(57)【要約】  次の一般式（I）：[化１]2006073172.tif 000017［式中、R1、R2、及びR3はそれぞれ独立に水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4、及びR5はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環アルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環アルケニル基を表す］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（I）：
【化１】
2006073172.tif 000015
［式中、R1、R2、及びR3はそれぞれ独立に水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4、及びR5はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環アルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環アルケニル基を表す］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキル基、置換基を有していてもよいナフチルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルケニル基、置換基を有していてもよいイソキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいピリジニルアルキル基、置換基を有していてもよいインドリルアルキル基、置換基を有していてもよいピロリルアルキル基、置換基を有していてもよいチエニルアルキル基、置換基を有していてもよいイミダゾリルアルキル基、置換基を有していてもよいプリニルアルキル基、又は置換基を有していてもよいナフチリジニルアルキル基を表す請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩。
【請求項３】
R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子、アセチル基、又はプロピオニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）アミノ）エチル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、２，３−ジフェニルプロピル基、３−（４−ビフェニリル）プロピル基、３−（１−イミダゾリル−４−フェニル）プロピル基、３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル）プロピル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−６−イル）プロピル基、３−（キノリン−７−イル）プロピル基、４−（キノリン−４−イル）ブチル基、３−（６−クロロキノリン−４−イル）プロピル基、３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロペン−２−イル基、３−（イソキノリン−４−イル）プロピル基、３−（ピリジン−３−イル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、３−（インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −ピロール−２−イル）プロピル基、３−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロピル基、３−（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾリル）プロピル基、３−（テオフィリン−７−イル）プロピル基、３−（６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル基、又は２−（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン−３−イル）エチル基を表す請求の範囲第１項又は第２項に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩。
【請求項４】
次の一般式（II）：
【化２】
2006073172.tif 000016
［式中、R3は水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環アルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環アルケニル基を表す］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子、アルキルカルボニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキル基、置換基を有していてもよいナフチルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルケニル基、置換基を有していてもよいイソキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいピリジニルアルキル基、置換基を有していてもよいインドリルアルキル基、置換基を有していてもよいピロリルアルキル基、置換基を有していてもよいチエニルアルキル基、置換基を有していてもよいイミダゾリルアルキル基、置換基を有していてもよいプリニルアルキル基、又は置換基を有していてもよいナフチリジニルアルキル基を表す請求の範囲第４項に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩。
【請求項６】
R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子、アセチル基、又はプロピオニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）アミノ）エチル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、２，３−ジフェニルプロピル基、３−（４−ビフェニリル）プロピル基、３−（１−イミダゾリル−４−フェニル）プロピル基、３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル）プロピル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−６−イル）プロピル基、３−（キノリン−７−イル）プロピル基、４−（キノリン−４−イル）ブチル基、３−（６−クロロキノリン−４−イル）プロピル基、３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロペン−２−イル基、３−（イソキノリン−４−イル）プロピル基、３−（ピリジン−３−イル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、３−（インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −ピロール−２−イル）プロピル基、３−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロピル基、３−（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾリル）プロピル基、３−（テオフィリン−７−イル）プロピル基、３−（６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル基、又は２−（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン−３−イル）エチル基を表す請求の範囲第４項又は第５項に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩。
【請求項７】
請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容し得るその塩を有効成分として含む医薬。
【請求項８】
製剤用添加物を含む組成物の形態である請求の範囲第７項に記載の医薬。
【請求項９】
感染症の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第７項又は第８項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して有効な新規16員環マクロライド誘導体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
クラリスロマイシン等のニューマクロライドの登場により、臨床現場でのマクロライド系抗生物質の使用が拡大し、それに伴ってエリスロマイシン耐性菌が増大してきている。これら耐性菌に有効なケトライド系抗菌剤の研究が14員環マクロライドを出発原料として活発に行われている。ケトライド系抗菌剤であるテリスロマイシンは、2002年にヨーロッパ（ドイツ、イタリア、スペイン、フランス）ではじめて上市され、日本においても2003年に上市された。最近本発明者らは、ロイコマイシン系マクロライドを出発原料として、それらラクトン環12、13位に新たに官能基を導入した後、種々化学修飾した新規16員環マクロライド誘導体を創製した（WO2002/064607)。さらに、ロイコマイシン系マクロライドを出発原料として、それらラクトン環に窒素原子を挿入した新規アザライド系マクロライド誘導体を創製した(WO2003/072589)。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
テリスロマイシンは、クラリスロマイシンの中性糖を除去して出現する水酸基を酸化してカルボニル基へと変換し、かつアグリコン部の11、12位にサイクリックカルバメートを構築し、その窒素原子に側鎖を導入した構造的特徴を有する化合物でありケトライド系抗菌剤と呼ばれている。また、テリスロマイシンは、リボソームの50SサブユニットのドメインII及びドメインVに作用して蛋白合成酵素を阻害するものと考えられ、感受性菌のみならず耐性菌に対する抗菌活性が大きく改善されており、その作用機序からテリスロマイシンはマクロライド系ではなくケトライド系抗菌薬と薬効区分されている。【０００４】
しかしながら、薬剤排出型耐性菌に対する抗菌活性とその感受性菌に対する抗菌活性との比較において大きな隔たりがあることから、すでに排出機構の遺伝子の影響を受けている可能性は否定しきれない。特に最近は薬剤排出型機構の耐性菌が増えていることも報告されている。た、薬剤排出型機構及びリボソームメチル化酵素産生機構の両方を有する複合型耐性菌の出現も確認されており、今後その割合が増加することも危惧されている。さらに将来的には、複数の耐性遺伝子を獲得した複雑・高度な耐性菌の出現を招くことも予想される。【０００５】
ミオカマイシン、ロキタマイシン等のロイコマイシン系16員環マクロライドは、その高い安全性及び良好な服用性から小児を中心として使用される臨床上有用なマクロライド系薬剤である。これまでのケトライド系誘導体はいずれも14員環マクロライドから化学変換により誘導されているが、ロイコマイシン系16員環マクロライド母核を活用した化学変換により、現在問題となっているマクロライド耐性菌に有効なケトライド系抗菌薬様の性質を引き出すことができれば極めて有用な抗菌剤となり得る。その理由の一点目として、構造が全く異なることから（14員環マクロライド）エリスロマイシン耐性機構の影響を受け難い全く新しいタイプのケトライド様抗菌剤としての期待が持たれる。二点目としては、14員環マクロライドがモチリン受容体に対して有する親和性のため胃腸に刺激を与えるのに対して、16員環マクロライドはそれを有していないこと、さらにこれまでの小児における臨床実績から、副作用が少なく安全性が高い薬剤として期待できるからである。
本発明は主としてロイコマイシン系マクロライドから誘導される有用な新規16員環マクロライド及びその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、ロイコマイシン系マクロライドを出発原料として、それらラクトン環12、13位に新たに官能基を導入した後、種々化学修飾した新規16員環マクロライド誘導体を創製した(WO2002/064607)。その結果、既存16員環マクロライド抗菌薬が無効であった耐性菌に対して有効であることを報告した。
また、テリスロマイシンの出現により、ケトライドとリボゾームとのドッキングスタディが活発になされている（Molecular Microbiology, 1999, 31, 623, Nature, 2001, 413, 814, Molecular Cell, 2002, 10, 117, Journal of Bateriology, 2003, 185, 4276）。これら論文のマクロライドと大腸菌を用いたドッキングスタディにおいて、サイクリックカーバメートから伸長する側鎖が23S rRNAのドメインIIヘアーピン35周辺部位にて親和性を示すことが報告されている。【０００７】
そこで、本発明者は上述した課題を解決すべく、従来から知られている23S rRNAドメインVに加え、新たなバインディングサイトとして23S rRNAドメインIIの周辺部位にも親和性を有するdualな蛋白合成酵素阻害を指向した16員環マクロライド誘導体創製を鋭意検討してきた。
その結果、23S rRNAのドメインIIの特定部位への親和性を考慮して、適当な側鎖を適切な部位に配置することにより、特に、ラクトン環12位に水酸基、13位にアミノ基を導入することにより、その抗菌活性は大きく改善された。ロイコマイシン系16員環マクロライドにおいて、それらラクトン環12位に水酸基、13位にアミノ基を導入して種々修飾した報告例は全く知られていない。本発明者は、本化合物がエリスロマイシン耐性肺炎球菌において、薬剤排出型の耐性菌のみならずメチラーゼ産生型の耐性菌に対しても抗菌活性が改善されることを見いだした。さらにグラム陰性菌に対しても強い抗菌力を有することを見いだし、本発明を完成させた。【０００８】
すなわち、本発明により、
（１）次の一般式（I）：
【化１】
2006073172.tif 000002
［式中、R1、R2、及びR3はそれぞれ独立に水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4、及びR5はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環アルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環アルケニル基を表す］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。【０００９】
上記発明の好ましい態様により、下記の発明：
（２）一般式（I）において、R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキル基、置換基を有していてもよいナフチルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルケニル基、置換基を有していてもよいイソキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいピリジニルアルキル基、置換基を有していてもよいインドリルアルキル基、置換基を有していてもよいピロリルアルキル基、置換基を有していてもよいチエニルアルキル基、置換基を有していてもよいイミダゾリルアルキル基、置換基を有していてもよいプリニルアルキル基、又は置換基を有していてもよいナフチリジニルアルキル基を表す（１）記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩；【００１０】
（３）一般式（I）において、R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子、アセチル基、又はプロピオニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）アミノ）エチル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、２，３−ジフェニルプロピル基、３−（４−ビフェニリル）プロピル基、３−（１−イミダゾリル−４−フェニル）プロピル基、３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル）プロピル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−６−イル）プロピル基、３−（キノリン−７−イル）プロピル基、４−（キノリン−４−イル）ブチル基、３−（６−クロロキノリン−４−イル）プロピル基、３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロペン−２−イル基、３−（イソキノリン−４−イル）プロピル基、３−（ピリジン−３−イル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、３−（インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −ピロール−２−イル）プロピル基、３−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロピル基、３−（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾリル）プロピル基、３−（テオフィリン−７−イル）プロピル基、３−（６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル基、又は２−（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン−３−イル）エチル基を表す（１）又は（２）に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩；【００１１】
（４）次の一般式（II）：
【化２】
2006073172.tif 000003
［式中、R3は水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環アルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環アルケニル基を表す］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩；【００１２】
（５）一般式（II）において、R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子、アルキルカルボニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアミノアルキル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキル基、置換基を有していてもよいナフチルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいキノリルアルケニル基、置換基を有していてもよいイソキノリルアルキル基、置換基を有していてもよいピリジニルアルキル基、置換基を有していてもよいインドリルアルキル基、置換基を有していてもよいピロリルアルキル基、置換基を有していてもよいチエニルアルキル基、置換基を有していてもよいイミダゾリルアルキル基、置換基を有していてもよいプリニルアルキル基、又は置換基を有していてもよいナフチリジニルアルキル基を表す（４）記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩；【００１３】
（６）一般式（II）において、R1、R2、及びR3がそれぞれ独立に水素原子、アセチル基、又はプロピオニル基を表し、R4及びR5がそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−４−イル）アミノ）エチル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、２，３−ジフェニルプロピル基、３−（４−ビフェニリル）プロピル基、３−（１−イミダゾリル−４−フェニル）プロピル基、３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル）プロピル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−６−イル）プロピル基、３−（キノリン−７−イル）プロピル基、４−（キノリン−４−イル）ブチル基、３−（６−クロロキノリン−４−イル）プロピル基、３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロペン−２−イル基、３−（イソキノリン−４−イル）プロピル基、３−（ピリジン−３−イル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、３−（インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −ピロール−２−イル）プロピル基、３−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロピル基、３−（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾリル）プロピル基、３−（テオフィリン−７−イル）プロピル基、３−（６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル基、又は２−（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン−３−イル）エチル基を表す（４）又は（５）のいずれかに記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
が提供される。【００１４】
また、別の観点から、本発明により、
（７）（１）から（６）のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容し得るその塩を有効成分として含む医薬；
（８）製剤用添加物を含む組成物の形態である（７）記載の医薬；
（９）抗菌剤である（７）又は（８）記載の医薬；
（１０）感染症の予防及び／又は治療に用いる（７）又は（８）記載の医薬
が提供される。【００１５】
さらに別の観点からは、本発明により、
（１０）上記の医薬の製造のための（１）から（６）のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容し得るその塩の使用；及び
（１１）感染症の予防及び／又は治療方法であって、（１）から（６）のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容し得るその塩の予防及び／又は治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法
が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本明細書において、Meはメチル基を、Etはエチル基を、Msはメタンスルホニル基を、Nsはニトロベンゼンスルホニル基を意味する。
本明細書において、ハロゲン原子とは、特に断らない限り、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子から選択した原子を意味する。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。【００１７】
本明細書において、アルキル基及びアルキル基部分を含む置換基（例えばアルコキシ基、アルキルカルボニル基、アラルキル基、複素環アルキル基などを示す。）のアルキル部分は、特に断らない限り、C1〜6が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよく、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状である。さらに好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプルピルメチルなどが挙げられる。
前記アルキル基及びアルキル部分を含む置換基（例えばアルコキシ基、アルキルカルボニル基など）のアルキル部分は、場合により水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよく、さらに好ましくは、水酸基、アミノ基、N-メチル-N-(キノリン-4-イル)アミノ基などである。【００１８】
アルケニル基、アルキニル基及びこれらの基部分を含む置換基のアルケニル又はアルキニル部分（例えば、複素環アルケニル基をあらわす。）は、特に断らない限り、C2〜6が好ましく、例えば、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、イソプロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、1-プロピニル、2-プロピニル、プロパルギル、1-ブチニル、1-ペンチニル、2-ブチニル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよく、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状である。アルケニル、アルキニル部分に含まれる二重結合又は三重結合の数と位置は特に限定されず、アルケニル部分に含まれる二重結合はシス配置又はトランス配置のいずれでもよい。
さらに好ましくは、1-プロペニル、2-プロペニル、2-ブテニル、2-プロピニルなどの直鎖状がよく、二重結合はシス配置又はトランス配置のいずれでもよい。【００１９】
本明細書において、アラルキル基とはアリールアルキル基を表す。
本明細書において、アリール基とは、特に断らない限り、フェニル基、ナフチル基、ビフェニリル基、フェナンスリル基等のヘテロ原子を含有しない6〜14員（単環式〜3環式）の芳香環を意味する。ここで6〜14員のアリール基は、その環系中に6〜1 4個の炭素原子を有する。
前記6〜14員のアリール基は、場合によりハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、C1〜6のアルキル基、C1〜6のアシル基、C1〜6のアルキルオキシカルボニル基、C1〜6のアシルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、C1〜6のアルコキシ基、6〜10員のアリール基（例えばフェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）、5〜10員の複素環基（例えば1-イミダゾリル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-キノリニル基、4-キノリニル基、6-キノリニル基、8-キノリニル基、4-イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、 (R)- 5-（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン-2-オン基、1-ピラゾリル基、1-テトラゾリル基、5-イソオキサゾリル基、2-メチル-4-チアゾリル基、5-ピリミジニル基、1,2,4-トリアゾリル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）、6-メチルピリダジン-3-イルオキシ基、4-モルホリンスルホニル基の中から選択した置換基1〜5個で置換されていてもよい。【００２０】
好ましくは、前記アリール基は、フェニル基、ビフェニリル基、ナフチル基等であり、フッ素原子、ニトロ基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、水酸基、フェニル基、1-イミダゾリル基、1-ピラゾリル基、1-テトラゾリル基、5-イソオキサゾリル基、2-メチル-4-チアゾリル基、5-ピリミジニル基、1,2,4-トリアゾリル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基の中から選択した置換基で置換されていてもよい。【００２１】
本明細書において、複素環基とは、特に断らない限り、キノリル基、イソキノリル基、ピリジニル基、インドリル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、プリニル基、ナフチリジニル基、キノキサニリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、オキサゾリジノン基、ピラゾリル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピリミジニル基、トリアゾリル基などの（ここで、結合位置は特にこれらに限定されない）酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からそれぞれ選択したヘテロ原子1〜4個を含有する芳香族系又は脂肪族系の5〜10員（単環式〜2環式）の複素環を意味する。ここで5〜10員の複素環基は、その環系中に5〜10個の原子を有する。【００２２】
好ましくは、1-イミダゾリル基、4-イミダゾリル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、3-キノリニル基、4-キノリニル基、6-キノリニル基、8-キノリニル基、4-イソキノリニル基、1,8-ナフチリジン-3-イル基、2-ベンズイミダゾリル基、インドール-3-イル基、ピロール-2-イル基、チオフェン-2-イル基、プリン-7-イル基、テオフィリン-7-イル基、2-ベンゾチアゾリル基、1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル基、3-キノキサリニル基、6-キノキサリニル基、6-ベンゾチアゾリル基、2-ベンズオキサゾリル基、5-ベンズオキサゾリル基、5-ベンゾフリル基、5-ベンゾチエニル基、5-ベンズイミダゾール基、3-ベンゾチエニル基、3,4-ジヒドロ-1H-[1,8]ナフチリジン-2-オン-6-イル基 、5-ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル基、(R)- 5-（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン-2-オン基、1-ピラゾリル基、1-テトラゾリル基、5-イソオキサゾリル基、4-チアゾリル基、5-ピリミジニル基、1,2,4-トリアゾリル基などを表す。【００２３】
前記5〜10員の複素環基は、場合によりハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、C1〜6アルキル基、C1〜6アルキルカルボニル基、C1〜6アルキルオキシカルボニル基、C1〜6のアシルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、C1〜6アルコキシ基、アリールカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、複素環基（前述記載の通り）の中から独立して選択した置換基1〜5個で置換されていてもよい。【００２４】
好ましくは、置換基を有していてもよい複素環アルキル基、及び、複素環アルケニル基とは、３−（１−イミダゾリル−４−フェニル）プロピル基、３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル）プロピル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−６−イル）プロピル基、３−（キノリン−７−イル）プロピル基、４−（キノリン−４−イル）ブチル基、３−（６−クロロキノリン−４−イル）プロピル基、３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、３−（キノリン−４−イル）プロペン−２−イル基、３−（イソキノリン−４−イル）プロピル基、３−（ピリジン−３−イル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、３−（インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −インドール−３−イル）プロピル基、３−（１−メチル−１Ｈ −ピロール−２−イル）プロピル基、３−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロピル基、３−（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾリル）プロピル基、３−（テオフィリン−７−イル）プロピル基、３−（６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル基、２−（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン−３−イル）エチル基などが挙げられる。【００２５】
本明細書において、アシル基及びアシル基部分を含む置換基（例えばアセトキシ基等のアシルオキシ基）のアシル部分は、特に断らない限り、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基等の、C1〜5の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基を意味する。好ましくは、アセチル基、プロピオニル基、n-ブチリル基、イソブチリル基、イソバレリル基などが挙げられる。【００２６】
本明細書において、アセタール系保護基とは、特に断らない限り、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジイソプロピルアセタール等の非環状アセタール、又は、エチレンアセタール、プロピレンアセタール等の環状アセタールの如く、ホルミル基を保護し、かつ選択的に除去し得ることが当該技術分野において公知である容易に除去可能な基を意味する。好ましくは、ジメチルアセタール基などが挙げられる。【００２７】
本発明の化合物の製造方法は特に限定されないが、例えば、工程図1〜3中に示す工程1〜工程10を経て以下の様に製造することができる。それぞれの工程について詳細を説明して、これらの製造法を記載する（本工程図では一般式（I）及び一般式（II）において、式中、R4=Me である化合物について説明するが、本発明の化合物はこの特定の化合物に限定されることはない）。【００２８】
【化３】
2006073172.tif 000004
【００２９】
【化４】
2006073172.tif 000005
【００３０】
【化５】
2006073172.tif 000006
【００３１】
工程1：工程図中、式（III）で表される化合物を出発原料として、式（IV）で表される化合物を製造する方法。
WO2002/064607の方法を経由して製造される式（III）で表される化合物の12位アミノ基をニトロベンゼンスルホニル（Ns）化した後、続く13位水酸基のメタンスルホニル（Ms）化により、式（IV）で表される化合物を得ることができる。
式（III）で表される化合物の12位アミノ基のニトロベンゼンスルホニル化は、塩化メチレン溶媒中、トリエチルアミン存在下、2-ニトロベンゼンスルホニルクロリドとの反応により進行する。本反応における溶媒は、塩化メチレンの他、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等の非プロトン性溶媒でもよく、塩基はトリエチルアミンの他、ピリジン、ルチジン、コリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基でもよく1〜10当量用いるとよい。ニトロベンゼンスルホニル化試薬は2-ニトロベンゼンスルホニルクロリドの他、4-ニトロベンゼンスルホニルクロリドでもよく、20℃〜60℃の範囲で1〜5当量用いると収率良く進行する。反応時間は1時間〜24時間である。続く13位水酸基のメタンスルホニル化反応は、上記ニトロベンゼンスルホニル化反応が終結したことを確認した後、メタンスルホニルクロリドを加えることにより進行する。メタンスルホニル化反応はメタンスルホニルクロリド等のメタンスルホニル化試薬を1〜5当量用いるとよく、反応温度は20℃〜60℃の範囲で、反応時間は1時間〜24時間で収率良く進行する。【００３２】
工程2：工程図中、式（IV）で表される化合物から式（V）で表される化合物を製造する方法。
式（IV）で表される化合物をアセトン中、炭酸カリウムとの反応によりアジリジン環を有する式（V）で表される化合物を得ることができる。
本反応に用いる溶媒はアセトンの他、DMF（ジメチルホルムアミド）、テトラヒドロフラン（THF）等でもよく、アジリジン環構築に用いる塩基としては炭酸カリウムの他、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩が好ましい。反応温度は、0℃〜100℃の範囲で、反応時間は1時間〜24時間で収率良く進行する。【００３３】
工程3：工程図中、式（V）で表される化合物から式（VI）で表される化合物を製造する方法。
式（V）で表される化合物に対して、トリフルオロ酢酸カリウムとの反応により、立体選択的に開環反応が進行した式（VI）で表される化合物を得ることができる。
本反応に用いる溶媒としてはDMFが好ましく、添加物としてはトリフルオロ酢酸カリウム塩の他、トリフルオロ酢酸ナトリウム等でもよく、1〜20当量用いるとよい。反応温度は、20℃〜80℃の範囲で、反応時間は1時間〜48時間で収率良く進行する。【００３４】
工程4：工程図中、式（VI）で表される化合物から式（VII-a）で表される化合物を製造する方法。
式（VI）で表される化合物に対して、アセトニトリル中、炭酸カリウム存在下、ヨウ化メチルとの反応によりアミノ基の選択的なアルキル化を行い、式（VII-a）で表される化合物を得ることができる。
本反応に用いる溶媒としてはアセトニトリルの他、DMF、THF、アセトン等でもよい。加えるアルキル化剤は、一般式（I）及び一般式（II）におけるR4の構造によって適宜選択されたアルキルハライド（例えば本工程図中ではヨウ化メチル）を1〜10当量用いればよい。塩基としては、炭酸カリウムの他、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基を1〜10当量用いるとよい。反応温度は、20℃〜80℃の範囲で、反応時間は1時間〜48時間で収率良く進行する。【００３５】
工程5：工程図中、式（VI-a）で表される化合物から式（VIII-a）で表される化合物を製造する方法。
式（VII）で表される化合物に対して、アセトニトリル中、ジメチルスルホキシド（DMSO）及び炭酸カリウム存在下、チオフェノールとの反応により、式（VIII）で表される化合物を得ることができる。
本反応に用いる溶媒はアセトニトリルが好ましく、1-10％(v/v)のDMSOを加えてもよい。用いるチオフェノールは、1〜10当量用いるとよく、加える塩基としては、炭酸カリウムの他、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基を1〜10当量用いるとよい。反応温度は、0℃〜60℃の範囲で、反応時間は1時間〜24時間で収率良く進行する。【００３６】
工程6：工程図中、式（VII-a）で表される化合物から式（IX）で表される化合物を製造する方法。
式（VII-a）で表される化合物に対して、塩化メチレン中、4-メチルモルホリンN-オキシド存在下、テトラプロピルアンモニウムペルルテネートとの反応により、式（IX）で表される化合物を得ることができる。
本酸化反応においてテトラプロピルアンモニウムペルルテネートは0.1〜1当量の触媒量用いるとよく、4-メチルモルホリンN-オキシドは1〜10当量用いるとよい。4Aモレキュラーシーブス加えることにより反応の進行が促進される場合がある。反応温度は25℃〜60℃の範囲で、反応時間は1時間〜24時間で収率良く進行する。【００３７】
工程7：工程図中、式（VIII-a）で表される化合物から式（X-a）で表される化合物を製造する方法。
式（VIII-a）で表される化合物に対して、酢酸存在下、R5の構造によって適宜選択されたホルミル基を有する試薬（R5 = R5'CとしてR5'CHO）を順次加え、ナトリウムシアノボロヒドリドあるいはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドによるアミノ基の還元的アルキル化反応を実施することにより式（X-a）で表される化合物を得ることができる。
本還元的アルキル化反応に用いるR5'CHOは、1〜20当量でよく、溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコールの他、アセトニトリル、塩化メチレン、ジクロロエタン等を使用することも可能である。酢酸は1〜15当量用い、また還元剤は、ナトリウムボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムシアノボロヒドリドあるいはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを1〜10当量用いるとよい。反応温度は20℃〜100℃の範囲で、反応時間は30分間〜24時間で収率良く進行する。【００３８】
工程8：工程図中、式（X-a）で表される化合物から式（XI）で表される化合物を製造する方法。本工程は以下に記すA法、B法のいずれの方法で行ってもよく、実施例に記載した化合物はいずれかの方法により製造している。
[A法]  工程６と全く同様にして、式（X-a）で表される化合物を塩化メチレン中、4-メチルモルホリンN-オキシド存在下、テトラプロピルアンモニウムペルルテネートとの反応を行う。後処理後、得られた反応物をクロロホルムに溶解して、酢酸との反応により式（XI）で表される化合物を得ることができる。
本反応において、酢酸は1当量〜10当量用いるとよく、反応温度は10℃〜50℃の範囲で、反応時間は1時間〜2日間で収率良く進行する。
[B法]  式（X）で表される化合物を塩化メチレン中、D ess-Martin酸化剤との反応により、式（XI）で表される化合物を得ることができる。
溶媒として塩化メチレンを1当量〜10当量用いるとよく、反応温度は10℃〜50℃の範囲で、反応時間は1時間〜2日間で収率良く進行する。本工程で得られる化合物は不安定であるために精製することなく、速やかに次工程の反応に付すことが好ましい。【００３９】
工程9：工程図中、式（XI）で表される化合物から式（X-ｂ,c）で表される化合物を製造する方法、及び式（IX）で表される化合物から式（VII-d）で表される化合物を製造する方法。
式（XI）あるいは式（IX）で表される化合物をメタノール中、セリウムクロリド存在下、水素化ホウ素ナトリウムとの反応により式（IX）又は式（VII）で表される化合物を得ることができる。
溶媒としてはメタノールの他、エタノール等のアルコール系溶媒が好ましく、セリウムクロリド及び水素化ホウ素ナトリウムは、1〜5当量の範囲で等量用いるとよい。反応温度は-10℃〜0℃の範囲で、反応時間は30分間〜12時間間で収率良く進行する。【００４０】
工程10：工程図中、式（X-a,b,c,d）で表される化合物から式（Ｉ-a,b,c,d）及び式（II-a,b,c,d）で表される化合物を製造する方法。
式（X）で表される化合物に対して、含水メタノールを加え2’位の脱アセチル化反応を行った後、アセトニトリルと水の混合溶媒中、ジフルオロ酢酸との反応により18位の保護基を除去して、式（I-a,b,c,d）で表される化合物及び式（II-a,b,c,d）で表される化合物を得ることができる。
2’位の脱アセチル化反応においてはメタノール等の低級アルコールを10倍量（v/w）〜200倍量（v/w）用いるとよく、さらに1〜20％の水を加えることにより反応の進行が促進される場合がある。反応温度は20℃〜60℃の範囲で、反応時間は1時間〜4日間で収率良く進行する。
続く18位の脱保護に用いる酸触媒としては酢酸、モノフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸等でもよいが、好ましくはジフルオロ酢酸であり、1当量〜30当量用いるとよい。反応溶媒としてはアセトニトリル及び水の等量混合溶液を10倍量（g/ml）〜500倍量（g/ml）用いるとよい。反応温度は20℃〜50℃の範囲で、反応時間は12時間〜5日間で収率良く進行する。【００４１】
本発明により提供される上記の製造方法により、一般式（I）及び一般式（II）で表される新規16員環マクロライド誘導体を容易に製造することができ、上記の製造法によりロイコマイシン系マクロライドの12、13部位を化学修飾した全く新しい16員環マクロライド誘導体を提供することが可能になる。もっとも、本発明の化合物の製造方法は上記に説明した特定の製造方法に限定されることはない。【００４２】
上記一般式（I）及び一般式（II）の化合物は多くの塩基又は酸と塩を形成し、この性質は純物質製造及び医薬品としての提供形態に利用される。
すなわち、本発明の化合物の製造時にあっては、例えば酸性とすることで水などの極性溶媒に可溶化し、抽出及び精製を行うことができ、あるいは好ましい物理化学的性状を有する塩の形態として単離することができる。
医薬の用途においては、薬学的に許容される塩の形態をとることができる。本発明の医薬の有効成分としては、遊離形態又は塩の形態のいずれの物質を用いてもよい。【００４３】
塩の形態としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、並びにアンモニア及び適当な無毒性アミンとの塩、例えばC1-6アルキルアミン（例えばトリエチルアミン）塩、C1-6アルカノールアミン（例えばジエタノールアミン又はトリエタノールアミン）塩、プロカイン塩、シクロヘキシルアミン（例えばジシクロヘキシルアミン）塩、ベンジルアミン（例えばN-メチルベンジルアミン、N-エチルベンジルアミン、N-ベンジル-β-フェネチルアミン、N, N-ジベンジルエチレンジアミン又はジベンジルアミン）塩及び複素環アミン（例えばモルホリン、N-エチルピリジン）塩、又はフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩等の無機酸塩、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸等のカルボン酸塩、アルギニン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩等があげられる。【００４４】
本発明の医薬の有効成分としては、上記一般式（I）又は一般式（II）で表される遊離形態の化合物又は薬学的に許容されるその塩の水和物又は溶媒和物を本発明の医薬の有効成分として用いることもできる。
また、本発明の化合物は置換基の種類により１又は２以上の不斉炭素を有する場合があるが、１又は２以上の不斉炭素に基づく光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体が存在する場合がある。本発明の医薬の有効成分としては、純粋な形態の上記立体異性体のほか立体異性体の任意の混合物（例えばラセミ体やジアステレオ異性体混合物など）を用いてもよい。【００４５】
本発明の新規16員環マクロライド誘導体は優れた抗菌力を有しており、抗菌剤などの医薬の有効成分として有用である。
本発明の化合物及び薬理学上許容されるその塩、並びにそれらの水和物又は溶媒和物からなる群から選ばれる物質を含む医薬は、感染症の予防及び／又は治療のための医薬として、例えば抗菌剤などの用途で経口又は非経口（例えば、静注、筋注、皮下投与、腹腔内投与、直腸投与、又は経皮投与）のいずれかの投与経路でヒト及びヒト以外の動物に投与することができる。本発明の医薬は投与経路に応じて適宜の製剤用添加物を用いて適当な形態の医薬組成物として調製することができる。具体的には、主として静脈内注射若しくは筋肉内注射などの注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、若しくはトローチ錠等の経口剤、又は直腸投与剤、油脂性坐剤、若しくは水性坐剤等の非経口投与剤のいずれかの製剤形態として調製することができる。【００４６】
これらの各種製剤は、通常用いられる製剤用添加物、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、浸潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等を用いて常法により製造することができる。賦形剤としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば澱粉、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、などが、結合剤としては、例えばメチルセルロース又はその塩、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、潤沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などが、その他添加剤としてシロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどがそれぞれ挙げられる。医薬組成物に含まれる有効成分としての本発明の化合物の含有量は特に限定されず、剤形などに応じて異なるが、通常は組成物全重量に対して10〜95重量％、好ましくは30〜80重量％程度である。
本発明の医薬の投与量は、投与経路及び投与方法、患者の年齢、性別、疾患の相違、症状の程度等を考慮して適宜決定されるが、通常は有効成分である本発明の化合物の重量として成人1日1人当たり約1〜3000 mg、好ましくは100〜2000 mgであり、上記の投与量を1日1回又は数回に分けて投与することができる。
【実施例】
【００４７】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。以下の実施例では、本発明の化合物を得るための製造方法、本発明の化合物の物理化学的性状、及び本発明の化合物の抗菌作用を示した。実施例における化学的修飾手段は例示のために記載したものであり、本発明の化合物の製造方法が下記の具体的方法に限定されないことは言うまでもない。【００４８】
参考例：12-アミノ-9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
WO2002/064607の実施例3の化合物2.1 gにアセトニトリル45 mlを加え溶解し、無水酢酸1.0 mlを加え、50℃で終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え減圧濃縮し、得られた残さを酢酸エチル100 mlで抽出した。有機層を飽和食塩水50 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル5:1）で精製して、アセチル体2.0 gを得た。得られた化合物全量にアセトニトリル60 ml を加え溶解し、トリフェニルホスフィン716 mgを加え、室温で20時間攪拌した。反応液に水6.0 mlを加え、さらに9時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水(30:1:0.1)）で精製して、化合物1.70 gを得た。【００４９】
実施例１：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-メタンスルホニルオキシ-12-（N-（2-ニトロベンゼンスルホニル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
参考例の化合物10.0 gに塩化メチレン200 mlを加え溶解し、トリエチルアミン14.3 ml存在下、2-ニトロベンゼンスルホニルクロライド（2-NsCl）3.63 gを加え、室温にて4時間攪拌した。TLCにて反応が完結したことを確認後、メタンスルホニルクロライド（MsCl）1.32 mlを加え室温にてさらに1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水200 mlを加えてクエンチし、塩化メチレン100 mlを加え、有機層を飽和食塩水300 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1〜60:1））で精製して標記化合物12.5 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1239 (M)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 -69°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  1.08(s, 3”-CH3), 1.09(d,6”-H), 1.13(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.26(d, 6’-H), 1.31(d, 16-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.89(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 3.07(s, 18-OCH3), 3.10(s, 13-OSO2CH3), 3.22(s, 18-OCH3), 3.48(s, 4-OCH3), 3.90(br d, 5-H), 4.36(dq, 5"-H), 4.54(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.72(d, 1'-H), 4.96(dd, 2'-H), 5.24(d, 1"-H), 5.25(ddq, 15-H), 5.50(dd, 11-H), 5.76(dd, 10-H), 7.72(m, 13-NHNs), 7.87(dd, 13-NHNs), 8.25(br-d, 13-NHNs).【００５０】
実施例２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-ヒドロキシ-12, 13-（N-（2-ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例1の化合物12.5 gにアセトン250 mlを加え溶解し、炭酸カリウム28.3 gを加え、50℃にて７時間攪拌した。不溶物を濾去した後、酢酸エチル500 mlを加え、飽和食塩水300mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80:1〜60:1））で精製して標記化合物10.0 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1144 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 -4.3°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(s, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.15(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.26(d, 6’-H), 1.33(d, 16-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 2'-OCOCH3), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2),3.09(d, 4-H), 3.20(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.51(s, 4-OCH3), 3.90(br d, 5-H), 4.36(dq, 5"-H), 4.55(m, 18-H), 4.60(d, 4"-H), 4.70(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.05(d, 1"-H), 5.13(m, 3-H), 5.13(ddq, 15-H), 5.37(br-s, 9-H), 6.02(m, 10-H), 6.02(m, 11-H), 7.73(m, 13-NHNs), 8.17(br-d, 13-NHNs).【００５１】
実施例３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（2-ニトロベンゼンスルホニル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例2の化合物10.0 gにジメチルホルムアミド40 mlを加え溶解し、トリフルオロ酢酸カリウム19.9 gを加え、50℃にて32時間攪拌した。酢酸エチル500 mlを加え、飽和重曹水200 mlを加えて3回順次洗浄し、続いて飽和食塩水300 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1〜50:1））で精製して標記化合物8.4 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1162 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 -20.1°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(m, 7-H), 0.95(d, 19-H), 1.07(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.12(s, 3”-CH3), 1.13(d, 6"-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.26(d, 6'-H), 1.66(m, 17-H), 1.82(dd, 2"-Hax), 1.98(d, 2"-Heq), 2.01(s, 2'-OCOCH3), 2.07(s, 9-OCOCH3), 2.38(s, 3'-N(CH3)2), 2.40(q, 4"-OCOCH2CH3), 2.42(q, 4"-OCOCH2CH3), 2.64(d, 2-H), 2.69(t, 3'-H), 3.06(s, 18-OCH3), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.87(br d, 5-H), 3.91(m, 13-H), 4.36(dq, 5"-H), 4.55(dd, 18-H), 4.60(d, 4"-H), 4.73(d, 1'-H), 4.74(m, 12-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.07(ddq, 15-H), 5.18(dd, 9-H), 5.26(br d, 3-H), 5.71(ddd, 10-H), 6.46(br-d, 11-H), 7.74(m, 13-NHNs), 8.13(m, 13-NHNs).【００５２】
実施例４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-ニトロベンゼンスルホニル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例3の化合物19.9 gにアセトニトリル400 mlを加え溶解し、炭酸カリウム23.7 g存在下、ヨウ化メチル5.33 mlを加え、50℃にて5時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、不溶物を濾去し、酢酸エチル1 Lを加え、飽和食塩水5 00 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （4:1〜1:1））で精製して標記化合物16.7 gを得た。
(1)  マススペクトル  (API)  ：  m/z 1176 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D19 -24.2°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.87(m, 7-H), 0.95(d, 19-H), 1.09(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.25(d, 6’-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.98(d, 2”-Heq), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.37(s, 3’-N(CH3)2), 2.40(q, 4”-OCOCH2CH3), 2.42(q, 4"-OCOCH2CH3), 2.63(d, 2-H), 2.69(t, 3'-H), 2.82(s, 13-N(CH3)Ns), 3.06(s, 18-OCH3), 3.20(dd, 4-H), 3.21(s, 18-OCH3), 3.48(s, 4-OCH3), 3.87(br d, 5-H), 4.35(dq, 5"-H), 4.58(dd, 18-H), 4.58(d, 4"-H), 4.65(m, 12-H), 4.74(d, 1'-H), 4.96(dd, 2'-H), 5.04(d, 1"-H), 5.09(ddq, 15-H), 5.24(br d, 3-H), 5.28(dd, 9-H),5.82(ddd, 10-H), 6.56(br d, 11-H), 7.66(m, 13-N(CH3)Ns), 8.05(m, 13-N(CH3)Ns).【００５３】
実施例５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例4の化合物53 mgをアセトニトリル1.0 ml及びジメチルスルホキシド 20 μlに溶解し、炭酸カリウム25 mgを加えた後にチオフェノール23 μlを加え、室温で2時間攪拌した。不溶物を濾去し、酢酸エチル10 ml を加え、飽和食塩水10 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール （10:1））で精製して標記化合物20 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 991 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D15 -50.6°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(m, 7-H), 0.94(d, 19-H), 1.07(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.09(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.81(dd, 2"-Hax), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.38(s, 3'-N(CH3)2), 2.39(s, 13-NCH3), 2.63(d, 2-H), 2.68(t, 3'-H), 2.97(m, 13-H), 3.05(s, 18-OCH3), 3.20(s, 18-OCH3), 3.23(dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.87(br d, 5-H), 4.35(dq, 5"-H), 4.58(dd, 18-H), 4.58(d, 4"-H), 4.64(m,12-H), 4.74(d, 1'-H), 4.96(dd, 2'-H), 5.05(d, 1"-H), 5.14(ddq, 15-H), 5.17(dd, 9-H), 5.31(br d, 3-H), 5.78(ddd, 10-H), 6.42(br d, 11-H).【００５４】
