(57)【要約】システインプロテアーゼ阻害活性を有する一般式（Ｉ）（Ｉ）（式中、環Ｘは表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい複素環；Ｊは結合手または原子数１〜８のスペーサー；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子または置換基；ｎは０または１〜１０の整数を表わす。）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグ、およびそれらを有効成分とする骨粗鬆症などのシステインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2005103012.tif 000103
（式中、環Ｘは表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を
2005103012.tif 000104
し、Ｊは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｒは水素原子または置換基を表わし、Ｒが複数個存在する場合、それぞれの基は同じであっても異なっていてもよく、２個のＲはそれらが結合する環Ｘ上の原子と一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子または置換基を表わし、ｎは０または１〜１０の整数を表わし、Ｒ１およびＲ２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよい。）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
環Ｘが表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｘが
2005103012.tif 000105
（式中、環Ａは炭素環または複素環を表わし、環Ｂは含窒素複素環を表わし、ＹおよびＺはそれぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表わし、その他の記号は請求の範囲１記載と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項４】
環Ｘが、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロトリアジン、ジヒドロピラゾール、ピロール、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、アゼパン、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ジアゼパン、ジアゼピン、ジヒドロジアゼピンおよびテトラヒドロジアゼピンから選択される環である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項５】
Ｊが結合手である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換基を有していてもよい複素環基、
2005103012.tif 000106
手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環１および環２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基を表わす。）、または
2005103012.tif 000107
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）であり、Ｒ３が水素原子である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項８】
一般式（Ｉ−４）
2005103012.tif 000108
（式中、環ＸＰは表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式複素環を表わし、Ｒ１Ｐは置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｔ１Ｐは結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、環１Ｐは置換基を有していてもよいＣ５〜７の単環式炭素環または置換基を有していてもよい５〜７員の単環式複素環を表わし、その他の記号は請求の範囲１または７記載と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド、Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−（１−ピロリジニル）アセトヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ニコチノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）プロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝プロパノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メチルアミノ）アセトヒドラジドまたはｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラートである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１０】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
システインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の組成物。
【請求項１２】
システインプロテアーゼ介在性疾患がカテプシンＫ介在性疾患である請求の範囲１１記載の組成物。
【請求項１３】
カテプシンＫ介在性疾患が骨疾患である請求の範囲１２記載の組成物。
【請求項１４】
骨疾患が骨粗鬆症、骨折、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、高カルシウム血症、癌腫の骨転移、骨肉腫、歯周病および骨ページェット病から選択される１種以上である請求の範囲１３記載の組成物。
【請求項１５】
骨吸収抑制剤である請求の範囲１０記載の組成物。
【請求項１６】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグと、ビスホスホネート製剤、ビタミンＤおよびその誘導体、ビタミンＫおよびその誘導体、カルシトニン製剤、α−カルシトニン遺伝子関連ペプチド製剤、女性ホルモン製剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、イプリフラボン製剤、カルシウム製剤、蛋白同化ステロイド製剤、副甲状腺ホルモン製剤、ＰＴＨｒＰ誘導体、カスパーゼ−１阻害薬、ファルネソイドＸ受容体作動薬、骨形成蛋白製剤、抗ＲＡＮＫＬ抗体、ＧＳＫ阻害薬、メタロプロテアーゼ阻害薬、プロスタグランジン誘導体、ストロンチウム製剤、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ−６抗体、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ステロイド薬および抗炎症薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１７】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、システインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１８】
システインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、骨粗鬆症などの骨疾患の治療に有用なヒドラジノ複素環ニトリル化合物、その製造方法およびその用途に関する。
【背景技術】  システインプロテアーゼは活性中心にシステイン残基を持ち、これを中心にして蛋白質分解を触媒する酵素群の総称である。動物細胞中にはカテプシンファミリーやカルパイン、カスパーゼなど、非常に多種類の存在が知られている。システインプロテアーゼは各種の細胞中に広く存在し、前駆蛋白質の活性型への変換（プロセッシング）や不要となった蛋白質の分解処理など、生体維持にとって基本的で不可欠な作用を担っている。現在に至ってもその生理作用に関して盛んに研究されているが、その研究が進展し酵素の特徴が明らかになるにつれ、システインプロテアーゼは実に様々な疾病の原因としてもとらえられるようになってきた。
免疫応答の初期段階で重要な役割を果たす抗原提示細胞において、カテプシンＳ［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６１，２７３１（１９９８）］やカテプシンＬ［Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８３，１３３１（１９９６）］、カテプシンＦ［Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９１，１１７７（２０００）］が主要組織適合抗原クラス−ＩＩのプロセッシングを担っていることが明らかとなっている。抗原で惹起した実験的な炎症反応モデルに対してカテプシンＳの特異的阻害剤が抑制作用を示した［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０１，２３５１（１９９８）］。また、リーシュマニア感染免疫反応モデルにおいてカテプシンＢ阻害剤が免疫反応を制御し、この作用を介して原虫の増殖を抑制した成績が報告されている［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６１，２１２０（１９９８）］。インビトロではＴ細胞受容体刺激により誘導されるアポトーシスをカルパイン阻害剤やシステインプロテアーゼ阻害剤Ｅ−６４が抑制する成績が得られている［Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７８，１６９３（１９９３）］。また、ＣＤ８陽性Ｔ細胞およびＮＫ細胞特異的に発現しているカテプシンＷは、その発現がＩＬ−２刺激により７倍上昇することが知られており、免疫応答に関与しているものと考えられる［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６７，２１７２（２００１）］。白血病患者では、カテプシンＣおよびカテプシンＷの遺伝子発現が上昇し、細胞傷害性Ｔ細胞を活性化しているとの報告もある［Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．，２２，３３（２００３）］。免疫反応の進行にシステインプロテアーゼの関与は非常に大きいものと考えられる。
カスパーゼまたはそれに類似したシステインプロテアーゼが、アポトーシスを含めた細胞死の機構において重要な位置を占めることが推測されている。そこで、アポトーシスに関与する疾患、例えば、感染症、免疫機能および脳機能の低下または亢進あるいは腫瘍などの予防および／または治療剤として用いることが期待される。アポトーシスに関与する疾患としては後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ブドウ膜炎などのＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患やＣ型肝炎などのウイルス関連疾患、ガン、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの膠原病、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、原発性肝汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病などの自己免疫疾患、骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症（ＤＩＣ）などの血小板減少を伴う各種疾患、Ｃ型、Ａ型、Ｂ型、Ｆ型などのウイルス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイマー病、アルツハイマー性老年痴呆症などの痴呆症、脳血管傷害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、各腫先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋ジストロフィーおよび末梢神経傷害などが挙げられる。
さらにミカスパーゼ−１はインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）の産生を介して様々な炎症性あるいは免疫異常に起因する疾患に関与している。その関与が示されている疾患は多く、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、インスリン依存性（Ｉ型）糖尿病、自己免疫性甲状腺疾患、感染症、臓器移植による拒絶反応、移植片対宿主病、乾癬、歯周病［以上、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３２８，１０６（１９９３）］、膵炎［Ｊ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｒｅｓ．，１７，１１３（１９９７）］、肝炎［Ｊ．Ｌｅｕｋｏ．Ｂｉｏｌ．，５８，９０（１９９５）］、糸球体腎炎［Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，４７，１３０３（１９９５）］、心内膜炎［Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．，６４，１６３８（１９９６）］、心筋炎［Ｂｒ．Ｈｅａｒａｔ  Ｊ．，７２，５６１（１９９５）］、全身性エリテマトーデス［Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，３４，１０７（１９９５）］や橋本病［Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，１６，１４１（１９９３）］などの炎症性疾患、自己免疫性疾患が挙げられている。実験的にもリポポリサッカライドとＤ−ガラクトサミンで惹起した肝傷害モデルにおいてカスパーゼ−１の阻害剤が病態を抑制した成績が報告されており、敗血症や虚血再灌流後、あるいは重度の肝炎においてカスパーゼ阻害剤が効果を示すものと期待されている［Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，１５９，１３０８（１９９９）］。
関節リウマチに関してもシステインプロテアーゼの関与が示され、この疾患へのＩＬ−１βの関与が示されている［Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，３９，１０９２（１９９６）］とともに、患者の血清中にカルパスタチン（生体内カルパイン阻害剤）に対する自己抗体が認められ［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９２，７２６７（１９９５）］、カルパイン活性の上昇が病因につながるとも考えられている。また、関節リウマチ患者の白血球では、カテプシンＢおよびカテプシンＣ活性の上昇が認められるとの報告もある［Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，３８３，８６５（２００２）］。カテプシンＣ欠損マウスは、実験的関節炎モデルにおいて炎症性サイトカインの産生抑制および関節炎の発症が完全に抑制されることが報告されており、カテプシンＣ阻害は関節リウマチの治療につながることが期待される［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０９，３５７（２００２）］。
システインプロテアーゼは生体を構成する様々な蛋白質を分解することにより病態をもたらすことも知られている。
敗血症慢性期における筋蛋白質の分解［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９７，１６１０（１９９６）］や筋ジストロフィーモデルにおける筋蛋白質の分解［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２８８，６４３（１９９２）］をカテプシンＢが担っているとの報告があると同時に、カルパインが筋ジストロフィー患者の筋細胞蛋白を分解するとの報告もある［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７０，１０９０９（１９９５）］。
また、虚血再灌流モデルにおいてカルパインがプロテインキナーゼＣ−βの分解を介して脳組織の変性をもたらすことや［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７２，２５５６（１９９９）］、カテプシンＢ阻害剤が神経傷害を抑制した成績が得られている［Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１０，１７２３（１９９８）］。
脳虚血モデルにおいてもカルパインによるスペクトリンの分解が神経細胞の損傷と機能障害をもたらすとの知見や［Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，７９０，１（１９９８）］、ＩＬ−１βの受容体拮抗薬が病態を軽減したとの報告がある［Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｂｕｌｌ．，２９，２４３（１９９２）］。
心筋梗塞モデルにおいても病変局所におけるカテプシンＢ活性の上昇が確認されている［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅｄ．Ｍｅｔａｂ．Ｂｉｏｌ．，４５，６（１９９１）］。
虚血性肝臓傷害モデルを用いた実験では、カルパインのタンパク質分解活性を介して肝細胞の壊死およびアポトーシスがもたらされることが判明した［Ｇｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１１６，１６８（１９９９）］。
その他、カルパインがクリスタリンの分解を介して白内障における角膜混濁をもたらすとの知見や［Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６８，１３７（１９９３）］、消化管粘膜萎縮モデルの病変局所においてカテプシンＢ、ＨおよびＬの活性の上昇を確認した知見があり［ＪＰＥＮ．Ｊ．Ｐａｒｅｎｔｅｒ．Ｅｎｔｅｒａｌ．Ｎｕｔｒ．，１９，１８７（１９９５）］、システインプロテアーゼがこれら蛋白質分解に基づく疾患の原因であることが示されている。
ショックによる全身的な臓器および組織異常にもシステインプロテアーゼの関与が明らかになってきた。
敗血性ショックや全身性炎症反応症候群におけるＩＬ−１βの関与が示されているほか［医学のあゆみ，１６９，８５０（１９９４）］、リポポリサッカライドで惹起したエンドトキシンショックモデルにおいて、カルパイン阻害剤がニュークリアファクターκＢの活性化抑制作用を介して循環系の異常、肝臓および膵臓障害、アシドーシスを抑制した成績が報告されている［Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２１，６９５（１９９７）］。
血小板凝集過程におけるカルパインの関与とカルパイン阻害剤による血小板の凝集抑制が報告されていることから［Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２５９，Ｃ８６２（１９９０）］、血液凝固の異常にもシステインプロテアーゼ阻害剤が有用であると考えられる。骨髄移植に起因する紫斑病（血小板減少症）患者の血清中においてカルパイン活性が上昇していたことから、実際の病態においてもカルパインが関与していると考えられる［Ｂｏｎｅ  Ｍａｒｒｏｗ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．，２４，６４１（１９９９）］。
また、紫斑病（血小板減少症）の病態初期にみられ、その後の病態進行に重要であると考えられている血管内皮細胞のアポトーシスをカスパーゼ−１阻害剤が抑制したことから［Ａｍ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．，５９，２７９（１９９８）］、紫斑病や溶血性尿毒症症候群に対してシステインプロテアーゼ阻害剤が効果を示すものど期待されている。
癌および癌転移の分野でもシステインプロテアーゼとその阻害剤の作用が検討されている。
膵癌細胞［Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，５９，４５５１（１９９９）］や急性骨髄性白血病細胞［Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．，２１，１７３（１９９９）参照］の増殖がカスパーゼ−１の阻害剤あるいは受容体拮抗剤で抑制されたことから、腫瘍細胞の増殖過程にカスパーゼ−１活性が必要であり、これらの癌に対してその阻害剤が有効であると期待されている。また大腸癌細胞転移モデルの癌細胞においてカテプシンＢ活性が上昇していたことや［Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，１６，１５９（１９９８）］、膀胱癌患者の尿ではカテプシンＬ活性の上昇が認められること［Ｕｒｏｌｏｇｙ，５９，３０８（２００２）］、広く腫瘍細胞に発現が認められるカテプシンＺの発見［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７３，１６８１６（１９９８）］、ヒト乳癌細胞にカテプシンＫ蛋白の発現が認められ、骨転移との関連性が示されていること［Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，５７，５３８６（１９９７）］、ならびにカルパイン阻害剤が細胞の遊走を抑制し、カルパイン阻害による癌転移抑制の可能性が示されていることから［Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２７２，３２７１９（１９９７）］、システインプロテアーゼ阻害剤は各種の悪性腫瘍の転移に対しても抑制的に作用するものと考えられる。
ＡＩＤＳ［ＡＩＤＳ，１０，１３４９（１９９６）］やＡＩＤＳ関連疾患（ＡＩＤＳ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃｏｍｐｌｅｘ；ＡＲＣ）［Ａｒｃｈ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．（Ｗａｒｓｚ），４１，１４７（１９９３）］に関しては病態の進行にＩＬ−１の関与が示されており、ＡＩＤＳの原病態ならびにその合併症に関してもシステインプロテアーゼの阻害は有効な治療法につながると考えられる。
一部の寄生虫には体内にシステインプロテアーゼ活性を有するものがある。マラリア原虫の食胞体中のシステインプロテアーゼは虫体の栄養源補給のために必須の酵素であり、その阻害剤により原虫の増殖を抑制した成績が得られていることから［Ｂｌｏｏｄ，８７，４４４８（１９９６）］、システインプロテアーゼ阻害剤のマラリア症への応用も考えられる。
アルツハイマー型痴呆症では脳にアミロイドと呼ばれる非生理的な蛋白質が沈着することが神経機能の異常に深く関わっているとされているが、システインプロテアーゼはアミロイドの前駆体蛋白を分解してアミロイドを生成する活性をもつ。臨床的にも、アルツハイマー型痴呆症患者の脳におけるアミロイド蛋白のプロセッシング活性を持つ酵素がカテプシンＢであったことが示されていると共に［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１７７，３７７（１９９１）］、脳病変部でのカテプシンＢ蛋白［Ｖｉｒｃｈｏｗｓ  Ａｒｃｈ．Ａ．Ｐａｔｈｏｌ．Ａｎａｔ．Ｈｉｓｔｐａｔｈｏｌ．，４２３，１８５（１９９３）］、カテプシンＳ蛋白［Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１４６，８４８（１９９５）］、カルパイン蛋白［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０，２６２８（１９９３）］の発現、カスパーゼ−１活性の増加が確認されている［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，５８，５８２（１９９９）］。また、アルツハイマー型痴呆症患者の脳に蓄積する二重らせんフィラメント（Ｐａｉｒｅｄ  ｈｅｌｉｃａｌ  ｆｉｌａｍｅｎｔｓ）の形成と、この蛋白をリン酸化して安定化するプロテインキナーゼＣの生成にカルパインが関与していることや［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，６６，１５３９（１９９６）］、βアミロイド蛋白沈着による神経細胞死にカスパーゼが関与するという知見［Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．，２３４，５０７（１９９７）］からも病態におけるシステインプロテアーゼの関与が示されている。
ハンチントン舞踏病についても、患者の脳でカテプシンＨ活性の上昇［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．，１３１，６５（１９９５）］や、カルパイン活性体の比率の上昇が認められており［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，４８，１８１（１９９７）］、パーキンソン病についても患者の中脳におけるｍ−カルパインの発現増加［Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，７３，９７９（１９９６）］と、脳におけるＩＬ−１β蛋白の発現から［Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔ．，２０２，１７（１９９５）］、システインプロテアーゼのこれら疾患の発生ならびに進行との関連性が推察されている。
その他中枢神経系では、外傷性脳損傷モデルで観察された神経細胞の傷害過程でカルパインによるスペクトリン分解が見られている［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，５８，３６５（１９９９）］。
また、脊髄損傷モデルで神経膠細胞におけるカルパインメッセンジャーＲＮＡの増加と病変部での活性増加が認められ、損傷後のミエリンならびにアクソンの変性にカルパインが関与している可能性が示されている［Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，８１６，３７５（１９９９）］。さらには多発性硬化症の成因にＩＬ−１βの関与が示されており［Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ，１４，２６０（１９９３）］、これらの神経傷害性疾患治療薬としてシステインプロテアーゼ阻害剤が有望であると考えられる。
通常、カテプシンＳやカテプシンＫはヒト動脈壁には存在しないが、動脈硬化巣に発現していることが確認され、これらが弾性線維の分解活性を有していたこと［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０２，５７６（１９９８）］や、カルパイン阻害剤とｍ−カルパインのアンチセンスがヒト血管平滑筋細胞の増殖を抑制し、平滑筋増殖へのｍ−カルパインの関与が示されていること［Ａｒｔｅｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖｓｓｃ．Ｂｉｏｌ．，１８，４９３（１９９８）］から、動脈硬化、経皮経血管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後再狭窄などの血管病変にシステインプロテアーゼ阻害剤が有望であると考えられる。また、ＬＤＬがヒト単球におけるカテプシンＨ発現を誘導し、カテプシンＨはＬＤＬのトランスフォーメーションに関わっていると報告されており、循環器障害（動脈硬化症）にも関与していることが示唆される［Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．，２７（２００３）］。
肝臓においては、胆汁酸が肝細胞を傷害する過程でカテプシンＢの活性化が見られることが報告されており［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０３，１３７（１９９９）］、胆汁鬱滞性肝硬変に対するシステインプロテアーゼ阻害剤の効果が期待される。
脾臓においては、カテプシンＹがキニンからブラジキニンへの変換に関与するブラジキニン増強ペプチド（ＢＰＰ）産生に関与していることが報告されている［Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４５，２０７（１９９９）］。よって、カテプシンＹ阻害物質には抗アレルギー作用を有することが期待される。
肺、呼吸器系においては、カテプシンＳが肺胞マクロファージによるエラスチン分解を担っている酵素であることが示され［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９，１１５３０（１９９４）］、システインプロテアーゼが肺気腫の病因となっている可能性がある。ＣＯＰＤ様病変を認めるＩＬ−１３トランスジェニックマウスでは、肺中でカテプシンＢ、Ｓ、Ｌ、ＨおよびＫ発現の上昇が認められ、システインプロテアーゼ阻害剤投与により、肺の炎症および肺気腫が抑制できるとの報告もある［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０６，１０８１（２０００）］。また、カスパーゼ−１によるＩＬ−１βの産生を介して肺障害［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９７，９６３（１９９６）］、肺線維症［Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，５，５７（１９３）参照］、気管支喘息［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４９，３０７８（１９９２）参照］が引き起こされることも示されている。喘息患者の血中カテプシンＨ濃度が上昇していることも示され、カテプシンＨ阻害剤による抗喘息効果が期待される［Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，３１０，１１３（２００１）］。また、２型肺炎細胞によって合成されるサーファクタントタンパクＣの切りだしにカテプシンＨが働くことが知られている［Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２６，６５９（２００２）］。
骨、軟骨に関する疾患に関してもシステインプロテアーゼの関与が指摘されている。カテプシンＫは破骨細胞に特異的に認められ、骨基質の分解活性をもつことから［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７１，１２５１７（１９９６）］、カテプシンＫ阻害剤は病的な骨吸収の認められる骨粗鬆症、骨折、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、高カルシウム血症、癌腫の骨転移、歯周病、骨ページェット病に対して効果を示すことが期待される。また、骨吸収および軟骨分解においてＩＬ−１βの関与が示されており、カスパーゼ−１の阻害剤やＩＬ−１βの受容体拮抗薬が骨吸収や関節炎の病態を抑制していることから、それぞれ関節炎［Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，８，３７７（１９９６）］、骨粗鬆症［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９３，１９５９（１９９４）］に対する効果が期待される。また変形性関節症におけるＩＬ−１βの関与も報告されている［Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，４１，１１８７（１９８７）］。
システインプロテアーゼは各種ホルモンの産生に関与する。甲状腺上皮細胞株の甲状腺刺激ホルモン刺激によりカテプシンＳのメッセンジャーＲＮＡの上昇を認めたことから［Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６７，２６０３８（１９９２）参照］、甲状腺機能亢進症に対してシステインプロテアーゼ阻害剤が効果を示すものと考えられる。
歯周炎患者において歯肉溝液のカテプシンＢ蛋白量と活性が増加していることから［Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．，２５，３４（１９９８）参照］、歯周病におけるシステインプロテアーゼの関与も指摘されている。カテプシンＧは異常結合組織分解に関係している。
従って、システインプロテアーゼ阻害活性を有する化合物は、炎症性疾患（歯周病、関節炎、炎症性腸疾患、感染症、膵炎、肝炎、糸球体腎炎、心内膜炎、心筋炎など）、アポトーシスによる疾患（移植片対宿主病、臓器移植による拒絶反応、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患（ブドウ膜炎など）、ウイルス関連疾患（Ｃ型肝炎など）、ガン、膠原病（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、原発性肝汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、自己免疫疾患（インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病など）、血小板減少を伴う各種疾患（骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症（ＤＩＣ）など）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｆ型などのウイルス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイマー病、アルツハイマー性老年痴呆症などの痴呆症、脳血管傷害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、高脂血症、各腫先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋ジストロフィー、末梢神経傷害など）、免疫応答の異常による疾患（移植片対宿主病、臓器移植による拒絶反応、アレルギー性疾患（気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、ハウスダストによる疾患、過敏性肺炎、食物アレルギーなど）、乾癬、関節リウマチなど）、自己免疫性疾患（インスリン依存性（Ｉ型）糖尿病、全身性エリテマトーデス、橋本病、多発性硬化症など）、生体構成蛋白質の分解による疾患（筋ジストロフィー、白内障、歯周病、胆汁酸による肝細胞傷害（胆汁鬱帯性肝硬変など）、肺胞弾性線維の分解（肺気腫など）、虚血性疾患（脳虚血、虚血再灌流による脳障害、心筋梗塞、虚血性肝臓障害など）など）、ショック（敗血性ショック、全身性炎症反応症候群、エンドトキシンショック、アシドーシスなど）、循環器系異常（動脈硬化症、経皮経血管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後再狭窄など）、血液凝固系の異常（血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群など）、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）およびＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、寄生虫性疾患（マラリア症など）、神経変性性疾患（アルツハイマー型痴呆症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、多発性硬化症、外傷性脳傷害、外傷性脊髄傷害など）、肺障害（肺線維症など）、骨疾患（骨粗鬆症、骨折、関節リウマチ、関節炎、変形性関節症、高カルシウム血症、癌腫の骨転移、歯周病、骨ページェット病など）、内分泌亢進性疾患（甲状腺機能亢進症など）などの疾患の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
一方、阻害剤がプロテアーゼの活性を阻害する際に最も重要なのは、プロテアーゼの活性中心のアミノ酸残基と直接相互作用する特別の反応部位である。反応部位周辺の構造は、反応部位のペプチド結合（Ｐ１−Ｐ１’）を中心に、・・・Ｐ３Ｐ２Ｐ１−Ｐ１’Ｐ２’Ｐ３’・・・と表わされ、Ｐ１部位には、阻害剤が目的とするプロテアーゼの基質特異性にあったアミノ酸残基が存在する。システインプロテアーゼに対する反応部位は、いくつか認められており、例えば、ＷＯ９９／５４３１７号には、カルパインＩ、ＩＩに対するＰ１部位（ノルバリン、フェニルアラニンなど）、カルパインＩに対するＰ１部位（アルギニン、リジン、チロシン、バリンなど）、パパインに対するＰ１部位（ホモフェニルアラニン、アルギニンなど）、カテプシンＢに対するＰ１部位（ホモフェニルアラニン、フェニルアラニン、チロシンなど）、カテプシンＳに対するＰ１部位（バリン、ノルロイシン、フェニルアラニンなど）、カテプシンＬに対するＰ１部位（ホモフェニルアラニン、リジンなど）、カテプシンＫに対するＰ１部位（アルギニン、ホモフェニルアラニン、ロイシンなど）、カスパーゼに対するＰ１部位（アスパラギン酸）などが記載されている。
カテプシンＫ阻害活性を有する化合物として、一般式（ａ）
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（式中、Ｒａは水素、Ｒ４ａ、ＯＲ４ａまたはＮＲ３ａＲ４ａを表わし、Ｒ１ａはＣＯ−ＮＲ５ａＲ６ａ、ＮＨ−ＣＯＲ５ａ、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａ、−ＣＯ−Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５ａ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ５ａ、−ＣＨ２−ＮＲ５ａＲ６ａを表わし、Ｒ２ａは水素、置換されていてもよい（低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−低級アルキル、ヘテロ環基またはヘテロ環基−低級アルキル）を表わし、Ｒ２ａはハロ、ヒドロキシ、オキソ、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、または置換されていてもよいモノ−またはジ−低級アルキル置換アミノを表わす。）で示される化合物が知られている（ＷＯ０３／０２０２７８号参照）。
【発明の開示】
本発明の課題は骨粗鬆症などの骨疾患の予防および／または治療剤として有用な薬剤を提供することにある。
本発明者らは、前記課題に鑑み、システインプロテアーゼ阻害化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示されるヒドラジノ複素環ニトリル化合物が目的を達成することを見出した。
本化合物は、システインプロテアーゼを阻害するので、骨代謝性疾患等の予防および／または治療剤として有用である。
すなわち、本発明は、
１．一般式（Ｉ）
2005103012.tif 000003
（式中、環Ｘは表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を
2005103012.tif 000004
し、Ｊは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｒは水素原子または置換基を表わし、Ｒが複数個存在する場合、それぞれの基は同じであっても異なっていてもよく、２個のＲはそれらが結合する環Ｘ上の原子と一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子または置換基を表わし、ｎは０または１〜１０の整数を表わし、Ｒ１およびＲ２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよい。）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグ、
２．環Ｘが表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式複素環である前記１記載の化合物、
３．環Ｘが
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（式中、環Ａは炭素環または複素環を表わし、環Ｂは含窒素複素環を表わし、ＹおよびＺはそれぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表わし、その他の記号は前記１記載と同じ意味を表わす。）である前記１記載の化合物、
４．環Ｘが、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロトリアジン、ジヒドロピラゾール、ピロール、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、アゼパン、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ジアゼパン、ジアゼピン、ジヒドロジアゼピンおよびテトラヒドロジアゼピンから選択される環である前記２記載の化合物、
５．Ｊが結合手である前記１記載の化合物、
６．Ｒ１が置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基である前記１記載の化合物、
７．Ｒ２が置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換基を有していてもよい複素環基、
2005103012.tif 000006
または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環１および環２はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基を表わす。）、または
2005103012.tif 000007
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）であり、Ｒ３が水素原子である前記１記載の化合物、
８．一般式（Ｉ−４）
2005103012.tif 000008
