(57)【要約】  本発明の課題は除草剤として有用な下記一般式(１)で表されるイリド化合物およびその製造方法を提供することである。さらに本発明の他の課題は下記一般式(１)で表される化合物を用いて、医薬品中間体として知られるハロメチルケトン化合物を製造する方法を提供することである。  本発明は、下記一般式（１）で表される新規なイリド化合物、これを有効成分として含有する除草剤その製造方法、医薬品中間体としての利用により上記課題を解決する。  [化１]2005095335.tif 000021【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(１)で表される光学活性イリド化合物。
【化１】
2005095335.tif 000013
【請求項２】
下記一般式(２)で表される化合物を、塩基の存在下にトリメチルスルホキソニウムハライドと反応させて、下記一般式(１)で表されるイリド化合物を生成させる製造方法。
【化２】
2005095335.tif 000014
(式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ。Ｙは、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のアルキルチオ基、フェノキシ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基及びヒドロキシ基の１種以上で置換したフェノキシ基、フェニルチオ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したフェニルチオ基、ベンジルオキシ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したベンジルオキシ基、ベンジルチオ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したベンジルチオ基、ピリジルオキシ基、ピリジルチオ基、エトキシビニルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、アジド基、シクロへキシルカルボジイミドキシ基、スクシンイミドキシ基、フタルイミドキシ基、ベンゾトリアゾリルオキシ基、ピペリジノオキシ基、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルキルカルボニルオキシ基、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルコキシカルボニルオキシ基、置換リン酸エステル基、置換硫酸エステル基、及びハロゲン原子を表わす。)
【化３】
2005095335.tif 000015
【請求項３】
下記一般式(１)で表されるイリド化合物を、不活性溶媒中、ハロゲン化水素と反応させて、下記一般式(３)で表されるハロメチルケトン化合物を生成させる製造方法。
【化４】
2005095335.tif 000016
【化５】
2005095335.tif 000017
【請求項４】
下記一般式(１)で表される化合物を有効成分として含有する除草剤。
【化６】
2005095335.tif 000018
【請求項５】
下記一般式(３)で表されるハロメチルケトン化合物を製造するための下記一般式（１）で表されるイリド化合物の使用。
【化７】
2005095335.tif 000019
【化８】
2005095335.tif 000020
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な光学活性イリド化合物、本化合物を製造する方法および、本イリド化合物を有効成分として含有する除草剤に関する。【０００２】
また、本発明は本イリド化合物を用いて、医薬品の極めて有用な中間体であるハロメチルケトン化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
従来、長年にわたる除草剤の研究開発の中から多種多様な薬剤が実用化され、これら除草剤は雑草防除作業の省力化や作物生産性向上に寄与してきた。【０００４】
また従来、医薬品中間体である(3S)−5−ハロゲノ−4−オキソ−3−[カルボニル(t−ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステルを合成する方法として、以下の方法が知られていた。【０００５】
例えば、特許文献１には、医薬品中間体である(3S)−3−(N−ベンジルオキシカルボニル)アスパラギン酸β−t−ブチルエステルを原料に用い、アゾ化合物を経て前記化合物を製造する方法が開示されている。【０００６】
また、他に非特許文献１に、(3S)−3−(N−t−ブトキシカルボニル)アスパラギン酸β−ベンジルエステルを原料に用いてアゾ化合物を経て製造する方法が開示されている。    【０００７】
しかしながら、これら方法は製造工程の途中で、爆発性を有するジアゾメタンを使用しており、工業上実用的ではない。
【特許文献１】特表２００２−５１９４０６号公報
【非特許文献１】Chemical & Pharmaceutical Bulletin,44(11),2037-2041(1996)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は除草剤として有用なイリド化合物およびその製造方法を提供することを課題とする。さらに、本発明は下記一般式(１)で表される化合物が、医薬品中間体として知られるハロメチルケトン化合物製造の重要な中間体であることから、本化合物を用い、当該医薬品中間体の効率の良い新規な製造方法の提供を課題とする。
