(57)【要約】  ヒト血清中における安定性が顕著であり、医薬としての高い可能性が期待される、式（Ｉ）に示す３−アミノ−１,２,４−トリアゾール誘導体、それらの医薬用許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、１１β-ＨＳＤ１の阻害もしくは、１１β-ＨＳＤ１の活性の調節が必要な患者に投与される為の医薬組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉa）
【化１】
2006080533.tif 000092
（式（Ｉa）中、Ｗは単結合であるか、Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ−ＣＲ５Ｒ６−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−のいずれかであり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
Ｒｄ）Ｑ1−Ｘ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基、
であり、
Ｘは、単結合であり、
ｚは整数１または２であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
水素原子、水酸基・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基で置換されていても良い直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、シアノ基、またはＣＲ５Ｒ６としてＣ３〜６脂環式炭化水素を表し、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ1２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ1３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ1４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ１は、
Ｒ１ａ）水素原子、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ２は、
Ｒ２ａ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
Ｒ３は、
Ｒ３ａ）置換基群Ｅから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
Ｒ３ｃ）Ｑ３―Ｙ−で置換された、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基であり、該炭化水素基はハロゲン原子または水酸基で更に置換されていてもよく、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ３３）酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ３４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでおり、該窒素原子がトリアゾール環に直接結合しない３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、またトリアゾール環と直接結合している原子は更に置換基群Ｃ’（ただしアリール基若しくはヘテロアリール基を除く）から任意に選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｙは、単結合若しくは酸素原子であり、
置換基群Ａ’，Ｃ’は独立に、
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基、アミノスルフィニル基、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子上の水素原子は、Ｃ１〜６アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基もしくはヘテロアリールカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは以上の基の該窒素原子を含んで５−６員脂環式複素炭化水素を形成し、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基・アミノカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基・脂環式複素炭化水素基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
ここで、当該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、ヘテロアリール基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基であり、
ここで、当該アルコキシ基は、アリール基、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
５）アリール基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールＣ2〜６アルキニル基であり、
６）脂環式炭化水素基、脂環式複素炭化水素基であるか、
７）ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基であり、
以上の置換基群Ａ’，Ｃ’において環状の基がある場合には、当該環状の基は更に、
１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、アリール基、ハロゲノアリール基、ヘテロアリール基、ハロゲノヘテロアリール基、水素原子が脂環式複素炭化水素基で置換されていてもよいホルミル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基であり、以上の基の該窒素原子においてＣ１〜６アルキル基・アリール基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
３）水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜６アルコキシ基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルチオ基から選ばれる基で１〜５個置換されてもよいＣ１〜６アルキル基もしくはＣ１〜６アルコキシ基
から選ばれる基で、１〜３個置換されていても良く、
置換基群Ｄ，Ｅは独立に、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ２〜６アルケニル基、ここで、アミノ基、アミノカルボニル基もしくはアミノスルホニル基は、何れも該窒素原子においてＣ１〜６アルキル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
ただし式（Ｉa）においてＲ１が水素原子であるとき、Ｒは４−メトキシフェニル基若しくは４−メチルフェニル基、かつＲ２はn-ブチル基、かつＲ３はフェニル基、かつ４−メチルフェニル基若しくは４−ニトロフェニル基ではなく、
Ｒ−Ｗ−がＱ１−ＳＯ２−）であるとき、Ｑ３はＱ３１）、Ｑ３２）、もしくはＱ３４）であり、
Ｒ−Ｗ−がＱ３−ＣＯ−であるとき、Ｑ３はＱ３２）、Ｑ３３）、もしくはＱ３４）であり、
以上のＲ１〜Ｒ６、Ｑ１,Ｑ３、Ａ’,Ｃ’,Ｄ,Ｅにおける置換基群のいずれかにおいて特に断らない限り、
「アリール」との表現は、６〜１０員環アリール基を表し、
「ヘテロアリール」との表現は、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１〜４個含んでいる５〜１０員ヘテロアリールを表わし、
「脂環式炭化水素基」との表現は、環中に部分的に不飽和結合若しくはベンゼン環を有していてもよい３〜１０員脂環式炭化水素基を表わし、
「脂環式複素炭化水素基」との表現は窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１〜４個含んでおり、環中に部分的に不飽和結合若しくは芳香環を有していてもよい３〜１０員脂環式複素炭化水基を表す）
で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、又はその溶媒和物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物若しくはその製薬学上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された３−アミノ−１,２,４−トリアゾール誘導体の医学分野における使用および１１-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ・タイプ１酵素（以下１１β-ＨＳＤ１と記す）活性を制御することによる疾病の治療に用いられる当該誘導体を有効成分とすることを特徴とする医薬組成物、および当該誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１１β-ＨＳＤ１の重要な役割、つまり局部的なグルココルチコイドの効果を調節することによる肝グルコース生産を調節する役割は、今日既に立証されている（非特許文献１参照）。また１１β-ＨＳＤ１遺伝子をノックアウトしたマウスの体内において、グルコースの血中濃度及び肝グルコース生産量が低下していた。このモデルにより得られたデータからも、１１β-ＨＳＤ１を抑制しても、ホスホエノールピルビン酸（ＰＥＰＣＫ）およびグルコース−６−フォスファターゼ（Ｇ６Ｐａｓｅ）の基礎レベルがグルココルチコイドとは独立に調節されるので、予想通りそれが低血糖の原因にはならないことが確認された（非特許文献２参照）。【０００３】
肥満はシンドロームＸ並びに大部分のタイプ２糖尿病における重要因子であり、網脂が中心的な役割を果していると推測される。腹部の肥満は、糖過敏症、高インスリン症、高グリセリド血症、その他のいわゆるシンドロームＸ（例えば血圧の上昇、ＨＤＬ濃度の低下、及びＶＬＤＬ濃度の上昇）因子と密接な関係にある（非特許文献３参照）。前脂肪細胞（ストローマ細胞）中の酵素を抑制すると、脂肪細胞中への分化速度が低下することが明らかになった。その結果、大網脂肪組織の膨張度が低下（恐らくは減少）する、即ち中心肥満度が低下することが予想される（非特許文献４参照）。【０００４】
成熟脂肪細胞中の１１β-ＨＳＤ１を抑制することにより、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１（ＰＡＩ-１）−別個の心臓血管危険因子−の分泌を希薄化することが予想される（非特許文献５参照）。さらに、グルココルチコイドの「活性」と心臓血管危険因子の間には明確な相関関係が存在し、この事実はグルココルチコイドの効果を低下させることが心血管イベントに対して有益であることを示唆している（非特許文献６〜７参照）。【０００５】
副腎を摘出すると、食物摂取量及び視床下部神経ペプチドＹ発現量の両方が断食により増加する効果が抑えられる。この事実は、グルココルチコイドが食物摂取量を増加させる役割を支持するものであり、脳の中で１１β-ＨＳＤ１を抑制すると飽満度が増し、従って食物摂取量が減少することを示唆するものである（非特許文献８参照）。【０００６】
単離したネズミの膵臓β細胞の中で１１β-ＨＳＤ１を抑制すると、グルコース刺激によるインスリン分泌が改善される（非特許文献９参照）。グルココルチコイドが生体内において膵臓のインスリン放出量を低下させることは、従来から知られている（非特許文献１０参照）。従って、１１β-ＨＳＤ１の抑制効果により、糖尿病の治療において、肝臓及び脂肪に対する効果の他にも好影響が現れることが予想される。【０００７】
その他にも１１β-ＨＳＤ１活性を阻害することにより、認識及び痴呆に好影響を与える可能性、免疫調節機能を利用し得る可能性、眼内圧調節の可能性、骨粗鬆症への適用などが指摘されている（特許文献１）。また異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、神経変性疾患への１１β-ＨＳＤ１阻害性薬物による適用可能性も示唆されている（特許文献２）。
１１β-ＨＳＤ１阻害活性を有するトリアゾール化合物については、例えば、以下の化合物が報告されている。
（１）式（特許文献３参照）
【化１】
2006080533.tif 000002
式中、R1はアダマンチル基又は置換されていてもよいOCH3,OCF3,CH3,CF3,フェニル基を表し、XはCH2又は単結合を表す。R2は水素原子又は置換されていてもよいC1-10アルキル、C2-10アルケニル、CH2CO2H、CH2CO2C1-6アルキル、CH2CONHアルキル、(CH2)0-2C3-9シクロアルキル、(CH2)0-2C5-12ビシクロアルキル、(CH2)0-2アダマンチル、(CH2)0-2アリールを表し、WはNアルキル又は単結合を表す。R３は水素原子又は置換されていてもよいC1-10アルキル、C2-10アルケニル、Y C3-9シクロアルキル、Y C５-12ビシクロアルキル、Yアダマンチル、Yアリールを表し、Yは(CH2)0-2又は-CH=CH-を表す。
（２）式（特許文献４、５参照）
【化２】
2006080533.tif 000003
式中、R1は水酸基、ハロゲン原子等から選ばれる基であり、A及びBはハロゲン原子、C1-６アルキル基等から選ばれる基であり、R2は置換されていてもよいC1-１４アルキル基、フェニル基等から選ばれる基であり、R３は置換されていてもよいC1-１４アルキル、C２-１０アルケニル、S C1-６アルキル、C６−１０アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール基から選ばれる基である。
（３）式（特許文献６、７、８参照）
【化３】
2006080533.tif 000004
式中、R1はアリールカルボニル、(CH2)nアリール、(CH2)nヘテロアリール（nは0-2）から選ばれる基であり、R２はC1-８アルキル基、C２-６アルケニル基等から選ばれる基であり、R３はC1-１０アルキル基、C２-１０アルケニル基等から選ばれる基であり、R４はC１-３アルキル基、C１-３アコキシ基等から選ばれる基でありXはアミド結合、スルホンアミド結合等から選ばれる。
（４）式（特許文献９参照）
【化４】
2006080533.tif 000005
式中、Ar1,Ar2はアリール基、ヘテロアリール基を表し、R1はハロゲン原子やアルコキシ基等で置換されていてもよいアルキル又はシクロアルキルから選ばれる基であり、Ｙを含む環はハロゲン原子やアルキル基等で置換されていてもよいシクロアルキル基若しくはヘテロシクロアルキル基を表し、R２及びR３はハロゲン原子やアルキル基等から選ばれる基であり、Zは-(CH(R14))p,-(CH(R14))p-N(R16)-(CH(R15))q-(ただしp,qは0-3)、脂環式炭化水素及びヘテロ脂環式炭化水素から選ばれる基を表し、ここでR14,R15,R16はハロゲン原子、ハロアルキル基等から選ばれる基を表す。
（５）式（特許文献１０参照）
【化５】
2006080533.tif 000006
式中、R1は水素原子又は置換されていてもよい環状基であり、R2は置換されていてもよい環状基であり、Arは更に置換されていてもよい５または６員芳香族複素環であり、L1およびL2は同一又は異なって結合手、置換されていてもよい２価の炭化水素基、-(C1-6)m-X-(C1-6)n-(ただしm,nは0または1であり、Xは酸素原子、硫黄原子、SO,SO2,NR,SO2NR,NRSO2を表し、R3は水素原子又は置換されていてもよいC1-６アルキルを表す)を表す。
その他、3−アミノ−１，２，４−トリアゾール誘導体としては以下の化合物が知られているが、その有用性については如何なる開示もされていない。
（６）式（非特許文献１１）
【化６】
2006080533.tif 000007
式中、R1はメチル基又はメトキシ基であり、R２はフェニル基、ベンジル基又はブチル基であり、R３はメトキシ基、ニトロ基等で置換されていてもよいアリール基を表す。
【特許文献１】国際公開第２００１／０９００９０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０８９３６７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００３／０６５９８３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００３／１０４２０７号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００３／１０４２０８号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００４／０５８７３０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００４／０５８７４１号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２００４／１０６２９４号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２００５／０４４１９２号パンフレット
【特許文献１０】公開特許公報第２００５／１７０９３９号パンフレット
【非特許文献１】Jamiesonら，J. Endocrinol.，2000，165：p.685-692
【非特許文献２】Kotelevtsev, Y.ら，Proc. Natl. Acad. Sci.，USA，1997，94： 14924-14929
【非特許文献３】Montague & O'Rahilly, Diabetes, 2000，49：883-888
【非特許文献４】Bujalska, I.J., S. KumarおよびP.M. Stewart，Lancet，1997，349：1210-1213
【非特許文献５】Halleux, C.M.ら，J. Clin. Endocrinol. Metab.，1999，84：4097-4105
【非特許文献６】Walker, B.R.ら，Hypertension，1998，31：891-895
【非特許文献７】Fraser, R.ら，Hypertension，1999，33：1364-1368
【非特許文献８】Woods, S.C.ら，Science, 1998，280：1378-1383
【非特許文献９】Davani, B.ら，J. Biol. Chem.，2000年11月10日号; 275（45）：34841-4
【非特許文献１０】Billaudel, B. およびB.C.J. Sutter，Horm. Metab. Res.，1979，11：555-560
【非特許文献１１】Jun-Ke Wangら、Tetrahedron Letters, 2005, 46, 5139-5141
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認識障害、免疫障害、鬱病、異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、神経変性疾患、及びシンドロームＸに関しては、その治療薬を求めて、従来から非常に多岐の化合物が探索されてきたが、いまもって十分な発症メカニズムが解明されておらず、これら疾病の予防あるいは治療に役立つ新しい化合物が切望されている。その状況下、最近ではヒトの１１β-ＨＳＤ１の活性を抑制する化合物を用いる上記疾患の治療法が注目されているが、活性、物性、体内動態など医薬としての諸問題をクリアしている化合物は見出されているとは言い難く、未だ開発途上である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
式（Ｉ）で示される３−アミノ−１,２,４−トリアゾール誘導体またはそれらの塩またはそれらの溶媒和物、または当該誘導体それらの医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物の提供。
【発明の効果】
【００１０】
本発明者らは式（Ｉ）に示す化合物、３−アミノ−１,２,４−トリアゾール誘導体に着目して鋭意研究をし、該化合物群が優れた１１β-ＨＳＤ１抑制作用を有していることを見出した。本発明者らは、特に式（Ia）で表される化合物は、ヒト血清中もしくはヒト肝ミクロソームにおいて高い代謝安定性を有し、医薬としての高い可能性を有することを見出した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
［本発明の態様］
本発明は以下の態様に示される医薬用組成物、或は、新規化合物もしくはこれらの医薬用途、並びに当該化合物の新規製造方法である。
本発明を以下の態様により詳細に説明する。【００１２】
＜態様１＞
式（Ｉ）
【化７】
2006080533.tif 000008
（式中、
Ｗは単結合であるか、Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−ＮＲ４ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ−ＣＲ５Ｒ６−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−のいずれかであり、
Ｒは、
Ｒａ）水素原子、
Ｒｂ）Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基、
Ｒｃ）Ｑ1、
Ｒｄ）Ｑ1−Ｘ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基、
Ｒｅ）Ｒ７Ｒ８Ｎ−（ＣＯ）ｎ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基であり、
Ｒ７、Ｒ８は、独立に、水素原子、Ｃ１〜６で示される直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＱ1であるか、Ｒ７Ｒ８Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、
ＣＯはカルボニル基であり、ｎは整数０もしくは１であり、
Ｘは、単結合であるか、酸素原子、硫黄原子、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ４ＳＯｚ、もしくはＳＯｚＮＲ４であり、
ｚは整数１または２であり、
Ｒ４は、水素原子もしくはＣ１〜３アルキル基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
水素原子、水酸基・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基で置換されていても良い直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、カルボキシル基、シアノ基、Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、またはＣＲ５Ｒ６としてＣ３〜６脂環式炭化水素を表し、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ1２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ1３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ1４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員複素脂環式炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ１は、
Ｒ１ａ）水素原子、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は置換基群Ａから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
但し、ＲおよびＲ１は同時に水素原子ではなく、
Ｒ２は、
Ｒ２ａ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｒ２ｂ）Ｑ２で置換されたＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基であり、
Ｑ２は、
Ｑ２１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ２２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ２３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ２４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ２は更に置換基群Ｂから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ３は、
Ｒ３ａ）置換基群Ｅから任意に選ばれる基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
Ｒ３ｃ）Ｑ３―Ｙ−で置換された、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基であり、該炭化水素基はハロゲン原子または水酸基で更に置換されていてもよい、
Ｒ３ｄ）Ｔ−で置換された、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基であり、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ３３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ３４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでおり、該窒素原子がトリアゾール環に直接結合しない３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、またトリアゾール環と直接結合している原子は更に置換基群Ｃ’（ただしアリール基若しくはヘテロアリール基を除く）から任意に選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｙは、単結合であるか、酸素原子、硫黄原子、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ４ＳＯｚ、もしくはＳＯｚＮＲ４であり、
ｚは整数１または２であり、
Ｒ４は、水素原子もしくはＣ１〜３アルキル基であり、
Ｔは、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、またはＣＯ２Ｒ１１であり、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ６〜１０アリール基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールＣ１〜６アルキル基であり、
またはＲ９Ｒ１０Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は更にＣ１〜６アルキル基を置換基として有していてもよく、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ６〜１０アリール基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基であり、
置換基群Ａ，Ｂ，Ｃは独立に、
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基、アミノスルフィニル基、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子上の水素原子は、Ｃ１〜６アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基もしくはヘテロアリールカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは以上の基の該窒素原子を含んで５−６員脂環式複素炭化水素を形成し、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基・アミノカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基・脂環式複素炭化水素基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
ここで、当該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、ヘテロアリール基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基であり、
ここで、当該アルコキシ基は、アリール基、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
５）アリール基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールＣ2〜６アルキニル基であり、
６）脂環式炭化水素基、脂環式複素炭化水素基であるか、
７）ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基であり、
以上の置換基群Ａ，Ｂ，Ｃにおいて環状の基がある場合には、当該環状の基は更に、
１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、アリール基、ハロゲノアリール基、ヘテロアリール基、ハロゲノヘテロアリール基、水素原子が脂環式複素炭化水素基で置換されていてもよいホルミル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基であり、以上の基の該窒素原子においてＣ１〜６アルキル基・アリール基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
３）水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜６アルコキシ基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルチオ基から選ばれる基で１〜５個置換されてもよいＣ１〜６アルキル基もしくはＣ１〜６アルコキシ基
から選ばれる基で、１〜３個置換されていても良く、
置換基群Ｄ，Ｅは独立に、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ２〜６アルケニル基、ここで、アミノ基、アミノカルボニル基もしくはアミノスルホニル基は、何れも該窒素原子においてＣ１〜６アルキル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良い、
で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、又はその溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、【００１３】
１）１１β-ＨＳＤ１の阻害もしくは、
２）１１β-ＨＳＤ１の活性の調節が
必要な患者に投与される為の医薬組成物。【００１４】
＜態様２＞
態様Ｉの医薬組成物の有効成分の式（Ｉ）化合物において、
式（Ｉ）
【化８】
2006080533.tif 000009
（式（Ｉ）中、Ｗは単結合であるか、Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ−ＣＲ５Ｒ６−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−のいずれかであり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
Ｒｄ）Ｑ1−Ｘ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基、
であり、
Ｘは、単結合であるか、酸素原子、硫黄原子、ＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ４ＳＯｚ、もしくはＳＯｚＮＲ４であり、
ｚは整数１または２であり、
Ｒ４は、水素原子もしくはＣ１〜３アルキル基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
水素原子、水酸基・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基で置換されていても良い直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、シアノ基、またはＣＲ５Ｒ６としてＣ３〜６脂環式炭化水素を表し、
Ｑ1は、態様１のＱ1１）、Ｑ1２）、Ｑ1３）、Ｑ1４）と同じであり、
Ｒ１は、
Ｒ１ａ）水素原子、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ２は、態様１のＲ２ａ）であり、
Ｒ３は、態様１のＲ３ａ）、Ｒ３ｂ）もしくはＲ３ｃ）であり、
置換基群Ａ’，Ｃ’は独立に、態様１の置換基群ＡまたはＣの１）、２）、３）、５）、６）、７）と同じであるか、
或いは、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基であり、
ここで、当該アルコキシ基は、アリール基、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
以上の置換基群Ａ’，Ｃ’において環状の基がある場合には、当該環状の基は更に、
態様１の置換基群ＡまたはＣにおける環状の基の場合の更なる置換基１）、２）、３）から選ばれる基で１−３個置換されていてもよく、
置換基群Ｄ，Ｅは、態様１の置換基群Ｄ、Ｅと同じである、
化合物もしくはその医薬用許容される塩、又はその溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、【００１５】
１）１１β-ＨＳＤ１の阻害もしくは、
２）１１β-ＨＳＤ１の活性の調節が
必要な患者に投与される為の医薬組成物。【００１６】
＜態様３＞
式（Ｉa）
【化９】
2006080533.tif 000010
（式（Ｉa）中、Ｗは単結合であるか、Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ−ＣＲ５Ｒ６−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−のいずれかであり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
Ｒｄ）Ｑ1−Ｘ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基、
であり、
Ｘは、単結合であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
水素原子、水酸基・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基で置換されていても良い直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、シアノ基、またはＣＲ５Ｒ６としてＣ３〜６脂環式炭化水素を表し、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ1２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ1３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ1４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ１は、
Ｒ１ａ）水素原子、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ２は、
Ｒ２a)置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
Ｒ３は、
Ｒ３ａ）置換基群Ｅから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
Ｒ３ｃ）Ｑ３―Ｙ−で置換された、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基であり、該炭化水素基はハロゲン原子または水酸基で更に置換されていてもよく、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ３３）酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、
Ｑ３４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでおり、該窒素原子がトリアゾール環に直接結合しない３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、またトリアゾール環と直接結合している原子は更に置換基群Ｃ’（ただしアリール基若しくはヘテロアリール基を除く）から任意に選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｙは、単結合若しくは酸素原子であり、
置換基群Ａ’，Ｃ’は独立に、
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基、アミノスルフィニル基、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子上の水素原子は、Ｃ１〜６アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基もしくはヘテロアリールカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは以上の基の該窒素原子を含んで５−６員脂環式複素炭化水素を形成し、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基・アミノカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基・脂環式複素炭化水素基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
ここで、当該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、ヘテロアリール基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基であり、
ここで、当該アルコキシ基は、アリール基、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、トリハロゲノメチルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールスルホニル基、脂環式炭化水素基もしくは脂環式複素炭化水素基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよく、
５）アリール基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、アリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールＣ2〜６アルキニル基であり、
６）脂環式炭化水素基、脂環式複素炭化水素基であるか、
７）ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、ヘテロアリールオキシカルボニル基であり、
以上の置換基群Ａ’，Ｃ’において環状の基がある場合には、当該環状の基は更に、
１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、アリール基、ハロゲノアリール基、ヘテロアリール基、ハロゲノヘテロアリール基、水素原子が脂環式複素炭化水素基で置換されていてもよいホルミル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基であり、以上の基の該窒素原子においてＣ１〜６アルキル基・アリール基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
３）水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜６アルコキシ基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルチオ基から選ばれる基で１〜５個置換されてもよいＣ１〜６アルキル基もしくはＣ１〜６アルコキシ基
から選ばれる基で、１〜３個置換されていても良く、
