(57)【要約】      （修正有）【課題】血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素のグラフティング（ｇｒａｆｔｉｎｇ）方法に関を提供する。【解決手段】同一のまたは異なる機能的な末端基を有するポリ（エチレンオキシド）２を含有する溶液を用いた多孔性要素１の含浸；ポリ（エチレンオキシド）と上記多孔性要素との間における共有結合的な架橋を確実にするような、含浸された上記多孔性要素に対するイオン化処理の適用からなる工程を包含する。【選択図】図３
2009148567.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素のグラフティング（ｇｒａｆｔｉｎｇ）方法であって、
上記方法が、以下に規定される工程：
同一のまたは異なる官能の末端基を有するポリ（エチレンオキシドを含有する溶液を用いた、上記多孔性要素の含浸；
ポリ（エチレンオキシド）と上記多孔性要素との間における共有結合的な架橋を確実にするような、含浸された上記多孔性要素に対するイオン化処理の適用
を包含するグラフティング方法。
【請求項２】
上記ポリ（エチレンオキシド）は、少なくとも１つの上記末端基がイオン化処理によって重合可能である、ポリ（エチレンオキシド）巨大単量体であることを特徴とする請求項１に記載のグラフティング方法。
【請求項３】
上記含浸溶液が、０．０１から５重量％のポリ（エチレンオキシド）を含有することを特徴とする請求項１または２に記載のグラフティング方法。
【請求項４】
上記含浸溶液が、水性溶媒を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のグラフティング方法。
【請求項５】
上記イオン化処理が、気体プラズマまたは電子線を用いて実施されることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のグラフティング方法。
【請求項６】
上記含浸が、特に０．１から５重量％の多孔性要素の収容率を伴って、パッド仕上げによって実施されることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のグラフティング方法。
【請求項７】
重合可能な上記末端基が、アクリレートまたはメタクリレートであることを特徴とする請求項２〜６のいずれかに記載のグラフティング方法。
【請求項８】
上記巨大単量体が、メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートであることを特徴とする請求項７に記載のグラフティング方法。
【請求項９】
上記ポリ（エチレンオキシド）が、５００ｇ／ｍｏｌ以上の分子量を有することを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載のグラフティング方法。
【請求項１０】
上記ポリ（エチレンオキシド）が、８００から２０００ｇ／ｍｏｌまでの間の分子量を有することを特徴とする請求項９に記載のグラフティング方法。
【請求項１１】
血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素であって、
上記要素が、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法を実施することによって、ポリ（エチレンオキシド）とともにグラフトされており、
上記ポリ（エチレンオキシド）の１つの末端が、上記多孔性要素に対して共有結合的に結合されている
多孔性要素。
【請求項１２】
平均孔径が３から２０μｍであることを特徴とする請求項１１に記載の多孔性要素。
【請求項１３】
上記多孔性要素が、少なくとも１つの繊維層を含むことを特徴とする請求項１１または１２に記載の多孔性要素。
【請求項１４】
上記繊維層が、不織布の層であることを特徴とする請求項１３に記載の多孔性要素。
【請求項１５】
上記繊維層が、ポリエステル、特にポリブチレンテレフタレートからできていることを特徴とする請求項１３または１４に記載の多孔性要素。
【請求項１６】
上記多孔性要素が、８０から１１０ｄｙｎ／ｃｍの臨界湿潤表面張力（ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｗｅｔｔｉｎｇ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｔｅｎｓｉｏｎ）を有することを特徴とする請求項１１〜１５のいずれかに記載の多孔性要素。
【請求項１７】