【化１】
2005095335.tif 000002
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は、かかる課題を解決するため鋭意検討した結果、人畜に対する毒性が低く、取り扱い上での安全性が高い、上記一般式（１）で表される新規なイリド化合物が除草活性を有する事を見出した。
また、上記一般式（１）で表される化合物から医薬品中間体であるハロメチルケトン化合物を効率よく合成する方法を見出し、本発明を完成した。【００１０】
すなわち、本発明は以下の構成を有する。
本発明の第１は、上記の一般式(１)で表される光学活性イリド化合物である。【００１１】
また、本発明の第２は、下記一般式(２)で表される化合物を、塩基の存在下にトリメチルスルホキソニウムハライドと反応させて、下記一般式(１)で表されるイリド化合物に変換する方法である。
【化２】
2005095335.tif 000003
(式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ。Ｙは直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のアルキルチオ基、フェノキシ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基及びヒドロキシ基の１種以上で置換したフェノキシ基、フェニルチオ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したフェニルチオ基、ベンジルオキシ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したベンジルオキシ基、ベンジルチオ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したベンジルチオ基、ピリジルオキシ基、ピリジルチオ基、エトキシビニルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、アジド基、シクロへキシルカルボジイミドキシ基、スクシンイミドキシ基、フタルイミドキシ基、ベンゾトリアゾリルオキシ基、ピペリジノオキシ基、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルキルカルボニルオキシ基、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルコキシカルボニルオキシ基、置換リン酸エステル基、置換硫酸エステル基、及びハロゲン原子を表わす。)【００１２】
【化３】
2005095335.tif 000004
【００１３】
また、本発明の第３は、得られた前記イリド化合物をハロゲン化水素で処理して下記一般式(３)で表されるハロメチルケトン化合物を製造する方法である。
【化４】
2005095335.tif 000005
【００１４】
また、本発明の第４は、一般式（１）で表される化合物を有効成分として含有する除草剤である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の化合物を除草剤に用いる場合には、人畜に対する毒性が低く、取り扱い上での安全性が高い除草を行うことができる。
また、本発明の化合物から医薬品中間体であるハロメチルケトン化合物を効率よく合成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。
[イリド化合物]
本発明のイリド化合物は、下記一般式(１)で表される。
【化５】
2005095335.tif 000006
式中、Ｒ1はアミノ保護基を表し、Ｒ2はカルボン酸保護基を表す。
具体的には、Ｒ1はホルミル基、トリチル基、フタルイミド基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ブロモアセチル基およびヨードアセチル基、ウレタン型保護基、例えば、t−ブトキシカルボニル基、9−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンゾイルメチルスルホニル基、ジフェニルホスフィンオキシド基などが挙げられる。
また、Ｒ2はt−ブチル基、ベンジル基、4−ニトロベンジル基、4−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基、トリメチルシリル基、t−ブチルジメチルシリル基、フェナシル基、p−トルエンスルホニルエチル基、アリル基及びシンナミル基などが挙げられる。
このうち、医薬品中間体として用いる場合は、Ｒ1がt−ブトキシカルボニル基でＲ2がベンジル基、又はＲ1がt−ブトキシカルボニル基でＲ2がt−ブチル基である場合が特に好ましい。
また、化合物の例としては、Ｒ1がt−ブトキシカルボニル基でＲ2 がベンジル基である、(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（１ａ）などがある。【００１７】
[イリド化合物を生成する工程]
この工程では、適当な有機溶媒中で塩基性条件下に、下記一般式(２)とトリメチルスルホキソニウムハライドから合成したコーリー試薬(ジメチルスルホキソニウムメチリド)とを反応させることにより、イリド化合物を(化合物(１))を生成することができる。トリメチルスルホキソニウムハライドとしては、ブロマイドやヨーダイドがあげられる。