置換基群Ｄ，Ｅは独立に、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ２〜６アルケニル基、ここで、アミノ基、アミノカルボニル基もしくはアミノスルホニル基は、何れも該窒素原子においてＣ１〜６アルキル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
ただし式（Ｉa）においてＲ１が水素原子であるとき、Ｒは４−メトキシフェニル基若しくは４−メチルフェニル基、かつＲ２はn-ブチル基、かつＲ３はフェニル基、かつ４−メチルフェニル基若しくは４−ニトロフェニル基ではなく、
Ｒ−Ｗ−がＱ１−ＳＯ２−）であるとき、Ｑ３はＱ３１）、Ｑ３２）、もしくはＱ３４）であり、
Ｒ−Ｗ−がＱ３−ＣＯ−であるとき、Ｑ３はＱ３２）、Ｑ３３）、もしくはＱ３４）である）
で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、又はその溶媒和物。
【００１７】
＜態様４＞
態様３の化合物（Ｉa）において、
Ｒ２およびＲ３が態様３の各々の定義と同じであり、
Ｗは単結合であり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
であり、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
置換基群Ａ”は
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基、アミノスルフィニル基、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子上の水素原子は、Ｃ１〜６アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基もしくはヘテロアリールカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは以上の基の該窒素原子を含んで５−６員脂環式複素炭化水素を形成し、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基・アミノカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基・脂環式複素炭化水素基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基であり、
５）アリールカルボニル基、アリールＣ2〜６アルキニル基であり、
６）脂環式複素炭化水素基であり、
７）ヘテロアリール基、ヘテロアリールカルボニル基であり、
以上の置換基群Ａ”において環状の基がある場合には、当該環状の基は更に、
１）Ｃ１〜６アルコキシ基・アリール基、ハロゲノアリール基、ヘテロアリール基、ハロゲノヘテロアリール基、水素原子が脂環式複素炭化水素基で置換されていてもよいホルミル基、
から選ばれる基で、１〜３個置換されていても良く、
Ｒ１は、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
であり、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は置換基群Ａ”で１〜４個置換されていてもよく、
置換基群Ｄ’は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ２〜６アルケニル基からなり、
或いはまた、好ましくは、式（Ia）において、
Ｒは、
２，４−ジハロゲノフェニル基、３，４−ジハロゲノフェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、４−アミノフェニル基、２−アセチルアミノフェニル基、３−アセチルアミノフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、３−ハロゲノフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−（ヒドロキシメチル）フェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−メトキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−ヒドロキシフェニル基、３−メトキシ−４−メチルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル基、４−メトキシ−３−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノフェニル基、４−ハロゲノベンジル基、４−ハロゲノフェネチル基、２−（１−ピペリジル）エチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−（４−モルホリニル）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、Ｎ−（４−ハロゲノフェニル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−(２−チエニル)−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、２−オキソ−２−（１−ピペリジル）エチル基、２−オキソ−２−（４−モルホリニル）エチル基、２−オキソ−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−(３−ピリジル)エチル基、２−(４−ピリジル)エチル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニルメチル基、２−ピラジニルエチル基、２−フリル基、３−フリル基、２−フリルメチル基、３−フリルメチル基、２−（２−フリル）エチル基、２−(３−フリル)エチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−（２−チエニル）エチル基、２−（３−チエニル）エチル基、４−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イソオキサゾリル基、２−チアゾリル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イル基、２−イミダゾリルメチル基、２−チアゾリルメチル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イルメチル基、４−ハロゲノベンゾイル基、４−ハロゲノフェニルアセチル基、４−ハロゲノベンゼンスルホニル基、４−ハロゲノベンジルスルホニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基であり、
Ｒ１は、
水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−アセチルアミノ）エチル基、カルボキシルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、シアノメチル基またはシクロプロピル基であり、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−が形成する含窒素複素環として、
１−ピペリジル基、１−ピロリジニル基、４−モルホリニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、１−インドリニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル基、４,４−ジハロゲノ−１−ピペリジル基であり、
より好ましくは、
Ｒは、置換基群Ａ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｒ１は、メチル基であり、
最も好ましくは、
Ｒは、ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｒ１は、メチル基、
で示される化合物。
【００１８】
＜態様５＞
態様３の化合物において、式（Ｉa）中、
Ｒ、Ｒ１、ＷおよびＲ３が態様３の定義と同じであり、
Ｒ２は、Ｒ２a)置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
置換基群Ｄ’は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ２〜６アルケニル基からなり、
好ましくは
Ｒ２は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基であり、
或いはまた、
好ましくは
Ｒ２は、メチル基である当該化合物。【００１９】
＜態様６＞
態様３の化合物において、式（Ｉa）中、Ｒ、Ｒ１、ＷおよびＲ２が態様３の定義と同じであり、
Ｒ３は、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
であり、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、もしくは、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
好ましくは、
Ｒ３は、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
であり、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
であり、
Ｑ３は更に態様３の置換基群Ｃ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
或いはまた、好ましくは、
Ｒ３は、２−メトキシフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−ハロゲノフェニル基、２、４−ジハロゲノフェニル基、４−ハロゲノ−２−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−（２−トリフルオロメチル）フェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、２−メチルフラン−３−イル基、ナフタレン−１−イル基、２，３−ジヒドロ−２，３−ジメチルベンゾフラン−７−イル基、ベンジル基、２，４−ジハロゲノベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、１−メチル−１−フェニルエチル基、チオフェン−２−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、フェノキシメチル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル基、１−メチルシクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、シクロペンチル基、シクロヘプチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−（ジメチルアミノ）フェニル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、４−アミノカルボニルビシクロ[２．２．２]オクタン−1−イル基、２−メチルフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、１−アダマンチル基、３−ノルアダマンチル基、ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、シクロヘキシル基、４−ハロゲノベンジル基、N−（４−ハロゲノフェニル）アミノメチル基、３−ハロゲノアダマンタン−１−イル基、３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル基、３−アミノアダマンタン−１−イル基、４−ハロゲノビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メトキシカルボニルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−ペンチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−（プロポキシ）メチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−［２−（エタンスルホニル）エチル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メチルシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、４,４−ジハロゲノシクロヘキシル基、４−アミノシクロヘキシル基、４―メチルベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−アミノベンジル基、１−メチル−１−（４−ハロゲノフェニル）エチル基、４−[３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル] −シクロヘキシル基、１−ヒドロキシシクロヘキシル基、テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル基、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル基、４−ハロゲノ−２−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、４−シアノ−２−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−２−メトキシフェニル基、４−カルバモイル−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アミノ−２−メトキシフェニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−メトキシアセチルアミノフェニル基、２−メトキシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］フェニル基、４−アセトキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イ���アセチル）アミノフェニル基、４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メトキシフェニル基、４−エトキシカルボニルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル基、４−ウレイド−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル基、４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル基、２−メトキシ−４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル基、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メトキシフェニル基、２−エトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アミノ−２−エトキシフェニル基、２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル基、２−エトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル基、２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（３−メトキシウレイド）―２−（トリフルオロメチル）フェニル基、５−（フラン−２−イルカルボニル）チオフェン−２−イル基
から選ばれる基であり、
より好ましくは
Ｒ３は、置換基群Ｃ”’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群Ｃ”’は
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子において、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基若しくはＣ１〜６アルコキシカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは該窒素原子を含み２−オキソオキサゾリジン−３−イル基であり、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基である、
当該化合物。【００２０】
＜態様７＞
態様３の式（Ｉa）において、
式（Ｉa）
【化１０】
2006080533.tif 000011
（式中、Ｗは単結合であり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
であり、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ１は、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
であり、
Ｒ２は、Ｒ２a）置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
Ｒ３は、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
であり、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
好ましくは、式（Ia）において、
Ｗは単結合であり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
であり、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｒ１は、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基、
であり、
Ｒ２は、置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
Ｒ３は、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
であり、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
であり、
Ｑ３は更に置換基群Ｃ’’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
或いはまた、好ましくは、式（Ia）において、
Ｒは、
２，４−ジハロゲノフェニル基、３，４−ジハロゲノフェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、４−アミノフェニル基、２−アセチルアミノフェニル基、３−アセチルアミノフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、３−ハロゲノフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−（ヒドロキシメチル）フェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−メトキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−ヒドロキシフェニル基、３−メトキシ−４−メチルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル基、４−メトキシ−３−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノフェニル基、４−ハロゲノベンジル基、４−ハロゲノフェネチル基、２−（１−ピペリジル）エチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−（４−モルホリニル）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、Ｎ−（４−ハロゲノフェニル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−(２−チエニル)−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、２−オキソ−２−（１−ピペリジル）エチル基、２−オキソ−２−（４−モルホリニル）エチル基、２−オキソ−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−(３−ピリジル)エチル基、２−(４−ピリジル)エチル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニルメチル基、２−ピラジニルエチル基、２−フリル基、３−フリル基、２−フリルメチル基、３−フリルメチル基、２−（２−フリル）エチル基、２−(３−フリル)エチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−（２−チエニル）エチル基、２−（３−チエニル）エチル基、４−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イソオキサゾリル基、２−チアゾリル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イル基、２−イミダゾリルメチル基、２−チアゾリルメチル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イルメチル基、４−ハロゲノベンゾイル基、４−ハロゲノフェニルアセチル基、４−ハロゲノベンゼンスルホニル基、４−ハロゲノベンジルスルホニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基であり、
Ｒ１は、
水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−アセチルアミノ）エチル基、カルボキシルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、シアノメチル基またはシクロプロピル基であり、
またはＲＷ（Ｒ１）Ｎ−が形成する含窒素複素環として、
１−ピペリジル基、１−ピロリジニル基、４−モルホリニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、１−インドリニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル基、４,４−ジハロゲノ−１−ピペリジル基であり、
Ｒ２は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基であり、
Ｒ３は、２−メトキシフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−ハロゲノフェニル基、２、４−ジハロゲノフェニル基、４−ハロゲノ−２−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−（２−トリフルオロメチル）フェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、ピリジン−２−イル基、２−メチルフラン−３−イル基、ナフタレン−１−イル基、２，３−ジヒドロ−２，３−ジメチルベンゾフラン−７−イル基、ベンジル基、２，４−ジハロゲノベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、１−メチル−１−フェニルエチル基、チオフェン−２−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、フェノキシメチル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル基、１−メチルシクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、シクロペンチル基、シクロヘプチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−（ジメチルアミノ）フェニル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、ピリジン−２−イルメチル基、４−アミノカルボニルビシクロ[２．２．２]オクタン−1−イル基、ピペリジン−２−イル基、２−メチルフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、１−メチル−１−（４−フロオロフェニル）エチル基、１−（４−ハロゲノフェニル）シクロペンチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、１−アダマンチル基、３−ノルアダマンチル基、ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、シクロヘキシル基、４−ハロゲノベンジル基、N−（４−ハロゲノフェニル）アミノメチル基、３−ハロゲノアダマンタン−１−イル基、３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル基、３−アミノアダマンタン−１−イル基、４−ハロゲノビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メトキシカルボニルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−ペンチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−（プロポキシ）メチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−［２−（エタンスルホニル）エチル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メチルシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、４,４−ジハロゲノシクロヘキシル基、４−アミノシクロヘキシル基、４―メチルベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−アミノベンジル基、１−メチル−１−（４−ハロゲノフェニル）エチル基、４−[３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル] −シクロヘキシル基、１−ヒドロキシシクロヘキシル基、テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル基、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル基、４−ハロゲノ−２−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、４−シアノ−２−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−２−メトキシフェニル基、４−カルバモイル−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アミノ−２−メトキシフェニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−メトキシアセチルアミノフェニル基、２−メ���キシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］フェニル基、４−アセトキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルアセチル）アミノフェニル基、４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メトキシフェニル基、４−エトキシカルボニルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル基、４−ウレイド−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル基、４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル基、２−メトキシ−４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル基、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メトキシフェニル基、２−エトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アミノ−２−エトキシフェニル基、２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル基、２−エトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル基、２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（３−メトキシウレイド）―２−（トリフルオロメチル）フェニル基、５−（フラン−２−イルカルボニル）チオフェン−２−イル基
から選ばれる基であり、
より好ましくは、式（Ia）において、
Ｗは単結合であり、
Ｒは、置換基群Ａ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基、
であり、
Ｒ１は、
Ｒ１ｂ）メチル基
であり、
Ｒ２は、メチル基
であり、
Ｒ３は、置換基群Ｃ’’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群Ａ’’、Ｃ’’は、
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルＣ１〜６アルキル基、
２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、アミノスルホニル基、アミノスルフィニル基、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子上の水素原子は、Ｃ１〜６アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基もしくはヘテロアリールカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは以上の基の該窒素原子を含んで５−６員脂環式複素炭化水素を形成し、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基・アミノカルボニル基・Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基・脂環式複素炭化水素基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基であり、
５）アリールカルボニル基、アリールＣ2〜６アルキニル基であり、
６）脂環式複素炭化水素基であり、
７）ヘテロアリール基、ヘテロアリールカルボニル基であり、
以上の置換基群Ａ’’,Ｃ’’において環状の基がある場合には、当該環状の基は更に、
１）Ｃ１〜６アルコキシ基・アリール基、ハロゲノアリール基、ヘテロアリール基、ハロゲノヘテロアリール基、水素原子が脂環式複素炭化水素基で置換されていてもよいホルミル基、
から選ばれる基で、１〜３個置換されていても良く、
置換基群Ｄ’は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル基、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基、Ｃ２〜６アルケニル基からなり、
最も好ましくは
Ｗは単結合であり、
Ｒは、ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｒ１は、メチル基であり、
Ｒ２は、メチル基であり、
Ｒ３は、置換基群Ｃ”’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群Ｃ”’は
１）ハロゲン原子、水酸基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、２）アミノ基、アミノカルボニル基（カルバモイル基）、ウレイド基であり、
以上の基の該窒素原子において、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基若しくはＣ１〜６アルコキシカルボニル基から任意に選ばれる基でモノもしくはジ−置換されていても良く、
あるいは該窒素原子を含み２−オキソオキサゾリジン−３−イル基であり、
あるいは、ヒドロキシル基・Ｃ１〜６アルコキシ基から選ばれる基で置換されていても良いＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基であり、該アミノ基は別途Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよく、
３）Ｃ１〜６アルキル基であり、
４）Ｃ１〜６アルコキシ基である）
で示される化合物もしくはそれらの医薬用許容される塩、又はその溶媒和物。【００２１】
＜態様８＞
態様３の化合物において、式（Ｉa）の化合物のＲ,Ｒ１,Ｒ２,Ｒ３の組合せ（以下（Ｒ,Ｒ１,Ｒ２,Ｒ３）と表す）が、以下の何れか１つよりなるものである当該化合物；
Ｗが単結合であるとき、
（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ）、
【００２２】
Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−であるとき、
（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ）、
【００２３】
Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＳＯ２−であるとき、
（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ）、
【００２４】
Ｒ―Ｗ―としてＲ−ＣＲ５Ｒ６−であるとき、
（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ）、
【００２５】
Ｒ−Ｗ−としてＲ−Ｏ−ＣＯ−であるとき、
（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｃ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｃ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｂ），（Ｒｄ，Ｒ１ａ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ），（Ｒｄ，Ｒ１ｂ，Ｒ２ａ，Ｒ３ｃ）。
以上の態様１〜７における各基について説明する。
なお、本明細書において「・」は、「、」の意味で使われることがあるが、文脈中の他の「、」とは別の概念のくくりの中で使われている。
以上のＲ１〜Ｒ６、Ｑ１〜Ｑ４、Ａ、Ａ’、Ａ”、Ｃ、Ｃ’、Ｃ” 、 Ｃ”’、 Ｄ、Ｄ’、Ｅにおける置換基群のいずれかにおいて特に断らない限り、
「アリール」との表現は、６〜１０員環アリール基を表し、
「ヘテロアリール」との表現は、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１〜４個含んでいる５〜１０員ヘテロアリールを表わし、
「脂環式炭化水素基」との表現は、環中に部分的に不飽和結合若しくはベンゼン環を有していてもよい３〜１０員脂環式炭化水素基を表わし、
「脂環式複素炭化水素基」との表現は窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１〜４個含んでおり、環中に部分的に不飽和結合若しくは芳香環を有していてもよい３〜１０員脂環式複素炭化水基を表す。
「Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基」としては、炭素数１〜６を有する飽和もしくは不飽和の炭化水素基であり例えばＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基等が挙げられる。「Ｃ１〜６アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１,２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１,１−ジメチルブチル基、１,２−ジメチルブチル基、２,２−ジメチルブチル基、１,３−ジメチルブチル基、２,３−ジメチルブチル基、３,３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１,１,２−トリメチルプロピル基、１,２,２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。【００２６】
「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、例えばビニル基、アリル基、プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチルアリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。
「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリ−ル基」としては単環もしくは縮合の芳香環基を表し、例えばフェニル基、αもしくはβナフチル基等が挙げられる。
「ハロゲノアリール基」としては４−フルオロフェニル基等が挙げられる。
「ハロゲノヘテロアリール基」としては２−クロロフリル基等が挙げられる。
「Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基」としては、飽和もしくは部分的に不飽和の炭素数３〜１０の飽和の単環式、縮合環式もしくは架橋環式脂環式炭化水素基を含み、例えばシクロアルキル基等が挙げられる。具体的には例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ビシクロオクチル基、ノルアダマンチル基、アダマンチル基等が挙げられる。【００２７】
