(57)【要約】簡単な構造で、高ヘマトクリット血液を高分離能で血球分離可能な検体分析用具を提供する。本発明の検体分析用具は、水平方向濾過型フィルタを含む血球分離層を含む。例えば、基板１１の上に、試薬層１７が形成され、前記試薬層１７の上に血球分離層が積層され、前記血球分離層の上部表面の一部若しくは全部が血液試料供給部であり、前記試薬層１７の下部表面の一部若しくは全部が測定部であり、前記供給部から供給された血液試料は、前記血球分離層により血球と血漿に分離され、前記血漿が試薬層１７に導入され、前記測定部において血漿中の成分が測定される検体分析用具１において、前記血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層１３ａを含む構造とする。前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａに導入された血液試料は、水平方向に移動する際に血球分離される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
血球分離層と試薬と測定部とを含む検体分析用具であって、前記血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層を含み、前記測定部は前記血球分離層の下部に位置し、供給された血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定される検体分析用具。
【請求項２】
前記血液試料を、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ供給する供給手段を有する請求項１記載の検体分析用具。
【請求項３】
さらに、基板および試薬層を有し、前記試薬層は前記試薬を含み、前記基板の上に、前記試薬層が配置され、前記試薬層の上に前記血球分離層が積層され、前記血球分離層の上部表面の一部若しくは全部が血液試料供給部であり、前記試薬層の下部表面の一部若しくは全部が前記測定部であり、前記供給部から供給された血液試料は、前記血球分離層により血球が分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬層に導入されて前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定される請求項１記載の検体分析用具。
【請求項４】
前記血球分離層は、さらに垂直方向濾過型フィルタ層を含み、前記垂直方向濾過型フィルタ層は、前記水平方向濾過型フィルタ層の上に積層され、前記供給された血液試料は、まず、前記垂直方向濾過型フィルタ層において垂直方向に移動する際に血球分離され、ついで前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離される請求項１記載の検体分析用具。
【請求項５】
さらに、カバー層が前記血球分離層の上に配置され、前記カバー層は、前記血液試料を前記血球分離層に供給するための開口部を有し、前記血球分離層の上部表面の前記開口部に対応する部分が前記血液試料供給部である請求項１記載の検体分析用具。
【請求項６】
さらに、スペーサ層が前記基板上に配置され、前記スペーサ層および前記血球分離層の上に前記カバー層が配置されている請求項５記載の検体分析用具。
【請求項７】
前記スペーサ層が、前記基板および前記カバー層の双方と接着し、前記スペーサ層の厚みが、前記血球分離層の圧縮前の厚みよりも小さく設定され、このため、前記血球分離層が、前記開口部を除く前記カバー層によって圧縮された状態である請求項６記載の検体分析用具。
【請求項８】
前記血球分離層の圧縮の程度は、前記血球分離層の圧縮前の厚みを１００とした場合に、圧縮状態の厚みが３０以上１００未満の範囲となる圧縮の程度である請求項７記載の検体分析用具。
【請求項９】
さらに、展開層が、前記血球分離層の上に積層されている請求項７記載の検体分析用具。
【請求項１０】
前記基板が、前記試薬層の測定部に対応する部分に、測定用の開口部を有する請求項３記載の検体分析用具。
【請求項１１】
前記カバー層の前記開口部の口径が、前記基板の前記測定用の開口部の口径より大きい請求項１０記載の検体分析用具。
【請求項１２】
前記血球分離層の上部表面の前記血液試料供給部において、その端部を除き撥水処理されている請求項３記載の検体分析用具。
【請求項１３】
前記カバー層の前記開口部の形状が、略環状である請求項５記載の検体分析用具。
【請求項１４】
前記垂直方向濾過型フィルタ層および前記水平方向濾過型フィルタ層が、グラスフィルタにより形成されている請求項４記載の検体分析用具。
【請求項１５】
前記展開層が、メッシュ、不織布およびろ紙の少なくとも一つから形成されている請求項９記載の検体分析用具。
【請求項１６】
検査対象項目が、グルコース、コレステロール、トリグリセリド、アンモニア、尿酸、クレアチニン、尿素窒素、カルシウム、無機リン、マグネシウム、ＧＧＴ、ＧＯＴ、ＧＰＴ、ＬＤＨ、アミラーゼ、総蛋白量、アルブミン、フルクトサミン、クレアチンホスホキナーゼ、ピリルビン、アルカリフォスファターゼおよびＨＤＬからなる群から選択される少なくとも一つである請求項１記載の検体分析用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、検体分析用具に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来から、生化学検査や臨床検査などにおいて、検体分析用具（試験片ともいう）が汎用されている。検体分析用具は、プラスチック製の基板の上に、試薬を含浸させたろ紙等からなる試薬層を配置した構成が一般的である。検体分析用具では、尿や血液等の検体を前記試薬層に接触させて各種試薬と反応させ、発色や色調変化等により、定性分析若しくは定量分析を行う。