(57)【要約】  優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を有し、医薬品として望ましい性質を有する新規化合物を提供する。  一般式（Ｉ）（式中、Ｑは置換されてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を示し、Ｒ1およびＲ2は、置換されてもよい、フェニル基または５〜６員の芳香族複素環基を示し、Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立にＣ、Ｏ、ＳまたはＮを示し、Ｒ3〜Ｒ9は水素原子、低級アルキル基等を示し、ｎは０〜３の整数を示す）で表されるペルオキシソーム増殖活性化受容体α／γアルゴニスト。［化１］2005095364.tif 000209
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005095364.tif 000208
（上記式中、
Ｑは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を示し、
Ｒ1は、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、置換または非置換の低級アルキル基および置換または非置換のアミノ基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基またはトリアゾリル基を示し、
Ｒ2は、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、シンノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基またはベンゾトリアゾリル基、または、１個または同種もしくは異種の２個の低級アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基を示し、
Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立にＣ、Ｏ、ＳまたはＮ（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの少なくともいずれか１つがＯ、ＳまたはＮである。）を示し、
Ｒ3〜Ｒ6は、各々独立に水素原子または低級アルキル基を示し、あるいはＲ3とＲ4またはＲ5とＲ6は、それらが置換している炭素原子と一緒になって３〜６員の飽和環を形成してもよいことを示し、
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々独立に水素原子または低級アルキル基を示し、ｎは、０〜３の整数を示す。）
で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）中のＸ、ＹおよびＺを含む５員環が、オキサゾール環、チアゾール環またはオキサジアゾール環である請求項１に記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｑが、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよいベンゼン環である請求項１または２に記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｑが、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、および置換または非置換の低級アルキル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよいベンゼン環である請求項１または２に記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ1が、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、置換または非置換の低級アルキル基および置換または非置換のアミノ基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよいフェニル基である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１が、ハロゲン原子および置換または非置換の低級アルキル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよいフェニル基である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ2が、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基またはベンゾイソオキサゾリル基である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、および置換または非置換のフェニル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、またはベンゾオキサゾリル基である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ2が、１個または同種もしくは異種の２個の低級アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
【請求項１１】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物ならびに薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病の予防・治療薬に有効なフェノキシ酢酸誘導体、その塩及びそれらの溶媒和物に関する。より具体的には、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト（PPAR α/γ agonist: Peroxisome proliferator-activated receptor α/γ agonist）に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、虚血性心疾患や脳血管障害などを始めとして急性あるいは慢性の種々の合併症を発症・進展させて日常生活に著しい障害をもたらす疾患である。したがって、早期発見と厳格な血糖コントロールにより、それらの合併症の発症や進展を阻止する必要がある。
糖尿病は、血糖をコントロールするインシュリンの産生・分泌が障害されている１型糖尿病と、インシュリンの産生・分泌は正常範囲から高レベルにあるがインシュリンの標的臓器や組織において感受性が低下している（すなわち、インシュリン抵抗性が高まっている）２型糖尿病に分類される。
インシュリンの主要な標的臓器や組織は、筋、脂肪組織および肝であり、筋においてはグルコースの取り込みやグリコーゲン合成を促進し、脂肪組織においてはグルコースの取り込みや利用を促進し、肝においては糖新生を抑制するとともにグリコーゲン合成を促進する。また、インシュリンは、上記のような糖代謝をコントロールするばかりではなく、脂肪組織において脂肪代謝（脂肪の合成促進や分解抑制）にも関与している。【０００３】
近年、インシュリン抵抗性を改善する薬剤として、下記構造のピオグリタゾン（pioglitazone）等のチアゾリジンジオン誘導体（非特許文献１）が開発され、２型糖尿病患者、特に肥満を伴う２型糖尿病患者の治療に広く使われている。【０００４】
【化１】
2005095364.tif 000002
【０００５】
これらのチアゾリジンジオン誘導体は、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）のアゴニストであることが明らかにされている（非特許文献２）。ＰＰＡＲγアゴニストがインシュリン抵抗性を改善するメカニズムは充分には解明されていないが、インシュリン抵抗性を惹起する遊離脂肪酸などを産生・分泌する肥大脂肪細胞のアポトーシス促進や前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化促進による遊離脂肪酸の取り込み・貯蔵促進が有力な説として挙げられている。【０００６】
ＰＰＡＲγアゴニストであるピオグリタゾンは、特に肥満を伴う２型糖尿病患者に投与されて高い治療効果を上げているが、その一方で体重増加や体液貯留が一部の患者で見られている（非特許文献３）。前述のように糖尿病は虚血性心疾患や脳血管障害などの合併症を発症・進展させることから、このような体重増加や体液貯留は好ましいことではない。最近では、ＰＰＡＲγアゴニストにＰＰＡＲαアゴニスト作用を付加したＰＰＡＲα／γアゴニストの研究が活発であり、動物モデルにおいてＰＰＡＲγアゴニストよりも優れた糖尿病治療薬としての性質を示すことが示唆されている。例えば、ｄｂ／ｄｂマウスを用いた試験において、ＰＰＡＲα／γアゴニストＫＲＰ−２９７がピオグリタゾンと比較して有意に体重の増加を抑制することが示されている（非特許文献４）。また、ＰＰＡＲα／γアゴニストＬＹ４６５６０８が用量依存的に高比重リポタンパク（ＨＤＬ）を増加させるとともに、血漿トリグリセリドを低下させ、虚血性心疾患のリスクを低減することが示されている（非特許文献５）。
代表的なＰＰＡＲα／γアゴニストとしては、下記の化合物が挙げられる（非特許文献６〜７および特許文献１〜２）。【０００７】
【化２】
2005095364.tif 000003
【０００８】
【非特許文献１】Chem. Pharm. Bull., 39, 1440-1445 (1991)
【非特許文献２】J. Biol. Chem., 270, 12953-12956 (1995)
【非特許文献３】Am. J. Med., 115 (8A), 111S-115S (2003)
【非特許文献４】Am. J. Physiol., 284, E966-E971 (2003)
【非特許文献５】Diabetes, 51, 1083-1087 (2002)
【非特許文献６】Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, 533-538 (1999)
【非特許文献７】Chem. Pharm. Bull., 51, 138-151 (2003)
【特許文献１】ＷＯ２００１−０２１６０２号公報
【特許文献２】ＷＯ２００４−０００７８５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、前記の公知ＰＰＡＲα／γアゴニストとは化学構造が異なり、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を有し、医薬品として望ましい性質を有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで本発明者は、種々検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、一般式（Ｉ）【００１１】
【化３】
2005095364.tif 000004
【００１２】
（上記式中、
Ｑは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を示し、
Ｒ1は、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、置換または非置換の低級アルキル基および置換または非置換のアミノ基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基またはトリアゾリル基を示し、
Ｒ2は、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、シンノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基またはベンゾトリアゾリル基、または、１個または同種もしくは異種の２個の低級アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基を示し、
Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立にＣ、Ｏ、ＳまたはＮ（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの少なくともいずれか１つがＯ、ＳまたはＮである。）を示し、
Ｒ3〜Ｒ6は、各々独立に水素原子または低級アルキル基を示し、あるいはＲ3とＲ4またはＲ5とＲ6は、それらが置換している炭素原子と一緒になって３〜６員の飽和環を形成してもよいことを示し、
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々独立に水素原子または低級アルキル基を示し、
ｎは、０〜３の整数を示す。）
で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を提供するものである。【００１３】
また本発明は、上記一般式（Ｉ）中のＸ、ＹおよびＺを含む５員環が、オキサゾール環、チアゾール環またはオキサジアゾール環である化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）中のＱが、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、および置換または非置換の低級アルキル基の中から選ばれる１個まはた同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよいベンゼン環である化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）中のＲ1が、ハロゲン原子および置換または非置換の低級アルキル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよいフェニル基である化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）中のＲ2が、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、および置換または非置換のフェニル基の中から選ばれる１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、またはベンゾオキサゾリル基である化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）中のＲ2が、１個または同種もしくは異種の２個の低級アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基である化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を提供するものである。【００１４】
また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物ならびに薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
さらに本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用を提供するものである。
さらにまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインシュリン抵抗性に起因する疾患の処置方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下に、一般式（Ｉ）における置換基について説明する。【００１７】
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および沃素原子を意味する。ハロゲン原子としては、フッ素原子および塩素原子が好ましい。【００１８】
非置換の低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状および環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、およびシクロペンチルメチル基を代表例として挙げることができる。これらの中で、メチル基、エチル基およびプロピル基が好ましい。【００１９】
置換低級アルキル基とは、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアキルアミノ基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、アルキルカルバモイルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基および低級アルカノイルアミノ基の中から選ばれる、同種または異種の１〜３個の基が置換した低級アルキル基を意味し、例えば、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、３−フルオロプロピル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、メトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、メチルカルバモイルメチル基、２−メチルカルバモイルエチル基、３−メチルカルバモイルプロピル基、エチルカルバモイルメチル基、２−エチルカルバモイルエチル基、３−エチルカルバモイルプロピル基、ジメチルカルバモイルメチル基、２−ジメチルカルバモイルエチル基、３−ジメチルカルバモイルプロピル基、ジエチルカルバモイルメチル基、２−ジエチルカルバモイルエチル基、３−ジエチルカルバモイルプロピル基、カルバモイルアミノメチル基、２−カルバモイルアミノエチル基、３−カルバモイルアミノプロピル基、メチルカルバモイルアミノメチル基、２−メチルカルバモイルアミノエチル基、３−メチルカルバモイルアミノプロピル基、エチルカルバモイルアミノメチル基、２−エチルカルバモイルアミノエチル基、３−エチルカルバモイルアミノプロピル基、ジメチルカルバモイルアミノメチル基、２−ジメチルカルバモイルアミノエチル基、３−ジメチルカルバモイルアミノプロピル基、ジエチルカルバモイルアミノメチル基、２−ジエチルカルバモイルアミノエチル基、３−ジエチルカルバモイルアミノプロピル基、メチルスルホニルアミノメチル基、２−メチルスルホニルアミノエチル基、３−メチルスルホニルアミノプロピル基、メトキシカルボニルアミノメチル基、２−メトキシカルボニルアミノエチル基、３−メトキシカルボニルアミノプロピル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、２−エトキシカルボニルアミノエチル基、３−エトキシカルボニルアミノプロピル基、アセチルアミノメチル基、２−アセチルアミノエチル基、および３−アセチルアミノプロピル基を代表例として挙げることができる。トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、メチルアミノメチル基、２−メチルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、メチルカルバモイルメチル基、２−メチルカルバモイルエチル基、エチルカルバモイルメチル基、２−エチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、２−ジメチルカルバモイルエチル基、ジエチルカルバモイルメチル基、２−ジエチルカルバモイルエチル基、カルバモイルアミノメチル基、２−カルバモイルアミノエチル基、メチルカルバモイルアミノメチル基、２−メチルカルバモイルアミノエチル基、エチルカルバモイルアミノメチル基、２−エチルカルバモイルアミノエチル基、ジメチルカルバモイルアミノメチル基、２−ジメチルカルバモイルアミノエチル基、ジエチルカルバモイルアミノメチル基、２−ジエチルカルバモイルアミノエチル基、メチルスルホニルアミノメチル基、２−メチルスルホニルアミノエチル基、メトキシカルボニルアミノメチル基、２−メトキシカルボニルアミノエチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、２−エトキシカルボニルアミノエチル基、アセチルアミノメチル基、および２−アセチルアミノエチル基が好ましく、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−フルオロエチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、メチルアミノメチル基、２−メチルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、メチルカルバモイルメチル基、２−メチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、２−ジメチルカルバモイルエチル基、ジエチルカルバモイルメチル基、カルバモイルアミノメチル基、メチルカルバモイルアミノメチル基、エチルカルバモイルアミノメチル基、ジメチルカルバモイルアミノメチル基、ジエチルカルバモイルアミノメチル基およびメチルスルホニルアミノメチル基がより好ましく、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基および２−フルオロエチル基が特に好ましい。【００２０】
低級アルケニル基とは、炭素数２〜６の直鎖状および分枝状のアルケニル基を意味し、例えば、ビニル基、アリル基、およびブテニル基を代表例として挙げることができる。【００２１】
低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状および環状のアルキル基を有するアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、およびシクロペンチルオキシ基を代表例として挙げることができる。これらの中で、メトキシ基及びエトキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。【００２２】
置換アミノ基とは、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、アルキルカルバモイルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、および低級アルカノイルアミノ基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、１−メチルエチルアミノ基、１，１−ジメチルエチルアミノ基、１−メチルプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジ（１−メチルエチル）アミノ基、メチルエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、アセチルアミノ基、およびプロピオニルアミノ基を代表例として挙げることができる。中でも、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−メチルエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、アセチルアミノ基が好ましい。【００２３】
置換フェニル基とは、アルキル基、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、低級アルコキシ基、フェノキシ基および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基が置換したフェニル基を意味する。モノ置換フェニル基の具体例としては、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、エチルフェニル基、ヒドロキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、アミノフェニル基、メチルアミノフェニル基、エチルアミノフェニル基、ジメチルアミノフェニル基、ジエチルアミノフェニル基、メトキシフェニル基、フェノキシフェニル基、メトキシカルボニルアミノフェニル基、カルバモイルアミノフェニル基、メチルカルバモイルアミノフェニル基、ジメチルカルバモイルアミノフェニル基、メチルスルホニルアミノフェニル基およびアセチルアミノフェニル基を代表例として挙げることができ、ジ置換フェニル基の具体例としては、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、フルオロ−ヒドロキシフェニル基、クロロ−ヒドロキシフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、アミノフルオロフェニル基、アミノクロロフェニル基、フルオロ−メチルアミノフェニル基、クロロ−メチルアミノフェニル基、ジメチルアミノ−フルオロフェニル基、ジメチルアミノ−クロロフェニル基、ジエチルアミノ−フルオロフェニル基、クロロ−ジエチルアミノフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、クロロ−メトキシフェニル基、フルオロ−メトキシカルボニルアミノフェニル基、クロロ−メトキシカルボニルアミノフェニル基、カルバモイルアミノ−フルオロフェニル基、カルバモイルアミノ−クロロフェニル基、フルオロ−メチルカルバモイルアミノフェニル基、クロロ−メチルカルバモイルアミノフェニル基、ジメチルカルバモイルアミノ−フルオロフェニル基、クロロ−ジメチルカルバモイルアミノフェニル基、フルオロ−メチルスルホニルアミノフェニル基、クロロ−メチルスルホニルアミノフェニル基、アセチルアミノ−フルオロフェニル基およびアセチルアミノ−クロロフェニル基を代表例として挙げることができる。モノ置換フェニル基としては、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フェノキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、およびブロモフェニル基が好ましく、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フェノキシフェニル基、フルオロフェニル基およびクロロフェニル基がより好ましい。ジ置換フェニル基としては、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、およびクロロ−メトキシフェニル基が好ましく、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル、およびクロロ−フルオロフェニル基がより好ましい。【００２４】
置換ピリジル基とは、アルキル基、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基が置換したものを意味する。その具体例としては、メチルピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、エチルピリジル基、ヒドロキシピリジル基、フルオロピリジル基、クロロピリジル基、ブロモピリジル基、アミノピリジル基、メチルアミノピリジル基、エチルアミノピリジル基、ジメチルアミノピリジル基、ジエチルアミノピリジル基、メトキシピリジル基、フェノキシピリジル基、メトキシカルボニルアミノピリジル基、カルバモイルアミノピリジル基、メチルカルバモイルアミノピリジル基、ジメチルカルバモイルアミノピリジル基、メチルスルホニルアミノピリジル基、およびアセチルアミノピリジル基をモノ置換ピリジル基の代表例として挙げることができ、フルオロ−メチルピリジル基、クロロ−メチルピリジル基、フルオロ−ヒドロキシピリジル基、クロロ−ヒドロキシピリジル基、ジフルオロピリジル基、ジクロロピリジル基、クロロ−フルオロピリジル基、アミノフルオロピリジル基、アミノクロロピリジル基、フルオロ−メチルアミノピリジル基、クロロ−メチルアミノピリジル基、ジメチルアミノ−フルオロピリジル基、ジメチルアミノ−クロロピリジル基、ジエチルアミノ−フルオロピリジル基、クロロ−ジエチルアミノピリジル基、フルオロ−メトキシピリジル基、クロロ−メトキシピリジル基、フルオロ−メトキシカルボニルアミノピリジル基、クロロ−メトキシカルボニルアミノピリジル基、カルバモイルアミノ−フルオロピリジル基、カルバモイルアミノ−クロロピリジル基、フルオロ−メチルカルバモイルアミノピリジル基、クロロ−メチルカルバモイルアミノピリジル基、ジメチルカルバモイルアミノ−フルオロピリジル基、クロロ−ジメチルカルバモイルアミノピリジル基、フルオロ−メチルスルホニルアミノピリジル基、クロロ−メチルスルホニルアミノピリジル基、アセチルアミノ−フルオロピリジル基、およびアセチルアミノ−クロロピリジル基をジ置換ピリジル基の代表例として挙げることができる。モノ置換ピリジル基としては、メチルピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、メトキシピリジル基、フェノキシピリジル基、フルオロピリジル基、クロロピリジル基、およびブロモピリジル基が好ましく、メチルピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、メトキシピリジル基、フェノキシピリジル基、フルオロピリジル基およびクロロピリジル基がより好ましい。ジ置換ピリジル基としては、フルオロ−メチルピリジル基、クロロ−メチルピリジル基、ジフルオロピリジル基、ジクロロピリジル基、クロロ−フルオロピリジル基、フルオロ−メトキシピリジル基、およびクロロ−メトキシピリジル基が好ましく、ジフルオロピリジル基、ジクロロピリジル、およびクロロ−フルオロピリジル基がより好ましい。【００２５】
以下に、Ｒ1およびＲ2について説明する。
Ｒ1は、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、置換または非置換の低級アルキル基および置換または非置換のアミノ基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、およびチエニル基が好ましく、具体的には、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、フェノキシフェニル基、およびフルオロ−メチルフェニル基、およびメチルチエニル基を好ましい例として挙げることができる。【００２６】
