(57)【要約】   本発明は、ポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに医薬、食品、健康食品等を充填後、液漏れがない、封緘部の変形をおこさない安定な硬カプセル剤を製造するためのバンドシールを提供することを目的とし、より詳細には、本発明は、少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）：（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、の１または２以上が含まれることを特徴とするポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシールに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、
（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、
（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、
の１または２以上が含まれることを特徴とするポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシール。
【請求項２】
さらに、ポリビニルアルコール共重合体がバンドシール総重量に対して６０重量％以下である請求の範囲第１項記載のバンドシール。
【請求項３】
少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）
（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、
（ｂ）分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン
（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、
の１または２以上が含まれており、（ａ）および（ｃ）は、バンドシール調製液の総重量に対して３〜３５重量％含有し、（ｂ）は、バンドシール調製液の総重量に対して８〜４０重量％含有するポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシール調製液。
【請求項４】
さらに、ポリビニルアルコール共重合体がバンドシール調製液の総重量に対して１５重量％以下である請求の範囲第３項記載のバンドシール調製液。
【請求項５】
前記バンドシール調製液の粘度が１００〜５５００ｍＰａ・ｓである、請求の範囲第３項または第４項のいずれかに記載のバンドシール調製液。
【請求項６】
１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体のうち、１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの重量比が４：１〜１：４であることを特徴とする請求の範囲第１項または第３項のいずれかに記載のバンドシールまたはバンドシール調製液。
【請求項７】
ポリビニルアルコール共重合体が、平均重合度３００から５００の部分けん化ポリビニルアルコールと、重合性ビニル単量体とが重量比６：４〜９：１の割合で共重合させて得られ、かつ当該重合性ビニル単量体のアクリル酸およびメチルメタクリレートの重量比が３：７〜０．５：９．５であることを特徴とする請求の範囲第２項または第４項のいずれかに記載のバンドシールまたはバンドシール調製液。
【請求項８】
ポリビニルアルコール共重合体が、平均重合度３００から５００の部分けん化ポリビニルアルコールと、メチルメタリレートおよびアクリル酸の共重合する際における重量比が６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２であることを特徴とする請求の範囲第２項または第４項のいずれかに記載のバンドシールまたはバンドシール調製液。
【請求項９】
請求の範囲第１項、第２項、第６項〜第８項のいずれかに記載のバンドシールで封緘した硬カプセル剤。
【請求項１０】
硬カプセルを請求の範囲第１項、第２項、第６項〜第８項のいずれかに記載のバンドシールで封緘することを特徴とする硬カプセル剤の封緘方法。
【請求項１１】
硬カプセル中に液状物質または固形状物質を充填し、当該硬カプセルを請求の範囲第１項、第２項、第６項〜第８項のいずれかに記載のバンドシールで封緘した硬カプセル剤。
【請求項１２】
硬カプセル中に液状薬物または固形状薬物を充填し、当該硬カプセルを請求の範囲第１項、第２項、第６項〜第８項のいずれかに記載のバンドシールで封緘した硬カプセル剤。
【請求項１３】
硬カプセル中に液状物質または固形状物質を充填し、当該硬カプセルを請求の範囲第３項〜第８項のいずれかに記載のバンドシール調製液でシールし、乾燥させて得られることを特徴とする硬カプセル剤。
【請求項１４】
硬カプセル中に液状物質または固形状物質を充填し、当該硬カプセルを請求の範囲第３項〜第８項のいずれかに記載のバンドシール調製液でシールし、乾燥させることを特徴とする硬カプセル剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、少なくとも（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、または（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体の１または２以上が含まれる、ポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシールに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
硬カプセルの封緘（バンドシール）は、通常、ゼラチン硬カプセルはゼラチンで、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）硬カプセルはＨＰＭＣで実施する。封緘に用いる材料と硬カプセルを構成する材料が同じであれば、封緘部で互いに溶解しあい、強固な結合が得られるためである。
ゼラチンは室温では水に溶解しにくいため、高温（約５０℃）に溶解したゼラチンを用いてゼラチン硬カプセルを封緘しても、即座に封緘部を冷却することにより、硬カプセルが封緘に使用した水に対して溶解することはない。
一方、プルラン、ポリビニルアルコール共重合体は水に溶解するため、これら水溶液を封緘（シール）に使用すると、封緘部（シール部）を冷却しても、硬カプセルの一部が溶解しやすくなる。そのことを防ぐために、水にアルコールを混合させ、水の乾燥速度を促進する方法がとられている。【０００３】
しかしながら、プルランの場合、水とアルコールとの混合溶媒への溶解が困難である。また、ポリビニルアルコール共重合体の場合、水とアルコールとの混合溶媒に溶解するものの、封緘部の乾燥に時間がかかり、硬カプセル自体が変形する。【０００４】
これまでに、プルランの硬カプセルおよびその製造方法（特許文献１および２）やポリビニルアルコール共重合体カプセルおよびその製造方法（特許文献３）が開示されているが、いずれの文献もプルラン硬カプセルやポリビニルアルコール共重合体硬カプセルに対する封緘（シール）の方法については記載されていない。【０００５】