コーリー試薬の合成は、例えば水素化ナトリウムをジメチルスルホキシド中に懸濁しこれによりメチルスルホキソニウムハライドを窒素気流下に少量ずつ添加溶解して後、約55℃に加熱することにより得ることができる。
【化６】
2005095335.tif 000007
【００１８】
式中、Ｒ1およびＲ2は前記（１）と同じ意味で用いる。
Ｙは直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のアルキルチオ基、フェノキシ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基及びヒドロキシ基の１種以上で置換したフェノキシ基、フェニルチオ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したフェニルチオ基、ベンジルオキシ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したベンジルオキシ基、ベンジルチオ基、あるいはハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基の１種以上で置換したベンジルチオ基、ピリジルオキシ基、ピリジルチオ基、エトキシビニルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、アジド基、シクロへキシルカルボジイミドキシ基、スクシンイミドキシ基、フタルイミドキシ基、ベンゾトリアゾリルオキシ基、ピペリジノオキシ基、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルキルカルボニルオキシ基、直鎖または分岐した炭素数1〜4のアルコキシカルボニルオキシ基、置換リン酸エステル基、置換硫酸エステル基、及びハロゲン原子を表わす。
ここで、Ｙは4−ニトロフェノキシ基が特に好ましい例としてあげられる。【００１９】
適当な有機溶媒としては、t−ブタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、2−メチルピロリジノン、トルエン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、キシレン、酢酸エチル又はトルエンとt−ブタノールの混合溶媒などがあげられる。好ましい溶媒としては、2-メチルピロリジノン、テトラヒドロフランである。【００２０】
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム−t−ブトキシド、ナトリウム−t−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどがあげられる。【００２１】
反応温度は-30〜100℃、好ましくは-15〜50℃である。反応時間は10分から20時間、好ましくは30分から5時間である。【００２２】
[ハロメチルケトンを生成する工程]
イリド化合物(１)からハロメチルケトン(３)への変換は適当な有機溶媒中、ハロゲン化水素と-50〜100℃、好ましくは-20〜80℃の条件下で行うことにより、化合物(３)のハロメチルケトンを得ることができる。ハロゲン化水素としては、フッ酸、フッ化水素、塩酸、塩化水素、臭化水素酸、臭化水素があげられる。
例えば、化合物（１）として(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（１ａ）を用いた場合、化合物（３）としては(3S)-5-クロロ- 4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３a）や、(3S)-5-ブロモ- 4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３b）を得ることができる。【００２３】
適当な溶媒としては、酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジクロロエタンなどがあげられ、反応時間は10分から10時間、好ましくは30分から5時間である。【００２４】
ハロゲン化水素としては、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、フッ化水素、塩酸、臭化水素酸、フッ酸などがあげられ、またこれらを有機溶媒に溶解して使用してもよい。特に好ましいのは塩化水素もしくは臭化水素をテトラヒドロフランに溶解して使用するか、塩酸、臭化水素酸である。【００２５】
[除草剤としての利用]
本発明の上記一般式(1)で示されるイリド化合物(以下、「本発明化合物」と略称することがある)は、確実な除草効果を示し、かつ、作物と雑草間に選択性を示す。したがって、イリド化合物を有効成分として含有する除草剤は、例えば、コムギ、イネ、トウモロコシ、ダイズなどの重要な作物中の双子葉雑草および単子葉雑草を発芽前または発芽後に防除するのに適している。【００２６】