Ｒ2は、水酸基、ハロゲン原子、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、置換または非置換の低級アルキル基、置換または非置換のアミノ基、置換または非置換のフェニル基および置換または非置換のピリジル基の中から選ばれる、１個または同種もしくは異種の２個の基で置換されてもよい、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基およびベンゾイソオキサゾリル基、並びに、１個または同種もしくは異種の２個の低級アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基が好ましく、具体的には、ピリジル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、チアゾリル基、メチルチアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、メトキシオキサゾリル基、フェニルオキサゾリル基、メチル−フェニルオキサゾリル基、ヒドロキシオキサジアゾリル基、メチルオキサジアゾリル基、イソチアゾリル基、メチルイソチアゾリル基、ジメチルイソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、メチルイソオキサゾリル基、ジメチルイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、メチルベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、メチルインダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロプロピルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチル−エチルカルバモイル基およびジエチルカルバモイル基を好ましい例として挙げることができ、さらには、ピリジル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、チアゾリル基、メチルチアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、メトキシオキサゾリル基、フェニルオキサゾリル基、メチル−フェニルオキサゾリル基、ヒドロキシオキサジアゾリル基、メチルオキサジアゾリル基、イソオキサゾリル基、メチルイソオキサゾリル基、ジメチルイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、メチルベンゾイミダゾリル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロプロピルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、およびメチル−エチルカルバモイル基をより好ましい例として挙げることができる。【００２７】
以下に、Ｑについて説明する。
Ｑとしては、ベンゼン環、ヒドロキシベンゼン環、フルオロベンゼン環、クロロベンゼン環、ブロモベンゼン環、ビニルベンゼン環、アリルベンゼン環、メトキシベンゼン環、エトキシベンゼン環、メチルベンゼン環、エチルベンゼン環、メトキシメチルベンゼン環、アミノベンゼン環、メチルアミノベンゼン環、ジメチルアミノベンゼン環、ピロリジニルベンゼン環、ピペリジニルベンゼン環、ピペラジニルベンゼン環、モルホリニルベンゼン環、フェニルベンゼン環、ピリジルベンゼン環等のモノ置換ベンゼン環、ジメチルベンゼン環、メチル−エチルベンゼン環、メチル−メトキシベンゼン環、メトキシ−フルオロベンゼン環、ジフルオロベンゼン環、ジメトキシベンゼン環等のジ置換ベンゼン環、ピリジン環、ヒドロキシピリジン環、フルオロピリジン環、クロロピリジン環、ブロモピリジン環、ビニルピリジン環、アリルピリジン環、メトキシピリジン環、エトキシピリジン環、メチルピリジン環、エチルピリジン環、メトキシメチルピリジン環、アミノピリジン環、メチルアミノピリジン環、ジメチルアミノピリジン環、ピロリジニルピリジン環、ピペリジニルピリジン環、ピペラジニルピリジン環、モルホリニルピリジン環、フェニルピリジン環、およびピリジルピリジン環を具体例として挙げることができ、ベンゼン環、ヒドロキシベンゼン環、フルオロベンゼン環、クロロベンゼン環、アリルベンゼン環、メトキシベンゼン環、メチルベンゼン環、フェニルベンゼン環、ピリジルベンゼン環、ピリジン環、ヒドロキシピリジン環、フルオロピリジン環、クロロピリジン環、アリルピリジン環、メトキシピリジン環、およびメチルピリジン環を好ましい例として挙げることができ、それらの中でもベンゼン環、フルオロベンゼン環、クロロベンゼン環、ブロモベンゼン環、アリルベンゼン環、メトキシベンゼン環、メチルベンゼン環、ジフルオロベンゼン環、ジメチルベンゼン環、メチル−エチルベンゼン環、メチル−メトキシベンゼン環、メトキシ−フルオロベンゼン環、ジメトキシベンゼン環、およびピリジン環をより好ましい例として挙げることができる。さらには、それらの中でもベンゼン環、アリルベンゼン環、メトキシベンゼン環、メチルベンゼン環、ジメチルベンゼン環、メチル−エチルベンゼン環、メチル−メトキシベンゼン環、ジメトキシベンゼン環が特に好ましい。【００２８】
以下に、Ｒ3〜Ｒ9およびｎについて説明する。
Ｒ3およびＲ4としては、各々水素原子、メチル基およびエチル基が好ましく、水素原子およびメチル基がより好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ5およびＲ6としては、各々水素原子、メチル基、およびエチル基が好ましく、またＲ5とＲ6が結合している炭素原子と一緒になって形成する３〜６員の飽和環も好ましい。Ｒ5およびＲ6としては、各々水素原子およびメチル基がより好ましく、更にメチル基が好ましく、Ｒ5とＲ6がともにメチル基である場合が特に好ましい。
Ｒ7としては、水素原子、メチル基、エチル基、およびｔｅｒｔ−ブチル基が好ましい。
Ｒ8およびＲ9としては、各々水素原子、メチル基、およびエチル基が好ましく、水素原子およびメチル基がより好ましい。
ｎは、０〜３の整数であるが、０〜２が好ましく、１〜２がより好ましい。【００２９】
一般式（Ｉ）中のＸ、ＹおよびＺを含む環は、５員の複素環を意味し、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、およびトリアゾール環を具体例として挙げることができる。なお、この５員の複素環が、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環またはトリアゾール環である場合には、この複素環に置換するＲ9はないものとみなし、この複素環がオキサジアゾール環である場合には、この複素環に置換するＲ8とＲ9はないものとみなす。【００３０】
上記の５員複素環に置換基Ｒ8およびＲ9が置換した５員複素環としては、メチル基またはエチル基１個が置換した、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環およびトリアゾール環、ならびにメチル基２個が置換した、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、およびピラゾール環を好ましい例として挙げることができる。それらの中では、メチル基１個が置換した、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環およびトリアゾール環がより好ましく、メチル基１個が置換したチアゾール環およびオキサゾール環が特に好ましい。また、上記の５員複素環に置換基Ｒ9またはＲ8およびＲ9がない場合の好ましい環としては、オキサジアゾール環を挙げることができる。【００３１】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物には、立体異性体または不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。【００３２】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。【００３３】
また、一般式（Ｉ）で示される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。【００３４】
前述のように、ＰＰＡＲγ受容体アゴニストでは、体重増加などの好ましくない作用が見出されている。一方、本発明の化合物は、過剰な体重増加を抑制する。その理由は、本発明の化合物がＰＰＡＲα受容体およびＰＰＡＲγ受容体の双方に対して強力なアゴニスト作用を有し、ＰＰＡＲγ受容体アゴニスト作用によりインシュリン抵抗性を改善し、ＰＰＡＲα受容体アゴニスト作用により過剰な体重増加を抑制すると考えられる。このように、本発明の化合物は、糖尿病治療薬としての優れた資質を有する。
また、水に対する溶解度の低い化合物を経口投与した場合には、その溶解度の低さが原因となって、一般的には消化管からの吸収率が低くなることが多い。また、消化管からの吸収率は比較的高い場合であっても、その溶解度の低さが原因となって、投与された動物またはヒトにおいて吸収率に個体差が生じるということがある。この点、本発明の化合物は、酸性〜中性条件で充分な水溶性を示し、医薬品としての優れた資質を有する。
また、脂溶性の高い化合物は、代謝安定性に欠けることがあり、また肝機能に対しても好ましくない影響を与えるということが危惧されるが、本発明の化合物は、適度な脂溶性を有することから、医薬品としての優れた資質を有すると考えられる。【００３５】
以下に、本発明中の化合物の代表的な合成方法について説明する。
先ず、ＩａおよびＩｂ型の化合物（Ｒ2が置換されていてもよい、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、シンノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基またはベンゾトリアゾリル基を表す場合）の合成方法について説明する。【００３６】
【化４】
2005095364.tif 000005
【００３７】
化合物３は、化合物１とアルデヒド２を還元剤の存在下に反応させることにより合成することができる。酢酸等の酸の存在下もしくは非存在下に、化合物１とアルデヒド２からシッフ塩基を生成させた後に還元剤を作用させて化合物３を得る。この場合、化合物１とアルデヒド２を溶媒に溶解し、シッフ塩基の生成を確認することなく還元剤を作用させることによっても、化合物３を合成することができる。通常、化合物１に対してアルデヒド２を等モルあるいは過剰モルを用いる。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化金属錯体が挙げられ、化合物１に対して通常等モルあるいは過剰モル、好ましくは３モルから５モルの還元剤を用いる。反応溶媒としては、メタノールやエタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルカンを挙げることができる。反応温度は、−２０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から５０℃であり、反応時間は１５分から２４時間、好ましくは３０分から１０時間程度である。【００３８】
化合物３から化合物Ｉａの合成は、化合物３とアルデヒド４を還元剤の存在下に作用させることにより達成される。通常、化合物３に対してアルデヒド４を等モルあるいは過剰モルを用いる。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化金属錯体、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが挙げられ、化合物３に対して通常等モルあるいは過剰モル、好ましくは２モルから３モルの還元剤を用いる。反応溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルカンが挙げられ、反応温度は０℃から４０℃まで、好ましくは０℃から３０℃であり、反応時間は１時間から４８時間、好ましくは１時間から３０時間程度である。【００３９】
化合物Ｉａから化合物Ｉｂの合成は、エステルの種類によって異なるが、文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective  Groups in Organic Synthesis）、第２版、Ｔ．Ｗ．グリーン（T. W. Green）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（P. G. M. Wuts）著、John Wiley & Son社（１９９１年）を参照］またはそれに準ずる方法に従って行うことができる。酸または塩基を用いる加水分解反応、パラジウム−炭素等の触媒の存在下に行う水素化反応、トリフルオロ酢酸を用いて行う方法が挙げられる。例えば、塩基を用いる加水分解反応では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等の水酸化金属塩や炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を化合物Ｉａに対して等モルないし過剰モル作用させることにより行う。溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、または水、およびそれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は０℃から１００℃、好ましくは０℃から６０℃である。反応時間は、エステルの種類によって異なるが、通常１時間から７２時間、好ましくは１時間から２４時間程度である。化合物ＩａのＲ7がｔｅｒｔ−ブチル基の場合、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸を作用させる方法により行うことができる。トリフルオロ酢酸、塩酸は過剰モルを用いる。溶媒としてはジクロロメタン、ジオキサン等の溶媒が挙げられ、反応温度は０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から３０℃であり、反応時間は１時間から４８時間、好ましくは１時間から２４時間である。【００４０】
また、上記合成法１−１において、化合物３から化合物Ｉａの合成は、下記合成法１−２に示すとおり、化合物３に対して化合物５を作用させることによって行うこともできる。【００４１】
【化５】
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【００４２】
化合物３から化合物Ｉａの合成は、化合物３に対して化合物５を等モルないし過剰モル、好ましくは等モルから２モルを塩基の存在下に作用させ、必要によりよう化テトラブチルアンモニウム、よう化カリウム等の反応促進剤を用いることができる。塩基としてはトリエチルアミン等の三級アミン類や炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩を等モルないし過剰モルを用いる。溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の溶媒が挙げられる。反応温度は２０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは室温から８０℃であり、反応時間は１時間から７日間、好ましくは１時間から４８時間程度である。
なお、化合物Ｉａの合成法としては、合成法１−１の方が好ましい。【００４３】
続いて、ＩｃおよびＩｄ型の化合物（Ｒ2が１または２個の低級アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基を表す場合）の合成方法について説明する。【００４４】
【化６】
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【００４５】
化合物３から化合物７の合成は、化合物３とグリオキシル酸６にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化金属錯体、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを作用させることにより行う。通常、化合物３に対してグリオキシル酸６を等モルあるいは過剰モルを用いる。水素化金属錯体は化合物３に対して通常等モルあるいは過剰モル、好ましくは２モルから３モル程度用いる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム等の不活性溶媒が挙げられ、反応温度は０℃から４０℃まで、好ましくは０℃から３０℃程度であり、反応時間は１時間から４８時間、好ましくは１時間から１０時間程度である。【００４６】
化合物７から化合物Ｉｃの合成は、化合物７にアミン８を縮合剤の存在下に作用させて行うことができる。例えば、化合物７に対してアミン８を等モルないし過剰モルを不活性溶媒中で−５０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から３０℃において縮合剤の存在下に作用させることにより行われる。反応時間は１０分から４８時間、好ましくは３０分から１２時間程度である。縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス［ピロリジノ］−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート等を挙げることができ、
化合物７に対して等モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モルを用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられる。また、必要によりトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンや４−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下に行うことができる。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等のＮ−ヒドロキシ化合物もしくは４−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール等のフェノール化合物を反応促進剤として添加することができる。【００４７】
化合物Ｉｃから化合物Ｉｄの合成は、合成法１−１における化合物Ｉａから化合物Ｉｂの合成の場合と同様の方法により行うことができる。【００４８】
なお、前記合成法１−１において用いた化合物２の合成法については、下記合成法３の通りにして合成することができる。【００４９】
【化７】
2005095364.tif 000008
【００５０】
化合物２の合成は、化合物９に対して化合物１０を塩基の存在下に作用させて行うことができる。化合物９に対して化合物１０を過剰モルの炭酸セシウム、炭酸カリウム等の炭酸塩もしくはトリエチルアミン等の三級アミン類の存在下に作用させる。溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の不活性溶媒を用いる。反応温度は、室温から用いる溶媒の沸点まで、反応時間は１時間から３日間、好ましくは１時間から１日程度である。【００５１】
本発明の化合物を糖尿病の予防・治療薬として投与する方法としては、経口投与等の種々の方法によって行うことができる。経口投与の場合では遊離体のままでも、塩の型でもいずれでも良い。本発明の化合物を含有する製剤の調製方法としては投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を製剤とする場合には、製剤の形態として、例えば、錠剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や等を経口用製剤として例示でき、中でも錠剤が好ましい。固形製剤としては活性化合物とともに製剤学上許容されている添加物を含み、例えば充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。【００５２】
また、糖尿病の予防または治療薬として投与する場合の投与量としては、一人あたり１日に０．１ｍｇ〜１５００ｍｇが好ましく、特に１ｍｇ〜５００ｍｇが好ましい。この投与量は１日１回で投与してもよいし、２〜３回に分けて投与してもよい。
【実施例】
【００５３】
以下に実施例を示して本発明を説明する。
［参考例１］
（１）４−アジドメチル−２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール  【００５４】
【化８】
2005095364.tif 000009
【００５５】
２−（３−ブロモフェニル）−４−クロロメチル−５−メチルフェニルオキサゾール（５．０ｇ）をジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１．７１ｇ）、よう化カリウム（２．１７ｇ）を室温にて加え、８０℃に加熱し７時間撹拌した。
０℃まで冷却した後、反応液に水を加え攪拌した。析出した固体をろ取することにより標題化合物（５．３ｇ）を淡黄色固体として得た。【００５６】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｈ）+．【００５７】
（２）［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００５８】
【化９】
2005095364.tif 000010
【００５９】
参考例１−（１）の化合物（５．３ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（６．０ｇ）、水（１．０ｍｌ）を０℃にて加え、室温にて一昼夜撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解しジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（８．０ｍｌ）、飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。ジクロロメタンにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（６．０ｇ）を無色固体として得た。【００６０】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）+．【００６１】
（３）Ｃ−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］メチルアミン【００６２】
【化１０】
2005095364.tif 000011
【００６３】
参考例１−（２）の化合物（６．０ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、室温にて一昼夜撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、標題化合物（４．１２ｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+．【００６４】
［参考例２］
２−（４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００６５】
【化１１】
2005095364.tif 000012
【００６６】
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２０ｇ），２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０ｍｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１００ｇ）、トリエチルアミン（５０ｍｌ）を加え、８０℃にて一昼夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（１５．４ｇ）を淡黄色油状物質として得た。【００６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．６４（６Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．【００６８】
［参考例３］
２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００６９】
【化１２】
2005095364.tif 000013
【００７０】
参考例１−（３）の化合物（２．０ｇ）と参考例２の化合物（２．４ｇ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解し５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残渣をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．８５ｇ）を加え徐々に室温に戻しながら１時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、標題化合物（４．２１ｇ）を黄色油状物質として得た。【００７１】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋Ｈ）+．【００７２】
［参考例４］
２−（４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸  エチルエステル【００７３】
【化１３】
2005095364.tif 000014
【００７４】
参考例２と同様にして、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  エチルエステル（１８ｍｌ）から合成し、標題化合物（８．９１ｇ）を淡黄色油状物質として得た。【００７５】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６７（６Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．【００７６】
［参考例５］
２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチルエステル【００７７】
【化１４】
2005095364.tif 000015
【００７８】
参考例３と同様にして、参考例１−（３）の化合物（１．４２ｇ）と参考例４の化合物（１．５１ｇ）から合成し、標題化合物（３．０２ｇ）を黄色油状物質として得た。【００７９】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）+．【００８０】
［参考例６］
２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］カルボキシメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００８１】
【化１５】
2005095364.tif 000016
【００８２】
参考例３の化合物（３．０ｇ）とグリオキシル酸（６９６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．４７ｇ）を加え一昼夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し、アセトン−ヘキサンにより再結晶し標題化合物（２．１ｇ）を無色固体として得た。【００８３】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）+．【００８４】
［参考例７］
２−（２−アリル−４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００８５】
【化１６】
2005095364.tif 000017
【００８６】
参考例２と同様にして、３−アリル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｍｌ）から合成して、標題化合物（３．６ｇ）を油状物質として得た。【００８７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．６８（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０５−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．９３−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ）．【００８８】
［参考例８］
２−［２−アリル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００８９】
【化１７】
2005095364.tif 000018
【００９０】
参考例３と同様にして、参考例７の化合物（３０４．４ｍｇ）と５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチルアミン（１８８．２ｍｇ）から合成し、標題化合物（４２０．１ｍｇ）を油状物質として得た。【００９１】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．９７−５．０１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０３（２Ｈ，ｍ）．【００９２】
［参考例９］
２−［２−アリル−４−［［カルボキシメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００９３】
【化１８】
2005095364.tif 000019
【００９４】
参考例６と同様にして、参考例８の化合物（４２０．１ｍｇ）とグリオキシル酸（８１．０ｍｇ）から合成し、標題化合物を得、そのまま次の反応に用いた。  【００９５】
［参考例１０］
２−［２−アリル−４−［［［５−メチル−２−（３−ブロモフェニル）オキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【００９６】
【化１９】
2005095364.tif 000020
【００９７】
参考例３と同様にして、参考例７の化合物（３０４．４ｍｇ）と参考例１−（３）の化合物（２６７．１ｍｇ）から合成し、標題化合物（２１２．０ｍｇ）を油状物質として得た。【００９８】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．９７−５．０１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１７（１Ｈ，ｍ）．  【００９９】
