(57)【要約】  本発明は、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体の結晶、該結晶の調製方法、該結晶を用いたＸ線回折による構造データの取得、およびＸ線結晶回折による構造データを用いたRhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法を提供することを課題とする。かかる課題は、Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドであって、配列番号１に示されたアミノ酸配列のアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチドを含むキナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の複合体の結晶を作製することにより解決される。得られた結晶から、Ｘ線結晶回折により三次元構造座標を明らかにすることによりRhoキナーゼと相互作用を有する物質をスクリーニングすることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の１）〜４）のいずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第18番目から第86番目のアミノ酸の一つで始まり、第417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
４）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項２】
請求の範囲第１項に記載のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３】
請求の範囲第２項に記載のポリヌクレオチドを含んでなる組換ベクター。
【請求項４】
請求の範囲第２項に記載のポリヌクレオチドまたは請求の範囲第３項に記載の組換ベクターで形質転換させた形質転換体。
【請求項５】
請求の範囲第４項に記載の形質転換体を用いてポリペプチドを発現させる工程を含んでなる請求の範囲第１項に記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項６】
Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体結晶であって、単位格子定数が、ａは89〜104Å；ｂは89〜104Å；ｃは254〜345Åである結晶。
【請求項７】
前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される請求の範囲第６項に記載の結晶：
１）単位格子定数が、ａは101.5〜103.5Å；ｂは101.5〜103.5Å；ｃは254.6〜259.7Åで正方晶系空間群P41212に属する結晶；
２）単位格子定数が、ａは89.7〜91.7Å；ｂは89.7〜91.7Å；ｃは337.7〜344.5Åで六方晶系空間群P6222に属する結晶。
【請求項８】
前記キナーゼドメインポリペプチドが、以下の１）〜４）のいずれかより選択されるポリペプチドである請求の範囲第６項または第７項に記載の結晶：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第18番目から第86番目のアミノ酸の一つで始まり、第417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
４）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項９】
Rhoキナーゼと相互作用を有する物質が、Rhoキナーゼ阻害剤である請求の範囲第６項〜第８項のいずれか１に記載の結晶。
【請求項１０】
Rhoキナーゼ阻害剤が、ホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体である請求の範囲第６項〜第９項のいずれか１に記載の結晶。
【請求項１１】
以下の工程を含む、請求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１に記載の結晶の調製方法：
１）哺乳動物のRhoキナーゼの部分からなるポリペプチドを1〜40mg/ml含む溶液とRhoキナーゼと相互作用を有する物質を0.01〜10mM含む溶液を混合する工程；
２）上記混合液を、硫酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよび硫酸アンモニウムを含む溶液を用いて蒸気拡散平衡法により結晶を得る工程；
３）上記２）で得られた結晶を、さらにクエン酸ナトリウム濃度が0.075M〜1 Mの間から選択される少なくとも２以上の濃度を変えた溶液で処理し、蒸気拡散平衡法により単結晶を得る工程。
【請求項１２】
請求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を使用することを特徴とする、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法。
【請求項１３】
三次元座標の使用が、三次元座標をコンピュータ処理して得られるコンピュータ処理情報に基づいてバーチャル化合物ライブラリーから薬物を検索し、バーチャルスクリーニングを行う請求の範囲第１２項に記載のスクリーニング方法。
【請求項１４】
請求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を用いてコンピュータグラフィックス解析し、得られる解析結果から薬物の構造設計を行うことを特徴とする、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質のドラッグデザイン方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体結晶、該結晶の調製、該結晶を用いたＸ線結晶回折による構造データの取得、およびＸ線結晶回折による構造データを用いたRhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法に関する。【０００２】
本出願は、参照によりここに援用されるところの、日本特許出願特願２００５−０６４０１０号からの優先権を請求する。
【背景技術】
【０００３】
生体内には、サブユニット構造を有さない分子量２〜３万の一群の低分子ＧＴＰタンパク質（Ｇタンパク質）が存在している。低分子量Ｇタンパク質は、アミノ酸配列の類似性から、Ras, Rho, Rab, その他の４つのファミリーに大別される。この低分子量Ｇタンパク質は種々の細胞機能を制御していることが明らかとなってきている。【０００４】
低分子量Ｇタンパク質Rho（以下、単に「Rhoタンパク質」という。）は、細胞の増殖や分化、細胞の形態変化、細胞接着、細胞運動、細胞質分裂、腫瘍の形成や転移、血管平滑筋の収縮に関与する。これらの生理機能は、Rhoタンパク質が結合して機能制御される標的タンパク質によって発揮されるが、Rhoタンパク質が結合して活性化される重要なタンパク質のひとつが、タンパク質キナーゼ活性をもつRho-会合性タンパク質キナーゼ（以下、単に「Rhoキナーゼ」という。）であることが判ってきた。RhoキナーゼはROKαあるいはROCK IIとも称される。また、ROKβあるいはROCK Iと呼ばれるアイソザイムが知られている。Rhoキナーゼの生理活性の多くは、ミオシンとミオシンホスファターゼの調節サブユニットのリン酸化によるミオシン機能の亢進に関連する。Rhoキナーゼ分子はアミノ末端側にキナーゼドメインをもち、これがキナーゼ活性の本体であり、既知の阻害剤のキナーゼドメインに作用すると考えられている。【０００５】
タンパク質キナーゼ阻害剤のうち、いくつかの薬剤について研究が進められている。ヒトゲノムに含まれる518のタンパク質キナーゼのうち約30のタンパク質キナーゼ（公知タンパク質キナーゼの6％以下）について結晶構造が解析されているようである（非特許文献１）。タンパク質キナーゼＡ（PKA）とRhoキナーゼ阻害剤（Y-27632, FasudilおよびH-1152P）との複合体の構造については報告があるが（非特許文献２）、Rhoキナーゼのキナーゼドメインを含む領域とRhoキナーゼ阻害剤の複合体については報告がなく、結晶化およびRhoキナーゼのドメインの三次元構造解析について有効な方法がなかった。そのために生物学、医学、薬学上の重要性にもかかわらず、三次元構造は未知であった。
【非特許文献１】Science, 298, 1912-1934 (2002)
【非特許文献２】Structure, 11, 1595-1607 (2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体の結晶、該結晶の調製方法、該結晶を用いたＸ線結晶回折による構造データの取得、およびＸ線結晶回折による構造データを用いたRhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、Rhoキナーゼのキナーゼドメインを効率よく調製できるタンパク質発現系と精製法を確立した。この方法により得られたRhoキナーゼのキナーゼドメインと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の複合体の結晶を作製し、Ｘ線結晶回折により三次元構造座標を明らかにした。また、得られた三次元構造座標より、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の相互作用に関して、Rhoキナーゼのキナーゼドメインのどのアミノ酸残基がどのように係わっているかを明らかにし、本発明を完成した。【０００８】
すなわち本発明は以下よりなる。
１．Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の１）〜４）のいずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の１）〜４）のいずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第18番目から第86番目のアミノ酸の一つで始まり、第417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
４）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
２．前項１に記載のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
３．前項２に記載のポリヌクレオチドを含んでなる組換ベクター。
４．前項２に記載のポリヌクレオチドまたは前項３に記載の組換ベクターで形質転換させた形質転換体。
５．前項４に記載の形質転換体を用いてポリペプチドを発現させる工程を含んでなる前項１に記載のポリペプチドの製造方法。
６．Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体結晶であって、単位格子定数が、ａは89〜104Å；ｂは89〜104Å；ｃは254〜345Åである結晶。
７．前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される前項６に記載の結晶：
１）単位格子定数が、ａは101.5〜103.5Å；ｂは101.5〜103.5Å；ｃは254.6〜259.7Åで正方晶系空間群P41212に属する結晶；
２）単位格子定数が、ａは89.7〜91.7Å；ｂは89.7〜91.7Å；ｃは337.7〜344.5Åで六方晶系空間群P6222に属する結晶。
８．前記キナーゼドメインポリペプチドが、以下の１）〜４）のいずれかより選択されるポリペプチドである前項６または７に記載の結晶：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第18番目から第86番目のアミノ酸の一つで始まり、第417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
４）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
９．Rhoキナーゼと相互作用を有する物質が、Rhoキナーゼ阻害剤である前項６〜８のいずれか１に記載の結晶。
１０．Rhoキナーゼ阻害剤が、ホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体である前項６〜９のいずれか１に記載の結晶。
１１．以下の工程を含む、前項６〜１０のいずれか１に記載の結晶の調製方法：
１）哺乳動物のRhoキナーゼの部分からなるポリペプチドを1〜40mg/ml含む溶液とRhoキナーゼと相互作用を有する物質を0.01〜10mM含む溶液を混合する工程；
２）上記混合液を、硫酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよび硫酸アンモニウムを含む溶液を用いて蒸気拡散平衡法により結晶を得る工程；
３）上記２）で得られた結晶を、さらにクエン酸ナトリウム濃度が0.075M〜1 Mの間から選択される少なくとも２以上の濃度を変えた溶液で処理し、蒸気拡散平衡法により単結晶を得る工程。
１２．前項６〜１０のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を使用することを特徴とする、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法。
１３．三次元座標の使用が、三次元座標をコンピュータ処理して得られるコンピュータ処理情報に基づいてバーチャル化合物ライブラリーから薬物を検索し、バーチャルスクリーニングを行う前項１２に記載のスクリーニング方法。
１４．前項６〜１０のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を用いてコンピュータグラフィックス解析し、得られる解析結果から薬物の構造設計を行うことを特徴とする、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質のドラッグデザイン方法。
【発明の効果】
【０００９】
Rhoキナーゼは大量に調製することが困難なタンパク質である。本発明により、発現タンパク質を、例えばRhoキナーゼ阻害剤などの作用薬剤の標的となるキナーゼドメインに絞り、大量に安定なタンパク質試料を調製することが可能となった。この試料（キナーゼドメインポリペプチド）を用いることにより、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体の結晶を得ることができ、該複合体結晶のＸ線結晶回折により結晶の三次元構造解析が可能となり、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質の相互作用に関して、どのアミノ酸残基がどのように係わっているかを明らかにすることができた。
これにより、Rhoキナーゼ阻害薬などRhoキナーゼと相互作用を有する物質をコンピュータ上でバーチャルスクリーニングすることが可能となり、さらに該物質の設計をすることも可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】ウシRhoキナーゼ二量体ドメインと阻害剤HA-1077との複合体の結晶を表す写真である。（実施例３）
【図２】ウシRhoキナーゼ二量体ドメインと阻害剤HA-1077との複合体の単結晶を表す写真である。（実施例３）
【図３】ウシRhoキナーゼ二量体ドメインと阻害剤Y-27632との複合体の結晶を表す写真である。（実施例４）
【図４】ウシRhoキナーゼ二量体ドメインと阻害剤Y-27632との複合体の単結晶を表す写真である。（実施例４）
【図５】ウシRhoキナーゼ単量体ドメインと阻害剤Y-27632との複合体の結晶を表す写真である。（実施例５）
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体結晶に関する。本発明の結晶は、単位格子定数が、ａは89〜104Å；ｂは89〜104Å；ｃは254〜345Åである。具体的には、ａは101.5〜103.5Å；ｂは101.5〜103.5Å；ｃは254.6〜259.7Åで正方晶系空間群P41212に属する結晶および／または単位格子定数が、ａは89.7〜91.7Å；ｂは89.7〜91.7Å；ｃは337.7〜344.5Åで六方晶系空間群P6222に属する結晶である。
本発明により得られる結晶は、分解能約2.0Å〜約3.5Åで、Ｘ線結晶回折により三次元構造解析するために十分な質および大きさである。本発明はまた、該複合体結晶の調製方法にも関する。【００１２】
本発明において、Rhoキナーゼは哺乳動物由来であれば特に限定されず、例えばヒト、ウシ、ブタ由来のものなどがあげられる。ヒト由来Rhoキナーゼと実質的に同等の活性ドメインを有するのが好適である。例えば後述の実施例で使用するウシ由来Rhoキナーゼは、ヒト由来Rhoキナーゼのアミノ酸配列との同一性は全長で87％、二量体キナーゼドメインに限定すれば98％であり、両Rhoキナーゼの活性ドメインとRhoキナーゼ阻害剤の立体構造は実質的に同等ということができ、本発明の結晶および結晶を用いた各種解析結果は、ヒトRhoキナーゼにそのまま適用することもできる。また、ヒトRhoキナーゼのアイソザイムについても、二量体キナーゼドメインは相同性95％（同一性84％）であり、同様に適用することができる。【００１３】
（キナーゼドメインポリペプチド）
本発明において、「キナーゼドメインポリペプチド」とは、Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドであって、例えばRhoキナーゼ阻害剤などRhoキナーゼと相互作用を有する物質の標的となるキナーゼドメインを構成するポリペプチドをいう。本明細書におけるRhoキナーゼの例として、配列表の配列番号１に示されたアミノ酸配列により構成されるものがあげられる。Rhoキナーゼは大量に調製することが困難なタンパク質である。本発明において、大量に安定なタンパク質を得るために、Rhoキナーゼの部分であるキナーゼドメインポリペプチドを選定し、調製した。【００１４】
上記キナーゼドメインポリペプチドは、以下１）〜４）のいずれかより選択される：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列表の配列番号１に示されたアミノ酸配列の第18番目から第86番目のアミノ酸の一つで始まり、第417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
３）配列表の配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
４）配列表の配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。【００１５】
配列表の配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上のホモロジーを有するとは、ポリペプチドを構成するアミノ酸が、配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と90％以上相同であり、アミノ酸残基の側鎖を考慮した類似性から判断され、Rhoキナーゼの三次元構造を実質的に変化させない配列をいう。Rhoキナーゼの三次元構造を実質的に変化させないとは、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質と実質的に相互作用機能を保持していることをいう。このような配列は、配列番号２または３に示されたアミノ酸配列が欠失、置換、付加または挿入等の変異を導入することにより得ることができる。【００１６】
一般的にポリペプチドに欠失、置換、付加または挿入等の変異を導入する手段は自体公知であり、例えばウルマー(Ulmer)の技術(Science, 219, 666-671 (1983))を利用することができる。このような変異の導入において、当該ポリペプチドの基本的な性質（物性、機能または免疫学的活性等）を変化させないという観点から、例えば、同族アミノ酸（極性アミノ酸、非極性アミノ酸、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、陽性荷電アミノ酸、陰性荷電アミノ酸および芳香族アミノ酸等）の間での相互置換は容易に想定される。さらに、これら利用できるポリペプチドは、その構成アミノ基またはカルボキシル基等を、例えばアミド化修飾する等、機能の著しい変更を伴わない程度に改変が可能である。【００１７】
以下は配列表の配列番号１に示すウシRhoキナーゼのアミノ酸配列である。
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以下は配列表の配列番号２に示すポリペプチドである。最初の２残基はクローニングベクター由来配列である。配列表の配列番号１に示すウシRhoキナーゼのアミノ酸配列18番から417番に相当し、ウシRhoキナーゼの二量体ドメインを構成する。
GASGDGAGASRQRKLEALIRDPRSPINVESLLDGLNSLVLDLDFPALRKNKNIDNFLNRYEKIVKKIRGLQMKAEDYDVVKVIGRGAFGEVQLVRHKASQKVYAMKLLSKFEMIKRSDSAFFWEERDIMAFANSPWVVQLFCAFQDDKYLYMVMEYMPGGDLVNLMSNYDVPEKWAKFYTAEVVLALDAIHSMGLIHRDVKPDNMLLDKHGHLKLADFGTCMKMDETGMVHCDTAVGTPDYISPEVLKSQGGDGYYGRECDWWSVGVFLFEMLVGDTPFYADSLVGTYSKIMDHKNSLCFPEDAEISKHAKNLICAFLTDREVRLGRNGVEEIKQHPFFKNDQWNWDNIRETAAPVVPELSSDIDSSNFDDIEDDKGDVETFPIPKAFVGNQLPFIGFTYYR（配列番号２）【００１９】
以下は配列表の配列番号３に示すポリペプチドである。最初の２残基はクローニングベクター由来配列である。配列表の配列番号１に示すウシRhoキナーゼのアミノ酸配列86番から417番に相当し、ウシRhoキナーゼの単量体ドメインを構成する。
GAQMKAEDYDVVKVIGRGAFGEVQLVRHKASQKVYAMKLLSKFEMIKRSDSAFFWEERDIMAFANSPWVVQLFCAFQDDKYLYMVMEYMPGGDLVNLMSNYDVPEKWAKFYTAEVVLALDAIHSMGLIHRDVKPDNMLLDKHGHLKLADFGTCMKMDETGMVHCDTAVGTPDYISPEVLKSQGGDGYYGRECDWWSVGVFLFEMLVGDTPFYADSLVGTYSKIMDHKNSLCFPEDAEISKHAKNLICAFLTDREVRLGRNGVEEIKQHPFFKNDQWNWDNIRETAAPVVPELSSDIDSSNFDDIEDDKGDVETFPIPKAFVGNQLPFIGFTYYR（配列番号３）【００２０】
（キナーゼドメインポリペプチドの調製方法）
キナーゼドメインポリペプチドは、常法に従って製造することができる。具体的には、通常の液相法および固相法によるペプチド合成法を挙げることができるが、これらに限らず公知の方法が広く利用可能である。または市販のペプチド合成装置を用いて製造可能である。あるいは遺伝子工学的手法により取得することもできる。例えば目的とするポリペプチドをコードする遺伝子を宿主細胞中で発現できる組換えDNA（発現ベクター）を作成し、これを適当な宿主細胞、例えば大腸菌にトランスフェクションして形質転換した後に該形質転換体を培養し、次いで得られる培養物から目的とするポリペプチドを回収することにより製造可能である。遺伝子工学的手法は、例えば、マニアティス（Maniatis）ら、1989、「分子のクローニング：実験マニュアル（Molecular Cloning：A LaboratoryManual）」第二版、Cold Spring Harbor Laboratory、NY；およびアウスユベール（Ausubel）ら、1989、「分子生物学の現行プロトコール（Current Protocolsin Molecular Biology）」、Greene Publishing Associates and Wiley Interscience、NYを参照することができる。上記ポリペプチドは、多様な宿主発現系を利用して発現することができる。【００２１】
まず、RhoキナーゼのcDNAを鋳型とし、PCR等公知の核酸増幅手段を用いて、核酸増幅産物を得る。制限酵素を用いて、本発明に必要なペプチド部分、すなわちキナーゼドメインポリペプチドをコードする領域のポリヌクレオチドを調製する。該ペプチドをコードする領域のポリヌクレオチドの塩基配列は、例えば配列表の配列番号４および５に示された配列を挙げることができるが、キナーゼドメインポリペプチドをコードするものであれば、これに限定されるものではない。
例えば、配列番号４または５で示される塩基配列からなるポリヌクレオチドといわゆるストリンジェントな条件（60℃、6×SSC緩衝液、5×デンハート溶液、50mM PIPES, 100mMリン酸緩衝液(pH7.0)およびDNA）でハイブリダイズし、かつRhoキナーゼドメイン活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、配列番号４または５で示す塩基配列からなるDNAとはハイブリッド形成しないが遺伝子コドン縮重のため配列番号４または５に示されるDNAによりコードされるポリペプチドと同じアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドなどがあげられる。【００２２】
以下は、配列表の配列番号４に示すポリヌクレオチドである。
TCGGGGGACGGCGCGGGCGCGAGCCGCCAGAGGAAGCTGGAAGCGCTGATCCGAGACCCTCGTTCGCCCATCAACGTGGAGAGCTTGCTGGATGGCTTAAATTCTTTGGTCCTTGATTTGGATTTTCCTGCTTTGAGGAAAAACAAAAATATAGATAATTTCTTAAATAGATATGAGAAAATTGTGAAAAAAATTAGAGGTTTACAGATGAAGGCAGAAGACTACGATGTTGTAAAAGTTATCGGAAGAGGTGCTTTTGGTGAAGTCCAGTTGGTTCGTCATAAGGCATCACAGAAAGTTTATGCTATGAAGCTTCTTAGTAAGTTTGAAATGATAAAAAGATCAGATTCTGCTTTTTTCTGGGAGGAAAGAGATATTATGGCCTTTGCCAACAGTCCCTGGGTGGTTCAGCTCTTTTGTGCCTTTCAAGATGATAAGTATCTGTACATGGTAATGGAGTACATGCCTGGTGGAGACCTTGTAAACCTTATGAGTAACTATGATGTACCTGAAAAATGGGCCAAATTTTATACTGCTGAAGTTGTTCTTGCTTTGGATGCCATACACTCCATGGGTTTAATTCACAGAGATGTGAAGCCTGACAACATGCTCTTGGATAAACATGGGCATCTAAAATTAGCAGATTTTGGCACATGTATGAAGATGGATGAAACAGGCATGGTGCATTGTGATACAGCAGTTGGAACACCCGATTATATATCACCCGAGGTCCTGAAATCACAAGGGGGTGATGGTTACTATGGGCGAGAATGTGATTGGTGGTCCGTGGGTGTTTTCCTTTTTGAAATGCTGGTGGGGGATACTCCATTTTATGCAGATTCACTTGTAGGAACATATAGCAAAATTATGGATCATAAAAACTCACTATGTTTCCCTGAAGATGCAGAAATTTCTAAACATGCGAAGAATCTCATCTGTGCCTTCTTAACAGATAGGGAGGTACGCCTTGGAAGAAACGGGGTAGAAGAAATCAAACAACATCCTTTCTTTAAGAATGATCAGTGGAATTGGGATAACATAAGAGAGACTGCAGCTCCTGTGGTACCTGAACTCAGCAGTGACATAGACAGCAGCAATTTTGATGACATTGAAGATGATAAAGGAGATGTAGAAACCTTCCCAATTCCCAAGGCTTTTGTGGGAAATCAGCTACCTTTTATAGGATTTACCTACTACAGA（配列番号４）【００２３】
以下は、配列表の配列番号５に示すポリヌクレオチドである。
CAGATGAAGGCAGAAGACTACGATGTTGTAAAAGTTATCGGAAGAGGTGCTTTTGGTGAAGTCCAGTTGGTTCGTCATAAGGCATCACAGAAAGTTTATGCTATGAAGCTTCTTAGTAAGTTTGAAATGATAAAAAGATCAGATTCTGCTTTTTTCTGGGAGGAAAGAGATATTATGGCCTTTGCCAACAGTCCCTGGGTGGTTCAGCTCTTTTGTGCCTTTCAAGATGATAAGTATCTGTACATGGTAATGGAGTACATGCCTGGTGGAGACCTTGTAAACCTTATGAGTAACTATGATGTACCTGAAAAATGGGCCAAATTTTATACTGCTGAAGTTGTTCTTGCTTTGGATGCCATACACTCCATGGGTTTAATTCACAGAGATGTGAAGCCTGACAACATGCTCTTGGATAAACATGGGCATCTAAAATTAGCAGATTTTGGCACATGTATGAAGATGGATGAAACAGGCATGGTGCATTGTGATACAGCAGTTGGAACACCCGATTATATATCACCCGAGGTCCTGAAATCACAAGGGGGTGATGGTTACTATGGGCGAGAATGTGATTGGTGGTCCGTGGGTGTTTTCCTTTTTGAAATGCTGGTGGGGGATACTCCATTTTATGCAGATTCACTTGTAGGAACATATAGCAAAATTATGGATCATAAAAACTCACTATGTTTCCCTGAAGATGCAGAAATTTCTAAACATGCGAAGAATCTCATCTGTGCCTTCTTAACAGATAGGGAGGTACGCCTTGGAAGAAACGGGGTAGAAGAAATCAAACAACATCCTTTCTTTAAGAATGATCAGTGGAATTGGGATAACATAAGAGAGACTGCAGCTCCTGTGGTACCTGAACTCAGCAGTGACATAGACAGCAGCAATTTTGATGACATTGAAGATGATAAAGGAGATGTAGAAACCTTCCCAATTCCCAAGGCTTTTGTGGGAAATCAGCTACCTTTTATAGGATTTACCTACTACAGA（配列番号５）【００２４】
ポリヌクレオチド導入手段は、公知の手法によることができ、特に限定されないが、例えばインテグレーションさせる方法、例えばリポソーム法、リン酸カルシウム法、エレクトロポレーション法、レトロウイルス法等によることができる。しかし一過性に発現させるリポソーム法、リン酸カルシウム法、エレクトロポレーション法、ウイルスベクター法、アテロコラーゲン法等の方法であってもよい。用いるベクターは特に限定されず、公知のプラスミド、ファージ、コスミド、BAC、YAC、組換えウイルス、トランスポゾン等、通常の組み換え実験によって挿入DNA断片を導入することが可能な全ての組換えベクターに適用することができる。ベクターは、当然に自体公知の組合せが好適であるプロモーター、エンハンサーと共に構築することができる。例えば、通常宿主に適したプロモーターが挿入されている市販のタンパク質発現ベクターを用いることができる。具体的には、ZAPExpress（Stratagene）、pSVK3（Amersham Bioscience）、pEGFP-C1（Clontech）、アテロコラーゲン等が挙げられる。【００２５】
ベクターへのキナーゼドメインポリペプチド発現用ポリヌクレオチドの挿入は、該ポリヌクレオチドをベクター中のプロモーターの下流にプロモーターの制御下に配置されるように連結して行う。また、プロモーターとポリペプチド発現用ポリヌクレオチドとの間にコザック配列(Kozak, M. Gene, 234, 187-208(1999))を挿入したり、ポリペプチド発現用ポリヌクレオチドの下流に、後の精製のために、ペプチドタグ（たとえばヘキサ-HisタグまたはFlagペプチドタグ）をコードする配列等を導入することができる。プロモーターを連結したペプチドを標的細胞の染色体中に直接挿入する相同組換え技術、あるいはトランスポゾンや挿入配列(Vertes A.A. et al.Molecular Microbiol., 11, 739-46(1994))等を用いることができる。【００２６】
ポリペプチドの発現系としては、細菌等の微生物、酵母、ウイルス（例えば、バキュロウイルス）で感染させた昆虫細胞系、ウイルス発現系、植物細胞系、動物細胞系が含まれるがこれらに限定されない。具体的には、大腸菌内で上記ペプチドをコードするポリヌクレオチドを組み込んだ組換バキュロウイルスのゲノムを得、精製したものを昆虫細胞Sf9にトランスフェクトすることで発現させることができる。あるいは、小麦胚芽等を用いた無細胞発現系により発現させることも可能である。【００２７】
本発明のポリペプチドの単離または精製は、公知の方法により行うことができる。発現したポリペプチドは、例えばヘキサ-Hisタグを導入した場合にはNi2+キレート形成カラム上で精製することができ、例えばFlagペプチドタグを導入した場合には市販の抗-Flagペプチド抗体を用いて免疫沈降法またはアフィニティークロマトグラフィー法により精製することができる。【００２８】
（Rhoキナーゼと相互作用を有する物質）
本明細書において、「Rhoキナーゼと相互作用」とは、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質がある様式により互いに作用を及ぼすことをいう。「ある様式」とは、結合、物理学的接触、近接等を含むものであり、結果として互いに作用を及ぼし得る様式であればいずれであってもよい。本発明において、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質は、好適にはRhoキナーゼ阻害剤があげられる。
Rhoキナーゼ阻害剤として、タンパク質キナーゼATP結合部位標的阻害剤が挙げられ、例えばホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体を例示することができる。より具体的には、ホモピペラジン誘導体の例としてHA-1077（ジヒドロクロリド(2-HCl)塩, 1-(5-イソキノリンスルホニル)ホモピペラジン(dihydrochloride(di-HCl)Salt 1-(5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine)）が挙げられ、ピリジン誘導体の例としてY-27632（(R)-(+)-trans-N-(4-ピリジル)-4-(1-アミノエチル)-シクロヘキサンカルボキサミド,ジヒドロクロリド((R)-(+)-trans-N-(4-Pyridyl)-4-(1-aminoethyl)-cyclohexanecarboxamide,dihydrochloride)）が挙げられる。【００２９】
（結晶の調製方法）
本発明の複合体結晶は、バッチ法、液体ブリッジ法、透析法、蒸気拡散平衡法、および懸滴法を含むタンパク質結晶学の技術分野で周知の技術によって得ることができる。例えば、マクファーソン（McPherson）、1982、「タンパク質結晶の調製と分析（Preparation and Analysis of Protein Crystals）」、John Wiley、NY；マクファーソン（McPherson）、1990、Eur. J. Biochem. 189：1〜23；ウェバー（Webber）、1991、Adv. Protein Chem. 41：1〜36；「核酸とタンパク質の結晶化 （Crystallization of Nucleic Acids and Proteins）」、アーナウド・デュクルイ（Arnaud Ducruix）およびリチャード・ギーグ（Richard Giege）、Oxford University Press；「タンパク質結晶化技術、戦略およびヒント（Protein Crystallization Techniques, Strategies, and Tips）」、テレーズ・ベルグフォー（Terese Bergfors）編、International University Line、1999等を参照することができる。本発明の複合体結晶は、実質的に純粋なキナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の混合物を、タンパク質を沈殿させるために必要な濃度よりわずかに低い濃度の沈殿剤を含む水性緩衝液中に入れることによって成長させることができる。次に、制御蒸発によって水を水溶液から除去して、結晶化状態をつくり、これを結晶の成長が止まるまで維持することで結晶を得ることができる。好ましくは蒸気拡散平衡法を適用することができる。【００３０】
Ｘ線結晶回折による三次元構造解析に適した結晶を得るには、クラスタが成長しない条件を選択することが必要である。
クラスタを成長させない結晶の調製方法には幾つかの方法がある。例えば、沈殿剤等の濃度を調節して過度の過飽和状態を回避するなどして、結晶化を穏やかに進行させることによって単結晶を得る工夫がなされるが、より有効な方法として、微小な単結晶を種結晶として単結晶を成長させるシーディング法（微小な種結晶が顕微鏡等で目視できる場合にはマクロシーディング法、目視できない程度に微小な場合にはミクロシーディング法と呼ぶ）などが挙げられる。また、いわゆるアディティブといわれる低分子量化合物を結晶化条件に加えることにより、結晶性や回折分解能が改善されうる。本発明の複合体結晶では、後述の実施例３に示すように、マクロシーディング法、あるいは、実施例４に示すように弱い界面活性剤をアディティブとして加えることによって、クラスタ化しない大型の単結晶を成長させることができる。【００３１】
得られた結晶は、データ収集の前に凍結してもよい。結晶を凍結する場合の凍結保護剤は、本分野で公知のものを使用することができる。例えば20〜30％飽和グルコース、15〜20％エタノール、10〜20％エチレングリコールまたは25％PEG10,000等の公知の凍結保護剤を使用することができる。【００３２】
（三次元構造座標を得る方法）
キナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体の三次元構造座標は、当技術分野で公知の方法により取得することができる。例えば、マクリー(D.E. McRee)、「実践タンパク質結晶学(Practical Protein Crystallography)」、Academic Pressから出版、San Diego(1993)、およびそこに引用されている引用文献を参照することができる。【００３３】
（結晶学的解析データ）
キナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体結晶のひとつは、単位格子定数が、ａは101.5〜103.5Å；ｂは101.5〜103.5Å；ｃは254.6〜259.7Åで正方晶系空間群P41212に属する。結晶は、25％(w/v)シュークロースを抗凍結剤条件とし、X線発生装置FR-E並びにRaxis7（ともに理学製）を用いるか、Spring-8ビームラインBL44XUにおけるデータ収集装置を用いて回折強度測定を行った。得られたデータセットはDENZO/Scalepackにより積分、統計処理し、補正を加えて平均、統合を行った。単位格子定数及び空間群はこの過程で決定した。
別の複合体結晶は、単位格子定数が、ａは89.7〜91.7Å；ｂは89.7〜91.7Å；ｃは337.7〜344.5Åで六方晶系空間群P6222に属する。結晶は、20％(w/v)グリセロールを抗凍結剤条件として、正方晶系の結晶と同様の方法で決定した。【００３４】
本明細書に記載の結晶、および特にそこから得られる三次元構造座標は、幅広い用途を有する。例えば、新しい治療物質を開発するためのアプローチとしてRhoキナーゼと相互作用を有する物質を候補化合物からスクリーニングするために特に有用である。また、本明細書に記載の結晶および三次元構造座標からＸ線結晶学的方法または他の生物物理学的方法により構造を解析することができる。例えば、コンピュータグラフィックから三次元構造を解析することができる。【００３５】
その結果、配列表の配列番号１に示されたアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンが、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質、例えばRhoキナーゼ阻害剤との相互作用に関して重要な働きを行っていることが確認された。【００３６】
さらに、得られた三次元構造を用いて、本発明のキナーゼドメインポリペプチドに結合しうる物質を設計し、Rhoキナーゼと相互作用を有する新規物質をドラッグデザインすることができる。また、該新規物質が本発明のキナーゼドメインポリペプチドに結合するかどうかを推定し、例えば新規Rhoキナーゼ阻害剤をコンピュータ上でバーチャルスクリーニングすることができる。このように、本発明の結晶および三次元構造座標は、Rhoキナーゼの構造および機能を解明し、新規相互作用を有する物質を得るための簡便な手段を提供するのに利用することができる。【００３７】
本発明により得られたRhoキナーゼと相互作用を有する物質は、医薬として使用することができる。Rhoキナーゼと相互作用を有する物質を含む医薬、例えば新規Rhoキナーゼ阻害剤は、Rhoキナーゼの過剰発現等により発生しうる種々の疾患の治療薬として使用することができる。本発明の医薬は、予防又は治療等の目的に応じて、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、液剤、注射剤（液剤、懸濁剤）などの各種の形態に、常法にしたがって調製することができる。本発明の医薬は、通常は１種または複数の医薬用担体を用いて医薬組成物として製造することが好ましい。【００３８】
本発明の医薬の投与量又は摂取量については、本発明の効果が得られるものであれば特に限定されるものではなく、含有される成分の有効性、投与形態、投与経路、疾患の種類、対象の性質（体重、年齢、病状および他の医薬の使用の有無等）、および担当医師の判断等に応じて適宜選択される。本発明の医薬又は食品は、１日１〜数回に分けて投与又は摂取することができ、数日または数週間に１回の割合で間欠的に投与又は摂取してもよい。
【実施例】
【００３９】
以下に、本発明の理解をより確実にするために、実施例を示して説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではないことはいうまでもない。【００４０】
（実施例１）ウシRhoキナーゼの二量体ドメインの調製[18-417]
１）二量体ドメインを構成するポリペプチドの作製
ウシRhoキナーゼのcDNAを鋳型とし、5'-GGGCCCGGCGCCTCGGGGGACGGCGCGGGCGCGAGCC-3'（配列番号６）および、5'-CCCGGGCGTACGCTATCTGTAGTAGGTAAATCCTATAAAAGG-3'（配列番号７）をオリゴヌクレオチドプライマーとし、KODplus DNAポリメラーゼ（東洋紡績株式会社）によるPCRを行った。
結果として得られたPCR産物をアガロースゲル電気泳動により精製し、制限酵素SfoIおよびBsiWIによって消化した。
消化産物を再びアガロースゲル電気泳動により精製し、T4 DNAリガーゼを用いてSfoI・Acc65Iで消化し仔ウシ小腸アルカリホスファターゼ（CIP）で処理したベクターpFastBac-HTaへサブクローニングした。
得られたpFastBacコンストラクトは大腸菌株DH10Bacへの形質転換により転位を行い、大腸菌内で組み換えバキュロウイルスのゲノムを生成させた。
培養した大腸菌から組み換えバキュロウイルスのゲノムを精製し、これを培養昆虫細胞Sf9にトランスフェクションすることにより、組み換えバキュロウイルスを得た。
ウイルスは増幅を繰り返した後、培養昆虫細胞Sf9に感染させることによりSf9細胞内でウシRhoキナーゼ配列[18-417]に相当する組み換えポリペプチドをN末端Hisタグ融合タンパク質（N末端Hisタグ融合ポリペプチド）として発現させた。【００４１】
２）ポリペプチドの精製
細胞を回収し、10倍量の溶解バッファー[50 mM TrisHCl(pH8.0; 25℃), 50 mM NaCl, 10 mM 2-メルカプトエタノール]に懸濁し、超音波処理により破砕し、細胞抽出液とした。
超遠心分離により不溶画分を除き、緩衝液[20 mM TrisHCl(pH8.0; 25℃), 100 mM NaCl, 10 mM 2-メルカプトエタノール]で平衡化したイオン交換樹脂Q-sepharose XL（ファルマシア株式会社）に吸着させた。緩衝液[20 mM TrisHCl(pH8.0; 25℃), 250 mM NaCl, 20 mM イミダゾール, 5 mM 2-メルカプトエタノール]により夾雑タンパク質を溶出除去した後、NaCl濃度を400 mMとした緩衝液により目的ポリペプチドを含む画分を溶出した。【００４２】
溶出画分は、緩衝液[20 mM TrisHCl(pH8.0; 25℃), 100 mM NaCl, 20 mM イミダゾール, 5 mM 2-メルカプトエタノール]で平衡化したNiアフィニティ樹脂Ni-NTA superflow（株式会社キアゲン）に吸着させ、NaCl濃度を500 mMとした緩衝液で洗浄後、再度100 mM NaClを含む緩衝液で洗浄した。イミダゾール濃度を200 mMとした緩衝液を用いて目的ポリペプチドを溶出した。
Niアフィニティ樹脂からの溶出画分は、イオン交換樹脂HiTrap Q HP（アマシャム・バイオサイエンス株式会社）に吸着させ、NaClの濃度勾配により溶出精製した。
溶出画分はSDS-PAGEにより分析し、目的ポリペプチドを含む画分をプールし、遠心限外濾過器CentriPlus（日本ミリポア株式会社）により濃縮した。TEVプロテアーゼによる限定分解によってN末端Hisタグを切断し、緩衝液[20mM TrisHCl(pH8.0; 25℃), 100 mM NaCl, 5 mM DTT]で平衡化したゲル濾過カラムsuperdex 200pg（アマシャム・バイオサイエンス株式会社）によって、TEVプロテアーゼとともにN末端Hisタグ融合ポリペプチドからN末端Hisタグ融合を分離・除去した。
再度HiTrap Q HPへの吸着・溶出により精製、CentriPlusによる濃縮を行った。【００４３】
得られたウシRhoキナーゼの二量体ドメイン[18-417]のアミノ酸配列は配列表の配列番号２に示すとおりである。なお、最初の２残基はクローニングベクター由来である。【００４４】
（実施例２）ウシRhoキナーゼの調製（単量体ドメイン）[86-417]
ウシRhoキナーゼのcDNAを鋳型とし、5'-GGGCCCGGCGCCCAGATGAAGGCAGAAGACTACGATGTTGTA-3'（配列番号８）および、5'-CCCGGGCGTACGCTATCTGTAGTAGGTAAATCCTATAAAAGG-3'（配列番号９）をオリゴヌクレオチドプライマーとして用いて、KODplus DNA ポリメラーゼによるPCRを行った。
以下、タンパク質の作製方法および精製方法は実施例１（二量体ドメイン[18-417]）と同様に行った。
結果として得られたPCR産物を制限酵素SfoIおよびBsiWIによって消化し、T4 DNAリガーゼを用いてベクターpFastBac-HTaへサブクローニングした。pFastBacコンストラクトは大腸菌株DH10Bacへの形質転換により転位を行い、大腸菌内で組み換えバキュロウイルスのゲノムを生成させた。組み換えバキュロウイルスのゲノムを精製し、これを培養昆虫細胞Sf9にトランスフェクションすることにより、組み換えバキュロウイルスを得た。ウイルスは増幅後、培養昆虫細胞Sf9に感染させ、Sf9細胞内でウシRhoキナーゼ配列[86-417]に相当する組み換えタンパク質をN末端Hisタグ融合タンパク質として発現させた。
細胞を回収し、上記溶解バッファーに懸濁し、破砕し、細胞抽出液とした。遠心分離により不溶画分を除き、イオン交換樹脂Q-sepharose XL、Niアフィニティ樹脂Ni-NTA superflow、イオン交換樹脂HiTrap Q HPを順に用いて精製した。さらに精製画分をSDS-PAGEにより分析し、目的タンパク質を含む画分を遠心限外濾過器CentriPlusにより濃縮した。N末端Hisタグを切断し、ゲル濾過カラムsuperdex 200pgによって、目的タンパク質から分離・除去した。再度HiTrap Q HPへの吸着・溶出により精製、CentriPlusによる濃縮を行った。【００４５】
得られたウシRhoキナーゼの単量体ドメイン[86-417]のアミノ酸配列は配列表の配列番号３に示すとおりである。なお、最初の２残基はクローニングベクター由来である。【００４６】
（実施例３）タンパク質の結晶化−二量体ドメイン[18-417]と阻害剤HA-1077
ハンプトン・リサーチ社の結晶化スクリーニングキット、crystal screenTMおよびcrystal screen 2TMを用いて結晶化条件の検索を行った。濃縮済みタンパク質精製標品を280 nmでの吸光度が10.0（重量濃度が約7.73 mg/ml）となり、また阻害剤HA-1077の濃度が40 mMとなるように混合し、バッファー[20 mM TrisHCl(pH 8.0; 25℃), 100 mM NaCl, 2 mM DTT]にて希釈したタンパク質溶液と、キットからの各溶液を母液として1:1の比で混合して、ハンギングドロップによる蒸気拡散平衡法で結晶化を20℃にて行った。その結果、以下に示す６条件にて微結晶が観察された。【００４７】
Crystal screenTM
・2.0 M 硫酸アンモニウム, 0.1 M Tris HCl pH 8.5
・1.4 M クエン酸ナトリウム, 0.1 M Hepes-Na pH 7.5
・2% PEG 400, 0.1 M Hepes-Na pH 7.5, 2.0 M 硫酸アンモニウム
Crystal screen 2TM
・1.6 M クエン酸ナトリウム pH 6.5
・10% PEG 6000, 0.1 M Hepes pH 7.5, 5% MPD
・1.6 M 硫酸アンモニウム, 0.1 M Hepes pH 7.5, 0.1 M 塩化ナトリウム【００４８】
結晶化の最適化をクエン酸ナトリウムを含む条件に絞り、その濃度と加えるバッファーのpHによるグリッド検索により行った。その結果、図１に示す様な結晶が0.8 M クエン酸ナトリウム、0.1 M クエン酸ナトリウム pH 5.0という条件で得られた。【００４９】
上記条件では結晶がクラスタとなって成長してしまうので、データ収集に適した単結晶を得る目的で、以下に述べるマクロシーディング法の手順を確立した。
(1) 結晶のクラスタを、0.8 M クエン酸ナトリウム, 0.1 M クエン酸ナトリウム pH 5.0, 5 mM DTTに回収し、
(2) 0.6 M クエン酸ナトリウム, 0.075 M クエン酸ナトリウム pH 5.0, 3.75 mM DTTに浸してクライオループで撫でることにより、多結晶の接着を剥がし、
(3) 再度、0.8 M クエン酸ナトリウム, 0.1 M クエン酸ナトリウム pH 5.0, 5 mM DTTに戻して、シーディングするまで（１時間〜最長24時間）保存し、
(4) 回収・保存した結晶を0.6 M クエン酸ナトリウム, 0.075 M クエン酸ナトリウム pH 5.0, 3.75 mM DTT中でよく洗い、
(5) 2.0 OD280 (~ 1.55 mg/ml) タンパク質, 60 μM HA-1077, 0.6 M クエン酸ナトリウム, 0.075 M クエン酸ナトリウム pH 5.0, 3.75 mM DTTというタンパク質・阻害剤混合溶液5 μlにクライオループを使ってシーディングし、
(6) これを、0.76 M クエン酸ナトリウム, 0.095 M クエン酸ナトリウム pH 5.0, 4.75 mM DTTをウェル溶液（母液）としたハンギングドロップにセットした。
その結果得られた単結晶を図２に示した。【００５０】
（実施例４）タンパク質の結晶化−二量体ドメイン[18-417]と阻害剤Y-27632
実施例３に記載の方法と同様に、阻害剤Y-27632の存在下（1 mM）で結晶化のスクリーニングをしたところ、以下に示す複数の条件で微結晶が得られた。【００５１】
Crystal ScreenTM
・2.0 M 硫酸アンモニウム, 0.1 M Tris HCl pH 8.5
・1.4 M クエン酸ナトリウム, 0.1 M Hepes-Na pH 7.5
Crystal screen 2TM
・1.6 M クエン酸ナトリウム pH 6.5
・10% PEG 6000, 0.1 M Hepes pH 7.5, 5% MPD
・1.6 M 硫酸アンモニウム, 0.1 M Hepes pH 7.5, 0.1 M 塩化ナトリウム
・10% PEG 8000, 0.1 M Hepes pH 7.5, 8% エチレングリコール【００５２】
結晶化の最適化をクエン酸ナトリウムを含む条件に絞り、その濃度と加えるバッファーのpHによるグリッド検索により行った。その結果、図３に示す様な結晶が0.8 M クエン酸ナトリウム, 0.1 M Na-Hepes pH 7.5という条件で得られた。【００５３】
上記条件では結晶がクラスタとなって成長してしまうので、データ収集に適した単結晶を得る目的で、上記の0.8 M クエン酸ナトリウム、0.1 M Hepes-Na pH 7.5という条件に固定して、界面活性剤の添加による改善を図った。ハンプトン・リサーチ社の結晶化スクリーニングキットDetergent ScreenTM I, II, IIIを用いて検討した結果、FOS-Choline-9の添加によって図４に示す六角柱状の単結晶を得た。そのほか、Deoxy BigChap, LDAO, ZWITTERGENT 3-12, n-ドデシル-グリシン, HEGA-10, HEGA-9, DDMAB, n-オクチル-β-D-チオマルトシド, FOS-Choline-10, MEGA-9でも同等の六角柱状の単結晶が得られた。【００５４】
（実施例５）タンパク質の結晶化−単量体ドメイン[86-417]と阻害剤Y-27632
ハンプトン・リサーチ社の結晶化スクリーニングキット、crystal screenTMおよびcrystal screen 2TMを用いて結晶化条件の検索を行った。濃縮済みタンパク質精製標品を280 nmでの吸光度が10.0（重量濃度が約6.56 mg/ml）となり、また阻害剤Y-27632が1 mMとなるように混合し、バッファー[20 mM TrisHCl(pH 8.0; 25℃), 100 mM NaCl, 2 mM DTT]にて希釈したタンパク質溶液と、キットからの各溶液を母液として1:1の比で混合して、ハンギングドロップによる蒸気拡散平衡法で結晶化を20℃にて行った。その結果、図５に示すような結晶が1.6 M (NH4)2SO4, 0.1 M Hepes-Na pH 7.5, 0.1 M NaClを母液とする条件で得られた。【００５５】
0.1 M TrisHCl pH7.8, 1.1-1.3 M (NH4)2SO4のウェル溶液（母液） に対し、20 OD280（約13.1 mg/ml）の単量体ドメイン[86-417]、1 mM Y-27632のタンパク質溶液とウェル溶液を2 ml : 1 mlで混合し、ハンギングドロップによる蒸気拡散平衡法での結晶化を最適化条件とした。【００５６】
（実施例６）Ｘ線結晶回折による単結晶の構造解析１
結晶は25％(w/v)シュークロースを抗凍結剤条件とし、Ｘ線発生装置FR-E並びにRaxis7（ともに理学製）を用いるか、Spring-8ビームラインBL44XUにおけるデータ収集装置（DIP-2040イメージングプレートリーダー）を用いて回折強度測定を行った。得られたデータセットはDENZO/Scalepack（ソフトウェア）により積分、統計処理し、補正を加えて平均、統合を行った。
得られたデータを用い、pdbコード1apmで登録されているプロテインキナーゼAの構造をもとに分子置換法により初期位相を決定した。分子置換法における分子の探索にはプログラムスイートCCP4に含まれるプログラムmolrep用いた。初期精密化をプログラムCNSにおけるシミュレイティッド・アニーリングにより行った。さらにプログラムOにおける原子モデルの構築とプログラムスイートCCP4に含まれるプログラムrefmac5による精密化を反復して行い、R-factor 18.9％、FreeR-factor 24.5％の原子モデルを得るに至った。【００５７】
電子密度の観察は、以下の配列番号１０に示すアミノ酸配列からなるポリペプチドについて行った。配列番号１０の配列は、配列番号２に示すドメイン配列の部分であり、配列表の配列番号１に示すウシRhoキナーゼのアミノ酸配列27番目から417番目に相当する。
QRKLEALIRDPRSPINVESLLDGLNSLVLDLDFPALRKNKNIDNFLNRYEKIVKKIRGLQMKAEDYDVVKVIGRGAFGEVQLVRHKASQKVYAMKLLSKFEMIKRSDSAFFWEERDIMAFANSPWVVQLFCAFQDDKYLYMVMEYMPGGDLVNLMSNYDVPEKWAKFYTAEVVLALDAIHSMGLIHRDVKPDNMLLDKHGHLKLADFGTCMKMDETGMVHCDTAVGTPDYISPEVLKSQGGDGYYGRECDWWSVGVFLFEMLVGDTPFYADSLVGTYSKIMDHKNSLCFPEDAEISKHAKNLICAFLTDREVRLGRNGVEEIKQHPFFKNDQWNWDNIRETAAPVVPELSSDIDSSNFDDIEDDKGDVETFPIPKAFVGNQLPFIGFTYYR（配列番号１０）【００５８】
その結果を、表１に示した。
（表１）座標データ（1-3137）
No.    アミノ酸  No.         x          y        z      OCC    B  
ATOM      1  N   GLN A  27     -21.440  94.476 118.624  1.00 95.00           N
ATOM      2  CA  GLN A  27     -21.291  94.302 120.113  1.00 95.00           C
ATOM      3  CB  GLN A  27     -22.473  94.970 120.845  1.00 95.00           C
ATOM      4  CG  GLN A  27     -22.143  95.575 122.259  1.00 95.00           C
ATOM      5  CD  GLN A  27     -22.518  94.647 123.449  1.00 95.00           C
ATOM      6  OE1 GLN A  27     -22.264  93.417 123.429  1.00 95.00           O
ATOM      7  NE2 GLN A  27     -23.118  95.246 124.492  1.00 95.00           N
ATOM      8  C   GLN A  27     -21.244  92.801 120.395  1.00 95.00           C
ATOM      9  O   GLN A  27     -21.150  92.315 121.531  1.00 95.00           O
ATOM     10  N   ARG A  28     -21.230  92.098 119.283  1.00 95.00           N
ATOM     11  CA  ARG A  28     -21.778  90.768 119.167  1.00 95.00           C
ATOM     12  CB  ARG A  28     -22.610  90.743 117.846  1.00 95.00           C
ATOM     13  CG  ARG A  28     -23.259  92.171 117.361  1.00 95.00           C
ATOM     14  CD  ARG A  28     -24.546  92.614 118.153  1.00 95.00           C
ATOM     15  NE  ARG A  28     -25.382  91.435 118.455  1.00 95.00           N
ATOM     16  CZ  ARG A  28     -25.457  90.785 119.640  1.00 95.00           C
ATOM     17  NH1 ARG A  28     -24.776  91.217 120.712  1.00 95.00           N
ATOM     18  NH2 ARG A  28     -26.228  89.689 119.764  1.00 95.00           N
ATOM     19  C   ARG A  28     -20.599  89.767 119.191  1.00 95.00           C
ATOM     20  O   ARG A  28     -20.352  89.067 120.185  1.00 95.00           O
ATOM     21  N   LYS A  29     -19.874  89.754 118.079  1.00 95.00           N
ATOM     22  CA  LYS A  29     -18.522  89.195 117.920  1.00 95.00           C
ATOM     23  CB  LYS A  29     -17.872  89.971 116.770  1.00 95.00           C
ATOM     24  CG  LYS A  29     -18.259  91.452 116.760  1.00 95.00           C
ATOM     25  CD  LYS A  29     -18.210  92.045 115.351  1.00 95.00           C
ATOM     26  CE  LYS A  29     -19.548  91.924 114.600  1.00 95.00           C
ATOM     27  NZ  LYS A  29     -19.508  92.610 113.262  1.00 95.00           N
ATOM     28  C   LYS A  29     -17.515  89.185 119.104  1.00 95.00           C
ATOM     29  O   LYS A  29     -16.547  88.405 119.103  1.00 95.00           O
ATOM     30  N   LEU A  30     -17.711  90.064 120.078  1.00 95.00           N
ATOM     31  CA  LEU A  30     -16.705  90.257 121.099  1.00 94.31           C
ATOM     32  CB  LEU A  30     -16.816  91.642 121.733  1.00 94.39           C
ATOM     33  CG  LEU A  30     -16.904  92.838 120.765  1.00 94.95           C
ATOM     34  CD1 LEU A  30     -16.432  94.116 121.428  1.00 94.28           C
ATOM     35  CD2 LEU A  30     -16.144  92.624 119.466  1.00 94.85           C
ATOM     36  C   LEU A  30     -16.754  89.145 122.130  1.00 93.89           C
ATOM     37  O   LEU A  30     -15.715  88.691 122.593  1.00 94.14           O
ATOM     38  N   GLU A  31     -17.944  88.660 122.466  1.00 93.05           N
ATOM     39  CA  GLU A  31     -18.033  87.455 123.303  1.00 92.46           C
ATOM     40  CB  GLU A  31     -19.515  87.105 123.640  1.00 93.13           C
ATOM     41  CG  GLU A  31     -20.371  88.280 124.299  1.00 95.00           C
ATOM     42  CD  GLU A  31     -21.224  89.160 123.284  1.00 95.00           C
ATOM     43  OE1 GLU A  31     -21.972  88.566 122.461  1.00 95.00           O
ATOM     44  OE2 GLU A  31     -21.179  90.431 123.330  1.00 95.00           O
ATOM     45  C   GLU A  31     -17.248  86.294 122.602  1.00 91.25           C
ATOM     46  O   GLU A  31     -16.953  85.247 123.213  1.00 90.95           O
ATOM     47  N   ALA A  32     -16.893  86.539 121.326  1.00 89.50           N
ATOM     48  CA  ALA A  32     -16.092  85.634 120.471  1.00 87.68           C
ATOM     49  CB  ALA A  32     -16.609  85.642 119.013  1.00 87.62           C
ATOM     50  C   ALA A  32     -14.584  85.955 120.502  1.00 86.05           C
ATOM     51  O   ALA A  32     -13.780  85.166 121.027  1.00 85.80           O
ATOM     52  N   LEU A  33     -14.215  87.099 119.924  1.00 83.54           N
ATOM     53  CA  LEU A  33     -12.855  87.620 120.027  1.00 81.12           C
ATOM     54  CB  LEU A  33     -12.849  89.087 119.646  1.00 80.84           C
ATOM     55  CG  LEU A  33     -13.185  89.308 118.180  1.00 80.87           C
ATOM     56  CD1 LEU A  33     -12.935  90.755 117.775  1.00 80.15           C
ATOM     57  CD2 LEU A  33     -12.381  88.354 117.317  1.00 81.17           C
ATOM     58  C   LEU A  33     -12.205  87.429 121.406  1.00 79.55           C