実施例６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-メチル-N-（2-ニトロベンゼンスルホニル）アミノ）-12-オキソミデカマイシン
実施例4の化合物50 mgに塩化メチレン1.0 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド28 μlとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート3.0 mgを加え、室温にて6 時間攪拌した。不溶物を濾去し、塩化メチレン10 ml を加え、飽和食塩水10 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (20:1)）で精製して標記化合物34 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1174 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D17 -37.3°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(d, 19-H), 1.08(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.12(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.26(d, 16-H), 1.32(d, 6'-H), 1.82(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 2'-OCOCH3), 2.05(s, 9-OCOCH3),2.38(s, 3'-N(CH3)2), 2.42(q, 4"-OCOCH2CH3), 2.43(q, 4"-OCOCH2CH3), 2.72(t, 3'-H), 2.80(s, 13-N(CH3)Ns), 3.16(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.57(s, 4-OCH3), 3.93(d, 4-H), 4.37(dq, 5"-H), 4.58(dd, 18-H), 4.60(d, 4"-H), 4.75(d, 1'-H),4.93(ddq, 15-H), 5.00(dd, 2'-H), 5.05(d, 1"-H), 5.14(m, 3-H), 5.38(br dd, 13-H), 5.52(m, 9-H), 6.31(dd, 11-H), 6.88(dd, 10-H), 7.65(m, 13-N(CH3)Ns), 7.80(m, 13-N(CH3)Ns).【００５５】
実施例７：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-ニトロベンゼンスルホニル）アミノ）ミデカマイシン
実施例6の化合物178 mgをメタノール4 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物226 mgと水素化ホウ素ナトリウム23 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル50 mlを加え飽和重曹水50 mlと飽和食塩水50 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （2:1〜1:1））で精製して標記化合物90 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1176 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D18 -51.5°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(d, 19-H), 1.08(s, 3”-CH3), 1.09(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.25(d, 6'-H), 1.82(dd, 2"-Hax), 2.00(s, 2'-OCOCH3), 2.04(s, 9-OCOCH3), 2.38(s, 3'-N(CH3)2), 2.69(t, 3'-H), 2.92(s, 13-N(CH3)Ns), 3.13(s, 18-OCH3), 3.22(s, 18-OCH3), 3.52(s,4-OCH3), 3.87(br d, 5-H), 4.14(br dt, 13-H), 4.35(dq, 5"-H), 4.35(m, 12-H), 4.57(dd, 18-H), 4.58(d, 4"-H), 4.73(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.04(d, 1"-H), 5.09(ddq, 15-H), 5.19(m, 3-H), 5.24(br d, 3-H), 5.32(dd, 9-H), 5.86(br d, 11-H), 5.98(dd, 10-H), 7.60(m, 13-N(CH3)Ns), 8.05(m, 13-N(CH3)Ns).【００５６】
実施例８：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例7の化合物800 mgをアセトニトリル16 ml及びジメチルスルホキシド 320μlに溶解し、炭酸カリウム376 mgを加えた後にチオフェノール347μlを加え、50℃で１時間攪拌した。不溶物を濾去し、酢酸エチル200 ml を加え、飽和食塩水100 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、減圧濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （30:1〜10:1））で精製して標記化合物430 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (API)：m/z 991 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D15 -50.6°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.26(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.98(s, 2'-OCOCH3), 2.04(s, 9-OCOCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.42(s, 13-NCH3), 3.16(s, 18-OCH3), 3.23(s, 18-OCH3), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(br d, 5-H), 4.12(brdd, 12-H), 4.36(dq, 5"-H), 4.58(dd, 18-H), 4.60(d, 4"-H), 4.72(d, 1'-H), 4.95(dd, 2'-H), 5.05(d, 1"-H), 5.19(ddq, 15-H), 5.19(m, 3-H), 5.36(dd, 9-H), 5.82(br dd, 11-H), 5.98(dd, 11-H).【００５７】
実施例９：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例8の化合物100 mgにエタノール2.0 mlを加え溶解し、3-（キノリン-4-イル）プロパナール 28 mgと酢酸11.5 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド12.5 mgを加え室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル20 mlを加え、有機層を飽和食塩水20 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール （10:1））で精製して標記化合物84 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D18 -47.9°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.97(d, 19-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.85(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 2'-OCOCH3), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.28(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.97(br d, 4H), 3.08(br t, 13-N(CH3)CH2CH2CH2(quinoline)), 3.22(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.53(s, 4-OCH3), 3.88(br d, 5-H), 4.05(br dd, 12-H), 4.38(dq, 5"-H), 4.47(dd, 18-H), 4.61(d, 4"-H), 4.70(d, 1'-H), 5.02(dd, 2'-H), 5.07(d, 1"-H), 5.15(ddq, 15-H), 5.19(br dd, 3-H), 5.30(dd, 9-H), 5.95(dd, 11-H), 6.05(br dd, 10-H), 7.25(ddd, quinoline), 7.55(ddd, quinoline),7.70(ddd, quinoline), 7.99(d, quinoline), 8.11(d, quinoline), 8.81(d, quinoline).【００５８】
実施例１０：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13（-N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例9の化合物103 mgに10%含水メタノール10 mlを加え溶解し、45℃にて終夜攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮して得られた残さにアセトニトリル-水の等量混合溶媒9.0 ml、ジフルオロ酢酸50 μlを加え、40℃で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (20:1)）で精製して、標記化合物50 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D16 -45.2°(c1.0, MeOH)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.96(d, 19-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.19(d, 16-H), 1.24(d, 6’-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.50(s, 3’-N(CH3)2), 3.07(br d, 4H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.58(dd, 2'-H), 3.87(br d, 5-H), 4.06(br dd, 12-H), 4.29(d, 1'-H), 4.45(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.10(ddq, 15-H), 5.25(dd, 9-H), 5.35(br dd, 3-H), 5.94(dd, 11-H), 6.08(br dd, 10-H), 7.24(ddd, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.70(ddd, quinoline), 7.98(br d, quinoline), 8.11(br d, quinoline), 8.80(d, quinoline), 9.62(s, 18-H).【００５９】
実施例１１：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例9の化合物103 mgに10%含水メタノール10 mlを加え溶解し、45℃にて終夜攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮して得られた残さにアセトニトリル-水の等量混合溶媒9.0 ml、ジフルオロ酢酸50 μlを加え、40℃で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (20:1)）で精製して、標記化合物9 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D16 -21.6°(c0.5, MeOH)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.98(d, 19-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.26(d, 16-H), 1.26(d, 6'-H), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.29(s, 13-NCH3), 2.52(s, 3'-N(CH3)2), 3.10(br d, 4H), 3.27(dq, 5'-H), 3.52(s, 4-OCH3), 3.58(dd,2'-H), 3.91(br d, 5-H), 4.08(br dd, 12-H), 4.33(d, 1'-H), 5.13(ddq, 15-H), 5.28(dd, 9-H), 5.38(br dd, 3-H), 5.96(dd, 11-H), 6.11(br dd, 10-H), 7.26(d, quinoline), 7.58(ddd, quinoline), 7.72(ddd, quinoline), 8.01(br d, quinoline), 8.13(brd, quinoline), 8.82(d, quinoline), 9.63(s, 18-H).【００６０】
実施例１２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例8の化合物100 mgにエタノール2.0 mlを加え溶解し、フェニルプロピオンアルデヒド20.3 mgと酢酸11.7 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド12.7 mgを加え室温にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル20 mlを加え、有機層を飽和食塩水20 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール （10:1））で精製して標記化合物86 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1109 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.96(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.25(d, 6'-H), 1.82(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 2'-OCOCH3), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.22(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.94(br d, 4H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.33(m, 13-N(CH3)CH2CH2CH2Ph), 3.24(s, 18-OCH3), 3.51(s, 4-OCH3), 3.85(br d, 5-H), 3.96(br dd, 12-H), 4.37(dq, 5"-H), 4.45(dd, 18-H), 4.60(d, 4"-H), 4.68(d, 1'-H), 5.01(dd, 2 '-H), 5.05(d, 1"-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.17(br dd, 3-H), 5.26(dd, 9-H), 5.86(dd, 11-H), 6.03(br dd, 10-H), 7.21(m, Ph).【００６１】
実施例１３：9-O-アセチル-12,13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例12の化合物86 mgに10%含水メタノール10 mlを加え溶解し、45℃にて終夜攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮して得られた残さにアセトニトリル-水の等量混合溶媒7.0 ml、ジフルオロ酢酸44 μlを加え、40℃で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (150:10:1)）で精製して、標記化合物45 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 1021 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D18 -42.0°(c1.0, MeOH)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.97(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.20(d, 16-H), 1.22(d, 6'-H), 1.82(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.21(s, 13-NCH3), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 3.07(br d, 4H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.56(dd, 2'-H), 3.86(br d, 5-H), 3.97(br dd, 12-H), 4.27(d, 1'-H), 4.46(dq, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.26(dd, 9-H), 5.36(br dd, 3-H), 5.90(dd, 11-H), 6.07(br dd, 10-H), 7.20(m, Ph), 9.65(s, 18-H).【００６２】
実施例１４：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例12の化合物86 mgに10%含水メタノール10 mlを加え溶解し、45℃にて終夜攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮して得られた残さにアセトニトリル-水の等量混合溶媒7.0 ml、ジフルオロ酢酸44 μlを加え、40℃で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (150:10:1)）で精製して、標記化合物12 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)：m/z 821 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D18 -14.3°(c1.0, MeOH)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.97(d, 19-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.24(d, 6'-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.22(s, 13-NCH3), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 3.08(br d, 4-H), 3.26(dq, 5'-H), 3.51(s, 4-OCH3), 3.55(dd, 2'-H), 3.88(br d, 5-H), 3.98(br dd, 12-H), 4.29(d, 1'-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.26(dd, 9-H), 5.37(br dd, 3-H), 5.90(dd, 11-H), 6.08(br dd, 10-H), 7.22(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【００６３】
実施例１５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物350 mgにエタノール7.0 mlを加え溶解し、3-（インドール-3-イル）プロパナール244 mgと酢酸41 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド44 mgを加え室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル150 mlを加え、有機層を飽和食塩水100 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール(50:1)）で精製して、標記化合物85 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1148 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 39.7 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(m, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3"-H), 1.22(d, 6"-H), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.26(d, 16-H), 1.26(d, 6'-H), 1.85(s, 2'-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.16(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 3.09(s, 18-OCH3), 3.24(d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.34(dq, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.37(m, 5"-H), 4.50(br d, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.11(m, 15-H), 5.32(br d, 9-H), 5.32(br d, 3-H), 5.93(ddd, 10-H), 6.66(br d, 11-H), 6.95(dd, indole), 7.08(ddd, indole), 7.16(ddd, indole), 7.33(d, indole), 7.58(d, indole), 8.06(br s, indole).【００６４】
実施例１６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例15の化合物270 mgに塩化メチレン5 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド95 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート41 mgを加え、50℃にて2 時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム7.5 mlに溶解し、酢酸38 μlを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さ150 mgをメタノール3.0 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物97 mgと水素化ホウ素ナトリウム9.9 mgを加え、氷冷下1 時間攪拌した。反応液に酢酸エチル30 mlを加え飽和重曹水20 mlと飽和食塩水20 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール(30:1)）で精製して、標記化合物60 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1148(M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 36.7 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.11(s, 3”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3),1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.27(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.84(d, 2"-Hax), 1.95(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.44(s, 4-OCH3), 3.62(dd, 12-H), 3.90(d, 5-H), 4.37(m, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.70(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.95(dd, 2'-H), 5.05(d, 1"-H), 5.15(br dd, 3-H), 5.23(br d, 9-H), 5.60(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.06(m, indole), 7.08(ddd, indole), 7.14(ddd, indole), 7.29(d, indole), 7.56(d, indole), 8.25(br s, indole).【００６５】
実施例１７：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例16の化合物60 mgに10%含水メタノール6 mlを加え溶解し、45℃にて終夜攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮して得られた残さにアセトニトリル-水の等量混合溶媒10 ml、ジフルオロ酢酸15 μlを加え、40℃で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (150:10:1)）で精製して、標記化合物20 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1060 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 -43.4°(c1.0, MeOH)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.11(s, 3"-H), 1.13(d, 6"-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6'-H), 1.20(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.45(m, 14-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 3.27(dd, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 3.41(br d, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2'-H), 3.63(dd, 12-H), 4.01(d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.46(m, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 5.03(m, 15-H), 5.06(d, 1"-H) , 5.09(br d, 9-H), 5.26(br d, 3-H), 5.64(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.05(d, indole), 7.08(ddd, indole), 7.15(ddd, indole), 7.30(d, indole), 7.57(d, indole), 8.18(br s, indole), 9.66(s, 18-H).【００６６】
実施例１８：12-アセトキシ-9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-メチル-N-（3-（インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例17の化合物10 mgにアセトニトリル2 mlを加え溶解し、無水酢酸4.8 μlを加え、50℃で終夜攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え減圧濃縮し、得られた残さを酢酸エチル20 mlで抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (150:10:1)）で精製して、標記化合物7 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1102 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -35.6°(c0.33, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.90(d, 19-H), 1.12(s, 3”-H), 1.13(d, 6"-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6'-H), 1.22(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.99(s, 9-OCOCH3), 1.99(s, 12-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.30(s, 13-NCH3), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 3.27(dd, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 3.48(br d, 4-H), 3.48(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 4.00(d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.44(m, 5"-H), 4.62(d, 4"-H), 5.04(br d, 9-H), 5.05(d, 1"-H), 5.22(m, 15-H), 5.26(m, 12-H), 5.29(br d, 3-H), 5.69(m, 10-H), 5.69(m, 11-H), 7.00(d, indole), 7.09(ddd, indole), 7.16(ddd, indole), 7.33(d, indole), 7.59(d, indole), 7.95(br s, indole), 9.66(s, 18-H).【００６７】
実施例１９：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-（3, 3-ジフェニルプロピル）-N-メチル）アミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物2.50 gにエタノール50 mlを加え溶解し、3,3-ジフェニルプロピオンアルデヒド 1.02 gと酢酸586 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド322 mgを加え室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル150 mlを加え、有機層を飽和食塩水100 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1））で精製して、標記化合物1.52 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1185 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 45 °(c1.1, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.87(m, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3”-H), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.16(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.35(m, 7-H), 1.67(m, 17-H), 1.83(dd, 2”-Hax),1.80(m, 8-H), 1.88(s, 2’-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.06(s,13-NCH3), 2.19(m, 14-H), 2.30(d, 2-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.64(br t, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.04(m, 13-H), 3.19(s, 18-OCH3), 3.21(d, 4-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.33(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 3.91(dd, CH(Ph)2), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.45(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.06(m, 15-H), 5.29(br d, 3-H), 5.29(br d, 9-H), 5.88(dd, 10-H), 6.63(dd, 11-H), 7.11-7.30(m, (Ph)2).【００６８】
実施例２０：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-（3, 3-ジフェニルプロピル）-N-メチルアミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例19の化合物422 mgに塩化メチレン12 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド125 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート63 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム4 mlに溶解し、酢酸107 lを加えて室温にて13時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール4 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物265 mgと水素化ホウ素ナトリウム27 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル30 mlを加え飽和重曹水20 mlと飽和食塩水20 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒9 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて20時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （130:1〜80:1））で精製して標記化合物78 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1143 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 24 °(c1.4, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.05(m, 7-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.14(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(d, 16-H), 1.18(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.28(d, 6'-H), 1.46(m, 14-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.88(m, 8-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.02(d, 2"-Heq), 2.27(s, 13-NCH3), 2.34(d, 2-H), 2.51(s, 3'-N(CH3)2), 2.72(dd, 2-H), 3.19(s, 18-OCH3), 3.28(m, 4'-H), 3.30(s, 18-OCH3),3.32(m, 5'-H), 3.42(d, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.57(br d, 12-H), 3.57(dd, 2'-H), 3.92(t, CH(Ph)2), 4.03(d, 5-H), 4.48(dq, 5"-H), 4.52(d, 1'-H), 4.63(m, 18-H), 4.63(d, 4"-H), 4.99(ddq, 15-H), 5.08(d, 1"-H), 5.15(br dt, 3-H), 5.23(br dd, 9-H), 5.58(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.13-7.17(m, (Ph)2), 7.23-7.31(m, (Ph)2).【００６９】
実施例２１：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-（3, 3-ジフェニルプロピル）-N-メチルアミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例20の化合物78 mgにアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.4 ml、ジフルオロ酢酸64μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (20:1)）で精製して、標記化合物35 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1097 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -32°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.90(d, 19-H), 0.98(m, 7-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(d, 16-H), 1.18(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6'-H), 1.42(m, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.88(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.26(s, 13-NCH3), 2.47(t, 3'-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.75(dd, 2-H), 3.24(t, 4'-H), 3.26(m, 5'-H), 3.36(d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2'-H), 3.56(t, 12-H), 3.92(t, CH(Ph)2), 3.98(d, 5-H), 4.40(d, 1'-H), 4.44(dq, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 4.97(ddq, 15-H), 5.05(d, 1"-H),5.07(br dd, 9-H), 5.23(br dt, 3-H), 5.59(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.11-7.16(m, (Ph)2), 7.21-7.29(m, (Ph)2), 9.65(s, 18-H).【００７０】
実施例２２：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-（3, 3-ジフェニルプロピル）-N-メチルアミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例20の化合物78 mgにアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.4 ml、ジフルオロ酢酸64μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム25 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (20:1)）で精製して、標記化合物14 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 897 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -4.9°(c0.7, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.90(d, 19-H), 1.01(m, 7-H), 1.17(d, 16-H), 1.21(t, 3-OCOCH2CH3), 1.24(d, 6'-H), 1.43(m, 7-H), 1.43(m, 14-H), 1.75(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.34(t,3'-H), 2.35(dd, 2-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.58(m, 13-H), 2.75(dd, 2-H), 3.06(t, 4'-H), 3.26(dq, 5'-H), 3.39(d, 4-H), 3.44(dd, 2'-H), 3.47(s, 4-OCH3), 3.56(t, 12-H), 3.92(t, CH(Ph)2), 3.99(d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.97(ddq, 15-H), 5.07(br dd, 9-H), 5.23(br dt, 3-H), 5.59(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.11-7.17(m, (Ph)2), 7.22-7.28(m, (Ph)2), 9.68(s, 18-H).【００７１】
実施例２３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-キノリン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物2.18 gにエタノール50 mlを加え溶解し、3-（キノリン-3-イル）プロパナール775 mgと酢酸503 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド277 mgを加え室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル150 mlを加え、有機層を飽和食塩水100 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1））で精製して、標記化合物1.28 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 44 °(c0.9, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(m, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.37(m, 7-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.90(s, 2’-OCOCH3), 1.94(m, 8-H), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.17(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.70(t, 3'-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.21(d, 4-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.51(br dd, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(m, 18-H), 4.75(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.11(m, 15-H), 5.30(br dd, 9-H), 5.30(br dt, 3-H), 5.92(dd, 10-H), 6.67(dd, 11-H), 7.51(t, quinoline), 7.65(t, quinoline), 7.75(d, quinoline), 7.90(d, quinoline), 8.06(d, quinoline), 8.76(d, quinoline).【００７２】
実施例２４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3（-キノリン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例23の化合物1.1 gに塩化メチレン30 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド333 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート167 mgを加え、室温にて2 時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム10 mlに溶解し、酢酸220 μlを加えて室温にて13時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール25 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物373 mgと水素化ホウ素ナトリウム43 mgを加え、氷冷下1 時間攪拌した。反応液に酢酸エチル100 mlを加え飽和重曹水80 mlと飽和食塩水80 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （60:1））で精製して標記化合物336 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 36 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.97(m, 7-H), 1.08(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.40(m, 7-H), 1.52(m, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.88(m, 8-H), 1.92(d, 2"-Heq), 1.96(s, 2"-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.30(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.63(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.34(dd, 4'-H), 3.36(m, 5'-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.62(t, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.69(m,18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.10(m, 15-H), 5.14(br dt, 3-H), 5.21(br dd, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.50(t, quinoline), 7.64(t, quinoline), 7.77(d, quinoline), 7.92(d, quinoline), 8.05(d, quinoline), 8.76(d, quinoline).【００７３】
実施例２５：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例24の化合物336 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒14 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて18時間攪拌した後、これを濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒8 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸226 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム30 mlで希釈し、飽和重曹水30 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水30 ml、飽和食塩水30 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (50:1〜10:1)）で精製して、標記化合物125 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -30°(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.04(m, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(d, 6’-H), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.41(m, 7-H), 1.50(m, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.92(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.31(s, 13-NCH3), 2.50(s,3'-N(CH3)2), 2.51(t, 3'-H), 2.69(dt, 13-H), 3.27(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.44(d, 4-H), 3.48(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.63(t, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.44(m, 5"-H), 4.62(d, 4"-H), 5.06(d, 1"-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.27(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.50(t, quinoline), 7.64(t, quinoline), 7.78(d, quinoline), 7.93(d, quinoline), 8.06(d, quinoline), 8.76(d, quinoline), 9.66(s, 18-H).【００７４】
実施例２６：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例24の化合物336 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒14 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて18時間攪拌した後、これを濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒8 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸226 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム30 mlで希釈し、飽和重曹水30 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水30 ml、飽和食塩水30 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (50:1〜10:1)）で精製して、標記化合物45 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -1.1°(c1.1, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.02(m, 7-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.21(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.28(m, 7-H), 1.47(m, 14-H), 1.88(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.30(s, 13-NCH3), 2.32(t, 3-H), 2.48(s, 3’-N(CH3)2), 2.58(dd, 2-H), 2.71(m, 13-H), 2.88(dd, 2-H), 3.05(t, 4'-H), 3.26(dq, 5'-H), 3.45(d, 4-H), 3.70(dd, 2'-H), 3.72(s, 4-OCH3), 4.02(d, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.09(m, 15-H), 5.27(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.51(t, quinoline), 7.64(t, quinoline), 7.78(d, quinoline), 7.93(d,quinoline), 8.05(d, quinoline), 8.76(d, quinoline), 9.68(s, 18-H).【００７５】
実施例２７：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物570 mgにエタノール10 mlを加え溶解し、3-（ピリジン-3-イル）プロパナール156 mgと酢酸132 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド72 mgを加え室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル50 mlを加え、有機層を飽和食塩水50 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （70:1））で精製して、標記化合物350 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1110 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 43 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(m, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(s, 3"-H), 1.10(d, 6"-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.26(d, 6'-H), 1.35(m, 7-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.90(s, 2'-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.00(m, 8-H), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.15(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.65(dd, 2-H), 2.69(t, 3'-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.11(m, 13-H), 3.22(d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.34(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.50(br d, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.60(m, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(m, 15-H), 5.30(br dt, 3-H), 5.30(br dd, 9-H), 5.89(dd, 10-H), 6.60(dd, 11-H), 7.19(dd, pyridine), 7.48(d, pyridine), 8.42(d, pyridine), 8.43(d, pyridine).【００７６】
実施例２８：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例27の化合物350 mgに塩化メチレン10 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド111 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート55 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム4 mlに溶解し、酢酸90 μlを加えて室温にて13時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール8 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物115 mgと水素化ホウ素ナトリウム13 mgを加え、氷冷下1 時間攪拌した。反応液に酢酸エチル50 mlを加え飽和重曹水30 mlと飽和食塩水30 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （60 :1））で精製して標記化合物83 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1110 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 34 °(c1.9, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.97(m, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.52(m, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2”-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 1.98(m, 8-H), 2.01(d, 2"-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.61(m, 13-H), 2.64(t, 3'-H), 2.80(dd, 2-H), 3.14(s, 18-OCH3), 3.23(t, 4'-H), 3.25(s, 18-OCH3), 3.35(m, 5'-H), 3.35(d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.61(t, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 4.69(br dd, 18-H), 4.77(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.07(m, 15-H), 5.18(br dt, 3-H), 5.22(br dd, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.20(dd, pyridine), 7.25(d, pyridine), 7.50(d, pyridine), 8.43(s, pyridine).【００７７】
