(57)【要約】【課題】            経皮、経粘膜吸収製剤は、充分な吸収量が得られない場合が多く、種々の薬剤の経皮・経粘膜吸収を増進する添加剤の開発が望まれている。【解決手段】        所要の成分とハイドロキシアパタイトを配合することにより、経皮、経粘膜吸収を促進する組成物を提供する。ハイドロキシアパタイトの最大粒径が１μm以下、好ましくは０．１μm以下であり、ハイドロキシアパタイトの配合量が、配合する薬物に対して０．１〜１０００重量％である。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮・経粘膜吸収させる成分及びハイドロキシアパタイトを含有したことを特徴とする経皮・経粘膜吸収製剤。
【請求項２】
ハイドロキシアパタイトの最大粒径が１μm以下であることを特徴とする請求項１に記載の経皮・経粘膜吸収製剤。
【請求項３】
ハイドロキシアパタイトの最大粒径が０．１μm以下であることを特徴とする請求項１に記載の経皮・経粘膜吸収製剤。
【請求項４】
ハイドロキシアパタイトの配合量が、配合する薬物に対して０．１〜１０００重量％であることを特徴とする請求項１乃至３の何れかに記載の経皮・経粘膜吸収製剤。
【請求項５】
経皮・経粘膜吸収させる成分が、解熱消炎鎮痛剤、通風・高尿酸血症治療剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、創傷治癒剤、制癌剤、催眠・鎮痛剤、抗不安剤、抗精神病剤、抗うつ剤、抗そう剤、抗ヒスタミン剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤、抹消循環障害治療薬、抗パーキンソン病剤、筋弛緩剤、自律神経作用剤・鎮痙剤、抗発汗剤、脳循環・代謝改善剤、強心剤、抗狭心症剤、β遮断薬、Ｃａ拮抗薬、抗不整脈剤、降圧剤、血管拡張剤、充血除去剤、血管補強剤、高脂血症治療剤、昇圧剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤・喘息治療剤、鎮咳剤、去痰剤、消化性潰瘍治療剤、嚥下剤、制吐剤、止痢・整腸剤、胃健・消化薬、下剤、痔治療薬、神経因性膀胱治療薬、前立腺肥大・頻尿治療薬、腎結石・尿路結石治療薬、利尿薬、利胆剤、糖尿病用剤、下垂体ホルモン剤、副腎皮質ホルモン剤、性ホルモン剤、プロスタグランジン類、甲状腺機能異常治療剤、骨粗鬆症・骨代謝改善剤、アミノ酸類、ビタミン剤、止血剤、抗血栓剤、抗生物質、サルファ剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗ＨＩＶ剤、寄生虫・原虫用剤、抗リウマチ剤、免疫抑制剤、サンスクリーン剤、抗アレルギー剤、眼科用剤、乾癬治療剤、皮膚軟化剤・皮膚緩和剤、保湿成分、養毛・発毛剤、ペプチドホンモン剤、禁煙補助剤、ダイエット成分、美白成分、老化防止成分、多糖類、植物エキス・精油類、酵素類およびワクチンから選ばれる１種及び／又は１種以上を含む成分であることを特徴とする請求項１乃至４の何れかに記載の経皮・経粘膜吸収製剤。
【請求項６】
剤形がクリーム剤、軟膏剤、液剤、テ―プ剤、パッチ剤、パップ剤、坐剤、点鼻剤、点眼剤、膣剤、歯磨剤、チューインガムであることを特徴とする請求項１乃至５の何れかに記載の経皮・経粘膜吸収製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚や粘膜に適用して、所要の成分の経皮、経粘膜吸収性が増進された経皮、経粘膜吸収製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物を体内循環系へ投与する剤形として、経口剤、注射剤等の形での投与が主として用いられてきたが、近年、経皮、経粘膜吸収による皮膚や、口腔、鼻腔、直腸、膣、眼等の粘膜に適用する経皮、経粘膜吸収製剤が、消化管環境の影響や肝臓での代謝の影響による薬効の減退が起こり難い、注射のような痛みが無い、薬物の血中濃度を長時間一定レベル以上に維持し易い、必要に応じて薬物の投与を簡単に中断できる等の利点、及び簡便性から多くの薬剤に用いられている。
しかし、一般的に薬物を経皮的、経粘膜的に投与する場合、異物の体内への侵入を防ぐバリアー機能を有する皮膚の角質層や粘膜での薬物の吸収効率は悪く、薬効を得る為に充分な量の薬物を投与することは必ずしも容易ではない。【０００３】
その為、ゲラニルアセテートを配合して表皮細胞層のバリアー能を低減させることにより、薬物の吸収量を向上させる（特開平５−１７８７６２号公報）、デキストランを使用した粘膜吸収性の薬物担体（特開平５−２３８９５６号公報）、粘着剤、粘着付与樹脂、薬物、経皮吸収促進剤及び経皮吸収促進剤放出促進剤からなる粘着剤層を積層した経皮吸収貼付剤（特開平７−１０１８６４号公報）、モノオレイン酸グリセリンを１０〜２０重量％、エタノールを３０〜６０重量％、水を３０〜６０重量％含有した薬理活性物質の経皮吸収を促進した外用剤（特許第３４７１８４０号明細書）、経皮／経粘膜吸収を改善することを目的としたマイクロエマルジョン製剤（特開平７−２６８９号公報）、グリセリル変性シリコーンを配合した経皮吸収促進剤（特許第３４１７７４４号明細書）、難吸収性の物質にアルギニン、そのポリ体又はそのポリ体の塩を添加した経粘膜吸収製剤用組成物（特開平１０−９５７３８号公報）、スクラブを配合することにより薬物の経皮、経粘膜吸収性を増進した外用剤（特開平１１−８００３１号公報）、４〜１５μｍのセラミックスを外用貼付剤に配合することにより、薬剤の経皮吸収が促進される（臨床薬理  ２３（１）Ｍａｒ  １９９２）、その他、溶解度パラメーターが特定の範囲内にある油剤を有効成分とした経皮吸収促進剤、シソ科植物のエッセンスからなる経皮吸収促進剤、多価アルコール脂肪酸エステル類及びアルキル硫酸エステル類を有効成分とした経皮吸収促進剤、中鎖脂肪酸塩類とグリチルリチン酸塩類とを配合した経粘膜用吸収促進剤、アルギニン、アルギニンのポリ体、アルギニンの塩等を使用した経粘膜吸収助剤、プロピレングリコール、ポリオール脂肪酸エステル、ラウロマクロゴールを含有した経皮吸収促進組成物、薬剤濃度を高くする等、様々な経皮、経粘膜吸収促進方法、組成物が開示されている。またハイドロキシアパタイトを使用した血管投与剤として、リン酸カルシウム微結晶体に薬剤を添加し、血管内に投与することにより、薬剤の効果を促進または遅延させたり、ガン細胞などの各種細胞、エイズ、ＡＴＬ、肝炎ウイルスなどのウイルスなどに選択的に吸着させ、分化、増殖をコントロールし、同時に薬剤を作用させる方法（特開平５−２５５０９５号公報）が開示されている。【０００４】
しかし、経皮や、経粘膜吸収剤においては、十分な吸収量が得られない場合が多く、種々の薬剤の経皮・経粘膜吸収を増進する添加剤の開発が望まれている。【０００５】
【特許文献１】特開平５−１７８７６２号公報
【特許文献２】特開平５−２３８９５６号公報
【特許文献３】特開平７−１０１８６４号公報
【特許文献４】特許第３４７１８４０号明細書
【特許文献５】特開平７−２６８９号公報
【特許文献６】特許第３４１７７４４号明細書
【特許文献７】特開平１０−９５７３８号公報
【特許文献８】特開平１１−８００３１号公報
【特許文献９】特開平５−２５５０９５号公報
【非特許文献１】「臨床薬理」２３（１），Mar 1992
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、皮膚や粘膜に適用して、所要の成分の優れた経皮・経粘膜吸収増進効果を有した経皮・経粘膜吸収製剤の提供を目的としたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、上記目的を達すべく検討を重ねた結果、所要の成分とハイドロキシアパタイトを含有させ、経皮、経粘膜吸収組成物を皮膚や粘膜に適用することにより、所要の成分の経皮、経粘膜吸収性を促進させることができることを見出し、本発明を成すに至った。【０００８】
本願に用いるハイドロキシアパタイトは、通常、Ｃａ10(ＰＯ4)6(ＯＨ)2 なる化学量論組成で示されるが、Ｃａ／Ｐモル比が１．６７にならない非化学量論的な場合であっても、ハイドロキシアパタイトの性質を示し、アパタイト構造を取りうるという特徴がある。【０００９】
本発明においては、化学量論組成及び非化学量論組成のハイドロキシアパタイトのいずれも使用することができ、Ｃａ／Ｐモル比１．４〜１．８のものを使用することができる。
ハイドロキシアパタイトのＣａ／Ｐモル比の制御は、原料の塩の調合比及び合成条件の制御にて行う。例えば、ハイドロキシアパタイトの湿式合成法において、合成時にアンモニア水等で水溶液を塩基性に調整すると、Ｃａ／Ｐモル比が高くなり、水溶液を希酸で中性或いは弱酸性に調整するとＣａ／Ｐモル比を低くすることができる。【００１０】
本発明で使用する前記ハイドロキシアパタイトとしては、結晶性及び低結晶性のいずれも使用することができるが、低結晶性或いは非晶質のものが好ましい。
本発明でいう「低結晶性」とは、Ｘ線回折ピークが高結晶性の粉体に較べてブロードな結晶質粉体のことを言う。
「非晶質」とは、Ｘ線回折パターンが幅広いハローを示し、結晶の特徴を示す回折パターンが得られない微小な粒子からなる粉体をいう。以下、低結晶性のハイドロキシアパタイト、非晶質のハイドロキシアパタイトをそれぞれ、「低結晶性アパタイト」及び「非晶質アパタイト」と称する。【００１１】
本発明で使用する低結晶性アパタイト或いは非晶質アパタイトとしては、例えば、前記したごとく湿式法により合成したアパタイトを凍結乾燥もしくは１００℃以下の温度で乾燥したもの、或いは３００℃程度以下の温度で焼成したものを使用する。
低結晶性アパタイト或いは非晶質アパタイトは、結晶性の高いハイドロキシアパタイト（以下、「結晶質アパタイト」と称する。）と比較して、粒径の小さい粒子からなる。【００１２】
本発明で使用するハイドロキシアパタイト粒子としては、最大粒径が１．０μｍ以下のものが好ましく、最大粒径０．１μｍ以下のものが更に好ましく、最大粒径０．０５μｍ以下のものがより好ましい。
平均粒径としては、好ましくは０．６μｍ以下、さらに好ましくは０．０７μｍ以下、より好ましくは０．０４μｍ以下である。
