(57)【要約】  ミオシン制御軽鎖のリン酸化を強力に阻害する作用を有する下記の式（１）［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基などを示し；Ｘ1…Ｘ2は−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−を示し（Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は水素原子又はアルキル基を示す）；Ａ1、Ａ11、Ａ2、及びＡ21は水素原子又はアルキル基を示し；Ｙは、−ＣＨ（Ａ3）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−、又は単結合（Ａ3、Ａ4、Ａ41、Ａ5、又はＡ51は水素原子又はアルキル基を示す）を示し；Ｚは水酸基又は−Ｎ（Ａ6）（Ａ61）（Ａ6は水素原子又はアルキル基を示し、Ａ61は水素原子、アルキル基、又は置換アルキル基などを示す）を示す］で表される新規な化合物又はその塩。[化１]2006057270.tif 000173
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（１）：
【化１】
2006057270.tif 000172
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基を示し；
Ｘ1…Ｘ2は、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−を示し；
ただし、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ａ1、Ａ11、Ａ2、及びＡ21は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｙは、−ＣＨ（Ａ3）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−、又は単結合を示し；
Ａ3、Ａ4、Ａ41、Ａ5、又はＡ51は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｚは、水酸基、又は−Ｎ（Ａ6）（Ａ61）を示し；
Ａ6は、水素原子、又はアルキル基を示し、Ａ61は水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基を示し、ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示し、また、Ａ7は水素原子、アルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基を示し、Ａ71及びＡ8は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基を示すか、又はＡ7とＡ71とは一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいはＡ71とＡ8とは一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−、となって環を形成していてもよく（ただし該アルキレン部分はアルキル基により置換されてもよい）；
Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、
Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組み合わせにおいて、その組み合わせにおけるそれぞれの基は互いに結合して５員、又は６員の環を形成してもよい］で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で表される化合物において、下記の化合物：
Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子であり、かつ
Ａ61が水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし、−Ｘ3−がカルボニル基であり、かつＡ71がアルキル基、又はアリール基で置換されたアルキル基である）
を除く請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれかに１項に記載の化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、必要に応じてさらに１種又は２種以上の製剤用添加物を含む医薬。
【請求項４】
ミオシン制御軽鎖リン酸化を阻害するための請求の範囲第３項に記載の医薬。
【請求項５】
Rho/Rhoキナーゼ経路を阻害するための請求の範囲第３項に記載の医薬。
【請求項６】
緑内障の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第３項に記載の医薬。
【請求項７】
気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第３項に記載の医薬。
【請求項８】
神経障害の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第３項に記載の医薬。
【請求項９】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩を含むミオシン制御軽鎖リン酸化阻害剤。
【請求項１０】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩を含むRho/Rhoキナーゼ経路阻害剤。
【請求項１１】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組合わせを含む医薬。
【請求項１２】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩と、眼圧降下作用及び／又は視神経保護作用を有する薬剤との組合わせを含む医薬。
【請求項１３】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩と、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリン受容体遮断剤、又はＮＭＤＡ受容体遮断剤のいずれか１つ又は２つ以上との組み合わせを含む医薬。
【請求項１４】
緑内障の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第１２項又は第１３項に記載の医薬。
【請求項１５】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩と、気管拡張作用及び／又は抗炎症作用を有する薬剤との組み合わせを含む医薬。
【請求項１６】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩と、β２アドレナリン受容体刺激剤、キサンチン誘導体、抗コリン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ステロイド剤、又はロイコトリエン受容体拮抗剤のいずれか１つ又は２つ以上との組み合わせを含む医薬。
【請求項１７】
慢性閉塞性肺疾患の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第１５項又は第１６項のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
気管支喘息の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第１５項又は第１６項のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
請求の範囲第１項又は第２項のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩と、中枢神経の再生作用を有する薬剤との組み合わせを含む医薬。
【請求項２０】
脊髄損傷の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第１９項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な含窒素３環化合物又はその塩、及び含窒素３環化合物又はその塩を有効成分として含む医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞の運動には収縮、遊走、放出、凝集などがあるが、これら細胞運動にはミオシン制御軽鎖のリン酸化が重要である。ミオシン制御軽鎖とは、温血動物の平滑筋細胞及び、例えば好中球、血小板、神経細胞など各種非筋細胞に存在するミオシンを構成する分子量約２０KDaのサブユニットのことである（Barany, K., et. al., Biochemistry of smooth muscle contraction. pp.21-35, 1996）。温血動物の平滑筋細胞及び、例えば好中球、血小板、神経細胞など各種非筋細胞に存在するミオシンは分子量約２００KDaのミオシン重鎖サブユニット、分子量約２０KDaのミオシン制御軽鎖サブユニット及び分子量約１７KDaのミオシン構成軽鎖サブユニットより構成されている。ミオシン制御軽鎖はミオシン軽鎖リン酸化酵素（Myosin light chain kinase）により主にリン酸化されミオシン重鎖サブユニットに存在するミオシンATPase活性を上昇させる(Barany, M., et. al., Biochemistry of smooth muscle contraction. pp.321-339, 1996)。【０００３】
ミオシンATPase活性が上昇した活性化ミオシンはアクチンとの相互作用が可能となり細胞骨格の運動装置を活性化させ細胞運動を活発にすることが知られている。すなわち、ミオシンの活性化が細胞収縮に関係することが知られている（Kamm, K., et al., Annu. Rev. Physiol. 51, pp.299-313，1989）。また、ミオシンの活性化は、細胞の形態変化に関係することが知られている（Schmidt, J T. et al., J. Neurobiol. 52(3), pp.175-188, 2002）。またミオシンの活性化が細胞遊走と関係することが知られている（Niggli, V., FEBS Lett., 445, pp.69-72, 1999）。さらに、ミオシンの活性化が細胞放出と関係することが知られている（Kitani，S., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 183, pp.48-54, 1992）。また、ミオシンの活性化が細胞凝集と関係することが知られている（Itoh, K., et al., Biochim. Biophys. Acta., 1136, pp.52-56, 1992）。さらに、ミオシンの活性化は細胞のアポトーシスにも関係することが知られている（Mills, J. C. et al., J. Cell Biol., Vol.140, No.3, pp.627-636, 1998）。これらの知見から、ミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害する薬剤は細胞収縮を抑制し、細胞の形態変化を調節し、細胞遊走を抑制し、細胞放出を抑制し、細胞凝集を抑制し、細胞アポトーシスを抑制すると考えられる。【０００４】
細胞収縮は各種平滑筋層の収縮に関連した疾患に深く関与している。これらの疾患としては、例えば高血圧（Samlyo, A.P. et al., Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., Vol. 134, pp.209-234, 1999）、狭心症（Shimokawa et al., Cardiovasc. Res., Vol. 43, No. 4, pp.1029-1039, 1999; Satoh, H., et al., Jpn. J. Pharmacol., 79(suppl), p.211, 1999）、脳血管れん縮（佐藤元彦ら, 第57回日本脳外科学会総会抄録集, 153, 1998; N. Ono et al., Pharmacol. Ther. Vol. 82, No.2-3, pp.123-131, 1991; Shimokawa et al., Cardiovasc. Res., Vol.43, No.4, pp.1029-1039, 1999）、勃起障害（Andersson, K.E. et al., World J. Vrol. 15, pp.14-20, 1997）、気管支喘息（飯塚邦彦、アレルギー, 47, 943, 1998; 飯塚邦彦ら, 日本呼吸学雑誌, 37, p.196, 1999）等が挙げられる。【０００５】
また細胞の形態変化は、各種細胞の形態変化に関連した疾患に深く関与している。各種細胞の形態変化に関連した疾患としては、例えば神経細胞に関わるものとして種々の神経障害が挙げられる。神経障害としては、例えば外傷性の神経損傷、あるいはアルツハイマー病・パーキンソン病・糖尿病性網膜症、緑内障等の神経変性疾患等が例示される（Arakawa, Y., et al., BIO Clinica, 17(13), pp.26-28, 2002）。また、細胞遊走は各種細胞の遊走に関連した疾患に深く関与しており、これらの疾患としては、例えば、癌浸潤・転移（Itoh, K. et al., Nat. Med., Vol5, No.2, pp.221-225, 1999、Keely, P. et al., Trends Cell Biol. Vol8, No.3, pp.101-106, 1998）、腎炎（藤本修ら, 日本内科学雑誌, 88(1), pp.148-158, 1998）等が例示される。【０００６】
さらに、細胞の放出は各種アレルギーなどに深く関与しており（Keane-Myers A., et al.,  Curr. Allergy Asthma Rep. 1(6), pp.550-557, 2001）、さらに、細胞の凝集は血栓症などに深く関与していると考えられている（Nakai, K. et al., Blood, Vol.90, No.10, pp.3736-3742., 1997）。また、細胞のアポトーシスは、アルツハイマー病、パーキンソン病、緑内障等の神経変性疾患や、ウイルス疾患、肝臓疾患などに関与していることが知られている（Thompson, C.B., Science, Vol.267, pp.1456-1462, 1995）。
これらの知見から、ミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害する薬剤である本発明のミオシン制御軽鎖リン酸化阻害剤は、細胞の収縮に関連した疾患、細胞の形態変化に関連した疾患、細胞の遊走に関連した疾患、細胞の放出に関連した疾患、細胞の凝集に関連した疾患及び／又は細胞のアポトーシスに関連した疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であると考えられる。【０００７】
一方、ミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害する薬剤として、イソキノリン誘導体が知られており、１−（５−イソキノリンスルフォニル）−２−メチルピペラジン(H-7)が、腸間膜動脈（Suzuki, A. et al., Br. J. Pharmacol., 109, pp.703-712, 1993.）、 虹彩平滑筋(Howe, P.H. et al., Biochem. J., 255, pp.423-429, 1988.)、及び星状細胞(Mobley, P.L., et al., Exp. Cell Res., 214, pp.55-66, 1994.)のミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害することが報告されている。ミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害する５−置換イソキノリン誘導体（国際公開第2004/009555号パンフレット）も知られているが、これらはいずれも２環構造の化合物である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、ミオシン制御軽鎖のリン酸化を強力に阻害する作用を有する新規な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記の課題を解決すべく新規化合物を種々合成して薬理作用を研究した結果、下記の一般式（１）で表される化合物又はその塩が所望の薬理作用を有しており、細胞の収縮に関連した疾患、細胞の形態変化に関連した疾患、細胞の遊走に関連した疾患、細胞の放出に関連した疾患、細胞の凝集に関連した疾患、及び／又は細胞のアポトーシスに関連した疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明の化合物は３環構造を有する化合物であり、上記の文献（国際公開第2004/009555号パンフレット；Suzuki, A. et al., Br. J. Pharmacol., 109, pp.703-712, 1993.；Howe, P.H. et al., Biochem. J., 255, pp.423-429, 1988.；Mobley, P.L., et al., Exp. Cell Res., 214, pp.55-66, 1994.）に記載されたイソキノリン誘導体とは異なる構造を有している。本発明はこれらの知見を基にして完成されたものである。【００１０】
すなわち、本発明により、下記の化合物又はその塩が提供される。
１．下記の式（１）：
【化１】
2006057270.tif 000002
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基を示し；
Ｘ1…Ｘ2は、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−を示し；
ただし、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ａ1、Ａ11、Ａ2、及びＡ21は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｙは、−ＣＨ（Ａ3）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−、又は単結合を示し；
Ａ3、Ａ4、Ａ41、Ａ5、又はＡ51は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｚは、水酸基、又は−Ｎ（Ａ6）（Ａ61）を示し；
Ａ6は、水素原子、又はアルキル基を示し、Ａ61は水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基を示し、ただし、−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示し、また、Ａ7は水素原子、アルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基を示し、Ａ71及びＡ8は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基を示すか、又はＡ7とＡ71とは一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいは、Ａ71とＡ8とは一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって環を形成していてもよく（ただし該アルキレン部分はアルキル基により置換されてもよい）；
Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組み合わせにおいて、その組み合わせにおけるそれぞれの基は互いに結合して５員、又は６員の環を形成してもよい］で表される化合物又はその塩；【００１１】
２．前述１．に記載の一般式（１）で表される化合物において、下記の化合物：
Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子であり、かつ
Ａ61が水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし、−Ｘ3−がカルボニル基であり、かつＡ71がアルキル基、又はアリール基で置換されたアルキル基である）
を除く、前述１．の化合物又はその塩；【００１２】
３．前述１．に記載の一般式（１）で表される化合物において、下記の化合物：
Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子であり、かつ
Ａ61が水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基（ただし該アリール基は無置換であるか、アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる１以上の置換基で置換されたアリール基である）、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし、−Ｘ3−がカルボニル基であり、かつＡ71がアルキル基、又はアリール基で置換されたアルキル基である）
を除く、前述１．の化合物又はその塩；
４．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基である前述１．の化合物又はその塩；
５．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
６．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；【００１３】
７．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基である前述１．の化合物又はその塩；
８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でない前述１．の化合物又はその塩；
９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
１０．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
１１．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基である前述１．の化合物又はその塩；
１２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でない前述１．の化合物又はその塩；
１３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；【００１４】
１４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
１５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基である前述１．の化合物又はその塩；
１６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子である前述１．の化合物又はその塩；
１７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
１８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及び
Ｒ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
１９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及び
Ｒ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基である前述１．の化合物又はその塩；
２０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子である前述１．の化合物又はその塩；【００１５】
２１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
２２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−である前述１．の化合物又はその塩；
２３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基である前述１．の化合物又はその塩；
２４．Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００１６】
２５．Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
２６．Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；【００１７】
２７．Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
２８．Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
２９．Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３０．Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３１．Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３２．Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３３．Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３４．Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３５．Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００１８】
３６．Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３７．Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３８．Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
３９．Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；
４０．Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
４１．Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
４２．Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
４３．Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
４４．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００１９】
４５．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
４６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；【００２０】
４７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
４８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
４９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５０．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５１．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５２．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５３．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５４．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００２１】
５５．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
５９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；
６０．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
６１．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
６２．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
６３．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；【００２２】
６４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
６５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００２３】
６６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；
６７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
６８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
６９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００２４】
７３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
７９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；
８０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
８１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
８２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
８３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；【００２５】
８４．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
８５．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００２６】
８６．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；
８７．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
８８．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
８９．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９０．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９１．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００２７】
９２．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９３．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９４．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９５．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９６．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９７．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９８．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
９９．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；
１００．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；【００２８】
１０１．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１０２．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
１０３．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
１０４．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００２９】
１０５．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１０６．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；【００３０】
１０７．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１０８．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１０９．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１０．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１１．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１２．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１３．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１４．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１５．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００３１】
１１６．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１７．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１８．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１１９．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；
１２０．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１２１．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１２２．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
１２３．Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；【００３２】
１２４．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１２５．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００３３】
１２６．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；
１２７．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１２８．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１２９．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３０．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３１．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３２．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００３４】
１３３．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３４．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３５．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３６．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３７．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３８．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１３９．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；
１４０．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１４１．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１４２．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
１４３．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；【００３５】
１４４．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００３６】
１４５．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００３７】
１４６．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；
１４７．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１４８．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１４９．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００３８】
１５０．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５１．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５２．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５３．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５４．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００３９】
１５５．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５６．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５７．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５８．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１５９．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；【００４０】
１６０．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１６１．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１６２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；【００４１】
１６３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１６４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）である前述１．の化合物又はその塩；【００４２】
１６５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１６６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）である前述１．の化合物又はその塩；
１６７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１６８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１６９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；【００４３】
１７１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基である前述１．の化合物又はその塩；【００４４】
１７８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１７９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基である前述１．の化合物又はその塩；
１８０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
１８１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基である前述１．の化合物又はその塩；
１８２．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；【００４５】
１８３．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；
１８４．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；
１８５．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；【００４６】
１８６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れかが水素原子でなく、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；
１８７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れかが水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；
１８８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れかが水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；【００４７】
１８９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れかが水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組合わせにおいて、その組合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成している前述１．の化合物又はその塩；
１９０．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
１９１．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００４８】
１９２．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
１９３．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
１９４．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
１９５．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００４９】
１９６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
１９７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
１９８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５０】
１９９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２００．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２０１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５１】
２０２．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５２】
２０３．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５３】
２０４．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２０５．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２０６．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２０７．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５４】
２０８．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２０９．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１０．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１１．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１２．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５５】
２１３．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１４．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１５．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１６．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基でであり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５６】
２１７．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１８．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２１９．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２２０．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２２１．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５７】
２２２．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５８】
２２３．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００５９】
２２４．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２２５．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６０】
２２６．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２２７．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６１】
２２８．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２２９．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３０．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６２】
２３１．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３２．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３３．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６３】
２３４．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３５．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３６．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基でであり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６４】
２３７．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３８．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２３９．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６５】
２４０．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２４１．Ｒ1がフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２４２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６６】
２４３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２４４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６７】
２４５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２４６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２４７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２４８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６８】
２４９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００６９】
２５３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基でであり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７０】
２５７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２５９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２６０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２６１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７１】
２６２．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７２】
２６３．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７３】
２６４．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２６５．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７４】
２６６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２６７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２６８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７５】
２６９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７０．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７１．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７６】
２７２．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７３．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７４．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７５．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７７】
２７６．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基でであり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７７．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２７９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７８】
２８０．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２８１．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の何れか１個が水素原子でなく、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００７９】
２８２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８０】
２８３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８１】
２８４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61はアリール基で置換されたアルキル基（ただしアリール部分は無置換でなく、あるいはアルキル基若しくはハロゲン原子の何れかで置換されたものでなく、あるいはアルキル基及びハロゲン原子の両方で置換されたものでない）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２８５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８２】
２８６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−はカルボニル基を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２８７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２８８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８３】
２８９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、メルカプト基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８４】
２９３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アシルチオ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、シクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８５】
２９７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、カルバミミドイル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アルキルカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
２９９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、アリールカルボニル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３００．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８６】
３０１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換された非芳香族ヘテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３０２．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３０３．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３０４．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８７】
３０５．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３０６．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−ＳＯ2−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３０７．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３０８．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８８】
３０９．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１０．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１１．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００８９】
３１２．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−ＳＯ2−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１３．Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９０】
３１５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−ＳＯ2−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし−Ｘ3−は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９１】
３１８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−ＳＯ2−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３１９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただしＡ7は水素原子であり、−Ｘ3−は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−を示す）であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２０．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、置換されたシクロブチル基、又は置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９２】
３２１．Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が置換されたシクロブチル基、又は４位が置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が置換されたシクロブチル基、又は４位が置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が置換されたシクロブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、４位が置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９３】
３２５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロブチル基、又は４位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、４位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９４】
３２８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が水酸基で置換されたシクロブチル基、又は４位が水酸基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３２９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位が水酸基で置換されたシクロブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、４位が水酸基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９５】
３３１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位がアミノ基で置換されたシクロブチル基、又は４位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位がアミノ基で置換されたシクロブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３３．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、４位がアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位がアルキルアミノ基で置換されたシクロブチル基、又は４位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９６】
３３５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位がアルキルアミノ基で置換されたシクロブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、４位がアルキルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３７．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位がアシルアミノ基で置換されたシクロブチル基、又は４位が水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアシルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３３８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、３位がアシルアミノ基で置換されたシクロブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【００９７】
３３９．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61は、４位がアシルアミノ基で置換されたシクロヘキシル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３４０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアリール基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３４１．実施例１−４、１−４１、１−４２、１−４３、１−４４、１−４５、１−４６、１−４７、１−４８、１−５０、１−５１、１−５２、１−５３、１−５４、１−５５、１−５６、１−５７、１−５９、１−６０、１−６１、１−６２、１−６３、１−６４、１−６５、１−６６、１−２４１、１−２４２、１−２９９、１−３１４、１−３１５、１−３３４、１−３７１、１−３７２、１−３７３、１−３７４、１−３７５、１−３７６、１−３７７、１−３７８、１−３８０、１−３８１、１−３８２、１−３８３、１−３８４、１−３８５、１−３８６、１−３８７、１−３８９、１−３９０、１−３９１、１−３９２、１−３９３、１−３９４、１−３９５、１−３９６、１−５７１、１−５７２、１−６２９、１−６４４、又は１−６４５のいずれかである前述１．又は３４０．の化合物又はその塩；【００９８】
３４２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が置換されたアリール基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−７）で表される前述１．又は３４０．の化合物又はその塩；
３４３．実施例１−４、１−４２、１−４３、１−４４、１−４５、１−４６、１−４７、１−４８、１−５０、１−５１、１−５２、１−５３、１−５４、１−５５、１−５６、１−５７、１−５９、１−６０、１−６１、１−６２、１−６３、１−６４、１−６５、１−６６、１−２４１、１−２４２、１−２９９、１−３１４、１−３１５、１−３３４、１−３７２、１−３７３、１−３７４、１−３７５、１−３７６、１−３７７、１−３７８、１−３８０、１−３８１、１−３８２、１−３８３、１−３８４、１−３８５、１−３８６、１−３８７、１−３８９、１−３９０、１−３９１、１−３９２、１−３９３、１−３９４、１−３９５、１−３９６、１−５７１、１−５７２、１−６２９、１−６４４、又は１−６４５のいずれかの前述１．、３４０．又は３４２．の化合物又はその塩；
３４４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が置換されたアリール基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３４５．実施例３−４、３−４３、３−４４、３−４５、３−４６、３−４７、３−４８、３−５０、３−５１、３−５２、３−５３、３−５４、３−５５、３−５６、３−５７、３−５９、３−６０、３−６１、３−６２、３−６３、３−６４、３−６５、３−６６、３−３３４、３−３７３、３−３７４、３−３７５、３−３７６、３−３７７、３−３７８、３−３８０、３−３８１、３−３８２、３−３８３、３−３８４、３−３８５、３−３８６、３−３８７、３−３８９、３−３９０、３−３９１、３−３９２、３−３９３、３−３９４、３−３９５、３−３９６、又は３−３９７のいずれかの前述１．又は３４４．の化合物。【００９９】
３４６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアリール基で置換されたアルキル基であり、該アリール基がへテロ環基、水酸基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基で置換されたアルキルアミノ基、（水酸基で置換されたアルキル基）で置換された（アルキルアミノ）基、アルキルカルボニルアミノ基、又はアルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよい、後述の式（２）部分が式（２−１）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３４７．実施例１−４、１−４３、１−４４、１−４５、１−４６、１−４７、１−４８、１−５０、１−５１、１−５２、１−５３、１−５４、１−５５、１−５６、１−５７、１−５９、１−６０、１−６１、１−６２、１−６３、１−６４、１−６５、１−６６、１−３３４、１−３７３、１−３７４、１−３７５、１−３７６、１−３７７、１−３７８、１−３８０、１−３８１、１−３８２、１−３８３、１−３８４、１−３８５、１−３８６、１−３８７、１−３８９、１−３９０、１−３９１、１−３９２、１−３９３、１−３９４、１−３９５、１−３９６、３−４、３−４３、３−４４、３−４５、３−４６、３−４７、３−４８、３−５０、３−５１、３−５２、３−５３、３−５４、３−５５、３−５６、３−５７、３−５９、３−６０、３−６１、３−６２、３−６３、３−６４、３−６５、３−６６、３−３３４、３−３７３、３−３７４、３−３７５、３−３７６、３−３７７、３−３７８、３−３８０、３−３８１、３−３８２、３−３８３、３−３８４、３−３８５、３−３８６、３−３８７、３−３８９、３−３９０、３−３９１、３−３９２、３−３９３、３−３９４、３−３９５、又は３−３９６のいずれかの前述１．又は３４６．の化合物又はその塩；【０１００】
３４８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアリール基で置換されたアルキル基であり、該アリール基が水酸基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基で置換されていてもよい、後述の式（２）部分が式（２−１）、又は式（２−７）で表される前述１．又は３４６．の化合物又はその塩；
３４９．実施例１−４、１−４３、１−４４、１−４５、１−４６、１−６５、１−６６、１−３３４、１−３７３、１−３７４、１−３７５、１−３７６、１−３８９、１−３９０、１−３９１、１−３９２、１−３９３、１−３９４、１−３９５、１−３９６、３−４、３−４３、３−４４、３−４５、３−４６、３−６５、３−６６、３−３３４、３−３７３、３−３７４、３−３７５、３−３７６、３−３８９、３−３９０、３−３９１、３−３９２、３−３９３、３−３９４、３−３９５、又は３−３９６のいずれかの前述１．、３４６．又は３４８．の化合物又はその塩；
３５０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；【０１０１】
３５１．実施例１−６７、１−６８、１−６９、１−７２、１−３９７、１−３９８、１−３９９、１−４０２、３−６７、３−６８、３−６９、３−７２、３−３９７、３−３９８、３−３９９、又は３−４０２のいずれかの前述１．又は３５０．の化合物又はその塩；
３５２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が水酸基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３５３．実施例２−１１、２−７９、２−８０、２−８２、２−８６、２−８８、２−３４１、２−４０９、２−４１０、２−４１２、２−４１６、２−４１８、５−３、５−２７、５−２８、５−３０、５−３１、５−２８９、５−３０３、５−３２７、５−３２８、５−３３０、５−３３１、又は５−５８９のいずれかの前述１．又は３５２．の化合物又はその塩；
３５４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が１個の水酸基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３５２．の化合物又はその塩；【０１０２】
３５５．実施例２−７９、２−８０、２−８６、２−８８、２−４０９、２−４１０、２−４１６、２−４１８、５−３、５−２７、５−２８、５−３１、５−３０３、５−３２７、５−３２８、又は５−３３１のいずれかの前述１．、３５２．又は３５４．の化合物又はその塩；
３５６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が2個の水酸基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３５２．の化合物又はその塩；
３５７．実施例２−１１、２−８２、２−３４１、２−４１２、５−３０、５−２８９、５−３３０、又は５−５８９のいずれかの前述１．、３５２．又は３５６．の化合物又はその塩；
３５８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアミノ基で置換されたアルキル基、又はアルキルアミノ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３５９．実施例２−２１、２−８３、２−８４、２−８５、２−１２９、２−１３３、２−１３７、２−１３８、２−１３９、２−１４１、２−１４４、２−１４８、２−１４９、２−１５０、２−１５１、２−３５１、２−４１３、２−４１４、２−４１５、２−４５９、２−４６３、２−４６７、２−４６８、２−４６９、２−４７１、２−４７４、２−４７８、２−４７９、２−４８０、２−４８１、２−５２３、２−５２４、５−５３、５−５９、５−６０、５−６１、５−６３、５−６７、５−７１、５−７２、５−７３、５−７４、５−３５３、５−３５９、５−３６０、５−３６１、５−３６３、５−３６７、５−３７１、５−３７２、５−３７３、又は５−３７４のいずれかの前述１．又は３５８．の化合物又はその塩；【０１０３】
３６０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が2個のアミノ基で置換されたアルキル基、又は２個のアルキルアミノ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）で表される前述１．又は３５８．の化合物又はその塩；
３６１．実施例２−２１、又は２−３５１のいずれかの前述１．、３５８．又は３６０．の化合物又はその塩；
３６２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアミノ基で置換されたアルキル基（該アルキル基は、１個以上の水酸基で置換されている）、又はアルキルアミノ基で置換されたアルキル基（該アルキル基は、１個以上の水酸基で置換されている）であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３５８．の化合物又はその塩；
３６３．実施例２−８３、２−８４、２−８５、２−１２９、２−１３３、２−１３７、２−１３８、２−１３９、２−４１３、２−４１４、２−４１５、２−４５９、２−４６３、２−４６７、２−４６８、２−４６９、５−５３、５−５９、５−６０、５−６１、５−３５３、５−３５９、５−３６０、又は５−３６１のいずれかの前述１．、３５８．又は３６２．の化合物又はその塩；【０１０４】
３６４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が（水酸基で置換されたアルキルアミノ基）で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３５８．の化合物又はその塩；
３６５．実施例２−１４９、２−１５０、２−１５１、２−４７９、２−４８０、２−４８１、５−７２、５−７３、５−７４、５−３７２、５−３７３、又は５−３７４のいずれかの前述１．、３５８．又は３６４．の化合物又はその塩；
３６６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアミノ基で置換されたペンチル基、又はアルキルアミノ基で置換されたペンチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）で表される前述１．又は３５８．の化合物又はその塩；
３６７．実施例２−１４１、２−１４４、２−１４８、２−４７１、２−４７４、又は２−４７８のいずれかの前述１．、３５８．又は３６６．の化合物又はその塩；