少なくとも１つの入口開口および少なくとも１つの出口開口を備える外部ケーシングを包含するろ過ユニットであり、上記ケーシングが、上記開口の間に挿入される白血球除去媒体を含み、上記白血球除去媒体が、請求項１１〜１６のいずれかに記載の多孔性要素を少なくとも備える
血液または血液成分といった生物学的液体用のろ過ユニット。
【請求項１８】
少なくとも１つの不織布層の形態に作製され、かつ白血球除去媒体の上流側および下流側のそれぞれに配置される前フィルタおよび／または後フィルタを、さらに含むことを特徴とする請求項１７に記載のろ過ユニット。
【請求項１９】
配管（１０）を用いて請求項１７または１８に記載のろ過ユニット（１１）の入口開口と接続されており、生物学的液体を含む回収袋と接続されることを目的とするコネクタ（９）；ならびに
配管（１３）を用いて、入口開口の高さにおいて、上記ろ過ユニット（１１）の出口開口と接続されているろ過物回収袋（１２）
を含むことを特徴とする血液または血液成分といった生物学的液体の白血球除去用の袋システム（８）。
【請求項２０】
配管（１０）を用いて、出口開口の高さにおいて、請求項１７または１８に記載のろ過ユニット（１１）の入口開口と接続されている生物学的液体用の回収袋（１４）；ならびに
配管（１３）を用いて、入口開口の高さにおいて、上記ろ過ユニット（１１）の出口開口と接続されているろ過物回収袋（１２）
を含むことを特徴とする血液または血液成分といった生物学的液体の白血球除去用の袋システム。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、白血球除去用の多孔性要素のグラフティング方法に加えて、この方法によって得られる多孔性要素、当該多孔性要素を備えるろ過ユニットおよび当該ろ過ユニットを備える袋システムに関する。
【０００２】
本発明は、全血または濃縮赤血球のろ過に対してだけでなく、特に閉鎖循環における血液成分の分離および回収に対して、典型的に適用される。
【０００３】
白血球は、輸血を目的とする血液成分からそれらを除去するための調査を結果として生じる、重大な好ましくない影響を有する。実際のところ、白血球は、移植片対宿主病といった免疫拒絶の危険性を高め、かつ病原菌の伝播を促進する。
【０００４】
輸血を対象とした血液成分から白血球を除去するために、白血球除去媒体を含むケーシングを備えるろ過ユニットが、すでに知られている。当該ユニットにおいて、白血球除去媒体は、重合体材料から作製され、かつ白血球除去率、血液成分の回収、ならびにろ過準備時間および／またはろ過選択性（例えば、血小板が通過することを可能することによる）を改善させるように処理される、不織布の１つ以上の膜および／または１つ以上の層を含む。
【０００５】
例えば、文献（欧州出願公開第０  ６０６  ６４６Ａ１号明細書には、白血球除去媒体が、塩基性基および非イオン性疎水性基（例えば、ポリ（エチレン）グリコール）基）を備え、低い割合の残余の白血球および赤血球の高効率回収を得るように選択される、塩基性基と非イオン性疎水性基との間の比率を備える、ろ過ユニットについて記載されている。
【０００６】
この文献において、被覆は、２つの工程においてなされている。これらの工程は、塩基性単量体および疎水性単量体のラジカル重合、かつそれから、結果共重合体の溶液を用いたろ過媒体の簡単な含浸においてなる。これは、重合体被覆が、白血球除去媒体に対して共有結合的に結合されておらず、従ってろ過物の中に対する共重合体の溶出の危険を招くことを意味する。さらに、ラジカル重合は、また結果としてろ過物に入り得、かつ推奨されない重合開始剤の使用を必要とする。
【０００７】
同様に、文献（米国出願公開第２００６０２０７９３７号明細書）には、疎水性単量体および親水性単量体の反応によって得られる重合体を用いて被覆された白血球除去媒体を備える、全血からの白血球の除去を目的としたろ過ユニットについて記載されている。この場合もやはり、重合体被覆が、白血球除去媒体の表面に対して共有結合的に結合されていない。
【０００８】
最後に、文献（国際公開第２００７／０５４６３８号パンフレット）において、血小板が通過することを可能にすることによる、白血球の除去を目的としたろ過ユニットの白血球除去媒体は、ポリ（エチレンオキシド）の親水性ブロックおよび２つの疎水性ブロックからなるブロック共重合体を用いて含浸されている。
【０００９】
これらの文献のすべてにおいて、白血球除去フィルタの被覆が、親水性部分および疎水性部分からなると思われる。
【００１０】
従来の技術文献の教示とは対照的に、出願人は、あらゆる疎水性または塩基性の重合体またはブロックを用いることなく、単一の親水性重合体を用いることによる、白血球除去様の多孔性要素のグラフティング（ｇｒａｆｔｉｎｇ）方法を開発している。さらに、方法は、多孔性要素に対する重合体の不可逆的なグラフティングを可能にする。
