(57)【要約】【課題】ビスホスホネート製剤について多様な服用方法を可能にするために、分散性、安定性及び吸収性に優れたゲル剤、シロップ剤、カプセル充填用組成物の形態のビスホスホネート製剤を提供する。【解決手段】ビスホスホネート化合物、液体担体及びゲル化剤を含有する、ビスホスホネート化合物を液体担体に分散してなるゲル剤、ビスホスホネート化合物を液体担体に分散してなるシロップ剤、及びビスホスホネート化合物を油性基剤または水性基剤に分散してなるカプセル充填用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビスホスホネート化合物、液体担体及びゲル化剤を含有する、ビスホスホネート化合物を液体担体に分散してなるゲル剤。
【請求項２】
さらに可塑剤を含有することを特徴とする請求項１記載のゲル剤。
【請求項３】
破断強度が、５．０×１０２Ｎ／ｍ２〜５．０×１０４Ｎ／ｍ２であることを特徴とする請求項１または２記載のゲル製剤。
【請求項４】
貯蔵弾性率が周波数０．０１〜１０Hzの範囲において１０Ｐａ〜１．０×１０４Ｐａであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のゲル剤。
【請求項５】
損失弾性率が周波数０．０１〜１０Hzの範囲において１．０Ｐａ〜１．０×１０４Ｐａであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のゲル剤。
【請求項６】
前記ビスホスホネート化合物５重量部に対し、前記ゲル化剤１〜２００重量部、前記可塑剤１〜１０００重量部及び精製水１〜５０００重量部を含有する請求項２〜５のいずれか１項に記載のゲル剤。
【請求項７】
前記ゲル化剤が、ι−カラギーナン及び／またはκ−カラギーナンであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のゲル剤。
【請求項８】
前記可塑剤がＤ−ソルビトールであることを特徴とする請求項２〜７のいずれか１項に記載のゲル剤。
【請求項９】
ビスホスホネート化合物を液体担体に分散してなるシロップ剤。
【請求項１０】
ビスホスホネート化合物を油性基剤及び／または水性基剤に分散してなるカプセル充填用組成物。
【請求項１１】
ビスホスホネート化合物、油性基剤及び非イオン性界面活性剤を含有する請求項１０記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１２】
さらに乳化剤を含有する請求項１１記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１３】
前記非イオン性界面活性剤がＨＬＢ８以上の界面活性剤である請求項１１または１２記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１４】
前記非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリソルベートからなる群より選択される界面活性剤、またはそれらの２種またはそれ以上の混合物であることを特徴とする請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１５】
前記非イオン性界面活性剤をビスホスホネート化合物５重量部に対して１０〜２００重量部の量で含有することを特徴とする請求項１１〜１４のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１６】
前記油性基剤が植物油及び／または合成油である請求項１１〜１５のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１７】
前記油性基剤が中鎖脂肪酸トリグリセリド及び／またはプロピレングリコール脂肪酸エステルである請求項１１〜１５のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１８】
前記油性基剤をビスホスホネート化合物５重量部に対して１０〜２００重量部の量で含有することを特徴とする請求項１１〜１７のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項１９】
