(57)【要約】  消化管運動賦活調整効果に優れた、安全性の高い医薬を提供する。  メチルメチオニンスルホニウムクロライドを含む消化管運動賦活調整剤。本発明は、高い薬理作用を有し、かつ副作用のない、優れた消化管運動賦活調整剤として利用することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルメチオニンスルホニウムクロライドを含む消化管運動賦活調整剤。
【請求項２】
げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のための、請求項１に記載の消化管運動賦活調整剤。
【請求項３】
げっぷ、はきけ、悪心、嘔吐、胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感ならびに食欲不振が飲み過ぎもしくは食べ過ぎによるものである、請求項２に記載の消化管運動賦活調整剤。
【請求項４】
腹部不定愁訴あるいは偽性腸閉塞の解消のための、請求項１に記載の消化管運動賦活調整剤。
【請求項５】
消化促進のための、請求項１に記載の消化管運動賦活調整剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライド（ＭＭＳＣ）の新たな薬効に基づく消化管運動賦活調整剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、消化管の運動機能の低下は、慢性胃炎、逆流性食道炎、腹部不定愁訴あるいは擬性腸閉塞などの種々の胃腸障害をもたらす疾患の一種として理解、認識されるようになってきた。そのため、消化管の運動機能を賦活化することのできる薬物を含む医薬は、上記の慢性胃炎等の胃腸障害を解消あるいは緩和することのできる医薬、すなわち消化管運動賦活調整剤として利用可能であると認識されるようになってきた。【０００３】
この消化管運動賦活調整剤の例としては、シサプリド（非特許文献１、２）やメトクロプラミド（非特許文献３、４）などが知られている。また、生薬成分の一種であるソウジュツ（蒼朮）にも、この消化管運動賦活調整効果があることが知られている（非特許文献５）。【０００４】
しかし、メトクロプラミドには抗ドパミン作用による錐体外路症状が、シサプリドにはパーキンソン症状が、それぞれ副作用として報告されており、その他にも、心室性不整脈や過敏症などの副作用も確認されている。また、ソウジュツは生薬成分として穏やかな効き目を示すが、反面、薬理作用として十分であるとは言い難い。【０００５】
【非特許文献１】シュールケスら（Schuurkes,J.A.J.,et al.）、1985年、J.Pharmacol.Exp.Ther., 第234巻、第775頁。
【非特許文献２】シュールケスら（Schuurkes,J.A.J.,et al.）、1984年、Gastrointestinal Motility,Roman,C. 、第95頁、ＭＴＰプレス、Lancaster。
【非特許文献３】福原  武ほか：日平滑筋誌、1966年、第２巻、第１号、第１５頁、［PP11038］
【非特許文献４】熊田重敦ほか：薬学研究、1968年、第３９巻、第２号、第４４頁、［PP11550］
【非特許文献５】第１４改正  日本薬局方解説書、２００１年、D-674〜677頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、消化管運動賦活調整作用を有する新たな医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、意外にも胃粘膜修復剤として知られるメチルメチオニンスルホニウムクロライド（ＭＭＳＣ）が消化管運動賦活調整作用を有していることを見出し、本発明を完成した。【０００８】
すなわち、本発明は、ＭＭＳＣを含む消化管運動賦活調整剤に関する。また本発明は、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のための、ＭＭＳＣを含む消化管運動賦活調整剤も提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明である消化管運動賦活調整剤は、生薬成分であるソウジュツに比べて薬理作用が強く有効性に優れる。一方、ＭＭＳＣには、抗ドパミン作用やシサプリドやメトクロプラミドに認められる錐体外路症状やパーキンソン症状などの中枢神経系の副作用その他の副作用などは報告されていない。従って、ＭＭＳＣを含む医薬は、高い薬理作用と安全性とを備えた消化管運動賦活調整剤として利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
ＭＭＳＣは、１９５９年に販売が開始された医薬であり、主に胃粘膜修復剤として、あるいは慢性肝疾患における肝機能の改善のために用いられてきたが、ＭＭＳＣが消化管運動賦活調整作用を有し、従って消化管運動賦活調整剤となり得ることについては、これまでのところ報告も示唆もない。本発明はこのＭＭＳＣの新たな用途を提供するものである。【００１１】
本発明で使用するＭＭＳＣは、例えば米沢浜理薬品工業（株）から市販されているものを利用してもよく、また特公昭３６−１３２０９号公報に記載された方法に従って合成し、使用してもよい。【００１２】
また本発明の消化管運動賦活調整剤は、ＭＭＳＣの単身の形態でも、あるいは医薬上許容される担体や他の医薬成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を含む医薬組成物の形態としても使用することができる。【００１３】
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。【００１４】
本発明の消化管運動賦活調整剤は、目的に応じて散剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤等の剤型に製造して使用することができる。特に、散剤、顆粒剤、錠剤、フィルムコーティング錠の剤型に製造して使用することが好ましい。【００１５】
ＭＭＳＣを消化管運動賦活調整剤として使用する場合の投与量は、剤型、疾患の程度、患者の年齢等の要素に依存するが、通常成人に対してＭＭＳＣを３０〜３０００ｍｇ／日程度、特に１５０〜２２５ｍｇ／日程度を投与することが好ましい。【００１６】
本発明の消化管運動賦活調整剤は、後述する実施例において示されるように、腸管輸送率を向上させる作用を有している。従って、本発明の消化管運動賦活調整剤は、腸管内容物の滞留に起因する慢性胃炎、逆流性食道炎、腹部不定愁訴あるいは擬性腸閉塞などの種々の症状を解消し得る。また、本発明は、腸管輸送率を向上させることによって、腸管内容物の滞留が原因となるげっぷ、はきけ、悪心、嘔吐、胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感ならびに食欲不振などの症状、特に飲み過ぎもしくは食べ過ぎによって生じるこれらの症状を効果的に抑制あるいは解消することができる。さらには、腸管輸送率を向上させ、腸管内容物の滞留を解消することによって消化促進を促すこともできる。【００１７】
以下に、薬理試験例、製造例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１８】
下記試験方法に従って、腸管輸送能に及ぼす被験物質の効果を検討した。【００１９】
試験前日に絶食した５週齢のｄｄＹ系雄性マウスに、０．５％メチルセルロース（以下ＭＣという）に懸濁したメチルメチオニンスルホニウムクロライド（１０００ｍｇ／ｋｇ、３０００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、その15分後に活性炭素末懸濁液を経口投与した。さらにその３０分後に動物を頚椎脱臼にてと殺し、幽門部から回盲部までの腸管を摘出した。被験物質の腸管輸送能は、幽門部からの炭素末の移動距離を腸管の全長で除し、腸管輸送率として表した。また、同様の試験をソウジュツ乾燥エキスＳ（３００ｍｇ／ｋｇ、原生薬換算量として３０００ｍｇ／ｋｇ）について行った。試験結果を表１に示す。【００２０】
【表１】
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【００２１】
以上のように、ＭＭＳＣの投与によって腸管輸送率の向上が確認され、用量依存的な消化管運動賦活調整作用が確認された。
【国際調査報告】
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