この分析は、目視で行われることもあれば、測定装置で行われることもあり、最近では、検体のサンプリングから測定まで自動で行う全自動式の測定装置も開発され、実用化されている。血液のグルコース濃度等、血漿中の成分を分析する場合、血球を分離し、血漿のみを試薬と反応させる必要がある。このため、血液検査用の検体分析用具では、前記試薬層の上に、グラスフィルタ等の血球分離層が配置されている。そして、通常の検体分析用具では、スペーサを介し、前記血球分離層の上にカバーが配置される。このカバーには、血液試料を供給するための開口部が設けられている。この開口部から前記血球分離層の上部表面に血液を点着すると、血液が血球分離層を厚み方向（垂直方向）に通過する際に、フィルタ効果で血球がトラップされ、血漿のみが試薬層に移行し、ここで血漿中の成分と試薬とが反応する。通常、前記基板の試薬層に対応する位置には測定用の開口部が設けられ、ここから発色若しくは色調変化等を測定する。この場合、血球分離がうまく行われない場合は、赤血球の色が測定を妨害するおそれがある。特に、ヘマトクリット値（Ｈｔ）が高い場合（例えば、Ｈｔ６０％以上）、血球分離がうまく行われずに分析に影響がでる恐れがある。また、血液の分析では、被験者の身体的苦痛をなるべく低減するために、分析に必要な血液量を少なくすることが課題となっている。これらの問題を解決するために、従来から様々な試みがなされてきた。【０００３】  例えば、グラスフィルタを複数枚積層し、この積層体を圧縮することで、血球分離スピードや血球分離能を向上させ、かつ必要血液量を低減させる技術がある（例えば、特許文献１〜６参照）。この場合、例えば、複数枚積層したグラスフィルタを、本来の厚みの７５％以下としたり、１４〜４３％の範囲に圧縮したりしている。このような技術によれば、５〜１０μｌの微量な血液であっても効率よく血球分離することが可能とされている。しかし、グラスフィルタの圧縮状態を維持するためには、検体分析用具を特殊な構造とする必要があり、このため検体分析用具の製造効率が低下し、またコストがかかるという問題がある。【０００４】  また、グラスフィルタに、血球分離剤（ＮａＣｌとソルビトールの混合剤、アミノ酸など）や抗凝固剤等の薬剤を含浸させて血球分離効率を向上させる技術もある（例えば、特許文献７〜１０参照）。しかしながら、この技術では、薬剤含浸工程を必要とし、このため、検体分析用具の製造効率が低下し、コストもかかるという問題がある。【０００５】  そして、血球分離層に、非対称性多孔質膜を利用するという技術もある（例えば、特許文献１１参照）。しかし、非対称性多孔質膜は、特殊な部材であり、コストが高い。
【特許文献１】米国特許第５１３９６８５号
【特許文献２】国際公開第０９／３１９８３１号パンフレット
【特許文献３】欧州特許第０６３３８０８号
【特許文献４】米国特許第６０９６２６９号
【特許文献５】欧州特許第０６４０３９２号
【特許文献６】特許３４３９８３６号公報
【特許文献７】国際公開第２００３／０５６１６３号パンフレット
【特許文献８】特開平０９−１９６９１０号公報
【特許文献９】特開平０９−１９６９０８号公報
【特許文献１０】特開平１０−１８５９０９号公報
【特許文献１１】欧州特許出願公開第０４０７８００号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  そこで、本発明の目的は、構造が簡単で、かつ低コストで、しかも血球分離能に優れた検体分析用具を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】  前記目的を達成するために、本発明の検体分析用具は、血球分離層と試薬と測定部とを含む検体分析用具であって、前記血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層を含み、前記測定部は前記血球分離層の下部に位置し、供給された血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定される検体分析用具である。
【発明の効果】
【０００８】  このように、本発明の検体分析用具では、水平方向濾過型フィルタ層を含む血球分離層（血球分離フィルタ）を用いることを特徴とする。すなわち、血球分離能を向上させるには、血球分離層内での血液試料の移動距離を長くする必要があるが、従来のフィルタでは、血液試料の移動方向は、垂直方向であり、その距離はフィルタの厚みによって規定されるため、血液の移動距離を長くすることに限界があった。これに対し、本発明では、前記水平方向濾過型フィルタ層を含む血球分離層を使用するため、前記血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離され、この結果、フィルタの厚みを厚くすること無く血液の移動距離を長くすることが可能である。しかも、本発明によると、前記血液試料が横方向に広がりやすいため、測定部における発色がより均一となり、測定にかかる時間もより一層短縮することができる。また、本発明における前記血球分離層は、構造が簡単であるため、本発明の検体分析用具の製造が煩雑になることもなく、またコストも高くなることがない。本発明により、例えば、高ヘマトクリットの血液試料であっても高い分離能で血球分離することが可能となり、この結果、高精度で信頼性の高い血液検査等が可能となる。【０００９】  本発明において、「垂直方向」とは、前記血球分離層の厚み方向をいい、「水平方向」とは、前記血球分離層の厚み方向と垂直な方向をいう。【００１０】  本発明において、「水平方向濾過型フィルタ層」とは、主な濾過方向が水平方向であるフィルタ層を意味し、「水平方向濾過型フィルタ層」において、血液試料は垂直方向にも移動する場合がある。また、本発明において、「垂直方向濾過型フィルタ層」とは、主な濾過方向が垂直方向であるフィルタ層を意味し、「垂直方向濾過型フィルタ層」において、血液試料の一部は水平方向にも移動する場合がある。【００１１】  本発明において、「検体分析用具」は、「試験片」と同じ意味である。【００１２】  本発明において、「血球分離された血液試料」は、例えば、血漿若しくは血清である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】［図１］図１は、本発明の検体分析用具の一例の斜視図である。
