白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），７．３２−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７２）
2005085214.tif 000220
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−エチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例２０で得られたスズ試薬１−（２−エチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４，１５．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７３）
2005085214.tif 000221
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−イソプロピルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例２１で得られたスズ試薬１−（２−イソプロピルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５６（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６８−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．４Ｈｚ），７．５３−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７４）
2005085214.tif 000222
４−（２−イソプロピル−１，３−ジオキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１１９で得られた化合物３７ｍｇを酢酸２．０ｍｌに溶解し、酢酸ナトリウム４１ｍｇ、臭素３滴加え室温にて２０分攪拌した。飽和炭酸水素水、酢酸エチルを加えた後、有機層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）により精製し表題化合物を１９．５ｍｇ白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７５）
2005085214.tif 000223
４−（２−イソプロピル−３−エトキシ−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１７４の副生成物として表題化合物を９．２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．０１−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４３５．１［Ｍ＋Ｎａ］
（実施例１７６）
2005085214.tif 000224
４−（２−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例４８で得られたハロゲン体と参考例６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９６−１．０４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８４（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７７）
2005085214.tif 000225
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル３．４ｇをトルエンに溶解し、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミンとトリエチルアミン４．８５ｍｌを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物３．７３ｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン１０６ｍｇと参考例４で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４３ｍｇを加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物７３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７８）
2005085214.tif 000226
４−（２−（１−メチル−シクロプロピルメチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１３０で得られたハロゲン体と参考例６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．４３−０．５１（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．８７（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ），７．９３−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．８１−８．８６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７９）
2005085214.tif 000227
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例９４で得られたハライドと参考例１３で得られたスズ試薬１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０−７．７１（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８０）
2005085214.tif 000228
４−（２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例９５で得られたハロゲン体と参考例６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．４Ｈｚ），７．５２−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５４−８．８５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８１）
2005085214.tif 000229
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１７７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン８５ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３５ｍｇを加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物３１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８２）
2005085214.tif 000230
１−（２−フルオロフェニル）−４−（６−プロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−（ベンジルオキシ）−６−プロピル−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，７（６Ｈ）−ジオンの製造
２−（ベンジルオキシ）フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，７−ジオン５１０ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶かし、プロピルアミン３５４ｍｇ、トリエチルアミン８３５μｌを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製して表題化合物を白色固体として５６ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６３−１．７９（２Ｈ，ｍ）３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２）２−（ベンジルオキシ）−６−プロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オンの製造
上記１）で得られた化合物２３ｍｇを酢酸１．０ｍｌに溶解し、亜鉛２０ｍｇを加え８０℃にて１．５時間攪拌した。得られた混合物を室温まで冷却後、水、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、生成物を酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム２．０ｍｌに溶解し、トリエチルシラン１２７μｌ加え、０℃に冷却後、トリフルオロ酢酸３０μｌを滴下した。室温にて終夜攪拌した後、溶媒を減圧留去、得られた残渣に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し表題化合物を１４．２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ）３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３）５−オキソ−６−プロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イルトリフルオロメタンスルホネートの製造
上記２）で得られた化合物１２ｍｇをメタノール２．５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素１０ｍｇを加え、水素雰囲気下６時間攪拌した。触媒をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン１ｍｌに溶解し、０℃に冷却後、ピリジン５０μｌ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１５μｌを加えた。室温にて２時間攪拌後、水を加え生成物を酢酸エチルにて抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、表題化合物を粗精製物として得た。
４）  １−（２−フルオロフェニル）−４−（６−プロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記３）で得られた化合物と参考例４で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８３）
2005085214.tif 000231
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１７７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン８５ｍｇと参考例１３で製造した１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３５ｍｇを加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８４）
2005085214.tif 000232
４−（２−メチル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例９４で得られたハライドと参考例１３で得られたスズ試薬１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８５）
2005085214.tif 000233
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１０１で得られたハライドと参考例６と同様のアルキルスズ化合物１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０９−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７９−８．８５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８６）
2005085214.tif 000234
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２５ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にパラジウムカーボン５０ｍｇを加えた後、水素加圧４気圧下にて水素添加を行った。８時間後、反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物２３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），５．３８−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），８．８０−８．８７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８７）
2005085214.tif 000235
４−（２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例７６−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン１０ｍｇと参考例４で製造した２０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３５ｍｇを加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．７７−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．９３（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９８−７．９９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８８）
