(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）（式中、各記号は明細書と同義である）で表される縮合イミダゾール化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤に関する。当該ＧＰＲ４０受容体機能調節剤は、肥満、高インスリン血症、２型糖尿病等の予防・治療剤として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
2006038738.tif 000291
〔式中、環Ａは、置換されていてもよい環を、
Ｂ１およびＢ２は、独立して置換されていてもよい環状基を、
Ｘは、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−Ｏ−、−ＮＲＸ−または−Ｓ（Ｏ）ｎＸ−（ＲＸは水素原子または置換基を、ｎＸは０ないし２の整数を示す）を、
Ｙは、結合手、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−Ｏ−、−ＮＲＹ−または−Ｓ（Ｏ）ｎＹ−（ＲＹは水素原子または置換基を、ｎＹは０ないし２の整数を示す）を示す。〕
で表される縮合イミダゾール化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤。
【請求項２】
ＧＰＲ４０受容体が関与する生理機能の調節剤またはＧＰＲ４０受容体が関与する病態または疾患の予防・治療剤である、請求項１記載の剤。
【請求項３】
インスリン分泌調節剤、膵臓保護剤またはインスリン抵抗性改善剤である、請求項１記載の剤。
【請求項４】
糖尿病、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、耐糖能障害、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、心不全、心筋梗塞、血栓性疾患、記憶学習障害、躁鬱病、視覚障害、食欲調節障害、脂肪毒性、膵疲弊、免疫系疾患、炎症性疾患または癌の予防・治療剤である、請求項１記載の剤。
【請求項５】
哺乳動物に対して、請求項１記載の縮合イミダゾール化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＧＰＲ４０受容体の機能調節方法。
【請求項６】
ＧＰＲ４０受容体機能調節剤の製造のための、請求項１記載の縮合イミダゾール化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項７】
式：
2006038738.tif 000292
〔式中、環Ａａは、ニトロ基およびジエチルスルファモイル基を除く置換基で置換されたベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、
Ｚは、ＣＨまたはＮを、
Ｂａ１は、置換されていてもよい５員の芳香環基または置換されていてもよい６員環基を、
Ｂａ２は、置換されていてもよい５ないし６員の芳香環基を、
Ｘａは、−Ｏ−、−ＮＲａ−（Ｒａは水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）または−Ｓ−を、
Ｙａは、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。
ただし、Ｘａ−Ｙａは−ＮＨＣＯ−でなく、Ｂａ１は置換されたトリアジニル基でない。〕
で表される化合物またはその塩［ただし、
２−（ベンジルチオ）−５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールおよび２−（２−クロロベンジルチオ）−５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを除く。］。
【請求項８】
環Ａａが、１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｂａ１が、置換されていてもよいフェニル基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂａ１が、パラ位に置換基を有するフェニル基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
置換基が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂａ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいピリジル基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂａ２が、パラ位に置換基を有するフェニル基または６位に置換基を有する３−ピリジル基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
置換基が、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘａが、−Ｓ−または−ＮＨ−である、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙａが、メチレン基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１７】
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）チオ］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン、または
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミンである、請求項７記載の化合物。
【請求項１８】
請求項７記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項７記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２０】
哺乳動物に対して、非ペプチド性含窒素複素環化合物の有効量を投与することを含む、ＧＰＲ４０受容体の拮抗方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、肥満、高インスリン血症、２型糖尿病等の予防・治療剤として有用なＧＰＲ４０受容体機能調節剤に関する。
【背景技術】  ＧＰＲ４０は、Ｇ蛋白質共役型受容体（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒ；ＧＰＣＲ）の１つであり、ＧＰＲ４０アゴニストおよびアンタゴニストは、２型糖尿病、肥満症、耐糖能障害、インスリン抵抗性、神経変性疾患（例、アルツハイマー病）等の治療薬として有用であることが報告されている（国際公開第０２／０５７７８３号パンフレット参照）。
また、「芳香環およびカチオンを放出しうる基を含有する化合物」がＧＰＲ４０受容体機能調節剤として有用であること、ＧＰＲ４０アゴニストが糖尿病、耐糖能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、高脂血症、性機能障害、皮膚疾患、関節症、骨減少症、動脈硬化、血栓性疾患、消化不良、記憶学習障害等の疾患に対する予防・治療剤として有用であること、ＧＰＲ４０アンタゴニストが肥満、高脂血症、２型糖尿病、低血糖症、高血圧、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、浮腫、インスリン抵抗性症候群、不安定糖尿病、脂肪萎縮、インスリンアレルギー、インスリノーマ、動脈硬化、血栓性疾患、脂肪毒性、高インスリン血症、癌等の疾患に対する予防・治療剤として有用であることが報告されている（国際公開第０４／０４１２６６号パンフレット参照）。
一方、縮合イミダゾール化合物としては以下が報告されている。
例えば、式：
2006038738.tif 000002
〔式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｒ３；Ｒ８；ＮＨＲ３；ＮＨＲ５；ＮＨＲ６；ＮＲ５Ｒ５；ＮＲ５Ｒ６；ＳＲ５；ＳＲ６；ＳＲ３；ＯＲ５；ＯＲ６；ＯＲ３；Ｃ（Ｏ）Ｒ３；１〜４個の独立したＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル；または１〜４個の独立したＲ４で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；Ｒ３は独立してアリール；１〜５個の独立したＲ４で置換されていてもよいフェニル；または１〜４個の独立したＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールである〕で表される化合物が、キナーゼ活性阻害作用を有し、キナーゼ活性が影響する疾患の治療に有用であることが報告されている（米国特許公開第２００４／０１１６３８８号明細書参照）。
式：
2006038738.tif 000003
〔式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素原子、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル等；Ｒ３およびＲ４は独立して、水素原子、ハロＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルキル等であるか；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合する窒素原子と共に置換されていてもよい、完全飽和、部分飽和または完全不飽和の複素環を形成し；Ｒ５はＣ４−１１シクロアルキル等である〕で表される化合物が、ＯＲＬ−１受容体アゴニスト活性を有し、鎮痛薬として有用であることが報告されている（欧州特許公開第１０６９１２４号明細書参照）。
式：
2006038738.tif 000004
〔式中、Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、イソシアノまたはアジド；Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、塩素、臭素またはヨウ素；Ｒ３は水素原子であり；またはＲ２およびＲ３は一緒になって＝ＣＨ２を示し；またはＲ２およびＲ３はフッ素；ＸはＯ、ＳまたはＣＨ２；ａ、ｂ、ｃおよびｄは４つの異なる置換基で置換された不斉炭素原子；Ｂはプリン塩基、酸化されたプリン塩基またはピリミジン塩基である〕で表される化合物が、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡ複製阻害剤として有用であることが報告されている（国際公開第０２／１８４０４号パンフレット参照）。
式：
2006038738.tif 000005
〔式中、ＸはＮまたはＣＨ；ＹはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨ；ｋは０または１；ｍは０、１または２；Ｒ１はフェニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル−４−オン基；Ｒ２はフェニル基、ピリジル基、置換フェニル基等を示す〕で表される化合物が、肝疾患治療剤として有用であることが報告されている（国際公開第９９／５７１０３号パンフレット参照）。
式：
2006038738.tif 000006
〔式中、環Ａはピリジル基または置換されたピリジル基を；環Ｂはフェニル基または置換されたフェニル基を；Ｒ１およびＲ２は水素原子を示すか、または両者で−（ＣＨ２）ｑ−を形成し；ｍは１または２を；ｎは０、１または２を；ｑは３または４を示す〕で表される化合物が、抗潰瘍剤として有用であることが報告されている（米国特許第４９９６２１７号明細書参照）。
式：
2006038738.tif 000007
〔式中、Ｑはカルボニル基または−ＣＨ（Ａｒ）−基を；Ａｒはフェニル基またはハロフェニル基を；Ｒは直鎖状もしくは分枝状低級アルキル基、アラルキル基、ベンゾイル低級アルキル基等を示す〕で表される化合物が、向精神薬として有用であることが報告されている（特開昭５１−７０７６６号公報参照）。
式：
2006038738.tif 000008
〔式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−８アルキル、ヘテロＣ１−８アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、シクロアルキルＣ１−８アルキル、ヘテロシクロＣ１−８アルキル、アリール、アリールＣ１−８アルキル、シクロＣ３−８アルキル−Ｃ１−８アルキル、シクロＣ３−８アルキルヘテロＣ１−８アルキル、ヘテロシクロＣ１−８アルキル、アリールヘテロＣ１−８アルキルまたはヘテロアリールを；Ｒ２はＣ１−８アルキル、ヘテロＣ１−８アルキル、パーフルオロＣ１−４アルキル、アリールまたはヘテロアリールを；ＹはＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、ＣＲ３Ｒ４、Ｃ（ＮＲ’）、Ｃ（＝ＣＲ３Ｒ４）、ＣＲ３（ＯＲ’）またはＣＲ３（ＮＲ’Ｒ’’）を；ｍは１または２を；Ｚ１およびＺ２は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、パーフルオロＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ’Ｒ’’またはＯＲ’’を示すか；Ｚ１およびＺ２は一緒になって縮合５−、６−、７−または８員のシクロアルカン、ヘテロシクロアルカン、芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４は独立してＨ等を；Ｒ’およびＲ’’は独立してＨ等を示す〕で表される化合物が、インターロイキン−１受容体関連キナーゼを調節し、炎症の予防または治療に有用であることが報告されている（国際公開第０３／０３０９０２号パンフレット参照）。
しかしながら、これら公知の縮合イミダゾール化合物がＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有することは報告されていない。
【発明の開示】
本発明は、肥満、高インスリン血症、２型糖尿病等の予防・治療剤として有用なＧＰＲ４０受容体機能調節剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結果、後記式（Ｉ）で表わされる縮合イミダゾール化合物が予想外にも優れたＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有し、ＧＰＲ４０が関与する病態または疾患の予防・治療剤として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）式：
2006038738.tif 000009
〔式中、環Ａは、置換されていてもよい環を、
Ｂ１およびＢ２は、独立して置換されていてもよい環状基を、
Ｘは、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−Ｏ−、−ＮＲＸ−または−Ｓ（Ｏ）ｎＸ−（ＲＸは水素原子または置換基を、ｎＸは０ないし２の整数を示す）を、
Ｙは、結合手、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−Ｏ−、−ＮＲＹ−または−Ｓ（Ｏ）ｎＹ−（ＲＹは水素原子または置換基を、ｎＹは０ないし２の整数を示す）を示す。〕
で表される縮合イミダゾール化合物もしくはその塩［以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある］またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤。
（２）ＧＰＲ４０受容体が関与する生理機能の調節剤またはＧＰＲ４０受容体が関与する病態または疾患の予防・治療剤である、前記（１）記載の剤。
（３）インスリン分泌調節剤、膵臓保護剤またはインスリン抵抗性改善剤である、前記（１）記載の剤。
（４）糖尿病、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、耐糖能障害、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、心不全、心筋梗塞、血栓性疾患、記憶学習障害、躁鬱病、視覚障害、食欲調節障害、脂肪毒性、膵疲弊、免疫系疾患、炎症性疾患または癌の予防・治療剤である、前記（１）記載の剤。
（５）哺乳動物に対して、前記（１）記載の縮合イミダゾール化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＧＰＲ４０受容体の機能調節方法。
（６）ＧＰＲ４０受容体機能調節剤の製造のための、前記（１）記載の縮合イミダゾール化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
（７）式：
2006038738.tif 000010
〔式中、環Ａａは、ニトロ基およびジエチルスルファモイル基を除く置換基で置換されたベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、
Ｚは、ＣＨまたはＮを、
Ｂａ１は、置換されていてもよい５員の芳香環基または置換されていてもよい６員環基を、
Ｂａ２は、置換されていてもよい５ないし６員の芳香環基を、
Ｘａは、−Ｏ−、−ＮＲａ−（Ｒａは水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）または−Ｓ−を、
Ｙａは、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。
ただし、Ｘａ−Ｙａは−ＮＨＣＯ−でなく、Ｂａ１は置換されたトリアジニル基でない。〕
で表される化合物またはその塩［ただし、２−（ベンジルチオ）−５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールおよび２−（２−クロロベンジルチオ）−５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを除く。］［以下、化合物（ＩＩ）と略記する場合がある］。
（８）環Ａａが、１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である、前記（７）記載の化合物。
（９）Ｂａ１が、置換されていてもよいフェニル基である、前記（７）記載の化合物。
（１０）Ｂａ１が、パラ位に置換基を有するフェニル基である、前記（７）記載の化合物。
（１１）置換基が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる、前記（１０）記載の化合物。
（１２）Ｂａ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいピリジル基である、前記（７）記載の化合物。
（１３）Ｂａ２が、パラ位に置換基を有するフェニル基または６位に置換基を有する３−ピリジル基である、前記（７）記載の化合物。
（１４）置換基が、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる、前記（１３）記載の化合物。
（１５）Ｘａが、−Ｓ−または−ＮＨ−である、前記（７）記載の化合物。
（１６）Ｙａが、メチレン基である、前記（７）記載の化合物。
（１７）６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）チオ］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン、または
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミンである、前記（７）記載の化合物。
（１８）前記（７）記載の化合物のプロドラッグ。
（１９）前記（７）記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
（２０）哺乳動物に対して、非ペプチド性含窒素複素環化合物の有効量を投与することを含む、ＧＰＲ４０受容体の拮抗方法。
本発明のＧＰＲ４０受容体機能調節剤は、肥満、高インスリン血症、２型糖尿病等の予防・治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  本明細書中の「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等が挙げられる。該Ｃ６−１４アリールは、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたＣ６−１４アリールとしては、例えば、テトラヒドロナフチル等が挙げられる。また、該Ｃ６−１４アリール基としては、後述する「芳香族炭化水素」と後述する「脂環式炭化水素」との縮合環由来の基も挙げられ、例えば、インダニル、インデニル、フルオレニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、４−ビフェニリルメチル、９−フルオレニルメチル等が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、「ヒドロキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルキニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環オキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基」、「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環スルホニルオキシ基」等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６アルケニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、アリルオキシ、２−ブテン−１−イルオキシ、４−ペンテン−１−イルオキシ、５−ヘキセン−１−イルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６アルキニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、プロパルギルオキシ、２−ブチン−１−イルオキシ、４−ペンチン−１−イルオキシ、５−ヘキシン−１−イルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環オキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたヒドロキシ基が挙げられる。該複素環オキシ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、９−フルオレニルメチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、アセチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環スルホニルオキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたスルホニルオキシ基が挙げられる。該複素環スルホニルオキシ基の好適な例としては、チエニルスルホニルオキシ、フリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいメルカプト基」としては、特に断りのない限り、例えば、「メルカプト基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルケニルチオ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルキニルチオ基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルチオ基」、「置換されていてもよい複素環チオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基」等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６アルケニルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、アリルチオ、２−ブテン−１−イルチオ、４−ペンテン−１−イルチオ、５−ヘキセン−１−イルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６アルキニルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、プロパルギルチオ、２−ブチン−１−イルチオ、４−ペンチン−１−イルチオ、５−ヘキシン−１−イルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環チオ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたメルカプト基が挙げられる。該複素環チオ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チエニルチオ、フリルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環基、好ましくは（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基、（ｉｉ）３ないし１０員非芳香族複素環基等が挙げられる。中でも５または６員芳香族複素環基が好ましい。上記環構成原子としての窒素原子ならびに硫黄原子は、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、Ｓ，Ｓ−ジオキシドに酸化されていてもよい。
「複素環基」として、具体的には、例えば、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）等の５員芳香族複素環基；
ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）等の６員芳香族複素環基；
キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）、キナゾリニル（例：２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル）、キノキサリニル（例：２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例：３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル）、フタラジニル（例：１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、ベンゾチアゾリル（例：２−ベンゾチアゾリル）、ベンズオキサゾリル（例：２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイミダゾリル（例：１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例：２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例：１−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例：１−ベンゾ［ｃ］チエニル）等の２環式芳香族複素環基；
オキシラニル（例：２−オキシラニル）、チイラニル（例：２−チイラニル）、アジリジニル（例：１−アジリジニル、２−アジリジニル）等の３員非芳香族複素環基；
オキセタニル（例：２−オキセタニル）、チエタニル（例：２−チエタニル）、アゼチジニル（例：１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル）等の４員非芳香族複素環基；
ピロリジニル（例：１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、オキサゾリジニル（例：２−オキサゾリジニル）、チアゾリジニル（例：２−チアゾリジニル）、イミダゾリニル（例：１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、ジオキソラニル（例：２−ジオキソラニル）、オキサゾリニル（例：２−オキサゾリニル）、チアゾリニル（例：２−チアゾリニル）、テトラヒドロフラニル（例：２−テトラヒドロフラニル）、テトラヒドロチエニル（例：２−テトラヒドロチエニル）等の５員非芳香族複素環基；
ピペリジニル（例：１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例：１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、モルホリニル（例：２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（例：２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル）、テトラヒドロピラニル（例：２−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例：２−テトラヒドロチオピラニル）、ジオキサニル（例：１，４−ジオキサン−２−イル）等の６員非芳香族複素環基；
アゼパニル（例：１−アゼパニル、２−アゼパニル、３−アゼパニル）、ホモピペラジニル（例：１−ホモピペラジニル、２−ホモピペラジニル、５−ホモピペラジニル）、１，４−オキサゼパニル（例：１，４−オキサゼパン−４−イル）、１，４−チアゼパニル（例：１，４−チアゼパン−４−イル）等の７員非芳香族複素環基；
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラニル（例：２，３−ジヒドロ−２−ベンゾ［ｂ］フラニル、２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］フラニル、２，３−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｂ］フラニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ［ｂ］フラニル）、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］フラニル（例：１，３−ジヒドロ−１−ベンゾ［ｃ］フラニル、１，３−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｃ］フラニル、１，３−ジヒドロ−５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル（例：２，３−ジヒドロ−２−ベンゾ［ｂ］チエニル、２，３−ジヒドロ−３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２，３−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｂ］チエニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ［ｂ］チエニル）、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チエニル（例：１，３−ジヒドロ−１−ベンゾ［ｃ］チエニル、１，３−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｃ］チエニル、１，３−ジヒドロ−５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、テトラヒドロキノリル（例：１−テトラヒドロキノリル、２−テトラヒドロキノリル、３−テトラヒドロキノリル、４−テトラヒドロキノリル、５−テトラヒドロキノリル、８−テトラヒドロキノリル）、テトラヒドロイソキノリル（例：１−テトラヒドロイソキノリル、２−テトラヒドロイソキノリル、３−テトラヒドロイソキノリル、４−テトラヒドロイソキノリル、５−テトラヒドロイソキノリル）、インドリニル（例：１−インドリニル、２−インドリニル、３−インドリニル）等の２環式非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
本明細書中の「複素環カルボニル基」としては、上記「複素環基」で置換されたカルボニル基が挙げられる。該複素環カルボニル基の好適な例としては、フロイル、テノイル、ピラゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、インドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「芳香族複素環カルボニル基」としては、上記「複素環基」で例示したもののうち「芳香族複素環基」であるもので置換されたカルボニル基が挙げられる。該芳香族複素環カルボニル基の好適な例としては、フロイル、テノイル、ピラゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、インドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「含窒素非芳香族複素環カルボニル基」としては、上記「複素環基」で例示したもののうち「含窒素非芳香族複素環基」であるもので置換されたカルボニル基が挙げられる。該含窒素非芳香族複素環カルボニル基の好適な例としては、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、特に断りのない限り、１ないし５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルキル基」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル等が挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、１ないし５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルアセチル、２−フェニルプロパノイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−またはジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」と上記「Ｃ１−６アルコキシ基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−またはジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ３−８シクロアルキル」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１６アラルキル」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、ベンジルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−またはジ−置換されたスルファモイル基が挙げられ、例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−またはジ−置換されたスルファモイル基が挙げられ、例えば、フェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−またはジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−またはジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１６アラルキル基」でモノ−またはジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」と上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」と上記「Ｃ７−１６アラルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」と上記「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルキニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ３−６アルケニルチオ基」および「置換されていてもよいＣ３−６アルキニルチオ基」としては、例えば、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）アミノ基；
（４）ニトロ基；
（５）シアノ基；
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基；
（７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（８）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル）；
（９）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１０）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（１１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
（１２）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基；
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基；
（１４）カルボキシル基；
（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（１６）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基；
（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
（１８）カルバモイル基；
（１９）チオカルバモイル基；
（２０）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
（２１）スルファモイル基；
（２２）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；
（２３）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
（２４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル基（好ましくはフロイル、テノイル、ピラゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）；
（２６）ホルミル基；
等から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ２−６アルケニル基」、「Ｃ２−６アルキニル基」、「Ｃ１−６アルコキシ基」、「Ｃ３−６アルケニルオキシ基」、「Ｃ３−６アルキニルオキシ基」、「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」、「Ｃ１−６アルキルチオ基」、「Ｃ３−６アルケニルチオ基」および「Ｃ３−６アルキニルチオ基」が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環オキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環スルホニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルチオ基」、「置換されていてもよい複素環チオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）アミノ基；
（４）ニトロ基；
（５）シアノ基；
（６）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（７）Ｃ３−８シクロアルキル基；
（８）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（９）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル）；
（１０）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（１２）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
（１３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基；
（１４）Ｃ１−６アルキルチオ基；
（１５）カルボキシル基；
（１６）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（１７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基；
（１８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
（１９）カルバモイル基；
（２０）チオカルバモイル基；
（２１）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
（２２）スルファモイル基；
（２３）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；
（２４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
（２５）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（２６）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル基（好ましくはフロイル、テノイル、ピラゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）；
（２７）ホルミル基；
等から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ６−１４アリール基」、「Ｃ７−１６アラルキル基」、「Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基」、「複素環オキシ基」、「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」、「複素環スルホニルオキシ基」、「Ｃ３−８シクロアルキルチオ基」、「複素環チオ基」、「Ｃ６−１４アリールチオ基」、「Ｃ７−１６アラルキルチオ基」および「複素環基」が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいアシル基」としては、特に断りのない限り、式：−ＣＯＲ１、−ＣＯ−ＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯＲ１、−ＰＯ（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−ＣＯ−ＮＲ１ａＲ２ａ、−ＣＳ−ＮＲ１ａＲ２ａまたは−ＳＯ２−ＮＲ１ａＲ２ａ［式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表される基等が挙げられる。
Ｒ１ａおよびＲ２ａが隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基等が挙げられる。
「置換されていてもよいアシル基」の好適な例としては、
ホルミル基；
カルボキシル基；
カルバモイル基；
スルファモイル基；
Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基；
Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基；
Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基；
Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基；
ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基を含む）；
モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
Ｃ３−８シクロアルキル−カルバモイル基；
Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基；
Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
Ｃ６−１４アリールスルホニル基；
含窒素非芳香族複素環カルボニル基；
芳香族複素環カルボニル基；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル基；
Ｃ６−１４アリールスルフィニル基；
チオカルバモイル基；
モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基；
モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基；
等が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ基」としては、特に断りのない限り、
（１）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（２）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
（３）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；
（４）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基；
（５）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（６）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基；
（７）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（８）置換されていてもよいアシル基；
（９）置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル）；
等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。また、「置換されていてもよいアミノ基」が２個の置換基で置換されたアミノ基である場合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」の好適な例としては、
モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−アミノ基；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−アミノ基；
等が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」における「Ｃ１−３アルキレン基」は、直鎖状または分枝状のいずれであってもよく、例えば、メチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン等が挙げられる。該Ｃ１−３アルキレン基は、置換可能な位置に、１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ヒドロキシ基；
（２）オキソ基；
（３）Ｃ６−１４アリール基；
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（５）芳香族複素環カルボニル基（例：ピリジルカルボニル、フロイル、テノイル、インドリルカルボニル）；
（６）ハロゲン原子；
（７）シアノ基；
（８）Ｃ１−６アルコキシ基；
（９）Ｃ１−６アルキルチオ基；
（１０）Ｃ１−６アルキル基；
等が挙げられる。
式（Ｉ）中の各置換基の定義について以下に詳述する。
式（Ｉ）中、環Ａは、置換されていてもよい環を示す。
ここで、「置換されていてもよい環」における「環」としては、例えば、芳香族炭化水素、芳香族複素環等の芳香環；脂環式炭化水素、非芳香族複素環等の非芳香環が挙げられる。
芳香族炭化水素としては、例えば、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素が挙げられる。該芳香族炭化水素の好適な例としては、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、アセナフチレン等が挙げられる。
芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員の単環式芳香族複素環または縮合芳香族複素環が挙げられる。該縮合芳香族複素環としては、例えば、これら５ないし７員の単環式芳香族複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した環等が挙げられる。
芳香族複素環の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、チアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン等の単環式芳香族複素環；
キノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベイゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、インドール、１Ｈ−インダゾール、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、１Ｈ−ピロロピリジン、１Ｈ−イミダゾピリジン、１Ｈ−イミダゾピラジン、イソキノリン、ベンゾチアジアゾール等の縮合芳香族複素環等が挙げられる。
脂環式炭化水素としては、炭素数３〜１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素、例えば、シクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルカジエン等が挙げられる。
シクロアルカンの好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルカン、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、ビシクロ［４．３．１］デカン等が挙げられる。
シクロアルケンの好適な例としては、炭素数４〜１０のシクロアルケン、例えば、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン等が挙げられる。
シクロアルカジエンの好適な例としては、炭素数４〜１０のシクロアルカジエン、例えば、２，４−シクロペンタジエン、２，４−シクロヘキサジエン、２，５−シクロヘキサジエン等が挙げられる。
非芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員の単環式非芳香族複素環または縮合非芳香族複素環が挙げられる。該縮合非芳香族複素環としては、例えば、これら５ないし７員の単環式非芳香族複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した環等が挙げられる。
非芳香族複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピロリン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、テトラヒドロピリジン等の単環式非芳香族複素環；ジヒドロベンゾフラン等のベンゼン環縮合非芳香族複素環等が挙げられる。
上記した環の中でも芳香環が好ましく、さらにベンゼン環およびピリジン環が好ましい。
環Ａで示される「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に、例えば、１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基を有していてもよい。該「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいアミノ基等が挙げられる。環が置換基を２以上有する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
環Ａにおける置換基の好適な例としては、
（１）ハロゲン原子；
（２）ニトロ基；
（３）Ｃ１−６アルコキシ基；
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
（７）シアノ基；
等が挙げられる。
環Ａは、好ましくは上記置換基で置換されたベンゼン環、またはピリジン環であり、より好ましくは１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である。
式（Ｉ）中、Ｂ１およびＢ２は、独立して置換されていてもよい環状基を示す。
ここで、「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、複素環基等が挙げられる。中でも、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基、ピペリジニル基、ジヒドロベンゾ［ｂ］フラニル基等が好ましい。
Ｂ１は、好ましくは置換されていてもよいフェニル基であり、さらに好ましくはパラ位に置換基を有するフェニル基である。
Ｂ２は、好ましくは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいピリジル基であり、さらに好ましくはパラ位に置換基を有するフェニル基または６位に置換基を有する３−ピリジル基である。
Ｂ１またはＢ２で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、置換可能な位置に、例えば、１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基を有していてもよい。該「置換基」としては、前記環Ａで示される「置換されていてもよい環」における「環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。環状基が置換基を２以上有する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｂ１およびＢ２における置換基の好適な例としては、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）シアノ基；
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基等から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）；
（５）Ｃ６−１４アリール基；
（６）Ｃ７−１６アラルキル基；
（７）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基等から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基）；
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（９）Ｃ６−１４アリールオキシ基；
（１０）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基；
（１１）カルボキシル基；
（１２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（１３）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（１４）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基を含む）；
（１５）Ｃ１−６アルキルチオ基；
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
（１７）複素環基（好ましくはオキサゾリニル、オキサゾリル、ジオキソラニル）；
（１８）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−アミノ基；
等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、Ｂ１における置換基は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれ、また、Ｂ２における置換基は、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる。
式（Ｉ）中、Ｘは、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−Ｏ−、−ＮＲＸ−または−Ｓ（Ｏ）ｎＸ−（ＲＸは水素原子または置換基を、ｎＸは０ないし２の整数を示す）を示す。
Ｘで示される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」は、好ましくはメチレン基である。
ＲＸで示される「置換基」としては、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基等が挙げられる。ＲＸは、好ましくは水素原子である。
ｎＸは、好ましくは０である。
Ｘは、好ましくは−Ｓ−または−ＮＨ−である。
式（Ｉ）中、Ｙは、結合手、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−Ｏ−、−ＮＲＹ−または−Ｓ（Ｏ）ｎＹ−（ＲＹは水素原子または置換基を、ｎＹは０ないし２の整数を示す）を示す。
Ｙで示される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」は、好ましくは
（１）ヒドロキシ基；
（２）オキソ基；
（３）Ｃ６−１４アリール基；
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（５）芳香族複素環カルボニル基（好ましくはインドリルカルボニル）
等から選ばれる１または２個の置換基をそれぞれ有していてもよい、メチレン基、エチレン基、メチルメチレン基等である。
ＲＹで示される置換基としては、前記ＲＸとして例示したものが挙げられる。ＲＹは、好ましくは水素原子である。
ｎＹは、好ましくは０である。
Ｙは、好ましくは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基または−Ｏ−であり、さらに好ましくはメチレン基である。
化合物（Ｉ）は、好ましくは化合物（ＩＩ）である。
式（ＩＩ）中、環Ａａは、置換されたベンゼン環（ただし、当該ベンゼン環が有する置換基はニトロ基およびジエチルスルファモイル基でない）、または置換されていてもよいピリジン環を示す。
ここで、ベンゼン環およびピリジン環における置換基としては、前記式（Ｉ）中の環Ａで示される「置換されていてもよい環」における「環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば、１〜５個、好ましくは１〜３個である。
環Ａａは、好ましくは、
（１）ハロゲン原子；
（２）Ｃ１−６アルコキシ基；
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
等から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたベンゼン環、またはピリジン環であり、より好ましくは１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環である。
式（ＩＩ）中、Ｚは、ＣＨまたはＮを示し、好ましくはＣＨである。
式（ＩＩ）中、Ｂａ１は、置換されていてもよい５員の芳香環基または置換されていてもよい６員環基を示す。
ここで、「置換されていてもよい５員の芳香環基」における「５員の芳香環基」としては、前記「複素環基」として例示した５員芳香族複素環基等が挙げられる。
「置換されていてもよい６員環基」における「６員環基」としては、シクロヘキシル基、フェニル基、前記「複素環基」として例示した６員芳香族複素環基、前記「複素環基」として例示した６員非芳香族複素環基等が挙げられる。中でも、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基、ピペリジニル基等が好ましい。
Ｂａ１は、好ましくは置換されていてもよいフェニル基であり、さらに好ましくはパラ位に置換基を有するフェニル基である。
「置換されていてもよい５員の芳香環基」における「５員の芳香環基」および「置換されていてもよい６員環基」における「６員環基」は、置換可能な位置に、例えば、１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい。該「置換基」としては、前記式（Ｉ）中の環Ａで示される「置換されていてもよい環」における「環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｂａ１における置換基の好適な例としては、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）シアノ基；
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基等から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）；
（５）Ｃ６−１４アリール基；
（６）Ｃ７−１６アラルキル基；
（７）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基等から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基）；
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（９）Ｃ６−１４アリールオキシ基；
（１０）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基；
（１１）カルボキシル基；
（１２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（１３）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（１４）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基を含む）；
（１５）Ｃ１−６アルキルチオ基；
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
（１７）複素環基（好ましくはオキサゾリニル、オキサゾリル、ジオキソラニル）；
（１８）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−アミノ基；
等が挙げられる。好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる。
式（ＩＩ）中、Ｂａ２は、置換されていてもよい５ないし６員の芳香環基を示す。ここで、「置換されていてもよい５ないし６員の芳香環基」における「５員の芳香環基」としては、前記「複素環基」として例示した５員芳香族複素環基等が挙げられる。「置換されていてもよい５ないし６員の芳香環基」における「６員の芳香環基」としては、フェニル基、前記「複素環基」として例示した６員芳香族複素環基等が挙げられる。中でも、フェニル基、６員芳香族複素環基（好ましくはピリジル基）等が好ましい。
Ｂａ２は、好ましくは置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいピリジル基であり、さらに好ましくはパラ位に置換基を有するフェニル基または６位に置換基を有する３−ピリジル基である。
「置換されていてもよい５ないし６員の芳香環基」における「５ないし６員の芳香環基」は、置換可能な位置に、例えば、１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい。該「置換基」としては、式（Ｉ）中の環Ａで示される「置換されていてもよい環」における「環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｂａ２における置換基の好適な例としては、
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基等から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）；
（４）Ｃ６−１４アリール基；
（５）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基等から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基）；
（６）Ｃ６−１４リールオキシ基；
（７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
等が挙げられる。好ましくは、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる。
式（ＩＩ）中、Ｘａは、−Ｏ−、−ＮＲａ−（Ｒａは水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）または−Ｓ−を示す。
Ｒａは、好ましくは水素原子である。
Ｘａは、好ましくは−Ｓ−または−ＮＨ−である。
式（ＩＩ）中、Ｙａは、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。
Ｙａは、好ましくは
（１）ヒドロキシ基；
（２）オキソ基；
（３）Ｃ６−１４アリール基；
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（５）芳香族複素環カルボニル基（好ましくはインドリルカルボニル）；
（６）Ｃ１−６アルキル基；
等から選ばれる１または２個の置換基をそれぞれ有していてもよい、メチレン基、エチレン基またはメチルメチレン基であり、さらに好ましくはメチレン基である。
式（ＩＩ）において、Ｘａ−Ｙａは−ＮＨＣＯ−でなく、Ｂａ１は置換されたトリアジニル基でない。
また、化合物（ＩＩ）は、２−（ベンジルチオ）−５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールおよび２−（２−クロロベンジルチオ）−５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを含まない。
さらに、化合物（ＩＩ）は、
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メトキシカルボニル−２−［（４−メトキシカルボニルベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−２−オキソエチルチオ］−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［（３，５−ジメトキシベンジル）チオ］−５−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メトキシカルボニル−２−［（５−メチル−３−イソキサゾリルメチル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メトキシカルボニル−２−［２−（２−チエニル）−２−オキソエチルチオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、および
２−ベンジルチオ−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールでないことが好ましい。
化合物（ＩＩ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
環Ａａが１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環；
ＺがＣＨ；
Ｂａ１が
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）Ｃ１−６アルキル基；
（４）Ｃ７−１６アラルキル基（好ましくはベンジル）；
（５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（６）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（７）カルボキシル基；
（８）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（９）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（１０）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
等から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基またはピペリジニル基；
Ｂａ２が
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（４）Ｃ６−１４アリール基（好ましくはフェニル）；
（５）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（６）Ｃ６−１４アリールオキシ基；
（７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
等から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、フェニル基またはピリジル基；
Ｘａが−Ｓ−または−ＮＨ−；かつ
Ｙａが
（１）ヒドロキシ基；
（２）オキソ基；
（３）Ｃ６−１４アリール基；
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（５）芳香族複素環カルボニル基（好ましくはインドリルカルボニル）；
等から選ばれる１または２個の置換基をそれぞれ有していてもよい、メチレン基またはエチレン基（Ｙａは好ましくはメチレン基）；
である化合物。
［化合物Ｂ］
環Ａａが
（１）ハロゲン原子；
（２）Ｃ１−６アルコキシ基；および
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたベンゼン環、またはピリジン環；
ＺがＣＨまたはＮ；
Ｂａ１が
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）シアノ基；
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基およびＣ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）；
（５）Ｃ６−１４アリール基；
（６）Ｃ７−１６アラルキル基（好ましくはベンジル）；
（７）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基およびＣ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基）；
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（９）Ｃ６−１４アリールオキシ基；
（１０）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基；
（１１）カルボキシル基；
（１２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（１３）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（１４）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基を含む）；
（１５）Ｃ１−６アルキルチオ基；
（１６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
（１７）複素環基（好ましくはオキサゾリニル、オキサゾリル、ジオキソラニル）；および
（１８）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−アミノ基；
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、シクロヘキシル基、フェニル基、ピリジル基またはピペリジニル基；
Ｂａ２が
（１）ハロゲン原子；
（２）シアノ基；
（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基およびＣ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）；
（４）Ｃ６−１４アリール基（好ましくはフェニル）；
（５）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基およびＣ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基）；
（６）Ｃ６−１４アリールオキシ基；
（７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；および
（８）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基またはピリジル基；
Ｘａが−Ｓ−または−ＮＨ−；かつ
Ｙａが
（１）ヒドロキシ基；
（２）オキソ基；
（３）Ｃ６−１４アリール基；
（４）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（５）芳香族複素環カルボニル基（好ましくはインドリルカルボニル）；および
（６）Ｃ１−６アルキル基；
から選ばれる１または２個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレン基、エチレン基またはメチルメチレン基（Ｙａは好ましくはメチレン基）；
である化合物。
［化合物Ｃ］
環Ａａが１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゼン環；
ＺがＣＨ；
Ｂａ１が
（１）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基およびＣ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）；
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基およびＣ３−８シクロアルキル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基）；
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；および
（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
から選ばれる１〜３個の置換基をパラ位に有するフェニル基；
Ｂａ２が
（１）ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基をパラ位に有するフェニル基；または
（２）ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基を６位に有する３−ピリジル基；
Ｘａが−Ｓ−または−ＮＨ−；かつ
Ｙａがメチレン基；
である化合物。
［化合物Ｄ］
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（実施例１０）、
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（実施例３６）、
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）チオ］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（実施例３８）、
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例６３）、
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（実施例６７）、
１−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（実施例９９）、および
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（実施例１０５）。
化合物（Ｉ）［化合物（ＩＩ）を含む。以下同様］における塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
これらの中でも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物を意味する。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がＣ１−６アルキルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられ、中でも、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−６アルキル基でエステル化された化合物が好ましい。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
以下に、化合物（ＩＩ）の製造法について詳述する。
なお、化合物（Ｉ）は、以下に詳述する化合物（ＩＩ）の製造法、あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
以下の反応式における略図中の化合物の各記号は、特に記載のないかぎり前記と同意義を示す。反応式に記載された各化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）における塩と同様なものが挙げられる。
化合物（ＩＩ）は、例えば、以下の反応式に示す方法により製造することができる。
なお、以下の各製造法において、アミノ化反応、ハロゲン化反応、還元反応、酸化反応等を行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、オーガニック  ファンクショナル  グループ  プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）第２版、アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，  ＩＮＣ．）１９８９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９年刊等に記載の方法等が挙げられる。
また、以下の各製造法において得られる目的物は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。さらに、該製造法が複数の工程を含む場合、合成中間体は、公知の分離精製手段により単離精製してもよいし、単離精製せずに反応混合物として次の工程に用いてもよい。
化合物（ＩＩ）は、例えば、以下に示す［Ａ法］〜［Ｃ法］、あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。
［Ａ法］
化合物（ＩＩ）は、例えば、化合物（２ａ−１）と化合物（２ａ−２）とを反応させることにより製造することができる。
2006038738.tif 000011
［式中、Ｌは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｌで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ、４−トルエンスルホニルオキシ）、メチルチオ基、メタンスルホニル基等が挙げられる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒（例、メタノール、エタノール、イソプロパノール）、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ケトン系溶媒（例、アセトン、２−ブタノン）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル）等が挙げられる。中でも、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、アミド系溶媒が好ましい。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（２ａ−２）の使用量は、化合物（２ａ−１）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属；トリエチルアミン等の３級アミン等を用いることができる。該塩基の使用量は、化合物（２ａ−１）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１８０℃、好ましくは０〜１４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
なお、原料化合物として用いられる化合物（２ａ−１）は、後述する［Ｄ法］、［Ｅ法］または［Ｆ法］により製造することができる。また、原料化合物として用いられる化合物（２ａ−２）は、自体公知の方法により製造することができる。
［Ｂ法］
化合物（ＩＩ）のうち、ＸａがＳである化合物（ＩＩａ）は、例えば、化合物（２ｂ−１）と化合物（２ｂ−２）とを反応させることにより製造することができる。
2006038738.tif 000012
［式中、Ｗは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｗで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ、４−トルエンスルホニルオキシ）、ヒドロキシ基等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基等が好ましい。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記［Ａ法］において例示したもの、水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（２ｂ−２）の使用量は、化合物（２ｂ−１）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
塩基としては、例えば、前記［Ａ法］において例示したものが用いられる。該塩基の使用量は、化合物（２ｂ−１）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
なお、原料化合物として用いられる化合物（２ｂ−１）は、後述する［Ｇ法］により製造することができる。また、原料化合物として用いられる化合物（２ｂ−２）は、自体公知の方法により製造することができる。
［Ｃ法］
化合物（ＩＩ）のうち、ＸａがＮＨである化合物（ＩＩｂ）は、例えば、化合物（２ｃ）をＳ−メチル化反応に付した後、環化反応に付すことにより製造することができる。
2006038738.tif 000013
［式中、記号は前記と同意義を示す。］
Ｓ−メチル化反応および環化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、前記［Ａ法］において例示したものが用いられる。
Ｓ−メチル化反応は、メチル化試薬を用い、自体公知の方法に従って行われる。該試薬としては、例えば、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸等が挙げられる。該試薬の使用量は、化合物（２ｃ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属；トリエチルアミン等の３級アミン；ピリジン等の環状アミン等が挙げられる。該塩基の使用量は、化合物（２ｃ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
Ｓ−メチル化反応の反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃である。
Ｓ−メチル化反応の反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
環化反応は、自体公知の方法に従って塩基の存在下に行われる。また、本環化反応は、前記Ｓ−メチル化反応の条件下において進行することがある。あるいは本環化反応は、Ｓ−メチル化合物生成後、反応温度を上げることにより進行する。
塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属；トリエチルアミン等の３級アミン；ピリジン等の環状アミン等が挙げられる。該塩基の使用量は、前記Ｓ−メチル化反応によって得られるＳ−メチル化合物１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
環化反応の反応温度は、通常２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃である。
環化反応の反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは６〜４８時間である。
なお、原料化合物（２ｃ）は、後述する［Ｈ法］により製造することができる。
前記［Ａ法］において原料化合物として用いられる化合物（２ａ−１）は、自体公知の方法により製造することができる。
例えば、化合物（２ａ−１）のうち、Ｌがハロゲン原子である化合物（２ａ−１ａ）は、以下の［Ｄ法］または［Ｅ法］により製造することができる。
［Ｄ法］
化合物（２ａ−１ａ）は、例えば、化合物（２ｄ−１）と化合物（２ｄ−２）とを反応させて化合物（２ｅ）を製造し、該化合物（２ｅ）を還元反応に付して化合物（２ｆ）を製造し、該化合物（２ｆ）を環化反応に付して化合物（２ｇ）を製造し、該化合物（２ｇ）をハロゲン化反応に付すことにより製造することができる。
2006038738.tif 000014
［式中、Ｑは脱離基を、Ｌ’はハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｑで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ、４−トルエンスルホニルオキシ）等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基等が好ましい。
Ｌ’で示されるハロゲン原子としては、塩素、臭素またはヨウ素が用いられる。
化合物（２ｄ−１）と化合物（２ｄ−２）との反応は、必要であれば、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、さらに必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
ここで、反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ−メチルモルホリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属等が挙げられる。
該塩基の使用量は、化合物（２ｄ−１）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
化合物（２ｄ−２）の使用量は、化合物（２ｄ−１）１モルに対し、通常１〜５モル当量、好ましくは１〜１．５モル当量である。
Ｑがフッ素原子でない場合、本反応は、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム等のフッ化アルカリ金属の存在下に行ってもよい（ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，１９９０，（５），ｐ４３０）。この際、フッ化アルカリ金属の使用量は、化合物（２ｄ−１）１モルに対し、通常１〜５モル当量、好ましくは１〜１．５モル当量である。
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１７０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（２ｅ）の還元反応は、環ＡａおよびＢａ１が接触水素化反応により化学反応を起こす官能基（例、ハロゲン原子、ベンジルアミノ基、ベンジルオキシ基）を有しない場合には、接触水素化反応により行われる。
接触水素化反応は、例えば、触媒（例、酸化白金；あるいは活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウム等に添着されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウム；ラネーニッケル）および水素源（例、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ギ酸アンモニウム）の存在下に行われる。
該触媒の使用量は、化合物（２ｅ）１グラムに対し、通常０．０１〜５グラム、好ましくは０．１〜０．５グラムである。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば酸の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、前記［Ｂ法］において例示したものが用いられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、塩酸、メタンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸等が挙げられる。
本反応において、水素を使用する場合、その使用圧力は、通常１〜１０気圧、好ましくは１〜２気圧である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（２ｅ）の還元反応は、環ＡａおよびＢａ１が接触水素化反応により化学反応を起こす官能基（例、ハロゲン原子、ベンジルアミノ基、ベンジルオキシ基）を有する場合には、１）ハイドロサルファイトナトリウム；２）金属（例、鉄、亜鉛）と酸性化合物（例、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、塩化アンモニウム）との組み合わせ；３）金属水素化物（例、水素化ホウ素ニッケル）；等の還元剤を用いて行われる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、
１）還元剤としてハイドロサルファイトナトリウムまたは金属と酸性化合物との組み合わせを用いる場合には、例えば、アルコール系溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール）、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、水等；
２）還元剤として金属水素化物を用いる場合には、例えば、アルコール系溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール）、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）等；がそれぞれ挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
還元剤の使用量は、化合物（２ｅ）１モルに対し、通常１〜１００モル当量、好ましくは１〜５０モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１５０℃、好ましくは０〜１１０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（２ｆ）の環化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、環状ウレアの合成試薬を用いて、必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ケトン系溶媒（例、アセトン、２−ブタノン）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル）等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
環状ウレアの合成試薬としては、例えば、ホスゲンあるいはその類縁化合物（例、トリホスゲン）、１，１−カルボニルジイミダゾール、炭酸エステル化合物（例、ジフェニルカーボネート、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、２−オキソ−１，３−ジオキソラン）、ハロゲン化ギ酸エステル（例、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸フェニル、クロロギ酸４−ニトロフェニル）等が用いられる。
該合成試薬の使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
塩基としては、例えば、前記［Ａ法］において例示したものが用いられる。該塩基の使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（２ｇ）のハロゲン化反応は、ハロゲン化試薬を用いて、必要であれば反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、三臭化リン等が挙げられる。
ハロゲン化試薬の使用量は、化合物（２ｇ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、へプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル）等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
なお、原料化合物として用いられる化合物（２ｄ−１）および化合物（２ｄ−２）は、自体公知の方法により製造することができる。
［Ｅ法］
化合物（２ａ−１ａ）は、化合物（２ｆ）を環化反応に付して化合物（２ｈ）を製造し、該化合物（２ｈ）をハロゲン化反応に付すことによって製造することもできる。
2006038738.tif 000015
［式中、記号は前記と同意義を示す。］
化合物（２ｆ）の環化反応は、例えば、オルトギ酸エステルを用いて、必要であれば反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、さらに必要であれば酸の存在下に行うことができる。
オルトギ酸エステルとしては、例えば、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル等が挙げられる。
オルトギ酸エステルの使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル）等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ルイス酸（例、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化チタン）等が挙げられる。該酸の使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常０．０５〜５モル当量、好ましくは０．１〜１モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（２ｈ）のハロゲン化反応は、ハロゲン化試薬を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
ハロゲン化試薬としては、例えば、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−クロロこはく酸イミド、臭素、塩素等が挙げられる。該ハロゲン化試薬の使用量は、化合物（２ｈ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）等が挙げられる。
反応温度は、通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
なお、原料化合物として用いられる化合物（２ｆ）は、前記［Ｄ法］あるいは自体公知の方法により製造することができる。
前記［Ａ法］において原料化合物として用いられる化合物（２ａ−１）のうち、Ｌがメチルチオ基である化合物（２ａ−１ｂ）、およびメタンスルホニル基である化合物（２ａ−１ｃ）は、例えば、以下の［Ｆ法］により製造することができる。
［Ｆ法］
化合物（２ａ−１ｂ）は、化合物（２ｂ−１）をメチル化試薬と反応させることにより製造することができる。また、化合物（２ａ−１ｃ）は、化合物（２ａ−１ｂ）を酸化反応に付すことにより製造することができる。
2006038738.tif 000016
［式中、記号は前記と同意義を示す。］
化合物（２ａ−１ｂ）の製造に用いられるメチル化試薬としては、例えば、前記［Ｃ法］において例示したものが用いられる。該試薬の使用量は、化合物（２ｂ−１）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは２〜５モル当量である。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ケトン系溶媒（例、アセトン、２−ブタノン）、ニトリル系溶媒（例、アセトニトリル）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル）、水等が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（２ａ−１ｂ）の酸化反応は、酸化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、炭化水素系溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素）、アミド系溶媒（例、ジメチルホルムアミド）、エステル系溶媒（例、酢酸メチル、酢酸エチル）、酢酸、水等が挙げられる。
酸化剤としては、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、オキソン、過酸化水素水等が挙げられる。該酸化剤の使用量は、化合物（２ａ−１ｂ）１モルに対し、通常２〜５モル当量、好ましくは２〜４モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
前記［Ｂ法］および［Ｆ法］において原料化合物として用いられる化合物（２ｂ−１）は、例えば、以下の［Ｇ法］により製造することができる。
［Ｇ法］
化合物（２ｂ−１）は、例えば、化合物（２ｆ）をチオカルボニル化試薬と反応させることにより製造することができる。
