(57)【要約】糖尿病、糖尿病性腎症、又は、糸球体硬化症の治療予防剤として有用な、一般式（１）【化１】2006051851.tif 000149で表される２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体、又は、薬学的に許容される塩を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
2006051851.tif 000136
［式中、Ｒ１は、水素、低級アルキル、アミノ、又は、ヒドロキシを示す。Ｒ２、及び、Ｒ３は、同一、又は、異なって、それぞれ水素、低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、又は、ヒドロキシ低級アルキルを示す。但し、Ｒ２、及び、Ｒ３は、両方が水素である場合を除く。Ｒ２、及び、Ｒ３が、異なるとき、光学活性体、又は、ラセミ体を示す。Ｒ４は、基
【化２】
2006051851.tif 000137
（Ｒ５は、水素、低級アルキル、又は、ハロゲン置換低級アルキルを示す。）、基
【化３】
2006051851.tif 000138
（Ｒ６は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、又は、ジ低級アルキルアミノを示す。Ｒ７、及び、Ｒ８は、同一、又は、異なって、水素、低級アルキル、又は、低級アルカノイルを示す。）、又は、１Ｈ−インドール−５−イルを示す。Ｒは、水素、ヒドロキシ、モルホリノ、低級アルキルピペラジニル、低級アルコキシ、アミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、モルホリノ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル、モルホリノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニル、ピペラジニル低級アルコキシ、基
【化４】
2006051851.tif 000139
（Ｒ９は、水素、低級アルキル、アミノ低級アルキル、低級アルキルピペラジニルカルボニル低級アルキル、又は、低級アルキルスルホニルを示す。）、基
【化５】
2006051851.tif 000140
（Ｒ１０は、水素、又は、低級アルキルを示す。Ｒ１１は、水素、低級アルキル、低級アルキルピペラジニル低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ低級アルキル、アミノ、ジ低級アルキルアミノ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、又は、モルホリノを示す。）、基
【化６】
2006051851.tif 000141
（Ｒ１２、及び、Ｒ１３は、同一、又は、異なって、水素、又は、低級アルキルを示す。Ｇは、−ＣＨ＝ＣＨ−、又は、−Ｃ≡Ｃ−を示す。）、基
【化７】
2006051851.tif 000142
｛Ｒ１４は、低級アルキルを示す。Ｒ１５は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、イミダゾリル、２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル、３−メチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル、４−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、３−オキソピペラジン−１−イル、又は、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デシ−８−イル、基
【化８】
2006051851.tif 000143
（Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、同一、又は、異なって、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルカノイル、アミノ低級アルカノイル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、又は、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルを示す。また、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、又は、酸素原子を介して結合して６〜７員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基として、低級アルキル、又は、低級アルカノイルを有してもよい。）、又は、基
【化９】
2006051851.tif 000144
（Ｒ１８は、水素、ジ低級アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、ホルムアミド、ヒドロキシ、又は、モルホリノを示す。ｐは、１、又は、２を示す。）を示す。ｍは、２〜６の整数を表し、ｎは、０〜３の整数を示す。｝、又は、基
【化１０】
2006051851.tif 000145
（Ｒ１９は、ジ低級アルキルアミノ、モルホリノ、低級アルキルピペラジニル、低級アルキルピペリジノ、ピリジル低級アルキル、又は、低級アルキルピロリジニルを示す。ｍは前記と同じ。）を示す。］で表されることを特徴とする２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体、又は、薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が、
【化１１】
2006051851.tif 000146
（Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８は前記と同じ。）である請求項１記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が、１Ｈ−インドール５−イルである請求項１記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒが、
【化１２】
2006051851.tif 000147
（Ｒ１４、Ｒ１５、ｍ、及び、ｎは前記と同じ。）である請求項２記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒが、
【化１３】
2006051851.tif 000148
（Ｒ１４、Ｒ１５、ｍ、及び、ｎは前記と同じ。）である請求項３記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン；
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；
Ｎ−メチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミン；
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；
Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ブチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン；
（４Ｓ）−１−［３−［３−（４−ブチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；及び、
Ｎ−エチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンからなる群より選ばれた請求項１記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ブチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン・１／２フマル酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン・１／２フマル酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
（４Ｓ）−１−［３−［３−（４−ブチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン・１／２フマル酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1から９のいずれか１項に記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病、糖尿病性腎症、又は、糸球体硬化症の治療予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病、糖尿病性腎症、又は、糸球体硬化症の治療予防剤として期待されるバソプレシン受容体拮抗作用を有する新規な２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体、又は、その薬学的に許容される塩、及び、医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルギニンバソプレシン（ＡＶＰ）は、視床下部−下垂体系にて産生分泌される９個のアミノ酸からなるペプチドホルモンである。ＡＶＰの受容体は、Ｖ１ａ、Ｖ１ｂ、Ｖ２の３種類のサブタイプに分類される。Ｖ１ａ受容体は、血管平滑筋等に広く分布しており、ＡＶＰは、Ｖ１ａ受容体を介する事で、血管収縮作用などを示すことが知られている。Ｖ２受容体は、腎臓の遠位尿細管、集合管等に分布しており、ＡＶＰは、Ｖ２受容体を介する事で、抗利尿作用を示すことが知られている。また、中枢の下垂体前葉に分布するＶ１ｂ受容体は、ホルモン分泌へ関与することが知られている。
ＡＶＰの過剰な分泌が、種々の病態の惹起、進展に関与していることが知られている。
例えば、Ｖ２選択的拮抗薬ＯＰＣ−３１２６０、及び、ＶＰ−３４３は、ＡＤＨ不適切症候群（ＳＩＡＤＨ）ラットモデルにて低ナトリウム血症を主病態とする症状を改善した（例えば、非特許文献１及び非特許文献２参照）。Ｖ１ａ／Ｖ２両受容体遮蔽薬ＹＭ０８７はラット及びイヌ心不全モデルにて症状を改善した（例えば、非特許文献３及び非特許文献４参照）。【０００３】
糖尿病患者、糖尿病モデルラットでは血中バソプレシン値の上昇がみられ、２型糖尿病マウス（ｄｂ／ｄｂマウス）において、バソプレシンＶ１ａ選択的拮抗薬ＦＲ２１８９４４が血中の中性脂肪の上昇を抑制することが報告されている（例えば、非特許文献５参照）。【０００４】
Ｂａｒｄｏｕｘらは、バソプレシン欠損ラット（Ｂｒａｔｔｌｅｂｏｒｏ  ｒａｔ）に対してストレプトゾトシン（ＳＴＺ）を投与し、糖尿病を惹起させると、通常のＳＴＺ惹起糖尿病ラットに比して糖尿病性腎症が軽減することを報告している（非特許文献６参照）。
田原らは、Ｖ１ａ選択的拮抗薬がラットＳＴＺ惹起糖尿病性腎症モデルに対して腎症を改善することを開示している（特許文献１参照）。
ＯＰＣ−２１２６８が、非インスリン依存性糖尿病性腎症患者の尿中アルブミン排泄を低下させることが報告されている（非特許文献７参照）。
バソプレシンＶ２作動薬ｄＤＡＶＰ投与が健常人、及び、ラットの尿中アルブミン排泄を上昇させることが報告されている（非特許文献８参照）。
Ｖ２選択的拮抗薬ＳＲ１２１４６３がＳＴＺ惹起糖尿病性腎症モデルにて腎症を改善させることが報告されている（非特許文献９参照）。【０００５】
ＯＰＣ−２１２６８が片腎摘出高コレステロールラットモデルによる糸球体硬化症にて、血圧、血清中性脂肪、クレアチニン、尿素窒素、及び、クレアチニンクリアランスを改善し、病理組織学的に糸球体硬化を抑制する（非特許文献１０参照）。【０００６】
上記のように、バソプレシン受容体拮抗剤が有効な糖尿病、糖尿病性腎症、及び、糸球体硬化症疾患の治療予防剤となり得る可能性が報告されている。それらの治療予防剤としては、強いバソプレシン受容体拮抗作用、長い薬効持続性、及び、高い安全性を有する化合物の開発が期待される。【０００７】
一方、バソプレシン受容体に親和性のある非ペプチド性化合物としては、一般式（Ａ）で表される含窒素芳香族５員環縮合ベンゾアゼピン（特許文献２参照）、及び、一般式（Ｂ）で表されるＮ−スルホニルインドリン誘導体（特許文献３参照）が開示されている。【０００８】
【化１】
2006051851.tif 000002
【０００９】
（式中の記号は、該公報参照）
本発明の一般式（１）に関連性が高い化合物として、一般式（Ｃ）（特許文献４参照）、（Ｄ）（特許文献５参照）、及び、（Ｅ）（特許文献６参照）で表されるベンゾへテロ環誘導体が開示されている。【００１０】
【化２】
2006051851.tif 000003
【００１１】
（式中の記号は、該公報参照）
上記のように、種々バソプレシン受容体拮抗作用を有する種々の化合物が発見されてきたが、それらの化合物は、強いバソプレシン受容体拮抗作用、長い薬効持続性、及び、高い安全性を示していない。
【特許文献１】国際公開第０２／０２５５３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９５／０３３０５号パンフレット
【特許文献３】特開平４−２３４３６１号公報
【特許文献４】特開平４−１５４７６５号公報
【特許文献５】特開平８−３０１８４８号公報
【特許文献６】特開平６−１６６４３号公報
【非特許文献１】「キッドニ・インターナショナル（Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）」，１９９３年，第４４（１）巻，ｐ．１９−２３
【非特許文献２】「バイオロジカル・アンド・ファーマスーチカル・ブレティン（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）」，２０００年，第２３（１１）巻，ｐ．１３２３−１３２７
【非特許文献３】「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）」，２００２年，第４５０巻，ｐ．１６９−１７７
【非特許文献４】「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）」，１９９９年，第３７６巻，ｐ．２３９−２４６
【非特許文献５】「ドラッグ・ディベロップメント・リサーチ（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｒｅｓｅａｃｈ）」，２００３年，第６０巻  ｐ．２４１−２５１
【非特許文献６】「プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ユナイテット・ステイト・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）」，１９９９年，第９６巻，ｐ．１０３９７−１０４０２
【非特許文献７】「ジャーナル・オブ・ダイアビーチズ・アンド・イッツ・コンプリケイションズ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）」，１９９５年，第９巻，ｐ．３２６−３２９
【非特許文献８】「ネフロロジー・ダイアレイセス・トランスプランタイション（Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ  Ｄｉａｌｙｓｉｓ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）」，２００３年，第１８巻，ｐ．４９７−５０６
【非特許文献９】「ネフロロジー・ダイアレイセス・トランスプランタイション（Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ  Ｄｉａｌｙｓｉｓ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）」，２００３年，第１８巻，ｐ．１７５５−１７６３
【非特許文献１０】「ネフロン（Ｎｅｐｈｒｏｎ）」，１９９６年，第７３巻，ｐ．６２９−６３６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、糖尿病、糖尿病性腎症、及び、糸球体硬化症の治療予防剤として期待される強いバソプレシン受容体拮抗作用、長い薬効持続性、及び、高い安全性を有する新規２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体、及び、医薬組成物を供給する。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、以下の１から３に示した構造上の特徴を有する新規な２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体が、強いバソプレシン受容体拮抗作用、長い薬効持続性、及び、高い安全性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
１．  １，５−ベンゾジアゼピン環の５位の窒素は、無置換であり、
２．  １，５−ベンゾジアゼピン環の４位に置換基を有しており、
３．  １，５−ベンゾジアゼピン環の１位にあるベンゾイルの３位に置換基を有し、更に、ベンゾイルの４位には、ベンゼン環、又は、インドール環を有する。
すなわち、本発明は、
（１）次の一般式（１）【００１４】
【化３】
2006051851.tif 000004
【００１５】
［式中、Ｒ１は、水素、低級アルキル、アミノ、又は、ヒドロキシを示す。Ｒ２、及び、Ｒ３は、同一、又は、異なって、それぞれ水素、低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、又は、ヒドロキシ低級アルキルを示す。但し、Ｒ２、及び、Ｒ３は両方が水素である場合を除く。Ｒ２、及び、Ｒ３が異なるとき、光学活性体、又は、ラセミ体を示す。Ｒ４は、基【００１６】
【化４】
2006051851.tif 000005
【００１７】
（Ｒ５は、水素、低級アルキル、又は、ハロゲン置換低級アルキルを示す。）、基【００１８】
【化５】
2006051851.tif 000006
【００１９】
（Ｒ６は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、又は、ジ低級アルキルアミノを示す。Ｒ７、及び、Ｒ８は、同一、又は、異なって、水素、低級アルキル、又は、低級アルカノイルを示す。）、又は、１Ｈ−インドール−５−イルを示す。Ｒは、水素、ヒドロキシ、モルホリノ、低級アルキルピペラジニル、低級アルコキシ、アミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、モルホリノ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル、モルホリノカルボニル、低級アルキルピペラジニルカルボニル、ピペラジニル低級アルコキシ、基【００２０】
【化６】
2006051851.tif 000007
【００２１】
（Ｒ９は、水素、低級アルキル、アミノ低級アルキル、低級アルキルピペラジニルカルボニル低級アルキル、又は、低級アルキルスルホニルを示す。）、基【００２２】
【化７】
2006051851.tif 000008
【００２３】
（Ｒ１０は、水素、又は、低級アルキルを示す。Ｒ１１は、水素、低級アルキル、低級アルキルピペラジニル低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ低級アルキル、アミノ、ジ低級アルキルアミノ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、又は、モルホリノを示す。）、基【００２４】
【化８】
2006051851.tif 000009
【００２５】
（Ｒ１２、及び、Ｒ１３は、同一、又は、異なって、水素、又は、低級アルキルを示す。Ｇは、−ＣＨ＝ＣＨ−、又は、−Ｃ≡Ｃ−を示す。）、基【００２６】
【化９】
2006051851.tif 000010
【００２７】
｛Ｒ１４は、低級アルキルを示す。Ｒ１５は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、イミダゾリル、２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル、３−メチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル、４−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル、３−オキソピペラジン−１−イル、又は、（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デシ−８−イル、【００２８】
【化１０】
2006051851.tif 000011
【００２９】
（Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、同一、又は、異なって、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルカノイル、アミノ低級アルカノイル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、又は、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルを示す。また、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、又は、酸素原子を介して結合して６〜７員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基として、低級アルキル、又は、低級アルカノイルを有してもよい。）、又は、基【００３０】
【化１１】
2006051851.tif 000012
【００３１】
（ｐは、１、又は、２を示す。Ｒ１８は、水素、ジ低級アルキルアミノ、アミノ、アミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、ホルムアミド、ヒドロキシ、又は、モルホリノを示す。）を示す。ｍは、２〜６の整数を表し、ｎは、０〜３の整数を示す。｝、又は、基【００３２】
【化１２】
2006051851.tif 000013
【００３３】
（Ｒ１９は、ジ低級アルキルアミノ、モルホリノ、低級アルキルピペラジニル、低級アルキルピペリジノ、ピリジル低級アルキル、又は、低級アルキルピロリジニルを示す。ｍは前記と同じ。）を示す。］で表されることを特徴とする２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン誘導体、及び、薬学的に許容される塩、
（２）Ｒ４が、【００３４】
【化１３】
2006051851.tif 000014
【００３５】
（Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８は前記と同じ。）で表される、上記（１）記載の化合物、及び、薬学的に許容される塩、
（３）Ｒ４が、１Ｈ−インドール−５−イルで表される、上記（１）記載の化合物、及び、薬学的に許容される塩、
（４）Ｒが、【００３６】
【化１４】
2006051851.tif 000015
【００３７】
（Ｒ１４、Ｒ１５、ｍ、及び、ｎは前記と同じ。）で表される上記（２）記載の化合物、及び、薬学的に許容される塩、
（５）Ｒが、【００３８】
【化１５】
2006051851.tif 000016
【００３９】
（Ｒ１４、Ｒ１５、ｍ、及び、ｎは前記と同じ。）で表される上記（３）記載の化合物、及び、薬学的に許容される塩、
（６）Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン；
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；
Ｎ−メチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミン；
（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；
Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ブチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン；
（４Ｓ）−１−［３−［３−（４−ブチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン；及び、
Ｎ−エチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンからなる群より選ばれた上記（１）記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩。
（７）Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ブチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミン・１／２フマル酸塩である上記（１）記載の化合物。
（８）（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン・１／２フマル酸塩である上記（１）記載の化合物。
（９）（４Ｓ）−１−［３−［３−（４−ブチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン・１／２フマル酸塩である上記（１）記載の化合物。
（１０）上記（１）から（９）のいずれかに記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
（１１）上記（１）から（９）のいずれかに記載の化合物、又は、薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病、糖尿病性腎症、又は、糸球体硬化症の治療予防剤。【００４０】
上記一般式（１）に示される各基は、より具体的にそれぞれ次の通りである。
「低級アルキル」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００４１】
「低級アルキルピペラジニル」は、例えば、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−プロピルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−ブチルピペラジニル、４−イソブチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジニル、４−ペンチルピペラジニル、４−ヘキシルピペラジニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルが置換したピペラジニルを挙げることが出来る。【００４２】
「低級アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルコキシを挙げることが出来る。【００４３】
「アミノ低級アルキル」は、例えば、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、３−アミノ−２−メチルプロピル、４−アミノブチル、３−アミノイソブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシル等のアミノ置換した炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００４４】
「ヒドロキシ低級アルキル」は、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ置換した炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００４５】
「モルホリノ低級アルキル」は、例えば、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノプロピル、３−モルホリノ−２−メチルプロピル、４−モルホリノブチル、３−モルホリノブチル、５−モルホリノペンチル、６−モルホリノヘキシル等のモルホリノ置換した炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００４６】
「ジ低級アルキルアミノ低級アルキル」は、例えば、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（ジプロピルアミノ）エチル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３−（ジエチルアミノ）プロピル、３−（ジプロピルアミノ）プロピル、エチルメチルアミノメチル、メチルプロピルアミノメチル、２−（エチルメチルアミノ）エチル、２−（メチルプロピルアミノ）エチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、３−（メチルプロピルアミノ）プロピル、２−（メチルプロピルアミノ）プロピル等の置換基として炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを２個有するアミノを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００４７】
「ジ低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル」は、例えば、ジメチルアミノメチルカルボニル、ジエチルアミノメチルカルボニル、ジプロピルアミノメチルカルボニル、２−（ジメチルアミノ）エチルカルボニル、２−（ジエチルアミノ）エチルカルボニル、２−（ジプロピルアミノ）エチルカルボニル、３−（ジメチルアミノ）プロピルカルボニル、３−（ジエチルアミノ）プロピルカルボニル、３−（ジプロピルアミノ）プロピルカルボニル、エチルメチルアミノメチルカルボニル、メチルプロピルアミノメチルカルボニル、２−（エチルメチルアミノ）エチルカルボニル、２−（メチルプロピルアミノ）エチルカルボニル、３−（エチルメチルアミノ）プロピルカルボニル、３−（メチルプロピルアミノ）プロピルカルボニル、２−（メチルプロピルアミノ）プロピルカルボニル等の置換基として炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを２個有するアミノを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルカルボニルを挙げることが出来る。【００４８】
「低級アルキルピペラジニルカルボニル」は、例えば、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−イソブチル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−ペンチル−１−ピペラジニル）カルボニル、（４−ヘキシル−１−ピペラジニル）カルボニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルが置換したピペラジニルカルボニルを挙げることが出来る。【００４９】
「ピペラジニル低級アルコキシ」は、例えば、１−ピペラジニルメトキシ、２−（１−ピペラジニル）エトキシ、３−（１−ピペラジニル）プロポキシ、４−（１−ピペラジニル）ブトキシ、５−（１−ピペラジニル）ペンチルオキシ、６−（１−ピペラジニル）ヘキシルオキシ、３−（１−ピペラジニル）ブトキシ等のピペラジニル置換した炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００５０】
「低級アルキルピペラジニルカルボニル低級アルキル」は、例えば、（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−イソブチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−ペンチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、（４−ヘキシル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル、２−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］エチル、２−［（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニル］エチル、３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］プロピル、３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニル］プロピル、４−［（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］ブチル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルが置換したピペラジニルカルボニルを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００５１】
「低級アルキルスルホニル」は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルスルホニルを挙げることが出来る。【００５２】
「低級アルキルピペラジニル低級アルキル」は、例えば、（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル、（４−プロピル−１−ピペラジニル）メチル、（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メチル、（４−ブチル−１−ピペラジニル）メチル、（４−イソブチル−１−ピペラジニル）メチル、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピペラジニル）メチル、（４−ペンチル−１−ピペラジニル）メチル、（４−ヘキシル−１−ピペラジニル）メチル、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル、２−（４−エチル−１−ピペラジニル）エチル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル、３−（４−エチル−１−ピペラジニル）プロピル、４−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）−３−メチルブチル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルが置換したピペラジニルを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００５３】
「ジ低級アルキルアミノ」は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルメチルアミノ、メチルプロピルアミノ等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを２個有するアミノを挙げることが出来る。【００５４】
「低級アルコキシ低級アルキル」は、例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、４−エトキシブチル、６−プロポキシヘキシル、５−イソプロポキシペンチル、１，１−ジメチル−２−ブトキシエチル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルコキシを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００５５】
「低級アルコキシ低級アルキルカルボニル」は、例えば、メトキシメチルカルボニル、２−メトキシエチルカルボニル、３−メトキシプロピルカルボニル、４−エトキシブチルカルボニル、６−プロポキシヘキシルカルボニル、５−イソプロポキシペンチルカルボニル、１，１−ジメチル−２−ブトキシエチルカルボニル等の、炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルコキシを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルカルボニルを挙げることができる。【００５６】
「低級アルカノイル」は、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルカノイルが挙げられる。【００５７】
「アミノ低級アルカノイル」は、例えば、２−アミノアセチル、３−アミノプロピオニル、２−アミノプロピオニル、４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル等のアミノを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルカノイルが挙げられる。【００５８】
「低級アルコキシカルボニル低級アルキルカルボニル」は、例えば、メトキシカルボニルメチルカルボニル、エトキシカルボニルメチルカルボニル、プロポキシカルボニルメチルカルボニル、イソプロポキシカルボニルメチルカルボニル、ブトキシカルボニルメチルカルボニル、イソブトキシカルボニルメチルカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルメチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルカルボニル、ペンチルオキシカルボニルメチルカルボニル、イソペンチルオキシカルボニルメチルカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニルメチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニルメチルカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルメチルカルボニル、２−（メトキシカルボニル）エチルカルボニル、２−（エトキシカルボニル）エチルカルボニル、３−（メトキシカルボニル）プロピルカルボニル、３−（エトキシカルボニル）プロピルカルボニル、４−（メトキシカルボニル）ブチルカルボニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルコキシカルボニルを有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルカルボニルを挙げることが出来る。【００５９】
「低級アルキルピペリジノ」は、例えば、４−メチルピペリジノ、４−エチルピペリジノ、４−プロピルピペリジノ、４−イソプロピルピペリジノ、４−ブチルピペリジノ、４−イソブチルピペリジノ、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジノ、４−ペンチルピペリジノ、４−ヘキシルピペリジノ等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルが置換したピペリジノを挙げることが出来る。【００６０】
「低級アルキルピロリジニル」は、例えば、１−メチルピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−メチルピロリジニル、１−エチルピロリジニル、２−エチルピロリジニル、１−プロピルピロリジニル、１−イソプロピルピロリジニル、１−ブチルピロリジニル、１−イソブチルピロリジニル、１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジニル、１−ペンチルピロリジニル、１−ヘキシルピロリジニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルが置換したピロリジニルを挙げることが出来る。【００６１】
「ジ低級アルキルアミノカルボニル」は、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを２個有するアミノカルボニルを挙げることが出来る。【００６２】
「ピリジル低級アルキル」は、例えば、（４−ピリジル）メチル、１−（３−ピリジル）エチル、２−（２−ピリジル）エチル、３−（２−ピリジル）プロピル、４−（３−ピリジル）ブチル、５−（４−ピリジル）ペンチル、６−（２−ピリジル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−（３−ピリジル）エチル、２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピル等のアルキル部位が炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルであるピリジルアルキルを挙げることが出来る。【００６３】
「ハロゲン置換低級アルキル」は、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨウ化メチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、２−クロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、３−クロロプロピル、２，３−ジクロロプロピル、４，４，４−トリクロロブチル、５−クロロペンチル、６−ブロモヘキシル等のハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキルを挙げることが出来る。【００６４】
「Ｒ１６、及び、Ｒ１７が結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子、又は、硫黄原子を介して互いに結合して形成する６〜７員環の飽和の複素環」としては、例えば、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン等を挙げることが出来る。【００６５】
「低級アルキル、又は、低級アルカノイルから選ばれた基が置換した上記複素環」は、例えば、４−メチルピペラジニル、４−プロピルピペラジン、４−イソプロピルピペラジニル、４−ブチル−３，５−ジメチルピペラジニル、３，５−ジメチルピペラジニル、３，５−ジメチルモルホリノ、４−イソブチルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ブチリルピペラジニル等の炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルキル、又は、炭素数１〜６の直鎖、又は、分枝鎖状アルカノイルからなる群から選ばれた基が、１〜３個置換した上記複素環を挙げることが出来る。【００６６】
「ハロゲン」としては、ハロゲン原子の１価基を意味し、具体的には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。【００６７】
一般式（１）で示される本発明の化合物には、置換基の種類によっては、不斉炭素原子を含む場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明はこれらの光学異性体の混合物や単離されたものをすべて包含する。また、本発明化合物は互変異性体が存在する場合があるが、本発明にはこれらの異性体の分離したもの、あるいは混合物が含有する。【００６８】
本発明の化合物は、塩を形成する場合もあり、かかる塩が薬学的に許容されうる塩である限りにおいて本発明に包含される。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスパラギン酸、又は、グルタミン酸などの有機酸との酸付加塩、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の金属を含む無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リジン、オルニチン等の有機塩基との塩やアンモニウム塩等が上げられる。さらに、本発明は本発明化合物、及び、その薬学上許容される塩の各種の水和物や溶媒和物、及び、結晶多形を有する化合物も包含する。【００６９】
製造法
本発明化合物及びその製薬学的に許容される塩は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造することが出来る。以下に代表的な製法例示する。なお、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体の段階で適当な保護基、即ち容易に当該官能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造上効果的な場合がある。しかる後、必要に応じて保護基を除去し、所望の化合物を得ることが出来る。このような官能基としては、例えば、水酸基やカルボキシル基、アミノ基などを挙げることができ、それらの保護基としては、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｓ）著、「プロテクティング・グループ・イン・オーガニック・シンセシス第３版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）」に記載の保護基を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。【００７０】
【化１６】
2006051851.tif 000017
【００７１】
（式中、Ｒ２０は、水素、低級アルキル、保護基の導入されたアミノ、又は、保護基の導入されたヒドロキシを示す。アミノの保護基として好適にはアミドであり、さらに好適にはｐ−トルエンスルホン酸アミドである。ヒドロキシの保護基としては、好適にはエーテルであり、さらに好適にはベンジルエーテルである。Ｒ２１、及び、Ｒ２２は、水素、低級アルキル、又は、保護基の導入されたヒドロキシ低級アルキルを示す。但し、Ｒ２１、及び、Ｒ２２は両方が水素である場合を除く。Ｒ２３、及び、Ｒ２４は、水素、低級アルキル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、又は、保護基の導入されたヒドロキシ低級アルキルを示す。但し、Ｒ２３、及び、Ｒ２４は両方が水素である場合を除く。Ｒ２５、及び、Ｒ２６は、水素、低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、又は、保護基の導入されたヒドロキシ低級アルキルを示す。但し、Ｒ２５、及び、Ｒ２６は両方が水素である場合を除く。Ｒ２７は、低級アルキル、又は、カルボキシを示す。Ｒ２８は、水素、低級アルキル、又は、ベンジルを示す。Ｒ２９は、ジ低級アルキルアミノを示す。Ｒ３０は、ジ低級アルキルアミノカルボニルを示す。）
化合物（２）と化合物（３）の反応は、「ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）」１９９１年、第３２巻、ｐ．１１３１を参考にして、化合物（４）を合成することが出来る。化合物（６）と化合物（７）との反応は、塩基存在下、縮合反応を行うことにより、化合物（８）を合成することが出来る。【００７２】
縮合反応に用いる塩基は、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。【００７３】
反応に用いられる溶媒として、塩化メチレン、ジクロロエタン、及びクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及びジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等の単独溶媒、又は、それらの混合溶媒、又は、水との混合溶媒が挙げられる。通常、反応温度は、０℃〜使用溶媒の沸点程度、好適には、室温〜使用溶媒の沸点温度程度において行われ、反応時間は、５分〜３日間、好適には、１０時間〜３日間である。【００７４】
化合物（４）は、化合物（８）をニトロ基からアミノ基への還元反応、引き続く、環化反応を行うことにより導くことが出来る。
還元方法には、化学還元、及び、接触還元があり、常法に従って実施出来る。化学還元に使用すべき好適な還元剤としては、スズ、亜鉛、及び、鉄等の金属、又は、塩化ニッケル、塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合物が挙げられ、酸性、中性、又は、塩基性条件下で実施出来る。使用される酸としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、及び、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、又は、塩酸、臭化水素酸等の無機酸が挙げられる。又は塩基を使用する場合は、アンモニア、塩化アンモニウム、及び、水酸化ナトリウム等が挙げられる。更に、還元剤としては、水素化アルミニウム、水素化リチウムアルミニウム、及び、水素化ナトリウムアルミニウム等の水素化アルミニウム化合物、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、スーパーハイドライド（Ｒ）、ボラン、及び、ジボラン等の水素化ホウ素化合物も良好な結果を与える。接触還元に使用すべき好適な触媒は、パラジウム炭素、酸化パラジウム、海綿状パラジウム、及び、パラジウムコロイド等のパラジウム触媒、ラネーニッケル、酸化ニッケル、及び、還元ニッケル等のニッケル触媒、白金板、酸化白金、及び、海綿状白金等の白金触媒等が挙げられる。還元反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒としては、メタノール、エタノール、及び、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、及び、ジメトキシエタン等のエーテル類、及び、水等の単独溶媒、又は、それらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定されず、冷却下、ないし、加熱下に反応を実施することが出来る。【００７５】
環化反応は、縮合剤を用いた環化反応と、加熱による環化反応を使用できる。縮合剤を用いた環化反応では、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホリルシアニドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）等の縮合剤が用いられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、及びジメトキシエタン等のエーテル類等が用いられる。反応温度は特に限定されず、冷却下、ないし、室温で反応を実施するのが好適である。加熱による環化反応は、一般的に、不活性溶媒中で加熱還流下行われる。用いられる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、及び、ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。反応温度は、使用溶媒の沸点で実施することが好適である。【００７６】
化合物（５）は、アミド体（４）を還元することにより合成出来る。この還元剤には、水素化還元剤を用いる還元法が好適に使用出来る。用いられる水素化還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等が挙げられる。還元剤の使用量は原料化合物に対して少なくとも等モル、好適には、等モル〜１５倍モルの範囲である。この還元反応は、通常、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール、及びプロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、及びジメトキシエタン等のエーテル類の単独溶媒、又は、それらの混合溶媒が用いられる。通常、反応温度は、約−６０℃〜１５０℃、好適には、−３０℃〜１００℃であり、反応時間は、約１０分間〜２４時間程度、好適には３０分間〜１５時間程度で行われる。なお、還元剤として水素化リチウムアルミニウム、又は、ジボランを用いた場合は、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、及び、ジメトキシエタン等のエーテル類の無水溶媒を用いるのが好適である。【００７７】
化合物（８）の化合物の中で、Ｒ２７がカルボキシの化合物については、化合物（９）とのアミド化反応を行い、その後、還元反応、環化反応を行うことにより、化合物（４）へ導くことが出来る。アミド化反応には、遊離酸であるため、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホリルシアニド、及び、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）等の縮合剤が用いられる。通常、適当な溶媒として、塩化メチレン、ジクロロエタン、及び、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及び、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、及び、プロパノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等の単独溶媒、又は、混合溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定されず、冷却下、ないし、室温で反応を実施するのが好適である。その後の還元反応、環化反応は、先の記述と同様な方法で行うことが出来る。
また、化合物（５）は、その後必要に応じてアミノ基の保護、脱保護が行われてもよい。【００７８】
【化１７】
2006051851.tif 000018
【００７９】
（式中、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及び、Ｒ２６は、前記と同様。）
化合物（４）をベンゾイル化することにより、化合物（１１）を合成することが出来る。ベンゾイル化は、適当な溶媒中、塩基存在下、公知のアシル化反応と同様に実施出来る。該アシル化反応に用いる溶媒としては、塩化メチレン、ジクロロエタン、及び、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及び、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、及び、プロパノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等の単独溶媒、又は、混合溶媒が挙げられる。また、反応に用いる塩基としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属類、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属類、これらの水素化物、水酸化物、若しくは、炭酸塩、重炭酸塩等の無機塩基、及び、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＡＣＯ）等の有機塩基等が挙げられる。通常、反応温度は、−４０℃〜使用溶媒の沸点程度、好適には、１０℃〜使用溶媒の沸点程度において行われ、反応時間は、５分〜２０時間程度、好適には、５分〜１０時間程度である。
化合物（１２）は、その後必要に応じて脱保護を行ってもよい。【００８０】
【化１８】
2006051851.tif 000019
【００８１】
（式中、Ｒ２０は、前記と同様。）
化合物（６）に対しアスパラギン酸の光学活性体、又は、ラセミ体を用いてアミノ化反応を行い、化合物（１４）を得ることが出来る。このアミノ化反応は、化合物（８）の合成と同様な条件下で行うことが出来る。化合物（１４）から化合物（１５）への縮合反応は、例えば、酸無水物により行われる。
適当な酸無水物としては、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホン酸無水物、ベンセンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等が挙げられる。適当な溶媒としては、特に限定されないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、シロキサン、ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル等のエーテル類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸エチル等のエステル類、ピリジン、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられ、これらを単独、若しくは、混合して用いることが出来る。通常、反応温度は、０℃〜１００℃、好適には、室温〜５０℃において行われ、反応時間は１〜２４時間、好適には、５〜１５時間程度である。
化合物（１５）から化合物（１６）への還元反応は、化合物（４）の還元反応と同様な条件下により行うことが出来る。還元剤は、好適には、水素化ホウ素ナトリウムを用いることが出来る。【００８２】
化合物（１６）から化合物（１７）への脱水縮合反応では、例えば、水と混合しない溶媒を用いて加熱還流することにより行われる。適当な溶媒としては特に限定されないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類が挙げられ、これらを単独、若しくは，混合して用いることが出来る。
反応温度は、室温、ないし、加熱下、好適には、使用溶媒の沸点において行われる。反応時間は３０分〜６日程度、好適には、６時間〜４日程度である。
化合物（１７）から化合物（１８）への還元反応では、化合物（４）の還元反応を参考に行うことが出来る。還元剤としては、好適には、パラジウム炭素を用いることが出来る。化合物（１８）から化合物（１９）の縮合反応では、化合物（１７）の合成例を参考に行うことが出来る。【００８３】
化合物（１９）から化合物（２０）の還元反応では、化合物（４）の合成を参考に用いることが出来る。還元剤として、特に好適には水素化ホウ素ナトリウム、又は、スーパーハイドライド（Ｒ）で処理した後、水素化リチウムアルミニウムを用いる方法がある。
また、反応には添加剤を加えてもよく、添加物として、例えば、トリメチルシリルクロリド、メタンスルホニルクロリド等の酸ハロゲン化物、メタンスルホン酸メチルエステル、トリフルオロメタンスルホン酸メチルエステル等のスルホン酸エステル、ヨウ化メチル、ジメチル硫酸、メタンスルホン酸等が用いられる。
溶媒は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、その他にジメチルスルホキシド等が用いられる。
また、この還元反応では、場合によっては水酸基に脱離基を導入してから行うことが出来る。【００８４】
脱離基としては、臭素、ヨウ素等のハロゲン、メタンスルホナート等が挙げられる。操作法としては、適当な塩基存在下、化合物（１９）に、メタンスルホニルクロリド等の酸ハロゲン化物等を反応させて合成することが出来る。用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。
