(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）【化１】2006043594.tif 000073［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ置換基を示す。］で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物及びこれを含有する医薬に関する。  本発明によれば、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することのない、強力な血小板凝集抑制薬が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化７０】
2006043594.tif 000072
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立に、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基または原子で置換されていてもよい５員または６員の芳香族複素環基を示し；Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもある脂環式複素環基、置換基を有することもあるカルバモイル基、水酸基、低級アルコキシ基または置換基を有することもあるアミノ基を示すか、あるいはＲ１およびＲ２は、これらが置換している窒素原子と一緒になって形成する４〜７員の脂環式複素環基を示し、ここで、これら４〜７員の脂環式複素環基は、式中に記載の窒素原子以外に１個の窒素原子または酸素原子を構成原子として有していてもよく、さらに、当該４〜７員の脂環式複素環基は置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜４個の置換基で置換されていてもよいことを示す。）
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒ１およびＡｒ２が、それぞれ独立に、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜２個の基または原子で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環基である請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
６員の含窒素芳香族複素環基が、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基またはピラジニル基である請求項２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
６員の含窒素芳香族複素環基が、２−ピリジル基、３−ピリジル基、３−ピリダジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基または２−ピラジニル基である請求項２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒ２が、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜２個の基または原子で置換されていてもよい５員含窒素芳香族複素環基である請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
５員含窒素芳香族複素環基が、ピロリル基、イミダゾリン基、ピラゾリル基、オキサゾリル基またはトリアゾリル基である請求項５記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
５員含窒素芳香族複素環基が、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロ−ル−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、オキサゾ−ル−２−イル基、オキサゾール−４−イル基または１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基である請求項６記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ａｒ１が、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜２個の基または原子で置換されていてもよい３−ピリジル基であり、Ａｒ２が置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜２個の基または原子で置換されていてもよい２−ピリジル基、２−ピラジニル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基または１Ｈ−イミダゾール−４−イル基である請求項１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもある脂環式複素環基、置換基を有することもあるカルバモイル基、水酸基、低級アルコキシ基または置換基を有することもあるアミノ基である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素原子または置換基を有することもある低級アルキル基であり、Ｒ２が、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもある脂環式複素環基、置換基を有することもあるカルバモイル基、水酸基、低級アルコキシ基または置換基を有することもあるアミノ基である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１とＲ２が、これらの基が結合している窒素原子以外に１個の窒素原子または酸素原子を構成原子とすることもある４〜７員の脂環式複素環基であり、当該４〜７員の脂環式複素環が、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子から選ばれる１〜４個の基または原子で置換されていてもよい４〜７員の脂環式複素環基である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
４〜７員の脂環式複素環基が、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基またはヘキサヒドロピリダジン−１−イル基である請求項１１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
４〜７員の脂環式複素環基が、３，３−ジフルオロアゼチジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基または２−フルオロメチルピロリジノ基である請求項１１に記載の化合物、その塩またはその溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物と製薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする血小板凝集抑制薬。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効量投与することを特徴とする血小板凝集抑制方法。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の血小板凝集抑制薬の生産のための使用。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする虚血性疾患の予防および／または治療薬。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効量投与することを特徴とする虚血性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の虚血性疾患の予防および／または治療薬の生産のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血小板凝集抑制作用を有するトリアゾール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
血小板は、血管損傷時に凝集し止血血栓を形成して出血を防止する重要な役割を担っているが、その一方で、血管内の血管内皮が損傷された部位、狭窄した部位等では、血栓や塞栓の形成を誘発する。これら血栓や塞栓が原因となって、心筋梗塞、狭心症、虚血性脳血管障害、末梢血管障害等の虚血性疾患が引き起こされる。そこで、虚血性疾患の予防や治療に、種々の血小板凝集抑制薬が用いられてきている。中でも、低用量のアスピリンは、古くから血小板凝集抑制薬として使用されてきており、その効果は１０万人の患者に投与された複数の臨床試験結果をメタアナリシスしたＡＰＴ（Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｔｒｉａｌｉｓｔｓ‘  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）で証明されている（非特許文献１）。
しかしながら、アスピリンには、胃腸等の出血、いわゆるアスピリン潰瘍を引き起こすという副作用が知られており、その副作用は投与量に依存することなく、１００人に１人の割合で起きている（非特許文献２）。
アスピリンの血小板凝集抑制作用は、シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）の抑制作用に基づくことが知られている。シクロオキシゲナーゼには、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）があるが、アスピリンは低用量でＣＯＸ−１を選択的、非可逆的に阻害して血小板の凝集を抑制する。ＣＯＸ−１を阻害することは、また、アスピリン潰瘍を引き起こす原因ともなっている（非特許文献３および４）。ＣＯＸ−１阻害を作用機作とする抗血小板薬については、同様の副作用が生じることが懸念されることから、ＣＯＸ−１を阻害しない血小板凝集抑制薬が求められている。【０００３】
一方、非ステロイド性抗炎症薬は、ＣＯＸ−２を阻害して抗炎症作用を示すことが知られている。ある種の選択的なＣＯＸ−２阻害薬については、心血管に対する副作用や血栓症を引き起こすことが報告されている（非特許文献５〜７）。
トリアゾール誘導体のあるものは、ＣＯＸ−１阻害作用を示すことが知られている（特許文献１〜２）。
【特許文献１】国際公開０３／０４０１１０号パンフレット
【特許文献２】国際公開２００４／０６０３６７号パンフレット
【非特許文献１】ＢＭＪ，３０８巻，８１−１０６頁，１９９４年
【非特許文献２】ＢＭＪ，３２１巻，１１８３−１１８７頁，２０００年
【非特許文献３】Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５７巻，Ｓｕｐｐｌ．２，Ｓ５−Ｓ７頁，２００１年
【非特許文献４】Ｄｒｕｇｓ Ｔｏｄａｙ，３５巻，２５１−２６５頁，１９９９年
【非特許文献５】Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４３巻，１５２０−１５２８頁，２０００年
【非特許文献６】ＪＡＭＡ  ２８６巻，９５４−９５９頁，２００１年
【非特許文献７】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．４３巻，１８９１−１８９６頁，２０００年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することのない、強力な血小板凝集抑制薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、このような血小板凝集抑制薬を求めて鋭意研究した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるトリアゾール誘導体が、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを見出し、本発明を完成した。【０００６】
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）【０００７】
【化１】
2006043594.tif 000002
【０００８】
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立に、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基または原子で置換されていてもよい５員または６員の芳香族複素環基を示し；Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもある脂環式複素環基、置換基を有することもあるカルバモイル基、水酸基、低級アルコキシ基または置換基を有することもあるアミノ基を示すか、あるいはＲ１およびＲ２は、これらが置換している窒素原子と一緒になって形成する４〜７員の脂環式複素環基を示し、ここで、これら４〜７員の脂環式複素環基は、式中に記載の窒素原子以外に１個の窒素原子または酸素原子を構成原子として有していてもよく、さらに、当該４〜７員の脂環式複素環基は置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜４個の置換基で置換されていてもよいことを示す。）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を提供する。【０００９】
また、本発明は、上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物と製薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物；上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬；上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする血小板凝集抑制薬；上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする虚血性疾患の予防および／または治療薬を提供する。
また、本発明は、上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効量投与することを特徴とする血小板凝集抑制方法；上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効量投与することを特徴とする虚血性疾患の予防および／または治療方法を提供する。
さらに、本発明は、上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物の血小板凝集抑制薬の生産のための使用；上記の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物の、虚血性疾患の予防および／または治療薬の生産のための使用を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく、強力に血小板凝集を抑制し、血栓形成を阻害する作用を有する。従って、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防および／または治療に有用である。また、血管手術、血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防および／または治療に有用である。更に、慢性動脈閉塞症に伴う、潰瘍、疼痛、冷感等の阻血性症状の改善に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
一般式（Ｉ）で表される化合物のＡｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立に、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルキニル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基または原子で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基を示す。【００１２】
５員の芳香族複素環基としては、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基等が挙げられる。これらの中で、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基が好ましい。この中で、１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基およびチアゾール−４−イル基が好ましい。【００１３】
６員の芳香族複素環基としては、６員の含窒素芳香族複素環基が好ましく、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基等を挙げることができる。これらの中で、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基およびピラジニル基が好ましい。また、２−ピリジル基、３−ピリジル基、３−ピリダジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基および２−ピラジニル基がさらに好ましく、２−ピリジル基、３−ピリジル基、３−ピリダジニル基および２−ピラジニル基が最も好ましい。【００１４】
また、Ａｒ１が３−ピリジル基、３−ピリダジニル基または２−ピラジニル基である場合には、Ａｒ２としては、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、２−ピリジル基、４−ピリミジニル基および２−ピラジニル基が好ましく、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、２−ピリジル基および２−ピラジニル基が最も好ましい。Ａｒ１が２−ピリジル基、２−ピリミジニル基または４−ピリミジニル基である場合、Ａｒ２としては、２−ピリジル基、３−ピリジル基、３−ピリダジニル基、４−ピリミジニル基、および２−ピラジニル基が好ましく、３−ピリジル基および２−ピラジニル基がもっとも好ましい。【００１５】
Ａｒ１およびＡｒ２で示される、５または６員芳香族複素環基には、１）置換基を有することもある低級アルキル基、２）低級アルキニル基、３）置換基を有することもあるカルバモイル基、４）シアノ基、５）置換基を有することもあるアミノ基、６）水酸基、７）低級アルコキシ基または８）ハロゲン原子が置換していてもよい。置換基の数は、１個または同一もしくは異なった２〜３個であり、１個が好ましい。６員芳香族複素環基に関して、その置換位置はトリアゾール環の結合に対しｐ位が好ましい。【００１６】
当該５または６員芳香族複素環の置換基としては、具体的には次の例が挙げられる。
１）置換基を有することもある低級アルキル基：置換基を有することもある低級アルキル基における低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状または環状のアルキル基を意味する。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。これらの中で、メチル基、エチル基またはｎ−プロピル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。【００１７】
これら低級アルキル基は、次に挙げるａ）〜ｇ）からなる置換基群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基または原子で置換されていてもよい。これらの置換基または原子は、置換し得る限りにおいて、低級アルキル基における同じ炭素原子に置換していてもよいし、異なる炭素原子に置換していてもよい。
ａ）１個または同一もしくは異なった２個の低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基：該カルバモイル基とは、無置換のカルバモイル基または１〜２個の前記低級アルキル基で置換されるカルバモイル基を意味する。具体的には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等を挙げることができる。これらの中で、無置換のカルバモイル基、メチルカルバモイル基またはジメチルカルバモイル基が好ましい。【００１８】
ｂ）低級アルカノイル基：低級アルカノイル基とは、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルカノイル基を意味する。具体的には、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基等を挙げることができる。【００１９】
ｃ）低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基および低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個の置換基で置換されることもあるアミノ基：当該アミノ基とは、無置換のアミノ基、または低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基および低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個の置換基で置換されるアミノ基を意味する。低級アルキル基とは、前記低級アルキル基を意味する。低級アルカノイル基とは、上記ｂ）と同じように、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルカノイル基を意味し、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基等を挙げることができる。低級アルキルスルホニル基とは、前記低級アルキル基で置換されたスルホニル基を意味する。具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等を挙げることができる。低級アルコキシカルボニル基とは、上記低級アルコキシ基で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、ヘキソキシカルボニル基等を示す。低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基とは、カルバモイル基または前記低級アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味する。具体的には、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、ｎ−ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等を示す。【００２０】
したがって、低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個置換基で置換されるアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロピルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロブタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基、ｎ−ブチルカルバモイルアミノ基、イソブチルカルバモイルアミノ基、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルアミノ基等を挙げることができる。【００２１】
ｄ）水酸基【００２２】
ｅ）低級アルコキシ基：低級アルコキシ基は、前記低級アルキル基をその構造に含むアルコキシ基を意味する。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシキ、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基またはエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。【００２３】
ｆ）低級アルキルスルホニル基：低級アルキルスルホニル基とは、上記ｃ）のアミノ基の置換基である低級アルキルスルホニル基と同様の基を意味しメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等を挙げることができる。【００２４】
ｇ）ハロゲン原子：ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができる。これらの中で、フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい。【００２５】
２）低級アルキニル基：低級アルキニル基とは、炭素数２〜６の直鎖状、分岐状または環状のアルキニル基を意味する。具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基等が挙げられる。これらの中で、エチニル基、１−プロピニル基または２−プロピニル基が好ましく、特にエチニル基が好ましい。【００２６】
３）置換基を有することもあるカルバモイル基：置換基を有することもあるカルバモイル基とは、無置換のカルバモイル基に加えて、１個または同一もしくは異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味する。具体的には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等が挙げられる。【００２７】
４）シアノ基【００２８】
５）置換基を有することもあるアミノ基：置換基を有することもあるアミノ基とは、前記低級アルキル基上の置換基ｃ）置換基を有することもあるアミノ基と同様の基を意味し、無置換のアミノ基の他、低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基および低級アルキル基で置換することもあるカルバモイル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個の置換基で置換されることもあるアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロピルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロブタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基、ｎ−ブチルカルバモイルアミノ基、イソブチルカルバモイルアミノ基、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルアミノ基等を挙げることができる。この中で、無置換のアミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基が好ましい。【００２９】
