(57)【要約】  本発明は、血液・脳関門を通過するアミノ酸を有効成分として含有する打錠障害の少ない錠剤を提供することを目的とする。  アミノ酸の粒子径が８０μｍ以上の粒子径を１０％以下の割合で含有し、そのアミノ酸の割合が１質量％〜４０質量％である錠剤が好ましい。この場合に、アミノ酸を含有する粒子混合物を造粒した顆粒を結合剤成分を含有するコーティング液でコーティングしてコーティング顆粒を製造し、このコーティング顆粒を打錠して錠剤を製造することが好ましい。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一種類以上のアミノ酸を有効成分として含有する粒子混合物を造粒して顆粒を製造されたことを特徴とするアミノ酸を有効成分として含有する錠剤。
【請求項２】
請求項１記載のアミノ酸が血液・脳関門を通過することを特徴とする錠剤。
【請求項３】
請求項１記載のアミノ酸の粒子径が８０μm以上の粒子径を１０％以下で含有することを特徴とする錠剤。
【請求項４】
請求項１記載の錠剤に含まれるアミノ酸の割合が１質量％〜４０質量％であることを特徴とする錠剤。
【請求項５】
請求項1記載のアミノ酸を有効成分として含有する粒子混合物を造粒した顆粒を結合剤成分を含有するコーティング液で該顆粒をコーティングしてコーティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング顆粒を打錠して錠剤を製造する工程を有することを特徴とするアミノ酸を有効成分として含有する錠剤。
【請求項６】
請求項５記載のコーティング液における結合剤成分が、セラック、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウムおよびゼラチンから選ばれる１種以上であることを特徴とする錠剤。
【請求項７】
請求項1〜請求項６のいずれかに記載の食品および医薬品。
【請求項８】
請求項1〜請求項６のいずれかに記載の錠剤を製造する方法。
【請求項９】
請求項８記載の錠剤の製造方法において、１錠あたりの成型時間が短縮でき、かつ多錠剤を連続成型可能にすることを特徴とする製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノ酸、特に血液・脳関門を通過するアミノ酸を有効成分として含有する錠剤に関する。また、血液・脳関門を通過するアミノ酸を賦形剤と混合造粒し、コーティングすることにより打錠特性を向上させた錠剤製造法および該製造法により製造された錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミノ酸は、タンパク質の構成成分であり、食餌として取り込まれた後は、エネルギー代謝や身体の構成素材として利用されるのみならず、各種生理活性物質の合成素材としても使われる。脳機能において重要な役割を果たす神経伝達物質には、アミノ酸それ自身が情報伝達物質として機能するものもあれば、アミノ酸の一部修飾あるいはペプチドの合成によって作られる場合もある。脳には血液・脳関門が存在しており、栄養成分が選択的に取り込まれる。アミノ酸の中には、血液・脳関門を通過するものと、通過しないものとがある。このうち、血液・脳関門を通過するアミノ酸には、後述のように、脳内において様々な生理作用を示すものがある。【０００３】
一般にアミノ酸の脳内への取り込みには、いくつかの輸送系が知られている。例えば、アラニンを中心とした短鎖の中性アミノ酸を輸送するＡ系、ロイシンに代表される長鎖の中性アミノ酸を輸送するＬ系、アラニン・セリン・システインなどの輸送に関与するＡＳＣ系などが知られている。血液・脳関門を通過するアミノ酸には、様々な生理効果が知られている。例えば、ヒスチジンには副交感神経沈静作用、フェニルアラニンには抗欝や沈静作用、トリプトファンには誘眠や抗欝作用、グリシンには神経伝達への作用、グルタミン酸には疲労軽減作用、チロシンには抗ストレス作用などが知られている。【０００４】
特に、Ｌ系を介して血液・脳関門を通過するテアニンは、脳内生理活性アミン類の濃度調節、血圧安定、興奮鎮静等の様々な作用を示すことが報告されている（非特許文献１）。テアニンは、従来から茶抽出物として知られ、緑茶中に含まれるアミノ酸のなかで最も含量が高い旨み成分である。
これら血液・脳関門を通過するアミノ酸を錠剤やチュアブル剤に成型する際、打錠時にスティッキング、キャッピング、バインディングといった打錠障害が起こることが知られていた。この問題は、血液・脳関門を通過するアミノ酸のうち、特にＬ系を介して通過するアミノ酸に顕著であり、中でも特にテアニンは打錠適性が非常に劣っている。このため、圧縮成形の際に種々の打錠障害が起こるため、テアニンを含有する打錠成形物が満足に得られなかった。テアニンの打錠成型物に関しては、例えばテアニンにカサ比重０.１３〜０.２３ｇ／ｃｍ2の結晶セルロースを１５〜８５質量％含有させて圧縮成型する技術が開示されている（特許文献１）。
しかしながら、該製造方法においては、ターンテーブル回転速度２５ｒｐｍと打錠速度効率が悪く、更に１００錠の打錠成型を行ったに過ぎず、打錠成型を継続すると打錠障害が発生するという問題があった。【０００５】
【特許文献１】特開２００３−２６７８６７号公報
【非特許文献１】Yokogoshi, H., M. Kobayashi, et al., Effect of theanine, r-glutamylethylamide, on brain monoamines and striatal dopamine release in conscious rats., Neurochem Res, 23 (5) 667-673, 1998
