(57)【要約】【課題】血液検査における非特異反応を排除し、より正確な検査を可能にする血液検査用マイクロ反応容器を提供することを目的とする。【解決手段】血液検査用マイクロ反応容器であって、不活性粒子及び抗体を備える下部収容部、及び、検体が注入される上部収容部を具備し、該上部収容部は開口部と、該開口部と前記下部収容部との間に白血球除去フィルターを具備することを特徴とする、血液検査用マイクロ反応容器を提供する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液検査用マイクロ反応容器であって、
不活性粒子及び抗体を備える下部収容部、及び、検体が注入される上部収容部を具備し、該上部収容部は開口部と、該開口部と前記下部収容部との間に白血球除去フィルターを具備することを特徴とする、血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項２】
前記白血球除去フィルターが取り外し可能に装着されていることを特徴とする、請求項１に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項３】
前記白血球除去フィルターがフィルター担持体に担持されて前記反応容器に装着されていることを特徴とする、請求項１又は２に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項４】
前記開口部が密封シールによって密封されており、前記フィルター担持体が該密封シールと同時に剥離可能であることを特徴とする、請求項３に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項５】
前記不活性粒子が、ポリマー、ゲル、ガラスビーズ、シリカ、デキストラン、及びゼラチン粒子から成る群より選択される、請求項１〜４の何れか一項に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項６】
遠心分離に供し得る支持体に固定されていることを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項７】
前記支持体と一体に形成されたことを特徴とする、請求項６に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項８】
前記支持体が平板なカード形状であることを特徴とする、請求項６又は７に記載の血液検査用マイクロ反応容器。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の血液検査用マイクロ反応容器を複数具備する血液検査用カード。
【請求項１０】
血液検査用マイクロ反応容器に装着される、白血球除去フィルターを担持したフィルター担持体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血液検査用マイクロ反応容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、血液検査などの生体検査を行う手段として、カラムやマイクロチューブを利用した遠心凝集法が使用されている。例えば、特許文献１では、10〜200μmのポリマー粒子やガラス粒子に代表される不活性粒子を細長いマイクロ反応容器に充填し、遠心によって効率良く赤血球の凝集物と非凝集物を区別できる反応容器を開示している。また、特許文献２では、ガラスビーズを用いた同様の反応容器が開示されている。何れの方法も、不活性粒子が充填された細長いマイクロ反応容器が板状のプラスチック板に複数個埋め込まれたような形状を有し、マイクロ反応容器を垂直方向に立てた状態で使用する。
【０００３】
分析に際しては、垂直に立てたマイクロ反応容器の上部開口から液体試料を注入するが、開口部はロート状になっていて反応槽として使用される。不活性粒子層の上部に反応用の抗体が含まれており、試料と抗体とを反応させた後、遠心分離を行う。反応により凝集物が生じた場合は、凝集物が不活性粒子層により捕捉されて陽性像を形成する。凝集物が生じなかった場合は、注入された試料は不活性粒子層を通過してカラム底部に移動し陰性像を形成する。このように不活性粒子により凝集物を捕捉することによって、赤血球の洗浄（Ｂ／Ｆ分離）を行うことなく簡便に試験することができる。
【０００４】
しかしながら、従来のマイクロ反応容器による血液検査では、不活性粒子の上層部に不純物が残存したり、部分凝集が生じたりするなど、非特異反応が起こり、正確な検査ができないことがあった。
【特許文献１】特公平８−７２１５号公報
【特許文献２】欧州特許第７２５２７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記問題に鑑み、本発明は、血液検査における非特異反応を排除し、より正確な検査を可能にする、血液検査用マイクロ反応容器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によれば、血液検査用マイクロ反応容器であって、不活性粒子及び抗体を備える下部収容部、及び、検体が注入される上部収容部を具備し、該上部収容部は開口部と、該開口部と前記下部収容部との間に白血球除去フィルターを具備することを特徴とする、血液検査用マイクロ反応容器が提供される。一つの態様において、前記白血球除去フィルターは取り外し可能に反応容器に装着される。一つの態様において、前記白血球除去フィルターは、フィルター担持体に担持されて前記反応容器に装着される。
