(57)【要約】  式2006112283.tif 000011で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有する抗疲労剤および飲食品を提供する。本発明の抗疲労剤および飲食品は、疲労の予防または回復に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2006112283.tif 000008
で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とする抗疲労剤。
【請求項２】
式
【化２】
2006112283.tif 000009
で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とする飲食品。
【請求項３】
疲労の予防または回復のために用いられるものである旨の表示を付した、請求の範囲第２項に記載の飲食品。
【請求項４】
疲労の予防または回復を目的とする飲食品を製造するための、
式
【化３】
2006112283.tif 000010
で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗疲労剤および飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
疲労とは、身体的あるいは精神的負荷が連続して与えられたときに見られる、一時的な身体的および精神的作業能力の質的あるいは量的な低下現象であると定義されている。そして、それが自然に回復せず、常に疲れている状態から抜け出せなくなった時、慢性疲労と呼ばれる病気に近い状態や実際に病気となる。【０００３】
疲労を予防あるいは回復するためには、一般にエネルギー源を十分に補給し、休息あるいは睡眠をとることが有効と言われている。エネルギー源は、食事からとった糖質、脂質、蛋白質の３大栄養素にあり、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２などのビタミンＢ群の働きによって、これらの栄養素はエネルギーに換えられる。この他、ビタミンＣ、ビタミンＥなども細胞の酸化を防ぎ血液の流れをよくする働きがある。それ故、従来これらビタミン類を多く含む食べ物を十分に摂ることが大切だといわれている。【０００４】
更に疲労回復に有効な化合物を含有する製剤または食品として、例えばＬ―カルニチン―Ｌ−酒石酸塩を含有する製剤（特許文献１参照）、ビオチン、カルニチンおよびパントテン酸を有効成分として含有する疲労改善剤（特許文献２参照）、イデベノンまたはそのヒドロキノン体を有効成分として含有してなる抗疲労剤（特許文献３参照）、カルボキシル基を２つ以上有する有機酸（クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、アジピン酸およびコハク酸）またはその塩類を有効成分として配合した疲労改善剤（特許文献４参照）、畜肉に含まれるＬ−カルニチン、ヒスチジン関連ジペプチド（カルノシン、アンセリン、バレニン）およびタウリンを含む体力増強・疲労回復用素材およびそれを用いた食品（特許文献５参照）などが提案されている。また、アスコルビン酸、アセチル−Ｌ−カルニチン、テトラヒドロビオプテリン（ＢＨ４）、ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ  ｓｕｌｆａｔｅ（ＤＨＥＡ−Ｓ）（非特許文献１参照）なども疲労回復に有効であると考えられている。しかし、疲労に関する研究は、まだまだ理論的な面で十分に研究され解明された段階とは言いがたく、疲労の予防あるいは回復に顕著な効果が確認され、実用化されている化合物は少ないのが実状である。【０００５】
一方、近年カロテノイド色素の機能性に関する研究の進歩に伴い、クロセチンについても、一重項酸素消去剤（特許文献６参照）、コラーゲン産生促進剤（特許文献７参照）、皮膚免疫賦活剤（特許文献８参照）などとして皮膚に対する作用が示されている他、コレステロールの低下作用、腫瘍形成の阻止効果、肝毒性の抑制効果などの生理活性が報告されている（非特許文献２参照）。しかし、クロセチンの抗疲労効果については明らかとなっていなかった。
【特許文献１】特開平４−１２８２２３号公報
【特許文献２】特開平７−２３３０７０号公報
【特許文献３】特開平１０−５３５２０号公報
【特許文献４】特開平１０−１７５８５６号公報
【特許文献５】特開２００１−４６０２１号公報、請求項２
【特許文献６】特開平５−３２００３６号公報