前記乳化剤がミツロウ、グリセリン脂肪酸モノエステルまたはそれらの２種またはそれ以上の混合物であることを特徴とする請求項１２〜１８のいずれか１項に記載のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項２０】
前記乳化剤をビスホスホネート化合物５重量部に対して１〜３０重量部含有することを特徴とする請求項１２〜１９のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項２１】
前記ビスホスホネート化合物がアレンドロン酸塩であることを特徴とする請求項１０〜２０のいずれか１項に記載のカプセル充填用組成物。
【請求項２２】
請求項１０〜２１のカプセル充填用組成物を充填した硬カプセル剤または軟カプセル剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はビスホスホネート製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビスホスホネート化合物は、破骨細胞性骨吸収阻害薬としての作用を有することが知られており、種々の骨吸収異常を伴う疾病の予防または治療に使用されている。
【特許文献１】特公平６−６２６５１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、現在市販されているビスホスホネート製剤は全て錠剤である。錠剤は、嚥下障害を有する患者にとっては極めて服用しにくい剤形である。嚥下障害の程度によるが、錠剤を全く嚥下できなかったり、誤嚥したり、また、食道の途中に錠剤が留まってしまう場合もある。特に、ビスホスホネート化合物は消化管粘膜刺激性が高いため、食道の途中に錠剤がとどまった場合には深刻な副作用を起こす可能性もある。
【０００４】
さらに、現在市販されている錠剤の剤形のビスホスホネート製剤は、ビスホスホネート化合物の食物中の成分とのキレート形成による吸収阻害を防ぐため、また、胃粘膜への刺激による潰瘍の発生を防ぐため、朝食の３０分以上前に服用し、服用後、横になることを禁じている。このような服用方法は、患者に負担であり、コンプライアンスの低下の一因となっている。
【０００５】
特に、骨粗鬆症は、主に閉経後の女性に発症することが多いため、服用者には高齢者が多く、しかも長期間にわたって服用する必要がある。このため、服用しやすく、コンプライアンスを高めることのできる製剤であることが望ましい。
【０００６】
従って、患者の状態に合わせた多様な服用方法を可能にするために、ビスホスホネート製剤を錠剤以外の多様な剤形で製剤化することが望まれている。
本発明者は、上記の課題を解決すべく、種々の剤形の製剤を提供するために鋭意研究した結果、分散性、安定性及び吸収性に優れたゲル剤、シロップ剤、カプセル充填用組成物の形態のビスホスホネート化合物製剤を開発することに成功した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、下記のゲル剤に関する。
（１）ビスホスホネート化合物、液体担体及びゲル化剤を含有する、ビスホスホネート化合物を液体担体に分散してなるゲル剤。
【０００８】
（２）さらに可塑剤を含有することを特徴とする（１）のゲル剤。
【０００９】
（３）破断強度が、５．０×１０２Ｎ／ｍ２〜５．０×１０４Ｎ／ｍ２であることを特徴とする（１）または（２）のゲル剤。
【００１０】
（４）貯蔵弾性率が周波数０．０１〜１０Hzの範囲において１０Ｐａ〜１．０×１０４Ｐａであることを特徴とする（１）〜（３）のゲル剤。
【００１１】
（５）損失弾性率が周波数０．０１〜１０Hzの範囲において１．０Ｐａ〜１．０×１０４Ｐａであることを特徴とする（１）〜（４）のゲル剤。
【００１２】
（６）前記ビスホスホネート化合物５重量部に対し、前記ゲル化剤１〜２００重量部、前記可塑剤１〜１０００重量部及び精製水１〜５０００重量部を含有する（２）〜（５）のゲル剤。
【００１３】
（７）前記ゲル化剤が、ι−カラギーナン及び／またはκ−カラギーナンであることを特徴とする（１）〜（６）のゲル剤。
【００１４】
（８）前記可塑剤がＤ−ソルビトールであることを特徴とする（２）〜（７）のゲル剤。
【００１５】
また、本発明は下記のシロップ剤に関する。
（９）ビスホスホネート化合物を液体担体に分散してなるシロップ剤。
【００１６】
本発明は、さらに、下記のカプセル充填用組成物に関する。
（１０）ビスホスホネート化合物を油性基剤及び／または水性基剤に分散してなるカプセル充填用組成物。