2005085214.tif 000236
４−（２−（２，２−ジフルオロ−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２、６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇと参考例１８で製造した１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１７５ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物９５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．８９−６．１８（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８９）
2005085214.tif 000237
４−（２−（２，２−ジフルオロ−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇと参考例６で製造した１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１６２ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物１５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．８９−６．１７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９８−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８４（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９０）
2005085214.tif 000238
４−（２−（２−フルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）エチル（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセテートの製造
エチル４−クロロ−３−オキソブタノエート４．９０ｍｌをエタノール５０ｍｌに溶かし、２−アミノー５−ブロモピリジン５．１９ｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０）にて精製して表題化合物を白色固体として９．４９ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ、ｓ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ）
２）２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノールの製造
上記１）で得られたエステル体４．２５ｇをテトラハイドロフラン５０ｍｌに溶解し０℃に冷却後、水素化リチウムアルミニウム５７０ｍｇを加えた。室温にて３０分攪拌したのち、硫酸ナトリウム１０水和物を加えさらに２時間攪拌した。得られたクロロホルムで希釈、不溶物をろ過した後ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７：１）にて分離精製し表題化合物１．２３ｇを粗精製物として得た。
３）６−ブロモ−（２−フルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
上記２）で得られたアルコール体１３９ｍｇをテトラハイドロフラン２．０ｍｌに溶解し−７８℃に冷却後、ジエチルアミノサルファートリフルオライド２２５μｌを加えた。室温まで昇温後５分間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて分離精製し表題化合物１０．２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，２６．１Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，９４．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
４）４−（２−（２−フルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記３）で得られた化合物と参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．２，２４．９Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．２，４７．１Ｈｚ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６７（５Ｈ，ｍ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９１）
2005085214.tif 000239
１−（２−フルオロフェニル）−４−（２−（２−メトキシエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−メトキシエチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１９０の２）で得られたアルコール体１１０ｍｇをジメチルホルムアミド２．０ｍｌに溶かし、氷冷下６０％水素化ナトリウム５６ｍｇを加え、室温まで昇温、再び０℃まで冷却し、ヨウ化メチル５６μｌを加えた。室温にて終夜攪拌後、水を加え生成物を酢酸エチルにて抽出した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて分離精製し、表題化合物２４ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４０（３Ｈ、ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（２−（２−メトキシエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例１で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３２−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６６（５Ｈ，ｍ），８．５３−８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９２）
2005085214.tif 000240
４−（２−（２，２−ジフルオロ−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇと参考例１７で製造した１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１７３ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過に上り不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物８０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，５５．７Ｈｚ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９３）
2005085214.tif 000241
４−（２−イソプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（チオフェン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例３６で得られたハライドと参考例２２で得られたスズ試薬１−（チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．５６−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９４）
2005085214.tif 000242
４−（２−アセチルメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセトンの製造
実施例１９０の１）で得られたエステル体４２５ｍｇをテトラハイドロフラン１０ｍｌに溶解し−２０℃に冷却後、０．９３Ｍメチルマグネシウムブロマイド８．１ｍｌ加えた。−１０℃にて３０分攪拌したのち、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて分離精製し表題化合物８４ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
２）４−（２−アセチルメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物と参考例４で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６８（５Ｈ，ｍ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ）ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９５）
2005085214.tif 000243
４−（２−（２−フルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１９０で得られたハロゲン体と参考例６で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，２５．１Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，４７．１Ｈｚ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８１−８．８５（２Ｈ，ｍ）ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９６）
2005085214.tif 000244
４−（２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチル１００ｍｇをトルエンに溶解し２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミン塩酸塩１２０ｍｇとトリエチルアミン０．２０ｍｌを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．７０−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８７（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン１０ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．７３−４．９３（５Ｈ，ｍ），７．２７−７３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９７３−７．９９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９７）
2005085214.tif 000245
４−（２−（２−フルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１９０で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．０，６．１Ｈｚ），７．２７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５３−８．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９８）
2005085214.tif 000246
４−（２−（１−メチル−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１６３−１）で得られた５−ブロモ−２−（１−メチル−シクロプロピル）−１−オキソ−イソインドリンと参考例１２の化合物１−（４−フルオロフェニル−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い実施例５の方法に従って表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−０．８６（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．４７（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９９）
2005085214.tif 000247
１−（２、４−ジフルオロフェニル）４−（２−（２−フルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１９０で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．１９−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６．９，６．２Ｈｚ），７．０９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６８（４Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２００）
2005085214.tif 000248