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の第一の目的は、血液・脳関門を通過するアミノ酸一種類以上を有効成分として含有する打錠障害のない錠剤を提供することにある。また、本発明の第二の目的は、血液・脳関門を通過するアミノ酸を含む粒子混合物を造粒して顆粒にし、該顆粒をコーティングしてコーティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング顆粒を打錠して錠剤を製造する工程を有することを特徴とする血液・脳関門を通過するアミノ酸を有効成分として含有する錠剤を提供することにある。さらに、本発明の第三の目的は、打錠障害が無く成形時間が短縮でき、連続成型可能は製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的に鑑み鋭意検討を重ねた結果、特定の血液・脳関門を通過するアミノ酸と賦形剤を造粒し、さらにその造粒した顆粒を特定のコーティング液によりコーティング処理を行い、打錠成型をすることにより、上記問題点が解決できることの知見を得て本発明を完成するに至った。また、本発明は、特にＬ系を介して脳関門を通過するアミノ酸、中でも特にＬ−テアニンの打錠特性の改良に有効である。【０００８】
すなわち、本発明は次の（１）〜（９）である。
（１）  一種類以上のアミノ酸を有効成分として含有する粒子混合物を造粒して顆粒を製造されたことを特徴とするアミノ酸を有効成分として含有する錠剤。
（２）  （１）記載のアミノ酸が血液・脳関門を通過することを特徴とする錠剤。
（３）  （１）記載のアミノ酸の粒子径が８０μm以上の粒子径を１０％以下で含有することを特徴とする錠剤。
（４）  （１）記載の錠剤に含まれるアミノ酸の割合が１質量％〜４０質量％であることを特徴とする錠剤。
（５）  （１）記載のアミノ酸を有効成分として含有する粒子混合物を造粒した顆粒を結合剤成分を含有するコーティング液で該顆粒をコーティングしてコーティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング顆粒を打錠して錠剤を製造する工程を有することを特徴とする、アミノ酸を有効成分として含有する錠剤。【０００９】
（６）  （５）記載のコーティング液における結合剤成分が、セラック、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウムおよびゼラチンから選ばれる１種以上であることを特徴とする錠剤。
（７）  （１）〜（６）のいずれかに記載の食品および医薬品。
（８）  （１）〜（６）のいずれかに記載の錠剤を製造する方法。
（９）  （８）記載の錠剤の製造方法において、１錠あたりの成型時間が短縮でき、かつ多錠剤を連続成型可能にすることを特徴とする製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、打錠性に優れたアミノ酸を含有する錠剤を提供することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明を実施する形態について、詳細に説明する。
本発明に用いるアミノ酸とは、血液・脳関門を通過するアミノ酸である。血液・脳関門とは、中枢神経機能の破綻をきたす血中物質（例えば、薬剤、毒素、神経伝達物質など）の脳内移行を制限し、神経活動のエネルギー源となる栄養素を選択的に移送する機構を意味している。ちょうど、血液と脳の間にある関所のように、血液中の物質を簡単には脳に通さない機構である。血液・脳関門には、アミノ酸を選択的に通過させる輸送系（例えば、Ｌ系、Ａ系、ＡＳＣ系など）が存在する。このうちＬ系を介して輸送されるアミノ酸には、フェニルアラニン、チロシン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、メチオニン、スレオニン、テアニンなどの長鎖の中性アミノ酸がある。また、Ａ系を介して輸送されるアミノ酸には、アラニン、グリシン、セリン、スレオニンなどの短鎖の中性アミノ酸がある。また、ＡＳＣ系を介して輸送されるアミノ酸には、アラニン、セリン、システインなどがある。更に、他の輸送系により輸送されるアミノ酸には、タウリン、グルタミン酸、アスパラギン、リジン、アルギニンなどがある。【００１２】
本発明に用いられるテアニンとは、茶の葉に含まれているグルタミン酸誘導体であり、茶の旨味の主成分であって、呈味を用途とする食品添加物として使用されている。具体的には、γ−グルタミルエチルアミド、Ｌ−グルタミン酸−γ−エチルアミド等とも称される。本発明に用いられるテアニンの製造法としては、例えば、茶葉から抽出する方法、有機合成反応させてテアニンを得る方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、グルタミンとエチルアミンの混合物にグルタミナーゼを作用させてテアニンを得る方法（特公平７−５５１５４号）、エチルアミンを含有する培地で茶の培養細胞群を培養し、培養細胞群中のテアニン蓄積量を増加させつつ培養細胞群の増殖促進を図る方法（特開平５−１２３１６６号）、また、特公平７−５５１５４号、開平５−１２３１６６号におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩などのエチルアミン誘導体に置き換えてテアニンを得る方法、茶葉から抽出する方法などがありいずれの方法によって製造されたものでも良く、これ以外の方法によって製造されたものでも良い。また、茶葉としては、緑茶、ウーロン茶、紅茶などが例示されるが、これらには限られない。このような方法により得られたテアニンは、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体いずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は、食品添加物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体を使用することが好ましい。【００１３】
また、本発明に用いるテアニンは、テアニン含量が９８％以上の「精製品」、テアニン含量が５０％〜９８％の「粗精製品」、またはテアニン含量が１０％〜５０％の「抽出エキス」等のいずれの形状をも使用することができる。
