(57)【要約】  【課題】ＰＰＡＲγモデュレーター活性を有する新規なピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその薬理学上許容される塩を提供する。  【解決手段】  一般式（１）【化１】2006043515.tif 000393で表されるピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩［具体例：４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸］。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2006043515.tif 000390
（式中、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＨを示し；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＨを示し；
Ｑ1及びＱ2は同一又は異なって、単結合、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレン又は−（ＣＨ2）nＷ−を示し、ＷはＯ、Ｓ又はＮＲ2を示し、Ｒ2は水素原子又はＣ1〜Ｃ6アルキル基を示し、ｎは２〜６を示し；
Ａ及びＢは同一又は異なって、アリール基、シクロアルキル基又は複素環基（当該Ａ及びＢは同一又は異なって、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基、ニトロ基、１個又は２個の同一又は異なったＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換されていても良いアミノスルホニル基、アミノ基、モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、オキソ基、水酸基、及びハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルコキシ基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよい）を有していてもよい）を示し；
Ｒ1は、ＺＲ3（ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ3は水素原子、Ｃ1〜Ｃ１０アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）又はＮＲ4Ｒ5（Ｒ4及びＲ5は互いに結合して環を形成するか或いは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1〜Ｃ7アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す。）を示し、当該Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ６アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基の中から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよい。）で表されるピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項２】
下記一般式（１ａ）
【化２】
2006043515.tif 000391
（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを示し、Ｑ1、Ｑ2、Ｗ、Ｒ2、ｎ、Ａ、Ｂ及びＲ1は上記に同じ。）で表される請求項１に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項３】
下記一般式（１ｂ）
【化３】
2006043515.tif 000392
（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを示し、Ｑ1、Ｑ2、Ｗ、Ｒ2、ｎ、Ａ、Ｂ及びＲ1は上記に同じ。）で表される請求項１に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項４】
前記一般式（１）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンである請求項１に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項５】
前記一般式（１ａ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンである請求項２に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項６】
前記一般式（１ｂ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンである請求項３に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項７】
前記一般式（１ａ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ6アルキルチオ基である請求項２に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項８】
前記一般式（１ｂ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ１０アルキルチオ基である請求項３に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項９】
前記一般式（１ａ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がモノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルアミノ基、１〜３個のへテロ原子を含
んでいてもよい環状アミノ基である請求項２に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項１０】
前記一般式（１ｂ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がモノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルアミノ基、１〜３個のへテロ原子を含
んでいてもよい環状アミノ基である請求項３に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするインスリン非依存性糖尿病発病の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする肥満の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高血糖症の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高脂血症の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高コレステロール血症の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高トリグリセリド血症の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするインスリン耐性の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高インスリン血症の治療、予防又は抑制剤。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする動脈硬化症の治療、予防又は抑制剤。
【請求項２０】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする退行性骨粗鬆症の治療、予防又は抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＰＰＡＲγモデュレーター活性を有する新規なピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその薬理学上許容される塩及びその医薬用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ペルオキシソームプロリフェレータ活性化受容体（peroxisome proliferator activated receptor: ＰＰＡＲ）は核内レセプターファミリーの一員である。【０００３】
一般に核内レセプター群には、アゴニスト、アンタゴニスト以外に部分的アゴニスト或いは部分的アンタゴニスト（これらは、総称して「モジュレーター」と言われる）が存在することが知られている。他の核内レセプターファミリーのモジュレーターの例としては、エストロゲンレセプターに対する部分的アゴニスト或いは部分的アンタゴニストであるラロキシフェンやタモキシフェンが知られている。部分的アゴニストはアゴニストに比較して、転写活性量が小さいという性質がある。また、部分的アンタゴニストはアゴニスト存在時に同時に存在させると、アゴニストによる転写活性化を抑制するが、その抑制の程度がアンタゴニストに比べて小さいことが特徴である。また、一般的に部分的アゴニストは部分的アンタゴニストの性質を示すことが多い。【０００４】
これら部分的アゴニスト及び部分的アンタゴニストは、アゴニスト及びアンタゴニストが示す組織特異的な望ましくない作用を抑制し、組織特異的な望ましい作用を引き出すことを意図して作製される場合が多い。【０００５】
ところで、種々のチアゾリジンジオン誘導体は、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ: non-insulin-dependent diabetes
mellitus）のモデル動物で血糖低下作用を示し、インスリン抵抗性解除作用を有する新しいＮＩＤＤＭとして期待されている。これらチアゾリジンジオン誘導体はまた、ＰＰＡＲγモジュレーターとして作用し、ＰＰＡＲγを特異的に活性化することが最近の研究で明らかとなった（非特許文献１）。このようなチアゾリジンジオン誘導体のＰＰＡＲγ活性化能と遺伝性肥満マウスにおける血糖低下作用には強い相関が見られることから、ＰＰＡＲγがチアゾリジンジオン誘導体の薬理作用の標的分子であろうと考えられている（非特許文献２）。【０００６】
また、ＰＰＡＲγは脂肪細胞分化に深く関与する因子であるとされている（非特許文献３、非特許文献４）。【０００７】
更に、ＰＰＡＲγは細胞分化及び脂質代謝を転写レベルで調節し（非特許文献５、文献６）、また、ＰＰＲＥ（Peroxisomal
Proliferator-activated receptor Responsive Element（ＰＰＡＲが認識するＤＮＡ配列））はａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ａ−１（非特許文献７）遺伝子やｌｉｐｉｐｒｏｔｅｉｎ  ｌｉｐａｓｅ（非特許文献８、非特許文献９）等であり、血清脂質プロファイルに影響を及ぼす脂質代謝関連遺伝子プロモータである。【０００８】
これらの知見から、ＰＰＡＲγは、糖尿病、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、インスリン耐性、肥満、高脂血症、動脈硬化症、退行期骨粗鬆症などの病態に深く関与していると考えられる。従って、上記のような種々の病態の予防及び治療薬として、優れたＰＰＡＲγのモジュレーター作用を有し、かつ副作用の少ない等、医薬として優れた性質を有する新規化合物の開発が望まれている。【０００９】
現在、ＰＰＡＲγのモジュレーター作用を有する化合物として次の化合物等が開示されている。
（１）特許文献１の明細書には式：【００１０】
【化１】
2006043515.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ1及びＲ2は独立してＨ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル及びＣ1−Ｃ10アルコキシ；Ａｒ1及びＡｒ2はアリール及びヘテロアリール；Ｘ，Ｗ1及びＷ2は単結合、Ｙ又はＹ（ＣＨ2）nＹ1；Ｙ及びＹ1は単結合、Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ2及びＮＲ；ＲはＨ，Ｃ1−Ｃ3アルキル及びＣ2−Ｃ3アルケニルを示す。）で表される化合物等が開示されている。
（２）特許文献２の明細書には式：【００１２】
【化２】
2006043515.tif 000003
【００１３】
（式中、置換可アリール基を示し、Ｂは置換可アリール基、置換可シクロアルキル基又は置換可複素環基を示し、ＲaはＨ又はアルキル基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2、ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ2ＮＨ、ＮＨＳＯ2、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ又はＯＣＨ2基を示し、ｎは０又は１を示す。）で表される化合物等が開示されている。
（３）特許文献３の明細書には式：【００１４】
【化３】
2006043515.tif 000004
【００１５】
（式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化水素基又は置換されていてもよい複素環基を；Ｘ及びＹは同一または異なって結合手等を；Ｑは炭素数ｑ乃至２０の２価の炭化水素残基を；環Ａは１乃至３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素５員複素環を；Ｗは炭素数１乃至２０の２価の炭化水素残基を；Ｖは結合手等を；Ｒ2は置換されていてもよい複素環基等を示す。）で表される化合物等が開示されている。
（４）特許文献４の明細書には式：【００１６】
【化４】
2006043515.tif 000005
【００１７】
（式中、ＸはＯ又はＳ；Ｒ1，Ｒ2及びＲ3は水素原子、カルボキシル基等；Ａｒは芳香環又はヘテロ環；Ｒ4はＨ等；Ｒ5はＨ等；Ｒ6はＨ等；Ｒ7はＨ等；Ｙは酸素原子又は窒素原子；ｎは１〜４を示す。）で表される化合物等が開示されている。【００１８】
しかしながら、上記の公報のいずれにも、ピリミジン−５−カルボン酸誘導体に関する具体的開示はない。【００１９】
一方、特許文献５の明細書にはエンドセリン拮抗作用を有する化合物として式：【００２０】
【化５】
2006043515.tif 000006
【００２１】
（式中、Ｘ及びＹはＯ，Ｓ又はＮＨ；Ａｒ1、Ａｒ2及びＡｒ3は５〜６員のアリール基及び１〜２個のへテロ原子を有するヘテロアリール基を示す。）で表される化合物等が開示されている。この公報ではピリミジン−５−カルボン酸誘導体として下記化合物【００２２】
【化６】
2006043515.tif 000007
【００２３】
が開示されているが、ＰＰＡＲγモジュレーター作用については何ら記載も示唆もない。なお、このような化合物は、本願請求項には含有されないことは言うまでもない。
【特許文献１】ＷＯ０１／３０３４３号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ０３／０３５６０２号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ０３／０００６８５号パンフレット
【特許文献４】ＷＯ９９／０８５０１号パンフレット
【特許文献５】ＷＯ９７／２５３２１号パンフレット
【非特許文献１】Lehmannら、Journal of Biological Chemistry, 1995年、第270巻、p. 12953-12956．
【非特許文献２】Willsonら、Journal of Medicinal Chemistry, 1996年、第39巻、p. 665-668．
【非特許文献３】Tontonozら、Genes and Development、 1994年、第8巻、p. 1224-1234．
【非特許文献４】Tontonozら、Cell、 1994年、第79巻、p. 1147-1156.
【非特許文献５】Spiegelman, Eur. J. Med. Res., 1997年、第2巻、p. 457-464．
【非特許文献６】Tontonoz & Nagy, Curr. Opin. Lipidol, 1999年、第10巻、p.485-490．
【非特許文献７】Steal, Atherosclerosis,1998年、第137巻（suppulo）、S19-S23．
【非特許文献８】Schhnjans, EMBO J., 1996年、第15巻（suppulo）、p.5536-5548．
【非特許文献９】Lefebvre, Arterio Thrombo Vasc. Biol., 1997年、第17巻、p.1756-1764．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
現在、前記した種々の病態に対する予防又は治療薬のような種々の病態の予防及び治療薬として、優れたＰＰＡＲγのモジュレーター作用を有し、かつ副作用が少ない等の点からも十分に満足できる医薬品となり得る化合物は見出されていない。【００２５】
本発明の目的は、ＰＰＡＲγのモジュレーター作用を有する新規な化合物を見出し、ＰＰＡＲγが関与する種々の病態（糖尿病、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、インスリン耐性、肥満、高脂血症、動脈硬化症、退行期骨粗鬆症等）に対する予防又は治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、ピリミジン−５−カルボン酸誘導体がＰＰＡＲγモジュレーター作用を有することを見出し、ＰＰＡＲγが関与する種々の病態（糖尿病、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、インスリン耐性、肥満、高脂血症、動脈硬化症、退行期骨粗鬆症等）の治療、予防又は抑制に対して有用であることを見出し、本発明を完成した。【００２７】
即ち、本発明は、
１）下記一般式（１）【００２８】
【化７】
2006043515.tif 000008
【００２９】
（式中、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＨを示し；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＨを示し；
Ｑ1及びＱ2は同一又は異なって、単結合、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレン又は−（ＣＨ2）nＷ−を示し、ＷはＯ、Ｓ又はＮＲ2を示し、Ｒ2は水素原子又はＣ1〜Ｃ6アルキル基を示し、ｎは２〜６を示し；
Ａ及びＢは同一又は異なって、アリール基、シクロアルキル基又は複素環基（当該Ａ及びＢは同一又は異なって、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基、ニトロ基、１個又は２個の同一又は異なったＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換されていても良いアミノスルホニル基、アミノ基、モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、オキソ基、水酸基、及びハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルコキシ基の中からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置換基（隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよい）を有していてもよい）を示し；
Ｒ1は、ＺＲ3（ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ3は水素原子、Ｃ1〜Ｃ１０アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）又はＮＲ4Ｒ5（Ｒ4及びＲ5は互いに結合して環を形成するか或いは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1〜Ｃ7アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す。）を示し、当該Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基の中から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよい。）
で表されるピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００３０】
２）下記一般式（１ａ）【００３１】
【化８】
2006043515.tif 000009
【００３２】
（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを示し、Ｑ1、Ｑ2、Ｗ、Ｒ2、ｎ、Ａ、Ｂ及びＲ1は上記に同じ。）で表される前記１）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００３３】
３）下記一般式（１ｂ）【００３４】
【化９】
2006043515.tif 000010
【００３５】
（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを示し、Ｑ1、Ｑ2、Ｗ、Ｒ2、ｎ、Ａ、Ｂ及びＲ1は上記に同じ。）で表される前記１）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００３６】
４）  前記一般式（１）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンである前記１）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００３７】
５）  前記一般式（１ａ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンで表される前記２）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００３８】
６）  前記一般式（１ｂ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンで表される前記３）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００３９】
７）  前記一般式（１ａ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ１０アルキルチオ基で表される前記２）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００４０】
８）  前記一般式（１ｂ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ１０アルキルチオ基で表される前記３）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００４１】
９）  前記一般式（１ａ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がモノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルアミノ基、１〜３個のへテロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基で表される前記２）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００４２】
１０）  前記一般式（１ｂ）において、Ｑ1及びＱ2が置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレンであり、Ｒ1がモノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルアミノ基、１〜３個のへテロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基で表される前記３）記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩、【００４３】
１１）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするインスリン非依存性糖尿病発病の治療、予防又は抑制剤、【００４４】
１２）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする肥満の治療、予防又は抑制剤、【００４５】
１３）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高血糖症の治療、予防又は抑制剤、【００４６】
１４）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高脂血症の治療、予防又は抑制剤、【００４７】
１５）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高コレステロール血症の治療、予防又は抑制剤、【００４８】
１６）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高トリグリセリド血症の治療、予防又は抑制剤、【００４９】
１７）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするインスリン耐性の治療、予防又は抑制剤、【００５０】
１８）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする高インスリン血症の治療、予防又は抑制剤、【００５１】
１９）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする動脈硬化症の治療、予防又は抑制剤、【００５２】
２０）  前記１）〜１０）のいずれかに記載のピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする退行性骨粗鬆症の治療、予防又は抑制剤に関する。
【発明の効果】
【００５３】
本発明は新規なピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩に、優れたＰＰＡＲγモジュレーター作用を有することを見出したものである。【００５４】
さらにまた、本発明化合物及びその塩は、毒性も低く安全である。従って、本発明化合物及びその塩は、ＰＰＡＲγが関与する種々の病態（糖尿病、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、インスリン耐性、肥満、高脂血症、動脈硬化症、退行期骨粗鬆症等）の治療、予防又は抑制に対して高い有用性を有するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５５】
以下に、本発明を詳細に説明する。
Ｘ及びＹについて
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＨを示し、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＨを示す。【００５６】
好ましいＸは、Ｓ又はＮＨ等が挙げられる。【００５７】
好ましいＹは、Ｏ、Ｓ又はＮＨ等が挙げられる。【００５８】
ＸとＹの好ましい組み合わせは、ＸがＳのとき、ＹがＯ、Ｓ又はＮＨであるとき等が挙げられる。【００５９】
Ｑ1及びＱ2について
Ｑ1及びＱ2は同一又は異なって、単結合、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6アルキレン又は−（ＣＨ2）nＷ−を示し、ＷはＯ、Ｓ又はＮＲ2を示し、Ｒ2は水素原子又はＣ1〜Ｃ6アルキル基を示し、ｎは２〜６を示す。【００６０】
「Ｃ1〜Ｃ6アルキレン」としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン等が挙げられ、これらが有していても良い置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シクロブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチル基等のアルキル基が挙げられる。【００６１】
「Ｒ3及びＲ4は互いに結合して形成する環」としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロヘプタン環、シクロヘキサン環等が挙げられる。【００６２】
「Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基等が挙げられる。【００６３】
ＷはＯ、Ｓ又はＮＲ2を示す。Ｒ2は水素原子又はＣ1〜Ｃ6アルキル基を示す。【００６４】
「Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、シクロブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、シクロペンチル基等が挙げられる。【００６５】
ｎは１〜３が好ましい。【００６６】
さらに好ましくは、ｎが１であるときが挙げられる。【００６７】
Ａ及びＢについて
前記一般式（１）中、Ａ及びＢは同一又は異なって、アリール基、シクロアルキル基又は複素環基を示す。Ａ及びＢは同一又は異なって、置換基を有していてもよい。置換基は、環のうち置換可能ないずれの位置に置換していてもよく、その個数は１〜３個程度であっても良い。また、隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよい。Ａ及びＢの置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基、ニトロ基、１個又は２個の同一又は異なったＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換されていても良いアミノスルホニル基、アミノ基、モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、オキソ基、水酸基、及びハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルコキシ基等が挙げられる。【００６８】
ここで、  「アリール基」としては、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、フェナンスレニル基、アントラセニル基のような炭素数５〜１４個の芳香族炭化水素基等が挙げられる。【００６９】
「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ノルボルニル基、アダマンチル基のような縮環していても良い３〜１０員の飽和炭化水素基等を挙げることができる。【００７０】
「複素環基」としては、硫黄原子、酸素原子、窒素原子の中から選ばれた１〜４個の原子を含む５〜７員複素環基を示し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、アゼピニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、等の芳香族複素環基、及びモルホニル基、チオモルホリニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、等の基を挙げることができる。なお、上記「複素環基」は他の環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、クロメニル基、クロマノニル基、キサンテニル基、フェノキサチイニル基、インドリジニル基、イソインドリジニル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、カルバゾリル基、カルボリニル基、アクリジニル基、イソインドリニル基等を挙げることができる。【００７１】
「ハロゲン原子」には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。【００７２】
「ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、１−フルオロエチル基、１−クロロエチル基、２−クロロエチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。【００７３】
「１個又は２個の同一又は異なったＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換されていても良いアミノスルホニル基」としては、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基等が挙げられる。【００７４】
「モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基」としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、メチルペンチルアミノ基、メチルヘキシルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、４−ヒドロキシブチルアミノ基、２−メトキシエチルアミノ基、３−メトキシプロピルアミノ基、４−メトキシブチルアミノ基、２−アミノエチルアミノ基、３−アミノプロピルアミノ基、４−アミノブチルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基、カルボキシメチルアミノ基等が挙げられる。【００７５】
「ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6のアルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基、１−フルオロエトキシ基、１−クロロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が挙げられる。【００７６】
「隣接する２個の置換基が結合して互いに形成していてもよい環」としては、環を形成する２個の置換基が共に同一の炭素上に存在する場合、例えば、【００７７】
【化１０】
2006043515.tif 000011
【００７８】
等が挙げられ、環を形成する２個の置換基が互いに隣同士に存在する場合、例えば、【００７９】
【化１１】
2006043515.tif 000012
【００８０】
等が挙げられる。【００８１】
好ましいＡとして、例えば、フェニル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。【００８２】
さらに好ましいＡとして、フェニル基等が挙げられる。【００８３】
好ましいＢとして、例えば、フェニル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。【００８４】
さらに好ましいＢとして、フェニル基等が挙げられる。【００８５】
Ｒ1について
Ｒ1は、ＺＲ3（ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を示し、Ｒ3は水素原子、Ｃ1〜Ｃ１０アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示す。）又はＮＲ4Ｒ5（Ｒ4及びＲ5は互いに結合して環を形成するか或いは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1〜Ｃ7アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す。ここで、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なって、置換基を有していてもよい。置換基は、置換可能ないずれの位置に置換していてもよく、その個数は１〜３個程度であっても良い。また、隣接する２個の置換基が互いに結合して環を形成していてもよい。Ｒ3、Ｒ4及びＲ5の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基等が挙げられる。【００８６】
ここで、「アリール基」、「シクロアルキル基」、「ハロゲン原子」、「ハロゲン原子で置換されていても良いＣ1〜Ｃ6アルコキシ基」及び「モノ又はジ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基」としては、前記と同様である。【００８７】
「Ｃ1〜Ｃ１０のアルキル基」としては、前記「Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基」の他に、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。【００８８】
「アラルキル基」としては、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、α−メチルベンジル基等が挙げられる。【００８９】
「Ｃ1〜Ｃ7のアルキル基」としては、前記「Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基」の他に、ヘプチル基等が挙げられる。【００９０】
「Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル基」としては、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、tert−ブチルカルボニル基等が挙げられる。【００９１】
「Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基等が挙げられる。【００９２】
「アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル基、トルエンスルホニル基等が挙げられる。【００９３】
「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、tert−ブチルオキシカルボニル基等が挙げられる。【００９４】
「１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜７員の環状アミノ基」としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、ホモピペラジノ基、２−オキソピロリジノ基、３−オキソモルホリノ基、２−オキソモルホリノ基等が挙げられる。【００９５】
「Ｃ1〜Ｃ１０のアルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、ノニルチオ基、デシルチオ基等が挙げられる。【００９６】
好ましいＲ1として、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、ジメチルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基等が挙げられる。【００９７】
本発明の好ましい化合物として、例えば
４−アニリノ−２−（メチルチオ）−６−（ベンジルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−（フェネチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［［４−（アミノスルホニル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［［３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロペンチルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）メチルベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（α−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−アニリノ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−クロロアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−メトキシアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−フルオロアニリノ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フェネチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フルフリルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−ピペリジノピリミジン−５−カルボン酸ベンジルチオ）−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ｎ−ブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２、６−ビス（ベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルオキシ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（シクロプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