また、ハロゲンに変換する場合、ハロゲン化剤としては、リチウム、ナトリウム等の金属ハロゲン化合物、ハロゲン単体、トリハロゲン化ホスフィン、ハロゲン化チオニル等が用いられる。【００８５】
ハロゲンとしては、臭素が好適であり、三臭化リンを用いて臭素化出来る。また、トリフェニルホスフィン存在下、臭素を用いて変換することも出来る。
用いられる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、その他にも、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、これらの溶媒は単独、若しくは、混合溶媒として用いられる。好適には、上記「エーテル類」であり、さらに好適には、テトラヒドロフランが用いられる。
反応温度は０℃〜使用溶媒の沸点、好適には、室温〜８０℃程度である。【００８６】
【化１９】
2006051851.tif 000020
【００８７】
（式中、Ｒ４は、前記と同様。Ｘ１は、ハロゲン、又は、トリフルオロメタンスルホニルオキシを示す。）
化合物（２１）に対しＡ法を用いることにより、化合物（２２）を合成出来る。つまり、Ａ法とは、化合物（２１）を適当な溶媒中、有機リチウム化合物を添加して、通常、−８０℃〜５０℃、好適には、−８０℃〜−３０℃において、反応時間３０分〜５時間程度処理した後に、ほう酸トリメチル、及び、ほう酸トリイソプロピル等のボロン酸エステル類を反応させることにより行われる。適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及びジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類が挙げられる。また、有機リチウム化合物としては、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、及び、リチウムジイソプロピルアミド等のアルキル、及び、アリールリチウム、又は、リチウムアミド類等が挙げられる。
その他全てのものについては、Ｂ法、つまり、「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」２０００年、第６５巻、ｐ．１６４の報告に従って、化合物（２３）を合成した。【００８８】
【化２０】
2006051851.tif 000021
【００８９】
［式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６は前記と同様。Ｒ３１は、水素、低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、保護基の導入されたヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン置換低級アルキル、又は、【００９０】
【化２１】
2006051851.tif 000022
【００９１】
（Ｒ９は、前記と同様。）を示す。Ｘ２は、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホン酸エステル、又は、ニトロを示す。］
化合物（５）を化合物（２４）、又は、その反応性誘導体によってアシル化することにより、化合物（２５）を合成出来る。【００９２】
化合物（２４）の反応性誘導体としては、メチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステルなどの通常のエステル；酸クロリド、酸ブロミド等の酸ハライド；酸アジド；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ｐ−ニトロフェノールやＮ−ヒドロキシスクシンイミド等との活性エステル；対称型酸無水物；アルキル炭酸ハライド等のハロカルボン酸アルキルエステル、ピバロイルハライド、塩化ｐ−トルエンスルホニル等との混合酸無水物；塩化ジフェニルホスホリル、及び、Ｎ−メチルモルホリンを反応させて得られるリン酸混合酸無水物等の混合酸無水物が挙げられる。【００９３】
化合物（２４）を遊離酸で反応させる場合、又は、活性エステルを単離せずに反応させる場合は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホリルシアニドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）等の縮合剤を使用するのが好適である。【００９４】
特に本発明においては、酸クロリド法、活性エステル化剤、及び、縮合剤との共存下に反応させる方法、通常のエステルをアミン処理する方法等が便利である。【００９５】
反応溶媒は使用する反応性誘導体や縮合剤によっても異なるが、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、非プロトン性極性溶媒等の反応に不活性な有機溶媒中、反応温度は、−５℃〜１００℃、好適には、室温〜５０℃にて行われる。反応時間は１０分〜２４時間、好適には、３０分〜３時間である。【００９６】
なお、反応に際して、化合物（５）を過剰に用いる、又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピコリン、ルチジン等の塩基を用いることで、反応を円滑に進行させる際、有利な場合がある。また、ピリジン塩酸塩、ピリジンｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン塩酸塩などの弱塩基と強酸からなる塩を用いてもよい。ピリジンは溶媒として使用することも出来る。特に、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下に反応させるのが好適である。【００９７】
化合物（２５）と化合物（２２）、又は、化合物（２３）を用い、スズキ反応にて化合物（２６）を合成出来る。この方法は、「ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）」１９９２年、第３４巻、ｐ．１３９５の報告、及び、Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ  １３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ＯＮＲ−１０２  及び、その中の引用文献を参考にして合成出来る。【００９８】
【化２２】
2006051851.tif 000023
【００９９】
（式中、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、及び、Ｘ１は、前記と同様。）【０１００】
【化２３】
2006051851.tif 000024
【０１０１】
（式中、Ｒ５は、前記と同様。）【０１０２】
【化２４】
2006051851.tif 000025
【０１０３】
（式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８は前記と同様、又は、１Ｈ−インドール−５−イルを示す。）
化合物（２５ａ）から化合物（２７）の還元反応は、先の、化合物（４）の合成法の還元方法と同様の操作により合成することが出来る。【０１０４】
【化２５】
2006051851.tif 000026
【０１０５】
（式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、及び、Ｘ１は、前記と同様。Ｒ３２は、カルボン酸の保護基を示す。Ｒ３３は、低級アルキルピペラジニルを示す。ｑは、１〜６の整数を示す。）
化合物（２７）に対し、化合物（２８）を用いてアルキル化を行うことにより、化合物（２９）を合成することが出来る。アルキル化反応は、一般的に適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下行われる。用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、及び、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、及び、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、及び、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の単独溶媒、又は、これらの混合溶媒等を挙げることが出来る。また、塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、及び、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、及び、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、及びナトリウムエチラート等の金属アルコラート、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＡＣＯ）等の有機塩基等が挙げられる。また、該反応系内にはヨウ化ナトリウム、及び、ヨウ化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化合物を添加してもよい。反応温度は、室温〜１００℃程度であり、好適には、５０℃〜８０℃、又は、使用溶媒の沸点である。反応時間は、１０分〜４８時間、好適には、３０分〜１５時間である。
化合物（３０）は、化合物（２９）を脱保護することにより合成することが出来る。
化合物（３０）と化合物（３１）のアミド化反応により、化合物（３２）を合成出来る。アミド化反応は、先の、化合物（１０）合成の際のアミド化反応と同様の操作により行うことが出来る。
化合物（３２）に対し、化合物（２２）、又は、化合物（２３）を用い、先の、化合物（２６）の合成の際のスズキ反応と同様の操作により、化合物（３３）を合成することが出来る。【０１０６】
【化２６】
2006051851.tif 000027
【０１０７】
（式中、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、及び、Ｘ１は、前記と同様。Ｒ３４は、低級アルキルを示す。）
化合物（２７）をモノアルキル化することにより、化合物（３４）を合成することが出来る。モノアルキル化は、化合物（２７）にアセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等の脂肪族アルデヒド化合物を縮合させ、生成するイミンを還元剤で処理する方法により合成出来る。還元剤は、先の、化合物（４）の合成に記載の還元に用いられた還元剤を用いることが出来る。また、別途方法として、「精密有機合成［実験マニュアル］（改定第２版）」、２−６アミン［Ｆ−９ａ−ｂ］及び［Ｆ−９ｂ］ｐ．９１記載のオルトギ酸低級アルキルと芳香族１級アミンによるＮ−アルキルホルムアニリドの合成の後に、加水分解によるホルミル基の開裂によっても、モノアルキル体（３４）を合成出来る。
化合物（３４）、又は、化合物（２７）に対し、化合物（２２）、又は、化合物（２３）を用い、先の、化合物（２６）の合成に記載のスズキ反応と同様の操作により、化合物（３５）を合成することが出来る。【０１０８】
【化２７】
2006051851.tif 000028
【０１０９】
（式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、及び、Ｒ２６は、前記と同様。）
化合物（２６ａ）を還元することにより、化合物（３６）を合成することが出来る。還元剤は、先の、化合物（４）の合成に記載の還元に用いられた還元剤を用いることが出来る。【０１１０】
【化２８】
2006051851.tif 000029
【０１１１】
（式中、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２５、及び、Ｒ２６は、前記と同様。Ｒ３５は、水素、アルコキシ、モルホリノ、低級アルキルピペラジニル、アミノ、又は、ジ低級アルキルアミノを示す。ｓは、０〜２の整数を示す）
化合物（３５）から化合物（３８）、及び、化合物（４０）への縮合反応は、化合物（８）の合成と同様な操作により行うことが出来る。また、化合物（３７）、及び、化合物（３９）の反応性誘導体は、化合物（２４）の反応性誘導体を参照し、合成出来る。【０１１２】
【化２９】
2006051851.tif 000030
【０１１３】
（式中、Ｒ３１、及び、Ｘ１は、前記と同様。Ｒ３６は、水酸基の保護基を示す。Ｒ３７は、カルボン酸の保護基を示す。）
化合物（４１）は化合物（２４ａ）のカルボキシル基を保護することで合成出来る。カルボキシル基の保護基として、例えば、エステル型の保護基が用いられる。エステル化の操作は、カルボキシル基以外を変化させない通常の方法に従って実施される。より具体的には、アミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、若しくは、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン）、ピリジン、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、ジクロロエタン、若しくは、クロロホルム）又はエーテル（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはジメトキシエタン）のような有機溶媒中で反応は行われる。反応温度は、−４０℃〜８０℃であり、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド）のような縮合剤、及び、第三級アミン（トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンのようなトリアルキルアミン、又はピリジンもしくは誘導体）、及び、場合によっては４−Ｎ−ジメチルアミノピリジンのような触媒存在下で、酸、若しくは、酸の反応性誘導体（例えば、酸塩化物、反応性エステル、若しくは、無水物）の反応により実施される。
化合物（４２）の合成は化合物（２２、２３）の合成法に習い、同様な方法で合成される。【０１１４】
【化３０】
2006051851.tif 000031
【０１１５】
（式中、Ｒ４、Ｒ３６、Ｒ３７、及び、Ｘ１は、前記と同様。）
化合物（４３）をスズキ反応により化合物（４４）とした後、保護基を除去して化合物（４５）を得ることが出来る。スズキ反応の条件は、化合物（２６）の合成を参考に実施出来る。【０１１６】
【化３１】
2006051851.tif 000032
【０１１７】
（式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、及び、Ｒ３６は、前記と同様。）
化合物（５）に対し、化合物（４５）、又は、その反応性誘導体を用いてアミド化反応を行い、化合物（４６）を得ることが出来る。引き続き、フェノール性水酸基の保護基を除去することにより、化合物（４７）とする。化合物（４５）の反応性誘導体としては、化合物（２４）の反応性誘導体を参照出来る。
脱保護は、例えば、アセチル基の場合、適当な塩基、例えば、水酸化カリウム水溶液を用いて加水分解することが出来る。反応温度は、室温〜１００℃、好適には、５０℃〜８０℃である。【０１１８】
【化３２】
2006051851.tif 000033
【０１１９】
（式中、Ｒ３７、Ｘ１、及び、ｍは、前記と同様。Ｘ３は、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホン酸エステル、又は、メタンスルホン酸エステルを示す。）
化合物（４８）から化合物（５０）への変換は、塩基性条件下、又は、ミツノブ反応の条件下にて行うことが出来る。塩基性条件では、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又は、メチルエチルケトン等の溶媒中、炭酸カリウム等の塩基を用いることにより変換出来る。ミツノブ反応の条件では、Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ  １３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ＯＮＲ−７０  及び、その中の引用文献参照）を参照することにより行うことが出来る。引き続き、脱保護は、化合物（４４）の脱保護の操作を参照することにより行うことが出来る。【０１２０】
【化３３】
2006051851.tif 000034
【０１２１】
（式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｘ１、Ｘ３、及び、ｍは、前記と同様。）
化合物（５）をアミド化することにより、化合物（５２）を得ることが出来る。このアミド化反応は、化合物（２５）の合成法を参照して行うことが出来る。化合物（５１）の反応性誘導体としては、化合物（２４）の反応性誘導体を参照出来る。
化合物（５３）、及び、化合物（５５）に対し、化合物（４９）を用いてミツノブ反応を行うことにより、それぞれ、化合物（５２）、及び、化合物（５４）を得ることが出来る。ミツノブ反応は、化合物（５０）の合成法を参照して行うことが出来る。
化合物（５２）、及び、化合物（５３）に対し、化合物（２２）、又は、化合物（２３）を用いてスズキ反応を行うことにより、化合物（５４）、及び、化合物（５５）をそれぞれ得ることが出来る。スズキ反応は、化合物（２６）の合成法を参照して行うことが出来る。【０１２２】
【化３４】
2006051851.tif 000035
【０１２３】
（式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｘ３、及び、ｍは、前記と同様。−Ｙ−は、−Ｏ−、又は、−ＮＨ−を示す。）
化合物（５６）のアルキル化反応により、化合物（５８）を合成することが出来る。アルキル化反応は、化合物（２９）の合成法を参照することが出来る。また、化合物（６０）に対してフタルイミド化を行うことによっても、化合物（５８）を得ることが出来る。この場合、フタルイミドカリウム等が用いられ、その他の反応条件の詳細は、化合物（５８）の合成で用いたアルキル化反応と同様である。
フタルイミド誘導体である化合物（５８）をヒドラジン、又は、ヒドラジン誘導体、例えば、ヒドラジン一水和物を、化合物（５８）に対し、０．５〜５．０倍モル、好適には、１．０〜２．０倍モルの範囲で反応させ、化合物（６１）を得ることが出来る。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール類を単独で使用する、又は、アルコール類と、適当な不活性溶媒、好適には、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類との混合溶媒を使用することも出来る。反応温度は、０℃〜１００℃、好適には、２０℃〜８０℃であり、反応時間は１０分〜１５時間、好適には、３０分〜３時間で行われる。【０１２４】
【化３５】
2006051851.tif 000036
【０１２５】
（式中、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｘ１、Ｘ３、及び、ｍは、前記と同様。Ｒ３８は、ジ低級アルキルアミノ、又は、低級アルキルピペラジニルを示す。）
化合物（５２）、及び、化合物（５４）のアミノ化反応を行うことにより、化合物（６４）、及び、化合物（６５）をそれぞれ合成することが出来る。アミノ化反応の操作は、化合物（８）の合成法と同様な操作により行われる。
化合物（５３）に対し、化合物（６３）を用いて、ミツノブ反応を行うことにより、化合物（６４）を合成することが出来る。ミツノブ反応の操作は化合物（５０）の合成法と同様な操作により行われる。
化合物（６４）から化合物（６５）への変換は、スズキ反応が用いられる。スズキ反応の操作は、化合物（２６）の合成法と同様な操作により行われる。【０１２６】
【化３６】
2006051851.tif 000037
【０１２７】
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３６、及び、Ｘ３は、前記と同様。Ｒ３９は、アミノ基の保護基を示す。）
化合物（４６）に対し、保護基を導入することにより化合物（６６）を得ることが出来る。保護基は、好適には、トリフルオロアセチル基を挙げることが出来る。
更に、化合物（６７）を用いてアルキル化反応を行うことにより化合物（６８）を合成することが出来る。アルキル化反応の操作は、化合物（２９）の合成法を参照することが出来る。【０１２８】
【化３７】
2006051851.tif 000038
【０１２９】
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、及び、Ｘ３は、前記と同様。）
化合物（６８）の合成と同様な手順で、化合物（４４ａ）のアニリン部位の保護、アルキル化反応を行い、化合物（７０）を得ることが出来る。化合物（７０）は、化合物（４５）と同様な操作により、カルボキシル基の脱保護を行い、化合物（７１）を得ることが出来る。化合物（６８）へのアミド化反応は、化合物（２５）と同様な操作により、化合物（７１）、及び、その誘導体に対し、化合物（５）を用いることにより合成出来る。化合物（７１）の反応性誘導体としては、化合物（２４）の反応性誘導体を参照出来る。【０１３０】
【化３８】
2006051851.tif 000039
【０１３１】
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３６、及び、Ｒ３９は、前記と同様。）
化合物（６８）から化合物（７２）へは、脱保護を行うことにより変換される。例えば、トリフルオロアセチル基の場合、適当な塩基、例えば、水酸化ナトリウムの水溶液にて行うことが出来る。【０１３２】
【化３９】
2006051851.tif 000040
【０１３３】
（式中、Ｒ４、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｘ３、及び、Ｇは、前記と同様。）
化合物（５５）に対し、化合物（７３）を用いてミツノブ反応を行い、化合物（７４）を得ることが出来る。ミツノブ反応は、化合物（５０）の合成と同様な条件により行うことが出来る。
化合物（７６）への変換は、化合物（８）の合成と同様な条件により行うことが出来る。【０１３４】
【化４０】
2006051851.tif 000041
【０１３５】
（式中、Ｒ４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３７、Ｘ１、Ｘ３、及び、ｍは、前記と同様。）
化合物（５）に対し、化合物（７７）、及び、その反応性誘導体を用いてアミド化反応を行い、化合物（７８）を得ることが出来る。アミド化反応は、化合物（２５）の合成法と同様な条件により合成出来る。化合物（７７）の反応性誘導体としては、化合物（２４）の反応性誘導体を参照出来る。
化合物（７８）のカルボキシル基の保護基を除去することにより、化合物（７９）を得ることが出来る。脱保護の操作は、化合物（３０）の合成法と同様な条件により行うことが出来る。
化合物（７９）に対し、縮合反応を行うことにより、化合物（８１）を得ることが出来る。縮合反応は、化合物（１０）の合成と同様な操作により行うことが出来る。
化合物（７９）に対し、エステル化反応を行い、化合物（８３）を得ることが出来る。エステル化反応は、化合物（１０）の合成の際に実施した縮合反応と同様な操作により行うことが出来る。
化合物（８３）に対し、化合物（８４）を用いてアミノ化反応を行うことにより、化合物（８５）を得ることが出来る。アミノ化反応の操作は、化合物（８）の合成法と同様な条件により行うことが出来る。
化合物（８１）、及び、化合物（８５）に対し、化合物（２２）、又は、化合物（２３）を用いてスズキ反応を行うことにより、化合物（８２）、及び、化合物（８６）をそれぞれ得ることが出来る。スズキ反応の条件は、化合物（２６）の合成法と同様な条件により行うことが出来る。【０１３６】
【化４１】
2006051851.tif 000042
【０１３７】
（式中、Ｘ１、及び、ｍは、前記と同様。Ｒ４０、及び、Ｒ４１は、低級アルキルを示す。Ｒ４２は、水酸基の保護基を示す。Ｘ４は、ハロゲンを示す。）
化合物（８７）に対し、好適には、アミノメチルプロパノールを用いる縮合反応により、化合物（８９）を得ることが出来る。この場合の縮合反応は、化合物（２５）の合成例に従い実行出来るが、縮合剤として、好適には、塩化チオニルを用いることが出来る。
化合物（８９）から化合物（９０）への臭素化反応は、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）等の臭素化剤、及び、過酸化物を用いて行われる。過酸化物としては、ベンゾイルパーオキシド、ｍ−トルイルパーオキシド、２，４−ジクロロベンゾイルパーオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシド、クメンヒドロパーオキシド、ｐ−クメンヒドロパーオキシド、ジイソプロピルパーオキシジカルボナート、ジ−ｎ−プロピルパーオキシジカルボナート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシアセタート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシイソブチラート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシピバラート等が挙げられ、好適には、ベンゾイルパーオキシドである。
反応は、溶媒存在下で実施することが出来る。ここで使用される反応溶媒としては、特に限定するものではないが、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられる。通常、これらの溶媒を単独、又は、混合して使用する。反応温度は１０℃〜５０℃が好適である。反応時間は、３０分〜２４時間、好適には、１時間〜１３時間である。
化合物（９０）に対し、酸化反応を行うことにより、化合物（９１）を得ることが出来る。
酸化剤としては、無水酢酸−ジメチルスルホキシド、五酸化リン−ジメチルスルホキシド、三酸化イオウ・ピリジン錯塩−ジメチルスルホキシド、ジシクロヘキシルカルボジイミド−ジメチルスルホキシド、塩化オギザリル−ジメチルスルホキシド、クロム酸、クロム酸−ピリジン錯体等のクロム酸錯体、二酸化マンガン等を例示出来る。
また、別法として、２−ニトロプロパン、ナトリウムを用いても還元反応を行うことが出来る。この場合、反応溶媒としては、プロパノール、エタノール、メタノール等のアルコール類が好適に使用され、さらに、好適には、エタノールを用いることが出来る。反応温度は、０℃〜１００℃であり、好適には、室温〜５０℃である。反応時間は、１０分〜２４時間、好適には、３０分〜１５時間で行うことが出来る。
化合物（９１）に対して、グリニヤール反応剤（９２）を作用させることにより、化合物（９３）を得ることが出来る。
溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独、又は、２種以上を組み合わせて用いられる。反応温度は、通常、−４０℃〜各溶媒の沸点程度、好適には、０℃〜室温であり、反応時間は、通常、数分〜２４時間程度、好適には、３０分〜３時間程度である。
化合物（９３）から化合物（９４）への酸化反応は、化合物（９１）の合成と同様な操作により行うことが出来る。
化合物（９４）から化合物（９５）への変換は、加水分解反応により保護基を除去することで達成出来る。
用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられるが、好適には、水酸化ナトリウムである。使用される不活性溶剤は、好適には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系有機溶媒と水との混合溶媒であるが、さらに、好適には、１，４−ジオキサンと水（１：１）との混合溶媒である。反応温度は、０℃〜１００℃であり、好適には、室温〜８０℃である。反応時間は、１０分〜１２時間であり、好適には、３０分〜６時間である。【０１３８】
【化４２】
2006051851.tif 000043
【０１３９】
（式中、Ｒ４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ４２、Ｘ１、Ｘ３、及び、ｍは、前記と同様。）
化合物（５）に対し、化合物（９５）を用いてアミド化反応を行い、化合物（９６）を得ることが出来る。化合物（９５）の反応性誘導体としては、化合物（２４）の反応性誘導体を参照出来る。
アミド化反応の条件は、化合物（１０）の合成条件と同様な条件により行うことが出来る。【０１４０】
化合物（９６）に対し、化合物（２２）、又は、化合物（２３）を用いてスズキ反応を行うことにより、化合物（９７）を得ることが出来る。スズキ反応の条件は、化合物（２６）の合成と同様な条件により行うことが出来る。
化合物（９７）から化合物（９８）への変換は、水酸基の脱保護により行うことが出来る。
化合物（９８）から化合物（９９）への変換は、脱離基を導入することにより達成される。脱離基の導入としては、メタンスルホニル化、ハロゲン化等の方法があるが、化合物（２０）の合成での脱離基の導入法を参考に行うことが出来る。
化合物（９９）に対し、化合物（８０）を用いてアミノ化反応を行うことにより、化合物（１００）を得ることが出来る。アミノ化反応は、化合物（１０）の合成と同様な条件によって行うことが出来る。【０１４１】
【化４３】
2006051851.tif 000044
【０１４２】
（式中、Ｒ４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｘ１、及び、Ｘ４は、前記と同様。）
化合物（２５ａ）から化合物（１０１）へのアミノ化反応は、化合物（８）の合成と同様な方法で達成出来る。化合物（１０１）から化合物（１０２）への還元反応は、化合物（４）の合成と同様な方法で達成出来る。化合物（１０２）から化合物（１０３）への変換は、例えば、サンドマイヤー反応の条件（Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ  １３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ＯＮＲ−９３  及びその中の引用文献参照）により行うことが出来る。化合物（１０３）から化合物（１０４）へのスズキ反応では、化合物（２６）の合成と同様な方法で達成出来る。【０１４３】
【化４４】
2006051851.tif 000045
【０１４４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２５、Ｒ２６、及び、Ｒは、前記と同様。）
化合物（１０５）が保護基を有する場合、適宜、脱保護の操作を行うことにより、化合物（１０６）を合成することが出来る。【０１４５】
本発明の医薬は、一般式（１）で示される本発明化合物の１種以上と、通常、製剤化に用いられる、薬剤用単体、賦形剤、その他添加剤を用いて、通常、使用されている方法によって調整することが出来る。投与は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、静注、筋注等の注射剤、又は、座剤、経鼻、経粘膜、経皮などによる非経口投与のいずれの形態であってもよい。【０１４６】
本発明による経口投与のための固体組成成分においては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、１種以上の活性物質が、少なくとも１種の不活性な希釈剤、例えば、乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈以外の添加剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、繊維素グルコース酸カルシウム等の崩壊剤、ラクトース等の安定化剤、グルタミン酸、又は、アスパラギン酸等の溶解補助剤等を含有していてもよい。錠剤、又は、丸剤は必要により、ショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート等の糖衣、又は、胃溶性、若しくは、腸容性のフィルムで被覆してもよい。【０１４７】
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば、精製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈以外に湿潤剤、懸濁剤等の補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。【０１４８】
非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性、又は、非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を含有する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、注射用蒸留水、及び、生理食塩水が含まれる。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノール等のアルコール類、ポリソルベート８０等がある。このような組成物は、さらに、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、例えば、ラクトース等の安定剤、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等の溶解補助剤を含んでいてもよい。これらは、例えば、バクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合、又は、照射によって無菌化される。これらはまた、無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水、又は、無菌の注射用溶媒に溶解して使用することも出来る。【０１４９】
通常、経口投与の場合、１日の投与量は、体重あたり約０．０００１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好適には約０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇが適当で、さらに、好適には、０．０１から１ｍｇ／ｋｇが適当であり、これを１回、あるいは、２〜４回に分けて投与する。静脈投与の場合は、１日の投与量は、体重あたり約０．０００１〜１ｍｇ／ｋｇ、好適には、約０．０００１〜０．１ｍｇ／ｋｇが適当であり、１日１回〜複数回に分けて投与する。投与量は、症状、年齢、性別等が考慮して、個々の場合に応じて適宜決定される。但し、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もある。
【発明の効果】
【０１５０】
本発明の化合物、及び、その塩は、アルギニンバソプレシンＶ１ａ、及び、Ｖ２受容体に対し、特にアルギニンバソプレシンＶ１ａ受容体に対し、優れた親和性を有する。すなわち、本発明の化合物、及び、その塩には、アルギニンバソプレシンＶ１ａ、及び、Ｖ２両受容体拮抗剤、及び、アルギニンバソプレシンＶ１ａ受容体選択的拮抗剤の双方が含まれる。従って、本発明化合物は、例えば、血管拡張作用、血圧降下作用、肝糖放出抑制作用、メサンギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、嘔吐抑制作用、尿素排泄促進作用、第ＶＩＩＩ因子分泌抑制作用、心機能亢進作用、メサンギウム細胞収縮抑制作用、肝糖新生抑制作用、アルドステロン分泌抑制作用、エンドセリン産生抑制作用、レニン分泌調節作用、記憶調節作用、体温調節作用、プロスタグランジン産生調節作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、水利尿剤、血小板凝集抑制剤、尿素排泄促進剤、抗心不全剤、抗腎不全剤等として有用であり、高血圧、浮腫、脳浮腫、腹水、心不全、腎機能障害、バソプレシン分泌異常症候群（ＳＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病、水代謝障害、腎疾患（ネフローゼ、腎炎、糖尿病性腎症、慢性、若しくは、急性腎不全）、胃潰瘍、悪心、嘔吐、失神各種虚血性疾患、糸状体硬化症等の予防、及び、治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１５１】
参考例１
ｏ−フェニレンジアミン（５ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）、クロトン酸（３．８ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）を１５０℃で７時間攪拌した。反応液を冷却後、蒸留水（５０ｍＬ）及びアセトン（２０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取し、減圧乾燥することで４−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン（３．４２ｇ，４４．２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．３Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．４Ｈｚ），３．１５−３．９０（１Ｈ，ｂｒ），３．９７−４．０９（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８６−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１７７（Ｍ＋１）【０１５２】
参考例２
参考例１の化合物（１．０ｇ，６．１６ｍｍｏｌ）とピリジン（０．７３ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド（１．１３ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。その反応溶液を、室温にて、１２時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２）で精製することにより、５−ベンゾイル−４−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．５２ｇ，８７．７％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４１−２．６２（２Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ），６．７１−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２２（７Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２８１（Ｍ＋１）【０１５３】
参考例３
水素化リチウムアルミニウム（１．６１ｇ，４２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に参考例２の化合物（１．５１ｇ，５．３９ｍｍｏｌ）を加え、２．０時間加熱還流した。反応溶液に氷冷下、水を加えた。室温にて、１５時間攪拌後、セライトろ過した。得られたろ液に、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル／２４０：１０）で精製することにより、１−ベンジル−２−メチル−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（０．８６ｇ，６３．２％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ  Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５４−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９７（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４５０（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｂｒ），４．１９（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），６．７２−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．２０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２５３（Ｍ＋１）【０１５４】
参考例４
水素化リチウムアルミニウム（１ｇ，２６．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に参考例１の化合物（２ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、１６時間加熱還流した。反応溶液に氷冷下、水を加えた。室温にて、１５時間攪拌後、セライトろ過した。得られたろ液に、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル／１９８：２）により精製し、２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（１．６１ｇ，８７．４％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５０−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１５−４．０５（３Ｈ，ｍ），６．７７−６．８０（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０１５５】
参考例５
参考例１の化合物（１３．１８ｇ，７４ｍｍｏｌ）のエタノール（１２０ｍＬ）溶液に、（＋）−α−ブロモ−Ｄ−カンファー−８−スルホニック  アシッド（２４．６５ｇ，７４ｍｍｏｌ）を加え、均一溶液になるまで、加熱還流した。その後、室温までゆっくりと冷却し、粗結晶をろ別した。その粗結晶を２回再結晶（エタノール）し、塩を得た。その塩のアンモニア水（５０ｍＬ）懸濁溶液に溶媒が均一になるまで塩化メチレンを加えた。その有機層を減圧濃縮することにより、（４Ｓ）−４−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロキシ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン（３ｇ，４５％）を無色の固体として得た。
その化合物を用いて、参考例４と同様な操作により、（２Ｓ）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８８．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７８（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０１５６】
参考例６
参考例１の化合物及び（−）−α−ブロモ−Ｌ−カンファー−８−スルホニック  アシッドを用いて、参考例５と同様な操作により、（２Ｒ）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８５．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７８（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０１５７】
参考例７
ｏ−フェニレンジアミン（６ｇ，５５．４ｍｍｏｌ）及び３−メチルクロトン酸（７ｇ，５５．４ｍｍｏｌ）の混合物を１８０℃で４時間加熱した。熱い内にクロロホルムを注加した。析出した結晶をろ取し、メタノールに溶解させ、活性炭処理を施し、ろ液を濃縮した。得られた結晶を少量のメタノールで洗浄することにより、４，４−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．１７ｇ，４１．２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（６Ｈ，ｓ），２．１９（２Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．９５（４Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９０（Ｍ＋１）【０１５８】
参考例８
水素化リチウムアルミニウム（１ｇ，２６．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に参考例７の化合物（２ｇ，１０．５２ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応溶液に氷冷下、水を加えた。室温にて、１５時間攪拌後、セライトろ過した。得られたろ液に、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／７：３）により精製し、２，２−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（１．４３ｇ，７７．２％）を茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｓ），１．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．６３−６．８２（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１７６（Ｍ＋１）【０１５９】
参考例９
ｏ−フェニレンジアミン（５．７３ｇ，５０．４ｍｍｏｌ）及びｔｒａｎｓ−２−ペンテン酸（６．５５ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）を用い参考例１と同様の操作を行い、４−エチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアセピン−２−オン（４．４８ｇ，４６．７％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４１−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９４（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９０（Ｍ＋１）【０１６０】
参考例１０
参考例９の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを淡褐色結晶として得た。（収率８０．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５４−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．６６−６．７９（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１７６（Ｍ＋１）【０１６１】
参考例１１
ｏ−フェニレンジアミン（４．６７ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）及び（２Ｅ）−４−メチル−２−ペンテノイックアシッド（６．０９ｇ，５３．３ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で８時間加熱還流した。反応液を冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、４−イソプロピル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（４．０８ｇ，４８．７％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．８６（３Ｈ，ｍ），６．６３−６．７９（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９０（Ｍ＋１）【０１６２】
参考例１２
参考例１１の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、２−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを淡褐色油状物として得た。（収率９０．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．９８（１Ｈ，ｂｒ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ），７．０４−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０１６３】
参考例１３
モノエチルマロネート（８．５ｇ，５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に氷冷下、１．１Ｍ  ボラン−テトラヒドロフラン溶液（６０ｍＬ，６６ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。室温で１５時間攪拌後、過剰なボランを分解するため５０％酢酸水溶液（１．６ｍＬ）を徐々に加え、更に室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４：１〜３：１）により精製し、エチル（２Ｅ）−４−ヒドロキシ−２−ブテニネート（３．７９ｇ，５２．０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３１−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７，２．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７，３．９Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１３１（Ｍ＋１）【０１６４】
参考例１４
参考例１３の化合物（３．７９ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４．３６ｇ，６４．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に氷冷下、ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルクロリド（８．７ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で３時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和クエン酸水溶液、次いで、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル／４９５：５〜４９０：１０）により精製し、エチル（２Ｅ）−４−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２−ブテネート（９．４ｇ，８７．７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．２２−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６１−７．７２（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３６９（Ｍ＋１）【０１６５】
参考例１５
参考例１４の化合物（７．７４ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に０．５Ｎ  水酸化カリウム水溶液（４６ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに希釈後、飽和クエン酸水溶液、次いで、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、（２Ｅ）−４−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２−ブテノイック  アシッド（６．６１ｇ，９２．５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（９Ｈ，ｓ），４．３８−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，２．９Ｈｚ），７．３３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．７３−１２．９５（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ【０１６６】
参考例１６
ｏ−フェニレンジアミンと参考例１５の化合物を用い、参考例１と同様な操作により、４−［［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］メチル］１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オンを淡黄色油状物として得た。（収率３８．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（９Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．０７（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．６１−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４３０（Ｍ＋１）【０１６７】
参考例１７
参考例１６の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、２−［［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを淡褐色油状物として得た。（収率５１．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．９６（１Ｈ，ｂｒ），６．７１−６．８６（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１７（Ｍ＋１）【０１６８】
参考例１８
８０％硫酸（５０．５ｇ）、Ｄ，Ｌ−アスパラギン酸（５０ｇ），ベンジルアルコール（１２５ｇ）の混合物を７０℃で６時間加熱攪拌した。２８％炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）とエーテル（１５０ｍＬ）の混液に機械攪拌しながら、室温に冷却した上記混合物を徐々に加えた。１時間攪拌後析出した結晶をろ取し、風乾した。水（７００ｍＬ）から再結晶し、無色結晶としてＯ−ベンジル−４−オキソホモセリン（１７ｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，７．８Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．０Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０１６９】
参考例１９
参考例１８の化合物（１０ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）、２−フルオロニトロベンゼン（６．３１ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．９５ｇ，９８．６ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を攪拌しながら２４時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮後、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：１）で精製することにより、４−（ベンジルオキシ）−２−（２−ニトロアニリノ）−４−オキソブタノイック  アシッド（１１．１ｇ，６９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．７０−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ【０１７０】
参考例２０
参考例１９の化合物（１０．４ｇ，３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、氷冷でジメチルアミン（１５ｍＬ，２Ｍテトラヒドロフラン溶液）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（６．１８ｇ，３０ｍｍｏｌ）、そして、ＨＯＢｔ（４．５９ｇ，３０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。析出沈殿をろ別後、酢酸エチルで洗浄し、ろ液と洗液を合わせ減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液、希塩酸、水で順次洗浄後、乾燥した。減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：１〜１：２）で精製することにより、ベンジル  ４−（ジメチルアミノ）−３−（２−ニトロアニリノ）−４−オキソブタネート（１０ｇ，９０％）を黄色個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０，５．６Ｈｚ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０，７．３Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），４．９５−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．１３（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２），６．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３−７．４６（ｍ，６Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８）ｐｐｍ【０１７１】
参考例２１