［図２］図２は、前記検体分析用具のＡ−Ａ方向断面図である。
［図３］図３は、前記検体分析用具のＢ−Ｂ方向断面図である。
［図４］図４は、血液試料の移動の状態の一例を示す断面図である。
［図５］図５は、本発明の検体分析用具のその他の例の斜視図である。
［図６］図６は、前記検体分析用具のＡ−Ａ方向断面図である。
［図７］図７は、前記検体分析用具のＢ−Ｂ方向断面図である。
［図８］図８は、血液試料の移動の状態のその他の例を示す断面図である。
［図９］図９は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の断面図である。
［図１０］図１０は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の断面図である。
［図１１］図１１は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の平面図である。
［図１２］図１２は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の平面図である。
［図１３］図１３は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の血液分離能に関するグラフである。
【符号の説明】
【００１４】１      検体分析用具
１１    基板
１２    カバー層
１３    血球分離層
１３ａ  水平方向濾過型フィルタ層
１３ｂ  垂直方向濾過型フィルタ層
１４    スペーサ層
１５    血液試料供給用開口部
１６    測定用開口部
１７    試薬層
１８    展開層
１９    血液試料供給部
２０    撥水処理部
１２１  蓋体
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】  本発明の検体分析用具において、前記試薬の配置は特に制限されず、前記血球分離層の一部に配置してもよいし、後述のように、試薬層を別途設けて、この試薬層に配置してもよい。前記血球分離層の一部に試薬を配置する場合は、血液供給側と反対側に配置することが好ましく、例えば、血球分離層の上部が血液試料供給部である場合は、前記血球分離層の下部に試薬を配置することが好ましい。【００１６】  本発明の検体分析用具において、供給された血液試料は、血球分離されながら前記試薬と反応してもよいし、血球分離後に前記試薬と反応してもよい。【００１７】  本発明の検体分析用具において、前記測定部は、前記血球分離層の下部に位置していれば、特に制限されず、例えば、前記血球分離層の下部表面の一部若しくは全部を前記測定部としてもよいし、後述のように、前記血球分離層の下部に試薬層を別途設け、前記試薬層の下部表面の一部若しくは全部を前記測定部としてもよい。【００１８】  本発明の検体分析用具において、前記血液試料を、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ供給する供給手段を有することが好ましい。このような構成であれば、さらに血液試料の移動距離を長くとることができ、血球分離をさらに効率良く実施でき、分離後の血漿若しくは血清が測定部中心に集まるようになり、測定に有利になる。【００１９】  本発明の検体分析用具において、さらに、基板および試薬層を有し、前記試薬層は前記試薬を含み、前記基板の上に、前記試薬層が配置され、前記試薬層の上に前記血球分離層が積層され、前記血球分離層の上部表面の一部若しくは全部が血液試料供給部であり、前記試薬層の下部表面の一部若しくは全部が前記測定部であり、前記供給部から供給された血液試料は、前記血球分離層により血球分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬層に導入されて前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定されることが好ましい。【００２０】  本発明の検体分析用具において、前記血球分離層は、さらに垂直方向濾過型フィルタ層を含み、前記垂直方向濾過型フィルタ層は、前記水平方向濾過型フィルタ層の上に積層され、前記供給された血液試料は、まず、前記垂直方向濾過型フィルタ層において垂直方向に移動する際に血球分離され、ついで前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離されることが好ましい。このような構成であれば、さらに血液試料の移動距離を長くとることができ、血球分離を効率良く実施できるとともに、検体分析用具の全体の大きさを小型化することが可能となる。【００２１】  本発明の検体分析用具において、さらに、カバー層が前記血球分離層の上に配置され、前記カバー層は、前記血液試料を前記血球分離層に供給するための開口部を有し、前記血球分離層の上部表面の前記開口部に対応する部分が血液試料供給部であるという構成が好ましい。【００２２】  本発明の検体分析用具において、さらに、スペーサ層が前記基板上に配置され、前記スペーサ層および前記血球分離層の上に前記カバー層が配置されているという構成が好ましい。