(57)【要約】  本発明は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を薬効成分として含有し、経皮吸収速度が十分に大きい貼付剤を提供することを目的とする。  本発明の好適な実施形態に係る貼付剤は、支持体と、当該支持体の一方面上に設けられた粘着剤層と、を備え、粘着剤層が、タンドスピロン及び／又はその薬学的に許容される塩からなり粘着剤層の質量基準で５〜３０質量％の薬効成分と、アクリル系重合体及び／又はスチレン系ブロック共重合体と、有機酸及び／又はその塩と、を含有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体と、当該支持体の一方面上に設けられた粘着剤層と、を備える貼付剤において、
前記粘着剤層が、
タンドスピロン及び／又はその薬学的に許容される塩からなり前記粘着剤層の質量基準で５〜３０質量％の薬効成分と、
アクリル系重合体及び／又はスチレン系ブロック共重合体と、
有機酸及び／又はその塩と、を含有することを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
前記粘着剤層に含まれる前記タンドスピロンの少なくとも一部と前記有機酸の少なくとも一部とで、薬学的に許容される塩が形成されている、請求項１記載の貼付剤。
【請求項３】
前記薬効成分の少なくとも一部が結晶化していることを特徴とする請求項２に記載の貼付剤。
【請求項４】
前記スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体であることを特徴とする請求項３に記載の貼付剤。
【請求項５】
前記有機酸が、酢酸であることを特徴とする請求項４に記載の貼付剤。
【請求項６】
前記薬効成分の少なくとも一部が結晶化していることを特徴とする請求項１に記載の貼付剤。
【請求項７】
前記スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体であることを特徴とする請求項６に記載の貼付剤。
【請求項８】
前記有機酸が、酢酸であることを特徴とする請求項７に記載の貼付剤。
【請求項９】
前記スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体であることを特徴とする請求項１に記載の貼付剤。
【請求項１０】
前記有機酸が、酢酸であることを特徴とする請求項９に記載の貼付剤。
【請求項１１】
前記有機酸が、酢酸であることを特徴とする請求項１に記載の貼付剤。
【請求項１２】
前記粘着剤層が、脂肪酸エステル及び／又は脂肪酸アミドを更に含有することを特徴とする請求項１〜１１の何れか一項に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は貼付剤に関する。より詳しくは、本発明はタンドスピロン又はその塩を薬効成分とし、心身症治療等のために用いることのできる貼付剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
タンドスピロン（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−２，３−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンジカルボキシイミド）及びその塩は、セロトニン作動性の非ベンゾジアゼピン系の化合物であり、抗不安薬等として有用であることが知られている（例えば、特許文献１参照。）。タンドスピロンは、脳内セロトニン受容体サブタイプの１つである５−ＨＴ１Ａ受容体に選択的に作用することによって、抗不安作用や心身症モデルでの改善効果を示すと考えられている。また、タンドスピロンは、セロトニン神経終末のシナプス後５−ＨＴ２受容体の密度を低下させることよって、抗うつ作用が発現すると推定されている。【０００３】
しかし、タンドスピロンは、経口投与の場合その生物学的利用率が低く、作用時間も短い。そこで、タンドスピロンを含有する経皮吸収型の製剤が提案されており、この場合、代謝物の生成が抑制され、タンドスピロンの血中濃度が長時間維持されることが示されている（例えば、特許文献２及び３参照。）。
【特許文献１】特公平１−２８７５６号公報
【特許文献２】国際公開第９７／３７６５９号パンフレット
【特許文献３】特開平１１−２２８４１４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のような従来の貼付剤等の経皮吸収型の製剤を用いて経皮投与する場合、作用時間が長く、投与回数の低減やコンプライアンスの向上等においては利点を有するものの、経皮吸収速度が必ずしも十分に大きくないという問題があった。正常皮膚の角質層は、脂溶性が高く、体内への異物の侵入を防ぐバリヤーとしての機能を有しているが、このバリヤー機能のために、従来の経皮吸収型の製剤の場合、薬効成分を十分な速度で経皮吸収させることが困難であった。経皮吸収速度が小さいと、投与を開始してから薬効成分の血中濃度が十分に高くなるまでに要する時間が長くなる傾向にある。【０００５】
