(57)【要約】式［Ｉ］［式中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、Ｃ１−６アルキル基等を表し、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、水素原子、メチル基等を表し、Ａｒ１は、２価の置換基であって１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族複素環基等を表し、Ａｒ２は、芳香族炭素環基若しくは芳香族複素環基を表し、Ｗは、−（ＣＨ２）ｍ−等を表し、ｍは、１〜１０の整数を表す。］で表されるイミダゾピリジン化合物を提供する。この化合物は、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤として作用し、例えば肥満症の治療剤等として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
2005108399.tif 000026
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ２−６アルケニル基
５）Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、
６）Ｃ１−６アルキルアミノ基、
７）ジＣ１−６アルキルアミノ基、
８）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、
９）Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
１０）３〜８員のヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、及び
１１）ピラゾリル−Ｃ１−４アルキル基、
よりなる群から選択される置換基を表し、ここでアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ６で置換されていてもよく、そしてＲ１及びＲ２は、同時に水素原子となることはなく、又は
Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する炭素原子とともに場合によりＲ６で置換されていてもよい５〜８員の炭素環を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキルオキシ基を表し、
Ｒ４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ５は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、場合によりフッ素原子若しくは水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、場合によりフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイル基、モノＣ１−６アルキルカルバモイル基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイルオキシ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、スルファモイル基、モノＣ１−６アルキルスルファモイル基、ジＣ１−６アルキルスルファモイル基、スルファモイルアミノ基、（モノＣ１−６アルキルスルファモイル）アミノ基、（ジＣ１−６アルキルスルファモイル）アミノ基、モノＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及びジＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基よりなる群から選択される置換基を表し、
Ｒ６は、Ｒ５又はオキソ基を表し、
Ｗは、
ａ）−（ＣＨ２）ｍ＋１−
ｂ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−
ｃ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ＋１−Ｏ−、
ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）ｙ１−（ＣＨ２）ｎ−、
ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、
ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、
ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、又は、
ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、を表し、該置換基のアルキレン部分における任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、
ｍ及びｎは、各々独立して、０〜１０の整数であって、０≦ｍ＋ｎ≦１０を満たし、
ｙ１は、０、１又は２を表し、ｙ２は、０又は１を表し、
Ａｒ１は、２価の置換基であって、
ａ）場合によりＲ５で置換されていてもよい１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族複素環基、又は、
ｂ）場合によりＲ５で置換されていてもよい１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族炭素環基を表し、
Ａｒ２は、場合により置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族炭素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基を表す。］で表されるイミダゾピリジン化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、１−メチル−１−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、テトラヒドロフラン−３−イル基、３−オキソシクロブチル基、３−メトキシシクロブチル基、メトキシメチル基、ピロリジン−１−イルプロピル基、３−モルホリン−４−イルプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル基及び３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル基よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、メトキシメチル基、シアノメチル基及びピロリジン−１−イルメチル基よりなる群から選択される、請求項１又は請求項２に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項４】
Ｒ３が、水素原子、メチル基又はメトキシ基である、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が、水素原子又はメチル基である、請求項１〜４のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項６】
Ｗが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨＦ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨＦ−よりなる群から選択されるものである、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項７】
Ａｒ１が、１，４−フェニレンジイル基、チアゾール−２，４−ジイル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１，４−ジイル基、２−メトキシ−１，４−フェニレンジイル基、２−メチル−１，４−フェニレンジイル基、ピペリジン−１，４−ジイル基、アゼチジン−１，３−ジイル基、２−フルオロ−１，４−フェニレンジイル基、２−クロロ−１，４−フェニレンジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、６−クロロ−ピリジン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−１，４−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、１Ｈ−インドール−２，５−ジイル基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２，５−ジイル基、ベンゾキサゾール−２，５−ジイル基、ベンゾチアゾール−２，６−ジイル基、ベンゾチアゾール−２，５−ジイル基、ピロリジン−１，３−ジイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル基、４−メチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２，５−ジイル基、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基、２Ｈ−テトラゾール−２，５−ジイル基、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル基、１，４−シクロヘキシレン基、及び１，３−シクロペンチレン基よりなる群から選択される基である、請求項１〜６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項８】
Ａｒ２が、フェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、３−フルオロピリジン−２−イル基、６−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−フルオロ−ピリミジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、３−ジフルオロメトキシピリジン−６−イル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−（メチルチオ）ピリジン−２−イル基、４−メチルスルホニルフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、２−フルオロピリジン−５−イル基、３−フルオロピリジン−６−イル基、３−クロロピリジン−６−イル基、２−メトキシピリジン−５−イル基、３−メトキシピリジン−６−イル基、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル基及び６−クロロピリダジン−３−イル基よりなる群から選択される基である、請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項９】
式［Ｉ］で表される化合物が、
・Ｎ−［２−（３−トランス−メトキシシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・４−（５−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ−（２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンズアミド、
・３−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）ベンズアミド、
・４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（４−メチルスルファニルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−オキソシクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシ１−メチルエチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド、
・４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド、及び
・Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、よりなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項１０】
式［Ｉ］で表される化合物が、Ｎ−［２−（３−トランス−メトキシシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項１１】
式［Ｉ］で表される化合物が、Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項１２】
式［Ｉ］で表される化合物が、Ｎ−［３−メチル−２−（３−オキソシクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項１３】
式［Ｉ］で表される化合物が、４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項１４】
式［Ｉ］で表される化合物が、４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容されうるその塩。
【請求項１５】
式［Ｉ］で表される化合物の製造方法であって、
１）式［ＩＩ］
2005108399.tif 000027
［式中、Ａｒ１Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＡｒ１を表し、Ａｒ２Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＡｒ２を表し、Ａｒ１、Ａｒ２及びＷは、請求項１に記載のものと同義である。］で表される化合物と、
式［ＩＩＩ］
2005108399.tif 000028
［式中、Ｒ１Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＲ１を表し、Ｒ２Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＲ２を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１に記載のものと同義である。］で表される化合物とをアミド化する工程、
２）Ｒ４が水素原子ではない場合、前記工程で得られた化合物と式［ＩＶ］
Ｒ４−Ｘ１        ［ＩＶ］
［式中、Ｘ１は、脱離基を表し、Ｒ４は、請求項１に記載のものと同義である。］で表される化合物とを縮合する工程、
３）必要に応じて保護基を除去する工程、を包含する方法。
【請求項１６】
請求項１〜１４に記載の化合物を有効成分とするメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４に記載の化合物及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１４に記載の化合物を有効成分とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎及び肝硬変に代表される代謝系疾患；狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常に代表される循環器系疾患；過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症及びアルコール依存症に代表される中枢及び末梢神経系疾患；不妊症、早産及び性機能障害に代表される生殖系疾患；消化管疾患；呼吸器疾患；癌又は皮膚色素沈着の予防剤又は治療剤。
【請求項１９】
肥満症の予防剤又は治療剤である請求項１８に記載の予防剤又は療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬の分野において有用なイミダゾピリジン化合物に関する。この化合物は、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗物質として作用し、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝系疾患、生殖系疾患、呼吸器疾患、消化管疾患等の予防剤又は治療剤として有用である。
【背景技術】  メラニン凝集ホルモン（Ｍｅｌａｎｉｎ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ  Ｈｏｒｍｏｎｅ；以下「ＭＣＨ」と称す）は、１９８３年、川内らにより鮭の下垂体より初めて単離された環状のペプチドホルモン／神経ペプチドである［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３０５巻、３２１頁（１９８３年）］。魚類では、メラニン細胞刺激ホルモンと機能的に拮抗して、黒色素胞内のメラニン顆粒の凝集を引き起こし、体色の変化に関与することが知られている［インターナショナル・レヴュー・オブ・サイトロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｃｙｔｏｌｏｇｙ）、１２６巻、１頁（１９９１年）；トレンヅ・イン・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）、５巻、１２０頁（１９９４年）］。又、哺乳動物においては、ＭＣＨを含有するニューロンの細胞体は視床下部外側野及び不確帯に局在するが、その神経線維は脳内の非常に広い範囲に投射しており［ザ・ジャーナル・オブ・コンパラティブ・ニューロロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）、３１９巻、２１８頁（１９９２年）］、ＭＣＨは生体において種々の中枢機能を司っているものと考えられる。
視床下部外側野は、古くより摂食中枢として知られており、さらに近年、ＭＣＨのエネルギー恒常性制御への関与を示唆する分子生物学的・薬理学的知見が多く蓄積してきている。すなわち、遺伝的肥満モデル動物であるｏｂ／ｏｂマウス、ｄｂ／ｄｂマウス、Ａｙ／ａマウス、Ｚｕｃｋｅｒ  ｆａｔｔｙラットや絶食したマウスの脳内において、ＭＣＨ前駆体のｍＲＮＡの発現が亢進することが報告されている［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３８０巻、２４３頁（１９９６年）；ダイアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、４７巻、２９４頁（１９９８年）；バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２６８巻、８８頁（２０００年）；モレキュラー・ブレイン・リサーチ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、９２巻、４３頁（２００１年）］。
ＭＣＨをラットの脳室内に急性投与すると、摂食の亢進が観察され［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３８０巻、２４３頁（１９９６年）］、慢性投与すると、過食を伴って肥満を呈する［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイティッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、９９巻、３２４０頁（２００２年）］。さらに、ＭＣＨ前駆体遺伝子を欠失したマウスでは、野生型マウスに比べて摂食量の低下や体重当たりの酸素消費量の上昇が見られ、体脂肪の減少による低体重が観察されている［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９６巻、６７０頁（１９９８年）］。
反対に、ＭＣＨ前駆体を過剰に発現するトランスジェニックマウスは、過食を伴う肥満とインスリン抵抗性を呈する［ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インヴェスティゲーション（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１０７巻、３７９頁（２００１年）］。その結果、ＭＣＨは、肥満形成における重要な因子であると共に、肥満をもリスク・ファクターとする代謝異常疾患や呼吸器疾患への関与が示唆される。その他、ＭＣＨには、不安惹起作用、癲癇、記憶・学習、利尿作用、ナトリウム・カリウムの排泄作用、オキシトシン分泌作用や、生殖・性機能への関与などが知られている［ペプタイヅ（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、１７巻、１７１頁（１９９６年）；ペプタイヅ（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、１８巻、１０９５頁（１９９７年）；ペプタイヅ（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、１５巻、７５７頁（１９９４年）；ジャーナル・オブ・ニューロエンドクリノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、８巻、５７頁（１９９６年）；クリティカル・レヴューズ・イン・ニューロバイオロジー（Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、８巻、２２１頁（１９９４年）］。
ＭＣＨは、主として中枢神経系に存在するＭＣＨ受容体を介して多様な薬理作用を惹起する。ＭＣＨの受容体としては、１型受容体（ＭＣＨ−１Ｒ又はＳＬＣ−１）及び２型受容体（ＭＣＨ−２Ｒ又はＳＬＴ）の少なくとも２種類の受容体が知られている［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、４００巻、２６１頁（１９９９年）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、４００巻、２６５頁（１９９９年）；バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２６１巻、６２２頁（１９９９年）；ネイチャー・セル・バイオロジー（Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、１巻、２６７頁（１９９９年）；フェブス・レターズ（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４５７巻、５２２頁（１９９９年）；バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２８３巻、１０１３頁（２００１年）；ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７６巻、２０１２５頁（２００１年）；プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイティッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、９８巻、７５６４頁（２００１年）；プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイティッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、９８巻、７５７６頁（２００１年）；ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７６巻、３４６６４頁（２００１年）；モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、６０巻、６３２頁（２００１年）］。
なかでも齧歯類に観察される薬理作用は、主としてＭＣＨ−１Ｒを介して惹起される［ゲノミクス（Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）、７９巻、７８５頁（２００２年）］。ＭＣＨ−１Ｒの遺伝子欠損マウスにＭＣＨを慢性投与しても過食及び肥満が観察されないことから、ＭＣＨによるエネルギー代謝制御はＭＣＨ−１Ｒを介して惹起されることが知られている。さらに、ＭＣＨ−１Ｒの欠損は、マウスの活動量を亢進することが知られており［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイティッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、９９巻、３２４０頁（２００２年）］、行動異常を伴う中枢性疾患、例えば注意欠陥・多動性障害、統合失調症うつ病等のへの関与も強く示唆される［モレキュラー・メディシン・トゥデイ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｔｏｄａｙ）、６巻、４３頁（２０００年）；トレンヅ・イン・ニューロサイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２４巻、５２７頁（２００１年）］。
また、尋常性白斑患者の血清中にＭＣＨ−１Ｒに対する自己抗体が存在することが報告されている［ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インヴェスティゲーション（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１０９巻、９２３頁（２００２年）］。更に、ある種の癌細胞におけるＭＣＨ−１Ｒの発現が報告されており、また、ＭＣＨ及びＭＣＨ−１Ｒの生体内の発現部位からも、癌、睡眠・覚醒、薬物依存症、消化管疾患への関与も示唆されている［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２８９巻、４４頁（２００１年）；ニューロエンドクリノロジー（Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、６１巻、３４８頁（１９９５年）、エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１３７巻、５６１頁（１９９６年）、ザ・ジャーナル・オブ・コンパラティブ・ニューロロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）４３５巻、２６頁、（２００１年）］。
ＭＣＨの機能は、ＭＣＨがＭＣＨ受容体に結合することにより発現される。したがって、ＭＣＨの受容体結合を阻害すれば、ＭＣＨの作用発現を阻止することができる。その結果、ＭＣＨの受容体結合に拮抗する物質は、ＭＣＨが関与する各種疾患、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として有用である。
従来公知のメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤としては、例えば国際公報ＷＯ０１／２１５７７号、国際公報ＷＯ０１／８２９２５号等に記載がある。特にＷＯ０１／８２９２５号では、下記式の化合物がメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤として開示されている。
2005108399.tif 000002
この引例では、Ａｒとしてイミダゾピリジン環の例示はなく、又、イミダゾピリジン環の特定の部位に特定の置換基を採用した化合物、及びその製造方法についての具体的な開示もない。したがって、ＷＯ０１／８２９２５号を見た当業者であっても本発明のイミダゾピリジン化合物がメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤として優れた作用を有することについて容易に到達することはできない。
特許文献１  国際公開ＷＯ０１／８２９２５号
特許文献２  国際公開ＷＯ０１／２１５７７号
本発明は、ＭＣＨがＭＣＨ−１Ｒに結合することを拮抗する作用を有するイミダゾピリジン化合物を提供するとともに、これを用いた肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤を提供することを目的とする。
【発明の開示】
本発明者らは、ＭＣＨ−１ＲへのＭＣＨの結合を阻害する化合物を開発すべく鋭意検討を行い、イミダゾピリジン骨核の２位、３位及び６位に特定の置換基を有することを特徴とするイミダゾピリジン化合物が文献未記載の新規物質であり、又、該化合物がＭＣＨ−１Ｒ拮抗剤として有効であることを見いだし、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
（１）  式［Ｉ］
2005108399.tif 000003
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ２−６アルケニル基、
５）Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、
６）Ｃ１−６アルキルアミノ基、
７）ジＣ１−６アルキルアミノ基、
８）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、
９）Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
１０）３〜８員のヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、及び
１１）ピラゾリル−Ｃ１−４アルキル基、
よりなる群から選択される置換基を表し、ここでアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ６で置換されていてもよく、そしてＲ１及びＲ２は、同時に水素原子となることはなく、又は
Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する炭素原子とともに場合によりＲ６で置換されていてもよい５〜８員の炭素環を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキルオキシ基を表し、
Ｒ４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ５は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、場合によりフッ素原子若しくは水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、場合によりフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイル基、モノＣ１−６アルキルカルバモイル基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイルオキシ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、スルファモイル基、モノＣ１−６アルキルスルファモイル基、ジＣ１−６アルキルスルファモイル基、スルファモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルスルファモイルアミノ基、ジＣ１−６アルキルスルファモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、及びジＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基よりなる群から選択される置換基を表し、
Ｒ６は、Ｒ５又はオキソ基を表し、
Ｗは、
ａ）−（ＣＨ２）ｍ＋１−
ｂ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−
ｃ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ＋１−Ｏ−、
ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）ｙ１−（ＣＨ２）ｎ−、
ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、
ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、
ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、又は、
ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、を表し、該置換基のアルキレン部分における任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、
ｍ及びｎは、各々独立して、０〜１０の整数であって、０≦ｍ＋ｎ≦１０を満たし、
ｙ１は、０、１又は２を表し、ｙ２は、０又は１を表し、
Ａｒ１は、２価の置換基であって、
ａ）場合によりＲ５で置換されていてもよい、１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族複素環基、又は、
ｂ）場合によりＲ５で置換されていてもよい、１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族炭素環基を表し、
Ａｒ２は、場合により置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族炭素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基を表す。］で表されるイミダゾピリジン化合物又はその薬学上許容されうるその塩、を提供する。
更に本発明は、
（２）    式［Ｉ］で表される化合物の製造方法であって、
１）式［ＩＩ］
2005108399.tif 000004
［式中、Ａｒ１Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＡｒ１を表し、Ａｒ２Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＡｒ２を表し、Ａｒ１、Ａｒ２及びＷは、前記に同じである。］で表される化合物と、式［ＩＩＩ］
2005108399.tif 000005
［式中、Ｒ１Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＲ１を表し、Ｒ２Ｐは、場合により保護基を有していてもよいＲ２を表し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記に同じである。］で表される化合物とをアミド化する工程、
２）Ｒ４が水素原子ではない場合、前記工程で得られた化合物と式［ＩＶ］
Ｒ４−Ｘ１      ［ＩＶ］
［式中、Ｘ１は、脱離基を表し、Ｒ４は、前記に同じである。］で表される化合物とを縮合する工程、
３）必要に応じて保護基を除去する工程、を包含する方法、
（３）  （１）に記載の化合物を有効成分とするメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤、
（４）  （１）に記載の化合物及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物、
（５）  （１）に記載の化合物を有効成分とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎及び肝硬変に代表される代謝系疾患；狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常に代表される循環器系疾患；過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症及びアルコール依存症に代表される中枢及び末梢神経系疾患；不妊症、早産及び性機能障害に代表される生殖系疾患；消化管疾患；呼吸器疾患；癌又は皮膚色素沈着の予防剤又は治療剤、を提供する。
以下に、本明細書に記載された記号及び用語について説明する。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６のアルキル基、即ち炭素数１〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐鎖状のアルキル基を意味し、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキル基」は、炭素数３〜６のシクロアルキル基を意味し、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
「オキソ基」は、有機化合物中の炭素原子とともにカルボニル基を形成する基を意味し、例えば、Ｒ５の場合、２つのＲ５とそれらが結合する炭素原子とがカルボニル基をなす場合をいう。
「場合によりフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」には、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキル基の水素原子の一部若しくは全部がフッ素原子で置換されているＣ１−６アルキル基が包含され、後者のフッ素原子で置換されているＣ１−６アルキル基として具体的にはフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジフルオロエチル基等が挙げられる。
「場合により水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」には、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキル基の水素原子の一部が水酸基で置換されているＣ１−６アルキル基が包含され、後者の水酸基で置換されているＣ１−６アルキル基として具体的にはヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。
「場合によりフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基」には、酸素原子にＣ１−６アルキル基又はフッ素原子で置換されているＣ１−６アルキル基が結合した基が包含され、具体的にはＣ１−６アルキルオキシ基としてメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基等が挙げられ、又、フッ素原子で置換されているＣ１−６アルキルオキシ基としてフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１，２−ジフルオロエトキシ基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルアミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがＣ１−６アルキル基と置換した基であり、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノ基」は、アミノ基の２つの水素原子がＣ１−６アルキル基と置換した基であり、具体的にはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基」は、Ｃ１−６アルキル基の水素原子の１つがＣ１−６アルキルオキシ基と置換した基であり、具体的にはメトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロピルオキシメチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル基」は、カルボニル基にＣ１−６アルキルオキシ基が結合した基であり、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「（Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル）アミノ基」は、アミノ基にＣ１−６アルキルオキシカルボニル基が結合した基であり、具体的にはメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルオキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「（Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル）Ｃ１−６アルキルアミノ基」は、モノＣ１−６アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子の代わりにＣ１−６アルキルオキシカルボニル基が結合した基であり、具体的には（メトキシカルボニル）メチルアミノ基、（エトキシカルボニル）メチルアミノ基、（ｎ−プロピルオキシカルボニル）メチルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」は、カルボニル基にＣ１−６アルキル基が結合した基であり、具体的にはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」は、酸素原子にＣ１−６アルキルカルボニル基が結合した基であり、具体的にはアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがＣ１−６アルキルカルボニル基と置換した基であり、具体的にはアセトアミド基、プロピオニルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。