６）水酸基【００３０】
７）低級アルコキシ基：低級アルコキシ基とは、前記低級アルキル基をその構造に含むアルコキシ基を意味する。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基およびエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。【００３１】
８）ハロゲン原子：ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができる。これらの中で、フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい。【００３２】
これら１）〜８）に挙げたＡｒ１またはＡｒ２の置換基の中で、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、シアノ基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルコキシ基およびハロゲン原子が好ましい。【００３３】
したがって、Ａｒ１およびＡｒ２の具体例としては、ピロリル基、メチルピロリル基、カルバモイルピロリル基、ジメチルカルバモイルピロリル基、シアノピロリル基、ヒドロキシピロリル基、メトキシピロリル基、フルオロピロリル基、クロロピロリル基、アミノピロリル基、メチルアミノピロリル基、ジメチルアミノピロリル基、ヒドロキシメチルピロリル基、アミノメチルピロリル基、メチルアミノメチルピロリル基、ジメチルアミノメチルピロリル基、ヒドロキシメチルピロリル基；【００３４】
ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、カルバモイルピラゾリル基、ジメチルカルバモイルピラゾリル基、シアノピラゾリル基、ヒドロキシピラゾリル基、メトキシピラゾリル基、フルオロピラゾリル基、クロロピラゾリル基、アミノピラゾリル基、メチルアミノピラゾリル基、ジメチルアミノピラゾリル基、ヒドロキシメチルピラゾリル基、アミノメチルピラゾリル基、メチルアミノメチルピラゾリル基、ジメチルアミノメチルピラゾリル基；【００３５】
イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、カルバモイルイミダゾリル基、ジメチルカルバモイルイミダゾリル基、シアノイミダゾリル基、ヒドロキシイミダゾリル基、メトキシイミダゾリル基、フルオロイミダゾリル基、クロロイミダゾリル基、アミノイミダゾリル基、メチルアミノイミダゾリル基、ジメチルアミノイミダゾリル基、ヒドロキシメチルイミダゾリル基、アミノメチルイミダゾリル基、メチルアミノメチルイミダゾリル基、ジメチルアミノメチルイミダゾリル基；【００３６】
オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、カルバモイルオキサゾリル基、ジメチルカルバモイルオキサゾリル基、シアノオキサゾリル基、ヒドロキシオキサゾリル基、メトキシオキサゾリル基、フルオロオキサゾリル基、クロロオキサゾリル基、アミノオキサゾリル基、メチルアミノオキサゾリル基、ジメチルアミノオキサゾリル基、ヒドロキシメチルオキサゾリル基、アミノメチルオキサゾリル基、メチルアミノメチルオキサゾリル基、ジメチルアミノメチルオキサゾリル基；【００３７】
トリアゾリル基、メチルトリアゾリル基、カルバモイルトリアゾリル基、ジメチルカルバモイルトリアゾリル基、シアノトリアゾリル基、ヒドロキシトリアゾリル基、メトキシトリアゾリル基、フルオロトリアゾリル基、クロロトリアゾリル基、アミノトリアゾリル基、メチルアミノトリアゾリル基、ジメチルアミノトリアゾリル基、ヒドロキシメチルトリアゾリル基、アミノメチルトリアゾリル基、メチルアミノメチルトリアゾリル基、ジメチルアミノメチルトリアゾリル基、チアゾリル基、メチルチアゾリル基、アミノチアゾリル基、アミノメチルチアゾリル基；【００３８】
ピリジル基、メチルピリジル基、カルバモイルピリジル基、ジメチルカルバモイルピリジル基、シアノピリジル基、ヒドロキシピリジル基、メトキシピリジル基、フルオロピリジル基、クロロピリジル基、アミノピリジル基、メチルアミノピリジル基、ジメチルアミノピリジル基、メチルスルホニルアミノピリジル基、アセチルアミノピリジル基、メトキシカルボニルアミノピリジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジル基、ヒドロキシメチルピリジル基、アミノメチルピリジル基、メチルアミノメチルピリジル基、ジメチルアミノメチルピリジル基、メチルスルホニルアミノメチルピリジル基、アセチルアミノメチルピリジル基、メトキシカルボニルアミノメチルピリジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルピリジル基；【００３９】
ピリダジニル基、メチルピリダジニル基、カルバモイルピリダジニル基、ジメチルカルバモイルピリダジニル基、シアノピリダジニル基、ヒドロキシピリダジニル基、メトキシピリダジニル基、フルオロピリダジニル基、クロロピリダジニル基、アミノピリダジニル基、メチルアミノピリダジニル基、ジメチルアミノピリダジニル基、メチルスルホニルアミノピリダジニル基、アセチルアミノピリダジニル基、メトキシカルボニルアミノピリダジニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリダジニル基、ヒドロキシメチルピリダジニル基、アミノメチルピリダジニル基、メチルアミノメチルピリダジニル基、ジメチルアミノメチルピリダジニル基、メチルスルホニルアミノメチルピリダジニル基、アセチルアミノメチルピリダジニル基、メトキシカルボニルアミノメチルピリタジニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルピリダジニル基；【００４０】
ピリミジニル基、メチルピリミジニル基、カルバモイルピリミジニル基、ジメチルカルバモイルピリミジニル基、シアノピリミジニル基、ヒドロキシピリミジニル基、メトキシピリミジニル基、フルオロピリミジニル基、クロロピリミジニル基、アミノピリミジニル基、メチルアミノピリミジニル基、ジメチルアミノピリミジニル基、メチルスルホニルアミノピリミジニル基、アセチルアミノピリミジニル基、メトキシカルボニルアミノピリミジニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリミジニル基、ヒドロキシメチルピリミジニル基、アミノメチルピリミジニル基、メチルアミノメチルピリミジニル基、ジメチルアミノメチルピリミジニル基、メチルスルホニルアミノメチルピリミジニル基、アセチルアミノメチルピリミジニル基；【００４１】
ピラジニル基、メチルピラジニル基、カルバモイルピラジニル基、ジメチルカルバモイルピラジニル基、シアノピラジニル基、ヒドロキシピラジニル基、メトキシピラジニル基、フルオロピラジニル基、クロロピラジニル基、アミノピラジニル基、メチルアミノピラジニル基、ジメチルアミノピラジニル基、メチルスルホニルアミノピラジニル基、アセチルアミノピラジニル基、メトキシカルボニルアミノピラジニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピラジニル基、ヒドロキシメチルピラジニル基、アミノメチルピラジニル基、メチルアミノメチルピラジニル基、ジメチルアミノメチルピラジニル基、メチルスルホニルアミノメチルピラジニル基、アセチルアミノメチルピラジニル基、メトキシカルボニルアミノメチルピラジニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルピラジニル基等が挙げられる。【００４２】
これらの中で、ピロリル基、メチルピロリル基、ヒドロキシメチルピロリル基、メトキシピロリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、メトキシイミダゾリル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、メトキシピラゾリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、メチルピリジル基、カルバモイルピリジル基、シアノピリジル基、アミノピリジル基、メチルスルホニルアミノピリジル基、アセチルアミノピリジル基、ブトキシカルボニルアミノピリジル基、ヒドロキシピリジル基、メトキシピリジル基、フルオロピリジル基、クロロピリジル基、ヒドロキシメチルピリジル基、アミノメチルピリジル基、メチルスルホニルアミノメチルピリジル基、アセチルアミノメチルピリジル基、ピリミジニル基、メチルピリミジニル基、メトキシピリミジニル基、ピラジニル基、メチルピラジニル基、メトキシピラジル基、カルバモイルピラジニル基、アミノピラジニル基が好ましい。【００４３】
さらに詳しくは、１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基；【００４４】
１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基；【００４５】
１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基；【００４６】
オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基；【００４７】
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基；【００４８】
チアゾール−４−イル基；【００４９】
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−エチル−２−ピリジル基、４−シアノ−２−ピリジル基、４−カルバモイル−２−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル基、４−エトキシ−２−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−アミノ−２−ピリジル基、４−メチルアミノ−２−ピリジル基、４−ジメチルアミノ−２−ピリジル基、４−メチルスルホニルアミノ−２−ピリジル基、４−アセチルアミノ−２−ピリジル基、４−ヒドロキシ−２−ピリジル基、４−アミノメチル−２−ピリジル基、４−メチルアミノメチル−２−ピリジル基、４−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル基、４−メチルスルホニルアミノ−２−ピリジル基、４−アセチルアミノ−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシ−２−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−メチルアミノ−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノ−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピリジル基、５−アセチルアミノ−２−ピリジル基５−メトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−メチルカルバモイル−２−ピリジル基、５−ジメチルカルバモイル−２−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−メチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノメチル−２−ピリジル基、５−アセチルアミノメチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−フルオロ−２−ピリジル基、３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基；【００５０】
３−ピリダジニル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、２−ピリミジニル基；【００５１】
５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基；【００５２】
２−ピラジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、５−アミノ−２−ピラジニル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピラジニル基、５−アセチルアミノ−２−ピラジニル基、５−アミノメチル−２−ピラジニル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピラジニル基、５−アセチルアミノメチル−２−ピラジニル基等が好ましい。【００５３】
これらの中で、１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−メチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−１−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−メチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−アミノメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−メチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、３−カルバモイル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル基；【００５４】
１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基；【００５５】
１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基；【００５６】
２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、４−アミノ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピリジル基、５−アセチルアミノ−２−ピリジル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノメチル−２−ピリジル基、５−アセチルアミノメチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−フルオロ−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基；【００５７】
６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基；【００５８】
２−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基；【００５９】
２−ピラジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、５−アミノメチル−２−ピラジニル基、５−メチルアミノ−２−ピラジニル基、５−ジメチルアミノ−２−ピラジニル基、５−メチルスルホニルアミノメチル−２−ピラジニル基、５−アミノ−２−ピラジニル基、５−メチルアミノ−２−ピラジニル基、５−ジメチルアミノ−２−ピラジニル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピラジニル基、５−アセチルアミノ−２−ピラジニル基等がより好ましい。【００６０】
これらの中で、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシ−２−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、５−シアノ−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−メチルアミノ−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノ−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピリジル基、５−アセチルアミノ−２−ピリジル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−メチルカルバモイル−２−ピリジル基、５−ジメチルカルバモイル−２−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、５−メチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノメチル−２−ピリジル基、５−アセチルアミノメチル−２−ピリジル基、３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−エチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−エトキシ−３−ピリジル基；【００６１】
６−メチル−３−ピリダジニル基、６−エチル−３−ピリダジニル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−エトキシ−３−ピリダジニル基等がさらに好ましい。【００６２】
これらの中で、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−アミノ−２−ピリジル基、５−メチルスルホニルアミノ−２−ピリジル基、５−アセチルアミノ−２−ピリジル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−アミノメチル−２−ピリジル基、３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基；【００６３】
６−メチル−３−ピリダジニル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基等が特に好ましい。【００６４】
一般式（Ｉ）で表される化合物のＲ１とＲ２は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもある脂環式複素環基、置換基を有することもあるカルバモイル基、水酸基、低級アルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示す。あるいは、Ｒ１およびＲ２は、これらが置換している窒素原子と一緒になって４〜７員の脂環式複素環基を形成していてもよい。ここで、これら４〜７員の脂環式複素環基は、式中に記載の窒素原子以外に１個の窒素原子または酸素原子を構成原子として有していてもよい。さらに、当該４〜７員の脂環式複素環基は、置換基を有することもある低級アルキル基、置換基を有することもあるカルバモイル基、置換基を有することもあるアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、オキソ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の同一または異なった置換基または原子で置換されていてもよい。これらの置換基は、置換し得る限りにおいて、同一の原子に置換していてもよいし、異なった原子に置換していてもよい。【００６５】
置換基を有することもある低級アルキル基とは、上記Ａｒ１およびＡｒ２における置換基の１）で定義したものと同じ基を意味する。この中で、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル基、ネオペンチル基、シクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、シクロペンチル基等を好ましい置換基として挙げることができる。【００６６】
置換基を有することもある脂環式複素環基における脂環式複素環基とは、飽和の複素環基を意味し、具体的には、ピロリジノ基、ピラゾリジノ基、イミダゾリジノ基、イソオキサゾリジノ基、イソチアゾリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、テトラヒドロピリダジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、テトラヒドロピラニル基等を意味する。これらの脂環式複素環基は、低級アルキル基および低級アルコキシ基からなる群から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を有していてもよい。この場合の低級アルキル基および低級アルコキシ基は、前記と同じ基を意味する。【００６７】
低級アルコキシ基は、前記と同様、低級アルキル基を構成成分として含むアルコキシ基を意味する。【００６８】
置換基を有することもあるカルバモイル基とは、前記Ａｒ１およびＡｒ２の置換基の３）と同様、無置換のカルバモイル基に加え、１個または同一もしくは異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味する。具体的には、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等が挙げられる。【００６９】
置換基を有することもあるアミノ基とは、前記Ａｒ１およびＡｒ２の置換基の５）と同様、低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルオキシカルボニル基および低級アルキル基が置換することもあるカルバモイル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２個の置換基で置換されることもあるアミノ基を意味する。具体的には、無置換のアミノ基の他、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロピルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロブタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基、ｎ−ブチルカルバモイルアミノ基、イソブチルカルバモイルアミノ基、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルアミノ基等を挙げることができる。【００７０】
さらに、Ｒ１とＲ２は、これらが置換している窒素原子と一緒になって、４〜７員の脂環式複素環基を形成してもよい。これら４〜７員の脂環式複素環基は、さらに１個の窒素原子または酸素原子を構成成分として含んでいてもよく、具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基等を挙げることができる。これらの中で、特にアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、ピラジニル基およびモルホリニル基が好ましい。【００７１】
これらの脂環式複素環基には、更に、下記の(ｉ)〜（ｉｘ）の置換基から選ばれる同一または異なった１〜４個の基または原子が置換していてもよい。
（ｉ）置換基を有することもある低級アルキル基：置換基を有することもある低級アルキル基とは、前記Ａｒ１およびＡｒ２の置換基の１）置換基を有することもある低級アルキル基と同様の基を意味する。すなわち、前記ａ）〜ｇ）から選ばれる基または原子が１〜３個置換していてもよい低級アルキル基を示す。さらに、当該低級アルキル基には、オキソ基が単独で置換していてもよいし、またはａ）〜ｇ）から選ばれる基または原子と組み合わせて置換していてもよい。低級アルキル基としては、特にメチル基が好ましい。さらに、低級アルキル基に置換する基または原子としては、ハロゲン原子および水酸基が好ましい。これらの脂環式複素環基に置換する低級アルキル基としては、無置換の低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基およびヒドロキシ低級アルキル基が好ましい。ハロゲノ低級アルキル基とは、前記ハロゲン原子で置換された前記低級アルキル基を意味する。具体的には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等が挙げられ、これらの中で、メチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基またはトリフルオロメチル基が好ましく、特にフルオロメチル基が好ましい。ヒドロキシ低級アルキル基とは、水酸基で置換された前記低級アルキル基を意味し、具体的には、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。【００７２】
（ｉｉ）置換基を有することもあるカルバモイル基：置換基を有することもあるカルバモイル基としては、前記Ａｒ１およびＡｒ２の置換基の３）と同様なものを挙げることができる。これらの中で、無置換のカルバモイル基、メチルカルバモイル基またはジメチルカルバモイル基が好ましく、特に無置換のカルバモイル基が好ましい。【００７３】
（ｉｉｉ）置換基を有することもあるアミノ基：置換基を有することもあるアミノ基としては、前記Ａｒ1およびＡｒ２の置換基の５）として挙げたアミノ基と同様なものを挙げることができる。これらの中で、無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基またはジエチルアミノ基が好ましく、特に無置換のアミノ基またはジメチルアミノ基が好ましい。【００７４】
（ｉｖ）水酸基【００７５】
（ｖ）低級アルコキシ基：低級アルコキシ基としては前記と同様なものを挙げられ、メトキシ基またはエトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。【００７６】
（ｖｉ）オキソ基【００７７】
（ｖｉｉ）低級アルカノイル基：低級アルカノイル基とは、前記と同様、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルカノイル基を意味する。具体的には、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等を挙げることができ、これらの中で、特にホルミル基が好ましい。【００７８】
（ｖｉｉｉ）低級アルキルスルホニル基：低級アルキルスルホニル基としては、前記と同様なものを挙げることができる。すなわち、前記低級アルキル基で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等を挙げることができる。これらの中で、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基またはｎ−プロピルスルホニル基が好ましい。【００７９】