３６８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアミノ基で置換されたブチル基、又はアルキルアミノ基で置換されたブチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３５８．の化合物又はその塩；
３６９．実施例５−６３、５−６７、５−７１、５−３６３、５−３６７、又は５−３７１のいずれかの前述１．、３５８．又は３６８．の化合物又はその塩；【０１０５】
３７０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３７１．実施例２−２０、２−２４、２−２５、２−１３０、２−１３４、２−１５９、２−１６０、２−１６１、２−１６２、２−１６３、２−１６４、２−１６５、２−１６６、２−１６７、２−１７３、２−１７４、２−１７５、２−１７６、２−１７７、２−１７９、２−１８０、２−１８１、２−１８２、２−１８３、２−１８４、２−１８５、２−１８６、２−３５０、２−３５４、２−３５５、２−４６０、２−４６４、２−４８９、２−４９０、２−４９１、２−４９２、２−４９３、２−４９４、２−４９５、２−４９６、２−４９７、２−５０３、２−５０４、２−５０５、２−５０６、２−５０７、２−５０９、２−５１０、２−５１１、２−５１２、２−５１３、２−５１４、２−５１５、２−５１６、５−５４、５−７９、５−８４、５−８５、５−８６、５−８７、５−８８、５−８９、５−９０、５−９１、５−９２、５−９３、５−９４、５−１００、５−１０１、５−１０２、５−１０３、５−１０４、５−１０６、５−１０７、５−１０８、５−１０９、５−１１０、５−１１１、５−１１２、５−１１３、５−１１４、５−１１５、５−１１６、５−１１７、５−１１８、５−１１９、５−１２０、５−１２１、５−１２２、５−３５４、５−３７９、５−３８４、５−３８５、５−３８６、５−３８７、５−３８８、５−３８９、５−３９０、５−３９１、５−３９２、５−３９３、５−３９４、５−４００、５−４０１、５−４０２、５−４０３、５−４０４、５−４０６、５−４０７、５−４０８、５−４０９、５−４１０、５−４１１、５−４１２、５−４１３、５−４１４、５−４１５、５−４１６、５−４１７、５−４１８、５−４１９、５−４２０、５−４２１、又は５−４２２のいずれかの前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；【０１０６】
３７２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、Ａ7が水素原子でない、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３７３．実施例２−１７９、２−１８０、２−１８１、２−１８２、２−１８３、２−１８４、１−１８５、２−１８６、２−５０９、２−５１０、２−５１１、２−５１２、２−５１３、２−５１４、２−５１５、２−５１６、２−６４９、５−１０６、５−１０７、５−１０８、５−１０９、５−１１０、５−１１１、５−１１２、５−１１３、５−１１４、５−１１５、５−１１６、５−１１７、５−１１８、５−１１９、５−１２０、５−１２１、５−１２２、５−４０６、５−４０７、５−４０８、５−４０９、５−４１０、５−４１１、５−４１２、５−４１３、５−４１４、５−４１５、５−４１６、５−４１７、５−４１８、５−４１９、５−４２０、５−４２１、又は５−４２２のいずれかの前述１．、３７０．又は３７２．の化合物又はその塩；【０１０７】
３７４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71が水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、又はアシルアミノ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３７５．実施例２−２４、２−２５、２−１３４、２−１５９、２−１６０、２−１６６、２−１６７、２−３５４、２−３５５、２−４６４、２−４８９、２−４９０、２−４９６、２−４９７、５−８４、５−８５、５−８６、５−９２、５−９３、５−９４、５−３８４、５−３８５、５−３８６、５−３９２、５−３９３、又は５−３９４のいずれかの前述１．、３７０．又は３７４．の化合物又はその塩；【０１０８】
３７６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、Ａ7がメチル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．、３７０．又は３７２．の化合物又はその塩；
３７７．実施例２−１７９、２−１８０、２−１８１、２−１８２、２−５０９、２−５１０、２−５１１、２−５１２、５−１０６、５−１０７、５−１０８、５−１０９、５−１１０、５−４０６、５−４０７、５−４０８、５−４０９、又は５−４１０のいずれかの前述１．、３７０．、３７２．又は３７６．の化合物又はその塩；【０１０９】
３７８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、Ａ7が水酸基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．、３７０．又は３７２．の化合物又はその塩；
３７９．実施例２−１８３、２−１８４、１−１８５、２−１８６、２−５１３、２−５１４、２−５１５、２−５１６、５−１１１、５−１１２、５−１１３、５−１１４、５−１１５、５−１１６、５−１１７、５−１１８、５−１１９、５−１２０、５−１２１、５−１２２、５−４１１、５−４１２、５−４１３、５−４１４、５−４１５、５−４１６、５−４１７、５−４１８、５−４１９、５−４２０、５−４２１、又は５−４２２のいずれかの前述１．、３７０．、３７２．又は３７８．の化合物又はその塩；【０１１０】
３８０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71がアリール基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３８１．実施例２−１６１、２−４９１、５−８７、又は５−３８７のいずれかの前述１．、３７０．又は３８０．の化合物又はその塩；
３８２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71が芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３８３．実施例２−１６２、２−１６３、２−１６４、２−１６５、２−４９２、２−４９３、２−４９４、２−４９５、５−８８、５−８９、５−９０、５−９１、５−３８８、５−３８９、５−３９０、又は５−３９１のいずれかの前述１．、３７０．又は３８２．の化合物又はその塩；【０１１１】
３８４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端が２個のＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３８５．実施例２−２０、２−３５０、５−７９、又は５−３７９のいずれかの前述１．、３７０．又は３８４．の化合物又はその塩；
３８６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたｎ−ブチル基であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、Ａ7が水素原子であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３８７．実施例２−１７３、２−１７４、２−１７５、２−１７６、２−１７７、２−５０３、２−５０４、２−５０５、２−５０６、２−５０７、５−１００、５−１０１、５−１０２、５−１０３、５−１０４、５−４００、５−４０１、５−４０２、５−４０３、又は５−４０４のいずれかの前述１．、３７０．又は３８６．の化合物又はその塩；【０１１２】
３８８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ71）で置換されたアルキル基（該アルキル基は、１個以上の水酸基で置換されている）であり、Ａ71がアルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述の１．又は３７０．の化合物又はその塩；
３８９．実施例２−１３０、２−４６０、５−５４、５−３５４のいずれかの前述１．、３７０．又は３８８．の化合物又はその塩；
３９０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がシクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．の化合物又はその塩；
３９１．実施例２−１２、２−２７、２−２８、２−３８、２−３９、２−４０、２−１８７、２−１８８、２−１８９、２−１９０、２−１９１、２−２１５、２−２１６、２−２１７、２−２１８、２−３４２、２−３５７、２−３５８、２−３６８、２−３６９、２−３７０、２−５１７、２−５１８、２−５１９、２−５２１、２−５４５、２−５４６、２−５４７、２−５４８、５−１３、５−１２３、５−１２４、５−１２５、５−１４６、５−３１３、５−４２３、５−４２４、５−４２５、又は５−４４６のいずれかの前述１．又は３９０．の化合物又はその塩；【０１１３】
３９２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が置換されたシクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．又は３９０．の化合物又はその塩；
３９３．実施例２−１２、２−２７、２−２８、２−１８７、２−１８８、２−１８９、２−１９０、２−１９１、２−２１５、２−２１６、２−２１７、２−２１８、２−３４２、２−３５７、２−３５８、２−５１７、２−５１８、２−５１９、２−５２１、２−５４５、２−５４６、２−５４７、２−５４８、５−１２３、５−１２４、５−１２５、５−１４６、５−４２３、５−４２４、５−４２５、又は５−４４６のいずれかの前述１．、３９０．又は３９２．の化合物又はその塩；
３９４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアミノ基で置換されたシクロアルキル基、又はアルキルアミノ基で置換されたシクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述の１．、３９０．又は３９２．の化合物又はその塩；
３９５．実施例２−２７、２−１８８、２−２１６、２−２１８、２−３５７、２−５１８、２−５４６、２−５４８、５−１２４、又は５−４２４のいずれかの前述１．、３９０．、３９２．又は３９４．の化合物又はその塩；【０１１４】
３９６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が水酸基で置換されたシクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．、３９０．又は３９２．の化合物又はその塩；
３９７．実施例２−１２、２−１８７、２−３４２、２−５１７、５−１２３、又は５−４２３のいずれかの前述１．、３９０．、３９２．又は３９６．の化合物又はその塩；
３９８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアルキルカルボニルアミノ基で置換されたシクロアルキル基、アリールカルボニルアミノ基で置換されたシクロアルキル基、又はアルキルスルホニルアミノ基で置換されたシクロアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−２）、式（２−４−ｔ）、又は式（２−４−ｃ）で表される前述１．、３９０．又は３９２．の化合物又はその塩；
３９９．実施例２−２８、２−１８９、２−１９０、２−１９１、２−２１５、２−２１７、２−３５８、２−５１９、２−５２０、２−５２１、２−５４５、２−５４７、５−１２５、５−１４６、５−４２５、又は５−４４６のいずれかの前述１．、３９０．、３９２．又は３９８．の化合物又はその塩；【０１１５】
４００．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、1個以上のヘテロ原子を含む４乃至８員の非芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
４０１．実施例１−２３、１−１９２、１−１９３、１−１９４、１−３１８、１−３１９、１−３５３、１−５２２、１−５２３、１−５２４、１−６４８、１−６４９、２−２３、２−１９２、２−１９３、２−１９４、２−３１８、２−３１９、２−３５３、２−５２２、２−５２３、２−５２４、２−６４８、２−６４９、３−２３、３−１９２、３−１９３、３−１９４、３−３１８、３−３１９、３−３５３、３−５２２、３−５２３、３−５２４、３−６４８、３−６４９、４−２３、４−１９２、４−１９３、４−１９４、４−３１８、４−３１９、４−３５３、４−５２２、４−５２３、４−５２４、４−６４８、４−６４９、５−２９０、５−５９０、６−２９０、６−５９０、７−２９０、又は７−５９０のいずれかの前述１．又は４００．の化合物又はその塩；【０１１６】
４０２．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、1個のヘテロ原子を含む４乃至８員の非芳香族へテロ環基、又は置換された非芳香族へテロ環基であり、後述式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、又は式（２−７）で表される前述１．又は４００．の化合物又はその塩；
４０３．実施例１−１９２、１−１９３、１−１９４、１−３１８、１−３１９、１−５２２、１−５２３、１−５２４、１−６４８、１−６４９、２−１９２、２−１９３、２−１９４、２−３１８、２−３１９、２−５２２、２−５２３、２−５２４、２−６４８、２−６４９、３−１９２、３−１９３、３−１９４、３−３１８、３−３１９、３−５２２、３−５２３、３−５２４、３−６４８、３−６４９、４−１９２、４−１９３、４−１９４、４−３１８、４−３１９、４−５２２、４−５２３、４−５２４、４−６４８、又は４−６４９のいずれかの前述１．、４００．又は４０２．の化合物又はその塩；【０１１７】
４０４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、１個の窒素原子（該窒素原子はアルキル基にて置換されていてもよい）、酸素原子、又は硫黄原子を含む５乃至８員の飽和の非芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、又は式（２−７）で表される前述１．、４００．又は４０２．の化合物又はその塩；
４０５．実施例１−１９２、１−１９３、１−１９４、１−３１８、１−５２２、１−５２３、１−５２４、１−６４８、２−１９２、２−１９３、２−１９４、２−３１８、２−５２２、２−５２３、２−５２４、２−６４８、３−１９２、３−１９３、３−１９４、３−３１８、３−５２２、３−５２３、３−５２４、３−６４８、４−１９２、４−１９３、４−１９４、４−３１８、４−５２２、４−５２３、４−５２４、又は４−６４８のいずれかの前述１．、４００．、４０２．又は４０４．の化合物又はその塩；【０１１８】
４０６．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、１個の窒素原子（該窒素原子はアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基で置換されている）を含む４乃至８員の飽和の非芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、又は式（２−７）で表される前述１．、４００．又は４０２．の化合物又はその塩；
４０７．実施例１−３１９、１−６４９、２−３１９、２−６４９、３−３１９、３−６４９、４−３１９、又は４−６４９のいずれかの前述１．、４００．、４０２．又は４０６．の化合物又はその塩；
４０８．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が、２個のヘテロ原子（該窒素原子はアルキル基にて置換されていてもよい）を含む６乃至８員の飽和の非芳香族へテロ環基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、式（２−６−ｃ）、又は式（２−７）で表される前述１．又は４００．の化合物又はその塩；
４０９．実施例１−２３、１−３５３、２−２３、２−３５３、３−２３、３−３５３、４−２３、４−３５３、５−２９０、５−５９０、６−２９０、６−５９０、７−２９０、又は７−５９０のいずれかの前述１．、４００．又は４０８．の化合物又はその塩；【０１１９】
４１０．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアリール基で置換されたアルキル基であり、該アリール基が低級アルキル基で置換されていてもよい、後述の式（２）部分が式（２−１）、又は式（２−７）で表される前述１．の化合物又はその塩；
４１１．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61が置換されたアリール基で置換されたアルキル基であり、後述の式（２）部分が式（２−１）で表される前述１．の化合物又はその塩；
４１２．実施例３−４、３−４２、３−４３、３−４４、３−４５、３−４６、３−４７、３−４８、３−５０、３−５１、３−５２、３−５３、３−５４、３−５５、３−５６、３−５７、３−５９、３−６０、３−６１、３−６２、３−６３、３−６４、３−６５、３−６６、３−２４１、３−２４２、３−２９９、３−３１４、３−３１５、３−３３４、３−３７２、３−３７３、３−３７４、３−３７５、３−３７６、３−３７７、３−３７８、３−３８０、３−３８１、３−３８２、３−３８３、３−３８４、３−３８５、３−３８６、３−３８７、３−３８９、３−３９０、３−３９１、３−３９２、３−３９３、３−３９４、３−３９５、３−３９６、３−５７１、３−５７２、３−６２９、３−６４４、又は３−６４５のいずれかの前述１．又は４１１．の化合物又はその塩；【０１２０】
４１３．実施例１−２４１、１−２４２、１−２９９、１−５７１、１−５７２、１−６２９、３−２４１、３−２４２、３−２９９、３−５７１、３−５７２、又は３−６２９のいずれかの前述１．又は４１０．の化合物又はその塩；
４１４．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアリール基で置換されたアルキル基であり、該アリール基が低級アルキル基で置換されていてもよい、後述の式（２）部分が式（２−１）で表される前述１．又は４１０．の化合物又はその塩；
４１５．Ｒ1が水素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8のすべてが水素原子であり、Ｘ1…Ｘ2がエチレン基であり、Ａ61がアリール基で置換されたアルキル基であり、該アリール基が低級アルキル基で置換されていてもよい、後述の式（２）部分が式（２−７）で表される前述１．又は４１０．の化合物又はその塩；
４１６．実施例１−２４１、１−２４２、１−２９９、１−５７１、１−５７２、又は１−６２９のいずれかの前述１．、４１０．又は４１４．の化合物又はその塩；及び
４１７．実施例３−２４１、３−２４２、３−２９９、３−５７１、３−５７２、又は３−６２９のいずれかの前述１．、４１０．又は４１５．の化合物又はその塩。【０１２１】
別の観点からは、本発明により、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬が提供される。上記の医薬はミオシン制御軽鎖のリン酸化阻害作用を有しており、例えば、細胞の収縮に関連した疾患、細胞の形態変化に関連した疾患、細胞の遊走に関連した疾患、細胞の放出に関連した疾患、細胞の凝集に関連した疾患及び／又は細胞のアポトーシスに関連した疾患などの予防及び／又は治療のための医薬として有用である。
より具体的には、本発明により、例えば、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞のミオシン制御軽鎖リン酸化量を減少させる医薬、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞収縮阻害作用を有する医薬、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞の形態変化調節作用を有する医薬、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞遊走阻害作用を有する医薬、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞放出阻害作用を有する医薬、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞凝集阻害作用を有する医薬、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、細胞のアポトーシス阻害作用を有する医薬、及び上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含み、Rho / Rhoキナーゼ経路を阻害する医薬が提供される。
また、式（１）で表される化合物又はその塩を含むミオシン制御軽鎖リン酸化阻害剤、及び式（１）で表される化合物又はその塩を含むRho/Rhoキナーゼ経路阻害剤も本発明により提供される。【０１２２】
さらに、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と、併用薬剤との組み合わせを含む医薬も本発明により提供される。
上記の組み合わせによる医薬は、例えば、細胞の収縮に関連した疾患、細胞の形態変化に関連した疾患、細胞の遊走に関連した疾患、細胞の放出に関連した疾患、細胞の凝集に関連した疾患及び／又は細胞のアポトーシスに関連した疾患などの予防及び／又は治療のための医薬として有用である。より具体的には、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組み合わせを含み、細胞の収縮に関連した疾患の予防及び／又は治療のために用いる医薬、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組み合わせを含み、細胞の形態変化に関連した疾患の予防及び／又は治療のために用いる医薬、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組み合わせを含み、細胞の遊走に関連した疾患の予防及び／又は治療のために用いる医薬、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組み合わせを含み、細胞の放出に関連した疾患の予防及び／又は治療のために用いる医薬、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組み合わせを含み、細胞の凝集に関連した疾患の予防及び／又は治療のために用いる医薬、式（１）で表される化合物又はその生理学的に許容される塩と併用薬剤との組み合わせを含み、細胞のアポトーシスに関連した疾患の予防及び／又は治療のために用いる医薬も本発明により提供される。【０１２３】
さらに別の観点からは、上記の医薬の製造のための上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の使用が本発明により提供される。
また、細胞の収縮に関連した疾患、細胞の形態変化に関連した疾患、細胞の遊走に関連した疾患、細胞の放出に関連した疾患、細胞の凝集に関連した疾患及び／又は細胞のアポトーシスに関連した疾患などの予防及び／又は治療方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の予防及び／又は治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞のミオシン制御軽鎖リン酸化量を減少させる方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞収縮を阻害する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞の形態変化を調節する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞遊走を阻害する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞放出を阻害する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞凝集を阻害する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、細胞のアポトーシスを阻害する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法、及びRho / Rhoキナーゼ経路を阻害する方法であって、上記の一般式（１）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
【発明の効果】
【０１２４】
一般式（１）で表される本発明の化合物はミオシン制御軽鎖リン酸化阻害活性を有しており、例えば、各種細胞の収縮に関連した疾患、各種細胞の形態変化に関連した疾患、各種細胞の遊走に関連した疾患、各種細胞の放出に関連した疾患、各種細胞の凝集に関連した疾患、各種細胞のアポトーシスに関連した疾患、各種細胞の遺伝子発現異常に関連した疾患などの予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１２５】
本明細書において、アルキル基としては、直鎖又は分枝鎖のアルキル基のいずれでもよく、例えば低級アルキル基が好ましい。低級アルキル基としては、炭素数１ないし６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を包含し、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、第２ブチル基、第３ブチル基、ペンチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基などが例示される。Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ａ3、Ａ4、Ａ41、Ａ5、Ａ51、Ａ6、又はＡ61における低級アルキル基としては、それぞれ独立に、メチル基、又はエチル基が好ましい。「シクロアルキル」としては、飽和の脂環式炭化水素基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、又はシクロノニル等の単環のＣ3-9シクロアルキル等、又はアダマンチル等の二環、又は三環のＣ6-10シクロアルキル等が挙げられる。「低級シクロアルキル」としては、例えばＣ3-6シクロアルキル等が挙げられる。「アリール」としては、単環式、又は縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル等のＣ6-14アリール基が好ましく、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が好ましく、特にフェニルが好ましい。【０１２６】
「ヘテロ環基」としては、例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子等から選択されたヘテロ原子１乃至３種（好ましくは１乃至２種）を少なくとも１個（好ましくは１乃至４個、さらに好ましくは１乃至２個）含む芳香族ヘテロ環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族ヘテロ環基（脂肪族ヘテロ環基）等が挙げられる。「芳香族ヘテロ環基」としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の５乃至６員の芳香族単環式ヘテロ環基が挙げられる。また、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[ｂ]チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ―カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、インドリジニル、ピロロ[１，２−ｂ]ピリダジニル、ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジル、イミダゾ[１，５−ａ]ピリジル、イミダゾ[１，２−ｂ]ピリダジニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ[４，３−ａ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[４，３−ｂ]ピリダジニル等の８乃至１２員の芳香族縮合ヘテロ環基（好ましくは、前記の５乃至６員の芳香族単環式ヘテロ環基がベンゼン環と縮合したヘテロ環、又は前記の５乃至６員の芳香族単環式ヘテロ環基の同一又は異なったヘテロ環２個が縮合したヘテロ環、より好ましくは前記した５乃至６員の芳香族単環式ヘテロ環基がベンゼン環と縮合したヘテロ環）等が挙げられる。【０１２７】
「非芳香族ヘテロ環基」としては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、２（１Ｈ）−オキソ−テトラヒドロピリミジル、ホモピぺラジニル等の３乃至８員(好ましくは５乃至６員)の飽和又は不飽和(好ましくは飽和)の非芳香族へテロ環基（脂肪族へテロ環基）等、あるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル等のように前記した芳香族単環式へテロ環基、又は芳香族縮合へテロ環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族へテロ環基等が挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8としては、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基が挙げられる。ここで言うハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子が挙げられるが、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子が好ましい。【０１２８】
Ｒ1としては、水素原子、塩素原子、又は水酸基が挙げられる。Ｒ1としては、水素原子、又は水酸基が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1としては、これらの２つを選択することも好ましく、また、水素原子又は水酸基のそれぞれを選択することも好ましい。
Ｒ1としては、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基が挙げられる。
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、すべてが水素原子であることが好ましい。
また、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、任意の３つが水素原子であることが好ましい。
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、「アルキル基」としては前述の低級アルキル基等が挙げられ、メチル、又はエチルが好ましい例として挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルキル基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルキル基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。【０１２９】
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、「アルケニル基」としては、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等のＣ2−6アルケニル基等が挙げられ、ビニル、又はアリルが好ましい例として挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルケニル基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルケニル基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。【０１３０】
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、「アルキニル基」としては、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等のＣ2−6アルキニル基等が挙げられ、エチニル、又は１−プロピニルが好ましい例として挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルキニル基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルキニル基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、「アルコキシ基」としては、例えばメトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、イソプロポキシ、１−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等のＣ1−4アルコキシ基等が挙げられ、メトキシ、又はエトキシが好ましい例として挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルコキシ基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルコキシ基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。【０１３１】
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、「アルキルアミノ基」としては、例えばモノ−低級アルキルアミノ基、又はジ−低級アルキルアミノ基が挙げられる。モノ−低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等が挙げられ、ジ−低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1−6アルキルアミノ基などが挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルキルアミノ基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアルキルアミノ基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8に関して、「アリールアミノ基」としては、アリール基が置換したアミノ基であり、例えば、モノアリールアミノ基、又はジアリールアミノ基が挙げられる。またアリールアミノ基におけるアリール基としては、前述の基が挙げられ、フェニルアミノが好ましい例として挙げられる。Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアリールアミノ基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、又はＲ8のうち、１つがアリールアミノ基であり、その他が水素原子であることが好ましい例として挙げられる。【０１３２】
−Ｘ1…Ｘ2−としては、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−が挙げられる。−Ｘ1…Ｘ2−としては、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−であることが好ましく、特に好ましくは、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−が挙げられる。このとき、Ｒ2、Ｒ3、又はＲ4は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、又は低級アルキル基が好ましく、さらに水素原子、又はメチル基であることが好ましい。特に、これら全ての置換基が水素原子であることが好ましく、またこれらの置換基の任意の一つがメチル基であり、残りのすべてが水素原子であることも好ましい。−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−の好ましい例としては、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−が例示され、最も好ましい例としては、−ＣＨ2−ＣＨ2−（エチレン基）が例示される。−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−の好ましい例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−が例示される。【０１３３】
Ａ1、Ａ11、Ａ2、又はＡ21は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、又は低級アルキル基が好ましく、水素原子、又はメチル基であることがさらに好ましい。特に、これら全ての置換基が、水素原子であることが好ましく、またこれらの置換基の任意の一つがメチル基であり、残りのすべてが水素原子であることも好ましい。
Ｙは、−ＣＨ（Ａ3）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−、又は単結合を示すが、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、及び−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−の場合において、−ＣＨ（Ａ3）−が、Ｘ2と結合しているＮ（窒素原子）と結合する。Ｙとしては、−ＣＨ（Ａ3）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、又は単結合であることが好ましい。
Ａ3は、水素原子、又は低級アルキル基を示すことが好ましく、水素原子であることがさらに好ましい例として挙げられる。また、Ａ3は低級アルキル基であることが好ましく、特に好ましい例としては、メチル基、又はエチル基が挙げられる。【０１３４】
Ａ4、又はＡ41は、それぞれ独立に、水素原子、又は低級アルキル基を示すことが好ましく、ともに水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ａ4、又はＡ41としては、どちらか一方が水素原子であり、他方が低級アルキル基であることが好ましい。さらにまた、Ａ4、又はＡ41としては、同一又は異なっていてもよい低級アルキル基であることが好ましい。Ａ4、又はＡ41における低級アルキル基の好ましい例としては、メチル基、又はエチル基が挙げられる。
Ａ5、又はＡ51は、それぞれ独立に、水素原子、又は低級アルキル基を示すことが好ましく、ともに水素原子であることが好ましい例として挙げられる。また、Ａ5、又はＡ51としては、どちらか一方が水素原子であり、他方が低級アルキル基であることが好ましい。さらにまた、Ａ5、又はＡ51としては、同一又は異なっていてもよい低級アルキル基であることが好ましい。Ａ5、又はＡ51における低級アルキル基の好ましい例としては、メチル基、又はエチル基が挙げられる。【０１３５】
Ｚは、水酸基、又はＮ（Ａ6）（Ａ61）を示す。Ｚは水酸基であることが好ましい。また、ＺがＮ（Ａ6）（Ａ61）であることも好ましい。このとき、Ａ6としては、水素原子、又はアルキル基を示し、水素原子、又は低級アルキル基であることが好ましく、特に、水素原子、又はメチル基が好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。【０１３６】
Ａ61は、水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族へテロ環基、置換された非芳香族へテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基を示す。【０１３７】
Ａ61としては、例えば、水素原子、低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、カルボキシル基で置換された低級アルキル基、シアノ基で置換された低級アルキル基、水酸基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、アミノカルボニル基で置換された低級アルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された低級アルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された低級アルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換された低級アルキル基、メルカプト基で置換された低級アルキル基、低級アルキルチオ基で置換された低級アルキル基、アシルチオ基で置換された低級アルキル基、Ｃ3-9シクロアルキル基、置換されたＣ3-9シクロアルキル基、カルバミミドイル基、低級アルキルカルボニル基、４乃至８員の非芳香族へテロ環基、置換された４乃至８員の非芳香族へテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換された低級アルキル基が例示される。
Ａ61としては、水素原子であることが好ましい。
また、Ａ61として、低級アルキル基であることも好ましいが、この低級アルキル基としては、メチル基、又はエチル基であることが特に好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。
さらに、Ａ61としては、アリール基で置換された低級アルキル基であることも好ましい。【０１３８】
ここでいうアリール基で置換された低級アルキル基としては、Ｃ7-10のアラルキル基等が挙げられ、ベンジル基、又は２−フェニルエチル基が例示される。特に好ましくは、ベンジル基が挙げられる。これらの基は低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、アリール基、へテロ環基、水酸基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキルアミノ基、（水酸基で置換されたアルキル基）で置換された（アルキルアミノ）基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニル基で置換された（アルキルアミノ）基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ基、又は置換されたアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ基等で置換されていてもよい。これらの基はアリール環上に１乃至４個（ただし、アルキレンジオキシ基は１個のみである）置換していてもよく、好ましくは１個、若しくは２個であり、２個以上置換される場合には、それぞれの置換基は独立であり、同一の置換基であっても異なっていてもよい。また、アリール環がフェニルの場合、これら置換基の置換位置は２位、３位、４位、５位、又は６位が例示されるが、置換基が１個の場合、２位、３位又は４位が挙げられ、３位、又は４位が好ましく、４位が最も好ましく、置換基が２個の場合、（２位、３位）、（２位、４位）、（２位、５位）、（３位、４位）、又は（３位、５位）が好ましく、特に（３位、４位）、又は（３位、５位）が好ましい。【０１３９】
「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、低級アルキル基が好ましく、特にメチル基、又はエチル基が好ましい例として挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子も好ましく、特にフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子が例示される。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基も好ましく、「ハロゲン原子で置換された低級アルキル基」としては、例えば、１乃至５個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子等）を有する低級アルキル基等が挙げられ、具体例としてはクロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、又は３，３，３−トリフルオロプロピル等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としてはカルボキシル基で置換されたアルキル基も好ましく、特に「カルボキシル基で置換されたアルキル基」としては、１乃至２個(好ましくは１個)のカルボキシル基で置換された低級アルキル基が好ましく、具体的には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、又は３−カルボキシプロピル等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アリール基も好ましい。「アリール」に関しては前述のとおりである。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、ヘテロ環基も好ましい。「ヘテロ環基」としては、前述したように芳香族ヘテロ環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族ヘテロ環基（脂肪族ヘテロ環基）等が挙げられる。「芳香族ヘテロ環基」としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル等の５乃至６員のヘテロ環基が好ましく、「飽和あるいは不飽和の非芳香族へテロ環基」としては、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル等の５乃至６員のヘテロ環基が好ましい。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、水酸基も好ましい。【０１４０】
「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基も好ましく、特に１乃至５個のハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子等）を有していてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ基等）等が好ましい例として挙げられ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、又はヘキシルオキシ等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルキレンジオキシ基も好ましく、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基も好ましく、さらにアルコキシカルボニルの置換の数は１個、又は２個置換されることが好ましく、特に低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基が好ましく、具体的には、メトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）プロピル、エトキシカルボニルメチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、又は３−（エトキシカルボニル）プロピルが挙げられる。。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、ニトロ基も好ましい。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アミノ基も好ましい。【０１４１】
「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルキルアミノ基も好ましく、「アルキルアミノ基」としては、例えばモノ−低級アルキルアミノ基、又はジ−低級アルキルアミノ基が挙げられる。モノ−低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等が挙げられ、ジ−低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等などが挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、水酸基で置換されたアルキル基も好ましく、特に水酸基で置換された低級アルキル基が好ましく、具体例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、又は４−ヒドロキシブチル等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、水酸基で置換されたアルキルアミノ基も好ましい。「水酸基で置換されたアルキルアミノ基」とは水酸基で置換されたアルキル基で１個乃至２個置換されたアミノ基を示すが、水酸基で置換された低級アルキル基で１個乃至２個置換されたアミノ基が特に好ましく、具体例としては、２−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、３−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、２−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、４−（４−ヒドロキシブチル）アミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、又はビス（３−ヒドロキシプロピル）アミノ等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、水酸基で置換されたアルキル（アルキル）アミノ基も好ましい。「水酸基で置換されたアルキル（アルキル）アミノ基」とは水酸基で置換されたアルキル基及びアルキル基で１個づつ置換されたアミノ基を示すが、水酸基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基で１個づつ置換されたアミノ基が特に好ましく、具体例としては、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、（３−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ、（２−ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ、（４−ヒドロキシブチル）（メチル）アミノ、（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ、（３−ヒドロキシプロピル）（エチル）アミノ、（２−ヒドロキシプロピル）（エチル）アミノ、又は（４−ヒドロキシブチル）（エチル）アミノ等が挙げられる。【０１４２】
「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルキルカルボニルアミノ基も好ましく、特に低級アルキルカルボニルアミノ基が好ましく、具体例としては、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、又はブチリルアミノ等、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルキルカルボニル基で置換された（アルキル）アミノ基も好ましい。「アルキルカルボニル基で置換された（アルキル）アミノ基」とはアルキルカルボニル基及びアルキル基で１個づつ置換されたアミノ基を示すが、低級アルキルカルボニル基及び低級アルキル基で１個づつ置換されたアミノ基が特に好ましく、具体例としては、アセチル（メチル）アミノ、プロピオニル（メチル）アミノ、ブチリル（メチル）アミノ、アセチル（エチル）アミノ、プロピオニル（エチル）アミノ、又はブチリル（エチル）アミノ等、Ｃ2-8アルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルキルスルホニルアミノ基も好ましく、特に低級アルキルスルホニルアミノ基が好ましく、具体的には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、又はイソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アリールスルホニルアミノ基も好ましい。「アリールスルホニルアミノ」中のアリールとは前述のとおりであり、アリールスルホニルアミノの具体例としては、フェニルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ、又は２−ナフチルスルホニルアミノ等が好ましく、特にフェニルスルホニルアミノが好ましい。【０１４３】
「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ基も好ましく、特に低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基が好ましく、具体例としてはメチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、エチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、プロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、イソプロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、イソブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又はｔｅｒｔ−ブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−等が挙げられる。「アリール基で置換された低級アルキル基」の置換基としては、置換されたアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基も好ましく、特に置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基が好ましく、例えば水酸基で置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基、アミノ基で置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基、アルキルアミノ基で置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基等が挙げられ、水酸基で置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基としては、水酸基が１乃至２個置換された（好ましくは１個置換された）低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基が好ましく、さらに末端に水酸基が置換されたものが好ましく、具体例としては２−ヒドロキシエチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、３−ヒドロキシプロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は４−ヒドロキシブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−等が挙げられる。またアミノ基で置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基としては、アミノ基が１乃至２個置換された（好ましくは１個置換された）低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基が好ましく、さらに末端にアミノ基が置換されたものが好ましく、具体例としては２−アミノエチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、３−アミノプロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は４−アミノブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−等が挙げられる。さらにアルキルアミノ基で置換された低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基としては、モノ−アルキルアミノ基、あるいはジ−アルキルアミノ基が１乃至２個置換された（好ましくは１個置換された）低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基が好ましく、さらに末端にアルキルアミノ基が置換されたものが好ましく、具体例としては２−メチルアミノエチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、３−メチルアミノプロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、４−メチルアミノブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、２−（ジメチルアミノ）エチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、３−（ジメチルアミノ）プロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は４−（ジメチルアミノ）ブチル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−等が挙げられる。【０１４４】
Ａ61としては、芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基であることも好ましい。さらに「芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基」としては、芳香族へテロ環基で置換された低級アルキル基が好ましい。ここでの芳香族へテロ環基とは前述のとおりであり、「芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基」の具体例としては、２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル等が挙げられる。
Ａ61としては、カルボキシル基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときカルボキシル基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、又は４−カルボキシブチルが好ましい例として挙げられる。特に、カルボキシメチル、又は２−カルボキシエチルが好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。【０１４５】
Ａ61としては、シアノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときシアノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、又は４−シアノブチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ61としては、水酸基で置換された低級アルキル基も好ましい。このとき水酸基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、又は４−ヒドロキシブチルが好ましい例として挙げられる。特に、２−ヒドロキシエチル、又は３−ヒドロキシプロピルが好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。また水酸基が２個置換されている低級アルキル基も好ましく、２，３−ジヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、２−（１，３−ジヒドロキシ）プロピル、２−（３，４−ジヒドロキシ）ブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−（１，５−ジヒドロキシ）ペンチル、又は３−（１，５−ジヒドロキシ）ペンチル等が例示される。【０１４６】
Ａ61としては、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基も好ましい。低級アルコキシ基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシを包含し、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基などが例示され、メトキシ基、又はエトキシ基が好ましい。上記低級アルコキシ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチル、３−エトキシプロピル、又は４−メトキシブチルが好ましい例として挙げられる。特に、２−メトキシエチル、又は３−メトキシプロピルが好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。【０１４７】
Ａ61としては、置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基も好ましい。ここで「置換されたアルコキシ基」としては、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アシルチオ基で置換されたアルコキシ基が挙げられる。これらの基はアルコキシ基に対し、それぞれ独立に１乃至２個置換していてもよいが、通常１個置換していることが好ましい。「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、水酸基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、具体的には２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）エチル、３−（２−ヒドロキシエトキシ）プロピル、又は３−（３−ヒドロキシプロポキシ）プロピル等が挙げられる。また、「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、アルコキシ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合におけるアルコキシ基としてはともに、低級アルキルオキシが好ましい例として挙げられ、アルコキシ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（３−メトキシプロポキシ）エチル、３−（２−メトキシエトキシ）プロピル、３−（３−メトキシプロポキシ）プロピル、２−（２−エトキシエトキシ）エチル、２−（３−エトキシプロポキシ）エチル、３−（２−エトキシエトキシ）プロピル、又は３−（３−エトキシプロポキシ）プロピル等が挙げられる。【０１４８】
「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、アミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、具体的には２−（２−アミノエトキシ）エチル、２−（３−アミノプロポキシ）エチル、３−（２−アミノエトキシ）プロピル、又は３−（３−アミノプロポキシ）プロピル等が挙げられる。また、「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、アルキルアミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合における「アルキルアミノ基」としては、例えばモノ−低級アルキルアミノ基、又はジ−低級アルキルアミノ基が挙げられる。モノ−低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等が挙げられ、ジ−低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等などが挙げられる。すなわち、アルキルアミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−（２−（メチルアミノ）エトキシ）エチル、２−（３−（メチルアミノ）プロポキシ）エチル、３−（２−（メチルアミノ）エトキシ）プロピル、３−（３−（メチルアミノ）プロポキシ）プロピル、２−（２−（エチルアミノ）エトキシ）エチル、２−（３−（エチルアミノ）プロポキシ）エチル、３−（２−（エチルアミノ）エトキシ）プロピル、又は３−（３−（エチルアミノ）プロポキシ）プロピル等のモノ−低級アルキルアミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基、あるいは２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）エチル、２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）エチル、３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）プロピル、３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）プロピル、２−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）エチル、２−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）エチル、３−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）プロピル、又は３−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）プロピル等のジ−低級アルキルアミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が挙げられる。【０１４９】
「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、アシルアミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合における「アシルアミノ基」としては、例えばアルキルカルボニルアミノ基、又はアリールカルボニルアミノ基が挙げられ（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）、特に好ましくはアルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。アシルアミノ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−（２−（アセチルアミノ）エトキシ）エチル、２−（３−（アセチルアミノ）プロポキシ）エチル、３−（２−（アセチルアミノ）エトキシ）プロピル、３−（３−（アセチルアミノ）プロポキシ）プロピル、２−（２−（プロピオニルアミノ）エトキシ）エチル、２−（３−（プロピオニルアミノ）プロポキシ）エチル、３−（２−（プロピオニルアミノ）エトキシ）プロピル、又は３−（３−（プロピオニルアミノ）プロポキシ）プロピル等が挙げられる。また、「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、メルカプト基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、具体的には２−（２−メルカプトエトキシ）エチル、２−（３−メルカプトプロポキシ）エチル、３−（２−メルカプトエトキシ）プロピル、又は３−（３−メルカプトプロポキシ）プロピル等が挙げられる。また、「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、アルキルチオ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合におけるアルキルチオ基としては、低級アルキルチオが好ましい例として挙げられ、アルキルチオ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−（２−（メチルチオ）エトキシ）エチル、２−（３−（メチルチオ）プロポキシ）エチル、３−（２−（メチルチオ）エトキシ）プロピル、３−（３−（メチルチオ）プロポキシ）プロピル、２−（２−（エチルチオ）エトキシ）エチル、２−（３−（エチルチオ）プロポキシ）エチル、３−（２−（エチルチオ）エトキシ）プロピル、又は３−（３−（エチルチオ）プロポキシ）プロピル等が挙げられる。【０１５０】
「置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基」としては、アシルチオ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合における「アシルチオ基」としては、例えばアルキルカルボニルチオ基、又はアリールカルボニルチオ基が挙げられ（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）、特に好ましくはアルキルカルボニルチオ基が挙げられる。アシルチオ基で置換されたアルコキシ基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−（２−（アセチルチオ）エトキシ）エチル、２−（３−（アセチルチオ）プロポキシ）エチル、３−（２−（アセチルチオ）エトキシ）プロピル、３−（３−（アセチルチオ）プロポキシ）プロピル、２−（２−（プロピオニルチオ）エトキシ）エチル、２−（３−（プロピオニルチオ）プロポキシ）エチル、３−（２−（プロピオニルチオ）エトキシ）プロピル、又は３−（３−（プロピオニルチオ）プロポキシ）プロピル等が挙げられる。【０１５１】
Ａ61としては、アミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。アミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個のアミノ基で置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、又は４−アミノブチルが好ましく、特に２−アミノエチル、又は３−アミノプロピルが好ましい。さらにまた、「アミノ基で置換された低級アルキル基」はさらに水酸基が置換していてもよい。置換する水酸基は通常１個であり、具体的には、２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル、又は３−アミノ−４−ヒドロキシブチル等が挙げられる。【０１５２】
Ａ61としては、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。低級アルキルアミノ基としては、低級アルキル基で１個、若しくは２個置換されたモノアルキルアミノ基、又はジアルキルアミノ基をも包含する。ジアルキルアミノ基に関し、それぞれのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。なお、アミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個のアルキルアミノ基で置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、４−（メチルアミノ）ブチル、又は４−（ジメチルアミノ）ブチルが好ましい例として挙げられる。特に、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、又は３−（ジメチルアミノ）プロピルが好ましい。さらにまた、「低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基」はさらに水酸基が置換していてもよい。置換する水酸基は通常１個であり、具体的には、２−（メチルアミノ）−３−ヒドロキシプロピル、３−（メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（メチルアミノ）−４−ヒドロキシブチル、２−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシプロピル、３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、又は３−（ジメチルアミノ）−４−ヒドロキシブチル等が挙げられる。【０１５３】
Ａ61としては、アミノカルボニル基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアミノカルボニル基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えばアミノカルボニルメチル、又はアミノカルボニルエチルが好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。
Ａ61としては、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基も好ましい。ここでアルキルアミノカルボキシオキシ基とはアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を示し、低級アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であることが好ましい。すなわち、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基の好ましい具体例としては、２−（メチルアミノカルボニルオキシ）エチル、２−（エチルアミノカルボニルオキシ）エチル、２−（プロピルアミノカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロピルアミノカルボニルオキシ）エチル、３−（メチルアミノカルボニルオキシ）プロピル、３−（エチルアミノカルボニルオキシ）プロピル、３−（プロピルアミノカルボニルオキシ）プロピル、３−（イソプロピルアミノカルボニルオキシ）プロピル、４−（メチルアミノカルボニルオキシ）ブチル、４−（エチルアミノカルボニルオキシ）ブチル、４−（プロピルアミノカルボニルオキシ）ブチル、又は４−（イソプロピルアミノカルボニルオキシ）ブチル等が挙げられる。【０１５４】
Ａ61としては、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基も好ましい。ここでシクロアルキルアミノカルボキシオキシ基とはシクロアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を示し、低級シクロアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であることが好ましい。シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基の好ましい具体例としては、２−（シクロプロピルアミノカルボニルオキシ）エチル、２−（シクロブチルアミノカルボニルオキシ）エチル、２−（シクロペンチルアミノカルボニルオキシ）エチル、２−（シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）エチル、３−（シクロプロピルアミノカルボニルオキシ）プロピル、３−（シクロブチルアミノカルボニルオキシ）プロピル、３−（シクロペンチルアミノカルボニルオキシ）プロピル、３−（シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）プロピル、４−（シクロプロピルアミノカルボニルオキシ）ブチル、４−（シクロブチルアミノカルボニルオキシ）ブチル、４−（シクロペンチルアミノカルボニルオキシ）ブチル、４−（シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）ブチル等が挙げられる。【０１５５】
Ａ61としては、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基も好ましい。ここでアリールアミノカルボキシオキシ基とはアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を示し（アリールは前述のとおり）、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基の好ましい具体例としては、２−（フェニルアミノカルボニルオキシ）エチル、３−（フェニルアミノカルボニルオキシ）プロピル、４−（フェニルアミノカルボニルオキシ）ブチル、又は５−（フェニルアミノカルボニルオキシ）ペンチル等が挙げられる。
さらに、Ａ61としては、メルカプト基で置換されたアルキル基も好ましく、特にメルカプト基で置換された低級アルキル基が好ましい。このときメルカプト基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されているアルキル基が好ましく、例えば２−メルカプトエチル、３−メルカプトプロピル、４−メルカプトブチル、又は５−メルカプトペンチル等が好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。【０１５６】
