(57)【要約】  本発明は、霊芝を１５０〜２１０℃の水または水蒸気で処理することを特徴とする霊芝処理物の製造方法、または該霊芝処理物を１）剪断または粉末化、２）水性溶媒抽出または３）前記２）で得られる抽出液を更に濃縮エキス化もしくは乾燥粉末化することを特徴とする霊芝加工品の製造方法を提供する。本発明によれば、霊芝処理物、霊芝加工品を効率よく工業的有利に製造することができ、霊芝処理物、霊芝加工品は優れた抗腫瘍作用を有するので医薬品あるいは飲食品として有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理することを特徴とする霊芝処理物の製造方法。
【請求項２】
１８０℃〜２１０℃の水蒸気で処理する請求の範囲第１項に記載の霊芝処理物の製造方法。
【請求項３】
水蒸気が飽和水蒸気である請求の範囲第１項または第２項に記載の霊芝処理物の製造方法。
【請求項４】
処理が０〜１μｇ／ｍＬの酸素濃度下で行われる請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の霊芝処理物の製造方法。
【請求項５】
水蒸気処理を１〜３０分間行う請求の範囲第１項〜第４項のいずれかに記載の霊芝処理物の処理方法。
【請求項６】
水溶性のβ−グルカンを０．５重量％以上含有する霊芝処理物。
【請求項７】
請求の範囲第１項〜第５項のいずれかに記載の製造方法で得られる請求の範囲第６項に記載の霊芝処理物。
【請求項８】
霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理し、得られる霊芝処理物を
１）剪断または粉末化するか、
２）水性溶媒で抽出するか、または
３）前記２）で得られる抽出液を更に濃縮エキス化もしくは乾燥粉末化する
ことを特徴とする霊芝加工品の製造方法。
【請求項９】
霊芝を１５０〜２１０℃の水で抽出するか、または該水抽出物を更に濃縮エキス化もしくは乾燥粉末化することを特徴とする霊芝加工品の製造方法。
【請求項１０】
原料の霊芝に対して０．５重量％以上の割合で水溶性のβ−グルカンを霊芝加工品中に採取することを特徴とする請求の範囲第９項に記載の霊芝加工品の製造方法。
【請求項１１】
請求の範囲第８項、第９項または第１０項に記載の製造方法で得られる霊芝加工品。
【請求項１２】
請求の範囲第６項もしくは第７項に記載の霊芝処理物、または請求の範囲第１１項に記載の霊芝加工品を含む飲食品。
【請求項１３】
抗腫瘍作用、免疫賦活作用または抗癌作用を有する旨の表示を付した請求の範囲第１２項に記載の飲食品。
【請求項１４】
請求の範囲第６項もしくは第７項に記載の霊芝処理物、または請求の範囲第１１項に記載の霊芝加工品を含む医薬品。
【請求項１５】
抗腫瘍剤である請求の範囲第１４項に記載の医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、霊芝処理物または霊芝加工品の製造方法、およびそれを含む飲食品ならびに医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
キノコの熱水抽出液は、古くから種々の薬効が言い伝えられている。なかでも、癌に対して有効なキノコ類があることが中国や日本などで知られていた。このことは、科学的にも検証され、報告されており、例えば、非特許文献１では、食用キノコ類の熱水抽出物に、ザルコーマ（Ｓａｒｃｏｍａ）１８０担癌マウスに対する宿主介在性の抗腫瘍活性があることが開示されている。【０００３】
食用キノコ類の中でも、霊芝すなわちマンネンタケ（学名：Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ  （Ｆｒ．）  Ｋｒａｆｔ）は、古くから和漢薬として利用されており、そのエキスに種々の薬効があることが知られ、特に癌に効くキノコとして珍重されてきた。また、近年、霊芝の抗腫瘍作用に関する研究がなされ、非特許文献２では、霊芝に含まれる抗腫瘍作用の活性成分が、多糖類の一種であるβ−（１→３）−Ｄ−グルカンであることが開示されている。【０００４】
霊芝は、通常１００℃以下の熱水抽出により得られたエキスが利用されているが、この方法ではエキスの抽出効率が非常に悪いため、近年、抽出効率を高める方法が開発されてきた。【０００５】
特許文献１には、霊芝を加圧熱水抽出し、ついで飽和水蒸気加熱処理を行うことが記載され、このように処理することで霊芝エキスの抽出率が向上する旨記載されている。
さらに特許文献２には、霊芝を加圧熱水処理することにより、得られたエキスがＮＫ活性の向上作用を有することが記載されており、また、霊芝を加圧熱水抽出し、ついで水蒸気加圧処理することにより、活性酸素消去活性を有するエキスが得られる旨記載されている。
また、特許文献３には、キノコを超音波破砕後に、セルラーゼまたはプロテアーゼを用いた酵素処理を行うことにより、β−グルカンの抽出量が増加する旨記載されている。【０００６】
しかしながら、上記特許文献１〜３では、抗腫瘍作用を十分に確認しておらず、高い抗腫瘍活性を示す組成物を得るための霊芝の簡便な加工技術については未検討であった。
【特許文献１】特開平１１−１９６８１８号公報
【特許文献２】特開２００１−１８７７４５号公報
【特許文献３】特開２００２−２６２８２０号公報