【００１１】
幾分か意外にも、当該多孔性要素を包含するろ過ユニットは、より短い準備時間、より短いろ過時間および所望の血液成分に対する向上した回収率といった、向上した性能水準を備えている一方において、同時に良好な白血球保持率を維持している。
【００１２】
第１の局面によれば、本発明は、血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素のグラフティング方法であって、以下に規定される工程：
同一のまたは異なる官能の末端基を有するポリ（エチレンオキシドを含有する溶液を用いた上記多孔性要素の含浸；
ポリ（エチレンオキシド）と上記多孔性要素との間における共有結合的な架橋を確実にするような、含浸された上記多孔性要素に対するイオン化処理の適用
を包含する方法を提案する。
【００１３】
第２の局面によれば、本発明は、血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素であって、第１の局面に係る方法を実施することによって、ポリ（エチレンオキシド）とともにグラフトされており、上記ポリ（エチレンオキシド）の１つの末端が、上記多孔性要素に対して共有結合的に結合されている多孔性要素を提案する。
【００１４】
本発明の第３の局面は、少なくとも１つの入口開口および少なくとも１つの出口開口を備える外部ケーシングを包含するろ過ユニットであり、上記ケーシングが、上記開口の間に挿入された白血球除去媒体を含み、上記白血球除去媒体が、本発明の第２の局面に係る少なくとも１つの多孔性要素を包含する、血液または血液成分といった生物学的液体用のろ過ユニットに関する。
【００１５】
最後に、本発明の第４および第５の局面は、生物学的液体用の回収袋と接続されるか、または接続可能な本発明の第３の局面に係るろ過ユニットを包含する、血液または血液成分といった生物学的液体の白血球除去用の袋システムに関する。
【００１６】
他の目的および利点は、以下の記載から明らかになる。
【００１７】
図１は、メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートの化学構造（ここで、ｎは、２以上の整数である）を示す。
【００１８】
図２は、メトキシポリ（エチレンオキシド）からのメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートの合成の模式図を示す。
【００１９】
図３は、多孔性要素のメトキシポリ（エチレンオキシド）メタクリレートをともなったグラフティング工程の模式的な説明である。
【００２０】
図４は、パッド−ドライ（ｐａｄ−ｄｒｙ）原理に従って、多孔性要素の含浸を可能にする装置の一部の模式的な説明である。
【００２１】
図５は、多孔性要素の表面に対してグラフトされたメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートの構造の模式的な説明である。
【００２２】
図６および７は、本発明に係るろ過ユニットを包含する袋システムのそれぞれの模式的な説明である。
【００２３】
本発明は、血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素のグラフティング方法を提案する。
【００２４】
吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素は、例えば、ポリプロピレンといったポリオレフィンからか、またはポリエチレンテレフタレートもしくはポリブチレンテレフタレートといったポリエステルから作製される、多孔性層または繊維層から形成される。
【００２５】
繊維性多孔性層は、特に水流絡合型の不織布の層である。
【００２６】
特に、多孔性要素の孔径の平均が、３から２０μｍの間にある。
【００２７】
この多孔性要素は、血液または血液成分といった生物学的液体から白血球を除去することができる。血液成分は、特に、全血の献血から得られる全血または濃縮赤血球である。
【００２８】
白血球除去多孔性要素の親水性または血液適合性を向上させるために、これらの表面は、血液内への塩析を防ぐことができるように，その結果として永続的に結合される、特定の分子または巨大分子を用いて被覆されている。
【００２９】
本発明によれば、多孔性要素は、
同一のまたは異なる官能の末端基を有するポリ（エチレンオキシド）を含む溶液を用いた多孔性要素の含浸；