６−（４−クロロアニリノ）−４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（フルフリルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−モルホリノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピペリジノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（２−アニリノエチル）アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−フェノキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−［［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−アニリノ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メチルアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メトキシアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピリミジン−５−カルボン酸、
４、６−（ジベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４、６−（ジベンジルチオ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸、
４、６−（ジベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジアミノ）−２−（Ｎ−ブチルメチルアミノ）−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（ジブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（ヘプチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−メトキシベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルオキシ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸、
４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（モルホリノ）ピリミジン−５−カルボン酸、
等が例示できる。【００９８】
塩について
本発明化合物が塩を形成する場合、薬学上許容な非毒性塩基又は酸（例えば無機又は有機塩基及び無機又は有機酸）との塩を意味する。薬学上許容な非毒性塩基から誘導される塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第一鉄、第二鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、亜マンガン酸、カリウム及びナトリウム等の無機塩基との塩（特に好ましくは、アンモニウム、カルシウム、マンガン、カリウム及びナトリウム塩が挙げられる。）、又は、第一、第二、第三アミン、置換アミン（例えば天然に存在する置換アミン）、環状アミン並びに塩基性イオン交換樹脂等の有機塩基（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ‘−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等）との塩が例示できる。非毒性酸から誘導される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸、又は酢酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、パルミチン酸等の有機酸との薬学上許容な塩が例示できる。【００９９】
さらに本発明化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物として存在することもある。上記に具体的に記載した好ましい化合物を含めて、前記一般式（１）で表されるピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩が形成する任意の水和物及び溶媒和物は、いずれも本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成し得る溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン、ジイソプロピルエーテル等が挙げられる。【０１００】
本発明化合物又はその塩には、ラセミ体の他に光学活性体、立体異性体又は回転異性体も含まれる。【０１０１】
本発明化合物は、種々の合成法によって製造することができる。次に、本発明化合物及びその塩の代表的な製造法について説明する。【０１０２】
（Ａ法）【０１０３】
【化１２】
2006043515.tif 000013
【０１０４】
（第一工程）
本工程は、化合物（ａ）（Ｒ1は、は前記に同じ）にヒドロキシカルボニル基を導入して化合物（ｂ）（Ｒ1は前記に同じ。）を製造する工程である。本工程は、化合物（ａ）を塩基で処理した後、カルボニル源となる化合物を反応させることにより、化合物（ｂ）を製造することができる。本工程に用いられる塩基には、例えばリチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム等が例示できる。反応は−１００℃〜０℃で実施でき、−１００℃〜−５０℃で行うのが好ましい。本工程で用いられるカルボニル源としては、二酸化炭素等が例示できる。反応終了には、水及び適当な酸（塩酸等）で処理することにより実施することができる。【０１０５】
（第二工程）
本工程は、エステル化反応により、化合物（ｂ）から化合物（ｃ）（Ｒ6はアルキル基又はアリール基を示す。）を製造する工程である。
本反応は、有機合成化学において周知のエステル結合を形成させる方法であり、通常の溶媒の存在下で好適に行われる。【０１０６】
本反応は、塩基性条件下において、アルキルハライド等と反応させることにより行うことができる。本反応において塩基を用いる場合には、炭酸水素ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ炭酸塩が例示できる。本反応において用いられるアルキルハライドとしては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ベンジルブロミド、ベンジルクロリド等が挙げられる。本反応に用いる溶媒としては反応に関与しない不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル、ジメトキシエタン、酢酸エチル等が用いられる。本縮合反応は−２０℃から１００℃で３０分から４８時間処理することにより実施することができる。
また、本反応は、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒を用いて、硫酸を触媒として用いることによっても達成される。
更にまた、本反応は、対応するカルボン酸クロリド等のアシルハライドをメタノール、エタノール等と反応させることによっても達成される。【０１０７】
（第三工程）
本工程は、化合物（ｃ）（Ｒ1及びＲ6は前記に同じ。）のクロロ原子を化合物（ｄ）で置換して化合物（ｅ）を製造する工程である。本工程は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ等の有機塩基または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム等の無機塩基の存在下又は非存在下でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレン、メシチレン、ピリジン、キノリン、ジクロロメタン等の溶媒中で−２０〜５０℃で３０分から４８時間処理することにより実施することができる。【０１０８】
（第四工程）
本工程は、化合物（ｅ）（Ｒ1及びＲ6は前記に同じ。）のクロロ原子を化合物（ｆ）で置換して化合物（ｇ）を製造する工程である。
本工程は、前記第三工程に準じて行うことができる。【０１０９】
（第五工程）
本工程は、化合物（ｇ）（Ｒ1及びＲ6は前記に同じ。）のエステル基を加水分解することにより化合物（ｈ）を製造する工程である。【０１１０】
本工程は、定法に従い、塩基存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。【０１１１】
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。【０１１２】
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水等が挙げられる。【０１１３】
反応温度は、通常、約０〜約１５０℃である。【０１１４】
反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間である。
（Ｂ法）【０１１５】
【化１３】
2006043515.tif 000014
【０１１６】
（第一工程）
本工程は、化合物（ａ）（Ｒ1は前記に同じ。）にヒドロキシカルボニル基を導入して化合物（ｂ）（Ｒ1は前記に同じ。）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第一工程に準じて行うことができる。【０１１７】
（第二工程）
本工程は、化合物（ｂ）（Ｒ1は前記に同じ。）のクロロ原子を化合物（ｆ）で置換して化合物（ｉ）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第三工程に準じて行うことができる。【０１１８】
（第三工程）
本工程は、化合物（ｉ）（Ｒ1は前記に同じ。）のクロロ原子を化合物（ｄ）で置換して化合物（ｈ）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第三工程に準じて行うことができる。【０１１９】
（Ｃ法）【０１２０】
【化１４】
2006043515.tif 000015
【０１２１】
（第一工程）
本工程は、化合物（ａ−１）にヒドロキシカルボニル基を導入して化合物（ｂ−１）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第一工程に準じて行うことができる。【０１２２】
（第二工程）
本工程は、エステル化反応により、化合物（ｂ−１）から化合物（ｃ−１）（Ｒ6はアルキル基又はアリール基を示す。）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第二工程に準じて行うことができる。【０１２３】
（第三工程）
本工程は、化合物（ｃ−１）（Ｒ6は前記に同じ。）のクロロ原子を化合物（ｆ）で置換して化合物（ｊ）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第三工程に準じて行うことができる。【０１２４】
（第四工程）
本工程は、化合物（ｊ）（Ｒ6は前記に同じ。）のメチルチオ基を酸化することによって化合物（ｋ）を製造する工程である。
本工程は、種々の酸化剤存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。【０１２５】
本工程で用いられる酸化剤として、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、モノ過フタル酸マグネシウム等の有機化酸化物、過酸化水素、過マンガン酸カリウム等の無機過酸化物等が挙げられる。本反応は、前記酸化剤を２〜１０当量、好適には２〜３当量を用いて、約−２０〜約８０℃、好適には約０〜約３０℃で、０．５時間〜７２時間処理することにより実施することができる。【０１２６】
本反応に用いる溶媒として、例えば、ジクロロメタン、トルエン、酢酸エチル、ジメトキシエタン、エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が例示できる。【０１２７】
（第五工程）
本工程は、化合物（ｋ）（Ｒ6は前記に同じ。）と化合物（ｍ）を反応させて、化合物（ｎ）を製造する工程である。【０１２８】
本反応は、化合物（ｍ）を化合物（ｋ）に対して１〜２０当量用いて塩基の存在下あるいは非存在下で約−５０〜約１００℃、好適には約−２０〜約３０℃において、０．５〜２４時間処理することにより実施することができる。塩基を用いる場合、適当な塩基として例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ルチジン、コリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム又はリン酸三カリウム等の無機塩基が例示できる。溶媒を用いる場合には、反応に関与しない不活性な溶媒、例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホラン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、キシレン、トルエン、エタノール又は水等が用いられる。【０１２９】
（第六工程）
本工程は、化合物（ｎ）（Ｒ6は前記に同じ。）のクロロ原子を化合物（ｄ）で置換して化合物（ｇ−１）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第三工程に準じて行うことができる。【０１３０】
（第七工程）
本工程は、化合物（ｇ−１）（Ｒ6は前記に同じ。）のエステル基を加水分解することにより化合物（ｈ−１）を製造する工程である。
本工程は、前記Ａ法第五工程に準じて行うことができる。【０１３１】
本発明化合物（１）は通常の分離手段（例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）によって単離、精製することができる。又、得られた化合物が塩を形成する様な場合には、通常の方法あるいはそれに準ずる方法（例えば中和等）によって各種の塩を製造することができる。【０１３２】
本発明化合物（１）もしくはその塩は、単独で、または適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等の製剤として経口的に、又は注射剤若しくは座剤等の製剤として非経口的に医薬組成物として投与することができる。【０１３３】
これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。【０１３４】
賦形剤は、有機系賦形剤又は無機系賦形剤でありうる。有機系賦経済は、例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのようなデンプン誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；又はプルラン等でありうる。無機賦形剤は、例えば、軽質無機珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸水素カルシウムのようなリン酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；又は硫酸カルシウムのような硫酸塩等であり得る。【０１３５】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガムのようなワックス類；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナトリウム；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；又は上記デンプン誘導体であり得る。【０１３６】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、又は上記賦形剤と同様の化合物であり得る。【０１３７】
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；又はカルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類であり得る。【０１３８】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなクレゾール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又はソルビン酸であり得る。【０１３９】
矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料であり得る。【０１４０】
投与量は本発明化合物（１）又はその塩の種類、投与ルート、患者の年齢、症状等により異なるが、例えば人を含む哺乳動物に対して本発明化合物（１）又はその塩として０．００１〜５００ｍｇ／ｋｇ／日である。投与は例えば１日１回又は数回に分割して投与する。【０１４１】
実施例
以下、試験例、実施例および参考例に基づいて本発明をより詳細に説明する。また、本発明化合物（１）の製造に用いる原料化合物の中にも新規化合物が含まれているので、原料化合物の製造例についても参考例として説明する。本発明化合物は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても良い。【０１４２】
＜参考例１＞【０１４３】
【化１５】
2006043515.tif 000016
【０１４４】
４−アニリノ−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５３の化合物；１００ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０５ｍL、０．３５９ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４５．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３５．６ｍｇ、２８％）。
MS(FAB+)m/z:398(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H20N3O2S2として計算値:398.0997
実測値:398.1002．【０１４５】
＜参考例２＞【０１４６】
【化１６】
2006043515.tif 000017
【０１４７】
４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５２の化合物；１００ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８５．５ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４２．５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２６ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1112．【０１４８】
＜参考例３＞【０１４９】
【化１７】
2006043515.tif 000018
【０１５０】
参考例１と同様の方法により、４−クロロ−２−（メチルチオ）−６−（フェネチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５４の化合物；５７．４ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（２３．２ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−（フェネチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３８．７ｍｇ、５３％）。
MS(FAB+)m/z:426(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O2S2として計算値:426.1310
実測値:426.1327．【０１５１】
＜参考例４＞【０１５２】
【化１８】
2006043515.tif 000019
【０１５３】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０２ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び２−クロロベンジルアミン（４４．２ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９３．９ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:446(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21ClN3O2S2として計算値:446.0764
実測値:446.0758．【０１５４】
＜参考例５＞【０１５５】
【化１９】
2006043515.tif 000020
【０１５６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０２ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンジルアミン（４４．２ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１３ｍｇ、８５％）。
MS(FAB+)m/z:446(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21ClN3O2S2として計算値:446.0764
実測値:446.0741．【０１５７】
＜参考例６＞【０１５８】
【化２０】
2006043515.tif 000021
【０１５９】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；３．００ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンジルアミン（１．５０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３．５９ｇ、９１％）。
MS(FAB+)m/z:446(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21ClN3O2S2として計算値:446.0764
実測値:446.0741．【０１６０】
＜参考例７＞【０１６１】
【化２１】
2006043515.tif 000022
【０１６２】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９６．５ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロベンジルアミン（３５μＬ、０．３０６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６６．２ｍｇ、５４％）。
MS(EI)m/z:429(M+)．
HRMS(EI):C21H20FN3O2S2として計算値:429.0981
実測値:429.0992．【０１６３】
＜参考例８＞【０１６４】
【化２２】
2006043515.tif 000023
【０１６５】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０１ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）及び３−フルオロベンジルアミン（３５μＬ、０．３０７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５７．３ｍｇ、４５％）。
MS(FAB+)m/z:430(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21FN3O2S2として計算値:430.1059
実測値:430.1023．【０１６６】
＜参考例９＞【０１６７】
【化２３】
2006043515.tif 000024
【０１６８】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１１７ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルアミン（４０μＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０９ｍｇ、７４％）。
MS(EI)m/z:429(M+)．
HRMS(EI):C21H20FN3O2S2として計算値:429.0981
実測値:429.1010．【０１６９】
＜参考例１０＞【０１７０】
【化２４】
2006043515.tif 000025
【０１７１】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び２−メトキシベンジルアミン（８０．２ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２１１ｍｇ、８１％）。
MS(EI)m/z:441(M+)．
HRMS(EI):C22H23N3O3S2として計算値:441.1181
実測値:441.1194．【０１７２】
＜参考例１１＞【０１７３】
【化２５】
2006043515.tif 000026
【０１７４】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２０２ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシベンジルアミン（９０μＬ、０．７０３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２３５ｍｇ、９０％）。
MS(EI)m/z:441(M+)．
HRMS(EI):C22H23N3O3S2として計算値:441.1181
実測値:441.1183．【０１７５】
＜参考例１２＞【０１７６】
【化２６】
2006043515.tif 000027
【０１７７】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２０５ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンジルアミン（９５μＬ、０．７２４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２３３ｍｇ、８８％）。
MS(EI)m/z:441(M+)．
HRMS(EI):C22H23N3O3S2として計算値:441.1181
実測値:441.1197．【０１７８】
＜参考例１３＞【０１７９】
【化２７】
2006043515.tif 000028
【０１８０】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１１２ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）及び２−メチルベンジルアミン（４０μＬ、０．３２３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７０．１ｍｇ、５０％）。
MS(FAB+)m/z:426(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O2S2として計算値:426.1310
実測値:426.1313．【０１８１】
＜参考例１４＞【０１８２】
【化２８】
2006043515.tif 000029
【０１８３】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０９ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及び３−メチルベンジルアミン（４５μＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６０．０ｍｇ、４４％）。
MS(FAB+)m/z:426(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O2S2として計算値:426.1310
実測値:426.1317．【０１８４】
＜参考例１５＞【０１８５】
【化２９】
2006043515.tif 000030
【０１８６】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンジルアミン（４５μＬ、０．３５３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５７．４ｍｇ、４６％）。
MS(EI)m/z:425(M+)．
HRMS(EI):C22H23N3O2S2として計算値:425.1232
実測値:425.1261．【０１８７】
＜参考例１６＞【０１８８】
【化３０】
2006043515.tif 000031
【０１８９】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（５０μＬ、０．３５６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７６．６ｍｇ、５２％）。
MS(EI)m/z:479(M+)．
HRMS(EI):C22H20F3N3O2S2として計算値:479.0949
実測値:479.0963．【０１９０】
＜参考例１７＞【０１９１】
【化３１】
2006043515.tif 000032
【０１９２】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１８６ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（９０μＬ、０．６２８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１８５ｍｇ、７１％）。
MS(EI)m/z:479(M+)．
HRMS(EI):C22H20F3N3O2S2として計算値:479.0949
実測値:479.0963．【０１９３】
＜参考例１８＞【０１９４】
【化３２】
2006043515.tif 000033
【０１９５】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１９１ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（９５μＬ、０．６７３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１６７ｍｇ、６２％）。
MS(EI)m/z:479(M+)．
HRMS(EI):C22H20F3N3O2S2として計算値:479.0949
実測値:479.0973．【０１９６】
＜参考例１９＞【０１９７】
【化３３】
2006043515.tif 000034
【０１９８】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２０８ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルメチルアミン（８０μＬ、０．６１５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１０ｍｇ、４３％）。
MS(EI)m/z:417(M+)．
HRMS(EI):C21H27N3O2S2として計算値:417.1545
実測値:417.1592．【０１９９】
＜参考例２０＞【０２００】
【化３４】
2006043515.tif 000035
【０２０１】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（４５μＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３６ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:496(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H21F3N3O3S2として計算値:496.0976
実測値:496.0985．【０２０２】
＜参考例２１＞【０２０３】
【化３５】
2006043515.tif 000036
【０２０４】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９７．４ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）及び４−フェニルベンジルアミン（６０．２ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０５ｍｇ、７５％）。
MS(FAB+)m/z:488(M+H+)．
HRMS(FAB+):C27H26N3O2S2として計算値:488.1466
実測値:488.1477．【０２０５】
＜参考例２２＞【０２０６】
【化３６】
2006043515.tif 000037
【０２０７】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９７．１ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（６０μＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７２．０ｍｇ、５４％）。
MS(FAB+)m/z:468(M+H+)．
HRMS(FAB+):C25H30N3O2S2として計算値:468.1779
実測値:468.1795．【０２０８】
＜参考例２３＞【０２０９】
【化３７】
2006043515.tif 000038
【０２１０】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；８５．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ベンジルアミン（６２．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９４．３ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:455(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O2S2として計算値:455.1575
実測値:455.1565．【０２１１】
＜参考例２４＞【０２１２】
【化３８】
2006043515.tif 000039
【０２１３】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；８５．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−（アミノスルホニル）ベンジルアミン（６１．８ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、４−［［４−（アミノスルホニル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０６ｍｇ、８６％）。
MS(FAB+)m/z:491(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H23N4O4S3として計算値:491.0881
実測値:491.0854．【０２１４】
＜参考例２５＞【０２１５】
【化３９】
2006043515.tif 000040
【０２１６】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；８５．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び（２−ピリジル）メチルアミン（３０．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８７．５ｍｇ、８５％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H21N4O2S2として計算値:413.1106
実測値:413.1129．【０２１７】
＜参考例２６＞【０２１８】
【化４０】
2006043515.tif 000041
【０２１９】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０２ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び（３−ピリジル）メチルアミン（３４．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９１．０ｍｇ、７４％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H21N4O2S2として計算値:413.1106
実測値:413.1149．【０２２０】
＜参考例２７＞【０２２１】
【化４１】
2006043515.tif 000042
【０２２２】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；８５．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び（４−ピリジル）メチルアミン（３０．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８１．３ｍｇ、７９％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H21N4O2S2として計算値:413.1106
実測値:413.1131．【０２２３】
＜参考例２８＞【０２２４】
【化４２】
2006043515.tif 000043
【０２２５】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９８．２ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２，４−ジクロロベンジルアミン（３１．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８２．７ｍｇ、６９％）。MS(FAB+)m/z:480(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H20Cl2N3O2S2として計算値:480.0374
実測値:480.0405．【０２２６】
＜参考例２９＞【０２２７】
【化４３】
2006043515.tif 000044
【０２２８】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９１．２ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）及び３，４−ジクロロベンジルアミン（４０μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８５．９ｍｇ、６７％）。
MS(FAB+)m/z:480(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H20Cl2N3O2S2として計算値:480.0374
実測値:480.0360．【０２２９】
＜参考例３０＞【０２３０】
【化４４】
2006043515.tif 000045
【０２３１】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９９．４ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び２，４−ジフルオロベンジルアミン（４０μＬ、０．３３６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０２ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:448(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H20F2N3O2S2として計算値:448.0965
実測値:448.0945.【０２３２】
＜参考例３１＞【０２３３】
【化４５】
2006043515.tif 000046
【０２３４】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９３．４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）及び３，４−ジフルオロベンジルアミン（４０μＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７５．２ｍｇ、６１％）。MS(FAB+)m/z:448(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H20F2N3O2S2として計算値:448.0965
実測値:448.0978.【０２３５】
＜参考例３２＞【０２３６】
【化４６】
2006043515.tif 000047
