(57)【要約】次の−般式（ＩＩ）、2006090920.tif 000057（式中、Ｒ１１及びＲ１３は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基等を表し、Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基等を表し、Ｒ１４及びＲ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｘ１はＣＨ又はＮを表し、Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｗ１は酸素原子又はＣＨ２を表し、そして、ｑは２〜４の整数を表す。）  で表される化合物又はその塩をＰＰＡＲδの活性化剤として使用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
2006090920.tif 000054
（式中、Ｒ１及びＲ４は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子を表し、
Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基を表すか、
又はＲ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）を表し、ここでＲ７及びＲ８は同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ及びＹは同一又は異なっていても良く、ＣＨ又はＮを表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基から選ばれるものを有していても良いピラゾール、チオフェン、フラン又はピロールから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基から選ばれるものを有していても良い炭素数１〜６のアルキレン鎖（炭素数が２〜６の場合は、２重結合を有していても良い）を表し、
そして、ｎは０〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
Ａがピラゾールである請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
−（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの１位で結合している請求の範囲第２項に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
−（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの３位で結合している請求の範囲第２項に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
−Ｂ−がピラゾールの４又は５位で結合している請求の範囲第３若しくは４項に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ａがチオフェン、フラン又はピロールである請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
−（ＣＨ２）ｎ−がヘテロ５員環の２位で結合している請求の範囲第６項に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ａがチオフェンである請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
−（ＣＨ２）ｎ−がチオフェンの２位で結合している請求の範囲第８項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
ｎが０である請求の範囲第１〜９項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｘ及びＹが共にＣＨである請求の範囲第１〜１０項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏを形成する請求の範囲第１〜１１項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｂが置換基として炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を有していても良い炭素数２〜４のアルキレン鎖である請求の範囲第１〜１２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｂがエチレン鎖である請求の範囲第１〜１２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ４が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第１〜１４項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
Ｒ５及びＲ６が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１〜１５項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８項のアルキル基である請求の範囲第１〜１６の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
次の一般式（ＩＩ）、
2006090920.tif 000055
（式中、Ｒ１１及びＲ１３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ１はＣＨ又はＮを表し、
Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ１は酸素原子又はＣＨ２を表し、
そして、ｑは２〜４の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｘ１がＣＨである請求の範囲第１８項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
Ｒ１１−フェニル又はＲ１１−ピリジルがピラゾールの１位で結合している請求の範囲第１８項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２１】
Ｒ１１−フェニル又はＲ１１−ピリジルがピラゾールの３位で結合している請求の範囲第１８項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｗ１）−がピラゾールの４又は５位で結合している請求の範囲第１８〜２１項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
Ｗ１が酸素原子である請求の範囲第１８〜２２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
Ｒ１１及びＲ１３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第１８〜２３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
Ｒ１１及びＲ１３が同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１８〜２３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２６】
Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１８〜２５項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２７】
Ｒ１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第１８〜２６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２８】
Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第１８〜２６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２９】
ｑが２である請求の範囲第１８〜２８項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３０】
次の一般式（ＩＩＩ）、
2006090920.tif 000056
（式中、Ｒ２１及びＲ２３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ２はＣＨ又はＮを表し、
Ｚ２は酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ２は酸素原子又はＣＨ２を表し、
そして、ｒは２〜４の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩。
【請求項３１】
Ｘ２がＣＨである請求の範囲第３０項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３２】
Ｒ２１−フェニル又はＲ２１−ピリジルがチオフェンの２位で結合している請求の範囲第３０項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３３】
Ｗ２が酸素原子である請求の範囲第３０〜３２項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３４】
Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲第３０〜３３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３５】
Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第３０〜３３項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３６】
Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第３０〜３５項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３７】
Ｒ２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基であるである請求の範囲第３０〜３６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３８】
Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲第３０〜３６項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項３９】
ｒが２である請求の範囲第３０〜３８項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項４０】