（式中、環ＸＰは表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式複素環を表わし、Ｒ１Ｐは置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｔ１Ｐ結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、環１Ｐは置換基を有していてもよいＣ５〜７の単環式炭素環または置換基を有していてもよい５〜７員の単環式複素環を表わし、その他の記号は前記１または７記載と同じ意味を表わす。）で示される前記１記載の化合物、
９．Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド、Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−（１−ピロリジニル）アセトヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ニコチノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）プロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパノヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝プロパノヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシベンゾヒドラジド、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メチルアミノ）アセトヒドラジドまたはｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラートである前記１記載の化合物、
１０．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物、
１１．システインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療剤である前記１０記載の組成物、
１２．システインプロテアーゼ介在性疾患がカテプシンＫ介在性疾患である前記１１記載の組成物、
１３．カテプシンＫ介在性疾患が骨疾患である前記１２記載の組成物、
１４．骨疾患が骨粗鬆症、骨折、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、高カルシウム血症、癌腫の骨転移、骨肉腫、歯周病および骨ページェット病から選択される１種以上である前記１３記載の組成物、
１５．骨吸収抑制剤である前記１０記載の組成物、
１６．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグと、ビスホスホネート製剤、ビタミンＤおよびその誘導体、ビタミンＫおよびその誘導体、カルシトニン製剤、α−カルシトニン遺伝子関連ペプチド製剤、女性ホルモン製剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、イプリフラボン製剤、カルシウム製剤、蛋白同化ステロイド製剤、副甲状腺ホルモン製剤、ＰＴＨｒＰ誘導体、カスパーゼ−１阻害薬、ファルネソイドＸ受容体作動薬、骨形成蛋白製剤、抗ＲＡＮＫＬ抗体、ＧＳＫ阻害薬、メタロプロテアーゼ阻害薬、プロスタグランジン誘導体、ストロンチウム製剤、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ−６抗体、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ステロイド薬および抗炎症薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬、
１７．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、システインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療方法、
１８．システインプロテアーゼ介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグの使用に関する。
本発明中、各基の定義は以下の通りである。
環Ｘが表わす「表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい複素環」とは、例えば、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい単環式または多環式芳香族性複素環を表わす。ここでの「単環式芳香族性複素環」としては、例えば、５〜１０員の単環式芳香族性複素環が挙げられる。
環Ｘが表わす「１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい５〜１０員の単環式芳香族性複素環」としては、例えば、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、トリアジン、ピリダジン、イミダゾール、ピロール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、ピラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、アゼパン、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロアゼピン、ジアゼパン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロジアゼピン、トリアゼパン、テトラヒドロトリアゼピン、ジヒドロトリアゼピン環などが挙げられる。
環Ｘが表わす「１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい多環式複素環」としては、例えば、
2005103012.tif 000009
（基中、環Ａは炭素環または複素環を表わし、環Ｂは含窒素複素環を表わし、
2005103012.tif 000010
重結合または二重結合を表わす。）で示される環が挙げられる。
環Ａが表わす「炭素環」としては、例えば、Ｃ３〜１５の単環または多環式芳香族性炭素環、およびその一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した多環式炭素環、および架橋した多環式炭素環などが挙げられる。Ｃ３〜１５の単環または多環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン環などが挙げられる。スピロ結合した多環式炭素環、および架橋した多環式炭素環としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［４．４．０］デカン、アダマンタン、ノルアダマンタン環などが挙げられる。
環Ａが表わす「複素環」としては、例えば、酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２）から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環または多環式芳香族性複素環、およびスピロ結合した多環式複素環、および架橋した多環式複素環などが挙げられる。酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環または多環式芳香族性複素環、およびスピロ結合した多環式複素環、および架橋した多環式複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ピロロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、ピリドナフチリジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピラゾール（ピラゾリン）、テトラヒドロピラゾール（ピラゾリジン）、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロトリアジン、テトラヒドロトリアジン、パーヒドロトリアジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフ���ン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、オクタヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒ���ロジベンゾチオフェン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ベンゾジオキソール（例えば、１，３−ベンゾジオキソールなど）、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，４，６−トリオキサスピロ［ビシクロ［３．３．０］オクタン−３，１’−シクロヘキサン］、１，３−ジオキソラノ［４，５−ｇ］クロメン、２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環などが挙げられる。
環Ｂが表わす「含窒素複素環」としては、例えば、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環または多環式芳香族性複素環、およびスピロ結合した多環式複素環、および架橋した多環式複素環などが挙げられる。
「１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環または多環式芳香族性複素環、およびスピロ結合した多環式複素環、および架橋した多環式複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、トリアジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ピロロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、β−カルボリン、フェナントリジン、フェナントロリン、ピリドナフチリジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロトリアジン、テトラトリアジン、パーヒドロトリアジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、���ヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、アザスピロ［４．５］デカン、オキサアザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環などが挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が表わす「置換基」としては、例えば、（１）置換基を有していてもよい炭化水素基、（２）置換基を有していてもよい炭素環基、（３）置換基を有していてもよい複素環基、（４）置換基を有していてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいメルカプト基、（６）置換基を有していてもよいアミノ基、（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（９）カルボキシル基、（１０）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１〜６アルコキシカルボニル基など）、（１１）スルホ基、（１２）スルフィノ基、（１３）ホスホノ基、（１４）ニトロ基、（１５）シアノ基、（１６）アミジノ基、（１７）イミノ基、（１８）ジヒドロキシボリル基（−Ｂ（ＯＨ）２）、（１９）ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２０）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどのＣ１〜６アルキルスルフィニル基など）、（２１）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニルなどのＣ６〜１０芳香環スルフィニル基など）、（２２）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜６アルキルスルホニル基など）、（２３）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０芳香環スルホニル基など）、（２４）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基など）、（２５）アシル基、（２６）ホルミル基、（２７）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基、（２８）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基、（２９）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基、（３０）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基、（３１）置換基を有していてもよいＨＯ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）ｑ−ＣＯ−Ｔ０−基、（３２）置換基を有していてもよいＨ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）ｑ−Ｏ−Ｔ０−基などが挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立しており、同一でも異なっていてもよい。
Ｒが表わす「置換基」はそれぞれ独立して、例えば、（１）置換基を有していてもよい炭化水素基、（２）置換基を有していてもよい炭素環基、（３）置換基を有していてもよい複素環基、（４）置換基を有していてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいメルカプト基、（６）置換基を有していてもよいアミノ基、（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（９）カルボキシル基、（１０）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１〜６アルコキシカルボニル基など）、（１１）スルホ基、（１２）スルフィノ基、（１３）ホスホノ基、（１４）ニトロ基、（１５）シアノ基、（１６）アミジノ基、（１７）イミノ基、（１８）ジヒドロキシボリル基（−Ｂ（ＯＨ）２）、（１９）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（２０）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどのＣ１〜６アルキルスルフィニル基など）、（２１）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニルなどのＣ６〜１０芳香環スルフィニル基など）、（２２）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜８アルキルスルホニル基など）、（２３）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０芳香環スルホニル基など）、（２４）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基など）、（２５）アシル基、（２６）ホルミル基、（２７）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基、（２８）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基、（２９）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基、（３０）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基、（３１）置換基を有していてもよいＨＯ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）ｑ−ＣＯ−Ｔ０−基、（３２）置換基を有していてもよいＨ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）ｑ−Ｏ−Ｔ０−基、（３３）オキソ基、（３４）チオキソ基などが挙げられる。
「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」における炭化水素基としては、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキリデン基、アルケニリデン基などが挙げられる。
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基などの直鎖状または分枝状のＣ１〜８アルキル基などが挙げられる。
アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルなどの直鎖状または分枝状のＣ２〜８アルケニル基などが挙げられる。
アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニルなどの直鎖状または分枝状のＣ２〜８アルキニル基などが挙げられる。
アルキリデン基としては、例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデンなどの直鎖状または分枝状のＣ１〜８アルキリデン基などが挙げられる。
アルケニリデン基としては、例えば、エテニリデン、プロペニリデン、ブテニリデン、ペンテニリデン、ヘキセニリデン、ヘプテニリデン、オクテニリデンなどの直鎖状または分枝状のＣ２〜８アルケニリデン基などが挙げられる。
ここで「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」における置換基としては、例えば、水酸基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、モノ−またはジ置換アミノ基（例えば、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ（メトキシエチル）アミノ、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノなど。ここでの「Ｃ１〜６アルキル」はメトキシまたはエトキシ基等のＣ１〜６アルコキシ基等で置換されていてもよい。）、Ｎ−芳香環アミノ基（例えば、Ｎ−フェニルアミノ基など）、Ｎ−芳香環−Ｎ−アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基など）、アシルアミノ基（例えば、アセチルアミノ基など）、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基など）、Ｎ−アルキルオキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基など）など）、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシなど）、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基など）、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロヘキシルオキシ基など）、Ｃ７〜１５アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ナフチルエチルオキシなど）、フェノキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシなど）、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなど）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜４アルキルスルホニル基など）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０芳香環スルホニル基など）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイルなど）、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルなど）、ピペリジン−１−イルカルボニル基など）、アシル基、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。ここで、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基およびＮ−アルキルオキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基などが挙げられる。また、アシル基、アシルアミノ基およびＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアシル基としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ピバロイル等のＣ１〜８アルキルカルボニル、例えば、ベンゾイル、フェニルメチルカルボニル、２−フェニルエチルカルボニル等のＣ６〜１０芳香族炭素環カルボニルなどが挙げられる。また、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基は、後述する「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」、および「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。
「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環は、前記環Ａで示される炭素環と同じ意味を表わす。ここで炭素環基の置換基としては、例えば、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシなど）、炭素環（前記環Ａで示される炭素環と同じ意味を表わす。）または複素環（前記環Ａで示される複素環と同じ意味を表わす。）で置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル基など）、直鎖状または分枝状のＣ２〜６アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなど）、直鎖状または分枝状のＣ２〜６アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなど）、水酸基、直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシなど）、メルカプト基、直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなど）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、トリハロメチル基（例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチルなど）、トリハロメトキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメチルオキシなど）、トリハロメチルチオ基（例えば、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオなど）、ジハロメチルチオ基（例えば、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオなど）、オキソ基、炭素環（前記環Ａで示される炭素環と同じ意味を表わす。）、複素環（前記環Ａで示される複素環と同じ意味を表わす。）などが挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
「（３）置換基を有していてもよい複素環基」における複素環基は、前記環Ａで示される複素環と同じ意味を表わす。ここで、複素環基の置換基は、前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。
「（４）置換基を有していてもよい水酸基」、「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」、「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」、「（３１）置換基を有していてもよいＨＯ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）ｑ−ＣＯ−Ｔ０−基」、および「（３２）置換基を有していてもよいＨ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）ｑ−Ｏ−Ｔ０−基」における置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環基（前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜４アルキルスルホニル基など）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０芳香環スルホニル基など）、アシル基（後述する「（２５）アシル基」と同じ意味を表わす。）、（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基（後述する「（３０）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」と同じ意味を表わす。）などが挙げられる。
「（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイルなど）、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなど）、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル基などが挙げられる。
「（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、例えば、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイルなど）、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルなど）などが挙げられる。
「（２５）アシル基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルケニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルケニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい炭素環は前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい複素環は前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルケニルスルホニル基（基中、置換基を有していてもよいアルケニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルケニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルキニルスルホニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環スルホニル基（基中、置換基を有していてもよい炭素環は前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環スルホニル基（基中、置換基を有していてもよい複素環は前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）などが挙げられる。
「（２７）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよい水酸基は、前記「（４）置換基を有していてもよい水酸基」と同じ意味を表わし、「（２８）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよいメルカプト基は、前記「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」と同じ意味を表わし、「（２９）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよいアミノ基は、前記「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表わす。また、「（２７）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」、「（２８）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」および「（２９）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル基などの直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルキル基などが挙げられる。
「（３０）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」における置換基を有していてもよいアルキルは、前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。
「（３１）置換基を有していてもよいＨＯ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）ｑ−ＣＯ−Ｔ０−基」、および「（３２）置換基を有していてもよいＨ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）ｑ−Ｏ−Ｔ０−基」における「ｑ」は１〜３の整数を表わし、「アミノ酸」は天然のアミノ酸または異常アミノ酸を意味し、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、β−アラニン、シスタチオニン、シスチン、ホモセリン、イソロイシン、ランチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、サルコシン、チロニンなどが挙げられる。基中のＴ０は後記Ｔ１、Ｔ２およびＴ３と同じ意味を表わす。
また、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で示される置換基には、以下に示す基も含まれる。
2005103012.tif 000011
窒素原子を含有する置換基としては、例えば、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい含窒素複素環基を表わす。この「置換基を有していてもよいアミノ基」は、前記「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表わす。「含窒素複素環」とは、前記環Ｂが表わす「含窒素複素環」と同じ意味を表わす。この「含窒素複素環」は１〜５個の置換基を有していてもよい。この含窒素複素環の置換基は、前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。含窒素複素環が複数の置換基を有する場合、各々の置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環１、環２および環３はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基を表わす。
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３で示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」は主鎖の原子が１〜３個連なっている間隔を意味する。ここで「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」としては、例えば、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、置換基を有していてもよい窒素原子、および置換基を有していてもよい二価のＣ１〜３脂肪族炭化水素基から任意に選択される１〜３個を組み合わせてなる、主鎖の原子が１〜３個連なっている二価基などが挙げられる。ここで「置換基を有していてもよい窒素原子」としては、−ＮＨ−や＝Ｎ−の他、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）に置換したものを表わす。
「置換基を有していてもよい二価のＣ１〜３脂肪族炭化水素基」における「二価のＣ１〜３の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１〜３アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−など）、Ｃ２〜３アルケニレン基（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−など）、Ｃ２〜３アルキニレン基（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−など）などが挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価のＣ１〜３脂肪族炭化水素基」における「置換基」は前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の置換基と同じ意味を表わす。「置換基」が２個以上の場合、これらの置換基は結合する炭素原子と一緒になって炭素環または複素環を形成してもよい。この「炭素環」および「複素環」はそれぞれ前記の環Ａにおける「炭素環」および「複素環」と同じ意味を示す。この「炭素環」として好ましくは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。この「複素環」としては、ピペリジン等が挙げられる。
環１、環２および環３で示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基としては、例えば、炭素環および複素環などが挙げられる。この炭素環および複素環は前記環Ａで示される炭素環および複素環と同じ意味を表わす。
環１、環２および環３で示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環基（前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい水酸基（前記「（４）置換基を有していてもよい水酸基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいメルカプト基（前記「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアミノ基（前記「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（前記「（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいスルファモイル基（前記「（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基」と同じ意味を表わす。）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１〜６アルコキシカルボニル基など）、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、イミノ基、ジヒドロキシボリル基（−Ｂ（ＯＨ）２）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどのＣ１〜６アルキルスルフィニル基など）、芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニルなどのＣ６〜１０芳香環スルフィニル基など）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ１〜８アルキルスルホニル基など）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニルなどのＣ６〜１０芳香環スルホニル基など）、オキソ基、チオキソ基、（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基など）、アシル基（前記「（２５）アシル基」と同じ意味を表わす。）、ホルミル基、置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基（前記「（２７）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基（前記「（２８）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基（前記「（２９）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」と同じ意味を表わす。）、（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基（前記「（３０）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」と同じ意味を表わす。）が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
２個のＲおよびそれらが結合する環Ｘ上の原子と一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」は、環１、環２および環３が表わす「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表わす。
Ｒ１、Ｒ２およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」における環状基としては、例えば、２個の隣接する窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい単環式または多環式芳香族性複素環などが挙げられる。
「２個の隣接する窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい単環式または多環式芳香族性複素環」としては、例えば、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピラゾール（ピラゾリン）、テトラヒドロピラゾール（ピラゾリジン）、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロトリアジン、テトラヒドロトリアジン、パーヒドロトリアジン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン環などが挙げられる。この環状基は、置換可能な位置に１〜５個の置換基を有していてもよく、該置換基は、環１、環２および環３が表わす「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」における環状基としては、例えば、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい単環式または多環式芳香族性複素環などが挙げられる。
「１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい単環式または多環式芳香族性複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、アゼピン、ジアゼピン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、インドール、イソインドール、インダゾール、プリン、ピロロピリジン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、フェノチアジン、フェノキサジン、ペリミジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピラゾール（ピラゾリン）、テトラヒドロピラゾール（ピラゾリジン）、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロトリアジン、テトラヒドロトリアジン、パーヒドロトリアジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、オクタヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、���ヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、パーヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、オキサアザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環などが挙げられる。この環状基は、置換可能な位置に１〜５個の置換基を有していてもよく、この置換基は、環１、環２および環３が表わす「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
2005103012.tif 000012
（式中、Ｒ２ＸおよびＲ３Ｘはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）または置換基を有していてもよい複素環基（前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）を表わすか、またはＲ２Ｘ、Ｒ３Ｘおよびそれらが結合する炭素原子が一緒になって置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）または置換基を有していてもよい複素環基（前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。））を表わしてもよい。
Ｊで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」は主鎖の原子が１〜８個連なっている間隔を意味する。ここで「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、例えば、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、置換基を有していてもよい窒素原子、および置換基を有していてもよい二価のＣ１〜８脂肪族炭化水素基から任意に選択される１〜８個を組み合わせてなる、主鎖の原子が１〜８個連なっている二価基などが挙げられる。ここで「置換基を有していてもよい窒素原子」としては、−ＮＨ−や＝Ｎ−の他、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）に置換したものを表わす。