【０２３７】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９４．０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（８６．７ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、４−［［３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２２ｍｇ、８０％）。
MS(FAB+)m/z:548(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H20F6N3O2S2として計算値:548.0901
実測値:548.0883.【０２３８】
＜参考例３３＞【０２３９】
【化４７】
2006043515.tif 000048
【０２４０】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９７．０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（５０μＬ、０．３４１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７６．２ｍｇ、５４％）。
MS(FAB+)m/z:498(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H20F4N3O2S2として計算値:498.0933
実測値:498.0932.【０２４１】
＜参考例３４＞【０２４２】
【化４８】
2006043515.tif 000049
【０２４３】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９８．８ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメトキシベンジルアミン（４５μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１８ｍｇ、８６％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H26N3O4S2として計算値:472.1365
実測値:472.1349．【０２４４】
＜参考例３５＞【０２４５】
【化４９】
2006043515.tif 000050
【０２４６】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；９２．１ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジメトキシベンジルアミン（５０μＬ、０．３３２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１６ｍｇ、９１％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H26N3O4S2として計算値:472.1365
実測値:472.1349．【０２４７】
＜参考例３６＞【０２４８】
【化５０】
2006043515.tif 000051
【０２４９】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンチオール（５５．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０９ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:448(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H30N3O3S2として計算値:448.1729
実測値:448.1689．【０２５０】
＜参考例３７＞【０２５１】
【化５１】
2006043515.tif 000052
【０２５２】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（５１．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３０ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:436(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H27FN3O2S2として計算値:436.1529
実測値:436.1552．【０２５３】
＜参考例３８＞【０２５４】
【化５２】
2006043515.tif 000053
【０２５５】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（５７．１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３３ｍｇ、９８％）。
MS(FAB+)m/z:452(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H27ClN3O2S2として計算値:452.1233
実測値:452.1209．【０２５６】
＜参考例３９＞【０２５７】
【化５３】
2006043515.tif 000054
【０２５８】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１０ｍｇ、８５％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H30N3O2S2として計算値:432.1779
実測値:432.1781．【０２５９】
＜参考例４０＞【０２６０】
【化５４】
2006043515.tif 000055
【０２６１】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（３−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２５ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H30N3O2S2として計算値:432.1779
実測値:432.1745．【０２６２】
＜参考例４１＞【０２６３】
【化５５】
2006043515.tif 000056
【０２６４】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２５ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H30N3O2S2として計算値:432.1779
実測値:432.1798．【０２６５】
＜参考例４２＞【０２６６】
【化５６】
2006043515.tif 000057
【０２６７】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２−クロロフェニル）メタンチオール（５７．１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３０ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:452(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H27ClN3O2S2として計算値:452.1233
実測値:452.1216．【０２６８】
＜参考例４３＞【０２６９】
【化５７】
2006043515.tif 000058
【０２７０】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２、４−ジクロロフェニル）メタンチオール（６９．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４０ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:486(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H26Cl2N3O2S2として計算値:486.0844
実測値:486.0858．【０２７１】
＜参考例４４＞【０２７２】
【化５８】
2006043515.tif 000059
【０２７３】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（３、４−ジクロロフェニル）メタンチオール（６９．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３８ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:486(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H26Cl2N3O2S2として計算値:486.0844
実測値:486.0847．【０２７４】
＜参考例４５＞【０２７５】
【化５９】
2006043515.tif 000060
【０２７６】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンチオール（６９．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４０ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:486(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H27F3N3O2S2として計算値:486.1497
実測値:486.1501．【０２７７】
＜参考例４６＞【０２７８】
【化６０】
2006043515.tif 000061
【０２７９】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルメルカプタン（４１．９ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１０ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:410(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H32N3O2S2として計算値:410.1936
実測値:410.1981．【０２８０】
＜参考例４７＞【０２８１】
【化６１】
2006043515.tif 000062
【０２８２】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６３の化合物；９９．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルメルカプタン（３６．８ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロペンチルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１５ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:396(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H30N3O2S2として計算値:396.1779
実測値:396.1791．【０２８３】
＜参考例４８＞【０２８４】
【化６２】
2006043515.tif 000063
【０２８５】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンチオール（５５．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０８ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:434(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O3S2として計算値:434.1572
実測値:434.1586．【０２８６】
＜参考例４９＞【０２８７】
【化６３】
2006043515.tif 000064
【０２８８】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（５１．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２２ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:422(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25FN3O2S2として計算値:422.1372
実測値:422.1420．【０２８９】
＜参考例５０＞【０２９０】
【化６４】
2006043515.tif 000065
【０２９１】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（５７．１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３１ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25ClN3O2S2として計算値:438.1077
実測値:438.1069．【０２９２】
＜参考例５１＞【０２９３】
【化６５】
2006043515.tif 000066
【０２９４】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１３ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1661．【０２９５】
＜参考例５２＞【０２９６】
【化６６】
2006043515.tif 000067
【０２９７】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（３−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１９ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1607．【０２９８】
＜参考例５３＞【０２９９】
【化６７】
2006043515.tif 000068
【０３００】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２５ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1667．【０３０１】
＜参考例５４＞【０３０２】
【化６８】
2006043515.tif 000069
【０３０３】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンチオール（６９．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３１ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H25F3N3O2S2として計算値:472.1340
実測値:472.1378．【０３０４】
＜参考例５５＞【０３０５】
【化６９】
2006043515.tif 000070
【０３０６】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２−クロロフェニル）メタンチオール（５７．１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３０ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25ClN3O2S2として計算値:438.1077
実測値:438.1031．【０３０７】
＜参考例５６＞【０３０８】
【化７０】
2006043515.tif 000071
【０３０９】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２，４−ジクロロフェニル）メタンチオール（６９．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４１ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24Cl2N3O2S2として計算値:472.0687
実測値:472.0707．【０３１０】
＜参考例５７＞【０３１１】
【化７１】
2006043515.tif 000072
【０３１２】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６２の化合物；９４．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（３，４−ジクロロフェニル）メタンチオール（６９．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４０ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24Cl2N3O2S2として計算値:472.0687
実測値:472.0690．【０３１３】
＜参考例５８＞【０３１４】
【化７２】
2006043515.tif 000073
【０３１５】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；９９．９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（５１．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８１．５ｍｇ、６２％）。
MS(FAB+)m/z:439(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24FN2O2S3として計算値:439.0984
実測値:439.0937．【０３１６】
＜参考例５９＞【０３１７】
【化７３】
2006043515.tif 000074
【０３１８】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；９９．９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（５１．７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２０ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:455(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24ClN2O2S3として計算値:455.0688
実測値:455.0660．【０３１９】
＜参考例６０＞【０３２０】
【化７４】
2006043515.tif 000075
【０３２１】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；９９．９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９０．０ｍｇ、６９％）。
MS(FAB+)m/z:435(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H27N2O2S3として計算値:435.1235
実測値:435.1241．【０３２２】
＜参考例６１＞【０３２３】
【化７５】
2006043515.tif 000076
【０３２４】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；９９．９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２−メチルフェニル）メタンチオール（５０．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８９．５ｍｇ、６９％）。
MS(FAB+)m/z:435(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H27N2O2S3として計算値:435.1235
実測値:435.1263．【０３２５】
＜参考例６２＞【０３２６】
【化７６】
2006043515.tif 000077
【０３２７】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；９９．９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（２−クロロフェニル）メタンチオール（５７．１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８４．０ｍｇ、６２％）。
MS(FAB+)m/z:455(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24ClN2O2S3として計算値:455.0688
実測値:455.0711．【０３２８】
＜参考例６３＞【０３２９】
【化７７】
2006043515.tif 000078
【０３３０】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；９９．９ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンチオール（５５．５ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８７．７ｍｇ、６５％）。
MS(FAB+)m/z:451(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H27N2O3S3として計算値:451.1184
実測値:451.1230．【０３３１】
＜参考例６４＞【０３３２】
【化７８】
2006043515.tif 000079
【０３３３】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；８５．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びα−メチルベンジルアミン（３６．４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（α−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０１ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:426(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O2S2として計算値:426.1310
実測値:426.1341．【０３３４】
＜参考例６５＞【０３３５】
【化７９】
2006043515.tif 000080
【０３３６】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（３８．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２２ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:442(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O3S2として計算値:442.1259
実測値:442.1248．【０３３７】
＜参考例６６＞【０３３８】
【化８０】
2006043515.tif 000081
【０３３９】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンジルアミン（５０．６ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３１ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:476(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H23ClN3O3S2として計算値:476.0869
実測値:476.0893．【０３４０】
＜参考例６７＞【０３４１】
【化８１】
2006043515.tif 000082
【０３４２】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンジルアミン（４９．４ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２７ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H26N3O4S2として計算値:472.1365
実測値:472.1347．【０３４３】
＜参考例６８＞【０３４４】
【化８２】
2006043515.tif 000083
【０３４５】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルアミン（４５．１ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１４ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:460(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H23FlN3O3S2として計算値:460.1165
実測値:460.1183．【０３４６】
＜参考例６９＞【０３４７】
【化８３】
2006043515.tif 000084
【０３４８】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及びアニリン（３３．６ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）から、４−アニリノ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７３．８ｍｇ、５８％）。
MS(FAB+)m/z:428(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O3S2として計算値:428.1103
実測値:428.1122．【０３４９】
＜参考例７０＞【０３５０】
【化８４】
2006043515.tif 000085
【０３５１】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び４−クロロアニリン（４０．９ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（４３．６ｍｇ、３２％）。
MS(FAB+)m/z:462(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21ClN3O3S2として計算値:462.0713
実測値:462.0745．【０３５２】
＜参考例７１＞【０３５３】
【化８５】
2006043515.tif 000086
【０３５４】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び４−メトキシアニリン（４４．４ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）から、４−（４−メトキシアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３４．０ｍｇ、２５％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O4S2として計算値:458.1208
実測値:458.1236．【０３５５】
＜参考例７２＞【０３５６】
【化８６】
2006043515.tif 000087
【０３５７】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１１１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロアニリン（４０．０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）から、４−（４−フルオロアニリノ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６８．０ｍｇ、５１％）。
MS(FAB+)m/z:446(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21FN3O3S2として計算値:446.1008
実測値:446.1019．【０３５８】
＜参考例７３＞【０３５９】
【化８７】
2006043515.tif 000088
【０３６０】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びアニリン（２８．０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）から、４−アニリ
ノ−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７０．０ｍｇ、７１％）。
MS(FAB+)m/z:395(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H23N4O2Sとして計算値:395.1542
実測値:395.1533.【０３６１】
＜参考例７４＞【０３６２】
【化８８】
2006043515.tif 000089
【０３６３】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（３３．０ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８０．０ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:409(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2Sとして計算値:409.1698
実測値:409.1651．【０３６４】
＜参考例７５＞【０３６５】
【化８９】
2006043515.tif 000090
【０３６６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びフェネチルアミン（３３．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フェネチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８３．０ｍｇ、７９％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O2Sとして計算値:423.1855
実測値:423.1834．【０３６７】
＜参考例７６＞【０３６８】
【化９０】
2006043515.tif 000091
【０３６９】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−クロロベンジルアミン（３９．０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８５．０ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:443(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24ClN4O2Sとして計算値:443.1309
実測値:443.1307．【０３７０】
＜参考例７７＞【０３７１】
【化９１】
2006043515.tif 000092
【０３７２】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンジルアミン（３９．０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８４．５ｍｇ、７６％）。
MS(FAB+)m/z:443(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24ClN4O2Sとして計算値:443.1309
実測値:443.1307．【０３７３】
＜参考例７８＞【０３７４】
【化９２】
2006043515.tif 000093
【０３７５】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンジルアミン（３９．０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８３．５ｍｇ、７５％）。
MS(FAB+)m/z:443(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24ClN4O2Sとして計算値:443.1309
実測値:443.1293．【０３７６】
＜参考例７９＞【０３７７】
【化９３】
2006043515.tif 000094
【０３７８】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−フルオロベンジルアミン（３４．７ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６２．２ｍｇ、５８％）。MS(FAB+)m/z:427(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24FN4O2Sとして計算値:427.1604
実測値:427.1605．【０３７９】
＜参考例８０＞【０３８０】
【化９４】
2006043515.tif 000095
【０３８１】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３−フルオロベンジルアミン（３４．７ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（４８．５ｍｇ、４５％）。MS(FAB+)m/z:427(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24FN4O2Sとして計算値:427.1604
実測値:427.1600．【０３８２】
＜参考例８１＞【０３８３】
【化９５】
2006043515.tif 000096
【０３８４】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルアミン（３４．７ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９７．０ｍｇ、９１％）。MS(FAB+)m/z:427(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24FN4O2Sとして計算値:427.1604
実測値:427.1605．【０３８５】
＜参考例８２＞【０３８６】
【化９６】
2006043515.tif 000097
【０３８７】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−メトキシベンジルアミン（３７．８ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７９．９ｍｇ、７３％）。MS(FAB+)m/z:439(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O3Sとして計算値:439.1804
実測値:439.1764．【０３８８】
＜参考例８３＞【０３８９】
【化９７】
2006043515.tif 000098
【０３９０】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシベンジルアミン（３７．８ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７０．８ｍｇ、６５％）。MS(FAB+)m/z:439(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O3Sとして計算値:439.1804
実測値:439.1764.【０３９１】
＜参考例８４＞【０３９２】
【化９８】
2006043515.tif 000099
【０３９３】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンジルアミン（３７．８ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９６．８ｍｇ、８８％）。MS(FAB+)m/z:439(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O3Sとして計算値:439.1804
実測値:439.1786．【０３９４】
＜参考例８５＞【０３９５】
【化９９】
2006043515.tif 000100
【０３９６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−メチルベンジルアミン（３３．６ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６９．８ｍｇ、６６％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O2Sとして計算値:423.1855
実測値:423.1885．【０３９７】
＜参考例８６＞【０３９８】
【化１００】
2006043515.tif 000101
【０３９９】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３−メチルベンジルアミン（３３．６ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０２ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O2Sとして計算値:423.1855
実測値:423.1823．【０４００】
＜参考例８７＞【０４０１】
【化１０１】
2006043515.tif 000102
【０４０２】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンジルアミン（３３．５ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８２．２ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O2Sとして計算値:423.1855
実測値:423.1886．【０４０３】
＜参考例８８＞【０４０４】
【化１０２】
2006043515.tif 000103
【０４０５】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２−（トリフルオロ）メチルベンジルアミン（４８．５ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５９．５ｍｇ、５０％）。
MS(FAB+)m/z:477(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H24F3N4O2Sとして計算値:477.1572
実測値:477.1585．【０４０６】
＜参考例８９＞【０４０７】
【化１０３】
2006043515.tif 000104
【０４０８】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロ）メチルベンジルアミン（４８．５ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７７．４ｍｇ、６５％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H24F3N4O2Sとして計算値:477.1572
実測値:477.1524．【０４０９】
＜参考例９０＞【０４１０】
【化１０４】
2006043515.tif 000105
【０４１１】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロ）メチルベンジルアミン（４８．５ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０５ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H24F3N4O2Sとして計算値:477.1572
実測値:477.1616．【０４１２】
＜参考例９１＞【０４１３】
【化１０５】
2006043515.tif 000106
【０４１４】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルメチルアミン（３１．２ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８３．５ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:415(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H31N4O2Sとして計算値:415.2168
実測値:415.2177．【０４１５】
＜参考例９２＞【０４１６】
【化１０６】
2006043515.tif 000107
【０４１７】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（５３．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６９．４ｍｇ、５６％）。