【非特許文献１】Ｊｐｎ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  ５９，  １５５，  １９６８
【非特許文献２】Ａｇｒｉｃ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ４９，  ２６４１，  １９８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、抗腫瘍作用が優れた霊芝処理物や霊芝加工品を、抽出効率よく、工業的有利に製造する方法を提供することを目的とする。また、本発明は、前記霊芝処理物や霊芝加工品を含む飲食品や医薬品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理して得られる霊芝処理物およびその加工品が従来のものよりも水溶性のβ−グルカンを多く含み、強い抗腫瘍作用を有することを見出した。本発明者らは、さらに検討を重ねて本発明を完成させた。【０００９】
すなわち、本発明は、
[１]  霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理することを特徴とする霊芝処理物の製造方法、
[２]  １８０℃〜２1０℃の水蒸気で処理する前記[１]記載の霊芝処理物の製造方法、
[３]  水蒸気が飽和水蒸気である前記 [１]または[２]に記載の霊芝処理物の製造方法、
[４] 処理が０〜１μｇ／ｍＬの酸素濃度下で行われる前記[１]〜[３]のいずれかに記載の霊芝処理物の製造方法、
[５]  水蒸気処理を１〜３０分間行う前記[１]〜[４]いずれかに記載の霊芝処理物の処理方法、
[６]  水溶性のβ−グルカンを０．５重量％以上含有する霊芝処理物、
[７] 前記[１]〜[５]のいずれかに記載の製造方法で得られる前記[６]記載の霊芝処理物、
[８]  霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理し、得られる霊芝処理物を
１）剪断または粉末化するか、
２）水性溶媒で抽出するか、または
３）前記２）で得られる抽出液を更に濃縮エキス化もしくは乾燥粉末化する
ことを特徴とする霊芝加工品の製造方法、
[９]  霊芝を１５０〜２１０℃の水で抽出するか、または該水抽出物を更に濃縮エキス化もしくは乾燥粉末化することを特徴とする霊芝加工品の製造方法、
[１０]  原料の霊芝に対して０．５重量％以上の割合で水溶性のβ−グルカンを霊芝加工品中に採取することを特徴とする前記[９]記載の霊芝加工品の製造方法、
[１１]  前記[８]、[９]または[１０]記載の製造方法で得られる霊芝加工品、
[１２]  前記[６]もしくは[７]に記載の霊芝処理物、または前記[１１]記載の霊芝加工品を含む飲食品、
[１３]  抗腫瘍作用、免疫賦活作用または抗癌作用を有する旨の表示を付した前記[１２]記載の飲食品、
[１４]  前記[６]もしくは[７]記載の霊芝処理物、または前記[１１]記載の霊芝加工品を含む医薬品、および
[１５]  抗腫瘍剤である前記[１４]記載の医薬品、に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、抗腫瘍作用が優れた霊芝処理物や霊芝加工品を、抽出効率よく、工業的有利に製造できる。また、本発明により、前記抗腫瘍作用が優れた霊芝処理物や霊芝加工品を含有する飲食品や医薬品を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】試験例３の抽出率の測定結果を示す。
【図２】試験例4のβ−グルカン溶出量を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明で使用する霊芝は、サルノコシカケ科マンネンタケ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ  （Ｆｒ．）  Ｋｒａｓｔ）の子実体をいう。霊芝は、種菌は同じであっても、温度、湿度、光度、炭酸ガス濃度などの生育条件によって、または、菌株の産地、系統の違いによって、子実体の色沢や形状が異なるものが栽培でき、色沢の違いから、青芝、赤芝、黄芝、白芝、紫芝、黒芝などの種類に分類されたり、形状の違いによって、鹿角芝、牛角芝、雲芝、肉芝などの種類に分類されている。本発明では、いずれの種類も上記霊芝として使用してもよく、霊芝または鹿角霊芝と称される市販品を霊芝として使用してもよい。本発明においては、原料として霊芝の子実体全部をまるごと用いてもよいし、子実体の一部（例えば霊芝子実体を適当に裁断したもの）を用いてもよい。また、上記霊芝は通常水や有機溶媒等で処理されていないものであり、本発明においては、上記水蒸気処理に付されるまで、上記霊芝を水に触れさせないのがよい。【００１３】
本発明の一つの態様は、霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理して霊芝処理物を製造することである【００１４】
本発明において霊芝の処理に用いられる水蒸気は、作業性、操作性の観点から、飽和水蒸気が好ましいが、これに限定されるものではない。【００１５】