４−（２−エトキシカルボニルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）エチル（５−ブロモ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセテート製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりにグリシンエチルエステルを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ、ｓ），４．５１（２Ｈ、ｓ）７．５４−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
２）４−（２−エトキシカルボニルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７−８．００（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０１）
2005085214.tif 000249
１−（２−フルオロフェニル）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オールの製造
実施例１９０の１）で得られた化合物５．６６ｇをジエチルエーテル５０ｍｌに溶解し０℃に冷却後、３．０Ｍメチルマグネシウムヨーダイド３０ｍｌ加えた。室温にて１時間攪拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて分離精製し表題化合物１．１７ｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ、ｓ），７．２０−７．２５（１Ｈ、ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ）７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２３（１Ｈ，ｍ）
２）１−（２−フルオロフェニル）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハロゲン体と参考例４で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６７（４Ｈ，ｍ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０２）
2005085214.tif 000250
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例１７７で得られたハロゲン体と参考例５で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０３）
2005085214.tif 000251
４−（２−アセチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−オキソプロピル）イソインドリン−１−オンの製造
実施例２００の１）で得られた化合物４．７８ｇをジエチルエーテル１００ｍｌに溶解し０℃に冷却後、３．０Ｍメチルマグネシウムヨーダイド２４ｍｌ加えた。室温にて１時間攪拌したのち、水加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて分離精製し表題化合物２３２ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ、ｓ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ）
２）４−（２−アセチルメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０４）
2005085214.tif 000252
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−イソキノリン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６２ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に０℃にて６０％水素化ナトリウム２３ｍｇを加え３０分間攪拌後、３−ブロモ−２−メチル−プロペン０．０５５ｍｌを０℃にて加え室温にて２時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製した。得られた化合物を濃塩酸に溶解し、１００℃にて３時間攪拌後室温にまで冷却し、５０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にして室温にて３時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて分離精製し表題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られたハライド化合物６−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−イソキノリン−１−オン１００ｍｇと参考例１２と同様のアルキルスズ化合物１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール２００ｍｇをトルエン３ｍｌに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１００ｍｇを加え脱気後、１１５℃加熱下１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製した後ペンタンにて洗浄し、表題化合物９５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．８８（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０５）
2005085214.tif 000253
４−（２−（２−メチル−２−アセチルオキシ−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−メチル−２−アセチルオキシ−プロピル）−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、実施例１７７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン５０ｍｇをテトラヒドロフランに溶解し、酢酸無水物２１ｍｇと水素化ナトリウム２０ｍｇを加え、４時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し表題化合物４４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）４−（２−（２−メチル−２−アセチルオキシ−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル）−１−オキソ−イソインドリン４４ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール７６ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１６ｍｇを加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０６）
2005085214.tif 000254
１−（２、４−ジフルオロフェニル）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０１で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ．，ｓ），７．５２−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０７）
2005085214.tif 000255
１−（４−フルオロフェニル）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０１で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０８）
2005085214.tif 000256
４−（２，２−ジフルオロ−エチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１３７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇと参考例５で製造した１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１６２ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４１ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて分離精製し、表題化合物５５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．８８−６．１７（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６３（５Ｈ），７．８４−７．８６（１Ｈ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０９）
2005085214.tif 000257
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０４で得られたハライドと参考例６と同様のアルキルスズ化合物１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４，８．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．８１−８．８６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７６．２｛Ｍ＋Ｈ｝＋
（実施例２１０）
2005085214.tif 000258
１−（２、４−ジフルオロフェニル）−４−（２−（２−フルオロ−２−メチル−プロピル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例２０１の１）で得られた化合物１３５ｍｇを塩化メチレン５．０ｍｌに溶解し−７８℃に冷却後、ジエチルアミノサルファートリフルオライド１９８μｌ加えた。室温まで昇温後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて分離精製し表題化合物９６．１ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．２１−８．２３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２７１．１，２７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２）１−（２、４−ジフルオロフェニル）−４−（２−（２−フルオロ−２−メチル−プロピル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１１）
2005085214.tif 000259
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１７７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇと参考例１７で製造した１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１７０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４０ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物６１ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１２）
2005085214.tif 000260
４−（２−（２−フルオロ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１８１）で得られた４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇを１，２−ジクロロメタンに溶解し、−７８℃に冷却後ジエチルアミノサルファートリフルオライド０．１ｍｌを加え、１０分間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて分離精製し表題化合物３０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．４Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．６Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１３）
2005085214.tif 000261
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０４で得られたハライドと参考例１３と同様のアルキルスズ化合物１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２），７．０８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１４）
2005085214.tif 000262
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）６−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエチル）−イソキノリン−１−オンの製造
窒素雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン４９ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に室温にて６０％水素化ナトリウム４４ｍｇを加え３０分間攪拌後、２，２−ジフルオロエチルアイオダイド１６９ｍｇを加え室温にて６時間攪拌した。反応液に冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メチルアルコール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物４１ｍｇを白色固体として得た。