（ｉｘ）ハロゲン原子：前記と同様なものを挙げることができる。これらの中で、フッ素または塩素が好ましい。【００８０】
これら（ｉ）〜（ｉｘ）から選ばれる基または原子は、置換し得る限り、１個が置換していてもよいし、同一または異なった２〜４個が置換していてもよい。また、複数の基が置換する場合、当該脂環式複素環基の同一の元素に置換してもよいし、異なった元素に置換してもよい。【００８１】
Ｒ１とＲ２基が、これらが置換している窒素原子と一緒になって形成する４〜７員の脂環式複素環基の具体例としては、アゼチジン−１−イル基、３−オキソアゼチジン−１−イル基、２−オキソアゼチジン−１−イル基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−メチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−フルオロメチルアゼチジン−１−イル基、３−フルオロメチルアゼチジン−１−イル基、３−メトキシアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基；【００８２】
ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−エチルピロリジノ基、２−アミノメチルピロリジノ基、２−メチルアミノメチルピロリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、２,３−ジメチルピロリジノ基、２，４−ジメチルピロリジノ基、２,５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、２−メトキシピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２，５−ジオキソピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、３−フルオロメチルピロリジノ基、３−トリフルオロメチルピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３−メチルアミノピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−オキソピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メチルカルバモイルピロリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【００８３】
イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基；ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、３−オキソピラゾリジン−１−イル基、３，５−ジオキソピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；【００８４】
ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、３−オキソピペリジノ基、４−オキソピペリジノ基、２−ヒドロキシピペリジノ基、３−ヒドロキシピペリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３−アミノピペリジノ基、４−アミノピペリジノ基、３−メチルアミノピペリジノ基、４−メチルアミノピペリジノ基、３−ジメチルアミノピペリジノ基、４−ジメチルアミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−クロロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジクロロピペリジノ基、４，４−ジクロロピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、３−ヒドロキシメチルピペリジノ基、４−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、３−メチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、３−メトキシメチルピペリジノ基、４−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、３−アミノメチルピペリジノ基、４−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、３−メチルアミノメチルピペリジノ基、４−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、３−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、４−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、３−アミノエチルピペリジノ基、４−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、３−メチルアミノエチルピペリジノ基、４−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、３−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、４−ジメチルアミノエチルピペリジノ基；【００８５】
ピペラジノ基、２−オキソピペラジノ基、３−オキソピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソピペラジノ基、３，５−ジオキソピペラジノ基、２，６−ジオキソピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２−メチルピペラジノ基、３−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、２−エチルピペラジノ基、３−エチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、２−イソプロピルピペラジノ基、３−イソプロピルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、２−シクロプロピルピペラジノ基、３−シクロプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、４−シクロブチルピペラジノ基、２，２−ジメチルピペラジノ基、３，３−ジメチルピペラジノ基、２，３−ジメチルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３，５−ジメチルピペラジノ基、２，６−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、２−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、１，２，６−トリメチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、４−アセチルピペラジノ基、２−ヒドロキシメチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチルピペラジノ基、４−メトキシピペラジノ基、２−メトキシメチルピペラジノ基、３−メトキシメチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチルピペラジノ基、４−ヒドロキシエチルピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイルピペラジノ基、３−カルバモイルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチルピペラジノ基、３−アミノメチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチルピペラジノ基、３−メチルアミノメチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチルピペラジノ基、２−アミノエチルピペラジノ基、３−アミノエチルピペラジノ基、４−アミノエチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチルピペラジノ基、３−メチルアミノエチルピペラジノ基、４−メチルアミノエチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチルピペラジノ基、４−ジメチルアミノエチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、３−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、３−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルスルホニルピペラジノ基；【００８６】
モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、３−メチルモルホリノ基、２−エチルモルホリノ基、３−エチルモルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、２−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、２−メトキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、２−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、２−メトキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、２−カルバモイルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、２−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、２−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、２−カルバモイルメチルモルホリノ基、３−カルバモイルメチルモルホリノ基、２−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、２−カルバモイルエチルモルホリノ基、３−カルバモイルエチルモルホリノ基、２−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、２−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、２−アミノメチルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、２−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、２−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、２−アミノエチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、２−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、２−ジメチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基；【００８７】
ヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−アミノヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルアミノヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルアミノヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４，４−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メトキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−アミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−アミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−メチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ジメチルアミノメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、４−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；【００８８】
ヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２，２−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４，４−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５，５−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６，６−ジメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−メトキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−アミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−メチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、５−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ジメチルアミノエチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基；【００８９】
ホモピペラジノ基、２−オキソホモピペラジノ基、３−オキソホモピペラジノ基、５−オキソホモピペラジノ基、６−オキソホモピペラジノ基、７−オキソホモピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、６−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルホモピペラジノ基、３−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルホモピペラジノ基、６−メチルホモピペラジノ基、７−メチルホモピペラジノ基、２−エチルホモピペラジノ基、３−エチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、５−エチルホモピペラジノ基、６−エチルホモピペラジノ基、７−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２，２−ジメチルホモピペラジノ基、３，３−ジメチルホモピペラジノ基、５，５−ジメチルホモピペラジノ基、６，６−ジメチルホモピペラジノ基、７，７−ジメチルホモピペラジノ基、２，３−ジメチルホモピペラジノ基、２，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，５−ジメチルホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、４−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル４−メチルホモピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチルホモピペラジノ基、４−メトキシエチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルホモピペラジノ基、３−カルバモイルホモピペラジノ基、４−カルバモイルホモピペラジノ基、５−カルバモイルホモピペラジノ基、６−カルバモイルホモピペラジノ基、７−カルバモイルホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、４−カルバモイルホモピペラジノ基、５−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、４−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、５−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、６−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、７−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−アミノメチルホモピペラジノ基、３−アミノメチルホモピペラジノ基、５−アミノメチルホモピペラジノ基、６−アミノメチルホモピペラジノ基、７−アミノメチルホモピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、４−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、４−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−アミノエチルホモピペラジノ基、３−アミノエチルホモピペラジノ基、４−アミノエチルホモピペラジノ基、５−アミノエチルホモピペラジノ基、６−アミノエチルホモピペラジノ基、７−アミノエチルホモピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、４−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、４−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、４−メタンスルホニルホモピペラジノ基、４−メタンスルホニルアミノホモピペラジノ基、４−（アゼチジン−１−イル）ホモピペラジノ基、４−ピロリジノホモピペラジノ基、４−ピペリジノホモピペラジノ基；【００９０】
１，４−オキサゼパン−４−イル基等が挙げられる。【００９１】
これらの中で、さらに以下のものが好ましい。アゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−メチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基；【００９２】
ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−アミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、２,５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メトキシピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、３−フルオロメチルピロリジノ基、３−トリフルオロメチルピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【００９３】
イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基；【００９４】
ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、３−オキソピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；【００９５】
ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、３−オキソピペリジノ基、４−オキソピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、３−ヒドロキシメチルピペリジノ基、４−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−クロロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、２−フルオロメチルピペリジノ基、３−フルオロメチルピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、３，３−ジクロロピペリジノ基、４，４−ジクロロピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、４−メチル−４−メトキシピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基；【００９６】
ピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、２−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基；【００９７】
モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、３−メチルモルホリノ基、２−エチルモルホリノ基、３−エチルモルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−カルバモイルメチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−カルバモイルエチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基；【００９８】
２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；【００９９】
２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルピリミジン−１−イル基；【０１００】
２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、６−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基；１，４−オキサゼパン−４−イル基；【０１０１】
３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基等。【０１０２】
これらの中で、さらに以下のものが好ましい。アゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基；【０１０３】
ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−アミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、２,５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メトキシピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２−メトキシメチル−５−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、３−フルオロメチルピロリジノ基、３−トリフルオロメチルピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【０１０４】
イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基；【０１０５】
ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニルピラゾリジン−１−イル基；【０１０６】
ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３−フルオロメチルピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、４−メチル−４−メトキシピペリジノ基；【０１０７】
ピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基；【０１０８】
モルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基；【０１０９】
２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；【０１１０】
２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基；【０１１１】
２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基；【０１１２】
１，４−オキサゼパン−４−イル基；３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基等。【０１１３】
これらの中で、さらに以下のものが好ましい。３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基；【０１１４】
ピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、２−トリフルオロメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２，５−ジメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、３，３−ジフルオロピロリジノ基；【０１１５】
ピラゾリジノ基、２−メチル−ピラゾリジン−１−イル基、２−ホルミル−ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルスルホニル−ピラゾリジン−１−イル基；【０１１６】
ピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、４−メチル−４−メトキシピペリジノ基；【０１１７】
３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基；【０１１８】
モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基；チオモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基；【０１１９】