MS(FAB+)m/z:493(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H24F3N4O3Sとして計算値:493.1521
実測値:493.1514．【０４１８】
＜参考例９３＞【０４１９】
【化１０７】
2006043515.tif 000108
【０４２０】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−フェニルベンジルアミン（５０．９ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９２．０ｍｇ、７６％）。
MS(FAB+)m/z:485(M+H+)．
HRMS(FAB+):C28H29N4O2Sとして計算値:485.2011
実測値:485.2021．【０４２１】
＜参考例９４＞【０４２２】
【化１０８】
2006043515.tif 000109
【０４２３】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（４５．０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９５．７ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:465(M+H+)．
HRMS(FAB+):C26H33N4O2Sとして計算値:465.2324
実測値:465.2325．【０４２４】
＜参考例９５＞【０４２５】
【化１０９】
2006043515.tif 000110
【０４２６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ベンジルアミン２塩酸塩（６２．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７３．１ｍｇ、６５％）。
MS(FAB+)m/z:451(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H29N5O2Sとして計算値:451.2042
実測値:451.2063．【０４２７】
＜参考例９６＞【０４２８】
【化１１０】
2006043515.tif 000111
【０４２９】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び（２−ピリジル）メチルアミン（３０．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７７．５ｍｇ、７６％）。MS(FAB+)m/z:410(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H24N5O2Sとして計算値:410.1651
実測値:510.1643．【０４３０】
＜参考例９７＞【０４３１】
【化１１１】
2006043515.tif 000112
【０４３２】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び（３−ピリジル）メチルアミン（３０．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７９．９ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:410(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H24N5O2Sとして計算値:410.1651
実測値:510.1636.【０４３３】
＜参考例９８＞【０４３４】
【化１１２】
2006043515.tif 000113
【０４３５】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び（４−ピリジル）メチルアミン（３０．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６６．０ｍｇ、６４％）。
MS(FAB+)m/z:410(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H24N5O2Sとして計算値:410.1651
実測値:510.1627．【０４３６】
＜参考例９９＞【０４３７】
【化１１３】
2006043515.tif 000114
【０４３８】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びフルフリルメチルアミン（２７．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フルフリルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７０．０ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:399(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H23N4O3Sとして計算値:399.1491
実測値:399.1519．【０４３９】
＜参考例１００＞【０４４０】
【化１１４】
2006043515.tif 000115
【０４４１】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジクロロベンジルアミン（４８．５ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６３．７ｍｇ、５３％）。
MS(FAB+)m/z:477(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H23Cl2N4O2Sとして計算値:477.0919
実測値:477.0930．【０４４２】
＜参考例１０１＞【０４４３】
【化１１５】
2006043515.tif 000116
【０４４４】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２，４−ジフルオロベンジルアミン（３９．７ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６８．５ｍｇ、６２％）。
MS(FAB+)m/z:445(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H23F2N4O2Sとして計算値:445.1510
実測値:445.1487．【０４４５】
＜参考例１０２＞【０４４６】
【化１１６】
2006043515.tif 000117
【０４４７】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジフルオロベンジルアミン（３９．７ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９８．４ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:445(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H23F2N4O2Sとして計算値:445.1510
実測値:445.1472．【０４４８】
＜参考例１０３＞【０４４９】
【化１１７】
2006043515.tif 000118
【０４５０】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（６６．９ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９９．６ｍｇ、７３％）。
MS(FAB+)m/z:545(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H23F6N4O2Sとして計算値:545.1446
実測値:545.1446。【０４５１】
＜参考例１０４＞【０４５２】
【化１１８】
2006043515.tif 000119
【０４５３】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（５３．２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７７．３ｍｇ、６３％）。
MS(FAB+)m/z:495(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H23F4N4O2Sとして計算値:495.1478
実測値:495.1465．【０４５４】
＜参考例１０５＞【０４５５】
【化１１９】
2006043515.tif 000120
【０４５６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメトキシベンジルアミン（４６．０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７４．５ｍｇ、６４％）。
MS(FAB+)m/z:469(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H29N4O4Sとして計算値:469.1910
実測値:469.1865．【０４５７】
＜参考例１０６＞【０４５８】
【化１２０】
2006043515.tif 000121
【０４５９】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５８の化合物；８４．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジメトキシベンジルアミン（４６．０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６６．８ｍｇ、５７％）。
MS(FAB+)m/z:469(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H29N4O4Sとして計算値:469.1910
実測値:469.1941．【０４６０】
＜参考例１０７＞【０４６１】
【化１２１】
2006043515.tif 000122
【０４６２】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５９の化合物；８９．０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（２７．５ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８０．８ｍｇ、７６％）。
MS(FAB+)m/z:435(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H27N4O2Sとして計算値:435.1855
実測値:435.1881．【０４６３】
＜参考例１０８＞【０４６４】
【化１２２】
2006043515.tif 000123
【０４６５】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−ピペリジノピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４２の化合物；６９．０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（２８．５ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−ピペリジノピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７１．５ｍｇ、８３％）。
1H-NMR(400Mz, CDCl3)ppm: 1.46-1.54(4H, m), 1.59-1.67(2H,
m), 3.70-3.84(4H, m), 3.80(3H, s), 4.31(2H, s), 4.66(2H, d, J=5.5Hz),
7.20-7.41(10H, m), 8.78-8.85(1H, br)．【０４６６】
＜参考例１０９＞【０４６７】
【化１２３】
2006043515.tif 000124
【０４６８】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４３の化合物；４１．５ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（１７．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３４．６ｍｇ、６７％）。
1H-NMR(400Mz, CDCl3)ppm: 3.60-3.68(4H, m), 3.73-3.84(4H,
m), 3.81(3H, s), 4.30(2H, s), 4.66(2H, d, J=5.5Hz), 7.20-7.40(10H, m), 8.84-8.90(1H,
br)．【０４６９】
＜参考例１１０＞【０４７０】
【化１２４】
2006043515.tif 000125
【０４７１】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４４の化合物；６０．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（３０．０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３４．４ｍｇ、４６％）。
MS(FAB+)m/z:464(M+H+)．
HRMS(FAB+):C25H30N5O2Sとして計算値:464.2120
実測値:464.2093.【０４７２】
＜参考例１１１＞【０４７３】
【化１２５】
2006043515.tif 000126
【０４７４】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（ブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４５の化合物；５０．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（２１．５ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ｎ−ブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５８．６ｍｇ、９４％）。
1H-NMR(400Mz, CDCl3)ppm: 0.90(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.40(2H, m), 1.46-1.58(2H, m), 3.31-3.47(2H, m), 3.80(3H, s),
4.24-4.42(2H, br), 4.61-4.75(2H, br), 5.02-5.13(1H, br), 7.20-7.42(10H, m),
8.73-8.98(1H, br)．【０４７５】
＜参考例１１２＞【０４７６】
【化１２６】
2006043515.tif 000127
【０４７７】
参考例１と同様の方法により、４−クロロ−２、６−ビス（ベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５０の化合物；９０．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４３．８ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２、６−ビス（ベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６４．８ｍｇ、５９％）。
MS(FAB+)m/z:471(M+H+)．
HRMS(FAB+):C27H27N4O2Sとして計算値:471.1855
実測値:471.1896.【０４７８】
＜参考例１１３＞【０４７９】
【化１２７】
2006043515.tif 000128
【０４８０】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５５の化合物；１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（６０．５ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルオキシ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸ベンジルが得られた（１２４ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:506(M+H+)．
HRMS(FAB+):C27H25ClN3O3Sとして計算値:506.1305
実測値:506.1294．【０４８１】
＜参考例１１４＞【０４８２】
【化１２８】
2006043515.tif 000129
【０４８３】
参考例１と同様の方法により、６−（ベンジルアミノ）−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５２の化合物；１５０ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（１００ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１６５ｍｇ、９０％）。
MS(EI)m/z:395(M+)．
HRMS(EI):C21H21N3O3Sとして計算値:395.1304
実測値:395.1306．【０４８４】
＜参考例１１５＞【０４８５】
【化１２９】
2006043515.tif 000130
【０４８６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１０２ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルアミン（１９．０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６４．８ｍｇ、６０％）。
MS(EI)m/z:361(M+)．
HRMS(EI):C17H19N3O2S2として計算値:361.0919
実測値:361.0879．【０４８７】
＜参考例１１６＞【０４８８】
【化１３０】
2006043515.tif 000131
【０４８９】
参考例１と同様の方法により、４−クロロ−６−（４−クロロアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５６の化合物；８６．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（３４．５ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から、６−（４−クロロアニリノ）−４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３６．５ｍｇ、３４％）。
MS(EI)m/z:431(M+)．
HRMS(EI):C20H18ClN3O2S2として計算値:431.0529
実測値:431.0530．【０４９０】
＜参考例１１７＞【０４９１】
【化１３１】
2006043515.tif 000132
【０４９２】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５２の化合物；９７．２ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びフルフリルメチルメルカプタン（３４．５ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（フルフリルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６５．０ｍｇ、５４％）。
MS(FAB+)m/z:402(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H20N3O3S2として計算値:402.0946
実測値:402.0989．【０４９３】
＜参考例１１８＞【０４９４】
【化１３２】
2006043515.tif 000133
【０４９５】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジン（１１３ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３９ｍｇ、５５％）。
MS(FAB+)m/z:433(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H29N4O2S2として計算値:433.1732
実測値:433.1742．【０４９６】
＜参考例１１９＞【０４９７】
【化１３３】
2006043515.tif 000134
【０４９８】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン（１２５ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１８４ｍｇ、５０％）。
MS(EI)m/z:446(M+)．
HRMS(EI):C21H26N4O3S2として計算値:446.1446
実測値:446.1459．【０４９９】
＜参考例１２０＞【０５００】
【化１３４】
2006043515.tif 000135
【０５０１】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフルフリルアミン（８９．０ｍｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１９５ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:406(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H24N3O3S2として計算値:406.1259
実測値:406.1276．【０５０２】
＜参考例１２１＞【０５０３】
【化１３５】
2006043515.tif 000136
【０５０４】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び４−（２−アミノエチル）モルホリン（１１５ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−モルホリノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３０ｍｇ、５１％）。
MS(FAB+)m/z:435(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H27N4O3S2として計算値:435.1525
実測値:435.1529.【０５０５】
＜参考例１２２＞【０５０６】
【化１３６】
2006043515.tif 000137
【０５０７】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）ピペリジン（１１３ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピペリジノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１７５ｍｇ、６９％）。
MS(FAB+)m/z:433(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H29N4O2S2として計算値:433.1732
実測値:433.1759.【０５０８】
＜参考例１２３＞【０５０９】
【化１３７】
2006043515.tif 000138
【０５１０】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン（１００ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３２ｍｇ、５４％）。
MS(FAB+)m/z:419(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H27N4O2S2として計算値:419.1575
実測値:419.1596．【０５１１】
＜参考例１２４＞【０５１２】
【化１３８】
2006043515.tif 000139
【０５１３】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び２−（２−アミノエチル）−１，３−ジオキソラン（１０３ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５０ｍｇ、２０％）。
MS(EI)m/z:421(M+)．
HRMS(EI):C19H23N3O4S2として計算値:421.1130
実測値:421.1143．【０５１４】
＜参考例１２５＞【０５１５】
【化１３９】
2006043515.tif 000140
【０５１６】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）−シクロヘキセン（１１０ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１７ｍｇ、４７％）。
MS(EI)m/z:429(M+)．
HRMS(EI):C22H27N3O2S2として計算値:429.1545
実測値:429.1526．【０５１７】
＜参考例１２６＞【０５１８】
【化１４０】
2006043515.tif 000141
【０５１９】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び２−［（２−アミノエチル）アミノ］−５−ニトロ−ピリジン（１６０ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４８ｍｇ、５２％）。
MS(EI)m/z:486(M+)．
HRMS(EI):C21H22N6O4S2として計算値:486.1144
実測値:486.1152．【０５２０】
＜参考例１２７＞【０５２１】
【化１４１】
2006043515.tif 000142
【０５２２】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルエチレンジアミン（１２０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）から、４−［（２−アニリノエチル）アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２６８ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:441(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2S2として計算値:441.1419
実測値:441.1417．【０５２３】
＜参考例１２８＞【０５２４】
【化１４２】
2006043515.tif 000143
【０５２５】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及びフェノキシエタノールアミン（１２１ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−フェノキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２１６ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:442(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O3S2として計算値:442.1259
実測値:442.1268．【０５２６】
＜参考例１２９＞【０５２７】
【化１４３】
2006043515.tif 000144
【０５２８】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；２００ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び１−（３−アミノプロピル）イミダゾール（１１０ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２１４ｍｇ、８５％）。
MS(FAB+)m/z:430(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24N5O2S2として計算値:430.1371
実測値:430.1372．【０５２９】
＜参考例１３０＞【０５３０】
【化１４４】
2006043515.tif 000145
【０５３１】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；２００ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（９６．６ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１８７ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1484．【０５３２】
＜参考例１３１＞【０５３３】
【化１４５】
2006043515.tif 000146
【０５３４】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；２００ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンジルアミン（１２８ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１９２ｍｇ、７３％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25ClN3O2S2として計算値:438.1077
実測値:438.1058．【０５３５】
＜参考例１３２＞【０５３６】
【化１４６】
2006043515.tif 000147
【０５３７】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；２００ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンジルアミン（１２４ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１７８ｍｇ、６８％）。
MS(FAB+)m/z:434(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O3S2として計算値:434.1572
実測値:434.1571．【０５３８】
＜参考例１３３＞【０５３９】
【化１４７】
2006043515.tif 000148
【０５４０】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルアミン（８４．９ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４４ｍｇ、７６％）。MS(FAB+)m/z:422(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25FN3O2S2として計算値:422.1372
実測値:422.1329．【０５４１】
＜参考例１３４＞【０５４２】
【化１４８】
2006043515.tif 000149
【０５４３】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンジルアミン（８２．２ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９０．０ｍｇ、４８％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1654．【０５４４】
＜参考例１３５＞【０５４５】
【化１４９】
2006043515.tif 000150
【０５４６】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１１９ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３８ｍｇ、６５％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H25F3N3O2S2として計算値:472.1340
実測値:472.1380．【０５４７】
＜参考例１３６＞【０５４８】
【化１５０】
2006043515.tif 000151
【０５４９】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンジルアミン（８６．２ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１３５ｍｇ、７１％）。
MS(FAB+)m/z:424(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23ClN3O2S2として計算値:424.0920
実測値:424.0912．【０５５０】
＜参考例１３７＞【０５５１】
【化１５１】
2006043515.tif 000152
【０５５２】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルアミン（７５．１ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１４７ｍｇ、８０％）。
MS(FAB+)m/z:408(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23FN3O2S2として計算値:408.1216
実測値:408.1239．【０５５３】
＜参考例１３８＞【０５５４】
【化１５２】
2006043515.tif 000153
【０５５５】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及びアニリン（６３．０ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）から、４−アニリノ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７０．３ｍｇ、４０％）。
MS(FAB+)m/z:390(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H24N3O2S2として計算値:390.1310
実測値:390.1324．【０５５６】
＜参考例１３９＞【０５５７】
【化１５３】
2006043515.tif 000154
【０５５８】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−メチルアニリン（７２．４ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メチルアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８２．７ｍｇ、４６％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1505．【０５５９】
＜参考例１４０＞【０５６０】
【化１５４】
2006043515.tif 000155
【０５６１】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；１５０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及び４−メトキシアニリン（８３．２ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メトキシアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９２．９ｍｇ、４９％）。
MS(FAB+)m/z:420(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O3S2として計算値:420.1416
実測値:420.1459．【０５６２】
＜参考例１４１＞【０５６３】
【化１５５】
2006043515.tif 000156
【０５６４】
参考例２と同様の方法により、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６１の化合物；２００ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）アニリン（１４５ｍｇ、０．９００１ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９８．１ｍｇ、３６％）。
MS(EI)m/z:457(M+)．
HRMS(EI):C20H22F3N3O2S2として計算値:457.1106
実測値:457.1131．【０５６５】
＜参考例１４２＞【０５６６】
【化１５６】
2006043515.tif 000157
【０５６７】
４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）及びピペラジン（３１．１ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えた後、さらに１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−ピペリジノピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７５．０ｍｇ、５７％）。
MS(EI)m/z:360(M+)．
RMS(EI):C18H21ClN4O2として計算値:360.1353
実測値:360.1374．【０５６８】
＜参考例１４３＞【０５６９】
【化１５７】
2006043515.tif 000158
【０５７０】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（３１．９ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（４５．４ｍｇ、３４％）。
MS(EI)m/z:362(M+)．
HRMS(EI):C17H19ClN4O3として計算値:362.1146
実測値:362.1138．【０５７１】
＜参考例１４４＞【０５７２】
【化１５８】
2006043515.tif 000159
【０５７３】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペラジン（３２．０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６６．０ｍｇ、４８％）。
MS(EI)m/z:375(M+)．
HRMS(EI):C18H22ClN5O2として計算値:375.1462
実測値:375.1480．【０５７４】
＜参考例１４５＞【０５７５】
【化１５９】
2006043515.tif 000160
【０５７６】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びブチルアミン（２６．７ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（ブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５６．３ｍｇ、４４％）。
MS(EI)m/z:348(M+)．
HRMS(EI):C17H21ClN4O2として計算値:348.1353
実測値:348.1345．【０５７７】
＜参考例１４６＞【０５７８】
【化１６０】
2006043515.tif 000161
【０５７９】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びＮ−ブチルメチルアミン（３１．９ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−２−（Ｎ−ブチルメチルアミノ）−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３９．０ｍｇ、２９％）。
MS(EI)m/z:362(M+)．
HRMS(EI):C18H23ClN4O2として計算値:362.1510
実測値:362.1512．【０５８０】
＜参考例１４７＞【０５８１】
【化１６１】
2006043515.tif 000162
【０５８２】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びジブチルアミン（４７．２ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（ジブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２９．０ｍｇ、２０％）。
MS(EI)m/z:404(M+)．
HRMS(EI):C21H29ClN4O2として計算値:404.1979
実測値:404.1986．【０５８３】
＜参考例１４８＞【０５８４】
【化１６２】
2006043515.tif 000163
【０５８５】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びヘプチルアミン（４２．１ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（ヘプチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（７４．１ｍｇ、５２％）。
MS(EI)m/z:390(M+)．
HRMS(EI):C20H27ClN4O2として計算値:390.1823.