請求の範囲第１〜３９項の何れかの項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）δの活性化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）はこれまで大きく分けて３つのサブタイプの存在が知られており、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲν及びＰＰＡＲδと称せられている。（非特許文献１：  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４）
そして、これまで種々の化合物について、ＰＰＡＲ各サブタイプの転写活性化作用、さらには血糖降下、脂質代謝改善作用等に関する報告がなされている。
たとえば、ＷＯ  ９７／２８１１５（特許文献１）には、Ｌ−１６５０４１（メルク）の糖尿病治療剤や抗肥満薬としての使用が記載され、ＷＯ  ９９／０４８１５（特許文献２）には、ＹＭ−１６６３８（山之内）が血清コレステロール低下作用、ＬＤＬ−コレステロール低下作用を有する旨の記載がなされており、ＷＯ  ２００４／７４３９（特許文献３）では、ビアリール誘導体の血中ＨＤＬを上昇させる薬物としての使用が記載され、その他、ＷＯ  ０１／４０２０７（特許文献４：ＧＷ−５９０７３５、ＧＳＫ）、ＷＯ  ２００４／６３１６６（特許文献５：ピラゾール誘導体、リリー）、ＷＯ  ０２／０９２５９０（特許文献６：チオフェン誘導体、ＧＳＫ）、ＷＯ  ０３／０９９７９３（特許文献７：アゾール誘導体、武田）他多数の特許が出願されている。
そしてＷＯ  ０１／６０３（特許文献８）記載の次式、
2006090920.tif 000002
で表されるＧＷ−５０１５１６（ＧＳＫ）については、現在、脂質代謝改善剤として開発が進行中である旨の報告がなされている。
一方、本発明者らも既にチアゾール環を有するＰＰＡＲδの転写活性化作用を有する化合物等につき、特許出願している。（ＷＯ  ０２／１４２９１（特許文献９），ＷＯ  ０３／１６２９１（特許文献１０）他）
後記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される本発明化合物と上記ＧＷ−５０１５１６とは、構造上の明確な相違があり、また上述した公知文献には明確にはこれらの化合物の記載はなされていない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化作用を有する下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物を提供することにある。
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
2006090920.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ４は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子を表し、
Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基を表すか、
又はＲ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）を表し、ここでＲ７及びＲ８は同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ及びＹは同一又は異なっていても良く、ＣＨ又はＮを表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基から選ばれるものを有していても良いピラゾール、チオフェン、フラン又はピロールから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基から選ばれるものを有していても良い炭素数１〜６のアルキレン鎖（炭素数が２〜６の場合は、２重結合を有していても良い）を表し、
そして、ｎは０〜５の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
2006090920.tif 000004
（式中、Ｒ１１及びＲ１３同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ１２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１４及びＲ１５同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ１はＣＨ又はＮを表し、
Ｚ１は酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ１は酸素原子又はＣＨ２を表し、
そして、ｑは２〜４の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
さらにまた、本発明は、次の一般式（ＩＩＩ）、
2006090920.tif 000005
（式中、Ｒ２１及びＲ２３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）又は５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｘ２はＣＨ又はＮを表し、
Ｚ２は酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｗ２は酸素原子又はＣＨ２を表し、
そして、ｒは２〜４の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
更にまた、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）においてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基又はアリル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基、及びＢの炭素数２〜６のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基又はｔ−ブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、２−クロロエチルオキシ基、２−ブロモエチルオキシ基又は２−フルオロエチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基又はプロピオニル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の炭素数６〜１０のアリール基としては、フェニル基等が挙げられる
Ｒ１及びＲ４並びにＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の５若しくは６員環の複素環基としては、ピリジル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基のアラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）としては、ベンジル基又はフェネチル基等が挙げられる。
Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基の５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、ピリジル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
一般式（ＩＩ）中のＲ１１及びＲ１３並びに一般式（ＩＩＩ）中のＲ２１及びＲ２３で表され炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基及び５若しくは６員環の複素環基の例としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ１又はＲ４で例示したものと同じものが挙げられる。
一般式（ＩＩ）中のＲ１２及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２２で表される炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリール基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜８）及び５若しくは６員環の複素環基で置換された炭素数１〜８のアルキル基の例としては、上記一般式（Ｉ）中のＡで表されるヘテロ５員環が有していても良い置換基で例示したものと同じものが挙げられる。
一般式（ＩＩ）中のＲ１４及びＲ１５並びに一般式（ＩＩＩ）中のＲ２４及びＲ２５で表される炭素数１〜８のアルキル基及びハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基の例としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ５又はＲ６で例示したものと同じものが挙げられる。
なお、上記一般式（Ｉ）中のＲ１、一般式（ＩＩ）中のＲ１１及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２１については、Ｒ１等が置換しているベンゼン環等に、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
また上記一般式（Ｉ）中のＲ４、一般式（ＩＩ）中のＲ１３及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２３についても、同様にＲ４等が置換しているベンゼン環に同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
更にまた上記一般式（Ｉ）中のＡで表されるヘテロ５員環の置換基、並びに、一般式（ＩＩ）中のＲ１２及び一般式（ＩＩＩ）中のＲ２２についても、これらのヘテロ５員環に対する置換基は、同一又は異なったものが１又は２個存在していても良い。
さらに、本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａがピラゾールである化合物又はその塩が好ましい。
（２）本発明化合物としては、上記（１）で、−（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの１位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（３）本発明化合物としては、上記（１）で、−（ＣＨ２）ｎ−がピラゾールの３位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（４）本発明化合物としては、上記（２）又は（３）で、−Ｂ−がピラゾールの４又は５位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（５）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａがチオフェン、フラン又はピロールである化合物又はその塩が好ましい。