さらに、特許文献４および５は、硬カプセルのキャップとボディの隙間に毛細管現象を利用してシール液を吸い込ませてカプセルを密封する方法を開示している。これらの方法では、中途半端にキャップとボディ部の隙間にシール液を塗布し、吸い込ませると外観が非常に汚くなるという問題がある。
さらにまた、特許文献６には、カプセル密封方法および装置が記載されている。しかし、キャップのエッジからスペースをおいた該キャップ内面に粘着性接着剤を付着させ、前記カプセルのボディに、嵌めようとする所定量の製品を導入し、当該製品導入後の前記ボディを前記接着剤帯につけた前記キャップに嵌め込むとあり、特許文献４および５と同様、外観が非常に汚くなる恐れがある。【０００６】
【特許文献１】特表２００３−５０５５６５号公報
【特許文献２】特開２０００−２０２００３号公報
【特許文献３】国際公開パンフレット  ＷＯ０２／１７８４８
【特許文献４】特開昭５９−１０５４５５号公報
【特許文献５】特開昭５７−１３４４号公報
【特許文献６】特開昭５９−１１５０４７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
医薬、食品、健康食品、化粧品、農薬等の硬カプセルにおける液漏れがない硬カプセル剤の提供が求められている。また、固形薬物においても酸素や水に弱い薬物であれば、カプセルのキャップとボディの隙間から酸素や水がはいり、薬物が変化する恐れがあるので、キャップとボディの隙間から酸素や水がほとん侵入しない硬カプセル剤も求められている。これらを解決する方法としては、これまでに種々の提案がなされているが、いまだ充分なものとはいえない。本願発明の目的は、液漏れ防止に効果的な硬カプセル用バンドシールの提供および当該バンドシールを用いて製造される、液漏れがなく、酸素、水の侵入が少なく、しかも封緘部分の変形がない硬カプセル、特にＢＳＥの問題の恐れが少ないポリビニルアルコール共重合体、プルランを基材とするカプセルについて提供することである。
以下、本明細書中で「シール」および「封緘」とあるが、いずれも同意義である。また、本明細書中で「バンドシール」とあるのは、バンドシール調製液でカプセルを封緘（シール）して乾燥し、固形状になった部分である。また、「バンドシール調製液」とあるのは、バンドシール形成前のバンドシール主成分、添加物が溶解または懸濁した液状成分である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、少なくとも以下の（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、または（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体の１または２以上が含まれる、ポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシールを見出して、本発明を完成した。【０００９】
すなわち、本発明は、
（１）少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）
（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、
（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、
（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、
の１または２以上が含まれることを特徴とするポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシール、
（２）さらに、ポリビニルアルコール共重合体がバンドシール総重量に対して６０重量％以下である上記（１）記載のバンドシール、
（３）少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、
（ｂ）分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン
（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、
の１または２以上が含まれており、（ａ）および（ｃ）は、バンドシール調製液の総重量に対して３〜３５重量％含有し、（ｂ）は、バンドシール調製液の総重量に対して８〜４０重量％含有するポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシール調製液、
（４）さらに、ポリビニルアルコール共重合体がバンドシール調製液の総重量に対して１５重量％以下である上記（３）記載のバンドシール調製液、
（５）前記バンドシール調製液の粘度が１００〜５５００ｍＰａ・ｓである、上記（３）または（４）のいずれかに記載のバンドシール調製液、
（６）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体のうち、１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの重量比が４：１〜１：４であることを特徴とする上記（１）または（３）のいずれかに記載のバンドシールまたはバンドシール調製液、
（７）ポリビニルアルコール共重合体が、平均重合度３００から５００の部分けん化ポリビニルアルコールと、重合性ビニル単量体とが重量比６：４〜９：１の割合で共重合させて得られ、かつ当該重合性ビニル単量体のアクリル酸およびメチルメタクリレートの重量比が３：７〜０．５：９．５であることを特徴とする上記（２）または（４）のいずれかに記載のバンドシールまたはバンドシール調製液、
（８）ポリビニルアルコール共重合体が、平均重合度３００から５００の部分けん化ポリビニルアルコールと、メチルメタリレートおよびアクリル酸の共重合する際における重量比が６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２であることを特徴とする上記（２）または（４）のいずれかに記載のバンドシールまたはバンドシール調製液、
（９）上記（１）、（２）、（６）〜（８）のいずれかに記載のバンドシールで封緘した硬カプセル剤、
（１０）硬カプセルを上記（１）、（２）、（６）〜（８）のいずれかに記載のバンドシールで封緘することを特徴とする硬カプセル剤の封緘方法、
（１１）硬カプセル中に液状物質または固形状物質を充填し、当該硬カプセルを上記（１）、（２）、（６）〜（８）のいずれかに記載のバンドシールで封緘した硬カプセル剤、
（１２）硬カプセル中に液状薬物または固形状薬物を充填し、当該硬カプセルを上記（１）、（２）、（６）〜（８）のいずれかに記載のバンドシールで封緘した硬カプセル剤、
（１３）硬カプセル中に液状物質または固形状物質を充填し、当該硬カプセルを上記（３）〜（８）のいずれかに記載のバンドシール調製液でシールし、乾燥させて得られることを特徴とする硬カプセル剤、および
（１４）硬カプセル中に液状物質または固形状物質を充填し、当該硬カプセルを上記（３）〜（８）のいずれかに記載のバンドシール調製液でシールし、乾燥させることを特徴とする硬カプセル剤の製造方法、
に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本願発明のバンドシールは、液状充填物の硬カプセル外への漏れがなく、また、カプセル内の固形状充填物や液状充填物が空気や水に触れることによる変化を防止することができる硬カプセル剤を製造するのに効果的に使用することができる。また、本願発明のバンドシールは、製品の欠陥による無駄が減少するのみならず、製造工程管理が容易となるため、製造時間およびコストを下げ、大規模大量生産に適している。特に、少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、