Ａ61としては、アルキルチオ基で置換されたアルキル基も好ましく、さらにアルキルチオ基で置換された低級アルキル基が好ましく、特に低級アルキルチオ基で置換された低級アルキル基が好ましい。このときアルキルチオ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されているアルキル基が好ましく、例えば２−（メチルチオ）エチル、２−（エチルチオ）エチル、３−（メチルチオ）プロピル、３−（エチルチオ）プロピル、４−（メチルチオ）ブチル、４−（エチルチオ）ブチル、５−（メチルチオ）ペンチル、又は５−（エチルチオ）ペンチル等が好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。【０１５７】
Ａ61としては、アシルチオ基で置換されたアルキル基も好ましく、さらにアシルチオ基で置換された低級アルキル基が好ましく、特にＣ2-6アルカノイルチオ基で置換された低級アルキル基が好ましい。このときアシルチオ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されているアルキル基が好ましく、例えば２−（アセチルチオ）エチル、２−（プロピオニルチオ）エチル、３−（アセチルチオ）プロピル、３−（プロピオニルチオ）プロピル、４−（アセチルチオ）ブチル、４−（プロピオニルチオ）ブチル、５−（アセチルチオ）ペンチル、又は５−（プロピオニルチオ）ペンチル等が好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせも好ましい例として挙げられる。
Ａ61としては、シクロアルキル基も好ましい。シクロアルキルに関しては前述のとおりであり、低級シクロアルキル基が好ましい。【０１５８】
Ａ61としては、置換されたシクロアルキル基も好ましい。特に水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アシルチオ基、又はアルキルスルホニルアミノ基等で置換されたシクロアルキル基が好ましい。これらの基はシクロアルキル基に対し、それぞれ独立に１乃至２個置換していてもよいが、通常１個置換していることが好ましい。水酸基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、具体的には３−ヒドロキシシクロブチル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、又は４−ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。また、アルコキシ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合におけるアルコキシ基としては、低級アルキルオキシが好ましい例として挙げられ、アルコキシ基で置換されたシクロアルキル基の具体例としては、３−メトキシシクロブチル、３−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、３−エトキシシクロブチル、３−エトキシシクロヘキシル、又は４−エトキシシクロヘキシル等が挙げられる。さらにアミノ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、具体的には３−アミノシクロブチル、３−アミノシクロヘキシル、又は４−アミノシクロヘキシル等が挙げられる。また、アルキルアミノ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合における「アルキルアミノ基」としては、例えばモノ−低級アルキルアミノ基、又はジ−低級アルキルアミノ基が挙げられる。モノ−低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等が挙げられ、ジ−低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1−6アルキルアミノ基等などが挙げられる。すなわち、アルキルアミノ基で置換されたシクロアルキル基の具体例としては、３−（メチルアミノ）シクロブチル、３−（メチルアミノ）シクロヘキシル、４−（メチルアミノ）シクロヘキシル、３−（エチルアミノ）シクロブチル、３−（エチルアミノ）シクロヘキシル、又は４−（エチルアミノ）シクロヘキシル等のモノ−低級アルキルアミノ基で置換されたシクロアルキル基、あるいは３−（ジメチルアミノ）シクロブチル、３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル、３−（ジエチルアミノ）シクロブチル、３−（ジエチルアミノ）シクロヘキシル、又は４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシル等のジ−低級アルキルアミノ基で置換されたシクロアルキル基が挙げられる。【０１５９】
また、アシルアミノ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合における「アシルアミノ基」としては、例えばアルキルカルボニルアミノ基、又はアリールカルボニルアミノ基が挙げられ（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）、特に好ましくはアルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。アシルアミノ基で置換されたシクロアルキル基の具体例としては、３−（アセチルアミノ）シクロブチル、３−（アセチルアミノ）シクロヘキシル、４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル、３−（プロピオニルアミノ）シクロブチル、３−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル、又は４−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル、３−（ブチリルアミノ）シクロブチル、３−（ブチリルアミノ）シクロヘキシル、４−（ブチリルアミノ）シクロヘキシル、３−（イソブチリルアミノ）シクロブチル、３−（イソブチリルアミノ）シクロヘキシル、又は４−（イソブチリルアミノ）シクロヘキシル等が挙げられ、特に３−（アセチルアミノ）シクロブチル、３−（アセチルアミノ）シクロヘキシル、４−（アセチルアミノ）シクロヘキシルが好ましい例として挙げられる。また、メルカプト基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、具体的には３−メルカプトシクロブチル、３−メルカプトシクロヘキシル、又は４−メルカプトシクロヘキシル等が挙げられる。また、アルキルチオ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合におけるアルキルチオ基としては、低級アルキルチオが好ましい例として挙げられ、アルキルチオ基で置換されたシクロアルキル基の具体例としては、３−（メチルチオ）シクロブチル、３−（メチルチオ）シクロヘキシル、４−（メチルチオ）シクロヘキシル、３−（エチルチオ）シクロブチル、３−（エチルチオ）シクロヘキシル、又は４−（エチルチオ）シクロヘキシル等が挙げられる。【０１６０】
また、アシルチオ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合における「アシルチオ基」としては、例えばアルキルカルボニルチオ基、又はアリールカルボニルチオ基が挙げられ（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）、特に好ましくはアルキルカルボニルチオ基が挙げられる。アシルチオ基で置換されたシクロアルキル基の具体例としては、３−（アセチルチオ）シクロブチル、３−（アセチルチオ）シクロヘキシル、４−（アセチルチオ）シクロヘキシル、３−（プロピオニルチオ）シクロブチル、３−（プロピオニルチオ）シクロヘキシル、又は４−（プロピオニルチオ）シクロヘキシル、３−（ブチリルチオ）シクロブチル、３−（ブチリルチオ）シクロヘキシル、４−（ブチリルチオ）シクロヘキシル、３−（イソブチリルチオ）シクロブチル、３−（イソブチリルチオ）シクロヘキシル、又は４−（イソブチリルチオ）シクロヘキシル等が挙げられ、特に３−（アセチルチオ）シクロブチル、３−（アセチルチオ）シクロヘキシル、４−（アセチルチオ）シクロヘキシルが好ましい例として挙げられる。また、アルキルスルホニルアミノ基で置換されたシクロアルキル基が好ましい例として挙げられるが、この場合におけるアルキルスルホニルアミノ基としては、低級アルキルスルホニルが好ましい例として挙げられ、アルキルスルホニルアミノ基で置換されたシクロアルキル基の具体例としては、３−（メチルスルホニルアミノ）シクロブチル、３−（メチルスルホニルアミノ）シクロヘキシル、４−（メチルスルホニルアミノ）シクロヘキシル、３−（エチルスルホニルアミノ）シクロブチル、３−（エチルスルホニルアミノ）シクロヘキシル、又は４−（エチルスルホニルアミノ）シクロヘキシル等が挙げられる。【０１６１】
さらに、Ａ61として、カルバミミドイル基が好ましい例として挙げられる。
Ａ61としては、アルキルカルボニル基も好ましく、低級アルキルカルボニル基が特に好ましく、具体的にはアセチル、プロピオニル、ブチリル、又はイソブチリルが挙げられる。
Ａ61としては、アリールカルボニル基も好ましい。この場合の「アリール」は前述のとおりである。アリールカルボニル基としては、例えばフェニルカルボニル、１−ナフチルカルボニル、又は２−ナフチルカルボニル等が挙げられる。
Ａ61としては、非芳香族へテロ環基も好ましい。非芳香族へテロ環基に関しては前述のとおりであるが、４乃至８員の非芳香族へテロ環基が好ましく、特に４乃至６員の非芳香族へテロ環基が好ましい例として挙げられる。非芳香族へテロ環基を構成するヘテロ原子は１個以上であるが、通常１乃至２個のヘテロ原子から構成される非芳香族へテロ環基が好ましい。具体的には、３−アゼチジニル、３−オキセタニル、３−チエタニル、３−ピロリジニル、３−テトラヒドロフリル、３−テトラヒドロチエニル、３−ピペリジニル、３−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−ピペリジニル、４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル、６−ホモピペラジニル等が挙げられるが、３−アゼチジニル、３−オキセタニル、３−チエタニル、３−ピロリジニル、３−テトラヒドロフリル、３−テトラヒドロチエニル、３−ピペリジニル、３−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−ピペリジニル、４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロチオピラニルが特に好ましい。【０１６２】
Ａ61としては１乃至２個の窒素原子から構成される、置換された非芳香族へテロ環基も好ましい。１乃至２個の窒素原子から構成される置換された非芳香族へテロ環基としては、４乃至８員の非芳香族へテロ環基が好ましく、特に４乃至６員の非芳香族へテロ環基が好ましい例として挙げられる。該非芳香族へテロ環基が１個の窒素原子から構成される非芳香族へテロ環基の場合、環を構成する窒素原子に対して置換されていることが好ましい。該置換基としては低級アルキル、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル等が挙げられ、メチル、エチル、プロピル、アセチル、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル等が好ましく、メチル、アセチル、メタンスルホニルが特に好ましい例として挙げられる。これらの基で置換された、１個の窒素原子から構成される非芳香族へテロ環基の具体例としては、３−アゼチジン−１−イル、３−ピロリジン−１−イル、３−ピペリジン−１−イル、４−ピペリジン−１−イル等が好ましい例として挙げられる。また、該非芳香族へテロ環基が２個の窒素原子から構成される、置換された非芳香族へテロ環基の場合、該非芳香族へテロ環基中のアルキレン部分は１個以上のオキソ基で置換されていてもよいが、通常は１個置換されていることが好ましく、例えばテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン−５−イル、１，３−ジメチル−テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン−５−イル等が好ましい例として挙げられる。【０１６３】
Ａ61としては、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基も好ましい。ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示し、また、Ａ7は水素原子、アルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基を示し、Ａ71及びＡ8は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基を示すか、又はＡ7とＡ71とが一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいはＡ71とＡ8とが一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって、環を形成していてもよい。【０１６４】
Ａ7としては、水素原子が好ましい。
Ａ7としては、アルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルキルカルボニル基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基も好ましく、さらにこれらのアルキル基としては低級アルキル基がより好ましい例として挙げられる。
Ａ7としては、低級アルキル基が好ましい例として挙げられ、特にメチル、又はエチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ7としては、水酸基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このとき水酸基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、又は４−ヒドロキシブチル等が挙げられ、特に２−ヒドロキシエチル、又は３−ヒドロキシエチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ7としては、アミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このときアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、又は４−アミノブチル等が挙げられ、特に２−アミノエチル、又は３−アミノエチルが好ましい例として挙げられる。【０１６５】
Ａ7としては、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。ここで「低級アルキルアミノ基」としては、低級アルキル基で１個、若しくは２個置換されたモノアルキルアミノ基、又はジアルキルアミノ基をも包含する。ジアルキルアミノ基に関し、それぞれのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。なお、アミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個のアルキルアミノ基で置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、４−（メチルアミノ）ブチル、又は４−（ジメチルアミノ）ブチルが好ましい例として挙げられ、特に２−（メチルアミノ）エチル、又は３−（メチルアミノ）プロピルが好ましい例として挙げられる。
Ａ7としては、アミノカルボニル基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このときアミノカルボニル基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えばアミノカルボニルメチル、２−アミノカルボニルエチル、又は３−アミノカルボニルプロピルが好ましい例として挙げられる。
Ａ7としては、アシルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアシルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましい。この場合における「アシルアミノ基」としては、例えばアルキルカルボニルアミノ基、又はアリールカルボニルアミノ基が挙げられ（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）、特に好ましくはアルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。アシルアミノ基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−（アセチルアミノ）エチル、３−（アセチルアミノ）プロピル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、又は３−（プロピオニルアミノ）プロピル等が挙げられる。
Ａ7としては、シアノ基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このときシアノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、３−シアノプロピル、２−シアノプロピル、又は４−シアノブチル等が挙げられ、特にシアノメチル、又は２−シアノエチルが好ましい例として挙げられる。【０１６６】
−Ｘ3−としてはカルボニル基が好ましい。
また、−Ｘ3−としては−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−が好ましく、−ＳＯ2−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−が特に好ましい。
Ａ61としては、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし、−Ｘ3−はカルボニル基を示す）であることが好ましい。
Ａ71としては、水素原子が好ましい例として挙げられる。
Ａ71としては、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、又はアシルアミノ基で置換されたアルキル基が好ましく、さらにこれらのアルキル基としては低級アルキル基がより好ましい例として挙げられる。さらに、Ａ61としては、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換された低級アルキル基も好ましい。このとき、−Ｘ3−や、Ａ7及びＡ71は、上述した通りである。なお、Ｎ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）にて置換されるに際し、該Ｎ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されていることが好ましい。
Ａ71としては、低級アルキル基が好ましい例として挙げられ、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられ、特にメチル、又はエチル等が好ましい例として挙げられるが、−Ｘ3−がカルボニル基、又は−ＳＯ2−の場合においては、これらの低級アルキル基はハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）により、１乃至５個置換していてもよく、具体例としてはクロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、又は４，４，４−トリフルオロブチル等が好ましく、トリフルオロメチル、又は２，２，２−トリフルオロエチルがより好ましい例として挙げられる。【０１６７】
Ａ71としては、アリール基で置換された低級アルキル基（アリールは前述のとおり）も好ましい例として挙げられ、具体的にはベンジル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、又は２−ナフチルメチル等が挙げられ、好ましくはベンジル、２−フェニルエチル等であり、これら「アリール環」部分は前述のＡ61と同様の基で置換されていてもよい。
Ａ71としては、ヘテロ環基で置換された低級アルキル基（ヘテロ環基は前述のとおり）も好ましい例として挙げられ、この場合のヘテロ環基としては、「芳香族へテロ環基」、又は「非芳香族へテロ環基」が挙げられる。「ヘテロ環基で置換された低級アルキル基」のうち、芳香族へテロ環基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル等が挙げられる。また、「ヘテロ環基で置換された低級アルキル基」のうち、非芳香族へテロ環基で置換された低級アルキル基の具体例としては、オキシラニルメチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、チオラニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルメチル、チオモルホリニルメチル、又はピペラジニルメチル等が挙げられる。【０１６８】
Ａ71としては、水酸基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このとき水酸基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、又は４−ヒドロキシブチル等が挙げられ、特に２−ヒドロキシエチル、又は３−ヒドロキシエチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ71としては、アミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このときアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、又は４−アミノブチル等が挙げられ、特に２−アミノエチル、又は３−アミノエチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ71としては、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。ここで「低級アルキルアミノ基」としては、低級アルキル基で１個、若しくは２個置換されたモノアルキルアミノ基、又はジアルキルアミノ基をも包含する。ジアルキルアミノ基に関し、それぞれのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。なお、アミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個のアルキルアミノ基で置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、４−（メチルアミノ）ブチル、又は４−（ジメチルアミノ）ブチルが好ましい例として挙げられ、特に２−（メチルアミノ）エチル、又は３−（メチルアミノ）プロピルが好ましい例として挙げられる。【０１６９】
Ａ71としては、アルコキシ基で置換された低級アルキル基も好ましい。低級アルコキシ基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシを包含し、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基などが例示され、メトキシ基、又はエトキシ基が好ましい。上記低級アルコキシ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチル、３−エトキシプロピル、又は４−メトキシブチルが好ましい例として挙げられる。特に、２−メトキシエチル、又は３−メトキシプロピルが好ましい。
Ａ71としては、アシルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアシルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましい。この場合における「アシルアミノ基」としては、例えばアルキルカルボニルアミノ基、又はアリールカルボニルアミノ基が挙げられる（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）。
Ａ71としては、アルキルカルボニルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアルキルカルボニルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としてアセチルアミノメチル、２−（アセチルアミノ）エチル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、プロピオニルアミノメチル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、３−（プロピオニルアミノ）プロピル、４−（プロピオニルアミノ）ブチル等が挙げられる。【０１７０】
Ａ71としては、アリールカルボニルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアリールカルボニルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としてベンゾイルアミノメチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、３−（ベンゾイルアミノ）プロピル、又は４−（ベンゾイルアミノ）ブチル等が挙げられる。
Ａ71としては、シクロアルキル基も好ましい。シクロアルキルに関しては前述のとおりであり、低級シクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル等が好ましい例として挙げられる。Ａ71としては、アリール基も好ましい。アリールに関しては前述のとおりであり、フェニル、１−ナフチル、又は２−ナフチル等が好ましい例として挙げられる。Ａ71としては、芳香族へテロ環基も好ましい。芳香族へテロ環基に関しては前述のとおりであり、具体例としては、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、又は３−ピロリル等が挙げられる。【０１７１】
Ａ7とＡ71とは、一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって、Ａ7とＡ71が結合するＮと−Ｘ3−と共に環を形成することも好ましい。なお、Ａ7とＡ71が一緒になってアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成する際の該アルキル基は低級アルキル基であることが好ましく、低級アルキル基としては、メチル、エチルが例示されるが、メチルがより好ましい例として挙げられる。また、Ａ7とＡ71とは一緒になって形成される環としては、４乃至７員環であることが好ましく、特に４、５、６員環のいずれかが好ましい例として挙げられる。
Ａ8としては、水素原子が好ましい例として挙げられる。
Ａ8としては、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、又はアシルアミノ基で置換されたアルキル基も好ましく、さらにこれらのアルキル基としては低級アルキル基がより好ましい例として挙げられる。【０１７２】
Ａ8としては、低級アルキル基が好ましい例として挙げられ、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられ、特にメチル、又はエチル等が好ましい例として挙げられる。
Ａ8としては、アリール基で置換された低級アルキル基（アリールは前述のとおり）も好ましい例として挙げられ、具体的にはベンジル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、又は２−ナフチルメチル等が挙げられ、好ましくはベンジル、２−フェニルエチル等であり、これら「アリール環」部分は前述のＡ61と同様の基で置換されていてもよい。
Ａ8としては、ヘテロ環基で置換された低級アルキル基（ヘテロ環基は前述のとおり）も好ましい例として挙げられ、この場合のヘテロ環基としては、「芳香族へテロ環基」、又は「非芳香族へテロ環基」が挙げられる。「ヘテロ環基で置換された低級アルキル基」のうち、芳香族へテロ環基で置換された低級アルキル基の具体例としては、２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル等が挙げられる。また、「ヘテロ環基で置換された低級アルキル基」のうち、非芳香族へテロ環基で置換された低級アルキル基の具体例としては、オキシラニルメチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、チオラニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルメチル、チオモルホリニルメチル、又はピペラジニルメチル等が挙げられる。【０１７３】
Ａ8としては、水酸基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このとき水酸基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、又は４−ヒドロキシブチル等が挙げられ、特に２−ヒドロキシエチル、又は３−ヒドロキシエチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ8としては、アミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい例として挙げられる。このときアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としては、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、又は４−アミノブチル等が挙げられ、特に２−アミノエチル、又は３−アミノエチルが好ましい例として挙げられる。
Ａ8としては、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このとき低級アルキルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、ここで「低級アルキルアミノ基」としては、低級アルキル基で１個、若しくは２個置換されたモノアルキルアミノ基、又はジアルキルアミノ基をも包含する。ジアルキルアミノ基に関し、それぞれのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。なお、アミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個のアルキルアミノ基で置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、４−（メチルアミノ）ブチル、又は４−（ジメチルアミノ）ブチルが好ましい例として挙げられ、特に２−（メチルアミノ）エチル、又は３−（メチルアミノ）プロピルが好ましい例として挙げられる。【０１７４】
Ａ8としては、アルコキシ基で置換された低級アルキル基も好ましい。低級アルコキシ基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシを包含し、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基などが例示され、メトキシ基、又はエトキシ基が好ましい。上記低級アルコキシ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、例えば、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチル、３−エトキシプロピル、又は４−メトキシブチルが好ましい例として挙げられる。特に、２−メトキシエチル、又は３−メトキシプロピルが好ましい。
Ａ8としては、アシルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアシルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましい。この場合における「アシルアミノ基」としては、例えばアルキルカルボニルアミノ基、又はアリールカルボニルアミノ基が挙げられる（ここでの「アルキル」及び「アリール」は前述のとおりである。）。
Ａ8としては、アルキルカルボニルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアルキルカルボニルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としてアセチルアミノメチル、２−（アセチルアミノ）エチル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、プロピオニルアミノメチル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、３−（プロピオニルアミノ）プロピル、４−（プロピオニルアミノ）ブチル等が挙げられる。【０１７５】
Ａ8としては、アリールカルボニルアミノ基で置換された低級アルキル基も好ましい。このときアリールカルボニルアミノ基は１個以上置換されていてもよいが、通常１個置換されている低級アルキル基が好ましく、具体例としてベンゾイルアミノメチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、３−（ベンゾイルアミノ）プロピル、又は４−（ベンゾイルアミノ）ブチル等が挙げられる。
Ａ8としては、シクロアルキル基も好ましい。シクロアルキルに関しては前述のとおりであり、低級シクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル等が好ましい例として挙げられる。Ａ8としては、アリール基も好ましい。アリールに関しては前述のとおりであり、フェニル、１−ナフチル、又は２−ナフチル等が好ましい例として挙げられる。Ａ8としては、芳香族へテロ環基も好ましい。芳香族へテロ環基に関しては前述のとおりであり、具体例としては、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、チエニル−３−イル、２−ピロリル、３−ピロリル等が挙げられる。【０１７６】
Ａ71とＡ8とは、一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって、環を形成することも好ましい（ただし上記のアルキレン部分はアルキル基により置換されてもよい）。Ａ71とＡ8が一緒になって環を形成する際のアルキレン部分にアルキル基を有する場合に関し、該アルキル基は低級アルキル基であることが好ましく、低級アルキル基としては、メチル、エチルが例示されるが、メチルがより好ましい例として挙げられる。また、Ａ71とＡ8とが一緒になってアルキレン基となって形成される環としては、４乃至７員環であることが好ましく、特に４、５、６員環のいずれかが好ましい例として挙げられ、Ａ71とＡ8とが一緒になって−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって形成される環としては、６又は７員環であることが好ましい。【０１７７】
Ａ7とＡ71とが一緒になって環を形成する場合には、Ａ71とＡ8とが一緒になって環を形成しないことが好ましい。Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組み合わせにおいて、その組み合わせにおけるそれぞれの基は、互いに結合して５員、又は６員の環を形成してもよく、特に６員環を形成することが好ましい。上記の１つ以上の組み合わせにより形成される環が１つであることが特に好ましい。該環はＡ3が結合するＮ原子を除き、炭素原子からなることが好ましい。さらに、Ａ6とＡ1において、Ａ6とＡ2において、又はＡ6とＡ3において環が形成されるに際して、あるいはＡ2とＡ3において環が形成されるに際して、Ａ11及びＡ21が水素原子であることが好ましく、また該環は、飽和環であることが特に好ましい。【０１７８】
Ｙが単結合であり、Ｚが−Ｎ（Ａ6）（Ａ61）である場合には、Ａ6とＡ1においてそれぞれの基が互いに結合して５員又は６員の環が形成されることが好ましい例として挙げられる。
また、Ｙが−ＣＨ（Ａ3）−であり、Ｚが−Ｎ（Ａ6）（Ａ61）である場合には、Ａ6とＡ3においてそれぞれの基が互いに結合して６員環が形成されることが好ましい例として挙げられる。
さらにまた、Ｙが−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）であり、Ｚが−Ｎ（Ａ6）（Ａ61）である場合には、Ａ2とＡ3においてそれぞれの基が互いに結合して６員環が形成されることが好ましい例として挙げられる。【０１７９】
具体的には、一般式（１）中の部分構造である一般式（２）：
【化２】
2006057270.tif 000003
で示される構造［Ｙの左側の結合はＸ2と結合しているＮ（窒素原子）に連結する］において、上述の組み合わせによる環が形成されている例としては、以下のいずれかの５員、あるいは６員の環を含む構造、すなわち式（２−１）、式（２−２）、式（２−３）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｔ）、式（２−５−ｃ）、式（２−６−ｔ）、及び式（２−６−ｃ）、及び式（２−７）で表される構造が挙げられる。【０１８０】
【化３】
2006057270.tif 000004
式中、Ａ6は、水素原子、又はアルキル基を示し、Ａ61は水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基を示し、ただし−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示し、また、Ａ7は水素原子、アルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基を示し、Ａ71及びＡ8は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基を示すか、又はＡ7とＡ71とは一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいはＡ71とＡ8とは、一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−、となって環を形成していてもよい（ただし該アルキレン部分はアルキル基により置換されてもよい）。なお、各式における一番左側の単結合が一般式（１）におけるＸ2と結合しているＮ（窒素原子）に連結される。【０１８１】
これらの式において、式（２−４−ｔ）、式（２−５−ｔ）、及び式（２−６−ｔ）はシクロヘキサン環における結合においてトランス型であり、式（２−４−ｃ）、式（２−５−ｃ）、及び式（２−６−ｃ）はシス型である。
このうち、式（２−１）、式（２−２）、式（２−４−ｔ）、式（２−４−ｃ）、及び式（２−７）が好ましく、式（２−１）、式（２−２）、式（２−４−ｔ）、及び式（２−７）が、特に好ましい。これらのいずれか、またいずれか２つの組み合わせが好ましい例として挙げられる。Ａ6、及びＡ61の好ましい例は前述のとおりである。【０１８２】
式（１）で表される本発明の化合物は一個以上の不斉中心を有する場合があり、このような不斉中心に基づく光学対掌体又はジアステレオ異性体などの立体異性体が存在する場合がある。純粋な形態の立体異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。また、本発明の化合物がオレフィン性の二重結合を有する場合あるいは環状構造を有する場合には、二以上の立体異性体が存在する場合があるが、純粋な形態の任意の立体異性体又は立体異性体の任意の混合物はいずれも本発明の範囲に包含される。さらに、式（１）で表される本発明の化合物は互変異性体として存在しうる場合もあるが、互変異性体の存在は当業者に自明であり、互変異性体はいずれも本発明の範囲に包含される。【０１８３】
本発明の化合物は塩として存在する場合もある。塩の形態は特に限定されないが、一般的には酸付加塩が形成され、あるいは置換基の種類によっては塩基付加塩が形成される場合もある。生理学的に許容しうる塩の種類は当業者に周知であり、例えば、ＢｅｒｇｅらがＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）に記載しているものなどを挙げることができる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素酸塩などの鉱酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、及びｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩を含む。１個以上の置換基が酸性部分を含有する場合、薬理学的に許容しうる適切な塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などの金属塩、又はエタノールアミンのような有機アミン塩を挙げることができる。【０１８４】
一般式（１）で表される本発明の化合物の製造方法は特に限定されないが、例えば、下記の方法に従って製造できる（製法１〜４）。
（製法１）
一般式（１）で示される化合物は、下記の式（Ａ）：
【化４】
2006057270.tif 000005
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、又はアリールアミノ基を示し；
Ｘ1…Ｘ2は、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−、又は−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−を示し；
ただし、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ａ1、Ａ11、Ａ2、及びＡ21は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｙは、−ＣＨ（Ａ3）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−、−ＣＨ（Ａ3）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−、又は単結合を示し；
Ａ3、Ａ4、Ａ41、Ａ5、又はＡ51は、それぞれ独立に、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ｚaは、−Ｏ（ＰＧ1）、−ＯＨ、−Ｎ（Ａ6）（ＰＧ2）、−ＮＨ（Ａ6）、−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）、又は−Ｎ（Ａ6）（Ａ63）を示し；
ＰＧ1は水酸基の保護基を示し、ＰＧ2はアミノ保護基を示し；
Ａ6は、水素原子、又はアルキル基を示し；
Ａ62は、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、芳香族へテロ環基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、カルボキシル基の保護基ＰＧ3で保護されたカルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、ＰＧ1で保護された水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、置換されたアルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、ＰＧ2で保護されたアミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、ＰＧ2で保護されたアルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、メルカプト基で置換されたアルキル基、メルカプト基の保護基ＰＧ4で保護されたメルカプト基で置換されたアルキル基、アルキルチオ基で置換されたアルキル基、アシルチオ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、カルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、非芳香族ヘテロ環基、置換された非芳香族ヘテロ環基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基を示し、ただし、−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示し、また、Ａ7は水素原子、アルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、又はシアノ基で置換されたアルキル基を示し、Ａ71及びＡ8は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、ヘテロ環基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アシルアミノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、又は芳香族へテロ環基を示すか、又はＡ7とＡ71とは一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいはＡ71とＡ8とは、一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって環を形成していてもよく（ただし該アルキレン部分はアルキル基により置換されてもよい）；
Ａ63は、末端がＮＨ（Ａ7）で置換されたアルキル基を示す。；
ＰＧ3はカルボキシル基の保護基を示し、ＰＧ4はメルカプト基の保護基を示し、；
Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、
Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1からなる群から選ばれるいずれか１つ以上の組み合わせにおいて、その組み合わせにおけるそれぞれの基は互いに結合して５員、又は６員の環を形成してもよい］で表される化合物から保護基を脱離することにより、製造することができる（工程１−１）。【０１８５】
ここで、ＰＧ1基としては、水酸基を保護できる基であって、本製造工程における脱保護工程以外の反応において反応せず、また容易に脱離させることができるものであれば特に限定されないが、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ基）などのトリアルキルシリル基、アセチル基などのアシル基、ベンジル基（Ｂｎ基）、あるいはテトラヒドロピラニル基（ＴＨＰ基）が挙げられ、特に好ましくはＢｎ基、あるいはＴＨＰ基が挙げられる。
ＰＧ2基としては、アミノ基を保護できる基であって、本製造工程における脱保護工程以外の反応において反応せず、また容易に脱離させることができるものであれば特に限定されないが、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）やベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ基）、ベンジル基（Ｂｎ基）、フタロイル基、又はトリフェニルメチル基が挙げられ、特に好ましくは、Ｂｏｃ基、Ｃｂｚ基、あるいはＢｎ基が挙げられる。
ＰＧ3としては、カルボキシル基を保護できる基であって、本製造工程における脱保護工程以外の反応において反応せず、また容易に脱離させることができるものであれば特に限定されないが、例えばアルキル基が挙げられ、具体的には例えばｔｅｒｔ−ブチル基が好ましい。
ＰＧ4基としては、メルカプト基を保護できる基であって、本製造工程における、脱保護工程以外の反応において反応せず、また容易に脱離させることができるものであれば特に限定されないが、好ましくはアセチル基（Ａｃ基）などのアシル基、ベンジル基（Ｂｎ基）、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基、あるいはテトラヒドロピラニル基（ＴＨＰ基）が挙げられ、特に好ましくはＡｃ基、あるいはＴＨＰ基が挙げられる。【０１８６】
上記の脱保護の工程において、例えば、式（Ａ）中に、ＰＧ1、ＰＧ2、ＰＧ3、又はＰＧ4が存在する場合には、各々の保護基に応じた公知の反応に従って脱保護することができる。脱保護の方法は、例えばＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍによる”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．（第３版）、並びにＫｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐ．Ｊ．による”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ”、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ（１９９４）に記載の従来技術を参照することにより当業者には明らかであろう。【０１８７】
さらに具体的に説明すれば、例えば、ＰＧ1が、Ｂｎ基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱Ｂｎ化して化合物（１）を製造する方法は、公知の水素添加による還元条件を用いて行うことができる。アルコール、酢酸エチル、若しくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒中、又はそれらの混合溶媒中で実施する方法が挙げられ、触媒としては、例えば、パラジウム−炭素が挙げられる。反応は、０〜８０℃、好ましくは１０〜４０℃で行う方法が挙げられる。
例えば、ＰＧ1が、ＴＨＰ基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱ＴＨＰ化して化合物（１）を製造する方法としては、酸分解が挙げられる。酸としては、鉱酸が挙げられ、具体的には、塩酸、硫酸、硝酸、又はリン酸などが例示され、好ましくは塩酸である。酸の使用量としては、１〜１００倍モル量を用いることが好ましい。溶媒としては、例えば水、アルコール、若しくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒中、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。反応は、室温から溶媒の還流温度範囲で行うのが好適である。【０１８８】
例えば、ＰＧ2が、Ｂｏｃ基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱Ｂｏｃ化して化合物（１）を製造する方法は、公知の酸性条件にて行うことができる。反応に用いる溶媒は、例えば、無溶媒、水、アルコール、アセトニトリル、若しくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒中、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。また、酸としては、鉱酸、あるいは有機酸が使用でき、具体例には、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、メタンスルホン酸、又はリン酸などが例示され、好ましくは塩酸が挙げられる。酸の使用量としては、式（Ａ）の化合物に対し、１〜１００倍モル量を用いることが好ましい、反応は、室温から溶媒の還流温度範囲で行うのが好適である。あるいは、トリフルオロ酢酸を用い、脱Ｂｏｃ化することができる。この場合、トリフルオロ酢酸を単独で用いるか、あるいは水又はジクロロメタンとの混合溶媒系として用いて行う方法が挙げられる。反応は、０〜１００℃の温度範囲、好ましくは、室温〜５０℃で行う方法が挙げられる。使用するトリフルオロ酢酸の量は、式（Ａ）の化合物に対し、１〜１００倍モルを用いることが好ましい。【０１８９】
また、ＰＧ2が、Ｃｂｚ基、あるいはＢｎ基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱Ｃｂｚ化（あるいは脱Ｂｎ化）して化合物（１）を製造する方法は、公知の水素添加による還元条件を用いて行うことができる。アルコール、酢酸エチル、若しくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒中、又はそれらの混合溶媒中で実施する方法が挙げられ、触媒としては、例えば、パラジウム−炭素が挙げられる。反応は、０〜１００℃、好ましくは１０〜８０℃で行う方法が挙げられる。
さらに、ＰＧ3が、ｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱ｔｅｒｔ−ブチル化して化合物（１）を製造する方法は、公知の酸分解により行うことができる。酸としては、鉱酸が挙げられるが、具体的には例えば、塩酸、硫酸、硝酸、又はリン酸などが挙げられ、塩酸が好ましい。酸の使用量としては、１〜１００倍モル量を用いることが好ましい。反応に用いる溶媒は、例えば水、アルコール、若しくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒中、又はこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは１，４−ジオキサンである。反応は、室温から溶媒の還流温度範囲で行うのが好適である。【０１９０】
また、ＰＧ4が、Ａｃ基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱Ａｃ化することによる化合物（１）の製造は、アルカリ水、又は、アンモニア水による公知の分解方法により行うことができる。アルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシドなどが挙げられ、水酸化ナトリウムが好ましい。アルカリ水の濃度としては、０．００１〜５規定、好ましくは、０．０５〜３規定が例示される。アンモニア水の濃度は、１〜３０％が好ましい例として例示される。反応に用いる溶媒は、例えば水、アルコール、テトラヒドロフラン若しくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは水とメタノールの混合溶媒である。反応は、０℃から溶媒の還流温度範囲で行うのが好適である。
さらに、ＰＧ4が、ＴＨＰ基を表す場合の式（Ａ）の化合物から脱ＴＨＰ化して化合物（１）を製造する方法としては、硝酸銀水溶液（例えば、Ｇ．Ｆ．Ｈｏｌｌａｎｄ，Ｌ．Ａ．Ｃｏｈｅｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０，３７６５（１９５８）などを参考のこと）、又は臭化水素−酢酸（例えば、Ｋ．Ｈａｍｍｅｒｓｔｒｏｍ，Ｗ．Ｌｕｎｋｅｎｈｅｉｍｅｒ，Ｈ．Ｚａｈｎ，Ｍａｋｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，４１，１３３（１９７０）などを参考のこと）による公知の分解反応が例示される。【０１９１】
式（Ａ）の化合物に関して、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、又はメルカプト基の何れかが存在する場合においては、それらに対応するＰＧ1、ＰＧ2、ＰＧ3、又はＰＧ4基の保護基が導入されており、この基を式（１）の化合物を導くために脱保護することが好ましい。また、式（Ａ）の化合物に関して、これら保護基は場合に応じて、１種類あるいは複数種類が導入されていてもよく、保護基が複数個存在する場合においては、工程１−１に示した方法を組合わせて脱保護することも好ましい。
なお、一般式（１）のＺとＺaが同じ基を表す場合、式（Ａ）の化合物は、式（１）の化合物の一部であり、上記の工程１−１は不要である。【０１９２】
式（Ａ）の化合物は、下記の式（Ａ−１）：
【化５】
2006057270.tif 000006
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、及びＺaは、前記と同義であり、Ｘ1−Ｘ2は、−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−、あるいは−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−を示す］で表される化合物、及び下記の式（Ａ−２）：
【化６】
2006057270.tif 000007
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚa、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、前記と同義であり、Ｘ1＝Ｘ2は、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−、あるいは−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−ＣＨ（Ｒ4）−を示す］で表される化合物とに分類することができる。【０１９３】
式（Ａ−２）の化合物は、式（Ａ−１）の化合物を不活性溶媒中、脱水素化することにより製造することができる（工程１−１−１）。触媒としては、例えば５％パラジウム−炭素、１０％パラジウム−炭素、又はパラジウムブラックなどのパラジウム触媒や硫黄が好ましい。不活性溶媒の例としては、キシレン、メシチレン、トルエンなどが挙げられ、好ましくはキシレンである。反応温度は６０℃以上、好ましくは１２０〜１５０℃である。
式（１）の化合物の芳香環上の置換基であるＲ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、その種類に応じて、例えば、ハロゲン化、ニトロ化などの求電子置換反応、及びそれに続く、ニトロ基の還元によるアミノ基への変換、アミノ基のハロゲン原子や水酸基などへの変換、ハロゲン原子のアルキル基、アルケニル基、アリール基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、水酸基、アルコキシ基などへの変換などの公知の反応を適宜組み合わせることにより導入することができる。具体的な方法については後述する。【０１９４】
前述の式（Ａ−１）で表される化合物は、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の種類に応じて、以下の２通りに分類することができる。すなわち、ｉ）式（Ａ−１）におけるＲ1、及びＲ5が水素原子である下記の式（Ａ−ａ）：
【化７】
2006057270.tif 000008
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚa、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］で表される化合物、又は、ｉｉ）式（Ａ−１）におけるＲ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子である、下記の式（Ａ−ｄ）：
【化８】
2006057270.tif 000009
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚa、Ｒ1、Ｒ5、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］で表される化合物の２種である。【０１９５】
（製法１−ａ）
上記の式（Ａ−ａ）の化合物は、例えば以下の通り製造することができる。すなわち、式（Ａ−ａ）の化合物において、式（Ａ−ａ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（ＰＧ2）である場合に相当する下記の式（Ａ−ａ−１）：
【化９】
2006057270.tif 000010
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8、Ｘ1−Ｘ2は、前記と同義であり、Ｚbは、−Ｎ（Ａ6）（ＰＧ2）であり、Ａ6、及びＰＧ2は前記と同義である］の化合物を、脱保護化（工程１−１のアミノ保護基の脱保護に相当する）することにより、式（Ａ−ａ）の化合物において式（Ａ−ａ）中のＺaが−ＮＨ（Ａ6）の場合に相当する下記の式（Ａ−ａ−２）：
【化１０】
2006057270.tif 000011
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｘ1−Ｘ2、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、前記と同義であり、Ｚcが、−ＮＨ（Ａ6）であり、Ａ6は前記と同義である］の化合物（式（１）の化合物の一部である）を調製し（工程１−２−１）、さらに、この化合物と、Ａ62−Ｗ［式中、Ｗは、脱離基を示し、Ａ62は、前記と同義である］で表される化合物とを反応させることにより製造することができる（工程１−２−２）。【０１９６】
上記の式（Ａ−ａ−１）の化合物から、式（Ａ−ａ−２）の化合物を調製するに際して行われる脱保護工程は、前述のＰＧ2基に関して説明した通り、通常の脱保護反応が利用できる。
また、式（Ａ−ａ−２）である化合物から、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）である式（Ａ−ａ）の化合物を調製するに際して用いられるＡ62−Ｗにおいて、Ｗは脱離基であれば特に限定されないが、例えば、ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、又はアリールスルホニルオキシ基が挙げられ、好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基が挙げられ、特に好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が例示され、特に好ましくは塩素原子、又は臭素原子が例示される。
式（Ａ−ａ−２）の化合物から、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）である式（Ａ−ａ）の化合物を調製する反応における各条件は以下の通りである。すなわち、反応は、通常、塩基存在下にて行うが、無機塩基が好ましく、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムが例示されるが、特に好ましくは、炭酸カリウムである。
また、Ａ62−Ｗで表される化合物は、前述の式（Ａ−ａ−２）の化合物に対して、１倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは、２〜１０倍モルである。
反応溶媒としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトン、２−ブタノン、ジメチルスルホキシドやアセトニトリルなどの不活性溶媒を単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒を用いることができるが、好ましくは、水、ジメチルホルムアミド、又はアセトンである。
反応温度は、−１０℃以上が例示され、好ましくは１０〜４０℃が挙げられる。反応時間は通常、０．５時間以上、好ましくは２〜１０時間が挙げられる。【０１９７】
また、前記の式（Ａ−ａ）の化合物において、式（Ａ−ａ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ63）である場合に相当する下記の式（Ａ−ｂ）：
【化１１】
2006057270.tif 000012
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｘ1−Ｘ2、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、前記と同義であり、Ｚdが、−Ｎ（Ａ6）（Ａ63）であり、Ａ6、及びＡ63は前記と同義である］の化合物は、例えば式（Ａ−ａ−２）の化合物と、Ａ63−Ｗ［式中、Ａ63、Ｗは、前記と同義である］で表される化合物とを反応させることにより製造することができる（工程１−２−２−１）。この工程は前述の工程１−２−２におけるＡ62−Ｗの代わりにＡ63−Ｗに用いることにより実施することが例示される。【０１９８】
例えば、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）［式中、−Ｘ3−は、カルボニル基であり、Ａ7及びＡ71は、前記と同義であるが、ただし、Ａ7とＡ71とが一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成する場合は除く］で置換されたアルキル基である式（Ａ−ａ）の化合物は、上述で得た、式（Ａ−ｂ）の化合物を、生産しようとする目的化合物に適宜対応するアシル化試薬と反応させることにより製造することができる（工程１−２−３）。
アシル化試薬にはカルボン酸塩化物、カルボン酸無水物、カルボン酸活性エステル、カルボン酸などが挙げられ、例えばアセチル化試薬としては、塩化アセチル、無水酢酸、酢酸活性エステル、酢酸などである。カルボン酸活性エステルとしては、カルボン酸コハク酸イミド、カルボン酸イミダゾール、カルボン酸  ４−ニトロフェニルエステル、カルボン酸  ペンタフルオロフェニルエステルなどが挙げられる。アシル化試薬は、前述の式（Ａ−ｂ）の化合物に対して、通常１倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは、１．１〜１０倍モルである。カルボン酸を直接アシル化試薬として用いる場合には、通常、脱水縮合剤の存在下反応を行うことが好ましい。脱水縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、ヨウ化  ２−クロロ−１−メチルピリジニウム、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ  トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（Ｎ−コハク酸イミジル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＳＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ  トリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＢＯＰ）、ブロモ  トリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＢｒＯＰ）、テトラメチルフルオロホルマミジニウムヘキサフルオロホスファート（ＴＦＦＨ）、ヨウ化  ２−クロロ−１−メチルピリジニウム、２，２−ジピリジル  ジスルフィド−トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンなどが挙げられる。これらの脱水縮合剤は、式（Ａ−ｂ）の化合物に対して、通常１倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは、１．１〜１０倍モルである。【０１９９】
これらのアシル化反応を１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ニトロフェノール（ＨＯＮｐ）、ペンタフルオロフェノール（ＨＯＰｆｐ）などの添加剤の存在下行うことも好ましい例として挙げられる。添加剤の使用量としては、式（Ａ−ｂ）の化合物に対して、通常、０．０１〜１０倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは０．１〜５倍モルである。
また、これらのアシル化反応をトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの有機第三級アミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基の存在下行うことも好ましい例として挙げられる。塩基の使用量としては、式（Ａ−ｂ）の化合物に対して、通常、０．０１〜１０倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは０．１〜５倍モルである。
反応溶媒としては、水、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、スルホランやアセトニトリルなどの不活性溶媒を単独で用いるかあるいは、これらの混合溶媒を用いることができる。
反応温度は、−１０℃以上が例示され、好ましくは１０〜４０℃が挙げられる。反応時間は通常、０．５時間以上、好ましくは２〜１０時間が挙げられる。【０２００】
例えば、Ａ62が「末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）［式中、−Ｘ3−は、カルボニル基を示す］で置換されたアルキル基」であり、Ａ7とＡ71とが一緒になってアルキル基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成する式（Ａ−ａ）の化合物を製造する場合は、前述の工程１−２−２と同様に、例えば上述で得た「Ａ7が、水素原子である式（Ａ−ｂ）の化合物」を原料として用い、これに、（ＰＧ3）Ｏ−Ｘ3−Ａ72［式中、ＰＧ3は、前記と同義であり、−Ｘ3−はカルボニル基、Ａ72は末端が脱離基で置換されたアルキル基（該アルキル基は、別のアルキル基で置換されていてもよい）を示す。］で表される化合物を反応させた後、ＰＧ3を前述の公知の方法により脱保護し、上述のアシル化反応と同様の脱水縮合剤を用いて環化することにより製造できる（工程１−２−４）。なお、脱離基は前述にて述べた通りである。【０２０１】
例えば、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）［式中、−Ｘ3−は、−ＳＯ2−であり、Ａ7、及びＡ71は前記と同義であるが、ただし、Ａ7とＡ71とが一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成する場合は除く（好ましくはＡ7は、水素原子、又はアルキル基、Ａ71はアルキル基、アラルキル基、又はアリール基を示す）］で置換されたアルキル基である式（Ａ−ａ）の化合物は、上述で得た式（Ａ−ｂ）の化合物を、塩基の存在下、生産しようとする目的化合物に適宜対応するスルホニル化試薬と公知の方法により反応させることにより製造することができる（工程１−２−５）。スルホニル化試薬の例としては、スルホニルクロリド、スルホン酸無水物が挙げられるが、スルホン酸無水物が特に好ましい。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの有機第三級アミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、又は水酸化ナトリウムなどの無機塩基が好ましい例として挙げられる。塩基の使用量としては、通常、０．０１〜１０倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは０．１〜５倍モルである。反応溶媒としては、水、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、又はアセトニトリルなどの不活性溶媒を単独で用いるかあるいは、これらの混合溶媒を用いることができる。反応温度は、−１０℃以上が例示され、好ましくは１０〜４０℃が挙げられる。反応時間は通常、０．５時間以上、好ましくは２〜１０時間が挙げられる。【０２０２】
例えば、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）［式中、−Ｘ3−は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−であり、Ａ7、及びＡ71は前記と同義である、ただし、Ａ7とＡ71とが一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいはＡ71とＡ8とが一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって環を形成する場合は除く］で置換されたアルキル基である式（Ａ−ａ）の化合物は、上述で得た式（Ａ−ｂ）の化合物を活性エステル体に誘導した後、生産しようとする目的化合物に適宜対応するアルコール又はアミンと反応させることにより製造することができる（工程１−２−６、１−２−７）。活性エステル体を調製する際に用いる試薬としては、クロロギ酸  ４−ニトロフェニル、炭酸  ４−ニトロフェニル、１，１'−カルボニルジイミダゾールなどが挙げられ、クロロギ酸  ４−ニトロフェニルが好ましい例として挙げられる。これらの活性エステル化試薬は、前述の式（Ａ−ｂ）の化合物に対して、通常１倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは、１．１〜１０倍モルである。【０２０３】
また、これらのアシル化反応を、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの有機第三級アミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基の存在下行うことも好ましい例として挙げられる。塩基の使用量としては、式（Ａ−ｂ）の化合物に対して、通常、０．０１〜１０倍モル以上使用することが好ましく、特に好ましくは０．１〜５倍モルである。
反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、又はアセトニトリルなどの不活性溶媒を単独で用いるかあるいは、これらの混合溶媒を用いることができる。反応温度は、−１０℃以上が例示され、好ましくは１０〜４０℃が挙げられる。反応時間は通常、０．５時間以上、好ましくは２〜１０時間が挙げられる。
また、上記のようにして調製した活性エステル体に、引き続き、生産しようとする目的化合物に適宜対応するアルコール、又はアミンと、上記と同様の条件下で反応させることにより目的物を製造することができる。【０２０４】
例えば、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）［式中、−Ｘ3−は、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−であり、Ａ7、及びＡ71は前記と同義である、ただし、Ａ7とＡ71とが一緒になってアルキレン基、又はアルキル基で置換されたアルキレン基となって環を形成しているか、あるいはＡ71とＡ8とが一緒になってアルキレン基、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−、又は−アルキレン−Ｎ（アルキル）−アルキレン−となって環を形成する場合は除く］で置換されたアルキル基である式（Ａ−ａ）の化合物は、式（Ａ−ｂ）の化合物から、上記の工程１−２−６、１−２−７で用いた１，１'−カルボニルジイミダゾールの代わりに、１，１'−チオカルボニルジイミダゾールを用い、活性エステル体に誘導した後、生産しようとする目的化合物に適宜対応するアミンと同様の条件下で反応させることにより、製造することができる（工程１−２−８）。
また、例えば、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が「末端がアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、又はアリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基」である式（Ａ−ａ）の化合物は、Ｚaが水酸基で置換されたアルキル基である式（Ａ−ａ）の化合物から、上述の工程１−２−６、及び１−２−７と同様の方法で製造することができる。すなわち、Ｚaが水酸基で置換されたアルキル基である式（Ａ−ａ）の化合物に、クロロギ酸  ４−ニトロフェニル、炭酸  ４−ニトロフェニル、又は１，１'−カルボニルジイミダゾールなどの試薬を作用させることにより活性エステル体へと変換した後、続いて生産しようとする目的化合物に適宜対応するアルキルアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミンを反応させることにより製造することができる（工程１−２−９）。【０２０５】
例えば、前述の式（Ａ−ａ−１）の化合物は、下記の式（Ａ−ｃ）：
【化１２】
2006057270.tif 000013
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］で表される化合物（Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子である式（Ａ−ａ−１）の化合物に相当する）から、例えば、以下のようにして製造することができる。【０２０６】
まず、式（Ａ−ｃ）の化合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリジノン、スルホランなどの不活性溶媒中、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミドなどのハロゲン化試薬を作用させることにより、下記の式（Ａ−ｇ）：
【化１３】
2006057270.tif 000014
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり、Ｒ71、及びＲ81は、それぞれ独立して、水素原子、又はハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）である］で表される化合物（Ｒ6が水素原子であり、Ｒ7がＲ71であり、さらにＲ8がＲ81である式（Ａ−ａ−１）の化合物に相当する）が得られる（工程１−３）。不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい例として挙げられる。ハロゲン化試薬は、式（Ａ−ｃ）で表される化合物に対して、1倍モル以上、好ましくは、１〜１０倍モル用いる方法が例示される。反応温度は、−１０℃〜１２０℃、好ましくは、０℃〜８０℃にて行う方法が挙げられる。【０２０７】
また、例えば、上述のようにして得られた式（Ａ−ｇ）の化合物をニトロ化することにより、下記の式（Ａ−ｈ）：
【化１４】