ATOM     59  O   LEU A  33     -11.168  86.793 121.539  1.00 79.45           O
ATOM     60  N   ILE A  34     -12.829  87.978 122.425  1.00 77.51           N
ATOM     61  CA  ILE A  34     -12.403  87.810 123.798  1.00 76.31           C
ATOM     62  CB  ILE A  34     -13.522  88.419 124.731  1.00 76.33           C
ATOM     63  CG1 ILE A  34     -13.266  89.905 124.936  1.00 75.28           C
ATOM     64  CD1 ILE A  34     -13.292  90.741 123.622  1.00 74.55           C
ATOM     65  CG2 ILE A  34     -13.776  87.632 126.063  1.00 76.42           C
ATOM     66  C   ILE A  34     -12.072  86.345 124.140  1.00 75.91           C
ATOM     67  O   ILE A  34     -11.139  86.060 124.920  1.00 75.14           O
ATOM     68  N   ARG A  35     -12.841  85.415 123.568  1.00 75.21           N
ATOM     69  CA  ARG A  35     -12.735  84.024 124.001  1.00 74.86           C
ATOM     70  CB  ARG A  35     -14.102  83.368 124.293  1.00 74.88           C
ATOM     71  CG  ARG A  35     -14.075  82.556 125.626  1.00 75.93           C
ATOM     72  CD  ARG A  35     -15.486  82.269 126.244  1.00 77.34           C
ATOM     73  NE  ARG A  35     -16.519  83.244 125.827  1.00 81.28           N
ATOM     74  CZ  ARG A  35     -17.716  83.412 126.406  1.00 80.88           C
ATOM     75  NH1 ARG A  35     -18.083  82.681 127.459  1.00 79.00           N
ATOM     76  NH2 ARG A  35     -18.555  84.323 125.912  1.00 81.06           N
ATOM     77  C   ARG A  35     -11.860  83.178 123.092  1.00 73.15           C
ATOM     78  O   ARG A  35     -11.362  82.121 123.531  1.00 73.24           O
ATOM     79  N   ASP A  36     -11.657  83.654 121.859  1.00 71.06           N
ATOM     80  CA  ASP A  36     -10.736  83.020 120.911  1.00 69.79           C
ATOM     81  CB  ASP A  36     -10.931  83.583 119.506  1.00 70.26           C
ATOM     82  CG  ASP A  36     -10.066  82.851 118.466  1.00 71.33           C
ATOM     83  OD1 ASP A  36      -9.454  81.781 118.771  1.00 70.86           O
ATOM     84  OD2 ASP A  36     -10.015  83.345 117.328  1.00 72.27           O
ATOM     85  C   ASP A  36      -9.248  83.158 121.285  1.00 68.29           C
ATOM     86  O   ASP A  36      -8.698  84.261 121.246  1.00 68.21           O
ATOM     87  N   PRO A  37      -8.588  82.040 121.620  1.00 66.77           N
ATOM     88  CA  PRO A  37      -7.179  82.028 122.091  1.00 65.80           C
ATOM     89  CB  PRO A  37      -6.952  80.566 122.531  1.00 66.24           C
ATOM     90  CG  PRO A  37      -8.314  79.946 122.537  1.00 66.41           C
ATOM     91  CD  PRO A  37      -9.170  80.695 121.579  1.00 66.73           C
ATOM     92  C   PRO A  37      -6.134  82.444 121.041  1.00 64.02           C
ATOM     93  O   PRO A  37      -5.019  82.811 121.389  1.00 62.29           O
ATOM     94  N   ARG A  38      -6.534  82.346 119.778  1.00 63.17           N
ATOM     95  CA  ARG A  38      -5.808  82.824 118.608  1.00 62.64           C
ATOM     96  CB  ARG A  38      -6.455  82.209 117.350  1.00 63.32           C
ATOM     97  CG  ARG A  38      -6.265  80.680 117.208  1.00 64.81           C
ATOM     98  CD  ARG A  38      -4.756  80.380 117.198  1.00 68.14           C
ATOM     99  NE  ARG A  38      -4.354  79.448 116.129  1.00 69.87           N
ATOM    100  CZ  ARG A  38      -3.239  79.550 115.381  1.00 69.00           C
ATOM    101  NH1 ARG A  38      -2.379  80.574 115.524  1.00 65.30           N
ATOM    102  NH2 ARG A  38      -2.993  78.613 114.465  1.00 67.33           N
ATOM    103  C   ARG A  38      -5.753  84.363 118.479  1.00 61.66           C
ATOM    104  O   ARG A  38      -4.715  84.914 118.158  1.00 61.77           O
ATOM    105  N   SER A  39      -6.872  85.041 118.717  1.00 60.70           N
ATOM    106  CA  SER A  39      -6.968  86.506 118.737  1.00 60.23           C
ATOM    107  CB  SER A  39      -8.282  86.928 119.410  1.00 60.06           C
ATOM    108  OG  SER A  39      -8.699  88.194 118.928  1.00 59.11           O
ATOM    109  C   SER A  39      -5.826  87.278 119.426  1.00 60.32           C
ATOM    110  O   SER A  39      -5.351  86.920 120.492  1.00 60.02           O
ATOM    111  N   PRO A  40      -5.399  88.383 118.827  1.00 60.50           N
ATOM    112  CA  PRO A  40      -4.498  89.243 119.596  1.00 60.00           C
ATOM    113  CB  PRO A  40      -4.023  90.238 118.559  1.00 59.84           C
ATOM    114  CG  PRO A  40      -5.113  90.256 117.532  1.00 60.07           C
ATOM    115  CD  PRO A  40      -5.661  88.895 117.471  1.00 60.33           C
ATOM    116  C   PRO A  40      -5.180  89.959 120.774  1.00 59.92           C
ATOM    117  O   PRO A  40      -4.488  90.449 121.692  1.00 59.99           O
ATOM    118  N   ILE A  41      -6.518  90.031 120.775  1.00 59.18           N
ATOM    119  CA  ILE A  41      -7.166  90.721 121.890  1.00 58.21           C
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ATOM    121  CG1 ILE A  41      -9.071  91.867 120.626  1.00 60.41           C
ATOM    122  CD1 ILE A  41     -10.325  91.477 121.379  1.00 61.81           C
ATOM    123  CG2 ILE A  41      -6.951  93.021 120.795  1.00 58.25           C
ATOM    124  C   ILE A  41      -8.078  89.875 122.753  1.00 56.52           C
ATOM    125  O   ILE A  41      -9.127  90.300 123.161  1.00 58.21           O
ATOM    126  N   ASN A  42      -7.676  88.698 123.120  1.00 54.24           N
ATOM    127  CA  ASN A  42      -8.512  88.005 124.038  1.00 51.79           C
ATOM    128  CB  ASN A  42      -8.230  86.544 123.900  1.00 52.32           C
ATOM    129  CG  ASN A  42      -6.796  86.265 124.047  1.00 50.87           C
ATOM    130  OD1 ASN A  42      -6.281  86.147 125.159  1.00 51.56           O
ATOM    131  ND2 ASN A  42      -6.120  86.177 122.930  1.00 50.58           N
ATOM    132  C   ASN A  42      -8.207  88.456 125.447  1.00 50.87           C
ATOM    133  O   ASN A  42      -7.472  89.414 125.642  1.00 51.76           O
ATOM    134  N   VAL A  43      -8.712  87.711 126.426  1.00 49.14           N
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ATOM    136  CB  VAL A  43      -9.550  87.209 128.750  1.00 49.30           C
ATOM    137  CG1 VAL A  43      -9.994  87.983 129.948  1.00 49.21           C
ATOM    138  CG2 VAL A  43     -10.737  86.551 128.092  1.00 52.12           C
ATOM    139  C   VAL A  43      -7.402  88.275 128.380  1.00 48.15           C
ATOM    140  O   VAL A  43      -7.132  89.193 129.138  1.00 48.50           O
ATOM    141  N   GLU A  44      -6.574  87.277 128.110  1.00 46.93           N
ATOM    142  CA  GLU A  44      -5.308  87.173 128.772  1.00 45.98           C
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ATOM    144  CG  GLU A  44      -5.475  84.634 129.198  1.00 51.59           C
ATOM    145  CD  GLU A  44      -5.363  84.594 130.755  1.00 59.83           C
ATOM    146  OE1 GLU A  44      -5.885  83.605 131.390  1.00 59.06           O
ATOM    147  OE2 GLU A  44      -4.763  85.565 131.330  1.00 59.23           O
ATOM    148  C   GLU A  44      -4.436  88.263 128.229  1.00 44.88           C
ATOM    149  O   GLU A  44      -3.609  88.790 128.955  1.00 46.15           O
ATOM    150  N   SER A  45      -4.645  88.638 126.977  1.00 43.26           N
ATOM    151  CA  SER A  45      -3.955  89.750 126.421  1.00 43.65           C
ATOM    152  CB  SER A  45      -4.153  89.812 124.935  1.00 43.23           C
ATOM    153  OG  SER A  45      -3.415  88.742 124.425  1.00 49.48           O
ATOM    154  C   SER A  45      -4.400  91.064 126.960  1.00 43.77           C
ATOM    155  O   SER A  45      -3.575  91.977 127.040  1.00 44.08           O
ATOM    156  N   LEU A  46      -5.706  91.194 127.235  1.00 43.36           N
ATOM    157  CA  LEU A  46      -6.260  92.469 127.686  1.00 42.42           C
ATOM    158  CB  LEU A  46      -7.767  92.447 127.619  1.00 40.25           C
ATOM    159  CG  LEU A  46      -8.359  92.512 126.227  1.00 40.47           C
ATOM    160  CD1 LEU A  46      -9.837  92.136 126.251  1.00 41.20           C
ATOM    161  CD2 LEU A  46      -8.237  93.868 125.598  1.00 35.31           C
ATOM    162  C   LEU A  46      -5.737  92.720 129.111  1.00 42.18           C
ATOM    163  O   LEU A  46      -5.320  93.837 129.452  1.00 42.29           O
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ATOM    170  C   LEU A  47      -3.513  92.006 131.125  1.00 42.64           C
ATOM    171  O   LEU A  47      -2.961  92.651 132.048  1.00 43.44           O
ATOM    172  N   ASP A  48      -2.812  91.490 130.115  1.00 42.84           N
ATOM    173  CA  ASP A  48      -1.375  91.725 130.079  1.00 43.34           C
ATOM    174  CB  ASP A  48      -0.613  91.042 128.914  1.00 43.60           C
ATOM    175  CG  ASP A  48      -0.485  89.515 129.017  1.00 43.03           C
ATOM    176  OD1 ASP A  48      -0.392  88.940 130.137  1.00 41.80           O
ATOM    177  OD2 ASP A  48      -0.409  88.905 127.906  1.00 44.04           O
ATOM    178  C   ASP A  48      -1.233  93.193 129.869  1.00 43.69           C
ATOM    179  O   ASP A  48      -0.407  93.799 130.518  1.00 45.20           O
ATOM    180  N   GLY A  49      -2.002  93.759 128.939  1.00 43.93           N
ATOM    181  CA  GLY A  49      -1.994  95.197 128.676  1.00 45.20           C
ATOM    182  C   GLY A  49      -2.164  95.956 129.992  1.00 47.07           C
ATOM    183  O   GLY A  49      -1.275  96.695 130.415  1.00 46.46           O
ATOM    184  N   LEU A  50      -3.279  95.706 130.686  1.00 48.35           N
ATOM    185  CA  LEU A  50      -3.585  96.468 131.873  1.00 49.76           C
ATOM    186  CB  LEU A  50      -4.985  96.219 132.404  1.00 49.18           C
ATOM    187  CG  LEU A  50      -5.199  96.787 133.819  1.00 51.80           C
ATOM    188  CD1 LEU A  50      -5.219  98.329 133.892  1.00 51.60           C
ATOM    189  CD2 LEU A  50      -6.445  96.210 134.463  1.00 52.14           C
ATOM    190  C   LEU A  50      -2.543  96.305 132.929  1.00 50.28           C
ATOM    191  O   LEU A  50      -2.287  97.208 133.673  1.00 52.32           O
ATOM    192  N   ASN A  51      -1.871  95.188 132.936  1.00 51.70           N
ATOM    193  CA  ASN A  51      -0.843  94.913 133.929  1.00 52.50           C
ATOM    194  CB  ASN A  51      -0.729  93.405 134.130  1.00 52.65           C
ATOM    195  CG  ASN A  51       0.303  93.050 135.134  1.00 54.60           C
ATOM    196  OD1 ASN A  51       0.033  93.030 136.346  1.00 58.94           O
ATOM    197  ND2 ASN A  51       1.524  92.845 134.665  1.00 50.29           N
ATOM    198  C   ASN A  51       0.510  95.429 133.531  1.00 53.15           C
ATOM    199  O   ASN A  51       1.374  95.610 134.367  1.00 54.43           O
ATOM    200  N   SER A  52       0.736  95.598 132.243  1.00 54.17           N
ATOM    201  CA  SER A  52       2.021  96.079 131.759  1.00 54.83           C
ATOM    202  CB  SER A  52       2.235  95.668 130.309  1.00 55.40           C
ATOM    203  OG  SER A  52       2.558  94.277 130.278  1.00 57.72           O
ATOM    204  C   SER A  52       2.047  97.565 131.852  1.00 54.21           C
ATOM    205  O   SER A  52       3.084  98.146 132.071  1.00 55.48           O
ATOM    206  N   LEU A  53       0.880  98.157 131.659  1.00 53.99           N
ATOM    207  CA  LEU A  53       0.648  99.579 131.794  1.00 53.33           C
ATOM    208  CB  LEU A  53      -0.812  99.874 131.493  1.00 52.79           C
ATOM    209  CG  LEU A  53      -1.222 101.331 131.327  1.00 52.47           C
ATOM    210  CD1 LEU A  53      -0.240 102.018 130.468  1.00 53.20           C
ATOM    211  CD2 LEU A  53      -2.548 101.443 130.671  1.00 52.38           C
ATOM    212  C   LEU A  53       0.959 100.018 133.210  1.00 52.97           C
ATOM    213  O   LEU A  53       1.683 100.950 133.416  1.00 52.64           O
ATOM    214  N   VAL A  54       0.391  99.331 134.183  1.00 53.04           N
ATOM    215  CA  VAL A  54       0.624  99.686 135.547  1.00 52.53           C
ATOM    216  CB  VAL A  54      -0.259  98.906 136.517  1.00 52.28           C
ATOM    217  CG1 VAL A  54       0.404  98.836 137.902  1.00 52.15           C
ATOM    218  CG2 VAL A  54      -1.627  99.522 136.594  1.00 47.56           C
ATOM    219  C   VAL A  54       2.101  99.493 135.824  1.00 53.85           C
ATOM    220  O   VAL A  54       2.756 100.451 136.240  1.00 54.45           O
ATOM    221  N   LEU A  55       2.652  98.306 135.564  1.00 53.81           N
ATOM    222  CA  LEU A  55       4.106  98.177 135.725  1.00 54.56           C
ATOM    223  CB  LEU A  55       4.724  96.864 135.218  1.00 53.85           C
ATOM    224  CG  LEU A  55       4.430  95.584 136.015  1.00 52.75           C
ATOM    225  CD1 LEU A  55       4.930  94.397 135.257  1.00 51.25           C
ATOM    226  CD2 LEU A  55       4.961  95.570 137.446  1.00 48.80           C
ATOM    227  C   LEU A  55       4.845  99.359 135.131  1.00 55.54           C
ATOM    228  O   LEU A  55       5.637  99.954 135.840  1.00 56.53           O
ATOM    229  N   ASP A  56       4.574  99.731 133.886  1.00 56.14           N
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ATOM    233  OD1 ASP A  56       7.115  99.177 131.920  1.00 68.56           O
ATOM    234  OD2 ASP A  56       6.292  99.525 129.856  1.00 62.61           O
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ATOM    249  OD1 ASP A  58       3.024 103.190 141.386  1.00 72.62           O
ATOM    250  OD2 ASP A  58       4.457 101.535 141.492  1.00 72.61           O
ATOM    251  C   ASP A  58       5.833 103.299 138.938  1.00 71.60           C
ATOM    252  O   ASP A  58       6.504 102.365 139.356  1.00 71.71           O
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ATOM    254  CA  PHE A  59       7.583 104.982 139.345  1.00 75.85           C
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ATOM    257  CD1 PHE A  59       9.429 102.641 138.503  1.00 80.59           C
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ATOM    260  CE2 PHE A  59       8.549 102.031 135.942  1.00 80.63           C
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ATOM    262  C   PHE A  59       7.521 106.390 140.011  1.00 76.83           C
ATOM    263  O   PHE A  59       6.634 107.193 139.680  1.00 77.00           O
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ATOM    267  CG  PRO A  60      10.383 106.538 142.392  1.00 77.45           C
ATOM    268  CD  PRO A  60       9.266 105.675 141.717  1.00 78.20           C
ATOM    269  C   PRO A  60       8.402 109.177 140.545  1.00 76.77           C
ATOM    270  O   PRO A  60       7.403 109.912 140.714  1.00 76.06           O
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ATOM    273  CB  ALA A  61      10.556 110.600 137.846  1.00 76.68           C
ATOM    274  C   ALA A  61       8.009 110.576 137.825  1.00 76.33           C
ATOM    275  O   ALA A  61       7.458 111.650 137.604  1.00 76.33           O
ATOM    276  N   LEU A  62       7.551 109.417 137.355  1.00 76.33           N
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ATOM    278  CB  LEU A  62       6.183 107.917 136.007  1.00 74.86           C
ATOM    279  CG  LEU A  62       7.094 107.345 134.929  1.00 73.47           C
ATOM    280  CD1 LEU A  62       6.208 106.527 134.068  1.00 70.85           C
ATOM    281  CD2 LEU A  62       7.733 108.413 134.088  1.00 72.99           C
ATOM    282  C   LEU A  62       5.120 109.796 137.264  1.00 75.59           C
ATOM    283  O   LEU A  62       4.221 110.408 136.672  1.00 75.51           O
ATOM    284  N   ARG A  63       5.084 109.518 138.568  1.00 76.15           N
ATOM    285  CA  ARG A  63       3.884 109.761 139.401  1.00 76.69           C
ATOM    286  CB  ARG A  63       3.854 108.808 140.633  1.00 76.82           C
ATOM    287  CG  ARG A  63       3.932 107.277 140.300  1.00 73.98           C
ATOM    288  CD  ARG A  63       4.084 106.328 141.541  1.00 74.22           C
ATOM    289  NE  ARG A  63       2.852 105.696 142.084  1.00 65.52           N
ATOM    290  CZ  ARG A  63       1.626 106.240 142.107  1.00 63.72           C
ATOM    291  NH1 ARG A  63       1.434 107.458 141.610  1.00 61.44           N
ATOM    292  NH2 ARG A  63       0.581 105.572 142.634  1.00 58.97           N
ATOM    293  C   ARG A  63       3.700 111.261 139.780  1.00 78.10           C
ATOM    294  O   ARG A  63       2.699 111.650 140.403  1.00 78.56           O
ATOM    295  N   LYS A  64       4.658 112.097 139.381  1.00 78.85           N
ATOM    296  CA  LYS A  64       4.475 113.561 139.425  1.00 79.72           C
ATOM    297  CB  LYS A  64       5.840 114.284 139.355  1.00 80.23           C
ATOM    298  CG  LYS A  64       6.586 114.310 140.747  1.00 82.71           C
ATOM    299  CD  LYS A  64       8.041 113.746 140.730  1.00 84.99           C
ATOM    300  CE  LYS A  64       9.017 114.581 139.881  1.00 86.32           C
ATOM    301  NZ  LYS A  64       9.070 116.032 140.304  1.00 86.69           N
ATOM    302  C   LYS A  64       3.419 114.069 138.396  1.00 79.26           C
ATOM    303  O   LYS A  64       2.636 114.976 138.713  1.00 79.65           O
ATOM    304  N   ASN A  65       3.370 113.459 137.201  1.00 78.40           N
ATOM    305  CA  ASN A  65       2.228 113.611 136.275  1.00 77.09           C
ATOM    306  CB  ASN A  65       2.452 112.853 134.943  1.00 76.24           C
ATOM    307  CG  ASN A  65       1.284 113.003 133.945  1.00 74.13           C
ATOM    308  OD1 ASN A  65       0.129 112.994 134.324  1.00 72.54           O
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ATOM    310  C   ASN A  65       1.050 113.053 137.036  1.00 77.39           C
ATOM    311  O   ASN A  65       1.218 112.165 137.893  1.00 77.41           O
ATOM    312  N   LYS A  66      -0.132 113.587 136.749  1.00 77.23           N
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ATOM    314  CB  LYS A  66      -1.759 114.591 138.261  1.00 77.96           C
ATOM    315  CG  LYS A  66      -1.297 114.647 139.713  1.00 79.21           C
ATOM    316  CD  LYS A  66      -0.418 115.865 140.016  1.00 82.36           C
ATOM    317  CE  LYS A  66       0.167 115.793 141.444  1.00 82.88           C
ATOM    318  NZ  LYS A  66       0.272 117.168 142.073  1.00 85.12           N
ATOM    319  C   LYS A  66      -2.415 112.550 136.864  1.00 76.73           C
ATOM    320  O   LYS A  66      -3.218 111.878 137.529  1.00 77.48           O
ATOM    321  N   ASN A  67      -2.445 112.630 135.531  1.00 75.14           N
ATOM    322  CA  ASN A  67      -3.139 111.669 134.691  1.00 73.19           C
ATOM    323  CB  ASN A  67      -2.766 111.922 133.256  1.00 72.79           C
ATOM    324  CG  ASN A  67      -3.585 112.964 132.671  1.00 71.09           C
ATOM    325  OD1 ASN A  67      -4.340 113.581 133.398  1.00 69.49           O
ATOM    326  ND2 ASN A  67      -3.497 113.171 131.343  1.00 68.93           N
ATOM    327  C   ASN A  67      -2.737 110.245 135.029  1.00 72.97           C
ATOM    328  O   ASN A  67      -3.572 109.334 135.075  1.00 72.60           O
ATOM    329  N   ILE A  68      -1.435 110.078 135.239  1.00 72.32           N
ATOM    330  CA  ILE A  68      -0.842 108.849 135.704  1.00 71.60           C
ATOM    331  CB  ILE A  68       0.673 108.931 135.641  1.00 71.14           C
ATOM    332  CG1 ILE A  68       1.092 108.947 134.159  1.00 70.26           C
ATOM    333  CD1 ILE A  68       2.541 109.203 133.885  1.00 68.24           C
ATOM    334  CG2 ILE A  68       1.288 107.809 136.447  1.00 69.09           C
ATOM    335  C   ILE A  68      -1.351 108.605 137.106  1.00 72.62           C
ATOM    336  O   ILE A  68      -2.413 107.988 137.239  1.00 73.04           O
ATOM    337  N   ASP A  69      -0.646 109.139 138.128  1.00 73.28           N
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ATOM    343  C   ASP A  69      -2.463 108.798 139.833  1.00 71.77           C
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ATOM    345  N   ASN A  70      -3.345 109.459 139.081  1.00 69.86           N
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ATOM    349  OD1 ASN A  70      -7.051 108.537 137.235  1.00 76.89           O
ATOM    350  ND2 ASN A  70      -5.717 109.884 135.953  1.00 77.46           N
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ATOM    352  O   ASN A  70      -5.499 106.970 139.890  1.00 67.33           O
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ATOM    357  CD1 PHE A  71      -5.481 103.946 134.563  1.00 52.66           C
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ATOM    360  CE2 PHE A  71      -2.953 102.844 134.947  1.00 50.08           C
ATOM    361  CD2 PHE A  71      -3.217 104.141 135.357  1.00 51.24           C
ATOM    362  C   PHE A  71      -4.520 105.002 137.913  1.00 61.26           C
ATOM    363  O   PHE A  71      -5.067 103.952 138.190  1.00 61.02           O
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ATOM    368  CD1 LEU A  72       1.301 104.749 138.745  1.00 62.14           C
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ATOM    370  C   LEU A  72      -3.344 104.209 140.435  1.00 63.64           C
ATOM    371  O   LEU A  72      -3.367 103.141 141.039  1.00 64.19           O
ATOM    372  N   ASN A  73      -3.984 105.274 140.897  1.00 65.28           N
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ATOM    374  CB  ASN A  73      -5.154 106.533 142.702  1.00 66.02           C
ATOM    375  CG  ASN A  73      -4.021 107.311 143.352  1.00 67.99           C
ATOM    376  OD1 ASN A  73      -3.019 106.737 143.850  1.00 67.55           O
ATOM    377  ND2 ASN A  73      -4.166 108.642 143.348  1.00 65.94           N
ATOM    378  C   ASN A  73      -5.878 104.264 141.992  1.00 65.48           C
ATOM    379  O   ASN A  73      -6.061 103.382 142.806  1.00 67.51           O
ATOM    380  N   ARG A  74      -6.653 104.454 140.934  1.00 63.87           N
ATOM    381  CA  ARG A  74      -7.834 103.644 140.701  1.00 62.66           C
ATOM    382  CB  ARG A  74      -8.571 104.155 139.478  1.00 62.23           C
ATOM    383  CG  ARG A  74      -8.693 105.616 139.509  1.00 61.77           C
ATOM    384  CD  ARG A  74      -9.739 106.078 138.551  1.00 62.46           C
ATOM    385  NE  ARG A  74      -9.236 106.212 137.173  1.00 60.33           N
ATOM    386  CZ  ARG A  74      -9.707 105.505 136.139  1.00 60.38           C
ATOM    387  NH1 ARG A  74     -10.699 104.599 136.354  1.00 59.72           N
ATOM    388  NH2 ARG A  74      -9.210 105.713 134.900  1.00 54.52           N
ATOM    389  C   ARG A  74      -7.573 102.151 140.502  1.00 62.16           C
ATOM    390  O   ARG A  74      -8.368 101.308 140.938  1.00 61.87           O
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ATOM    397  CZ  TYR A  75      -9.661 100.747 135.507  1.00 51.13           C
ATOM    398  OH  TYR A  75     -10.867 100.745 134.790  1.00 52.60           O
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ATOM    402  O   TYR A  75      -5.190  98.539 139.879  1.00 61.60           O
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ATOM    406  CG  GLU A  76      -1.094 100.323 142.573  1.00 72.82           C
ATOM    407  CD  GLU A  76      -0.020 101.426 142.648  1.00 79.94           C
ATOM    408  OE1 GLU A  76      -0.182 102.390 143.484  1.00 79.52           O
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ATOM    410  C   GLU A  76      -3.633  98.707 142.294  1.00 66.46           C
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ATOM    416  CD  LYS A  77      -7.340  98.931 147.192  1.00 71.54           C
ATOM    417  CE  LYS A  77      -7.284  98.741 148.751  1.00 73.37           C
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ATOM    425  CD1 ILE A  78      -9.868  93.931 140.767  1.00 66.76           C
ATOM    426  CG2 ILE A  78      -8.222  97.434 140.456  1.00 66.44           C
ATOM    427  C   ILE A  78      -6.133  94.836 140.971  1.00 64.90           C
ATOM    428  O   ILE A  78      -6.121  93.635 140.943  1.00 64.63           O
ATOM    429  N   VAL A  79      -5.306  95.552 140.242  1.00 64.36           N
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ATOM    431  CB  VAL A  79      -3.505  95.997 138.653  1.00 64.44           C
ATOM    432  CG1 VAL A  79      -2.128  95.547 138.170  1.00 62.65           C
ATOM    433  CG2 VAL A  79      -4.405  96.339 137.487  1.00 63.13           C
ATOM    434  C   VAL A  79      -3.222  94.129 140.363  1.00 65.70           C
ATOM    435  O   VAL A  79      -2.814  93.039 139.964  1.00 66.24           O
ATOM    436  N   LYS A  80      -2.848  94.625 141.535  1.00 66.79           N
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ATOM    439  CG  LYS A  80      -0.906  96.046 143.462  1.00 72.31           C
ATOM    440  CD  LYS A  80       0.505  96.094 142.793  1.00 77.93           C
ATOM    441  CE  LYS A  80       1.654  95.511 143.674  1.00 80.43           C
ATOM    442  NZ  LYS A  80       1.706  96.005 145.082  1.00 81.66           N
ATOM    443  C   LYS A  80      -2.662  92.508 142.849  1.00 67.70           C
ATOM    444  O   LYS A  80      -1.985  91.499 143.079  1.00 67.89           O
ATOM    445  N   LYS A  81      -3.982  92.512 142.972  1.00 67.26           N
ATOM    446  CA  LYS A  81      -4.683  91.340 143.470  1.00 67.46           C
ATOM    447  CB  LYS A  81      -6.014  91.764 144.061  1.00 67.80           C
ATOM    448  CG  LYS A  81      -7.078  90.691 144.089  1.00 70.40           C
ATOM    449  CD  LYS A  81      -8.456  91.343 144.191  1.00 73.95           C
ATOM    450  CE  LYS A  81      -9.588  90.321 144.226  1.00 76.46           C
ATOM    451  NZ  LYS A  81     -10.531  90.666 145.340  1.00 77.04           N
ATOM    452  C   LYS A  81      -4.844  90.247 142.397  1.00 67.02           C
ATOM    453  O   LYS A  81      -4.710  89.063 142.692  1.00 67.16           O
ATOM    454  N   ILE A  82      -5.149  90.680 141.173  1.00 66.35           N
ATOM    455  CA  ILE A  82      -5.134  89.896 139.942  1.00 65.52           C
ATOM    456  CB  ILE A  82      -5.470  90.842 138.781  1.00 65.63           C
ATOM    457  CG1 ILE A  82      -6.968  91.012 138.690  1.00 66.32           C
ATOM    458  CD1 ILE A  82      -7.383  92.051 137.632  1.00 67.33           C
ATOM    459  CG2 ILE A  82      -4.909  90.369 137.418  1.00 65.86           C
ATOM    460  C   ILE A  82      -3.760  89.297 139.679  1.00 64.99           C
ATOM    461  O   ILE A  82      -3.622  88.188 139.169  1.00 64.72           O
ATOM    462  N   ARG A  83      -2.734  90.066 139.990  1.00 64.23           N
ATOM    463  CA  ARG A  83      -1.387  89.571 139.911  1.00 63.24           C
ATOM    464  CB  ARG A  83      -0.412  90.728 140.136  1.00 62.48           C
ATOM    465  CG  ARG A  83       0.788  90.585 139.252  1.00 63.66           C
ATOM    466  CD  ARG A  83       1.966  91.480 139.620  1.00 65.74           C
ATOM    467  NE  ARG A  83       1.930  92.708 138.841  1.00 65.37           N
ATOM    468  CZ  ARG A  83       1.700  93.899 139.355  1.00 66.69           C
ATOM    469  NH1 ARG A  83       1.517  94.031 140.657  1.00 70.38           N
ATOM    470  NH2 ARG A  83       1.671  94.958 138.579  1.00 68.13           N
ATOM    471  C   ARG A  83      -1.181  88.398 140.909  1.00 62.44           C
ATOM    472  O   ARG A  83      -0.375  87.494 140.679  1.00 61.71           O
ATOM    473  N   GLY A  84      -1.959  88.396 141.991  1.00 62.30           N
ATOM    474  CA  GLY A  84      -1.883  87.332 143.011  1.00 61.93           C
ATOM    475  C   GLY A  84      -2.292  86.007 142.413  1.00 61.47           C
ATOM    476  O   GLY A  84      -1.827  84.945 142.812  1.00 61.58           O
ATOM    477  N   LEU A  85      -3.147  86.095 141.411  1.00 61.01           N
ATOM    478  CA  LEU A  85      -3.780  84.925 140.849  1.00 61.08           C
ATOM    479  CB  LEU A  85      -5.200  85.256 140.319  1.00 60.93           C
ATOM    480  CG  LEU A  85      -6.142  85.994 141.303  1.00 61.08           C
ATOM    481  CD1 LEU A  85      -7.576  85.995 140.845  1.00 60.19           C
ATOM    482  CD2 LEU A  85      -6.042  85.456 142.771  1.00 63.84           C
ATOM    483  C   LEU A  85      -2.926  84.404 139.745  1.00 60.90           C
ATOM    484  O   LEU A  85      -3.102  83.279 139.320  1.00 61.88           O
ATOM    485  N   GLN A  86      -1.995  85.225 139.269  1.00 60.55           N
ATOM    486  CA  GLN A  86      -1.209  84.875 138.083  1.00 59.59           C
ATOM    487  CB  GLN A  86      -0.359  86.081 137.600  1.00 59.65           C
ATOM    488  CG  GLN A  86       0.162  85.975 136.179  1.00 61.61           C
ATOM    489  CD  GLN A  86      -0.976  85.649 135.158  1.00 66.10           C
ATOM    490  OE1 GLN A  86      -0.820  84.768 134.285  1.00 63.44           O
ATOM    491  NE2 GLN A  86      -2.127  86.350 135.287  1.00 66.51           N
ATOM    492  C   GLN A  86      -0.303  83.710 138.446  1.00 57.99           C
ATOM    493  O   GLN A  86       0.217  83.657 139.580  1.00 57.61           O
ATOM    494  N   MET A  87      -0.110  82.795 137.498  1.00 56.18           N
ATOM    495  CA  MET A  87       0.933  81.783 137.642  1.00 55.08           C
ATOM    496  CB  MET A  87       0.886  80.828 136.466  1.00 54.67           C
ATOM    497  CG  MET A  87       1.981  79.770 136.498  1.00 55.20           C
ATOM    498  SD  MET A  87       1.849  78.505 135.197  1.00 56.25           S
ATOM    499  CE  MET A  87       0.180  77.840 135.539  1.00 51.25           C
ATOM    500  C   MET A  87       2.349  82.413 137.837  1.00 53.95           C
ATOM    501  O   MET A  87       2.646  83.470 137.292  1.00 52.49           O
ATOM    502  N   LYS A  88       3.207  81.735 138.594  1.00 53.70           N
ATOM    503  CA  LYS A  88       4.400  82.334 139.202  1.00 54.85           C
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ATOM    505  CG  LYS A  88       3.323  83.957 140.926  1.00 57.06           C
ATOM    506  CD  LYS A  88       3.210  84.445 142.399  1.00 57.96           C
ATOM    507  CE  LYS A  88       1.853  84.056 143.087  1.00 63.62           C
ATOM    508  NZ  LYS A  88       1.668  82.580 143.350  1.00 62.13           N
ATOM    509  C   LYS A  88       5.534  81.356 139.139  1.00 54.16           C
ATOM    510  O   LYS A  88       5.365  80.159 139.324  1.00 53.60           O
ATOM    511  N   ALA A  89       6.722  81.876 138.939  1.00 55.03           N
ATOM    512  CA  ALA A  89       7.910  81.035 138.982  1.00 55.38           C
ATOM    513  CB  ALA A  89       9.172  81.871 138.748  1.00 54.80           C
ATOM    514  C   ALA A  89       8.045  80.207 140.268  1.00 56.25           C