上記ポリ（エチレンオキシド）と上記多孔性要素との間における共有結合的な架橋を確実にするような、含浸した多孔性要素に対するイオン化処理の適用
から構成される工程を包含する方法に従ってグラフトされる。
【００３０】
図３は、多孔性要素１が、含浸Ａ工程およびグラフティングＢ工程を用いて、ポリ（エチレンオキシド）２とグラフトされる、この方法の工程の模式的な説明である。
【００３１】
本発明にとって有用なポリ（エチレンオキシド）は、疎水性であり、かつ直鎖構造または分枝構造を有し、かつ有利に枝分かれしている。例えば、ポリ（エチレンオキシド）は、以下の式：Ｒ１−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−１−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ２  （Ｉ）（ここで、ｎは２以上の整数であり、かつＲ１およびＲ２は、同一のまたは異なる官能基を表す）を有する。特に、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシもしくはアルコキシ（例えば、メトキシ、フェノキシ、ベンゾキシまたはイオン化処理によって重合され得る末端基）の中から選ばれる官能基を表す。
【００３２】
特定の重合体は、式（Ｉ）のメトキシポリ（エチレンオキシド）（ここで、Ｒ１はメトキシであり、かつＲ２は、ヒドロキシである）、または式（Ｉ）のジメトキシポリ（エチレンオキシド）（ここで、Ｒ１およびＲ２は、メトキシである）である。
【００３３】
他の特定の重合体は、ポリ（エチレンオキシド）の巨大単量体、特に式（Ｉ）の巨大単量体（ここで、Ｒ１またはＲ２の少なくとも１つは、イオン化処理によって重合され得る末端基である）である。
【００３４】
巨大単量体は、単量体と同様に反応可能な反応性末端基（例えば、重合可能な官能基）を有する、重合体または低重合体である。
【００３５】
本発明に係るポリ（エチレンオキシド）巨大単量体は、イオン化処理によって重合可能な末端基を含む。この重合可能な基は、多孔性要素との共有結合的な架橋を促進する。
【００３６】
イオン化処理によって重合可能な末端基の例は、アクリロイルオキシ、メタクリロイルオキシ、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニロキシまたはアリルオキシである。
【００３７】
ポリ（エチレンオキシド）巨大単量体の末端は、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、フェノキシまたはベンゾキシ）といった重合不可能な基、または第１の末端に担われている基と同じであり得るか、または異なり得る、イオン化処理によって重合可能な基のいずれかを担っている。
【００３８】
ポリ（エチレンオキシド）巨大単量体の特定の仲間は、図１においてこれらの部分的構造式によって示されている（ここで、ｎは２以上の整数である）。これらの巨大単量体は、ポリ（エチレンオキシド）の低重合体または重合体（これらの一端において重合可能な基としてメタクリレート、およびこれらの他端においてメトキシ基を有する）を含む。
【００３９】
これらのポリ（エチレンオキシド）巨大分子は、重要な特性を有する。物質として、ポリ（エチレンオキシド）重合部分は、血液適合性および疎水性特性の両方を有し、メタクリレート官能基は、白血球除去多孔性要素に対する巨大単量体の共有結合的な架橋を可能にするように、エネルギーの付加によって活性化され得る。
【００４０】
ポリ（エチレンオキシド）の特定の例は、式（Ｉ）のヒドロオキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレート（ここで、Ｒ１はヒドロキシであり、かつＲ２はメタクリロイルオキシである）、式（Ｉ）のポリ（エチレンオキシド）ジメタクリレート（ここで、Ｒ１およびＲ２はメタクリロイルオキシである）、および式（Ｉ）のメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートである（ここで、Ｒ１はメトキシであり、かつＲ２はメタクリロイルオキシである）。
【００４１】
メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートは、市販されている（シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））。
【００４２】
メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートおよびポリ（エチレンオキシド）ジメチルアクリレートは、トリエチルアミンの存在下におけるテトラヒドロフラン溶媒におけるメタクリロイルクロライドを用いた反応を介して、ヒドロキシ、メトキシポリ（エチレンオキシド）およびジヒドロオキシポリ（エチレンオキシド）のそれぞれから合成され得る（メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートに関する図２）。
【００４３】
他の合成経路は、文献（Biomacromolecules 2004, 5, 1280-1287）に記載されている。簡単に、かつ２９６０ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリ（エチレンオキシド）ジメタクリレートに関して言うと、合成は、以下の通りである。５０ｍｌのジクロロメタンにおける２９６０ｇ／ｍｏｌの１０ｇの精製したポリ（エチレンオキシド）の溶液に対して、０．７ｍｌ（４．８ｍｍｏｌ、ＯＨにつき０．７等量）のトリエチルアミンおよび１．２ｍｌ（７．４ｍｍｏｌ、ＯＨにつき１．１等量）の９４％メタクリル酸無水物を加えられる。反応混合物は、攪拌条件下および周囲温度において、４．５日間に渡って放置される。精製は、中性のアルミナ（ジクロロメタン／メタノール勾配溶液：７０／３０から５０／５０）を通したろ過によって実施される。溶媒は、蒸発され、かつ残余物は、８０ｍｌのジメチルスルホキシドに３０℃において溶解される。それから、巨大単量体は、１．２ｌのエーテルにおいて、周囲温度および攪拌条件下においてこれらの溶液から沈殿され、それから焼結ガラス（４の空隙率）を通してろ過される前にエーテルを用いて洗浄される。９．５ｇの白色の終了産物が、乾燥器において真空条件下に恒量にまで乾燥した後に、回収される。
【００４４】
メトキシポリ（エチレンオキシド）およびメトキシポリ（エチレンオキシド）巨大単量体は、これらの取り扱いを容易にする水溶性である。
【００４５】
特に、ポリ（エチレンオキシド）の分子量は、５００ｇ／ｍｏｌ以上であり、かつ特に８００から２０００ｇ／ｍｏｌの間である。
【００４６】
５００ｇ／ｍｏｌ未満の場合には、ポリ（エチレンオキシド）は、一般的に毒性であり、かつ血液または血液成分との接触に推奨されない。
【００４７】
５０００ｇ／ｍｏｌを越えると、多孔性要素の表面にグラフトされるポリ（エチレンオキシド）のぶら下がり鎖が、立体的反発能を有するランダムコイルを形成する。これは、多孔性要素の表面に対する、タンパク質および細胞の吸着（白血球の吸着が挙げられる）を減少させる。
【００４８】
含浸溶液は、溶質としてのポリ（エチレンオキシド）ならびに溶媒としての水性液体および／または有機液体からなる混合物である。それは、低濃度のポリ（エチレンオキシド）を含有する。特に、ポリ（エチレンオキシド）は、０．０１から５重量％、特に０．１から２重量％の間において溶解されている。
【００４９】
含浸溶媒は、特に、純粋であるか、または種々の比率における混合物である水、エタノールおよびアセトンである。水は、無害であるという点において、有機溶媒を越えた利点を有する。
【００５０】
含浸操作は、パッド−ドライ原理（例えば、図４に示される装置を用いて）に従って実施される。多孔性要素１は、ポリ（エチレンオキシド）の溶液３に浸される。それから、多孔性要素１の中に含浸された溶液の余剰は、２つのローラー４、５の間を通過することによって搾り出されるか、または圧搾される（１から５ｂａｒの間にある圧力）。それから、多孔性要素１は、溶媒を蒸発させることによって乾燥させるために、機械的換気装置７を備える乾燥器６の中に運搬される。１から１０ｍ／分の速度は、多孔性要素によって収容される溶媒の量および性質に従って制御される。
【００５１】
収容率は、以下の式に従って、含浸前ならびに含浸後および乾燥後の多孔性要素の重さを計ることによって決定される。
【００５２】
収容率（％）＝（含浸しかつ乾燥した多孔性要素の質量−含浸前の多孔性要素の質量））／含浸前の多孔性要素の質量。
【００５３】
特に、収容率は、多孔性要素の０．１から５重量％である。
【００５４】
それから、ポリ（エチレンオキシド）は、イオン化処理を適用することによって、多孔性要素に対して共有結合的に結合される。
【００５５】
ポリ（エチレンオキシド）が、ポリ（エチレンオキシド）巨大単量体である場合において、巨大単量体は、共有結合的な架橋を得るために、多孔性要素に対してグラフトされる。重合が、特に巨大分子の重合可能な基を活性化することによって、実施される。これは、例えば含浸された多孔性要素に対するイオン化処理を適用することによって、得られる。
【００５６】
