(57)【要約】［式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香環；Ｘａ、Ｘｃ、Ｙａ、Ｙｃ、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ結合手、Ｏ、Ｓ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ３（ＯＲ４）−、−ＮＲ５−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は明細書に記載の通り）；ＸｂおよびＹｂはそれぞれ結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基；Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基；環Ａはさらに置換されていてもよい芳香環（ベンズイミダゾールではない）；ｎは１ないし８の整数；環Ｂはさらに置換されていてもよい芳香環（オキサゾールではない）；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基；Ｒ２は−ＯＲ８または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は明細書に記載の通り）を示す］で表される化合物またはその塩は、糖尿病などの予防・治療剤として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
2006057448.tif 000030
［式中、
Ａｒは、置換されていてもよい芳香環を；
Ｘａ、Ｘｃ、Ｙａ、Ｙｃ、Ｚ１およびＺ２は、同一または異なって、それぞれ結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ３（ＯＲ４）−、−ＮＲ５−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ３は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ４は、水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、Ｒ６は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
ＸｂおよびＹｂは、同一または異なって、それぞれ結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基を；
環Ａは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はベンズイミダゾールではない）を；
ｎは、１ないし８の整数を；
環Ｂは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はオキサゾールではない）を；
Ｗは、炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を；
Ｒ２は、−ＯＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示すか、あるいはＲ９およびＲ１０は、互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換されていてもよい環を形成する）を示す：
但し、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
Ｚ１およびＺ２が全て結合手であるかまたは酸素原子であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはなく、かつ、Ｚ２は硫黄原子ではない］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ａｒで示される芳香環が、ベンゼン環、ピリジン環、オキサゾール環またはキノリン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘａが結合手または酸素原子であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＸｃが結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘａが結合手であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＸｃが酸素原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｘａが結合手であり、Ｘｂが炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＸｃが結合手である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が置換されていてもよい炭素数１ないし１０のアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり、Ｙｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＹｃが結合手または酸素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＹａおよびＹｂが結合手である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
環Ａで示される芳香環が、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾール環またはチアゾール環である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａで示される芳香環がベンゼン環である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１が結合手であり、ｎが１ないし４の整数であり、かつＺ２が酸素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
環Ｂで示される芳香環が、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラゾール環またはチアゾール環である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂで示される芳香環がピラゾール環である、請求項８記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＯＲ８であり、かつ、Ｒ８が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸、
３−（３−｛３−［２−（［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸、
｛２−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸、
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸、
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸、
（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸、
［２−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）ピリジン−３−イル］酢酸、
（３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸、または
（１−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−ナフチル）酢酸
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１８】
糖尿病の予防・治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
高脂血症の予防・治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
耐糖能不全の予防・治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤。
【請求項２２】
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである、請求項２１記載のレチノイド関連受容体機能調節剤。
【請求項２３】
レチノイドＸ受容体リガンドである、請求項２１記載のレチノイド関連受容体機能調節剤。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる、インスリン抵抗性改善剤。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを包含する、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを包含する、該哺乳動物における高脂血症の予防または治療方法。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを包含する、該哺乳動物における耐糖能不全の予防または治療方法。
【請求項２８】
糖尿病の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２９】
高脂血症の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３０】
耐糖能不全の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３１】
一般式（ＩＩ）：
2006057448.tif 000031
［式中、Ｅは脱離基を示し、他の記号は請求項１と同意義を示す］
で表される化合物またはその塩と、一般式（ＩＩＩ）：
2006057448.tif 000032
［式中、Ｚ２ａは、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ５−（Ｒ５は請求項１と同意義を示す）を示し、他の記号は請求項１と同意義を示す］
で表される化合物またはその塩を反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ−１）：
2006057448.tif 000033
［式中の各記号は請求項１と同意義を示す］
で表される化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用な新規アリールアルカン酸誘導体に関する。
【背景技術】  アルカン酸誘導体としては、下記文献に記載の化合物が知られている。
（１）国際公開第００／６４８７６号パンフレットには、ＰＰＡＲリガンド受容体結合剤として、式：
2006057448.tif 000002
〔式中、ＡｒＩ、ＡｒＩＩおよびＡｒＩＩＩはアリール、縮合アリールシクロアルキル、縮合アリールヘテロシクリルなどを；Ａ、ＢおよびＤは酸素原子、結合手、ＮＲなどを；Ｅは結合手またはエチレン基を；ＺはＲ２１Ｏ２Ｃ−、Ｒ２１ＯＣ−（Ｒ２１は水素原子などを示す）、テトラゾリル、チアゾリジンジオニルなどを；ａ，ｂ，ｃ，ｅは０〜４を；ｄは０〜５を；ｆは０〜６を；Ｒ１〜Ｒ１２は水素原子などを示す〕
で表される化合物が記載されている。
（２）国際公開第０１／００６０３号パンフレットには、ＰＰＡＲδアゴニストとして、式：
2006057448.tif 000003
［式中、Ｘはカルボキシなどを；Ｘ１は酸素原子などを；Ｘ２は酸素原子などを；Ｒ１およびＲ２は水素原子などを；ｎは１または２を；ＹおよびＺは一方が窒素原子を、他方が硫黄原子または酸素原子を；ｙは０〜５を；Ｒ３はトリフルオロメチルなどを示す］
で表される化合物が記載されている。
（３）国際公開第０２／０５３５４７号パンフレットには、糖尿病などの予防・治療剤として有用な式：
2006057448.tif 000004
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい５員芳香族複素環基を；Ｘは結合手などを；ＱはＣ１−２０の２価の炭化水素基を；Ｙは結合手などを；環Ａは置換されていてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ｎは１〜８を、Ｚ１は酸素原子などを示す）などを；環Ｂは置換されていてもよいベンゼンなどを；Ｕは結合手などを；ＷはＣ１−２０の２価の炭化水素基を；Ｒ３は−ＯＨなどを示す］
で表される化合物が記載されている。
（４）国際公開第０２／０７６９５９号パンフレットには、糖尿病などの予防・治療剤として有用な式：
2006057448.tif 000005
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい５員複素環基を；ＸおよびＹは結合手、酸素原子、硫黄原子などを；Ｑは２価のＣ１−２０炭化水素基を；環Ａは１〜３の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ｎは１〜８を、Ｚ１は酸素原子などを示す）などを；環Ｂは１〜３の置換基をさらに有していてもよい５員複素環を；Ｗは２価のＣ１−２０飽和炭化水素基を；Ｒ２は−ＯＨなどを示す］
で表される化合物が記載されている。
（５）国際公開第０３／０２４９３７号パンフレットには、高血糖症、糖尿病などの治療に有用な式：
2006057448.tif 000006
［式中、Ｘは炭素原子などを；Ｒ１〜Ｒ５は水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールアルキルなどを；Ａは置換されていてもよいアルキルを；Ｂは単結合、置換されていてもよいアルキルを示す］
で表される化合物が記載されている。
（６）国際公開第０３／０９９７９３号パンフレットには、糖尿病などの予防・治療に有用な式：
2006057448.tif 000007
［式中、環Ａは１〜３個の置換基を有していてもよい環を；環Ｂは１〜３個の置換基を有していてもよい１，２−アゾール環を；Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは結合手、−Ｏ−などを；Ｙａは２価のＣ１−２０脂肪族炭化水素残基を；ＹｂおよびＹｃは結合手、２価のＣ１−２０脂肪族炭化水素残基を；環Ｃは１〜３個の置換基を有していてもよい単環式芳香環を；Ｒは−ＯＨなどを示す］
で表される化合物が記載されている。
（７）国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットには、糖尿病などの予防・治療に有用な式：
2006057448.tif 000008
［式中、Ｒは置換されていてもよい炭化水素基などを；ｐは０〜２を；Ｒ１は水素原子などを；Ｒ２は置換されていてもよい芳香族基を；環Ａは置換されていてもよい単環性芳香環などを；Ｘ１は酸素原子などを；Ｘ２は結合手、酸素原子などを；Ｙは結合手、酸素原子などを；Ｍ１，Ｍ２，Ｍ３は結合手、置換されていてもよい２価脂肪族炭化水素基を；Ｍ４は置換されていてもよい２価脂肪族炭化水素基を示す］
で表される化合物が記載されている。
（８）国際公開第０１／２０９９３号パンフレットには、殺虫剤などとして、式：
2006057448.tif 000009
［式中、Ａは置換されていてもよいアリールなどを；Ｂは式−（Ｇ１）ｎ−Ｇ２−（Ｇ１）ｍ−〔Ｇ１は酸素原子などを；Ｇ２はアルキレンなどを；ｎおよびｍは０または１を示す〕などを；Ｒ１は水素原子などを；Ｒ２は水素原子などを；Ｄは式−Ｃ（＝Ｙ）ＣＯＸ〔ＸはＯＨなどを；Ｙは式ＣＨ−（Ｇ３）ｎ−Ｇ４〔Ｇ３：酸素原子などを；Ｇ４はアルキルなどを；ｎは０または１を示す〕などを示す〕などを示す］
で表される化合物が記載されている。
（９）米国特許出願公開第２００３／００８３３２９号明細書には、ＰＰＡＲγアゴニスト・アンタゴニストとして、式：
2006057448.tif 000010
［Ａは置換されていてもよいアルキルなど；Ｚ１はアルキル、アリールなどを；Ｚ２はアルキルなどを；ｎは０〜３を；Ｇは−ＣＯＯＲ１（Ｒ１はＨなど）などを；Ｅは水素原子などを；Ｘは水素原子などを示す］
で表される化合物が記載されている。
（１０）特開平４−２１７６６８号公報には、農園芸用殺菌剤として、式：
2006057448.tif 000011
［式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子、Ｃ１−５アルキル基などを；Ｂはメトキシカルボニルなどを；Ａは
2006057448.tif 000012
（式中、ｎは１〜５を；ｍは１〜２を；Ｘは総原子数５〜１４のＣ２−１３ヘテロアリールオキシなどを示す）を示す］
で表される化合物が記載されている。
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にその発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγは、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）している。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物である１５−デオキシ−△１２．１４プロスタグランジンＪ２がＰＰＡＲγの内因性リガンドである可能性が示唆され、さらに、チアゾリジンジオン誘導体に代表される一種のインスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガンド活性を有し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細胞分化促進作用が平行することが判明した［セル（Ｃｅｌｌ）、８３巻、８０３頁（１９９５年）；ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７０巻、１２９５３頁（１９９５年）；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３９巻、６５５頁（１９９６年）］。さらに、最近、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加によってその増殖が停止すること［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、９４巻、２３７頁、（１９９７年）］、２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと［ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７２巻、３４０６頁（１９９７年）］、３）活性化されたマクロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９１巻、７９頁（１９９８年）］、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の産生を抑制すること［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９１巻、８２頁（１９９８年）］などが判明している。
【発明の開示】
糖尿病、高脂血症、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用であり、かつ副作用が少ないなど、医薬として優れた性質を有する新規化合物の開発が望まれている。
本発明者らは、このような化合物を見出すべく鋭意検討した結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
［１］一般式（Ｉ）：
2006057448.tif 000013
［式中、
Ａｒは、置換されていてもよい芳香環を；
Ｘａ、Ｘｃ、Ｙａ、Ｙｃ、Ｚ１およびＺ２は、同一または異なって、それぞれ結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ３（ＯＲ４）−、−ＮＲ５−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ３は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ４は、水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、Ｒ６は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
ＸｂおよびＹｂは、同一または異なって、それぞれ結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基を；
環Ａは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はベンズイミダゾールではない）を；
ｎは、１ないし８の整数を；
環Ｂは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はオキサゾールではない）を；
Ｗは、炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を；
Ｒ２は、−ＯＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示すか、あるいはＲ９およびＲ１０は、互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換されていてもよい環を形成する）を示す：
但し、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
Ｚ１およびＺ２が全て結合手であるかまたは酸素原子であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはなく、かつ、Ｚ２は硫黄原子ではない］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略称する場合がある）；
［２］Ａｒで示される芳香環が、ベンゼン環、ピリジン環、オキサゾール環またはキノリン環である、上記［１］記載の化合物；
［３］Ｘａが結合手または酸素原子であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＸｃが結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）である、上記［１］記載の化合物；
［４］Ｘａが結合手であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＸｃが酸素原子である、上記［３］記載の化合物；
［５］Ｘａが結合手であり、Ｘｂが炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＸｃが結合手である、上記［３］記載の化合物；
［６］Ｒ１が置換されていてもよい炭素数１ないし１０のアルキル基である、上記［１］記載の化合物；
［７］Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり、Ｙｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、かつＹｃが結合手または酸素原子である、上記［１］記載の化合物；
［８］ＹａおよびＹｂが結合手である、上記［７］記載の化合物；
［９］環Ａで示される芳香環が、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾール環またはチアゾール環である、上記［１］記載の化合物；
［１０］環Ａで示される芳香環がベンゼン環である、上記［９］記載の化合物；
［１１］Ｚ１が結合手であり、ｎが１ないし４の整数であり、かつＺ２が酸素原子である、上記［１］記載の化合物；
［１２］環Ｂで示される芳香環が、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラゾール環またはチアゾール環である、上記［１］記載の化合物；
［１３］環Ｂで示される芳香環がピラゾール環である、上記［８］記載の化合物；
［１４］Ｒ２が、−ＯＲ８であり、かつ、Ｒ８が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である、上記［１］記載の化合物；
［１５］３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸、
３−（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸、
｛２−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸、
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸、
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸、
（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸、
［２−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）ピリジン−３−イル］酢酸、
（３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸、または
（１−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−ナフチル）酢酸
である、上記［１］記載の化合物；
［１６］化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
［１７］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１８］糖尿病の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬；
［１９］高脂血症の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬；
［２０］耐糖能不全の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬；
［２１］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤；
［２２］ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである、上記［２１］記載のレチノイド関連受容体機能調節剤；
［２３］レチノイドＸ受容体リガンドである、上記［２１］記載のレチノイド関連受容体機能調節剤；
［２４］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる、インスリン抵抗性改善剤；
［２５］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを包含する、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
［２６］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを包含する、該哺乳動物における高脂血症の予防または治療方法；
［２７］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを包含する、該哺乳動物における耐糖能不全の予防または治療方法；
［２８］糖尿病の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［２９］高脂血症の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［３０］耐糖能不全の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［３１］一般式（ＩＩ）：
2006057448.tif 000014
［式中、Ｅは脱離基を示し、他の記号は上記［１］と同意義を示す］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（ＩＩ）と略称する場合がある）と、一般式（ＩＩＩ）：
2006057448.tif 000015
［式中、Ｚ２ａは、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ５−（Ｒ５は上記［１］と同意義を示す）を示し、他の記号は上記［１］と同意義を示す］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（ＩＩＩ）と略称する場合がある）を反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ−１）：
2006057448.tif 000016
［式中の各記号は上記［１］と同意義を示す］
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ−１）と略称する場合がある）の製造方法；
などに関する。
本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、式中の各定義について説明する。
Ａｒは、置換されていてもよい芳香環を示す。
Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」としては、例えば、ベンゼン環、縮合芳香族炭化水素環、５または６員芳香族複素環、縮合芳香族複素環などが挙げられる。
ここで、「縮合芳香族炭化水素環」としては、例えば、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環などが挙げられ、部分的に水素化されていてもよい。具体的には、ナフタレン、インデン、フルオレン、アントラセンなどが挙げられる。
「５または６員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５または６員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、フラザンなどが挙げられる。
「縮合芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む９ないし１４員（好ましくは９または１０員）の縮合芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ナフチリジン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジンなどが挙げられる。
Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」は、好ましくは、ベンゼン環、５または６員芳香族複素環（例、ピリジン、オキサゾールなど）、９ないし１４員縮合芳香族複素環（例、キノリンなど）などであり、さらに好ましくはベンゼン環、ピリジン環、オキサゾール環、キノリン環などである。
Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」は、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」などが挙げられる。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、中でも、フッ素および塩素が好ましい。
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における脂肪族炭化水素基としては、炭素数１ないし１５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基などが挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、炭素数１ないし１０のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、炭素数２ないし１０のアルケニル基、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられる。
アルキニル基の好適な例としては、炭素数２ないし１０のアルキニル基、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における置換基としては、例えば、
炭素数３ないし１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル）、
芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）、
非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）、
アミノ基、
炭素数１ないし４のアルキル基あるいは炭素数２ないし８のアシル基（例、アルキルカルボニル基）でモノあるいはジ置換されたアミノ基、
アミジノ基、
炭素数２ないし８のアシル基（例、アルキルカルボニル基）、
カルバモイル基、
炭素数１ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたカルバモイル基、
スルファモイル基、
炭素数１ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファモイル基、
カルボキシル基、
炭素数２ないし８のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
ヒドロキシ基、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２ないし５のアルケニルオキシ基（例、アリルオキシ）、
炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、
炭素数７ないし９のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
炭素数６ないし１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）、
メルカプト基、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）、
炭素数７ないし９のアラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）、
炭素数６ないし１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、スルホ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ニトロソ基、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
などが挙げられる。置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」における脂環式炭化水素基としては、炭素数３ないし１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えば、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の好適な例としては、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシルなどが挙げられる。
シクロアルケニル基の好適な例としては、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、炭素数４ないし１０のシクロアルカジエニル基、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」における芳香族炭化水素基としては、炭素数６ないし１４の芳香族炭化水素基（例、アリール基）、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリルなどが挙げられる。中でも、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。該芳香族炭化水素基は、部分的に水素化されていてもよく、部分的に水素化された芳香族炭化水素基としては、例えば、テトラヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における複素環基としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
該芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する、単環式、２環式または３環式の芳香族複素環基などが挙げられる。
単環式芳香族複素環基の好適な例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル（１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
２環式または３環式の芳香族複素環基の好適な例としては、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ−カルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどが挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する炭素数２ないし１０の非芳香族複素環基などが挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられる。
前記「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」における置換基としては、例えば、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２ないし６のアルケニル基、
炭素数３ないし１０のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル）、
芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）、
非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）、
炭素数７ないし９のアラルキル基（例、ベンジル）、
アミノ基、
炭素数１ないし４のアルキル基あるいは炭素数２ないし８のアシル基（例、アルキルカルボニル基）でモノあるいはジ置換されたアミノ基、
アミジノ基、
炭素数２ないし８のアシル基（例、アルキルカルボニル基）、
カルバモイル基、
炭素数１ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたカルバモイル基、
スルファモイル基、
炭素数１ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファモイル基、
カルボキシル基、
炭素数２ないし８のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
ヒドロキシ基、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数２ないし５のアルケニルオキシ基（例、アリルオキシ）、
炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、
炭素数７ないし９のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
炭素数６ないし１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）、
メルカプト基、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）、
炭素数７ないし９のアラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）、
炭素数６ないし１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、
スルホ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ニトロソ基、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
などが挙げられる。置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
「置換されていてもよいアシル基」におけるアシル基としては、例えば、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ−ＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯＲ１１、−ＰＯ（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＳ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１３Ｒ１４［Ｒ１１およびＲ１２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、炭化水素基または複素環基を示し、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、あるいはＲ１３およびＲ１４は、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに含窒素複素環を形成する］などが挙げられる。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４で示される「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基などが挙げられる。これらの炭化水素基の炭素数は、好ましくは１ないし１５である。
ここで、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基および芳香族炭化水素基としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。
脂環式−脂肪族炭化水素基としては、例えば、前記脂環式炭化水素基と前記脂肪族炭化水素基とが結合したもの（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル−アルキル基）が挙げられ、中でも、炭素数４ないし９の脂環式−脂肪族炭化水素基が好ましい。脂環式−脂肪族炭化水素基の好適な例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられる。
芳香脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素数７ないし１３の芳香脂肪族炭化水素基（例、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数８ないし１３のアリールアルケニル基）などが挙げられる。芳香脂肪族炭化水素基の好適な例としては、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピルなどの炭素数７ないし９のフェニルアルキル；α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなどの炭素数１１ないし１３のナフチルアルキル；スチリルなどの炭素数８ないし１０のフェニルアルケニル；２−（２−ナフチルビニル）などの炭素数１２ないし１３のナフチルアルケニルなどが挙げられる。
該炭化水素基は、好ましくは炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数２ないし１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基、炭素数６ないし１４のアリール基などである。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４で示される「複素環基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１３およびＲ１４が互いに結合して隣接する窒素原子とともに形成する「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。
該アシル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
ニトロ基、
ヒドロキシ基、
アミノ基
などが挙げられる。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
アシル基の好適な例としては、例えば、
ホルミル基、
カルボキシル基、
カルバモイル基、
チオカルバモイル基、
Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル）、
Ｃ２−１０アルケニル−カルボニル基（例、クロトニル）、
Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、
Ｃ３−１０シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、
Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）、
Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
芳香族複素環カルボニル基（例、ニコチノイル、イソニコチノイル）、
非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル）、
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、
Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
モノ−またはジ−（ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル）−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル）、
モノ−またはジ−（１ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル）−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル）、
Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、
Ｃ７−１３アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）、
Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基（例、メトキシカルバモイル）、
Ｃ１−１０アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、
モノ−もしくはジ−Ｃ１−１０アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）、
モノ−またはジ−（１ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル）スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル）
などが挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数２ないし１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基、炭素数６ないし１４のアリール基、炭素数１ないし１３のアシル基などでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。ここで、「炭素数１ないし１０のアルキル基」、「炭素数２ないし１０のアルケニル基」、「炭素数３ないし１０のシクロアルキル基」、「炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基」および「炭素数６ないし１４のアリール基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。また、「炭素数１ないし１３のアシル基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基として例示したアシル基のうち、炭素数が１ないし１３のものが挙げられ、好ましくは炭素数２ないし１０のアルキルカルボニル基、炭素数７ないし１３のアリールカルボニル基などである。
置換されたアミノ基の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数２ないし１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数１ないし１３のアシル基、炭素数６ないし１４のアリール基などで置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。ここで、「炭素数１ないし１０のアルキル基」、「炭素数３ないし１０のシクロアルキル基」、「炭素数２ないし１０のアルケニル基」、「炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基」および「炭素数６ないし１４のアリール基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。「炭素数７ないし１３のアラルキル基」としては、前記Ｒ１１で示される「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。「炭素数１ないし１３のアシル基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基として例示したアシル基のうち、炭素数が１ないし１３のものが挙げられる。
前記した、炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数２ないし１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数１ないし１３のアシル基および炭素数６ないし１４のアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基
などが挙げられる。置換基の数は、例えば、１ないし２個である。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
置換されたヒドロキシ基としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、炭素数１ないし１０のアルコキシ基、炭素数３ないし１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数２ないし１０のアルケニルオキシ基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニルオキシ基、炭素数７ないし１３のアラルキルオキシ基、炭素数１ないし１３のアシルオキシ基、炭素数６ないし１４のアリールオキシ基などが挙げられる。
炭素数１ないし１０のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシなどが挙げられる。
炭素数３ないし１０のシクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
炭素数２ないし１０のアルケニルオキシ基としては、例えば、アリル（ａｌｌｙｌ）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシなどが挙げられる。
炭素数３ないし１０のシクロアルケニルオキシ基としては、例えば、２−シクロペンテニルメトキシ、２−シクロヘキセニルメトキシなどが挙げられる。
炭素数７ないし１３のアラルキルオキシ基としては、炭素数７ないし１０のものが好ましく、例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）などが挙げられる。
炭素数１ないし１３のアシルオキシ基としては、炭素数２ないし１３のものが好ましく、特に、炭素数２ないし４のアルキルカルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ）などが好ましい。
炭素数６ないし１４のアリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ、ナフチルオキシなどが挙げられる。
上記した炭素数１ないし１０のアルコキシ基、炭素数３ないし１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数２ないし１０のアルケニルオキシ基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニルオキシ基、炭素数７ないし１３のアラルキルオキシ基、炭素数１ないし１３のアシルオキシ基および炭素数６ないし１４のアリールオキシ基は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基
などが挙げられる。
「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数１ないし１３のアシル基、炭素数６ないし１４のアリール基、ヘテロアリール基などで置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。ここで、「炭素数１ないし１０のアルキル基」、「炭素数３ないし１０のシクロアルキル基」および「炭素数６ないし１４のアリール基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。「炭素数７ないし１３のアラルキル基」としては、前記Ｒ１１で示される「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。「炭素数１ないし１３のアシル基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基として例示したアシル基のうち、炭素数が１ないし１３のものが挙げられる。ヘテロアリール基の好適な例としては、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル）、イミダゾリル（例、２−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−５−イル）などが挙げられる。
前記した、炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数１ないし１３のアシル基、炭素数６ないし１４のアリール基およびヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基
などが挙げられる。置換基の数は、例えば、１ないし２個である。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
置換されたメルカプト基としては、例えば、炭素数１ないし１０のアルキルチオ基、炭素数３ないし１０のシクロアルキルチオ基、炭素数７ないし１３のアラルキルチオ基、炭素数１ないし１３のアシルチオ基、炭素数６ないし１４のアリールチオ基、ヘテロアリールチオ基などが挙げられる。
炭素数１ないし１０のアルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオなどが挙げられる。
炭素数３ないし１０のシクロアルキルチオ基の好適な例としては、例えば、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられる。
炭素数７ないし１３のアラルキルチオ基としては、炭素数７ないし１０のものが好ましく、例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）などが挙げられる。
炭素数１ないし１３のアシルチオ基としては、炭素数２ないし４のアルキルカルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ）などが好ましい。
炭素数６ないし１４のアリールチオ基としては、例えば、フェニルチオ、ナフチルチオなどが挙げられる。
ヘテロアリールチオ基の好適な例としては、ピリジルチオ（例、２−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ）、イミダゾリルチオ（例、２−イミダゾリルチオ）、トリアゾリルチオ（例、１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）などが挙げられる。
Ａｒにおける置換基は、好ましくは、
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基；
３）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルコキシ基；
４）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフェニルなど）；
などである。
Ａｒにおける置換基は、さらに好ましくは、
ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素）、
１ないし３個のハロゲン原子（好ましくはフッ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
フェニル
などである。
Ａｒにおける置換基の数は、好ましくは１ないし３個、さらに好ましくは１または２個である。
Ａｒは、好ましくは、
１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基；
３）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルコキシ基；および
４）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフェニルなど）；
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ベンゼン環、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、オキサゾールなど）または９ないし１４員縮合芳香族複素環（好ましくはキノリンなど）である。
Ａｒは、さらに好ましくは、
ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素）、
１ないし３個のハロゲン原子（好ましくはフッ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）および
フェニル
から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、オキサゾール環またはキノリン環である。
Ｘａ、Ｘｃ、Ｙａ、Ｙｃ、Ｚ１およびＺ２は、同一または異なって、それぞれ結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ３（ＯＲ４）−、−ＮＲ５−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ３は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ４は、水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、Ｒ６は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す。
ここで、Ｒ３、Ｒ５またはＲ６で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、前記Ｒ１１として例示したものが挙げられる。該炭化水素基は、好ましくは、置換されていてもよい炭素数１ないし４のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどである。
該炭化水素基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基、
炭素数１ないし４のアシル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニルなどの炭素数２ないし４のアルキルカルボニル基）、
炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル）、
１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）
などが挙げられる。
Ｒ４で示される「水酸基の保護基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
Ｒ５で示される「アミノ基の保護基」としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリルなど）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
Ｘａは、好ましくは、結合手または酸素原子であり、さらに好ましくは結合手である。
Ｘｃは、好ましくは、結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり、さらに好ましくは、結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＨＣＯ−であり、特に好ましくは、結合手または酸素原子である。
Ｙａは、好ましくは、結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり、さらに好ましくは、結合手、酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＳＯ２−または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＯ−であり、特に好ましくは、結合手である。
Ｙｃは、好ましくは、結合手または酸素原子である。
Ｚ１は、好ましくは、結合手または酸素原子であり、さらに好ましくは、結合手である。
Ｚ２は、好ましくは、酸素原子である。
ＸｂおよびＹｂは、同一または異なって、それぞれ結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を示す。
ＸｂまたはＹｂで示される「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」としては、例えば、「２価の非環式炭化水素基」、「２価の環式炭化水素基」、または１種以上の「２価の非環式炭化水素基」と１種以上の「２価の環式炭化水素基」とを組み合わせることによって得られる２価基が挙げられる。
ここで、「２価の非環式炭化水素基」としては、例えば、炭素数１ないし２０のアルキレン基、炭素数２ないし２０のアルケニレン基、炭素数２ないし２０のアルキニレン基などが挙げられる。
「２価の環式炭化水素基」としては、炭素数３ないし２０のシクロアルカン、炭素数５ないし２０のシクロアルケンまたは炭素数６ないし１８の芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン、アントラセンなど。インデンなどの部分的に水素化されたものも含む）から任意の２個の水素原子を除いて得られる２価基などが挙げられる。具体例としては、１，２−シクロプロピレン、１，２−シクロブチレン、１，３−シクロブチレン、１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘプチレン、１，３−シクロヘプチレン、１，４−シクロヘプチレン、３−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，４−ナフチレン、１，６−ナフチレン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレン、１，５−インデニレン、２，５−インデニレンなどが挙げられる。
「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」は、好ましくは炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、中でも、
（１）Ｃ１−６アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）；
（２）Ｃ２−６アルケニレン基（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（３）Ｃ２−６アルキニレン基（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）
などが好ましい。
Ｘｂは、好ましくは、結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、より好ましくは、結合手、Ｃ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり、さらに好ましくは、結合手、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ＝ＣＨ−などであり、特に好ましくは、結合手、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−などである。
Ｙｂは、好ましくは、結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）であり、さらに好ましくは、結合手、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−などであり、特に好ましくは、結合手である。
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃの好適な組合せとしては、Ｘａが結合手または酸素原子であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）であり、かつＸｃが結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）である組合せが挙げられる。
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃのさらに好適な組合せとしては、
「Ｘａが結合手であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−））であり、かつＸｃが酸素原子である組合せ」、
「Ｘａが結合手であり、Ｘｂが炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−））であり、かつＸｃが結合手である組合せ」および
「Ｘａが酸素原子であり、Ｘｂが炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−））であり、かつＸｃが結合手である組合せ」
が挙げられる。
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃの好適な組合せとしては、Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり、Ｙｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）であり、かつＹｃが結合手または酸素原子である組合せが挙げられる。さらに、ＹａおよびＹｂは結合手であることが好ましい。
Ｙａ、ＹｂおよびＹｃのさらに好適な組合せとしては、Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＳＯ２−または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＯ−であり、Ｙｂが結合手またはＣ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−）であり、かつＹｃが結合手または酸素原子である組合せが挙げられる。さらに、ＹａおよびＹｂは結合手であることが好ましい。
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ３として例示したものが挙げられる。
Ｒ１は、好ましくは、置換されていてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基であり、より好ましくは、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基、
炭素数１ないし４のアシル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニルなどの炭素数２ないし４のアルキルカルボニル基）、
炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル）および
１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基（好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）である。
Ｒ１は、さらに好ましくは、
炭素数６ないし１４のアリール基（例、フェニル）および
１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし４のアルキル基であり、特に好ましくは炭素数１ないし４のアルキル基である。
環Ａは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はベンズイミダゾールではない）を示す。
環Ａで示される「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」の「芳香環」として例示したもの（但し、ベンズイミダゾールを除く）が挙げられる。好ましくは、ベンゼン環、５、６員芳香族複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、チアゾール）などであり、さらに好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾール環、チアゾール環などであり、特に好ましくは、ベンゼン環である。
環Ａは、Ｘｃ、ＹｃおよびＺ１に加えて、置換可能な位置に１ないし３個、好ましくは１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（好ましくはアルキル基）」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「ハロゲン原子」、「置換されていてもよいアシル基」、「ニトロ基」、「置換されていてもよいアミノ基」などが挙げられる。これら置換基は、いずれも前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
環Ａにおける置換基は、好ましくは、
炭素数１ないし４のアルキル基、
ヒドロキシ基、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ）、
炭素数７ないし１０のアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子
である。
環Ａは、好ましくは、
炭素数１ないし４のアルキル基、
ヒドロキシ基、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ）、
炭素数７ないし１０のアラルキルオキシ基および
ハロゲン原子
から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環あるいは５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピラゾール、チアゾールなど）である。
環Ａは、さらに好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾール環またはチアゾール環（好ましくはベンゼン環）である。
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上のメタ位に結合することが好ましい。
すなわち、
2006057448.tif 000017
ｎは１ないし８の整数を示す。ｎは、好ましくは１ないし４の整数であり、さらに好ましくは１ないし３の整数である。
Ｚ１、ｎおよびＺ２の好適な組合せとしては、Ｚ１が結合手であり、ｎが１ないし４の整数であり、かつＺ２が酸素原子である組合せが挙げられる。
環Ｂは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はオキサゾールではない）を示す。
環Ｂで示される「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」の「芳香環」として例示したもの（但し、オキサゾールを除く）が挙げられる。好ましくは、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（例、ナフタレン）、５または６員芳香族複素環（但し、オキサゾールを除く。例、ピリジン、ピラゾール、チアゾール）などであり、さらに好ましくは、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラゾール環、チアゾール環などであり、特に好ましくは、ピラゾール環である。
環Ｂは、Ｚ２およびＷに加えて、置換可能な位置に１ないし３個、好ましくは１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」などが挙げられる。いずれも前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
環Ｂにおける置換基は、好ましくは、
炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基（例、ベンジル）、
炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）
炭素数６ないし１４（好ましくは６ないし１０）のアリール基（例、フェニル）、
炭素数３ないし１０（好ましくは３ないし８）のシクロアルキル基（例、シクロヘキシル）
などである。
環Ｂは、好ましくは、
炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基（好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチルなど）、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基（好ましくはベンジルなど）
炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシなど）
炭素数６ないし１４（好ましくは６ないし１０）のアリール基（好ましくはフェニルなど）および、
炭素数３ないし１０（好ましくは３ないし８）のシクロアルキル基（好ましくはシクロヘキシルなど）
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましくはナフタレンなど）あるいは５または６員芳香族複素環（但し、オキサゾールを除く。好ましくはピリジン、ピラゾール、チアゾールなど）である。
環Ｂは、さらに好ましくは、
炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはベンジル）
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ）
炭素数６ないし１０のアリール基（好ましくはフェニル）および、
炭素数３ないし８のシクロアルキル基（好ましくはシクロヘキシル）
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラゾール環またはチアゾール環（好ましくはピラゾール環）である。
環Ｂがベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環またはチアゾール環である場合、Ｚ２とＷは、当該環の隣り合う構成原子に結合していることが好ましい。
Ｗは、炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を示す。
Ｗで示される「炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基」としては、前記Ｘｂとして例示した「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」のうち、飽和のものが挙げられる。
Ｗは、好ましくは、炭素数１ないし６の２価の飽和炭化水素基であり、さらに好ましくは、Ｃ１−６アルキレン基であり、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−などである。
Ｒ２は、−ＯＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示すか、あるいはＲ９およびＲ１０は、互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換されていてもよい環を形成する）を示す。
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ３として例示したものが挙げられる。
