(57)【要約】【課題】生体脳から神経活動を記録する際に、記録細胞の種類をリアルタイムで同定する【解決手段】検査対象の神経細胞は予め蛍光物質で染色しておく。光学像を一端から他端まで伝送する光伝送体と、光伝送体の一端の表面上に設けられた複数の電気伝導性の点状端部と、光伝送体の一端の表面上で複数の点状端部から光伝送の邪魔にならない形で設けられた複数の導電線とからなる微細プローブを用意する。計測の際に微細プローブを生体内に挿入すると、その先端では金属導線は電極となる。微細プローブ近くの細胞が活動すると、検査対象の細胞の電気活動が複数の電極で計測でき、この複数の電極の既知の位置を基に、複数電極の電気記録の分析を行うことで、細胞の位置が推定できる。一方、光伝送体を通じて検査対象の細胞の蛍光像を取得する。この蛍光画像と、上述の神経細胞の位置情報を照合することで、検査対象の神経細胞からの電気活動を分離抽出できる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学像を一端から他端まで伝送する光伝送体と、
上記光伝送体の一端の表面上に設けられた複数の電気伝導性の点状端部と、
上記光伝送体の一端の表面上で複数の上記点状端部から光伝送を実質的に妨げずに設けられた複数の導電線とからなり、検査対象の細胞の光学像を伝送するとともに上記点状端部を電気記録可能な電極として使用するための微細プローブ。
【請求項２】
上記光伝送体は、光を伝送する複数本の光ファイバであり、上記複数本の光ファイバの間に分散して配置された複数本の電気伝導性ワイヤと上記複数本の光ファイバとが相互に固定されて一体化されていて、上記点状端部は、上記電気伝導性ワイヤが上記光伝送体の一端に露出された部分である、
請求項１に記載された微細プローブ。
【請求項３】
上記複数本の一体化された光ファイバの径が上記一端側で上記他端より細い、
請求項２に記載された微細プローブ。
【請求項４】
上記光伝送体は、複数の光ファイバからなるイメージバンドルであり、上記複数の導電線の各々は、上記複数の点状端部の各々から上記イメージバンドルの端面上に形成された透明な第１部分と、上記イメージバンドルの周面に形成され上記第１部分に接続される第２部分とからなる、
請求項１に記載された微細プローブ。
【請求項５】
上記光伝送体は、ＧＲＩＮレンズであり、複数の上記導電線の各々は、上記ＧＲＩＮレンズの一端面に形成された上記複数の点状端部の各々から上記ＧＲＩＮレンズの端面上に形成された透明な第１部分と、上記ＧＲＩＮレンズの周面をとおって形成された上記第１部分に接続される第２部分とからなる、
請求項１に記載された微細プローブ。
【請求項６】
複数の上記点状端部と複数の上記第１部分とを含む光透過性電極シートが上記光伝送体の一端上に設けられる、
請求項４または５に記載された微細プローブ。
【請求項７】
光学像を一端から他端まで伝送する光伝送体と、上記光伝送体の一端の表面上に設けられた複数の電気伝導性の点状端部と、上記光伝送体の一端の表面上で複数の上記点状端部から光伝送を実質的に妨げずに設けられた複数の導電線とからなり、観察対象の細胞の光学像を伝送するとともに複数の上記点状端部を電気記録可能な電極として使用するための微細プローブと、
上記微細プローブの上記光伝送体に上記他端から上記一端へ光を送る光源と、上記一端から上記他端へ送られる、上記光源により照射された被写体の光学像を検出する光センサとを含む光学装置と、
上記微細プローブの複数の上記電極から入力される多点電気信号を記録する記録装置と
からなる計測システム。
【請求項８】
光学像を一端から他端まで伝送する光伝送体と、上記光伝送体の一端の表面上に設けられた複数の電気伝導性の点状端部と、上記光伝送体の一端の表面上で複数の上記点状端部から光伝送を実質的に妨げずに設けられた複数の導電線とからなり、被写体である細胞の光学像を伝送するとともに上記複数の点状端部を電気記録可能な電極として使用するための微細プローブを用いて、上記被写体の画像を取得して、上記被写体に対する複数の上記電極の位置を把握し、
次に、上記微細プローブの複数の上記電極からの電気的信号を記録し、電気的スパイク活動記録のみを用いて上記被写体におけるスパイク発生部位を計算し、
次に、被写体の内視鏡画像および上記スパイク発生部位を基にスパイク活動が記録された細胞の位置を決定する