「（Ｃ１−６アルキルカルボニル）Ｃ１−６アルキルアミノ基」は、モノＣ１−６アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がＣ１−６アルキルカルボニル基と置換した基であり、（メチルカルボニル）メチルアミノ基、（エチルカルボニル）メチルアミノ基、（ｎ−プロピルカルボニル）メチルアミノ基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイル基」は、カルバモイル基の水素原子の１つがＣ１−６アルキル基と置換した基であり、具体的にはメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイル基」は、カルバモイル基の２つの水素原子がＣ１−６アルキル基と置換した基であり、具体的にはジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがＣ１−６アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的にはメチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基、ｎ−ブチルカルバモイルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがジＣ１−６アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的にはジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルアミノ基、ジイソプロピルカルバモイルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）カルバモイルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）カルバモイルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」は、モノＣ１−６アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がモノＣ１−６アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的にはモノメチルカルバモイル（メチル）アミノ基、モノエチルカルバモイル（メチル）アミノ基、モノ（ｎ−プロピル）カルバモイル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」は、モノＣ１−６アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がジＣ１−６アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的にはジメチルカルバモイル（メチル）アミノ基、ジエチルカルバモイル（メチル）アミノ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基」は、酸素原子にＣ１−６アルキルカルバモイル基が結合した基であり、具体的にはメチルカルバモイルオキシ基、エチルカルバモイルオキシ基、ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基、イソプロピルカルバモイルオキシ基、ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基」は、酸素原子にジＣ１−６アルキルカルバモイル基が結合した基であり、具体的にはジメチルカルバモイルオキシ基、ジエチルカルバモイルオキシ基、エチルメチルカルバモイルオキシ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ基、メチルプロピルカルバモイルオキシ基、ジイソプロピルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」は、スルホニル基にＣ１−６アルキル基が結合した基であり、具体的にはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがＣ１−６アルキルスルホニル基と置換した基であり、具体的にはメチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」は、「Ｃ１−６アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がＣ１−６アルキルスルホニル基と置換した基であり、具体的にはメチルスルホニル（メチル）アミノ基、エチルスルホニル（メチル）アミノ基、（ｎ−プロピル）スルホニル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルスルファモイル基」は、スルファモイル基にＣ１−６アルキル基が結合した基であり、具体的にはモノメチルスルファモイル基、モノエチルスルファモイル基、モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル基、モノイソプロピルスルファモイル基、モノ（ｎ−ブチル）スルファモイル基、モノ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル基、モノ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルスルファモイル基」は、スルファモイル基にジＣ１−６アルキル基が結合した基であり、具体的にはジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ（ｎ−ブチル）スルファモイル基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル基等が挙げられる。
「（モノＣ１−６アルキルスルファモイル）アミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがモノＣ１−６アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には（モノメチルスルファモイル）アミノ基、（モノエチルスルファモイル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、（モノイソプロピルスルファモイル）アミノ基、［モノ（ｎ−ブチル）スルファモイル］アミノ基、［モノ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル］アミノ基、（ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）アミノ基等が挙げられる。
「（ジＣ１−６アルキルスルファモイル）アミノ基」は、アミノ基の水素原子の１つがジＣ１−６アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には（ジメチルスルファモイル）アミノ基、（ジエチルスルファモイル）アミノ基、（エチルメチルスルファモイル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、（メチルプロピルスルファモイル）アミノ基、（ジイソプロピルスルファモイル）アミノ基等が挙げられる。
「モノＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」は、「モノＣ１−６アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がモノＣ１−６アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的にはモノメチルスルファモイル（メチル）アミノ基、モノエチルスルファモイル（メチル）アミノ基、モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」、は、「モノＣ１−６アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がジＣ１−６アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的にはジメチルスルファモイル（メチル）アミノ基、ジエチルスルファモイル（メチル）アミノ基、ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「３〜８員のヘテロシクロアルキル基」としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、１−チア−４−アゾシクロヘキシル基、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンイル基等が挙げられる。
式［Ｉ］で表されるイミダゾピリジン化合物の「薬学上許容されうるその塩」としては、医薬として許容されうる慣用的なものを意味し、アミノ基における酸付加塩若しくは含窒素複素環における酸付加塩、又はカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩が例示される。
該酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
又、該塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
以下、本発明のイミダゾピリジン化合物を更に具体的に開示するため、式［Ｉ］において用いられる各種記号につき、具体例を挙げて詳細に説明する。尚、イミダゾピリジン骨格の位置番号を下記のとおりとする。
2005108399.tif 000006
式［Ｉ］で表される化合物
式［Ｉ］で表される化合物においてＲ１及びＲ２としては、各々独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ２−６アルケニル基、
５）Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、
６）Ｃ１−６アルキルアミノ基、
７）ジＣ１−６アルキルアミノ基、
８）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、
９）Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
１０）３〜８員のヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、及び
１１）ピラゾリル−Ｃ１−４アルキル基、
よりなる群から選択される置換基を表し、ここでアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ６で置換されていてもよい。そしてＲ１及びＲ２は、同時に水素原子となることはない。
又は、Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する炭素原子とともに場合によりＲ６で置換されていてもよい５〜８員の炭素環を形成する。
Ｒ５としては、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、場合によりフッ素原子若しくは水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、場合によりフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイル基、モノＣ１−６アルキルカルバモイル基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイルオキシ基、モノＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、ジＣ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、スルファモイル基、モノＣ１−６アルキルスルファモイル基、ジＣ１−６アルキルスルファモイル基、スルファモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルスルファモイルアミノ基、ジＣ１−６アルキルスルファモイルアミノ基、モノＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジＣ１−６アルキルスルファモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基等が例示される。
Ｒ５として好ましくは、水酸基、シアノ基、ジメチルアミノ基、フッ素原子、メトキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が推奨される。
Ｒ６としては、Ｒ５又はオキソ基を表し、好ましくは水酸基、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、オキソ基等が推奨される。
Ｒ１及びＲ２において、３〜８員のヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルにおけるヘテロシクロアルキル部分として好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニルが例示される。
Ｒ１として好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、３〜８員のヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基等が例示され、ここでアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、又、シクロアルキル部分若しくはヘテロシクロアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ６で置換されていてもよい。
Ｒ１としてより好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−メチル−１−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、Ｎ−メチルアセトアミノメチル基、２−エトキシカルボニル−２−プロピル基、１Ｈ−ピリジン−２−オンイルメチル基、ピロリドン−２−オンイルメチル基、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノメチル基、モルホリン−４−イルメチル基、テトラヒドロフラン−３−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、２−メチルシクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、３−メトキシシクロブチル基、３−ヒドロキシシクロブチル基、３−オキソシクロブチル基、メトキシメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルプロピル基、ジメチルアミノメチル基、３−モルホリン−４−イルプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル基、（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）メチル基、３−メトキシシクロブチル基、３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル基等が例示され、更に好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、１−メチル−１−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、テトラヒドロフラン−３−イル基、３−オキソシクロブチル基、３−メトキシシクロブチル基、メトキシメチル基、ピロリジン−１−イルプロピル基、３−モルホリン−４−イルプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル基等が推奨される。
Ｒ２として好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３〜８員のヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル基が例示され、ここでアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、又、シクロアルキル部分若しくはヘテロシクロアルキル部分の任意の水素原子は、場合によりＲ６で置換されていてもよい。
好ましいＲ２として具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、メトキシメチル基、シアノメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基等が例示され、より好ましくはメチル基、エチル基等が推奨される。
又、Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する炭素原子とともに５〜８員の炭素環を形成する場合の炭素環としては、以下のものが例示される。
2005108399.tif 000007
又、これらの炭素環に結合してもよいＲ６として好ましくは、ハロゲン原子（特にフッ素原子）、水酸基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキルオキシ基等が例示される。
Ｒ３としては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキルオキシ基が例示され、例えば水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基等が例示され、好ましくは水素原子、メチル基、メトキシ基等が推奨される。
Ｒ４としては、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、具体的には水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基等が例示され、好ましくは水素原子、メチル基等が推奨される。
Ｗとしては、
ａ）−（ＣＨ２）ｍ＋１−
ｂ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−
ｃ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
ｄ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ＋１−Ｏ−、
ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）ｙ１−（ＣＨ２）ｎ−、
ｆ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、
ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、
ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、又は、
ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、を表し、
Ｗにおいてａ）からｉ）の各置換基のアルキレン部分における任意の水素原子は、場合によりＲ５で置換されていてもよく、
ｍ及びｎは、各々独立して、０〜１０の整数であって、０≦ｍ＋ｎ≦１０を満たし、ｙ１は、０、１又は２を表し、ｙ２は、０又は１を表す。
そして、Ｗにおけるアルキレンに置換してもよい具体的なＲ５としては、メチル基、エチル基、水酸基、フッ素原子、シクロヘキシル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が例示され、好ましくは水酸基、フッ素原子、メチル基等が推奨される。
Ｗにおいて、
ａ）としては、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−、−（ＣＨ２）１０−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−ＣＨ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２−ＣＨＦ−等が例示され、
ｂ）としては、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−等が例示され、
ｃ）としては、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−等が例示され、
ｄ）としては、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）４−Ｏ−等が例示され、
ｅ）としては、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−等が例示され、
ｆ）としては、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−等が例示され、
ｇ）としては、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−等が例示され、
ｈ）としては、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−等が例示され、
ｉ）としては、−ＣＨ２−ＮＨ−等が例示される。
上記Ｗのなかでも、好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨＦ−ＣＨ２−、−−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨ−等が例示され、より好ましくは−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨＦ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＦ−等が例示され、特に−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−Ｏ−等が推奨される。
Ａｒ１としては、２価の置換基であって、
ａ）場合によりＲ５で置換されていてもよい１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族複素環基、又は、
ｂ）場合によりＲ５で置換されていてもよい１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族炭素環基を表す。
即ち、Ａｒ１としては１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族複素環から２つの水素原子を除いた基、又は、１又は２環性の３〜８員の芳香族若しくは脂肪族炭素環から２つの水素原子を除いた基が挙げられる。
Ａｒ１において、
ａ）における芳香族若しくは脂肪族複素環としては、アジリジン、オキサジリジン、２Ｈ−アジリン、ジアジリジン、アゼチジン、フラン、イソキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、１Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、１Ｈ−ピラゾール、１Ｈ−ピロール、［１，３，４］チアジアゾール、［１，２，４］チアジアゾール、［１，３，４］オキサジアゾール、［１，２，４］オキサジアゾール、２Ｈ−テトラゾール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、［１，２，４］トリアジン、［１，２，４，５］テトラジン、２Ｈ−１，４−オキサジン、１，２−ジヒドロピリジン、１，６−ジヒドロピリダジン、１，６−ジヒドロピリミジン、１，２−ジヒドロピリミジン、１Ｈ−１，２，４−トリアゼピン、１Ｈ−１，２−ジアゼピン、チエピン、オキセピン、１Ｈ−アゼピン、アゾシン、１Ｈ−インドール、１Ｈ−ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、１−ベンゾチオフェン、インドリジン、７Ｈ−プリン、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、キナゾリン、キノキサリン、キノリン、３，４−ジヒドロキナゾリン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール、４Ｈ−クロメン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン等の環が例示され、
ｂ）における芳香族若しくは脂肪族炭素環としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン、インデン、ナフタレン等の環が例示される。
Ａｒ１が置換してもよいＲ５として好ましくは、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基等が例示される。
Ａｒ１として好ましくは、フラン−２，４−ジイル基、チオフェン−２，４−ジイル基、イソキサゾール−３，５−ジイル基、オキサゾール−２，４−ジイル基、オキサゾール−２，５−ジイル基、イソチアゾール−３，５−ジイル基、チアゾール−２，４−ジイル基、チアゾール−２，５−ジイル基、２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２，５−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル基、１Ｈ−ピラゾール−１，３−ジイル基、１Ｈ−ピロール−１，３−ジイル基、［１，２，４］チアジアゾール−３，５−ジイル基、［１，２，４］トリアジン−３，６−ジイル基、ベンゾキサゾール−２，６−ジイル基、ベンゾフラン−２，５−ジイル基、ベンゾフラン−２，６−ジイル基、１−ベンゾチオフェン−２，５−ジイル基、１−ベンゾチオフェン−２，６−ジイル基、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２，６−ジイル基、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２，７−ジイル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，７−ジイル基、キナゾリン−２，６−ジイル基、キナゾリン−２，７−ジイル基、キノキサリン−２，６−ジイル基、キノキサリン−２，７−ジイル基、キノリン−２，６−ジイル基、ピペリジン−１，４−ジイル基、ピペラジン−１，４−ジイル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１，４−ジイル基、３−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−２，５−ジイル基、４−オキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−３，６−ジイル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１，４−ジイル基、４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−３，７−ジイル基、３−メチル−４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−２，６−ジイル基、３−メチル−４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−２，７−ジイル基、３−オキソ−１，２−ジヒドロインダゾール−２，６−ジイル基、２−オキソ−ピロリジン−１，４−ジイル基、１−オキソ−２，３−ジヒドロイソインドール−２，５−ジイル基、１，４−フェニレンジイル基、２−メトキシ−１，４−フェニレンジイル基、２−メチル−１，４−フェニレンジイル基、２−フルオロ−１，４−フェニレンジイル基、２−クロロ−１，４−フェニレンジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、６−クロロ−ピリジン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、２，６−ナフタレン−ジイル基、２，７−ナフタレン−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−１，４−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、１Ｈ−インドール−２，５−ジイル基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２，５−ジイル基、ベンゾキサゾール−２，５−ジイル基、ベンゾチアゾール−２，６−ジイル基、ベンゾチアゾール−２，５−ジイル基、ピロリジン−１，３−ジイル基、アゼチジン−１，３−ジイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル基、４−メチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール２，５−ジイル基、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基、２Ｈ−テトラゾール−２，５−ジイル基、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル基、１，４−シクロヘキシレン基、１，３−シクロペンチレン基等が例示され、より好ましくは１，４−フェニレンジイル基、チアゾール−２，４−ジイル基、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１，４−ジイル基、２−メトキシ−１，４−フェニレンジイル基、２−メチル−１，４−フェニレンジイル基、ピペリジン−１，４−ジイル基、アゼチジン−１，３−ジイル基、２−フルオロ−１，４−フェニレンジイル基、２−クロロ−１，４−フェニレンジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、６−クロロ−ピリジン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基、ピラジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、１Ｈ−イミダゾール−１，４−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル基、１Ｈ−インドール−２，５−ジイル基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２，５−ジイル基、ベンゾキサゾール−２，５−ジイル基、ベンゾチアゾール−２，６−ジイル基、ベンゾチアゾール−２，５−ジイル基、ピロリジン−１，３−ジイル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル基、４−メチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−２，５−ジイル基、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基、２Ｈ−テトラゾール−２，５−ジイル基、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジイル基、１，４−シクロヘキシレン基、１，３−シクロペンチレン基等が推奨され、更に好ましくは１，４−フェニレンジイル基、２−フルオロ−１，４−フェニレンジイル基、ピリジン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基、ピリダジン−３，６−ジイル基、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル基、１Ｈ−インドール−２，５−ジイル基、ピロリジン−１，３−ジイル基、ベンゾキサゾール−２，５−ジイル基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２，５−ジイル基等が推奨される。
Ａｒ２は、場合により置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族炭素環基又は場合により置換基を有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基を表す。
Ａｒ２の芳香族炭素環基又は芳香族複素環基における芳香族炭素環又は芳香族複素環としては、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、テトラゾール等が例示される。
Ａｒ２が結合してもよい任意の置換基としては、例えば塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等のＣ１−６アルキル基；フルオロ基メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等のフッ素原子で置換されているＣ１−６アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基等のＣ１−６アルキルオキシ基；ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等のフッ素原子で置換されているＣ１−６アルキルオキシ基；メチルスルホニル基、エチルスルホニル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等のＣ３−６シクロアルキル基；シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基等のＣ３−６シクロアルキルオキシ基；ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等の水酸基で置換されているＣ１−６アルキル基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；メチルスルフィニル基、メチルスルファニル基、ニトリル基等が例示され、なかでも、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルファニル基、エチルスルホニル基、ニトリル基、ジメチルアミノ基等が推奨される。
具体的なＡｒ２としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、４−シクロプロピルピリジン−２−イル基、５−シクロプロピルピリジン−２−イル基、６−シクロプロピルピリジン−３−イル基、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル基、６−フルオロピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、３−フルオロピリジン−２−イル基、２−フルオロピリジン−５−イル基、３−クロロピリジン−６−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロピリジン−２−イル基、２−メトキシピリジン−５−イル基、２−メトキシピリジン−６−イル基、３−メトキシピリジン−６−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、３−エトキシピリジン−６−イル基、３−イソプロポキシピリジン−６−イル基、２−ジフルオロメトキシピリジン−５−イル基、３−ジフルオロメトキシピリジン−６−イル基、ピラジン−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、５−フルオロピリミジン−２−イル基、６−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル基、ピリダジン−３−イル基、６−クロロピリダジン−３−イル基、ピロール−１−イル基、１Ｈ−イミダゾール−１−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基、イソキサゾール−３−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、１Ｈ−テトラゾール−１−イル基、２−メチルピリジン−５−イル基、３−メチルピリジン−６−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、５−エチルピリジン−２−イル基、５−イソプロピルピリジン−２−イル基、２−ジフルオロメチルピリジン−５−イル基、３−ジフルオロメチルピリジン−６−イル基、２−トリフルオロメトキシピリジン−５−イル基、３−トリフルオロメトキシピリジン−６−イル基、４−ブロモピリジン−２−イル基、５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル基、４−メチルスルホニルピリジン−２−イル基、４−（メチルチオ）ピリジン−２−イル基、４−メチルスルフィニルピリジン−２−イル基、４−エチルスルホニルフェニル基、５−シアノピリジン−２−イル基、５−イソプロピルピリジン−２−イル基、６−ジメチルアミノピリジン−３−イル基、５−シクロプロピルオキシピリジン−２−イル基、５−イソプロピルオキシピリジン−２−イル基等が例示される。
Ａｒ２として好ましくは、ピロール−１−イル基、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、３−メチルピリジン−６−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、５−エチルピリジン−２−イル基、５−イソプロピルピリジン−２−イル基、２−ジフルオロメチルピリジン−５−イル基、３−ジフルオロメチルピリジン−６−イル基、２−フルオロピリジン−５−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、３−フルオロピリジン−２−イル基、６−フルオロピリジン−２−イル基、３−クロロピリジン−６−イル基、４−クロロピリジン−２−イル基、４−（メチルチオ）ピリジン−２−イル基、２−メトキシピリジン−５−イル基、２−メトキシピリジン−６−イル基、３−メトキシピリジン−６−イル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、２−ジフルオロメトキシピリジン−５−イル基、３−ジフルオロメトキシピリジン−６−イル基、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、６−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル基、３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、ピラジン−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、５−フルオロ−ピリミジン−２−イル基、ピリダジン−３−イル基、６−クロロピリダジン−３−イル基、４−シクロプロピルピリジン−２−イル基、５−シクロプロピルピリジン−２−イル基、６−シクロプロピルピリジン−３−イル基、４−ブロモピリジン−２−イル基等が例示され、より好ましくはフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロピリジン−２−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、３−フルオロピリジン−２−イル基、６−フルオロピリジン−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−フルオロ−ピリミジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、１，３−チアゾール−２−イル基、３−ジフルオロメトキシピリジン−６−イル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−（メチルチオ）ピリジン−２−イル基、４−メチルスルホニルフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、２−フルオロピリジン−５−イル基、３−フルオロピリジン−６−イル基、３−クロロピリジン−６−イル基、２−メトキシピリジン−５−イル基、３−メトキシピリジン−６−イル基、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル基、６−クロロピリダジン−３−イル基等が推奨される。