参考例２０の化合物のメタノール（１１０ｍＬ）溶液中５％パラジウム炭素（４ｇ）存在下、室温大気圧下接触還元した。触媒をろ別後、メタノールを減圧留去し、残渣にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた。その溶液に、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（５．５４ｇ）、ＨＯＢｔ（４．１１ｇ）を順次加え、室温で１５時間攪拌した。沈殿をろ別後、酢酸エチルで洗浄した。洗液とろ液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／１００：３）で精製することにより、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−カルボキサミド（２．７ｇ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．３Ｈｚ），２．８３（３Ｈｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３，３．４Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．９３（４Ｈ，ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０１７２】
参考例２２
参考例２１の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、Ｎ，Ｎ−ジメチル（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−イル）メタンアミンを淡褐色油状物として得た。（収率８０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．６７−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４４（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０１７３】
参考例２３
３−フルオロ−４−ニトロフェノール（５ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６．６ｇ，４７．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液にベンジルブロミド（４．５４ｍＬ，３８．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を窒素気流下、室温にて滴下した。その温度にて、３時間攪拌後、反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮を行った。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４：１）で精製することにより、４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（７．４３ｇ，９４．５％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１４（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（５Ｈ，ｍ），８．０６−８．１３（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２４８（Ｍ＋１）【０１７４】
参考例２４
参考例２３の化合物（６．７１ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）、ＤＬ−３−アミノ−ｎ−ブチリック  アシッド（４．２１ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４．５７ｇ，５４．４ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍＬ）を加熱還流下にて二日間攪拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出した。その水層に１Ｎ  塩酸水溶液を酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮を行い、３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロアニリノ］ブタノイック  アシッド（８．０７ｇ，８９．８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，５．１Ｈｚ），４．０１−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．２９−６．３５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ  Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３３１（Ｍ＋１）【０１７５】
参考例２５
参考例２４の化合物（３３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に塩化第一スズ（９４８ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２ｍＬ）溶液を氷冷下にて加えた。その後、加熱還流しながら一昼夜攪拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルで溶かしつつ、飽和食塩水に投じた。その有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、飽和食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥そして、減圧濃縮をした。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４）で精製することにより、７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン（１７８ｍｇ，６３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．３Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．９Ｈｚ），３．８８−３．９２（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９−７．５４（５Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２８３（Ｍ＋１）【０１７６】
参考例２６
参考例２５の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、ベンジル  ４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イル  エーテルを得た。（収率８４．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４３（２Ｈ，ｍ），６．６１−６．６５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２６９（Ｍ＋１）【０１７７】
参考例２７
３−フルオロ−４−ニトロトルエンとＤＬ−３−アミノ−ｎ−ブチリック  アシッドを用い、参考例２４と同様な操作により、３−（５−メチル−２−ニトロアニリノ）ブタノイック  アシッドを得た。（収率８０．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６２（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．２２（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２３９（Ｍ＋１）【０１７８】
参考例２８
参考例２７の化合物を用い、参考例２５と同様な操作により、４，７−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オンを得た。（収率３２．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０５（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９１（Ｍ＋１）【０１７９】
参考例２９
参考例２８の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８１．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ），６．５６−６．６３（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１７７（Ｍ＋１）【０１８０】
参考例３０
４−フルオロ−３−ニトロアニリン（４．６８ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）及びピリジン（３．６４ｍＬ，４５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にトシルクロリド（６．２９ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を氷冷下にて滴下した。その反応溶液を室温で１８時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（７．７４ｇ，８３．１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．９Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３１１（Ｍ＋１）【０１８１】
参考例３１
参考例３０の化合物とＤＬ−３−アミノ−ｎ−ブチリック  アシッドを用い、参考例２４と同様な操作により、３−［４−［［（４−メチルフェニル）スルフォニル］アミノ］−２−ニトロアニリノ］ブタノイック  アシッドを得た。【０１８２】
参考例３２
参考例３１の化合物（８．８３ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５０ｍＬ）を、１０％パラジウム炭素（４．０ｇ）存在下、水素気流下、室温にて１５時間接触還元した。触媒をろ別後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣は、精製なしで次の反応に用いた。
その粗成物のトルエン（２００ｍＬ）溶液を加熱還流下で８時間攪拌した後に、減圧濃縮をした。得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層は、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、再結晶（酢酸エチル及びクロロホルム）で精製することにより、４−メチル−Ｎ−（２−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド（１．４ｇ，３７．８％）を無色粒状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．１Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｂｒ），４．７３（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３４６（Ｍ＋１）【０１８３】
参考例３３
参考例３２の化合物を用い、参考例３と同様な操作により、４−メチル−Ｎ−（２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミドを得た。（収率４４．１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２７−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｂｒ），４．０５（１Ｈ，ｂｒ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３３２（Ｍ＋１）【０１８４】
参考例３４
４−ブロモ−３−ニトロトルエン（２５．３ｇ，０．１１７ｍｏｌ）をピリジンと水の混合溶液（１：１，３００ｍＬ）に加え、５０℃で加熱撹拌しながら、過マンガン酸カリウム（３６．９ｇ，０．２３４ｍｏｌ）を５時間かけて加えた。そして、過剰の過マンガン酸カリウムをメタノールでクエンチングした。その反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をエーテルで洗浄した後に、水に溶かし、４Ｎ  塩酸水溶液を酸性になるまで加え、固体を析出させた。その粗成物をメタノールと水から再結晶をすることにより、４−ブロモ−３−ニトロベンゾイック  アシッド（１４．０ｇ，４８．６％）を薄黄色の針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２４７（Ｍ＋１）【０１８５】
参考例３５
参考例３４の化合物（４．９４ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）と塩化ニッケル・６水和物（９．５６ｇ，４０．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に加え撹拌した。そして、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（３．８ｇ，０．１ｍｏｌ）を反応温度が上がらないように徐々に加えた。その後、室温にて、３０分間撹拌後、減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルに溶解しセライトに通し、その溶液を飽和クエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、析出した結晶をヘキサンで洗浄し、３−アミノ−４−ブロモベンゾイック  アシッド（２．９５ｇ，６８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２１５（Ｍ＋１）【０１８６】
参考例３６
４−ブロモ−３−ニトロトルエン（５ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、塩化第一すず（２１．６ｇ，１１４ｍｍｏｌ）の濃塩酸（４５ｍＬ）溶液を滴下した。その反応溶液を、６０℃にて、０．５時間攪拌した。反応終了後、エタノールを減圧濃縮し、その水溶液に１２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ１２以上とした。その水溶液をエーテルで抽出し、その有機層を、飽和食塩水で洗浄そして、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することで、２−ブロモ−５−メチルアニリン（４．２１ｇ，９７．５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７３−４．７９（２Ｈ，ｂｒ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１８７（Ｍ＋１）【０１８７】
参考例３７
参考例３６の化合物（２１．１７ｇ，０．１１４ｍｏｌ）のベンゼン（２００ｍＬ）溶液に、無水酢酸（１６．１ｍＬ，０．１７１ｍｏｌ）を加え、加熱還流下、１４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を、減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶（酢酸エチル）により、Ｎ−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）アセトアミド（２０ｇ，７６．９％）で無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３−７．６５（１Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２２８（Ｍ＋１）【０１８８】
参考例３８
参考例３７の化合物（２．２８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコールと水（６９／４６ｍＬ）混液に、６０℃加熱下にて、過マンガン酸カリウム（４．７４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え、５時間攪拌した。反応終了後、反応溶媒を大部分減圧濃縮し、セライトろ過をして、マンガンの残渣を除いた。そのろ液を、酸性になるまで、４Ｎ  塩酸水溶液を加え、析出した固体をろ別し、蒸留水でその固体を十分に洗浄することで、３−（アセチルアミノ）−４−ブロモベンゾイック  アシッド（１．２７ｇ，４９．３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ），１２．５６−１３．８５（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ【０１８９】
参考例３９
３−フルオロ−４−ニトロトルエン（２．０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）、過マンガン酸カリウム（４．０７ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）の水溶液（５０ｍＬ）を１５時間加熱還流させた。反応液を冷却後、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層を４Ｎ  塩酸水溶液で酸性とし析出した結晶をろ取した。ろ液を酢酸エチルで５回抽出した。先程ろ取した結晶を酢酸エチルに溶解しろ液を抽出した酢酸エチル溶液と合わせた。合わせた酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、３−フルオロ−４−ニトロベンゾイック  アシッド（１．０７ｇ，８２．９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０１−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１８（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１８６（Ｍ＋１）【０１９０】
参考例４０
６０％水素化ナトリウム（０．１６ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、参考例３７の化合物（０．７ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、ヨウ化メタン（０．５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４：１〜３：２）により精製することにより、Ｎ−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．７３ｇ，９６．２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２４２（Ｍ＋１）【０１９１】
参考例４１
参考例４０の化合物を用い、参考例３８と同様な操作により、３−［アセチル（メチル）アミノ］−４−ブロモベンゾイック  アシッドを得た。（収率７８．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４０℃）δ：１．８４（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．７−４．９（１Ｈ，ｂｒ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０３（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２７２（Ｍ＋１）【０１９２】
参考例４２
参考例３５の化合物（１．０８ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の濃塩酸（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、亜硝酸ナトリウム水溶液（９ｍＬ）を滴下した。１５分攪拌後、４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液で中性にした。
調製したシアン化銅溶液に、トルエン（２０ｍＬ）を加え、攪拌しながら、先ほどの反応溶液を、氷冷下において加えた。３０分間攪拌後、その反応溶液を室温にし、３時間攪拌した後に５０℃に加熱した。３時間攪拌した後に、反応溶液に４Ｎ  塩酸水溶液を中性になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／９５：５）で精製することにより、４−ブロモ−３−シアノベンゾイック  アシッド（３６６ｍｇ，３１．７％）で無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２４４（Ｍ＋１）【０１９３】
参考例４３
３−ヒドロキシベンゾイック  アシッド（５３ｇ，０．３８４ｍｏｌ）の酢酸（５００ｍＬ）溶液に臭素（２０ｍＬ，０．３８ｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を室温にて滴下し、５日間攪拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣は、水にて再結晶を行い、４−ブロモ−３−ヒドロキシベンゾイック  アシッド（２３．３３ｇ，２８％）を無色粒状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ【０１９４】
参考例４４
参考例４３の化合物（４．９１ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）のメタノール（７４ｍＬ）溶液に、濃硫酸（４．４３ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応溶液を、減圧濃縮後、水を加え、エーテルで抽出した。その有機層を、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、室温にて放置した。析出した結晶を、ヘキサンで洗浄することにより、メチル  ４−ブロモ−３−ヒドロキシベンゾエイト（４．３８ｇ，８４．０％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２３１（Ｍ＋１）【０１９５】
参考例４５
参考例４４の化合物（０．５１ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１．３２ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）と９８％２−ブロモエタノール（０．６２ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）を加え、塩氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（０．８６ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、滴下した。室温にて、１５時間攪拌後、減圧濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、水洗した後に、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／５：１）で精製することにより、メチル  ４−ブロモ−３−（２−ブロモエトキシ）ベンゾエイト（０．６７ｇ，８９．４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３３９（Ｍ＋１）【０１９６】
参考例４６
参考例４５の化合物（０．１２ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、０．５Ｎ  水酸化カリウム水溶液（０．７６ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を、減圧濃縮し、水を加え、酢酸エチルで洗浄した。その水層に、４Ｎ  塩酸水溶液を加え、その溶液を酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、４−ブロモ−３−（２−ブロモエトキシ）ベンゾイック  アシッド（０．１１ｇ，９６．３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３２７（Ｍ＋１）【０１９７】
参考例４７
参考例４３の化合物（１０．９ｇ，５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２０．７ｇ，０．１５ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に室温において、ベンジルブロミド（１７．８ｍＬ，０．１５ｍｏｌ）を加え、室温にて、一昼夜攪拌した。その反応混合物を、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗成物は、精製なしで次の反応に用いた。
得られた粗成物のメタノール（２００ｍＬ）溶液に４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）加え、加熱還流にて、６時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、その残渣に、酸性になるまで、４Ｎ  塩酸水溶液を加え、無色の固体を析出させた。析出した固体をろ別し、十分に水で洗うことにより、３−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゾイック  アシッド（１４．５ｇ，９４．２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２３（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．７１（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０１９８】
参考例４８
参考例４３の化合物を用い、参考例４７と同様の操作により、４−ブロモ−３−メトキシベンゾイック  アシッドを得た。（収率  ８８．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．５８−７．６８（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０１９９】
参考例４９
参考例４３の化合物（１０ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）及び無水酢酸（２０ｍＬ）混液を６時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ  塩酸水溶液そして飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄することで、３−（アセチルオキシ）−４−ブロモベンゾイック  アシッド（１１．３ｇ，９４．３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．１０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２５９（Ｍ＋１）【０２００】
参考例５０
４−ブロモ−ｍ−キシレン（５０ｇ，０．２６ｍｏｌ）の３９％硝酸（３００ｍＬ）懸濁液を２４時間加熱還流した。反応液を氷冷し、冷蔵庫（５℃）に３日間放置した。析出した結晶をろ取し、蒸留水次いでヘキサンの順に洗浄後、減圧乾燥することにより、４−ブロモ−３−メチルベンゾイック  アシッド（３３．５４ｇ，６０．０％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），７．６３−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．９Ｈｚ），１２．７５−１３．６６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ【０２０１】
参考例５１
参考例５０の化合物（２４．６１ｇ，０．１１４ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２５ｇ，０．１８ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）溶液にヨウ化メタン（９．３ｍＬ，０．１５ｍｏｌ）を加え、５０℃で２．５時間攪拌した。反応液を半量になるまで減圧濃縮し、１Ｎ  塩酸水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２４０：１０）で精製することにより、メチル  ４−ブロモ−３−メチルベンゾエイト（２１．７ｇ，８３．１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．８９−７．９２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２０２】
参考例５２
参考例５１の化合物（２１．７ｇ，９４．７ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモコハク酸イミド（１７．２ｇ，９４．７ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２５０ｍＬ）溶液にベンゾイル  パーオキサイド（０．５１ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をヘキサン（１００ｍＬ）に溶解し、５℃で１．５時間放置した。析出した結晶をろ取し、乾燥することで、メチル  ４−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゾエイト（１３．４ｇ，４６．１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３０９（Ｍ＋１）【０２０３】
参考例５３
参考例５２の化合物（１．４２ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）とモルホリン（１．２１ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２８ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ，５．９９ｍｍｏｌ）を加え１３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／６：１）で精製することにより、メチル  ４−ブロモ−３−（４−モルホリニルメチル）ベンゾエイト（１．３８ｇ，９６％）を淡黄色油状物質として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．５７−３．６０（６Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３０１（Ｍ＋１）【０２０４】
参考例５４
参考例５３の化合物（０．７２７ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ水酸化ナトリウム（１８０ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２３時間攪拌した。反応終了後、その反応混合物へ４Ｎ  塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで再結晶することにより、４−ブロモ−３−（４−モルホリニルメチル）ベンゾイック  アシッド（０．３３７ｇ，４３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．６４（６Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３１３（Ｍ＋１）【０２０５】
参考例５５
参考例５０の化合物を用い、参考例５２と同様な操作により、４−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゾイック  アシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）ｐｐｍ【０２０６】
参考例５６
ジメチル  ４−ブロモイソフタレート（８．０ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液に、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１．２４ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、２４時間攪拌した。反応終了後、メタノールを減圧濃縮し、その水層を、酢酸エチルで洗浄した。その水層を４Ｎ  塩酸水溶液で酸性として、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、酢酸エチルで洗浄することで、４−ブロモ−３−（メトキシカルボニル）ベンゾイック  アシッド（２．０ｇ，２６．５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）ｐｐｍ【０２０７】
参考例５７
参考例４８の化合物（３．９２ｇ，１７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２  ｄｒｏｐｓ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、室温において塩化チオニル（５．０ｍＬ，６８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて、２時間攪拌した。反応終了後、十分に減圧濃縮（トルエンによる共沸）をし、酸クロリドを調製した。一方、３−エチル−３−ペンタノール（２．９６ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下にて、２．６６Ｍ  ブチルリチウムのヘキサン溶液（９．６ｍＬ，２５．５ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下にて、２時間攪拌した後、先ほど調製した酸クロリドのテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を氷冷下にて滴下した。滴下終了後、室温にて２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２０：１）で精製することにより、１，１−ジエチルプロピル  ４−ブロモ−３−メトキシベンゾエイト（４．８６ｇ，８６．８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９８（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３３０（Ｍ＋１）【０２０８】
参考例５８
参考例５７の化合物（４．８６ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に窒素気流下、ドライアイス温度（−７６〜−７０℃）にて、２．６４Ｍ  ブチルリチウムのヘキサン溶液（５．６ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。ドライアイス温度にて２時間攪拌した後に、ほう酸トリイソプロピル（３．４４ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ）を加え、その温度のまま１時間攪拌した。反応終了後、４Ｎ  塩酸水溶液（１４．８ｍＬ）を加えた。その反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、そして減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４：１）で精製することにより、４−［（１，１−ジエチルプロポキシ）カルボニル］−２−メトキシフェニルボロニック  アシッド（１．７４ｇ，４０．０％）を淡黄色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ【０２０９】
参考例５９
参考例４７の化合物を用い、参考例４７と同様の操作により、１，１−ジエチルプロピル−３−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゾエイトを得た。（収率５１．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９１−２．００（６Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２１０】
参考例６０
参考例５９の化合物を用い、参考例５８と同様な操作により、４−［（１，１−ジエチルプロポキシ）カルボニル］−２−ベンジルオキシフェニルボロニック  アシッドを得た。（収率  ５１．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．０２（６Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ【０２１１】
参考例６１
参考例４３の化合物を用いて、参考例４７と同様な操作により、４−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）ベンゾイック  アシッド得た。（収率９１．３％）を
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．６４−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）ｐｐｍ【０２１２】
参考例６２
参考例６１の化合物を用いて、参考例５７と同様な操作により、１，１−ジエチルプロピル  ４−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）ベンゾエイトを得た。（収率７４．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９７（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３６０（Ｍ＋１）【０２１３】
参考例６３
参考例６２の化合物を用いて、参考例５８と同様の操作により、４−［（１，１−ジエチルプロポキシ）カルボニル］−２−（メトキシメトキシ）フェニルボロニック  アシッドを得た。（収率７４．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９８（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．８８（２Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， 【０２１４】
参考例６４
窒素雰囲気下、室温にて参考例５０の化合物（１５．０ｇ，６９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（２５．５ｍＬ，３４９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間攪拌した。その後反応溶液を減圧濃縮し、その残渣を塩化メチレン（１８００ｍＬ）に溶解させ、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１０．６ｇ，１１９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌させた。その後反応溶液を減圧濃縮し、塩化チオニル（４５ｍＬ，６１７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。その後反応溶液を減圧濃縮し、１Ｎ  塩酸水溶液に投じエーテルで抽出した。その水層を４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にしエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮することにより、２−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（１１．６ｇ，６２．１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２１６（Ｍ＋１）【０２１５】
参考例６５
参考例６４の化合物を用い、参考例５２と同様な操作により、２−［４−ブロモ−３−（ブロモメチル）フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾールを得た。精製なしで、参考例６６の反応を行った。【０２１６】
参考例６６
窒素雰囲気下、室温にてナトリウム（１．０８ｇ，４７．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１６０ｍＬ）溶液に２−ニトロプロパン（４．２７ｍＬ，４７．６ｍｍｏｌ）と参考例６５の化合物（４３．３ｍｍｏｌ）を加え１８時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１０：１）で精製することにより、２−ブロモ−５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアルデヒド（６．１２ｇ，５０．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（６Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２８３（Ｍ＋１）【０２１７】
参考例６７
窒素雰囲気下、室温にてマグネシウム（０．３４６ｇ，１４ｍｍｏｌ）とヨウ素（微量）の入った容器に無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えた後、ベンジル  ４−ブロモブチルエーテル（２．７３ｍＬ，１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。５０℃で２．５時間攪拌後、この反応溶液を氷冷にてカニューレで参考例６６の化合物（３．２９ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にゆっくり加えた。その後室温にて３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することで、５−（ベンジルオキシ）−１−［２−ブロモ−５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］−１−ペンタノールを得た。精製なしで、参考例６８の反応を行った。【０２１８】
参考例６８
窒素雰囲気下、参考例６７の化合物（１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液にセライト（６ｇ）とピリジニウムクロロクロメート（３．０２ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間攪拌後、２−プロパノール（１．３ｍＬ，１６．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。エーテルで希釈し、セライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／５：１）で精製することにより、５−（ベンジルオキシ）−１−［２−ブロモ−５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］−１−ペンタノン（１．１９ｇ，２２．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），１．６５−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４４５（Ｍ＋１）【０２１９】
参考例６９
参考例６８の化合物（３ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）に４Ｎ  塩酸水溶液（１５ｍＬ）とエタノール（９ｍＬ）を加え加熱還流し、２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、酢酸エチルを加え抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。その残渣にエタノール（６０ｍＬ）と４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍＬ）加え、６０℃にて３時間攪拌した。濃縮後酢酸エチルを加え抽出し、水層を４Ｎ  塩酸水溶液で酸性にして酢酸エチルを加え抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、３−［５−（ベンジルオキシ）ペンタノイル］−４−ブロモベンゾイック  アシッド（２．０２ｇ，７６．５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３９２（Ｍ＋１）【０２２０】
参考例７０
水素化カリウム（６８２ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁溶液に、５−ブロモインドール（１．０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、窒素気流下、ドライアイス温度にて加えた。１５分間攪拌後、１．６Ｍ  ｔｅｒｔ−ブチルリチウム  ｎ−ペンタン溶液（６．４ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌後、ほう酸トリイソプロピル（２．３５ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液を、１Ｍ  リン酸水溶液に投じ、エーテルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：３）で精製することにより、１Ｈ−インドール−５−イルボロニック  アシッド（３５２ｍｇ，４２．９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．４２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１１．１（２Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ【０２２１】
参考例７１
１−ヨード−４−ニトロベンゼン（５．０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４９０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８．４５ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１６ｍＬ）溶液に、窒素気流下、室温にて、ピナコールボラン（４．３５ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃加熱下にて、１６時間攪拌した後に、反応溶液を、減圧濃縮し、その残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／９：１）で精製することにより、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−ニトロフェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（３．４８ｇ，７０．０％）を黄色個体として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（１２Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ【０２２２】
参考例７２
参考例７１の化合物（１．０ｇ，４．０２ｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素気流下、室温にて接触還元した。２１時間攪拌した後に、触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮することで４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（７５２ｍｇ，８５．４％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（１２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ），６．６４−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７３（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２２３】
参考例７３
参考例７２の化合物（３８７ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１７ｍＬ，２．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、室温にて、アセチルクロリド（１３９ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を加えた。４時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮した。その残渣を塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、そして減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／９：１）で精製することにより、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（４２５ｍｇ，９２％）を無色個体として得られた。【０２２４】
参考例７４
参考例７２の化合物を用い、参考例７３と同様な操作により、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率８７．１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（１２Ｈ，ｓ），７．５７−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３１６（Ｍ＋１）【０２２５】
参考例７５
参考例７４の化合物（３１５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（０．１２ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／９：１）で精製することにより、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミド（２８０ｍｇ，８５．１％）を淡黄色油状物として得た。【０２２６】
参考例７６
参考例７４の化合物を用い、参考例７５と同様な操作により、Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミド（収率７１．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１．３６（１２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３４５（Ｍ＋１）【０２２７】
参考例７７
参考例７２の化合物（１．１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液にトシルクロリド（１．０ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、５０℃に加熱下、２１．５時間攪拌した。反応終了後、その反応混合物をクエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、そして、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４：１）で精製することにより、４−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド（１．２９ｇ，６９．０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（１２Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５−７．６９（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７４（Ｍ＋１）【０２２８】
参考例７８
参考例７７の化合物（１．２９ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．７６ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）と２−プロパノール（０．５２ｍＬ，６．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下にて、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（４０％トルエン溶液）（３．０５ｍＬ，６．７２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を室温にて、１３時間攪拌した後に、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／９：１）で精製することにより、Ｎ−イソプロピル−４−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド（１．１６ｇ，８３．１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３５（１２Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０２−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１６（Ｍ＋１）【０２２９】
参考例７９
４−ブロモ−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（２ｇ，９ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）溶液に−６０℃でｎ−ブチルリチウム（３．７ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ  ヘキサン溶液）を１０分で滴下し、同温度で１時間攪拌した。その溶液にほう酸トリイソプロピル（１．８８ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエーテル（１０ｍＬ）溶液を−６０℃で５分間で滴下し、同温度で１時間、室温で１時間攪拌した。１０℃で１０％リン酸水溶液（１０ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。エーテル層を取り、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液で抽出後、塩酸酸性とし、エーテル抽出した。乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／７：３）で精製することにより、ジフルオロメチル  ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル  エーテル（０．０６ｇ，１１％）を無色個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ【０２３０】
参考例８０
３−フルオロ−４−ニトロフェノール（５．０ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）とピリジン（５．２ｍＬ，６３．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に窒素気流下、氷冷にて、トリフルオロメタンスルホニック  アシッド無水物（８．０ｍＬ，４７．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１６ｍＬ）溶液を滴下した後に、室温にて、三日間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥そして、減圧濃縮をした。得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／９：１）で精製することにより、３−フルオロ−４−ニトロフェニル  トリフルオロメタンスルフォネート（９．４８ｇ，ｑ．ｙ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．２６（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２９０（Ｍ＋１）【０２３１】
参考例８１
４−ヨード−２−メチルアニリンを用い、参考例７４と同様な操作により、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヨード−２−メチルフェニル）アセトアミドを得た。（収率９８．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），７．６０（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３３０（Ｍ＋１）【０２３２】
参考例８２
参考例８１の化合物を用い、参考例７５と同様な操作により、Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヨード−２−メチルフェニル）アセトアミドを得た。（収率９４．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３５８（Ｍ＋１）【０２３３】
参考例８３
参考例８２の化合物を用い、参考例７１と同様な操作により、Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率７８．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（１２Ｈ，ｓ），１．５７（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２３４】
参考例８４