（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、
（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、
の１または２以上が含まれることを特徴とするポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする本願発明の硬カプセルのバンドシールは、硬カプセルに液状内容物を充填後の液漏れを有効に抑制することができる。また、酸素や水によって分解しやすい充填物の分解を抑制でき、さらに硬カプセルの封緘部分の変形が生じない。さらにカプセルの封緘（バンドシール）形成後、バンドシール自体は脆さがなく、強固である。【００１１】
バンドシールを形成するバンドシール調製液は、少なくとも以下の（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、
（ｂ）分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、
（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、
の１または２以上が含まれており、（ａ）および（ｃ）は、バンドシール調製液の総重量に対して３〜３５重量％含有し、（ｂ）は、バンドシール調製液の総重量に対して８〜４０重量％含有し、さらに、ポリビニルアルコール共重合体がバンドシール調製液の総重量に対して１５重量％以下を含有し、しかも当該バンドシール調製液の粘度が１００〜５５００ｍＰａ・ｓである、ポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルに用いるバンドシール調製液であれば、硬カプセルに液状内容物を充填後の液漏れを有効に抑制することができ、充填物の分解を抑制でき、さらに硬カプセルの封緘部分の変形が生じないバンドシールを製造することができる。また、当該バンドシール調製液は、曳糸性（糸引の程度）が小さいため、製造面においても取り扱いやすい。一方、本願発明のバンドシールを用いて製造された硬カプセル剤は優れた稼働性を有し、移送や搬送に特殊な工夫を施さなくとも、カプセルから液漏れ現象をおこすことなく、当該カプセルの正常な移送およびスムーズな搬送が可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】は、ＰＯＮＤＡＣのキャストフィルムの接着性試験における、接着の方法を示し、点線内において接着する。
【図２】本願発明の硬カプセル剤の製造工程を模式化したものである。工程（１）は、硬カプセルのボディ部とキャップ部の分離工程を示す。工程（２）は、硬カプセルボディ部への充填物の充填工程を示す。工程（３）は、充填物を含む硬カプセルボディ部に、キャップ部を嵌合させる工程を示す。工程（４）は、嵌合された硬カプセルをバンドシール調製液で封緘する工程を示す。工程（５）は、封緘された硬カプセルを乾燥する工程を示す。
【符号の説明】
【００１３】
１  硬カプセルキャップ部
２  硬カプセルボディ部
３  充填物
４  充填管
５  封緘部（バンドシール部）
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本願発明のバンドシールは、少なくとも（ａ）分子量１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン、（ｂ）重量がバンドシール総重量に対して９０重量％以下である、分子量１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、または（ｃ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体の１または２以上が含まれる、ポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルのバンドシールであることを特徴とするものである。【００１５】
ここに、バンドシールの高分子成分として使用されるポリビニルピロリドンの一種としては、分子量の範囲が約１００，０００〜４，０００，０００のものであり、好ましくは分子量約５００，０００〜２，０００，０００、さらに好ましくは分子量約９００，０００〜１，５００，０００である。この分子量範囲のポリビニルピロリドンであれば、バンドシール完成後のシールが脆くなる恐れがなく、バンドシールとして実用上用いることが可能である。具体的には、ポリビニルピロリドンＫ−９０ (重量平均分子量：約１，２００，０００；和光純薬工業社製)などが挙げられる。さらに、バンドシールの強度を強め、バンドシール調製液の糸引きを少なくするために、上記重量平均分子量よりも低いポリビニルピロリドンを混合することが好ましい。なお、本明細書において、ポリビニルピロリドンの重量平均分子量は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｒ．  Ｃ．  Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，  ２００３）によるものである。【００１６】
この分子量分布１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン（例えば重量平均分子量約１，２００，０００のポリビニルピロリドン）の配合量としては、バンドシール総重量に対して４０〜１００重量％、好ましくは４５〜１００重量％、さらに好ましくは５０〜１００重量％である。この割合よりも少なければ、強固なバンドシールを形成することができない恐れがある。【００１７】
他のポリビニルピロリドンとして、好ましくは、分子量分布１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン、具体的にはポリビニルピロリドンＫ−１５（重量平均分子量：約１０，０００；和光純薬工業社製）、ポリビニルピロリドンＫ−２５（重量平均分子量：約２５，０００；和光純薬工業社製）、ポリビニルピロリドンＫ−３０（重量平均分子量：約４０，０００；和光純薬工業社製）、好ましくはポリビニルピロリドンＫ−２５である。【００１８】
この分子量分布１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン（例えば重量平均分子量約２５，０００のポリビニルピロリドン）の配合量としては、バンドシール総重量に対して９０重量％以下、好ましくは４０〜９０重量％、より好ましくは４５〜９０重量％、さらに好ましくは５０〜９０重量％である。この配合量よりも少なければ、バンドシールに糸引きが生じ、バンドシールの加工が困難となる恐れがある。また、この配合量よりも多ければ、バンドシール調製液の粘度も低下して、カプセル上に十分量のバンドシール調製液がのらず、またバンドシールの強度は脆く、実用上バンドシールとして用いることができない可能性がある。なお、「バンドシールの総重量」とは、バンドシール後の固形分の総重量でる。【００１９】