（６）本発明化合物としては、上記（５）で、−（ＣＨ２）ｎ−がヘテロ５員環の２位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（７）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａがチオフェンである化合物又はその塩が好ましい。
（８）本発明化合物としては、上記（７）で、−（ＣＨ２）ｎ−がチオフェンの２位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（９）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（８）の化合物で、ｎが０である化合物又はその塩が好ましい。
（１０）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（９）の化合物で、Ｘ及びＹが共にＣＨである化合物又はその塩が好ましい。
（１１）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１０）の化合物で、Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏを形成する化合物又はその塩が好ましい。
（１２）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）の化合物で、Ｂが置換基として炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を有していても良い炭素数２〜４のアルキレン鎖である化合物又はその塩が好ましい。
（１３）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１２）の化合物で、Ｂがエチレン鎖である化合物又はその塩が好ましい。
（１４）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１３）の化合物で、Ｒ１及びＲ４が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（１５）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１４）の化合物で、Ｒ５及びＲ６が同一又は異なっていても良い、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基で化合物又はその塩が好ましい。
（１６）本発明化合物としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）の化合物で、Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（１７）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘ１がＣＨである化合物又はその塩が好ましい。
（１８）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｒ１１−フェニル若しくはＲ１１−ピリジルがピラゾールの１位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（１９）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｒ１１−フェニル若しくはＲ１１−ピリジンがピラゾールの３位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（２０）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（１９）の化合物で、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｗ１）−がピラゾールの４又は５位で結合してい化合物又はその塩が好ましい。
（２１）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２０）の化合物で、Ｗ１が酸素原子である化合物又はその塩が好ましい。
（２２）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２１）の化合物で、Ｒ１１及びＲ１３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（２３）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２１）の化合物で、Ｒ１１及びＲ１３同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（２４）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２３）の化合物で、Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていても良い、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（２５）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２４）で、Ｒ１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（２６）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２４）で、Ｒ１２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（２７）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１７）〜（２６）で、ｑが２である化合物又はその塩が好ましい。
（２８）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｘ２がＣＨである化合物又はその塩が好ましい。
（２９）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物で、Ｒ２１−フェニル若しくはＲ２１−ピリジルがチオフェンの２位で結合している化合物又はその塩が好ましい。
（３０）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）若しくは（２９）の化合物で、Ｗ２が酸素原子である化合物又はその塩が好ましい。
（３１）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３０）の化合物で、Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である化合物又はその塩が好ましい。
（３２）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３０）で、Ｒ２１及びＲ２３が同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（３３）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３２）で、Ｒ２４及び２１５が同一又は異なっていても良い、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（３４）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３３）で、Ｒ２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基であるである化合物又はその塩が好ましい。
（３５）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３３）で、Ｒ２２が炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である化合物又はその塩が好ましい。
（３６）本発明化合物としては、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２８）〜（３５）で、ｒが２である化合物又はその塩が好ましい。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物は、薬理学的に許容される塩であってもよく、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
本発明化合物には、光学活性体、ラセミ体等の光学異性体やシス、トランスの幾何異性体等が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
次に上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
合成方法１：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝Ｏを形成する場合
2006090920.tif 000006
（式中、Ｑ１及びＱ２は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｒａ及びＲｂはエチル基等の低級アルキル基を表し、Ｂｎはベンジル基を表し、ｍは１〜５の整数を表し、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｃ）で表されるフェノール化合物は、一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物を、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の反応に関与しない溶媒中で反応させた後、塩酸−酢酸で脱炭酸、脱ベンジル化することで得ることができる。
次いで、得られた一般式（ｃ）で表されるフェノール化合物と一般式（ｄ）で表される化合物を炭酸カリウム等の塩基の存在下、２−ブタノン等の反応に関与しない溶媒中で、反応させることで、一般式（ｅ）で表されるエステル化合物を得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｅ）で表されるエステル化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｆ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法２：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝ＣＨ２を形成する場合
2006090920.tif 000007
（式中、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ、ｍ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｇ）で表されるエキソメチレン化合物は、メチルトリフェニルフォスフォニル  ブロミドにナトリウムアミド等の強塩基を作用させることで得られるウィッティヒ試薬を上記合成方法１に記載の一般式（ｅ）で表されるエステル化合物に作用させることで得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｇ）で表されるエキソメチレン化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｈ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法３：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２＝Ｈで、Ｒ３＝ＣＨ３の場合