無水フタル酸（１０ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）及び２−エタノールアミン（４．１２ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を水分離器を用いて１８時間加熱還流した。室温に冷却することにより析出した結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶することで２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８．６２ｇ，６６．８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７２−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７−７．９０（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９２（Ｍ＋１）【０２３５】
参考例８５
無水フタル酸カリウム（７．６ｇ，４１ｍｍｏｌ）と１，６−ジブロモヘキサン（１０ｇ，４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を１００℃で６時間攪拌した。反応液を冷却後、飽和クエン酸水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／４５０：５０）により精製し、２−（６−ブロモヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６．７８ｇ，５３．３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．６３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９３（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３１２（Ｍ＋１）【０２３６】
参考例８６
３−アミノプロパノール（１０ｇ，０．１３ｍｏｌ）とギ酸エチル（３０ｇ，０．３８ｍｏｌ）の混液を５時間加熱還流し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を減圧蒸留（５ｍｍＨｇ，１４２−１４５℃）により精製し、３−ヒドロキシプロピルホルムアミド（１２ｇ，８９．５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４２−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７７（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２３７】
参考例８７
水素化リチウムアルミニウム（６．６ｇ，０．１７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液に室温で参考例８６の化合物（１０．６７ｇ，０．１０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。滴下終了後、５時間加熱還流した。反応液を氷冷した中に、７．５Ｎ  水酸化カリウム水溶液（２０ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下終了後、３０分間加熱還流した。反応液を冷却し、不溶物をろ別した。不溶物をテトラヒドロフランで洗浄後、ろ液及び洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を減圧蒸留（２５ｍｍＨｇ，９０−９２℃）により精製し、３−（メチルアミノ）−１−プロパノール（７．９５ｇ，８６．６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７８−３．８４（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２３８】
参考例８８
参考例８７の化合物（２．１１ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）及び１．４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混液にベンジル  クロロホルメート（４．３ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。滴下終了後、５０℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣に飽和クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）で精製することにより、ベンジル  ３−ヒドロキシプロピル（メチル）カルバメート（４．３７ｇ，８２．６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．６７（３Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２３９】
参考例８９
ウロカニック  アシッド（１０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液に濃硫酸（５ｍＬ）を加え、９時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することで（２Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−プロペン酸  メチルエステル（５．８８ｇ，５３．３％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１５３（Ｍ＋１）【０２４０】
参考例９０
参考例８９の化合物（５．８８ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１ｇ）を加え、水素気流下、室温で  １０．５時間激しく攪拌した。触媒をろ別し、メタノールで洗浄後、ろ液及び洗液を合わせて減圧濃縮することでメチル  ３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパネート（５．３９ｇ，９０．６％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｍ），９．５０−１０．５０（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１５５（Ｍ＋１）【０２４１】
参考例９１
水素化リチウムアルミニウム（２．６５ｇ，６９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に室温で参考例９０の化合物（５．３９ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。滴下終了後、５０℃で５時間攪拌した。反応液を氷冷した中に、２．５Ｎ  水酸化カリウム水溶液（２０ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下終了後、３０分間加熱還流した。反応液を冷却し、不溶物をろ別した。不溶物をテトラヒドロフランで洗浄後、ろ液及び洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を減圧蒸留（２５ｍｍＨｇ，９０−９２℃）により精製し、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−プロパノール（７．９５ｇ，８６．６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．６２−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１２７（Ｍ＋１）【０２４２】
参考例９２
参考例９１の化合物（３．２６ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）とジオキサン：水（１：１，５ｍＬ）の混液にトリエチルアミン（５ｍＬ）及びジメチルアミノピリジン（０．３２ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を加えた。更に、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（６．７７ｇ，３１ｍｍｏｌ）を加え、１０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（５．０６ｇ，８６．５％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２２７（Ｍ＋１）【０２４３】
参考例９３
３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンを用い、参考例８８と同様な操作により、ベンジル  ３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボキシレートを得た。（収率９１．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．０５−３．９１（６Ｈ，ｍ），５．１３−５．１４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２５０（Ｍ＋１）【０２４４】
参考例９４
エチレンジアミン（６ｇ，９９．８ｍｍｏｌ）の無水エタノール（３０ｍＬ）溶液に室温でエチル  クロロアセテート（２．１ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１０ｍＬ）溶液を２．５時間費やして滴下した。室温で２時間攪拌後、ナトリウム  エトキシド（ナトリウム  ０．４ｇ／エタノール  ２０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。室温で１４時間攪拌後、析出した塩化ナトリウムをろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗化合物を２００℃で５分間加熱し、反応物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム／１０：２４０）により得られた赤色固体をさらに、再結晶（アセトン−水）で精製することにより、２−ピペラジノン（０．５９ｇ，３４．５％）を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１０１（Ｍ＋１）【０２４５】
参考例９５
氷冷した無水酢酸（１０ｍＬ）の中にギ酸（５ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下終了後、５０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却し、１−ベンジル−ピペリジニル−４−イルアミン（２ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。１５時間攪拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、１−ベンジル−４−ピペリジニルホルムアミド（１．８８ｇ，８２．１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．９０（２Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｓ），３．８３−３．９９（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２１９（Ｍ＋１）【０２４６】
参考例９６
参考例９５の化合物（０．７３ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え、水素気流下、室温で８時間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮することにより、４−ピペリジニルホルムアミド（０．４ｇ，９３．４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．８５（１Ｈ，ｂｒ），８．１３（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２１９（Ｍ＋１）【０２４７】
参考例９７
４−ピペリジンカルボキシリック  アシッドを用い、参考例８８と同様の操作により、１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジンカルボキシリック  アシッドを得た。（収率９６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−３．１０（１Ｈ，ｂｒ），１．５８−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４１（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２６４（Ｍ＋１）【０２４８】
参考例９８
参考例９７の化合物（０．５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．３３ｍＬ，４．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、トルエンで２回共沸した。得られた濃縮残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。その溶液を氷冷下５０％ジメチルアミン水溶液に滴下した。室温で３時間攪拌後、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することでベンジル  ４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピペリジンカルボキシレート（０．５４５ｇ，９８．８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．２．７４（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９９（５Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４１（５Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２６３（Ｍ＋１）【０２４９】
参考例９９
参考例９８の化合物（０．５４ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に５％パラジウム炭素（０．１ｇ）を加え、水素気流下、室温で１５時間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮することにより、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンカルボキサアミド（０．２８ｇ，９６．４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１１−３．２２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１５７（Ｍ＋１）【０２５０】
参考例１００
ベンジル  ピペラジンカルボキシレート（２．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）及び２−ヨウ化プロパン（３．４ｇ，２０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に炭酸水素カリウム（２．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、不溶物をろ別した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２）で精製することにより、ベンジル  ４−イソプロピル−１−ピペラジンカルボキシレート（２．１９ｇ，８３．３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５５（４Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２６３（Ｍ＋１）【０２５１】
参考例１０１
参考例１００の化合物を用い、参考例１０４と同様な操作により、１−イソプロピルピペラジンを得た。（収率６６．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５１−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９９（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１２９（Ｍ＋１）【０２５２】
参考例１０２
ベンジル  ピペラジンカルボキシレート及びヨウ化ブタンを用い、参考例１００と同様な操作により、ベンジル  ４−ブチル−１−ピペラジンカルボキシレートを得た。（収率９７．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３−１．５３（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．４５（６Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２５３】
参考例１０３
参考例１０２の化合物を用い、参考例９９と同様な操作により、１−ブチルピペラジンを得た。得られた化合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ  塩酸酢酸エチル溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄し乾燥することにより、１−ブチルピペラジン・２塩酸塩（２．０７ｇ，９０．０％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（４Ｈ，ｍ），３．０２−３．９０（１０Ｈ，ｍ），９．９２（２Ｈ，ｂｒｓ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ【０２５４】
参考例１０４
ベンジル  ピペラジンカルボキシレート及び３−ヨード−２−メチルプロパンを用い、参考例１００と同様な操作により、ベンジル  ４−イソブチル−１−ピペラジンカルボキシレートを得た。（収率７３．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６８−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２６−２．４４（４Ｈ，ｍ），３．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２５５】
参考例１０５
参考例１０４の化合物を用い、参考例１０３と同様の操作により、１−イソブチルピペラジン・２塩酸塩を得た。（収率６０．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．１０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８０−４．３０（１０Ｈ，ｍ），１０．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），１１．１５−１１．８０（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ【０２５６】
参考例１０６
窒素雰囲気下、１−ベンジルピペリジン−４−オン（３．７９ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）とジメチルアミン塩酸塩（４．８０ｇ，５８．９ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）へ溶解した。モレキュラーシーブス３Ａを添加した後ｐＨ６になるまで、塩酸エタノール溶液を滴下し、さらにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．５１ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて７日間攪拌した後、沈殿をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。この残渣へ１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：１）で精製することにより、１−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンアミン（０．５２ｇ，１２％）を淡黄色油状物質として得た。【０２５７】
参考例１０７
参考例１０６の化合物を用い、参考例１０３と同様の操作により、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンアミン・２塩酸塩を得た。（収率８３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．６９（６Ｈ，ｓ），３．３７（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ【０２５８】
参考例１０８
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−ピペラジンを用い、参考例８８と同様の操作により、ベンジル（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−ピペラジンカルボキシレートを得た。（収率７７．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１０．９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３２（Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２４９（Ｍ＋１）【０２５９】
参考例１０９
参考例１０８の化合物を用い、参考例１００と同様の操作により、ベンジル（３Ｒ，５Ｓ）−４−ブチル−３，５−ジメチル−１−ピペラジンカルボキシレートを得た。（収率４４％）【０２６０】
参考例１１０
参考例１０９の化合物を用い、参考例９９と同様の操作により、（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペラジン（収率７３．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（９Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｍ），１．３８（２Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
ＦＡＢＭＳ：１７２（Ｍ＋１）【０２６１】
参考例１１１
１−ベンジルピペリジン−４−オンを用いて、参考例１０６と同様な操作により、１−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−４−ピペリジンアミンを得た。（収率３４．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２−１．４８（３Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．４１（４Ｈ，ｓ），７．２８（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２４７（Ｍ＋１）【０２６２】
参考例１１２
参考例１１１の化合物を用い、参考例１０３と同様な操作により、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−４−ピペリジンアミン・２塩酸塩を得た。（収率４０．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６１（２Ｈ，ｑ），１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，１２．４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｂｒ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ【０２６３】
参考例１１３
２−ブチン−１，４−ジオール（１０．４ｇ，１２１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５０ｍＬ）溶液へピリジン（１０．８ｍＬ，１３３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０．８ｍＬ，１３３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下にて６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣を蒸留（７５℃，１．５ｍｍＨｇ）し、４−クロロ−２−ブチン−１−オール（４．０１ｇ，３１．８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（１Ｈ，ｂｒ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２６４】
参考例１１４
水素化リチウムアルミニウム（５．７３ｇ，１５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液へ、２−ブチン−１，４−ジオール（１０．０ｇ，１１６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を滴下し、室温にて１６時間攪拌した。反応溶液を−１０℃に冷却し、水（２．７２ｍＬ，１５１ｍｍｏｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２．７２ｍＬ，１５１ｍｍｏｌ）、水（８．１６ｍＬ，４５３ｍｍｏｌ）を順次加え、２時間攪拌した。残渣をろ別し、ろ液を乾燥、減圧濃縮後、蒸留（１１０℃，１．５ｍｍＨｇ）にて精製を行い、（２Ｅ）−２−ブテン−１，４−ジオール（８．１１ｇ，７９．２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７（２Ｈ，ｓ），４．１７（４Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２６５】
参考例１１５
参考例１１４の化合物（５．００ｇ，５６．７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液へピリジン（５．０５ｍＬ，６２．４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（６２．４ｍＬ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下室温にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、更にトルエンを加え減圧濃縮した。その後精製することなく次の反応に用いた。
先の反応で得られた生成物とＮ−メチルプロピルアミン（１７．４ｍＬ，１７０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合溶液に、トリエチルアミン（０．１０９ｍＬ，０．７８５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下にて６時間４３℃で攪拌した。反応液を室温まで冷却してから減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、クエン酸水溶液にて抽出した。得られた水層に炭酸水素ナトリウムを加え塩基性とした後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を蒸留（１２０℃，１．５ｍｍＨｇ）し、さらにＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：１）で精製することにより、（２Ｅ）−４−［メチル（プロピル）アミノ］−２−ブテン−１−オール（２．９２ｇ，３５．９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｓ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｍ），５．７７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２６６】
参考例１１６
モルホリン（３ｇ，３２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４．５ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、クロロアセチルクロリド（３．９ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。残渣にエーテルを加え、析出したトリエチルアミン・塩酸塩をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を減圧蒸留（１０ｍｍＨｇ，１１０〜１１２℃）により精製し、４−（クロロアセチル）モルホリン（４．１ｇ，７６．６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５０−３．７９（８Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２６７】
参考例１１７
参考例４８の化合物（０．３ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（０．２８ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液を参考例４の化合物（０．２ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１４５ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下で滴下した。室温で２時間攪拌後、反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２０：５〜１９：６）により精製し、２−ブロモ−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  メチル  エーテル（０．３４ｇ，７３．７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），５．０３−５．３６（４Ｈ，ｂｒ），６．０１−６．１２（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８２−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７６（Ｍ＋１）【０２６８】
参考例１１８
参考例８と参考例４８の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、２−ブロモ−５−［（４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  メチル  エーテルを得た。（収率８４．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２１（６Ｈ，ｓ），１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４９−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３９０（Ｍ＋１）【０２６９】
参考例１１９
参考例３４の化合物（４００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下、トリエチルアミン（０．４６ｍＬ，３．２５ｍｍｏｌ）を加え、ついで、２，４，６−トリクロロベンゾイル  クロリド（０．２６ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温において、１．５時間攪拌した。その反応混合物を、参考例４の化合物（２６４ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（４８９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に滴下した。室温で、４．５時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を飽和クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、さらに、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム／１：４）で精製することより、１−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（４９０ｍｇ，７７．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｂｒ），５．００−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３９１（Ｍ＋１）【０２７０】
参考例１２０
参考例１１９の化合物（４９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、参考例７０の化合物（１２７ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスホスフィン）パラジウム（０）（４４ｍｇ，３．７８×１０−２ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（３１８ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶液を、１５．５時間加熱還流した。反応溶液を、減圧濃縮し、得られた残渣に飽和食塩水の注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することより、１−［４−（１Ｈインドール−５−イル）−３−ニトロベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（４３５ｍｇ，８１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．４２−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４２７（Ｍ＋１）【０２７１】
参考例１２１
参考例６の化合物及び４−ブロモベンゾイル  クロリドを用い、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｒ）−１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。【０２７２】
参考例１２２
参考例５の化合物及び４−ブロモベンゾイル  クロリドを用い、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｒ）−１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５７％）【０２７３】
参考例１２３
参考例１２及び参考例３４の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−４−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８０．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．５４（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．８４−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ）
ＦＡＢＭＳ：４１８（Ｍ＋１）【０２７４】
参考例１２４
参考例１０及び参考例３４の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９９．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．７０−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４０４（Ｍ＋１）【０２７５】
参考例１２５
参考例１１９の化合物（４．１４ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）と塩化ニッケル・６水和物（４．７５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１６０ｍＬ）に加え、氷冷下にて攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１．８９ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）を反応温度が上がらないように徐々に加えた。その後、室温にて、３０分攪拌後、減圧濃縮をし、その残渣を酢酸エチルになじませ、セライトに通した。ろ液を減圧濃縮し、その残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、２−ブロモ−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１イル）カルボニル］フェニルアニリン（２．４１ｇ，６３．２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６５−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（２Ｈ，ｂｒ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．５４−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３６１（Ｍ＋１）【０２７６】
参考例１２６
参考例１２５の化合物（３６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１２６ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）とブロモブチリック  アシッド  エチル  エステル（３４４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を、窒素気流下、５０℃加熱下で、一昼夜攪拌した。その反応溶液を、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、ベンジル［２−ブロモ−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリノ］アセテート（２２５ｍｇ，４４．３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５５−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４，７９（１Ｈ，ｂｒ），５．１３−５．２２（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．６０（４Ｈ，ｍ），６．８４−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５０９（Ｍ＋１）【０２７７】
参考例１２７
参考例１２６の化合物（３５８ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５０６ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）と水（１．２ｍＬ）の溶液を、加熱還流下、一昼夜攪拌した。その反応混合物を、飽和クエン酸水溶液に注ぎ、析出した固体をろ別し、水で洗浄することにより、［２−ブロモ−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリノ］アセティック  アシッド（１６２ｍｇ，５５．０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５９−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．８７−１９６（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．４１−６．４８（３Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９０−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１９（Ｍ＋１）【０２７８】
参考例１２８
参考例１２７の化合物（１６２ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（４３ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（７０ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４３ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に窒素気流下、氷冷下にて、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８２ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温にて、１０時間攪拌後、反応溶液を減圧濃縮した。その残渣を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥そして減圧濃縮した。その残渣を、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：９）で精製することにより、２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエチル］−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリン（１０８ｍｇ，５５．８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５７−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４６−３．７８（８Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｂｒ），４．８５（１Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｓ），６．４１−６．６０（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５３７（Ｍ＋１）【０２７９】
参考例１２９
参考例１２５の化合物（７２０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のオルトギ酸メチルエステル（１４ｍＬ）溶液に、硫酸を２滴加え、内温７０℃で、５時間攪拌した。その後、内温１４０℃に上げ、乾固させた。その残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素水溶液で抽出した。その有機層は、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）と１Ｎ  塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、加熱還流下、５時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素水溶液で塩基性とした。その水層は、酢酸エチルで抽出し、有機層は、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：３）で精製することにより、２−ブロモ−Ｎ−メチル−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリン（１５４ｍｇ，２０．６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｂｒ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ），４．８６（２Ｈ，ｂｒ），６．４１−６．４９（３Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７４（Ｍ＋１）【０２８０】
参考例１３０
参考例４及び参考例４２の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、２−ブロモ−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリルを得た。（収率７７．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６０−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），
３．３８（２Ｈ，ｂｒ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），６．４５−６．５１（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７１（Ｍ＋１）【０２８１】
参考例１３１
参考例１３０及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリルを得た。（収率７８．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６２−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．４７−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．６４（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４０７（Ｍ＋１）【０２８２】
参考例１３２
参考例３及び参考例３４の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−ベンジル−５−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７４．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１２０℃）δ：１．０３（３Ｈ，ｂｒｓ），１．４２−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．３６−４．１５（３Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，２０．５Ｈｚ），６．６２−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８０（Ｍ＋１）【０２８３】
参考例１３３
参考例１３２及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、１−ベンジル−５−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−ニトロベンゾイル］−２−メチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６８．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１２０℃）δ：１．０５−（３Ｈ，ｂｒｓ），１．４４−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０９（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（２Ｈ，ｍ），６．４０−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．１１−７．３２（８Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１７（Ｍ＋１）【０２８４】
参考例１３４
参考例１３３の化合物を用い、参考例１２５と同様な操作により、５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）アニリンを得た。（収率４２．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１２０℃）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．６９（３Ｈ，ｍ），３．８２−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，２０．５Ｈｚ），６．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，７．８Ｈｚ），６．３８−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．７６（４Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（４Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８７（Ｍ＋１）【０２８５】
参考例１３５
無水酢酸（０．４ｍＬ）及びギ酸（０．８ｍＬ）の混液に参考例１３４の化合物（０．２０ｇ，０．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水に注加し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２）により精製し、５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニルホルムアミド（０．１７ｇ，７７．９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１２０℃）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４４−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２１．４Ｈｚ），６．４１−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．８４（３Ｈ，ｍ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．９６−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．６２（１Ｈ，ｂｒ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１５（Ｍ＋１）【０２８６】
参考例１３６
参考例１３４の化合物（０．２８ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の酢酸（１．５ｍＬ）及び水（９ｍＬ）混液に、氷冷下、シアン酸カリウム（５３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液で中性にした。次いで、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶（酢酸エチル及びヘキサン）で精製することにより、Ｎ−［５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］ウレア（０．２８ｇ，９０．３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１２０℃）δ：１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４３−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．０３（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８４−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２３．５Ｈｚ），６．３８−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．７８（３Ｈ，ｍ），６．８７−７．４７（１２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５２９（Ｍ＋１）【０２８７】
参考例１３７
参考例６及び参考例３４の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｒ）−１−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５９．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｂｒ），５．００−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３９１（Ｍ＋１）【０２８８】
参考例１３８
参考例１３７及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−ニトロベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．４２−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４２７（Ｍ＋１）【０２８９】
参考例１３９
参考例５及び参考例３４の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７５．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５８−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９９（１Ｈ，ｍ），３．０８−４．３７（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４３−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３９０（Ｍ＋１）【０２９０】
参考例１４０
参考例１３９及び参考例７０の化合物を用いて、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−ニトロベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６０．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６１−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０３（１Ｈ，ｍ），３．２４−４．３９（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４１−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１Ｈ，ｍ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４２６（Ｍ＋１）【０２９１】
参考例１４１
参考例１７及び参考例３４の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、［５−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−イル］メチル  ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル  エーテルを得た。（収率７１．９％）
ＦＡＢＭＳ：４１７（Ｍ＋１）【０２９２】
参考例１４２
参考例１４１及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、４−［［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］メチル］−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−ニトロベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８１．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），１．７７−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．３８−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４７（１１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６９（４Ｈ，ｍ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６８１（Ｍ＋１）【０２９３】
参考例１４３
参考例１４２（０．２７ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下で１０％パラジウム炭素（０．１ｇ）を加えた。その後、水素気流下、室温で１２時間攪拌後、反応液をフィルター（０．２２μｍ：富士フィルムＦＭ−２２）に通し、メタノールでパラジウム炭素を洗浄し、ろ液及び洗浄液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４９：１）で精製することにより、５−［［４−［［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）アニリン（０．２１ｇ，８１．７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１１（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４８−６．５７（２Ｈ，ｍ），６．６２−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５９（８Ｈ，ｍ），７．７３−７．８１（４Ｈ，ｍ），１０．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６５１（Ｍ＋１）【０２９４】
参考例１４４