式［Ｉ］で表される化合物として具体的には、例えば表１から表６に記載の化合物が例示される。
【表１】
2005108399.tif 000008
【表２】
2005108399.tif 000009
【表３】
2005108399.tif 000010
【表４】
2005108399.tif 000011
【表５】
2005108399.tif 000012
【表６】
2005108399.tif 000013
式［Ｉ］で表される化合物のなかでも、好ましくは
・Ｎ−［２−（３−トランス−メトキシシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・４−（５−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ−（２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンズアミド、
・３−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）ベンズアミド、
・４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（４−メチルスルファニルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−オキソシクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシ１−メチルエチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド、
・４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド、
・Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド等が例示され、より好ましくは、
・Ｎ−［２−（３−トランス−メトキシシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド、
・Ｎ−［３−メチル−２−（３−オキソシクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド、
・４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド、
・４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド等が推奨される。
式［Ｉ］で表される化合物の製造方法
式［Ｉ］で表される化合物は、例えば以下の製造方法１〜製造方法３に記載の方法を適宜組み合わせることにより製造可能である。
製造方法１
反応式１
2005108399.tif 000014
［式中、Ｘ１は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ベンセンスルホニルオキシ基等のアリールスルホニルオキシ基、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等アルカンスルホニルオキシ基の脱離基を表し、Ｒ１Ｐ、Ｒ２Ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａｒ１Ｐ、Ａｒ１、Ｗ、Ａｒ２Ｐ及びＡｒ２は、前記に同じである。］
この方法は、
工程１−１：式［ＩＩ］で表される化合物と式［ＩＩＩ］で表される化合物とを、溶媒中でアミド化することにより式［Ｉ’］で表される化合物とする工程、
工程１−２：必要に応じて式［Ｉ’］で表される化合物と式［ＩＶ］で表される化合物とを縮合する工程、及び
工程１−３：更に保護基を有する場合は必要に応じて保護基を脱保護する工程、を包含するものである。
工程１−１：アミド化縮合反応は、ペプチド合成法で用いられる従来公知のアミド化方法、例えば「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫他、丸善株式会社、１９８３年）に記載されている方法により行うことができる。
この反応は、通常不活性溶媒中で行われ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」という）、１，４−ジオキサン（以下、「ジオキサン」という）等のエーテル；アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」という）、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」という）、ピリジン等又はその混合溶媒等が例示される。
又、アミド化反応は、縮合剤の存在下に行うことが好ましく、縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、２−クロロ−１，３−ジメチル−２−イミダゾリウム  クロライド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（以下、「ＷＳＣ・ＨＣｌ」という）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ジフェニルりん酸アジド、１，１’−カルボニルジイミダゾール、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（以下「ＨＡＴＵ」という）等が例示される。
縮合剤の使用量としては、通常、式［ＩＩ］で表される化合物１モルに対し１モルから過剰モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。
反応温度は、通常、−５０℃〜１００℃が例示され、好ましくは−２０℃〜５０℃が推奨される。
反応時間は、通常、３０分〜７日間が例示され、好ましくは１時間〜２４時間が推奨される。
式［ＩＩ］で表されるカルボン酸に代えて、該カルボン酸の反応性誘導体と式［ＩＩＩ］で表される化合物とを反応させることによっても式［Ｉ］で表される化合物を製造することもできる。
式［ＩＩ］で表されるカルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステル、活性アミド等が用いられる。これらの反応性誘導体は、前記「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫他、丸善株式会社、１９８３年）を参照に容易に調製可能である。
式［ＩＩ］で表される化合物の酸ハロゲン化物は、式［ＩＩ］で表される化合物を従来公知の方法に従いハロゲン化剤と反応させることにより得ることができる。ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、三塩化りん、五塩化りん、オキシ塩化りん、三臭化りん、オキサリルクロリド、ホスゲン等が例示される。
式［ＩＩ］で表される化合物の混合酸無水物は、従来公知の方法に従い、例えばトリエチルアミン等のアミンの存在下、式［ＩＩ］で表される化合物とクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル等のクロロ炭酸アルキル；ピバロイルクロリド等の脂肪族カルボン酸クロリド等とを反応させることにより得ることができる。
式［ＩＩ］で表される化合物の活性エステルは、式［ＩＩ］で表される化合物を従来公知の方法に従い、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド等の縮合剤の存在下、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢｔ」という）等のＮ−ヒドロキシ化合物；４−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール等のフェノール化合物等と反応させることにより得ることができる。
式［ＩＩ］で表される化合物の活性アミドは、式［ＩＩ］で表される化合物を従来公知の方法に従い、例えば１当量の１，１’−カルボニルジイミダゾール又は１，１’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）等と反応させることにより得ることができる。
式［ＩＩ］で表される化合物の反応性誘導体の使用量としては、通常、式［ＩＩＩ］で表される化合物１モルに対し０．５モル〜過剰モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。
アミド化反応は塩基の非存在下で進行するが、円滑に反応を進行させるため塩基の存在下に行うことが好ましい。
基の存在下に行うことが好ましい。
特に酸ハロゲン化物、混合酸無水物を用いる反応においては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等を用いることができる。
塩基の使用量としては、通常、式［ＩＩＩ］で表される化合物１モルに対し１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは１モル〜４モルが推奨され、また該塩基が液体である場合には、該塩基を溶媒兼塩基として用いてもよい。
尚、上記のいずれの反応性誘導体を用いる反応においても、反応促進のための触媒としてジメチルアミノピリジン等の塩基性触媒を使用することが可能である。該触媒の使用量としては、反応性誘導体１モルに対し０．１モル〜５モルが例示され、好ましくは０．１モル〜０．５モルが推奨される。
反応性誘導体を用いる場合の反応温度としては、通常、−５０℃〜１００℃が例示され、好ましくは−２０℃〜５０℃が推奨される。
反応性誘導体を用いる場合の反応時間としては、通常、５分間〜７日間が例示され、好ましくは３０分〜２４時間が推奨される。
工程１−２：Ｒ４が水素原子以外の場合、式［Ｉ’］で表される化合物を、溶媒中、塩基の存在下、式［ＩＶ］で表される化合物と反応させることにより、式［ＩＰ］で表される化合物とすることができる。具体的には式［Ｉ’］で表される化合物と塩基とを、溶媒中、氷冷下１０〜６０分程度攪拌後、得られた反応液に式［ＩＶ］で表される化合物を加えて１〜２０時間反応を行えばよい。
溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類；ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等が例示される。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が例示され、又、式［ＩＶ］で表される化合物としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、メチルｐ−トルエンスルホネート等が例示される。
工程１−３：式［ＩＰ］で表される化合物が保護基を有する場合、該保護基を脱保護することにより式［Ｉ］で表される化合物とすることができる。
脱保護の方法としては、保護基の種類及び式［ＩＰ］で表される化合物の安定性等により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社（１９８１年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、即ち、例えば０．０１モル〜大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モル〜大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行われる。
尚、式［ＩＩ］で表される化合物は、市販されている試薬を使用できるほか、製造方法３に記載の方法、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）６巻、８２９頁（２０００年）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４１巻、１８５５頁（１９９８年）、同、４４巻、７０３頁（２００１年）、ヘテロサイクルス（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、３５巻、１５５１頁（１９９４年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、６０９頁（１９７５年）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３２巻、１５６３頁（１９９５年）に記載の方法に準じて調製することも可能である。
又、式［ＩＩＩ］で表される化合物は、市販されている試薬を使用できるほか、製造方法２に記載の方法により調製可能である。
製造方法２
製造方法２は、式［ＩＩＩ］で表される化合物の製造方法である。
反応式２
2005108399.tif 000015
［式中、Ｔｓは、ｐ−トルエンスルホニル基を表し、Ｘ１、Ｒ１Ｐ、Ｒ２Ｐ及びＲ３は、前記に同じである。］
工程２−１：
化合物１とｐ−トルエンスルホニルクロライド（ＴｓＣｌ）とを、溶媒中、塩基存在下、０℃〜２００℃、好ましくは８０℃〜１５０℃にて、１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間加熱することにより化合物２を得る。
溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、アセトン、酢酸エチル；ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等が例示される。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム等の無機塩基；ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基が例示される。
ｐ−トルエンスルホニルクロリドの使用量としては、１モルの化合物１に対して０．９〜１．５モルが例示され、好ましくは１〜１．２モルが推奨され、又、塩基の使用量としては、１モルの化合物１に対し１〜過剰モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
工程２−２
化合物２と化合物３を、溶媒中、塩基存在下、０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜８０℃にて、１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間反応させることにより化合物４を得る。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、エタノール、ＤＭＳＯ等が例示される。
塩基としては、水素化ナトリウム等の無機塩基；ジイロプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基が例示される。
化合物３の使用量としては、１モルの化合物２に対し１モル〜１０モルが例示され、好ましくは１モル〜５モルが推奨される。
塩基の使用量としては、１モルの化合物２に対し１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは１モル〜５モルが推奨される。
工程２−３
化合物４を、溶媒の存在下又は非存在下、好ましくは存在下において、酸無水物存在下、室温〜１２０℃、好ましくは５０℃〜１００℃にて、１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間加熱することにより化合物５を得る。
溶媒としては、例えば塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等が例示される。
酸無水物としては無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等が例示される。
酸無水物の使用量としては、１モルの化合物４に対し１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは１モル〜５モルが推奨される。
工程２−４
化合物５のニトロ基を還元し式［ＩＩＩ］で表される化合物を得る。還元方法は、例えばＷＯ０２／４００１９号に記載の方法を用いることができる。
尚、化合物１又は化合物３は、市販されている試薬を用いることが可能であり、又、製造例に記載の方法により調製することも可能である。
製造方法３は、式［ＩＩ］で表される化合物の製造方法である。以下の方法によれば、種々の型の化合物が調製可能である。
製造方法３−１
反応式３
2005108399.tif 000016
［式中、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し、Ｚは、シアノ基、カルボキシル基又は−ＣＯＯＲ９を表し、Ｒ９は、炭素数１〜６のアルキル基を表し、ｍ、ｎ、Ｘ１、Ａｒ１Ｐ及びＡｒ２Ｐは、前記に同じである。］
即ち、化合物６と化合物７を、溶媒中、塩基存在下で縮合させ化合物８を得る。反応溶媒としては、アセトン、メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、１，２−ジクロロエタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はそれらと水との混合溶媒が例示される。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸銀、フッ化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基；ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド等の有機塩基が例示される。
尚、反応を促進する目的で、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、１８−クラウン−６、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム等の反応促進剤を添加してもよい。
化合物７の使用量としては、１モルの化合物６に対し１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。又、反応促進剤の使用量としては、１モルの化合物６に対し０．１モル〜０．５モルが例示される。
反応温度としては、室温から１５０℃が例示され、好ましくは室温〜１００℃が推奨される。
化合物８が、エステル基（ＣＯＯＲ９）又はシアノ基を有する場合は、これらの化合物を、従来公知の方法により加水分解することにより化合物９とすることができる。
尚、化合物６は、市販されている試薬を使用することが可能であり、一方、化合物７は、市販されている試薬を使用することが可能であり、又、製造例に記載の方法で調製可能である。
製造方法３−２
反応式４
2005108399.tif 000017
反応式５
2005108399.tif 000018
［式中、Ｒは、炭素数１〜４の低級アルキル基を表し、ｎ１及びｍ１は、同一又は異なって、１〜３の整数を表し、Ａｒ１Ｐ及びＡｒ２Ｐは、前記に同じである。］
反応溶媒中、ジアルキルアゾジカルボキシレート及びトリアリールホスフィン若しくはトリアルキルホスフィン等の有機リン化合物の存在下で、化合物１０（１０ａ又は１０ｂ）と化合物１１（１１ａ又は１１ｂ）を縮合することにより化合物１２（１２ａ又は１２ｂ）を得る。続いて、化合物１２のエステル部分を加水分解することにより化合物１３（１３ａ又は１３ｂ）とすることができる。
ジアルキルアゾジカルボキシレートとしては、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド等が例示され、トリアリールホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン等が例示され、トリアルキルホスフィンとしては、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリオクチルホスフィン等が例示される。中でも、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの組み合わせ、又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジドとトリブチルホスフィンとの組み合わせが推奨される。
化合物１１の使用量としては、１モルの化合物１０に対し１モル〜３モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。
又、ジアルキルアゾジカルボキシレート及びトリアリールホスフィン又はトリアルキルホスフィン等の有機リン化合物の使用量としては、１モルの化合物１０に対しジアルキルアゾジカルボキシレート１モル〜３モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨され、又、１モルの化合物１０に対し有機リン化合物１モル〜３モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒が例示される。
反応温度としては、０℃〜１００℃が例示され、好ましくは０℃〜５０℃が推奨され、通常、２時間〜２４時間で反応が終了する。
得られた化合物１２ａ又は化合物１２ｂを、水酸化ナトリウム溶液等を用いて従来公知の方法により加水分解することにより化合物１３ａ又は化合物１３ｂとすることできる。
尚、化合物１０ａ、化合物１０ｂ、化合物１１ａ及び化合物１１ｂは、いずれも市販されている試薬を使用することが可能であり、又、製造例に記載の方法で調製可能である。
製造方法３−３
反応式６
2005108399.tif 000019
［式中、Ｘ２は、ハロゲン原子又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｒ、Ａｒ１Ｐ、Ａｒ２Ｐ及びｍは、前記に同じである。］
化合物１４と化合物１５とを、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基触媒存在下で縮合させ、化合物１６を得る（Ｈｅｃｋ反応：Ｚｉｅｇｌｅｒ，Ｃ．Ｂ．，Ｈｅｃｋ，Ｒ．Ｆ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２９４１（１９７８年）．）。
溶媒としては、ＤＭＦ、ｐ−キシレン、トルエン、アセトニトリル、Ｎ−メチル−２−ピリドン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド等が例示される。
パラジウム触媒としては、酢酸パラジウム（場合によってトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン等の配位子とともに使用可能である。）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（場合によってトリ−ｏ−トリルホスフィンのような配位子とともに使用可能である。）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム等が例示される。
塩基としては、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基；トリエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基が例示される。
パラジウム触媒の使用量としては、１当量の化合物１４に対して０．０１当量〜０．５当量が例示され、又、塩基の使用量としては、１当量の化合物１４に対して１当量〜５当量が例示される。
又、パラジウム触媒に配位子を併用する場合の配位子の使用量としては、１モルのパラジウム錯体につき１モル〜５モルが例示され、好ましくは１モル〜２モルが推奨される。
反応温度としては、室温〜１３０℃が例示され、好ましくは８０℃〜１３０℃が推奨される。
続いて、必要に応じて化合物１６を溶媒中で水素化還元することにより化合物１７を得、更に化合物１７のエステル部位を加水分解することにより対応するカルボン酸に導くことができる。
水素化は、パラジウムカーボン、ラネーニッケル、イリジウム黒等を触媒として用い、水素気流下、室温で１時間〜５時間反応を行なう。
触媒の使用量としては、１００重量部の化合物１６に対して５〜２００重量部が例示される。
又、水素化の溶媒としては、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンゼン、ＴＨＦ等が例示される。
尚、化合物１４及び化合物１５は、市販されている試薬を使用できるほか、実施例に記載の方法により調製可能である。
製造方法３−４
反応式７
2005108399.tif 000020
［式中、Ｒ７は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フッ素原子で置換されているＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、フッ素原子で置換されているＣ１−６アルキルオキシ基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、水酸基で置換されているＣ１−６アルキル基、ジアルキルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルファニル基、ニトリル基等を表し、Ｒ及びＡｒ１ｐは、前記に同じである。］
化合物１８と化合物１９とを、溶媒中、酸又は塩基触媒存在下、縮合させることにより化合物２０を得る。化合物２０は、従来公知の方法により加水分解して化合物２１へと変換可能である。
溶媒としては、無水酢酸、無水安息香酸、トルエン、ＤＭＦ、アセトニトリル、ニトロベンゼン、メタノール、エタノール等が例示される。
酸としては、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が例示され、塩基としてはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、ピペリジン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が例示される。
酸の使用量としては、１００重量部の化合物１８に対し、１０重量部〜１０００重量部が例示され、一方、塩基の使用量としては、１００重量部の化合物１８に対し、１０重量部〜１０００重量部が例示される。尚、触媒能を有する溶媒、例えば無水酢酸を用いた場合は、触媒は特に必要としない。
反応温度としては、１００℃〜２５０℃が例示され、好ましくは１６０℃〜２５０℃が推奨され、通常４時間〜２４時間で反応が終了する。
続いて、化合物２１を必要に応じて水素化することにより化合物２２とすることができる。水素化は、溶媒中、パラジウムカーボン、ニ酸化白金、ラネーニッケル、イリジウム黒等の触媒の存在下、水素気流下、１時間〜５時間反応を行なうことにより完了する。
触媒の使用量としては、１００重量部の化合物２１に対して５〜２００重量部が例示される。
又、水素化の際の溶媒としては、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンゼン、ＴＨＦ等が例示される。
化合物１８及び化合物１９は、市販されている試薬を使用できるほか、製造例に記載の方法により調製可能である。
製造方法３−５
反応式８
2005108399.tif 000021
［式中、Ｐｈは、フェニル基を表し、Ｒ、Ａｒ１ｐ及びＡｒ２は、前記に同じである。］
化合物２３と、化合物２４ａ又は化合物２４ｂとをｗｉｔｔｉｇ反応（Ａ．Ｍａｅｒｃｋｅｒ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．１４，２７０（１９６５年））又はＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応（Ｌ．Ｈｏｒｎｅｒ，Ｈ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ，Ｗ．Ｋｌｉｎｋ，Ｈ．Ｅｒｌｅｌ，Ｖ．Ｇ．Ｔｏｓｃａｎｏ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，９５，５８１（１９６２年）、Ｗ．Ｓ．Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ，Ｊｒ．，Ｗ．Ｄ．Ｅｍｍｏｎｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８３，１７３３（１９６１年））を行うことにより化合物２５を得る。続いて、化合物２５のエステル部分を加水分解することにより化合物２６とする。
対応する化合物２４ａ又は化合物２４ｂは、例えば以下の方法によって調製可能である。
反応式９
2005108399.tif 000022
［式中、Ｅｔはエチル基を表し、Ｐｈ、Ｒ及びＡｒ１は、前記に同じである。］
カルボキシル基を有するアリールベンジルブロミドをトルエン中でトリエチルホスファイトと反応させる（特開平１１−６０５３７号）か、又はアセトン中でトリフェニルホスフィンと反応させる（Ｒ．Ｂｒｏｏｓ，Ｄ．Ｔａｖｅｒｎｉｅｒ，Ｍ．Ａｎｔｅｕｎｉｓ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，５５，８１３（１９７８年））ことにより、化合物２４ａまたは化合物２４ｂを得ることができる。
製造方法３−６
製造方法３−６は、式（１）におけるＷが、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−である場合の製造方法である。
反応式１０
2005108399.tif 000023
［式中、Ａｒ１Ｐ、Ａｒ２Ｐ、Ｒ、ｍ及びｎは、前記に同じである。］
化合物２７（化合物２７ａ又は化合物２７ｂ）と化合物２８（化合物２７ａ又は化合物２７ｂ）とをアミド化することにより、化合物２９（化合物２９ａ又は化合物２９ｂ）を得る。得られた化合物のエステル基を加水分解することにより化合物３０（化合物３０ａ又は化合物３０ｂ）が得られる。
アミド化の方法は、工程１−１に準じて行なうことが可能である。尚、化合物２７ａ、化合物２７ｂ、化合物２８ａ及び化合物２８ｂは、いずれも市販されている試薬を用いることが可能であり、又、製造例に記載の方法により調製可能である。
製造方法３−７
製造方法３−７は、式（１）におけるＷが、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｍ＝ｎ＝０のときに特に有効な製造方法である。
反応式１１
2005108399.tif 000024
［式中、Ｘ２は、ハロゲン原子を表し、Ｒ、Ａｒ１Ｐ及びＡｒ２Ｐは、前記に同じである。］
化合物３１と化合物１１ｂとを、溶媒中又は無溶媒下で、塩基存在下で縮合し化合物３２を得る。
反応溶媒としては、アセトニトリル、メタノール、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトン等が例示され、塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等が例示される。
溶媒／塩基の好ましい組み合わせとして、アセトニトリル／炭酸カリウム、メタノール／ナトリウムメトキシド、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ／水素化ナトリウム等が挙げられる。
化合物１１ｂの使用量としては、１当量の化合物３１に対して１当量〜２当量が例示され、又、塩基の使用量としては、１当量の化合物３１に対して１当量〜１０当量が例示される。
反応温度としては室温〜１５０℃が例示され、好ましくは７０℃〜１００℃が推奨され、通常、２時間〜１２時間で反応が終了する。
又、反応促進の目的でヨウ化カリウムを反応系に添加してもよい。その際の使用量としては１当量の化合物３１に対して０．０１当量〜０．５当量が例示される。
化合物３２は、公知方法により加水分解することにより化合物３３とすることができる。
尚、化合物３１は、市販されている試薬を使用できるほか、実施例に記載の方法により調製可能である。
上記製造方法１から製造方法３の各反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基等が存在する場合、当該アミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基は、適宜、アミノ基の保護基、水酸基の保護基、カルボキシル基の保護基又はオキソ基若しくはカルボニル基の保護基で保護した後に製造方法１から製造方法３の各反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
「アミノ基の保護基」としては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等の低級アルカノイル基；ベンゾイル基；フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基等が挙げられ、特にアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が推奨される。
「水酸基の保護基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；テトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；ホルミル基、アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特にメチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が推奨される。
「カルボキシル基の保護基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基等の低級ハロアルキル基；２−プロペニル基等の低級アルケニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−プロペニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が推奨される。
「オキソ基又はカルボニル基の保護基」としては、エチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
又、保護基の除去方法は、保護基の種類及び式［Ｉ］で表される化合物の安定性等により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社（１９８１年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、即ち、例えば０．０１モル〜大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モル〜大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行われる。
上記方法で得られた式［Ｉ］で表される化合物は、従来公知の分離手段により容易に単離精製できる。かかる手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が例示できる。
本発明の化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。
式［Ｉ］で表される化合物の薬理試験
本発明の化合物の医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例により証明される。
薬理試験例１（ＭＣＨ結合阻害試験）
ヒトＭＣＨ−１ＲをコードするｃＤＮＡ配列［フェブス・レターズ（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３９８巻、２５３頁（１９９６年）、ビオキミカ・エト・ビオフィジカ・アクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｉｓｉｃａ  Ａｃｔａ）、１４０１巻、２１６頁（１９９８年）］を、プラスミドベクターｐＥＦ／ｍｙｃ／ｃｙｔｏ（インビトロジェン社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをリポフェクトアミン・プラス試薬（ライフ・テクノロジー社製）を用いて宿主細胞ＣＨＯ−Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ＭＣＨ−１Ｒ発現細胞を得た。
このＭＣＨ−１Ｒを発現させた細胞から調製した膜標品を、被検化合物及び５０ｐＭの［１２５Ｉ］ＭＣＨ（ＮＥＮ社製）とともにアッセイ緩衝液（１０ｍＭ  塩化マグネシウム、２ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸、０．０１％バシトラシン及び０．２％  ウシ血清アルブミンを含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、１時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃ（ワットマン社製）にて濾過した。グラスフィルターを１０ｍＭ  塩化マグネシウム、２ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸及び０．０４％  Ｔｗｅｅｎ−２０を含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１μＭ  ヒトＭＣＨ存在下で測定し、特異的［１２５Ｉ］ＭＣＨ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた。その結果を表７に示す。
【表７】
2005108399.tif 000025
上記のとおり本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒに対するＭＣＨの結合を強力に阻害し、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗剤として作用することが判った。
本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗作用を有しており、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として、特に肥満症の予防薬又は治療薬として有用である。
式［Ｉ］で表される化合物を含有する医薬組成物
本発明の化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、その投与に適する形態に製剤化することにより、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として、特に肥満症の予防剤又は治療剤として供することができる。
本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ医薬上許容される担体を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の担体としては、製剤分野において従来公知の各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの担体と本発明の化合物との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における従来公知の方法に従って調製することができる。尚、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を医薬組成物全体の１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができ、又、医薬上許容される担体を０〜９９．０重量％、好ましくは４０〜９９．０重量％含有することができる。これらの製剤は、治療上有効な他の化合物、例えば糖尿病治療剤、高血圧治療剤、動脈硬化症治療剤等を含んでいてもよい。