該「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくは、「炭素数１ないし４のアルキル基」などである。ここで、「炭素数１ないし４のアルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられ、中でも、メチル、エチルが好ましい。
Ｒ９またはＲ１０で示される「置換されていてもよい複素環基」および「アシル基」としては、前記Ａｒで示される「置換されていてもよい芳香環」が有していてもよい置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。
Ｒ９およびＲ１０が互いに結合して隣接する窒素原子と共に形成する環としては、例えば、５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該５ないし７員の含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンなどが挙げられる。
該環は、置換可能な位置に１ないし３の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
ニトロ基、
ヒドロキシ基、
アミノ基
などが挙げられる。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
Ｒ２は、好ましくは、−ＯＲ８（Ｒ８は前記と同意義を示す）であり、Ｒ８は、好ましくは、水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基（例、メチル、エチル）である。Ｒ２は、特に好ましくは−ＯＨである。
但し、一般式（Ｉ）中、
Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
Ｚ１およびＺ２が全て結合手であるかまたは酸素原子であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはなく、かつ、Ｚ２は硫黄原子ではない。
一般式（Ｉ）で表される化合物の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
Ａｒが、
１）ハロゲン原子；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０のアルキル基；
３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０のアルコキシ基；および
４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフェニルなど）；
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ベンゼン環、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、オキサゾール）または９ないし１４員縮合芳香族複素環（好ましくはキノリン）であり；
Ｘａが結合手、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）、Ｘｃが結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり；
Ｒ１が、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基および
炭素数１ないし４のアシル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニルなどの炭素数２ないし４のアルキルカルボニル基）
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基であり；
Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）または−ＳＯ２−、Ｙｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）、Ｙｃが結合手または酸素原子であり；
環Ａが、
炭素数１ないし４のアルキル基、
ヒドロキシ基、
炭素数１ないし４のアルコキシ基、
炭素数７ないし１０のアラルキルオキシ基および
ハロゲン原子
から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環あるいは５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン環、ピリミジン環、ピラゾール環、チアゾール環など）であり；
Ｚ１が結合手または酸素原子、ｎが１ないし３の整数、Ｚ２が酸素原子であり；
環Ｂが、
炭素数１ないし１０のアルキル基、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし１０のアルキル基および
炭素数１ないし１０のアルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましくはナフタレン）あるいは５または６員芳香族複素環（オキサゾールを除く。好ましくはピリジン、ピラゾール、チアゾール）であり；
Ｗが、炭素数１ないし６の２価の飽和炭化水素基であり；
Ｒ２が、−ＯＲ８であり、かつ、Ｒ８が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル、エチル）であり；
但し、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはない；
化合物。
［化合物Ｂ］
Ａｒが、
ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素）、
１ないし３個のハロゲン原子（好ましくはフッ素）で置換されていてもよい炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）および
フェニル
から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、オキサゾール環またはキノリン環であり；
Ｘａが結合手、Ｘｂが結合手またはＣ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−）、Ｘｃが結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＨＣＯ−であり；
Ｒ１が、炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）であり；
Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＳＯ２−、Ｙｂが結合手またはＣ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−）、Ｙｃが結合手または酸素原子であり；
環Ａが、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾール環またはチアゾール環であり；
Ｚ１が結合手または酸素原子、ｎが１ないし３の整数、Ｚ２が酸素原子であり；
環Ｂが、
炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル、エチル）、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはベンジル）および
炭素数１ないし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシなど）
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラゾール環またはチアゾール環であり；
Ｗが、Ｃ１−６アルキレン基（好ましくは−ＣＨ２−）であり；
Ｒ２が、−ＯＨであり；
但し、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはない；
化合物。
［化合物Ｃ］
Ａｒが、
１）ハロゲン原子；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０のアルキル基；
３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０のアルコキシ基；および
４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフェニルなど）；
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、ベンゼン環、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、オキサゾール）または９ないし１４員縮合芳香族複素環（好ましくはキノリン）であり；
Ｘａが結合手または酸素原子、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）、Ｘｃが結合手、酸素原子、−ＣＯ−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）であり；
Ｒ１が、
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
炭素数１ないし４のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、
ヒドロキシ基、
ニトロ基、
アミノ基、
炭素数１ないし４のアシル基（好ましくはホルミル；アセチル、プロピオニルなどの炭素数２ないし４のアルキルカルボニル基）、
炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフェニル）および
１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくはピロリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のアルキル基であり；
Ｙａが結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＲ６−または−ＮＲ６ＣＯ−（Ｒ６が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基である）、Ｙｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）、Ｙｃが結合手または酸素原子であり；
環Ａが、
炭素数１ないし４のアルキル基、
ヒドロキシ基、
炭素数１ないし４のアルコキシ基、
炭素数７ないし１０のアラルキルオキシ基および
ハロゲン原子
から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環あるいは５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピラゾール、チアゾール）であり；
Ｚ１が結合手、ｎが１ないし４の整数、Ｚ２が酸素原子であり；
環Ｂが、
炭素数１ないし１０のアルキル基、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし１０のアルキル基、
炭素数１ないし１０のアルコキシ基、
炭素数６ないし１４のアリール基および
炭素数３ないし１０のシクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましくはナフタレン）あるいは５または６員芳香族複素環（オキサゾールを除く。好ましくはピリジン、ピラゾール、チアゾール）であり；
Ｗが、炭素数１ないし６の２価の飽和炭化水素基であり；
Ｒ２が、−ＯＲ８であり、かつ、Ｒ８が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基（好ましくはメチル、エチル）であり；
但し、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはない；
化合物。
［化合物Ｄ］
上記化合物Ｃのうち、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃの組合せが、
「Ｘａが結合手であり、Ｘｂが結合手または炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）であり、かつＸｃが酸素原子である組合せ」、
「Ｘａが結合手であり、Ｘｂが炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）であり、かつＸｃが結合手である組合せ」または
「Ｘａが酸素原子であり、Ｘｂが炭素数１ないし６の２価の炭化水素基（好ましくはＣ１−６アルキレン基）であり、かつＸｃが結合手である組合せ」であり；
環Ｂが、
炭素数１ないし１０のアルキル基、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし１０のアルキル基、
炭素数１ないし１０のアルコキシ基、
炭素数６ないし１４のアリール基および
炭素数３ないし１０のシクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラゾール環またはチアゾール環であり；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃがベンゼン環上のメタ位に結合する化合物。
［化合物Ｅ］
３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸（実施例１４１）、
３−（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（実施例１４９）、
｛２−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸（実施例１１５）、
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（実施例８６）、
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（実施例１６）、
（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（実施例３６）、
［２−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）ピリジン−３−イル］酢酸（実施例７７）、
（３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（実施例１３０）、または
（１−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−ナフチル）酢酸（実施例８７）。
化合物（Ｉ）が塩である場合、該塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
上記した塩の中でも、ナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩などが好ましい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化、テトラヒドロピラニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって、化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、該結晶の結晶形は単一であっても複数であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を用いて製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、これらはいずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルなど）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号などの食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）などが挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤などの非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法などにより製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量などにより異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンドなどとして使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。該機能調節剤は、部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）または部分アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニスト）であってもよい。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノイド関連受容体機能調節作用を有する。
ここで、レチノイド関連受容体とは、核内レセプターに含まれ、脂溶性ビタミンなどのシグナル分子をリガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子であり、これらは単量体型受容体、ホモ二量体型受容体およびヘテロ二量体型受容体のいずれであってもよい。
ここで、単量体型受容体としては、例えば、レチノイドＯ受容体（以下、ＲＯＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ１４６１１）、ＲＯＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ１４１６０）、ＲＯＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ１６９９７）；Ｒｅｖ−ｅｒｂ  α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ２４８９８）、Ｒｅｖ−ｅｒｂ  β（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ３１７８５）；ＥＲＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ５１４１６）、ＥＲＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ５１４１７）；Ｆｔｚ−ＦＩ  α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｓ６５８７６）、Ｆｔｚ−ＦＩ  β（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ８１３８５）；ＴＩｘ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｓ７７４８２）；ＧＣＮＦ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ１４６６６）などが挙げられる。
ホモ二量体型受容体としては、例えば、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ５２７７３）、ＲＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ８４８２０）、ＲＸＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ３８４８０）；ＣＯＵＰα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ１２７９５）、ＣＯＵＰβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ６４４９７）、ＣＯＵＰγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ１２７９４）；ＴＲ２α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ２９９６０）、ＴＲ２β（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ２７５８６）；またはＨＮＦ４α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ７６９３０）、ＨＮＦ４γ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｚ４９８２６）などが形成するホモ二量体が挙げられる。
ヘテロ二量体型受容体としては、例えば、上記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたはＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ０６６１４）、ＲＡＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｙ００２９１）、ＲＡＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ２４８５７）；甲状腺ホルモン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ２４７４８）、ＴＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｍ２６７４７）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｊ０３２５８）；ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）α（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ０２９３２）、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ１０３７５）、ＰＰＡＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ４０９０４）；ＬＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ２２６６２）、ＬＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ１４５３４）；ＦＸＲ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ１８３７４）；ＭＢ６７（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ２９２６３）；ＯＮＲ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ７５１６３）；およびＮＵＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｌ１３７４０）、ＮＵＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｘ７５９１８）、ＮＵＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｕ１２７６７）から選ばれる１種の受容体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。
本発明化合物は、上記したレチノイド関連受容体の中でも、とりわけレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガンド活性（活性化作用）を有し、これら受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）、アンタゴニストまたは部分アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニスト）として有用である。
さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容体とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成するヘテロ二量体型受容体（例、ＲＸＲαとＰＰＡＲδとが形成するヘテロ二量体型受容体、ＲＸＲαとＰＰＡＲγとが形成するヘテロ二量体型受容体など）におけるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガンド活性（活性化作用）を有する。
よって、本発明のレチノイド関連受容体リガンドは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドまたはレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に用いられる。
本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲγに対する選択的なアゴニスト（パーシャルアゴニストを含む）作用を有し、体重増加を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明化合物は、例えば、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃｅｍｉａ）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）およびＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃｅｍｉａ）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）またはＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃｅｍｉａ）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（例、高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群などの予防・治療剤としても用いることができる。
本発明化合物は、総コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×１００］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症など）などの予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎などに伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改善などにも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば、糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）などが挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えば、ウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療などにも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチンなどであってもよい。
本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与しでもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１など）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン（Ｒｅｇｌｉｘａｎｅ）（ＪＴＴ−５０１）、ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、リボグリタゾン（Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば、（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ｒａｇａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＢＭＳ−２９８５８５）、ＯＮＯ−５８１６、エダグリタゾン（Ｅｄａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＢＭ−１３−１２５８）、ＬＭ−４１５６、ＭＢＸ−１０２、ナベグリタザール（Ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、バラグリタゾン（Ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＮＮ−２３４４）、Ｔ−１３１またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテートなど）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィダグリプチン（Ｖｉｄａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＬＡＦ２３７）、Ｐ３２／９８、ＭＫ−４３１、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＢＭＳ−４７７１１８）、Ｔ−６６６６、ＴＳ−０２１）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤など）、ＳＧＬＵＴ（ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、ア���ポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５などに記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）などが挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾールなど））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ  ｍｅｓｙｌａｔｅ））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。
抗高脂血症剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸など）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（ｎｉｃｏｍｏｌ）、ニセリトロール（ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ）、ガンマオリザノール（γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ））などが挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ  ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジンなどが挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）などが挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）などが挙げられ、中でも、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ  ｓｏｄｉｕｍ））、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒａｇａｔｒｏｂａｎ））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）、チソキナーゼ（ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ）、アルテプラーゼ（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）、ナテプラーゼ（ｎａｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ（ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ）、パミテプラーゼ（ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ））、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ  ｓｏｄｉｕｍ）、塩酸サルポグレラート（ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））などが挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（ａｌｆａｃａｌｃｉｄｏｌ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、サケカルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ  ｓａｌｍｏｎ）、エストリオール（ｅｓｔｒｉｏｌ）、イプリフラボン（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ）、リセドロン酸二ナトリウム（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、パミドロン酸二ナトリウム（ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、インカドロン酸二ナトリウム（ｉｎｃａｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）などが挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（ｔａｃｒｉｎｅ）、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、リバスチグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、ガランタミン（ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ）などが挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、クエン酸シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ  ｃｉｔｒａｔｅ）などが挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（ｆｌａｖｏｘａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸オキシブチニン（ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸プロピベリン（ｐｒｏｐｉｖｅｒｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）などが挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）などが挙げられる。
また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体なども挙げられる。
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾールなども挙げられる。
併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）などである。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。２種以上の併用薬剤を用いる場合の好ましい組み合わせとしては、例えば、以下のものが挙げられる。
１）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン製剤；
２）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン分泌促進剤；
３）インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；
４）インスリン抵抗性改善剤およびビグアナイド剤；
５）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびビグアナイド剤；
６）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびインスリン分泌促進剤；
７）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；
８）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤；
９）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤；および
１０）インスリン抵抗性改善剤、ビグアナイド剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば、以下に示すＡ法〜Ｆ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
一般式（Ｉ）中、Ｚ２がＺ２ａ（Ｚ２ａは、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ５−（Ｒ５は前記と同意義を示す）を示す）である化合物（Ｉ−１）は、例えば、以下のＡ法によって製造される。
［Ａ法］
2006057448.tif 000018
［式中、Ｅは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
ここで、Ｅで示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、−ＯＳＯ２Ｒ２１（Ｒ２１は、炭素数１ないし４のアルキル基、または炭素数１ないし４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６ないし１０のアリール基を示す）などが挙げられる。
Ｒ２１で示される「炭素数１ないし４のアルキル基」および「炭素数１ないし４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６ないし１０のアリール基」における炭素数１ないし４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ、中でも、メチルが好ましい。
また、Ｒ２１で示される「炭素数１ないし４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６ないし１０のアリール基」における炭素数６ないし１０のアリール基としては、例えば、フェニル、ナフチルが挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。
Ｒ２１は、特に好ましくはメチル、トリルなどである。
本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応により化合物（Ｉ−１）を製造する。
Ｅがヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジンなどが挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅがハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ２１である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）は、例えば、後述のＥ法により製造される。また化合物（ＩＩＩ）は、例えば、ＷＯ０１／３８３２５、ＷＯ０３／９９７９３などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ）中、ＹｃがＹｃ１（Ｙｃ１は、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ５−（Ｒ５が炭素数１ないし４のアルキル基である）を示す）である化合物（Ｉ−１ａ）は、例えば、以下のＡ２法によって製造される。
［Ａ２法］
2006057448.tif 000019
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）との反応により化合物（Ｉ−１ａ）を製造する。
本法は、前述のＡ法と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１ａ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ａ２法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＶ）は、例えば、後述のＦ法により製造される。また、化合物（Ｖ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
一般式（Ｉ）中、Ｙａが−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは１または２を示す）である化合物（Ｉ−３）は、例えば、以下のＢ法によって製造される。
［Ｂ法］
2006057448.tif 000020
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（Ｉ−２）を酸化反応に付すことにより化合物（Ｉ−３）を製造する。本反応は、通常、酸化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば、３−クロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素、過酢酸などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；エタノール、メタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２）は、例えば、上記Ａ法およびＡ２法により製造される。
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＯＨである化合物（Ｉ−５）は、例えば、以下のＣ法によっても製造される。
［Ｃ法］
2006057448.tif 000021
［式中、Ｒ２２は置換されていてもよい炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（Ｉ−４）を加水分解反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５）を製造する。
ここで、上記Ｒ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」は、前記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同意義である。Ｒ２２は、好ましくは、炭素数１ないし６のアルキル基であり、さらに好ましくは、メチル、エチルなどである。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸などの有機酸などが挙げられる。
塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。
酸または塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−４）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ−４）に対して約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（Ｉ−４）に対して約１．２〜約５当量である。
含水溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−５）は，公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−４）は、例えば、上記Ａ法、Ａ２法またはＢ法により製造される。
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−６）は、例えば、以下のＤ法によっても製造される。
［Ｄ法］
2006057448.tif 000022
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（Ｉ−５）をアミド化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−６）を製造する。本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−５）と化合物（ＶＩ）とを直接縮合させる方法、あるいは、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体と化合物（ＶＩ）とを反応させる方法などを用いて行われる。ここで、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例えば、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。
化合物（Ｉ−５）と化合物（ＶＩ）とを直接縮合させる方法は、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬；シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのリン酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートなど一般に知られている縮合剤が挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
縮合剤として、カルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなど）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、リン酸系縮合試薬を用いる場合、通常、トリエチルアミンなどの有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。
上記した縮合促進剤や有機アミン性塩基の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。
化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体を用いる方法において、例えば、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩などが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（Ｉ−５）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−５）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩）の存在下に反応させ、さらに化合物（ＶＩ）と反応させる。
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−５）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−５）は、例えば、上記Ａ法〜Ｃ法により製造される。また、化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）のうち、Ｚ１が結合手、ｎが３かつＥがヒドロキシ基である化合物（ＩＩ−１）は、例えば、以下のＥ法によって製造される。
［Ｅ法］
2006057448.tif 000023
［式中、Ｒ２３およびＲ２４は、同一または異なって、それぞれ炭素数１ないし６のアルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
Ｒ２３またはＲ２４で示される「炭素数１ないし６のアルキル基」としては、前記Ｒ２２として例示したものが挙げられる。
［工程１］
本工程では、化合物（ＶＩＩ）を還元反応に付すことにより、化合物（ＶＩＩＩ）を製造する。
本反応は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属水素化合物；水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウムなどの金属水素錯化合物などが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常、１ないし２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
このようにして得られる化合物（ＶＩＩＩ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
化合物（ＶＩＩ）は、例えば、ＷＯ０１／３８３２５などに記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
［工程２］
本工程では、化合物（ＶＩＩＩ）を酸化反応に付すことにより、化合物（ＩＸ）を製造する。本反応は、通常、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロロクロメート、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤が挙げられる。
金属酸化剤の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
化合物（ＩＸ）は、化合物（ＶＩＩＩ）をジメチルスルホキシドまたはジメチルスルホキシドとハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタン）との適宜の割合での混合溶媒に溶解後、三酸化硫黄ピリジン錯体または塩化オキサリルを加え、さらに有機塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）を反応させることによっても製造することができる。
三酸化硫黄ピリジン錯体または塩化オキサリルの使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−７０〜約１００℃である。
反応時間は、通常約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（ＩＸ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
［工程３］
本工程では、化合物（ＩＸ）を増炭反応に付すことにより、化合物（Ｘ）を製造する。本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、有機リン試薬を用いて行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシドが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機リン試薬としては、例えば、ホスホノ酢酸トリメチル、ジエチルホスホノ酢酸メチル、ホスホノ酢酸トリエチル、ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
有機リン試薬の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｘ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
［工程４］
本工程では、化合物（Ｘ）を水素化反応に付すことにより、化合物（ＸＩ）を製造する。
本反応は、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行うことができる。
金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対し、通常、０．００１ないし１０００モル、好ましくは０．０１ないし１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジンなどが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記工程１において例示したものが用いられる。
反応温度および反応時間は、前記工程１と同様である。
このようにして得られる化合物（ＸＩ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
［工程５］
本工程は、上記工程１と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（ＩＩ−１）は，公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ａ２法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＶ）は、例えば、以下のＦ法によって製造される。
［Ｆ法］
2006057448.tif 000024
［式中、Ｐｒｏは保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す］
Ｐｒｏで示される保護基としては、Ｙｃ１の種類に応じて、水酸基の保護基、メルカプト基の保護基およびアミノ基の保護基が挙げられる。
ここで、水酸基の保護基としては、前記Ｒ４として例示したものが挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）、などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、フェニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソブトキシ）、アシルアミノ基（例、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ）、シアノ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上の場合、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
アミノ基の保護基としては、前記Ｒ５として例示したものが挙げられる。
本法では、化合物（ＩＩ−２）を脱保護反応に付すことにより、化合物（ＩＶ）を製造する。
本反応は、Ｐｒｏで示される保護基の種類に応じて、自体公知の方法にしたがって行われる。
このようにして得られる化合物（ＩＶ）は，公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
化合物（ＩＩ−２）は、例えば、上記Ａ法により製造される。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基またはカルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、前記Ｒ５として例示したものが挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
水酸基の保護基としては、前記Ｒ４として例示したものが挙げられる。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
【実施例】  以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
試験例１
マウスにおける血糖および血中脂質（トリグリセリド）低下作用
被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．００５％（ただし、実施例１０５の化合物は０．０１％）の割合で混合し、肥満・インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）モデルであるＫＫＡｙマウス（９〜１２週齢、１群５匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼窩静脈叢から採取し、血液から分離した血漿中のグルコースおよびトリグリセリドを、それぞれＬタイプワコーＧｌｕ２（和光純薬）およびＬタイプワコーＴＧ・Ｈ（和光純薬）を用いて、酵素法により定量した。結果を表１に示す。
表中、「血糖低下作用（％）」は、被検化合物非投与群の血中グルコース値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中グルコース値の低下率（％）を表す。また、「血中脂質低下作用（％）」は、被検化合物非投与群の血中トリグリセリド値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中トリグリセリド値の低下率（％）を表す。
【表１】
2006057448.tif 000025
このように本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症（特に、高トリグリセリド血症）、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用であることが分かる。
試験例２
マウスにおける血漿抗動脈硬化指数上昇作用
被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．００５％（ただし、実施例１０５の化合物は０．０１％）の割合で混合し、肥満・インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）モデルであるＫＫＡｙマウス（９−１２週齢、１群５匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼底静脈叢から採取し、血液から分離した血漿を用いて成分測定を行った。総コレステロールは、Ｌタイプワコーコレステロール（和光純薬）で定量した。また、血漿の一部に、ＨＤＬコレステロール沈殿試薬（和光純薬）を加えて、非ＨＤＬリポ蛋白を沈殿させ、その上清のコレステロール（ＨＤＬコレステロール）を測定した。これらのコレステロール値から血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×１００］を算出した。結果を表２に示す。表中、「血漿抗動脈硬化指数上昇作用（％）」は、被検化合物非投与群の血漿抗動脈硬化指数を１００％とした場合の被検化合物投与群の血漿抗動脈硬化指数の上昇率（％）を表す。
【表２】
2006057448.tif 000026
このように本発明化合物は、優れた総コレステロール低下作用を有し、高脂血症（特に、高コレステロール血症）などの予防・治療剤として有用であることが分かる。また、本発明化合物は、優れた血漿抗動脈硬化指数上昇作用を有し、高脂血症（特に、低ＨＤＬ血症）、動脈硬化症などの予防・治療剤として有用であることが分かる。
試験例３（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性）
ＷＯ０３／０９９７９３に記載のＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、米国］で培養した後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］へ２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、９６ウェルホワイトプレートより培地を除去後、８０μｌの０．１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物２０μｌとを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で１８〜２４時間培養した。培地を除去後、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫＳ’ＢＡＬＡＮＣＥＤ  ＳＡＬＴ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ）［バイオフィッタカー社（ＢＩＯ  ＷＨＩＴＴＡＫＥＲ）製、米国］で２倍希釈したビッカジーン７．５（和光純薬製）を４０μｌ添加し、撹拌後、１４２０  ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｃｏｕｎｔｅｒ）［パーキンエルマー社（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド  ソフトウェア社（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のＥＣ５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表３に示す。
【表３】
2006057448.tif 000027
2006057448.tif 000028
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かる。
試験例４（ＰＰＡＲδ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性）
ＷＯ０３／０９９７９３の参考例９ａに記載の形質転換体を０．１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（和光純薬製）を含むＤＭＥＭ培地［ライフテクノロジー社（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）製、米国］に懸濁後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング  コースター社（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製、米国］の各ウェルへ１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように８０μｌづつ播種した。続いて、被験化合物を２０μｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で３６〜４８時間培養した。９６ウェルホワイトプレートより培地を除去後、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫＳ’ＢＡＬＡＮＣＥＤ  ＳＡＬＴ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ）［バイオ  フィッタカー社（ＢＩＯ  ＷＨＩＴＴＡＫＥＲ）製、米国］で２倍希釈したピッカジーンＬＴ７．５（和光純薬製）を４０μｌ添加し、撹拌後、１４２０  ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｃｏｕｎｔｅｒ）［パーキンエルマー社（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド  ソフトウェア社（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のＥＣ５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表４に示す。
【表４】
2006057448.tif 000029
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲδ−ＲＸＲα  ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かった。
参考例１
３−ヒドロキシ−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．８８ｇ）、（キノリン−２−イル）メタノール（６．２５ｇ）およびトリブチルホスフィン（２０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１９．８ｇ）を加え、６０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、濃縮した。
得られた油状物の酢酸エチル（１５０ｍｌ）溶液に４規定塩化水素−酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水（４００ｍｌ）に注ぎ込み、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗い込みながら濾取し、乾燥し、２−｛［（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝キノリンを無色結晶（５．７３ｇ、収率５５％）として得た。融点９４〜９５℃。
参考例２
２−｛［（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝キノリン（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（０．５８ｇ）を加え、室温下１時間かき混ぜた。次いでブロモ酢酸エチル（１．４ｍｌ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）で溶出し、濃縮した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸エチルを無色結晶（２．６０ｇ、収率６６％）として得た。融点８２〜８３℃。
参考例３
［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸エチル（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１４ｍｌ）を２０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（１０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（２ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出し、濃縮して、２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノールを無色結晶（１．７０ｇ、収率８８％）として得た。融点６１〜６２℃。
参考例４
２−｛［（４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝キノリン（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（０．３６ｇ）を加え、室温下３０分間かき混ぜた。次いで２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０ｇ）を加え、６０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（２．２６ｇ）を得た。
得られた油状物のメタノール（２０ｍｌ）溶液に１０％塩化水素−メタノール（１５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に４規定水酸化ナトリウム水を加えて中和し、酢酸エチル（４０ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（１．６３ｇ、収率６７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．８６（４Ｈ，ｍ），８．０３−８．２３（２Ｈ，ｍ）。
参考例５
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１９．５ｇ）、２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩（１６．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（３００ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取し、水洗、エタノール洗浄後、乾燥し、３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色結晶（５．４８ｇ、収率２７％）として得た。融点１７５℃以上（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．９５−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例６
水素化ナトリウム６０％油状物（０．９３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（５．４８ｇ）を加え、室温下３０分間かき混ぜた後、１−ヨードプロパン（２．２ｍｌ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例６ａ）を黄色油状物（３．０８ｇ、収率４９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７３−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．８５（４Ｈ，ｍ），８．０３−８．２３（２Ｈ，ｍ）。
次いで１−プロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（参考例６ｂ）を黄色結晶（１．０９ｇ、収率１７％）として得た。融点７１〜７２℃。
参考例７
１−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１．０９ｇ）を氷冷下水素化アルミニウムリチウム（０．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（２ｍｌ）をゆっくり加えた後、水（０．５ｍｌ）を加えた。析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを無色結晶（０．７８ｇ、収率７８％）として得た。融点９５〜９６℃。
参考例８
１−プロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（１．５０ｇ）を氷冷下水素化アルミニウムリチウム（０．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（２ｍｌ）をゆっくり加えた後、水（０．７ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−プロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノールを無色結晶（０．７０ｇ、収率７５％）として得た。融点９８〜９９℃。
参考例９
３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（８．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（４３．０ｍｌ）を３０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを黄色結晶（３．６０ｇ、収率４８％）として得た。融点９０〜９１℃。
参考例１０
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（６．００ｇ）、２−ヨードプロパン（４．２０ｍｌ）、炭酸カリウム（５．３０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温下５時間かき混ぜた。反応混合物に水（８０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを黄色油状物（５．０６ｇ、収率６６％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．４３（９Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例１１
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（５．０６ｇ）、２−クロロメチルキノリン塩酸塩（５．７０ｇ）、炭酸カリウム（７．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（６０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（５．４１ｇ、収率６２％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．９３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例１２
３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（５．４１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２５．５ｍｌ）を３０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（１５ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを黄色油状物（２．９４ｇ、収率６２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９−８．００（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例１３
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１２．００ｇ）、ベンジルブロミド（１０．５ｍｌ）、炭酸カリウム（１１．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）の混合物を室温下５時間かき混ぜた。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾取、乾燥し、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例１３ａ）（４．２３ｇ、収率２２％）を無色結晶として得た。融点１７７〜１７８℃。
ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例１３ｂ）（１１．３９ｇ、収率５８％）を無色結晶として得た。融点８２〜８４℃。
参考例１４
３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１１．３９ｇ）、２−ヨードプロパン（５．４ｍｌ）、炭酸カリウム（６．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例１４ａ）（８．９０ｇ、収率６６％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．４１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ）。
次いで５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（参考例１４ｂ）（３．７０ｇ、収率２８％）を無色結晶として得た。融点７３〜７４℃。
参考例１５
５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（３．７０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（０．７５ｇ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を５０℃、水素雰囲気下１晩かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、５−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを無色結晶（２．３５ｇ、収率９５％）として得た。融点１６２〜１６３℃。
参考例１６
５−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（２．３５ｇ）、炭酸カリウム（３．９０ｇ）、２−クロロメチルキノリン塩酸塩（３．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを無色結晶（３．２８ｇ、収率７９％）として得た。融点１０６〜１０７℃。
参考例１７
１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（３．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１６．０ｍｌ）を１５分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（５．０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗い込みながら濾取し、乾燥し、［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノールを無色結晶（２．５０ｇ、収率８３％）として得た。融点１１８〜１１９℃。
参考例１８