平均粒径が小さいほど比表面積が大きくなって、薬剤を吸着する性質が高められるので、粒子の平均粒径の下限は特に限定されないが、たとえば、平均粒径の下限値は０．０１μｍ程度あることが好ましい。【００１３】
ハイドロキシアパタイト粒子を好ましくは最大粒径１．０μｍ以下、さらに好ましくは最大粒径０．１μｍ以下、より好ましくは０．０５μｍ以下に調整する方法は、粉砕により行なうことが可能である。この際、ハイドロキシアパタイトを最大粒径１．０μｍ以下、好ましくは最大粒径０．１μｍ以下、さらに好ましくは０．０５μｍ以下に粉砕した後に、所要の成分、及び経皮、経粘膜吸収剤に使用するその他成分、基剤と混合して使用することが可能であるが、粉砕したハイドロキシアパタイトに予め所要の成分を担持させた後、経皮、経粘膜吸収剤に使用するその他成分、基剤との混合を行なうことが、経皮、経粘膜吸収効果の上から、より好ましい。【００１４】
経皮・経粘膜吸収剤に使用するハイドロキシアパタイトの配合量は、所要の成分により異なる為、一概に決めることは困難であるが、所要の成分に対して０．１〜１０００重量％が好ましく、更に充分な経皮、経粘膜吸収効果を得るため、１〜５００重量％が、更に１０％〜２００重量％が好適である。【００１５】
本発明のハイドロキシアパタイトを含む製剤を用いると、各種の経皮・経粘膜吸収させる成分を有する経皮・経粘膜吸収製剤に対して、これら成分の経皮あるいは経粘膜への透過性を格段に向上させることができる。
このような本発明に用いられる経皮・経粘膜吸収させる成分としては、各種の薬剤、美容成分などのうち経皮・経粘膜吸収に用いるものであればいずれにも適用可能で、特に限定はない。
具体的には、例えば解熱消炎鎮痛剤、通風・高尿酸血症治療剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、創傷治癒剤、制癌剤、催眠・鎮痛剤、抗不安剤、抗精神病剤、抗うつ剤、抗そう剤、抗ヒスタミン剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤、抹消循環障害治療薬、抗パーキンソン病剤、筋弛緩剤、自律神経作用剤・鎮痙剤、抗発汗剤、脳循環・代謝改善剤、強心剤、抗狭心症剤、β遮断薬、Ｃａ拮抗薬、抗不整脈剤、降圧剤、血管拡張剤、充血除去剤、血管補強剤、高脂血症治療剤、昇圧剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤・喘息治療剤、鎮咳剤、去痰剤、消化性潰瘍治療剤、嚥下剤、制吐剤、止痢・整腸剤、胃健・消化薬、下剤、痔治療薬、神経因性膀胱治療薬、前立腺肥大・頻尿治療薬、腎結石・尿路結石治療薬、利尿薬、利胆剤、糖尿病用剤、下垂体ホルモン剤、副腎皮質ホルモン剤、性ホルモン剤、プロスタグランジン類、甲状腺機能異常治療剤、骨粗鬆症・骨代謝改善剤、アミノ酸類、ビタミン剤、止血剤、抗血栓剤、抗生物質、サルファ剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗ＨＩＶ剤、寄生虫・原虫用剤、抗リウマチ剤、免疫抑制剤、サンスクリーン剤、抗アレルギー剤、眼科用剤、乾癬治療剤、皮膚軟化剤・皮膚緩和剤、保湿成分、養毛・発毛剤、ペプチドホンモン剤、禁煙補助剤、ダイエット成分、美白成分、老化防止成分、多糖類、植物エキス・精油類、酵素類、ワクチン等が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、これらは単独で又は２種以上混合して使用できる。【００１６】
本発明の他の態様は、経皮・経粘膜吸収製剤の製造のための、経皮・経粘膜吸収させる成分及びハイドロキシアパタイトの使用である。該ハイドロキシアパタイトとして、好ましくは前記粒径のハイドロキシアパタイトを用いることができる。
また、本発明に係る疾患の予防または治療方法は、前記、経皮・経粘膜吸収させる成分及びハイドロキシアパタイトを含有する経皮・経粘膜吸収製剤を有効量投与することを特徴とする。さらに、本発明に係る美容、健康の増進方法は、前記経皮・経粘膜吸収製剤を有効量投与することを特徴とする。
以下、本発明で用いることのできる「経皮・経粘膜吸収させる成分」をさらに詳細に述べるが、これらに限定されるものではない。本発明の予防方法、治療方法、あるいは、美容または健康の増進方法において対象となる疾患は、これらの成分に対応する疾患である。
［解熱消炎鎮痛剤］
アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、ピロキシカム、フェナセチン、フェノプロフェンカルシウム、フェルビナク、フルルビブロフェン、マレイン酸クロルフェニラミン、サリチル酸、サリチル酸メチル等。【００１７】
［通風・高尿酸血症治療剤］
コルヒチン、ベンズブロマロン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノール等。【００１８】
［非ステロイド系抗炎症剤］
アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、インドメタシン、エトドラク、サリチル酸、サリチル酸グリコール、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、スプロフェン、スリンダク、ケトプロフェン、トルメチンナトリウム、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、ザルトプロフェン、ピロキシカム、アミノピリン、アンチピリン、スルピリン、オキシフェンブタゾン、ナプロキセン、エトフェナメール、サリチルアミド、スリンダク、トリエタノールアミンサリチルレート、メフェナム酸、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、コルヒチン、ブフェキサマク、フェルビナク、ロキソプロフェン、フェンブフェン、ジフルニサル、アルクロフェナック、フェニルブタゾン、ベンダザック等。【００１９】
［ステロイド系抗炎症剤］
アムシノイド、吉草酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸ベタメタゾン、酢酸ベタメタゾン、酢酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、ビバル酸フルメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、リルシノニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオトメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセテート、ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸クロベタゾール等。【００２０】
［創傷治癒剤］
アラントインおよびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、グリチルレチン酸およびその誘導体、ε−アミノカプロン酸、甘草、紫根、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、塩化リゾチーム、ヒノキチオール、アロエ等。【００２１】
［制癌剤］
シクロフォスファミド、５−フルオロウラシル、塩酸イダルビシン、塩酸エピルビシン、塩酸ブレオマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸ピラルビシン、アクチノマイシンＣ、アドリアマイシン、マイトマシンＣ、ゲフィチニブ、インターフェロンβ、ビシバニール、６−メルカプトプリン、エトポシド、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、オキザリプラチン、カルボコン、ジノスタチン・スチマラマー、ドキソルビシン、ニムスチンハイドロクロライド、ネオカルチノスタチン、パクリタキセル、メルファラン、トレチノイン、リン酸エストラムスチンナトリウム、ダウノルビシン、ヒドロキシカルバミド、テガフール、メルカプトプリン、Ｌ−アスパラギナーゼ、メトトレキサート、ソブゾキサン、ブスルファン、クエン酸タモキシフェン、フルタミド、ユーエフティー、硫酸ペプロマイシン、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、シタラビンオクホスファート、ドキシフルリジン、クロモマイシンＡ、アセグラトン、アナストロゾール、ウベニメクス、塩酸ファドロゾール水和物、塩酸プロカルバジン、クエン酸トレミフェン、ビカルタミド、メシル酸イマチニブ等。【００２２】
［催眠・鎮痛剤］
ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素、エスタゾラム、トリアゾラム、ミダゾラム、フルニトラゼパム、ニメタゼパム、ニトラゼパム、フルラゼパム、ハロキサゾラム、クアゼパム、ゾピクロン、ゾルピデム、ヘキソバルビタール、ペントバルビタール、アモバルビタール、バルビタール、セミコハク酸ブトクタミド、抱水クロラール、ブロムワレリル尿素、トリクロルエチルナトリウム、ペルラピン、モルヒネ、硫酸モルヒネ、ヒドロモルフィン、オキシモルフォン、コデイン、ジヒドロコデイン、ナロキソン、ナロルフィン、ペンタゾシン、メサドン、メサドン塩酸塩、プロチゾラム、ハロキサゾラム、フェノバルビタール、塩酸リルマザポン等。【００２３】
［抗不安剤］
ブロムワレリル尿素、アモバルビタール、ジアゼパム、ニトラゼバム、フルラゼバム、クロチアゼパム、フルトプラゼパム、ロラゼパム、プラゼパム、メダゼパム、プロマゼパム、オキサゼパム、トフィソパム、クロラゼプ酸ニカリウム、フルジアゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム、クロキサゾラム、メキサゾラム、フルタゾラム、ヒドロキシジン、塩酸ヒドロキシジン、塩酸チオリダジン、クロルジアゼポキシド、パモ酸ピランテル、塩酸クロルプロマジン、マイレン酸レボメプロマジン、ロフラゼプ酸エチル等。【００２４】