【００１７】
（１１）ビスホスホネート化合物、油性基剤及び非イオン性界面活性剤を含有する（１０）のカプセル充填用組成物。
【００１８】
（１２）さらに乳化剤を含有する（１１）のカプセル充填用組成物。
【００１９】
（１３）前記非イオン性界面活性剤がＨＬＢ８以上の界面活性剤である（１１）または（１２）のカプセル充填用組成物。
【００２０】
（１４）前記非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリソルベートからなる群より選択される界面活性剤、またはそれらの２種またはそれ以上の混合物であることを特徴とする（１１）〜（１３）のカプセル充填用組成物。
【００２１】
（１５）前記非イオン性界面活性剤をビスホスホネート化合物５重量部に対して１０〜２００重量部、好ましくは５０〜１５０重量部の量で含有することを特徴とする（１１）〜（１４）のカプセル充填用組成物。
【００２２】
（１６）前記油性基剤が植物油及び／または合成油である（１１）〜（１５）のカプセル充填用組成物。
【００２３】
（１７）前記油性基剤が中鎖脂肪酸トリグリセリド及び／またはプロピレングリコール脂肪酸エステルである（１１）〜（１５）のカプセル充填用組成物。
【００２４】
（１８）前記油性基剤をビスホスホネート化合物５重量部に対して１０〜２００重量部、好ましくは５０〜１５０重量部の量で含有することを特徴とする（１１）〜（１７）のカプセル充填用組成物。
【００２５】
（１９）前記乳化剤がミツロウ、グリセリン脂肪酸モノエステルまたはそれらの２種またはそれ以上の混合物であることを特徴とする（１２）〜（１８）のカプセル充填用組成物。
【００２６】
（２０）前記乳化剤をビスホスホネート化合物５重量部に対して１〜３０重量部、好ましくは５〜２０重量部含有することを特徴とする（１２）〜（１９）のカプセル充填用組成物。
【００２７】
（２１）前記ビスホスホネート化合物がアレンドロン酸塩であることを特徴とする（１０）〜（２０）のカプセル充填用組成物。
【００２８】
（２２）前記（１０）〜（２１）のカプセル充填用組成物を充填した硬カプセル剤または軟カプセル剤。
【発明の効果】
【００２９】
本発明により、分散性に優れたゲル剤の形態のビスホスホネート製剤が提供される。これにより嚥下障害を有する患者であってもビスホスホネート製剤を服用することが可能となる。また、本発明により分散性に優れたシロップ剤またはカプセル剤の形態のビスホスホネート製剤が提供される。これらの製剤においては、基剤にビスホスホネート化合物が良好に分散した状態で存在するため、ビスホスホネート化合物が高濃度で消化管粘膜に付着する可能性が低い。また、基剤の選択により、溶出速度を変更することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
本発明のビスホスホネート製剤が適用される疾病は、骨吸収の異常を伴う疾病であり、例えば、骨粗鬆症、ページェット病、骨髄腫等が挙げられる。
ビスホスホネート化合物の例としては、アレンドロン酸ナトリウム、アレンドロン酸カリウム等のアレンドロン酸塩、イバンドロネート、ミノドロネート、パミドロネート、リセドロネート、ゾレドロネート等が挙げられる。
本発明のビスホスホネート製剤は、患者の症状、年齢、投与回数等によるが、ビスホスホネート化合物の量として患者の体重あたり０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０００５〜２０ｍｇ／ｋｇの量で投与される。
投与回数は、例えば１日１〜５回、または２〜１０日に１回である。
【００３１】
（ゲル剤）
本発明は、ビスホスホネート化合物を基剤に分散してなるゲル剤に関する。
該基剤は、好ましくは、液体の担体及びゲル化剤を含有する。さらに好ましくは、該基剤は液体の担体、ゲル化剤及び可塑剤を含有する。また、該基剤は、さらに、増粘剤を含有していてもよい。
液体の担体は、好ましくは水である。
ゲル化剤は、例えば寒天、カラギーナン、アルギン酸塩、ペクチン、セルロース、グルコマンナン、ゼラチン、マンナン、グルコマンナン、アラビアガム、トラガントガム、タマリンドガム、修飾デンプン系高分子、デキストリン、大豆タンパク質、ゼラチン、コラーゲン、卵白アルブミン、カゼイン、フィブリン、エラスチン、ケラチン、キトサン、カードラン、ジェランガム、キサンタンガム、ヒアルロン酸等が挙げられる。好ましくはκ−カラギーナン、ι−カラギーナンである。