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリ−ル基」としては、例えばオキサジアゾリル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チアジアジニル基、キノリル基、インドリル基等が挙げられる。なお、本明細書において「・」は、「、」の意味で使われることがあるが、文脈中の他の「、」とは別の概念のくくりの中で使われている。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員脂環式複素炭化水素基」としては、単環もしくは縮環の飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員の複素環基であり、例えば、アゼチジニル基、オキシラニル基、オキセタニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、チオラニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロキノリル基、デカヒドロキノリル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルコキシ基」としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、１,２−ジメチルプロピルオキシ基、１,１−ジメチルプロピルオキシ基、２,２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロピルオキシ基、ヘキシルオキシ基、１,２−ジメチルブチルオキシ基、２,３−ジメチルブチルオキシ基、１,３−ジメチルブチルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ基、１−メチル−２−エチルプロピルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリ−ルオキシ基」としては、単環式もしくは縮環の芳香族オキシ基を含み、例えばフェノキシ基、αもしくはβナフチルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基」としては、例えばメチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１〜３アルキルスルホニル基」としては、例えばメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールオキシ基」としては、ピロリルオキシ基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、イソオキサゾリルオキシ基、チアゾリルオキシ基、イソチアゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、テトラゾリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリダジニルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、ピラジニルオキシ基、チアジアジニルオキシ基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールカルボニル基」としては、ピロリルカルボニル基、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、オキサゾリルカルボニル基、イミダゾリルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基、チアゾリルカルボニル基、イソチアゾリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、テトラゾリルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリダジニルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基、ピラジニルカルボニル基、チアジアジニルカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルカルボニル基」としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、カプロイル基などの炭素数２〜６の脂肪族飽和カルボン酸から誘導される基、アクリロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル基などの炭素数３〜６の脂肪族不飽和カルボン酸から誘導される基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基」としては、例えばベンジル基、フェネチル基、αもしくはβ―ナフチルメチル基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキル基もしくはＣ６〜１０アリール基より選ばれる基でモノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」としては、例えばジメチルアミノ基、N−フェニル−N−メチルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリール基もしくはＣ１〜６アルキル基から選ばれる基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノカルボニル基」としては、例えばジメチルアミノカルボニル基、N−フェニル−N−メチルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールＣ１〜６アルキル基」としては、例えば２−ピリジルメチル基、２−フリルメチル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールＣ１〜６アルキル基」としては、例えば２−ピリジルメチル基、２−フリルメチル基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノスルホニル基」としては、例えばメチルアミノスルホニル基、N,N−ジメチルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリール基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノスルホニル基」としては、例えばフェニルアミノスルホニル基、α―ナフチルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリール基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノスルフィニル基」としては、例えばフェニルアミノスルフィニル基、α―ナフチルアミノスルフィニル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールアミノスルホニル基」としては、例えば２−ピリジルアミノスルホニル基、２−フリルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールアミノスルフィニル基」例えば２−ピリジルアミノスルフィニル基、２−フリルアミノスルフィニル基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールアミノカルボニル基」としては、例えば２−ピリジルアミノカルボニル基、２−フリルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルコキシ基」としては、例えばフェニルメチルオキシ基、フェニルブチルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルキルカルボニル基」としては、例えばアセチル基、バレリル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリールカルボニル基」としては、例えばベンゾイル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルカルボニル基」としては、例えば２−オキソ−２−フェニルエチル基、例えば３−オキソ−３−フェニルプロピル基等が挙げられる。
「Ｃ1〜３アルキルカルボニルアミノ基」としては、例えばメチルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリールオキシカルボニル基」としては、例えばフェニルオキシカルボニル基、α―ナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ１〜３アルキルスルホニルアミノ基」としては、例えばメタンスルホニルアミノ基、ブタンスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ６〜１０アリールスルホニルアミノ基」としては、例えばフェニルスルホニルアミノ基、α―ナフチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリールスルホニルアミノ基」としては、例えば２−ピリジルスルホニルアミノ基、２−フリルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキルカルボニル基・Ｃ１〜３アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜３アルコキシカルボニル基・カルボキシＣ６〜１０アリール・Ｃ１〜３アルキルスルホニル基・トリハロゲノメチルスルホニル基・Ｃ１〜３アルキルスルフィニル基・Ｃ６〜１０アリールスルホニル基・Ｃ１〜３アルキルチオ基で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基」としては、例えばメチル基、ヒドロキエチル基、１−ハロゲノエチル基、メトキシエチル基、アセチルメチル基、N−メチルアミノメチル基、カルボキシルメチル基、メトキシカルボニルメチル基、ベンゾイルメチル基、メタンスルホニルメチル基、トリフルオロメタンスルホニルメチル基、メタンスルフィニルメチル基、フェニルスルホニルメチル基、メチルチオエチル基等が挙げられる。【００２８】
＜態様９＞
式（Ｉa）
【化１１】
2006080533.tif 000012
（式中、Ｒが、
２，４−ジハロゲノフェニル基、３，４−ジハロゲノフェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、４−アミノフェニル基、２−アセチルアミノフェニル基、３−アセチルアミノフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、３−ハロゲノフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−（ヒドロキシメチル）フェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−メトキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−ヒドロキシフェニル基、３−メトキシ−４−メチルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル基、４−メトキシ−３−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノフェニル基、４−ハロゲノベンジル基、４−ハロゲノフェネチル基、２−（１−ピペリジル）エチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−（４−モルホリニル）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、Ｎ−（４−ハロゲノフェニル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−(２−チエニル)−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、２−オキソ−２−（１−ピペリジル）エチル基、２−オキソ−２−（４−モルホリニル）エチル基、２−オキソ−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−(３−ピリジル)エチル基、２−(４−ピリジル)エチル基、２−ピリミジニル基、２−ピリミジニルメチル基、２−ピラジニルエチル基、２−フリル基、３−フリル基、２−フリルメチル基、３−フリルメチル基、２−（２−フリル）エチル基、２−(３−フリル)エチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−（２−チエニル）エチル基、２−（３−チエニル）エチル基、４−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イソオキサゾリル基、２−チアゾリル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イル基、２−イミダゾリルメチル基、２−チアゾリルメチル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イルメチル基、４−ハロゲノベンゾイル基、４−ハロゲノフェニルアセチル基、４−ハロゲノベンゼンスルホニル基、４−ハロゲノベンジルスルホニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基
から選ばれる基であり、【００２９】
Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基、シアノメチル基、エトキシカルボニルメチル基から選ばれる基であり、
ＲＷ（Ｒ１）Ｎ−が形成する含窒素複素環として１−ピペリジル基、１−ピロリジル基、４−モルホリニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、１−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリル基、１−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、１−２,３−ジヒドロインドリル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル基、４，４−ジハロゲノ−１−ピペリジル基から選ばれる基であり、【００３０】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基および３−メトキシプロピル基から選ばれる基であり、
Ｒ３が、２−メトキシフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−ハロゲノフェニル基、２、４−ジハロゲノフェニル基、４−ハロゲノ−２−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−（２−トリフルオロメチル）フェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、ピリジン−２−イル基、２−メチルフラン−３−イル基、ナフタレン−１−イル基、２，３−ジヒドロ−２，３−ジメチルベンゾフラン−７−イル基、ベンジル基、２，４−ジハロゲノベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、１−メチル−１−フェニルエチル基、チオフェン−２−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、フェノキシメチル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル基、１−メチルシクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、シクロペンチル基、シクロヘプチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−（ジメチルアミノ）フェニル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、ピリジン−２−イルメチル基、４−アミノカルボニルビシクロ[２．２．２]オクタン−1−イル基、ピペリジン−２−イル基、２−メチルフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、１−メチル−１−（４−フロオロフェニル）エチル基、１−（４−ハロゲノフェニル）シクロペンチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、１−アダマンチル基、３−ノルアダマンチル基、ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、シクロヘキシル基、４−ハロゲノベンジル基、N−（４−ハロゲノフェニル）アミノメチル基、３−ハロゲノアダマンタン−１−イル基、３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル基、３−アミノアダマンタン−１−イル基、４−ハロゲノビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メトキシカルボニルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−ペンチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−（プロポキシ）メチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−［２−（エタンスルホニル）エチル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メチルシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、４,４−ジハロゲノシクロヘキシル基、４−アミノシクロヘキシル基、４―メチルベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−アミノベンジル基、１−メチル−１−（４−ハロゲノフェニル）エチル基、４−[３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル] −シクロヘキシル基、１−ヒドロキシシクロヘキシル基、テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル基、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル基、４−ハロゲノ−２−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、４−シアノ−２−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−２−メトキシフェニル基、４−カルバモイル−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アミノ−２−メトキシフェニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−メトキシアセチルアミノフェニル基、２−メ���キシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］フェニル基、４−アセトキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルアセチル）アミノフェニル基、４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メトキシフェニル基、４−エトキシカルボニルアミノ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル基、４−ウレイド−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル基、４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル基、２−メトキシ−４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル基、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メトキシフェニル基、２−エトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アミノ−２−エトキシフェニル基、２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル基、２−エトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル基、２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル基、４−アミノ−２−クロロフェニル基、４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（３−メトキシウレイド）―２−（トリフルオロメチル）フェニル基、５−（フラン−２−イルカルボニル）チオフェン−２−イル基から選ばれる基である）
の化合物、その医薬学的に許容される塩もしくはそれらの溶媒和物。
【００３１】
＜態様１０＞
態様３〜９いずれかの態様の化合物、医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。【００３２】
＜態様１１＞
態様３〜９いずれかの態様の化合物、医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、
１）１１β-ＨＳＤ１の阻害もしくは、
２）１１β-ＨＳＤ１の活性の調節が必要な患者に投与される為の医薬組成物。【００３３】
＜態様１２＞
態様３〜９の何れかの式（Ｉa）において定義される化合物、その医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認識障害、免疫障害、鬱病、異常脂質血症、高血圧、心臓血管疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、筋障害、筋萎縮症、あるいは神経変性疾患の少なくとも１つを治療又は予防するための医薬用組成物。【００３４】
＜態様１３＞
態様３〜９の何れかの式（Ｉa）において定義される化合物、その医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、以下の疾病の治療もしくは処置においてグルココルチコイドレセプター作動薬と併用されることにより、グルココルチコイドレセプター作動薬治療による副作用を予防もしくは軽減することを目的とする医薬組成物であって、当該疾患が、クッシング病・クッシング症候群・アレルギー性免疫疾患・呼吸器系疾患；感染性内臓疾患；免疫、結合組織や関節疾患；内分泌疾患；血液病；癌、化学療法による嘔吐；筋肉及び神経筋細胞疾患；手術や移植の術前術後治療；脳腫瘍、嘔吐、感染、高カルシウム症、副腎皮質過形成、自己免疫肝臓炎、延髄疾患もしくは嚢状動脈瘤のいずれかであるもの。当該副作用として例えば、骨粗鬆症、無菌性骨壊死、クッシング様顔貌、精神症状、インスリン抵抗性、高血圧、筋障害、白内障あるいは緑内障が挙げられる。【００３５】
＜態様１４＞
態様３〜９の何れかの式（Ｉa）において定義される化合物、その医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、以下の疾病の予防もしくは治療を目的としてグルココルチコイドレセプター作動薬と併用されることを目的とする医薬組成物であって、当該疾患が、クッシング病、クッシング症候群、喘息、アトピー性皮膚炎、嚢胞性繊維症、肺気腫、気管支炎、過敏症、肺炎、好酸球性肺炎、肺線維症、クローン病、潰瘍性大腸炎、反応性関節炎、慢性関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身エリテマトーデス、ループス腎炎、ヘーンホーシェーンライン紫斑病、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、全身性硬化症、脈管炎、サーコイドーシス、皮膚筋炎―多発性筋炎、尋常性天疱瘡、甲状腺機能亢進症、低アルドステロン症、下垂体機能低下症、溶血性貧血、血小板減少症、発作性夜間血色素尿症、脊髄腫瘍性圧縮、脳腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、ホジキン病、化学療法による吐き気、重症筋無力症、heriditary筋疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、外傷、術後ストレス、手術ストレス、腎臓移植、肝移植、肺移植、膵臓の小島移植、血液幹細胞移植、骨髄移植、心臓移植、副腎移植、気管移植(腸の移植)、角膜移植、皮膚移植、角膜移植術、水晶体転移、吐き気、伝染病、高カルシウム血症、副腎過形成、自己免疫の肝炎から選ばれる疾病であるもの。【００３６】
＜態様１５＞
グルココルチコイドレセプター作動薬が以下の薬物群から選ばれる、態様１３または１４に記載の併用療法のための医薬組成物
ベタメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾン、ブチキコート、クロベタゾール、フルニゾリド、フルカチゾン（及びそのアナログ）、モメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンヘキサセトニドＧＷ−６８５６９８、ＮＸＣ−１０１５、ＮＸＣ−１０２０、ＮＸＣ−１０２１、ＮＳ−１２６、Ｐ−４１１２、Ｐ−４１１４、ＲＵ−２４８５８、及びＴ−２５。【００３７】
＜態様１６＞
態様３〜９の化合物と、医薬品にその使用が許容される担体、賦形剤、及び希釈剤をまとめて第一回投与とし、グルココルチコイドレセプター作動薬と、医薬品にその使用が許容される担体、賦形剤、及び希釈剤をまとめて第二回投与とする、同一の入れ物に包含されるキット。【００３８】
＜態様１７＞
態様１〜２の何れかの式（Ｉ）において定義される化合物、その医薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とし、以下の疾病の予防もしくは治療を目的として抗高血圧薬と併用されることを目的とする組み合わせ医薬組成物であって、当該疾患が、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、異常脂質血症、肥満または高血圧のいずれかであるもの。【００３９】
＜態様１８＞
抗高血圧薬が次の中から選ばれる、態様１７記載の組み合わせ医薬組成物
ベータブロッカー、ベータ２ブロッカー、ＡＣＥ(アンギオテンシン転換酵素)抑制剤、カルシウム・チャンネル・ブロッカー、αブロッカー、利尿薬、ループ利尿薬、カリウム保持性利尿薬、エンドセリン ＥＴ-Ａアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、レニン抑制剤、バソプレッシンＶ１アンタゴニスト、バソプレッシンＶ２アンタゴニスト、Ｂタイプナトリウム排泄ペプチドアゴニスト、アンギオテンシン１１アンタゴニスト、５-ＨＴ２アゴニスト、アデノシンＡ１アンタゴニスト、トロンボキサンＡ２アンタゴニスト、エンドペプチダーゼ阻害剤、一酸化窒素アゴニスト、ドーパミンＤ１アンタゴニスト、ドーパミンＤ２アゴニスト、ｎ-３脂肪酸、プロスタシクリンアゴニスト、ＰＧＥ１アゴニスト、Ｎａ＋/Ｋ＋ＡＴＰアーゼモジュレーター、カリウム・チャンネル活性剤、ワクチン。【００４０】
＜態様１９＞
抗高血圧薬が次の中から選ばれる、態様１７記載の組み合わせ医薬組成物
アロプレノノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール、メトプロロール、ビスプロロールフメラート、エスモロール、アセツテロール、アセツトロール、ベタキソロール、セリプロロール、ネビボロール、テルタトロール、オクスプレノロール、アムソラロール、カルヴェジロール、ラベタロール、Ｓアテノロール、ＯＰＣ−１０８５、キナプリル、イシノプリル、エナラプリル、カプトプリル、ベンゼプリル、ペリンドプリル、トランドラプリル、フォシノプリル、ラミプリル、シラザプリル、デラプリル、イミダプリル、モエキシプリル、スピラプリルなど。【００４１】
＜態様２０＞
式（Iｂ）で表される化合物、その医薬学的に許容される塩もしくはそれらの溶媒和物。
【化１２】
2006080533.tif 000013
（式中、Ｒ１’は、Ｒ−Ｗ−で表され、
Ｗは、単結合であるか、Ｒ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−のいずれかであり、
Ｒは、
Ｒｃ）Ｑ1、
Ｒｄ）Ｑ1−Ｘ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜6脂肪族炭化水素基、
Ｒｅ）Ｒ７Ｒ８Ｎ−（ＣＯ）ｎ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基であり、Ｒ７、Ｒ８は、独立に水素原子もしくはＱ1であるか、Ｒ７Ｒ８Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、Ｒ７およびＲ８は同時に水素原子ではなく、
ＣＯはカルボニル基であり、ｎは整数０もしくは１であり、
Ｘは、単結合であるか、酸素原子、硫黄原子、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ４ＳＯ２、もしくはＳＯ２ＮＲ４であり、
Ｒ４は、水素原子もしくはＣ１〜３アルキル基であり、
ｚは、整数１または２であり、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ1２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ1３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員へテロアリール基、
Ｑ1４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員脂環式炭化水素基
からなる環状の基であり、Ｑ1は更に置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されてもよく、
Ｒ１は、
Ｒ１a）水素原子、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
置換基群Ｄは、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノカルボニル基、オキソ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基からなり、またはＲ１Ｒ１’Ｎ−として更に窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいてもよい飽和もしくは部分的に不飽和の３〜１０員複素環基を表し、該複素環基は置換基群Ａ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
但し、Ｒ１およびＲ１’は同時に水素原子ではなく、
Ｒ２は、
Ｒ２a）置換基群Ｄから任意に選ばれる基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
Ｒ３は、
Ｒ３a）置換基群Ｅから任意に選ばれる基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
Ｒ３ｃ）Ｑ３−Ｙ−で置換された、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよいＣ３〜１０脂環式炭化水素基であり、
Ｙは、単結合であるか、酸素原子、硫黄原子、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ４ＳＯ２、もしくはＳＯ２ＮＲ４であり、
ｚは整数１または２であり、
Ｒ４は、水素原子もしくはＣ１〜３アルキル基であり、
Ｑ３は、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ３３）酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員へテロアリール基、
Ｑ３４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでおり、該窒素原子がトリアゾール環に直接結合しない３〜１０員脂環式炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、またトリアゾール環と直接結合している原子は更に置換基群Ｃ’（ただしアリール基若しくはヘテロアリール基を除く）から任意に選ばれる基で置換されていてもよく、
但し、
ただし式（Ｉｂ）においてＲ１が水素原子であるとき、Ｒは４−メトキシフェニル基若しくは４−メチルフェニル基、かつＲ２はn-ブチル基、かつＲ３はフェニル基、かつ４−メチルフェニル基若しくは４−ニトロフェニル基ではなく、
Ｒ−Ｗ−がＱ１−ＳＯ２−）であるとき、Ｑ３はＱ３１）、Ｑ３２）、もしくはＱ３４）であり、
Ｒ−Ｗ−がＱ３−ＣＯ−であるとき、Ｑ３はＱ３２）、Ｑ３３）、もしくはＱ３４）であり、
置換基群Ａ’、Ｃ’は独立に、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ６〜１０アリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１〜６アルキル基もしくはＣ６〜１０アリール基より選ばれる基でモノ−もしくはジ−置換されたアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ６〜１０アリール基もしくはＣ１〜６アルキル基から選ばれる基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノカルボニル基、オキソ基、Ｃ６〜１０アリール基、窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員ヘテロアリール基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ６〜１０アリールカルボニル基、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ６〜１０アリールオキシカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６〜１０アリールスルホニルアミノ基、水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜６アルコキシ基・Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基・Ｃ６〜１０アリールカルボニルアミノ基・Ｃ１〜６アルキルチオ基で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基からなり、
以上の置換基群Ａ’、Ｃ’において環状の基がある場合には、更に、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜３アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノ基で１〜２個置換されていてもよい化合物。
ここで、Ｒ１’におけるＲ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ２−のいずれかであり、
Ｒが、
Ｒｃ）Ｑ1、
Ｒｄ）Ｑ1−Ｘ−で置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６脂肪族炭化水素基であり、
Ｘは、単結合であるか、酸素原子、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＮＲ４ＣＯ、もしくはＳＯｚであり、
Ｑ1は、
Ｑ1１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ1２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ1３）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる５〜１０員へテロアリール基、
Ｑ1４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでいる３〜１０員脂環式炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ1は更に置換基群Ａ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
置換基群Ａ”は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜３アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されたアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノカルボニル基、オキソ基、Ｃ１〜３アルキルスルホニル基、Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１〜３アルキルカルボニル基、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜３アルキルスルホニルアミノ基、水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキルカルボニル基・Ｃ１〜３アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜３アルコキシカルボニル基・Ｃ１〜３アルキルチオ基で置換されてもよいＣ１〜３アルキル基からなり、
Ｒ１’としてより好ましくは次の置換基群から任意に選ばれる基である。
２，４−ジハロゲノフェニル基、３，４−ジハロゲノフェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、４−アミノフェニル基、２−アセチルアミノフェニル基、３−アセチルアミノフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、３−ハロゲノフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−（ヒドロキシメチル）フェニル基、３−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メトキシフェニル基、４−ハロゲノ−３−ヒドロキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−メトキシフェニル基、３−ハロゲノ−４−ヒドロキシフェニル基、３−メトキシ−４−メチルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル基、４−メトキシ−３−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノフェニル基、４−ハロゲノベンジル基、４−ハロゲノフェネチル基、２−（１−ピペリジル）エチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−（４−モルホリニル）エチル基、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、Ｎ−（４−ハロゲノフェニル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、Ｎ−(２−チエニル)−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル基、２−オキソ−２−（１−ピペリジル）エチル基、２−オキソ−２−（４−モルホリニル）エチル基、２−オキソ−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−(３−ピリジル)エチル基、２−(４−ピリジル)エチル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニルメチル基、２−ピラジニルエチル基、２−フリル基、３−フリル基、２−フリルメチル基、３−フリルメチル基、２−（２−フリル）エチル基、２−(３−フリル)エチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−（２−チエニル）エチル基、２−（３−チエニル）エチル基、４−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イソオキサゾリル基、２−チアゾリル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イル基、２−イミダゾリルメチル基、２−チアゾリルメチル基、１,３,４−チアジアゾール−２−イルメチル基、４−ハロゲノベンゾイル基、４−ハロゲノフェニルアセチル基、４−ハロゲノベンゼンスルホニル基、４−ハロゲノベンジルスルホニル基、
Ｒ１として好ましくは、
Ｒ１a）水素原子、
Ｒ１ｂ）置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよい、Ｃ１〜３直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜６脂環式炭化水素基であり、
より好ましくは、Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−アセチルアミノ）エチル基、カルボキシルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、シアノメチル基であり、
またはＲ１Ｒ１’Ｎ−として、１−ピペリジル基、１−ピロリジニル基、４−モルホリニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−アセチル−１−ピペラジニル基、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、１−インドリニル基である。
Ｒ２として好ましくは置換基群Ｄ’から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよいＣ１〜３直鎖もしくは分枝鎖アルキル基もしくはＣ３〜６脂環式炭化水素基であり、
置換基群Ｄ’は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜３アルコキシ基、Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、カルボキシル基、シアノ基、Ｃ１〜３アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ基からなり、
より好ましくはＲ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基である。
Ｒ３として好ましくは
Ｒ３a）置換基群Ｅから任意に選ばれる基で１〜４個で置換されていてもよい、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基、
Ｒ３ｂ）Ｑ３、
Ｒ３ｃ）Ｑ３−Ｙ−で置換されたＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖の脂肪族炭化水素基もしくはＣ３〜１０脂環式炭化水素基から選ばれる基であり、
Ｑ３として好ましくは、
Ｑ３１）Ｃ６〜１０アリール基、
Ｑ３２）Ｃ３〜１０脂環式炭化水素基、