本発明の化合物を上記の如き疾患の予防、処置又は治療のために使用する場合の投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類や範囲等により変えることができるが、投与量は通常、１日あたり体重１ｇにつき０．００１から５０ｍｇであり、単回または複数回で投与することができる。投与量は、１日あたり約０．０１から約２５ｍｇ／ｋｇであるのが好ましく、１日あたり約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇであるのがより好ましい。
コンビネーション療法
本発明の化合物は、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝性疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬剤（以下、「併用用薬剤」という。）と組み合わせて使用することができる。係る薬剤は、前記疾病の予防又は治療において、同時に、別々に、又は順次に投与することが可能である。本発明の化合物を１又は２以上の併用用薬剤と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、異なった包装として、同時に、別々に、または順次に投与してもよい。それらは、時間差をおいて投与してもよい。
併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に本発明の化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
本発明で用いられる併用用薬剤としては、例えば「糖尿病治療薬」、「高脂血症治療薬」、「高血圧治療薬」、「抗肥満薬」等が挙げられる。これらの併用用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合せて用いてもよい。
上記「糖尿病治療薬」としては、例えば１）グリダゾン類（ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ）［例えばシグリダゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ダルグリダゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、エングリダゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリダゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）等］、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリダゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲγアゴニスト；２）メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）等のビグアナイド剤；３）プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤；４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリペンジド（ｇｌｉｐｅｎｔｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニルウレア；５）レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）等のメグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅｓ）類；６）アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）、カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、プラジミシン−Ｑ（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ−Ｑ）、サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロキシラーゼ阻害薬；７）テンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）、Ａｌ  ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤；８）リノグリリド（ｌｉｎｏｇｌｉｒｉｄｅ）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤；９）クロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）、エトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）等の脂肪酸酸化抑制剤；１０）ミダグリゾール（ｍｉｄａｇｌｉｚｏｌｅ）、イサグリドール（ｉｓａｇｌｉｄｏｌｅ）、デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）、イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）、エラロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）、フルパロキサン（ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）等のＡ２アンタゴニスト；１１）ビオタ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｔｅｍｉｒ、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｌｉｓｐｒｏ、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌａｒｇｉｎｅ、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１  アミド（７−３６）等のインスリンまたはインスリンミメティックス；１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）等の非チアゾリジンジオン；１３）ＭＫ−０７６７、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ��２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γ双アゴニスト等が挙げられる。
上記「高脂血症治療薬」としては、例えば、１）コレステリルアミン、コレセヴエレム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌｅｍ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ登録商標、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ登録商標、Ｑｕｅｓｔｒａｎ登録商標等の胆汁酸吸収促進剤；２）アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬；３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成阻害剤；４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）等のコレステロール吸収阻害剤；５）アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシミベ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害剤；６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤；７）スクワレン合成阻害剤、８）プロブコール等の抗酸化剤、９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）、ジェンフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（例えばＡｔｒｏｍｉｄ登録商標、Ｌｏｐｉｄ登録商標、Ｔｒｉｃｏｒ登録商標等）等のＰＰＡＲαアゴニスト；１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲレセプターアンタゴニスト；１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲレセプターアゴニスト；１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤；１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤；１４）ミクロゾーム性トリグリセリド輸送阻害剤；１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤；１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト；１７）トリグリセリド合成阻害剤；１８）ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ阻害剤；１９）低密度リポプロテイン受容体インデューサー；２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤；２１）血小板凝集阻害剤；２２）ＭＫ−５９１等の５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク阻害剤；等が挙げられる。
上記「高血圧治療薬」としては、例えば１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジド、インダパミド（ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系；ブメタニド（ｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、エサクリニック酸（ｅｔｈａｃｒｙｎｉｃ  ａｃｉｄ）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤；２）アセブトロール（ａｃｅｂｕｔｏｌｏｌ）、アテノロール、ベタゾロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ビソプロロール（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）、ボピンドロール（ｂｏｐｉｎｄｏｌｏｌ）、カルテオロール（ｃａｒｔｅｏｌｏｌ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、セリプロロール（ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ）、エスモロール（ｅｓｍｏｌｏｌ）、インデノロール（ｉｎｄｅｎｏｌｏｌ）、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、ネビボロール（ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ペンブトロール（ｐｅｎｂｕｔｏｌｏｌ）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（ｔｅｒｔａｔｏｌｏｌ）、チリソロール（ｔｉｌｉｓｏｌｏｌ）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー；３）アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、エホニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミルジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、ジフェニピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルヴァジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモデピン（ｎｉｍｏｄｅｐｉｎｅ）、シソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、ニトレジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）等のカルシウムチャンネルブロッカー；４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）、エナラプリル、フォシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、キナプリラット（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｒｉｌ）、ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉ）、カニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）、スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）、テノカプリル（ｔｅｎｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、ゾフェノプリル（ｚ��ｆｅｎｏｐｒｉｌ）等のアンジオテンシン変換酵素阻害薬；５）オマパトリラット（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）、エカドトリル、フォシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サンパトリラット（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤；６）テゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト；７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤；８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テルミサルタン（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ拮抗薬；９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー；１０）テラゾシン、ウラピジル（ｕｒａｐｉｄｉｌ）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮＯ１０等のα１ブロッカー；１１）ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、チアメニジン（ｔｉａｍｅｎｉｄｉｎｅ）、モキソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、リレメニジン（ｒｉｌｍｅｎｉｄｉｎｅ）、グアノベン（ｇｕａｎｏｂｅｎｚ）等のα２アゴニスト；１２）アルドステロン阻害剤等が挙げられる。
上記「抗肥満薬」としては、例えば１）パロセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルボキサミン（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤；２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（ｔａｌｓｕｐｒａｍ）、ノミフェンシン等のノルエピネフリントランスポーター阻害剤；３）リモナバント（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示化合物等のカンナビノイド１受容体１（ＣＢ−１）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示化合物等のグレリンアンタゴニスト；５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル  Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１）、ベンゾフェノン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔｂ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００））、プロキシフェン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．．４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；６）Ｔ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒアンタ���ニスト；７）ＭＣＨ−２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト；８）３−クロロ−５−（１−（６−［２−（５−エチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリニル−４−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル）フェニル］カルバミン酸イソプロピルエステル、ＢＩＢＰ３２２６、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示化合物等のＮＰＹ１アンタゴニスト；９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びＮｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５アンタゴニスト；１０）ヒト組換えレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン；１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示化合物等のレプチン誘導体；１２）ナルメフェン（Ｒｅｖｅｘ登録商標）、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９の開示化合物等のオピオイドアンタゴニスト；１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９��３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示化合物等のオーレキシンンタゴニスト；１４）ボンベシン受容体サブタイプ３アゴニスト；１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示化合物等のコレシストキニンＡ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト；１６）ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ブタビンダイド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ｃｉｌｉａｒｙ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒｓ）；１７）ａｘｏｋｉｎｅ（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体；１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（ｈｅｘａｒｅｌｉｎ）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、アメリカ特許庁出願番号２００２／０４９１９６、同２００２／０２２６３７、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等の成長ホルモン分泌受容体アゴニスト；１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等のセロトニンレセプター２Ｃアゴニスト；２０）メラノコルチン３受容体アゴニスト；２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のメラノコルチン４受容体アゴニスト；２２）シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ登録商標／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ登録商標）及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、アメリカ特許庁出願番号２００２／０００６９６４、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再吸収阻害剤；２３）デキシフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルオレチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取り込み阻害剤；２４）グルカゴン様ペ��チド１（ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅｌ）アゴニスト；２５）トピラメート（Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐｉｍａｘ登録商標）；２６）フィトファーム化合物５７（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）；２７）アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）阻害剤；２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示化合物等のβアドレナリンレセプター３アゴニスト；２９）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１阻害剤；３０）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤；３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等の脂肪酸合成阻害剤；３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ザプリナスト（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）、シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）、アミリノン（ａｍｒｉｎｏｎｅ）、ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）、シルスタミド（ｃｉｌｏｓｔａｍｉｄｅ）、ロピプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）、及びシロミラスト（ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）等のホスホジエステラーゼ阻害剤；３２）ＫＢ−２６１１（ＫａｒｏＢｉｏＢＭＳ）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト；３３）フィタニン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイック酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のＵＣＰ（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）−１，２又は３−活性化物質；３４）オレオイルエストロン、その他ｄｅｌ  Ｍａｒ−Ｇｒａｓａ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９：２０２−９（２００１）に開示の化合物等のアシルエストロゲン；３５）グルココルチコイドアンタゴニスト；３６）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示化合物等の１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤；３７）ステアリルｃｏＡ脱飽和剤１阻害剤（ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１）；３８）イソロイシンチアゾリジド（ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ  ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ）、バリンピロリジド（ｖａｌｉｎｅ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｄｅ）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０��／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤；３９）テトラヒドロリプタチン（ｏｒｌｉｓｔａｔ／Ｘｅｎｉｃａｌ登録商標）、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（ｔｅａ  ｓａｐｏｎｉｎ）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（ｄｉｅｔｈｙｌｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）、エベラクトンＡ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ  Ａ）、エベラクトンＢ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅＢ）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤；３９）脂肪酸トランスポーター阻害剤；４０）ジカルボキシレートトランスポータ阻害剤；４１）グルコーストランスポーター阻害剤；４２）ホスフェートトランスポーター阻害剤等が挙げられる。
上記組み合わせ薬剤は、本発明の化合物と上記併用薬剤との１種又は２種以上を併用することにより得られる。又、上記組み合わせ薬剤は、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬よりなる群から選択される１種又は２種以上の薬剤と組み合わせることにより、代謝性疾患の予防又は治療に有用である。特に高血圧治療薬及び抗肥満薬を含有する組み合わせは、糖尿病治療薬及び／又は高脂血症治療薬を加えることにより、相乗的効果をもって代謝性疾患の予防又は治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。尚、実施例で用いた各種試薬は、特に記載しない限り市販品を使用した。尚、Ｈ−ＮＭＲはテトラメチルシランを標準物質として用いた。
製造例１−１
４−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−５−クロロメチルピリジン（１．０ｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  エチルエステル（１．０ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に炭酸カリウム（１．３ｇ）及びヨウ化ナトリウム（９３ｍｇ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜３：２）で精製し、表題化合物（１．７ｇ）を得た。
製造例１−２
４−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例１−１で得た化合物（１．７ｇ）のエタノール−ＴＨＦ混合溶液（３：２［（溶量比；以下同様）、１０ｍＬ］に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（１１．８ｍＬ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液に５Ｎ塩酸（２５ｍＬ）を加え室温で５分間攪拌した。有機溶媒を減圧下留去し、析出物を濾取することにより表題化合物（１．５ｇ）を得た。
製造例２−１
５−クロロピリジン−２−カルボン酸  エチルエステル
２−ブロモ−５−クロロピリジン（１．０ｇ）のエタノール−ＤＭＦ混合溶媒（１：１、３０ｍＬ）に酢酸パラジウム（１１７ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５７７ｍｇ）及びトリエチルアミン（１．４ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下（１気圧）、５０℃で終夜攪拌した。反応溶液から減圧下エタノールを留去し、得られた残渣に水を加え、ヘキサン−酢酸エチル（２：３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、表題化合物（１．４ｇ）を得た。
製造例２−２
（５−クロロピリジン−２−イル）メタノール
製造例２−１で得た化合物（１．３ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を０℃に冷却し、窒素雰囲気下１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（２１．２ｍＬ）を内温５℃以下で滴下した。０℃で３０分間攪拌した後、反応容器に水素化ホウ素ナトリウム（２６６ｍｇ）及びメタノール（２ｍＬ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応溶液に硫酸ナトリウム十水和物を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）で精製し、表題化合物（９６０ｍｇ）を得た。
製造例２−３
４−（５−クロロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例２−２で得た化合物（２１６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）に塩化チオニル（６．６ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸エチルエステル（２４９ｍｇ）を用い製造例１−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（３３４ｍｇ）を得た。
製造例２−４
４−（５−クロロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例２−３で得た化合物（３３４ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２８６ｍｇ）を得た。
製造例３−１
４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸エチルエステル
２−クロロメチルピリジン  塩酸塩（５００ｍｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸エチルエステル（５０６ｍｇ）を用いて製造例１−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（６５６ｍｇ）を得た。
製造例３−２
４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３−１で得た化合物（６５６ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（５８０ｍｇ）を得た。
製造例３−３
５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  メチルエステル
２−クロロメチルピリジン  塩酸塩（５１５ｍｇ）及び５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  メチルエステル（６００ｍｇ）を用いて製造例１−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
製造例３−４
５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
製造例３−３で得た化合物（２２０ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２１０ｍｇ）を得た。
製造例４−１
５−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸  エチルエステル
６−クロロピリジン−３−オール（１．５ｇ）のエタノール−ＤＭＦ混合溶媒（１：１、２０ｍＬ）に酢酸パラジウム（２６７ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．３ｇ）及びトリエチルアミン（３．２ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下（１気圧）、５０℃で終夜攪拌した。反応溶液を減圧下、エタノールを留去し残渣に水を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：３）で精製し、表題化合物（５００ｍｇ）を得た。
製造例４−２
５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸  エチルエステル
製造例４−１で得た化合物（１００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）に炭酸カリウム（２４９ｍｇ）及びベンジルブロマイド（１０７μＬ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１〜２：３）で精製し、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
製造例４−３
５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸
製造例４−２で得た化合物（１１０ｍｇ）、及び溶媒としてエタノール（４ｍＬ）を用いるほかは製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（４６ｍｇ）を得た。
製造例５−１
２−ブロモ−５−フルオロピリジン
２−アミノ−５−フルオロピリジン（１．５ｇ）を用いて国際公開公報ＷＯ０３／０５０８８号に記載の方法に従い表題化合物（２．２ｇ）を得た。
製造例５−２
５−フルオロピリジン−２−カルボン酸  エチルエステル
製造例５−１で得た化合物（２．２ｇ）を用いて製造例２−１と同様の操作を行い、表題化合物（１．２ｇ）を得た。
製造例５−３
（５−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
製造例５−２で得た化合物（１．１ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を０℃に冷却し、窒素雰囲気下１Ｍ  水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１９．５ｍＬ）を内温５℃以下で滴下した。０℃で３０分間攪拌した後、反応溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２４６ｍｇ）及びメタノール（２ｍＬ）を加え室温で３０分間攪拌した。更に反応溶液に硫酸ナトリウム十水和物を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜３：２）で精製し、表題化合物（８００ｍｇ）を得た。
製造例５−４
４−（５−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例５−３で得た化合物（３００ｍｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸エチルエステル（３９２ｍｇ）を用いて製造例２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（２７４ｍｇ）を得た。
製造例５−５
４−（５−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例５−４で得た化合物（２７４ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２４０ｍｇ）を得た。
製造例６−１
３−フルオロピリジン−２−カルボン酸  メチルエステル
３−フルオロピリジン−２−カルボン酸（２５０ｍｇ）のベンゼン−メタノール混合溶媒（１：１、１２ｍＬ）に２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝４０：１）で精製し、表題化合物（２３８ｍｇ）を得た。
製造例６−２
（３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
製造例６−１で得た化合物（２３８ｍｇ）を用いて製造例２−２と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１４２ｍｇ）を得た。
製造例６−３
４−（３−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例６−２で得た化合物（１４２ｍｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸エチルエステル（１８６ｍｇ）を用いて製造例２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（２４７ｍｇ）を得た。
製造例６−４
４−（３−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例６−３で得た化合物（２４７ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２１５ｍｇ）を得た。
製造例７−１
６−フルオロピリジン−２−カルボン酸  メチルエステル
６−フルオロピリジン−２−カルボン酸（１．６ｇ）を用いて製造例６−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（１．５ｇ）を得た。
製造例７−２
（６−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
製造例７−１で得た化合物（１．５ｇ）を用いて製造例２−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１．１ｇ）を得た。
製造例７−３
２−クロロメチル−６−フルオロピリジン
製造例７−２で得た化合物（１．１ｇ）のジクロロメタン溶液（８０ｍＬ）に塩化チオニル（２５ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し表題化合物（９９０ｍｇ）を得た。
製造例７−４
４−（６−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例７−３で得た化合物（８０６ｍｇ）を用いて製造例１−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（１．４ｇ）を得た。
製造例７−５