「置換基を有していてもよい二価のＣ１〜８脂肪族炭化水素基」における「二価のＣ１〜８の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１〜８アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）８−など）、Ｃ２〜８アルケニレン基（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）６−など）、Ｃ２〜８アルキニレン基（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ≡ＣＨ−（ＣＨ２）６−など）などが挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価のＣ１〜８脂肪族炭化水素基」における「置換基」は前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の置換基と同じ意味を表わす。
環Ｘが表わす単環として好ましくは、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環である。
2005103012.tif 000013
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）である。
環Ａが表わす炭素環として好ましくは、Ｃ３〜１０の単環または二環式芳香族性炭素環およびその一部または全部が飽和されている炭素環であり、より好ましくはＣ５〜７の単環式芳香族性炭素環およびその一部または全部が飽和されている炭素環であり、さらに好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン環である。
環Ａが表わす複素環として好ましくは、酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環であり、より好ましくは酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環であり、さらに好ましくはピリジン、ピリミジン、ピラジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロトリアジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、チオフェン、またはフラン環である。
2005103012.tif 000014
て好ましくは
2005103012.tif 000015
2005103012.tif 000016
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）である。
環Ｂが表わす含窒素複素環として好ましくは１個の窒素原子を含有し、さらに任意に酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環であり、より好ましくは１個の窒素原子を含有し、さらに酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環であり、さらに好ましくはピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロトリアジン、ピラジン、またはジヒドロピリミジン環である。
2005103012.tif 000017
として好ましくは
2005103012.tif 000018
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）である。
環Ｘが二環式複素環を表わすとき、好ましい環としては、例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾール、イミダゾール、１，３−チアゾール、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、キナゾリン、インドール、イソインドール、キノキサリン、インダゾール、キノリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、シンノリン、プテリジン環等が挙げられる。
2005103012.tif 000019
2005103012.tif 000020
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）などが挙げられる。
2005103012.tif 000021
（式中、Ｙ１およびＺ１はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、環Ｇは２個のＲによって形成される環状基を意味する。）、
2005103012.tif 000022
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005103012.tif 000023
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005103012.tif 000024
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）などが挙げられる。
2005103012.tif 000025
2005103012.tif 000026
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）などが挙げられる。
2005103012.tif 000027
2005103012.tif 000028
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）などが挙げられる。
2005103012.tif 000029
として具体的には、例えば、
2005103012.tif 000030
2005103012.tif 000031
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）などが挙げられる。
環Ｘとして好ましくは、例えば１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環等が挙げられ、具体的には、例えば、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロトリアジン、ジヒドロピラゾール、ジアゼパン、ピロール、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、アゼパン、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ジアゼパン、ジアゼピン、ジヒドロジアゼピンおよびテトラヒドロジアゼピン環であり、より好ましくはピリミジン、ピラジン、ピリダジン、チアゾール、オキサゾール環等が挙げられる。
Ｒとして好ましくは、例えば、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、トリフルオロメチル、置換基を有していてもよい水酸基（例えば、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基（Ｃ１〜８アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ等が挙げられる。）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロゲン原子等が挙げられ、より好ましくは置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキル基、トリフルオロメチル基、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられ、さらに好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ネオペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル等が挙げられる。
Ｒ１として好ましくは、例えば、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基等であり、より好ましくは直鎖または分枝状のＣ１〜８アルキル基等であり、さらに好ましくは、例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチル等の分枝状のＣ３〜８アルキル基等である。
Ｒ２として好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素環、置換基を有していてもよい複素環、
2005103012.tif 000032
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005103012.tif 000033
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
2005103012.tif 000034
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）が挙げられ、Ｒ３として好ましくは水素原子が挙げられる。
環１、環２または環３が表わす環として好ましくは、Ｃ５〜７の単環式芳香族性炭素環、およびその一部または全部が飽和されている炭素環、または酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環が挙げられる。
環１としてさらに好ましくは、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロペンテン環等のＣ５または６の単環式炭素環、または例えば、ピリジン、チアゾール、ピロリジン、イミダゾリジン、ジヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、モルホリン、チオモルホリン環等の５または６員の単環式複素環が挙げられ、さらに好ましくは、ベンゼンが挙げられる。
環２としてさらに好ましくは、例えば、ベンゼン環または酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環が挙げられ、なかでも好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン環が挙げられる。
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３として好ましくは、結合手、１〜２個の置換基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等のＣ１〜４アルキル基等）を有していてもよいＣ１〜３アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−など）、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、および置換基を有していてもよい窒素原子から任意に選択される１〜２個を組み合わせてなる主鎖の原子数１または２のスペーサー（具体的には例えば、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−、−ＣＨ２−Ｏ−等）が挙げられる。
Ｔ１として好ましくは、−ＳＯ２−、−ＣＯ−が挙げられ、さらに好ましくは−ＣＯ−が挙げられる。
Ｔ２として好ましくは、結合手、置換基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等のＣ１〜４アルキル基等）を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、−ＣＨ２−Ｏ−が挙げられ、さらに好ましくは、−ＣＨ２−挙げられる。
Ｅとして好ましくは、例えば、アミノ、ジメチルアミノ、ジ（メトキシエチル）アミノ、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ等の置換基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基、メトキシエチル基、テトラヒドロピラン基等）を有していてもよいアミノ基、または置換基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基、メトキシエチル基、テトラヒドロピラン基等）を有していてもよい５または６員の含窒素複素環（例えば、ピロリジン、ピリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン環等）が挙げられる。
2005103012.tif 000035
2005103012.tif 000036
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）である。
2005103012.tif 000037
Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する環状基、
2005103012.tif 000038
2005103012.tif 000039
（各基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＪまたはＲ基で置換されていてもよい。）である。
Ｒ１、Ｒ２およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する環状基、およびＲ２、Ｒ３およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する環状基の置換基としては、例えば、Ｃ１〜８アルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい水酸基から選択される任意の１〜５個の基が好ましい。
Ｊとして好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキレン、カルボニル、スルホニルであり、さらに好ましくは結合手、メチレン、カルボニルであり、特に好ましくは、結合手である。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好ましい化合物は以下の一般式（Ｉ−１Ａ）
2005103012.tif 000040
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、Ｒ１Ｐは置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基を表わし、ｎ１は０または１〜３の整数を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−１Ｂ）
2005103012.tif 000041
（式中、環Ｌ１はＲ１、Ｒ２およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する置換基を有していてもよい環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−１Ｃ）
2005103012.tif 000042
（式中、環Ｌ２はＲ２Ｘ、Ｒ３Ｘおよびそれらが結合する炭素原子と一緒になって形成する置換基を有していてもよい炭素環基、または置換基を有していてもよい複素環基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−１Ｄ）
2005103012.tif 000043
（式中、環Ｌ３はＲ２、Ｒ３およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する置換基を有していてもよい環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（１−２Ａ）
2005103012.tif 000044
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（１−２Ｂ）
2005103012.tif 000045
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−２Ｃ）
2005103012.tif 000046
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−２Ｄ）
2005103012.tif 000047
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ａ）
2005103012.tif 000048
（式中、Ｒｗは水素原子または置換基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。）を表わし、ｍは０または１〜５の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｂ）
2005103012.tif 000049
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｃ）
2005103012.tif 000050
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｄ）
2005103012.tif 000051
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｅ）
2005103012.tif 000052
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｆ）
2005103012.tif 000053
（式中、ＲｙおよびＲｚはそれぞれ独立して水素原子または置換基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。）を表わし、ｐは０または１〜４の整数を表わし、ｋは０または１〜４の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｇ）
2005103012.tif 000054
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｈ）
2005103012.tif 000055
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｊ）
2005103012.tif 000056
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３Ｋ）
2005103012.tif 000057
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。また、基中、窒素原子に結合する水素原子は必要に応じてＲｗ基で置換されていてもよい。）で示される化合物、一般式（Ｉ−４）
2005103012.tif 000058
（式中、環ＸＰは表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式複素環を、Ｔ１Ｐは結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、環１Ｐは置換基を有していてもよいＣ５〜７の単環式炭素環または５〜７員の単環式複素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−５）
2005103012.tif 000059
（式中、環１Ｑは置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−６）
2005103012.tif 000060
（式中、Ｔ２Ｐは結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、環２Ｐは置換基を有していてもよいＣ５〜７の単環式炭素環または５〜７員の単環式複素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物などが挙げられる。
さらに、好ましくは一般式（Ｉ−１Ａ）、または一般式（Ｉ−４）で示される化合物が挙げられる。さらに好ましくは、一般式（Ｉ−４−１）
2005103012.tif 000061
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が挙げられる。
環ＸＰで示される「表記の窒素原子のほかにさらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式複素環」とは、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から任意に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環であり、具体的には、例えば、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピリダジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロトリアジン、ジヒドロピラゾール、ジアゼパン、ピロール、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、アゼパン、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ジアゼパン、ジアゼピン、ジヒドロジアゼピンおよびテトラヒドロジアゼピンであり、より好ましくはピリミジン、ピラジン、ピリダジン、チアゾール、オキサゾール環等が挙げられる。
Ｔ１Ｐとして好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−等）、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−等が挙げられる。
Ｔ２Ｐとして好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキレン基（例えば、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−等）、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−等が挙げられる。
環１Ｐおよび環２Ｐで示される「Ｃ５〜７の単環式炭素環」とは、Ｃ５〜７の単環式芳香族性炭素環、およびその一部または全部が飽和されている炭素環を表わし、「５〜７員の単環式複素環」とは、酸素原子、窒素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環を表わす。環１Ｐおよび環２Ｐは、同一でも異なっていてもよい。
環１Ｐとして好ましくは、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロペンテン環等のＣ５または６の単環式炭素環、または例えば、ピリジン、チアゾール、ピロリジン、イミダゾリジン、ジヒドロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、モルホリン、チオモルホリン環等の５または６員の単環式複素環が挙げられ、さらに好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンが挙げられる。
環２Ｐとして好ましくは、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロペンテン環等のＣ５または６の単環式炭素環、または５または６員の単環式複素環が挙げられ、さらに好ましくは、ベンゼン、ピリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリンが挙げられる。
環１Ｑで示される「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」とは、前記の環Ｂで示される「含窒素複素環」と同じ意味を表わす。環１Ｑとして好ましくは、例えば、ピペラジン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。
環１Ｐ、環２Ｐおよび環１Ｑは置換可能な位置に１〜３個置換基を有していてもよく、この置換基としては、例えば、前記環１、環２および環３で示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」が挙げられる。
さらに具体的な態様として、以下に示す化合物または実施例に記載した化合物などが挙げられる；
（１）Ｎ’−（２−シアノピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（２）Ｎ’−（２−シアノピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（３）Ｎ’−（２−シアノピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ベンゾヒドラジド、（４）Ｎ’−（２−シアノピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アセトヒドラジド、（５）４−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）−１−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、（６）Ｎ’−（３−クロロ−６−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（７）Ｎ’−（３−クロロ−６−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（８）Ｎ’−（３−クロロ−６−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ベンゾヒドラジド、（９）Ｎ’−（６−シアノ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アセトヒドラジド、（１０）６−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）−１−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル、（１１）Ｎ’−［２−シアノ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリミジン−５−イル］−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（１２）Ｎ’−［２−シアノ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリミジン−５−イル］−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（１３）Ｎ’−［２−シアノ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリミジン−５−イル］−４−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ベンゾヒドラジド、（１４）Ｎ’−［２−シアノ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリミジン−５−イル］−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アセトヒドラジド、（１５）Ｎ’−［２−シアノ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリミジン−５−イル］−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（１６）５−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）ヒドラジノ］−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリミジン−２−カルボニトリル、（１７）５−ブロモ−４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（４−メトキシベンジル）ヒドラジノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、（１８）５−ブロモ−４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）ヒドラジノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、（１９）Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンゼンスルホノヒドラジド、（２０）５−ブロモ−４−｛（２，２−ジメチルプロピル）［１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］アミノ｝ピリミジン−２−カルボニトリル、（２１）Ｎ’−（６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ，１，３−トリメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（２２）Ｎ’−（６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンゾヒドラジド、（２３）Ｎ’−（６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチルベンゾヒドラジド、（２４）６−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）ヒドラジノ］ピラジン−２−カルボニトリル、（２５）ベンジル（１−｛［２−（６−シアノピラジン−２−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）カルバマート、（２６）４−｛２−［（１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）カルボニル］−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル、（２７）４−（４，４−ジメチル−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピラゾリジン−１−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル、（２８）ベンジル（１−｛［２−（２−シアノピリミジン−４−イル）−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチルブチル）カルバマート、（２９）４−（２−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アセチル｝−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル、（３０）４−［２−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル、（３１）Ｎ’−（２−シアノ−５−メチルピリミジン−４−イル）−２−（１，３−ジメチル−２−オキソ−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）アセトヒドラジド、（３２）Ｎ’−（３−ブロモ−６−シアノピリジン−２−イル）−２−（１，３−ジメチル−２−オキソ−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）アセトヒドラジド、（３３）Ｎ’−（６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［１−メチル−２−オキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］アセトヒドラジド、（３４）Ｎ’−（４−シアノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ’−イソブチル−４−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ベンゾヒドラジド、（３５）Ｎ’−（４−シアノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−Ｎ’−イソブチルアセトヒドラジド、（３６）Ｎ’−（４−シアノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ’−イソブチル−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝アセトヒドラジド、（３７）２−［２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）−１−イソブチルヒドラジノ］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル、（３８）２−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）−１−イソブチルヒドラジノ］−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル、（３９）２−［（２，２−ジメチルプロピル）（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル、（４０）Ｎ’−［（２−シアノピリミジン−４−イル）メチル］−Ｎ−イソブチル−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンゾヒドラジド、（４１）Ｎ’−［（２−シアノピリミジン−４−イル）メチル］−Ｎ’−イソプロピル−２−［１−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］アセトヒドラジド、（４２）Ｎ’−［（２−シアノピリミジン−４−イル）メチル］−Ｎ’−イソプロピル−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（４３）Ｎ’−［（６−シアノピラジン−２−イル）メチル］−Ｎ’−イソプロピル−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（４４）４−｛４，４−ジメチル−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピラゾリジン−１−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル、（４５）５−アセチル−６−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝ヒドラジノ）ピリジン−２−カルボニトリル、（４６）Ｎ’−［（２−シアノピリミジン−５−イル）メチル］−Ｎ’−イソブチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（４７）Ｎ’−［（２−シアノピリミジン−５−イル）メチル］−Ｎ’−（３，３−ジメチルブチル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾヒドラジド、（４８）２−シアノ−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ’−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピリミジン−５−カルボヒドラジド、（４９）Ｎ’−［（２−シアノピリミジン−５−イル）カルボニル］−Ｎ’−（３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（５０）２−シアノ−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−Ｎ’−｛４−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ベンゾイル｝ピリミジン−５−カルボヒドラジド、（５１）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（５２）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（５３）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（５４）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（５５）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（５６）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１，３−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボヒドラジド、（５７）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アセトヒドラジド、（５８）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アセトヒドラジド、（５９）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アセトヒドラジド、（６０）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝アセトヒドラジド、（６１）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝アセトヒドラジド、（６２）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝アセトヒドラジド、（６３）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（６４）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（６５）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（６６）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンゾヒドラジド、（６７）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンゾヒドラジド、（６８）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンゾヒドラジド、（６９）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾヒドラジド、（７０）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾヒドラジド、（７１）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ベンゾヒドラジド、（７２）Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［１−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］アセトヒドラジド、（７３）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［１−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］アセトヒドラジド、（７４）Ｎ’−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［１−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］アセトヒドラジド、（７５）Ｎ’−（１−シアノイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［１−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］アセトヒドラジド、（７６）７−｛（２，２−ジメチルプロピル）［１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］アミノ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンｅ−５−カルボニトリル、（７７）４−｛（２，２−ジメチルプロピル）［１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］アミノ｝ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−カルボニトリル、（７８）５−｛（２，２−ジメチルプロピル）［１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−カルボニトリル、（７９）７−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）ヒドラジノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボニトリル、（８０）４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）ヒドラジノ］ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−カルボニトリル、（８１）５−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）ヒドラジノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−カルボニトリル、（８２）５−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イリデン）ヒドラジノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボニトリル、（８３）４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（４−メトキシベンジル）ヒドラジノ］−７−イソブチルピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−カルボニトリル、（８４）７−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（４−メトキシベンジル）ヒドラジノ］−２−イソブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボニトリル、（８５）ベンジル（１−｛［２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチルブチル）カルバマート、（８６）ベンジル（１−｛［２−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチルブチル）カルバマート、（８７）ベンジル（１−｛［２−（７−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル）−４，４−ジメチルピラゾリジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチルブチル）カルバマート、（８８）７−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝ヒドラジノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボニトリル、（８９）４−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝ヒドラジノ）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−カルボニトリル、（９０）５−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛４−［３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝ヒドラジノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−カルボニトリル、（９１）７−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛３−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ヒドラジノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボニトリル、（９２）４−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛３−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ヒドラジノ）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−カルボニトリル、（９３）５−（１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛３−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝ヒドラジノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−カルボニトリル、（９４）７−｛１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−２−メチルヒドラジノ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボニトリル、（９５）２−（９−ベンジル−１−メチル−２−オキソ−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）−Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）アセトヒドラジド、（９６）Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（９７）Ｎ’−［２−シアノ−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（９８）Ｎ’−（１−シアノイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（９９）Ｎ’−（２−シアノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボヒドラジド、（１００）Ｎ’−（２−シアノキナゾリン−５−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（１０１）Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾヒドラジド、（１０２）２−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ’−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−カルボヒドラジド。