２）４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物と参考例６と同様のアルキルスズ化合物１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にカップリング反応を行った結果、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．４，５６．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．８９−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８１−８．８７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１５）
2005085214.tif 000263
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
窒素雰囲気下、実施例１７７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇと参考例６で製造した１−（ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１５０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４０ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物４ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．８１−８．８４（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１６）
2005085214.tif 000264
４−（２−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−５−ブロモイソインドリン−１−オンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりに１，２−ジアミノ−２−メチルプロパンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
２）４−（２−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１７）
2005085214.tif 000265
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−メチル−１−オキソ−イソインドリンの製造
窒素雰囲気下、実施例１７７−１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン１００ｍｇをテトラヒドロフランに溶解し、水素化ナトリウム４０ｍｇ、ヨウ化メチル０．４ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて分離精製し表題化合物７ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．７９−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ）
２）４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
窒素雰囲気下、上記１）で得られた５−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−メチル−１−オキソ−イソインドリン７ｍｇと参考例１２で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１０ｍｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライト濾過により不溶物を除去した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて分離精製し、表題化合物５ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．８５−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ）７．９９（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１８）
2005085214.tif 000266
４−（２−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２１７で得られた化合物１０ｍｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、メタンスルホニルクロライド２０μｌ、トリエチルアミン２０μｌを加え、室温にて３０後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物１２．３ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１９）
2005085214.tif 000267
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−フェニル−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２０４で得られたハライドと参考例５と同様のアルキルスズ化合物１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを用い、実施例３と同様にして表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２０）
2005085214.tif 000268
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソキノリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３０ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液にパラジウムカーボン５０ｍｇを加えた後、水素加圧４気圧下にて水素添加を行った。８時間後、反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した後、残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて分離精製し表題化合物１９ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２１）
2005085214.tif 000269
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−（２，４−ジフルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
実施例１９０の１）で得られたエステル体２．０ｇをエタノール５ｍｌに溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、終夜攪拌した。得られた混合物に６Ｎ塩酸水を加え中和し溶媒を減圧留去した。残渣にクロロホルム−メタノールを加え、不溶物をろ過、ろ液を減圧濃縮しカルボン酸１．２６ｇを混合物として得た。得られたカルボン酸８１０ｍｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩４６６ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１０１０ｍｇを加え、室温にて３時間攪拌した。得られた溶液に水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し表題化合物を６３０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ）４．０１（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２２（１Ｈ，ｍ）
２）６−ブロモイミダゾ−２−（２，２−ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上記１）で得られた化合物６３０ｍｇをテトラハイドロフラン１５ｍｌに溶解し−５℃に冷却後、水素化リチウムアルミニウム８０ｍｇを加えた。室温にて１時間攪拌した後、希塩酸水を加え酢酸エチルで洗浄した。水層に飽和炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性にし、生成物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥、溶媒を減圧留去しアルデヒド５３０ｍｇを混合物として得た。得られたアルデヒド５３０ｍｇを塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、−１５℃に冷却後、ジエチルアミノサルファートリフルオライド８８０μｌを加え３０分攪拌した。得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をを加えた後、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）続いて薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物を１７．１ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７，１６．９Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．７，５６．４Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ）
３）４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−（２，４−ジフルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７，１６．９Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｔｔ，．Ｊ＝４．７，５６．４Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５６−８．５８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２２）
2005085214.tif 000270
４−（２−（３−フルオロ−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−ブロモ−２−（３−ヒドロキシプロピル）イソインドリン−１−オンの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりに３−アミノプロぱノールを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
２）３−（５−ブロモ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロピルメタンスルホネートの製造
上記１）で得られた化合物２７０ｍｇをクロロホルム５ｍｌに溶解し、０度℃に冷却後、メタンスルホニルクロライド９３μｌ、トリエチルアミン１６７μｌを加え、室温にて終夜攪拌した。得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：３５）で精製し表題化合物を３１０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
３）５−ブロモ−２−（３−フルオロプロピル）−イソインドリン−１−オンの製造
上記２）で得られた化合物をアセトニトリル４ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライド３水和物３５０ｍｇを加え、８０℃にて１時間攪拌した。室温まで冷却後、水を加え生成物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）で精製し表題化合物２７．７ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．４２−４．６５（２Ｈ，ｍ）７．５３−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
３）４−（２−（３−フルオロ−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記３）で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ．ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４９−４．６４（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２３）
2005085214.tif 000271
４−（２−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）２−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−５−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］イソインドリン−１−オンの製造
実施例２１８の１）で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例２１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