本発明に用いられるテアニンの安全性は高く、たとえば、マウスを用いた急性毒性試験において、５ｇ／ｋｇ経口投与で死亡例がなく、一般状態および体重等に異常は認められない。また、特にテアニンは茶のうまみ成分として知られているものであり、呈味を用途とする食品添加物としても使用され、食品衛生法上、その添加量に制限はない。【００１４】
本発明における血液・脳関門を通過するアミノ酸の粒子径の特徴としては、８０μm以上の粒子径を全体の１０％以下の割合で含有することであり、好ましくは１０μm以上の粒子径を全体の１０％以下の割合で含有することであり、更に好ましくは５μm以上の粒子径を全体の１０％以下の割合で含有することである。粒子径の測定には、粒度分布測定器を用いることができる。粒度分布測定器の測定原理としては、レーザー回折方式、キャピラリー方式、ゼーター電位方式、粒子像分析方式など適宜目的にあった測定器を使用することができる。粒子径の測定範囲としては、０.５μｍ〜５００μmのサイズが測定できればよく、全粒子において８０μm以上（好ましくは１０μｍ以上、更に好ましくは５μｍ以上）の粒子数の割合が測定できれば良い。【００１５】
粒子径が大きいテアニンを多く含む場合には、粉砕して測定することが好ましい。粉砕方法には、ハンマーミル、サンプルミル、ピンミル、ジェットミルなどの適当な粉砕機を用いることができる。８０μm以上の粒子径の割合が１０％よりも大きい場合には、打錠において脱型の際に、錠剤の上杵側に帽子状に剥がれるキャッピングが認められる。しかしながら、８０μｍ以上の粒子径の割合を１０％以下とすることにより、そのようなキャッピングを防止できる。また、血液・脳関門を通過するアミノ酸は、打錠に際して、市販品をそのまま用いることができる。更に、打錠に用いる賦形剤においても、大きい粒子径が多く含まれる場合同様に粉砕機を用いて粉砕して用いることが好ましい。【００１６】
本発明における粒子混合物に用いる賦形剤は、特に限定するものではないが、次に例示するものを用いることができる。賦形剤の好適な例としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、βーシクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリンなどが挙げられる。【００１７】
本発明における粒子混合物には、打錠特性を向上させるために賦形剤の他に、滑沢剤を加えることもできる。本発明に用いる滑沢剤は、特に限定するものではないが、次に例示するものを用いることができる。滑沢剤の好適な例としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウなどが挙げられる。滑沢剤の配合量は、各滑沢剤の特性から適宜決めることができる。【００１８】
本発明において、粒子混合物におけるテアニンの割合は、粒子混合物に配合される賦形剤に対し、好ましくは１質量％〜４０質量％であり、更に好ましくは１０質量％〜３０質量％である。テアニンの割合が１質量％より少ない場合は、1錠あたりのテアニン含量が少なくなり、錠剤の摂取量を多くする必要があるため好ましくない。また、テアニンの割合が４０％より多い場合は、キャッピング等の打錠障害が起こりやすくなり、製造工程上連続打錠に適さなくなるため好ましくない。【００１９】
本発明における造粒方法としては、特に限定するものではないが、テアニンを含有する粒子混合物に水または含水エタノールを添加、混合、押出成型、乾燥を実施する方法がある。【００２０】
本発明において、含水エタノールを用いる場合、エタノールの含水率は３％〜３０％であることが好ましい。本発明においては、造粒に際して、粒子混合物に含水エタノールを添加、混合、押出成型、乾燥の各工程を実施する。エタノール含水率が３％未満の場合には、造粒に際して、粒子混合物の結着性が悪いため、乾燥工程において錠剤が崩壊しやすくなるので好ましくない。また、エタノール含水率が３０％より大きい場合には、練合が困難となる。乾燥工程には造粒した顆粒が崩壊しないような流動層乾燥機や転動層乾燥機を用いることができる。【００２１】
本発明における押出成型は、押出造粒機を用いて行うことができる。押出造粒機に用いるスクリーンの口径は、好ましくは０.２ｍｍ〜４ｍｍ、更に好ましくは０.５ｍｍ〜２ｍｍである。スクリーンの口径が０.２ｍｍより小さくなると、混練した粒子混合物がスクリーンを透過しなくなるため好ましくない。また、口径が４ｍｍより大きくなると、打錠時における打錠機の臼への原料投入の流動性が悪くなるため好ましくない。【００２２】
本発明における錠剤の製造工程において、打錠前の顆粒のコーティング液に使用される結合剤成分は、次に例示した成分の中から１つ以上が選択され、使用される。すなわち、結合剤成分としては、例えばセラック、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチンなどが例示される。また、使用する結合剤成分量は、造粒顆粒質量に対して、好ましくは０.１％〜２０％、更に好ましくは１％〜１０％、最も好ましくは２％〜５％である。【００２３】
また、コーティング液には甘味剤を併用することができる。例えば、次に例示したものから選択され、使用される。すなわち、甘味剤成分としては、例えばアスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫなどが例示される。【００２４】
また、本発明の錠剤の製造工程における前記顆粒のコーティング方法としては、通常、粒物のコーティングに使用される流動層コーティング、転動層コーティング、フィルムコーティング、遠心流動型コーティング造粒等の各種方法を適用できる。【００２５】