【特許文献７】特開平７−２８５８４６号公報
【特許文献８】特開平１１−２４６３９６号公報
【非特許文献１】田中雅彰，「過労死と疲労」，医学の歩み，２００３年，第２０４巻，第５号，ｐ．３６２−３６４
【非特許文献２】近雅代，「くちなしカロテノイド色素について」，福岡女子短大紀要，１９９９年，Ｎｏ．５７，ｐ．３１−３４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、抗疲労効果を有する化合物を有効成分として含有する抗疲労剤および疲労の予防または回復のために用いられる飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、カロテノイド色素の一種であるクロセチンが抗疲労効果を有することを見出した。本発明者らはこれらの知見に基づいてさらに研究をすすめ、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）式
【化１】
2006112283.tif 000002
で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とする抗疲労剤、
（２）式
【化２】
2006112283.tif 000003
で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とする飲食品、
（３）疲労の予防または回復のために用いられるものである旨の表示を付した、前記（２）に記載の飲食品、および
（４）疲労の予防または回復を目的とする飲食品を製造するための、式
【化３】
2006112283.tif 000004
で表されるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩の使用
に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、疲労の予防または回復に有効な抗疲労剤および飲食品を提供することが可能となった。
本発明で用いられるクロセチンは、従来巷間で疲労回復に有効と喧伝されているクエン酸と比較して抗疲労効果が優れている。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、対照群と各試料投与群のラットの飼育期間中の体重の変動を示す図である。
【図２】図２は、対照群と各試料投与群のラットの遊泳時間を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で原料として使用されるクロセチンは、式
【化４】
2006112283.tif 000005
で表される化合物である。このクロセチンは、通常、カロテノイド系の黄色色素であるクロシン（クロセチンのジゲンチオビオースエステル）を加水分解することにより得られる。クロシンは、アカネ科クチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ  ａｕｇｕｓｔａ  ＭＥＲＲＩＬ  ｖａｒ．  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ  ＨＯＲＴ．，Ｇａｒｄｅｎｉａ  ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ  ＥＬＬＩＳ）の果実、サフランの柱頭の乾燥物などに含まれるが、クロシンを得るための工業的原料としてはクチナシの果実が好ましく用いられる。【００１１】
本発明において、上記植物基原からクロシンを抽出する方法に制限は無く、例えば、粉砕されたクチナシの乾燥果実から水またはアルコール（例えば、メタノール、エタノールなど）、或いはそれらの混合液を用いて抽出するなどの公知の方法が用いられる。抽出条件は、例えば水・アルコール混合液を用いた場合、室温（約０〜３０℃）〜５０℃で約１〜１８時間が好ましく、約３０〜４０℃で約２〜４時間がより好ましい。抽出操作は通常複数回繰り返される。【００１２】
クロシンの加水分解は、定法に従って行われてよく、通常、酸、アルカリあるいは適当な加水分解酵素の作用で行われる。ここで酸としては、例えば塩酸、硫酸およびリン酸などが挙げられ、アルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムなどが挙げられる。また加水分解酵素としては、β−グルコシダーゼなどが挙げられる。【００１３】
工業的には、クロシンの加水分解はアルカリによる加水分解であるのが好ましい。