イオン化処理は、化学結合の破壊を引き起こし、かつ新たな化学結合を作り出すために十分なエネルギーを導く。イオン化処理は、ガス（例えば、アルゴン、窒素または酸素）を用いたプラズマ処理、またはさもなければイオン化照射線もしくは電子線（例えば、ガンマ線またはベータ線）に対するばくろといった種々の種類がある。
【００５７】
活性化操作の目的は、ポリ（エチレンオキシド）を固定化し、かつろ過ユニットにおいて血液産物を通過させるろ過液体にポリ（エチレンオキシド）重合体を塩析させないように、ポリ（エチレンオキシド）を共有結合的に表面グラフトすることである。
【００５８】
グラフティング方法は、多孔性要素を前照射するあらゆる工程を、有利に含まない。実際のところ、この工程は、ポリ（エチレンオキシド）のグラフティングおよび含浸にとって不要である。
【００５９】
図５は、多孔性要素に対してグラフトされている、ポリ（エチレンオキシド）の化学構造を示す。
【００６０】
グラフティング方法の効果を観察するために、ソックスレー抽出が、グラフティング操作の種々の段階における試料に対して実施される。イオン化処理後の多孔性要素からの抽出は、未処理多孔性要素における抽出内容物の測定を可能にする。イオン化処理の前および後における含浸された多孔性要素からの抽出は、当該処理の有効性の決定を可能にする。
【００６１】
それから、グラフティング率は、以下の式：
グラフティング率＝（処理なしの抽出材料の質量−処理後の抽出材料の質量）／処理なしの多孔性要素の質量
を用いて決定される。
【００６２】
それから、効率は、以下の式：
グラフティング効率＝グラフティング率／収容率
を用いて算出される。
【００６３】
本発明に係る方法は、７０％を越えるグラフティング効果の取得を可能にする。
【００６４】
第２の局面によれば、本発明は、血液または血液成分といった生物学的液体の吸着および／またはろ過による白血球除去用の多孔性要素であって、上記要素が、本発明の第１の局面に係る方法を実施することによって、ポリ（エチレンオキシド）とともにグラフトされており、上記ポリ（エチレンオキシド）の１つの末端が、上記多孔性要素に対して共有結合的に結合されている多孔性要素を提案する。
【００６５】
ポリ（エチレンオキシド）とともにグラフトされているこの多孔性要素は、８０から１１０ｍＮ／ｍの臨界湿潤表面張力（ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｗｅｔｔｉｎｇ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｔｅｎｓｉｏｎ）（ＣＷＳＴ）を有する。
【００６６】
このＣＷＳＴは、文献（国際公開第８９０３７１７号パンフレット）に記載されている方法によって決定される。
【００６７】
７２ｍＮ／ｍを越えるこの非常に高いＣＷＳＴは、白血球除去多孔性要素の高い親水性を証明している（すなわち、水を用いてぬらされ得る）。このようにして向上された多孔性要素のぬれ性は、グラフトされていない多孔性要素よりも、短いろ過準備時間を結果として生じる。
【００６８】
意外なことに、この高いぬれ性にもかかわらず、グラフトされた多孔性要素を備えるろ過ユニットの白血球除去率は、例えば、グラフトされていない多孔性要素を備えるろ過ユニットと実質的に同じである。
【００６９】
第３の局面によれば、本発明は、血液または血液成分といった生物学的液体ようのろ過ユニットに関する。血液成分は、特に、全血の献血から得られる全血または濃縮赤血球である。
【００７０】
ろ過ユニットは、少なくとも１つの入口開口および１つの出口開口を備える外部ケーシングを含み、ケーシングが、ろ過される液体用の入口区画およびろ過された液体用の出口区画を形成するように、上記開口の間に挿入された白血球除去媒体を含む。白血球除去媒体は、ポリ（エチレンオキシド）とともにグラフトされた少なくとも１つの多孔性要素を含む。
【００７１】
特定の実施形態によれば、ろ過ユニットは、不織布の少なくとも１つの層の形態に作製され、かつ白血球除去媒体の上流側および下流側にそれぞれ配置されている、前フィルタおよび／または後フィルタをさらに含む。
【００７２】
これらの前フィルタまたは後フィルタは、特に、白血球除去媒体の孔径の平均よりも大きい孔径の平均（例えば、２５から５０μｍの間）を有する。
【００７３】
このろ過ユニットは、血液産物、特に除去された濃縮赤血球（すなわち、全血の単位の充分な遠心分離によって調製され得る）の白血球除去に使用される。
【００７４】
これを達成するために、ろ過ユニットは、袋システムに統合される。
【００７５】
図６に関して、かつ第４の局面によれば、本発明は、
配管１０を用いて、本発明に係るろ過ユニット１１の入口開口と接続され、ろ過される生物学的液体を含む回収袋と接続されることを目的とするコネクタ９；ならびに
配管１３を用いて、かつ入口開口の高さにおいて、ろ過ユニットの出口開口と接続されるろ過物回収袋１２
を包含する生物学的液体用の袋システム８を提案する。
【００７６】
図７に示されているような、かつ本発明の他の局面に係る代替物として、袋システム８は、
配管１０を用いて、かつ出口開口の高さにおいて、本発明に係るろ過ユニット１１の入口開口と接続される、生物学的液体用の回収袋１４ならびに
配管１３を用いて、かつ入口開口の高さにおいて、上記ろ過ユニット１１の出口開口と接続されるろ過物回収袋１２
を包含する。
【００７７】
この代替可能物において、袋システムは、血液採取手段（例えば、針）だけでなく、全血およびこれらの成分を分離し、かつ回収する管を介してともに繋がれている第２の袋１６、１７を、さらに包含し得る。
【００７８】
袋システムのいずれかは、全血の単位の遠心分離によって得られる濃縮赤血球をろ過するために使用される。防腐剤溶液（ＳＡＧＭ、ＰＡＧＡＭ）は、ろ過物回収袋１２の内部に有利に配置される。
【００７９】
特定の実施形態によれば、ろ過を実行する前に、防腐剤溶液が、白血球除去媒体を事前に湿らせ、かつ濃縮赤血球を希釈するために、ろ過ユニット１１を通って濃縮赤血球を含む回収袋１４に対して即座に移される。それから、防腐剤溶液を伴った濃縮赤血球のろ過が、始まり得る。
【００８０】
このようにして、ろ過ユニットの白血球除去媒体は、これらの利用まで、乾燥状態のままである。
【００８１】
〔実施例〕
（含浸溶液の調製）
３００、４７５および１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレート（シグマ−アルドリッチ）、ならびに１０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するジメトキシポリ（エチレンオキシド）（シグマ−アルドリッチ）が、そのまま使用される。１１００ｇ／ｍｏｌを越える分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートは、ＣＮＲＳのチャールズサドロン（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｓａｄｒｏｎ）研究所において、メトキシポリ（エチレンオキシド）を官能基化することによって合成される（図２）。
【００８２】
メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレート、またはジメトキシポリ（エチレンオキシド）は、３種類の溶媒：水、種々の割合（容積対容積比率）におけるエタノール／水混合物、および種々の割合（容積対容積比率）におけるエタノール／アセトン混合物に溶解される。
【００８３】
以下の溶液が調製された。
【００８４】
【表１】
2009148567.tif 000003
【００８５】
（含浸）
ポリ（ブチレンテレフタレート）不織布の２種類の層が、１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートのグラフティングによって修飾された。
【００８６】
【表２】
2009148567.tif 000004
【００８７】
２種類の層は、上述のように調製された溶液を用いて、上述のようなパッド−ドライ原理に従って含浸された。
【００８８】
得られた収容率は、０．４％から１．２％の間である。
【００８９】
（グラフティング）
上述のタイプ１および２の含浸された層のグラフティングは、以下の条件下におけるプラズマ処理によって実施された。
【００９０】
プラズマ処理は、高周波放電プラズマによって実施される。プラズマは、低圧力（１０＜Ｐ＜２５０ｍＴｏｒｒ）にあるエンクロージャにおいて生成される。生成機の出力は、３００から１４００Ｗの間である。使用される気体は、０．１から２ｌ／分の間の流速を有する不活化ガスである。処理時間（プラズマにおける滞留時間）は、２０秒から２分の間である。
【００９１】
グラフティングの後において、層のＣＷＳＴは、９０から１０５ｍＮ／ｍの間である。
【００９２】
５０／５０の水／エタノール溶媒におけるメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレート（１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する）の０．５％モーラー溶液を用いて含浸され、それからプラズマ処理されるタイプ１の層に関して、結果の収容率は、０．７から１％の間であり、かつグラフティング効率は、７０％を越える。