計測方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体内で細胞の活動を観察する技術に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生体内の現象（たとえば脳の活性状態）は、MRI、PETなどを用いて、画像として観察されている。しかし、機能的MRIなどでは、マクロな観察はできるが、細胞の単位でのミクロな観察はできない。
【０００３】
細胞の活動についてミクロな情報を得るためには、細胞を観察できる分解能の内視鏡が必要である。直視型のファイバースコープでは、プローブの先端を生体内に挿入して、先端から照明光を照射すると、被照射部分からの反射光が、先端部から光ファイバに入り、手元で被照射部分の画像を観察できる。すでに、数ミクロン以下の空間分解能を持ち、脳を含めた生体組織に刺し入れて個々の細胞を観察できる極細内視鏡観察システムは現存し、市販されている（たとえば、マウナケア(mauna kea)社のCell Vizio)。
【０００４】
生体組織において、心臓や神経は電気的な信号を使って、活動、機能している。したがって、その機能を計測するのは心電図、脳波などのように電気的計測が有用であることは論を待たない。さらに、神経細胞は１ミリ秒というきわめて短い電気現象であるスパイクを信号として利用しているので、脳の動作原理を探るうえでこの１ミリ秒のスパイクを計測することはきわめて重要である。このスパイクを記録するためには現状では金属、ガラス管などからなる電極を脳に刺し入れる必要がある。しかし、この場合、どのような細胞から記録しているのかを同定すること、すなわち、記録している細胞を同定することは、小脳プルキンエ細胞などスパイク波形にはっきりとした特徴のある細胞でのみ可能であり、ほとんどの細胞は電極による記録からその種類を同定できない。
【０００５】
生体内の脳組織において、細いイメージバンドルやＧＲＩＮレンズなどを刺入することで、個々の神経細胞を直接観察することは可能になった。生体内の現象の光学的観察に用いられる内視鏡の解像度は向上し、数μｍの解像度で観察できるようになってきた。また、分子生物学の進歩により個々の神経細胞の遺伝子的特徴を利用して特定の神経回路内のさらに特定の神経細胞に蛍光物質を発現させることが可能になってきた。これら二つを利用し、生体内で特定の種類の神経細胞を直視することは可能になっている。光学的計測の分野の研究者は、すべてを光学技術で測定しようとする傾向があり、これら直視された神経細胞の活動記録は、光学的に捉えようと試みられてきた。内視鏡観察画像で生体内の神経活動もモニターしようとする試みとして、電位感受性色素やカルシウム感受性色素を用いる光学測定が試みられている（たとえば、Pierre Vincent et al., EMBO Reports 7, 1154-1161 (2006)）。神経細胞は１ミリ秒というきわめて短い電気現象のスパイクを信号として利用しているが、これらの電気現象の光学測定の試みは、残念ながら色素の反応速度の点で１ミリ秒のスパイクを計測するには不十分であり、その機能計測への応用は非常に発火周波数の低い大脳皮質の細胞に限局されている。
【０００６】
神経細胞は、細胞核が存在する細胞体と、様々な部位からの入力を受ける樹状突起、さらに次の神経細胞に信号を送る軸索からなる。個々の神経細胞の出力信号であるスパイクは、約２０μｍの大きさがある細胞体周辺で大きく記録されることが知られている（Henze, D. A. et al., J. Neurophysiol. 84, 390-400 (2000)）。この神経細胞のスパイク活動の電気的計測は、従来、生体内に細い金属ワイヤや細いガラス電極を刺入し、記録するべき神経細胞の細胞体に先端を近づけることで行われていた。しかし、この場合、記録中の細胞を直接観察することはできず、どのような神経回路でどのような細胞の活動を記録しているかを知ることは困難である。
【０００７】
このように、従来技術では、神経細胞の発生する１ミリ秒という短い電気活動を記録すると同時に、電気活動を発生した細胞をリアルタイムで同定することは不可能であった。したがって、生体内での神経細胞の観察において、スパイク活動記録時に直接それらを直視し、その種類を同定できる記録系の開発が望まれる。
【非特許文献１】Pierre Vincent et al., EMBO Reports 7, 1154-1161(2006)
【非特許文献２】Henze, D. A. et al., J. Neurophysiol. 84, 390-400(2000)