１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体（ｂ）としては、例えば医薬品添加剤規格（２００３）に記載のコポリビドン（製品名：プラスドンＳ−６３０、アイエスピー・ジャパン社製。１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体で、それら共重合体の重量比は、６０：４０）等が挙げられる。上記コポリビドンの重量平均分子量は、一般に５，０００〜１，０００，０００、好ましくは７，５００〜５００，０００、より好ましくは１０，０００〜１００，０００である。１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体の配合量としては、バンドシールの総重量に対して４０〜１００重量％、好ましくは４５〜１００重量％、さらに好ましくは５０〜１００重量％である。この量よりも少なければ、バンドシールの強度は脆く、実用上バンドシールとして用いることができない可能性がある。【００２０】
１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体において、１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルの重量比は４：１〜１：４、好ましくは３：２である。当該重量比において、４：１よりも１−ビニル−２−ピロリドンの重量が多ければ、粘度が高まる可能性があり、１：４よりも酢酸ビニルの重量が多ければ、バンドシールがすぐに水に溶解し、十分にバンドシールとしての役目を果たさない恐れがある。【００２１】
所望により、バンドシール中にさらにポリビニルアルコール共重合体を含有することもできる。ポリビニルアルコール共重合体は、ポリビニルアルコール又はその誘導体に重合性ビニル単量体を共重合させて得られるポリビニルアルコール共重合体が挙げられ、好ましくは部分けん化ポリビニルアルコールを骨格としてアクリル酸とメチルメタアクリレートを共重合化した高分子共重合体等が挙げられ、さらに好ましくは平均重合度約３００から５００の部分けん化ポリビニルアルコールと、重合性ビニル単量体が重量比で約６：４〜９：１の割合で共重合させて得られ、かつ当該重合性ビニル単量体がアクリル酸およびメチルメタクリレートであり、共重合する際における当該重合性ビニル単量体の重量比が約３：７〜０．５：９．５であるポリビニルアルコール共重合体である。特に好ましくはポリビニルアルコール共重合体が、平均重合度３００から５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合する際における重量比が６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２であるポリビニルアルコール共重合体である。具体的には、ポンダック（登録商標：ＰＯＮＤＡＣ；日新化成社製）を例示することができる。この共重合体は、国際公開パンフレットＷＯ０２／１７８４８に記載された方法で製造することができる。【００２２】
ポリビニルアルコール共重合体は、バンドシールとして単独で用いることはできず、なんらかの高分子と混合して用いることができる。ポリビニルアルコール共重合体と混合する高分子として、具体的には、上述したポリビニルピロリドンまたは１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体をそれぞれ混合することができる。その混合割合としては、バンドシール総重量において、ポリビニルアルコール共重合体０．１〜６０重量％に対し、ポリビニルピロリドン４０〜９９．９重量％、またはポリビニルアルコール共重合体０．１〜６０重量％に対し、１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体４０〜９９．９重量％である。【００２３】
ポリビニルアルコール共重合体またはプルランを基材とする硬カプセルのバンドシールを製造するバンドシールとしては、少なくとも（ａ）分子量が１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン（例えば重量平均分子量約１，２００，０００のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンＫ−９０）が、ポリビニルピロリドンの総重量に対して１０〜５０重量％含まれているポリビニルピロリドン、または（ｂ）１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体のいずれかを含有し、所望によりポリビニルアルコール共重合体を含有してもよく、分子量が１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドンの含有量が、当該調製液の総重量に対して１５重量％未満であり、当該調製液の粘度が１００〜５５００ｍＰａ・ｓであれば、強固なバンドシールを形成でき、しかも製造時における糸引きがなく、製造における取り扱いも容易である。【００２４】
バンドシール調製液の粘度は、１００〜５５００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１２５〜５４００ｍＰａ・ｓ、さらに好ましくは１５０〜５３００Ｐａ・ｓである。当該粘度よりも低ければ、硬カプセル上にバンドシールの調製液をのせることができず、バンドシールを形成できない可能性がある。当該粘度よりも高ければ、粘度が高すぎて機械でバンドシールを形成できない恐れがある。【００２５】
バンドシール調製液の粘度が上記の範囲であっても、バンドシール調製液において、分子量が１００，０００〜４，０００，０００（例えば、重量平均分子量約１，２００，０００のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンＫ−９０）のポリビニルピロリドンの含有量がバンドシール調製液の総重量に対して３５重量％よりも多ければ、バンドシール調製液に糸引きが生じ、バンドシールの加工が困難となる恐れがある。また、分子量が１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドンの含有量がバンドシール調製液の総重量に対して３重量％未満であれば、バンドシールが脆くなる可能性がある。従って、バンドシール調製液中における分子量が１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドンの含有量は、バンドシール調製液の総重量に対して３〜３５重量％、好ましくは４〜３２．５重量％、より好ましくは５〜３０重量％である。【００２６】
バンドシール調製液において、分子量が１０，０００〜８０，０００（例えば、重量平均分子量約２５，０００のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンＫ−２５）のポリビニルピロリドンの含有量は、上述したようにバンドシール調製液の総重量に対して８〜４０重量％、好ましくは８．５〜３７．５重量％、さらに好ましくは９〜３５重量％である。この含有量の範囲よりも低ければ、バンドシールが脆くなり恐れがあり、高ければ調製液の粘度が高まり、製造において取り扱いにくい可能性がある。【００２７】