また、上記加水分解は、攪拌および／または加熱下で行われてもよい。好ましくは攪拌下、約２０〜７０℃、好ましくは約４０〜６０℃に加熱し、約１〜２４時間、好ましくは約３〜５時間行われる。このようにして、加水分解することにより、その分解が促進され得る。【００１４】
クロシンの加水分解がアルカリによる加水分解である場合、通常、加水分解終了後、反応液に例えば塩酸、硫酸またはリン酸などの無機酸、もしくは例えばクエン酸などの有機酸の水溶液を適量加え、液性をｐＨ約４．０以下、好ましくはｐＨ約１．０〜３．０にするか、または反応液を例えば塩酸、硫酸またはリン酸などの無機酸、もしくは例えばクエン酸などの有機酸の水溶液に加え、液性をｐＨ約４．０以下、好ましくはｐＨ約１．０〜３．０にすることで、クロセチンを析出させる。その後、クロセチンを析出させた混合液を、遠心分離するかあるいはろ紙もしくはろ布に通してろ過することにより、クロセチンをペースト状の固形物として回収できる。【００１５】
また、クロシンの加水分解が酸による加水分解である場合、通常、加水分解と同時にクロセチンが析出するため、反応液は懸濁液として得られる。反応終了後、得られた懸濁液を、遠心分離するかあるいはろ紙もしくはろ布に通してろ過することにより、クロセチンをペースト状の固形物として回収できる。【００１６】
上記のようにして得られたクロセチン（ペースト状の固形物）には、通常、酸、中和塩および原料由来の不純物が固形物表面に付着しているため、該不純物を除去する目的で、洗浄処理が行われる。該処理は、例えば、上記ペースト状の固形物を十分量の水を用いて水洗するなど、公知の方法を用いて行ってよい。次に、例えば棚式の通風乾燥機または真空乾燥機などを用いて、好ましくは窒素ガスの雰囲気下約５０℃を越えない温度で、例えば水洗した固形物を乾燥し、固形物に残留する水を除去する。【００１７】
しかしながら、このようにして得られたクロセチンでさえも、クロセチン以外の物質、例えば脂質およびその分解物、クロロゲン酸などのポリフェノール類、および加水分解により生成し、洗浄で完全に除去されなかったグルコース、ゲンチオビオースなどの糖類を含んでいることがあるため、該クロセチンを更に精製するのが好ましい。ここで、該クロセチンを精製する方法に制限は無く、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶などの公知の方法が用いられる。【００１８】
本発明において用いられるクロセチンは、純度約７０質量％以上のクロセチンであるのが好ましく、純度約９０質量％以上のクロセチンであるのがより好ましく、純度約９５質量％以上のものであるのが最も好ましい。尚、ここでクロセチンの純度は、純品のクロセチンの色価を基準として算出される。色価は、後記実施例に記載の［色価測定方法］で測定される値である。【００１９】
本発明において、クロセチンの薬理学的に許容しうる塩としては、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩、ピリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミンなどの医薬的に許容される有機アミノ化合物の塩などが挙げられる。【００２０】
本発明にかかるクロセチンは、抗疲労効果を有するため、該クロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗疲労剤として、あるいは疲労予防または回復を目的とする飲食品として有用である。【００２１】
クロセチンの抗疲労効果は、例えば非特許文献１に記載の方法で評価できる。すなわち、水浸拘束下でラットを飼育した場合、水を忌避するラットにとって十分な睡眠や休息姿勢をとることが不可能であり、精神的にも肉体的にも常に休息できない状態となる。このような状態下のラットの体重を経日的に測定し、対照群のラットと試料投与群のラットとの体重の変動を比較することにより、抗疲労効果の有無を評価する。【００２２】
また、疲労度は、ラットにおもりを負荷させた状態での遊泳時間を測定することにより評価できる。この方法により、疲労度を評価した結果、後記実施例に示したように、クロセチンは優れた抗疲労効果を示した。【００２３】