2006057270.tif 000015
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ71、Ｒ81、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］で表される化合物が得られる（工程１−４）。【０２０８】
続いて、上述のようにして得た式（Ａ−ｈ）の化合物を、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基と、パラジウム−炭素、パラジウムブラック、水酸化パラジウム、酸化白金、白金ブラックなどの白金族触媒存在下、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、水、又は酢酸エチルなどの溶媒を単独で用いるか、あるいはこれらを適当に組み合わせ用いた溶媒中、ニトロ基を水素で還元することにより、下記の式（Ａ−ｉ）：
【化１５】
2006057270.tif 000016
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］で表される化合物が得られる（工程１−５）。該反応は、１〜３倍モルのトリエチルアミンと、１〜５０重量％のパラジウム−炭素触媒の存在下、メタノール溶媒中、１０℃〜８０℃で、常圧〜３気圧の水素雰囲気下にて行う方法が好ましい例として挙げられる。工程１−３から工程１−５は、公知の文献（例えば、Ｋｕｃｚｎｉｅｒｚ，Ｒ．，Ｄｉｃｋｈａｕｔ，Ｊ，Ｌｅｉｎｅｒｔ，Ｈ．，Ｖｏｎ  Ｄｅｒ  Ｓａａｌ，Ｗ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２９，１６１７（１９９９）；Ｐｉｎｇ  Ｃｈｅｎ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３，１３４５（２００３））を参考にして行うことができる。【０２０９】
また、上述のようにして得た式（Ａ−ｉ）の化合物は、例えば公知のジアゾ化−Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応（例えば、Ｄｅｎｎｙ，Ｗｉｌｌｉａｍ．，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，７４０；Ｋｕｌｋａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，３５９７（１９５３）などを参考のこと）で、下記の式（Ａ−ｊ）：
【化１６】
2006057270.tif 000017
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり、Ｒ62は、ハロゲン原子である］で表される化合物を得ることができる。【０２１０】
さらに、例えば上記の如く得た、式（Ａ−ｇ）の化合物や式（Ａ−ｊ）の化合物等は、パラジウム触媒やニッケル触媒を用いた公知のＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ反応（アルキル基、アルケニル基；例えば、Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆ，Ｊ．Ｈ．；Ｎｅｔｈｅｒｔｏｎ，Ｍ．Ｒ．；Ｈｉｌｌｓ，Ｉ．Ｄ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２４，１３６６２（２００２）など）、Ｎｅｇｉｓｈｉ反応（アルキル基；Ｄａｉ，Ｃ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３，２７１９（２００１）など）、Ｓｔｉｌｌｅ反応（アルケニル基；Ｃａｒｒｅｎｏ，Ｍ．Ｃ．；Ｍａｈｕｇｏ，Ｒ．Ｈ−Ｓ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４，１３８７（１９９９）など）、Ｈｅｃｋ反応（アルケニル基等；例えば、Ｓｅｌｖａｋｕｍａｒ，Ｋ．；Ｚａｐｆ，Ａ．；Ｂｅｌｌｅｒ，Ｍ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．４，３０３１（２００２）、Ｒａｇｇｏｎ，Ｊ．Ｗ．；Ｓｎｙｄｅｒ，Ｗ．Ｍ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ６，６７（２００２）など）、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応（アルキニル基等；Ｈｕｎｄｅｒｔｍａｒｋ，Ｔ．；Ｌｉｔｔｋｅ，Ａ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２，１７２９（２０００）など）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応（アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルコキシ基等；例えば、Ｋｌａｐａｒｓ，Ａ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２４，７４２１（２００２）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｚｉｍ，Ｄ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．５，２４１３（２００３）、Ｔｏｒａｃｃａ，Ｋ．Ｅ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｐａｒｒｉｓｈ，Ｃ．Ａ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３，１０７７０（２００１）など）等に付すことにより前述の式（Ａ−ａ−１）の化合物を製造することができる（「触媒を用いたカップリング法」）。水酸基はアルコキシ基を公知の方法で脱アルキル化することによっても製造できる。
ここで得られた式（Ａ−ａ−１）で表される化合物から、式（Ａ−ａ）で表される化合物への変換は上述の通り行なうことができる。例えば、工程１−２−１、工程１−２−２、工程１−２−２−１、工程１−２−３、工程１−２−４、工程１−２−５、工程１−２−６、工程１−２−７、工程１−２−８、工程１−２−９の何れか、あるいはこれらの任意の組合わせによる工程により行なうことができる。【０２１１】
（製法１−ｂ）
前述の式（Ａ−ｄ）の化合物は、以下の通り製造することができる。例えば、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）である式（Ａ−ｄ）の化合物は、式（Ａ−ｄ）中のＺaが、−Ｎ（Ａ6）（ＰＧ2）である場合に相当する下記の式（Ａ−ｃ−１）：
【化１７】
2006057270.tif 000018
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ1、Ｒ5、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］の化合物を、脱保護化（工程１−１のアミノ保護基の脱保護に相当する）することにより、式（Ａ−ｄ）中のＺaが−ＮＨ（Ａ6）の場合に相当する、下記の式（Ａ−ｄ−１）：
【化１８】
2006057270.tif 000019
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ1、Ｒ5、Ｚc、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］の化合物（式（１）の化合物の一部である）を調製し（工程１−７−１）、さらに、この化合物と、Ａ62−Ｗ［式中、Ａ62は前記と同義であり、Ｗは脱離基を示す。］で表される化合物とを反応させることにより製造することができる（工程１−７−２）。工程１−７−１としては上記の工程１−２−１、工程１−７−２としては上記の工程１−２−２と同様の方法を適用できる。【０２１２】
また、前記の式（Ａ−ｄ）の化合物において、式（Ａ−ｄ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ63）である場合に相当する、下記の式（Ａ−ｅ）：
【化１９】
2006057270.tif 000020
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ1、Ｒ5、Ｚd、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義である］の化合物は、例えば式（Ａ−ｄ−１）の化合物と、Ａ63−Ｗ［式中、Ａ63、Ｗは、前記と同義である］で表される化合物とを反応させることにより製造することができる（工程１−７−２−１）。この工程は前述の工程１−２−２−１と同様に実施することができる。【０２１３】
また、式（Ａ−ｄ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基である化合物は、例えば工程１−２−３〜１−２−８と同様の方法により製造することができる（それぞれ工程１−７−３〜１−７−８）。
さらにＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、又はアリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である式（Ａ−ｄ）の化合物は、Ｚaが水酸基で置換されたアルキル基である式（Ａ−ｄ）の化合物から、例えば上述の工程１−２−９と同様に製造することができる（工程１−７−９）。【０２１４】
前述の式（Ａ−ｃ−１）で表される化合物は、下記の式（Ａ−ｋ）：
【化２０】
2006057270.tif 000021
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり、Ｒ11、及びＲ51は、水素原子、又は、それぞれ任意に独立して、水素原子、若しくはハロゲン原子のいずれかを示す］で表される化合物を前述の「触媒を用いたカップリング法」に付すことにより製造することができる。
また、例えばＲ11、及びＲ51が、それぞれ任意に独立して、水素原子、水酸基のいずれかである式（Ａ−ｃ−１）の化合物は、式（Ａ−ｋ）の化合物のうち、Ｒ11、及びＲ51が、それぞれ任意に独立して、水素原子、ハロゲン原子のいずれかである化合物を鉱酸中、加水分解することにより製造することもできる（工程１−８）。鉱酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、又は過塩素酸などが挙げられるが、塩酸が好ましい例として例示される。反応温度は、−１０℃〜１５０℃、好ましくは、２０℃〜１２０℃で行うのがよい。
なお、前述の式（Ａ−ｃ）の化合物は、式（Ａ−ｋ）の一部であり、この場合、Ｒ11、及びＲ51は、水素原子を示す。【０２１５】
さらに、式（Ａ−ｋ）で表される化合物は、下記の式（Ｂ）：
【化２１】
2006057270.tif 000022
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｚb、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり、Ｒ1、及びＲ5は、それぞれ任意に独立して、水素原子又はハロゲン原子のいずれかを示す］で表される化合物を環化することにより、製造することができる（工程１−９）。【０２１６】
環化の方法としては、リン試薬とアゾ化合物存在下にて行う方法、あるいは塩基存在下、塩化アルキルスルホニル、塩化アリールスルホニル、アルキルスルホン酸無水物、又はアリールスルホン酸無水物と反応させる方法が挙げられ、好ましくは、例えば、不活性溶媒中、リン試薬及びアゾ化合物の存在下にて環化する方法が挙げられる（例として、ＴｓｕｎｏｄａらＣｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，５３９（１９９４）又は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１（１９８１）を参考のこと）。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、又はジクロロメタンが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。リン試薬としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィンが挙げられる。アゾ化合物としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジ（ｉｓｏ−プロピル）又は１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）が挙げられる。リン試薬、及びアゾ化合物は、式（Ｂ）の化合物に対して、それぞれ同一、又は異なっていてもよく、１倍モル以上、好ましくは２〜４倍モル使用するのがよい。反応温度は−１０℃以上、好ましくは０〜６０℃程度が挙げられる。【０２１７】
前述の式（Ａ−ｋ）の化合物は、下記の式（Ｃ）：
【化２２】
2006057270.tif 000023
［式中、Ｙ、Ａ1、Ａ11、Ａ2、Ａ21、Ｒ11、Ｒ51、及びＺbは、前記と同義であり、Ｘは、−Ｃ（Ｒ2）＝ＣＨ（Ｒ3）、又は−ＣＨ（Ｒ2）−Ｃ（Ｒ3）＝ＣＨ（Ｒ4）を示す］で表される化合物に水を付加させることにより製造することができる（工程１−１０）。【０２１８】
例えば、式（Ｃ）の化合物をホウ素試薬により、ヒドロホウ素化し、その後酸化／加水分解する方法より得ることができる。ヒドロホウ素化に関し、ホウ素試薬としては、ジシクロヘキシルボラン、ジシアミルボラン、テキシルボラン、カテコールボラン、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）ダイマー、又は９−ＢＢＮモノマーなどが例示されるが、９−ＢＢＮダイマー、又は９−ＢＢＮモノマーが好ましく、通常１倍モル以上、好ましくは２〜５倍モル程度使用するのがよい。溶媒は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒などが例示されるが、テトラヒドロフランが好ましい。反応温度は０℃〜使用溶媒の沸点温度、好ましくは、１０〜６０℃である。反応時間は２時間以上、好ましくは１０〜２０時間である。次の酸化／加水分解に関し、酸化剤として、３０％過酸化水素水、ペルオキソホウ酸ナトリウム、Ｎ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド、又はトリエチルアミン  Ｎ−オキシドなどが例示されるが、好ましくは３０％過酸化水素水、ペルオキソホウ酸ナトリウムであり、１倍モル以上、好ましくは２〜２０倍モル使用することが例示される。反応時間は０．２５〜１０時間、好ましくは０．５〜４時間が挙げられる。その後、アルカリ条件下にて加水分解に付すが、アルカリとしては水酸化ナトリウム水溶液、又は水酸化カリウム水溶液などが例示される。通常２〜１００倍モル、好ましくは３〜２０倍モル使用することが挙げられ、反応時間は２時間以上、好ましくは２〜４時間が挙げられる。【０２１９】
式（Ｃ）で表される化合物は、下記の式（Ｄ）：
【化２３】
2006057270.tif 000024
［式中、Ｒ11、Ｒ51、及びＸは、前記と同義である］で表される化合物と、市販又は調製可能な下記の式（Ｅ）：
【化２４】
2006057270.tif 000025
［式中、破線の結合は、単結合、又は２重結合を示し；
破線の結合が単結合のとき、Ｙaは、−Ｃ（Ａ3）＝Ｏ、−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ3）＝Ｏ、又は−Ｃ（Ａ5）（Ａ51）−Ｃ（Ａ4）（Ａ41）−Ｃ（Ａ3）＝Ｏを示し、
Ａ11、Ａ21、Ａ41、及びＡ51は、前記と同義であり；
破線の結合が２重結合のとき、Ｙaは、酸素原子であり、Ａ11は、水素原子であり、Ａ21、Ａ41、及びＡ51は、前記と同義であり；
Ａ1、Ａ2、Ｚb、Ａ3、Ａ4、及びＡ5は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表されるカルボニル化合物から製造することができる（工程１−１１）。【０２２０】
すなわち、式（Ｄ）の化合物と式（Ｅ）の化合物に、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、又は酢酸等を単独で用いるか、あるいはそれらを適当に組み合わせた混合溶媒中で還元剤を作用させることにより式（Ｃ）の化合物を製造することができる。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ピリジン錯体、ボラン−トリエチルアミン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、水素化トリエチルホウ素リチウムなどの水素化金属還元剤が挙げられ、好ましくは水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウムが挙げられる。還元剤は、式（Ｄ）の化合物に対して、０．５倍モル以上、好ましくは、１〜２０倍モル使用することが例示される。反応温度は０℃以上、好ましくは１０〜８０℃が例示される。反応時間は０．１時間以上、好ましくは０．３〜４８時間が例示される。
また、水素ガス雰囲気下、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、白金ブラックなどの白金族触媒の存在下、公知の方法で還元を行う方法も好ましい例として挙げられる。【０２２１】
式（Ｄ）の化合物は、ｉ）下記の式（Ｆ−ａ）：
【化２５】
2006057270.tif 000026
［式中、Ｘは、前記と同義である］で表される化合物、又は、ｉｉ）下記の式（Ｆ−ｂ）：
【化２６】
2006057270.tif 000027
［式中、Ｒ12、及びＲ52は、それぞれ任意に独立して、水素原子、又はハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を示し、好ましくは塩素原子である）のいずれかであり、Ｘは前記と同義である］の化合物のいずれかから製造することができる。【０２２２】
式（Ｆ−ａ）の化合物から式（Ｄ）の化合物（工程１−１２−１）を製造するに際して、及び、式（Ｆ−ｂ）の化合物から式（Ｄ）の化合物（工程１−１２−２）を製造するに際しては、公知のニトロ基の還元反応を用いることができる。この還元にあたっては、不活性溶媒中で行うことが好ましい。不活性溶媒としては、アルコール類、エーテル類、又はエステル類が挙げられるが、エステル類が好ましい例として挙げられ、特に酢酸エチルが好ましい例として挙げられる。還元試薬の例としては、錫（２価）試薬を用いる方法が挙げられる。錫（２価）試薬としては、塩化第一スズ又はその水和物が好ましい例として挙げられる。反応温度は−２０℃以上、好ましくは１０〜５０℃が挙げられる。反応は２時間以上、好ましくは４〜１５時間が例示される。【０２２３】
式（Ｆ−ｂ）の化合物は、下記の式（Ｆ−ｃ）：
【化２７】
2006057270.tif 000028
［式中、Ｘは、前記と同義である］の化合物にハロゲン化試薬を作用させ、ハロゲン化することにより製造することができる（工程１−１３）。ハロゲン化試薬の例としては、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、又は五臭化リンなどが挙げられ、オキシ塩化リンが好ましい例として挙げられる。ハロゲン化試薬は、式（Ｆ−ｃ）の化合物に対し、０．１倍モル以上を使用することが好ましく、特に１〜１０倍モル使用することが好ましい。溶媒に関しては、無溶媒、又は不活性溶媒中にて行う方法が挙げられ、好ましくは無溶媒、あるいはジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、又はトルエンを溶媒として使用することが例示される。反応は、室温以上で行うことが好ましい。【０２２４】
また、式（Ｆ−ｃ）の化合物は、式（Ｆ−ａ）の化合物を酸化することにより、製造することができる（工程１−１４）。酸化剤の例としては、過酸化水素水、過ヨウ素酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、３−クロロ過安息香酸、三塩化ルテニウム、又はジメチルジオキシランが挙げられ、好ましくは３−クロロ過安息香酸が挙げられる。これらの酸化剤は、式（Ｆ−ａ）の化合物に対し、０．１倍モル以上を使用することが好ましく、特に１〜２０倍モル使用することが好ましい。溶媒の例としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、三塩化フルオロメタン、ベンゼン、１，４−ジオキサン、若しくはｔｅｒｔ−ブタノール、水、又はこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくはクロロホルムが挙げられる。
さらに、式（Ｆ−ａ）の化合物は、公知の４−ブロモ−５−ニトロイソキノリン（参考例１）と下記の式（Ｇ）：
【化２８】
2006057270.tif 000029
［式中、Ｘは、前記と同義であり、Ｂｕはｎ−ブチルを示す］で表される錫化合物とを反応させることにより製造することができる（工程１−１５）。式（Ｇ）の錫化合物としては、市販、又は文献公知のものが挙げられる（例えば、ＳｅｙｆｅｒｔｈらＣｈｅｍ．Ｉｎｄ．，４０２（１９５９）、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３６１（１９６２）、又はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５１５（１９５７）を参考のこと）。この錫化合物の使用量としては、式（Ｅ）の化合物に対して、１倍モル以上、好ましくは１〜３倍モルが例示される。【０２２５】
４−ブロモ−５−ニトロイソキノリンと式（Ｇ）の化合物とのカップリング反応による式（Ｆ−ａ）の化合物の製造に関しては、例えば好ましい例として、以下の２つの反応条件が挙げられる。
１つ目の反応条件としては、触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、重合防止剤として２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クレゾール（ＢＨＴ）存在下、トルエンやエーテル系溶媒中で行う方法を挙げることができる。４−ブロモ−５−ニトロイソキノリンに対し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の使用量としては、０．００１倍モル以上、好ましくは０．０１〜０．２倍モルが例示され、ＢＨＴの使用量としては、０．００１倍モル以上、好ましくは０．００５〜０．０１倍モルが例示される。溶媒としては、トルエン、又は１，４−ジオキサンが好ましく、反応温度としては、１０℃以上、好ましくは８０〜１２０℃が例示される。
２つ目の反応条件としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム化合物、さらにトリフェニルホスフィン、又はトリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンなどのリン化合物、及び添加剤としてフッ化セシウムの存在下、エーテル系溶媒中にて行う方法を挙げることができる。パラジウム化合物としては、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）が好ましく、リン化合物としては、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンが好ましい。溶媒は１，４−ジオキサンが好ましい。４−ブロモ−５−ニトロイソキノリンに対し、パラジウム化合物は０．００１倍モル以上、好ましくは０．０１〜０．２倍モルが例示され、リン化合物は使用するパラジウム化合物の４倍量程度が好ましい。フッ化セシウムは式（Ｇ）の錫化合物に対し、１〜３倍モル程度使用することが好ましい。反応温度としては、１０℃以上、好ましくは６０〜１００℃が例示される。これらの反応に関しては、Ｇｒｅｇｏｒｙ，Ｃ，ＦｕらＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２４１１（１９９９）を参照することができる。【０２２６】
また、式（Ｄ）で表される化合物において、Ｒ11、及びＲ51が、ともに水素原子である場合に相当する下記の式（Ｄ−ａ）：
【化２９】
2006057270.tif 000030
［式中、Ｘは、前記と同義である］の化合物は、５−アミノ−４−ブロモイソキノリン（参考例２）と、上記の式（Ｇ）で表される化合物とから、工程１−１５と同様の方法で製造することもできる。式（Ｄ−ａ）の化合物は、工程１−１４、工程１−１３と同様の方法を順次、実施することにより、式（Ｄ）に導くこともできる。
式（Ａ）において、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつ、Ａ62がカルバミミドイル基である場合に相当する化合物は、式（Ａ）において、Ｚaが−ＮＨ（Ａ6）である場合に相当する化合物を、例えば公知の方法（例えば、Ｄｒａｋｅ  Ｂｒｉａｎ，Ｐａｔｅｋ  Ｍａｒｃｅｌ，Ｌｅｂｌ  Ｍｉｃｈａｅｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６，５７９（１９９４）などを参考のこと）でグアニジン化することにより製造することができる（工程１−１６）。
また、式（Ａ）において、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつ、Ａ62がアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基である場合に相当する化合物は、式（Ａ）において、Ｚaが−ＮＨ（Ａ6）である場合に相当する化合物を、例えば工程１−２−３と同様の方法で、生産しようとする目的化合物に適宜対応するアシル化試薬と反応させることにより製造できる（工程１−１７）。【０２２７】
（製法２）
式（１）において、Ａ21が水素原子である場合に相当する下記の式（１−ａ）：
【化３０】
2006057270.tif 000031
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、Ａ2、及びＺは前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物は、式（Ａ−１）において、Ａ21が水素原子である場合に相当する下記の式（Ａ−ｍ）：
【化３１】
2006057270.tif 000032
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、Ａ2、及びＺaは、前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物において、保護基が存在する場合に、その化合物の保護基を脱保護することにより、工程１−１と同様にして、製造することができる（工程２−１）。なお、式（１−ａ）の化合物のＺとＺaが同じ基を表す場合、式（Ａ−ｍ）の化合物は、式（１−ａ）の化合物の一部であり、上記の工程（２−１）は不要である。【０２２８】
式（Ａ−ｍ）の化合物は、下記の式（Ｈ）：
【化３２】
2006057270.tif 000033
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物から製造することができる。【０２２９】
まず、Ｚaが水酸基である式（Ａ−ｍ）の化合物を製造する場合、溶媒中、還元剤を作用させる方法が挙げられる（工程２−２−１）。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ピリジン錯体、ボラン−トリエチルアミン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、トリエチルホウ素化リチウムなどの水素化金属還元剤が例示され、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムが挙げられる。式（Ｈ）の化合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムは、０．５倍モル以上、好ましくは１〜２０倍モル使用することが例示される。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ジクロロメタン、あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが例示され、好ましくはメタノール、若しくはエタノールが例示される。反応温度は０℃以上、好ましくは１０℃〜溶媒の還流温度が挙げられる。反応時間は０．１時間以上、好ましくは０．５〜１２時間が挙げられる。
また、Ｚaが、−ＮＨ（Ａ6）、−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）、又は−Ｎ（Ａ6）（Ａ63）［式中、Ａ6、Ａ62、及びＡ63は、前記と同義であるが、ただし、Ａ62がカルバミミドイル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基である場合を除く］である場合に相当する、式（Ａ−ｍ）の化合物は、式（Ｈ）の化合物に、一般式Ｎ（Ａ6）Ｈ2、ＮＨ（Ａ6）（Ａ62）、又はＮＨ（Ａ6）（Ａ63）で表される化合物を還元的に反応させて、アミノ化することにより製造することができる（工程２−２−２）。還元アミノ化反応は、公知の方法を参考に行うことができるが、例えば、１，２−ジクロロエタン溶媒中、式（Ｈ）の化合物に対して、１倍モル以上、好ましくは１〜１０倍モルの上記ＮＨ（Ａ6）（Ａ61）の化合物を、０．５倍モル以上、好ましくは、１〜１０倍モルの水素化ホウ素トリ酢酸ナトリウムなどの還元剤の存在下、０℃以上、好ましくは、室温〜６０℃にて作用させる方法が例示される。該反応において、酢酸を溶媒として用いるか、０．１〜１０倍モル程度共存させて行う方法も好ましい。また、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、又はモレキュラーシーブスなどの脱水剤を共存させて行う方法も好ましい例として挙げられる。【０２３０】
また、式（Ａ−ｍ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）［式中、−Ｘ3−はカルボニル基、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ａ8）−、又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ａ8）−を示し、Ａ7、Ａ71、及びＡ8は前記と同義である］で置換されたアルキル基である化合物は、上述で得た、式（Ａ−ｍ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ63）である場合に相当する化合物から、前述の製法１の工程１−２−３〜１−２−８と同様の方法により製造することができる（それぞれ工程２−２−３〜２−２−８）。また、式（Ｈ）の化合物とＮＨ（Ａ6）（Ａ62）との還元アミノ化において、ＮＨ（Ａ6）（Ａ62）中のＡ62が、末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基である化合物を直接反応させて製造することも好ましい。
さらに、式（Ａ−ｍ）中のＺaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつＡ62が、末端がアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、アリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である化合物は、式（Ｈ）の化合物に、上述の工程２−２−２と同様に、Ａ62が水酸基で置換されたアルキル基である場合に相当するＮＨ（Ａ6）（Ａ62）を還元的に反応させてアミノ化し（工程２−２−９）、続いて前述の工程１−２−９と同様に、活性エステルへと変換した後、生産しようとする目的化合物に適宜対応するアルキルアミン、シクロアルキルアミン、又はアリールアミンを反応させることにより製造することができる（工程２−２−１０）。また、上述の式（Ｈ）の化合物の還元アミノ化において、ＮＨ（Ａ6）（Ａ62）中のＡ62が、末端がアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、又はアリールアミノカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基である化合物を直接反応させて製造することも好ましい。
また、式（Ａ−ｍ）における、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつ、Ａ62がカルバミミドイル基である場合に相当する化合物は、式（Ａ−ｍ）において、Ｚaが−ＮＨ（Ａ6）である場合に相当する化合物から、工程１−１６と同様の方法で製造することができる（工程２−３）。
式（Ａ−ｍ）において、Ｚaが−Ｎ（Ａ6）（Ａ62）であり、かつ、Ａ62がアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基である場合に相当する化合物は、式（Ａ−ｍ）において、Ｚaが−ＮＨ（Ａ6）である場合に相当する化合物から、工程１−２−３と同様の方法で製造することができる（工程２−４）。【０２３１】
下記の式（１−ｂ）：
【化３３】
2006057270.tif 000034
［式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1＝Ｘ2、Ａ11、及びＺは、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は、前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物は、式（１−ａ）の化合物から製造し得る。すなわち、式（１−ｂ）の化合物は、式（１−ａ）の化合物を、工程１−１−１と同様の方法で、脱水素化することにより製造することができる（工程２−５）。【０２３２】
式（Ｈ）の化合物は、下記の式（Ｊ）：
【化３４】
2006057270.tif 000035
［式中、ｎは２あるいは３を示し；
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物から製造することができる（工程２−６）。この工程は、溶媒中、酸触媒下で反応する方法である。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ニトロメタン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチルピロリドン、スルホラン、酢酸、又は水が挙げられ、好ましくはメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、又は１，４−ジオキサンが挙げられる。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、又は過塩素酸などが挙げられ、好ましくは塩酸、又は過塩素酸が挙げられる。反応温度は０℃以上、好ましくは１０〜１２０℃が例示される。反応時間は０．１時間以上、好ましくは０．５〜１２時間が例示される。【０２３３】
上記の式（Ｊ）の化合物は、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8の種類に応じて、以下の２通りに分類することができる。すなわち、ｉ）式（Ｊ）において、Ｒ1及びＲ5が水素原子である場合に相当する下記の式（Ｊ−ａ）：
【化３５】
2006057270.tif 000036
［式中、ｎ、Ａ11、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物。又は、ｉｉ）式（Ｊ）において、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が、水素原子である場合に相当する下記の式（Ｊ−ｂ）：
【化３６】
2006057270.tif 000037
［式中、ｎ、及びＡ11、Ｒ1、及びＲ5は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物の２種である。【０２３４】
（製法２−ａ）
上記の式（Ｊ−ａ）の化合物は、以下の通り製造することができる。すなわち、式（Ｊ）の化合物において、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子である場合に相当する、下記の式（Ｊ−ｃ）：
【化３７】
2006057270.tif 000038
［式中、ｎ、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物から、製法１における工程１−３、１−４、１−５、１−６、及び前述の「触媒を用いたカップリング法」等を組合わせることにより製造することができる。【０２３５】
（製法２−ｂ）
上記の式（Ｊ−ｂ）の化合物は、以下の通り製造することができる。すなわち、式（Ｊ）の化合物において、Ｒ1及びＲ5が、それぞれ独立して、水素原子、又はハロゲン原子のいずれかであり、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が、水素原子である場合に相当する、下記の式（Ｊ−ｄ）：
【化３８】
2006057270.tif 000039
［式中、Ｒ11、及びＲ51は、それぞれ独立して、水素原子、又はハロゲン原子のいずれかを示し、ｎ、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物を、製法１における工程１−８に従って、あるいは前述の「触媒を用いたカップリング法」等をさらに組合わせることにより製造することができる。
なお、前述の式（Ｊ−ｃ）の化合物は、式（Ａ−ｄ）の一部であり、この場合、Ｒ11、及びＲ51は、水素原子を示す。【０２３６】
式（Ｊ−ｄ）の化合物は、下記の式（Ｋ）：
【化３９】
2006057270.tif 000040
［式中、ｎ、Ｒ11、Ｒ51、Ａ11、及びＸ1−Ｘ2は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物を、前述の工程１−９と同様の方法で環化することにより製造することができる（工程２−７）。【０２３７】
また、式（Ｋ）の化合物は、下記の式（Ｌ）：
【化４０】
2006057270.tif 000041
［式中、Ｘは、−Ｃ（Ｒ2）＝ＣＨ（Ｒ3）、又は−ＣＨ（Ｒ2）−Ｃ（Ｒ3）＝ＣＨ（Ｒ4）であり、ｎ、Ｒ11、Ｒ51、及びＡ11は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物に、工程１−１０と同様の方法で水を付加させることにより製造することができる（工程２−８）。【０２３８】
さらに、式（Ｌ）の化合物は、前述の式（Ｄ）で表される化合物と市販又は調製可能な下記の式（Ｎ）：
【化４１】
2006057270.tif 000042
［式中、ｎ、及びＡ11は前記と同義であり；
Ｙa、Ａ1、及びＡ2は、前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物を式（Ｅ）の化合物の代わりに用い、工程１−１１と同様の方法にて還元的アミノ化することにより製造することができる（工程２−９）。【０２３９】
（製法３）
式（Ａ−ｋ）の化合物におけるＸ1−Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ2−である場合に相当する、下記の式（Ａ−ｋ−１）：
【化４２】
2006057270.tif 000043
［式中、Ｒ11、Ｒ51、Ｒ2、Ａ11、及びＡ21は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、Ａ2、及びＺbは前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物は、前述の式（Ａ−ｋ）の化合物の一部であり、製法１で述べた通り製造することができるが、別法として以下に示す通り製造することもできる。【０２４０】
すなわち、下記の式（Ｃ−ａ）：
【化４３】
2006057270.tif 000044
［式中、Ｒ11、Ｒ51、Ｒ2、Ａ11、及びＡ21は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、Ａ2、及びＺbは前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物を直接環化することにより、製造することができる（工程３−１）。【０２４１】
環化の方法としては、例えば、不活性溶媒中、塩基を作用させる方法を挙げることができる。不活性溶媒の例としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒類、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリドン、又はスルホランが例示され、好ましくはテトラヒドロフラン、又は１，４−ジオキサンが挙げられる。塩基としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、又はリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジドなどの有機金属塩基が例示されるが、好ましくはカリウム、水素化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、又はカリウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられ、特に好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが挙げられる。
塩基の使用量は、式（Ｃ−ａ）の化合物に対し、０．０１倍モル以上、好ましくは０．１〜５倍モル使用することが例示される。反応温度は０℃以上、好ましくは１０〜１２０℃が挙げられる。反応時間は０．００１時間以上、好ましくは０．０１〜５時間が挙げられる。【０２４２】
式（Ｃ−ａ）で表される化合物は、前述の式（Ｃ）の化合物の一部であり、４−ブロモ−５−ニトロイソキノリンからの製法は、前述した通り（工程１−１５）である。ただし、４−ブロモ−５−ニトロイソキノリンから、式（Ｆ−ａ）、又は式（Ｆ−ｂ）の化合物を製造する際に、式（Ｇ）の錫化合物の一部である、下記の式（Ｇ−ａ）：
【化４４】
2006057270.tif 000045
［式中、Ｒ2、及びＢｕは前記と同義である］で表される錫化合物を用いればよい。
なお、前述のように式（Ａ−ｋ−１）の化合物は、式（Ａ−ｋ）の化合物の一部であるので、製法１に記したような式（Ａ−ｋ）の化合物からの製造工程により、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ2−である式（１）の化合物に導くことができる。【０２４３】
（製法４）
下記の式（Ｊ−ｄ−１）：
【化４５】
2006057270.tif 000046
［式中、ｎ、Ｒ2、Ｒ11、Ｒ51、及びＡ11は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物は、前述の式（Ｊ−ｄ）で表される化合物の一部であり、製法２で述べた通り製造することができるが、別法として以下に示す通り製造することもできる。【０２４４】
すなわち、下記の式（Ｌ−ａ）：
【化４６】
2006057270.tif 000047
［式中、ｎ、Ｒ2、Ｒ11、Ｒ51、及びＡ11は、前記と同義であり；
Ｙ、Ａ1、及びＡ2は前記と同義であるが、ただし、Ａ6とＡ3、Ａ6とＡ4、Ａ6とＡ1、Ａ6とＡ2、Ａ2とＡ3、Ａ2とＡ4、Ａ6とＡ5、Ａ3とＡ1、及びＡ5とＡ1の各組み合わせにおいてその組み合わせが存在しない場合にはその組み合わせは除く］で表される化合物を、工程３−１と同様の方法で環化することにより製造することができる（工程４−１）。
また、式（Ｌ−ａ）の化合物は、前述の式（Ｌ）の化合物の一部であり、その製造方法は前述した通りである。なお、前述のように式（Ｊ−ｄ−１）の化合物は、式（Ｊ−ｄ）の化合物の一部であるので、製法２に記したような式（Ｊ−ｄ）の化合物からの製造工程により、Ｘ1…Ｘ2が−ＣＨ（Ｒ2）−ＣＨ2−である式（１）の化合物に導くことができる。【０２４５】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその生理学的に許容される塩は細胞内のミオシン制御軽鎖のリン酸化抑制による細胞運動制御作用を有しており、医薬の有効成分として好ましい。
本発明の化合物の有する細胞運動制御作用のうち、細胞収縮阻害作用は血管収縮阻害活性、気管弛緩活性あるいは眼圧降下活性、気道収縮抑制活性などを測定することにより確認することができる。また、細胞の形態変化の調節作用は、例えば神経細胞の神経突起伸長などを測定することにより確認できる。また、細胞遊走に対する阻害作用（細胞遊走阻害作用と略すことがある）は好中球遊走阻害活性あるいは気道炎症抑制活性などを測定することにより確認することができる。また、細胞放出阻害作用は好中球などからのケミカルメディエーター放出量を測定することにより確認することができる。また、細胞凝集阻害作用は血小板凝集阻害活性などを測定することにより確認することができる。また、アポトーシス阻害作用は、例えばアポトーシスの誘発刺激を細胞に対して行なった後に、細胞の生存率やアポトーシス特有の細胞の形態変化、例えば核の凝集や断片化、ブレッビングなどの発生頻度を測定することにより確認することができる。【０２４６】
もっとも、細胞内のミオシン制御軽鎖のリン酸化抑制による細胞運動制御作用は本明細書の従来の技術の欄に記載したとおり、多様な生物作用と関連していることが知られているので、上記の細胞収縮阻害作用、細胞の形態変化調節作用、細胞遊走阻害作用、細胞放出阻害作用、細胞凝集阻害作用、及びアポトーシス阻害作用を含めて最も広義に解釈する必要がある。
例えば、上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩は、ミオシン制御軽鎖リン酸化阻害活性（本明細書の試験例１参照）、血管収縮阻害活性（本明細書の試験例２参照）、抗原刺激による気道収縮抑制活性（本明細書の試験例３参照）、眼圧降下活性（本明細書の試験例４参照）、神経突起伸長活性（本明細書の試験例５参照）、好中球遊走阻害活性（本明細書の試験例６参照）、慢性気道炎症抑制活性（本明細書の試験例７参照）、急性気道炎症抑制活性（本明細書の試験例８参照）、気管弛緩活性（本明細書の試験例１１参照）、収縮惹起剤による気道収縮抑制活性（本明細書の試験例１２参照）を有している。また、試験例により明らかにされているように、上記一般式（１）で表される化合物、又はその塩は、従来のイソキノリン化合物に比較して顕著に高い血管収縮阻害活性、抗原刺激による気道収縮抑制活性、眼圧降下活性、神経突起伸長活性、好中球遊走阻害活性、慢性気道炎症抑制活性、急性気道炎症抑制活性、気管弛緩活性、収縮惹起剤による気道収縮抑制活性を有している。従って、上記一般式（１）で表される化合物、又はその塩は、各種細胞の収縮に関連した疾患、各種細胞の形態変化に関連した疾患、各種細胞の遊走に関連した疾患、各種細胞の放出に関連した疾患、各種細胞の凝集に関連した疾患、及び／又は各種細胞のアポトーシスに関連した疾患などに対する予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。【０２４７】
いかなる特定の理論に拘泥するわけではないが、上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩の作用機作は下記のように推定できる。ミオシン制御軽鎖のリン酸化体量の上昇が細胞骨格の運動装置であるアクトミオシン系を活性化させ、細胞運動を活発にすることが知られていることから、細胞運動にはミオシン制御軽鎖のリン酸化反応が重要であると考えられる(Kamm, K., et al., Annu. Rev. Physiol. 51, pp.299−313，1989; Niggli, V., FEBS Lett., 445, pp.69-72, 1999; Itoh, K., et al., Biochim. Biophys. Acta., 1136, pp.52-56, 1992; Kitani，S., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 183, pp.48-54, 1992)。細胞内のミオシン制御軽鎖のリン酸化体量を測定したところ、上記一般式（１）で表される化合物、又はその塩は細胞内のミオシン制御軽鎖リン酸化体量を減少させることが判明した（本明細書の試験例１参照）。【０２４８】
細胞内のミオシン制御軽鎖リン酸化体量は、下記に示す反応経路１及び反応経路２の２つの反応経路の活性化状態によって決まることが知られている(Fukata, Y., et al., Trends Pharmacol. Sci., 22, pp.32-39, 2001)。
＜反応経路１＞
細胞内のカルシウム濃度の上昇  →  ミオシン軽鎖リン酸化酵素の活性化  →  ミオシン制御軽鎖リン酸化体量の上昇
＜反応経路２＞
低分子量G蛋白質Rhoの活性化  →  Rhoキナーゼの活性化  →  ミオシンホスファターゼのリン酸化（不活性化）  →  ミオシン制御軽鎖リン酸化体量の上昇
上記反応経路１及び／又は反応経路２を阻害する化合物はミオシン制御軽鎖のリン酸化体量を減少させる活性を有すると考えられる。上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩の作用点が上記反応経路１又は上記反応経路２のいずれであるか、あるいはその両者であるかを推定するために、上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩の細胞内のカルシウム濃度の上昇及びミオシン軽鎖リン酸化酵素の活性に対する作用を検討したところ、本発明の化合物、又はその塩は細胞内カルシウム濃度の上昇に影響を与えず（試験例９参照）、ミオシン軽鎖リン酸化酵素活性を阻害しないこと（試験例１０参照）が判明した。よって本発明の化合物（１）は上記反応経路１を阻害せず、上記反応経路２を阻害してミオシン制御軽鎖リン酸化体量を減少させると推定される。したがって、本発明の化合物は、Rho/Rhoキナーゼ経路阻害剤として使用できる。上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が上記反応経路２を阻害していることは、勿論、Rhoキナーゼ活性に対する阻害活性を測定することにより確認してもよいし、またミオシンホスファターゼのリン酸化反応に対する阻害活性を測定することにより行ってもよい。【０２４９】
Rhoキナーゼの活性の測定は、例えば、WO01/56988に開示された方法によって行うことができる。より具体的には、市販のRhoキナーゼ（Upstate社）とともにATP（γ32P- ATP）を基質（Ribosomal S6 kinase substrate）に添加することにより酵素反応を開始し、基質をリン酸化する。基質をろ紙に吸着させ、リン酸溶液によりATPを洗い流した後に液体シンチレーションカウンターによりリン酸化された基質の量を測定する。上記一般式（１）で表される本発明の化合物のRhoキナーゼ活性に対する阻害活性は、酵素反応を開始する前に化合物を添加しておき基質のリン酸化量の抑制を測定することにより求めることができる。ミオシンホスファターゼのリン酸化反応は、例えば、ミオシンホスファターゼのリン酸化体を特異的に認識する抗体（Feng, J. et al., J. Biol. Chem., 274, pp.37385-37390, 1999）を用いて測定できる。より具体的には、組織よりミオシンホスファターゼを含むタンパク質を抽出し、アクリルアミドゲルにて電気泳動した後、ニトロセルロースメンブレンにトランスファーする。ミオシンホスファターゼのリン酸化体を特異的に認識する抗体を反応させミオシンホスファターゼのリン酸化体量を検出する。化合物のミオシンホスファターゼのリン酸化反応に対する阻害活性は、組織抽出を開始する前に化合物を添加しておきミオシンホスファターゼのリン酸化体量の抑制を測定することにより求めることができる。【０２５０】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩は上記反応経路２であるRho / Rhoキナーゼ経路を阻害し、従来のイソキノリン化合物に比較し、強力な細胞収縮阻害活性及び細胞遊走阻害活性を示すと考えられる。Rho / Rhoキナーゼ経路は細胞収縮及び細胞遊走に重要な役割を果たしていることが知られている。また、これ以外にも、Rho / Rhoキナーゼ経路が形態変化、凝集、放出、産生、分裂、アポトーシス、遺伝子発現調節など多彩な細胞機能を制御していることが種々の細胞系で報告されている(Fukata, Y., et al., Trends in Pharmacological Sciences, 22，pp.32-39, 2001; Murata, T., et al., J. Hepatotol., 35, pp.474-481, 2001; Ohnaka, K., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 287, pp.337-342, 2001；Yuhong, S., et al., Exp. Cell Res., 278, pp.45-52, 2002；Arakawa, Y., et al., BIO Clinica,17(13), pp.26-28, 2002；Inoue, M. et al., Nat. Med., 10, pp.712-718, 2004)。従って、Rho / Rhoキナーゼ経路を阻害する本発明の化合物は、この作用に基づいて従来のイソキノリン化合物に比較して強力な細胞収縮阻害活性（試験例２、試験例３、試験例４、試験例１１、試験例１２）、細胞の形態変化調節活性（試験例５）、細胞遊走阻害活性（試験例６、試験例７、試験例８）、細胞放出阻害活性、細胞凝集阻害活性、アポトーシス阻害活性、遺伝子発現調節活性を示し、各種細胞の収縮に関連した疾患、各種細胞の形態変化に関連した疾患、各種細胞の遊走に関連した疾患、各種細胞からの放出に関連した疾患、各種細胞の凝集に関連した疾患、各種細胞のアポトーシスに関連した疾患及び／又は各種細胞の遺伝子発現異常に関連した疾患などの予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である（実験医学, Vol.17, 7, 1999）。【０２５１】
ここで、各種細胞の収縮に関連した疾患としては、例えば血管平滑筋に関わるものとして、高血圧症、動脈硬化症、脳循環障害とそれに付随する脳機能障害（精神障害・記憶障害・痴呆・せん妄・徘徊・運動障害）、めまい、難聴、心臓病、ぽっくり病、末梢循環障害、網膜循環障害、腎不全等が挙げられ、気道平滑筋に関するものとして、喘息、呼吸窮迫症候群、肺気腫、末梢気道疾患、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（植木純ら、現代医療、Vol.34, No.9, pp.87-92, 2002）等が挙げられ、消化管平滑筋に関わるものとしては、嘔吐、慢性胃炎、逆流性食道炎、過敏性腸症候群等が挙げられ、眼に存在する平滑筋に関わるものとして、緑内障等が挙げられ、眼の硝子体に関わるものとして網膜硝子体疾患等が挙げられ（Ｈｉｒａｙａｍａ，Ｋ．ら、第４２回日本網膜硝子体学会予稿集）、また膀胱や尿道の平滑筋に関わるものとして、排尿障害、頻尿、失禁等が挙げられ、子宮平滑筋に関わるものとして妊娠中毒症、切迫早産・流産等が挙げられ、陰茎の平滑筋に関わるものとしては勃起障害が知られているが、上記の例に限定されるものではない。【０２５２】
より詳細には、高血圧症としては、本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧、妊娠誘発性高血圧、内分泌性高血圧、心臓血管性高血圧、神経性高血圧、医原生高血圧、肺高血圧症等が例示され、動脈硬化症としては、冠動脈・腹部大動脈・腎動脈・頚動脈・眼底動脈・脳動脈等全身主要動脈に病変が生じたものが例示される。脳循環障害としては、脳血栓、脳梗塞、脳出血、一過性脳虚血発作、高血圧性脳症、脳動脈硬化症、硬膜下血腫、硬膜外血腫、クモ膜下出血、脳低酸素症、脳浮腫、脳炎、脳膿瘍、頭部外傷、精神病、代謝中毒、薬物中毒、一過性の呼吸停止、手術時の深麻酔等が例示される。心臓病は、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、陳旧性心筋梗塞、心内膜下梗塞、右室梗塞、非定型的心筋梗塞、虚血性心筋症、異型狭心症、安定狭心症、労作性狭心症、冠レン縮性狭心症、梗塞後狭心症、不安定狭心症、不整脈、急性心臓死等を含む。【０２５３】
末梢循環障害には、バージャー病、閉塞性動脈硬化症、レイノー症候群等の動脈疾患及び静脈血栓症、血栓性静脈炎等の静脈疾患、血液の過粘性症候群、凍傷・凍創、冷え性による冷感及び入眠障害、褥創、ひび・あかぎれ、脱毛が含まれる。網膜循環障害としては、網膜血管閉塞症、動脈硬化性網膜症、血管れん縮性網膜症、高血圧眼底、高血圧性網膜症、腎性網膜症、高血圧性視神経網膜症、糖尿病性網膜症等が例示される。また、緑内障としては、原発緑内障、続発緑内障、発達緑内障、小児の続発緑内障等が例示され、さらにそれらをより詳細分類した原発隅角緑内障、原発閉塞隅角緑内障、混合型緑内障、高眼圧症等も例示される（日本眼科学雑誌、107巻、第３号）。また、網膜硝子体疾患としては、網膜剥離、網膜分離症、硝子体界面症候群、網膜色素上皮症、黄斑円孔、母斑症、硝子体出血、網膜循環障害等が例示される（ここに記載した網膜硝子体疾患群は、田野保雄監修、新家眞ら編集、新図説臨床眼科講座５、網膜硝子体疾患、ＭＥＤＩＣＡＬ  ＶＩＥＷ社、２００３の病型分類に基づき、それぞれのカテゴリーに属するより細分化された疾患も含む）。排尿障害としては、排尿困難症、膀胱頚部硬化症、膀胱頚部閉塞症、尿道症候群、排尿筋-括約筋強調不全、不安定膀胱、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎、前立腺痛、Hinman症候群、ファウラー症候群、心因性排尿障害、薬剤性排尿障害、加齢による排尿障害等を含む。勃起障害としては、糖尿病や動脈硬化症、高血圧、多発性硬化症心臓病、高脂血症、うつ病などの疾患に伴う器質性勃起障害、機能性勃起障害、加齢に伴う勃起障害、あるいは脊髄損傷や根治的前立腺全摘出後の勃起障害等を含む。【０２５４】
各種細胞の形態変化に関連した疾患としては、例えば神経細胞に関わるものとして種々の神経障害が挙げられる。神経障害としては、例えば外傷性の神経損傷（脊髄損傷等）、あるいはアルツハイマー病・パーキンソン病・糖尿病性網膜症、緑内障等の神経変性疾患が挙げられる。緑内障とは前述の通りである。
各種細胞の遊走に関連した疾患としては、例えば癌細胞に関わるものとして癌の浸潤や転移が例示される。また、血管内皮細胞に関わるものとしては血管新生、血管新生黄斑症、黄斑浮腫等（ここに記載した黄斑疾患は、田野保雄監修、新家眞ら編集、新図説臨床眼科講座５、網膜硝子体疾患、ＭＥＤＩＣＡＬ  ＶＩＥＷ社、２００３の病型分類に基づき、それぞれのカテゴリーに属するより細分化された疾患も含む。）が例示される。また、白血球に関するものとしては細菌感染症、アレルギー過敏疾患（例えば、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、花粉症、アナフィラキシーショック等が例示される）、膠原病（例えば、慢性関節リウマチ・全身性エリテマトーデス・多発性硬化症・シェーグレン病等が例示される）、血管炎、  炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎・クローン病等が例示される）、内臓の虚血再潅流障害、外傷性の脊髄損傷、肺炎、肝炎、腎炎、膵炎、中耳炎、副鼻腔炎、関節炎（例えば変形性関節炎、痛風等が例示される）繊維化症、AIDS、成人T細胞白血病、臓器移植後の拒絶（移植片対宿主反応）、血管再狭窄、エンドトキシンショックが例示される。癌としては、骨髄性白血病、リンパ性白血病、胃癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌、肝臓癌、食道癌、卵巣癌、乳癌、皮膚癌、頭頚癌、睾丸腫瘍、神経芽細胞種、尿路上皮癌、多発性骨髄腫、子宮癌、メラノーマ、脳腫瘍等が例示される。肝炎としては、ウイルス感染による肝炎（例えば、B型肝炎・C型肝炎など）が挙げられ、またアルコール性肝炎等を含む。肺炎としては、慢性閉塞性肺疾患（COPD）及び線維化に移行しうる間質性肺炎等を含む。腎炎としては、慢性腎炎症候群、無症候性蛋白尿・急性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、IgA腎症、腎盂腎炎、糸球体腎炎等を含む。線維化症としては、肺・皮膚・心臓・肝臓・膵臓・腎臓等での結合組織タンパクの過剰な沈着を特徴とする慢性的な病変を含む。その主なものは肺線維症及び肝線維症、皮膚線維症であるが、これらに限定されるものではない。肝線維化症においては、特にB型・C型肝炎ウイルスの感染によってウイルス性肝炎が進行し肝細胞が壊死に陥いることによって線維化が進行するもので、大結節型肝硬変を意味する。あるいは、アルコール性肝炎の進行による小結節型肝硬変を包含する。【０２５５】
各種細胞の放出に関連した疾患としては、例えば白血球に関わるものとしてはアレルギー疾患が例示される。
アレルギー疾患としては、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性関節炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性咽頭炎などが挙げられる。
各種細胞の凝集に関連した疾患としては、例えば血小板細胞に関わるものとしては血栓症が例示される。
血栓症としては、前述した全身の主要動脈・主要静脈・末梢の動脈・静脈の循環障害をはじめとして、出血・薬物中毒・エンドトキシンによって引き起こされるショック、さらにそれに引き続く播種性血管内凝固（DIC）、また多臓器不全（MOF）を含む。
各種細胞のアポトーシスに関連した疾患としては、例えば神経に関わるものとしてはアルツハイマー病・パーキンソン病、糖尿病性の末梢神経障害・網膜障害、脳虚血による筋萎縮性側索硬化症・色素性網膜炎・小脳変性等の神経変性疾患、あるいは緑内障が挙げられる。緑内障は前述の通りである。ウイルスに関わるものとしてはAIDS、劇症肝炎、平滑筋に関わるものとしては心筋虚血による慢性心不全、血液に関わるものとしては骨髄異形成症・再生不良性貧血・鉄芽球性貧血等、移植時の移植片対宿主病（GVHD）、骨に関するものとしては骨関節炎・骨粗しょう症が、それぞれ例示される。【０２５６】
各種細胞の遺伝子発現異常に関連した疾患としては、例えば骨細胞に関わるものとしては骨疾患が、ウイルスに関わるものとしてはＡＩＤＳが、また癌細胞に関わるものとしては癌が、神経細胞に関わるものとしては神経因性疼痛（ニューロパシックペインとも称する）が、それぞれ例示される。
骨疾患としては、骨粗しょう症、高カルシウム血症、骨ページェット病、腎性骨異栄養症、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、骨形成不全症、骨損傷、歯骨異常等が例示される。ＡＩＤＳとしては、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染によって生じる後天性免疫不全症候群が例示される。癌としては、胃癌・大腸癌・肝癌・膵癌・肺癌・白血病・悪性リンパ腫・子宮癌・卵巣癌・乳癌・皮膚癌などが例示される。神経因性疼痛には、末梢性と中枢性の両者があり、末梢性では、例えば外傷性の神経損傷、虚血性神経症、多発性神経症、神経叢損傷、神経根圧迫症、四肢切断後の断端痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛等が挙げられ、中枢性では、例えば脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷、てんかん等が挙げられる（弓削孟文ら、麻酔科診療プラクティス６  ニューロパシックペインの今、文光堂、２００２年）。【０２５７】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が高血圧症の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば各種高血圧モデル動物等に投与することにより確認できる。高血圧動物モデルとしては自然発症高血圧ラット（SHR）、二腎性高血圧ラット、食塩負荷ラット（DOCA）などがある(Uehata,M.,ら、Nature、389, 990-994, 1997)。化合物を0.1-1,000 mg/kg、好ましくは0.1-100 mg/kgの投与量で高血圧モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し拡張期血圧を測定する。拡張期血圧の降下作用により高血圧症の治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が肺高血圧症の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えばモノクロタリンを２−３週間ラットに投与することにより作成した肺高血圧ラットモデル等を使用し確認できる（Ito, K.M., et al., Am. J. Physiol., 279, H1786-H1795, 2000）。化合物を0.1-1,000 mg/kg、好ましくは0.1-100 mg/kgの投与量で肺高血圧モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し肺内圧を測定する。肺内圧の降下作用により肺高血圧症の治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が動脈硬化症の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、Ｌ−ＮＡＭＥ誘発動脈硬化ラットモデル（Cir. Res. 89(5):415-21, 2001）あるいはバルーン傷害性動脈肥厚モデルラット（Sawada, N.ら, Circulation 101(17), pp.2030-3, 2000）等を使用して確認することができる。化合物を0.1-1,000 mg/kg、好ましくは0.1-100 mg/kgの投与量で、動脈硬化モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、動脈肥厚を観察する。肥厚の抑制作用により動脈硬化治療薬としての有用性を確認できる。【０２５８】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が脳循環障害の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、スナネズミ海馬領域神経脱落モデル（Kirinoら、Brain Res., 239, pp.57-69, 1982）等を使用して確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量をモデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、エネルギー関連物質量及びマウスの生存時間、あるいは遅発性の神経脱落の阻害を測定する。脳代謝能の維持改善・賦活作用、脳神経保護作用、脳梗塞巣の形成抑制作用により、脳循環障害の治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が心臓病の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、血管結窄による心筋梗塞ラットモデル（Xia, Q.G., et al., Cardiovasc. Res. 49(1), pp.110-7, 2001）などを用いることにより確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、虚血再還流後にホルマリン還流固定した心臓の組織観察を行うことにより、心臓病治療薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が末梢循環障害の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、褥創ラットモデル（Pierce, S.M.ら, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 281(1), H67-74, 2001）などを用いることによって確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、50mmHgの圧力で後肢皮膚を圧迫した後、患部の壊死面積の組織観察あるいは上皮血流量の測定を行うことにより、褥創（末梢血管循環障害）治療薬としての有効性を確認できる。【０２５９】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が網膜循環障害の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、アルゴンレーザー網膜血管障害ウサギモデル（Jpn. J. Ophthalmol., 45(4), pp.359-62, 2001）等を用いて確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、レーザースポットを計数することによって、網膜血管障害の程度をコントロールと比較して、作用の大きさや作用の持続を評価することにより、網膜循環障害治療薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が腎不全の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、１腎１狭窄型腎性高血圧ラットモデル（基礎と臨床, 30, pp.511-524, 1996）等を用いて確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、利尿効果を測定することによって、腎不全治療薬としての有効性を確認できる。【０２６０】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が喘息、例えば気管支喘息の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば動物から摘出した気管の収縮抑制（飯塚邦彦：アレルギー, 47, ｐp.943, 1999、飯塚邦彦、吉井明弘：日本呼吸学雑誌, 37：p.196, 1999）や、抗原刺激による気道収縮モデル、抗原刺激による慢性気道炎症モデル（Henderson, W.R., et al., Am. J. Respir. Cric. Care Med., 165(1), pp.108-116, 2002）、収縮惹起剤（通常は、ヒスタミンやアセチルコリンなどが用いられる）による気道収縮モデル（Daniela, S. et  al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 297(1), pp.280-290, 2001）、ＬＰＳ誘発急性気道炎症モデル、ヒト末梢血白血球の遊走阻害等を用いて確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、気管の収縮弛緩、抗原刺激による気道抵抗の上昇や、ヒスタミン吸入又はアセチルコリン吸入による気道抵抗の上昇、気管支肺胞洗浄液中の遊走白血球数などを測定することによって、あるいは組織学的な炎症所見の解析をすることによって、気管支喘息の治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、ストレス負荷モデル動物等に投与することにより確認できる。ストレス負荷モデル動物としては、拘束ストレス負荷ラット(Miyata, K., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 259, pp.815-819, 1991)やCRH投与ラットモデル(Miyata, K., et al., Am. J. Physiol. 274(1998) G827-831)等が例示される。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量でストレス負荷モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し脱糞数を測定する。脱糞数の減少効果により過敏性腸症候群の治療薬としての有用性を確認できる。【０２６１】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が緑内障の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、点眼により薬剤を供した後のウサギやネコ・サル等の眼圧を測定することにより確認できる（Surv. Ophthalmol., 41:S9-S18,1996）。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、局所麻酔ウサギ又はサルに点眼・経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、眼圧計を用いて経時的に眼圧を測定し、眼圧降下作用の大きさや眼圧降下作用の持続を評価することにより、緑内障治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物が網膜硝子体疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、公知の方法、例えばOshima, Y. et al., Gene Ther., 9(18), pp.1214-20, 2002；Ito, S., et al. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 237(8), pp.691-6., 1999に記載の方法等により確認できる。網膜硝子体界面への細胞移入や硝子体の摘出等によって網膜剥離を誘導したウサギに、化合物を0.1-1,000 mg/kg、好ましくは0.1-100 mg/kgの投与量で経口投与、静脈内投与、又は腹腔投与又は眼内投与（硝子体、網膜への直接投与）し、組織学的解析による症状改善を評価することにより、網膜硝子体疾患治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が排尿障害の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば律動性膀胱収縮モデル等を用いて確認できる（金子茂ら、日薬理誌, Vol.93(2), pp.55-60, 1989；野村鳴夫ら、日薬理誌, Vol.94（3）, p.173, 1989）。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、麻酔ラット又はイヌに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、膀胱充満時の律動的収縮（排尿運動）の回数を測定することにより、排尿障害治療薬としての有用性を確認できる。【０２６２】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が勃起障害の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、公知の方法、例えばJ. Uro. 151, pp.797-800, 1994)に記載の方法等により確認できる。化合物を親水性軟膏に溶かし、ラット陰茎に30mg塗布し、ラットが陰茎を舐めないようにアクリル円筒の中に10分間保持した。その後30cm×30cmのアクリルケージにラットを移して側面と底面からビデオで60分間録画する。そして、30分間あたりの陰茎の勃起回数をカウントすることにより、勃起障害治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が癌転移浸潤抑制のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、Cancer Res., 55, pp.3551-3557, 1995)に記載の方法等により、確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、ヌードマウス可移植性ヒト癌細胞浮遊液を同所に移植したヌードマウス(自然転移モデル)に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、転移した癌病巣を測定することにより、癌転移浸潤治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が膠原病の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えばラット又はマウスのコラーゲン誘発関節炎モデル（Griffith, M.M., et al., Arthritis Rheumatism, 24, p.781, 1981；Wooley,P.H., et al., J. Exp. Med., 154, p.688, 1981）等を用いて確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデルマウス又はモデルラットに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、足踵体積を測定すること、また骨破壊進行を測定することによって、膠原病の治療薬としての有用性を確認できる。【０２６３】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が炎症性腸疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、ラット漿膜内酢酸注入潰瘍性大腸炎モデルやデキストラン硫酸ナトリウム大腸炎モデルあるいはトリニトロベンゼンスルホン酸大腸炎モデル（小島ら、Folia. Pharmacol. Jpn. 118, pp.123-130, 2001）等により、確認することができる。例えば、化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、腸管内に酢酸を注入して大腸炎を誘導したラットに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、数日〜２週間後に解剖し、腸管上皮の潰瘍面積と大腸ホモジナイズ中のロイコトリエンＢ４量を観察・測定することにより、炎症性腸疾患治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が脊髄損傷の治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、脊髄切断ラットモデル（Sayer, F.T., et al., Exp. Neurol. 175(1), pp.282-296, 2002）などを用いることにより、確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与若しくは脊髄内投与し、数週間後に脊髄の組織を検鏡して神経再生の程度を計測することによって、脊髄損傷の治療のための医薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が肺炎の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、ＯＶＡ誘導慢性肺炎マウスモデル（Henderson, W.R., et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 165(1), pp.108-116, 2002）や、ＬＰＳ誘発急性肺炎マウスモデル（Ｇｏｎｚａｌｅｓ  ｄｅ  Ｍｏｒａｅｓ，ＶＬ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２３，ｐｐ．６３１−６，１９９８）などを用いて確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、肺腔中の好酸球数や単核球数の変化、組織学的な炎症所見を評価することによって、肺炎治療薬としての有効性を確認できる。【０２６４】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が肝炎の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、エンドトキシン誘発肝障害マウスモデル等、例えばJ. Immunol., 159, pp.3961-3967, 1997)に記載の方法にしたがって確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量でエンドトキシン誘発肝障害マウスモデルに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、肝機能パラメータである血漿中のトランスアミナーゼ量や肝組織中のhydroxyproline量を測定すること、また組織学的解析をすることによって、肝炎治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が膵炎の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、セルレイン誘発急性膵炎マウスモデル（Niedirau, C., et al., Gastroenterology, 88(5 Pt 1), pp.1192-1204, 1985）などを用いることにより確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、血清中のアミラーゼ活性、膵重を測定することによって、膵炎治療薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が腎炎の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えばラット由来GBM画分をウサギに免疫して得られた抗GBM抗体を、ラットに投与することにより作成した腎炎ラットモデル等を使用し確認できる（WO01/56988））。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で腎炎モデルラットに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、尿中蛋白量を測定する。尿中蛋白量の減少作用により腎炎の治療薬としての有用性を確認できる。【０２６５】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が、臓器移植時の拒絶反応の抑制のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、皮膚移植ラットモデル、心移植ラットモデルなど（Ochiai, T., et al., Transplant. Proc. 19, pp.1284-1286, 1987）を用いて確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、移植片の生着率を見積もることによって、臓器移植時の拒絶反応抑制のための医薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が慢性関節リウマチの予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、ラット又はマウスのコラーゲン誘発関節炎モデル（Griffith, M.M., et al., Arthritis Rheumatism, 24, p.781, 1981；Wooley, P.H., et al., J. Exp. Med., 154, p.688, 1981）等を用いて確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデルマウス又はモデルラットに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、足踵体積を測定すること、また骨破壊進行を測定することによって、慢性関節リウマチの治療薬としての有用性を確認できる。【０２６６】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が慢性閉塞性肺疾患（COPD）の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば動物から摘出した気管の収縮抑制や、抗原刺激による気道収縮モデル、収縮惹起剤（通常は、ヒスタミンやアセチルコリンなどが用いられる）による気道収縮モデル、抗原刺激による慢性気道炎症モデル、ＬＰＳ誘発急性気道炎症マウスモデル、タバコ煙暴露モデル（渕上淳一ら、第７３回日本薬理学会要旨集、2000）、ヒト末梢血白血球の遊走阻害等を用いて確認できる。化合物を1-1000mg/kg、好ましくは1-100mg/kgの投与量で、上記のモデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、気管の収縮弛緩、気道抵抗値の変化、気管支肺胞洗浄液中の遊走白血球数、肺腔中の好酸球数や単核球数の変化、組織学的な炎症所見などを測定することによって、COPDの治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が肝線維化症の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、四塩化炭素誘導肝線維化モデル等、例えばJ. Hepatol., 35(4), pp.474-481, 2001)に記載の方法により確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で肝線維化症モデルに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、肝機能パラメータである血漿中のトランスアミナーゼ量や肝組織中のhydroxyproline量を測定すること、また組織学的解析をすることによって、肝線維化症治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が肺線維化症の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、ブレオマイシン誘発肺線維化動物モデル等、例えばAm. J. Respir. Crit. Care Med., 163, pp.210-217, 2001)に記載の方法にしたがって確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で肺線維化症マウスモデルに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、呼吸機能及び肺組織中のhydroxyproline量を測定することによって、肺線維化症治療薬としての有用性を確認できる。【０２６７】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩がアレルギーの予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、アトピー性皮膚炎マウスモデル等、例えばアレルギー 50(12)1152-1162（2001）に記載の方法に従って確認することができる。界面活性剤や有機溶媒で前処理したNC/Ngaマウスにヒョウヒダニ抗原を用いて皮膚疹を誘導する際、化合物0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、血漿IgE値及び好酸球数などを測定することにより、アレルギー治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が血栓症の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、実験的静脈血栓ウサギモデル（Maekawa, T., et al., Trombos. Diathes. Haemorrh., 60, pp.363-370, 1974）等を使用して確認できる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、血栓陽性率を見積もることによって、血栓症治療薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物がアルツハイマー病の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えばラット胎児由来の神経細胞のインビトロ培養系（Yankner, B.A., et al., Science, 250, pp.279-282, 1990）等を用いて確認できる。化合物を0.1-1mM、好ましくは0.1-100μＭ添加し、ベータアミロイド蛋白により誘導される細胞死の抑制率を測定することによって、アルツハイマー病治療薬としての有効性を確認できる。【０２６８】