本発明化合物のあるものは畑地、非耕地用除草剤として、土壌処理、茎葉処理のいずれの処理方法に於いても、イヌホウズキ（Solanum  nigrum）、チョウセンアサガオ（Datura  stramonium)等に代表されるナス科（Solanaceae）雑草、イチビ（Abutilon  theophrasti）、アメリカキンゴジカ（Sida  spinosa）等に代表されるアオイ科（Malvaceae)雑草、マルバアサガオ（Ipomoea  purpurea）等のアサガオ類（Ipomoea  spps.)やヒルガオ類（Calystegia  spps.）等に代表されるヒルガオ科（Convolvulaceae）雑草、イヌビユ（Amaranthus  lividus）、アオビユ（Amaranthus  retroflexus）等に代表されるヒユ科（Amaranthaceae)雑草、オナモミ（Xanthium  orientalis）、ブタクサ（Ambrosia  artemisiaefolia）、ヒマワリ（Helianthus  annuus)、ハキダメギク（Galinsoga  ciliata)、ノボロギク（Senecio  vulgaris）、ヒメジョン（Erigeron  annus）等に代表されるキク科（Compositae）雑草、イヌガラシ（Rorippa  indica）、ノハラガラシ（Sinapis  arvensis）、ナズナ（Capsella  bursa-pastoris）等に代表されるアブラナ科（Cruciferae）雑草、イヌタデ（Polygonum  blumei）、ソバカズラ（Polygonum  convolvulus)等に代表されるタデ科（Polygonaceae）雑草、スベリヒユ（Portulaca  oleracea）等に代表されるスベリヒユ科（Portulacaceae)雑草、シロザ（Chenopodium  album)、コアカザ（Chenopodium  ficifolium）、ホウキギ（Kochia  scoparia)等に代表されるアカザ科（Chenopodiaceae）雑草、ハコベ（Stellaria  media)等に代表されるナデシコ科（Caryophyllaceae)雑草、オオイヌノフグリ（Veronica  persica）等に代表されるゴマノハグサ科（Scrophulariaceae）雑草、ツユクサ（Commelina  communis）等に代表されるツユクサ科（Commelinaceae)雑草、ホトケノザ（Lamium  amplexicaule)、ヒメオドリコソウ（Lamium  purpureum）等に代表されるシソ科（Labiatae）雑草、コニシキソウ（Euphorbia  supina）、オオニシキソウ（Euphorbiamaculata）等に代表されるトウダイグサ科（Euphorbiaceae)雑草、ヤエムグラ（Galium  spurium）、アカネ（Rubia  akane)等に代表されるアカネ科（Rubiaceae)雑草、スミレ（Viola  mandshurica)等に代表されるスミレ科（Violaceae)雑草、アメリカツノクサネム（Sesbania  exaltata)、エビスグサ（Cassia  obtusifolia）等に代表されるマメ科（Leguminosae)雑草等の広葉雑草（Broad-leaved  weeds）、野生ソルガム（Sorgham  bicolor)、オオクサキビ（Panicum  dichotomiflorum)、ジョンソングラス（Sorghum  halepense)、イヌビエ（Echinochloa  crus-galli  var.  crus-galli）、ヒメイヌビエ（Echinochloa  crus-galli  var.  praticola)、栽培ビエ（Echinochloa  utilis）、メヒシバ（Digitaria  adscendens）、カラスムギ（Avenafatua）、オヒシバ（Eleusineindica)、エノコログサ（Setaria  viridis)、スズメノテッポウ（Alopecurus  aegualis)等に代表されるイネ科雑草（Graminaceous  weeds）、コゴメカヤツリ（Cyperus  iria）、ハマスゲ（Cyperus  rotundus,Cyperus  esculentus）等に代表されるカヤツリグサ科雑草（Cyperaceous  weeds）等の各種畑地雑草（Cropland  weeds）に高い殺草力を有する。【００２７】
また、水田用除草剤として湛水下の土壌処理及び茎葉処理のいずれの処理方法に於いても、ヘラオモダカ（Alisma  canaliculatum）、オモダカ（Sagittaria  trifolia)、ウリカワ（Sagittaria  pygmaea）等に代表されるオモダカ科（Alismataceae）雑草、タマガヤツリ（Cyperus  difformis)、ミズガヤツリ（Cyperus  serotinus)、ホタルイ（Scirpus  juncoides)、クログワイ（Eleocharis  kuroguwai）等に代表されるカヤツリグサ科（Cyperaceae）雑草、アゼナ（Lindernia  pyxidaria）等に代表されるゴマノハグサ科（Scrothulariaceae）雑草、コナギ（Monochoria  vaginalis）等に代表されるミズアオイ科（Potenderiaceae）雑草、ヒルムシロ（Potamogeton  distinctus）等に代表されるヒルムシロ科（Potamogetonaceae）雑草、キカシグサ（Rotala  indica)等に代表されるミソハギ科（Lythraceae）雑草、タイヌビエ（Echinochloa  oryzicola)、ヒメタイヌビエ（Echinochloa  crus-galli  var.  formosensis)、イヌビエ（Echinochloa  crus-galli  var.  crus-galli）雑草等、各種、水田雑草（Paddy  weeds）に高い殺草力を有する。【００２８】