この場合、前記スペーサ層が、前記基板および前記カバ��層の双方と接着し、前記スペーサ層の厚みが、前記血球分離層の圧縮前の厚みよりも小さく設定され、このため、前記血球分離層が、前記開口部を除く前記カバー層によって圧縮された状態となっていることが好ましい。このようにすれば、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ先行して供給されるのと同じ効果を生じ、後述するように、血液試料の移動距離をさらに長くすることができるからである。また、このようにすれば、前記水平方向濾過型フィルタ層に、血液試料が前記カバー層の開口に対応した環状に滴下される。なお、前記環状は、特に制限されず、例えば、円環状（リング状）、多角形環状であってもよい。【００２３】  前記血球分離層の圧縮の程度は、前記血球分離層の圧縮前の厚みを１００とした場合に、例えば、圧縮状態の厚みが３０以上１００未満の範囲となる圧縮の程度であり、好ましくは圧縮状態の厚みが４０〜７０の範囲であり、より好ましくは圧縮状態の厚みが４０〜５５の範囲となる圧縮の程度である。なお、前述したように、グラスフィルタを圧縮して血球分離能を向上させるという従来の技術があるが、本発明と圧縮する目的および圧縮による作用効果が異なる。【００２４】  本発明において、前記圧縮程度とは、圧縮された部分の圧縮程度を意味し、例えば、前記血球分離層の前記カバー層開口部に対応する部分は、圧縮されないから、この部分は含まない。また、前記試薬層および前記血球分離層を圧縮する場合、前記試薬層の圧縮程度は、特に制限されず、例えば、前記試薬層の圧縮前の厚みを１００とした場合に、例えば、圧縮状態の厚みが３０以上１００未満の範囲となる圧縮の程度であり、好ましくは圧縮状態の厚みが４０〜７０の範囲であり、より好ましくは圧縮状態の厚みが４０〜５５の範囲となる圧縮の程度である。【００２５】  本発明の検体分析用具において、さらに展開層が前記血球分離層の上に積層されているという構成が好ましい。前記展開層は、例えば、メッシュ、不織布、ろ紙等で構成することができる。【００２６】  本発明の検体分析用具において、前記基板が、前記試薬層の測定部に対応する部分に、測定用の開口部を有する構成が好ましい。【００２７】  本発明の検体分析用具において、前記カバー層の前記開口部の口径が、前記基板の前記測定用の開口部の口径より大きいことが好ましい。【００２８】  本発明の検体分析用具において、前記血球分離層の上部表面の血液試料供給部において、その端部を除き撥水処理されていることが好ましい、このようにすれば、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ環状に供給され、この結果、前記血液試料の移動距離を、さらに長くすることができる。前記環状は、特に制限されず、例えば、円環状（リング状）、多角形環状であってもよい。【００２９】  本発明の検体分析用具において、前記カバー層の前記開口部の形状が、略環状であることが好ましい。これにより、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ環状に供給され、この結果、前記血液試料の移動距離を、さらに長くすることができる。前記環状は、特に制限されず、例えば、円環状（リング状）、多角形環状であってもよい。【００３０】  本発明の検体分析用具において、検査対象項目は、例えば、グルコース、コレステロール、トリグリセリド、アンモニア、尿酸、クレアチニン、尿素窒素、カルシウム、無機リン、マグネシウム、ＧＧＴ、ＧＯＴ、ＧＰＴ、ＬＤＨ、アミラーゼ、総蛋白量、アルブミン、フルクトサミン、クレアチンホスホキナーゼ、ピリルビン、アルカリフォスファターゼ、ＨＤＬなどがある。【００３１】  本発明の検体分析用具において、前記垂直方向濾過型フィルタ層および前記水平方向濾過型フィルタ層は、グラスフィルタにより形成されていることが好ましい。【００３２】  つぎに、本発明の検体分析用具の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により制限されない。
【実施例１】
【００３３】  図１、図２および図３に、本発明の検体分析用具の一例を示す。なお、図１は、前記検体分析用具の斜視図であり、図２は、図１のＡ−Ａ方向に見た断面図であり、図３は、図１のＢ−Ｂ方向に見た断面図である。これらの図において、同一部分には同一符号を付している。【００３４】  図示のように、この検体分析用具１は、基板１１の上に、２つのスペーサ層１４が配置され、これらの間に試薬層１７が配置され、前記試薬層１７の上に、水平方向濾過型フィルタ層１３ａからなる血液分離層が配置され、さらに、前記スペーサ１４と前記水平方向濾過型フィルタ１３ａを覆うように、これらの上にカバー層１２が配置されて、構成されている。カバー層１２の略中央部には、血液試料を供給するための円形の開口部１５が形成されている。この開口部１５に対応する血球分離層の上部表面が、血液試料供給部である。また、この円形開口部１５と位置合わせした状態で、基板１１にも測定用の円形開口部１６が形成されている。この開口部１６に対応する試薬層１７の下部表面が、測定部となる。なお、この例において、前記フィルタ層１３ａは、単層構造でもよいが、複数の水平方向濾過型フィルタ層が積層された構造であってもよい。【００３５】  前記基板１１の大きさは特に制限されず、短冊状の場合、例えば、長さ２０〜１００ｍｍ×幅３〜１０ｍｍ×厚み０．１〜０．７ｍｍであり、好ましくは、長さ３０〜８０ｍｍ×幅４〜８ｍｍ×厚み０．１〜０．５ｍｍであり、より好ましくは、長さ４０〜６０ｍｍ×幅５〜７ｍｍ×厚み０．１〜０．３ｍｍである。