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が骨疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば卵巣を摘出することにより作成した骨粗しょう症マウスモデル(OVXマウス)等を使用し確認できる（Golub, L.M.,ら、Ann. N. Y. Acad. Sci., 878, pp.290-310, 1999）。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量でOVXマウスに経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、歯根の脱落及び骨格骨の重量を測定する。歯根の脱落抑制作用及び骨格骨重量減少の抑制作用により歯骨異常や骨粗しょう症の治療薬としての有用性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩がＡＩＤＳの予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、ＳＩＶ感染アカゲザルモデル（Crub, S., et al.,  Acta Neuropathol. 101(2), pp.85-91, 2001）などに用いることにより確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、血液中のSIV mRNA量を定量することにより、ＡＩＤＳ治療薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が癌の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、紫外線照射皮膚癌誘発マウスモデル、あるいは癌細胞移植ヌードマウスモデル（Orengo, I.F., et al.,  Arch. Dermatol. 138(6), pp.823-824, 2002,  Ki, D.W., et al., Anticancer Res. 22(2A), pp.777-788, 2002）などにより確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、体表の癌組織の消長を観察することにより、癌治療薬としての有効性を確認できる。
上記一般式（１）で表される本発明の化合物、又はその塩が神経因性疼痛の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることは、例えば、不完全神経損傷モデル（Bennett,GJ. et al.,Pain 33(1),pp.87-107(1988)）等を用いて確認することができる。化合物を0.1-1000mg/kg、好ましくは0.1-100mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投与若しくは静脈内投与若しくは腹腔内投与し、温熱刺激や機械刺激による痛みに対する反応の変化を測定することにより、神経因性疼痛治療薬としての有効性を確認できる。
以上のとおり、一般式（１）で表される本発明化合物は、上記の各医薬として有用である。【０２６９】
また、本発明の各化合物、又はその塩について、試験例１で求められたIC50値の３倍濃度の被験化合物を96穴プレートに分注し、試験例１で調整した細胞浮遊液を106／ウェルとなるように加えて、室温下で30分間インキュベートし、各ウェルに分注された細胞浮遊液をトリパンブルーで染色し細胞の生存率を求めたところ、各ウェルとも90％以上の高い生存率を示した。また、本発明の各化合物、又はその塩30 mg/kgを、５日間の連日、マウスに経口投与したところ、死亡した例は見られなかった。したがって、本発明の化合物、又はその塩は、安全性においても特に問題とされるものではなかった。【０２７０】
本発明の医薬の有効成分としては、上記の一般式（１）で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩が好ましい。
本発明の医薬としては、上記の物質をそのまま投与してもよいが、通常は、有効成分である上記の物質の１種以上と１種以上の製剤用添加物とを含む医薬組成物を調製して、経口的又は非経口的（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経肺投与、経鼻投与、点眼投与、尿道内投与、経膣投与、舌下投与又は直腸投与など）にヒト及びヒト以外の動物に投与することができる。上記の医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型として調製でき、より具体的には、経口投与に適する医薬組成物として、経口剤（錠剤、フィルムコート錠、口腔内崩壊錠、硬カプセル剤、軟カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、丸剤、トローチ剤等）が挙げられ、非経口投与に適する医薬組成物として注射剤（液剤、凍結乾燥製剤、懸濁剤等）、吸入剤、坐剤、経皮吸収剤（例えば、テープ剤）、軟膏剤、点眼剤、眼軟膏、眼粘膜付着剤等などが挙げられる。緑内障においては、経口剤、点眼剤、眼軟膏、眼粘膜付着剤が好ましい剤形として挙げられる。また、気管支喘息あるいは慢性閉塞性肺疾患においては、経口剤、吸入剤（例えば医薬組成物の粉末又は、医薬組成物を溶剤に溶かし又は懸濁した薬液を、そのまま吸入する又はアトマイザーやネブライザーと言われる噴霧器を用いて霧状として吸入する方法などが挙げられる）、経皮吸収剤が好ましい剤形として挙げられる。【０２７１】
これらの医薬組成物の調製には、当業界で通常用いられている製剤用添加物（例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、緩衝剤、コーティング剤、矯味剤、着香剤、乳化剤、等張化剤、溶解補助剤、保存剤、粘稠剤、pH調節剤など）を用いて常法により製造することができる。賦形剤としては乳糖、ショ糖、トレハロースなどの糖類、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトールなどの糖アルコール類、トウモロコシデンプンなどのデンプン類、結晶セルロース、リン酸水素カルシウムなどが、崩壊剤としてはデンプン類、部分アルファ化デンプン、カルメロースやその金属塩、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、寒天末、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが、結合剤としてはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、ポピドン、アラビアゴム末、プルラン、アルファ化デンプンなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸やその金属塩、タルク、ケイ酸やその金属塩、塩硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウムなどがそれぞれ挙げられる。【０２７２】
固体の医薬組成物を調製する場合には、例えば、ショ糖、乳糖、ブドウ糖、果糖、トレハロース 、D−マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、デキストリン、シクロデキストリン、デキストラン、寒天、キサンタンガム、グアーガム、ロジン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルファ化デンプン、部分アルファ化デンプン、プルラン、ペクチン、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、カオリン、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、コハク酸、酒石酸、ヒマシ硬化油、牛脂硬化油、ステアリン酸、セタノール、オリーブ油、オレンジ油、ダイズ油、カカオ脂、カルナウバロウ、パラフィン、ワセリン、トリアセチン、クエン酸トリエチル、酸化鉄、カラメル、タートラジン、バニリン、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、セルロースアセテートフタルレート、セルロースアセテートトリメリテート、エチルセルロース、酢酸セルロースなどのセルロース誘導体、ポリエチレングリコール、ゼラチン、セラック、メタアクリル酸及びその誘導体並びにそれらのコポリマー、エチルセルロース水分散液（アクアコート）シリコン油、トリアセチン等の製剤用添加物が用いられる。錠剤は、必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、たとえば糖衣錠、腸溶性コーティング錠、フィルムコーティング錠あるいは二層錠、多層錠とすることができる。【０２７３】
半固体の医薬組成物を調製する場合には、例えば、動物性油脂（オリーブ油、トウモロコシ油、ヒマシ油等）、鉱物性油脂（ワセリン、白色ワセリン、固形パラフィン等）、ロウ類（ホホバ油、カルナウバロウ、ミツロウ等）、部分合成若しくは全合成グリセリン脂肪酸エステル等の製剤用添加物を用いることができる。市販品の例としては、ウイテプゾール（ダイナミッドノーベル社）、ファーマゾール（日本油脂社）等が挙げられる。液体の医薬組成物を調製する場合には、例えば、塩化ナトリウム、グルコース、ソルビトール、グリセリン、オリーブ油、プロピレングリコール、エチルアルコール等の製剤用添加物を用いることができる。注射剤とする場合は、無菌の液状媒体、例えば生理食塩水、等張液、油性液、例えばゴマ油、大豆油が用いられる。また、必要により適当な懸濁化剤、たとえばカルボキシメチルセルロースナトリウム、非イオン性界面活性剤、溶解補助剤、例えば安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等を併用してもよい。点眼剤とする場合は、水性液剤又は水溶液として調製することができ、例えば、無菌の注射用水溶液を用いて水溶液を調製することができる。この点眼用液剤には緩衝剤（刺激軽減のためホウ酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤等が好ましい）、等張化剤（例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる）、保存剤（例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール、クロロブタノールが挙げられる）、粘稠剤（例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる）等を添加してもよい。吸入剤を調製する場合は、例えば、粉末として吸入させる場合には、上記固体の医薬組成物を調製する場合を参考にすることができ、さらに得られた粉末を微粉化することが好ましい。また、液体として吸入させる場合には、上記固体の医薬組成物を参考に調製し、使用時に蒸留水や適当な溶剤に溶解して薬液を得る方法、又は液体の医薬組成物を参考に調製し薬液を得る方法などが好ましい。吸入される上記の粉末又は薬液の大きさは吸入する際に適した粒子径が好ましく、例えば上限は１００μｍ以下が好ましく、さらに好ましくは５０μｍ以下、特に好ましくは１０μｍ以下が挙げられる。また、下限は特に制限はなく、粒子径は小さい事が好ましい。【０２７４】
上記医薬組成物中の有効成分の含有量は剤型に応じて適宜選択可能である。有効成分の含有量の下限は、特に本発明の効果を示す限り特に限定はされないが、例えば、全組成物の重量に対して、０．０００１重量％以上、０．００１重量％以上、又は、０．０１重量％以上、又は、０．１重量％以上、１重量％以上が好ましい。有効成分の含有量の上限も、特に本発明の効果を示す限り特に限定はされないが、１００重量％以下、又は８０重量％以下、５０重量％以下、又は１０重量％以下、５重量％以下、１重量％以下、０．１重量％以下、が好ましい。
本発明の医薬の投与量は、患者の年齢、体重、性別、疾患の種類、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、例えば下限として、０．０１ｍｇ以上、又は０．１ｍｇ以上、又は、１ｍｇ以上が好ましい。上限としては、例えば、１０００ｍｇ以下、５００ｍｇ以下、１００ｍｇ以下、３０ｍｇ以下、が好ましい。これらの投与量を１日あたり１回又は数回に分けて投与することができる。【０２７５】
上記の（ｉ）一般式（１）で表される化合物又はその塩は、１つ以上の他の薬剤と適宜組み合わせて使用することができる。
また、（ｉｉ）Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＡ61の各基において、Ｒ1が水素原子、塩素原子、又は水酸基であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8が水素原子であり、さらにＡ61は水素原子、アルキル基、アリール基で置換されたアルキル基、カルボキシル基で置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、水酸基で置換されたアルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基、アミノ基で置換されたアルキル基、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基、又は末端がＮ（Ａ7）（−Ｘ3−Ａ71）で置換されたアルキル基（ただし、−Ｘ3−がカルボニル基であり、Ａ71がアルキル基、又はアリール基で置換されたアルキル基である）である組み合わせで構成される前述１．の化合物又はその塩、も同様に１つ以上の他の薬剤と適宜組み合わせて用いることができる。【０２７６】
（ｉ）との組み合わせ、又は（ｉｉ）との組み合わせに用いられる薬剤を以下、併用薬剤と称する。併用薬剤としては、例えば、低分子化合物、低分子ペプチド、あるいはポリペプチド、核酸オリゴマー、ペプチド核酸（ＰＮＡ）オリゴマー、抗体など種々の分子形態の薬剤を用いることができ、各種細胞の収縮に関連した疾患、各種細胞の形態変化に関連した疾患、各種細胞の遊走に関連した疾患、各種細胞の放出に関連した疾患、各種細胞の凝集に関連した疾患、各種細胞のアポトーシスに関連した疾患、及び／又は各種細胞の遺伝子発現異常に関連した疾患などを対象疾患とする種々の薬剤のなかから、投与対象、投与ルート、対象疾患、等に基づいて適宜選択できる。（ただし、（ｉ）や、（ｉｉ）は除く。）
（ｉ）と併用薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬は、（ｉ）のみを有効成分とする医薬組成物に比べてより好ましい場合がある。その結果は、例えば下記の各試験方法において、（ｉ）と併用薬剤とが組合わされた医薬が、（ｉ）のみの医薬組成物と比較して、何らかのより好ましい成績を示すことにより理解することができる。
なお、以下の説明において、（ｉ）と併用薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬に関する説明は、（ｉｉ）と併用薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬についてもあてはまり、（ｉ）を（ｉｉ）と読み替えることができる。
以下の各試験方法は、上記の組合わせによる医薬の有用性を、例えば緑内障、慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、脊髄損傷の予防及び／又は治療効果によって示すことができるとの例示であり、組合わせによる医薬の有用性がこれらの用途に限定されることを示すものではない。【０２７７】
例えば、上記の組み合わせによる医薬が緑内障の予防及び／又は治療のための医薬として有用であると結論付けることができる。まず、（ｉ）を前記の試験法にて評価した結果をもって、（ｉ）の有用性が確認される。さらに、各化合物に、例えば、イソプロピルウノプロストン、ラタノプロストなどプロスタグランジン関連剤、塩酸ドルゾラミド、塩酸ブリンゾラミド、塩酸アセタゾラミドなど炭酸脱水酵素阻害剤、塩酸ブナゾシン、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、塩酸ベフノロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ニプラジロールなどアドレナリン受容体遮断剤等の各併用薬剤を組み合わせて評価した結果をもって、組み合わせによる医薬の有用性、例えば眼圧降下作用の増強、眼圧降下作用の持続の延長などが確認される。
また、上記の組み合わせによる医薬が慢性閉塞性肺疾患（COPD）の予防及び／又は治療のための医薬として有用であると結論付けることができる。まず、（ｉ）を前記の試験法にて評価した結果をもって、（ｉ）の有用性が確認される。さらに、各化合物に、例えば、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、キシナホ酸サルメテロールなどβアドレナリン受容体刺激剤、臭化チオトロピウム、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウムなど抗コリン剤、テオフィリン、アミノフィリンなどキサンチン誘導体、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニドなどステロイド剤等の各併用薬剤を組み合わせて評価した結果をもって、組み合わせによる医薬の有用性がより高いことが確認される。【０２７８】
また、上記の組み合わせによる医薬が気管支喘息の予防及び／又は治療のための医薬として有用であると結論付けることができる。まず（ｉ）を前記の試験法にて評価した結果をもって、（ｉ）の有用性が確認される。さらに、各化合物に、例えば、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、キシナホ酸サルメテロールなどβアドレナリン受容体刺激剤、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニドなどステロイド剤、セラトロダスト、ラマトロバン、塩酸オザグレル、プランルカスト、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカストなど脂質メディエーター抑制剤等の各併用薬剤を組み合わせて評価した結果をもって、組み合わせによる医薬の有用性がより高いことが確認される。
さらにまた、上記の医薬が脊髄損傷の治療のための医薬として有用であると結論付けることができる。まず、（ｉ）を前記の試験法にて評価した結果をもって、（ｉ）の有用性が確認される。さらに、各化合物に、例えば、コハク酸メチルプレドニゾロンなどのステロイド剤、カンナビノール、テトラヒドロカンナビノールなどのカンナビノイド、４−アミノピリジン等の各併用薬剤を組み合わせて評価した結果をもって、組み合わせによる医薬の有用性がより高いことが確認される。【０２７９】
上記の組み合わせによる医薬には、例えば（ｉ）と併用薬剤とが同時に投与される医薬や、（ｉ）と併用薬剤とが、お互いの効果が期待される範囲の時間差をおいて投与される医薬などが含まれる。また、例えば（ｉ）と併用薬剤の両者が混合されて１つの形態として調製されている医薬や、（ｉ）と併用薬剤のそれぞれが別々の形態で調製されている医薬も含まれる。さらに、例えば（ｉ）と併用薬剤が同一経路にて投与される医薬、（ｉ）と併用薬剤がそれぞれ別々の経路にて投与される医薬なども含まれる。
上記の組み合わせによる医薬において、（ｉ）と併用薬剤の配合比や、（ｉ）と併用薬剤が１つの形態として調製される場合における（ｉ）と併用薬剤の混合後の形態等は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、薬剤の物理化学的性状、又は投与の容易性などに応じて適宜決定することができ、その投与量は、例えば（ｉ）及び併用薬剤のそれぞれが臨床上用いられる用量を基準として適宜選択できる。
（ｉ）と併用薬剤とが１つの形態として調製される場合には、（ｉ）と併用薬剤の他、さらに必要に応じて前述の製剤用添加物を適宜用いて医薬組成物を調製し、経口剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、点滴剤、吸入剤、坐剤、経皮吸収剤（例えば、テープ剤）、軟膏剤、点眼剤、眼軟膏、又は眼粘膜付着剤等の好ましい形態に調製し、使用することができる。
（ｉ）と併用薬剤とがそれぞれ別々の形態で調製される場合には、（ｉ）又は併用薬剤のそれぞれを上記と同様の方法で好ましい形態に調製し、使用することができる。【０２８０】
（ｉ）と併用薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬は、各種疾患の治療剤及び／又は予防剤として用いることができるが、疾患が各種細胞の収縮に関わる疾患であることが好ましく、各種細胞の収縮に関わる疾患のうち、緑内障又は気管支喘息又は慢性閉塞性肺疾患のいずれかであることが好ましい。また（ｉ）と併用薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬は、いずれも各種細胞の遊走に関わる疾患の治療剤及び／又は予防剤としても好ましく、各種細胞の遊走に関わる疾患のうち、気管支喘息又は慢性閉塞性肺疾患のいずれかであることも好ましい。さらに（ｉ）と併用薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬は、いずれも各種細胞の形態変化に関わる疾患の治療剤及び／又は予防剤としても好ましいが、各種細胞の形態変化に関わる疾患のうち、神経障害であることがより好ましく、神経障害が脊髄損傷であることがさらに好ましい。【０２８１】
本発明の範囲には下記の［１］ないし［３２］が包含される。
［１］（ｉ）と、眼圧降下作用を有する薬剤及び／又は視神経保護作用を有する薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［２］（ｉ）と、アドレナリン受容体刺激剤、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリン受容体遮断剤、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム拮抗剤、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、又はＮＭＤＡ受容体遮断剤のいずれか１つ又はいずれか２つ以上の薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［３］（ｉ）と、眼圧降下作用を有する薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［４］（ｉ）と、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリン受容体遮断剤、又はＮＭＤＡ受容体遮断剤のいずれか１つ又は２つ以上とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［５］上記［４］記載の医薬が、緑内障の治療剤及び／又は予防剤であることを特徴とする医薬。
［６］（ｉ）と、視神経保護作用を有する薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［７］上記［４］におけるプロスタグランジン関連剤が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、イソプロピルウノプロストン、又はタフルプロストのいずれかであることを特徴とする上記［４］に記載の医薬。【０２８２】
［８］上記［４］における炭酸脱水酵素阻害剤が、塩酸ドルゾラミド、塩酸ブリンゾラミド、又は塩酸アセタゾラミドのいずれかであることを特徴とする上記［４］に記載の医薬。
［９］上記［４］におけるアドレナリン受容体遮断剤が、塩酸ブナゾシン、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、塩酸レボブノロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ニプラジロール、又は塩酸ベフノロールのいずれかであることを特徴とする上記［４］に記載の医薬。
［１０］上記［１］から［９］のいずれかに記載の医薬を用いることを特徴とする緑内障の治療方法及び／又は予防方法。
［１１］（ｉ）と、気管拡張作用及び／又は抗炎症作用を有する薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［１２］（ｉ）と、β２アドレナリン受容体刺激剤、ＮＫアンタゴニスト、キサンチン誘導体、抗コリン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ステロイド剤、又はエラスターゼ阻害剤のいずれか１つ又はいずれか２つ以上とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［１３］（ｉ）と、β２アドレナリン受容体刺激剤、キサンチン誘導体、抗コリン剤、又はステロイド剤のいずれかとが組み合わされていることを特徴とする医薬。【０２８３】
［１４］上記［１３］における医薬が、慢性閉塞性肺疾患の治療剤及び／又は予防剤であることを特徴とする上記［１３］記載の医薬。
［１５］（ｉ）と、抗生物質とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［１６］（ｉ）と、去痰剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［１７］上記［１３］におけるβ２アドレナリン受容体刺激剤が、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、又はキシナホ酸サルメテロールのいずれかであることを特徴とする上記［１３］に記載の医薬。
［１８］上記［１３］におけるキサンチン誘導体が、テオフィリン、又はアミノフィリンのいずれかであることを特徴とする上記［１３］に記載の医薬。
［１９］上記［１３］における抗コリン剤が、臭化チオトロピウム、臭化イプラトロピウム、又は臭化オキシトロピウムのいずれかであることを特徴とする上記［１３］に記載の医薬。
［２０］上記［１３］におけるステロイド剤が、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、又はブデソニドのいずれかであることを特徴とする上記［１３］に記載の医薬。
［２１］上記［１０］から［２０］のいずれかに記載の医薬を用いることを特徴とする慢性閉塞性肺疾患の治療方法及び／又は予防方法。
［２２］（ｉ）と、ステロイド剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。【０２８４】
［２３］（ｉ）と、カンナビノイドとが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［２４］（ｉ）と、カリウムチャンネルブロッカーとが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［２５］（ｉ）と、ヒポキサンチン誘導体とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［２６］［２２］から［２５］のいずれかに記載の医薬が、脊髄損傷の治療剤及び／又は予防剤であることを特徴とする上記［２２］から［２５］のいずれかに記載の医薬。
［２７］上記［２２］におけるステロイド剤が、コハク酸メチルプレドニゾロンであることを特徴とする上記［２２］に記載の医薬。
［２８］上記［２３］におけるカンナビノイドが、カンナビノール、テトラヒドロカンナビノール又はこれらの生理学的に許容される塩のいずれかであることを特徴とする上記［２３］に記載の医薬。
［２９］上記［２４］におけるカリウムチャンネルブロッカーが、４−アミノピリジン又はその生理学的に許容される塩のいずれかであることを特徴とする上記［２４］に記載の医薬。
［３０］上記［２５］におけるヒポキサンチン誘導体が、レテプリニムカリウムであることを特徴とする上記［２５］に記載の医薬。
［３１］（ｉ）と、中枢神経の再生作用を有する薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬。
［３２］上記［２２］から［３１］のいずれかに記載の医薬を用いた脊髄損傷の治療及び／又は予防方法。
上記［１］から［３２］の各項において、（ｉ）を（ｉｉ）に置き換えた発明も本発明に含まれ、これらのいずれも好ましい。【０２８５】
（ｉ）は、試験例４に示されるように眼圧降下作用を有しており、前記［１］、［２］、［３］の医薬は、試験例１３に示されるように、（ｉ）のみを有効成分とする医薬組成物に比べて眼圧降下作用の増強、眼圧降下作用の持続の延長などが確認され、緑内障の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。
さらに、（ｉ）と、緑内障の治療剤及び／又は予防剤とが組合わされていることを特徴とする医薬も好ましい。緑内障の治療剤及び／又は予防剤としては、例えば眼圧降下作用を有する薬剤、視神経保護作用を有する薬剤、眼圧降下作用及び／又は視神経保護作用を有する薬剤なども知られている。
本発明における併用薬剤のうち、眼圧降下作用を有する薬剤としては、眼圧降下作用を有すれば特に限定されないが、例えばアドレナリン受容体刺激剤、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤（ＣＡＩと略記されることがある）、アドレナリン受容体遮断剤、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム拮抗剤（AI Report,シーマ  サイエンスジャーナル社,2002）、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤（Ｈｏｎｊｏ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４２（１），ｐｐ．１３７−４４．（２００１）；Ｈｏｎｊｏ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１１９（８），ｐｐ．１１７１−８．（２００１））、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（Ｉｎｏｕｅ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．２３（２），ｐｐ．１３３−８．（２００１））、等を挙げることができ、これらのいずれか１つ又は２つ以上の薬剤を用いることができる。２つ以上の併用薬剤（又は（ｉ）、（ｉｉ）においても同様である）を選択するに際しては、同一の分類に属する薬剤から２つ以上を選択することもでき、あるいは異なる分類に属する薬剤からそれぞれ１つ以上を選択することもできるが、異なる分類に属する薬剤から選択されることが好ましい。さらに、眼圧降下作用を有する薬剤としては、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、又はアドレナリン受容体遮断剤のいずれか１つ又は２つ以上の薬剤が好ましい。この医薬は緑内障の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。【０２８６】
本発明における併用薬剤のうち、視神経保護作用を有する薬剤とは、視神経を保護する作用を有する薬剤を意味し、例えば細胞死を抑制する作用の他、眼底の血流量の改善作用によって視神経細胞を保護する作用を有する薬剤を挙げることができる。視神経の細胞死抑制作用は、例えばラット等から摘出した網膜神経細胞を用いたエキソビボ培養系において、ＮＭＤＡを添加し、それによってグルタミン酸受容体を介して誘発される細胞死を抑制する活性として確認することができ（Ｈａｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５，６５５６．（１９９８））、眼底の血流量の改善作用は、例えば薬剤を投与したヒト、ウサギ、サル等の眼底の血流量の変化をレーザースペックル法で定量的に解析することによって確認できる（Ｔａｍａｋｉ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｕｒｖ．ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．４２（Ｓｕｐｐｌ１），Ｓ５２−Ｓ６３．（１９９７））。
視神経保護作用を有する薬剤としては、アドレナリン受容体刺激剤（Ｗｈｅｅｌｅｒ，ＬＡ．ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１１（Ｓｕｐｐｌ２），４０３−１１．（２００１））、アドレナリン受容体遮断剤（Ｗｏｏｄ，ＪＰ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．７６（４），５０５−１６．（２００３）等）、カルシウム拮抗剤（Ｔｏｒｉｕ，Ｎ．ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．７０（４），４７５−８４．（２０００））、ＮＭＤＡ受容体遮断剤（Ｋｉｍ，ＴＷ．ｅｔ  ａｌ．  Ｋｏｒｅａｎ  Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１６（１），１−７．（２００２））、プロスタグランジン関連剤（Ｔａｍａｋｉ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｃｕｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１７（５），４０３−１１．（２００１）等）、炭酸脱水酵素阻害剤（Ｈａｒｒｉｓ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｃｕｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１５，１８９−１９７．（１９９９））、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（Ｉｎｏｕｅ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｒｅｓ．  ３５，ｐｐ．３５１−４．（２００３））等を挙げることができ、これらのいずれか１つ又は２つ以上を用いることができる。【０２８７】
また、眼圧降下作用、又は視神経保護作用のいずれか一方を有する薬剤の他に、一剤で眼圧降下作用と視神経保護作用を併せ持つ薬剤も知られている。このような薬剤としては、例えばアドレナリン受容体刺激剤、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリン受容体遮断剤、カルシウム拮抗剤等を挙げることができ、これらのいずれか１つ又は２つ以上を用いてもよい。
すなわち、本発明における併用薬剤のうち、眼圧降下作用を有する薬剤及び／又は視神経保護作用を有する薬剤としては、上記の眼圧降下作用を有する薬剤、視神経保護作用を有する薬剤、一剤で眼圧降下作用と視神経保護作用を併せ持つ薬剤に分けることができる。この眼圧降下作用を有する薬剤及び／又は視神経保護作用を有する薬剤としては、例えば、アドレナリン受容体刺激剤、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリン受容体遮断剤、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム拮抗剤、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、ＮＭＤＡ受容体遮断剤等のいずれか１つ又はいずれか２つ以上が例示され、さらに、プロスタグランジン関連剤、炭酸脱水酵素阻害剤、アドレナリン受容体遮断剤、ＮＭＤＡ受容体遮断剤等のいずれか１つ又はいずれか２つ以上が好ましい例として挙げられる。【０２８８】
本明細書において、アドレナリン受容体とは、例えば各種平滑筋の収縮や弛緩の調節に関わっていると言われているα１Ａサブタイプ、α１Ｂサブタイプ、α１Ｄサブタイプ、α２Ａサブタイプ、α２Ｂサブタイプ、α２Ｃサブタイプ、β１サブタイプ、β２サブタイプ、β３サブタイプを包括する（黒瀬  等、蛋白質核酸酵素、Ｖｏｌ．４２、Ｎｏ．３、ｐｐ．３１６−２６．（１９９７））。
本明細書において、アドレナリン受容体刺激剤とは、上記の少なくとも１つのアドレナリン受容体に対してアゴニストとして作用し、各種平滑筋の調節作用を有する薬剤を意味する。各種平滑筋の調節作用としては、例えば眼圧降下作用や気管拡張作用を挙げることができる。ここでは眼圧降下作用を現すものを指すが、各アドレナリン受容体に対する選択性の度合いに応じて、例えばα受容体に選択的に作用するものはα刺激剤のように、さらにα２受容体に選択的に作用するものはα２刺激剤のように表記される場合がある。
本発明において、アドレナリン受容体刺激剤としては、例えば非選択的交感神経刺激剤、α１刺激剤、又はα２刺激剤が挙げられ、エピネフリン、ジピベフリン（米国特許第３８０９７１４号明細書）、アプラクロニジン（米国特許第４５１７１９９号明細書）、ブリモニジン（米国特許第４５１７１９９号明細書）又はこれらの生理学的に許容される塩が好ましく、塩酸エピネフリン、塩酸ジピベフリン、アプラクロニジン、酒石酸ブリモニジンが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０２８９】
プロスタグランジン関連剤は、プロスタグランジン受容体（FP受容体；Ｒｉｃｈａｒｄ，ＭＢ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，４１，ｐｐ．６６１−９０．（２００１））結合性プロスタグランジンと、代謝型プロスタグランジンとに大別することができ、その他にそれらの誘導体であるイソプロピルウノプロストン等も例示される。プロスタグランジン受容体（FP受容体）結合性プロスタグランジンは、FP受容体に結合する能力を有するプロスタグランジンであり、通常、天然に存在するプロスタグランジンやそれに構造上類似する化合物であることが多い。プロスタグランジン関連剤は、さらに眼圧降下作用を示すことが好ましく、また、緑内障に対する治療効果があることが好ましい。天然に存在するプロスタグランジンとしては、例えばプロスタグランジンF2α等が挙げられる。天然型プロスタグランジンに類似した構造を有するFP受容体結合性プロスタグランジンとしては、例えばラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、又はタフルプロスト等を挙げることができる。
代謝型プロスタグランジンとは、前記FP受容体結合性プロスタグランジンが生体内で代謝されて現れる化合物を意味する。
したがって、本発明において、プロスタグランジン関連剤としては、イソプロピルウノプロストン（米国特許第５６２７２０９号明細書）、ラタノプロスト（米国特許第５２９６５０４号明細書）、トラボプロスト（米国特許第５５１０３８３号明細書）、ビマトプロスト（米国特許第６４０３６４９号明細書）、タフルプロスト、又はこれらの生理学的に許容される塩が好ましく、イソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、又はタフルプロストが好ましい。これらはいずれの１つも好ましく、またいずれか２つ以上も好ましい。【０２９０】
本明細書において、炭酸脱水酵素阻害剤とは、炭酸脱水酵素のアイソザイムのうち、少なくともＩＩ型及び／又はＩＶ型の酵素阻害作用を有するものを意味する。炭酸脱水酵素阻害剤としては、例えばドルゾラミド（欧州特許出願公開第２９６８７９号明細書）、ブリンゾラミド（米国特許第５３７８７０３号明細書）、アセタゾラミド（米国特許第２５５４８１６号明細書）、又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、塩酸ドルゾラミド、塩酸ブリンゾラミド、又は塩酸アセタゾラミドが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、またいずれか２つ以上も好ましい。
本明細書において、アドレナリン受容体とは前記の通りである。アドレナリン受容体遮断剤とは、少なくとも１つのアドレナリン受容体に対してアンタゴニストとして作用し、各種平滑筋の調節作用を有する薬剤を意味する。各種平滑筋の調節作用とは、好ましくは眼圧降下作用を発揮するものを意味するが、各アドレナリン受容体に対する選択性の度合いに応じてα遮断剤、β遮断剤、又はαβ遮断剤のように表記される場合がある。アドレナリン受容体遮断剤としては、例えばα遮断剤、β遮断剤、又はαβ遮断剤等が挙げられ、ブナゾシン（英国特許出願公開第１３９８４５５号明細書）、チモロール（米国特許第５３５４８６０号明細書）、カルテオロール（米国特許第３９５３４５６号明細書）、ベフノロール（米国特許第４５１５９７７号明細書）、ベタキソロール（米国特許第４２５２９８４号明細書）、ニプラジロール（特公昭６０−５４３１７号公報）、レボブノロール（米国特許５４２６２２７号明細書）、又はこれらの生理学的に許容される塩が好ましく、塩酸ブナゾシン、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、塩酸ベフノロール、塩酸ベタキソロール、又は塩酸ニプラジロールも好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、またいずれか２つ以上も好ましい。【０２９１】
コリンエステラーゼ阻害剤としては、例えばデメカリウム、フィゾスチグミン（米国特許第４７９１１０７号明細書）、エコチオフェート、又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、好ましくは、硫酸フィゾスチグミン等が挙げられる。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
カルシウム拮抗剤としては、イガニジピン（米国特許第２５５４８１６号明細書）、ロメリジン（特開昭６０−２２２４７２号公報）、又はそれらの生理学的に許容される塩が挙げられ、塩酸イガニジピン、又は塩酸ロメリジンも好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としては、例えば（＋）−トランス−４−（１−アミノエチル）−１−（４−ピリジルカルバモイル）シクロヘキサン(Ｙ−２７６３２)、（＋）−トランス−Ｎ−（１Ｈピロロ［２、３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−（１−アミノエチル）シクロヘキサンカルボキサミド、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ピリジル）−４−（１−アミノエチル）ベンズアミド、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（１Ｈピロロ［２、３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−（１−アミノエチル）ベンズアミド（Ｙ−３９９８３）（国際公開０２／０８３１７５号パンフレット）、ＨＡ−１０７７（Ｎａｇｕｍｏ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ  ｐｈｙｓｉｏｌ．２７８（１），ｐｐ．Ｃ５７−６５．（２０００））、又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、Ｙ−２７６３２塩酸塩、Ｙ−３９９８３塩酸塩、又はＨＡ−１０７７塩酸塩が好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０２９２】
本明細書において、アンジオテンシンＩＩ受容体とは、アンジオテンシンＩＩが結合し、例えば血圧の調節作用などに関わるＡＴ1A、ＡＴ1B、ＡＴ2、ＡＴ3、ＡＴ4サブタイプを包括し、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤とは、少なくともＡＴ1受容体に対して、アンジオテンシンＩＩと拮抗する結合活性を有し、その作用を減弱させる薬剤を意味する。アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤としては、例えばオルメサルタン（ＣＳ−０８８）（米国特許第５６１６５９９号明細書）又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、オルメサルタンが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
ＮＭＤＡ受容体拮抗剤としては、例えばメマンチン（米国特許第４１２２１９３号明細書）又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、塩酸メマンチンが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
また、上記のいずれかに記載の医薬を用いる、緑内障の治療方法及び／又は予防方法も好ましい。【０２９３】
上記の医薬を例えば点眼剤として使用する場合には、１回量１ないし１０滴、好ましくは１又は２滴（１滴の量は約５０μＬである）を１日１ないし６回程度投与することができる。
例えば投与対象がヒトである場合、（ｉ）の１重量部に対し、併用薬剤は、通常０．００１ないし１００重量部用いることが好ましい。さらに詳細に説明すると、併用薬剤の使用量の下限としては、特に本発明の効果を示す限り特に限定されないが、（ｉ）の１重量部に対し、例えば併用薬剤は、０．００００１重量部以上、好ましくは０．０００１重量部以上、より好ましくは０．００１重量部以上、さらに好ましくは０．０１重量部以上、又は０．１重量部以上、又は０．５重量部以上がそれぞれ挙げられる。また併用薬剤の使用量の上限は特に限定されることはないが、通常１００重量部以下、好ましくは５０重量部以下、さらに好ましくは２５重量部以下、又は１０重量部以下、又は５重量部以下がそれぞれ挙げられる。【０２９４】
各種細胞の収縮に関連した疾患、又は各種細胞の遊走に関連した疾患の１つである慢性閉塞性肺疾患の場合、（ｉ）は、試験例３に示すように気道収縮抑制作用を有しており、また，試験例６に示すように、好中球の遊走抑制作用及び、試験例７に示すように気道炎症抑制作用、試験例８に示すように肺の炎症抑制作用を有しており、前記［１１］、［１２］の医薬は、慢性閉塞性肺疾患の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。
本発明における併用薬剤のうち、気管拡張作用を有する薬剤としては、例えばβ２アドレナリン受容体刺激剤、ニューロキニン（ＮＫと略されることがある）アンタゴニスト、キサンチン誘導体、抗コリン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤（一ノ瀬正和、呼吸器病Ｎｅｗ  Ａｐｐｒｏａｃｈ８、閉塞性肺疾患、ＭＥＤＩＣＡＬ  ＶＩＥＷ社、２００２年）、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤（Ｉｉｚｕｋａ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４０６（２），ｐｐ．２７３−９．（２０００）；特開平０３−２５８７６３号公報）、又はロイコトリエン拮抗剤等を挙げることができ、これらのいずれか１つ又は２つ以上を用いることができる。（ｉ）と、β２アドレナリン受容体刺激剤、ＮＫアンタゴニスト、キサンチン誘導体、抗コリン剤、又はホスホジエステラーゼ阻害剤のいずれか１つ又は２つ以上の薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬も好ましい。【０２９５】
本発明において、抗炎症作用とは、慢性閉塞性肺疾患の炎症像の改善作用を意味し、例えば好中球や肥満細胞等白血球の肺への浸潤の抑制（Ｇｉｚｙｃｋｉ，ＭＬ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｏｒａｘ  ５７（９），７９９−８０３．（２００２））、組織のエラスチンやコラーゲン分解の抑制（Ｃｕｌｐｉｔｔ，ＳＶ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１６５，１３７１−７６（２００２））、ＴＮＦ−αやＩＬ−８やＧＭ−ＣＳＦ等のサイトカイン産生抑制（Ｐｒｏｆｉｔａ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｏｒａｘ  ５８（７），５７３−９．（２００３））等を挙げることができる。抗炎症作用を有する薬剤としては、例えばステロイド剤、キサンチン誘導体、ホスホジエステラーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤等を挙げることができ、これらのいずれか１つ又は２つ以上を用いることができる。（ｉ）と、ステロイド剤、キサンチン誘導体、ホスホジエステラーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤のいずれか１つ又は２つ以上の薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬も好ましい。
また、気管拡張作用、又は抗炎症作用のいずれか一方を有する薬剤の他に、一剤で気管拡張作用と抗炎症作用を併せ持つ薬剤も知られている。このような薬剤としては例えばキサンチン誘導体、又はホスホジエステラーゼ阻害剤を挙げることができ、これらのいずれか１つ又は２つ以上を用いることができる。【０２９６】
すなわち、本発明において、気管拡張作用を有する薬剤及び／又は抗炎症作用を有する薬剤としては、上記の気管拡張作用を有する薬剤、抗炎症作用を有する薬剤、又は一剤で気管拡張作用と抗炎症作用とを併せ持つ薬剤と分けることができる。このような薬剤としては、例えば、β２アドレナリン受容体刺激剤、ＮＫアンタゴニスト、キサンチン誘導体、抗コリン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、ステロイド剤、エラスターゼ阻害剤、又はロイコトリエン受容体拮抗剤のいずれか１つ又はいずれか２つ以上を用いることができ、さらに、β２アドレナリン受容体刺激剤、キサンチン誘導体、抗コリン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ステロイド剤、又はロイコトリエン受容体拮抗剤のいずれか１つ又はいずれか２つ以上を用いることが好ましい。これらの医薬は、慢性閉塞性肺疾患の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。【０２９７】
本発明において、別の観点からは前記［１５］、［１６］の医薬も慢性閉塞性肺疾患の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。
本発明において、好ましいβ２アドレナリン受容体刺激剤としては、例えばサルブタモール、テルブタリン、フェノテロール、フォルモテロール、サルメテロール（国際公開９５／０１３２４号パンフレット）、又はこれらの生理学的に許容される塩が挙げられ、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、又はキシナホ酸サルメテロールも好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
本発明において、好ましいＮＫアンタゴニストとしては、例えばタルネタント又はこれらの生理学的に許容される塩等が挙げられ、タルネタント等も好ましい（米国特許５８１１５５３号明細書）。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０２９８】
本明細書において、キサンチン誘導体とは、キサンチンの構造類縁体を意味する。好ましいキサンチン誘導体としては、例えばテオフィリン、アミノフィリン、又はこれらの生理学的に許容される塩が挙げられ、テオフィリン、又はアミノフィリンが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
本明細書において、抗コリン剤とは、ムスカリン受容体の３つのサブタイプ（Ｍ１，Ｍ２，Ｍ３）のうち、少なくともＭ３サブタイプに対してアンタゴニストとして作用し、気管拡張作用を現すものを意味する（一ノ瀬正和、呼吸器病Ｎｅｗ  Ａｐｐｒｏａｃｈ８  閉塞性肺疾患、ｐｐ．６８−７６．２００３，ＭｅｄｉｃａｌＶｉｅｗ社）。好ましい抗コリン剤としては、例えばチオトロピウム（米国特許５６１０１６３号明細書）、イプラトロピウム（米国特許３５０５３３７号明細書）、オキシトロピウム（Ｂａｎｈｏｌｚｅｒ，ＶＲ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  ３５（１Ａ）２１７−２８．（１９８５））、又はこれらの薬理学的に許容される塩が挙げられる。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。前述の生理学的に許容される塩としては、臭化チオトロピウム、臭化イプラトロピウム、又は臭化オキシトロピウム(Ｂａ２５３)が例示される。【０２９９】
本発明において、慢性閉塞性肺疾患の治療剤及び／又は予防に使用するステロイド剤としては、吸入剤の調製が可能なステロイド剤が好ましい。このようなステロイド剤としては、例えばベクロメタゾン、フルチカゾン（英国特許２０８８８７７号明細書）、ブデソニド（特開２０００―１２８８９７号公報）、又はこれらの生理学的に許容される塩が好ましく、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、又はブデソニドが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
本発明において、好ましいＰＤＥ阻害剤としては、例えばＰＤＥ４阻害剤が挙げられ、例えばシロミラスト（Ｇｒｉｓｗｏｌｄ，ＤＥ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８７（２），７０５−１１．（１９９８））、ロフルミラスト（Ｂｕｎｄｓｃｈｕｈ，ＤＳ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９７（１），２８０−９０．（２００１））、アロフィリン（欧州特許出願公開０４３５８１１号明細書）、又はこれらの生理学的に許容される塩が好ましい例として挙げられる。さらに、シロミラスト、ロフルミラスト、又はアロフィリンが好ましい例として挙げられる。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
本発明において、好ましいエラスターゼ阻害剤としては、例えばシベレスタット（Ｋａｗａｂａｔａ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．ｒｅｓ．ｃｏｍｍｕｎ．１７７（２），８１４−２０．（１９９１））、ミデステイン（ＭＲ８８９）（Ｂａｉｃｉ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９（５），９１９−２４．（１９９０））、又はこれらの生理学的に許容される塩等が挙げられる。シベレスタットナトリウム、又はミデステインも好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
本発明において、ロイコトリエン受容体拮抗剤については後述する。
本発明において、抗生物質としては、例えばマクロライド系抗生物質が好ましく、エリスロマイシン等が好ましい例として挙げられる。
本発明において、去痰剤としては、例えばＮ−アセチルシステイン等が好ましい。【０３００】
上記の各医薬を、例えば吸入剤として使用する場合には、噴射量を１ないし１０回噴射、好ましくは噴射量を１又は２回噴射、を１日１乃至６回程度投与することができる。例えば投与対象がヒトである場合、（ｉ）は１噴射あたり通常０．０１μｇ乃至１００ｍｇ用いることが好ましい。さらに詳細に説明すると、併用薬剤の使用量の下限は、特に本発明の効果を示す限り特に限定されないが、例えば併用薬剤の使用量として、０．０００１μｇ以上、好ましくは０．００１μｇ以上、さらに好ましくは０．０１μｇ以上、又は０．１μｇ以上、又は０．５μｇ以上である。また、併用薬剤の使用の上限も特に限定されることはないが、通常１００ｍｇ以下、好ましくは１０ｍｇ以下、さらに好ましくは５ｍｇ以下、又は１ｍｇ以下、又は５００μｇ以下である。【０３０１】
また、例えば経口剤又は注射剤として使用する場合には、１回投与量を１日１ないし１０回程度投与することができる。
例えば投与対象がヒトである場合、（ｉ）は、１回あたり通常０．０００１ｍｇ／ｋｇないし５０００ｍｇ／ｋｇ用いることが好ましい。さらに詳細に説明すると、併用薬剤の使用量の下限としては、特に本発明の効果を示す限り特に限定されないが、例えば併用薬剤は、０．０００００１ｍｇ／ｋｇ以上、好ましくは０．００００１ｍｇ／ｋｇ以上、さらに好ましくは０．０００１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．００１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．０１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．１ｍｇ／ｋｇ以上がそれぞれ挙げられる。また、併用薬剤の添加の上限は特に限定されることはないが、通常５０００ｍｇ／ｋｇ以下、好ましくは１０００ｍｇ／ｋｇ以下、さらに好ましくは１００ｍｇ／ｋｇ以下、又は５０ｍｇ／ｋｇ以下、又は２０ｍｇ／ｋｇ以下がそれぞれ挙げられる。【０３０２】
各種細胞の収縮に関連した疾患、又は各種細胞の遊走に関連した疾患の１つである気管支喘息の場合、（ｉ）は、試験例３に示すように気道収縮抑制作用を有し、試験例６に示すように好中球の遊走抑制作用を有し、試験例７に示すように気道炎症抑制作用を有しており、（ｉ）と、β２アドレナリン受容体刺激剤、抗コリン剤、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、ステロイド剤、キサンチン誘導体、ホスホジエステラーゼ阻害剤、化学伝達物質遊離抑制剤、抗ヒスタミン剤、脂質メディエータ抑制剤、ロイコトリエン受容体拮抗剤、又はＴｈ２サイトカイン産生抑制剤のいずれか１つ又はいずれか２つ以上とが組み合わされていることを特徴とする医薬は、気管支喘息の治療剤及び／又は予防剤として好ましく、上記［１３］、［１５］〜［２０］の医薬は気管支喘息の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。
本発明において、β２アドレナリン受容体刺激剤、抗コリン剤、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、ステロイド剤、キサンチン誘導体、ホスホジエステラーゼ阻害剤、又はロイコトリエン受容体拮抗剤は、例えば慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防に使用するものと有効成分が同一であるものを用いることができる。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０３０３】
本明細書において、化学伝達物質（ケミカルメディエーター）とは、例えば、肥満細胞及び／又は好塩基球等の細胞内に貯蔵されていて、細胞に対する刺激によって遊離し、血管透過性亢進、各種平滑筋収縮、粘液分泌亢進、免疫細胞の遊走亢進等の作用を生じさせる物質や、アラキドン酸等の脂質から生成し、細胞に対する刺激によって遊離し、血管透過性亢進、各種平滑筋収縮、粘液分泌亢進、免疫細胞の遊走亢進等の作用を生じさせる物質（脂質メディエーター）等を意味し、前者は例えばヒスタミン、セロトニン、ロイコトリエン等を挙げることができ、後者は例えばロイコトリエン、トロンボキサン、プロスタグランジンＤ２、血小板活性化因子（ＰＡＦ）等を挙げることができる（小倉剛ら、Ｋｅｙ  ｗｏｒｄ  １９９４−‘９５，先端医学社、１９９４）。
本明細書において、化学伝達物質（ケミカルメディエーター）遊離抑制剤とは、肥満細胞及び／又は好塩基球等の細胞内に貯蔵された化学伝達物質が、細胞に対する刺激により遊離するのを抑制するものを意味する。本発明において、化学伝達物質遊離抑制剤としては、例えば、クロモグリク酸（特開昭６２−８１３８０号公報）、イブジラスト（特公昭５２−２９３１８号公報）、トラニラスト（特開平５−０９７８２５号公報）、ペミロラスト（特開２００３−０７３３７８号公報）、又はその生理学的に許容される塩等が挙げられ、クロモグリク酸ナトリウム、イブジラスト、トラニラスト、又はペミロラストカリウムがより好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０３０４】
本明細書において、脂質メディエーター抑制剤とは、上記の各脂質メディエーターの生理的条件下での生合成に必須な酵素の働きを阻害することにより、脂質メディエーターの生合成を抑制する機序、又は各脂質メディエーターがそれぞれの受容体に結合するのを拮抗的に抑制する機序のいずれかによって、各脂質メディエーターが媒介する生理作用を減弱する薬剤を意味し、例えばトロンボキサンＡ２合成酵素阻害剤、トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤、又はロイコトリエン受容体拮抗剤等が挙げられる。
本明細書において、トロンボキサンＡ２合成酵素阻害剤とは、プロスタグランジンＨ２からトロンボキサンＡ２への生成を触媒する酵素の作用を阻害するものを意味する。また、トロンボキサン受容体拮抗剤とは、トロンボキサンＡ２受容体へのトロンボキサンＡ２の結合を拮抗的に抑制して、生理作用を減弱させる薬剤を意味する。
本明細書において、ロイコトリエン受容体とは、ＢＬＴ１，ＢＬＴ２，ＣｙｓＬＴ１，ＣｙｓＬＴ２サブタイプを包括し（Ｉｚｕｍｉ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３２，ｐｐ．１−６．（２００２））、ロイコトリエン受容体拮抗剤とは、上記のリセプターサブタイプのうち少なくとも１つへのロイコトリエンＢ4又はロイコトリエンＣ4又はロイコトリエンＤ4又はロイコトリエンＥ4の結合を拮抗的に抑制して、生理作用を減弱させる薬剤を意味する。本発明において、脂質メディエーター抑制剤としては、トロンボキサンＡ２合成酵素阻害剤、トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤、又はロイコトリエン拮抗剤が好ましく、例えばセラトロダスト、ラマトロバン（欧州特許第２４２５１８号明細書）、オザグレル（米国特許第４２２６８７８号明細書）、プランルカスト（欧州特許出願公開第０１７３５１６号明細書）、モンテルカスト（欧州特許第４８０７１７号明細書）、ザフィルルカスト（米国特許４８５９６９２号明細書）、又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、セラトロダスト、ラマトロバン、塩酸オザグレル、プランルカスト、モンテルカストナトリウム、又はザフィルルカストが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０３０５】
本明細書において、抗ヒスタミン剤とは、少なくともヒスタミンＨ１受容体に対するヒスタミンの結合を拮抗的に阻害して、その生理作用を減弱させるものを意味する。本発明において、抗ヒスタミン剤としては、例えば、エピナスチン（特公平３−６６３１１号公報）、ケトチフェン、フェキソフェナジン（国際公開９７／２３２１３号パンフレット）、オキサトミド（特公昭６２−３１７０７号公報）、セチリジン（英国特許２２２５３２１号明細書）、オロパタジン（米国特許５１１６８６３号明細書）、アゼラスチン（特開平７−２１５９６８号公報）、ベポタスチン（特開平１０−２３７０７０号公報）、エメダスチン（特公平２−２４８２１号公報）、又はその生理学的に許容される塩等が挙げられ、塩酸エピナスチン、フマル酸ケトチフェン、塩酸フェキソフェナジン、オキサトミド、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、塩酸アゼラスチン、ベシル酸ベポタスチン、又はフマル酸エメダスチンが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。
本明細書において、Ｔｈ２サイトカインとは、２型のヘルパーＴ細胞によって生産されるインターロイキン４、インターロイキン５、インターロイキン６、インターロイキン１０、インターロイキン１３等を意味し、Ｔｈ２サイトカイン産生抑制剤とは、そのうちの少なくとも１つの生産を抑制する薬剤を意味する。Ｔｈ２サイトカイン産生抑制剤としては、例えば、スプラタスト（特公平３−７０６９８号公報）又はその生理学的に許容される塩が挙げられ、トシル酸スプラタストが好ましい。これらはいずれか１つも好ましく、いずれか２つ以上も好ましい。【０３０６】
上記の各医薬を、例えば吸入剤として使用する場合には、噴射量を１ないし１０回噴射、好ましくは噴射量を１又は２回噴射、を１日１乃至６回程度投与することができる。
例えば投与対象がヒトである場合、（ｉ）は１噴射あたり通常０．０１μｇないし１００ｍｇ用いることが好ましい。さらに詳細に説明すると、併用薬剤の使用量の下限としては、特に本発明の効果を示す限り特に限定されないが、例えば併用薬剤は、０．０００１μｇ以上、好ましくは０．００１μｇ以上、さらに好ましくは０．０１μｇ以上、又は０．１μｇ以上、又は０．５μｇ以上がそれぞれ挙げられる。また、併用薬剤の使用の上限は特に限定されることはないが、通常１００ｍｇ以下、好ましくは１０ｍｇ以下、さらに好ましくは５ｍｇ以下、又は１ｍｇ以下、又は５００μｇ以下がそれぞれ挙げられる。
また、例えば経口剤又は注射剤として使用する場合には、１回投与量を１日１ないし１０回程度投与することができる。
例えば投与対象がヒトである場合、（ｉ）は、１回あたり通常０．０００１ｍｇ／ｋｇ乃至５０００ｍｇ／ｋｇ用いることが好ましい。さらに詳細に説明すると、併用薬剤の使用量の下限としては、特に本発明の効果を示す限り特に限定されないが、例えば併用薬剤は、０．０００００１ｍｇ／ｋｇ以上、好ましくは０．００００１ｍｇ／ｋｇ以上、さらに好ましくは０．０００１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．００１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．０１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．１ｍｇ／ｋｇ以上がそれぞれ挙げられる。また、併用薬剤の添加の上限は特に限定されることはないが、通常５０００ｍｇ／ｋｇ以下、好ましくは１０００ｍｇ／ｋｇ以下、さらに好ましくは１００ｍｇ／ｋｇ以下、又は５０ｍｇ／ｋｇ以下、又は２０ｍｇ／ｋｇ以下がそれぞれ挙げられる。【０３０７】
（ｉ）は、試験例５に示すように、神経突起伸長作用、試験例６に示すように好中球の遊走抑制作用を有しており、各種細胞の形態変化に関連した疾患の１つである神経障害のうち、外傷性の神経損傷の１つである脊髄損傷の場合、例えば前記［１５］、［２２］〜［２５］の各医薬が脊髄損傷の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。
さらに、（ｉ）と、中枢神経の再生作用を有する薬剤とが組み合わされていることを特徴とする医薬も脊髄損傷の治療剤及び／又は予防剤として好ましい。
本発明において、脊髄損傷の治療及び／又は予防に使用する抗生物質は、例えば慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防に使用するものと有効成分が同一であるものを用いることができる。