また、実施例に記載された化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグは、すべて好ましい。さらに好ましくは、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−１）、Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−３）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド（化合物１５−１３）、Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−１）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２１）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物１７−２６）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３５）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３６）、Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３７）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−４４）、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４８）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−５７）、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−６９）、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−７１）またはＮ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−（１−ピロリジニル）アセトヒドラジド（化合物１７−７４）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ニコチノヒドラジド（化合物４９−９）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド（化合物５０−４）、Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゾヒドラジド（化合物５０−１８）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）プロパノヒドラジド（化合物５０−１９）、Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパノヒドラジド（化合物５０−２２）、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝プロパノヒドラジド（化合物５０−２５）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−２６）、Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシベンゾヒドラジド（化合物５０−３０）、Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メチルアミノ）アセトヒドラジド（化合物５１）、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５５）、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルおよびアルキレン、アルキリデン、アルケニリデンには直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。さらに二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在などによる異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学異性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体、＋、−体）、クロマトグラフィー分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の化合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。また、本発明の光学活性な化合物は、１００％純粋なものだけでなく、その他の光学異性体が５０％未満含まれていてもよい。
［塩、Ｎ−オキシド体、溶媒和物およびプロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウムなど）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウムなど）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩など）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなど）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩など）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩など）など］が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシド体は、さらに上記のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩となっていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（エタノールなど）などの溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物の溶媒和物には、上記一般式（Ｉ）で示される化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩、Ｎ−オキシド体などの溶媒和物も含まれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で上記の塩、上記のＮ−オキシド体、上記の溶媒和物に変換することができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）などが挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３−１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのＮ−オキシド体またはそれらのプロドラッグ（以下、これらを本発明化合物と記す。）は、公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、第２版）（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ、１９９９）に記載された方法などを適宜改良した、例えば、以下に示す方法、または実施例に示す方法を組み合わせることによって製造することができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いることができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＩ）
2005103012.tif 000062
（式中、Ｑは脱離基（例えば、ハロゲン原子、メチルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基など）を表わし、ＲＡ、Ｒ１Ａ、Ｒ２ＡおよびＲ３ＡはそれぞれＲ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３と同じ意味を表わすが、ＲＡ、Ｒ１Ａ、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａによって表わされる基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）をシアノ化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
上記シアノ化反応は公知であり、例えば、一般式（ＩＩ）で示される化合物を有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンまたはこれらと水の混合溶媒など）中、三級アミン（例えば、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジンなど）存在下、シアノ化試薬（例えば、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム、シアン化テトラブチルアンモニウム、シアン化テトラエチルアンモニウムなど）と５０〜１５０℃で反応させることにより行なうことができる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、（１）アルカリ加水分解による脱保護反応、（２）酸性条件下における脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、（４）シリル基の脱保護反応、（５）金属を用いた脱保護反応、（６）金属錯体を用いた脱保護反応などが挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなど）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなど）または炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸性条件下における脱保護反応は、例えば、有機溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソールなど）中、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸など）、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸など）もしくはこれらの混合物（例えば、臭化水素／酢酸など）中、２，２，２−トリフルオロエタノールの存在下または非存在下、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（例えば、エーテル系（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテルなど）、アルコール系（例えば、メタノール、エタノールなど）、ベンゼン系（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、ケトン系（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル系（例えば、アセトニトリルなど）、アミド系（例えば、ジメチルホルムアミドなど）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒など）中、触媒（例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケルなど）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（例えば、酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフランなどの有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いた脱保護反応は、例えば、有機溶媒（例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノールなど）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（例えば、水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジンなど）、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸など）および／または有機酸塩（例えば、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウムなど）の存在下、ホスフィン系試薬（例えば、トリフェニルホスフィンなど）の存在下または非存在下、金属錯体（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（例えば、トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）など）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、２−クロロトリチル基またはそれらの構造が結合した固相担体などが挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基などが挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基などが挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物は、例えば、以下の反応工程式１に示す方法に従って製造することができる。
式中、Ｑ１はＱと同じ意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
2005103012.tif 000063
一般式（ＩＩ）で示される化合物のうち、Ｑがメチルスルホニル基である化合物、すなわち一般式（ＩＩ−１）で示される化合物は、例えば、反応工程式２に示す方法に従って製造することができる。反応工程式２中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
2005103012.tif 000064
また、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、環Ｘがピリミジン環である化合物、例えば後記一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＡ’）で示される化合物は例えば、以下に示す反応工程式３に示す方法によって製造することができる。
なお、反応工程式３中、Ｒ１０１はハロゲン原子、メチルスルホニル基などの脱離基、Ｒ１０２はアミノ基の保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等）を表わし、Ｒ’およびＲ’’はそれぞれ独立してＲと同じ意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
2005103012.tif 000065
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ３が置換基を有していてもよいアルキル基である化合物、すなわち、一般式（Ｉａ）
2005103012.tif 000066
（式中、Ｒ３−１は置換基を有していてもよいアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）
2005103012.tif 000067
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（Ｖ）
2005103012.tif 000068
（式中、Ｒ３Ａ−１はＲ３−１と同じ意味を表わすが、Ｒ３Ａ−１によって表わされる基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）をアルキル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アルキル化反応は公知であり、例えば有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウム  ヘキサメチルジシラジド、カリウム  ヘキサメチルジシラジド等）存在下、ヨウ化物（例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等）存在下あるいは非存在下、−２０〜１００℃で反応させることによって行われる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉｂ）
2005103012.tif 000069
カルボニル基である化合物を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）で示される化合物と、一般式（ＶＩ）
2005103012.tif 000070
（式中、Ｒ２０１ＡはＲ２０１と同じ意味を表わすが、Ｒ２０１Ａによって表わされる基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物をヒドラジド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
ヒドラジド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｙｃｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
一般式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉｃ）
2005103012.tif 000071
わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩ）
2005103012.tif 000072
（式中、Ｒ２０２ＡはＲ２０２と同じ意味を表わすが、Ｒ２０２によって表わされる基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物を下記の反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（トルエン、クロロホルム、テトラヒドロフラン等）中、室温〜還流温度で行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
また、一般式（Ｉｃ）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）
2005103012.tif 000073
（式中、Ｒ２０２Ａは前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を下記の反応に付し、必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、トリホスゲン存在下、塩基（トリエチルアミン等）を用いて、０〜４０℃で行なわれる。また、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）存在下、塩基（トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）を用いるか、用いないで、０〜８０℃で行われる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
各反応工程式中の反応はすべて公知の方法に従って行なうことができる。また、反応工程式中における出発物質および各試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法に従って製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は、通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［薬理活性］
実施例記載以外の薬理試験として、例えば、以下に示す方法がある。
（１）カテプシンＢ阻害活性の測定
各種濃度合成基質（カルボベンズオキシ−Ｌ−アルギニル−Ｌ−アルギニン−４−メチル−クロマリル−７−アミドあるいはカルボベンズオキシ−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−アルギニン−４−メチル−クロマリル−７−アミド）溶液１０μＬ、各種濃度システインプロテアーゼ阻害剤溶液１０μＬ、カテプシンＢ酵素反応緩衝液（酢酸（４００ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＥＤＴＡ（４ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＤＴＴ（８ｍｍｏｌ／Ｌ）を混合し、ｐＨ５．５に調整）７０μＬおよびカテプシンＢ酵素液１０μＬを混合し、３７℃で反応させた際に認められる蛍光強度の増加をＥｘ＝３５５ｎｍ、Ｅｍ＝４６０ｎｍで測定することにより、カテプシンＢ阻害活性を測定することができる。
（２）カテプシンＳ阻害活性の測定
各種濃度合成基質（カルボベンズオキシ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アルギニン−４−メチル−クロマリル−７−アミド）溶液１０μＬ、各種濃度システインプロテアーゼ阻害剤溶液５μＬ、カテプシンＳ酵素反応緩衝液（リン酸ナトリウム（１００ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＥＤＴＡ（２ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＤＴＴ（２ｍｍｏｌ／Ｌ）を混合し、ｐＨ６．５に調整）７５μＬおよびカテプシンＳ酵素液１０μＬを混合し、３７℃で反応させた際に認められる蛍光強度の増加をＥｘ＝３５５ｎｍ、Ｅｍ＝４６０ｎｍで測定することにより、カテプシンＳ阻害活性を測定することができる。
（３）カテプシンＬ阻害活性の測定
各種濃度合成基質（カルボベンズオキシ−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−アルギニン−４−メチル−クロマリル−７−アミドあるいはＬ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−アルギニン−４−メチル−クロマリル−７−アミド）溶液５μＬ、各種濃度システインプロテアーゼ阻害剤溶液５μＬ、カテプシンＬ酵素反応緩衝液（酢酸（４００ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＥＤＴＡ（４ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＤＴＴ（８ｍｍｏｌ／Ｌ）を混合し、ｐＨ５．５に調整）８０μＬおよびカテプシンＬ酵素液１０μＬを混合し、３７℃で反応させた際に認められる蛍光強度の増加をＥｘ＝３５５ｎｍ、Ｅｍ＝４６０ｎｍで測定することにより、カテプシンＬ阻害活性を測定することができる。
（４）カルパイン阻害活性の測定
カルシウム依存性プロテアーゼ、生物化学実験法  蛋白分解酵素Ｉ，５７（１９９３）に示された方法を用いて活性を測定することができる。
（５）カスパーゼ−１阻害活性の測定
カスパーゼ−１酵素反応液（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸・水酸化ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４、２０ｍｍｏｌ／Ｌ）、塩化カリウム（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）、塩化マグネシウム（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＥＤＴＡ（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）、１０％グリセロール）５０μＬと各種濃度のシステインプロテアーゼ阻害剤溶液５０μＬ、カスパーゼ−１酵素液５０μＬおよび各種濃度合成基質（アセチル−Ｌ−チロシニル−Ｌ−バリニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギン酸−４−メチル−クロマリル−７−アミド）溶液１００μＬを３７℃で反応させた際の反応液中の蛍光強度をＥｘ＝３５５ｎｍ、Ｅｍ＝４６０ｎｍで測定することにより、カスパーゼ−１阻害活性を測定することができる。
（６）マウス頭頂骨器官培養系を用いた骨吸収抑制作用の検討
マウス新生児の頭蓋骨片をシステインプロテアーゼ阻害剤を含む培養液（Ｄ−Ｍｉｎｉｍａｌ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｍｅｄｉｕｍにペニシリンＧカリウム（終濃度１００Ｕ／ｍＬ）、硫酸ストレプトマイシン（終濃度０．１ｍｇ／ｍＬ）、ウシ血清アルブミン（終濃度０．１％）、グルタミン（終濃度０．３ｍｇ／ｍＬ）を混合）で、刺激剤（副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはアロチノイド）と共に３７℃で培養し、培地のカルシウム濃度を測定する。
（７）ウサギ破骨細胞を用いた骨吸収窩形成試験
ウサギの骨より採取した破骨細胞をウシ皮質骨、象牙あるいは歯クジラの歯のスライス上に播種し、各種濃度システインプロテアーゼ阻害剤を含む培養液（α−Ｍｉｎｉｍａｌ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｍｅｄｉｕｍに終濃度５％でウシ胎仔血清を混合）中で３７℃で培養後、破骨細胞によってスライス上に形成される吸収窩を観察すると共に、培養液中のＩ型コラーゲンＣ末端テロペプチド（ＣＴＸ）濃度を測定することができる。
（８）抗原感作マウス脾細胞を用いた免疫反応抑制効果の検討
卵白アルブミン（ＯＶＡ）で複数回感作したマウスから脾臓細胞を採取し、これをＯＶＡで刺激した際に惹起される免疫反応に対するシステインプロテアーゼ阻害剤の抑制効果を、培養液の各種サイトカイン濃度あるいは免疫グロブリン濃度を指標に検討することができる。
（９）ラットＰＴＨ高カルシウム血症モデルを用いた骨吸収抑制効果の検討
ラットに３０μｇ／ｍＬの副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）溶液を静脈内投与することによって促進される骨吸収に対するシステインプロテアーゼ阻害剤（強制経口投与、腹腔内投与）の効果を血中カルシウム濃度を指標に検討することができる。
（１０）ＴＰＴｘラットＰＴＨｒＰ誘発高カルシウム血症モデルを用いた骨吸収抑制効果の検討
絶食した甲状腺副甲状腺摘出（ＴＰＴｘ）ラットに、副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）を皮下投与することによって促進される骨吸収に対するシステインプロテアーゼ阻害剤（強制経口投与、腹腔内投与）の効果を、血中カルシウム濃度および血中ＣＴＸ濃度を指標に測定することができる。
（１１）カテプシンＨ阻害活性の測定
合成基質としてＡｒｇ−ＭＣＡ（４−メチル−クロマリル−７−アミド）を用いて、ＦＥＢＳ．Ｌｅｔｔ．，２８０（２），３０７−３１０（１９９１）、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．，８０，５３５−５６１（１９８１）に示された方法に従って活性を測定することができる。
（１２）カテプシンＣ阻害活性の測定
合成基質としてＧｌｙ−Ｐｈｅ−ＣＨＮ２を用いて、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５０，４７３３−４７４２（１９９３）に示された方法に従って活性を測定することができる。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全である。
［医薬品への適用］
本発明化合物は、システインプロテアーゼ（Ｋ、Ｌ、Ｓ、Ｂ、Ｆ、Ｈ、Ｃ、Ｖ、Ｏ、Ｗ、Ｚなどのカテプシン類、カスパーゼ−１などのカスパーゼ類、カルパインなどのカルパイン類など）阻害作用を有するため、炎症性疾患（歯周病、関節炎、炎症性腸疾患、感染症、膵炎、肝炎、糸球体腎炎、心内膜炎、心筋炎など）、アポトーシスによる疾患（移植片対宿主病、臓器移植による拒絶反応、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患（ブドウ膜炎など）、ウイルス関連疾患（Ｃ型肝炎など）、ガン、膠原病（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、原発性肝汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、自己免疫疾患（インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病など）、血小板減少を伴う各種疾患（骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症（ＤＩＣ）など）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｆ型などのウイルス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイマー病、アルツハイマー性老年痴呆症などの痴呆症、脳血管傷害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、高脂血症、各腫先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋ジストロフィー、末梢神経傷害など）、免疫応答の異常による疾患（移植片対宿主病、臓器移植による拒絶反応、アレルギー性疾患（気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、ハウスダストによる疾患、過敏性肺炎、食物アレルギーなど）、乾癬、関節リウマチなど）、自己免疫性疾患（インスリン依存性（Ｉ型）糖尿病、全身性エリテマトーデス、橋本病、多発性硬化症など）、生体構成蛋白質の分解による疾患（筋ジストロフィー、白内障、歯周病、胆汁酸による肝細胞傷害（胆汁鬱帯性肝硬変など）、肺胞弾性線維の分解（肺気腫など）、虚血性疾患（脳虚血、虚血再灌流による脳障害、心筋梗塞、虚血性肝臓障害など）など）、ショック（敗血性ショック、全身性炎症反応症候群、エンドトキシンショック、アシドーシスなど）、循環器系異常（動脈硬化症、経皮経血管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後再狭窄など）、血液凝固系の異常（血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群など）、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）およびＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、寄生虫性疾患（マラリア症など）、神経変性性疾患（アルツハイマー型痴呆症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、多発性硬化症、外傷性脳傷害、外傷性脊髄傷害など）、肺障害（肺線維症など）、骨疾患（骨粗鬆症、骨折、関節リウマチ、関節炎、変形性関節症、高カルシウム血症、癌腫の骨転移、歯周病、骨ページェット病など）、内分泌亢進性疾患（甲状腺機能亢進症など）などの疾患の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。一般式（Ｉ）で示される化合物等はシステインプロテアーゼ阻害作用を有するため、骨吸収抑制剤としても有用である。
本発明化合物が阻害するシステインプロテアーゼは、すべて好ましいが、例えば、カテプシンＫ、カテプシンＬ、カテプシンＳ、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＦ、カテプシンＹ、カテプシンＣ、カルパイン、カスパーゼ−１などが挙げられる。これらのうち、特にカテプシンＫが好ましい。もちろん、これら以外のシステインプロテアーゼも本発明化合物の対象となるし、今後発見されるシステインプロテアーゼも当然含まれる。
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもよく、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物の骨疾患に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ビスホスホネート製剤、ビタミンＤおよびその誘導体、ビタミンＫおよびその誘導体、カルシトニン製剤、α−カルシトニン遺伝子関連ペプチド製剤、女性ホルモン製剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、イプリフラボン製剤、カルシウム製剤、蛋白同化ステロイド製剤、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）製剤、ＰＴＨｒＰ誘導体、カスパーゼー１阻害薬、ファルネソイドＸ受容体作動薬、骨形成蛋白（Ｂｏｎｅ  Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ：ＢＭＰ）製剤、抗ＲＡＮＫＬ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  ＮＦ  ｋａｐｐａ  Ｂ  ｌｉｇａｎｄ）抗体、ＧＳＫ阻害薬（ＧＳＫ：ｇｌｙｃｏｇｅｎ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｋｉｎａｓｅ）メタロプロテアーゼ阻害薬、プロスタグランジン誘導体、ストロンチウム製剤、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ−６抗体、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、ステロイド薬および抗炎症薬などが挙げられる。さらに、骨折や骨粗鬆症の疼痛改善を目的として非ステロイド性消炎鎮痛薬、局所麻酔薬および／または筋弛緩薬等を併用してもよい。
ビスホスホネート製剤としては、例えば、ミノドロン酸（１−ヒドロキシ−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）エチリデンビスホスホン酸、その塩またはその一水和物）、アレンドロネート（４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸（アレンドロン酸）、もしくはその一ナトリウム塩またはその三水和物）、インカドロネート（シクロヘプチルアミノメチレン−１，１−ジホスホン酸（インカドロン酸）、もしくはその二ナトリウム塩またはその一水和物）、クロドロネート（１，１−ジクロロメチレン−１，１−ジホスホン酸（クロドロン酸）、またはその二ナトリウム塩）、チルドロネート（（４−クロロフェニル）チオメチレン−１，１−ジホスホン酸（チルドロン酸）、またはその二ナトリウム塩）、エチドロネート（１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（エチドロン酸）、またはその二ナトリウム）、イバンドロネート（１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−ビスホスホン酸）、リセドロネート（１−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチリデンジホスホン酸（リセドロン酸）、もしくはその一ナトリウム塩またはその二・五水和物）、ピリドロネート（［２−（２−ピリジニル）エチリデン］−１，１−ビスホスホン酸）、パミドロネート（３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸（パミドロン酸）、もしくはその二ナトリウム塩またはその五水和物）、ゾレドロネート（１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸、またはその一水和物）、オルパドロネート（３−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸）、ネリドロネート（６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ビスホスホン酸）等が挙げられる。
ビタミンＤとしては、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）などが挙げられる。
ビタミンＤ誘導体としては、例えば、アルファカルシドール、ファレカルシトリオール、カルシトリオール、１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロール、ＳＴ−６３０、ＫＤＲ、ＳＴ−６３０、ＥＤ−７１、ロカルトロール（Ｒｏ４４−７１９０）、タカルシトール、マキサカルシトールなどが挙げられる。
ビタミンＫおよびその誘導体としては、例えば、ビタミンＫ１（フィトナジオン）、ビタミンＫ２（メナテトレノン）などが挙げられる。
カルシトニン製剤としては、例えば、サケカルシトニン（ＳＴＨ−３２、ＳＭＣ２０−５１）、ニワトリカルシトニン（ＭＣＩ−５３６）、セカルシフェロール、エルカトニン、ＴＪＮ−１３５などが挙げられる。
女性ホルモン製剤としては、例えば、エストロゲン製剤、プロゲステロン製剤などが挙げられる。エストロゲン製剤としては、例えば、エストロゲン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオナート、エストラジオールエナンタート、エストラジオールヘキサヒドロベンゾアート、エストラジオールフェニルプロピオナート、エストラジオールウンデカノアート、吉草酸エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メストラノール、エストリオール、酢酸クロルマジノン、ノルエチステロンなどが挙げられる。プロゲステロン製剤としては、例えば、プロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、トリメゲストンなどが挙げられる。
選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）としては、例えば、タモキシフェン、酒石酸ラソフォキシフェン、塩酸ラロキシフェン、酢酸バゼドキシフェン、ＰＳＫ−３４７１などが挙げられる。
イプリフラボン製剤としては、例えば、イプリフラボンなどが挙げられる。
カルシウム製剤としては、例えば、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、Ｌ−アスパラギン酸カルシウム、リン酸水素カルシウムなどが挙げられる。
蛋白同化ステロイド製剤としては、例えば、デカン酸ナンドロロン、フェニルプロピオン酸ナンドロロン、シクロヘキシルプロピオン酸ナンドロロン、エナント酸メテノロン、メスタノロン、スタノゾロール、オキシメトロンなどが挙げられる。
副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）製剤としては、例えば、ＰＴＨ、酢酸テリパラチド、ＭＢＲＩ−９３．０２、オスタボリン−Ｃ（Ｏｓｔａｂｏｌｉｎ−Ｃ）などが挙げられる。