【００３２】
可塑剤としては、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、マンニトール、エリスリトール、スクロース等が挙げられる。好ましくはＤ−ソルビトールである。
増粘剤としては、例えばローカストビーンガム、アラビアゴム、トラガント、デキストリン、デキストラン、アラビノガラクタン、プルラン、カルメロースナトリウム、ヒドロプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コポリドン、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーが挙げられる。
【００３３】
さらに好ましくは、本発明のゲル剤は、ビスホスホネート化合物５重量部に対して、液体担体１０〜５０００重量部、好ましくは５０〜５００重量部、例えばκ−カラギーナン、ι−カラギーナンから選択されるゲル化剤１〜２００重量部、好ましくは５〜１００重量部、例えばＤ−ソルビトール、グリセリンから選択される可塑剤１〜１０００重量部、好ましくは１０〜５００重量部を含有する。
【００３４】
本発明のゲル剤は、さらに、医薬品の添加剤として許容され得る成分を含有し得る。そのような成分としては、防腐剤（パラベン等）、ｐH調整剤（クエン酸、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等）、矯味剤（アスパルテーム等）、酸化防止剤（アスコルビン酸、ビタミンＥ等）、香料等が挙げられる。
【００３５】
本発明のゲル剤は、好ましくは破断強度が５．０×１０４Ｎ／ｍ２以下であり、貯蔵弾性率が周波数０．０１〜１０Hzの範囲において１０Ｐａ〜１．０×１０４Ｐａであり、損失弾性率が周波数０．０１〜１０Hzの範囲において１．０Ｐａ〜１．０×１０４Ｐａである。なお、破断強度、貯蔵弾性率、損失弾性率は下記の試験例１及び試験例２に記載した方法により測定される。
【００３６】
本発明のゲル剤は、例えば、ビスホスホネート化合物、ゲル化剤、可塑剤及び慣用の助剤等を混合した後、加温撹拌することにより製造される。上記の成分のうち、ビスホスホネート化合物以外の成分を予め混合し撹拌しておいてもよい。
【００３７】
（シロップ剤）
本発明のシロップ剤は、ビスホスホネート化合物を液体担体に分散させることにより製造することができる。
液体担体は、好ましくは水である。
【００３８】
さらに、本発明のシロップ剤は、医薬品の添加剤として許容され得る成分を含有し得る。そのような成分としては、防腐剤（パラベン等）、ｐH調整剤（クエン酸、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等）、矯味剤（アスパルテーム等）、酸化防止剤（アスコルビン酸、ビタミンＥ等）、香料、分散剤等が挙げられる。
【００３９】
例えば、本発明のシロップ剤は、精製水に、ビスホスホネート化合物及び上記医薬品の添加剤として許容される成分を添加した後、溶解するまで撹拌することにより製造される。
【００４０】
（カプセル剤）
本発明は、ビスホスホネート化合物を油性または水性基剤に分散してなるカプセル充填用組成物、並びに該組成物を充填したカプセル剤に関する。
カプセル剤は硬カプセル剤でも軟カプセル剤でもよい。本発明において、軟カプセル剤には、シームレスカプセルも含まれる。
本発明のカプセル充填用組成物は、好ましくはビスホスホネート化合物、油性基剤及び非イオン性界面活性剤を含む。本発明のカプセル充填用組成物は、さらに乳化剤を含有していてもよい。
【００４１】
非イオン性界面活性剤は、好ましくはＨＬＢ８以上の界面活性剤であり、例えば下記の界面活性剤が含まれる：ポリオキシエチレンソルビタンステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンオレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、スクロースラウレート、スクロースミリスチレート、スクロースステアレート、スクロースオレート、スクロースリノレート、スクロースベヘネート等のショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリルラウレート、ポリグリセリルミリスチレート、ポリグリセリルステアレート、ポリグリセリルオレート、ポリグリセリルリノレート等のポリグリセリル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリルステアレート、ポリオキシエチレングリセリルオレート等のポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリオキシラウリルエーテル、ポリオキシセチルエーテル、ポリオキシステアリルエーテル、ポリオキシオレイルエーテル、ポリオキシベヘニルエーテル等のポリオキシアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルアミン、ポリオキシエチレンオレイルアミン等のポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリエチレングリコールステアレート、ポリエチレングリコールオレート等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンひまし油、ポリオキシエチレン硬化ひまし油等。好ましくは、ポリオキシエチレンひまし油、マクロゴール、ポリソルベート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選択される界面活性剤またはその混合物である。
【００４２】
乳化剤は、好ましくはミツロウ、グリセリン脂肪酸モノエステル、またはそれらの混合物である。より好ましくはミツロウとグリセリン脂肪酸モノエステルを１：２〜２：１、特に１：１の重量比で混合して用いる。
【００４３】
特に好ましい本発明のカプセル充填用組成物は、アレンドロン酸塩５重量部、中鎖脂肪酸トリグリセリドまたはプロピレングリコール脂肪酸エステル１〜１００重量部、ポリオキシひまし油１〜１００重量部、ミツロウ１〜１０重量部、グリセリン脂肪酸モノエステル１〜１０重量部を含有する。
この場合、使用する成分及びその量を変化させることにより、胃中でのビスホスホネート化合物の溶出速度を調節することができる。
【００４４】
水性基剤は、好ましくはマクロゴール、プロピレングリコール、精製水を含有する。例えば、本発明の水性カプセル充填用組成物は、ビスホスホネート化合物５重量部に対して、マクロゴール４００を１６０〜１９０重量部、プロピレングリコールを５〜１０重量部、精製水を５〜１５重量部含有する。
【００４５】
さらに、本発明のカプセル充填用組成物は、医薬品の添加剤として許容され得る成分を含有し得る。そのような成分としては、安定化剤、保水剤、分散剤、防腐剤（パラベン等）、ｐH調整剤（クエン酸、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等）、矯味剤（アスパルテーム等）、酸化防止剤（アスコルビン酸、ビタミンＥ等）、香料、ビタミン類が挙げられる。
【００４６】
例えば、本発明のカプセル充填用組成物は、各成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で撹拌し、１５〜２５℃に攪拌冷却することにより製造される。
【実施例】
【００４７】
実施例１〜５：ゲル剤の製造
下記の表１に示す組成の成分を混合し、溶解するまで加温撹拌し、ゲル剤を製造した。アレンドロン酸ナトリウムは基剤に溶解した。
【００４８】
【表１】
2009007262.tif 000002
【００４９】
試験例１：破断強度
実施例１〜５のゲル剤を直径４０ｍｍの容器に高さ１５ｍｍに充填し、直線運動により物質の圧縮応力を測定することが可能な装置を用いて、直径２０ｍｍプランジャーを用い、圧縮速度１０ｍｍ／秒、クリアランス５ｍｍで測定した。測定は２０℃±２℃で行った。
結果を下記の表２に示す。
【００５０】
【表２】
2009007262.tif 000003
【００５１】
表２より明らかなように、実施例１〜５のゲル剤は、いずれも高齢者用食品のゲルの条件に適合する物性値を示した。
【００５２】
試験例２：動的粘弾性試験
直径２５ｍｍパラレルプレートを用いて１０％変形時の試料の周波数依存性を測定した。測定は３５℃±１℃で行った。貯蔵弾性率Ｇ’及び損失弾性率Ｇ”の結果を図１〜５のグラフに示す。
グラフより明らかなように、実施例１〜５のゲル剤は、いずれもゲル剤として適切な物性値を示した。
【００５３】