【非特許文献３】Chelaru, M. I. and Jog, M. S. J. Neurosci. Methods 142, 305-315(2005)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、上記の課題を解決するため、生体内の細胞の電気活動を測定し、同時に細胞の持つ蛍光などの光学的特徴を観察するための新規な微細プローブを提供することである。
【０００９】
また、本発明の他の目的は、この新規な微細プローブを用いて細胞の電気活動や光学的情報を記録する装置や、電気活動と光学的情報を用いて、電気活動が測定された細胞を同定する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
従来は、これら直接に観察された神経細胞の活動記録は、光学的に捉えようと試みられてきた。これに対し、本発明では、神経細胞の発火は電気的な信号であるので、その信号は電気的に記録する方が望ましいという発想に立ち、内視鏡のプローブで形態観察と電気活動記録を行ってそれぞれの利点をうまく組み合わせるという考えを基にしている。
【００１１】
本発明に係る微細プローブは、光学像を一端から他端まで伝送する光伝送体と、上記光伝送体の一端の表面上に設けられた複数の電気伝導性の点状端部と、上記光伝送体の一端の表面上で複数の上記点状端部から光伝送を実質的に妨げずに設けられた複数の導電線とからなる。このプローブは、検査対象の細胞の光学像を伝送するとともに上記点状端部を電気記録可能な電極として使用する。
【００１２】
本発明に係る計測システムは、上記微細プローブと、上記微細プローブの上記光伝送体に上記他端から上記一端へ光を送る光源と、上記一端から上記他端へ送られる、上記光源により照射された被写体の光学像を検出する光センサとを含む光学装置と、上記微細プローブの複数の上記点状端部から入力される多点電気信号を記録する記録装置とからなる。
【００１３】
本発明に係る計測方法では、上述の微細プローブを用いて、上記被写体の画像を取得して、上記被写体に対する上記多点電極の位置を把握し、次に、上記微細プローブの上記多点電極からの電気的信号を記録し、電気的スパイク活動記録のみを用いて上記被写体におけるスパイク発生部位を計算し、次に、被写体の内視鏡画像の上に上記スパイク発生部位を表示して、スパイク活動が記録された細胞の位置を決定する。
【発明の効果】
【００１４】
光を伝送する微細プローブの先端に通電性の電極を形成するので、生体内の被検査対象について光学的観察と電気計測をリアルタイムで同時に行える。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下に発明の実施の形態を説明する。
遺伝子操作、色素注入などを行うことで、特定の種類あるいは特定の場所に信号を送る一群の細胞に蛍光物質をもたせることは比較的容易である。そのような技術を用いると、検査対象の細胞の位置は蛍光の測定により検出できる。そのように検査対象の画像を観察しつつ、観察面での電気活動を同時に計測したい。そこで、発明の実施形態が提供する微細プローブでは、検査対象の細胞の光学像を伝送する光伝送体（光路）の一端に複数の導通端部を設置して、電気記録可能な電極として使用する。電極及び配線は、光伝送を実質的に妨げないように設ける。この微細プローブを用いると、細胞の蛍光を光学的観察で検出することで、細胞の種類を光学的に同定しつつ、検査対象の細胞の近傍に設けた複数の電極によりスパイクなどの電気活動を多点で記録できる。この光学的情報と電気的情報のリアルタイムの同時記録により、生きたままの動物において神経細胞の種類を同定した上で、それが出すスパイク信号を記録できる。これらの特徴により今まで明らかにならなかった脳の動作原理の解明に大きく寄与できる。
【００１６】
具体的には、たとえば、数千本の光ファイバの束で構成されたイメージバンドルや屈折率分布をもつＧＲＩＮレンズの先端に複数の点状の導電性端部を設置した微細プローブを、蛍光物質を持たせた一群の細胞の近傍に位置する。光源からの照明光が、光ファイバまたはＧＲＩＮレンズを通って、蛍光染色をした検査対象にあたる。検査対象からの反射光（蛍光）は光ファイバまたはＧＲＩＮレンズを戻り、内視鏡後端に像を作る。この蛍光像は、ダイクロイックミラーなどで波長により刺激光から分離したのちにテレビカメラあるいは共焦点レーザー走査光学系などにより画像化する。同時に、複数の点状端部で検出される多点での電気信号も計測される。このように、神経細胞を観察しつつ、多点電気信号を記録すると、その電気信号を解析して、活動した神経細胞の位置が同定される。
【００１７】