上述したように、バンドシール調製液において、分子量が１００，０００〜４，０００，０００のポリビニルピロリドン（以下、「ＰＶＰ−Ａ」という場合もある。例えば、重量平均分子量約１，２００，０００のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンＫ−９０）および分子量が１０，０００〜８０，０００のポリビニルピロリドン（以下、「ＰＶＰ−Ｂ」という場合もある。例えば、重量平均分子量約２５，０００のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンＫ−２５）を混合しバンドシール調製液として用いれば、強固でかつ製造上取り扱いやすいバンドシールを形成することも可能である。ＰＶＰ−ＡおよびＰＶＰ−Ｂのバンドシール調製液中の配合量として最適であるのは、１）ＰＶＰ−Ａが５重量％の場合、ＰＶＰ−Ｂが２５〜４０重量％、２）ＰＶＰ−Ａが７．５重量％の場合、ＰＶＰ−Ｂが２５〜３０重量％、３）ＰＶＰ−Ａが１０重量％の場合、ＰＶＰ−Ｂが２０〜３０重量％、４）ＰＶＰ−Ａが１２．５重量％の場合、ＰＶＰ−Ｂが１５〜２５重量％であり、それぞれのポリビニルピロリドンを混合して、バンドシール調製液とし、その調製液によって所定の方法によりカプセルを封緘、乾燥してバンドシールを形成することができる。【００２８】
バンドシール調製液中の１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体の配合量は、調製液の総重量に対し、３〜３５重量％、好ましくは４〜３２．５重量％、さらに好ましくは５〜３０重量％である。配合量がこの範囲よりも低ければ、粘度が低く、硬カプセルにのることができず、バンドシールを形成できず、また多量のバンドシール調製液が必要となり、このため乾燥時間が長くなり、カプセルが変形する可能性がある。配合量がこの範囲よりも高ければ、粘度が高すぎて、機械でバンドシールを形成できない恐れがある。【００２９】
バンドシール調製液中のポリビニルアルコール共重合体の配合量は、調製液の総重量に対し、０〜２２．５重量％、好ましくは０〜２０重量％、さらに好ましくは０〜１７．５重量％である。配合量がこの範囲よりも高ければ、粘度が高すぎて、機械でバンドシールを形成できない恐れがある。【００３０】
上記高分子を溶媒に溶解し、バンドシール調製液とするが、単独の溶媒または２種以上組み合わせた適当な溶媒中に室温ないしは加温下（約３０〜６０℃）、適宜上記高分子を配合してバンドシール調製液とすることができる。当該バンドシール調製液の溶媒としては、水、アルコール（例えば、エタノール）あるいはそれらの混合物が例示されるが、好ましくは、乾燥工程が容易となる水とアルコールの混合液である。この混合溶媒の使用量は、バンドシール調製液全体に対して、水が約１０〜９０重量％、アルコールが約１０〜９０重量％である。また、水とアルコールの混合比は、一般に約１：４〜４：１であり、特に約２：３が好ましい。
当該バンドシールには用途に応じて酸化チタン、ベンガラ、タール系色素などの着色剤によって着色することが可能である。着色剤としては、医薬品、食品または化粧品などへの添加が認可されているものであれば特に限定されるものではない。【００３１】
本願発明のバンドシールは、ポリビニルアルコール共重合体あるいはプルランを基材とする硬カプセルのボディ部とキャップ部との封緘（シール）に適用することができる。【００３２】
ポリビニルアルコール共重合体を基材とする硬カプセルの製造は、国際公開ＷＯ０２／１７８４８の記載に従って製造することができる。すなわち、ポリビニルアルコール共重合体とゲル化剤とを適当な溶媒（例えば、水、アルコール）に溶解したカプセル調製液にカプセル形成用ピンを浸漬し、これを引き上げて、このピン上でピンに付着したカプセル調製液をゲル化、乾燥するものである。
ここで、ポリビニルアルコール共重合体は、ポリビニルアルコールおよびメタクリル酸、メチルメタクリレート、アクリル酸等のビニル単量体を共重合したものであり、医薬品、化粧品等の添加物として用いられ、市販品、例えばポンダック（日新化成株式会社製）を用いることができる。【００３３】
ここで、上記カプセル調製液中のポリビニルアルコール共重合体の濃度は５〜３０重量％、好ましくは６〜２５重量％、さらに好ましくは７〜２０重量％である。【００３４】
また、ポリビニルアルコール共重合体の硬カプセル調製液に添加するゲル化剤としては、温度変化によりゲル化しやすい物質が好ましく、具体的には、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナン、タマリンド種子多糖、ペクチン、カードラン、ゼラチン、ファーセレラン、寒天などが挙げられ、更にこれらの物質を２種以上混合して用いることもできる。
中でも、ポリビニルアルコール共重合体にとっては、キサンタンガム／ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナンが適している。特に、ジェランガムを用いることにより溶解の速いカプセルを得ることができる。上記ゲル化剤の濃度は、カプセル調製液中約０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％、さらに好ましくは約０．１〜１．０重量％とすることが好ましい。【００３５】
なお、ポリビニルアルコール共重合体の硬カプセルのゲル化剤としてカッパーカラギーナンを用いる場合は、ゲル化補助剤として、カリウムイオン、アンモニウムイオン、カルシウムイオンを与える水溶性化合物、例えば塩化カリウム、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、塩化カルシウム等を用いることができ、イオタ−カラギーナンを用いる場合は、塩化カルシウム等のカルシウムイオンを与える水溶性化合物を使用することができる。また、ゲル化剤としてジェランガムを用いる場合には、ゲル化補助剤として、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンを与える水溶性化合物、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム等を用いることができ、更に有機酸及びその水溶性塩、例えばクエン酸又はクエン酸ナトリウムを使用することができる。【００３６】
また、上記ゲル化補助剤を用いる場合、ゲル化補助剤は、カプセル調製液中約０．０５〜０．６重量％、好ましくは約０．０５５〜０．４重量％、さらに好ましくは約０．０６〜０．２重量％の使用が好ましい。【００３７】
なお、ポリビニルアルコール共重合体の硬カプセルの製造に際して、着色剤、不透明化剤、香料などの硬カプセルに通常使用される添加剤を適量添加してもよい。【００３８】
ポリビニルアルコール共重合体カプセル用ピンを浸漬する温度も適宜選定されるが、約３０〜８０℃、好ましくは約３５〜７０℃、さらに好ましくは約４０〜６０℃とすることが好ましい。【００３９】
なお、このピン浸漬時におけるカプセル調製液の粘度は、約１００〜５，０００ｍＰａ・ｓ（Ｂ型回転粘度計による測定値）であることが好ましい。粘度が低いとカプセル形成用ピンに付着するカプセル原料が少なく、カプセルの膜厚が薄くなる恐れがあり、粘度が高すぎるとカプセルの形状の制御が一般に困難になる可能性がある。【００４０】
ピンを引き上げた後のゲル化は、放冷することによって行うことが好ましいが、ゲル化後に約４０〜８０℃に加熱乾燥してもよい。【００４１】
プルランを基材とする硬カプセルの製造は、特開２０００−２０２００３の記載に従って製造することができる。すなわち、プルランとゲル化剤とを適当な溶媒（例えば、水、アルコール）に溶解したカプセル調製液にカプセル形成用ピンを浸漬し、これを引き上げて、このピン上でピンに付着したカプセル調製液をゲル化、乾燥するものである。