打錠は、当業者にとって、公知の方法で行われる。錠剤の形状を維持させるため必要最小限の圧力以上で錠剤の形状とする方法であれば特に制限されない。かかる打錠は、先の組成物にステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤をはじめ、必要な添加剤を配合後、例えば単発打錠機またはロータリー打錠機等の一般的に使用される打錠機を用いて行うことができる。また、前記組成物を外部滑沢打錠機を用いて錠剤とすることもできる。打錠圧としては、通常は、約２５ｋｇ／杵〜約８００ｋｇ／杵が好ましく、約５０ｋｇ／杵〜約５００ｋｇ／杵がより好ましく、約５０ｋｇ／杵〜約３００ｋｇ／杵が最も好ましい。【００２６】
本発明の錠剤は、一般的に、食品や医薬品等に使用されている矯味剤を含有することができる。そのような矯味剤としては、各種フレーバーを用いることができる。特に限定されるものではないが、例えばレモンフレーバー、オレンジフレーバー、グレープフルーツフレーバー、チョコレートフレーバー、ｄｌ−メントール、ｌ−メントールなどが挙げられる。【００２７】
また、本発明の錠剤には、生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、その他食品、医薬品に許容される素材・原料を併用することができる。ここにおいて、生薬とは、特に限定されるものではないが、例えばカノコソウ、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などが挙げられる。【００２８】
ハーブとは、特に限定されるものではないが、例えばアニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワなどが挙げられる。【００２９】
ビタミンとは、特に限定されるものではないが、例えばビタミンＡ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタミンＢ6 、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン、プロスタグランジンなどが挙げられる。更に、これらビタミンの誘導体も含まれる。
ミネラルとは、特に限定されるものではないが、例えばカルシウム、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カリウムなどが挙げられる。【００３０】
また、本発明の錠剤には、次に例示するものを併用することができる。例えば、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、甜茶、バナバ茶、不飽和脂肪酸、糖アルコールやオリゴ糖などの糖類、ビフィズス菌や紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめや柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマや胡椒等の種実類、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋や豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、穀類などが使用でき、さらにこれらの抽出物、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品等が例示できる。【００３１】
本発明における製造方法によれば、打錠障害を起こすことなく、１錠あたりの成型時間を短縮でき、また多錠剤を連続して成型することが可能となる。なお、打錠障害とは、打錠の際に発生する各種の障害を意味しており、例えばキャッピング、ラミネーティング、スティッキング、バインディングなどのことを意味している。キャッピングとは、脱型の際に、上杵側に錠剤の一部が付着して、錠剤の凸部が帽子状に剥離する障害を意味している。ラミネーティングとは、錠剤が層状に割れる障害を意味している。スティッキングとは、打錠中に粉末が杵に付着し、杵離れが悪くなり、錠剤表面が曇ったり、あばたを生じる障害を意味している。また、バインディングとは、錠剤と臼の摩擦が大きいため、打錠後の錠剤の排出性が悪くなり、錠剤の表面の一部が杵・臼またはロールに付着する障害を意味している。これらの打錠障害がひどくなると、スムーズな打錠操作が行えなくなる。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例および試験例により本発明をより詳細に説明する。これらの例は、本発明の一部を示すものであり、本発明の技術的範囲は、これらの実施例および試験例によって限定されるものではない。
実施例１  酵素法によるテアニンの製造
０.３Ｍグルタミン及び１.５Ｍ塩酸エチルアミンを０.０５Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ１１）中、０.３Ｕグルタミナーゼ（市販品）存在下にて、３０℃、２２時間反応させることにより、２２５ｎｍｏｌのＬ−テアニンを得た。次いで、反応液をＤｏｗｅｘ  ５０×８、Ｄｏｗｅｘ  １×２カラムクロマトグラフィー（共に室町化学工業（株）製）にかけ、これをエタノール処理することにより、反応液から目的物質を単離した。【００３３】
当該単離物質をアミノ酸アナライザー（日立製作所株式会社製）、及びペーパークロマトグラフィーにかけ、標準物質と比較することにより、Ｌ−テアニンであることを確認した。また、単離物質を塩酸またはグルタミナーゼで加水分解すると、１：１の割合で、グルタミン酸とエチルアミンを生じた。このように、単離物質がグルタミナーゼによって加水分解されたことから、エチルアミンがグルタミン酸のγ位に結合していたことが示された。また、加水分解で生じたグルタミン酸がＬ体であることは、グルタミン酸デヒドロゲナーゼにより確認した。以上より８.５ｇのＬ−テアニンが得られた。【００３４】
実施例２  テアニンの茶葉からの抽出
