(57)【要約】  一般式（Ｉ）【化１】2006014005.tif 000235［式中、Ａｒ１は、一般式（ＩＩ）【化２】2006014005.tif 000236を示し；Ａｒ２は、置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基を示し；Ｘは、一般式（ＩＩＩ）【化３】2006014005.tif 000237を示す。］で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。  ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制薬を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2006014005.tif 000232
［式中、Ａｒ１は、一般式（ＩＩ）
【化２】
2006014005.tif 000233
（式中、ＹはＣＨまたは窒素原子を示し、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。）で表される基を示し；
Ａｒ２は、置換されることもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換されることもあるカルバモイル基、シアノ基、置換されることもあるアミノ基、置換されることもある低級アルコキシ基および低級アルカノイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基を示し；
Ｘは、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2006014005.tif 000234
（式中の環状構造は、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子または酸素原子を構成原子とすることもある、置換されることもある低級アルキル基、置換されることもあるカルバモイル基、置換されることもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子から選ばれる１〜４個の基または原子で置換されていてもよい４〜７員の脂環式複素環基を示す。）で表される基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒ２が、置換されることもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換されることもあるカルバモイル基、シアノ基、置換されることもあるアミノ基、置換されることもある低級アルコキシ基および低級アルカノイル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい５員含窒素芳香族複素環基である請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
５員の含窒素芳香族複素環基が、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはトリアゾリル基である請求項２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
５員の含窒素芳香族複素環基が、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基または１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基である請求項２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒ２が置換されることもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換されることもあるカルバモイル基、シアノ基、置換されることもあるアミノ基、置換されることもある低級アルコキシ基および低級アルカノイル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい６員の含窒素芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
６員の含窒素芳香族複素環基が、ピリジル基、ピリミジニル基またはピラジニル基である、請求項５に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
６員の含窒素芳香族複素環基が、２−ピリジル基、４−ピリミジニル基または２−ピラジニル基である、請求項５に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩ）が、上記式（ＩＩＩ）中に記載の窒素原子以外に窒素原子を構成原子とすることもある、置換されることもある低級アルキル基、置換されることもあるカルバモイル基、置換されることもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子から選ばれる１〜４個の基または原子で置換されていてもよい５員の脂環式複素環基である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
５員の脂環式複素環基がピロリジニル基またはピラゾリジニル基である請求項８に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（ＩＩＩ）で表される基が、一般式（ＩＩＩ）中に記載の窒素原子以外に窒素原子、または酸素原子を構成原子とすることもある、置換されることもある低級アルキル基、置換されることもあるカルバモイル基、置換されることもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子から選ばれる１〜４個の基または原子で置換されていてもよい、６員の脂環式複素環基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
６員の脂環式複素環基が、ピペリジノ基、ピペラジノ基、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル基またはモルホリノ基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、２−メチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミルピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基、ピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、２−アミノシクロプロピルピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−エチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、モルホリノ基、３−メチルモルホリン−４−イル基および１，４−オキサゼパン−４−イル基から選ばれる基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｘがモルホリノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基または４，４−ジフルオロピペリジノ基であり、Ｒ１が低級アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物と製薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物と製薬学的に許容される担体を含有する血小板凝集抑制剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物と製薬学的に許容される担体を含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする血小板凝集抑制薬。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする虚血性疾患の予防および／または治療薬。
【請求項２１】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効量投与することを特徴とする虚血性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬の生産のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血小板凝集抑制作用を有するピラゾール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
血小板は、血管損傷時に凝集して止血血栓を形成して出血を防止する重要な役割を担っているが、その一方で、血管内の血管内皮が損傷された部位、狭窄した部位等には、凝集して血栓や塞栓を誘発する。これら血栓や塞栓が原因となって、心筋梗塞、狭心症、虚血性脳血管障害、末梢血管障害等の虚血性疾患が引き起こされる。従って、虚血性疾患の予防や治療には、血小板凝集抑制薬が用いられている。中でも、低用量のアスピリンは、古くから血小板凝集抑制薬として使用されてきており、その効果は１０万人の患者に投与された複数の臨床試験結果をメタアナリシスしたＡＰＴ（Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｔｒｉａｌｉｓｔｓ‘Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）で証明されている（非特許文献１参照）。
しかしながら、アスピリンには、胃腸等の出血、いわゆるアスピリン潰瘍を引き起こすという副作用が知られており、その副作用は投与量に依存することなく、１００人に１人の割合で起きている（非特許文献２参照）。【０００３】
アスピリンの血小板凝集抑制作用は、シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）の抑制作用に基づくことが知られている。シクロオキシゲナーゼには、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）があるが、アスピリンは低用量でＣＯＸ−１を選択的、非可逆的に阻害して血小板の凝集を抑制するが、ＣＯＸ−１を阻害することがアスピリン潰瘍を引き起こす原因ともなっている（非特許文献３および４参照）。尚、非ステロイド性抗炎症薬は、ＣＯＸ−２を選択的に阻害して抗炎症作用を示すことが知られている。【０００４】
以上のように、アスピリンは血小板凝集抑制薬として有用であるが、その作用機作であるＣＯＸ−１阻害作用に基づく胃腸障害を副作用として伴うことから、ＣＯＸ−１阻害作用のない血小板凝集抑制薬が求められている。【０００５】
一方、これまでに抗血栓作用を有するピラゾール誘導体としては、化合物（Ａ）（特許文献１および非特許文献５参照）および化合物（Ｂ）（特許文献２参照）が知られている。【０００６】
【化１】
2006014005.tif 000002
【０００７】
【特許文献１】特許第２５８６７１３号明細書
【特許文献２】国際公開９７／２９７７４号パンフレット
【非特許文献１】ＢＭＪ，３０８巻，８１−１０６頁，１９９４年
【非特許文献２】ＢＭＪ，３２１巻，１１８３−１１８７頁，２０００年
【非特許文献３】Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５７巻，Ｓｕｐｐｌ．２，Ｓ５−Ｓ７頁，２００１年
【非特許文献４】Ｄｒｕｇｓ  Ｔｏｄａｙ，３５巻，２５１−２６５頁，１９９９年
【非特許文献５】Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４５巻，９８７−９９５頁，１９９７年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、化合物（Ａ）のコラーゲン誘発血小板凝集に対するＩＣ５０値は５．３×１０−６Ｍであり、ＣＯＸ−２に対してはこれより強い阻害活性を示す（ＩＣ５０値２．４×１０−７Ｍ）。同様に、化合物（Ｂ）の血小板凝集抑制作用もそのＣＯＸ−２に対する阻害活性と比較して強いものではない。前述のように、ＣＯＸ−２の阻害は抗炎症作用に繋がるため、ＣＯＸ−２阻害活性を有することは血小板凝集抑制薬としては必ずしも好ましいものではない。本発明は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、このような血小板凝集抑制薬を求めて鋭意研究した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体が、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを見出し、本発明を完成した。【００１０】
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）【００１１】
【化２】
2006014005.tif 000003
【００１２】
［式中、Ａｒ１は、一般式（ＩＩ）【００１３】
【化３】
2006014005.tif 000004
【００１４】
（式中、ＹはＣＨまたは窒素原子を示し、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。）で表される基を示し；
Ａｒ２は、置換されることもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換されることもあるカルバモイル基、シアノ基、置換されることもあるアミノ基、置換されることもある低級アルコキシ基および低級アルカノイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基を示し；
Ｘは、一般式（ＩＩＩ）【００１５】
【化４】
2006014005.tif 000005
【００１６】
（式中の環状構造は、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子または酸素原子を構成原子とすることもある、置換されることもある低級アルキル基、置換されることもあるカルバモイル基、置換されることもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子から選ばれる１〜２個の基または原子で置換されていてもよい４〜７員の脂環式複素環基を示す。）で表される基を示す。］で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を提供する。【００１７】
本発明はまた、上記の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物；上記の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬；上記の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする血小板凝集抑制薬；上記の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする虚血性疾患の予防および／または治療薬を提供する。
本発明はまた、上記の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として投与することを特徴とする虚血性疾患の予防および／または治療方法を提供する。
本発明はさらに、上記の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬生産のための使用を提供する。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力に血小板凝集を抑制し、血栓形成を阻害する作用を有する。従って、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防および／または治療に有用である。また、血管手術、血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防および／または治療に有用である。さらに、慢性動脈閉塞症に伴う、潰瘍、疼痛、冷感等の阻血性症状の改善に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
一般式（Ｉ）について以下に説明する。
最初に、Ａｒ１について説明する。Ａｒ１は上記一般式（ＩＩ）で表される基を示す。式中、ＹはＣＨまたは窒素原子であり、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ基である。
低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状または環状のアルキル基を意味する。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。これらの中で、メチル基、エチル基またはｎ−プロピル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。【００２０】
低級アルコキシ基とは、上記低級アルキル基をその構造に含むアルコキシ基を意味する。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基またはエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。【００２１】
したがって、Ａｒ１としては、６−メチル−３−ピリジル基、６−エチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−エトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、６−エチル−３−ピリダジニル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−エトキシ−３−ピリダジニル基等が挙げられる。この中で、６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリダジニル基または６−メトキシ−３−ピリダジニル基が好ましい。【００２２】
特に、ＣＯＸ−１阻害作用の低下と経口吸収性の向上を獲得する上で、６−メチル−３−ピリジル基と６−メチル−３−ピリダジニル基が好ましい。【００２３】
次に、Ａｒ２について説明する。Ａｒ２は、置換されることもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換されることもあるカルバモイル基、シアノ基、置換されることもあるアミノ基、置換されることもある低級アルコキシ基および低級アルカノイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基を示す。【００２４】
ここで、５員の芳香族複素環基としては、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基等が挙げられる。この中で５員の含窒素複素環基が好ましく、その中でもピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはトリアゾリル基が好ましい。さらに、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、または１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基が特に好ましい。【００２５】
６員の芳香族複素環基としては、６員の含窒素芳香族複素環基が挙げられ、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基等を挙げることができる。これらの中で、ピリジル基、ピリミジニル基およびピラジニル基が好ましい。さらに、これらの中でも２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリミジニル基または２−ピラジニル基が好ましい。【００２６】
当該５または６員芳香族複素環基には、１）置換されることもある低級アルキル基、２）低級アルキニル基、３）置換されることもあるカルバモイル基、４）シアノ基、５）置換されることもあるアミノ基、６）置換されることもある低級アルコキシ基または７）低級アルカノイル基が置換していてもよい。置換基の数は、１個または同一もしくは異なった２〜３個であり、１個が好ましい。６員芳香族複素環基に関して、その置換位置はピラゾール環への結合に対してｐ位が好ましい。【００２７】
当該５または６員芳香族複素環の置換基である、１）〜７）について説明する。
１）置換されることもある低級アルキル基：置換されることもある低級アルキル基における低級アルキル基とは、上記Ｒ１で説明した低級アルキル基と同様なものを意味する。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。これらの中で、メチル基、エチル基またはｎ−プロピル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。【００２８】
これら低級アルキル基は次に挙げるａ）〜ｅ）からなる置換基群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基または原子で置換されていてもよい。これらの置換基または原子は、置換し得る限り低級アルキル基における同じ炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。【００２９】
ａ）１個または同一もしくは異なった２個の低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基：当該カルバモイル基とは、無置換のカルバモイル基または１〜２個の前記低級アルキル基で置換されるカルバモイル基を意味する。具体的には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等を挙げることができる。これらの中で、無置換のカルバモイル基、メチルカルバモイル基またはジメチルカルバモイル基が好ましい。【００３０】
ｂ）低級アルキル基、低級アルカノイル基および低級アルキルスルホニル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個の置換基で置換されることもあるアミノ基：当該アミノ基とは、無置換のアミノ基、または低級アルキル基、低級アルカノイル基および低級アルキルスルホニル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個置換基で置換されるアミノ基を意味する。
低級アルキル基とは、前記低級アルキル基を意味する。
低級アルカノイル基とは、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルカノイル基を意味する。具体的には、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基等を挙げることができる。
低級アルキルスルホニル基とは、前記低級アルキル基で置換されたスルホニル基を意味する。具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等を挙げることができる。
従って、低級アルキル基、低級アルカノイル基および低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個置換基で置換されるアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロピルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロブタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基等を挙げることができる。【００３１】
ｃ）水酸基【００３２】
ｄ）低級アルコキシ基：低級アルコキシ基は、前記Ｒ１として説明した低級アルコキシ基と同じもの、すなわち、上記低級アルキル基をその構造に含むアルコキシ基を意味する。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシキ、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基またはエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。【００３３】
ｅ）ハロゲン原子：ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができる。これらの中で、フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい。【００３４】
２）低級アルキニル基：低級アルキニル基とは、炭素数２〜６の直鎖状、分岐状または環状のアルキニル基を意味する。具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基等が挙げられる。これらの中で、エチニル基、１−プロピニル基または２−プロピニル基が好ましく、特にエチニル基が好ましい。【００３５】
３）置換されることもあるカルバモイル基：置換されることもあるカルバモイル基とは、無置換のカルバモイル基または１個または同一もしくは異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味する。具体的には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等が挙げられる。【００３６】
４）シアノ基【００３７】
５）置換されることもあるアミノ基：置換されることもあるアミノ基とは、無置換のアミノ基または１個または同一もしくは異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基等が挙げられる。この中で、無置換のアミノ基、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基が好ましい。【００３８】
６）置換されることもある低級アルコキシ基：置換されることもある低級アルコキシ基における低級アルコキシ基とは、前記Ｒ１として説明した低級アルコキシ基と同様のものを示し、上記低級アルキル基をその構造に含むアルコキシ基を意味する。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基またはエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。ここで当該低級アルキル基には、さらに前記１）で挙げた低級アルキル基と同様、ａ）〜ｅ）からなる置換基群から選ばれる基または原子、１〜３個が置換していてもよい。置換されることもある低級アルコキシ基としては、無置換の低級アルコキシ基またはカルバモイル基で置換された低級アルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基またはカルバモイルメトキシ基がさらに好ましく、メトキシ基またはカルバモイルメトキシ基が最も好ましい。【００３９】
７）低級アルカノイル基：低級アルカノイル基とは、前記ｂ）にて説明した低級アルカノイル基と同様のものを示し、前記低級アルキル基をその構造に含むアルカノイル基を意味する。これらの中で、アセチル基またはｎ−プロピオニル基が好ましく、特にアセチル基が好ましい。【００４０】
これらの置換基の中で、置換されることもある低級アルキル基、無置換のカルバモイル基、シアノ基、無置換のアミノ基、無置換の低級アルコキシ基または低級アルカノイル基が好ましい。【００４１】
したがって、置換されることもある５または６員の芳香族複素環基であるＡｒ２の具体例としては、ピロリル基、メチルピロリル基、エチルピロリル基、カルバモイルピロリル基、ジメチルカルバモイルピロリル基、シアノピロリル基、メトキシピロリル基、アミノピロリル基、メチルアミノピロリル基、ジメチルアミノピロリル基、ヒドロキシメチルピロリル基、アミノメチルピロリル基、メチルアミノメチルピロリル基、ジメチルアミノメチルピロリル基、アセチルピロリル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、カルバモイルピラゾリル基、ジメチルカルバモイルピラゾリル基、シアノピラゾリル基、メトキシピラゾリル基、アミノピラゾリル基、メチルアミノピラゾリル基、ジメチルアミノピラゾリル基、ヒドロキシメチルピラゾリル基、アミノメチルピラゾリル基、メチルアミノメチルピラゾリル基、ジメチルアミノメチルピラゾリル基、アセチルピラゾリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、カルバモイルイミダゾリル基、ジメチルカルバモイルイミダゾリル基、シアノイミダゾリル基、メトキシイミダゾリル基、アミノイミダゾリル基、メチルアミノイミダゾリル基、ジメチルアミノイミダゾリル基、ヒドロキシメチルイミダゾリル基、アミノメチルイミダゾリル基、メチルアミノメチルイミダゾリル基、ジメチルアミノメチルイミダゾリル基、アセチルイミダゾリル基、チアゾリル基、メチルチアゾリル基、アミノチアゾリル基、トリアゾリル基、メチルトリアゾリル基、カルバモイルトリアゾリル基、ジメチルカルバモイルトリアゾリル基、シアノトリアゾリル基、メトキシトリアゾリル基、アミノトリアゾリル基、メチルアミノトリアゾリル基、ジメチルアミノトリアゾリル基、ヒドロキシメチルトリアゾリル基、アミノメチルトリアゾリル基、メチルアミノメチルトリアゾリル基、ジメチルアミノメチルトリアゾリル基、アセチルトリアゾリル基、ピリジル基、メチルピリジル基、フルオロメチルピリジル基、カルバモイルピリジル基、ジメチルカルバモイルピリジル基、シアノピリジル基、メトキシピリジル基、アミノピリジル基、メチルアミノピリジル基、ジメチルアミノピリジル基、ヒドロキシメチルピリジル基、アミノメチルピリジル基、メチルアミノメチルピリジル基、ジメチルアミノメチルピリジル基、アセチルピリジル基、ピリダジニル基、メチルピリダジニル基、カルバモイルピリダジニル基、ジメチルカルバモイルピリダジニル基、シアノピリダジニル基、メトキシピリダジニル基、アミノピリダジニル基、メチルアミノピリダジニル基、ジメチルアミノピリダジニル基、ヒドロキシメチルピリダジニル基、アミノメチルピリダジニル基、メチルアミノメチルピリダジニル基、ジメチルアミノメチルピリダジニル基、アセチルピリミジニル基、ピリミジニル基、メチルピリミジニル基、カルバモイルピリミジニル基、ジメチルカルバモイルピリミジニル基、シアノピリミジニル基、メトキシピリミジニル基、アミノピリミジニル基、メチルアミノピリミジニル基、ジメチルアミノピリミジニル基、ヒドロキシメチルピリミジニル基、アミノメチルピリミジニル基、メチルアミノメチルピリミジニル基、ジメチルアミノメチルピリミジニル基、アセチルピリミジニル基、ピラジニル基、メチルピラジニル基、カルバモイルピラジニル基、ジメチルカルバモイルピラジニル基、シアノピラジニル基、メトキシピラジニル基、アミノピラジニル基、メチルアミノピラジニル基、ジメチルアミノピラジニル基、ヒドロキシメチルピラジニル基、アミノメチルピラジニル基、メチルアミノメチルピラジニル基、ジメチルアミノメチルピラジニル基、アセチルピラジニル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、カルバモイルオキサゾリル基、ジメチルカルバモイルオキサゾリル基、シアノオキサゾリル基、メトキシオキサゾリル基、アミノオキサゾリル基、メチルアミノオキサゾリル基、ジメチルアミノオキサゾリル基、ヒドロキシメチルオキサゾリル基、アミノメチルオキサゾリル基、メチルアミノメチルオキサゾリル基、ジメチルアミノメチルオキサゾリル基、アセチルオキサゾリル基等を挙げることができる。【００４２】
これらの中で、特にピロリル基、メチルピロリル基、ヒドロキシメチルピロリル基、エチルピロリル基、カルバモイルピロリル基、アセチルピロリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、チアゾリル基、メチルチアゾリル基、アミノチアゾリル基、メチルトリアゾリル基、メトキシオキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、ピリジル基、メチルピリジル基、カルバモイルピリジル基、シアノピリジル基、アミノピリジル基、メトキシピリジル基、ヒドロキシメチルピリジル基、アミノメチルピリジル基、フルオロメチルピリジル基、ピリミジニル基、メチルピリミジニル基、ピラジニル基、メチルピラジニル基、カルバモイルピラジニル基またはアミノピラジニル基が好ましい。【００４３】
さらに詳しくは、１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−アミノエチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、２−メチルオキサゾール−４−イル基、５−メトキシオキサゾール−２−イル基、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−エチル−２−ピリジル基、４−シアノ−２−ピリジル基、４−カルバモイル−２−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル基、４−エトキシ−２−ピリジル基、４−アミノ−２−ピリジル基、４−メチルアミノ−２−ピリジル基、４−ジメチルアミノ−２−ピリジル基、４−アミノメチル−２−ピリジル基、４−メチルアミノメチルピリジル基、４−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、５−カルバモイルメトキシ−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−メチルアミノ−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−メチルカルバモイル−２−ピリジル基、５−ジメチルカルバモイル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−メチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−フルオロメチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−アミノ−３−ピリジル基、３−ピリダジニル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、２−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、２−ピラジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基または５−アミノ−２−ピラジニル基が好ましい。【００４４】
これらの中で特に、１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−アミノエチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、１−メチル−１,２,４−トリアゾール−３−イル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−アミノ−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、５−カルバモイルメトキシ−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−フルオロメチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−アミノ−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、２−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、２−ピラジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、または５−アミノ−２−ピラジニル基が好ましい。【００４５】
さらにこれらの中で、１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−アミノエチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１,２,４−トリアゾール−３−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−５−イル基、２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−フルオロメチル−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、４−ピリミジニル基、２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基または５−アミノ−２−ピラジニル基が最も好ましい。【００４６】
次にＸについて説明する。Ｘは一般式（ＩＩＩ）で表される基を表すが、一般式（ＩＩ
Ｉ）は、一般式（ＩＩＩ）中に記載の窒素原子以外に窒素原子または酸素原子を構成成分とすることもある４〜７員の脂環式複素環基を意味する。【００４７】
４〜７員の脂環式複素環基としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、イミダゾリジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、オキサゼパニル基等を挙げることができる。これらの中で、特にアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、モルホリニル基およびオキサゼパニル基が好ましい。【００４８】
これらの脂環式複素環基には、さらに、下記の（ｉ）〜（ｉｘ）の置換基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜４個の基または原子が置換していてもよい。【００４９】
（ｉ）置換されることもある低級アルキル基：置換されることもある低級アルキル基とは、前記Ａｒ２の置換基として説明した置換されることもある低級アルキル基と同様の基を意味する。すなわち、前記ａ）〜ｅ）から選ばれる基または原子１〜３個が置換していてもよい低級アルキル基を示す。さらに、当該低級アルキル基には、オキソ基が単独で置換していてもよいし、またはａ）〜ｅ）から選ばれる基または原子と組み合わせて置換していてもよい。低級アルキル基としては、前記低級アルキル基が挙げられ、これらの中で、特にメチル基またはシクロプロピル基が好ましい。さらに、低級アルキル基に置換する基または原子としては、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基およびアミノ基が好ましい。したがって、式（ＩＩＩ）中の環状構造に置換する低級アルキル基としては、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基およびアミノ低級アルキル基が好ましい。ハロゲノ低級アルキル基とは、前記ハロゲン原子で置換された前記低級アルキル基を意味する。具体的には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等が挙げられ、これらの中で、メチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基またはトリフルオロメチル基が好ましく、特にフルオロメチル基が好ましい。ヒドロキシ低級アルキル基とは、水酸基で置換された前記低級アルキル基を意味し、具体的には、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。低級アルコキシ低級アルキル基とは、前記低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基を意味し、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基等を例示することができる。この中で、メトキシメチル基が好ましい。アミノ低級アルキル基とは、アミノ基で置換された前記低級アルキル基を意味し、具体的にはアミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノシクロプロピル基等が挙げられ、この中で１−アミノシクロプロピル基が好ましい。【００５０】
（ｉｉ）置換されることもあるカルバモイル基：置換されることもあるカルバモイル基としては、前記Ａｒ２の置換基の３）と同様なものを挙げることができる。これらの中で、無置換のカルバモイル基、メチルカルバモイル基またはジメチルカルバモイル基が好ましく、特に無置換のカルバモイル基が好ましい。【００５１】
（ｉｉｉ）置換されることもあるアミノ基：置換されることもあるアミノ基としては、前記Ａｒ２の置換基の５）として挙げたアミノ基と同様なもを挙げることができる。これらの中で、無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基またはジエチルアミノ基が好ましく、特に無置換のアミノ基またはジメチルアミノ基が好ましい。【００５２】
（ｉｖ）水酸基【００５３】
（ｖ）低級アルコキシ基：低級アルコキシ基としては前記Ｒ１と同様なものを挙げられ、メトキシ基またはエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。【００５４】
（ｖｉ）オキソ基【００５５】
（ｖｉｉ）低級アルカノイル基：低級アルカノイル基とは、前記と同様、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルカノイル基を意味する。具体的には、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等を挙げることができ、これらの中で、特にホルミル基が好ましい。【００５６】
（ｖｉｉｉ）低級アルキルスルホニル基：低級アルキルスルホニル基とは、前記と同様なものを挙げることができる。すなわち、前記低級アルキル基で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等を挙げることができる。これらの中で、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基またはｎ−プロピルスルホニル基が好ましい。【００５７】
（ｉｘ）ハロゲン原子：前記と同様なものを挙げることができる。これらの中で、フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい。【００５８】
これら（ｉ）〜（ｉｘ）から選ばれる基または原子は、１個が置換していてもよいし、置換し得る限り、同一または異なった２〜４個が置換していてもよい。また、複数の基が置換する場合、当該脂環式複素環基の同一の元素に置換してもよいし、異なった元素に置換してもよい。【００５９】
一般式（ＩＩＩ）としては、具体的には、アゼチジン−１−イル基、３−オキソアゼチジン−１−イル基、２−オキソアゼチジン−１−イル基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−メチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−フルオロメチルアゼチジン−１−イル基、３−フルオロメチルアゼチジン−１−イル基、３−メトキシアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基；【００６０】
ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−エチルピロリジノ基、２−アミノメチルピロリジノ基、２−メチルアミノメチルピロリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、２，３−ジメチルピロリジノ基、２，４−ジメチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、２−メトキシピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２，５−ジオキソピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、３−フルオロメチルピロリジノ基、３−トリフルオロメチルピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３−メチルアミノピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−オキソピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メチルカルバモイルピロリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【００６１】
イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基；【００６２】
ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、３−オキソピラゾリジン−１−イル基、３，５−ジオキソピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；【００６３】
ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、３−オキソピペリジノ基、４−オキソピペリジノ基、２−ヒドロキシピペリジノ基、３−ヒドロキシピペリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３−アミノピペリジノ基、４−アミノピペリジノ基、３−メチルアミノピペリジノ基、４−メチルアミノピペリジノ基、３−ジメチルアミノピペリジノ基、４−ジメチルアミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−クロロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジクロロピペリジノ基、４，４−ジクロロピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、３−ヒドロキシメチルピペリジノ基、４−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、３−メチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、３−メトキシメチルピペリジノ基、４−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、３−アミノメチルピペリジノ基、４−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、３−メチルアミノメチルピペリジノ基、４−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、３−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、４−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、３−アミノエチルピペリジノ基、４−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、３−メチルアミノエチルピペリジノ基、４−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、３−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、４−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、２−アミノシクロプロピルピペリジノ基；【００６４】
ピペラジノ基、２−オキソピペラジノ基、３−オキソピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−エチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソピペラジノ基、３，５−ジオキソピペラジノ基、２，６−ジオキソピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２−メチルピペラジノ基、３−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、２−エチルピペラジノ基、３−エチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、２−イソプロピルピペラジノ基、３−イソプロピルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、２−シクロプロピルピペラジノ基、３−シクロプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、４−シクロブチルピペラジノ基、２，２−ジメチルピペラジノ基、３，３−ジメチルピペラジノ基、２，３−ジメチルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３，５−ジメチルピペラジノ基、２，６−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、２−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、１，２，６−トリメチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、４−アセチルピペラジノ基、２−ヒドロキシメチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチルピペラジノ基、４−メトキシピペラジノ基、２−メトキシメチルピペラジノ基、３−メトキシメチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチルピペラジノ基、４−ヒドロキシエチルピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイルピペラジノ基、３−カルバモイルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチルピペラジノ基、３−アミノメチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチルピペラジノ基、３−メチルアミノメチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチルピペラジノ基、２−アミノエチルピペラジノ基、３−アミノエチルピペラジノ基、４−アミノエチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチルピペラジノ基、３−メチルアミノエチルピペラジノ基、４−メチルアミノエチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチルピペラジノ基、４−ジメチルアミノエチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、３−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、３−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルスルホニルピペラジノ基；【００６５】
モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、３−メチルモルホリノ基、２−エチルモルホリノ基、３−エチルモルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−メチルモルホリン−４−イル基、２−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、２−メトキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、２−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、２−メトキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、２−カルバモイルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、２−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、２−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、２−カルバモイルメチルモルホリノ基、３−カルバモイルメチルモルホリノ基、２−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、２−カルバモイルエチルモルホリノ基、３−カルバモイルエチルモルホリノ基、２−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、２−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、２−アミノメチルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、２−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、２−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、２−アミノエチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、２−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、２−ジメチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基；【００６６】
ヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−アミノヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルアミノヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルアミノヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４，４−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；【００６７】
ヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２，２−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４，４−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５，５−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６，６−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基；【００６８】
ホモピペラジノ基、２−オキソホモピペラジノ基、３−オキソホモピペラジノ基、５−オキソホモピペラジノ基、６−オキソホモピペラジノ基、７−オキソホモピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、６−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルホモピペラジノ基、３−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルホモピペラジノ基、６−メチルホモピペラジノ基、７−メチルホモピペラジノ基、２−エチルホモピペラジノ基、３−エチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、５−エチルホモピペラジノ基、６−エチルホモピペラジノ基、７−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２，２−ジメチルホモピペラジノ基、３，３−ジメチルホモピペラジノ基、５，５−ジメチルホモピペラジノ基、６，６−ジメチルホモピペラジノ基、７，７−ジメチルホモピペラジノ基、２，３−ジメチルホモピペラジノ基、２，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，５−ジメチルホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、４−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル４−メチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチルホモピペラジノ基、４−メトキシエチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルホモピペラジノ基、３−カルバモイルホモピペラジノ基、４−カルバモイルホモピペラジノ基、５−カルバモイルホモピペラジノ基、６−カルバモイルホモピペラジノ基、７−カルバモイルホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、４−カルバモイルホモピペラジノ基、５−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、４−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、５−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、６−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、７−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−アミノメチルホモピペラジノ基、３−アミノメチルホモピペラジノ基、５−アミノメチルホモピペラジノ基、６−アミノメチルホモピペラジノ基、７−アミノメチルホモピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、４−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、４−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−アミノエチルホモピペラジノ基、３−アミノエチルホモピペラジノ基、４−アミノエチルホモピペラジノ基、５−アミノエチルホモピペラジノ基、６−アミノエチルホモピペラジノ基、７−アミノエチルホモピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、４−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、４−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、４−メタンスルホニルホモピペラジノ基、４−メタンスルホニルアミノホモピペラジノ基、４−（アゼチジン−１−イル）ホモピペラジノ基、４−ピロリジノホモピペラジノ基、４−ピペリジノホモピペラジノ基；【００６９】
１，４−オキサゼパン−４−イル基等を代表例として挙げることができる。【００７０】
これらの中で、以下のものが好ましい。
アゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−メチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基；【００７１】
ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−アミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メトキシピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、３−フルオロメチルピロリジノ基、３−トリフルオロメチルピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【００７２】
イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基；【００７３】
ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、３−オキソピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；【００７４】
ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、３−オキソピペリジノ基、４−オキソピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、３−ヒドロキシメチルピペリジノ基、４−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−クロロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、２−フルオロメチルピペリジノ基、３−フルオロメチルピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、３，３−ジクロロピペリジノ基、４，４−ジクロロピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、４−メチル−４−メトキシピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、２−アミノシクロプロピルピペリジノ基；【００７５】
ピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−エチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、２−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基；【００７６】
モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、３−メチルモルホリノ基、２−エチルモルホリノ基、３−エチルモルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−メチルモルホリン−４−イル基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−カルバモイルメチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−カルバモイルエチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基；【００７７】
２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；【００７８】
２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルピリミジン−１−イル基；【００７９】