ATOM    515  O   ALA A  89       8.673  79.138 140.254  1.00 56.89           O
ATOM    516  N   GLU A  90       7.499  80.706 141.381  1.00 57.05           N
ATOM    517  CA  GLU A  90       7.600  79.970 142.663  1.00 57.66           C
ATOM    518  CB  GLU A  90       7.489  80.871 143.913  1.00 58.81           C
ATOM    519  CG  GLU A  90       8.215  82.194 143.809  1.00 65.12           C
ATOM    520  CD  GLU A  90       7.360  83.232 143.106  1.00 70.34           C
ATOM    521  OE1 GLU A  90       6.247  83.471 143.642  1.00 74.21           O
ATOM    522  OE2 GLU A  90       7.784  83.760 142.031  1.00 69.83           O
ATOM    523  C   GLU A  90       6.563  78.863 142.762  1.00 55.77           C
ATOM    524  O   GLU A  90       6.679  78.015 143.657  1.00 55.11           O
ATOM    525  N   ASP A  91       5.555  78.904 141.884  1.00 53.79           N
ATOM    526  CA  ASP A  91       4.707  77.758 141.655  1.00 52.94           C
ATOM    527  CB  ASP A  91       3.674  78.033 140.584  1.00 54.09           C
ATOM    528  CG  ASP A  91       2.605  78.985 141.035  1.00 55.98           C
ATOM    529  OD1 ASP A  91       2.606  79.312 142.245  1.00 57.87           O
ATOM    530  OD2 ASP A  91       1.779  79.390 140.163  1.00 56.52           O
ATOM    531  C   ASP A  91       5.486  76.534 141.197  1.00 50.98           C
ATOM    532  O   ASP A  91       4.912  75.461 141.147  1.00 52.11           O
ATOM    533  N   TYR A  92       6.772  76.675 140.891  1.00 47.89           N
ATOM    534  CA  TYR A  92       7.561  75.546 140.414  1.00 46.26           C
ATOM    535  CB  TYR A  92       7.907  75.743 138.911  1.00 44.64           C
ATOM    536  CG  TYR A  92       6.725  75.796 137.966  1.00 41.16           C
ATOM    537  CD1 TYR A  92       6.307  74.659 137.281  1.00 39.13           C
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ATOM    539  CZ  TYR A  92       4.579  75.835 136.259  1.00 36.48           C
ATOM    540  OH  TYR A  92       3.488  75.838 135.404  1.00 41.43           O
ATOM    541  CE2 TYR A  92       4.927  76.978 136.924  1.00 37.20           C
ATOM    542  CD2 TYR A  92       6.020  76.967 137.761  1.00 39.84           C
ATOM    543  C   TYR A  92       8.858  75.371 141.191  1.00 46.55           C
ATOM    544  O   TYR A  92       9.462  76.365 141.579  1.00 45.95           O
ATOM    545  N   ASP A  93       9.282  74.118 141.391  1.00 46.57           N
ATOM    546  CA  ASP A  93      10.631  73.788 141.791  1.00 48.49           C
ATOM    547  CB  ASP A  93      10.684  72.426 142.466  1.00 50.19           C
ATOM    548  CG  ASP A  93      10.079  72.459 143.820  1.00 60.60           C
ATOM    549  OD1 ASP A  93      10.555  73.373 144.599  1.00 66.99           O
ATOM    550  OD2 ASP A  93       9.108  71.623 144.086  1.00 68.18           O
ATOM    551  C   ASP A  93      11.560  73.652 140.620  1.00 47.41           C
ATOM    552  O   ASP A  93      11.223  72.970 139.682  1.00 47.59           O
ATOM    553  N   VAL A  94      12.764  74.206 140.739  1.00 46.40           N
ATOM    554  CA  VAL A  94      13.797  74.075 139.729  1.00 45.82           C
ATOM    555  CB  VAL A  94      14.701  75.297 139.689  1.00 45.50           C
ATOM    556  CG1 VAL A  94      15.853  75.071 138.721  1.00 47.16           C
ATOM    557  CG2 VAL A  94      13.911  76.517 139.307  1.00 42.90           C
ATOM    558  C   VAL A  94      14.624  72.847 140.037  1.00 46.15           C
ATOM    559  O   VAL A  94      15.484  72.870 140.922  1.00 46.70           O
ATOM    560  N   VAL A  95      14.371  71.764 139.307  1.00 45.13           N
ATOM    561  CA  VAL A  95      15.092  70.555 139.560  1.00 43.93           C
ATOM    562  CB  VAL A  95      14.430  69.337 138.955  1.00 43.00           C
ATOM    563  CG1 VAL A  95      15.336  68.159 139.134  1.00 40.94           C
ATOM    564  CG2 VAL A  95      13.046  69.093 139.613  1.00 43.67           C
ATOM    565  C   VAL A  95      16.522  70.654 139.067  1.00 44.64           C
ATOM    566  O   VAL A  95      17.392  70.022 139.639  1.00 45.42           O
ATOM    567  N   LYS A  96      16.762  71.395 137.982  1.00 45.07           N
ATOM    568  CA  LYS A  96      18.106  71.546 137.391  1.00 44.41           C
ATOM    569  CB  LYS A  96      18.938  70.237 137.402  1.00 45.53           C
ATOM    570  CG  LYS A  96      19.188  69.577 136.038  1.00 44.81           C
ATOM    571  CD  LYS A  96      20.105  68.421 136.191  1.00 49.13           C
ATOM    572  CE  LYS A  96      21.516  68.864 136.626  1.00 53.27           C
ATOM    573  NZ  LYS A  96      22.611  67.957 136.097  1.00 53.03           N
ATOM    574  C   LYS A  96      18.004  72.131 136.004  1.00 44.35           C
ATOM    575  O   LYS A  96      16.907  72.125 135.425  1.00 44.47           O
ATOM    576  N   VAL A  97      19.147  72.625 135.496  1.00 43.59           N
ATOM    577  CA  VAL A  97      19.223  73.333 134.235  1.00 43.29           C
ATOM    578  CB  VAL A  97      20.228  74.517 134.282  1.00 44.28           C
ATOM    579  CG1 VAL A  97      20.430  75.128 132.892  1.00 47.47           C
ATOM    580  CG2 VAL A  97      19.734  75.662 135.210  1.00 43.74           C
ATOM    581  C   VAL A  97      19.570  72.375 133.121  1.00 42.55           C
ATOM    582  O   VAL A  97      20.548  71.602 133.230  1.00 42.90           O
ATOM    583  N   ILE A  98      18.788  72.389 132.027  1.00 40.89           N
ATOM    584  CA  ILE A  98      19.030  71.362 130.990  1.00 39.07           C
ATOM    585  CB  ILE A  98      17.925  70.291 130.925  1.00 37.19           C
ATOM    586  CG1 ILE A  98      16.535  70.957 130.881  1.00 35.85           C
ATOM    587  CD1 ILE A  98      15.441  70.017 130.558  1.00 28.47           C
ATOM    588  CG2 ILE A  98      18.063  69.374 132.080  1.00 33.53           C
ATOM    589  C   ILE A  98      19.421  71.875 129.600  1.00 41.08           C
ATOM    590  O   ILE A  98      19.864  71.087 128.740  1.00 41.34           O
ATOM    591  N   GLY A  99      19.270  73.183 129.400  1.00 41.99           N
ATOM    592  CA  GLY A  99      19.542  73.812 128.143  1.00 44.46           C
ATOM    593  C   GLY A  99      19.905  75.232 128.448  1.00 47.00           C
ATOM    594  O   GLY A  99      19.681  75.733 129.514  1.00 47.69           O
ATOM    595  N   ARG A 100      20.505  75.895 127.518  1.00 50.69           N
ATOM    596  CA  ARG A 100      20.985  77.199 127.806  1.00 56.23           C
ATOM    597  CB  ARG A 100      22.474  77.121 128.148  1.00 56.43           C
ATOM    598  CG  ARG A 100      23.310  78.464 128.048  1.00 62.34           C
ATOM    599  CD  ARG A 100      24.866  78.221 128.418  1.00 61.38           C
ATOM    600  NE  ARG A 100      25.412  76.931 127.908  1.00 68.85           N
ATOM    601  CZ  ARG A 100      26.248  76.118 128.584  1.00 72.73           C
ATOM    602  NH1 ARG A 100      26.657  76.409 129.838  1.00 74.52           N
ATOM    603  NH2 ARG A 100      26.684  74.989 128.017  1.00 72.60           N
ATOM    604  C   ARG A 100      20.728  77.865 126.499  1.00 56.57           C
ATOM    605  O   ARG A 100      21.026  77.312 125.448  1.00 58.92           O
ATOM    606  N   GLY A 101      20.097  79.017 126.553  1.00 57.22           N
ATOM    607  CA  GLY A 101      19.683  79.695 125.364  1.00 56.85           C
ATOM    608  C   GLY A 101      20.360  81.035 125.336  1.00 56.70           C
ATOM    609  O   GLY A 101      21.133  81.375 126.233  1.00 56.15           O
ATOM    610  N   ALA A 102      20.065  81.800 124.289  1.00 56.89           N
ATOM    611  CA  ALA A 102      20.739  83.071 124.107  1.00 56.05           C
ATOM    612  CB  ALA A 102      20.501  83.550 122.669  1.00 56.71           C
ATOM    613  C   ALA A 102      20.253  84.096 125.165  1.00 55.37           C
ATOM    614  O   ALA A 102      21.012  84.980 125.577  1.00 55.45           O
ATOM    615  N   PHE A 103      18.992  83.932 125.599  1.00 53.91           N
ATOM    616  CA  PHE A 103      18.322  84.844 126.490  1.00 52.36           C
ATOM    617  CB  PHE A 103      17.091  85.401 125.788  1.00 53.52           C
ATOM    618  CG  PHE A 103      17.439  86.292 124.674  1.00 54.88           C
ATOM    619  CD1 PHE A 103      17.853  87.596 124.930  1.00 57.77           C
ATOM    620  CE1 PHE A 103      18.230  88.453 123.878  1.00 58.84           C
ATOM    621  CZ  PHE A 103      18.229  87.973 122.571  1.00 57.80           C
ATOM    622  CE2 PHE A 103      17.811  86.649 122.308  1.00 58.41           C
ATOM    623  CD2 PHE A 103      17.441  85.820 123.367  1.00 57.44           C
ATOM    624  C   PHE A 103      17.914  84.268 127.820  1.00 50.85           C
ATOM    625  O   PHE A 103      17.262  84.958 128.617  1.00 49.64           O
ATOM    626  N   GLY A 104      18.280  83.013 128.062  1.00 49.71           N
ATOM    627  CA  GLY A 104      18.007  82.365 129.344  1.00 49.07           C
ATOM    628  C   GLY A 104      18.308  80.872 129.362  1.00 48.63           C
ATOM    629  O   GLY A 104      19.055  80.397 128.546  1.00 48.39           O
ATOM    630  N   GLU A 105      17.778  80.150 130.346  1.00 47.52           N
ATOM    631  CA  GLU A 105      17.933  78.705 130.422  1.00 46.87           C
ATOM    632  CB  GLU A 105      18.398  78.273 131.827  1.00 45.42           C
ATOM    633  CG  GLU A 105      19.246  79.276 132.555  1.00 49.22           C
ATOM    634  CD  GLU A 105      19.171  79.111 134.114  1.00 52.26           C
ATOM    635  OE1 GLU A 105      18.025  78.931 134.679  1.00 56.42           O
ATOM    636  OE2 GLU A 105      20.257  79.160 134.780  1.00 54.96           O
ATOM    637  C   GLU A 105      16.611  77.970 130.125  1.00 44.61           C
ATOM    638  O   GLU A 105      15.504  78.552 130.146  1.00 43.32           O
ATOM    639  N   VAL A 106      16.751  76.668 129.897  1.00 42.66           N
ATOM    640  CA  VAL A 106      15.636  75.775 129.995  1.00 41.03           C
ATOM    641  CB  VAL A 106      15.510  74.902 128.749  1.00 40.97           C
ATOM    642  CG1 VAL A 106      14.264  74.001 128.861  1.00 37.78           C
ATOM    643  CG2 VAL A 106      15.427  75.810 127.520  1.00 39.58           C
ATOM    644  C   VAL A 106      15.895  74.953 131.243  1.00 40.55           C
ATOM    645  O   VAL A 106      16.941  74.300 131.342  1.00 41.67           O
ATOM    646  N   GLN A 107      14.949  75.015 132.182  1.00 38.51           N
ATOM    647  CA  GLN A 107      14.995  74.284 133.433  1.00 37.19           C
ATOM    648  CB  GLN A 107      14.494  75.189 134.542  1.00 37.42           C
ATOM    649  CG  GLN A 107      15.325  76.458 134.613  1.00 36.26           C
ATOM    650  CD  GLN A 107      14.844  77.479 135.613  1.00 38.21           C
ATOM    651  OE1 GLN A 107      15.661  78.262 136.130  1.00 41.06           O
ATOM    652  NE2 GLN A 107      13.540  77.487 135.918  1.00 37.72           N
ATOM    653  C   GLN A 107      14.143  73.076 133.414  1.00 36.24           C
ATOM    654  O   GLN A 107      13.046  73.118 132.887  1.00 36.31           O
ATOM    655  N   LEU A 108      14.639  71.985 133.971  1.00 35.19           N
ATOM    656  CA  LEU A 108      13.744  70.898 134.356  1.00 35.11           C
ATOM    657  CB  LEU A 108      14.517  69.627 134.543  1.00 33.31           C
ATOM    658  CG  LEU A 108      13.670  68.405 134.829  1.00 32.95           C
ATOM    659  CD1 LEU A 108      12.734  68.064 133.724  1.00 29.47           C
ATOM    660  CD2 LEU A 108      14.601  67.294 135.002  1.00 29.36           C
ATOM    661  C   LEU A 108      13.017  71.285 135.661  1.00 35.95           C
ATOM    662  O   LEU A 108      13.668  71.589 136.658  1.00 36.73           O
ATOM    663  N   VAL A 109      11.683  71.359 135.637  1.00 36.81           N
ATOM    664  CA  VAL A 109      10.911  71.818 136.814  1.00 36.24           C
ATOM    665  CB  VAL A 109      10.262  73.226 136.649  1.00 35.49           C
ATOM    666  CG1 VAL A 109      11.329  74.256 136.430  1.00 37.25           C
ATOM    667  CG2 VAL A 109       9.285  73.276 135.542  1.00 31.15           C
ATOM    668  C   VAL A 109       9.809  70.849 137.138  1.00 37.21           C
ATOM    669  O   VAL A 109       9.397  70.105 136.284  1.00 37.38           O
ATOM    670  N   ARG A 110       9.363  70.877 138.399  1.00 38.47           N
ATOM    671  CA  ARG A 110       8.192  70.176 138.905  1.00 39.13           C
ATOM    672  CB  ARG A 110       8.598  69.295 140.086  1.00 38.40           C
ATOM    673  CG  ARG A 110       7.465  68.500 140.792  1.00 38.49           C
ATOM    674  CD  ARG A 110       8.145  67.575 141.775  1.00 34.41           C
ATOM    675  NE  ARG A 110       8.250  66.224 141.221  1.00 39.98           N
ATOM    676  CZ  ARG A 110       9.396  65.572 141.152  1.00 42.98           C
ATOM    677  NH1 ARG A 110      10.498  66.167 141.641  1.00 52.48           N
ATOM    678  NH2 ARG A 110       9.472  64.324 140.682  1.00 42.53           N
ATOM    679  C   ARG A 110       7.203  71.246 139.350  1.00 40.53           C
ATOM    680  O   ARG A 110       7.565  72.133 140.146  1.00 40.72           O
ATOM    681  N   HIS A 111       5.973  71.202 138.842  1.00 41.22           N
ATOM    682  CA  HIS A 111       4.943  72.119 139.348  1.00 43.72           C
ATOM    683  CB  HIS A 111       3.754  72.127 138.413  1.00 44.74           C
ATOM    684  CG  HIS A 111       2.598  72.977 138.858  1.00 49.54           C
ATOM    685  ND1 HIS A 111       1.514  72.461 139.542  1.00 52.68           N
ATOM    686  CE1 HIS A 111       0.633  73.424 139.745  1.00 54.84           C
ATOM    687  NE2 HIS A 111       1.094  74.543 139.212  1.00 54.08           N
ATOM    688  CD2 HIS A 111       2.312  74.284 138.635  1.00 53.77           C
ATOM    689  C   HIS A 111       4.579  71.636 140.747  1.00 44.47           C
ATOM    690  O   HIS A 111       4.315  70.449 140.959  1.00 44.14           O
ATOM    691  N   LYS A 112       4.635  72.545 141.722  1.00 45.30           N
ATOM    692  CA  LYS A 112       4.542  72.138 143.139  1.00 45.53           C
ATOM    693  CB  LYS A 112       4.874  73.305 144.082  1.00 46.26           C
ATOM    694  CG  LYS A 112       6.317  73.539 144.295  1.00 47.01           C
ATOM    695  CD  LYS A 112       6.500  74.861 144.987  1.00 50.03           C
ATOM    696  CE  LYS A 112       8.013  75.259 145.012  1.00 49.46           C
ATOM    697  NZ  LYS A 112       8.177  76.745 145.345  1.00 48.98           N
ATOM    698  C   LYS A 112       3.223  71.482 143.557  1.00 44.20           C
ATOM    699  O   LYS A 112       3.250  70.467 144.233  1.00 43.85           O
ATOM    700  N   ALA A 113       2.100  72.057 143.166  1.00 43.90           N
ATOM    701  CA  ALA A 113       0.795  71.517 143.569  1.00 44.11           C
ATOM    702  CB  ALA A 113      -0.296  72.510 143.350  1.00 42.96           C
ATOM    703  C   ALA A 113       0.465  70.225 142.840  1.00 44.85           C
ATOM    704  O   ALA A 113       0.133  69.260 143.497  1.00 45.52           O
ATOM    705  N   SER A 114       0.587  70.198 141.509  1.00 44.82           N
ATOM    706  CA  SER A 114       0.319  68.990 140.693  1.00 44.55           C
ATOM    707  CB  SER A 114       0.178  69.329 139.194  1.00 45.29           C
ATOM    708  OG  SER A 114       1.416  69.711 138.642  1.00 43.76           O
ATOM    709  C   SER A 114       1.357  67.880 140.816  1.00 45.08           C
ATOM    710  O   SER A 114       1.012  66.690 140.649  1.00 45.02           O
ATOM    711  N   GLN A 115       2.615  68.266 141.050  1.00 43.80           N
ATOM    712  CA  GLN A 115       3.738  67.343 141.124  1.00 44.82           C
ATOM    713  CB  GLN A 115       3.412  66.164 141.993  1.00 45.14           C
ATOM    714  CG  GLN A 115       2.956  66.481 143.370  1.00 52.47           C
ATOM    715  CD  GLN A 115       3.141  65.244 144.245  1.00 60.55           C
ATOM    716  OE1 GLN A 115       4.123  65.174 145.018  1.00 64.20           O
ATOM    717  NE2 GLN A 115       2.264  64.213 144.058  1.00 58.03           N
ATOM    718  C   GLN A 115       4.229  66.807 139.764  1.00 43.51           C
ATOM    719  O   GLN A 115       5.132  65.938 139.703  1.00 43.46           O
ATOM    720  N   LYS A 116       3.646  67.344 138.701  1.00 41.26           N
ATOM    721  CA  LYS A 116       4.018  66.983 137.341  1.00 41.15           C
ATOM    722  CB  LYS A 116       2.857  67.214 136.394  1.00 40.03           C
ATOM    723  CG  LYS A 116       1.641  66.439 136.704  1.00 42.37           C
ATOM    724  CD  LYS A 116       0.563  66.844 135.672  1.00 47.19           C
ATOM    725  CE  LYS A 116      -0.431  65.723 135.466  1.00 51.06           C
ATOM    726  NZ  LYS A 116      -1.656  66.146 134.671  1.00 55.91           N
ATOM    727  C   LYS A 116       5.256  67.794 136.887  1.00 39.69           C
ATOM    728  O   LYS A 116       5.491  68.890 137.393  1.00 39.87           O
ATOM    729  N   VAL A 117       6.010  67.247 135.933  1.00 38.63           N
ATOM    730  CA  VAL A 117       7.378  67.696 135.587  1.00 37.57           C
ATOM    731  CB  VAL A 117       8.304  66.465 135.618  1.00 37.31           C
ATOM    732  CG1 VAL A 117       9.587  66.670 134.849  1.00 38.39           C
ATOM    733  CG2 VAL A 117       8.593  66.117 137.070  1.00 36.13           C
ATOM    734  C   VAL A 117       7.341  68.336 134.202  1.00 36.52           C
ATOM    735  O   VAL A 117       6.515  67.974 133.403  1.00 34.34           O
ATOM    736  N   TYR A 118       8.162  69.354 133.949  1.00 36.60           N
ATOM    737  CA  TYR A 118       8.111  70.029 132.648  1.00 36.83           C
ATOM    738  CB  TYR A 118       7.149  71.187 132.676  1.00 36.13           C
ATOM    739  CG  TYR A 118       5.784  70.878 133.024  1.00 36.10           C
ATOM    740  CD1 TYR A 118       4.870  70.647 132.038  1.00 37.46           C
ATOM    741  CE1 TYR A 118       3.549  70.331 132.353  1.00 39.78           C
ATOM    742  CZ  TYR A 118       3.124  70.327 133.708  1.00 35.96           C
ATOM    743  OH  TYR A 118       1.794  70.011 133.976  1.00 35.91           O
ATOM    744  CE2 TYR A 118       4.015  70.623 134.710  1.00 31.74           C
ATOM    745  CD2 TYR A 118       5.352  70.872 134.381  1.00 36.88           C
ATOM    746  C   TYR A 118       9.435  70.654 132.287  1.00 36.67           C
ATOM    747  O   TYR A 118      10.218  70.985 133.167  1.00 37.49           O
ATOM    748  N   ALA A 119       9.676  70.887 131.010  1.00 36.20           N
ATOM    749  CA  ALA A 119      10.798  71.762 130.699  1.00 37.63           C
ATOM    750  CB  ALA A 119      11.444  71.415 129.384  1.00 35.77           C
ATOM    751  C   ALA A 119      10.282  73.203 130.737  1.00 37.62           C
ATOM    752  O   ALA A 119       9.182  73.497 130.277  1.00 40.06           O
ATOM    753  N   MET A 120      10.995  74.095 131.382  1.00 37.94           N
ATOM    754  CA  MET A 120      10.528  75.482 131.386  1.00 38.89           C
ATOM    755  CB  MET A 120      10.098  75.928 132.787  1.00 37.84           C
ATOM    756  CG  MET A 120       9.554  77.365 132.873  1.00 39.60           C
ATOM    757  SD  MET A 120       8.601  77.591 134.435  1.00 42.56           S
ATOM    758  CE  MET A 120      10.015  77.841 135.536  1.00 35.99           C
ATOM    759  C   MET A 120      11.598  76.363 130.848  1.00 37.92           C
ATOM    760  O   MET A 120      12.683  76.427 131.388  1.00 38.02           O
ATOM    761  N   LYS A 121      11.287  77.019 129.752  1.00 39.53           N
ATOM    762  CA  LYS A 121      12.162  78.000 129.171  1.00 40.29           C
ATOM    763  CB  LYS A 121      11.943  78.021 127.656  1.00 40.47           C
ATOM    764  CG  LYS A 121      13.001  78.901 126.966  1.00 43.70           C
ATOM    765  CD  LYS A 121      12.812  79.155 125.504  1.00 45.26           C
ATOM    766  CE  LYS A 121      12.989  77.923 124.646  1.00 47.97           C
ATOM    767  NZ  LYS A 121      12.443  78.226 123.283  1.00 49.53           N
ATOM    768  C   LYS A 121      11.932  79.409 129.758  1.00 40.63           C
ATOM    769  O   LYS A 121      10.804  79.848 129.911  1.00 39.58           O
ATOM    770  N   LEU A 122      13.030  80.127 130.005  1.00 42.15           N
ATOM    771  CA  LEU A 122      13.035  81.527 130.507  1.00 42.35           C
ATOM    772  CB  LEU A 122      13.905  81.618 131.766  1.00 43.31           C
ATOM    773  CG  LEU A 122      13.278  81.254 133.111  1.00 44.24           C
ATOM    774  CD1 LEU A 122      13.069  79.795 133.239  1.00 43.65           C
ATOM    775  CD2 LEU A 122      14.244  81.702 134.134  1.00 42.74           C
ATOM    776  C   LEU A 122      13.674  82.449 129.516  1.00 41.62           C
ATOM    777  O   LEU A 122      14.787  82.184 129.066  1.00 42.53           O
ATOM    778  N   LEU A 123      13.011  83.541 129.182  1.00 40.87           N
ATOM    779  CA  LEU A 123      13.626  84.559 128.343  1.00 41.04           C
ATOM    780  CB  LEU A 123      12.792  84.781 127.091  1.00 40.82           C
ATOM    781  CG  LEU A 123      12.597  83.474 126.355  1.00 42.55           C
ATOM    782  CD1 LEU A 123      11.346  83.561 125.464  1.00 44.34           C
ATOM    783  CD2 LEU A 123      13.837  83.204 125.514  1.00 43.49           C
ATOM    784  C   LEU A 123      13.699  85.835 129.158  1.00 41.29           C
ATOM    785  O   LEU A 123      12.660  86.294 129.642  1.00 40.95           O
ATOM    786  N   SER A 124      14.899  86.378 129.376  1.00 42.90           N
ATOM    787  CA  SER A 124      15.064  87.684 130.141  1.00 44.85           C
ATOM    788  CB  SER A 124      16.533  87.955 130.479  1.00 45.36           C
ATOM    789  OG  SER A 124      16.819  89.321 130.748  1.00 46.07           O
ATOM    790  C   SER A 124      14.538  88.875 129.371  1.00 45.93           C
ATOM    791  O   SER A 124      15.002  89.123 128.219  1.00 46.60           O
ATOM    792  N   LYS A 125      13.601  89.614 129.974  1.00 46.61           N
ATOM    793  CA  LYS A 125      13.086  90.821 129.307  1.00 48.48           C
ATOM    794  CB  LYS A 125      11.894  91.462 130.004  1.00 47.46           C
ATOM    795  CG  LYS A 125      10.734  90.579 130.081  1.00 45.19           C
ATOM    796  CD  LYS A 125       9.618  91.163 130.893  1.00 43.75           C
ATOM    797  CE  LYS A 125       8.328  90.293 130.736  1.00 39.27           C
ATOM    798  NZ  LYS A 125       7.103  90.908 131.329  1.00 31.34           N
ATOM    799  C   LYS A 125      14.197  91.819 129.100  1.00 50.72           C
ATOM    800  O   LYS A 125      14.295  92.413 127.999  1.00 50.49           O
ATOM    801  N   PHE A 126      15.070  91.957 130.114  1.00 54.13           N
ATOM    802  CA  PHE A 126      16.243  92.823 129.953  1.00 57.52           C
ATOM    803  CB  PHE A 126      16.989  93.050 131.264  1.00 59.48           C
ATOM    804  CG  PHE A 126      18.132  94.061 131.136  1.00 63.04           C
ATOM    805  CD1 PHE A 126      17.972  95.226 130.346  1.00 67.30           C
ATOM    806  CE1 PHE A 126      19.004  96.176 130.219  1.00 68.14           C
ATOM    807  CZ  PHE A 126      20.224  95.938 130.889  1.00 65.67           C
ATOM    808  CE2 PHE A 126      20.383  94.768 131.664  1.00 65.50           C
ATOM    809  CD2 PHE A 126      19.350  93.849 131.778  1.00 64.49           C
ATOM    810  C   PHE A 126      17.203  92.411 128.798  1.00 58.29           C
ATOM    811  O   PHE A 126      17.454  93.185 127.901  1.00 57.87           O
ATOM    812  N   GLU A 127      17.711  91.193 128.785  1.00 59.93           N
ATOM    813  CA  GLU A 127      18.505  90.793 127.622  1.00 62.34           C
ATOM    814  CB  GLU A 127      18.884  89.310 127.694  1.00 63.53           C
ATOM    815  CG  GLU A 127      19.910  89.024 128.807  1.00 69.34           C
ATOM    816  CD  GLU A 127      21.088  90.060 128.842  1.00 78.31           C
ATOM    817  OE1 GLU A 127      21.632  90.417 127.746  1.00 79.69           O
ATOM    818  OE2 GLU A 127      21.458  90.514 129.973  1.00 79.28           O
ATOM    819  C   GLU A 127      17.880  91.132 126.255  1.00 61.74           C
ATOM    820  O   GLU A 127      18.556  91.620 125.356  1.00 62.70           O
ATOM    821  N   MET A 128      16.588  90.888 126.115  1.00 61.35           N
ATOM    822  CA  MET A 128      15.914  91.026 124.838  1.00 59.57           C
ATOM    823  CB  MET A 128      14.517  90.413 124.905  1.00 59.49           C
ATOM    824  CG  MET A 128      14.432  88.859 124.890  1.00 57.84           C
ATOM    825  SD  MET A 128      12.704  88.230 124.784  1.00 53.97           S
ATOM    826  CE  MET A 128      12.264  88.547 126.499  1.00 49.19           C
ATOM    827  C   MET A 128      15.811  92.473 124.430  1.00 61.04           C
ATOM    828  O   MET A 128      15.934  92.792 123.255  1.00 60.14           O
ATOM    829  N   ILE A 129      15.580  93.334 125.417  1.00 62.53           N
ATOM    830  CA  ILE A 129      15.401  94.752 125.180  1.00 64.85           C
ATOM    831  CB  ILE A 129      14.713  95.420 126.385  1.00 65.56           C
ATOM    832  CG1 ILE A 129      13.227  95.024 126.457  1.00 65.27           C
ATOM    833  CD1 ILE A 129      12.453  95.185 125.109  1.00 65.16           C
ATOM    834  CG2 ILE A 129      14.944  96.948 126.361  1.00 65.98           C
ATOM    835  C   ILE A 129      16.737  95.448 124.859  1.00 66.27           C
ATOM    836  O   ILE A 129      16.840  96.176 123.845  1.00 66.49           O
ATOM    837  N   LYS A 130      17.732  95.214 125.733  1.00 67.39           N
ATOM    838  CA  LYS A 130      19.140  95.503 125.482  1.00 67.34           C
ATOM    839  CB  LYS A 130      20.044  94.864 126.569  1.00 68.69           C
ATOM    840  CG  LYS A 130      21.624  95.004 126.386  1.00 68.66           C
ATOM    841  CD  LYS A 130      22.255  93.822 125.549  1.00 72.66           C
ATOM    842  CE  LYS A 130      23.533  94.221 124.702  1.00 73.66           C
ATOM    843  NZ  LYS A 130      24.862  93.923 125.376  1.00 73.70           N
ATOM    844  C   LYS A 130      19.536  95.078 124.071  1.00 67.36           C
ATOM    845  O   LYS A 130      19.875  95.929 123.304  1.00 67.84           O
ATOM    846  N   ARG A 131      19.507  93.800 123.697  1.00 67.20           N
ATOM    847  CA  ARG A 131      19.776  93.455 122.281  1.00 67.74           C
ATOM    848  CB  ARG A 131      19.821  91.947 122.102  1.00 68.10           C
ATOM    849  CG  ARG A 131      21.196  91.392 121.811  1.00 72.02           C
ATOM    850  CD  ARG A 131      21.966  91.081 123.119  1.00 75.34           C
ATOM    851  NE  ARG A 131      21.811  89.684 123.537  1.00 75.78           N
ATOM    852  CZ  ARG A 131      22.008  89.250 124.781  1.00 77.69           C
ATOM    853  NH1 ARG A 131      22.355  90.105 125.741  1.00 77.38           N
ATOM    854  NH2 ARG A 131      21.839  87.960 125.072  1.00 78.65           N
ATOM    855  C   ARG A 131      18.801  93.989 121.205  1.00 67.46           C
ATOM    856  O   ARG A 131      18.922  93.600 120.033  1.00 66.78           O
ATOM    857  N   SER A 132      17.828  94.827 121.597  1.00 67.68           N
ATOM    858  CA  SER A 132      16.632  95.137 120.756  1.00 67.81           C
ATOM    859  CB  SER A 132      16.907  96.275 119.720  1.00 69.21           C
ATOM    860  OG  SER A 132      17.827  97.267 120.180  1.00 69.79           O
ATOM    861  C   SER A 132      16.169  93.867 120.015  1.00 66.49           C
ATOM    862  O   SER A 132      16.205  93.796 118.775  1.00 67.37           O
ATOM    863  N   ASP A 133      15.820  92.828 120.764  1.00 64.06           N
ATOM    864  CA  ASP A 133      15.415  91.573 120.142  1.00 61.26           C
ATOM    865  CB  ASP A 133      16.595  90.614 120.024  1.00 61.08           C
ATOM    866  CG  ASP A 133      16.402  89.568 118.932  1.00 63.05           C
ATOM    867  OD1 ASP A 133      15.472  89.700 118.125  1.00 66.83           O
ATOM    868  OD2 ASP A 133      17.189  88.592 118.859  1.00 65.93           O
ATOM    869  C   ASP A 133      14.274  91.049 121.028  1.00 59.30           C
ATOM    870  O   ASP A 133      14.467  90.176 121.912  1.00 58.50           O
ATOM    871  N   SER A 134      13.100  91.639 120.792  1.00 55.99           N
ATOM    872  CA  SER A 134      11.978  91.557 121.713  1.00 53.65           C
ATOM    873  CB  SER A 134      11.810  92.911 122.421  1.00 52.85           C
ATOM    874  OG  SER A 134      11.412  93.917 121.504  1.00 49.63           O
ATOM    875  C   SER A 134      10.681  91.144 120.965  1.00 53.19           C
ATOM    876  O   SER A 134       9.568  91.363 121.450  1.00 53.59           O
ATOM    877  N   ALA A 135      10.819  90.594 119.763  1.00 51.52           N
ATOM    878  CA  ALA A 135       9.667  90.092 119.066  1.00 50.17           C
ATOM    879  CB  ALA A 135       9.062  91.160 118.166  1.00 50.66           C
ATOM    880  C   ALA A 135      10.030  88.889 118.257  1.00 49.28           C
ATOM    881  O   ALA A 135       9.377  88.623 117.280  1.00 49.73           O
ATOM    882  N   PHE A 136      11.054  88.153 118.657  1.00 47.94           N
ATOM    883  CA  PHE A 136      11.425  86.954 117.911  1.00 47.03           C
ATOM    884  CB  PHE A 136      12.896  86.624 118.111  1.00 47.03           C
ATOM    885  CG  PHE A 136      13.260  86.253 119.541  1.00 46.77           C
ATOM    886  CD1 PHE A 136      13.580  87.276 120.489  1.00 47.24           C
ATOM    887  CE1 PHE A 136      13.894  86.927 121.812  1.00 48.68           C
ATOM    888  CZ  PHE A 136      13.914  85.537 122.177  1.00 46.29           C
ATOM    889  CE2 PHE A 136      13.626  84.554 121.238  1.00 41.66           C
ATOM    890  CD2 PHE A 136      13.309  84.903 119.936  1.00 44.41           C
ATOM    891  C   PHE A 136      10.643  85.696 118.260  1.00 47.04           C
ATOM    892  O   PHE A 136      10.738  84.725 117.505  1.00 48.25           O
ATOM    893  N   PHE A 137       9.895  85.703 119.383  1.00 45.53           N
ATOM    894  CA  PHE A 137       9.331  84.497 120.015  1.00 42.11           C
ATOM    895  CB  PHE A 137       9.442  84.662 121.513  1.00 41.66           C
ATOM    896  CG  PHE A 137       9.001  86.020 122.005  1.00 40.75           C
ATOM    897  CD1 PHE A 137       7.656  86.302 122.221  1.00 40.73           C
ATOM    898  CE1 PHE A 137       7.269  87.552 122.694  1.00 43.76           C
ATOM    899  CZ  PHE A 137       8.225  88.533 122.947  1.00 41.86           C
ATOM    900  CE2 PHE A 137       9.555  88.248 122.738  1.00 38.80           C
ATOM    901  CD2 PHE A 137       9.933  86.997 122.300  1.00 39.13           C
ATOM    902  C   PHE A 137       7.856  84.196 119.693  1.00 41.50           C