そこで、本発明は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を薬効成分として含有し、薬効成分の経皮吸収速度が十分に大きい貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明の貼付剤は、支持体と、当該支持体の一方面上に設けられた粘着剤層と、を備え、粘着剤層が、タンドスピロン及び／又はその薬学的に許容される塩からなり粘着剤層の質量基準で５〜３０質量％の薬効成分と、アクリル系重合体及び／又はスチレン系ブロック共重合体と、有機酸及び／又はその塩と、を含有することを特徴とする。【０００７】
上記本発明の貼付剤は、タンドスピロン及び／又はその薬学的に許容される塩からなる薬効成分を上記特定の比率で含有し、これに上記特定の成分を組み合わせた粘着剤層を用いることによって、経皮吸収速度を十分に大きくすることができる。タンドスピロンを薬効成分として含有する粘着剤層においてこれら成分を組み合わせることで、薬効成分の経皮吸収速度が特異的に向上することを本発明者らは見出した。ここで、本発明のタンドスピロン含有貼付剤の粘着剤層において、タンドスピロンは、タンドスピロン単体、上記有機酸との塩、及びそれ以外の塩のうちの少なくとも１以上の状態で存在し、上記有機酸は、有機酸単体、タンドスピロンとの塩、及びそれ以外の塩のうちの少なくとも１以上の状態で存在している。言い換えると、粘着剤層においては、粘着剤層に含まれるタンドスピロンの少なくとも一部と有機酸の少なくとも一部とで薬学的に許容される塩が形成されていてもよい。【０００８】
上記の薬効成分は、少なくともその一部が結晶化していることが好ましい。薬効成分が結晶化していることによって、皮膚刺激性を低く抑えながら薬効成分の配合量を多くすることができる。薬効成分が結晶化していると、粘着剤層中に溶解している薬効成分の濃度がより低くなり、そのために皮膚刺激性が抑えられると推定される。一般に、薬効成分の配合量を多くすることで、経皮吸収速度が大きくなる傾向にあり、また、作用時間も長くなる傾向にあるが、従来、タンドスピロンのような結晶性の強い化合物は、その配合量を増やすと貼付剤の粘着剤層において結晶化しやすくなり、この結晶化が起こると、配合量を多くしたとしても経皮吸収速度は十分に向上しないと考えられていた。そこで、例えば、上記特許文献２においては、ブスピロンの結晶化を抑制することを目的として、脂肪族アルコール等の再結晶防止剤を配合する技術が開示されており、同文献では、再結晶防止剤を配合しない場合、これを配合した場合と比較して低い経皮吸収速度しか得られないことが示されている。ところが、本発明の貼付剤における上記のような特定の成分を組み合わせた粘着剤層の場合、そのメカニズムは明らかでないが、薬効成分が結晶化していても、その配合量を多くすることで経皮吸収速度が高めることができるため、再結晶防止剤を加えなくとも高い経皮吸収速度が得られる。また、上記特許文献２に開示されるように再結晶防止剤を用いると、その再結晶防止剤によって皮膚刺激性が高くなる傾向にあり、本発明はこの点でも優れる。【０００９】
上記のスチレン系ブロック共重合体は、ポリスチレン鎖からなるブロックを有するブロック共重合体である。このスチレン系ブロック共重合体としては、薬効成分の経皮吸収速度及び粘着剤層の凝集性に特に優れる点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体が好ましい。【００１０】
上記の有機酸としては、酢酸が好ましい。酢酸を用いることで、経皮吸収速度向上の効果をより顕著に高めることができる。【００１１】
上記の粘着剤層は、脂肪酸エステル及び／又は脂肪酸アミドを更に含有することがより好ましい。粘着剤層がこれら成分を含有することにより、経皮吸収速度向上の効果をより顕著に高めることができる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を薬効成分として含有し、薬効成分の経皮吸収速度が十分に大きい貼付剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明による貼付剤の好適な一実施形態を示す斜視図である。
【符号の説明】
【００１４】
１…貼付剤、２…支持体、３…粘着剤層、４…剥離シート。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の貼付剤は、支持体と、当該支持体の一方面上に設けられた粘着剤層とを備える。そして、この粘着剤層が、タンドスピロン及び／又はその薬学的に許容される塩からなり粘着剤層の質量基準で５〜３０質量％の薬効成分と、アクリル系重合体及び／又はスチレン系ブロック共重合体と、有機酸及び／又はその塩とを含有する。【００１６】
薬効成分として用いるタンドスピロン及びその塩は、従来公知の方法を採用して合成できる。タンドスピロンの塩は、無機塩でもよいし有機塩でもよい。有機塩としては、クエン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。さらに、有機塩の中でも、クエン酸塩が特に好ましい。【００１７】
薬効成分の含有割合は、粘着剤層の質量基準で５〜３０質量％であるが、５〜２０質量％であることがより好ましい。この含有割合が５質量％未満であると経皮吸収速度が不十分となり、３０質量％を超えると薬効成分に起因する皮膚刺激性が強くなる。【００１８】