2006038738.tif 000017
［式中、記号は前記と同意義を示す。］
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記［Ｄ法］における化合物（２ｆ）の環化反応において例示したものが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
チオカルボニル化試薬としては、例えば、チオホスゲン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール、二硫化炭素等が挙げられる。該試薬の使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等のアミン類が挙げられる。該塩基の使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
なお、原料化合物として用いられる化合物（２ｃ）は、例えば、以下の［Ｈ法］により製造することができる。
［Ｈ法］
化合物（２ｃ）は、例えば、化合物（２ｆ）と化合物（２ｉ）とを反応させることにより製造することができる。
2006038738.tif 000018
［式中、記号は前記と同意義を示す。］
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば塩基の存在下に行うことができる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記［Ｄ法］における化合物（２ｆ）の環化反応において例示したものが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（２ｉ）の使用量は、化合物（２ｆ）１モルに対し、通常１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
塩基としては、例えば、前記［Ｇ法］において例示したものが用いられる。該塩基の使用量は、化合物（２ｉ）１モルに対し、通常０．５〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１０℃、好ましくは０〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
なお、原料化合物として用いられる化合物（２ｉ）は、自体公知の方法により製造することができる。
化合物（ＩＩ）の環Ａａ、Ｂａ１およびＢａ２が変換可能な官能基（例、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボニル基、メルカプト基、エステル基、スルホ基、ハロゲン原子）を含む置換基を有する場合、該官能基を自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって変換することにより種々の化合物を製造することができる。
カルボキシル基は、例えば、エステル化、還元、アミド化、保護されていてもよいアミノ基への変換反応等の反応により変換可能である。
アミノ基は、例えば、アミド化、スルホニル化、ニトロソ化、アルキル化、アリール化、イミド化等の反応により変換可能である。
ヒドロキシ基は、例えば、エステル化、カルバモイル化、スルホニル化、アルキル化、アリール化、酸化、ハロゲン化等の反応により変換可能である。
カルボニル基は、例えば、還元、酸化、イミノ化（オキシム化、ヒドラゾン化を含む）、（チオ）ケタール化、アルキリデン化、チオカルボニル化等の反応により変換可能である。
メルカプト基は、例えば、アルキル化、酸化等の反応により変換可能である。
エステル基は、例えば、還元、加水分解等の反応により変換可能である。
スルホ基は、例えば、スルホンアミド化、還元等の反応により変換可能である。
ハロゲン原子は、例えば、各種求核置換反応、各種カップリング反応等により変換可能である。
前記各反応において、化合物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体またはその他の塩に変換することもできる。
また、前記した各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、メルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基；置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１０アラルキル−オキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ））、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、フタロイル基、ジチアスクシノイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基等が挙げられる。これらの置換基としては、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、アリル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、フェニル基、トリアルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルエチルシリル）等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、テトラヒドロピラニル基、フラニル基、トリアルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルエチルシリル）等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
メルカプト基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
また、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられるが、例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法が用いられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ）、その他の反応中間体およびその原料化合物は、反応混合物から自体公知の方法、例えば、抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取用高速液体クロマトグラフィー（分取用ＨＰＬＣ）、中圧分取液体クロマトグラフィー（中圧分取ＬＣ）等の手段を用いることによって、単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）に光学異性体が存在し得る場合、これら個々の光学異性体およびそれら混合物のいずれも当然本発明の範囲に包含されるものであり、所望によりこれらの異性体をそれ自体公知の手段に従い光学分割したり、個別に製造することもできる。
化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナル  アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。
化合物（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
また、化合物（Ｉ）は、水和物または非水和物であってもよい。
化合物（Ｉ）は同位元素（例：３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ）等で標識されていてもよい。
化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）およびそれらのプロドラッグ（以下、本発明の化合物と略記する場合がある）は、ＧＰＲ４０受容体機能調節作用、特にＧＰＲ４０受容体アンタゴニスト活性を有し、また毒性（例：急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低いため、安全なＧＰＲ４０受容体機能調節剤、好ましくはＧＰＲ４０拮抗剤として有用である。
したがって、本発明の化合物は、ＧＰＲ４０受容体が関与する生理機能の調節剤またはＧＰＲ４０受容体が関与する病態または疾患の予防・治療剤として有用である。
具体的には、本発明の化合物は、インスリン分泌調節剤（好ましくはインスリン分泌抑制剤）、肥満改善剤、膵臓保護剤（膵β細胞保護剤）、インスリン抵抗性改善剤として有用である。
なお、例えば、脂肪酸により膵β細胞からのインスリン分泌が促進されるが、過度のインスリン分泌は肥満を助長し、インスリン抵抗性を亢進させると考えられる。また、脂肪酸が過度に膵β細胞のインスリン分泌を刺激すると膵疲弊をもたらすと考えられる。このため、膵β細胞からの過度のインスリン分泌を抑制する薬剤は、肥満、インスリン抵抗性、膵疲弊等の予防・治療剤または改善剤として有用である。また、本発明の剤は、膵疲弊を抑制することによって、膵β細胞の重要な機能である糖依存性インスリン分泌能を保持あるいは回復させるため、２型糖尿病の予防、治療剤として有用である。
本発明の化合物は、例えば、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、不安定糖尿病、肥満型糖尿病）、耐糖能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症（例、糖尿病性網膜症）、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）、動脈硬化症、心不全、心筋梗塞、性機能障害、皮膚疾患、関節症、骨減少症、血栓性疾患（例、足潰瘍）、記憶学習障害、うつ病、躁鬱病、精神分裂病、注意欠陥多動障害、視覚障害、食欲調節障害（例、過食症）、低血糖症、浮腫、脂肪萎縮、脂肪毒性、膵疲弊、癌（例、インスリノーマ、乳癌）、免疫系疾患（例、免疫不全）、炎症性疾患（例、腸炎、関節炎、アレルギー）、多発性硬化症、消化不良、急性腎不全等の疾患に対する予防・治療剤として有用である。
本発明の化合物は、その優れたＧＰＲ４０受容体アンタゴニスト活性に基づいて、糖尿病、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症（例、糖尿病性網膜症）、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、耐糖能障害、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、心不全、心筋梗塞、血栓性疾患（例、足潰瘍）、記憶学習障害、躁鬱病、視覚障害、食欲調節障害、脂肪毒性、膵疲弊、免疫系疾患（例、免疫不全）、炎症性疾患（例、腸炎、関節炎、アレルギー）または癌（例、乳癌）の予防・治療剤として有用である。
糖尿病の判定基凖については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基凖については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能障害とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃｅｍｉａ）と呼ぶ。
本発明の化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能障害、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）およびＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃｅｍｉａ）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明の化合物は、境界型、耐糖能障害、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）またはＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃｅｍｉａ）から糖尿病への進展；および肥満から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明の化合物は、優れたＧＰＲ４０受容体アンタゴニスト活性を有するため、血中遊離脂肪酸値の高い患者において、顕著な効果（例、肥満、糖尿病などの治療効果）を奏する。
本発明の化合物は、所望により、医薬製剤の製造法として一般的に用いられている自体公知の手段に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬製剤とした後に、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、経口的または非経口的（例：局所、直腸、静脈投与）に安全に投与することができる。
前記医薬製剤（「化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤」および「化合物（ＩＩ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬」を含む。以下同様）の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例：皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例：経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例：直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例：徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
本発明の化合物の医薬製剤中の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし約１００重量％である。本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患、症状等により異なるが、例えば、成人の糖尿病患者（体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合、１日当たり、約０．０１ないし約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．１ないし約２０ｍｇ／ｋｇ体重を、更に好ましくは約１ないし約２０ｍｇ／ｋｇ体重である。この量を１日１ないし数回に分けて投与すればよい。
前記した薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素（例：食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例：前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例：β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
本発明の化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗炎症薬、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、ビタミン薬、抗痴呆薬、頻尿・尿失禁治療薬、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、薬物Ｘと略記する場合がある）と組み合わせて用いることができる。
上記糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例：ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例：ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン感受性増強剤（例：ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン（Ｒｅｇｌｉｘａｎｅ）（ＪＴＴ−５０１）、ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、ＦＫ−６１４、リボグリタゾン（Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＣＳ−０１１）、ムラグリタザール（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＢＭＳ−２９８５８５）、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば、（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＡＺ−２４２）、エダグリタゾン（Ｅｄａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＢＭ−１３−１２５８）、ＬＭ−４１５６、メタグリダセン（Ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ）（ＭＢＸ−１０２）、ＬＹ−５１９８１８、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、バラグリタゾン（Ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＮＮ−２３４４）、Ｔ−１３１またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例：ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例：フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例：塩酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例：トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド）、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ナテグリニド］、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例：ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例：ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８、Ｐ９３／０１、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８、ヴィルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＬＡＦ２３７）、ＴＳ−０２１、シタグリプチン  フォスフェート（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）（ＭＫ−０４３１）、サクサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＢＭＳ−４７７１１８）、Ｅ−３０２４、Ｔ−６６６６（ＴＡ−６６６６）、８２３０９３、８２５９６４、８１５５４１）、β３アゴニスト（例：ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１４０）、アミリンアゴニスト（例：プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例：バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例：グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＴ（ｓｏｄｉ���ｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例：Ｔ−１０９５）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例：ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例：ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例：ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５に記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例：Ｒｏ−２８−１６７５）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例：トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１）、ミナルレスタット、ＣＴ−１１２）、神経栄養因子およびその増加薬（例：ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール等））、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害薬（例：ルボキシスタウリン  メシレート（ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ  ｍｅｓｙｌａｔｅ；ＬＹ−３３３５３１））、ＡＧＥ阻害剤（例：ＡＬＴ−９４５、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロミド（ＡＬＴ−７６６）、ＥＸＯ−２２６、ＡＬＴ−７１１、ピリドリン（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例：チオクト酸）、脳血管拡張剤（例：チアプリド）、ソマトスタチン受容体作動薬（例：ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬等が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例：プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例：ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例：ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸）、フィブラート系化合物（例：ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、抗酸化剤（例：リポ酸、プロブコール）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（ｎｉｃｏｍｏｌ）、ニセリトロール（ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ）、ガンマオリザノール（γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ））等が挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例：カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例：ロサルタン、カンデサルタン  シレキセチル、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン  メドキソミル、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例：マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例：デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例：ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例：ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例：ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例：ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例：オルリスタット、ＡＴＬ−９６２）、β３アゴニスト（例：ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１４０）、ペプチド性食欲抑制薬（例：レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例：リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、：Ｐ−５７）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例：サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例：エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例：スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例：アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例：クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例：サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例：メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例：マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例：ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例：ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例：レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例：インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられる。
抗炎症薬としては、例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン等の非ステロイド抗炎症薬等が挙げられる。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例：ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ  ｓｏｄｉｕｍ））、ワルファリン（例：ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例：アルガトロバン（ａｒｇａｔｒｏｂａｎ））、血栓溶解薬（例：ウロキナーゼ（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）、チソキナーゼ（ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ）、アルテプラーゼ（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）、ナテプラーゼ（ｎａｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ（ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ）、パミテプラーゼ（ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ））、血小板凝集抑制薬（例：塩酸チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ  ｓｏｄｉｕｍ）、塩酸サルポグレラート（ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（ａｌｆａｃａｌｃｉｄｏｌ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、サケカルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ  ｓａｌｍｏｎ）、エストリオール（ｅｓｔｒｉｏｌ）、イプリフラボン（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ）、リセドロン酸二ナトリウム（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、パミドロン酸二ナトリウム（ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、インカドロン酸二ナトリウム（ｉｎｃａｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）等が挙げられる。
ビタミン薬としては、例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ１２等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（ｔａｃｒｉｎｅ）、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、リバスチグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、ガランタミン（ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ）等が挙げられる。
頻尿・尿失禁治療薬としては、例えば、塩酸フラボキサート（ｆｌａｖｏｘａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸オキシブチニン（ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸プロピベリン（ｐｒｏｐｉｖｅｒｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例：ジスチグミン）等が挙げられる。
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例：インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例：メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例：デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例：エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明の化合物と併用することができる。
さらに、糖化阻害剤（例：ＡＬＴ−７１１）、神経再生促進薬（例：Ｙ−１２８、ＶＸ８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ）、抗うつ薬（例：デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例：ラモトリジン、トリレプタル（Ｔｒｉｌｅｐｔａｌ）、ケプラ（Ｋｅｐｐｒａ）、ゾネグラン（Ｚｏｎｅｇｒａｎ）、プレギャバリン（Ｐｒｅｇａｂａｌｉｎ）、ハーコセライド（Ｈａｒｋｏｓｅｒｉｄｅ）、カルバマゼピン）、抗不整脈薬（例：メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例：ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例：ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例：トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例：モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例：ギャバペンチン、ギャバペンチンＭＲ剤）、α２受容体作動薬（例：クロニジン）、局所鎮痛薬（例：カプサイシン）、抗不安薬（例：ベンゾジアゼピン）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例：シルデナフィル）、ドーパミン受容体作動薬（例：アポモルフィン）等も本発明の化合物と併用することができる。
上記薬物Ｘは、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明の化合物と薬物Ｘとを組み合わせることにより、本発明の化合物または薬物Ｘを単独で投与する場合に比べて、
（１）本発明の化合物および／または薬物Ｘの投与量を低減することができる、
（２）本発明の化合物および／または薬物Ｘの副作用を低減することができる、
（３）本発明の化合物および／または薬物Ｘの効果（作用）を増強することができる、等の優れた効果を得ることができる。
本発明の化合物と薬物Ｘを組み合わせて使用する際、本発明の化合物と薬物Ｘの投与時期は限定されず、本発明の化合物と薬物Ｘとを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。薬物Ｘの投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
また、本発明の化合物と薬物Ｘの投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と薬物Ｘとが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と薬物Ｘとを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と薬物Ｘとを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と薬物Ｘとを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と薬物Ｘとを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と薬物Ｘとを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；薬物Ｘの順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
本発明は、さらに「哺乳動物に対して、非ペプチド性含窒素複素環化合物の有効量を投与することを特徴とする、ＧＰＲ４０受容体の拮抗方法」に関する。
ここで、哺乳動物としては、例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトが挙げられる。
非ペプチド性含窒素複素環化合物としては、部分構造として含窒素複素環（好ましくは含窒素縮合複素環）を有する非ペプチド性化合物であればよく、その具体例としては、前記した本発明の化合物等が挙げられる。
非ペプチド性含窒素複素環化合物の有効量としては、例えば、前記した本発明の化合物の投与量が挙げられる。
本拮抗方法は、ＧＰＲ４０受容体が関与する生理機能の調節またはＧＰＲ４０受容体が関与する病態または疾患の予防・治療に有用である。本拮抗方法は、特に、哺乳動物において、糖尿病、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症（例、糖尿病性網膜症）、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、耐糖能障害、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、心不全、心筋梗塞、血栓性疾患（例、足潰瘍）、記憶学習障害、躁鬱病、視覚障害、食欲調節障害、脂肪毒性、膵疲弊、免疫系疾患（例、免疫不全）、炎症性疾患（例、腸炎、関節炎、アレルギー）または癌（例、乳癌）を治療することを目的として用いられる。
【実施例】  本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。％は、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を、クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積％を、その他は重量％を示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ  ：  シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ  ：  ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ  ：  トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ  ：  クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ  ：  マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ  ：  ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ  ：  カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ  ：  ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３  ：  重クロロホルム
１Ｈ−ＮＭＲ  ：  プロトン核磁気共鳴
以下の参考例および実施例において、マススペクトル（ＭＳ）および核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は以下の条件により測定した。
ＭＳ測定機器：ウォーターズ社  ＺＭＤ、ウォーターズ社  ＺＱ２０００またはマイクロマス社  プラットフォームＩＩイオン化法：電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）、または大気圧化学イオン化法（Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＡＰＣＩ）。特記なき場合、ＥＳＩを用いた。
ＮＭＲ測定機器：ブルカー・バイオスピン社  ＡＶＡＮＣＥ  ＤＰＸ３００。
また、参考例および実施例における分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
分取ＨＰＬＣ機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＹＭＣ  Ｃｏｍｂｉｐｒｅｐ  ＯＤＳ−Ａ  Ｓ−５μｍ，２０  Ｘ  ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；  ０．１％  トリフルオロ酢酸  含有水、
Ｂ液；  ０．１％  トリフルオロ酢酸  含有アセトニトリル
グラジエントサイクルＡ：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），１．２０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），４．７５分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００），７．３０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００），７．４０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）．
グラジエントサイクルＢ：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），５．２０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），６．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）．
流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ  ２２０ｎｍ
参考例１
５−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリンの製造
2006038738.tif 000019
２，４−ジクロロニトロベンゼン（６．２ｇ，３２．２９ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（３．９８ｇ，３２．２９ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．８８ｇ，３２．２９ｍｍｏｌ）の混合物を１６０℃で２０時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）により精製し、さらにジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（５．５ｇ，収率６１％）を橙色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈｚ），６．９３−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１０８−１０９℃
参考例２
４−クロロ−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000020
参考例１の化合物（２．０ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）−ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）溶液をハイドロサルファイトナトリウム（２０．０ｇ，１１４．８８ｍｍｏｌ）の水溶液（１００ｍＬ）に氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（１．７８ｇ，収率１００％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２０−３．７０（３Ｈ，ｂｒ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７８−６．８４（５Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
参考例３
６−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000021
参考例２の化合物（１．７８ｇ，７．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（１．５３ｇ，８．５８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、淡い茶色の固体を得た。この固体をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶液で洗浄し、減圧下乾燥して題記化合物（１．５８ｇ，収率７７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），７．０９−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１０．４５−１０．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例４
５−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000022
２，４−ジクロロニトロベンゼン（１９．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）、ｐ−フェネチジン（１３．７ｇ，１００ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（５．８１ｇ，１００ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（１３．９１ｇ，収率４８％）を橙色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），６．９３−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１２４−１２５℃
参考例５
４−クロロ−Ｎ２−（４−エトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000023
参考例４の化合物（５．０ｇ，１７．０８ｍｍｏｌ）から参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（４．１５ｇ，収率９３％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７０−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８０−６．８５（５Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
参考例６
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000024
参考例５の化合物（３．１５ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）から参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（３．５１ｇ，収率９６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．４０−１０．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７
４−［（５−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ］フェノール
2006038738.tif 000025
２，４−ジクロロニトロベンゼン（６．２ｇ，３２．２９ｍｍｏｌ）、４−アミノフェノール（３．５２ｇ，３２．２９ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．８８ｇ，３２．２９ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、さらに得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、題記化合物（２．６２ｇ，収率３１％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．８９（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９，１Ｈｚ），６．９１−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），８，１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例８
５−クロロ−Ｎ−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000026
参考例７の化合物（１．０ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（油性：６０〜７２％）（１６６ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応混合液にクロロメチルメチルエーテル（３０３μＬ，３．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、題記化合物（１．０１ｇ，収率８７％）を赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０−７．２１（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９
４−クロロ−Ｎ２−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000027
参考例８の化合物（１．０ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）から参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（０．４４ｇ，収率４９％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６５（３Ｈ，ｂｒ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６７−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．４Ｈｚ），６．８６−６．９０（３Ｈ，ｍ）．
参考例１０
６−クロロ−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000028