［抗精神病剤］
アモキサピン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸マプロチリン、塩酸イミプラミン、クロカプラミン、クロルプロマジン、スルピリド、チオリダジン、チミペロン、トリフルオペラジン、ネモナプリド、ハロペリドール、エナント酸フルフェナジン、デカン酸フルフェナジン、デカン酸ハロペリドール、ゾテピン、リスペリドン、フマル酸クエチアピン、オランザピン、マレイン酸トリミプラミン、マレイン酸レボメプロマジン等。【００２５】
［抗うつ剤］
アモキサピン、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸サフラジン、塩酸ロフェプラミン、塩酸ドスレピン、塩酸トラゾドン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸マプロチリン、塩酸ミアンセリン、塩酸ミルナシプラン、マレイン酸トリミプラミン、マレイン酸セチプチリン、マレイン酸フルボキサミン等。【００２６】
［抗そう剤］
炭酸リチウム等。【００２７】
［抗ヒスタミン剤］
ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、ラウリル硫酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、塩酸トリプロリジン、塩酸メクリジン、プロメタジン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、メキタジン、フマル酸クレマスチン、塩酸イプロヘプチン、塩酸シプロヘプタジン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブドリン、塩酸ジフェニルピラリン、ジメンヒドリナート、塩酸イソペンチジル、マレイン酸ジメチンデン等。【００２８】
［抗てんかん剤］
フェノバルビタール、フェノバルビタールナトリウム、メタルビタール、プリミドン、ヒダントールＤ，Ｅ，Ｆ、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、エトトイン、フェニトイン、トリメタジオン、アセチルフェネトライド、スルチアム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、エトクスシミド、ゾニサミド、アセタゾラミド、ＡＣＴＨ、ビタミンＢ６等。【００２９】
［局所麻酔剤］
コカイン、アミノ安息香酸エチル、塩酸テトラカイン、プロカイン，塩酸プロカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸オキシブプロカイン、塩酸ブピバカイン、テーカイン、塩酸メピバカイン、塩酸プロピトカイン、オキセサゼイン等。【００３０】
［抹消循環障害治療薬］
イノシトールヘキサニコチネート、ヘプロニカート、塩酸トラゾリン、塩酸イソクスプリン等。【００３１】
［抗パーキンソン病剤］
レボドーパ、ドロキシドパ、メシル酸ペルゴリド、メシル酸ブロモクリプチン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸タリペキソール、塩酸アマンタジン、塩酸ビペリデン、塩酸ピロヘプチン、塩酸プロフェナミン、塩酸マザチコール、塩酸メチキセン、ビペリデン等。【００３２】
［筋弛緩剤］
ジアゼパム、塩化ツボクラリン、塩化スキサメトニウム、臭化パンクロニウム、臭化ベクロニウム、ダントロレンナトリウム、アフロファロン、塩酸エペリゾン、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフェン、塩酸チザニジン、メシル酸プリジノール、フェンプロバメート、メトカルバモール等。【００３３】
［自律神経作用剤・鎮痙剤］
塩化ベタネコール、塩化カルプロニウム、塩化アセチルコリン、ネオスチグミン、臭化ピリドステグミン、臭化ジスチグミン、塩化アンベノニウム、塩化エドホロニウム、臭化プリフィニウム、臭化グルコピロニウム、硫酸アトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化水素酸スコポラミン、臭化ブチルスコポラミン、メチル硫酸Ｎ−メチルスコポラミン、塩酸パパベリン、ヨウ化オキサビウム、臭化バレタメート、塩酸ピペリベート、ロートエキス、臭化ブトロピウム、トレピプドン、エトミドリン、臭化メチピジウム、臭化チキジウム、臭化エチルピペタネート、ヨウ化チエモニウム、臭化メチルベナクチジウム、臭化プロパンテリン、塩酸ジシクロベリン、フロプロピオン、マレイン酸エルゴメトリン、トフィソパム等。【００３４】
［抗発汗剤］
スコポラミン、プロパンテリンブロマイド、第４級アシロキシメチルアンモニウム塩等。【００３５】
［脳循環・代謝改善剤］
シチコリン、アデノシン三リン酸二ナトリウム、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、γ−オリザノール、ホパンテン酸カルシウム、イデベノン、塩酸メクロフェノキサート、塩酸ビフェメラン、塩酸インデロキサジン、マレイン酸リスリド、アニラセタム、塩酸チアプリド、酒石酸イフェンプロジル、塩酸ファスジル、ニセルゴリン、イブジラスト、フマル酸ブロビンカミン、ペントキシフィリン、塩酸フルナリジン、塩酸モキシシリト、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン、オザグレルナトリウム、フマル酸ニゾフェノン等。【００３６】
［強心剤］
ジゴキシン、ジギトキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、デスラノシド、プロスシラリジン、塩酸ドパミン、塩酸ドブタミン、ドカルバミン、エピネフェリン、ノルエピネフィリン、塩酸イソプレナリン、アムリノン、塩酸オルブリノン、ミルリノン、カルベリチド、アミノフィリン、ジプロフィリン、ベスナリノン、ピモベンダン、クラテグスエキス、トランス・パイオキソカンファー、ユビテカレノン、アミノ酸エチルスルホン、カルペリチド酸等。【００３７】
［抗狭心症剤］
ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビト、一硝酸イソソルビト、二硝酸イソソルビト、ニフェジピン、塩酸ニカルジピン、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸バルニジピン、ベシル酸アムロジピン、塩酸エホニジピン、フェロジピン、シルニジピン、塩酸ベラパルミン、塩酸ジルチアゼム、塩酸エタフェノリン、ジピリダモール、トラピジル、ニコランジル、塩酸トリメタジジン、塩酸ジラゼブ等。【００３８】
［β遮断薬］
塩酸プロプラノロール、塩酸ブフェトロール、塩酸ブプラノロール、塩酸アルプレノール、塩酸インデロール、塩酸オクスプレノール、塩酸ブニトロロール、硫酸ペンブトロール、マロン酸ボピンドロール、ピンドロール、塩酸カルテオロール、酒石酸メトプロロール、アテノロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸アセブトロール、塩酸セリプロロール、塩酸ラベタロール、カルベジロール、塩酸ベバントロール、塩酸アモスラロール、塩酸アロチノロール、ニプラジロール、塩酸チリソロール等【００３９】
［Ｃａ拮抗薬］
ニフェジピン、塩酸ニカルジピン、ニルバジピン。ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、ベシル酸アムロジピン、塩酸ベラパミル、塩酸ジルチアゼム等。【００４０】
［抗不整脈剤］
塩酸オクスプレノール、硫酸キニジン、塩酸プロカインアミド、ジゾピラミド、リン酸ジゾピラミド、アジマリン、コハク酸ジベンゾリン、塩酸ベプリジル、塩酸ピルメノール、塩酸プロプラノール、塩酸リドカイン、塩酸ニフェカラント、塩酸ソタロール、塩酸メキシレチン、塩酸アプリンジン、酢酸フレカイニド、塩酸ピルジカイニド、塩酸プロパフェノン、塩酸アミオダロン、ブレチニウム、塩酸ブフェトロール、塩酸ブプラノロール、塩酸ブクモロール、マレイン酸チモロール、ナドロール、ピンドロール、マロン酸ポピンドロール、塩酸アルプレノロール、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、硫酸ペンブトロール、塩酸ブニトロロール、酒石酸メトプロロール、アセプトロール、アテノロール、フマル酸ビンプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、カルベジロール、ニプラジロール、塩酸チリソロール、塩酸ベバンドロール等。【００４１】
［降圧剤］
メチルドパ、酢酸グアナベンズ、レセルピン、レシナミン、塩酸グアンファシン、硫酸グアンファシン、塩酸プラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸テラゾシン、ウラビジル、メシル酸ドキサゾシン、ナシル酸ジヒドロエルゴトキシン、ブラゾシン、アラセプリル、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸キナプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、クロニジン、塩酸クロニジン、グアネチジン、ベタニジン、硫酸グアネチジン、塩酸ヒドララジン、ブドララジン、塩酸トドララジン、カドララジン、ニトロプルシドナトリウム、臭化ヘキサメトニウム、カンシル酸トリメタファン、メチクラン、メチルドパ等。【００４２】
［血管拡張剤］
エフロキサート、エタフェノン、オキシフェドリン、カルボクロメン、塩酸ジラゼブ、塩酸ジルチアゼム、塩酸ベニジピン、塩酸ベラパミル、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベシル酸アムロジピン、四硝酸ペンタエリスリトール、ニコランジル、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、トラピジル、ニトログリセリン、ニフェジピン、プレニラミン、モルシドミン、リン酸トロールニトラート、イノシトールヘキサニコチネート、イソクスプリン、ナイリドリン、クエン酸ニカメタート、ニコチックアルコール、シクランデレート、ヘプロニカート、塩酸トリメタジジン、シンナリジン、ブドララジン、塩酸ヒドララジン、塩酸トドララジン、カドララジン、ニトロプルシドナトリウム、塩酸イソクスプリン、硫酸バメタン等。【００４３】
［充血除去剤］
エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン等。【００４４】
［血管補強剤］
ルチン等。【００４５】
［高脂血症治療剤］
クロフィブラート、クリノフィブラート、シンフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ニコモール、ニセリトロール、ニコチン酸トコフェロール、コレスチラミン、プロブコール、プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、クロジブラートアルミニウム、大豆油不けん化物、精製大豆レシチン、γ−オリザノール、オキシメトロン、リノール酸エチル、デキストラン硫酸ナトリウムイオウ、ポリエンホスファチジルコリン、エスタラーゼ、イコサベント酸エチル、コレスチミド、メリナミド等。【００４６】
［昇圧剤］
塩酸ドパミン、塩酸ドブタミン、ドカルパミン、デノパミン、塩酸フェニレフリン、エピネフィリン、ノルエピネフィリン、塩酸ノルフェネフィリン、塩酸エチレフリン、塩酸イソプレナリン、塩酸ミドドリン、ブクラデシンナトリウム、酒石酸水素メタラミノール、塩酸メトキサミン、メチル硫酸アメジニウム等。【００４７】
［呼吸促進剤］
塩酸ドキザプラム、メドロキシプロゲステロン、レバロルファン、塩酸ナロキソン、チオフィリン、ジプロフィリン、塩酸ジメフリン、塩酸イソプレナリン、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリネート、塩酸メトキシフェナミン、ジモルホラミン、塩酸トリメトキシノール、硫酸サルブタモール、フマル酸フォルモテロール、塩酸ツロブテロール、ツロブテロール、臭化水素酸フェノテロール、塩酸プロテカロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、硫酸イソプロテロール、ジゴキシン、ジギドキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、デスラノシド、プロスシラリジン等。【００４８】
［気管支拡張剤・喘息治療剤］
チオフィリン、アミノフィリン、コリンチオフィリン、ジプロフィリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリネート、塩酸メトキシフェナミン、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキシノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸イソプラナリン、フマル酸フォルモテロール、ツロブテロール、塩酸ツロブテロール、臭化水素酸フェノテロール、塩酸プロカテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マプテロール、サルブタモール、テルブタリン、ツロブテロール、フェノテノール、プロカテロール、クレンブテロール、硫酸イソプロテロール、クロモグリル酸ナトリウム、トラニラスト、ペミノラスト、フマル酸ケトチフェン、アゼラスチン、プロピオン酸ベクロメタゾン、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、ニフェジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸バルニジピン、ベシル酸アムロジピン、塩酸エホニジピン、フェロジピン、シルニジピン、塩酸ベラパミル、塩酸ジルチアゼム等。【００４９】
［鎮咳剤］
ノスカピン、リン酸ジメモルファン、ヒベンズ酸チペビジン、クエン酸オキセラジン、グアイフェネシン、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸エプラジノン、塩酸ホミノベン、クロベラスチン、塩酸クロフェダノール、リン酸ベンプロベリン、ノスカピン、桜皮エキス、シャゼンソウ、キョウニン等。【００５０】
［去痰剤］
塩酸Ｌ−メチルシステイン、アセチルシステイン、塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、フドステイン、塩酸アンブロキソール、アンモニア・ウイキョウ精、セネガ等。【００５１】
［消化性潰瘍治療剤］
シメチジン、塩酸ラニチジン、ファモチジン、オメプラゾール、オメプラゾールナトリウム、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウム、塩酸ロキサチジンアセテート、ニザチジン、ラフチジン、塩酸ピレンゼピン、プログルミド、セクレチン、ウロガストロン、酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、ヒドロタルサイト、スクラルファート、アズレン、エグアレンナトリウム、アルジオキサ、ゲファルナート、テプレノン、オルノプロスチル、塩酸セトラキサート、スルピリド、マレイン酸イルソグラジン等。【００５２】
［嚥下剤］
硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、クエン酸マグネシウム、人工カルルス塩、カルメロースナトリウム、ヒマシ油、ビザコジル、ピコスルファートナトリウム、フェノバリン、センナエキス、センノシド等。【００５３】
［制吐剤］
クロルプロマジン等。【００５４】
［止痢・整腸剤］
塩酸ロペラミド、次硝酸ビスマス、タンニン酸アルブミン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、タンニン酸ベルベリン、天然ケイ酸アルミニウム、チラクターゼ、β−ガラクトシダーゼ、臭化メペンゾラート、ポリカルボフィルカルシウム、アカメガシワ、サラゾスルファピリジン、メサラジン、ビフィズス菌、カゼイ菌、酪酸菌、ラクトミン、耐性乳酸菌、感想酵母、ジメチコン等。【００５５】
［胃健・消化薬］
メトクロプラミド、ドンペリドン、シサプリド、塩酸イトプリド、クエン酸モサプリド、マレイン断トリメブチン、ジアスターゼ、パンクレアチン等。【００５６】
［下剤］
カルメロースナトリウム、ヒマシ油、ビサコジル、ピコスルファートナトリウム、フェノバリン、センナエキス、センノシド等。【００５７】
［痔治療薬］
トリベノシド、ヘモリンガル、メリロートエキス、サーカネッテン、フェノール等。【００５８】
［神経因性膀胱治療薬］
塩酸オキシブチニン、塩酸プロピペリン、塩酸フラボキサート等。【００５９】
［前立腺肥大・頻尿治療薬］
オキセンドロン、カプロン酸ゲストノロン、酢酸クロルマジノン、パラプロスト、エビプロスタット、アリルエストレノール、塩酸タムスロシン、ナフトビジル、セルニチンポーレンエキス等。【００６０】
［腎結石・尿路結石治療薬］
ウラジロガシエキス等。【００６１】
［利尿薬］
トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、インダパミド、トリパミド、クロルタリドン、メチクラン、メフルシド、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、ピレタニド、アゾセミド、トラセミド、スピロノラクトン、トリアムテレン、カンレノ酸カリウム、アセタゾラミド、イソソルビド等。【００６２】
［利胆剤］
ヒメクロモン、アネトールトリチオン、オサルミド等。【００６３】
［糖尿病用剤］
インスリン、トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、トラザミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリブゾール、塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン、塩酸ビオグリタゾン、ナテグリニド、アカルボース、ボグリボース、エパルレスタット等。【００６４】
［下垂体ホルモン剤］
ソマトロピン、メカセルミン、酢酸テトラコサクチド、下垂体性ゴナドトロピン、血清性ゴナドトロピン、胎盤性ゴナドトロピン、バソプレシン、酢酸デスモプレシン、オキシトシン等。【００６５】
［副腎皮質ホルモン剤］
酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、ブチル酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、ベタメタゾンとリン酸ベタメタゾンの合剤、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、酢酸パラメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン等。【００６６】
［性ホルモン剤］
エストラジオール、１７β−エストラジオール、安息香酸エストラジオール、プロピオン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオール、プロピオン酸エストリオール、安息香酸酢酸エストリオール、結合型エストロゲン、ホスフェストロール、プロゲステロン、ノルテストステロン、カプロン酸ゲストノロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、プレグナンジオール、プロピロン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、カリジノゲナーゼ、プラステロン硫酸ナトリウム、アルプロスタジル、ベラプロストナトリウム、エボプロステノールナトリウム、ゲメプロスト、ジノプロスト、ジノプロストトロメタミン、ジノプロストンベータデクス、酢酸シプロテロン、メチルテストステロン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、クエン酸クロミフェン、シクロフェニル、ダナゾール、酢酸ゴセレリン、酢酸ブセレリン、酢酸ナファレリン、メシル酸ブロモクリブチン、テルグリド等。【００６７】