ＰＴＨｒＰ誘導体としては、例えば、ＲＳ−６６２７１、ｈＰＴＨｒＰなどが挙げられる。
カスパーゼ−１阻害薬としては、例えば、プラルナカサン、ニトロフルビプロフェンなどが挙げられる。
ファルネソイドＸ受容体作働剤としては、例えば、ＳＲ−４５０２３Ａなどが挙げられる。
抗ＲＡＮＫＬ抗体としては、例えば、ＡＭＧ１６２などが挙げられる。
メタロプロテアーゼ阻害薬としては、例えば、塩酸ミノサイクリンなどが挙げられる。
プロスタグランジン誘導体には、例えば、ＥＰ２アゴニスト、ＥＰ４アゴニスト、ＥＰ４アンタゴニストなどが含まれ、例えば、ＯＮＯ−４８１９、ニトロフルビプロフェンなどが挙げられる。
ストロンチウム製剤としては、例えば、ラネリック酸ストロンチウムなどが挙げられる。
抗ＴＮＦ−α抗体としては、例えば、インフリキシマブ、エタネルセプトなどが挙げられる。
抗ＩＬ−６抗体としては、例えば、ＭＲＡなどが挙げられる。
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬としては、例えば、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンなどが挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、ＫＢ−８８９（ＯＤ１４、チボロン）、ハイブロス（ＴＺＰ−４２３８）などが挙げられる。
抗炎症薬としては、例えば、サザピリン、サリテル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、シメトリド配合剤、非ピリン系感冒薬などが挙げられる。
本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を有効成分として含有する医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤などとして用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などが含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプンなど）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸など）などと混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなど）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などを含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液など）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤などを含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類などおよびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）など）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などを含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば、凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリーなどが含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば、米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
［発明の効果］
本発明化合物は、カテプシンＫ阻害活性を有することから、カテプシンＫ介在性疾患の予防および／または治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）またはＡＣＤ／Ｎａｍｅバッチ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）を用いるか、または、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
【実施例】実施例１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物１）
ｔｅｒｔ−ブチル  ヒドラジンカルボキシラート（１０ｇ）のメタノール（７５ｍｌ）溶液にピバルアルデヒド（９．７８ｇ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣のメタノール（１５０ｍｌ）溶液に酢酸（３８ｍｌ）および１０％パラジウム炭素（４．０ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で７時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して以下の物性値を有する標題化合物（１５．７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），３．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．８２−６．１８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物２）
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（４．０８ｇ）のジオキサン（４５ｍｌ）溶液に、化合物１（４．３５ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．７４ｍｌ）を加え、混合物を１００℃で２．５時間、１１０℃で２時間、１２０℃で３時間加熱した。反応混合物を放冷後濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、水および２Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加えて分液した。有機層を水で２回洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をカラム精製し、以下の物性値を有する標題化合物（６．５７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９２（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ９Ｈ）２．８３−３．０４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．３１（ｍ，１Ｈ），８．３８（Ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）。
実施例３：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物３）
2005103012.tif 000074
化合物２（３．２ｇ）のジメチルスルホキシド（３２．４ｍｌ）溶液に、シアン化カリウム（１．０６ｇ）の水（５ｍｌ）溶液および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２２８ｍｇ）を加えて混合物を５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水（１５０ｍｌ）を加えて酢酸エチル／ヘキサン（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）混合溶媒で２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をカラム精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２．６６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．６１（ｍ，９Ｈ），２．８７−３．１４（ｍ，１Ｈ），４．００−４．３５（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．７５（ｍ，１Ｈ），９．５２−１０．１９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３（１）〜実施例３（５）
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンまたはその代わりに相当するハロゲン化合物、化合物１または相当するヒドラジン誘導体を用いて、実施例２→実施例３で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例３（１）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物３−１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．５３−３．５１（ｍ，１Ｈ），４．５０−５．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６９（ｍ，Ｊ＝７．４１，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。
実施例３（２）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物３−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．５８（ｍ，９Ｈ），２．６１−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．００−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．３３−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３（３）：メチル  ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物３−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．５４（ｍ，９Ｈ），２．４７−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４１−５．０８（ｍ，１Ｈ），６．２８−７．０４（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
実施例３（４）：メチル  ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−メトキシベンジル）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物３−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７３（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），３．４４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．２１（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１６．２９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
実施例３（５）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルアセトヒドラジド（化合物３−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８４（ｓ，９Ｈ），２．２９−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．３７−５．１４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
実施例４：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物４）
アルゴン雰囲気下、化合物１（３３７ｍｇ）のジオキサン（６ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．２５０ｍｌ）および４−クロロ−２−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン（２９７ｍｇ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をカラム精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４２１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｍ，９Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．５０−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例５：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−（メチルスルホニル）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物５）
アルゴン雰囲気下、化合物４（３０８ｍｇ）の塩化メチレン（８．４ｍｌ）溶液に氷浴下、炭酸水素ナトリウム（２８３ｍｇ）および３−クロロ過安息香酸（６５％；４９９ｍｇ）を加え、混合物を氷浴下１．５時間、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、抽出した。有機層を水、亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をカラム精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３４９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｍ，９Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．６６−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例６：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物６）
アルゴン雰囲気下、化合物５（３２６ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（９１．９ｍｇ）およびシアン化カリウム（１００ｍｇ）および水（０．５ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をカラム精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｍ，９Ｈ），３．５５−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｚ）−２−（３−メチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシラート（化合物７）
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  ヒドラジンカルボキシラート（６６６ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液に３−メチル−２−（メチルチオ）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−３−イウム  ヨージド（１．５１２ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（０．６０５ｍｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１．０８４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．４８（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例８：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｚ）−１−イソブチル−２−（３−メチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン）ヒドラジンカルボキシラート（化合物８）
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ）（９１．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、化合物７（４６５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液を加え、混合物を１５分間撹拌後ヨウ化イソブチル（０．２６５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。さらにヨウ化イソブチル（０．０４６ｍｌ）を加え、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をカラム精製し、、以下の物性値を有する標題化合物（５１９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．８３−２．００（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９：（２Ｚ）−３−メチル−１，３−チアゾリジン−２−オン  イソブチルヒドラゾン  塩酸塩（化合物９）
アルゴン雰囲気下、化合物８（５１４ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍｌ）溶液に室温で４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（３９７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，６Ｈ），１．５８−１．７６（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−４．０６（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），１１．３０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０：４−［（２Ｚ）−１−イソブチル−２−（３−メチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン）ヒドラジノ］ピリミジン−２−カルボニトリル（化合物１０）
2005103012.tif 000075
化合物１の代わりに化合物９を用いて、および５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンの代わりに２，４−ジクロロピリミジンを用いて、実施例２→実施例３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，６Ｈ），２．０４−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１１（１）〜実施例１１（１６）
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジンまたはその代わりに相当するハロゲン化物またはメシル基等の脱離基を有する化合物を用いて、化合物１またはその代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、実施例２→実施例３で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１１（１）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（６−シアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１）
2005103012.tif 000076
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．５６（ｍ，９Ｈ），２．６８−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．８３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１１（２）：２−［（２Ｚ）−１−イソブチル−２−（３−メチル−１，３−チアソリジン−２−イリデン）ヒドラジノ］−４−ピリミジンカルボニトリル（化合物１１−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），２．０４−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１１（３）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），３．４８−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１１（４）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−クロロ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．２１−１．５４（ｍ，９Ｈ），２．５５−３．１５（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．９９（ｍ，１Ｈ），６．４０−７．０６（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１（５）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．９８（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．８８−８．２８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１（６）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．２１−１．５２（ｍ，９Ｈ），２．５０−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．７４−５．０４（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．９４（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１（７）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−イソブチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，６Ｈ），１．２８−１．５５（ｍ，９Ｈ），１．９４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．９２−４．３７（ｍ，２Ｈ），６．３５−６．８７（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１１（８）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６３−４．６２（ｍ，２Ｈ），６．０３−６．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１（９）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，６−ジシアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．８５−４．５４（ｍ，２Ｈ），６．４４−６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１１（１０）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（６−クロロ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．６４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．６７（ｍ，１Ｈ），６．１９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．７４−７．０１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１（１１）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．５５（ｍ，９Ｈ），３．１９−４．２２（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．９０（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１１（１２）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．５６（ｍ，９Ｈ），２．７２−４．７３（ｍ，２Ｈ），６．３９−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１（１３）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，５−ジシアノ−４−ピリミジニル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１４．２７Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１４．２７Ｈｚ，１Ｈ），６．４１−７．０８（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１１（１４）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０８（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．５４（ｍ，９Ｈ），２．７１−２．９７（ｍ，１Ｈ），４．９２−５．１７（ｍ，１Ｈ），６．７１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，３．８４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．０３，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１１（１５）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１１−１５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６−１．０５（ｍ，９Ｈ），１．４２−１．５４（ｍ，９Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１１（１６）：メチル  ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物１１−１６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．５４（ｍ，９Ｈ），２．４７−３．０９（ｍ，Ｊ＝１４．４６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４１−５．０８（ｍ，Ｊ＝１３．３６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８−７．０４（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１２：１，１−ジメチルエチル  ２−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（フェニルメチル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物１２）
化合物３（５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（６ｍｇ）を加えて撹拌した。反応溶液にベンジルクロリド（２０ｍｇ）およびヨウ化カリウム（２６ｍｇ）を加えて４０℃で１．５時間撹拌した。放冷後、反応溶液を水に注ぎ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）溶液で抽出した。有機層を水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．６５（ｍ，９Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．４４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．６０（ｍ，５Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１２（１）〜実施例１２（４）
化合物３の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、ベンジルクロリドの代わりに相当するハロゲン化物を用いて、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下、実施例１２で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１２（１）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−１−メチル−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１２−１）
2005103012.tif 000077
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．８１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１２（２）：メチル  ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−メトキシベンジル）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物１２−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７３（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），３．４４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．２１（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１６．２９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１２（３）：エチル  ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物１２−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４−０．９８（ｍ，９Ｈ），１．２３−１．３７（ｍ，１２Ｈ），１．４６−１．５０（ｍ，９Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．４４（ｍ，３Ｈ），８．５０−８．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２（４）：エチル  ４−｛２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ネオペンチルヒドラジノ｝−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物１２−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４３−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，４Ｈ），３．７３−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．４９（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１３：４−（２−ベンジル−１−ネオペンチルヒドラジノ）−５−ブロモ−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３）
2005103012.tif 000078
化合物１２（３６ｍｇ）の２−プロパノール（０．８ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２２ｍｇ）を加えて、１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を放冷後、濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６（ｓ，９Ｈ），３．６７−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．３８−５．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１３（１）〜実施例１３（６）
化合物１２の代わりに、化合物３、化合物３−２、化合物１１−５、化合物１１−７、化合物１１−８または化合物１１−１２を用いて、実施例１３で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１３（１）：５−ブロモ−４−（１−ネオペンチルヒドラジノ）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３−１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４（ｓ，９Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１３（２）：４−（１−ネオペンチルヒドラジノ）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），３．３４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７６−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．５５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３（３）：５−メチル−４−（１−ネオペンチルヒドラジノ）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝０．８０Ｈｚ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝０．８０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３（４）：５−ブロモ−４−（１−イソブチルヒドラジノ）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１３（５）：４−メチル−６−（１−ネオペンチルヒドラジノ）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７６−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．７４−７．２１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３（６）：４−（１−ネオペンチルヒドラジノ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物１３−６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），３．２４−４．８０（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１４（１）、実施例１４（２）
化合物４の代わりに相当するメチルチオ基含有化合物を用いて、実施例５→実施例６で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１４（１）：エチル  ４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−シアノ−５−ピリミジンカルボキシラート（化合物１４−１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．５３（ｍ，１２Ｈ），２．５７−３．０３（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．９９（ｍ，１Ｈ），６．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１４（２）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（５−クロロ−２−シアノ−４−ピリミジニル）メチル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物１４−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．６４−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１−４．５５（ｍ，２Ｈ），５．７８−６．５６（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５：Ｎ’−（２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５）
2005103012.tif 000079
化合物１３−２（４１ｍｇ）および４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］安息香酸  ２塩酸塩（６８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（９２μＬ）、１−ヒドロキシー７−アザベンゾトリアゾール（３０ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（４２ｍｇ）を加え、室温で２日、５０℃で８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０５（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．７７（ｍ，８Ｈ），２．９８−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．８４−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５（１）〜実施例１５（１３）
化合物１３−２の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］安息香酸またはその代わりに相当するカルボン酸を用いて、実施例１５で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１５（１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．７０（ｍ，８Ｈ），３．０２−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．２７−４．８１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（２）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．６８（ｍ，８Ｈ），２．７０−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．４８−５．２６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（３）：Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝０．７０Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．６７（ｍ，８Ｈ），２．６８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．３８−５．３７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝０．７０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（１−オキシド−４−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１５−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１３（ｓ，９Ｈ），３．０８−４．７０（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．７９−８．２３（ｍ，４Ｈ），９．４８−９．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５（５）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．７２（ｍ，８Ｈ），２．９９−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド（化合物１５−６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．８３−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５（７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（１−オキシド−２−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１５−７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），３．３７−３．５３（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，４Ｈ），８．３０−８．３９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５（８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（１−オキシド−３−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１５−８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１１（ｓ，９Ｈ），３．２３−３．４３（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．９０−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５（９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−１−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−ネオペンチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボヒドラジド（化合物１５−９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（１０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−１０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．９５−３．１１（ｍ，８Ｈ），３．１０−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（１１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（４−モルホリニル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１５−１１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），３．０６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，４Ｈ），４．４２−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（１２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ’−ネオペンチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボヒドラジド（化合物１５−１２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（１３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド（化合物１５−１３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．３７−４．０５（ｍ，２Ｈ），６．８４−７．０４（ｍ，１Ｈ），８．９８−９．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１６）