［参考例１１］
２−［２−アリル−４−［［カルボキシメチル−［５−メチル−２−（３−ブロモフェニル）オキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０１００】
【化２０】
2005095364.tif 000021
【０１０１】
参考例６と同様にして、参考例１０の化合物とグリオキシル酸（８１．０ｍｇ）から合成し、標題化合物を得、そのまま次の反応に用いた。【０１０２】
［参考例１２］
２−（４−ホルミル−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１０３】
【化２１】
2005095364.tif 000022
【０１０４】
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１０ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（１０ｍｌ）を加え８０℃にて１２時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（４０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を分取し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（６．２ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０１０５】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．【０１０６】
［参考例１３］
（１）オキサゾール−２−カルバルデヒド【０１０７】
【化２２】
2005095364.tif 000023
【０１０８】
オキサゾール（３．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却攪拌下、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、４１ｍｌ）を滴下した。反応液を−１０℃で１０分間攪拌後、再び−７８℃に冷却して６時間攪拌した。反応液に４−ホルミルモルホリン（２２ｍｌ）を滴下し、室温で１５時間攪拌した。氷水冷却下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルにて希釈後、酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えて、有機層を分取した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、標題化合物の酢酸エチル溶液を得て、そのまま次の反応に用いた。【０１０９】
（２）（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０１１０】
【化２３】
2005095364.tif 000024
【０１１１】
Ｃ−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチルアミン（２．０５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、参考例１３−（１）で得られたオキサゾール−２−カルバルデヒド（酢酸エチル溶液）を加えて、６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残渣をメタノールに溶解し、氷水冷却下に水素化ホウ素ナトリウム（１．２４ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加えて減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解して飽和重層水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にてジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネート（２．８６ｇ）と飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し、標題化合物（１．５１ｇ）を無色固体として得た。【０１１２】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．３５−２．３９（３Ｈ，ｍ），４．４５−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ）+．【０１１３】
（３）（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミン【０１１４】
【化２４】
2005095364.tif 000025
【０１１５】
参考例１３−（２）の化合物（１．５１ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にてトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。氷水冷却下、反応液に５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、エーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、標題化合物（０．８７ｇ）を淡黄色固体として得た。【０１１６】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）+．【０１１７】
［参考例１４］
（１）２−［４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１１８】
【化２５】
2005095364.tif 000026
【０１１９】
参考例１２の化合物（１５．８ｇ）をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶解し、グリシン  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（９ｍｌ）と硫酸マグネシウム  （５０ｇ）加えて４時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、セライトを使用してろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に水素化ホウ素ナトリウム（２．３ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加えて減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）にて精製し、標題化合物（２１．６ｇ）を淡黄色油状物質として得た。【０１２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）+．【０１２１】
（２）２−［４−［［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１２２】
【化２６】
2005095364.tif 000027
【０１２３】
４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（１．８７ｇ）と  参考例１４−（１）の化合物（３．９ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）を加えて２４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、標題化合物（４．０ｇ）を黄色油状物として得た。【０１２４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４６（３Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）+．【０１２５】
（３）２−［４−［［カルボキシメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１２６】
【化２７】
2005095364.tif 000028
【０１２７】
参考例１４−（２）の化合物（４．０ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に４規定塩酸−ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をヘキサンより結晶化することにより標題化合物の塩酸塩（３．１７ｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）+．【０１２８】
［参考例１５］
（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミン【０１２９】
【化２８】
2005095364.tif 000029
【０１３０】
Ｃ−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチルアミン（５．１７ｇ）とチアゾール−２−カルバアルデヒド（３．１１ｇ）をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解して減圧濃縮した。残渣をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．５ｇ）加えて室温で１０時間攪拌した。酢酸エチル、水を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：３０）に付し、標題化合物（４．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０１３１】
［参考例１６］
（１）２−［４−［［［２−（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）−２−オキソエチル］−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１３２】
【化２９】
2005095364.tif 000030
【０１３３】
参考例１４−（３）の化合物（１．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４００ｍｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７７６ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６２２ｍｇ）を加えて、室温にて１晩撹拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水、１０％クエン酸水溶液、飽和重層水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより標題化合物を黄色油状物として得、そのまま次の反応に用いた。
ＭＳ  ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋Ｈ）+．【０１３４】
（２）２−［４−［［ヒドラジノカルボニルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１３５】
【化３０】
2005095364.tif 000031
【０１３６】
参考例１６−（１）の化合物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えて、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより標題化合物（１．１４ｇ）を黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）+．【０１３７】
［参考例１７］
２−［４−［［［２−（Ｎ′−アセチルヒドラジノ）−２−オキソエチル］−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１３８】
【化３１】
2005095364.tif 000032
【０１３９】
参考例１６−（１）と同様にして、参考例１４−（３）の化合物（４００ｍｇ）と酢酸ヒドラジド（７７ｍｇ）から標題化合物（５０３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）+．【０１４０】
［参考例１８］
２−（４−ホルミルフェノキシ）ヘキサン酸  エチル  エステル【０１４１】
【化３２】
2005095364.tif 000033
【０１４２】
参考例１２と同様にして、２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２２ｇ）と２−ブロモヘキサン酸  エチル  エステル（２．２３ｇ）から標題化合物（２．２４ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.１Ｈｚ）, １．２５−１．６０（６Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ, ｑ, Ｊ＝７．１Ｈｚ）, ４．５０−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．８５（１Ｈ, ｓ）．【０１４３】
［参考例１９］
２−［２，６−ジメチル−４−［［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチル−プロピオン酸  エチル  エステル【０１４４】
【化３３】
2005095364.tif 000034
【０１４５】
２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチルアミン（４００ｍｇ）と参考例１２（５２３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、硫酸マグネシウム（５ｇ）を加えて室温で１７時間攪拌した。セライトを通してろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に水素化ホウ素ナトリウム（２２５ｍｇ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出、飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）に付すことにより標題化合物（１．０ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０１４６】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）．【０１４７】
［参考例２０］
２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェノキシオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル【０１４８】
【化３４】
2005095364.tif 000035
【０１４９】
参考例１９と同様にして、Ｃ−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチルアミン（１．４３ｇ）と参考例１２の化合物（２．０ｇ）から標題化合物（２．９ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）+．【０１５０】
［参考例２１］
（１）２−（４−ヒドロキシイミノメチル−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル【０１５１】
【化３５】
2005095364.tif 000036
【０１５２】
参考例１２の化合物（３．０ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（３．１５ｇ）とＮ−メチルモルホリン（５ｍｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、硫酸マグネシウム（２０ｇ）を加えて、５時間加熱還流した。冷後、セライトを通してろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、０．５規定塩酸水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（２．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）+．【０１５３】
（２）２−（４−アミノメチル−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル【０１５４】
【化３６】
2005095364.tif 000037
【０１５５】
参考例２１−（１）の化合物（２．８ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合液に溶解し、１０％パラジウム−炭素（２ｇ）を加えて、約３０気圧の水素雰囲気下、室温で１２時間放置した。触媒をろ去後、ろ液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルとヘキサンを加えて、固体をろ取することにより標題化合物（１．７２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，  ｂｒｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｓ），  ８．３７（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０１５６】
［参考例２２］
（１）２−［４−［［［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバモイル）メチル］（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１５７】
【化３７】
2005095364.tif 000038
【０１５８】
参考例１４−（３）で得た化合物（０．２００ｇ）と２−アミノ−１−プロパノール（０．０６３ｍｌ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、塩化  ４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  ｎ水和物（０．２２４ｇ）を加えて室温で２４時間攪拌した。再び２−アミノ−１−プロパノール（０．０６３ｍｌ）と塩化  ４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  ｎ水和物（０．２２４ｇ）を加えて更に１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（メタノール：クロロホルム＝１：９）して標題化合物（０．２９２ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．０２−４．０１（９Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［［（１−メチル−２−オキソエチルカルバモイル）メチル］（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１５９】
【化３８】
2005095364.tif 000039
【０１６０】
塩化オキサリル（０．４５ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却攪拌し、ジメチルスルホキシド（０．５２ｍｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を滴下した。１０分後、参考例２２−（１）で得た化合物（０．２９２ｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を加えて、１時間攪拌した。トリエチルアミン（１．７ｍｌ）を加えて、温度を室温まで上昇して１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、そして飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（メタノール：クロロホルム＝１：１９）して標題化合物（０．２４７ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+．【０１６１】
［参考例２３］
２−［２，６−ジメチル−４−［［（オキサゾール−２−イルメチル）アミノ]メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１６２】
【化３９】
2005095364.tif 000040
【０１６３】
参考例２１−（２）で得た化合物（２．７０ｇ）とＮ−メチルモルホリン（１．７ｍｌ）をメタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合液に溶解した。このものに参考例１３−（１）と同様にしてオキサゾール（１．７３ｇ）より合成したオキサゾール−２−カルバルデヒドの酢酸エチル溶液と硫酸マグネシウム（３０ｇ）を加えて１４時間加熱還流した。冷後、不溶物をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に水素化ホウ素ナトリウム（２．８４ｇ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解して飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチル）ことにより標題化合物（２．３５ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）+．【０１６４】
［参考例２４］
（１）２−［４−［（カルボキシメチルオキサゾール−２−イルメチルアミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１６５】
【化４０】
2005095364.tif 000041
【０１６６】
参考例６と同様にして、参考例２３で得た化合物（０．５ｇ）とグリオキシル酸（０．２ｇ）から標題化合物を得た。このものを少量のジクロロメタンに溶解し、過剰量の４規定塩酸−ジオキサン溶液を加えて減圧濃縮した。残渣をエーテル−酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒より結晶化して標題化合物の塩酸塩（０．４３ｇ）を黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（６Ｈ，ｓ），２．２３（６Ｈ，ｓ），４．２７−４．２１（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［［２−（Ｎ'−ベンゾイルヒドラジノ）−２−オキソエチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１６７】
【化４１】
2005095364.tif 000042
【０１６８】
参考例２４−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）、安息香酸ヒドラジド（０．０７０ｇ）と１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０７９ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（０．０９８ｇ）を加えて室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水、クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（メタノール：クロロホルム＝１：９）ことにより標題化合物（０．１１５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｈ）+．【０１６９】
［参考例２５］
２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−［（２−オキソ−２−フェニルエチルカルバモイル）メチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１７０】
【化４２】
2005095364.tif 000043
参考例２４−（２）と同様にして、参考例２４−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）と２−アミノアセトフェノン塩酸塩（０．０６４ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０８３ｍｌ）から標題化合物（０．１２２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２１（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２６］
２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−［［２−オキソ−２−［Ｎ’−（チオフェン−２−カルボニル）ヒドラジノ］エチル］アミノ］メチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１７１】
【化４３】
2005095364.tif 000044
【０１７２】
参考例２４−（２）と同様にして、参考例２４−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）と２−チオフェンカルボン酸ヒドラジド（０．０５３ｇ）から標題化合物（０．１２ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２７］
（１）Ｎ−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシアミジン【０１７３】
【化４４】
2005095364.tif 000045
【０１７４】
２−チオフェンカルボニトリル（１．０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、５０％ヒドロキシルアミン（１．２ｍｌ）を加えて、１８時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテル−ヘキサンを加えて不溶物をろ取して標題化合物（１．１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：７．０５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−［２−オキソ−２−［（チオフェン−２−カルボキシミドイル）アミノオキシ］エチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１７５】
【化４５】
2005095364.tif 000046
【０１７６】
参考例２４−（２）と同様にして、参考例２４−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）と参考例２７−（１）で得た化合物（０．０５３ｇ）から標題化合物を褐色油状物として得、そのまま次の反応に用いた。
ＭＳｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+．【０１７７】
［参考例２８］
２−（２−フルオロ−４−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１７８】
【化４６】
2005095364.tif 000047
【０１７９】
参考例１２と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（０．５０ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（１．８ｇ）から合成し、標題化合物（０．７８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）+．【０１８０】
［参考例２９］
２−（４−ホルミル−２−メトキシ−６−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１８１】
【化４７】
2005095364.tif 000048
【０１８２】
参考例１２と同様にして、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチルベンズアルデヒド（１１．５ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（３０ｍｌ）から合成し、標題化合物（２１．５ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）+．【０１８３】
［参考例３０］
（１）２−［４−［［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１８４】
【化４８】
2005095364.tif 000049
【０１８５】
参考例１４−（１）で得た化合物（３．５ｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（３．７４ｇ）を加えて、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和重曹水、クエン酸水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）ことにより標題化合物（５．２４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４−１．３８（３Ｈ，ｍ），１．４３−１．５４（１５Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｓ），３．８４（１Ｈ，ｓ），４．２６−４．３０（３Ｈ，ｍ），４．４４−４．４９（４Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：６２４（Ｍ＋Ｎａ）+．
（２）２−［４−［［カルボキシメチル−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１８６】
【化４９】
2005095364.tif 000050