２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、６−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基；１，４−オキサゼパン−４−イル基；３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基。【００８０】
これらの中で、以下のものがより好ましい。
アゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基；ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−アミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メトキシピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、３−フルオロメチルピロリジノ基、３−トリフルオロメチルピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【００８１】
イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基；ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３−フルオロメチルピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、４−メチル−４−メトキシピペリジノ基、２−アミノシクロプロピルピペリジノ基；ピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−エチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基；【００８２】
モルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−メチルモルホリン−４−イル基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基；２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基；２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基；１，４−オキサゼパン−４−イル基；３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基。【００８３】
これらの中で、以下のものが特に好ましい。
３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基；ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；ピラゾリジノ基、２−メチル−ピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニル−ピラゾリジン−１−イル基；ピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、４−メチル−４−メトキシピペリジノ基、２−アミノシクロプロピルピペリジノ基；３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−エチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基；モルホリノ基、３−メチルモルホリン−４−イル基、３−カルバモイルモルホリノ基；チオモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基；２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基；１，４−オキサゼパン−４−イル基；３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基；２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基。【００８４】
これらの中で、以下のものが最も好ましい。
２−メチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；２−メチル−ピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジノ基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；ピペリジノ基、３−メトキシピペリジン−１−イル基、３−フルオロピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、２−アミノシクロプロピルピペリジノ基；３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−エチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基；ヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；モルホリノ基、３−メチルモルホリン−４−イル基；１，４−オキサゼパン−４−イル基。【００８５】
本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、本発明の化合物のすべてが塩を形成するとは限らないが、カルボキシル基、アミノ基等を有する場合やＡｒ１またはＡｒ２がピリジン環等の場合には塩を形成する。さらに、その塩は溶媒和物を形成する場合もある。ここでいう塩とは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸の塩；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸の塩；ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオンとの塩が挙げられる。【００８６】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩の溶媒和物における溶媒和物とは、結晶の晶出等に用いた溶媒が付加した溶媒和物の他に、空気中の水分を吸収して形成されるものも含む。溶媒の例としては、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール、アセトン、アセトニトリル等の有機溶媒等が挙げられる。【００８７】
本発明の化合物（Ｉ）のうち、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力に血小板凝集を抑制する、より好ましい化合物としては、４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル――１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン、４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン、４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、その塩またはそれらの溶媒和物が挙げられる。これらのうち、４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリンまたは１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、その塩またはそれらの溶媒和物が好ましい。
さらにこのうち、４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン、その塩または溶媒和物が、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示し、また主薬効、安全性、経口吸収性、溶解性といった観点から医薬品として極めて優れているため、好ましい。【００８８】
本発明の化合物（Ｉ）は、下記の方法により製造することができる。以下に、本発明の化合物（Ｉ）の代表的な製造方法について述べる。【００８９】
【化５】
2006014005.tif 000006
【００９０】
（上記式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、前記と同じものを示し、Ｒ２はメチル基あるいはエチル基等の低級アルキル基を示す。）【００９１】
芳香族ケトン（１）とシュウ酸ジアルキルエステルをナトリウムアルコキシド（ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）存在下に、アルコール（メタノールまたはエタノール）溶液中で処理することにより、化合物（２）を得ることができる。反応温度は、−１０〜１００℃が好ましい。【００９２】
また、化合物（２）は、化合物（１）とシュウ酸ジアルキルエステルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒に溶解または懸濁し、アルゴン気流下に−２０〜２０℃で水素化ナトリウムと反応させることによっても製造できる。【００９３】
さらに、化合物（２）は、化合物（１）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、冷却下、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基で処理し、シュウ酸ジアルキルエステルと反応させることによっても製造できる。反応温度は、−７８〜２０℃が好ましく、特に−７８℃が好ましい。【００９４】
尚、化合物（１）は、市販品を用いてもよく、また参考例に記載の方法もしくはその方法に準じた方法で製造したものを使用してもよい。【００９５】
化合物（１）が水酸基、アミノ基等の官能基を有する場合には、予めそれらの官能基を適当な保護基によって保護することが望ましい。水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等が挙げられ、アミノ基の保護基としては、トリフルオロアセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等が挙げられる。これらの保護基は、それぞれの保護基に適った条件で脱保護することができる。【００９６】
次いで、化合物（２）をアルコール（メタノールまたはエタノール）等に溶解し、ここに室温でヒドラジン誘導体（４）またはその塩を添加した後、適当量の酢酸を加えて加熱還流することにより、化合物（５）を製造できる。その際、位置異性体（６）が副生するが、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、所望の化合物（５）を容易に分離精製することができる。【００９７】
ヒドラジン誘導体（４）またはその塩は、芳香族アミン（３）を濃塩酸に溶解し、氷冷下に亜硝酸ナトリウムを加えてジアゾ体に誘導した後、塩化スズ（ＩＩ）にて処理することにより製造できる。反応温度は、−１０〜２０℃が好ましい。【００９８】
上記ヒドラジン誘導体（４）は、市販のものまたは参考例に記載のようにハロゲン化Ａｒ１にヒドラジンを反応させる方法もしくはその方法に準じた方法で製造したものを用いてもよい。尚、芳香族アミン（３）は、市販の化合物を用いてもよく、また参考例に記載の方法もしくはその方法に準じた方法で製造してもよい。【００９９】
上記のピラゾール環形成反応においては、酢酸の代わりに、適当量のトリエチルアミン、濃塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を加えて加熱還流してもよく、場合によっては、酢酸、トリエチルアミン、濃塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を加えなくても化合物（５）を得ることができる。【０１００】
また、有機化学の通常の知識に基づいて、各種のピラゾール誘導体（５）を製造することができる。例えば、ピラゾール誘導体（５）のＡｒ２がピロリル基である５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール誘導体（５ａ）は、以下に示すように製造することができる。【０１０１】
【化６】
2006014005.tif 000007
【０１０２】
（上記式中、Ａｒ１は、前記と同じものを示す。）【０１０３】
５−アミノピラゾール体（１０）は、化合物（９）とヒドラジン誘導体（４）のエタノール溶液に、室温で１Ｍ塩酸−エタノール溶液を添加し加熱還流することにより製造できる。化合物（９）は、ナトリウムエトキシドとシュウ酸ジエチルエステルをｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等の適当な溶媒に懸濁し、アセトニトリル（８）を添加し加熱還流することにより製造できる。化合物（１０）を酢酸等の溶媒に溶解し、２，５−ジメトキシテトラヒドロフランを添加し加熱還流することにより、化合物（５ａ）を製造できる。【０１０４】
上記の化合物（５）は、有機化学の通常の知識に基づいて、塩基、ルイス酸等を用いてエステルを加水分解し、カルボン酸（７）に導くことができる。塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）の水酸化物が挙げられる。また、ルイス酸としては、例えば、三臭化ホウ素が挙げられる。反応温度は、−２０〜１００℃が好ましく、特に−５〜５０℃が好ましい。【０１０５】
また、化合物（５）は、有機化学の通常の知識に基づいてさらに修飾を加えることにより、各種の誘導体へ変換可能である。例えば、化合物（５ｂ）から、アルコール、トリフラート、ニトリルの各誘導体（５ｃ〜ｅ）を製造することができる。【０１０６】
【化７】
2006014005.tif 000008
【０１０７】
（式中、Ａｒ１は、前記と同じものを示し、Ｂｎは、ベンジル基を示し、Ｒ２はメチル基またはエチル基等の低級アルキル基を示す。）【０１０８】
具体的には、ベンジルオキシ体（５ｂ）をエタノール等に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として用いて接触還元することにより、ヒドロキシ体（５ｃ）を製造できる。ヒドロキシ体（５ｃ）を塩化メチレン等に溶解し、ピリジン等の塩基の存在下に、−５０〜５０℃で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることにより、トリフラート（５ｄ）を製造できる。さらに、トリフラート（５ｄ）を１，２−ジクロロエタン等に溶解し、シアノトリｎ−ブチルスズとテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と反応させることにより、シアノ誘導体（５ｅ）を製造できる。反応温度は、１０〜１００℃が好ましい。上記の反応条件、試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【０１０９】
また、以下に示すように、化合物（５ｆ）から、カルボン酸誘導体（５ｇ）やアミン誘導体（５ｈ）等を製造することができる。【０１１０】
【化８】
2006014005.tif 000009
【０１１１】
（式中、Ａｒ１およびＲ２は、前記と同じものを示し、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示す。）【０１１２】
具体的には、メチルピラジン誘導体（５ｆ）をピリジン等に溶解し、室温で二酸化セレンを添加後、加熱還流することにより、カルボン酸誘導体（５ｇ）を製造できる。カルボン酸誘導体（５ｇ）を１，４−ジオキサン等に溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブタノール、トリエチルアミンおよびジフェニルホスホリルアジドを添加後、加熱還流することにより、アミン誘導体（５ｈ）を製造できる。上記の反応条件、試薬等は、通常の有機化学の知識に基づいて適宜選択すればよい。【０１１３】
また、Ａｒ２が３−ヒドロキシメチルピロリル基であるピラゾール誘導体（５ｊ）は、下記のように製造することができる。【０１１４】
【化９】
2006014005.tif 000010
【０１１５】
（上記式中、Ａｒ１は、前記と同じものを示す。）【０１１６】
ヒドロキシメチル誘導体（５ｊ）は、５−アミノピラゾール体（１０）を酢酸等の溶媒に溶解し、２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フランカルボアルデヒド（１２）を添加して加熱還流することにより３−ホルミルピロリル誘導体（５ｉ）を製造し、さらに水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより製造できる。このようにして得られるヒドロキシメチル誘導体（５ｊ）のヒドロキシメチル基は、シアノメチル基やアミノメチル基等に容易に変換することができる。【０１１７】
上述のピラゾール誘導体（５）は、前述のように、エステルを加水分解して、カルボン酸誘導体（７）に導くことができる。【０１１８】
カルボン酸誘導体（７）とアミン（１３）との縮合により、本発明の化合物（Ｉ）を得ることができる。【０１１９】
【化１０】
2006014005.tif 000011
【０１２０】
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、前記と同じものを示す。）【０１２１】
上記の縮合反応には、ペプチド合成法として一般的に用いられる方法を適用すればよい。ペプチド合成法としては、例えば、アジド法、酸クロリド法、酸無水物法、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボニルジイミダゾール法、ＤＣＣ／ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）法、水溶性カルボジイミドを使用する方法、ジエチル  シアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができ、それらの方法は、Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｙ．Ｓ．ＫｌａｕｓｎｅｒおよびＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ著“Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｎｔｈｅｓｉｓ”（Ａ  Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、Ｇ．Ｒ．Ｐｅｔｔｉｔ著“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、日本化学会編“第４版実験化学講座２２巻，有機合成ＩＶ”（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。この縮合反応に用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましく、−１０〜３０℃がより好ましい。アミン（１３）は、市販の化合物を用いてもよく、また文献に記載の方法、製造例に記載の方法もしくはそれらの方法に準じた方法によって製造したものを用いればよい。【０１２２】
尚、上記の縮合反応において、アミン体（１３）が水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の官能基を有する場合には、予めそれらの官能基を適当な保護基を用いて保護することが好ましい。水酸基の場合には、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等、アミノ基の場合には、トリフルオロアセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等、カルボキシル基の場合には、メチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等に誘導した後に縮合反応に供すればよい。【０１２３】
上記の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）は、有機化学の通常の知識に基づいてさらに修飾を加えることにより、化合物（Ｉ）の誘導体に変換することができる。例えば、化合物（Ｉａ）から、アルコール、トリフラート、ニトリル、アミドの各誘導体（Ｉｂ〜Ｉｅ）を得ることができる。【０１２４】
【化１１】
2006014005.tif 000012
【０１２５】
（式中、Ａｒ１および下記の部分構造【０１２６】
【化１２】
2006014005.tif 000013
【０１２７】
は、前記と同じものを示し、Ｂｎは、ベンジル基を示す。）【０１２８】
具体的には、化合物（Ｉａ）をエタノール等に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として用いて接触還元することにより、アルコール（Ｉｂ）を製造できる。アルコール（Ｉｂ）を塩化メチレン等に溶解し、ピリジン等の塩基の存在下に、−５０〜５０℃で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることにより、トリフラート（Ｉｃ）を製造できる。トリフラート（Ｉｃ）を１，２−ジクロロエタン等に溶解し、シアノトリｎ−ブチルスズとテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加え攪拌することにより、ニトリル（Ｉｄ）を製造できる。反応温度は、１０〜１００℃が好ましい。ニトリル（Ｉｄ）をメタノール、テトラヒドロフラン等に溶解し、水酸化ナトリウムを用いて加水分解することにより、アミド（Ｉｅ）を得ることができる。反応温度は、０〜１００℃が好ましい。アミド（Ｉｅ）は、ニトリル（Ｉｄ）をカルボン酸へと導いた後、アンモニア水、塩化アンモニウム等と適当な縮合剤を用いて縮合することによっても製造できる。
尚、上記の本発明の化合物（Ｉａ〜Ｉｅ）は、有機化学の通常の知識に基づいてさらに修飾を加えることにより、本発明の別の誘導体に変換することができる。【０１２９】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物は、強力な抗血小板作用を有し、高シェアストレス誘発の血栓症モデルでも血栓形成を強く阻害した。従って、本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物は、ヒトを含む哺乳類において、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防および／または治療剤として有用である。また、血管手術、血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防および／または治療剤として有用である。さらに、慢性動脈閉塞症に伴う、潰瘍、疼痛、冷感などの阻血性症状の改善にも有用である。
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を医薬として使用する場合、投与量は患者の年齢、性別、症状等により異なるが、成人１人当たりの１日量は、０．１ｍｇ〜１ｇが好ましく、特に０．５ｍｇ〜５００ｍｇが好ましい。この場合、１日量を数回に分けて投与することも可能であり、必要な場合には上記の１日量を超えて投与することも可能である。【０１３０】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬は、必要に応じた投与法および剤形により使用可能であり、その製剤は通常用いられている各種製剤の調製法にて必要に応じて薬学的に許容される担体を配合して、投与法に合致した剤形を選択すればよく、投与法および剤形は特に限定されるものではない。【０１３１】
経口用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤の他に、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤等の液体製剤を挙げることができる。【０１３２】
注射剤としては、化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を溶解して容器に充填してもよく、またそれを凍結乾燥等によって固形として用時調製の製剤としてもよい。【０１３３】
これらの製剤を調製する場合には、製剤学上許容される添加物、例えば、結合剤、崩壊剤、溶解促進剤、滑沢剤、充填剤、賦形剤等を必要に応じて選択して用いることができる。
【実施例】
【０１３４】
次に参考例、実施例および試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
［参考例１］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩【０１３５】
【化１３】
2006014005.tif 000014
【０１３６】
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２１ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を６０分で滴下し、同温で３０分攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃で３０分かけて滴下後、室温にて２時間攪拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（７５ｇ）の水（３００ｍｌ）溶液とジエチルエーテルを加えて分液した。また、水層をジエチルエーテルにて２回抽出した。さらに、水層を食塩で飽和させた後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、濾液に１Ｍ塩酸−エタノール溶液（５０ｍｌ）を加えて攪拌し、析出した固体を濾取後、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥して標題化合物（５．０２ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５５−９．２０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１３−１０．５０（３Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１３７】
［参考例２］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン【０１３８】
【化１４】
2006014005.tif 000015
【０１３９】
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２０７ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を８０分かけて滴下し、同温で３０分攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃で６０分かけて滴下後、室温にて１２．５時間攪拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（５４ｇ）の水（２００ｍｌ）溶液とクロロホルムを加え不溶物を濾去した後、分液した。さらに、水層をクロロホルムにて２回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（４．２３ｇ，６０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０−３．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．８６−５．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１４０】
［参考例３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１４１】
【化１５】
2006014005.tif 000016
【０１４２】
１）４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、０℃で６０％水素化ナトリウム（０．９９１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に、２−アセチルピリジン（１．３９ｍｌ）を滴下し５  分間攪拌後、室温で３０分間攪拌した。反応液に、０℃でシュウ酸ジエチル（３．３６ｍｌ）を滴下し１０分間攪拌後、室温で１８時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液（２４．８ｍｌ）で中和し、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１２ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）．【０１４３】
２）５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１０ｇ）および参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．６９２ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液を１４時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン）で精製し５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５７５ｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４０（３Ｈ，ｍ），３．４７−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．５７−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ）．【０１４４】
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５４６ｇ）のエタノール（１１ｍｌ）溶液に、酢酸（０．４５６ｍｌ）を加え４時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルステル（０．５１６ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１４５】
４）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルステル（０．４３８ｇ）のメタノール（８．８ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３８ｍｌ）を加え４時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１規定塩酸水溶液（３．３８ｍｌ）を加え中和後、水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．３４４ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１４６】
［参考例４］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１４７】
【化１６】
2006014005.tif 000017
【０１４８】
Ａ法）
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．５９ｇ）と参考例３の１）の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．４５ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液を６時間加熱還流後、反応液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え、さらに１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１４９】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ）のメタノール（４５ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（３ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４８０ｍｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５０】
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４７５ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え室温で２０時間攪拌した。反応液に氷冷下１Ｎ塩酸水溶液（３ｍｌ）を加え中和後、反応液にクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（３００ｍｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５１】
Ｂ法）
１）４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、シュウ酸ジメチル（５．００ｇ）とナトリウムメトキシド（２．２９ｇ）のメタノール（２６ｍｌ）溶液に、室温で２−アセチルピリジン（２．５６ｇ）のメタノール（２６ｍｌ）溶液を加え１５分間攪拌後、６０℃で４５分間攪拌した。空冷後、反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４４ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋）．【０１５２】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（４．１４３ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．８９１ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を１０９時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、さらに６時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．１６９ｇ，５０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５３】
３）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９８１ｇ）のメタノール（１９０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（１．５３０ｇ）を加え１９時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（１９ｍｌ）を加え、減圧下メタノールを留去し得られた残渣に水を加え不溶固体を濾取し、乾燥することで１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．５７１ｇ，８７％）を固体として得た。【０１５４】
４）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．２０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え２．５時間攪拌した。反応液に氷冷下、１規定塩酸水溶液（１５ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にｉｓｏ−プロピルエーテルを加え析出個体を濾取し標題化合物（１．４２ｇ，４７．６％）を得た。【０１５５】
［参考例５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸【０１５６】
【化１７】
2006014005.tif 000018
【０１５７】
ナトリウムエトキシド（１．６３ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下シュウ酸ジエチル（３．１０ｍｌ）と１−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１−エタノン（２．４９ｇ）を加え室温で５時間攪拌した。この反応液に、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（２．５２ｇ）とエタノール（２０ｍｌ）を加え１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．２８ｇ，７２％）を油状物として得た。このエチルエステル体（３．２８ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加え室温で２日間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加え生じた固体を濾取し標題化合物（１．４０ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），５．４９−５．５１（１Ｈ，ｍ），５．９８−６．００（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５８】
［参考例６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１５９】
【化１８】
2006014005.tif 000019
【０１６０】
１−（２−ピラジニル）−１−エタノン（１．２２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に−７８℃冷却下、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、１１．０ｍｌ）を加え５５分間攪拌後、シュウ酸ジエチル（２．０５ｍｌ）を加え、徐々に室温に戻し６時間半攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（１１ｍｌ），水およびジエチルエーテルを加え分液した。さらに、水層に食塩を加えて飽和後酢酸エチルを加え抽出し、合わせた有機層の溶媒を減圧下留去し４−（２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルの粗精製物（１．８３ｇ，８２％）を固体として得た。この粗精製物（１．５８ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁溶液に、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（１．５０ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）懸濁溶液にトリエチルアミン（１．９ｍｌ）を加えて調整した溶液を加え１９時間加熱還流した。さらに反応液に酢酸（５ｍｌ）を加え１．５日間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ，４５％）を固体として得た。得られたこの１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（１．０５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍｌ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（１５ｍｌ），水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物の粗精製物（０．８８３ｇ，９２％）を固体として得た。精製せずに次の反応に供した。【０１６１】
［参考例７］５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン【０１６２】
【化１９】
2006014005.tif 000020
【０１６３】
１）（６−メチルピリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−メチルニコチン酸（２１．５８ｇ）の１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）懸濁溶液に、室温でトリエチルアミン（２３．０ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（３５．６ｍｌ）、およびｔｅｒｔ−ブタノール（３０．０ｍｌ）を加え１８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し（６−メチルピリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８．７ｇ，８８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０８（Ｍ）＋．【０１６４】
２）標題化合物
（６−メチルピリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８．７ｇ）に、０℃で濃塩酸（１００ｍｌ）を徐々に添加し３０分間攪拌した。反応液の内温を０−５℃に維持したまま、亜硝酸ナトリウム（１０．５１ｇ）の水（３８ｍｌ）溶液を３０分間かけて添加後、１５分間攪拌した。この反応液を、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１０８．７ｇ）の濃塩酸（５４ｍｌ）溶液に反応液の内温を０−５℃に維持したまま、５０分間かけて滴下後、１時間攪拌した。反応液の内温を０−１０℃に維持したまま、反応液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７００ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液した。有機層の不溶懸濁物をセライトで濾別後、濾液溶媒を水洗した。水層をクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒で抽出し、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（７．６６ｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｂｒ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１６５】
［参考例８］５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１６６】
【化２０】
2006014005.tif 000021
【０１６７】
１）５−メチルピラジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
５−メチルピラジン−２−カルボン酸（１３．０ｇ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９．８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４．０ｇ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１０．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（２８．９ｍｌ）を加え６３時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−メチルピラジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１２．３ｇ，７２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１６８】
２）１−（５−メチルピラジン−２−イル）−１−エタノン
アルゴン雰囲気下、５−メチルピラジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１８３ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下メチルリチウム（１．０２Ｍのジエチルエーテル溶液，７２．６ｍｌ）を２０分間かけて滴下後、１３０分間攪拌した。反応液に０℃で水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（５−メチルピラジン−２−イル）−１−エタノン（７．９０ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１６９】
３）４−（５−メチルピラジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、１−（５−メチルピラジン−２−イル）−１−エタノン（７．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（１１８ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、６３．７ｍｌ）を２０分間かけて滴下後、３０分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１１．８ｍｌ）を滴下後、−７８℃で１０分間、０℃で３０分間、さらに室温で１．５時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、さらに水層をクロロホルムで抽出し合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（５−メチルピラジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．９２ｇ，３６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７０】
４）５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−メチルピラジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．５１ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（２．３５ｇ）のエタノール（９０ｍｌ）溶液を８０分間加熱還流後、反応液に酢酸（５．４６ｍｌ）を加え、さらに１５時間加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（３ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−トルエン）で精製し５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７２ｇ，２８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７１】
５）標題化合物
５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（３４ｍｌ）懸濁液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．２４４ｇ）の水（１７ｍｌ）溶液を加え１００分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５．８２ｍｌ）を加え中和後、水（２５０ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取することにより標題化合物（１．１５ｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−２．５３（６Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１３．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７２】
［参考例９］５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１７３】
【化２１】
2006014005.tif 000022
【０１７４】
１）５−メトキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（５５％  ｉｎ  ｏｉｌ，１２．６ｇ）のジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）懸濁液に、０℃冷却下５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（３０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下後、３５分間攪拌した。同温で、反応液にヨウ化メチル（１８．０ｍｌ）を１５分かけて滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、５−メトキシ−２−メチルピリジン（１８．７ｇ）を得た。この粗精製物（１８．７ｇ）のピリジン（１８７ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（３３．７ｇ）を加え６２時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、５−メトキシピリジン−２−カルボン酸（１９．１ｇ）を得た。得られた粗精製物（１９．１ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１６．３ｇ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチル−カルボジイミド塩酸塩（３２．１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２．６ｇ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）懸濁液に、０℃でトリエチルアミン（４６．６ｍｌ）を加え３０分間攪拌後、室温で１４時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−メトキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１５．３ｇ，５１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７５】
２）１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−エタノン
アルゴン雰囲気下、５−メトキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１５．３ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液，８７．５ｍｌ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−エタノン（５．４１ｇ，４６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７６】
３）４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（４．８６ｇ）のエタノール（５４ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジエチル（９．７０ｍｌ）を加えた後、反応液に１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−エタノン（５．４０ｇ）のエタノール（５４ｍｌ）溶液を滴下した。室温で１４０分間攪拌後、反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．１０ｇ，５７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）．【０１７７】
４）５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．７９ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（２．３５ｇ）のエタノール（９６ｍｌ）溶液を１時間加熱還流後、反応液に酢酸（５．４７ｍｌ）を加え、さらに６３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−トルエン）で精製し５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４９ｇ，２３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７８】
５）標題化合物
５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４８ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（０．９７０ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１７９】
［参考例１０］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１８０】
【化２２】
2006014005.tif 000023
【０１８１】
−７８℃冷却下、１−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１−エタノン（２．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１１．０ｍｌ）を加え３５分間攪拌した。さらに、反応液にシュウ酸ジメチル（１．７７ｇ）を加え１０分間攪拌した。徐々に室温に戻し３．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層にジエチルエーテル、１Ｎ塩酸水溶液（１１ｍｌ）および酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステルの粗精製物（２．８８ｇ，８５％）を固体として得た。このブタン酸メチルエステル体（２．７０ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）懸濁液に３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．１６ｇ）を加え１６．５時間加熱還流した。さらに反応液に濃塩酸（０．２００ｍｌ）とメタノール（４０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。その後濃塩酸（０．２００ｍｌ）を加え２時間加熱還流し、さらに濃塩酸（０．２００ｍｌ）を加え４０分間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．５７ｇ，７１％）をアモルファスとして得た。このピラゾール体（２．３４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、室温で  ナトリウムメトキシド（０．８５４ｇ）を加え７時間半攪拌した。さらに、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．０ｍｌ）を加え２３時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性としジエチルエーテルで抽出し、水層を酢酸エチルで抽出した。さらに水層を食塩で飽和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にメタノールとジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾去後、濾液溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．９８４ｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），５．６７−５．６９（１Ｈ，ｍ），６．００−６．０２（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１８２】
［参考例１１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１８３】
【化２３】
2006014005.tif 000024
【０１８４】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（３．４０ｇ）のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３０ｍｌ）懸濁液に、室温でシュウ酸ジエチル（６．７９ｍｌ）をゆっくりと加え、６０℃で１０分間攪拌した。反応液にアセトニトリル（２．６１ｍｌ）をゆっくりと加え４時間加熱還流した。空冷後、生じた固体を濾取し１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペン−２−オールナトリウム塩（６．１７ｇ，７５％）を固体として得た。参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（５．００ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、１Ｍ塩酸−エタノール溶液（３６．０ｍｌ）と上記１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペン−２−オールナトリウム塩（５．８６ｇ）を加え１６時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−アミノ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．０９ｇ，５４％）を固体として得た。この５−アミノピラゾール体（２．６２ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１．９４ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．９２ｇ，９３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２８−６．３０（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１８５】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．９１ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）混合溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５．０ｍｌ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（２．９６ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．２１−６．２２（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１８６】
［参考例１２］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１８７】
【化２４】
2006014005.tif 000025
【０１８８】
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
−７８℃冷却下、１−（２−ピラジニル）−１−エタノン（６．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，５５．０ｍｌ）を加え４５分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（８．８５ｇ）を加え１０分間攪拌後、徐々に室温に戻しながら２．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層に１Ｎ塩酸水溶液（５５ｍｌ）を加え、さらに食塩で飽和後、ジエチルエーテルで抽出した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（１０．０ｇ，９６％）を固体として得た。このブタン酸メチルエステル体の粗精製物（６．２７ｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）懸濁液に、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（４．３５ｇ）を加え１８．５時間加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（０．７５０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にメタノールを加え、生じた固体を濾取し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５．７４ｇ，６０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，３１９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０１８９】
２）標題化合物
１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．２５ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（１．６０ｇ）を加え８時間攪拌した。さらに、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０．０ｍｌ）を加え１９時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加えて分液し、水層を塩酸で酸性としジエチルエーテルで抽出した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にメタノールとジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取し標題化合物（４．３７ｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９０】
［参考例１３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１９１】
【化２５】
2006014005.tif 000026
【０１９２】
１）１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン
１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−エタノン塩酸塩（２．９３ｇ）のピリジン（６０ｍｌ）溶液に、塩化４−メチルベンゼンスルホニル（５．７２ｇ）を加え３．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層を１規定塩酸水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をメタノール、ジエチルエーテルおよびヘキサンから固化し１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン（１．８９ｇ，３５％）を得た。さらに、母液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール、ジエチルエーテルおよびヘキサンから固化し１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン（２．０９ｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９３】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