茶葉（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）１０ｋｇを熱水で抽出後、カチオン交換樹脂（室町化学工業（株）製 Ｄｏｗｅｘ ＨＣＲ Ｗ−２）に通し、１Ｎ ＮａＯＨにより溶出した。溶出画分を活性炭（二村化学工業（株）製太閤活性炭 ＳＧ）に通し、１５％エタノールによる溶出画分をＲＯ膜（日東電工（株）製 ＮＴＲ ７２９ ＨＦ）を用いて濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、更に再結晶を行い、Ｌ−テアニン２４.８ｇを製造した。
なお、以下における各試験および各組成物の製造には、Ｌ−テアニン（太陽化学株式会社製、商品名：サンテアニン）、及びバリン（味の素株式会社製）を用いた。【００３５】
実施例３  テアニンの粒度測定
サンテアニンの粒子径をレーザー回折粒度分布測定装置（ＡｃｃｕＳｉｚｅｒ７８０シリーズ、Ｍａｔｅｃ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製）にて測定したところ、平均粒子径は９.１μmであり、５μm以上の粒子径の割合は４８％であった。【００３６】
実施例４  粉砕テアニンの調製
テアニンの粒度を調整するために粉砕を行った。サンテアニン８００ｇをピンミル粉砕機（ホソカワミクロン製）にて３２メッシュ（目開き０.４９５ｍｍ）のスクリーンを用い粉砕したところ、粉砕テアニン７２０ｇを得た。粉砕テアニンの平均粒子径をレーザー回折粒度分布測定装置（ＡｃｃｕＳｉｚｅｒ７８０シリーズ、Ｍａｔｅｃ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製）にて測定したところ、平均粒子径は０.４μmであり、５μm以上の粒子径の割合は８％であった。【００３７】
実施例５  テアニン含有配合剤の乾式流動造粒
サンテアニン４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇを混合し（この混合物は、本発明における粒子混合物に該当する。以下実施例についても同様である。）、水を噴霧しながら流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により流動層造粒・乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、テアニン造粒品１０５０ｇを得た。テアニンと乳糖の造粒品６３５ｇを秤量し、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）１００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）２００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、テアニン含有配合剤（本発明における顆粒に該当する。以下実施例についても同様である。）９８０ｇを得た。【００３８】
実施例６  テアニン含有配合剤の押出造粒
サンテアニン４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇ、５％含水エタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃で乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、テアニン押出造粒品１９００ｇを得た。テアニン押出造粒品９７０ｇを秤量し、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、テアニン含有配合剤を得た。【００３９】
実施例７  粉砕テアニン含有配合剤の乾式流動造粒
実施例４のテアニンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇを混合し、水を噴霧しながら流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により流動層造粒・乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、テアニン造粒品１０１０ｇを得た。テアニンと乳糖の造粒品６３５ｇを秤量し、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）１００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）２００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、テアニン含有配合剤９９０ｇを得た。【００４０】
実施例８  粉砕テアニン含有配合剤の押出造粒
実施例４のテアニンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇ、５％含水エタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃で乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、テアニン押出造粒品１９１０ｇを得た。テアニン押出造粒品９７０ｇを秤量し、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、テアニン含有配合剤を得た。【００４１】
実施例９  バリンの粒度測定
市販品バリンの粒子径をレーザー回折粒度分布測定装置（ＡｃｃｕＳｉｚｅｒ７８０シリーズ、Ｍａｔｅｃ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製）にて測定したところ、平均粒子径１１.９μmであり、５μm以上の粒子径の割合は５４％であった。【００４２】
実施例１０  粉砕バリンの調製
バリンの粒度を調整するために粉砕を行った。バリン８００ｇをピンミル粉砕機（ホソカワミクロン製）にて３２メッシュ（目開き０.４９５ｍｍ）のスクリーンを用い粉砕したところ、粉砕バリン７１０ｇを得た。粉砕バリンの平均粒子径をレーザー回折粒度分布測定装置（ＡｃｃｕＳｉｚｅｒ７８０シリーズ、Ｍａｔｅｃ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製）にて測定したところ、平均粒子径０.５μmであり、５μm以上の粒子径の割合は９％であった。【００４３】