この薬効成分は、少なくともその一部が結晶化していてもよい。結晶化している薬効成分を原料として用い、その一部を粘着剤層に残存させても良いし、薬効成分を一旦他の成分に溶解させてからその一部を結晶化（再結晶化）してもよい。ここで、「結晶化している」とは、薬効成分が結晶状態で粘着剤層中に存在することを意味し、非晶性の領域を含んだ状態で析出している場合も含めることとする。なお、薬効成分が結晶化していることは、粘着剤層を光学顕微鏡で偏光観察することや、肉眼で観察すること等により確認できる。一般的に、薬効成分の結晶を含む相の屈折率は粘着剤層中の他の相の屈折率と異なるため、肉眼で観察したときに粘着剤層が白濁して見えることにより、薬効成分が結晶化していることを確認できる場合もある。また、薬効成分の針状晶を目視で確認できる場合もある。【００１９】
粘着剤層は、アクリル系重合体及び／又はスチレン系ブロック共重合体を含有する。特に、アクリル系重合体及びスチレン系ブロック共重合体を併用することが好ましい。これらを併用する場合、これらの比率（スチレン系ブロック共重合体：アクリル系重合体）は、質量比で１：０．１〜１：１０であることが好ましい。また、粘着剤層におけるアクリル系重合体及びスチレン系ブロック共重合体の含有量は、これらの合計量が粘着剤層全体を基準として１０〜５０質量％となるような量であることが好ましい。【００２０】
アクリル系重合体は、アクリル酸エステル又はメタクリル酸エステルのモノマー残基を主なモノマー単位として有する重合体であり、直鎖の重合体でもよいし、部分的に架橋構造を有していてもよい。アクリル系重合体のモノマーとしては、（メタ）アクリル酸エステルの他、（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸、ビニルピロリドン、ビニルエステル、ビニルアルコール等を含んでいてもよい。アクリル系重合体は、これらを単独で又は複数組み合わせて、さらに必要によりこれら以外の共重合モノマーを組み合わせて、従来公知の方法によって重合することにより得られる。【００２１】
アクリル系重合体を構成するアクリル酸エステルとしては、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸アミル、アクリル酸ブチル、アクリル酸−２−エチルブチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸ヘプチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸ノニル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸デシル、アクリル酸ドデシル、アクリル酸トリデシル、アクリル酸メトキシエチル、アクリル酸エトキシエチル等が挙げられ、これらを単独で又は複数組み合わせて用いることができる。【００２２】
アクリル系重合体としては、より具体的には、（Ａ１）アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ブチル、ジアセトンアクリルアミド及びテトラエチレングリコールジメタクリレートから選ばれる少なくとも１種のモノマーが重合したポリアクリレートと、ポリメタクリル酸メチルとのブロック共重合体、（Ａ２）アクリル酸２−エチルヘキシルと、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンと、ジメタクリル酸−１，６−ヘキサングリコールとの共重合体、（Ａ３）アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、並びに（Ａ４）アクリル酸２−エチルヘキシルと酢酸ビニルとの共重合体が挙げられ、これらの中でも、上記（Ａ２）及び（Ａ４）が、薬効成分の経皮吸収速度や粘着力が特に高い点で、好ましい。【００２３】
なお、アクリル系重合体の市販品としては、ナショナルスターチ＆ケミカル社から供給されるＤｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−２０９７、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−２１９４及びＤｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−４０９８（以上商品名）等が挙げられ、これらを単独で又は複数組み合わせて好適に用いることができる。【００２４】
スチレン系ブロック共重合体は、ポリスチレン鎖からなるブロックを有するブロック共重合体であり、例えば、ポリスチレン鎖及びこれに結合した他のコポリマー鎖からなる二元系、２本のポリスチレン鎖同士の間に他のコポリマー鎖を挟んだ三元系のブロック共重合体が挙げられる。スチレンと共重合させるモノマーとしては、イソプレン、ブタジエン等のジエン類が挙げられる。【００２５】
スチレン系ブロック共重合体としては、より具体的には、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン−ブタジエンブロック共重合体等が挙げられ、これらを単独で又は複数組み合わせて用いることができる。これらの中でも、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）が、薬効成分の経皮吸収速度及び貼付剤の保存安定性の点で好ましい。さらには、このＳＩＳと、アクリル系重合体として上述の（Ａ２）及び／又は（Ａ４）とを組み合わせて用いることがより好ましい。【００２６】
有機酸としては、脂肪酸、芳香族カルボン酸、アルキルスルホン酸、コール酸誘導体等が挙げられ、これらを単独で又は複数組み合わせて用いることができる。これらの中でも、経皮吸収速度を効率的に高められる点で、脂肪酸が好ましい。【００２７】