−７８℃冷却下、１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−エタノン（３．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）懸濁液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１６．５ｍｌ）を加え３５分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（３．０５ｍｌ）を加え１５分間攪拌後、徐々に室温に戻しながら３．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾去後、母液溶媒を減圧下留去し４−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０８ｇ，９２％）を油状物として得た。このブタン酸エチルエステル体（５．０８ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．９３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液を１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５８ｇ，３９％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９４】
３）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５８ｇ）を用いて、参考例１１の２）と同様の方法で標題化合物（１．３３ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ），１３．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９５】
［参考例１４］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０１９６】
【化２６】
2006014005.tif 000027
【０１９７】
１）４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
３−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール（５．０３ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４５ｍｌ）およびシュウ酸ジメチル（９．５３ｇ）を用いて、参考例８の３）と同様の方法で４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（６．５２ｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６０−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９８】
２）１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．００ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（２．００ｇ）のメタノール（８０ｍｌ）溶液を２０分間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸（３．３ｍｌ）を添加し１４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと飽和重曹水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９６ｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．８５−５．９２（１Ｈ，ｍ），６．４１−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１９９】
３）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９６ｇ）のメタノール（２５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の懸濁溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．４７５ｇ）を添加し１．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣を１Ｎ塩酸水溶液で中和し、析出した固体を濾取し標題化合物（１．３２ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），５．７２−５．７６（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２００】
［参考例１５］１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２０１】
【化２７】
2006014005.tif 000028
【０２０２】
１）３−ヒドラジノ−６−メチルピリダジン
３−クロロ−６−メチルピリジン（３．００ｇ）のエタノール（４５ｍｌ）懸濁溶液に、ヒドラジン一水和物（４５ｍｌ）を加え２．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水（７対３対１）の下層混合溶媒）で精製し３−ヒドラジノ−６−メチルピリダジン（２．３５ｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｂｒ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２０３】
２）１−（５−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン
２−ブロモ−５−ピコリン（５．０ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍのヘキサン溶液，２４ｍｌ）を５分間で滴下後、５分間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（３．５ｍｌ）を滴下後２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン（３．４３ｇ，８７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５９，７．９３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．【０２０４】
３）４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（３．５ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジエチル（７ｍｌ）を滴下後、反応液に１−（５−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン（３．４３ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を加え２時間攪拌した。反応溶液に水とジエチルエーテルを加えて分液した。水層に１Ｎ塩酸水溶液を加え酸性とし、さらにクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（６．８ｇ）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．０６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２０５】
４）１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．５４ｇ）と上記１）の３−ヒドラジノ−６−メチルピリダジン（１．８７ｇ）のエタノール（７１ｍｌ）溶液に、室温で酢酸（４．３１ｍｌ）を加え１５時間加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（４．７ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１３ｇ，２３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋）．【０２０６】
５）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１２ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（０．７５９ｇ，７４  ％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ），１３．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋）．【０２０７】
［参考例１６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２０８】
【化２８】
2006014005.tif 000029
【０２０９】
１）４−アセチル−２−メチルチオピリミジン
３，３−ジメチルブタン−２−オン（２５．１５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１２６ｍｌ）の混合物を外温１００℃で４８時間加熱攪拌した。空冷後、反応内に生成した低沸点成分を減圧下留去し、得られた残渣にメタノール（４００ｍｌ）、チオウレア（２８．９２ｇ）およびナトリウムメトキシド（１５．３９ｇ）を加え１１８時間加熱還流した。空冷後、反応液にナトリウムメトキシド（１０．２６ｇ）を加え、氷冷下ヨウ化メチル（１７．８ｍｌ）を５分間で滴下後、室温で５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、３Ｎ塩酸水溶液（４００ｍｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し４−アセチル−２−メチルチオピリミジン（２６．３４ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１０】
２）４−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、４−アセチル−２−メチルチオピリミジン（１９７ｍｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１．４０ｍｌ）およびシュウ酸ジメチル（２７６ｍｇ）とを用いて、参考例８の３）と同様の方法で４−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２９４ｍｇ，９８％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１１】
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２９４ｍｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１６１ｍｇ）を用いて、参考例１４の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２０４ｍｇ，４９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１２】
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルチオ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１９８ｍｇ）のメタノール（２５ｍｌ）溶液に、ラネーニッケル（過剰量，活性化してあるものを水とメタノールで洗浄して使用）を加え、封管中外温１２０℃で１６時間攪拌した。空冷後、反応液にクロロホルムを加え不溶物を濾去し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１２３ｍｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１３】
５）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１２２ｍｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で標題化合物（１００ｍｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２１４】
［参考例１７］４−メトキシピペリジントリフルオロ酢酸塩【０２１５】
【化２９】
2006014005.tif 000030
【０２１６】
１）４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％，０．４７７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に、室温で４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を滴下し１５分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．７４２ｍｌ）を滴下し２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４３ｇ，６７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．８４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．７７（２Ｈ，ｍ）．【０２１７】
２）標題化合物
上記４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４２ｇ）のジクロロメタン（２８ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（１４ｍｌ）を加え２．５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し標題化合物（２．６５ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９８−２．０２（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６０（１Ｈ，ｍ）．【０２１８】
［参考例１８］４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩【０２１９】
【化３０】
2006014005.tif 000031
【０２２０】
１）１−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン
アルゴン雰囲気下、１−ベンジル−４−ピペリドン（５．００ｇ）のベンゼン（２００ｍｌ）溶液に、０℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．３８ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌後、１８時間加熱還流した。０℃冷却下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６７ｇ，８４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）．【０２２１】
２）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記１−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６６ｇ）のジクロロメタン（９３ｍｌ）溶液に、０℃でクロロ蟻酸１−クロロエチル（２．６２ｍｌ）を滴下後、２時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣のメタノール（９３ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（３．０３ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：２．３１−２．４１（４Ｈ，Ｍ），３．４３−３．４６（４Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２２】
［参考例１９］４−フルオロピペリジン塩酸塩【０２２３】
【化３１】
2006014005.tif 000032
【０２２４】
１）４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．００ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄トリフルオリド（７．３３ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌後、０℃で３０分間攪拌し、さらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７７ｇ，４４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８６（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．５４（４Ｈ，ｍ），４．７０−４．８７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋）．【０２２５】
２）標題化合物
上記４−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７４ｇ）のジクロロメタン（３５ｍｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（１２ｍｌ）を加え４０分間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し標題化合物（０．８７０ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．１２（４Ｈ，ｍ），４．８３−４．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１０４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２６】
［参考例２０］ヘキサヒドロピリダジン塩酸塩【０２２７】
【化３２】
2006014005.tif 000033
【０２２８】
１）３，６−ジヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝ジベンジルエステル
１，２−アゾジカルボン酸＝ジベンジルエステル（１０．２８ｇ）のベンゼン（５０ｍｌ）溶液に、−１０℃冷却下１，３−ブタジエン（１４．２ｇ）を吹き込んだ後、室温で１６時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し３，６−ジヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝ジベンジルエステル（２．５７ｇ，２１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７０−３．８５（２Ｈ，ｂｒ），４．３５−４．５２（２Ｈ，ｂｒ），５．０５−５．２５（４Ｈ，ｂｒ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２２９】
２）ヘキサヒドロピリダジン
上記３，６−ジヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝ジベンジルエステル（２．５７ｇ）のメタノール（２５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（０．７５４ｇ）を加え、水素存在下１９時間攪拌した。反応液より触媒を濾去後、濾液溶媒を減圧下留去することによりヘキサヒドロピリダジン（０．６２９ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６０−３．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２３０】
３）ヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ａ法）
ヘキサヒドロピリダジン（０．７２ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（２．１０ｇ）を加え１５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製しヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６７１ｇ，４３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
Ｂ法）
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，９５３，２６．９４ｇ）のメタノール（２５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０％  ｗｅｔ，５．２１ｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間攪拌した。濾別後、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．２４ｇ，８５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
４）標題化合物
上記ヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６７１ｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を添加し１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルとペンタンを加え、上澄み液をデカンテーションにより除去した。残分を減圧下乾燥させることで標題化合物（０．２９２ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６６（２Ｈ，ｂｒ），２．５０（２Ｈ，ｂｒ），２．９８（２Ｈ，ｂｒ），４．３５（４Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２３１】
［参考例２１］１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩【０２３２】
【化３３】
2006014005.tif 000034
【０２３３】
１）３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−２−オン（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）混合溶液に、トリエチルアミン（３．８３ｍｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（６．３２ｍｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、さらに洗浄水層をあわせ再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで固化し３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０２３４】
２）４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，９６０ｍｇ）を加えた後、反応液にヨウ化メチル（２．３３ｍｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、洗浄水層をあわせ再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３２ｇ，７２％）を油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ）．【０２３５】
３）標題化合物
上記４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０６ｇ）に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去し残渣にトルエンを加え、溶媒を減圧下共沸留去し得られた残渣を乾燥し、標題化合物（１．４４ｇ，９９％）を油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２３６】
［参考例２２］１−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩
参考例２１の２）の４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３０８ｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え１．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣を乾燥し、標題化合物（０．４８５ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ（１５：１））δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１１４（Ｍ＋）．【０２３７】
［参考例２３］４−メトキシピペリジン塩酸塩【０２３８】
【化３４】
2006014005.tif 000035
【０２３９】
参考例１７の１）の４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．３４ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。さらに、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた固体を酢酸エチルで濾取し標題化合物（３．５５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ）．【０２４０】
［参考例２４］（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩【０２４１】
【化３５】
2006014005.tif 000036
【０２４２】
１）（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６２ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、−７８℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２．２２ｍｌ）を加え室温下で７５分間攪拌した。反応液を氷水にあけ分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６７６ｍｇ，２６％）を油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．１７−２．２６（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６８（５Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５２．７，３．４Ｈｚ）．【０２４３】
２）標題化合物
上記（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）を加え７５分間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、析出固体を濾取し標題化合物（３４１ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５２．９，３．８Ｈｚ），９．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０２４４】
［参考例２５］４−フルオロメチルピペリジン塩酸塩【０２４５】
【化３６】
2006014005.tif 000037
【０２４６】
１）４−フルオロメチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、氷冷下［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄トリフルオリド（１．２ｍｌ）と［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄トリフルオリド（５０％のテトラヒドロフラン溶液，３ｍｌ）を滴下後、室温で１７時間攪拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し４−フルオロメチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９７ｍｇ，５１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９４Ｈｚ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｂｒ），４．１３（２Ｈ，ｂｒ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），
４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ）．【０２４７】
２）標題化合物
４−フルオロメチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６３５ｍｇ）を用いて、参考例２４と同様の方法で標題化合物（５２６ｍｇ，定量）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（３Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ）．【０２４８】
［参考例２６］（３Ｒ）−３−フルオロピペリジン塩酸塩【０２４９】
【化３７】
2006014005.tif 000038
【０２５０】
［Ａ法］
（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ｇ）とジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２．９５ｍｌ）を用いて、参考例２４の１）と同様の方法で（３Ｒ）−３−フルオロピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４６ｍｇ）を油状物として得た。このエステル体をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン（７ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、析出物を濾取し標題化合物（１６２ｍｇ，２工程で８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．９３（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４５．７，２．４Ｈｚ），９．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０２５１】
［Ｂ法］
（２Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（１９．８９ｇ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液に、０℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２０．６ｍｌ）を加え、室温で９０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジンと（３Ｒ）−１−ベンジル−３−フルオロピペリジンの混合物（１４．５６ｇ，７３％）を油状物として得た。この混合物（７．２５ｇ）とクロロぎ酸１−クロロエチルエステル（４．５０ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を１．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（５０ｍｌ）に溶解後、７５分間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール−ジエチルエーテルより結晶化し標題化合物（１．５８ｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．９１−３．３３（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．１Ｈｚ），９．３３（２Ｈ，ｓ）．【０２５２】
［参考例２７］（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩【０２５３】
【化３８】
2006014005.tif 000039
【０２５４】
１）（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチルピロリジン
（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン（３．００ｍｌ）と塩化ベンゾイル（６．９２ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）混合溶液に、室温で炭酸水素ナトリウム（７．５１ｇ）を加え１．５時間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）と水（６０ｍｌ）に溶解し、反応液に水酸化リチウム一水和物（６．２５ｇ）を室温で加え終夜攪拌した。反応液を分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（５．７９ｇ，９８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．２７（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（５Ｈ，ｍ）．【０２５５】
２）（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−フルオロメチルピロリジン
（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（１．５０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．９３ｍｌ）を加え終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−フルオロメチルピロリジン（７７２ｍｇ，５１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４４−４．９０（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５４（５Ｈ，ｍ）．【０２５６】
３）（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジン
窒素雰囲気下、（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−フルオロメチルピロリジン（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温で水素化リチウムアルミニウム（１２８ｍｇ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応液に氷を加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを処理後、反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジン（１４２ｍｇ，４４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．８８−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．２１−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）．【０２５７】
４）標題化合物
（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジン（４６６ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でクロロぎ酸１−クロロエチル（２８９μｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた固体をジエチルエーテルで濾取し標題化合物（２９２ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５６−２．０６（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７６（２Ｈ，ｍ），９．６６（２Ｈ，ｓ）．【０２５８】
［参考例２８］３−メトキシピペリジン塩酸塩【０２５９】
【化３９】
2006014005.tif 000040
【０２６０】
１）３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−ヒドロキシピペリジン（５．００ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１５．２ｍｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（１１．９ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液を加え１５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．８６ｇ，９９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋）．【０２６１】
２）３−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．８６ｇ）とヨウ化メチル（３．６６ｍｌ）とを用いて、参考例１７の１）と同様の方法で、３−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．２４ｇ，８８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．２１（３Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋）．【０２６２】
３）標題化合物
３−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．２４ｇ）を用いて、参考例１９の２）と同様の方法で、標題化合物（６．３６ｇ，９８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（３Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．５１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋）．【０２６３】
［参考例２９］（２Ｓ，５Ｒ）−２−メトキシメチル−５−メチルピロリジン塩酸塩【０２６４】
【化４０】
2006014005.tif 000041
【０２６５】
１）（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチル−５−メトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
氷冷下、（２Ｓ，５Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−５−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０４ｇ，Ｓ．Ｔａｋａｎｏら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８９，３０，３８０５−３８０６）とヨウ化メチル（１ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ，５６８ｍｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し（２Ｓ，５Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−５−メトキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ，８５％）を油状物として得た。この５−メトキシメチルピロリジン体（２．６８ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％  ｗｅｔ，１．５０ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。反応液を濾過後、濾液溶媒を減圧下留去し（２Ｓ，５Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−メトキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９２ｇ，９８％）を油状物として得た。この２−ヒドロキシメチルピロリジン体（１．４４ｇ）とｐ−トルエンスルフォニルクロリド（１．３４ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、室温でピリジン（５ｍｌ）を加え終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチル−５−メトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６４ｇ，７０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５  ａｎｄ  １．４３（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．４４  ａｎｄ  ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．８３−４．２３（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０２６６】
２）標題化合物
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチル−５−メトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６０１ｇ）のジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（５５％  ｉｎ  ｏｉｌ，３１３ｍｇ）を加え、８５℃で１時間加熱攪拌した。空冷後、反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン（１０ｍｌ）を加え１．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２１６ｍｇ，３３％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２６７】
［参考例３０］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２６８】
【化４１】
2006014005.tif 000042
【０２６９】
１−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−エタノン（１０．７ｇ）とシュウ酸ジエチル（８．６０ｍｌ）、およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４６．３ｍｌ）とを用いて、参考例８の３）と同様の方法で４−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１２．４ｇ）を固体として得た。このブタン酸エチルエステル体（４．００ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、参考例２の３−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．９０ｇ）と酢酸（３．９１ｍｌ）を室温で加え、終夜加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（１．００ｍｌ）を加え６日間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣に、室温でエタノール（５０ｍｌ）と水酸化ナトリウム（８１６ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。さらに反応液に水（２０ｍｌ）を加え終夜撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２１０ｍｇ，５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０４−６．０９（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７，０．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７０】
また、分液操作の時の水層から析出した固体を濾取し、標題化合物（１．６０，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５，１．５Ｈｚ），８．１６−８．２０（１Ｈ，ｍ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７１】
［参考例３１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２７２】
【化４２】
2006014005.tif 000043
【０２７３】
１）１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２．０２５ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．３７ｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６．７９ｇ），トリエチルアミン（１３．４ｍｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９３ｇ）を添加し２２時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（２．７８ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７４】
２）３−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（２．７８ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液、２３ｍｌ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で、３−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２．０３ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２４（Ｍ＋）．【０２７５】
３）４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
−７８℃冷却下、３−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，２０ｍｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジメチル（３．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下後、０℃で２時間攪拌した。反応液に、水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．９７５ｇ，２８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．４３（１Ｈ，ｂｒ）．ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋）．【０２７６】
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．９７５ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．８８５ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を４０分間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸（１．０６ｍｌ）を添加し１５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層をクロロホルム−メタノール（１０対１）で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．６６５ｇ，４６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７７】
５）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．６６５ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）と水（４ｍｌ）の混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．０９９５ｇ）を添加し２時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１Ｎ塩酸水溶液を添加し酸性（ｐＨ４）とし、析出した固体を濾取し、標題化合物（０．３４８ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．０７−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．６９（１Ｈ，ｓ  ｌｉｋｅ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７８】
［参考例３２］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２７９】
【化４３】
2006014005.tif 000044
【０２８０】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
３−アセチル−１−メチルピロール（１．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１１．１ｍｌ）を滴下し３０分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（２．０６ｍｌ）を滴下後、室温で１時間撹拌した。反応液に、参考例２の３−メトキシ−６−ヒドラジノピリジン（２．５０ｇ）と酢酸（０．６ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）を加え、１８時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．４５ｇ，７３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８１，１．８３Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ）．【０２８１】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）を加え１６時間攪拌した。さらに反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え３．５時間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液後、水層を塩酸酸性としクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．５３ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，１．８３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６７，２．５６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８９，２．６９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），１２．８１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋）．【０２８２】
［参考例３３］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２８３】
【化４４】
2006014005.tif 000045
【０２８４】
３−アセチル−１−フェニルスルホニルピロール（２．２３ｇ）、シュウ酸ジメチル（１．６０ｇ）およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，９．８５ｍｌ）とを用いて、参考例３１の３）と同様の方法で、４−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（１．７６ｇ）を固体として得た。
このブタン酸メチルエステル体（１．７６ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（７５９ｍｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を終夜加熱還流した。反応液に濃塩酸（１．００ｍｌ）を加え、さらに３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル−ジクロロメタン）で精製し、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルと１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の混合物（６−クロロピリダジン体：６−メトキシピリダジン体＝８：１、１．８５ｇ）を固体として得た。
この混合物（１．８５ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）混合溶液に、室温でナトリウムメトキシド（６７６ｍｇ）を加え４時間撹拌した。さらに、反応液に室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９．０ｍｌ）を加え終夜撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２２ｍｌ）を加えた後、反応溶媒のメタノールとテトラヒドロフランを減圧下留去し、生じた固体を濾取し、標題化合物（１．２０ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４４（３Ｈ，ｓ），６．２０−６．２４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．７Ｈｚ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２８５】
［参考例３４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２８６】
【化４５】
2006014005.tif 000046
【０２８７】
１）１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１．２６ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１７ｇ）を用いて、参考例３１の１）と同様の方法で、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１．０８ｇ，６４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ）．【０２８８】
２）４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１．０８ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルーテル溶液，６．８４ｍｌ）を用いて、参考例８の２）と同様の方法で、４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（３０９ｍｇ，３９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
窒素雰囲気下、４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（３０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、２．７１ｍｌ）を滴下後、３０分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（５０２μｌ）を加え、室温で１０５分間攪拌した。反応液に、エタノール（５０ｍｌ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（３４３ｍｇ）および１Ｍ塩酸−エタノール（２．７１ｍｌ）を加え終夜加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３０２ｍｇ，３７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２８９】
４）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）と水（５ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（１１０ｍｇ）を加え終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２．６３ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１８４ｍｇ，７０％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９０】
［参考例３５］３−ヒドラジノ−６−メチルピリダジン【０２９１】
【化４６】
2006014005.tif 000047
【０２９２】
３−クロロ−６−メチルピリダジン（３．００ｇ）のエタノール（４５ｍｌ）懸濁液に、ヒドラジン一水和物（４５ｍｌ）を加え２．５時間加熱還流した。空冷後、反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水（７：３：１（ｖ／ｖ）の下層溶媒）で精製し、標題化合物（２．３５ｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｂｒ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９３】
［参考例３６］１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２９４】
【化４７】
2006014005.tif 000048
【０２９５】
１）１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
参考例１４の１）の４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４９ｇ）と参考例３５の６−メチル−３−ヒドラジノピリダジン（２．３０ｇ）とを用いて、参考例１４の２）と同様の方法で１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．１４ｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．０８−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９６】
２）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．１４ｇ）と水酸化リチウム一水和物（０．６５６ｇ）を用いて、参考例１４の３）と同様の方法で標題化合物（３．０７ｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），５．７９−５．８４（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９７】
［参考例３７］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０２９８】
【化４８】
2006014005.tif 000049
【０２９９】
１）５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン
５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（１０．０ｇ）と炭酸カリウム（３８．０）のアセトニトリル（２００ｍｌ）溶液に、室温で臭化ベンジル（１０．９ｍｌ）を加え１２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１４ｇ，２３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）．【０３００】
２）１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−エタノン
５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１３ｇ）のピリジン（８３ｍｌ）溶液に、室温で二酸化セレン（９．２０ｇ）を加え６１時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２２ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．３７ｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．０８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（６．３５ｍｌ）を加え６１時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（３．７５ｇ，６６％）を油状物として得た。（ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）＋．）