2005103012.tif 000080
２−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸（７１ｍｇ）、化合物１３−６（８２ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１３ｍＬ）およびビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（１０７ｍｇ）の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液を、室温で１５時間、４０℃で１４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル、氷水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１５：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），３．５６−３．９０（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．７５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１６（１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１６−１）
２−［（ジメチルアミノ）メチル］安息香酸の代わりに２−（４−モルホリニルメチル）安息香酸を用いて、実施例１６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．００−１．１２（ｍ，９Ｈ），２．３７−２．４６（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．９２（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．７５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−メトキシ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７）
2005103012.tif 000081
３−メトキシベンゾイルクロリド（６８ｍｇ）のクロロホルム（０．３ｍＬ）溶液に、化合物１３−６（５５ｍｇ）のピリジン（０．３ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル、氷水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄ろ過して、以下の物性値を有する標題化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．４１−４．６７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．５３（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（１）〜実施例１７（７４）
３−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに相当する酸クロリド、スルホニルクロリドもしくはカルバモイルクロリドを用いて、化合物１３−６またはその代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下、実施例１７で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１７（１）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−５．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２）：Ｎ’−（２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），１．７９−２．００（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（３）：Ｎ’−（２−シアノ−４−ピリミジニル）−３，３−ジメチル−Ｎ’−ネオペンチルブタノヒドラジド（化合物１７−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．４２−５．５４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（４）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−Ｎ’−イソブチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．９８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３−４．７３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６）：Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．７９（ｍ，６Ｈ），７．９０−８．１４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７（７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．９６−３．３７（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（８）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチル−２−フェニルプロパノヒドラジド（化合物１７−８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７５（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ），２．１５−３．０１（ｍ，１Ｈ），４．４６−５．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５８（ｍ，６Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（９）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−Ｎ’−ネオペンチル−１−フェニルシクロプロパンカルボヒドラジド（化合物１７−９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８２（ｓ，９Ｈ），１．０３−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．８７（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．９５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．５３（ｍ，６Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（１０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゼンスルホノヒドラジド（化合物１７−１０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９５（ｓ，９Ｈ），２．７８−３．４６（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．９２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７（１１）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−Ｎ’−ネオペンチル−４−（４−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−１１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．８１−３．２９（ｍ，１Ｈ），４．７０−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７（１２）：Ｎ’−（２−シアノ−１，３−チアゾール−５−イル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−１２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（１３）：Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−１３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−５．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５−８．０９（ｓ，１Ｈ），。
実施例１７（１４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−フェニルアセトヒドラジド（化合物１７−１４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８（ｓ，９Ｈ），２．７８−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．６６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．５１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７（１５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−３−フェニルプロパノヒドラジド（化合物１７−１５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７（ｓ，９Ｈ），２．５８−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７（１６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチル−２−フェニルプロパノヒドラジド（化合物１７−１６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８４（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），２．５８−４．７４（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．６３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７（１７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−１７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０８（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０５−４．７４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（１８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−１−フェニルシクロプロパンカルボヒドラジド（化合物１７−１８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．５７−４．７０（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７（１９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（４−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−１９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），３．０７−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．７８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７（２０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メトキシ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．９６−３．３７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．４３−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），３．０１−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），３．１３−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．６４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．２９（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド（化合物１７−２４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．９１−３．２６（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−ピリジンカルボヒドラジド（化合物１７−２５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ｎ−ヘキサシ：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０８−３．６９（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．８５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６４，４．８０，０．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６４，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．５７Ｈｚ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物１７−２６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），３．０９−３．３９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．７３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．５９，５．０３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．２８Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（２７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルイソニコチノヒドラジド（化合物１７−２７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），３．０８−３．４６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｔ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７（２８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−メチル−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．３１（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−メチル−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−２９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．３２（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．６６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−メトキシ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），３．０４−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．４２−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−３１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），３．０３−３．４０（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．７５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４７−８．０８（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７（３２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−３２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０８（ｓ，９Ｈ），３．０７−３．３９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．７５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−３３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），３．０８−３．４１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．４８−４．６９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（４−モルホリニルメチル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．３９−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．７９（ｍ，４Ｈ），４．４５−４．６６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（酢酸エチル：メタノール＝８：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），３．０４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．６８（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（３７）：Ｎ’−（２−シアノピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−３７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６７（ｍ，３Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．１２（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．９２−８．００（ｍ，１Ｈ），９．１４−９．２５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７（３８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−Ｎ−（１−ピペリジニルカルボニル）−１−ピペリジンカルボヒドラジド（化合物１７−３８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．９１（ｍ，１２Ｈ），３．３７−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．１５−６．３８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７（３９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−Ｎ’−ネオペンチル−１−ピペラジンカルボヒドラジド（化合物１７−３９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．６２（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．２１−６．３７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７（４０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−４０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．７９−４．６２（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４１）：Ｎ’−［４−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２，４，６−トリメチル−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），３．４８−４．８５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−２−［４−（１−メチル−３−ピペリジニル）フェニル］Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−４３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．３６−２．０２（ｍ，１１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７０−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．２６−４．５９（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７（４４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−４４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８２（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７（４５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチル−２−［４−（３−ピリジニル）フェニル］プロパノヒドラジド（化合物１７−４５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ），２．７５−４．５８（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，４．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４６）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．４４（ｍ，３Ｈ），２．４９−２．７３（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４７）：Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．２５−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．７１−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），４．７４−５．０８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４８）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−４８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．０２−４．４０（ｍ，  ４Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（２−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−４９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０８（ｓ，９Ｈ），３．１２−３．３３（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６８，４．７６，１．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．５７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（５０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−（３−ピリジニル）ベンゾヒドラジド（化合物１７−５０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），３．１４−３．４１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６８，４．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．８８−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボヒドラジド（化合物１７−５１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），１．７３−２．００（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｔｄ，Ｊ＝１１．４８，２．８４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｄｔ，Ｊ＝１１．６２，３．１６Ｈｚ，２Ｈ），４．３４−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチルシクロヘキサンカルボヒドラジド（化合物１７−５２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．９９（ｍ，１０Ｈ），２．１４−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．１２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−１−メチル−Ｎ’−ネオペンチルシクロヘキサンカルボヒドラジド（化合物１７−５３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３４−２．１２（ｍ，１０Ｈ），２．７８−３．０３（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５４）：ｔｅｒｔ−ブチル［４−（｛２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジノ｝カルボニル）フェノキシ］アセテート（化合物１７−５４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），３．０５−３．３０（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−５５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．６４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５６）：４−（｛２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジノ｝カルボニル）フェニル  メタンスルホナート（化合物１７−５６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），３．０９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−５７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．７０−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７（５８）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−メチル−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−５８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８０（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ），１．７０−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．４４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６６−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７（５９）：Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−２−メチル−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−５９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．６８（ｓ，９Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．９８−５．０９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−（メチルスルホニル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−６０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．７０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（メチルスルホニル）−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−６１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１０（ｓ，９Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．５２（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，４Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボヒドラジド（化合物１７−６２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０７−３．２６（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−メトキシ−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド（化合物１７−６３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．９０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−６−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物１７−６４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），３．０４−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），４．４６−４．６６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−６−メトキシ−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物１７−６５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０１−３．２９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．３９−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（６６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物１７−６６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．９０−３．２１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−６−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物１７−６７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０５−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．７４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（６８）：Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−６８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．５９−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４７−５．１０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６９）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−６９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（７０）：Ｎ’−（２−シアノ−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ネオペンチルベンゾヒドラジド（化合物１７−７０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．７８−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．７１−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１７（７１）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−メチル−Ｎ’−ネオペンチルプロパノヒドラジド（化合物１７−７１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８１（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．７４（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．７０−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７（７２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセトヒドラジド（化合物１７−７２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．９３−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１６，３．４８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（７３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（４−モルホリニル）−Ｎ’−ネオペンチルアセトヒドラジド（化合物１７−７３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．４８−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．３８−４．０４（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（７４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−２−（１−ピロリジニル）アセトヒドラジド（化合物１７−７４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（酢酸エチル：メタノール＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．４２−４．５４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），８．９４−９．５７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−４−モルホリンカルボヒドラジド（化合物１８）
2005103012.tif 000082
化合物１３−６（１３７ｍｇ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、４−モルホリンカルボニルクロリド（１４９ｍｇ）を加え、９０℃で１４時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび２Ｎ塩酸を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２→７：３→１：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１５．３７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，４Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（１）〜実施例１８（５）