参考例９の化合物（４４０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）から参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（４８５ｍｇ，収率９６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１１
５−クロロ−Ｎ−［４−（エトキシメトキシ）フェニル］−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000029
参考例７の化合物（４００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）とクロロメチルエチルエーテル（１９６μＬ，２．２７ｍｍｏｌ）から参考例８と同様の反応を行い、題記化合物（５００ｍｇ，収率１００％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１１−７．２０（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２
４−クロロ−Ｎ２−［４−（エトキシメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000030
参考例１１の化合物（５００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）から参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（４５０ｍｇ，収率１００％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７０−３．７０（３Ｈ，ｂｒ），３．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．８３（４Ｈ，ｍ），６．９３−７．００（３Ｈ，ｍ）．
参考例１３
６−クロロ−１−［４−（エトキシメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000031
参考例１２の化合物（４５０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）から参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（３１０ｍｇ，収率６０％）を淡い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１４
６−クロロ−１−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000032
２，４−ジクロロニトロベンゼン（１．９２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ｍ−アニシジン（１．８５ｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．５８ｇ，１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、１６０℃で２０時間撹拌した。反応液を冷却後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム／ジエチルエーテル＝９／１）により２，４−ジクロロニトロベンゼンと５−クロロ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリンの混合物（１．０１ｇ）を赤色の液体として得た。
この混合物（１．０１ｇ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液とエタノール（４０ｍＬ）をハイドロサルファイトナトリウム（８．４４ｇ，４８．４８ｍｍｏｌ）の水溶液（８０ｍＬ）に氷冷下に加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、粗４−クロロ−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５８ｇ）を淡い茶色の油状物として得た。
この油状物（０．５８ｇ）から参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（６１５ｍｇ，２，４−ジクロロニトロベンゼンからの収率２１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１５
６−クロロ−１−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000033
２，４−ジクロロニトロベンゼン（１．９２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）とｏ−アニシジン（１．８５ｇ，１．５ｍｍｏｌ）から、参考例１４と同様の反応を順次行い、題記化合物（６８３ｍｇ，２，４−ジクロロニトロベンゼンからの収率２３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１６
エチル  ４−［（５−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ］ベンゾエート
2006038738.tif 000034
４−クロロ−２−フルオロニトロベンゼン（１．０ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）とｐ−アミノ安息香酸エチル（９４１ｍｇ，５．７０ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、題記化合物（０．３７ｇ，収率２０％）を橙色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１Ｈｚ），７．３１−７．３５（３Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），９．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１７
エチル  ４−［（２−アミノ−５−クロロフェニル）アミノ］ベンゾエート
2006038738.tif 000035
参考例１６の化合物（３５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（０．２８ｇ，収率８９％）を無色の非晶状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例１８
エチル  ４−（６−クロロ−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ベンゾエート
2006038738.tif 000036
参考例１７の化合物（２８０ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（２３４ｍｇ，収率７３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１９
５−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000037
参考例１の化合物（５００ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液（１０ｍＬ）を加え、１６時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をジエチルエーテルとヘキサンから再結晶し、題記化合物（４４１ｍｇ，収率９０％）を赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：９９−１００℃
参考例２０
４−メトキシ−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000038
参考例１９の化合物（４００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、３時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮して、題記化合物（３８０ｍｇ，収率１００％）を淡い茶色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．００−４．７０（３Ｈ，ｂｒ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７８−６．８７（４Ｈ，ｍ）．
参考例２１
６−メトキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000039
参考例２０の化合物（３８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（３４０ｍｇ，収率７４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ），７．０９−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２２
４−クロロ−Ｎ２−（４−クロロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000040
２，４−ジクロロニトロベンゼン（５．０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロアニリン（３．３２ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．５１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、５−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロアニリンと２，４−ジクロロニトロベンゼンの混合物（５．０２ｇ）を橙色の固体として得た。
この混合物（１．０ｇ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）−ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）溶液をハイドロサルファイトナトリウム（８．０ｇ，４５．９５ｍｍｏｌ）の水溶液（８０ｍＬ）に氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（０．１０ｇ）を無色の非晶状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６９（２Ｈ，ｂｒ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６−６．７２（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ）．
参考例２３
６−クロロ−１−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000041
参考例２２の化合物（１００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（８３ｍｇ，収率７０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２４
４−クロロ−Ｎ１−（４−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000042
２，５−ジクロロニトロベンゼン（５．０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（３．２１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．５１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）の混合物を１６０℃で１８時間撹拌した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリンと２，５−ジクロロニトロベンゼンの混合物（５．９０ｇ）を赤色固体として得た。
この混合物（１．０ｇ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）−ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）溶液をハイドロサルファイトナトリウム（８．０ｇ，４５．９５ｍｍｏｌ）の水溶液（８０ｍＬ）に氷冷下加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（０．４５ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），６．７０−６．９１（７Ｈ，ｍ）．
参考例２５
５−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000043
参考例２４の化合物（４４０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（４０１ｍｇ，収率７８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２６
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000044
参考例５の化合物（２．２０ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．６３ｇ，１０．０５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶液で洗浄し、減圧下乾燥して題記化合物（１．３５ｇ，収率５６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
参考例２７
２，６−ジクロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000045
参考例２６の化合物（３００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（３ｍＬ）の混合物を１４時間加熱還流した。残留物を冷却後、減圧下濃縮した。残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、題記化合物（２２０ｍｇ，収率６９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０１−７．１２（３Ｈ，ｍ），．７．２５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例２８
１−ブロモ−４−（１−ブロモエチル）ベンゼン
2006038738.tif 000046
４−ブロモエチルベンゼン（１０．０ｇ，５４．０４ｍｍｏｌ）とＮ−ブロモこはく酸イミド（１０．１ｇ，５６．７４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３００ｍＬ）の懸濁液にアゾビスイソブチロニトリル（８８７ｍｇ，５．４０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で３時間撹拌した。冷却後、不溶物をろ去し、水と飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（１４．２５ｇ，収率１００％）を淡黄色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
参考例２９
６−クロロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000047
２，４−ジクロロニトロベンゼン（１．９２ｇ，１０．００ｍｍｏｌ）とアニリン（９３１ｍｇ，１０．００ｍｍｏｌ）から、参考例１、参考例２と同様の反応を行い、４−クロロ−Ｎ２−フェニルベンゼン−１，２−ジアミンを得、さらに参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（５５１ｍｇ，収率３４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６７（４Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例３０
１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−チオン
2006038738.tif 000048
３−クロロ−２−ニトロピリジン（１．００ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）とｐ−アニシジン（７７７ｍｇ，６．３１ｍｍｏｌ）から、参考例１４と同様の反応を行い、題記化合物（１４２ｍｇ，収率９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
参考例３１
６−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000049
参考例２の化合物（１００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に３−フェニルプロピオニルクロライド（８１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、題記化合物（６０ｍｇ，収率４１％）を淡い青色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０８（７Ｈ，ｍ），７．１７−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
参考例３２
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−｛４−クロロ−２−［（４−エトキシフェニル）アミノ］フェニル｝チオ尿素
2006038738.tif 000050
参考例５の化合物（１．０ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液にチオシアン酸４−クロロベンジル（８３９ｍｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間、７０℃で１４時間撹拌した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（１．７０ｇ，収率１００％）を黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．８６−６．９５（５Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（４Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
参考例３３
エチル  ４−（６−クロロ−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
2006038738.tif 000051
２，４−ジクロロニトロベンゼン（３．８４ｇ，２０ｍｍｏｌ）とエチル  ４−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（３．４５ｇ，２０ｍｍｏｌ）から、参考例１４と同様の反応を順次行い、題記化合物（３．３ｇ，２，４−ジクロロニトロベンゼンからの収率６１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３０−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），１０，７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例３４
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000052
２，４−ジクロロニトロベンゼン（５．７６ｇ，３０ｍｍｏｌ）とエチル  ４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（５．８０ｇ，３０ｍｍｏｌ）から、参考例１４と同様の反応を順次行い、題記化合物（４．８９ｇ，２，４−ジクロロニトロベンゼンからの収率４６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例３５
５−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000053
５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン（３．８３ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）とｐ−アニシジン（２．１８ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）から、参考例１４と同様の反応を行い、題記化合物（１．６８ｇ，収率２９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），１１．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例３６
２−（ベンジルチオ）−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000054
薬学雑誌、７８巻、１３７８頁（１９５８年）記載の方法により題記化合物を合成した。
参考例３７
２−（ベンジルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド
2006038738.tif 000055
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例３８
１−（２−メトキシフェニル）−５−ニトロ−２−［（３−フェノキシベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000056
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例３９
１−［４−メトキシ−３−（｛［１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］エタノン
2006038738.tif 000057
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例４０
２−［（４−フルオロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000058
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例４１
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000059
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例４２
２−｛［５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］チオ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド
2006038738.tif 000060
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例４３
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］チオ｝−２−フェニルアセトアミド
2006038738.tif 000061
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例４４
１−（４−エトキシフェニル）−２−［（４−メチルベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000062
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例４５
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）チオ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000063
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例４６
２−［（４−メチルベンジル）チオ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000064
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例４７
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］チオ｝−２−フェニルエタノン
2006038738.tif 000065
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例４８
２−（ベンジルチオ）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000066
ＳＰＥＣＳ＆ＢＩＯＳＰＥＣＳ社より題記化合物を購入した。
参考例４９
１，１−ジフェニル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エタノール
2006038738.tif 000067
ＩＦ  ＬＴＤ社より題記化合物を購入した。
参考例５０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（２−メトキシフェニル）−２−（フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド
2006038738.tif 000068
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例５１
２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド
2006038738.tif 000069
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例５２
２−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000070
Ｅｎａｍｉｎｅ社より題記化合物を購入した。
参考例５３
２−［（ビフェニル−２−イルオキシ）メチル］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000071
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例５４
２−［（ビフェニル−２−イルオキシ）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000072
Ｉｖｏｎｉｎ社より題記化合物を購入した。
参考例５５
２−｛［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000073
Ｖｏｌｏｖｅｎｋｏ社より題記化合物を購入した。
参考例５６
２−［（３−ブロモフェノキシ）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000074
Ｖｏｌｏｖｅｎｋｏ社より題記化合物を購入した。
参考例５７
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チオ］エタノン
2006038738.tif 000075
ＩＮＴＥＬＢＩＯＳＣＡＮ社より題記化合物を購入した。
参考例５８
６−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000076
参考例２の化合物（１．１ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．０７ｇ，収率８８％）を薄い桃色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．００−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例５９
２，６−ジクロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000077
参考例５８の化合物（１．０７ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．８５ｇ，収率７４％）を薄い黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例６０
５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）アニリン
2006038738.tif 000078
２，４−ジクロロニトロベンゼン（１．９２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、４−プロポキシアニリン（１．５１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（５８１ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（１．３９ｇ，収率４５％）を橙色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），６．９３−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
融点：９４−９５℃
参考例６１
４−クロロ−Ｎ２−（４−プロポキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000079
参考例６０の化合物（１．３０ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（１．１５ｇ，収率９８％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７３−１．８５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７８−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
参考例６２
６−クロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000080
参考例６１の化合物（１．３０ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（０．８８ｇ，収率７０％）を薄い桃色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９５−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例６３
２，６−ジクロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000081
参考例６２の化合物（８００ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．３０ｇ，収率３５％）を薄い緑色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８２−１．９４（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０５−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例６４
Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−５−クロロ−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000082
２，４−ジクロロニトロベンゼン（５．０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）、４−ブトキシアニリン（４．３０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．５１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（３．５１ｇ，収率４２％）を橙色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），６．９１−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
融点：８３−８４℃
参考例６５
Ｎ２−（４−ブトキシフェニル）−４−クロロベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000083
参考例６４の化合物（３．０ｇ，９．３５ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（３．０１ｇ，収率１００％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．８０（２Ｈ，ｂｒ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８１−６．９１（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
参考例６６
１−（４−ブトキシフェニル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000084
参考例６５の化合物（３．０１ｇ，１０．３５ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．２５ｇ，収率３８％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．００−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例６７
１−（４−ブトキシフェニル）−２，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000085
参考例６６の化合物（１．２０ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．９３ｇ，収率７３％）を薄い茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０５−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例６８
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニトロベンゼン
2006038738.tif 000086
２，２，２−トリフルオロエタノール（２６．４９ｇ，０．２６ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（油性、６５％，１０．２７ｇ，０．２８ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。この混合物にｐ−フルオロニトロベンゼン（３７．３６ｇ，０．２６ｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（５６．１３ｇ，収率９８％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
参考例６９
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
2006038738.tif 000087
参考例６８の化合物（５６．１３ｇ，０．２５ｍｏｌ）とパラジウム炭素（６．０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）−酢酸エチル（１００ｍＬ）混合物を水素雰囲気下、氷冷下、２４時間室温で撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮し、題記化合物（４７．３２ｇ，収率９８％）を赤色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２０−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５８−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ）．
参考例７０
５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］アニリン
2006038738.tif 000088
参考例６９の化合物（１０．０ｇ，５２．３１ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロニトロベンゼン（１０．０４ｇ，５２．３１ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（３．０３ｇ，５２．３１ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（８．３８ｇ，収率４６％）を橙色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１０６−１０７℃
参考例７１
４−クロロ−Ｎ２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000089
参考例７０の化合物（５．０ｇ，１４．４２ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（４．８０ｇ，収率１００％）を赤色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６０−．１０（２Ｈ，ｂｒ），５．３０−５．７０（１Ｈ，ｂｒ），６．７２−６．８６（５Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ）．
参考例７２
６−クロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000090
参考例７１の化合物（４．８０ｇ，１５．５２ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（３．４３ｇ，収率６４％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９６−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例７３
２，６−ジクロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000091
参考例７２の化合物（３．０ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（１．９５ｇ，収率６２％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
参考例７４
６−クロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000092
２，４−ジクロロニトロベンゼン（５．４２ｇ，２８．２３ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）アニリン（５．０ｇ，２８．２３ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．６４ｇ，２８．２３ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、粗５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（３．２０ｇ）を赤色の油状物として得た。
この５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（３．２０ｇ）から、参考例２と同様の反応を行い、粗４−クロロ−Ｎ２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン混合物（２．２８ｇ）を茶色の油状物として得た。
この４−クロロ−Ｎ２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（５００ｍｇ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（４６０ｍｇ）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１８（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例７５
６−クロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000093
参考例７４の製造過程で得られる４−クロロ−Ｎ２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（１．７８ｇ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（７０ｍｇ）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．００−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６４（２Ｈ，ｍ），９．３０−９．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７６
２，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000094
参考例７５の化合物（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（６０ｍｇ，収率８２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例７７
４−クロロ−Ｎ１−（４−エトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000095
２，５−ジクロロニトロベンゼン（５．０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびｐ−フェネチジン（３．５７ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から、参考例２４と同様の反応を行い、題記化合物（２．３２ｇ，収率３４％）を赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６３−６．８２（６Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例７８
５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000096
参考例７７の化合物（２．３２ｇ，８．８３ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．２８ｇ，収率５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例７９
２，５−ジクロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000097
参考例７８の化合物（１．１０ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．８２ｇ，収率７０％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０２−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例８０
４−クロロ−Ｎ１−（４−プロポキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000098
２，５−ジクロロニトロベンゼン（２．５４ｇ，１３．２３ｍｍｏｌ）および４−プロポキシアニリン（２．０ｇ，１３．２３ｍｍｏｌ）から、参考例２４と同様の反応を行い、題記化合物（１．９２ｇ，収率５２％）を薄い茶色の非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４−１．８１（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６３−６．８２（６Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例８１
５−クロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000099
参考例８０の化合物（１．９２ｇ，６．９４ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．３０ｇ，収率６２％）を桃色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．
参考例８２
２，５−ジクロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000100
参考例８１の化合物（１．２０ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．８９ｇ，収率７０％）を薄い黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２−１．９３（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０２−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例８３
１−（４−ブトキシフェニル）−５−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000101
２，５−ジクロロニトロベンゼン（５．０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）および４−ブトキシアニリン（４．３０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から、参考例２４と同様の反応を行い、粗４−クロロ−Ｎ１−（４−プロポキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２．８６ｇ）を赤色の非晶性固体として得た。
この４−クロロ−Ｎ１−（４−プロポキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２．８６ｇ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．６５ｇ，収率２０％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例８４
１−（４−ブトキシフェニル）−２，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000102
参考例８３の化合物（１．０ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．８２ｇ，収率７７％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０３−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例８５
５−クロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000103
２，５−ジクロロニトロベンゼン（１４．９ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）および参考例６９の化合物（１４．６ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）から、参考例２４と同様の反応を行い、粗４−クロロ−Ｎ１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（６．４８ｇ）を赤色液体として得た。
この４−クロロ−Ｎ１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（６．４８ｇ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（１．２１ｇ，収率４％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例８６
５−クロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000104
参考例８５の製造過程で得られる４−クロロ−Ｎ１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（４．９５ｇ，１５．６３ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（３．５８ｇ，収率６７％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４８（２Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．