実施例１１  バリン含有配合剤の乾式流動造粒
バリン４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇを混合し、水を噴霧しながら流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により流動層造粒・乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、バリン造粒品１０２０ｇを得た。バリンと乳糖の造粒品６３５ｇを秤量し、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）１００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）２００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、バリン含有配合剤９７０ｇを得た。【００４４】
実施例１２  バリン含有配合剤の押出造粒
バリン４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇ、５％含水エタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃で乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、バリン押出造粒品１９００ｇを得た。バリン押出造粒品９７０ｇを秤量し、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、バリン含有配合剤を得た。【００４５】
実施例１３  粉砕バリン含有配合剤の乾式流動造粒
実施例１０のバリンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇを混合し、水を噴霧しながら流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により流動層造粒・乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、バリン造粒品１００９ｇを得た。バリンと乳糖の造粒品６３５ｇを秤量し、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）１００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）２００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）５ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、バリン含有配合剤９９０ｇを得た。【００４６】
実施例１４  粉砕バリン含有配合剤の押出造粒
実施例１０のバリンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇ、５％含水エタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃で乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、バリン押出造粒品１９１０ｇを得た。バリン押出造粒品９８０ｇを秤量し、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、バリン含有配合剤を得た。【００４７】
比較例１  テアニンの造粒による打錠特性の比較
サンテアニン、実施例４の粉砕テアニン、実施例５〜実施例８記載のテアニン造粒品を用い、下記打錠方法、及び評価方法に従った試験を行った。
１．打錠方法
錠剤を調製するための打錠方法は、次の通りであった。ロータリー打錠機（（株）菊水製作所製、ＣＬＥＡＮＰＲＥＳＳ ＣＯＲＲＥＣＴ １２ＨＵＫ）を用いて９ｍｍφ、１２Ｒの杵、ターンテーブル回転速度３０ｒｐｍで打錠し、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
２．評価方法
打錠性の評価は、上記「１．打錠方法」に記載した方法により錠剤を成形した後、打錠障害であるキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキングの各項目について官能評価である目視で観察し、該当する錠剤が幾つあるかを数字で表した。
前記「１．打錠方法」に従って１００錠を成型した後、出来上がった錠剤に関して前記「２．評価方法」に従い評価した。１００錠成型した時のキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキングが起こった錠数を表１に示した。【００４８】
【表１】
2006090640.tif 000002
【００４９】
表より、サンテアニン及び実施例４の粉砕テアニンは、他の実施例と比べると、打錠特性が悪かった。実施例５（サンテアニンを乾式流動造粒したもの）と実施例７（粉砕テアニンを乾式流動造粒したもの）との比較、及び実施例６（サンテアニンを押出造粒したもの）と実施例８（粉砕テアニンを押出造粒したもの）との比較により、粉砕したテアニンを用いることにより、打錠特性が改善されることが分かった。また、実施例５と実施例６との比較、及び実施例７と実施例８との比較により、乾式流動造粒と押出造粒とを比較すると、押出造粒は乾式流動造粒に比べ、打錠特性が改善されることが分かった。また、サンテアニンと実施例４、５、６、７、８について統計学処理（分割表分析）を行なったところ、サンテアニンと実施例７およびサンテアニンと実施例８において危険率１％で有意に打錠特性が改善された。【００５０】