本発明の抗疲労剤および抗疲労用飲食品は、上記クロセチンもしくはその薬理学的に許容しうる塩をそのまま、あるいは製薬学的に許容される添加物、食品素材、食品原料、さらに必要に応じて食品添加物などを適宜混合し、常法に従い例えば液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、マイクロカプセル、ソフトカプセルまたはハードカプセルなどの製剤および飲食品として製造される。また、クロセチンもしくはその薬理学的に許容しうる塩を主成分とする油脂組成物、Ｏ／Ｗ型乳化液、Ｗ／Ｏ型乳化液または可溶化液などのクロセチン含有組成物を常法に従い製造し、このクロセチン含有組成物を飲食品に添加して本発明の飲食品を製造してもよい。【００２４】
上記飲食品は、固形食品、クリーム状またはジャム様の半固形食品、ゲル状食品、飲料などあらゆる食品形態をとることが可能である。飲食品の例としては、清涼飲料、ドロップ、キャンディ、チューインガム、チョコレート、グミ、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、ゼリー菓子、クッキー、マーガリン、ショートニング、マヨネーズおよびドレッシングなどが挙げられる。上記飲食品は、疲労予防または回復のために用いられるものである旨の表示を付した特定保健用食品、あるいは疲労の蓄積および付随して発生する各種疾病を予防または回復することを目的とする健康食品として有用である。【００２５】
上記製剤および飲食品の製造に用いられる添加物、食品素材、食品原料および食品添加物としては、例えば賦形剤（例えば、乳糖、デキストリン、コーンスターチ、結晶セルロースなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなど）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、デンプン糊液、ヒドロキシプロピルセルロース液、アラビアゴム液など）、溶解補助剤（例えば、アラビアゴム、ポリソルベート８０など）、甘味料（例えば、砂糖、果糖、ブドウ糖液糖、ハチミツ、アスパルテームなど）、着色料（例えば、β−カロテン、食用タール色素、リボフラビンなど）、保存料（例えば、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸メチル、亜硫酸ナトリウムなど）、増粘剤（例えば、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムなど）、酸化防止剤（例えば、ＢＨＴ（ジブチルヒドキロキシトルエン）、ＢＨＡ（ジブチルヒドロキシアニソール）、アスコルビン酸、トコフェロールなど）、香料（例えば、ハッカ、ストロベリー香料など）、酸味料（例えば、クエン酸、乳糖、ＤＬ−リンゴ酸、Ｌ−リンゴ酸など）、調味料（例えば、ＤＬ−アラニン、Ｌ−アラニン、５´−イノシン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなど）、乳化剤（例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなど）、ｐＨ調整剤（例えば、クエン酸、クエン酸三ナトリウムなど）、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類などが挙げられる。【００２６】
上記製剤の場合、クロセチンもしくはその薬理学的に許容しうる塩の含有量は、その目的・用途により異なり一様ではないが、製剤の全質量に対して、純度１００質量％クロセチンに換算して、通常約０．０００１〜５０質量％、好ましくは約０．００１〜２０質量％、より好ましくは約０．０１〜１０質量%である。【００２７】
また、上記飲食品の場合、クロセチンもしくはその薬理学的に許容しうる塩の含有量は、飲食品の全質量に対して、純度１００質量％のクロセチンに換算して、通常約０．００００３〜１０質量％、好ましくは約０．０１〜５質量％である。【００２８】
上記製剤および飲食品を経口的に摂取する場合、クロセチンもしくはその薬理学的に許容しうる塩の成人1日当たりの用量は、純度１００質量％のクロセチンに換算して、約０．１〜５００ｍｇ、好ましくは約１〜２００ｍｇ、さらに好ましくは約２〜５０ｍｇの範囲である。この用量を、1回または数回に分けて摂取するとよい。但し、実際の用量は、目的や摂取者の状況（性別、年齢、健康状態など）を考慮して決められるべきである。【００２９】
また、注射剤または輸液剤などの非経口剤の場合は、成人1日あたり、純度１００質量％のクロセチンに換算して、クロセチンもしくはその薬理学的に許容しうる塩を約０．０１ｇ〜１００ｍｇ、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ、さらに好ましくは約０．１〜１５ｍｇの投与量となるように設定するのが望ましい。【００３０】