ATOM    903  O   PHE A 137       7.347  83.106 120.061  1.00 39.70           O
ATOM    904  N   TRP A 138       7.160  85.153 119.065  1.00 39.07           N
ATOM    905  CA  TRP A 138       5.752  84.932 118.656  1.00 37.94           C
ATOM    906  CB  TRP A 138       5.166  86.130 117.929  1.00 35.80           C
ATOM    907  CG  TRP A 138       5.186  87.345 118.812  1.00 38.28           C
ATOM    908  CD1 TRP A 138       5.965  88.437 118.649  1.00 36.92           C
ATOM    909  NE1 TRP A 138       5.759  89.315 119.677  1.00 38.77           N
ATOM    910  CE2 TRP A 138       4.830  88.817 120.540  1.00 36.76           C
ATOM    911  CD2 TRP A 138       4.463  87.556 120.060  1.00 37.21           C
ATOM    912  CE3 TRP A 138       3.521  86.812 120.783  1.00 37.70           C
ATOM    913  CZ3 TRP A 138       2.987  87.367 121.958  1.00 36.33           C
ATOM    914  CH2 TRP A 138       3.383  88.602 122.401  1.00 36.61           C
ATOM    915  CZ2 TRP A 138       4.317  89.354 121.713  1.00 35.85           C
ATOM    916  C   TRP A 138       5.483  83.709 117.847  1.00 38.47           C
ATOM    917  O   TRP A 138       4.453  83.065 118.040  1.00 39.82           O
ATOM    918  N   GLU A 139       6.368  83.400 116.903  1.00 40.08           N
ATOM    919  CA  GLU A 139       6.184  82.266 115.993  1.00 41.12           C
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ATOM    921  CG  GLU A 139       6.848  83.372 113.704  1.00 49.41           C
ATOM    922  CD  GLU A 139       5.391  83.224 113.188  1.00 60.66           C
ATOM    923  OE1 GLU A 139       4.896  82.067 113.109  1.00 63.02           O
ATOM    924  OE2 GLU A 139       4.722  84.270 112.895  1.00 65.56           O
ATOM    925  C   GLU A 139       6.243  80.915 116.726  1.00 39.96           C
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ATOM    927  N   GLU A 140       7.199  80.789 117.638  1.00 38.66           N
ATOM    928  CA  GLU A 140       7.405  79.622 118.473  1.00 36.91           C
ATOM    929  CB  GLU A 140       8.680  79.845 119.284  1.00 36.45           C
ATOM    930  CG  GLU A 140       9.113  78.595 119.949  1.00 37.99           C
ATOM    931  CD  GLU A 140      10.427  78.687 120.647  1.00 42.75           C
ATOM    932  OE1 GLU A 140      10.556  79.435 121.654  1.00 47.28           O
ATOM    933  OE2 GLU A 140      11.342  77.956 120.212  1.00 43.87           O
ATOM    934  C   GLU A 140       6.265  79.408 119.452  1.00 36.80           C
ATOM    935  O   GLU A 140       5.761  78.286 119.647  1.00 36.12           O
ATOM    936  N   ARG A 141       5.896  80.483 120.135  1.00 37.26           N
ATOM    937  CA  ARG A 141       4.762  80.462 121.033  1.00 37.09           C
ATOM    938  CB  ARG A 141       4.543  81.828 121.674  1.00 37.27           C
ATOM    939  CG  ARG A 141       3.276  81.947 122.612  1.00 37.25           C
ATOM    940  CD  ARG A 141       2.923  83.384 122.678  1.00 37.14           C
ATOM    941  NE  ARG A 141       1.728  83.654 123.459  1.00 42.16           N
ATOM    942  CZ  ARG A 141       0.473  83.670 122.989  1.00 38.42           C
ATOM    943  NH1 ARG A 141       0.163  83.388 121.743  1.00 29.53           N
ATOM    944  NH2 ARG A 141      -0.488  83.990 123.808  1.00 41.95           N
ATOM    945  C   ARG A 141       3.530  79.991 120.273  1.00 37.20           C
ATOM    946  O   ARG A 141       2.851  79.113 120.728  1.00 37.30           O
ATOM    947  N   ASP A 142       3.268  80.528 119.096  1.00 38.32           N
ATOM    948  CA  ASP A 142       2.132  80.058 118.326  1.00 39.72           C
ATOM    949  CB  ASP A 142       1.935  80.899 117.073  1.00 41.52           C
ATOM    950  CG  ASP A 142       1.232  82.218 117.363  1.00 48.53           C
ATOM    951  OD1 ASP A 142       1.435  82.881 118.449  1.00 53.95           O
ATOM    952  OD2 ASP A 142       0.454  82.596 116.465  1.00 56.48           O
ATOM    953  C   ASP A 142       2.238  78.607 117.890  1.00 38.39           C
ATOM    954  O   ASP A 142       1.271  77.900 117.941  1.00 37.89           O
ATOM    955  N   ILE A 143       3.395  78.191 117.391  1.00 37.42           N
ATOM    956  CA  ILE A 143       3.550  76.818 116.904  1.00 35.94           C
ATOM    957  CB  ILE A 143       4.877  76.632 116.209  1.00 35.64           C
ATOM    958  CG1 ILE A 143       4.914  77.410 114.913  1.00 34.40           C
ATOM    959  CD1 ILE A 143       6.345  77.676 114.473  1.00 30.75           C
ATOM    960  CG2 ILE A 143       5.152  75.206 115.964  1.00 32.83           C
ATOM    961  C   ILE A 143       3.443  75.818 118.042  1.00 35.83           C
ATOM    962  O   ILE A 143       2.726  74.845 117.898  1.00 37.77           O
ATOM    963  N   MET A 144       4.119  76.040 119.165  1.00 34.44           N
ATOM    964  CA  MET A 144       4.047  75.070 120.251  1.00 35.01           C
ATOM    965  CB  MET A 144       5.135  75.293 121.282  1.00 33.95           C
ATOM    966  CG  MET A 144       6.541  75.255 120.750  1.00 34.66           C
ATOM    967  SD  MET A 144       7.743  75.334 122.122  1.00 34.23           S
ATOM    968  CE  MET A 144       7.190  76.773 123.034  1.00 41.49           C
ATOM    969  C   MET A 144       2.680  75.050 120.972  1.00 36.31           C
ATOM    970  O   MET A 144       2.284  74.001 121.528  1.00 38.73           O
ATOM    971  N   ALA A 145       1.978  76.178 121.009  1.00 35.76           N
ATOM    972  CA  ALA A 145       0.628  76.222 121.569  1.00 35.45           C
ATOM    973  CB  ALA A 145       0.222  77.640 121.826  1.00 34.62           C
ATOM    974  C   ALA A 145      -0.386  75.591 120.648  1.00 35.67           C
ATOM    975  O   ALA A 145      -1.263  74.910 121.151  1.00 36.20           O
ATOM    976  N   PHE A 146      -0.289  75.820 119.327  1.00 35.17           N
ATOM    977  CA  PHE A 146      -1.409  75.498 118.428  1.00 37.21           C
ATOM    978  CB  PHE A 146      -2.084  76.730 117.811  1.00 35.89           C
ATOM    979  CG  PHE A 146      -2.391  77.798 118.847  1.00 39.88           C
ATOM    980  CD1 PHE A 146      -3.367  77.557 119.870  1.00 41.27           C
ATOM    981  CE1 PHE A 146      -3.592  78.491 120.891  1.00 39.69           C
ATOM    982  CZ  PHE A 146      -2.850  79.731 120.896  1.00 37.31           C
ATOM    983  CE2 PHE A 146      -1.891  80.000 119.887  1.00 35.41           C
ATOM    984  CD2 PHE A 146      -1.668  79.009 118.870  1.00 36.91           C
ATOM    985  C   PHE A 146      -1.131  74.436 117.385  1.00 37.89           C
ATOM    986  O   PHE A 146      -2.056  73.908 116.807  1.00 38.16           O
ATOM    987  N   ALA A 147       0.126  74.062 117.177  1.00 38.52           N
ATOM    988  CA  ALA A 147       0.390  72.980 116.179  1.00 37.39           C
ATOM    989  CB  ALA A 147       1.827  72.577 116.233  1.00 37.15           C
ATOM    990  C   ALA A 147      -0.497  71.749 116.382  1.00 36.91           C
ATOM    991  O   ALA A 147      -0.994  71.181 115.429  1.00 37.61           O
ATOM    992  N   ASN A 148      -0.676  71.326 117.621  1.00 35.72           N
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ATOM    994  CB  ASN A 148      -2.914  70.397 117.942  1.00 36.41           C
ATOM    995  CG  ASN A 148      -3.298  71.415 119.148  1.00 44.02           C
ATOM    996  OD1 ASN A 148      -2.561  71.572 120.217  1.00 46.77           O
ATOM    997  ND2 ASN A 148      -4.410  72.134 118.953  1.00 45.90           N
ATOM    998  C   ASN A 148      -0.878  68.940 117.000  1.00 34.73           C
ATOM    999  O   ASN A 148      -1.619  68.328 116.229  1.00 33.03           O
ATOM   1000  N   SER A 149       0.423  68.625 117.137  1.00 34.29           N
ATOM   1001  CA  SER A 149       1.062  67.616 116.293  1.00 33.18           C
ATOM   1002  CB  SER A 149       1.855  68.271 115.144  1.00 34.97           C
ATOM   1003  OG  SER A 149       2.891  67.415 114.648  1.00 33.94           O
ATOM   1004  C   SER A 149       2.006  66.793 117.083  1.00 32.20           C
ATOM   1005  O   SER A 149       2.717  67.341 117.919  1.00 32.80           O
ATOM   1006  N   PRO A 150       2.013  65.464 116.863  1.00 30.19           N
ATOM   1007  CA  PRO A 150       2.955  64.651 117.635  1.00 29.05           C
ATOM   1008  CB  PRO A 150       2.587  63.203 117.222  1.00 29.10           C
ATOM   1009  CG  PRO A 150       1.816  63.371 115.974  1.00 30.20           C
ATOM   1010  CD  PRO A 150       1.093  64.635 116.081  1.00 28.06           C
ATOM   1011  C   PRO A 150       4.436  64.947 117.353  1.00 29.05           C
ATOM   1012  O   PRO A 150       5.339  64.434 118.090  1.00 28.82           O
ATOM   1013  N   TRP A 151       4.661  65.688 116.270  1.00 27.84           N
ATOM   1014  CA  TRP A 151       6.003  66.088 115.805  1.00 28.38           C
ATOM   1015  CB  TRP A 151       6.056  66.248 114.311  1.00 25.20           C
ATOM   1016  CG  TRP A 151       5.689  65.036 113.610  1.00 23.13           C
ATOM   1017  CD1 TRP A 151       4.620  64.871 112.783  1.00 21.24           C
ATOM   1018  NE1 TRP A 151       4.585  63.614 112.314  1.00 19.01           N
ATOM   1019  CE2 TRP A 151       5.675  62.927 112.796  1.00 22.55           C
ATOM   1020  CD2 TRP A 151       6.357  63.782 113.658  1.00 21.09           C
ATOM   1021  CE3 TRP A 151       7.514  63.315 114.317  1.00 22.97           C
ATOM   1022  CZ3 TRP A 151       7.906  62.020 114.126  1.00 22.42           C
ATOM   1023  CH2 TRP A 151       7.168  61.153 113.264  1.00 24.65           C
ATOM   1024  CZ2 TRP A 151       6.062  61.584 112.597  1.00 23.43           C
ATOM   1025  C   TRP A 151       6.571  67.396 116.458  1.00 30.08           C
ATOM   1026  O   TRP A 151       7.788  67.647 116.305  1.00 30.37           O
ATOM   1027  N   VAL A 152       5.719  68.155 117.191  1.00 29.47           N
ATOM   1028  CA  VAL A 152       6.069  69.430 117.823  1.00 28.26           C
ATOM   1029  CB  VAL A 152       5.082  70.454 117.334  1.00 28.88           C
ATOM   1030  CG1 VAL A 152       5.421  71.852 117.933  1.00 29.21           C
ATOM   1031  CG2 VAL A 152       5.157  70.510 115.844  1.00 26.62           C
ATOM   1032  C   VAL A 152       5.944  69.470 119.356  1.00 28.72           C
ATOM   1033  O   VAL A 152       4.851  69.267 119.882  1.00 28.47           O
ATOM   1034  N   VAL A 153       7.012  69.815 120.067  1.00 28.58           N
ATOM   1035  CA  VAL A 153       6.938  69.950 121.494  1.00 29.56           C
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ATOM   1037  CG1 VAL A 153       8.043  70.812 123.593  1.00 29.62           C
ATOM   1038  CG2 VAL A 153       9.190  69.223 122.371  1.00 30.24           C
ATOM   1039  C   VAL A 153       5.755  70.815 121.906  1.00 30.32           C
ATOM   1040  O   VAL A 153       5.441  71.894 121.264  1.00 29.83           O
ATOM   1041  N   GLN A 154       5.088  70.375 122.973  1.00 30.94           N
ATOM   1042  CA  GLN A 154       3.798  71.033 123.284  1.00 33.77           C
ATOM   1043  CB  GLN A 154       2.847  69.999 123.778  1.00 33.35           C
ATOM   1044  CG  GLN A 154       1.497  70.528 124.038  1.00 40.20           C
ATOM   1045  CD  GLN A 154       0.536  69.389 124.205  1.00 46.34           C
ATOM   1046  OE1 GLN A 154       0.733  68.477 125.035  1.00 46.03           O
ATOM   1047  NE2 GLN A 154      -0.465  69.391 123.378  1.00 47.78           N
ATOM   1048  C   GLN A 154       3.865  72.166 124.303  1.00 32.54           C
ATOM   1049  O   GLN A 154       4.393  71.994 125.339  1.00 33.41           O
ATOM   1050  N   LEU A 155       3.318  73.329 124.026  1.00 33.46           N
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ATOM   1052  CB  LEU A 155       3.341  75.723 124.492  1.00 32.89           C
ATOM   1053  CG  LEU A 155       3.326  76.927 125.409  1.00 34.38           C
ATOM   1054  CD1 LEU A 155       4.642  77.067 126.045  1.00 32.28           C
ATOM   1055  CD2 LEU A 155       3.013  78.217 124.620  1.00 32.29           C
ATOM   1056  C   LEU A 155       2.045  74.214 125.949  1.00 35.27           C
ATOM   1057  O   LEU A 155       0.920  74.390 125.438  1.00 34.75           O
ATOM   1058  N   PHE A 156       2.230  73.933 127.242  1.00 36.09           N
ATOM   1059  CA  PHE A 156       1.136  73.973 128.217  1.00 37.45           C
ATOM   1060  CB  PHE A 156       1.475  73.046 129.372  1.00 37.88           C
ATOM   1061  CG  PHE A 156       1.604  71.611 128.951  1.00 39.34           C
ATOM   1062  CD1 PHE A 156       0.495  70.889 128.568  1.00 42.11           C
ATOM   1063  CE1 PHE A 156       0.586  69.547 128.196  1.00 42.00           C
ATOM   1064  CZ  PHE A 156       1.808  68.931 128.163  1.00 41.22           C
ATOM   1065  CE2 PHE A 156       2.934  69.641 128.511  1.00 44.89           C
ATOM   1066  CD2 PHE A 156       2.839  70.994 128.896  1.00 40.96           C
ATOM   1067  C   PHE A 156       0.706  75.363 128.710  1.00 38.41           C
ATOM   1068  O   PHE A 156      -0.468  75.704 128.712  1.00 39.75           O
ATOM   1069  N   CYS A 157       1.649  76.195 129.098  1.00 39.30           N
ATOM   1070  CA  CYS A 157       1.327  77.570 129.303  1.00 39.71           C
ATOM   1071  CB  CYS A 157       0.689  77.799 130.668  1.00 41.95           C
ATOM   1072  SG  CYS A 157       1.551  77.084 132.059  1.00 47.19           S
ATOM   1073  C   CYS A 157       2.522  78.413 129.222  1.00 37.97           C
ATOM   1074  O   CYS A 157       3.638  77.922 129.387  1.00 38.28           O
ATOM   1075  N   ALA A 158       2.237  79.679 128.942  1.00 37.02           N
ATOM   1076  CA  ALA A 158       3.167  80.803 128.921  1.00 37.38           C
ATOM   1077  CB  ALA A 158       3.162  81.399 127.535  1.00 36.87           C
ATOM   1078  C   ALA A 158       2.739  81.880 129.932  1.00 37.39           C
ATOM   1079  O   ALA A 158       1.561  82.186 130.022  1.00 36.27           O
ATOM   1080  N   PHE A 159       3.691  82.453 130.665  1.00 37.73           N
ATOM   1081  CA  PHE A 159       3.373  83.525 131.596  1.00 39.16           C
ATOM   1082  CB  PHE A 159       2.882  83.025 132.981  1.00 38.30           C
ATOM   1083  CG  PHE A 159       3.862  82.188 133.723  1.00 35.81           C
ATOM   1084  CD1 PHE A 159       3.939  80.819 133.493  1.00 33.78           C
ATOM   1085  CE1 PHE A 159       4.893  80.006 134.167  1.00 30.46           C
ATOM   1086  CZ  PHE A 159       5.731  80.585 135.107  1.00 34.66           C
ATOM   1087  CE2 PHE A 159       5.631  81.969 135.364  1.00 35.20           C
ATOM   1088  CD2 PHE A 159       4.706  82.756 134.665  1.00 34.86           C
ATOM   1089  C   PHE A 159       4.511  84.533 131.696  1.00 41.03           C
ATOM   1090  O   PHE A 159       5.521  84.374 131.026  1.00 44.31           O
ATOM   1091  N   GLN A 160       4.352  85.603 132.462  1.00 41.03           N
ATOM   1092  CA  GLN A 160       5.447  86.540 132.585  1.00 40.98           C
ATOM   1093  CB  GLN A 160       5.383  87.636 131.527  1.00 39.43           C
ATOM   1094  CG  GLN A 160       3.968  88.110 131.226  1.00 38.72           C
ATOM   1095  CD  GLN A 160       3.966  89.168 130.144  1.00 39.12           C
ATOM   1096  OE1 GLN A 160       4.917  89.963 130.005  1.00 42.52           O
ATOM   1097  NE2 GLN A 160       2.958  89.144 129.323  1.00 38.57           N
ATOM   1098  C   GLN A 160       5.453  87.138 133.967  1.00 41.48           C
ATOM   1099  O   GLN A 160       4.430  87.126 134.639  1.00 40.63           O
ATOM   1100  N   ASP A 161       6.615  87.617 134.398  1.00 42.16           N
ATOM   1101  CA  ASP A 161       6.641  88.582 135.462  1.00 44.45           C
ATOM   1102  CB  ASP A 161       7.177  87.972 136.752  1.00 43.96           C
ATOM   1103  CG  ASP A 161       8.564  87.439 136.610  1.00 46.12           C
ATOM   1104  OD1 ASP A 161       9.418  88.078 135.975  1.00 47.12           O
ATOM   1105  OD2 ASP A 161       8.821  86.376 137.183  1.00 50.67           O
ATOM   1106  C   ASP A 161       7.406  89.814 134.971  1.00 45.59           C
ATOM   1107  O   ASP A 161       7.701  89.922 133.788  1.00 46.52           O
ATOM   1108  N   ASP A 162       7.703  90.757 135.847  1.00 47.23           N
ATOM   1109  CA  ASP A 162       8.383  91.971 135.395  1.00 49.23           C
ATOM   1110  CB  ASP A 162       8.478  93.025 136.505  1.00 50.32           C
ATOM   1111  CG  ASP A 162       9.371  92.619 137.676  1.00 54.20           C
ATOM   1112  OD1 ASP A 162       9.649  91.407 137.941  1.00 60.89           O
ATOM   1113  OD2 ASP A 162       9.789  93.565 138.375  1.00 59.51           O
ATOM   1114  C   ASP A 162       9.718  91.702 134.719  1.00 48.49           C
ATOM   1115  O   ASP A 162      10.199  92.507 133.934  1.00 48.19           O
ATOM   1116  N   LYS A 163      10.283  90.536 134.984  1.00 48.64           N
ATOM   1117  CA  LYS A 163      11.654  90.272 134.575  1.00 48.53           C
ATOM   1118  CB  LYS A 163      12.460  89.818 135.781  1.00 48.83           C
ATOM   1119  CG  LYS A 163      13.431  90.883 136.309  1.00 52.43           C
ATOM   1120  CD  LYS A 163      12.853  91.745 137.420  1.00 56.00           C
ATOM   1121  CE  LYS A 163      13.272  91.212 138.789  1.00 61.54           C
ATOM   1122  NZ  LYS A 163      14.785  91.130 138.911  1.00 62.82           N
ATOM   1123  C   LYS A 163      11.820  89.266 133.428  1.00 48.09           C
ATOM   1124  O   LYS A 163      12.749  89.380 132.613  1.00 47.57           O
ATOM   1125  N   TYR A 164      10.925  88.273 133.387  1.00 46.98           N
ATOM   1126  CA  TYR A 164      11.042  87.133 132.472  1.00 45.45           C
ATOM   1127  CB  TYR A 164      11.446  85.897 133.248  1.00 47.37           C
ATOM   1128  CG  TYR A 164      12.850  85.961 133.703  1.00 51.45           C
ATOM   1129  CD1 TYR A 164      13.880  85.474 132.873  1.00 56.27           C
ATOM   1130  CE1 TYR A 164      15.222  85.533 133.266  1.00 56.09           C
ATOM   1131  CZ  TYR A 164      15.527  86.092 134.506  1.00 55.75           C
ATOM   1132  OH  TYR A 164      16.868  86.135 134.884  1.00 56.45           O
ATOM   1133  CE2 TYR A 164      14.506  86.574 135.363  1.00 53.89           C
ATOM   1134  CD2 TYR A 164      13.181  86.498 134.952  1.00 52.41           C
ATOM   1135  C   TYR A 164       9.765  86.794 131.810  1.00 42.46           C
ATOM   1136  O   TYR A 164       8.707  86.999 132.365  1.00 42.26           O
ATOM   1137  N   LEU A 165       9.902  86.232 130.635  1.00 39.70           N
ATOM   1138  CA  LEU A 165       8.905  85.421 129.990  1.00 37.80           C
ATOM   1139  CB  LEU A 165       9.147  85.503 128.508  1.00 37.50           C
ATOM   1140  CG  LEU A 165       8.307  86.429 127.672  1.00 36.51           C
ATOM   1141  CD1 LEU A 165       7.805  87.652 128.453  1.00 31.49           C
ATOM   1142  CD2 LEU A 165       9.071  86.727 126.429  1.00 29.88           C
ATOM   1143  C   LEU A 165       9.096  83.949 130.375  1.00 37.60           C
ATOM   1144  O   LEU A 165      10.221  83.478 130.406  1.00 36.28           O
ATOM   1145  N   TYR A 166       8.015  83.200 130.608  1.00 37.50           N
ATOM   1146  CA  TYR A 166       8.181  81.764 130.931  1.00 38.63           C
ATOM   1147  CB  TYR A 166       7.709  81.459 132.374  1.00 39.25           C
ATOM   1148  CG  TYR A 166       8.434  82.269 133.461  1.00 40.45           C
ATOM   1149  CD1 TYR A 166       9.544  81.740 134.115  1.00 43.17           C
ATOM   1150  CE1 TYR A 166      10.243  82.453 135.056  1.00 41.17           C
ATOM   1151  CZ  TYR A 166       9.858  83.732 135.414  1.00 41.43           C
ATOM   1152  OH  TYR A 166      10.628  84.392 136.387  1.00 37.39           O
ATOM   1153  CE2 TYR A 166       8.738  84.306 134.797  1.00 41.46           C
ATOM   1154  CD2 TYR A 166       8.037  83.566 133.808  1.00 43.95           C
ATOM   1155  C   TYR A 166       7.425  80.908 129.902  1.00 38.63           C
ATOM   1156  O   TYR A 166       6.301  81.210 129.579  1.00 40.61           O
ATOM   1157  N   MET A 167       8.042  79.867 129.370  1.00 37.79           N
ATOM   1158  CA  MET A 167       7.327  78.860 128.613  1.00 37.82           C
ATOM   1159  CB  MET A 167       7.896  78.753 127.214  1.00 37.77           C
ATOM   1160  CG  MET A 167       7.797  80.030 126.481  1.00 40.09           C
ATOM   1161  SD  MET A 167       8.133  79.977 124.723  1.00 42.63           S
ATOM   1162  CE  MET A 167       9.886  79.958 124.904  1.00 44.87           C
ATOM   1163  C   MET A 167       7.425  77.507 129.272  1.00 36.60           C
ATOM   1164  O   MET A 167       8.524  76.960 129.417  1.00 35.25           O
ATOM   1165  N   VAL A 168       6.251  76.947 129.631  1.00 36.17           N
ATOM   1166  CA  VAL A 168       6.158  75.604 130.215  1.00 33.99           C
ATOM   1167  CB  VAL A 168       5.113  75.621 131.307  1.00 35.03           C
ATOM   1168  CG1 VAL A 168       5.021  74.291 132.013  1.00 31.92           C
ATOM   1169  CG2 VAL A 168       5.341  76.795 132.300  1.00 32.89           C
ATOM   1170  C   VAL A 168       5.784  74.544 129.129  1.00 33.05           C
ATOM   1171  O   VAL A 168       4.721  74.609 128.528  1.00 31.44           O
ATOM   1172  N   MET A 169       6.668  73.581 128.887  1.00 32.83           N
ATOM   1173  CA  MET A 169       6.550  72.684 127.757  1.00 33.63           C
ATOM   1174  CB  MET A 169       7.691  72.959 126.784  1.00 32.59           C
ATOM   1175  CG  MET A 169       7.738  74.366 126.206  1.00 35.83           C
ATOM   1176  SD  MET A 169       9.366  74.788 125.460  1.00 38.64           S
ATOM   1177  CE  MET A 169      10.596  74.757 126.806  1.00 32.30           C
ATOM   1178  C   MET A 169       6.627  71.232 128.233  1.00 33.35           C
ATOM   1179  O   MET A 169       7.091  70.975 129.321  1.00 34.63           O
ATOM   1180  N   GLU A 170       6.269  70.279 127.389  1.00 32.61           N
ATOM   1181  CA  GLU A 170       6.537  68.906 127.716  1.00 34.03           C
ATOM   1182  CB  GLU A 170       5.830  67.925 126.774  1.00 32.61           C
ATOM   1183  CG  GLU A 170       6.160  68.007 125.315  1.00 36.72           C
ATOM   1184  CD  GLU A 170       5.260  67.088 124.418  1.00 40.11           C
ATOM   1185  OE1 GLU A 170       4.833  65.968 124.925  1.00 51.21           O
ATOM   1186  OE2 GLU A 170       4.944  67.503 123.242  1.00 39.68           O
ATOM   1187  C   GLU A 170       8.011  68.583 127.808  1.00 33.06           C
ATOM   1188  O   GLU A 170       8.773  68.838 126.885  1.00 32.77           O
ATOM   1189  N   TYR A 171       8.396  67.968 128.922  1.00 31.86           N
ATOM   1190  CA  TYR A 171       9.749  67.517 129.094  1.00 31.23           C
ATOM   1191  CB  TYR A 171       9.953  67.189 130.563  1.00 31.49           C
ATOM   1192  CG  TYR A 171      11.286  66.557 130.834  1.00 31.69           C
ATOM   1193  CD1 TYR A 171      12.447  67.203 130.427  1.00 28.74           C
ATOM   1194  CE1 TYR A 171      13.686  66.654 130.636  1.00 33.49           C
ATOM   1195  CZ  TYR A 171      13.785  65.433 131.294  1.00 33.06           C
ATOM   1196  OH  TYR A 171      15.065  64.965 131.451  1.00 32.36           O
ATOM   1197  CE2 TYR A 171      12.631  64.738 131.719  1.00 27.85           C
ATOM   1198  CD2 TYR A 171      11.392  65.290 131.445  1.00 29.66           C
ATOM   1199  C   TYR A 171      10.130  66.296 128.163  1.00 31.78           C
ATOM   1200  O   TYR A 171       9.376  65.330 128.032  1.00 31.36           O
ATOM   1201  N   MET A 172      11.275  66.390 127.477  1.00 31.55           N
ATOM   1202  CA  MET A 172      11.636  65.416 126.490  1.00 30.69           C
ATOM   1203  CB  MET A 172      11.884  66.094 125.159  1.00 30.08           C
ATOM   1204  CG  MET A 172      10.754  66.810 124.592  1.00 29.08           C
ATOM   1205  SD  MET A 172       9.583  65.694 123.825  1.00 31.08           S
ATOM   1206  CE  MET A 172      10.656  65.200 122.478  1.00 34.12           C
ATOM   1207  C   MET A 172      12.880  64.652 127.002  1.00 32.03           C
ATOM   1208  O   MET A 172      14.053  65.072 126.767  1.00 32.23           O
ATOM   1209  N   PRO A 173      12.629  63.548 127.743  1.00 31.28           N
ATOM   1210  CA  PRO A 173      13.664  62.953 128.571  1.00 30.65           C
ATOM   1211  CB  PRO A 173      12.892  62.012 129.482  1.00 31.31           C
ATOM   1212  CG  PRO A 173      11.575  61.809 128.900  1.00 32.04           C
ATOM   1213  CD  PRO A 173      11.306  62.924 127.928  1.00 31.18           C
ATOM   1214  C   PRO A 173      14.675  62.194 127.792  1.00 30.78           C
ATOM   1215  O   PRO A 173      15.766  61.891 128.294  1.00 31.97           O
ATOM   1216  N   GLY A 174      14.374  61.906 126.553  1.00 29.43           N
ATOM   1217  CA  GLY A 174      15.328  61.200 125.755  1.00 28.17           C
ATOM   1218  C   GLY A 174      16.549  61.963 125.323  1.00 28.25           C
ATOM   1219  O   GLY A 174      17.432  61.384 124.779  1.00 30.01           O
ATOM   1220  N   GLY A 175      16.593  63.266 125.501  1.00 27.70           N
ATOM   1221  CA  GLY A 175      17.725  64.058 125.070  1.00 28.01           C
ATOM   1222  C   GLY A 175      17.700  64.353 123.593  1.00 29.03           C
ATOM   1223  O   GLY A 175      16.895  63.792 122.884  1.00 28.35           O
ATOM   1224  N   ASP A 176      18.569  65.259 123.137  1.00 30.29           N
ATOM   1225  CA  ASP A 176      18.653  65.558 121.709  1.00 32.28           C
ATOM   1226  CB  ASP A 176      19.138  66.989 121.437  1.00 32.89           C
ATOM   1227  CG  ASP A 176      20.563  67.229 121.918  1.00 35.08           C
ATOM   1228  OD1 ASP A 176      21.369  66.284 121.846  1.00 42.32           O
ATOM   1229  OD2 ASP A 176      20.900  68.361 122.352  1.00 35.10           O
ATOM   1230  C   ASP A 176      19.489  64.589 120.923  1.00 32.79           C
ATOM   1231  O   ASP A 176      20.068  63.626 121.455  1.00 33.44           O
ATOM   1232  N   LEU A 177      19.500  64.847 119.622  1.00 34.05           N
ATOM   1233  CA  LEU A 177      20.223  64.015 118.678  1.00 33.89           C
ATOM   1234  CB  LEU A 177      19.570  64.097 117.297  1.00 32.22           C
ATOM   1235  CG  LEU A 177      18.543  63.022 117.428  1.00 34.35           C
ATOM   1236  CD1 LEU A 177      17.217  63.550 117.985  1.00 36.53           C
ATOM   1237  CD2 LEU A 177      18.328  62.384 116.178  1.00 38.27           C
ATOM   1238  C   LEU A 177      21.742  64.275 118.616  1.00 34.43           C
ATOM   1239  O   LEU A 177      22.445  63.412 118.168  1.00 36.29           O
ATOM   1240  N   VAL A 178      22.235  65.462 118.988  1.00 34.40           N
ATOM   1241  CA  VAL A 178      23.658  65.667 119.204  1.00 35.05           C
ATOM   1242  CB  VAL A 178      23.963  67.094 119.729  1.00 35.15           C
ATOM   1243  CG1 VAL A 178      25.368  67.192 120.204  1.00 33.69           C
ATOM   1244  CG2 VAL A 178      23.772  68.133 118.628  1.00 35.23           C
ATOM   1245  C   VAL A 178      24.191  64.648 120.214  1.00 36.12           C
ATOM   1246  O   VAL A 178      25.223  64.029 120.015  1.00 38.59           O
ATOM   1247  N   ASN A 179      23.458  64.438 121.287  1.00 36.75           N
ATOM   1248  CA  ASN A 179      23.803  63.461 122.327  1.00 36.11           C
ATOM   1249  CB  ASN A 179      22.911  63.747 123.533  1.00 35.38           C
ATOM   1250  CG  ASN A 179      23.213  62.868 124.688  1.00 39.11           C
ATOM   1251  OD1 ASN A 179      22.526  61.875 124.913  1.00 38.42           O
ATOM   1252  ND2 ASN A 179      24.257  63.208 125.450  1.00 44.37           N
ATOM   1253  C   ASN A 179      23.653  62.024 121.863  1.00 35.66           C
ATOM   1254  O   ASN A 179      24.461  61.157 122.193  1.00 37.18           O
ATOM   1255  N   LEU A 180      22.618  61.727 121.108  1.00 35.15           N
ATOM   1256  CA  LEU A 180      22.489  60.387 120.595  1.00 35.17           C
ATOM   1257  CB  LEU A 180      21.215  60.245 119.780  1.00 34.79           C
ATOM   1258  CG  LEU A 180      20.916  58.787 119.372  1.00 36.32           C
ATOM   1259  CD1 LEU A 180      19.543  58.440 119.660  1.00 38.06           C
ATOM   1260  CD2 LEU A 180      21.177  58.497 117.918  1.00 35.09           C
ATOM   1261  C   LEU A 180      23.692  60.183 119.692  1.00 36.78           C
ATOM   1262  O   LEU A 180      24.242  59.135 119.649  1.00 35.51           O
ATOM   1263  N   MET A 181      24.119  61.201 118.945  1.00 39.06           N
ATOM   1264  CA  MET A 181      25.076  60.882 117.908  1.00 41.01           C
ATOM   1265  CB  MET A 181      25.119  61.905 116.785  1.00 40.18           C
ATOM   1266  CG  MET A 181      24.149  61.636 115.649  1.00 37.54           C
ATOM   1267  SD  MET A 181      24.237  63.018 114.492  1.00 42.64           S
ATOM   1268  CE  MET A 181      23.561  64.392 115.438  1.00 37.65           C
ATOM   1269  C   MET A 181      26.447  60.644 118.518  1.00 43.23           C
ATOM   1270  O   MET A 181      27.193  59.806 117.997  1.00 44.58           O
ATOM   1271  N   SER A 182      26.758  61.336 119.620  1.00 44.08           N
ATOM   1272  CA  SER A 182      28.008  61.091 120.323  1.00 45.75           C
ATOM   1273  CB  SER A 182      28.480  62.314 121.129  1.00 45.79           C
ATOM   1274  OG  SER A 182      27.415  62.843 121.873  1.00 49.41           O
ATOM   1275  C   SER A 182      27.977  59.833 121.198  1.00 46.34           C
ATOM   1276  O   SER A 182      29.023  59.379 121.645  1.00 45.98           O
ATOM   1277  N   ASN A 183      26.822  59.226 121.418  1.00 46.54           N
ATOM   1278  CA  ASN A 183      26.888  58.027 122.244  1.00 47.44           C
ATOM   1279  CB  ASN A 183      25.902  58.037 123.404  1.00 46.54           C
ATOM   1280  CG  ASN A 183      26.216  59.108 124.351  1.00 47.44           C
ATOM   1281  OD1 ASN A 183      25.424  60.000 124.617  1.00 50.78           O
ATOM   1282  ND2 ASN A 183      27.427  59.108 124.795  1.00 52.34           N
ATOM   1283  C   ASN A 183      26.844  56.750 121.497  1.00 48.01           C
ATOM   1284  O   ASN A 183      27.233  55.720 122.051  1.00 50.06           O
ATOM   1285  N   TYR A 184      26.379  56.788 120.253  1.00 48.30           N
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ATOM   1287  CB  TYR A 184      24.840  55.242 119.180  1.00 48.83           C
ATOM   1288  CG  TYR A 184      24.067  55.036 120.423  1.00 48.07           C
ATOM   1289  CD1 TYR A 184      23.930  53.764 120.975  1.00 45.97           C
ATOM   1290  CE1 TYR A 184      23.217  53.576 122.169  1.00 47.76           C
ATOM   1291  CZ  TYR A 184      22.664  54.690 122.786  1.00 47.45           C