実施例２９：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例28の化合物83 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒4 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて16時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸65 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム15 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−28%アンモニア水 (20:1:0.1)）で精製して、標記化合物30 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1022 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -35°(c1.3, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.04(m, 7-H), 1.10(s, 3”-H), 1.15(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.45(m, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.91(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.42(t, 3'-H), 2.50(s,3'-N(CH3)2), 2.62(m, 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.27(t, 4'-H), 3.28(m, 5'-H), 3.46(d, 4-H), 3.48(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.61(t, 12-H), 4.01(d, 5-H), 4.18(dq, 5"-H), 4.42(d, 1'-H), 4.61(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.27(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.20(dd, pyridine), 7.23(d, pyridine), 7.50(d, pyridine), 8.42(s, pyridine), 9.66(s, 18-H).【００７８】
実施例３０：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例28の化合物83 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒4 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて16時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸65 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム15 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水15 ml、飽和食塩水15 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−28%アンモニア水 (20:1:0.1)）で精製して、標記化合物18 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 822 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -2.3°(c0.9, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.05(m, 7-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.48(m, 14-H), 1.88(m,8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.29(s, 13-NCH3), 2.49(s, 3’-N(CH3)2), 2.63(m, 2-H), 2.78(t, 3’-H), 2.90(m, 2-H), 3.06(t, 4’-H), 3.27(m, 5’-H), 3.46(d, 4-H), 3.49(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.62(t, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.08(m, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.28(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.21(dd, pyridine), 7.24(d, pyridine), 7.51(d, pyridine), 8.43(s, pyridine), 9.68(s, 18-H).【００７９】
実施例３１：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物1.08 gにエタノール30 mlを加え溶解し、3-（ピリジン-4-イル）プロパナール295 mgと酢酸223 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド72 mgを加え室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル100 mlを加え、有機層を飽和食塩水100 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （70:1））で精製して、標記化合物607 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1110 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 46 °(c0.8, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.88(m, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.26(d, 6'-H), 1.36(m, 7-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.89(s, 2'-OCOCH3), 1.97(m, 8-H), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.16(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.68(dd, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.23(d, 4-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.50(br d, 12-H), 4.60(d,4"-H), 4.61(m, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.12(m,15-H), 5.30(br dd, 9-H), 5.30(br dt, 3-H), 5.90(dd, 10-H), 6.60(dd, 11-H), 7.09(dd, pyridine), 8.48(d, pyridine).【００８０】
実施例３２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例31の化合物607 mgに塩化メチレン18 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド184 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート92 mgを加え、室温にて2 時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム3 mlに溶解し、酢酸28 μlを加えて室温にて13 時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール12 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物195 mgと水素化ホウ素ナトリウム22 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル30 mlを加え飽和重曹水20 mlと飽和食塩水20 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （70:1〜50:1））で精製して標記化合物120 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1110 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 36 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.96(s, 2”-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3),1.98(m, 8-H), 2.00(d, 2”-Heq), 2.27(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.60(m,2-H), 2.61(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 2.79(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.35(d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.61(t, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.69(brdd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.05(m, 15-H), 5.06(d, 1"-H), 5.16(br dt, 3-H), 5.20(br dd, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.10(d, pyridine), 8.47(d, pyridine).【００８１】
実施例３３：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例32の化合物120 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒8 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて24 時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸79 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−28%アンモニア水 (10:1:0.1)）で精製して、標記化合物58 mg を得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1022 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 -40°(c1.3, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.12(d, 6"-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6'-H), 1.24(d, 16-H), 1.46(m, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3'-H), 2.51(s, 3'-N(CH3)2), 2.61(m, 13-H), 2.58(dd, 2-H), 2.89(dd, 2-H), 3.27(t, 4'-H), 3.28(m, 5'-H), 3.43(d, 4-H), 3.49(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.62(t, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 4.44(m, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 5.06(d, 1"-H), 5.07(m, 15-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.27(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.12(d, pyridine), 8.49(d, pyridine), 9.68(s, 18-H).【００８２】
実施例３４：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（ピリジン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例32の化合物120 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒8 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて24時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸79 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−28%アンモニア水 (10:1:0.1)）で精製して、標記化合物14 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 822 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 -1.9°(c0.7, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.02(m, 7-H), 1.19(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.40(m, 7-H), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.28(s, 13-NCH3), 2.34(t, 3’-H), 2.50(s, 3’-N(CH3)2),), 2.58(dd, 2-H), 2.61(m, 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.06(t, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 3.45(d, 4-H), 3.48(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.61(t, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.06(m, 15-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.26(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.11(d, pyridine), 8.47(d, pyridine), 9.68(s, 18-H).【００８３】
実施例３５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-6-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物229 gにエタノール5 mlを加え溶解し、3-（キノリン-6-イル）プロパナール83 mgと酢酸53 μlを加え、室温にて10分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド72 mgを加え室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル20 mlを加え、有機層を飽和食塩水20 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1））で精製して、標記化合物を混合物として314 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 37 °(c0.7, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.88(m, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.35(m, 7-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.89(s, 2'-OCOCH3), 1.97(m, 8-H), 2.00(d, 2"-Heq), 2.04(s, 9-OCOCH3), 2.17(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.10(s, 18-OCH3), 3.23(s, 18-OCH3), 3.25(d, 4-H), 3.35(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.29(br s, 12-OH), 4.38(dq, 5"-H), 4.51(br dd, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.61(m, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(m, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.92(dd, 10-H), 6.68(dd, 11-H), 7.37(dd, quinoline),7.55(d, quinoline), 7.57(s, quinoline), 8.01(d, quinoline), 8.08(d, quinoline),8.84(d, quinoline).【００８４】
実施例３６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-6-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例35の化合物314 mgに塩化メチレン9 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド95 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート47 mgを加え、室温にて2 時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム3 mlに溶解し、酢酸28 μlを加えて室温にて13 時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール3 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物73 mgと水素化ホウ素ナトリウム8 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル30 mlを加え飽和重曹水20 mlと飽和食塩水20 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール （15:1））で精製して標記化合物67 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 35 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(d, 19-H), 1.11(d, 6”-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.20(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.50(m, 14-H), 1.83(m, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.92(m, 8-H), 1.96(s, 2"-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.29(s, 13-NCH3),2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.51(dd, 2-H), 2.63(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 2.73(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.33(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.35(d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.61(t, 12-H), 3.96(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.38(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.69(br dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(m, 15-H), 5.06(d, 1"-H), 5.14(br dt, 3-H), 5.21(br dd, 9-H), 5.58(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.35(dd, quinoline), 7.55(d, quinoline), 7.57(s, quinoline), 8.01(d, quinoline), 8.10(d, quinoline), 8.84(d, quinoline).【００８５】
実施例３７：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-6-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例36の化合物67 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて24時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸48 μlを加え、室温で26 時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (10:1)）で精製して、標記化合物35 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -34°(c1.8, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.02(m, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(d, 6’-H), 1.23(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.45(m, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.92(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.30(s, 13-NCH3), 2.42(t, 3'-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.52(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.81(dd, 2-H), 3.27(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.42(d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.48(dd, 2'-H), 3.62(t, 12-H), 4.01(d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.43(m, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.07(br dd, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.26(br dt, 3-H), 5.62(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.36(dd, quinoline), 7.56(dd, quinoline), 7.58(s, quinoline), 8.02(d, quinoline), 8.11(d, quinoline), 8.84(dd, quinoline), 9.66(s, 18-H).【００８６】
実施例３８：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-6-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例36の化合物67 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて24 時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸48 μlを加え、室温で26時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (10:1)）で精製して、標記化合物9 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -3.2°(c0.5, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.47(m, 7-H), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.30(s, 13-NCH3), 2.42(t, 3’-H), 2.53(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(m, 13-H), 2.86(dd, 2-H), 3.08(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(d, 4-H), 3.49(dd, 2'-H),3.49(s, 4-OCH3), 3.63(t, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.09(m, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.26(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.36(dd, quinoline), 7.56(dd, quinoline), 7.58(s, quinoline), 8.02(d, quinoline), 8.11(d, quinoline), 8.85(dd, quinoline), 9.68(s, 18-H).【００８７】
実施例３９：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロペン-2-イル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物278 gにエタノール10 mlを加え溶解し、3-（キノリン-4-イル）-2-プロペナール94 mgと酢酸64 μlを加え、室温にて15分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド35 mgを加え室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル50 mlを加え、有機層を飽和食塩水50 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1））で精製して、標記化合物を120 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1158 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 32 °(c1.5, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(m, 7-H), 0.99(d, 19-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.11(d, 6"-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.26(d, 6'-H), 1.29(d, 16-H), 1.34(m, 7-H), 1.68(s, 2'-OCOCH3), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.98(m, 8-H), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.31(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.46(dd, 2-H), 2.67(t, 3'-H), 2.71(dd, 2-H), 3.03(dd, 13-NCH2), 3.06(s, 18-OCH3), 3.22(s, 18-OCH3), 3.25(t, 4-H), 3.26(m, 5'-H), 3.33(t, 4'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.57(dd, 13-NCH2), 3.90(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(m, 5"-H), 4.58(m, 18-H), 4.60(d, 4"-H), 4.75(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.19(m, 15-H), 5.30(br dd, 9-H), 5.31(br dt, 3-H), 5.94(dd, 10-H), 6.32(br dt, 13-NCH2CH), 6.72(dd, 11-H),7.18(d, 13-NCH2CH=CH), 7.43(d, quinoline),7.56(t, quinoline), 7.71(t, quinoline), 8.07(d, quinoline), 8.08(d, quinoline),8.84(d, quinoline).【００８８】
実施例４０：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロペン-2-イル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例39の化合物150 mgに塩化メチレン4 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド76 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート10 mgを加え、室温にて2 時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム4 mlに溶解し、酢酸21 μlを加えて室温にて20時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール3 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物25 mgと水素化ホウ素ナトリウム5 mgを加え、氷冷下1 時間攪拌した。反応液に酢酸エチル30 mlを加え飽和重曹水20 mlと飽和食塩水20 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール （20:1））で精製して標記化合物28 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1158 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 36 °(c1.4, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.95(m, 7-H), 0.95(d, 19-H), 1.05(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(s, 3”-CH3), 1.13(d, 6”-H), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.27(d, 6’-H), 1.29(d, 16-H), 1.45(m, 7-H), 1.63(dd, 14-H), 1.84(dd, 14-H),1.83(dd, 2"-Hax), 1.94(m, 8-H), 1.98(s, 2"-OCOCH3), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.02(d, 2"-Heq), 2.40(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.47(dd, 2-H), 2.66(dd, 2-H), 2.71(t, 3'-H), 2.81(m, 13-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.35(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.36(d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.51(dd, 13-NCH2), 3.61(dd, 13-NCH2), 3.74(t, 12-H), 3.95(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.39(m, 5"-H), 4.62(d, 4"-H), 4.69(br dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 5.00(dd, 2'-H), 5.07(d, 1"-H), 5.14(br dt, 3-H), 5.18(m, 15-H), 5.23(br dd, 9-H), 5.64(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H),6.46(dt, 13-NCH2CH), 7.25(d, 13-NCH2CH=CH), 7.51(d, quinoline), 7.58(t, quinoline), 7.72(t, quinoline), 8.09(d, quinoline), 8.10(d, quinoline), 8.87(d, quinoline).【００８９】
実施例４１：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロペン-2-イル）アミノ）ミデカマイシン
実施例40の化合物27 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒2 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて19 時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸20 μlを加え、室温で25時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (10:1)）で精製して、標記化合物11 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1070 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 -27°(c0.6, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.95(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(s, 3"-CH3), 1.15(d, 6"-H), 1.18(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6'-H), 1.30(d, 16-H), 1.59(q, 14-H), 1.85(dd, 2"-Hax), 1.92(m, 8-H), 2.01(d, 2"-Heq), 2.02(s, 9-OCOCH3), 2.40(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3'-H), 2.49(dd, 2-H), 2.51(s, 3'-N(CH3)2), 2.69(dd, 2-H), 2.85(m, 13-H), 3.27(t, 4'-H), 3.28(m, 5'-H),3.41(d, 4-H), 3.47(s, 4-OCH3), 3.47(dd, 2'-H), 3.52(dd, 13-NCH2), 3.61(dd, 13-NCH2), 3.74(t, 12-H), 3.99(d, 5-H), 4.41(d, 1'-H), 4.45(dq, 5"-H), 4.62(d, 4"-H), 5.06(d, 1"-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.19(ddq, 15-H), 5.25(br dt, 3-H), 5.68(dd, 10-H), 5.85(dd, 11-H), 6.46(dt, 13-NCH2CH), 7.25(d, 13-NCH2CH=CH), 7.51(d, quinoline), 7.58(t, quinoline), 7.72(t, quinoline), 8.10(d, quinoline), 8.11(d, quinoline), 8.87(dd, quinoline), 9.66(s, 18-H).【００９０】
実施例４２：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロペン-2-イル）アミノ）ミデカマイシン
実施例40の化合物27 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒2 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて19 時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸20 μlを加え、室温で25 時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (10:1)）で精製して、標記化合物3 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 870 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 +71°(c0.1, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.94(d, 19-H), 1.09(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6'-H), 1.30(d, 16-H), 1.91(m, 8-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.33(t, 3'-H), 2.39(s, 13-NCH3), 2.39(dd, 2-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.70(dd, 2-H), 2.84(m, 13-H), 3.06(t, 4'-H), 3.25(m, 5'-H), 3.41(d, 4-H), 3.48(dd, 2'-H),3.48(s, 4-OCH3), 3.52(dd, 13-NCH2), 3.60(dd, 13-NCH2), 3.73(t, 12-H), 4.00(d, 5-H), 4.41(d, 1'-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.17(m, 15-H), 5.24(br dt, 3-H), 5.67(dd,10-H), 5.84(dd, 11-H), 6.45(dt, 13-NCH2CH), 7.24(d, 13-NCH2CH=CH), 7.50(d, quinoline), 7.57(t, quinoline), 7.71(t, quinoline), 8.10(d, quinoline), 8.10(d, quinoline), 8.85(d, quinoline), 9.67(s, 18-H).【００９１】
実施例４３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物500 mgにエタノール10 mlを加え溶解し、3-（キノリン-4-イル）プロパナール109 mgと酢酸293 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド96.5 mgを加え氷冷下2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 ml、水30 mlを加え、クロロホルム25 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （30:1））で精製して、標記化合物280 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(br t, 7-H), 0.99(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.34(br t, 7-H), 1.55(br dd, 14-H), 1.77(s, 2’-OCOCH3), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.88(m, quinoline(CH2)3N), 2.01(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.20(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.69(t,3'-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.12(br dd, 13-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.24(br d, 4-H),3.32(dd, 4'-H), 3.35(dq, 5'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.54(br d, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.13(ddq, 15-H), 5.32(br d, 9-H), 5.32(br d, 3-H), 5.96(dd, 10-H), 6.69(dd, 11-H), 7.22(d, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.70(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.80(d, quinoline).【００９２】
実施例４４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例43の化合物1.51 gにジクロロメタン45 mlを加え溶解し、ピリジン1.58 mlとDess-Martin酸化剤1.10 gを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液250 ml、飽和重曹水250 ml、飽和食塩水250 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル （1:5））で精製して、ケト化合物162 mgを得た。得られたケト化合物162 mg をメタノール4.9 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物104.4 mgと水素化ホウ素ナトリウム10.6 mgを加え、室温にて30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 mlを加え、クロロホルム60 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80:1）で精製して、標記化合物123 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D19 = - 39.9°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 0.98(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.40(br t, 7-H), 1.51(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.30(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.63(br dd, 13-H), 2.67(t, 3'-H), 2.79(dd, 2-H), 3.08(t, quinoline(CH2)3N), 3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4'-H), 3.35(dq, 5'-H), 3.36(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.66(dd, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 4.70(dd, 18-H), 4.77(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.07(d, 1"-H), 5.10(ddq, 15-H), 5.17(br dt, 3-H), 5.22(br dd, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.76(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.80(d, quinoline).【００９３】
実施例４５：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例44の化合物120 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒4.8 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.8 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸142.9 μlを加え、室温で28時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（ジクロロメタン−メタノール−アンモニア水 (100：10：1)）で精製して、標記化合物45 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 - 44.2°(c0.25, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.95(d, 19-H), 1.06(br t, 7-H), 1.13(s, 3”-CH3), 1.14(d, 6”-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6’-H), 1.26(d, 16-H), 1.41(br t, 7-H), 1.51(br dd, 14-H), 1.86(dd, 2”-Hax), 2.02(s, 9-OCOCH3), 2.03(d, 2"-Heq), 2.33(s, 13-NCH3), 2.48(t, 3'-H), 2.54(s, 3'-N(CH3)2), 2.68(br dd 13-H), 2.90(dd, 2-H), 3.11(t, quinoline(CH2)3N), 3.29(dd, 4'-H), 3.30(dq, 5'-H), 3.45(br d, 4-H), 3.51(s, 4-OCH3), 3.52(dd, 2'-H), 3.68(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.44(dq, 5"-H), 4.45(d, 1'-H), 4.63(d, 4"-H), 5.08(d, 1"-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.29(br dt, 3-H), 5.67(dd, 10-H), 5.83(dd, 11-H), 7.26(d, quinoline), 7.58(ddd, quinoline), 7.71(ddd, quinoline), 8.03(dd, quinoline), 8.12(dd, quinoline), 8.81(d, quinoline), 9.68(s, 18-H).【００９４】
実施例４６：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例44の化合物120 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒4.8 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.8 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸142.9 μlを加え、室温で28時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（ジクロロメタン−メタノール−アンモニア水 (100：10：1)）で精製して、標記化合物45 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D28 -2.9°(c0.25, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.42(br t, 7-H), 1.51(br dd, 14-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.30(s, 13-NCH3), 2.37(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(br dd, 13-H), 2.92(dd, 2-H), 3.08(t, quinoline(CH2)3N), 3.08(t, 4'-H), 3.28(dq, 5'-H), 3.45(br d, 4-H), 3.47(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.66(dd, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.44(d, 1'-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.28(br dt, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.81(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.57(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.80(d, quinoline), 9.69(s, 18-H).【００９５】
実施例４７：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例43の化合物444 mgに塩化メチレン12 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリンN-オキシド135 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート67 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点濾過し、溶出液を濃縮した。得られた残さをクロロホルム9 mlに溶解し、酢酸62 μlを加えて室温にて13.5 時間攪拌した。反応液を濃縮し得られた残さをメタノール5 mlに溶解し、セリウムクロライド７水和物162 mgと水素化ホウ素ナトリウム17 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル30 mlを加え飽和重曹水20 mlと飽和食塩水20 mlで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1〜60:1））で精製して標記化合物50 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 35 °(c1.6, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.96(m, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.44(m, 7-H), 1.66(m, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.93(m, 8-H), 1.98(s, 2"-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.36(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.53(dd, 2-H), 2.67(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H),2.74(dd, 2-H), 3.06(t, CH2- quinoline), 3.11(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.35(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.39(d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.95(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.64(br dd, 18-H), 4.70(m, 12-H), 4.76(d, 1'-H), 5.00(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.12(m, 15-H), 5.14(br dt, 3-H), 5.23(br dd, 9-H), 5.69(dd, 10-H), 5.83(dd, 11-H), 7.23(d, quinoline), 7.56(t, quinoline), 7.68(t, quinoline), 8.04(d, quinoline), 8.08(d, quinoline), 8.77(d, quinoline).【００９６】
実施例４８：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3（-キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例47の化合物50 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて28 時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸27 μlを加え、室温で24 時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (10:1)）で精製して、標記化合物17 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -35°(c0.9, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.97(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.18(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.45(br t, 7-H), 1.62(t, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.91(m,8-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.38(s, 13-NCH3), 2.45(t, 3'-H), 2.51(s, 3'-N(CH3)2), 2.78 (m, 13-H), 2.81(dd, 2-H), 3.07(t, 13-NCH2), 3.27(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.46(d, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2'-H), 3.99(d, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 4.44(m, 5"-H), 4.62(d, 4"-H), 4.72(m, 12-H), 5.06(d, 1"-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.18(m, 15-H), 5.21(br dt, 3-H), 5.74(dd, 10-H), 5.87(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.57(t, quinoline), 7.69(t, quinoline), 8.05(d, quinoline), 8.09(d, quinoline), 8.78(dd, quinoline), 9.66(s, 18-H).【００９７】
実施例４９：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例47の化合物50 mgにメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて28時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸27 μlを加え、室温で24時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水20 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール (10:1)）で精製して、標記化合物4 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -5.7°(c0.2, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.97(d, 19-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.47(br , 7-H), 1.93(m, 8-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.38(s, 13-NCH3), 2.40(t, 3’-H), 2.52(s, 3'-N(CH3)2), 2.78(m, 13-H), 2.91(dd, 2-H), 3.08(t, 4'-H), 3.08(t, 13-NCH2), 3.27(dq, 5'-H), 3.47(d, 4-H), 3.50(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 4.01(d, 5-H), 4.44(d, 1'-H), 4.72(m, 12-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.16(m, 15-H), 5.23(br dt, 3-H), 5.74(dd, 10-H), 5.88(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.57(t, quinoline), 7.69(t, quinoline), 8.05(d, quinoline), 8.09(d, quinoline), 8.78(d, quinoline), 9.69(s, 18-H).【００９８】
実施例５０：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-1 3-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物400mgにエタノール8 mlを加え溶解し、フェニルプロピオンアルデヒド72 μgと酢酸230 μlを加え、室温にて15分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド13 mgを加え氷冷にて40分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル50 mlを加え、有機層を飽和食塩水50 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （50:1→20:1））で精製して、標記化合物を212 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1109 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D20 -50°(c0.50, CHCl3) 