実施例６：シロップ剤の製造
アレンドロ酸ナトリウム５重量部、精製水７５０重量部、クエン酸０．５重量部、クエン酸ナトリウム０．３重量部、アスパルテーム１重量部、エチルパラベン０．０１重量部、Ｄ−ソルビトール１０重量部を混合し、溶解するまで撹拌し、シロップ剤を製造した。
【００５４】
実施例７：カプセル充填用組成物の製造
下記の表３に示す組成の成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で攪拌し、１５〜２５℃の温度で攪拌冷却することによりカプセル充填用組成物を製造した。
【００５５】
【表３】
2009007262.tif 000004
【００５６】
アレンドロン酸ナトリウムは、基剤に微細に且つ均一に分散した。
【００５７】
実施例８：カプセル充填用組成物の製造
下記の表４に示す組成の成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で撹拌し、１５〜２５℃に攪拌冷却することによりカプセル充填用組成物を製造した。
【００５８】
【表４】
2009007262.tif 000005
【００５９】
アレンドロン酸ナトリウムは、基剤に微細に且つ均一に分散した。
【００６０】
実施例９：カプセル充填用組成物の製造
下記の表５に示す組成の成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で撹拌し、１５〜２５℃に攪拌冷却することによりカプセル充填用組成物を製造した。
【００６１】
【表５】
2009007262.tif 000006
【００６２】
アレンドロン酸ナトリウムは、基剤に微細に且つ均一に分散した。
【００６３】
実施例１０：カプセル充填用組成物の製造
下記の表６に示す組成の成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で撹拌し、１５〜２５℃に攪拌冷却することによりカプセル充填用組成物を製造した。
【００６４】
【表６】
2009007262.tif 000007
【００６５】
アレンドロン酸ナトリウムは、基剤に微細に且つ均一に分散した。
【００６６】
実施例１１：カプセル充填用組成物の製造
下記の表７に示す組成の成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で撹拌し、１５〜２５℃に攪拌冷却することによりカプセル充填用組成物を製造した。
【００６７】
【表７】
2009007262.tif 000008
【００６８】
アレンドロン酸ナトリウムは、基剤に微細に且つ均一に分散した。
【００６９】
実施例１２：カプセル充填用組成物の製造
下記の表８に示す組成の成分を混合し、１０００〜３０００ｒｐｍのホモジナイザーで１５〜１２０分間、６０〜８０℃の温度で撹拌し、１５〜２５℃に冷却することによりカプセル充填用組成物を製造した。
【００７０】
【表８】
2009007262.tif 000009
【００７１】
アレンドロン酸ナトリウムは、基剤に微細に且つ均一に分散した。
【００７２】
試験例３：
実施例７〜１１のカプセル充填用組成物について、６ベッセルにつき溶出試験を実施した。結果を図６のグラフに示す。
グラフに示されるように、本発明のカプセル充填用組成物は、多様な溶出プロファイルを示した。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】実施例１のゲル剤の貯蔵弾性率Ｇ’及び損失弾性率Ｇ”の結果を示すグラフである。
【図２】実施例２のゲル剤の貯蔵弾性率Ｇ’及び損失弾性率Ｇ”の結果を示すグラフである。
【図３】実施例３のゲル剤の貯蔵弾性率Ｇ’及び損失弾性率Ｇ”の結果を示すグラフである。
【図４】実施例４のゲル剤の貯蔵弾性率Ｇ’及び損失弾性率Ｇ”の結果を示すグラフである。
【図５】実施例５のゲル剤の貯蔵弾性率Ｇ’及び損失弾性率Ｇ”の結果を示すグラフである。
【図６】実施例７〜１１のカプセル充填用組成物の溶出試験の結果を示すグラフである。
【図１】
2009007262.tif 000010
【図２】
2009007262.tif 000011
【図３】
2009007262.tif 000012
【図４】
2009007262.tif 000013
【図５】
2009007262.tif 000014
【図６】
2009007262.tif 000015