参考例８７
２，５−ジクロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000105
参考例８６の化合物（３．０ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（１．９５ｇ，収率６２％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
参考例８８
４，５−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000106
１，２，４−トリクロロ−５−ニトロベンゼン（１０．０ｇ，４４．１６ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（５．４３ｇ，４４．１６ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（２．５６ｇ，４４．１６ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（５．２２ｇ，収率３８％）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例８９
４，５−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000107
参考例８８の化合物（３．０ｇ，９．５８ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（２．７２ｇ，収率１００％）を黒色非晶状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（４Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ）．
参考例９０
５，６−ジクロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000108
参考例８９の化合物（１．７６ｇ，６．２２ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．６４ｇ，収率８５％）を薄い桃色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９１
２，５，６−トリクロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000109
参考例９０の化合物（２．１５ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（１．５５ｇ，収率６８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．２２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例９２
５，６−ジクロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000110
参考例８９の化合物（２．０ｇ，７．０６ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（１．９５ｇ，収率８５％）を薄い青色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
参考例９３
４，５−ジクロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−ニトロアニリン
2006038738.tif 000111
１，２，４−トリクロロ−５−ニトロベンゼン（５．８９ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）、ｐ−フェネチジン（３．５７ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．５１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（３．４７ｇ，収率４１％）を赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１４８−１４９℃
参考例９４
４，５−ジクロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000112
参考例９３の化合物（３．０ｇ，９．１７ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（２．７０ｇ，収率１００％）を薄い茶色の非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９０−５．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．７８−６．８６（５Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ）．
参考例９５
５，６−ジクロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000113
参考例９４の化合物（２．７０ｇ，９．０９ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．２２ｇ，収率４２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０７−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９６
２，５，６−トリクロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000114
参考例９５の化合物（１．０ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（０．８０ｇ，収率７６％）を薄い茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例９７
４，５−ジクロロ−２−ニトロ−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）アニリン
2006038738.tif 000115
１，２，４−トリクロロ−５−ニトロベンゼン（２．２６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、４−プロポキシアニリン（１．５１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（５８１ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（１．３８ｇ，収率４０％）を赤色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７９−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９８
４，５−ジクロロ−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000116
参考例９７の化合物（１．３０ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（１．１６ｇ，収率９８％）を茶色の非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７４−１．８５（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４０−４．７０（３Ｈ，ｂｒ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３２（４Ｈ，ｍ）．
参考例９９
５，６−ジクロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000117
参考例９８の化合物（１．１６ｇ，３．７３ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（０．６５ｇ，収率５２％）を茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１００
２，５，６−トリクロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000118
参考例９９の化合物（６００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（３９０ｍｇ，収率６２％）を薄い緑色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２−１．９４（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０１
Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−４，５−ジクロロベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000119
１，２，４−トリクロロ−５−ニトロベンゼン（５．９０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）、４−ブトキシアニリン（４．３０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．５１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、粗Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−４，５−ジクロロ−２−ニトロアニリン（４．７７ｇ）を赤色非晶性固体として得た。
このＮ−（４−ブトキシフェニル）−４，５−ジクロロ−２−ニトロアニリン（４．７７ｇ）から参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（４．２８ｇ，収率５１％）を赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８３（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７−６．８７（５Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０２
１−（４−ブトキシフェニル）−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000120
参考例１０１の化合物（４．２８ｇ，１３．１６ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１．５０ｇ，収率３２％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０３−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１０３
１−（４−ブトキシフェニル）−２，５，６−トリクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000121
参考例１０２の化合物（１．４０ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（１．０３ｇ，収率７０％）を薄い桃色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０４
４，５−ジクロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］アニリン
2006038738.tif 000122
参考例６９の化合物（１０．０ｇ，５２．３１ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリクロロ−５−ニトロベンゼン（１１．８５ｇ，５２．３１ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（３．０３ｇ，５２．３１ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（８．４６ｇ，収率４２％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４４−１４５℃
参考例１０５
４，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000123
参考例１０４の化合物（５．０ｇ，１３．１１ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（４．６０ｇ，収率１００％）を青色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
参考例１０６
５，６−ジクロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000124
参考例１０５の化合物（４．６０ｇ，１３．１０ｍｍｏｌ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（３．５７ｇ，収率７２％）を薄い紫色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０７
２，５，６−トリクロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000125
参考例１０６の化合物（３．０ｇ，７．９５ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（１．６０ｇ，収率５１％）を薄い桃色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０８
５，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
2006038738.tif 000126
１，２，４−トリクロロ−５−ニトロベンゼン（５．１１ｇ，２２．５８ｍｍｏｌ）、ｐ−トリフルオロメトキシアニリン（４．０ｇ，２２．５８ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．３１ｇ，２２．５８ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、粗４，５−ジクロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（４．８３ｇ）を橙色非晶性固体として得た。
この４，５−ジクロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（４．８３ｇ）から、参考例２と同様の反応を行い、粗４，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（２．２７ｇ）を茶色非晶性固体として得た。
この４，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（１．１３ｇ）から、参考例２６と同様の反応を行い、題記化合物（１６２ｍｇ，収率４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１０９
２，５，６−トリクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000127
参考例１０８の化合物（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、題記化合物（８０ｍｇ，収率５１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４７（４Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１０
５，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000128
参考例１０８の製造過程で得られる４，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（１．１３ｇ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（２０２ｍｇ，収率１６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１１１
６−クロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000129
２，４−ジクロロニトロベンゼン（９１８ｍｇ，４．７８ｍｍｏｌ）、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトトキシ）アニリン（１．０ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（２７８ｍｇ，４．７８ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、粗５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アニリン（５１０ｍｇ）を赤色油状物として得た。
この５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アニリン（５１０ｍｇ）から、参考例２と同様の反応を行い、粗４−クロロ−Ｎ２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（３９０ｍｇ）を赤色油状物として得た。
この４−クロロ−Ｎ２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（１６０ｍｇ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（３０ｍｇ，収率２％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５３．１，２．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），１０．３０−１０．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１１２
４−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−３−ニトロ安息香酸エチル
2006038738.tif 000130
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸エチル（５．０ｇ，２１．７８ｍｍｏｌ）、ｐ−フェネチジン（２．９９ｇ，２１．７８ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．２７ｇ，２１．７８ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（４．３６ｇ，収率６１％）を赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９４−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．
融点：１０９−１１０℃
参考例１１３
３−アミノ−４−［（４−エトキシフェニル）アミノ］安息香酸エチル
2006038738.tif 000131
参考例１１２の化合物（２．５０ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（５００ｍｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）−ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、題記化合物（１．７８ｇ，収率１００％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．８４−７．００（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
参考例１１４
１−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸エチル
2006038738.tif 000132
参考例１１３の化合物（１．５０ｇ，４．９９ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（１．５１ｇ，収率８８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１１５
Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−６−メトキシピリジン−３−アミン
2006038738.tif 000133
２，４−ジクロロニトロベンゼン（７．４４ｇ，３８．７５ｍｍｏｌ）、５−アミノ−２−メトキシピリジン（４．８１ｇ，３８．７５ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（２．２５ｇ，３８．７５ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（３．３８ｇ，収率３１％）を赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．０Ｈｚ），６．８４−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），８．１２−８．１８（２Ｈ，ｍ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１１−１１２℃
参考例１１６
４−クロロ−Ｎ２−（６−メトキシピリジン−３−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000134
参考例１１５の化合物（１．０ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（０．６８ｇ，収率７６％）を桃色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．６０（３Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７９−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
参考例１１７
６−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000135
参考例１１６の化合物（６８０ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（５８０ｍｇ，収率７３％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．３０−１０．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１１８
６−クロロ−１−（ピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000136
２，４−ジクロロニトロベンゼン（３．８４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、２−アミノピリジン（１．９０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．１６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミン（７８０ｍｇ）を橙色固体として得た。
このＮ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミン（７８０ｍｇ）から、参考例２と同様の反応を行い、４−クロロ−Ｎ２−（ピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを得た。続いて、この４−クロロ−Ｎ２−（ピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（２８０ｍｇ，収率５％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１１９
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−６−ニトロアニリン
2006038738.tif 000137
２，３−ジクロロニトロベンゼン（５．０ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）、ｐ−フェネチジン（３．５７ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．５１ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、題記化合物（１．７５ｇ，収率２３％）を薄い茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７９−６．８７（４Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２０
３−クロロ−Ｎ２−（４−エトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン
2006038738.tif 000138
参考例１１９の化合物（１．７５ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）から、参考例２と同様の反応を行い、題記化合物（１．０２ｇ，収率６５％）を赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８８−３．９９（４Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９−６．６８（３Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ）．
参考例１２１
７−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000139
参考例１２０の化合物（１．０２ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（６１１ｍｇ，収率５２％）を薄い茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），１０．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２２
５−クロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
2006038738.tif 000140
２，５−ジクロロニトロベンゼン（４．３４ｇ，２２．５８ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシアニリン（４．０ｇ，２２．５８ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．３１ｇ，２２．５８ｍｍｏｌ）から、参考例１と同様の反応を行い、粗４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（０．５８ｇ）を赤色固体として得た。
この４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリン（０．５８ｇ）から、参考例２と同様の反応を行い、粗４−クロロ−Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（０．２７ｇ）を赤色油状物として得た。
この４−クロロ−Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（０．２７ｇ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（３６ｍｇ，収率１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２３
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−ニトロピリジン−４−アミン
2006038738.tif 000141
４−クロロ−３−ニトロピリジン（１．０ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）およびｐ−アニシジン（７７７ｍｇ，６．３１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）により精製し、題記化合物（１．２５ｇ，収率８１％）を薄い茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２４
Ｎ４−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン
2006038738.tif 000142
参考例１２３の化合物（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（１００ｍｇ）のエタノール（５０ｍＬ）混合物を水素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮し、題記化合物（４４０ｍｇ，収率１００％）を薄い紫色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２５
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
2006038738.tif 000143
参考例１２４の化合物（４４０ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−チオン（１４２ｍｇ，収率２７％）を白色粉末として得た。
この１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−チオン（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６９ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（８７ｍｇ，収率５８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４１−１４３℃
参考例１２６
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−ニトロピリジン−２−アミン
2006038738.tif 000144
２−クロロ−３−ニトロピリジン（５．０ｇ，３１．５４ｍｍｏｌ）およびｐ−アニシジン（７７７ｍｇ，６．３１ｍｍｏｌ）から、参考例１２３と同様の反応を行い、題記化合物（６．５１ｇ，収率８４％）を黒色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１２７
Ｎ２−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２，３−ジアミン
2006038738.tif 000145
参考例１２６の化合物（１．０ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）から、参考例１２４と同様の反応を行い、題記化合物（７５０ｍｇ，収率８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６９−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ）．
参考例１２８
３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−チオン
2006038738.tif 000146
参考例１２７の化合物（７５０ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）から、参考例３と同様の反応を行い、題記化合物（５３８ｍｇ，収率６０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．２０−９．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１２９
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−３−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
2006038738.tif 000147
参考例１２８の化合物（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６９ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（９２ｍｇ，収率６２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９Ｈｚ）．
融点：１３４−１３５℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ３ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６２．９０；Ｈ，４．２２；Ｎ，１１．００．
測定値（％）：Ｃ，６２．８２；Ｈ，４．２３；Ｎ，１０．９８．
実施例１
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000148
参考例３の化合物（６００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）懸濁液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた後、塩化ｐ−クロロベンジル（３９９ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（８ｍＬ）溶液と臭化ナトリウム（１０ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し、題記化合物（５４１ｍｇ，収率６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１１６−１１７℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．７３；Ｈ，３．８８；Ｎ，６．７４．
測定値（％）：Ｃ，６０．９８；Ｈ，３．８８；Ｎ，６．６４．
実施例２
６−クロロ−２−［（３−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000149
参考例３の化合物（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と塩化ｍ−クロロベンジル（３０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（５８ｍｇ，収率８２％）を無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
実施例３
６−クロロ−２−［（２−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000150
参考例３の化合物（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と塩化ｏ−クロロベンジル（３０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（４５ｍｇ，収率６４％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：９４−９５℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．７３；Ｈ，３．８８；Ｎ，６．７４．
測定値（％）：Ｃ，６０．７４；Ｈ，３．７６；Ｎ，６．７０．
実施例４
６−クロロ−２−［（２−メトキシベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000151
参考例３の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と塩化ｏ−メトキシベンジル（６５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（７０ｍｇ，５０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例５
６−クロロ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000152
参考例３の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と塩化ｍ−メトキシベンジル（６５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（９１ｍｇ，収率６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０７（５Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：９３−９４℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６４．３０；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．８２．
測定値（％）：Ｃ，６４．２６；Ｈ，４．６２；Ｎ，６．８６．
実施例６
６−クロロ−２−［（４−メトキシベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000153
参考例３の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−メトキシベンジル（６５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（８４ｍｇ，収率６０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１１９−１２０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６４．３０；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．８２．
測定値（％）：Ｃ，６４．３６；Ｈ，４．７８；Ｎ，６．７０．
実施例７
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000154
参考例１０の化合物（４５０ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（２４８ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（５３３ｍｇ，収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１６−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１０９−１１０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５９，３３；Ｈ，４．０７；Ｎ，６．２９．
測定値（％）：Ｃ，５９．４８；Ｈ，４．０１；Ｎ，６．１７．
実施例８
２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−６−クロロ−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000155
参考例１０の化合物（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４５ｍＬ）を加えた後、臭化ｐ−ブロモベンジル（６８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（０．８ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し、題記化合物（１０３ｍｇ，収率８４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１６−７．２９（７Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１２３−１２４℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５３．９５；Ｈ，３．７０；Ｎ，５．７２．
測定値（％）：Ｃ，５３．８８；Ｈ，３．５３；Ｎ，５．６１．
実施例９
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノール
2006038738.tif 000156
実施例７の化合物（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５ｍＬ）を氷冷下で加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をクロロホルムとジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（４７ｍｇ，収率５３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２０−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：２１０−２１２℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２ＯＳＣｌ２・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５９．０６；Ｈ，３．６２；Ｎ，６．８９．
測定値（％）：Ｃ，５８．８２；Ｈ，３．３９；Ｎ，６．８２．
実施例１０
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000157
実施例９の化合物（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（７８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）混合液を５０℃で、６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンから再結晶し、題記化合物（２６ｍｇ，収率６１％）を白色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１２９−１３０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６１．５４；Ｈ，４．２３；Ｎ，６．５２．
測定値（％）：Ｃ，６１．３８；Ｈ，４．１５；Ｎ，６．５５．
実施例１１
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000158
実施例９の化合物（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、臭化シクロプロピルメチル（６７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）混合液を５０℃で６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンから再結晶し、題記化合物（３１ｍｇ，収率６８％）を白色の針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３６−０．４１（２Ｈ，ｍ），０．６６−０．７２（２Ｈ，ｍ），１．２６−１．３３（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１３７−１３８℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６３．３０；Ｈ，４．４３；Ｎ，６．１５．
測定値（％）：Ｃ，６３．１８；Ｈ，４．４４；Ｎ，６．０１．
実施例１２
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000159
実施例９の化合物（４１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）とヨウ化ｎ−プロピル（８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（２６ｍｇ，収率５９％）を白色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１０２−１０３℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６２．３０；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．３２．
測定値（％）：Ｃ，６２．２６；Ｈ，４．５０；Ｎ，６．１８．
実施例１３
エチル（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノキシ）アセテート
2006038738.tif 000160
実施例９の化合物（６０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（１２５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（７０ｍｇ，収率９６％）を無色非晶状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（７Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
実施例１４
（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノキシ）酢酸
2006038738.tif 000161
実施例１３の化合物（８７０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をジクロロメタンとジエチルエーテル混合溶媒で洗浄し、題記化合物（３１ｍｇ，収率４８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（４Ｈ，ｓ），６．９０−７．３０（９Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
融点：２６２−２６５℃
実施例１５
２−（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノキシ）エチルアセテート
2006038738.tif 000162
実施例９の化合物（６０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と酢酸２−ブロモエチル（１２５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）から実施例１１と同様の反応を行い、題記化合物（５０ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１２６−１２７℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ＳＣｌ２・０．６Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５７．８６；Ｈ，４．２８；Ｎ，５．６２．
測定値（％）：Ｃ，５７．７１；Ｈ，４．０４；Ｎ，５．５５．
実施例１６
２−（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノキシ）エタノール
2006038738.tif 000163
実施例１５の化合物（４０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）−ＥｔＯＨ（１ｍＬ）混合溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し、題記化合物（１５ｍｇ，収率４１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９９−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１１３−１１４℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５９．３３；Ｈ，４．０７；Ｎ，６．２９．
測定値（％）：Ｃ，５９．３５；Ｈ，４．０６；Ｎ，６．１４．
実施例１７
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000164
参考例１４の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（７５ｍｇ，収率５３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１００−１０１℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．７３；Ｈ，３．８８；Ｎ，６．７４．