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br dd, 7-H), 0.98(d,19-H), 1.10(s, 3"-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.33(br dd, 7-H), 1.51(br dd, 6-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.90(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq),2.03(s, 2'-OCOCH3), 2.15(s, 13-NCH3), 2.29(t, 2-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.65(t, 2-H), 2.70(t, 3 '-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.22(s, 18-OCH3), 3.35(m, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3),3.89(br d, 5-H), 4.36(dq, 5"-H), 4.50(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(m, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.91(ddd, 10-H), 6.64(br d, 11-H), 7.12-7.20(m, Ph), 7.22-7.30(m, Ph).【００９９】
実施例５１：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニル）プロピル）アミノミデカマイシン
実施例50の化合物55 mg にメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて24時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1 mlに溶解し、ジフルオロ酢酸49μlを加え、室温で24.5時間攪拌した。反応液をクロロホルム30 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (20:1:0.1)）で精製して、標記化合物24 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1021 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 -42°(c1.1, CHCl3) 
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.97(d, 19-H), 1.01(br dd, 7-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.13(d, 6”-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.27(d, 16-H), 1.37(br dd, 7-H), 1.61(br d, 14-H), 1.75(m, Ph CH2CH2), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.94(s, 9-OCOCH3), 2.02(d, 2"-Heq), 2.20(s, 13-NCH3), 2.38(br d, 2-H), 2.52(s, 3'-N(CH3)2), 2.81(br dd, 17-H), 3.12(br dd, 13-H), 3.28(m, 4'-H), 3.28(m, 5'-H), 3.30(br d, 4-H), 3.51(dd, 2'-H), 3.54(s, 4-OCH3), 3.97(br d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.47(dq, 5"-H), 4.51(dd, 12-H), 4.63(d, 4"-H), 5.07(d, 1"-H), 5.13(m, 15-H), 5.18(dd, 9-H), 5.40(br d, 3-H), 5.99(ddd, 10-H), 6.70(br d, 11-H), 7.14-7.22(m, Ph), 7.24-7.32 (m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１００】
実施例５２：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例50の化合物55 mg にメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3 mlを加え溶解した。反応液を50 ℃にて24時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1 mlに溶解し、49 μlを加え、室温で24.5時間攪拌した。反応液をクロロホルム30 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (20:1:0.1)）で精製して、標記化合物14 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 821 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 -8.9°(c0.66, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.97(d, 19-H), 1.01(br dd, 7-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6'-H), 1.27(d, 16-H), 1.38(br dd, 7-H), 1.61(br d, 14-H), 1.75(m, Ph CH2CH2), 1.93(s, 9-OCOCH3), 1.98(m, 8-H), 2.19(s, 13-NCH3), 2.35(t, 3'-H), 2.38(dd, 2-H), 2.51(s, 3'-N(CH3)2), 2.74(dd, 2-H), 2.86(dd, 17-H), 3.04(t, 4'-H), 3.12(br dd, 13-H), 3.28(dq, 5'-H), 3.31(br d, 4-H), 3.49(dd, 2'-H), 3.54(s, 4-OCH3), 3.98(br d, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.50(m, 12-H), 5.13(m, 15-H), 5.18(dd, 9-H), 5.40(br d, 3-H), 5.99(ddd, 10-H), 6.70(br dd, 11-H), 7.14-7.22(m, Ph), 7.24-7.32 (m, Ph), 9.68(s, 18-H).【０１０１】
実施例５３：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例50の化合物1.26 gにジクロロメタン38 mlを加え溶解し、ピリジン1.3 mlとDess-Martin酸化剤965 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液200 ml、飽和重曹水200 ml、飽和食塩水200 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル （7:1→3:1））で精製して、ケト化合物278 mgを得た。このケト化合物275 mgをメタノールと水の9 : 1の混合溶媒11 mlに溶解し55 ℃にて23時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80:1））で精製して、2 ’-デアセチル化合物136 mgを得た。この化合物105mg をメタノール3.2 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物73 mgと水素化ホウ素ナトリウム7.5 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム40 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80:1）で精製して、標記化合物70 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1067 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D20 -25°(c1.0, CHCl3) 
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.95(d, 19-H), 1.06(br dd, 7-H), 1.13(d, 6”-H),1.15(s, 3”-CH3), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.19(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.29(d, 6’-H), 1.48(br dd, 7-H), 1.55(br d, 14-H), 1.85(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.03(d, 2"-Heq), 2.31(s, 13-NCH3), 2.52(s, 3'-N(CH3)2), 2.82(dd, 2-H), 3.20(s, 18-OCH3), 3.30(s, 18-OCH3), 3.47(br d, 4-H), 3.52(s, 4-OCH3), 3.59(dd, 2'-H), 4.05(br d, 5-H), 4.47(m, 5"-H), 4.54(d, 1'-H),4.63(d, 4"-H), 5.06(m, 15-H), 5.09(d, 1"-H), 5.20(br dd, 3-H), 5.25(br d, 9-H), 5.63(dd, 10-H), 5.77(dd, 11-H), 7.14-7.21(m, Ph), 7.23-7.32(m, Ph).【０１０２】
実施例５４：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例53の化合物85 mgにアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 ml、ジフルオロ酢酸75μlを加え、室温で27時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (80:1〜20:1)）で精製して、標記化合物36 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1021 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -36°(c0.86, CHCl3) 
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.94(d, 19-H), 1.06(br dd, 7-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.13(d, 6”-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6'-H), 1.25(d, 16-H), 1.44(br dd, 7-H), 1.53(br d, 14-H), 1.85(dd, 2"-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.02(d, 2"-Heq), 2.30(s, 13-NCH3), 2.53(s, 3 '-N(CH3)2), 2.87(br dd, 17-H), 3.29(m, 4'-H), 3.29(m, 5'-H), 3.43(dd, 4-H), 3.51(s, 4-OCH3), 3.64(dd, 12-H), 4.03(br d, 5-H), 4.44(d, 1'-H), 4.44(m, 5"-H),4.63(d, 4"-H), 5.07(d, 1"-H), 5.07(m, 15-H), 5.10(br d, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.82(dd, 11-H), 7.13-7.22(m, Ph), 7.24-7.32 (m, Ph), 9.68(s, 18-H).【０１０３】
実施例５５：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例53の化合物85 mgにアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 ml、ジフルオロ酢酸75 μlを加え、室温で27時間攪拌した。反応液をクロロホルム20 mlで希釈し、飽和重曹水15 mlで洗浄した。さらに有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (80:1〜20:1)）で精製して、標記化合物25 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 821 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -2.3°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.94(d, 19-H), 1.06(br dd, 7-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.24(d, 6’-H), 1.26(d, 16-H), 1.46(br dd, 7-H), 1.52(br d, 14-H), 1.82(m, Ph-CH2CH2), 2.02(s, 9-OCOCH3), 2.30(s, 13-NCH3), 2.39(t, 3'-H), 2.53(s, 3'-N(CH3)2), 2.90(dd, 2-H), 3.09(t, 4'-H), 3.29(dq, 5'-H),3.45(dd, 4-H), 3.47(dd, 2'-H), 3.51(s, 4-OCH3), 3.63(dd, 12-H), 4.05(dd, 5-H),4.45(d, 1'-H), 5.07(m, 15-H), 5.11(dd, 9-H), 5.31(ddd, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.82(dd, 11-H), 7.14-7.22(m, Ph), 7.24-7.32 (m, Ph), 9.70(s, 18-H).【０１０４】
実施例５６：12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）-9, 2’, 3”-トリ-O-アセチルミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
参考例の化合物1.5 gを実施例1〜実施例5と全く同様の方法を経て得られた化合物840 mgにエタノール25 mlを加え溶解し、3-フェニルプロパナール289 mgと酢酸462 μlを加え、氷冷下30分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド156 mgを加え氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 ml、水40 mlを加え、クロロホルム25 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水40 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150:1））で精製して、標記化合物857 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1151 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 65 °(c0.85, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br dt, 7-H), 0.97(d,19-H), 1.05(d, 6”-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.28(br d, 7-H), 1.39(s, 3”-CH3), 1.55(br t, 14-H), 1.66(dd, 2”-Hax), 1.89(s, 2’-OCOCH3), 1.99(m, 8-H), 1.99(s, 3"-OCOCH3), 2.02(s, 9-OCOCH3), 2.14(s, 13-NCH3), 2.26(dd, 2-H), 2.41(s, 3'-N(CH3)2), 2.57(t, 3'-H), 2.62(dd, 2-H), 3.08(m, 13-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.11(t, 4'-H), 3.17(d, 2"-Heq), 3.21(br d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.24(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.87(d, 5-H), 4.46(dq, 5"-H), 4.48(m, 12-H), 4.54(d, 4"-H), 4.61(dd, 18-H), 4.71(d, 1'-H), 4.78(d, 1"-H), 4.93(dd, 2'-H), 5.11(m, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.90(ddd, 10-H), 6.63(dd, 11-H), 7.13-7.18(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph).【０１０５】
実施例５７：12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）-9, 2’, 3”-トリ-O-アセチルミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例56の化合物848 mgにジクロロメタン25 mlを加え溶解し、ピリジン890 μlとDess-Martin酸化剤634 mgを加え、室温にて17時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を5%チオ硫酸ナトリウム水溶液20 ml、飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （200:1→50：1））で精製して、ケト化合物313 mgを得た。
ケト化合物275 mgをメタノール10 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物182 mgと水素化ホウ素ナトリウム18.3 mgを加え、-5℃にて75分間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （200：1→150:1→50：1））で精製して、標記化合物154 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1151 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 56 °(c0.56, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(d, 19-H), 0.94(br t,7-H), 1.05(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.21(d, 6'-H), 1.23(d, 16-H), 1.39(s, 3"-CH3), 1.42(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.65(m,17-H), 1.65(dd, 2"-Hax), 1.82(m, 14-H), 1.83(m, 17-H), 1.94(m, 8-H), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 1.97(s, 3"-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.41(s, 3'-N(CH3)2), 2.57(dd, 2-H), 2.58(t, 3'-H), 2.77(dd, 2-H), 3.12(t, 4'-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.17(d, 2"-Heq), 3.24(s, 18-OCH3), 3.24(m, 5'-H), 3.35(br dd, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.60(dd, 12-H), 3.94(d, 5-H), 4.46(dq, 5"-H), 4.54(d, 4”-H), 4.68(dd, 18-H), 4.73(d, 1’-H), 4.79(d, 1”-H), 4.94(dd, 2’-H), 5.04(ddq, 15-H), 5.16(br dd, 3-H), 5.22(dd, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.12-7.18(m, Ph), 7.22-7.28(m, Ph).【０１０６】
実施例５８：9, 3”-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-フェニルプロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例57の化合物145 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒6.6 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒4.2 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸120 μlを加え、室温で20時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、酢酸エチル20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （200：10：1））で精製して、標記化合物83.5 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1063 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 46 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.91(d, 19-H), 1.04(br t, 7-H), 1.08(d, 6”-H), 1.13(d, 6’-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.40(s, 3"-CH3), 1.48(br t, 7-H), 1.48(br t, 14-H), 1.69(dd, 2"-Hax), 1.82(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 1.98(s, 3"-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.21(m, 6-H), 2.28(s, 13-NCH3), 2.34(t, 3'-H), 2.41(m, 17-H), 2.54(s, 3'-N(CH3)2), 2.55(dd, 2-H), 2.64(m, 13-H), 2.77(m, 17-H), 2.88(dd, 2-H), 3.22(d, 2"-Heq), 3.23(m, 5'-H), 3.24(t, 4'-H), 3.27(dd, 2'-H), 3.43(dd, 4-H), 3.52(s, 4-OCH3), 3.60(dd, 12-H), 3.99(br dd, 5-H), 4.45(d, 1'-H), 4.47(dq, 5"-H), 4.57(d,4"-H), 4.85(d, 1"-H), 5.06(m, 15-H), 5.08(dd, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.63(dd,10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.13-7.20(m, Ph), 7.23-7.29(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１０７】
実施例５９：12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）-9, 2’, 3”-トリ-O-アセチルミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
参考例の化合物1.5 gを実施例1〜実施例5と全く同様の方法を経て得られた化合物821 mgにエタノール25 mlを加え溶解し、3-（キノリン-4-イル）プロパナール383 mgと酢酸480μlを加え、氷冷下30分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド151 mgを加え氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 ml、水40 mlを加え、クロロホルム25 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150:1））で精製して、標記化合物857 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1202 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 59 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br dt, 7-H), 0.98(d,19-H), 1.05(d, 6”-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6'-H), 1.24(d, 16-H), 1.33(br d, 7-H), 1.39(s, 3"-CH3), 1.62(br t, 14-H), 1.63(m, 17-H), 1.65(dd, 2"-Hax), 1.76(s, 2'-OCOCH3), 1.99(m, 8-H), 1.99(s, 3"-OCOCH3), 2.02(s, 9-OCOCH3), 2.19(s, 13-NCH3), 2.32(dd, 2-H), 2.42(s, 3'-N(CH3)2), 2.57(t, 3'-H), 2.65(dd, 2-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.11(t, 4'-H), 3.14(m, 13-H), 3.17(d, 2"-Heq), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.24(m, 5'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.87(d, 5-H), 4.47(dq, 5"-H), 4.52(m, 12-H), 4.53(d, 4"-H), 4.61(dd, 18-H), 4.72(d, 1'-H), 4.78(d, 1"-H), 4.94(dd, 2’-H), 5.13(m, 15-H), 5.30(br d, 9-H), 5.31(br d, 3-H), 5.95(ddd, 10-H), 6.67(dd, 11-H), 7.22(d, quinoline), 7.55(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline), 8.02(br dd, quinoline), 8.09(br dd, quinoline), 8.79(d, quinoline).【０１０８】
実施例６０：12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）-9, 2’, 3”-トリ-O-アセチルミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例59の化合物854 mgにジクロロメタン25 mlを加え溶解し、ピリジン860 μlとDess-Martin酸化剤614 mgを加え、室温にて14時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を5%チオ硫酸ナトリウム水溶液20 ml、飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150：1→70:1→30：1））で精製して、ケト化合物181 mgを得た。
ケト化合物176 mgをメタノール6.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物114 mgと水素化ホウ素ナトリウム11.5 mgを加え、-5℃にて45分間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 mlを加え、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150:1→50：1））で精製して、標記化合物90.3 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1202 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 54 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.95(br t,7-H), 1.05(d, 6”-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6'-H), 1.22(d, 16-H), 1.39(s, 3"-CH3), 1.44(br t, 7-H), 1.53(br t, 14-H), 1.65(dd, 2"-Hax), 1.66(m, 17-H), 1.82(m, 14-H), 1.82(m, 17-H), 1.93(m, 8-H), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 3"-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.29(s, 13-NCH3), 2.41(s, 3'-N(CH3)2), 2.58(dd, 2-H), 2.58(t, 3'-H), 2.78(dd, 2-H), 3.12(t, 4'-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.17(d, 2"-Heq), 3.23(m, 5'-H), 3.24(s, 18-OCH3), 3.36(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.65(dd, 12-H), 3.95(d, 5-H), 4.46(dq, 5"-H), 4.54(d, 4"-H), 4.68(dd, 18-H), 4.73(d, 1'-H), 4.79(d, 1"-H), 4.94(dd, 2'-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.16(br dd, 3-H), 5.22(dd, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.68(ddd, quinoline), 8.01(dd, quinoline), 8.09(dd, quinoline), 8.79(d, quinoline).【０１０９】
実施例６１：9, 3”-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例60の化合物88.0 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒5.5 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.8 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸95.0 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （500：10:1））で精製して、標記化合物76.1 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1114 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 42 °(c0.57, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.91(d, 19-H), 1.04(br t, 7-H), 1.08(d, 6”-H), 1.13(d, 6’-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.40(s, 3”-CH3), 1.50(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.69(dd, 2”-Hax), 1.84(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 1.98(s, 3”-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.21(m, 6-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.34(t, 3'-H), 2.40(m, 17-H), 2.54(s, 3'-N(CH3)2), 2.59(dd, 2-H), 2.71(m, 13-H), 2.76(m, 17-H), 2.90(dd, 2-H), 3.21(d, 2"-Heq), 3.23(m, 5'-H), 3.24(t, 4'-H), 3.27(dd, 2'-H), 3.44(dd, 4-H), 3.52(s, 4-OCH3), 3.64(dd, 12-H), 3.99(br dd, 5-H), 4.45(d, 1'-H), 4.47(dq, 5"-H), 4.57(d,4"-H), 4.85(d, 1"-H), 5.08(dd, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.64(dd,10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.68(ddd, quinoline), 8.01(dd, quinoline), 8.09(dd, quinoline), 8.79(d, quinoline), 9.66(s, 18-H).【０１１０】
実施例６２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（イソキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物837 mgにエタノール25 mlを加え溶解し、3-（イソキノリン-4-イル）プロパナール391 mgと酢酸506 μlを加え、氷冷下20分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド160 mgを加え氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 ml、水40 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1→50:1））で精製して、標記化合物932 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 49 °(c0.85, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.33(br t, 7-H), 1.57(m, 14-H), 1.66(m, 17-H), 1.82(s, 2'-OCOCH3), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.96(m, 8-H), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.18(s, 13-NCH3), 2.31(m, 2-H), 2.31(m, 14-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.67(dd, 2-H), 2.69(t, 3'-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.13(m, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.31(t, 4 '-H), 3.36(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5"-H), 4.52(m, 12-H), 4.59(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.12(m, 15-H), 5.31(br d, 3-H), 5.31(br d, 9-H), 5.95(ddd, 10-H), 6.68(br d, 11-H), 7.59(ddd, isoquinoline), 7.72(ddd, isoquinoline), 7.96(d, isoquinoline), 7.96(d, isoquinoline), 8.35(s, isoquinoline), 9.10(d, isoquinoline).【０１１１】
実施例６３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（イソキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例62の化合物930 mgにジクロロメタン30 mlを加え溶解し、ピリジン970 μlとDess-Martin酸化剤697 mgを加え、室温にて12時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液20 ml、飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （70:1））で精製して、ケト化合物349 mgを得た。
ケト化合物329 mgをメタノール10 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物211 mgと水素化ホウ素ナトリウム20.0 mgを加え、-5℃にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1→50：1））で精製して、標記化合物134 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 41 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.96(br t,7-H), 1.10(s, 3”- CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.42(br t, 7-H), 1.52(br t, 14-H), 1.60(m, 17-H), 1.82(m, 14-H), 1.82(m, 17-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.93(m, 8-H), 1.97(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.29(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.64(dd, 2-H), 2.65(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 2.79(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.35(m, 5'-H), 3.36(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.64(dd, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.68(dd, 18-H), 4.77(d, 1 '-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H),5.11(m, 15-H), 5.18(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.58(br t, isoquinoline), 7.73(ddd, isoquinoline), 7.76(br dd, isoquinoline), 7.76(br dd, isoquinoline), 8.34(s, isoquinoline), 9.10(s, isoquinoline).【０１１２】
実施例６４：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（イソキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン
実施例63の化合物130 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒14 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて20時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒4.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸150 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （50：10：1））で精製して、標記化合物36.9 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 37 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.07(br t,7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6'-H), 1.24(d, 16-H), 1.42(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.86(m, 14-H), 1.91(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.23(m, 6-H), 2.23(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.47(t, 3'-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.64(dd, 2-H), 2.69(m, 13-H), 2.81(m, 17-H), 2.88(dd, 2-H), 3.26(t, 4'-H), 3.28(m, 5'-H), 3.44(dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2'-H), 3.64(br t, 12-H), 4.02(br dd, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 4.43(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.08(m, 15-H), 5.10(br d, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.59(br t, isoquinoline), 7.74(ddd, isoquinoline), 7.96(br d, isoquinoline), 7.97(br d, isoquinoline), 8.34(s, isoquinoline), 9.10(s, isoquinoline), 9.66(s, 18-H).【０１１３】
実施例６５：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（イソキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン
実施例63の化合物130 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒14 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて20時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒4.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸150 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （50：10：1））で精製して、標記化合物43.3 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 2.6 °(c0.59, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.07(br ddd, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6'-H), 1.24(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.84(m, 14-H), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.24(m, 6-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.33(t, 3'-H), 2.49(s, 3'-N(CH3)2), 2.64(dd, 2-H), 2.67(m, 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.06(t, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 3.45(br d, 4-H), 3.46(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.64(br dd, 12-H), 4.03(br dd, 5-H), 4.44(d, 1'-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.10(m, 15-H), 5.29(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.59(br t, isoquinoline), 7.74(ddd, isoquinoline), 7.96(br d, isoquinoline), 7.97(br d, isoquinoline), 8.34(s, isoquinoline), 9.10(s, isoquinoline), 9.68(s, 18-H).【０１１４】
実施例６６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物1.84 gにエタノール40 mlを加え溶解し、3-（1-ナフチル）プロパナール855 mgと酢酸540 μlを加え、氷冷下30分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド351 mgを加え氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水40 ml、水50 mlを加え、クロロホルム35 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水40 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1））で精製して、標記化合物2.20 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1159 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 46 °(c0.67, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(br t, 7-H), 0.99(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.33(br t, 7-H), 1.57(m, 14-H), 1.81(s, 2'-OCOCH3), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.98(m, 8-H), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.18(s, 13-NCH3), 2.32(dd, 2-H), 2.32(m, 14-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.68(dd,2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.10(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.23(br d, 4-H), 3.23(s,18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.36(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.52(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.32(br d, 3-H), 5.32(br d, 9-H), 5.95(ddd, 10-H), 6.68(d, 11-H), 7.30(br d, naphthalene), 7.37(t, naphthalene), 7.46(ddd, naphthalene), 7.50(ddd, naphthalene), 7.69(dr d, naphthalene), 7.83(dd, naphthalene), 8.07(br d, naphthalene).【０１１５】
実施例６７：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例66の化合物2.20 gにジクロロメタン70 mlを加え溶解し、ピリジン2.35 mlとDess-Martin酸化剤1.79 gを加え、室温にて17時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液30 ml、飽和重曹水30 ml、飽和食塩水30 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150：1→100:1））で精製して、ケト化合物668 mgを得た。
ケト化合物620 mgをメタノール20 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物422 mgと水素化ホウ素ナトリウム43.0 mgを加え、-5℃にて40分間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム2 0 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （200:1））で精製して、標記化合物134 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1159 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 = - 42 °(c0.45, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(br t, 7-H), 0.92(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6'-H), 1.42(br t, 7-H), 1.47(br t, 14-H), 1.60(m,17-H), 1.83(m, 14-H), 1.83(m, 17-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.95(m, 8-H), 1.97(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.29(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.63(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 2.76(dd, 2-H), 3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.35(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.64(dd, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.26(br, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.69(dd, 18-H), 4.77(d, 1'-H), 5.00(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.09(m, 15-H), 5.19(br d, 3-H), 5.23(dd, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.76(dd, 11-H), 7.31(br d, naphthalene), 7.38(t, naphthalene), 7.45(ddd, naphthalene), 7.50(ddd, naphthalene), 7.69(br d, naphthalene), 7.83(br d, naphthalene), 8.00(br d, naphthalene).【０１１６】
実施例６８：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例67の化合物156 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒13 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて22時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒5.2 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸135 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （200：10：1））で精製して、標記化合物46.1 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1071 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 37 °(c2.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.06(br ddd, 7-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6'-H), 1.24(d, 16-H), 1.43(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.87(m, 14-H), 1.88(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.29(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3'-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.60(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.86(dd, 2-H), 3.26(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.43(dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2'-H), 3.64(dd, 12-H), 4.02(br dd, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 4.43(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.07(m, 15-H), 5.09(dd, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.31(dd, naphthalene), 7.38(t, naphthalene), 7.46(ddd, naphthalene), 7.49(ddd, naphthalene), 7.68(br d, naphthalene), 7.83(dd, naphthalene), 8.00(br d, naphthalene), 9.66(s, 18-H).【０１１７】
実施例６９：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例67の化合物156 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒13 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて22時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒5.2 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸135 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （200：10：1））で精製して、標記化合物29.2 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 871 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 4.8 °(c1.2, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.06(br ddd, 7-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6'-H), 1.25(d, 16-H), 1.45(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.86(m, 14-H), 1.92(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.23(m, 6-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.34(t, 3'-H), 2.49(s, 3'-N(CH3)2), 2.61(dd, 2-H), 2.69(m, 13-H), 2.88(dd, 2-H), 3.06(t, 4'-H), 3.26(dq, 5'-H), 3.45(br d, 4-H), 3.46(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.65(br t, 12-H), 4.04(br dd, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.08(m, 15-H), 5.10(br d, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.81(dd, 11-H), 7.31(br d, naphthalene), 7.38(br t, naphthalene), 7.45(br t, naphthalene), 7.51(br t, naphthalene), 7.69(br d, naphthalene), 7.83(dd, naphthalene), 8.00(br d, naphthalene), 9.69(s, 18-H).【０１１８】
実施例７０：13-（N-（3-（4-ビフェニリル）プロピル）-N-メチルアミノ）-9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物1.27 gにエタノール30 mlを加え溶解し、3-（4-ビフェニリル）プロパナール672 mgと酢酸400 μlを加え、氷冷下20分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド242 mgを加え氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水40 ml、水50mlを加え、クロロホルム35 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水40 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150:1→60:1））で精製して、標記化合物1.43 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1185 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 46 °(c0.77, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.33(br t, 7-H), 1.56(m, 14-H), 1.76(m, 17-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.91(s, 2'-OCOCH3), 1.96(m, 8-H), 2.00(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.16(s, 13-NCH3), 2.28(m, 14-H), 2.28(m, 17-H), 2.29(m, 2-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.10(s, 18-OCH3), 3.13(m, 13-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.23(dd, 4-H), 3.32(t, 4'-H), 3.36(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.50(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.32(br d, 3-H), 5.32(br d, 9-H), 5.92(ddd, 10-H), 6.66(br d, 11-H), 7.23(br d, biphenyl), 7.31(tt, biphenyl), 7.41(ddt, biphenyl), 7.50(dt, biphenyl),7.56(dt, biphenyl).【０１１９】