ここに、プルランは、デンプンを原料とし、黒酵母の１種であるＡｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ
Ｐｕｌｌｕｌａｎｓを培養して得られたマルトトリオースを単位とするα−１，６結合した天然多糖類で、食品、医薬品、化粧品等の添加物として古くから知られており、市販品、例えばプルランＰＩ−２０（株式会社林原製）を用いることができる。【００４２】
ここで、上記カプセル調製液中のプルランの濃度は５〜３０重量％、好ましくは７．５〜２７．５重量％、さらに好ましくは１０〜２５重量％である。【００４３】
また、プルラン硬カプセル調製液に添加するゲル化剤としては、温度変化によりゲル化しやすい物質が好ましく、具体的には、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナン、タマリンド種子多糖、ペクチン、カードラン、ゼラチン、ファーセレラン、寒天などが挙げられ、更にこれらの物質を２種以上混合して用いることもできる。
中でも、プルランにとっては、キサンタンガム／ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナンがゲル化剤として適している。特に、ジェランガムを用いることにより溶解の速いカプセルを得ることができる。上記ゲル化剤の濃度は、カプセル調製液中約０．０１〜１０重量％、好ましくは約０．０５〜５．０重量％、さらに好ましくは約０．１〜１．０重量％である。【００４４】
なお、プルラン硬カプセルのゲル化剤としてカッパカラギーナンを用いる場合は、ゲル化補助剤として、カリウムイオン、アンモニウムイオン、カルシウムイオンを与える水溶性化合物、例えば塩化カリウム、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、塩化カルシウム等を用いることができ、イオタ−カラギーナンを用いる場合は、塩化カルシウム等のカルシウムイオンを与える水溶性化合物を使用することができる。また、ゲル化剤としてジェランガムを用いる場合には、ゲル化補助剤として、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンを与える水溶性化合物、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム等を用いることができ、更に有機酸及びその水溶性塩、例えばクエン酸又はクエン酸ナトリウムを使用することができる。【００４５】
また、上記ゲル化補助剤を用いる場合、ゲル化補助剤は、カプセル調製液中約０．０５〜０．６重量％、好ましくは約０．０５５〜０．４重量％、さらに好ましくは約０．０６〜０．２重量％の使用が好ましい。【００４６】
なお、プルラン硬カプセルの製造に際して、着色剤、不透明化剤、香料などの硬カプセルに通常使用される添加剤を適量添加してもよい。【００４７】
プルラン硬カプセル形成用ピンを浸漬する温度も適宜選定されるが、約３０〜８０℃、好ましくは約３５〜７０℃、さらに好ましくは約４０〜６０℃とすることが好ましい。【００４８】
なお、このピン浸漬時におけるカプセル調製液の粘度は、約１００〜５，０００ｍＰａ・ｓ（Ｂ型回転粘度計による測定値）であることが好ましい。粘度が低いとカプセル形成用ピンに付着するカプセル原料が少なく、カプセルの膜厚が薄くなる恐れがあり、粘度が高すぎるとカプセルの形状の制御が一般に困難になる可能性がある。【００４９】
ピンを引き上げた後のゲル化は、放冷することによって行うことが好ましいが、ゲル化後に約４０〜８０℃に加熱乾燥してもよい。【００５０】
図１に、本願発明の硬カプセルおよび硬カプセル剤の製造工程を模式化して示す。カプセル形成用ピンの大小により硬カプセルのボディ部（２）とキャップ部（１）をそれぞれ得ることができる。こうして得られるプルランあるいはポリビニルアルコール共重合体の硬カプセルのボディ部とキャップ部は、充填物（３）を充填管（４）よりボディ部に充填したのち、該ボディ部にキャップ部の両者を嵌合させることによりボディ部とキャップ部を接合させ、ついでキャップ部の端縁部を中心とした一定幅でボディ部の表面とキャップ部の表面にボディ部とキャップ部との円周方向に、バンドシールを１回〜複数回、好ましくは１〜２回塗布することにより嵌合部を封緘（５）することができる。嵌合部を封緘する前に充填物（例えば医薬品、食品、健康食品）をそれ自体公知の方法で充填することにより、硬カプセル剤とすることができる。【００５１】
本願発明の硬カプセルに充填する充填物としては、ヒトまたは動物の医薬、食品、健康食品等が挙げられ、ポリビニルアルコール共重合体あるいはプルランの硬カプセル皮膜を溶解しない、または硬カプセル皮膜と反応しないものであればいずれをも充填することができる。また、充填物の性状は、固形状、半固形状、結晶状、油状、調製液状など何れのものでもよい。本願発明の硬カプセルは医薬品、食品、健康食品等の経口投与用の容器としてのみならず、さらに、入れ歯、メガネ、コンタクトレンズなどの消毒・洗浄などを目的とするいわゆる医薬部外品の充填用カプセルとしても適用可能である。【００５２】
また、硬カプセルに充填する充填物として、酸素に弱い充填物、水に弱い充填物をカプセル中に充填しても、カプセルのキャップとボディにバンドシール（シール）が施されているので、キャップとボディの隙間から、酸素や水が通過せず充填物が安定化される可能性がある。【００５３】
例えば、液状充填物としてアルコール類、多価アルコール類として、ステアリルアルコール、セタノール、ポリエチレングリコール２００、４００、６００、８００、１０００、１５００、２０００、３０００、４０００、６０００、８０００、２００００などが挙げられ、油脂類としてはゴマ油、大豆油、落花生油、コーン油、硬化油、パラフィン油、サラシミツロウなどが挙げられ、脂肪酸及びその誘導体としてはステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、クエン酸トリエチル、トリアセチン、中鎖脂肪酸トリグリセライドなどが挙げられる。なお、上記液状充填物に医薬品などの活性物質を溶解させてもよいが、上記液状充填物に活性物質を懸濁してもよく、また液状充填物自体が活性物質溶液である場合もある。【００５４】
本願発明の硬カプセル中に充填される医薬品としては、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮痙剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤などから選ばれた１種または２種以上の成分が用いられる。【００５５】
滋養強壮保健薬には、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど）のビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが含まれる。解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。【００５６】