実測値:390.1816．【０５８６】
＜参考例１４９＞【０５８７】
【化１６３】
2006043515.tif 000164
【０５８８】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルアミン（２０．９ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５４．２ｍｇ、４５％）。
MS(EI)m/z:332(M+)．
HRMS(EI):C16H17ClN4O2として計算値:332.1040
実測値:332.1052．【０５８９】
＜参考例１５０＞【０５９０】
【化１６４】
2006043515.tif 000165
【０５９１】
参考例１４２と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５１の化合物；１３０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（４０．０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）から、２、６−ビス（ベンジルアミノ）−４−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１００ｍｇ、７２％）。
MS(EI)m/z:382(M+)．
HRMS(EI):C20H19ClN4O2として計算値:382.1197
実測値:382.1218．【０５９２】
＜参考例１５１＞【０５９３】
【化１６５】
2006043515.tif 000166
【０５９４】
４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５２の化合物；４．１７ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（５．００ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えた後、さらに５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（４．１２ｇ、９０％）。
MS(EI)m/z:355(M+)．
HRMS(EI):C14H14ClN3O4Sとして計算値:355.0394
実測値:355.0352．【０５９５】
＜参考例１５２＞【０５９６】
【化１６６】
2006043515.tif 000167
【０５９７】
４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；９００ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６０ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（３８１ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えた後、さらに１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、４−（ベンジルアミノ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．１０ｇ、９５％）。
MS(EI)m/z:323(M+)．
HRMS(EI):C14H14ClN3O2Sとして計算値:323.0495
実測値:323.0500．【０５９８】
＜参考例１５３＞【０５９９】
【化１６７】
2006043515.tif 000168
【０６００】
参考例１５２と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；１．０２ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）及びアニリン（３７５ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）から、４−アニリノ−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．０９ｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:310(M+H+)．
HRMS(FAB+):C13H13ClN3O2Sとして計算値:310.0417
実測値:310.0403．【０６０１】
＜参考例１５４＞【０６０２】
【化１６８】
2006043515.tif 000169
【０６０３】
参考例１５２と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；２５４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びフェネチルアミン（１２１ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−２−（メチルチオ）−６−（フェネチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３２４ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:338(M+H+)．
HRMS(FAB+):C15H17ClN3O2Sとして計算値:338.0730
実測値:338.0747．【０６０４】
＜参考例１５５＞【０６０５】
【化１６９】
2006043515.tif 000170
【０６０６】
参考例１５２と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；５０７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンジルアミン（２９０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５８６ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:358(M+H+)．
HRMS(FAB+):C14H14Cl2N3O2Sとして計算値:358.0184
実測値:358.0163．【０６０７】
＜参考例１５６＞【０６０８】
【化１７０】
2006043515.tif 000171
【０６０９】
参考例１５２と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；５０７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び４−クロロアニリン（２６２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−［（４−クロロアニリノ）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６３６ｍｇ、９２％）。
MS(EI)m/z:343(M+)．
HRMS(EI):C13H11Cl2N3O2Sとして計算値:342.9949
実測値:342.9961．【０６１０】
＜参考例１５７＞【０６１１】
【化１７１】
2006043515.tif 000172
【０６１２】
４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；１７．６ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９．７０ｇ、７０．２ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（８．６８ｍｇ、６９．９ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えた後、氷冷下１時間、続いて室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（２２．９ｇ、９７％）。
MS(EI)m/z:340(M+)．
HRMS(EI):C14H13ClN2O2S2として計算値:340.0107
実測値:340.0117．【０６１３】
＜参考例１５８＞【０６１４】
【化１７２】
2006043515.tif 000173
【０６１５】
参考例１５７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６５の化合物；３．００ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（１．４９ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３．６４ｇ、９０％）。
MS(EI)m/z:337(M+)．
HRMS(EI):C15H16ClN3O2Sとして計算値:337.0652
実測値:337.0653．【０６１６】
＜参考例１５９＞【０６１７】
【化１７３】
2006043515.tif 000174
【０６１８】
参考例１５７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−ピロリジノピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６６の化合物；１００ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４５．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９７．８ｇ、７４％）。
MS(EI)m/z:363(M+)．
HRMS(EI):C17H18ClN3O2Sとして計算値:363.0808
実測値:363.0855．【０６１９】
＜参考例１６０＞【０６２０】
【化１７４】
2006043515.tif 000175
【０６２１】
参考例１５７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；７．３６ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンチオール（４．４９ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６．４５ｇ、６０％）。
MS(EI)m/z:370(M+)．
HRMS(EI):C15H15ClN2O3S2として計算値:370.0213
実測値:370.0247．【０６２２】
＜参考例１６１＞【０６２３】
【化１７５】
2006043515.tif 000176
【０６２４】
参考例１５７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；４．００ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルメルカプタン（１．８５ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（３．９３ｇ、７５％）。
MS(FAB+)m/z:333(M+H+)．
HRMS(FAB+):C13H18ClN2O2S2として計算値:333.0498
実測値:333.0504．【０６２５】
＜参考例１６２＞【０６２６】
【化１７６】
2006043515.tif 000177
【０６２７】
参考例１５７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；１．２７ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルアミン（４９８ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．４８ｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:316(M+H+)．
HRMS(FAB+):C13H19ClN3O2Sとして計算値:316.0887
実測値:316.0919．【０６２８】
＜参考例１６３＞【０６２９】
【化１７７】
2006043515.tif 000178
【０６３０】
参考例１５７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；４．００ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルメチルアミン（１．８０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５．１８ｇ、９９％）。
MS(EI)m/z:329(M+)．
HRMS(EI):C14H20ClN3O2Sとして計算値:329.0965
実測値:329.0971．【０６３１】
＜参考例１６４＞【０６３２】
【化１７８】
2006043515.tif 000179
【０６３３】
４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１６７の化合物；１６．７ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１１．６ｇ、８３．９ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（５．５０ｍＬ、８８．３ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えた後、氷冷下０．５時間、続いて室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１７．６ｇ、９９％）。
MS(EI)m/z:252(M+)．
HRMS(EI):C7H6Cl2N2O2Sとして計算値:251.9527
実測値:251.9538．【０６３４】
＜参考例１６５＞【０６３５】
【化１７９】
2006043515.tif 000180
【０６３６】
参考例１６４と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１６８の化合物；４．２４ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１．２０ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）から、４、６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（４．５０ｇ、９９％）。
MS(EI)m/z:249(M+)．
HRMS(EI):C8H9Cl2N3O2として計算値:249.0072
実測値:249.0049．【０６３７】
＜参考例１６６＞【０６３８】
【化１８０】
2006043515.tif 000181
【０６３９】
参考例１６４と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−ピロロジノピリミジン−５−カルボン酸（参考例１６９の化合物；１．０５ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．３０ｍＬ、４．８２ｍｍｏｌ）から、４、６−ジクロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．０６ｇ、９６％）。
MS(EI)m/z:275(M+)．
HRMS(EI):C10H11Cl2N3O2として計算値:275.0228
実測値:275.0240．【０６４０】
＜参考例１６７＞【０６４１】
【化１８１】
2006043515.tif 000182
【０６４２】
リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（ジイソプロピルアミン（３．０ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）で希釈して、−２０℃においてｎ−ブチルリチウム（１３．６ｍＬ、２０．７ｍｏｌ、１．５２ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）を加えた後、−２０℃で１時間撹拌して調整した。）に、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン（２．７０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた後、３時間撹拌した。反応液に炭酸ガスを１０分間バブリングした後、水を加えて室温まで昇温した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２５ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とした後、酢酸エチルで抽出して、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をトルエンで洗浄すると、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が（１．９３ｇ、５８％）得られた。
MS(EI)m/z:238(M+)．
HRMS(EI):C6H4Cl2N2O2Sとして計算値:237.9371
実測値:237.9383．【０６４３】
＜参考例１６８＞【０６４４】
【化１８２】
2006043515.tif 000183
【０６４５】
参考例１６７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン（参考例１７１の化合物；２８．３ｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が（２３．１ｇ、６７％）得られた。
MS(EI)m/z:235(M+)．
HRMS(EI):C7H7Cl2N3O2として計算値:234.9915
実測値:234.9927．【０６４６】
＜参考例１６９＞【０６４７】
【化１８３】
2006043515.tif 000184
【０６４８】
参考例１６７と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−ピロリジノピリミジン（参考例１７０の化合物；３６．０ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸が（２７．４ｇ、６３％）得られた。
MS(EI)m/z:261(M+)．
HRMS(EI):C9H9Cl2N3O2として計算値:261.0072
実測値:261.0029．【０６４９】
＜参考例１７０＞【０６５０】
【化１８４】
2006043515.tif 000185
【０６５１】
ピロリジン（２１．５ｇ、０．３０２ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解して、１０％塩化水素−メタノール（５００ｍＬ）を加えて、０℃で０．５時間、続いて室温で１時間撹拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣にシアナミド（１５．２ｇ、０．３６２ｍｏｌ）及びブタノール（２０ｍＬ）を加えて１０時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣をエタノール（３００ｍＬ）に溶解して、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（６７．８ｇ、０．６０４ｍｏｌ）及びマロン酸ジエチル（５８．０ｇ、０．３６２ｍｏｌ）を加えて１０時間加熱還流した。反応液を冷却後、水（３００ｍＬ）を加えた後、酢酸を加えてｐＨ＝４として析出した結晶を濾取した。得られた結晶にオキシ塩化リン（４００ｍＬ、４．２９ｍｏｌ）を加えて１０時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣に水を加えて炭酸ナトリウムを加えてｐＨ＝１１とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製すると、４，６−ジクロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン（３６．０ｇ、５５％）が得られた。
MS(EI)m/z:217(M+)．
HRMS(EI):C8H9Cl2N3として計算値:217.0174
実測値:217.0181．【０６５２】
＜参考例１７１＞【０６５３】
【化１８５】
2006043515.tif 000186
【０６５４】
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２０．０ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液に、Ｎ、Ｎ−ジメチルグアニジン硫酸塩（１２．０ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）及びマロン酸ジエチル（１５．０ｇ、９３．７ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣に１０％塩化水素−メタノール（２００ｍＬ）を加えて室温で１時間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣にオキシ塩化リン（１６０ｍＬ、１．７２ｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣に水及び炭酸ナトリウムを加えてｐＨ＝１１とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製すると、４，６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン（９．１４ｇ、５４％）が得られた。
MS(EI)m/z:191(M+)．
HRMS(EI):C6H7Cl2N3として計算値:191.0017
実測値:190.9992．【０６５５】
＜参考例１７２＞【０６５６】
【化１８６】
2006043515.tif 000187
【０６５７】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（４５．８ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６０．７ｍｇ、４６％）。
MS(FAB+)m/z:447(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H20FN2O2S3として計算値:447.0671
実測値:447.0690.【０６５８】
＜参考例１７３＞【０６５９】
【化１８７】
2006043515.tif 000188
【０６６０】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（５１．１ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１２７ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:463(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H20ClN2O2S3として計算値:463.0375
実測値:463.0361. 【０６６１】
＜参考例１７４＞【０６６２】
【化１８８】
2006043515.tif 000189
【０６６３】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンチオール（４９．７ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６８．７ｍｇ、５１％）。
MS(FAB+)m/z:459(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H23N2O3S3として計算値:459.0871
実測値:459.0880.【０６６４】
＜参考例１７５＞【０６６５】
【化１８９】
2006043515.tif 000190
【０６６６】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（４４．５ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１０ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:443(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H23N2O2S3として計算値:443.0992
実測値:443.0928.【０６６７】
＜参考例１７６＞【０６６８】
【化１９０】
2006043515.tif 000191
【０６６９】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（４６．０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）から、４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８１．８ｍｇ、６４％）。
MS(FAB+)m/z:477(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H22FN2O3S3として計算値:477.0777
実測値:477.0733.【０６７０】
＜参考例１７７＞【０６７１】
【化１９１】
2006043515.tif 000192
【０６７２】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（５１．３ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９９．０ｍｇ、７４％）。
MS(FAB+)m/z:493(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H22ClN2O3S3として計算値:493.0481
実測値:493.0517.【０６７３】
＜参考例１７８＞【０６７４】
【化１９２】
2006043515.tif 000193
【０６７５】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンチオール（４９．９ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）から、４、６−ビス（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８０．６ｍｇ、６１％）。
MS(FAB+)m/z:489(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H25N2O4S3として計算値:489.0976
実測値:489.0986.【０６７６】
＜参考例１７９＞【０６７７】
【化１９３】
2006043515.tif 000194
【０６７８】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６０の化合物；１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（４４．７ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）から、４−（４−メトキシベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６７．０ｍｇ、５３％）。
MS(FAB+)m/z:473(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H25N2O3S3として計算値:473.1027
実測値:473.1053.【０６７９】
＜参考例１８０＞【０６８０】
【化１９４】
2006043515.tif 000195
【０６８１】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９２の化合物；１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（４５．４ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１００ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:481(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H19ClFN2O2S3として計算値:481.0281
実測値:481.0315.【０６８２】
＜参考例１８１＞【０６８３】
【化１９５】
2006043515.tif 000196
【０６８４】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９２の化合物；１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（５０．６ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０２ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:497(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H19Cl2N2O2S3として計算値:496.9986
実測値:496.9940.【０６８５】
＜参考例１８２＞【０６８６】
【化１９６】
2006043515.tif 000197
【０６８７】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９２の化合物；１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（４４．１ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８９．０ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:477(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H22ClN2O2S3として計算値:477.0532
実測値:477.0538. 【０６８８】
＜参考例１８３＞【０６８９】
【化１９７】
2006043515.tif 000198
【０６９０】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９３の化合物；１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（４７．６ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）から、４、６−ビス（フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０８ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:465(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H19F2N2O2S3として計算値:465.0577
実測値:465.0536.【０６９１】
＜参考例１８４＞【０６９２】
【化１９８】
2006043515.tif 000199
【０６９３】
参考例１と同様の方法により、６−クロロ−４−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９３の化合物；１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（４６．２ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）から、４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（８９．７ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:461(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H22FN2O2S3として計算値:461.0827
実測値:461.0871.【０６９４】
＜参考例１８５＞【０６９５】
【化１９９】
2006043515.tif 000200
【０６９６】
参考例２と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９４の化合物；８２．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（２７．５ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（９５．０ｍｇ、９８％）。
MS(EI)m/z:453(M+).
HRMS(EI):C24H27N3O2S2として計算値:453.1545
実測値:453.1573.【０６９７】
＜参考例１８６＞【０６９８】
【化２００】
2006043515.tif 000201
【０６９９】
参考例２と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；７０．０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）及び（４−メチルフェニル）メタンチオール（９１．８ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１１ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:457(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H25N2O2S3として計算値:457.1078
実測値:457.1063.【０７００】
＜参考例１８７＞【０７０１】
【化２０１】
2006043515.tif 000202
【０７０２】
４，６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６５の化合物；１００ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６１ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（１３０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０７ｍｇ、６８％）。
MS(FAB+)m/z:394(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H24N3O4として計算値:394.1767
実測値:394.1786.【０７０３】
＜参考例１８８＞【０７０４】
【化２０２】
2006043515.tif 000203
【０７０５】
参考例１８７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６６の化合物；１１１ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（１３０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（６４．１ｍｇ、３８％）。
MS(FAB+)m/z:420(M+H+).
HRMS(FAB+):C24H26N3O4として計算値:420.1923
実測値:420.1959.【０７０６】
＜参考例１８９＞【０７０７】
【化２０３】
2006043515.tif 000204
【０７０８】
参考例１８７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；２．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（３．２５ｍｇ、３０．１ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．６５ｇ、４２％）。
MS(FAB+)m/z:397(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H21N2O4Sとして計算値:397.1222
実測値:397.1226.【０７０９】
＜参考例１９０＞【０７１０】
【化２０４】
2006043515.tif 000205
【０７１１】
参考例１８７と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５７の化合物；１７１ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）及びベンジルアルコール（６０．０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルオキシ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（５０．０ｍｇ、２４％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H21N2O3S2として計算値:413.0994
実測値:413.1030.【０７１２】
＜参考例１９１＞【０７１３】
【化２０５】
2006043515.tif 000206
【０７１４】
参考例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９５の化合物；１１０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（３２．０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１２ｍｇ、８８％）。
MS(EI)m/z:509(M+).
HRMS(EI):C28H35N3O2S2として計算値:509.2171
実測値:509.2138.【０７１５】
＜参考例１９２＞【０７１６】
【化２０６】
2006043515.tif 000207
【０７１７】
参考例１５７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；１．００ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）メタンチオール（６４０ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−（クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．３９ｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:375(M+H+).