２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基；【０１２０】
３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基；【０１２１】
１，４−オキサゼパン−４−イル基；３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基；【０１２２】
２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、テトラヒドロピラン−４−イル基等。【０１２３】
これらの中で、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基、ピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基等が特に好ましい。【０１２４】
本発明の化合物（Ｉ）としては、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｒ１およびＲ２が上記記載の基であることが好ましく、特に好ましい各基の組合せが好ましい。特に好ましい化合物（Ｉ）としては、以下に記載の化合物が挙げられる。
すなわち、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−シクロペンチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メタンスルホニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、５−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド、Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−イソプロピル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、１−［５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−３，３−ジフルオロアゼチジン、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン、（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン、４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］モルホリン、１−［５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、１−［５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、１−［５−（５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド。【０１２５】
本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、本発明の化合物のすべてが塩を形成するとは限らないが、カルボニル基、アミノ基等を有する場合やＡｒ１またはＡｒ２がピリジン環等の場合には塩を形成する。更に、その塩は溶媒和物を形成する場合もある。ここでいう塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸の塩；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸の塩；ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオンとの塩が挙げられる。【０１２６】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩の溶媒和物における溶媒和物とは、結晶の晶出等に用いた溶媒が付加した溶媒和物の他に、空気中の水分を吸収して形成されるものも含む。溶媒の例としては、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール、アセトン、アセトニトリル等の有機溶媒等が挙げられる。【０１２７】
本発明の化合物（Ｉ）は、下記の方法により製造することができる。以下に、本発明の化合物（Ｉ）の代表的な製造方法について述べる。【０１２８】
【化２】
2006043594.tif 000003
【０１２９】
（上記式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、前記と同じものを示し、Ｒ３は、低級アルキル基を示す。）【０１３０】
アミド（４）は、カルボン酸（１）とアミン（３）とを縮合することにより製造できる。また、アミン（３）を酸クロリド（２）によりアシル化することによっても、アミド（４）を製造することができる。【０１３１】
上記の反応は、ペプチド合成法として一般的に用いられる方法を準用すればよい。一般的に用いられているペプチド合成法としては、例えば、アジド法、酸クロリド法、酸無水物法、ＤＣＣ（ジシクロカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボジイミダゾール法、ＤＣＣ／ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）法、水溶性カルボジイミドを使用する方法、ジエチル  シアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができ、それらの方法は、Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｙ．Ｓ．ＫｌａｕｓｎｅｒおよびＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ著“Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｎｔｈｅｓｉｓ”（Ａ  Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、Ｇ．Ｒ．Ｐｅｔｔｉｔ著“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、日本化学会編“第４版実験化学講座２２巻，有機合成ＩＶ”（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。この縮合反応に用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等の溶媒、あるいはこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましく、−１０〜３０℃がより好ましい。カルボン酸（１）および酸クロリド（２）は、市販の化合物を用いてもよく、また参考例に記載の方法、あるいはそれらの方法に準じて製造したものを用いればよい。【０１３２】
また、アミド（４）は、有機化学の通常の知識に基づいて、Ａｒ２部分に修飾を加えることにより、各種誘導体へ変換可能である。例えば、下記のベンジルエステル誘導体（４ａ）は、ベンジルエステル部分をカルボン酸、ウレタン、アミン、ハロゲンとした各種誘導体（４ｂ〜４ｅ）に変換することができる。【０１３３】
【化３】
2006043594.tif 000004
【０１３４】
（式中、Ｒ３は、前記と同じものを示し、Ｂｎは、ベンジル基を示す。）【０１３５】
具体的には、ベンジルエステル誘導体（４ａ）を１，４−ジオキサン等に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として接触還元することにより、カルボン酸（４ｂ）を製造できる。カルボン酸（４ｂ）は、１，４−ジオキサン等の溶媒中で室温にてベンジルアルコール、トリエチルアミンおよびジフェニルホスホリルアジドを添加した後、加熱還流することによりウレタン（４ｃ）に導くことができる。ウレタン（４ｃ）は、１，４−ジオキサン等の溶媒中で１０％パラジウム−炭素を触媒として接触還元することにより、アミン（４ｄ）に導くことができる。アミン（４ｄ）は、アセトニトリル等の溶媒中で室温にて亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルと無水塩化銅（II）を添加した後、６５℃で撹拌することによりクロロ誘導体（４ｅ）に導くことができる。上記の反応条件は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【０１３６】
トリアゾールエステル（７）は、以下のように製造することができる。アミン（５）を酢酸と濃塩酸に溶解して亜硝酸ナトリウムで処理してジアゾニウム塩（６）を調製し、これにアミド（４）のアセトン溶液と炭酸カリウム水溶液を添加して得られる生成物を酢酸エステル等で抽出し、減圧濃縮して得られる残渣を精製することなく無水メタノール溶液とした後、ナトリウムメトキシドを加えて室温で反応させることにより、トリアゾールエステル（７）を得ることができる。上記のジアゾニウム塩（６）とアミド（４）との反応においては、反応液をｐＨ６前後に調整するとよい。その場合の反応温度は、−３０〜２０℃が好ましい。また、ジアゾニウム塩（６）の製造においては、０℃前後の反応温度が好ましい。
トリアゾールエステル（７）は、メタノールに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理することでトリアゾールカルボン酸（８）に変換することができる。
上記のトリアゾール環の形成反応は、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，７３巻、１７０１頁（１９９０年）記載の方法を準用して行うこともできる。【０１３７】
アミン（５）は、市販のものを用いてもよく、参考例に記載の方法もしくはその方法に準じた方法で製造したものを使用してもよい。【０１３８】
また、トリアゾールエステル（７）は、有機化学の通常の知識に基づいてさらに修飾を加えることにより、各種誘導体へ変換可能である。例えば、トリアゾールエステル（７ａ）は、アルコール、トリフラート、ニトリルの各種誘導体（７ｂ〜７ｄ）に変換可能である。【０１３９】
【化４】
2006043594.tif 000005
【０１４０】
（式中、Ａｒ１は、前記と同じものを示し、Ｂｎは、ベンジル基を示す。）【０１４１】
具体的には、ベンジルオキシ誘導体（７ａ）をメタノール／酢酸エチル／酢酸等の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム−炭素を触媒として接触還元することにより、ヒドロキシ誘導体（７ｂ）を製造できる。ヒドロキシ誘導体（７ｂ）を塩化メチレン等に溶解し、ピリジン等の塩基の存在下に、−５０〜５０℃で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることにより、トリフラート誘導体（７ｃ）を製造できる。さらに、トリフラート誘導体（７ｃ）を１，２−ジクロロエタン等に溶解し、シアン化トリ−ｎ−ブチルスズとテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と反応させることにより、シアノ誘導体（７ｄ）を製造できる。反応温度は、１０〜１００℃が好ましい。上記の反応条件は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。【０１４２】
上記のトリアゾールエステル（７）は、常法により加水分解することによりカルボン酸（８）に導くことができる。この加水分解反応は、塩基またはルイス酸の存在下で行うことができる。塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）の水酸化物が挙げられる。また、ルイス酸としては、例えば三臭化ホウ素が挙げられる。反応温度は、−２０〜１００℃が好ましく、−５〜５０℃がより好ましい。【０１４３】
カルボン酸（８）とアミン（９）とを縮合することにより本発明のトリアゾール化合物（Ｉ）を製造することができる。【０１４４】
【化５】
2006043594.tif 000006
【０１４５】
（上記式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１およびＲ２は前記と同じものを示す。）【０１４６】
上記の縮合反応は、ペプチド合成法として一般的に用いられる方法を準用すればよい。一般的に用いられているペプチド合成法としては、例えば、アジド法、酸クロリド法、酸無水物法、ＤＣＣ（ジシクロカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボジイミダゾール法、ＤＣＣ／ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）法、水溶性カルボジイミドを使用する方法、ジエチル  シアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができ、それらの方法は、Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｙ．Ｓ．Ｋｌａｕｓｎｅｒ及びＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ著“Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｎｔｈｅｓｉｓ”（Ａ  Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、Ｇ．Ｒ．Ｐｅｔｔｉｔ著“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、日本化学会編“第４版実験化学講座２２巻，有機合成ＩＶ”（丸善株式会社、１９９２年）等に記載されている。この縮合反応に用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等の溶媒またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましく、−１０〜３０℃がより好ましい。アミン体（９）は、市販のものを用いてもよく、参考例に記載の方法もしくはその方法に準じた方法で製造したものを用いればよい。【０１４７】
なお、上記の縮合反応において、アミン（９）が水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の官能基を有する場合には、予めそれらの官能基を適当な保護基を用いて保護することが必要となることもある。水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等が挙げられ、アミノ基の保護基としては、トリフルオロアセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。官能基がカルボキシル基の場合には、メチルエステルやｔｅｒｔ−ブチルエステルに誘導した後に縮合反応に用いればよい。これらの保護基はそれぞれの保護基に適った条件で切断することが可能である。【０１４８】
また、有機化学の通常の知識に基づいて、上記の方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）をさらに修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。【０１４９】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物は、強力な血小板凝集抑制作用、すなわち抗血小板作用を有し、高シェアストレス誘発の血栓症モデルでも血栓形成を強く阻害した。さらに、カニクイザルにおいて非常に良好な生物学的利用率を示した。従って、本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物は、ヒトを含む哺乳類において、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防および／または治療剤として有用である。また、血管手術、血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防および／または治療剤として有用である。更に、慢性動脈閉塞症に伴う、潰瘍、疼痛、冷感などの阻血性症状の改善にも有用である。【０１５０】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を医薬として使用する場合、投与量は患者の年齢、性別、症状等により異なるが、成人１人当たりの１日量は、０．１ｍｇ〜１ｇが好ましく、特に０．５ｍｇ〜５００ｍｇが好ましい。この場合、１日量を数回に分けて投与することも可能であり、必要な場合には上記の１日量を超えて投与することも可能である。【０１５１】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬は、必要に応じた投与法および剤形により使用可能であり、その製剤は通常用いられている各種製剤の調製法にて必要に応じて薬学的に許容される担体を配合して、投与法に合致した剤形を選択すればよく、投与法および剤形は特に限定されるものではない。【０１５２】
経口用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤の他に、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤等の液体製剤を挙げることができる。
注射剤としては、化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの溶媒和物を溶解して容器に充填してもよく、またそれを凍結乾燥等によって固形として用時調製の製剤としてもよい。【０１５３】
これらの製剤を調製する場合には、製剤学上許容される添加物、例えば、結合剤、崩壊剤、溶解促進剤、滑沢剤、充填剤、賦形剤等を必要に応じて選択して用いることができる。
【実施例】
【０１５４】
以下に実施例および参考例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【０１５５】
［参考例１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０１５６】
【化６】
2006043594.tif 000007
【０１５７】
１）２−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル
アミノマロン酸ジメチルエステル塩酸塩（１８．５６ｇ）とトリエチルアミン（３５．２ｍＬ）のジクロロメタン（２１０ｍＬ）溶液に、０℃で塩化ピコリノイル塩酸塩（１５．０ｇ）を加え室温で４．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し２−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル（１７．９ｇ、８４％）を固体として得た。【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（６Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４３−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．１６−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．９４−９．００（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６３（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１５９】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
５−アミノ−２−メトキシピリジン（５．４ｇ）の酢酸（２６ｍＬ）と濃塩酸（６．５ｍＬ）の混合溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（３．１ｇ）の水（２０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下後１５分間撹拌した。反応液を−１５℃に冷却し、上記２−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル（１０．０ｇ）のアセトン（９０ｍＬ）溶液と、炭酸カリウム（５４．７ｇ）の水（８０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、さらに飽和食塩水の順に洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、この溶液に室温でナトリウムメトキシド（３５６ｍｇ）を加え１９時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた固体をろ取しメタノールで洗浄し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．６ｇ、２１％）を固体として得た。【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．２２−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．７，０．９Ｈｚ）．【０１６１】
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．４ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、析出固体をろ取し乾燥することにより標題化合物（１．８４ｇ、８１％）を固体として得た。【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，１．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．１１−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１６３】
［参考例２］５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０１６４】
【化７】
2006043594.tif 000008
【０１６５】
１）５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン
５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（１０．０ｇ）と炭酸カリウム（３８．０ｇ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）懸濁溶液に、室温で臭化ベンジル（１０．９ｍＬ）を加え１２時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１４ｇ、２３％）を油状物として得た。【０１６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）．【０１６７】
２）２−［（５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル
上記５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４０ｇ）のピリジン（２００ｍＬ）溶液に、二酸化セレン（４０ｇ）を加え２４時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にトルエンを加え減圧下共沸留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１Ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８３．９４ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４２．３３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９．８ｇ）、およびアミノマロン酸ジメチルエステル塩酸塩（３７ｇ）を加えて室温で１６４時間撹拌した。反応液に水とジクロロメタン−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、粗結晶をジクロロメタン塩化メチレン−ヘキサンより再結晶することにより２−［（５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル（１４．７ｇ）を得た。【０１６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（６Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３−７．４４（６Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．【０１６９】
３）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
５−アミノ−２−メトキシピリジン（５．９ｇ）の酢酸（２７ｍＬ）と濃塩酸（６．７５ｍＬ）溶液に、０℃冷却下亜硝酸ナトリウム（４．７７ｇ）の水（１７ｍＬ）溶液を滴下し１５分間撹拌した。−１５℃に冷却下、反応液に上記２−［（５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル（１４．７ｇ）のアセトン（６８ｍＬ）溶液を加え、さらに飽和炭酸カリウム水溶液を反応液のｐＨが６になるまで徐々に加えた。０℃で３０分間撹拌後、反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、室温でナトリウムメトキシド（３５６ｍｇ）を加え１９時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた粗結晶をろ取し冷却したメタノールで洗浄し５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５．３０ｇ、３１％）を得た。【０１７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．７０−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．１６（３Ｈ，ｍ）．【０１７１】