脂肪酸としては、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、イソ酪酸、カプロン酸、カプリル酸、乳酸、マレイン酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸及び酒石酸等が挙げられ、これらの中でも酢酸が特に好ましい。また、芳香族カルボン酸としてはフタル酸、サリチル酸、安息香酸及びアセチルサリチル酸等が挙げられ、アルキルスルホン酸としてはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロピルスルホン酸、ブタンスルホン酸、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホン酸等が挙げられ、コール酸誘導体としてはデヒドロコール酸等が挙げられる。【００２８】
有機酸の塩としては、上記有機酸のナトリウム塩等のアルカリ金属塩等が挙げられる。特に、酢酸及び酢酸ナトリウムを併用することが好ましい。また、粘着剤層中のタンドスピロンの少なくとも一部と有機酸の少なくとも一部とで、タンドスピロンの薬学的に許容される塩としての有機酸塩が形成されていてもよく、この有機酸塩の少なくとも一部が、結晶化している薬効成分中に含まれていてもよい。【００２９】
有機酸の含有割合は特に制限されないが、薬効成分１モルに対して０．５〜５モルであることが好ましく、０．５〜４モルであることがより好ましく、０．５〜４．５モルであることが更に好ましく、０．５〜３モルであることがより一層好ましい。これら数値範囲における下限は１．０モルがより好ましい。この比率が０．５モル未満であると経皮吸収速度が低下する傾向にあり、５モルを超えると粘着剤層が可塑化して、粘着力が低下する傾向にある。【００３０】
また、粘着性のさらなる向上を主な目的として、粘着剤層に粘着付与剤を加えることもできる。特に、スチレン系ブロック共重合体を含有する粘着剤層においては、この粘着付与剤を加えることが好ましい。粘着付与剤としては、具体的には、ロジン及びその誘導体（ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペンタエリストールエステル等）、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂、マレイン酸レジン等が挙げられる。これらの中でも、水添ロジンのグリセリンエステル、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂及び脂環族飽和炭化水素樹脂からなる群より選ばれる少なくとも１種を粘着付与剤として好適に用いることが好ましい。さらにこれらの中でも、粘着付与剤としては脂環族飽和炭化水素樹脂が特に好ましい。【００３１】
なお、脂環族飽和炭化水素樹脂はアルコンＰ１００（荒川化学工業社製）等、脂肪族系炭化水素樹脂はクイントンＢ−１７０（日本ゼオン社製）等、テルペン樹脂はクリアロンＰ−１２５（ヤスハラケミカル社製）等の市販品として入手が可能である。【００３２】
粘着付与剤の含有割合は特に限定されないが、スチレン系ブロック共重合体を含有する粘着剤層においては、粘着剤層全体を基準として１０〜６５質量％であることが好ましい。粘着付与剤の含有割合が１０質量％より少ないと、貼付剤の粘着力が小さくなる傾向にあり、６５質量％を超えると粘着性が強くなって皮膚刺激が強くなる傾向にある。一方、スチレン系ブロック共重合体及びアクリル系重合体のうち、アクリル系重合体のみを含有する粘着剤層においては、粘着付与剤の含有割合は粘着剤層全体を基準として０〜５０質量％であることが好ましい。この含有割合が５０質量％を超えると粘着性が強くなって皮膚刺激が強くなる傾向にある。【００３３】
また、粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂を用いる場合、アクリル系重合体及びスチレン系ブロック共重合体の合計の含有量と粘着付与剤の含有量との質量比が１：１〜１：３であることが好ましい。【００３４】
粘着剤層は、経皮吸収をさらに促進するため、脂肪酸エステル及び／又は脂肪酸アミドをさらに含有してもよい。脂肪酸エステルとしては、脂肪酸エチレングリコール、脂肪酸プロプレングリコール（プロピレングリコールモノラウレート等）、脂肪酸グリセリン、脂肪酸ポリエチレングリコール、脂肪酸ポリグリセリン、ミリスチン酸イソプロピル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート等）等が挙げられ、脂肪酸アミドとしてはラウリン酸ジエタノールアミド等が挙げられる。これらの中でも、タンドスピロン及びその塩との組み合わせにおいては、ミリスチン酸イソプロピルや、ラウリン酸ジエタノールアミドを特に好適に用いることができる。【００３５】
これら脂肪酸エステル及び／又は脂肪酸アミドの含有割合は特に制限されないが、粘着剤層全体を基準として０．０１〜２０質量％であることが好ましく、０．０５〜１０質量％であることがより好ましく、０．１〜５質量％であることが更に好ましい。これら数値範囲における下限は０．５質量％がより好ましく、１．０質量％が更に好ましい。この含有割合が０．０１質量％未満であると、薬効成分の経皮吸収速度が低下する傾向にあり、２０質量％を超えると皮膚刺激性が強くなる傾向にある。【００３６】