比較例２  バリンの造粒による打錠特性の比較
市販バリン、実施例１０の粉砕バリン、実施例１１〜実施例１４記載のバリン造粒品を用い、前記比較例１中、「１．打錠方法」に従い１００錠を成型した後、出来上がった錠剤に関して前記比較例１中、「２．評価方法」に従い評価した。１００錠成型した時のキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキングが起こった錠数を表２に示した。【００５１】
【表２】
2006090640.tif 000003
【００５２】
表より、バリン及び実施例１０の粉砕バリンは、良好な錠剤の割合が５０％以下であり、他の実施例と比べると、打錠特性が悪かった。実施例１１（バリンを乾式流動造粒したもの）と実施例１３（粉砕バリンを乾式流動造粒したもの）との比較、及び実施例１２（バリンを押出造粒したもの）と実施例１４（粉砕バリンを押出造粒したもの）との比較により、バリンを粉砕したものを用いることにより、打錠特性が改善されることが分かった。また、実施例１１と実施例１２との比較、及び実施例１３と実施例１４との比較により、乾式流動造粒と押出造粒とを比較すると、押出造粒は乾式流動造粒に比べ、打錠特性が改善されることが分かった。市販バリンと実施例１０、１１、１２、１３、１４について統計学処理（分割表分析）を行なったところ、市販バリンと実施例１２、市販バリンと実施例１３および市販バリンと実施例１４において危険率１％で有意に打錠特性が改善された。【００５３】
比較例３  エタノール含水率による押出造粒特性の比較
テアニン粉砕品を押出造粒したときのエタノール含水率による造粒特性を比較した。実施例４のテアニンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇに対し、含水率０.５％、１％、３％、５％、３０％、又は４０％のエタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃にて乾燥を行った。このときの造粒品の崩壊状態、及び乾燥減量１％となるまでの乾燥時間を比較した。崩壊状態、練合状況、乾燥時間、9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒したときの状況を表３に示した。【００５４】
【表３】
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【００５５】
表に示すとおり、０.１％含水エタノールにおける造粒工程では、湿式造粒によりテアニンは顆粒状にはならなかった。１％含水エタノールでは、顆粒状には成型できたものの、整粒工程中に顆粒が崩壊してしまった。また、４０％含水エタノールでは、練合できなかった。【００５６】
実施例１５  造粒品のコーティング
実施例４のテアニンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇ、５％含水エタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃で乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、テアニン押出造粒品を得た。テアニン造粒品１５００ｇをフィルムコーティング装置（フロイント産業株式会社製）に入れ、コーティング剤のセラック（岐阜セラック株式会社製）、マンニトール（花王株式会社製）、エリスリトール（日研化成株式会社製）、ソルビトール（東和化成工業株式会社）、キシリトール（東和化成工業株式会社）、トレハロース（林原商事株式会社製）、エチルセルロース（信越化学工業株式会社製）、メチルセルロース（信越化学工業株式会社製）、ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業株式会社製）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製）、カルボキシルメチルエチルセルロース（三洋化成工業株式会社製）、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ製）、カルボキシビニルポリマー（住友精化株式会社製）、ポリビニルアルコール（伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社製）、アラビアゴム（ＧＵＭ ＡＲＡＢＩＣ ＣＯ．，ＬＴＤ（スーダン））、アルギン酸ナトリウム（大日本製薬株式会社製）、ゼラチン（伊那寒天株食品工業式会社製）のそれぞれについて、４５ｇを水またはエタノールに溶解し、コーティング液とした。このコーティング液を造粒品の３％となるように噴霧コーティングした。いずれのコーティング剤を用いた場合においても、テアニン造粒品のコーティングを行い、コーティング顆粒の製造が可能であった。コーティング顆粒９７０ｇを秤量し、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合した。【００５７】
比較例４  コーティングによる打錠特性の検討
実施例１５のコーティング顆粒を前記比較例１中、「１．打錠方法」に従い２００錠成型した。打錠におけるキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキングが起こった錠数を表４に示した。比較として、コーティングしていない造粒品について、同様に打錠成型を行い、錠剤を製造・評価した。【００５８】
【表４】
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【００５９】
表より、コーティングしていないものの打錠不良錠数が１８９個であるのに比較して、いずれのコーティング剤においても、これを大きく下回る不良錠数となった。このことから、コーティング剤の使用によって、打錠特性が大きく向上することが確認された。【００６０】
実施例１６  造粒品に対する結合剤成分量の検討