【０１８７】
参考例３０−（１）で得た化合物（５．２４ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（メタノール：クロロホルム＝１：９）ことにより標題化合物（５．７０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３３−１．３８（３Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｓ），４．２５−４．３２（３Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．５２−４．５５（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+．
（３）２−［４−［［［２−（Ｎ’−アセチルヒドラジノ）−２−オキソエチル］−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１８８】
【化５０】
2005095364.tif 000051
【０１８９】
参考例１７と同様にして、参考例３０−（２）で得た化合物（１．５ｇ）と酢酸ヒドラジド（０．３１ｇ）から標題化合物（１．１ｇ）を無色固体として得た。
ＭＳｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ）+．
（４）２−［４−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１９０】
【化５１】
2005095364.tif 000052
【０１９１】
実施例１８−（１）と同様にして、参考例３０−（３）で得た化合物（１．１ｇ）から標題化合物（１．０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．４６，２．４９（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．２６−４．３１（３Ｈ，ｍ），４．３９−４．４４（３Ｈ，ｍ），４．５５−４．５９（３Ｈ，ｍ），６．７３，６．８５（２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ）+．
（５）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１９２】
【化５２】
2005095364.tif 000053
【０１９３】
参考例３０−（４）で得た化合物（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（２％テトラヒドロフラン溶液、４２．２ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌後、反応液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（メタノール：クロロホルム＝１：９）ことにより標題化合物（０．５４ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（７Ｈ，ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+．【０１９４】
［参考例３１］
２−［２，６−ジメチル−４−［［（チアゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０１９５】
【化５３】
2005095364.tif 000054
【０１９６】
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に参考例２１−（２）で得た化合物（塩酸塩、１．０ｇ）、２−チアゾールカルバルデヒド（０．４６ｇ）とＮ−メチルモルホリン（０．４０ｍｌ）を加えて、２時間加熱還流した。冷後、溶媒を減圧留去後、得られた残渣をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．３８ｇ）を加えて、室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（メタノール：クロロホルム＝１：９）ことにより標題化合物（１．２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（７Ｈ，ｓ），２．１９（７Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）+．【０１９７】
［参考例３２］
４−クロロメチル−５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール【０１９８】
【化５４】
2005095364.tif 000055
【０１９９】
５−メチル−２−チオフェンカルバルデヒド（１．０７ｍｌ）と２，３−ブタンジオン  モノオキシム（２．０ｇ）を混合し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で１４時間攪拌した。４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えてさらに３日間攪拌した。氷水冷却下にジエチルエーテルを加えて固体をろ取することにより、４，５−ジメチル−２−（２−メチルチオフェン−５−イル）オキサゾール  ３−オキシド  塩酸塩（２．３ｇ）を褐色固体として得た。このものをクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解し、オキシ塩化リン（２ｍｌ）を加えて、４時間加熱還流した。冷後、クロロホルムで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）ことにより標題化合物（１．３４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．【０２００】
［参考例３３］
（１）２−［４−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−［（２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）メチル］アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２０１】
【化５５】
2005095364.tif 000056
【０２０２】
参考例３０−（２）で得た化合物（１．７０ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、塩化  ４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  ｎ水和物（１．２９ｇ）と１−アミノ−２−プロパノール（０．３６ｍｌ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（メタノール：クロロホルム＝１：９）して標題化合物（１．８９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−［（２−オキソプロピルカルバモイル）メチル］アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２０３】
【化５６】
2005095364.tif 000057
【０２０４】
参考例２２−（２）と同様にして、参考例３３−（１）で得た化合物（１．８９ｇ）から標題化合物（１．１ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１６−２．１８（９Ｈ，ｍ），３．６９−４．１３（４Ｈ，ｍ），４．２６−４．３１（３Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２９（９Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）+．
（３）２−［４−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２０５】
【化５７】
2005095364.tif 000058
【０２０６】
トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にヘキサクロロエタン（０．７８ｇ）とトリエチルアミン（０．５１ｍｌ）を加えた。更に参考例３３−（２）で得た化合物（１．１０ｇ）を加えて１時間攪拌後、室温にて２日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）して標題化合物（０．７１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+．
（４）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２０７】
【化５８】
2005095364.tif 000059
【０２０８】
参考例３３−（３）で得た化合物（０．７１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にジエチルアミン（１．２６ｍｌ）を加えて、室温で２３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（メタノール：クロロホルム＝１：９）して標題化合物（０．４４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）+．【０２０９】
［参考例３４］
（１）２−［４−［［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−（５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２１０】
【化５９】
2005095364.tif 000060
【０２１１】
４−クロロメチル−５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール（０．１２７ｇ）と参考例１４−（１）で得た化合物（０．１９８ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．０８７ｇ）を加えて、５０℃で一晩、次いで７０℃で４日間攪拌した。冷後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（１３％酢酸エチル−ヘキサン）して標題化合物（０．２５８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５  （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２８（２Ｈｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６５（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［カルボキシメチル−（５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２１２】
【化６０】
2005095364.tif 000061
【０２１３】
参考例３４−（１）で得た化合物（０．２５８ｇ）をジクロロメタン（５．２ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（５．２ｍｌ）を加えて、室温で２日間攪拌した。減圧乾固して標題化合物（０．２３２ｇ）を無色油状物として得た。【０２１４】
［参考例３５］
（１）２−［４−［［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２１５】
【化６１】
2005095364.tif 000062
【０２１６】
参考例３４−（１）と同様にして、４−クロロメチル−２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール（０．１４６ｇ）と参考例１４−（１）で得た化合物（０．２０８ｇ）から標題化合物（０．２８９ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［カルボキシメチル−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２１７】
【化６２】
2005095364.tif 000063
【０２１８】
参考例３４−（２）と同様にして、参考例３５−（１）で得た化合物（０．２８９ｇ）から標題化合物（０．２６１ｇ）を無色油状物として得た。【０２１９】
［参考例３６］
（１）２−［４−［［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２２０】
【化６３】
2005095364.tif 000064
【０２２１】
参考例３４−（１）と同様にして、４−クロロメチル−２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール（０．１３４ｇ）と参考例１４−（１）で得た化合物（０．１９０ｇ）から標題化合物（０．２３６ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［カルボキシメチル−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２２２】
【化６４】
2005095364.tif 000065
【０２２３】
参考例３４−（２）と同様にして、参考例３６−（１）で得た化合物（０．２３６ｇ）から標題化合物（０．２１４ｇ）を無色油状物として得た。【０２２４】
［参考例３７］
（１）２−（４−ホルミル−２−メトキシ−６−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２２５】
【化６５】
2005095364.tif 000066
【０２２６】
４−ヒドロキシ−３−メチル−５−メトキシベンズアルデヒド（７．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１７．４ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２３．５ｍｌ）を加えて、８０℃にて２７時間攪拌した。冷後、セライトを使用してろ過した。ろ液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を併せて、飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）して標題化合物（４．２５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２２７】
【化６６】
2005095364.tif 000067
【０２２８】
参考例１９と同様にして、Ｃ−［５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル］メチルアミン（１．０ｇ）と参考例３７−（１）で得た化合物（１．６３ｇ）から標題化合物（２．３ｇ）を褐色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．０１−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）+．
（３）２−［４−［［カルボキシメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２−メトキシ−６−メチルフェノキシ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２２９】
【化６７】
2005095364.tif 000068
【０２３０】
参考例６と同様にして、参考例３７−（２）で得た化合物（０．２０ｇ）から標題化合物（０．１２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｈ）+．【０２３１】
［参考例３８］
２−（２−フルオロ−４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２３２】
【化６８】
2005095364.tif 000069
【０２３３】
参考例２と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．５ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（７．０ｇ）から標題化合物（１．５４ｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）+．【０２３４】
［参考例３９］
メタンスルホン酸  ５−フェニルイソキサゾール−３−イルメチル  エステル【０２３５】
【化６９】
2005095364.tif 000070
【０２３６】
３−ヒドロキシメチル−５−フェニルイソキサゾール（０．１０１ｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に塩化メタンスルホニル（０．０４８ｍｌ）とトリエチルアミン（０．０９４ｍｌ）を加えて、１時間攪拌した。飽和重曹水を加えてジクロロエタンで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、標題化合物を油状物として得た。標題化合物は、生成することなく、次の反応に用いた。【０２３７】
［参考例４０］
２−（２−エチル−４−ホルミル−６−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２３８】
【化７０】
2005095364.tif 000071
【０２３９】
参考例１２と同様にして、３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（２．０８ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（７．０ｇ）から標題化合物（２．４６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，  ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）+．【０２４０】
［参考例４１］
（１）２−（４−ホルミル−２，６−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２４１】
【化７１】
2005095364.tif 000072
【０２４２】
参考例３７−（１）と同様にして、３，５−ジメチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１５．０ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５６ｍｌ）を炭酸カリウム（５５．３ｇ）の存在下に８０℃で２日間処理することにより標題化合物（４．４７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（６Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２４３】
【化７２】
2005095364.tif 000073
【０２４４】
参考例１９と同様にして、Ｃ−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチルアミン（１．９４ｇ）と参考例４１−（１）で得た化合物（３．０ｇ）から標題化合物（５．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）+．
（３）２−［４−［［カルボキシメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２４５】
【化７３】
2005095364.tif 000074
【０２４６】
参考例６と同様にして、参考例４１−（２）で得た化合物（１．００ｇ）から標題化合物（０．９０ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４２（６Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．４７（３Ｈ，ｍ），８．０１−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｈ）+．
（４）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−［Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−ヒドラジノカルボニルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２４７】
【化７４】
2005095364.tif 000075
【０２４８】
参考例１６−（１）と同様にして、参考例４１−（３）で得た化合物（０．１５０ｇ）とトリフルオロ酢酸ヒドラジド（０．０４６ｇ）から標題化合物（０．１３５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：６３３（Ｍ＋Ｈ）+．【０２４９】
［参考例４２］
（１）２−［４−［［［２−［Ｎ’−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）ヒドラジノ］−２−オキソエチル］−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２５０】
【化７５】
2005095364.tif 000076
【０２５１】
参考例１６−（１）と同様にして、参考例４１−（３）で得た化合物（０．３５０ｇ）とヒドラジンカルボン酸  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  エステル（０．２４ｇ）から標題化合物（０．４８ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．０４（２Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．５７−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９（２Ｈ，ｍ）．
（２）２−［４−［［ヒドラジノカルボニルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２５２】
【化７６】
2005095364.tif 000077
【０２５３】
参考例４２−（１）で得た化合物（０．４８ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にジエチルアミン（０．９８ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（メタノール：クロロホルム＝１：９）して標題化合物（０．３ｇ）を黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）+．【０２５４】
［参考例４３］
２−（２，６−ジフルオロ−４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２５５】
【化７７】
2005095364.tif 000078
【０２５６】
参考例１２と同様にして、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３．８ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２０ｇ）を炭酸セシウム（１２．６ｇ）の存在下に８０℃で３日間処理することにより標題化合物（６．６８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）+．【０２５７】
［参考例４４］
２−（３−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２５８】
【化７８】
2005095364.tif 000079
【０２５９】
参考例１２と同様にして、５−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（２．１ｇ）と２−ブロモ−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（９ｇ）から標題化合物（２．６２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５３（６Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．【０２６０】
［参考例４５］
（１）２−［４−［（ベンジロキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２６１】
【化７９】
2005095364.tif 000080
【０２６２】
参考例１４−（１）で得た化合物（１．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液と飽和重曹水（２０ｍｌ）を混合し、氷水冷却下に塩化ベンジロキシカルボニル（０．４９ｍｌ）を加えて、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）することにより標題化合物（１．３５ｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｎａ）+．
（２）２−［４−［（ベンジロキシカルボニル−カルバモイルメチルアミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２６３】
【化８０】
2005095364.tif 000081
【０２６４】
参考例４５−（１）で得た化合物（１．３５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えて、室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（メタノール：クロロホルム＝１：１９）することにより２−［４−［（ベンジロキシカルボニル−カルボキシメチルアミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（１．２ｇ）を無色油状物として得た。このものをアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、塩化アンモニウム（０．２８ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（０．７６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６１ｇ）とＮ−メチルモルホリン（０．５８ｍｌ）を加えて、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（メタノール：クロロホルム＝１：９）することにより標題化合物（１．１ｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）+．
（３）２−［４−［［ベンジロキシカルボニル−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２６５】
【化８１】
2005095364.tif 000082
【０２６６】
実施例１９−（２）と同様にして、参考例４５−（２）で得た化合物（１．１０ｇ）から標題化合物（０．７３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１２，２．１６（６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．３５，２．３８（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ４．５１（２Ｈ，ｓ），４．５５，４．６０（２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），５．２０，５．２４（２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．７５，６．８６（２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．３６−７．２９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+．
（４）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２６７】
【化８２】
2005095364.tif 000083
【０２６８】
参考例４５−（３）で得た化合物（０．７３ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下に臭化水素（３０％酢酸溶液、５ｍｌ）を加えて、室温で６時間攪拌した。減圧濃縮乾固することにより標題化合物の臭化水素塩（０．３４５ｇ）を褐色油状物として得、そのまま次の反応に用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｓ）．【０２６９】
［参考例４６］
２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−［２−オキソ−２−［Ｎ'−（ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジノ］エチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０２７０】
【化８３】
2005095364.tif 000084
【０２７１】
参考例１６−（１）と同様にして、参考例１４−（３）で得た化合物（０．２００ｇ）とニコチン酸ヒドラジド（０．０７８ｇ）から標題化合物（０．１７０ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１５（６Ｈ，ｓ），１．８９（６Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ）+．【０２７２】
［実施例１］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０２７３】
【化８４】
2005095364.tif 000085
【０２７４】