本発明の除草剤の施用範囲は、畑地、水田、果樹園等の農耕地の他、グランド、工場敷地等の非農耕地があげられる。本発明化合物は、除草剤としてそのまま使用することもできるが、粉剤、水和剤、粒剤、乳剤などの種々の形態に製剤して使用する。
このとき、製剤中に、1種または2種以上の本発明化合物が0.1〜95重量％、好ましくは 0.5〜90重量％、より好ましくは2〜70重量％含まれるように製剤する。【００２９】
製剤補助剤として使用する担体・希釈剤、界面活性剤を例示すれば、固体担体としては、タルク、カオリン、ベントナイト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレーなどをあげることができる。液体希釈剤としては、水、キシレン、トルエン、アセトン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチルアルコール、1-メチルエチルアルコールなどをあげることができる。【００３０】
界面活性剤はその効果により使いわけるのがよく、乳化剤として、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどをあげることができる。分散剤としては、リグニンスルホン酸塩、ジブチルナフタリンスルホン酸塩などをあげることができる。湿潤剤としては、アルキルスルホン酸塩、アルキルフェニルスルホン酸塩などをあげることができる。【００３１】
上記製剤には、そのまま使用するものと水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用するものとがある。希釈して使用する時の本発明化合物の濃度は0.1 〜10 ％の範囲が望ましい。
また、本発明化合物の使用量は 1haあたり、0.01〜10kg、好ましくは0.05〜5kgである。【００３２】
これらの使用濃度及び使用量は剤型、使用時期、使用方法、使用場所、対象作物等によっても異なるため上記の範囲にこだわることなく増減することは勿論可能である。さらに、本発明化合物は他の有効成分、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤と組み合わせて使用することもできる。【００３３】
以下、本発明を製造例、試験例により更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の製造例に限定されるものではない。なお、ＮＭＲスペクトルはテトラメチルシランを内部標準にして測定し、次号の記号またはこれらを組み合わせた記号で示した。
ｓ:一重線、ｄ:二重線、ｔ:三重線、ｑ:四重線、ｍ:多重線、ｂｓ:ブロード一重線、ｄｄ:二重二重線。
【実施例】
【００３４】
〔実施例１−１〕4-ニトロフェニルエステル(２ａ)からイリド化合物の合成
(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（１ａ）の製造方法
【化７】
2005095335.tif 000008
【００３５】
[コーリー試薬(ジメチルスルホキソニウム メチリド)の調製]
2000ml 4ツ口フラスコに、攪拌装置(モーター)、温度計、窒素導入管及びシリカゲル乾燥管を付した後、該フラスコ中で室温下ナトリウムｔ−ブトキシド27.25g  (0.283mol;2.1eq)をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）310mlに懸濁した。次に、室温(25℃)下で前記懸濁液にトリメチルスルホキソニウムブロミド49.07g(0.283mol;2.1eq)を添加し、ＴＨＦ40mlで洗浄した。その後、反応液を50℃で1.0h攪拌し、コーリー試薬を調製した。(ゲル状からサラサラした白色懸濁液となる。)【００３６】
この反応液をドライアイスアセトンバスで -20℃に冷却し、(3S)-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]-3-[(4’-ニトロフェノキシ)カルボニル]プロピオン酸ベンジルエステル（２ａ）60g[純度:92.9wt%(55.75g;0.125mol;1.0eq)]をＴＨＦ600mlに溶解し-22℃〜-20℃でゆっくり滴下し、ＴＨＦ40mlで洗浄した。約1.5h同温度で攪拌し、HPLCで原料の消失を確認した。
反応液を1000ml氷水中に入れ、酢酸エチル500mlを加えて分液した。水層を酢酸エチル350mlで抽出し、有機層を合わせ硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して微黄色油状物52.4g(105%)の(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（１ａ）を得た。純度は86.2wt%であり、また、純度から含量を求めると45.19gとなり収率は90.9%となった。【００３７】
[化合物（１ａ）の分析データ]
1H-NMR（400MHz,CDCl3;δ,ppm）：
1.44(9H,s;C(CH3)3,2.70(1H,dd,J=5.8Hz,15.9Hz:CH-CH2CO,1H),2.93(1H,d,J=15.8Hz:CH-CH2CO,1H),3.26(3H,s:SOCH3),3.28(3H,s:SOCH3),4.65(1H,bs:NHCHCH2),4.59(1H,s:COCH=S),5.11(2H,s:Ph-CH2O),5.59(1H,d,J=8.7Hz:NHCH),7.30-7.36(5H,m:Ph-H).