基板の材質も特に制限されず、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリカーボネート（ＰＣ）などがあげられ、この中でも、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）が好ましく、特に好ましくはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である。また、基板１１に形成された測定用開口部１６は、同図の場合、円形状であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、矩形であってもよい。また、前記開口部１６の大きさも、特に制限されず、円形状の場合、例えば、直径が３〜６ｍｍの範囲、好ましくは３．５〜５．５ｍｍの範囲、より好ましくは４．３〜４．８ｍｍの範囲である。前記開口部１６は、例えば、レーザー加工、専用工具を用いた穿孔処理により形成できる。【００３６】  前記試薬層１７は、例えば、多孔質部材に試薬を含浸させ乾燥させたものである。前記多孔質部材としては、例えば、非繊維質多孔質部材、繊維質多孔質部材等が使用でき、中でも非繊維質多孔質部材を使用することが好ましい。前記非繊維質多孔質部材としては、例えば、６−ナイロン、６，６−ナイロン、セルロースアセテート、硝酸セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレンなどで作製された多孔質部材があげられ、前記繊維質多孔質部材としては、例えば、ろ紙、不織布、織物生地などがあげられる。この中でも、６−ナイロン、６，６−ナイロン、セルロースアセテート、硝酸セルロース等で作製された多孔質部材がより好ましく、６−ナイロン、６，６−ナイロンで作製された多���質部材が特に好ましい。試薬層１７の大きさは特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦３〜１０ｍｍ×横３〜１０ｍｍ×厚み０．１〜０．５ｍｍの範囲であり、好ましくは縦４〜８ｍｍ×横４〜８ｍｍ×厚み０．１〜０．３ｍｍの範囲であり、より好ましくは縦５〜７ｍｍ×横５〜７ｍｍ×厚み０．１〜０．２ｍｍの範囲である。また、同図に示す試薬層１７の平面形状は、矩形であるが、本発明はこれに限定されず、この他、例えば、円形状であってもよい。含浸する試薬の種類は、検査項目に応じて適宜決定される。グルコースを測定する場合に使用する試薬としては、例えば、グルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、界面活性剤、バインダー、発色剤等がある。コレステロールを測定する場合に使用する試薬としては、例えば、コレステロールオキシダーゼ、コレステロールエステラーゼ、ペルオキシダーゼ、界面活性剤、バインダー、発色剤等がある。試薬層１７は、例えば、各種の必要な試薬溶液を調製し、この溶液を多孔質部材に含浸させ、乾燥（例えば、自然乾燥、風乾、加熱乾燥など）させることにより作製できる。【００３７】  前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａは、毛細管現象により水平方向に液体を移動（若しくは展開）させる機能を有するものであれば、特に制限されず、例えば、グラスフィルタ、ポリスルホン膜、ポリエーテルスルホン膜、ニトロセルロース膜等が使用でき、この中でも、グラスフィルタ、ポリエーテルスルホン膜が好ましく、より好ましくは、グラスフィルタである。このような水平方向濾過型のグラスフィルタは市販品を使用してもよい。前記水平濾過型フィルタ層１３ａの大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦３〜１０ｍｍ×横３〜１０ｍｍ×厚み０．１〜０．７ｍｍの範囲であり、好ましくは縦４〜８ｍｍ×横４〜８ｍｍ×厚み０．１〜０．５ｍｍの範囲であり、より好ましくは縦５〜７ｍｍ×横５〜７ｍｍ×厚み０．２〜０．３ｍｍの範囲である。同図では、前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａの平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。なお、前述のように、本発明において、前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａは、主として、水平方向に血液試料が移動する際に血球分離が行われるものであるが、これだけに限定されず、一部の血液試料が垂直方向に移動することも含む。【００３８】  前記スペーサ層１４の材質は、例えば、発泡体、ゴム等があげられる。前記発泡体としては、例えば、ポリエチレン発泡体、ポリウレタン発泡体、ポリオレフィン発泡体等があげられ、前記ゴムとしては、例えば、クロロプレンゴム、ブチルゴム、ウレタンゴム、ブタジエンゴム、天然ゴム、シリコンゴム、スチレンゴム等があげられ、この中で、好ましくはポリエチレン発泡体、ポリウレタン発泡体、ブチルゴム、ウレタンゴム、ブタジエンゴムであり、より好ましくはポリウレタン発泡体、ブチルゴムである。前記スペーサ層１４の大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦３〜１０ｍｍ×横３〜１０ｍｍ×厚み０．５〜１．２ｍｍの範囲であり、好ましくは縦４〜８ｍｍ×横４〜８ｍｍ×厚み０．６〜１．０ｍｍの範囲であり、より好ましくは縦５���７ｍｍ×横５〜７ｍｍ×厚み０．７〜０．９ｍｍの範囲である。同図では、前記スペーサ層１４の平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。