【０００７】
一つの態様において、前記開口部は密封シールによって密封されており、前記フィルター担持体は該密封シールと同時に剥離可能に装着される。
【０００８】
一つの態様において、前記不活性粒子は、ポリマー、ゲル、ガラスビーズ、シリカ、デキストラン、及びゼラチン粒子から成る群より選択される。
【０００９】
さらなる態様において、遠心分離に供し得る支持体に固定されていることを特徴とする上記血液検査用マイクロ反応容器が提供される。一つの態様において、前記支持体と一体に形成されたことを特徴とする上記血液検査用マイクロ反応容器が提供される。一つの態様において前記支持体は平板なカード形状である。
【００１０】
本発明の他の側面から、上記の血液検査用マイクロ反応容器を複数具備する血液検査用カードが提供される。
【００１１】
また、本発明のさらに他の側面から、血液検査用マイクロ反応容器に装着される、白血球除去フィルターを担持したフィルター担持体が提供される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の血液検査用マイクロ反応容器によれば、血液検査における非特異反応が排除され、より正確な検査を簡便に実施することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
遠心凝集法を利用したマイクロ反応容器による血液検査においては、反応像が不鮮明となり、陽性像・陰性像の判定が困難である場合があった。本発明者らは、反応像の判別を困難にする原因の一つとして非特異反応の発生を検討し、鋭意研究の結果、この非特異反応が検体中に混入している白血球に起因するものであることを見出した。従来、血液検査の検体は、血清、血漿、赤血球であり、全血からこれらを単離する際に洗浄等が行われる。このとき、検体から白血球も除去されているはずであった。よって、カラムを使った検査において白血球の混入が問題視されたことはこれまでになかった。
【００１４】
しかしながら、マイクロ反応容器に添加する検体中に白血球成分が含まれていると、遠心分離しても不活性粒子の上層部に白血球が残存する場合があり、また、白血球が赤血球を巻き込んだまま上層部にとどまる可能性もある。これによって反応像が不明確になると考えられる。
【００１５】
そこで本発明では、遠心凝集法を利用したマイクロ反応容器に、検体中の白血球成分を取り除くための機能を備えることによって、より正確な検査を行うことが可能な血液検査用マイクロ反応容器を提供する。これによれば、白血球を除去するための操作を別途行うことなく、検体中の白血球を簡便に除去することが可能である。
【００１６】
図１は、本発明の血液検査用マイクロ反応容器の一態様を示す断面図である。本発明のマイクロ反応容器１は、不活性粒子２及び抗体を備える下部収容部３、及び、検体及び任意に試薬が注入される上部収容部５を具備し、該上部収容部は開口部と、該開口部と前記下部収容部との間に白血球除去フィルター７を備える。開口部は使用時まで密封されていることが好ましく、例えば剥離可能な密封シール９によって密封される。使用時にはこの密封シール９を剥がして検体を添加する。密封シールにはアルミシールが好適に用いられるがこれに限定されない。
【００１７】
本発明のマイクロ反応容器１は、垂直方向に細長く、遠心分離に供して凝集反応像が観察し得る形状であれば任意の形状であってよく、その大きさも検体に依存して選択することが可能である。
【００１８】
下部収容部３には、凝集反応像を形成させるための不活性粒子２が充填される。不活性粒子２は、ポリマー、セファデックスゲル、ポリアクリルアミドゲルのようなゲル、ガラスビーズ、シリカ、デキストラン、及びゼラチン粒子など適切な粒子を選択して用いることができる。
【００１９】
不活性粒子２の上層部には、反応のための抗体が含まれる。検体が赤血球の場合は、この抗体と赤血球とが反応し、陽性の場合は凝集物を形成する。例えば血液型おもて試験の場合には、抗Ａ、抗Ｂ、抗Ｄ抗体がそれぞれ別個の反応容器に予め添加されている。検体が抗体の場合は、検体と共にさらに試薬（赤血球）が添加され、陽性の場合は検体、試薬、抗体が凝集物を形成する。検体及び任意に試薬を投入した後、遠心分離に供することにより、反応後の凝集物又は非凝集物が、充填された不活性粒子を通して沈降する。反応が陽性である場合は、凝集物が不活性粒子上層に留まり、陽性像を形成する。反対に、反応が陰性である場合は、凝集物が生じず、検体は反応容器の底部に沈降し、陰性像を形成する。
【００２０】
反応結果は目視により判別することも可能であるが、自動読み取り装置を用いて判別することも可能である。
【００２１】