ATOM   1292  OH  TYR A 184      21.951  54.577 123.939  1.00 51.17           O
ATOM   1293  CE2 TYR A 184      22.788  55.948 122.239  1.00 46.42           C
ATOM   1294  CD2 TYR A 184      23.506  56.124 121.087  1.00 45.27           C
ATOM   1295  C   TYR A 184      27.029  55.680 118.136  1.00 50.28           C
ATOM   1296  O   TYR A 184      27.120  56.789 117.542  1.00 49.86           O
ATOM   1297  N   ASP A 185      27.544  54.529 117.679  1.00 51.44           N
ATOM   1298  CA  ASP A 185      27.798  54.364 116.231  1.00 53.07           C
ATOM   1299  CB  ASP A 185      29.034  53.494 115.863  1.00 54.37           C
ATOM   1300  CG  ASP A 185      30.316  54.403 115.598  1.00 59.85           C
ATOM   1301  OD1 ASP A 185      31.158  54.561 116.522  1.00 64.72           O
ATOM   1302  OD2 ASP A 185      30.448  55.042 114.505  1.00 63.58           O
ATOM   1303  C   ASP A 185      26.507  54.002 115.545  1.00 51.63           C
ATOM   1304  O   ASP A 185      25.952  52.922 115.792  1.00 52.51           O
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ATOM   1306  CA  VAL A 186      24.665  54.861 114.163  1.00 45.28           C
ATOM   1307  CB  VAL A 186      24.085  56.301 113.921  1.00 44.50           C
ATOM   1308  CG1 VAL A 186      22.680  56.244 113.389  1.00 44.65           C
ATOM   1309  CG2 VAL A 186      24.021  57.039 115.203  1.00 44.67           C
ATOM   1310  C   VAL A 186      24.622  54.055 112.877  1.00 43.04           C
ATOM   1311  O   VAL A 186      25.169  54.517 111.880  1.00 43.45           O
ATOM   1312  N   PRO A 187      23.925  52.895 112.878  1.00 41.06           N
ATOM   1313  CA  PRO A 187      23.754  52.144 111.638  1.00 40.49           C
ATOM   1314  CB  PRO A 187      23.237  50.772 112.085  1.00 39.35           C
ATOM   1315  CG  PRO A 187      22.692  50.976 113.474  1.00 39.04           C
ATOM   1316  CD  PRO A 187      23.246  52.257 114.025  1.00 40.92           C
ATOM   1317  C   PRO A 187      22.704  52.778 110.775  1.00 41.08           C
ATOM   1318  O   PRO A 187      21.868  53.471 111.294  1.00 41.19           O
ATOM   1319  N   GLU A 188      22.709  52.444 109.483  1.00 41.24           N
ATOM   1320  CA  GLU A 188      21.773  52.970 108.522  1.00 41.71           C
ATOM   1321  CB  GLU A 188      22.066  52.394 107.128  1.00 40.25           C
ATOM   1322  CG  GLU A 188      23.410  52.853 106.652  1.00 43.63           C
ATOM   1323  CD  GLU A 188      23.587  52.784 105.171  1.00 46.16           C
ATOM   1324  OE1 GLU A 188      22.585  52.570 104.454  1.00 50.21           O
ATOM   1325  OE2 GLU A 188      24.730  52.937 104.719  1.00 45.06           O
ATOM   1326  C   GLU A 188      20.292  52.785 108.904  1.00 41.50           C
ATOM   1327  O   GLU A 188      19.458  53.655 108.577  1.00 41.70           O
ATOM   1328  N   LYS A 189      19.997  51.677 109.582  1.00 40.66           N
ATOM   1329  CA  LYS A 189      18.658  51.326 110.027  1.00 41.67           C
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ATOM   1331  CG  LYS A 189      17.395  49.211 110.935  1.00 46.64           C
ATOM   1332  CD  LYS A 189      17.436  48.276 112.170  1.00 47.07           C
ATOM   1333  CE  LYS A 189      16.060  48.171 112.903  1.00 57.03           C
ATOM   1334  NZ  LYS A 189      15.666  46.683 113.160  1.00 59.62           N
ATOM   1335  C   LYS A 189      18.136  52.421 110.951  1.00 39.45           C
ATOM   1336  O   LYS A 189      17.045  52.936 110.772  1.00 39.36           O
ATOM   1337  N   TRP A 190      18.953  52.839 111.906  1.00 37.50           N
ATOM   1338  CA  TRP A 190      18.606  54.007 112.728  1.00 35.48           C
ATOM   1339  CB  TRP A 190      19.638  54.199 113.829  1.00 34.69           C
ATOM   1340  CG  TRP A 190      19.692  53.009 114.709  1.00 34.05           C
ATOM   1341  CD1 TRP A 190      19.194  51.746 114.428  1.00 33.63           C
ATOM   1342  NE1 TRP A 190      19.401  50.910 115.479  1.00 33.27           N
ATOM   1343  CE2 TRP A 190      20.126  51.586 116.427  1.00 35.15           C
ATOM   1344  CD2 TRP A 190      20.285  52.927 115.979  1.00 30.05           C
ATOM   1345  CE3 TRP A 190      20.940  53.844 116.791  1.00 33.80           C
ATOM   1346  CZ3 TRP A 190      21.427  53.430 118.016  1.00 34.89           C
ATOM   1347  CH2 TRP A 190      21.243  52.075 118.450  1.00 36.67           C
ATOM   1348  CZ2 TRP A 190      20.585  51.148 117.671  1.00 33.27           C
ATOM   1349  C   TRP A 190      18.487  55.285 111.910  1.00 35.03           C
ATOM   1350  O   TRP A 190      17.522  56.026 112.039  1.00 35.01           O
ATOM   1351  N   ALA A 191      19.477  55.521 111.049  1.00 33.55           N
ATOM   1352  CA  ALA A 191      19.551  56.723 110.296  1.00 31.89           C
ATOM   1353  CB  ALA A 191      20.783  56.773 109.565  1.00 30.37           C
ATOM   1354  C   ALA A 191      18.352  56.906 109.407  1.00 31.90           C
ATOM   1355  O   ALA A 191      17.895  58.036 109.275  1.00 32.91           O
ATOM   1356  N   LYS A 192      17.817  55.828 108.830  1.00 32.29           N
ATOM   1357  CA  LYS A 192      16.510  55.896 108.117  1.00 32.37           C
ATOM   1358  CB  LYS A 192      16.005  54.522 107.673  1.00 32.83           C
ATOM   1359  CG  LYS A 192      16.566  54.021 106.440  1.00 35.79           C
ATOM   1360  CD  LYS A 192      16.407  52.516 106.370  1.00 37.86           C
ATOM   1361  CE  LYS A 192      17.631  51.954 105.671  1.00 37.65           C
ATOM   1362  NZ  LYS A 192      17.043  51.002 104.768  1.00 44.61           N
ATOM   1363  C   LYS A 192      15.437  56.364 109.079  1.00 32.11           C
ATOM   1364  O   LYS A 192      14.653  57.259 108.771  1.00 31.90           O
ATOM   1365  N   PHE A 193      15.342  55.695 110.220  1.00 30.08           N
ATOM   1366  CA  PHE A 193      14.276  55.996 111.114  1.00 28.34           C
ATOM   1367  CB  PHE A 193      14.398  55.111 112.344  1.00 26.71           C
ATOM   1368  CG  PHE A 193      13.446  55.469 113.432  1.00 27.01           C
ATOM   1369  CD1 PHE A 193      12.223  54.843 113.512  1.00 27.32           C
ATOM   1370  CE1 PHE A 193      11.312  55.164 114.512  1.00 25.45           C
ATOM   1371  CZ  PHE A 193      11.637  56.124 115.484  1.00 25.26           C
ATOM   1372  CE2 PHE A 193      12.857  56.784 115.425  1.00 27.51           C
ATOM   1373  CD2 PHE A 193      13.773  56.433 114.399  1.00 28.57           C
ATOM   1374  C   PHE A 193      14.292  57.473 111.471  1.00 27.80           C
ATOM   1375  O   PHE A 193      13.283  58.128 111.401  1.00 27.84           O
ATOM   1376  N   TYR A 194      15.419  58.003 111.882  1.00 27.48           N
ATOM   1377  CA  TYR A 194      15.393  59.349 112.361  1.00 29.81           C
ATOM   1378  CB  TYR A 194      16.661  59.682 113.057  1.00 29.98           C
ATOM   1379  CG  TYR A 194      16.818  58.926 114.347  1.00 34.87           C
ATOM   1380  CD1 TYR A 194      15.892  59.114 115.429  1.00 34.18           C
ATOM   1381  CE1 TYR A 194      16.025  58.440 116.594  1.00 31.65           C
ATOM   1382  CZ  TYR A 194      17.128  57.588 116.754  1.00 34.04           C
ATOM   1383  OH  TYR A 194      17.287  56.870 117.934  1.00 35.22           O
ATOM   1384  CE2 TYR A 194      18.054  57.388 115.715  1.00 31.68           C
ATOM   1385  CD2 TYR A 194      17.896  58.038 114.531  1.00 33.05           C
ATOM   1386  C   TYR A 194      15.230  60.326 111.239  1.00 31.18           C
ATOM   1387  O   TYR A 194      14.531  61.349 111.375  1.00 32.70           O
ATOM   1388  N   THR A 195      15.903  60.059 110.124  1.00 30.42           N
ATOM   1389  CA  THR A 195      15.646  60.854 108.944  1.00 29.44           C
ATOM   1390  CB  THR A 195      16.550  60.450 107.787  1.00 30.08           C
ATOM   1391  OG1 THR A 195      17.932  60.637 108.218  1.00 31.95           O
ATOM   1392  CG2 THR A 195      16.290  61.333 106.637  1.00 28.55           C
ATOM   1393  C   THR A 195      14.195  60.905 108.552  1.00 28.06           C
ATOM   1394  O   THR A 195      13.684  61.978 108.291  1.00 30.03           O
ATOM   1395  N   ALA A 196      13.518  59.781 108.485  1.00 26.49           N
ATOM   1396  CA  ALA A 196      12.140  59.771 108.098  1.00 26.59           C
ATOM   1397  CB  ALA A 196      11.636  58.430 108.062  1.00 26.04           C
ATOM   1398  C   ALA A 196      11.323  60.587 109.124  1.00 28.22           C
ATOM   1399  O   ALA A 196      10.395  61.305 108.749  1.00 30.17           O
ATOM   1400  N   GLU A 197      11.597  60.453 110.414  1.00 27.13           N
ATOM   1401  CA  GLU A 197      10.807  61.219 111.363  1.00 25.96           C
ATOM   1402  CB  GLU A 197      11.029  60.770 112.795  1.00 25.10           C
ATOM   1403  CG  GLU A 197      10.472  59.373 113.074  1.00 27.52           C
ATOM   1404  CD  GLU A 197      10.210  59.109 114.577  1.00 28.15           C
ATOM   1405  OE1 GLU A 197      10.877  59.720 115.445  1.00 29.22           O
ATOM   1406  OE2 GLU A 197       9.392  58.218 114.903  1.00 29.81           O
ATOM   1407  C   GLU A 197      11.065  62.735 111.197  1.00 26.30           C
ATOM   1408  O   GLU A 197      10.125  63.521 111.380  1.00 25.78           O
ATOM   1409  N   VAL A 198      12.290  63.123 110.824  1.00 25.50           N
ATOM   1410  CA  VAL A 198      12.613  64.531 110.557  1.00 26.31           C
ATOM   1411  CB  VAL A 198      14.141  64.785 110.349  1.00 26.85           C
ATOM   1412  CG1 VAL A 198      14.363  66.268 109.991  1.00 28.20           C
ATOM   1413  CG2 VAL A 198      14.922  64.511 111.633  1.00 24.83           C
ATOM   1414  C   VAL A 198      11.878  65.106 109.324  1.00 26.35           C
ATOM   1415  O   VAL A 198      11.327  66.244 109.345  1.00 25.95           O
ATOM   1416  N   VAL A 199      11.874  64.330 108.261  1.00 25.78           N
ATOM   1417  CA  VAL A 199      11.122  64.688 107.094  1.00 25.79           C
ATOM   1418  CB  VAL A 199      11.308  63.607 106.005  1.00 27.14           C
ATOM   1419  CG1 VAL A 199      10.194  63.680 104.911  1.00 27.01           C
ATOM   1420  CG2 VAL A 199      12.618  63.759 105.426  1.00 24.55           C
ATOM   1421  C   VAL A 199       9.639  64.892 107.458  1.00 24.78           C
ATOM   1422  O   VAL A 199       9.015  65.876 107.088  1.00 24.83           O
ATOM   1423  N   LEU A 200       9.096  64.010 108.269  1.00 26.27           N
ATOM   1424  CA  LEU A 200       7.683  64.135 108.650  1.00 25.70           C
ATOM   1425  CB  LEU A 200       7.267  62.851 109.276  1.00 25.78           C
ATOM   1426  CG  LEU A 200       6.947  61.644 108.373  1.00 25.65           C
ATOM   1427  CD1 LEU A 200       6.637  60.510 109.223  1.00 24.57           C
ATOM   1428  CD2 LEU A 200       5.707  61.913 107.548  1.00 24.61           C
ATOM   1429  C   LEU A 200       7.428  65.307 109.574  1.00 26.96           C
ATOM   1430  O   LEU A 200       6.437  66.011 109.430  1.00 28.08           O
ATOM   1431  N   ALA A 201       8.347  65.562 110.496  1.00 26.65           N
ATOM   1432  CA  ALA A 201       8.205  66.660 111.358  1.00 28.69           C
ATOM   1433  CB  ALA A 201       9.278  66.607 112.405  1.00 28.18           C
ATOM   1434  C   ALA A 201       8.266  67.956 110.568  1.00 30.70           C
ATOM   1435  O   ALA A 201       7.500  68.891 110.803  1.00 33.63           O
ATOM   1436  N   LEU A 202       9.148  68.056 109.595  1.00 31.47           N
ATOM   1437  CA  LEU A 202       9.190  69.283 108.792  1.00 30.70           C
ATOM   1438  CB  LEU A 202      10.477  69.338 108.022  1.00 30.67           C
ATOM   1439  CG  LEU A 202      11.757  69.536 108.778  1.00 29.24           C
ATOM   1440  CD1 LEU A 202      12.880  69.172 107.864  1.00 27.54           C
ATOM   1441  CD2 LEU A 202      11.812  70.977 109.153  1.00 27.77           C
ATOM   1442  C   LEU A 202       8.052  69.418 107.810  1.00 31.43           C
ATOM   1443  O   LEU A 202       7.623  70.520 107.491  1.00 33.02           O
ATOM   1444  N   ASP A 203       7.559  68.321 107.278  1.00 31.43           N
ATOM   1445  CA  ASP A 203       6.357  68.428 106.435  1.00 31.79           C
ATOM   1446  CB  ASP A 203       6.068  67.092 105.747  1.00 31.25           C
ATOM   1447  CG  ASP A 203       4.902  67.198 104.722  1.00 35.42           C
ATOM   1448  OD1 ASP A 203       4.877  68.221 103.952  1.00 31.13           O
ATOM   1449  OD2 ASP A 203       4.020  66.244 104.694  1.00 31.59           O
ATOM   1450  C   ASP A 203       5.101  68.987 107.208  1.00 31.19           C
ATOM   1451  O   ASP A 203       4.343  69.824 106.717  1.00 31.23           O
ATOM   1452  N   ALA A 204       4.922  68.521 108.424  1.00 30.60           N
ATOM   1453  CA  ALA A 204       3.960  69.085 109.360  1.00 30.10           C
ATOM   1454  CB  ALA A 204       4.105  68.430 110.712  1.00 28.96           C
ATOM   1455  C   ALA A 204       4.077  70.601 109.518  1.00 30.33           C
ATOM   1456  O   ALA A 204       3.060  71.305 109.389  1.00 31.79           O
ATOM   1457  N   ILE A 205       5.292  71.101 109.773  1.00 30.05           N
ATOM   1458  CA  ILE A 205       5.566  72.549 109.869  1.00 28.23           C
ATOM   1459  CB  ILE A 205       7.010  72.859 110.235  1.00 28.79           C
ATOM   1460  CG1 ILE A 205       7.378  72.290 111.605  1.00 28.54           C
ATOM   1461  CD1 ILE A 205       6.423  72.673 112.648  1.00 29.32           C
ATOM   1462  CG2 ILE A 205       7.248  74.302 110.220  1.00 29.28           C
ATOM   1463  C   ILE A 205       5.278  73.279 108.582  1.00 28.58           C
ATOM   1464  O   ILE A 205       4.655  74.351 108.647  1.00 29.40           O
ATOM   1465  N   HIS A 206       5.660  72.718 107.425  1.00 26.74           N
ATOM   1466  CA  HIS A 206       5.435  73.433 106.152  1.00 27.00           C
ATOM   1467  CB  HIS A 206       6.089  72.674 104.988  1.00 25.76           C
ATOM   1468  CG  HIS A 206       7.580  72.533 105.118  1.00 25.18           C
ATOM   1469  ND1 HIS A 206       8.262  71.448 104.622  1.00 27.01           N
ATOM   1470  CE1 HIS A 206       9.562  71.590 104.858  1.00 25.07           C
ATOM   1471  NE2 HIS A 206       9.735  72.709 105.549  1.00 25.06           N
ATOM   1472  CD2 HIS A 206       8.514  73.320 105.728  1.00 19.26           C
ATOM   1473  C   HIS A 206       3.956  73.512 105.879  1.00 29.07           C
ATOM   1474  O   HIS A 206       3.381  74.477 105.299  1.00 30.32           O
ATOM   1475  N   SER A 207       3.298  72.451 106.244  1.00 29.97           N
ATOM   1476  CA  SER A 207       1.927  72.430 105.889  1.00 32.20           C
ATOM   1477  CB  SER A 207       1.462  70.983 105.626  1.00 31.84           C
ATOM   1478  OG  SER A 207       1.114  70.508 106.890  1.00 35.33           O
ATOM   1479  C   SER A 207       1.111  73.296 106.935  1.00 32.74           C
ATOM   1480  O   SER A 207      -0.029  73.555 106.744  1.00 30.57           O
ATOM   1481  N   MET A 208       1.764  73.842 107.961  1.00 34.69           N
ATOM   1482  CA  MET A 208       1.188  74.979 108.689  1.00 36.17           C
ATOM   1483  CB  MET A 208       1.607  74.945 110.140  1.00 36.40           C
ATOM   1484  CG  MET A 208       1.247  73.655 110.889  1.00 35.78           C
ATOM   1485  SD  MET A 208       2.157  73.695 112.475  1.00 44.48           S
ATOM   1486  CE  MET A 208       1.807  75.401 113.093  1.00 34.61           C
ATOM   1487  C   MET A 208       1.570  76.352 108.122  1.00 35.25           C
ATOM   1488  O   MET A 208       1.260  77.401 108.741  1.00 35.92           O
ATOM   1489  N   GLY A 209       2.229  76.369 106.959  1.00 33.49           N
ATOM   1490  CA  GLY A 209       2.568  77.612 106.332  1.00 31.80           C
ATOM   1491  C   GLY A 209       3.916  78.177 106.751  1.00 32.39           C
ATOM   1492  O   GLY A 209       4.232  79.340 106.461  1.00 32.28           O
ATOM   1493  N   LEU A 210       4.758  77.368 107.370  1.00 31.87           N
ATOM   1494  CA  LEU A 210       6.061  77.873 107.814  1.00 32.59           C
ATOM   1495  CB  LEU A 210       6.128  77.844 109.344  1.00 33.17           C
ATOM   1496  CG  LEU A 210       5.012  78.607 110.069  1.00 34.59           C
ATOM   1497  CD1 LEU A 210       4.416  77.737 111.122  1.00 32.00           C
ATOM   1498  CD2 LEU A 210       5.568  79.806 110.680  1.00 37.84           C
ATOM   1499  C   LEU A 210       7.291  77.154 107.241  1.00 31.75           C
ATOM   1500  O   LEU A 210       7.255  76.000 106.916  1.00 33.10           O
ATOM   1501  N   ILE A 211       8.412  77.829 107.149  1.00 31.25           N
ATOM   1502  CA  ILE A 211       9.623  77.109 106.915  1.00 30.07           C
ATOM   1503  CB  ILE A 211      10.324  77.534 105.680  1.00 30.31           C
ATOM   1504  CG1 ILE A 211      10.740  78.964 105.777  1.00 33.28           C
ATOM   1505  CD1 ILE A 211      11.269  79.423 104.378  1.00 39.72           C
ATOM   1506  CG2 ILE A 211       9.374  77.562 104.517  1.00 31.92           C
ATOM   1507  C   ILE A 211      10.491  77.243 108.129  1.00 29.04           C
ATOM   1508  O   ILE A 211      10.535  78.261 108.755  1.00 30.44           O
ATOM   1509  N   HIS A 212      11.186  76.183 108.471  1.00 28.93           N
ATOM   1510  CA  HIS A 212      11.879  76.157 109.727  1.00 29.85           C
ATOM   1511  CB  HIS A 212      12.154  74.696 110.093  1.00 29.10           C
ATOM   1512  CG  HIS A 212      12.623  74.532 111.476  1.00 28.72           C
ATOM   1513  ND1 HIS A 212      13.936  74.737 111.834  1.00 29.43           N
ATOM   1514  CE1 HIS A 212      14.051  74.567 113.142  1.00 31.31           C
ATOM   1515  NE2 HIS A 212      12.844  74.338 113.650  1.00 28.43           N
ATOM   1516  CD2 HIS A 212      11.940  74.285 112.624  1.00 30.35           C
ATOM   1517  C   HIS A 212      13.154  77.023 109.728  1.00 31.28           C
ATOM   1518  O   HIS A 212      13.301  77.868 110.578  1.00 31.77           O
ATOM   1519  N   ARG A 213      14.075  76.783 108.776  1.00 31.87           N
ATOM   1520  CA  ARG A 213      15.387  77.471 108.700  1.00 29.82           C
ATOM   1521  CB  ARG A 213      15.200  78.926 108.472  1.00 29.02           C
ATOM   1522  CG  ARG A 213      14.289  79.290 107.296  1.00 27.96           C
ATOM   1523  CD  ARG A 213      13.421  80.491 107.703  1.00 30.95           C
ATOM   1524  NE  ARG A 213      13.980  81.718 107.268  1.00 32.35           N
ATOM   1525  CZ  ARG A 213      14.193  82.834 107.968  1.00 32.54           C
ATOM   1526  NH1 ARG A 213      13.909  82.972 109.245  1.00 26.85           N
ATOM   1527  NH2 ARG A 213      14.716  83.857 107.307  1.00 31.98           N
ATOM   1528  C   ARG A 213      16.441  77.233 109.786  1.00 30.33           C
ATOM   1529  O   ARG A 213      17.361  77.960 109.855  1.00 29.98           O
ATOM   1530  N   ASP A 214      16.365  76.161 110.587  1.00 31.51           N
ATOM   1531  CA  ASP A 214      17.367  75.901 111.630  1.00 30.22           C
ATOM   1532  CB  ASP A 214      17.216  76.880 112.797  1.00 30.57           C
ATOM   1533  CG  ASP A 214      18.436  76.860 113.783  1.00 34.89           C
ATOM   1534  OD1 ASP A 214      19.651  76.634 113.367  1.00 36.86           O
ATOM   1535  OD2 ASP A 214      18.141  77.042 114.994  1.00 36.63           O
ATOM   1536  C   ASP A 214      17.233  74.464 112.082  1.00 30.47           C
ATOM   1537  O   ASP A 214      17.348  74.095 113.279  1.00 29.60           O
ATOM   1538  N   VAL A 215      17.018  73.640 111.080  1.00 30.30           N
ATOM   1539  CA  VAL A 215      16.995  72.229 111.227  1.00 30.68           C
ATOM   1540  CB  VAL A 215      16.624  71.633 109.908  1.00 29.63           C
ATOM   1541  CG1 VAL A 215      16.674  70.139 109.976  1.00 29.85           C
ATOM   1542  CG2 VAL A 215      15.353  72.135 109.535  1.00 26.30           C
ATOM   1543  C   VAL A 215      18.398  71.738 111.588  1.00 32.09           C
ATOM   1544  O   VAL A 215      19.318  71.908 110.822  1.00 34.14           O
ATOM   1545  N   LYS A 216      18.570  71.137 112.752  1.00 33.28           N
ATOM   1546  CA  LYS A 216      19.876  70.676 113.163  1.00 33.15           C
ATOM   1547  CB  LYS A 216      20.799  71.851 113.508  1.00 32.52           C
ATOM   1548  CG  LYS A 216      20.294  72.689 114.574  1.00 32.54           C
ATOM   1549  CD  LYS A 216      21.051  73.920 114.697  1.00 29.55           C
ATOM   1550  CE  LYS A 216      20.902  74.373 116.149  1.00 38.21           C
ATOM   1551  NZ  LYS A 216      21.124  75.819 116.454  1.00 37.72           N
ATOM   1552  C   LYS A 216      19.668  69.803 114.371  1.00 34.08           C
ATOM   1553  O   LYS A 216      18.702  69.935 115.067  1.00 34.80           O
ATOM   1554  N   PRO A 217      20.611  68.922 114.643  1.00 34.94           N
ATOM   1555  CA  PRO A 217      20.378  67.942 115.667  1.00 34.96           C
ATOM   1556  CB  PRO A 217      21.676  67.149 115.690  1.00 34.27           C
ATOM   1557  CG  PRO A 217      22.430  67.532 114.507  1.00 34.57           C
ATOM   1558  CD  PRO A 217      21.957  68.828 114.044  1.00 33.82           C
ATOM   1559  C   PRO A 217      20.134  68.543 117.038  1.00 35.67           C
ATOM   1560  O   PRO A 217      19.569  67.870 117.878  1.00 36.16           O
ATOM   1561  N   ASP A 218      20.562  69.773 117.280  1.00 35.99           N
ATOM   1562  CA  ASP A 218      20.331  70.384 118.586  1.00 38.38           C
ATOM   1563  CB  ASP A 218      21.098  71.717 118.724  1.00 38.52           C
ATOM   1564  CG  ASP A 218      22.566  71.577 118.315  1.00 44.77           C
ATOM   1565  OD1 ASP A 218      22.882  71.049 117.183  1.00 47.27           O
ATOM   1566  OD2 ASP A 218      23.412  72.013 119.143  1.00 51.09           O
ATOM   1567  C   ASP A 218      18.861  70.660 118.875  1.00 38.05           C
ATOM   1568  O   ASP A 218      18.447  70.740 120.044  1.00 39.48           O
ATOM   1569  N   ASN A 219      18.116  70.917 117.805  1.00 36.37           N
ATOM   1570  CA  ASN A 219      16.738  71.266 117.897  1.00 34.62           C
ATOM   1571  CB  ASN A 219      16.348  72.209 116.749  1.00 33.35           C
ATOM   1572  CG  ASN A 219      16.963  73.569 116.909  1.00 34.29           C
ATOM   1573  OD1 ASN A 219      17.347  73.972 118.029  1.00 34.48           O
ATOM   1574  ND2 ASN A 219      17.057  74.310 115.808  1.00 30.51           N
ATOM   1575  C   ASN A 219      15.876  70.044 117.822  1.00 33.67           C
ATOM   1576  O   ASN A 219      14.681  70.221 117.833  1.00 33.02           O
ATOM   1577  N   MET A 220      16.444  68.835 117.714  1.00 31.60           N
ATOM   1578  CA  MET A 220      15.616  67.663 117.611  1.00 31.85           C
ATOM   1579  CB  MET A 220      16.158  66.726 116.534  1.00 31.77           C
ATOM   1580  CG  MET A 220      16.316  67.394 115.179  1.00 31.95           C
ATOM   1581  SD  MET A 220      17.255  66.379 113.999  1.00 34.09           S
ATOM   1582  CE  MET A 220      17.465  67.592 112.688  1.00 33.17           C
ATOM   1583  C   MET A 220      15.582  66.906 118.891  1.00 31.42           C
ATOM   1584  O   MET A 220      16.610  66.417 119.290  1.00 32.88           O
ATOM   1585  N   LEU A 221      14.432  66.738 119.554  1.00 30.92           N
ATOM   1586  CA  LEU A 221      14.499  66.029 120.839  1.00 29.63           C
ATOM   1587  CB  LEU A 221      13.912  66.838 121.929  1.00 29.83           C
ATOM   1588  CG  LEU A 221      14.575  68.161 122.259  1.00 34.75           C
ATOM   1589  CD1 LEU A 221      13.745  68.691 123.380  1.00 38.44           C
ATOM   1590  CD2 LEU A 221      16.004  68.004 122.746  1.00 38.84           C
ATOM   1591  C   LEU A 221      13.812  64.703 120.804  1.00 29.07           C
ATOM   1592  O   LEU A 221      13.012  64.486 119.949  1.00 29.43           O
ATOM   1593  N   LEU A 222      14.156  63.789 121.702  1.00 27.99           N
ATOM   1594  CA  LEU A 222      13.538  62.509 121.707  1.00 28.42           C
ATOM   1595  CB  LEU A 222      14.590  61.433 121.600  1.00 28.68           C
ATOM   1596  CG  LEU A 222      15.555  61.518 120.408  1.00 28.15           C
ATOM   1597  CD1 LEU A 222      16.842  60.828 120.791  1.00 24.47           C
ATOM   1598  CD2 LEU A 222      14.892  60.852 119.170  1.00 27.74           C
ATOM   1599  C   LEU A 222      12.726  62.363 123.005  1.00 29.91           C
ATOM   1600  O   LEU A 222      13.116  62.864 124.071  1.00 29.56           O
ATOM   1601  N   ASP A 223      11.562  61.738 122.907  1.00 30.27           N
ATOM   1602  CA  ASP A 223      10.674  61.780 124.021  1.00 31.53           C
ATOM   1603  CB  ASP A 223       9.242  61.996 123.560  1.00 30.40           C
ATOM   1604  CG  ASP A 223       8.706  60.858 122.696  1.00 30.38           C
ATOM   1605  OD1 ASP A 223       9.206  59.727 122.712  1.00 29.35           O
ATOM   1606  OD2 ASP A 223       7.710  61.117 121.970  1.00 35.72           O
ATOM   1607  C   ASP A 223      10.851  60.512 124.834  1.00 33.85           C
ATOM   1608  O   ASP A 223      11.793  59.756 124.564  1.00 34.55           O
ATOM   1609  N   LYS A 224       9.958  60.304 125.818  1.00 35.63           N
ATOM   1610  CA  LYS A 224       9.907  59.133 126.691  1.00 38.05           C
ATOM   1611  CB  LYS A 224       8.611  59.118 127.493  1.00 38.89           C
ATOM   1612  CG  LYS A 224       8.329  57.785 128.186  1.00 44.47           C
ATOM   1613  CD  LYS A 224       9.024  57.674 129.575  1.00 51.59           C
ATOM   1614  CE  LYS A 224       8.686  56.381 130.462  1.00 46.60           C
ATOM   1615  NZ  LYS A 224       9.322  56.698 131.859  1.00 46.08           N
ATOM   1616  C   LYS A 224      10.066  57.833 125.912  1.00 37.68           C
ATOM   1617  O   LYS A 224      10.796  57.003 126.356  1.00 38.27           O
ATOM   1618  N   HIS A 225       9.447  57.708 124.725  1.00 37.87           N
ATOM   1619  CA  HIS A 225       9.503  56.458 123.903  1.00 36.75           C
ATOM   1620  CB  HIS A 225       8.196  56.286 123.157  1.00 37.06           C
ATOM   1621  CG  HIS A 225       7.008  56.528 124.016  1.00 41.85           C
ATOM   1622  ND1 HIS A 225       6.623  55.655 125.013  1.00 44.49           N
ATOM   1623  CE1 HIS A 225       5.595  56.160 125.664  1.00 44.08           C
ATOM   1624  NE2 HIS A 225       5.291  57.325 125.123  1.00 46.57           N
ATOM   1625  CD2 HIS A 225       6.168  57.584 124.097  1.00 47.28           C
ATOM   1626  C   HIS A 225      10.628  56.385 122.890  1.00 35.07           C
ATOM   1627  O   HIS A 225      10.813  55.366 122.226  1.00 34.36           O
ATOM   1628  N   GLY A 226      11.374  57.460 122.725  1.00 33.52           N
ATOM   1629  CA  GLY A 226      12.442  57.403 121.742  1.00 32.42           C
ATOM   1630  C   GLY A 226      12.121  57.988 120.372  1.00 31.90           C
ATOM   1631  O   GLY A 226      12.938  57.927 119.427  1.00 30.49           O
ATOM   1632  N   HIS A 227      10.936  58.584 120.254  1.00 31.71           N
ATOM   1633  CA  HIS A 227      10.552  59.207 119.003  1.00 29.21           C
ATOM   1634  CB  HIS A 227       9.110  58.934 118.752  1.00 29.21           C
ATOM   1635  CG  HIS A 227       8.831  57.504 118.427  1.00 28.85           C
ATOM   1636  ND1 HIS A 227       8.798  57.031 117.133  1.00 29.58           N
ATOM   1637  CE1 HIS A 227       8.521  55.737 117.139  1.00 31.28           C
ATOM   1638  NE2 HIS A 227       8.329  55.364 118.388  1.00 32.11           N
ATOM   1639  CD2 HIS A 227       8.495  56.459 119.215  1.00 28.77           C
ATOM   1640  C   HIS A 227      10.788  60.670 119.032  1.00 28.78           C
ATOM   1641  O   HIS A 227      10.864  61.331 120.100  1.00 28.41           O
ATOM   1642  N   LEU A 228      10.838  61.202 117.834  1.00 28.51           N
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ATOM   1644  CB  LEU A 228      11.862  62.663 116.211  1.00 30.82           C
ATOM   1645  CG  LEU A 228      12.865  63.787 115.963  1.00 33.58           C
ATOM   1646  CD1 LEU A 228      14.150  63.236 115.271  1.00 29.27           C
ATOM   1647  CD2 LEU A 228      12.079  64.825 115.076  1.00 30.72           C
ATOM   1648  C   LEU A 228      10.237  63.674 117.696  1.00 28.94           C
ATOM   1649  O   LEU A 228       9.071  63.473 117.261  1.00 29.98           O
ATOM   1650  N   LYS A 229      10.677  64.843 118.165  1.00 27.44           N
ATOM   1651  CA  LYS A 229       9.927  66.085 118.095  1.00 28.18           C
ATOM   1652  CB  LYS A 229       9.216  66.333 119.422  1.00 28.43           C
ATOM   1653  CG  LYS A 229       8.091  65.370 119.722  1.00 29.12           C
ATOM   1654  CD  LYS A 229       7.314  65.833 120.955  1.00 33.06           C
ATOM   1655  CE  LYS A 229       6.398  64.729 121.585  1.00 31.51           C
ATOM   1656  NZ  LYS A 229       5.205  64.486 120.780  1.00 31.74           N
ATOM   1657  C   LYS A 229      10.842  67.231 117.840  1.00 28.88           C
ATOM   1658  O   LYS A 229      11.973  67.213 118.301  1.00 31.94           O
ATOM   1659  N   LEU A 230      10.381  68.251 117.143  1.00 29.76           N
ATOM   1660  CA  LEU A 230      11.090  69.498 117.044  1.00 29.48           C
ATOM   1661  CB  LEU A 230      10.740  70.170 115.727  1.00 29.67           C
ATOM   1662  CG  LEU A 230      11.345  69.458 114.486  1.00 32.08           C
ATOM   1663  CD1 LEU A 230      10.587  69.844 113.240  1.00 27.18           C
ATOM   1664  CD2 LEU A 230      12.752  69.958 114.323  1.00 32.93           C
ATOM   1665  C   LEU A 230      10.770  70.409 118.234  1.00 30.42           C
ATOM   1666  O   LEU A 230       9.623  70.587 118.582  1.00 29.48           O
ATOM   1667  N   ALA A 231      11.789  71.084 118.765  1.00 30.80           N
ATOM   1668  CA  ALA A 231      11.733  71.703 120.047  1.00 31.44           C
ATOM   1669  CB  ALA A 231      12.677  70.869 121.006  1.00 31.94           C
ATOM   1670  C   ALA A 231      12.178  73.180 119.987  1.00 33.33           C
ATOM   1671  O   ALA A 231      12.398  73.833 121.017  1.00 34.05           O
ATOM   1672  N   ASP A 232      12.338  73.730 118.793  1.00 33.98           N
ATOM   1673  CA  ASP A 232      12.778  75.088 118.727  1.00 34.14           C
ATOM   1674  CB  ASP A 232      14.291  75.113 118.699  1.00 34.21           C
ATOM   1675  CG  ASP A 232      14.823  76.480 119.077  1.00 39.35           C
ATOM   1676  OD1 ASP A 232      14.754  77.474 118.242  1.00 39.08           O
ATOM   1677  OD2 ASP A 232      15.273  76.544 120.243  1.00 40.44           O
ATOM   1678  C   ASP A 232      12.316  75.672 117.436  1.00 32.88           C
ATOM   1679  O   ASP A 232      12.432  75.022 116.428  1.00 34.29           O