HRMS(FAB+):C14H13Cl2N2O2S2として計算値:374.9796
実測値:374.9798.【０７１８】
＜参考例１９３＞【０７１９】
【化２０７】
2006043515.tif 000208
【０７２０】
参考例１５７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６４の化合物；１．００ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンチオール（５７３ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）から、４−クロロ−６−（フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．３９ｇ、９８％）。
MS(FAB+)m/z:359(M+H+).
HRMS(FAB+):C14H13ClFN2O2S2として計算値:359.0091
実測値:359.0052.【０７２１】
＜参考例１９４＞【０７２２】
【化２０８】
2006043515.tif 000209
【０７２３】
参考例１５７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９６の化合物；９６．０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４１．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１０７ｍｇ、８６％）。
MS(FAB+)m/z:383(M+H+).
HRMS(FAB+):C17H20ClN2O2S2として計算値:383.0655
実測値:383.0696.【０７２４】
＜参考例１９５＞【０７２５】
【化２０９】
2006043515.tif 000210
【０７２６】
参考例１５７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９７の化合物；１２６ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４５．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−クロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１１０ｍｇ、７０％）。
MS(EI)m/z:438(M+).
HRMS(EI):C21H27ClN2O2S2として計算値:438.1202
実測値:438.1167.【０７２７】
＜参考例１９６＞【０７２８】
【化２１０】
2006043515.tif 000211
【０７２９】
参考例１６４と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１９８の化合物；１．２１ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．３ｍL、４．８２ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（１．００ｇ、６６％）。
MS(EI)m/z:294(M+).
HRMS(EI):C10H12Cl2N2O2Sとして計算値:293.9997
実測値:293.9977.【０７３０】
＜参考例１９７＞【０７３１】
【化２１１】
2006043515.tif 000212
【０７３２】
参考例１６４と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１９９の化合物；４４５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．１ｍL、１．６１ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチルが得られた（４００ｍｇ、８６％）。
MS(EI)m/z:350(M+).
HRMS(EI):C14H20Cl2N2O2Sとして計算値:350.0623
実測値:350.0657.【０７３３】
＜参考例１９８＞【０７３４】
【化２１２】
2006043515.tif 000213
【０７３５】
参考例１６７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（ブチルチオ）ピリミジン（参考例２００の化合物；１．５９ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１．４０ｇ、７４％）。
MS(EI)m/z:280(M+).
HRMS(EI):C9H10Cl2N2O2Sとして計算値:279.9840
実測値:279.9844.【０７３６】
＜参考例１９９＞【０７３７】
【化２１３】
2006043515.tif 000214
【０７３８】
参考例１６７と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン（参考例２０１の化合物；６８０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４２０ｍｇ、５４％）。
MS(EI)m/z:336(M+).
HRMS(EI):C13H18Cl2N2O2Sとして計算値:336.0466
実測値:336.0446.【０７３９】
＜参考例２００＞【０７４０】
【化２１４】
2006043515.tif 000215
【０７４１】
チオバルビツール酸（５．２２ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）にエタノール（５０ｍＬ）及び３ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液（１２ｍＬ）を加えて１時間加熱還流した後、ヨウ化ブチル（４．２０ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を冷却後、結晶を濾取した。得られた結晶にオキシ塩化リン（１５．０ｍＬ、０．１６１ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５．２ｍＬ、４１．０ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を冷却後、氷水に加えて３時間攪拌した後、、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製すると、２−（ブチルチオ）−４，６−ジクロロピリミジン（１．６１ｇ、１９％）が得られた。
MS(FAB+)m/z:237(M+H+).
HRMS(FAB+):C8H11Cl2N2Sとして計算値:237.0020
実測値:236.9995.【０７４２】
＜参考例２０１＞【０７４３】
【化２１５】
2006043515.tif 000216
【０７４４】
参考例２００と同様の方法により、チオバルビツール酸（５．２２ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）及び１−ブロモオクタン（６．３０ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ）から、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジンが得られた（６９６ｍｇ、７％）。
MS(FAB+)m/z:293(M+H+).
HRMS(FAB+):C12H19Cl2N2Sとして計算値:293.0646
実測値:293.0623.【０７４５】
＜参考例２０２＞【０７４６】
【化２１６】
2006043515.tif 000217
【０７４７】
モルホリン（２６．３ｍＬ、０．３０２ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解して、１０％塩化水素−メタノール（５００ｍＬ）を加えて、０℃で０．５時間、続いて室温で１時間撹拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣にシアナミド（１５．２ｇ、０．３６２ｍｏｌ）及びブタノール（２０ｍＬ）を加えて１０時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣をエタノール（３００ｍＬ）に溶解して、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（６７．８ｇ、０．６０４ｍｏｌ）及びマロン酸ジエチル（５８．０ｇ、０．３６２ｍｏｌ）を加えて１０時間加熱還流した。反応液を冷却後、水（３００ｍＬ）を加えた後、酢酸を加えてｐＨ＝４として析出した結晶を濾取した。得られた結晶にオキシ塩化リン（１５８ｍＬ、１．７０ｍｏｌ）を加えて１０時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣に水を加えて炭酸ナトリウムを加えてｐＨ＝１１とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製すると、４，６−ジクロロ−２−モルホリノピリミジン（７．５８ｇ）が得られた。次に、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（ジイソプロピルアミン（６．３０ｍＬ、４５．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６４．８ｍＬ）で希釈して、−２０℃においてｎ−ブチルリチウム（１７．３ｍＬ、４４．７ｍｏｌ、２．５９ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）を加えた後、−２０℃で１時間撹拌して調整した。）に、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン（７．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた後、３時間撹拌した。反応液に炭酸ガスを１０分間バブリングした後、水を加えて室温まで昇温した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨ＝１とした後、酢酸エチルで抽出して、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をトルエンで洗浄すると、４，６−ジクロロ−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸が（７．３０ｇ、９％）得られた。
MS(EI)m/z:277(M+).
HRMS(EI):C9H9Cl2N3O3として計算値:277.0021
実測値:276.9995.
【実施例１】
【０７４８】
【化２１７】
2006043515.tif 000218
【０７４９】
４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１の化合物；３０．０ｍｇ、７５．５μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）、及びメタノール（０．５ｍＬ）の混合物に、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．２ｍＬ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物に水及び２規定塩酸（０．４ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とした後、析出した結晶をろ取すると、４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２６．５ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:384(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H18N3O2S2として計算値:384.0840
実測値:384.0851．
【実施例２】
【０７５０】
【化２１８】
2006043515.tif 000219
【０７５１】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２の化合物；１０８ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８０．０ｍｇ、７７％）。
MS(EI)m/z:397(M+)．
HRMS(EI):C20H19N3O2S2として計算値:397.0919
実測値:397.0944．
【実施例３】
【０７５２】
【化２１９】
2006043515.tif 000220
【０７５３】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−（フェネチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３の化合物；３３．０ｍｇ、７７．５μｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−（フェネチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２９．７ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1176．
【実施例４】
【０７５４】
【化２２０】
2006043515.tif 000221
【０７５５】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４の化合物；８０．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７３．０ｍｇ、８７％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19ClN3O2S2として計算値:432.0607
実測値:432.0638．
【実施例５】
【０７５６】
【化２２１】
2006043515.tif 000222
【０７５７】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５の化合物；１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（９４．５ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19ClN3O2S2として計算値:432.0607
実測値:432.0621．
【実施例６】
【０７５８】
【化２２２】
2006043515.tif 000223
【０７５９】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６の化合物；３．２９ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３．１４ｇ、９８％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19ClN3O2S2として計算値:432.0607
実測値:432.0613．
【実施例７】
【０７６０】
【化２２３】
2006043515.tif 000224
【０７６１】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７の化合物；５４．３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．７ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:416(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19FN3O2S2として計算値:416.0903
実測値:416.0904．
【実施例８】
【０７６２】
【化２２４】
2006043515.tif 000225
【０７６３】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８の化合物；４４．５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３９．１ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:416(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19FN3O2S2として計算値:416.0903
実測値:416.0889.
【実施例９】
【０７６４】
【化２２５】
2006043515.tif 000226
【０７６５】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９の化合物；８３．５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７６．５ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:416(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19FN3O2S2として計算値:416.0903
実測値:416.0901．
【実施例１０】
【０７６６】
【化２２６】
2006043515.tif 000227
【０７６７】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０の化合物；１１８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（９６．８ｍｇ、８４％）。
MS(FAB+)m/z:428(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O3S2として計算値:428.1103
実測値:428.1096．
【実施例１１】
【０７６８】
【化２２７】
2006043515.tif 000228
【０７６９】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１の化合物；８９．３ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８１．６ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:428(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O3S2として計算値:428.1103
実測値:428.1109．
【実施例１２】
【０７７０】
【化２２８】
2006043515.tif 000229
4444  【０７７１】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２の化合物；１３１ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１１８ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:428(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O3S2として計算値:428.1103
実測値:428.1096．
1H-NMR(400Mz, DMSO-d6)ppm: 2.48(3H, s), 3.80(3H, s),
3.83(3H, s), 4.37(2H, s), 4.66(2H, d, J=5.5 Hz), 6.86(2H, d, J=8.6 Hz),
7.24(4H, m), 7.31(2H, t, J=7.3 Hz),7.39(2H, d, J=7.3 Hz), 8.82(1H, br).
【実施例１３】
【０７７２】
【化２２９】
2006043515.tif 000230
【０７７３】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３の化合物；５５．０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４９．６ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1174．
【実施例１４】
【０７７４】
【化２３０】
2006043515.tif 000231
【０７７５】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４の化合物；４５．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３９．３ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1169．
【実施例１５】
【０７７６】
【化２３１】
2006043515.tif 000232
【０７７７】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１５の化合物；４８．４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４４．０ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1144.
【実施例１６】
【０７７８】
【化２３２】
2006043515.tif 000233
【０７７９】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１６の化合物；５６．２ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．４ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:466(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H19F3N3O2S2として計算値:466.0871
実測値:466.0858.
【実施例１７】
【０７８０】
【化２３３】
2006043515.tif 000234
【０７８１】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７の化合物；６３．７ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４７．９ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:466(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H19F3N3O2S2として計算値:466.0871
実測値:466.0914．
【実施例１８】
【０７８２】
【化２３４】
2006043515.tif 000235
【０７８３】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８の化合物；１０５ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８８．２ｍｇ、８７％）。
MS(FAB+)m/z:466(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H19F3N3O2S2として計算値:466.0871
実測値:466.0888.
【実施例１９】
【０７８４】
【化２３５】
2006043515.tif 000236
【０７８５】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９の化合物；８９．３ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８０．１ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1484．
【実施例２０】
【０７８６】
【化２３６】
2006043515.tif 000237
【０７８７】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２０の化合物；４８．２ｍｇ、９７．３μｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４１．４ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:482(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H19F3N3O3S2として計算値:482.0820
実測値:482.0851．
【実施例２１】
【０７８８】
【化２３７】
2006043515.tif 000238
【０７８９】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２１の化合物；５２．４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．４ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:474(M+H+)．
HRMS(FAB+):C26H24N3O2S2として計算値:474.1310
実測値:474.1313．
【実施例２２】
【０７９０】
【化２３８】
2006043515.tif 000239
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２２の化合物；５０．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１９．２ｍｇ、４０％）。
MS(FAB+)m/z:454(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H28N3O2S2として計算値:454.1623
実測値:454.1603．
【実施例２３】
【０７９１】
【化２３９】
2006043515.tif 000240
【０７９２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２３の化合物；８３．０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４７．０ｍｇ、５８％）。
MS(FAB+)m/z:441(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2S2として計算値:441.1419
実測値:441.1422．
【実施例２４】
【０７９３】
【化２４０】
2006043515.tif 000241
【０７９４】
実施例１と同様の方法により、４−［［４−（アミノスルホニル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２４の化合物；８８．０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）から、４−［［４−（アミノスルホニル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７９．０ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:477(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H21N4O4S3として計算値:477.0725
実測値:477.0727．
【実施例２５】
【０７９５】
【化２４１】
2006043515.tif 000242
【０７９６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２５の化合物；７６．０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６０．０ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:399(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H19N4O2S2として計算値:399.0949
実測値:399.0952．
【実施例２６】
【０７９７】
【化２４２】
2006043515.tif 000243
【０７９８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２６の化合物；７３．０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２５．０ｍｇ、３５％）。
MS(EI)m/z:398(M+)．
HRMS(EI):C19H18N4O2S2として計算値:398.0871
実測値:398.0841．
【実施例２７】
【０７９９】
【化２４３】
2006043515.tif 000244
【０８００】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２７の化合物；７０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６２．５ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:399(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H19N4O2S2として計算値:399.0949
実測値:399.0941．
【実施例２８】
【０８０１】
【化２４４】
2006043515.tif 000245
【０８０２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２８の化合物；７２．７ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６７．５ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:466(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H18Cl2N3O2S2として計算値:466.0218
実測値:466.0220．
【実施例２９】
【０８０３】
【化２４５】
2006043515.tif 000246
【０８０４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２９の化合物；５８．２ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５２．６ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:466(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H18Cl2N3O2S2として計算値:466.0218
実測値:466.0227．
【実施例３０】
【０８０５】
【化２４６】
2006043515.tif 000247
【０８０６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３０の化合物；５０．９ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４５．４ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:434(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H18F2N3O2S2として計算値:434.0809
実測値:434.0836．
【実施例３１】
【０８０７】
【化２４７】
2006043515.tif 000248
【０８０８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３１の化合物；５８．７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３、４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５１．３ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:434(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H18F2N3O2S2として計算値:434.0809
実測値:434.0818．
【実施例３２】
【０８０９】
【化２４８】
2006043515.tif 000249
【０８１０】
実施例１と同様の方法により、４−［［３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３２の化合物；７３．７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）から、４−［［３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５８．３ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:534(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H18F6N3O2S2として計算値:534.0745
実測値:534.0752．
【実施例３３】
【０８１１】
【化２４９】
2006043515.tif 000250
【０８１２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３３の化合物；５４．２ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４６．６ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:484(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H18F4N3O2S2として計算値:484.0777
実測値:484.0781．
【実施例３４】
【０８１３】
【化２５０】
2006043515.tif 000251
【０８１４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３４の化合物；５８．５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５０．０ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O4S2として計算値:458.1208
実測値:458.1192．
【実施例３５】
【０８１５】
【化２５１】
2006043515.tif 000252
【０８１６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３５の化合物；４７．７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４５．１ｍｇ、９８％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O4S2として計算値:458.1208
実測値:458.1189．
【実施例３６】
【０８１７】
【化２５２】
2006043515.tif 000253
【０８１８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３６の化合物；８９．６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７０．０ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:434(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O3S2として計算値:434.1572
実測値:434.1576．
【実施例３７】
【０８１９】
【化２５３】
2006043515.tif 000254
【０８２０】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３７の化合物；１００ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７０．０ｍｇ、７２％）。
MS(FAB+)m/z:422(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25FN3O2S2として計算値:422.1372
実測値:422.1404.
【実施例３８】
【０８２１】
【化２５４】
2006043515.tif 000255
【０８２２】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３８の化合物；１００ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７５．６ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25ClN3O2S2として計算値:438.1077
実測値:438.1069．
【実施例３９】
【０８２３】
【化２５５】
2006043515.tif 000256
【０８２４】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例３９の化合物；８２．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５２．１ｍｇ、６６％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1609．
【実施例４０】
【０８２５】
【化２５６】
2006043515.tif 000257
【０８２６】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４０の化合物；９７．８ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４２．８ｍｇ、４５％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1641．
【実施例４１】
【０８２７】
【化２５７】
2006043515.tif 000258
【０８２８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４１の化合物；９３．０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６１．０ｍｇ、６８％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H28N3O2S2として計算値:418.1623
実測値:418.1619．
【実施例４２】
【０８２９】
【化２５８】
2006043515.tif 000259
【０８３０】
実施例１と同様の方法により、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４２の化合物；９４．０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）から、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６２．０ｍｇ、６８％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25ClN3O2S2として計算値:438.1077
実測値:438.1071.
【実施例４３】
【０８３１】
【化２５９】
2006043515.tif 000260
【０８３２】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４３の化合物；１１４ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（２，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７５．０ｍｇ、６８％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24Cl2N3O2S2として計算値:472.0687
実測値:472.0698.