参考例３の化合物（７５ｍｇ）と２−ホルミルチアゾール（１９μｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６２ｍｇ）を加えて一昼夜攪拌した。反応液をジクロロメタンにて希釈し、重層水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（６４ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。【０２７５】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ）+．【０２７６】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０２７７】
【化８５】
2005095364.tif 000086
【０２７８】
実施例１−（１）の化合物（６４ｍｇ）をジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて一昼夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトン−ヘキサンにて再結晶し、標題化合物（５５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２７９】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+．【０２８０】
［実施例２］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェノキシ）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチルエステル【０２８１】
【化８６】
2005095364.tif 000087
【０２８２】
参考例５の化合物（９５ｍｇ）と１−メチル−２−イミダゾールカルボキシアルデヒド（３２ｍｇ）を塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ）を加えて一昼夜攪拌した。反応液を塩化メチレンにて希釈し、重層水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（７６ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。【０２８３】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１９（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+．【０２８４】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェノキシ）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸【０２８５】
【化８７】
2005095364.tif 000088
【０２８６】
実施例２−（１）の化合物（７０ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）と５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍｌ）を加え、一昼夜加熱還流した。溶媒を減圧留去し、１規定塩酸水を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィーにて精製し、アセトン−ヘキサンにて再結晶し標題化合物（２９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２８７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．３９（５Ｈ，ｍ），３．４３−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６６（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ27Ｈ29ＢｒＮ4Ｏ4・Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．８０．
実測値：Ｃ，５７．０１；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．３０．【０２８８】
［実施例３］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチルエステル【０２８９】
【化８８】
2005095364.tif 000089
【０２９０】
実施例２−（１）と同様にして、参考例５の化合物（９５ｍｇ）と１−メチル−２−ホルミルベンゾイミダゾール（４７ｍｇ）から合成し、標題化合物（８９ｍｇ）を無色油状物質として得た。【０２９１】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．６６，（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６３３（Ｍ＋Ｈ）+．【０２９２】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸【０２９３】
【化８９】
2005095364.tif 000090
【０２９４】
実施例２−（２）と同様にして、実施例３−（１）の化合物（８５ｍｇ）から合成し、標題化合物（２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．３９（５Ｈ，ｍ），３．４３−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６６（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ33Ｈ31ＢｒＮ4Ｏ5・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．３４；Ｈ，５．３１；Ｎ，９．０８．
実測値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，５．３１；Ｎ，８．６３．【０２９５】
［実施例４］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチルエステル【０２９６】
【化９０】
2005095364.tif 000091
【０２９７】
実施例２−（１）と同様にして、参考例５の化合物（７５ｍｇ）とピリジン−４−アルデヒド（２２μｌ）から合成し、標題化合物（６９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．５９，（２Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+．【０２９８】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸【０２９９】
【化９１】
2005095364.tif 000092
【０３００】
実施例２−（２）と同様にして、実施例４−（１）の化合物（６７ｍｇ）から合成し、標題化合物（５１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４７（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ28Ｈ28ＢｒＮ3Ｏ4・０．２５Ｈ2Ｏ・０．５ＥｔＯＨとして
計算値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，５．４９；Ｎ，７．２７．
実測値：Ｃ，６０．３２；Ｈ，５．５５；Ｎ，６．８２．【０３０１】
［実施例５］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］チアゾール−４−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３０２】
【化９２】
2005095364.tif 000093
【０３０３】
参考例３の化合物（３００ｍｇ）と４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（１２９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、よう化テトラブチルアンモニウム（１０８ｍｇ）とトリエチルアミン（３ｍｌ）を加え５日間加熱還流した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、重層水、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（１４０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。【０３０４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ）+．【０３０５】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］チアゾール−４−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０３０６】
【化９３】
2005095364.tif 000094
【０３０７】
実施例５−（１）の化合物（１４１ｍｇ）をジクロロメタン（３．０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて一昼夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製後、４規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解した。得られた溶液を減圧留去し、アセトン−酢酸エチル−ヘキサンにて再結晶し、標題化合物（８３ｍｇ）を無色固体として得た。  【０３０８】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+．【０３０９】
［実施例６］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３１０】
【化９４】
2005095364.tif 000095
【０３１１】
実施例５−（１）と同様にして、参考例３の化合物（３００ｍｇ）と４−クロロメチル−２−メチルチアゾール塩酸塩（１４０ｍｇ）から合成し、標題化合物（２１２ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５３（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６２８（Ｍ＋Ｈ）+．【０３１２】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０３１３】
【化９５】
2005095364.tif 000096
【０３１４】
実施例５−（２）と同様にして、実施例６−（１）の化合物（２１０ｍｇ）から合成し、標題化合物（１４８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．３９（４Ｈ，ｂｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ27Ｈ28ＢｒＮ3Ｏ4Ｓ・２Ｈ2Ｏ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５０．４４；Ｈ，５．１７；Ｎ，６．５４．
測定値：Ｃ，５０．４４；Ｈ，５．２８；Ｎ，６．１２．【０３１５】
［実施例７］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３１６】
【化９６】
2005095364.tif 000097
【０３１７】
実施例５−（１）と同様にして、参考例３の化合物（３００ｍｇ）と４−クロロメチル−３，５−ジメチルイソキサゾール（１１１ｍｇ）から合成し、標題化合物（３２４ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+．【０３１８】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０３１９】
【化９７】
2005095364.tif 000098
【０３２０】
実施例１−（２）と同様にして、実施例７−（１）の化合物（１４１ｍｇ）から合成し、標題化合物（２３７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４３（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．２６（４Ｈ，ｍ），４．３１−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｂｓ），７．５４（３Ｈ，ｂｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ28Ｈ30ＢｒＮ3Ｏ5・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５５．５９；Ｈ，５．１７；Ｎ，６．９５．
測定値：Ｃ，５５．５３；Ｈ，５．３６；Ｎ，６．５２．【０３２１】
［実施例８］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−メチルカルバモイルメチルアミノ］メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３２２】
【化９８】
2005095364.tif 000099
【０３２３】
参考例６の化合物（１００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３０μｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５０ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）を加えて一昼夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製し標題化合物（９７ｍｇ）を無色油状物質として得た。【０３２４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）+．【０３２５】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−メチルカルバモイルメチルアミノ］メチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０３２６】
【化９９】
2005095364.tif 000100
【０３２７】
実施例１−（２）と同様にして、実施例８−（１）の化合物（９５ｍｇ）から合成し、アセトン−ヘキサンより再結晶して標題化合物（８７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．２８−４．３９（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ25Ｈ28ＢｒＮ3Ｏ5・２Ｈ2Ｏ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，４９．８０；Ｈ，５．５２；Ｎ，６．９７．
測定値：Ｃ，５０．３１；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．５５．【０３２８】
［実施例９］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］ジメチルカルバモイルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３２９】
【化１００】
2005095364.tif 000101
【０３３０】
実施例８−（１）と同様にして、参考例６の化合物（１００ｍｇ）から同様に合成し標題化合物（７５ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ）+．【０３３１】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］ジメチルカルバモイルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０３３２】
【化１０１】
2005095364.tif 000102
【０３３３】
実施例１−（２）と同様にして、実施例９−（１）（７０ｍｇ）から合成し、標題化合物（６０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．３９（６Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+．【０３３４】
［実施例１０］
（１）２−［２−アリル−4−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３３５】
【化１０２】
2005095364.tif 000103
【０３３６】
実施例８−（１）と同様にして、参考例９で得た化合物とＮ−メチルアミン塩酸塩（１００ｍｇ）から合成し、標題化合物（１２０．５ｍｇ）を固体として得た。  
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．９７−５．０１（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０３（２Ｈ，ｍ）．【０３３７】
（２）２−［２−アリル−4−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  トリフルオロ酢酸塩【０３３８】
【化１０３】
2005095364.tif 000104
【０３３９】
実施例１０−（１）の化合物（１２５．０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去することにより標題化合物（１２２．０ｍｇ）を油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．００−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．８７−５．９８（１Ｈ，ｍ），６．６０−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１７−８．２７（１Ｈ，ｍ）．【０３４０】
［実施例１１］
（１）２−［２−アリル−4−［［メチルカルバモイルメチル−［５−メチル−２−（３−ブロモフェニル）オキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３４１】
【化１０４】
2005095364.tif 000105
【０３４２】
実施例８−（１）と同様にして、参考例１１で得た化合物とＮ−メチルアミン塩酸塩（１００ｍｇ）から合成し、標題化合物（１４０．１ｍｇ）を油状物質として得た。    
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．９５−５．０５（２Ｈ，ｍ），５．８５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２７（２Ｈ，ｍ）．【０３４３】
（２）２−［２−アリル−４−［［メチルカルバモイルメチル−［５−メチル−２−（３−ブロモフェニル）オキサゾール−４−イルメチル］アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸トリフルオロ酢酸塩【０３４４】
【化１０５】
2005095364.tif 000106
【０３４５】
実施例１０−（２）と同様にして、実施例１１の化合物（１４１．０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去することにより標題化合物（１２２．０ｍｇ）を油状物質として得た。          
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．００−５．１０（２Ｈ，ｍ），５．８８−５．９８（１Ｈ，ｍ），６．６２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２７（２Ｈ，ｍ）．【０３４６】
［実施例１２］
（１）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル【０３４７】
【化１０６】
2005095364.tif 000107
【０３４８】
実施例１−（１）と同様にして、参考例３の化合物（１．３ｇ）とオキサゾール−２−カルボアルデヒド（２４４ｍｇ）から合成し、標題化合物（１９３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝  ８．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝  ７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋Ｈ）+．【０３４９】
（２）２−［４−［［［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  塩酸塩【０３５０】
【化１０７】
2005095364.tif 000108
【０３５１】
実施例１−（２）と同様にして、実施例１２−（１）の化合物（１９０ｍｇ）から合成し、標題化合物（５０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．２５（６Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ26Ｈ26ＢｒＮ3Ｏ5・０．７５Ｈ2Ｏ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５２．９０；Ｈ，４．８７；Ｎ，７．１２．
測定値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，４．９４；Ｎ，６．７７．【０３５２】
［実施例１３］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３５３】
【化１０８】
2005095364.tif 000109
【０３５４】
参考例１２の化合物（１６２ｍｇ）と参考例１３−（３）の化合物（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８０ｍｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、重層水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、標題化合物（３０７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。【０３５５】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+．【０３５６】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０３５７】
【化１０９】
2005095364.tif 000110
【０３５８】
実施例１３−（１）の化合物（３００ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温にて３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣に１規定塩酸水溶液を加えて中和した。酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製した。得られた標題化合物をジクロロメタンに溶解して４規定塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合液より再結晶し、標題化合物の塩酸塩（２０１ｍｇ）を無色固体として得た。【０３５９】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．３５（６Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ5・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６３．９３；Ｈ，６．１３；Ｎ，７．９９．
測定値：Ｃ，６３．６３；Ｈ，６．４２；Ｎ，７．５８．【０３６０】
［実施例１４］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３６１】
【化１１０】
2005095364.tif 000111
【０３６２】
参考例１４−（３）の化合物（３．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液，４．５ｍｌ），  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．２７ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．８２ｇ）を加えて、室温にて１３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重層水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）にて精製し、標題化合物（２．５９ｇ）を黄色油状物質として得た。【０３６３】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+．【０３６４】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０３６５】
【化１１１】
2005095364.tif 000112
【０３６６】
実施例１４−（１）の化合物（２．５９ｇ）をメタノール（２．０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）と５規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えて、室温にて１３時間撹拌した。反応を減圧濃縮後、残渣に１規定塩酸水を加えて中和した。これを酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７：１）にて精製後、酢酸エチルとヘキサンの混合液より再結晶することにより標題化合物（１．８５ｇ）を無色固体として得た。【０３６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ33Ｎ3Ｏ5として
計算値：Ｃ，６７．６２；Ｈ，６．９４；Ｎ，８．７６．
測定値：Ｃ，６７．５７；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．５６．【０３６８】
［実施例１５］
（１）２−［４−［［ジメチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３６９】
【化１１２】
2005095364.tif 000113
【０３７０】
実施例１４−（１）と同様にして、参考例１４−（３）の化合物（２．３７ｇ）とジメチルアミン（４０％水溶液、０．７６ｍｌ）から標題化合物（１．８０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．６６（４Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+．【０３７１】
（２）２−［４−［［ジメチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０３７２】
【化１１３】
2005095364.tif 000114
【０３７３】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例１５−（１）の化合物（１．８ｇ）を処理後、ジクロロメタン−酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒より再結晶することにより標題化合物の塩酸塩（１．３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３６（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．４０（６Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｓ），７．５４−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ35Ｎ3Ｏ5・Ｈ2Ｏ・ＨＣｌ・０．２ＣＨ2Ｃｌ2として
計算値：Ｃ，５９．９４；Ｈ，６．８５；Ｃｌ，８．７８；Ｎ，７．４４．
測定値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，６．７４；Ｃｌ，９．１２；Ｎ，７．３６．【０３７４】
［実施例１６］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３７５】
【化１１４】
2005095364.tif 000115
【０３７６】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例１２の化合物（２６４ｍｇ）と参考例１５の化合物（２８５ｍｇ）から標題化合物（４９９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ）．【０３７７】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェニノキシ］−２−メチルプロパン酸【０３７８】
【化１１５】
2005095364.tif 000116
【０３７９】
実施例１６−（１）の化合物（４９９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、メタノール（２ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。１規定塩酸水溶液にて中和後、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより標題化合物（４５２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６５−３．６８（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ）．【０３８０】