処理条件は、水蒸気の温度が１５０〜２１０℃であれば特に限定されない。本発明においては、前記温度範囲のうち、１７０〜２１０℃であるのが好ましく、中でも１８０〜２１０℃であるのが特に好ましい。水蒸気温度が１５０℃未満であると抗腫瘍作用の活性成分の増大効果が少なく、また、２１０℃より高くても前記活性成分の増大効果が少ないか又は減少するので好ましくない。
処理時間は、本発明の目的を阻害しない限り特に限定されないが、通常１〜３０分程度である。一般に水蒸気の温度が高いほど処理時間は短くてよく、例えば水蒸気の温度が２００℃の場合には、３〜１０分が望ましい。【００１６】
また、前記処理における酸素濃度は特に限定されないが、酸素が多いと酸化分解による有機酸やフルフラール等が生成され、香味への影響が懸念されることから、酸素濃度は低い方が好ましい。例えば、０〜１μｇ／ｍｌの酸素濃度とすることが望ましい。【００１７】
前記処理は、常圧下で行うこともできるが、一般に加圧下で行うのが好ましい。加圧下で行う場合、加圧圧力は特に限定されないが、水蒸気として飽和水蒸気を用いる場合の加圧圧力は、通常、０．３〜１．８ＭＰａである。【００１８】
上記水蒸気処理は公知の処理装置を用いて行われてよい。処理装置は、１５０〜２１０℃の水蒸気処理が可能なものであれば、特に限定されないが、例えば、ＡＫＩＣＯ社製の高温高圧反応装置や（株）日阪製作所製の高温湿熱処理試験装置（ＨＴＳ−２５／１４０−８０３９）、瀬田興産化工（株）製の過熱蒸気発生装置（ＤＰＨ  ＧＨ２０）などを用いることができる。【００１９】
本発明においては、上記のようにして得られる霊芝処理物をさらに公知の加工処理に付すことにより霊芝加工品が製造される。例えば、上記霊芝処理物を
１）剪断または粉末化するか、
２）水性溶媒で抽出するか、
３）前記２）で得られる抽出液を更に濃縮エキス化もしくは乾燥粉末化する
ことにより霊芝加工品が製造される。【００２０】
上記１）〜３）のいずれの処理も公知の手段を用いて行われてよい。
上記１）の処理でもって霊芝加工品を製造する場合には、例えば、霊芝処理物を乾燥させて、ついで剪断または粉砕することにより、チップ状または粉末状霊芝加工品を製造できる。【００２１】
上記２）の処理でもって霊芝加工品を製造する場合、抽出温度や時間、装置は適宜選定されればよく、常法に従って抽出操作を行うことができる。上記２）の処理において抽出溶媒として用いられる水性溶媒としては、水を含む溶媒または水などが挙げられる。また、オートクレーブを用いて、例えば１２０℃で熱水抽出してもよい。かくして抽出液として霊芝加工品が得られる。【００２２】
上記３）の処理でもって霊芝加工品を製造する場合は、例えば、上記２）の処理により得られる抽出液の溶媒を除去することにより濃縮エキスとすることができ、また前記抽出液を凍結乾燥あるいは風乾などの手段でもって乾燥することにより乾燥粉末品とすることができる。
また、上記２）の処理により得られる抽出液を水などの溶媒で希釈してもよい。【００２３】
本発明の一つの態様は、霊芝を１５０〜２１０℃の水で抽出して霊芝加工品を製造することである。本発明において霊芝の抽出に用いられる水は、高温高圧水であることが望ましい。【００２４】
処理条件は、水の温度が１５０〜２１０℃であれば特に限定されない。本発明においては、前記温度範囲のうち、１８０〜２１０℃であるのが好ましい。水の温度が１５０℃未満であると抗腫瘍作用の活性成分の増大効果が少なく、また、２１０℃より高くても前記活性成分の増大効果が少ないか又は減少するので好ましくない。
処理時間は、本発明の目的を阻害しない限り特に限定されないが、通常１〜３０分程度である。一般に水の温度が高いほど処理時間は短くてよく、例えば水の温度が２００℃の場合には、３〜１０分が望ましい。【００２５】
また、前記処理における酸素濃度は特に限定されないが、酸素が多いと酸化分解による有機酸やフルフラール等が生成され、香味への影響が懸念されることから、酸素濃度は低い方が好ましい。例えば、０〜１μｇ／ｍｌの酸素濃度とすることが望ましい。【００２６】
前記処理は、常圧下で行うこともできるが、一般に加圧下で行うのが好ましい。加圧下で行う場合、加圧圧力は特に限定されないが、加圧圧力は、通常、０．３〜１．８ＭＰａである。【００２７】
上記水処理は公知の処理装置を用いて行われてよい。処理装置は、１５０〜２１０℃の高温高圧での水抽出処理が可能なものであれば、特に限定されないが、例えば、ＡＫＩＣＯ社製の高温高圧反応装置や（株）日阪製作所製の高温湿熱処理試験装置（ＨＴＳ−２５／１４０−８０３９）、瀬田興産化工（株）製の過熱蒸気発生装置（ＤＰＨ  ＧＨ２０）などを用いることができる。【００２８】
本発明においては、上記の用法で高温高圧の水で抽出した抽出液を霊芝加工品として用いることができる。
本発明においては、上記のようにして得られる霊芝加工品をさらに公知の処理に付すことができる。例えば、抽出液の溶媒を除去することにより濃縮エキスとすることができ、また前記抽出液を凍結乾燥あるいは風乾などの手段でもって乾燥することにより乾燥粉末品とすることができる。また、水などの溶媒で希釈してもよい。これらについても霊芝加工品と称される。【００２９】
本発明の一つの態様は、霊芝を１５０〜２１０℃の水蒸気で処理して霊芝処理物を製造することである。