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．００ｇ）、２−クロロメチルキノリン塩酸塩（１．０４ｇ）、炭酸カリウム（１．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を５０℃下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを黄色油状物（１．１０ｇ、収率６８％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．４５（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
参考例１９
３−［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（４．８ｍｌ）を１５分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（２．０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（０．６４ｇ、収率６７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７３−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１７（２Ｈ，ｍ）。
参考例２０
３−［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１０．０ｍｌ）を３０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（３．０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを黄色油状物（１．２１ｇ、収率７０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６８−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１６（２Ｈ，ｍ）。
参考例２１
３−（ベンジルオキシ）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（４．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．８０ｇ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を５０℃で、水素雰囲気下１晩かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し粗結晶を得た。得られた粗結晶、炭酸カリウム（４．００ｇ）、２−クロロメチルキノリン塩酸塩（３．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を７０℃下４時間かき混ぜた。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色結晶（３．５３ｇ、収率７４％）として得た。融点６４〜６５℃。
参考例２２
１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（３．５３ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１８．０ｍｌ）を１５分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（４．０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮して得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗い込みながら濾取し、乾燥し、［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを無色結晶（２．９０ｇ、収率９０％）として得た。融点１３７〜１３８℃。
参考例２３
５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（４．８７ｇ）を氷冷下水素化アルミニウムリチウム（０．８４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）懸濁液に２０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（１０ｍｌ）をゆっくり加えた後、水（２．５ｍｌ）を加えた。析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、（５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールを無色油状物（３．１９ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４３（５Ｈ，ｍ）。
参考例２４
（５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（３．１９ｇ）、二酸化マンガン（１５．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。二酸化マンガンをろ別し、アセトンでよく洗浄した。ろ液を濃縮し、５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドの黄色油状物（２．５９ｇ）を得た。
得られた黄色油状物およびジエチルホスホノ酢酸エチル（２．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（０．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に氷冷下１５分間で加えた後、室温下１時間かき混ぜた。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−（５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロペン酸エチルを無色油状物（２．７５ｇ、収率６７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．３４−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
参考例２５
（２Ｅ）−３−（５−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロペン酸エチル（２．７５ｇ）、１０％パラジウム−炭素（０．５５ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を５０℃、水素雰囲気下５時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、３−（４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオン酸エチルを黄色油状物（１．９７ｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．５０（９Ｈ，ｍ），２．６２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
参考例２６
３−（４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオン酸エチル（１．９７ｇ）、炭酸カリウム（２．４０ｇ）、２−クロロメチルキノリン塩酸塩（２．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合７０℃下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオン酸エチルを黄色油状物（１．５８ｇ、収率４９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例２７
３−［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオン酸エチル（１．５８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（７．２ｍｌ）を１５分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（１０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（１．８ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮し、３−［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン−１−オールを黄色油状物（１．２８ｇ、収率９１％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６３−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例２８
３−（３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（２．００ｇ）、炭酸カリウム（２．７０ｇ）、２−クロロメチルキノリン塩酸塩（２．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を７０℃下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを黄色油状物（２．２５ｇ、収率６９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５４−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例２９
３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（２．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１０．２ｍｌ）を１５分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（２．４ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（１．６９ｇ、収率８５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例３０
３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２２．１６ｇ）を氷冷下水素化アルミニウムリチウム（３．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）懸濁液に３０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（３０ｍｌ）をゆっくり加えた後、水（１１ｍｌ）を加えた。析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを無色結晶（１７．７１ｇ、収率８７％）として得た。融点８１〜８２℃。
参考例３１
（３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．０ｇ）、二酸化マンガン（４５．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。二酸化マンガン（４５．０ｇ）を追加し、５０℃下７時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ別し、アセトンでよく洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドの黄色油状物（６．３０ｇ）を得た。
得られた黄色油状物およびジエチルホスホノ酢酸エチル（６．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（１．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に氷冷下２０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチルを無色結晶（６．５７ｇ、収率４７％）として得た。融点５８〜５９℃。
参考例３２
（２Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（６．５７ｇ）、１０％パラジウム−炭素（１．３ｇ）およびエタノール（３５ｍｌ）の混合物を室温、水素雰囲気下５時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、３−（３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチルを無色結晶（４．２７ｇ、収率９０％）として得た。融点１１９〜１２０℃。
参考例３３
３−（３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（０．６２ｇ）を水素化ナトリウム６０％油状物（０．１３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）懸濁液に加えた後、室温下１０分間かき混ぜた。次いで２−クロロキノリン（０．５０ｇ）を加え、１１０℃下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを黄色油状物（０．３８ｇ、収率４１％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６８−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例３４
３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（０．３８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１．９ｍｌ）を５分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（１０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（０．５ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮し、３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（０．３３ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７２−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
参考例３５
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１１．０８ｇ）、２，４−ジクロロベンジルクロリド（１３．０ｇ）、炭酸カリウム（１０．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例３５ａ）（１３．６８ｇ、収率６６％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
次いで、１−（２，４−ジクロロベンジル）−５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（参考例３５ｂ）（６．００ｇ、収率２９％）を無色結晶として得た。融点８９〜９０℃。
参考例３６
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１３．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（１．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）懸濁液に４５分間で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（７．０ｍｌ）を加え、析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。残留物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを無色結晶（１２．０５ｇ、収率９６％）として得た。融点８９〜９０℃。
参考例３７
ジメチルスルホキシド（１０．８ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を−７０℃に冷却し、塩化オキサリル（６．７０ｍｌ）を２０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。次いで［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（１２．０５ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を２０分間で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にトリエチルアミン（２９ｍｌ）を１０分間で加えた後、室温までゆっくり昇温した。反応混合物に１規定塩酸（１００ｍｌ）を加え、ジクロロメタン層を分離後、濃縮し、残留物を得た。一方、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、先の残留物と合わせた。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを黄色油状物（１１．３７ｇ、収率９５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）。
参考例３８
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１１．３７ｇ）およびジエチルホスホノ酢酸エチル（８．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（１．７５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）懸濁液に氷冷下４０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロペン酸エチルを黄色油状物（１２．７８ｇ、収率９２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ）。
参考例３９
（２Ｅ）−３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロペン酸エチル（１２．７８ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）の混合物を室温、水素雰囲気下６時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを淡黄色油状物（１１．３７ｇ、収率８９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．８５（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
参考例４０
３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．２２ｇ）、２，４−ジクロロベンジルクロリド（０．８２ｍｌ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０℃下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを黄色油状物（１．１２ｇ、収率５４％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
参考例４１
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．０ｍｌ）を１０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応混合物にエタノール（１０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水（１．１ｍｌ）を加え、析出した固体をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮し、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色結晶（１．００ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。融点５１〜５２℃。
参考例４２
２’，４’−ジクロロアセトフェノン（３．０ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．３３ｇ）をゆっくり加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロフェニル）エタノールを無色油状物（３．００ｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．３，３．９Ｈｚ），７．２３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
参考例４３
１−（２，４−ジクロロフェニル）エタノール（３．００ｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（２．４０ｍｌ）を加え、８０℃下３時間かき混ぜた。室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えた。有機層を食塩水、炭酸水素ナトリウム水、食塩水の順に洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮し、２，４−ジクロロ−１−（１−クロロエチル）ベンゼンを無色油状物（３．０３ｇ、収率９２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例４４
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．５０ｇ）、炭酸カリウム（２．００ｇ）、２，４−ジクロロ−１−（１−クロロエチル）ベンゼン（３．０３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を１００℃下２４時間かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例４４ａ）（１．９２ｇ、収率３９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
次いで、１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（参考例４４ｂ）（１．１４ｇ、収率２３％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ）。
参考例４５
１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（９．３ｍｌ）を１５分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応溶液にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（２．０ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、ろ液を濃縮し、｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メタノールを無色結晶（１．４８ｇ、収率８４％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．３Ｈｚ）。
参考例４６
ジメチルスルホキシド（１．３０ｍｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７０℃に冷却し、塩化オキサリル（０．７９ｍｌ）を１５分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。次いで｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メタノール（１．４８ｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を１０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物にトリエチルアミン（３．５ｍｌ）を１０分間で加えた後、室温までゆっくり昇温した。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルショートカラム（酢酸エチル−ヘキサン＝２：１、ｖ／ｖ）を通した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを無色油状物（１．４１ｇ、収率９６％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ）。
参考例４７
１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１．４１ｇ）およびジエチルホスホノ酢酸エチル（１．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（０．２１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に氷冷下１０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロペン酸エチル（Ｅ／Ｚ＝７７／２３の混合物）を無色油状物（１．５８ｇ、収率９６％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４５（９Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．１０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。
参考例４８
３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロペン酸エチル（Ｅ／Ｚ＝７７／２３の混合物、１．５８ｇ）、酸化白金（０．０３ｇ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を室温、水素雰囲気下６時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチルを無色油状物（１．３１ｇ、収率８０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４０−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ）。
参考例４９
３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（１．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（６．０ｍｌ）を１０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（２５ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（２．０ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、ろ液を濃縮し、３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オールを黄色油状物（１．１３ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．６４−１．８４（５Ｈ，ｍ），２．３４−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
参考例５０
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．９７ｇ）、炭酸カリウム（３．００ｇ）、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１．７１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を８０℃下１晩かき混ぜた。炭酸カリウム（０．８４ｇ）、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（０．５０ｇ）を追加し、１００℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−イソプロポキシ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを黄色油状物（１．０２ｇ、収率３７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．４０（９Ｈ，ｍ），２．５０−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．９１（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．５０−８．５８（１Ｈ，ｍ）。
参考例５１
３−［３−イソプロポキシ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（６．０ｍｌ）を１０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（１．５ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０から９５：５、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−イソプロポキシ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを黄色油状物（０．４５ｇ、収率５０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７６−１．９２（５Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．４６−８．５３（１Ｈ，ｍ）。
参考例５２
３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（１．３０ｇ）、２，４−ジクロロ−１−（１−クロロエチル）ベンゼン（３．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を１００℃下２日間かき混ぜた。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチルを黄色油状物（０．５０ｇ、収率２０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．４３−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ）。
参考例５３
３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２．２ｍｌ）を１０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（１０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（０．６ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、ろ液を濃縮し、３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オールを黄色油状物（０．４４ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．６４−１．９０（７Ｈ，ｍ），２．３３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１０−７．４０（３Ｈ，ｍ）。
参考例５４
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１０．６２ｇ）、ベンジルブロミド（７．５４ｍｌ）、炭酸カリウム（８．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（参考例５４ａ）を無色油状物（１０．９４ｇ、収率６９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）。
次いで、１−ベンジル−５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（参考例５４ｂ）を無色油状物（３．５２ｇ、収率２２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４０（５Ｈ，ｍ）。
参考例５５
１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（８．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）懸濁液に２０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（４．５ｍｌ）を加え、析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。残留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを無色油状物（７．９１ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．３８（５Ｈ，ｍ）。
参考例５６
ジメチルスルホキシド（９．１０ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を−７０℃に冷却し、塩化オキサリル（５．６０ｍｌ）を１５分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。次いで（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（７．９１ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を２０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物にトリエチルアミン（２５ｍｌ）を１０分間で加えた後、室温までゆっくり昇温した。反応混合物に１規定塩酸（５０ｍｌ）を加え、ジクロロメタン層を分離後、濃縮し、残留物を得た。一方、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、先の残留物と合わせた。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを黄色油状物（７．２２ｇ、収率９５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ），９．７１（１Ｈ，ｓ）。
参考例５７
１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（７．２２ｇ）およびジエチルホスホノ酢酸エチル（７．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（１．４２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）懸濁液に氷冷下２０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチルを黄色油状物（７．５７ｇ、収率８１％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．１０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。
参考例５８
（２Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（７．５７ｇ）、１０％パラジウム−炭素（１．５０ｇ）およびエタノール（４５ｍｌ）の混合物を５０℃、水素雰囲気下１晩かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチルを淡黄色油状物（５．４１ｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５８−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例５９
（２Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロペン酸エチル（５．９４ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を室温、水素雰囲気下２時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチルを無色油状物（３．８０ｇ、収率６３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．４５−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３６（３Ｈ，ｍ）。
参考例６０
３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（０．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．０ｍｌ）を１０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（１０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（１．４ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、ろ液を濃縮し、３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オールを黄色油状物（０．７７ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７０−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５５−３．６６（２Ｈ，ｂｒｍ），４．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３５（３Ｈ，ｍ）。
参考例６１
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（０．３０ｇ）を加え、室温下２０分間かき混ぜた後、２−メチルベンジルブロミド（１．３５ｇ）を加えた。３０分間かき混ぜた後、氷水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを無色油状物（０．５４ｇ、収率２５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０３−７．２３（３Ｈ，ｍ）。
参考例６２
３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．８５ｍｌ）を１０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応溶液にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（１．３ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（０．８８ｇ、収率８７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．７０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０２−７．１８（３Ｈ，ｍ）。
参考例６３
２，４−ジクロロベンジルクロリド（２７．０ｇ）、カルバジン酸メチル（２５．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１１．６ｇ）およびエタノール（２００ｍｌ）の混合物を加熱還流下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（４００ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル（１００ｍｌ×３）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）カルバジン酸メチルを無色結晶（２３．１９ｇ、収率６７％）として得た。融点８２〜８３℃。
参考例６４
Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）カルバジン酸メチル（２３．１９ｇ）およびアセチレンジカルボン酸ジメチルのメタノール（１００ｍｌ）溶液を加熱還流下２時間かき混ぜた。反応混合物に氷冷下２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１８．９ｇ）をゆっくり加えた後、加熱還流下１時間かき混ぜた。反応混合物に氷水（１００ｍｌ）および濃塩酸（１０ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取し、水洗後、乾燥し、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを淡黄色結晶（２７．８８ｇ、収率９０％）として得た。融点２２２〜２２３℃。
参考例６５
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２．５７ｇ）、炭酸カリウム（１．７７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）の混合物にクロロメチルメチルエーテル（１．００ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下３０分間で加えた。室温下１晩かき混ぜた後、反応混合物に水（６０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色油状物（２．６６ｇ、収率９０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
参考例６６
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（６．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３１．０ｍｌ）を３０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜたが、原料が残っていたので、更にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２．５ｍｌ）を追加した。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（１５ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（６．７ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを無色結晶（５．３５ｇ、収率９２％）として得た。融点８２〜８３℃。
参考例６７
ジメチルスルホキシド（４．８０ｍｌ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液を−７０℃に冷却し、塩化オキサリル（２．９０ｍｌ）を２０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。次いで［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（５．３５ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を３０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物にトリエチルアミン（１３．０ｍｌ）を１０分間で加えた後、室温までゆっくり昇温した。反応混合物を濃縮し、析出塩をろ別し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを黄色油状物（５．２２ｇ、収率９８％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）。
参考例６８
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（５．２２ｇ）およびジエチルホスホノ酢酸エチル（４．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（０．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）懸濁液に氷冷下２０分間で加えた後、室温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロペン酸エチルを無色結晶（５．９３ｇ、収率９３％）として得た。融点９８〜９９℃。
参考例６９
（２Ｅ）−３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロペン酸エチル（５．９３ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．６０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を室温、水素雰囲気下１晩かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを無色結晶（５．７２ｇ、収率９６％）として得た。融点４７〜４９℃。
参考例７０
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（５．７２ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２５．０ｍｌ）を３０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（５．０ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（４．９８ｇ、収率９７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．７４−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
参考例７１
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（４．３４ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に濃塩酸４滴を加え、加熱還流下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、生じた結晶をジイソプロピルエーテルで洗い込みながら濾取し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチルを淡黄色結晶（３．８０ｇ、収率９６％）として得た。融点１１０〜１１１℃。
参考例７２
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（５５．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）混合物に３−メチルブタン−２−オン（３０．０ｇ）とオキサル酸ジエチル（５１．０ｇ）の混合物を室温下１時間で加えた。室温下１晩かき混ぜた後、酢酸（４７．７ｍｌ）およびヒドラジン１水和物（１９．０ｇ）を加え、加熱還流下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを褐色油状物（３１．８２ｇ、収率５０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）。
参考例７３
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１０．００ｇ）、２，４−ジクロロベンジルクロリド（１１．８ｇ）、炭酸カリウム（９．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）を室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に水（８０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１５から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（参考例７３ａ）を褐色油状物（１０．５２ｇ、収率５６％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
次いで１−（２，４−ジクロロベンジル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（参考例７３ｂ）（８．７３ｇ、収率４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
参考例７４
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１０．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５１．５ｍｌ）を３０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（３０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（１３ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを無色結晶（７．９０ｇ、収率８６％）として得た。融点８９〜９０℃。
参考例７５
ジメチルスルホキシド（７．５０ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を−７０℃に冷却し、塩化オキサリル（４．６０ｍｌ）を１５分間で加えた後、１５分間かき混ぜた。次いで［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（７．９０ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液を２０分間で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物にトリエチルアミン（２０．０ｍｌ）を１０分間で加えた後、室温までゆっくり昇温した。反応混合物を濃縮し、析出塩をろ別し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１５から１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを黄色油状物（７．０８ｇ、収率９０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）。
参考例７６
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（７．０８ｇ）およびジエチルホスホノ酢酸エチル（５．８７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム６０％油状物（１．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）懸濁液に氷冷下２０分間で加えた後、室温下１時間かき混ぜた。反応混合物に水（８０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロペン酸エチルを黄色油状物（７．０７ｇ、収率８１％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３７（９Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．４４−６．５３（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。
参考例７７
（２Ｅ）−３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロペン酸エチル（７．０７ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．４ｇ）およびテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）の混合物を室温、水素雰囲気下４時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチルを無色油状物（５．３６ｇ、収率７６％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３２（９Ｈ，ｍ），２．５３−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
参考例７８
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（４．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２０．０ｍｌ）を２０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（２０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（４０ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物（３．７０ｇ、収率９６％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），１．７５−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
参考例７９
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．００ｇ）、４−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（０．６０ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．４５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．４７ｇ）を加え、６０℃下４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルを無色結晶（１．５２ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。融点９２〜９３℃。
参考例８０
４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（４．８０ｍｌ）を１０分間で加えた。室温下３０分間かき混ぜた後、反応溶液にエタノール（１０ｍｌ）、次いで飽和塩化アンモニウム水（１５ｍｌ）を加えた。析出した無機物をろ別し、アセトンで洗浄した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノールを無色油状物（０．９８ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．９０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６６（５Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
参考例８１
（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール（０．９８ｇ）、アセトンシアンヒドリン（０．４０ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．０５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０６ｇ）を加え、室温下３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトニトリルを黄色結晶（０．７２ｇ、収率７１％）として得た。融点９２〜９３℃。
参考例８２
３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１３．０ｇ）と２，４−ジクロロベンジルアミン（１４．５ｍｌ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、生じた沈殿物をろ過により集め、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１５．５ｇ、収率７０％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１９７〜１９８℃。
参考例８３
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（９．８６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（６．５０ｇ）およびブロモ酢酸エチル（５．２１ｍｌ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡褐色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１０．６ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。融点１２０〜１２１℃。
参考例８４
（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（５．００ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびメタノール（８０ｍｌ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（２．３６ｇ）を０℃で加えた後、同じ温度で３０分間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３．５９ｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例８５
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−エチル  ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボキシラート（１５．２ｇ）、イソプロパノール（５．４６ｍｌ）、トリブチルホスフィン（２９．６ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（５４．１ｍｌ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：４、ｖ／ｖ）溶出部から淡黄色油状物を得た。得られた油状物、４０％メチルアミン水溶液（１００ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７、ｖ／ｖ）溶出部から、３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．６８ｇ、収率６６％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点５５〜５６℃。
参考例８６
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．４３ｇ）と２，４−ジクロロベンジルアミン（５．５３ｍｌ）の混合物を１８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、生じた沈殿物をろ過により集め、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５．９７ｇ、収率６６％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１８５〜１８６℃。
参考例８７
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液にブロモ酢酸エチル（１．７９ｍｌ）および炭酸カリウム（２．２３ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびメタノール（６０ｍｌ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（２．０２ｇ）を０℃で加えた後、同じ温度で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（２．９８ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。融点１２２〜１２３℃。
参考例８８
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ナトリウム６０％油状物（１．０９ｇ）を加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。次いで、２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．４０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液を加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）溶出部から、３−イソプロポキシ−１−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．７６ｇ、収率７３％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４８−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ）。
参考例８９
３−イソプロポキシ−１−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１２．０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えた後、５０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１００ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色油状物、２，４−ジクロロベンジルアミン（５．６７ｍｌ）、トリエチルアミン（５．８７ｍｌ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８．０７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１４．９ｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４６−１．８８（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９３−５．０３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ）。
参考例９０
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１５．６ｇ）、メタノール（１５０ｍｌ）および１規定塩酸（５０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１１．５ｇ、収率９０％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点９１〜９２℃。
参考例９１
４−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（７．００ｇ）、イソプロパノール（３．４４ｍｌ）、トリブチルホスフィン（１８．６ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（３４．１ｍｌ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９、ｖ／ｖ）溶出部から、４−イソプロポキシ−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（６．７１ｇ、収率７８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１３−５．２６（１Ｈ，ｍ）。
参考例９２
４−イソプロポキシ−２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（６．２１ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．３０ｇ）および四塩化炭素（１５０ｍｌ）の混合物に２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（４４５ｍｇ）を室温で加えた後、加熱還流下で２時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ過により取り除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９、ｖ／ｖ）溶出部から、２−（ブロモメチル）−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５．４３ｇ、収率６５％）を淡黄色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点７７〜７８℃。
参考例９３
２−（ブロモメチル）−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５．７６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に酢酸カリウム（３．６７ｇ）を加えた後、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニア水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７、ｖ／ｖ）溶出部から、２−［（アセチルオキシ）メチル］−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４．２２ｇ、収率７９％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１４−５．２８（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ）。
参考例９４
２−［（アセチルオキシ）メチル］−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４．６０ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２．６５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた黄色固体、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．３８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）の混合物に（＋）−１０−カンファースルホン酸（３７２ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）溶出部から、４−イソプロポキシ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５．２０ｇ、収率９９％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５０−２．００（６Ｈ，ｍ），３．５１−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．７８−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），５．０８−５．２８（１Ｈ，ｍ）。
参考例９５
４−イソプロポキシ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５．２０ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた後、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５０ｍｌ）を０℃で滴下して加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた黄色固体、２，４−ジクロロベンジルアミン（２．４４ｍｌ）、トリエチルアミン（２．５２ｍｌ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３．４７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２．７７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７、ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−イソプロポキシ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６．１２ｇ、収率８４％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５０−１．９６（６Ｈ，ｍ），３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．７８−４．８２（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．１６−５．３０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７１（１Ｈ，ｂｒｍ）。
参考例９６
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−イソプロポキシ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６．１２ｇ）、エタノール（６０ｍｌ）および１規定塩酸（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４．９７ｇ、定量的）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
参考例９７
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１．９６ｇ）、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（２．２８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に炭酸カリウム（１．３２ｇ）を室温で加えた後、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（２．２８ｇ）および炭酸カリウム（１．３２ｇ）を加え、１２０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニア水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７、ｖ／ｖ）溶出部から、３−｛３−イソプロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸エチル（５００ｍｇ、収率１５％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例９８
３−｛３−イソプロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸エチル（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２．６０ｍｌ）を０℃で滴下した後、同じ温度で３０分間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、３−｛３−イソプロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（４１０ｍｇ、収率９２％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７３−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
参考例９９
（２，４−ジクロロフェニル）酢酸（１０．０ｇ）、オキサリルクロリド（４．６８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて室温で１時間かき混ぜた後、濃縮して褐色油状物を得た。イソシアノ酢酸エチル（１０．７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液（６１．０ｍｌ）を−７８℃で滴下して加え、その温度で１時間かき混ぜた後に、上述の油状物のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下して加えた。反応混合物を−７８℃で１時間かき混ぜた後、ゆっくりと室温まで昇温した。反応混合物に飽和塩化アンモニア水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（９．７４ｇ、収率６６％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ）。
参考例１００
５−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸エチル（９．７４ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に濃塩酸（２０ｍｌ）を加えた後、５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体を得た。得られた固体のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５０ｍｌ）溶液に塩化イソブチリル（３．３２ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水（１５０ｍｌ）を加えた後、生成した白色析出物をろ過で集めて、４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イソブチリルアミノ）−３−オキソブタン酸エチル（９．００ｇ、収率７７％）を白色固体として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
参考例１０１
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（イソブチリルアミノ）−３−オキソブタン酸エチル（８．９０ｇ）、ローソン試薬（１１．０ｇ）およびトルエン（１２５ｍｌ）の混合物を加熱還流下で終夜かき混ぜた後、反応混合物を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（８．４１ｇ、収率９５％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（１Ｈ，ｍ）。
参考例１０２
５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（８．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（７０ｍｌ）を０℃で滴下した後、その温度で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物の塩化メチレン（１２０ｍｌ）溶液にデス−マーチン試薬（１０．０ｇ）を０℃で加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成した不溶物をろ過により除去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：３７、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−カルバルデヒド（６．４４ｇ、収率８８％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１８−３．３３（１Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）。
参考例１０３
ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．０８ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ナトリウム６０％油状物（４２０ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。次いで、５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−カルバルデヒド（３．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を−４５℃で加え、その温度で１時間かき混ぜた。反応溶液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニア水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）溶出部から、（２Ｅ）−３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］アクリル酸エチル（２．９３ｇ、収率８０％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１４−３．２９（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
参考例１０４
（２Ｅ）−３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］アクリル酸エチル（３．１３ｇ）、５％パラジウム−炭素（６２６ｍｇ）およびエタノール（７５ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（１．５５ｇ、収率４９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６８−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
参考例１０５
３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロピオン酸エチル（３．７８ｇ）、塩化カルシウム（２．１８ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（１．４４ｇ）を０℃で加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロパン−１−オール（３．２８ｇ、収率９７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８４−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
参考例１０６
３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２５．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５０ｍｌ）にベンジルブロミド（１８．０ｍｌ）、炭酸カリウム（２１．３ｇ）を室温で加え、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色油状物として得た（２９．５ｇ、収率７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６９−１．９２（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４８（５Ｈ，ｍ）。
参考例１０７
１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２９．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（４．１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（３４．６ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを無色油状物として得た（１９．３ｇ、収率７３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．４５（５Ｈ，ｍ）。
参考例１０８
（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１９．３ｇ）の塩化メチレン溶液（２５０ｍｌ）にトリエチルアミン（３３．０ｍｌ）、ジメチルスルホキシド（１６．６ｍｌ）を室温で加えた。この反応混合物に三酸化硫黄ピリジン錯体（３７．４ｇ）を加え、２０時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを無色油状物として得た（１４．２ｇ、収率７４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７２−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４８（５Ｈ，ｍ），９．７１（１Ｈ，ｓ）。
参考例１０９
ジエチルホスホノ酢酸エチル（１８．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（３．０ｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。この反応混合物に、１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１４．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリル酸エチルを無色油状物として得た（１７．２ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点５６〜５７℃。
参考例１１０
（２Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリル酸エチル（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１．６ｇ）を加え、水素雰囲気下で２０時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（１２．３ｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．１６（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．４８（３Ｈ，ｍ）。
参考例１１１
３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１２０ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．０ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（７１１ｍｇ、収率８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１．７０−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３９（３Ｈ，ｍ）。
参考例１１２
３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１１．３ｇ）のエタノール溶液（１５０ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１１．３ｇ）を室温で加えた。この反応混合物にギ酸（７５ｍｌ）を滴下し、１時間加熱還流した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残留物を飽和炭酸アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（８．１ｇ、収率１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例１１３
３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に２，４−ジクロロベンジルクロリド（１．４ｍｌ）、炭酸カリウム（１．０ｇ）を室温で加え、８０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチルを黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率４４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
参考例１１４
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（１．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、ジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．０ｍｌ）を０℃で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（１．３ｍｌ）を加え、セライトろ過した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物として得た（７９５ｍｇ、収率８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．６９−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
参考例１１５
３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム６０％油状物（０．２９ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（１．７４ｇ）を加え、室温で２．５日間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸エチル（１．２１ｇ、収率４８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７１−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ）。
参考例１１６
３−｛３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸エチル（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１０．３ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（２．８ｍｌ）を加え、３０分間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（１．００ｇ、収率９４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６−１．３１（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６２−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ）。
参考例１１７
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２，４−ジフルオロベンジルブロミド（１．６５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（６６０ｍｇ、収率２８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．９７（３Ｈ，ｍ）。
参考例１１８
３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２．４ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３４０ｍｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７３−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．７２−７．００（３Ｈ，ｍ）。
参考例１１９
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２−クロロベンジルクロリド（１．２８ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−クロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．２５ｇ、収率５４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１２０
３−［１−（２−クロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（８．９ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−クロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（９９０ｍｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７４−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．５７−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ）。
参考例１２１
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２−メトキシベンジルクロリド（１．２５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（８７０ｍｇ、収率３７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５１−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６４−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．６２−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２４（１Ｈ，ｍ）。
参考例１２２
３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（８７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（４．２ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（６５０ｍｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７５−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２３（１Ｈ，ｍ）。
参考例１２３
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２，３−ジクロロベンジルクロリド（１．５５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，３−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．１９ｇ、収率７２％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．４１−６．４５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ）。
参考例１２４
３−［１−（２，３−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．２ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，３−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（７７０ｍｇ、収率７３％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄＪ＝８．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
参考例１２５
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（１９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミド（１．５５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（７９０ｍｇ、収率４８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．７Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ）。
参考例１２６
３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３．６ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４８から３：７、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），６．８３−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ）。
参考例１２７
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（１９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロ−２−フルオロベンジルブロミド（１．５５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（９３０ｍｇ、収率５７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１２８
３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（９３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（４．２ｍｌ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４８から３：７、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（６９０ｍｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ）。
参考例１２９
ボラン１規定テトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．５０ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２４から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコール（２．２３ｇ、収率９６％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２−７．８０（３Ｈ，ｍ）。
参考例１３０
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコール（２．２３ｇ）とトリフェニルホスフィン（４．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に四臭化炭素（５．２７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にヘキサンとジエチルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（０：１から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（２．９０ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５９（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ）。
参考例１３１
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（２．１７ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（６１０ｍｇ、収率２２％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ）。
参考例１３２
３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（６１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３．６ｍｌ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４８から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（３９０ｍｇ、収率７１％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７８−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ）。
参考例１３３
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（１９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に２−クロロ−６−フルオロベンジルクロリド（１．１９ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（７３０ｍｇ、収率４５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ）。
参考例１３４
３−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（７３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３．３ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液に１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、２時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４８から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５８０ｍｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ）。
参考例１３５
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロ−２−メチルベンジルクロリド（１．７４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．３０ｇ、収率５４％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６２−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３−７．１９（２Ｈ，ｍ）。
参考例１３６
３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．９ｍｌ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（８２０ｍｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
参考例１３７
４−クロロサリチル酸（１０．０ｇ）とヨウ化エチル（２２．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２８．０ｇ）を加え、室温で２０時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から３：１７、ｖ／ｖ）で溶出して、４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチル（８．８０ｇ、収率６６％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１３８
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチル（８．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（７７．０ｍｌ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（３００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−クロロ−２−エトキシフェニル）メタノール（６．９０ｇ、収率９６％）を無色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
参考例１３９
（４−クロロ−２−エトキシフェニル）メタノール（６．９０ｇ）、ピリジン（０．６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびジエチルエーテル（１２０ｍｌ）の混合物に塩化チオニル（４．０ｍｌ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：９、ｖ／ｖ）で溶出して、４−クロロ−（１−クロロメチル）−２−エトキシベンゼン（７．０５ｇ、収率９３％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
参考例１４０
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロ−（１−クロロメチル）−２−エトキシベンゼン（２．０４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−エトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．２３ｇ、収率４７％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５１−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６１−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ）。
参考例１４１
３−［１−（４−クロロ−２−エトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．２ｍｌ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−エトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（８８０ｍｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７８−６．８３（２Ｈ，ｍ）。
参考例１４２
４−クロロサリチル酸（１０．０ｇ）とヨウ化イソプロピル（２４．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２８．０ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：９、ｖ／ｖ）で溶出して、４−クロロ−２−イソプロポキシ安息香酸イソプロピル（１０．６ｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５１−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．１６−５．２９（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
参考例１４３
４−クロロ−２−イソプロポキシ安息香酸イソプロピル（１０．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（８２．０ｍｌ）を０℃で加えた。室温で４時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（３００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）メタノール（７．００ｇ、収率８５％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５２−４．６７（３Ｈ，ｍ），６．８４−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
参考例１４４
（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）メタノール（７．００ｇ）、ピリジン（０．６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）およびジエチルエーテル（１２０ｍｌ）の混合物に塩化チオニル（３．８ｍｌ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：９、ｖ／ｖ）で溶出して、４−クロロ−（１−クロロメチル）−２−イソプロポキシベンゼン（６．４０ｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３−４．６３（３Ｈ，ｍ），６．８６−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）。
参考例１４５
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．１２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２９０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロ−（１−クロロメチル）−２−イソプロポキシベンゼン（１．６３ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．３２ｇ、収率６５％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５１−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４８−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７６−６．８４（２Ｈ，ｍ）。
参考例１４６
３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．４ｍｌ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．０６ｇ、収率８９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７５−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７６−６．８４（２Ｈ，ｍ）。
参考例１４７
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４．３９ｇ）と２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリド（６．０７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（３．９９ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（３．８０ｇ、収率４２％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９１−３．１０（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８５（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ）。
参考例１４８
１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（３．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１７ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間撹拌後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（２００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メタノール（３．３７ｇ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９２−３．０６（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
参考例１４９
窒素雰囲気下、オキサリルクロリド（２．５６ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（２．１５ｍｌ）を−７８℃で加えた。−７８℃で５分間かき混ぜた後、｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メタノール（３．３７ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１時間かき混ぜた後、トリエチルアミン（５．１１ｇ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（３．３２ｇ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９８−３．１３（１Ｈ，ｍ），５．８２（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）。
参考例１５０
氷冷下、水素化ナトリウム６０％油状物（５６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に、１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（３．３２ｇ）とジエチルホスホノ酢酸エチル（２．６９ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）混合溶液を加えた。室温で１．５時間かき混ぜた後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から３：１７、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アクリル酸エチル（１．１８ｇ、収率２９％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３−３．０７（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ）。
参考例１５１
（２Ｅ）−３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アクリル酸エチル（１．１８ｇ）と５％パラジウム−炭素（２９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物を、室温、常圧下、水素添加した。反応液をろ過後、ろ液を濃縮して、３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（１．００ｇ、収率８４％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．０２（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
参考例１５２
３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（４．１ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（５００ｍｇ、収率５６％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７１（２Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
参考例１５３
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（３．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液にブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液（１９ｍｌ）を０℃で加え、１５分かき混ぜた。反応液を−４５℃まで冷却後、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５．００ｇ）を加えた。３０分間かき混ぜた後、ブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液（５６ｍｌ）を加えた。３時間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（３２．６ｇ）を加え、反応液を室温まで昇温し、１時間かき混ぜた。反応液を１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（０：１から１：１９、ｖ／ｖ）で溶出して、２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．９０ｇ、収率５４％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（３Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）。
参考例１５４
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．９０ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８７５ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２．９３ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．５４（１Ｈ，ｍ）。
参考例１５５
［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２．９３ｇ）、ピリジン（０．３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）およびジエチルエーテル（６０ｍｌ）の混合物に塩化チオニル（１．７ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：９、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（クロロメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．５２ｇ、収率７８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．５０（３Ｈ，ｍ）。
参考例１５６
３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（２７０ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。反応混合物に１−（クロロメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．９１ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から３：１７、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（１．１９ｇ、収率４９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ）。
参考例１５７
３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロピオン酸エチル（１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５．０ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、メタノールを加え反応を停止した。１０％ロッシェル塩水溶液（１００ｍｌ）を加え、４時間かき混ぜた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（９００ｍｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７３−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ）。
参考例１５８
水素化ナトリウム６０％油状物（２．７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（１．５０ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロベンジルクロリド（１．１０ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．５０ｇ、収率６５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ）。
参考例１５９
３−［１−（４−クロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１０ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（５ｍｌ）を室温で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（４．３ｍｌ）を加え、３０分間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．２２ｇ、収率９２％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ），１．６９−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（２Ｈ，ｍ）。
参考例１６０
水素化ナトリウム６０％油状物（１５６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（８００ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に２，４−ジフルオロベンジルブロミド（０．４９９ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（０．７４ｇ、収率６０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ）。
参考例１６１
３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（５２９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３．５ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（１．０ｍｌ）を加え、１時間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．３８ｇ、収率８１％）を無色結晶として得た。融点６６〜６７℃。
参考例１６２
水素化ナトリウム６０％油状物（１５６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、３−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピオン酸エチル（８００ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に２−メトキシベンジルクロリド（０．５４２ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（０．６１ｇ、収率５０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６７−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（１Ｈ，ｍ）。
参考例１６３
３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（０．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３．５ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（１．０ｍｌ）を加え、１時間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．４２ｇ、収率９２％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７０−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．５８−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ）。
参考例１６４
ボラン１規定テトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に４−クロロ−２−メトキシ安息香酸（９．３３ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応液を１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して無色油状物を得た。
得られた油状物、ピリジン（０．６８７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびジエチルエーテル（２００ｍｌ）の混合物に塩化チオニル（６．５０ｍｌ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応液を１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲル層に通した後、濃縮した。得られた残留物を冷ヘキサンより再結晶して、４−クロロ−２−メトキシベンジルクロリド（７．０５ｇ、収率９３％）を無色結晶として得た。融点４３〜４５℃。
参考例１６５
水素化ナトリウム６０％油状物（１５６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）懸濁液に、３−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（８００ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に４−クロロ−２−メトキシベンジルクロリド（７４３ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（０．３９ｇ、収率３２％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４９−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６２−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．９０（２Ｈ，ｍ）。
参考例１６６
３−［１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸エチル（０．３９ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（３．５ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（１．０ｍｌ）を加え、１時間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．３４ｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７０−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．４９−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８６（２Ｈ，ｍ）。
参考例１６７
１−ヒドロキシ−２−ナフトアルデヒド（１０．１９ｇ）、ベンジルブロミド（７．７３ｍｌ）および炭酸カリウム（８．９８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。酢酸エチル層をシリカゲルカラムに通した後、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して、１−（ベンジルオキシ）−２−ナフトアルデヒドを白色結晶（２１．４５ｇ、収率９８％）として得た。融点６２〜６３℃。
参考例１６８
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１３．２０ｇ）のジメトキシエタン（７５ｍｌ）溶液に−７８℃下ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１１．４８ｇ）のジメトキシエタン（７５ｍｌ）溶液を加えた後、３０分間かき混ぜた。１−（ベンジルオキシ）−２−ナフトアルデヒド（７．４４ｇ）のジメトキシエタン（７５ｍｌ）溶液を加えた後、１０分間かき混ぜた。室温までゆっくり昇温し後、反応混合物にメタノール（１００ｍｌ）を加え、加熱還流下６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−（ベンジルオキシ）−２−ナフチル］アセトニトリルを無色油状物（４．８１ｇ、収率６２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．５１−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１８（１Ｈ，ｍ）。
参考例１６９
［１−（ベンジルオキシ）−２−ナフチル］アセトニトリル（４．８１ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水（１８ｍｌ）およびエタノール（７５ｍｌ）の混合物を加熱還流下１２時間かき混ぜた。反応混合物に５規定塩酸（１４．４ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、黄色油状物を得た。得られた油状物、ヨウ化メチル（０．８９ｍｌ）および炭酸カリウム（２．４９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−（ベンジルオキシ）−２−ナフチル］酢酸メチルを淡黄色油状物（２１．４５ｇ、収率９８％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．５７（８Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１６（１Ｈ，ｍ）。
参考例１７０
［１−（ベンジルオキシ）−２−ナフチル］酢酸メチル（３．９３ｇ）、１０％パラジウム−炭素（７００ｍｇ）およびエタノール（７５ｍｌ）の混合物を室温で、水素雰囲気下４時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通した。得られた溶液を濃縮して、（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）酢酸メチルを淡燈色油状物（２．３５ｇ、収率８５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ）。
参考例１７１
［１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセトニトリル（１２．４７ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水（１００ｍｌ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を加熱還流下１６時間かき混ぜた。反応混合物に５規定塩酸（８０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、シリカゲル層を通した。有機層を濃縮して、淡黄色油状物（１３．２５ｇ）を得た。得られた油状物、ヨウ化メチル（６．３９ｇ）、炭酸カリウム（６．２２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層をシリカゲル層に通した後、有機層を濃縮して、［１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（１３．５０ｇ、収率９８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（２Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ）。
参考例１７２
［１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（１３．５０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（１．３５ｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下室温で３時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチルを無色結晶（７．３５ｇ、収率７４％）として得た。融点１１８〜１１９℃。
参考例１７３
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１．２５ｇ）、濃塩酸（３滴）およびメタノール（３０ｍｌ）の混合物を１４時間加熱還流した。冷却後、反応溶液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（６３４ｍｇ、収率５５％）を無色結晶として得た。融点１０５．５〜１０７．０℃。
参考例１７４
３−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル（５．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（１．１ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３．０ｍｌ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチルを無色油状物として得た（５．６ｇ、収率６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５９−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）。
参考例１７５
３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチル（５．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（０．５７ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（４．８ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４．６ｇ、収率９０％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状結晶を得た。融点５０〜５１℃。
参考例１７６
３−（４−ヒドロキシ−２−イソプロポキシフェニル）プロパン酸メチル（１．０２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（０．２１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．７８ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチルを無色油状物として得た（０．５２ｇ、収率３１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４１−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１７７
３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチル（４９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（４９ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（４１９ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（４３３ｍｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７８−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４４−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１７８
（２Ｅ）−３−｛２−（ベンジルオキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル｝アクリル酸エチル（４．６５ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下で２時間かき混ぜた。反応混合物をろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−ヒドロキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを淡黄色油状物として得た（３．４９ｇ、収率９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６５−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６０−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．４１−８．４９（１Ｈ，ｍ）。
参考例１７９
３−（２−ヒドロキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に１−ヨードプロパン（０．３５ｍｌ）および炭酸カリウム（０．４３ｇ）を加えて８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−プロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５９−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．４３−８．４９（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８０
３−（２−プロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（９５ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（８０６ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−プロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（８９４ｍｇ、収率１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７０−１．９５（５Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６２−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４３−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８１
３−（２−ヒドロキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に１−ヨードブタン（０．４ｍｌ）および炭酸カリウム（０．４３ｇ）を加えて８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−ブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６１−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８２
３−（２−ブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（９２ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７８３ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−ブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（８４５ｍｇ、収率９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．７２−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６１−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８３
３−（２−ヒドロキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に１−ヨード−２−メチルプロパン（１．０ｍｌ）および炭酸カリウム（０．６ｇ）を加えて９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−イソブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率８７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５９−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４１−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８４
３−（２−イソブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１３５ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．２ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−イソブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（８９２ｍｇ、収率９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５６−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６０−３．７５（４Ｈ，ｍ），６．６１−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４３−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８５
２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（４．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（１．２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．０ｍｌ）を加え、室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ベンズアルデヒドを無色油状物として得た（５．６ｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．４５（１Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）。
参考例１８６
ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（１．０ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ベンズアルデヒド（５．６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）アクリル酸エチルを淡黄色油状物として得た（６．３ｇ、収率９３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点６９〜７０℃。
参考例１８７
（２Ｅ）−３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）アクリル酸エチル（１２．２ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（１０．５ｇ、収率８６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．８８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４０−８．４８（１Ｈ，ｍ）。
参考例１８８
３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１１４ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（９６７ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（９５０ｍｇ、収率８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．７３−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６４（２Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．８８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）。
参考例１８９
３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（９．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に濃塩酸（４．２ｍｌ）を加え６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−ヒドロキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（４．８ｇ、収率５９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５５−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．３７−８．４８（１Ｈ，ｍ）。
参考例１９０
３−（４−ヒドロキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に２−ヨードプロパン（０．５ｍｌ）および炭酸カリウム（０．５４ｇ）を加えて８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（１．０ｇ、収率８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４２−８．４７（１Ｈ，ｍ）。
参考例１９１
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（８９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（８５ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７２５ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（７３１ｍｇ、収率９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．４１−８．４９（１Ｈ，ｍ）。
参考例１９２
３−（４−ヒドロキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に１−ヨードブタン（０．６ｍｌ）および炭酸カリウム（０．５４ｇ）を加えて８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（８３３ｍｇ、収率６７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４０−８．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１９３
３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（７７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（７１ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（６０３ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（６００ｍｇ、収率８７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３８−１．５７（３Ｈ，ｍ），１．６７−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５１−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４１−８．４９（１Ｈ，ｍ）。
参考例１９４
２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１１．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍｌ）にベンジルブロミド（８．５ｍｌ）および炭酸カリウム（１０．８ｇ）を室温で加え、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して油状物を得た。ジエチルホスホノ酢酸エチル（１５．０ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（３．３ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に、先に得られた油状物のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］アクリル酸エチルを黄色油状物として得た（２１．６ｇ、収率９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４９（６Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。
参考例１９５
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］アクリル酸エチル（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．８ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６２−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．６４（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ）。
参考例１９６
３−［２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（１．２７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（２４０ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．８０ｍｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（１．６０ｇ、収率７４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．３０（１Ｈ，ｍ）。
参考例１９７
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１３０ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．１ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン−１−オールを淡黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、淡黄色プリズム晶を得た。融点９２．５℃〜９３．５℃。
参考例１９８
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（メトキシメトキシ）フェニル］アクリル酸エチル（７．７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に濃塩酸（２．７ｍｌ）を加え６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸エチルを無色プリズム晶として得た（５．１ｇ、収率７８％）。融点１３１〜１３３℃。
参考例１９９
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸エチル（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４０ｍｌ）に１−ヨードプロパン（１．４ｍｌ）および炭酸カリウム（１．９ｇ）を加えて６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−プロポキシフェニル］アクリル酸エチルを無色油状物として得た（３．０ｇ、収率８８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６９−１．８７（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．４６−６．５６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．５２（６Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。
参考例２００
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−プロポキシフェニル］アクリル酸エチル（２．９ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−ヒドロキシ−４−プロポキシフェニル）プロパン酸エチルを淡黄色油状物として得た（２．１ｇ、収率９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６８−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３８−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ）。
参考例２０１
３−（２−ヒドロキシ−４−プロポキシフェニル）プロパン酸エチル（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（１９２ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．６ｍｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（１．２ｇ、収率６８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７１−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ）。
参考例２０２
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロパン酸エチル（１．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（９４ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７９６ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（８１０ｍｇ、収率８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ，ｚ），１．７２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ）。