アルゴン雰囲気下０℃で、５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（１．１０Ｍのジエチルエーテル溶液，１３．７ｍｌ）を滴下し４０分間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−エタノン（１．４７ｇ，４７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）．【０３０１】
３）４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（０．８７４ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、シュウ酸ジエチル（１．７５ｍｌ）と上記１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−エタノン（１．４６ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を加え室温で７時間攪拌後、６０℃で１時間攪拌した。空冷後、さらに反応液にナトリウムエトキシド（０．８７４ｇ）とシュウ酸ジエチル（１．７５ｍｌ）を加え６０℃で１時間攪拌した。空冷後、反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄し、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．３８ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４２（３Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋）．【０３０２】
４）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．６２ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．９８６ｇ）を用いて、参考例９の４）と同様の方法で５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７４ｇ，５２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０３】
５）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７３ｇ）のエタノール（３４ｍｌ）と酢酸エチル（３４ｍｌ）混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（１．７３ｇ）を加え、室温で水素ガス存在下３．５時間攪拌した。反応液を濾別し、得られた濾液の溶媒を減圧下留去し５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２８ｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０４】
６）標題化合物
アルゴン雰囲気下、５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２７ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）とピリジン（８．３ｍｌ）混合溶液に、室温で無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７９１ｍｌ）を滴下後、１時間攪拌した。さらに、反応液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７９１ｍｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７７ｇ，９９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４５（３Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０５】
アルゴン雰囲気下、シアン化トリｎ−ブチルスズ（４．８８ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６．６８ｇ）のジクロロエタン（４８ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流した。反応液に上記１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７６ｇ）のジクロロエタン（３９ｍｌ）溶液を滴下し、８０℃で２３時間攪拌した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えセライトを用いて濾過し、得られた濾液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．０７ｇ）を得た。得られたエチルエステル体のテトラヒドロフラン（４１ｍｌ）懸濁液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．１６２ｇ）の水（２１ｍｌ）溶液を滴下後、１．５時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。水層に１Ｎ塩酸水溶液（３．８６ｍｌ）を加え中和後、析出した固体を濾取し、標題化合物（０．７５０ｇ，６４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１３．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０６】
［参考例３８］５−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０３０７】
【化４９】
2006014005.tif 000050
【０３０８】
参考例１１の１）で得た５−アミノ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７７ｇ）の酢酸（３５ｍｌ）溶液に、２，５−ジメトキシテトラヒドロ−３−フランカルボアルデヒド（１．６２ｇ）を加え１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．３８ｇ，６０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７０−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．６Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０９】
［参考例３９］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３１０】
【化５０】
2006014005.tif 000051
【０３１１】
１）４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
ナトリウムメトキシド（４．７４ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジメチル（１０．４ｇ）を加え５分間攪拌した。反応液に室温で、参考例１５の２）の１−（５−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン（５．９３ｇ）を加え５時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、水層を１規定塩酸水溶液で酸性とした後クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．３１ｇ，７５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．８３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）．【０３１２】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．３４ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．６ｇ）を加え１．５時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（３ｍｌ）を加え、さらに４時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．０８ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１３】
３）標題化合物
ナトリウムメトキシド（１．３ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、室温で１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．０８ｇ）を加え２１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液後、水層に１Ｎ塩酸水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（３．０ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．【０３１４】
［参考例４０］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３１５】
【化５１】
2006014005.tif 000052
【０３１６】
１）１−（４−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン
−７８℃冷却下、２−ブロモ−４−ピコリン（４．０ｇ）のジエチルエーテル（６０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍのヘキサン溶液，２２ｍｌ）を５分間かけて滴下後、５分間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド（３．３ｍｌ）を滴下し、徐々に昇温し室温で１４．５時間攪拌した。反応液に、水を注加し酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（４−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン（１．８６ｇ，５９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９４，０．６７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ）．【０３１７】
２）４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
１−（４−メチル−２−ピリジル）−１−エタノン（１．８６ｇ）、ナトリウムエトキシド（１．９０ｇ）およびシュウ酸ジエチル（３．７４ｍｌ）を用いて、参考例９の３）と同様の方法で、４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．８２ｇ）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｂｒ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１８】
３）１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１１．３７ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（６．０ｇ）とを用いて、参考例３９の２）と同様の方法で、１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６．９７ｇ，４５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝２．４４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１９】
４）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６．９７ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍｌ）とを用いて、参考例３の４）と同様の方法で、標題化合物（５．２６ｇ，８３％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２０】
［参考例４１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３２１】
【化５２】
2006014005.tif 000053
【０３２２】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例８の３）の４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（７．３２ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（４．３１ｇ）とを用いて、参考例９の４）と同様の方法で、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．８０ｇ，４６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２３】
２）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．７９ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で、標題化合物（１．４３ｇ，８７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２４】
［参考例４２］５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３２５】
【化５３】
2006014005.tif 000054
【０３２６】
１）５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、参考例４１の１）の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．００ｇ）のピリジン（６０ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（３．９２ｇ）を加え、２３時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．８３ｇ，８７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋）．【０３２７】
２）５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．８１ｇ）の１，４−ジオキサン（５６ｍｌ）懸濁液に、室温でトリエチルアミン（１．１７ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．８０ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１．６０ｍｌ）を加え１００℃で２５分間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２９ｇ，３９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．５０（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋）．【０３２８】
３）標題化合物
５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２８ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で、標題化合物（１．１９ｇ，９９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８７（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）．【０３２９】
［参考例４３］５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０３３０】
【化５４】
2006014005.tif 000055
【０３３１】
１）１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−エタノン
１−ジエトキシメチル−１Ｈ−イミダゾール（６．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−５５℃冷却下ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍのヘキサン溶液，２５．３ｍｌ）を内温が−３５℃以下を保ちながら５分間で滴下し、内温−４０℃で１５分間攪拌した。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．５７ｍｌ）を５分間で滴下し、室温で２５．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと０．１Ｎ塩酸水溶液を加え分液し、水層を炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−エタノン（３．０６ｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３２】
２）１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１−エタノン
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−エタノン（１．１０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（２．０９ｍｌ）と４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（２．２９ｇ）を加え、２４．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ジクロロメタン）で精製し、１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１−エタノン（２．０５ｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３３】
３）標題化合物
−７８℃冷却下、１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１−エタノン（１．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（７．５ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，７．９５ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１．４７ｍｌ）を加え１０分間攪拌後、徐々に昇温し室温で３時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、水層にジエチルエーテルと１Ｎ塩酸水溶液（７．９５ｍｌ）を加え分液した。さらに水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルを得た。このエチルエステル体と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．００ｇ）のエタノール（７５ｍｌ）溶液を１５．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下流去し残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．２１０ｇ，９．２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３４】
［参考例４４］３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩【０３３５】
【化５５】
2006014005.tif 000056
【０３３６】
１）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノン
（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジン（２．４７ｇ）とトリエチルアミン（９．１９ｍｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）溶液に、室温でピリジン・硫黄トリオキシド（４．１２ｇ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎジエチルエーテルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノン（８５５ｍｇ，３４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７５−３．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．【０３３７】
２）３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノン（８４６ｍｇ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（１．４５ｍｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて室温で終夜攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６６９ｍｇ，７１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２６−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６５（４Ｈ，ｍ）．【０３３８】
３）標題化合物
３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６５９ｍｇ）を用いて、参考例２４の２）と同様の方法で、標題化合物（３７１ｍｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），１０．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１０８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３９】
［参考例４５］５−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３４０】
【化５６】
2006014005.tif 000057
【０３４１】
１）２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル（２．６３ｇ，Ｄ．Ｒ．Ｗｉｌｌｉａｍｓら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９７，３８（３），３３１）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ），メタノール（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合溶媒の溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（０．８６７ｇ）を加え２時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１Ｎ塩酸水溶液を添加（ｐＨ４）し、析出した固体を濾取し、２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸（０．９８７ｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４２】
２）４−アセチル−２−メチルオキサゾール
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸（３．２３ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．００ｇ）とを用いて、参考例３１の１）と同様の方法で、２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（４．３２ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋）．
この２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（４．２３ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液，４０ｍｌ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で、４−アセチル−２−メチルオキサゾール（１．１４ｇ，３７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４３】
３）４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
４−アセチル−２−メチルオキサゾール（１．１４ｇ）とリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１０．０ｍｌ）およびシュウ酸ジメチル（２．１５ｇ）とを用いて、参考例３１の３）と同様の方法で、４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．６４１ｇ）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４４】
４）５−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．６４１ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．４５９ｇ）とを用いて、参考例３１の４）と同様の方法で、５−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（７６．９ｍｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４５】
５）標題化合物
５−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（７６．９ｍｇ）と水酸化リチウム一水和物（１５．８ｍｇ）を用いて、参考例３１の５）と同様の方法で、標題化合物（９５．９ｍｇ）を油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４６】
［参考例４６］１−メチルピペラジン−２−オン【０３４７】
【化５７】
2006014005.tif 000058
【０３４８】
参考例２１の３）の１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（１９．６ｇ）のジクロロメタン懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層に食塩を加え飽和後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（５．９０ｇ）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４９】
［参考例４７］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３５０】
【化５８】
2006014005.tif 000059
【０３５１】
１）４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例８の２）の１−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−エタノン（７．２４ｇ）とシュウ酸ジメチル（１２．６ｇ）およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，５８．５ｍｌ）を用いて、参考例８の３）と同様の方法で、４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．８４ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋）．【０３５２】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−メチル−２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７．８３ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（５．０９ｇ）とを用いて、参考例４のＢ法）の２）と同様の方法で、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．６０ｇ，５６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）．【０３５３】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６．５８ｇ）のメタノール（１３２ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（３．２２ｇ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、水（１３２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌し、析出した固体を濾取し、標題化合物（５．５０ｇ，８９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋）．【０３５４】
［参考例４８］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３５５】
【化５９】
2006014005.tif 000060
【０３５６】
１）１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１５の３）の４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．９８ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（１．０４ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を１時間加熱還流した。反応液に酢酸（２．４１ｍｌ）を加え１７時間加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（１．３ｍｌ）を加え１．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．８８７ｇ，３３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．３３−８．３７（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ＋）．【０３５７】
２）標題化合物
１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．８８２ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で、標題化合物（０．７５２ｇ，９３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ＋）．【０３５８】
［参考例４９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０３５９】
【化６０】
2006014005.tif 000061
【０３６０】
１）４−（１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、３−アセチル−１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．３７ｇ，Ｓ．Ｏｈｔａら，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９３，４１（７），１２２６−１２３１）とシュウ酸ジエチル（１．６０ｍｌ）およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，７．０５ｍｌ）を用いて、参考例８の３）と同様の方法で、４−（１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．６２ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５−７．４６（５Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６１】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
４−（１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４３９ｍｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１８３ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、室温下で  １Ｍ塩酸−エタノール（１．９８ｍｌ）を加え５時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１６９ｍｇ，２９％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６２】
３）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−５−フェニルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１６５ｍｇ）とラネーニッケル（１．０ｇ，エタノールで洗浄して使用）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流した。空冷後、反応液を濾過し、濾液にさらにラネーニッケル（１．７ｇ，エタノールで洗浄して使用）とエタノール（３０ｍｌ）を加え３０分間加熱還流した。空冷後、濾別し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（６８ｍｇ，５５％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６３】
［参考例５０］５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３６４】
【化６１】
2006014005.tif 000062
【０３６５】
１）Ｎ−メトキシカルボニルメチルオキザミン酸メチルエステル
グリシンメチルエステル塩酸塩（１２．５９ｇ）、シュウ酸ジメチル（２３．６５ｇ）、トリエチルアミン（１４．０ｍｌ）およびメタノール（１１０ｍｌ）を用いて、Ｅ．Ｍｅｎｔａら（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９９５，３２，１６９３）の方法に従って、Ｎ−メトキシカルボニルメチルオキザミン酸メチルエステル（１９．８６ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６６】
２）５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸メチルエステル
Ｎ−メトキシカルボニルメチルオキザミン酸メチルエステル（１９．８６ｇ）、五酸化二リン（７２．４ｇ）およびアセトニトリル（３００ｍｌ）を用いて、Ｅ．Ｍｅｎｔａら（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１９９５，３２，１６９３）の方法に従って、５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸メチルエステル（１０．２６ｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１５８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６７】
３）５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸
５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸メチルエステル（１０．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）、メタノール（７５ｍｌ）、および水（７５ｍｌ）混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（３．０７２ｇ）を加え２時間攪拌した。反応液を１Ｍ塩酸−エタノール溶液を加えて弱酸性（ｐＨ４）とした後、有機溶媒の大部分を減圧下留去した。得られた残渣にクロロホルム−メタノール（１０：１）を加え分液し、さらに水層をクロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸［１．０６ｇ，１１％；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ）．ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋）］．を固体として得た。さらに水層の有機溶媒を減圧下留去し、析出固体を濾取し、先に得られた固体と合わせ５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸の粗精製物（１５．６３ｇ）を得た。【０３６８】
４）５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸（１５．６３ｇ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）、アセトニトリル（１００ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）混合溶液に、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９．６９ｇ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７．５０ｇ）、トリエチルアミン（４６ｍｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１２．７９ｇ）を加え１９時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、室温で得られた残渣に水（３００ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．８４ｇ），３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（８．９７ｇ），トリエチルアミン（２３ｍｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．９８ｇ）を加え３日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（０．８９ｇ，７．３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｂｒ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３６９】
５）２−アセチル−５−メトキシオキサゾール
５−メトキシオキサゾール−２−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（０．８９ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液、８．０ｍｌ）を用いて、参考例８の２）と同様の方法で、２−アセチル−５−メトキシオキサゾール（０．２５８ｇ，３９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋）．【０３７０】
６）４−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
−７８℃冷却下、２−アセチル−５−メトキシオキサゾール（０．２５８ｇ）とシュウ酸ジメチル（０．４３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、２．０ｍｌ）を滴下し２０分間攪拌後、さらに、０℃で１．５時間攪拌した。反応液に、水とジエチルエーテルを添加し分液した。水層を１Ｎ塩酸水溶液で弱酸性（ｐＨ４）とし、クロロホルムを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．３５０ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７１】
７）５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
４−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．３５０ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．２１９ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液を３０分間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸（０．３５２ｍｌ）を加え１６時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（２０：１）を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（８５．６ｍｇ）を油状物として得た。［ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．］
この４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル体（８５．６ｍｇ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．０８９８ｍｌ），塩化メタンスルホニル（０．０３９９ｍｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．１ｍｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（アセトン−クロロホルム）で精製し５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２５．２ｍｇ，５．２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７２】
８）標題化合物
５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２５．２ｍｇ）と水酸化リチウム一水和物（３．８ｍｇ）とを用いて、参考例３１の５）と同様の方法で、標題化合物（１４．９ｍｇ，６２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７３】
［参考例５１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０３７４】
【化６２】
2006014005.tif 000063
【０３７５】
１）１−｛２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エタノン
１−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−エタノン（１．００ｇ，Ｌ．Ａ．Ｒｅｉｔｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，２７１４−２７２６）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１．６７ｍｌ）および塩化４−メチルベンゼンスルホニル（１．８３ｇ）を加え１．５日間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し１−｛２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エタノン（２．１１ｇ，９４％）を油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７６】
２）標題化合物
−７８℃冷却下、１−｛２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エタノン（１．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、７．７８ｍｌ）を加え３５分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１．４４ｍｌ）を滴下後、徐々に室温に昇温し４．５時間攪拌した。この反応液に参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．７７１ｇ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液と１Ｍ塩酸−エタノール溶液（７．７８ｍｌ）を加え１３時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し標題化合物（０．３５３ｇ，１５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３７７】
［参考例５２］５−（３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０３７８】
【化６３】
2006014005.tif 000064
【０３７９】
１）５−（３−カルボキシ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
０℃冷却下、参考例３８の  ５−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．６８０ｇ）とアミド硫酸（０．５８３ｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）、アセトニトリル（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）混合溶液に、亜塩素酸ナトリウム（０．５４３ｇ）を加え、徐々に室温に昇温し２１．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下溜去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え析出固体を濾取し、５−（３−カルボキシ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．１９１ｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６３−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３８０】
２）標題化合物
５−（３−カルボキシ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．１９１ｇ）と塩化アンモニウム（０．１４３ｇ）とを用いて、参考例８の１）と同様の方法で、標題化合物（０．１２３ｇ，６４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，２．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３８１】
［参考例５３］５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３８２】
【化６４】
2006014005.tif 000065
【０３８３】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気０℃冷却下、参考例４７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３．５０ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）とメタノール（３５ｍｌ）混合懸濁液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍのヘキサン溶液，６．７２ｍｌ）を滴下し、１．５時間攪拌した。さらに、反応液に（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍのヘキサン溶液，６．７２ｍｌ）を滴下し２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．４１ｇ，９３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋）．【０３８４】
２）５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．４０ｇ）、二酸化セレン（４．６２ｇ）を用いて、参考例４２の１）と同様の方法で、５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．５７ｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋）．【０３８５】
３）５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
５−（５−カルボキシ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２．５６ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．７０ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１．５１ｍｌ）とを用いて、参考例４２の２）と同様の方法で、５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．８８６ｇ，２９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋）．【０３８６】
４）標題化合物
５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．８８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）とメタノール（１８ｍｌ）混合懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．１５ｍｌ）を加え４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５．１５ｍｌ）を加え中和後、さらに反応液に水（２５０ｍｌ）を加え、析出固体を濾取し、標題化合物（０．７３２ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋）．【０３８７】
［参考例５４］（２Ｒ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩【０３８８】
【化６５】
2006014005.tif 000066
【０３８９】
１）（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−プロリン（４．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温でボランジメチルスルフィド（３．２３ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。氷冷下、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加えて過剰のボランジメチルスルフィドを処理後、クロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（３．６８ｇ，９７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．６８（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３２（５Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９０】
２）（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピロリジン
（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（３．６２ｇ）のピリジン（７０ｍｌ）溶液に、室温でｐ−トルエンスルフォニルクロリド（３．５２ｇ）を加え終夜攪拌した。反応液液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を１Ｎ塩酸水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピロリジン（１．８２ｇ，３０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．２０（３Ｈ，ｍ），４．９６−５．１０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．７８（９Ｈ，ｍ）．【０３９１】
３）（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−フルオロピロリジン
（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピロリジン（１．８２ｇ）とテトラブチルアンモニウムフルオリド３水和物（２．９５ｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液を外温７５℃で終夜攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−フルオロピロリジン（７０５ｍｇ，６４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．０３−４．６１（３Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．８，１２．５Ｈｚ），７．３１−７．３７（５Ｈ，ｍ）．【０３９２】
４）標題化合物
室温で、（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−フルオロピロリジン（６９９ｍｇ），１０％パラジウム−炭素（３００ｍｇ）および濃塩酸（１ｍｌ）のメタノール（３０ｍｌ）縣濁液を水素雰囲気下終夜攪拌した。反応縣濁液を濾別し、濾液溶媒を減圧下留去し、メタノール−ジエチルエーテルから固化し、標題化合物（３５８ｍｇ，８７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−３．２２（６Ｈ，ｍ），３．７６−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７０（２Ｈ，ｍ），９．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０３９３】
［参考例５５］１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０３９４】
【化６６】
2006014005.tif 000067
【０３９５】
１）１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
−７８℃冷却下、３−アセチル−１−メチル−１Ｈ−ピロール（３．００ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、２７．８ｍｌ）を添加し、４５分間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジメチル（４．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を添加後、室温で１時間攪拌した。反応液に、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（４．４０ｇ）、濃塩酸（２．０８ｍｌ），およびメタノール（１５０ｍｌ）を添加後、１６時間加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（１．０４ｍｌ）を添加し、３時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取し、１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．８３ｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５７（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ），７．００（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋）  ｆｏｒ  ３５Ｃｌ．
２）標題化合物
上記１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．８０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の懸濁溶液に、室温でナトリウムメトキシド（１．４３ｇ）を添加し、４時間加熱還流した。空冷後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１８．０ｍｌ）を添加し、終夜攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、水、ジエチルエーテルを加え、生じた沈殿物を濾別した。濾液の溶媒に１Ｍ塩酸水溶液を加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（１．０２ｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５５（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．８２−５．８６（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋）．
［参考例５６］１−エチル−２−オキソピペラジン塩酸塩【０３９６】
【化６７】
2006014005.tif 000068
【０３９７】
１）３−オキソピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルピペラジン−２−オン（５．０７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）混合溶液に、室温でトリエチルアミン（７．７６ｍｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジ炭酸エステル（１２．１７ｇ）を添加し、４時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、ジエチルエーテルを添加し、析出した固体を濾取し、３−オキソピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．３６ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，  ｂｒ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９８】
２）４−エチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記３−オキソピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．３６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１．３６１ｇ）を添加し２５分間攪拌した。反応液に、ヨウ化エチル（４．４８ｍｌ）を添加し、４０℃で１５時間攪拌した。反応液に、冷水と酢酸エチルを加え分液し、さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、４−エチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．６９ｇ，８１％）を淡黄色透明オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋）．【０３９９】
３）標題化合物
上記４−エチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．６９ｇ）のジクロロメタン（１７０ｍｌ）溶液に、０℃で４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（６０ｍｌ）を添加し、室温で４時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、標題化合物（５．８８ｇ，９４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２９−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ），１０．００（２Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４００】
［参考例５７］１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４０１】
【化６８】
2006014005.tif 000069
【０４０２】
１）２，４−ジオキソ−４−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ブタン酸メチルエステル