化合物１３−６またはその代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、４−モルホリンカルボニルクロリドまたはその代わりにカルバモイルクロリドを用いて、実施例１８で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例１８（１）：２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ−メチル−２−ネオペンチル−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド（化合物１８−１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７５−１．０１（ｍ，９Ｈ），２．７３−４．７０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．６３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１８（２）：Ｎ’−（２−シアノ−５−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−ネオペンチル−４−モルホリンカルボヒドラジド（化合物１８−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，３Ｈ），２．６４−２．８９（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．６１−４．９０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８（３）：Ｎ’−（５−ブロモ−２−シアノ−４−ピリミジニル）−Ｎ’−ネオペンチル−４−モルホリンカルボヒドラジド（化合物１８−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），２．６９−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，４Ｈ），４．７３−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−１−ピペリジンカルボヒドラジド（化合物１８−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．８４−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３４−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８（５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−１−ピロリジンカルボヒドラジド（化合物１８−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），１．８７−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．８３−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．６７（ｍ，４Ｈ），４．４３−４．６６（ｍ，１Ｈ），６．２９−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９：２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチル−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド（化合物１９）
2005103012.tif 000083
化合物１３−６（１３７ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に、フェニルイソシアナート（０．１１ｍＬ）を加え、１００℃で１４時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、トルエンで洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（１４５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），３．０５−３．３２（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０：４−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジニリデン）−１−ネオペンチルヒドラジノ］−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物２０）
2005103012.tif 000084
化合物１３−２（２０．５ｍｇ）およびＮ−ベンジル−４−ピペリドン（３８ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、酢酸（２滴）を加えて室温で３０分撹拌し、一晩放置した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、濃縮した。得られた残渣にトルエンを加え、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸（０．１ｍＬ）を水で希釈して加え、振盪した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６（ｓ，９Ｈ），２．２８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．２４−６．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４３（ｍ，５Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２１：２−（１−ネオペンチルヒドラジノ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジンカルボニトリル  ４−メチルベンゼンスルホナート（化合物２１）
2005103012.tif 000085
化合物１１−１５（７０２ｍｇ）の２−プロパノール（８ｍＬ）溶液に、トルエンスルホン酸水和物（５３６ｍｇ）を加え、９０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、析出した結晶を濾取した。結晶を２−プロパノールで洗浄し、減圧乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（７４１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９４（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．９２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例２２：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ヒドラジンカルボキシラート（化合物２２）
２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジノール（４．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５５ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（２．９２ｍＬ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、氷水を加えた。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をジオキサン（１０ｍＬ）で希釈し、１，１−ジメチルエチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（３．６４ｇ）およびジイソプロピルアミン（３．５ｍＬ）を加えた。反応溶液を９０℃で２１時間撹拌した後、反応溶液に酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をｎ−ヘキサンで再結晶し、以下の物性値を有する標題化合物（５．０３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．２４（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３：４−［１−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］−２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン  ４−メチルベンゼンスルホナート（化合物２３）
化合物１１−１５の代わりに化合物２２を用いて、実施例２１で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９５（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），５．０４−５．５６（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２４：２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ヒドラジンカルボチオアミド（化合物２４）
化合物２３（４６７ｍｇ）およびチオシアン酸カリウム（１９４ｍｇ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液を、１１０℃で２３時間撹拌した。反応溶液を室温に戻し、酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２→６：４）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０−６．５２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）。
実施例２５：４−［１−ネオペンチル−２−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ヒドラジノ］−２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン（化合物２５）
化合物２４（１３０ｍｇ）およびフェナシルブロマイド（７３ｍｇ）の混合物に、エタノール（１ｍＬ）を加え、３．５時間還流した。反応溶液を室温に戻し、酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→７３：２７）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１８４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６−１．０８（ｍ，９Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．２４−４．３５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６：４−［１−ネオペンチル−２−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ヒドラジノ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物２６）
2005103012.tif 000086
化合物４の代わりに化合物２５を用いて、実施例５→実施例６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．９２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．７９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７：［４−（｛２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジノ｝カルボニル）フェノキシ］酢酸（化合物２７）
2005103012.tif 000087
化合物１２の代わりに化合物１７−５４を用いて、実施例１３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），３．１３−３．５２（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１４．２７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ），１２．２７−１３．９８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８：２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ヒドラジンカルボキサミド（化合物２８）
化合物２３（９３３ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、シアン酸ナトリウム（８５％  ｐｕｒｉｔｙ、３０６ｍｇ）およびトルエンスルホン酸水和物（３８０ｍｇ）を加えた。反応溶液に水（１ｍＬ）を加え、７０℃で１８時間撹拌した。反応溶液に、シアン酸ナトリウム（８５％  ｐｕｒｉｔｙ、３０６ｍｇ）および濃塩酸（０．５ｍＬ）を追加し、さらに３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、濾取して、以下の物性値を有する標題化合物（２３８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．７０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．８１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例２９：２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキサミド（化合物２９）
2005103012.tif 000088
化合物４の代わりに化合物２８を用いて、実施例５→実施例６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９６（ｓ，９Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１３．５４Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）。
実施例３０：エチル  ２−［２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（化合物３０）
アセトン  チオセミカルバゾン（１．３１３ｇ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液に、ブロモピルビン酸エチル（１．２５ｍＬ）を室温で加え、５０℃で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２．２６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．３８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．６５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１：エチル  ２−［１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート  塩酸塩（化合物３１）
水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ、１６０ｍｇ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）懸濁液に、化合物３０（７００ｍｇ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で１時間撹拌後、ヨウ化イソブチル（０．４６０ｍＬ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応溶液に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製した。得られた化合物（４０９ｍｇ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に、２Ｎ塩酸（３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、エタノールで共沸して、以下の物性値を有する標題化合物（４０６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ），２．０４−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）。
実施例３２：エチル  ２−［１−（２−メチルプロピル）−２−（フェニルカルボニル）ヒドラジノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（化合物３２）
化合物３１（３５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（０．４６４ｍＬ）および塩化ベンゾイル（２７４ｍｇ）を室温で順次加えた。反応溶液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１．９５−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．８０−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．３４−８．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３３：２−［１−（２−メチルプロピル）−２−（フェニルカルボニル）ヒドラジノ］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（化合物３３）
化合物３２（２０２ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１０時間撹拌した。反応溶液に、水および１Ｎ塩酸、酢酸エチルおよび飽和食塩水を加え、水層のｐＨを約３に調製した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（２０８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．７６−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．４１（ｍ，１Ｈ）。
実施例３４：２−［１−（２−メチルプロピル）−２−（フェニルカルボニル）ヒドラジノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３４）
化合物３３（２００ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９８．５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（１２４ｍｇ）を加え、室温で撹拌した。反応溶液にアンモニア水（２８％、３ｍＬ）を加え１０分間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルおよび飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸を加えた飽和食塩水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（１８８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），２．００−２．１７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），５．４５−５．５６（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７９−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３１（ｍ，１Ｈ）。
実施例３５：Ｎ’−（４−シアノ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−イソブチルベンゾヒドラジド（化合物３５）
2005103012.tif 000089
化合物３４（１６１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．１２８ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（０．１４３ｍＬ）を氷冷下で加え、氷冷下で４０分間、室温で４０分間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（７７．４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，６Ｈ），１．９９−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例３６：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝アセチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物３６）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（２．１５ｇ）、Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］グリシン（２．０９ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（２．３０ｇ）を氷冷下で加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に、酢酸エチルおよび飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９→１：４）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５０−４．５１（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．３４−５．７４（ｍ，１Ｈ），６．２６−６．７４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．４８（ｍ，５Ｈ）。
実施例３７：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アミノアセチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物３７）
化合物３６（９３０ｍｇ）のエタノール（４７ｍＬ）溶液を、アルゴン雰囲気下脱気し、１０％パラジウム−炭素（５０％  ｗｅｔ、９４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１時間撹拌した。反応終了後、アルゴン置換し、セライト（商品名）を用いてろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をエタノールで洗浄し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（６３３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．３７−４．３４（ｍ，６Ｈ），６．４５−６．５７（ｍ，１Ｈ）。
実施例３８：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物３８）
アルゴン雰囲気下、化合物３７（５８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（０．３７８ｍＬ）およびメチル  オキサリル  クロリド（０．２２９ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン溶液で洗浄し、乾燥することで、以下の物性値を有する標題化合物（６３３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．５９−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．９４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９：メチル  ５−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］−１，３−オキサゾール−２−カルボキシラート（化合物３９）
アルゴン雰囲気下、化合物３８（２０１ｍｇ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフェニルホスフィン（４５８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７３１ｍＬ）およびヘキサクロロエタン（４１７ｍｇ）を加え、４．５時間撹拌した。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０→１：４→１：３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．６２（ｍ，９Ｈ），３．１６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．３８−６．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−（アミノカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物４０）
化合物３９（７０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で２８％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル、水および飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（５８．３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｍ，９Ｈ），３．２０−３．３６（ｍ，２Ｈ），５．２７−５．４７（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４１（１）および実施例４１（２）
化合物３４の代わりに化合物４０または相当する化合物を用いて、実施例３５で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例４１（１）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物４１−１）
2005103012.tif 000090
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｍ，９Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．５８−６．６８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１（２）：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−イソブチルヒドラジンカルボキシラート（化合物４１−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．１０（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．３８（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．３８−６．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２：メチル  ５−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］−１，３−チアゾール−２−カルボキシラート（化合物４２）
アルゴン雰囲気下、化合物３８（３４７ｍｇ）および２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ）、１．０１ｇ）のピリジン（３ｍＬ）溶液を、９５℃で１日間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４→１：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１６４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．５５（ｍ，９Ｈ），３．０６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例４３：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−１，３−チアゾール−５−イル）−２−ネオペンチルヒドラジンカルボキシラート（化合物４３）
2005103012.tif 000091
化合物３９の代わりに化合物４２を用いて、実施例４０→実施例３５で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．６３（ｍ，９Ｈ），３．１８−３．３７（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例４４：メチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ヒドラジンカルボキシラート（化合物４４）
４−［１−（２，２’−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］−２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン（３６０ｍｇ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、０℃でメチルクロロホルメート（０．１４ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応溶液にメチルクロロホルメート（０．１４ｍＬ）を加え、２０分撹拌した。反応溶液に酢酸エチルおよび２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９３：７→７５：２５）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．７６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５９−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ）。
実施例４５：メチル  １−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］ヒドラジンカルボキシラート（化合物４５）
化合物４４（３３０ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カーバメート（３１５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１９３ｍｇ）を加えて室温で２２時間、さらに５０℃で４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．９６（ｍ，９Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ）。
実施例４６：１−｛（２，２−ジメチルプロピル）［２−（メチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］アミノ｝−２−イミダゾリジノン（化合物４６）
化合物４５（３０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ、２５ｍｇ）を加え、２．５時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（２１８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．９４（ｍ，６Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ）。
実施例４７：４−［ネオペンチル（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物４７）
2005103012.tif 000092
化合物４の代わりに化合物４６を用いて、実施例５→実施例６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９８（ｓ，９Ｈ），３．３４−３．９７（ｍ，６Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４８：４−［（２，４−ジオキソ−３−フェニル−１−イミダゾリジニル）（ネオペンチル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジンカルボニトリル（化合物４８）
2005103012.tif 000093
化合物１９（５９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）溶液に、ブロモ酢酸エチル（１６μＬ）および炭酸カリウム（２５ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１３（ｓ，９Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．４２（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．５６（ｍ，５Ｈ）。
実施例４９（１）〜実施例４９（９）
化合物１３−２の代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］安息香酸の代わりに相当するカルボン酸を用いて、実施例１５で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例４９（１）：２−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）アセトヒドラジド（化合物４９−１）
2005103012.tif 000094
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），２．７４−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．３９−３．５９（ｍ，６Ｈ），３．６９−３．９３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
実施例４９（２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（４−ピリジニル）アセトヒドラジド（化合物４９−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９５（ｓ，９Ｈ），２．８１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．２７−４．６１（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４９（３）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２−ピリジニル）アセトヒドラジド（化合物４９−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６（ｓ，９Ｈ），３．０５−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９９−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６８，１．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．６７，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例４９（４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（３−ピリジニル）アセトヒドラジド（化合物４９−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（酢酸エチル：メタノール＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９０（ｓ，９Ｈ），３．００−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．１８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，４．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．５７，１．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例４９（５）：ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝メチルカルバマート（化合物４９−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２４−４．１５（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）。
実施例４９（６）：ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［２−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）メチルカルバマート（化合物４９−６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．３６（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．６８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．５９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９（７）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ニコチノヒドラジド（化合物４９−７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．２６−２．４５（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．８３−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）。
実施例４９（８）：Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）アセトヒドラジド（化合物４９−８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．９３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．７８−３．３１（ｍ，７Ｈ），４．１５−４．９９（ｍ，１Ｈ），８．８６−９．３５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９（９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ニコチノヒドラジド（化合物４９−９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６１（ｍ，４Ｈ），３．００−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．８２（ｍ，４Ｈ），４．４６−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８７，２．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例５０（１）〜実施例５０（５０）
３−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに相当する酸クロリドを用いて、化合物１３−６またはその代わりに相当するヒドラジン誘導体を用いて、実施例１７で示される方法と同様に操作して、以下の化合物を得た。
実施例５０（１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−６−（１−ピペリジニル）ニコチノヒドラジド（化合物５０−１）
2005103012.tif 000095