４）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５．３ｇ）のメタノール（２００ｍＬ），酢酸（５０ｍＬ），および酢酸エチル（３００ｍＬ）混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（５ｇ）を加え水素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去し得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．４ｇ、８１％）を得た。【０１７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．６，１０．８Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０１７３】
５）５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．３ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、室温でピリジン（１．６３ｍＬ）と無水トリフルオロメタンスルホン酸（２．０４ｍＬ）を加え２．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣を１，２−ジクロロエタン（２４０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５．８５ｇ）とシアン化トリ−ｎ−ブチルスズ（２．８９ｇ）を加え８０℃で２３時間撹拌した。空冷後、反応液に過剰量のフッ化カリウムとメタノールを加え室温で５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応溶液をセライトろ過後、ろ液にクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧化留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．７３ｇ、５６％）を固体として得た。【０１７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ）．【０１７５】
６）標題化合物
上記５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．６ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（２９０ｍｇ）を加え５．５時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え析出晶をろ取し、標題化合物（１．０７ｇ、９５％）を固体として得た。【０１７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ）．【０１７７】
［参考例３］４−メトキシピペリジン塩酸塩【０１７８】
【化８】
2006043594.tif 000009
【０１７９】
１）４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（０．４７７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に、室温で４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を滴下した。１５分間撹拌後、ヨウ化メチル（０．７４２ｍＬ）を滴下し２時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４３ｇ、６７％）を油状物として得た。【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．８４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．７７（２Ｈ，ｍ）．【０１８１】
２）標題化合物
上記４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．３４ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。さらに、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄し標題化合物（３．５５ｇ）を得た。【０１８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ）．【０１８３】
［参考例４］４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩【０１８４】
【化９】
2006043594.tif 000010
【０１８５】
１）Ｎ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン
アルゴン雰囲気下、１−ベンジル−４−ピペリドン（５．００ｇ）のベンゼン（２００ｍＬ）溶液に、０℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．３８ｍＬ）を滴下し３０分間撹拌後、１８時間加熱還流した。０℃冷却下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しＮ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６７ｇ、８４％）を油状物として得た。【０１８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）．【０１８７】
２）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記Ｎ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６６ｇ）のジクロロメタン（９３ｍＬ）溶液に、０℃でクロロ蟻酸１−クロロエチル（２．６２ｍＬ）を滴下後５５℃で２時間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣のメタノール（９３ｍＬ）溶液を４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（３．０３ｇ、８７％）を固体として得た。【０１８８】
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０１８９】
［参考例５］５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸ナトリウム塩【０１９０】
【化１０】
2006043594.tif 000011
【０１９１】
１）５−フルオロピリジン−２−カルボニトリル
フッ化水素−ピリジン（１００ｍＬ）に、氷冷下５−アミノ−２−シアノピリジン（２４．５ｇ）を加え１０分間撹拌した。反応液に亜硝酸ナトリウム（１５．６ｇ）を加え室温で１０分間撹拌後、５０℃で２時間撹拌した。空冷後、反応液に２０％水酸化ナトリウム水溶液とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−フルオロピリジン−２−カルボニトリル（１６．０ｇ、６４％）を固体として得た。【０１９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，３．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋）．【０１９３】
２）２−［（５−フルオロピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
上記５−フルオロピリジン−２−カルボニトリル（１１．８ｇ）の６Ｎ塩酸水溶液（１００ｍＬ）を４時間加熱還流した。空冷後、反応液に食塩を加え飽和させ、さらに酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６．０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７０ｍｇ）、アミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（７．２ｇ）を加え室温で１９．５時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−［（５−フルオロピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（９．４ｇ、５３％）を固体として得た。【０１９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２７−４．３８（４Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．【０１９５】
３）標題化合物
５−アミノ−２−メトキシピリジン（３．２３ｇ）の酢酸（２１ｍＬ）と濃塩酸（５．２ｍＬ）の混合溶液に、０℃冷却下亜硝酸ナトリウム（３．６３ｇ）の水（７．５ｍＬ）溶液を滴下後１５分間撹拌した。反応液を−１５℃冷却下上記２−［（５−フルオロピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（９．３ｇ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（１７．２ｇ）の水（３０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃冷却下２．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、この反応液にナトリウムメトキシド（１７０ｍｇ）を加え室温で６０時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し標題化合物（９．５ｇ、９３％）を得た。【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．０３−８．０５（２Ｈ，ｍ）．【０１９７】
［参考例６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０１９８】
【化１１】
2006043594.tif 000012
【０１９９】
１）２−［（５−メチルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
５−メチルピリジン−２−カルボン酸（６．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４０ｍＬ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０．１５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６５０ｍｇ）、アミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（１２．２２ｇ）、およびトリエチルアミン（２０．１ｍＬ）を加えて室温で３０．５時間撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−［（５−メチルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（７．０ｇ、４９％）を油状物質として得た。【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３４（４Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２−８．０４（８Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．【０２０１】
２）標題化合物
５−アミノ−２−メトキシピリジン（３．４２ｇ）の酢酸（１６ｍＬ）と濃塩酸（４ｍＬ）の混合溶液に、０℃冷却下亜硝酸ナトリウム（２．７７ｇ）の水（９．８ｍＬ）溶液を滴下後１５分間撹拌した。反応液を−１５℃冷却下上記２−［（５−メチルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１０ｇ）のアセトン（９０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（５４．７ｇ）の水（８０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃冷却下３．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（１００ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１３０ｍｇ）を加え室温で１３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた固体をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）と水（１２０ｍＬ）溶液に水酸化リチウム・一水和物（１．０３ｇ）を加え室温で１．５時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、クロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し標題化合物（１．５８ｇ、２１％）を得た。【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６−８．２９（２Ｈ，ｍ）．【０２０３】
［参考例７］５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２０４】
【化１２】
2006043594.tif 000013
【０２０５】
１）ピリジン−２，５−ジカルボン酸ジベンジルエステル
２，５−ピリジンジカルボン酸（６０ｇ）のジクロロメタン（３６０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（２５０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え５時間加熱還流した。空冷後、反応液溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にトルエンを加え再度減圧下共沸留去し得られた残渣をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解し、０℃でベンジルアルコール（８１．７ｍＬ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液を滴下し室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去することでピリジン−２，５−ジカルボン酸ジベンジルエステル（６５ｇ、５２％）を固体として得た。【０２０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．４２（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４６（１０Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），９．３５−９．３６（１Ｈ，ｍ）．【０２０７】
２）ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル
ピリジン−２，５−ジカルボン酸ジベンジルエステル（６５ｇ）のメタノール（５００ｍＬ）懸濁液に、硫酸銅（II）・五水和物（４６．７ｇ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、析出物をろ過取した。この固体をジオキサンに懸濁させ、室温で硫化水素ガスを吹き込んだ。反応液をろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去しピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル（４８．１ｇ、７４％）を固体として得た。【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．４０（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０２０９】
３）２−［（５−ベンジルオキシカルボニルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ベンジルエステル（４８．１ｇ）のジクロロメタン（３６０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（５０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にトルエンを加え再度減圧下共沸留去した。得られた残渣のジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液に、０℃でアミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（４７．４９ｇ）とを加え室温で３９時間撹拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−［（５−ベンジルオキシカルボニルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（２２．５ｇ，２９％）を油状物質として得た。【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０−４．３３（４Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．【０２１１】
４）２−［（５−カルボキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
２−［（５−ベンジルオキシカルボニルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（２２．０ｇ）のジオキサン（２５０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（２．２ｇ）を加え水素雰囲気下室温で７６時間撹拌した。触媒をろ別後、ろ液溶媒を減圧留去し２−［（５−カルボキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１７．０ｇ、定量）を得た。【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３１−４．３５（４Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２３−９．２４（１Ｈ，ｍ）．【０２１３】
５）２−［（５−ベンジルオキシカルボニルアミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
２−［（５−カルボキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１２ｇ）のジオキサン（７０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５．４３ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（８．４ｍＬ）およびベンジルアルコール（７．６８ｍＬ）を加え１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−［（５−ベンジルオキシカルボニルアミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１４．４ｇ、９１％）を固体として得た。【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２６−４．３４（４Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．【０２１５】
６）２−［（５−アミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
２−［（５−ベンジルオキシカルボニルアミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１４．４ｇ）のジオキサン（２００ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（１．４ｇ）を加え水素雰囲気下室温で１４時間撹拌した。ろ別後、ろ液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−［（５−アミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１１．５ｇ、８０％）を油状物質として得た。【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．２６−４．３４（４Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．【０２１７】
７）標題化合物
２−［（５−アミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（２．０ｇ）のアセトニトリル（６５ｍＬ）溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３０μＬ）と塩化銅（II）（７５０ｍｇ）を加え６５℃で２０分間撹拌した。空冷後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−［（５−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステルを得た。５−アミノ−２−メトキシピリジン（６９０ｍｇ）の酢酸（４．４ｍＬ）と濃塩酸（１．１ｍＬ）溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（７８０ｍｇ）の水（２．５ｍＬ）溶液を滴下し１５分間撹拌した。−１５℃冷却下、反応液に２−［（５−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（２．１ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（３．６９ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、室温でナトリウムメトキシド（４０ｍｇ）を加え１３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルと食塩を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し標題化合物（４２９ｍｇ、１５％）を得た。【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，０．５Ｈｚ）．【０２１９】
［参考例８］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２２０】
【化１３】
2006043594.tif 000014
【０２２１】
１）２−［（５−メチルピラジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
５−メチルピラジン−２−カルボン酸（４１．４４ｇ）とアミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（９２０ｍｇ）とを用いて、参考例６の１）と同様の方法で、２−［（５−メチルピラジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（７６ｇ、８６％）を油状物として得た。【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．２７−４．３６（４Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．【０２２３】
２）標題化合物
５−アミノ−２−メトキシピリジン（７．５３ｇ）の酢酸（３５ｍＬ）と濃塩酸（８．７ｍＬ）の混合溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（６．１ｇ）の水（２２ｍＬ）溶液をゆっくり滴下後、１５分間撹拌した。反応液を−１５℃に冷却し、２−［（５−メチルピラジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１４ｇ）のアセトン（８８ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（２８．９ｇ）の水（８８ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で３．５時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、この溶液に、室温でナトリウムメトキシド（３５６ｍｇ）を加え１４時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチル、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液、および食塩を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた粗固体をジエチルエーテルで洗浄し、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステルと１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸の混合物（３．２６ｇ）を得た。この混合物を１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に溶解し、この反応液に水酸化リチウム・一水和物（８４０ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液に０℃で、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えて酸性とし、析出固体をろ取し、標題化合物（２．７８ｇ、８９％）を得た。【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．【０２２５】
［参考例９］５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２２６】
【化１４】
2006043594.tif 000015
【０２２７】
１）２−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