13C-NMR（400MHz,CDCl3;δ,ppm）：
28.32,  37.39,  41.74,  41.94,  53.46,  66.32,  68.61,  79.53,  96.07,  128.15,  128.24,  128.27,  128.48,  155.22(CO),  171.28(CO),  186.41(CO).
IR(KBr,cm-1)：
3384,  3100,  3024,  2988,  2936,  1710,  1580,  1502,  1460,  1390,  1254,  1176,  1028,  944,  900,  856,  750,  682,  580,  436.
[α]D=  -29.48°(c  1.0,MeOH,25℃)
【００３８】
〔実施例１−２〕スクシンイミドエステル(２ｂ)からの合成
(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（１ａ）の製造方法  
【化８】
2005095335.tif 000009
【００３９】
コーリー試薬(ジメチルスルホキソニウム メチリド)の調製
300ml四ツ口フラスコに攪拌装置(モーター)、温度計、窒素導入管及びシリカゲル乾燥管を付した後、室温でナトリウムt-ブトキシド 2.52g(0.0262mol;2.2eq)をトルエン/t-ブタノール＝10/1  110mlに懸濁し、室温(22℃)でトリメチルスルホキソニウムブロミド4.54g(0.0262mol;2.2eq) を添加し、上記溶媒10mlで洗浄した。その後、反応液を50℃で1.0h攪拌し、コーリー試薬を調製した。(ゲル状からサラサラした白色懸濁液となった。)【００４０】
この反応液をドライアイスアセトンバスで -20℃に冷却し、(3S)-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]-3-[(スクシンイミドキシ)カルボニル]プロピオン酸  ベンジルエステル（２ｂ）5g(0.0119mol;1.0eq)を固体のまま -22℃〜-20℃で添加し、上記溶媒5mlで洗浄した。同温度で2h攪拌し、HPLCで原料の消失を確認した。
反応液を200ml氷水中に入れ、酢酸エチル 100mlを加えて分液した。水層を酢酸エチル100mlで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して無色油状物4.79gの(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル) オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（１ａ）を得た。純度は76.8wt%であり、また、 純度から含量を求めると3.68gとなり収率は77.8%となった。
分析データは実施例1−1と同様であった。【００４１】
〔実施例２−１〕ニトロエステルから誘導したイリドを用いた合成 
(3S)-5-クロロ- 4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３ａ）の製造方法
【化９】
2005095335.tif 000010
【００４２】
500ml四ツ口フラスコに攪拌装置（モーター）、温度計及びシリカゲル乾燥管を付した後、(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（１ａ）[純度83.6wt% 6.76g[18mmol;純度換算、5.65g(14.2mmol)]）をＴＨＦ135mlに溶解し、濃塩酸1.18ml(14.2mmol;1.0eq)を加えた。ウォーターバスで50℃に加熱し、1.5hで原料が消失したので2.5hで加熱を止め、冷却した。ＴＨＦ溶媒を約9割濃縮し、残渣を氷水200mlに投入した。析出した白色結晶を濾別、良く水洗して乾燥し、白色結晶4.99g(82.51%)の(3S)-5-クロロ- 4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（３ａ）を得た。HPLC測定では、85.51 area%を示した。純度は91.21wt%であり、また、純度から含量を求めると4.55gとなり、収率は90.0%となった。【００４３】
[化合物（３ａ）の分析データ]
1H-NMR（400MHz,CDCl3;δ,ppm）:
1.46(9H,s;C(CH3)3,2.86(1H,dd,J=4.9Hz,17.3Hz:CH-CH2CO,1H),3.09(1H,d,J=17.3Hz:CH-CH2CO,1H),4.40(2H,dd,J=16.1Hz:COCH2Cl),4.64(1H,bs:NHCHCH2),5.12(2H,s:Ph-CH2O),5.52(1H,d,:NHCH),7.32-7.38(5H,m:Ph-H).
13C-NMR（400MHz,CDCl3;δ,ppm）：
28.27,  35.82,  46.95,  54.28,  67.15,  80.10,  96.14,  128.30,  128.55,  128.68,  135.12,  155.23(CO),  171.21(CO),  200.32(CO).