ATOM   1680  N   PHE A 233      11.841  76.908 117.436  1.00 30.57           N
ATOM   1681  CA  PHE A 233      11.146  77.448 116.241  1.00 29.49           C
ATOM   1682  CB  PHE A 233       9.625  77.181 116.262  1.00 27.31           C
ATOM   1683  CG  PHE A 233       9.267  75.734 116.383  1.00 22.94           C
ATOM   1684  CD1 PHE A 233       9.267  74.914 115.261  1.00 20.33           C
ATOM   1685  CE1 PHE A 233       8.964  73.551 115.354  1.00 22.25           C
ATOM   1686  CZ  PHE A 233       8.631  72.988 116.653  1.00 23.44           C
ATOM   1687  CE2 PHE A 233       8.682  73.800 117.779  1.00 23.73           C
ATOM   1688  CD2 PHE A 233       8.972  75.184 117.642  1.00 19.96           C
ATOM   1689  C   PHE A 233      11.398  78.924 116.118  1.00 29.32           C
ATOM   1690  O   PHE A 233      10.624  79.624 115.521  1.00 29.67           O
ATOM   1691  N   GLY A 234      12.524  79.342 116.668  1.00 30.72           N
ATOM   1692  CA  GLY A 234      12.932  80.712 116.804  1.00 32.06           C
ATOM   1693  C   GLY A 234      13.263  81.328 115.492  1.00 34.28           C
ATOM   1694  O   GLY A 234      13.249  82.519 115.393  1.00 36.65           O
ATOM   1695  N   THR A 235      13.559  80.553 114.457  1.00 36.20           N
ATOM   1696  CA  THR A 235      13.740  81.166 113.159  1.00 37.21           C
ATOM   1697  CB  THR A 235      15.100  80.840 112.549  1.00 37.41           C
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ATOM   1700  C   THR A 235      12.660  80.830 112.128  1.00 38.22           C
ATOM   1701  O   THR A 235      12.878  81.056 110.930  1.00 40.05           O
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ATOM   1707  O   CYS A 236       9.975  82.249 111.519  1.00 40.80           O
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ATOM   1709  CA  MET A 237       8.947  82.270 108.923  1.00 39.46           C
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ATOM   1711  CG  MET A 237       9.918  84.403 107.914  1.00 42.85           C
ATOM   1712  SD  MET A 237      10.955  85.049 106.563  1.00 45.24           S
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ATOM   1732  O   MET A 239       3.277  82.532 103.560  1.00 44.81           O
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ATOM   1744  CG  GLU A 241      -0.395  84.682  98.696  1.00 60.40           C
ATOM   1745  CD  GLU A 241       0.732  85.643  99.158  1.00 65.45           C
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ATOM   1748  C   GLU A 241       1.585  81.409  97.733  1.00 51.99           C
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ATOM   1759  C   GLY A 243       6.564  79.362  99.874  1.00 41.80           C
ATOM   1760  O   GLY A 243       7.381  78.618 100.412  1.00 39.12           O
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ATOM   1764  CG  MET A 244       8.906  80.430  97.470  1.00 42.04           C
ATOM   1765  SD  MET A 244       9.206  80.559  95.771  1.00 44.39           S
ATOM   1766  CE  MET A 244      10.952  81.029  95.793  1.00 46.49           C
ATOM   1767  C   MET A 244       8.341  82.442 100.538  1.00 37.51           C
ATOM   1768  O   MET A 244       7.401  83.015 101.024  1.00 36.26           O
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ATOM   1773  CG2 VAL A 245      11.650  83.227 103.290  1.00 34.35           C
ATOM   1774  C   VAL A 245      10.677  84.892 101.045  1.00 37.16           C
ATOM   1775  O   VAL A 245      11.421  84.459 100.193  1.00 38.95           O
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ATOM   1789  SG  CYS A 247      15.086  86.672 105.832  1.00 39.72           S
ATOM   1790  C   CYS A 247      15.902  87.746 103.000  1.00 41.96           C
ATOM   1791  O   CYS A 247      16.485  87.122 102.111  1.00 41.77           O
ATOM   1792  N   ASP A 248      16.483  88.705 103.703  1.00 42.79           N
ATOM   1793  CA  ASP A 248      17.814  89.140 103.390  1.00 44.06           C
ATOM   1794  CB  ASP A 248      17.754  90.612 103.011  1.00 45.24           C
ATOM   1795  CG  ASP A 248      17.526  90.812 101.505  1.00 52.55           C
ATOM   1796  OD1 ASP A 248      17.225  89.822 100.765  1.00 57.33           O
ATOM   1797  OD2 ASP A 248      17.637  91.988 101.042  1.00 62.30           O
ATOM   1798  C   ASP A 248      18.818  88.909 104.537  1.00 42.84           C
ATOM   1799  O   ASP A 248      19.846  89.527 104.550  1.00 42.48           O
ATOM   1800  N   THR A 249      18.471  88.058 105.491  1.00 41.50           N
ATOM   1801  CA  THR A 249      19.296  87.731 106.607  1.00 42.16           C
ATOM   1802  CB  THR A 249      18.610  88.063 107.976  1.00 41.86           C
ATOM   1803  OG1 THR A 249      18.298  89.433 108.039  1.00 41.07           O
ATOM   1804  CG2 THR A 249      19.543  87.763 109.197  1.00 41.51           C
ATOM   1805  C   THR A 249      19.524  86.230 106.617  1.00 43.77           C
ATOM   1806  O   THR A 249      18.527  85.450 106.645  1.00 45.24           O
ATOM   1807  N   ALA A 250      20.800  85.832 106.682  1.00 42.52           N
ATOM   1808  CA  ALA A 250      21.184  84.439 106.708  1.00 42.85           C
ATOM   1809  CB  ALA A 250      22.684  84.306 106.231  1.00 40.97           C
ATOM   1810  C   ALA A 250      21.009  83.830 108.111  1.00 43.17           C
ATOM   1811  O   ALA A 250      21.715  84.182 109.021  1.00 46.58           O
ATOM   1812  N   VAL A 251      20.147  82.863 108.310  1.00 42.72           N
ATOM   1813  CA  VAL A 251      19.859  82.429 109.686  1.00 41.07           C
ATOM   1814  CB  VAL A 251      18.358  82.616 109.987  1.00 40.96           C
ATOM   1815  CG1 VAL A 251      18.074  84.005 110.397  1.00 38.00           C
ATOM   1816  CG2 VAL A 251      17.529  82.282 108.766  1.00 40.19           C
ATOM   1817  C   VAL A 251      20.212  80.961 109.837  1.00 41.29           C
ATOM   1818  O   VAL A 251      20.309  80.253 108.847  1.00 41.30           O
ATOM   1819  N   GLY A 252      20.368  80.471 111.054  1.00 41.46           N
ATOM   1820  CA  GLY A 252      20.653  79.054 111.215  1.00 41.78           C
ATOM   1821  C   GLY A 252      22.108  78.774 111.561  1.00 42.01           C
ATOM   1822  O   GLY A 252      22.959  79.652 111.487  1.00 44.04           O
ATOM   1823  N   THR A 253      22.410  77.574 112.003  1.00 40.74           N
ATOM   1824  CA  THR A 253      23.739  77.352 112.431  1.00 39.45           C
ATOM   1825  CB  THR A 253      23.800  76.284 113.493  1.00 40.12           C
ATOM   1826  OG1 THR A 253      25.088  76.377 114.084  1.00 42.97           O
ATOM   1827  CG2 THR A 253      23.694  74.890 112.882  1.00 39.94           C
ATOM   1828  C   THR A 253      24.671  77.065 111.218  1.00 38.53           C
ATOM   1829  O   THR A 253      24.298  76.327 110.264  1.00 37.41           O
ATOM   1830  N   PRO A 254      25.883  77.670 111.228  1.00 37.68           N
ATOM   1831  CA  PRO A 254      26.757  77.626 110.034  1.00 35.83           C
ATOM   1832  CB  PRO A 254      28.120  78.068 110.584  1.00 35.81           C
ATOM   1833  CG  PRO A 254      27.679  79.115 111.640  1.00 36.47           C
ATOM   1834  CD  PRO A 254      26.534  78.419 112.338  1.00 37.51           C
ATOM   1835  C   PRO A 254      26.833  76.277 109.339  1.00 34.69           C
ATOM   1836  O   PRO A 254      26.678  76.262 108.120  1.00 31.56           O
ATOM   1837  N   ASP A 255      27.036  75.172 110.078  1.00 33.66           N
ATOM   1838  CA  ASP A 255      27.172  73.883 109.419  1.00 34.44           C
ATOM   1839  CB  ASP A 255      27.372  72.765 110.430  1.00 36.52           C
ATOM   1840  CG  ASP A 255      28.821  72.635 110.931  1.00 39.38           C
ATOM   1841  OD1 ASP A 255      29.753  72.364 110.150  1.00 40.42           O
ATOM   1842  OD2 ASP A 255      28.994  72.684 112.162  1.00 47.17           O
ATOM   1843  C   ASP A 255      25.989  73.507 108.553  1.00 33.10           C
ATOM   1844  O   ASP A 255      26.110  72.750 107.589  1.00 33.33           O
ATOM   1845  N   TYR A 256      24.822  74.023 108.912  1.00 32.96           N
ATOM   1846  CA  TYR A 256      23.595  73.648 108.275  1.00 30.78           C
ATOM   1847  CB  TYR A 256      22.631  73.359 109.345  1.00 31.95           C
ATOM   1848  CG  TYR A 256      23.073  72.193 110.112  1.00 33.66           C
ATOM   1849  CD1 TYR A 256      23.911  72.320 111.195  1.00 36.04           C
ATOM   1850  CE1 TYR A 256      24.322  71.210 111.854  1.00 36.03           C
ATOM   1851  CZ  TYR A 256      23.835  69.995 111.389  1.00 34.77           C
ATOM   1852  OH  TYR A 256      24.121  68.825 111.936  1.00 40.61           O
ATOM   1853  CE2 TYR A 256      22.998  69.881 110.386  1.00 33.21           C
ATOM   1854  CD2 TYR A 256      22.634  70.945 109.752  1.00 33.62           C
ATOM   1855  C   TYR A 256      22.975  74.696 107.422  1.00 31.75           C
ATOM   1856  O   TYR A 256      21.937  74.389 106.838  1.00 32.36           O
ATOM   1857  N   ILE A 257      23.528  75.930 107.354  1.00 31.91           N
ATOM   1858  CA  ILE A 257      22.963  77.000 106.450  1.00 32.57           C
ATOM   1859  CB  ILE A 257      23.626  78.398 106.569  1.00 32.07           C
ATOM   1860  CG1 ILE A 257      23.566  78.896 107.989  1.00 36.20           C
ATOM   1861  CD1 ILE A 257      24.244  80.374 108.304  1.00 35.36           C
ATOM   1862  CG2 ILE A 257      22.762  79.488 105.927  1.00 31.55           C
ATOM   1863  C   ILE A 257      23.065  76.500 105.001  1.00 31.77           C
ATOM   1864  O   ILE A 257      24.186  76.060 104.570  1.00 30.63           O
ATOM   1865  N   SER A 258      21.925  76.541 104.277  1.00 29.10           N
ATOM   1866  CA  SER A 258      21.886  76.140 102.880  1.00 28.85           C
ATOM   1867  CB  SER A 258      20.479  75.813 102.440  1.00 29.41           C
ATOM   1868  OG  SER A 258      19.771  76.994 102.162  1.00 28.63           O
ATOM   1869  C   SER A 258      22.491  77.221 101.997  1.00 29.04           C
ATOM   1870  O   SER A 258      22.644  78.372 102.433  1.00 31.52           O
ATOM   1871  N   PRO A 259      22.933  76.878 100.790  1.00 28.49           N
ATOM   1872  CA  PRO A 259      23.527  78.000 100.039  1.00 28.00           C
ATOM   1873  CB  PRO A 259      24.094  77.341  98.775  1.00 27.81           C
ATOM   1874  CG  PRO A 259      23.462  75.938  98.729  1.00 28.49           C
ATOM   1875  CD  PRO A 259      23.110  75.573 100.125  1.00 27.86           C
ATOM   1876  C   PRO A 259      22.600  79.139  99.662  1.00 27.73           C
ATOM   1877  O   PRO A 259      23.033  80.254  99.513  1.00 27.97           O
ATOM   1878  N   GLU A 260      21.326  78.888  99.494  1.00 29.28           N
ATOM   1879  CA  GLU A 260      20.443  79.988  99.085  1.00 30.83           C
ATOM   1880  CB  GLU A 260      19.120  79.486  98.495  1.00 30.50           C
ATOM   1881  CG  GLU A 260      18.319  78.587  99.461  1.00 33.60           C
ATOM   1882  CD  GLU A 260      18.620  77.063  99.372  1.00 38.97           C
ATOM   1883  OE1 GLU A 260      19.734  76.539  98.982  1.00 37.84           O
ATOM   1884  OE2 GLU A 260      17.655  76.383  99.703  1.00 33.93           O
ATOM   1885  C   GLU A 260      20.213  80.872 100.279  1.00 31.84           C
ATOM   1886  O   GLU A 260      19.956  82.042 100.145  1.00 34.83           O
ATOM   1887  N   VAL A 261      20.328  80.336 101.475  1.00 32.63           N
ATOM   1888  CA  VAL A 261      20.015  81.120 102.620  1.00 33.04           C
ATOM   1889  CB  VAL A 261      19.562  80.242 103.806  1.00 33.68           C
ATOM   1890  CG1 VAL A 261      19.579  81.017 105.094  1.00 31.89           C
ATOM   1891  CG2 VAL A 261      18.167  79.733 103.527  1.00 32.78           C
ATOM   1892  C   VAL A 261      21.232  81.927 102.936  1.00 33.75           C
ATOM   1893  O   VAL A 261      21.102  83.055 103.340  1.00 32.82           O
ATOM   1894  N   LEU A 262      22.419  81.352 102.705  1.00 35.42           N
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ATOM   1896  CB  LEU A 262      24.808  81.166 102.531  1.00 36.35           C
ATOM   1897  CG  LEU A 262      26.232  81.538 102.967  1.00 37.77           C
ATOM   1898  CD1 LEU A 262      26.252  82.045 104.436  1.00 37.93           C
ATOM   1899  CD2 LEU A 262      27.127  80.298 102.855  1.00 33.08           C
ATOM   1900  C   LEU A 262      23.720  83.280 101.881  1.00 37.60           C
ATOM   1901  O   LEU A 262      24.035  84.371 102.246  1.00 39.05           O
ATOM   1902  N   LYS A 263      23.396  83.053 100.639  1.00 38.08           N
ATOM   1903  CA  LYS A 263      23.446  84.101  99.658  1.00 40.29           C
ATOM   1904  CB  LYS A 263      23.190  83.514  98.272  1.00 41.12           C
ATOM   1905  CG  LYS A 263      24.312  82.768  97.669  1.00 47.31           C
ATOM   1906  CD  LYS A 263      23.900  82.409  96.208  1.00 56.65           C
ATOM   1907  CE  LYS A 263      23.631  80.886  95.934  1.00 56.64           C
ATOM   1908  NZ  LYS A 263      24.950  80.149  95.888  1.00 58.41           N
ATOM   1909  C   LYS A 263      22.384  85.163  99.806  1.00 39.69           C
ATOM   1910  O   LYS A 263      22.483  86.184  99.179  1.00 40.26           O
ATOM   1911  N   SER A 264      21.293  84.888 100.503  1.00 38.73           N
ATOM   1912  CA  SER A 264      20.283  85.911 100.649  1.00 36.53           C
ATOM   1913  CB  SER A 264      19.042  85.292 101.294  1.00 35.41           C
ATOM   1914  OG  SER A 264      19.324  85.036 102.624  1.00 32.21           O
ATOM   1915  C   SER A 264      20.806  87.035 101.532  1.00 37.02           C
ATOM   1916  O   SER A 264      20.171  88.081 101.610  1.00 37.54           O
ATOM   1917  N   GLN A 265      21.903  86.785 102.269  1.00 37.36           N
ATOM   1918  CA  GLN A 265      22.575  87.778 103.096  1.00 38.12           C
ATOM   1919  CB  GLN A 265      23.688  87.135 103.864  1.00 37.14           C
ATOM   1920  CG  GLN A 265      24.416  88.056 104.795  1.00 37.00           C
ATOM   1921  CD  GLN A 265      23.534  88.723 105.871  1.00 40.49           C
ATOM   1922  OE1 GLN A 265      22.961  88.082 106.766  1.00 40.48           O
ATOM   1923  NE2 GLN A 265      23.462  90.024 105.801  1.00 41.81           N
ATOM   1924  C   GLN A 265      23.113  88.909 102.214  1.00 41.02           C
ATOM   1925  O   GLN A 265      23.189  90.069 102.606  1.00 40.86           O
ATOM   1926  N   GLY A 266      23.445  88.547 100.981  1.00 44.65           N
ATOM   1927  CA  GLY A 266      23.767  89.497  99.913  1.00 47.19           C
ATOM   1928  C   GLY A 266      22.601  90.345  99.369  1.00 49.14           C
ATOM   1929  O   GLY A 266      22.828  91.189  98.447  1.00 49.97           O
ATOM   1930  N   GLY A 267      21.386  90.224  99.929  1.00 49.24           N
ATOM   1931  CA  GLY A 267      20.239  90.893  99.279  1.00 49.33           C
ATOM   1932  C   GLY A 267      19.396  89.998  98.352  1.00 50.51           C
ATOM   1933  O   GLY A 267      19.877  89.012  97.717  1.00 49.84           O
ATOM   1934  N   ASP A 268      18.117  90.362  98.279  1.00 51.51           N
ATOM   1935  CA  ASP A 268      17.038  89.621  97.596  1.00 51.18           C
ATOM   1936  CB  ASP A 268      16.716  90.205  96.204  1.00 54.31           C
ATOM   1937  CG  ASP A 268      17.992  90.423  95.303  1.00 59.28           C
ATOM   1938  OD1 ASP A 268      18.291  91.617  94.923  1.00 62.94           O
ATOM   1939  OD2 ASP A 268      18.645  89.390  94.963  1.00 60.94           O
ATOM   1940  C   ASP A 268      17.014  88.082  97.627  1.00 49.18           C
ATOM   1941  O   ASP A 268      16.962  87.426  96.567  1.00 48.32           O
ATOM   1942  N   GLY A 269      17.022  87.529  98.850  1.00 45.58           N
ATOM   1943  CA  GLY A 269      16.597  86.162  99.066  1.00 42.34           C
ATOM   1944  C   GLY A 269      15.139  85.993  98.677  1.00 40.65           C
ATOM   1945  O   GLY A 269      14.276  86.752  99.079  1.00 40.74           O
ATOM   1946  N   TYR A 270      14.872  85.022  97.839  1.00 38.83           N
ATOM   1947  CA  TYR A 270      13.533  84.575  97.607  1.00 37.49           C
ATOM   1948  CB  TYR A 270      13.036  85.100  96.238  1.00 39.20           C
ATOM   1949  CG  TYR A 270      11.516  84.944  96.085  1.00 42.09           C
ATOM   1950  CD1 TYR A 270      10.650  85.164  97.198  1.00 38.71           C
ATOM   1951  CE1 TYR A 270       9.295  84.988  97.099  1.00 41.15           C
ATOM   1952  CZ  TYR A 270       8.745  84.610  95.870  1.00 44.21           C
ATOM   1953  OH  TYR A 270       7.354  84.432  95.750  1.00 46.45           O
ATOM   1954  CE2 TYR A 270       9.574  84.381  94.752  1.00 43.04           C
ATOM   1955  CD2 TYR A 270      10.951  84.553  94.860  1.00 40.28           C
ATOM   1956  C   TYR A 270      13.633  83.051  97.615  1.00 35.90           C
ATOM   1957  O   TYR A 270      14.271  82.465  96.713  1.00 36.20           O
ATOM   1958  N   TYR A 271      13.114  82.376  98.638  1.00 33.47           N
ATOM   1959  CA  TYR A 271      13.262  80.893  98.652  1.00 32.59           C
ATOM   1960  CB  TYR A 271      14.682  80.422  99.131  1.00 31.26           C
ATOM   1961  CG  TYR A 271      14.958  80.947 100.492  1.00 30.00           C
ATOM   1962  CD1 TYR A 271      15.516  82.187 100.672  1.00 27.53           C
ATOM   1963  CE1 TYR A 271      15.679  82.723 101.969  1.00 27.07           C
ATOM   1964  CZ  TYR A 271      15.328  82.002 103.070  1.00 27.34           C
ATOM   1965  OH  TYR A 271      15.535  82.504 104.351  1.00 30.18           O
ATOM   1966  CE2 TYR A 271      14.784  80.765 102.919  1.00 29.77           C
ATOM   1967  CD2 TYR A 271      14.566  80.240 101.616  1.00 31.35           C
ATOM   1968  C   TYR A 271      12.173  80.157  99.408  1.00 31.75           C
ATOM   1969  O   TYR A 271      11.424  80.732 100.209  1.00 32.24           O
ATOM   1970  N   GLY A 272      12.065  78.871  99.152  1.00 30.71           N
ATOM   1971  CA  GLY A 272      11.066  78.132  99.878  1.00 29.72           C
ATOM   1972  C   GLY A 272      11.631  77.115 100.811  1.00 29.05           C
ATOM   1973  O   GLY A 272      12.769  77.178 101.263  1.00 29.18           O
ATOM   1974  N   ARG A 273      10.783  76.155 101.067  1.00 29.27           N
ATOM   1975  CA  ARG A 273      11.004  75.126 102.019  1.00 29.41           C
ATOM   1976  CB  ARG A 273       9.704  74.383 102.142  1.00 28.43           C
ATOM   1977  CG  ARG A 273       9.424  73.492 100.939  1.00 30.22           C
ATOM   1978  CD  ARG A 273       8.092  72.771 101.093  1.00 28.20           C
ATOM   1979  NE  ARG A 273       7.055  73.736 100.876  1.00 26.49           N
ATOM   1980  CZ  ARG A 273       5.777  73.541 101.093  1.00 28.71           C
ATOM   1981  NH1 ARG A 273       5.324  72.364 101.539  1.00 31.70           N
ATOM   1982  NH2 ARG A 273       4.959  74.545 100.808  1.00 32.40           N
ATOM   1983  C   ARG A 273      12.161  74.190 101.617  1.00 28.81           C
ATOM   1984  O   ARG A 273      12.608  73.392 102.435  1.00 30.59           O
ATOM   1985  N   GLU A 274      12.650  74.282 100.387  1.00 27.51           N
ATOM   1986  CA  GLU A 274      13.846  73.532 100.003  1.00 27.51           C
ATOM   1987  CB  GLU A 274      14.173  73.765  98.528  1.00 27.92           C
ATOM   1988  CG  GLU A 274      14.679  75.150  98.152  1.00 28.79           C
ATOM   1989  CD  GLU A 274      13.633  76.289  98.059  1.00 35.69           C
ATOM   1990  OE1 GLU A 274      12.379  76.095  98.139  1.00 33.08           O
ATOM   1991  OE2 GLU A 274      14.099  77.444  97.839  1.00 39.47           O
ATOM   1992  C   GLU A 274      15.055  73.812 100.881  1.00 27.60           C
ATOM   1993  O   GLU A 274      15.941  73.023 100.933  1.00 30.60           O
ATOM   1994  N   CYS A 275      15.107  74.900 101.628  1.00 27.18           N
ATOM   1995  CA  CYS A 275      16.220  75.085 102.503  1.00 27.93           C
ATOM   1996  CB  CYS A 275      16.240  76.489 102.975  1.00 29.11           C
ATOM   1997  SG  CYS A 275      14.857  77.049 104.040  1.00 34.02           S
ATOM   1998  C   CYS A 275      16.224  74.132 103.711  1.00 29.53           C
ATOM   1999  O   CYS A 275      17.270  73.790 104.224  1.00 31.69           O
ATOM   2000  N   ASP A 276      15.069  73.652 104.135  1.00 28.97           N
ATOM   2001  CA  ASP A 276      15.008  72.648 105.158  1.00 28.03           C
ATOM   2002  CB  ASP A 276      13.567  72.542 105.683  1.00 26.65           C
ATOM   2003  CG  ASP A 276      13.076  73.821 106.395  1.00 27.71           C
ATOM   2004  OD1 ASP A 276      13.901  74.678 106.806  1.00 25.59           O
ATOM   2005  OD2 ASP A 276      11.807  73.994 106.583  1.00 27.99           O
ATOM   2006  C   ASP A 276      15.514  71.293 104.624  1.00 27.10           C
ATOM   2007  O   ASP A 276      16.287  70.574 105.291  1.00 27.24           O
ATOM   2008  N   TRP A 277      15.130  70.957 103.398  1.00 27.14           N
ATOM   2009  CA  TRP A 277      15.594  69.701 102.780  1.00 25.00           C
ATOM   2010  CB  TRP A 277      14.968  69.486 101.420  1.00 21.82           C
ATOM   2011  CG  TRP A 277      13.426  69.459 101.418  1.00 24.75           C
ATOM   2012  CD1 TRP A 277      12.576  69.985 100.460  1.00 22.18           C
ATOM   2013  NE1 TRP A 277      11.239  69.798 100.846  1.00 21.51           N
ATOM   2014  CE2 TRP A 277      11.228  69.121 102.044  1.00 22.65           C
ATOM   2015  CD2 TRP A 277      12.577  68.925 102.451  1.00 18.70           C
ATOM   2016  CE3 TRP A 277      12.834  68.236 103.658  1.00 23.85           C
ATOM   2017  CZ3 TRP A 277      11.772  67.817 104.448  1.00 22.54           C
ATOM   2018  CH2 TRP A 277      10.416  68.050 104.036  1.00 24.20           C
ATOM   2019  CZ2 TRP A 277      10.119  68.701 102.853  1.00 21.68           C
ATOM   2020  C   TRP A 277      17.179  69.633 102.719  1.00 26.18           C
ATOM   2021  O   TRP A 277      17.740  68.545 102.855  1.00 28.19           O
ATOM   2022  N   TRP A 278      17.863  70.746 102.468  1.00 24.27           N
ATOM   2023  CA  TRP A 278      19.292  70.802 102.410  1.00 24.79           C
ATOM   2024  CB  TRP A 278      19.749  72.227 102.025  1.00 25.30           C
ATOM   2025  CG  TRP A 278      21.190  72.492 102.322  1.00 27.80           C
ATOM   2026  CD1 TRP A 278      21.742  72.796 103.543  1.00 26.73           C
ATOM   2027  NE1 TRP A 278      23.090  72.954 103.415  1.00 29.81           N
ATOM   2028  CE2 TRP A 278      23.462  72.774 102.095  1.00 28.18           C
ATOM   2029  CD2 TRP A 278      22.299  72.440 101.374  1.00 28.40           C
ATOM   2030  CE3 TRP A 278      22.391  72.182  99.983  1.00 24.39           C
ATOM   2031  CZ3 TRP A 278      23.640  72.215  99.376  1.00 29.28           C
ATOM   2032  CH2 TRP A 278      24.831  72.511 100.154  1.00 29.56           C
ATOM   2033  CZ2 TRP A 278      24.743  72.790 101.504  1.00 28.95           C
ATOM   2034  C   TRP A 278      19.838  70.390 103.764  1.00 25.71           C
ATOM   2035  O   TRP A 278      20.671  69.515 103.840  1.00 27.77           O
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ATOM   2097  C   GLU A 286      26.508  62.662 110.687  1.00 34.96           C
ATOM   2098  O   GLU A 286      27.409  62.157 111.335  1.00 36.31           O
ATOM   2099  N   MET A 287      25.310  62.153 110.708  1.00 35.84           N
ATOM   2100  CA  MET A 287      24.972  60.922 111.388  1.00 37.65           C
ATOM   2101  CB  MET A 287      23.465  60.794 111.229  1.00 36.26           C
ATOM   2102  CG  MET A 287      22.822  59.681 111.893  1.00 41.60           C
ATOM   2103  SD  MET A 287      21.094  60.068 112.449  1.00 44.58           S
ATOM   2104  CE  MET A 287      20.265  60.360 110.888  1.00 44.00           C
ATOM   2105  C   MET A 287      25.641  59.686 110.779  1.00 37.08           C
ATOM   2106  O   MET A 287      25.988  58.770 111.468  1.00 36.19           O
ATOM   2107  N   LEU A 288      25.783  59.597 109.466  1.00 37.92           N
ATOM   2108  CA  LEU A 288      26.382  58.373 108.964  1.00 37.62           C
ATOM   2109  CB  LEU A 288      25.815  57.974 107.625  1.00 36.00           C
ATOM   2110  CG  LEU A 288      24.356  57.510 107.604  1.00 36.07           C
ATOM   2111  CD1 LEU A 288      23.891  57.417 106.134  1.00 29.96           C
ATOM   2112  CD2 LEU A 288      24.167  56.241 108.312  1.00 31.58           C
ATOM   2113  C   LEU A 288      27.899  58.487 108.889  1.00 39.14           C
ATOM   2114  O   LEU A 288      28.589  57.487 108.929  1.00 38.97           O
ATOM   2115  N   VAL A 289      28.419  59.710 108.772  1.00 40.31           N
ATOM   2116  CA  VAL A 289      29.851  59.895 108.504  1.00 39.71           C
ATOM   2117  CB  VAL A 289      30.135  60.988 107.490  1.00 38.86           C
ATOM   2118  CG1 VAL A 289      31.647  61.363 107.464  1.00 39.19           C
ATOM   2119  CG2 VAL A 289      29.719  60.532 106.152  1.00 38.06           C
ATOM   2120  C   VAL A 289      30.538  60.250 109.774  1.00 40.36           C
ATOM   2121  O   VAL A 289      31.715  59.983 109.907  1.00 41.51           O
ATOM   2122  N   GLY A 290      29.826  60.861 110.707  1.00 39.30           N
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ATOM   2124  C   GLY A 290      30.990  62.513 112.028  1.00 37.88           C
ATOM   2125  O   GLY A 290      31.463  62.893 113.090  1.00 38.06           O
ATOM   2126  N   ASP A 291      30.965  63.251 110.913  1.00 38.05           N
ATOM   2127  CA  ASP A 291      31.323  64.687 110.865  1.00 38.29           C
ATOM   2128  CB  ASP A 291      32.692  64.866 110.225  1.00 40.27           C
ATOM   2129  CG  ASP A 291      33.828  64.273 111.057  1.00 47.17           C
ATOM   2130  OD1 ASP A 291      34.072  64.754 112.213  1.00 54.86           O
ATOM   2131  OD2 ASP A 291      34.492  63.326 110.523  1.00 53.86           O
ATOM   2132  C   ASP A 291      30.400  65.464 109.933  1.00 37.44           C
ATOM   2133  O   ASP A 291      29.819  64.866 108.996  1.00 36.58           O
ATOM   2134  N   THR A 292      30.340  66.790 110.095  1.00 34.88           N
ATOM   2135  CA  THR A 292      29.474  67.543 109.230  1.00 35.24           C
ATOM   2136  CB  THR A 292      29.075  68.952 109.760  1.00 34.59           C
ATOM   2137  OG1 THR A 292      30.272  69.603 110.173  1.00 36.24           O
ATOM   2138  CG2 THR A 292      28.049  68.904 110.903  1.00 32.00           C
ATOM   2139  C   THR A 292      30.224  67.732 107.928  1.00 34.38           C
ATOM   2140  O   THR A 292      31.376  67.982 107.947  1.00 35.55           O
ATOM   2141  N   PRO A 293      29.527  67.711 106.810  1.00 33.29           N
ATOM   2142  CA  PRO A 293      30.155  67.774 105.490  1.00 32.80           C
ATOM   2143  CB  PRO A 293      28.957  67.614 104.514  1.00 33.97           C
ATOM   2144  CG  PRO A 293      27.707  68.045 105.358  1.00 33.44           C
ATOM   2145  CD  PRO A 293      28.052  67.610 106.767  1.00 32.22           C
ATOM   2146  C   PRO A 293      30.920  69.058 105.143  1.00 32.72           C
ATOM   2147  O   PRO A 293      31.754  69.016 104.256  1.00 31.16           O
ATOM   2148  N   PHE A 294      30.627  70.195 105.794  1.00 33.25           N
ATOM   2149  CA  PHE A 294      31.297  71.467 105.467  1.00 32.67           C
ATOM   2150  CB  PHE A 294      30.357  72.447 104.836  1.00 30.71           C
ATOM   2151  CG  PHE A 294      29.630  71.867 103.675  1.00 31.23           C
ATOM   2152  CD1 PHE A 294      30.276  71.660 102.477  1.00 31.38           C
ATOM   2153  CE1 PHE A 294      29.618  71.097 101.404  1.00 30.85           C
ATOM   2154  CZ  PHE A 294      28.291  70.721 101.527  1.00 31.04           C
ATOM   2155  CE2 PHE A 294      27.644  70.943 102.695  1.00 25.92           C
ATOM   2156  CD2 PHE A 294      28.309  71.508 103.768  1.00 28.40           C
ATOM   2157  C   PHE A 294      32.005  72.009 106.702  1.00 34.01           C
ATOM   2158  O   PHE A 294      32.160  73.229 106.891  1.00 33.46           O
ATOM   2159  N   TYR A 295      32.419  71.060 107.536  1.00 36.37           N
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ATOM   2163  CD1 TYR A 295      34.074  70.892 111.649  1.00 47.58           C
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ATOM   2165  CZ  TYR A 295      36.180  71.403 112.605  1.00 45.84           C
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ATOM   2170  O   TYR A 295      35.164  71.843 107.310  1.00 38.56           O
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ATOM   2175  O   ALA A 296      35.562  74.504 111.053  1.00 42.66           O
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ATOM   2178  CB  ASP A 297      39.569  75.347 111.985  1.00 45.62           C
ATOM   2179  CG  ASP A 297      40.194  73.961 111.921  1.00 50.20           C
ATOM   2180  OD1 ASP A 297      39.544  72.899 112.269  1.00 53.49           O
ATOM   2181  OD2 ASP A 297      41.380  73.973 111.492  1.00 56.36           O
ATOM   2182  C   ASP A 297      37.556  76.724 112.044  1.00 42.29           C
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ATOM   2184  N   SER A 298      37.176  77.525 111.071  1.00 39.86           N
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ATOM   2189  O   SER A 298      34.847  77.849 110.133  1.00 39.53           O
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ATOM   2192  CB  LEU A 299      32.018  80.668 111.398  1.00 37.66           C
ATOM   2193  CG  LEU A 299      31.884  80.746 112.917  1.00 42.19           C
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ATOM   2196  C   LEU A 299      33.007  80.242 109.235  1.00 37.03           C
ATOM   2197  O   LEU A 299      32.274  79.726 108.389  1.00 38.28           O
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ATOM   2200  CB  VAL A 300      34.951  83.035 107.523  1.00 36.08           C
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ATOM   2202  CG2 VAL A 300      36.370  82.795 108.113  1.00 34.57           C
ATOM   2203  C   VAL A 300      34.608  80.665 106.690  1.00 35.15           C
ATOM   2204  O   VAL A 300      34.266  80.628 105.492  1.00 35.80           O
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ATOM   2209  N   THR A 302      33.602  77.606 106.824  1.00 33.49           N
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ATOM   2211  CB  THR A 302      31.658  76.571 107.801  1.00 32.96           C
ATOM   2212  OG1 THR A 302      32.425  75.659 108.553  1.00 31.05           O
ATOM   2213  CG2 THR A 302      30.181  76.023 107.583  1.00 31.93           C