２）４−（２−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−プロピル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られた化合物５７ｍｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、メタンスルホニルクロライド２３μｌ、トリエチルアミン４２μｌを加え、室温にて３０後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物６２ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２４）
2005085214.tif 000272
１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−（６−ブロモキノリン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オールの製造
６−ブロモキナルジン２．２２ｇにジエチルエーテル２０ｍｌを加え、−７８℃にて２．６６Ｍノルマルブチルリチウム３．７６ｍｌを滴下した。得られた懸濁溶液を５分間攪拌し無水アセトン２ｍｌを加え、さらに１０分攪拌した後、水を加えた。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて分離精製し表題化合物１．１４ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
２）１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得られたハロゲン体と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２５）
2005085214.tif 000273
４−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）メチル３−（５−ブロモ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロピオネートの製造
実施例４９−１で用いたシクロプロピルアミンの代わりメチルβ−アラニンを用いるほかは実施例４９−１と同様の方法により反応を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
２）５−ブロモ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）イソインドリン−１−オンの製造
上記１）で得られた化合物３１２ｍｇをジエチルエーテル２ｍｌに溶解し０℃に冷却後、３．０Ｍメチルマグネシウムアイオダイド１．３３ｍｌ加えた。室温にて１時間攪拌したのち、水加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合物を８３．３ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），１．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
３）４−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２６）
2005085214.tif 000274
４−（２−（２，２−ジフルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２２１で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．６，１６．９Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．６，５６．６Ｈｚ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２７）
2005085214.tif 000275
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２２４で得られたハロゲン体と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２４（４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２８）
2005085214.tif 000276
４−（１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２、４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例８１で用いたスズ試薬の代わりに参考例１３のスズ試薬を用いるほかは実施例８１と同様の方法により、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｄ，＝１．５Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２９）
2005085214.tif 000277
４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例８５で得られた化合物７２ｍｇをイソプロパノール２ｍｌ、２５％アンモニア水２ｍｌを加え、１２０℃にて２日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１５．７ｍｇ、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２３０）
2005085214.tif 000278
１−（４−フルオロフェニル）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）エチル  ３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）プロピオネートの製造
エチル  ５−クロロ−３−オキソペンタノエート４．２８ｇをエタノール４０ｍｌに溶かし、２−アミノ−５−ブロモピリジン２．９４ｇを加え加熱還流下終夜攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチル続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製して表題化合物を粗精製物として９９０ｍｇ得た。
２）４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）２−メチルブタン−２−オールの製造
上記１）で得られたエステル体２２５ｍｇをジエチルエーテル４ｍｌに溶解し０℃に冷却後、３Ｍメチルマグネシウムアイオダイドのジエチルエーテル溶液１．２７ｍｌを加えた。室温にて３０分攪拌した後、水を加え生成物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）にて分離精製し表題化合物１９５ｍｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８−８．２０（１Ｈ、ｍ）
３）１−（４−フルオロフェニル）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記２）で得られた化合物と参考例１２で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２３１）
2005085214.tif 000279
４−（２−プロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−ニトロ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例８５で得られたハロゲン体と参考例２３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２３２）
2005085214.tif 000280
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例２３０で得られた化合物と参考例１３で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ）７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２３３）
2005085214.tif 000281
４−（２−シクロプロピル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）−１−（２−ブロモ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
実施例８５で得られたハロゲン体と参考例２４で得られたスズ試薬及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用い実施例４９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法と組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０２（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１）
2005085214.tif 000282
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３−アジド−２−フルオロピリジンの製造
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン５．３ｍｌのテトラハイドロフラン１００ｍｌ溶液を−７８度に冷却後、この溶液に、１．５８Ｍのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液２４ｍｌを滴下した。反応液を０度まで昇温、５分間攪拌した後、再び−７８度にまで冷却し、２−フルオロピリジン３．７ｇのテトラハイドロフラン１０ｍｌの溶液を加えた。−７８度にて１０分間攪拌した後ｎ−ドデシルベンゼンスルホンアジド８．９ｇのテトラハイドロフラン１０ｍｌ溶液を加え攪拌、反応液を−６０度まで昇温後、水を加えて反応を停止させた。生成物を酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を茶褐色油状粗精製物として３．０２ｇ得た。
２）１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物３．０２ｇのトルエン１０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１０ｇを加え１２０度にて３時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を黄色油状物として６．４０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１９−１．２９（１２Ｈ，ｍ），１．３５−１．６６（６Ｈ，ｍ）２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．３９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例２）
2005085214.tif 000283
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
参考例１−１で得た化合物３−アジド−２−フルオロピリジン２８０ｍｇのトルエン３．０ｍｌ溶液にトリブチル（１−エチニル）チン９５８ｍｇを加え、反応液を８０度にて終夜、１００度にて２時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物を無色油状物として３８０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３−１．４３（１２Ｈ，ｍ），１．４４−１．７３（６Ｈ，ｍ）７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．２２−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５７（１Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例３）
2005085214.tif 000284
１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）５−アジド−２−フルオロピリジンの製造
窒素雰囲気下、５−ブロモ−２−フルオロピリジン３．５ｇのジエチルエーテル４０ｍｌ溶液を−７８度に冷却後、この溶液に２．６Ｍのｎ−ブチルリチウム８．３ｍｌを滴下した。反応液を−７８度にて１０分間攪拌した後、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアジド５．１ｇのジエチルエーテル２０ｍｌ溶液を加え攪拌、−６５度まで昇温後、水を加えて反応を停止させた。生成物をジエチルエーテルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を茶褐色油状粗精製物として１．８０ｇ得た。
２）１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物１．８０ｇのトルエン１５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン４．３３ｇを加え１２０度にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を黄色油状物として３．９０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１５−１．２４（６Ｈ，ｍ），１．３０−１．４２（６Ｈ，ｍ）１．５３−１．６５（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ），７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例４）