［実施例１７］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３８１】
【化１１６】
2005095364.tif 000117
【０３８２】
参考例１６−（２）の化合物（２００ｍｇ）をジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、トリホスゲン（２３４ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。更に、トリホスゲン（２３４ｍｇ）を加えて６０℃にて４時間攪拌後、反応液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）して標題化合物（１７６ｍｇ）を無色油状物として得た。【０３８３】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）+．【０３８４】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０３８５】
【化１１７】
2005095364.tif 000118
【０３８６】
実施例１４−（２）と同様にして、実施例１７−（１）の化合物（１７０ｍｇ）から標題化合物（１００ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０５（Ｍ−Ｈ）-．【０３８７】
［実施例１８］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３８８】
【化１１８】
2005095364.tif 000119
【０３８９】
トリフェニルホスフィン（６７５ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、氷水冷却攪拌下にヘキサクロロエタン（５１０ｍｇ）とトリエチルアミン（７１６ｍｇ）を加えた。更に参考例１７の化合物（０．５ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加えて、室温で１３時間攪拌した。飽和重曹水を加えて１時間攪拌後、ジクロロメタンで３回抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトフラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）することにより標題化合物（５７７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。【０３９０】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６７（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）+．【０３９１】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０３９２】
【化１１９】
2005095364.tif 000120
【０３９３】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例１８−（１）の化合物（０．５７ｇ）から標題化合物の塩酸塩（３１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．６６−４．２６（６Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）+．【０３９４】
［実施例１９］
（１）２−［４−［［カルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３９５】
【化１２０】
2005095364.tif 000121
【０３９６】
参考例１６−（１）と同様にして、参考例１４−（３）の化合物（４００ｍｇ）と塩化アンモニウム（５５ｍｇ）からやや不純物を含む標題化合物（５２８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+．【０３９７】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０３９８】
【化１２１】
2005095364.tif 000122
【０３９９】
実施例１９−（１）の化合物（５２８ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド  ジメチル  アセタール（５ｍｌ）を加えて、１２０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（７０ｍｌ）と７０％酢酸水溶液（６ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧留去して残渣を酢酸エチルに溶解した。飽和重曹水次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトフラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）することにより標題化合物（３７９ｍｇ）を無色油状物として得た。【０４００】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）+．【０４０１】
（３）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４０２】
【化１２２】
2005095364.tif 000123
【０４０３】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例１９−（２）の化合物（３７５ｍｇ）から標題化合物の塩酸塩（２７３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．８１（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ33ＣｌＮ4Ｏ5・１．４Ｈ2Ｏ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６１．６５；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．２７．
測定値：Ｃ，６２．０２；Ｈ，６．５３；Ｎ，９．８７．【０４０４】
［実施例２０］
（１）２−［４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル【０４０５】
【化１２３】
2005095364.tif 000124
【０４０６】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例１３−（３）の化合物（５０ｍｇ）と参考例１８の化合物（５４ｍｇ）から標題化合物（９６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+．【０４０７】
（２）２−［４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］ヘキサン酸【０４０８】
【化１２４】
2005095364.tif 000125
【０４０９】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例２０−（１）の化合物（９５ｍｇ）から標題化合物の塩酸塩（５１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１４−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．２３（６Ｈ，ｍ），４．６７−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８８（Ｍ−Ｈ）-．【０４１０】
［実施例２１］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル【０４１１】
【化１２５】
2005095364.tif 000126
【０４１２】
参考例１９の化合物（２００ｍｇ）と２−ホルミルチアゾール（０．０６ｍｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８８ｍｇ）を加えて、室温で２３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）し、標題化合物（２２３ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。【０４１３】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３８−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）+．【０４１４】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール−４−イル）エチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−
２−メチルプロピオン酸【０４１５】
【化１２６】
2005095364.tif 000127
【０４１６】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例２１−（１）の化合物（２２０ｍｇ）から標題化合物の塩酸塩（１６７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ29Ｈ34ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ・２ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５８．７８；Ｈ，５．９５；Ｎ，７．０９．
測定値：Ｃ，５８．７５；Ｈ，５．９９；Ｎ，７．０１．【０４１７】
［実施例２２］
（１）２−［４−［［ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−（メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル【０４１８】
【化１２７】
2005095364.tif 000128
【０４１９】
参考例２０の化合物（２００ｍｇ）と２−クロロメチルベンゾオキサゾール（７７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（３００ｍｇ）を加えて、７０℃にて２０時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）し、標題化合物（１００ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。【０４２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，  ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），  ４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３３（２Ｈ，  ｍ），７．４０−７．４３（３Ｈ，  ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，  ｍ），７．７０−７．７３（１Ｈ，  ｍ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+．【０４２１】
（２）２−［４−［［ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−（メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］２−メチルプロピオン酸【０４２２】
【化１２８】
2005095364.tif 000129
【０４２３】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例２２−（１）の化合物（１００ｍｇ）から標題化合物の塩酸塩（４９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．４６（６Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８７−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ32Ｈ34ＣｌＮ3Ｏ5・３／４Ｈ2Ｏ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６５．１９；Ｈ，６．０７；Ｎ，７．１３．
測定値：Ｃ，６５．３１；Ｈ，６．１１；Ｎ，７．００．【０４２４】
［実施例２３］
（１）２−［４−［［ビス−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸  エチル  エステル【０４２５】
【化１２９】
2005095364.tif 000130
【０４２６】
参考例２１−（２）の化合物（５０ｍｇ）と５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルバルデヒド（７５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ）を加えて、室温で１７時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）し、標題化合物（１０５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。【０４２７】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２９（６Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．６８（４Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４５（６Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：６０８（Ｍ＋Ｈ）+．【０４２８】
（２）２−［４−［［ビス−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸【０４２９】
【化１３０】
2005095364.tif 000131
【０４３０】
実施例１３−（２）と同様にして、実施例２３−（１）の化合物（１００ｍｇ）から標題化合物の塩酸塩（５７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３４（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），４．３２−４．５１（６Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．５７（６Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（４Ｈ，ｍ）．
元素分析値  Ｃ35Ｈ38ＣｌＮ3Ｏ5・５／４Ｈ2Ｏ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６５．８２；Ｈ，６．３９；Ｎ，６．５８．
測定値：Ｃ，６５．９４；Ｈ，６．４４；Ｎ，６．３２．【０４３１】
［実施例２４］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（４−メチルオキサゾール−２−イルメチル）（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４３２】
【化１３１】
2005095364.tif 000132
【０４３３】
ジクロロメタン（１０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（０．３４１ｇ）、ヘキサクロロエタン（０．２６０ｇ）とトリエチルアミン（０．３６１ｍｌ）を加えて氷水冷却下にて１５分間攪拌後、参考例２２−（２）で得た化合物（０．２４２ｇ）を加えて室温まで昇温して一晩攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）して標題化合物（０．０８５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（３Ｈ，ｍ），８．０２−７．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（４−メチルオキサゾール−２−イルメチル）（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４３４】
【化１３２】
2005095364.tif 000133
【０４３５】
実施例２４−（１）で得た化合物（０．０８０ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えて、３時間加熱還流した。反応液を冷却後、１規定塩酸水溶液を加えて中和し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、水次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（メタノール：クロロホルム＝１：９）し、標題化合物を得た。このものを４規定塩酸−ジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、減圧乾固することにより標題化合物の塩酸塩（０．０６０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５（６Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．０７−４．３２（３Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ5・ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．４６；Ｈ，６．６５；Ｎ，７．２９．
分析値：Ｃ，６０．９４；Ｈ，６．８２；Ｎ，６．７６．【０４３６】
［実施例２５］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−フェニル［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４３７】
【化１３３】
2005095364.tif 000134
【０４３８】
実施例２４−（１）と同様にして、参考例２４−（２）で得た化合物（０．１１５ｇ）を処理することにより標題化合物（０．０９０ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０７−８．０５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−フェニル［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４３９】
【化１３４】
2005095364.tif 000135
【０４４０】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例２５−（１）で得た化合物（０．０９０ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．０５０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），２．１１（６Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．６５−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ5・１／４ＨＣｌ・３／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．５６；Ｈ，６．０１；Ｎ，１１．２２．
分析値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，５．８７；Ｎ，１０．７９．【０４４１】
［実施例２６］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−フェニルオキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４４２】
【化１３５】
2005095364.tif 000136
【０４４３】
実施例２４−（１）と同様にして、参考例２５で得た化合物（０．１２ｇ）を処理することにより標題化合物（０．０６ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−フェニルオキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４４４】
【化１３６】
2005095364.tif 000137
【０４４５】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例２６−（１）で得た化合物（０．０６ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．０４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ5・３／４ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６４．４９；Ｈ，５．９６；Ｎ，８．３６．
分析値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，６．１３；Ｎ，７．９４．【０４４６】
［実施例２７］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−チオフェン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４４７】
【化１３７】
2005095364.tif 000138
【０４４８】
実施例２４−（１）と同様にして、参考例２６で得た化合物（０．１２ｇ）を処理することにより標題化合物（０．０９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−チオフェン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４４９】
【化１３８】
2005095364.tif 000139
【０４５０】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例２７−（１）で得た化合物（０．０９ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．０６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ5Ｓ・１／２ＨＣｌ・１／５Ｃ4Ｈ8Ｏ2として
計算値：Ｃ，５７．４６；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．８１；Ｓ，６．１９．
分析値：Ｃ，５７．４５；Ｈ，５．２６；Ｎ，１０．４４；Ｓ，６．１１．【０４５１】
［実施例２８］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４５２】
【化１３９】
2005095364.tif 000140
【０４５３】
参考例２７−（２）で得た化合物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．０３４ｍｌ）を加えて室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）することにより標題化合物（０．１４ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０４５４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．１７−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４５５】
【化１４０】
2005095364.tif 000141
【０４５６】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例２８−（１）で得た化合物（０．１４ｇ）から標題化合物（０．０９１ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ5Ｓとして
計算値：Ｃ，５９．７４；Ｈ，５．４３；Ｎ，１１．６１．
分析値：Ｃ，６０．３１；Ｈ，５．７９；Ｎ，１１．０８．【０４５７】
［実施例２９］
（１）２−［２−フルオロ−６−メトキシ−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４５８】
【化１４１】
2005095364.tif 000142
【０４５９】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例２８で得た化合物（０．１１ｇ）と参考例１３−（３）で得た化合物（０．１０ｇ）から標題化合物（０．１４ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−フルオロ−６−メトキシ−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４６０】
【化１４２】
2005095364.tif 000143
【０４６１】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例２９−（１）で得た化合物（０．１４ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．０４ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５５（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．３０（６Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９８−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ28ＦＮ3Ｏ6・ＨＣｌ・１／４Ｃ2Ｈ8Ｏ2・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．２８；Ｈ，５．５９；Ｎ，７．２８．
分析値：Ｃ，５８．７５；Ｈ，５．６６；Ｎ，６．８５．【０４６２】
［実施例３０］
（１）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４６３】
【化１４３】
2005095364.tif 000144
【０４６４】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例２９で得た化合物（０．０９３ｇ）と参考例１３−（３）で得た化合物（０．１０ｇ）から標題化合物（０．１６ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０２−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４６５】
【化１４４】
2005095364.tif 000145
【０４６６】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例３０−（１）で得た化合物（０．１５４ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．１１２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．６６（６Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９８−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ6・ＨＣｌ・１／４Ｃ4Ｈ8Ｏ2・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．７８；Ｈ，６．１６；Ｎ，７．３３．
分析値：Ｃ，６０．６７；Ｈ，６．２６；Ｎ，６．８３．【０４６７】
［実施例３１］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）−（５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４６８】
【化１４５】
2005095364.tif 000146
【０４６９】
参考例３０−（５）で得た化合物（０．１４７ｇ）と４−クロロメチル−５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール（０．０９ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（０．１９８ｇ）とよう化カリウム（０．０２ｇ）を加えて、６０℃にて３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）ことにより標題化合物（０．１５ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３９（４Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６６（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）−（５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４７０】
【化１４６】
2005095364.tif 000147
【０４７１】
実施例３１−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で１９時間攪拌した後、５時間加熱還流した。冷後、１規定塩酸水溶液（２ｍｌ）を加えて減圧留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製する（メタノール：クロロホルム＝１：９）ことにより標題化合物（０．０８２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ5・３／５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，６．７０；Ｎ，１０．５８．