実施例７１：13-（N-（3-（4-ビフェニリル）プロピル）-N-メチルアミノ）-9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例70の化合物1.39 gにジクロロメタン40 mlを加え溶解し、ピリジン950 μlとDess-Martin酸化剤751 mgを加え、室温にて12時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液30 ml、飽和重曹水30 ml、飽和食塩水30 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、ケト化合物736 mgを得た。ケト化合物735 mgをメタノール22 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物466 mgと水素化ホウ素ナトリウム46.4 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （200:1→50：1））で精製して、標記化合物517 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1185 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 43 °(c0.54, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.94(br t,7-H), 1.09(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6'-H), 1.42(br t, 7-H), 1.51(br t, 14-H), 1.83(m,14-H), 1.83(m, 17-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.96(m, 8-H), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.60(dd, 2-H), 2.65(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 2.74(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s,18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.35(br d, 4-H), 3.35(m, 5'-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.62(dd, 12-H), 3.96(d, 5-H), 4.27(br, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.69(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(d, 1”-H), 5.08(m, 15-H), 5.17(br d, 3-H), 5.22(dd, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.24(br d, biphenyl), 7.30(tt, biphenyl), 7.40(br t, biphenyl), 7.50(br t, biphenyl), 7.55(br dt, biphenyl).【０１２０】
実施例７２：9-O-アセチル-13-（N-（3-（4-ビフェニリル）プロピル）-N-メチルアミノ）- 12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例71の化合物217 mgをメタノールと水の7 : 1の混合溶媒40 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて25時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒7.0 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸175 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （1000:10:1→250：10:1））で精製後、さらに分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （100：10：1））で精製して、標記化合物111 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1097 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 37 °(c0.59, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br ddd, 7-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6'-H), 1.24(d, 16-H), 1.43(br ddd, 7-H), 1.47(br t, 14-H), 1.84(m, 14-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.22(m, 6-H), 2.29(s, 13-NCH3), 2.48(t, 3'-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.58(dd,2-H), 2.65(m, 13-H), 2.84(dd, 2-H), 3.26(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.42(dd, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2'-H), 3.62(dd, 12-H), 4.00(br dd, 5-H), 4.41(d, 1'-H), 4.44(dq, 5"-H), 4.60(d, 4”-H), 5.05(d, 1”-H), 5.07(m, 15-H), 5.08(dd,9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.24(br d, biphenyl), 7.31(tt, biphenyl), 7.40(br t, biphenyl), 7.49(br t, biphenyl), 7.55(br dt, biphenyl), 9.65(s, 18-H).【０１２１】
実施例７３：9-O-アセチル-13-（N-（3-（4-ビフェニリル）プロピル）-N-メチルアミノ）-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例71の化合物217 mgをメタノールと水の7 : 1の混合溶媒40 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて25時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒7.0 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸175 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （1000:10:1→250：10:1））で精製後、さらに分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （50：10：1））で精製して、標記化合物41.5 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 897 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 3.1 °(c0.49, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br ddd, 7-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.84(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.22(m, 6-H), 2.29(s, 13-NCH3), 2.33(t, 3’-H), 2.49(s, 3'-N(CH3)2), 2.59(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.85(dd, 2-H), 3.05(t, 4'-H), 3.25(dq, 5'-H), 3.44(dd, 4-H), 3.46(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.63(dd, 12-H), 4.02(br dd, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.07(m, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.24(br d, biphenyl), 7.31(tt, biphenyl), 7.41(br t, biphenyl), 7.50(br t, biphenyl), 7.56(br dt, biphenyl), 9.68(s, 18-H).【０１２２】
実施例７４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（2-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物1.05 gにエタノール40 mlを加え溶解し、3-（2-ナフチル）プロパナール488 mgと酢酸350 μlを加え、氷冷下20分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド200 mgを加え氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 ml、水40 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150:1→50:1））で精製して、標記化合物1.19 gを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1159 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 47 °(c0.60, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.33(br t, 7-H), 1.56(m, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.89(s, 2’-OCOCH3), 1.97(m, 8-H), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3),2.16(s, 13-NCH3), 2.30(m, 2-H), 2.30(m, 14-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.10(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.23(dd,4-H), 3.32(t, 4'-H), 3.37(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.90(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.50(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.63(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.11(m, 15-H), 5.32(br d, 3-H), 5.32(br d, 9-H), 5.92(ddd, 10-H), 6.66(br d, 11-H), 7.31(dd, naphthalene), 7.40(dt, naphthalene), 7.43(dt, naphthalene), 7.59(br s, naphthalene), 7.75(br d, naphthalene), 7.75(br d, naphthalene), 7.78(br d, naphthalene).【０１２３】
実施例７５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（2-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例74の化合物1.21 gにジクロロメタン36 mlを加え溶解し、ピリジン1.27 mlとDess-Martin酸化剤668 mgを加え、室温にて3.5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液30 ml、飽和重曹水30 ml、飽和食塩水30 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、ケト化合物658 mgを得た。
ケト化合物651 mgをメタノール20 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物426 mgと水素化ホウ素ナトリウム42.3 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （200:1））で精製して、標記化合物385 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1159 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 45 °(c0.54, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(d, 19-H), 0.92(br t,7-H), 1.09(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.41(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.83(m,14-H), 1.83(m, 17-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.95(m, 8-H), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.49(dd, 2-H), 2.62(m, 13-H), 2.69(t, 3 '-H), 2.75(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.33(m, 5'-H), 3.34(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.61(dd, 12-H), 3.95(d, 5-H), 4.26(br, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.61(d, 4"-H), 4.69(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(m, 15-H), 5.06(d, 1"-H), 5.14(br d, 3-H), 5.21(dd, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.31(dd, naphthalene), 7.39(dt, naphthalene), 7.42(m, naphthalene), 7.59(br s, naphthalene), 7.75(br d, naphthalene), 7.76(br d, naphthalene), 7.77(br d, naphthalene).【０１２４】
実施例７６：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（2-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例75の化合物311 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒17 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて25時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒10 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸260 μlを加え、室温で25時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （1000:10:1→250：10:1））で精製後、さらに分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （100：10：1））で精製して、標記化合物76.8 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1071 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 37 °(c0.59, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.03(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6'-H), 1.23(d, 16-H), 1.42(br t, 7-H), 1.46(br t, 14-H), 1.82(m,14-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.19(m, 6-H), 2.28(m, 17-H), 2.29(s, 13-NCH3), 2.47(t, 3'-H), 2.50(dd, 2-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.65(m, 13-H), 2.77(m, 17-H), 2.78(dd, 2-H), 3.25(t, 4'-H), 3.26(m, 5'-H), 3.41(dd, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2'-H), 3.61(br t, 12-H), 4.00(br dd, 5-H), 4.41(d, 1'-H), 4.44(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.07(m, 15-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.25(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.31(dd, naphthalene), 7.39(dt, naphthalene), 7.42(dt, naphthalene), 7.59(br s, naphthalene), 7.75(br d, naphthalene), 7.76(br d, naphthalene), 7.77(br d, naphthalene), 9.65(s, 18-H).【０１２５】
実施例７７：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（2-ナフチル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例75の化合物311 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒17 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて25時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒10 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸260 μlを加え、室温で25時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （1000:10:1→250：10:1））で精製後、さらに分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （50：10：1））で精製して、標記化合物61.5 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 871 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 4.8 °(c 0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br ddd, 7-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.21(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.44(br ddd, 7-H),1.48(br t, 14-H), 1.83(m, 14-H), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.21(m, 6-H),2.21(m, 17-H), 2.29(s, 13-NCH3), 2.32(t, 3'-H), 2.48(s, 3'-N(CH3)2), 2.51(dd,2-H), 2.66(m, 13-H), 2.81(dd, 2-H), 2.84(m, 17-H), 3.05(t, 4'-H), 3.25(dq, 5'-H), 3.42(dd, 4-H), 3.45(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.61(dd, 12-H), 4.01(br dd, 5-H), 4.42(d, 1'-H), 5.06(m, 15-H), 5.08(br d, 9-H), 5.26(br d, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.32(dd, naphthalene), 7.39(dt, naphthalene), 7.42(dt, naphthalene), 7.59(br s, naphthalene), 7.75(br d, naphthalene), 7.77(br d, naphthalene), 7.78(br d, naphthalene), 9.67(s, 18-H).【０１２６】
実施例７８：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（4-（1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルア セタール
実施例5の化合物815 mgにエタノール25 mlを加え溶解し、3-（4-（1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）プロパナール4108 mgと酢酸250 μlを加え、氷冷下30分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド155 mgを加え氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 ml、水40 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （50:1））で精製して、標記化合物749 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1175 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 47 °(c0.82, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.56(m, 14-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.90(s, 2’-OCOCH3), 1.96(m, 8-H), 1.99(d, 2"-Heq), 2.02(s, 9-OCOCH3),2.16(s, 13-NCH3), 2.27(m, 2-H), 2.27(m, 14-H), 2.38(s, 3'-N(CH3)2), 2.65(m, 2-H), 2.69(t, 3'-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.11(m, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.31(t, 4'-H), 3.36(m, 5'-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5"-H), 4.50(m, 12-H), 4.59(d, 4"-H), 4.61(dd, 18-H), 4.75(d, 1'-H), 4.97(dd, 2'-H), 5.05(d, 1"-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.90(ddd, 10-H), 6.65(br d, 11-H), 7.17(br s, imidazole), 7.23(t, imidazole), 7.25-7.30(m, benzene), 7.80(br s, imidazole).【０１２７】
実施例７９：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（4-（1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例78の化合物720 mgにジクロロメタン20 mlを加え溶解し、ピリジン500 μlとDess-Martin酸化剤395 mgを加え、室温にて12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液30 ml、飽和重曹水30 ml、飽和食塩水30 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、ケト化合物612 mgを得た。
ケト化合物606 mgをメタノール18 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物398 mgと水素化ホウ素ナトリウム39.7 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （70:1））で精製して、標記化合物241 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1175 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 43 °(c0.55, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.91(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3"-CH3), 1.11(d, 6"-H), 1.15(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.27(d, 6'-H), 1.43(br t, 7-H), 1.51(br t, 14-H), 1.82(m,14-H), 1.82(m, 17-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.92(m, 8-H), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.27(s, 13-NCH3), 2.38(s, 3'-N(CH3)2), 2.58(dd, 2-H), 2.60(m, 13-H), 2.69(t, 3'-H), 2.75(dd, 2-H), 3.12(s, 18-OCH3), 3.24(s,18-OCH3), 3.31(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.35(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.61(dd, 12-H), 3.96(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5"-H), 4.59(d, 4"-H), 4.68(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(m, 15-H), 5.06(d, 1"-H) , 5.14(br d, 3-H), 5.21(dd, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.71(dd, 11-H), 7.17(br s, imidazole), 7.23(t, imidazole), 7.26-7.30(m, benzene), 7.80(br s, imidazole).【０１２８】
実施例８０：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12 -ヒドロキシ-13-（N-（3-（4-（1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン
実施例79の化合物218 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒11 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて13時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒6.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸215 μlを加え、室温で25時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （1000:10:1→100：10:1））で精製後、さらに分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （100：10：1））で精製して、標記化合物60.5 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1087 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 34 °(c0.47, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br t,7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.48(br t, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 1.85(m, 14-H), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.20(m, 6-H), 2.20(m, 17-H), 2.28(s, 13-NCH3), 2.44(t, 3'-H), 2.50(s, 3'-N(CH3)2), 2.60(dd, 2-H), 2.64(m, 13-H), 2.82(m, 17-H), 2.86(dd, 2-H), 3.26(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.43(dd, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2'-H), 3.62(dd, 12-H), 4.01(dd, 5-H), 4.15(br, 12-OH), 4.43(d, 1'-H), 4.44(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H),5.05(d, 1"-H), 5.08(dd, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.26(br d, 3-H), 5.64(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.17(t, imidazole), 7.23(t, imidazole), 7.26-7.30(m, benzene), 7.80(br s, imidazole), 9.66(s, 18-H).【０１２９】
実施例８１：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（4-（1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン
実施例79の化合物218 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒11 mlに溶解した。反応液を5 5 ℃にて13時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒6.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸215 μlを加え、室温で25時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （1000:10:1→100：10:1））で精製後、さらに分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 300：10：1））で精製して、標記化合物46.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 887 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 3.2 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br ddd, 7-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.21(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.83(m, 14-H), 1.88(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.21(m, 6-H), 2.21(m, 17-H), 2.28(s, 13-NCH3), 2.32(t, 3'-H), 2.48(s, 3'-N(CH3)2), 2.54(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.84(m, 17-H), 2.87(dd, 2-H), 3.06(t, 4'-H), 3.26(dq, 5'-H), 3.43(dd, 4-H), 3.44(dd, 2'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.62(dd, 12-H), 4.02(br dd,5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.08(br d, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.26(br d, 3-H), 5.64(dd,10-H), 5.77(dd, 11-H), 7.16(br s, imidazole), 7.23(t, imidazole), 7.26-7.30(m, benzene), 7.80(br s, imidazole), 9.68(s, 18-H).【０１３０】
実施例８２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物319 mgにエタノール9 mlを加え溶解し、3-（1-メチル-1H-インドール-3-イル）プロパナール123 mgと酢酸92 μlを加え、氷冷下40分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド50.0 mgを加え氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 ml、水30 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （2:1）→クロロホルム−メタノール （20:1））で精製して、標記化合物332 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1162 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 48 °(c0.92, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(br t, 7-H), 0.99(d, 19-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.33(br t, 7-H), 1.56(m, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.85(s, 2’-OCOCH3), 1.96(m, 8-H), 2.01(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3),2.15(s, 13-NCH3), 2.28(m, 2-H), 2.28(m, 14-H), 2.40(s, 3'-N(CH3)2), 2.64(m, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.10(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.23(br d, 4-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.36(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.74(s, 1-CH3 of indol), 3.90(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.50(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.63(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.32(br d, 3-H), 5.32(br d, 9-H), 5.93(ddd, 10-H), 6.66(br d, 11-H), 6.81(s, indole), 7.07(ddd, indole), 7.19(ddd, indole), 7.26(br d, indole), 7.56(br d, indole).【０１３１】
実施例８３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例82の化合物271 mgに塩化メチレン9.0 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド94.5 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート17.1 mgを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和重曹水10 ml、飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1））で精製して、ケト化合物184 mgを得た。ケト化合物219 mgをクロロホルム9.0 mlに溶解し、酢酸54.0 μlを加えて室温にて20時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール6.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物143 mgと水素化ホウ素ナトリウム14.9 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150:1））で精製して、標記化合物12 7 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1162 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 42 °(c0.53, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.94(br t,7-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3"-CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.28(d, 6'-H), 1.42(br t, 7-H), 1.52(br t, 14-H), 1.60(m,17-H), 1.83(m, 14-H), 1.83(m, 17-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.93(m, 8-H), 1.96(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.30(br s, 13-NCH3), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.59(dd, 2-H), 2.62(m, 13-H), 2.70(t, 3'-H), 2.75(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.35(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.63(dd, 12-H), 3.73(s, 1-CH3 of indol), 3.96(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.69(br dd, 18-H), 4.77(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(m, 15-H), 5.06(d, 1"-H), 5.17(br dd, 3-H), 5.22(br d, 9-H),5.61(dd, 10-H), 5.74(br dd, 11-H), 6.85(br s, indole), 7.07(ddd, indole), 7.18(ddd, indole), 7.26(br d, indole), 7.55(br d, indole).【０１３２】
実施例８４：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例83の化合物109 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒5.5 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて23時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸120 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 50：10：1））で精製して、標記化合物55.9 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1074 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 36 °(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br t,7-H), 1.11(s, 3"-CH3), 1.12(d, 6"-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6'-H), 1.23(d, 16-H), 1.42(br t, 7-H), 1.48(br t, 14-H), 1.84(m,14-H), 1.84(dd, 2"-Hax), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2"-Heq), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.45(t, 3'-H), 2.51(s, 3'-N(CH3)2), 2.57(dd, 2-H), 2.67(m, 13-H), 2.81(m, 17-H), 2.84(dd, 2-H), 3.26(t, 4'-H), 3.27(m, 5'-H), 3.42(dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2 '-H), 3.63(br t, 12-H), 3.73(s, 1-CH3 of indol), 4.01(br dd, 5-H), 4.18(br, 12-OH), 4.42(d, 1'-H), 4.43(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 5.05(d, 1"-H), 5.06(m, 15-H), 5.08(br d, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.64(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 6.84(br s, indole), 7.07(ddd, indole), 7.19(dt, indole), 7.26(br d, indole), 7.55(br d, indole), 9.66(s, 18-H).【０１３３】
実施例８５：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-インドール-3-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例83の化合物109 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒5.5 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて23時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸120 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 50：10：1））で精製して、標記化合物26.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 874 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = + 0.67 °(c1.0, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.06(br dt, 7-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br dt, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.85(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.37(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(dd, 2-H), 2.67(m, 13-H), 2.85(dd, 2-H), 2.85(m, 17-H), 3.08(t, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 3.44(dd, 4-H), 3.47(dd, 2'-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.62(dd, 12-H), 3.74(s, 1-CH3 of indol), 4.03(br dd, 5-H), 4.43(d, 1'-H), 5.08(m, 15-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.64(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 6.85(br s, indole), 7.08(ddd, indole), 7.19(ddd, indole), 7.27(br d, indole), 7.56(br d, indole), 9.68(s, 18-H).【０１３４】
実施例８６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-ピロール-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物313 mgにエタノール9 mlを加え溶解し、3-（1-メチル-1H-ピロール-2-イル）プロパナール86 mgと酢酸90 μlを加え、氷冷下35分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド52.5 mgを加え氷冷下40分間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 ml、水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （2:1）→クロロホルム−メタノール （20:1））で精製して、標記化合物318 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1112 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 47 °(c0.63, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.62(m, 14-H), 1.82(s, 2’-OCOCH3), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.95(m, 8-H), 1.99(d, 2"-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.18(s, 13-NCH3), 2.29(m, 2-H), 2.30(m, 14-H), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.64(m, 2-H), 2.69(t, 3'-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.31(t, 4'-H), 3.36(m, 5'-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.51(s, 1-CH3 of pyrrole), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.50(m, 12-H), 4.60(d, 4"-H), 4.62(dd, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.98(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.13(ddq, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.84(m, pyrrole), 5.90(ddd, 10-H), 6.01(br t, pyrrole), 6.52(br d, pyrrole), 6.65(br d, 11-H).【０１３５】
実施例８７：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-ピロール-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例86の化合物308 mgに塩化メチレン9.0 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド111 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート32.5 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和重曹水10 ml、飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1→30：1））で精製して、ケト化合物172 mgを得た。
ケト化合物93.0 mgをクロロホルム5.0 mlに溶解し、酢酸24.0 μlを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール4.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物65.5 mgと水素化ホウ素ナトリウム5.6 mgを加え、氷冷下2.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 （200:10：1））で精製して、標記化合物21.1 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1112 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 43 °(c1.1, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(br t, 7-H), 0.92(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4"-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.28(d, 6'-H), 1.42(br t, 7-H), 1.54(m, 14-H), 1.83(m, 14-H), 1.83(dd, 2"-Hax), 1.95(m, 8-H), 1.97(s, 2'-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2"-Heq), 2.39(s, 3'-N(CH3)2), 2.70(m, 2-H), 2.70(t, 3'-H), 3.12(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4'-H), 3.34(m, 5'-H), 3.35(br d, 4-H), 3.46(s,4-OCH3), 3.52(s, 1-CH3 of pyrrole), 3.96(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5"-H), 4.60(d, 4"-H), 4.67(br d, 18-H), 4.76(d, 1'-H), 4.99(dd, 2'-H), 5.06(d, 1"-H), 5.10(m, 15-H), 5.16(br d, 3-H), 5.19(br d, 9-H), 5.63(dd, 10-H), 5.81(m, 11-H), 5.86(dd, pyrrole), 6.00(br t, pyrrole), 6.51(br t, pyrrole).【０１３６】
実施例８８：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（1-メチル-1H-ピロール-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例87の化合物21.1 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒2.2 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて23時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒6.2 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸5.8 μlを加え、室温で26時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 200：10：1））で精製して、標記化合物9.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1024 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 35 °(c0.48, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.05(br t,7-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.43(br t, 7-H), 1.47(br t, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 1.86(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.21(m, 6-H), 2.21(m, 17-H), 2.31(br s, 13-NCH3), 2.46(t, 3’-H), 2.52(br s, 3’-N(CH3)2), 2.64(dd, 2-H), 2.68(m, 13-H), 2.82(m, 17-H), 2.86(br dd, 2-H), 3.28(t, 4’-H), 3.28(m, 5’-H), 3.42(br d, 4-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2’-H), 3.52(s, 1-CH3 of pyrrole), 3.64(m, 12-H), 4.01(br d, 5-H), 4.44(br d, 1’-H), 4.44(m,5”-H), 4.61(d, 4”-H), 5.07(d, 1”-H), 5.08(br d, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.29(br d, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.82(br dd, 11-H), 5.87(m, pyrrole), 6.01(br t, pyrrole), 6.52(br t, pyrrole), 9.66(s, 18-H).【０１３７】
実施例８９：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（5-（ピリジン-2-イル）チオフェン-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物319 mgにエタノール9 mlを加え溶解し、3-（5-（ピリジン-2-イル）チオフェン-2-イル）プロパナール151 mgと酢酸92 μlを加え、氷冷下35分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド53.4 mgを加え氷冷下35分間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 ml、水20 mlを加え、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （2:1）→クロロホルム−メタノール （20:1））で精製して、標記化合物382 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1192 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 46 °(c0.70, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.33(br t, 7-H), 1.56(m, 14-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.92(s, 2’-OCOCH3), 1.93(m, 8-H), 1.99(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3),2.18(br s, 13-NCH3), 2.28(m, 2-H), 2.28(m, 14-H), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.69(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.11(m, 13-H), 3.22(br d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.36(m, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.51(m, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.61(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(m, 15-H), 5.29(br d, 3-H), 5.29(br d, 9-H), 5.90(ddd, 10-H), 6.64(br d, 11-H), 6.77(d, thiophene), 7.08(ddd,pyridine), 7.37(d, thiophene), 7.58(dt, pyridine), 7.63(dt, pyridine), 8.51(ddd, pyridine).【０１３８】
実施例９０：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（5-（ピリジン-2-イル）チオフェン-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例89の化合物358 mgに塩化メチレン11 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド104 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート15.0 mgを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液20 mlにあけ、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和重曹水20 ml、飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1））で精製して、ケト化合物231 mgを得た。