Ｑ３４）窒素原子・酸素原子・硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子１〜４個を含んでおり、該窒素原子がトリアゾール環に直接結合しない３〜１０員脂環式複素炭化水素基からなる環状の基であり、
Ｑ３の構成原子において、トリアゾール環と直接結合していない原子は更に置換基群Ｃ”から任意に選ばれる基で１〜４個置換されていてもよく、
Ｙは単結合であり、
置換基群Ｅは、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノ基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノカルボニル基、オキソ基、Ｃ１〜３アルキルスルホニル基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ基からなり、
置換基群Ｃ”は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されたアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキル基で選ばれる基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノカルボニル基、オキソ基、Ｃ１〜３アルキルスルホニル基、
Ｃ１〜６アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜３アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１〜３アルキルスルホニルアミノ基、水酸基・ハロゲン原子・Ｃ１〜３アルコキシ基・Ｃ１〜３アルキルカルボニル基・Ｃ１〜３アルキルアミノ基・カルボキシル基・Ｃ１〜３アルコキシカルボニル基・Ｃ１〜３アルキルチオ基で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基から選ばれる基であり、
より好ましくはＲ３が、
２−メトキシフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−ハロゲノフェニル基、２、４−ジハロゲノフェニル基、４−ハロゲノ−２−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−３−メチルフェニル基、４−ハロゲノ−（２−トリフルオロメチル）フェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、ピリジン−２−イル基、２−メチルフラン−３−イル基、ナフタレン−１−イル基、２，３−ジヒドロ−２，３−ジメチルベンゾフラン−７−イル基、ベンジル基、２，４−ジハロゲノベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、１−メチル−１−フェニルエチル基、チオフェン−２−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、フェノキシメチル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル基、１−メチルシクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、シクロペンチル基、シクロヘプチル基、イソプロピル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−（ジメチルアミノ）フェニル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、ピリジン−２−イルメチル基、４−アミノカルボニルビシクロ[２．２．２]オクタン−1−イル基、ピペリジン−２−イル基、２−メチルフェニル基、２−ハロゲノフェニル基、１−メチル−１−（４−フロオロフェニル）エチル基、１−（４−ハロゲノフェニル）シクロペンチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、１−アダマンチル基、３−ノルアダマンチル基、ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、シクロヘキシル基、４−ハロゲノベンジル基、N−（４−ハロゲノフェニル）アミノメチル基、３−ハロゲノアダマンタン−１−イル基、３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル基、３−アミノアダマンタン−１−イル基、４−ハロゲノビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メトキシカルボニルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−ペンチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−（プロポキシ）メチルビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−［２−（エタンスルホニル）エチル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基、４−メチルシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、４,４−ジハロゲノシクロヘキシル基、４−アミノシクロヘキシル基、４―メチルベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−アミノベンジル基、１−メチル−１−（４−ハロゲノフェニル）エチル基、１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル基、１−（４−ハロゲノフェニル）シクロブチル基および１−（４−ハロゲノフェニル）シクロペンチル基から選ばれる基である。
更に好ましくはＲ３が、１−アダマンチル基、３−ノルアダマンチル基から選ばれる基である。
なお、本態様２０は、特願２００５−１１２８６１に記載の態様７に対応する概念であり、特願２００５−１１２８６１に記載の態様８、９、１０は共に本態様の下位概念として含むものである。【００４２】
＜態様２１＞
本発明の態様２１はまた、式（III’）の化合物（式中、Ｌ’はハロゲン原子、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルスルホニル基（例えばメタンスルホニル基）もしくはＣ７〜１０のアラルキルスルホニル基（例えばベンジルスルホニル基）等の脱離基またはチオール基であり、Ｒ２とＲ３とは態様１（好ましくは態様３）に記載の基を表す）と式（ＸVII）の化合物（式中、Ｅはヒドロキシ基、または、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖のアルキルスルホニルオキシ基（例えばメタンスルホニルオキシ基）、Ｃ７〜１０のアラルキルスルホニルオキシ基（例えばベンジルスルホニルオキシ基）もしくはハロゲン原子等の脱離基であり、Ｒ１およびＲは態様１（好ましくは態様３）に記載の基であり、Ｗ’は単結合もしくはＣＲ５Ｒ６（Ｒ５，Ｒ６は態様１（好ましくは態様３）に記載の基を表す）を表わす）を有機もしくは無機塩基存在下に反応させることを特徴とする式（I’）の３−アミノ−１,２,４−トリアゾール誘導体（ＲＷ’、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の通り）の製造方法である。但し、式（III’）と式（ＸVII）との組合せにおいて、（ａ）Ｌ’が脱離基のときＥがヒドロキシ基であり、（ｂ）Ｌ’がチオール基のときＥは脱離基であるものをそれぞれ組み合わせる。【００４３】
【化１３】
2006080533.tif 000014
【００４４】
本反応の特徴としては、後述の反応式６の如く、途中、式（ＸVIII）の中間体化合物【００４５】
【化１４】
2006080533.tif 000015
（式中、ＲＷ’、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の基であり、Ｍは酸素原子もしくは硫黄原子である）の生成とその後の転移反応を介して式（Ｉ’）の生成が進行すると理解される。
ここで、式(III’)と式（ＸVII）との組合せにより、式（ＸVIII）の中間体化合物の単離精製を行うことも可能であるが、式（Ｉ’）の化合物の生成の為には実質的に省略され得る。【００４６】
本反応条件は、適当な溶媒（芳香族炭化水素溶媒、極性溶媒、塩基性溶媒、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒もしくはこれらの混合溶媒、）中で、適当な塩基存在下、−７８℃から反応混合物が還流する温度までの適当な温度で進行させ得るが、(ａ)の場合は、室温以下の緩和な温度条件で進行するのに対し、（ｂ）の場合は一般に反応混合物が還流する温度条件が必要である。また、必要に応じ、触媒量〜３当量までの銅触媒（例えばＣｕもしくは  ＣｕＩ）を添加することができる。
塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を凡そ１〜５当量用いることができる。【００４７】
また、本反応を妨げない限りにおいて、上述の式（Ｉ’）、（III’）、（ＸVII）、（ＸVIII）の各化合物のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ＲＷ’の定義について、それぞれ任意の有機基にまでその定義を一般化できることは、当業者に容易に理解できる。殊に、Ｒ２は水素原子である場合も許容される。従って本件態様は、３−（モノもしくはジ置換アミノ）−１,２,４−トリアゾール誘導体の一般的な製造方法として有用である。特に、（ａ）の反応条件が好ましい。【００４８】
本発明の態様１〜１７における医薬組成物の態様は、また、換言すれば、
(1)各態様において定義されている式（Ｉ）の化合物等を用いて当該目的の医薬組成物を製造するための式（Ｉ）の化合物等の使用であり、
(2)各態様において定義されている式（Ｉ）の化合物等を用いることを特徴とする、当該目的の疾病や症状の予防もしくは治療方法または併用療法であり、あるいは、当該グルココルチコイドレセプター作動薬療法における副作用軽減もしくは予防方法である。【００４９】
本発明化合物（Ｉ）は、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によっては塩基との塩を形成する場合もある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属等の塩基との塩；塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸類、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマ−ル酸、マレイン酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マンデル酸等の有機カルボン酸類、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の有機スルホン酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩；メチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノ−ルアミン、ピリジン、リジン、アルギニン、オルニチン等の有機塩基との塩や、アンモニウム塩等が挙げられる。【００５０】
また、本発明化合物の塩には、モノ塩、ジ塩もしくはトリ塩が含まれうる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基との塩との両方を同時に形成しうる。本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の異性体の混合物や単離されたものが含まれる。かかる光学異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた分割あるいは不斉合成等を通じて当業者が通常の技術により成し得ることができる。
更に本発明は、化合物（Ｉ）の製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。なお、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、式（Ｉ）で示される３−アミノー１,２,４−トリアゾール化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。また薬理学的に許容される溶媒和物を包含するものである。溶媒和物としては特に限定されないが、具体的には水和物、アルコ−ル和物（例えばメタノ−ル和物、エタノ−ル和物、プロパノ−ル和物など）、エ−テル和物（エチルエ−テル和物、ＴＨＦ和物等）、エステル和物（酢酸エチル和物等）、酢酸和物等である。【００５１】
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の３−アミノ−１,２,４−トリアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法について説明するが、本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。【００５２】
［製造法１］
式（Ｉ）のＷがＣＲ５Ｒ６または単結合を表す化合物を式（Ｉ'）で表し、この化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、例えば下記（反応式１）の方法で製造することができる。【００５３】
【化１５】
2006080533.tif 000016
【００５４】
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ意味を表し、Ｍは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｌはハロゲン原子、アルキルスルホニル基もしくはアラルキルスルホニル基に代表される脱離基を表し、Ｗ’は単結合もしくはＣＲ５Ｒ６（Ｒ５、Ｒ６は前記の通り）を表す。）
すなわち、式（Ｉ'）で表される化合物は、式（II）で表される化合物を式（III）で表される化合物へと変換した後に、式（IV）で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
式（II）で表される化合物から式（III）で表される化合物への変換は、ＭおよびＬの種類により、それぞれ以下の方法により行うことができる。【００５５】
［Ｍが酸素原子でＬがハロゲン原子の場合］
式（II）で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リンなどに代表されるハロゲン化剤と−２０℃から反応混合物が還流する温度の範囲で、反応が十分に進行する時間反応させることにより式（III）で表される化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒が好ましく、反応温度としては、室温から反応混合物が還流する温度が好ましい。【００５６】
［Ｍが硫黄原子でＬがハロゲン原子の場合］
式（II）で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、塩素、臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリルなどに代表されるハロゲン化剤と−２０℃から反応混合物が還流する温度の範囲で、反応が十分に進行する時間反応させることにより式（III）で表される化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、水、メタノールなどの極性溶媒、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒が好ましく、反応温度としては、０℃から５０℃が好ましい。ハロゲン化スルフリルを用いる場合、硝酸カリウムに代表される硝酸塩共存下に反応を行うこともでき、この場合には、溶媒としてはトルエン又はアセトニトリルが好ましい。【００５７】
［Ｍが硫黄原子でＬがアルキルスルホニル基またはアラルキルスルホニル基の場合］
式（II）で表される化合物を反応に関与しない溶媒、好ましくは、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノンなどの極性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基存在下にハロゲン化アルキル、硫酸アルキルエステルなどに代表されるアルキル化剤と−２０℃から反応混合物が還流する温度の範囲で反応が十分に進行する時間反応させた後、生成するアルキルチオ体を反応に関与しない溶媒、好ましくは、水、アルコールなどの極性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒中、過酸化水素、過酢酸、３−クロロ過安息香酸などに代表される過酸化物などで酸化することにより式（III）で表される化合物を製造することができる。【００５８】
式（Ｉ'）で表される化合物の製造は、式（III）で表される化合物を反応に関与しない溶媒中あるいは無溶媒で、式（IV）で表される化合物と反応させることにより行うことができる。塩基あるいは金属触媒存在下に行うこともできる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、エタノール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を用いることができる。金属触媒としては、銅、ヨウ化銅などの銅触媒、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのパラジウム触媒などを用いることができる。反応は、−７８℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。無溶媒で、反応温度が１００度から２００度が好ましい。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。【００５９】
（反応式１）の原料となる式（II）で表される化合物は、文献公知の方法またはそれに準じて、たとえば、下記（反応式２）に従って製造することができる。【００６０】
【化１６】
2006080533.tif 000017
【００６１】
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＭは前記と同じ意味を表す。）
式（Ｖ）で表されるヒドラジンまたはその水和物と式（VI）で表される化合物を反応させて得られる式（VII）で表される化合物を、式（VIII）で表されるカルボン酸またはその活性化物と反応させて式（IＸ）で表される化合物とし、これを塩基性条件下で環化させることにより式（II）で表される化合物を製造することができる。
式（IＸ）で表される化合物は、式（Ｖ）で表されるヒドラジンまたはその水和物を式（VIII）で表されるカルボン酸またはその活性化物と反応させて式（Ｘ）で表される化合物とした後に、式（VI）で表される化合物と反応させることにより製造することもできる。【００６２】
式（VII）で表される化合物のうちＭが硫黄原子である化合物（VII'）は、文献公知の方法またはそれに準じて、たとえば下記（反応式３）に従って製造することもできる。【００６３】
【化１７】
2006080533.tif 000018
【００６４】
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を表す。）
すなわち、式（ＸＩ）で表される化合物を二硫化炭素と反応させた後によう化メチルでアルキル化して式（ＸII）で表される化合物とし、次いで、式（Ｖ）で表されるヒドラジンまたはその水和物と反応させることにより式（VII'）で表される化合物を製造することができる。【００６５】
［製造法２］
式（Ｉ'）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、下記（反応式４）の方法でも製造することができる。【００６６】
【化１８】
2006080533.tif 000019
【００６７】
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ’は前記と同じ意味を表す。）
式（Ｉ'）で表される化合物は、式（ＸIII）で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、塩基あるいは酸存在下あるいは非存在下に式（VIII）で表されるカルボン酸またはその活性化物と反応させることにより製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、エタノール、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、ギ酸、酢酸などの酸性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基、酸としては、塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢酸などの有機酸を用いることができる。反応は、−７８℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。
また、式（Ｉ'）で表される化合物の製造は、式（ＸIII）で表される化合物から式（ＸIV）で表される化合物を単離した後に環化することによって行うこともできる。【００６８】
（反応式４）の原料となる式（ＸIII）で表される化合物は、文献公知の方法またはそれに準じて、たとえば、下記（反応式５）に従って製造することができる。【００６９】
【化１９】
2006080533.tif 000020
【００７０】
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ’は前記と同じ意味を表す。）
式（ＸII）で表される化合物と式（Ｖ）で表されるヒドラジンまたはその水和物を反応させた後によう化メチルでアルキル化して得られる式（ＸＶ）で表される化合物を、式（IV）で表される化合物と反応させることにより式（ＸIII）で表される化合物を製造することができる。
また、式（ＸIII）で表される化合物は、式（ＸII）で表される化合物と式（IV）で表される化合物を反応させた後によう化メチルでアルキル化して得られる式（ＸVI）で表される化合物を、式（Ｖ）で表されるヒドラジンまたはその水和物と反応させることにより製造することもできる。
さらに、中間体である式（ＸIV）で表される化合物は、式（ＸVI）で表される化合物を式（Ｘ）で表される化合物と反応させることによって、製造することもできる。【００７１】
［製造法３］
式（Ｉ'）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、下記（反応式６）の方法で製造することもできる。【００７２】
【化２０】
2006080533.tif 000021
【００７３】
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｍ、Ｗ’は前記と同じ意味を表し、Ｅは水酸基、もしくはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、アラルキルスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｌ’はハロゲン原子、アルキルスルホニル基もしくはアラルキルスルホニル基等の脱離基またはチオール基を表す。）
式（Ｉ'）で表される化合物の製造は、式（III'）で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、塩基存在下に式（ＸVII）で表される化合物と反応させることにより行うことができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、エタノール、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を用いることができる。反応は、−７８℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。この反応は、銅、ヨウ化銅などの銅触媒、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのパラジウム触媒などを用いて行うこともできる。【００７４】
この反応において、Ｍが酸素原子の場合は、Ｅが水酸基でＬ’がハロゲン原子またはアルキルスルホニル基の組合せが好ましく、Ｍが硫黄原子の場合は、Ｅがハロゲン原子でＬ’がチオール基の組合せが好ましい。Ｍが酸素原子の場合には、反応は室温でも進行する。Ｍが硫黄原子の場合は、室温で反応を行うと中間体である式（ＸVIII）で表される化合物が得られ、これを単離した後に、上記の条件下で反応させることにより式（Ｉ'）で表される化合物を製造することができる。【００７５】
式（ＸVIII）で表される化合物は、下記（反応式７）に従って製造することもできる。【００７６】
【化２１】
2006080533.tif 000022
【００７７】
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｅ、Ｌ’、Ｍ、Ｗ’は前記と同じ意味を表し、Ｒ１２は水素原子、Ｃ１〜６アルキル基を表す。）
すなわち、式（ＸVIII）で表される化合物は、式（III'）で表される化合物と式（ＸIＸ）で表される化合物を用いて上記と同様の方法で式（ＸＸ）で表される化合物へと変換した後に、式（IV）で表される化合物と反応させることにより製造することもできる。【００７８】
式（ＸＸ）で表される化合物のＲ１２が水素原子の場合には、式（ＸＸ）で表される化合物と式（IV）で表される化合物を反応に関与しない溶媒中、縮合剤を用いて反応させることにより式（ＸVIII）で表される化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などを用いることができる。反応は、０℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができる。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。【００７９】
また、式（ＸVIII）で表される化合物は、式(ＸＸ)で表される化合物を塩化チオニルなどを用いて酸クロリドとした後、式（IV）で表される化合物と反応させるか、オキシ塩化リンなどの脱水剤などを用いることによっても製造することができる。
式（ＸＸ）で表される化合物のＲ１２がＣ１〜６アルキル基の場合は、加水分解後に上記縮合反応を行うことができる。加水分解は、公知の方法、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒などの溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムなどの水溶液存在下に室温から反応混合物が還流する温度で行うことができる。
また、（反応式６）および（反応式７）において、式（ＸVIII）および式（ＸＸ）で表される化合物のＭが硫黄原子の場合には、過酸化水素、過酢酸、３−クロロ過安息香酸などの過酸化物などにより酸化することによって、式（ＸVIII）および式（ＸＸ）で表される化合物のＭがスルホニル基である化合物に変換した後に、式（Ｉ'）で表される化合物を製造することもできる。【００８０】
［製造法４］
式（Ｉ）のＷがＲ−Ｗ−としてＲ−ＣＯ−、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ−ＳＯ２−、Ｒ―ＮＨＣＯ−を表す場合の化合物を式（Ｉ”）で表し、この化合物、その塩またはそれらの溶媒和物は、例えば下記（反応式８）の方法で製造することができる。【００８１】
【化２２】
2006080533.tif 000023
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ意味を表し、Ｗ”は−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＳＯ２−、―ＮＨＣＯ−を表す。）
式（Ｉ”）のＷ”が−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＳＯ２−、あるいは―ＮＨＣＯ−で表される化合物は、式（ＸＸＩ）で表される化合物を、それぞれ、式（ＸＸII）、式（ＸＸIII）、式（ＸＸIV）、あるいは式（ＸＸＶ）で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
［Ｒ−Ｗ”−がＲ−ＣＯ−の場合］
式（ＸＸＩ）で表される化合物と式（ＸＸII）で表される化合物を、式（ＸＸ）で表される化合物から式（ＸVIII）で表される化合物への製造と同様の方法で反応させることにより、式（Ｉ”）のＷ”が−ＣＯ−である化合物を製造することができる。
［Ｒ−Ｗ”−がＲ−Ｏ−ＣＯ−の場合］
式（ＸＸＩ）で表される化合物と式（ＸＸIII）で表される化合物を、反応に関与しない溶媒中、塩基存在下で反応させることにより、式（Ｉ”）のＷ”が−Ｏ−ＣＯ−である化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を用いることができる。反応は、−７８℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができる。【００８２】
［Ｒ−Ｗ”−がＲ−ＳＯ２−の場合］
式（ＸＸＩ）で表される化合物と式（ＸＸIV）で表される化合物を、反応に関与しない溶媒中、塩基存在下で反応させることにより、式（Ｉ”）のＲ−Ｗ”がＲ−ＳＯ２−である化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、塩基としては、溶媒の種類およびそれぞれの反応性に応じて、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミドなどの有機塩基を用いることができる。反応は、−７８℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができる。【００８３】
［Ｒ−Ｗ”−がＲ―ＮＨＣＯ−の場合］
式（ＸＸＩ）で表される化合物と式（ＸＸＶ）で表される化合物を、反応に関与しない溶媒中、あるいは無溶媒で反応させることにより、式（Ｉ”）のＲ−Ｗ”がＲ―ＮＨＣＯ−である化合物を製造することができる。反応に関与しない溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１,２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いることができ、−７８℃から反応混合物が還流する温度の範囲で行うことができるが、反応が進行しにくい場合には、封管中で沸点以上の温度で行うことも可能である。反応時間としては、反応が十分進行する時間である。【００８４】
（反応式８）の原料となる式（ＸＸＩ）で表される化合物は、製造法１、製造法２および製造法３において、式（IV）で表される化合物の代わりに式（IV'）【００８５】
【化２３】
2006080533.tif 000024
【００８６】
で表される化合物（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表し、Ｐは水素原子、ベンジル基で代表されるアミノ基に用いられるアルキル保護基を表す。）、あるいは式（ＸVII）で表される化合物の代わりに式（ＸVII'）【００８７】
【化２４】
2006080533.tif 000025
【００８８】
（式中、Ｒ１、Ｐ、Ｅは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を用いることによって製造することができる。Ｐが保護基の場合は、脱保護することによって式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造することができる。保護基としてベンジル基を用いた場合の脱保護は、公知の方法、たとえばパラジウム−炭素、パラジウム黒などを触媒として、水素雰囲気下あるいはぎ酸アンモニウムの存在下、０℃から反応混合物が還流する温度で行うことができる。【００８９】
以上の反応において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が反応性置換基（例えば水酸基、アミノ基、カルボキシル基など）を有する場合には、これらの基を適宜保護して反応を行った後に当該保護基を除去することもできる。こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基のタイプにより適宜行われるが、例えば［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第３版，1999年，ジョン  ウィリー  アンド  サンズ］の総説に記載の方法などにより行うことができる。【００９０】
また、式（Ｉ）で表される化合物に存在する官能基については、公知の方法またはこれに準じて他の官能基へと変換することも可能である。
たとえば、官能基として１級あるいは２級アミノ基を有する場合には、ハロゲン化アルキルによるアルキル化、アルデヒドによる還元的アルキル化、カルボン酸誘導体によるアシル化、スルホニルクロリドによるスルホンアミド化、カルバモイルクロリドによる尿素化などを行うことができる。
また、官能基として低級アルコキシカルボニル基を有する場合には、
１）還元反応によるヒドロキシメチル基への変換
・ヒドロキシメチル基のアルキル化によるアルキルオキシメチル基への変換
・ヒドロキシメチル基の酸化によるホルミル基への変換
２）還元反応によるホルミル基への変換
・ホルミル基のウィティッヒ（Wittig）反応によるアルケニル基への
変換および、生成したアルケニル基の水素添加によるアルキル基への変換
・ホルミル基の還元的アミノ化反応によるアルキルアミノメチル基への変換
３）加水分解によるカルボキシル基への変換
・カルボキシル基のアルキル化によるアルコキシカルボニル基への変換
・カルボキシル基のアルキルアミノ化によるアルキルアミド基への変換
などにより、種々の官能基へと変換することが可能である。【００９１】
上記の（反応式１）、（反応式２）、（反応式３）、（反応式４）、（反応式６）（反応式７）および（反応式８）の式（IV）、式（VI）、式（VIII）、式（ＸＩ）、式（ＸVII）、式（ＸIＸ）、式（ＸＸII）、式（ＸＸIII）、式（ＸＸIV）、式（ＸＸV）で表される化合物は市販品であるか、または市販化合物から公知の方法で製造することができる。【００９２】
たとえば、式（VIII）で表される化合物のうちＲ３が置換されていても良いビシクロ［２.２.２］オクタン−１−イル基である化合物は、ジェイ  ディー  ロバーツ（J.D.Roberts）らのジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー（Journal of The American Chemical Society）75：637-640、1953年、エヌ  ビー  チャプマン（N.B.Chapman）らのザ  ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）35：917-923，1970年、エイチ  ディー  ホルツ（H.D.Holtz）らのジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー（Journal  of The American Chemical Society）86：5183-5188，1964年などに記載されている方法またはこれらに準じて合成することができる。【００９３】
（試験例１）１１β-ＨＳＤ１阻害活性試験
本発明化合物の優れた１１β-ＨＳＤ１阻害活性は以下に示す試験例により確認される。１１β-ＨＳＤ１に対する阻害活性の測定は、３８４穴（well）プレートを用い、以下の方法で行った。
すなわち、予め１１β-ＨＳＤ１酵素液を入れておいたwellに、被験薬物（検体、本発明の化合物）、コルチゾン（cortisone）およびＮＡＤＰＨの混合液を添加することにより反応を開始した。酵素は、哺乳類細胞用のベクターを使用して、ヒト１１β-ＨＳＤ１を強制過剰発現させたCos-1細胞のホモジネートを用いた。反応液の組成（終濃度）は、０.０１〜０.０３ｍｇ／ｍｌの酵素、１５０ｎＭのコルチゾン、２ｍＭのＮＡＤＰＨ、２％のＤＭＳＯ、１〜１０,０００ｎＭの検体、０.１５ｍＭのＥＤＴＡ、２０ｍＭのリン酸ナトリウムバッファー、ｐＨ＝７.４、とした。これらのwellのうち、検体を含まないwellを対照群として用い、検体も酵素も含まないwellを酵素ブランクとして用いた。【００９４】
室温で１時間のインキュベート後、各wellの反応液を、反応停止液により３０倍希釈し、その希釈液中コルチゾール濃度をCisbio社のＨＴＲＦ法によるキットを用い測定した。反応停止液は、１０μＭカルベノキソロン（Carbenoxolone）含有、２０ｍＭリン酸ナトリウムバッファー、ｐＨ＝７.４、を用いた。阻害活性（％）は、対照群のコルチゾール濃度を０％阻害とし、酵素ブランク群のコルチゾール濃度を１００％阻害として、各wellのコルチゾール濃度を、直線回帰させることにより算出した。ＩＣ５０値は、阻害活性が５０％付近の値を示す、２もしくは３点のデータを用い、検体濃度の対数値と阻害活性値を一次回帰させることにより算出した。
本発明の化合物の１１β-ＨＳＤ１に対するＩＣ５０値は、通常、１〜１０,０００ｎＭの間に存在する。本発明を説明するために、下記の本発明化合物のヒト１１β-ＨＳＤ１に対するＩＣ５０値を測定した。【００９５】
【表１】
2006080533.tif 000026
【００９６】
（試験例２）培養ヒト肝細胞を用いたコルチゾール産生抑制試験
２４穴細胞培養プレートに、ヒト肝癌由来細胞株ＨｅｐＧ２細胞を１.５×１０４cells／well播種、２４ｈｒ後に、哺乳類細胞用の発現ベクターを使用し、ヒト１１β−ＨＳＤ１を強制過剰発現させ、さらにその２日後に、１５０ｎＭコルチゾンおよび被験検体もしくはＤＭＳＯを培地に添加した。添加４時間後に、培地を一部採取し、１０μＭカルベノキソロン含有２０ｍＭリン酸ナトリウムバッファーで希釈後、ＨＴＲＦ法により培地中コルチゾール量を測定した。コルチゾン非添加群をブランクとし、コルチゾール産生に対する阻害活性（％）を測定した（表２）。【００９７】
【表２】
2006080533.tif 000027
【００９８】
（試験例３）ヒト脂肪細胞を用いたコルチゾール産生抑制試験
２４穴もしくは９６穴細胞培養プレートに、正常ヒト前駆脂肪細胞ＨＰＲＡＤ−ＳＱを播種、コンフルエント後、培地を分化培地に替え、さらに１週間培養した。その後、培養ヒト肝細胞と同様に、コルチゾール産生に対する阻害活性（％）を阻害した（表３）。【００９９】
【表３】
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【０１００】
表１に示すように、本発明の化合物群は、酵素阻害試験により、低濃度領域から、１１β−ＨＳＤ１を阻害し、コルチゾール産生を抑制することは明らかである。
また、一般的に低分子化合物の臨床応用の可能性を考える時、血清中での安定性、細胞膜透過性および標的臓器での有効性が問題となる場合がある。この点に関しても、表２および表３に示すように、本発明の化合物群は、１０％の血清を含む培地中で、肝細胞および脂肪細胞へ作用させた場合でも、そのコルチゾール産生抑制効果が低濃度領域から認められることから、その有用性は高いと思われる。
表２，３の試験により、本化合物群は標的臓器である肝や脂肪において、１１β−ＨＳＤ１を阻害して、糖、脂質代謝を改善することが期待される。【０１０１】
In vivoでの試験
（１）哺乳類における、本発明の１１β−ＨＳＤ１のin vivoにおける阻害試験は、公知の報告、例えばＷＯ２００４／０５８７４１のASSAY：MEASUREMENT OF IN VIVO  INHIBITION（ｐ.29-30）に記載されている以下の方法を参考に実施することができる。
概して、試験化合物（本発明の化合物）は哺乳類に対して経口で、１〜２４時間のうちの所定の時間にて投与される。トリチウムラベルしたコルチゾンを静脈注射により投与し、数分後採血する。ステロイドは、分離された血清から抽出され、ＨＰＬＣにて測定される。３Ｈ−コルチゾンおよびその代謝物である３Ｈ−コルチゾールが、薬物を投与された動物もしくはビークルを投与されたコントロール動物において測定される。これらの値から変化の阻害率を求める。【０１０２】
より具体的には、試験化合物は、賦形剤（５％ヒドロキシプロピルーβシクロデキストリンｖ／ｖＨ２Ｏ）に溶かして経口投与用とし、望まれる濃度で、典型的には１０ｍｇ／ｋｇの用量が投与される。動物を一晩絶食した後、ＩＣＲマウス（チャールズリバー）に経口で、一匹あたり、一用量を０.５ｍＬとして一群３匹で試験を行う。
所望の時間経過後、４〜１６時間の間において、３μＭの３Ｈ−コルチゾンをｄＰＢＳに添加し０.２ｍＬとしたものを尾静脈より注射する。動物をＣＯ２室で２分拘束した後、蘇生させつつ、採血する。血液は室温にて３０分以内に分離チューブにて血清分離される。インキュベーションの終了後、血清が３０００×ｇ、４℃にて１０分間遠心分離される。【０１０３】