分析値：Ｃ，６６．１０；Ｈ，６．７５；Ｎ，１０．１０．【０４７２】
［実施例３２］
（１）２−［４−［［［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４７３】
【化１４７】
2005095364.tif 000148
【０４７４】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例３０−（５）で得た化合物（０．１４７ｇ）と４−クロロメチル−２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール（０．０９８ｇ）から標題化合物（０．１８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（５Ｈ，ｓ），２．１８（５Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６７（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４７５】
【化１４８】
2005095364.tif 000149
【０４７６】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３２−（１）で得た化合物（０．１８ｇ）から標題化合物（０．０９４ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ31ＣｌＮ4Ｏ5・３／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．８７；Ｈ，５．９３；Ｎ，１０．１４．
分析値：Ｃ，６１．３６；Ｈ，５．９２；Ｎ，９．６４．【０４７７】
［実施例３３］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−フェニル［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４７８】
【化１４９】
2005095364.tif 000150
【０４７９】
実施例３１−（１）と同様にして、５−クロロメチル−３−フェニル［１，２，４］オキサジアゾ−ル（０．０７０ｇ）と参考例３１で得た化合物（０．１３ｇ）から標題化合物（０．０８０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２０（５Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４９−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１２−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−フェニル［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４８０】
【化１５０】
2005095364.tif 000151
【０４８１】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３３−（１）で得た化合物（０．０８０ｇ）から標題化合物（０．０３８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｓ），７．６１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０１−８．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）+．【０４８２】
［実施例３４］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−フェニルオキサゾール−２−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４８３】
【化１５１】
2005095364.tif 000152
【０４８４】
実施例３１−（１）と同様にして、２−クロロメチル−５−フェニルオキサゾ−ル（０．０４５ｇ）と参考例３１で得た化合物（０．０８４ｇ）から標題化合物（０．０５３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（７Ｈ，ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−フェニルオキサゾール−２−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４８５】
【化１５２】
2005095364.tif 000153
【０４８６】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３４−（１）で得た化合物（０．０５０ｇ）から標題化合物（０．０３４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+．【０４８７】
［実施例３５］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４８８】
【化１５３】
2005095364.tif 000154
【０４８９】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例３１で得た化合物（０．１４３ｇ）と参考例３２で得た化合物（０．０９０ｇ）から標題化合物（０．１５５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（７Ｈ，ｓ），２．１９（７Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４９０】
【化１５４】
2005095364.tif 000155
【０４９１】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３５−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）から標題化合物（０．１１４ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．１Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏ4Ｓ2・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．６５；Ｈ，６．０３；Ｎ，７．８６；Ｓ，１１．９９．
分析値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，５．９０；Ｎ，７．６６；Ｓ，１１．６８．【０４９２】
［実施例３６］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４９３】
【化１５５】
2005095364.tif 000156
【０４９４】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例２３で得た化合物（０．２３ｇ）と参考例３２で得た化合物（０．１５ｇ）から標題化合物（０．２９６ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６１（４Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０４９５】
【化１５６】
2005095364.tif 000157
【０４９６】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３６−（１）で得た化合物（０．２９６ｇ）から標題化合物（０．１５０ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．０Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏ5Ｓ・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，６．２２；Ｎ，８．１０；Ｓ，６．１８．
分析値：Ｃ，６２．７３；Ｈ，６．１５；Ｎ，７．７７；Ｓ，６．００．【０４９７】
［実施例３７］
（１）２−[２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］−（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ]−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０４９８】
【化１５７】
2005095364.tif 000158
【０４９９】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例３２で得た化合物（０．０９０ｇ）と参考例３３−（４）で得た化合物（０．１４２ｇ）から標題化合物（０．１６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ： １．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−[２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］−（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ]−２−メチルプロパン酸【０５００】
【化１５８】
2005095364.tif 000159
【０５０１】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３７−（１）で得た化合物（０．１６ｇ）から標題化合物を得、更に４規定塩酸−ジオキサンを加えて減圧乾固することにより標題化合物の塩酸塩（０．１１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５（６Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２７−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．４９−２．５１（３Ｈ，ｍ），４．２１−４．０１（６Ｈ，ｍ），６．８９−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ5Ｓ・ＨＣｌ・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．０９；Ｈ，６．２０；Ｎ，７．３８；Ｓ，５．６３．
分析値：Ｃ，５９．２０；Ｈ，６．０４；Ｎ，７．１３；Ｓ，５．６５．【０５０２】
［実施例３８］
（１）２−[２，６−ジメチル−４−［［（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）−（３−フェニル［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ]−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５０３】
【化１５９】
2005095364.tif 000160
【０５０４】
実施例３１−（１）と同様にして、５−クロロメチル−３−フェニル［１，２，４］オキサジアゾ−ル（０．０７０ｇ）と参考例３３−（４）で得た化合物（０．１３ｇ）から標題化合物（０．１２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．０９−８．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−[２，６−ジメチル−４−［［（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）−（３−フェニル［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ]−２−メチルプロパン酸【０５０５】
【化１６０】
2005095364.tif 000161
【０５０６】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３８−（１）で得た化合物（０．１２ｇ）から標題化合物を得、更に４規定塩酸−ジオキサンを加えて減圧乾固することにより標題化合物の塩酸塩（０．０８２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．５６−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）+．【０５０７】
［実施例３９］
（１）２−[２，６−ジメチル−４−［［（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）−（５−フェニルオキサゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ]−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５０８】
【化１６１】
2005095364.tif 000162
【０５０９】
実施例３１−（１）と同様にして、２−クロロメチル−５−フェニルオキサゾ−ル（０．０４５ｇ）と参考例３３−（４）で得た化合物（０．０８４ｇ）から標題化合物（０．１１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−[２，６−ジメチル−４−［［（５−メチルオキサゾール−２−イルメチル）−（５−フェニルオキサゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ]−２−メチルプロパン酸【０５１０】
【化１６２】
2005095364.tif 000163
【０５１１】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例３９−（１）で得た化合物（０．１１ｇ）から標題化合物を得、更に４規定塩酸−ジオキサンを加えて減圧乾固することにより標題化合物の塩酸塩（０．０３３ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+．【０５１２】
［実施例４０］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５１３】
【化１６３】
2005095364.tif 000164
【０５１４】
実施例１４−（１）と同様にして、参考例３４−（２）で得た化合物（０．２３２ｇ）、メチルアミン塩酸塩（０．０３７ｇ）とトリエチルアミン（０．１７２ｍｌ）から標題化合物（０．０８４ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．９４（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５１５】
【化１６４】
2005095364.tif 000165
【０５１６】
実施例１６−（２）と同様にして、実施例４０−（１）で得た化合物（０．０８４ｇ）を処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製（１１％メタノール−クロロホルム）により標題化合物（０．０７２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．８５−８．０１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ35Ｎ3Ｏ5・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．９１；Ｈ，７．２２；Ｎ，８．３６．
分析値：Ｃ，６７．１０；Ｈ，７．２８；Ｎ，８．０９．【０５１７】
［実施例４１］
（１）２−［４−［［［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］メチルカルバモイルメチルアミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５１８】
【化１６５】
2005095364.tif 000166
【０５１９】
実施例４０−（１）と同様にして、参考例３５−（２）で得た化合物（０．２６１ｇ）から標題化合物（０．２２０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］メチルカルバモイルメチルアミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５２０】
【化１６６】
2005095364.tif 000167
【０５２１】
実施例４０−（２）と同様にして、実施例４１−（１）で得た化合物（０．２２０ｇ）から標題化合物（０．１８０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ32ＣｌＮ3Ｏ5として
計算値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，６．２７；Ｃｌ，６．９０；Ｎ，８．１７．
分析値：Ｃ，６３．０２；Ｈ，６．３０；Ｃｌ，６．９７；Ｎ，８．１０．【０５２２】
［実施例４２］
（１）２−［４−［［［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］メチルカルバモイルメチルアミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５２３】
【化１６７】
2005095364.tif 000168
【０５２４】
実施例４０−（１）と同様にして、参考例３６−（２）で得た化合物（０．２１４ｇ）から標題化合物（０．１９４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［４−［［［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル］メチルカルバモイルメチルアミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５２５】
【化１６８】
2005095364.tif 000169
【０５２６】
実施例４０−（２）と同様にして、実施例４２−（１）で得た化合物（０．１９４ｇ）から標題化合物（０．１５６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ32ＣｌＮ3Ｏ5・１／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．５４；Ｈ，６．３２；Ｃｌ，６．８４；Ｎ，８．１０．
分析値：Ｃ，６２．４５；Ｈ，６．３６；Ｃｌ，６．７１；Ｎ，７．８０．【０５２７】
［実施例４３］
（１）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５２８】
【化１６９】
2005095364.tif 000170
【０５２９】
実施例１４−（１）と同様にして、参考例３７−（３）で得た化合物（０．１１８ｇ）から標題化合物（０．１０９ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［メチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５３０】
【化１７０】
2005095364.tif 000171
【０５３１】
実施例１−（２）と同様にして、実施例４３−（１）で得た化合物（０．１０９ｇ）を処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（メタノール：クロロホルム＝８：９２）の後、標題化合物（０．０８７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．０１−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ33Ｎ3Ｏ6・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．２７；Ｈ，６．７９；Ｎ，８．３３．
分析値：Ｃ，６４．３４；Ｈ，６．７１；Ｎ，８．１６．【０５３２】
［実施例４４］
（１）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５３３】
【化１７１】
2005095364.tif 000172
【０５３４】
実施例１−（１）と同様にして、参考例３７−（２）で得た化合物（０．１００ｇ）から標題化合物（０．０５８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３８−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７８（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−メトキシ−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）チアゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５３５】
【化１７２】
2005095364.tif 000173
【０５３６】
実施例１−（２）と同様にして、実施例４４−（１）で得た化合物（０．０５８ｇ）から標題化合物（０．０４１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０１−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ5Ｓ・１／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．９２；Ｈ，６．０３；Ｎ，７．９９；Ｓ，６．０９．
分析値：Ｃ，６３．９２；Ｈ，５．９７；Ｎ，７．６３；Ｓ，５．９３．【０５３７】
［実施例４５］
（１）２−［２−フルオロ−４−［［（５−メチルｌ−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５３８】
【化１７３】
2005095364.tif 000174
【０５３９】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例３８で得た化合物（０．０９４ｇ）と参考例１３−（３）で得た化合物から標題化合物（０．０８２ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７Ｈｚ），７．３８−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０３−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−フルオロ−４−［［（５−メチルｌ−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５４０】
【化１７４】
2005095364.tif 000175
【０５４１】
実施例２４−（２）と同様にして、実施例４５−（１）で得た化合物（０．０８２ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．０５９ｇ）を無色固体として得た。
ＭＳｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ26Ｈ26ＦＮ3Ｏ5・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６０．５２；Ｈ，５．２７；Ｎ，８．１４．
分析値：Ｃ，６０．３８；Ｈ，５．２３；Ｎ，７．９８．【０５４２】
［実施例４６］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５４３】
【化１７５】
2005095364.tif 000176
【０５４４】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例２３で得た化合物（０．１００ｇ）とトルエン−４−スルホン酸  ２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル（０．２０６ｇ）から標題化合物（０．０６９ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．９９−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ）+．【０５４５】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５４６】
【化１７６】
2005095364.tif 000177
【０５４７】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例４６−（１）で得た化合物（０．０６９ｇ）から標題化合物（０．０２６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．９５−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）+．【０５４８】
［実施例４７］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−フェニルイソキサゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５４９】
【化１７７】
2005095364.tif 000178
【０５５０】
炭酸セシウムに代えて炭酸カリウムを使用する以外は実施例３１−（１）と同様にして、参考例２３で得た化合物（０．１６６ｇ）と参考例３９で得た化合物から標題化合物（０．１４２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）+．【０５５１】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［オキサゾール−２−イルメチル−（５−フェニルイソキサゾール−３−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５５２】
【化１７８】
2005095364.tif 000179
【０５５３】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例４７−（１）で得た化合物（０．１３８ｇ）から標題化合物（０．０８３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ5・１／４Ｃ4Ｈ8Ｏ2・３／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．３２；Ｎ，８．３７．
分析値：Ｃ，６７．１５；Ｈ，６．３１；Ｎ，８．０１．【０５５４】
［実施例４８］
（１）２−［２−エチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５５５】
【化１７９】
2005095364.tif 000180
【０５５６】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例１３−（３）で得た化合物（０．１００ｇ）と２−（２−エチル−４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル（０．０９９ｇ）から標題化合物（０．１０７ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０２−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+．【０５５７】
（２）２−［２−エチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５５８】
【化１８０】
2005095364.tif 000181
【０５５９】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例４８−（１）で得た化合物（０．１０７ｇ）から標題化合物を得、更に４規定塩酸−ジオキサンを加えて減圧乾固することにより標題化合物の塩酸塩（０．０７５ｇ）を無色固体として得た。
ＭＳｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ5・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，６３．９３；Ｈ，６．１３；Ｃｌ，６．７４；Ｎ，７．９９．
分析値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，６．１９；Ｃｌ，６．４６；Ｎ，７．６４．【０５６０】
［実施例４９］
（１）２−［２−エチル−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５６１】
【化１８１】
2005095364.tif 000182
【０５６２】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例１３−（３）で得た化合物（０．１２０ｇ）と参考例４０で得た化合物（０．１２４ｇ）から標題化合物（０．１５６ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．０３−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２−エチル−６−メチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５６３】
【化１８２】
2005095364.tif 000183
【０５６４】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例４９−（１）で得た化合物（０．１５４ｇ）から標題化合物を得、更に４規定塩酸−ジオキサンを加えて減圧乾固後、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化することにより標題化合物の塩酸塩（０．０９４ｇ）を無色固体として得た。
ＭＳｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ5・０．８５ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，６．４６；Ｃｌ，５．５４；Ｎ，７．７０．
分析値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，６．６４；Ｃｌ，５．５６；Ｎ，７．２８．【０５６５】
［実施例５０］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５６６】
【化１８３】
2005095364.tif 000184
【０５６７】
実施例１８と同様にして、参考例４１−（４）で得た化合物（０．１３５ｇ）から標題化合物（０．０３６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（６Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，  ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４４（３Ｈ，ｍ），８．００−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：６１５（Ｍ＋Ｈ）+．【０５６８】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５６９】
【化１８４】
2005095364.tif 000185
【０５７０】
実施例５０−（１）で得た化合物（０．０３５ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィーにて精製（メタノール：クロロホルム＝１：１９）して標題化合物を得た。このものに４規定塩酸−ジオキサン溶液を加えて溶解後、減圧乾固し、標題化合物の塩酸塩（０．０３０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７２（４Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９２−７．８９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）+．【０５７１】
［実施例５１］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５７２】
【化１８５】
2005095364.tif 000186
【０５７３】
実施例１７−（１）と同様にして、参考例４２−（２）で得た化合物（０．１００ｇ）から標題化合物（０．０５２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５７４】
【化１８６】
2005095364.tif 000187
【０５７５】
実施例５１−（１）で得た化合物（０．０５２ｇ）、メタノール（０．５０ｍｌ）とトリフェニルホスフィン（０．０３８ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてアゾジカルボン酸  ジイソプロピル  エステル（０．０３ｍｌ）を滴下後、室温まで昇温して１９時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）することにより標題化合物（０．０５５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（６Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．０１−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）+．【０５７６】
（３）２−［２，６−ジメチル−４−［［（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５７７】
【化１８７】
2005095364.tif 000188
【０５７８】
実施例５０−（２）と同様にして、実施例５１−（２）で得た化合物（０．０５２ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．０３６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３４（６Ｈ，ｓ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９５（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｓ），７．５２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９５−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ6・ＨＣｌ・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．４１；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．９０．
分析値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，６．１５；Ｎ，９．６９．【０５７９】
［実施例５２］
（１）２−［２，６−ジフルオロ−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５８０】
【化１８８】
2005095364.tif 000189
【０５８１】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例４３で得た化合物（０．２２３ｇ）と参考例１３−（３）で得た化合物（０．１００ｇ）から標題化合物（０．２０１ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），８．０３−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）+．【０５８２】
（２）２−［２，６−ジフルオロ−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５８３】
【化１８９】
2005095364.tif 000190
【０５８４】
実施例５−（２）と同様にして、実施例５２−（１）で得た化合物（０．２０１ｇ）から標題化合物の塩酸塩（０．１５０ｇ）を無色固体として得た。
ＭＳｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ26Ｈ25Ｆ2Ｎ3Ｏ5・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５８．４９；Ｈ，４．９１；Ｎ，７．８７．
分析値：Ｃ，５８．３８；Ｈ，４．８７；Ｎ，７．６９．【０５８５】
［実施例５３］
（１）２−［４−メトキシ−３−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５８６】
【化１９０】
2005095364.tif 000191
【０５８７】
実施例１３−（１）と同様にして、参考例４４で得た化合物（０．２１９ｇ）と参考例１３−（３）で得た化合物（０．１００ｇ）から標題化合物（０．１８３ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．４５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０２−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）+．【０５８８】
（２）２−［４−メトキシ−３−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−オキサゾール−２−イルメチルアミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５８９】
【化１９１】
2005095364.tif 000192
【０５９０】
実施例５３−（１）で得た化合物（０．１８１ｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて、室温で一昼夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（メタノール：クロロホルム＝１：１９）することにより標題化合物（０．０９０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０５−７．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ6・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．７９；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．３９．
分析値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，６．０３；Ｎ，８．０９．【０５９１】
［実施例５４］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−メチル−［１，２，  ４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）−（５−メチル−２−ｐ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５９２】
【化１９２】
2005095364.tif 000193
【０５９３】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例４５−（４）で得た化合物（０．１５０ｇ）と４−クロロメチル−５−メチル−２−ｐ−トリルオキサゾール（０．０７５ｇ）から標題化合物（０．０９０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３９（６Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，  ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）+．【０５９４】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）−（５−メチル−２−ｐ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０５９５】
【化１９３】
2005095364.tif 000194
【０５９６】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例４５−（１）で得た化合物（０．０９０ｇ）から標題化合物（０．０４７ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）+．【０５９７】
［実施例５５］
２−［２，６−ジメチル−４−［［［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イルメチル］−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０５９８】
【化１９４】
2005095364.tif 000195
【０５９９】
実施例３１−（１）と同様にして、参考例４５−（４）で得た化合物（０．１５０ｇ）と参考例３２で得た化合物（０．０７７ｇ）から標題化合物（０．０５５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）+．【０６００】
［実施例５６］
（１）２−［４−［［シクロプロピルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０６０１】
【化１９５】
2005095364.tif 000196
【０６０２】
実施例１４−（１）と同様にして、参考例１４−（３）で得た化合物（０．１５０ｇ）とシクロプロピルアミン（０．０３０ｍｌ）から標題化合物（０．１１０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．４８−０．５２（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+．【０６０３】
（２）２−［４−［［シクロプロピルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０６０４】
【化１９６】
2005095364.tif 000197
【０６０５】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例５６−（１）で得た化合物（０．１１０ｇ）から標題化合物（０．０７６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．３６−０．４０（２Ｈ，ｍ），０．５９−０．６３（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，  ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．９５−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ29Ｈ35Ｎ3Ｏ5・３／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１０；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．０９．
分析値：Ｃ，６７．２１；Ｈ，６．６０；Ｎ，７．９３．【０６０６】
［実施例５７］
（１）２−［４−［［［（シクロプロピルメチルカルバモイル）メチル］−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０６０７】
【化１９７】
2005095364.tif 000198
【０６０８】
実施例１４−（１）と同様にして、参考例１４−（３）で得た化合物（０．１５０ｇ）とシクロプロピルメチルアミン（０．０４０ｍｌ）から標題化合物（０．０７５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．１９−０．２１（２Ｈ，ｍ），０．４４−０．４８（２Ｈ，ｍ），０．９２−０．９７（１Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）+．【０６０９】
（２）２−［４−［［［（シクロプロピルメチルカルバモイル）メチル］−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０６１０】
【化１９８】
2005095364.tif 000199
【０６１１】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例５７−（１）で得た化合物（０．０７５ｇ）から標題化合物（０．０５８ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．１２−０．１６（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３９（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９５−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ30Ｈ37Ｎ3Ｏ5・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．１６；Ｈ，７．２５；Ｎ，７．９５．
分析値：Ｃ，６８．２２；Ｈ，６．９３；Ｎ，７．８６．【０６１２】
［実施例５８］
（１）２−［４−［［ブチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０６１３】
【化１９９】
2005095364.tif 000200
【０６１４】
実施例１４−（１）と同様にして、参考例１４−（３）で得た化合物（０．１５０ｇ）とブチルアミン（０．０４２ｍｌ）から標題化合物（０．１２０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０−１．３６（５Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．４７−１．５３（２Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１−７．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+．【０６１５】
（２）２−［４−［［ブチルカルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０６１６】
【化２００】
2005095364.tif 000201
【０６１７】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例５８−（１）で得た化合物（０．１２０ｇ）から標題化合物（０．０６９ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｓ），１．３３−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値  Ｃ30Ｈ39Ｎ3Ｏ5・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，７．６０；Ｎ，７．９２．
分析値：Ｃ，６８．０９；Ｈ，７．２３；Ｎ，７．８７．【０６１８】
［実施例５９］
（１）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−ピリジン−３−イル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸  エチル  エステル【０６１９】
【化２０１】
2005095364.tif 000202
【０６２０】
実施例１８と同様にして、参考例４６で得た化合物（０．１７０ｇ）から標題化合物をトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物（０．６２ｇ）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．７５（６Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，  ｍ），８．３３−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５９６（Ｍ＋Ｈ）+．【０６２１】
（２）２−［２，６−ジメチル−４−［［（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−（５−ピリジン−３−イル−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イルメチル）アミノ］メチル］フェノキシ］−２−メチルプロパン酸【０６２２】
【化２０２】
2005095364.tif 000203
【０６２３】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例５９−（１）で得た混合物（０．６２ｇ）から標題化合物（０．０６５ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．８６−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝３．２  Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ）+．【０６２４】
［実施例６０］
２−［４−［［カルバモイルメチル−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ］−２−メチルプロピオン酸【０６２５】
【化２０３】
2005095364.tif 000204
【０６２６】
実施例３１−（２）と同様にして、実施例１９−（１）の化合物（０．１１９ｇ）から標題化合物（０．０８０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４９−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９４−７．９１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）+．【０６２７】
［試験例１］
ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲ  トランスアクチベーションアッセイ
（ａ）プラスミド
ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合領域−ＰＰＡＲリガンド結合領域の融合蛋白発現プラスミドｐＦＡ−ｈＰＰＡＲα／ＧＡＬ４およびｐＦＡ−ｈＰＰＡＲγ／ＧＡＬ４は、それぞれｈＰＰＡＲαおよびｈＰＰＡＲγのＬＢＤ  ｃＤＮＡを、ＣＭＶプロモーター下に酵母のＧＡＬ４  ＤＮＡ結合領域（ＧＡＬ４  ＤＢＤ）を持つ市販の発現ベクター（ｐＦＡ  ｔｒａｎｓ−Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｐｌａｓｍｉｄｓ，ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）に組み込むことで得た。レポーター蛋白発現プラスミドは、分泌型アルカリフォスファターゼ（ＳＥＡＰ）のｃＤＮＡ上流にＧＡＬ４応答領域（ＧＡＬ４  ＵＡＳ）を持つ市販のプラスミド（ｐＦＲ−ＳＥＡＰ，ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）を使用した。【０６２８】
（ｂ）細胞培養およびトランスアクチべーションアッセイ
１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ社）、１００単位／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンを含む高グルコースのダルベッコの調整イーグル培地（ＤＭＥＭ）にＨＥＫ２９３Ｔ細胞を懸濁し、２４ウェル細胞培養プレートに８×１０4個／ウェルの密度で播種した。５％ＣＯ2の加湿雰囲気下に３７℃で２４時間培養後、製造業者の説明に従ってリポフェクトアミン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）およびプラス試薬（Ｐｌｕｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて無血清条件下でトランスフェクションを行った。すなわち、リポフェクトアミン０．４８μＬ、ｐＦＡ−ＰＰＡＲ／ＧＡＬ４発現プラスミド０．０３０μｇ、ｐＦＲ−ＳＥＡＰ０．１３μｇを含む２２５μＬのトランスフェクション用培地（ＯＰＴＩ−ＭＥＭ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）中、５％ＣＯ2雰囲気下に３７℃で、細胞を５時間インキュベートした。次に、１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンおよび指定の２倍濃度の被験化合物を含む新鮮な高グルコースＤＭＥＭを等容量添加し、細胞を約４８時間インキュベートした。化合物をＤＭＳＯ中で可溶化したことから、同等濃度のＤＭＳＯとともに対照細胞のインキュベーションを行った。なお、最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％以下であり、その濃度はトランスアクチベーション活性には影響しないことが明らかになっている。インキュベーション終了後、培養上清を回収し、キット（Ｒｅｐｏｒｔｅｒ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ−ＳＥＡＰ，ＴＯＹＯＢＯ社）を用いて製造業者の説明に従ってＳＥＡＰ活性を測定した。すなわち、培養上清５μＬに等量の内在性アルカリフォスファターゼ阻害液を加えて３７℃で３０分間インキュベートし、次に化学発光基質（Ｌｕｍｉｐｈｏｓ  ＰＬＵＳ，Ｌｕｍｉｇｅｎ）を１００μＬ添加して３７℃で１５分間インキュベートした後、発光をマルチラベルカウンター（ＡＲＶＯｓｘ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて測定した。上記操作により得られた値と被験化合物の濃度との関係をプロットし、ＥＣ50値を求めた。【０６２９】
＜試験結果＞
下表に示すように、本発明の化合物は、強力なＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲ  トランスアクチ
ベーション活性を示した。【０６３０】
【表１】
2005095364.tif 000205
【０６３１】
［試験例２］溶解度の測定
＜測定法＞
被検化合物１ｍｇを試験管に秤量し、日本薬局方崩壊試験法第１液（人工胃液，ｐＨ１．２：以下、日局１液）及び日本薬局方崩壊試験法第２液（人工腸液，ｐＨ６．８：以下、日局２液）の１ｍＬを加えて、振盪後、室温で１２時間以上静置した。静置後の試料を０．４５μｍメンブランフィルターで濾過して、濾液をＤＭＳＯ−精製水の混液（１：１）で適宜希釈して溶解度測定溶液とした。
別途、被検化合物１ｍｇを２０ｍＬのメスフラスコに取り、ＤＭＳＯ−精製水の混液（１：１）を加えて溶解し、５０μｇ／ｍＬ標準溶液を調製し、この標準溶液を数段階に希釈した溶液を用いて検量線を作成した。
日局１液及び日局２液における上記の溶解度測定溶液をＨＰＬＣで分析し、上記の検量線を用いて被検化合物の溶解度を算出した。【０６３２】
ＨＰＬＣの測定条件は、以下の通り。
Ａｌｌｉａｎｃｅ分析用ＨＰＬＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ，ＵＳＡ）；送液ポンプ：２７９５セパレーションモジュール；ＵＶ検出器：２９９６フォトダイオードアレイ検出器；カラム：ＯＤＳ系Ｃ１８カラム（３．５μｍ、３．０ｍｍＩＤ×３０ｍｍ）；カラム温度：６０℃；移動相Ａ：ｐＨ４．５、１０ｍＭ酢酸塩緩衝液；移動相Ｂ：５０％酢酸−アセトニトリル混液（１：９９９）；グラジエント条件：移動相Ａ／Ｂ比で９５／５〜１０／９０；流速：１．５ｍＬ／ｍｉｎ；試料温度：２５℃；注入量：５μＬ；検出波長：２２０〜４２０ｎｍの範囲の極大吸収波長。【０６３３】
＜測定結果＞
下表に示すように、本発明の化合物は、日局１液および日局２液に良好な溶解性を示した。【０６３４】
【表２】
2005095364.tif 000206
【０６３５】
［試験例３］脂溶性
＜測定法＞
ｎ−オクタノール（以下、オクタノール）とｐＨ７．４等張リン酸緩衝液（以下、水相）の同一容量の混液を適当な容器で振盪した後、２４時間以上静置し、上層（水飽和オクタノール）と下層（オクタノール飽和水）を分取した。
被検化合物１ｍｇを試験管に秤量し、水飽和オクタノール５ｍＬを加えて、１０分間超音波処理した後に３０秒程度撹拌した。不溶物が認められた場合は０．４５μｍメンブランフィルターで濾過した。被検化合物の水飽和オクタノール溶液２ｍＬを試験管に取り、オクタノール飽和水２ｍＬを加えて３０分間振盪した後、遠心分離し、上層（オクタノール相）及び下層（水相）を分取した。
上記のオクタノール相及び水相をＤＭＳＯで適宜希釈して、ＵＶ検出ＨＰＬＣまたはＭＳ検出ＨＰＬＣで被検化合物の濃度を測定した。
両相の測定された濃度とそれぞれの希釈倍率に基づいて、分配係数を算出した。
なお、被検化合物の水溶性が高いと推測される場合には、被検化合物をオクタノール飽和水に溶解した後、水飽和オクタノールを加えて振盪・遠心分離し、上層（オクタノール相）及び下層（水相）を分取して被検化合物の濃度を測定した。【０６３６】
ＨＰＬＣの機器・測定条件は、以下の通り。
＜ＵＶ検出ＨＰＬＣシステム＞
Ａｌｌｉａｎｃｅ分析用ＨＰＬＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ，ＵＳＡ）；送液ポンプ：２７９５セパレーションモジュール；ＵＶ検出器：２９９６フォトダイオードアレイ検出器。
＜ＭＳ検出ＨＰＬＣシステム＞
ハイスループットＬＣ／ＭＳシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ，ＵＳＡ）；送液ポンプ：１１００シリーズ／バイナリポンプ；ＭＳ検出器：１１００シリーズＬＣ／ＭＳＤ  ＳＬ。
＜測定条件＞
カラム：ＯＤＳ系Ｃ１８カラム（３．５μｍ、３．０ｍｍＩＤ×３０ｍｍ）；カラム温度：６０℃；移動相Ａ：ｐＨ４．５、１０ｍＭ酢酸塩緩衝液；移動相Ｂ：５０％酢酸−アセトニトリル混液（１：９９９）；グラジエント条件：移動相Ａ／Ｂ比で９５／５〜１０／９０；流速：１．５ｍＬ／ｍｉｎ；試料温度：２５℃；注入量：５μＬ；ＵＶ検出波長：２２０〜４２０ｎｍの範囲の極大吸収波長。【０６３７】
なお、ＭＳ検出では、以下の条件を用いた。
Ｍｏｄｅ：ＳＩＭ；Ｄｒｙｉｎｇ  ｇａｓ  ｆｌｏｗ：１２Ｌ／ｍｉｎ．；Ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ：５５  ｐｓｉｇ．；Ｃａｐｉｌｌａｒｙ  ｖｏｌｔａｇｅ：３０００  Ｖ；Ｄｒｙｉｎｇ  ｇａｓ  ｔｅｍｐ．：３５０℃；Ｆｒａｇｍｅｎｔｅｒ  ｖｏｌｔａｇｅ：１００Ｖ。【０６３８】
＜測定結果＞
下表に示すように、本発明の化合物は、医薬品として適度な脂溶性を示した。【０６３９】
【表３】
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【０６４０】
本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
本出願は、２００４年３月３０日出願の日本特許出願（特願２００４−９９２０１号）及び２００５年１月２４日出願の日本特許出願（特願２００５−１５９５４号）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
【産業上の利用可能性】
【０６４１】
本発明の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用である。
【国際調査報告】
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