［プロスタグランジン剤］
プロスタグランジンＦ２α、プロスタサイクリン、プロスタグランジンＥ１、プロスタグランジンＥ２、アプロスタジル、ベラプロストナトリウム、ゲメプロスト、ジノプロストン、ジノプロスト、ジノプロストトロメタミン、５−フルオロプロスタサイクリン、７−プルオロプロスタサイクリン等。【００６８】
［甲状腺機能異常治療剤］
レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、乾燥甲状腺、チアマゾール、プロピルチオウラシル等。【００６９】
［骨粗鬆症・骨代謝改善剤］
アルファカルシドール、カルシトリオール、メナテトレノン、エルカトニン、サケカルシトニン、アレンドロ酸ナトリウム水和物、エチドロン酸二ナトリウム、パミドロン酸二ナトリウム、インカドロン酸二ナトリウム、イプリフラボン等。【００７０】
［アミノ酸類］
Ｌ−アスパラギン酸およびその塩、アミノエチルスルホン酸等。【００７１】
［ビタミン剤］
パルミチン酸レチノール、アルファカシドール、塩酸チアミン、リボフラビン、パンテノール、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸、葉酸、パントテン酸カルシウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、ビオチン、フィトナジオン、その他複合ビタミン剤等。【００７２】
［止血剤］
カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、メシル酸アドレノクロムグアニルヒドラゾン、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、ポリドカノール、オレイン酸モノエタノールアミン、ヘモコアグラーゼ、トロンビン等。【００７３】
［抗血栓剤］
複合型エストロゲン、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナサルプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ、バトロキソビン、塩酸チクロピジン、シロスタゾール、リマプロストアルファデクス、オザグレルナトリウム、アルガトロバン、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、ヘパリンカルシウム、ヘパリンナトリウム、硫酸プロタミン、ダルテパリンナトリウム、ワルファリン、ワルファリンカルシウム、クエン酸ナトリウム、アンチトロピン３（遺伝子組替え）、エポエチンアルファ（遺伝子組替え）、エポエチンベータ（遺伝子組替え）、レノグラスチム、フィルグラスチム、ナルトグラスチム等。【００７４】
［抗生物質］
ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ベンジルペニシリンカルシウム、ベンジルペニシリンベンザチン、フェネチシリンカリウム、クロキサシリンナトリウム、フルクロキサシンナトリウム、アンピシリン、アモキシシリン、ヘタシリン、シクラシリン、カルベニシリン、塩酸タランピシリン、チカルシリンナトリウム、スルベニシリン、スルベニシリンナトリウム、カリンダシリンナトリウム、ピペラシリンナトリウム、塩酸ビプメシリナム、トシル酸スルタミシリン、クラブラン酸カリウム、フェノキシメチルペニシリンカリウム、フェノキシメチルペニシリン、ジクロキサシリンナトリウム、オキサシリン、クロキサシリン、クラブラン酸カリウム・チカルシリンナトリウム、スルバクタムナトリウム、アンピシリン、アンピシリンナトリウム、セファロリジン、セファゾリン、セファログリシン、ベンザチン、セファロチンナトリウム、セファレキシン、セファマンドールナトリウム、セブロキシナトリウム、セファタキシムナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、セフタジジム、セフブペラゾンナトリウム、ラタモキセフナトリウム、フロモキセナトリウム、アズトレオナム、カルモナムナトリウム、メロペネム、イミネペム、シラスタチンナトリウム、パニペネム、ベタニプロン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸カナマイシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ジベカシン、フラジオマイシン、ホスホマイシン、塩酸バンコマイシン、塩酸テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ジメチルクロルテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、エリスロマイシン、ロイコマイシン、ショサマイシン、キタサマイシン、ロキシスロマイシン、塩酸リンコマイシン、クリンダマイシン、ミカマイシン、グラミシジン、グラミシジンＳ、カプレオマイシン、サイクロセリン、エンビオマイシン、リファンビシン、ナイスタチン、トリコマイシン、フォスフォノマイシン、アムホテリシンＢ、クロラムフェニコール、チアンフェニコール、グリセオフルビン、バリオチン、ピロールニトリン、シッカニン、ニトロフラントイン、セファメジン等。【００７５】
［サルファ剤］
酢酸マフェニド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、フルファメトキサゾールナトリウム、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファモノメトキシン、スルフィソミジン、スルフィソミジンナトリウム等。【００７６】
［抗真菌剤］
ナフチオメート、クロトリマゾール、塩酸クロコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸スルコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、チオコナゾール、ビフォナゾール、グリセオフルビン、シッカニン、トリコマイシン、ピマリシン、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、ピロールニトリル、エキサラミド、トルシクラート、バリオチン、ハロプロジン、フェニルヨードウデシレート、フルシトシン、塩酸テルビナフィン、ナフティフィン、オクトピロックス、シクロピロックス、オラミン、アシクロビル、イドクスウリジン等。【００７７】
［抗ウイルス剤］
アシクロビル、塩酸パラシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビル、アマンダシン、ビダラビン、イノシンプラノベスク、塩酸アマンタジン、リン酸オセルタミビル、リバビリン等。【００７８】
［抗ＨＩＶ剤］
ジドブジン、アジドチミジン、サニルブジン、ザルシタビン、ジダノシン、ラミブジン、硫酸アバカビル、エファビレンツ、ネビラビン、メシル酸デラビルジン、サキナビル、メシル酸サキナビル、メシル酸ネルフィナビル、リトナビル、硫酸インジナビル、アンプレナビル等。【００７９】
［寄生虫・原虫用剤］
キニーネ、メトロニダゾール、チニダゾール、スルファドキシン、ピリメタミン、塩酸メフロキン、バモ酸ピランテル、メベンダゾール、チアベンダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、ブラジカンテル、イセチオン酸ベンタミジン等。【００８０】
［抗リウマチ剤］
ブシラミン、サラゾスルファビリジン、ペニシラミン、アクタリット、ロベンザリット、金チオリンゴ酸ナトリウム、オーラノフィン、Ｄ−ペニシラミン、ファルネシル酸プレドニゾロン等。【００８１】
［免疫抑制剤］
シクロスポリン、アザチオプリン、ミゾリビン、ムロモナプ−ＣＤ３、タクロリムス水和剤、塩酸グスペリムス、ミコフェノール酸モフェチル、メソトレキサート、シクロフォスファミド等。【００８２】
［サンスクリーン剤］
ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸等。【００８３】
［抗アレルギー剤］
ジプロヘプタジンハイドロクロライド、トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、アンレキサノクス、レピリナスト、タザノラスト、ペミロラストカリウム、フマル酸ケトチフェン、オキサトミド、メキタジン、塩酸フェキソフェナジン、エバスチン、塩酸セチリジン、ザフィルルカスト、モンテルカストナトリウム、フマル酸エメダスチン等。【００８４】
［眼科用剤］
コンドロイチン硫酸ナトリウム、メチル硫酸ネオスチグミン、グルタチオン、臭化ジスチグミン、クロモグリク酸ナトリウム等。【００８５】
［乾癬治療剤］
メトキサレン等。【００８６】
［皮膚軟化剤・皮膚緩和剤］
ヒドロキノン、ヘパリン、尿素、コンドロイチン硫酸等。【００８７】
［保湿成分］
セラミド、ヒアルロン酸、コエンザイムＱ１０、イソフラボン、リビジュア、セリシン等。【００８８】
［養毛・発毛剤］
塩酸カルプロニウム、ミノキシジル、セファランチン、センブリエキス、ビタミンＥ誘導体、ニンジンエキス、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、苦参エキス、チクセツニンジン、ビオチン、ペンタデカン酸グリセリド、アセチルメチオニン、イノシトール、Ｌ−セリン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム、安息香酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、メチルテストステロン、ヒドロコルチゾン、ジフェンヒドラミン、カシュウ、タカナール等。【００８９】
［ペプチドホルモン剤］