ステロイド類の分析は、まず有機溶媒にて抽出される。０.２ｍＬの血清を清浄な微小遠心チューブに移し、酢酸エチル１.０ｍＬを加え、１分間激しく振とうさせる。急速遠心して水相を沈殿させ、有機層の上澄みを得る。０.８５ｍＬの有機層を新鮮な微小遠心チューブに移し、乾燥させる。乾燥した試料を、ＨＰＬＣでの特定用のコルチゾンおよびコルチゾールを高濃度含むＤＭＳＯ０.２５０ｍＬに懸濁する。
０.２００ｍＬの試験液を３０％メタノールで平衡化した、Metachem Inertsil Ｃ-１８ クロマトカラムもしくはこれに相当する逆相クロマトカラムにかけ、５０％メタノールまでの直線的濃度勾配で目的のステロイド類を溶出する。同時にＵＶ２５４ｎｍで、非標識の内部標準物質を計測する。トリチウムシグナルをラジオクロマトグラフィー検出器を用いて収集し、データ解析する。３Ｈ−コルチゾンの３Ｈ−コルチゾールへの転換を、コルチゾンとコルチゾールとの複合ＡＵＣに対するコルチゾールのＡＵＣの比として計算する。【０１０４】
（２）或はまた、試験薬物を、病態モデルに３日〜２８日間連日経口投与後、採血を行い、血糖、血清脂質および血清インスリン等を測定、または一晩絶食後、経口グルコース負荷を行った後、経時的に採血を行って血糖を測定することにより耐糖能を測定、または連日体重を測定し体重増加量を測定、または連投終了後剖検し全身の脂肪組織重量や肝臓中の脂質含量を測定、などの実験を行い、抗糖尿病、抗高血圧作用、抗高脂血症作用、抗肥満作用、体脂肪低下に対する作用を調べることができる。病態モデルとは、例えば、自然発症の糖尿病、肥満もしくは高血圧のマウスおよびラット、例えば、自然発症２型肥満糖尿病モデルマウスであるｄｂ/ｄｂマウス、ｏｂ／ｏｂマウスもしくはＫＫ-Ａｙマウス薬物誘発の糖尿病、肥満もしくは高血圧のマウスおよびラット、特殊飼料（高脂肪食、高ショ糖食など）誘発の糖尿病、肥満もしくは高血圧のマウスおよびラットなどを、意味する。かかる試験は、例えば、Endocrinology 144（11）：4755-4762、2003年記載の方法、殊に4756〜4758頁を参考に実施することができる。【０１０５】
（試験例４）自然発症肥満II型糖尿病ｄｂ/ｄｂマウスに対する治療効果
１２週齢の雄性ｄｂ/ｄｂマウスに対し、実施例５９の化合物を、粉末ＣＥ-２食（通常食飼料；日本クレア）に終濃度０.１％の割合で混合して７日間与えた（摂餌量から換算して１２８ｍｇ/ｋｇ/ｄａｙに相当）。８日目に採血を行い、グルコースＣ-テストワコー（和光純薬）にて血清中グルコース濃度を、トリグリセリドＥ-２テストワコー（和光純薬）にて血清トリグリセリドを測定した。
その結果、本発明の代表的な化合物である実施例５９の化合物は肥満II型糖尿病モデルに対し、顕著な血糖低下作用、血清脂質低下作用及び肥満抑制作用を示した。また本試験において、毒性など医薬品として問題となりうる所見は観察されなかった。【０１０６】
ヒト肝ミクロソームにおける代謝安定性試験は、例えば以下のように試験され得る。
即ち、化合物（終濃度１μＭ）および肝ミクロソーム（終蛋白濃度０.５ｍｇ／ｍＬ）を含むりん酸緩衝溶液（ｐＨ７.４）を３７℃にて５分間プレインキュベートし、ＮＡＤＰＨ生成系の添加後２０分間反応させた後、アセトニトリル添加にて反応を停止し、遠心上清中の未変化体濃度を測定する。なお、代謝分解率は未反応の検体と２０分間反応させた検体との未変化体濃度を比較し、未変化体の減少率として算出する。【０１０７】
次に本発明の医薬組成物を以下に説明する。経口投与のための固体組成物としては、カプセル剤、丸剤、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、一つ又はそれ以上の活性物質が、少なくとも一つの不活性な担体と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例えば乳糖、白糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、メタケイ酸）、結合剤（例えば結晶セルロース、糖類、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク）、崩壊剤（例えばトウモロコシデンプン、カルボキシメチルセルロース、繊維素グリコール酸カルシウム）、安定化剤（例えばラクトース等の糖アルコールや糖）、可溶化ないしは溶解補助剤（例えばコレステロール、トリエタノールアミン、グルタミン酸、アスパラギン酸）、着色剤、香味剤、防腐剤、等張化剤、分散剤、酸化防止剤（例えばアスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール）、緩衝剤、保存剤（例えばパラベン、ベンジルアルコール）を含みうる。
なお、錠剤、丸剤、顆粒剤等は、必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性のフィルムコーティングを施してもよい。【０１０８】
非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶解剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の担体としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（ＴＭ）等がある。
こうした組成物は、更に上述の等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、可溶化剤もしくは溶解補助剤等の添加剤を含みうる。これらは例えばメンブランフィルターによる濾過、殺菌剤の配合又は紫外線照射等によって無菌化される。
これらはまた無菌の固体組成物を製造し、用時溶解、乳濁または懸濁して用いる注射剤とすることもできる。本発明化合物の溶解性が低い場合には、可溶化処理を施してもよい。【０１０９】
当該処理としては、医薬製剤に適用できる公知の方法、例えば界面活性剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類等）を添加する方法、薬物と可溶化剤例えば高分子（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の水溶性高分子、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、メタアクリル酸メチル−メタアクリル酸共重合体（オイドラギットＬ,Ｓ（ＴＭ）；ローム・アンド・ハース社製）等の腸溶性高分子）との固体分散体を形成する方法が挙げられる。さらに必要により、α−、β−或いはγ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等を用いて包接化合物を形成させる方法も挙げられる。また、「薬学モノグラフNo.１,生物化学利用能」永井恒司等、ソフトサイエンス社、78-82（1988）或いは「最近の製剤技術とその応用」、内海勇等、医薬ジャーナル157-159（1983）などを参考に、目的とする薬物に応じて、可溶化の手法を適宜変更することも可能である。これらのうち、好ましくは薬物と可溶化剤との固体分散体を形成させ溶解性を改善する方法が採用され得る（特開昭５６−４９３１４号、ＦＲ２４６０６６７号）。【０１１０】
望ましい用量は、好都合には単一用量において、または適切な間隔で（例えば、１日当たり２、３、４以上の準用量で）投与される分割した用量として表され得る。この準用量自体は、（例えば、大まかに間隔を空けた別々の多くの投与に；例えば、注入器からの複数の吸入、または眼への複数の滴の適用によって）さらに分割され得る。
本発明化合物のヒトに対する臨床投与量は適用される患者の症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定されるが、通常成人一日当たり経口で０.００１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０.０１〜２５ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０.０５〜５ｍｇ／ｋｇである。
【実施例】
【０１１１】
＜製剤の実施例＞
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
（ａ）錠剤 （１ｍｇ）
実施例１６の化合物                                      １.０ｇ
乳糖                                                    ９０.０ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム                      ７.０ｇ
コーンスターチペースト（５％Ｗ／Ｖペースト）            １.０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                １.０ｇ
上記の成分を秤量し、常法により打錠し、１００ｍｇの錠剤となす。
（ｂ）錠剤 （１０ｍｇ）
実施例１１の化合物                                    １０ｇ
乳糖                                                  １４０ｇ
クロスカルメロースナトリウム                          ７.０ｇ
コーンスターチ                                      ３７.５ｇ
ポリビニルピロリドン                                    ２.５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                ３ｇ
上記の成分を秤量し、常法により打錠して２００ｍｇの錠剤としたのち、酢酸フタル酸セルロースで被覆し腸溶剤となす。【０１１２】
（ｃ）錠剤 （１００ｍｇ）
実施例２７の化合物                                    １００ｇ
乳糖                                                  １８０ｇ
クロスカルメロースナトリウム                            １３ｇ
コーンスターチ（５％Ｗ／Ｖペースト）                      ４ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  ３ｇ
上記の成分を秤量し、常法により３００ｍｇの錠剤に打錠する。
（ｄ）カプセル剤 （５０ｍｇ）
実施例６の化合物                                        １００ｇ
ラクトース                                            ３９５.５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  ４.５ｇ
上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合し、混合粉体を局方No.１のハードカプセルに２５０ｍｇずつ封入する。【０１１３】
［合成実施例］
次に、本発明をさらに詳細に説明するために合成実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
（実施例１）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−クロロ−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（アダマンタン−1−イル）−４−メチル−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.０ｇ）をアセトニトリル（４.０ｍｌ）に溶解し、硝酸カリウム（１.２ｇ）を加えた後、氷水冷下、塩化スルフリル（１.６ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。氷水冷下、反応液に飽和重曹水を加えてアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１.０ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.２６ｍｌ）を１７０から１８０度で４時間加熱した。反応液をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝１：９９〜１：１９）で精製することにより、標記化合物（０.１４ｇ）が得られた。【０１１４】
（実施例２）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（ベンジルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−メチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（アダマンタン−1−イル）−４−メチル−５−メチルチオ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.９ｇ）を塩化メチレン（９５ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（３５％含水；４.２ｇ）をゆっくり加え、室温で一夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１）で精製することにより、標記化合物（１.７ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−（ベンジルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシアセトアミド（５６ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.５０ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、水素化ナトリウム（６０％含有油性物；３０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。氷水冷下、工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。氷水冷下反応液に水を加え、析出した結晶を濾過することにより、標記化合物（１３ｍｇ）が得られた。【０１１５】
（実施例３）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２の工程１で得られた化合物（０.１ｇ）およびＮ−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド（０.１１ｇ）を用い、実施例２の工程２と同様にして、標記化合物（４２ｍｇ）が得られた。【０１１６】
（実施例４）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
［製法Ａ］
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−クロロ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（メチルチオ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.０ｇ）、硝酸カリウム（１.２ｇ）および塩化スルフリル（１.５ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（１.０ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.３９ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１３ｇ）が得られた。
［製法Ｂ］
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−［［２−（４−フルオロフェネチルアミノ）−２−オキソエチル］チオ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（０.５ｇ）および２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェネチル）アセトアミド（０.６１ｇ）をメタノール（５.７ｍｌ）に懸濁させ、室温で、５時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、不溶物を濾取し、エーテルで洗浄することにより、標記化合物（０.７７ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）をエタノール（１.１ｍｌ）に懸濁させ、水酸化ナトリウム（４.５ｍｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝１：１００〜１：２０）で精製することにより、標記化合物（１９ｍｇ）が得られた。得られた化合物の機器分析データ（物性データ）は、製法Ａの工程２で得られた化合物の機器分析データに一致した。
［製法Ｃ］
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−［［２−（４−フルオロフェネチルアミノ）−２−オキソエチル］スルホニル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４製法Ｂの工程１で得られた化合物（０.３８ｇ）およびｍ−クロロ過安息香酸（３５％含水；０.４６ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.３５ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）を用い、実施例４製法Ｂの工程２と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ）が得られた。得られた化合物の機器分析データ（物性データ）は、製法Ａの工程２で得られた化合物の機器分析データに一致した。【０１１７】
（実施例５）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（ベンジルアミノ）−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（６.７ｇ）およびｍ−クロロ過安息香酸（３５％含水；１４ｇ）を用い、実施例２の工程１と同様にして、標記化合物（４.５ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−（ベンジルアミノ）−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.５３ｇ）、Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシアセトアミド（１.０ｇ）および水素化ナトリウム（６０％含有油性物；０.３９ｇ）を用い、実施例２の工程２と同様にして、標記化合物（０.６０ｇ）が得られた。【０１１８】
（実施例６）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロベンジルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４製法Ａの工程１で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−フルオロベンジルアミン（０.３５ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１４ｇ）が得られた。【０１１９】
（実施例７）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４製法Ａの工程１で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−フルオロアニリン（０.３１ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（７０ｍｇ）が得られた。【０１２０】
（実施例８）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ）］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４製法Ａの工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）およびＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミン（０.１２ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（１２ｍｇ）が得られた。【０１２１】
（実施例９）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−［２−（ピペリジン−1−イル）エチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４製法Ａの工程１で得られた化合物（０.１５ｇ）および２−（ピペリジン−1−イル）エチルアミン（０.３６ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１１ｇ）が得られた。【０１２２】
（実施例１０）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４製法Ａ工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）およびピペリジン（９３μｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（１２ｍｇ）が得られた。【０１２３】
（実施例１１）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−シクロプロピル−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
アダマンタン−1−イルカルボニルクロリド（０.２ｇ）を塩化メチレン（２.０ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、４−シクロプロピルチオセミカルバジド（０.１３ｇ）およびピリジン（０.１６ｍｌ）をゆっくり加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、不溶物を濾取した。ここに２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で２時間３０分攪拌した。不溶物を濾取しエーテルで洗浄して、標記化合物（０.２３ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−クロロ−４−シクロプロピル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.２１ｇ）、硝酸カリウム（０.２３ｇ）および塩化スルフリル（０.２９ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.１４ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.１４ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（１１ｍｇ）が得られた。【０１２４】
（実施例１２）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１１の工程２で得られた化合物（８０ｍｇ）および４−フルオロアニリン（０.１４ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（２８ｍｇ）が得られた。【０１２５】
（実施例１３）
３−シクロヘキシル−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−シクロヘキシル−４−メチル−５−メチルチオ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−シクロヘキシル−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（４.０ｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（４４ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、水素化ナトリウム（６０％含有油性物；１.０ｇ）を加え、同温で１５分間攪拌した。ここに、ヨードメタン（１.４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。氷水冷下反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、濾過することにより、標記化合物（３.６ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−シクロヘキシル−４−メチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（３.５ｇ）およびｍ−クロロ過安息香酸（３５％含水；６.３ｇ）を用い、実施例２の工程１と同様にして、標記化合物（２.３ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−シクロヘキシル−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（０.１０ｇ）およびＮ−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド（０.１４ｇ）を用い、実施例２の工程２と同様にして、標記化合物（５８ｍｇ）が得られた。【０１２６】
（実施例１４）
３−シクロヘキシル−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−クロロ−５−シクロヘキシル−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−シクロヘキシル−４−エチル−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（０.２１ｇ）、硝酸カリウム（０.２３ｇ）および塩化スルフリル（０.２９ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.１４ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−シクロヘキシル−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.１ｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.３１ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１３ｇ）が得られた。【０１２７】
（実施例１５）
３−シクロヘキシル−４−エチル−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１４の工程１で得られた化合物（０.１ｇ）および４−フルオロアニリン（０.２３ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１０ｇ）が得られた。【０１２８】
（実施例１６）
３−（ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−４−エチル−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
ビジクロ［２.２.２］オクタン−1−カルボニルクロリド（０.３９ｇ）および４−エチルチオセミカルバジド（０.２３ｇ）を用い、実施例１１の工程１と同様にして、標記化合物（０.３２ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−５−クロロ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.３２ｇ）、硝酸カリウム（０.４１ｇ）および塩化スルフリル（０.３３ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.１１ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−（ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（４０ｍｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.１１ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（２２ｍｇ）が得られた。【０１２９】
（実施例１７）
３−（ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１６の工程２で得られた化合物（６０ｍｇ）および４−フルオロアニリン（０.１２ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（４６ｍｇ）が得られた。【０１３０】
（実施例１８）
３−（４−フルオロフェネチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（４−フルオロフェニル）−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（０.４０ｇ）、硝酸カリウム（０.５８ｇ）および塩化スルフリル（０.７４ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.３８ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（４−フルオロフェネチルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.３１ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（３２ｍｇ）が得られた。【０１３１】
（実施例１９）
３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１８の工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）および４−フルオロアニリン（０.２２ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（５４ｍｇ）が得られた。【０１３２】
（実施例２０）
４−エチル−３−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞４−エチル−３−（４−フルオロベンジル）−５−メルカプト−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
４−フルオロフェナシルクロリド（１０ｇ）および４−エチルチオセミカルバジド（７.０ｇ）を用い、実施例１１の工程１と同様にして、標記化合物（１２ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−４−エチル−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（２.５ｇ）、硝酸カリウム（３.２ｇ）および塩化スルフリル（２.５ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（１.２ｇ）が得られた。
＜工程３＞４−エチル−３−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェネチルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（０.１ｇ）および４−フルオロフェネチルアミン（０.２７ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１１ｇ）が得られた。【０１３３】
（実施例２１）
４−エチル−３−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２０の工程２で得られた化合物（０.１０ｇ）および４−フルオロアニリン（０.２０ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（５１ｍｇ）が得られた。【０１３４】
（実施例２２）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（アダマンタン−1−イル）−５−アミノ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例５の工程２で得られた化合物（０.２８ｇ）を１０％塩酸−メタノール（８.０ｍｌ）に溶解し、パラジウム黒（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５０度で３０時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮した。残渣にを飽和重曹を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝３：１７）で精製することにより、標記化合物（０.３４ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（２５ｍｇ）を塩化メチレン（０.７ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１７μｌ）を加え、次いで氷水冷下４−フルオロべンゾイルクロリド（１６ｍｇ）の塩化メチレン（０.３ｍｌ）溶液を加えた。室温で一夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝１：１９〜１：１）で精製することにより、標記化合物（１０ｍｇ）が得られた。【０１３５】
（実施例２３）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロフェニルアセチル）アミノ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２の工程１で得られた化合物（２５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１.０ｍｌ）に溶解し、重曹（２５ｍｇ）および水（１.０ｍｌ）を加え、次いで氷水冷下４−フルオロフェニルアセチルクロリド（１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０.５ｍｌ）溶液を加えた。室温で一夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製することにより、標記化合物（２０ｍｇ）が得られた。【０１３６】
（実施例２４）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−エチル−５−（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２の工程１で得られた化合物（２５ｍｇ）および４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を用い、実施例２３と同様にして、標記化合物（３０ｍｇ）が得られた。【０１３７】
（実施例２５）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニル）アミノ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２の工程１で得られた化合物（１５ｍｇ）および３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１５ｍｇ）を用い、実施例２３と同様にして、標記化合物（１６ｍｇ）が得られた。【０１３８】
（実施例２６）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（６−クロロナフタレン−２−イルスルホニル）アミノ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２の工程１で得られた化合物（１５ｍｇ）および６−クロロナフタレン−２−イルスルホニルクロリド（１２ｍｇ）を用い、実施例２３と同様にして、標記化合物（６.０ｍｇ）が得られた。【０１３９】
（実施例２７）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−ベンジルスルホニルアミノ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２の工程１で得られた化合物（２５ｍｇ）およびベンジルスルホニルクロリド（１９ｍｇ）を用い、実施例２４と同様にして、標記化合物（１０ｍｇ）が得られた。【０１４０】
（実施例２８）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２の工程１で得られた化合物（２５ｍｇ）およびベンジルオキシカルボニルクロリド（１８ｍｇ）を用い、実施例２３と同様にして、標記化合物（２３ｍｇ）が得られた。【０１４１】
実施例１の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。【０１４２】
（実施例２９）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１４３】
（実施例３０）
３−（アダマンタン−1−イル）−４−メチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１４４】
（実施例３１）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（４−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１４５】
（実施例３２）
３−シクロヘキシル−５−（４−ヒドロキシフェネチルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−クロロ−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−シクロヘキシル−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１７ｇ）、硝酸カリウム（２６ｇ）および塩化スルフリル（３３ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（１２ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−シクロヘキシル−５−（４−ヒドロキシフェネチルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）および４−ヒドロキシフェネチルアミン（０.３４ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（７１ｍｇ）が得られた。【０１４６】
実施例３２の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。【０１４７】
（実施例３３）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１４８】
（実施例３４）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［２−（フェノキシ）エチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１４９】
（実施例３５）
３−シクロヘキシル−５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５０】
（実施例３６）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５１】
（実施例３７）
３−シクロヘキシル−５−（Ｎ-エチル−Ｎ−フェニルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５２】
（実施例３８）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５３】
（実施例３９）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−（１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−１−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５４】