参考例７の３）の２−［（５−ベンジルオキシカルボニルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（７．０ｇ）の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．１７ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（４．９ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（４．２５ｍＬ）を加えて１４．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧留去し得られた残渣に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（３．０ｇ、３５％）を固体として得た。【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），４．２５−４．３５（４Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．【０２２９】
２）標題化合物
３−アミノ−６−メトキシピリジン（６３０ｍｇ）の酢酸（４ｍＬ）と濃塩酸（１ｍＬ）の混合溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（７１０ｍｇ）の水（２．５ｍＬ）溶液を滴下後、１５分間撹拌した。反応液を−１５℃に冷却し、２−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（２．４ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（３．３６ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、この反応液に室温でナトリウムメトキシド（３４ｍｇ）を加え１３．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にメタノール（２０ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、析出した固体をろ取し、標題化合物（１．２７ｇ、５１％）を固体として得た。【０２３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ）．【０２３１】
［参考例１０］１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２３２】
【化１５】
2006043594.tif 000016
【０２３３】
３−アミノピリジン（１．２３ｇ）の酢酸（７．９ｍＬ）と濃塩酸（２ｍＬ）の混合溶媒に、０℃で亜硝酸ナトリウム（１．３８ｇ）の水（５ｍＬ）溶液をゆっくり滴下後１５分間撹拌した。反応液を−１５℃冷却下、参考例１の１）の２−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル（３．０ｇ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（４．９３ｇ）の水（２０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で３．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、この反応液に室温でナトリウムメトキシド（７１ｍｇ）を加え１３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液と食塩を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（３．０５ｇ，９６％）を固体として得た。【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４４−７．４７（１Ｈ，  ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．６１−８．６３（２Ｈ，ｍ）．【０２３５】
［参考例１１］２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩【０２３６】
【化１６】
2006043594.tif 000017
【０２３７】
１）Ｎ−ベンジル−２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１０．０ｇ）、ベンズアルデヒド（１１．９８ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）のベンゼン（３００ｍＬ）溶液を、ディーンシュターク脱水装置を用いて４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、氷冷下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８．８９ｇ）を加え１．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール−アンモニア水）で精製し、Ｎ−ベンジル−２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１０．３６ｇ、５２％）を固体として得た。【０２３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．３０（５Ｈ，ｓ）．【０２３９】
２）３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−オキシド
Ｎ−ベンジル−２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（３．３２ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１２．６ｍＬ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、−２０℃冷却下塩化チオニル（１．４９ｍＬ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を７分間かけて滴下した後、４５分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−オキシド（３．９１ｇ、５２％）を固体として得た。【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．４２（５Ｈ，ｍ）．【０２４１】
３）３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−ジオキシド
３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−オキシド（１．９２ｇ）と塩化ルテニウム水和物（５ｍｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）の混合溶液に、室温で過ヨウ素酸ナトリウム（２．７３ｇ）を加え３日間撹拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−ジオキシド（１．９３４ｇ、９４％）を油状物として得た。【０２４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），４．２６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２６−７．４４（５Ｈ，ｍ）．【０２４３】
４）Ｎ−ベンジル−２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン
３−ベンジル−４，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾール−２−ジオキシド（１．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、室温でフッ化テトラブチルアンモニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、１５．８ｍＬ）を加え３時間撹拌した。反応溶液を減圧下留去し得られた残渣をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、この反応液に室温で２０％硫酸水溶液（１０ｍＬ）を加え終夜撹拌した。反応液を氷冷下、炭酸水素ナトリウムを少量づつ加え中和後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−ベンジル−２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン（７００ｍｇ、４９％）を油状物として得た。【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．９Ｈｚ），７．２１−７．３７（５Ｈ，ｍ）．【０２４５】
５）標題化合物
Ｎ−ベンジル−２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン（６９０ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）と濃塩酸（１ｍＬ）を加え、水素（３．５気圧）雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応液に、さらに１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え水素（４．０気圧）雰囲気下５０℃で６．５時間撹拌した。空冷後、反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液溶媒を減圧下留去し、標題化合物（５０６ｍｇ、定量）を固体として得た。【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３７．２Ｈｚ）．【０２４７】
［参考例１２］５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２４８】
【化１７】
2006043594.tif 000018
【０２４９】
３−アミノピリジン（１．８６ｇ）の酢酸（１２ｍＬ）と濃塩酸（３ｍＬ）の混合溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（２．０９ｇ）の水（４．５ｍＬ）溶液を滴下し１５分間撹拌した。反応液を−１５℃冷却下参考例６の１）の２−［（５−メチルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（５．３ｇ）のアセトン（１８ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（７．４６ｇ）の水（１８ｍＬ）溶液を徐々に加え０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、この反応液にナトリウムメトキシド（１００ｍｇ）を加え、さらに１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え終夜撹拌した。反応液に０℃で１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、クロロホルム−メタノール（１０／１）を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．０４ｇ、２１％）を固体として得た。【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．８Ｈｚ）．【０２５１】
［参考例１３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２５２】
【化１８】
2006043594.tif 000019
【０２５３】
１）２−［（ピラジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
ピラジン−２−カルボン酸（２４．８２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８３．６ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４２．２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．７ｇ）およびアミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（５０．８ｇ）を加えて室温で１５．５時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−［（ピラジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（５１．２ｇ、９１％）を油状物として得た。【０２５４】
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
３−アミノ−５−メトキシピリジン（２６．２ｇ）の酢酸（１２１ｍＬ）と濃塩酸（３０ｍＬ）の混合溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（２１．２ｇ）の水（７０ｍＬ）溶液を滴下し１５分間撹拌した。反応液を−１５℃冷却下、上記２−［（ピラジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（５１．２ｇ）のアセトン（２８０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（１００．６４ｇ）の水（２８０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、反応液にナトリウムメトキシドを室温で加え６０．５時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２８．５ｇ、５０％）を固体として得た。【０２５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．【０２５６】
３）標題化合物
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２８．３ｇ）の１，４−ジオキサン（１８０ｍＬ）と水（１８０ｍＬ）溶液に、室温で水酸化リチウム・一水和物（７．６１ｇ）を加え２．５時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、析出した固体をろ取し標題化合物（５．３ｇ、２０％）を得た。【０２５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．【０２５８】
［参考例１４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２５９】
【化１９】
2006043594.tif 000020
【０２６０】
１）２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）アミノ］マロン酸（３．０ｇ）とアミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（６．０ｇ）とを用いて、参考例１３の１）と同様の方法で２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（６．９ｇ，定量的）を油状物として得た。【０２６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３３（４Ｈ，ｍ）．５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．【０２６２】
２）標題化合物
３−アミノ−５−メトキシピリジン（４．９ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）と濃塩酸（５．０ｍＬ）混合溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（３．５ｇ）の水（１２．５ｍＬ）溶液を滴下し、１５分間攪拌した。−１５℃に冷却下、２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（８．５ｇ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（１６．６ｇ）の水（５０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をメタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１６０ｍｇ）を室温で加え１０時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、メタノール−ジクロロメタン（１：１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し標題化合物（１．２６ｇ、１４％）を固体として得た。【０２６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．【０２６４】
［参考例１５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２６５】
【化２０】
2006043594.tif 000021
【０２６６】
１）２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル
２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）アミノ］マロン酸（５．０ｇ）とアミノマロン酸ジエチルエステル塩酸塩（１０．１ｇ）とを用いて、参考例１３の１）と同様の方法で２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（６．４５ｇ、５７％）を固体として得た。【０２６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．３３（４Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．【０２６８】
２）標題化合物
３−アミノ−５−メトキシピリジン（４．９ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）と濃塩酸（５．０ｍＬ）混合溶液に、亜硝酸ナトリウム（３．５ｇ）の水（１２．５ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、１５分間攪拌した。−１５℃冷却下、２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（８．５ｇ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液と炭酸カリウム（１６．６ｇ）の水（５０ｍＬ）溶液を徐々に加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をメタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１６０ｍｇ）を室温で加え、１０時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え酸性とし、メタノール−ジクロロメタン（１：１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し標題化合物（２．１９ｇ、２４％）を固体として得た。【０２６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５  Ｈｚ）．【０２７０】
［参考例１６］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２７１】
【化２１】
2006043594.tif 000022
【０２７２】
３−アミノ−６−メチルピリジン（７．８１ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）と濃塩酸（７．５ｍｌ）混合溶液に、０℃冷却下亜硝酸ナトリウム（５．２４ｇ）の水（２．５ｍｌ）溶液を滴下後、１５分間攪拌した。この反応液に、−１５℃冷却下、参考例６の１）の２−［（５−メチルピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（１３．２４ｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液と炭酸カリウム（２４．８８ｇ）の水（１０ｍｌ）溶液を徐々に加えた。反応液を０℃まで昇温し１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣のメタノール（２５０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（２４０ｍｇ）を室温で加え１．５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて室温で４０分間撹拌した。０℃で、反応液に１Ｍ塩酸水溶液を加え酸性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をメタノール−ジエチルエーテルで結晶化し、標題化合物（３．８ｇ，２９％）を得た。【０２７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２６−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０２７４】
［参考例１７］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸【０２７５】
【化２２】
2006043594.tif 000023
【０２７６】
３−アミノ−６−メチルピリジン（４．８７ｇ）と参考例１の１）の２−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジエチルエステル（８．４１ｇ）とを用いて、参考例１６と同様の方法で、標題化合物（７７０ｍｇ，９％）を固体として得た。【０２７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８，１．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．１０−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０２７８】
［参考例１８］１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩【０２７９】
【化２３】
2006043594.tif 000024
【０２８０】
１）３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−２−オン（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）混合溶液に、トリエチルアミン（３．８３ｍｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカルボナート（６．３２ｍｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、さらに洗浄水層をあわせ再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで固化し３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６ｇ，７２％）を得た。【０２８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０２８２】
２）４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，９６０ｍｇ）を加えた後、反応液にヨウ化メチル（２．３３ｍｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、洗浄水層をあわせ再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３２ｇ，７２％）を油状物質として得た。【０２８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ）．【０２８４】
３）標題化合物
上記４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０６ｇ）に、４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にトルエンを加え、溶媒を減圧下共沸留去し得られた残渣を乾燥し、標題化合物（１．４４ｇ，９９％）を油状物質として得た。【０２８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２８６】
［参考例１９］（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸【０２８７】
【化２４】
2006043594.tif 000025
【０２８８】
１）（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチルピロリジン
（２Ｓ）−ヒドロキシメチルピロリジン（３．００ｍｌ）と塩化ベンゾイル（６．９２ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）混合溶液に、室温で炭酸水素ナトリウム（７．５１ｇ）を加え１．５時間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）と水（６０ｍｌ）に溶解し、反応液に水酸化リチウム一水和物（６．２５ｇ）を室温で加え終夜攪拌した。反応液を分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（５．７９ｇ，９８％）を油状物として得た。【０２８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．２７（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（５Ｈ，ｍ）．【０２９０】
２）（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−フルオロメチルピロリジン
（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（１．５０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．９３ｍｌ）を加え終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−フルオロメチルピロリジン（７７２ｍｇ，５１％）を油状物として得た。【０２９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４４−４．９０（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５４（５Ｈ，ｍ）．【０２９２】