ATOM   2214  C   THR A 302      31.531  77.578 105.484  1.00 32.56           C
ATOM   2215  O   THR A 302      31.065  76.940 104.579  1.00 32.78           O
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ATOM   2219  CG  TYR A 303      29.844  81.534 106.292  1.00 34.85           C
ATOM   2220  CD1 TYR A 303      28.702  80.884 106.748  1.00 35.03           C
ATOM   2221  CE1 TYR A 303      28.065  81.242 107.873  1.00 35.49           C
ATOM   2222  CZ  TYR A 303      28.569  82.283 108.637  1.00 40.23           C
ATOM   2223  OH  TYR A 303      27.919  82.647 109.837  1.00 39.16           O
ATOM   2224  CE2 TYR A 303      29.722  82.946 108.215  1.00 39.33           C
ATOM   2225  CD2 TYR A 303      30.342  82.557 107.048  1.00 35.28           C
ATOM   2226  C   TYR A 303      31.088  79.408 103.329  1.00 34.76           C
ATOM   2227  O   TYR A 303      30.360  79.138 102.350  1.00 35.09           O
ATOM   2228  N   SER A 304      32.416  79.536 103.268  1.00 35.74           N
ATOM   2229  CA  SER A 304      33.182  79.264 102.065  1.00 36.14           C
ATOM   2230  CB  SER A 304      34.645  79.514 102.269  1.00 36.04           C
ATOM   2231  OG  SER A 304      34.764  80.874 102.344  1.00 36.79           O
ATOM   2232  C   SER A 304      33.005  77.897 101.490  1.00 36.36           C
ATOM   2233  O   SER A 304      32.797  77.824 100.299  1.00 37.26           O
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ATOM   2236  CB  LYS A 305      32.821  74.435 102.692  1.00 36.66           C
ATOM   2237  CG  LYS A 305      34.088  73.719 102.736  1.00 38.92           C
ATOM   2238  CD  LYS A 305      34.901  74.235 103.822  1.00 40.99           C
ATOM   2239  CE  LYS A 305      36.086  73.340 103.977  1.00 43.11           C
ATOM   2240  NZ  LYS A 305      35.572  72.045 104.313  1.00 45.62           N
ATOM   2241  C   LYS A 305      31.392  75.413 101.134  1.00 36.76           C
ATOM   2242  O   LYS A 305      31.161  74.751 100.128  1.00 38.04           O
ATOM   2243  N   ILE A 306      30.434  75.982 101.850  1.00 37.20           N
ATOM   2244  CA  ILE A 306      29.029  75.870 101.489  1.00 35.46           C
ATOM   2245  CB  ILE A 306      28.155  76.452 102.603  1.00 35.46           C
ATOM   2246  CG1 ILE A 306      28.049  75.412 103.708  1.00 32.58           C
ATOM   2247  CD1 ILE A 306      27.563  75.985 104.975  1.00 24.28           C
ATOM   2248  CG2 ILE A 306      26.785  76.875 102.094  1.00 33.52           C
ATOM   2249  C   ILE A 306      28.849  76.546 100.141  1.00 35.38           C
ATOM   2250  O   ILE A 306      28.353  75.926  99.233  1.00 34.52           O
ATOM   2251  N   MET A 307      29.313  77.784  99.991  1.00 36.34           N
ATOM   2252  CA  MET A 307      29.314  78.420  98.669  1.00 37.78           C
ATOM   2253  CB  MET A 307      29.945  79.789  98.695  1.00 37.36           C
ATOM   2254  CG  MET A 307      29.354  80.717  99.682  1.00 41.71           C
ATOM   2255  SD  MET A 307      27.905  81.588  99.017  1.00 49.56           S
ATOM   2256  CE  MET A 307      26.652  80.340  99.211  1.00 47.55           C
ATOM   2257  C   MET A 307      30.058  77.559  97.646  1.00 37.73           C
ATOM   2258  O   MET A 307      29.695  77.519  96.470  1.00 40.16           O
ATOM   2259  N   ASP A 308      31.030  76.795  98.088  1.00 36.57           N
ATOM   2260  CA  ASP A 308      31.765  75.986  97.125  1.00 36.66           C
ATOM   2261  CB  ASP A 308      33.275  76.263  97.257  1.00 36.72           C
ATOM   2262  CG  ASP A 308      34.107  75.543  96.176  1.00 40.58           C
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ATOM   2299  O   SER A 312      33.832  68.992 100.210  1.00 39.50           O
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ATOM   2307  O   LEU A 313      32.588  66.687  97.878  1.00 42.77           O
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ATOM   2311  SG  CYS A 314      35.842  65.051 100.315  1.00 56.94           S
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ATOM   2313  O   CYS A 314      33.274  64.216 102.030  1.00 48.01           O
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ATOM   2322  CD2 PHE A 315      30.353  61.630  99.668  1.00 43.85           C
ATOM   2323  C   PHE A 315      34.464  60.926 101.768  1.00 54.34           C
ATOM   2324  O   PHE A 315      35.294  60.814 100.860  1.00 54.83           O
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ATOM   2328  CG  PRO A 316      34.752  61.065 105.285  1.00 57.23           C
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ATOM   2330  C   PRO A 316      36.141  58.470 103.021  1.00 60.06           C
ATOM   2331  O   PRO A 316      35.284  57.614 103.239  1.00 60.49           O
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ATOM   2338  OE2 GLU A 317      39.048  60.389 101.307  1.00 77.88           O
ATOM   2339  C   GLU A 317      37.260  55.694 102.673  1.00 64.05           C
ATOM   2340  O   GLU A 317      36.761  54.767 102.037  1.00 64.13           O
ATOM   2341  N   ASP A 318      37.292  55.750 103.998  1.00 63.80           N
ATOM   2342  CA  ASP A 318      37.064  54.603 104.881  1.00 64.19           C
ATOM   2343  CB  ASP A 318      38.116  54.631 106.013  1.00 65.09           C
ATOM   2344  CG  ASP A 318      38.223  56.027 106.698  1.00 67.34           C
ATOM   2345  OD1 ASP A 318      38.031  57.053 105.979  1.00 69.32           O
ATOM   2346  OD2 ASP A 318      38.507  56.089 107.934  1.00 68.72           O
ATOM   2347  C   ASP A 318      35.697  54.588 105.552  1.00 63.36           C
ATOM   2348  O   ASP A 318      35.468  53.793 106.482  1.00 62.81           O
ATOM   2349  N   ALA A 319      34.817  55.498 105.144  1.00 62.73           N
ATOM   2350  CA  ALA A 319      33.470  55.579 105.727  1.00 61.70           C
ATOM   2351  CB  ALA A 319      32.916  56.969 105.555  1.00 61.90           C
ATOM   2352  C   ALA A 319      32.662  54.597 104.927  1.00 60.83           C
ATOM   2353  O   ALA A 319      32.604  54.727 103.717  1.00 60.73           O
ATOM   2354  N   GLU A 320      32.098  53.576 105.546  1.00 59.51           N
ATOM   2355  CA  GLU A 320      31.308  52.665 104.730  1.00 59.82           C
ATOM   2356  CB  GLU A 320      31.298  51.261 105.316  1.00 61.34           C
ATOM   2357  CG  GLU A 320      32.538  50.453 104.995  1.00 67.05           C
ATOM   2358  CD  GLU A 320      33.075  49.832 106.262  1.00 76.45           C
ATOM   2359  OE1 GLU A 320      32.378  48.923 106.854  1.00 77.67           O
ATOM   2360  OE2 GLU A 320      34.178  50.301 106.676  1.00 78.20           O
ATOM   2361  C   GLU A 320      29.893  53.164 104.672  1.00 56.90           C
ATOM   2362  O   GLU A 320      29.283  53.259 105.713  1.00 56.86           O
ATOM   2363  N   ILE A 321      29.391  53.492 103.485  1.00 54.37           N
ATOM   2364  CA  ILE A 321      28.023  54.011 103.326  1.00 53.20           C
ATOM   2365  CB  ILE A 321      27.992  55.525 102.975  1.00 53.97           C
ATOM   2366  CG1 ILE A 321      28.994  56.270 103.808  1.00 56.01           C
ATOM   2367  CD1 ILE A 321      29.110  57.694 103.386  1.00 61.39           C
ATOM   2368  CG2 ILE A 321      26.628  56.184 103.303  1.00 51.87           C
ATOM   2369  C   ILE A 321      27.336  53.335 102.191  1.00 51.64           C
ATOM   2370  O   ILE A 321      27.919  53.228 101.142  1.00 51.30           O
ATOM   2371  N   SER A 322      26.072  52.945 102.360  1.00 50.11           N
ATOM   2372  CA  SER A 322      25.359  52.331 101.260  1.00 48.37           C
ATOM   2373  CB  SER A 322      24.004  51.844 101.719  1.00 48.00           C
ATOM   2374  OG  SER A 322      23.064  52.905 101.824  1.00 50.82           O
ATOM   2375  C   SER A 322      25.276  53.198  99.987  1.00 47.20           C
ATOM   2376  O   SER A 322      25.456  54.388 100.000  1.00 45.71           O
ATOM   2377  N   LYS A 323      25.006  52.556  98.875  1.00 47.93           N
ATOM   2378  CA  LYS A 323      24.757  53.249  97.618  1.00 48.08           C
ATOM   2379  CB  LYS A 323      24.450  52.163  96.550  1.00 50.11           C
ATOM   2380  CG  LYS A 323      23.914  52.610  95.145  1.00 53.97           C
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ATOM   2385  O   LYS A 323      23.762  55.472  97.482  1.00 47.51           O
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ATOM   2392  NE2 HIS A 324      19.120  51.048  96.760  1.00 39.63           N
ATOM   2393  CD2 HIS A 324      19.442  51.494  98.021  1.00 38.29           C
ATOM   2394  C   HIS A 324      21.491  55.811  99.513  1.00 40.41           C
ATOM   2395  O   HIS A 324      20.956  56.922  99.316  1.00 40.61           O
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ATOM   2399  C   ALA A 325      23.222  57.680 100.959  1.00 38.50           C
ATOM   2400  O   ALA A 325      22.807  58.861 101.075  1.00 37.40           O
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ATOM   2405  CD  LYS A 326      28.824  57.875  98.031  1.00 45.35           C
ATOM   2406  CE  LYS A 326      29.197  56.893  99.166  1.00 55.04           C
ATOM   2407  NZ  LYS A 326      30.650  56.307  99.120  1.00 56.14           N
ATOM   2408  C   LYS A 326      24.377  58.972  98.528  1.00 37.31           C
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ATOM   2410  N   ASN A 327      23.483  58.218  97.911  1.00 36.24           N
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ATOM   2414  OD1 ASN A 327      19.964  58.877  95.142  1.00 38.91           O
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ATOM   2424  C   LEU A 328      20.949  61.781  99.565  1.00 32.29           C
ATOM   2425  O   LEU A 328      20.599  62.912  99.230  1.00 33.29           O
ATOM   2426  N   ILE A 329      22.036  61.549 100.292  1.00 30.88           N
ATOM   2427  CA  ILE A 329      22.854  62.643 100.765  1.00 30.00           C
ATOM   2428  CB  ILE A 329      24.093  62.089 101.453  1.00 28.98           C
ATOM   2429  CG1 ILE A 329      23.720  61.427 102.762  1.00 30.94           C
ATOM   2430  CD1 ILE A 329      24.909  60.688 103.456  1.00 29.04           C
ATOM   2431  CG2 ILE A 329      25.146  63.121 101.696  1.00 29.57           C
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ATOM   2433  O   ILE A 329      23.003  64.714  99.653  1.00 32.00           O
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ATOM   2437  SG  CYS A 330      26.298  62.455  96.943  1.00 37.99           S
ATOM   2438  C   CYS A 330      22.841  64.520  96.663  1.00 31.69           C
ATOM   2439  O   CYS A 330      22.967  65.524  96.076  1.00 33.05           O
ATOM   2440  N   ALA A 331      21.675  63.916  96.725  1.00 32.53           N
ATOM   2441  CA  ALA A 331      20.488  64.574  96.116  1.00 31.22           C
ATOM   2442  CB  ALA A 331      19.413  63.601  95.870  1.00 28.59           C
ATOM   2443  C   ALA A 331      19.997  65.767  96.926  1.00 30.67           C
ATOM   2444  O   ALA A 331      19.360  66.649  96.375  1.00 32.93           O
ATOM   2445  N   PHE A 332      20.272  65.838  98.224  1.00 30.34           N
ATOM   2446  CA  PHE A 332      19.824  67.009  98.985  1.00 28.79           C
ATOM   2447  CB  PHE A 332      19.721  66.638 100.428  1.00 28.93           C
ATOM   2448  CG  PHE A 332      18.471  65.912 100.814  1.00 26.29           C
ATOM   2449  CD1 PHE A 332      17.211  66.366 100.422  1.00 26.37           C
ATOM   2450  CE1 PHE A 332      16.062  65.738 100.809  1.00 20.42           C
ATOM   2451  CZ  PHE A 332      16.156  64.650 101.675  1.00 23.11           C
ATOM   2452  CE2 PHE A 332      17.352  64.202 102.105  1.00 27.87           C
ATOM   2453  CD2 PHE A 332      18.545  64.853 101.678  1.00 28.27           C
ATOM   2454  C   PHE A 332      20.881  68.069  98.904  1.00 31.03           C
ATOM   2455  O   PHE A 332      20.627  69.283  98.824  1.00 29.44           O
ATOM   2456  N   LEU A 333      22.127  67.602  98.955  1.00 32.98           N
ATOM   2457  CA  LEU A 333      23.267  68.513  98.975  1.00 34.18           C
ATOM   2458  CB  LEU A 333      24.392  67.798  99.720  1.00 32.58           C
ATOM   2459  CG  LEU A 333      24.111  67.658 101.204  1.00 31.15           C
ATOM   2460  CD1 LEU A 333      25.383  67.308 101.829  1.00 31.19           C
ATOM   2461  CD2 LEU A 333      23.669  68.950 101.861  1.00 31.20           C
ATOM   2462  C   LEU A 333      23.656  68.993  97.564  1.00 34.80           C
ATOM   2463  O   LEU A 333      24.677  68.573  97.039  1.00 36.04           O
ATOM   2464  N   THR A 334      22.768  69.740  96.913  1.00 35.45           N
ATOM   2465  CA  THR A 334      23.000  70.363  95.600  1.00 35.79           C
ATOM   2466  CB  THR A 334      22.346  69.581  94.453  1.00 37.39           C
ATOM   2467  OG1 THR A 334      20.904  69.624  94.624  1.00 39.80           O
ATOM   2468  CG2 THR A 334      22.751  68.123  94.445  1.00 36.67           C
ATOM   2469  C   THR A 334      22.293  71.692  95.586  1.00 35.50           C
ATOM   2470  O   THR A 334      21.621  72.014  96.520  1.00 34.06           O
ATOM   2471  N   ASP A 335      22.430  72.474  94.520  1.00 37.80           N
ATOM   2472  CA  ASP A 335      21.664  73.726  94.400  1.00 40.75           C
ATOM   2473  CB  ASP A 335      22.037  74.522  93.137  1.00 41.95           C
ATOM   2474  CG  ASP A 335      23.471  75.068  93.227  1.00 50.99           C
ATOM   2475  OD1 ASP A 335      23.831  75.697  94.293  1.00 54.38           O
ATOM   2476  OD2 ASP A 335      24.259  74.807  92.256  1.00 59.85           O
ATOM   2477  C   ASP A 335      20.238  73.440  94.295  1.00 39.32           C
ATOM   2478  O   ASP A 335      19.892  72.419  93.791  1.00 38.99           O
ATOM   2479  N   ARG A 336      19.427  74.414  94.669  1.00 40.33           N
ATOM   2480  CA  ARG A 336      17.999  74.253  94.769  1.00 41.77           C
ATOM   2481  CB  ARG A 336      17.280  75.524  95.228  1.00 41.52           C
ATOM   2482  CG  ARG A 336      17.789  76.815  94.698  1.00 43.85           C
ATOM   2483  CD  ARG A 336      17.140  77.988  95.456  1.00 45.42           C
ATOM   2484  NE  ARG A 336      15.728  77.929  95.165  1.00 55.09           N
ATOM   2485  CZ  ARG A 336      14.888  78.955  95.219  1.00 57.82           C
ATOM   2486  NH1 ARG A 336      15.370  80.174  95.599  1.00 55.70           N
ATOM   2487  NH2 ARG A 336      13.577  78.727  94.908  1.00 53.24           N
ATOM   2488  C   ARG A 336      17.336  73.726  93.530  1.00 43.00           C
ATOM   2489  O   ARG A 336      16.507  72.814  93.643  1.00 42.99           O
ATOM   2490  N   GLU A 337      17.701  74.293  92.369  1.00 43.70           N
ATOM   2491  CA  GLU A 337      17.090  73.972  91.092  1.00 44.47           C
ATOM   2492  CB  GLU A 337      17.644  74.857  89.974  1.00 44.40           C
ATOM   2493  CG  GLU A 337      17.355  76.440  90.184  1.00 51.37           C
ATOM   2494  CD  GLU A 337      17.616  77.367  88.886  1.00 54.32           C
ATOM   2495  OE1 GLU A 337      17.424  76.872  87.705  1.00 64.19           O
ATOM   2496  OE2 GLU A 337      18.008  78.586  89.054  1.00 60.97           O
ATOM   2497  C   GLU A 337      17.204  72.485  90.801  1.00 41.00           C
ATOM   2498  O   GLU A 337      16.386  71.951  90.100  1.00 41.62           O
ATOM   2499  N   VAL A 338      18.147  71.759  91.377  1.00 37.67           N
ATOM   2500  CA  VAL A 338      18.103  70.334  91.090  1.00 35.48           C
ATOM   2501  CB  VAL A 338      19.344  69.848  90.269  1.00 36.44           C
ATOM   2502  CG1 VAL A 338      19.267  70.355  88.793  1.00 34.70           C
ATOM   2503  CG2 VAL A 338      20.709  70.289  90.948  1.00 35.83           C
ATOM   2504  C   VAL A 338      17.971  69.461  92.321  1.00 34.49           C
ATOM   2505  O   VAL A 338      18.200  68.277  92.223  1.00 35.20           O
ATOM   2506  N   ARG A 339      17.594  70.035  93.465  1.00 32.23           N
ATOM   2507  CA  ARG A 339      17.647  69.350  94.758  1.00 31.33           C
ATOM   2508  CB  ARG A 339      17.658  70.408  95.902  1.00 30.76           C
ATOM   2509  CG  ARG A 339      17.978  69.805  97.302  1.00 32.72           C
ATOM   2510  CD  ARG A 339      17.944  70.846  98.430  1.00 28.90           C
ATOM   2511  NE  ARG A 339      18.915  71.837  98.087  1.00 26.17           N
ATOM   2512  CZ  ARG A 339      18.906  73.131  98.420  1.00 27.12           C
ATOM   2513  NH1 ARG A 339      17.949  73.712  99.151  1.00 20.22           N
ATOM   2514  NH2 ARG A 339      19.948  73.849  98.051  1.00 30.84           N
ATOM   2515  C   ARG A 339      16.481  68.390  94.908  1.00 30.16           C
ATOM   2516  O   ARG A 339      15.436  68.691  94.496  1.00 31.19           O
ATOM   2517  N   LEU A 340      16.638  67.242  95.526  1.00 30.62           N
ATOM   2518  CA  LEU A 340      15.502  66.400  95.798  1.00 29.57           C
ATOM   2519  CB  LEU A 340      15.966  65.165  96.507  1.00 30.95           C
ATOM   2520  CG  LEU A 340      14.910  64.078  96.688  1.00 28.99           C
ATOM   2521  CD1 LEU A 340      14.621  63.474  95.343  1.00 29.33           C
ATOM   2522  CD2 LEU A 340      15.570  63.084  97.589  1.00 29.65           C
ATOM   2523  C   LEU A 340      14.454  67.109  96.686  1.00 31.34           C
ATOM   2524  O   LEU A 340      14.806  67.725  97.690  1.00 30.23           O
ATOM   2525  N   GLY A 341      13.168  67.007  96.304  1.00 31.91           N
ATOM   2526  CA  GLY A 341      12.100  67.769  96.953  1.00 31.93           C
ATOM   2527  C   GLY A 341      11.696  69.013  96.170  1.00 31.94           C
ATOM   2528  O   GLY A 341      10.716  69.652  96.522  1.00 30.49           O
ATOM   2529  N   ARG A 342      12.429  69.361  95.111  1.00 32.68           N
ATOM   2530  CA  ARG A 342      11.977  70.491  94.241  1.00 34.62           C
ATOM   2531  CB  ARG A 342      13.043  70.833  93.199  1.00 34.08           C
ATOM   2532  CG  ARG A 342      13.019  69.979  92.000  1.00 35.43           C
ATOM   2533  CD  ARG A 342      14.354  69.894  91.398  1.00 41.95           C
ATOM   2534  NE  ARG A 342      14.417  69.122  90.161  1.00 48.24           N
ATOM   2535  CZ  ARG A 342      14.499  67.797  90.148  1.00 49.87           C
ATOM   2536  NH1 ARG A 342      14.520  67.139  91.319  1.00 54.59           N
ATOM   2537  NH2 ARG A 342      14.526  67.134  88.998  1.00 45.41           N
ATOM   2538  C   ARG A 342      10.562  70.308  93.557  1.00 35.39           C
ATOM   2539  O   ARG A 342       9.929  71.297  93.163  1.00 36.90           O
ATOM   2540  N   ASN A 343      10.095  69.061  93.433  1.00 34.74           N
ATOM   2541  CA  ASN A 343       8.742  68.708  92.937  1.00 34.68           C
ATOM   2542  CB  ASN A 343       8.885  67.540  91.947  1.00 32.75           C
ATOM   2543  CG  ASN A 343       9.782  67.894  90.815  1.00 32.99           C
ATOM   2544  OD1 ASN A 343       9.591  68.910  90.196  1.00 31.42           O
ATOM   2545  ND2 ASN A 343      10.826  67.131  90.610  1.00 30.58           N
ATOM   2546  C   ASN A 343       7.780  68.244  94.056  1.00 34.42           C
ATOM   2547  O   ASN A 343       6.817  67.569  93.747  1.00 34.37           O
ATOM   2548  N   GLY A 344       8.115  68.549  95.328  1.00 34.41           N
ATOM   2549  CA  GLY A 344       7.408  68.086  96.503  1.00 32.73           C
ATOM   2550  C   GLY A 344       7.984  66.936  97.272  1.00 33.06           C
ATOM   2551  O   GLY A 344       8.789  66.126  96.787  1.00 34.59           O
ATOM   2552  N   VAL A 345       7.496  66.813  98.479  1.00 31.93           N
ATOM   2553  CA  VAL A 345       8.001  65.907  99.456  1.00 31.34           C
ATOM   2554  CB  VAL A 345       7.338  66.196 100.838  1.00 31.74           C
ATOM   2555  CG1 VAL A 345       5.845  65.743 100.825  1.00 30.56           C
ATOM   2556  CG2 VAL A 345       8.063  65.454 101.954  1.00 26.88           C
ATOM   2557  C   VAL A 345       7.792  64.459  99.063  1.00 32.58           C
ATOM   2558  O   VAL A 345       8.484  63.602  99.563  1.00 34.68           O
ATOM   2559  N   GLU A 346       6.871  64.169  98.156  1.00 33.17           N
ATOM   2560  CA  GLU A 346       6.599  62.804  97.716  1.00 33.51           C
ATOM   2561  CB  GLU A 346       5.503  62.772  96.635  1.00 34.40           C
ATOM   2562  CG  GLU A 346       4.124  63.289  97.064  1.00 37.60           C
ATOM   2563  CD  GLU A 346       3.971  64.846  97.028  1.00 40.18           C
ATOM   2564  OE1 GLU A 346       4.990  65.622  97.051  1.00 37.49           O
ATOM   2565  OE2 GLU A 346       2.799  65.283  96.976  1.00 37.61           O
ATOM   2566  C   GLU A 346       7.873  62.239  97.112  1.00 33.29           C
ATOM   2567  O   GLU A 346       8.109  61.057  97.229  1.00 33.92           O
ATOM   2568  N   GLU A 347       8.670  63.044  96.416  1.00 32.19           N
ATOM   2569  CA  GLU A 347       9.869  62.471  95.842  1.00 33.61           C
ATOM   2570  CB  GLU A 347      10.485  63.245  94.680  1.00 32.94           C
ATOM   2571  CG  GLU A 347      10.597  64.715  94.839  1.00 38.12           C
ATOM   2572  CD  GLU A 347      11.351  65.406  93.650  1.00 38.94           C
ATOM   2573  OE1 GLU A 347      11.466  64.847  92.501  1.00 40.84           O
ATOM   2574  OE2 GLU A 347      11.793  66.552  93.895  1.00 46.61           O
ATOM   2575  C   GLU A 347      10.923  62.144  96.862  1.00 31.65           C
ATOM   2576  O   GLU A 347      11.722  61.279  96.613  1.00 32.23           O
ATOM   2577  N   ILE A 348      10.917  62.814  98.005  1.00 30.81           N
ATOM   2578  CA  ILE A 348      11.803  62.470  99.123  1.00 28.59           C
ATOM   2579  CB  ILE A 348      11.774  63.555 100.204  1.00 29.15           C
ATOM   2580  CG1 ILE A 348      12.307  64.867  99.624  1.00 25.89           C
ATOM   2581  CD1 ILE A 348      12.396  65.892 100.666  1.00 24.60           C
ATOM   2582  CG2 ILE A 348      12.576  63.130 101.443  1.00 26.25           C
ATOM   2583  C   ILE A 348      11.325  61.161  99.726  1.00 28.70           C
ATOM   2584  O   ILE A 348      12.143  60.286  99.890  1.00 28.49           O
ATOM   2585  N   LYS A 349      10.005  60.985  99.975  1.00 26.45           N
ATOM   2586  CA  LYS A 349       9.568  59.816 100.653  1.00 26.39           C
ATOM   2587  CB  LYS A 349       8.129  59.953 101.076  1.00 26.88           C
ATOM   2588  CG  LYS A 349       7.868  61.168 101.945  1.00 27.06           C
ATOM   2589  CD  LYS A 349       6.464  61.099 102.399  1.00 28.83           C
ATOM   2590  CE  LYS A 349       6.130  62.206 103.384  1.00 36.63           C
ATOM   2591  NZ  LYS A 349       4.637  62.299 103.755  1.00 29.79           N
ATOM   2592  C   LYS A 349       9.746  58.558  99.840  1.00 27.86           C
ATOM   2593  O   LYS A 349       9.867  57.451 100.383  1.00 30.06           O
ATOM   2594  N   GLN A 350       9.697  58.643  98.530  1.00 28.90           N
ATOM   2595  CA  GLN A 350       9.869  57.391  97.736  1.00 29.02           C
ATOM   2596  CB  GLN A 350       9.038  57.428  96.484  1.00 28.67           C
ATOM   2597  CG  GLN A 350       9.417  58.623  95.742  1.00 29.45           C
ATOM   2598  CD  GLN A 350       8.599  58.889  94.541  1.00 33.09           C
ATOM   2599  OE1 GLN A 350       9.171  59.304  93.534  1.00 35.59           O
ATOM   2600  NE2 GLN A 350       7.243  58.745  94.620  1.00 28.90           N
ATOM   2601  C   GLN A 350      11.396  57.102  97.427  1.00 29.11           C
ATOM   2602  O   GLN A 350      11.748  56.077  96.829  1.00 28.53           O
ATOM   2603  N   HIS A 351      12.312  57.913  97.947  1.00 28.24           N
ATOM   2604  CA  HIS A 351      13.697  57.521  97.786  1.00 28.52           C
ATOM   2605  CB  HIS A 351      14.623  58.497  98.429  1.00 26.44           C
ATOM   2606  CG  HIS A 351      16.017  58.337  97.972  1.00 28.31           C
ATOM   2607  ND1 HIS A 351      16.884  57.442  98.550  1.00 33.85           N
ATOM   2608  CE1 HIS A 351      18.046  57.497  97.916  1.00 37.08           C
ATOM   2609  NE2 HIS A 351      17.954  58.400  96.952  1.00 31.52           N
ATOM   2610  CD2 HIS A 351      16.689  58.914  96.946  1.00 26.94           C
ATOM   2611  C   HIS A 351      13.930  56.104  98.339  1.00 29.10           C
ATOM   2612  O   HIS A 351      13.429  55.732  99.425  1.00 31.98           O
ATOM   2613  N   PRO A 352      14.647  55.290  97.589  1.00 29.15           N
ATOM   2614  CA  PRO A 352      14.921  53.884  97.929  1.00 28.20           C
ATOM   2615  CB  PRO A 352      15.879  53.415  96.808  1.00 29.09           C
ATOM   2616  CG  PRO A 352      15.932  54.509  95.772  1.00 27.41           C
ATOM   2617  CD  PRO A 352      15.117  55.686  96.246  1.00 29.04           C
ATOM   2618  C   PRO A 352      15.611  53.716  99.239  1.00 29.26           C
ATOM   2619  O   PRO A 352      15.642  52.618  99.787  1.00 29.08           O
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ATOM   2622  CB  PHE A 353      17.830  55.906 101.255  1.00 32.58           C
ATOM   2623  CG  PHE A 353      18.349  56.046 102.656  1.00 35.02           C
ATOM   2624  CD1 PHE A 353      19.468  55.346 103.076  1.00 38.18           C
ATOM   2625  CE1 PHE A 353      19.942  55.506 104.434  1.00 41.57           C
ATOM   2626  CZ  PHE A 353      19.254  56.403 105.323  1.00 36.84           C
ATOM   2627  CE2 PHE A 353      18.148  57.086 104.860  1.00 32.31           C
ATOM   2628  CD2 PHE A 353      17.712  56.901 103.558  1.00 34.77           C
ATOM   2629  C   PHE A 353      16.058  54.309 102.160  1.00 33.09           C
ATOM   2630  O   PHE A 353      16.423  53.703 103.201  1.00 35.63           O
ATOM   2631  N   PHE A 354      14.808  54.697 101.966  1.00 32.52           N
ATOM   2632  CA  PHE A 354      13.821  54.604 102.974  1.00 31.68           C
ATOM   2633  CB  PHE A 354      12.819  55.759 102.788  1.00 30.83           C
ATOM   2634  CG  PHE A 354      13.359  57.123 103.198  1.00 29.93           C
ATOM   2635  CD1 PHE A 354      13.763  57.373 104.514  1.00 27.10           C
ATOM   2636  CE1 PHE A 354      14.281  58.635 104.882  1.00 25.51           C
ATOM   2637  CZ  PHE A 354      14.374  59.635 103.905  1.00 25.53           C
ATOM   2638  CE2 PHE A 354      13.949  59.404 102.596  1.00 22.33           C
ATOM   2639  CD2 PHE A 354      13.458  58.165 102.250  1.00 30.16           C
ATOM   2640  C   PHE A 354      13.114  53.293 102.835  1.00 32.48           C
ATOM   2641  O   PHE A 354      12.305  53.025 103.625  1.00 33.15           O
ATOM   2642  N   LYS A 355      13.365  52.494 101.814  1.00 34.36           N
ATOM   2643  CA  LYS A 355      12.750  51.154 101.671  1.00 37.13           C
ATOM   2644  CB  LYS A 355      13.367  50.442 100.496  1.00 37.88           C
ATOM   2645  CG  LYS A 355      12.426  49.532  99.658  1.00 44.68           C
ATOM   2646  CD  LYS A 355      12.020  50.232  98.313  1.00 52.44           C
ATOM   2647  CE  LYS A 355      12.995  49.925  97.084  1.00 55.32           C
ATOM   2648  NZ  LYS A 355      12.734  48.551  96.501  1.00 58.71           N
ATOM   2649  C   LYS A 355      13.063  50.321 102.903  1.00 37.78           C
ATOM   2650  O   LYS A 355      14.243  50.231 103.279  1.00 38.48           O
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ATOM   2653  CB  ASN A 356      12.802  49.846 105.936  1.00 39.27           C
ATOM   2654  CG  ASN A 356      11.688  50.638 106.615  1.00 38.76           C
ATOM   2655  OD1 ASN A 356      11.263  50.276 107.671  1.00 39.49           O
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ATOM   2659  N   ASP A 357      11.487  47.158 106.205  1.00 43.40           N
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ATOM   2661  CB  ASP A 357      11.137  44.899 106.973  1.00 48.99           C
ATOM   2662  CG  ASP A 357      11.057  44.048 105.731  1.00 56.50           C
ATOM   2663  OD1 ASP A 357      10.036  44.228 104.934  1.00 59.97           O
ATOM   2664  OD2 ASP A 357      12.017  43.221 105.554  1.00 62.71           O
ATOM   2665  C   ASP A 357       9.769  46.627 108.084  1.00 46.10           C
ATOM   2666  O   ASP A 357       8.981  45.811 108.599  1.00 46.73           O
ATOM   2667  N   GLN A 358      10.056  47.782 108.672  1.00 44.37           N
ATOM   2668  CA  GLN A 358       9.578  48.037 110.026  1.00 44.33           C
ATOM   2669  CB  GLN A 358      10.677  48.586 110.885  1.00 45.42           C
ATOM   2670  CG  GLN A 358      11.905  47.763 110.812  1.00 54.16           C
ATOM   2671  CD  GLN A 358      11.965  46.931 112.025  1.00 65.14           C
ATOM   2672  OE1 GLN A 358      12.548  47.374 113.055  1.00 69.85           O
ATOM   2673  NE2 GLN A 358      11.292  45.742 111.990  1.00 66.42           N
ATOM   2674  C   GLN A 358       8.489  49.034 110.045  1.00 42.26           C
ATOM   2675  O   GLN A 358       7.543  48.890 110.809  1.00 43.48           O
ATOM   2676  N   TRP A 359       8.605  50.045 109.206  1.00 38.04           N
ATOM   2677  CA  TRP A 359       7.653  51.090 109.239  1.00 35.16           C
ATOM   2678  CB  TRP A 359       8.171  52.239 110.105  1.00 33.28           C
ATOM   2679  CG  TRP A 359       9.504  52.654 109.730  1.00 31.58           C
ATOM   2680  CD1 TRP A 359      10.695  52.244 110.301  1.00 31.18           C
ATOM   2681  NE1 TRP A 359      11.749  52.812 109.668  1.00 27.44           N
ATOM   2682  CE2 TRP A 359      11.270  53.637 108.683  1.00 29.50           C
ATOM   2683  CD2 TRP A 359       9.846  53.541 108.689  1.00 29.71           C
ATOM   2684  CE3 TRP A 359       9.093  54.280 107.742  1.00 28.54           C
ATOM   2685  CZ3 TRP A 359       9.763  55.079 106.834  1.00 30.27           C
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ATOM   2689  O   TRP A 359       8.119  51.263 106.930  1.00 33.96           O
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ATOM   2692  CB  ASN A 360       4.583  52.351 105.913  1.00 30.32           C
ATOM   2693  CG  ASN A 360       3.305  52.430 106.798  1.00 32.79           C
ATOM   2694  OD1 ASN A 360       2.840  53.482 107.213  1.00 35.10           O
ATOM   2695  ND2 ASN A 360       2.719  51.303 107.031  1.00 33.70           N
ATOM   2696  C   ASN A 360       5.629  54.470 106.956  1.00 30.64           C
ATOM   2697  O   ASN A 360       5.795  54.800 108.126  1.00 31.08           O
ATOM   2698  N   TRP A 361       5.317  55.349 106.021  1.00 30.23           N
ATOM   2699  CA  TRP A 361       5.187  56.777 106.317  1.00 30.50           C
ATOM   2700  CB  TRP A 361       5.234  57.608 105.032  1.00 28.82           C
ATOM   2701  CG  TRP A 361       6.632  57.514 104.415  1.00 30.25           C