インシュリン、アンジオテンシン、バゾプレッシン、フェリプレシン、プロチレリン、ゴナドトロピン放出ホルモン、コルチコトロピン、プロラクチン、ソマトロピン、サイロトロピン、黄体形成ホルモン、カルシトニン、カリクレイン、パラサイリン、グルカゴン、オキシトシン、ガストリン、セクレチン、血清性腺刺激ホルモン等。【００９０】
［禁煙補助剤］
ニコチン、塩酸ブプロピオン等。【００９１】
［ダイエット成分］
ガルシニア、カプサイシン、シトラス、ギムネマ、グァバ、メリロート、青パパイヤエキス、ナイアシン、サイリウム等。【００９２】
［美白成分］
ハイドロキノン、アルファアルブチン、ビタミンＣ、コウジ酸、エラグ酸、カミツレエキス、ルシノール等。【００９３】
［老化防止成分］
コエンザイムＱ１０、メラトニン、ＤＨＥＡ、トレチノイン、アホエン等。【００９４】
［多糖類］
ヘパリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム等。【００９５】
［植物エキス・精油類］
アカネコン、アカブドウ、アガリクス、アケビ、アザミ、アシタバ、アセンヤク、アボガド、アルテア、アルニカ、アロエベラ、イカリソウ、イズイ、イチョウ葉、イランイラン、ウイキョウ、ウコン、ウゾッコウ、ウバイ、ウヤク、ウヨリョウ、エゾウコギ、エンゴサク、オウギ、オウゴン、オウパク、オウレン、オオバコ、オリーブ、オレンジ、オトギリソウ、カイギソウ、カイトウヒ、カゴソウ、カシ、カシュウ、カッコウ、カッコン、カッセキ、カミツレ、カヤ、カロニン、カンゾウ、カンレンソウ、キキョウ、キクカ、キジツ、キナ、キャットニップ、キュウニン、キュウリ、ギョクチク、ギンオウシ、キンセンソウ、クジン、グレープフルーツ、ケイガイ、ケイシ、ケイヒ、ケツジツ、ケツメイシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウブシ、コウボク、ゴオウ、ゴカヒ、ココナッツ、コショウ、コバイシ、コハク、小麦胚芽、コンフリー、サイシン、サイプレス、サフラン、サンザシ、サンショウ、ジオウ、シカラク、シコン、シソ、シソシ、シトロネラ、シナノキ、シナモン、シモツケソウ、シャクセキシ、シャクヤク、シラカバ、スギナ、セイジ、セイヒ、セキシャク、セサミ、セッケツメイ、ゼニアオイ、ゼラニウム、センカクソウ、センキュウ、セントジョンズワート、ソウハクヒ、ターメリック、ダイオウ、ダイズエキス、ダイズ発酵エキス、タイソウ、タイム、茶エキス、チョウジ、チンピ、ティートゥリー、テンジクオウ、甜茶、田七人参、トウガン、トウキ、トウキンセンカ、トウチュウカソウ、トウニン、トウヒ、ドクダミ、トシシ、トチュウ、トルメンチラ、ニンジン、ニンニク、ネズミモチ、ネロリ、バクガ、ハクセンピ、ハクトウオウ、バクモントウ、バジル、パセリ、ハトムギ、バニラ、ハマボウフウ、ハマメリス、バラ、ヒース、ピクノジェノール、ヒシ、ヒノキチオール、ビャクダン、ビワ、ビンロウジ、ブクリョウ、ブシ、ブルーベリー、ベタイン、ベニバナ、ペパーミント、ヘンナ、ホウセンカエキス、ボウフウ、ボタン、ホップ、ホホバ、ポンカン果実、マオウ、松葉、マロニエ、マンダリン、ミント、メシバコブ、メリッサ、モクゾク、モッコウ、もも葉、ヤグルマソウ、ヤマブシタケ、ユーカリ、ユキノシタ、ユズ、ヨクイニン、ヨモギ、ラカンカ、ラベンダー、ルイボス、レモン、レモングラス、レモンバーベナ、レンギョウ、ローズウッド、ローズヒップ、ローズマリー等。【００９６】
［酵素類］
トリプシン、パパイン、プロテアーゼ、セラペプターゼ、リゾチーム、ブロメライン、ストレプトキナーゼ、プラスミン、ウロキナーゼ、α−キモトリプシン、セラチオペプチターゼ、セミアルカリペプチターゼ、塩化リゾチーム等。【００９７】
［ワクチン］
黄熱、麻疹、風疹、水痘、結核、ポリオ、コレラ、腸チフス、狂犬病、日本脳炎、肝炎、ジフテリア、百日咳、破傷風、インフルエンザ、ペスト、ダニ媒介脳炎、髄膜炎等。【００９８】
また本発明に用いられる剤形は特に制限は無く、従来皮膚、粘膜に接触する形で使用されている剤形、例えばクリーム剤、軟膏剤、液剤、リニメント剤、ローション剤、乳剤、粉剤、泡剤、テープ剤、パッチ剤、パップ剤、プラスター剤、坐剤、点鼻剤、点眼剤、膣剤、歯磨剤、チューインガム等、任意の剤形とすることができる。【００９９】
以下に本発明の実施例について説明するが、本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。
【発明の効果】
【０１００】
本発明によれば、皮膚や粘膜に適用して、所要の成分の経皮、経粘膜吸収性が増進された経皮、経粘膜吸収製剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１０１】
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。
【実施例】
【０１０２】
［実施例１  粒径の異なるハイドロキシアパタイト（以下ＨＡＰ）の皮膚透過性比較試験］
粒径の異なるＨＡＰの皮膚透過性に関する実験は、藤井の方法(2)を改良して行なった。
実験には、埼玉実験動物供給所から購入した８週令の雌ヘアレスラットを用いた。ラットの腹部皮膚を取り、注意深く脂肪を除去した後、実験まで−８０℃で保存した。透過性試験には、凍結した皮膚を室温に約３０分間放置し、自然解凍したFull-thickness skinを用いた。
皮膚透過試験には、藤井の開発した改良Franz型セルを用いた。セルは、皮膚を間に挟んで、試料を挿入する上部チャンバー：ドナー相（角質層側）と、下部チャンバー：レセプター相（真皮側）となるようにからなるように装着し、レセプター相側には等張リン酸緩衝液（pH ７．１）１６mlを３７℃に保ち、スターラーで攪拌した。ドナー相には、０．５mlの試料を添加し、実験中は上部をラボフィルムにてシールした。【０１０３】
ドナー相に添加する試料は、無処置対照群として、何も加えない等張リン酸緩衝液を比較（比較試験例１）とし、最大粒径が０．０５μｍ以下（平均粒径約０．０３μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１％懸濁したもの（試験例１−１）、最大粒径が０．１μｍ以下（平均粒径約０．０６μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例１−２）、最大粒径が１μｍ以下（平均粒径約０．５μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例１−３）、及び最大粒径２０μｍ（平均粒径約８μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例１−４）を使用して試験を行なった。
今回の実験では、各試料において、２４時間後のレセプター相のカルシウム量を測定し、計算により皮膚を透過したＨＡＰ量とし、その結果を表１に示した。各イオンの測定は、ＩＣＰを用いた。【０１０４】
【表１】
2006038315.tif 000002
【０１０５】
表１から粒径の大きなＨＡＰに比べて、最大粒径１μｍ以下のＨＡＰ、更に最大粒径０．１μｍ以下のＨＡＰの皮膚透過率が格段に良いことが認められる。ＨＡＰを含まない比較例１においても若干のカルシウムが測定された為にＨＡＰ量として記したが、これは皮膚内に存在するカルシウムを測定したものである。【０１０６】
［実施例２  粒径の異なるＨＡＰの粘膜透過性比較試験］
実験には、８週令の雌のゴールデンハムスターを用いた。麻酔の影響を避けるため動物を断頭により屠殺後、直ちに口腔粘膜を採取した。採取後、乾燥させないように十分に注意しながら、粘膜から基底膜までを採取した。
粘膜透過性試験には、改良Franz型セルを用いた。セルは、試料を挿入する上部チャンバー（ドナー相）と口腔粘膜を間に挟んで、下部チャンバー（レセプター相）からなり、レセプター相はカナマイシンを添加した等張リン酸緩衝液（pH ７．１）１６mlを３７℃に保ち、スターラーで攪拌した。ドナー相には、０．５mlの試料を添加し、実験中は上部をラボフィルムにてシールした。【０１０７】
ドナー相に添加する試料は、無処置対照群として、何も加えない等張リン酸緩衝液を比較（比較試験例２）とし、最大粒径が０．０５μｍ以下（平均粒径約０．０３μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例２−１）、最大粒径が０．１μｍ以下（平均粒径約０．０６μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例２−２）、最大粒径が１μｍ以下（平均粒径約０．５μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例２−３）、及び最大粒径２０μｍ（平均粒径約８μｍ）のＨＡＰを等張リン酸緩衝液に１重量％懸濁したもの（試験例２−４）を使用して試験を行なった。
今回の実験では、各試料において、２４時間後のレセプター相のカルシウム量を測定し、計算により粘膜を透過したＨＡＰ量とし、その結果を表２に示した。各イオンの測定は、ＩＣＰを用いた。【０１０８】
【表２】
2006038315.tif 000003
【０１０９】
表２から粒径の大きなＨＡＰに比べて、最大粒径１μｍ以下のＨＡＰ、更に最大粒径０．１μｍ以下よりも小さな粒径のＨＡＰの粘膜透過率が格段に良いことが認められる。【０１１０】
［薬剤透過性試験用組成物の調整］
ＨＡＰ粒子径による薬剤透過性比較試験用の組成物を表３に示す。インドメタシンは水に不溶の為、エタノールを用いて試験用組成物の調整を行なった。また比較としてＨＡＰを含まない組成物を作成した（比較例１）。【０１１１】
【表３】
2006038315.tif 000004
【０１１２】
ＨＡＰ配合量による薬剤透過性比較試験用の組成物（軟膏）を表４、表５に示す。実施例９は、インドメタシンとＨＡＰを予め撹拌機で混合した後で、他剤との混合を行なった実施例１０は、全ての剤を同じに混合して用いた。比較として、ＨＡＰを薬剤の１５００重量％配合した組成物（比較例２）、及びＨＡＰを含まない組成物（比較例３）を作成した。【０１１３】
【表４】