2005085214.tif 000285
１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−フルオロベンゼンの製造
２−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩１．０ｇの濃塩酸５ｍｌおよびジエチルエーテル６ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム５１０ｍｇを水２ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物４００ｍｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物４００ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン２．９ｇを加え１２０度にて４．５時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として６８０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１９−１．２９（１２Ｈ，ｍ），１．３５−１．６６（６Ｈ，ｍ）２．３２（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例５）
2005085214.tif 000286
１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）アジドベンゼンの製造
フェニルヒドラジン５ｍｌの濃塩酸５０ｍｌおよびジエチルエーテル１５ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム４．１ｇを水５ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物３．２ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−フェニル−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１２０ｍｇのトルエン１ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．７ｇを加え１２０度にて１２時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２４６ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１５−１．４２（１２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６６（６Ｈ，ｍ）２．３２（３Ｈ，ｓ），７．４２−７．５９（５Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例６）
2005085214.tif 000287
１−（３−ピリジル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３−アジドピリジンの製造
３−アミノピリジン２．０ｇの１０％塩酸１５ｍｌ溶液に氷冷下、アジ化ナトリウム１．５ｇを水５ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下２０分攪拌後、亜硝酸ナトリウム１．８ｇを水５ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．５ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（３−ピリジル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物８００ｍｇのトルエン１０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．２ｇを加え１２０度にて６時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として６１０ｍｇ得た
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０−１．４１（１２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６２（６Ｈ，ｍ）２．３８（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７４（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例７）
2005085214.tif 000288
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール
１）３−アジド−２−クロロピリジンの製造
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン１．４ｍｌのテトラハイドロフラン７．０ｍｌ溶液を−７８℃に冷却後、この溶液に、１．５８Ｍのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液６．３ｍｌを滴下した。反応液を０℃まで昇温、５分間攪拌した後、再び−７８℃にまで冷却し、２−クロロピリジン１．１３ｇのテトラハイドロフラン５．０ｍｌの溶液を加えた。−７８℃にて１０分間攪拌した後２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアジド１．６２ｇのテトラハイドロフラン７．０ｍｌ溶液を加え攪拌、反応液を−６０℃まで昇温後、水を加えて反応を停止させた。生成物を酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物を茶褐色油状粗精製物として１．０２ｇ得た。
２）１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物６８５ｍｇのトルエン４．０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．６５ｇを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶掖を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１．１０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１６−１．４０（１２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６７（６Ｈ，ｍ）２．２３（３Ｈ，ｓ）７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．６０（１Ｈ，ｍ）
（参考例８）
2005085214.tif 000289
１−（２−フルオロピリジン−６−イル）−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール
１）６−アジド−２−フルオロベンゼンの製造
６−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩５００ｍｇの濃塩酸１０ｍｌおよびジエチルエーテル６ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム３２５ｍｇを水３ｍｌに溶解した溶液を滴下した。反応液を室温まで昇温後、２．５時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物４２４ｍｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−フルオロピリジン−６−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物４２４ｍｇのトルエン２ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．３２ｇを加え１２０℃にて４時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として９１０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１６−１．４０（１２Ｈ，ｍ），１．４３−１．７０（６Ｈ，ｍ）２．６７（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０２（２Ｈ，ｍ）
（参考例９）
2005085214.tif 000290
１−（２−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−メチルベンゼンの製造
２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩３．５ｇの濃塩酸２０ｍｌおよびジエチルエーテル３５ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム１．７ｇを水１０ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．２ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．９ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２．０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１５−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｔ，１．８Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１０）
2005085214.tif 000291
１−（３−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−３−メチルベンゼンの製造
３−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩２．５ｇの濃塩酸１６ｍｌおよびジエチルエーテル２５ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．６ｇを水５ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．２ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（３−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物７８０ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．６ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として６２０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１６−１．６４（１８Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｔ，２．０Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１１）
2005085214.tif 000292
１−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−３−フルオロベンゼンの製造
３−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩４．８ｇの濃塩酸３０ｍｌおよびジエチルエーテル５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．５ｇを水３０ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．２ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物２ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン３．８ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２．７ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１６−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｔ，２．０Ｈｚ），７．１６−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１２）
2005085214.tif 000293
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−４−フルオロベンゼンの製造
４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩４．８ｇの濃塩酸３０ｍｌおよびジエチルエーテル５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．５ｇを水３０ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．９ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．９ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン３．６ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２．３ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１５−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｔ，２．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，９．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１３）