IR(KBr,cm-1)：
3364,  2988,  2948,  1742,  1682,  1522,  1462,  1414,  1392,  1374,  1304,  1256,1218,  1192,  1164,  1114,  1054,  1028,  992,  982,  912,  860,  782,  752,  700,  654,  580,  526,  472.
m.p.76-78℃
[α]D=  -64.68°(c  1.0,MeOH,25℃)、キラルHPLC;99.5%ee
【００４４】
〔実施例２−２〕イミドエステルから誘導したイリドを用いた合成
(3S)-5-クロロ- 4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（３ａ）の製造方法
500ml四ツ口フラスコに攪拌装置（モーター）、温度計及びシリカゲル乾燥管を付した後、(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（１ａ）[純度87.4wt%  4.35g[10.9mmol;純度換算、3.36g(8.5mmol)]をＴＨＦ90mlに溶解し、濃塩酸0.71ml(8.5mmol;1.0eq)を加えた。ウォーターバスで50℃に加熱し、1.5hで原料が消失したので2.0hで加熱を止め、冷却した。ＴＨＦ溶媒を濃縮し、残渣を氷水200mlに投入した。析出した白色結晶を濾別、良く水洗して乾燥し、白色結晶3.53gの(3S)-5-クロロ-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３ａ）を得た。HPLC測定では91.84area%を示した。純度は74.6wt%であり、また、純度から含量を求めると2.64gとなり収率は87.5%となった。【００４５】
[イミドエステル（２ｂ）から誘導した化合物（３ａ）の分析データ]
m.p.  71-74℃
[α]D=  -57.7°(c  1.0,MeOH)、キラルHPLC;99.5%ee
上記以外の他の分析データは実施例２−１と同様であった。
〔実施例３−１〕ニトロエステルから誘導したイリドを用いた合成【００４６】
(3S)-5-ブロモ-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３ｂ）の製造方法
【化１０】
2005095335.tif 000011
【００４７】
1000ml四ツ口フラスコに攪拌装置(モーター)、温度計及びシリカゲル乾燥管を付した後、(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（１ａ）25.0g[純度86.2wt%;21.6g  (0.0543mol:1.0eq)]をＴＨＦ500mlに溶解し、15℃で48%臭化水素酸水溶液9.15g  (0.543mol;1.0eq)を滴下した。反応液は微黄色から無色となった。ウォーターバスで50℃に加熱し、1.5hで原料が消失したので2.0hで加熱を止め、冷却した。若干の不溶物を濾別し、ＴＨＦ溶媒を濃縮し、濃縮物を500mlの氷水中に投入し、ＴＨＦ10mlで洗浄した。析出した白色結晶を濾別、良く水洗して乾燥し、白色結晶20.8g(82.8%)の(3S)-5-ブロモ-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３ｂ）を得た。HPLC測定では83.0area%を示した。純度は90.07wt%であり、純度から含量を求めると18.78gとなり収率は86.56%となった。【００４８】
[化合物（３ｂ）の分析データ]
1H-NMR（400MHz,CDCl3;δ,ppm）:
1.46(9H,s;C(CH3)3,2.87(1H,dd,J=4.8Hz,17.3Hz:CH-CH2CO,1H),3.07(1H,dd,  J=4.8Hz,17.3Hz:CH-CH2CO,1H),4.18(2H,s,:COCH2Cl),4.72(1H,bs:NHCHCH2),5.12(2H,s:Ph-CH2O),5.60(1H,d,:NHCH),7.26-7.41(5H,m:Ph-H).
13C-NMR（400MHz,CDCl3;δ,ppm）：
28.25,  32.36,  35.85,  54.08,  67.07,  80.85,  128.26,  128.50,  135.14,  155.23(CO),  171.21(CO),  200.32(CO).