【００３９】  前記カバー層１２の材質は、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）等があり、この中で、好ましくはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）であり、より好ましくはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である。前記カバー層１２の大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦１５〜３５ｍｍ×横３〜１０ｍｍ×厚み０．１〜０．４ｍｍの範囲であり、好ましくは縦１７〜３０ｍｍ×横４〜８ｍｍ×厚み０．１〜０．３ｍｍの範囲であり、より好ましくは縦２０〜２５ｍｍ×横５〜７ｍｍ×厚み０．１〜０．２ｍｍの範囲である。同図では、前記カバー層１２の平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。また、前記カバー層１２に形成された血液試料供給用開口部１５は、同図の場合、円形状であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、矩形であってもよい。また、前記開口部の大きさも、特に制限されず、円形状の場合、例えば、直径が４．８〜８ｍｍの範囲、好ましくは４．８〜７ｍｍの範囲、より好ましくは４．８〜６ｍｍの範囲である。前記開口部１５は、例えば、レーザー加工、専用工具を用いた穿孔処理により形成できる。【００４０】  この検体分析用具は、前記の各種部材を積層し、接着することにより製造できる。前記接着方法としては、例えば、接着剤を用いる方法、両面テープを用いる方法、熱融着によるラミネート法などがある。前記接着剤としては、例えば、アクリル系接着剤、エラストマー系接着剤等がある。【００４１】  つぎに、この検体分析用具は、例えば、つぎのようにして使用する。すなわち、まず、専用のランセットなどにより、指先から血液を出血させ、これをカバー層１２の血液試料供給用の開口部１５を通して血液試料供給部に供給する。なお、血液供給方法は前記方法に限られず、例えば、予め用意した血液を、毛細管、オートピペット等の用具を用いて供給してもよい。図４は、血球分離の状態を示す断面図であって、図１と同一部分には同一符号を付している。図示のように、供給された血液試料は、まず、水平方向濾過型フィルタ層１３ａの上部表面（血液試料供給部）に付着し、ここから前記フィルタ層内部に浸入する。そして、同図の矢印で示すように、血液試料は、前記フィルタ層１３ａ内部を、主に水平方向に移動し、この際に、血球分離が行われる。前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａにおいて、血液試料は、水平方向の移動しながら垂直方向にも移動するから、血球分離された血漿が試薬層１７に導入され、ここで予め配置されている試薬と反応し、試薬の発色（呈色）若しく色調変化等が生じる。そして、検体分析用具の基板１１の測定用開口部１６から、前記測定部の前記発色若しくは色調変化等を測定する。この測定は、目視でもよいが、一般的な分光光度計、専用の測定装置等を用いて実施してもよい。なお、図４では、血液試料の動きを模式的に示しており、横方向の矢印は左から右への血液試料の動きを示すが、もちろん、血液試料は、左から右へも同時に動き、かつ下方にも動く。このため、本発明では、水平方向濾過型フィルタにおいて、血液試料は水平方向に移動しながら徐々に下降するので、従来よりも、その移動距離を長くすることが可能である。
【実施例２】
【００４２】  つぎに、本発明の検体分析用具のその他の例を、図５、図６および図７に示す。図５は、前記例の検体分析用具の斜視図であり、図６は、前記図５のＡ−Ａ方向に見た断面図であり、図７は、前記図５のＢ−Ｂ方向に見た断面図である。また、前記図５、図６および図７において、前記図１、図２および図３と同一部分には同一符号を付している。【００４３】  図示のように、この検体分析用具では、血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層１３ａの上に、垂直方向濾過型分離フィルタ層１３ｂが積層された構造であり、これ以外は、構造、形成材料、大きさ、使用方法等において前記実施例１の検体分析用具と同様である。【００４４】  前記垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂは、特に制限されず、例えば、グラスフィルタ、ポリスルホン膜、ポリエーテルスルホン膜等が使用でき、この中でも、グラスフィルタ、ポリエーテルスルホン膜が好ましく、より好ましくは、グラスフィルタである。前記垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂは、市販品を用いても良い。前記垂直濾過型フィルタ層１３ｂの大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦３〜１０ｍｍ×横３〜１０ｍｍ×厚み０．１〜０．８ｍｍの範囲であり、好ましくは縦４〜８ｍｍ×横４〜８ｍｍ×厚み０．２〜０．６ｍｍの範囲であり、より好ましくは縦５〜７ｍｍ×横５〜７ｍｍ×厚み０．３〜０．４ｍｍの範囲である。同図では、前記垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂの平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。なお、前述のように、本発明において、前記垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂは、主として、垂直方向に血液試料が移動する際に血球分離が行われるものであるが、これだけに限定されず、一部の血液試料が水平方向に移動することも含む。