2006090920.tif 000008
（式中、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ、ｍ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｉ）で表されるエステル化合物は、上記合成方法２に記載の一般式（ｇ）で表されるエキソメチレン化合物をパラジウム−炭素を用いた接触水素化反応に付すことで得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｉ）で表されるエステル化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｊ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法４：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝Ｏを形成する場合
2006090920.tif 000009
2006090920.tif 000010
（式中、Ｑ３は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｒｃは、エチル基等の低級アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表し、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｂｎ、Ａ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｍ）で表されるビニル化合物は、一般式（ｋ）で表されるアルデヒド化合物と一般式（ｌ）で表されるアセトフェノン化合物を塩基の存在下、アルドール縮合反応により得ることができる。そして一般式（ｎ）で表されるフェノール化合物は、上記一般式（ｍ）で表されるビニル化合物をオレフィン部分の還元反応及び脱ベンジル化反応に付することで得ることができる。
次いで、一般式（ｎ）で表されるフェノール化合物と一般式（ｏ）で表される化合物を反応させることで一般式（ｐ）で表されるエステル化合物を得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｐ）で表されるエステル化合物を、水酸化ナトリウ厶、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｑ）で表される本発明化合物を得ることができる。
合成方法５：一般式（Ｉ）で、Ｚ＝Ｏ、Ｒ２とＲ３で＝ＣＨ２を形成する場合
2006090920.tif 000011
（式中、Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ａ、ｐ及びｎは前記と同じ）
一般式（ｒ）で表されるエキソメチレン化合物は、一般式（ｐ）で表されるエステル化合物にウィッティヒ試薬を反応させることで得ることができる。
ここで、得られた一般式（ｒ）で表されるエキソメチレン化合物を、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、加水分解反応に付すことにより一般式（ｓ）で表される本発明化合物を得ることができる。
また上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することもできる。
斯くして得られた本発明化合物例を表に示す。
（１）次の一般式、
2006090920.tif 000012
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表１及び２記載のもの）
【表１】
2006090920.tif 000013
【表２】
2006090920.tif 000014
（２）次の一般式、
2006090920.tif 000015
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表３及び４記載のもの）
【表３】
2006090920.tif 000016
【表４】
2006090920.tif 000017
（３）次の一般式、
2006090920.tif 000018
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表５及び６記載のもの）
【表５】
2006090920.tif 000019
【表６】
2006090920.tif 000020
（４）次の−般式、
2006090920.tif 000021
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ１及びＺ１は表７及び８記載のもの）
【表７】
2006090920.tif 000022
【表８】
2006090920.tif 000023
（５）次の一般式、
2006090920.tif 000024
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ１、ｑ及び位置（−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｗ１）−のベンゼン環への置換位置）は表９及び１０記載のもの）
【表９】
2006090920.tif 000025
【表１０】
2006090920.tif 000026
（６）次の−般式、
2006090920.tif 000027
で表される化合物。（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ１、ｑ及び位置（−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｗ１）−のベンゼン環への置換位置）は表１１及び１２記載のもの）
【表１１】
2006090920.tif 000028
【表１２】
2006090920.tif 000029
（７）次の一般式、
2006090920.tif 000030
で表される化合物。（式中、Ｒ２＝Ｈで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ０及びＸは表１３記載のもの）
【表１３】
2006090920.tif 000031
（８）次の一般式、
2006090920.tif 000032
で表される化合物。（式中、Ｒ２＝Ｈで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ０及びＸは表１４記載のもの）
【表１４】
2006090920.tif 000033
（９）次の一般式、
2006090920.tif 000034
で表される化合物。（式中、Ｒ２１，Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４，Ｒ２５、Ｗ２、Ｘ２及びＺ２は表１５及び１６記載のもの）
【表１５】
2006090920.tif 000035
【表１６】
2006090920.tif 000036
（１０）次の一般式、
2006090920.tif 000037
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、Ｗ０、Ｘ及びＺは表１７及び１８記載のもの）
【表１７】
2006090920.tif 000038
【表１８】
2006090920.tif 000039
（１１）次の一般式、
2006090920.tif 000040
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、Ｗ０、Ｘ及びＺは表１９及び２０記載のもの）
【表１９】
2006090920.tif 000041
【表２０】
2006090920.tif 000042
（１２）次の一般式、
2006090920.tif 000043
で表される化合物。（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、ｒ及び位置（−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−のベンゼン環への置換位置）は表２１及び２２記載のもの）
【表２１】
2006090920.tif 000044
【表２２】
2006090920.tif 000045
（１３）次の一般式、
2006090920.tif 000046
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ５、ｒ及び位置（−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−のベンゼン環への置換位置）は表２３及び２４記載のもの）
【表２３】
2006090920.tif 000047
【表２４】
2006090920.tif 000048
（１４）次の一般式、
2006090920.tif 000049
で表される化合物。（式中、Ｒ１，Ｒ０、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６、ｍ及び位置（−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−のベンゼン環への置換位置）は表２５及び２６記載のもの）
【表２５】
2006090920.tif 000050
【表２６】
2006090920.tif 000051
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰＰＡＲδ活性化作用は、試験化合物（実施例化合物）のＰＰＡＲ活性化作用を以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ）に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ｏｒ  ν  ｏｒ  δ（ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２）  Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。リポフェクション試薬ＤＭＲＩＥ−Ｃ又はＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ  ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で４２時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＰＰＡＲαは前記特許文献４の実施例２記載化合物（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ）を、ＰＰＡＲγはＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅを、ＰＰＡＲδはＧＷ−５０１５１６で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出した。（後記の実施例２２及び２３）