（実施例４０）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５５】
（実施例４１）
３−シクロヘキシル−５−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５６】
（実施例４２）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−（モルホリン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５７】
（実施例４３）
３−シクロヘキシル−５−（４−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１５８】
（実施例４４）
実施例１４の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。【０１５９】
３−シクロヘキシル−４−エチル−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１６０】
（実施例４５）
３−シクロヘキシル−４−エチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１６１】
（実施例４６）
３−（４−フルオロベンジル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（４−フルオロベンジル）−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
４−フルオロフェニルアセチルクロリド（１１ｇ）および４−メチルチオセミカルバジド（６.５ｇ）を用い、実施例１１の工程１と同様にして、標記化合物（９.７ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−５−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（９.７ｇ）、硝酸カリウム（１３ｇ）および塩化スルフリル（１７ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（６.１ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−（４−フルオロベンジル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（０.２０ｇ）および４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（０.５５ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０.１４ｇ）が得られた。【０１６２】
実施例４６の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。【０１６３】
（実施例４７）
３−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１６４】
実施例２０の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。
（実施例４８）
４−エチル−３−（４−フルオロベンジル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１６５】
（実施例４９）
３−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−クロロ−５−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−  トリアゾールの合成
３−（２−メトキシフェニル）−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（４.３ｇ）、硝酸カリウム（５.９ｇ）および塩化スルフリル（４.７ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.９ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）およびピペリジン（０.１４ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（６３ｍｇ）が得られた。【０１６６】
実施例４９の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。
（実施例５０）
３−（４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０１６７】
（実施例５１）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例３で得られた化合物（４０ｍｇ）をメタノール（０.５ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１.０ｍｌ）を加えた。減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、濾過することにより、標記化合物（４２ｍｇ）が得られた。【０１６８】
（実施例５２）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例１の工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）およびＮ-（４−フルオロフェネチル）−Ｎ−メチルアミン（０.３０ｇ）を用い、実施例１の工程２、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（８９ｍｇ）が得られた。【０１６９】
実施例１の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。【０１７０】
（実施例５３）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７１】
（実施例５４）
３−（アダマンタン−1−イル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７２】
実施例３２の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。【０１７３】
（実施例５５）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７４】
（実施例５６）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［（２−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７５】
（実施例５７）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ-（３−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７６】
（実施例５８）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ-（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７７】
（実施例５９）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７８】
（実施例６０）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（２,４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１７９】
（実施例６１）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８０】
（実施例６２）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（３,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８１】
（実施例６３）
３−シクロヘキシル−５−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８２】
（実施例６４）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８３】
（実施例６５）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ-（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８４】
（実施例６６）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８５】
実施例４６の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。【０１８６】
（実施例６７）
３−（４−フルオロベンジル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８７】
（実施例６８）
３−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８８】
（実施例６９）
３−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−５−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１８９】
実施例２０の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。【０１９０】
（実施例７０）
４−エチル−３−（４−フルオロベンジル）−５−（ピペリジン−1−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１９１】
（実施例７１）
３−（２−クロロフェニル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−（２−クロロフェニル） −５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（５.０ｇ）、硝酸カリウム（６.７ｇ）および塩化スルフリル（８.５ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.８ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（２−クロロフェニル）−５−［Ｎ-（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）および４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（７９μｌ）を用い、実施例５２と同様にして、標記化合物（２２ｍｇ）が得られた。【０１９２】
実施例４９の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。【０１９３】
（実施例７２）
３−（２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１９４】
（実施例７３）
３−（２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１９５】
（実施例７４）
３−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞３−メルカプト−５−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールおよび３−メルカプト−５−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（シス−トランス混合物、３.０ｇ）および４−メチルチオセミカルバジド（２.０ｇ）を塩化メチレン（４０.０ｍｌ）溶解し、氷水冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４.４ｇ）を加えて室温で１.５時間攪拌をした。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、加熱還流した。氷水冷下、反応液に濃塩酸を加えてｐＨを約５に調製し、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜２：３）で分離精製することにより、３−メルカプト−５−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.１ｇ）および３−メルカプト−５−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.０ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−５−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた３−メルカプト−５−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.０ｇ）、硝酸カリウム（１.３ｇ）および塩化スルフリル（１.１ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.２ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程２で得られた化合物（４０ｍｇ）および４−メチル−Ｎ−メチルアニリン（６６μｌ）を用い、実施例５２と同様にして、標記化合物（１１ｍｇ）が得られた。【０１９６】
実施例７４の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。【０１９７】
（実施例７５）
３−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１９８】
（実施例７６）
３−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０１９９】
（実施例７７）
３−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞３−クロロ−５−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例７４の工程１で得られた３−メルカプト−５−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１.０ｇ）、硝酸カリウム（１.３ｇ）および塩化スルフリル（１.１ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.２ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）および４−メチル−Ｎ−メチルアニリン（８３μｌ）を用い、実施例５２と同様にして、標記化合物（１２ｍｇ）が得られた。【０２００】
実施例７７の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。
（実施例７８）
３−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２０１】
（実施例７９）
３−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２０２】
（実施例８０）
３−ｔ−ブチル−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞３−ｔ−ブチル−５−クロロ−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３−ｔ−ブチル−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（５.０ｇ）、硝酸カリウム（８.９ｇ）および塩化スルフリル（７.０ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（０.９ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−ｔ−ブチル−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）および３−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（０.１１ｍｌ）を用い、実施例５２と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ）が得られた。【０２０３】
実施例８０の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例５２と同様にして下記化合物を合成した。
（実施例８１）
３−ｔ−ブチル−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２０４】
（実施例８２）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞３−シクロヘキシル−５−メルカプト−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
イソチオシアン酸２−メトキシエチル（２.０ｇ）をメタノール（３４ｍｌ）に溶解し、氷水冷下シクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド（２.４ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。水酸化カリウム（１.４ｇ、粉末）を加え室温で１時間攪拌した後、２時間加熱還流した。減圧濃縮し、１規定塩酸を加えｐＨを約３に調整した。析出した固体を濾取し、メタノール−水混合溶媒で洗浄し、標記化合物（２.９ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−５−シクロヘキシル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（１.９ｇ）、硝酸カリウム（３.７ｇ）および塩化スルフリル（４.７ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（１.９ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（８０ｍｇ）および４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（０.２１ｍｌ）を用い、実施例５２と同様にして、標記化合物（４２ｍｇ）が得られた。【０２０５】
（実施例８３）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例３２の工程１で得られた化合物（０.１ｇ）をトルエン（２ｍｌ）に溶解し、２−（メチルアミノ）ピリジン（０.１２ｍｌ）、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル（２７.８ｍｇ）およびｔ−ブトキシカリウム（０.１３ｇ）を加え、ここにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３６.４ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下５時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（５.０ｍｇ）が得られた。【０２０６】
（実施例８４）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
水素化ナトリウム（６０％含有油性物；８０ｍｇ）をヘキサンで洗浄し、テトラヒドロフラン（１.０ｍｌ）に懸濁した。ここに実施例１の工程２と同様にして、実施例３２の工程１で得られた化合物（０.１０ｇ）および２−メトキシアニリン（０.３１ｇ）を用いて得られた化合物を加えた。室温で３０分間攪拌後、氷水冷下、反応液にヨウ化メチル（４２μｌ）を滴下した。氷水冷下で１時間攪拌後、室温まで昇温し、さらに２時間攪拌をした。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９８：２〜９６：４）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（４０.７ｍｇ）が得られた。【０２０７】
実施例３２の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例８４と同様にして下記化合物を合成した。【０２０８】
（実施例８５）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２０９】
（実施例８６）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２１０】
（実施例８７）
３−［Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２１１】
（実施例８８）
３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２１２】
（実施例８９）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（３−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２１３】
（実施例９０）
３−［（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
水素化ナトリウム（６０％含有油性物；２０ｍｇ）をヘキサンで洗浄し、氷冷下、テトラヒドロフラン（０．７５ｍｌ）および実施例１３で得られた化合物（８０ｍｇ）を加え２０分攪拌した。ここにブロモアセトニトリル（３５ｍｇ）を加えた後、室温に昇温して一時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去した後、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９６：４）で精製した。引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（５９ｍｇ）が得られた。【０２１４】
（実施例９２）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成 
実施例３２の工程１で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−ベンジルオキシアニリン（０.６７ｇ）を用い、実施例８４と同様にして得られた化合物をメタノール（５.０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２.５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて一夜攪拌した。反応液をセライトを用いパラジウム炭素を濾去後、濾液を減圧濃縮し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（４２ｍｇ）が得られた。【０２１５】
実施例３２の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例９２と同様にして下記化合物を合成した。【０２１６】
（実施例９３）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２１７】
実施例４９の工程１で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例９２と同様にして下記化合物を合成した。【０２１８】
（実施例９４）
３−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２１９】
（実施例９５）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩
実施例６４の工程で得られた３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（５０ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、ボロントリブロミド（０.６ｍｌ）を滴下した。４時間室温で攪拌後、反応液に飽和重曹水を加えて、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１９：１〜１５：１）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（８.３ｍｇ）が得られた。【０２２０】
（実施例９６）
３−［Ｎ−（３−カルボキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例８７の工程で得られた３−［Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（０.２５ｇ）に水酸化カリウム（９５ｍｇ、粉末）、エチレングリコール（１ｍｌ）および水を数滴加え、１５０から１６０度で２時間加熱した。１規定塩酸を用いてｐＨを約６に調整し、析出した固体を濾取、減圧下乾燥することにより標記化合物（０.１３ｇ）が得られた。【０２２１】
（実施例９７）
３−［Ｎ−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩
実施例８７の工程で得られた３−［Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（１００ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）および３０％過酸化水素水（１ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルおよび塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝２：９８〜５：９５）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（８８ｍｇ）が得られた。【０２２２】
（実施例９８）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例９６で得られた化合物（８５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に懸濁させ、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１.０Ｍ；２.７ｍｌ）をゆっくり加え、室温で１０分間攪拌した。１０分間加熱還流した後、氷水冷下、１０％塩化水素メタノール溶液（１.５ｍｌ）を加えた。９０分加熱還流した後、反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝１：９９〜１２：８８）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（４８ｍｇ）が得られた。【０２２３】
（実施例９９）
３−［Ｎ−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩の合成
実施例８８の工程で得られた３−シクロヘキシル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（４５ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、１０％−パラジウム炭素（７.５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一夜攪拌した。反応液をセライト濾過後、濾液を濃縮し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（２３ｍｇ）が得られた。【０２２４】
（実施例１００）
３−［Ｎ−（３−アセチルアミノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例９９の工程で得られた３−［Ｎ−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール（５０ｍｇ）を塩化メチレン（２.５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１４μｌ）および塩化アセチル（１３μｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（２５ｍｇ）が得られた。【０２２５】
（実施例１０１）
３−（４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）チオウレアの合成
４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（６.０ｇ）を塩化メチレン（６０ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、イソチオシアン酸メチル（３.５ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。４時間加熱還流後、有機層を、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１：０〜１００：１）で精製することにより、標記化合物（５.７ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５.７ｇ）をアセトニトリル（６０.０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチル（２.０ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１０.０ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（５.９ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０.８ｍｌ）を加え、１時間加熱還流をした。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（５.６ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−（４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１ｇ）をピリジン（１.０ｍｌ）に溶解し、４−フルオロ安息香酸クロリド（５４ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌後、２時間加熱還流をした。反応液に塩化メチレンを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；塩化メチレン：へキサン＝１：１〜１：０）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（４０.４ｍｇ）が得られた。【０２２６】
実施例１０１の工程３で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例１０１の工程４と同様にして下記化合物を合成した。【０２２７】
（実施例１０２）
３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２２８】
（実施例１０３）
３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２２９】
（実施例１０４）
３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３０】
（実施例１０５）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−フルオロ−（２−トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３１】
（実施例１０６）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３２】
（実施例１０７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３３】
（実施例１０８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩【０２３４】
（実施例１０９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（２−メチルフラン−３−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３５】
（実施例１１０）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３６】
（実施例１１１）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２,３−ジヒドロ−２,３−ジメチルベンゾフラン−７−イル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３７】
（実施例１１２）
３−ベンジル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３８】
（実施例１１３）
３−（４−クロロベンジル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２３９】
（実施例１１４）
３−（２,４−ジクロロベンジル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４０】
（実施例１１５）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（４−メチルベンジル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４１】
（実施例１１６）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４２】
（実施例１１７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２,５−ジメトキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４３】
（実施例１１８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４４】
（実施例１２０）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（チオフェン−２−イル）メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４５】
（実施例１２１）
３−（シクロヘキシルメチル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４６】
（実施例１２２）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−フェノキシメチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４７】
（実施例１２３）
３−（２,３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４８】
（実施例１２４）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（１−メチルシクロヘキシル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２４９】
（実施例１２５）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５０】
（実施例１２６）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５１】
（実施例１２７）
３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５２】
（実施例１２８）
３−シクロペンチル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５３】
（実施例１２９）
３−シクロヘプチル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５４】
（実施例１３０）
３−（ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５５】
（実施例１３１）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−イソプロピル−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５６】
（実施例１３２）
３−ｔ−ブチル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５７】
（実施例１３３）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（２−メチルプロピル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５８】
（実施例１３４）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（２,２−ジメチルプロピル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２５９】
（実施例１３５）
３−イソプロピル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）チオウレアの合成
４−メチル−Ｎ−メチルアニリン（４.０ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（２.４ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（５.３ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）イソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５.３ｇ）およびヨウ化メチル（２.０ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（９.０ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−メチルフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（９.０ｇ）およびヒドラジン一水和物（１.３ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（８.２ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−イソプロピル−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１２ｇ）およびイソブタン酸クロリド（４４μｌ）を用い、実施例１０１の工程４と同様にして、標記化合物（４０ｍｇ）が得られた。【０２６０】
実施例１３５の工程３で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例１０１の工程４と同様にして下記化合物を合成した。【０２６１】
（実施例１３６）
４−メチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−５−（２−メチルプロピル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２６２】
（実施例１３７）
３−イソプロピル−５−［Ｎ−（３−メトキシルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）チオウレアの合成