また、前記垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂは、単層構造であってもよいし、複数の垂直方向濾過型フィルタ層が積層された構造であってもよい。【００４５】  つぎに、この検体分析用具おける血球分離は、例えば、つぎのようにして実施される。すなわち、まず、実施例１と同様にして血液試料を準備し、これをカバー層１２の血液試料供給用の開口部１５を通して血液試料供給部に供給する。図８は、血球分離の状態を示す断面図であって、図５〜図７と同一部分には同一符号を付している。供給された血液試料は、まず、垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂの上部表面（血液試料供給部）に付着し、ここから前記フィルタ層１３ｂ内部に浸入する。そして、図８の矢印で示すように、血液試料は、前記フィルタ層１３ｂ内部を垂直方向に移動し、この際に、ある程度の血球分離が行われる。ついで、血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａに移行し、ここでは、水平方向に移動する際に、血球分離が行われる。前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａ内では、水平方向の移動に加え、血液試料が垂直方向にも移動するから、血球分離された血漿が試薬層１７に導入され、ここで予め配置されている試薬と反応し、試薬の発色（呈色）若しく色調変化が生じる。そして、検体分析用具の基板１１の測定用開口部１６から、前記測定部の前記発色若しくは色調変化を測定する。この測定は、前記実施例１と同様にして���施される。なお、図８では、血液試料の動きを模式的に示しており、横方向の矢印は左から右への血液試料の動きを示すが、もちろん、血液試料は、左から右へも同時に動き、かつ下方にも動く。このため、本発明では、水平方向濾過型フィルタにおいて、血液試料は水平方向に移動しながら徐々に下降するので、従来よりも、その移動距離を長くすることが可能である。
【実施例３】
【００４６】  つぎに、本発明の検体分析用具のその他の例を、図９に基づき説明する。この例の検体分析用具は、前記実施例２の検体分析用具において、血液分離層を圧縮したものであり、その他は、前記実施例２と同様である。図９は、図５におけるＢ−Ｂ方向断面図であり、図５と同一部分には同一符号を付している。図示のように、この検体分析用具では、垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂと水平方向濾過型フィルタ層１３ａとを、カバー層１２で圧縮しているが、前記カバー層１２の開口部１５に相当する部分は、圧縮されず、このため、垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂの前記開口部１５に相当する表面部分は弧状に突出した状態となっている。この圧縮は、試薬層１７と２つの前記フィルタ層１３ａ、１３ｂとの合計厚み（圧縮前の厚み）よりも、薄い厚みのスペーサ層１４を用い、このスペーサ層１４をカバー層１２および基板１１の双方に接着することにより実現している。このような検体分析用具に、前記開口部１５から血液試料（同図において白抜きの矢印で示す）を供給すると、同図の黒色矢印で示すように、垂直濾過型フィルタ層１３ｂの弧状に突出している部分において、前記突出部分の周辺部は、血液試料が早く浸透（移動）し、中央部に近づくにしたがって浸透速度（移動速度）が遅くなる。この結果、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａの前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ円環状に供給されることになる。そして、水平方向濾過型フィルタ層１３ａでは、一部の血液試料を除き、大部分の血液試料は、中央部方向に移動するようになる。したがって、この検体分析用具では、血液試料の移動距離をフィルタの厚み方向よりもさらに延ばすことが可能となり、しかも血球分離で得られた血漿を、水平方向濾過型フィルタ層１３ａの一定の場所（同図において中央部）に集中させることができるため、血液試料の必要量を低減させることが可能となる。前記圧縮の程度は、前述したとおりである。
【実施例４】
【００４７】  つぎに、本発明の検体分析用具のさらにその他の例を、図１０に基づき説明する。この例の検体分析用具は、前記実施例３の検体分析用具において、血液分離層の上に展開層１８を配置し、かつ前記展開層１８、血球分離層および試薬層を圧縮したものであり、その他は、前記実施例２および前記実施例３と同様である。図１０は、図５におけるＢ−Ｂ方向断面図であり、図５と同一部分には同一符号を付している。図示のように、この検体分析用具では、展開層１８、垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂおよび水平方向濾過型フィルタ層１３ａとを、カバー層１２で圧縮しているが、前記カバー層１２の開口部１５に相当する部分は、圧縮されず、このため、前記展開層１８および垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂの前記開口部１５に相当する部分は弧状に突出した状態となっている。このように展開層１８を配置すれば、供給された血液試料は、前記垂直濾過型フィルタ層１３ｂの弧状に突出した部分の周辺とカバー層１２で圧縮されている部分の直下部とに円環状に多く供給され、この結果、長距離移動する血液試料の割合を増やすことが可能となり、さらに血球分離効率が向上すると共に、血液試料の必要量もさらに低減可能となる。前記展開層１８の形状は、特に制限されず、例えば、前記垂直方向濾過型フィルタ層１３ｂの形状と同じであってもよい。