表２７及び２８から明らかなように本発明化合物は優れたＰＰＡＲδ活性化作用を示した。
従って、本発明の一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲδ活性化作用を有することから、血糖降下剤、肥満、シンドロームＸ，高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、循環器系疾患、過食症、虚血性疾患、肺ガン、乳がん、結腸ガン、大腸ガン、卵巣ガン等の悪性腫瘍、アルツハイマー病、炎症性疾患等の予防、あるいは治療剤として期待される。
本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
【実施例】
【０００５】
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン
［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２２４ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）をベンゼン（２．５ｍＬ）に溶解した後、続いて氷冷下で、塩化チオニル（０．０７ｍＬ，０．９４６ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（１．５ｍＬ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去することで残渣に４−クロロメチル−３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（２４０ｍｇ）を得た。
続いて、窒素雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（３８ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁後、氷冷下で３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（２４７ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。３０分後、上記の４−クロロメチル−３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（２４０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を１５分間かけて滴下し、２３時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下で濃縮、残渣に酢酸（５．２ｍＬ）及び濃塩酸（１ｍＬ）を加え、１１０℃で２０時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、飽和重曹水（３０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×３）、飽和食塩水（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（６：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（２１３ｍｇ，収率６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２１（１Ｈ，ｓ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ）
（２）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
上記で得た１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン（１００ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１６６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（３ｍＬ）に懸濁後、２−ブロモイソ酪酸エチル（０．１８ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え１３時間加熱還流した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１５：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（１１９ｍｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記で得られた２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（１１９ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２８ｍｇ，０．６７３ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。室温まで放冷した後、氷水及び１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（８６ｍｇ，７６％）を淡黄色アモルファスとして得た。
淡黄色アモルファス
収率７６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（６Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
実施例２
４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン（１１０ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７３ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（１．８ｍＬ）に懸濁し氷冷下で、ブロモ酢酸エチル（０．０６ｍＬ，０．５２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。室温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１２：１，ｖ／ｖ）流分より表題化合物（１２２ｍｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｓ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），
７．８１（１Ｈ，ｓ）
（２）４−［３−［３−イソプロピル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例１（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８１％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｓ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｓ）
実施例３
２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパン−１−オン
［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを用い、実施例１（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）
（２）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例１（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ）
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）
（３）２−［４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例１（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色油状物
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６８（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例４
４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例２（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）
（２）４−［３−［３−イソプロピル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例２（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例５
２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（２．８５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍＬ）に溶解後、炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。次に、２−ヨードプロパン（１．２０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。室温まで放冷後、氷水（１００ｍＬ）を加え、塩化メチレン（１００ｍＬ，５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製することにより、表題化合物を淡褐色結晶として２．１７ｇ（収率６６％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．５−５．６（１Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｓ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（２４７ｍｇ，６．５１ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁後、氷冷下、上記で得た１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（２．１２ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次に、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を分取後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物を白色結晶として１．８５ｇ（収率１００％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．６−４．７（１Ｈ，ｍ），
４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．５１（１Ｈ，ｓ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（３）１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オン