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，６Ｈ），３．０２−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．４５−４．６６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．１５，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例５０（２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−６−（４−モルホリニル）−Ｎ’−ネオペンチルニコチノヒドラジド（化合物５０−２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），３．０３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．８９（ｍ，４Ｈ），４．４４−４．６６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０６，２．４７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例５０（３）：４−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゾヒドラジド（化合物５０−３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，４Ｈ），３．０６−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．４６−４．６８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）、−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド（化合物５０−４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．６８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］アセトヒドラジド（化合物５０−５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド（化合物５０−６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．９８−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．６９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトヒドラジド（化合物５０−７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０３（ｓ，９Ｈ），２．８６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．６７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］ベンゾヒドラジド（化合物５０−８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０６（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．３１（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）アセトヒドラジド（化合物５０−９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．５１（ｍ，６Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．１０−４．５７（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），３．０３−３．３８（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．７８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１１）：２’−クロロ−Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），３．０６−３．３７（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２’−メチル−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１３）：Ｎ’−（２，６−ジシアノ−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゾヒドラジド（化合物５０−１３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），３．０８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．３９−４．５９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，２Ｈ），８．１３−８．３０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０（１４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４’−メチル−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０８（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．３７（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．７８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１５）：４’−クロロ−Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），３．０１−３．３６（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．７７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１６）：４’−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），３．２２−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４’−フルオロ−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−１７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），３．０７−３．３４（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．７３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１８）：Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ベンゾヒドラジド（化合物５０−１８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），１．８６−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．７１−３．２１（ｍ，５Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．９８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（１９）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）プロパノヒドラジド（化合物５０−１９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．５３−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．４０−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（２０）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ブタノヒドラジド（化合物５０−２０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），１．７９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．４５−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．２６−４．５２（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（２１）：Ｎ’−（２，６−ジシアノ−４−ピリミジニル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパノヒドラジド（化合物５０−２１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８１（ｓ，９Ｈ），１．５９−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．６７−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．５１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（２２）：Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパノヒドラジド（化合物５０−２２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７２（ｓ，９Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），１．８８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．３５−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），４．２５−４．７７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（２３）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド（化合物５０−２３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（２４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝プロパノヒドラジド（化合物５０−２４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８４（ｓ，９Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．６７（ｍ，８Ｈ），２．６８−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（２５）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−２−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝プロパノヒドラジド（化合物５０−２５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７９−０．８４（ｍ，９Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３７−３．１６（ｍ，９Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７３−４．６９（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ）。
実施例５０（２６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−２６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），３．１２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），４．４８−４．６９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（２７）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−２７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），３．３４−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（２８）：Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）アセトヒドラジド（化合物５０−２８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．９２−２．２４（ｍ，５Ｈ），２．７８−３．２６（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．７９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（２９）：Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）ニコチノヒドラジド（化合物５０−２９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），１．８６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．６５−３．３１（ｍ，５Ｈ），４．４３−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，４．９４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．９４，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例５０（３０）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシベンゾヒドラジド（化合物５０−３０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７７−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．１９−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８，Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（３１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メチルプロパノヒドラジド（化合物５０−３１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．５９（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（３２）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−メチルプロパノヒドラジド（化合物５０−３２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８２（ｓ，９Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．９７−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．１７−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ）。
実施例５０（３３）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド（化合物５０−３３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０４（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１２（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（３４）：Ｎ’−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−モルホリンカルボヒドラジド（化合物５０−３４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），１．９１−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．７５−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．４１−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（３５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）シクロプロパンカルボヒドラジド（化合物５０−３５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８５（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．７８−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．５７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例５０（３６）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）シクロプロパンカルボヒドラジド（化合物５０−３６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．１７−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７１−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．８１−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（３７）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシベンゾヒドラジド（化合物５０−３７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），３．０９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．４２−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．３３（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０（３８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−３８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１０（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），３．１２−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），４．５０−４．６９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（３９）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−３９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７４−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．７５−４．１５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０６−８．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０（４０）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２’−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−４０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．５２（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（４１）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−ネオペンチル−６−（１−ピロリジニル）ニコチノヒドラジド（化合物５０−４１）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），１．９８−２．１４（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．６６（ｍ，４Ｈ），４．４７−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例５０（４２）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−メチル−１−ピペラジンカルボヒドラジド（化合物５０−４２）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．３１−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．６３（ｍ，４Ｈ），４．４４−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０（４３）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−４−メチル−１−ピペラジンカルボヒドラジド（化合物５０−４３）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．００（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．８４−４．４６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．６２−６．７２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０（４４）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２’−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−ビフェニルカルボヒドラジド（化合物５０−４４）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１０（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．７１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（４５）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾヒドラジド（化合物５０−４５）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．６５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０（４６）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）シクロプロパンカルボヒドラジド（化合物５０−４６）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８４（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．５３（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例５０（４７）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）シクロプロパンカルボヒドラジド（化合物５０−４７）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），２．７３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７３−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（４８）：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（４−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル｝フェニル）シクロプロパンカルボヒドラジド（化合物５０−４８）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６（ｓ，９Ｈ），１．２０−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．９８−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例５０（４９）：Ｎ’−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（４−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル｝フェニル）シクロプロパンカルボヒドラジド（化合物５０−４９）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８３（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１９−５．１３（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例５０（５０）：ｔｅｒｔ−ブチル（４−｛［２−（２−シアノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）メチルカルバマート（化合物５０−５０）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０５（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．０６−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５１：Ｎ’−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メチルアミノ）アセトヒドラジド（化合物５１）
2005103012.tif 000096
化合物１１−１５の代わりに化合物４９−５を用いて、実施例２１と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０２（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．９２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），９．２４−９．５７（ｍ，１Ｈ）。
実施例５２：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５２）
2005103012.tif 000097
化合物１の代わりに２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンを用いて、実施例２→実施例３と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．５６（ｍ，９Ｈ），１．９０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．５８−３．３０（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．７２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５３：２−（エチルチオ）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（化合物５３）
エチルイソチオウレア臭化水素酸塩（２．５９ｇ）を水（２５ｍＬ）に溶解し、炭酸ナトリウム（１．４８ｇ）およびメチル  ４−オキソテトラヒドロ−３−フランカルボキシラート（１．４４ｇ）を加えて室温で５時間、７０℃で一晩撹拌した。放冷後、析出した固体をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄して、以下の物性値を有する標題化合物（７４４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．３８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ），４．８０−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．９８−５．１５（ｍ，２Ｈ），１１．６２−１２．２５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４：４−クロロ−２−（エチルチオ）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン（化合物５４）
化合物５３（６９０ｍｇ）の塩化チオニル（１．５２ｍＬ）懸濁液に、ジメチルホルムアミド（０．２７ｍＬ）を加えて４５℃で５分間撹拌した。放冷後、反応溶液を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して以下の物性値を有する標題化合物（８０３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．４０（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５５：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５５）
2005103012.tif 000098
化合物１の代わりに化合物５４を用いて、実施例２→実施例５→実施例６と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０１（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１４．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１４．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．９９−５．１４（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５６：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−クロロ−６−（メチルチオ）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５６）
化合物１の代わりに２，４，６−トリクロロピリミジンを用いて、実施例２と同様に操作して、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，６−ジクロロ−４−ピリミジニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラートを得た。得られた化合物（７．０ｇ）のジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）溶液に、水冷下、ナトリウムチオメトキシド（１．７０ｇ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。反応溶液を冷水に注ぎ、酢酸エチル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１：１）溶液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（０．９３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．５６（ｍ，９Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７１−４．３６（ｍ，２Ｈ），６．１０−６．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５７：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−シアノ−６−（メチルチオ）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５７）
2005103012.tif 000099
化合物２の代わりに化合物５６を用いて、実施例３と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．５４（ｍ，９Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．７６−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．７４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５８：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［６−メトキシ−２−（メチルチオ）−４−ピリミジニル］ヒドラジンカルボキシラート（化合物５８）
実施例５６と同様の操作をして、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［６−クロロ−２−（メチルチオ）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラートを得た。得られた化合物（３６１ｍｇ）をメタノール（０．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）に懸濁して、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．４２ｍＬ）を加えて６０℃で一晩撹拌した。放冷後、反応溶液を希塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して以下の物性値を有する標題化合物（３７２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．５３（ｍ，９Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８３−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．０４−６．６５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５９：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−６−メトキシ−４−ピリミジニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５９−１）、
2005103012.tif 000100
およびｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−シアノ−６−ヒドロキシ−４−ピリミジニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物５９−２）
2005103012.tif 000101
化合物４の代わりに化合物５８を用いて、実施例５→実施例６と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物（化合物５９−１および化合物５９−２）を得た。
＜化合物５９−１＞
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７−１．０６（ｍ，９Ｈ），１．３２−１．５４（ｍ，９Ｈ），２．６３−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．１６−６．６８（ｍ，１Ｈ）。
＜化合物５９−２＞
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９９（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．７６−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ）。
実施例６０：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物６０）
化合物１の代わりに２，４，６−トリクロロピリミジンを用いて、実施例２と同様に操作して、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，６−ジクロロ−４−ピリミジニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラートを得た。得られた化合物（６９８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）溶液に、ジメチルアミン（５０％水溶液、０．５４ｍＬ）を加えて室温で１５分間撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた化合物は、精製することなく次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．５８（ｍ，９Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ），３．１２−４．２５（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），６．０８−６．６８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−シアノ−６−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドラジンカルボキシラート（化合物６１）
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化合物２の代わりに化合物６０を用いて、実施例３と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．５４（ｍ，９Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），３．２５−４．４７（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．０７−６．６５（ｍ，１Ｈ）。
生物学的実施例
［本発明化合物の薬理活性］
本発明化合物がシステインプロテアーゼ阻害活性を有することは、以下の実験で確認された。
（ｉ）ヒトカテプシンＫ阻害活性の測定
カテプシンＫ酵素反応緩衝液（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（５０ｍｍｏｌ／Ｌ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（２ｍｍｏｌ／Ｌ）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）（４ｍｍｏｌ／Ｌ）を混合し、ｐＨ５．５に調整）６５μＬ、各種濃度システインプロテアーゼ阻害剤溶液５μＬ、各種濃度合成基質（ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−グリシル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アルギニン−４−メチル−クロマリル−７−アミド）溶液２０μＬとヒトカテプシンＫ酵素液１０μＬを混合し、３７℃で反応させた際に認められる蛍光強度の増加を励起波長（Ｅｘ）３５５ｎｍ、蛍光波長（Ｅｍ）４６０ｎｍで測定した。基質および本発明化合物について、複数の適当な濃度の組み合わせで酵素反応を行ない、ディクソン（Ｄｉｘｏｎ）プロットを作製し、グラフの交点のＸ座標の絶対値をＫｉとした。
その結果、本発明化合物は、ＩＣ５０値が１μＭ以下の強いヒトカテプシンＫ阻害活性を示した。例えば、化合物１７−２１のＩＣ５０値は０．９１ｎｍｏｌ／Ｌであった。
製剤例１：
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・化合物１７−２１（１００ｇ）
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）（２０．０ｇ）
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）（１０．０ｇ）
・微結晶セルロース（８７０ｇ）
製剤例２：
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・化合物１７−２１（２００ｇ）
・マンニトール（２ｋｇ）
・蒸留水（５０Ｌ）
【産業上の利用可能性】  本発明化合物は、システインプロテアーゼ、特にカテプシンＫを阻害するため、炎症性疾患（歯周病、関節炎、炎症性腸疾患、感染症、膵炎、肝炎、糸球体腎炎、心内膜炎、心筋炎など）、アポトーシスによる疾患（移植片対宿主病、臓器移植による拒絶反応、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、成人Ｔ細胞白血病、毛様細胞白血病、脊髄症、呼吸器障害、関節症、ＨＩＶまたはＨＴＬＶ−１関連疾患（ブドウ膜炎など）、ウイルス関連疾患（Ｃ型肝炎など）、ガン、膠原病（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、原発性肝汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、自己免疫疾患（インスリン依存型（Ｉ型）糖尿病など）、血小板減少を伴う各種疾患（骨髄異形成症候群、周期性血小板減少症、再生不良貧血、突発性血小板減少症、汎発性血管内凝固症（ＤＩＣ）など）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｆ型などのウイルス性や薬剤性の肝炎および肝硬変の肝疾患、アルツハイマー病、アルツハイマー性老年痴呆症などの痴呆症、脳血管傷害、神経変性疾患、成人呼吸急迫症候群、感染症、前立腺肥大症、子宮筋腫、気管支喘息、動脈硬化症、高脂血症、各腫先天性奇形症、腎炎、老人性白内障、慢性疲労症候群、筋ジストロフィー、末梢神経傷害など）、免疫応答の異常による疾患（移植片対宿主病、臓器移植による拒絶反応、アレルギー性疾患（気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、ハウスダストによる疾患、過敏性肺炎、食物アレルギーなど）、乾癬、関節リウマチなど）、自己免疫性疾患（インスリン依存性（Ｉ型）糖尿病、全身性エリテマトーデス、橋本病、多発性硬化症など）、生体構成蛋白質の分解による疾患（筋ジストロフィー、白内障、歯周病、胆汁酸による肝細胞傷害（胆汁鬱帯性肝硬変など）、肺胞弾性線維の分解（肺気腫など）、虚血性疾患（脳虚血、虚血再灌流による脳障害、心筋梗塞、虚血性肝臓障害など）など）、ショック（敗血性ショック、全身性炎症反応症候群、エンドトキシンショック、アシドーシスなど）、循環器系異常（動脈硬化症、経皮経血管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後再狭窄など）、血液凝固系の異常（血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群など）、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）およびＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）、寄生虫性疾患（マラリア症など）、神経変性性疾患（アルツハイマー型痴呆症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、多発性硬化症、外傷性脳傷害、外傷性脊髄傷害など）、肺障害（肺線維症など）、骨疾患（骨粗鬆症、骨折、関節リウマチ、関節炎、変形性関節症、高カルシウム血症、癌腫の骨転移、歯周病、骨ページェット病など）、内分泌亢進性疾患（甲状腺機能亢進症など）などの疾患の予防および／または治療剤として有用である。
【国際調査報告】
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