ATOM   2702  CD1 TRP A 361       7.093  56.578 103.455  1.00 30.45           C
ATOM   2703  NE1 TRP A 361       8.444  56.821 103.208  1.00 29.52           N
ATOM   2704  CE2 TRP A 361       8.874  57.854 104.005  1.00 27.49           C
ATOM   2705  CD2 TRP A 361       7.777  58.311 104.776  1.00 27.21           C
ATOM   2706  CE3 TRP A 361       7.966  59.412 105.649  1.00 23.83           C
ATOM   2707  CZ3 TRP A 361       9.213  59.967 105.761  1.00 28.66           C
ATOM   2708  CH2 TRP A 361      10.289  59.519 104.979  1.00 27.87           C
ATOM   2709  CZ2 TRP A 361      10.138  58.453 104.096  1.00 31.16           C
ATOM   2710  C   TRP A 361       3.898  57.061 107.088  1.00 32.76           C
ATOM   2711  O   TRP A 361       3.723  58.135 107.615  1.00 33.34           O
ATOM   2712  N   ASP A 362       3.000  56.104 107.211  1.00 33.23           N
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ATOM   2734  C   ILE A 364       6.474  55.568 113.288  1.00 32.89           C
ATOM   2735  O   ILE A 364       7.055  54.797 114.059  1.00 33.21           O
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ATOM   2738  CB  ARG A 365       5.030  58.517 115.305  1.00 32.01           C
ATOM   2739  CG  ARG A 365       6.074  59.555 115.705  1.00 34.90           C
ATOM   2740  CD  ARG A 365       5.668  60.968 116.132  1.00 33.25           C
ATOM   2741  NE  ARG A 365       5.377  60.718 117.496  1.00 44.83           N
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ATOM   2743  NH1 ARG A 365       7.005  62.010 118.538  1.00 38.40           N
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ATOM   2745  C   ARG A 365       4.966  56.079 116.042  1.00 33.82           C
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ATOM   2808  C   GLU A 374      16.126  54.779 131.347  1.00 38.84           C
ATOM   2809  O   GLU A 374      17.238  55.114 131.771  1.00 39.57           O
ATOM   2810  N   LEU A 375      15.002  55.151 131.916  1.00 38.10           N
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ATOM   2812  CB  LEU A 375      13.843  57.262 132.419  1.00 35.99           C
ATOM   2813  CG  LEU A 375      13.923  57.848 131.010  1.00 33.65           C
ATOM   2814  CD1 LEU A 375      12.771  58.715 130.726  1.00 29.96           C
ATOM   2815  CD2 LEU A 375      15.134  58.690 130.817  1.00 33.08           C
ATOM   2816  C   LEU A 375      14.696  55.728 134.237  1.00 38.94           C
ATOM   2817  O   LEU A 375      14.018  54.701 134.395  1.00 39.92           O
ATOM   2818  N   SER A 376      15.264  56.342 135.252  1.00 39.16           N
ATOM   2819  CA  SER A 376      15.009  55.798 136.562  1.00 40.33           C
ATOM   2820  CB  SER A 376      16.299  55.683 137.359  1.00 39.03           C
ATOM   2821  OG  SER A 376      16.978  56.874 137.188  1.00 41.86           O
ATOM   2822  C   SER A 376      13.956  56.616 137.304  1.00 40.62           C
ATOM   2823  O   SER A 376      13.494  56.229 138.343  1.00 41.40           O
ATOM   2824  N   SER A 377      13.549  57.741 136.751  1.00 41.84           N
ATOM   2825  CA  SER A 377      12.535  58.549 137.411  1.00 42.24           C
ATOM   2826  CB  SER A 377      13.115  59.125 138.709  1.00 41.79           C
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ATOM   2829  O   SER A 377      12.582  59.922 135.391  1.00 42.92           O
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ATOM   2873  O   ASN A 383      20.960  64.172 127.065  1.00 41.50           O
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ATOM   2896  CG  ASP A 386      26.301  67.842 134.542  1.00 57.66           C
ATOM   2897  OD1 ASP A 386      25.335  67.072 134.260  1.00 62.18           O
ATOM   2898  OD2 ASP A 386      27.146  67.586 135.424  1.00 65.39           O
ATOM   2899  C   ASP A 386      25.724  70.673 132.124  1.00 52.86           C
ATOM   2900  O   ASP A 386      26.475  70.797 131.166  1.00 52.43           O
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ATOM   2903  CB  ILE A 387      24.266  73.814 131.718  1.00 57.01           C
ATOM   2904  CG1 ILE A 387      24.128  73.318 130.278  1.00 54.09           C
ATOM   2905  CD1 ILE A 387      22.780  73.309 129.840  1.00 44.20           C
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ATOM   2907  C   ILE A 387      25.954  73.804 133.695  1.00 60.57           C
ATOM   2908  O   ILE A 387      25.339  73.691 134.768  1.00 60.26           O
ATOM   2909  N   GLU A 388      27.099  74.492 133.576  1.00 63.67           N
ATOM   2910  CA  GLU A 388      27.588  75.403 134.624  1.00 66.91           C
ATOM   2911  CB  GLU A 388      29.068  75.754 134.387  1.00 67.17           C
ATOM   2912  CG  GLU A 388      30.118  74.651 134.750  1.00 69.49           C
ATOM   2913  CD  GLU A 388      31.554  74.970 134.182  1.00 69.87           C
ATOM   2914  OE1 GLU A 388      31.705  75.100 132.935  1.00 72.41           O
ATOM   2915  OE2 GLU A 388      32.531  75.100 134.970  1.00 72.30           O
ATOM   2916  C   GLU A 388      26.758  76.696 134.594  1.00 67.15           C
ATOM   2917  O   GLU A 388      26.994  77.639 135.367  1.00 68.78           O
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ATOM   2919  CA  VAL A 394      20.564  89.179 137.223  1.00 95.00           C
ATOM   2920  CB  VAL A 394      20.766  88.674 138.728  1.00 95.00           C
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ATOM   2922  CG2 VAL A 394      22.275  88.327 139.075  1.00 95.00           C
ATOM   2923  C   VAL A 394      21.047  90.633 137.034  1.00 95.00           C
ATOM   2924  O   VAL A 394      22.169  90.973 137.460  1.00 95.00           O
ATOM   2925  N   GLU A 395      20.216  91.459 136.364  1.00 95.00           N
ATOM   2926  CA  GLU A 395      20.418  92.932 136.164  1.00 95.00           C
ATOM   2927  CB  GLU A 395      21.225  93.237 134.899  1.00 95.00           C
ATOM   2928  CG  GLU A 395      22.590  92.607 134.806  1.00 95.00           C
ATOM   2929  CD  GLU A 395      22.729  91.725 133.559  1.00 95.00           C
ATOM   2930  OE1 GLU A 395      23.586  92.048 132.702  1.00 95.00           O
ATOM   2931  OE2 GLU A 395      21.973  90.720 133.424  1.00 95.00           O
ATOM   2932  C   GLU A 395      19.088  93.681 135.997  1.00 95.00           C
ATOM   2933  O   GLU A 395      18.395  93.492 134.988  1.00 95.00           O
ATOM   2934  N   THR A 396      18.760  94.560 136.947  1.00 95.00           N
ATOM   2935  CA  THR A 396      17.537  95.380 136.867  1.00 95.00           C
ATOM   2936  CB  THR A 396      17.273  96.240 138.166  1.00 95.00           C
ATOM   2937  OG1 THR A 396      17.944  95.679 139.296  1.00 95.00           O
ATOM   2938  CG2 THR A 396      15.750  96.364 138.473  1.00 95.00           C
ATOM   2939  C   THR A 396      17.587  96.360 135.687  1.00 95.00           C
ATOM   2940  O   THR A 396      18.669  96.719 135.202  1.00 95.00           O
ATOM   2941  N   PHE A 397      16.408  96.784 135.234  1.00 92.98           N
ATOM   2942  CA  PHE A 397      16.300  97.986 134.418  1.00 90.98           C
ATOM   2943  CB  PHE A 397      14.881  98.146 133.846  1.00 90.45           C
ATOM   2944  CG  PHE A 397      14.558  97.224 132.697  1.00 89.13           C
ATOM   2945  CD1 PHE A 397      13.565  96.245 132.832  1.00 89.02           C
ATOM   2946  CE1 PHE A 397      13.249  95.391 131.766  1.00 87.97           C
ATOM   2947  CZ  PHE A 397      13.926  95.523 130.545  1.00 88.16           C
ATOM   2948  CE2 PHE A 397      14.907  96.500 130.395  1.00 87.23           C
ATOM   2949  CD2 PHE A 397      15.215  97.348 131.471  1.00 88.22           C
ATOM   2950  C   PHE A 397      16.632  99.226 135.276  1.00 89.81           C
ATOM   2951  O   PHE A 397      16.282  99.278 136.463  1.00 89.17           O
ATOM   2952  N   PRO A 398      17.317 100.222 134.674  1.00 88.85           N
ATOM   2953  CA  PRO A 398      17.390 101.554 135.289  1.00 87.72           C
ATOM   2954  CB  PRO A 398      17.908 102.441 134.146  1.00 87.97           C
ATOM   2955  CG  PRO A 398      18.535 101.510 133.118  1.00 88.11           C
ATOM   2956  CD  PRO A 398      18.061 100.121 133.392  1.00 88.75           C
ATOM   2957  C   PRO A 398      15.976 102.016 135.666  1.00 86.72           C
ATOM   2958  O   PRO A 398      15.089 101.977 134.796  1.00 86.97           O
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ATOM   2961  CB  ILE A 399      14.384 103.446 138.744  1.00 83.65           C
ATOM   2962  CG1 ILE A 399      14.156 102.239 139.662  1.00 84.47           C
ATOM   2963  CD1 ILE A 399      15.434 101.374 140.002  1.00 86.28           C
ATOM   2964  CG2 ILE A 399      13.253 104.464 138.964  1.00 83.57           C
ATOM   2965  C   ILE A 399      14.260 104.202 136.342  1.00 83.23           C
ATOM   2966  O   ILE A 399      15.182 104.997 136.174  1.00 83.36           O
ATOM   2967  N   PRO A 400      13.084 104.324 135.691  1.00 82.55           N
ATOM   2968  CA  PRO A 400      13.096 105.182 134.498  1.00 81.92           C
ATOM   2969  CB  PRO A 400      12.008 104.565 133.646  1.00 81.70           C
ATOM   2970  CG  PRO A 400      10.982 104.160 134.705  1.00 82.01           C
ATOM   2971  CD  PRO A 400      11.740 103.783 135.951  1.00 82.06           C
ATOM   2972  C   PRO A 400      12.777 106.664 134.804  1.00 81.46           C
ATOM   2973  O   PRO A 400      12.139 106.990 135.843  1.00 81.26           O
ATOM   2974  N   LYS A 401      13.231 107.548 133.911  1.00 80.36           N
ATOM   2975  CA  LYS A 401      13.034 108.993 134.103  1.00 79.32           C
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ATOM   2977  CG  LYS A 401      15.480 109.877 134.160  1.00 81.57           C
ATOM   2978  CD  LYS A 401      15.433 110.758 135.452  1.00 84.08           C
ATOM   2979  CE  LYS A 401      15.272 109.922 136.757  1.00 84.45           C
ATOM   2980  NZ  LYS A 401      15.309 110.779 137.978  1.00 83.56           N
ATOM   2981  C   LYS A 401      11.634 109.399 133.647  1.00 77.64           C
ATOM   2982  O   LYS A 401      10.832 109.887 134.441  1.00 77.74           O
ATOM   2983  N   ALA A 402      11.356 109.179 132.370  1.00 75.13           N
ATOM   2984  CA  ALA A 402      10.013 109.319 131.834  1.00 72.44           C
ATOM   2985  CB  ALA A 402       9.957 110.455 130.795  1.00 72.55           C
ATOM   2986  C   ALA A 402       9.619 107.966 131.222  1.00 70.22           C
ATOM   2987  O   ALA A 402      10.479 107.105 131.008  1.00 70.48           O
ATOM   2988  N   PHE A 403       8.327 107.774 130.961  1.00 66.92           N
ATOM   2989  CA  PHE A 403       7.827 106.533 130.406  1.00 62.82           C
ATOM   2990  CB  PHE A 403       6.356 106.723 130.065  1.00 61.85           C
ATOM   2991  CG  PHE A 403       5.727 105.538 129.410  1.00 59.76           C
ATOM   2992  CD1 PHE A 403       5.054 104.598 130.165  1.00 56.27           C
ATOM   2993  CE1 PHE A 403       4.497 103.504 129.563  1.00 55.36           C
ATOM   2994  CZ  PHE A 403       4.591 103.323 128.187  1.00 56.34           C
ATOM   2995  CE2 PHE A 403       5.267 104.230 127.420  1.00 56.43           C
ATOM   2996  CD2 PHE A 403       5.830 105.349 128.028  1.00 57.52           C
ATOM   2997  C   PHE A 403       8.656 106.001 129.199  1.00 62.37           C
ATOM   2998  O   PHE A 403       8.907 106.739 128.247  1.00 61.84           O
ATOM   2999  N   VAL A 404       9.069 104.721 129.251  1.00 61.72           N
ATOM   3000  CA  VAL A 404       9.878 104.078 128.173  1.00 60.92           C
ATOM   3001  CB  VAL A 404      11.354 103.809 128.626  1.00 61.05           C
ATOM   3002  CG1 VAL A 404      12.018 105.141 129.033  1.00 62.90           C
ATOM   3003  CG2 VAL A 404      11.451 102.842 129.817  1.00 60.29           C
ATOM   3004  C   VAL A 404       9.227 102.828 127.596  1.00 59.43           C
ATOM   3005  O   VAL A 404       9.540 102.375 126.505  1.00 59.11           O
ATOM   3006  N   GLY A 405       8.317 102.270 128.364  1.00 58.99           N
ATOM   3007  CA  GLY A 405       7.474 101.181 127.898  1.00 58.93           C
ATOM   3008  C   GLY A 405       8.141  99.831 127.718  1.00 58.76           C
ATOM   3009  O   GLY A 405       8.003  99.185 126.661  1.00 58.22           O
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ATOM   3011  CA  ASN A 406       9.597  98.138 128.607  1.00 57.68           C
ATOM   3012  CB  ASN A 406      10.783  98.055 129.577  1.00 57.69           C
ATOM   3013  CG  ASN A 406      11.888  99.050 129.247  1.00 57.42           C
ATOM   3014  OD1 ASN A 406      12.379  99.182 128.095  1.00 52.77           O
ATOM   3015  ND2 ASN A 406      12.314  99.746 130.291  1.00 59.05           N
ATOM   3016  C   ASN A 406       8.800  96.853 128.684  1.00 56.23           C
ATOM   3017  O   ASN A 406       9.298  95.835 128.258  1.00 56.38           O
ATOM   3018  N   GLN A 407       7.608  96.901 129.259  1.00 55.01           N
ATOM   3019  CA  GLN A 407       6.708  95.758 129.293  1.00 53.74           C
ATOM   3020  CB  GLN A 407       5.782  95.837 130.511  1.00 54.51           C
ATOM   3021  CG  GLN A 407       6.513  95.813 131.856  1.00 54.95           C
ATOM   3022  CD  GLN A 407       7.510  94.666 132.011  1.00 53.57           C
ATOM   3023  OE1 GLN A 407       7.482  93.689 131.289  1.00 53.70           O
ATOM   3024  NE2 GLN A 407       8.372  94.787 132.979  1.00 54.93           N
ATOM   3025  C   GLN A 407       5.848  95.637 128.032  1.00 52.59           C
ATOM   3026  O   GLN A 407       5.241  94.608 127.822  1.00 53.75           O
ATOM   3027  N   LEU A 408       5.826  96.661 127.185  1.00 50.24           N
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ATOM   3029  CB  LEU A 408       5.111  97.988 125.225  1.00 46.33           C
ATOM   3030  CG  LEU A 408       4.787  99.328 125.873  1.00 46.55           C
ATOM   3031  CD1 LEU A 408       5.123 100.359 124.868  1.00 46.17           C
ATOM   3032  CD2 LEU A 408       3.322  99.484 126.284  1.00 44.28           C
ATOM   3033  C   LEU A 408       5.184  95.550 125.032  1.00 47.51           C
ATOM   3034  O   LEU A 408       4.258  95.089 124.378  1.00 48.58           O
ATOM   3035  N   PRO A 409       6.438  95.178 124.814  1.00 46.69           N
ATOM   3036  CA  PRO A 409       6.593  94.231 123.719  1.00 45.05           C
ATOM   3037  CB  PRO A 409       8.100  94.237 123.447  1.00 45.30           C
ATOM   3038  CG  PRO A 409       8.620  95.468 124.168  1.00 45.96           C
ATOM   3039  CD  PRO A 409       7.732  95.628 125.356  1.00 46.40           C
ATOM   3040  C   PRO A 409       6.106  92.840 124.052  1.00 43.08           C
ATOM   3041  O   PRO A 409       5.966  92.055 123.162  1.00 43.53           O
ATOM   3042  N   PHE A 410       5.803  92.559 125.295  1.00 42.19           N
ATOM   3043  CA  PHE A 410       5.371  91.232 125.730  1.00 41.95           C
ATOM   3044  CB  PHE A 410       6.214  90.840 126.930  1.00 42.49           C
ATOM   3045  CG  PHE A 410       7.600  91.264 126.805  1.00 41.02           C
ATOM   3046  CD1 PHE A 410       8.422  90.650 125.894  1.00 40.00           C
ATOM   3047  CE1 PHE A 410       9.752  91.057 125.737  1.00 44.93           C
ATOM   3048  CZ  PHE A 410      10.280  92.128 126.534  1.00 46.60           C
ATOM   3049  CE2 PHE A 410       9.424  92.773 127.456  1.00 48.35           C
ATOM   3050  CD2 PHE A 410       8.079  92.322 127.583  1.00 44.50           C
ATOM   3051  C   PHE A 410       3.865  91.090 126.081  1.00 42.00           C
ATOM   3052  O   PHE A 410       3.417  90.107 126.753  1.00 41.56           O
ATOM   3053  N   ILE A 411       3.105  92.106 125.675  1.00 41.65           N
ATOM   3054  CA  ILE A 411       1.681  92.146 125.926  1.00 41.43           C
ATOM   3055  CB  ILE A 411       1.086  93.537 125.613  1.00 41.30           C
ATOM   3056  CG1 ILE A 411       1.204  94.456 126.829  1.00 43.07           C
ATOM   3057  CD1 ILE A 411       0.909  96.016 126.567  1.00 39.79           C
ATOM   3058  CG2 ILE A 411      -0.381  93.418 125.218  1.00 43.14           C
ATOM   3059  C   ILE A 411       1.175  91.143 124.957  1.00 41.00           C
ATOM   3060  O   ILE A 411       1.404  91.300 123.790  1.00 40.69           O
ATOM   3061  N   GLY A 412       0.522  90.086 125.427  1.00 41.84           N
ATOM   3062  CA  GLY A 412      -0.017  89.070 124.487  1.00 41.87           C
ATOM   3063  C   GLY A 412       0.735  87.763 124.641  1.00 42.09           C
ATOM   3064  O   GLY A 412       0.361  86.739 124.085  1.00 42.93           O
ATOM   3065  N   PHE A 413       1.767  87.775 125.464  1.00 40.65           N
ATOM   3066  CA  PHE A 413       2.496  86.569 125.699  1.00 39.57           C
ATOM   3067  CB  PHE A 413       3.897  86.866 126.332  1.00 38.41           C
ATOM   3068  CG  PHE A 413       4.833  85.709 126.179  1.00 38.36           C
ATOM   3069  CD1 PHE A 413       5.325  85.376 124.915  1.00 37.51           C
ATOM   3070  CE1 PHE A 413       6.114  84.281 124.730  1.00 32.18           C
ATOM   3071  CZ  PHE A 413       6.393  83.476 125.817  1.00 34.95           C
ATOM   3072  CE2 PHE A 413       5.889  83.755 127.046  1.00 31.90           C
ATOM   3073  CD2 PHE A 413       5.100  84.870 127.235  1.00 34.30           C
ATOM   3074  C   PHE A 413       1.695  85.467 126.476  1.00 38.92           C
ATOM   3075  O   PHE A 413       1.814  84.245 126.184  1.00 36.63           O
ATOM   3076  N   THR A 414       0.892  85.920 127.450  1.00 38.29           N
ATOM   3077  CA  THR A 414       0.301  84.999 128.431  1.00 38.16           C
ATOM   3078  CB  THR A 414      -0.510  85.713 129.587  1.00 38.02           C
ATOM   3079  OG1 THR A 414       0.353  86.594 130.322  1.00 36.95           O
ATOM   3080  CG2 THR A 414      -1.012  84.707 130.605  1.00 35.45           C
ATOM   3081  C   THR A 414      -0.541  83.942 127.755  1.00 37.91           C
ATOM   3082  O   THR A 414      -1.283  84.226 126.850  1.00 38.51           O
ATOM   3083  N   TYR A 415      -0.416  82.702 128.160  1.00 37.98           N
ATOM   3084  CA  TYR A 415      -1.266  81.736 127.510  1.00 39.03           C
ATOM   3085  CB  TYR A 415      -0.684  81.310 126.141  1.00 37.72           C
ATOM   3086  CG  TYR A 415      -1.238  80.045 125.640  1.00 34.98           C
ATOM   3087  CD1 TYR A 415      -2.391  80.059 124.877  1.00 33.03           C
ATOM   3088  CE1 TYR A 415      -2.950  78.879 124.430  1.00 36.52           C
ATOM   3089  CZ  TYR A 415      -2.371  77.647 124.787  1.00 37.03           C
ATOM   3090  OH  TYR A 415      -2.964  76.512 124.281  1.00 38.88           O
ATOM   3091  CE2 TYR A 415      -1.192  77.600 125.571  1.00 34.26           C
ATOM   3092  CD2 TYR A 415      -0.635  78.804 125.963  1.00 34.19           C
ATOM   3093  C   TYR A 415      -1.533  80.544 128.442  1.00 40.78           C
ATOM   3094  O   TYR A 415      -0.587  79.999 128.999  1.00 37.79           O
ATOM   3095  N   TYR A 416      -2.821  80.186 128.593  1.00 43.82           N
ATOM   3096  CA  TYR A 416      -3.228  78.972 129.364  1.00 48.85           C
ATOM   3097  CB  TYR A 416      -3.980  79.323 130.656  1.00 50.15           C
ATOM   3098  CG  TYR A 416      -3.143  80.148 131.575  1.00 51.68           C
ATOM   3099  CD1 TYR A 416      -2.006  79.617 132.147  1.00 50.97           C
ATOM   3100  CE1 TYR A 416      -1.197  80.360 132.941  1.00 54.15           C
ATOM   3101  CZ  TYR A 416      -1.541  81.666 133.223  1.00 55.37           C
ATOM   3102  OH  TYR A 416      -0.741  82.406 134.095  1.00 56.41           O
ATOM   3103  CE2 TYR A 416      -2.714  82.217 132.691  1.00 55.13           C
ATOM   3104  CD2 TYR A 416      -3.476  81.470 131.849  1.00 53.08           C
ATOM   3105  C   TYR A 416      -4.025  77.956 128.567  1.00 50.78           C
ATOM   3106  O   TYR A 416      -5.030  78.277 127.920  1.00 51.06           O
ATOM   3107  N   ARG A 417      -3.530  76.727 128.576  1.00 54.12           N
ATOM   3108  CA  ARG A 417      -4.241  75.628 127.914  1.00 56.56           C
ATOM   3109  CB  ARG A 417      -3.298  74.436 127.743  1.00 56.95           C
ATOM   3110  CG  ARG A 417      -3.468  73.769 126.463  1.00 60.66           C
ATOM   3111  CD  ARG A 417      -2.302  72.848 126.241  1.00 68.54           C
ATOM   3112  NE  ARG A 417      -2.730  71.478 126.450  1.00 74.80           N
ATOM   3113  CZ  ARG A 417      -3.348  70.739 125.521  1.00 80.13           C
ATOM   3114  NH1 ARG A 417      -3.581  71.262 124.301  1.00 80.56           N
ATOM   3115  NH2 ARG A 417      -3.726  69.473 125.798  1.00 80.32           N
ATOM   3116  C   ARG A 417      -5.453  75.213 128.764  1.00 56.37           C
ATOM   3117  O   ARG A 417      -6.590  75.582 128.469  1.00 57.71           O
ATOM   3118  O1  ERL A 501      17.152  71.127 124.859  1.00 37.90           O
ATOM   3119  S   ERL A 501      16.472  72.399 125.268  1.00 37.66           S
ATOM   3120  O2  ERL A 501      17.060  72.735 126.555  1.00 40.96           O
ATOM   3121  C1  ERL A 501      14.842  72.171 125.280  1.00 34.57           C
ATOM   3122  C10 ERL A 501      14.166  71.080 125.859  1.00 31.65           C
ATOM   3123  C9  ERL A 501      14.796  70.083 126.588  1.00 32.12           C
ATOM   3124  C8  ERL A 501      14.018  69.085 127.180  1.00 31.13           C
ATOM   3125  N7  ERL A 501      12.677  69.007 127.033  1.00 30.07           N
ATOM   3126  C6  ERL A 501      11.992  69.930 126.377  1.00 32.81           C
ATOM   3127  C5  ERL A 501      12.664  70.989 125.773  1.00 34.27           C
ATOM   3128  C4  ERL A 501      11.941  71.935 125.076  1.00 32.39           C
ATOM   3129  C3  ERL A 501      12.655  72.979 124.476  1.00 34.28           C
ATOM   3130  C2  ERL A 501      14.049  73.090 124.566  1.00 31.77           C
ATOM   3131  N1' ERL A 501      16.748  73.315 124.072  1.00 43.88           N
ATOM   3132  C2' ERL A 501      16.645  72.591 122.760  1.00 47.35           C
ATOM   3133  C3' ERL A 501      16.839  73.490 121.514  1.00 48.61           C
ATOM   3134  N4' ERL A 501      18.113  74.234 121.483  1.00 49.69           N
ATOM   3135  C5' ERL A 501      19.004  74.392 122.641  1.00 48.13           C
ATOM   3136  C6' ERL A 501      18.410  75.248 123.763  1.00 48.02           C
ATOM   3137  C7' ERL A 501      17.009  74.769 124.237  1.00 47.97           C【００５９】
（実施例７）Ｘ線結晶回折による単結晶の構造解析２
実施例４で得られた単結晶についても、上記の実施例６と同様に、Ｘ線結晶回折により結晶構造で電子密度が観察され、原子モデルの構築、および座標の精密化を行った。結晶は20％(w/v)グリセロールを抗凍結剤条件とし、Ｘ線発生装置FR-Eを用いるか、Spring-8ビームラインBL44XUにおけるデータ収集装置（DIP-2040イメージングプレートリーダー）を用いて回折強度測定を行った。得られたデータセットはDENZO/Scalepack（ソフトウェア）により積分、統計処理し、補正を加えて平均、統合を行った。得られたデータを用い、実施例３の結晶の構造をもとに分子置換法により初期位相を決定した。分子置換法における分子の探索にはプログラムスイートCCP4に含まれるプログラムmolrep用いた。初期精密化をプログラムCNSにおけるシミュレイティッド・アニーリングにより行った。さらにプログラムOにおける原子モデルの構築とプログラムスイートCCP4に含まれるプログラムrefmac5による精密化を反復して行い、R-factor 21.0％、FreeR-factor27.4％の原子モデルを得るに至った。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
以上説明したように、本発明のRhoキナーゼのキナーゼドメインとキナーゼ阻害剤に関するＸ線結晶回折による構造データの解析結果より、該キナーゼドメインとキナーゼ阻害剤の相互作用に関して、どのアミノ酸残基がどのように係わっているかを明らかにすることができた。これにより、該キナーゼドメインとキナーゼ阻害剤の三次元構造座標を用いたコンピュータ上でのバーチャルスクリーニングにより、Rhoキナーゼの酵素活性を阻害する阻害剤などの化合物をスクリーニングすることが可能となり、新規Rhoキナーゼ阻害剤のドラッグデザインが可能となった。本方法により得られる新規Rhoキナーゼ阻害剤は、例えば医薬用途のために提供することができる。
【図１】
2006095731.tif 000002
【図２】
2006095731.tif 000003
【図３】
2006095731.tif 000004
【図４】
2006095731.tif 000005
【図５】
2006095731.tif 000006
【配列表】
2006095731000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成18年12月1日(2006.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】請求の範囲
【請求項１】Ｒｈｏキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の１）〜３）のいずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第１８番目から第８６番目のアミノ酸の一つで始まり、第４１７番目のアミノ酸で終わるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と９０％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項２】請求の範囲第１項に記載のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３】請求の範囲第２項に記載のポリヌクレオチドを含んでなる組換ベクター。
【請求項４】請求の範囲第２項に記載のポリヌクレオチドまたは請求の範囲第３項に記載の組換ベクターで形質転換させた形質転換体。
【請求項５】請求の範囲第４項に記載の形質転換体を用いてポリペプチドを発現させる工程を含んでなる請求の範囲第１項に記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項６】Ｒｈｏキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドと、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質との複合体結晶であって、単位格子定数が、ａは８９〜１０４Å；ｂは８９〜１０４Å；ｃは２５４〜３４５Åである結晶。
【請求項７】前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される請求の範囲第６項に記載の結晶：
１）単位格子定数が、ａは１０１．５〜１０３．５Å；ｂは１０１．５〜１０３．５Å；ｃは２５４．６〜２５９．７Åで正方晶系空間群Ｐ４１２１２に属する結晶；
２）単位格子定数が、ａは８９．７〜９１．７Å；ｂは８９．７〜９１．７Å；ｃは３３７．７〜３４４．５Åで六方晶系空間群Ｐ６２２２に属する結晶。
【請求項８】前記キナーゼドメインポリペプチドが、以下の１）〜３）のいずれかより選択されるポリペプチドである請求の範囲第６項または第７項に記載の結晶：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第１８番目から第８６番目のアミノ酸の一つで始まり、第４１７番目のアミノ酸で終わるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と９０％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項９】Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質が、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤である請求の範囲第６項〜第８項のいずれか１に記載の結晶。
【請求項１０】Ｒｈｏキナーゼ阻害剤が、ホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体である請求の範囲第６項〜第９項のいずれか１に記載の結晶。
【請求項１１】以下の工程を含む、請求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１に記載の結晶の調製方法：
１）哺乳動物のＲｈｏキナーゼの部分からなるポリペプチドを１〜４０ｍｇ／ｍｌ含む溶液とＲｈｏキナーゼと相互作用を有する物質を０．０１〜１０ｍＭ含む溶液を混合する工程；
２）上記混合液を、硫酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよび硫酸アンモニウムを含む溶液を用いて蒸気拡散平衡法により結晶を得る工程；
３）上記２）で得られた結晶を、さらにクエン酸ナトリウム濃度が０．０７５Ｍ〜１Ｍの間から選択される少なくとも２以上の濃度を変えた溶液で処理し、蒸気拡散平衡法により単結晶を得る工程。
【請求項１２】請求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を使用することを特徴とする、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法。
【請求項１３】三次元座標の使用が、三次元座標をコンピュータ処理して得られるコンピュータ処理情報に基づいてバーチャル化合物ライブラリーから薬物を検索し、バーチャルスクリーニングを行う請求の範囲第１２項に記載のスクリーニング方法。
【請求項１４】請求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を用いてコンピュータグラフィックス解析し、得られる解析結果から薬物の構造設計を行うことを特徴とする、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質のドラッグデザイン方法。
【請求項１５】Ｒｈｏキナーゼの部分からなり、かつ以下の１）〜３）のいずれかより選択されるポリペプチドからなるキナーゼドメインポリペプチドと、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤との複合体結晶であって、単位格子定数が、ａは８９〜１０４Å；ｂは８９〜１０４Å；ｃは２５４〜３４５Åである結晶：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第１８番目から第８６番目のアミノ酸の一つで始まり、第４１７番目のアミノ酸で終わるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と９０％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項１６】前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される請求の範囲第１５項に記載の結晶：
１）単位格子定数が、ａは１０１．５〜１０３．５Å；ｂは１０１．５〜１０３．５Å；ｃは２５４．６〜２５９．７Åで正方晶系空間群Ｐ４１２１２に属する結晶；
２）単位格子定数が、ａは８９．７〜９１．７Å；ｂは８９．７〜９１．７Å；ｃは３３７．７〜３４４．５Åで六方晶系空間群Ｐ６２２２に属する結晶。
【請求項１７】Ｒｈｏキナーゼ阻害剤が、ホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体である請求の範囲第１５項または第１６項に記載の結晶。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
知タンパク質キナーゼの６％以下）について結晶構造が解析されているようである（非特許文献１）。タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）とＲｈｏキナーゼ阻害剤（Ｙ−２７６３２，ＦａｓｕｄｉｌおよびＨ−１１５２Ｐ）との複合体の構造については報告があるが（非特許文献２）、Ｒｈｏキナーゼのキナーゼドメインを含む領域とＲｈｏキナーゼ阻害剤の複合体については報告がなく、結晶化およびＲｈｏキナーゼのドメインの三次元構造解析について有効な方法がなかった。そのために生物学、医学、薬学上の重要性にもかかわらず、三次元構造は未知であった。
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９８，１９１２−１９３４（２００２）
【非特許文献２】Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，１１，１５９５−１６０７（２００３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
［０００６］
本発明は、Ｒｈｏキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体の結晶、該結晶の調製方法、該結晶を用いたＸ線結晶回折による構造データの取得、およびＸ線結晶回折による構造データを用いたＲｈｏキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
［０００７］
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、Ｒｈｏキナーゼのキナーゼドメインを効率よく調製できるタンパク質発現系と精製法を確立した。この方法により得られたＲｈｏキナーゼのキナーゼドメインと、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質の複合体の結晶を作製し、Ｘ線結晶回折により三次元構造座標を明らかにした。また、得られた三次元構造座標より、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質の相互作用に関して、Ｒｈｏキナーゼのキナーゼドメインのどのアミノ酸残基がどのように係わっているかを明らかにし、本発明を完成した。
［０００８］
すなわち本発明は以下よりなる。
１．Ｒｈｏキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の１）〜３）のいずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第１８番目から第８６番目のアミノ酸の一つで始まり、第４１７番目のアミノ酸で終わるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
２）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と９０％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
２．前項１に記載のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
３．前項２に記載のポリヌクレオチドを含んでなる組換ベクター。
４．前項２に記載のポリヌクレオチドまたは前項３に記載の組換ベクターで形質転換させた形質転換体。
５．前項４に記載の形質転換体を用いてポリペプチドを発現させる工程を含んでなる前項１に記載のポリペプチドの製造方法。
６．Ｒｈｏキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドと、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質との複合体結晶であって、単位格子定数が、ａは８９〜１０４Å；ｂは８９〜１０４Å；ｃは２５４〜３４５Åである結晶。
７．前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される前項６に記載の結晶：
１）単位格子定数が、ａは１０１．５〜１０３．５Å；ｂは１０１．５〜１０３．５Å；ｃは２５４．６〜２５９．７Åで正方晶系空間群Ｐ４１２１２に属する結晶；
２）単位格子定数が、ａは８９．７〜９１．７Å；ｂは８９．７〜９１．７Å；ｃは３３７．７〜３４４．５Åで六方晶系空間群Ｐ６２２２に属する結晶。
８．前記キナーゼドメインポリペプチドが、以下の１）〜３）のいずれかより選択されるポリペプチドである前項６または７に記載の結晶：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第１８番目から第８６番目のアミノ酸の一つで始まり、第４１７番目のアミノ酸で終わるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と９０％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
９．Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質が、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤である前項６〜８のいずれか１に記載の結晶。
１０．Ｒｈｏキナーゼ阻害剤が、ホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体である前項６〜９のいずれか１に記載の結晶。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
１１．以下の工程を含む、前項６〜１０のいずれか１に記載の結晶の調製方法：
１）哺乳動物のＲｈｏキナーゼの部分からなるポリペプチドを１〜４０ｍｇ／ｍｌ含む溶液とＲｈｏキナーゼと相互作用を有する物質を０．０１〜１０ｍＭ含む溶液を混合する工程；
２）上記混合液を、硫酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよび硫酸アンモニウムを含む溶液を用いて蒸気拡散平衡法により結晶を得る工程；
３）上記２）で得られた結晶を、さらにクエン酸ナトリウム濃度が０．０７５Ｍ〜１Ｍの間から選択される少なくとも２以上の濃度を変えた溶液で処理し、蒸気拡散平衡法により単結晶を得る工程。
１２．前項６〜１０のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を使用することを特徴とする、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法。
１３．三次元座標の使用が、三次元座標をコンピュータ処理して得られるコンピュータ処理情報に基づいてバーチャル化合物ライブラリーから薬物を検索し、バーチャルスクリーニングを行う前項１２に記載のスクリーニング方法。
１４．前項６〜１０のいずれか１に記載の結晶を高分解能Ｘ線結晶回折することにより得られた三次元座標を用いてコンピュータグラフィックス解析し、得られる解析結果から薬物の構造設計を行うことを特徴とする、Ｒｈｏキナーゼと相互作用を有する物質のドラッグデザイン方法。
１５．Ｒｈｏキナーゼの部分からなり、かつ以下の１）〜３）のいずれかより選択されるポリペプチドからなるキナーゼドメインポリペプチドと、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤との複合体結晶であって、単位格子定数が、ａは８９〜１０４Å；ｂは８９〜１０４Å；ｃは２５４〜３４５Åである結晶：
１）配列番号１に示されたアミノ酸配列の第１８番目から第８６番目のアミノ酸の一つで始まり、第４１７番目のアミノ酸で終わるアミノ酸配列からなるポリペプチド；
２）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列からなるポリペプチド；
３）配列番号２または３に示されたアミノ酸配列と９０％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列からなるポリペプチド。
１６．前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される前項１５に記載の結晶：
１）単位格子定数が、ａは１０１．５〜１０３．５Å；ｂは１０１．５〜１０３．５Å；ｃは２５４．６〜２５９．７Åで正方晶系空間群Ｐ４１２１２に属する結晶；
２）単位格子定数が、ａは８９．７〜９１．７Å；ｂは８９．７〜９１．７Å；ｃは３３７．７〜３４４．５Åで六方晶系空間群Ｐ６２２２に属する結晶。
１７．Ｒｈｏキナーゼ阻害剤が、ホモピペラジン誘導体またはピリジン誘導体である前項１５または１６に記載の結晶。
【発明の効果】
［０００９］
Ｒｈｏキナーゼは大量に調製することが困難なタンパク質である。本発明により、発現
【国際調査報告】
2006095731.tif 000007
2006095731.tif 000008
2006095731.tif 000009
2006095731.tif 000010