【実施例４４】
【０８３３】
【化２６０】
2006043515.tif 000261
【０８３４】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４４の化合物；１０２ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６８．０ｍｇ、６９％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H24Cl2N3O2S2として計算値:472.0687
実測値:472.0735．
【実施例４５】
【０８３５】
【化２６１】
2006043515.tif 000262
【０８３６】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４５の化合物；９４．０ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５０．８ｍｇ、５６％）。
MS(FAB+)m/z:472(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H25F3N3O2S2として計算値:472.1340
実測値:472.1357．
【実施例４６】
【０８３７】
【化２６２】
2006043515.tif 000263
【０８３８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４６の化合物；７５．０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３８．６ｍｇ、５３％）。
MS(FAB+)m/z:396(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H30N3O2S2として計算値:396.1779
実測値:396.1796．
【実施例４７】
【０８３９】
【化２６３】
2006043515.tif 000264
【０８４０】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロペンチルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４７の化合物；９４．５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−（シクロペンチルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５０．５ｍｇ、５５％）。
MS(FAB+)m/z:382(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H28N3O2S2として計算値:382.1623
実測値:382.1664．
【実施例４８】
【０８４１】
【化２６４】
2006043515.tif 000265
【０８４２】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４８の化合物；８２．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６２．０ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:420(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O3S2として計算値:420.1416
実測値:420.1429．
【実施例４９】
【０８４３】
【化２６５】
2006043515.tif 000266
【０８４４】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例４９の化合物；１１１ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８１．０ｍｇ、７６％）。
MS(FAB+)m/z:408(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23FN3O2S2として計算値:408.1216
実測値:408.1235．
【実施例５０】
【０８４５】
【化２６６】
2006043515.tif 000267
【０８４６】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５０の化合物；１１５ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８７．３ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:424(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23ClN3O2S2として計算値:424.0920
実測値:424.0896．
【実施例５１】
【０８４７】
【化２６７】
2006043515.tif 000268
【０８４８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５１の化合物；９０．０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６４．５ｍｇ、７４％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1487．
【実施例５２】
【０８４９】
【化２６８】
2006043515.tif 000269
【０８５０】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５２の化合物；９７．０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６２．１ｍｇ、６６％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1450．
【実施例５３】
【０８５１】
【化２６９】
2006043515.tif 000270
【０８５２】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５３の化合物；９４．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７０．２ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1487．
【実施例５４】
【０８５３】
【化２７０】
2006043515.tif 000271
【０８５４】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）メチルベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５４の化合物；９６．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）メチルベンジル］チオ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６６．０ｍｇ、７１％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H23F3N3O2S2として計算値:458.1184
実測値:458.1205．
【実施例５５】
【０８５５】
【化２７１】
2006043515.tif 000272
【０８５６】
実施例１と同様の方法により、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５５の化合物；１００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）から、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６１．３ｍｇ、６３％）。
MS(FAB+)m/z:424(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23ClN3O2S2として計算値:424.0920
実測値:424.0926．
【実施例５６】
【０８５７】
【化２７２】
2006043515.tif 000273
【０８５８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５６の化合物；１１８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（２、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８８．５ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H22Cl2N3O2S2として計算値:458.0531
実測値:458.0496．
【実施例５７】
【０８５９】
【化２７３】
2006043515.tif 000274
【０８６０】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５７の化合物；１０７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルアミノ）−６−［（３、４−ジクロロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８９．０ｍｇ、８６％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H22Cl2N3O2S2として計算値:458.0531
実測値:458.0496．
【実施例５８】
【０８６１】
【化２７４】
2006043515.tif 000275
【０８６２】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５８の化合物；６２．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１８．９ｍｇ、３２％）。
MS(FAB+)m/z:425(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H22FN2O2S3として計算値:425.0827
実測値:425.0857．
【実施例５９】
【０８６３】
【化２７５】
2006043515.tif 000276
【０８６４】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例５９の化合物；８８．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２７．４ｍｇ、３５％）。
MS(FAB+)m/z:441(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H22ClN2O2S3として計算値:441.0532
実測値:441.0522．
【実施例６０】
【０８６５】
【化２７６】
2006043515.tif 000277
【０８６６】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６０の化合物；７２．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４７．５ｍｇ、６８％）。
MS(FAB+)m/z:421(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25N2O2S3として計算値:421.1078
実測値:421.1110．
【実施例６１】
【０８６７】
【化２７７】
2006043515.tif 000278
【０８６８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６１の化合物；６８．５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（２−メチルベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２８．３ｍｇ、４３％）。
MS(FAB+)m/z:421(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25N2O2S3として計算値:421.1078
実測値:421.1078．
【実施例６２】
【０８６９】
【化２７８】
2006043515.tif 000279
【０８７０】
実施例１と同様の方法により、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６２の化合物；６４．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）から、４−［（２−クロロベンジル）チオ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４４．５ｍｇ、７２％）。
MS(FAB+)m/z:441(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H22ClN2O2S3として計算値:441.0532
実測値:441.0554．
【実施例６３】
【０８７１】
【化２７９】
2006043515.tif 000280
【０８７２】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６３の化合物；６６．５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４５．０ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:437(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25N2O3S3として計算値:437.1027
実測値:437.1051．
【実施例６４】
【０８７３】
【化２８０】
2006043515.tif 000281
【０８７４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（α−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６４の化合物；９４．０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（α−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７０．０ｍｇ、７７％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1134．
【実施例６５】
【０８７５】
【化２８１】
2006043515.tif 000282
【０８７６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６５の化合物；９３．６ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８５．０ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:428(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O3S2として計算値:428.1103
実測値:428.1125．
【実施例６６】
【０８７７】
【化２８２】
2006043515.tif 000283
【０８７８】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６６の化合物；９３．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８９．０ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:462(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21ClN3O3S2として計算値:462.0713
実測値:462.0741．
【実施例６７】
【０８７９】
【化２８３】
2006043515.tif 000284
【０８８０】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６７の化合物；９２．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）から、４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８２．７ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H24N3O4S2として計算値:458.1208
実測値:458.1231．
【実施例６８】
【０８８１】
【化２８４】
2006043515.tif 000285
【０８８２】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６８の化合物；８７．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）から、４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７８．２ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:446(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21FN3O3S2として計算値:446.1008
実測値:446.0978．
【実施例６９】
【０８８３】
【化２８５】
2006043515.tif 000286
【０８８４】
実施例１と同様の方法により、４−アニリノ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例６９の化合物；５３．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）から、４−アニリノ−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４７．９ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:414(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H20N3O3S2として計算値:414.0946
実測値:414.0907．
【実施例７０】
【０８８５】
【化２８６】
2006043515.tif 000287
【０８８６】
実施例１と同様の方法により、４−（４−クロロアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７０の化合物；３７．０ｍｇ、８０．１μｍｏｌ）から、４−（４−クロロアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３３．７ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:448(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19ClN3O3S2として計算値:448.0556
実測値:448.0543.
【実施例７１】
【０８８７】
【化２８７】
2006043515.tif 000288
【０８８８】
実施例１と同様の方法により、４−（４−メトキシアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７１の化合物；２８．０ｍｇ、６１．２μｍｏｌ）から、４−（４−メトキシアニリノ）−６−［（４−メトキシベンジル）チオ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２３．８ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:444(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O4S2として計算値:444.1052
実測値:444.1065．
【実施例７２】
【０８８９】
【化２８８】
2006043515.tif 000289
【０８９０】
実施例１と同様の方法により、４−（４−フルオロアニリノ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７２の化合物；５１．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）から、４−（４−フルオロアニリノ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４６．０ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:432(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19FN3O3S2として計算値:432.0852
実測値:432.0883．
【実施例７３】
【０８９１】
【化２８９】
2006043515.tif 000290
【０８９２】
実施例１と同様の方法により、４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７３の化合物；６０．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）から、４−アニリノ−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５６．２ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:381 (M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H21N4O2Sとして計算値:381.1385
実測値:381.1425．
【実施例７４】
【０８９３】
【化２９０】
2006043515.tif 000291
【０８９４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７４の化合物；７０．０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６０．０ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:395(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H23N4O2Sとして計算値:395.1542
実測値:395.1589．
【実施例７５】
【０８９５】
【化２９１】
2006043515.tif 000292
【０８９６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フェネチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７５の化合物；７１．０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フェネチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６８．６ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:409(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2Sとして計算値:409.1698
実測値:409.1727.
【実施例７６】
【０８９７】
【化２９２】
2006043515.tif 000293
【０８９８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７６の化合物；７２．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６１．１ｍｇ、８７％）。
MS(FAB+)m/z:429(M+H+)．
HRMS(FAB+): C21H22ClN4O2Sとして計算値:429.1152
実測値:429.1130．
【実施例７７】
【０８９９】
【化２９３】
2006043515.tif 000294
【０９００】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７７の化合物；７３．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６６．１ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:429(M+H+)．
HRMS(FAB+): C21H22ClN4O2Sとして計算値:429.1152
実測値:429.1169．
【実施例７８】
【０９０１】
【化２９４】
2006043515.tif 000295
【０９０２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７８の化合物；７２．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６５．７ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:429(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22ClN4O2Sとして計算値:429.1152
実測値:429.1138．
【実施例７９】
【０９０３】
【化２９５】
2006043515.tif 000296
【０９０４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例７９の化合物；５３．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．５ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22FN4O2Sとして計算値:413.1448
実測値:413.1487．
【実施例８０】
【０９０５】
【化２９６】
2006043515.tif 000297
【０９０６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８０の化合物；４１．５ｍｇ、９７．３μｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３６．４ｍｇ、９１％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22FN4O2Sとして計算値:413.1448
実測値:413.1428．
【実施例８１】
【０９０７】
【化２９７】
2006043515.tif 000298
【０９０８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８１の化合物；８０．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６７．６ｍｇ、８７％）。
MS(FAB+)m/z:413(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22FN4O2Sとして計算値:413.1448
実測値:413.1461．
【実施例８２】
【０９０９】
【化２９８】
2006043515.tif 000299
【０９１０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８２の化合物；６９．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６４．２ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:425(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O3Sとして計算値:425.1647
実測値:425.1624．
【実施例８３】
【０９１１】
【化２９９】
2006043515.tif 000300
【０９１２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８３の化合物；６１．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５９．０ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:425(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O3Sとして計算値:425.1647
実測値:425.1664．
【実施例８４】
【０９１３】
【化３００】
2006043515.tif 000301
【０９１４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８４の化合物；７０．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５３．６ｍｇ、７９％）。
MS(FAB+)m/z:425(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O3Sとして計算値:425.1647
実測値:425.1643．
【実施例８５】
【０９１５】
【化３０１】
2006043515.tif 000302
【０９１６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８５の化合物；５９．５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５４．１ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:409(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2Sとして計算値:409.1698
実測値:409.1682．
【実施例８６】
【０９１７】
【化３０２】
2006043515.tif 000303
【０９１８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８６の化合物；８７．０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８０．０ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:409(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2Sとして計算値:409.1698
実測値:409.1709．
【実施例８７】
【０９１９】
【化３０３】
2006043515.tif 000304
【０９２０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８７の化合物；７１．０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６３．４ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:409(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H25N4O2Sとして計算値:409.1698
実測値:409.1718．
【実施例８８】
【０９２１】
【化３０４】
2006043515.tif 000305
【０９２２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８８の化合物；５０．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．６ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:463 (M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H22F3N4O2Sとして計算値:463.1416
実測値:463.1406．
【実施例８９】
【０９２３】
【化３０５】
2006043515.tif 000306
【０９２４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例８９の化合物；６６．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５７．５ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:463 (M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H22F3N4O2Sとして計算値:463.1416
実測値:463.1443．
【実施例９０】
【０９２５】
【化３０６】
2006043515.tif 000307
【０９２６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９０の化合物；８１．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７２．７ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:463 (M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H22F3N4O2Sとして計算値:463.1416
実測値:463.1438．
【実施例９１】
【０９２７】
【化３０７】
2006043515.tif 000308
【０９２８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９１の化合物；７０．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロヘキシルメチルアミノ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６３．７ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:401(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H29N4O2Sとして計算値:401.2011
実測値:401.2025.
【実施例９２】
【０９２９】
【化３０８】
2006043515.tif 000309
【０９３０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９２の化合物；６０．８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５３．９ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:479(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H22F3N4O3Sとして計算値:479.1365
実測値:479.1354．
【実施例９３】
【０９３１】
【化３０９】
2006043515.tif 000310
【０９３２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９３の化合物；８０．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−フェニルベンジル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７３．９ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:471(M+H+)．
HRMS(FAB+):C27H27N4O2Sとして計算値:471.1855
実測値:471.1851．
【実施例９４】
【０９３３】
【化３１０】
2006043515.tif 000311
【０９３４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９４の化合物；７６．５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６４．６ｍｇ、８７％）。
MS(FAB+)m/z:451(M+H+)．
HRMS(FAB+):C25H31N4O2Sとして計算値:451.2168
実測値:451.2126．
【実施例９５】
【０９３５】
【化３１１】
2006043515.tif 000312
【０９３６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９５の化合物；６０．５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４４．０ｍｇ、７５％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H28N5O2Sとして計算値:438.1964
実測値:438.1984．
【実施例９６】
【０９３７】
【化３１２】
2006043515.tif 000313
【０９３８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９６の化合物；１．２５ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（２−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１．２０ｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:396(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H22N5O2Sとして計算値:396.1494
実測値:396.1498．
【実施例９７】
【０９３９】
【化３１３】
2006043515.tif 000314
【０９４０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９７の化合物；１．２０ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（３−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１．１６ｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:396(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H22N5O2Sとして計算値:396.1494
実測値:396.1521．
【実施例９８】
【０９４１】
【化３１４】
2006043515.tif 000315
【０９４２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９８の化合物；５６．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［（４−ピリジルメチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４９．０ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:396(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H22N5O2Sとして計算値:396.1494
実測値:396.1506．
【実施例９９】
【０９４３】
【化３１５】
2006043515.tif 000316
【０９４４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フルフリルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例９９の化合物；５８．３ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−（フルフリルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５０．４ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:385(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H21N4O3Sとして計算値:385.1334
実測値:385.1315．
【実施例１００】
【０９４５】
【化３１６】
2006043515.tif 000317
【０９４６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１００の化合物；５２．１ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．３ｍｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:463(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21Cl2N4O2Sとして計算値:463.0762
実測値:463.0722．
【実施例１０１】
【０９４７】
【化３１７】
2006043515.tif 000318
【０９４８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０１の化合物；５８．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５３．４ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:431(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21F2N4O2Sとして計算値:431.1353
実測値:431.1386.
【実施例１０２】
【０９４９】
【化３１８】
2006043515.tif 000319
【０９５０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０２の化合物；８２．０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７８．８ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:431(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H21F2N4O2Sとして計算値:431.1353
実測値:431.1350．
【実施例１０３】
【０９５１】
【化３１９】
2006043515.tif 000320
【０９５２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０３の化合物；８４．７ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７６．４ｍｇ、９２％）。MS(FAB+)m/z:531(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H21F6N4O2Sとして計算値:531.1289
実測値:531.1315．
【実施例１０４】
【０９５３】
【化３２０】
2006043515.tif 000321
【０９５４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０４の化合物；６２．０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）−６−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５４．２ｍｇ、９０％）。
MS(FAB+)m/z:481(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H21F4N4O2Sとして計算値:481.1321
実測値:481.1354．
【実施例１０５】
【０９５５】
【化３２１】
2006043515.tif 000322
【０９５６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０５の化合物；６４．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５８．０ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:455(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O4Sとして計算値:455.1753
実測値:455.1779．
【実施例１０６】
【０９５７】
【化３２２】
2006043515.tif 000323
【０９５８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０６の化合物；５５．８ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４６．０ｍｇ、８５％）。
MS(FAB+)m/z:455(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O4Sとして計算値:455.1753
実測値:455.1770.
【実施例１０７】
【０９５９】
【化３２３】
2006043515.tif 000324
【０９６０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０７の化合物；１．２０ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１．１５ｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:421(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H25N4O2Sとして計算値:421.1698
実測値:421.1694．
【実施例１０８】
【０９６１】
【化３２４】
2006043515.tif 000325
【０９６２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−ピペリジノピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０８の化合物；６３．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−ピペリジノピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５９．０ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:435(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H27N4O2Sとして計算値:435.1855
実測値:435.1899．
【実施例１０９】
【０９６３】
【化３２５】
2006043515.tif 000326
【０９６４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１０９の化合物；２７．７ｍｇ、６１．５μｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−モルホリノピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２４．０ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:437(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H25N4O3Sとして計算値:437.1647
実測値:437.1626．
【実施例１１０】
【０９６５】
【化３２６】
2006043515.tif 000327
【０９６６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１０の化合物；２７．５ｍｇ、５９．３μｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１４．７ｍｇ、５５％）。
MS(FAB+)m/z:450(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H28N5O2Sとして計算値:450.1964
実測値:450.1973．
【実施例１１１】
【０９６７】
【化３２７】
2006043515.tif 000328
【０９６８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ｎ−ブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１１の化合物；４７．６ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ｎ−ブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３８．０ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:423(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H27N4O2Sとして計算値:423.1855
実測値:423.1880．
【実施例１１２】
【０９６９】
【化３２８】
2006043515.tif 000329
【０９７０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２、６−ビス（ベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１２の化合物；５２．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２、６−ビス（ベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４０．７ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:457(M+H+)．
HRMS(FAB+):C26H25N4O2Sとして計算値:457.1698
実測値:457.1672．
【実施例１１３】
【０９７１】
【化３２９】
2006043515.tif 000330
【０９７２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルオキシ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸ベンジル（参考例１１３の化合物；１２４ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルオキシ）−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５０．３ｍｇ、４９％）。
MS(FAB+)m/z:416(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19ClN3O3Sとして計算値:416.0836
実測値:416.0853．
【実施例１１４】
【０９７３】
【化３３０】
2006043515.tif 000331
【０９７４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１４の化合物；８０．０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６１．８ｍｇ、８０％）。MS(FAB+)m/z:382(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H20N3O3Sとして計算値:382.1225
実測値:382.1191．
【実施例１１５】
【０９７５】
【化３３１】
2006043515.tif 000332
【０９７６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１５の化合物；５７．０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（シクロプロピルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５２．０ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:348(M+H+)．
HRMS(FAB+):C16H18N3O2S2として計算値:348.0840
実測値:348.0850．
【実施例１１６】
【０９７７】
【化３３２】
2006043515.tif 000333
【０９７８】
実施例１と同様の方法により、６−（４−クロロアニリノ）−４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１６の化合物；３０．０ｍｇ、６９．５μｍｏｌ）から、６−（４−クロロアニリノ）−４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１５．０ｍｇ、５２％）。
MS(FAB+)m/z:418(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H17ClN3O2S2として計算値:418.0451
実測値:418.0432．
【実施例１１７】
【０９７９】
【化３３３】
2006043515.tif 000334
【０９８０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（フルフリルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１７の化合物；５０．０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（フルフリルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．５ｍｇ、９９％）。MS(FAB+)m/z:388(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H18N3O3S2として計算値:388.0790
実測値:388.0782．
【実施例１１８】
【０９８１】
【化３３４】
2006043515.tif 000335
【０９８２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１８の化合物；１２８ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（９６．４ｍｇ、７８％）。
MS(FAB+)m/z:419(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H27N4O2S2として計算値:419.1575
実測値:419.1591．
【実施例１１９】
【０９８３】
【化３３５】
2006043515.tif 000336
【０９８４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１１９の化合物；１７４ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１６７ｍｇ、９９％）。
MS(FAB+)m/z:433(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H25N4O3S2として計算値:433.1368
実測値:433.1354．
【実施例１２０】
【０９８５】
【化３３６】
2006043515.tif 000337
【０９８６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２０の化合物；１９５ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１２３ｍｇ、６５％）。
MS(FAB+)m/z:392(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H22N3O3S2として計算値:392.1103
実測値:392.1105．
【実施例１２１】
【０９８７】
【化３３７】
2006043515.tif 000338
【０９８８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−モルホリノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２１の化合物；１３０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−モルホリノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７７．０ｍｇ、６１％）。
MS(FAB+)m/z:421(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H25N4O3S2として計算値:421.1368
実測値:421.1353．
【実施例１２２】
【０９８９】
【化３３８】
2006043515.tif 000339
【０９９０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピペリジノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２２の化合物；１７５ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−ピペリジノエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１５０ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:419(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H27N4O2S2として計算値:419.1575
実測値:419.1570．
【実施例１２３】
【０９９１】
【化３３９】
2006043515.tif 000340
【０９９２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２３の化合物；１３２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１０５ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:405(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H25N4O2S2として計算値:405.1419
実測値:405.1445．
【実施例１２４】
【０９９３】
【化３４０】
2006043515.tif 000341
【０９９４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２４の化合物；５０．０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４０．０ｍｇ、８３％）。
MS(FAB+)m/z:408(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H22N3O4S2として計算値:408.1052
実測値:408.1004．
【実施例１２５】
【０９９５】
【化３４１】
2006043515.tif 000342
【０９９６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２５の化合物；１１５ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８４．５ｍｇ、７６％）。
MS(FAB+)m/z:416(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H26N3O2S2として計算値:416.1466
実測値:416.1473．
【実施例１２６】
【０９９７】
【化３４２】
2006043515.tif 000343
【０９９８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２６の化合物；１４８ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１３７ｍｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:473(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H21N6O4S2として計算値:473.1066
実測値:473.1088．
【実施例１２７】
【０９９９】
【化３４３】
2006043515.tif 000344
【１０００】
実施例１と同様の方法により、４−［（２−アニリノエチル）アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２７の化合物；２６８ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）から、４−［（２−アニリノエチル）アミノ］−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１４０ｍｇ、５４％）。
MS(FAB+)m/z:427(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H23N4O2S2として計算値:427.1262
実測値:427.1278．
【実施例１２８】
【１００１】
【化３４４】
2006043515.tif 000345
【１００２】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−フェノキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２８の化合物；２１６ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［（２−フェノキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（２０３ｍｇ、９７％）。
MS(FAB+)m/z:428(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O3S2として計算値:428.1103
実測値:428.1104．
【実施例１２９】
【１００３】
【化３４５】
2006043515.tif 000346
【１００４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−［［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１２９の化合物；２０８ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−［［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１７１ｍｇ、８５％）。
MS(FAB+)m/z:416(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H22N5O2S2として計算値:416.1215
実測値:416.1211．
【実施例１３０】
【１００５】
【化３４６】
2006043515.tif 000347
【１００６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３０の化合物；１７８ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１３９ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:390(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H24N3O2S2として計算値:390.1310
実測値:390.1264．
【実施例１３１】
【１００７】
【化３４７】
2006043515.tif 000348
【１００８】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３１の化合物；１８０ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１５６ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:424(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23ClN3O2S2として計算値:424.0920
実測値:424.0912．
【実施例１３２】
【１００９】
【化３４８】
2006043515.tif 000349
【１０１０】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３２の化合物；１６６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１３６ｍｇ、８４％）。
MS(FAB+)m/z:420(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O3S2として計算値:420.1416
実測値:420.1371．
【実施例１３３】
【１０１１】
【化３４９】
2006043515.tif 000350
【１０１２】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３３の化合物；１４０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１２５ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:408(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H23FN3O2S2として計算値:408.1216
実測値:408.1247．
【実施例１３４】
【１０１３】
【化３５０】
2006043515.tif 000351
【１０１４】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３４の化合物；８２．０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−メチルベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５５．７ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:404(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H26N3O2S2として計算値:404.1466
実測値:404.1488．
【実施例１３５】
【１０１５】
【化３５１】
2006043515.tif 000352
【１０１６】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３５の化合物；１３０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１１８ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:458(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H23F3N3O2S2として計算値:458.1184
実測値:458.1183.