2006038315.tif 000005
【０１１４】
【表５】
2006038315.tif 000006
【０１１５】
［試験例３  ＨＡＰ粒子径によるインドメタシンの皮膚透過性比較試験］
実験は、ヘアレスラットの腹部皮膚を用いて行なった。
レセプター（真皮側）相側の溶液は、等張リン酸緩衝液（pH ７．１）１６mlを３７℃に保ち、スターラーで攪拌した。ドナー（角質層側）相側に、実施例３〜５、及び比較例１の試料を各々１ｇ添加（適用面積３．１４cm２）し、上部をラボフィルムにてシールした（試験例３−１〜３−３、及び比較試験例３）。【０１１６】
試験開始後、１，３，６，１２，２４時間後に採取したレセプター溶液中の薬物濃度を高速液体クロマトグラフィーにより定量して皮膚を透過した薬物量を測定した。その結果を表６に示す。表中の数値は、皮膚透過量（μg/cm２）を表す。【０１１７】
【表６】
2006038315.tif 000007
【０１１８】
［試験例４  ＨＡＰ粒子径によるインドメタシンの粘膜透過性比較試験］
実験は、ゴールデンハムスターの口腔粘膜を用いて行なった。
レセプター（基底側）相側の溶液は、等張リン酸緩衝液（pH ７．１）１６mlを３７℃に保ち、スターラーで攪拌した。ドナー（粘膜側）相側に、実施例３〜５、及び比較例１の試料を各々１ｇ添加（適用面積３．１４cm２）し、上部をラボフィルムにてシールした（試験例４−１〜４−３、及び比較試験例４）。【０１１９】
試験開始後、１，３，６，１２，２４時間後に採取したレセプター溶液中の薬物濃度を高速液体クロマトグラフィーにより定量して皮膚を透過した薬物量を測定した。その結果を表７に示す。表中の数値は、粘膜透過量（μg/cm２）を表す。【０１２０】
【表７】
2006038315.tif 000008
【０１２１】
［試験例５  ＨＡＰ配合量によるインドメタシンの皮膚透過性比較試験］
実験は、ヘアレスラットの腹部皮膚を用いて行なった。
レセプター（真皮側）相側の溶液は、等張リン酸緩衝液（pH ７．１）１６mlを３７℃に保ち、スターラーで攪拌した。ドナー（角質層側）相側に、実施例６〜１３、及び比較例２、３の試料を各々１ｇ添加（適用面積３．１４cm２）し、上部をラボフィルムにてシールした（試験例５−１〜５−８、及び比較試験例５−１〜５−２）。【０１２２】
試験開始後、２４時間後に採取したレセプター溶液中の薬物濃度を高速液体クロマトグラフィーにより定量して皮膚を透過した薬物量を測定した。その結果を表８に示す。表中の数値は、皮膚透過量（μg/cm２）を表す。【０１２３】
【表８】
2006038315.tif 000009
【０１２４】
ＨＡＰ無配合の比較試験例５−２の薬剤の皮膚透過量に比べて、薬剤に対するＨＡＰの配合量が０．１重量％である試験例５−１の薬剤の皮膚透過量が大きく促進されており、更に薬剤に対するＨＡＰの配合量が１０重量％である試験例５−３〜薬剤に対するＨＡＰの配合量が２００重量％である試験例５−６（表４及び表５参照）では、薬剤の皮膚透過量が有意に促進されている。また薬剤とＨＡＰを予め撹拌機で混合した後で他剤との混合を行なった組成物での試験例５−４では、特に大きな薬剤の皮膚透過量を示した。【０１２５】
［実施例１４  各種薬剤の皮膚透過性試験］
各種薬剤透過性試験用の組成物（実施例１４−１〜１４−１６）を表９に示す。比較として各組成物のＨＡＰを含まない組成物（比較例４−１〜４−１６）を作成した。【０１２６】
【表９】
2006038315.tif 000010
【０１２７】
［試験例６  各種薬剤の皮膚透過性比較試験］
皮膚透過性試験は、ヘアレスラットの腹部皮膚を用いて行なった。
レセプター（真皮側）相側の溶液は、等張リン酸緩衝液（pH ７．１）１６mlを３７℃に保ち、スターラーで攪拌した。ドナー（角質層側）相側に、実施例１４−１〜１４−１６、及び比較例４−１〜４−１６の試料を各々１ｇ添加（適用面積３．１４cm２）し、上部をラボフィルムにてシールした（試験例６−１〜６−１６、及び比較試験例６−１〜６−１６）。【０１２８】
試験開始後、２４時間後に採取したレセプター溶液中の薬物濃度を高速液体クロマトグラフィーにより定量して皮膚を透過した薬物量を測定した。その結果を表１０に示す。表中の数値は、皮膚透過量（μg/cm２）を表す。【０１２９】
【表１０】
2006038315.tif 000011
【０１３０】
実施例１４−１で使用した麻薬拮抗薬である塩酸ナロキソンは、麻薬性鎮痛薬であるモルヒネやコデインと類似の構造を持つことから、これら麻薬性鎮痛薬においても試験例６−１、比較試験例６−１と同等の試験結果が得られるものと考えられる。【０１３１】
［実施例１５−１  クリーム剤］
トルブタミド                              １０．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            １．０
セタノール                                  ５．０
ポリエチレングリコール                      ３．０
グリセリン                                  ５．０
流動パラフィン                            １０．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            １．０
精製水                                      残部
合計                                    １００．０【０１３２】
［実施例１５−２  液剤］
ミノキシジル                                ０．５
グリチルリチン酸ジカリウム                  ０．１
パントテニールアルコール                    ０．２
キナエキス                                  １．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油              ０．３
プロピレングリコール                        ５．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            １．０
エタノール                                ６０．０
精製水                                      残部
合計                                    １００．０【０１３３】
［実施例１５−３  テープ剤］
ニコチン                                  １５．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）          １５．０
エステルガム                              １２．０
シリコーン粘着剤                          ５８．０
合計                                    １００．０【０１３４】
［実施例１５−４  パッチ剤］
ニトログリセリン                          １４．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            ５．０
エステルガム                              １３．０
シリコーン粘着剤                          ６８．０
合計                                    １００．０【０１３５】
［実施例１５−５  パップ剤］
ソマトロピン                                ０．５
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            ５．０
Ｌ−ヒスチジン                              ０．１
ポリアクリル酸ナトリウム                    ２．０
ゼラチン                                    ５．０
ポリビニルアルコール                        １．０
グリセリン                                １５．０
ソルビトール                              １５．０
ポリオキシエチレングリコール                １．０
カオリン                                    ２．０
モノラウリン酸ポリエチレングリコール        １．５
ヒマシ油                                    １．０
１、３−ブチレングリコール                  ３．０
サリチル酸グリコール                        １．０
精製水                                      残部
合計                                    １００．０【０１３６】
［実施例１５−６  坐剤、膣剤］
ジアゼパム                                              １．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）                        ０．０１
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール        残部
合計                                                １００．０【０１３７】
［実施例１５−７  点鼻剤］