本発明において、脊髄損傷の治療及び／又は予防に使用するステロイド剤としては、慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防に使用するものと有効成分が同一であっても異なってもよいが、経口又は注射剤の調製が可能なステロイドが好ましい。ステロイド剤としては、例えばメチルプレドニゾロン又はその生理学的に許容される塩が好ましく、コハク酸メチルプレドニゾロン等が好ましい。
本明細書において、カンナビノイドとはカンナビノールとその構造類縁体を意味し、例えばカンナビノール、テトラヒドロカンナビノール、又はこれらの生理学的に許容される塩等が好ましい。【０３０８】
本明細書において、カリウムチャンネルブロッカーとは、電位依存性カリウムチャンネルの少なくとも１つに作用して機能を阻害するものを意味し、例えば４−アミノピリジン又はその生理学的に許容される塩等が好ましい。
本明細書において、ヒポキサンチン誘導体とは、ヒポキサンチンの構造類縁体を意味し、例えばレテプリニム（ＡＩＴ−０８２）（米国特許６２８８０６９号明細書）又はその生理学的に許容される塩が好ましく、レテプリニムカリウムが好ましい。
本明細書において、中枢神経の再生とは、例えば中枢神経細胞の突起伸長作用、中枢神経軸索伸展阻害因子の中和作用等を意味し、中枢神経の再生作用を有する薬剤としては、例えばＮＧＦ（神経伸長因子）、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤（Ｔａｎａｋａ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１５８（２），ｐｐ．３２１−３２９．（２００２））、ＢＤＧＦ（脳由来神経伸長因子）（Ｋｉｓｈｉｎｏ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．１４４（２），ｐｐ．２７３−８６．（１９９７）、又はＦＧＦ（繊維芽細胞増殖因子）（Ｒａｂｃｈｅｖｓｋｙ，ＡＧ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ．１６（９），ｐｐ．８１７−３０．（１９９９））等を挙げることができる。
本明細書において、神経軸索伸展阻害因子とは、生理的条件下で中枢神経の軸索伸展を抑制する物質を意味し、例えばミエリン関連関連タンパク、又は損傷患部に形成されたグリア瘢痕組織に由来する物質（セマフォリンやコンドロイチン硫酸等）等を挙げることができる。（中村雅也ら、脊椎脊髄ジャーナル、Ｖｏｌ．１６、Ｎｏ．４、ｐｐ．２８４−２９０．（２００３））。
また、上記のいずれかに記載の医薬を用いた脊髄損傷の治療及び／又は予防方法も好ましい。【０３０９】
例えば経口剤又は注射剤として使用する場合には、１回投与量を１日１ないし１０回程度投与することができる。
例えば投与対象がヒトである場合、（ｉ）は、１回あたり通常０．０００１ｍｇ／ｋｇ乃至５０００ｍｇ／ｋｇ用いることが好ましい。さらに詳細に説明すると、併用薬剤の使用量の下限としては、特に本発明の効果を示す限り特に限定されないが、例えば併用薬剤は、０．０００００１ｍｇ／ｋｇ以上、好ましくは０．００００１ｍｇ／ｋｇ以上、さらに好ましくは０．０００１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．００１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．０１ｍｇ／ｋｇ以上、又は０．１ｍｇ／ｋｇ以上がそれぞれ挙げられる。また、併用薬剤の添加の上限は特に限定されることはないが、通常５０００ｍｇ／ｋｇ以下、好ましくは１０００ｍｇ／ｋｇ以下、さらに好ましくは１００ｍｇ／ｋｇ以下、又は５０ｍｇ／ｋｇ以下、又は２０ｍｇ／ｋｇ以下がそれぞれ挙げられる。
【実施例】
【０３１０】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、Ｐｒｅｃｏａｔｅｄ  ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４（ＭＥＲＣＫ社製）を使用した。クロロホルム：メタノール（１００：１〜４：１）又はｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１００：１〜１：１０）により展開後、ＵＶ（２５４ｎｍ）照射、ニンヒドリン、又はリンモリブデン酸による呈色により確認した。有機溶媒の乾燥には、無水硫酸マグネシウムあるいは無水硫酸ナトリウムを使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ（球状・中性、４０〜１００μｍ；関東化学社製）を使用した。分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）は、Ｐｒｅｃｏａｔｅｄ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４  ２０×２０ｃｍ  ２ｍｍ（ＭＥＲＣＫ社製）を使用した。核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（ＦＴ−ＮＭＲ，Ｖａｒｉａｎ社）又はＡＬ−３００（ＦＴ−ＮＭＲ、ＪＥＯＬ社製）を用いて測定した。溶媒は特に記載しない限り、重クロロホルムを用い、化学シフトはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として用い、δ（ｐｐｍ）で、また結合定数はＪ（Ｈｚ）で示した。マススペクトル（ＭＳ）は液体クロマトグラフ質量分析スペクトル（ＬＣ−ＭＳ）にて測定した。質量分析装置としてＰｌａｔｆｏｒｍ−ＬＣ型質量分析装置［マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）社製］を用いエレクトロスプレー（ＥＳＩ）法により測定した。液体クロマト装置はギルソン（ＧＩＬＳＯＮ）社製の装置を使用した。分離カラムはＭｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ５０−４．６（関東化学社製）を用いた。溶出は一般には、流速２ｍｌ／分、溶媒としてＡ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリル［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］を用い、０分から５分までＢ液を５〜１００％（ｖ／ｖ）直線グラジェントの条件で行った。【０３１１】
参考例１：４−ブロモ−５−ニトロイソキノリン
強攪拌下、濃硫酸（３６ｍｌ）に４−ブロモイソキノリン（１０．０ｇ、東京化成社製）を１０℃を越えない程度で加え、しばらく攪拌して完溶させた。硝酸カリウム（４．９ｇ、関東化学社製）を濃硫酸（２０ｍｌ）に溶解し、これを先の溶液に−５℃以下で滴下し、この温度を保ったままさらに２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で４−ブロモイソキノリンが消失したことを確認した後、強攪拌下、反応液を冷アンモニア水（２００ｍｌ、和光純薬社製）にゆっくり注いだ。１５分攪拌した後、酢酸エチル（各１５０ｍｌ）で３回抽出し、合わせた有機層を水（２５０ｍｌ）、飽和食塩水（２５０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、酢酸エチルで再結晶することにより標記化合物（５．９ｇ）を濃黄色針状結晶として得た。【０３１２】
参考例２：５−アミノ−４−ブロモイソキノリン
参考例１で取得した４−ブロモ−５−ニトロイソキノリン（１．０ｇ）と塩化第一スズ２水和物（４．５ｇ、和光純薬社製）をエタノール（３０ｍｌ）に懸濁させ、これに濃塩酸（２．３ｍｌ）を加え、８０℃で３０分、さらに室温で１２時間攪拌した。反応液に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１２に調整した。目的物を酢酸エチル（各１００ｍｌ）で３回抽出し、合わせ有機層を水（２００ｍｌ）、飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物（４９３ｍｇ）を黄色粉末状結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ（ｐｐｍ）：５．２３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）【０３１３】
後述の表１〜７（表中Ｅｘｐ．Ｎｏ．は実施例番号を示し、Ｍｅはメチル、Ｂｎはベンジルを示す）に、実施例化合物を示す。なお、表１の化合物は、下記の式（１−Ａ）の構造、表２の化合物は、下記の式（１−Ｂ）の構造、表３の化合物は、下記の式（１−Ｃ）の構造、表４の化合物は、下記の式（１−Ｄ）の構造、表５の化合物は、下記の式（１−Ｅ）の構造、表６の化合物は、下記の式（１−Ｆ）の構造、表７の化合物は、下記の式（１−Ｇ）の構造をそれぞれ有する。
【化４７】
2006057270.tif 000048
【０３１４】
実施例１−１：３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
工程Ａ
５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）
参考例１で取得した５−アミノ−４−ブロモイソキノリン（１０ｇ）、トリ（ｎ−ブチル）ビニル錫（２１．０ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０４ｇ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（１１．３ｍｇ）のトルエン（９０ｍｌ）懸濁液を、１１０℃で１５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に１０％フッ化カリウム水溶液（９０ｍｌ）を加え、４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、析出物を濾別した後、有機層を分液し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物（７．００ｇ）を得た。【０３１５】
工程Ｂ
３−（４−ビニル−５−イソキノリル）アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピぺリジン（中間体２）
上記の工程Ａで取得した、５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１；２０．０８ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（４７．０１ｇ、アスタテック社製）の１，２−ジクロロエタン（１０００ｍｌ）溶液に、氷酢酸（１３．５ｍｌ）、次いで、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（５０．００ｇ、アルドリッチ社製）を加え、室温で４８時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却し、飽和重曹水（１０００ｍｌ）をゆっくり加え、中和した（ｐＨ７）。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより標記化合物（３２．６３ｇ）を得た。【０３１６】
工程Ｃ
３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３）
上記の工程Ｂで取得した３−（４−ビニル−５−イソキノリル）アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピぺリジン（中間体２；６．５０ｇ）、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（９２ｍｌ）懸濁液を、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、析出物を濾別した後、有機層を分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製しすることにより標記化合物（４．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋）【０３１７】
工程Ｄ
３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
上記の工程で取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３；２４．４２ｇ）に、４規定塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３２０ｍｌ、国産化学社製）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応混合物より減圧下溶媒を留去後、標記化合物を塩酸塩として得た（２１．９７ｇ）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．８９−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．４２（６Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．５５（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５４（ＭＨ＋）【０３１８】
実施例１−２：１−メチル−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（５３ｍｇ）のエタノール（１．５ｍｌ）及び３７％ホルマリン（１．５ｍｌ、和光純薬社製）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、７０℃にて８時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより標記化合物を得た（３５ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（ＭＨ＋）【０３１９】
実施例１−３：１−（シクロペンチルメチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−３の化合物は、下記のＡ法、又はＢ法により製造できる。
（Ａ法）実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（３２６ｍｇ）、炭酸カリウム（６９０ｍｇ、和光純薬社製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に、シクロペンチルメチルブロミド（４９０ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで４回抽出（各５ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各１０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物（２４３ｍｇ）を得た。
（Ｂ法）実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（２５３ｍｇ）、シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１８５ｍｇ、東京化成社製）の１，２−ジクロロエタン（８ｍｌ）溶液に、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで２回抽出（各５ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物（２８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（ＭＨ＋）【０３２０】
実施例１−４：１−（４−メトキシベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（２５３ｍｇ）、４−メトキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ、東京化成社製）の１，２−ジクロロエタン（８ｍｌ）溶液に、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで２回抽出（各５ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（ＭＨ＋）【０３２１】
実施例１−５：１−フェニル−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（２５３ｍｇ）、ブロモベンゼン（２３５ｍｇ、東京化成社製）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４６ｍｇ、アルドリッチ社製）、ビスジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（２−ビフェニル）ホスフィン（６０ｍｇ、ストレム社製）、及びナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１１０ｍｇ、東京化成社製）のトルエン（５ｍｌ）懸濁液を、８０℃で３時間攪拌した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（ＭＨ＋）【０３２２】
実施例１−６：２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸
実施例１−６の化合物は、下記のＡ法、又はＢ法により製造できる。
（Ａ法）実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩を用いて、実施例２に記載した方法に準じてブロモ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（東京化成社製）とアルキル化行い、次いで、実施例１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより、標記化合物を塩酸塩として得た。
（Ｂ法）実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（３２６ｍｇ）、炭酸カリウム（６９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に、アクリル酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで４回抽出（各５ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各１０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、次いで、実施例１の工程Ｄに記載した方法に準じて、保護基の脱保護化を行うことにより、標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２（ＭＨ＋）【０３２３】
実施例１−７：３−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−1−イル］プロパン酸
実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（９６ｍｇ）、炭酸カリウム（２２８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．７ｍｌ）懸濁液にアクリル酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７４μｌ、アルドリッチ社製）を加え、室温にて４０時間攪拌した。反応混合物にアセトン（１０ｍｌ）を加え、不溶物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝２０：１）で精製し、次いで、実施例１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を得た（５１ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（ＭＨ＋）
実施例１−８：２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−1−イル］アセトニトリル
実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩を用いて、実施例１−３のＡ法に記載した方法に準じて２−ブロモアセトニトリルとアルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３（ＭＨ＋）
実施例１−９：３−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−1−イル］プロパンニトリル
実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩を用いて、実施例１−７に記載した方法に準じてアクリロニトリルとアルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７（ＭＨ＋）【０３２４】
実施例１−１０：１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（３２６ｍｇ）を、３規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）とエタノール（４ｍｌ）に加え、次いで、２−ブロモエタノール（１４２μｌ、東京化成社製）、あるいは２−クロロエタノール（１３４μｌ、東京化成社製）を加え、４０℃で７時間攪拌した。クロロホルムで４回抽出（各４ｍｌ）し、水で３回洗浄（各５ｍｌ）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（１６６ｍｇ）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．８８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（６Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８（ＭＨ＋）【０３２５】
実施例１−１１：２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１，３−プロパンジオール
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（２５３ｍｇ）を用いて、実施例１−４に記載した方法に準じて２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−５−オン（東京化成社製）と還元アルキル化を行い、次いで、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、３規定塩酸（２ｍｌ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和重曹水で中和した。酢酸エチルで３回抽出（各５ｍｌ）し、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（２５８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８（ＭＨ＋）【０３２６】
実施例１−１２：１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（３２６ｍｇ）、１，４−シクロヘキサンジオン  モノエチレンケタール（２００ｍｇ、東京化成社製）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製した。次いで、３規定塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで３回抽出（各１０ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄（２０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。次いで、メタノール（８ｍｌ）に溶解し、氷浴冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ、和光純薬社製）を加え、同温度で２時間攪拌した。水を注意深く加えた後、酢酸エチルで３回抽出（各１０ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄（２０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（ＭＨ＋）【０３２７】
実施例１−１３：１−（２−メトキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩を用いて、実施例１−３のＡ法に記載した方法に準じて２−ブロモエチルメチルエーテル（東京化成社製）とアルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２（ＭＨ＋）
実施例１−１４：１−（２−ピバロイルオキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９５ｍｇ、東京化成社製）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に無水ピバリン酸（１１２ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄（４ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより標記化合物を得た（１６６ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（ＭＨ＋）
実施例１−１５：１−（２−アセチルチオエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（１４９ｍｇ）、チオ酢酸（７６ｍｇ、アルドリッチ社製）、１，１'−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（１７３ｍｇ、東京化成社製）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に、氷浴冷却下、ｎ−（トリ）ブチルホスフィン（２０３ｍｇ、東京化成社製）を加え、同温度で１時間攪拌した。室温でさらに１２時間攪拌した後、反応混合物をセライトで濾過した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６（ＭＨ＋）【０３２８】
実施例１−１６：１−（２−チオエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１５で取得した１−（２−アセチルチオエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（１７８ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、１規定水酸化トリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を１規定塩化アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチルで３回抽出（各３ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄（８ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物を得た（１０８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（ＭＨ＋）
実施例１−１７：１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩を用いて、実施例１−３のＡ法に記載した方法に準じてＮ−（２−ブロモエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（フルカ社製）とアルキル化を行い、次いで、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７（ＭＨ＋）
実施例１−１８：１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩を用いて、実施例１−３のＡ法に記載した方法に準じてＮ−（３−ブロモプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（東京化成社製）とアルキル化を行い、次いで、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１（ＭＨ＋）【０３２９】
実施例１−１９：１−［３−（メチルアミノ）プロピル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
氷浴冷却下、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（６５３ｍｇ）を、３規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）とエタノール（１５ｍｌ）の混合溶媒に加え、次いで、4−クロロブチルアルデヒド  ジエチルアセタール（１．０８ｇ；アルファイーサー社製）を加え、同温度で３０分攪拌した後、５０℃でさらに１２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、クロロホルム（３０ｍｌ）と飽和食塩水（２０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をクロロホルムで３回抽出（各２０ｍｌ）し、合わせた有機層を水（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製した。次いで、５Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、室温で７２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和（ｐＨ７．５）し、酢酸エチルで３回抽出（各３０ｍｌ）した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール（５ｍｌ）及び塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４０％メチルアミン／メタノール溶液（８ｍｌ、東京化成社製）を加え、室温にて１時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水（２０ｍｌ）を加え、塩化メチレンで２回（各６０ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：イソプロピルアミン＝９２．０／７．９／０．１）で精製することにより、標記化合物を得た（２０３ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５（ＭＨ＋）【０３３０】
実施例１−２０：１，３−ビス（アセトアミノ）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて１，３−ビス（アセトアミノ）アセトン（セーラー社製）と還元アルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０（ＭＨ＋）
実施例１−２１：２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１，３−プロパンジアミン
実施例１−１の工程Ｄで取得した１，３−ビス（アセトアミノ）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］プロパン（２０５ｍｇ）を濃塩酸（５ｍｌ）に溶解し、８０℃で１２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下で溶媒を留去することにより標記化合物を塩酸塩として得た（２３０ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（ＭＨ＋）
実施例１−２２：１−（２−アセトアミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（４０５ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）懸濁液に、氷浴冷却下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５０ｍｇ）を加え、３０分攪拌した。次いで、無水酢酸（１５０ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液に水（１５ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（３２０ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３９（ＭＨ＋）【０３３１】
実施例１−２３：５−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１−１の工程Ｄで取得した２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１，３−プロパンジアミンの塩酸塩（１６３ｍｇ）のピリジン（４ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、炭酸  ４−ニトロフェニル（２１０ｍｇ、アルドリッチ社製）を加え、同温度で１時間攪拌した。室温でさらに１２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出（１０ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物を得た（１８８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（ＭＨ＋）
実施例１−２４：１−［２−（２−アセトアミノアセトアミノ）エチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンの塩酸塩（４０５ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）懸濁液に、氷浴冷却下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５０ｍｇ）を加え、３０分攪拌した。次いで、Ｎ−アセチルグリシン（２３５ｍｇ、和光純薬社製）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（３６０ｍｇ、和光純薬社製）を加え、室温で１２時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（３１８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６（ＭＨ＋）【０３３２】
実施例１−２５：１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）アセトアミノエチル］｝−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンと２−（ジメチルアミノ）酢酸から、実施例１−２４に記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２
実施例１−２６：１−（２−メタンスルホニルアミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じて無水メタンスルホン酸と反応させることにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５（ＭＨ＋）
実施例１−２７：１−（４−アミノシクロヘキシル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンとＮ−（４−オキソシクロヘキシル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（アスタテック社製）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元的アルキル化を行い、次いで、保護基を実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１（ＭＨ＋）
実施例１−２８：１−（４−アセトアミノシクロヘキシル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−２７で取得した１−（４−アミノシクロヘキシル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じて無水酢酸と反応させることにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３（ＭＨ＋）【０３３３】
実施例１−２９：Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ'−（２−ヒドロキシエチル）尿素
実施例１−１８で取得した１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（３１０ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２５０ｍｇ、東京化成社製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、炭酸  ４−ニトロフェニル（４５０ｍｇ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、室温でさらに６時間攪拌した。氷浴冷却下、２−アミノエタノール（１２５ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで４回（各２０ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各４０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（２０８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８（ＭＨ＋）
実施例１−３０：Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−Ｎ'−ベンジル尿素
実施例１−１８で取得した１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（１５５ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、ベンジルイソシアネート（１００ｍｇ、アルドリッチ社製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより標記化合物を得た（１７６ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（ＭＨ＋）【０３３４】
実施例１−３１：Ｎ−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ'−（２−ヒドロキシエチル）チオ尿素
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（３１０ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２５０ｍｇ、東京化成社製）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、１，１'−チオカルボニルジイミダゾール（２７０ｍｇ、アルドリッチ社製）を加え、同温度で３０分攪拌した後、室温でさらに１２時間攪拌した。氷浴冷却下、２−アミノエタノール（１２５ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回（各２０ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各４０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（８３ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（ＭＨ＋）
実施例１−３２：Ｎ−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−Ｎ'−フェニルチオ尿素
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンとフェニルイソチオシアネート（アルドリッチ社製）から、実施例１−３０に記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２（ＭＨ＋）【０３３５】
実施例１−３３：Ｎ−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル｝カルバミン酸  ２−（ジメチルアミノ）エチル
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（３１０ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２５０ｍｇ、東京化成社製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、炭酸  ４−ニトロフェニル（４５０ｍｇ、アルドリッチ社製）を加え、同温度で３０分攪拌した後、室温でさらに６時間攪拌した。氷浴冷却下、２−（ジメチルアミノ）エタノール（１７８ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで４回（各２０ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各４０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（２０８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（ＭＨ＋）
実施例１−３４：２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル  シクロペンチルカルバミン酸
実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（１５６ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（１２５ｍｇ、東京化成社製）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、炭酸  ４−ニトロフェニル（２２５ｍｇ、アルドリッチ社製）を加え、同温度で３０分攪拌した後、室温でさらに６時間攪拌した。氷浴冷却下、シクロペンチルアミン（８５ｍｇ、東京化成社製）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで４回（各８ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各２０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（１０２ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９【０３３６】
実施例１−３５：３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンから、公知の文献（例えば、Ｄｒａｋｅ  Ｂｒｉａｎ，Ｐａｔｅｋ  Ｍａｒｃｅｌ，Ｌｅｂｌ  Ｍｉｃｈａｅｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６，５７９（１９９４）など）を参考にして標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６（ＭＨ＋）【０３３７】
実施例１−３６：１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン］エチル｝アゼチジン−２−オン
実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（３６４ｍｇ）とアクリル酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４５０μｌ、東京化成社製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８４９ｍｇ）を加え、室温にて７２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで３回（各５０ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で３回（各５０ｍｌ）洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝９５：４．９：０．１）で精製した。次いで、４規定塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ、国産化学社製）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣の塩化メチレン（１２ｍｌ）懸濁液に、ヨウ化  ２−クロロ−１−メチルピリジニウム（６４ｍｇ、アルドリッチ社製）及びトリエチルアミン（１３８μｌ）を加え、室温にて４８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝９５：４．９：０．１）で精製し、次いで、４規定塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．２ｍｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後、標記化合物を塩酸塩として得た（１５ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１（ＭＨ＋）【０３３８】
実施例１−３７：１−アセチル−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン
実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じてアセチル化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９６（ＭＨ＋）
実施例１−３８〜１−７２
実施例１−３８〜１−７２の化合物は、実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−３のＡ法、又はＢ法、あるいは実施例１−１２に記載した方法に準じてアルキル化、又は還元アルキル化することにより得た。
実施例１−７３〜１−７４
実施例１−７３〜１−７４の化合物は、実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−５に記載した方法に準じて縮合することにより得た。
実施例１−７５〜１−９２
実施例１−７５〜１−９２の化合物は、実施例１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−６に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。【０３３９】
実施例１−９３：Ｎ−メチルカルバミン酸  ２−［３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル
実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン（２９７ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２５０ｍｇ、東京化成社製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、炭酸  ４−ニトロフェニル（４５０ｍｇ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、室温でさらに６時間攪拌した。氷浴冷却下、２規定メチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ、アルドリッチ社製）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで４回（各２０ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各４０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより標記化合物を得た（２０１ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５（ＭＨ＋）【０３４０】
実施例１−９４〜１−１００
実施例１−９４〜１−１００の化合物は、実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−８１で取得した１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は実施例１−８７で取得した１−（４−ヒドロキシブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて実施例１−９３に記載した方法に準じて活性エステル化、次いでアミンと縮合することにより得た。
実施例１−１０１〜１−１０２
実施例１−１０１〜１−１０２の化合物は、１−（３−アセチルチオプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は１−（４−アセチルチオブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１６に記載した方法に準じて加水分解することにより得た。
実施例１−１０３〜１−１０５
実施例１−１０３〜１−１０５の化合物は、実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は実施例１−８１で取得した１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１５に記載した方法に準じてチオエステル化することにより得た。
実施例１−１０６〜１−１０８
実施例１−１０６〜１−１０８の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１０に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。【０３４１】
実施例１−１０９〜１−１２４
実施例１−１０９〜１−１２４の化合物は、実施例１−１０で取得した１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−８１で取得した１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は実施例１−８７で取得した１−（４−ヒドロキシブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２４に記載した方法に準じてエステル化することにより得た。
実施例１−１２５〜１−１３６
実施例１−１２５〜１−１３６の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１７、及び１−２９に記載した方法に準じてアルキル化、又はそれに続く尿素化により得た。
実施例１−１３７〜１−１４１
実施例１−１３７〜１−１４１の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１７に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例１−１４２〜１−１５１
実施例１−１４２〜１−１５１の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１９に記載した方法に準じてアルキル化、保護基の脱保護化、還元アミノ化することにより得た。【０３４２】
実施例１−１５２〜１−１５４
実施例１−１５２〜１−１５４の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−６のＡ法、又はＢ法に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例１−１５５〜１−１８６
実施例１−１５５〜１−１８６の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１９、及び実施例１−２４に記載した方法に準じてアルキル化、保護基の脱保護化、還元アミノ化、エステル化することにより得た。
実施例１−１８７
実施例１−１８７の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アルキル化、還元をすることにより得た。
実施例１−１８８
実施例１−１８８の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２７に記載した方法に準じて還元アルキル化、保護基の脱保護化をすることにより得た。【０３４３】
実施例１−１８９〜１−１９１
実施例１−１８９〜１−１９１の化合物は、実施例１−１８８で取得した１−（３−アセトアミノシクロブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は実施例１−２７で取得した１−（４−アミノシクロヘキシル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２８に記載した方法に準じてエステル化することにより得た。
実施例１−１９２〜１−１９４
実施例１−１９２〜１−１９４の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１２、又は実施例１−２７に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いで必要に応じて保護基の脱保護化をすることにより得た。
実施例１−１９５〜１−２１４
実施例１−１９５〜１−２１４の化合物は、実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１４２で取得した１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１８で取得した１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１９で取得した１−［３−（メチルアミノ）プロピル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１４０で取得した１−（４−アミノブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１４９で取得した１−［２−（２−ヒドロキシエチル）アミノエチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１５０で取得した１−［３−（２−ヒドロキシエチル）アミノプロピル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は実施例１−１５１で取得した１−［４−（２−ヒドロキシエチル）アミノブチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２６に記載した方法に準じてスルホニル化することにより得た。【０３４４】
実施例１−２１５
実施例１−２１５の化合物は、実施例１−１８８で取得した１−（３−アミノシクロブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２６に記載した方法に準じてスルホニル化することにより得た。
実施例１−２１６
実施例１−２１６の化合物は、実施例１−１２におけるカルボニル基の還元の代わりに、メチルアミンとの還元アミノ化を行うことにより得た。
実施例１−２１７
実施例１−２１７の化合物は、実施例１−２８で取得した１−（４−アミノシクロヘキシル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２６に記載した方法に準じてスルホニル化することにより得た。
実施例１−２１８
実施例１−２１８の化合物は、実施例１−１２におけるカルボニル基の還元の代わりに、ジメチルアミンとの還元アミノ化を行うことにより得た。
実施例１−２１９〜１−２４０、及び１−２４３〜１−２９４
実施例１−２１９〜１−２４０、及び１−２４３〜１−２９４の化合物は、実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１４２で取得した１−［２−（メチルアミノ）エチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、実施例１−１８で取得した１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン、又は実施例１−１９で取得した１−［３−（メチルアミノ）プロピル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２９、又は１−３０に記載した方法に準じて尿素化することにより得た。【０３４５】
実施例１−２４１、及び１−２４２
実施例１−２４１、及び１−２４２の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−３のＢ法に記載した方法に準じて還元アルキル化を行うことにより得た。
実施例１−２９５〜１−２９８、及び１−３００〜１−３０５
実施例１−２９５〜１−２９８、及び１−３００〜１−３０５の化合物は、実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−３１、又は実施例１−３２に記載した方法に準じてチオ尿素化することにより得た。
実施例１−２９９
実施例１−２９９の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−３のＢ法に記載した方法に準じて還元アルキル化を行うことにより得た。
実施例１−３０６〜１−３１３
実施例１−３０６〜１−３１３の化合物は、実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用い、実施例１−３３に記載した方法に準じてカルバメート化することにより得た。
実施例１−３１４、及び１−３１５
実施例１−３１４、及び１−３１５の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−４に記載した方法に準じて還元アルキル化することにより得た。【０３４６】
実施例１−３１６、及び１−３１７
実施例１−３１６、及び１−３１７の化合物は、実施例１−１７で取得した１−（２−アミノエチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−３６に記載した方法に準じて、アルキル化、保護基の脱保護化、及びラクタム環化をすることにより得た。
実施例１−３１８
実施例１−３１８の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−１２、又は実施例１−２７に記載した方法に準じて還元アルキル化することにより得た。
実施例１−３１９
実施例１−３１９の化合物は、実施例１−１９４で取得した１−（ピペリジン−４−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−２４に記載した方法に準じてエステル化することにより得た。
実施例１−３２０
実施例１−３２０の化合物は、実施例１−１の工程Ｄで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジンを用いて、実施例１−３７に記載した方法に準じてエステル化することにより得た。【０３４７】
実施例１−３２１：６−クロロ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体４）
参考例１で取得した４−ブロモ−５−ニトロイソキノリン（５２ｇ）、トリ（ｎ−ブチル）ビニル錫（１０５ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．８ｇ）、及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（１１．３ｍｇ）のトルエン（３００ｍｌ）懸濁液を、１１０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に１０％フッ化カリウム水溶液（４００ｍｌ）を加え、０．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加え、析出物を濾別した後、有機層を分液し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物（２４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ（ｐｐｍ）：５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ）【０３４８】
工程Ｂ
５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン  Ｎ−オキシド（中間体５）
上記の工程Ａで取得した５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体４；２３ｇ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解し、ついでｍ−クロロ過安息香酸（４３ｇ、東京化成社製）をゆっくり加え、３．５時間撹拌した。氷冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、有機層を分液し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、標記化合物（２７ｇ）を得た。
工程Ｃ
１−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体６）、３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体７）
上記工程Ｂで取得した５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン  Ｎ−オキシド（中間体５；５４．０５ｇ）をクロロホルム（３００ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下にてオキシ塩化リン（４６．６ｍｌ、和光純薬社製）を滴下した。滴下終了後、反応液を６０℃に加温し、同温度にて１時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、撹拌しながら５規定水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）を加え、中和した。有機層を分離し、水層をクロロホルム（３００ｍｌ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、１−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（４０．８０ｇ）と、３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（０．６８ｇ）を得た。
１−クロロ体
1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ（ｐｐｍ）：５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（ＭＨ＋）
３−クロロ体
1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ（ｐｐｍ）：５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５（ＭＨ＋）【０３４９】
工程Ｄ
５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８）
上記の工程Ｃで取得した１−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体６；１５ｇ）を酢酸エチル（７００ｍｌ）に溶解し、塩化第一スズ二水和物（７２ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液を氷にあけた後、５規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、標記化合物（１０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ（ｐｐｍ）：５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１０．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１７．１Ｈｚ）６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０５（ＭＨ＋）
工程Ｅ
３−（１−クロロ−４−ビニルイソキノリン−５−イル）アミノピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体９）
上記の工程Ｄで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８；５．１４ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（５．００ｇ）、無水硫酸ナトリウム（２１．３９ｇ）の氷酢酸（１５０ｍｌ）懸濁液を、室温で３０分攪拌した後、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（６．３８ｇ）を氷浴冷却下で加え、室温で１２時間攪拌した。不溶物をセライトでろ別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、氷浴冷却下、飽和重曹水をゆっくり加え、中和した（ｐＨ７）。不溶物をセライトでろ別した後、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで２回抽出（各１００ｍｌ）し、合わせた有機層を飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより標記化合物（５．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（ＭＨ＋）【０３５０】
工程Ｆ
３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）
上記の工程Ｅで取得した３−（１−クロロ−４−ビニルイソキノリン−５−イル）アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体９；５．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍｌ）溶液に、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（３．１６ｇ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、トルエン（２８０ｍｌ）、次いで、氷浴冷却下でクエン酸一水和物（２．９６ｇ）のテトラヒドロフラン飽和溶液を加え、中和した（ｐＨ７）。不溶物をセライトでろ別した後、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで２回（各３００ｍｌ）抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（３００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより標記化合物（２．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（ＭＨ＋）
工程Ｇ
６−クロロ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０；２．１２ｇ）の２規定塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２２０ｍｌ）溶液を、室温で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去することにより標記化合物を塩酸塩（１．９０ｇ）として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（ＭＨ＋）【０３５１】
実施例１−３２２
実施例１−３２２の化合物は、実施例１−３２１に記載した方法に準じて得た。
実施例１−３２３：６−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
実施例１−３２３の化合物は、下記のＡ法、又はＢ法により製造することができる。
（Ａ法）実施例１−３２１の工程Ｆで得た３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０；３．５１ｇ）の濃塩酸（６０ｍｌ）溶液を、９０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去し、標記化合物を塩酸塩（２．１１ｇ）として得た。
（Ｂ法）実施例１−３２７の工程Ａで取得した３−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１４；１９２ｍｇ）を、氷浴冷却下、２５％臭化水素−酢酸（５ｍｌ、和光純薬社製）に加え、同温度で３０分攪拌した。さらに、室温で１２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去することにより標記化合物を臭化水素酸塩として得た（１６０ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７０（ＭＨ＋）【０３５２】
実施例１−３２４：６−メチル−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１１）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）から、公知の文献（例えば、Ｈｏｌｌｅｎｂａｕｇｈ，Ｄｉａｎ  Ｌ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，１３４５（２００３）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−メチル−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１１）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（ＭＨ＋）【０３５３】
実施例１−３２５：６−ビニル−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１２）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）から、公知の文献（例えば、Ｃａｒｒｅｎｏ，Ｍ．Ｃ．；Ｍａｈｕｇｏ，Ｒ．Ｈ−Ｓ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４，１３８７（１９９９）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−ビニル−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１２）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８０（ＭＨ＋）【０３５４】
実施例１−３２６：６−（２−フェニルエチニル）−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−[６−（２−フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル]ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１３）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｈｕｎｄｅｒｔｍａｒｋ，Ｔ．；Ｌｉｔｔｋｅ，Ａ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２，１７２９（２０００）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−（２−フェニルエチニル）−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−[６−（２−フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル]ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１３）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋）【０３５５】
実施例１−３２７：６−メトキシ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１４）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｔｏｒａｃｃａ，Ｋ．Ｅ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｐａｒｒｉｓｈ，Ｃ．Ａ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３，１０７７０（２００１）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−メトキシ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１４）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４（ＭＨ＋）【０３５６】
実施例１−３２８：６−アミノ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１５）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｋｌａｐａｒｓ，Ａ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２４，７４２１（２００２）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−アミノ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１５）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９（ＭＨ＋）【０３５７】
実施例１−３２９：６−（メチルアミノ）−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−［６−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１６）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｚｉｍ，Ｄ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．５，２４１３（２００３）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−（メチルアミノ）−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−［６−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１６）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３（ＭＨ＋）【０３５８】
実施例１−３３０：６−（ジメチルアミノ）−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−［６−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１７）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｚｉｍ，Ｄ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．５，２４１３（２００３）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−（ジメチルアミノ）−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−［６−ジメチルアミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１７）から、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７（ＭＨ＋）【０３５９】
実施例１−３３１：６−アニリノ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（６−アニリノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１８）