また、本発明の抗疲労剤は、他の疲労回復を目的とする薬剤やサプリメントと併用することもできる。このような薬剤やサプリメントとしては、例えば、ビタミン類（例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥなど）、アミノ酸類（例えば、タウリン、フルスルチアミン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グルタミン、アルギニン、Ｌ−システインなど）、グルクロノラクトン、ウルソデスオキシコール酸、グルクロン酸、ガンマ−オリザノールまたはニンニク抽出成分（例えば、オキソアミヂン末など）などが挙げられる。【００３１】
以下に本発明を実施例に基づいて、より具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００３２】
［クロセチンの調製］
粉砕したクチナシの乾燥果実３００ｇにメタノール・水混合液〔（１：１）（ｖ／ｖ）〕６００ｍＬを加え、室温で３時間攪拌した後吸引ろ過した。抽出残渣にメタノール・水混合液〔（１：１）（ｖ／ｖ）〕６００ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌した後吸引ろ過する操作を２回繰り返し、ろ液として計約１８００ｍＬの抽出液を得た。この抽出液を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下、６０℃で濃縮し、クロシンを含む濃縮物（色価＝５７３）約１００ｇを得た。
得られた濃縮物と４０質量％水酸化ナトリウム水溶液３４ｇとを混合し、撹拌下５０℃で３．５時間加水分解反応を行った。反応終了後、反応液を４質量％リン酸水溶液８４０ｍＬに加えて酸性とした後、そのまま約３時間室温で放置した。
析出した沈殿を遠心分離（１０，０００×ｇ、１０分間）により回収し、更に水２００ｍＬで洗浄し、遠心分離する操作を２回繰り返し、得られたペースト状の固形物を５０℃で８時間真空乾燥した。
上記する方法を５回繰り返し実施し、得られた結晶を集めて一つとし、粗クロセチン約１２ｇを得た。このものの色価は約１２，５００であった。【００３３】
［クロセチン精製物の調製］
前記で得られた粗クロセチン約１０ｇにジメチルホルムアミド１８０ｍＬを加え、８０℃で溶解した。不溶物を定量ろ紙（Ｎｏ．５Ｃ，アドバンテック東洋社）でろ過し、ろ液を１０℃で３日間放置した。次に生成したクロセチンの結晶を含む母液をガラスろ過器Ｎｏ．３でろ過し、メタノール２００ｍＬで洗浄後、結晶を５０℃で真空乾燥し、クロセチン精製物（以下、精製クロセチンという。）を約１．６ｇ得た。
上記方法を２０回繰り返し実施し、得られた結晶を集めて一つとし、精製クロセチン約３２ｇを得た。このものの色価は３４，２００であった。【００３４】
［精製クロセチンの純度］
上記精製クロセチンを更にジメチルホルムアミドで再結晶を行い、得られたクロセチンの結晶（色価３５，７００）を、「純品のクロセチン」とし、以下の式にて、精製クロセチンの純度を算出した。
【数１】
2006112283.tif 000006
算出された精製クロセチンの純度は９５．８％であった。
尚、色価は『化学的合成品以外の食品添加物  自主規格（第二版）』、日本食品添加物協会編、「クチナシ黄色素」を参考にして、以下の方法で測定した。【００３５】
［色価測定方法］
測定する吸光度が０．３〜０．７の範囲になるように、試料を精密に量り、Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液（５０ｍＭ  Ｎａ２ＣＯ３−５０ｍＭ  Ｎａ２Ｂ４Ｏ７，ｐＨ１０．０）に溶解して正確に５００ｍＬとする。溶解しにくい場合は、超音波処理により溶解する。その１０ｍＬを正確に量り、Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液（５０ｍＭ  Ｎａ２ＣＯ３−５０ｍＭ  Ｎａ２Ｂ４Ｏ７，ｐＨ１０．０）を加えて５０ｍＬとし、試験溶液とする。Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液（５０ｍＭ  Ｎａ２ＣＯ３−５０ｍＭ  Ｎａ２Ｂ４Ｏ７，ｐＨ１０．０）を対照とし、液層の長さ１ｃｍで４２０ｎｍ付近の極大吸収部における吸光度Ａを測定し、次式により色価を求める。【００３６】
【数２】
2006112283.tif 000007
【００３７】
［試験例］
水浸飼育したラットにおもりを負荷させた状態で遊泳させ、遊泳時間に及ぼす試料投与の効果を試験した。同時に、対照として試料を投与しない群についても試験した。