−７８℃冷却下、３−アセチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール（２．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、９．８５ｍｌ）を添加し４５分間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジメチル（１．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）溶液を添加し、室温で２２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水、１Ｍ塩酸水溶液、および酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し２，４−ジオキソ−４−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ブタン酸メチルエステル（１．７６ｇ，５９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ），７．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０３】
２）１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記２，４−ジオキソ−４−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ブタン酸メチルエステル（１．７６ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、室温で３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（０．７５９ｇ）を添加し、終夜加熱還流した。空冷後、反応液に濃塩酸（１．０ｍｌ）を添加し３時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ジエチルエーテル）で精製し、１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルと１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルを含む混合物（１．８５ｇ，比率８：１）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．３８−６．４１（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７１（５Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０４】
３）標題化合物
上記１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルと１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルを含む混合物（１．８５ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）混合溶液に、室温でナトリウムメトキシド（０．６７６ｇ）を添加し、４時間攪拌した。反応液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（９．０ｍｌ）を添加し、終夜攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液を加え中和後、反応液の溶媒を減圧下留去し析出した固体を濾取し、標題化合物（１．２０ｇ，２工程で８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４３（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０５】
［参考例５８］５−（１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４０６】
【化６９】
2006014005.tif 000070
【０４０７】
１）２，４−ジオキソ−４−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ブタン酸エチルエステル
−７８℃冷却下、３−アセチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール（１０．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、４６．３ｍｌ）を添加し４５分間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジエチル（８．６０ｍｌ）を添加後、室温で２２時間攪拌した。反応液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水、１Ｍ塩酸水溶液、および酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し２，４−ジオキソ−４−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ブタン酸エチルエステル（１２．４ｇ，８４％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０８】
２）１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記２，４−ジオキソ−４−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ブタン酸エチルエステル（１．５２５ｇ）と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（６７８ｍｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を３０分間加熱還流した。空冷後、反応液に、濃塩酸（０．０６７４ｍｌ）を添加し２０時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．９６ｇ，５０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０５−６．０８（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０９】
３）１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
上記１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．９６ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を添加し１６時間攪拌した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液を加え中和後、反応液の溶媒を減圧下留去し析出した固体を濾取し１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４８７ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），５．８３−５．８６（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１０】
４）１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．９５５ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温で２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（２．８８ｇ）を添加し１時間攪拌した。０℃冷却下、反応液に１Ｍ塩酸−エタノール溶液を添加し、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、クロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２６ｇ，４０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．００−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｂｒ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１１】
５）５−（１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，４３．９ｍｇ）とヨウ化エチル（０．０８２４ｍｌ）を添加後、室温で１．５時間攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、５−（１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２７７ｇ，９９％）を油成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８５−５．８９（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１２】
６）標題化合物
上記５−（１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２７７ｇ）のメタノール（３．０ｍｌ）と水（１．８ｍｌ）混合溶液に、室温で、水酸化リチウム一水和物（４０．１ｍｇ）を添加し、２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、１Ｍ塩酸水溶液を加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（０．１９３ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６３−５．６６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１３】
［参考例５９］５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４１４】
【化７０】
2006014005.tif 000071
【０４１５】
１）２−アセチル−５−シアノピリジン
３−シアノピリジン（３．１２ｇ）、ピルビン酸（６．２３ｍｌ）および硝酸銀（１．２７ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）および水（１５０ｍｌ）混合液に、室温で、ペルオキソ二硫酸アンモニウム（１０．３ｇ）を徐々に加えた。氷冷下、反応液に、硫酸（３．２ｍｌ）を徐々に加えた後、４０℃で１．５時間攪拌した。氷冷下、反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−アセチル−５−シアノピリジン（９０３ｍｇ，２１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７５（３Ｈ，ｓ），８．１３−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０４１６】
２）４−（５−シアノピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気、−７８℃冷却下、上記２−アセチル−５−シアノピリジン（５．１０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液、３８．４ｍｌ）を加え、３５分間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジメチル（６．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を加え５分間攪拌した後、室温で７５分間攪拌した。反応液に、氷、１Ｍ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に、ヘキサンを加え析出物をろ取し４−（５−シアノピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．３２５ｇ，６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１７】
３）１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル
上記４−（５−シアノピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２．３２ｇ）および３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．４４ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を終夜加熱還流した。反応液に、酢酸（２ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。さらに、反応液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え１．５時間加熱還流した。空冷後、析出した固体をろ別し、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル（２．９４ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６６−８．６７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４１８】
４）５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記１−（６−クロロピリダジン−３−イル）−５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル（１．１９ｇ）およびナトリウムメトキシド（１８９ｍｇ）のメタノール（７０ｍｌ）溶液を２０分間加熱還流した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−アセトン）とシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−アセトン）で精製し、５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５０１ｍｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．【０４１９】
５）標題化合物
上記５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（３２ｍｇ）を加え、終夜攪拌した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液（７５０μｌ）、クロロホルム−水（１０：１）混合溶媒および水を加え分液した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１８３ｍｇ，７６％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２０】
［参考例６０］５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４２１】
【化７１】
2006014005.tif 000072
【０４２２】
１）５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気、−７８℃冷却下、４−アセチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０のＭテトラヒドロフラン容液、６．６５ｍｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジエチル（１．６４ｍｌ）を加え、室温で９０分間攪拌した。反応液に、水とジエチルエーテルを加え分配した。水層に１Ｍ塩酸水溶液（６．７０ｍｌ）を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣と参考例７の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（６７６ｍｇ）を１Ｍ塩酸−エタノール溶液（４０ｍｌ）に溶解後、４５分間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７０５ｍｇ，４５％）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２３】
２）標題化合物
上記５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６９４ｍｇ）と水酸化リチウム一水和物（１１２ｍｇ）とを用いて、参考例５９の５）と同様の方法で、標題化合物（４４４ｍｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２４】
［参考例６１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４２５】
【化７２】
2006014005.tif 000073
【０４２６】
１）１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５４．２ｍｌ）に、０℃でオキシ塩化リン（６５．３ｍｌ）を３０分間かけて滴下後、室温で１時間攪拌した。反応液を８０℃で１０分間攪拌した後、１−メチルピラゾール（２５．０ｇ）を３０分間かけて滴下した。さらに、反応液を８５℃で１時間、１００℃で３時間、さらに、１１５℃で１時間攪拌した。空冷後、反応液を氷水（１ｌ）に加え、２０時間攪拌した。反応液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２Ｌ）とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２２．１ｇ，６６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２７】
２）１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール
アルゴン雰囲気、−７８℃冷却下、上記１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）溶液に、臭化メチルマグネシウム（０．８４Ｍのテトラヒドロフラン溶液，２５０ｍＬ）を５０分間かけて滴下後、２０分間攪拌した。反応液を０℃で５０分間攪拌後、反応液に、水およびクロロホルムを加え攪拌した。反応液の不溶物をセライトを用いて濾別した。得られた濾液に、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール（２０．２ｇ，８０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．５１（３Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．８７−４．９２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２８】
３）１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン
アルゴン雰囲気下、上記１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール（２０．２ｇ）のジクロロメタン（２０２ｍＬ）溶液に、０℃で酸化マンガン（ＩＶ）（活性、２０９ｇ）を加えた。室温で１４時間攪拌後、反応液中の不溶物を濾別し、得られた濾液の溶媒を減圧下留去し、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（１８．１ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２９】
４）４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（８．７７ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジエチル（１７．５ｍＬ）を加え１０分間攪拌した。反応液に、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（８．００ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液を加え９０分間攪拌した。反応液に、水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し、４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１１．４ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４２（３Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４１（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋）．【０４３０】
５）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（８．５５ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（５．３１ｇ）のエタノール（１７１ｍｌ）溶液を３０分間加熱還流した。反応液に、酢酸（１０．９ｍｌ）を加え、１３時間加熱還流した。空冷後、反応液に、飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１１．０ｇ，８８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋）．【０４３１】
６）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）およびメタノール（１１０ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８４．０ｍｌ）を加え２時間攪拌した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液（８４．０ｍｌ）を加え中和し、水およびクロロホルムを加え分液した。有機層の溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え生じた固体を濾取し、標題化合物（８．８４ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋）．【０４３２】
［参考例６２］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４３３】
【化７３】
2006014005.tif 000074
【０４３４】
１）５−アセチルチアゾール
アルゴン雰囲気下、１−（５−チアゾリル）エタノール（Ｄ．Ｓ．Ｎｏｙｃｅら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７３，３８，３３１６，１．７０ｇ）のジクロロメタン（３４ｍｌ）溶液に、室温で酸化マンガン（ＩＶ）（活性、５．７２ｇ）を加え１．５時間攪拌後、さらに酸化マンガン（ＩＶ）（活性、５．７２ｇ）を追加し２時間攪拌した。さらに、酸化マンガン（ＩＶ）（活性、５．７２ｇ）を追加し３．５時間攪拌した。反応液の不溶物を濾別し、得られた濾液の溶媒を減圧下留去し、５−アセチルチアゾール（１．１７ｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋）．【０４３５】
２）４−（チアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気、−７８℃冷却下、上記５−アセチルチアゾール（１．１５ｇ）のテトラヒドロフラン（２３ｍｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，９．９５ｍｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液に、シュウ酸ジエチル（２．４６ｍｌ）を滴下後、−７８℃で１５分間、０℃で４５分間、さらに室温で３．５時間攪拌した。反応液に、水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（チアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．６４ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４４（３Ｈ，ｍ），４．３９−４．４４（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）．【０４３６】
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記４−（チアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．６３ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．１０ｇ）とを用いて、参考例６１の５）と同様の方法で、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１６ｇ，４９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）．【０４３７】
４）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１５ｇ）を用いて、参考例６１の６）と同様の方法で、標題化合物（０．７１０ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋）．【０４３８】
［参考例６３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４３９】
【化７４】
2006014005.tif 000075
【０４４０】
１）４−（チアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、２−アセチルチアゾール（２．５０ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，２１．６ｍｌ）、およびシュウ酸ジエチル（５．３４ｍｌ）とを用いて、参考例６２の２）と同様の方法で、４−（チアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．３３ｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）．【０４４１】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル【０４４２】
アルゴン雰囲気下、上記４−（チアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．３２ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（２．２４）とを用いて、参考例６１の５）と同様の方法で、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２２ｇ，２５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．３６−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８１−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４３】
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．２１ｇ）を用いて、参考例６１の６）と同様の方法で、標題化合物（０．９５１ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．８４−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１３．２１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４４】
［参考例６４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４４５】
【化７５】
2006014005.tif 000076
【０４４６】
１）（４−チアゾリル）メタノール
４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（４７．２ｇ）に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２７８ｍｌ）を加え７５分間加熱還流した。空冷後、さらに１Ｍ水酸化ナトリウム（２７８ｍｌ）を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、（４−チアゾリル）メタノール（２１．８ｇ，６８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４１（１Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２８（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１１６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４７】
２）４−ホルミルチアゾール
アルゴン雰囲気下、上記（４−チアゾリル）メタノール（２１．８ｇ）のジクロロメタン（２１８ｍｌ）溶液に、０℃で酸化マンガン（ＩＶ）（活性、２４７ｇ）を加え２１時間攪拌した。反応液の不溶物を濾別し、得られた濾液の溶媒を減圧下留去し、４−ホルミルチアゾール（６．９１ｇ，３２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１１４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４８】
３）１−（４−チアゾリル）エタノール
アルゴン雰囲気下、上記４−ホルミルチアゾール（６．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１３８ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下、臭化メチルマグネシウム（０．８９Ｍのテトラヒドロフラン溶液，７２．０ｍｌ）を３０分間かけて滴下し、３０分間攪拌後、、０℃で１５０分間攪拌した。反応液に、水を加え、反応液の不溶物をセライトを用いて濾別した。得られた濾液に、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、１−（４−チアゾリル）エタノール（７．４６ｇ，９５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．６１（３Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｓ），５．０６−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４９】
４）４−アセチルチアゾール
アルゴン雰囲気下、上記１−（４−チアゾリル）エタノール（７．４５ｇ）のジクロロメタン（１４９ｍｌ）溶液に、０℃で酸化マンガン（ＩＶ）（活性、７５．２ｇ）を加え６時間攪拌した。反応液の不溶物を濾別し、得られた濾液の溶媒を減圧下留去し、４−アセチルチアゾール（６．９４ｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５０】
５）４−（チアゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（３．６９ｇ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液に、室温でシュウ酸ジエチル（７．３７ｍｌ）を加え１０分間攪拌した。反応液に、上記４−アセチルチアゾール（３．４５ｇ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液を加え３時間攪拌した。反応液に、水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（チアゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．２７ｇ，８５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｍ），１４．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）．【０４５１】
６）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記４−（チアゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．２６ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（３．２２ｇ）とを用いて、参考例６１の５）と同様の方法で、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．８９ｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）．【０４５２】
７）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．８８）を用いて、参考例６１の６）と同様の方法で、標題化合物（５．１６ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１１−９．１２（１Ｈ，ｍ），１３．０７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋）．【０４５３】
［参考例６５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４５４】
【化７６】
2006014005.tif 000077
【０４５５】
１）６−メチルピリジン−３−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
６−メチルニコチン酸（２０．０ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１４．２ｇ）とを用いて、参考例３１の１）と同様の方法で、６−メチルピリジン−３−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１７．５ｇ，６７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８０（Ｍ＋）．【０４５６】
２）１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン
上記６−メチルピリジン−３−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１７．５ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液，１０４ｍｌ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で、１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン（１２．３ｇ，９４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１３（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５７】
３）４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
上記１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン（６．２９ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，５１．２ｍｌ）およびシュウ酸ジエチル（１２．６ｍｌ）とを用いて、参考例８の３）と同様の方法で、４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０８ｇ，４７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４２（３Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３−８．１６（１Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）．【０４５８】
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（５．０６ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（２．９９ｇ）のエタノール（１０１ｍｌ）溶液を３０分間加熱還流後、反応液に、酢酸（６．１６ｍｌ）を加え４２時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４．６８ｇ，６４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋）．【０４５９】
５）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）とメタノール（２２ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８．１３ｍｌ）を加え４．５時間攪拌した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液（８．１３ｍｌ）を加え中和した後、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取し、標題化合物（０．８７３ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋）．【０４６０】
［参考例６６］５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４６１】
【化７７】
2006014005.tif 000078
【０４６２】
１）５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例６５の４）の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．４５ｇ）と二酸化セレン（４．５３ｇ）を用いて、参考例４２の１）と同様の方法で、５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．８６ｇ，定量的）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋）．【０４６３】
２）５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．８４ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（２．４２ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（２．１５ｍｌ）を用いて、参考例４２の２）と同様の方法で、５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５６ｇ，５７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１８−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋）．【０４６４】
３）標題化合物
上記５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．５５ｇ）を用いて、参考例４のＢ法の４）と同様の方法で、標題化合物（１．７５ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１８（２Ｈ，ｍ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋）．【０４６５】
［参考例６７］１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４６６】
【化７８】
2006014005.tif 000079
【０４６７】
１）４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例６５の２）の１−（６−メチル−３−ピリジル）−１−エタノン（６．００ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４８．８ｍｌ）およびシュウ酸ジメチル（１０．５ｇ）を用いて、参考例８の３）と同様の方法で、４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．６３ｇ，５７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５−８．１７（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）．【０４６８】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（６−メチル−３−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（５．６２ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（３．６７ｇ）とを用いて、参考例４のＢ法の３）と同様の方法で、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．８２ｇ，５８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６９】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．８１ｇ）のメタノール（９６ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（２．３６ｇ）を加え１００分間加熱還流した。空冷後、反応液に水（９６ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液（２９．２ｍｌ）を加え生じた固体を濾取し、標題化合物（４．４０ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｍ），１３．２２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７０】
［参考例６８］５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシピリジダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４７１】
【化７９】
2006014005.tif 000080
【０４７２】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３．１１ｇ）のメタノール（３１ｍｌ）とジクロロメタン（６２ｍｌ）混合懸濁液に、０℃で（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍのヘキサン溶液，１２．０ｍｌ）を加え９０分間攪拌後、室温で２２時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．３５ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３Ｈｚ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７３】
２）５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．２７ｇ）と二酸化セレン（４．４６ｇ）を用いて、参考例４２の１）と同様の方法で、５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．７２ｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７４】
３）５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記５−（６−カルボキシ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．７０ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．８０ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１．６０ｍｌ）を用いて、参考例４２の２）と同様の方法で、５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．７５ｇ，５４％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋）．【０４７５】
４）５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
上記５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．７４ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で、標題化合物（１．３２ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ），１３．１２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７６】
［参考例６９］５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４７７】
【化８０】
2006014005.tif 000081
【０４７８】
１）４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
４−アセチル−１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール（Ｎ．Ｍａｔｓｕｎａｇａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，１２，２２５１，２．４８ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，７．７４ｍｌ）およびシュウ酸ジエチル（１．９１ｍｌ）とを用いて、参考例８の３）と同様の方法で、４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．２６ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４０（３Ｈ，ｍ），４．３４−４．３９（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ）．【０４７９】
２）５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．２５ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．９７９ｇ）のエタノール（６５ｍｌ）溶液を４９時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．８６５ｇ）をアモルファス状物質として得た。さらに、別の溶出画分より５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．３６７ｇ）を油状物として得た。
アルゴン雰囲気下、上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．８６０ｇ）のジクロロメタン（１７ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（８．５ｍｌ）を加え３．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．３８５ｇ）を固体として得た。上記で得られた分と合わせ、５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．７５２ｇ、１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋）．【０４８０】
３）標題化合物
上記５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．７４２ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）と同様の方法で、標題化合物（０．４４９ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ），１２．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋）．【０４８１】
［参考例７０］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４８２】
【化８１】
2006014005.tif 000082
【０４８３】
１）１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（Ｗ．Ｈｏｌｚｅｒら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３０，８６５，９．６２ｇ）とトリエチルアミン（９．５７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９６ｍｌ）溶液に、室温で臭化トリフェニルメチル（２２．２ｇ）を加え３時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、生じた固体を濾取し１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１６．１ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．３４（３Ｈ，ｍ），４．２４−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋）．【０４８４】
２）１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
上記１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１６．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１６１ｍｌ）およびメタノール（１６１ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０５ｍｌ）を加え３．５時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液（１０５ｍｌ）を加え中和し、生じた固体を濾取し、１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルエステルを主成分とする混合物（１５．４ｇ）を得た。この１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルエステルを主成分とする混合物（１５．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（２．１２ｇ）の水（１００ｍｌ）溶液を滴下し，室温で２時間攪拌後、６０℃で２時間、さらに９０℃で２時間攪拌した。空冷後、０℃で１Ｍ塩酸水溶液（５０．５ｍｌ）を加え中和し、水およびクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１４．３ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０５−７．０８（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（９Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋）．【０４８５】
３）１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
上記１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１４．３ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（４．３３ｇ）とを用いて、参考例８の１）と同様の方法で、１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１４．４ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２９（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（９Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋）．【０４８６】
４）４−アセチル−１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール
上記１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１４．４ｇ）とメチルリチウム（０．９８Ｍのジエチルエーテル溶液，３８．８ｍｌ）とを用いて、参考例８の２）と同様の方法で、４−アセチル−１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール（１１．７ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．【０４８７】
５）４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
上記４−アセチル−１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール（５．８５ｇ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，１８．３ｍＬ）およびシュウ酸ジエチル（４．５１ｍｌ）を用いて、参考例８の３）と同様の方法で、４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（６．０３ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４１（３Ｈ，ｍ），４．３４−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（９Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋）．【０４８８】
６）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（６．０２ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（２．０４ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）溶液を３８時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．２４ｇ）をアモルファス状物質として得た。さらに、別の溶出画分より１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．１７ｇ）をアモルファス状物質として得た。
アルゴン雰囲気下、上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．２３ｇ）のジクロロメタン（４４ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（２２ｍｌ）を加え２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．８３０ｇ）をアモルファス状物質として得た。上記で得られた分と合わせ、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．００ｇ、２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４４（３Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｍ），４．４２−４．４７（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋）．【０４８９】
７）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．００ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の４）同様の方法で、標題化合物（１．２９ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｂｒ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋）．【０４９０】
［参考例７１］ピペリジン−２−カルボン酸アミド【０４９１】
【化８２】
2006014005.tif 000083
【０４９２】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６ｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に室温下、濃アンモニア水（３ｍｌ）とトリエチルアミン（２ｍｌ）を加えて、３日間攪拌した。反応液に水とジクロロメタンを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（１ｇ，５０％ｗｅｔ）を加え、水素存在下２０時間攪拌した。反応液より触媒を濾別後、濾液の溶媒を減圧下留去し標題化合物（９７０ｍｇ，定量的）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１２８（Ｍ＋）．【０４９３】
［参考例７２］（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０４９４】
【化８３】
2006014005.tif 000084
【０４９５】
１）（３Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｓ）−（＋）−１−ベンジル−３−アミノピペリジン２塩酸塩（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で炭酸カリウム（１．１ｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（８２９ｍｇ）を加え３０分間攪拌した。さらに、室温で１９．５時間攪拌した。反応液に、水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し（３Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．５９（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（５Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４９６】
２）標題化合物
上記（３Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、５％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）を加え、水素存在下、室温で２０時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去し標題化合物（６６３ｍｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｂｒ），２．６７（１Ｈ，ｂｒ），２．８１（１Ｈ，ｂｒ），３．０６（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｂｒ），４．８３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４９７】
［参考例７３］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０４９８】
【化８４】
2006014005.tif 000085
【０４９９】
１）４−（チアゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例６４の４）の４−アセチルチアゾール（３．４６ｇ）、ナトリウムメトキシド（２．９４ｇ）とシュウ酸ジメチル（６．４３ｇ）を用いて、参考例４のＢ法）の１）と同様の方法で、４−（チアゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．６７ｇ，６３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋）．【０５００】
２）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記４−（チアゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．６６ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．４８ｇ）のメタノール（７３ｍｌ）懸濁液を１時間加熱還流後、酢酸（４．９１ｍｌ）を加え、さらに６９時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルと１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルの混合物（４．４１ｇ）を得た。この１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルと１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルの混合物のメタノール（８８ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（２．７８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、８５分間加熱還流した。空冷後、水（８８ｍｌ）を加え室温で４５分間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液（５１．５ｍｌ）を加え攪拌し，生じた固体を濾取し標題化合物（３．８８ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．３２−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０７（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｍ），１３．２２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋）．【０５０１】
［参考例７４］１，４−オキサゼパン塩酸塩【０５０２】
【化８５】
2006014005.tif 000086
【０５０３】
１）１，４−オキサゼパン−５−オン