実施例１−３２１の工程Ｆで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｚｉｍ，Ｄ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．５，２４１３（２００３）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−アニリノ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（６−アニリノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１８）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５（ＭＨ＋）【０３６０】
実施例１−３３２〜１−６５０
実施例１−３３２〜１−６５０の化合物は、実施例１−３２１で取得した６−クロロ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、又は実施例１−３２３で取得した６−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。
実施例１−６５１：４−クロロ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１９）
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体７）を用いて、実施例１−３２１の工程Ｄ〜Ｆに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−クロロ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１９）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（ＭＨ＋）【０３６１】
実施例１−６５２
実施例１−６５２の化合物は、実施例１−６５１に記載した方法に準じて得た。
実施例１−６５３
実施例１−６５３の化合物は、実施例１−３２３のＡ法、又はＢ法に準じて得た。
実施例１−６５４〜１−６６１
実施例１−６５４〜１−６６１の化合物は、３−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例１−６６２
実施例１−６６２の化合物は、下記の実施例１−６６３に記載した方法に準じて得た。【０３６２】
実施例１−６６３：７−ブロモ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２０）、３−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２１）
実施例１−１の工程Ｃで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３；１．０６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（６３４ｍｇ、東京化成社製）を加え、同温度で３０分攪拌した。さらに、室温で５時間攪拌した後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで２回（各１００ｍｌ）抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で２回（各１００ｍｌ）洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、得られた固体を再結晶（ヘプタン−酢酸エチル）することにより、各標記化合物（７−ブロモ体；４２９ｍｇ、８−ブロモ体；３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２（ＭＨ＋）
工程Ｂ
７−ブロモ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２０；２１５ｍｇ）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た（１６２ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２（ＭＨ＋）【０３６３】
実施例１−６６４〜１−６７２
実施例１−６６４〜１−６７２の化合物は、実施例１−６６３の工程Ａで取得した３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例１−６７３
実施例１−６７３の化合物は、下記の実施例１−６７４に記載した方法に準じて得た。
実施例１−６７４：８−ブロモ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
実施例１−６６３の工程Ａで取得した３−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２１；２９ｍｇ）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た（２０ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２（ＭＨ＋）
実施例１−６７５〜１−６８３
実施例１−６７５〜１−６８３の化合物は、実施例１−６６３の工程Ａで取得した３−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例１−６８４及び１−６８５
実施例１−６８４、及び１−６８５の化合物は、下記の実施例１−６９１の化合物を公知のジアゾ化−Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応（例えば、Ｄｅｎｎｙ，Ｗｉｌｌｉａｍ．，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，７４０；Ｋｕｌｋａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，３５９７（１９５３）など）を参考に得た。
実施例１−６８６〜１−６９０
実施例１−６８６〜１−６９０の化合物は、実施例１−６８５で取得した３−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３２７に記載した方法に準じて得た。【０３６４】
実施例１−６９１：９−アミノ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２２）
実施例１−６６３の工程Ａで取得した３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２０）を用いて、公知の文献（例えば、Ｋｕｃｚｎｉｅｒｚ，Ｒ．，Ｄｉｃｋｈａｕｔ，Ｊ，Ｌｅｉｎｅｒｔ，Ｈ．，Ｖｏｎ  Ｄｅｒ  Ｓａａｌ，Ｗ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２９，１６１７（１９９９）；Ｐｉｎｇ  Ｃｈｅｎ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３，１３４５（２００３）など）を参考にして、ニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９（ＭＨ＋）
工程Ｂ
９−アミノ−１−（ピペリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２２）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９（ＭＨ＋）
実施例１−６９２〜１−６９４
実施例１−６９２〜１−６９４の化合物は、実施例１−６８５で取得した３−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２９〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。【０３６５】
【表１】
2006057270.tif 000049
2006057270.tif 000050
2006057270.tif 000051
2006057270.tif 000052
2006057270.tif 000053
2006057270.tif 000054
2006057270.tif 000055
2006057270.tif 000056
2006057270.tif 000057
2006057270.tif 000058
2006057270.tif 000059
2006057270.tif 000060
2006057270.tif 000061
2006057270.tif 000062
2006057270.tif 000063
2006057270.tif 000064
2006057270.tif 000065
【０３６６】
表１中のＡ61における基ａ−１〜ａ−１４４の構造を以下に示す（表２ないし７において同様である）。
【化４８】
2006057270.tif 000066
2006057270.tif 000067
2006057270.tif 000068
2006057270.tif 000069
2006057270.tif 000070
【０３６７】
実施例２−１：４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピぺリジン
工程Ａ
４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２３）
実施例１−１の工程Ａで取得した５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）と、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（アルドリッチ社製）を用いて、実施例１−１の工程Ｂ、及びＣに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピぺリジン
上記の工程Ａで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２３）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：１．８５−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４２（４Ｈ，ｍ），４．２４−４．３４（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５４（ＭＨ＋）【０３６８】
実施例２−２〜２−３２０
実施例２−２〜２−３２０の化合物は、実施例２−１で取得した４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピぺリジンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。
実施例２−３２１：６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２４）
実施例１−３２１の工程Ｄで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８）を用いて、実施例１−３２１に記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２４）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（ＭＨ＋）【０３６９】
実施例２−３２２
実施例２−３２２の化合物は、実施例１−３２２の化合物と同様にして得た。
実施例２−３２３
実施例２−３２３の化合物は、実施例１−３２３の化合物と同様にして得た。
実施例２−３２４〜２−３３１
実施例２−３２４〜２−３３１の化合物は、実施例２−３２１の工程Ａで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２４）を用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例２−３３２〜２−６５０
実施例２−３３２〜２−６５０の化合物は、実施例２−３２１で取得した６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、又は実施例２−３２３で取得した６−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。【０３７０】
実施例２−６５１：４−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２５）
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体７）を用いて、実施例１−３２１の工程Ｄ〜Ｆに記載した方法に準じてニトロ基の還元、還元アルキル化、環化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−クロロ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ｃで取得した４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２５）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（ＭＨ＋）
実施例２−６５２
実施例２−６５２の化合物は、実施例２−６５１に記載した方法に準じて得た。
実施例２−６５３
実施例２−６５３の化合物は、実施例１−３２３のＡ法、又はＢ法に準じて得た。【０３７１】
実施例２−６５４〜２−６６１
実施例２−６５４〜２−６６１の化合物は、４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例２−６６２
実施例２−６６２の化合物は、下記の実施例２−６６３に記載した方法に準じて得た。
実施例２−６６３：７−ブロモ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２６）、４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２７）
実施例２−１の工程Ａで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２４）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じて各標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２（ＭＨ＋）
工程Ｂ
７−ブロモ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２６）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２（ＭＨ＋）【０３７２】
実施例２−６６４〜２−６７２
実施例２−６６４〜２−６７２の化合物は、実施例２−６６３の工程Ａで取得した４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例２−６７３
実施例２−６７３の化合物は、下記の実施例２−６７４に記載した方法に準じて得た。
実施例２−６７４：８−ブロモ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
実施例２−６６３の工程Ａで取得した４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２７）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２（ＭＨ＋）
実施例２−６７５〜２−６８３
実施例２−６７５〜２−６８３の化合物は、実施例２−６６３の工程Ａで取得した４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例２−６８４及び２−６８５
実施例２−６８４、及び２−６８５の化合物は、下記の実施例２−６９１の化合物を公知のジアゾ化−Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応（例えば、Ｄｅｎｎｙ，Ｗｉｌｌｉａｍ．，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，７４０；Ｋｕｌｋａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，３５９７（１９５３）など）を参考に得た。
実施例２−６８６〜２−６９０
実施例２−６８６〜２−６９０の化合物は、実施例２−６８５で取得した４−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３２７に記載した方法に準じて得た。【０３７３】
実施例２−６９１：９−アミノ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２８）
実施例２−６６３の工程Ａで取得した４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｋｕｃｚｎｉｅｒｚ，Ｒ．，Ｄｉｃｋｈａｕｔ，Ｊ，Ｌｅｉｎｅｒｔ，Ｈ．，Ｖｏｎ  Ｄｅｒ  Ｓａａｌ，Ｗ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２９，１６１７（１９９９）；Ｐｉｎｇ  Ｃｈｅｎ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３，１３４５（２００３）など）を参考にして、ニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９（ＭＨ＋）
工程Ｂ
９−アミノ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した４−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２８）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９（ＭＨ＋）
実施例２−６９２〜２−６９４
実施例２−６９２〜２−６９４の化合物は、実施例２−６８５で取得した４−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２９〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。【０３７４】
【表２】
2006057270.tif 000071
2006057270.tif 000072
2006057270.tif 000073
2006057270.tif 000074
2006057270.tif 000075
2006057270.tif 000076
2006057270.tif 000077
2006057270.tif 000078
2006057270.tif 000079
2006057270.tif 000080
2006057270.tif 000081
2006057270.tif 000082
2006057270.tif 000083
2006057270.tif 000084
2006057270.tif 000085
2006057270.tif 000086
2006057270.tif 000087
【０３７５】
実施例３−１：３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン
工程Ａ
３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２９）
実施例１−１の工程Ａで取得した５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）と、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソ−１−ピロリジンカルボキシレート（アスタテック社製）を用いて、実施例１−１の工程Ｂ、及びＣに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０（ＭＨ＋）
工程Ｂ
３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン
上記の工程Ａで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２９）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ｐｐｍ）：２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．９０−４．９８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（２Ｈ，ｍ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０（ＭＨ＋）【０３７６】
実施例３−２〜３−３２０
実施例３−２〜３−３２０の化合物は、実施例３−１で取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。
実施例３−３２１：６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３０）
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８）を用いて、実施例１−３２１に記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３０）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（ＭＨ＋）【０３７７】
実施例３−３２２
実施例３−３２２の化合物は、実施例１−３２２の化合物と同様にして得た。
実施例３−３２３
実施例３−３２３の化合物は、実施例１−３２３の化合物と同様にして得た。
実施例３−３２４〜３−３３１
実施例３−３２４〜３−３３１の化合物は、実施例３−３２１の工程Ａで取得した３−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３０）を用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例３−３３２〜３−６５０
実施例３−３３２〜３−６５０の化合物は、実施例３−３２１で取得した６−クロロ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、又は実施例３−３２３で取得した６−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。【０３７８】
実施例３−６５１：４−クロロ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３１）
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体７）を用いて、実施例１−３２１の工程Ｄ〜Ｆに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−クロロ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ｃで取得した３−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３１）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（ＭＨ＋）
実施例３−６５２
実施例３−６５２の化合物は、実施例３−６５１に記載した方法に準じて得た。
実施例３−６５３
実施例３−６５３の化合物は、実施例１−３２３のＡ法、又はＢ法に準じて得た。
実施例３−６５４〜３−６６１
実施例３−６５４〜３−６６１の化合物は、３−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。【０３７９】
実施例３−６６３：７−ブロモ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３３）、３−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３４）
実施例３−１の工程Ａで取得した３−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体２９）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じて各標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８（ＭＨ＋）
工程Ｂ
７−ブロモ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３２）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（ＭＨ＋）
実施例３−６６４〜３−６７２
実施例３−６６４〜３−６７２の化合物は、実施例３−６６３の工程Ａで取得した３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例３−６７３
実施例３−６７３の化合物は、下記の実施例３−６７４に記載した方法に準じて得た。【０３８０】
実施例３−６７４：８−ブロモ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
実施例３−６６３の工程Ａで取得した３−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３３）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９（ＭＨ＋）
実施例３−６７５〜３−６８３
実施例３−６７５〜３−６８３の化合物は、実施例３−６６３の工程Ａで取得した３−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例３−６８４及び３−６８５
実施例３−６８４及び３−６８５の化合物は、下記の実施例３−６９１の化合物を公知のジアゾ化−Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応（例えば、Ｄｅｎｎｙ，Ｗｉｌｌｉａｍ．，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，７４０；Ｋｕｌｋａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，３５９７（１９５３）など）を参考に得た。
実施例３−６８６〜３−６９０
実施例３−６８６〜３−６９０の化合物は、実施例３−６８５で取得した３−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３２７に記載した方法に準じて得た。【０３８１】
実施例３−６９１：９−アミノ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
３−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３４）
実施例３−６６３の工程Ａで取得した３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３２）を用いて、公知の文献（例えば、Ｋｕｃｚｎｉｅｒｚ，Ｒ．，Ｄｉｃｋｈａｕｔ，Ｊ，Ｌｅｉｎｅｒｔ，Ｈ．，Ｖｏｎ  Ｄｅｒ  Ｓａａｌ，Ｗ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２９，１６１７（１９９９）；Ｐｉｎｇ  Ｃｈｅｎ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３，１３４５（２００３）など）を参考にして、ニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５５（ＭＨ＋）
工程Ｂ
９−アミノ−１−（ピロリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した３−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３４）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５５（ＭＨ＋）
実施例３−６９２〜３−６９４
実施例３−６９２〜３−６９４の化合物は、実施例３−６８５で取得した３−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２９〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。【０３８２】
【表３】
2006057270.tif 000088
2006057270.tif 000089
2006057270.tif 000090
2006057270.tif 000091
2006057270.tif 000092
2006057270.tif 000093
2006057270.tif 000094
2006057270.tif 000095
2006057270.tif 000096
2006057270.tif 000097
2006057270.tif 000098
2006057270.tif 000099
2006057270.tif 000100
2006057270.tif 000101
2006057270.tif 000102
2006057270.tif 000103
2006057270.tif 000104
【０３８３】
実施例４−１：４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン
工程Ａ
４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３５）
実施例１−１の工程Ａで取得した５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）と、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ホルミル−１−ピペリジンカルボキシレート（ファルマコア社製）を用いて、実施例１−１の工程Ｂ、及びＣに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン
上記の工程Ａで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３５）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（ＭＨ＋）
実施例４−２〜４−３２０
実施例４−２〜４−３２０の化合物は、実施例４−１で取得した４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。【０３８４】
実施例４−３２１：６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３６）
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８）を用いて、実施例１−１に記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２
工程Ｂ
６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３６）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋）
実施例４−３２２
実施例４−３２２の化合物は、実施例１−３２２の化合物と同様にして得た。
実施例４−３２３
実施例４−３２３の化合物は、実施例１−３２３の化合物と同様にして得た。
実施例４−３２４〜４−３３１
実施例４−３２４〜４−３３１の化合物は、実施例４−３２１の工程Ａで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３６）を用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例４−３３２〜４−６５０
実施例４−３３２〜４−６５０の化合物は、実施例４−３２１で取得した６−クロロ−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、又は実施例４−３２３で取得した６−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−２〜１−３２０に記載した方法に準じて得た。【０３８５】
実施例４−６５１：４−クロロ−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３７）
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体７）を用いて、実施例１−３２１の工程Ｄ〜Ｆに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−クロロ−１−（ピぺリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ｃで取得した４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３７）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋）
実施例４−６５２
実施例４−６５２の化合物は、実施例４−６５１に記載した方法に準じて得た。
実施例４−６５３
実施例４−６５３の化合物は、実施例１−３２３のＡ法、又はＢ法に準じて得た。
実施例４−６５４〜４−６６１
実施例４−６５４〜４−６６１の化合物は、４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２４〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例４−６６２
実施例４−６６２の化合物は、下記の実施例４−６６３に記載した方法に準じて得た。【０３８６】
実施例４−６６３：７−ブロモ−１−（ピペリジン−４−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３８）、４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３９）
実施例４−１の工程Ａで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３５）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じて各標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（ＭＨ＋）
工程Ｂ
７−ブロモ−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３８）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（ＭＨ＋）
実施例４−６６４〜４−６７２
実施例４−６６４〜４−６７２の化合物は、実施例４−６６３の工程Ａで取得した４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。【０３８７】
実施例４−６７３
実施例４−６７３の化合物は、下記の実施例４−６７４に記載した方法に準じて得た。
実施例４−６７４：８−ブロモ−１−（ピぺリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
実施例４−６６３の工程Ａで取得した４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３９）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（ＭＨ＋）
実施例４−６７５〜４−６８３
実施例４−６７５〜４−６８３の化合物は、実施例４−６６３の工程Ａで取得した４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２３〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。
実施例４−６８４及び４−６８５
実施例４−６８４及び４−６８５の化合物は、下記の実施例４−６９１の化合物を公知のジアゾ化−Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応（例えば、Ｄｅｎｎｙ，Ｗｉｌｌｉａｍ．，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，７４０；Ｋｕｌｋａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，３５９７（１９５３）など）を参考に得た。【０３８８】
実施例４−６９１：９−アミノ−１−（ピぺリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
工程Ａ
４−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体４０）
実施例４−６６３の工程Ａで取得した４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３８）を用いて、公知の文献（例えば、Ｋｕｃｚｎｉｅｒｚ，Ｒ．，Ｄｉｃｋｈａｕｔ，Ｊ，Ｌｅｉｎｅｒｔ，Ｈ．，Ｖｏｎ  Ｄｅｒ  Ｓａａｌ，Ｗ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２９，１６１７（１９９９）；Ｐｉｎｇ  Ｃｈｅｎ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３，１３４５（２００３）など）を参考にして、ニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
９−アミノ−１−（ピぺリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン
上記の工程Ａで取得した４−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピぺリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体４０）を用いて、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３（ＭＨ＋）
実施例４−６９２〜４−６９４
実施例４−６９２〜４−６９４の化合物は、実施例４−６８５で取得した４−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジアザフェナレン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１−３２９〜１−３３１に記載した方法に準じて得た。【０３８９】
【表４】
2006057270.tif 000105
2006057270.tif 000106
2006057270.tif 000107
2006057270.tif 000108
2006057270.tif 000109
2006057270.tif 000110
2006057270.tif 000111
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2006057270.tif 000113
2006057270.tif 000114
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【０３９０】
実施例５−１：１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体４１）
実施例１−１の工程Ａで取得した、５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）と、1，4−シクロヘキサンジオン  モノエチレンケタール（東京化成社製）を用いて、実施例１−１の工程Ｂに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１（ＭＨ＋）
工程Ｂ
２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４２）
工程Ａで取得した５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体４１）を用いて、実施例１−１の工程Ｃに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１（ＭＨ＋）
工程Ｃ
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）
工程Ｂで取得した２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４２；３．６０ｇ）の３規定塩酸（６８ｍｌ）溶液を、１８時間加熱還流した。室温まで放冷後、氷浴冷却下、２規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を注意深く加え、中和した。酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した後、有機層を飽和食塩水で２回洗浄（各１５０ｍｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し標記化合物（２．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６７（ＭＨ＋）【０３９１】
工程Ｄ
１−ベンジルアミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体４４）
工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３；１３３ｍｇ）、ベンジルアミン（２２０ｍｇ、東京化成社製）、及び氷酢酸（５７μｌ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）溶液に、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を飽和重曹水（５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８（ＭＨ＋）
工程Ｅ
１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ｄで取得した１−ベンジルアミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体４４；９０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（１０ｍｇ、和光純薬社製）を加え、常圧の水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。触媒をセライトでろ別し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（ＭＨ＋）【０３９２】
実施例５−２：５−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］ペンタン酸
実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３に記載した方法に準じて、５−ブロモペンタン酸  ｔｅｒｔ−ブチルとアルキル化、次いで、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（ＭＨ＋）
実施例５−３：５−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］ペンタノール
実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて、５−アミノ−１−ペンタノールと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（ＭＨ＋）
実施例５−４：チオ酢酸  Ｓ−｛２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エチル｝エステル
実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて、チオ酢酸  Ｓ−（２−アミノエチル）エステル（マトリックス社製）と還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（ＭＨ＋）【０３９３】
実施例５−５：２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エタンチオール
実施例５−４で取得したチオ酢酸  Ｓ−｛２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エチル｝エステルのアセチル基を、実施例１−１６に記載した方法に準じて脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８（ＭＨ＋）
実施例５−６：１−（アセトアミノ）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じて、無水酢酸でアセチル化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０（ＭＨ＋）
実施例５−７：１−（メタンスルホンアミノ）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じて、無水メタンスルホン酸でメシル化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（ＭＨ＋）【０３９４】
実施例５−８：Ｎ−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］プロピル｝−Ｎ'−フェニル尿素
実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて、Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（東京化成社製）により還元的アミノ化を行い、次いで、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより、１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを塩酸塩として得た。続いて、実施例１−２９に記載した方法に準じて、炭酸  4−ニトロフェニル、次いで、アニリンと反応させることにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（ＭＨ＋）
実施例５−９：Ｎ−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］プロピル｝−Ｎ'−シクロヘキシル尿素
実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じてＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ'−シクロヘキシル尿素により還元的アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０（ＭＨ＋）【０３９５】
実施例５−１０：４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノール
実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３；２６６ｍｇ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、氷浴冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。氷浴冷却下、反応液に飽和食塩水（１５ｍｌ）を注意深く加え、同温度で１時間攪拌した。反応液を室温まで戻してから、酢酸エチルで３回抽出（１０ｍｌ）し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄（２０ｍｌ）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、標記化合物（２３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９（ＭＨ＋）
実施例５−１１〜５−１６
実施例５−１１〜５−１６の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−１７
実施例５−１７の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じてエステル化することにより得た。【０３９６】
実施例５−１８
実施例５−１８の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じてスルホニル化することにより得た。
実施例５−１９〜５−３２
実施例５−１９〜５−３２の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２に記載した方法に準じてアルキル化するか、又は実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−３３〜５−４１
実施例５−３３〜５−４１の化合物は、実施例５−２６で取得した２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エタノールを用いて、実施例１−３４に記載した方法に準じて活性エステル化、次いでアミンと反応させることにより得た。
実施例５−４２
実施例５−４２の化合物は、下記の実施例５−４４で取得したチオ酢酸  Ｓ−｛３−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］プロピル｝エステルのアセチル基を、実施例１−１６に記載した方法に準じて脱保護化することにより得た。
実施例５−４３〜５−４５
実施例５−４３〜５−４５の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。【０３９７】
実施例５−４６〜５−４９
実施例５−４６〜５−４９の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例５−５０〜５−５３
実施例５−５０〜５−５３の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−５４
実施例５−５４の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２、及び５−６に記載した方法に準じて、還元アミノ化、次いでアセチル化することにより得た。
実施例５−５５及び５−５６
実施例５−５５及び５−５６の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２、及び１−３０に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いで尿素化することにより得た。【０３９８】
実施例５−５７〜５−７４
実施例５−５７〜５−７４の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−７５〜５−７７
実施例５−７５〜５−７７の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３、又は実施例１−７に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例５−７８〜５−１２２
実施例５−７８〜５−１２２の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２、及び１−２４に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いでエステル化することにより得た。
実施例５−１２３
実施例５−１２３の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンと１，４−シクロヘキサンジオン  モノエチレンケタールを用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アルキル化、保護基の脱保護化、還元を行うことにより得た。
実施例５−１２４
実施例５−１２４の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）を用いて、実施例１−２７に記載した方法に準じて還元アルキル化、保護基の脱保護化を行うことにより得た。
実施例５−１２５
実施例５−１２５の化合物は、実施例５−１２４で取得した１−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じてアセチル化することにより得た。【０３９９】
実施例５−１２６〜５−１４６
実施例５−１２６〜５−１４６の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例１−１２、及び１−２２に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いでスルホニル化することにより得た。
実施例５−１４７〜５−１６７、及び５−１７０〜５−２５９
実施例５−１４７〜５−１６７、及び５−１７０〜５−２５９の化合物は、実施例５−５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−６４で取得した１−［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−５８で取得した１−（３−アミノプロピル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−６５取得した１−［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−６２で取得した１−（４−アミノブチル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、又は実施例５−６６で取得した１−［４−（メチルアミノ）ブチル］アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２９に記載した方法に準じて尿素化することにより得た。
実施例５−１６８、及び５−１６９
実施例５−１６８、及び５−１６９の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。【０４００】
実施例５−２６０〜５−２６３、及び５−２６５〜５−２７２
実施例５−２６０〜５−２６３、及び５−２６５〜５−２７２の化合物は、実施例５−５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３１に記載した方法に準じてチオ尿素化することにより得た。
実施例５−２６４
実施例５−２６４の化合物は、実施例５−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４３）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−２７３〜５−２８１
実施例５−２７３〜５−２８１の化合物は、実施例５−５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、１−３３に記載した方法に準じてカルバメート化することにより得た。
実施例５−２８２、及び５−２８３
実施例５−２８２、及び５−２８３の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。【０４０１】
実施例５−２８４〜５−２８６
実施例５−２８４〜５−２８６の化合物は、実施例５−５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３６に記載した方法に準じてアルキル化、保護基の脱保護化、次いでラクタム環化を行うことにより得た。
実施例５−２８７
実施例５−２８７の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３５に記載した方法に準じてグアニジン化することにより得た。
実施例５−２８８
実施例５−２８８の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例５−２８９及び５−２９０
実施例５−２８９及び５−２９０の化合物は、実施例５−１で取得した１−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−１１に記載した方法に準じて還元アルキル化することにより得た。【０４０２】
実施例５−２９１：１−アミノ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
１−クロロ−５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体４５）
実施例１−３２１の工程Ｄで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８；１６．３８ｇ）、１，４−シクロヘキサンジオン  モノエチレンケタール（２５．００ｇ）の１，２−ジクロロエタン（８２０ｍｌ）溶液に、氷酢酸（９．０７ｍｌ）、次いで、水素化トリ酢酸ホウ素ナトリウム（３３．９３ｇ）を加え、室温で４８時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却し、飽和重曹水（５００ｍｌ）をゆっくり加え、中和した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出（各４００ｍｌ）した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより標記化合物（２６．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）
上記の工程Ａで取得した１−クロロ−５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イルアミノ）−４−ビニルイソキノリン（中間体４５；１３．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４４．３８ｇ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、トルエン（８００ｍｌ）、次いで、氷浴冷却下でクエン酸一水和物（４１．５５ｇ）のテトラヒドロフラン飽和溶液を加え、中和した（ｐＨ７）。不溶物をセライトでろ別した後、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで２回（各５００ｍｌ）抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（５００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより標記化合物（５．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（ＭＨ＋）【０４０３】
工程Ｃ
４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４７）
２規定塩酸（４０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合液に、上記の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６；５．０ｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、中和した。クロロホルムで３回抽出（各１００ｍｌ）し、合わせた有機層を飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。セライト濾過後、減圧下溶媒を留去することにより標記化合物を得た（４．３０ｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０１（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体４８）
上記の工程Ｃで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４７；４．００ｇ）と４−メトキシベンジルアミン（東京化成社製）を用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて標記化合物を得た（４．８３ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２２（ＭＨ＋）
工程Ｅ
１−アミノ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ｄで取得した、１−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体４８；１０５ｍｇ）の９５％トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）溶液を、室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１００ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋）【０４０４】
実施例５−２９２
実施例５−２９２の化合物は、実施例５−２９１の化合物を参考にして得た。
実施例５−２９３：１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６；３．０２ｇ）に、濃塩酸（５０ｍｌ）を加え、７０℃で１７時間撹拌した。室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去することにより標記化合物（２．３３ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ａで取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−１の工程Ｄ、及びＥに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４（ＭＨ＋）【０４０５】
実施例５−２９４：１−アミノ−４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
６−メチル−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５０）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｈｏｌｌｅｎｂａｕｇｈ，Ｄｉａｎ  Ｌ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，１３４５（２００３）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５
工程Ｂ
４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体５１）
上記の工程Ａで取得した６−メチル−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５０）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基を脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１（ＭＨ＋）【０４０６】
工程Ｃ
１−（ベンジルアミノ）−４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体５２）
上記の工程Ｂで取得した４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体５１）を用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて、ベンジルアミンと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−アミノ−４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ｃで取得した１−（ベンジルアミノ）−４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体５２）を用いて、実施例５−１の工程Ｅに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（ＭＨ＋）【０４０７】
実施例５−２９５：１−アミノ−４−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５３）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｃａｒｒｅｎｏ，Ｍ．Ｃ．；Ｍａｈｕｇｏ，Ｒ．Ｈ−Ｓ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４，１３８７（１９９９）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体５４）
上記の工程Ａで取得した６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５３）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基を脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３（ＭＨ＋）【０４０８】
工程Ｃ
１−（４-メトキシベンジルアミノ）−４−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体５５）
上記の工程Ｂで取得した４−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体５４）を用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて、４-メトキシベンジルアミンと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−アミノ−４−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ｃで取得した１−（４-メトキシベンジルアミノ）−４−（６−ビニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体５５）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｅに記載した方法に準じて標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９４（ＭＨ＋）【０４０９】
実施例５−２９６：１−アミノ−４−［６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］シクロヘキサン
工程Ａ
６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５６）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｈｕｎｄｅｒｔｍａｒｋ，Ｔ．；Ｌｉｔｔｋｅ，Ａ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２，１７２９（２０００）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−［６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］シクロヘキサノン（中間体５７）
上記の工程Ａで取得した６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５６）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基を脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６７（ＭＨ＋）【０４１０】
工程Ｃ
１−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−[６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル]シクロヘキサン（中間体５８）
上記の工程Ｂで取得した４−［６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］シクロヘキサノン（中間体５７）を用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて、４−メトキシベンジルアミンと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−アミノ−４−［６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル］シクロヘキサン
上記の工程Ｃで取得した１−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−[６−（フェニルエチニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル]シクロヘキサン（中間体５８）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｅに記載した方法に準じて標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（ＭＨ＋）【０４１１】
実施例５−２９７：１−アミノ−４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５９）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｔｏｒａｃｃａ，Ｋ．Ｅ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｐａｒｒｉｓｈ，Ｃ．Ａ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３，１０７７０（２００１）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体６０）
上記の工程Ａで取得した６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体５９）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基を脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７（ＭＨ＋）【０４１２】
工程Ｃ
１−（ベンジルアミノ）−４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体６１）
上記の工程Ｂで取得した４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体６０）を用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて、ベンジルアミンと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−アミノ−４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ｃで取得した１−（ベンジルアミノ）−４−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体６１）を用いて、実施例５−１の工程Ｅに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８（ＭＨ＋）【０４１３】
実施例５−２９８：１−アミノ−４−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体６２）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｋｌａｐａｒｓ，Ａ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２４，７４２１（２００２）など）を参考にして標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体６３）
上記の工程Ａで取得した６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体６２）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基を脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（ＭＨ＋）【０４１４】
工程Ｃ
１−（ベンジルアミノ）−４−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体６４）
上記の工程Ｂで取得した４−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体６３）を用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて、ベンジルアミンと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−アミノ−４−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ｃで取得した１−（ベンジルアミノ）−４−（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン（中間体６４）を用いて、実施例５−１の工程Ｅに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３（ＭＨ＋）
実施例５−２９９〜５−３００
実施例５−２９９〜５−３００の化合物は、下記の実施例５−３０１の化合物を参考にして得た。【０４１５】
実施例５−３０１：１−アミノ−４−（６−アニリノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
工程Ａ
６−アニリノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体６５）
実施例５−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４６）を用いて、公知の文献（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｚｉｍ，Ｄ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．５，２４１３（２００３）など）を参考にして標記化合物を得た。
工程Ｂ
１−アミノ−４−（６−アニリノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
上記の工程Ａで取得した６−アニリノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体６５）を用いて、実施例５−１の工程Ｃ〜Ｅに記載した方法に準じて標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９（ＭＨ＋）【０４１６】
実施例５−３０２：５−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］ペンタン酸
実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３に記載した方法に準じて、５−ブロモペンタン酸  ｔｅｒｔ−ブチルとアルキル化、次いで、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（ＭＨ＋）
実施例５−３０３：５−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］ペンタノール
実施例５−２９３の工程Ａで取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて５−アミノ−１−ペンタノールと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（ＭＨ＋）
実施例５−３０４：チオ酢酸  Ｓ−｛２−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エチル｝エステル
実施例５−２９３の工程Ａで取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて、チオ酢酸  Ｓ−（２−アミノエチル）エステルと還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（ＭＨ＋）【０４１７】
実施例５−３０５：２−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エタンチオール
実施例５−３０４で取得したチオ酢酸  Ｓ−｛２−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エチル｝エステルのアセチル基を、実施例１−１６に記載した方法に準じて脱保護化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（ＭＨ＋）
実施例５−３０６：１−（アセトアミノ）−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じて、無水酢酸でアセチル化することにより得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（ＭＨ＋）
実施例５−３０７：１−（メタンスルホンアミノ）−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じて、無水メタンスルホン酸でメシル化することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２（ＭＨ＋）【０４１８】