３）（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジン
窒素雰囲気下、（２Ｓ）−１−ベンゾイル−２−フルオロメチルピロリジン（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温で水素化リチウムアルミニウム（１２８ｍｇ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応液に氷を加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを処理後、反応液にジエチルエーテルと水を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジン（１４２ｍｇ，４４％）を油状物として得た。【０２９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．８８−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．２１−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）．【０２９４】
４）標題化合物
（２Ｓ）−１−ベンジル−２−フルオロメチルピロリジン（４６６ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、室温でクロロぎ酸１−クロロエチル（２８９μｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し、得られた固体をジエチルエーテルで濾取し、標題化合物（２９２ｍｇ，８７％）を得た。【０２９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５６−２．０６（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７６（２Ｈ，ｍ），９．６６（２Ｈ，ｓ）．【０２９６】
［参考例２０］１−［５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０２９７】
【化２５】
2006043594.tif 000026
【０２９８】
１）５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン
３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１０．０ｇ）と炭酸カリウム（３８．０）のアセトニトリル（２００ｍｌ）溶液に、室温で臭化ベンジル（１０．９ｍｌ）を加え１２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４．１４ｇ，２３％）を油状物として得た。【０２９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）．【０３００】
２）２−［（５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル
上記５−ベンジルオキシ−２−メチルピリジン（４０ｇ）のピリジン（２００ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（４０ｇ）を加え２４時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下留去し、残渣にトルエンを加え減圧下共沸留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８３．９４ｍｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４２．３３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９．８ｇ）、及びアミノマロン酸ジメチルエステル塩酸塩（３７ｇ）を加えて室温で１６４時間攪拌した。反応液に水と塩化メチレン−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、粗結晶を塩化メチレン−ヘキサンより再結晶することにより２−（５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボニル）アミノマロン酸ジメチルエステル（１４．７ｇ）を得た。【０３０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（６Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３−７．４４（６Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．【０３０２】
３）５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
５−アミノ−２−メトキシピリジン（５．９ｇ）の酢酸（２７ｍｌ）と濃塩酸（６．７５ｍｌ）溶液に、０℃冷却下亜硝酸ナトリウム（４．７７ｇ）の水（１７ｍｌ）溶液を滴下し１５分間攪拌した。−１５℃に冷却下、反応液に上記２−［（５−ベンジルオキシピリジン−２−カルボニル）アミノ］マロン酸ジメチルエステル（１４．７ｇ）のアセトン（６８ｍｌ）溶液を加え、さらに飽和炭酸カリウム水溶液を反応液のｐＨが６になるまで徐々に加えた。０℃で３０分間攪拌後、反応液に酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、室温でナトリウムメトキシド（３５６ｍｇ）を加え１９時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた粗結晶を濾取し冷却したメタノールで洗浄し５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５．３ｇ，３１％）を得た。【０３０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．７０−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．１６（３Ｈ，ｍ）．【０３０４】
４）５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記５−（５−ベンジルオキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５．３ｇ）のメタノール（２００ｍｌ），酢酸（５０ｍｌ），及び酢酸エチル（３００ｍｌ）混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（５ｇ）を加え水素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた粗晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．４ｇ，８１％）を得た。【０３０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．６，１０．８Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０３０６】
５）５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記５−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．３ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、室温でピリジン（１．６３ｍｌ）と無水トリフルオロメタンスルホン酸（２．０４ｍｌ）を加え２．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣を１，２−ジクロロエタン（２４０ｍｌ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５．８５ｇ）とシアン化トリ−ｎ−ブチルスズ（２．８９ｇ）を加え８０℃で２３時間攪拌した。空冷後、反応液に過剰量のフッ化カリウムとメタノールを加え室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応溶液をセライト濾過後、濾液にクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧化留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．７３ｇ，５６％）を固体として得た。【０３０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ）．【０３０８】
６）５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸
上記５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．６ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）と水（１５ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（２９０ｍｇ）を加え５．５時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液を加え析出晶を濾取し、５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（１．０７ｇ，９５％）を固体として得た。【０３０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ）．【０３１０】
７）標題化合物
５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（１９４ｍｇ）と参考例４０の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（８９ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（６３ｍｇ，２５％）を固体として得た。【０３１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１７−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．９６−４．０７（７Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．【０３１２】
実施例１
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３１３】
【化２６】
2006043594.tif 000027
【０３１４】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４１８μＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４９ｍｇ）、およびｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）を加えて室温で４８時間撹拌した。反応液に水とジクロロメタン−メタノール（１０／１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製し、標題化合物（１８１ｍｇ、５１％）を固体として得た。【０３１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．１９−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ）．  
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３１６】
実施例２
Ｎ−シクロペンチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３１７】
【化２７】
2006043594.tif 000028
【０３１８】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）とシクロペンチルアミン（１１８μＬ）を用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１０３ｍｇ、２８％）を固体として得た。【０３１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３２０】
実施例３
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３２１】
【化２８】
2006043594.tif 000029
【０３２２】
参考例２の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（１９４ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（７５μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（６４ｍｇ、２８％）を固体として得た。【０３２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０３２４】
実施例４
５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド【０３２５】
【化２９】
2006043594.tif 000030
【０３２６】
参考例２の５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（１９４ｍｇ）とネオペンチルアミン（８５μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（５３ｍｇ、２３％）を固体として得た。【０３２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（９Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，０．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２８】
実施例５
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド【０３２９】
【化３０】
2006043594.tif 000031
【０３３０】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（１４９ｍｇ）とネオペンチルアミン（７１μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（５６ｍｇ、３１％）を固体として得た。【０３３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３３２】
実施例６
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３３３】
【化３１】
2006043594.tif 000032
【０３３４】
参考例８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１２ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（３００ｍｇ、８２％）を固体として得た。【０３３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３３６】
実施例７
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド【０３３７】
【化３２】
2006043594.tif 000033
【０３３８】
参考例８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１２ｍｇ）とネオペンチルアミン（１４１μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２４９ｍｇ、６５％）を固体として得た。【０３３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（９Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３４０】
実施例８
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３４１】
【化３３】
2006043594.tif 000034
【０３４２】
参考例１３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９８ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１９６ｍｇ、５６％）を固体として得た。【０３４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３４４】
実施例９
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３４５】
【化３４】
2006043594.tif 000035
【０３４６】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３２６ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１４２ｍｇ、３９％）を固体として得た。【０３４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３４８】
実施例１０
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミド【０３４９】
【化３５】
2006043594.tif 000036
【０３５０】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）と４−テトラヒドロピラニルアミン（１２３ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１５７ｍｇ、４３％）を固体として得た。【０３５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０１（５Ｈ，ｍ），４．２８−４．３２（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３５２】
実施例１１
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３５３】
【化３６】
2006043594.tif 000037
【０３５４】
参考例７の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２１０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（８０μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２３ｍｇ、９％）を固体として得た。【０３５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋）．【０３５６】
実施例１２
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３５７】
【化３７】
2006043594.tif 000038
【０３５８】
参考例５の５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸ナトリウム塩（６３０ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４１８μＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４２１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９７ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルアミン（２５２μＬ）を加えて室温で１４．５時間撹拌した。反応液に水とクロオホルム−メタノール（１０／１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（２１３ｍｇ、２９％）を固体として得た。【０３５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３６０】
実施例１３
５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド【０３６１】
【化３８】
2006043594.tif 000039
【０３６２】
参考例９の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（１．２９ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．３７ｍＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１．２６ｇ、９４％）を固体として得た。【０３６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．５２（１６Ｈ，ｍ），３．９８−３．９８（３Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），８．００−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０３６４】
実施例１４
５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミド【０３６５】
【化３９】
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【０３６６】
実施例１３の５−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミド（７３０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加え室温で３分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（４６１ｍｇ、８０％）を固体として得た。【０３６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．６Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３６８】
実施例１５
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メタンスルホニルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３６９】
【化４０】
2006043594.tif 000041
【０３７０】
実施例１４の５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド（２７０ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、ピリジン（１１９μＬ）と塩化メタンスルホニル（８５．３μＬ）を加え室温で４４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製し、標題化合物（２１１ｍｇ、６４％）を固体として得た。【０３７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３７２】
実施例１６
５−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミド【０３７３】
【化４１】
2006043594.tif 000042
【０３７４】
実施例１４の５−（５−アミノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミド（２７０ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、ピリジン（１１９μＬ）と塩化アセチル（７８．４μＬ）を加え室温で４４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製し、標題化合物（２３１ｍｇ、７７％）を固体として得た。【０３７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３７６】
実施例１７
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３７７】
【化４２】
2006043594.tif 000043
【０３７８】
参考例１０の１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（５３４ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（２５２μＬ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（４４ｍｇ、７％）を固体として得た。【０３７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，０．７Ｈｚ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋）．【０３８０】
実施例１８
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸Ｎ−ネオペンチルアミド【０３８１】
【化４３】
2006043594.tif 000044
【０３８２】
参考例８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）とネオペンチルアミン（１４１μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１２５ｍｇ、３４％）を固体として得た。【０３８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３８４】
実施例１９
Ｎ−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３８５】
【化４４】
2006043594.tif 000045