2005085214.tif 000294
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２，４−ジフルオロベンゼンの製造
２，４−ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩２ｇの濃塩酸１３ｍｌおよびジエチルエーテル２５ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．２ｇを水５ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．７ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．７ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン３．４ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として３．１ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１７−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．２３−２．２５（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１４）
2005085214.tif 000295
１−（４−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−４−メチルベンゼンの製造
４−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩４．８ｇの濃塩酸３０ｍｌおよびジエチルエーテル５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．５ｇを水３０ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．１ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（４−メチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物６２０ｍｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．３ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として６９０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１５−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｔ，１．８Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），７．３２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１５）
2005085214.tif 000296
１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−トリフルオロメチル−ベンゼンの製造
２−トリフルオロメチル−アニリン１．８ｇの濃塩酸７．５ｍｌ、水１０ｍｌ、およびエタノール３５ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム１．９ｇを水８ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下３０分攪拌後、アジ化ナトリウム２．０ｇを水８ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を重曹で中性状態にした後、クロロホルムで抽出し、続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．５ｇを褐色油状物質として得た
２）１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物０．７ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．５ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として０．９ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１６−１．６４（１８Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ５１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１６）
2005085214.tif 000297
１−（４−クロロ−２−フルオロベンゼン−６−イル）−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール
１）６−アジド−４−クロロ−２−フルオロベンゼンの製造
４−クロロ−２−フルオロアニリン７２８ｍｇにエタノール１０ｍｌ、水４ｍｌ、濃塩酸４ｍｌ加え、０℃に冷却後、亜硝酸ナトリウム３８０ｍｇを水４ｍｌに溶かした溶液を加えた。室温にて１時間攪拌した後、再び０℃に冷却、アジ化ナトリウム３９０ｍｇを水４ｍｌに溶かした溶液を加えた。室温にて終夜攪拌した後、生成物をエーテルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し粗表題化合物を得た。
２）１−（４−クロロ−２−フルオロピリジン−６−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物をのトルエン４ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．６５ｇを加え１２０℃にて４時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１．２９ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８−１．４２（１２Ｈ，ｍ），１．４３−１．７２（６Ｈ，ｍ）２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２９−７．４９（３Ｈ，ｍ）
（参考例１７）
2005085214.tif 000298
１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンの製造
４−フルオロ−２−メチル−アニリン２．５ｇの濃塩酸９．３ｍｌ、水１４ｍｌ、およびエタノール５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．９ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下３０分攪拌後、アジ化ナトリウム３．０ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を重曹で中性状態にした後、クロロホルムで抽出し、続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．３ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．５ｇのトルエン１０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン３．０ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２．１ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１３−１．６２（１８Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９５−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１８）
2005085214.tif 000299
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２，６−ジフルオロベンゼンの製造
２，６−ジフルオロアニリン２．５ｇの濃塩酸９．３ｍｌ、水１４ｍｌ、およびエタノール５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．９ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下３０分攪拌後、アジ化ナトリウム３．０ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を重曹で中和した後、クロロホルムで抽出し、続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．１ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．６ｇのトルエン１０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン３．０ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２．８ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例１９）
2005085214.tif 000300
１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−フルオロ−４−メチル−ベンゼンの製造
２−フルオロ−４−メチル−アニリン２．５ｇの濃塩酸９．３ｍｌ、水１４ｍｌ、およびエタノール５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．９ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下３０分攪拌後、アジ化ナトリウム３．０ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を重曹で中和した後、クロロホルムで抽出し、続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．６ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．０ｇのトルエン１０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン２．０ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１．８ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例２０）
2005085214.tif 000301
１−（２−エチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−エチルベンゼンの製造
２−エチルフェニルヒドラジン塩酸塩３．５ｇの濃塩酸２０ｍｌおよびジエチルエーテル３５ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム１．７ｇを水２０ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物２．２ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−エチルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．０ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．９ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として２．０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｔ，２．０Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例２１）
2005085214.tif 000302
１−（２−イソプロピルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−イソプロピルベンゼンの製造
２−イソプロピルアニリン２．６ｇの濃塩酸９．３ｍｌ、水１４ｍｌ、およびエタノール５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．９ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下３０分攪拌後、アジ化ナトリウム３．０ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を重曹で中和した後、クロロホルムで抽出し、続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．７ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−イソプロピルフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．０ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．７ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１．１ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７−１．６５（１８Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｔ，１．８Ｈｚ），２．３７−２．４５（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例２２）