実施例４のテアニンの粉砕品４００ｇ、乳糖（メグレ社製）８７０ｇ、グアガム酵素分解物（サンファイバー；太陽化学株式会社製）２００ｇ、結晶セルロース（旭化成株式会社製）６０ｇ、還元麦芽糖水飴粉末（東和化成工業株式会社製）４００ｇ、二酸化ケイ素（塩野義製薬社製）１ｇ、５％含水エタノール４００ｇを混合し、スクリーン径１ｍｍで押出造粒機（ダルトロン社製）で練合・造粒し、流動層造粒機（フロイント産業株式会社製）により６０℃で乾燥を行い9メッシュ（目開き１.９８１ｍｍ）で整粒後、テアニン押出造粒品を得た。テアニン造粒品１５００ｇをフィルムコーティング装置（フロイント産業株式会社製）に入れ、メチルセルロース（信越化学工業株式会社製）１.５ｇ（０.１％、対造粒品割合、以下同様）、１５ｇ（１％）、３０ｇ（２％）、４５ｇ（３％）、７５ｇ（５％）、９０ｇ（６％）及び１５０ｇ（１０％）を水に２％となるように溶解し噴霧した。コーティング顆粒９７０ｇを秤量し、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ株式会社製）３０ｇを混合し、テアニン含有配合剤を得た。前記比較例１中、「１．打錠方法」に従い１０００錠を成型した。出来上がった錠剤に関して、前記比較例１中、「２．評価方法」に従い、２００錠毎を評価した。比較としてコーティングしていない造粒品について、同様に打錠成型し、錠剤を製造・評価した。【００６１】
比較例５  結合剤成分量による打錠特性の比較
実施例１０記載のコーティングテアニン造粒品を用い前記比較例１中、「１．打錠方法」に従い１０００錠を成型した。出来上がった錠剤に関して、前記比較例１中、「２．評価方法」に従い評価した。１０００錠成型した時のキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキングが起こった合計錠数を２００錠毎に集計した結果を表５に示した。【００６２】
【表５】
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【００６３】
コーティングなし（０％）では、１〜２００錠を打錠したところ良好な錠剤は１９錠しか得られず、継続的に打錠を行うことができなかった。結合剤成分が造粒品の０.１％のコーティングを行ったところ、コーティングなしに比べると、打錠特性が僅かに良くなったものの、６００錠以上の継続的な打錠は行えなかった。結合剤成分量が造粒品の１％から打錠特性の顕著な向上が認められ、８０１錠〜１０００錠の打錠においても良好な錠剤が得られた。結合剤成分量が造粒品の２％〜５％では、良好な打錠が得られ、４０１錠〜６００錠に含まれる不良な錠剤は1割以下となった。特に、３％〜５％では８０１錠〜１０００錠においても半数以上が良好な錠剤であった。また、コーティング剤における打錠特性に関して統計学処理（分割表分析）を行なったところ、コーティング剤０.１%以上の使用において危険率１％で有意に打錠特性が改善された。【００６４】
比較例６  コーティングによるロータリー打錠機のターンテーブル回転数の比較
実施例１０記載の２％コーティングテアニン造粒品を用い前記比較例１中、「１．打錠方法」に従いターンテーブルの回転速度を１０ｒｐｍ、３０ｒｐｍ、及び５０ｒｐｍで成型した。出来上がった錠剤に関して、前記比較例１中、「２．評価方法」に従い評価した。５００錠成型した時のキャッピング、ラミネーティング、バインディング、スティッキングが起こった合計錠剤数を表６に示した。比較としてコーティングしていない錠剤についても、同様に打錠成型し、錠剤を製造・評価した。【００６５】
【表６】
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表より、コーティングをしない錠剤では、ロータリー打錠機のターンテーブル回転数が１０ｒｐｍにおいても、不良錠剤数が３７６個と７０％以上を占め、回転数が上昇するに連れて、不良錠剤数が増加することが分かった。特に、５０ｒｐｍでは、不良錠剤数が４７７個となり、９０％以上を占めた。
一方、コーティングをした錠剤では、１０ｒｐｍでは、不良錠剤数が３４個であり、１０％以下であった。また、回転数を５０ｒｐｍまで速くしても、打錠不良を起こす錠剤は８４個と２０％以下であった。【００６６】
以上のように、本実施形態によれば、打錠障害が少なく、成形時間を短縮可能なアミノ酸を含有する錠剤を提供することが可能となる。【００６７】
本実施形態において、実施態様を示すと、次のようである。
（１）  （A）テアニンを有効成分として含有する粒子混合物を造粒して顆粒を製造する工程、（B）結合剤成分を含有するコーティング液で該顆粒をコーティングしてコーティング顆粒を製造する工程、及び（C）該コーティング顆粒を打錠して錠剤を製造する工程を有することを特徴とする、テアニンを有効成分として含有する錠剤。
（２）  （１）記載のテアニンの平均粒子径が、５０μｍ〜４００μｍであることを特徴とする錠剤。
（３）  （１）記載の錠剤に含まれるテアニン割合が１０質量％〜３０質量％であることを特徴とする錠剤。
（４）  （１）記載の造粒が、含水エタノールによる湿式造粒法であることを特徴とする錠剤。
（５）  （４）記載の含水エタノールの含水率が３％〜３０％であることを特徴とする（１）記載の錠剤。
（６）  （１）記載のコーティング液における結合剤成分が、セラック、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウムおよびゼラチンから選ばれる１種以上であることを特徴とする錠剤。
（７）  （１）〜（６）のいずれかに記載の食品および医薬品。
（８）  （１）〜（６）のいずれかに記載の錠剤を製造する方法。
（９）  （８）記載の錠剤の製造方法において、１錠あたりの成型時間が短縮でき、また多錠剤を連続成型可能にすることを特徴とする製造方法。
【国際調査報告】
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