（ａ）実験材料
（１）試料
クロセチン投与群試料：精製クロセチン（色価：３４，２００）２０．００ｇを正確に量り、メノウ乳鉢で微粉砕し、０．５質量％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液を少量ずつ加えて混合し、正確に１００ｍＬとし試験溶液とした。
クエン酸投与群試料：クエン酸（試薬特級；和光純薬工業社製）２０．００ｇを正確に量り、生理食塩液を加えて溶解し、正確に１００ｍＬとし試験溶液とした。
ここで、クロセチン投与群試料は本発明の実施例にクエン酸投与群試料は比較例に用いられた。【００３８】
（２）実験動物
５週齢の雄性ＳＤ系ラット（ＳＰＦ）を７日間予備飼育した後実験に供した。ラットは予備飼育期間および実験期間を通して室温２４±３℃、相対湿度５５±１５％のＳＰＦバリア飼育室（照明時間８時〜１８時、換気回数１８回／時）で飼育し、市販の固形飼料（ＭＦ）と滅菌蒸留水をそれぞれ自由摂取させた。【００３９】
（ｂ）実験方法
（１）通常飼育期間
試験開始時の体重データに基づき、階層別無作為抽出法によりラットを一群５匹に群分けした。群分け日をｄａｙ０として、ｄａｙ０からｄａｙ６まで毎日1回、ラット体重１００ｇ当り１ｍＬの割合で試料溶液を強制経口投与した。この間、ラットの体重、摂餌量および摂水量を毎日測定した。【００４０】
（２）水浸飼育期間
ｄａｙ７からｄａｙ１２までケージに水深１．５ｃｍの深さまで水（水温２３±３℃）を入れ、ラットが休めないように飼育した。ｄａｙ７からｄａｙ１２まで毎日1回、ラット体重１００ｇ当り１ｍＬの割合で試料溶液を強制経口投与した。なお、最終日の投与は遊泳試験の３０分前とした。この間、ラットの体重、摂餌量および摂水量を毎日測定した。【００４１】
（３）重り負荷遊泳試験
ｄａｙ１２に重り負荷遊泳試験を行った。水槽に高さ４０ｃｍまで水（水温２３±１℃）を入れ、体重の８質量％の重りを尾の付け根に紐で縛ってラットを強制遊泳させ、１０秒間以上鼻が水没するまでの時間を測定した。【００４２】
（ｃ）結果
体重の測定結果を図１に示した。
通常飼育期間において、クロセチン投与群（実施例）のラットは順調な体重増加を示し、その増加率は対照群よりも大きかった。クエン酸投与群のラットもまた順調な体重増加を示し、その増加率は対照群とほぼ同程度であった。
水浸飼育期間において、クロセチン投与群（実施例）のラットでは僅かな体重の減少傾向が認められたが、当該期間中大きく減少することはなかった。一方、対照群およびクエン酸投与群のラットでは体重の減少が認められた。ｄａｙ１１およびｄａｙ１２の体重の測定結果について、Ｄｕｎｎｅｔ法により対照群とクロセチン投与群との平均値の差の検定を行った結果、両日ともその差は統計的に有意（危険率５％）であった。
本結果は、本発明の抗疲労剤が不眠時の疲労に有用であることを示すものである。【００４３】
遊泳時間の測定結果についてＤｕｎｎｅｔ法により対照群と各投与群との平均値の差の検定を行い、その結果を図２に示した。
クロセチン投与群（実施例）のラットは１４４．８±３７．２秒間の遊泳時間を記録し、対照群のラット（遊泳時間；６５．６±１２．４秒間）と比較してその差は統計的に有意（危険率５％）であった。一方、クエン酸投与群のラットは８４．４±１４．４秒間の遊泳時間を記録し、対照群のラットと比較して遊泳時間の延長は認められたが、その差は統計的に有意ではなかった。
本結果は、本発明の抗疲労剤が疲労動作に対し有用であることを示すものである。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明により、疲労の予防または回復に有効な抗疲労剤および飲食品を提供することが可能となった。本発明で用いられるクロセチンまたはその薬理学的に許容しうる塩は、従来巷間で疲労回復に有効と喧伝されているクエン酸と比較して抗疲労効果が優れている。
【図２】
2006112283.tif 000012
【図１】
2006112283.tif 000013
【国際調査報告】
2006112283.tif 000014
2006112283.tif 000015
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2006112283.tif 000017
2006112283.tif 000018
2006112283.tif 000019
2006112283.tif 000020
2006112283.tif 000021