３−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（３.０ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（１.６ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（２.０ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチルイソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（１.９ｇ）およびヨウ化メチル（０.７０ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（３.２ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（３−メトキシフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（３.１ｇ）およびヒドラジン一水和物（０.４ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（２.９ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−イソプロピル−５−［Ｎ−（３−メトキシルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１２ｇ）およびイソブタン酸クロリド（４２μｌ）を用い、実施例１０１の工程４と同様にして、標記化合物（３５ｍｇ）が得られた。【０２６３】
実施例１３７の工程３で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例１０１の工程４と同様にして下記化合物を合成した。【０２６４】
（実施例１３８）
３−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（２−メチルプロピル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２６５】
（実施例１３９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例１０１の工程３で得られた化合物（０.１０ｇ）および４−ベンジルオキシフェニルアセチルクロリド（７７ｍｇ）を用い、実施例１０１の工程４と同様にして得られた化合物を酢酸エチル（２.０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて一夜攪拌した。反応液をセライトを用いパラジウム炭素を濾去後、濾液を減圧下濃縮し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（２８.９ｍｇ）が得られた。【０２６６】
（実施例１４０）
４−｛５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル｝−ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−カルボン酸 リチウム塩の合成
実施例１０１の工程３で得られた化合物（０.３０ｇ）および４−メトキシカルボニル−ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−カルボニルクロリド（０.３ｇ）を用い、実施例１０１の工程４と同様にして得られた化合物をメタノール（１.０ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（８.４ｍｇ）の水（０.１ｍｌ）溶液を加えた。室温にて一夜攪拌後、反応液を減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、濾過することにより、標記化合物（７４ｍｇ）が得られた。【０２６７】
（実施例１４１）
３−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩の合成
実施例１０１の工程３で得られた化合物（０.１２ｇ）を塩化メチレン（１.０ｍｌ）に溶解し、２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸（８７ｍｇ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０.１０ｇ）を加えて室温で終夜攪拌をした。反応液に塩化メチレンを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣にピリジン（１.０ｍｌ）を加え、３時間加熱還流をした。反応液に塩化メチレンを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；塩化メチレン：へキサン＝１：１〜１：０）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（９.２ｍｇ）が得られた。【０２６８】
実施例１０１の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０２６９】
（実施例１４２）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩【０２７０】
（実施例１４３）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７１】
（実施例１４４）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（３−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７２】
（実施例１４５）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（ピリジン−２−イルメチル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩【０２７３】
（実施例１４６）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７４】
（実施例１４７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−シス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７５】
（実施例１４８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７６】
（実施例１４９）
３−（４−アミノカルボニルビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７７】
（実施例１５０）
３−（２−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７８】
（実施例１５１）
３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２７９】
（実施例１５２）
３−（２−ヒドロキシベンジル）−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２８０】
（実施例１５３）
３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２８１】
（実施例１５４）
３−（３−アミノベンジル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩の合成
実施例１０１の工程３で得られた化合物（０.１２ｇ）および３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル酢酸（９７.７ｍｇ）を用い、実施例１４１の工程４と同様にして得られた化合物を酢酸エチル（１.０ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１.０ｍｌ）を加えて攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、濾過することにより、標記化合物（６４.８ｍｇ）が得られた。【０２８２】
実施例１０１の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１５４と同様にして下記化合物を合成した。【０２８３】
（実施例１５５）
３−（４−アミノベンジル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩【０２８４】
（実施例１５６）
３−（２−アミノシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩【０２８５】
（実施例１５７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（ピペリジン−２−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール二塩酸塩【０２８６】
（実施例１５８）
３−（１−アセチルピペリジン−２−イル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例１５７で得られた化合物（２０ｍｇ）に塩化メチレン（１ｍｌ）中、トリエチルアミン（２３μｌ）存在下、酢酸クロリド（４.０μｌ）と処理し、薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９：１）にて精製し得られた化合物を引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（１２ｍｇ）が得られた。【０２８７】
（実施例１５９）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
水素化ナトリウム（６０％含有油性物；１２ｍｇ）をヘキサンで洗浄し、氷冷下、テトラヒドロフラン（０.５ｍｌ）および実施例１３で得られた化合物（５０ｍｇ）を加え１５分攪拌した。ここにブロモ酢酸エチル（３１ｍｇ）を加えて室温に昇温した。一夜攪拌した後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ。飽和重曹水を加え弱アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣を薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（３０ｍｇ）が得られた。【０２８８】
（実施例１６０）
３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例１３で得られた化合物（５０ｍｇ）および酢酸２−ブロモエチル（３１ｍｇ）を用い実施例１５９と同様にして得た３−シクロヘキシル−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−アセトキシエチル）アミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールにエタノール（２ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。飽和重曹水を加え弱アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にメタノール（１ｍｌ）を加え、１０％塩酸メタノール溶液（１ｍｌ）を加え減圧濃縮した。ジエチルエーテルを加えて攪拌した後、減圧濃縮して標記化合物（２４ｍｇ）が得られた。【０２８９】
実施例１０１の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０２９０】
（実施例１６１）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２９１】
（実施例１６２）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−トランス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２９２】
（実施例１６３）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−シス−メトキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２９３】
（実施例１６４）
３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２９４】
（実施例１６５）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０２９５】
（実施例１６６）
３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１０１の工程３で得られた化合物（１．０ｇ）を塩化メチレン（９.０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルアラニン（０．６９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５０ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０.７１ｇ）を加えて室温で終夜攪拌をした。反応液を減圧濃縮して得た残渣にジオキサン（９.０ｍｌ）、水（１８ｍｌ）および酢酸ナトリウム（０．３０ｇ）を加え、３時間加熱還流をした。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝１：１９〜１：１０）で精製することにより、標記化合物（０．４９ｇ）が得られた。【０２９６】
（実施例１６７）
３−（１−アミノ−１−メチルエチル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１６６で得られた化合物（０．４０ｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、氷水冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（７.０ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾過することにより、標記化合物（０．２３ｇ）が得られた。【０２９７】
（実施例１６８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［１−メチル−１−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１６７で得られた化合物（０．１０ｇ）を塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（３７μｌ）、次いで、氷水冷下４−クロロブチリルクロリド（５１μｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％含有油性物；２３ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；酢酸エチル〜メタノール：酢酸エチル＝１：９７）で精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ）が得られた。【０２９８】
（実施例１６９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［１−メチル−１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）エチル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１６７で得られた化合物（０．１０ｇ）およびクロロぎ酸２−クロロエチル（４７μｌ）を用い、実施例１６８と同様にして、標記化合物（６２ｍｇ）が得られた。【０２９９】
実施例１０１の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１６６と同様にして下記化合物を合成した。【０３００】
（実施例１７０）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０１】
（実施例１７１）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［２−（２−オキソ−３（２H)-ベンゾオキサゾール−３−イル）エチル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０２】
（実施例１７２）
３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０３】
（実施例１７３）
３−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０４】
（実施例１７４）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０５】
（実施例１７５）
３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０６】
（実施例１７６）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０７】
（実施例１７７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［５−（フラン−２−イルカルボニル）チオフェン−２−イル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０８】
（実施例１７８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［５−（４−メトキシフェニルカルボニル）ピロール−２−イル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３０９】
（実施例１７９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］シクロヘキシル｝−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルの合成
４−メトキシカルボニルシクロヘキサンカルボン酸（１．０ｇ）をトルエン（５４ｍｌ）に溶解し、塩化チオニル（１．２ｍｌ）、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化メチレン（２５ｍｌ）を加え、氷水冷下トリエチルアミン（１．５ｍｌ）、４−フルオロベンズアミドオキシム（１．２ｇ）を加え、室温で、５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエン（２５ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製することにより、標記化合物（１．２ｇ）が得られた。
＜工程２＞４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］シクロヘキサンカルボン酸の合成
工程１で得られた化合物（１．０ｇ）をメタノール（１４ｍｌ）および水（０．７５ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（粉末；０．４４ｇ）を加え、６０度で２時間加熱した。反応液に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に１規定塩酸を加え酸性にして、析出物を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（０．７８ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］シクロヘキシル｝−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（０．４５ｇ）をトルエン（４．５ｍｌ）に溶解し、塩化チオニル（０．３４ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を濃縮して得た残渣を、実施例１０１の工程３で得られた化合物（０.５３ｇ）のピリジン（１.０ｍｌ）溶液に、氷水冷下、加え、１．５時間加熱還流をした。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル〜メタノール：酢酸エチル＝１；１９〜メタノール：塩化メチレン＝１：４９）で精製することにより、標記化合物（０．１３ｇ）が得られた。【０３１０】
実施例１０１の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１７９の工程３と同様にして下記化合物を合成した。【０３１１】
（実施例１８０）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ビシクロ［２.２.２］オクタン−1−イル｝−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３１２】
実施例１３５の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３１３】
（実施例１８１）
３−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３１４】
（実施例１８２）
３−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）チオウレアの合成
４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（４.０ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（２.１ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（５．０ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチルイソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５.０ｇ）およびヨウ化メチル（１．９ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（８．７ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（８．６ｇ）およびヒドラジン一水和物（１.２ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（８.１ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−トランス−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（７１ｍｇ）を用い、実施例１４１と同様にして、標記化合物（３１ｍｇ）が得られた。【０３１５】
実施例１８２の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３１６】
（実施例１８３）
３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３１７】
（実施例１８４）
３−（４−ヒドロキシベンジル）−５−［Ｎ-（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３１８】
（実施例１８５）
３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３１９】
実施例１８２の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１６６と同様にして下記化合物を合成した。【０３２０】
（実施例１８６）
３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３２１】
実施例１３７の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３２２】
（実施例１８７）
３−［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３２３】
（実施例１８８）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）チオウレアの合成
４−フルオロ−３−メチル−Ｎ−メチルアニリン（４.５ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（２.３ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（５．６ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチルイソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（５.６ｇ）およびヨウ化メチル（１．９ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（９．５ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（９．２ｇ）およびヒドラジン一水和物（１.３ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（８.８ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１３ｇ）および４−トランス−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（６１ｍｇ）を用い、実施例１４１と同様にして、標記化合物（３８ｍｇ）が得られた。【０３２４】
実施例１８８の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３２５】
（実施例１８９）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３２６】
（実施例１９０）
３−［Ｎ-（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３２７】
（実施例１９１）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３２８】
実施例１８８の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１６６と同様にして下記化合物を合成した。【０３２９】
（実施例１９２）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３３０】
（実施例１９３）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３３１】
（実施例１９４）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）チオウレアの合成
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（３．２ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（１．５ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（３．９ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチルイソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（３．９ｇ）およびヨウ化メチル（１．３ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（６．１ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（６．０ｇ）およびヒドラジン一水和物（０．７９ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（５．８ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−トランス−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（６７ｍｇ）を用い、実施例１４１と同様にして、標記化合物（１２ｍｇ）が得られた。【０３３２】
実施例１９４の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３３３】
（実施例１９５）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３３４】
（実施例１９６）
３−［Ｎ-（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３３５】
（実施例１９７）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３３６】
実施例１９４の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１６６と同様にして下記化合物を合成した。【０３３７】
（実施例１９８）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３３８】
（実施例１９９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞３− [Ｎ−（４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチルアミノ］−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
実施例１０１の工程３で得られた化合物（３．０ｇ）をピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、Ｎ,Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（２．０ｇ）を加え室温で１時間攪拌をした。１時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にエーテルを加え、固体を吸引ろ過することにより標記化合物（１．７ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−５− [Ｎ−（４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（０．８０ｇ）を塩化チオニル（５．０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを１滴加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜１：１）で精製することにより、標記化合物（０．５０ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程２で得られた化合物（０．１０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、アセトン−ドライアイスで冷却下、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液；０．３２ｍｌ）をゆっくり加えた。１５分間攪拌後、同温で、シクロヘキサノン（５２μｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。１５分間攪拌後、徐々に室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（２６ｍｇ）が得られた。【０３３９】
（実施例２００）
３−（４−ヒドロキシベンジル）−５−［Ｎ-（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）チオウレアの合成
４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアニリン（０．６０ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（０．３６ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（０．７９ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチルイソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（０．７９ｇ）およびヨウ化メチル（０．２６ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（１．３ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−ヒドロキシフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（１．３ｇ）およびヒドラジン一水和物（０．１９ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（１．３ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−（４−ヒドロキシベンジル）−５−［Ｎ-（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.１５ｇ）および４−ヒドロキシフェニル酢酸（７８ｍｇ）を用い、実施例１４１と同様にして、標記化合物（８．８ｍｇ）が得られた。【０３４０】
実施例２００の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３４１】
（実施例２０１）
３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３４２】
（実施例２０２）
３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３４３】
（実施例２０３）
３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３４４】
実施例２００の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１７９の工程３と同様にして下記化合物を合成した。【０３４５】
（実施例２０４）
３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３４６】
（実施例２０５）
３−［Ｎ-（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
＜工程１＞Ｎ,Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）チオウレアの合成
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアニリン（２．２ｇ）およびイソチオシアン酸メチル（１．１ｇ）を用い、実施例１０１の工程１と同様にして、標記化合物（２．７ｇ）が得られた。
＜工程２＞Ｎ−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ,Ｎ’,Ｓ−トリメチルイソチオウレアヨウ化水素酸塩の合成
工程１で得られた化合物（２．７ｇ）およびヨウ化メチル（０．９３ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程２と同様にして、標記化合物（４．５ｇ）が得られた。
＜工程３＞１−アミノ−２,３−ジメチル−２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）グアニジンヨウ化水素酸塩の合成
工程２で得られた化合物（４．３ｇ）およびヒドラジン一水和物（０．５９ｍｌ）を用い、実施例１０１の工程３と同様にして、標記化合物（４．４ｇ）が得られた。
＜工程４＞３−［Ｎ-（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシベンジル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
工程３で得られた化合物（０.２０ｇ）および４−ヒドロキシフェニル酢酸（９８ｍｇ）を用い、実施例１４１と同様にして、標記化合物（３５ｍｇ）が得られた。【０３４７】
実施例２０５の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１４１と同様にして下記化合物を合成した。【０３４８】
（実施例２０６）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３４９】
（実施例２０７）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３５０】
実施例２０５の工程３で得られた化合物および対応するカルボン酸を用い、実施例１７９の工程３と同様にして下記化合物を合成した。【０３５１】
（実施例２０８）
３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３５２】
（実施例２０９）
３−（４−カルボキシル−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１７３で得られた化合物（０．２０ｇ）をエタノール（１．０ｍｌ）および水（１．０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（９５ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に１規定塩酸を加えてｐＨを約７に調製し、析出物を濾取し、水洗、乾燥することにより、標記化合物（０．２ｇ）が得られた。【０３５３】
（実施例２１０）
３−（４−アミノカルボニル−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１７３で得られた化合物（０．２０ｇ）および３０％過酸化水素水（２．０ｍｌ）を用い、実施例９７と同様にして、標記化合物（０．１７ｇ）が得られた。【０３５４】
（実施例２１１）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−｛２−メトキシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］フェニル｝−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２０９で得られた化合物（０．１７ｇ）を塩化メチレン（１．７ｍｌ）に懸濁し、２−メトキシエチルアミン（４６μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７１ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０.１０ｇ）を加えて室温で１時間攪拌をした。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾過することにより、標記化合物（０．１７ｇ）が得られた。【０３５５】
（実施例２１２）
３−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１７４で得られた化合物（４．６ｇ）をメタノール（４６ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．４６ｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて一夜攪拌した。反応液をセライトを用いパラジウム炭素を濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾過することにより、標記化合物（３．９ｇ）が得られた。【０３５６】
（実施例２１３）
３−（４−ジメチルアミノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
３６％ホルムアルデヒド水溶液（４７μｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、２０％硫酸（０．１５ｍｌ）を加え、ここに、氷水冷下、実施例２１２で得られた化合物（５０ｍｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）懸濁液をゆっくりと加えた。氷水冷下、１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製することにより、標記化合物（３３ｍｇ）が得られた。【０３５７】
実施例２１２で得られた化合物および対応する酸クロリドを用い、実施例１００と同様にして下記化合物を合成した。【０３５８】
（実施例２１４）
３−（４−アセチルアミノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３５９】
（実施例２１５）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［２−メトキシ−４−（メトキシアセチルアミノ）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩【０３６０】
（実施例２１６）
３−（４−アセトキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２１２で得られた化合物（０．１５ｇ）を塩化メチレン（１.５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（４５μｌ）次いで、氷水冷下、アセトキシアセチルクロリド（５９μｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾過することにより、標記化合物（０．１６ｇ）が得られた。【０３６１】