上記で得た［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（１．７７ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン（７０ｍＬ）に溶解後、氷冷下、三臭化りん（０．２２ｍＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ込んだ後、塩化メチレン（１５０ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を分取後、水（１００ｍＬｘ３）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、５−ブロモメチル−１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを淡黄色油状物として１．８４ｇ（収率８５％）得た。窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（１１６ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁後、氷冷下、３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチル（９００ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下し、室温で２０分間撹拌した。次に、氷冷下、上記で得た５−ブロモメチル−１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、１６時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物に酢酸（８ｍＬ）及び濃塩酸（２ｍＬ）を加え、１００℃で７時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、氷水（５０ｍＬ）及び飽和重曹水を加え、ｐＨ７とした。酢酸エチル（１００ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（メタノール／クロロホルム＝１／１００〜１／２０）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として９５１ｍｇ（収率７９％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６−４．７（１Ｈ，ｍ），
６．６５（１Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．２４（１Ｈ，ｓ）
（４）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
上記で得た１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３５９ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（１０ｍＬ）に懸濁後、２−ブロモイソ酪酸エチル（０．３８ｍＬ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、３２時間加熱還流した。室温まで放冷後、不溶物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として１７９ｍｇ（収率９４％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
６．３６（１Ｈ，ｓ）
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（５）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記で得た２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（１６９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解後、氷冷下、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、得られた残留物に氷水及び１Ｍ塩酸水溶液を加え、ｐＨ  ３とした。酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を水（３０ｍＬ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物を白色アモルファスとして１２１ｍｇ（収率７６％）得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
６．３５（１Ｈ，ｓ）
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例６
［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
（１）［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例５の（３）で得た１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に懸濁後、ブロモ酢酸エチル（０．１２ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物に水（５０ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を水（３０ｍＬ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０〜１／５）で精製することにより、表題化合物を白色結晶として１８１ｍｇ（収率１００％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．７２（２Ｈ，ｓ），
６．３６（１Ｈ，ｓ）
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
実施例５（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９０％
ｍｐ：１６０−１６３℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．３５（１Ｈ，ｓ）
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９８３，２９４１，２３４７，１７３６，１６７６，１６２０，１６０１，１５００，１４５８，１４１９，１３２７，１２８２，１２０５，１１６１，１１４０，１１０９，１０６６，１０１６，８５６，７９６
実施例７
２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
窒素雰囲気下、メチルトリフェニルフォスフォニウム  ブロミド（５３６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に懸濁後、ナトリウムアミド（７８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。次に、２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（５３１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下後、室温で３０時間撹拌した。反応混合物を氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、酢酸エチル（１５０ｍＬｘ２）で抽出後、有機層を飽和食塩水（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０〜１／１０）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として９５ｍｇ（収率１８％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６１（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（４Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．３−４．４（１Ｈ，ｍ），
５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
上記で得た２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（４３ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）−水（２ｍＬ）に溶解後、水酸化リチウム一水和物（２０．６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。室温まで放冷後、氷冷下、水（２０ｍＬ）及び１Ｍ塩酸を加え、ｐＨ  ３とした。酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出後、有機層を水（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物を無色油状物として４０ｍｇ（収率９８％）得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．６４（６Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（４Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．３−４．４（１Ｈ，ｍ），
５．０５（１Ｈ，ｓ），
５．２８（１Ｈ，ｓ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例８
２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチルプロピル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチルプロピル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例７の（１）で得た２−［４−［１−［２−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル（５２ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−炭素（１０ｍｇ，０．００９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間接触水素添加した。触媒を濾過後、濾液を減圧下に濃縮することにより、表題化合物を淡黄色油状物として３６ｍｇ（収率６９％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２−１．３（６Ｈ，ｍ），