参考例２０３
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸エチル（５．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に２−ヨードプロパン（２．０ｍｌ）および炭酸カリウム（３．１ｇ）を加えて６０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−イソプロポキシフェニル］アクリル酸エチルを無色油状物として得た（５．０ｇ、収率８６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３５（９Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．５４（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．５１（６Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。
参考例２０４
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−イソプロポキシフェニル］アクリル酸エチル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチルを淡黄色油状物質として得た（３．３ｇ、収率８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．３８−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ）。
参考例２０５
３−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチル（１．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（３１２ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．５６ｇ）を加え、６０℃で１５分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．０２ｇ、収率７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４１−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ）。
参考例２０６
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチル（１．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１８８ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．６ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オールを淡黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、淡黄色プリズム晶を得た。融点７２〜７３℃。
参考例２０７
３−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチル（３．０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（５２８ｍｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３，５−トリクロロピリジン（３．２８ｇ）を加え、８５℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．５４ｇ、収率５３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ，ｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５１−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
参考例２０８
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン酸エチル（９５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（９１ｍｇ）を室温で加え、１０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７７３ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オールを無色油状物として得た（７９９ｍｇ、収率９３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点５７〜５９℃。
参考例２０９
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェニル］アクリル酸エチル（２．５ｇ）、２−メトキシエタノール（１．０ｍｌ）、トリブチルホスフィン（３．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４．２ｇ）を室温で加えた後、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］アクリル酸エチルを無色油状物として得た（２．５ｇ、収率８３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．３７−６．５８（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。
参考例２１０
（２Ｅ）−３−［２−（ベンジルオキシ）−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］アクリル酸エチル（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．２５ｇ）を加え、水素雰囲気下で３時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．８ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４２−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ）。
参考例２１１
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（１．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（２８５ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．９ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．２ｇ、収率８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１６（４Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２１−８．２９（１Ｈ，ｍ）。
参考例２１２
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１８６ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．６ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オールを無色油状物として得た（１．７ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点７０℃〜７１℃。
参考例２１３
２−ブロモピリジン（３．１ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（２２．５ｍｌ）を−７８℃で滴下し、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］フェノールを無色油状物として得た（１．６ｇ、収率４３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．２７（１Ｈ，ｍ），５．６３−５．６９（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）。
参考例２１４
２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］フェノール（１．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）にブロモ酢酸エチル（０．８ｍｌ）および炭酸カリウム（２．０ｇ）を室温で加え、８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］フェノキシ｝酢酸エチルを褐色油状物として得た（１．８ｇ、収率８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９７−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．６４−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６１（１Ｈ，ｍ）。
参考例２１５
｛２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］フェノキシ｝酢酸エチル（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１９４ｍｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．６ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−｛２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］フェノキシ｝エタノールを黄色油状物として得た（９４２ｍｇ、収率６４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８１−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．１６（４Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．８５−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．６０（１Ｈ，ｍ）。
参考例２１６
２−｛２−エトキシ−４−［ヒドロキシ（ピリジン−２−イル）メチル］フェノキシ｝エタノール（９００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に二酸化マンガン（４．０ｇ）を室温で加え、２．５時間かき混ぜた。反応混合物をセライトろ過した後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［３−エトキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノンを無色針状晶として得た（６７９ｍｇ、収率７６％）。融点１４０〜１４１℃。
参考例２１７
２−ブロモピリジン（４．４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（３３ｍｌ）を−７８℃で滴下し、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシベンズアルデヒド（９．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、［４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシフェニル］（ピリジン−２−イル）メタノールを淡黄色プリズム晶として得た（８．６ｇ、収率６８％）。融点１０９〜１１０℃。
参考例２１８
［４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシフェニル］（ピリジン−２−イル）メタノール（５．０ｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（１００ｍｌ）にトリエチルシラン（９．０ｍｌ）を滴下し、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェノールを黄色油状物として得た（２．２ｇ、収率６８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．６１（１Ｈ，ｍ）。
参考例２１９
２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェノール（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（４２２ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４．１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、トリフルオロメタンスルホン酸２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニルを黄色油状物として得た（３．３ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．６４（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２０
トリフルオロメタンスルホン酸２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル（３．３ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２０４ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４７７ｍｇ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（２．１ｇ）、アクリル酸メチル（３．３ｍｌ）および１−メチル−２−ピロリドン（３０ｍｌ）の混合物に酢酸ナトリウム（１．５ｇ）を室温で加えた後、アルゴン雰囲気下、８０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却後、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］アクリル酸メチルを褐色油状物として得た（２．０ｇ、収率７４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．７９−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５１−８．６２（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２１
（２Ｅ）−３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］アクリル酸メチル（１．９ｇ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１．９ｇ）を室温で加えた。この反応混合物にギ酸（５０ｍｌ）を滴下し、１．５時間加熱還流した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残留物を飽和炭酸アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン酸メチルを黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率６８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８６−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．６１（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２２
３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン酸メチル（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１５２ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．３ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン−１−オールを無色油状物として得た（６８６ｍｇ、収率６３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．１Ｈｚ）。
参考例２２３
２−ブロモピリジン（５．７ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（４３ｍｌ）を−７８℃で滴下し、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に４−（ベンジルオキシ）−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１２．４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、［４−（ベンジルオキシ）−３−イソプロポキシフェニル］（ピリジン−２−イル）メタノールを褐色油状物として得た（１２．６ｇ、収率７９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４３−４．５８（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．８４−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６０（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２４
［４−（ベンジルオキシ）−３−イソプロポキシフェニル］（ピリジン−２−イル）メタノール（１２．６ｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（１００ｍｌ）にトリエチルシラン（２８．７ｍｌ）を滴下し、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェノールを黄色油状物として得た（４．６４ｇ、収率５３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．４６−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．６０（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２５
２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェノール（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（２７３ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２．７ｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、トリフルオロメタンスルホン酸２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニルを黄色油状物として得た（２．１ｇ、収率９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６２（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２６
トリフルオロメタンスルホン酸２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル（４．６７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２７８ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（２．８０ｇ）、アクリル酸メチル（６．７ｍｌ）および１−メチル−２−ピロリドン（３０ｍｌ）の混合物に酢酸ナトリウム（２．０３ｇ）を室温で加えた後、アルゴン雰囲気下、８０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却後、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、褐色油状物を得た。得られた油状物のエタノール溶液（５０ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（３．０ｇ）を室温で加えた。この反応混合物にギ酸（５０ｍｌ）を滴下し、１時間加熱還流した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残留物を飽和炭酸アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた油状物のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１８２ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．５ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン−１−オールを黄色油状物として得た（４８０ｍｇ、収率１４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７３−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．４５−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５９（１Ｈ，ｍ）。
参考例２２７
４−ヒドロキシ−２−イソプロピルピリミジン−５−カルボン酸エチル（１４．３ｇ）およびオキシ塩化リン（４１．９ｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍｌ）を０℃で滴下した。室温で１．５時間かき混ぜた後、この反応混合物を０℃に冷却した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０、ｖ／ｖ）で溶出し、４−クロロ−２−イソプロピルピリミジン−５−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（３．５６ｇ、収率２３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１８−３．３３（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）。
参考例２２８
２，４−ジクロロフェノール（２．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（６７７ｍｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に４−クロロ−２−イソプロピルピリミジン−５−カルボン酸エチル（３．２ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（４．８ｇ、収率９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３−３．０８（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）。
参考例２２９
４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−カルボン酸エチル（２９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（３１ｍｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２６３ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出し、［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］メタノールを無色油状物として得た（１５８ｍｇ、収率６２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８９−３．０７（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）。
参考例２３０
［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］メタノール（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に二酸化マンガン（１２．０ｇ）を室温で加え、３時間かき混ぜた。反応混合物をセライトろ過した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−カルバルデヒドを無色油状物として得た（１．９ｇ，収率９３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９６−３．１３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２３１
ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（３０７ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に、４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−カルバルデヒド（１．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］アクリル酸エチルを無色油状物として得た（２．２ｇ、収率１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９０−３．０６（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）。
参考例２３２
（２Ｅ）−３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］アクリル酸エチル（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．３ｇ）を加え、水素雰囲気下で１．５時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．０ｇ、収率９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８７−３．０９（３Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）。
参考例２３３
３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロパン酸エチル（１．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（１９２ｍｇ）を０℃で加え、１０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．６ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロパン−１−オールを無色油状物として得た（１．６ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．９０−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）。
参考例２３４
２，４−ジクロロフェノール（６．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（１．６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２−クロロ−６−イソプロポキシニコチン酸メチル（４．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）を加え、８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３０から１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシニコチン酸メチルを淡黄色油状物として得た（６．９ｇ、収率１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．７１（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
参考例２３５
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシニコチン酸メチル（６．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（７２９ｍｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（６．２ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］メタノールを無色油状物として得た（４．９ｇ、収率７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６０−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
参考例２３６
［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］メタノール（４．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に二酸化マンガン（２５．０ｇ）を加え、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物をセライトろ過した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシニコチンアルデヒドを無色油状物として得た（３．９ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点７３〜７４℃。
参考例２３７
ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（６００ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシニコチンアルデヒド（３．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２Ｅ）−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］アクリル酸エチルを無色プリズム晶として得た（３．９ｇ、収率８５％）。融点９２〜９３℃。
参考例２３８
（２Ｅ）−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］アクリル酸エチル（３．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．４ｇ）を加え、水素雰囲気下で４５分間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロパン酸エチルを無色プリズム晶として得た（３．８ｇ、収率９８％）。融点４２．５〜４３．５℃。
参考例２３９
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロパン酸エチル（３．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に水素化アルミニウムリチウム（３６６ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（３．１ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オールを無色油状物として得た（３．３ｇ、収率９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．８８−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．７１（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（２Ｈ，ｍ）。
参考例２４０
２，６−ジクロロニコチン酸（５．０５ｇ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．９８ｇ）のエタノール（２５０ｍｌ）混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、濃縮した。残留物を水に溶解し、５規定塩酸を加え、ｐＨ１に調整した。生じた結晶をろ取、乾燥して２−クロロ−６−エトキシニコチン酸を淡桃色結晶として得た（２．１４ｇ，収率４０％）。融点１８５〜１８８℃。
参考例２４１
２−クロロ−６−エトキシニコチン酸（２．１４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０８５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（０．９６０ｍｌ）を０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物にメタノール（３０ｍｌ）を加えて，室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、２−クロロ−６−エトキシニコチン酸メチルを淡黄色油状物として得た（２．２５ｇ、収率９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。融点４６〜４８℃。
参考例２４２
２，４−ジクロロフェノール（３．０２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍＬ）に水素化ナトリウム６０％油状物（０．７４ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２−クロロ−６−エトキシニコチン酸メチル（２．０ｇ）を加え、１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、アミノプロピルシリカゲル層を通した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシニコチン酸メチルを淡黄色油状物として得た（２．４９ｇ、収率７９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）３．９１（３Ｈ，ｓ）３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）７．２１−７．３１（１Ｈ，ｍ）７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
参考例２４３
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシニコチン酸メチル（１．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（２１６ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応溶液に硫酸マグネシウム１０水和物（１．８４ｇ）を加え、３０分間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］メタノールを白色結晶として得た（０．９０ｇ、収率５０％）。融点１０６〜１０７℃。
参考例２４４
［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］メタノール（０．９０ｇ）、二酸化マンガン（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）−トルエン（１５ｍｌ）混合物を室温で１６時間かき混ぜた。不溶物をろ過により取り除いた後、ろ液を濃縮して得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシニコチンアルデヒドを白色結晶として得た（０．８０ｇ、収率９０％）。融点９５〜９６℃。
参考例２４５
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシニコチンアルデヒド（１．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（０．２１２ｇ）を室温で加え、２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２Ｅ）−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］アクリル酸エチルを白色結晶として得た（１．６３ｇ、収率８９％）。融点９０〜９２℃。
参考例２４６
（２Ｅ）−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］アクリル酸エチル（１．６０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過により取り除いた後、ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロパン酸エチル（１．６０ｇ、収率９８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ）７．４０−７．５１（２Ｈ，ｍ）。
参考例２４７
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロパン酸エチル（１．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（１０ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応溶液に硫酸マグネシウム１０水和物（４．３ｍｌ）を加え、３０分間かき混ぜた。生じた不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オール（１．２２ｇ、収率９２％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．８５−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０８−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ）。
参考例２４８
（２Ｅ）−３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］アクリル酸エチル（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下で１時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に濃塩酸（３．０ｍｌ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３６．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（５．５ｇ、収率６１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２３−８．３０（１Ｈ，ｍ）。
参考例２４９
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸エチル（２．５ｇ）、２−イソプロポキシエタノール（０．９ｍｌ）、トリブチルホスフィン（３．２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３．２ｇ）を室温で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２．３ｇ、収率７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．２５（９Ｈ，ｍ），２．５１−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６１−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２３−８．２９（１Ｈ，ｍ）。
参考例２５０
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（２．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（１６９ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．４ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オールを無色油状物質として得た（１．２ｇ、収率６３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．７９（５Ｈ，ｍ），４．０２−４．１１（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２１−８．３０（１Ｈ，ｍ）。
参考例２５１
３−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチル（１．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（２８８ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，４−ジクロロベンジルクロリド（１．０ｍｌ）を加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン酸エチルを淡黄色油状物として得た（２．２ｇ、収率９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９９（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３−４．５７（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．３９−６．４９（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
参考例２５２
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン酸エチル（２．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（１９５ｍｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．６５ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オールを無色油状物質として得た（１．４２ｇ、収率７５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点７５．５〜７６．５℃。
参考例２５３
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（５３７ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，４−ジクロロベンジルクロリド（１．９ｍｌ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（４．７ｇ、収率９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１８（４Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
参考例２５４
３−［２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（４．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．４１ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（３．５ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オールを無色プリズム晶として得た（３．８ｇ、収率９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．７７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１３（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
参考例２５５
３−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸エチル（５．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（０．９８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に４−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリド（４．７ｇ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（６．８ｇ、収率８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５４−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４１−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．４８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７０（２Ｈ，ｍ）。
参考例２５６
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（６．７ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．６８ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（５．８ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物質として得た（６．０ｇ、収率９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．７７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５５−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５６（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７０（２Ｈ，ｍ）。
参考例２５７
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン酸エチル（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（５３７ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に４−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリド（２．０ｍｌ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（４．３ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１６（４Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６９（２Ｈ，ｍ）。
参考例２５８
３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（４．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．３７ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（３．２ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（３．７ｇ、収率９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．７８−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．３．４４（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１２（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６９（２Ｈ，ｍ）。
参考例２５９
３−（２−ヒドロキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．５ｇ）、２−メトキシエタノール（０．７ｍｌ）、トリブチルホスフィン（２．６ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．１ｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチルを無色油状物として得た（１．３ｇ、収率７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．２１（４Ｈ，ｍ），６．６０−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４１−８．４９（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６０
３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン酸エチル（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（１１０ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（９３６ｍｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（１．０８ｇ、収率１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１１（２Ｈ，ｍ），６．６１−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．４２−８．４９（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６１
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸エチル（２．７６ｇ）、２−（ピロリジン−１−イル）エタノール（１．０ｍｌ）、トリブチルホスフィン（３．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３．５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１から５：１、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（１５２ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１．２９ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル）プロパン−１−オールを無色油状物として得た（１．２１ｇ、収率３８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−１．９５（７Ｈ，ｍ），２．４５−２．７０（６Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２０−８．３２（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６２
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸エチル（６．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液にクロロトリイソプロピルシラン（３．７ｍｌ）、イミダゾール（１．４ｇ）を加え、室温で７２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］フェニル｝プロパン酸エチルを無色油状物として得た（９．３ｇ、収率１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１−１．１４（１８Ｈ，ｍ），１．１５−１．３１（６Ｈ，ｍ），２．５３−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６３
３−｛２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］フェニル｝プロパン酸エチル（９．３ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（６５０ｍｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（５．５ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］フェニル｝プロパン−１−オールを無色油状物として得た（６．４ｇ、収率７４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９−１．１５（１８Ｈ，ｍ），１．１４−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．７３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５２−３．６５（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７３−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１８−８．２８（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６４
３−｛２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］フェニル｝プロパン−１−オール（６．３ｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２．１ｇ）、トリブチルホスフィン（６．３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６．３ｇ）を室温で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１３．０ｍｌ）を室温で加え１５分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸メチルを褐色油状物として得た（３．３ｇ、収率７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２５（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６５
２−（ベンジルオキシ）−４−イソプロポキシベンズアルデヒド（５．０ｇ）、ブロモ［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］トリフェニルホスホラン（１３．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（１．２ｇ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−｛３−［２−（ベンジルオキシ）−４−イソプロポキシフェニル］プロパ−２−エン−１−イル｝−１，３−ジオキソランを淡黄色油状物として得た（６．５ｇ）。同様の方法で２−（ベンジルオキシ）−４−イソプロポキシベンズアルデヒド（８．１ｇ）から２−｛３−［２−（ベンジルオキシ）−４−イソプロポキシフェニル］プロパ−２−エン−１−イル｝−１，３−ジオキソランを得た（２．８ｇ）。以上のようにして得られた油状物（９．０ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、２−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−５−イソプロポキシフェノールを無色油状物として得た（６．５ｇ、収率９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６５−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８２−４．１１（４Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．３６−６．４６（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
参考例２６６
２−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−５−イソプロポキシフェノール（６．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（１．３ｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．３ｍｌ）を加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、３−クロロ−２−｛２−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−５−イソプロポキシフェノキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを無色油状物として得た（９．８ｇ、収率９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５６−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７３−３．９７（４Ｈ，ｍ），４．４１−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２２−８．３１（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６７
３−クロロ−２−｛２−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−５−イソプロポキシフェノキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（８．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に１規定塩酸（５０ｍｌ）を加え、６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタナールを無色油状物として得た（７．０ｇ、収率９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８３−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．５３（４Ｈ，ｍ），４．４１−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２２−８．２９（１Ｈ，ｍ），９．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）。
参考例２６８
４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタナール（７．０ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１００ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（７９１ｍｇ）を室温で加え３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタン−１−オールを無色油状物として得た（６．２ｇ、収率８８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４７−１．７１（４Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５４−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２３−８．３１（１Ｈ，ｍ）。
参考例２６９
３−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（１５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（３．１２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，４−ジクロロベンジルクロリド（１０．８ｍｌ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチルを無色油状物として得た（２２．３ｇ、収率８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
参考例２７０
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１９．５ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（２．０ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１６．９ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オールを無色油状物質として得た（１４．３ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点５８〜５９℃。
参考例２７１
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−エチル  ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボキシラート（２５．６ｇ）、２−プロパノール（９．２ｍｌ）、トリブチルホスフィン（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル４０％トルエン溶液（９１ｍｌ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、４０％メチルアミン水溶液（１００ｍｌ）を室温で加え１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（１０．２ｇ、収率５２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８６−５．０２（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例２７２
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．５ｇ）および［（２−ヨードエトキシ）メチル］ベンゼン（９．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５．０ｇ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（６．９ｇ、収率７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．８１−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ）。
参考例２７３
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．８ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．７８ｇ）を加え、５０℃で５時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（６．４ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。得られた油状物のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（３０．０ｇ）を加え、室温で８時間かき混ぜた。反応混合物をセライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを黄色油状物として得た（４．２ｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．８５−５．０２（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）。
参考例２７４
ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（７．５５ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（８０ｍｌ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．８５ｇ）を−７８℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１０．１ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（４５ｍｌ）溶液を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。メタノール（１２５ｍｌ）を加え２時間加熱還流した後、反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アセトニトリルを淡黄色油状物として得た（６．８２ｇ、収率６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．７４−４．８８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（６Ｈ，ｍ）。
参考例２７５
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アセトニトリル（６．８ｇ）のエタノール（１３０ｍｌ）溶液に８規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え１５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、６規定塩酸（２０ｍｌ）で中和した後、濃縮して酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液にヨードメタン（２．９ｍｌ）および炭酸カリウム（４．８ｇ）を加え、８０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸メチルを褐色油状物として得た（７．２ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．７１−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（６Ｈ，ｍ）。
参考例２７６
｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸メチル（７．１ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．８１ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（６．９ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノールを無色油状物として得た（６．２ｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．７５−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３９（５Ｈ，ｍ）。
参考例２７７
２−｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（３．０ｇ）、２，４−ジクロロフェノール（１．７ｇ）、トリブチルホスフィン（３．７ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３．７ｇ）を室温で加えた後、４時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾールを無色油状物として得た（３．７ｇ、収率８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０３−４．１５（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．７３−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１１−７．３８（８Ｈ，ｍ）。
参考例２７８
２−｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エタノール（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（０．４３ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．６ｍｌ）を加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、２−（２−｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）−３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを淡黄色油状物として得た（３．５ｇ、収率７３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７２−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２７−８．３３（１Ｈ，ｍ）。
参考例２７９
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール（３．５ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１２０ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．３ｇ）を加え、水素雰囲気下で１．５時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタノールを無色油状物として得た（２．８ｇ、収率９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８７−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．７４−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
参考例２８０
２−（２−｛１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エトキシ）−３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３．４ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１２０ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．３ｇ）を加え、水素雰囲気下で１．５時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、２−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノールを淡黄色油状物として得た（２．７ｇ、収率９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８４−４．０７（４Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７２−４．８９（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２５−８．３６（１Ｈ，ｍ）。
参考例２８１
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４．５ｇ）、１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン（６．０ｍｌ）の混合物を１９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を冷却し、析出した結晶をヘキサンで洗浄して、無色結晶を得た（５．２ｇ）。得られた結晶（２．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液にブロモ酢酸エチル（１．２ｍｌ）、炭酸カリウム（１．７ｇ）を室温で加え、５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−イソプロポキシ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸エチルを無色結晶として得た（１．８ｇ、収率５４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６８−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．９２−５．０６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）。
参考例２８２
［３−イソプロポキシ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸エチル（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、３０ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（１７４ｍｇ）を加え、４５℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色プリズム晶として得た（０．９７ｇ、収率７８％）。融点１０７〜１０８℃。
参考例２８３
３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．７ｇ）、１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン（７．６ｇ）の混合物を１８５℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を冷却し、析出した結晶をヘキサンで洗浄して無色結晶を得た（６．６ｇ）。得られた結晶（３．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に３−ブロモプロパン酸メチル（１．３ｍｌ）および炭酸カリウム（１．７ｇ）を５０℃で加え、３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、８０ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（３９５ｍｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−イソプロポキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色プリズム晶として得た（１．４ｇ、収率３８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．５８−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．９０−５．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２８４