ケト化合物230 mgをクロロホルム9.0 mlに溶解し、酢酸55.0 μlを加えて室温にて23時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール8.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物163 mgと水素化ホウ素ナトリウム16.2 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150：1））で精製して、標記化合物152 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1192 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 43 °(c0.51, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(d, 19-H), 0.92(br t,7-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.29(d, 6’-H), 1.41(br t, 7-H), 1.53(m, 14-H), 1.57(m, 17-H), 1.82(m, 14-H), 1.82(m, 17-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.93(m, 8-H), 1.96(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.32(br s, 13-NCH3), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 2.65(dd, 2-H), 2.65(m, 13-H), 2.74(dd, 2-H), 2.85(t, 3’-H), 3.12(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.33(m, 5’-H), 3.34(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.64(dd, 12-H), 3.96(d, 5-H), 4.25(br, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.68(br dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.08(m, 15-H), 5.18(br dd, 3-H), 5.21(br d, 9-H), 5.60(dd, 10-H), 5.74(br dd, 11-H), 6.80(d, thiophene), 7.08(ddd, pyridine), 7.37(d, thiophene), 7.54(br t, pyridine), 7.63(dt, pyridine), 8.50(br d, pyridine).【０１３９】
実施例９１：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（5-（ピリジン-2-イル）チオフェン-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例90の化合物136 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒8.8 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて18時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒4.0 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸127 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物55.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1104 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 35 °(c0.54, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br ddd, 7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.42(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.84(m, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 1.87(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.21(m, 6-H), 2.21(m, 17-H), 2.30(br s, 13-NCH3), 2.45(t, 3’-H), 2.51(br s, 3’-N(CH3)2), 2.65(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.81(m, 17-H), 2.86(dd, 2-H), 3.27(t, 4’-H), 3.28(m, 5’-H), 3.42(d, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2’-H), 3.63(br t, 12-H), 4.01(br dd, 5-H), 4.15(br, 12-OH), 4.41(m, 5”-H), 4.42(d, 1’-H), 4.61(d, 4”-H), 5.05(d, 1”-H), 5.08(br d, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.28(br d, 3-H), 5.64(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 6.80(d, thiophene), 7.08(ddd, pyridine), 7.37(d, thiophene), 7.57(dt, pyridine), 7.62(dt, pyridine), 8.50(dt, pyridine), 9.65(s, 18-H).【０１４０】
実施例９２：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（5-（ピリジン-2-イル）チオフェン-2-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例90の化合物136 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒8.8 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて18時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒4.0 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸127 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物26.0 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 904 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 2.3 °(c1.1, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br dt, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.83(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.21(m, 6-H), 2.21(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.38(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.65(dd, 2-H), 2.65(m, 13-H), 2.85(m, 17-H), 2.87(dd, 2-H), 3.08(t, 4’-H), 3.26(dq, 5’-H), 3.43(dd, 4-H), 3.47(dd, 2’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.62(dd, 12-H), 4.02(br dd, 5-H), 4.42(d, 1’-H), 5.07(m, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 6.80(d, thiophene), 7.08(ddd, pyridine), 7.37(d, thiophene), 7.57(br d, pyridine), 7.63(ddt, pyridine), 8.51(br d, pyridine), 9.68(s, 18-H).【０１４１】
実施例９３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-（N-メチル-N-（キノリン-4-イル）アミノ）エチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物207 mgにエタノール7 mlを加え溶解し、2-（N-メチル-N-（キノリン-4-イル）アミノ）アセトアルデヒド592 mgと酢酸96 μlを加え、氷冷下25分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド115 mgを加え氷冷下18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 ml、水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1→50：1））で精製して、標記化合物145 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1175 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 41 °(c0.90, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.87(br t, 7-H), 0.96(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.57(m, 14-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.84(s, 2’-OCOCH3), 1.95(m, 8-H), 1.99(d, 2”-Heq), 2.02(s, 9-OCOCH3),2.14(s, 13-NCH3), 2.29(m, 2-H), 2.31(m, 14-H), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(dd, 2-H), 2.69(t, 3’-H), 2.99(s, NCH3), 3.07(s, 18-OCH3), 3.10(m, 13-H), 3.21(br d, 4-H), 3.21(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.36(m, 5’-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.88(d,5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H ), 4.50(m, 12-H), 4.59(d, 4”-H), 4.61(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.97(dd, 2’-H), 5.05(d, 1”-H), 5.12(m, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.28(br d, 9-H), 5.90(ddd, 10-H), 6.64(br d, 11-H), 6.80(d, quinoline), 7.48(ddd, quinoline), 7.65(ddd, quinoline), 8.06(br d, quinoline), 8.07(br d, quinoline), 8.64(d, quinoline).【０１４２】
実施例９４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-（N-メチル-N-（キノリン-4-イル）アミノ）エチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例93の化合物164 mgに塩化メチレン8.0 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド82.0 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート16.0 mg及び75.3 mgのモレキュラーシーブス4Aを加え、室温にて4.5時間攪拌した。反応液に2-プロパノールを加え、終夜攪拌後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （30：1））で精製して、ケト化合物127 mgを得た。
ケト化合物127 mgをクロロホルム5.0 mlに溶解し、酢酸37.0 μlを加えて室温にて25時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール4.2 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物86.1 mgと水素化ホウ素ナトリウム8.0 mgを加え、氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1））で精製して、標記化合物49.9 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1175 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 43 °(c0.53, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(br t, 7-H), 0.91(d, 19-H), 1.09(t, 3-OCOCH2CH3), 1.09(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.43(br t, 7-H), 1.54(br t, 14-H), 1.59(m,17-H), 1.78(m, 14-H), 1.82(m, 17-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.94(m, 8-H), 1.96(s, 2’-OCOCH3), 1.97(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.22(br s, 13-NCH3), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 2.60(m, 13-H), 2.62(dd, 2-H), 2.70(t, 3’-H), 2.83(dd, 2-H), 3.06(s, NCH3), 3.12(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.34(m, 5’-H), 3.35(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.67(br t, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.24(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.59(d, 4”-H), 4.68(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.05(d, 1”-H), 5.10(m, 15-H), 5.16(br dd, 3-H), 5.20(br d, 9-H), 5.58(dd, 10-H), 5.72(dd, 11-H), 6.82(d, quinoline), 7.48(br t, quinoline), 7.65(br t, quinoline), 8.07(br d, quinoline), 8.11(br d, quinoline), 8.60(d, quinoline).【０１４３】
実施例９５：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-（N-メチル-N-（キノリン-4-イル）アミノ）エチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例94の化合物46.9 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3.3 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて19時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒13 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸14.9 μlを加え、室温で2日間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物14.3 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1087 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 = - 34 °(c0.72, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br ddd, 7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.45(br t, 7-H), 1.54(br t, 14-H), 1.80(m, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 1.89(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.18(m, 6-H), 2.18(m, 17-H), 2.22(s, 13-NCH3), 2.44(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(dd, 2-H), 2.68(m, 13-H), 2.83(m, 17-H), 2.92(dd, 2-H), 3.03(s, NCH3), 3.27(t, 4’-H), 3.28(m, 5’-H), 3.45(br d, 4-H), 3.46(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.64(br dd, 12-H), 4.02(br dd, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 4.43(dq, 5”-H), 4.60(d,4”-H), 5.05(d, 1”-H), 5.08(br d, 9-H), 5.11(m, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 6.83(d, quinoline), 7.48(ddd, quinoline), 7.64(ddd, quinoline), 8.06(br d, quinoline), 8.08(br d, quinoline), 8.64(d, quinoline), 9.66(s, 18-H).【０１４４】
実施例９６：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-（N-メチル-N-（キノリン-4-イル）アミノ）エチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例94の化合物46.9 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒3.3 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて19時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒13 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸14.9 μlを加え、室温で2日間攪拌した後、反応液を飽和重曹水15 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物7.0 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 887 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 1.5 °(c0.45, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br dt, 7-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.47(br ddd, 7-H), 1.55(br t, 14-H), 1.79(m, 14-H), 1.92(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.23(m, 6-H), 2.23(s, 13-NCH3), 2.23(m, 17-H), 2.40(t, 3’-H), 2.54(s, 3’-N(CH3)2), 2.63(dd, 2-H), 2.69(m, 13-H), 2.86(m, 17-H), 2.93(dd, 2-H), 3.03(s, NCH3), 3.10(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.44(br d, 4-H), 3.48(dd, 2’-H), 3.51(s, 4-OCH3), 3.64(br dd, 12-H), 4.04(br dd, 5-H), 4.45(d, 1’-H), 5.09(dd, 9-H), 5.12(m, 15-H), 5.28(brd, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 6.84(d, quinoline), 7.48(ddd, quinoline), 7.64(ddd, quinoline), 8.05(br d, quinoline), 8.08(br d, quinoline), 8.65(d, quinoline), 9.69(s, 18-H).【０１４５】
実施例９７：9, 2’-ジ-O -アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（4-（ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物353 mgにエタノール12 mlを加え溶解し、3-（4-（ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-イル）プロパナール197 mgと酢酸102 μlを加え、氷冷下30分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド71.8 mgを加え氷冷下3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 ml、水30 mlを加え、クロロホルム25 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120：1→100：1→50：1→30:1））で精製して、標記化合物339 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1176 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 = - 52 °(c0.73, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.87(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.34(br t, 7-H), 1.55(m, 14-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.92(s, 2’-OCOCH3), 1.96(m, 8-H), 1.99(d, 2”-Heq), 2.02(s, 9-OCOCH3),2.22(s, 13-NCH3), 2.30(m, 2-H), 2.30(m, 14-H), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(dd, 2-H), 2.69(t, 3’-H), 3.07(s, 18-OCH3), 3.13(m, 13-H), 3.22(br d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.36(m, 5’-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.88(d, 5-H), 4.26(br,12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.56(m, 12-H), 4.58(dd, 18-H), 4.59(d, 4”-H), 4.75(d,1’-H), 4.97(dd, 2’-H), 5.05(d, 1”-H), 5.12(m, 15-H), 5.26(br d, 3-H), 5.26(br d, 9-H), 5.89(ddd, 10-H), 6.65(br d, 11-H), 7.28(dd, pyridine), 7.28(br s, imidazole), 7.54(br s, imidazole), 8.06(dt, pyridine), 8.44(dd, pyridine), 8.93(br s, pyridine).【０１４６】
実施例９８：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（4-（ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例97の化合物319 mgに塩化メチレン10 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド98.7 mgとテトラプロピルアンモニウムペルルテネート17.0 mg及び122 mgのモレキュラーシーブス4Aを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液に2-プロパノールを加え、終夜攪拌後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをクロロホルム5.0 mlに溶解し、酢酸41.0 μlを加えて室温にて18時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150：1→100：1→30：1））で精製してケト化合物43.3 mgを得た。
ケト化合物52.7 mgをメタノール1.8 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物47.3 mgと水素化ホウ素ナトリウム4.3 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 mlを加え、クロロホルム10 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール （5：1））で精製して、標記化合物31.9 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1176 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 45 °(c1.6, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.90(d, 19-H), 1.09(t, 3-OCOCH2CH3), 1.09(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.42(br t, 7-H), 1.52(br t, 14-H), 1.58(m,17-H), 1.77(m, 14-H), 1.77(m, 17-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.94(m, 8-H), 1.95(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.30(br s, 13-NCH3), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 2.56(dd, 2-H), 2.61(m, 13-H), 2.70(t, 3’-H), 2.78(dd, 2-H), 3.11(s, 18-OCH3), 3.23(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.34(m, 5’-H), 3.35(br d, 4-H), 3.44(s, 4-OCH3), 3.69(dd, 12-H), 3.96(d, 5-H), 4.36(dq, 5”-H), 4.59(d, 4”-H), 4.67(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.05(d, 1”-H), 5.09(m, 15-H), 5.14(br d, 3-H), 5.19(br d, 9-H), 5.58(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.28(dd, pyridine), 7.29(br s, imidazole), 7.55(br s, imidazole), 8.06(br d, pyridine), 8.42(brd, pyridine), 8.94(br s, pyridine).【０１４７】
実施例９９：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（4-（ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例98の化合物31.9 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒2.2 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて26時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒8.0 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸10.0 μlを加え、室温で4日間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 70：10：1））で精製して、標記化合物11.2 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1088 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 38 °(c0.94, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.91(d, 19-H), 1.04(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.43(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.79(m,14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.88(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.21(m, 6-H), 2.21(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.47(t, 3’-H), 2.53(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(dd, 2-H), 2.65(m, 13-H), 2.81(m, 17-H), 2.88(dd, 2-H), 3.27(t, 4’-H), 3.28(m, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.48(dd, 2’-H), 3.66(br t, 12-H), 4.01(br d, 5-H), 4.42(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.60(d, 4”-H), 5.05(d, 1”-H), 5.08(br d, 9-H), 5.09(m, 15-H), 5.25(br d, 3-H), 5.62(dd, 10-H), 5.77(dd,11-H), 7.29(dd, pyridine), 7.29(d, imidazole), 7.55(br s, imidazole), 8.07(dt, pyridine), 8.43(dd, pyridine), 8.95(br s, pyridine), 9.65(s, 18-H).【０１４８】
実施例１００：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（4-（ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例98の化合物31.9 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒2.2 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて26時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒8.0 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸10.0 μlを加え、室温で4日間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 70：10：1））で精製して、標記化合物4.2 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 888 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 4.3 °(c0.29, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.9 2(d, 19-H), 1.05(br dt, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.51(br t, 14-H), 1.80(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.45(t, 3’-H), 2.57(s, 3’-N(CH3)2), 2.64(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.85(m, 17-H), 2.89(dd, 2-H), 3.11(t, 4’-H), 3.29(dq, 5’-H), 3.46(dd, 4-H), 3.47(dd, 2’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.66(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.45(d, 1’-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.10(m, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.28(dd, pyridine), 7.31(d, imidazole), 7.56(d, imidazole), 8.08(dt, pyridine), 8.44(br d, pyridine), 8.96(br s, pyridine), 9.68(s, 18-H).【０１４９】
実施例１０１：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ- 13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-7-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物501 mgにエタノール15 mlを加え溶解し、3-（キノリン-7-イル）プロパナール188 mgと酢酸145 μlを加え、氷冷下25分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド76.2 mgを加え氷冷下35分間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 ml、水30 mlを加え、クロロホルム25 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （1:1）→クロロホルム−メタノール （10:1））で精製して、標記化合物574 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 44 °(c0.82, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.55(m, 14-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.89(s, 2’-OCOCH3), 1.95(m, 8-H), 1.99(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3),2.17(br s, 13-NCH3), 2.30(m, 2-H), 2.30(m, 14-H), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 2.66(m,2-H), 2.69(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.12(m, 13-H), 3.22(br d, 4-H), 3.22(s,18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.36(m, 5’-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.88(d, 5-H), 4.27(br, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.50(m, 12-H), 4.59(d, 4”-H), 4.61(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.97(dd, 2’-H), 5.05(d, 1”-H), 5.10(m, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.91(ddd, 10-H), 6.65(br d, 11-H), 7.33(dd, quinoline), 7.37(dd, quinoline), 7.72(d, quinoline), 7.86(br s, quinoline), 8.10(br dd, quinoline), 8.85(dd, quinoline).【０１５０】
実施例１０２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-7-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例101の化合物329 mgに塩化メチレン10 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド69.0 mgと163 mgのモレキュラーシーブス4Aを加え、20分間攪拌した後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート14.5 mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を濾過後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1→50：1））で精製して、ケト化合物153 mgを得た。
ケト化合物153 mgをクロロホルム7.0 mlに溶解し、酢酸38.0 μlを加えて室温にて23時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール6.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物141 mgと水素化ホウ素ナトリウム12.0 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水15 mlを加え、クロロホルム10 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1））で精製して、標記化合物79.1 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1160 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 40 °(c0.78, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.91(d, 19-H), 1.09(t, 3-OCOCH2CH3), 1.09(s, 3”-CH3), 1.10(d, 6”-H), 1.15(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.41(br t, 7-H), 1.50(br t, 14-H), 1.59(m,17-H), 1.79(m, 14-H), 1.79(m, 17-H), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.92(m, 8-H), 1.95(s, 2’-OCOCH3), 1.97(s, 9-OCOCH3), 1.99(d, 2”-Heq), 2.29(br s, 13-NCH3), 2.38(s, 3’-N(CH3)2), 2.61(dd, 2-H), 2.61(m, 13-H), 2.69(t, 3’-H), 2.75(dd, 2-H), 3.12(s, 18-OCH3), 3.23(s, 18-OCH3), 3.30(t, 4’-H), 3.33(m, 5’-H), 3.34(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.61(br t, 12-H), 3.95(d, 5-H), 4.25(br, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.59(d, 4”-H), 4.67(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.05(d, 1”-H), 5.07(m, 15-H), 5.16(br dd, 3-H), 5.20(br dd, 9-H), 5.58(dd, 10-H), 5.72(dd, 11-H), 7.29(dd, quinoline), 7.38(dd, quinoline), 7.72(br d, quinoline), 7.85(br s, quinoline), 8.09(br d, quinoline), 8.84(br dd, quinoline).【０１５１】
実施例１０３：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-7-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例102の化合物79.1 mgをクロロホルム−メタノール−水（10：10：1）の混合溶媒8.4 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて3日間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸85.0 μlを加え、室温で18時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 70：10：1））で精製して、標記化合物29.4 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1072 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 36 °(c0.52, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br t,7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.22(d, 16-H), 1.41(br t, 7-H), 1.47(br t, 14-H), 1.83(m,14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.87(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 1.99(d, 2”-Heq), 2.20(m, 6-H), 2.20(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.44(t, 3’-H), 2.50(s, 3’-N(CH3)2), 2.61(dd, 2-H), 2.64(m, 13-H), 2.82(m, 17-H), 2.85(dd, 2-H), 3.25(t, 4’-H), 3.26(m, 5’-H), 3.42(br dd, 4-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.48(dd, 2’-H), 3.61(br t, 12-H), 4.00(br d, 5-H), 4.42(d, 1’-H), 4.42(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 5.05(d, 1”-H), 5.07(br d, 9-H), 5.08(m, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.62(dd, 10-H), 5.77(dd,11-H), 7.33(dd, quinoline), 7.39(dd, quinoline), 7.73(d, quinoline), 7.86(br s,quinoline), 8.10(br d, quinoline), 8.85(dd, quinoline), 9.65(s, 18-H).【０１５２】
実施例１０４：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-7-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシン
実施例102の化合物79.1 mgをクロロホルム−メタノール−水（10：10：1）の混合溶媒8.4 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて3日間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸85.0 μlを加え、室温で18時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 70：10：1））で精製して、標記化合物27.2 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 872 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 0.42 °(c0.53, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br dt, 7-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.84(m, 14-H), 1.91(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.30(s, 13-NCH3), 2.34(t, 3’-H), 2.49(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(dd, 2-H), 2.66(m, 13-H), 2.85(dd, 2-H), 2.86(m, 17-H), 3.06(t, 4’-H), 3.26(dq, 5’-H), 3.44(dd, 4-H), 3.46(dd, 2’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.62(dd, 12-H), 4.02(br dd, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 5.07(m, 15-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.78(dd, 11-H), 7.33(dd, quinoline), 7.40(dd, quinoline), 7.74(d, quinoline), 7.87(br s, quinoline), 8.10(br dd, quinoline), 8.86(dd, quinoline), 9.68(s,18-H).【０１５３】
実施例１０５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（6-メトキシキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物661 mgにエタノール20 mlを加え溶解し、3-（6-メトキシキノリン-4-イル）プロパナール233 mgと酢酸190 μlを加え、氷冷下35分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド108 mgを加え氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 ml、水40 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （1:2）→クロロホルム−メタノール （20:1））で精製して、標記化合物388 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1190 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 45 °(c1.1, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H) , 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.34(br t, 7-H), 1.58(m, 14-H), 1.76(s, 2’-OCOCH3), 1.82(dd, 2”-Hax), 1.94(m, 8-H), 1.99(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.23(br s, 13-NCH3), 2.31(m, 2-H), 2.32(m, 14-H), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.68(dd, 2-H), 2.70(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.14(m, 13-H), 3.22(br d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.31(t, 4’-H), 3.36(m, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 3.95(s, 6-OCH3 of quinoline), 4.26(br, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.55(m, 12-H), 4.60(dd, 18-H), 4.60(d, 4”-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.13(m, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.94(ddd, 10-H), 6.67(br d, 11-H), 7.17(d, quinoline), 7.23(d, quinoline), 7.35(dd, quinoline), 7.99(d, quinoline),8.65(d, quinoline).【０１５４】
実施例１０６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（6-メトキシキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例105の化合物374 mgに塩化メチレン11 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド123 mgと159 mgのモレキュラーシーブス4Aを加え、15分間攪拌した後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート25.7 mgを加え、室温にて2.5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （50：1））で精製して、ケト化合物226 mgを得た。ケト化合物225 mgをクロロホルム7.0 mlに溶解し、酢酸54.0 μlを加えて室温にて22時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール7.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物193 mgと水素化ホウ素ナトリウム17.8 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水15 mlを加え、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1））で精製して、標記化合物138 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1190 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 40 °(c0.62, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(br t, 7-H), 0.92(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.44(br t, 7-H), 1.55(br t, 14-H), 1.60(m,17-H), 1.82(m, 14-H), 1.82(m, 17-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.94(m, 8-H), 1.96(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.32(br s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(dd, 2-H), 2.69(m, 13-H), 2.70(t, 3’-H), 2.77(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4’-H), 3.34(m, 5’-H), 3.35(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.68(br t, 12-H), 3.95(s, 6-OCH3 of quinoline), 3.97(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.68(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(m, 15-H), 5.16(br d, 3-H), 5.21(br dd, 9-H), 5.62(dd, 10-H), 5.74(dd, 11-H), 7.20(d, quinoline), 7.21(d, quinoline), 7.34(dd, quinoline), 7.99(d, quinoline), 8.65(d, quinoline).【０１５５】
実施例１０７：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（6-メトキシキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン
実施例106の化合物125 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒5.0 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて22時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸110 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 50：10：1））で精製して、標記化合物55.4 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1102 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 = - 36 °(c0.51, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.04(br t,7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.17(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.51(br t, 14-H), 1.84(m,14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 1.90(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 1.99(d, 2”-Heq), 2.21(m, 6-H), 2.21(m, 17-H), 2.31(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.58(dd, 2-H), 2.71(m, 13-H), 2.82(m, 17-H), 2.86(dd, 2-H), 3.26(t, 4’-H), 3.27(m, 5’-H), 3.42(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2’-H), 3.66(br t, 12-H), 3.96(s, 6-OCH3 of quinoline), 4.01(br dd, 5-H), 4.16(br, 12-OH), 4.42(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.60(d, 4”-H), 5.05(d, 1”-H), 5.07(br dd, 9-H), 5.09(m,15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.67(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.19(d, quinoline), 7.20(d, quinoline), 7.34(dd, quinoline), 7.99(d, quinoline), 8.64(d, quinoline), 9.65(s, 18-H).【０１５６】
実施例１０８：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-（3-（6-メトキシキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）ミデカマイシン
実施例106の化合物125 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒5.0 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて22時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸110 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 50：10：1））で精製して、標記化合物17.0 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 902 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 = + 0.41 °(c0.70, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.05(br dt, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.51(br t, 14-H), 1.85(m, 14-H), 1.90(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.31(s, 13-NCH3), 2.39(t, 3’-H), 2.53(s, 3’-N(CH3)2), 2.54(dd, 2-H), 2.61(m, 13-H), 2.84(m, 17-H), 2.88(dd, 2-H), 3.10(t, 4’-H), 3.27(dq, 5’-H), 3.44(dd, 4-H), 3.47(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.66(dd, 12-H), 3.95(s, 6-OCH3 of quinoline), 4.03(br d, 5-H), 4.44(d, 1’-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.11(m, 15-H), 5.28(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.20(d, quinoline), 7.21(d, quinoline), 7.35(dd, quinoline), 8.00(d, quinoline), 8.65(d, quinoline), 9.68(s,18-H).【０１５７】