氷冷下、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（９．８０ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（１７．８ｇ）を４０分間かけて加え３０分間攪拌後、室温で１６時間攪拌した。氷冷下、反応液に炭酸ナトリウムを加えｐＨ８から９とし、クロロホルムを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１，４−オキサゼパン−５−オン（５．３４ｇ，４７．４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８３（４Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１１６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５０４】
２）１，４−オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン気流、氷冷下、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍのテトラヒドロフラン溶液，４０ｍｌ）に、上記１，４−オキサゼパン−５−オン（３．０４１ｇ）を３０分間かけて加え室温で３０分間攪拌した。さらに、反応液を２．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２５ｍｌ）とメタノール（１２ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）を加え、ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカーボナート（８．８４９ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液とメタノール（２０ｍｌ）を室温で加え１７時間攪拌した。反応液に、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１，４−オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ，５０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７７（４Ｈ，ｍ）．【０５０５】
３）標題化合物
上記１，４−オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４６８ｇ）のジクロロメタン（９．２ｍｌ）溶液に、０℃で４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（４．６ｍｌ）を加え室温で０．５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．２６３ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０１（２Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１０２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５０６】
［参考例７５］［（１−ピペリジン−２−イル）シクロプロピル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０５０７】
【化８６】
2006014005.tif 000087
【０５０８】
１）２−（１−アミノシクロプロピル）ピリジンアルゴン雰囲気下、２−シアノピリジン（３．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、チタニウムクロロトリイソプロポキシド（１０．３ｍｌ）を室温で加え７分間攪拌した。反応液に、エチルマグネシウムブロミド（０．９７Ｍのテトラヒドロフラン溶液，８６ｍｌ）を室温で５分間かけて滴下後、５５分間攪拌した。反応液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１０．９ｍｌ）を室温で加え５５分間攪拌した。反応液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、２−（１−アミノシクロプロピル）ピリジン（２．５５４ｇ，５３％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５０９】
２）［（１−ピリジン−２−イル）シクロプロピル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記２−（１−アミノシクロプロピル）ピリジン（５１３ｍｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジ炭酸エステル（１．２５ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１．０６ｍｌ）を加え３日間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、［（１−ピリジン−２−イル）シクロプロピル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６３ｍｇ，６３％）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５１０】
３）標題化合物
上記［（１−ピリジン−２−イル）シクロプロピル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７７ｍｇ）、５％ロジウム−アルミナ（２００ｍｇ）、酢酸（１ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の縣濁液を水素雰囲気下（６気圧）、室温で２時間攪拌した。反応混合液をセライトでろ過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２９７ｍｇ，定量的）を固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５１１】
［参考例７６］５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５１２】
【化８７】
2006014005.tif 000088
【０５１３】
１）５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン
３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１０．０ｇ）と炭酸カリウム（３８．０）のアセトニトリル（２００ｍｌ）溶液に、室温で臭化ベンジル（１０．９ｍｌ）を加え１２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１４ｇ，２３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ：  １９９（Ｍ＋）．【０５１４】
２）１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）エタノン
上記５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１３ｇ）のピリジン（８３ｍｌ）溶液に、室温で二酸化セレン（９．２０ｇ）を加え６１時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２２ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４．３７ｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．０８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９５ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（６．３５ｍｌ）を加え６１時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸メトキシメチルアミド（３．７５ｇ，６６％）を油状物として得た。（ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）＋．）
アルゴン雰囲気下０℃で、５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸メトキシメチルアミド（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（１．１０Ｍのジエチルエーテル溶液，１３．７ｍｌ）を滴下し４０分間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）エタノン（１．４７ｇ，４７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ：  ２２７（Ｍ＋）．【０５１５】
３）４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
アルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド（０．８７４ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、シュウ酸ジエチル（１．７５ｍｌ）と上記１−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）エタノン（１．４６ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を加え室温で７時間攪拌後、６０℃で１時間攪拌攪拌した。空冷後、さらに反応液にナトリウムエトキシド（０．８７４ｇ）とシュウ酸ジエチル（１．７５ｍｌ）を加え６０℃で１時間攪拌した。空冷後、反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．３８ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４２（３Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋）．【０５１６】
４）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．３７ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．６９９ｇ）のエタノール（２７ｍｌ）溶液に、酢酸（０．９５８ｍｌ）を加え１２時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．４２（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５１７】
５）標題化合物
５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．４９ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム（８．６５ｍｌ）を加え９０分間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を水とクロロホルムに溶解し、１Ｍ塩酸水溶液（８．６５ｍｌ）を加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．２７ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋）．【０５１８】
［参考例７７］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【０５１９】
【化８８】
2006014005.tif 000089
【０５２０】
１）４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
参考例６１の３）の１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（３．００ｇ）とナトリウムメトキシド（２．６１ｇ）とを用いて、参考例４のＢ法）の１）と同様の方法で、４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４８ｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋）．【０５２１】
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、上記４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４６ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．３８ｇ）のメタノール（６９ｍｌ）懸濁液を１時間加熱還流した。反応液に、酢酸（４．７１ｍｌ）を加え６４時間加熱還流した。空冷後、反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．３０ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋）．【０５２２】
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４．２９ｇ）のメタノール（８６ｍｌ）懸濁液に、室温でナトリウムメトキシド（２．１８ｇ）を加え４時間加熱還流した。空冷後、水（８６ｍｌ）を加え１時間攪拌した。反応液に、１Ｍ塩酸水溶液（４０．４ｍｌ）を加え攪拌し生じた固体を濾取し、標題化合物（３．３５ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３００（Ｍ＋）．【０５２３】
［実施例１］４−［５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０５２４】
【化８９】
2006014005.tif 000090
【０５２５】
参考例９の５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１３６ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９５．８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、室温でモルホリン（８４．２μｌ）とトリエチルアミン（９８．８μｌ）を加え１４時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１８６ｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８４（６Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６３．３１；Ｈ，５．５８；Ｎ，１８．４６．
実測値：Ｃ，６３．４２；Ｈ，５．６２；Ｎ，１８．５１．【０５２６】
［実施例２］１−［５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０５２７】
【化９０】
2006014005.tif 000091
【０５２８】
参考例８の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２８ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１４６ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２５２ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋）．【０５２９】
［実施例３］１−［５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０５３０】
【化９１】
2006014005.tif 000092
【０５３１】
参考例８の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２８ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．１４２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２４４ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．【０５３２】
［実施例４］１−［５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０５３３】
【化９２】
2006014005.tif 000093
【０５３４】
参考例９の５−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．１１９ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２０８ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），
４．２５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６４．８５；Ｈ，６．１８；Ｎ，１７．１９．
実測値：Ｃ，６４．８５；Ｈ，６．０９；Ｎ，１７．２８．【０５３５】
［実施例５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン【０５３６】
【化９３】
2006014005.tif 000094
【０５３７】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６１０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温で３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６４ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３０９ｇ）、トリエチルアミン（１．２０ｍｌ）および参考例２０のヘキサヒドロピリダジン塩酸塩（０．２９２ｇ）を添加し、２１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．３６０ｇ，４８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．９６−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ×１／３，ｂｒ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ×２／３，ｂｒ），６．６６（１Ｈ×１／３，ｓ），７．１０−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２７（１Ｈ×２／３，ｍ），７．５１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５３８】
［実施例６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−メチルピラゾリジン【０５３９】
【化９４】
2006014005.tif 000095
【０５４０】
１）２−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．００３ｇ）とピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９１０ｇ，Ｙ．Ｅｎｄｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，９５３）を用いて、実施例５と同様の方法で２−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３１ｇ，８６％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．０５−２．２２（２Ｈ，ｂｒ），３．１５−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），４．０５−４．３５（２Ｈ，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｂｒ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４１】
２）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン
２−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３１ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を添加し１時間攪拌した。反応液に、ジエチルエーテルを添加し析出した固体を濾取した。この固体にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（０．５９１ｇ，５９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ×２／３，ｂｒ），５．４５−５．５３（１Ｈ×１／３，ｂｒ），７．１１（１Ｈ×２／３，ｓ），７．１３（１Ｈ×１／３，ｓ），７．１６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４２】
３）標題化合物
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（０．４１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（５５％  ｉｎ  ｏｉｌ，６３．６ｍｇ）を添加し２０分攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．１１１ｍｌ）を添加し１時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１９０ｇ，５９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．３３（２Ｈ，ｂｒ），２．６５（３Ｈ×２／３，ｂｒ  ｓ），２．７５（３Ｈ×１／３，ｂｒｓ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（２Ｈ×２／３，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２５（２Ｈ×１／３，ｂｒ），７．１０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ×２／３，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３５−８．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４３】
［実施例７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−ホルミルピラゾリジン【０５４４】
【化９５】
2006014005.tif 000096
【０５４５】
１）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．０７３ｇ）とピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９６７ｇ，Ｙ．Ｅｎｄｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，９５３）を用いて、実施例５と同様の方法で２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３３ｇ，８２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．００−４．５０（２Ｈ，ｂｒ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４６】
２）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン
２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３３ｇ）を用いて、実施例６の２）と同様の方法で１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（０．８９５ｇ，８７％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８１（２Ｈ×２／３，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２３（２Ｈ×１／３，ｍ），４．７６（１Ｈ×２／３，ｂｒ），５．４６（１Ｈ×１／３，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．７６（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４７】
３）標題化合物
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（０．３０６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、０℃で４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２１２ｇ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２２０ｍｌ）を添加し１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．１９６ｇ，５９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１８（２Ｈ，ｂｒ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，４．８７；Ｎ，２１．９５．  
実測値：Ｃ，５９．５２；Ｈ，４．７７；Ｎ，２１．８５．【０５４８】
［実施例８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−メタンスルホニルピラゾリジン【０５４９】
【化９６】
2006014005.tif 000097
【０５５０】
実施例７の２）の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（０．２８２ｇ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．１６８ｍｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０７４９ｍｌ）を添加し３時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し標題化合物（０．２３０ｇ，６７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４Ｓとして
理論値：Ｃ，５３．２６；Ｈ，４．７０；Ｎ，１９．６１；Ｓ，７．４８．
実測値：Ｃ，５３．１９；Ｈ，４．６８；Ｎ，１９．４８；Ｓ，７．５１．【０５５１】
［実施例９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０５５２】
【化９７】
2006014005.tif 000098
【０５５３】
参考例１２の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．２２２ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２６５ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．９２−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．１４−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４２−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８３−８．８４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ７Ｏ２として
理論値：Ｃ，５３．８６；Ｈ，４．２７；Ｎ，２４．４３；Ｆ，９．４７．
実測値：Ｃ，５３．５７；Ｈ，４．２２；Ｎ，２４．３９；Ｆ，９．１７．【０５５４】
［実施例１０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０５５５】
【化９８】
2006014005.tif 000099
【０５５６】
参考例１１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２１ｇ）と参考例２１の１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（０．１８０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２３９ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４６（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７１（１／２Ｈ，ｓ），６．７３（１／２Ｈ，ｓ），６．８６（１／２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（１／２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８−７．２３（１／２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１／２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（１／２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１／２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，５９．９９；Ｈ，５．３０；Ｎ，２２．０９．
実測値：Ｃ，５９．９７；Ｈ，５．２３；Ｎ，２２．２３．【０５５７】
［実施例１１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０５５８】
【化９９】
2006014005.tif 000100
【０５５９】
参考例５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）と参考例２１の１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（０．２１２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２４６ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８７（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２５−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９９−６．０１（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），１１．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５６０】
［実施例１２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０５６１】
【化１００】
2006014005.tif 000101
【０５６２】
参考例１０の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１５６ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１９７ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．２８−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７Ｏ２として
理論値：Ｃ，５８．８４；Ｈ，５．７６；Ｎ，２６．６９．
実測値：Ｃ，５８．５４；Ｈ，５．７１；Ｎ，２６．８２．【０５６３】
［実施例１３］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０５６４】
【化１０１】
2006014005.tif 000102
【０５６５】
参考例１１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２１ｇ）とモルホリン（０．１２３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２２７ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４−３．８４（６Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．２９−６．３１（２Ｈ，ｍ），６．６６−６．６７（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６１．１８；Ｈ，５．４２；Ｎ，１９．８２．
実測値：Ｃ，６１．２３；Ｈ，５．４６；Ｎ，１９．７０．
［実施例１４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０５６６】
【化１０２】
2006014005.tif 000103
【０５６７】
参考例１０の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．２１６ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１７７ｇ，５９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．６５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．２８−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１１．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，５９．６７；Ｈ，５．８０；Ｎ，２１．９８．
実測値：Ｃ，５９．４４；Ｈ，５．７４；Ｎ，２２．０３．【０５６８】
［実施例１５］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０５６９】
【化１０３】
2006014005.tif 000104
【０５７０】
参考例１０の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２２ｇ）とモルホリン（０．１２３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１９７ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７０−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．００−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．２０（３Ｈ，ｓ），６．２９−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７１】
［実施例１６］４−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０５７２】
【化１０４】
2006014005.tif 000105
【０５７３】
参考例１４の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２６０ｇ）とモルホリン（０．２００ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（０．２２８ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．８６（６Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．８６−５．９０（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．５３（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７４】
［実施例１７］１−［１−（６−ヒドロキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０５７５】
【化１０５】
2006014005.tif 000106
【０５７６】
１）１−（６−ヒドロキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩酸塩
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６０ｇ）の１Ｎ塩酸水溶液（１２ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し１−（６−ヒドロキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩酸塩（０．６４１ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．８６−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋）．【０５７７】
２）標題化合物
１−（６−ヒドロキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩酸塩（０．２５０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１０４ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１４９ｇ，５０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋）．【０５７８】
［実施例１８］１−［１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０５７９】
【化１０６】
2006014005.tif 000107
【０５８０】
参考例１５の１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１６０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２３６ｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．９２−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．１７（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏとして
理論値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，５．０６；Ｎ，２１．０９；Ｆ，９．５４．
実測値：Ｃ，６０．１１；Ｈ，４．９７；Ｎ，２０．９５；Ｆ，９．４０．【０５８１】
［実施例１９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペリジン【０５８２】
【化１０７】
2006014005.tif 000108
【０５８３】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と４−メチルピペリジン（０．１１９ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２８９ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７６（３Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１７（１Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．６２−４．７４（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４１−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６２．７３；Ｈ，５．９２；Ｎ，２１．９５．
実測値：Ｃ，６２．９２；Ｈ，５．７９；Ｎ，２１．９７．
［実施例２０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０５８４】
【化１０８】
2006014005.tif 000109
【０５８５】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．１４２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．３０２ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，５．９５；Ｎ，１７．６０．
実測値：Ｃ，６３．５３；Ｈ，５．８３；Ｎ，１７．６９．【０５８６】
［実施例２１］（３Ｒ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−フルオロピペリジン【０５８７】
【化１０９】
2006014005.tif 000110
【０５８８】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３１８ｍｇ）と参考例２６の（３Ｒ）−３−フルオロピペリジン塩酸塩（１５０ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２７１ｍｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．００（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３（０．５Ｈ，ｓ），３．９３−４．１３（６Ｈ，ｍ），４．３３（０．５Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，５．２９；Ｎ，１８．３６．
実測値：Ｃ，６２．７０；Ｈ，５．２２；Ｎ，１８．１２．【０５８９】
［実施例２２］（３Ｒ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−フルオロピペリジン【０５９０】
【化１１０】
2006014005.tif 000111
【０５９１】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例２６の（３Ｒ）−３−フルオロピペリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２６８ｍｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．００（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５０−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４６．１，２５．１Ｈｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７２−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５９２】
［実施例２３］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−トリフルオロメチルピロリジン【０５９３】
【化１１１】
2006014005.tif 000112
【０５９４】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３７８ｍｇ）と（２Ｓ）−２−トリフルオロメチルピロリジン（１７７ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２４０ｍｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．２５（４Ｈ，ｍ），３．７２−６．０５（３Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６２−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，５４．５５；Ｈ，４．１０；Ｎ，２０．０９．
実測値：Ｃ，５４．３２；Ｈ，４．０４；Ｎ，２０．０５．
［実施例２４］（３Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−フルオロピロリジン【０５９５】
【化１１２】
2006014005.tif 000113
【０５９６】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３１８ｍｇ）と参考例２４の（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１２６ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（６９ｍｇ，１９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．７６−４．２０（３Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．４９（１Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５２．６，４．３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．８Ｈｚ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．３７；Ｈ，５．０１；Ｎ，１８．８３．
実測値：Ｃ，６１．５１；Ｈ，４．７４；Ｎ，１８．９５．【０５９７】
［実施例２５］（２Ｓ，５Ｒ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−メトキシメチル−５−メチルピロリジン【０５９８】
【化１１３】
2006014005.tif 000114
【０５９９】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３８５ｍｇ）と参考例２９の（２Ｓ，５Ｒ）−２−メトキシメチル−５−メチルピロリジン塩酸塩（２１５ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（１５８ｍｇ，３０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２  ａｎｄ  １．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５−２．３０（３Ｈ，ｍ），３．２４−５．２５（６Ｈ，ｍ），３．３８  ａｎｄ  ３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９５  ａｎｄ  ３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７３  ａｎｄ  ６．７７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６００】
［実施例２６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２，５−ジメチルピロリジン【０６０１】
【化１１４】
2006014005.tif 000115
【０６０２】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と２，５−ジメチルピロリジン（１００ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２２７ｍｇ，６１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．５２（６Ｈ，ｍ），１．５７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．３５（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．３５−５．１６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６３．４８；Ｈ，５．８６；Ｎ，２２．２１．
実測値：Ｃ，６３．２３；Ｈ，５．８５；Ｎ，２２．２０．【０６０３】
［実施例２７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−メチルピロリジン【０６０４】
【化１１５】
2006014005.tif 000116
【０６０５】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と２−メチルピロリジン（１０６μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（１５３ｍｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３×１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３５（３×２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−２．１１（４Ｈ，ｍ），３．７０−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．４４（１×２／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．３Ｈｚ），５．００（１×１／３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６２．６２；Ｈ，５．５３；Ｎ，２３．０６．
実測値：Ｃ，６２．３３；Ｈ，５．５２；Ｎ，２２．９６．【０６０６】
［実施例２８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２，５−ジメチルピロリジン【０６０７】
【化１１６】
2006014005.tif 000117
【０６０８】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）と２，５−ジメチルピロリジン（１００ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（１０５ｍｇ，２８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．４５（６Ｈ，ｍ），１．６０−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，６．１４；Ｎ，１８．５５．
実測値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，６．１３；Ｎ，１８．５５．【０６０９】
［実施例２９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−メチルピロリジン【０６１０】
【化１１７】
2006014005.tif 000118
【０６１１】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９６ｍｇ）と２−メチルピロリジン（１０６μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２１９ｍｇ，６０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３×１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３４（３×２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−２．３２（３Ｈ，ｍ），３．７０−４．５３（３Ｈ，ｍ），３．９５（３×２／３Ｈ，ｓ），３．９６（３×１／３Ｈ，ｓ），４．４４（１×２／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．３Ｈｚ），５．０４（１×１／３Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６６．１０；Ｈ，５．８２；Ｎ，１９．２７．
実測値：Ｃ，６６．０９；Ｈ，５．７６；Ｎ，１９．３４．【０６１２】
［実施例３０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０６１３】
【化１１８】
2006014005.tif 000119
【０６１４】
参考例１６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（２８μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（５１ｍｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１３（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６１５】
［実施例３１］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン【０６１６】
【化１１９】
2006014005.tif 000120
【０６１７】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例２７の（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２４５ｍｇ，６４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．７１−４．８２（５Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６１８】
［実施例３２］１−［５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−フルオロピペリジン【０６１９】
【化１２０】
2006014005.tif 000121
【０６２０】
参考例８の５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３０ｇ）と参考例１９の４−フルオロピペリジン塩酸塩（０．１４１ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２２５ｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．８７−５．０１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋）．【０６２１】
［実施例３３］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６２２】
【化１２１】
2006014005.tif 000122
【０６２３】
参考例１３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３７０ｇ）とモルホリン（０．２０３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．２４１ｇ，５１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２−３．８５（６Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．１８（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６２４】
［実施例３４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−メトキシピペリジン【０６２５】
【化１２２】
2006014005.tif 000123
【０６２６】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例２８の３−メトキシピペリジン塩酸塩（１６６ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２８５ｍｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），３．３１（３／２Ｈ，ｓ），３．３５−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．４５（３／２Ｈ，ｓ），３．９５−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．１９−４．４５（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７３−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，５．８９；Ｎ，１７．８０．
実測値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，５．８７；Ｎ，１７．６３．【０６２７】
［実施例３５］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６２８】
【化１２３】
2006014005.tif 000124
【０６２９】
参考例３０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とモルホリン（１８４μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２３０ｍｇ，８４％）を泡状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６８−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．０３−６．６（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６３０】
［実施例３６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０６３１】
【化１２４】
2006014005.tif 000125
【０６３２】
参考例３１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１１９ｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（０．１３９ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．０９４ｇ，５９％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．１０（１Ｈ＋１Ｈ×１／２，ｍ），４．３６−４．４７（１Ｈ＋１Ｈ×１／２，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ），５．９５−６．０６（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ×１／２，ｓ），６．８０（１Ｈ×１／２，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６３３】
［実施例３７］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６３４】
【化１２５】
2006014005.tif 000126
【０６３５】
参考例３１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２５ｇ）とモルホリン（０．１６４ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２２５ｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６６−３．８７（６Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６３６】
［実施例３８］１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０６３７】
【化１２６】
2006014005.tif 000127
【０６３８】
参考例１４の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５１ｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（０．３２９ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２２５ｇ，６７％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４８（２Ｈ＋１Ｈ×１／２，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｂｒ），４．３９（１Ｈ＋１Ｈ×１／２，ｂｒ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ），５．８６（１Ｈ，ｂｒ），６．４４−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ×１／２，ｓ），６．８３（１Ｈ×１／２，ｓ），７．１６−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ×１／２，ｂｒ），８．５７（１Ｈ×１／２，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６３９】
［実施例３９］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピロリジン【０６４０】
【化１２７】
2006014005.tif 000128
【０６４１】
参考例３０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とＬ−プロリンアミド（０．１２０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１０９ｇ，３２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７−２．０９（４Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４０（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，３．８５Ｈｚ），５．１２（０．５Ｈ，Ｊ＝８．５４，２．８７Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．４，８．７３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２１．９，８．７３，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６４２】