１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１７．０ｇ）およびベンジルブロミド（１３．０ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１６．６ｇ）を室温で加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（ベンジルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色油状物として得た（１７．０ｇ、収率６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４８（５Ｈ，ｍ）。
参考例２８５
３−（ベンジルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１６．６ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（２．５４ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２１．５ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（４５．０ｇ）を加え、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物をセライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（ベンジルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを無色油状物として得た（１０．０ｇ、収率６８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．５０（５Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ）。
参考例２８６
ジエチルホスホノ酢酸エチル（１１．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（２．０８ｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に３−（ベンジルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アクリル酸エチルを淡黄色油状物として得た（１１．９ｇ、収率９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２７−７．５３（６Ｈ，ｍ）。
参考例２８７
（２Ｅ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アクリル酸エチル（１０．７ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１．１ｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチルを無色結晶として得た（７．６ｇ、収率１００％）。融点９１〜９２℃。
参考例２８８
３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（９．０ｇ）および１−ヨード−２−メチルプロパン（５．５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８．１ｇ）を室温で加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（ベンジルオキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色油状物として得た（８．２ｇ、収率７３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１２−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４８（５Ｈ，ｍ）。
参考例２８９
３−（ベンジルオキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（８．１ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（１．１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１０．９ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。得られた油状物のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（３０．０ｇ）を加え、室温で３０時間かき混ぜた。反応混合物をセライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（ベンジルオキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを無色油状物として得た（５．３ｇ、収率７３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０８−２．２８（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．５２（５Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ）。
参考例２９０
ジエチルホスホノ酢酸エチル（６．０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（１．０４ｇ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。この反応混合物に３−（ベンジルオキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（５．２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アクリル酸エチルを無色油状物として得た（６．２ｇ、収率９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１０−２．１７（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２３−７．５３（６Ｈ，ｍ）。
参考例２９１
（２Ｅ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アクリル酸エチル（６．２ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（０．６ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（３−ヒドロキシ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチルを無色結晶として得た（３．７ｇ、収率８２％）。融点１０２〜１０３℃。
参考例２９２
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（３４．４ｇ）およびベンジルブロミド（６２．８ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（７３．２ｇ）を室温で加え、２０時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを無色油状物として得た（６０．２ｇ、収率７７％）。副生成物として１−ベンジル−５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを無色結晶として得た。（１２．７ｇ、収率１６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．４９（１０Ｈ，ｍ）。
参考例２９３
１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（２９．９ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（３．５１ｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２９．８ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。得られた油状物のテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（６４．０ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物をセライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを淡黄色油状物として得た（１５．０ｇ、収率５５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．２４（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．５１（１０Ｈ，ｍ），９．７１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２９４
ジエチルホスホノ酢酸エチル（７．８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（２．４４ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１４．８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１５、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アクリル酸エチルを無色油状物として得た（１４．３ｇ、収率７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．０３−７．５５（１１Ｈ，ｍ）。
参考例２９５
（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アクリル酸エチル（１５．１ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２００ｍｌ）に１０％パラジウム−炭素（１．５ｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチルを無色針状結晶として得た（９．８ｇ、収率８５％）。融点１２８〜１２９℃。
参考例２９６
水素化ナトリウム６０％油状物（２．６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）懸濁液に、３−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（１２．６２ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に２，４−ジクロロベンジルクロリド（１１．７３ｇ）を加え、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：５から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１８．３ｇ、収率８３％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１−３．０５（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
参考例２９７
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル（１０．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（１．１２ｇ）を０℃で加え、室温で２時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（９．５０ｇ）を加え、セライトでろ過した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２から４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オール（８．３３ｇ、収率８６％）を白色結晶として得た。融点６８〜６９℃。
参考例２９８
５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチル（２１．０２ｇ）、２−ヨードプロパン（１０．９８ｍｌ）および炭酸カリウム（１５．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（５．６９ｇ）を０℃で加え、２時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（４８．３３ｇ）を加え、セライトでろ過した後、濃縮して、（５−イソプロポキシ−１，３−フェニレン）ジメタノール（８．３３ｇ、収率８６％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４９−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．６６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ）。
参考例２９９
（５−イソプロポキシ−１，３−フェニレン）ジメタノール（１１．２ｇ）、トリエチルアミン（２３．８ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．６９８ｇ）およびジクロロメタン（３５０ｍｌ）の混合物にｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（１５．６９ｇ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシフェニル］メタノール（１０．７４ｇ、収率４３％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（９Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４５−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ）。
参考例３００
［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシフェニル］メタノール（５．０１ｇ）、２，４−ジクロロフェノール（１．８７ｇ）、トリブチルホスフィン（７．１８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５．８２ｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３０ｍｌ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝メタノール（３．５２ｇ、収率９０％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５１−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．９２（４Ｈ，ｍ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
参考例３０１
［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシフェニル］メタノール（５．７３ｇ）のテトラヒドロフラン−トルエン混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、３００ｍｌ）に二酸化マンガン（２６ｇ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた。反応混合物をセライトろ過した後、濃縮して、淡黄色固体を得た。ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム６０％油状物（０．６３２ｇ）を０℃で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に上記生成物のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン−エタノール（１：１、ｖ／ｖ、６０ｍｌ）の混合物を室温で、水素雰囲気下１２時間かき混ぜた。触媒を濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、３−［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシフェニル］プロパン酸エチル（４．８２ｇ、収率７２％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（９Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ），７．２９−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．５９−７．７６（４Ｈ，ｍ）。
参考例３０２
３−［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシフェニル］プロパン酸エチル（４．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３０ｍｌ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−［３−（ヒドロキシメチル）−５−イソプロポキシフェニル］プロパン酸エチル（２．５４ｇ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４７−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７２−６．８０（２Ｈ，ｍ）。
参考例３０３
３−［３−（ヒドロキシメチル）−５−イソプロポキシフェニル］プロパン酸エチル（２．５４ｇ）、２，４−ジクロロフェノール（１．７１ｇ）、トリブチルホスフィン（５．９５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４．８２ｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２０ｍｌ）を０℃で加えた後、室温で３時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（６．４４ｇ）を加え、セライトでろ過した後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（２．３４ｇ、収率６８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４２−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。
参考例３０４
５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチル（２１．０２ｇ）、ベンジルブロミド（１２．４９ｍｌ）および炭酸カリウム（１５．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、１時間かき混ぜた。生じた沈殿をろ取し、乾燥して、白色粉末を得た。得られた粉末のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（５．３９ｇ）を０℃で加え、２時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（４５．７５ｇ）を加え、セライトでろ過した後、濃縮して、［５−（ベンジルオキシ）−１，３−フェニレン］ジメタノール（２２．６０ｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４９（５Ｈ，ｍ）。
参考例３０５
［５−（ベンジルオキシ）−１，３−フェニレン］ジメタノール（２１．８６ｇ）、トリエチルアミン（３７．３５ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．１０ｇ）およびジクロロメタン（４５０ｍｌ）の混合物にｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（２４．６０ｇ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−（ベンジルオキシ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］メタノール（１９．２０ｇ、収率４４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（９Ｈ，ｓ），１．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７８−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．４９（１１Ｈ，ｍ），７．６８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ）。
参考例３０６
［３−（ベンジルオキシ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］メタノール（１９．２０ｇ）、２，４−ジクロロフェノール（６．５２ｇ）、トリブチルホスフィン（２４．８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２０．０８ｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、（｛３−（ベンジルオキシ）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］ベンジル｝オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン（２１．１６ｇ、収率８５％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．３１−７．４８（１２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７３（４Ｈ，ｍ）。
参考例３０７
（｛３−（ベンジルオキシ）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］ベンジル｝オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン（６．２８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２０ｍｌ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、｛３−（ベンジルオキシ）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］フェニル｝メタノール（３．０６ｇ、収率７９％）を白色結晶として得た。融点８５〜８８℃。
参考例３０８
５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチル（２１．０２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（４．２ｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２２．６８ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して白色粉末を得た。得られた粉末のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（３．２５ｇ）を０℃で加え、２時間かき混ぜた。この反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２７．５８ｇ）を加え、セライトでろ過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：１から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（５−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−１，３−フェニレン）ジメタノール（１１．５７ｇ、収率４０％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ）。
参考例３０９
（５−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−１，３−フェニレン）ジメタノール（９．５５ｇ）、トリエチルアミン（１１．９６ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．３５４ｇ）およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）の混合物にｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（７．８６ｇ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５から１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）メタノール（６．７５ｇ、収率４１％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ）。
参考例３１０
（３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）メタノール（６．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に塩化チオニル（２ｍｌ）を室温で加え、８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を冷却した後、過剰の塩化チオニルを留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物、ナトリウムエトキシド（０．０６８ｇ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を１２時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、溶媒を留去した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−（エトキシメチル）フェノール（１．７４ｇ、収率４７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６１−７．７５（４Ｈ，ｍ）。
参考例３１１
３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−（エトキシメチル）フェノール（１．７４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム６０％油状物（１６６ｍｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（９０７ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、８ｍｌ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、濃縮し、［３−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−５−（エトキシメチル）フェニル］メタノール（０．９１ｇ、収率６１％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７３（１Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）。
参考例３１２
［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシフェニル］メタノール（６．５２ｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３．９０ｇ）、トリブチルホスフィン（９．３４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７．５７ｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１７ｍｌ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、濃縮し、３−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−５−イソプロポキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２．９０ｇ、収率４４％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４９−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４９−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９６−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．５１（５Ｈ，ｍ）。
参考例３１３
（｛３−（ベンジルオキシ）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］ベンジル｝オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン（１２．２５ｇ）、１０％パラジウム−炭素（６．１０ｇ）および酢酸エチル−エタノール（１：２、ｖ／ｖ、６０ｍｌ）の混合物にギ酸（７．９ｍｌ）を室温で加え、水素雰囲気下６時間かき混ぜた。触媒を濾別後、濾液を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から５：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］フェノール（１．５０ｇ、収率１４％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（９Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．８９（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．３１−７．５０（７Ｈ，ｍ），７．６８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ）。
参考例３１４
３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］フェノール（０．７５ｇ）、エタノール（０．１０７ｍｌ）、トリブチルホスフィン（０．８７２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７０６ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１７ｍｌ）を室温で加え、１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、濃縮し、｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−エトキシフェニル｝メタノール（０．３０ｇ、収率６５％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
参考例３１５
２−フェニルエタンチオアミド（１０１．３ｇ）のトルエン（１．４１）溶液にブロモマロン酸ジエチル（１２５ｍｌ）を加え、加熱還流下１．５時間かき混ぜた。室温に冷ました後、上清を別容器に移し、濃縮し、茶褐色固体を得た。得られた固体を、水、石油エーテルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−ベンジル−４−ヒドロキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５５．２ｇ、収率３１％）を、淡茶色固体として得た。これを、活性炭を懸濁した酢酸エチルに溶解し、室温で１時間かき混ぜた後、ろ過し、濃縮し、淡黄色固体を得た。ジイソプロピルエーテルで洗浄し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、淡肌色結晶を得た。融点９７．０〜９８．０℃。
参考例３１６
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．００ｇ）、２−ベンジル−４−ヒドロキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（９１９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．４７ｇ）とトリブチルホスフィン（１．４５ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で一晩かき混ぜた後、反応混合物を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７、ｖ／ｖ）で溶出して、２−ベンジル−４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１．４５ｇ、収率８５％）を褐色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７５（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．２５−７．４０（６Ｈ，ｍ）。
参考例３１７
２−ベンジル−４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド１．０Ｍヘキサン溶液（１２．３ｍｌ）を０℃で滴下した後、同じ温度で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−ベンジル−４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール（９６０ｍｇ、収率７１％）を淡褐色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９４−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６５−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２３−７．３７（６Ｈ，ｍ）。
参考例３１８
２，６−ジクロロニコチン酸（２０．３３ｇ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５．６８ｇ）の２−プロパノール（５００ｍｌ）混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、濃縮した。残留物を水に溶解し、５規定塩酸を加え、ｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯ４）した後、濃縮して淡燈色結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）より再結晶して２−クロロ−６−イソプロポキシニコチン酸を白色結晶として得た（４．５１ｇ、収率２０％）。融点１７３〜１７４．５℃。
参考例３１９
２−クロロ−６−イソプロポキシニコチン酸（４．５１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１５５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（２．０１ｍｌ）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物にメタノール（３０ｍｌ）を加えて，室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、２−クロロ−６−イソプロポキシニコチン酸メチルを淡黄色油状物として得た（２．１４ｇ、収率４５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．２２−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
参考例３２０
ジエチルホスホノ酢酸エチル（８．２６ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５００ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（２．１１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に３−（ベンジルオキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２６．０６ｇ）を室温で加え、１．５時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色固体を得た（１８．５０ｇ）。得られた固体（１８．５０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（２．００ｇ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下室温で１６時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチルを無色結晶（６．６８ｇ、収率５４％）として得た。融点１１６．５〜１１７．５℃。
参考例３２１
ジエチルホスホノ酢酸エチル（１９．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７５ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（３．４３ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。この反応混合物に３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１５．４５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７５ｍｌ）を加え、１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（２Ｅ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸エチルを白色結晶として得た（１６．４４ｇ、収率８０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０１Ｈｚ），７．２９−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（３Ｈ，ｍ）。
参考例３２２
（２Ｅ）−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸エチル（１６．４４ｇ）、１０％パラジウム−炭素（１．６５ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下室温で６時間かき混ぜた。触媒をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチルを無色結晶（１０．８６ｇ、収率９５％）として得た。融点８９〜９１℃。
実施例１
２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノール（０．３０ｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．１８ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．４８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．４９ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、濃縮して、黄色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、淡黄色油状物（０．３８ｇ）を得た。得られた油状物の１規定水酸化ナトリウム水（１．０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）溶液に塩化カルシウム（６０ｍｇ）の水（０．３ｍｌ）溶液をゆっくり加え、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥し、（２−｛２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）酢酸１／２カルシウム塩を黄色アモルファス（０．２６ｇ、５８％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５１（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｓ），４．００−４．２６（４Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．１Ｈｚ），７．９０−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
実施例２
２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノール（０．３０ｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（０．２１ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．４８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．４９ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、淡黄色油状物（０．５５ｇ）を得た。得られた油状物の１規定水酸化ナトリウム水（１．０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）溶液に塩化カルシウム（６０ｍｇ）の水（０．３ｍｌ）溶液をゆっくり加え、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥し、（１−エチル−３−｛２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸１／２カルシウム塩を黄色アモルファス（０．１４ｇ、収率３０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０−４．３５（４Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
実施例３
２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノール（０．３０ｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．２１ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．４８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．４９ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、淡黄色油状物（０．５５ｇ）を得た。得られた油状物の１規定水酸化ナトリウム水（１．０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）溶液に塩化カルシウム（６０ｍｇ）の水（０．３ｍｌ）溶液をゆっくり加え、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥し、（３−エチル−２−｛２−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）酢酸１／２カルシウム塩を黄色アモルファス（０．１６ｇ、収率３３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｓ），３．９３−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
実施例４
３−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−オール（０．４０ｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．２９ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．６１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．６２ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（１．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、淡黄色油状物（０．２７ｇ）を得た。得られた油状物の１規定水酸化ナトリウム水（０．７ｍｌ）および水（３０ｍｌ）溶液に塩化カルシウム（３４ｍｇ）の水（０．３ｍｌ）溶液をゆっくり加え、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥し、（３−エチル−２−｛３−［４−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロポキシ｝フェニル）酢酸１／２カルシウム塩を無色アモルファス（０．１５ｇ、収率２４％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．１７（２Ｈ，ｍ）。
実施例５
［１−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（０．５０ｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．３６ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．８４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８５ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、得られた結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、（３−エチル−２−｛［１−プロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メトキシ｝フェニル）酢酸を無色結晶（０．４９ｇ、収率６５％）として得た。融点１１８〜１１９℃。
実施例６
［１−プロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（０．５０ｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．３６ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．８４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８５ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．５５ｇ）を得た。得られた油状物の１規定水酸化ナトリウム水（１．５ｍｌ）および水（２０ｍｌ）溶液に塩化カルシウム（７３ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液をゆっくり加え、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥し、（３−エチル−２−｛［１−プロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メトキシ｝フェニル）酢酸１／２カルシウム塩を無色アモルファス（０．５５ｇ、収率６５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．８４−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
実施例７
［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（０．５０ｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．３５ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．８４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８５ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．６３ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶し、（３−エチル−２−｛［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メトキシ｝フェニル）酢酸を無色結晶（０．４７ｇ、収率５９％）として得た。融点１１０〜１１１℃。
実施例８
［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（０．８０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．５８ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．３４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．３６ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（１．２５ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（４．０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．９８ｇ、収率７８％）として得た。融点１２９〜１３０℃。
実施例９
［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（０．８０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．５８ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．３４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．３６ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（１．３３ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（４．０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：１、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶し、（２−｛［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．９８ｇ、収率７８％）として得た。融点８４〜８５℃。
実施例１０
３−［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．６４ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．４３ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．００ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．００ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（１．００ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３．０ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出した後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、（２−｛３−［３−イソプロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．７０ｇ、収率７０％）として得た。融点１２９〜１３０℃。
実施例１１
３−［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．６３ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．４３ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．００ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．００ｇ）を加え、室温下１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．９７ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３．０ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出した後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、（３−メトキシ−２−｛３−［３−プロポキシ−１−（キノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝フェニル）酢酸を無色結晶（０．７４ｇ、収率７９％）として得た。融点９７〜９８℃。
実施例１２
［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（０．８０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．５８ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．３６ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（１．２９ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（４．５ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶し、｛２−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルメトキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色結晶（１．０１ｇ、収率８１％）として得た。融点１６３〜１６４℃。
実施例１３
３−［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン−１−オール（０．５９ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．３９ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．９０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．９１ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．８９ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３．０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を黄色油状物（０．７０ｇ、収率７９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．７７−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
実施例１４
３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．６０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．４０ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．９２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．９３ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．９１ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３．０ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を黄色油状物（０．７８ｇ、収率８７％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４６（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．８５（４Ｈ，ｍ），８．１２−８．２４（２Ｈ，ｍ）。
実施例１５
３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．３３ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．２４ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．５５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．５６ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．５１ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（１．７ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−イソプロピル−３−（キノリン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を黄色油状物（０．４８ｇ、収率９１％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
実施例１６
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．３３ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７６ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．７２ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．３ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を黄色油状物（０．７０ｇ、収率ｑｕａｎｔ．）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９０−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
実施例１７
３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．３４ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７４ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．６８ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．３ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．３ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、［２−（３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸を無色油状物（０．６３ｇ、収率８０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７８−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．３６（４Ｈ，ｍ）。
実施例１８
３−［３−イソプロポキシ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．４５ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．３８ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．８０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８１ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．５７ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．０ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、（２−｛３−［３−イソプロポキシ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色油状物（０．６３ｇ、収率８０％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７８−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．３６（４Ｈ，ｍ）。
実施例１９
３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（０．４４ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．３１ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．６５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．６６ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．５６ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．０ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮し、［２−（３−｛１−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸を無色油状物（０．５０ｇ、収率７４％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０−２．００（７Ｈ，ｍ），２．４２−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．１０（４Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７７−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．３３（５Ｈ，ｍ）。
実施例２０
３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール（０．７７ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．６５ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．４２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．４３ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（１．２８ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（４．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛２−［３−（１−ベンジル−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を淡黄色油状物（１．０９ｇ、収率８９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ）。
実施例２１
３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．７８ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．５８ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．３５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．３６ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（１．０２ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（４．１ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色油状物（０．９４ｇ、収率７８％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７６−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．１６（４Ｈ，ｍ）。
実施例２２
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（０．３０ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７６ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．７７ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出して、（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色油状物（０．５６ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９０−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
実施例２３
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．３４ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７４ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−エトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．６１ｇ、収率８０％）として得た。融点１３２〜１３３℃。
実施例２４
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（０．２９ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７４ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メチルフェニル）酢酸を無色結晶（０．１２ｇ、収率１６％）として得た。融点７０〜７１℃。
実施例２５
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３．００ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１．８８ｇ）およびトリブチルホスフィン（４．３３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４．３９ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチルを黄色油状物（４．３４ｇ、収率９５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７７−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
実施例２６
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．６０ｇ）、エタノール（０．１２ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．６３ｇ）を加え、室温下２晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．５９ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．５３ｇ、収率８５％）として得た。融点１０９〜１１０℃。
実施例２７
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．６０ｇ）、ブタノール（０．１４ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．６３ｇ）を加え、室温下２晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［３−ブトキシ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を淡黄色油状物（０．５７ｇ、収率８５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
実施例２８
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．６０ｇ）、メタノール（０．０８ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．６３ｇ）を加え、室温下２晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．５９ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．４７ｇ、収率７５％）として得た。融点１１１〜１１２℃。
実施例２９
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．６０ｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（０．３７ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．８７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８８ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−エチルフェニル）酢酸を無色結晶（０．６４ｇ、収率７２％）として得た。融点９８〜９９℃。
実施例３０
（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．６０ｇ）、２−メチルプロパン−１−オール（０．１４ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．６２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．６３ｇ）を加え、室温下２晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色油状物（０．４４ｇ、収率６５％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９０−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７７−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
実施例３１
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．００ｇ）、（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）酢酸メチル（０．５０ｇ）およびトリブチルホスフィン（２．２０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．２０ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．８６ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）およびメタノール（８ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（４．０ｍｌ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４．０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸を無色結晶（０．８１ｇ、収率５８％）として得た。融点８８〜９０℃。
実施例３２
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（０．２７ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７４ｇ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．６３ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２０ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色結晶（０．５４ｇ、収率７３％）として得た。融点９６〜９７℃。
実施例３３
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（０．２９ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７６ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７７ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．６ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３０ｍｌ）を加え、６０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色結晶（０．４６ｇ、収率６６％）として得た。融点６７〜６８℃。
実施例３４
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（０．４１ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７６ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７７ｇ）を加え、室温下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．７８ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３０ｍｌ）を加え、６０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．７５ｇ）を得た。
得られた油状物のメタノール（２ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（１．６ｍｌ）を加え、２０分間かき混ぜた。水（２０ｍｌ）を加え、次いで塩化カルシウム（９０ｍｇ）の水（４ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。析出した固体を濾取し、水洗、乾燥して、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸１／２カルシウム塩を無色アモルファス晶（０．６４ｇ、収率７３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
実施例３５