このようにして得られた霊芝処理品または霊芝加工品には、抗腫瘍効果の知られている水溶性β−グルカンを高含量で含む。例えば、未処理品の場合には、霊芝１００ｇ中から０．１ｇ以下の水溶性β−グルカンしか抽出できないのに対し、本発明の水蒸気処理または高温高圧水処理を行うことで、原料の霊芝１００ｇ当たり、０．５〜５ｇの水溶性β−グルカンを提供するができる。【００３０】
本発明の他の態様は、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品を含有する飲食品および医薬品でもある。これらの飲食品および医薬品は、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品から公知の手段を用いて製造される。上記霊芝処理物および上記霊芝加工品は安全性に優れているので、安全性を得るための特別な処理などは通常必要としない。本発明の飲食品および医薬品における上記霊芝処理物および上記霊芝加工品の配合量は、その効果、添加した際の製品の香り、色調等を考慮して、適宜その配合量を決定することができる。しかしながら、配合量の好ましい具体的範囲として、あえて例示するなら、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品を乾燥重量で換算し、飲食品または医薬品全体に対して、通常０．０１〜９９．９質量％、好ましくは０．０１〜９９．５質量％の範囲とすることが望ましい。【００３１】
上記飲食品としては、飴、トローチ、ガム、ヨーグルト、アイスクリーム、プディング、ゼリー、水ようかん、アルコール飲料、茶飲料、コーヒー飲料、ジュース、果汁飲料、炭酸飲料、清涼飲料水、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料等の種々のものをあげることができる。【００３２】
上記飲食品は、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品、および必要により各種添加剤を配合し、常法に従って製造することができる。必要により配合される添加剤としては、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の通常の食品原料として使用されているものが挙げられる。【００３３】
また、上記飲食品は、健康食品であってよい。健康食品の形状などは特に限定されず、顆粒、カプセル、丸薬、タブレット、チュアブル、エキス、ペースト、飲料などの形状をしているものであってよい。あるいは茶類のように、湯などで抽出される形態であってもよい。本発明においては、常法に従い、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品を適量含有させて、目的とする健康食品を調製することができる。より具体的には例えば、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品、および所望により植物油等の油脂類、ラノリンやミツロウ等のロウ類、炭化水素類、脂肪酸、高級アルコール類、エステル類、種々の色素、香料、ビタミン類、植物・動物抽出成分、抗酸化剤、防腐・殺菌剤等の通常の健康食品原料として使用されているものを適宜配合して、常法に従って健康食品を得ることができる。
本発明の飲食品は、β−グルカンの効能として知られている作用、例えば、β抗腫瘍作用、免疫賦活作用または抗癌作用を有する旨の表示を付すことができる。表示場所は容器またはそれに添付した指示書などが挙げられる。表示の方法には、印刷、刻印、シール等が含まれるが、それらに限定されない。
また、本発明の飲食品は、上記霊芝処理物および霊芝加工品が、いずれも良好な抗腫瘍作用を有することから、いわゆる健康食品としても、保健機能食品としても好適に用いられる。特に抗腫瘍作用を有する飲食品として好適に用いられる。【００３４】
本発明の医薬品は、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品、および必要により各種添加剤を配合し、さらに霊芝加工品を適量含有させて、各種剤形の医薬品として調製することができる。【００３５】
上記医薬品の形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エキス剤等の経口医薬品、または軟膏、眼軟膏、ローション、クリーム、貼付剤、坐剤、点眼薬、点鼻薬、注射剤などの非経口医薬品が挙げられる。これらの医薬品は、上記霊芝処理物または上記霊芝加工品、および必要により各種添加剤を用いて常法に従って製造すればよい。使用する添加剤は公知のものを使用することができるが、その例としてはデンプン、乳糖、白糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体；蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の液体担体；各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ類等の油性担体等を挙げることができる。【００３６】
上記霊芝処理物および霊芝加工品の１日あたりの使用量、投与量は特に制限されず、例えば、乾燥重量換算で０．０１ｍｇ〜１００ｇ程度とすることができるが、特に経口で顕著な抗腫瘍作用を期待する場合には、たとえば、乾燥重量換算で０．１ｇ〜２０ｇとするのが好ましい。【００３７】