参考例１４３の化合物（０．２ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及びピリジン（３０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下で塩化アセチル（２４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。室温で２時間攪拌後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４９：１〜２４７：３）により精製し、Ｎ−［５−［［４−［［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミド（０．２１ｇ，９７．８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．８６−２．０３（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３９−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．４９−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４８（８Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（５Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６９３（Ｍ＋１）【０２９５】
参考例１４５
参考例１３４の化合物（０．４９ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン（０．２１ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．１９ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１４ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて、２３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水と酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を、食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／１２３：１）により精製し、ベンジル  ２−［５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）アニリノ］−２−オキソエチルカルバメート（０．６０ｇ，８７．６％）を橙色不定形化合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．３２−４．７４（４Ｈ，ｍ），３．８６−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．７７（３Ｈ，ｍ），６．７９−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．０３−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３６（１０Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６７８（Ｍ＋１）【０２９６】
参考例１４６
参考例１３４の化合物（０．３５ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．１０ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１２ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて、１９時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水と酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を、食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２）により精製し、Ｎ−［５−（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（０．３０ｇ，７３．０％）を無色不定形化合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．０６（７Ｈ，ｍ），３．２８−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８６−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．３９−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．７８（３Ｈ，ｍ），６．８６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４９（４Ｈ，ｍ），８．２１−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５７２（Ｍ＋１）【０２９７】
参考例１４７
９７％ベンジルオキシ酢酸（８７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（４ｍＬ）溶液を、１００℃にて２時間加熱後、減圧濃縮し、トルエンで２回共沸した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、氷冷下、参考例１３４の化合物（０．２１ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）とピリジン（４５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に滴下した。室温にて２時間攪拌後、反応溶液に、水と酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を、クエン酸水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：１）により精製し、Ｎ−［５−（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−２−（ベンジルオキシ）アセトアミド（０．２５ｇ，８９．２％）を無色不定形化合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．０８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７９−４．１４（３Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，３２．２Ｈｚ），６．３９−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．７８（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．５０（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６３５（Ｍ＋１）【０２９８】
参考例１４８
参考例２２及び参考例３８の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、Ｎ−［２−ブロモ−５−［［４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率４３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．３Ｈｚ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．０５（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ【０２９９】
参考例１４９
参考例４及び参考例５５の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−［４−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率１６．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ），３．１５−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．４０−４．６７（２Ｈ，ｍ），６．３２−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８２−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．５４（２Ｈ，ｍ），
ＦＡＢＭＳ：４３９（Ｍ＋１）【０３００】
参考例１５０
参考例１４９の化合物（０．６５ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の５０％テトラヒドロフラン−水（６０ｍＬ）溶液に、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、２０時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／４９９：１）により精製し、［２−ブロモ−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］メタノール（０．３２ｇ，５７．６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５３−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６８−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．３８−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７５（Ｍ＋１）【０３０１】
参考例１５１
参考例３及び参考例４６の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−ベンジル−５−［４−ブロモ−３−（２−ブロモエトキシ）ベンゾイル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９３．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．８２−１．１１（３Ｈ，ｍ），１．３９−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．８１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３３−４．１１（５Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．７Ｈｚ），６．４８−６．７１（３Ｈ，ｍ），６．９２−７．４５（９Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５５９（Ｍ＋１）【０３０２】
参考例１５２
参考例１５１及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ，１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル  ２−ブロモエチル  エーテルを得た。（収率８１．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４４−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．５５（２Ｈ，ｍ），６．３８−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．６６−６．７７（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），１０．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５９４（Ｍ＋１）【０３０３】
参考例１５３
参考例１５２の化合物（０．６９ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）とフタルイミドカリウム（０．２４ｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液を、１１時間、６０℃にて加熱攪拌した。反応溶液に、水と酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を、食塩水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、２−［２−［５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ，１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニノキシ］エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．６８ｇ，８８．５％）を淡黄色不定形化合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４３−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８８−２．０８（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．８７−４．１４（１Ｈ，ｂｒ），４．３２−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．２３−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．３１（９Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７７（４Ｈ，ｍ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６６１（Ｍ＋１）【０３０４】
参考例１５４
参考例１５３の化合物を用い、参考例１４３と同様な操作により、２−［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（５−ベンジル−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ，１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−フェニノキシ］エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。（収率２４．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５５−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．３０（３Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２２−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．８１−７．０３（５Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８−７．７９（４Ｈ，ｍ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５７１（Ｍ＋１）【０３０５】
参考例１５５
参考例３３及び参考例３４を用い、参考例１１７と同様な操作により、Ｎ−［５−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド得た。（収率８３．０％）【０３０６】
参考例１５６
参考例１５５の化合物（５００ｍｇ，０．８９４ｍｍｏｌ）に濃硫酸（５ｍＬ）加え、６０℃で３時間攪拌した。その後、反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。その水層に塩基性になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することで、５−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イルアミン（２９２ｍｇ，８０．９％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（３Ｈ，ｂｒ），４．２１（３Ｈ，ｂｒ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４０６（Ｍ＋１）【０３０７】
参考例１５７
参考例１５６の化合物（２２３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及びピリジン（５７ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下でベンジル  クロロホルメート（１０３ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した。その反応溶液を室温にて、１時間攪拌した後に、減圧濃縮した。得られた残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層は、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、ベンジル  ５−（４−ブロモ−３−ニトロベンゾイル）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イルカルバメート（１．４ｇ，３７．８％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５７−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｂｒ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．７５（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５４０（Ｍ＋１）【０３０８】
参考例１５８
参考例１５７及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、ベンジル  ５−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−ニトロベンゾイル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イルカルバメートを得た。（収率６４．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６１−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｂｒ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ），４．７５（１Ｈ，ｂｒ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．４７−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２５−７．５１（１０Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５７６（Ｍ＋１）【０３０９】
参考例１５９
参考例１５８の化合物を用い、参考例１２５と同様な操作により、ベンジル  ５−［３−アミノ−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イルカルバメートを得た。（収率８８．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９０（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．４３（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．３４（２Ｈ，ｂｒ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．３９−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５Ｈｚ），６．７７−６．８９（４Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２３−７．４５（７Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ），１０．７（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５４６（Ｍ＋１）【０３１０】
参考例１６０
参考例１５９の化合物（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）とピリジン（５２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下にて、アセチルクロリド（４３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を滴下した。１時間攪拌の後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４）で精製することにより、ベンジル  ５−［３−（アセチルアミノ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−７−イルカルバメート（２２２ｍｇ，６８．７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５５−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９３（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．６５−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ），８．７９（１Ｈ，ｂｒ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５８８（Ｍ＋１）【０３１１】
参考例１６１
参考例２９及び参考例３８の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、Ｎ−［２−ブロモ−５−［（４，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率５３．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６６−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｂｒ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１７（Ｍ＋１）【０３１２】
参考例１６２
参考例２６及び参考例３８の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、Ｎ−［５−［［７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−ブロモフェニル］アセトアミドを得た。（収率９７．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ），４．８６（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ），ＦＡＢＭＳ：５０９（Ｍ＋１）【０３１３】
参考例１６３
参考例１６２及び参考例７０を用い、参考例１２０と同様な操作により、Ｎ−［５−［［７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率９７．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２７−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８３−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），６．４２−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．５４（８Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５４５（Ｍ＋１）【０３１４】
参考例１６４
参考例５及び参考例４９の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル  アセテートを得た。（収率９５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｂｒ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４２４（Ｍ＋１）【０３１５】
参考例１６５
参考例１６４と同様な操作により得た化合物のメタノールと水の混合溶液（５０／５ｍＬ）に、水酸化ナトリウム（１．４１ｇ，３５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、その反応溶液にクエン酸水溶液を酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮をした。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノール（４．１１ｇ，６４．７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．５９−１．６９（１Ｈ，ｄ），１．８２−１．９５（１Ｈ，ｍ），３．３０−４．１２（３Ｈ，ｂｒ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），６．４２−６．５７（３Ｈ，ｍ），６．８９−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３６２（Ｍ＋１）【０３１６】
参考例１６６
参考例６及び参考例４７を用い、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８９．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｂｒ），３．３７（２Ｈ，ｂｒ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ），４．８７−４．９４（３Ｈ，ｍ），６．４３−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７６−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（６Ｈ，ｍ）
ＦＡＢＭＳ：４５２（Ｍ＋１）【０３１７】
参考例１６７
参考例６及び参考例４９の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、２−ブロモ−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル  アセテートを得た。（収率５５．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｂｒ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＦＡＢＭＳ：４２４（Ｍ＋１）【０３１８】
参考例１６８
参考例１６７の化合物を用い、参考例１６５と同様な操作により、２−ブロモ−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノールを得た。（収率５１．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．５９−１．６９（１Ｈ，ｄ），１．８２−１．９５（１Ｈ，ｍ），３．３０−４．１２（３Ｈ，ｂｒ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），６．４２−６．５７（３Ｈ，ｍ），６．８９−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３６２（Ｍ＋１）【０３１９】
参考例１６９
参考例１６６の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［３−（ベンジルオキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７２．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６４−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．７４−４．８４（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．４７−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９３−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８８（Ｍ＋１）【０３２０】
参考例１７０
参考例４及び参考例４７の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−［３−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７８．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｂｒ），３．３７（２Ｈ，ｂｒ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ），４．８７−４．９４（３Ｈ，ｍ），６．４３−６．４８（１Ｈ，ｍ）６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７６−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４５２（Ｍ＋１）【０３２１】
参考例１７１
参考例１７０及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、１−［３−（ベンジルオキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７３．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６４−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．７４−４．８４（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．４７−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９３−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８８（Ｍ＋１）【０３２２】
参考例１７２
参考例１０及び参考例４７の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、１−［３−（ベンジルオキシ）−４−ブロモベンゾイル］−４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７８．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．８７−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．３５−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８２−５．００（３Ｈ，ｍ），６．４０−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．８７−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４６７（Ｍ＋２）【０３２３】
参考例１７３
参考例１７２及び参考例７０の化合物を用い、参考例１２０と同様な操作により、１−［３−（ベンジルオキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５３．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４５−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４４−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．３７（８Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢＭＳ：５０３（Ｍ＋１）【０３２４】
参考例１７４
実施例１８２の化合物（０．４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド（０．３３ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．２１ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮により２−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．３５５ｇ）を淡黄色油状物質として得た。精製無しで、実施例３０の反応に用いた。【０３２５】
参考例１７５
実施例１８２の化合物及びＮ−（４−ブロモブチル）フタルイミドを用い、参考例１７４と同様な操作により、２−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］ブチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。（収率  ６３．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５０−１．６５（５Ｈ，ｍ），１．８７−２．００（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．４５−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８３−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．００−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（４Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５９９（Ｍ＋１）【０３２６】
参考例１７６
実施例１８２の化合物及びＮ−（５−ブロモペンチル）フタルイミドを用い、参考例１７４と同様な操作により、２−［５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］ペンチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。（収率６６．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２０−１．３８（５Ｈ，ｍ），１．４９−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８８−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．７３（６Ｈ，ｍ），３．９５−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｓ），６．３６−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（４Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６１３（Ｍ＋１）【０３２７】
参考例１７７
実施例１８２の化合物及びＮ−（６−ブロモヘキシル）フタルイミドを用い、参考例１７４と同様な操作により、２−［６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］ヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。（収率７０．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１５−１．３８（７Ｈ，ｍ），１．４８−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８８−２．００（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．７３（６Ｈ，ｍ），３．９５−４．３５（１Ｈ，ｂｒ），４．６０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），６．３５−６．３９（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８２−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（４Ｈ，ｍ），１０．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６２７（Ｍ＋１）【０３２８】
参考例１７８
実施例１７５の化合物（０．２ｇ，０．５ｍｍｏｌ）とＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド（０．１３５ｇ，０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（９０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、１８時加熱還流した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル／２４８：２）により精製し、２−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリノ］プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１ｇ，３４．３％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．９２−４．１５（１Ｈ，ｂｒ），４．２９−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３９−６．５５（３Ｈ，ｍ），６．６３−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８３（Ｍ＋１）【０３２９】
参考例１７９
参考例５及び参考例４８の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−（４−ブロモ−３−メトキシベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｂｒ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．４７（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７６（Ｍ＋１）【０３３０】
参考例１８０
参考例５及び参考例４１の化合物を用い、参考例１１７と同様な操作により、Ｎ−［２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミドを得た。（収率７０．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８４−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１５−４．６５（３Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１６（Ｍ＋１）【０３３１】
参考例１８１
参考例５８及び４−ブロモニトロベンゼンを用いて、参考例１２０と同様な操作により、得られた化合物の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を固体が析出しきるまで加え、析出した固体をろ別し、十分に水で洗浄することにより、２−メトキシ−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシリック  アシッドを得た。精製無しで、参考例１８２の反応に用いた。【０３３２】
参考例１８２
参考例５及び参考例１８１を用いて、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［（２−メトキシ−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）カルボニル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５３．５％：参考例１８１からの総収率）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６１−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｂｒ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｂｒ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７０−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）７．６２−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．１８（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１８（Ｍ＋１）【０３３３】
参考例１８３
実施例１８０及び参考例８８の化合物を用いて、参考例４５と同様の操作により、ベンジル  ３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル（メチル）カルバメートを得た。（収率７９．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．５９−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８７−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３２−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．９８−４．３５（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．４３−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８３−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６０４（Ｍ＋１）【０３３４】
参考例１８４
参考例６３及び４−ブロモニトロベンゼンを用いて、参考例１２０と同様な操作により、１，１−ジエチルプロピル  ２−（メトキシメトキシ）−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートを得た。（収率８０．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．００（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４０２（Ｍ＋１）【０３３５】
参考例１８５
参考例１８４の化合物（１．６１ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、そして減圧濃縮した。得られた残渣は、ヘキサンで十分に洗浄することにより、２−（メトキシメトキシ）−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシリック  アシッド（１．１１ｇ，９０．８％）を無色個体として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８８−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３０４（Ｍ＋１）【０３３６】
参考例１８６
参考例５及び参考例１８５の化合物を用いて、参考例１１７と同様の操作により、（４Ｓ）−１−［［２−（メトキシメトキシ）−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。精製無しで、参考例１８７の反応に用いた。【０３３７】
参考例１８７
参考例１８６の化合物と濃塩酸（２ｍＬ）のテトラヒドロフラン／イソプロピルアルコール（１０／２ｍＬ）溶液を加熱還流下、４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、そして減圧濃縮することにより、４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−２−オールを得た。精製無しで、参考例１８８の反応に用いた。【０３３８】
参考例１８８
参考例１８７及びＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドの化合物を用い、参考例１７４と同様な操作により得た化合物を、更に、実施例２４と同様な操作により、３−［［４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ］プロピルアミンを得た。（収率３１．１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５８−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ），２．５５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｂｒ），３．８１−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．４６−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．１８（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４６１（Ｍ＋１）【０３３９】
参考例１８９
実施例１８０の化合物（１．５０ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．５６ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（３０ｍＬ）に、１−ブロモ−２−クロロエタン（１．６２ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下にて３日間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し減圧濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出した。その有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：１）で精製することにより、（４Ｓ）−１−［３−（２−クロロエトキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（０．７３８ｇ，４２．５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６６−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９３−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４６１（Ｍ＋１）【０３４０】
参考例１９０
実施例１８２の化合物と３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様の操作により、１−［３−（３−ブロモプロピル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（３Ｈ，ｍ），３．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８９−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１９（Ｍ＋１）【０３４１】
参考例１９１
実施例１８０の化合物及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−（３−ブロモプロポキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８９．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６０−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．５０−４．３０（８Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４８−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１８（Ｍ＋１）【０３４２】
参考例１９２
実施例１８０の化合物及び４−ブロモブタノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−（４−ブロモブトキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９０．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５５−２．０５（６Ｈ，ｍ），３．３５−４．３０（８Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４８−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５３３（Ｍ＋１）【０３４３】
参考例１９３
実施例１８０の化合物及び４−ブロモペンタノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［（５−ブロモペンチル）オキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．１４−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．３４−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１９（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．４６−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５−６．９３（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５４８（Ｍ＋１）【０３４４】
参考例１９４
実施例１８１及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［３−（３−ブロモプロポキシ）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７２．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６０−２．１３（４Ｈ，ｍ），３．５０−４．３０（８Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４８−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１８（Ｍ＋１）【０３４５】
参考例１９５
参考例１８７の化合物及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用い、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−４−メチル−１−［［２−［２−（４−モルホニル）エトキシ］−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５４．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６４−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ），２．３１−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．４５−６．５１（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．１７（２Ｈ，ｍ）
ＦＡＢＭＳ：５１７（Ｍ＋１）【０３４６】
参考例１９６
参考例１６５の化合物及びＮ−ヒドロキシエチルモルホリンを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−［２−（４−モルホニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８４．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５９（２Ｈ，ｂｒ），３．５５−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．９０−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），６．４３−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８２，２．０Ｈｚ），６．８５−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４７５（Ｍ＋１）【０３４７】
参考例１９７
参考例５及び参考例５４を用いて、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−（４−モルホニルメチル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）ｄ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｓ）３．５３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ），６．４０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８３−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４４６（Ｍ＋１）【０３４８】
参考例１９８
参考例５及び参考例５６を用いて、参考例１１７と同様な操作により、メチル  ２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率９０．１％）【０３４９】
参考例１９９
参考例１９８の化合物（７１０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に５％水酸化ナトリウム水溶液（２１１ｍｇ，５．２８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて３時間攪拌した。メタノールを減圧濃縮後、水層を酢酸エチルで、洗浄した。その水層に、５Ｎ  塩酸水溶液を加え、酸性とし、塩化メチレンで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮をすることで、２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾイック  アシッド（６４１ｍｇ，９３．５％）を無色固体として得た。【０３５０】
参考例２００
参考例１９９の化合物及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、３−ブロモプロピル  ２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率７３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７０−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４０−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１−４．４（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）６．５５−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１１（Ｍ＋１）【０３５１】
参考例２０１
参考例１９９の化合物（２ｇ，５．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（２．２ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．１２ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液を１６時間加熱還流した。冷却後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧濃縮した。得られた残渣及び参考例７０を、参考例１２０と同様の操作により、２−クロロエチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率９１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６−１．８（１Ｈ，ｍ），１．９−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．７−３．３（２Ｈ，ｍ），３．３−３．６（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４６−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８８（Ｍ＋１）【０３５２】
参考例２０２