粘着剤層には、さらに、タンドスピロン以外の薬効成分、エチレン酢酸ビニル重合体等のエラストマー、流動パラフィン等の可塑剤、脂肪族エーテル、抗酸化剤、充填剤、紫外線吸収剤等の、他の成分を適宜含有させてもよい。【００３７】
本発明の貼付剤は、以上のような粘着剤層を支持体の一方面上に設けたものである。図１は、本発明による貼付剤の好適な一実施形態を示す斜視図である。図１に示す貼付剤１は、シート状の支持体２と、支持体２の一方面上に密着して設けられた粘着剤層３と、粘着剤層３の支持体２と反対側の面に密着して設けられた剥離シート４とで構成される。貼付剤１は、剥離シート４を剥がしてから、患者等の皮膚に粘着剤層３が密着するように貼付して用いられる。【００３８】
支持体２としては、粘着剤層３を支持し得るものであれば特に限定されず、伸縮性又は非伸縮性のものが用いられる。支持体２としては、ポリウレタン、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート等）、ポリプロピレン、ポリ酢酸ビニル、酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレン、ナイロン、アクリル、綿、レーヨン、アセテート等からなるフィルムや、織布、不織布のような繊維シート、発泡シート等が挙げられる。【００３９】
これらの中でも、支持体２としては、安全性、薬効の点から、ポリエステルからなるフィルムが好ましく、さらにこの中でもポリエチレンテレフタレートからなるフィルムが特に好ましい。【００４０】
剥離シート４は、粘着剤層の著しい変形を伴うことなく剥がすことが可能なシートであればよい。剥離シート４としては、例えば、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート等）、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等からなるフィルム、上質紙とポリオレフィンとのラミネート紙、上質紙とポリエステルとのラミネート紙等が挙げられる。また、剥離シート４は、粘着剤層３と接触する側の面にシリコーン処理を施しておくことが、貼付剤１から剥離シート４を剥離する作業が容易となるため、好ましい。【００４１】
粘着剤層３は、例えば、粘着剤層３を構成する上述の材料を混合して調製した粘着基剤を、支持体２上に塗布する等して形成することができる。塗布する際には、必要に応じて加熱して粘着基剤を溶融させてもよい。あるいは、粘着基剤にトルエン、ヘキサン、酢酸エステル等の溶剤を加え、これを支持体２上に塗布してから溶剤を除去する方法で粘着剤層３を形成してもよい。【００４２】
粘着剤層３の厚さは特に制限されないが、２０〜２００μｍであることが好ましい。粘着剤層３の厚さが２０μｍ未満であると経皮吸収速度が低下する傾向にあり、２００μｍを超えると皮膚に貼付後剥がしたときに、粘着剤層の一部が皮膚に付着したまま残存してしまう現象（粘着剤残り）が起こりやすくなる傾向にある。【００４３】
そして、貼付剤１は、支持体２上に形成させた粘着剤層３の上に剥離シート４を積層して得られる。あるいは、これとは逆に、剥離シート４上に粘着剤層３を形成させ、その上に支持体２を積層して貼付剤１を得てもよい。【００４４】
本発明の貼付剤は上記のような実施形態に限定されず、例えば、粘着剤層が２層以上設けられたものであってもよい。
【実施例】
【００４５】
以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００４６】
（実施例１）
貼付剤の作製
スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）及び脂環族飽和炭化水素樹脂（「アルコンＰ１００」（商品名）、荒川化学工業社製）をトルエンに溶解した溶液に、タンドスピロン（分子量：３６５．４８）、酢酸（分子量：６０．０５）、酢酸ナトリウム（分子量：８２．０３）、流動パラフィン及びアクリル系重合体（「Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−４０９８」（商品名）、ナショナルスターチ＆ケミカル社製）を混合した混合物を加え、全体が均一になるように混練して、表１に示す組成（粘着基剤全体（トルエンを除く）を基準とした重量％）の粘着基剤を調製した。調製した粘着基剤を、離型性の剥離シートの片面に塗布し、これを７０℃で１０分間加熱してトルエンを除去して、剥離シートの片面に表１に示す厚さの粘着剤層を形成した。そして、粘着剤層の上に支持体を積層して圧着し、粘着剤層と支持体とを密着させて、支持体の片面に粘着剤層が設けられた、図１に示す貼付剤１と同様の構成を有する貼付剤を得た。【００４７】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過試験
ヘアレスマウス（雌、８週齢）背部から剥離した皮膚を、その真皮側がレセプター槽側となるように３２℃の温水を外周部に循環させたフロースルーセルに装着し、皮膚の角質層側に上記で得た貼付剤を貼付した。そして、レセプター溶液として生理食塩水を用いて、これを流量５ｍｌ／時間に設定して流しながら、２時間毎に２４時間までレセプター溶液をサンプリングした。レセプター溶液の流量を実測するとともに、各時間毎にサンプリングしたレセプター溶液について、高速液体クロマトグラフィーを用いて薬物濃度を測定した。得られた流量及び薬物濃度の測定値から、１時間あたりの薬物透過速度を算出し、皮膚の単位面積当たりの薬物透過速度（Ｆｌｕｘ）の最大値と、試験を開始してからＦｌｕｘが最大となる時間（Ｔｍａｘ）とを求めた。実施例１の結果を実施例２〜１０、比較例１及び２の結果とともに表１に示す。【００４８】