本発明の飲食品（特に健康食品）および医薬品は、他の抗腫瘍作用を有する飲食品、健康食品または医薬品の原料、例えば、アガリクス、マイタケ、メシマコブなどのキノコ類、β−グルカンなどの制癌多糖類を含む微生物またはその発酵生産物などと併用してもよい。また、クレスチンなどの生体反応生物反応修飾物質（ＢＲＭ）や、シクロフォスファミドなどの化学療法剤といった医薬品などと併用してもよい。
なお、本発明の飲食品や医薬品に、添加剤を用いる場合、その混合比率は、目的に応じ適宜設定すればよく、特に限定されない。【００３８】
本発明の医薬品は、上記霊芝処理物および霊芝加工品が、いずれも良好な抗腫瘍作用を有することから、抗腫瘍剤として好適に用いられる。また、経口服用時の安全性にもすぐれていることから、経口医薬品として好適に用いることができる。
【実施例】
【００３９】
（実施例１−１）
鹿角霊芝（市販品、中国・山東省産）を原料として用いた。また、高温高圧処理にはＡＫＩＣＯ社製の高温高圧反応装置を用いた。
ＳＵＳ３１６合金製耐熱耐圧容器（４００ｍｌ）に、窒素ガスをバブリングして溶存酸素を除去した水４０ｍｌを入れた。ＳＵＳ３１６合金製２００ｍｌのバスケットに鹿角霊芝１０ｇを１ｃｍ片になるように裁断したものを入れ、これをＳＵＳ３１６合金製耐熱耐圧容器中に、水に触れないようにして設置した。窒素を約５秒間程度送り込むことにより容器内の空気を置換した後、１５０℃の飽和水蒸気、加圧圧力０．３８ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌの条件下で、５分間水蒸気処理した。ついで、容器を冷却し、反応容器が８０℃になった時点で容器を開放し、鹿角霊芝処理物を取り出した。【００４０】
得られた鹿角霊芝処理物を耐圧瓶に入れ、ついで１Ｌの水を入れて、１２１℃、３０分間の条件での抽出（オートクレーブ抽出）を行い、鹿角霊芝エキス（霊芝加工品）を得た。【００４１】
（実施例１−２）
水蒸気処理条件が、１７０℃の飽和水蒸気、０．６６ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキス（霊芝加工品）を得た。【００４２】
（実施例１−３）
水蒸気処理条件が、１８０℃の飽和水蒸気、０．８５ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキス（霊芝加工品）を得た。【００４３】
（実施例１−４）
水蒸気処理条件が、２００℃の飽和水蒸気、１．４ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキス（霊芝加工品）を得た。【００４４】
（実施例１−５）
水蒸気処理条件が、２１０℃の飽和水蒸気、１．８ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキス（霊芝加工品）を得た。【００４５】
（比較例１−１）
水蒸気処理条件が、２２０℃の飽和水蒸気、２．２ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキスを得た。【００４６】
（比較例１−２）
水蒸気処理条件が、２５０℃の飽和水蒸気、４．５ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキスを得た。【００４７】
（比較例１−３）
水蒸気処理条件が、３００℃の飽和水蒸気、９．１ＭＰａ、酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌであること以外は実施例１−１と同様にして鹿角霊芝エキスを得た。【００４８】
（比較例１−４）
水蒸気処理せずに、鹿角霊芝を耐圧瓶に入れ、ついで１Ｌの水を入れて、１２１℃、３０分間の条件での抽出（オートクレーブ抽出）を行い、鹿角霊芝エキスを得た。【００４９】
（試験例１）高温高圧水蒸気処理で得られた霊芝加工品の抗腫瘍活性
上記実施例１−１、実施例１−３〜１−５および比較例１−２〜１−４で得られた鹿角霊芝エキスの抗腫瘍作用を評価した。【００５０】
Ｃ３Ｈマウス（日本チャールス・リバー（株））の鼠頚部にＭＭ４６乳癌細胞を２×１０6ｃｅｌｌｓずつ皮下接種し、このマウス（以下ＭＭ４６担癌マウスともいう）を被験体として用いた。【００５１】
皮下接種１０、１２、１４日後に上記実施例１−１、実施例１−３〜１−５および比較例１−２〜１−４で得られた鹿角霊芝エキスの凍結乾燥品をそれぞれマウス１匹あたり２５０μｇになるように生理的食塩水に溶解し腹腔内投与した。また、コントロールとして、生理的食塩水のみを同量投与したＭＭ４６担癌マウスを用いた。皮下接種２８日後に腫瘍を摘出して重量を測定し、コントロールマウスの腫瘍の重量を１００％としたときのそれぞれのマウスの腫瘍重量を比較した。測定結果を表１に示す。【００５２】
【表１】
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【００５３】
表１から、比較例１−４の鹿角霊芝エキスを投与した場合の抗腫瘍活性に比べ、実施例の鹿角霊芝エキスを投与した場合の抗腫瘍活性の方が高いことがわかる。また、実施例の鹿角霊芝エキスを投与した場合の抗腫瘍活性に比べ、比較例１−２および比較例１−３の鹿角霊芝エキスを投与した場合の方が抗腫瘍活性が低いことが分かる。これは活性成分の分解が進んだためと考えられる。【００５４】