参考例２００及び参考例７０の化合物を用いて、参考例１２０と同様な操作により、３−ブロモプロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率６７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５８−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｔｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３８−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５４７（Ｍ＋１）【０３５３】
参考例２０３
参考例１９９の化合物及び４−クロロブタノールを用い、参考例２０１と同様の操作により、４−クロロブチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率８１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３−１．５（４Ｈ，ｍ），１．６−１．８（１Ｈ，ｍ），１．９−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．６（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１−４．２５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４６−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１７（Ｍ＋１）【０３５４】
参考例２０４
参考例１９９の化合物（０．６３２ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、モルホリン（０．２８２ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）、ジエチル  シアノフォスフォネート（０．２９９ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２７５ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて５時間攪拌した。その反応溶液を減圧濃縮し、その残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−（４−モルホリンカルボニル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（０．４９９ｇ，６７．１％）を無色油状物をして得た。【０３５５】
参考例２０５
参考例１９９の化合物及びＮ−メチルピペラジンを用いて、参考例２０４と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６０．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５７−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．７０−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．２０−４．５０（３Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４７２（Ｍ＋１）【０３５６】
参考例２０６
参考例２９及び参考例４９を用いて、参考例１１７と同様な操作を行った後に、参考例１６５と同様な操作により、２−ブロモ−５−［（４，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノールを得た。（収率３３．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．５２−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．２５−４．４０（３Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），６．２４−６．３５（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４８−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３７６（Ｍ＋１）【０３５７】
参考例２０７
参考例２０６の化合物及び２−（４−モルホニル）エタノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、１−［４−ブロモ−３−［２−（４−モルホニル）エトキシ］ベンゾイル］−４，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９６．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５７−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７８−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７０−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４９０（Ｍ＋１）【０３５８】
参考例２０８
参考例１６５の化合物及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−（３−ブロモプロポオキシ）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率  ｑ．ｙ）【０３５９】
参考例２０９
参考例１６８の化合物及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［４−ブロモ−３−（３−ブロモプロポオキシ）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率  ｑ．ｙ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５０−２．００（２Ｈ，ｍ），３．２９−４．３２（６Ｈ，ｍ），６．４２−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．７４−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ）
ＦＡＢＭＳ：４８３（Ｍ＋１）【０３６０】
参考例２１０
参考例２０８の化合物（４８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、メチルプロピルアミン（０．２ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）そしてトリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を窒素気流下、加熱還流下、２１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：２０）で精製することにより、３−［２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−１−プロパナミン（３９１ｍｇ，８２．４％）を無色油状物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．８３（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．２５−４．４０（７Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４２−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９０−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４７５（Ｍ＋１）【０３６１】
参考例２１１
参考例２０９の化合物を用いて、参考例２１０と同様な操作により、３−［２−ブロモ−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−１−プロパナミンを得た。（収率６８．６％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３７−１．７７（５Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３１−４．２５（５Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｍ），６．４２−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ６．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４７５（Ｍ＋１）【０３６２】
参考例２１２
水素化ナトリウム（８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁溶液に、窒素気流下、室温で、ヒダントイン（２００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を滴下した。その反応溶液を、６０℃にて１．５時間攪拌した後に、反応溶液を氷冷し、参考例２０８の化合物（４８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下した。その反応溶液を、再び、６０℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４）で精製することにより、３−［３−［２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−２，４−イミダゾリジンジオン（２８２ｍｇ，５６．２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６：１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５８−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．０１（３Ｈ，ｍ），３．３０−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．７５−４．４５（６Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４２−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５０３（Ｍ＋１）【０３６３】
参考例２１３
参考例５及び参考例３９の化合物を用いて、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−ニトロベンゾイル）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率４５．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．６３（３Ｈ，ｍ），６．８５−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３３０（Ｍ＋１）【０３６４】
参考例２１４
参考例２１３の化合物（４００ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、モルホリン（１２７ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５０ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を１５時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、（４Ｓ）−４−メチル−［３−（４−モルホニル）−４−ニトロベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（４５０ｍｇ，８６．３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．０９−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（４Ｈ，ｍ），５．０１−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．８４−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３９７（Ｍ＋１）【０３６５】
参考例２１５
参考例２１４の化合物を用いて、参考例１４３と同様な操作により、４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−（４−モルホニル）フェニルアミンを得た。（収率９３．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（５Ｈ，ｍ），３．００−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．４９−６．７０（４Ｈ，ｍ），６．８７−７．１５（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３６７（Ｍ＋１）【０３６６】
参考例２１６
参考例２１５の化合物（４５０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液に、３７％臭化水素酸（３ｍＬ）を加え０℃で５分攪拌した。そして、亜硝酸ナトリウム（９３ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）水溶液（３ｍＬ）を反応液の温度が０℃以上にならないように滴下した。滴下終了後、０℃のまま３０分攪拌した。更に、臭化銅（１９４ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。加え終わってから、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル／５：１）で精製することにより、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−（４−モルホニル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（３６０ｍｇ，６５．９％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（５Ｈ，ｍ），３．００−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７７（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ ：４３１（Ｍ＋１）【０３６７】
参考例２１７
参考例１９９の化合物及び４−ヒドロキシ−１−プロピルピペリジンを用い、参考例４５と同様な操作により、１−プロピル−４−ピペラジニル  ２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率２９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（２Ｈ，ｍ），６．４０−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１５（Ｍ＋１）【０３６８】
参考例２１８
参考例１９９の化合物及び参考例４−ピリジニルメタノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、４−ピリジニルメチル  ２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率７２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．４２−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．５Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８１（Ｍ＋１）【０３６９】
参考例２１９
参考例２１０及び参考例７８の化合物を用いて、参考例１２０と同様な操作により、Ｎ−イソプロピル−４−メチル−Ｎ−［２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た。（収率７５．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３０−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｂｒ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．４４−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８−６．９５（４Ｈ，ｍ），６．９９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６８３（Ｍ＋１）【０３７０】
参考例２２０
参考例１９９の化合物及び参考例１−エチル−３−ピロリジノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、１−エチル−３−ピロリジニル  ２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率８８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（５Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｓ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．４０−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８７（Ｍ＋１）【０３７１】
参考例２２１
参考例２１３の化合物及びＮ−メチルピペラジンを用いて、参考例２１４と同様の操作により、（４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−ニトロベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８７．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９４（５Ｈ，ｍ），３．０９−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（４Ｈ，ｍ），５．０１−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．８４−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４１０（Ｍ＋１）【０３７２】
参考例２２２
参考例２２１の化合物を用いて、参考例１４３と同様な操作により、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニルアミンを得た。（収率３０．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９０（５Ｈ，ｍ），３．００−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．４９−６．７０（４Ｈ，ｍ），６．８７−７．１５（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：３８０（Ｍ＋１）【０３７３】
参考例２２３
参考例２２２の化合物を用いて、参考例２１６と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７９．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．００−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７７（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４４３（Ｍ＋１）【０３７４】
参考例２２４
実施例１８０及び参考例１１３の化合物を用いて、参考例４５と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［（４−クロロ−２−ブチニル）オキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８８．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ），４．３５（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９０−７．００（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８５（Ｍ＋１）【０３７５】
参考例２２６
参考例６０及び参考例８０の化合物を用いて、参考例１２０と同様な操作により、１，１−ジエチルプロピル  ２−（ベンジルオキシ）−３’−フルオロ−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートを得た。（収率６４．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９９（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４６６（Ｍ＋１）【０３７６】
参考例２２７
参考例２２６の化合物を用いて、参考例１８５と同様な操作により、２−（ベンジルオキシ）−３’−フルオロ−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシリック  アシッドを得た。（収率９５．４％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ【０３７７】
参考例２２８
参考例５及び参考例２２７を用いて、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［［２−（ベンジルオキシ）−３’−フルオロ−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７４．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．８３−４．９４（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂｒ），６．４６−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９０−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５１２（Ｍ＋１）【０３７８】
参考例２２９
参考例２２８の化合物を用いて、参考例１２５と同様な操作により、２’−（ベンジルオキシ）−３−フルオロ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イルアミンを得た。（収率７９．５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．７６−４．８４（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．４４−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈｚ），６．８９−７．０２（５Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８２（Ｍ＋１）【０３７９】
参考例２３０
参考例２２９の化合物（２．１２ｇ，４．５１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．４３ｍＬ，５．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷にてトリフルオロ酢酸無水物（０．６９ｍＬ，４．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。２時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮をした。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で簡易精製した。得られた粗精製物は、そのまま次の反応に用いた。
次に、得られた混合物、ヨウ化エタン（９９１ｍｇ，６．３５ｍｍｏｌ）と炭酸水素カリウム（８９０ｍｇ，６．４４ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍＬ）溶液を窒素気流下、６０℃にて加熱した。２時間攪拌した後に、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮をした。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で簡易精製した。得られた粗精製物は、そのまま次の反応に用いた。次に、得られた混合物のメタノール（８５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１．２０ｇ）を加え、水素気流下、室温で３時間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮することで、Ｎ−［２’−（ベンジルオキシ）−３−フルオロ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。精製無しで、参考例２３１の反応に用いた。【０３８０】
参考例２３１
参考例２３０の化合物及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、Ｎ−［２’−（３−ブロモプロポキシ）−３−フルオロ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。精製無しで、実施例１５５の反応に用いた。【０３８１】
参考例２３２
参考例１６５の化合物及び４−ブロモブタノールを用いて、参考例４５と同様な操作を行った後に、得た化合物とＮ−メチルプロピルアミンを用いて、参考例２１０と同様な操作により、４−［２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−１−ブタナミンを得た。精製無しで、実施例１５６の反応に用いた。【０３８２】
参考例２３３
参考例５及び参考例６９を用いて、参考例１１７と同様な操作により、５−（ベンジルオキシ）−１−［２−ブロモ−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−ペンタノンを得た。（収率６５．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．２２−４．２５（５Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ）５．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４５−６．７１（３Ｈ，ｍ），６．９１−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５３６（Ｍ＋１）【０３８３】
参考例２３４
参考例２３３及び参考例７０の化合物を用いて、参考例１２０と同様な操作により、５−（ベンジルオキシ）−１−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−ペンタノンを得た。（収率７０．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１５−１．２９（７Ｈ，ｍ），１．５３−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４１−４．２９（５Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４１−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．４０（１Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢＭＳ：５１９（Ｍ＋１）【０３８４】
参考例２３５
参考例２３４の化合物（３０１ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（６３ｍｇ）と酢酸（１ｍＬ）を加え、水素置換した後５４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、５−ヒドロキシ−１−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５，−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−ペンタノン（２５９ｍｇ，ｑ．ｙ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１０−１．２６（７Ｈ，ｍ），１．６６−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１４−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．０８（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４２−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．４０（６Ｈ，ｍ），１０．８（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８２（Ｍ＋１）【０３８５】
参考例２３６
窒素雰囲気下、氷冷にて参考例２３５の化合物（２５０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１ｍＬ，０．７２７ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（８６ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。メタンスルホニルクロリド（５６ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した後、クエン酸水溶液に投じ、クロロホルムで抽出し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−５−オキシペンチル  メタンスルフォネートを得た。精製無しで、実施例１５８の反応に用いた。【０３８６】
参考例２３７
参考例２０８の化合物及びＮ−プロピルピペラジンを用いて、参考例２１０と同様の操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。精製無しで、実施例１５９の反応に用いた。【０３８７】
参考例２３８
参考例１６４と２−クロロエタノールを用いて、参考例４５と同様な操作を行った後に、得た化合物及びＮ−プロピルピペラジンを用いて、参考例２１０と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−ブロモ−３−［２−（４−プロピル−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを油状物として得た。精製無しで、実施例１６０の反応に用いた。【０３８８】
参考例２３９
参考例２２６の化合物（７７４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（２７２ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液を窒素気流下、６０℃にて加熱下、２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮をし、その残渣を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／９：１）で精製することにより、１，１’−ジエチルプロピル  ２−（ベンジルオキシ）−３’−（ジメチルアミノ）−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレート（７９１ｍｇ，９７．１％）を淡黄色固体として得た。精製無しで、参考例２４０の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（６Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３４−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４９１（Ｍ＋１）【０３８９】
参考例２４０
参考例２３９の化合物を用いて、参考例１２５と同様な操作により、１，１’−ジエチルプロピル  ４’−アミノ−２−（ベンジルオキシ）−３’−（ジメチルアミノ）［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートを得た。（収率８２．０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０９８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０７（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０（６Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４６１（Ｍ＋１）【０３９０】
参考例２４１
参考例２４０の化合物（６０８ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１３ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷にてトリフルオロ酢酸無水物（３０５ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。０．５時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮をした。得られた粗生成物は精製なしで、次の反応を行った。
次に、得られた粗生成物、ヨウ化エタン（０．６ｍＬ，４．６２ｍｍｏｌ）と炭酸水素カリウム（７３０ｍｇ，５．２８ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液を窒素気流下、６０℃にて加熱した。１６時間攪拌した後に、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮をした。得られた粗生成物は精製なしで、次の反応を行った。
さらに、得られた粗生成物の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、室温にて、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：３）で精製することにより、２−（ベンジルオキシ）−３’−（ジメチルアミノ）−４’−［エチル（トリフルオロアセチル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシリック  アシッド（３４５ｍｇ，５３．７％，３ｓｔｅｐｓ）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｂｒ），４．１８（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．９５（１２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４８７（Ｍ＋１）【０３９１】
参考例２４２
参考例２４１及び参考例５の化合物を用いて、参考例１１７と同様な操作により、Ｎ−［２’−（ベンジルオキシ）−３−（ジエチルアミノ）−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。（収率４１．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６６−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｂｒ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．４２（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ），４．０６−４．８６（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ），６．４７−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９０−７．２６（１３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６３１（Ｍ＋１）【０３９２】
参考例２４３
参考例２４２を用いて、参考例１４３と同様な操作により、Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−２’−ヒドロキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。（収率５５．１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．１８−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．６２−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ），６．４６−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．８３−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５４１（Ｍ＋１）【０３９３】
参考例２４４
参考例２４３の化合物及び４−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様の操作により、Ｎ−［２’−（３−ブロモプロポキシ）３−（ジエチルアミノ）−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。（収率６７．９％）【０３９４】
参考例２４５
窒素雰囲気下、室温にて５−クロロ−２−ニトロアニソール（１．２８ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５ｍＬ）溶液にトリシクロヘキシルホスフィン（７９ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９３ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）と参考例６０の化合物（２．６５ｇ，７．１５ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（２．６６ｇ，８．１７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１３時間攪拌した。反応溶液を室温に戻し、ジエチルエーテルで希釈した後、セライトろ過をし、ろ液を減圧濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１０：１）で精製することにより、１，１’−ジエチルプロピル  ２−（ベンジルオキシ）−３’−（ジメチルアミノ）−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレート（３．２５ｇ，９８．２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．００（６Ｈ，ｑ，７．３Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ），７．３４−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４７８（Ｍ＋１）【０３９５】
参考例２４６
参考例２４５の化合物を用いて、参考例１８５と同様な操作により、２−（ベンジルオキシ）−３’−（ジメチルアミノ）−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシリック  アシッドを得た。（収率８０．３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），５．２３（３Ｈ，ｓ），７．２８−７．６９（０Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）ｐｐｍ【０３９６】
参考例２４７
参考例２４６及び参考例５の化合物を用いて、参考例１１７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［［２−（ベンジルオキシ）−３’−メトキシ−４’−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８１．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６８−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．０８（６Ｈ，ｍ），４．８５−４．８７（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４７−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７−７．３３（１２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５２４（Ｍ＋１）【０３９７】
参考例２４８
参考例２４７の化合物を用いて、参考例１２５と同様な操作により、２’−（ベンジルオキシ）−３−メトキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イルアミンを得た。（収率８１．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６５−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．４−４．１０（６Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．７６−４．７８（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４４−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），６．９２−６．９６（５Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．３０（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４９４（Ｍ＋１）【０３９８】
参考例２４９
窒素雰囲気下、室温にて参考例２４８の化合物（１．２２ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２４ｍＬ，２．９７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（０．３８ｍＬ，２．７２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を氷冷下にて加えた。室温で２時間攪拌後、トリフルオロ酢酸無水物（０．３０ｍＬ，２．１４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を水に投じクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、Ｎ−［２’−（ベンジルオキシ）−３−メトキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．２６ｇ，８６．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６２−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．０８（７Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４８−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．３９（８Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５９０（Ｍ＋１）【０３９９】
参考例２５０
窒素雰囲気下、室温にて参考例２４９の化合物（１．２ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５６９ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）のアセトン（１２ｍＬ）溶液にヨウ化エチル（０．５２１ｍＬ，４．０８ｍｍｏｌ）を加えた。その後６０℃にて４．５時間攪拌後、炭酸カリウム（０．３０９ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（０．２８ｍＬ，２．１９ｍｍｏｌ）とアセトン（９ｍＬ）を加え、６０℃にて６５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：１）で精製することにより、Ｎ−［２’−（ベンジルオキシ）−３−メトキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．９０７ｇ，７２．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６９−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．４６（８Ｈ，ｍ），４．８２−４．８３（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４６−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６１８（Ｍ＋１）【０４００】
参考例２５１
参考例２５０の化合物を用いて、参考例１４３と同様な操作により、Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２’−ヒドロキシ−３−メトキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アセトアミドを得た。（収率９９．６％）精製無しで、参考例２５１の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５８−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９６（１Ｈ，ｍ），３．４４−４．０５（８Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４４−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ），７．０９−７．３３（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：５２８（Ｍ＋１）【０４０１】
参考例２５２
参考例２５１の化合物及び３−ブロモプロパノールを用いて、参考例４５と同様な操作により、Ｎ−［２’−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。精製無しで、参考例２５３の反応に用いた。【０４０２】
参考例２５３
参考例２５２の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、参考例２１０と同様な操作により、Ｎ−エチル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−アセトアミドを得た。（収率３８．２％：参考例２５１からの総収率）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１５−１．３４（７Ｈ，ｍ），１．６４−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．９０−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４４−４．１２（９Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４５−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６７．１９−７．２０（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６４１（Ｍ＋１）【０４０３】
参考例２５４
参考例２０８の化合物（４８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、プロピルアミン（５ｍＬ）及びトリエチルアミン（５ｍＬ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を、窒素気流下、加熱還流下、４時間攪拌した。反応終了後、その反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、３−［［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−プロピル−１−プロパンアミン（３１５ｍｇ，６８．５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｂｒ），２．４８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ），３．８５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｂｒ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４６−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．８４−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：４６１（Ｍ＋１）【０４０４】
参考例２５５
実施例２４（４１６ｍｇ，０．９４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシン（２１７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（２３１ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２７ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に窒素気流下、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２７１ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温において、５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、その残渣に酢酸エチルを加え、飽和食塩水に注ぎ、抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４）で精製することにより、ベンジル  ２−［［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］エチル］アミノ］−２−オキシエチルカルバメート（３８２ｍｇ，６４．１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６３−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ），３．２４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ），３．５８−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ），４．８７（１Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４６−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ），６．９１−６．９３（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．３７（９Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６３４（Ｍ＋１）【０４０５】
参考例２５６
実施例３０の化合物を用いて、参考例２５５と同様な操作により、ベンジル  ２−［［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］プロピル］アミノ］−３−オキシエチルカルバメートを得た。（収率６２．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１２０℃）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７１−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８１−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｂｒ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．５７−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），６．９９−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：６４６（Ｍ＋１）【０４０６】
参考例２５７
水素化リチウムアルミニウム（５．７ｇ，０．１５ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁溶液に３−アミノ−ブチリック  アシッド（５．１ｇ，５０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた。その反応混合物を加熱還流下１日攪拌した。その反応混合物を氷冷下にまで冷やし、水（５ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の順に加えた。そして、炭酸カリウムで乾燥、ろ別後、減圧濃縮することで、３−アミノ−１−ブタノール（４．２３ｇ，９４．９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４３−１．６８（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８６（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６１（Ｍ＋１）【０４０７】
参考例２５８
参考例２５７（４．２３ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）と無水フタル酸（８．４４ｇ，５７．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を、加熱還流下１７時間攪拌した。その反応混合物を、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、２−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−イソインドール−１，３−ジオン（２．２９ｇ，２２．１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｂｒ），１．９２−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３３（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２２０（Ｍ＋１）【０４０８】
参考例２５９
２−フルオロニトロベンゼン（１２７ｇ，０．９０ｍｏｌ）、Ｄ−アスパラギン酸（１００ｇ，０．７５ｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（２５２ｇ，２．９９ｍｏｌ）の水溶液（７５０ｍＬ）を９０℃に加熱して、三日間攪拌した。その反応混合物を、室温まで冷やし、酢酸エチルで洗浄した。その水層を濃塩酸（ｃａ．３００ｍＬ）を加え酸性とし、そのものを、酢酸エチルで抽出した、その有機層を０．５Ｎ  塩酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、そして減圧濃縮した。得られた粗生成物は精製なしで次の反応に用いた。
粗生成物と無水酢酸（５００ｍＬ）を室温にて１５時間攪拌した。その反応混合物にエーテルを加え、攪拌した後に、析出している固体をろ別した。その固体をエーテルでしっかり洗浄することにより、（３Ｓ）−３−（２−ニトロアニリノ）ジヒドロ−２，５−フランジオン（１２９．１ｇ，７２．９％）を黄色い固体として得た。また、そのろ液は、浴槽を３０℃以下にして、減圧濃縮した。得られた残渣にエーテルを注ぎ、攪拌した後に、ろ別にエーテルでしっかり洗浄することにより（３Ｓ）−３−（２−ニトロアニリノ）ジヒドロ−２，５−フランジオン（２８．５ｇ，１６．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１８．１Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１８．１Ｈｚ），５．４３−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２３６（Ｍ＋１）【０４０９】
参考例２６０
２−フルオロニトロベンゼンとＬ−アスパラギン酸を用い、参考例２５９と同様の操作により、（３Ｒ）−３−（２−ニトロアニリノ）ジヒドロ−２，５−フランジオンを得た。（収率７８．１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１８．１Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１８．１Ｈｚ），５．４３−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２３６（Ｍ＋１）【０４１０】