［実施例４０］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６４３】
【化１２８】
2006014005.tif 000129
【０６４４】
参考例３２の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（１１０μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１６２ｇ，５３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．７９（６Ｈ，ｂｒ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｂｒ），５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６９，１．８３Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６４５】
［実施例４１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６４６】
【化１２９】
2006014005.tif 000130
【０６４７】
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（１１５μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１３５ｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（４Ｈ，ｂｒ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１５，２．４４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，２．１９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６４８】
［実施例４２］１−［１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６４９】
【化１３０】
2006014005.tif 000131
【０６５０】
参考例３６の１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４５ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．２１７ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２９５ｇ，８８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９７−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｂｒ），４．１３（２Ｈ，ｂｒ），６．１１−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６５１】
［実施例４３］１−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０６５２】
【化１３１】
2006014005.tif 000132
【０６５３】
参考例４３の５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．２１０ｇ）のエタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）の混合懸濁液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．００ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。さらに反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．００ｍｌ）を加え２０．５時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２．００ｍｌ）を加え、反応溶媒を減圧下留去し５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を得た。このカルボン酸と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．２１８ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（７３．７ｍｇ，２８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９９（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９３−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２１−４．２８（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６５４】
［実施例４４］１−［５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６５５】
【化１３２】
2006014005.tif 000133
【０６５６】
参考例３７の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．７４０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．４５８ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．８２７ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７０−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．
［実施例４５］１−［５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６５７】
【化１３３】
2006014005.tif 000134
【０６５８】
実施例４４の１−［５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４１０ｇ）のメタノール（８．２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（８．２ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．０２ｍｌ）を加え、１５分間加熱還流した。空冷後、反応液を水とクロロホルム−メタノール（１０対１（ｖ／ｖ））混合溶媒を加え分液し、有機層の溶媒を減圧下留去し得られ残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（０．２３７ｇ，５５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７（４Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８５−８．８６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋）．【０６５９】
［実施例４６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６６０】
【化１３４】
2006014005.tif 000135
【０６６１】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３１ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．２２２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２４２ｍｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．９１−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．２２（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，５７．００；Ｈ，４．５３；Ｎ，２０．９９；Ｆ，９．４９．
実測値：Ｃ，５６．７８；Ｈ，４．４０；Ｎ，２０．９２；Ｆ，９．３６．【０６６２】
［実施例４７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０６６３】
【化１３５】
2006014005.tif 000136
【０６６４】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３１ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．２１８ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２４３ｍｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，５．６２；Ｎ，２１．３１．
実測値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，５．６０；Ｎ，２１．１２．【０６６５】
［実施例４８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６６６】
【化１３６】
2006014005.tif 000137
【０６６７】
参考例３４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１８３ｍｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１１６ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１８２ｍｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６６８】
［実施例４９］４−［５−（３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６６９】
【化１３７】
2006014005.tif 000138
【０６７０】
０℃冷却下、参考例３８の５−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．６０７ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）とジクロロメタン（１０ｍｌ）混合溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３６．７ｍｇ）を加え３５分間攪拌後、室温で２１時間攪拌した。反応液にジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−（３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを得た。このエチルエステル体をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ）を加え室温で２０．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルと１Ｎ塩酸水溶液を加え分離し、さらに水層に食塩を加え飽和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−（３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５９５ｇ，定量的）をアモルファス状物質として得た。このカルボン酸（０．２９８ｇ）とモルホリン（０．１４０ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２１７ｍｇ，６３％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．４Ｈｚ），６．６６−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６７１】
［実施例５０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３，３−ジフルオロピロリジン【０６７２】
【化１３８】
2006014005.tif 000139
【０６７３】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例４４の３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１４４ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（３１１ｍｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６７４】
［実施例５１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０６７５】
【化１３９】
2006014005.tif 000140
【０６７６】
参考例３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５００ｍｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（３７２ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２３６ｍｇ，３６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１．９６（２Ｈ，ｂｒ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ），３．７１（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（４Ｈ，ｂｒ），４．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６７７】
［実施例５２］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６７８】
【化１４０】
2006014005.tif 000141
【０６７９】
参考例３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５００ｍｇ）とモルホリン（２１０μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２７９ｍｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ），３．８１−３．８３（４Ｈ，ｂｒ），４．１２（５Ｈ，ｂｒ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，１．８３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８０】
［実施例５３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０６８１】
【化１４１】
2006014005.tif 000142
【０６８２】
参考例３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５００ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（２７０μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２２０ｍｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｂｒ），２．５１（２Ｈ，ｂｒ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ），４．０７（２Ｈ，ｂｒ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８３】
［実施例５４］１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０６８４】
【化１４２】
2006014005.tif 000143
【０６８５】
参考例４０の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（２２７ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で標題化合物（２１９ｍｇ，５４％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），１．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．５６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝２．５６Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８６】
［実施例５５］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６８７】
【化１４３】
2006014005.tif 000144
【０６８８】
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（０．１０５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（０．１７４ｇ，５６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．１７（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５９．２９；Ｈ，５．３７；Ｎ，２１．８３．
実測値：Ｃ，５９．３３；Ｈ，５．２１；Ｎ，２１．７３．【０６８９】
［実施例５６］１−［５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６９０】
【化１４４】
2006014005.tif 000145
【０６９１】
１）１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン
参考例４２の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２９０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１３３ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．３０６ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．０８（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋）．【０６９２】
２）標題化合物
１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．３００ｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え１０５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（０．１８９ｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５４．３５；Ｈ，４．６８；Ｎ，２３．３５；Ｆ，９．０５．
実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，４．５０；Ｎ，２３．２４；Ｆ，９．３１．【０６９３】
［実施例５７］４−［５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０６９４】
【化１４５】
2006014005.tif 000146
【０６９５】
１）４−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
参考例４２の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２９０ｇ）とモルホリン（０．０９１９ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で４−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（０．２８２ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），３．７４−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋）．【０６９６】
２）標題化合物
４−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（０．２７６ｇ）を用いて、実施例５６の２）と同様の方法で標題化合物（０．１８６ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３−８．１４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ７Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５６．０２；Ｈ，５．０９；Ｎ，２５．４１．
実測値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，４．９５；Ｎ，２５．１２．【０６９７】
［実施例５８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０６９８】
【化１４６】
2006014005.tif 000147
【０６９９】
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１３３ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１１７ｍｇ，４３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（４Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６９，１．５９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，２．６９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８１，１．８３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７００】
［実施例５９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０７０１】
【化１４７】
2006014005.tif 000148
【０７０２】
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（１２８ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１７７ｍｇ，６６％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７６，２．６９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７０３】
［実施例６０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０７０４】
【化１４８】
2006014005.tif 000149
【０７０５】
参考例３２の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（１１５ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１５９ｍｇ，４５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０２（１．５Ｈ，ｍ），４．４２（１．５Ｈ，ｂｒ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７０６】
［実施例６１］４−［５−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０７０７】
【化１４９】
2006014005.tif 000150
【０７０８】
参考例４５の５−（２−メチルオキサゾール−４−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（９５．９ｍｇ）とモルホリン（０．０６７３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（７．４ｍｇ，０．２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８５（６Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７０９】
［実施例６２］（２Ｓ）−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン【０７１０】
【化１５０】
2006014005.tif 000151
【０７１１】
参考例３６の５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４４ｇ）と参考例２７の（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩（０．１８０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２０３ｇ，６４％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．１９（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．８２（１Ｈ×２／３，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０７（１Ｈ＋１Ｈ×１／３，ｍ），４．３２−４．８１（２Ｈ＋１Ｈ×２／３，ｍ），５．０７−５．２２（１Ｈ×１／３，ｍ），６．１２−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１２】
［実施例６３］１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３，３−ジフルオロアゼチジン【０７１３】
【化１５１】
2006014005.tif 000152
【０７１４】
参考例３６の５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４８ｇ）と３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（０．１７３ｇ，Ｃ．Ｗ．Ｒｏｂｅｒｔら，ＭＥＲＣＫ  ＳＨＡＲＰ  ＆  ＤＯＨＭＥ  ＬＩＭＩＴＥＤ，ＷＯ００／４７５８２）を用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２４３ｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．０５−６．１２（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１５】
［実施例６４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３，３−ジフルオロアゼチジン【０７１６】
【化１５２】
2006014005.tif 000153
【０７１７】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５４ｇ）と３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（０．１６８ｇ，Ｃ．Ｗ．Ｒｏｂｅｒｔら，ＭＥＲＣＫ  ＳＨＡＲＰ  ＆  ＤＯＨＭＥ  ＬＩＭＩＴＥＤ，ＷＯ００／４７５８２）を用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２３２ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７３−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１８】
［実施例６５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０７１９】
【化１５３】
2006014005.tif 000154
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３１ｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（０．２６７ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２５２ｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．７２−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７２０】
［実施例６６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０７２１】
【化１５４】
2006014005.tif 000155
【０７２２】
参考例１３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３７０ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．３５９ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２２２ｇ，４３％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３３（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７２３】
［実施例６７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０７２４】
【化１５５】
2006014005.tif 000156
【０７２５】
参考例４７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１８２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．３１４ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．９２−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２９−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋）．【０７２６】
［実施例６８］４−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０７２７】
【化１５６】
2006014005.tif 000157
【０７２８】
参考例４８の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４５ｇ）とモルホリン（０．１０９ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２２８ｇ，７５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７２９】
［実施例６９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０７３０】
【化１５７】
2006014005.tif 000158
【０７３１】
参考例４９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶液に、水酸化リチウム一水和物（２６ｍｇ）を室温で加え終夜攪拌した。反応液溶媒を減圧下で留去し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩を得た。このリチウム塩、参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（６５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８ｍｇ）、トリエチルアミン（１４４μｌ）および３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩（７９ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）混合溶液を室温で終夜攪拌した。反応液の溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（４６ｍｇ，５５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（５Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７３２】
［実施例７０］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン【０７３３】
【化１５８】
2006014005.tif 000159
【０７３４】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例２７の（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１４０ｍｇ，３７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．７０−５．１９（５Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７７  ａｎｄ  ６．８０（合わせて１Ｈ，ｓ），７．３７  ａｎｄ  ７．４０（合わせて１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．７５  ａｎｄ  ８．７７（合わせて１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７３５】
［実施例７１］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン【０７３６】
【化１５９】
2006014005.tif 000160
【０７３７】
参考例１２の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９８ｍｇ）と参考例２７の（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１６６ｍｇ，４３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１７（４Ｈ，ｍ），３．７２−５．２０（５Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１７  ａｎｄ  ７．１９（合わせて１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３２  ａｎｄ  ７．３７（合わせて１Ｈ，ｓ），７．８７  ａｎｄ  ７．８９（合わせて１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４２−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．８５  ａｎｄ  ８．８６（合わせて１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７３８】
［実施例７２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０７３９】
【化１６０】
2006014005.tif 000161
【０７４０】
参考例３２の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（１６０ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１３０ｍｇ，４８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ），４．２９（１Ｈ，ｂｒ），６．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６９，１．５９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６９，１．８３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２６，２．６９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７４１】
［実施例７３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０７４２】
【化１６１】
2006014005.tif 000162
【０７４３】
参考例３４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（９１ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１３３ｍｇ，６７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５（４Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７４４】
［実施例７４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０７４５】
【化１６２】
2006014005.tif 000163
【０７４６】
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１１６μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（８６ｍｇ，３０％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｂｒ），２．５０（２Ｈ，ｂｒ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ），４．１８（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，２．６９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７４７】
［実施例７５］４−［５−（３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０７４８】
【化１６３】
2006014005.tif 000164
【０７４９】
参考例５２の５−（３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．１２３ｇ）のエタノール（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．００ｍｌ）を加え５．５時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（１．００ｍｌ）を加えた後、反応溶媒を減圧下留去し５−（３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を得た。このカルボン酸とモルホリン（５５．０μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（９８．０ｍｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．１９（２Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，２．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７５０】
［実施例７６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピラゾリジン【０７５１】
【化１６４】
2006014005.tif 000165
【０７５２】
１）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピラゾリジン
参考例３０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４４４ｇ）とピラゾリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０３ｇ，Ｙ．Ｅｎｄｏら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，９５３）とを用いて、実施例１と同様の方法で、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピラゾリジン（５６６ｍｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．０２−６．０４（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７１−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７５３】
２）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピラゾリジン（０．５４９ｇ）を用いて、実施例６の２）と同様の方法で、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（３７８ｍｇ，８９％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．０４−６．０６（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７１−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７５４】
３）標題化合物
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピラゾリジン（０．３７８ｇ）の１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）溶液に、室温でイソシアン酸トリメチルシリル（１．７７ｍｌ）を加え、封管中外温１１５℃で３時間攪拌した。空冷後、反応液にメタノールを加え、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（２８０ｍｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．８６−５．８８（２Ｈ，ｍ），６．６５−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７５５】
［実施例７７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０７５６】
【化１６５】
2006014005.tif 000166
【０７５７】
参考例１３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３９３ｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（０．４６９ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２１７ｍｇ，３８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（１／２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３１（１／２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７５８】
［実施例７８］１−［５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０７５９】
【化１６６】
2006014005.tif 000167
【０７６０】
参考例５１の５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．３５３ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍｌ）を加え３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（３．５０ｍｌ）を加え、反応液溶媒を減圧下留去し５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を得た。このカルボン酸体と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．２９３ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１９３ｇ，４５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２２（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７６１】
［実施例７９］１−［５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−フルオロピペリジン【０７６２】
【化１６７】
2006014005.tif 000168
【０７６３】
１）１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−フルオロピペリジン
参考例４２の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）と参考例１９の４−フルオロピペリジン塩酸塩（０．１３５ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−フルオロピペリジン（０．２３０ｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．９２−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．７０−４．０８（３Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２１−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋）．【０７６４】
２）標題化合物
１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−フルオロピペリジン（０．２２５ｇ）を用いて、実施例５６の２）と同様の方法で、標題化合物（０．１１７ｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０７（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８５−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋）．【０７６５】
［実施例８０］１−［５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０７６６】
【化１６８】
2006014005.tif 000169
【０７６７】
１）１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン
参考例４２の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．１４７ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン（０．２１１ｇ，８５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．８６（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋）．【０７６８】
２）標題化合物
１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン（０．２０６ｇ）を用いて、実施例５６の２）と同様の方法で、標題化合物（０．１２５ｇ，７５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．９４（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８７−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）．【０７６９】
［実施例８１］１−［５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０７７０】
【化１６９】
2006014005.tif 000170
【０７７１】
１）１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
参考例４２の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１０８ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（０．１４６ｇ，６１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋）．【０７７２】
２）標題化合物
１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（０．１４１ｇ）を用いて、実施例５６の２）と同様の方法で、標題化合物（０．０７９９ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１２−８．１３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）．【０７７３】
［実施例８２］１−［５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０７７４】
【化１７０】
2006014005.tif 000171
【０７７５】
１）１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン
参考例５３の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３５０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．２００ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４００ｇ，９２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．０９（４Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋）．【０７７６】
２）標題化合物
１−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．３９０ｇ）を用いて、実施例５６の２）と同様の方法で、標題化合物（０．２６８ｇ，８５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｍ），４．０６（３Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ＋）．【０７７７】
［実施例８３］１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０７７８】
【化１７１】
2006014005.tif 000172
【０７７９】
参考例４８の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４５ｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（０．２８５ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１５６ｇ，４８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．３３−８．４３（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ＋）．【０７８０】
［実施例８４］（２Ｓ）−１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピロリジン【０７８１】
【化１７２】
2006014005.tif 000173
【０７８２】
参考例４８の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４５ｇ）とＬ−プロリンアミド（０．１９０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１８２ｇ，５６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９７−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６０（３Ｈ，ｍ），３．８４−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．８６−５．３０（１Ｈ，ｍ），５．４６−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．２２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ＋）．【０７８３】
［実施例８５］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０７８４】
【化１７３】
2006014005.tif 000174
【０７８５】
参考例４７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（０．１０５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１５７ｇ，５１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．８４（６Ｈ，ｍ），４．０９−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ＋）．【０７８６】
［実施例８６］４−［５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０７８７】
【化１７４】
2006014005.tif 000175
【０７８８】
参考例５０の５−（５−メトキシオキサゾール−２−イル）−１−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１４．９ｍｇ）とモルホリン（０．０１５０ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（９．２ｍｇ，５０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．８５（６Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７８９】
［実施例８７］（２Ｒ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン【０７９０】
【化１７５】
2006014005.tif 000176
【０７９１】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例５４の（２Ｒ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（２４０ｍｇ，６３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．７１−４．８２（５Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．９Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７９２】
［実施例８８］（２Ｓ）−１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピロリジン【０７９３】
【化１７６】
2006014005.tif 000177
【０７９４】
参考例１４の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とＬ−プロリンアミド（１２１ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１２７ｍｇ，３４％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．１０（３Ｈ，ｂｒ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｂｒ），５．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ），６．５２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７９５】
［実施例８９］１−［５−［１−（２−アミノ）エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０７９６】
【化１７７】
2006014005.tif 000178
【０７９７】
１）４，４−ジフルオロ−１−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
参考例５８の３）の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３３５ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．３１６ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、４，４−ジフルオロ−１−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．４６５ｇ，定量的）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．１９（２Ｈ，ｂｒ），６．０１−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．６６−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋）．【０７９８】
２）１−［５−（１−アリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン
上記４，４−ジフルオロ−１−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．４６５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（４１．０ｍｇ）を添加し１０分間攪拌した。反応液に、ヨウ化アリル（０．１７１ｍｌ）を添加し、室温で１時間攪拌した。反応液に、水と酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、１−［５−（１−アリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４２０ｇ，８２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．１９（２Ｈ，ｂｒ），４．３９−４．４５（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．１４（１Ｈ，ｍ），５．１８−５．２５（１Ｈ，ｍ），５．８６−５．９７（２Ｈ，ｍ），６．５１−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７９９】
３）４，４−ジフルオロ−１−［５−［１−（２，３−ジヒドロキシ）プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
上記１−［５−（１−アリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ），メタノール（３ｍｌ），および水（４ｍｌ）混合溶液に、室温でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．４７７ｇ）と四酸化オスミウム（３７．５ｍｇ）を添加し、１．５時間攪拌した。反応液に、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え２０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、４，４−ジフルオロ−１−［５−［１−（２，３−ジヒドロキシ）プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．４５５ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１４（４Ｈ，ｂｒ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１１．０Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１１．０Ｈｚ），３．８３−３．９９（５Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｂｒ），５．９５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３  Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８００】
４）４，４−ジフルオロ−１−［５−（１−ホルミルメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
上記４，４−ジフルオロ−１−［５−［１−（２，３−ジヒドロキシ）プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．４５５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ），メタノール（５ｍｌ），および水（５ｍｌ）混合溶液に、室温でメタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．３５２ｇ）を添加し、１．５時間攪拌した。反応液に、冷水と酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、４，４−ジフルオロ−１−［５−（１−ホルミルメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．３５２ｇ，２工程で８３％）をアモルファスとして得た。【０８０１】