（実施例２）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例１と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００４９】
（実施例３）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例１と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５０】
（実施例４）
スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）及び脂環族飽和炭化水素樹脂（「アルコンＰ１００」（商品名）、荒川化学工業社製）をトルエンに溶解した溶液に、タンドスピロン、酢酸、酢酸ナトリウム、流動パラフィン、アクリル系重合体（「Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−４０９８」（商品名）、ナショナルスターチ＆ケミカル社製）及びミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）を混合した混合物を加え、全体が均一になるように混練して、表１に示す組成の粘着基剤を調製した。調製した粘着基剤を用い、実施例１と同様にして貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５１】
（実施例５）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例４と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５２】
（実施例６）
タンドスピロンに代えてクエン酸タンドスピロン（分子量：５７５．６２）を用い、粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例４と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５３】
（実施例７）
ミリスチン酸イソプロピルに代えてラウリン酸ジエタノールアミド（ＬＡＤＡ）を用い、粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例４と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５４】
（実施例８）
タンドスピロン、酢酸、酢酸ナトリウム及びミリスチン酸イソプロピルを混合し、これにアクリル系重合体（「Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−４０９８」（商品名）、ナショナルスターチ＆ケミカル社製）及び酢酸エチルを加え、全体が均一になるように混練して、表１に示す組成の粘着基剤を調製した。調製した粘着基剤を用い、実施例１と同様にして貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５５】
（実施例９）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例８と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５６】
（実施例１０）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例８と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５７】
（比較例１）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例１と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５８】
（比較例２）
粘着基剤の組成を表１に示す質量比とした他は、実施例４と同様にして、貼付剤の作製及びその皮膚透過試験を行った。【００５９】
【表１】
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【００６０】
表１に示すように、実施例１〜１０の貼付剤は、比較例１及び２に比較して大きいＦｌｕｘの最大値を示した。したがって、本発明によれば、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を薬効成分として含有し、経皮吸収速度が十分に大きい貼付剤が提供されることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明の貼付剤は、タンドスピロン又はその塩を薬効成分とし、心身症治療等のために用いることができる。
【図１】
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【国際調査報告】
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