実施例５−３０８：Ｎ−｛３−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］プロピル｝−Ｎ'−フェニル尿素
実施例５−２９３の工程Ａで取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて、Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（東京化成社製）により還元的アミノ化を行い、次いで、実施例１−１の工程Ｄに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより、１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを塩酸塩として得た。続いて、実施例１−２９に記載した方法に準じて、炭酸  4−ニトロフェニル、次いで、アニリンと反応させることにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０（ＭＨ＋）
実施例５−３０９：Ｎ−｛３−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］プロピル｝−Ｎ'−シクロヘキシル尿素
実施例５−２９３の工程Ａで取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じてＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ'−シクロヘキシル尿素により還元的アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（ＭＨ＋）【０４１９】
実施例５−３１０：４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノール
実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−１０の方法に準じてカルボニル基を還元することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５（ＭＨ＋）
実施例５−３１１〜５−３１６
実施例５−３１１〜５−３１６の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−３１７
実施例５−３１７の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−６に記載した方法に準じてエステル化することにより得た。
実施例５−３１８
実施例５−３１８の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−７に記載した方法に準じてスルホニル化することにより得た。
実施例５−３１９〜５−３３２
実施例５−３１９〜５−３３２の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２に記載した方法に準じてアルキル化するか、又は実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。【０４２０】
実施例５−３３３〜５−３４１
実施例５−３３３〜５−３４１の化合物は、実施例５−３２６で取得した２−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］エタノールを用いて、実施例１−３４に記載した方法に準じて活性エステル化、次いでアミンと反応させることにより得た。
実施例５−３４２
実施例５−３４２の化合物は、下記の実施例５−３４４で取得したチオ酢酸  Ｓ−｛３−［４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］プロピル｝エステルのアセチル基を、実施例１−１６に記載した方法に準じて脱保護化することにより得た。
実施例５−３４３〜５−３４５
実施例５−３４３〜５−３４５の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−３４６〜５−３４９
実施例５−３４６〜５−３４９の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。【０４２１】
実施例５−３５０〜５−３５
実施例５−３５０〜５−３５３の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−３５４
実施例５−３５４の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−３、及び１−２２に記載した方法に準じて、還元アミノ化、次いでアセチル化することにより得た。
実施例５−３５５及び５−３５６
実施例５−３５５及び５−３５６の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２、及び１−３０に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いで尿素化することにより得た。
実施例５−３５７〜５−３７４
実施例５−３５７〜５−３７４の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。【０４２２】
実施例５−３７５〜５−３７７
実施例５−３７５〜５−３７７の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３、又は実施例１−７に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例５−３７８〜５−４２２
実施例５−３７８〜５−４２２の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２、及び１−２４に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いでエステル化することにより得た。
実施例５−４２３
実施例５−４２３の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−１２に記載した方法に準じて還元アルキル化、保護基の脱保護化、還元を行うことにより得た。
実施例５−４２４
実施例５−４２４の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２７に記載した方法に準じて還元アルキル化、保護基の脱保護化を行うことにより得た。
実施例５−４２５
実施例５−４２５の化合物は、実施例５−４２４で取得した１−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２２に記載した方法に準じてアセチル化することにより得た。【０４２３】
実施例５−４２６〜５−４４６
実施例５−４２６〜５−４４６の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例１−１２、及び１−２２に記載した方法に準じて還元アミノ化、次いでスルホニル化することにより得た。
実施例５−４４７〜５−４６７、及び５−４７０〜５−５５９
実施例５−４４７〜５−４６７、及び５−４７０〜５−５５９の化合物は、実施例５−３５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−３６４で取得した１−［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−３５８で取得した１−（３−アミノプロピル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−３６５取得した１−［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、実施例５−３６２で取得した１−（４−アミノブチル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン、又は実施例５−３６６で取得した１−［４−（メチルアミノ）ブチル］アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−２９に記載した方法に準じて尿素化することにより得た。【０４２４】
実施例５−４６８及び５−４６９
実施例５−４６８、及び５−４６９の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−５６０〜５−５６３、及び５−５６５〜５−５７２
実施例５−５６０〜５−５６３、及び５−５６５〜５−５７２の化合物は、実施例５−３５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３１に記載した方法に準じてチオ尿素化することにより得た。
実施例５−５６４
実施例５−５６４の化合物は、実施例５−２９３で取得した４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサノン（中間体４９）を用いて、実施例５−３に記載した方法に準じて還元アミノ化することにより得た。
実施例５−５７３〜５−５８１
実施例５−５７３〜５−５８１の化合物は、実施例５−３５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、１−３３に記載した方法に準じてカルバメート化することにより得た。
実施例５−５８２、及び５−５８３
実施例５−５８２、及び５−５８３の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。【０４２５】
実施例５−５８４〜５−５８６
実施例５−５８４〜５−５８６の化合物は、実施例５−３５７で取得した１−（２−アミノエチル）アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３６に記載した方法に準じてアルキル化、保護基の脱保護化、次いでラクタム環化を行うことにより得た。
実施例５−５８７
実施例５−５８７の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３５に記載した方法に準じてグアニジン化することにより得た。
実施例５−５８８
実施例５−５８８の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−３に記載した方法に準じてアルキル化することにより得た。
実施例５−５８９及び５−５９
実施例５−５８９、及び５−５９０の化合物は、実施例５−２９３で取得した１−アミノ−４−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−１１に記載した方法に準じて還元アルキル化することにより得た。【０４２６】
実施例５−５９１：１−アミノ−４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
実施例１−３２１の工程Ｃで取得した３−クロロ−５−ニトロ−４−ビニルイソキノリン（中間体７）を用いて、実施例５−２９１と同様にニトロ基の還元、１，４−シクロヘキサンジオン  モノエチレンケタールとの還元アルキル化、環化を行うことにより４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを得、さらに保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（ＭＨ＋）
実施例５−５９２
実施例５−５９２の化合物は、実施例５−５９１の化合物を参考にして得た。
実施例５−５９３〜５−６０１
実施例５−５９３〜５−６０１の化合物は、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９３〜５−３０１に記載した方法に準じて得た。
実施例５−６０２
実施例５−６０２の化合物は、下記の実施例５−６０３の化合物を参考にして得た。
実施例５−６０３：１−アミノ−４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサン
実施例５−１の工程Ｂで取得した２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４２）を用いて、実施例１−６６３に記載した方法に準じてブロモ化することにより７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで、実施例５−２９１に記載した方法に準じて保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンによる還元アミノ化、さらにトリフルオロ酢酸を用いた脱ベンジル化により標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（ＭＨ＋）【０４２７】
実施例５−６０４〜５−６１
実施例５−６０４〜５−６１２の化合物は、実施例５−６０３で取得した７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９３〜５−３０１の化合物と同様にして得た。
実施例５−６１３
実施例５−６１３の化合物は、下記の実施例５−６１４の化合物を参考にして得た。
実施例５−６１４
実施例５−６１４の化合物は、実施例５−１の工程Ｂで取得した２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレン（中間体４２）を用いて、実施例１−６６３に記載した方法に準じてブロモ化することにより８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで、実施例５−６０３の化合物と同様の工程を経て得た。
実施例５−６１５〜５−６２３
実施例５−６１５〜５−６２３の化合物は、実施例５−６１４で取得した８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９３〜５−３０１の化合物と同様にして得た。
実施例５−６２４
実施例５−６２４の化合物は、下記の実施例５−６２５の化合物を参考にして得た。
実施例５−６２５
実施例５−６２５の化合物は、下記の実施例５−６３１で取得した９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−６８５の化合物を参考に公知のジアゾ化−ブロモ化を行うことにより９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで実施例５−６０３の化合物と同様の工程を経て得た。【０４２８】
実施例５−６２６〜５−６３０
実施例５−６２６〜５−６３０の化合物は、実施例５−６２５で取得した９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９３〜５−２９７
の化合物と同様にして得た。
実施例５−６３１
実施例５−６３１の化合物は、実施例５−６０３で取得した７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−６９１と同様にニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで、実施例５−１に記載した方法に準じて、保護基の脱保護化、ベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより得た。
実施例５−６３２〜５−６３４
実施例５−６３２〜５−６３４の化合物は、実施例５−６２５で取得した９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９９〜５−３０１の化合物と同様にして得た。【０４２９】
【表５】
2006057270.tif 000122
2006057270.tif 000123
2006057270.tif 000124
2006057270.tif 000125
2006057270.tif 000126
2006057270.tif 000127
2006057270.tif 000128
2006057270.tif 000129
2006057270.tif 000130
2006057270.tif 000131
2006057270.tif 000132
2006057270.tif 000133
2006057270.tif 000134
2006057270.tif 000135
2006057270.tif 000136
【０４３０】
実施例６−１：１−アミノ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
工程Ａ
１，４−ジオキサ-スピロ［４．５］デク−８−カルバルデヒド
市販の４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸  エチルエステル（東京化成社製）から、公知の文献（Ｆｅｒｒｉｎｏ，Ｓ．Ａ．；Ｍａｌｄｏｎａｄｏ，Ｌ．Ａ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１４，９２５（１９８４））に従って得た。
工程Ｂ
５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イルメチル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体６６）
実施例１−１の工程Ａで取得した、５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）と、上記の工程Ａで取得した１，４−ジオキサ-スピロ［４．５］デク−８−カルバルデヒドを用いて、実施例１−１の工程Ｂに記載した方法に準じて還元アルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５（ＭＨ＋）
工程Ｃ
２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体６７）
上記の工程Ｂで取得した５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イルメチル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体６６）を用いて、実施例１−１の工程Ｃに記載した方法に準じて環化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５（ＭＨ＋）【０４３１】
工程Ｄ
４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサノン（中間体６８）
上記の工程Ｃで取得した２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体６７）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１（ＭＨ＋）
工程Ｅ
１−ベンジルアミノ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン（中間体６９）
上記の工程Ｄで取得した４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサノン（中間体６８）とベンジルアミンを用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋）
工程Ｆ
１−アミノ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
上記の工程Ｅで取得した１−ベンジルアミノ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン（中間体６９）を用いて、実施例５−１の工程Ｅに記載した方法に準じて脱ベンジル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（ＭＨ＋）【０４３２】
実施例６−２〜６−２９０
実施例６−２〜６−２９０の化合物は、実施例６−１の工程Ｄで取得した４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサノン（中間体６８）、又は実施例６−１で取得した１−アミノ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサンを用いて、実施例５−２〜５−３２０に記載した方法に準じて得た。
実施例６−２９１：１−アミノ−４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
工程Ａ
１−クロロ−５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イルメチル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体７０）
実施例１−３２１の工程Ｄで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８）と、１，４−ジオキサ-スピロ［４．５］デク−８−カルバルデヒドを用いて、実施例５−２９１の工程Ａに記載した方法に準じて還元アルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９（ＭＨ＋）
工程Ｂ
６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７１）
上記の工程Ａで取得した１−クロロ−５−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イルメチル）アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体７０）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｂに記載した方法に準じて環化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９（ＭＨ＋）【０４３３】
工程Ｃ
４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサノン（中間体７２）
上記の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７１）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（ＭＨ＋）
工程Ｄ
１−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン（中間体７３）
上記の工程Ｃで取得した４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサノン（中間体７２）と、４−メトキシベンジルアミンを用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（ＭＨ＋）
工程Ｅ
１−アミノ−４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
上記の工程Ｄで取得した１−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン（中間体７３）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｅに記載した方法に準じて脱ベンジル化を行うことにより標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（ＭＨ＋）【０４３４】
実施例６−２９２
実施例６−２９２の化合物は、実施例６−２９１の化合物を参考にして得た。
実施例６−２９３
実施例６−２９３の化合物は、実施例５−２９３の化合物と同様にして得た。
実施例６−２９４〜６−３０１
実施例６−２９４〜６−３０１の化合物は、実施例６−２９１の工程Ｂで取得した６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７１）を用いて、実施例５−２９４〜５−３０１に記載した方法に準じて得た。
実施例６−３０２〜６−５９０
実施例６−３０２〜６−５９０の化合物は、実施例６−２９１の工程Ｃで取得した４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサノン（中間体７２）、又は実施例６−２９１で取得した１−アミノ−４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサンを用いて、実施例５−３０２〜５−５９０の化合物と同様にして得た。
実施例６−５９１：１−アミノ−４−［（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
５−アミノ−３−クロロ−４−ビニルイソキノリンを用いて、実施例５−２９１に記載した方法に準じて還元アルキル化、環化を行うことにより４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで、保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンによる還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（ＭＨ＋）【０４３５】
実施例６−５９２
実施例６−５９２の化合物は、実施例６−５９１の化合物を参考にして得た。
実施例６−５９３〜６−６０１
実施例６−５９３〜６−６０１の化合物は、実施例６−５９１で取得した４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−５９３〜５−６０１に記載した方法に準じて得た。
実施例６−６０２
実施例６−６０２の化合物は、下記の実施例６−６０３の化合物を参考にして得た。
実施例６−６０３：１−アミノ−４−［（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
工程Ａ
７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７４）
実施例６−１の工程Ｃで取得した２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体６７）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じてブロモ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
１−アミノ−４−［（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
上記の工程Ａで取得した７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７４）を用いて、実施例５−２９１に記載した方法に準じて保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（ＭＨ＋）【０４３６】
実施例６−６０４〜６−６１２
実施例６−６０４〜６−６１２の化合物は、実施例６−６０３の工程Ａで取得した７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７４）を用いて、実施例５−２９３〜５−３０１の化合物と同様にして得た。
実施例６−６１
実施例６−６１３の化合物は、下記の実施例６−６１４の化合物を参考にして得た。
実施例６−６１４：１−アミノ−４−［（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
工程Ａ
８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７５）
実施例６−１の工程Ｃで取得した２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体６７）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じてブロモ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
１−アミノ−４−［（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
上記の工程Ａで取得した８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７５）を用いて、実施例５−２９１に記載した方法に準じて保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（ＭＨ＋）【０４３７】
実施例６−６１５〜６−６２３
実施例６−６１５〜６−６２３の化合物は、実施例６−６１４の工程Ａで取得した８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７５）を用いて、実施例５−６１５〜５−６２３の化合物と同様にして得た。
実施例６−６２４
実施例６−６２４の化合物は、下記の実施例６−６２５の化合物を参考にして得た。
実施例６−６２５
実施例６−６２５の化合物は、下記の実施例６−６３１で取得した９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例１−６８５の化合物を参考に公知のジアゾ化−ブロモ化を行うことにより９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで実施例５−６０３の化合物と同様の工程を経て得た。
実施例６−６２６〜６−６３０
実施例６−６２６〜６−６３０の化合物は、実施例６−６２５で取得した９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９３〜５−２９７の化合物と同様にして得た。
実施例６−６３１
実施例６−６３１の化合物は、実施例６−６０３の工程Ａで取得した７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレン（中間体７４）を用いて、実施例１−６９１と同様にニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを得、次いで、実施例６−１に記載した方法に準じて、保護基の脱保護化、ベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより得た。
実施例６−６３２〜６−６３４
実施例６−６３２〜６−６３４の化合物は、実施例６−６２５で取得した９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−（１，４−ジオキサ−スピロ[４．５]デク−８−イル）メチル−１，５−ジアザフェナレンを用いて、実施例５−２９９〜５−３０１の化合物と同様にして得た。【０４３８】
【表６】
2006057270.tif 000137
2006057270.tif 000138
2006057270.tif 000139
2006057270.tif 000140
2006057270.tif 000141
2006057270.tif 000142
2006057270.tif 000143
2006057270.tif 000144
2006057270.tif 000145
2006057270.tif 000146
2006057270.tif 000147
2006057270.tif 000148
2006057270.tif 000149
2006057270.tif 000150
2006057270.tif 000151
【０４３９】
実施例７−１：４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
工程Ａ
５−［４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキシルアミノ］−４−ビニルイソキノリン（中間体７６）
実施例１−１の工程Ａで取得した、５−アミノ−４−ビニルイソキノリン（中間体１）と、公知の文献（Ｔ．Ｙａｍａｄａ；Ｔ．Ｍｕｋａｉｙａｍａ  Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．５１５（１９８９））に従って取得した４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサノンを用いて、実施例１−１の工程Ｂに記載した方法に準じて還元アルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５（ＭＨ＋）
工程Ｂ
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体７７）
上記の工程Ａで取得した５−［４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキシルアミノ］−４−ビニルイソキノリン（中間体７６）を用いて、実施例１−１の工程Ｃに記載した方法に準じて環化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５（ＭＨ＋）【０４４０】
工程Ｃ
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（中間体７８）
上記の工程Ｂで取得した１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体７７）を用いて、実施例５−１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１（ＭＨ＋）
工程Ｄ
Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチル］−Ｎ−ベンジルアミン（中間体７９）
上記の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（中間体７８）とベンジルアミンを用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋）
工程Ｅ
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
上記の工程Ｄで取得したＮ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチル］−Ｎ−ベンジルアミン（中間体７９）を用いて、実施例５−１の工程Ｅに記載した方法に準じて脱ベンジル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２（ＭＨ＋）【０４４１】
実施例７−２〜７−２９０の化合物は、実施例７−１の工程Ｃで取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（中間体７８）、又は実施例７−１で取得した４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミンを用いて、実施例５−２〜５−３２０に記載した方法に準じて得た。【０４４２】
実施例７−２９１：４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
工程Ａ
１−クロロ−５−［４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキシルアミノ］−４−ビニルイソキノリン（中間体８０）
実施例１−３２１の工程Ｄで取得した５−アミノ−１−クロロ−４−ビニルイソキノリン（中間体８）と、４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサノンを用いて、実施例５−２９１の工程Ａに記載した方法に準じて還元アルキル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９（ＭＨ＋）
工程Ｂ
１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８１）
上記の工程Ａで取得した１−クロロ−５−［４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキシルアミノ］−４−ビニルイソキノリン（中間体８０）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｂに記載した方法に準じて環化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９（ＭＨ＋）
工程Ｃ
４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（中間体８２）
上記の工程Ｂで取得した１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８１）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｃに記載した方法に準じて保護基の脱保護化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（ＭＨ＋）【０４４３】
工程Ｄ
Ｎ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン（中間体８３）
上記の工程Ｃで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（中間体８２）と、４−メトキシベンジルアミンを用いて、実施例５−１の工程Ｄに記載した方法に準じて還元アミノ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（ＭＨ＋）
工程Ｅ
４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
上記の工程Ｄで取得したＮ−［４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン（中間体８３）を用いて、実施例５−２９１の工程Ｅに記載した方法に準じて脱ベンジル化を行うことにより標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（ＭＨ＋）【０４４４】
実施例７−２９２
実施例７−２９２の化合物は、実施例７−２９１の化合物を参考にして得た。
実施例７−２９３
実施例７−２９３の化合物は、実施例５−２９３の化合物と同様にして得た。
実施例７−２９４〜７−３０１
実施例７−２９４〜７−３０１の化合物は、実施例７−２９１の工程Ｂで取得した１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８１）を用いて、実施例５−２９４〜５−３０１に記載した方法に準じて得た。
実施例７−３０２〜７−５９０
実施例７−３０２〜７−５９０の化合物は、実施例７−２９１の工程Ｃで取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（中間体８２）、又は実施例７−２９１で取得した４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミンを用いて、実施例５−３０２〜５−５９０の化合物と同様にして得た。
実施例７−５９１：４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
５−アミノ−３−クロロ−４−ビニルイソキノリンを用いて、実施例５−２９１に記載した方法に準じて還元アルキル化、環化を行うことにより１−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを得、次いで、保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンによる還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（ＭＨ＋）【０４４５】
実施例７−５９２
実施例７−５９２の化合物は、実施例７−５９１の化合物を参考にして得た。
実施例７−５９３〜７−６０１
実施例７−５９３〜７−６０１の化合物は、実施例７−５９１で取得した１−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−５９３〜５−６０１に記載した方法に準じて得た。
実施例７−６０２
実施例７−６０２の化合物は、下記の実施例７−６０３の化合物を参考にして得た。
実施例７−６０３：４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
工程Ａ
１−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８４）
実施例７−１の工程Ｂで取得した１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体７７）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じてブロモ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
４−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
上記の工程Ａで取得した１−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８４）を用いて、実施例５−２９１に記載した方法に準じて保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（ＭＨ＋）【０４４６】
実施例７−６０４〜７−６１２
実施例７−６０４〜７−６１２の化合物は、実施例７−６０３の工程Ａで取得した１−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８４）を用いて、実施例５−２９３〜５−３０１の化合物と同様にして得た。
実施例７−６１３
実施例７−６１３の化合物は、下記の実施例７−６１４の化合物を参考にして得た。
実施例７−６１４：４−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシルメチルアミン
工程Ａ
１−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８５）
実施例７−１の工程Ｂで取得した１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体７７）を用いて、実施例１−６６３の工程Ａに記載した方法に準じてブロモ化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（ＭＨ＋）
工程Ｂ
１−アミノ−４−［（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）メチル］シクロヘキサン
上記の工程Ａで取得した１−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８５）を用いて、実施例５−２９１に記載した方法に準じて保護基の脱保護化、４−メトキシベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（ＭＨ＋）【０４４７】
実施例７−６１５〜７−６２３
実施例７−６１５〜７−６２３の化合物は、実施例７−６１４の工程Ａで取得した１−（８−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８５）を用いて、実施例５−６１５〜５−６２３の化合物と同様にして得た。
実施例７−６２４
実施例７−６２４の化合物は、下記の実施例７−６２５の化合物を参考にして得た。
実施例７−６２５
実施例７−６２５の化合物は、下記の実施例７−６３１で取得した１−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例１−６８５の化合物を参考に公知のジアゾ化−ブロモ化を行うことにより１−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを得、次いで実施例５−６０３の化合物と同様の工程を経て得た。
実施例７−６２６〜７−６３０
実施例７−６２６〜７−６３０の化合物は、実施例７−６２５で取得した１−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２９３〜５−２９７の化合物と同様にして得た。
実施例７−６３１
実施例７−６３１の化合物は、実施例７−６０３の工程Ａで取得した１−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサン（中間体８４）を用いて、実施例１−６９１と同様にニトロ化（９位）、還元（７位の臭素原子→水素原子、９位のニトロ基→アミノ基）を行うことにより１−（９−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを得、次いで、実施例５−１に記載した方法に準じて、保護基の脱保護化、ベンジルアミンとの還元アミノ化、脱ベンジル化を行うことにより得た。
実施例７−６３２〜７−６３４
実施例７−６３２〜７−６３４の化合物は、実施例７−６２５で取得した１−（９−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）−４−（［１，３］ジオキソラン−２−イル）シクロヘキサンを用いて、実施例５−２９９〜５−３０１の化合物と同様にして得た。【０４４８】
【表７】
2006057270.tif 000152
2006057270.tif 000153
2006057270.tif 000154
2006057270.tif 000155
2006057270.tif 000156
2006057270.tif 000157
2006057270.tif 000158
2006057270.tif 000159
2006057270.tif 000160
2006057270.tif 000161
2006057270.tif 000162
2006057270.tif 000163
2006057270.tif 000164
2006057270.tif 000165
2006057270.tif 000166
【０４４９】
試験例１：ミオシン制御軽鎖リン酸化阻害作用
健常人ボランティアより採取した末梢血50-100mlを、モノポリ分離液（大日本製薬（株）社製）を用いて遠心分離し、好中球画分を調製した。好中球はPBS（-）で洗浄後、Hanks Balanced Salt Solution（HBSS+、ギブコ社製）に再懸濁して、細胞浮遊液（8×106／ml）とした。該細胞浮遊液は、5×106／mlに希釈し、0.4mlずつエッペンドルフチューブに分注した後、種々の濃度の被験化合物溶液を0.1mlずつ加え、25℃で5分間反応させた。反応後、0.1mlのトリクロロ酢酸溶液を添加して軽くふり混ぜ、12000rpmで遠心（4℃、5min）して上清を除去した。次に3μlの1M Tris溶液を加えてから、さらに抽出バッファ（8M 尿素 0.02% 2-メルカプトエタノール 0.002%ブロムフェノールブルー）50μlと混ぜて、室温で1時間静置した。その後、スピンカラム（ミリポア社製、0.45μm）にかけて不溶物を除いてから、SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動のサンプルバッファ（終濃度25mM Tris-HCl pH6.8  2.5% 2-メルカプトエタノール  2%ドデシル硫酸ナトリウム 5% スクロース 0.002%ブロムフェノールブルー）を加え、各サンプル10μlずつを電気泳動した。
泳動後のゲルはニトロセルロースメンブレン（BioRad社製）にブロッティングして、5%スキムミルクでブロッキングした後、リン酸化されたミオシン制御軽鎖を特異的に認識する抗体pLC1（Sakurada K., et al., Am.  J.  Physiol.,  274,  C1563-C1572,  1998 ）、西洋ワサビペルオキシダーゼをコンジュゲートしたロバ抗マウスIgG（ケミコン社製）を順に反応させ、ECL plusキット（アマシャムファルマシア社製）を用いて、リン酸化ミオシン制御軽鎖のバンドをフィルム上に検出した。このバンドをデンシトメーターにより定量化した。この値を用いて、ミオシン制御軽鎖リン酸化の阻害率（%）は次式により算出した。
リン酸化阻害率（%）＝（１−被験化合物を添加した群のリン酸化ミオシン制御軽鎖バンド強度／被験化合物無添加群のリン酸化ミオシン制御軽鎖バンド強度）×１００【０４５０】
また、被験化合物の濃度を変えてリン酸化阻害率を算出し、その阻害率が50%となる化合物濃度を求めてIC50とした。下記の表８は、IC50が４０μＭ以下（IC50≦４０μＭ）、又は  IC50が１０μＭ以下となる化合物（IC50≦１０μＭ）をそれぞれ実施例番号を用いて示しており、例えば１−１、１−２、１−３、・・１−１００のように実施例番号が連続している場合には、１−１〜１−１００のように表記した。
表８に示す本発明化合物は、ミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害することが明らかとなった。
１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも４０μＭ以下でミオシン制御軽鎖のリン酸化を阻害した。【０４５１】
【表８】
2006057270.tif 000167
【０４５２】
試験例２：血管収縮阻害作用
ラット（Wistar, 11週齢）を放血致死後、開腹し、胸部大動脈を摘出した。血管を常法に従い（Asano,T., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 241, pp.1033-1040, 1987）、約3mmの長さのリング状に切り、９５％O2、５％CO2の混合ガスを通したクレブス・ヘンスライト栄養液を満たした１０mlオーガンバスに吊るした。血管の一方を等尺性トランスデューサー（日本光電FDピックアップTB-912T）に接続し、２.５gの静止張力をかけ、血管の収縮及び弛緩反応を記録した。
フェニレフリン（シグマ社製、１μM）で収縮させた後、被検化合物（1μM）を添加しその収縮阻害作用を観察した。被検化合物添加直前のフェニレフリン収縮を１００％とし、各被検化合物の収縮阻害作用を弛緩率として算出した。
下記の表９は本発明の化合物を実施例番号で示しており、例えば１−１、１−２、１−３、・・１−１００のように実施例番号が連続している場合には、１−１〜１−１００のように表記した。
表９に示す化合物は、血管収縮阻害作用を有することが明らかとなった。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも血管収縮阻害作用を有することが明らかとなった。
よって本発明の化合物は、高血圧などの予防及び/又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４５３】
【表９】
2006057270.tif 000168
【０４５４】
試験例３：抗原刺激による気道収縮抑制作用
４週齢のハートレー系モルモット（オス）腹腔内に、実験開始日に各個体に対し１ｍｇ、２日後に各個体に対し３ｍｇ、４日後に各個体に対し１０ｍｇ、オブアルブミン（シグマ社、ＧｒａｄｅＶ）を腹腔内投与して感作を行なった。
最終感作の１２〜１４日後に、オブアルブミン感作モルモットの腹腔にペントバルビタール（ソムノペンチル）を約４０ｍｇ／ｋｇ投与して麻酔し、気管を摘出した。次いで、気管にカニューレ（夏目社、ＳＰ−１１０）を挿入して、一方の端を人工呼吸器（ハーバード社、Ｍｏｄｅｌ−ｂ８３）に連結し、送気をキログラムあたり６ｍｌ、１分間あたり６０回に設定した。さらに後肢静脈に薬剤投与用のカニューレ（ＪＭＳ翼状針２３Ｇ  ３／４）を挿入した。後肢のカニューレから、ミオブロック（オルガノンテクニカ社）を０．５ｍｇ／ｋｇ投与し、自発呼吸を停止させてから２、３分後に、オブアルブミンを０．３ｍｇ／ｋｇ投与し、気道収縮を惹起させた。惹起から２分後の気道抵抗上昇値（測定器  日本光電社、圧トランスデューサー；ＴＲ−６０３Ｔ、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙアンプ；ＡＲ−６０１Ｇ、レコーダー；ＲＴＡ−３１００）が８０ｃｍＨ2Ｏ以上あることを確認した後に、後肢のカニューレから被験薬剤溶液を投与して、その後１５分間の気道抵抗値を継続的に測定して効果を判定した。表１０は、本発明の化合物を実施例番号で示しており、例えば１−１、１−２、１−３、・・１−１００のように実施例番号が連続している場合には、１−１〜１−１００のように表記した。【０４５５】
表１０に示した化合物は有意な気道収縮抑制作用を示した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも有意な気道収縮抑制作用を示した。
また、被験化合物の吸入投与による気道収縮抑制作用も評価した。最終感作の１２〜１４日後に、ピリラミン（Ｓｉｇｍａ社）１０ｍｇ／ｋｇ、インドメタシン（Ｗａｋｏ社）５ｍｇ／ｋｇ、プロプラノロール（Ｓｉｇｍａ社）０．１ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した３０分後に、０．１％オブアルブミン水溶液を加圧式ネブライザー（ＰＡＲＩ−ＩＳ２）で吸入させて気道収縮を惹起した。惹起から１０分後に、各種濃度の被験化合物溶液２ｍｌを上記ネブライザーに充填し、５分間吸入投与した。ピリラミン等の投与以降、継続的に気道抵抗値を測定して効果を判定した。その結果、表１０に示す本発明化合物は気道収縮を有意に改善した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも気道収縮を有意に改善した。
よって、本発明の化合物は、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の予防及び/又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４５６】
【表１０】
2006057270.tif 000169
【０４５７】
試験例４：眼圧降下作用
体重約２ｋｇの日本白色ウサギを試験１週間前より固定箱に入れ馴化した。眼科用表面麻酔剤（ベノキシール）を左眼に点眼投与した後、眼圧測定器（クラシック３０、ソーラン社）を用いて眼圧を測定した。眼圧の初期値を測定後、種々の濃度の被検化合物水溶液５０μlを左眼に点眼し、経時的に眼圧を測定した。
下記の表１１は、本発明化合物を実施例番号を用いて示しており、例えば１−１、１−２、１−３、・・１−１００のように実施例番号が連続している場合には、１−１〜１−１００のように表記した。
表１１に示す本発明化合物は有意な眼圧降下作用を示した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも有意な眼圧降下作用を示した。
よって、本発明の化合物は、緑内障の予防及び/又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４５８】
【表１１】
2006057270.tif 000170
【０４５９】
試験例５：神経突起伸長作用
生後１８日齢のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットから、Neumanらの方法 （Neuman, H.R. et al., J. Ｎeurosci., 22, pp.854-862, 2002）に従って、脳の海馬ニューロンを調製した。調製したニューロンを、Tanakaらの方法（Tanaka, H. et al., J. Cell Biol., 158(2), pp.321-329, 2002）に従って２４時間培養した後、新鮮な培地に交換し、種々の濃度の被験薬剤若しくはそれと同量のビークルを添加した。薬剤添加の２４時間後に、薬剤添加群と無添加群の1ニューロンあたりの神経突起の長さをそれぞれ測定比較した。神経突起の長さの評価は、Neumanらの方法（Neuman, H.R. et al., J. Ｎeurosci., 22, pp.854-862, 2002）によった。
その結果、上記の表９に示す本発明化合物は有意な神経突起伸長を誘導した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールの有意な神経突起伸長を誘導した。
よって、本発明の化合物は、脊髄損傷の予防及び／又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４６０】
試験例６：好中球の遊走阻害作用
健常人ボランティアより採取した末梢血50-100mlから、試験例１に記載の方法で好中球を分離し、細胞浮遊液（8×106／ml）を得た。次に種々の濃度の被験化合物溶液を各ウェル125μl、96穴プレートに分注し、この細胞浮遊液を等量加えて、室温下で5分間プレインキュベートした。この間に、下室にFMLP（シグマ社製、1μM ）溶液を加えてBoyden Chamberをセットし、上室にプレインキュベート後の細胞浮遊液を各ウェル200μlずつ加えて、37℃、5%炭酸ガス下で30分遊走させた。遊走後のフィルタを回収し、Chamber上室に向いていた面に付着している非遊走細胞を注意深く拭い取ってから、裏面の遊走細胞をディフクイック染色液（国際試薬（株）社製）で染色し、水洗乾燥後595nmの吸光度を測定した。被験化合物の遊走阻害率（%）は次式により算出した。
遊走阻害率（%）＝（１−被験化合物を添加した群の吸光度／被験化合物無添加群の吸光度）×１００
また、被験化合物の濃度を変えて遊走阻害率を算出し、その阻害率が50%となる化合物濃度を求めてIC50とした。下記の表１２は、IC50が４０μＭ以下（IC50≦４０μＭ）、又は  IC50が１０μＭ以下となる化合物（IC50≦１０μＭ）をそれぞれ実施例番号を用いて示したものであり、例えば１−１、１−２、１−３、・・１−１００のように実施例番号が連続している場合には、１−１〜１−１００のように表記した。
表１２に示す本発明化合物は、好中球の遊走を阻害した。また１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも４０μＭ以下で好中球の遊走を阻害した。
よって、本発明の化合物は、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患などの予防及び又は治療に有用であることが示された。【０４６１】
【表１２】
2006057270.tif 000171
【０４６２】
試験例７：慢性気道炎症抑制作用
Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，ＷＲ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，１６５（１）, ｐｐ．１０８−１１６（２００２）に準じて、気道炎症抑制作用を確認した。ＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウス（７週令）を、陰性対照群、陽性対照群、薬剤投与群に群分けして、各群に、オブアルブミン（ＯＶＡ：シグマ社製、１００μｇ）・水酸化アルミニウム１ｍｇを腹腔内投与して初回感作を行い、その２週間後にＯＶＡ１０μｇを皮下投与して追加感作した。以下の実験において、被験化合物は、０．５％カルボキシメチルセルロースを含む水に溶かした溶液を使用した。
薬剤投与群には、被験化合物の溶液を１日１回経口投与し、その一時間後に１ないし２％ＯＶＡを１０分間吸入させ、気道炎症反応を惹起する操作を、追加感作の一週間後から５日間繰り返した。これと同時に、陽性対照群には、被験化合物の溶液の代わりに０．５％カルボキシメチルセルロースを含む水を用いて同様の操作を５日間繰り返した。また、陰性対照群には、被験化合物の溶液の代わりに０．５％カルボキシメチルセルロースを含む水を、さらには、１ないし２％ＯＶＡの代わりに生理食塩水を用いて上記同様の操作を行った。
最終のＯＶＡ吸入、あるいは生理食塩水の吸入から２４時間後に、試験動物の肺腔を０．１％ＢＳＡを含む生理食塩水で洗浄し、浸潤した全白血球細胞数（ＷＢＣ）をカウントした。その結果、本発明の化合物は有意に症状を改善した。【０４６３】
また一方で、ＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウスを、陰性対照群、陽性対照群、薬剤投与群に群分けして初回感作及び追加感作を行なった後、薬剤投与群に対しては、気道炎症反応惹起直後にインフュージョンポンプにより被験化合物溶液を１日１回投与する操作を、追加感作の一週間後から５日間繰り返した。陽性対照群には、気道炎症反応を惹起した後に、被験化合物の代わりに０．５％カルボキシメチルセルロースを用いて上記同様の操作を行った。また、陰性対照群には、ＯＶＡ惹起の代わりに生理食塩水を、被験化合物の代わりに０．５％カルボキシメチルセルロースを用いて上記同様の操作を行った。
最終の薬剤投与から２４時間後、試験動物の肺腔を生理食塩水で洗浄し、浸潤した全白血球細胞数（ＷＢＣ）をカウントした。  その結果、上記の表１０に示す本発明化合物は有意に症状を改善した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも有意に症状を改善した。
よって、本発明の化合物は、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び/又は治療のための医薬として有用であることが確認された。また、これらの化合物は、５日間の連日経口投与試験、インフュージョンポンプを用いた投与試験（マウス）において、異常を認めず安全であった。【０４６４】
試験例８：急性気道炎症抑制作用
Ｇｏｎｚａｌｅｓ  ｄｅ  Ｍｏｒａｅｓ，ＶＬ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２３，ｐｐ．６３１−６，１９９８）に準じて、肺の炎症抑制作用を確認した。ＢＡＬＢ／ｃ系雌性マウス（７週令）を、化合物投与群及び陽性対照群は１群７匹、陰性対照群は１群５匹を試験に用いた。炎症惹起には、リポポリサッカライド（ＬＰＳ；大腸菌Ｏ５５：Ｂ５株由来混合物、シグマ社）の０．０３％生理食塩水溶液を用いた。被験化合物は、生理食塩水に溶かして、種々の濃度の溶液を調製した。加圧式ネブライザー（ＰＡＲＩ−ＩＳ２）を用いて、まず前述のリポポリサッカライド溶液を１０分間試験動物に吸入させ、炎症を誘発した。リポポリサッカライド溶液の吸入終了１分後から、各試験動物に対して、種々の濃度の被験化合物の溶液を、上記のネブライザーを用いて１０分間吸入投与した。なお、陽性対照群には、被験化合物溶液の代わりに、同量の生理食塩水を１０分間吸入投与した。陰性対照群には、リポポリサッカライド溶液を吸入させる代わりに、生理食塩水を吸入させ、その後、被験化合物溶液と同量の生理食塩水を吸入投与した。被験化合物投与の３時間後に、試験動物の肺腔を生理食塩水で洗浄し、浸潤した全白血球細胞数（ＷＢＣ）をカウントした。その結果、上記の表１０に示す本発明化合物は、有意に症状を改善した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも有意に症状を改善した。【０４６５】
また一方で、薬剤投与群に対してインフュージョンポンプにより、被験化合物溶液の投与を開始してから、上記の方法でリポポリサッカライド溶液を１０分間試験動物に吸入させ炎症を誘発した。同時に、陽性対照群に対しては、被験化合物の代わりに同量の生理食塩水を投与し、上記の方法で炎症を誘発した。陰性対照群に対しては、被験化合物の代わりに生理食塩水を、リポポリサッカライド溶液の代わりに生理食塩水を用いて同様の操作を行った。気道炎症惹起３時間後に、試験動物の肺腔を生理食塩水で洗浄し、浸潤した全白血球細胞数（ＷＢＣ）をカウントした。その結果、上記の表１０に示す本発明化合物は有意に症状を改善した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも有意に症状を改善した。
よって、本発明の化合物は、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び/又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４６６】
試験例９：細胞内のカルシウム濃度の上昇に対する作用
試験例１記載の方法により、好中球画分を調製した。ヒト好中球画分にＦｕｒａ２−ＡＭ（シグマ社）を終濃度３μＭとなるように添加し、３７℃で１時間インキュベーションした。遠心分離（２５０ｇで５分間）後に上清を捨て、好中球をHanks Balanced Salt Solution（HBSS-、ギブコ社）に再懸濁して、細胞内カルシウム濃度測定用細胞浮遊液（８×１０6／ｍｌ）を調製した。３０分間室温にて細胞内カルシウム濃度測定用細胞浮遊液を静置した後、細胞内カルシウム濃度測定用細胞浮遊液４９０μｌをキュベットに入れ、終濃度が１μＭとなるように塩化カルシウム溶液１０μｌを添加し、細胞内カルシウム濃度測定装置（ＣＡＦ１１０、日本分光社製）にセットした。ｆＭＬＰ（シグマ社製 ）溶液を終濃度１μＭとなるように添加し、３４０ｎｍ及び３８０ｎｍの蛍光強度であるＦ３４０及びＦ３８０を測定し、細胞内カルシウム濃度の指標としてＲ値（Ｆ３４０/Ｆ３８０）を求めた。被検化合物（１μＭ）をｆＭＬＰ添加３分前に添加し、細胞内カルシウム濃度に対する作用を観察した。被検化合物非添加時の最大Ｒ値を１００％とし、各被検化合物添加時の最大Ｒ値の割合を求めた。
本発明の化合物群は、ｆＭＬＰ刺激により起こる細胞内カルシウム濃度の上昇にほとんど影響しないことが明らかとなった。【０４６７】
試験例１０：ミオシンリン酸化酵素（ＭＬＣＫ）活性に対する作用
ミオシンリン酸化酵素（ＭＬＣＫ）はニワトリ砂のう平滑筋より従来法により精製した（Yoshida, M., et al., J. Biochem., 99, pp.1027-1036, 1986）。基質であるミオシン制御軽鎖はニワトリ砂のう平滑筋より従来法により精製した（Grand, R. J., et al., Biochem. J., 211, pp.267-272, 1983）。ＭＬＣＫの活性測定は抗リン酸化制御軽鎖認識抗体（Sakurada, K., et al., Am. J. Physiol., 274, C1563-C1572, 1998）を使用したＥＬＩＳＡ法によって測定した（Sakurada, K., et al., J. Biochem., 115, pp.18-21, 1994）。ミオシン制御軽鎖をｐｈｏｓｐｈａｔｅ-ｂｕｆｆｅｒ ｓａｌｉｎｅ(ＰＢＳ, シグマ社)にて５．０ｇ/mlの濃度に希釈し、９６穴イムノプレート（ヌンク社）に１００ μlづつ添加し、４℃で一晩放置した。各穴をＰＢＳで洗浄後、１００μＭ ＡＴＰ、３ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ ｍＭ ＣａＣｌ2、１００ ｎｇ/ｍｌ カルモジュリン（シグマ社）、１００ ｎｇ/ｍｌ ＭＬＣＫを含む２５ ｍＭ Ｔｒｉｓ/ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．４（緩衝液Ａ）を各穴に添加し、３０℃で１０分間インキュベーションした。２０％リン酸水溶液を各穴に１００μlずつ添加し酵素反応を停止した。０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０を含む２５ ｍＭ Ｔｒｉｓ/ＨＣｌ緩衝液（ＴＴＢＳ）にて各穴を洗浄後、リン酸化ミオシン制御軽鎖を特異的に認識する抗体（Sakurada, K., et al., Am. J. Physiol., 274, C1563-C1572, 1998）を各穴に１００μｌづつ添加し、室温で９０分間インキュベーションした。
ＴＴＢＳにて各穴を洗浄後、ＨＲＰ標識−抗マウスＩｇＧ抗体（バイオラッド社）を各穴に１００μｌづつ添加し、室温で９０分間インキュベーションした。ＴＴＢＳにて各穴を洗浄後ＨＲＰの基質であるオルトフェニレンジアミン（シグマ社）及び過酸化水素水（０．０３％）を含む２５ｍＭクエン酸緩衝液ｐＨ５．０を各穴１００μlずつ添加し、５分間室温でインキュベーションした。４Ｎ硫酸を各穴に５０μlずつ添加して反応を停止後、イムノプレートリーダー（バイオラッド社）にて吸光度を測定した。被験化合物の濃度を変えて緩衝液Ａに添加しＭＬＣＫ活性阻害率を算出し、その阻害率が５０％となる化合物濃度を求めてＩＣ50とした。
本発明の化合物群は、ＭＬＣＫをほとんど阻害しないことが明らかになった。【０４６８】
試験例１１：気管弛緩作用
ハートレー系モルモット（オス、３００−６００ｇ）を放血致死後、気管を摘出した。気管は、まず平滑筋の対側を平滑筋に平行に切開し、次に軟骨に沿って切断して、幅約２−３ｍｍの短冊型の標本とした。血管内皮除去後９５％O2、５％CO2の混合ガスを通気した３７℃のクレブス・ヘンゼライト液を入れたマグヌス槽内にこの標本を静止負荷１ｇにて懸垂した。発生張力の記録は等尺トランスデューサー（日本光電FDピックアップTB-612T）を介してレコーダー上に行った。
標本懸垂後、安定した基線がかけるまで１時間以上待った後、収縮物質を投与し再現性のある収縮が得られるようになってから実験を開始した。この間マグヌス槽内の溶液は、約３０分毎に交換した。１０μＭヒスタミンにて標本を収縮させ、その発生張力が安定した時点から、各種濃度の被験薬剤を累積的に投与していき、標本の張力変化を調べた。測定終了後に１０μＭサルブタモールを投与してその張力を最大弛緩とし、被験化合物それぞれについて、最大弛緩と同等の弛緩を起こさせる薬剤濃度を求めた。
その結果、上記の表９に示す本発明化合物は、有意に気管標本の収縮を抑制した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも有意に気管標本の収縮を抑制した。
よって、本発明の化合物は、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４６９】
試験例１２：収縮惹起剤による気道収縮抑制作用
４週齢のハートレー系モルモット（オス）腹腔にペントバルビタール（ソムノペンチル）を約４５ｍｇ／ｋｇ投与して麻酔し、気管を摘出した。次いで、気管にカニューレ（夏目社、ＳＰ−１１０）を挿入して、一方の端を人工呼吸器（ハーバード社、Ｍｏｄｅｌ−ｂ８３）に連結し、送気をキログラムあたり６ｍｌ、１分間あたり６０回に設定した。さらに後肢静脈に薬剤投与用のカニューレ（ＪＭＳ翼状針２３Ｇ  ３／４）を挿入した。後肢のカニューレから、ミオブロック（オルガノンテクニカ社）を０．５ｍｇ／ｋｇ投与し、自発呼吸を停止させてから５分後に、ヒスタミンを５０ないし６０μｇ／ｋｇ投与して気道収縮を惹起させ、気道抵抗の指標であるデルタ値が４０ないし６０ｃｍ−Ｈ2Ｏとなるような収縮を惹起するヒスタミン濃度を個体毎に求めた。（測定器  日本光電社、圧トランスデューサー；ＴＲ−６０３Ｔ、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙアンプ；ＡＲ−６０１Ｇ、レコーダー；ＲＴＡ−３１００）。
次に、各種濃度の被験化合物溶液１００μｌを、ＭｉｃｒｏｓｐｒａｙｅｒTM（Ｐｅｎｎ  ｃｅｎｔｕｒｙ社  ＩＡ−１Ｂ）を用いて気道にスプレーし、その２分後に、先に求めた濃度のヒスタミンをスプレーして気道収縮を惹起した。惹起からの気道抵抗値を継続的に測定して、各被験薬剤の効果を判定した。その結果、上記の表１０に示す本発明化合物は気道収縮を有意に改善した。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールも気道収縮を有意に抑制した。
よって、本発明の化合物は、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用であることが確認された。【０４７０】
試験例１３：眼圧降下増強作用
本発明化合物とラタノプロスト以外の併用薬剤との組み合わせによる眼圧降下増強作用の評価には、実験動物としてウサギを用い、本発明化合物とラタノプロストとの組み合わせによる眼圧降下増強作用の評価にはサルを用いた。
ウサギの馴化及び眼圧測定方法、被験化合物の点眼液調製は試験例４に従った。  ウサギを、対照群、被験化合物溶液のみの点眼群（単剤群１）、併用薬剤のみの点眼群（単剤群２）、併用薬剤と被験化合物溶液の点眼群（併用群）に分けた。各群のウサギの眼圧初期値を測定した後、単剤群１と併用群には、種々の濃度の被験化合物の生理食塩水溶液を５０μＬ点眼し、対照群と単剤群２には同量の生理食塩水を点眼した。次に、被験化合物溶液又は生理食塩水の点眼から５分後に、単剤群２と併用群には、併用薬剤を５０μＬ、対照群と単剤群１には、生理食塩水５０μＬを点眼し、その後の各群の眼圧を経時的に測定した。併用薬剤としては、イソプロピルウノプロストン（商品名：レスキュラ、藤沢薬品）、塩酸ドルゾラミド（商品名：トルソプト、萬有製薬）、塩酸ブナゾシン（商品名：デタントール、参天製薬）、マレイン酸チモロール（商品名：チモプトール、参天製薬）の市販製剤をそのまま用いた。
その結果、上記の表１１に示す本発明化合物は、試験例４と同様に、単剤群１において、対照群を上回る眼圧降下作用を示し、さらに併用群において、単剤群１、単剤群２の両者を上回る眼圧降下作用を示した。その作用の大きさは、単剤群１の眼圧降下作用の大きさと単剤群２の眼圧降下作用の大きさの和と同等以上であり、眼圧降下作用が増強されることが確認された。また、１−（３−フルオロピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン、２−｛Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，５−ジアザフェナレン−１−イル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルアミノ｝エタノールにも眼圧降下作用の増強が確認された。
また、併用群として、本発明化合物の溶液と併用薬剤を順次点眼する代わりに、製剤例１記載の組成物Ａ、Ｂ、Ｃ、製剤例２記載の組成物Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ、又は上記の実施例化合物と併用薬剤とを組み合わせた組成物を点眼した場合にも、併用群は単剤群１、単剤群２の両者を上回る眼圧降下作用を示した。【０４７１】
以下の実験においては、ラタノプロストとして、市販の製剤であるキサラタン（ファイザー社）を使用した。
馴化したサルを、対照群、被験化合物溶液のみの点眼群（単剤群１）、キサラタンのみの点眼群（単剤群２）、併用薬剤と被験化合物溶液の点眼群（併用群）に分けた。
各群のサルの眼圧初期値を測定した後、単剤群１と併用群には、種々の濃度の被験化合物の生理食塩水溶液を２０μＬ点眼し、対照群と単剤群２には同量の生理食塩水を点眼した。次に、被験化合物溶液又は生理食塩水の点眼から５分後に、単剤群２と併用群には、キサラタンを２０μＬ、対照群と単剤群１には、生理食塩水２０μＬを点眼し、その後の各群の眼圧を経時的に測定した。
その結果、上記の実施例化合物は、単剤群１において、対照群を上回る眼圧降下作用を示し、さらに併用群において、単剤群１、単剤群２の両者を上回る眼圧降下作用を示した。その作用の大きさは、単剤群１の眼圧降下作用の大きさと単剤群２の眼圧降下作用の大きさの和と同等以上であり、眼圧降下作用が増強されることが確認された。
また、併用群として、本発明化合物の溶液と併用薬剤を順次点眼する代わりに、製剤例１記載の組成物Ｄ、製剤例２記載の組成物Ｉ、又は上記の実施例化合物と併用薬剤とを組み合わせた組成物を点眼した場合にも、併用群は単剤群１、単剤群２の両者を上回る眼圧降下作用を示した。
よって、本発明化合物と併用薬剤を組み合わせた医薬は、緑内障の治療及び／又は予防のための医薬として有用であることが明らかになった。【０４７２】
製剤例１
実施例５−１１の化合物と併用薬剤とを生理食塩水に溶解し、お互いを組み合わせた点眼用組成物の調製例を以下に示すが、本発明はこれに限定されることなく、実施例５−１１以外の化合物についても、併用薬剤と組み合わせた組成物を調製できる。さらに、併用薬剤の種類や量、添加剤の種類や量などを適宜変化させることによって、所望の組み合わせ及び所望の濃度の点眼剤を調製することができる。
実施例５−１１の化合物を０．１重量％、イソプロピルウノプロストン（フナコシ）を０．１２重量％含有し、さらに塩化ベンザルコニウムを０．００５重量％含有する生理食塩水溶液を組成物Ａとする。
実施例５−１１の化合物を０．１重量％、塩酸ドルゾラミド（ヒドラス化学）を１．０重量％含有し、さらに塩化ベンザルコニウムを０．００５重量％含有する生理食塩水溶液を組成物Ｂとする。
実施例５−１１の化合物を０．１重量％、マレイン酸チモロール（シグマアルドリッチ）を０．２５重量％含有し、さらに塩化ベンザルコニウムを０．００５重量％含有する生理食塩水溶液を組成物Ｃとする。
実施例５−１１の化合物を０．１重量％、ラタノプロスト（フナコシ）を０．００５重量％含有し、さらに塩化ベンザルコニウムを０．００５重量％含有する生理食塩水溶液を組成物Ｄとする。【０４７３】
製剤例２
実施例５−１１の化合物を、市販の緑内障治療用点眼液に溶解することにより、実施例５−１１の化合物と併用薬剤とを組み合わせた点眼用組成物の調製例を以下に示すが、本発明はこれに限定されることなく、実施例５−１１以外の化合物についても、併用薬剤と組み合わせた組成物を調製できる。さらに、併用薬剤の種類や量、添加剤の種類や量などを適宜変化させることによって、所望の組み合わせ及び所望の濃度の点眼剤を調製することができる。
実施例５−１１の化合物の濃度が０．１重量％となるように、レスキュラ（有効成分名：イソプロピルウノプロストン、藤沢薬品）点眼液に溶かした溶液を組成物Ｅとする。
実施例５−１１の化合物の濃度が０．１重量％になるように、トルソプト（有効成分名：塩酸ドルゾラミド、萬有製薬）の１％点眼液に溶かした溶液を組成物Ｆとする。
実施例５−１１の化合物の濃度が０．１重量％になるように、デタントール（有効成分名：塩酸ブナゾシン、参天製薬）点眼液に溶かした溶液を組成物Ｇとする。
実施例５−１１の化合物の濃度が０．１重量％となるように、チモプトール（有効成分名：マレイン酸チモロール、参天製薬）０．５％点眼液に溶かした溶液を組成物Ｈとする。
実施例５−１１の化合物の濃度が０．１重量％になるように、キサラタン（有効成分名：ラタノプロスト、ファイザー）点眼液に溶かした溶液を組成物Ｉとする。
【産業上の利用可能性】
【０４７４】
一般式（１）で表される本発明の化合物はミオシン制御軽鎖リン酸化阻害活性を有しており、例えば、各種細胞の収縮に関連した疾患、各種細胞の形態変化に関連した疾患、各種細胞の遊走に関連した疾患、各種細胞の放出に関連した疾患、各種細胞の凝集に関連した疾患、各種細胞のアポトーシスに関連した疾患、各種細胞の遺伝子発現異常に関連した疾患などの予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。
【国際調査報告】
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