測定値（％）：Ｃ，６０．７４；Ｈ，３．７９；Ｎ，６．７０．
実施例１８
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000165
参考例１５の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（９６ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１９−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１２４−１２５℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．７３；Ｈ，３．８８；Ｎ，６．７４．
測定値（％）：Ｃ，６０．７８；Ｈ，３．８５；Ｎ，６．７２．
実施例１９
エチル  ４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾエート
2006038738.tif 000166
参考例１８の化合物（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−クロロベンジル（２７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）混合液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し、題記化合物（５６ｍｇ，収率８２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１００−１０１℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．４０；Ｈ，３．９７；Ｎ，６．１２．
測定値（％）：Ｃ，６０．３２；Ｈ，３．７７；Ｎ，６．０５．
実施例２０
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−６−メトキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000167
参考例２１の化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６７ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（１１５ｍｇ，収率８０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：８０−８１℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６４．３０；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．８２．
測定値（％）：Ｃ，６４．１４；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．７８．
実施例２１
２−（ベンジルチオ）−６−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000168
参考例３の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（７１ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（９３ｍｇ，収率７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．４０−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：８９−９０℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１７Ｎ２ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６６．２２；Ｈ，４．５０；Ｎ，７．３５．
測定値（％）：Ｃ，６６．１５；Ｈ，４．４１；Ｎ，７．３６．
実施例２２
１−（４−ブトキシフェニル）−６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000169
実施例９の化合物（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と臭化ｎ−ブチル（１３６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（４６ｍｇ，収率５０％）を白色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：９６−９７℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６３．０２；Ｈ，４．８５；Ｎ，６．１２．
測定値（％）：Ｃ，６２．９８；Ｈ，４．８２；Ｎ，５．９７．
実施例２３
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000170
実施例９の化合物（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と臭化イソプロピル（１２３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（１４ｍｇ，収率１６％）を白色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．５６−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１９−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１０２−１０３℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６２．３０；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．３２．
測定値（％）：Ｃ，６２．２９；Ｈ，４．５６；Ｎ，６．２３．
実施例２４
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000171
実施例９の化合物（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と臭化２−メトキシエチル（９５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（３４ｍｇ，収率３７％）を白色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：８８−９０℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２・０．７Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，６０．６１；Ｈ，５．３２；Ｎ，５．４８．
測定値（％）：Ｃ，６０．９１；Ｈ，５．２１；Ｎ，５．６０．
実施例２５
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェニル  メタンスルホネート
2006038738.tif 000172
実施例９の化合物（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６１ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、塩化メタンスルホニル（４６μＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、さらにジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（７２ｍｇ，収率７５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２７（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
融点：１２８−１２９℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ２Ｃｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５２．６１；Ｈ，３．３６；Ｎ，５．８４．
測定値（％）：Ｃ，５２．６３；Ｈ，３．４０；Ｎ，５．７０．
実施例２６
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000173
参考例２３の化合物（６０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（３６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（４７ｍｇ，収率５６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５４（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２２−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１５６−１５７℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１３Ｎ２ＳＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５７．２３；Ｈ，３．１２；Ｎ，６．６７．
測定値（％）：Ｃ，５７．２６；Ｈ，３．２２；Ｎ，６．５７．
実施例２７
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
2006038738.tif 000174
ジメチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に氷冷下、トリメチルアルミニウムのトルエン溶液（約１５％，０．３３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。この反応液に実施例１９の化合物（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、さらにジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（８２ｍｇ，収率９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９−７．６５（３Ｈ，ｍ）．
融点：１３９−１４０℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．５３；Ｈ，４．２０；Ｎ，９．２１．
測定値（％）：Ｃ，６０．５４；Ｈ，４．１９；Ｎ，９．１６．
実施例２８
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド
2006038738.tif 000175
実施例１９の化合物（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とメチルアミン塩酸塩（６６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、実施例２７と同様の反応を行い、題記化合物（６４ｍｇ，収率７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２２−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
融点：１８７−１８８℃
実施例２９
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000176
参考例２５の化合物（１５０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（１００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）から．実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（２００ｍｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．２０−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例３０
２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000177
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と臭化ｐ−ブロモベンジル（１３５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１６２ｍｇ，収率７０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１９−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１３６−１３７℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５５．７７；Ｈ，３．８３；Ｎ，５．９１．
測定値（％）：Ｃ，５５．９０；Ｈ，３．８２；Ｎ，５．８２．
実施例３１
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（エトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000178
参考例１３の化合物（１５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（８９ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１４４ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１６−７．２７（７Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１３０−１３１℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．１３；Ｈ，４．３９；Ｎ，６．１０．
測定値（％）：Ｃ，５９．９９；Ｈ，４．４５；Ｎ，６．０１．
実施例３２
２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−６−クロロ−１−［４−（エトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000179
参考例１３の化合物（１５５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）と臭化ｐ−ブロモベンジル（１３８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１５８ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１４５−１４６℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５４．８３；Ｈ，４．００；Ｎ，５．５６．
測定値（％）：Ｃ，５４．８２；Ｈ，３．９０；Ｎ，５．３６．
実施例３３
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000180
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と臭化４−（トリフルオロメチル）ベンジル（１４１ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１０４ｍｇ，収率４６％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．５４（３Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１０３−１０４℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２ＯＳＣｌＦ３として、
計算値（％）：Ｃ，５９．６８；Ｈ，３．９２；Ｎ，６．０５．
測定値（％）：Ｃ，５９．６６；Ｈ，３．９３；Ｎ，５．９９．
実施例３４
２−［（ビフェニル−４−イルメチル）チオ］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000181
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と４−（クロロメチル）ビフェニル（１２０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から実施例８と同様め反応を行い、題記化合物（１５６ｍｇ，収率６８％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２０−７．５６（１２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４７Ｈｚ）．
融点：１１６−１１７℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７１．４０；Ｈ，４．９２；Ｎ，５．９５．
測定値（％）：Ｃ，７１．３２；Ｈ，４．９７；Ｎ，５．８８．
実施例３５
４−（｛［６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ベンゾニトリル
2006038738.tif 000182
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と臭化４−シアノベンジル（１１６ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１０８ｍｇ，収率５２％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（５Ｈ，ｍ）．
融点：１５４−１５５℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ３ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６５．７８；Ｈ，４．３２；Ｎ，１０．０１．
測定値（％）：Ｃ，６５．６９；Ｈ，４．３３；Ｎ，１０．０２．
実施例３６
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000183
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１２９ｍｇ，収率５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：１０４−１０５℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３ＯＳＣｌＦ３として、
計算値（％）：Ｃ，５６．９６；Ｈ，３．６９；Ｎ，９．０６．
測定値（％）：Ｃ，５６．９６；Ｈ，３．７１；Ｎ，９．０９．
実施例３７
メチル４−（｛［６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ベンゾエート
2006038738.tif 000184
参考例６の化合物（６００ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）懸濁液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた後、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（５４１ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（８ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し、題記化合物（５４１ｍｇ，収率６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．６Ｈｚ）．
融点：１０７−１０９℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６３．６４；Ｈ，４．６７；Ｎ，６．１８．
測定値（％）：Ｃ，６３．５４；Ｈ，４．７０；Ｎ，６．１５．
実施例３８
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）チオ］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000185
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と塩化  ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル（１０８ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１１３ｍｇ，収率５１％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３２（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１４２−１４３℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６９．２４；Ｈ，６．０３；Ｎ，６．２１．
測定値（％）：Ｃ，６９．４８；Ｈ，６．１６；Ｎ，６．０３．
実施例３９
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2006038738.tif 000186
実施例１９の化合物（５００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３２０ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）から実施例２７と同様の反応を行い、題記化合物（２７２ｍｇ，収率５３％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１２５−１２６℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５８．４８；Ｈ，４．０５；Ｎ，８．９０．
測定値（％）：Ｃ，５８．５２；Ｈ，４．０７；Ｎ，８．９７．
実施例４０
１−（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェニル）プロパン−１−オン
2006038738.tif 000187
実施例３９の化合物（１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、氷冷下、臭化エチルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１．０Ｍ，８８０μＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、題記化合物（８０ｍｇ，収率４９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２５−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１７６−１７７℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６２．５９；Ｈ，４．１１；Ｎ，６．３５．
測定値（％）：Ｃ，６２．９６；Ｈ，４．２２；Ｎ，６．３５．
実施例４１
１−（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン
2006038738.tif 000188
実施例３９の化合物（１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）と塩化イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ，２６５μＬ，０．５３ｍｍｏｌ）から実施例４０と同様の反応を行い、題記化合物（２０ｍｇ，収率１２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄＪ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１６２−１６３℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２・０．１Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，６３．０５；Ｈ，４．４５；Ｎ，６．１３．
測定値（％）：Ｃ，６２．８３；Ｈ，４．４１；Ｎ，６．０７．
実施例４２
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝安息香酸
2006038738.tif 000189
実施例１９の化合物（４００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）−ＥｔＯＨ（３ｍＬ）混合溶液に４規定水酸化ナトリウム（２．５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を希塩酸と酢酸エチルで分配し、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、題記化合物（２９２ｍｇ，収率７８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ）．
融点：２６５−２６６℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５８．７５；Ｈ，３．２９；Ｎ，６．５３．
測定値（％）：Ｃ，５８．５１；Ｈ，３．３９；Ｎ，６．４３．
実施例４３
４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
2006038738.tif 000190
実施例４２の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（３２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）により精製し、題記化合物（５９ｍｇ，収率５４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１８５−１８６℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５８．４８；Ｈ，４．０５；Ｎ，８．９０．
測定値（％）：Ｃ，５８．３６；Ｈ，４．０９；Ｎ，８．６４．
実施例４４
４−｛５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノール
2006038738.tif 000191
実施例２９の化合物（１．６０ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却し、これに三臭化ホウ素のヘキサン溶液（１．０Ｍ，１１．５６ｍＬ，１１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。徐々に室温に戻し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に入れ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し題記化合物（１．３２ｇ，収率８５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（７Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：２１２−２１４℃
実施例４５
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000192
実施例４４の化合物（８９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（１７２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（８０ｍｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．２１−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例４６
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000193
実施例４４の化合物（８９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と臭化イソプロピル（２７２ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（７０ｍｇ，収率７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．５６−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．２０−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例４７
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000194
参考例３２の化合物（１．７０ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２．１６ｇ，１５．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４６２ｍｇ，４．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）−ＴＨＦ（１０ｍＬ）混合溶液を、室温で１７時間、６０℃で１８時間撹拌した。次いで、２４時間加熱還流し、冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３から１／１）により精製し、さらに得られた固体をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（８４３ｍｇ，５４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１３５−１３６℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６４．０９；Ｈ，４．６４；Ｎ，１０．１９．
測定値（％）：Ｃ，６３．９４；Ｈ，４．６４；Ｎ，１０．１９．
実施例４８
２−｛［１−（４−ブロモフェニル）エチル］チオ｝−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000195
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と参考例２８の化合物（１５６ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（９９ｍｇ，収率４１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：９５−９８℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２ＯＳＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５６．６３；Ｈ，４．１３；Ｎ，５．７４．
測定値（％）：Ｃ，５７．０９；Ｈ，４．３２；Ｎ，５．６６．
実施例４９
２−（ベンジルチオ）−６−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000196
参考例２９の化合物（５１５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（３８６ｍｇ，ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（１４２ｍｇ，収率２０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．２５−７．４１（７Ｈ，ｍ），７．４８−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：８２−８３℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６８．４６；Ｈ，４．３１；Ｎ，７．９８
測定値（％）：Ｃ，６８．４８；Ｈ，４．２４；Ｎ，８．０３
実施例５０
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000197
参考例２７の化合物（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（１ｍＬ）の混合物を、１２０℃で１８時間撹拌した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（１０１ｍｇ，収率３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５，９Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０２−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
融点：１４０−１４１℃
実施例５１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000198
参考例２７の化合物（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（１ｍＬ）から実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（１２６ｍｇ，収率４５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０１−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（７Ｈ，ｍ）．
融点：１８８−１８９℃
実施例５２
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000199
参考例２９の化合物の製造過程で得られる４−クロロ−Ｎ２−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（５００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）から、参考例２６と参考例２７と同様の反応を順次行ない、２，６−ジクロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを得た。この２，６−ジクロロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（１ｍＬ）から実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（１６０ｍｇ，収率５８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．２３−７．４８（８Ｈ，ｍ），７．４８−７．６４（３Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｃｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７１．９６；Ｈ，４．８３；Ｎ，１２．５９
測定値（％）：Ｃ，７１．７８；Ｈ，４．７８；Ｎ，１２．５３
実施例５３
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000200
ｐ−クロロベンジルアルコール（１８６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（油性：６０〜７２％）（６５ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌した。この混合物に参考例２７の化合物（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、さらにジエチルエーテルとヘキサンから再結晶し、題記化合物（１８１ｍｇ，収率６７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．２６−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１３４−１３５℃
実施例５４
６−クロロ−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−フェニルエチル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000201
参考例１０の化合物（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と臭化フェネチル（５１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（８０ｍｇ，収率７５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１７−７．３１（１０Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
実施例５５
６−クロロ−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000202
参考例１０の化合物（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（４５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（３４ｍｇ，収率３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１４−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
融点：９５−９６℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ２ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６１．２３；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．２０．
測定値（％）：Ｃ，６１．１５；Ｈ，４．２２；Ｎ，１０．１９．
実施例５６
６−クロロ−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000203
参考例１０の化合物（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（４５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（４７ｍｇ，収率４６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１７−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
融点：１０１−１０２℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ２ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６１．２３；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．２０．
測定値（％）：Ｃ，６１．０９；Ｈ，４．３１；Ｎ，１０．１８．
実施例５７
６−クロロ−１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000204
参考例１０の化合物（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（４５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（７０ｍｇ，収率６８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１７−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例５８
エチル  ４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
2006038738.tif 000205
参考例３３の化合物（３４０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（１７７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（４４０ｍｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．４８（５Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１１８−１１９℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５６．９０；Ｈ，４．９９；Ｎ，９．０５．
測定値（％）：Ｃ，５６．８７；Ｈ，４．９６；Ｎ，９．１１．
実施例５９
エチル  ４−｛２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
2006038738.tif 000206
参考例３３の化合物（３４０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）と臭化ｐ−ブロモベンジル（２７５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（４７０ｍｇ，収率９２．５％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．４５（５Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１２３−１２４℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ＳＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５１．９３；Ｈ，４．５６；Ｎ，８．２６．
測定値（％）：Ｃ，５１．８４；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．２９．
実施例６０
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000207
参考例３４の化合物（１．０７ｇ，３．０ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（５００ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（１．３６ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．２３−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６１
５−ブロモ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000208
参考例３５の化合物（８００ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（３８５ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、５−ブロモ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０８ｇ，収率９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．３８（７Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
得られた５−ブロモ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０８ｇ）をジエチルエーテルに溶解し、４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、生じた、無色結晶をろ取して題記化合物（９８０ｍｇ）を得た。
実施例６２
５−ブロモ−２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000209
参考例３５の化合物（８００ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）と臭化ｐ−ブロモベンジル（７１６ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、５−ブロモ−２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．２１ｇ，収率１００％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
得られた５−ブロモ−２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．２１ｇ）をジエチルエーテルに溶解し、４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、生じた無色結晶をろ取して題記化合物（１．０６ｇ）を得た。
実施例６３
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
2006038738.tif 000210
参考例３０の化合物（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（４１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、題記化合物（９０ｍｇ，収率１００％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．３Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ）．
実施例６４
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000211
実施例２９の化合物（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．８ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、生じた白色固体をろ取して題記化合物（８２ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例６５
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000212
実施例４５の化合物（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から実施例６４と同様の方法により、題記化合物（３７ｍｇ，収率４２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
実施例６６
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000213
実施例４６の化合物（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から実施例６４と同様の方法により、題記化合物（４１ｍｇ，収率６３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６１−４．６９（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000214
実施例４４の化合物（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）とヨウ化２，２，２−トリフルオロエタン（７８４ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ）から実施例４５と同様の方法により、５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１００ｍｇ）を無色油状物として得た。
得られた５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールから実施例６４と同様の方法により、題記化合物（５０ｍｇ，２６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
実施例６８
Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン塩酸塩
2006038738.tif 000215