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５０ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（０．３３ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．７６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．７７ｇ）を加え、室温下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．６４ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（３０ｍｌ）を加え、６０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３０ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色結晶（０．４０ｇ、収率５４％）として得た。融点１０１〜１０２℃。
実施例３６
（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトニトリル（０．７２ｇ）、６規定水酸化ナトリウム水（２．４ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を加熱還流下１晩かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、５規定塩酸（３．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸を黄色結晶（０．３８ｇ、収率５１％）として得た。融点７５〜７７℃。
実施例３７
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．９０ｇ）、（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）酢酸メチル（０．５１ｇ）およびトリブチルホスフィン（２．０６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．０８ｇ）を加え、５０℃下２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ別した。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（０．７７ｇ）を得た。
得られた油状物のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水（２．５ｍｌ）を加え、５０℃下１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．５ｍｌ）および食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、ろ過し、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸を無色結晶（０．７１ｇ、収率５４％）として得た。融点１１１〜１１２℃。
実施例３８
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（４８０ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６７６ｍｇ）を加え、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から淡黄色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチルから再結晶し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝酢酸（８８．６ｍｇ、収率１３％）を無色結晶として得た。融点１６７〜１６９℃。
実施例３９
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３２６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６９８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７０７ｍｇ）を加え、６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡黄色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−３−エチルフェニル｝酢酸（２２３ｍｇ、収率３１％）を無色結晶として得た。融点１２９〜１３１℃。
実施例４０
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５１０ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３１５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７０８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７１７ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）溶出部から白色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛３−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸（１８２ｍｇ、収率２５％）を無色結晶として得た。融点１５７〜１５８℃。
実施例４１
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５３０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）酢酸メチル（６４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７３８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７４７ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から淡黄色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡黄色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−１−ナフチル｝酢酸（３７９ｍｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。融点１９９〜２０１℃。
実施例４２
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（４４２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６９８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７０７ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から褐色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−３−エトキシフェニル｝酢酸（５７８ｍｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。融点１４５〜１４６℃。
実施例４３
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６８μｌ）およびテドラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６７６ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７、ｖ／ｖ）溶出部から褐色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡黄色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−３−エチルフェニル｝酢酸（３４２ｍｇ、収率４８％）を無色結晶として得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例４４
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（４２３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６７６ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた褐色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−３−エトキシフェニル｝酢酸（５２０ｍｇ、収率７０％）を無色結晶として得た。融点９０〜９１℃。
実施例４５
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３１６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６８μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６７６ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸（５６５ｍｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例４６
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３０４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６４３μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６５１ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた淡褐色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［３−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸（３５６ｍｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例４７
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２８６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６４３μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６５１ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）溶出部から白色固体を得た。得られた固体、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、｛３−［３−（４−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸（２９７ｍｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。融点１３８〜１３９℃。
実施例４８
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３９２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６６３μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６７１ｍｇ）を０℃で加え、０℃で３０分間、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた黄色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、｛２−［（５−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸（１８８ｍｇ、収率２６％）を無色結晶として得た。融点１１３〜１１４℃。
実施例４９
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５００ｍｇ）、塩化チオニル（４８５μｌ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物に数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを室温で加えた後、加熱還流下で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して褐色油状物を得た。得られた油状物、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（２８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム６０％油状物（６４ｍｇ）を０℃で加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から褐色油状を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状を得た。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、｛２−［（５−｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−４−イソプロポキシ−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］−３−メチルフェニル｝酢酸（１６１ｍｇ、収率２３％）を黄色結晶として得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例５０
［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３７５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７９２μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（８０２ｍｇ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（４９１ｍｇ、収率６４％）を無色結晶として得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例５１
３−｛３−イソプロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（４１０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２８３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６００μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６０６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた無色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［２−（３−｛３−イソプロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（２６７ｍｇ、収率４４％）を無色結晶として得た。融点１１６〜１１７℃。
実施例５２
３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロパン−１−オール（２６０ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２２３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３７６μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（３８１ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から淡黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、ｖ／ｖ）溶出部から無色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４８３μｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留物および水（４０ｍｌ）の混合物に少量の水に溶解した塩化カルシウム（５３．６ｍｇ）をゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。生じた白色析出物をろ過により集め、（１−ベンジル−３−｛３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸１／２カルシウム塩（２７０ｍｇ、収率６２％）をアモルファスとして得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｓ），３．０３−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
実施例５３
３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（２９１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７２３μｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７３２ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄した。洗浄液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から淡黄色油状物を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛３−［５−（２，４−ジクロロベンジル）−２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸（２１１ｍｇ、収率３０％）を無色結晶として得た。融点１０６〜１０７℃。
実施例５４
３−｛３−イソプロピル−１−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン−１−オール（２１０ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１２０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４６６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４５１ｍｇ）を６０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物（２００ｍｇ）を得た。得られた油状物（１７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−エチル−２−（３−｛３−イソプロピル−１−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸を無色油状物として得た（１４０ｍｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９４〜９５℃。
実施例５５
［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（４４６ｍｇ）、（２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２４９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、黄色油状物（４７２ｍｇ）を得た。得られた油状物（４３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−｛［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メトキシ｝フェニル）酢酸を無色油状物として得た（４１７ｍｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
実施例５６
３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール（４１２ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２９４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（１−ベンジル−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（３５１ｍｇ、収率５３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６９−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．３２（３Ｈ，ｍ）。
実施例５７
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５１５ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２９４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色油状物として得た（５１３ｍｇ、収率６７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７７−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
実施例５８
［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（０．４７ｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）酢酸メチル（０．３１ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．９０ｇ）を室温で加えた後、１晩かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、無色油状物を得た。
得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、（２−｛［１−イソプロピル−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メトキシ｝−３−メチルフェニル）酢酸を無色結晶（０．２１ｇ、収率３０％）として得た。酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、無色プリズム晶を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４２（６Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．７１（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．１３−８．２６（２Ｈ，ｍ）。
実施例５９
３−（３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７６０ｍｇ）を室温で加えた後、１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．６０ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）およびメタノール（３．０ｍｌ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄して、［３−メトキシ−２−（３−｛３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）フェニル］酢酸（４９０ｍｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例６０
３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３４０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２３６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４４５ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５５５ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（４５０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）およびメタノール（８．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（４３０ｍｇ、収率９８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．７０−７．０４（６Ｈ，ｍ）。
実施例６１
３−［１−（２−クロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（９９０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（６９３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．６２ｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（９５０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２−クロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（８１０ｍｇ、収率８８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．５９−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ）。
実施例６２
３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（６５０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（４６１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８６６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０８ｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（８４０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［３−イソプロポキシ−１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（７５０ｍｇ、収率９２％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．６１−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８７（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ）。
実施例６３
３−［１−（２，３−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（７７０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（４８３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（９０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．１３ｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（７７０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２，３−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（６１０ｍｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４３−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ）。
実施例６４
３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３３０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６１９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７２ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（４９０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（３２０ｍｇ、収率６７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９３−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．９Ｈｚ），６．７８−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．９６−７．２５（２Ｈ，ｍ）。
実施例６５
３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（６８０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（４４９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（８４２ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０５ｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（６３０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（５００ｍｇ、収率８２％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９６−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（３Ｈ，ｍ）。
実施例６６
３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（３９０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２０１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３７６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４６９ｍｇ）を加えた後、室温で１０時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（１１０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）およびメタノール（５．０ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［２−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（６８ｍｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点９８〜９９℃。
実施例６７
３−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５８０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３８２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７１６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８９３ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（８２０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（６２０ｍｇ、収率７８％）を無色結晶として得た。融点９７〜９８℃。
実施例６８
３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（８２０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（５４８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．２８ｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（１．０７ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（８．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（８５０ｍｇ、収率８２％）を無色結晶として得た。融点１０８〜１０９℃。
実施例６９
３−［１−（４−クロロ−２−エトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（８８０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（５３７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．０１ｇ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．２６ｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２４から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（８５０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２］エトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（６３０ｍｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。融点９８〜９９℃。
実施例７０
３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（５９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１３９ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（８０ｍｇ）を得た。得られた油状物（５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）およびメタノール（４．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（５０ｍｇ、収率６４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９４−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２−６．８４（４Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．１Ｈｚ）。
実施例７１
３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（４８０ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３５４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５３０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６６１ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（６００ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（５６０ｍｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．９４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），４．１６−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（３Ｈ，ｍ）。
実施例７２
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（５６０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残渣を水（２０ｍｌ）に溶かした。その溶液に、塩化カルシウム（２１３ｍｇ）の水（３ｍｌ）溶液を加え、室温で５分間かき混ぜた後、生成した沈殿物をろ過、乾燥することにより（１−ベンジル−３−｛３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸１／２カルシウム塩（３５０ｍｇ、収率６１％）を無色固体として得た。元素分析Ｃ３１Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｃｌ・０．５Ｃａ・０．５Ｈ２Ｏ：計算値Ｃ，６１．１２；Ｈ，６．１２；Ｎ，９．２０。実測値Ｃ，６０．８９；Ｈ，６．１５；Ｎ，９．２０。
実施例７３
３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．２７ｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１．０６ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５９ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．９８ｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（６００ｍｇ）を得た。得られた油状物（１．３２ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（８．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（１．０２ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点８１〜８２℃。
実施例７４
３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５７０ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（３２６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７１６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８９３ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１４から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、黄色油状物（４８０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（８．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸（２９０ｍｇ、収率６２％）を無色結晶として得た。融点９７〜９８℃。
実施例７５
３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（２３０ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１７３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（２５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３２３ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（２９０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−ベンジル−３−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（２８０ｍｇ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９４−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），４．１３−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）。
実施例７６
［１−ベンジル−３−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（２８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）およびエタノール（５．０ｍｌ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５５ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残渣を水（１０ｍｌ）に溶かした。その溶液に、塩化カルシウム（１０８ｍｇ）の水（３ｍｌ）溶液を加え、室温で５分間かき混ぜた後、生成した沈殿物をろ過、乾燥することにより［１−ベンジル−３−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸１／２カルシウム塩（１５０ｍｇ、収率５２％）を無色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８３−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｓ），３．９６−４．０７（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ）。
実施例７７
３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（２５０ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（１２７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（２８０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３４８ｍｇ）を加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２４から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（１９０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）およびメタノール（８．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［２−（３−｛１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾ−ル−５−イル｝プロポキシ）ピリジン−３−イル］酢酸（１３０ｍｇ、収率７０％）を無色結晶として得た。融点１１４−１１５℃。
実施例７８
３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（４００ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３０３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４５３ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５６５ｍｇ）を加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（６３０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−ベンジル−３−（３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（６００ｍｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），４．１５−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（５Ｈ，ｍ）。
実施例７９
［１−ベンジル−３−（３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（６００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、残渣を水（２０ｍｌ）に溶かした。その溶液に、塩化カルシウム（２３３ｍｇ）の水（５ｍｌ）溶液を加え、室温で５分間かき混ぜた後、生成した沈殿物をろ過、乾燥することにより［１−ベンジル−３−（３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸１／２カルシウム塩（４７０ｍｇ、収率７６％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｓ），３．８５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．３７−７．６０（３Ｈ，ｍ）。
実施例８０
３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（２５７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５６６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７０６ｍｇ）を加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（４２０ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（６．０ｍｌ）を加えた。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［２−（３−｛３−イソプロポキシ−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）ピリジン−３−イル］酢酸（２９０ｍｇ、収率７１％）を無色結晶として得た。融点１０５〜１０７℃。
実施例８１
３−［１−（４−クロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．０１ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８１７ｍｇ）を５０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．５８ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（４−クロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（４４９ｍｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例８２
３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３１０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．３８ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）およびメタノール（７ｍｌ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（２２１ｍｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。融点７７〜８０℃。
実施例８３
３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３０４ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．３２ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）およびメタノール（７ｍｌ）の混合物を６０℃で３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（２−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（２５４ｍｇ、収率８２％）を無色結晶として得た。融点７９〜８２℃。
実施例８４
３−［１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３１０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．２７ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（０．２２ｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６０−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．５３−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８８（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．０６（１Ｈ，ｍ）。
実施例８５
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１７２ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）酢酸メチル（１０８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．３１２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２５２ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．１５ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）およびメタノール（１．５ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１−ナフチル）酢酸（１３２ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。融点１２０〜１２２℃。
実施例８６
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１７２ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１２３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．３１２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２５２ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．２３ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）およびメタノール（３．０ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（１５４ｍｇ、収率６９％）を無色結晶として得た。融点１０８〜１１０℃。
実施例８７
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１７２ｍｇ）、（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）酢酸メチル（１０８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．３１２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２５２ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．１３ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）およびメタノール（１．５ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−２−ナフチル）酢酸（１０１ｍｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点９６〜９８℃。
実施例８８
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３４３ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．４４ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）およびメタノール（５．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（３２１ｍｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。融点７７〜８１℃。
実施例８９
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３４３ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２４６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．４７ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）およびメタノール（５．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（３６３ｍｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点１３２〜１３４℃。
実施例９０
３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（２０１ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１５９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．４０４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３２７ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．３１ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）およびメタノール（８．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（２２３ｍｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。融点９４〜９５℃。
実施例９１
３−｛３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン−１−オール（１９２ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．３４９ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２８３ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．３１ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）およびメタノール（８．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−ベンジル−３−（３−｛３−プロポキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（０．２５ｇ、収率８３％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６７−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．２２（５Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
実施例９２
３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（３７７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．９５４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７７２ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．７１ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）およびメタノール（８．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（６１８ｍｇ、収率８９％）を無色結晶として得た。融点１２１〜１２３℃。
実施例９３
３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（２５２ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（７６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．２８４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２３０ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２−｛３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸メチル（０．０９ｇ、収率４２％）を無色油状物として得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）およびメタノール（１．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸（７９ｍｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。融点９０〜９１℃。
実施例９４
３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（２２７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．８４７ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６８６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．３６ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）およびメタノール（４．０ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸（３０３ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。融点８２〜８４℃。
実施例９５
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（１．１９ｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（０．９３ｇ）、トリブチルホスフィン（２．１３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２．６４ｇ）を室温で加えた後、３時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物（１．４５ｇ）を得た。得られた油状物（０．２６ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）およびメタノール（２．５ｍｌ）の混合物を室温で１９時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（１５１ｍｇ、収率６６％）を無色結晶として得た。融点８９．５〜９１．５℃。
実施例９６
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２０７ｍｇ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１９８ｍｇ）を室温で加えた後、４．５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（４０９ｍｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）およびエタノール（２．５ｍｌ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［１−ベンジル−３−（３−｛１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（８２ｍｇ、収率３５％）を無色結晶として得た。融点７８．３〜８０．８℃。
実施例９７
（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２１８ｍｇ）、２−（エチルチオ）エタノール（８８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１６６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２０８ｍｇ）を室温で加えた後、１７時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、［１−ベンジル−３−（３−｛１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−［２−（エチルチオ）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（２５３ｍｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．１３−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（４Ｈ，ｍ）。
実施例９８
［１−ベンジル−３−（３−｛１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−［２−（エチルチオ）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（２５０ｍｇ）、３−クロロ過安息香酸（３６３ｍｇ）およびジクロロメタン（２０ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応溶液にチオ硫酸ナトリウムと水を加え、室温で３０分間激しくかき混ぜた後、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（１８９ｍｇ）を得た。得られた油状物、濃硫酸（０．６５ｍｌ）、酢酸（４．５ｍｌ）および水（４．０ｍｌ）の混合物を９０℃で２５分間かき混ぜた。冷却後、反応溶液を濃縮した。残渣に水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［１−ベンジル−３−（３−｛１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−［２−（エチルスルホニル）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（１３７ｍｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。融点１００．４〜１０１．４℃。
実施例９９
３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（５１２ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２９１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物（６４３ｍｇ）を得た。得られた油状物（５４１ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−エチルフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（３７０ｍｇ、収率５８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１７−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．８２（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６７−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５２−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．５０−８．５７（１Ｈ，ｍ）。
実施例１００
３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４４４ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２３９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５６ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物（５５７ｍｇ）を得た。得られた油状物（４８２ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［３−（２−エトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た（３７０ｍｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点８２〜８３℃。
実施例１０１
３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（２００ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１１０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（２８２ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（２８３ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物（２８４ｍｇ）を得た。得られた油状物（２３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（１８６ｍｇ、収率７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１１−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．８１−３．９５（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．４９−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．７７−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．５１−８．５９（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０２
３−（２−プロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（３５５ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物（４５５ｍｇ）を得た。得られた油状物（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（２−プロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸の結晶を得た（３７２ｍｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点７８〜７９℃。
実施例１０３
３−（２−ブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（３６９ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物（４８４ｍｇ）を得た。得られた油状物（４３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（２−ブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物質として得た（３５９ｍｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点６４〜６５℃。
実施例１０４
３−（２−イソブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４４３ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２３５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：１、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（２−イソブトキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（４１５ｍｇ、収率６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９９−２．２８（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８７−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．５２−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．４８−８．５５（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０５
３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４２９ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２３５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム、クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−メトキシ−２−［３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸を無色油状物として得た（４７０ｍｇ、収率７５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点７０〜７２℃。
実施例１０６
３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４４０ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２２７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６２２ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６２１ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、｛１−エチル−３−［３−（４−（メトキシメトキシ）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た（３９２ｍｇ、収率６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点８２〜８３℃。
実施例１０７
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（３５５ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（３３４ｍｇ、収率６４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９６−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３９−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３−６．９１（４Ｈ，ｍ），６．９４−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．４６−８．５４（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０８
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（２８８ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１４９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４０９ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛１−エチル−３−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た（２１８ｍｇ、収率５３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．４４−８．５２（１Ｈ，ｍ）。
実施例１０９
３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（２３５ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１２６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３２４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３２３ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（３３４ｍｇ、収率６４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点６９〜７０℃。
実施例１１０
３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（３００ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１４９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４０９ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛１−エチル−３−［３−（４−ブトキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た（２１６ｍｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点８１〜８２℃。