2005085214.tif 000303
１−（チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）３−アジドチオフェンの製造
３−アミノチオフェン１．８ｇの濃塩酸９．３ｍｌ、水１４ｍｌ、およびエタノール５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム２．９ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。氷冷下３０分攪拌後、アジ化ナトリウム３．０ｇを水１１ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液を重曹で中性状態にした後、クロロホルムで抽出し、続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１．３ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（チオフェン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１．０ｇのトルエン５ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１．５ｍｌを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１．０ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（参考例２３）
2005085214.tif 000304
１−（２−ニトロピリジン−５−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール
５−アジド−２−ニトロピリジン１．２９ｇのトルエン６ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン５．８９ｇを加え１２０℃にて終夜攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を黄色油状物として９６２ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１２−１．２８（６Ｈ，ｍ），１．２９−１．４０（６Ｈ，ｍ）１．５１−１．６５（６Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ）７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７６（１Ｈ，ｍ）
（参考例２４）
2005085214.tif 000305
１−（２−ブロモピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール
１）３−アジド−２−ブロモピリジンの製造
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン０．５３ｍｌのテトラハイドロフラン１０ｍｌ溶液を−７８℃に冷却後、この溶液に、１．５８Ｍのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液２．３ｍｌを滴下した。反応液を０℃まで昇温、５分間攪拌した後、再び−７８℃にまで冷却し、２−ブロモピリジン５６９ｍｇのテトラハイドロフラン１．０ｍｌの溶液を加えた。−７８℃にて１０分間攪拌した後ｎ−ドデシルベンゼンスルホンアジド１．０５ｇのテトラハイドロフラン１．０ｍｌ溶液を加え攪拌、反応液を−６０℃まで昇温後、水を加えて反応を停止させた。生成物を酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）にて精製して表題化合物を茶褐色油状粗精製物として得た。
２）１−（２−ブロモピリジン−３−イル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールの製造
上記１）で得た化合物をトルエン２．０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン９８７ｍｇを加え１２０℃にて３時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１９０ｍｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１２−１．４０（１２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６８（６Ｈ，ｍ）２．２２（３Ｈ，ｓ）７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）
（参考例２５）
2005085214.tif 000306
１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１）１−アジド−２−クロロベンゼンの製造
２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩１７．９ｇの濃塩酸１００ｍｌおよびジエチルエーテル１５０ｍｌ溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム８．２８ｇを水５０ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を室温まで昇温後、２時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗表題化合物１６ｇを褐色油状物質として得た。
２）１−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−トリブチルスタニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールの製造
１）で得られた化合物１６ｇのトルエン２０ｍｌ溶液にトリブチル（１−プロピニル）チン１２ｇを加え１２０℃にて６時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却した後、反応液に飽和フッ化カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製して表題化合物を黄色油状物として１０ｇ得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（９Ｈ，ｍ），１．１１−１．２２（６Ｈ，ｍ），１．３１−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．５１−１．６６（６Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），７．４１−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
本発明に係る化合物を被検化合物として行った薬理試験例を以下に示す。
（薬理試験例１：ｍＧｌｕＲ１阻害作用）
本発明に係る化合物を用いて、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を測定した。
（細胞培養）
ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ社製）を使用して、ヒトメタボトロピックグルタミン酸受容体１ａ（ｍＧｌｕＲ１ａ）のｃＤＮＡをＣＨＯ細胞にトランスフェクトし、ｍＧｌｕＲ１ａ安定発現株を得た。ｍＧｌｕＲ１ａを発現させたＣＨＯ細胞は、１０％透析胎児牛血清、１％プロリン、１００ｕｎｉｔｓ／ｍｌ  ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、０．１ｍｇ／ｍｌ  ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ  ｓｕｌｆａｔｅ、２ｍＭグルタミンを含むＤＭＥＭ培地で培養した。
（細胞内カルシウム濃度測定）
測定前日に９６ウェルブラックプレート（パッカード社製、ＶｉｅｗＰｌａｔｅ）１ウェルにつき５００００細胞でプレーティングされたｍＧｌｕＲ１ａ発現ＣＨＯ細胞に、４μＭ  Ｆｌｕｏ−３をＣＯ２インキュベーター内で１時間インキュベートした。次に２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，２．５ｍＭ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄを含んだＨＢＳＳ溶液で４回細胞を洗浄後、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ、モリキュラーデバイス社製）を用いて細胞内カルシウム濃度を測定した。なお、被検化合物及びグルタミン酸は２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，２．５ｍＭ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄを含んだＨＢＳＳ溶液を用いて調整された。また、被検化合物はアゴニスト刺激５分前に添加され、アゴニストとして１０μＭのグルタミン酸を用いた。
その結果、ｍＧｌｕＲ１に対して、以下の表１に記載の本発明に係る化合物は、１０μＭまでアゴニスト性は認められなかった。１０μＭのグルタミン酸で上昇したカルシウム上昇を用量依存的に抑制した。そのＩＣ５０値を表１に示す。
【表１】
2005085214.tif 000307
ハロペリドール、リスペリドンをはじめとする既存の抗精神病薬が作用を示す動物モデルとしてメタンフェタミン投与による自発運動量増加モデル及びプレパルスインヒビション低下モデルが知られている。両試験系においてｍＧｌｕＲ１拮抗作用を有する薬剤の作用について検討した。
（薬理試験例２：メタンフェタミンによって増加するマウスの自発運動量に対する化合物の抑制作用）
雄性ＩＣＲ（ＣＤ−１）マウス（２０−４０ｇ）を使用し、動物の移動を赤外線センサーで感知する行動量測定装置（ニューロサイエンス社製）を用いて行動量を測定した。化合物もしくは適切な溶媒をマウスに投与し、３０分後に生理食塩水もしくは２ｍｇ／ｋｇのメタンフェタミンを投与した直後から６０分間の行動量を測定した。測定期間中のメタンフェタミン投与群の運動量と溶媒投与群の運動量の差を１００％として、試験化合物群の運動量の阻害％で表すことにより評価した。メタンフェタミンの皮下投与により投与後６０分間の行動量は有意に増加した。本発明に係るｍＧｌｕＲ１拮抗作用を有する化合物（３ｍｇ／ｋｇ）をメタンフェタミンの３０分前に経口投与することにより、メタンフェタミンによる行動量増加は明らかに抑制された。その結果を表２に示す。
これらの結果より、本発明にかかる化合物又はその薬学的に許容される塩は、メタンフェタミン誘発の自発運動亢進作用に対して明らかな拮抗作用を示すことが判った。
【表２】
2005085214.tif 000308
（薬理試験例３：メタンフェタミンによって減少するプレパルスインヒビションに対する化合物の抑制作用）
抗精神病薬の作用を特異的に検出されることが可能とされているプレパルスインヒビションの試験系においても検討を行った。ラットの体動を感知する驚愕反応測定装置（サンディエゴインスツルメント社製）を用いて、６０ｄＢの背景音の存在下で１２０ｄＢの音刺激（パルス刺激）に対する驚愕反応とパルス刺激に先行する６３、６６および７２ｄＢの音刺激（プレパルス）とを組み合わせて刺激を与えた際の驚愕反応を測定した。本発明に係る化合物もしくは適切な溶媒をラットに投与し、３０分後に生理食塩水もしくは３ｍｇ／ｋｇのメタンフェタミンを投与して驚愕反応の測定を行った。パルス刺激時及びプレパルス存在時の驚愕反応をそれぞれ順にＡ及びＢとし、以下の計算式からプレパルスインヒビション（以下ＰＰＩという）の値を算出した。
ＰＰＩの算出方法：ＰＰＩ（％）＝１００ｘ（Ａ−Ｂ）／Ａ
パルス刺激に対する驚愕反応に対して、７２ｄＢの先行プレパルス存在時には驚愕反応が約５０％程度に減弱した（プレパルスインヒビション）。メタンフェタミンを前処置すると驚愕反応は約２０％しか減弱せず、プレパルスインヒビションの減少が認められた。そして、本モデルにおいてｍＧｌｕＲ１拮抗作用を有する化合物（１〜１０ｍｇ／ｋｇ）をメタンフェタミンの３０分前に経口投与することによりメタンフェタミンによるプレパルスインヒビションの低下は回復する傾向にあった。メタンフェタミンによって減少するＰＰＩに対して、化合物が有意な抑制作用を示した結果を以下の表３に示す。
これらの結果より、本発明に係る化合物は、メタンフェタミン誘発のＰＰＩ障害を回復させることが判った。
【表３】
2005085214.tif 000309
上記薬理試験例２又は３の結果より、本発明に係るｍＧｌｕＲ１阻害を有する化合物が、ハロペリドール、リスペリドンを始めとする統合失調症治療薬が作用を示す動物モデルにおいて、統合失調症治療薬と類似した作用を有することが確認された。
従って、ｍＧｌｕＲ１拮抗作用を有する本発明に係る化合物は、統合失調症の治療及び／又は予防に有用な薬剤であることが証明された。
【産業上の利用可能性】  本発明により、ｍＧｌｕＲ１阻害作用を有する新規物質が提供される。
本発明が提供する、式（Ｉ）で表されるジアリール置換複素５員環誘導体又はその薬学的に許容される塩は、強力なｍＧｌｕＲ１阻害作用を有しており痙攣、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脳梗塞又は一過性脳虚血発作の脳障害、統合失調症等の精神機能障害、不安、薬物依存、パーキンソン病又は胃腸障害の予防又は治療に有用である。
【国際調査報告】
2005085214.tif 000323
2005085214.tif 000324
2005085214.tif 000325
2005085214.tif 000326