参考例２６１
参考例２５９の化合物（１６０．５ｇ，０．６８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５Ｌ）溶液に窒素気流下、反応温度を−５℃以下に保ちつつ、水素化ホウ素ナトリウム（２７．３ｇ，０．７２２ｍｏｌ）を加えた。その温度にて、２時間攪拌後、室温に昇温して、さらに２時間攪拌した。反応終了後、６Ｎ  塩酸水溶液を酸性になるまで加え、その反応混合物を減圧濃縮した。テトラヒドロフランを濃縮した後に、その残渣を、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物は、精製なしで次の反応に用いた。
粗生成物のベンゼン（５００ｍＬ）溶液を窒素気流下、加熱還流にて、５時間攪拌した。その反応溶液を熱いまま、綿栓ろ過をし、そのろ液を減圧濃縮をした。得られた残渣は、再結晶（酢酸エチル）をすることにより、（４Ｓ）−４−（２−ニトロアニリノ）ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを得た。そのろ液は減圧濃縮した。一方、綿栓ろ過を行った時のタール上のものを、クロロホルムに溶解させ、先ほどのろ液の残渣も溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウムと飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣は、再結晶（酢酸エチル）により、（４Ｓ）−４−（２−ニトロアニリノ）ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを黄色の粒状晶として得た。（９３．９８ｇ，６２．２％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１７．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１７．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．５２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．５２Ｈｚ），６．７３−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２２３（Ｍ＋１）【０４１１】
参考例２６２
参考例２６０の化合物を用い、参考例２６１と同様の操作により、（４Ｓ）−４−（２−ニトロアニリノ）ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを得た。（収率８８．８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１７．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１７．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．５２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．５２Ｈｚ），６．７３−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：２２３（Ｍ＋１）【０４１２】
参考例２６３
参考例２６１の化合物（９３．９８ｇ，０．４２３ｍｏｌ）のメタノール（１．４Ｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（３０ｇ）を加え、水素気流下、室温にて接触還元した。１９時間攪拌した後に、触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物は精製なしで次の反応に用いた。
粗生成物のトルエン（５００ｍＬ）溶液を窒素気流下、加熱還流にて、２１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を、氷冷にて攪拌した。十分結晶が析出したことを確認して、その結晶をろ別した。その結晶は、冷却した酢酸エチルで洗浄することにより、（４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン（６９．３９ｇ，８５．３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８９（３Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９３（Ｍ＋１）【０４１３】
参考例２６４
参考例２６２の化合物を用い、参考例２６３と同様の操作により、（４Ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オンを得た。（収率９０．９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８９（３Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｂｒ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１９３（Ｍ＋１）【０４１４】
参考例２６５−Ａ
参考例２６３の化合物（７６．８８ｇ，０．４ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６７．４Ｌ，０．４８ｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（２４．４ｇ，０．２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０Ｌ）溶液に、メシルクロリド（３４ｍＬ，０．２２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）を窒素気流下、室温にて、３時間かけて、滴下した。２時間攪拌した後に、反応溶液を減圧濃縮をし、その残渣を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥、そして減圧濃縮した。得られた粗生成物は精製なしで次の反応に用いた。
１Ｍ  スーパーハイドライド(R)（１．６Ｌ，１．６ｍｏｌ）に窒素気流下、氷冷下にて粗生成物のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液を加えた後に、室温に昇温して１３時間攪拌した。その反応溶液に、氷冷下にて、水素化リチウムアルミニウム（４５．６ｇ，１．２ｍｏｌ）を加え、室温に昇温して、２４時間攪拌した。反応終了後、氷冷下にて、水（４５ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）、水（９０ｍＬ）の順に加えた後に、炭酸カリウムを加え、攪拌した。その後、水素化リチウムアルミニウムの残渣をろ別し、そのろ液を、減圧濃縮をした。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸メチル／９：１）で精製することで（２Ｓ）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（５１．７２ｇ，７９．７％）を薄茶色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７８（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０４１５】
参考例２６５−Ｂ
参考例２６３の化合物（３８４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３６ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１２４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、メシルクロリド（２５７ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）を窒素気流下、室温にて、２時間かけて滴下した。２時間攪拌した後に、反応溶液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物は精製なしで次の反応に用いた。
粗精製物、モレキュラーシーブ３Ａ（２０５ｍｇ）に窒素気流下、氷冷下にて０．５Ｍ  水素化ホウ素ナトリウムの２−メトキシエチルエーテル溶液を加えた後に、室温に昇温して３０分間攪拌した後、５０℃に昇温し３０分間攪拌した。その反応溶液に、５０℃にて、クロロトリメチルシラン（０．２５４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応終了後、室温にて、２Ｎ  塩酸水溶液を加え反応溶液を酸性にし、１５分攪拌した後に、４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性にし、その溶液をセライトろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：１）で精製することで（２Ｓ）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（２３３ｍｇ，７１．８％）を薄茶色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７８（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０４１６】
参考例２６６
参考例２６４の化合物を用い、参考例２６５−Ａと同様の操作により、（２Ｒ）−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｂｒ），６．６９−６．７８（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
ＦＡＢＭＳ：１６３（Ｍ＋１）【０４１７】
実施例１
参考例１１７の化合物（０．３ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、参考例７０の化合物（０．１３ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（０．２ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール  ジメチルエーテル（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）の混液を窒素雰囲気下１００℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、０．５Ｎクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２０：５〜１８：７）により精製し、１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メトキシベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（０．２５５ｇ，７７．５％）を無色固体として得た。【０４１８】
実施例２
参考例１１８及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メトキシベンゾイル］−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８５．５％）【０４１９】
実施例３
実施例１７５の化合物（１６３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）とピリジン（３６ｍｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下にて、アセチルクロリド（３５ｍｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を滴下した。０．５時間攪拌の後、反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４）で精製することにより、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］アセトアミド（８８ｍｇ，４９．０％）を無色固体として得た。【０４２０】
実施例４
参考例１２１及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率４９．２％）【０４２１】
実施例５
参考例１２２及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６５％）【０４２２】
実施例６
実施例１７５の化合物（１００ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）とピリジン（３０ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下にて、メタンスルホニルクロリド（３２ｍＬ，０．２７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の溶液を滴下した。３時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／９５：５）で精製することより、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］メタンスルホンアミド（８０ｍｇ，６６．９％）を無色固体として得た。【０４２３】
実施例７
実施例１７６の化合物を用いて、実施例３と同様の操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率５９．５％）【０４２４】
実施例８
実施例１７７の化合物を用いて、実施例３と同様な操作により、Ｎ−［５−［（４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］アセトアミドを得た。（収率３７．７％）【０４２５】
実施例９
参考例１２８及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエチル］アミンを得た。（収率４９．５％）【０４２６】
実施例１０
実施例１７９の化合物（１９８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とピリジン（４４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下にて、クロロアセチルクロリド（５７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の溶液を滴下した。４時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた粗製生物、Ｎ−メチルピペラジン（５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、窒素気流下６０℃にて、７．５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣に、酢酸エチル、飽和食塩水を加え、抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１５％メタノールｉｎ  クロロホルム）で精製することにより、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）アセトアミド（１６３ｍｇ，６０．８％）を無色固体として得た。【０４２７】
実施例１１
参考例１２９及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリンを得た。（収率４３．８％）【０４２８】
実施例１２
参考例１３１の化合物（２０３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と塩化ニッケル・６水和物（２３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に加え、攪拌した。そして、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（１８９ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）を反応温度が上がらないように徐々に加えた。その後、室温にて、３０分攪拌後、その溶液に４Ｎ  塩酸水溶液を加え、減圧濃縮した。その溶液を、エーテルで洗浄した後に、４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした。その水溶液は酢酸エチルで抽出した。有機層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／９５：５〜９０：１０）で精製することにより、［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］メタンアミン（１２３ｍｇ，５９．９％）を無色固体として得た。【０４２９】
実施例１３
実施例１７９の化合物（６６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及びピリジン（１７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でクロロギ酸メチル（１７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。室温で３時間攪拌後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をＰＴＬＣ（クロロホルム：メタノール／９８：２）により精製し、メチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニルカルバメート（６２ｍｇ，８１．９％）を淡黄色不定形として得た。【０４３０】
実施例１４
参考例１３５の化合物（０．２１５ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のエタノール（１３ｍＬ）溶液に、窒素気流下、氷冷下で１０％パラジウム炭素（０．２２ｇ）を加えた。その後、水素気流下、４．５時間還流後、反応液をフィルター（０．２２μｍ：富士フィルムＦＭ−２２）に通し、メタノールでパラジウム炭素を洗浄し、ろ液及び洗浄液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２〜２４７：３）により精製し、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニルホルムアミド（８７ｍｇ，４９．１％）を無色不定形として得た。【０４３１】
実施例１５
参考例１３６の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］ウレアを得た。（収率７１．０％）【０４３２】
実施例１６
実施例１７８の化合物を用いて、実施例３と同様な操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率３７．１％）【０４３３】
実施例１７
実施例１７９の化合物を用いて、実施例３と同様な操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率７０．２％）【０４３４】
実施例１８
参考例１４４の化合物（０．２ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、室温でテトラブチルアンモニウムフルオリド・水和物（０．１５ｇ）を加えた。反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２〜２４４：６）により精製し、Ｎ−［５−［［４−（ヒドロキシメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミド（０．１２ｇ，９１．０％）を無色不定形として得た。【０４３５】
実施例１９
参考例１４５の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、２−アミノ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率２７．８％）【０４３６】
実施例２０
参考例１４６の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率１１．２％）【０４３７】
実施例２１
参考例１４７の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］アセトアミドを得た。（収率５３．５％）【０４３８】
実施例２２
参考例１４８及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−［５−［［４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率５１．９％）【０４３９】
実施例２３
参考例１５０及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］メタノールを得た。（収率６４．６％）【０４４０】
実施例２４
参考例１５４化合物（０．１４ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）とヒドラジン一水和物（２４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール（１３ｍＬ）溶液を、室温で、４時間攪拌した。反応溶液を、減圧濃縮し、クロロホルムと酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／９７：３）で精製し、２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］エタンアミンを白色不定形として得た。（８１ｍｇ，７６．０％）【０４４１】
実施例２５
参考例１６０の化合物を用いて、実施例１４と同様の操作により、Ｎ−［５−［（８−アミノ−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率５７．６％）【０４４２】
実施例２６
参考例１６１及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−［５−［（４，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率７０．８％）【０４４３】
実施例２７
参考例１６３の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、Ｎ−［５−［（７−ヒドロキシ−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］アセトアミドを得た。（収率５７．６％）【０４４４】
実施例２８
実施例１７５の化合物（１．０３ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．２７ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、氷冷下でプロピオニルクロリド（０．２ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。室温で２時間攪拌後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４９：１）により精製し、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］プロパンアミド（０．８３ｇ，７０．３％）を無色固体として得た。【０４４５】
参考例２９
ベンジルオキシ酢酸（０．１４ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（０．５ｍＬ）溶液を３時間還流した。反応液を減圧濃縮後、トルエンで共沸した。得られた濃縮残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液を実施例１７７の化合物（０．３４ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及びピリジン（７０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下で徐々に滴下した。室温で３時間攪拌後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、粗精製物を得た。
先に合成した化合物の粗結晶のエタノール（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、水素気流下、１６時間還流した。触媒をろ別し、メタノールで洗浄後、ろ液及び洗液を合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４５：５）により精製し、Ｎ−［５−［（４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−２−ヒドロキシアセトアミド（０．１４ｇ，４４．８％）を無色固体として得た。【０４４６】
実施例３０
参考例１７４の化合物を用いて、実施例２４と同様な操作により、３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］−１−プロパンアミンを得た。（収率６５．３％）【０４４７】
実施例３１
実施例１７５の化合物（０．１５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びピリジン（４５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下でメトキシアセチルクロリド（４５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を徐々に滴下した。室温で２時間攪拌後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４９：１）により精製し、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］−２−メトキシアセトアミド（０．１３５ｇ，７５．８％）を淡黄色油状物として得た。【０４４８】
実施例３２
３−メトキシプロピオン酸（４１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．１１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  １滴を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、トルエンで共沸した。得られた濃縮残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液を参考例１２６の化合物（０．１５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びピリジン（４５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、氷冷下で徐々に滴下した。室温で３時間攪拌後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２）により精製し、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］−３−メトキシプロパンアミド（０．１１ｇ，６０．０％）を無色固体として得た。【０４４９】
実施例３３
実施例１８２の化合物（１９９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、エチレングリコールモノメチルエーテル（７６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に窒素気流下、室温において、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（４０％トルエン溶液）（０．４３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、９６時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルで溶かし、飽和食塩水に注ぎいれ、抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４）で精製することにより、１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（１００ｍｇ，４３．９％）を無色固体として得た。【０４５０】
実施例３４
実施例１８２の化合物（１９９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシエタノール（７６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１３１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に窒素気流下、室温において、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（４０％トルエン溶液）（０．２１８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１６時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルで溶かし、飽和食塩水に注ぎいれ、抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。
得られた粗生成物は、精製なしで次の反応に用いた。その粗製生物のメタノール（１０ｍＬ）溶液を１０％パラジウム炭素（３２０ｍｇ）存在下、水素気流下、加熱還流にて、２時間攪拌した。触媒をろ別後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：４〜１：９）で精製することにより、２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］エタノール（１５６ｍｇ，７０．７％）を無色固体として得た。【０４５１】
実施例３５
実施例１８２の化合物及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミドを用いて、実施例３３と同様な操作により、Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］エチル］アセトアミドを得た。（収率３７．８％）【０４５２】
実施例３６
参考例１７５の化合物を用いて、実施例２４と同様な操作により、４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］−１−ブタンアミンを得た。（収率７８．０％）【０４５３】
実施例３７
参考例１７６の化合物を用いて、５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］−１−ペンタンアミンを得た。（収率８２．７％）【０４５４】
実施例３８
実施例１８０の化合物（２８９ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−３−ブロモプロピルフタルイミド（２０５ｍｇ，０．７６３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１５１ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を窒素気流下、５０℃加熱下で一昼夜攪拌した。その反応混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄の後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物は、精製なしで次の反応に用いた。
粗生成物のメタノール（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン水和物（１．０ｍＬ）を加え、室温にて、２時間攪拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶かし、飽和食塩水に注いだ。そして、酢酸エチルで抽出した後に、その有機層を飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜３％メタノール含有クロロホルム）で精製することにより、３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピルアミン（２７４ｍｇ，８２．４％）を無色固体として得た。【０４５５】
実施例３９
参考例１７７の化合物を用いて、実施例２４と同様な操作により、６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］ヘキシルアミンを得た。（収率７７．３％）【０４５６】
実施例４０
実施例１８３の化合物を用いて、実施例３８と同様な操作により、３−［５−［（４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェノキシ］−１−プロパンアミンを得た。（収率９５．４％）【０４５７】
実施例４１
実施例１８２及び参考例８８の化合物を用いて、実施例３３と同様な操作により、得た化合物を、更に、実施例１４と同様な操作により、３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−１−プロパンアミンを得た。（収率４４．４％）【０４５８】
実施例４２
実施例１８２の化合物及び３−ジメチルアミノ−１−プロパノールを用いて、実施例３３と同様な操作により、３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミンを得た。（収率５１．２％）【０４５９】
実施例４３
実施例１８２の化合物（０．３６ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、参考例９２の化合物（０．４１ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０．４７ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（４０％トルエン溶液）（０．８ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。滴下終了後、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル／４：１〜３：２）により、得た化合物を減圧しながらホットジェッターで１０分間熱した。得られた反応物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／２４８：２〜２４６：４）により精製し、３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  エーテル（０．１９ｇ，９６．４％）を淡黄色油状物として得た。【０４６０】
実施例４４
参考例１７８の化合物を用いて、実施例２４と同様な操作により、Ｎ１−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル］−１，３−プロパンジアミンを得た。（収率４９．６％）【０４６１】
実施例４５
実施例１８２の化合物及びｎ−プロパノールを用いて、実施例３３と同様な操作により、１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−プロポキシベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率３６．４％）【０４６２】
実施例４６
実施例１８２の化合物及び２−（４−モルホリニル）エタノールを用いて、実施例３３と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  ２−（４−モルホリニル）エチル  エーテルを得た。（収率９０．２％）【０４６３】
実施例４７
参考例１７９及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メトキシベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６１％）【０４６４】
実施例４８
実施例１７９の化合物を用いて、実施例６と同様な操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］メタンスルホンアミドを得た。（収率４７．１％）【０４６５】
実施例４９
参考例１８０及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミドを得た。（収率８７．５％）【０４６６】
実施例５０
参考例１８２の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、２’−メトキシ−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率５１．３％）【０４６７】
実施例５１
実施例１８０を用いて、実施例１４を同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチルアミンを得た。（収率９０．８％）【０４６８】
実施例５２
実施例１８０の化合物（３９７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、参考例９３の化合物（５００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（５２５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に窒素気流下、室温において、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（４０％トルエン溶液）（０．９１ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、１７時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルで溶かし、飽和食塩水に注ぎいれ、抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣は、精製なしで次の反応に用いた。
粗生成物のメタノール（１０ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム炭素（８００ｍｇ）存在下、水素気流下、室温にて、接触還元を行った。１６時間攪拌後、触媒をろ別後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／１００：０〜９８：２）で精製することにより（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（３−ピペリジニルメトキシ）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（３６６ｍｇ，７４％）を無色不定形として得られた。【０４６９】
実施例５３
実施例１８２の化合物及び１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリジノンを用いて、実施例３３と同様な操作により、１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］エチル］−２−ピロリジノンを得た。（収率８０．６％）【０４７０】
実施例５４
参考例１８９の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、２’−（３−アミノプロポキシ）−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率９３．０％）【０４７１】
実施例５５
実施例１８１の化合物を用いて、実施例３８と同様な操作により、３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピルアミンを得た。（収率４８．８％）【０４７２】
実施例５６
実施例１８２の化合物及び１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリジノンを用いて、実施例３３と同様な操作により、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］プロピル］−２−ピロリジノンを得た。（収率５９．３％）【０４７３】
実施例５７
参考例１９０の化合物（０．１７２ｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）とエタノールアミン（０．１ｍＬ，１．６６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ，０．４３１ｍｍｏｌ）を加え２１時間加熱還流した。反応混合溶液を減圧濃縮後、得られた残渣をＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／８０：１）で精製することにより、２−［［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］プロピル］アミノ］エタノール（１６１ｍｇ，９７％）を淡黄色油状物として得た。【０４７４】
実施例５８
参考例１９０の化合物及びジエタノールアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、２−［［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］プロピル］アミノ］ジエタノールを得た。（収率９２％）【０４７５】
実施例５９
実施例１８０の化合物及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用いて、実施例３３と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９２％）【０４７６】
実施例６０
参考例１９５の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率８８．５％）【０４７７】
実施例６１
参考例１９１の化合物及びモルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率２２％）【０４７８】
実施例６２
実施例１８２の化合物及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを用いて、実施例３３と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  ２−（１−ピペリジニル）エチル  エーテルを得た。（収率９０．２％）【０４７９】
実施例６３
参考例１９０の化合物及びチオモルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  ３−（４−チオモルホリニル）プロピル  エーテルを得た。（収率４０％）【０４８０】
実施例６４
参考例１９０の化合物及びベンジル  １−ピペラジンカルボキシレートを用いて、参考例５７と同様な操作により得た化合物を、更に、実施例１４と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  ３−（１−ピペラジニル）プロピル  エーテルを得た。（収率３５％）【０４８１】
実施例６５
参考例１９０の化合物及びＮ−メチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  ３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル  エーテルを得た。（収率４２％）【０４８２】
実施例６６
実施例１８１の化合物及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用いて、実施例３３と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９３％）【０４８３】
実施例６７
参考例１９２の化合物及びモルホリンを用いて、実施例５７と同様の操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［４−（４−モルホリニル）ブトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６７％）【０４８４】
実施例６８
参考例１９０の化合物及びモルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェニル  ３−（４−モルホリニル）プロピル  エーテルを得た。（収率３１％）【０４８５】
実施例６９
参考例１９３の化合物及びモルホリンを用いて、実施例５７と同様の操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［［５−（４−モルホリニル）ペンチル］オキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８６％）【０４８６】
実施例７０
参考例１９１の化合物及び１−メチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７８％）【０４８７】
実施例７１
参考例１９１の化合物及びピペリジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９０．４％）【０４８８】
実施例７２
参考例１９１の化合物及びチオモルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−チオモルホリニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８９．３％）【０４８９】
実施例７３
参考例１９１の化合物及びＮ−アセチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８０％）【０４９０】
実施例７４
参考例１９６及び参考例７５の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−メチル−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率５８．１％）【０４９１】
実施例７５
参考例１９６の化合物及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率４６．６％）【０４９２】
実施例７６
参考例１９６及び参考例７３の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−［４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アセトアミドを得た。（収率７５．７％）【０４９３】
実施例７７
参考例１９６の化合物及び４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［［４’−メトキシ−２−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９８．９％）【０４９４】
実施例７８
実施例１８０の化合物及び３−（ジメチルアミノ）−１−プロパノールを用いて、実施例３３と同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを得た。（収率７３％）【０４９５】
実施例７９
実施例１８０の化合物及びジプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様の操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミンを得た。（収率８０．０％）【０４９６】
実施例８０
参考例１９１の化合物及び２，６−ジメチル−４−モルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）プロポキシ］４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７１％）【０４９７】
実施例８１
参考例１９１の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様の操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率８１％）
窒素雰囲気下、加熱還流下にて実施例８１の化合物（２０４ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１１ｍＬ）に０．４Ｎフマル酸エタノール溶液（１．３３ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌させた。析出した固体をろ過し、６０℃にて真空乾燥させることにより、実施例８１・１／２フマル酸塩（１８３ｍｇ，８０．６％）を無色結晶として得た。
窒素雰囲気下、実施例８１の化合物（２００ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１５ｍＬ）を還流条件下で攪拌した。その後、０．５Ｍクエン酸の酢酸エチル溶液（２５％エタノール，０．２５６ｍＬ，０．１３１ｍｍｏｌ）を加え、２４時間放置した。得られた無色沈殿物をろ取することにより、粗結晶（０．１６０ｇ，６７．５％）を得た。
得られた粗結晶（８１ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に加え加熱還流した。その後、溶液に水（１２ｍＬ）を加え、６日間放置することにより実施例８１・１／３クエン酸塩（５６ｍｇ，６９．１％）を無色の結晶として得た。【０４９８】
実施例８２
参考例１９１の化合物及びＮ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチルアミンを得た。（収率９０％）【０４９９】
実施例８３
参考例１９１の化合物及び４−ピペリジンカルボキサミドを用いて、実施例５７と同様な操作により、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−４−ピペリジンカルボキサミドを得た。（収率７８．４％）【０５００】
実施例８４
参考例１９１の化合物及びＮ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエトキシ）アミンを得た。（収率７３．８％）【０５０１】
実施例８５
参考例１９１の化合物及びイソプロピルメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミンを得た。（収率９１％）【０５０２】
実施例８６
参考例１９１の化合物及び参考例９４を用いて、実施例５７と同様な操作により、４−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−２−ピペラジノンを得た。（収率７８．９％）【０５０３】
実施例８７
参考例１９１及び参考例９６の化合物を用いて、実施例５７と同様な操作により、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−４−ピペリジニルホルムアミドを得た。（収率５８．０％）【０５０４】
実施例８８
参考例１９１の化合物及びＬ−プロリンアミドを用いて、実施例５７と同様な操作により、（２Ｓ）−１−［３［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−２−ピロリジンカルボキサミドを得た。（収率６２．５％）【０５０５】
実施例８９
実施例１７９の化合物（０．２６２ｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）と４−モルホリニルカルボキシクロリド（０．２３ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え６時間加熱還流した。反応混合溶液を減圧濃縮後、得られた残渣をＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／５０：１）で精製することにより、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−４−モルホリンカルボキサミド（０．２４７ｇ，７３．３％）を淡黄色油状物として得た。【０５０６】
実施例９０
参考例１９１の化合物及びイミダゾールを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７６％）【０５０７】
実施例９１
６０％水素化ナトリウム（１４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に１−メチルヒダントイン（４０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１時間した。反応液を室温に冷却し、参考例１９１の化合物（０．１５ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル／２４８：２）により精製し、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−３−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン（０．１１ｇ，５７．０％）を無色油状物として得た。【０５０８】
実施例９２
参考例１９１の化合物と１，３−オキサゾリジン−２−オンを用いて、実施例９１と同様な操作により、３−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−１，３−オキサゾリジン−２−オンを得た。（収率８７％）【０５０９】
実施例９３
参考例１９１の化合物と４−ピペリジノールを用いて、実施例５７と同様な操作により、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−４−ピペリジノールを得た。（収率９５％）【０５１０】
実施例９４
参考例１９７及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（４−モルホリニルメチル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９２％）【０５１１】
実施例９５
参考例１９１の化合物及び１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デシ−８−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率９９．９％）【０５１２】
実施例９６
参考例１９１及び参考例９９の化合物を用いて、実施例５７と同様な操作により、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンカルボキサミドを得た。（収率７８．４％）【０５１３】
実施例９７
参考例１９１の化合物及びヒダントインを用いて、実施例９１と同様な操作により、３−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−２，４−イミダゾリジンジオンを得た。（収率８２％）【０５１４】
実施例９８
参考例１９１の化合物及び４−ピペリジノンを用いて、実施例５７と同様な操作により、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−４−ピペリジノンをえた。（収率９３％）【０５１５】
実施例９９
参考例１９１及び参考例１０１の化合物を用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５８．９％）
実施例８１・１／２フマル酸塩と同様な操作により、実施例９９・１／２フマル酸塩を無色結晶として得た。（収率  ８４．２％）
窒素雰囲気下、還流下にて実施例９９の化合物（１７０ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７ｍＬ）溶液に０．５Ｎマレイン酸酢酸エチル（０．６ｍＬ）溶液を加え、室温で２４時間攪拌させた。析出した固体をろ過し、６０℃にて真空乾燥させることにより、実施例９９・マレイン酸塩（１３０ｍｇ，６２．３％）を無色結晶として得た。【０５１６】
実施例１００
参考例１９１の化合物及び２，４−チアゾリジンジオンを用いて、実施例９１と同様な操作により、３−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオンを得た。（収率５０．１％）【０５１７】
実施例１０１
参考例２０４及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率２８．４％）【０５１８】
実施例１０２
参考例２０５及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７３．９％）【０５１９】
実施例１０３
参考例１９２の化合物及びＮ−メチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）ブトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６７．９％）【０５２０】
実施例１０４
参考例２０７及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、５−［（４，７−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル  ２−（４−モルホリニル）エチル  エーテルを得た。（収率４３．１％）【０５２１】
実施例１０５
参考例２１０及び参考例７５の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−メチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率８５．３％）【０５２２】
実施例１０６
参考例２１２及び参考例７５の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、３−［３−［［４’−（メチルアミノ）−４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ］プロピル］−２，４−イミダゾリジンジオンを得た。（収率６９．１％）【０５２３】
実施例１０７