（実施例２−１）
鹿角霊芝（市販品、中国・山東省産）を原料として用いた。また、高温高圧処理には
ＫＩＣＯ社製の高温高圧反応装置を用いた。
ＳＵＳ３１６合金製耐熱耐圧容器（４００ｍｌ）に、窒素ガスをバブリングして溶存酸素を酸素濃度０．９５μｇ／ｍｌ以下に除去した水２３０ｍｌを入れた。ＳＵＳ３１６合金製２００ｍｌのバスケットに鹿角霊芝１０ｇを１ｃｍ片になるように裁断したものを入れ、これをＳＵＳ３１６合金製耐熱耐圧容器中に設置した。窒素を約５秒間程度送り込むことにより容器内の空気を置換した後、温度１５０℃、圧力０．３８ＭＰａに保持し、５分間処理した。ついで、容器を冷却し、反応容器が８０℃になった時点で容器を開放し、鹿角霊芝抽出エキスを回収した。これを凍結乾燥して霊芝加工品（凍結乾燥品）を得た。【００５５】
（実施例２-２）
処理条件が、１８０℃の飽和水蒸気、０.８５ＭＰａであること以外は実施例２−１と同様にして鹿角霊芝エキスを得た。これを凍結乾燥して霊芝加工品（凍結乾燥品）を得た。【００５６】
（実施例２-３）
処理条件が、２１０℃の飽和水蒸気、１.４ＭＰａであること以外は実施例２−１と同様にして鹿角霊芝エキスを得た。これを凍結乾燥して霊芝加工品（凍結乾燥品）を得た。【００５７】
（試験例２）高温高圧水抽出で得られた霊芝加工品の抗腫瘍活性
上記実施例２−１〜２−３で得られた霊芝加工品の抗腫瘍作用を評価した。【００５８】
試験例１で示したＭＭ４６担癌マウスを被験体として用いた。【００５９】
皮下接種１０、１２、１４日後に上記実施例２−１〜２−３で得られた霊芝加工品をそれぞれマウス１匹あたり２５０μｇになるように生理的食塩水に溶解し腹腔内投与した。また、コントロールとして、生理的食塩水のみを同量投与したＭＭ４６担癌マウスを用いた。皮下接種２８日後に腫瘍を摘出して重量を測定し、コントロールマウスの腫瘍の重量を１００％としたときのそれぞれのマウスの腫瘍重量を比較した。測定結果を表２に示す。
その結果、比較例1-4（未処理品）に比較して、本発明の霊芝加工品は、いずれも優れた抗腫瘍作用を有していることがわかった。
【表２】
2005105128.tif 000003
【００６０】
（試験例３）霊芝加工品の抽出率
実施例１−１〜１−５および比較例１−１〜１−４で得られた鹿角霊芝エキスの抽出率を測定した。抽出率は、鹿角霊芝の重量全体に対する鹿角霊芝エキスの重量の割合を質量百分率で表したものである。測定結果を図１に示す。実施例１−１〜１−５の抽出率はいずれも、比較例１−３〜１−４の抽出率に比べて高いことが分かる。【００６１】
（試験例４）霊芝加工品の水溶性β−グルカンの溶出
水溶性β−グルカンは抗腫瘍作用が知られている成分の一つである。そこで、抗腫瘍効果が特に強かった実施例１−４および実施例２−２で得られた霊芝加工品の水溶性β−グルカン溶出量を分析した。対象として、比較例１−４で得られた鹿角霊芝エキスのβ−グルカン溶出量を分析した。
分析サンプルは、鹿角霊芝エキス１ｇを４０ｍｌの蒸留水に溶解させたものを用い、常法に従い酵素法で分析した。すなわち分析サンプルを0.08Ｍリン酸バッファー中でターマミルを反応させ、ＮａＯＨ溶液でｐＨ７.５に調整後、プロテアーゼを反応させた。その後塩酸でｐＨ４．３に調整し、アミログルコシダーゼを反応させた。その後９５％エタノールを４倍量加え、沈殿物（粗β−グルカン画分）を得た。これを８０％エタノール、次いでアセトンで洗浄し、硫酸と水を加え沸騰浴中で加水分解した。これを中和し、ろ過した後ろ液をグルコースオキシダーゼ法（和光純薬Ｇｌｕｃｏｓｅ ＣII  Ｗａｋｏ使用）にてブドウ糖を定量した。鹿角霊芝１００ｇから得られるエキス中に含まれる水溶性β−グルカン含量を図２に示した。【００６２】
試験例４から明らかなように実施例１−４および実施例２−２の方法で得られる霊芝加工品（霊芝エキス）は、水溶性β−グルカンがより多く溶出されていることが分かった。特に、実施例１−４に示すように、霊芝を飽和水蒸気で処理した後に熱水抽出するほうが、効率的に水溶性β−グルカンを溶出できることが分かった。【００６３】
試験例１〜４より、霊芝を１５０〜２１０℃の水または水蒸気で処理することにより、抽出率を高めるのみならず、水溶性β−グルカンが効率的に溶出でき、抗腫瘍作用の強化された霊芝加工品が得られることがわかる。【００６４】
（実施例３）
高温水蒸気処理には高温湿熱処理試験装置（（株）日阪製作所製：ＨＴＳ−２５／１４０−８０３９）、蒸気ボイラ（三浦工業（株）製：ＦＨ−１００）を用いた。ＳＵＳ３１６合金製１２Ｌのバスケットに１ｃｍ片に裁断した実施例１−１で使用した鹿角霊芝１．５ｋｇを入れ、このバスケットをＳＵＳ３１６合金製耐熱耐圧容器（３０Ｌ）内に設置し、密閉した。脱酸素装置（三浦工業（株）製：ＤＯＲ−１０００Ｐ）により除酸素した水（酸素濃度０．３μｇ／ｍｌ）を用いて発生させた高温高圧飽和蒸気を約１秒間送り込むことにより容器内の空気を置換した後、２００℃、加圧圧力１．４ＭＰａの高温高圧状態を３００秒間保持した。脱気した後、反応容器が８０℃以下になった時点で容器を開放した。続いて、上記で得られた鹿角霊芝の水蒸気処理物に、水２４Ｌを添加し、１２１℃、３０分間の抽出（オートクレーブ抽出）を２回行った。得られたエキスを凍結乾燥し、鹿角霊芝乾燥粉末を得た。【００６５】