実施例１１１
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（４７０ｍｇ）、（１−メチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２０４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色油状物として得た（５００ｍｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例１１２
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（４７０ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（メトキシメトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色プリズム晶として得た（４３４ｍｇ、収率７２％）。融点１０８〜１０９℃。
実施例１１３
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロパン−１−オール（３９０ｍｇ）、（１−メチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（２９７ｍｇ、収率５６％）。融点９５〜９６℃。
実施例１１４
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロパン−１−オール（３９０ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２４６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−プロポキシフェニル）プロポキシ］−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色プリズム晶として得た（４３４ｍｇ、収率７２％）。融点９６．５〜９７．５℃。
実施例１１５
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２９４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛２−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝酢酸を無色油状物として得た（５１７ｍｇ、収率６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
実施例１１６
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（４６７ｍｇ）、（１−メチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２０４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た（３９５ｍｇ、収率６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９２〜９４℃。
実施例１１７
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２７６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を無色油状物として得た（４４３ｍｇ、収率５４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４２−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．１４−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９ＨＺ）。
実施例１１８
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（４６７ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（４９４ｍｇ、収率６８％）。融点１１５〜１１６℃。
実施例１１９
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（３５６ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、［２−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸を無色油状物として得た（４３５ｍｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
実施例１２０
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（３５６ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１８４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５０６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸を無色油状物として得た（３０３ｍｇ、収率６０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
実施例１２１
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（３７１ｍｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（１７４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（５２６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５２５ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：ｌ、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、［２−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）ピリジン−３−イル］酢酸を無色油状物として得た（２２０ｍｇ、収率４３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点８４〜８５℃。
実施例１２２
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（６０９ｍｇ）、（１−メチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２５５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色プリズム晶として得た（４６７ｍｇ、収率５７％）。融点１２７〜１２９℃。
実施例１２３
［３−エトキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン（３４５ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２３５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、黄色油状物（４３５ｍｇ）を得た。得られた油状物（３９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、（２−｛２−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルカルボニル）フェノキシ］エトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色プリズム晶として得た（３１５ｍｇ、収率６５％）。融点１８４〜１８６℃。
実施例１２４
３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン−１−オール（２５０ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４６５ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４６４ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−｛３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色油状物として得た（２０４ｍｇ、収率５２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４４（６Ｈ，ｍ），１．９７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．８６−４．００（４Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５５−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ）。
実施例１２５
３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン−１−オール（３２６ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（２３５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−｛３−［２−エトキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色油状物として得た（３２４ｍｇ、収率６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９７．５〜９８．５℃。
実施例１２６
３−［２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン−１−オール（２３０ｍｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１４９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４０９ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−｛３−［２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色油状物として得た（１６４ｍｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
実施例１２７
３−［２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロパン−１−オール（２３０ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１５８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４０９ｍｇ）を６０℃で加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−｛３−［２−イソプロポキシ−４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸を無色油状物として得た（２０７ｍｇ、収率５７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１０−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８７（５Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．４１−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９２−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６２（１Ｈ，ｍ）。
実施例１２８
３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロパン−１−オール（４０９ｍｇ）、（１−メチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２０４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（３−｛３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色プリズム晶として得た（４２２ｍｇ、収率７３％）。融点１０７〜１０８℃。
実施例１２９
３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロパン−１−オール（４０９ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−｛３−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−イソプロピルピリミジン−５−イル］プロポキシ｝−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を得た（４５３ｍｇ、収率６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９８〜９９℃。
実施例１３０
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オール（４２８ｍｇ）、（１−メチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２０４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を淡褐色油状物として得た（４２２ｍｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０５−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５５−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０７−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（２Ｈ，ｍ）。
実施例１３１
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オール（４２８ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、（１−ベンジル−３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色油状物として得た（４８９ｍｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．４６（５Ｈ，ｍ）。
実施例１３２
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（０．１４ｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（６７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．２４５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１９８ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．１１ｇ、収率５７％）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［３−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（１１０ｍｇ、収率ｑｕａｎｔ）を無色アモルファスとして得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
実施例１３３
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（０．２５ｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１７３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．４４４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３５４ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．２５ｇ、収率６１％）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２５から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、［１−ベンジル−３−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（１１０ｍｇ、収率ｑｕａｎｔ）を無色結晶として得た。融点１１１〜１１３℃。
実施例１３４
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オール（３４２ｍｇ）、（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．１９ｇ）を得た。得られた油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（１０４ｍｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。融点８９〜９１℃。
実施例１３５
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オール（３４２ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（１７０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、無色油状物（０．２４ｇ）を得た。得られた油状物（０．２５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から２：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−エトキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（１８７ｍｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。融点８１〜８３℃。
実施例１３６
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を５０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６８１ｍｇ、収率７５％）。融点８６〜８８℃。
実施例１３７
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（４１１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を５０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛１−ベンジル−３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（２７２ｍｇ、収率２９％）。融点９９〜１００℃。
実施例１３８
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（５３４ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を５０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６０４ｍｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４０−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
実施例１３９
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（４６８ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（３６２ｍｇ、収率５６％）。融点８８〜８９℃。
実施例１４０
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（４２８ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（３１７ｍｇ、収率５２％）。融点７７〜７８℃。
実施例１４１
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（４６８ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２５５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（２５５ｍｇ、収率３８％）。融点７３〜７４℃。
実施例１４２
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３３９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４０６ｍｇ、収率５９％）。融点１２７．５〜１２８．５℃。
実施例１４３
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（３８４ｍｇ、収率４４％）。融点７１〜７３℃。
実施例１４４
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（５８５ｍｇ）、３−（１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（４００ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）で溶出し、無色結晶を得た。得られた結晶のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４５２ｍｇ、収率４９％）。融点１１４〜１１５℃。
実施例１４５
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（４６８ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（２３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た（１９３ｍｇ、収率３０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６６（６Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４１−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２０−８．２９（１Ｈ，ｍ）。
実施例１４６
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロパン−１−オール（４６８ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（３１２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た（４６１ｍｇ、収率６４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９８−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７５（６Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．４１−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．０９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２１−８．２７（１Ｈ，ｍ）。
実施例１４７
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（６０９ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色結晶を得た。得られた結晶のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（７１１ｍｇ、収率７６％）。融点１２８〜１２９℃。
実施例１４８
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（２６３ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１２９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３２９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３２８ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色結晶を得た。得られた結晶のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（２３３ｍｇ、収率６４％）。融点１１４〜１１５℃。
実施例１４９
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（６０９ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（１８０ｍｇ、収率２１％）。融点１０１〜１０３℃。
実施例１５０
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（３４１ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１６７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３９８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３９７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（２７０ｍｇ、収率５７％）。融点１３０．５〜１３１．５℃。
実施例１５１
３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４２６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４９７ｍｇ、収率７３％）。融点１２９．５〜１３０．５℃。
実施例１５２
３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４２６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−イソプロポキシ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（２９２ｍｇ、収率４８％）。融点１２８〜１３０℃。
実施例１５３
３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４４６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛３−［３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た（３９２ｍｇ、収率５６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点８３〜８５℃。
実施例１５４
３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４２６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（２４１ｍｇ、収率３８％）。融点１０９．５〜１１０．５℃。
実施例１５５
４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタン−１−オール（６０６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２９７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（２９９ｍｇ、収率３６％）。融点１５６〜１５７℃。
実施例１５６
４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタン−１−オール（６０６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６４８ｍｇ、収率７０％）。融点７５〜７７℃。
実施例１５７
４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタン−１−オール（６０６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ］−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６３０ｍｇ、収率７０％）。融点１２２〜１２３℃。
実施例１５８
４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタン−１−オール（６０６ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（５３２ｍｇ、収率６２％）。融点１２９〜１３０℃。
実施例１５９
４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブタン−１−オール（６０６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３３９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４５６ｍｇ、収率５２％）。融点９９．５〜１００．５℃。
実施例１６０
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（５５４ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６６５ｍｇ、収率７６％）。融点１３９〜１４１℃。
実施例１６１
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（５５４ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２９７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（５１６ｍｇ、収率６６％）。融点１２５〜１２７℃。
実施例１６２
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（５５４ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（５６０ｍｇ、収率６６％）。融点１３３〜１３４℃。
実施例１６３
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（５５４ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４１３ｍｇ、収率５１％）。融点１１０〜１１１℃。
実施例１６４
３−［２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（５７８ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２９７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色結晶を得た。得られた結晶のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−［２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４１１ｍｇ、収率５１％）。融点１２８．５〜１２９．５℃。
実施例１６５
３−［２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（５７８ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色結晶を得た。得られた結晶のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝プロポキシ｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４５０ｍｇ、収率５４％）。融点１１４〜１１６℃。
実施例１６６
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（６１６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（７３４ｍｇ、収率８４％）。融点１１８〜１１９℃。
実施例１６７
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（６１６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２９７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４２６ｍｇ、収率５５％）。融点８８〜８９℃。
実施例１６８
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（６１６ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛１−エチル−３−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（２２４ｍｇ、収率２８％）。融点７５〜７６℃。
実施例１６９
３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（５７７ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２９７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（４６１ｍｇ、収率５７％）。融点１１０〜１１１℃。
実施例１７０
３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（５７７ｍｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３１８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛１−エチル−３−［３−（４−（２−メトキシエトキシ）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（５５５ｍｇ、収率６７％）。融点１１２〜１１３℃。
実施例１７１
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロパン−１−オール（５３４ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−６−イソプロポキシピリジン−３−イル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（６５０ｍｇ、収率７６％）。
融点６０〜６２℃。
実施例１７２
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（５３３ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色プリズム晶として得た（６２９ｍｇ、収率７４％）。融点８０〜８２℃。
実施例１７３
３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール（４２６ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２３８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−｛３−［３−（４−イソプロポキシ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸を無色油状物として得た（３０２ｍｇ、収率５０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８８−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３８−４．５６（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．３９−８．４８（１Ｈ，ｍ）。
実施例１７４
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（４４３ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２０４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、［３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸を無色プリズム晶として得た（４３８ｍｇ、収率７２％）。融点１０２〜１０３℃。
実施例１７５
３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（４４３ｍｇ）、（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２９６ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を６０℃で加えた後、１０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、［１−ベンジル−３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸を無色プリズム晶として得た（４５２ｍｇ、収率６５％）。融点１０３〜１０４℃。
実施例１７６
３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（８．２ｇ）、（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（４．２ｇ）、トリブチルホスフィン（１４．３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１１．６ｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１６０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を５０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、３０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物を水（５０ｍｌ）に溶かし、塩化カルシウム（９９１ｍｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、析出した結晶を水で洗浄して、［３−（３−｛２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−４−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸１／２カルシウム塩１水和物を淡黄色結晶として得た（７．２ｇ、収率５７％）。融点２２５．５〜２２６．５℃。
実施例１７７
３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロパン−１−オール（６５１ｍｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（２５５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５８ｍｇ）を６０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−｛３−［２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−（２−イソプロポキシエトキシ）フェニル］プロポキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を無色油状物として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た（４７７ｍｇ、収率５６％）。融点１０３．５〜１０４．５℃。
実施例１７８
３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル）プロパン−１−オール（１．２ｇ）、（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸メチル（４４４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．３ｇ）を室温で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（５．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）を室温で加え３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物を水（１０ｍｌ）に溶かし、塩化カルシウム（３９ｍｇ）の水溶液（５ｍｌ）を加え、２時間かき混ぜた。反応溶液をろ過し、析出した結晶を水で洗浄して、｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸１／２カルシウム塩７水和物を無色結晶として得た（１９２ｍｇ、収率１０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６６（６Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３，９２−４．０８（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１３−８．２２（１Ｈ，ｍ）。
実施例１７９
｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸メチル（１．０ｇ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン（０．３ｍｌ）、トリブチルホスフィン（１．０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０ｇ）を室温で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を６０℃で加え１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物を水（２０ｍｌ）に溶かし、塩化カルシウム（１７４ｍｇ）の水溶液（３ｍｌ）を加え、３０分間かき混ぜた。反応溶液をろ過し、析出した結晶を水で洗浄して、［３−（３−｛２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸１／２カルシウム塩４水和物を無色結晶として得た（５４７ｍｇ、収率４２％）。融点１１３〜１１５℃。
実施例１８０
｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸メチル（１．０ｇ）、２−（エチルアミノ）エタノール（０．２５ｍｌ）、トリブチルホスフィン（１．０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．０ｇ）を室温で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に無水酢酸（０．３ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ）を室温で加え、２０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を６０℃で加え１５分間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（５：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え、室温で２０分間かき混ぜた後、塩化カルシウム（５２ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）を加えた。反応溶液をろ過し、析出した結晶を水で洗浄して、｛３−［３−（４−｛２−［アセチル（エチル）アミノ］エトキシ｝−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸１／２カルシウム塩７．５水和物を無色結晶として得た（３７３ｍｇ、収率６５％）。融点１０３〜１０５℃。
実施例１８１
｛３−［３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシフェニル）プロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝酢酸メチル（１．０ｇ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド（０．４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（４５６ｍｇ）を加え、６０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を６０℃で加え１．５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−（３−｛２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−４−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸を無色油状物として得た（７４０ｍｇ、収率６９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．３２−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１６−８．２４（１Ｈ，ｍ）。
実施例１８２
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オール（１．０ｇ）、３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（８３３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．５ｇ）を室温で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を５０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（４．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色油状物として得た（９３９ｍｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点８４〜８５℃。
実施例１８３
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３９５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８ｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を５０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸を無色プリズム晶として得た（７１０ｍｇ、収率８６％）。融点１３２〜１３３℃。
実施例１８４
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（４８３ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２１４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５６ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、褐色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−エチル−２−｛２−［３−イソプロポキシ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）酢酸を淡黄色油状物質として得た（１０９ｍｇ、収率１６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点１１０〜１１１℃。
実施例１８５
１−（２−ヒドロキシエチル）−３−イソプロポキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（４７７ｍｇ）、（４−エチル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２５５ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６５６ｍｇ）を室温で加えた後、１５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）で溶出し、褐色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（４−エチル−５−｛２−［３−イソプロポキシ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を無色プリズム晶として得た（２９２ｍｇ、収率４３％）。融点１８３〜１８４℃。
実施例１８６
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−イソプロポキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５７８ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（３５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（７５８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（７５７ｍｇ）を５０℃で加えた後、３０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を５０℃で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、（３−エチル−２−｛３−［３−イソプロポキシ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロポキシ｝フェニル）酢酸を無色油状物質として得た（２３０ｍｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点１０７．５〜１０８．５℃。
実施例１８７
２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタノール（４３１ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２９１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．２ｇ）を６０℃で加えた後、室温で６０時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：７、ｖ／ｖ）で溶出し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、［２−（２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エトキシ）−３−エチルフェニル］酢酸を無色油状物質として得た（１４０ｍｇ、収率２２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．０２−４．１７（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７５−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９８−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（２Ｈ，ｍ）。
実施例１８８
２−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノール（４７３ｍｇ）、（３−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２９１ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．２ｇ）を６０℃で加えた後、室温で６０時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を室温で加え、１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−｛２−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝−３−エチルフェニル）酢酸を淡黄色油状物質として得た（１７６ｍｇ、収率２６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点７６．５〜７７．５℃。
実施例１８９
２−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノール（４７３ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパン酸エチル（３５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（６０６ｍｇ）を５０℃で加えた後、２０分間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（３：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２．０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（２−｛２−［４−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝−３−メトキシフェニル）プロパン酸を無色油状物質として得た（３２０ｍｇ、収率４７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４４−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３５（４Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７２−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９２−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ）。
実施例１９０
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オール（１．１１ｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（０．７８ｇ）、トリブチルホスフィン（１．８７ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（１．５１ｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、３０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を６０℃で加え、３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（１．２０ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。融点１０５〜１０７℃。
実施例１９１
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３４３ｍｇ）、３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２７４ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−（１−ベンジル−３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（４１１ｍｇ、収率７２％）を白色結晶として得た。融点１２３〜１２６℃。
実施例１９２
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（３４３ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（４０８ｍｇ、収率８８％）を白色結晶として得た。融点１４５．５〜１４７．５℃。
実施例１９３
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オール（３２９ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−（３−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロポキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸（３７１ｍｇ、収率８５％）を白色結晶として得た。融点１１４〜１１８℃。
実施例１９４
｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝メタノール（３４２ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１９８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−［３−（｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシベンジル｝オキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（１７５ｍｇ、収率３６％）を白色結晶として得た。融点１０５〜１０６℃。
実施例１９５
｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝メタノール（３４２ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−［３−（｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（２３８ｍｇ、収率４３％）を白色結晶として得た。融点１０８〜１１０℃。
実施例１９６
３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（３６９ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−［３−（３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（３４６ｍｇ、収率５９％）を白色結晶として得た。融点１０４〜１０６℃。
実施例１９７
３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（３６９ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１９８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、３−［３−（３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（１１１ｍｇ、収率２１％）を白色結晶として得た。融点１１６〜１２０℃。
実施例１９８
｛３−（ベンジルオキシ）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］フェニル｝メタノール（３．００ｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２．０１ｇ）、トリブチルホスフィン（４．８１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（３．８９ｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物（０．５５ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍｌ）を室温で加え、１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（｛３−（ベンジルオキシ）−５−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］ベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（４６１ｍｇ、収率８８％）を白色結晶として得た。融点１２６〜１３０℃。
実施例１９９
［３−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−５−（エトキシメチル）フェニル］メタノール（３６１ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛［３−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−５−（エトキシメチル）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（４６１ｍｇ、収率８８％）を白色結晶として得た。融点１２４〜１２８℃。
実施例２００
｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝メタノール（３４１ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（２６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮し、３−［３−（｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸（０．２１ｇ、収率３８％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８５（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．７１（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）。
実施例２０１
｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝メタノール（３４１ｍｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン酸エチル（１９８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮し、３−［３−（｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシベンジル｝オキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン酸（０．３３ｇ、収率５５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４９−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．９７（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
実施例２０２
［３−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−５−イソプロポキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（０．３７ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェノール（１３７ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．５２６ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４２６ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１４ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［（３−イソプロポキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ベンジル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝プロパン酸（３００ｍｇ、収率６４％）を白色結晶として得た。融点５５〜５８℃。
実施例２０３
［３−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−５−イソプロポキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（０．４４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１３５ｍｇ）を０℃で加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２１６ｍｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１２ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．７ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−（３−｛［３−（｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）−５−イソプロポキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸（１８７ｍｇ、収率３２％）を白色結晶として得た。融点１４０〜１４２℃。
実施例２０４
｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−エトキシフェニル｝メタノール（０．３０ｇ）、３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２３９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．５７１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４６３ｍｇ）を室温で加えた後、５０℃で１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（０．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、３−［３−（｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−エトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（２６３ｍｇ、収率４７％）を白色結晶として得た。融点１５１．５〜１５２℃。
実施例２０５
｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝メタノール（０．２８ｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（１７３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．５１１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（４１４ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮し、３−［３−（｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシベンジル｝オキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（０．２０ｇ、収率４８％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４４−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。
実施例２０６
３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロパン−１−オール（０．３７ｇ）、３−（１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン酸エチル（２１２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．６２３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（５０５ｍｇ）を５０℃で加えた後、１時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１００から１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）を室温で加え、８時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して濃縮し、３−［３−（３−｛３−［（２，４−ジクロロフェノキシ）メチル］−５−イソプロポキシフェニル｝プロポキシ）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン酸（０．２４ｇ、収率４５％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３３−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４１−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
実施例２０７
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オール（０．５７ｇ）、（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）酢酸メチル（０．３１ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６７ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．８３ｇ）を室温で加えた後、４．５時間かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、淡黄色油状物を得た。得られた油状物（０．４６ｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液（１：１、ｖ／ｖ、２０ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍｌ）を室温で加え、１５．５時間かき混ぜた後、１規定塩酸（１．９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、（２−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）酢酸（３８８ｍｇ、収率８７％）を無色結晶として得た。融点１０１〜１０２℃。
実施例２０８
（２−ベンジル−４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール（９６０ｍｇ）、アセトンシアノヒドリン（３２０μｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に、トリブチルホスフィン（８７２μｌ）と１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（８８３ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ過により除いた。ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１７、ｖ／ｖ）溶出部から褐色油状物を得た。得られた油状物のエタノール（５０ｍｌ）溶液に８規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍｌ）を加え、溶媒が還流するまで加熱した。その温度で１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物を逆相高速液体クロマトグラフィーに付し、アセトニトリル−水（１：９からアセトニトリルのみ、ｖ／ｖ）で溶出し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７から７：３、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた無色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、無色結晶として｛（２−ベンジル−４−｛３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロポキシ｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（３０．４ｍｇ、収率３％）を得た。融点１０６〜１０８℃。
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物                                    ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース                                    １０ｍｇ
３）乳糖                                                １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                              １ｍｇ
計  ６０ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物                                    ３０ｇ
２）乳糖                                                ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン                                １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム                ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                              １ｇ
１０００錠  計  １４０ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。
この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
【産業上の利用可能性】  本発明化合物は、優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全などの予防・治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００４−３４２６３５を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
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