【００９３】
８０／２０の水／エタノール溶媒におけるジメトキシポリ（エチレンオキシド）（１０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する）の０．５％モーラー溶液を用いて含浸され、それからプラズマ処理されるタイプ１の層に関して、結果の収容率は０．７６％であり、ＣＷＳＴは９０ｍＮ／ｍであり、かつグラフティング効率は８０％を越える。
【００９４】
（ろ過）
ろ過ユニット（Ａ）は、以下の構成要素：
ポリエステルの２つの層、
１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートとともにグラフトされた、タイプ２の２つの層、
１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートとともにグラフトされた、タイプ１の２６の層、および
ポリエステルの１つの層
を用いて製造された。
【００９５】
ろ過ユニット（Ｂ）は、以下の構成要素：
ポリエステルの２つの層、
１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートとともにグラフトされた、タイプ２の１つの層、
１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートとともにグラフトされた、タイプ１の２５の層、および
ポリエステルの１つの層
を用いて製造された。
【００９６】
ろ過ユニット（Ｃ）は、以下の構成要素：
ポリエステルの２つの層、
１１００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートとともにグラフトされた、タイプ２の１つの層、
１０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するジメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートとともにグラフトされた、タイプ１の２５の層、および
ポリエステルの１つの層
を用いて製造された。
【００９７】
これらのユニットは、全血の単位を遠心分離することによって得られる濃縮赤血球のろ過に使用された。分離動作およびろ過動作は、図６に示されるような袋システムにおいて実施された。
【００９８】
ろ過物回収袋は、防腐剤溶液（ＳＡＧＭ、ＰＡＧＳＭ）を含む。ろ過を実行する前に、防腐剤溶液は、白血球除去媒体を事前に湿らせ、かつ濃縮赤血球を希釈するために、ろ過ユニットを通して濃縮赤血球に対して、即座に移される。それから、防腐剤溶液を伴った濃縮赤血球のろ過が、始まり得る。
【００９９】
（結果）
得られた結果は、５回以上の実験を平均化された。
【０１００】
【表３】
2009148567.tif 000005
【０１０１】
白血球除去媒体の高いＣＷＳＴは、より短い準備時間およびろ過時間の達成を可能にし、かつこれらの使用前の保管の間にろ過ユニットを事前に湿らせることは、もはや必須ではない。
【０１０２】
同様に、グラフティングは、層の数、および白血球除去媒体の表面領域の減少、ならびにこれよって血液成分の損失の低下を可能にする、白血球除去を改善する。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】メトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートの化学構造（ここで、ｎは、２以上の整数である）を示す。
【図２】メトキシポリ（エチレンオキシド）からのメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートの合成の模式図を示す。
【図３】多孔性要素のメトキシポリ（エチレンオキシド）メタクリレートをともなったグラフティング工程の模式的な説明である。
【図４】パッド−ドライ原理に従って、多孔性要素の含浸を可能にする装置の一部の模式的な説明である。
【図５】多孔性要素の表面に対してグラフトされたメトキシポリ（エチレンオキシド）モノメタクリレートの構造の模式的な説明である。
【図６】本発明に係るろ過ユニットを包含する袋システムのそれぞれの模式的な説明である。
【図７】本発明に係るろ過ユニットを包含する袋システムのそれぞれの模式的な説明である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【外国語明細書】
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