実施例１０９：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物708 mgにエタノール21 mlを加え溶解し、3-（6-クロロキノリン-4-イル）プロパナール315 mgと酢酸205 μlを加え、氷冷下30分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド125 mgを加え氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 ml、水40 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル （1:1→1：3）→クロロホルム−メタノール （10:1））で精製して、標記化合物765 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1194 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 44 °(c1.3, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.99(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.34(br t, 7-H), 1.58(m, 14-H), 1.63(m, 17-H), 1.80(s, 2’-OCOCH3), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.96(m, 8-H), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.21(s, 13-NCH3), 2.31(m, 2-H), 2.32(m, 14-H), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.68(dd, 2-H), 2.70(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.14(m, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.32(t, 4’-H), 3.36(m, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d,5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.54(br, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.13(m, 15-H), 5.30(br d, 3-H), 5.30(br d, 9-H), 5.96(ddd, 10-H), 6.68(d, 11-H), 7.24(d, quinoline),7.62(dd, quinoline), 7.97(d, quinoline), 8.03(d, quinoline), 8.77(d, quinoline).【０１５８】
実施例１１０：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例109の化合物693 mgに塩化メチレン20 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド255 mgと326 mgのモレキュラーシーブス4Aを加え、15分間攪拌した後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート45.2 mgを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液を濾過後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100：1））で精製して、ケト化合物405 mgを得た。
ケト化合物403 mgをクロロホルム12 mlに溶解し、酢酸97.0 μlを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール12 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物306 mgと水素化ホウ素ナトリウム30.8 mgを加え、氷冷下45分間攪拌した。反応液に飽和重曹水20 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （150：1→100：1））で精製して、標記化合物212 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1194 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 43 °(c0.62, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.94(br t,7-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.44(br t, 7-H), 1.54(br t, 14-H), 1.64(m,17-H), 1.83(m, 14-H), 1.83(m, 17-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.92(m, 8-H), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.33(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(dd, 2-H), 2.70(m, 13-H), 2.70(t, 3’-H), 2.80(dd, 2-H), 3.12(s, 18-OCH3), 3.24(s, 18-OCH3), 3.32(t, 4’-H), 3.36(br d, 4-H), 3.37(m, 5’-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.69(br, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.68(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.13(m, 15-H), 5.16(br dd, 3-H), 5.21(br dd, 9-H), 5.62(dd, 10-H), 5.76(dd, 11-H), 7.27(d, quinoline), 7.62(dd, quinoline), 7.96(d, quinoline), 8.03(d, quinoline), 8.78(d, quinoline).【０１５９】
実施例１１１：9-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例110の化合物191 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒10 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて22時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸110 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 50：10：1））で精製して、標記化合物57.0 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1106 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 34 °(c0.75, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 1.05(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.52(br t, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.84(m, 14-H), 1.90(m, 8-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.21(m, 17-H), 2.22(m, 6-H), 2.32(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.61(dd, 2-H), 2.72(m, 13-H), 2.82(m, 17-H), 2.89(dd, 2-H), 3.26(t, 4’-H), 3.28(m, 5’-H), 3.43(dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2’-H), 3.67(br t, 12-H), 4.02(br d, 5-H), 4.14(br, 12-OH), 4.42(m, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.60(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.10(m, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.26(d, quinoline), 7.63(dd, quinoline), 7.96(d, quinoline), 8.03(d, quinoline), 8.77(d, quinoline), 9.66(s, 18-H).【０１６０】
実施例１１２：9-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロキノリン-4-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-4’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例110の化合物191 mgをメタノールと水の10 : 1の混合溶媒10 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて22時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒3.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸110 μlを加え、室温で23時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 50：10：1））で精製して、標記化合物17.7 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 906 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 = - 0.16 °(c0.77, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.05(br ddd, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.49(br t, 14-H), 1.83(m, 14-H), 1.89(m, 8-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.22(m, 6-H), 2.22(m, 17-H), 2.31(s, 13-NCH3), 2.41(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.56(dd, 2-H), 2.60(m, 13-H), 2.84(m, 17-H), 2.90(dd, 2-H), 3.09(t, 4’-H), 3.27(dq, 5’-H), 3.45(br d, 4-H), 3.46(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.66(br t, 12-H), 4.04(br d, 5-H), 4.44(d, 1’-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.10(m, 15-H), 5.28(br d, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.27(d, quinoline), 7.62(dd, quinoline), 7.97(d, quinoline), 8.03(d, quinoline), 8.78(d, quinoline), 9.68(s, 18-H).【０１６１】
実施例１１３：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（3-（キノリン-4-イル）プロピル）アミノ）ミデカマイシンM
SPF雄性マウスの肝臓を摘出後、氷冷した1/15 mol/lリン酸緩衝液（pH 7.0）を加え、10%濃度のマウス肝臓ホモジネートを調製した。実施例45の化合物10 mgをメタノール溶液0.2 mlに溶解し、リン酸緩衝液10 ml及び上記マウス肝臓ホモジネート30 ml加え、37℃で3時間反応インキュベートした。反応液をセライトろ過し、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (100:10:1)→酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (100:10:1)）で精製して、化合物8.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1016 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D20 -30.9°(c0.20, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.06(br t, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.20(d, 6”-H), 1.23(s, 3”-CH3), 1.25(d, 6’-H), 1.29(d, 16-H), 1.43(br t, 7-H), 1.49(br dd, 14-H), 1.75(dd, 2”-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.03(d, 2”-Heq), 2.31(s, 13-NCH3), 2.44(t, 3’-H), 2.49(s, 3’-N(CH3)2), 2.66(br dd 13-H), 2.86(dd, 2-H), 3.09(dd, quinoline(CH2)3N), 3.25(dd, 4’-H),3.28(dq, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.52(dd, 2’-H), 3.66(dd, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.07(dq, 5”-H), 4.42(d, 1’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.09(br dd,9-H), 5.10(ddq, 15-H), 5.28(br dt, 3-H), 5.65(dd, 10-H), 5.81(dd, 11-H), 7.25(d, quinoline), 7.57(ddd, quinoline), 7.70(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.80(d, quinoline), 9.66(s, 18-H).【０１６２】
実施例１１４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-（キノリン-4-イル）ブチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物300 mgにエタノール6 mlを加え溶解し、4-（キノリン-4-イル）ブタナール67.3 mgと酢酸176 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド57.9 mgを加え氷冷下2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 ml、水5 mlを加え、酢酸エチル10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （30:1））で精製して、標記化合物94 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1174 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.58(br dd, 14-H), 1.72(dd, 2”-Hax), 1.83(s, 2’-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.12(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.70(t, 3’-H), 3.06(br dd, 13-H),3.08(s, 18-OCH3), 3.22(s, 18-OCH3), 3.22(br d, 4-H), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.48(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.60(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.29(br d, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.88(dd, 10-H),6.64(dd, 11-H), 7.23(d, quinoline), 7.55(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline),8.01(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.79(d, quinoline).【０１６３】
実施例１１５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-（キノリン-4-イル）ブチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例114の化合物420 mgにジクロロメタン13 mlを加え溶解し、ピリジン433 μlとDess-Martin酸化剤303 mgを加え、室温にて22時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液70 ml、飽和重曹水70 ml、飽和食塩水70 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1））で精製して、ケト化合物167 mgを得た。得られたケト化合物167 mg をメタノール5.0 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物106.3 mgと水素化ホウ素ナトリウム10.8 mgを加え、氷冷下50分間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 mlを加え、クロロホルム60 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80:1）で精製して、標記化合物122 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1174 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.98(br t,7-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.47(br t, 7-H), 1.54(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.25(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.63(br dd, 13-H), 2.70(t, 3’-H), 2.75(dd, 2-H), 3.08(t, quinoline(CH2)4N), 3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.37(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.60(dd, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.69(dd, 18-H), 4.77(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.09(ddq, 15-H), 5.18(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.23(d, quinoline), 7.55(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.09(dd, quinoline), 8.79(d, quinoline).【０１６４】
実施例１１６：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-（キノリン-4-イル）ブチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例115の化合物90 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.6 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.5 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸93.2 μlを加え、室温で28時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (100：10：1)）で精製して、標記化合物23 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1086 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D28 -33.5°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.18(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.50(br dd, 14-H), 1.76(m, quinoline(CH2)4N), 1.83(dd, 2”-Hax), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.26(s, 13-NCH3), 2.47(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.68(br dd 13-H), 2.90(dd,2-H), 3.08(t, quinoline(CH2)4N), 3.27(dd, 4’-H), 3.29(dq, 5’-H), 3.44(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.51(dd, 2’-H), 3.63(dd, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.42(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.09(ddq, 15-H), 5.28(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.79(d, quinoline), 9.66(s, 18-H).【０１６５】
実施例１１７：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-（キノリン-4-イル）ブチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例115の化合物90 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.6 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.5 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸93.2 μlを加え、室温で28時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (100：10：1)→酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (100:10:1)）で精製して、標記化合物23 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 886 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 +2.7°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.06(br t, 7-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.45(br t, 7-H), 1.47(br dd, 14-H), 1.77(m, quinoline(CH2)4N), 1.83(br dd, 14-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.26(s, 13-NCH3), 2.36(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(br dd, 13-H), 2.91(dd, 2-H), 3.07(t, 4’-H), 3.08(t, quinoline(CH2)4N), 3.27(dq, 5’-H), 3.45(br d, 4-H), 3.49(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.61(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.44(d,1’-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.10(ddq, 15-H), 5.29(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.24(d, quinoline), 7.56(ddd, quinoline), 7.69(ddd, quinoline), 8.02(dd, quinoline), 8.10(dd, quinoline), 8.79(d, quinoline), 9.69(s, 18-H).【０１６６】
実施例１１８：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-ベンジル-N-メチル）アミノ-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物300mgにエタノール6 mlを加え溶解し、ベンズアルデヒド37.4 μlと酢酸176 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド57.9 mgを加え氷冷にて1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル15 mlを加え、有機層を飽和食塩水10 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （50:1））で精製して、標記化合物を283 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1081 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(br t, 7-H), 1.00(d,19-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.13(d, 6”-H), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.27(d, 6’-H), 1.29(d, 16-H), 1.34(br t, 7-H), 1.50(s, 2’-OCOCH3), 1.64(br dd, 14-H), 1.76(br d, 17-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 2.02(d, 2”-Heq), 2.05(s, 9-OCOCH3), 2.15(s, 13-NCH3), 2.41(s, 3’-N(CH3)2), 2.69(dd, 2-H), 2.70 (t, 3’-H), 3.05(s, 18-OCH3), 3.14(d, CH2Ph), 3.22(br dd, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.25(dd, 4-H), 3.34(dd, 4’-H), 3.36(dq, 5’-H), 3.51(s, 4-OCH3), 3.85(d, CH2Ph), 3.90(d, 5-H), 4.30(br s, 12-OH), 4.38(dq, 5”-H), 4.59(br d, 12-H), 4.60(dd, 18-H), 4.62(d, 4”-H), 4.76(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.07(d, 1”-H), 5.20(ddq, 15-H),5.30(br d, 9-H), 5.34(br d, 3-H), 5.96(dd, 10-H), 6.74(dd, 11-H), 7.20-7.32(m, Ph).【０１６７】
実施例１１９：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-ベンジル-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例118の化合物590 mgにジクロロメタン18 mlを加え溶解し、ピリジン663 μlとDess-Martin酸化剤463 mgを加え、室温にて24時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液100 ml、飽和重曹水100 ml、飽和食塩水100 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1））で精製して、ケト化合物191 mgを得た。得られたケト化合物191 mg をメタノール5.7 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物131.9 mgと水素化ホウ素ナトリウム13.4 mgを加え、氷冷下50分間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 mlを加え、クロロホルム20 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1）で精製して、標記化合物109 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1081 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 52.5°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.93(d, 19-H), 1.00(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.27(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.42(br t, 7-H), 1.56(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.98(s, 2’-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.21(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3’-N(CH3)2), 2.71(t, 3’-H), 2.75(dd, 2-H), 2.77(br dd, 13-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.34(br d, 4-H), 3.35(dq,5’-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.61(d, CH2Ph), 3.75(dd, 12-H), 3.76(d, CH2Ph), 3.94(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.61(d, 4”-H), 4.68(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.16(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.61(dd, 10-H), 5.77(dd, 11-H), 7.23-7.36(m, Ph).【０１６８】
実施例１２０：9-O-アセチル-13-（N-ベンジル-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例119の化合物84 mgをメタノール−水（10：1）の混合溶媒3.3 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸73.5 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物27 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 993 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 -45.1°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.94(d, 19-H), 1.07(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.29(d, 16-H), 1.42(br t, 7-H), 1.55(br dd, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.22(s, 13-NCH3), 2.50(t, 3’-H) , 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.83(dd, 2-H), 2.83(br dd 13-H), 3.27(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.41(br d, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2’-H), 3.63(d, CH2Ph), 3.76(dd, 12-H), 3.77(d, CH2Ph), 4.00(d, 5-H), 4.42(d, 1’-H), 4.43(dq, 5”-H),4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H), 5.10(br d, 9-H), 5.14(ddq, 15-H), 5.27(br d, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.83(dd, 11-H), 7.22-7.34(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１６９】
実施例１２１：9-O-アセチル-13-（N-ベンジル-N-メチルアミノ）-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例119の化合物84 mgをメタノール−水（10：1）の混合溶媒3.3 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸73.5 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物27 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 793 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -7.1°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.94(d, 19-H), 1.07(br t, 7-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.29(d, 16-H), 1.43(br t, 7-H), 1.55(br dd, 14-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.21(s, 13-NCH3), 2.39(t, 3’-H), 2.54(s, 3’-N(CH3)2), 2.84(br dd, 13-H), 2.90(dd, 2-H), 3.09(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.48(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.62(d, CH2Ph), 3.75(dd, 12-H), 3.76(d, CH2Ph), 4.02(d, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 5.10(br dd, 9-H), 5.15(ddq, 15-H), 5.28(br dt, 3-H), 5.66(dd, 10-H), 5.83(dd, 11-H), 7.22-7.34(m, Ph), 9.68(s,18-H).【０１７０】
実施例１２２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-フェニルエチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物500mgにエタノール10 mlを加え溶解し、フェニルアセトアルデヒド79.8 μlと酢酸293 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド97 mgを加え氷冷にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル60 mlを加え、有機層を飽和食塩水60 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (50:1→30:1)）で精製して、標記化合物を258 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1095 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 47.6°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.88(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.31(br t, 7-H), 1.54(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.92(s, 2’-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.20(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.65(dd, 2-H), 2.69(dd, 3’-H), 3.10(s, 18-OCH3), 3.12(br dd, 13-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.24(br d, 4-H), 3.33(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.45(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.63(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H) , 4.98(dd, 2’-H),5.06(d, 1”-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.29(br d, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.84(dd, 10-H), 6.62(dd, 11-H), 7.11-7.30(m, Ph).【０１７１】
実施例１２３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-フェニルエチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例122の化合物840 mgにジクロロメタン25 mlを加え溶解し、ピリジン930 μlとDess-Martin酸化剤651 mgを加え、室温にて22時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液140 ml、飽和重曹水140 ml、飽和食塩水140 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1））で精製して、ケト化合物168 mgを得た。得られたケト化合物168 mg をメタノール5.2 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物116.4 mgと水素化ホウ素ナトリウム11.9 mgを加え、氷冷下45分間攪拌した。反応液に飽和重曹水15 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1）で精製して、標記化合物103 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1095 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 40.4°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.97(br t,7-H), 1.12(s, 3”-CH3), 1.13(d, 6”-H), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.29(d, 6’-H), 1.43(br t, 7-H), 1.50(br dd, 14-H), 1.85(dd, 2”-Hax), 1.98(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.37(s, 13-NCH3), 2.40(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(br dd, 13-H), 2.72(t, 3’-H), 3.15(s, 18-OCH3), 3.26(s, 18-OCH3), 3.34(dd, 4’-H), 3.36(dq, 5’-H), 3.37(br d, 4-H), 3.47(s, 4-OCH3), 3.57(dd, 12-H), 3.99(br d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.38(dq, 5”-H), 4.62(d, 4”-H), 4.70(dd, 18-H), 4.78(d, 1’-H), 5.00(dd, 2’-H), 5.08(d, 1”-H),5.10(ddq, 15-H), 5.19(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.58(dd, 10-H), 5.71(dd, 11-H), 7.13-7.24(m, Ph), 7.27-7.32(m, Ph).【０１７２】
実施例１２４：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-フェニルエチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例123の化合物82 mgをメタノール−水（10：1）の混合溶媒3.3 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて13時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸72.5 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物24 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1007 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D28 -35.8°(c0.40, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.91(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.38(br t, 7-H), 1.46(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.37(s, 13-NCH3), 2.47(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.68(br dd 13-H), 2.90(dd, 2-H), 3.27(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2’-H), 3.57(dd, 12-H), 4.01(d, 5-H), 4.42(d, 1’-H), 4.43(dq, 5”-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H),5.06(br d, 9-H), 5.09(ddq, 15-H), 5.29(br d, 3-H), 5.60(dd, 10-H), 5.75(dd, 11-H), 7.16-7.22(m, Ph), 7.26-7.31(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１７３】
実施例１２５：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（2-フェニルエチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例123の化合物82 mgをメタノール−水（10：1）の混合溶媒3.3 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて13時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.4 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸72.5 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物24 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 807 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 +2.0°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.91(d, 19-H), 1.04(br t, 7-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.48(br dd, 14-H), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.37(s, 13-NCH3), 2.40(t, 3’-H), 2.54(s, 3’-N(CH3)2), 2.66(br dd, 13-H), 2.90(dd, 2-H), 3.09(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.45(br dd, 4-H), 3.47(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.56(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.10(ddq, 15-H), 5.30(br dt, 3-H), 5.60(dd, 10-H), 5.75(dd, 11-H), 7.17-7.22(m, Ph), 7.27-7.31(m, Ph), 9.68(s, 18-H).【０１７４】
実施例１２６：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-フェニルブチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物500mgにエタノール10 mlを加え溶解し、4-フェニルブタナール91 mgと酢酸293 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド97 mgを加え氷冷にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル60 mlを加え、有機層を飽和食塩水60 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (50:1→30:1)）で精製して、標記化合物を246 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1123 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.24(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.31(br t, 7-H), 1.56(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.89(s, 2’-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.11(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(dd, 2-H), 2.70(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3),3.08(dd, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.33(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.47(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.30(br d, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.88(dd, 10-H), 6.63(dd, 11-H), 7.14-7.18(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph).【０１７５】
実施例１２７：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-フェニルブチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例126の化合物800 mgにジクロロメタン25 mlを加え溶解し、ピリジン863 μlとDess-Martin酸化剤604 mgを加え、室温にて26時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液130 ml、飽和重曹水130 ml、飽和食塩水130 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1））で精製して、ケト化合物180 mgを得た。得られたケト化合物180 mg をメタノール5.4 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物119.6 mgと水素化ホウ素ナトリウム12.2 mgを加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水15 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水15 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1）で精製して、標記化合物97 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1123 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 = - 43.5°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.98(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.43(br t, 7-H), 1.50(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.24(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.60(br dd, 13-H), 2.69(t, 3’-H), 2.80(dd, 2-H),3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.36(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.59(dd, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.61(d, 4”-H), 4.69(dd, 18-H), 4.77(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.09(ddq, 15-H), 5.19(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.14-7.18(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph).【０１７６】
実施例１２８：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-フェニルブチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例127の化合物76 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.0 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.2 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸65.4 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物26 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1035 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D29 -36.4°(c0.40, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.24(d, 16-H), 1.39(br t, 7-H), 1.50(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.26(s, 13-NCH3), 2.50(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.63(br dd 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.28(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2’-H), 3.63(dd, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.43(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H),5.07(br d, 9-H), 5.07(ddq, 15-H), 5.29(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.13-7.17(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１７７】
実施例１２９：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（4-フェニルブチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例127の化合物76 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.0 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.2 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸65.4 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物22 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 835 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 +0.78°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.24(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.49(br dd, 14-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.26(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3’-H), 2.57(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(br dd, 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.12(t, 4’-H), 3.29(dq, 5’-H), 3.45(br dd, 4-H), 3.47(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.61(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.30(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.14-7.17(m, Ph), 7.24-7.29(m, Ph), 9.69(s, 18-H).【０１７８】
実施例１３０：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（5-フェニルペンチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物300mgにエタノール6 mlを加え溶解し、5-フェニルペンタナール59.8 mgと酢酸176 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド57.9 mgを加え氷冷にて1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル40 mlを加え、有機層を飽和食塩水40 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール (50:1→30:1)）で精製して、標記化合物を171 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1137 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.98(d, 19-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.58(m, Ph(CH2)5N), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.92(s, 2’-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.12(s,13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(dd, Ph(CH2)5N), 2.69(t, 3’-H), 2.69(dd, 2-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.10(dd, 13-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.46(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H),4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.30(br d, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.87(dd, 10-H), 6.63(dd, 11-H), 7.14-7.18(m, Ph), 7.24-7.29(m, Ph).【０１７９】