上部収容部５は、開口部から投与された検体や試薬を収容し、反応するための空間を提供する。本発明ではこの上部収容部５に白血球除去フィルターが備えられる。白血球除去フィルターは、白血球含有製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、従来公知のものを使用することができる。
【００２２】
図１に示すように、白血球除去フィルター７は、密封シール９と上記不活性粒子２との間の任意の位置に備えることができる。但し、フィルター上部に検体や試薬を収容できる空間を確保することが必要である。白血球除去フィルター７を不活性粒子２と接触するように配置することも可能である。
【００２３】
投与された検体は、白血球除去フィルター７の上部に留まり、遠心分離によって白血球除去フィルター７を通過して不活性粒子２上に移行する。このとき検体から白血球が除去される。フィルター７を通過した検体はそのまま不活性粒子２上の抗体と反応して沈降し、反応像を形成する。
【００２４】
図２は、本発明の他の態様を示す断面図である。本態様では、白血球除去フィルター７が取り外し可能に装着される。例えば検体が微量な場合や、検体中に白血球が完全に含まれていないことが確認されている場合など、白血球除去フィルター７を使用する必要がない場合には、白血球除去フィルター７を取り外して試験することが可能である。
【００２５】
白血球除去フィルター７は、図２に示すようにフィルター担持体１１に担持させて反応容器に装着される。一つの実施形態において、フィルター担持体１１は、図３に示すように、反応容器中に嵌合する筒状体１１ａと、反応容器開口部においてフィルター担持体１１を支える固定部１１ｂとから構成され、その底部にフィルター７が備えられる。
【００２６】
白血球除去フィルター７を使用しない場合には、このフィルター担持体１１を取り外すことによって白血球除去フィルターを簡便に取り外すことができる。マイクロ反応容器１は、このフィルター担持体１１が装着された状態で密封シール９によって密封され、密封シール９を剥離する際に、フィルター担持体１１を同時に剥離することによって取り外すことが可能である。
【００２７】
さらに本発明の他の態様において、マイクロ反応容器は遠心分離に供し得る支持体に固定される。一つの実施形態において、該支持体には複数のマイクロ反応容器が固定化される。例えば、カートリッジにマイクロ反応容器を装着して使用してもよい。カートリッジに装着する場合は、反応像の読み取りの便宜のために、マイクロ反応容器が一列に配置されることが好ましく、直線状又は円柱状に配置されるカートリッジが好適に用いられる。
【００２８】
一つの実施形態において、支持体とマイクロ反応容器は一体に形成される。好ましい態様において、該支持体は平板なカード形状に形成され、血液検査用カードとして提供されることができる。支持体が平板なカード形状である場合には、試験後にカード本体を複写機によりコピーし、判定結果の長期保存が可能である。
【００２９】
図４は、血液検査用カード２０の一実施形態を示す図である。該カード２０にはフィルター担持体１５が装着されており、その上から密封シール１３により密封されている。使用の際には、密封シール１３を剥離して検体をそれぞれの反応容器１に添加する。図５にフィルター担持体１５の模式図を示す。図５ａは断面図であり、図５ｂは平面図である。フィルター担持体１５は、カードに備えられた全てのマイクロ反応容器のためのフィルターを一体として備えて形成されることができる。白血球除去フィルターを使用しない場合には、フィルター担持体１５を密封シール１３と共に剥離することができ、簡便にフィルターを取り外すことが可能である。
【００３０】
以上記載したように、本発明の血液検査用マイクロ反応容器によれば、白血球を除去するための操作を別途行うことなく検体中の白血球を除去することができ、簡便に非特異反応を低減させて正確な検査を実施することが可能である。白血球除去フィルター及びフィルター担持体は、上記実施形態に限定されず、反応容器に依存して適切な形状とすることができる。
【００３１】
さらに、本発明の他の側面から、血液検査用マイクロ反応容器に装着される、白血球除去フィルターを担持したフィルター担持体が提供される。これにより、通常用いられる血液検査用マイクロ反応容器に、白血球除去機能を付与することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】マイクロ反応容器の一態様を示す模式図。
【図２】マイクロ反応容器の他の態様を示す模式図。
【図３】白血球除去フィルター担持体の一実施形態を示す模式図。
【図４】血液検査用カードの一実施形態を示す模式図。
【図５】血液検査用カードのためのフィルター担持体を示す模式図。
【符号の説明】
【００３３】
１…マイクロ反応容器、２…不活性粒子、３…下部収容部、５…上部収容部、７…白血球除去フィルター、９、１３…密封シール、１１…フィルター担持体、２０…血液検査用カード。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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