実施例４７の化合物（１６０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、生じた白色固体をろ取して、題記化合物（１７１ｍｇ，収率９８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１７３−１７５℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＣｌ２・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５８．４１；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．２９．
測定値（％）：Ｃ，５８．４５；Ｈ，４．６８；Ｎ，８．９９．
実施例６９
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン塩酸塩
2006038738.tif 000216
実施例５０の化合物（１７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から、実施例６８と同様の反応を行い、題記化合物（１８１ｍｇ，収率９９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９０−７．００（１Ｈ，ｂｒ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１３５−１３８℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＢｒＣｌ・ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５２．８０；Ｈ，４．１８；Ｎ，８．３９．
測定値（％）：Ｃ，５２．５１；Ｈ，４．２５；Ｎ，８．１４．
実施例７０
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン塩酸塩
2006038738.tif 000217
実施例５１の化合物（１８０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から実施例６８と同様の反応を行い、題記化合物（１８３ｍｇ，収率９５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４０−６．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１８８−１８９℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ３ＯＣｌ・ＨＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６６．３８；Ｈ，６．２１；Ｎ，８．９３．
測定値（％）：Ｃ，６６．２４；Ｈ，６．１８；Ｎ，８．８３．
実施例７１
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000218
参考例２７の化合物（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−α−メチルベンジルアミン（０．５ｍＬ）の混合物を１４０℃で４０時間撹拌した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、題記化合物（５７ｍｇ，収率３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２３−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０５−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
実施例７２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000219
参考例５９の化合物（５００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（１．５ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（５３９ｍｇ，収率７５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０３−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（７Ｈ，ｍ）．
融点：２０８−２０９℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ３ＯＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７１．５０；Ｈ，６．２４；Ｎ，１０．０１．
測定値（％）：Ｃ，７１．３３；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．８４．
実施例７３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000220
参考例６３の化合物（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）から実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（１１ｍｇ，収率８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０３−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（７Ｈ，ｍ）．
融点：９８−１００℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ３ＯＣｌ・０．５Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，７１．８１；Ｈ，７．２７；Ｎ，８．６６．
測定値（％）：Ｃ，７１．５４；Ｈ，６．９１；Ｎ，８．８２．
実施例７４
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000221
参考例６３の化合物（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（２３ｍｇ，収率１７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０４−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１３０−１３１℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６４．８０；Ｈ，４．９６；Ｎ，９．８６．
測定値（％）：Ｃ，６４．５４；Ｈ，４．８９；Ｎ，９．７９．
実施例７５
１−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000222
参考例６７の化合物（５００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．５ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（３１５ｍｇ，収率４６％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０２−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４２（７Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３ＯＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７２．７９；Ｈ，６．９８；Ｎ，９．０９．
測定値（％）：Ｃ，７２．４７；Ｈ，６．９８；Ｎ，８．９９．
実施例７６
１−（４−ブトキシフェニル）−６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000223
参考例６７の化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．３ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４２ｍｇ，収率３２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１２２−１２３℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６５．４６；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．５４．
測定値（％）：Ｃ，６５．３５；Ｈ，５．１７；Ｎ，９．４０．
実施例７７
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−１−（４−ブトキシフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000224
参考例６７の化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．３ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（６３ｍｇ，収率４３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０４−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
融点：１２３−１２４℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３ＯＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５９．４６；Ｈ，４．７８；Ｎ，８．６７．
測定値（％）：Ｃ，５９．３８；Ｈ，４．５８；Ｎ，８．６１．
実施例７８
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000225
参考例７３の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．２ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（５２ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０９−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（４Ｈ，ｍ）．
融点：１５１−１５２℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３ＯＣｌＦ３として、
計算値（％）：Ｃ，６４．００；Ｈ，５．１６；Ｎ，８．６１．
測定値（％）：Ｃ，６３．９４；Ｈ，５．１２；Ｎ，８．６３．
実施例７９
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000226
参考例７３の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（１５ｍｇ，収率１１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３５−４．４７（３Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
融点：１５０−１５１℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌ２Ｆ３・０．５Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５７．２７；Ｈ，４．２０；Ｎ，８．３５．
測定値（％）：Ｃ，５７．５２；Ｈ，４．０７；Ｎ，８．５４．
実施例８０
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000227
参考例７６の化合物（６０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．２ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（３１ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（６Ｈ，ｍ）．
融点：１８１−１８２℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３ＯＣｌＦ３として、
計算値（％）：Ｃ，６３．３６；Ｈ，４．８９；Ｎ，８．８７．
測定値（％）：Ｃ，６３．４４；Ｈ，４．８３；Ｎ，８．７４．
実施例８１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000228
参考例７９の化合物（５００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（３９１ｍｇ，収率５５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
融点：２１１−２１２℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ３ＯＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７１．９６；Ｈ，６．５０；Ｎ，９．６８．
測定値（％）：Ｃ，７１．８７；Ｈ，６．４９；Ｎ，９．５０．
実施例８２
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000229
参考例７９の化合物（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．５ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（８３ｍｇ，収率６１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１０９−１１０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６４．０９；Ｈ，４．６４；Ｎ，１０．１９．
測定値（％）：Ｃ，６４．０３；Ｈ，４．７０；Ｎ，１０．１２．
実施例８３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−クロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000230
参考例８２の化合物（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４６ｍｇ，収率３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１９０−１９１℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ３ＯＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７２．３９；Ｈ，６．７５；Ｎ，９．３８．
測定値（％）：Ｃ，７２．３１；Ｈ，６．７６；Ｎ，９．２２．
実施例８４
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−５−クロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000231
参考例８２の化合物（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（１７ｍｇ，収率１２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
融点：１１２−１１３℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３ＯＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５８．６８；Ｈ，４．５０；Ｎ，８．９３．
測定値（％）：Ｃ，５８．５７；Ｈ，４．３０；Ｎ，８．８４．
実施例８５
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000232
参考例８２の化合物（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびｐ−クロロベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４２ｍｇ，収率３１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｂｒ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
融点：１２２−１２３℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３ＯＣｌ２・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，６３．９８；Ｈ，５．０４；Ｎ，９．７３．
測定値（％）：Ｃ，６４．２６；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．３０．
実施例８６
１−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000233
参考例８４の化合物（５００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．５ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（２６８ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１５８−１５９℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ３ＯＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，７２．７９；Ｈ，６．９８；Ｎ，９．０９．
測定値（％）：Ｃ，７２．６９；Ｈ，６．９０；Ｎ，８．８３．
実施例８７
１−（４−ブトキシフェニル）−５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000234
参考例８４の化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．３ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（７５ｍｇ，収率５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
融点：１００−１０１℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６５．４６；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．５４．
測定値（％）：Ｃ，６５．３５；Ｈ，５．１９；Ｎ，９．４１．
実施例８８
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−１−（４−ブトキシフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000235
参考例８４の化合物（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．５ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（２９ｍｇ，収率２０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
融点：９５−９６℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３ＯＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５９．４６；Ｈ，４．７８；Ｎ，８．６７．
測定値（％）：Ｃ，５９．３７；Ｈ，４．５６；Ｎ，８．６０．
実施例８９
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−クロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000236
参考例８７の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（６０ｍｇ，収率４４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），４．３４−４．４６（３Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ），７．２６−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１９０−１９１℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３ＯＣｌＦ３として、
計算値（％）：Ｃ，６４．００；Ｈ，５．１６；Ｎ，８．６１．
測定値（％）：Ｃ，６３．８０；Ｈ，５．２１；Ｎ，８．４７．
実施例９０
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−５−クロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000237
参考例８７の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（５５ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３８−４．４６（３Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ）．
融点：１４６−１４７℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ３ＯＢｒＣｌＦ３として、
計算値（％）：Ｃ，５１．７４；Ｈ，３．１６；Ｎ，８．２３．
測定値（％）：Ｃ，５１．７０；Ｈ，３．２１；Ｎ，８．１１．
実施例９１
５−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000238
参考例８７の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４８ｍｇ，収率３７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３８−４．４６（３Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：１３８−１３９℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌ２Ｆ３・０．５Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５７．２７；Ｈ，４．２０；Ｎ，８．３５．
測定値（％）：Ｃ，５７．５９；Ｈ，３．９４；Ｎ，８．３８．
実施例９２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000239
参考例９１の化合物（７００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（２ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（９０４ｍｇ，収率９３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９１−１９２℃
実施例９３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000240
参考例９６の化合物（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．３ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（２１５ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８６−１８７℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６６．６７；Ｈ，５．８１；Ｎ，８．９７．
測定値（％）：Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．７２；Ｎ，８．９８．
実施例９４
５，６−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000241
参考例９６の化合物（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．２ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（９６ｍｇ，収率７４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４１−１４２℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ３ＯＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５９．１５；Ｈ，４．０６；Ｎ，９．４１．
測定値（％）：Ｃ，５９．４４；Ｈ，４．２９；Ｎ，９．０４．
実施例９５
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジクロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000242
参考例９６の化合物（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．２ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（９７ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
融点：９２−９３℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ３ＯＢｒＣｌ２・０．２Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５４．１２；Ｈ，３．９８；Ｎ，８．３０．
測定値（％）：Ｃ，５４．２９；Ｈ，３．９３；Ｎ，８．３０．
実施例９６
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000243
参考例１００の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（８１ｍｇ，収率６１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１２２−１２３℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６７．２２；Ｈ，６．０６；Ｎ，８．７１．
測定値（％）：Ｃ，６７．２０；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．６４．
実施例９７
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジクロロ−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000244
参考例１００の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４７ｍｇ，収率３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１０６−１０７℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３ＯＢｒＣｌ２・０．５Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５５．３７；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．７５．
測定値（％）：Ｃ，５５．７９；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．９０．
実施例９８
５，６−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000245
参考例１００の化合物（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（８３ｍｇ，収率６４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６６−１６７℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３ＯＣｌ３・０．５Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，６０．３１；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．４４．
測定値（％）：Ｃ，６０．７９；Ｈ，４．８１；Ｎ，８．６５．
実施例９９
１−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000246
参考例１０３の化合物（５００ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４７８ｍｇ，収率７１％）を淡茶色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４６−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３ＯＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６７．７４；Ｈ，６．２９；Ｎ，８．４６．
測定値（％）：Ｃ，６７．４７；Ｈ，６．３１；Ｎ，８．３４．
実施例１００
１−（４−ブトキシフェニル）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000247
参考例１０３の化合物（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、ｐ−ブロモベンジルアミン塩酸塩（６０２ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）およびイソプロピルエチルアミン（３５０ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、さらにジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（２２ｍｇ，収率１６％）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６１−１６２℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ３ＯＢｒＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５５．５１；Ｈ，４．２７；Ｎ，８．０９．
測定値（％）：Ｃ，５５．７３；Ｈ，４．２５；Ｎ，７．９９．
実施例１０１
１−（４−ブトキシフェニル）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000248
参考例１０３の化合物（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．５ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（２４ｍｇ，収率１９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６２−１６３℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ３ＯＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，６０．７１；Ｈ，４．６７；Ｎ，８．８５．
測定値（％）：Ｃ，６０．６３；Ｈ，４．５７；Ｎ，８．７２．
実施例１０２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000249
参考例１０７の化合物（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（７３ｍｇ，収率５５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），４．３８−４．４６（３Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３６−１３７℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ３ＯＣｌ２Ｆ３として、
計算値（％）：Ｃ，５９．７８；Ｈ，４．６３；Ｎ，８．０４．
測定値（％）：Ｃ，６０．０４；Ｈ，４．８９；Ｎ，７．７４．
実施例１０３
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−５，６−ジクロロ−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000250
参考例１０７の化合物（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（８６ｍｇ，収率６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３９−４．４７（３Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１８−１２０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３ＯＢｒＣｌ２Ｆ３・０．３Ｅｔ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，４９．１１；Ｈ，３．１９；Ｎ，７．４０．
測定値（％）：Ｃ，４９．３４；Ｈ，３．１５；Ｎ，７．４３．
実施例１０４
５，６−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000251
参考例１０７の化合物（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（９２ｍｇ，収率７３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３９−４．４７（３Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３８−１３９℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３ＯＣｌ３Ｆ３として、
計算値（％）：Ｃ，５２．７７；Ｈ，３．０２；Ｎ，８．３９．
測定値（％）：Ｃ，５２．７０；Ｈ，３．２６；Ｎ，８．２１．
実施例１０５
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５，６−ジクロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
2006038738.tif 000252
参考例１０９の化合物（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）から、実施例５０と同様の反応を行い、題記化合物（４３ｍｇ，収率３２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），４．４０−４．４３（１Ｈ，ｂｒ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５８−１５９℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ３ＯＣｌ２Ｆ３として、
計算値（％）：Ｃ，５９．０７；Ｈ，４．３６；Ｎ，８．２７．
測定値（％）：Ｃ，５９．１３；Ｈ，４．３０；Ｎ，８．２７．
実施例１０６
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン塩酸塩
2006038738.tif 000253
参考例１１１の製造過程で得られる４−クロロ−Ｎ２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミン（３３０ｍｇ）から、参考例２６と同様の反応を行い、６−クロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５０ｍｇ）を薄い茶色粉末として得た。
この６−クロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から、参考例２７と同様の反応を行い、２，６−ジクロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（７０ｍｇ）を無色油状物として得た。
２，６−ジクロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（７０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン（０．１ｍＬ）の混合物を１２０℃で１７時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−６−クロロ−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（６０ｍｇ）を淡茶色の油状物として得た。
この油状物の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた後、減圧下、濃縮した。得られた固体をエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（２０ｍｇ，収率２１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．００（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝２．４，５３．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２６−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１４．８０−１５．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１３０−１３３℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ３ＯＣｌＦ４・ＨＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５７．５８；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．７５．
測定値（％）：Ｃ，５７．３１；Ｈ，４．９３；Ｎ，７．５０．
実施例１０７
２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸エチル
2006038738.tif 000254
参考例１１４の化合物（９００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−クロロベンジル（４５１ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４８３ｍｇ，３．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、題記化合物（８５０ｍｇ）を白色固体として得た。
得られた固体をエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（７２９ｍｇ，収率６７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５８（６Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：１３３−１３４℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６４．３０；Ｈ，４．９６；Ｎ，６．００．
測定値（％）：Ｃ，６４．２５；Ｈ，４．７６；Ｎ，５．８７．
実施例１０８
５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000255
参考例９２の化合物（１．５０ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（８１７ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１．３０ｇ，収率６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４１−１４２℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１５Ｎ２ＯＳＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５６．０８；Ｈ，３．３６；Ｎ，６．２３；Ｃｌ，２３．６５．
測定値（％）：Ｃ，５６．１２；Ｈ，３．３７；Ｎ，６．１９；Ｃｌ，２３．４５．
実施例１０９
４−｛５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノール
2006038738.tif 000256
実施例１０８の化合物（１．２０ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）から、実施例４４と同様の反応を行い、題記化合物（６６０ｍｇ，収率５６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６２（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１１０
５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000257
実施例１０９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）と臭化イソプロピル（２８２ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（７０ｍｇ，収率６４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．５６−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４９−１５０℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ２ＯＳＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５７．８１；Ｈ，４．０１；Ｎ，５．８６．
測定値（％）：Ｃ，５７．７４；Ｈ，３．９０；Ｎ，５．７５．
実施例１１１
５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000258
実施例１０９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（３５８ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（５７ｍｇ，収率５３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３１−１３２℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ２ＯＳＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５６．９７；Ｈ，３．６９；Ｎ，６．０４．
測定値（％）：Ｃ，５６．９９；Ｈ，３．７３；Ｎ，６．１０．
実施例１１２
５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000259
実施例１０９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とヨウ化ｎ−プロピル（３９０ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（６７ｍｇ，収率６１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１９−１２０℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ２ＯＳＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５７．８１；Ｈ，４．０１；Ｎ，５．８６．
測定値（％）：Ｃ，５７．８８；Ｈ，３．９９；Ｎ，５．８７．
実施例１１３
１−（４−ブトキシフェニル）−５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000260
実施例１０９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とヨウ化ｎ−ブチル（４２２ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（３７ｍｇ，収率３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：９９−１００℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ２ＯＳＣｌ３として、
計算値（％）：Ｃ，５８．６１；Ｈ，４．３０；Ｎ，５．７０．
測定値（％）：Ｃ，５８．６９；Ｈ，４．３０；Ｎ，５．７１．
実施例１１４
（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2006038738.tif 000261
実施例４２の化合物（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、ジフェニルリン酸アジド（９９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）混合液を１２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、題記化合物（５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
この油状物をエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（４４ｍｇ，収率２５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１９−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１６３−１６４℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．００；Ｈ，４．６３；Ｎ，８．４０．
測定値（％）：Ｃ，５９．９５；Ｈ，４．６７；Ｎ，８．３８．
実施例１１５
（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェニル）メタノール
2006038738.tif 000262
実施例１９の化合物（３００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を水素化アルミニウムリチウム（２５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に氷冷下に加え、１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、さらにエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（２３２ｍｇ，収率８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１２１−１２２℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．７３；Ｈ，３．８８；Ｎ，６．７４．
測定値（％）：Ｃ，６０．８１；Ｈ，３．８９；Ｎ，６．６６．
実施例１１６
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（メトキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000263