５）１−［５−［１−（２−ベンジルアミノ）エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン
上記４，４−ジフルオロ−１−［５−（１−ホルミルメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．３５２ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、０℃でベンジルアミン（０．４６５ｍｌ），酢酸（０．２４３ｍｌ），およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１６５ｇ）を添加し、室温で１．５時間攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、１−［５−［１−（２−ベンジルアミノ）エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４１２ｇ，９６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８６−３．９６（２Ｈ，ｂｒ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｂｒ），５．９０−５．９６（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８０２】
６）標題化合物
上記１−［５−［１−（２−ベンジルアミノエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４１９ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｍ塩酸−エタノール溶液（０．８３１ｍｌ）と２０％水酸化パラジウム−炭素（０．３１０ｇ）を添加し、水素雰囲気下２日間攪拌した。触媒を濾別後、固体をメタノールで洗浄した。濾液と洗浄液をあわせた溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（１０：１）混合液を加え分液した。さらに、水層をクロロホルム−メタノール（１０：１）混合液で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（アンモニア含））で精製し、標題化合物（０．１５４ｇ，４５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８６−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｂｒ），５．９１−５．９７（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８０３】
７）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物１−［５−［１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（９８．４ｍｇ）のクロロホルム、エチルエーテルおよびヘキサン溶液に、室温で１Ｍ塩酸エタノール（０．２３７ｍｌ）を添加し攪拌した。析出した固体を濾取し、標題化合物（８８．０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ），５．７６（１Ｈ，ｂｒ），６．７２（２Ｈ，ｂｒ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），７．８６（３Ｈ，ｂｒ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８０４】
［実施例９０］４−［１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−［１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８０５】
【化１７８】
2006014005.tif 000179
【０８０６】
参考例５５の１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１９５ｇ）とモルホリン（０．１７０ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．１５２ｇ，６３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６２（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．８５（６Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８０７】
［実施例９１］４−エチル−１−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−オキソピペラジン【０８０８】
【化１７９】
2006014005.tif 000180
【０８０９】
参考例３の１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５４ｇ）と参考例５６の１−エチル−２−オキソピペラジン塩酸塩（０．２０１ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．３２２ｇ，９３％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ），４．３７−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），６．７４−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ×１／２，ｂｒ），８．１４（１Ｈ×１／２，ｂｒ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８１０】
［実施例９２］４−［１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８１１】
【化１８０】
2006014005.tif 000181
【０８１２】
参考例５７の１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２９１ｇ）とモルホリン（０．２６７ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．３４３ｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６７−３．８５（６Ｈ，ｍ），４．０６−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｓ），６．１６−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８１３】
［実施例９３］４−［５−（１−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８１４】
【化１８１】
2006014005.tif 000182
【０８１５】
実施例９２の４−［１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（０．１２２ｇ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（５．０ｍｌ）混合溶液に、室温でトリエチルアミン（０．１９１ｍｌ），無水酢酸（０．０９７６ｍｌ），および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１３．２ｍｇ）を添加し、７０℃で１９時間攪拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（９０．８ｍｇ，６７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．７４（６Ｈ，ｍ），３．９０−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），６．１７−６．２２（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８１６】
［実施例９４］４−メチル−１−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−オキソピペラジン【０８１７】
【化１８２】
2006014005.tif 000183
【０８１８】
参考例５８の３）の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３５ｇ）と参考例４６の１−メチルピペラジン−２−オン（０．２９９ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１６７ｇ，５２％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５２（２Ｈ＋１／２×１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｂｒ），４．４０（１Ｈ＋１／２×１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），５．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．６０−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．５３（１／２×１Ｈ，ｂｒ），８．５８（１／２×１Ｈ，ｂｒ），９．７３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８１９】
［実施例９５］４−メトキシ−１−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン【０８２０】
【化１８３】
2006014005.tif 000184
【０８２１】
参考例５８の３）の１−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４５ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．２０４ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２０５ｇ，６１％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（２Ｈ，ｂｒ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ），４．２７（１Ｈ，ｂｒ），５．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．６０−６．７４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８２２】
［実施例９６］１−［５−（１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０８２３】
【化１８４】
2006014005.tif 000185
【０８２４】
参考例５８の５−（１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１２０ｇ）と参考例２２の１−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩（０．１３１ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．１２０ｇ，７５％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５５（２Ｈ＋１Ｈ×１／３，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒ），４．４２（１Ｈ＋１Ｈ×２／３，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ），６．５２−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ×２／３，ｂｒ），６．８６（１Ｈ×１／３，ｂｒ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ×２／３，ｂｒ），８．６０（１Ｈ×１／３，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８２５】
［実施例９７］４−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８２６】
【化１８５】
2006014005.tif 000186
【０８２７】
参考例３４の１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１０２ｍｇ）とモルホリン（４５μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（９９ｍｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．７９（６Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８２８】
［実施例９８］１−［５−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０８２９】
【化１８６】
2006014005.tif 000187
【０８３０】
オートクレーブ中、実施例４４の１−［５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（１．１２ｇ）とニッケル  ｏｎ  シリカ／アルミナ（〜６５％，２００ｍｇ）を２Ｍアンモニア−エタノール溶液（４０ｍｌ）に縣濁し、水素雰囲気下（８気圧）、１２０℃で１時間加熱攪拌した。空冷後、セライトを用いてろ過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水の下層溶媒）で精製し、標題化合物（０．６２ｇ，５５％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８３１】
［実施例９９］１−［５−（５−ヒドロキシメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０８３２】
【化１８７】
2006014005.tif 000188
【０８３３】
実施例９８の１−［５−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．６２ｇ）の水（２０ｍｌ）および酢酸（５ｍｌ）混合溶液に、室温で亜硝酸ナトリウム（５１９ｍｇ）を加え１．５時間攪拌した。反応液に、氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下で溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（１３１ｍｇ，２１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８３４】
［実施例１００］４−［５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８３５】
【化１８８】
2006014005.tif 000189
【０８３６】
参考例５９の５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１７９ｍｇ）とモルホリン（７３μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１８６ｍｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．１２（５Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８３７】
［実施例１０１］４−［５−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８３８】
【化１８９】
2006014005.tif 000190
【０８３９】
実施例１００の４−［５−（５−シアノピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（１８２ｍｇ）とニッケル  ｏｎ  シリカ／アルミナ（〜６５％，１００ｍｇ）とを用いて、実施例９８と同様の方法で、標題化合物（１６２ｍｇ，８８％）を油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８４０】
［実施例１０２］４−［５−（５−ヒドロキシメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８４１】
【化１９０】
2006014005.tif 000191
【０８４２】
実施例１０１の４−［５−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（１６１ｍｇ）と亜硝酸ナトリウム（８４ｍｇ）とを用いて、実施例９９と同様の方法で、標題化合物（９７ｍｇ，６０％）をアモルフォス状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８４３】
［実施例１０３］４−［５−（５−フルオロメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８４４】
【化１９１】
2006014005.tif 000192
【０８４５】
実施例１０２の４−［５−（５−ヒドロキシメチルピリジン−２−イル）−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（９６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、−１５℃冷却下、ビス（２−メトキシエチル）アミノ  硫黄トリフルオリド（５３μｌ）を加え２０分間攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（２５ｍｇ，２４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８５（６Ｈ，ｍ），４．１２（５Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８４６】
［実施例１０４］１−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０８４７】
【化１９２】
2006014005.tif 000193
【０８４８】
参考例６０の５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（６７ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１１５ｍｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９８  （１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０  Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０８４９】
［実施例１０５］（＋）（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−メチルモルホリン【０８５０】
【化１９３】
2006014005.tif 000194
【０８５１】
１）（５Ｓ）−５−メチル−３−モルホリノン
（２Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（０．６６５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（５５％，０．４０９ｇ）を加え３５分間攪拌した。反応液に、クロロ酢酸エチル（０．９００ｍｌ）を加え３０分間攪拌後、３時間加熱還流した。空冷後、反応液をろ過し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し、（５Ｓ）−５−メチル−３−モルホリノンの粗精製物（０．１７０ｇ，１７％）をアモルファス状物質として得た。【０８５２】
２）（３Ｓ）−３−メチルモルホリン
上記（５Ｓ）−５−メチル−３−モルホリノン粗精製物（０．１７０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（０．１２１ｇ）を加え、１９時間加熱還流した。空冷後、反応液に無水硫酸マグネシウムとメタノールを加えた後、反応液を濾過した。濾液に１Ｍ塩酸−エタノール溶液（５ｍｌ）を加えた。反応液の溶媒を減圧下留去し、（３Ｓ）−３−メチルモルホリンの粗精製物を得た。【０８５３】
３）標題化合物
上記（３Ｓ）−３−メチルモルホリンの粗精製物と参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１１８ｍｇ，２１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１４−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８１−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６，１．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［α］Ｄ２５＋５１．５°（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ３）．【０８５４】
［実施例１０６］（−）（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−メトキシメチルピロリジン【０８５５】
【化１９４】
2006014005.tif 000195
【０８５６】
参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）と（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（０．１１５ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２４７ｍｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｓ），３．３０−３．３３（２／３Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．５４（２／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．１Ｈｚ），３．６３（１／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．４Ｈｚ），３．６９−３．７６（４／３Ｈ，ｍ），４．００−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．５５（２／３Ｈ，ｍ），５．０５−５．１０（１／３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［α］Ｄ２５−８３．７°（ｃ０．９８，ＣＨＣｌ３）．【０８５７】
［実施例１０７］（−）（３Ｒ）−４−［１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−メチルモルホリン【０８５８】
【化１９５】
2006014005.tif 000196
【０８５９】
１）（５Ｒ）−５−メチル−３−モルホリノン
（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（１．３３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（５５％，０．８２０ｇ）を加え３５分間攪拌した。反応液に、室温でクロロ酢酸エチル（１．８０ｍｌ）を５分間かけて加え、２５分間攪拌後、１７．５時間加熱還流した。空冷後、反応液をろ過し、濾液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し、（５Ｒ）−５−メチル−３−モルホリノンの粗精製物（０．５２０ｇ，２６％）を油状物として得た。
２）（３Ｒ）−３−メチルモルホリン
上記（５Ｒ）−５−メチル−３−モルホリノンの粗精製物（０．５２０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、室温で水素化リチウムアルミニウム（０．３４２ｇ）を加え、１５．５時間加熱還流した。反応液に、硫酸マグネシウム・７水和物を加えた後、反応液を濾過した。濾液に、１Ｍ塩酸−エタノール溶液（１５ｍｌ）を加えた後、反応液の溶媒を減圧下留去し（３Ｒ）−３−メチルモルホリンの粗精製物を得た。【０８６０】
３）標題化合物
上記（３Ｒ）−３−メチルモルホリンの粗精製物と参考例４の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４６４ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１４５ｍｇ，８．４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３／２Ｈ，ｂｒｓ），１．４５（３／２Ｈ，ｂｒｓ），３．２６−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．８６−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［α］Ｄ２５−４１．３°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）．【０８６１】
［実施例１０８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８６２】
【化１９６】
2006014005.tif 000197
【０８６３】
参考例６５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（０．１０５ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２１７ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋）．【０８６４】
［実施例１０９］４−［５−（６−アミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８６５】
【化１９７】
2006014005.tif 000198
【０８６６】
１）４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
参考例６６の５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４２０ｇ）とモルホリン（０．１３３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（０．４４２ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．７５−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋）．【０８６７】
２）標題化合物
上記４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン（０．４３４ｇ）のジクロロメタン（８．７ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（４．４ｍｌ）を加え５時間攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（０．２２５ｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７５−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｂｒ），６．４５−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋）．【０８６８】
［実施例１１０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０８６９】
【化１９８】
2006014005.tif 000199
【０８７０】
参考例６７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（６−メチル−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１５２ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．２７６ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９３−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋）．【０８７１】
［実施例１１１］１−［５−（６−アミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０８７２】
【化１９９】
2006014005.tif 000200
【０８７３】
１）１−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン
参考例６８の５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３３０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１５１ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、１−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４２１ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．１１（４Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋）．【０８７４】
２）標題化合物
上記｛１−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（０．４１１ｇ）を用いて、実施例１０９の２）と同様の方法で、標題化合物（０．２６５ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１１（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｂｒ），６．５０−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋）．【０８７５】
［実施例１１２］４−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８７６】
【化２００】
2006014005.tif 000201
【０８７７】
参考例６９の５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２０ｇ）とモルホリン（０．１３４ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１１２ｇ，４０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８０（６Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），６．７８−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋）．【０８７８】
［実施例１１３］１−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０８７９】
【化２０１】
2006014005.tif 000202
【０８８０】
参考例６９の５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．２４３ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１９５ｇ，６２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．０９（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋）．【０８８１】
［実施例１１４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８８２】
【化２０２】
2006014005.tif 000203
【０８８３】
参考例７０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（０．１５３ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．１１０ｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１４−４．１７（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｂｒ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋）．【０８８４】
［実施例１１５］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８８５】
【化２０３】
2006014005.tif 000204
【０８８６】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．００ｇ）とモルホリン（０．３４９ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（１．１３ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２−３．８１（６Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋）．【０８８７】
［実施例１１６］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８８８】
【化２０４】
2006014005.tif 000205
【０８８９】
参考例６２の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５９４ｇ）とモルホリン（０．２５７ｍｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（０．５７２ｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋）．【０８９０】
［実施例１１７］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８９１】
【化２０５】
2006014005.tif 000206
【０８９２】
参考例６３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６１０ｇ）とモルホリン（０．２６４ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．５１５ｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８２（６Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．２５−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋）．【０８９３】
［実施例１１８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０８９４】
【化２０６】
2006014005.tif 000207
【０８９５】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４４ｇ）とモルホリン（０．１０５ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．１４０ｇ，４７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋）．【０８９６】
［実施例１１９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０８９７】
【化２０７】
2006014005.tif 000208
【０８９８】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．２０３ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．１９９ｇ，７５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−１．９３（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋）．【０８９９】
［実施例１２０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０９００】
【化２０８】
2006014005.tif 000209
【０９０１】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１４８ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．１１２ｇ，４４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋）．【０９０２】
［実施例１２１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０９０３】
【化２０９】
2006014005.tif 000210
【０９０４】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ）と参考例２１の４−メチル−３−オキソピペラジン塩酸塩（０．２０１ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（９２．０ｍｇ，３５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．【０９０５】
［実施例１２２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピペリジン【０９０６】
【化２１０】
2006014005.tif 000211
【０９０７】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例７１の２−カルバモイルピペリジン（０．１１８ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２２５ｇ，６４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．７７（５Ｈ，ｍ），２．２９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．６９−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．３６−５．４８（２Ｈ，ｍ），６．３８−７．１５（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）．【０９０８】
［実施例１２３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン【０９０９】
【化２１１】
2006014005.tif 000212
【０９１０】
参考例３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．４９５ｇ）と参考例２０のヘキサヒドロピリダジン（０．６２９ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１．６１ｇ，８７％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１／３×２Ｈ，ｍ），３．９５（２／３×３Ｈ，ｓ），３．９７（１／３×３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２７（２／３×２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．７５（５Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９１１】
［実施例１２４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０９１２】
【化２１２】
2006014005.tif 000213
【０９１３】
参考例５５の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２０２ｇ）と参考例２１の１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（０．１６０ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．１８９ｇ，７１％）をアモルファス状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ），４．２０（３Ｈ，ｓ），４．３４−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｂｒ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ×１／２，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ×１／２，ｂｒ），７．０３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ×１／２，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９１４】
［実施例１２５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−（１−アミノシクロプロピル）ピペリジン【０９１５】
【化２１３】
2006014005.tif 000214
【０９１６】
１）１−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−［１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロプロピル］ピペリジン  
参考例３の１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１８４ｍｇ）と参考例７５の２−［１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロプロピル］ピペリジン（１４９ｍｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、１−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−［１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロプロピル］ピペリジン（３０８ｍｇ，９６％）をアモルフォス状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９１７】
２）標題化合物
上記１−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−［１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロプロピル］ピペリジン（３０７ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（７ｍｌ）を加え８５分間攪拌した。反応液の溶液を減圧下留去し得られた残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（１０：１）を加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１０５ｍｇ，４３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−１．８２（１１Ｈ，ｍ），２．３２−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，  ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９１８】
［実施例１２６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０９１９】
【化２１４】
2006014005.tif 000215
【０９２０】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２１の１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（０．２４９ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２３９ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋）．【０９２１】
［実施例１２７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０９２２】
【化２１５】
2006014005.tif 000216
【０９２３】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１８３ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２３２ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５８（４Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋）．【０９２４】
［実施例１２８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０９２５】
【化２１６】
2006014005.tif 000217
【０９２６】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．１８８ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２９５ｇ，８９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−１．９４（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋）．【０９２７】
［実施例１２９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−２−カルバモイルピペリジン【０９２８】
【化２１７】
2006014005.tif 000218
【０９２９】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例７１のピペリジン−２−カルボン酸アミド（０．１３８ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２５５ｇ，７５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．８３（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．７１−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．３６−５．４９（２Ｈ，ｍ），６．３８−７．０８（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）．【０９３０】
［実施例１３０］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン【０９３１】
【化２１８】
2006014005.tif 000219
【０９３２】
参考例７３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とモルホリン（８６μｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２３１ｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．０９−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋）．【０９３３】
［実施例１３１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０９３４】
【化２１９】
2006014005.tif 000220
【０９３５】
参考例７３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１１０ｍｌ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２２５ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋）．【０９３６】
［実施例１３２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０９３７】
【化２２０】
2006014005.tif 000221
【０９３８】
参考例７３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（０．１８８ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２７６ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．９５（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋）．【０９３９】
［実施例１３３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０９４０】
【化２２１】
2006014005.tif 000222
【０９４１】
参考例７３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１５６ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２６６ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（４Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．【０９４２】
［実施例１３４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン【０９４３】
【化２２２】
2006014005.tif 000223
【０９４４】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２０のヘキサヒドロピリダジン塩酸塩（０．１５９ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２０２ｇ，６６％）を固体として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８７−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８０−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋）．【０９４５】
［実施例１３５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン【０９４６】
【化２２３】
2006014005.tif 000224
【０９４７】
参考例７３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２０のヘキサヒドロピリダジン塩酸塩（０．１５７ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２０８ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８６（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋）．【０９４８】
［実施例１３６］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン【０９４９】
【化２２４】
2006014005.tif 000225
【０９５０】
参考例６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例７４の１，４−オキサゼパン塩酸塩（０．１３８ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２６７ｇ，８４％）を固体として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．９２（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１３（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋）．【０９５１】
［実施例１３７］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン【０９５２】
【化２２５】
2006014005.tif 000226
【０９５３】
参考例７３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例７４の１，４−オキサゼパン塩酸塩（０．１３６ｇ）とを用いて、標題化合物（０．２６４ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋）．【０９５４】
［実施例１３８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン【０９５５】
【化２２６】
2006014005.tif 000227
【０９５６】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例２０のヘキサヒドロピリダジン塩酸塩（０．１５８ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２０２ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．２４（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９５７】
［実施例１３９］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン【０９５８】
【化２２７】
2006014005.tif 000228
【０９５９】
参考例６４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例７４の１，４−オキサゼパン塩酸塩（０．１３７ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２７２ｇ，８５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８９（６Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０９６０】
［実施例１４０］１−［５−（５−カルバモイルメトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−４−メチルピペラジン【０９６１】
【化２２８】
2006014005.tif 000229
【０９６２】
１）１−［５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
参考例７６の５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．２８０ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、１−［５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（０．９９５ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１３（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４１（７Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋）．【０９６３】
２）１−［５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
上記１−［５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（０．９９０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，１．０ｇ）を加え、水素存在下室温で２時間攪拌した。触媒を濾別後、溶媒を減圧下留去し，１−［５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（８９５ｍｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９３−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）．【０９６４】
３）標題化合物
上記ヒドロキシ体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（４１０ｍｇ）とブロモアセトアミド（２５０ｍｇ）を加え２０時間攪拌した。反応液に、水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製し、標題化合物（１５０ｍｇ．２３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，０．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋）．【０９６５】
［実施例１４１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０９６６】
【化２２９】
2006014005.tif 000230
【０９６７】
参考例７７の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）と参考例１８の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（０．１５７ｇ）とを用いて、実施例５と同様の方法で、標題化合物（０．２２７ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２０（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋）．【０９６８】
［試験例１］血小板凝集抑制作用
血液凝固阻止剤として１／１０容の３．１３％クエン酸ナトリウムを用いてヒト血液を採取し、１８０ｇで１０分間遠心して多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離した。上層のＰＲＰを分取後、下層を１６００ｇで１０分間遠心して上層の乏血小板血漿（ＰＰＰ）を分取した。ＰＲＰ２００μｌに実施例化合物の溶液１μｌを加えて３７℃で２分間静置後、コラーゲン２μｌを添加して血小板凝集を誘起した。血小板凝集率はＰＡＭ−１２Ｃ（ＳＳＲエンジニアリング）を用いて測定した。ＰＰＰの光透過率を１００％凝集値とし、実施例化合物の各濃度における凝集率を求め、ＩＣ５０値を算出した。結果を表１に示す。【０９６９】
［試験例２］シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害作用の検証
実施例化合物のＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害活性の測定には、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙのＣＯＸ阻害薬スクリーニングアッセイキット（カタログ番号５６０１０１，５６０１２１）を用いた。
測定前に反応緩衝液、ヘム、アラキドン酸、ＳｎＣｌ２、ＥＩＡ緩衝液、洗浄緩衝液、プロスタグランジン（ＰＧ）スクリーニングＥＩＡ標準液、ＰＧスクリーニングアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）、トレーサー（発色酵素ＨＲＰコンジュゲート）、ＰＧスクリーニングＥＩＡ抗血清を用意した。
（１）ＣＯＸ−１によるＰＧＦ２αの産生
実施例化合物（５０μＭ）およびＣＯＸ−１を含む反応液、または、実施例化合物（３００μＭ）およびＣＯＸ−２を含む反応液をそれぞれ３７℃で１０分間静置後、アラキドン酸１０μｌを加えて３７℃で２分間静置した。反応後に１Ｎ−塩酸５０μｌを加えて反応を停止した後、ＳｎＣｌ２溶液１００μｌを加えて５分間室温で静置した。【０９７０】
（２）ＥＬＩＳＡによるＰＧＦ２αの定量
マウス抗ウサギＩｇＧでコーティングした９６穴（ウェル）プレートの各ウェルに抗血清（ウサギ抗ＰＧＦ２α抗体）５０μｌを加えた後、上記のＰＧＦ２α産生反応液を２０００倍に希釈した溶液５０μｌ、ＡｃｈＥトレーサー５０μｌを順次加えて室温で１８時間静置した。洗浄緩衝液で各ウェルを５回洗浄して過剰のＡｃｈＥトレーサーを除去後、エルマン（Ｅｌｌｍａｎ）試薬２００μｌを添加した。６０分間暗室に静置した後、４０５ｎｍで吸光度を測定した。【０９７１】
（３）実施例化合物の阻害活性の算出
ＰＧスクリーニングＥＩＡ標準液を用いて標準曲線を作成し、上記の吸光度からＰＧＦ２αの産生量を求めた。実施例化合物５０μＭにおけるＣＯＸ−１の阻害率と実施例化合物３００μＭにおけるＣＯＸ−２の阻害率を算出した。結果を表１に示す。
なお、阻害率の算出においては、実施例化合物を含まない反応液を用いて得たＰＧＦ２αの産生量を１００％とした。【０９７２】
【表１】
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【０９７３】
表１から明らかなように、本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物は、強力な血小板凝集抑制作用を有し、かつＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害作用を示さなかった。
【国際調査報告】
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