（実施例２１７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２１６で得られた化合物（０．１４ｇ）をメタノール（０．６４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（０．６４ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、得られた固体を濾過することにより、標記化合物（０．１１ｇ）が得られた。【０３６２】
（実施例２１８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルアセチル）アミノフェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩
実施例２１２で得られた化合物（０．１８ｇ）およびモルホリン−４−イル酢酸塩酸塩（０．１２ｇ）を用い、実施例２１１と同様にし、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（０．１３ｇ）が得られた。【０３６３】
（実施例２１９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）アミノ−２−メトキシフェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２１６で得られた化合物（０．２４ｇ）をテトラヒドロフラン（３．４ｍｌ）に懸濁させ、ボラン−メチルスルフィド錯体（１０Ｍ；０．３４ｍｌ）をゆっくり加え、２時間加熱還流した。氷水冷下、１０％塩化水素メタノール溶液を加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して、残渣に飽和重曹水を加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；酢酸エチル〜メタノール：酢酸エチル＝１：５０）で精製することにより、標記化合物（０．１５ｇ）が得られた。【０３６４】
（実施例２２０）
３−（４−エトキシカルボニルアミノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例２１２で得られた化合物（０．１０ｇ）およびクロロぎ酸エチル（３０μｌ）を用い、実施例１００と同様にして、標記化合物（９７ｍｇ）が得られた。【０３６５】
（実施例２２１）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［２−メトキシ−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩
実施例２１２で得られた化合物（０．１０ｇ）およびクロロぎ酸２−クロロエチル（３２μｌ）を用い、実施例１６８と同様にし、引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（４３ｍｇ）が得られた。【０３６６】
（実施例２２２）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシ−４−ウレイドフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２１２で得られた化合物（０．５０ｇ）を酢酸（２．５ｍｌ）および水（５ｍｌ）に懸濁させ、シアン酸ナトリウム（０．２０ｇ）水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。シアン酸ナトリウム（０．２０ｇ）水溶液（５ｍｌ）を加え、さらに２時間室温で攪拌した。シアン酸ナトリウム（０．２０ｇ）水溶液（５ｍｌ）を加え、さらに２時間室温で攪拌した。シアン酸ナトリウム（０．２０ｇ）水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；メタノール：塩化メチレン＝１：２０〜１：１０）で精製することにより、標記化合物（０．２６ｇ）が得られた。【０３６７】
（実施例２２３）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［２−メトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩の合成
実施例２１２で得られた化合物（０．３０ｇ）をＮ, Ｎ−ジメチルアセトアミド（３．０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（８９μｌ）を加え、次いで、氷水冷下、クロロぎ酸フェニル（０．１４ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に、Ｏ−メチルヒドロキシアンモニウムクロリド（８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）を加え、５０度で３時間加熱した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に塩化メチレンを加え、濾取した。引き続き実施例５１と同様にして、標記化合物（０．２０ｇ）が得られた。【０３６８】
実施例１７２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例８３と同様にして下記化合物を合成した。【０３６９】
（実施例２２４）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール
実施例１７２で得られた化合物（０．１ｇ）をトルエン（２ｍｌ）に溶解し、モルホリン（６７μｌ）、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル（１８ｇ）およびｔ−ブトキシカリウム（８６ｍｇ）を加え、ここにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下２時間加熱還流した。反応液をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン〜メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製することにより、標記化合物（５２ｍｇ）が得られた。【０３７０】
実施例１７２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例２２４と同様にして下記化合物を合成した。【０３７１】
（実施例２２５）
３−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３７２】
（実施例２２６）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−｛２−メトキシ−４−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３７３】
（実施例２２７）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシ−４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１７２で得られた化合物（０．１０ｇ）をトリエチルアミン（１．０ｍｌ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．９８ｍｇ）および２−エチニルベンジルアルコール（４１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下６０度で１時間加熱した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；メタノール：酢酸エチル＝１：９）で精製することにより、標記化合物（５７ｍｇ）が得られた。【０３７４】
（実施例２２８）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２０９で得られた化合物（０．１０ｇ）および４−フルオロベンズアミドオキシム（０．１４ｇ）を用い、実施例１７９の工程１と同様にして、標記化合物（８６ｍｇ）が得られた。【０３７５】
（実施例２２９）
３−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１９３で得られた化合物（２．３ｇ）を用い、実施例２１２と同様にして、標記化合物（２．０ｇ）が得られた。【０３７６】
（実施例２３０）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（４−ヒドロキシアセチルアミノ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２９で得られた化合物（０．３０ｇ）およびアセトキシアセチルクロリド（０．１１ｍｌ）を用い、実施例２１６と同様にし、引き続き実施例２１７と同様にして、標記化合物（０．２９ｇ）が得られた。【０３７７】
（実施例２３１）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メトキシフェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２３０で得られた化合物（０．２１ｇ）を用い、実施例２１９と同様にして、標記化合物（０．１５ｇ）が得られた。【０３７８】
（実施例２３２）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシ−４−ウレイドフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２９で得られた化合物（０．３０ｇ）を用い、実施例２１９と同様にして、標記化合物（９５ｍｇ）が得られた。【０３７９】
（実施例２３３）
３−［Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［２−メトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２２９で得られた化合物（０．２０ｇ）をＮ, Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（５９μｌ）を加え、次いで、氷水冷下、クロロぎ酸フェニル（９３μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に、Ｏ−メチルヒドロキシアンモニウムクロリド（５６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）を加え、５０度で３時間加熱した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に塩化メチレンを加え、濾取することにより、標記化合物（０．１６ｇ）が得られた。【０３８０】
（実施例２３４）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール塩酸塩
実施例４９の工程１で得られた化合物（７７ｍｇ）および４−フルオロアニリン（０．１６ｍｌ）を用い、実施例５２と同様にして、標記化合物（１８ｍｇ）が得られた。【０３８１】
（実施例２３５）
３−［Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例４９の工程１で得られた化合物（０．２０ｇ）および３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアニリン（０．１７ｇ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（８１ｍｇ）が得られた。【０３８２】
（実施例２３６）
３−（２−クロロフェニル）−５−［Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例７１の工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）に、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアニリン１／２硫酸塩（０．１１ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（５７μｌ）を加え、１５０度で２時間加熱した。反応液にメタノールおよび塩化メチレンを加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；メタノール：酢酸エチル＝１：９）で精製することにより、標記化合物（２０ｍｇ）が得られた。【０３８３】
（実施例２３７）
３−（２−エトキシ−４−ニトロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール
＜工程１＞３−（２−エトキシ−４−ニトロフェニル）−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
２−エトキシ−４−ニトロ安息香酸（５．４ｇ）および４−メチルチオセミカルバジド（２．４ｇ）を用い、実施例７４の工程１と同様にして、標記化合物（４．６ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−５−（２−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（２．５ｇ）、硝酸カリウム（２．７ｇ）および塩化スルフリル（２．２ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（２．２ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−（２−エトキシ−４−ニトロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（２．２ｇ）に４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（１．１ｍｌ）を加え、１１０度で１時間３０分加熱した。４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（０．２６ｍｌ）を加え、さらに１１０度で２時間加熱した。４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（０．１８ｍｌ）を加え、さらに１１０度で３０分間加熱した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜９：１）で精製することにより、標記化合物（１．７ｇ）が得られた。【０３８４】
（実施例２３８）
３−（４−アミノ−２−エトキシフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２３７で得られた化合物（１．０ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、酢酸（１．１ｍｌ）、鉄（粉末；０．５３ｇ）を加え、４５分間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加え、１５分間室温で攪拌した。不溶物を濾去し、濾液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー［クロマトレックスＮＨＴＭ；Chromatorex ＮＨＴＭ］（溶出溶媒；酢酸エチル〜メタノール：酢酸エチル＝１：１９）で精製することにより、標記化合物（０．７８ｇ）が得られた。【０３８５】
（実施例２３９）
３−（２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２３８で得られた化合物（０．１０ｇ）およびクロロぎ酸エチル（３４μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（０．１０ｇ）が得られた。【０３８６】
（実施例２４０）
３−［２−エトキシ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール
実施例２３８で得られた化合物（０．１０ｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（０．１０ｇ）が得られた。【０３８７】
（実施例２４１）
３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−５−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
２−クロロ−４−ニトロ安息香酸（１３ｇ）および４−メチルチオセミカルバジド（７．４ｇ）を用い、実施例７４の工程１と同様にして、標記化合物（８．７ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（７．５ｇ）、硝酸カリウム（８．４ｇ）および塩化スルフリル（６．７ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（２．９ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（３．０ｇ）および４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（１．８７ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（０．３４ｇ）が得られた。【０３８８】
実施例２４１の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。【０３８９】
（実施例２４２）
３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３９０】
（実施例２４３）
３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−５−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３９１】
（実施例２４４）
３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−５−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３９２】
（実施例２４５）
３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０３９３】
（実施例２４６）
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４１で得られた化合物（０．３３ｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（０．２３ｇ）が得られた。【０３９４】
（実施例２４７）
３−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（４５ｍｇ）を用い、実施例２１３と同様にして、標記化合物（２７ｍｇ）が得られた。【０３９５】
（実施例２４８）
３−（４−アセチルアミノ−２−クロロフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（０．１０ｇ）および塩化アセチル（２６μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（９２ｍｇ）が得られた。【０３９６】
（実施例２４９）
３−［２−クロロ−４−（ヒドロキシアセチル）アミノフェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（０．３０ｇ）およびアセトキシアセチルクロリド（０．１２ｍｌ）を用い、実施例２３０と同様にして、標記化合物（０．２８ｇ）が得られた。【０３９７】
（実施例２５０）
３−［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）アミノフェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４９で得られた化合物（０．１８ｇ）を用い、実施例２１９と同様にして、標記化合物（０．１４ｇ）が得られた。【０３９８】
（実施例２５１）
３−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（０．１０ｇ）およびクロロぎ酸エチル（３５μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（７７ｍｇ）が得られた。【０３９９】
（実施例２５２）
３−［２−クロロ−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（０．２０ｇ）およびクロロぎ酸２−クロロエチル（７８μｌ）を用い、実施例１６８と同様にして、標記化合物（０．１７ｇ）が得られた。【０４００】
（実施例２５３）
３−（２−クロロ−４−ウレイドフェニル）−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（０．２０ｇ）を用い、実施例２２２と同様にして、標記化合物（４２ｍｇ）が得られた。【０４０１】
（実施例２５４）
３−［２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４６で得られた化合物（０．１５ｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（０．１４ｇ）が得られた。【０４０２】
（実施例２５５）
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４２で得られた化合物（５０ｍｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（３６ｍｇ）が得られた。【０４０３】
（実施例２５６）
３−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２５５で得られた化合物（５０ｍｇ）およびクロロぎ酸エチル（１４μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（４７ｍｇ）が得られた。【０４０４】
（実施例２５７）
３−［２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２５５で得られた化合物（５０ｍｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（４６ｍｇ）が得られた。【０４０５】
（実施例２５８）
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−５−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４３で得られた化合物（０．２０ｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（０．１３ｇ）が得られた。【０４０６】
（実施例２５９）
３−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−５−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２５８で得られた化合物（３５ｍｇ）およびクロロぎ酸エチル（１１μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（３５ｍｇ）が得られた。【０４０７】
（実施例２６０）
３−［２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−５−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２５８で得られた化合物（４３ｍｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（４４ｍｇ）が得られた。【０４０８】
（実施例２６１）
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−４−メチル−５−｛Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４４で得られた化合物（０．１０ｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（５４ｍｇ）が得られた。【０４０９】
（実施例２６２）
３−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−４−メチル−５−｛Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−N−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２６１で得られた化合物（２０ｍｇ）およびクロロぎ酸エチル（５．２μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（１６ｍｇ）が得られた。【０４１０】
（実施例２６３）
３−［２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−４−メチル−５−｛Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール
実施例２６１で得られた化合物（２０ｍｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（１６ｍｇ）が得られた。【０４１１】
（実施例２６４）
３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−４−メチル−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２４５で得られた化合物（０．９４ｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（０．３７ｇ）が得られた。【０４１２】
（実施例２６５）
３−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニル）−４−メチル−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２６４で得られた化合物（０．１０ｇ）およびクロロぎ酸エチル（２６μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（９０ｍｇ）が得られた。【０４１３】
（実施例２６６）
３−［２−クロロ−４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−４−メチル−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２６４で得られた化合物（０．１０ｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（８９ｍｇ）が得られた。【０４１４】
（実施例２６７）
３−［４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例１７６で得られた化合物（０．２５ｇ）を用い、実施例２１２と同様にして、標記化合物（０．１５ｇ）が得られた。【０４１５】
（実施例２６８）
３−［４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２６７で得られた化合物（４５ｍｇ）およびクロロぎ酸エチル（１２μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（３８ｍｇ）が得られた。【０４１６】
（実施例２６９）
３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−（３−メトキシウレイド）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２６７で得られた化合物（４７ｍｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（４０ｍｇ）が得られた。【０４１７】
（実施例２７０）
３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
＜工程１＞３−メルカプト−４−メチル−５−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
４−ニトロ−２−トリフルオロメチル安息香酸（１５ｇ）および４−メチルチオセミカルバジド（６．６ｇ）を塩化メチレン（３００ｍｌ）に懸濁し、氷水冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３ｇ）を加えて室温で２時間攪拌をした。反応液を半量程度まで減圧濃縮後、濾取した。これに１０％炭酸カリウム水溶液を加え、８０〜１００度で３時間加熱した。氷水冷下、反応液に１規定塩酸を加えてｐＨを約３に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製することにより、標記化合物（１１ｇ）が得られた。
＜工程２＞３−クロロ−４−メチル−５−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程１で得られた化合物（１１ｇ）、硝酸カリウム（１１ｇ）および塩化スルフリル（８．３ｍｌ）を用い、実施例１の工程１と同様にして、標記化合物（５．７ｇ）が得られた。
＜工程３＞３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
工程２で得られた化合物（１．５ｇ）および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（０．７２ｍｌ）を用い、実施例１の工程２と同様にして、標記化合物（１．４１ｇ）が得られた。【０４１８】
実施例２７０の工程２で得られた化合物および対応するアミンを用い、実施例１の工程２と同様にして下記化合物を合成した。【０４１９】
（実施例２７１）
３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−５−［４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０４２０】
（実施例２７２）
４−メチル−３−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−５−［Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール【０４２１】
（実施例２７３）
３−［４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７０で得られた化合物（１．４ｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（０．７４ｇ）が得られた。【０４２２】
（実施例２７４）
３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７３で得られた化合物（０．１２ｇ）およびクロロぎ酸エチル（３１μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（０．１３ｇ）が得られた。【０４２３】
（実施例２７５）
３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−（３−メトキシウレイド）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール
実施例２７３で得られた化合物（０．２０ｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（０．１６ｇ）が得られた。【０４２４】
（実施例２７６）
３−［４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７１で得られた化合物（１．１ｇ）を用い、実施例２３８と同様にして、標記化合物（０．６０ｇ）が得られた。【０４２５】
（実施例２７７）
３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７６で得られた化合物（０．１２ｇ）およびクロロぎ酸エチル（３１μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（０．１１ｇ）が得られた。【０４２６】
（実施例２７８）
３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−［４−（３−メトキシウレイド）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７６で得られた化合物（０．２ｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（０．１６ｇ）が得られた。【０４２７】
（実施例２７９）
３−［４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７２で得られた化合物（０．５ｇ）を用い、実施例２１２と同様にして、標記化合物（０．４０ｇ）が得られた。【０４２８】
（実施例２８０）
３−［４−エトキシカルボニルアミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７９で得られた化合物（０．１２ｇ）およびクロロぎ酸エチル（２９μｌ）を用い、実施例２１６と同様にして、標記化合物（０．１１ｇ）が得られた。【０４２９】
（実施例２８１）
３−［４−（３−メトキシウレイド）−２−トリフルオロメチルフェニル］−４−メチル−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ｝−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールの合成
実施例２７９で得られた化合物（０．１２ｇ）を用い、実施例２３３と同様にして、標記化合物（０．１１ｇ）が得られた。
上記の実施例で得られた本発明化合物の構造を表４に示す。また、実施例化合物およびその中間体の物性データを表５に示す。なお、表５において、「実施例番号１−１」とあるのは、「実施例１の工程１」により得られた化合物を意味する。各実施例において、例えば工程１、工程２とあるものにおいては、工程１の産物は工程２の中間体であり、式（Ｉ）の化合物には含まれないことを注記しておく。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ２７０（日本電子（株）製）またはＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＬＡ３００（日本電子（株）製）を用い、ＴＭＳ（テトラメチルシラン）を内部標準としてδ（ｐｐｍ）で表示した。ＮＭＲスペクトルデータ中に＊印がついているものは、ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ２７０（日本電子（株）製）で測定したデータであり、無いものは、ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＬＡ３００（日本電子（株）製）で測定したデータである。液体クロマトグラフィー／質量分析スペクトル（ＬＣ／ＭＳ）の測定にはFractionLynx−ＭＳシステム（Waters製）を用い、カラム：SunFire−Ｃ１８（４.６×５０ｍｍ；Waters製）、温度：室温、流速：３.０ｍｌ／分、溶出溶媒：（Ａ）０.０５％酢酸水溶液、（Ｂ）アセトニトリル、データ中に＃印がついているものは、勾配：０分９０％Ａ／Ｂ→５分１０％Ａ／Ｂ→７分１０％Ａ／Ｂ、無いものは、勾配：０分９０％Ａ／Ｂ→６分５０％Ａ／Ｂ→９分１０％Ａ／Ｂの条件で測定した。【０４３０】
物性データは、最終化合物については主に質量分析スペクトルデータを記載し、紙面の関係で一部のＮＭＲデータは省略した。尚、省略した部分には「−」を付した。
【表４】
2006080533.tif 000029
【表５】
2006080533.tif 000030
【表６】
2006080533.tif 000031
【表７】
2006080533.tif 000032
【表８】
2006080533.tif 000033
【表９】
2006080533.tif 000034
【表１０】
2006080533.tif 000035
【表１１】
2006080533.tif 000036
【表１２】
2006080533.tif 000037
【表１３】
2006080533.tif 000038
【表１４】
2006080533.tif 000039
【表１５】
2006080533.tif 000040
【表１６】
2006080533.tif 000041
【表１７】
2006080533.tif 000042
【０４３１】
【表１８】
2006080533.tif 000043
【表１９】
2006080533.tif 000044
【表２０】
2006080533.tif 000045
【表２１】
2006080533.tif 000046
【表２２】
2006080533.tif 000047
【表２３】
2006080533.tif 000048
【表２４】
2006080533.tif 000049
【表２５】
2006080533.tif 000050
【表２６】
2006080533.tif 000051
【表２７】
2006080533.tif 000052
【表２８】
2006080533.tif 000053
【０４３２】
また、以下に示す化合物も、前記実施例同様にして合成される。化合物は下記のＲ１,Ｒ１’,Ｒ２,Ｒ３等の各々から選ばれる基で任意に組み合わされて合成されうるが、特に表６中に示される組合せが好ましい。ここで以下の表記において例えばＲ１’として表記のＵ１は４−フルオロフェニル基を、Ｒ１として表記のＶ４、Ｒ２として表記のＧ３はシクロプロピル基を、Ｒ３として表記のＺ４はシクロヘキシル基を表す。【０４３３】
なお、実施例１８４と１２４４、実施例１９６と１３０３、実施例２００と１２７０、実施例２０５と１３１５、実施例２３５と１２８３、実施例２３６と１２７２はそれぞれ同一の化合物である。【０４３４】
【化２５】
2006080533.tif 000054
【０４３５】
【化２６】
2006080533.tif 000055
【０４３６】
【化２７】
2006080533.tif 000056
【０４３７】
【化２８】
2006080533.tif 000057
【化２９】
2006080533.tif 000058
【表２９】
2006080533.tif 000059
2006080533.tif 000060
【表３０】
2006080533.tif 000061
【表３１】
2006080533.tif 000062
【表３２】
2006080533.tif 000063
【表３３】
2006080533.tif 000064
【表３４】
2006080533.tif 000065
【表３５】
2006080533.tif 000066
【表３６】
2006080533.tif 000067
【表３７】
2006080533.tif 000068
【表３８】
2006080533.tif 000069
【表３９】
2006080533.tif 000070
【表４０】
2006080533.tif 000071
【表４１】
2006080533.tif 000072
【表４２】
2006080533.tif 000073
【表４３】
2006080533.tif 000074
【表４４】
2006080533.tif 000075
【表４５】
2006080533.tif 000076
【表４６】
2006080533.tif 000077
【表４７】
2006080533.tif 000078
【表４８】
2006080533.tif 000079
【表４９】
2006080533.tif 000080
【表５０】
2006080533.tif 000081
【表５１】
2006080533.tif 000082
【表５２】
2006080533.tif 000083
【表５３】
2006080533.tif 000084
【表５４】
2006080533.tif 000085
【表５５】
2006080533.tif 000086
【表５６】
2006080533.tif 000087
【表５７】
2006080533.tif 000088
【表５８】
2006080533.tif 000089
【表５９】
2006080533.tif 000090
【表６０】
2006080533.tif 000091
【国際調査報告】
2006080533.tif 000093
2006080533.tif 000094
2006080533.tif 000095
2006080533.tif 000096
2006080533.tif 000097
2006080533.tif 000098