参考例１９１の化合物及び４−モルフォリル−１−ピペリジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−［４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル］プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６４．２％）【０５２４】
実施例１０８
参考例１９１の化合物及びＮ−メチルペンチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−１−ペンタンアミンを得た。（収率５５．５％）【０５２５】
実施例１０９
参考例１９１の化合物及び１−メチル−１，４−ベンゾジアゼピンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５３．４％）【０５２６】
実施例１１０
参考例１８９の化合物及びＮ−メチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率３８．２％）
実施例８１・１／２フマル酸塩と同様な操作により、実施例１１０・１／２フマル酸塩を無色結晶として得た。（収率  ９４．６％）
窒素雰囲気下、実施例１１０の化合物（８．５８ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（８００ｍＬ）を還流条件下で攪拌した。その後、０．５Ｍマレイン酸の酢酸エチル溶液（６５．５ｍＬ，３２．８ｍｍｏｌ）を加え、２４時間放置した。得られた無色沈殿物をろ取することにより、実施例１１０・２マレイン酸塩（１１．５ｇ，８９．８％）を無色の結晶として得た。【０５２７】
実施例１１１
参考例１９６及び４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−４−メチル−１−［［２−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８９．３％）【０５２８】
実施例１１２
実施例１８０の化合物及び２−（［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ）エタノールを用いて、実施例３３と同様な操作により、Ｎ１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−トリメチル−１，２−エタンアミンを得た。（収率２７．３％）【０５２９】
実施例１１３
参考例１９１の化合物及びＮ−プロピルピペラジンを用いて、実施例５７と同様の操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６７．４％）【０５３０】
実施例１１４
参考例１９１の化合物及びブチルメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−１−ブタンアミンを得た。（収率８７．９％）【０５３１】
実施例１１５
参考例１９１の化合物及び（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル］プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７６．９％）【０５３２】
実施例１１６
参考例１９１の化合物及びジエチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−１−プロパンアミンを得た。（収率５２．９％）【０５３３】
実施例１１７
参考例１９２の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ブチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率６７．９％）
窒素雰囲気下、加熱還流下にて実施例１１７の化合物（１２．３ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５００ｍＬ）に０．５Ｍフマル酸イソプロピルアルコール溶液（２３．４ｍＬ）を加え、室温にて２４時間攪拌させた。析出した固体をろ過し、真空乾燥させることにより、粗結晶（１２．２ｇ，８９．２％）を得た。得られた粗結晶を５０％エタノール水溶液に加熱還流して溶解させた後、1日間で放置することにより、実施例１１７・１／２フマル酸塩（５．４ｇ，３９．６％）を無色の結晶として得た。
窒素雰囲気下、加熱還流下にて実施例１１７の化合物（１．４１ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（６０ｍＬ）に０．５Ｍフマル酸イソプロピルアルコール溶液（５．３６ｍＬ）を加え、室温にて１７時間攪拌させた。析出した固体をろ過し、真空乾燥させることにより、粗結晶（１．５９ｇ，９２．５％）を得た。得られた粗結晶を５０％エタノール水溶液に加熱還流して溶解させた後、1日間放置することにより、実施例１１７・フマル酸塩（１．２３ｇ，７１．２％）を無色の結晶として得た。
窒素雰囲気下、実施例１１７の化合物（４１０ｍｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）とトルエン（２０ｍＬ）混合溶液を加熱還流条件下で攪拌した。その後、０．５Ｍマレイン酸の酢酸エチル溶液（０．８４１ｍＬ  ０．３９１ｍｍｏｌ）加え、結晶が析出するまで減圧濃縮し２４時間放置した。得られた無色沈殿物をろ取することにより、実施例１１７・マレイン酸塩（０．２８５ｇ，６２．６％）を無色の結晶として得た。
窒素雰囲気下、実施例１１７の化合物（２００ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加熱還流条件下で攪拌した。その後、０．５Ｍシュウ酸の酢酸エチル溶液（０．３８１ｍＬ，０．１９１ｍｍｏｌ）加え、２４時間放置した。得られた無色沈殿物をろ取することにより、実施例１１７・シュウ酸塩（８９ｍｇ，４０．３％）を無色の結晶として得た。
実施例８１・クエン酸塩と同様な操作により、粗結晶（０．３９５ｍｇ，８６．９％）を得た。更に、水／エタノールの混合溶媒（７／５）による再結晶により、実施例１１７・クエン酸塩を無色結晶として得た。（収率  ７１．２％）
窒素雰囲気下、実施例１１７の化合物（０．１７４ｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１４ｍＬ）エタノール（４ｍＬ）混合溶液を加熱還流条件下で攪拌した。その後、０．５Ｍ酒石酸の酢酸のエタノール溶液（０．３３２ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）を加え２４時間放置した。得られた無色沈殿物をろ取することにより、実施例１１７・酒石酸塩（７８ｍｇ，３９．２％）を無色の結晶として得た。【０５３４】
実施例１１８
参考例１９１の化合物及びＮ−エチルメチルアミンを用いて、実施例５７と同様の操作により、Ｎ−エチル−３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−１−プロパンアミンを得た。（収率６５．９％）【０５３５】
実施例１１９
実施例１０５の化合物を用いて、実施例３と同様の操作により、Ｎ−メチル−Ｎ−［２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アセトアミドを得た。（収率１９．４％）【０５３６】
実施例１２０
参考例２０２の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により得た化合物及び参考例７５の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、３−（ジメチルアミノ）プロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率４７％）【０５３７】
実施例１２１
実施例１８０の化合物（０．３１４ｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．４１４ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）及びベンジル  ２−ヒドロキシエチルメチルカルバメート（０．２４８ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル（４０％トルエン溶液）（０．９２１ｍＬ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて７．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後に、得られた残渣をＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製した。得られた化合物を、窒素雰囲気下、エタノールに溶解させ、０℃にてパラジウム炭素（０．３４０ｇ）を投入した。その後窒素を水素に置換し、室温にて６時間攪拌した。触媒をろ別し、溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をクエン酸水溶液に溶解し、酢酸エチルにて洗浄した。その後水層を炭酸水素ナトリウムにて塩基性にし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を更に窒素雰囲気下、炭酸カリウム（０．０６３ｇ，０．４５７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）へ溶解した。これにヨウ化プロピル（０．０７１ｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し１６．５時間攪拌した。この反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム／０：１〜１：３）で精製することにより、Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］エチル］−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン（４２ｍｇ，１９．０％，３ｓｔｅｐｓ）を淡黄色油状物として得た。【０５３８】
実施例１２２
参考例１９１及び参考例１０３の化合物を用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−（４−ブチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率６１．９％）
実施例８１・１／２フマル酸塩と同様な操作により、実施例１２２・１／２フマル酸塩を無色結晶として得た。（収率７６．１％）
窒素雰囲気下、加熱還流下にて実施例１２２の化合物（１５０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（７ｍＬ）０．５Ｎマレイン酸の酢酸エチル溶液（０．５１ｍＬ）加え、室温で２４時間攪拌させた。析出した固体をろ過し、６０℃にて真空乾燥させることにより、実施例１２２・マレイン酸塩（１３７ｍｇ，６２．３％）を無色結晶として得た。
窒素雰囲気中、実施例１２２の化合物（９．１６ｇ，１５．７９９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（４００ｍＬ）を還流条件下で撹拌した。その後、０．５Ｍマレイン酸の酢酸エチル溶液６３．２ｍＬを加え、３時間撹拌させた。析出した固体をろ取することにより、粗結晶（１２．３８ｇ，９６．１％）を得た。粗結晶（１１．６０ｇ，１４．２８７ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン、アセトン混合液（２２０ｍＬ，６００ｍＬ）を加え、１時間加熱還流させた。その後、室温にて１２時間撹拌し、析出物をろ取した。析出物を６０℃にて真空乾燥させることにより実施例１２２・２マレイン酸塩（９．９６ｇ，８５．８％）を無色結晶として得た。
窒素雰囲気下、加熱還流下にて実施例１２２の化合物（１５９ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７ｍＬ）に０．５Ｎクエン酸イソプロピルアルコール（０．３７ｍＬ）を加え、室温で１６８時間攪拌させた。析出した固体をろ過し、６０℃にて真空乾燥させることにより、実施例１２２・クエン酸塩（１１３ｍｇ，５３．３％）を無色固体として得た。【０５３９】
実施例１２３
参考例１９１及び参考例１０７の化合物を用いて、実施例５７と同様の操作により、Ｎ−［１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−４−ピペリジニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを得た。（収率３２．３％）【０５４０】
実施例１２４
参考例１９１の化合物及びブチルエチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−エチル−Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−１−ブタンアミンを得た。（収率６４．５％）【０５４１】
実施例１２５
参考例１９１の化合物とＮ−エチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−エチル−３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−プロピル−１−プロパンアミンを得た。（収率７３．０％）【０５４２】
実施例１２６
参考例１９３の化合物とＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ペンチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率５１．２％）【０５４３】
実施例１２７
参考例１９４の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率５９．９％）【０５４４】
実施例１２８
参考例１９４の化合物及びＮ−プロピルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｒ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７３．４％）【０５４５】
実施例１２９
参考例２１０及び参考例７６の化合物を用いて、実施例１と同様の操作により、Ｎ−エチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率４６．１％）【０５４６】
実施例１３０
参考例２１１及び参考例７５の化合物を用いて、実施例１と同様の操作により、Ｎ−メチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率８５．９％）【０５４７】
実施例１３１
参考例２１０の化合物及び４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−［３−［［４’−メトキシ−４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ］プロピル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率９４．５％）【０５４８】
実施例１３２
参考例２０２の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、３−［メチル（プロピル）アミノ］プロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率３２．７％）【０５４９】
実施例１３３
参考例２００の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により得た化合物及び４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１と同様な操作により、３−（ジメチルアミノ）プロピル  ４’−メトキシ−４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレートを得た。（収率５８％）【０５５０】
実施例１３４
参考例２１６及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（４−モルホリニル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７０．５％）【０５５１】
実施例１３５
参考例２０２の化合物及びモルホリンを用いて、実施例５７と同様な操作により、３−（４−モルホリニル）プロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率８８％）【０５５２】
実施例１３６
参考例２０２の化合物及び１−メチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様な操作により、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率８４％）【０５５３】
実施例１３７
参考例２０２の化合物及び１−ブチルピペラジンを用いて、実施例５７と同様の操作により、３−（４−ブチル−１−ピペラジニル）プロピル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率６０％）【０５５４】
実施例１３８
参考例２１７及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、１−プロピル−４−ピペラジニル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率８４％）【０５５５】
実施例１３９
参考例２１８及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様の操作により、４−ピリジニルメチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率５９％）【０５５６】
実施例１４０
参考例１９１及び参考例１１０の化合物を用いて、実施例５７と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［３−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−ブチル−３，５−ジメチルピペラジニル］プロポキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率８３．４％）【０５５７】
実施例１４１
参考例１９１の化合物（３０４ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ）、４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）ピペリジン、トリエチルアミン（１２３μＬ，０．８８１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を加熱還流にて７時間攪拌した。その後減圧濃縮し精製することなく次の反応を行った。
窒素雰囲気下、濃縮残渣をジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１／１）（６ｍＬ）に溶解させ、室温にて３０分攪拌した。減圧濃縮にて溶媒を留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。この有機層を減圧濃縮しＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル／０：１〜１：６）で精製することにより、１−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］−４−ピペリジニルアミン（１０８ｍｇ，３４．２％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。【０５５８】
実施例１４２
参考例１９１及び参考例１０５の化合物を用いて、実施例５７と同様の操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［３−（４−イソブチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率４７．６％）【０５５９】
実施例１４３
ナトリウム（４５ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）とナフタレン（２５６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のエチレングリコール  ジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を窒素気流下、室温にて１時間攪拌した。その反応溶液に、参考例２１９の化合物（６８３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のエチレングリコール  ジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を−６０℃にて加え、２時間攪拌した。反応終了後、−７８℃にて、水でクエンチングをし、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：３）で精製することにより、Ｎ−イソプロピル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミン（３４６ｍｇ，６５．４％）を淡黄色油状物として得た。【０５６０】
実施例１４４
参考例１９９の化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノエタノールを用いて、実施例３３と同様の操作により、得られた化合物及び参考例７０の化合物を用いて、更に、実施例１と同様な操作により、２−（ジメチルアミノ）エチル２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率６２％）【０５６１】
実施例１４５
参考例２２０及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、１−エチル−３−ピロリジニル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率７２％）【０５６２】
実施例１４６
参考例２０１の化合物（０．４ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．２１４ｇ，２．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．０１４ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）とアセトニトリル（２ｍＬ）の混液を１１０℃で２０時間攪拌した。冷却後、炭酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。その有機層をクエン酸水溶液で抽出後、炭酸ナトリウム水溶液で塩基性とした後、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール／１００：１）で精製することにより、２−（４−モルホリニル）エチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイト（０．３６ｇ，８１％）を無色不定形として得た。【０５６３】
実施例１４７
参考例２０１の化合物及び１−メチルピペラジンを用いて、実施例１４６と同様な操作により、２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率６８％）【０５６４】
実施例１４８
参考例１８９及び参考例１０３の化合物を用いて、実施例１４６と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［３−［２−（４−ブチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率７９．８％）
実施例８１・１／２フマル酸塩と同様な操作により、実施例１４８・１／２フマル酸塩を無色結晶として得た。（収率７９．９％）
実施例９９・マレイン酸塩と同様な操作により、実施例１４８・マレイン酸塩を無色結晶として得た。（収率８０．２％）【０５６５】
実施例１４９
参考例２２３及び参考例７０の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、（４Ｓ）−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾイル］−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率１０．５％）【０５６６】
実施例１５０
実施例１８３の化合物及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用いて、実施例３３と同様な操作により、４−エチル−１−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピンを得た。（収率５５．０％）【０５６７】
実施例１５１
参考例１８９及び参考例１１２の化合物を用いて、実施例１４６と同様な操作により、Ｎ−［１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ）エチル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率６１．２％）【０５６８】
実施例１５２
参考例２２４の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例１４６と同様な操作により、Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−２−ブチニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率８４．５％）【０５６９】
実施例１５３
参考例１８０及び参考例１１５の化合物を用いて、実施例３３と同様な操作により、（２Ｅ）−４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−ブテン−１−アミンを得た。（収率３７．７％）【０５７０】
実施例１５４
参考例２３１の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、得られた化合物を、４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）とメタノール（４０ｍＬ）を加え、加熱還流下、５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物は減圧濃縮をし、得られた残渣は、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。その有機層は、飽和食塩水で洗浄し。無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣は、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／３：２）で精製することにより、Ｎ−エチル−３−フルオロ−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミン（３６５ｍｇ，１５．２％）を淡黄色固体として得た。【０５７１】
実施例１５５
参考例２１０及び参考例８３の化合物を用いて、実施例１と同様の操作により、Ｎ−エチル−３−メチル−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率５９．１％）【０５７２】
実施例１５６
参考例２３２及び参考例７６の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−エチル−２’−［４−［メチル（プロピル）アミノ］ブトキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率７１．２％）【０５７３】
実施例１５７
参考例２１０及び参考例７９の化合物を用いて、実施例１と同様の操作により、Ｎ−（３−［［４’−（ジフルオロメトキシ）−４−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ］プロピル）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを得た。（収率７０％）【０５７４】
実施例１５８
参考例２３６の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、５−（ジメチルアミノ）−１−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−ペンタノンを得た。（収率３６．０％）【０５７５】
実施例１５９
参考例２３７及び参考例７６の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−エチル−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率７３．３％）【０５７６】
実施例１６０
参考例２３８及び参考例７６の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−エチル−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［２−（４−プロピル−１−ピペラジニル）エトキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率５３．６％）【０５７７】
実施例１６１
参考例２４４の化合物及びＮ−メチルプロピルアミンを用いて、実施例１５４と同様な操作により、Ｎ４−エチル−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルアミノ−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−３，４−ジアミンを得た。（収率３４．２％）【０５７８】
実施例１６２
参考例２０３の化合物及びジメチルアミンを用いて、実施例１４６と同様の操作により、４−（ジメチルアミノ）ブチル  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］ベンゾエイトを得た。（収率２４％）【０５７９】
実施例１６３
参考例２５３の化合物（０．２６８ｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）のメタノール：水／４：１溶液（５ｍＬ）に４Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍＬ，３４９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応溶液を加熱還流させ１３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、その残渣を水に投じエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：１）で精製することにより、Ｎ−エチル−３−メトキシ−２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３−４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミン（０．１４２ｇ，６２．３％）を黄色不定形として得た。【０５８０】
実施例１６４
参考例２１０の化合物（８４９ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）、参考例７６の化合物（５３５ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６２ｍｇ，０．０５３７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４５２ｍｇ，５．３７ｍｍｏｌ）のエチレングリコール  ジメチルエーテル（１７ｍＬ）と水（１７ｍＬ）の混合溶媒を、窒素気流下、加熱還流下６時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣は、精製なしで次の反応に用いた。
粗精製物のメタノール（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）を加え、水素気流下、室温で４時間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：１）で精製することにより、２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−アミン（５２１ｍｇ，５９．８％）を無色油状物として得た。【０５８１】
実施例１６５
参考例２５４及び参考例７６の化合物を用いて、実施例１と同様な操作により、Ｎ−エチル−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］−２’−［３−（プロピルアミノ）プロポキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−アミンを得た。（収率５３．９％）【０５８２】
実施例１６６
参考例２１０及び参考例７３の化合物を用いて、実施例１と同様の操作により、Ｎ−［２’−［３−［メチル（プロピル）アミノ］プロポキシ］−４’−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アセトアミドを得た。（収率６７．２％）【０５８３】
実施例１６７
参考例１８２及び参考例２５８を用いて、実施例３８と同様な操作により、４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］−２−ブタンアミンを得た。（収率３７．６％）【０５８４】
実施例１６８
参考例２５５の化合物を用いて、実施例１４と同様な操作により、２−アミノ−Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］エチル］アセトアミドを得た。（収率９６．３％）【０５８５】
実施例１６９
参考例２５６の化合物を用い、実施例１４と同様な操作により、２−アミノ−Ｎ−［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］フェノキシ］プロピル］アセトアミドを得た。（収率８０．１％）【０５８６】
実施例１７０
実施例３８（５００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）とピリジン（０．９ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液にエチルマロニル  クロリド（１７５ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を氷冷化にて１０分かけて滴下した。室温にて５時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を水に投じ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、エチル  ３−［［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］アミノ］−３−オキソプロパノエイト（１７６ｍｇ，２８．１％）を無色油状物として得た。【０５８７】
実施例１７１
実施例３８の化合物及びエチル  ５−クロロ−５−オキソペンタノエイトを用いて、実施例１７０と同様な操作により、エチル  ５−［［３−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］プロピル］アミノ］−５−オキソペンタノエイトを得た。（収率４９．６％）【０５８８】
実施例１７２
参考例１９２の化合物及びＮ−エチルメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−エチル−４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−１−ブタンアミンを得た。（収率５６．５％）【０５８９】
実施例１７３
参考例１９２の化合物及びブチルメチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−ブチル−４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］−Ｎ−メチル−１−ブタンアミンを得た。（収率３１．０％）【０５９０】
実施例１７４
参考例１９２の化合物及びＮ−メチルペンチルアミンを用いて、実施例５７と同様な操作により、Ｎ−［４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］ブチル］−Ｎ−メチル−１−ペンタンアミンを得た。（収率３９．５％）【０５９１】
実施例１７５
参考例１２０の化合物を用いて、実施例１４と同様の操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリンを得た。（収率４９．７％）【０５９２】
実施例１７６
参考例１２３の化合物を用い、実施例１と同様な操作を行った後に、得た化合物を、更に、実施例１２と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［（４−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］アニリンを得た。（収率  ８４．３％）【０５９３】
実施例１７７
参考例１２４の化合物を用い、実施例１と同様な操作により、得た化合物を、更に、実施例１４と同様な操作により、５−［（４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）アニリンを得た。（ｑ．ｙ）【０５９４】
実施例１７８
参考例１３８の化合物を用い、実施例１４と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］アニリンを得た。（収率６７．２％）【０５９５】
実施例１７９
参考例１４０を用い、実施例１４と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］アニリンを得た。（収率６３．１％）【０５９６】
実施例１８０
参考例１６５の化合物を用い、実施例１と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｓ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノールを得た。（収率７８．７％）【０５９７】
実施例１８１
参考例１６８を用い、実施例１４と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［（４Ｒ）−４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノールを得た。（収率９０．８％）【０５９８】
実施例１８２
参考例１７１を用い、実施例１４と同様な操作により、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−［［４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル］カルボニル］フェノールを得た。（収率８３．６％）【０５９９】
実施例１８３
参考例１７３を用い、実施例１４と同様な操作により、５−［（４−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル）カルボニル］２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェノールを得た。（収率８０．１％）
上記実施例化合物の構造、ＭＳデータ、ＮＭＲデータ及びＩＲデータを表に示す。表中の［ＮＭＲ］とは、（ＣＨ３）４Ｓｉを内部標準とする。【０６００】
【表１−１】
2006051851.tif 000046
【０６０１】
【表１−２】
2006051851.tif 000047
【０６０２】
【表１−３】
2006051851.tif 000048
【０６０３】
【表１−４】
2006051851.tif 000049
【０６０４】
【表１−５】
2006051851.tif 000050
【０６０５】
【表１−６】
2006051851.tif 000051
【０６０６】
【表１−７】
2006051851.tif 000052
【０６０７】
【表１−８】
2006051851.tif 000053
【０６０８】
【表１−９】
2006051851.tif 000054
【０６０９】
【表２−１】
2006051851.tif 000055
【０６１０】
【表２−２】
2006051851.tif 000056
【０６１１】
【表２−３】
2006051851.tif 000057
【０６１２】
【表２−４】
2006051851.tif 000058
【０６１３】
【表２−５】
2006051851.tif 000059
【０６１４】
【表２−６】
2006051851.tif 000060
【０６１５】
【表２−７】
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【０６１６】
【表２−８】
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【０６１７】
【表２−９】
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【０６１８】
【表２−１０】
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【０６１９】
【表２−１１】
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【０６２０】
【表２−１２】
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【０６２１】
【表２−１３】
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【０６２２】
【表２−１４】
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【０６２３】
【表２−１５】
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【０６２４】
【表２−１６】
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【０６２５】
【表２−１７】
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【０６２６】
【表２−１８】
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【０６２７】
【表２−１９】
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【０６２８】
【表２−２０】
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【０６２９】
【表２−２１】
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【０６３０】
【表２−２２】
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【０６３１】
【表２−２３】
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【０６３２】
【表２−２４】
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【０６３３】
【表２−２５】
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【０６３４】
【表２−２６】
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【０６３５】
【表２−２７】
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【０６３６】
【表２−２８】
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【０６３７】
【表２−２９】
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【０６３８】
【表２−３０】
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【０６３９】
【表２−３１】
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【０６４０】
【表２−３２】
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【０６４１】
【表２−３３】
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【０６４２】
【表２−３４】
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【０６４３】
【表２−３５】
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【０６４４】
【表２−３６】
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【０６４５】
【表２−３７】
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【０６４６】
【表２−３８】
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【０６４７】
【表２−３９】
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【０６４８】
【表２−４０】
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【０６４９】
【表２−４１】
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【０６５０】
【表２−４２】
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【０６５１】
【表２−４３】
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【０６５２】
【表２−４４】
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【０６５３】
【表２−４５】
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【０６５４】
【表２−４６】
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【０６５５】
【表２−４７】
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【０６５６】
【表２−４８】
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【０６５７】
【表２−４９】
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【０６５８】
【表２−５０】
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【０６５９】
【表２−５１】
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【０６６０】
【表２−５２】
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【０６６１】
【表２−５３】
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【０６６２】
【表２−５４】
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【０６６３】
【表２−５５】
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【０６６４】
【表２−５６】
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【０６６５】
【表２−５７】
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【０６６６】
【表２−５８】
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【０６６７】
【表２−５９】
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【０６６８】
【表２−６０】
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【０６６９】
【表２−６１】
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【０６７０】
【表２−６２】
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【０６７１】
【表２−６３】
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【０６７２】
【表２−６４】
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【０６７３】
【表２−６５】
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【０６７４】
【表２−６６】
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【０６７５】
【表２−６７】
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【０６７６】
【表２−６８】
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【０６７７】
【表２−６９】
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【０６７８】
【表２−７０】
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【０６７９】
【表２−７１】
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【０６８０】
【表２−７２】
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【０６８１】
【表２−７３】
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【０６８２】
【表２−７４】
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【０６８３】
【表２−７５】
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【０６８４】
【表２−７６】
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【０６８５】
【表２−７７】
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【０６８６】
（１）ヒトバソプレシンＶ１ａ及びＶ２受容体発現細胞膜標本を用いた受容体結合試験
（ｉ）膜標本作製
ヒトのバソプレシン受容体サブタイプ発現Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｈａｍｓｔｅｒ  ｏｖａｒｙ（ＣＨＯ）細胞の調製及び膜標本の作製はタハラらの方法（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２５，１４６３−１４７０，１９９８）に準じて行なった。【０６８７】
（ｉｉ）受容体結合試験
飽和結合実験は膜標本と種々の濃度の［３Ｈ］ＡＶＰ（０．１２５ｎＭ−４．０ｎＭ）を混和させてマイクロプレートウェル内でインキュベーションを行なった。置換実験では一定濃度の［３Ｈ］ＡＶＰ（０．５−１．０ｎＭ）と膜標本を種々の濃度の化合物Ａと混和してインキュベーションを行なった。アッセイは全量２５０μＬ、バッファー組成は１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び０．１％ＢＳＡを含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）で行ない、インキュベーションを室温（２５℃）で１時間行なった。インキュベーション後、ただちに吸引ろ過を行なってマイクロプレートに装着されたグラスファイバーフィルターに膜標本を回収し、反応終了とした。氷冷したＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，ｐＨ７．４）でフィルターを洗浄した後、放射活性を測定した。非特異的結合は非放射ラベルのＡＶＰ（１μＭ）を用いて求めた。各膜標本における［３Ｈ］ＡＶＰの特異的結合を５０％阻害する化合物Ａの濃度（ＩＣ５０値）は化合物Ａの置換曲線の回帰分析から求めた。化合物Ａの阻害定数（Ｋｉ値）はＫｉ＝ＩＣ５０／（１＋［Ｌ］／Ｋｄ）から求めた（［Ｌ］はウェル内の［３Ｈ］ＡＶＰ濃度，Ｋｄ（解離定数）は飽和結合実験結果よりＳｃａｔｃｈａｒｄ  ｐｌｏｔ解析を行なって求めた値）。【０６８８】
【表３−１】
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【０６８９】
【表３−２】
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【０６９０】
【表３−３】
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【０６９１】
（２）覚醒下ラットにおけるＶ１ａ受容体拮抗作用（経口投与）
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雄性ラット（体重３１９〜４１８ｇ）を用いてＶ１ａ受容体拮抗作用を検討した。試験化合物評価１日前に、左頸動脈に血圧測定用カニューレを、左頸静脈にアルギニンバソプレシン（ＡＶＰ）投与用カニューレを挿入した。血圧は動脈カニューレより圧力トランスデューサーを介して覚醒下で測定した。試験化合物評価時、予めＡＶＰ３０ｍＵ／ｋｇ静脈内投与による平均血圧の上昇幅を昇圧コントロールとして求めた。試験化合物を０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し、１〜３ｍｇ／ｋｇで経口投与後、０．５〜８時間まで定点的にＡＶＰ３０ｍＵ／ｋｇを静脈内投与し、昇圧値を測定した。結果を図１に示す。【０６９２】
投与後各測定時点での昇圧抑制率（％）＝〔（Ａ−Ｂ）／Ａ〕×１００
Ｃｏｎｔｒｏｌ昇圧＝Ａ，各測定時点での昇圧値＝Ｂ【０６９３】
実施例１１０・マレイン酸塩、１１７・フマル酸塩及び１２２・マレイン酸塩は、投与後２〜６時間に最大抑制率６５％以上（それぞれ６８．５，７７．７及び６７．３％）を示し、投与後８時間まで有意なＡＶＰ昇圧抑制作用を示し、かつ１１７・フマル酸塩及び１２２・マレイン酸塩は投与後１〜８時間で５０％以上の抑制率を保ち、持続的であった。一方、本発明化合物の投与量の３倍用量である３ｍｇ／ｋｇのＳＲ４９０５９の経口投与では、投与後０．５時間で最大抑制率６１．１％を示し、投与後４時間まで有意なＡＶＰ昇圧抑制作用を示し、以後は減弱して投与後２時間以降は抑制率５０％以下であった。【０６９４】
以上の結果より、覚醒下ラットへの経口投与による本発明化合物のＶ１ａ受容体拮抗作用はＳＲ４９０５９に比して強力かつ持続的であることが示された。【０６９５】
（３）急性毒性試験
１群５匹の雄性ＩＣＲ系マウス（体重２５〜３５ｇ）に０．５％メチルセルロース溶液に懸濁させた被験化合物を経口投与し、投与後６日間の体重推移及び一般症状観察を実施した。尚、投与前１７〜２０時間と投与後２時間を除き、本試験期間中、マウスに餌及び水を自由に摂取させた。本試験の成績は表に示す通りである。被験物質は、何れも毒性発現用量が３００ｍｇ／ｋｇ以上であり、安全性に優れていることが示された。【０６９６】
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【０６９７】
本発明の化合物、及び、その塩は、アルギニンバソプレシンＶ１ａ及びＶ２受容体に対し、特にアルギニンバソプレシンＶ１ａ受容体に対し、優れた親和性を有する。すなわち、本発明の化合物、及び、その塩には、アルギニンバソプレシンＶ１ａ及びＶ２両受容体拮抗剤、及び、アルギニンバソプレシンＶ１ａ受容体選択的拮抗剤の双方が含まれる。従って、本発明化合物は、例えば血管拡張作用、血圧降下作用、肝糖放出抑制作用、メサンギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、嘔吐抑制作用、尿素排泄促進作用、第ＶＩＩＩ因子分泌抑制作用、心機能亢進作用、メサンギウム細胞収縮抑制作用、肝糖新生抑制作用、アルドステロン分泌抑制作用、エンドセリン産生抑制作用、レニン分泌調節作用、記憶調節作用、体温調節作用、プロスタグランジン産生調節作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、水利尿剤、血小板凝集抑制剤、尿素排泄促進剤、抗心不全剤、抗腎不全剤等として有用であり、高血圧、浮腫、脳浮腫、腹水、心不全、腎機能障害、バソプレシン分泌異常症候群（ＳＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病、水代謝障害、腎疾患（ネフローゼ、腎炎、糖尿病性腎症、慢性若しくは急性腎不全）、胃潰瘍、悪心、嘔吐、失神各種虚血性疾患、糸状体硬化症等の予防及び治療に有用である。
【図面の簡単な説明】
【０６９８】
【図１】覚醒下ラットにおけるＶ１ａ受容体拮抗作用を示すグラフ
【図１】
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【国際調査報告】
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