向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが例示される。抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが例示される。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが例示される。鎮痙薬には、例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリンなどが含まれる。中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが例示される。脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが含まれる。【００５７】
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメルトファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。アレルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが例示される。【００５８】
抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが含まれる。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、カンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ペリンドプリルエルブミンなどが挙げられる。血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。【００５９】
冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物などが挙げられる。利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンなどが挙げられる。抗生物質には、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチルなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。【００６０】
化学療法剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられる。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾン、グリベンクラミド、トログリダゾンなどが挙げられる。骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬としては、メトカルバモールなどが挙げられる。鎮けい剤としては、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。抗リウマチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。アルカロイド系麻薬として、アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。サルファ剤としては、例えばスルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。【００６１】
これらの医薬は単独または他の医薬との合剤として使用することができる。また、これらの医薬は、患者の疾患、年齢等に応じて適宜、定められた公知の適量が充填される。【００６２】
硬カプセルのサイズとしては、００号、０号、１号、２号、３号、４号、５号等があるが、本願発明ではいずれのサイズの硬カプセルも製造・使用することができる。また、日本薬局方、ヨーロッパ薬局方、アメリカ薬局方に収載されているカプセルであれば好ましい。
充填物の硬カプセル内への充填は、それ自体公知のカプセル充填機、例えば全自動カプセル充填機（型式名：ＬＩＱＦＩＬsｕｐｅｒ８０/１５０、シオノギクオリカプス社製）、カプセル充填・シール機（型式名：ＬＩＱＦＩＬsｕｐｅｒＦＳ、シオノギクオリカプス社製）、カプセルシール機（型式名：ＨＩＣＡＰＳＥＡＬ  ４０／１００、シオノギクオリカプス社製）等を用いて実施することができる。【００６３】
硬カプセルのボディ部とキャップ部の両者を嵌合させる際に、ボディ部の外周とキャップ部の内周とが重なっている嵌合巾はカプセルの軸線方向の距離で３号カプセルにおいて約４．５〜６．５ｍｍ、４号カプセルにおいて約４．０〜６．０ｍｍが一般的に好ましい。このときに、封緘（シール）巾は、キャップの端を中心とした約１．５〜５．０ｍｍが一般的に好ましい。【００６４】
本願発明のバンドシールは、一般に室温あるいは加温下で使用することができ、好ましくは約１０〜６０℃、より好ましくは約２０〜４０℃の温度範囲内にあるバンドシールが、硬カプセルの液漏れ防止あるいは封緘部分の変形防止に好結果を与える。バンドシールの温度調節は、パネルヒーター、温水ヒーター等のそれ自体公知の方法で実施することができるが、例えば循環式温水ヒーターあるいは前記一体型カプセル充填シール機のシールパンユニットを循環式温水ヒーター型に改造したもの等で調節するのが、温度幅が微妙に調節できるので好ましい。なお、バンドシール中のアルコール、例えばエタノールは温度条件によっては揮発することがあるので、バンドシール組成が一定するように適宜、補充するのがよい。【００６５】
上記バンドシールによって、硬カプセルを封緘することができ、硬カプセルの有効な封緘方法となる。
【実施例】
【００６６】
本願発明を以下の実施例、対照例および実験例により具体的に説明するが、本願発明はこれらに限定されるものではない。【００６７】
実施例１
ポリビニルアルコール共重合体（ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタアクリル酸メチル共重合体、日新化成及び大同化成社製）を基材とするサイズ２号の硬カプセル（ＰＯＮＤＡＣカプセル）に対して、ポリエチレングリコール４００を約２７０ｍｇ充填した。ポリビニルアルコール共重合体を１０重量％、１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体（コポリビドン、製品名：プラスドンＳ−６３０、アイエスピー・ジャパン社製）を１５重量％、エチルアルコールを４０重量％、水を３５重量％からなる封緘液（バンドシール調製液）を作製し、ＬＡＢ  Ｓｅａｌｅｒ（Ｓｃｈａｅｆｅｒ社製）を用いて、この硬カプセルを室温で封緘し、４０℃で約１５分間乾燥させた。【００６８】
実施例２
ポリビニルアルコール共重合体（ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタアクリル酸メチル共重合体、日新化成及び大同化成社製）を基材とするサイズ２号の硬カプセル（ＰＯＮＤＡＣカプセル）に対して、ポリエチレングリコール４００を約２７０ｍｇ充填した。１−ビニル−２−ピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体（コポリビドン、製品名：プラスドンＳ−６３０、アイエスピー・ジャパン社製）を３０重量％、エチルアルコールを５０重量％、水を２０重量％からなる封緘液を作製し、ＬＡＢ  Ｓｅａｌｅｒ（Ｓｃｈａｅｆｅｒ社製）を用いて、この硬カプセルを室温で封緘し、４０℃で約１５分間乾燥させた。【００６９】
実施例３