IR(KBr,cm-1)：
3360,  2988,  2952,  1742,  1680,  1522,  1464,  1414,  1392,  1374,  1364,  1300,1250,  1218,  1192,  1154,  1108,  1052,  1032,  980,  946,  912,  860,  784,  752,  700,  664,  646,  578,  518,  466,  430
m.p.  68-70℃
[α]D =  -73.73°(c1.0,MeOH)
【００４９】
〔実施例３−２〕イミドエステルから誘導したイリドを用いた合成
(3S)-5-ブロモ- 4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸ベンジルエステル（３ｂ）の製造方法        
200ml ４ツ口フラスコに攪拌装置(モーター)、温度計、及びシリカゲル乾燥管を付した後、(3S)-5-(1’,1’-ジメチルオキシスルフラニル)-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（１ａ）4.67g[純度76.8wt%;3.59g  (0.0095mol:1.0eq)]をＴＨＦ90mlに溶解し、21℃で48%臭化水素酸水溶液1.60g  (0.0095mol;1.0eq)を滴下したウォーターバスで50℃に加熱し、1.5hで原料が消失したので2.0hで加熱を止め、冷却した。若干の不溶物を濾別し、ＴＨＦ溶媒を濃縮し、4.9gとして200mlの氷水中に投入し、ＴＨＦ5mlで洗浄した。析出した白色結晶を濾別、良く水洗して乾燥し、白色結晶3.59g(94.8%)の(3S)-5-ブロモ-4-オキソ-3-[カルボニル(t-ブチル)オキシアミノ]ペンタン酸  ベンジルエステル（３ｂ）を得た。HPLC測定では91.3area%を示した。純度は93.1wt%であり、また、純度から含量を求めると3.34gとなり収率は88.3%となった。【００５０】
〔イミドエステル（２ｂ）から誘導した化合物（３ｂ）の分析データ〕
m.p.  73-75℃
[α]D=  -75.32°(c1.0,MeOH)
上記以外の他の分析データは実施例３−１と同様であった。【００５１】
次に、製剤例と試験例を示すが、担体（希釈剤）及び助剤、その混合比及び有効成分は広い範囲で変更し得るものである。各製剤例の「部」は重量部を表す。【００５２】
〔製剤例１（水和剤）〕
下記の成分を混合粉砕して水和剤とし、水で希釈して使用する。
イリド化合物（１ａ）                            ５０部
ホワイトカーボン                              １０部
リグニンスルホン酸ナトリウム                  ５部
アルキルスルホン酸ナトリウム                ３部
珪藻土                                          ３２部【００５３】
〔製造例２（乳剤）〕
下記の成分を均一に混合して乳剤とし、水で希釈して使用する。
イリド化合物（１ａ）                                  ２５部
キシレン                                              ６５部
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル  １０部【００５４】
〔製造例３（粒剤）〕
下記の成分を均一に混合してさらに水を加えて練り合わせ、押し出し式造粒機で粒状の加工して粒剤として使用する。
イリド化合物（１ａ）                          ８部
ベントナイト                                ４０部
クレー                                      ４５部
リグニンスルホン酸カルシウム            ７部【００５５】
〔試験例１〕  
本発明のイリド化合物の除草活性試験
（１）供試植物
以下の５種類の植物に対して発芽抑制効果を調べた。
(イ) アオゲイトウ（ヒユ科）  Amaranthus retroflexus
(ロ) レタス（キク科）  Lactuca sativa
(ハ) イヌホオズキ（ナス科）  Solanum nigrum
(ニ) コゴメカヤツリ（カタツリグサ科）  Cyperus iria
(ホ) エノコログサ（イネ科）  Setaria viridis【００５６】
（２）試験方法
種子は，次亜塩素酸ナトリウム１％溶液で2分間処理した後、滅菌水で洗浄、風乾させたものを用いた。12穴マイクロプレートに、ろ紙（桐山ロート用直径21mm）1枚を敷いて、種子を播種した。
2倍希釈Murashige-Skoog salts（MS）で薬液0.3ｍｌをマイクロプレートに分注し、セロファンテープで周囲を覆った後、温度調節室内で保持した。【００５７】
（３）調査方法
所定期間栽培後、茎葉部および根部に及ぼす影響を達観評価した。
効果の指数と症状を表１に示す。
調査までの日数と培養温度：７日，25℃，4000〜5000ｌｘ（24時間照明条件）【００５８】
【表１】
2005095335.tif 000012
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明によれば、前記一般式(１)で表される化合物を有効成分とした除草剤により、人畜に対する毒性が低く、取り扱い上での安全性が高い除草を行うことが出来る。
また、本発明の化合物を用いて、医薬品の中間体であるハロメチルケトン化合物の効率的な製造方法を提供することが出来る。
【国際調査報告】
2005095335.tif 000022
2005095335.tif 000023