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５８（６Ｈ，ｓ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（３Ｈ，ｍ），
６．３０（１Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチルプロピル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色油状物
収率１００％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６１（６Ｈ，ｓ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（１Ｈ，ｍ），
６．３０（１Ｈ，ｓ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例９
２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］プロピオン酸
（１）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［１−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］プロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率１００％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），
４．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３５（１Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３４２９，２９３９，２３４７，１７４０，１６７４，１６０１，１５０２，１４５８，１３２７，１２５９，１２０７，１１６１，１１３８，１１０９，１０６６，９７０，８５４，７９８，７５６
実施例１０
２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
実施例５（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色油状物
収率８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１７（１Ｈ，ｓ），
７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール
実施例５（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．５４（１Ｈ，ｓ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（３）３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
上記で得た［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノール（１．３６ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン（２０ｍＬ）−乾燥塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解後、氷冷下、塩化チオニル（０．４６ｍＬ，６．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去することにより、５−クロロメチル−１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを得た。
以下、実施例５（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率５９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６７（１Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．２５（１Ｈ，ｓ）
（４）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（５）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色アモルファス
収率８６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ）
実施例１１
［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
（１）［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例６（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７２（２Ｈ，ｓ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９６％
ｍｐ：１１８−１２３℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（４Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５６，２９３１，２８５８，１７３６，１６７４，１６０３，１５０２，１４６８，１４１９，１３６５，１３２７，１２１７，１２１３，１１６５，１１４４，１１４０，１０６６，１０１６，９８９，８５０，７９８，６２３
実施例１２
２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
（１）１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（ＷＯ  ０２／０９２５９０）を用いて、実施例１０（３）及び実施例５（３）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率８５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
５．３３（１Ｈ，ｓ），
６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−メチル−２−［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］プロピオン酸
実施例５（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率１００％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２１（３Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１３
［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］酢酸
（１）［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］酢酸エチル
実施例６（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（２）［２−メチル−４−［３−［３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェノキシ］酢酸
実施例５（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率９８％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２２（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
実施例１４
２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）３−（１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
５−クロロメチル−１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールと３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用いて、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
淡褐色結晶
収率３５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．８４（１Ｈ，ｂｓ）
６．３１（１Ｈ，ｓ），
６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
無色油状物
収率８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．２９（１Ｈ，ｓ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［１−ヘキシル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色アモルファス
収率９１％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．２９（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１５
２−［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）−３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロパン−１−オン
［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］メタノール（ＷＯ２００４／０６３１８４）を用いて、実施例１０（３）及び実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
褐色結晶
収率８３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
５．４８（１Ｈ，ｂｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（２）２−［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率９１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
（３）２−［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色アモルファス
収率９６％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１６
［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
（１）［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル
実施例６（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