【０３８６】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例１１の２−アミノ−１−フルオロ−２−メチルプロパン塩酸塩（１９１ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１２８ｍｇ、３５％）を固体として得た。【０３８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７，０．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３８８】
実施例２０
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３８９】
【化４５】
2006043594.tif 000046
【０３９０】
参考例１２の５−（５−メチル−２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１４７ｍｇ、４３％）を固体として得た。【０３９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．８，０．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３９２】
実施例２１
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３９３】
【化４６】
2006043594.tif 000047
【０３９４】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１１７ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１４３ｍｇ、４２％）を固体として得た。【０３９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，０．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３９６】
実施例２２
Ｎ−イソプロピル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０３９７】
【化４７】
2006043594.tif 000048
【０３９８】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）とイソプロピルアミン（１０２μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２１４ｍｇ、６３％）を固体として得た。【０３９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），８．１９−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．７，０．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４００】
実施例２３
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０４０１】
【化４８】
2006043594.tif 000049
【０４０２】
参考例８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１２ｍｇ）と参考例４の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１４３ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（３００ｍｇ、７２％）を固体として得た。【０４０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０１（５Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４０４】
実施例２４
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０４０５】
【化４９】
2006043594.tif 000050
【０４０６】
参考例８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１２ｍｇ）と参考例３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（１８４ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１２６ｍｇ、３４％）を固体として得た。【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．１１（５Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４０８】
実施例２５
１−［５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０４０９】
【化５０】
2006043594.tif 000051
【０４１０】
参考例５の５−（５−フルオロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸ナトリウム塩（６３０ｍｇ）と参考例３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（３６８ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１７９ｍｇ、２２％）を固体として得た。【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．０９（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２−８．２７（３Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４１２】
実施例２６
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０４１３】
【化５１】
2006043594.tif 000052
【０４１４】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例４の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１４３ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（１３７ｍｇ、３７％）を固体として得た。【０４１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１７（４Ｈ，ｍ），３．９５−３．９７（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０７（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．３，２．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４１６】
実施例２７
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン【０４１７】
【化５２】
2006043594.tif 000053
【０４１８】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と参考例３の４−メトキシピペリジン塩酸塩（１８４ｍｇ）とを用いて、実施例１２と同様の方法で、標題化合物（２２４ｍｇ、５７％）を固体として得た。【０４１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０１（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１１（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４２０】
実施例２８
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−３，３−ジフルオロアゼチジン【０４２１】
【化５３】
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【０４２２】
参考例１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）と３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１５５ｍｇ，Ｃ．Ｗ．Ｒｏｂｅｒｔら，ＭＥＲＣＫ  ＳＨＡＲＰ  ＆  ＤＯＨＭＥ  ＬＩＭＩＴＥＤ，ＷＯ００／４７５８２）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（９６ｍｇ、２６％）を固体として得た。【０４２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．１９−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４２４】
実施例２９
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン【０４２５】
【化５４】
2006043594.tif 000055
【０４２６】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１３２μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１７ｍｇ、５％）を固体として得た。【０４２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．２７−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４２８】
実施例３０
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４２９】
【化５５】
2006043594.tif 000056
【０４３０】
参考例１４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（９６ｍｇ、２７％）を固体として得た。【０４３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４３２】
実施例３１
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４３３】
【化５６】
2006043594.tif 000057
【０４３４】
参考例１５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μＬ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（２７ｍｇ、８％）を固体として得た。【０４３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４３６】
実施例３２
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０４３７】
【化５７】
2006043594.tif 000058
【０４３８】
参考例１５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と参考例４の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１４３ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（９５ｍｇ、２４％）を固体として得た。【０４３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０７−２．０９（４Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９２−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４４０】
実施例３３
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４４１】
【化５８】
2006043594.tif 000059
【０４４２】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１１７ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（１２５ｍｇ、３５％）を固体として得た。【０４４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２４−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４４４】
実施例３４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４４５】
【化５９】
2006043594.tif 000060
【０４４６】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（９８ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で標題化合物（７．８ｍｇ、２％）を固体として得た。【０４４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４４８】
実施例３５
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４４９】
【化６０】
2006043594.tif 000061
【０４５０】
参考例１６の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９５ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（８４ｍｇ，２４％）を固体として得た。【０４５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４５２】
実施例３６
１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン【０４５３】
【化６１】
2006043594.tif 000062
【０４５４】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）と参考例１８の１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（１８０ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１７９ｍｇ，４４％）を固体として得た。【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１−８．２７（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４５６】
実施例３７
（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−２−フルオロメチルピロリジン【０４５７】
【化６２】
2006043594.tif 000063
【０４５８】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）と参考例１９の（２Ｓ）−２−フルオロメチルピロリジン塩酸塩（１６７ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（５３ｍｇ，１３％）を固体として得た。【０４５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．３Ｈｚ），８．２２−８．２４（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６０】
実施例３８
４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］モルホリン【０４６１】
【化６３】
2006043594.tif 000064
【０４６２】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）とモルホリン（１０４μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（６５ｍｇ，１７％）を固体として得た。【０４６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９９−４．０１（５Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７，０．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２６−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４６４】
実施例３９
１−［５−（５−カルバモイル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０４６５】
【化６４】
2006043594.tif 000065
【０４６６】
参考例２０の１−［５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（８１０ｍｇ）のメタノール（１９ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１．９ｍｌ）の混合溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（９．５ｍｌ）を加えて室温で４．５時間撹拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（４３．７ｍｇ，５％）を固体として得た。【０４６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１０（４Ｈ，ｍ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．１，６．１Ｈｚ），８．７９−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４６８】
実施例４０
１−［５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０４６９】
【化６５】
2006043594.tif 000066
【０４７０】
参考例２０の１−［５−（５−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（１．４ｇ）とシリカ／アルミナ担持ニッケル（〜６５％，３００ｍｇ）を２Ｍアンモニア−エタノール（５０ｍｌ）に懸濁し、水素存在下（８気圧）、１２０℃で４時間撹拌した。空冷後、反応液をセライトを用いて濾過後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水の下層溶媒）で精製し、標題化合物（１．１ｇ，７８％）を油状物質として得た。【０４７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．【０４７２】
実施例４１
１−［５−（５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン【０４７３】
【化６６】
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【０４７４】
１−［５−（５−アミノメチル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン（３７２ｍｇ）の水（１５ｍｌ）と酢酸（５ｍｌ）混合溶液に、亜硝酸ナトリウム（４３８ｍｇ）を加え室温で１．５時間撹拌した。反応液をクロロホルムにあけ、それに１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（１７０ｍｇ，４６％）を固体として得た。【０４７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７６】
実施例４２
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４７７】
【化６７】
2006043594.tif 000068
【０４７８】
参考例１７の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（２９７ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１２６μｌ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（２２ｍｇ，６．５％）を固体として得た。【０４７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４８０】
実施例４３
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−アミノ−２−ピラジニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４８１】
【化６８】
2006043594.tif 000069
【０４８２】
実施例６のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（８９２ｍｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（５３９ｍｇ）を加え２０時間加熱還流した。空冷後、水とクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にトルエンを加え減圧下共沸留去した。得られた粗生成物をジオキサン（２４ｍｌ）に溶かし、アジ化ジフェニルホスホリル（５７６μｌ）、トリエチルアミン（３７２μｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（４６４μｌ）を加え１９時間加熱還流した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え室温で２２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物（１７９ｍｇ，２０％  ３ｓｔｅｐｓ）を固体として得た。【０４８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４８４】
実施例４４
Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド【０４８５】
【化６９】
2006043594.tif 000070
【０４８６】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸（３１１ｍｇ）と１−メチルシクロプロピルアミン塩酸塩（１３９ｍｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で、標題化合物（１６３ｍｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨａ，ＣＤＣｌ３）δ：０．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４８７】
実施例４５
実施例で製造した化合物の血小板凝集抑制作用およびＣＯＸ−１阻害活性を、次法により測定した。結果を表１に示す。【０４８８】
血小板凝集抑制作用
血液凝固阻止剤として１／１０容量の３．１３％クエン酸ナトリウムを用いてヒト血液を採取し、１８０ｇで１０分間遠心して多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離した。上層のＰＲＰを分取後、下層を１６００ｇで１０分間遠心して上層の乏血小板血漿（ＰＰＰ）を分取した。ＰＲＰ２００μＬに実施例化合物の溶液１μＬを加えて３７℃で２分間静置後、コラーゲン２μＬを添加して血小板凝集を誘起した。血小板凝集率はＰＡＭ−１２Ｃ（ＳＳＲエンジニアリング）を用いて測定した。ＰＰＰの光透過率を１００％凝集値とし、実施例化合物の各濃度における凝集率を求め、ＩＣ５０値を算出した。【０４８９】
シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）阻害作用
実施例化合物のＣＯＸ−１阻害活性の測定には、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙのＣＯＸ阻害薬スクリーニングアッセイキット（カタログ番号５６０１０１，５６０１２１）を用いた。
測定前に反応緩衝液、ヘム、アラキドン酸、ＳｎＣｌ２、ＥＩＡ緩衝液、洗浄緩衝液、プロスタグランジン（ＰＧ）スクリーニングＥＩＡ標準液、ＰＧスクリーニングアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）、トレーサー（発色酵素ＨＲＰコンジュゲート）、ＰＧスクリーニングＥＩＡ抗血清を用意した。
（１）ＣＯＸ−１によるＰＧＦ２αの産生
実施例化合物（５０μＭ）およびＣＯＸ−１を含む反応液をそれぞれ３７℃で１０分間静置後、アラキドン酸１０μｌを加えて３７℃で２分間静置した。反応後に１Ｎ−塩酸５０μｌを加えて反応を停止した後、ＳｎＣｌ２溶液１００μｌを加えて５分間室温で静置した。【０４９０】
（２）ＥＬＩＳＡによるＰＧＦ２αの定量
マウス抗ウサギＩｇＧでコーティングした９６穴（ウェル）プレートの各ウェルに抗血清（ウサギ抗ＰＧＦ２α抗体）５０μｌを加えた後、上記のＰＧＦ２α産生反応液を２０００倍に希釈した溶液５０μｌ、ＡｃｈＥトレーサー５０μｌを順次加えて室温で１８時間静置した。洗浄緩衝液で各ウェルを５回洗浄して過剰のＡｃｈＥトレーサーを除去後、エルマン（Ｅｌｌｍａｎ）試薬２００μｌを添加した。６０分間暗室に静置した後、４０５ｎｍで吸光度を測定した。【０４９１】
（３）実施例化合物の阻害活性の算出
ＰＧスクリーニングＥＩＡ標準液を用いて標準曲線を作成し、上記の吸光度からＰＧＦ２αの産生量を求めた。実施例化合物５０μＭにおけるＣＯＸ−１の阻害率を算出した。結果を表１に示す。
なお、阻害率の算出においては、実施例化合物を含まない反応液を用いて得たＰＧＦ２αの産生量を１００％とした。【０４９２】
【表１】
2006043594.tif 000071
【０４９３】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、強力な血小板凝集抑制作用を有し、かつＣＯＸ−１阻害作用を示さなかった。
【国際調査報告】
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