また、展開層１８の大きさも特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦３〜１０ｍｍ×横３〜１０ｍｍ×厚み０．０３〜０．３５ｍｍの範囲であり、好ましくは縦４〜８ｍｍ×横４〜８ｍｍ×厚み０．０３〜０．３ｍｍの範囲であり、より好ましくは縦５〜７ｍｍ×横５〜７ｍｍ×厚み０．０５〜０．２５ｍｍの範囲である。前述のように、前記展開層１８は、例えば、メッシュ、不織布、ろ紙等で構成することができる。前記展開層１８の材質は、特に制限されず、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、絹、レーヨン、セルロース、コットン等があげられ、この中で、好ましくはポリエステル、レーヨン、ナイロンであり、より好ましくはポリエステル、レーヨンである。
【実施例５】
【００４８】  この例の検体分析用具は、前記カバー層の開口部形状を、環状とした例であり、その他の構成は、実施例１若しくは実施例２と同じであってもよい。また、この例の検体分析用具では、血球分離層を構成するフィルタ層を圧縮しない状態であってもよい。前記カバー層の血液試料供給用の開口部形状の一例を、図１１の平面図に示す。図示のように、このカバー層１２の開口部は、２つの円弧状のスリット部１５が形成されることで略円環状となっており、前記２つのスリット部１５で囲まれた部分が蓋体１２１となっている。この開口部に血液試料を供給すると、血液試料は、円環状になって血球分離層に浸透していく。この結果、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ円環状に供給されることになる。
【実施例６】
【００４９】  この例の検体分析用具は、前記血球分離層の上部表面の血液試料供給部において、前記血球分離層の表面のみを撥水処理を施したものである。これ以外は、前述した全実施例と同様にすることができる。また、この例の検体分析用具において、カバー層は、あってもよいが、なくてもよい。撥水処理する個所は、前記血液供給部の端部を除いた部分の表面である。例えば、図１２に示すように、血球分離層の上部表面の血液試料供給部１９の形状が、円形である場合、この円形よりも小さな円形領域を撥水処理部２０とすることができる。このようにすれば、前記血液試料供給部に血液試料を供給すると、前記血液試料は、円環状になって血球分離層に浸透していく。この結果、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ円環状に供給されることになる。なお、前記撥水処理部２０に加え、前記血球分離層の上部表面において、前記血液試料供給部１９の周囲も撥水処理することが好ましい。本発明において、前記撥水処理は、撥水処理剤を用いて実施することができ、前記撥水処理剤としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレン、ポリプロピレン等があげられ、この中で、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンが好ましく、より好ましくはポリテトラフルオロエチレンである。
【実施例７】
【００５０】  この例は、前記実施例４の検体分析用具を用いて血球分離を行った例である。【００５１】  まず、図１０に示す構造の検体分析用具を作製した。使用した部材および圧縮率は、下記のとおりである。
展開層：不織布（商品名Ｒ７０２４、東洋紡社製、材質：レーヨン＋ＰＥＴ）
垂直方向濾過型フィルタ層：商品名ＭＦ１；Ｗｈａｔｍａｎ社製，材質：ガラス繊維
水平方向濾過型フィルタ層：商品名ＬＦ１；Ｗｈａｔｍａｎ社製，材質：ガラス繊維
試薬層（ただし試薬は含浸していない）：編物（材質：ナイロン＋ポリスチレン）、商品名Ｂｉｏｄｙｎｅ  Ｂ；Ｐａｌｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製、孔径３．０μｍ
カバー層：白色ＰＥＴフィルム（商品名ルミラー；東レ社製）厚み１８８μｍ
基板：白色ＰＥＴフィルム（商品名ルミラー；東レ社製）厚み２５０μｍ
スペーサ層：両面テープ、商品番号Ｎｏ．５４１；日東電工社製、厚み７５０μｍ
圧縮率：前記２つのフィルタ層の本来（圧縮前）の合計厚みの４０％に圧縮
このようにして作製した検体分析用具について、ヘマトクリット（Ｈｔ）３０％、４３％、６０％に調整した各血液（全血）試料と、血漿とを、３０μｌづつ点着し、１２０秒経過後、測定用開口部から反射率を測定した（測定装置：商品名Σ９０、日本電色工業社製、測定波長は４００〜７００ｎｍ）。また、対照として測定面に血球成分が漏れた場合も示した。これらの結果を、図１３のグラフに示す。同図において、曲線ａが血漿のスペクトルであり、曲線ｂがＨｔ４３％血液のスペクトルであり、曲線ｃがＨｔ３０％血液のスペクトルであり、曲線ｄがＨｔ６０％血液のスペクトルであり、曲線ｅが対照のスペクトルである。同図に示すように、Ｈｔ６０％血液のように、高ヘマトクリットの血液であっても、本発明の検体分析用具では、高い分離能で血球分離をすることができるといえる。
【産業上の利用可能性】
【００５２】  本発明の検体分析用具は、簡単な構造で、かつ低コストで血球分離することができ、例えば、高ヘマトクリットの血液であっても、高い分離能で血球分離することができ、その結果、高精度かつ高信頼性の分析が可能となる。したがって、本発明の検体分析用具は、例えば、生化学検査や臨床検査等の血液検査一般に、好ましく用いることができ、その用途は広い。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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