収率９７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ）
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（２）［４−［３−［３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９０％
ｍｐ：１３９−１４３℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ）
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９６４，２８７２，２５８４，２３４５，１７４９，１６７０，１６１６，１６０１，１５８１，１５０６，１４５４，１４２７，１３６３，１３２９，１２７９，１２４４，１２４０，１２０５，１１６３，１１３２，１１２４，１０７０，１０１４，８８７，８２９，８０４，７７３，６７９
実施例１７
２−［４−［３−［３−ヘキシル−５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例５（４）と同様の手法を用いて、２−［４−［３−［３−ヘキシル−５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルを得た。
次に、実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色油状物
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６９（６Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９９（１Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
実施例１８
４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
５−クロロメチル−１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールと３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用いて、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
白色結晶
収率３８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２５（１Ｈ，ｓ），
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率８０％
（３）４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：１６８−１７５℃
収率９１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７８（２Ｈ，ｓ）
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−８．０（４Ｈ，ｍ），
実施例１９
２−［４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）２−［４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
無色油状物
収率５９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）２−［４−［３−［１−シクロプロピルメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：５５−６０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．４−０．７（４Ｈ，ｍ），
１．３−１．４（１Ｈ，ｍ），
１．７０（６Ｈ，ｓ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），
３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．４０（１Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例２０
２−［４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
（１）３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−（４−ハイドロキシ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン
５−クロロメチル−１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールと３−（４−ベンジルオキシ−３−メチルフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチルを用いて、実施例５（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
白色結晶
収率５０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．４４（３Ｈ，ｓ），
６．４６（１Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６−７．８（４Ｈ，ｍ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）２−［４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率６５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６５（６Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．４３（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（３）２−［４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：５５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６８（６Ｈ，ｓ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
実施例２１
４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
（１）４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸エチル
実施例５（４）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９６％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），
５．４４（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
（２）４−［３−［１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェノキシ酢酸
実施例７（２）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ｍｐ：１７５−１８０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
５．４５（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｓ），
６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
実施例２２  薬理実験
Ｉ．試験方法
試験化合物（実施例化合物）のＰＰＡＲ活性化作用を以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ）に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ｏｒ  γ  ｏｒ  δ（ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２）Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。リポフェクション試薬（ＤＭＲＩＥ−Ｃ又はＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ  ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で約４０時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＰＰＡＲαは前記特許文献４の実施例２記載化合物（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ）を、ＰＰＡＲγはＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅを、ＰＰＡＲδはＧＷ−５０１５１６で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出した。
ＩＩ．試験結果
試験結果を表２７に示す。
【表２７】
2006090920.tif 000052
ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−６Ｍでの相対値（％）
α：特許文献４の実施例２記載化合物  １０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ  １０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６  １０−７Ｍ
ＩＡ：活性なし（ｉｎａｃｔｉｖｅ）
但し、
実施例８及び１０のαの試験化合物  １０−７Ｍ
実施例５、８及び１０のδの試験化合物  １０−７Ｍ
表２７から明らかなように、実施例化合物は優れたＰＰＡＲδの活性化作用を示した。
実施例２３  薬理実験
実施例２２に記載の試験方法と同様な方法を用いて、表２８の試験結果を得た。
【表２８】
2006090920.tif 000053
ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−６Ｍでの相対値
α：特許文献４の実施例２記載化合物：１０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ：１０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６：１０−７Ｍ
表２８から明らかなように、実施例化合物は優れたＰＰＡＲδの活性化作用を示した
【国際調査報告】
2006090920.tif 000058
2006090920.tif 000059
2006090920.tif 000060
2006090920.tif 000061
2006090920.tif 000062
2006090920.tif 000063