プルラン（製品名：ＰＩ−２０、株式会社林原製）を基材とするサイズ０号の硬カプセルに対して、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ(登録商標：ガッテフォッセ社製)を約６００ｍｇ充填した。ポリビニルピロリドン（日局第１４改正ポビドンＫ９０とＫ２５をそれぞれ５重量％と３０重量％）３５重量％をエチルアルコールの４４重量％と水を２１重量％からなる溶液に溶解した。この溶液を用いて、Ｇｅｌｕｃｉｒｅを充填したプルラン硬カプセルを、ＨＩＣＡＰＳＥＡＬ４０（シオノギクオリカプス）で封緘した。【００７０】
対照例１
プルラン（製品名：ＰＩ−２０、株式会社林原製）を基材とするサイズ０号の硬カプセルに対して、Ｇｅｌｕｃｉｒｅを約６００ｍｇ充填した。プルランの３５重量％を水の６５重量％に溶解した。この溶液を用いて、Ｇｅｌｕｃｉｒｅを充填したプルラン硬カプセルを、ＨＩＣＡＰＳＥＡＬ４０（シオノギクオリカプス社製）で封緘した。【００７１】
評価：実施例１、２、３では封緘部分の外観はきれいであり、充填物の漏出は認められなかった。
対照例１では、プルランがエチルアルコールに溶解しにくいため、エチルアルコールと水との混合系は使用することができなかった。したがって、水に溶解させて封緘作業を実施したが、乾燥が遅く、カプセルは著しく変形した。【００７２】
実施例４
ポリビニルアルコール共重合体（ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタアクリル酸メチル共重合体、日新化成及び大同化成社製）を基材とするサイズ３号の硬カプセル（ＰＯＮＤＡＣカプセル）に対して、ポリソルベート８０をＬＩＱＦＩＬ−Ｓｕｐｅｒ４０（シオノギクオリカプス社製）を用いて約２５０ｍｇ充填した。以下の表１に示す、ポリビニルアルコール共重合体とコポリビドンからなる２種類のバンドシール調製液（封緘液)を作製し、ＨＩＣＡＰＳＥＡＬ−４０（シオノギクオリカプス社製）を用いて、この硬カプセルを室温で封緘した（封緘速度２００００カプセル／時間）。【００７３】
【表１】
2006070578.tif 000002
【００７４】
評価： 
実施例４では、製造に使用される充填および封緘装置を用いて試験を行ったが、処方４−１と４−２でそれぞれ８００と４００カプセルずつ封緘処理したが、全く充填物の漏出は認められなかった。【００７５】
実験例１  キャストフィルムでの相容性の検討
ＰＯＮＤＡＣカプセルの封緘液（バンドシール調製液）として適する高分子化合物の探索を実施した。ＰＯＮＤＡＣと相容する可能性がある化合物としてＰＯＮＤＡＣの構成成分と類似の構造を有するプラスドンＳ−６３０、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（製品名ＰＯＬＹＯＸ、ダウケミカル社製）と錠剤の水溶性コーティング基剤として汎用されるヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）について検討した。
以下の表２に示す組成の調製液を調製し、これをレシチン表面に塗布したガラス板にキャストフィルム作成用アプリケーターを用いてキャストした。室温で通気乾燥後、得られたキャストフィルムが相分離していないか目視で確認した。表２中の数値は重量％を示す。【００７６】
【表２】
2006070578.tif 000003
【００７７】
結果：
各種高分子化合物とＰＯＮＤＡＣカプセルとの相容性についての試験結果を表３に示す。【００７８】
【表３】
2006070578.tif 000004
【００７９】
上記表３から明らかなように、プラスドンＳ−６３０、ＰＶＰ  Ｋ２５およびＰＶＰ  Ｋ９０は、ＰＯＮＤＡＣとの間に相分離が認められず、封緘液成分として適していることが判明した。これに対して、ＰＯＬＹＯＸ  Ｎ８０、ＰＯＬＹＯＸ  Ｆ１１０、ＨＰＭＣおよびＭＣでは相分離が認められ、封緘液成分として不適であることが確認された。【００８０】
実験例２  ２５％調製液の粘度適正の検討
プラスドンＳ−６３０、ＰＶＰ、ＰＯＬＹＯＸおよびＰＯＮＤＡＣについて、以下の表４に示す組成の封緘液（バンドシール調製液）としての粘度適性を調べ、その結果を表５に示す。なお、粘度は、各高分子化合物の水―アルコール混液の２５％調製液としてＢ型粘度計（４０℃）で測定した。【００８１】
【表４】
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【００８２】
【表５】
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【００８３】
上記表４および５より明らかなように、プラスドンＳ−６３０、ＰＶＰ  Ｋ２５およびＰＶＰ  Ｋ９０の２５％調製液は、粘度が５５００ｍＰａ・ｓ未満で適正であるが、ＰＯＮＤＡＣ単独あるいはＰＯＬＹＯＸ系高分子では、２５％調製液では粘度が高く、均一に封緘することができないのでバンドシール調製液としては不適であった。【００８４】
実験例３：接着性試験の検討
ＰＯＮＤＡＣのキャストフィルム（フィルム厚：約１００μｍ、長さ：５０ｍｍ、幅：１０ｍｍ）２枚を図１に示したように重ね点線内部分（接着部分：１０ｍｍ×１０ｍｍ）、に封緘液を塗布し、約６０分間乾燥させた。そのフィルムに対して、目視による外観上のひび割れや剥離などの観察およびフィルムの両端を両手でそれぞれつかみ、軽く引き離すなどの作業により、接着性を評価・確認した。接着性試験に用いた封緘液の組成を下記表６に示す。なお、表中の数値は重量％を示す。【００８５】
【表６】
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【００８６】
上記表６の組成からなる封緘液（バンドシール調製液）を用いた接着性試験結果を、下記表７に示す。
【表７】
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【００８７】
上表７から明らかなように、プラスドンＳ−６３０およびＰＶＰ  Ｋ９０は、良好な接着性を示した。ＰＶＫ  Ｋ２５に関しては、含有割合が１７．５重量％、１５．０重量％、１２．５重量％、１０．０重量％では良好な接着性を示した。一方、２５．０重量％の場合には、バンドシール部分に割れがみられるものの、フィルムの剥離は生じなかった。【００８８】
参考例    バンドシールに用いたポリビニルアルコール共重合体の製造
冷却還流管、滴下ロート、温度計、窒素導入管及び攪拌装置を取り付けたセパラブルフラスコにポリビニルアルコール（ＰＶＡ）（ＥＧ０５、重合度５００、けん化度８８％、日本合成化学製）１７５．８ｇ、イオン交換水５８２．３ｇを仕込み常温で分散させた後９５℃で完全溶解させた。次いでアクリル酸５．４ｇ、メチルメタクリレート３７．３ｇを添加し、窒素置換後５０℃まで昇温した後、ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド８．５ｇ、エリソルビン酸ナトリウム８．５ｇを添加し、４時間で反応を終了しＰＶＡ共重合体を得た。これを通常の方法により、乾燥・粉砕してＰＶＡ共重合体粉末を得た。
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本願発明のバンドシール調製液は、液漏れ等のない安定な、医薬、健康食品、食品等の硬カプセル剤の封緘に非常に有用であり、こうして得られた硬カプセル剤は、長期間、移送、保存に耐えることができる。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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