（試験例５）鹿角霊芝乾燥粉末の経口摂取による抗腫瘍効果
マウス・ラット用標準飼料ＡＩＮ−９３Ｍ（オリエンタル酵母工業（株）製）に、実施例２で得られた鹿角霊芝乾燥粉末をそれぞれ０．１５６質量％、０．６２５質量％、２．５質量％の割合で混合し、３種類の混合飼料（以下、それぞれ０．１５６％鹿角霊芝食、０．６２５％鹿角霊芝食、２．５％鹿角霊芝食ともいう）を得た。
対照として、未処理の鹿角霊芝（市販品、中国・山東省産）を粉砕した鹿角霊芝粉末を２．５％の割合でマウス・ラット用標準飼料ＡＩＮ−９３Ｍ（オリエンタル酵母工業（株）製）に混合した飼料（以下、２．５％対照食ともいう）も調製した。上記で調製した３種類の鹿角霊芝食および２．５％対照食を用いて鹿角霊芝加工品の自由摂取による抗腫瘍効果を以下のように検討した。【００６６】
ｄｄＹマウス（日本ＳＬＣ（株））を５群（１群につき１０匹）に分け、ｄｄＹマウスに、上記で調製した３種類の鹿角霊芝食、２．５％対照食およびマウス・ラット用標準飼料ＡＩＮ−９３Ｍのみ（以下、コントロール食ともいう）をそれぞれ自由摂取させた。１週間飼育後、ｄｄＹマウス胸部にＳａｒｃｏｍａ１８０肉腫細胞を１×１０6ｃｅｌｌｓずつ皮下接種し、Ｓａｒｃｏｍａ１８０担癌マウスとした。Ｓａｒｃｏｍａ１８０担癌マウスには継続して上記で調製した３種類の鹿角霊芝食、２．５％対照食およびコントロール食をそれぞれ与えて飼育した。皮下接種１８日後に腫瘍を摘出してその重量を測定し、コントロールマウスの腫瘍の重量を１００％としたときのそれぞれのマウスの腫瘍重量を比較した。測定結果を表３に示す。【００６７】
【表３】
2005105128.tif 000004
【００６８】
表３から、３種類の鹿角霊芝食の場合、濃度依存的に抗腫瘍活性が強くなった。また、３種類の鹿角霊芝食を摂取した場合の抗腫瘍活性は、２．５％対照食、コントロール食の場合と比べて強いことを示した。
以上より、本発明の霊芝加工品は、経口服用によっても、未処理霊芝に比較して、高い抗腫瘍活性が得られることが判った。【００６９】
（試験例６）高温高圧水蒸気処理鹿角霊芝の経口摂取による抗腫瘍効果
実施例１−１で使用した鹿角霊芝を実施例３（水蒸気処理条件：２００℃、加圧圧力１．４ＭＰａ、５分間）と同様にして高温高圧水蒸気処理し、オートクレーブ抽出を行わずに乾燥、粉砕した後、マウス・ラット用標準飼料ＡＩＮ−９３Ｍ（オリエンタル酵母工業（株）製）に０．６２５質量％の割合で混合し、鹿角霊芝食（以下、０．６２５％鹿角霊芝食）を調製した。対照として、鹿角霊芝（市販品、中国・山東省産）を粉砕した鹿角霊芝粉末を２．５％の割合でマウス・ラット用標準飼料ＡＩＮ−９３Ｍ（オリエンタル酵母工業（株）製）に混合した飼料（以下、２．５％対照食ともいう）も調製した。
これらを用いて、抗腫瘍効果を以下のように検討した。Ｃ３Ｈマウス（日本チャールス・リバー（株））を５群（１群につき１５匹）に分け、Ｃ３Ｈマウスに、上記で調製した０．６２５％鹿角霊芝食、２．５％対照食、マウス・ラット用標準飼料ＡＩＮ−９３Ｍのみ（以下、コントロール食）をそれぞれ自由摂取させた。１週間飼育後、マウス鼠頚部にＭＭ４６乳癌細胞を２×１０6ｃｅｌｌｓずつ皮下接種し、ＭＭ４６担癌マウスとした。皮下接種２８日後に腫瘍を摘出してその重量を測定し、コントロールマウスの腫瘍の重量を１００％としたときのそれぞれのマウスの腫瘍重量を比較した。測定結果を表４に示す。【００７０】
【表４】
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【００７１】
表４から、本発明の０．６２５％鹿角霊芝食は、未処理の鹿角霊芝食（２．５％対照食）に比較して、１／４の混合量でもより強い抗腫瘍効果を示すことが分かる。すなわち、鹿角霊芝は高温高圧水蒸気処理により抗腫瘍活性が高まることが分かる。【００７２】
（試験例７）高温高圧処理鹿角霊芝抽出エキスと制癌化学療法剤との併用効果
医薬品であるレンチナンやクレスチンのようなキノコ由来の制癌多糖は、単独では用いられず、抗癌剤と併用されている。そこで、本発明における高温高圧処理鹿角霊芝抽出エキスと制癌化学療法剤との併用効果について検討した。
Ｃ３Ｈマウスの鼠頚部にＭＭ４６乳癌細胞を２×１０6ｃｅｌｌｓずつ皮下接種し、ＭＭ４６担癌マウスとした。皮下接種１週間後、発生した腫瘍の大きさを基準に６群に群分けを行い、試験例５で調製した０．１５６％鹿角霊芝食、０．６２５％鹿角霊芝食、２．５％鹿角霊芝食、２．５％対照食、そしてコントロール食をそれぞれ自由摂取させて飼育した。皮下接種１３日後制癌化学療法剤であるシクロホスファミド（ＣＹ）を５０ｍｇ／ｋｇとなるように腹腔内投与した。コントロール群はコントロール食で飼育し、ＣＹのかわりに生理的食塩水を等量腹腔内投与した。皮下接種２８日後に腫瘍を摘出して重量を測定し、コントロールマウスの腫瘍の重量を１００％としたときのそれぞれのマウスの腫瘍重量を比較した。測定結果を表５に示す。【００７３】
【表５】
2005105128.tif 000006
【００７４】