【実施例１３６】
【１０１７】
【化３５２】
2006043515.tif 000353
【１０１８】
実施例１と同様の方法により、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３６の化合物；１１５ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）から、４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６７．８ｍｇ、６１％）。
MS(FAB+)m/z:410(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H21ClN3O2S2として計算値:410.0764
実測値:410.0769．
【実施例１３７】
【１０１９】
【化３５３】
2006043515.tif 000354
【１０２０】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３７の化合物；１２３ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８４．８ｍｇ、７２％）。
MS(FAB+)m/z:394(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H21FN3O2S2として計算値:394.1059
実測値:394.1089．
【実施例１３８】
【１０２１】
【化３５４】
2006043515.tif 000355
【１０２２】
実施例１と同様の方法により、４−アニリノ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３８の化合物；６５．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）から、４−アニリノ−６−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４４．０ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:376(M+H+)．
HRMS(FAB+):C18H22N3O2S2として計算値:376.1153
実測値:376.1145．
【実施例１３９】
【１０２３】
【化３５５】
2006043515.tif 000356
【１０２４】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メチルアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１３９の化合物；７５．０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メチルアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５７．９ｍｇ、８０％）。
MS(FAB+)m/z:390(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H24N3O2S2として計算値:390.1310
実測値:390.1282.
【実施例１４０】
【１０２５】
【化３５６】
2006043515.tif 000357
【１０２６】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メトキシアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４０の化合物；８５．０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−６−（４−メトキシアニリノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７７．７ｍｇ、９４％）。
MS(FAB+)m/z:406(M+H+)．
HRMS(FAB+):C19H24N3O3S2として計算値:406.1259
実測値:406.1246.
【実施例１４１】
【１０２７】
【化３５７】
2006043515.tif 000358
【１０２８】
実施例１と同様の方法により、４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４１の化合物；９８．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）から、４−（シクロヘキシルチオ）−２−（メチルチオ）−６−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５９．６ｍｇ、６３％）。
MS(EI)m/z:443(M+)．
HRMS(EI):C19H20F3N3O2S2として計算値:443.0949
実測値:443.0923．
【実施例１４２】
【１０２９】
【化３５８】
2006043515.tif 000359
【１０３０】
４、６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１６７の化合物；１２０ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（１２４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を氷冷しながら加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を氷冷しながら２規定塩酸を加えてｐＨ＝１とした後、析出した結晶をろ取して水及びエタノールで順次洗浄すると、４、６−（ジベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１８０ｍｇ、８６％）。
MS(FAB+)m/z:415(M+H+)．
HRMS(FAB+):C20H19N2O2S3として計算値:415.0609
実測値:415.0578．
1H-NMR(400Mz, DMSO-d6)ppm: 2.55(3H, s), 4.38(4H, s), 7.22-7.42(10H,
m), 14.1(1H,br)
【実施例１４３】
【１０３１】
【化３５９】
2006043515.tif 000360
【１０３２】
実施例１４２と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１６６の化合物；９００ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）とフェニルメタンチオール（９３８ｍｇ、７．５５ｍｍｏｌ）から、４、６−（ジベンジルチオ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１．４４ｇ、９６％）。
MS(FAB+)m/z:438(M+H+)．
HRMS(FAB+):C23H24N3O2S2として計算値:438.1310
実測値:438.1317．
【実施例１４４】
【１０３３】
【化３６０】
2006043515.tif 000361
【１０３４】
実施例１４２と同様の方法により、４、６−ジクロロ−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸（参考例１６８の化合物；９００ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）とフェニルメタンチオール（１．０５ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）から、４、６−（ジベンジルチオ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１．４９ｇ、９５％）。
MS(FAB+)m/z:412(M+H+)．
HRMS(FAB+):C21H22N3O2S2として計算値:412.1153
実測値:412.1179．
【実施例１４５】
【１０３５】
【化３６１】
2006043515.tif 000362
【１０３６】
４−（ベンジアミノ）−２−（Ｎ−ブチルメチルアミノ）−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４６の化合物；４０．４ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４６．０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（２８．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷しながら２規定塩酸を加えてｐＨ＝１とした後、析出したから、４−（ベンジアミノ）−２−（Ｎ−ブチルメチルアミノ）−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１９．０ｍｇ、３９％）。
MS(FAB+)m/z:437(M+H+)．
HRMS(FAB+):C24H29N4O2Sとして計算値:437.2011
実測値:437.1968．
【実施例１４６】
【１０３７】
【化３６２】
2006043515.tif 000363
【１０３８】
実施例１４５と同様の方法により、４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（ジブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４７の化合物；２２．４ｍｇ、５４．３μｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（１３．５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（ジブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１８．０ｍｇ、６９％）。
MS(FAB+)m/z:479(M+H+)．
HRMS(FAB+):C27H35N4O2Sとして計算値:479.2481
実測値:479.2491．
【実施例１４７】
【１０３９】
【化３６３】
2006043515.tif 000364
【１０４０】
実施例１４５と同様の方法により、４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（ヘプチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４８の化合物；６８．０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４３．５ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（ヘプチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４８．７ｍｇ、６０％）。
MS(FAB+)m/z:465(M+H+)．
HRMS(FAB+):C26H33N4O2Sとして計算値:465.2324
実測値:465.2351．
【実施例１４８】
【１０４１】
【化３６４】
2006043515.tif 000365
【１０４２】
実施例１４５と同様の方法により、４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１４９の化合物；４７．６ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（３５．５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジアミノ）−６−クロロ−２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５２．０ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:407(M+H+)．
HRMS(FAB+):C22H23N4O2Sとして計算値:407.1542.
実測値:407.1522．
【実施例１４９】
【１０４３】
【化３６５】
2006043515.tif 000366
【１０４４】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７２の化合物；５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３９．２ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:433(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H18FN2O2S3として計算値:433.0514
実測値:433.0536.
【実施例１５０】
【１０４５】
【化３６６】
2006043515.tif 000367
【１０４６】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７３の化合物；９９．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７８．１ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:449(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H18ClN2O2S3として計算値:449.0219
実測値:449.0208.
【実施例１５１】
【１０４７】
【化３６７】
2006043515.tif 000368
【１０４８】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７４の化合物；５７．２ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４４．０ｍｇ、７９％）。
MS(FAB+)m/z:445(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H21N2O3S3として計算値:445.0714
実測値:445.0729.
【実施例１５２】
【１０４９】
【化３６８】
2006043515.tif 000369
【１０５０】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７５の化合物；９０．０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３９．６ｍｇ、４７％）。
MS(FAB+)m/z:429(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H21N2O2S3として計算値:429.0765
実測値:429.0796.
【実施例１５３】
【１０５１】
【化３６９】
2006043515.tif 000370
【１０５２】
実施例１と同様の方法により、４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７６の化合物；７６．８ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）から、４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６１．１ｍｇ、８２％）。
MS(FAB+)m/z:463(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H20FN2O3S3として計算値:463.0620
実測値:463.0638.
【実施例１５４】
【１０５３】
【化３７０】
2006043515.tif 000371
【１０５４】
実施例１と同様の方法により、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７７の化合物；８５．０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（７２．５ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:479(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H20ClN2O3S3として計算値:479.0325
実測値:479.0368.
【実施例１５５】
【１０５５】
【化３７１】
2006043515.tif 000372
【１０５６】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７８の化合物；７０．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（４−メトキシベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（６０．７ｍｇ、８９％）。
MS(FAB+)m/z:475(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H23N2O4S3として計算値:475.0820
実測値:475.0830.
【実施例１５６】
【１０５７】
【化３７２】
2006043515.tif 000373
【１０５８】
実施例１と同様の方法により、４−（４−メトキシベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１７９の化合物；５７．０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）から、４−（４−メトキシベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（３９．０ｍｇ、７０％）。
MS(FAB+)m/z:459(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H23N2O3S3として計算値:459.0871
実測値:459.0836.
【実施例１５７】
【１０５９】
【化３７３】
2006043515.tif 000374
実施例１と同様の方法により、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８０の化合物；８４．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４７．６ｍｇ、５８％）。
MS(FAB+)m/z:467(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H17ClFN2O2S3として計算値:467.0125
実測値:467.0083.
【実施例１５８】
【１０６０】
【化３７４】
2006043515.tif 000375
【１０６１】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８１の化合物；８５．０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（４−クロロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５８．５ｍｇ、７１％）。
MS(FAB+)m/z:483(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H17Cl2N2O2S3として計算値:482.9829
実測値:482.9862.
【実施例１５９】
【１０６２】
【化３７５】
2006043515.tif 000376
【１０６３】
実施例１と同様の方法により、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８２の化合物；７４．０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）から、４−（４−クロロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５７．３ｍｇ、８０％）。
MS(FAB+)m/z:463(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H20ClN2O2S3として計算値:463.0375
実測値:463.0361.
【実施例１６０】
【１０６４】
【化３７６】
2006043515.tif 000377
【１０６５】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８３の化合物；８６．８ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（４−フルオロベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４２．５ｍｇ、５０％）。
MS(FAB+)m/z:451(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H17F2N2O2S3として計算値:451.0420
実測値:451.0402.
【実施例１６１】
【１０６６】
【化３７７】
2006043515.tif 000378
【１０６７】
実施例１と同様の方法により、４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８４の化合物；７５．７ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）から、４−（４−フルオロベンジルチオ）−６−（４−メチルベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５５．６ｍｇ、７６％）。
MS(FAB+)m/z:447(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H20FN2O2S3として計算値:447.0671
実測値:447.0700.
【実施例１６２】
【１０６８】
【化３７８】
2006043515.tif 000379
【１０６９】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８５の化合物；７７．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５５．０ｍｇ、７４％）。
MS(FAB+)m/z:440(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H26N3O2S2として計算値:440.1466
実測値:440.1483.
【実施例１６３】
【１０７０】
【化３７９】
2006043515.tif 000380
【１０７１】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８６の化合物；９１．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５８．２ｍｇ、６６％）。
MS(FAB+)m/z:443(M+H+).
HRMS(FAB+):C22H23N2O2S3として計算値:443.0922
実測値:443.0955.
【実施例１６４】
【１０７２】
【化３８０】
2006043515.tif 000381
【１０７３】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８７の化合物；７４．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４２．０ｍｇ、５９％）。
MS(FAB+)m/z:380(M+H+).
HRMS(FAB+):C21H22N3O4として計算値:380.1610
実測値:380.1651.
【実施例１６５】
【１０７４】
【化３８１】
2006043515.tif 000382
【１０７５】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８８の化合物；５４．６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−ピロリジニル）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４２．５ｍｇ、８１％）。
MS(FAB+)m/z:406(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H24N3O4として計算値:406.1767
実測値:406.1766.
【実施例１６６】
【１０７６】
【化３８２】
2006043515.tif 000383
【１０７７】
実施例１と同様の方法により、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１８９の化合物；６２．４ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルオキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１７．０ｍｇ、２８％）。
MS(FAB+)m/z:383(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H19N2O4Sとして計算値:383.1066
実測値:383.1111.
【実施例１６７】
【１０７８】
【化３８３】
2006043515.tif 000384
【１０７９】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルオキシ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９０の化合物；４５．０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルオキシ）−６−（ベンジルチオ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（４０．０ｍｇ、９２％）。
MS(FAB+)m/z:399(M+H+).
HRMS(FAB+):C20H19N2O3S2として計算値:399.0837
実測値:399.0872.
【実施例１６８】
【１０８０】
【化３８４】
2006043515.tif 000385
【１０８１】
実施例１と同様の方法により、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９１の化合物；９３．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）から、４−（ベンジルアミノ）−６−（ベンジルチオ）−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（８５．３ｍｇ、９５％）。MS(FAB+)m/z:496(M+H+).
HRMS(FAB+):C27H34N3O2S2として計算値:496.2092
実測値:496.2107.
【実施例１６９】
【１０８２】
【化３８５】
2006043515.tif 000386
【１０８３】
実施例１４５と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９８の化合物；８４．４ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（９５．０ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（ブチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１２０ｍｇ、８８％）。
MS(FAB+)m/z:457(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H25N2O2S3として計算値:457.1078
実測値:457.1093.
【実施例１７０】
【１０８４】
【化３８６】
2006043515.tif 000387
【１０８５】
実施例１４５と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例１９９の化合物；５０．６ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（４７．０ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（オクチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（５６．０ｍｇ、７３％）。
MS(FAB+)m/z:513(M+H+).
HRMS(FAB+):C27H33N2O2S3として計算値:513.1704
実測値:513.1674.
【実施例１７１】
【１０８６】
【化３８６】
2006043515.tif 000388
【１０８７】
実施例１４５と同様の方法により、４，６−ジクロロ−２−（モルホリノ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（参考例２０２の化合物；１１１ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）及びフェニルメタンチオール（１１０ｍｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）から、４，６−ビス（ベンジルチオ）−２−（モルホリノ）ピリミジン−５−カルボン酸が得られた（１６８ｍｇ、９３％）。
MS(FAB+)m/z:454(M+H+).
HRMS(FAB+):C23H24N3O3S2として計算値:454.1259
実測値:454.1271.【１０８８】
次に本発明化合物について、有用性を裏付ける成績を試験例によって示す。【１０８９】
＜試験例１＞
ＰＰＡＲγモジュレーター活性の評価
ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体（ＰＰＡＲ）γに対する転写活性化試験
10％ウシ胎児血清を含むHam's F12培地で培養したCHO-K１細胞に、酵母転写因子GAL4のDNA結合領域とヒト型PPARγのリガンド結合領域（Biochemistry,
1993, 32, 5598）との融合タンパク質を発現する受容体プラスミド（pM-hPPARγLBD）及びそのレポータープラスミド（STRATAGENE社、ホタルルシフェラーゼレポータープラスミド）、及び内部標準用のウミシイタケルシフェラーゼプラスミド（Promega社）を、リポフェクトアミン（インビトロジェン社）を用いて無血清状態にて３７℃で２時間コトランスフェクトした。その後10%脱脂牛血清を含むHam's
F12培地中で被験化合物を添加し、37℃で20時間培養後、両ルシフェラーゼ活性を測定し、内部標準により補正した値を用いて、用量依存曲線を描いた。被験化合物のEC50値及びME値は次のように定義する。ポジティブコントロール群（添加濃度１μｍｏｌ/Ｌのロシグリタゾン単独処理）のＰＰＡＲγ転写活性値を１００％、コントロール群のＰＰＡＲγ転写活性値を０％としたとき、被験化合物単独でのＰＰＡＲγ転写活性値の最大値をME(%)とする。このとき、ME/2の値を示す被験化合物の濃度をEC50値として算出する。このようにして算出されたEC50値及びME値の結果をＰＰＡＲγモジュレーター活性の評価に用いた。測定結果を表１に示す。【１０９０】
【表１】
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【１０９１】
表１より、本発明化合物（１）又はその塩が、優れたＰＰＡＲγモジュレーター活性を示すことが分かる。
【産業上の利用可能性】
【１０９２】
本発明は新規なピリミジン−５−カルボン酸誘導体又はその塩に、優れたＰＰＡＲγモジュレーター作用を有することを見出したものである。【１０９３】
さらにまた、本発明化合物及びその塩は、毒性も低く安全である。従って、本発明化合物及びその塩は、ＰＰＡＲγが関与する種々の病態（糖尿病、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、インスリン耐性、肥満、高脂血症、動脈硬化症、退行期骨粗鬆症等）の治療、予防又は抑制に対して有効な、有用性の高い医薬を提供するものである。
【国際調査報告】
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