実施例１１５の化合物（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に６０％油性水素化ナトリウム（１２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、３０分撹拌した。この混合物にヨウ化メチル（１２０μＬ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、１８時間室温で撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、さらにエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（３１ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），４．５４（４Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：９７−９８℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳＣｌ２・０．１Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，６１．２９；Ｈ，４．２５；Ｎ，６．５０．
測定値（％）：Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．２５；Ｎ，６．５０．
実施例１１７
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（エトキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000264
実施例１１５の化合物（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（１５４μＬ，１．９３ｍｍｏｌ）から、実施例１１６と同様の反応を行い、題記化合物（２４ｍｇ，収率２８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：９５−９６℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６２．３０；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．３２．
測定値（％）：Ｃ，６２．００；Ｈ，４．５３；Ｎ，６．２５．
実施例１１８
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（フェノキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000265
実施例１１５の化合物（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、フェノール（２５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（４６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間室温で撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、さらにエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（４４ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２１−７．４１（９Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（３Ｈ，ｍ）．
融点：１６３−１６４℃
実施例１１９
１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000266
実施例９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（７６ｍｇ，収率６２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１９３−１９４℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６５．９９；Ｈ，４．１０；Ｎ，５．７０．
測定値（％）：Ｃ，６５．８５；Ｈ，４．１８；Ｎ，５．６７．
実施例１２０
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000267
実施例９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とヨウ化２，２，２−トリフルオロエチル（５２３ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（８０ｍｇ）を無色油状物として得た。
この６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（８０ｍｇ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（５５ｍｇ，収率４２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１０６−１０７℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１５Ｎ２ＯＳＣｌ３Ｆ３・０．９ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５０．８４；Ｈ，３．１２；Ｎ，５．３９；Ｃｌ，１９．７８．
測定値（％）：Ｃ，５０．９０；Ｈ，３．２４；Ｎ，５．３９；Ｃｌ，１９．８５．
実施例１２１
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−プロポキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000268
実施例４４の化合物（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）とヨウ化ｎ−プロピル（６３５ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ）から、実施例１２０と同様の反応を行い、題記化合物（１０３ｍｇ，収率５８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８１−１．９３（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１０４−１１２℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ３Ｆ３・０．９ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５７．５８；Ｈ，４．４３；Ｎ，５．８４；Ｃｌ，２１．４３．
測定値（％）：Ｃ，５７．５１；Ｈ，４．４２；Ｎ，５．８２；Ｃｌ，２１．１５．
実施例１２２
１−（４−ブトキシフェニル）−５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000269
実施例４４の化合物（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）とヨウ化ｎ−ブチル（６８８ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ）から、実施例１２０と同様の反応を行い、題記化合物（５２ｍｇ，収率２８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８７（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：８３−８９℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２ＯＳＣｌ２・０．９ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５６．９２；Ｈ，４．９２；Ｎ，５．５３．
測定値（％）：Ｃ，５６．９０；Ｈ，４．８７；Ｎ，５．５３．
実施例１２３
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000270
実施例４４の化合物（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）と（ブロモメチル）シクロプロパン（５０４ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ）から、実施例１２０と同様の反応を行い、題記化合物（１３１ｍｇ，収率７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３７−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．７４（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．３６（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，９．０Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１８−１２６℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２・０．９ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５８．６１；Ｈ，４．３２；Ｎ，５．６９；Ｃｌ，２０．９０．
測定値（％）：Ｃ，５８．５１；Ｈ，４．３３；Ｎ，５．６８；Ｃｌ，２０．８４．
実施例１２４
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000271
実施例４３の化合物（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１ｍＬ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３から１／２）により精製し、４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−クロロエチル）ベンズアミド（４０ｍｇ）を白色固体として得た。
この４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−クロロエチル）ベンズアミド（４０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、さらにエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（２０ｍｇ，収率５４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１４３−１４４℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３ＯＳＣｌ２・０．１Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，６０．５６；Ｈ，３．８０；Ｎ，９．２１．
測定値（％）：Ｃ，６０．３５；Ｈ，３．８６；Ｎ，９．０６．
実施例１２５
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000272
参考例１１７の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
この６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１２０ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、題記化合物（９２ｍｇ，収率５５％）を白色粉末として得た。
融点：８０−８６℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３ＯＳＣｌ２・ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして、
計算値（％）：Ｃ，５１．５１；Ｈ，３．７６；Ｎ，９．００．
測定値（％）：Ｃ，５１．７１；Ｈ，３．６０；Ｎ，９．１３．
実施例１２６
６−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000273
参考例１１７の化合物（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と３−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（８０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、実施例１と同様の反応を行い、６−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
この６−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１２０ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、題記化合物（９３ｍｇ，収率４９％）を白色粉末として得た。
融点：６９−７６℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ４ＯＳＣｌＦ３・０．９ＨＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，４８．２８；Ｈ，３．１７；Ｎ，１１．８５．
測定値（％）：Ｃ，４８．６８；Ｈ，３．１６；Ｎ，１１．５７．
実施例１２７
６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−［（４−イソプロピルベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000274
参考例６の化合物（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と塩化４−イソプロピルベンジル（１００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−［（４−イソプロピルベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
この６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−２−［（４−イソプロピルベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１３０ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．３ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、さらにジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（６７ｍｇ，収率３１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８２−２．９１（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：９６−１００℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２ＯＳＣｌ・ＨＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６３．４２；Ｈ，５．５４；Ｎ，５．９２．
測定値（％）：Ｃ，６３．５９；Ｈ，５．５２；Ｎ，５．７８．
実施例１２８
２−（４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェニル）プロパン−２−オール
2006038738.tif 000275
実施例１９の化合物（３００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、臭化メチルマグネシウムの３．０Ｍジエチルエーテル溶液（０．６６ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、０℃で２時間、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／５）により精製し、さらにエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（５４ｍｇ，収率１８％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ），７．３５−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６２．３０；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．３２．
測定値（％）：Ｃ，６２．２９；Ｈ，４．５２；Ｎ，６．０６．
実施例１２９
２−［４−（｛［６−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］プロパン−２−オール
2006038738.tif 000276
実施例３７の化合物（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、臭化メチルマグネシウムの３．０Ｍジエチルエーテル溶液（０．４４ｍＬ，１．３２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、０℃で２時間、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／５）により精製し、題記化合物（９１ｍｇ，収率４７％）を白色非晶状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．３８（９Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．３３−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６６．２９；Ｈ，５．５６；Ｎ，６．１８．
測定値（％）：Ｃ，６６．００；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．０５．
実施例１３０
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000277
参考例１１８の化合物（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（４１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（７４ｍｇ，収率８３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５８（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ）．
融点：１０７−１０８℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，５９．０７；Ｈ，３．３９；Ｎ，１０．８８．
測定値（％）：Ｃ，５９．２４；Ｈ，３．２６；Ｎ，１０．８６．
実施例１３１
５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000278
実施例１０９の化合物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とヨウ化２，２，２−トリフルオロエチル（４８１ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）から実施例１０と同様の反応を行い、５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（８０ｍｇ）を無色油状物として得た。ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（６６ｍｇ，収率５２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：９０−９２℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１４Ｎ２ＯＳＣｌ３Ｆ３として、
計算値（％）：Ｃ，５１．０３；Ｈ，２．７２；Ｎ，５．４１．
測定値（％）：Ｃ，５１．１２；Ｈ，２．７４；Ｎ，５．４５．
実施例１３２
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000279
実施例１１５の化合物（５００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と二酸化マンガン（２．５ｇ）のクロロホルム（３０ｍＬ）混合物を室温で８０時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、ジエチルエーテルから再結晶し、４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンズアルデヒド（３４６ｍｇ，７０％）を白色結晶として得た。
この４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンズアルデヒド（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（０．２ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。冷却後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、さらにジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（６２ｍｇ，収率５６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０４−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２１−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（３Ｈ，ｍ）．
融点：１２９−１３０℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６０．４０；Ｈ，３．９７；Ｎ，６．１２．
測定値（％）：Ｃ，６０．６１；Ｈ，４．０４；Ｎ，６．１６．
実施例１３３
１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000280
実施例４４の化合物（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（５１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、実施例１０と同様の反応を行い、題記化合物（１００ｍｇ，収率８１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５４（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３３−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
融点：１３７−１３８℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２０Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６５．９９；Ｈ，４．１０；Ｎ，５．７０．
測定値（％）：Ｃ，６５．８４；Ｈ，４．０４；Ｎ，５．６４．
実施例１３４
４−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝フェノール
2006038738.tif 000281
実施例９２の化合物（８００ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）から、実施例４４と同様の反応を行い、題記化合物（６５ｍｇ，収率８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．３６（７Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例１３５
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000282
参考例１１１の化合物（３０ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（１５ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（６ｍｇ，収率１５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝２．７，５３．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１７−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１３９−１４０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１４Ｎ２ＯＳＣｌ２Ｆ４として、
計算値（％）：Ｃ，５２．７１；Ｈ，２．８１；Ｎ，５．５９．
測定値（％）：Ｃ，５２．３５；Ｈ，２．９６；Ｎ，５．１２．
実施例１３６
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000283
実施例１３２の製造過程で得られる４−｛６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、トシルメチルイソシアニド（７１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌおよび炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）混合溶液を２時間加熱還流した。冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、題記化合物（１１５ｍｇ，収率７１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３０−１３１℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１５Ｎ３ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６１．０７；Ｈ，３．３４；Ｎ，９．２９．
測定値（％）：Ｃ，６１．００；Ｈ，３．２７；Ｎ，９．１２．
実施例１３７
２−［（４−ブロモベンジル）チオ］−７−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000284
参考例１２１の化合物（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と臭化ｐ−ブロモベンジル（９８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（８９ｍｇ，収率５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ）．
融点：１４３−１４４℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳＢｒＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，５５．７７；Ｈ，３．８３；Ｎ，５．９１．
測定値（％）：Ｃ，５５．８０；Ｈ，３．８４；Ｎ，５．８９．
実施例１３８
７−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000285
参考例１２１の化合物（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（６３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１１１ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ）．
融点：１３０−１３１℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＳＣｌ２として、
計算値（％）：Ｃ，６１．５４；Ｈ，４．２３；Ｎ，６．５２．
測定値（％）：Ｃ，６１．４７；Ｈ，４．０１；Ｎ，６．２６．
実施例１３９
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）チオ］−７−クロロ−１−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000286
参考例１２１の化合物（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と塩化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル（７２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（１０３ｍｇ，収率６９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（９Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ）．
融点：１７５−１７６℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２ＯＳＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，６９．２４；Ｈ，６．０３；Ｎ，６．２１．
測定値（％）：Ｃ，６９．１１；Ｈ，６．０２；Ｎ，６．１０．
実施例１４０
５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
2006038738.tif 000287
参考例１２２の化合物（３０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）および塩化ｐ−クロロベンジル（１７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
この５−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２０ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（８ｍｇ，収率１８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．０６（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：９６−１００℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１３Ｎ２ＯＳＣｌ２Ｆ３・ＨＣｌとして、
計算値（％）：Ｃ，４９．８７；Ｈ，２．７９；Ｎ，５．５４．
測定値（％）：Ｃ，５０．０１；Ｈ，２．７８；Ｎ，５．５７．
実施例１４１
６−クロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000288
参考例７４の化合物（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（５６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から、実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（６１ｍｇ，収率４５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（４Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：８８−８９℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１３Ｎ２ＯＳＣｌ２Ｆ３として、
計算値（％）：Ｃ，５２．１４；Ｈ，３．０４；Ｎ，５．７９．
測定値（％）：Ｃ，５１．９４；Ｈ，２．７７；Ｎ，５．３８．
実施例１４２
５，６−ジクロロ−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
2006038738.tif 000289
参考例１１０の化合物（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−クロロベンジル（５１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）から実施例８と同様の反応を行い、題記化合物（９１ｍｇ，収率６９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５４（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４０（４Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１１−１１２℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１２Ｎ２ＯＳＣｌ３Ｆ３として、
計算値（％）：Ｃ，５０．０７；Ｈ，２．４０；Ｎ，５．５６．
測定値（％）：Ｃ，５０．１６；Ｈ，２．４５；Ｎ，５．５８．
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１０の化合物                                  ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース                                    １０ｍｇ
３）乳糖                                                １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                              １ｍｇ
計６０ｍｇ
上記１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１０の化合物                                    ３０ｇ
２）乳糖                                                  ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン                                  １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム                  ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                                １ｇ
１０００錠  計１４０ｇ
上記１）、２）および３）の全量と３０ｇの４）とを水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１０の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
試験例１
細胞内カルシウム濃度変化を指標としたＧＰＲ４０アンタゴニスト活性の評価
以下のようにして、ＧＰＲ４０アンタゴニストのアッセイ系を設定した。なお、本アッセイ系では、ＧＰＲ４０アゴニストとして、３−（４−（（６−ベンジルオキシ−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸（ＷＯ２００４／０４１２６６の実施例３４０記載の化合物）を用いた。
まず、ｐＮＦＡＴ−ＴＡ−Ｌｕｃ（ＢＤ  ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製）からＮＦＡＴ−ＴＡをＨｉｎｄＩＩＩおよびＮｈｅＩで切り出した後、回収断片をＨｉｎｄＩＩＩおよびＮｈｅＩで切断したｐＧＬ３ｂａｓｉｃ  ｎｅｏに挿入し、プラスミド：ｐＧＬ３ｂａｓｉｃ  ｎｅｏ  ＮＦＡＴ−ＴＡ−Ｌｕｃを構築した。
ＷＯ２００４／０４１２６６に記載の「ヒトＧＰＲ４０を発現させたＣＨＯ細胞株（ＣＨＯ−ｈＧＰＲ４０  Ｎｏ．１０４）」に、本プラスミドを用い、自体公知の方法でレポーター遺伝子を安定発現させた細胞株ＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）／ＧＰＲ４０−ＮＦＡＴ−Ｌｕｃを作製した。
本細胞株を２×１０４個／１００μｌの細胞が含まれるように培地（核酸不含ＭＥＭ（Ｍｉｎｉｍｕｍ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ）−α培地に透析ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ）を終濃度１０％になるよう添加したもの）で希釈し、ｗｈｉｔｅ  ｗａｌｌｅｄ  ９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ（Ｃｏｓｔｅｒ社製）に１穴あたり１００μｌずつ分注後、ＣＯ２培養器にて一晩培養した。次いで、９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅから培地を吸引除去後、１０ｍＭ被検化合物−ジメチルスルホキシド（和光純薬工業製）溶液を培地（核酸不含ＭＥＭ−α培地に脂肪酸を含まないウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を終濃度０．１％になるよう添加したもの）で各々の濃度に希釈した液を、１穴あたり５０μｌずつ添加した。さらに、９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに、終濃度４０ｎＭになるように培地（核酸不含ＭＥＭ−α培地に脂肪酸を含まないＢＳＡを終濃度０．１％になるよう添加したもの）で希釈した３−（４−（（６−ベンジルオキシ−２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸を１穴あたり５０μｌずつ添加した。
ＣＯ２培養器にて４時間培養後、９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅから培養液を除去した。ついで、９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅにピッカジーン（東洋インキ社製）を添加し、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  ＡＲＶＯ（商品名、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）を用いてルシフェラーゼ活性を測定することにより、細胞内カルシウム濃度変化を評価した。ルシフェラーゼ活性測定後、ＰＲＩＳＭ３（商品名、ＧｒａｐｈＰａｄ社製）を用いてｎｏｎｌｉｎｅａｒ  ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ解析を行い、細胞内カルシウム濃度変化を指標としたＩＣ５０値を算出した。
その結果、実施例７、実施例８、実施例１０、実施例１２、実施例３６、実施例４６、実施例５０、実施例５１および実施例６７記載の化合物のＩＣ５０値は１００ｎＭ未満であった。すなわち、本発明化合物が優れたＧＰＲ４０アンタゴニストであることが確認された。
試験例２
ラット膵島を用いたインスリン分泌抑制活性の評価
パルミチン酸刺激により誘発されるラット膵島からのインスリン分泌に及ぼす本発明化合物の影響を評価した。
雄性ＳＤラット（７週齢、日本クレア）をネンブタールで麻酔（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）後、開腹した。総胆管の走行を確認しながら末梢にたどり、十二指腸開口部のすぐ肝側で糸をかけ結紮した。次に総胆管を肝管分岐部より十二指腸側で周囲の組織より剥離し、糸をかけた。この部分より肝側で総胆管に留置針（２２Ｇ、テルモ製）を挿入し、先にかけた糸で結紮して固定した。総胆管より１５０ｍｇ／ｍｌ  ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ（和光純薬工業製，細胞分散用）−Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）−１％  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ  Ａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ，和光純薬工業製）−０．０１ｍｇ／ｍｌ  ＤｎａｓｅＩ（Ｒｏｃｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）−２．５％  Ｎ−２−Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｐｉｐ  ｅｒａｚｉｎｅ−Ｎ’−２−Ｅｔｈａｎｅ  Ｓｕｌｆｏｎｉｃ  Ａｃｉｄ（ＨＥＰＥＳ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）液を１０ｍｌ注入した。ついで、ラットから膵臓を切除後、５０ｍｌ遠心チューブに移し３７℃の恒温槽で２０分間振とうした。
該チューブを手で上下に激しく３０秒間振った後、ＨＢＳＳ−１０％  Ｆｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）−０．０１ｍｇ／ｍｌ  ＤｎａｓｅＩ−２．５％  ＨＥＰＥＳ液３０ｍｌを加えて氷冷した。
得られた膵組織液をポリプロピレンメッシュ（大阪理工製、７５０ｍｉｃｒｏｎ  ｓｃｒｅｅｎ）でろ過して未消化の組織を除き、ろ液を遠心（１２００ｒｐｍ，３０秒）した。沈渣をＨＢＳＳ−１％  ＢＳＡ−０．０１ｍｇ／ｍｌ  ＤｎａｓｅＩ−２．５％  ＨＥＰＥＳに分散し、氷中で５分間放置した後、上清を捨てた。沈渣を再びＨＢＳＳ−１％  ＢＳＡ−０．０１ｍｇ／ｍｌ  ＤｎａｓｅＩ−２．５％  ＨＥＰＥＳに分散し、氷中で５分間放置した後、上清を捨てた。再度沈渣をＨＢＳＳ−１％  ＢＳＡ−０．０１ｍｇ／ｍｌ  ＤｎａｓｅＩ−２．５％  ＨＥＰＥＳに分散し、遠心（１２００ｒｐｍ，３分）した。
得られる沈渣から、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｃｏｎｒａｙ比重勾配を用いて、単離膵島を収集した。まず、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｃｏｎｒａｙ液Ａ液［８．３％  ＦｉｃｏｌｌＰＭ４００（商品名、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製），Ｃｏｎｒａｙ４００（商品名、ｓｏｄｉｕｍ  ｉｏｔａｌａｍａｔｅ（６６．８ｗ／ｖ％）、第一製薬製）をｓｏｄｉｕｍ  ｉｏｔａｌａｍａｔｅとして１１．１％，１ｍｇ／ｍｌ  ｇｌｕｃｏｓｅ，１００μｇ／ｍｌ  ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ，１００単位／ｍｌ  ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ−Ｇおよび０．００２％  ｐｈｅｎｏｌ  ｒｅｄを含有］、Ｄ液（前記Ａ液に等量の蒸留水を加えたもの）、Ｃ液（前記Ｄ液に等量のＡ液を加えたもの）、Ｂ液（前記Ｃ液に等量のＡ液を加えたもの）を作製した。
上記沈渣にＦｉｃｏｌｌ−Ｃｏｎｒａｙ液Ａ液７ｍｌを加えた後、ピペッティングして１５ｍｌ遠心チューブに移した。該チューブに、Ｂ液２ｍｌ、Ｃ液２ｍｌおよびＤ液２ｍｌを順次静かに重層した。
このようにして得られるチューブを、２０００ｒｐｍ、１０分間遠心し、Ｃ液−Ｄ液境界層およびＢ液−Ｃ液境界層に集まった膵島を採取した。採取した膵島をＨＢＳＳ−１％  ＢＳＡ−０．０１ｍｇ／ｍｌ  ＤｎａｓｅＩ−２．５％  ＨＥＰＥＳに懸濁し１２００ｒｐｍ、３分間遠心する操作を２回繰り返すことにより、膵島を洗浄した。洗浄後の膵島をＲＰＭＩ１６４０培地（５．５ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ含有）−１０％ＦＢＳ−１ｍＭＨＥＰＥＳ中で、３７℃、５％ＣＯ２の炭酸ガスインキュベータ内で一晩培養した。
ついで、大きさが均一の膵島を顕微鏡下に収集し、１２００ｒｐｍ、３分間遠心後、１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡ（１１６ｍＭ  ＮａＣｌ−４．７ｍＭ  ＫＣｌ−１．１７ｍＭ  ＫＨ２Ｏ４−１．１７ｍＭ  ＭｇＳＯ４−２５ｍＭ  ＮａＨＣＯ３−２．５２ｍＭ  ＣａＣｌ２−２４ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−０．２％ＢＳＡ）１０ｍｌに懸濁した。再度１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡ  １０ｍｌに懸濁し１２００ｒｐｍ、３分間遠心する操作を２回繰り返した後、得られる懸濁液を３．５ｃｍφシャーレに移して３７℃、５％ＣＯ２の炭酸ガスインキュベータ内で３０分間静置した。
このようにして得られる膵島を４８ウェルプレートの各ウェルに１０個ずつ入れ、１３２μｌになるよう１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡを添加した。
ついで、各ウェルに、最終濃度の２０倍になるように被検化合物を懸濁した１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡ（被検化合物添加群）あるいは１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡ（被検化合物非添加群）を２０μｌずつ添加した。
このようにして得られる４８ウェルプレートを３７℃、５％ＣＯ２の炭酸ガスインキュベータ内で１５分間静置後、各ウェルに、パルミチン酸（ＣＨＥＭ  ＳＥＲＶＩＣＥ製）−ＢＳＡ（６：１）水溶液（パルミチン酸添加群）あるいは１０％ＢＳＡ水溶液（パルミチン酸非添加群）を４８μｌずつ添加した。さらに、各ウェルに、３１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡ（１６ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ添加群）あるいは１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ−ＫＲＢＨ−ＢＳＡ（１ｍＭ  ｇｌｕｃｏｓｅ添加群）を２００μｌずつ添加した。
このようにして得られる４８ウェルプレートを３７℃、５％ＣＯ２の炭酸ガスインキュベータ内で３０分間静置した。得られた混合液の上清を１５０μｌとり、０．４５μｍのフィルターでろ過した後、上清中のインスリン濃度をＥＬＩＳＡで測定した。残りの上清中の膵島を超音波で破砕し、上清中のＤＮＡ濃度をＰｉｃｏＧｒｅｅｎ  ｄｓＤＮＡ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ製）を用いて測定した。このようにして得られるインスリン濃度とＤＮＡ濃度とから単位ＤＮＡあたりのインスリン量を算出し、これをインスリン分泌量（ｐｇ／ｎｇ  ＤＮＡ）とした。結果を［表１］に示す。
【表１】
2006038738.tif 000290
表１から明らかなように、本発明化合物は、パルミチン酸添加により上昇する膵島からのインスリン分泌量を減少させた。すなわち、本発明化合物がインスリン分泌抑制作用を有することが明らかとなった。
試験例３
細胞内カルシウム濃度変化を指標としたＧＰＲ４０アンタゴニストの評価方法
試験例１と同様の方法により、本発明化合物のＩＣ５０値を算出した。
その結果、実施例３３、実施例３８、実施例４７、実施例６５、実施例６６、実施例６８、実施例６９、実施例７０、実施例７１、実施例７２、実施例７３、実施例７４、実施例７５、実施例７６、実施例７８、実施例８０、実施例８１、実施例８２、実施例８３、実施例８６、実施例８９、実施例９２、実施例９３、実施例９４、実施例９５、実施例９６、実施例９７、実施例９８、実施例９９、実施例１００、実施例１０１、実施例１０２、実施例１０３、実施例１０５、実施例１０６、実施例１０８、実施例１１０、実施例１１１、実施例１１２、実施例１１３、実施例１２１、実施例１２２、実施例１３１、実施例１３２および実施例１３５記載の化合物のＩＣ５０値は１００ｎＭ未満であった。すなわち、本発明化合物が優れたＧＰＲ４０アンタゴニストであることが確認された。
【産業上の利用可能性】  式（Ｉ）で表される縮合イミダゾール化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグは、優れたＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有しており、肥満、高インスリン血症等の予防・治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００４−２９６９６３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
2006038738.tif 000293
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