４−（６−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例７−４で得た化合物（１．３ｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１．２ｇ）を得た。
製造例８−１
３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  メチルエステル
市販の３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸水和物（１．１ｇ）をメタノール（１１ｍＬ）に溶解し、氷浴中塩化チオニル（０．７７ｍＬ）を加え、２時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を全濃縮し表題化合物（１．１ｇ）を得た。
製造例８−２
３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例８−１で得た化合物（５００ｍｇ）及び２−ヒドロキシメチルピリジン（２７０ｍｇ）を用い製造例２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（６２５ｍｇ）を得た。
製造例８−３
３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例８−２で得た化合物（２４０ｍｇ）を用い製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２０５ｍｇ）を得た。
製造例９−１
２−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（１．０ｇ）及び２−クロロメチルピリジン・塩酸塩（１．２ｇ）を用いて製造例１−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（１．２ｇ）を得た。
製造例９−２
２−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例９−１で得た化合物（２００ｍｇ）を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）中で８時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却した後、５Ｎ塩酸水溶液（５ｍＬ）を加えた。得られた析出物を濾取することにより表題化合物（１９５ｍｇ）を得た。
製造例Ｔ−１
３−フルオロ−４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例８−１で得た化合物（５００ｍｇ）及び製造例５−３で得た化合物（２６７ｍｇ）を用いて製造例２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（６２４ｍｇ）を得た。
製造例Ｔ−２
３−フルオロ−４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］ベンゼンカルボン酸
製造例Ｔ−１で得た化合物（１６５ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
製造例１０−１
５−（５−クロロピリジン−２−イルメトキシ）ピリジン−２−カルボン酸  エチルエステル
製造例４−１で得た化合物（９６０ｍｇ）及び製造例２−２で得た化合物（１６５ｍｇ）を用いて製造例２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
製造例１０−２
５−（５−クロロピリジン−２−イルメトキシ）ピリジン−２−カルボン酸
製造例１０−１で得た化合物（１７２ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
製造例１１−１
１−（ピリジン−２−イル）エタノール
１−ピリジン−２−イルエタノン（１０．０ｇ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）を０℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム（６．２ｇ）を加え、同温度で４時間攪拌した。その後、反応溶液に水を加え、減圧下有機溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１〜３：２）で精製し、表題化合物（９．０ｇ）を得た。
製造例１１−２
４−（１−ピリジン−２−イルエトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例１１−１で得た化合物（２．０ｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸エチルエステル（２．７ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（５．１ｇ）、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３．９ｍＬ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を順次加え室温で３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜３：２）で精製し、表題化合物（４．４ｇ）を得た。
製造例１１−３
４−（１−ピリジン−２−イルエトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例１１−２で得た化合物（４．４ｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（３．８ｇ）を得た。
製造例１２−１
５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル
酢酸ヒドラジド（２．０ｇ）のクロロホルム懸濁液（３５ｍＬ）にトリエチルアミン（７．５ｍＬ）とクロログリオキシル酸エチル（３．６ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を終夜室温で攪拌した。反応終了後、反応液を全濃縮し、得られた残渣をトルエン（１３５ｍＬ）に懸濁させ、ローソン試薬（７．６ｇ）を加えた。３時間加熱還流後、反応液を全濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製し表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
製造例１２−２
（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）メタノール
製造例１２−１で得た化合物（３１ｍｇ）を用いて製造例２−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
製造例１２−３
４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例１２−２で得た化合物（１４ｍｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸エチルエステル（２２ｍｇ）を用いて製造例２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（２５ｍｇ）を得た。
製造例１２−４
４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメトキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例１２−３で得た化合物（２５ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
製造例１３−１
４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２−ヒドロキシピリジン（１４９ｍｇ）及び４−ヒドロキシメチルベンゼンカルボン酸メチルエステル（２６０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（６１４ｍｇ）、及びアゾジカルボン酸ジエチル（４０８ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を順次加え室温で終夜攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜２：３〜酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（８５ｍｇ）を得た。
製造例１３−２
４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンゼンカルボン酸
製造例１３−１で得た化合物（８５ｍｇ）、及び溶媒としてメタノールを用いるほかは製造例１−２と同様の反応を行うことにより表題化合物（７５ｍｇ）を得た。
製造例１４−１
４−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシメチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
４−ヒドロキシメチルベンゼンカルボン酸（７２０ｍｇ）、６０％水素化ナトリウム（１９０ｍｇ）及びＴＨＦ（１７ｍＬ）の混合物を室温で３０分程度撹拌した後、公開特許公報：特開平０９−１６５３７９号に従って合成した２−クロロ−５−フルオロピリミジン（８６０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を滴下して、２時間ほど撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝８５：１５）で精製することにより、表題化合物（４６５ｍｇ）を得た。
製造例１４−２
４−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシメチル）ベンゼンカルボン酸
製造例１４−１で得た化合物（２０５ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１７０ｍｇ）を得た。
製造例１５−１
４−ブロモメチル−３−フルオロベンゼンカルボン酸  メチルエステル
３−フルオロ−４−メチルベンゼンカルボン酸（１．０ｇ）をメタノール（３３ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（０．７２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を全濃縮し、得られた残渣（５００ｍｇ）を四塩化炭素（３ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（以下、「ＮＢＳ」という。）（５１０ｍｇ）、２，２’アゾビス（イソブチロニトリル）（以下、「ＡＩＢＮ」という。）（５０ｍｇ）を順次加えて、４時間加熱還流した。反応終了後反応溶液を全濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９５：５）で精製し、表題化合物（４０５ｍｇ）を得た。
製造例１５−２
３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例１５−１で得た化合物（１．１ｇ）、２−ヒドロキシピリジン（０．４３ｇ）及び炭酸カリウム（１．２５ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中８０℃で４．５時間攪拌した。反応を炭酸水素ナトリウム水溶液で停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製し表題化合物（３１ｍｇ）を得た。
製造例１５−３
３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンゼンカルボン酸
製造例１５−２で得た化合物（３１ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２６ｍｇ）を得た。
製造例１６−１
４−［（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２，６−ルチジン（６５ｇ）及び４−ホルミルベンゼンカルボン酸メチルエステル（２０ｇ）の無水酢酸溶液（１００ｍＬ）を１８０℃で終夜攪拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、アルカリ性になるまで５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、表題化合物（２０．１ｇ）を得た。
製造例１６−２
４−［（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸
製造例１６−１で得た化合物（２．０ｇ）、及び溶媒としてメタノール−ＴＨＦ混合溶媒を用いる他は製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
製造例１７−１
４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２−メチルピリジン（５．７ｇ）及び４−ホルミルベンゼンカルボン酸メチルエステル（１０ｇ）を用いる他は製造例１６−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（５．４ｇ）を得た。
製造例１７−２
４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸
製造例１７−１で得た化合物（１．０ｇ）、及び溶媒としてメタノール−ＴＨＦ混合溶媒を用いる他は製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（９４０ｍｇ）を得た。
製造例１８−１
４−（ジエトキシホスホリルメチル）−３−フルオロベンゼンカルボン酸  メチルエステル
４−ブロモメチル−３−フルオロベンゼンカルボン酸メチルエステル（２４０ｍｇ）及び亜リン酸トリエチル（０．３２ｍＬ）の混合物を１４５℃で２時間加熱した。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝９：１）で精製し表題化合物（３００ｍｇ）を得た。
製造例１８−２
３−フルオロ−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例１８−１で得た化合物（２４０ｍｇ）、６０％水素化ナトリウム（５６ｍｇ）及びＴＨＦ（６ｍＬ）の混合物を１時間攪拌し、続いてピリジン−２−カルバルデヒド（１２５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．２ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で３．５時間攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し表題化合物（１８５ｍｇ）を得た。
製造例１８−３
３−フルオロ−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸
製造例１８−２で得た化合物（１４０ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
製造例Ｔ−３
６−クロロニコチンアルデヒド
５−ブロモ−２−クロロピリジン（２．９ｇ）のジエチルエーテル溶液（１４０ｍＬ）に−７８℃で１．５９Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１１．５ｍＬ）を滴下した。同温度で３０分攪拌した後、ＤＭＦ（１．８ｍＬ）のジエチルエーテル溶液（３ｍＬ）を加え、さらに同温度で３時間半攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝１：９）で精製し表題化合物（１．４ｇ）を得た。
製造例Ｔ−４
４−［（Ｅ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸
特開平１１−６０５３７号に従って合成した４−（ジエトキシホスホリルメチル）ベンゼンカルボン酸（６３６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（８．４ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（１８４ｍｇ）を０℃で加え１時間攪拌した後、製造例Ｔ−３で得た化合物（２９６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）を０℃で加えて５時間攪拌した。反応液に水を加え、４Ｎ塩酸でｐＨを２に調節し析出物を濾取することにより表題化合物（４６４ｍｇ）を黄色固体として得た。
製造例１９−１
２−フルオロ−６−ビニルピリジン
２−ブロモ−６−フルオロピリジン（２．０ｇ）のｎ−プロパノール溶液（１２ｍＬ）に、ポタシウム  ビニルトリフルオロボレート（２．２８ｇ）、トリエチルアミン（２．３８ｍＬ）及び［１，１‘−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス（９２８ｍｇ）を順次加え１００℃にて１１時間攪拌した後、室温にて２日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製し表題化合物（５００ｍｇ）を得た。
製造例１９−２
４−［（Ｅ）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
製造例１９−１で得た化合物（５００ｍｇ）のトリエチルアミン溶液（１５ｍＬ）に、４−ヨードベンゼンカルボン酸エチルエステル（１．１２ｇ）、トリフェニルホスフィン（２１３ｍｇ）及び酢酸パラジウム（９１ｍｇ）を順次加え１００℃にて１６時間攪拌した。反応液を放冷後水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製し、表題化合物（８５０ｍｇ）を得た。
製造例１９−３
４−［（Ｅ）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸
製造例１９−２で得た化合物（４００ｍｇ）のメタノール（８．０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）混合溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、室温にて２日間攪拌した。０℃にて６Ｎ塩酸を用い混合溶液のｐＨを約３にした後、混合溶液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、減圧下濃縮し、表題化合物（３６２ｍｇ）を得た。
製造例Ｊ−１
４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸
（１）５−フルオロ−２−ビニルピリジン（２００ｍｇ）を用いて製造例１９−２と同様の操作を行うことにより４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸  エチルエステルを得た。
（２）上記で得た化合物を用いて製造例１９−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（２１５ｍｇ）を無色固体として得た。
製造例２０−１
４−［（Ｅ）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ビニル］ベンゼンカルボン酸
特開平１１−６０５３７号に従って合成した４−（ジエトキシホスホリルメチル）ベンゼンカルボン酸（４４０ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブチキシド（３４０ｍｇ）及びＴＨＦ（５．５ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間ほど攪拌し、続いて２−ホルミルチアゾール（２００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）を滴下した。終夜加熱還流した後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝９：１）で精製後、得られた精製物を更に逆相ＨＰＬＣにより精製し表題化合物（７ｍｇ）を得た。
製造例２１−１
４−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
（１）ピリジン−２−カルバルデヒド（５．０ｇ）及びアニリン（５．２ｇ）の２−プロパノール溶液（１００ｍＬ）に亜リン酸ジフェニル（１７．５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、イソプロピルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。析出した固体を濾過し、イソプロピルエーテルで洗浄することにより白色固体（１９．６ｇ）を得た。
（２）上記で得た固体（８．３ｇ）及び４−ホルミルベンゼンカルボン酸メチルエステル（３．５ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）及び２−プロパノール（１０ｍＬ）混合溶液に炭酸セシウム（８．５ｇ）を加え、室温で一昼夜攪拌した。次いで反応液に１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）で精製し、表題化合物（３．５ｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２５６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２１−２
４−（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル、４−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル又は４−（（Ｅ）−１，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファトリフルオライド（５ｍＬ）に製造例２１−１で得た化合物（３６０ｍｇ）を加え、８０℃で一昼夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）で精製し、４−（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１２３ｍｇ）、４−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１０ｍｇ）、４−（（Ｅ）−１，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（９０ｍｇ）を順次得た。
製造例Ｋ−１
４−［（ジエトキシホスホリル）（ヒドロキシ）メチル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
４−ホルミルベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１０．２ｇ）、フッ化カリウム（１８．０ｇ）に亜リン酸ジエチル（１６ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にクロロホルム（２００ｍＬ）を加えて希釈し、セライト濾過した。濾液を減圧下溶媒を留去し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄することにより表題化合物（１４．１ｇ）を無色固体として得た。
製造例Ｋ−２
４−［（ジエトキシホスホリル）（フルオロ）メチル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例Ｋ−１で得た化合物（２．５ｇ）のクロロホルム溶液（３０ｍＬ）にジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（以下、「ＤＡＳＴ」という。）（２．４ｇ）を加え、０℃で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物（２．４ｇ）を褐色液体として得た。
製造例Ｋ−３
４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル及び４−［（Ｅ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例Ｋ−２で得た化合物（１．５ｇ）、２−ピリジンカルバルデヒド（５３０ｍｇ）のＴＨＦ−イソプロパノール混合溶媒（４：１、１０ｍＬ）に炭酸セシウム（２．１ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（４９５ｍｇ）及び４−［（Ｅ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（６８４ｍｇ）をそれぞれ無色固体及び無色液体として得た。
製造例Ｋ−４
４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸
製造例Ｋ−３で得た４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（４９０ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（４５５ｍｇ）を無色固体として得た。
製造例Ｋ−５
４−［（Ｅ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸
製造例Ｋ−３で得た４−［（Ｅ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（６８０ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（５６８ｍｇ）を無色固体として得た。
製造例Ｔ−５
３−フルオロ−４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸
（１）製造例１８−２で得た化合物（４５ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３０分攪拌した。反応終了後、パラジウムをセライト濾過により除き、濾液を減圧下溶媒を留去することにより３−フロオロ−４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸メチルエステル（４０ｍｇ）を得た。
（２）上記で得た化合物を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
製造例２２−１
３−フェニルプロピオン酸  ヒドラジド
トランス−ケイ皮酸メチル（１．０ｇ）とヒドラジン（１．２ｍＬ）をメタノール（２５ｍＬ）中６０℃で２０時間加熱した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝９５：５）により精製することにより、表題化合物及びオレフィンが未還元の化合物の混合物（２：１）（４９９ｍｇ）を得た。
製造例２２−２
オキソ−［Ｎ’−（３−フェニルプロピオニル）ヒドラジノ］酢酸  エチルエステル
製造例２２−１で得た３−フェニルプロピオン酸  ヒドラジドの混合物（４９９ｍｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）及びクロログリオキシル酸エチル（０．４ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を全濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９４：６）で精製することにより表題化合物（７６０ｍｇ）を得た。
製造例２２−３
５−フェネチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル
製造例２２−２で得た化合物（１４０ｍｇ）をトルエン（３ｍＬ）に懸濁させ、ローソン試薬（１５０ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を全濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）で精製することにより表題化合物（９７ｍｇ）を得た。
製造例２２−４
５−フェネチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸
製造例２２−３で得た化合物、及び溶媒としてメタノール−アセトン混合溶媒を用いる他は製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
製造例２３−１
４−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸
ジイソプロピルアミン（１２．６ｍＬ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を０℃に冷やし、２．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン（３３ｍＬ）溶液を加え同温で１０分攪拌した。次いで−７８℃に冷却し、４−メチルベンゼンカルボン酸（２．３ｇ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）を滴下した。反応液を−４０℃で２．５時間攪拌した後、ピコリン酸メチル（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）を滴下した。反応溶液を室温に昇温し一昼夜攪拌した。続いて反応液に水を加え、塩酸水溶液でｐＨ４に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して表題化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２４２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例Ｋ−６
４−（１−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
ジイソプロピルアミン（１８ｍＬ）のＴＨＦ溶液（３００ｍＬ）に氷冷下、２．６Ｎノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液（４８ｍＬ）を加え０℃で５分間攪拌した後、−７８℃に冷却した。次いで２−ピコリン（１０ｇ）を滴下して同温で３０分間攪拌した。４−ホルミルベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１７．６ｇ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を加え、−７８℃で３０分、さらに室温で４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物（１．５ｇ）を無色固体として得た。
製造例Ｋ−７
４−（１−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸
製造例Ｋ−６で得た化合物（４００ｍｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２７０ｍｇ）を褐色固体として得た。
製造例２４−１
４−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）ベンゼンカルボン酸
４−メルカプトベンゼンカルボン酸（１．０ｇ）、２−クロロメチルピリジン塩酸塩（２．１ｇ）及び炭酸カリウム（４．５ｇ）のエタノール−水混合溶媒（２：１、６０ｍＬ）を４時間加熱還流した。有機溶媒を減圧下留去し、残渣が酸性になるまで５Ｎ塩酸水溶液を加えた。減圧下、水を留去して得られた残渣にＤＭＦを加え濾過した。濾液を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９：１〜４：１）で精製し、表題化合物（６５０ｍｇ）を得た。
製造例２５−１
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノベンゼンカルボン酸  メチルエステル
４−アミノベンゼンカルボン酸  メチルエステル（３．０ｇ）のアセトニトリル溶液（５０ｍＬ）に４−ジメチルアミノピリジン（２４２ｍｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．３ｇ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、表題化合物（２．３ｇ）を得た。
製造例２５−２
４−（ベンジル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例２５−１で得た化合物（２．０ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（９５６ｍｇ）を加え室温で窒素雰囲気下３０分間攪拌した。反応溶液にベンジルブロマイド（４．１ｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応溶液に水を加えヘキサン−酢酸エチル（１：１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、表題化合物（２．４ｇ）を得た。
製造例２５−３
４−（ベンジル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゼンカルボン酸
製造例２５−２で得た化合物（１．９ｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．６ｍＬ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液に５Ｎ塩酸水溶液（５．３ｍＬ）を加え、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液によりｐＨ７．０に調整した。減圧下、有機溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し表題化合物（１．９ｇ）を得た。
製造例２６−１
４−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
ピコリン酸（８１４ｍｇ）、４−アミノベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１．０ｇ）及びＨＡＴＵ（２．８ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍＬ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加えて得られた析出物を濾過した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝５００：１０〜５００：１５）で精製し表題化合物（１．４ｇ）を得た。
製造例２６−２
４−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］ベンゼンカルボン酸
製造例２６−１で得た化合物（３００ｍｇ）、及び溶媒としてメタノール−ＴＨＦ混合溶媒（１：１、５ｍＬ）を用いる他は製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。
製造例２７−１
４−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２−ブロモピリジン（１．００ｇ）、４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１．９２ｇ）及び炭酸カリウム（８７４．９ｍｇ）を１５０℃にて６時間攪拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、減圧下留去し、淡黄色の残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜８：２）で精製することにより表題化合物（２０８ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。
製造例２７−２
４−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例２７−１で得た化合物（２００．０ｍｇ）をメタノール（０．５ｍＬ）及びアセトン（０．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を滴下し、室温にて５時間攪拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。水層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し、乾燥することで表題化合物（１３５．６ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２０−２．１９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２１６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２８−１
４−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００．０ｍｇ）、４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  メチルエステル（９５８．６ｍｇ）及び炭酸カリウム（１．３１ｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁し、１６時間加熱還流した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下留去することで表題化合物（８６７．７ｍｇ）を褐色固体として得た。
製造例２８−２
４−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例２８−１で得た化合物（８６７ｍｇ）をメタノール（８ｍＬ）に懸濁し、１０％パラジウム炭素（８３．０ｍｇ）を加え水素雰囲気下、室温、常圧で１５時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、得られた濾液を減圧留去することで表題化合物（７８９．４ｍｇ）を灰色固体として得た。
製造例２８−３
４−（５−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例２８−２で得た化合物（７８９ｍｇ）に４２％テトラフルオロホウ酸（１．８ｍＬ）を加え、更に氷食塩冷却下、亜硝酸ナトリウム（２３３．１ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。氷冷下、反応液にジエチルエーテル（５ｍＬ）を加え、生じた沈殿を濾取し、減圧下乾燥して褐色残渣を得た。得られた残渣を１００℃に加熱したトルエン（８ｍＬ）にゆっくりと加え、穏やかに１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下留去することで表題化合物（４８８．２ｍｇ）を褐色オイルとして得た。
製造例２８−４
４−（５−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例２８−３で得た化合物（４８８ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）及びアセトン（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ）を滴下し、室温にて１５時間攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、水層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し、乾燥することで表題化合物（２８２．４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ））：７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２９−１