表５より、３種類の鹿角霊芝食や２．５％対照食を摂取した群は、ＣＹ単独の群と比較してより有意に腫瘍増殖が抑制された。さらに、３種類の鹿角霊芝食と２．５％対照食とを比較した場合でも、０．６２５％鹿角霊芝食および２．５％鹿角霊芝食を摂取する方がより強い抗腫瘍効果が得られることが分かった。さらに、これらのことより、本発明の霊芝加工品は他の制癌剤と併用できることがわかった。また、本発明の鹿角霊芝加工品は従来の鹿角霊芝と比較しても制癌化学療法剤との併用効果が高いことが分かった。【００７５】
（実施例４）
錠剤：
以下に示す方法により、霊芝加工品を含有する錠剤を製造した。
高温水蒸気処理には高温湿熱処理試験装置（（株）日阪製作所製：ＨＴＳ−２５／１４０−８０３９）、蒸気ボイラ（三浦工業（株）製：ＦＨ−１００）を用いた。ＳＵＳ３１６合金製１２Ｌのバスケットに１ｃｍ片に裁断した鹿角霊芝１．５ｋｇを入れ、ＳＵＳ３１６合金製耐熱耐圧容器（３０Ｌ）内にて密閉した。脱酸素装置（三浦工業（株）製：ＤＯＲ−１０００Ｐ）により除酸素した水（酸素濃度０．３μｇ／ｍｌ）を用いて発生させた高温高圧飽和蒸気を約１秒間送り込むことにより容器内の空気を置換した後、２００℃、加圧圧力：１．４ＭＰａの高温高圧状態を３００秒間保持した。脱気した後、反応容器が８０℃以下になった時点で容器を開放した。続いて、上記で得られた鹿角霊芝の水蒸気処理物に、水２４Ｌを添加し、１２１℃、３０分間の抽出（オートクレーブ抽出）を２回行い、鹿角霊芝抽出エキスを得た。これを凍結乾燥し、霊芝加工品Ａを約４５０ｇ得た。【００７６】
この霊芝加工品Ａ６６．７ｍｇを、乳糖２３２．０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１．３ｍｇとともに混合し、単発式打錠機にて打錠することにより、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤を製造した。【００７７】
（実施例５）
エキス：
実施例３と同様にして得られた鹿角霊芝抽出エキスをブリックス（ｂｒｉｘ）が１０％（Ｗ／Ｗ）になるように濃縮し、濃縮エキス（霊芝加工品Ｂ）を得た。この霊芝加工品Ｂを無菌水で１０倍希釈しパウチにつめた。【００７８】
（実施例６）
顆粒剤１：
実施例３と同様にして得られた霊芝加工品Ａ９９．５ｇに、ステアリン酸マグネシウム０．５ｇを加え、圧縮、粉砕、整粒し、篩別して２０〜５０メッシュの顆粒剤を得た。【００７９】
（実施例７）
顆粒剤２：
実施例３と同様の高温高圧水蒸気処理した鹿角霊芝の水蒸気処理物を、水添加やオートクレーブ抽出を行わずに乾燥させた後、乾燥物を２００メッシュの大きさに粉末化することにより霊芝加工品Ｃを調製した。この霊芝加工品Ｃ１．０ｇにマルチトール０．４ｇ、デンプン０．１ｇを加えて造粒し、篩別して２０〜５０メッシュの顆粒剤を得た。【００８０】
（実施例８）
霊芝抽出飲料（霊芝茶飲料）
実施例６で得られた霊芝加工品Ｃを２００ｇ量りとり、５Ｌの水（９０℃）でドリップ抽出した。得られた抽出液を遠心、ろ過した後、ビタミンＣ１．７ｇ、重曹３．４ｇ及び水を加えて１７Ｌとした。得られた混合液を約８５℃に昇温後、１９０ｇ缶に充填し、レトルト殺菌（１２５℃、１４分）を行って、霊芝抽出飲料（霊芝茶飲料）を２０本得た。  得られた霊芝抽出飲料に、「抗腫瘍食品」の表示を付した。【００８１】
（実施例９）
実施例３により得られた霊芝加工品Ａ、実施例４により得られた霊芝加工品Ｂ、実施例６より得られた霊芝加工品Ｃをそれぞれ用いて、以下に示す組成にて、霊芝加工品入りの各種飲食品を常法に従い製造した。【００８２】
（実施例９−１）
飴：
【表６】
2005105128.tif 000007
【００８３】
（実施例９−２）
キャンデー：
【表７】
2005105128.tif 000008
【００８４】
（実施例９−３）
トローチ：
【表８】
2005105128.tif 000009
【００８５】
（実施例９−４）
ガム：
【表９】
2005105128.tif 000010
【００８６】
（実施例９−５）
ゼリー（コーヒーゼリー）：
【表１０】
2005105128.tif 000011
【００８７】
（実施例９−６）
水ようかん：
【表１１】
2005105128.tif 000012
【００８８】
（実施例９−７）
ジュース：
【表１２】
2005105128.tif 000013
【００８９】
（実施例９−８）
炭酸飲料：
【表１３】
2005105128.tif 000014
【００９０】
（実施例９−９）
乳酸菌飲料：
【表１４】
2005105128.tif 000015
【００９１】
（実施例９−１０）
コーヒー飲料：
【表１５】
2005105128.tif 000016
【００９２】
（実施例９−１１）
アルコール飲料：
【表１６】
2005105128.tif 000017
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明の製造方法により、抗腫瘍作用が優れた霊芝処理物や霊芝加工品を工業的有利に製造することができ、製造された霊芝処理物や霊芝加工品は医薬品や飲食品に有用である。特に、癌患者にとって極めて効果的なものであり、その産業上の貢献度は多大なものである。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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