グリチルリチン酸ジカリウム                  ０．２
マレイン酸クロルフェニラミン                ０．１
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            ０．０５
リン酸水素カリウム                          ０．０１
塩化ベンザルコニウム                        ０．０１
プロピレングリコール                        ０．５
精製水                                      残部
合計                                    １００．０【０１３８】
［実施例１５−８  点眼剤］
メチル硫酸ネオスチグミン                    ０．００５
酢酸ｄ−α−トコフェロール                  ０．０２
コンドロイチン硫酸ナトリウム                ０．１
メチル硫酸ネオスチグミン                    ０．００５
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            ０．０００２
エデト酸ナトリウム                          ０．１
プロピレングリコール                        ０．５
ソルビン酸カリウム                          ０．１
塩化ナトリウム                              ０．３
精製水                                      残部
合計                                    １００．０【０１３９】
［実施例１５−９  歯磨剤］
ガルシニア抽出エキス                      ２０．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            ０．０２
グリセリン                                ２０．０
ポリエチレングリコール                      ３．０
ラウリル硫酸ナトリウム                      １．０
キタンサンガム                              ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                  ０．５
メントール                                  ０．５
精製水                                      残部
合計                                    １００．０【０１４０】
［実施例１５−１０  チューインガム］
ドキシフルリジン                            ５．０
ＨＡＰ（最大粒径０．１μｍ以下）            ０．５
ガムベース                                ２８．０
キシリトール                              ３０．０
パラチニット                              ２１．０
マルチトール                                ３．８
軟化剤                                      ０．８
香料                                        １．０
還元麦芽糖水飴                              残部
合計                                    １００．０【０１４１】
［試験例７  各種剤形での経皮・経粘膜組成物作成と、経皮・経粘膜透過性試験］
各種剤形による組成物を作成し、実施例１５−１〜１５−５については、実施例１４と同様の方法で皮膚透過性試験を行なった（試験例７−１〜７−５）。また実施例１５−６〜１５−１０については、試験例４と同様の方法で、粘膜透過性試験を行なった。実施例１５−１０のチューインガムについては、ガムベースを除いた組成物で試験を行なった（試験例７−６〜７−１０）。実施例１５−１〜１５−１０について比較としてＨＡＰを配合しない組成物を作成して、試験を行なった（比較試験例７−１〜７−１０）。
これらの結果を表１１に示す。【０１４２】
【表１１】
2006038315.tif 000012
【０１４３】
以上の結果から、各種成分にハイドロキシアパタイトを配合した場合の経皮・経粘膜の吸収性が増加することがわかる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月25日(2005.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】特許請求の範囲【請求項１】（補正後）経皮吸収させる成分及びハイドロキシアパタイトを含有したことを特徴とする経皮吸収製剤。【請求項２】（補正後）前記ハイドロキシアパタイトの最大粒径が１μｍ以下であることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。【請求項３】（補正後）前記ハイドロキシアパタイトの最大粒径が０．１μｍ以下であることを特徴とする請求項１に記載の経皮吸収製剤。【請求項４】（補正後）前記ハイドロキシアパタイトの配合量が、配合する薬物に対して０．１〜１０００％であることを特徴とする請求項１乃至３の何れかに記載の経皮吸収製剤。【請求項５】（補正後）前記経皮吸収させる成分が、解熱消炎鎮痛剤、通風・高尿酸血症治療剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、制癌剤、催眠・鎮痛剤、抗不安剤、抗精神病剤、抗うつ剤、抗そう剤、抗ヒスタミン剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤、抗パーキンソン病剤、筋弛緩剤、自律神経作用剤・鎮痙剤、抗発汗剤、脳循環・代謝改善剤、強心剤、抗狭心症剤、抗不整脈剤、降圧剤、血管拡張剤、充血除去剤、血管補強剤、高脂血症治療剤、昇圧剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤・喘息治療剤、鎮咳剤、去痰剤、消化性潰瘍治療剤、嚥下剤、制吐剤、止痢・整腸剤、利胆剤、糖尿病用剤、下垂体ホルモン剤、副腎皮質ホルモン剤、性ホルモン剤、プロスタグランジン類、甲状腺機能異常治療剤、骨粗鬆症・骨代謝改善剤、アミノ酸類、ビタミン剤、抗血栓剤、抗生物質、サルファ剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗ＨＩＶ剤、寄生虫・原虫用剤、抗リウマチ剤、免疫抑制剤、抗アレルギー剤、ペプチドホンモン剤、禁煙補助剤、ダイエット成分、多糖類、植物エキス・精油類、酵素類、およびワクチンから選ばれる１種及び／又は１種以上を含む成分であることを特徴とする請求項１乃至４の何れかに記載の経皮吸収製剤。【請求項６】（補正後）前記経皮吸収製剤の剤形がクリーム剤、軟膏剤、液剤、テープ剤、パッチ剤、またはパップ剤であることを特徴とする請求項１乃至５の何れかに記載の経皮吸収製剤。【請求項７】（補正後）経粘膜吸収させる成分及びハイドロキシアパタイトを含有したことを特徴とする経粘膜吸収製剤。【請求項８】（補正後）前記ハイドロキシアパタイトの最大粒径が１μｍ以下であることを特徴とする請求項７に記載の経粘膜吸収製剤。【請求項９】（補正後）前記ハイドロキシアパタイトの最大粒径が０．１μｍ以下であることを特徴とする請求項７に記載の経粘膜吸収製剤。【請求項１０】（補正後）前記ハイドロキシアパタイトの配合量が、配合する薬物に対して０．１〜１０００％であることを特徴とする請求項７乃至９の何れかに記載の経粘膜吸収製剤。【請求項１１】（補正後）前記経粘膜吸収させる成分が、解熱消炎鎮痛剤、通風・高尿酸血症治療剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、創傷治癒剤、制癌剤、催眠・鎮痛剤、抗不安剤、抗精神病剤、抗うつ剤、抗そう剤、抗ヒスタミン剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤、抗パーキンソン病剤、筋弛緩剤、自律神経作用剤・鎮痙剤、抗発汗剤、脳循環・代謝改善剤、強心剤、抗狭心症剤、抗不整脈剤、降圧剤、血管拡張剤、充血除去剤、血管補強剤、高脂血症治療剤、昇圧剤、呼吸促進剤、気管支拡張���・喘息治療剤、鎮咳剤、去痰剤、消化性潰瘍治療剤、嚥下剤、制吐剤、止痢・整腸剤、利胆剤、糖尿病用剤、下垂体ホルモン剤、副腎皮質ホルモン剤、性ホルモン剤、プロスタグランジン類、甲状腺機能異常治療剤、骨粗鬆症・骨代謝改善剤、アミノ酸類、ビタミン剤、止血剤、抗血栓剤、抗生物質、サルファ剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗ＨＩＶ剤、寄生虫・原虫用剤、抗リウマチ剤、免疫抑制剤、サンスクリーン剤、抗アレルギー剤、眼科用剤、乾癬治療剤、皮膚軟化剤・皮膚緩和剤、養毛・発毛剤、ペプチドホンモン剤、禁煙補助剤、ダイエット成分、多糖類、植物エキス・精油類、酵素類、およびワクチンから選ばれる１種及び／又は１種以上を含む成分であることを特徴とする請求項７乃至１０の何れかに記載の経粘膜吸収製剤。【請求項１２】（補正後）前記経粘膜製剤の剤形がクリーム剤、軟膏剤、液剤、テープ剤、パッチ剤、パップ剤、坐剤、点鼻剤、点眼剤、膣剤、歯磨剤、またはチューインガムであることを特徴とする請求項７乃至１１の何れかに記載の経粘膜吸収製剤。                                      ３９【国際調査報告】
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