４−（６−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２，６−ジフルオロピリジン（１．０ｇ）、４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸メチル（１．３２ｇ）及び炭酸カリウム（３．６０ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁し、２１時間加熱還流した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下留去することで無色のオイルを得た。得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：０〜７：３）で精製し、表題化合物（１．４８ｇ）を無色固体として得た。
製造例２９−２
４−（６−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例２９−１で得た化合物（１．４ｇ）をメタノール（７ｍＬ）及びアセトン（７ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．８５ｍＬ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。続いて水層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し、乾燥することで表題化合物（１．２３ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ））：６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３０−１
４−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
２−クロロ−３−ニトロピリジン（５００．０ｍｇ）を用いて製造例２８−１から２８−４と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２８４．０ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３１−１
４−（４−ニトロ−１−オキシピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
氷冷下、水素化ナトリウム（４．６３ｇ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に懸濁し、４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  メチルエステル（１３．１ｇ）を加え、３０分間攪拌後、２−クロロ−４−ニトロピリジン  １−オキシド（１０．０ｇ）を加え７５℃に昇温して４．５時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。３回分の酢酸エチル層を併せた有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）及び飽和食塩水（２００ｍＬ）で順次洗浄し、減圧下留去し、褐色の残渣を得た。得られた残渣をｎ−ヘキサンで洗浄することにより表題化合物（１２．２ｇ）を褐色の固体として得た。
製造例３１−２
４−（４−アミノピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例３１−１で得た化合物（１０．０１ｇ）をメタノール（４００ｍＬ）に懸濁し、１０％パラジウム炭素（２．０３ｇ）を加え水素雰囲気下、室温、常圧で１５時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去することで表題化合物（７．８３ｇ）を褐色固体として得た。
製造例３１−３
４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
製造例３１−２で得た化合物（２０５．４ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁し、塩化第二銅（１６８．３ｍｇ）を加え、更に氷冷下、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６．０μＬ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。２回の抽出液を併せた有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下留去することで緑色の残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：０〜７：３）で精製し、表題化合物（１４０．５ｍｇ）を無色固体として得た。
製造例３１−４
４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３１−３で得た化合物（１４０．５ｍｇ）をメタノール（０．７ｍＬ）及びアセトン（０．７ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５３ｍＬ）を滴下し、室温にて６時間攪拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。続いて水層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し、乾燥することで表題化合物（１３５．６ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ））：７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２），７．３３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２４５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３２−１
４−（４−メチルスルファニルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
ジメチルジスルフィド（１４７．５μＬ）と亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６．０μＬ）をクロロホルム（４ｍＬ）に溶解させ４０℃で攪拌し、続いて製造例３１−２で得られた化合物（２０２．６ｍｇ）を加え、１時間攪拌後、２０℃にて１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下留去することで表題化合物（１１９．８ｍｇ）を淡黄色のオイルとして得た。
製造例３２−２
４−（４−メチルスルファニルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３２−１で得た化合物（１１９．８ｍｇ）をメタノール（０．５ｍＬ）及びアセトン（０．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４４ｍＬ）を滴下し、室温にて５時間攪拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、有機層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し、乾燥することで表題化合物（８７．５ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ））：２．５５（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９５−７．９９（３Ｈ，ｍ）
ＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２６２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３３−１
４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  エチルエステル（２２１ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に炭酸カリウム（１．４ｇ）及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジン（４５０ｍｇ）を加え終夜加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し表題化合物（３３０ｍｇ）を得た。
製造例３３−２
４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３３−１で得た化合物（６６７ｍｇ）、溶媒としてエタノール（５ｍＬ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（５３９．８ｍｇ）を得た。
製造例３４−１
４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（１．０ｇ）、４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  メチルエステル（８３８．３ｍｇ）及び炭酸カリウム（２．２８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁し、２７時間加熱還流後、さらに２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（１．０ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及び飽和食塩水（１００ｍＬ）にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下留去することで淡黄色のオイルを得た。得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝８：２）で精製し表題化合物（１．３５ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
製造例３４−２
４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３４−１で得た化合物（１．３ｇ）をメタノール（５ｍＬ）及びアセトン（５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．１９ｍＬ）を滴下し、室温にて４時間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し乾燥することで表題化合物（８９１．８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ））：７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３５−１
４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル
２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリジン（１．０ｇ）、４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  メチルエステル（８３８．３ｍｇ）及び炭酸カリウム（２．２８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁し、２７時間加熱還流後、さらに４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸メチルエステル（８３８．３ｍｇ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下留去することで淡黄色のオイルを得た。得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝８：２）で精製し表題化合物（７４０ｍｇ）を無色固体として得た。
製造例３５−２
４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３５−１で得た化合物（７４０ｍｇ）をメタノール（３．５ｍＬ）及びアセトン（３．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１８ｍＬ）を滴下し、室温にて４時間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。続いて水層を１０％塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）にし、生じた沈殿を濾取し、乾燥することで表題化合物（６９８．４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ））：７．２３−７．２７（４Ｈ，ｍ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３６−１
４−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸  エチルエステル
４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  エチルエステル（５５８ｍｇ）及び２，５−ジクロロピリダジン（５００ｍｇ）を用いて製造例２８−１と同様の操作を行うことにより表題化合物（６４０ｍｇ）を得た。
製造例３６−２
４−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸
製造例３６−１で得た化合物（１．２８ｇ）、及び溶媒としてエタノール（２０ｍＬ）を用いるほかは製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（１．１ｇ）を得た。
製造例３７−１
４−フェネチルオキシベンゼンカルボン酸  エチルエステル
２−フェニルエタノール（２．０ｇ）及び４−ヒドロキシベンゼンカルボン酸  エチルエステル（２．７ｇ）を用いて製造例１１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（４．４ｇ）を得た。
製造例３７−２
４−フェネチルオキシベンゼンカルボン酸
製造例３７−１で得た化合物（４．４ｇ）を用いて製造例１−２と同様の操作を行うことにより表題化合物（３．６ｇ）を得た。
製造例３８−１
１−（２−トランス−メチルシクロプロピル）プロパン−１−オン
水素化ナトリウム（４．９８ｇ）をＤＭＳＯ（６０ｍＬ）に懸濁させ０℃に冷却した後、ヨウ化トリメチルスルホニウム（２７．２ｇ）を数回に分けて加えた。室温で２時間撹拌後、再び０℃に冷却し、４−ヘキセン−３−オン（１０ｇ）のＤＭＳＯ溶液（４０ｍＬ）を２０分かけて加えた。反応液を室温で１．５時間撹拌したあと、５０℃で３時間撹拌した。暗褐色の反応液を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で３回に分けて抽出した。エーテル層を併せて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、常圧で濃縮した。残渣を減圧蒸留（５６°Ｃ／３０ｍｍＨｇ）することにより、表題化合物（４．９４ｇ）を無色の液体として得た。
製造例３８−２
２−ブロモ−１−（２−トランス−メチルシクロプロピル）プロパン−１−オン
製造例３８−１で得た化合物（３．９ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、０．１ｍＬの臭素を室温で加え、３０分撹拌した。次いで反応液を０℃に冷却し、臭素（１．５ｍＬ）を２０分かけて滴下した。０℃で３０分攪拌し、その後室温で１時間撹拌したあと、水（５０ｍＬ）を加えて一晩激しく室温で撹拌した。反応液に炭酸カリウム（４．３ｇ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で３回抽出した。これらのエーテル層を合わせて、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮し、表題化合物（７．３ｇ）を無色の液体として得た。
製造例３８−３
４−メチル−Ｎ−（５−ニトロピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−５−ニトロピリジン（１００ｇ）のピリジン溶液（８００ｍＬ）にｐ−トルエンスルホニルクロライド（１４３．９ｇ）を加え、１１０℃で終夜攪拌した。反応溶液を氷水に注ぎ１５℃以下で３０分間攪拌した。析出物を濾取し、得られた残渣を水、ジエチルエーテル（１５００ｍＬ）及び酢酸エチル（１０００ｍＬ）で洗浄し、減圧下乾燥させることにより表題化合物（１７６．８ｇ）を得た。
製造例３８−４
４−メチル−Ｎ−｛１−［１−メチル−２−（２−トランス−メチルシクロプロピル）−２−オキソエチル］−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−イリデン｝ベンゼンスルホンアミド
製造例３８−３で得た化合物（１０．２１ｇ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（１２．１ｍＬ）、及び製造例３８−２で得た化合物（７．３ｇ）のＴＨＦ溶液（２５ｍＬ）を１５分かけて加えた後、室温で２０時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた後有機層を分離し、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を併せた後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて有機層を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１〜１：１）により精製して表題化合物（７．６１ｇ）を得た。
製造例３８−５
３−メチル−２−（２−トランス−メチルシクロプロピル）−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３８−４で得た化合物（７．６１ｇ）をジクロロエタン（７５ｍＬ）に溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸無水物（５．３ｍＬ）を滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加えた後、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を併せた後、該有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、得られた黄色固体を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混合溶媒に懸濁させ、濾過することにより、表題化合物（３．８ｇ）を黄色固体として得た。
製造例３８−６
３−メチル−２−（２−トランス−メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
製造例３８−５で得た化合物（３．７７ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（４３４ｍｇ）を加え、水素雰囲気（１気圧）下、室温で７時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解した後、４Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液（８ｍＬ）を加え、生じた褐色沈殿物を濾過し、表題化合物（４．３４ｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．０−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例３９−１
２−ブロモペンタン−３−オン
３−ペンタノン（９．６ｇ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）に、氷冷下、臭素（６．３ｍＬ）を加えた。反応液を室温までゆっくりと昇温し、５時間攪拌した後、水（１００ｍＬ）を加え、終夜攪拌した。反応液にさらに水を加えた後、ジエチルエーテルにて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を乾燥後、減圧下濃縮し、表題化合物（１７．１ｇ）を得た。
製造例３９−２
４−メチル−Ｎ−［１−（１−メチル−２−オキソブチル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−イリデン］ベンゼンスルホンアミド
製造例３９−１で得た化合物（１７．１ｇ）と製造例３８−３で得た化合物（１４．７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１７５ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（１７．５ｍＬ）を加え終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜１：１）にて精製したのち結晶化し、表題化合物（１４．１ｇ）を得た。
製造例３９−３
２−エチル−３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９−２で得た化合物（１４．１ｇ）のクロロホルム溶液（１８０ｍＬ）に、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物（６０ｍＬ）を加え、終夜攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた酢酸エチル層を乾燥後、減圧下濃縮し、表題化合物（７．１ｇ）を得た。
製造例３９−４
２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
製造例３９−３で得た化合物（７．１ｇ）のメタノール溶液（７０ｍＬ）をパラジウム炭素（１０％、１．０ｇ）存在下、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、濾液に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）を加え、その後濃縮し、表題化合物（７．７９ｇ）を得た。
製造例４０−１
２−ブロモ−４−メチルペンタン−３−オン
２−メチル−３−ペンタノン（１０．０ｇ）のメタノール溶液（８０ｍＬ）に０℃にて臭素（５．４ｍＬ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、終夜攪拌した後、減圧下濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和を行い、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を乾燥して表題化合物（１２．９ｇ）を無色油状物質として得た。
製造例４０−２
Ｎ−［１−（１，３−ジメチル−２−オキソブチル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−イリデン］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
製造例３８−３で得た化合物（１０．０ｇ）及び製造例４０−１で得た化合物（１２．１ｇ）のＴＨＦ溶液（１１０ｍＬ）に０℃にてジイソプロピルエチルアミン（１１．８ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９５：５）にて精製し、表題化合物（１２．６ｇ）を赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ１＝Ｊ２＝６．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．６Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９２［Ｍ＋Ｈ］＋，３９０［Ｍ−Ｈ］−
製造例４０−３
２−イソプロピル−３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４０−２で得た化合物（１２．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１６０ｍＬ）に０℃にて無水トリフルオロ酢酸（１４０ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。さらに反応液を３日間加熱還流した後、減圧下濃縮した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、超音波により溶解させた。不溶物を濾過により除去した後、濾液を減圧下濃縮し、乾燥後表題化合物（３．８６ｇ）を褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ１＝Ｊ２＝６．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ２２０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４０−４
２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
製造例４０−３で得た化合物を用いて製造例３８−６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
製造例４１−１
２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
特開２００３−２０７６３２号に従い合成した２−シクロプロピル−３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを用いて製造例３８−６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
製造例４２−１
３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
特開２００３−２０７６３２号に従い合成した３−メチル−６−ニトロ−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを用いて製造例３８−６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
製造例４３−１
（２−ブロモ−１−ブロモメチルエトキシメチル）ベンゼン
Ｍ．Ａｖｒａｍ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（１９５７年），９０，１４２４）らの手法に従い表題化合物を合成した。
製造例４３−２
３−ベンジルオキシシクロブタン−１，１−ジカルボン酸  ジイソプロピルエステル
水素化ナトリウム（６０％、２６．０ｇ）をヘキサンにて洗浄し、ＤＭＦ（２５０ｍＬ）を加えた。得られたＤＭＦ懸濁液にマロン酸ジイソプロピルエステル（１２０ｍＬ）を滴下した後、製造例４３−１で得た化合物（９６．２５ｇ）を加え、１４０℃にて終夜攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５００ｍＬｘ２回）にて抽出した。エーテル層を併せた後、有機層を水（５００ｍＬｘ２回）及び飽和食塩水（３００ｍＬ）にて洗浄した。更に有機層を乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３０：１〜１５：１）にて精製し表題化合物（８４．５ｇ）を得た。
製造例４３−３
３−ヒドロキシシクロブタン−１，１−ジカルボン酸  ジイソプロピルエステル
製造例４３−２で得た化合物（２０．１１ｇ）のメタノール溶液（１５０ｍＬ）をパラジウム炭素（１０％、１．０ｇ）存在下、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。反応混合物からパラジウム炭素を濾別後、濾液を濃縮し、表題化合物（１４．７ｇ）を得た。
製造例４３−４
３−メトキシシクロブタン−１，１−ジカルボン酸
製造例４３−３で得た化合物（１４．７ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）及びＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合溶液にヨウ化メチル（７．４５ｍＬ）を加え、さらに氷冷下、水素化ナトリウム（６０％、３．６１ｇ）をゆっくりと加えた。終夜攪拌後、反応液にゆっくりと水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。エーテル層を水及び飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣にメタノール（１２０ｍＬ）及び４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を順次加え終夜加熱還流した。反応液からメタノールを留去し、残渣に水とジエチルエーテルを加え分配した。続いて水層に濃塩酸を加え、酸性にし、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後、濃縮し、表題化合物（８．７４ｇ）を得た。
製造例４３−５
３−メトキシシクロブタンカルボン酸
製造例４３−４で得た化合物（８．７４ｇ）を減圧下１９０℃にて３時間加熱し、表題化合物（６．３６ｇ）を得た。
製造例４３−６
１−（３−メトキシシクロブチル）プロパン−１−オン
製造例４３−５で得た化合物（２．５３ｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍＬ）に塩化オギザリル（２．０４ｍＬ）とＤＭＦ（１０μＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を濃縮後、ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、−７８℃に冷却した。続いてエチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、６．５ｍＬ）を滴下した後、反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後、濃縮し、表題化合物（２．５８ｇ）を得た。
製造例４３−７
Ｎ−｛１−［２−（３−メトキシシクロブチル）−１−メチル−２−オキソエチル］−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−イリデン｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
製造例４３−６で得た化合物（２．５８ｇ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に、室温下、臭素（１．０ｍＬ）をゆっくりと滴下した。１時間攪拌後、水（１００ｍＬ）を加え終夜攪拌した。反応液をジエチルエーテルにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥後、濃縮した。得られた残渣にＴＨＦ（５６ｍＬ）と製造例３８−３で得た化合物（４．７ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（５．６ｍＬ）を加え、終夜、室温にて攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄した。酢酸エチル層を乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１〜１：２）にて精製し、表題化合物（４．４４ｇ）を得た。
製造例４３−８
２−（３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３−７で得た化合物（４．４４ｇ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸無水物（１０ｍＬ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１〜２：３）にて精製し、表題化合物（シス体１．４５ｇ、トランス体６６０ｍｇ）を得た。
製造例４３−９
２−（３−トランス−メトキシシクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
製造例４３−８で得たトランス化合物を用いて製造例３８−６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
製造例４４−１
３−ベンジルオキシシクロブタンカルボン酸
製造例４３−２で得た化合物（３３．２ｇ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、終夜、還流下攪拌した。反応液に水を加え希釈した後、濃塩酸にて酸性にし、析出した固体を集めた。得られた固体を減圧下２００℃にて１時間加熱し、表題化合物（１６．５８ｇ）を得た。
製造例４４−２
１−（３−ベンジルオキシシクロブチル）プロパン−１−オン
製造例４４−１で得た化合物（１０．８４ｇ）のクロロホルム溶液（１００ｍＬ）に塩化オギザリル（５．５ｍＬ）を加え、終夜攪拌した。反応液を濃縮後、ＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、−７８℃に冷却した。同温度でエチルマグネシウムブロミド（２Ｍジエチルエーテル溶液、１８ｍＬ）を滴下した後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後、濃縮して表題化合物（１１．４８ｇ）を得た。
製造例４４−３
１−（３−ヒドロキシシクロブチル）プロパン−１−オン
製造例４４−２で得た化合物（１１．４８ｇ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）にパラジウム炭素（２．０ｇ）を加え、水素雰囲気下、終夜攪拌した。パラジウム炭素を濾去後、濾液を濃縮し、表題化合物（６．８０ｇ）を得た。
製造例４４−４
Ｎ−｛１−［２−（３−ヒドロキシシクロブチル）−１−メチル−２−オキソエチル］−６−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−イリデン｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
製造例４４−３で得た化合物（６．８０ｇ）のメタノール溶液（７０ｍＬ）に、室温下、臭素（３．０ｍＬ）をゆっくりと滴下した。１時間半攪拌後、水（１００ｍＬ）を加え終夜攪拌した。メタノールを留去後、ジエチルエーテルにて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥後、濃縮した。得られた残渣にＴＨＦ（１００ｍＬ）、製造例３８−３で得た化合物（１０．２ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（１２．２ｍＬ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１〜１：３）にて精製し、表題化合物（９．３７ｇ）を得た。
製造例４４−５
３−（３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）シクロブタノール  ｐ−トルエンスルホン酸塩
製造例４４−４で得た化合物（９．３７ｇ）のクロロホルム溶液（１００ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸無水物（１６ｍＬ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣にメタノール（５００ｍＬ）を加え、４日間攪拌した。更に反応溶液を濃縮して表題化合物（８．８０ｇ）を得た。
製造例４４−６
３−（３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）シクロブタノン
製造例４４−５で得た化合物（８．８０ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５０ｍＬ）にトリエチルアミン（１５ｍＬ）及びＳＯ３・ピリジン錯体（６．６８ｇ）を順次加え、１時間攪拌した。反応溶液にジエチルエーテル（１００ｍＬ）及び水（４００ｍＬ）を加え、析出した結晶を集め表題化合物（３．５５ｇ）を得た。
製造例４４−７
３−（６−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）シクロブタノン  ２塩酸塩
製造例４４−６で得た化合物を用いて製造例３８−６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
製造例４５−１
６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
１）３−ブロモ−２−オキソ酪酸  メチルエステル（４６．６ｇ）及び２−アミノ−５−ニトロピリジン（３３．３ｇ）のエタノール懸濁溶液（４００ｍＬ）を９０℃で２４時間攪拌した。析出した固体を濾取し、得られた固体を酢酸エチルに懸濁させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１３．０ｇ）を黄色結晶として得た。
２）  １）で得られた化合物（６．０ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）−メタノール（１５０ｍＬ）混合溶液に５％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）を加え、系中を水素ガスで置換し６時間攪拌した。反応液を濾過し、減圧下濃縮した後、残渣にＴＨＦ（３００ｍＬ）、アセトニトリル（１５０ｍＬ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．１ｇ）及びトリエチルアミン（３．９ｍＬ）を順次加え、７０℃で２日間攪拌した。続いて反応液を減圧下濃縮後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた固体を濾取することにより表題化合物（４．６ｇ）を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４５−２
［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造例４５−１で得た化合物（２．２９ｇ）のＴＨＦ溶液（１２０ｍＬ）に、０℃にて３Ｎ臭化メチルマグネシウムエーテル溶液（２４ｍＬ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。０℃にて反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１〜１：３〜酢酸エチルのみ、続いて酢酸エチル−メタノール＝２０：１）にて精製し、表題化合物（１．５４ｇ）を得た。
製造例４５−３
２−（６−アミノ−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール  ２塩酸塩
製造例４５−２で得られた化合物（１．５４ｇ）の酢酸エチル溶液（５０ｍＬ）に４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３０ｍＬ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物（１．４０ｇ）を得た。
製造例４６−１
６−（アセチルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸  メチルエステル
製造例４５−１の１）で得た化合物（１．１ｇ）のメタノール−ＴＨＦ混合溶媒（１：５、６０ｍＬ）に窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）を室温で加えた。水素雰囲気（１気圧）下、室温で７時間撹拌した後、触媒を濾別した。母液を濃縮し、減圧乾燥した。残渣をジクロロメタン−ＴＨＦ−アセトニトリル混合溶媒（１：１：２、４０ｍＬ）に溶解した後、トリエチルアミン（２．０ｍＬ）及び塩化アセチル（０．５１ｍＬ）を室温で加えた。
１２時間撹拌した後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：１００〜１：３０）で精製し、表題化合物（９０５ｍｇ）を得た。
製造例４６−２
Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］アセトアミド
製造例４６−１で得た化合物（８５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）に水素化リチウムアルミニウム（２５０ｍｇ）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。同温度で５時間撹拌後、硫酸ナトリウム＋水和物を加え、室温でさらに１時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：１０〜１：８）で精製し、表題化合物（３０９ｍｇ）を得た。
製造例４６−３
Ｎ−［３−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］アセトアミド
製造例４６−２で得た化合物（１２０ｍｇ）のジクロロメタン懸濁液（５ｍＬ）にトリエチルアミン（０．３０７ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（８５．１μＬ）を室温で加えた。１時間撹拌した後、反応溶液をピロリジン（２．０ｍＬ）に室温で滴下した。２時間撹拌した後、反応溶液を減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：１００〜１：３０）で精製し、表題化合物（９４．６ｍｇ）を得た。
製造例４７−１
４−オキソヘキサン酸
コハク酸クロリド（１５．５ｇ）のベンゼン溶液（５０ｍＬ）に、３．０Ｍエチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液（６６ｍＬ）を０℃で滴下した。３時間撹拌した後、反応液を濃硫酸と氷の混合物に注いだ。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。３時間撹拌した後、有機層を分離した。水層を濃硫酸で酸性にした後、食塩で飽和させた。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、表題化合物（４．２ｇ）を粗生成物として得た。
製造例４７−２
４−オキソヘキサン酸  エチルエステル
製造例４７−１で得た化合物（４．２ｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に濃硫酸（１．０ｍＬ）を室温で加えた。加熱還流下６時間撹拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣を減圧蒸留（９ｔｏｒｒ，８９℃）で精製し、表題化合物（２．４ｇ）を得た。
製造例４７−３
５−ブロモ−４−オキソヘキサン酸  エチルエステル
製造例４７−２で得た化合物（１．０ｇ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）に臭素（０．３２３ｍＬ）を０℃で滴下した。１時間撹拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した後、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、表題化合物（１．５ｇ）を粗生成物として得た。
製造例４７−４
５−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−ニトロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−オキソヘキサン酸  エチルエステル及び（２Ｅ）−５−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−ニトロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−オキソヘキサ−２−エン酸  エチルエステル
製造例４７−３で得た粗生成物（１．５ｇ）及び製造例３８−３で得た化合物（１．３２ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（０．８３８ｍＬ）を室温で加えた。同温度で１２時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム−ヘキサン＝１：１：１〜２：２：１）で精製し、５−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−ニトロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−オキソヘキサン酸  エチルエステル（６３５ｍｇ）及び（２Ｅ）−５−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−ニトロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−オキソヘキサ−２−エン酸エチルエステル（５５０ｍｇ）を得た。
製造例４７−５
３−（３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸  エチルエステル
製造例４７−４で得た５−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−ニトロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−オキソヘキサン酸  エチルエステル（６３５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（６ｍＬ）にトリフルオロ酢酸無水物（３ｍＬ）を室温で加えた。反応液を４０℃に加熱し、６時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム−ヘキサン＝１：１：１）で精製し、表題化合物（３２８ｍｇ）を得た。
製造例４７−６
３−（３−メチル−６−｛［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸  エチルエステル
製造例４７−５で得た化合物（５０ｍｇ）のメタノール−ＴＨＦ混合溶媒（１：１，６ｍＬ）に窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を室温で加えた。水素雰囲気（１気圧）下、室温で１時間撹拌した後、触媒を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、減圧乾燥した。得られた３−（６−アミノ−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸  エチルエステル  ２塩酸塩及び製造例３−２で得た化合物（４１．３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４６．３ｍｇ）を得た。
製造例４７−７
（２Ｅ）−３−［３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］アクリル酸  エチルエステル
製造例４７−４で得た（２Ｅ）−５−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−ニトロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−オキソヘキサ−２−エン酸  エチルエステル（５５０ｍｇ）を用いて製造例４７−５と同様の操作を行うことにより表題化合物（２３１ｍｇ）を得た。
製造例４７−８
（２Ｅ）−３−［３−メチル−６−｛［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］アクリル酸  エチルエステル
製造例４７−７で得た化合物（７０ｍｇ）をメタノール−水混合溶媒（１：１、４ｍＬ）に懸濁させ、鉄粉（８３．８ｍｇ）及び塩化アンモニウム（１６０ｍｇ）を室温で加えた。９０℃に加熱し４時間撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。得られた（２Ｅ）−３−（６−アミノ−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オール  塩酸塩及び製造例３−２で得た化合物（８３．８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより表題化合物（９４．５ｍｇ）を得た。
製造例４８−１
Ｎ−（２−ホルミル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アセトアミド
製造例４６−２で得た化合物（９０６ｍｇ）、トリエチルアミン（３．４５ｍＬ）及びＤＭＳＯ（１０ｍＬ）の混合物に三酸化硫黄−ピリジンコンプレックス（１．９７ｇ）を室温で加え、１５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：５０〜１：２０）で精製し、表題化合物（２６２ｍｇ）を得た。
製造例４８−２
（２Ｅ）−３−［６−（アセチルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］アクリル酸  エチルエステル
６０％水素化ナトリウム（９６０ｍｇ）のＴＨＦ懸濁液（８ｍＬ）にジエチルホスホノ酢酸エチルを０℃で滴下した。同温度で３０分間撹拌した後、反応液に製造例４８−１で得た化合物（２６２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を０℃で滴下した。４時間撹拌した後、反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム−酢酸エチル＝１：２０：２０〜１：５：５）で精製し、表題化合物（１５３ｍｇ）を得た。
製造例４８−３
３−［６−（アセチルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］プロピオン酸  エチルエステル
製造例４８−２で得た化合物（１５３ｍｇ）のメタノール溶液（４ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（５４．５ｍｇ）及び塩化ニッケル六水和物（２５．２ｍｇ）を０℃で順次加えた。氷浴をはずして６時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、表題化合物（１５０ｍｇ）を粗生成物として得た。
製造例４８−４
Ｎ−［２−（３−ドロキシプロピル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］アセトアミド
製造例４８−３で得た粗生成物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に１．０Ｍ  水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（２．６５ｍＬ）を０℃で滴下した。氷浴をはずして８時間撹拌した後、硫酸ナトリウム十水和物を加え、さらに１時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：１００〜１：３０）で精製し、表題化合物（３８．５ｍｇ）を得た。
製造例４８−５
Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］アセトアミド
製造例４８−４で得た化合物（３８．５ｍｇ）を用いて製造例４６−３と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１３．４ｍｇ）を得た。
製造例４９−１
２−（メトキシメチル）−３−メチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
特開２００３−２０７６３２号に従い合成した２、３−ジメチル−６−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．５ｇ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（以下、「ＮＢＳ」という。）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮した後、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、０℃にて２５％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２．０ｍＬ）を加えた後、室温にて３０分間攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１〜１：３）にて精製し、表題化合物（６９６ｍｇ）を黄色固体として得た。
製造例４９−２
２−（メトキシメチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩
製造例４９−１で得た化合物を用いて製造例３８−６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
【実施例１】４−（６−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に製造例１−２で得た化合物（５０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（７９ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（２３２μＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応溶液にクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶液（１５ｍＬ）を加え、クロロホルム層を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝４０：１〜９：１）で精製することにより表題化合物（３０．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８７−０．８９（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８−８．００（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２】４−（５−クロロピリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ−［３−メチル−２−（２−トランス−メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例３８−６で得た化合物（４６ｍｇ）及び製造例２−４で得た化合物（５２．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３７．４ｍｇ）を褐色色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：０．７３−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３】Ｎ−［２−（３−トランス−メトキシシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例４３−９で得た化合物（５７．１ｍｇ）及び製造例３−２で得た化合物（５０．１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４２．３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．２７−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３１（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０、１．８，１．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４】５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボン酸（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アミド
製造例４１−１で得た化合物（５３ｍｇ）及び製造例４−３で得た化合物（４６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（６７．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８８−０．８９（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例５】４−ベンジルオキシ−Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
製造例４１−１で得た化合物（１５ｍｇ）及び４−ベンジルオキシベンゼンカルボン酸（１３．２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行い、得られた生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＱ，アセトニトリル−水（０．１％ＴＦＡ）（１０：９０〜９０：１０））で精製することにより表題化合物（１３．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９５−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１５（２Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．００−８．０３（３Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６】４−（５−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ−（２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例４０−４で得た化合物（６８ｍｇ）及び製造例５−５で得た化合物（４９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（７９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．１４（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７】４−（３−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（３５ｍｇ）及び製造例６−４で得た化合物（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３８．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１９−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．０５（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），７．４９−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４８−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例８】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（６−フルオロピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（５０ｍｇ）及び製造例７−５で得た化合物（５５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３５．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例９】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（６４ｍｇ）及び製造例８−３で得た化合物（６４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（５３ｍｇ）を白茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．８２−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．６０−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．８８−８．９２（１Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１０】Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（３２ｍｇ）及び製造例９−２で得た化合物（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．０６（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１１】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（６４ｍｇ）及び製造例Ｔ−２で得た化合物（６４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（５３ｍｇ）を淡橙色として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．９０（１Ｈ，ｍ），１０．３（１Ｈ，ｓ）ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１２】５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
製造例４１−１で得た化合物（３１．５ｍｇ）及び製造例１０−２で得た化合物（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．０７（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），７．４４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１３】４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［３−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド
製造例４６−３で得た化合物（３０ｍｇ）を塩酸−メタノール溶液（４ｍＬ）に溶解し、８０℃で４時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた３−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミン  ２塩酸塩及び４−ベンジルオキシベンゼンカルボン酸（２５．１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３６．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７８−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）８．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１４】Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例４７−６で得た化合物（４６．３ｍｇ）のＴＨＦ懸濁液（１０ｍＬ）に、水素化リチウムアルミニウム（２５０ｍｇ）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。０℃で３時間、室温で２時間撹拌後、硫酸ナトリウム十水和物を加え、さらに１時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：３０）で精製し、表題化合物（４１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．９９−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ），７．４４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．３，１．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１５】Ｎ−｛２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロパ−１−エン−１−イル］−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例４７−８で得た化合物（４０．０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に１．０Ｍ  水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（０．４４ｍＬ）を０℃で滴下した。室温で１時間撹拌した後、硫酸ナトリウム十水和物を加え、さらに１時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：２０〜１：８）で精製し、表題化合物（１０．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．５１（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１５  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１６】Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例４７−６で得た化合物（３０．０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に１．０Ｍ  メチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．３ｍＬ）を０℃で滴下した。氷浴をはずして２時間撹拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。得られた混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：７０〜１：５０）で精製し、表題化合物（３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（６Ｈ，ｓ），１．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１７】４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド
製造例４８−５で得た化合物（１３．４ｍｇ）及び４−ベンジルオキシベンゼンカルボン酸（１０．３ｍｇ）を用いて実施例１３と同様の操作を行うことにより、表題化合物（８．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０１−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５１（６Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ），７．５０−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．９０−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１８】Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
実施例１４で得た化合物（２６．３ｍｇ）を用いて製造例４６−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０３−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．５８−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ），７．３０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例１９】Ｎ−（２−｛３−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロピル｝−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
（１）実施例１４で得た化合物（２０．０ｍｇ）のＤＭＳＯ溶液（３ｍＬ）に、トリエチルアミン（８７．９μＬ）及び三酸化硫黄−ピリジンコンプレックス（４６．３ｍｇ）を室温で加えた。１１時間撹拌した後、反応液を飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：２５〜１：８）で精製し、Ｎ−［３−メチル−２−（３−オキソプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド（１０．８ｍｇ）を得た。
（２）（Ｓ）−２−フルオロピロリジン塩酸塩（３．９ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（５．２μＬ）を室温で加えた。３０分間撹拌した後、上記で得た化合物（１０．８ｍｇ）のメタノール溶液（４ｍＬ）、塩化亜鉛（０．７ｍｇ）及びシアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（２．６ｍｇ）を室温で順次加えた。２４時間撹拌した後、反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：６０）で精製し、表題化合物（７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１５−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．３６（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１−２．６２（５Ｈ，ｍ），５．２３−５．０６（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．７Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．８７−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２０】Ｎ−｛２−［３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル］−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
実施例１４で得た化合物（２５．０ｍｇ）及び３，３−ジフルオロピロリジン（３．４ｍｇ）を用いて実施例１９と同様の操作を行うことにより表題化合物（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．８７−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２１】Ｎ−［３−メチル−２−（３−モルホリン−４−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
実施例１４で得た化合物（２０．０ｍｇ）及びモルホリン（１ｍＬ）を用いて製造例４６−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（１３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，溶媒，δｐｐｍ）：１．９６−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．３６（９Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７１−３．６７（４Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８７−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２２】Ｎ−｛３−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド
実施例１４で得た化合物（２５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（８ｍＬ）にトリエチルアミン（３３．４μＬ）及びメタンスルホニルクロリド（７．０μＬ）を室温で加えた。１時間撹拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。得られた混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した。この溶液を、ピラゾール（５．３ｍｇ）及び６０％水素化ナトリウム（３．１ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に０℃で滴下した。６０度に加熱して１０時間撹拌した後、反応液を水に注いだ。得られた混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム＝１：６０）で精製し、表題化合物（３．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４０−２．３３（５Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９０−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，０．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２３】Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（１−ピリジン−２−イルエトキシ）ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（５４．７ｍｇ）及び製造例１１−３で得た化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．１７−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．０４（１Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５７−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
【実施例２４】Ｎ−（２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメトキシ）ベンズアミド
製造例４０−４で得た化合物（１１ｍｇ）及び製造例１２−４で得た化合物（１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（８ｍｇ）を白茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６８（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２５】Ｎ−（２−シクロヘキシル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（４０ｍｇ）及び製造例１３−２で得た化合物を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８６−０．９２（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例２６】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシメチル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（５０ｍｇ）及び製造例１４−２で得た化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３３ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．６０（２Ｈ，ｓ）、９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２７】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルオキシメチル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（２６ｍｇ）及び製造例１５−３で得た化合物（２６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１６ｍｇ）を白茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（５Ｈ，ｍ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ）、８．１４−８．２２（１Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２８】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（１００ｍｇ）及び４−スチリルベンゼンカルボン酸（１００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．３１−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２９】Ｎ−［３−メチル−２−（３−オキソシクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド
製造例４４−７で得た化合物（３６８ｍｇ）及び製造例１７−２で得た化合物（３３８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４０４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）、１０．４０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３０】Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド
実施例２９で得た化合物（５２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、１．０ＭメチルマグネシウムブロマイドのＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を加えた。１０分後、水を加え酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝３０：１〜１５：１）で精製し、表題化合物（１７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３９（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．１７（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓ），７，２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３１】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−［（Ｅ）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）ビニル］ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（５０ｍｇ）及び製造例１６−２で得た化合物（６２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例３２】３−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（６４ｍｇ）及び製造例１８−３で得た化合物（６４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（５３ｍｇ）を白茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：２．２６−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９２（４Ｈ，ｍ），７．９２−８．００（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３３】４−［（Ｅ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）ビニル］−Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（１９１ｍｇ）及び製造例Ｔ−４で得た化合物（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１１３ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．９０−９．００（１Ｈ，ｍ），１０．４（１Ｈ，ｓ）ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３４】４−［（Ｅ）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（１１９ｍｇ）及び製造例１９−３で得た化合物（１００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２９ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．４８−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３５】４−［（Ｅ）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例４５−３で得た化合物（５０ｍｇ）及び製造例１９−３で得た化合物（４４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ），７．３９−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９６−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３６】４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（６０ｍｇ）及び製造例Ｊ−１で得た化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（６１ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７９−４．０６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．８６（５Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３７】４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例４５−３で得た化合物（５７ｍｇ）及び製造例Ｊ−１で得た化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（５８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３８】４−［（Ｅ）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル］−Ｎ−［２−（メトキシメチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］ベンズアミド
製造例４９−２で得た化合物（５５ｍｇ）及び製造例Ｊ−１で得た化合物（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２８ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例３９】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−［（Ｅ）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ビニル］ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（８ｍｇ）及び製造例２０−１で得た化合物（７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３ｍｇ）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，．ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４０】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド
製造例２１−２で得た４−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（２５ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００μＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮し４−（２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸の粗生成物を得た。次いで、得られた４−（２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸、製造例３９−４で得た化合物（１４ｍｇ）、及びＨＡＴＵ（２２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９０：１）で精製し、表題化合物（３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３８．８Ｈｚ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（４Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）
【実施例４１】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（７０ｍｇ）及び製造例Ｋ−４で得た化合物（６９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４３ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３９．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４２】４−［（Ｚ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］−Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）］ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（２５ｍｇ）及び製造例Ｋ−４で得た化合物（２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２２ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３０−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８８−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３９．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４３】４−（（Ｅ）−１，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）−Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例２１−２で得た４−（（Ｅ）−１，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（９０ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００μＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮し４−（１，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸の粗生成物を得た。次いで、得られた４−（１，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル）ベンゼンカルボン酸、製造例３９−４で得た化合物（７１ｍｇ）、及びＨＡＴＵ（１０９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９０：１）で精製し、表題化合物（４３ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８０−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
【実施例４４】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−［（Ｅ）−１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（６０ｍｇ）及び製造例Ｋ−５で得た化合物（５９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２３ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４５】Ｎ−［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド
（１）製造例４７−５で得た化合物（８０．０ｍｇ）及び製造例１７−２で得た化合物（６５．３ｍｇ）を用いて製造例４７−６と同様の操作を行うことにより、３−［３−メチル−６−（｛４−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンゾイル｝アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］プロピオン酸エチルエステル（８３．１ｍｇ）を得た。
（２）上記で得た化合物（５０．０ｍｇ）を用いて実施例１４と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２７．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．５Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７４−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．９４−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４６】Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド
実施例４５（１）で得た化合物（３３．１ｍｇ）を用いて実施例１６と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１６．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（６Ｈ，ｓ），１．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４７】Ｎ−［３−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ベンズアミド
製造例４６−３で得た化合物（３４．０ｍｇ）及び４−スチリルベンゼンカルボン酸（２６．９ｍｇ）を用いて実施例１３と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３０．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．６２（４Ｈ，ｂｒｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５９−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４８】Ｎ−［３−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ベンズアミド
実施例４５（２）で得た化合物（２０．０ｍｇ）を用いて製造例４６−３と同様の操作を行うことにより表題化合物（１０．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９（４Ｈ，ｓ），２．０２−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７Ｈｚ），７．３０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例４９】Ｎ−（２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
製造例４０−４で得た化合物（１５０ｍｇ）及び製造例１７−２で得た化合物（１２９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、Ｎ−（２−イソプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ピリジン−２−イルビニル）ベンズアミド（３６．２ｍｇ）を得た。次いで、得られた化合物（１９０ｍｇ）のメタノール−ＴＨＦ混合溶媒（１：１）（５ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え水素雰囲気下（１気圧）、室温で１時間攪拌した。反応溶液をセライト濾過し、濾液を減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＱ，アセトニトリル−水（０．１％ＴＦＡ）（１０：９０〜９０：１０））で精製し、続いて脱塩処理することにより表題化合物（１１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１３（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例５０】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−フルオロ−４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（１７ｍｇ）及び製造例Ｔ−５で得た化合物（１７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），８．１０−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６２（１Ｈ，ｍ），９．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例５１】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−フェネチルベンズアミド
実施例２８で得た化合物（５２ｍｇ）を用いて実施例４９と同様の還元操作を行うことにより、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９５−３．０３（４Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２０−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例５２】５−フェネチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸  （２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アミド
製造例３９−４で得た化合物（９２ｍｇ）及び製造例２２−４で得た化合物を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（６８ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１９−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１．０Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．８Ｈｚ），．
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例５３】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（９６ｍｇ）、製造例２３−１で得た化合物（９４ｍｇ）及びＨＡＴＵ（１４８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）にジイソプロピルエチルアミン（２７０μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９０：１）で精製し、表題化合物（１１０ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ），７．４５−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
【実施例５４】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
実施例５３で得た化合物（８０ｍｇ）のメタノール溶液（６ｍＬ）を０℃に冷やし、水素化ホウ酸ナトリウム（３０ｍｇ）を加え、同温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９０：１）で精製し、表題化合物（４６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ），４．９８−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．１９−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
【実施例５５】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−フルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
実施例５４で得た化合物（１６ｍｇ）のクロロホルム溶液（６ｍＬ）にＤＡＳＴ（２０μＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９０：１）で精製し、表題化合物（１０ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２９−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．８６（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．３２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例５６】４−（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）−Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例２１−２で得た４−（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸  メチルエステル（９０ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００μＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下濃縮し４−（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンカルボン酸の粗生成物を得た。次いで、得られたカルボン酸、製造例３９−４で得た化合物（６１ｍｇ）、及びＨＡＴＵ（９４ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（８６μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９０：１）で精製し、表題化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．３６−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（４Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例５７】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（１−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（１１７ｍｇ）及び製造例Ｋ−７で得た化合物（１１４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（６４ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），５．２２−５．２６（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．５２−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例５８】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（１−フルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド
実施例５７で得た化合物（２０ｍｇ）のクロロホルム（４ｍＬ）溶液にＤＡＳＴ（１００μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝８０：１）で精製し、表題化合物（４ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），５．９４−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８−８．６２（１Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例５９】Ｎ−［３−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）ベンズアミド
製造例４２−１で得た化合物（３０ｍｇ）及び製造例２４−１で得た化合物（２５．３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２２．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９６−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｓ），６．９２−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６４−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６０】４−ベンジルアミノ−Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（５０ｍｇ）及び製造例２５−３で得た化合物（６２．８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことによりベンジル−〔４−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルカルバモイルフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７９ｍｇ）を得た。得られた化合物（７５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（２ｍＬ）を室温で１０分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し得られた残渣にクロロホルム−メタノール（１０：１）（２０ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し表題化合物（５８．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８６−０．８８（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（７Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６１】ピリジン−２−カルボン酸  ［４−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルカルバモイル）フェニル］アミド
製造例４１−１で得た化合物（３０ｍｇ）及び製造例２６−２で得た化合物（２９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．０６（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５１−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９５（５Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６２】Ｎ−［３−メチル−２−（２−トランス−メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３８−６で得た化合物（３８．４ｍｇ）及び製造例２７−２で得た化合物（３０．０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２７．７ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７２−０．７７（１Ｈ，ｍ），１．１９−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．６５（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），６，８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．２１−２．２２（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例６３】Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（２０ｍｇ）及び４−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンゼンカルボン酸（１９．３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８６−０．９１（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６４】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（５−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（５３．２ｍｇ）及び製造例２８−４で得た化合物（５０．０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（３４．４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例６５】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（６−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（１０６．７ｍｇ）及び製造例２９−２で得た化合物（１００．０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１１７．７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．３Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
ＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例６６】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３−フルオロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（５３．２ｍｇ）及び製造例３０−１で得た化合物（５０．０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４７．６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ３９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例６７】４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（５０．８ｍｇ）及び製造例３１−４で得た化合物（５０．３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４８．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｓ）１０．３１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例６８】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（４−メチルスルファニルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（９０．５ｍｇ）及び製造例３２−２で得た化合物（８７．５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、粗アミド（１３２．５ｍｇ）を得た。得られた粗アミドの一部（２１．３ｍｇ）を逆相ＨＰＬＣにより精製することで表題化合物（１１．９ｍｇ）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８９−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例６９】Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（２０ｍｇ）及び製造例３３−２で得た化合物（２１．８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２３．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８８−０．８９（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７０】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（４３．９ｍｇ）及び製造例３４−２で得た化合物（５０．０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（４５．６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例７１】Ｎ−（２−エチル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド
製造例３９−４で得た化合物（４３．９ｍｇ）及び製造例３５−２で得た化合物（５０．０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（５０．７ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
ＣＩ−ＭＳ  Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例７２】４−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（２０ｍｇ）及び製造例３６−２で得た化合物（１９．３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１１．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８８−０．９１（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），７．３７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７３】Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−フェノキシニコチンアミド
製造例４１−１で得た化合物（２０ｍｇ）及び６−フェノキシニコチン酸（１６．５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８６−０．９１（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），７．１８−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７４】５−フェノキシピリミジン−２−カルボン酸（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アミド
製造例４１−１で得た化合物（２０ｍｇ）及び５−フェノキシピリミジン−２−カルボン酸（１６．６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８８−０．９１（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．７８（２Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７５】４−ベンゼンスルホニル−Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド
製造例４１−１で得た化合物（２０ｍｇ）及び４−ベンゼンスルホニルベンゼンカルボン酸（１８．２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（２１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８６−０．８９（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），７．４１−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１４（４Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７６】Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−フェネチルオキシベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
製造例４１−１で得た化合物（５０ｍｇ）及び製造例３７−２で得た化合物（４６．５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行い、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＱ，アセトニトリル−水（０．１％ＴＦＡ）（１０：９０〜９０：１０））で精製することにより表題化合物（５８．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９５−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．１４（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．０１−８．０５（３Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７７】Ｎ−（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（２−フェノキシエトキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
製造例４１−１で得た化合物（１５ｍｇ）及び４−（２−フェノキシエトキシ）ベンゼンカルボン酸（１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行い、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＱ，アセトニトリル−水（０．１％ＴＦＡ）（１０：９０〜９０：１０））で精製することにより表題化合物（１３．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９６−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１３−１．１５（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．４４（２Ｈ，ｍ），６．９７−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．０２−８．０５（３Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７８】５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アミド  ２トリフルオロ酢酸塩
製造例４１−１で得た化合物（３０ｍｇ）及び製造例３−４で得た化合物（３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行い、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＱ，アセトニトリル−水（０．１％ＴＦＡ）（１０：９０〜９０：１０））で精製することにより表題化合物（２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１８（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７９】１−ベンジルピロリジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アミド
製造例４１−１で得た化合物（６２ｍｇ）及び１−ベンジルピロリジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８０−０．９０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．６Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【産業上の利用可能性】  本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗作用を有し、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として有用である。
【国際調査報告】
2005108399.tif 000029
2005108399.tif 000030
2005108399.tif 000031
2005108399.tif 000032
2005108399.tif 000033