実施例１３１：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（5-フェニルペンチル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例130の化合物1.17 gにジクロロメタン35 mlを加え溶解し、ピリジン1.25 mlとDess-Martin酸化剤872 mgを加え、室温にて23時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液200 ml、飽和重曹水200 ml、飽和食塩水200 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （120:1））で精製して、ケト化合物295 mgを得た。得られたケト化合物295 mg をメタノール8.9 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物194.0 mgと水素化ホウ素ナトリウム19.6 mgを加え、氷冷下45分間攪拌した。反応液に飽和重曹水30 mlを加え、クロロホルム60 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1）で精製して、標記化合物177 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1137 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 39.4°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.98(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.42(br t, 7-H), 1.61(m, Ph(CH2)5N), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.26(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(br dd, 13-H), 2.67(t, 3’-H), 2.80(dd, 2-H), 3.13(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.36(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.58(dd, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.61(d, 4”-H), 4.69(dd, 18-H), 4.77(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.06(ddq, 15-H), 5.19(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.14-7.17(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph).【０１８０】
実施例１３２：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（5-フェニルペンチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例131の化合物89 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.6 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸74.0 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物26 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1049 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -36.3°(c0.40, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.06(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.32(m, Ph(CH2)5N), 1.39(br t, 7-H), 1.48(br dd, 14-H), 1.62(m, Ph(CH2)5N), 1.84(dd, 2”-Hax), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d,2”-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.45(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(m, Ph(CH2)5N), 2.68(br dd 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.27(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2’-H), 3.63(dd, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.43(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H), 5.07(ddq, 15-H), 5.08(br d, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.14-7.17(m, Ph), 7.24-7.28(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１８１】
実施例１３３：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（5-フェニルペンチル）アミノ）ミデカマイシン
実施例131の化合物89 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.6 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸74.0 μlを加え、室温で29時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物25 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 849 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 +0.0°(c0.40, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.06(br t, 7-H), 1.15(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.32(m, Ph(CH2)5N),1.40(br t, 7-H), 1.51(br dd, 14-H), 1.62(m, Ph(CH2)5N), 1.84(br dd, 14-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.38(t, 3’-H), 2.54(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(m, Ph(CH2)5N), 2.65(br dd, 13-H), 2.89(dd, 2-H), 3.09(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.45(br dd, 4-H), 3.48(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.60(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.29(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.15-7.17(m, Ph), 7.24-7.29(m, Ph), 9.69(s, 18-H).【０１８２】
実施例１３４：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（6-フェニルヘキシル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物500mgにエタノール10 mlを加え溶解し、6-フェニルヘキサナール108 mgと酢酸293 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド96.5 mgを加え氷冷にて2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてクエンチし、酢酸エチル60 mlを加え、有機層を飽和食塩水60 mlで3回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥してこれを濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 (500:10:1→300:10:1)）で精製して、標記化合物を313 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1151 (M+H)+
(2)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.25(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.36(br t, 7-H), 1.57(m, Ph(CH2)6N), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.92(s, 2’-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.12(s,13-NCH3), 2.40(s, 3’-N(CH3)2), 2.58(dd, Ph(CH2)6N), 2.67(t, 3’-H), 2.69(dd, 2-H), 3.08(dd, 13-H), 3.09(s, 18-OCH3), 3.23(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5 ’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.47(br d, 12-H), 4.61(d, 4”-H), 4.62(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.30(br d, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.87(dd, 10-H), 6.62(dd, 11-H), 7.14-7.18(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph).【０１８３】
実施例１３５：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（6-フェニルヘキシル）アミノ）ミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例134の化合物1.38 gにジクロロメタン41 mlを加え溶解し、ピリジン1.46 mlとDess-Martin酸化剤1.02 gを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液200 ml、飽和重曹水200 ml、飽和食塩水200 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル（7:1→3:1））で精製して、ケト化合物219 mgを得た。得られたケト化合物219 mg をメタノール6.5 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物142.2 mgと水素化ホウ素ナトリウム14.4 mgを加え、氷冷下45分間攪拌した。反応液に飽和重曹水40 mlを加え、クロロホルム80 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1）で精製して、標記化合物143 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1151 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 = - 33.4°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.98(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.52(br dd, 14-H), 1.60(m, Ph(CH2)6N), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.97(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.26(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.58(br dd, 13-H), 2.58(dd, Ph(CH2)6N), 2.70(t, 3’-H), 2.81(dd, 2-H), 3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.36(br d, 4-H), 3.46(s, 4-OCH3), 3.58(dd, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.61(d, 4”-H), 4.70(dd, 18-H), 4.77(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.07(d, 1”-H), 5.07(ddq, 15-H), 5.19(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.73(dd, 11-H), 7.14-7.17(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph).【０１８４】
実施例１３６：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（6-フェニルヘキシル）アミノ）ミデカマイシン
実施例135の化合物100 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒4.0 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.8 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸79.9 μlを加え、室温で27時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物29 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1063 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 -36.2°(c0.30, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.31(m, Ph(CH2)6N), 1.38(br t, 7-H), 1.48(br dd, 14-H), 1.61(m, Ph(CH2)6N), 1.84(dd, 2”-Hax), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d,2”-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.46(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(dd, Ph(CH2)6N), 2.65(br dd 13-H), 2.82(m, Ph(CH2)6N), 2.89(dd, 2-H), 3.28(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(br d, 4-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.50(dd, 2’-H), 3.62(dd, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 4.43(dq, 5”-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H),5.08(ddq, 15-H), 5.08(br d, 9-H), 5.29(br d, 3-H), 5.64(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 7.13-7.17(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph), 9.66(s, 18-H).【０１８５】
実施例１３７：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-13-（N-メチル-N-（6-フェニルヘキシル）アミノ）ミデカマイシン
実施例135の化合物100 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒4.0 mlに溶解した。反応液を55 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.8 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸79.9 μlを加え、室温で27時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 (200：10：1)）で精製して、標記化合物33 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 863 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 +1.2°(c0.30, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.93(d, 19-H), 1.06(br t, 7-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.31(m, Ph(CH2)6N),1.41(br t, 7-H), 1.61(m, Ph(CH2)6N), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.35(t, 3’-H), 2.53(s, 3’-N(CH3)2), 2.59(dd, Ph(CH2)6N), 2.65(br dd, 13-H), 2.85(m,Ph(CH2)6N), 2.90(dd, 2-H), 3.08(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.45(br dd, 4-H), 3.50(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.60(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.43(d, 1’-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.09(br dd, 9-H), 5.30(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.79(dd, 11-H), 7.13-7.17(m, Ph), 7.23-7.28(m, Ph), 9.69(s, 18-H).【０１８６】
実施例１３８：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-（2-（7-クロロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン-3-イル）エチル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物397 mgにエタノール8 mlを加え溶解し、2-（7-クロロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン-3-イル）アセトアルデヒド178 mgと酢酸114.5 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド75.6 mgを加え氷冷下2時間攪拌し、室温で1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水12 mlを加え、酢酸エチル16 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水24 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （60:1））で精製して、標記化合物456 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1197 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D26 = - 34.6°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.87(br t, 7-H), 0.95(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.26(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.32(br t, 7-H), 1.53(br d, 14-H), 1.63(br d, 17-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.84(s, 2’-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.02(s, 9-OCOCH3), 2.22(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.66(dd, 2-H), 2.71(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.15(br dd, 13-H), 3.21(br d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.33(dd,4’-H), 3.34(dq, 5’-H), 3.48(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.49(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.61(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.97(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.13(ddq, 15-H), 5.29(br d, 9-H), 5.30(br d, 3-H), 5.86(dd, 10-H), 6.65(d, 11-H), 7.16(d, naphthylidinone), 7.50(s, naphthylidinone), 7.81(d, naphthylidinone).【０１８７】
実施例１３９：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-（2-（7-クロロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン-3-イル）エチル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例138の化合物414 mgに塩化メチレン12 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド203 mgを加え、10分間攪拌した後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート60.8 mgを加え、室温にて20分間攪拌した。反応液を濾過後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （40：1））で精製して、ケト化合物177 mgを得た。ケト化合物177 mgをクロロホルム5.3 mlに溶解し、酢酸42.2 μlを加えて室温にて15時間攪拌した。反応液を飽和重曹水20 mlにあけ、クロロホルム15 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール2.8 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物58.0 mgと水素化ホウ素ナトリウム5.9 mgを加え、氷冷下30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水15 mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80：1））で精製して、標記化合物61.4 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1197 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D2 5 = - 17.7°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.90(d, 19-H), 0.94(br t,7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.11(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.22(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.43(br t, 7-H), 1.53(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.96(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.34(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.65(br dd, 13-H), 2.73(t, 3’-H), 3.14(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.37(br d, 4-H), 3.46(s,4-OCH3), 3.55(dd, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.27(br s, 12-OH), 4.37(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.69(dd, 18-H), 4.76(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.07(d, 1”-H), 5.10(ddq, 15-H), 5.19(br d, 3-H), 5.19(br d, 9-H), 5.41(dd, 10-H), 5.63(dd, 11-H), 7.13(d, naphthylidinone), 7.58(s, naphthylidinone), 7.85(d, naphthylidinone), 9.38(br s, naphthylidinoneNH).【０１８８】
実施例１４０：9-O-アセチル-13-（N-（2-（7-クロロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン-3-イル）エチル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例139の化合物60 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒5.5 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて11.5時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1.7 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸60.5 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1→酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 150：10：1））で精製して、標記化合物12.4 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1109 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D28 -9.0°(c0.18, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.91(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.44(br t, 7-H), 1.49(br dd, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.36(s, 13-NCH3), 2.48(t, 3’-H), 2.54(s, 3’-N(CH3)2), 2.75(br dd, 13-H), 2.92(dd, 2-H), 3.28(dd, 4’-H), 3.29(dq, 5’-H), 3.44(br dd, 4-H), 3.49(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.54(dd, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.28(br s, 12-OH), 4.42(dq, 5”-H), 4.47(d, 1’-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H), 5.06(br d, 9-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.31(br d, 3-H), 5.60(dd,10-H), 5.71(dd, 11-H), 7.14(d, naphthylidinone), 7.62(s, naphthylidinone), 7.88(d, naphthylidinone), 9.67(s, 18-H).【０１８９】
実施例１４１：9-O-アセチル-13-（N-（2-（7-クロロ-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン-3-イル）エチル）-N-メチルアミノ）-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例139の化合物60 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒5.5 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて11.5時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒1.7 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸60.5 μlを加え、室温で24時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1→酢酸エチル−メタノール−アンモニア水 150：10：1））で精製して、標記化合物18.5 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 909 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D28 +32.7°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.91(d, 19-H), 1.05(br t, 7-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.23(d, 6’-H), 1.25(d, 16-H), 1.45(br t, 7-H), 1.50(br dd, 14-H), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.34(s, 13-NCH3), 2.40(t, 3’-H), 2.52(s, 3’-N(CH3)2), 2.74(br dd, 13-H), 2.93(dd, 2-H), 3.07(t, naphthylidinone(CH2)2N), 3.08(t, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.45(br dd, 4-H), 3.46(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.56(dd, 12-H), 4.04(d, 5-H), 4.46(d, 1’-H), 5.07(br dd, 9-H), 5.11(ddq, 15-H), 5.31(br dt, 3-H), 5.59(dd, 10-H), 5.70(dd, 11-H), 7.13(d, naphthylidinone), 7.61(s, naphthylidinone), 7.89(d, naphthylidinone), 9.69(s, 18-H).【０１９０】
実施例１４２：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-メチル-N-（3-（テオフィリン-7-イル）プロピル）アミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物298 mgにエタノール6 mlを加え溶解し、3-（テオフィリン-7-イル）プロパナール142 mgと酢酸86 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド47 mgを加え氷冷下1時間攪拌し、室温で1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水8 mlを加え、酢酸エチル12 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （60:1））で精製して、標記化合物371 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1211 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 = - 51.9°(c0.30, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.97(d, 19-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.18(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.26(d, 6’-H), 1.34(br t, 7-H), 1.56(br d, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.95(s, 2 ’-OCOCH3), 1.96(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.15(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(dd, 2-H), 2.68(t, 3’-H), 3.08(s, 18-OCH3),3.09(br dd, 13-H), 3.22(br d, 4-H), 3.22(s, 18-OCH3), 3.33(dd, 4’-H), 3.35(dq,5’-H), 3.39(s, theophylline), 3.49(s, 4-OCH3), 3.58(s, theophylline), 3.89(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.36(dq, 5”-H), 4.50(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.28(br d, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.88(dd, 10-H), 6.66(d, 11-H), 7.57(s, theophylline).【０１９１】
実施例１４３：9, 2’-ジ-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（ N-メチル-N-（3-（テオフィリン-7-イル）プロピル）アミノ）アミノ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例142の化合物322 mgに塩化メチレン10 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド155.8 mgを加え、20分間攪拌した後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート46.7 mgを加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液を濾過後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （20：1））で精製して、ケト化合物217 mgを得た。
ケト化合物217 mgをクロロホルム6.5 mlに溶解し、酢酸51.4 μlを加えて室温にて16時間攪拌した。反応液を飽和重曹水30 mlにあけ、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水30 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール4.3 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物87.6 mgと水素化ホウ素ナトリウム8.9 mgを加え、氷冷下40分間攪拌した。反応液に飽和重曹水25mlを加え、クロロホルム30 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水25 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80：1））で精製して、標記化合物82.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1211 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D21 = - 37.0°(c0.48, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.96(br t,7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.40(br t, 7-H), 1.50(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.96(s, 2’-OCOCH3), 1.98(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.30(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.61(br dd, 13-H), 2.70(t, 3’-H), 2.81(dd, 2-H),3.13(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.33(dd, 4’-H), 3.34(br d, 4-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.39(s, theophylline), 3.45(s, 4-OCH3), 3.56(s, theophylline), 3.66(dd, 12-H), 3.97(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.31(m, theophylline(CH2)3N), 4.37(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.69(dd, 18-H), 4.77(d, 1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.04(ddq, 15-H), 5.06(d, 1”-H), 5.19(br d, 3-H), 5.21(br d, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.75(dd, 11-H), 7.60(s, theophylline).【０１９２】
実施例１４４：9-O-アセチル-12, 13-ジヒドロ-13-（N-メチル-N-（3-（テオフィリン-7-イル）プロピル）アミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例143の化合物90 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.6 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて17時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸92.5 μlを加え、室温で12時間攪拌した後、アセトニトリル-水の等量混合溶媒5.2 mlを加えて希釈し、さらに室温で18時間攪拌した。反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物30.0 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1123 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D27 -36.2°(c0.30, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.04(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.40(br t, 7-H), 1.47(br dd, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.03(d, 2”-Heq), 2.30(s, 13-NCH3), 2.45(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.62(br dd, 13-H), 2.90(dd, 2-H), 3.27(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.39(s, theophylline), 3.42(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2’-H), 3.56(s, theophylline), 3.66(dd, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.31(m, theophylline(CH2)3N), 4.40(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H), 4.61(d, 4”-H), 5.06(ddq, 15-H), 5.06(d, 1”-H), 5.08(br d, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.82(dd, 11-H),7.60(s, theophylline), 9.66(s, 18-H).【０１９３】
実施例１４５：9-O-アセチル-4 ’-デマイカロシル- 12, 13-ジヒドロ-13-（N-メチル-N-（3-（テオフィリン-7-イル）プロピル）アミノ）-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例143の化合物90 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.6 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて17時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸92.5 μlを加え、室温で12時間攪拌した後、アセトニトリル-水の等量混合溶媒5.2 mlを加えて希釈し、さらに室温で18時間攪拌した。反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物32.1 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 923 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D22 -3.7°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.03(br t, 7-H), 1.18(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.51(br dd, 14-H), 2.01(s, 9-OCOCH3), 2.30(s, 13-NCH3), 2.35(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.63(br dd, 13-H), 2.92(dd, 2-H), 3.07(t, 4’-H), 3.27(dq, 5’-H), 3.39(s, theophylline), 3.43(br dd, 4-H), 3.46(dd, 2’-H), 3.50(s, 4-OCH3), 3.57(s, theophylline), 3.66(dd, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.31(m, theophylline(CH2)3N), 4.44(d, 1’-H), 5.05(ddq, 15-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.29(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.82(dd, 11-H), 7.61(s, theophylline), 9.68(s, 18-H).【０１９４】
実施例１４６：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロ-9H-プリン-9-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例5の化合物387 mgにエタノール7.8 mlを加え溶解し、3-（6-クロロ-9H-プリン-9-イル）プロパナール164 mgと酢酸112 μlを加え、氷冷下45分間攪拌した。その後、反応液にソジウムシアノボロヒドリド73.6 mgを加え氷冷下2時間攪拌し、室温で2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水10 mlを加え、酢酸エチル15 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水20 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （60:1））で精製して、標記化合物430 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1185 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 = - 53.5°(c0.30, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.89(br t, 7-H), 0.99(d, 19-H), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3), 1.11(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.23(d, 16-H), 1.27(d, 6’-H), 1.35(br t, 7-H), 1.55(br d, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.95(s, 2’-OCOCH3), 1.96(d, 2”-Heq), 2.03(s, 9-OCOCH3), 2.09(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(t, 3’-H), 2.68(dd, 2-H), 3.08(s, 18-OCH3), 3.08(br dd, 13-H), 3.23(s, 18-OCH3), 3.23(br d, 4-H), 3.33(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.89(d, 5-H), 4.26(br s, 12-OH), 4.34(dq, 5”-H), 4.35(m, chloropurine(CH2)3N), 4.54(br d, 12-H), 4.60(d, 4”-H), 4.62(dd, 18-H), 4.75(d, 1’-H), 4.98(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.12(ddq, 15-H), 5.28(br d, 9-H), 5.28(br d, 3-H), 5.91(ddd, 10-H), 6.68(dd, 11-H), 8.15(s, chloropurine), 8.73(s, chloropurine).【０１９５】
実施例１４７：9, 2’-ジ-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロ-9H-プリン-9-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）- 12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン 18-ジメチルアセタール
実施例146の化合物414 mgに塩化メチレン12.4 mlを加え溶解し、4-メチルモルホリン N-オキシド204.7 mgを加え、10分間攪拌した後、テトラプロピルアンモニウムペルルテネート61.4 mgを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を濾過後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （20：1））で精製して、ケト化合物210 mgを得た。
ケト化合物210 mgをクロロホルム6.3 mlに溶解し、酢酸50.6 μlを加えて室温にて25時間攪拌した。反応液を飽和重曹水25 mlにあけ、クロロホルム20 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水25 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをメタノール4.2 mlに溶解し、セリウムクロリド７水和物87.0 mgと水素化ホウ素ナトリウム8.9 mgを加え、氷冷下30分間攪拌した。反応液に飽和重曹水25 mlを加え、クロロホルム25 mlで3回抽出した後、有機層を飽和食塩水25 mlで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （80：1））で精製して、標記化合物101.6 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1185 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D23 = - 39.1°(c0.49, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：  0.92(d, 19-H), 0.96(br t,7-H), 1.10(s, 3”-CH3), 1.11(d, 6”-H), 1.13(t, 3-OCOCH2CH3), 1.16(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.21(d, 16-H), 1.28(d, 6’-H), 1.41(br t, 7-H), 1.62(br dd, 14-H), 1.83(dd, 2”-Hax), 1.96(s, 2’-OCOCH3), 1.99(s, 9-OCOCH3), 2.00(d, 2”-Heq), 2.27(s, 13-NCH3), 2.39(s, 3’-N(CH3)2), 2.63(br dd, 13-H), 2.71(t, 3’-H), 2.82(dd, 2-H),3.13(s, 18-OCH3), 3.25(s, 18-OCH3), 3.32(dd, 4’-H), 3.35(dq, 5’-H), 3.37(br d, 4-H), 3.45(s, 4-OCH3), 3.69(dd, 12-H), 3.98(d, 5-H), 4.25(br s, 12-OH), 4.36(m, chloropurine(CH2)3N), 4.37(dq, 5”-H), 4.60(d, 4”-H), 4.69(dd, 18-H), 4.77(d,1’-H), 4.99(dd, 2’-H), 5.06(d, 1”-H), 5.08(ddq, 15-H), 5.16(br d, 3-H), 5.22(br d, 9-H), 5.59(dd, 10-H), 5.76(dd, 11-H), 8.19(s, chloropurine), 8.74(s, chloropurine).【０１９６】
実施例１４８：9-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロ-9H-プリン-9-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例147の化合物88 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.7 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸95.7 μlを加え、室温で10時間攪拌し、アセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlで希釈した後、さらに室温で11時間攪拌した。反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物26.2 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 1097 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D24 -35.5°(c 0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.04(br t, 7-H), 1.11(s, 3”-CH3), 1.12(d, 6”-H), 1.16(t, 3-OCOCH2CH3), 1.17(t, 4”-OCOCH2CH3), 1.19(d, 6’-H), 1.23(d, 16-H), 1.41(br t, 7-H), 1.48(br dd, 14-H), 1.84(dd, 2”-Hax), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.01(d, 2”-Heq), 2.28(s, 13-NCH3), 2.45(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(br dd, 13-H), 2.92(dd, 2-H), 3.28(dd, 4’-H), 3.28(dq, 5’-H), 3.43(br dd, 4-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.49(dd, 2’-H), 3.69(dd, 12-H), 4.02(d, 5-H), 4.36(m, chloropurine(CH2)3N ), 4.42(dq, 5”-H), 4.43(d, 1’-H),4.61(d, 4”-H), 5.06(d, 1”-H), 5.07(ddq, 15-H), 5.08(br d, 9-H), 5.26(br d, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.81(dd, 11-H), 8.19(s, chloropurine), 8.74(s, chloropurine), 9.66(s, 18-H).【０１９７】
実施例１４９：9-O-アセチル-13-（N-（3-（6-クロロ-9H-プリン-9-イル）プロピル）-N-メチルアミノ）-4 ’-デマイカロシル-12, 13-ジヒドロ-12-ヒドロキシミデカマイシン
実施例147の化合物88 mgをメタノール−水（9：1）の混合溶媒3.7 mlに溶解した。反応液を50 ℃にて14時間攪拌した後、これを減圧濃縮して得られた残さをアセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlに溶解した。ジフルオロ酢酸95.7 μlを加え、室温で10時間攪拌し、アセトニトリル-水の等量混合溶媒2.6 mlで希釈した後、さらに室温で11時間攪拌した。反応液を飽和重曹水10 mlにあけ、クロロホルム10 mlで3回抽出した。有機層を飽和食塩水10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用TLC（クロロホルム−メタノール−アンモニア水 100：10：1））で精製して、標記化合物26.2 mgを得た。
(1)  マススペクトル  (FAB)  ：  m/z 897 (M+H)+
(2)  比旋光度  ：  ［α］D25 -0.0°(c0.50, CHCl3)
(3)  1H NMRスペクトル  (300MHz, CDCl3)  δ(ppm)  ：   0.92(d, 19-H), 1.03(br t, 7-H), 1.17(t, 3-OCOCH2CH3), 1.22(d, 6’-H), 1.22(d, 16-H), 1.46(br t, 7-H), 1.51(br dd, 14-H), 2.00(s, 9-OCOCH3), 2.27(s, 13-NCH3), 2.36(t, 3’-H), 2.51(s, 3’-N(CH3)2), 2.67(br dd, 13-H), 2.92(dd, 2-H), 3.08(t, 4’-H), 3.27(dq, 5’-H), 3.44(br dd, 4-H), 3.46(dd, 2’-H), 3.49(s, 4-OCH3), 3.68(dd, 12-H), 4.03(d, 5-H), 4.36(dt, chloropurine(CH2)3N), 4.44(d, 1’-H), 5.06(ddq, 15-H), 5.08(br dd, 9-H), 5.26(br dt, 3-H), 5.63(dd, 10-H), 5.80(dd, 11-H), 8.19(s, chloropurine), 8.74(s, chloropurine), 9.68(s, 18-H).【０１９８】
【化６】
2006073172.tif 000007
【０１９９】
【化７】
2006073172.tif 000008
【０２００】
【化８】
2006073172.tif 000009
【０２０１】
【化９】
2006073172.tif 000010
【０２０２】
【化１０】
2006073172.tif 000011
【０２０３】
【化１１】
2006073172.tif 000012
【０２０４】
（試験例）抗菌活性試験
本発明化合物（実施例46、61、45、及び137）のin vitro抗菌活性を、日本化学療法学会標準法（Chemotherapy、29巻、76〜79頁、1981年）を参考に、次のように測定した。また、比較としてクラリスロマイシン（CAM）の抗菌活性を同様に測定した。
6400μg/mlになるようメタノールに溶解した各被験薬溶液について、メタノールによる2倍段階希釈液を調製した。調製した被験薬溶液各200μlをシャーレに入れ、5%馬無菌脱繊維血液、15μg/ml β-Nicotinamide-adenine dinucleotide、2.5μg/ml Heminをそれぞれ添加した感受性測定用寒天培地10mlを分注後混釈して被験薬含有寒天平板を作製した。被験菌を所定の菌量含有するよう調製した感受性測定用液体培地の一定量を、ミクロプランター（佐久間製作所）により被験薬含有寒天平板に接種し、接種後37℃にて約20時間培養した。培養後、平板上の被験菌の発育の有無を肉眼で観察し、発育が認められない最小濃度を各被験菌に対する被験薬の最小発育阻止濃度（MIC）とした。結果を下記に示した。【０２０５】
【表１】
2006073172.tif 000013
【０２０６】
【表２】
2006073172.tif 000014
【０２０７】
本発明の一般式（I）の化合物（実施例45及び61）は、臨床上重要なグラム陽性の耐性菌を主体とした抗菌活性試験（表2-1中の括弧のないものは感受性菌であることを示し、括弧付きのもが括弧内に表記した性質を有する耐性菌を示す）において、CAMとの比較において全般的に良好な抗菌活性を示した。特にブドウ球菌のメチラーゼ産生型耐性菌（ermB methylase）及び肺炎球菌のメチラーゼ産生型耐性菌（ermAM methylase）に対してはCAMが全く無効であるのに対して、本発明の化合物はこれらの耐性菌に対して抗菌活性を示した。また、肺炎球菌の薬剤排出型耐性菌（mefE efflux）に対しても、CAMより良好な抗菌活性を示し、かつ感受性菌とほぼ同等の抗菌活性を示した。本発明の化合物では感受性菌と薬剤排出型耐性菌との間に抗菌活性の差は認められなかったのに対し、CAMでは感受性菌と薬剤排出型耐性菌との間に抗菌活性に差が認められたことから、本発明の化合物が肺炎球菌の排出機構の影響を受け難い優れた抗菌剤として有用であることも確認された。【０２０８】
また、本発明の一般式（II）で表される化合物（実施例46及び実施例137）は、臨床上重要なグラム陰性菌を主体とした抗菌活性試験において強い抗菌力を示した。即ち、ロイコマイシン系マクロライドの12、13部位を化学修飾した本発明の16員環マクロライド誘導体が、臨床上重要なグラム陽性の耐性菌及びグラム陰性菌に対して改善された抗菌活性を有することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０２０９】
本発明により提供される一般式(I)及び一般式（II）で表される16員環マクロライド誘導体は優れた抗菌活性を有しており、抗菌剤などの医薬の有効成分として有用である。本発明の化合物は、特にエリスロマイシン耐性肺炎球菌において、薬剤排出型の耐性菌のみならずメチラーゼ産生型の耐性菌に対しても抗菌活性が改善されており、さらにグラム陰性菌に対しても強い抗菌力を有するという特徴がある。
【国際調査報告】
2006073172.tif 000018
2006073172.tif 000019
2006073172.tif 000020
2006073172.tif 000021