文献（Henze, D. A. et al., 2000 J. Neurophysiol. 84, 390-400、Chelaru, M. I. and Jog, M. S. 2005 J. Neurosci. Methods 142, 305-315）によると、電極で記録される活動電位の振幅は、電極と神経細胞の距離に概略反比例する。この関係を用いることにより、複数の電極で記録された活動電位の振幅から神経細胞の位置を推定できる。内視鏡で観察された神経細胞の位置と活動電位から推定された神経細胞の位置を重ね合わせることにより、活動電位の記録された細胞が同定できる。
【００１８】
いま、たとえば４本の電極で同時にスパイクが記録されたとし、その振幅をA1,A2,A3,A4とする。電極の位置のx,y,z座標をそれぞれ（x1,y1,z1）, ..., (x4,y4,z4)とする。このとき、推定される神経細胞の位置(x,y,z)は比例定数Ｃを用いて、以下の式のように書ける。
C=A1{(x-x1)2+(y-y1)2+(z-z1)2}
C=A2{(x-x2)2+(y-y2)2+(z-z2)2}
C=A3{(x-x3)2+(y-y3)2+(z-z3)2}
C=A4{(x-x4)2+(y-y4)2+(z-z4)2}
これら４つの連立方程式からC,x,y,zを求めることにより神経細胞の位置(x,y,z)を計算する。これを図示すると図１となる。微細プローブの視野５０内に多数の神経細胞５１が観察される。一方、視野の周りに配置された電極５２のうち、４本からスパイクが観察されたとする。各電極でのスパイクの振幅から上の方程式により計算した座標５３と一致もしくは近傍にある神経細胞５４をスパイク発生細胞と推定する。
【００１９】
以下に本発明の微細プローブの実施形態を添付の図面を参照して説明する。
第１の実施形態の微細プローブは、多数の光ファイバを並列に束ねた構造（イメージバンドル）において、その一部に代えて、または、それらの隙間に複数の導線性ワイヤを配置する。具体的には、図２は、微細プローブの１例の先端部を図式的に示す。六角格子状に配置した複数のイメージバンドル１０の隙間に、光伝送を実質的に妨げずに６本の金属導線（たとえばタングステンワイヤ）１２が挿入されている。金属導線１２は、プローブの先端から数ｃｍ離れたところで、イメージバンドルから離れ、初段アンプを含む計測システムに接続される。イメージバンドル１０と金属導線１２は相互に固定されて一体化されている。イメージバンドル１０の直径は、たとえば１４０μｍであり、タングステンワイヤ１２の直径は、たとえば５−１０μｍである。金属導線１２の素材としては、白金、ニクロム、カーボンファイバなどを用いてもよい。イメージバンドルの一端側にある金属導線１２の端部は、電極として用いられる。イメージバンドルは、束ねる過程で多少のねじれを生じる。このねじれは画像のずれを生じるので、升目などの基準画像を観察することでずれの量を数値化し、コンピュータプログラムで画像を補正する。
【００２０】
図３は、上述の微細プローブを用いる計測システムを示す。この計測システムにおいて、光学装置１１０は、照明光を発生してダイクロイックミラー１１２およびレンズ群１１１を経て微細プローブ１００に送る光源１１４と、微細プローブ１００からの被写体の蛍光の光学像を、ダイクロイックミラー１１２で励起光と分離された後に検出して電気信号に変換する光センサ１１６と、光センサ１１６で検出された光学像を表示する表示装置１１８を含む。共焦点光学系を用いる場合は、ダイクロイックミラー１１２と光学系１１１の中間に走査装置を挿入し、ダイクロイックミラー１１２と光センサ１１６の中間にピンホールを挿入する。また、電気的計測装置１２０は、微細プローブ１００の電極（点状の端部）からの多点電気信号を入力する初段アンプ１２２および増幅回路１２４と、増幅回路１２４からの多点電気信号をデジタル信号として記録する記録装置１２６とからなる。さらに、制御装置１３０は、光学装置１１０と電気的計測装置１２０の動作を制御するとともに、それらにより取得された光学的記録データ及び電気的記録データを処理するデータ処理プログラムを備える。
【００２１】
図４は、上述の微細プローブを用いる計測方法の手順を示す。まず、微細プローブの電極を設けた端部を被写体の近くに位置させる（Ｓ１０）。次に、被写体の光学像を観察し、記録するとともに、微細プローブの多点電極の被写体に対する位置を把握する（Ｓ１２）。図５Ａは、微細プローブの多点電極１、２、３、４、５、６の被写体の光学像に対する位置の１例を示す。この図において三角形は細胞の位置を図式的に示している。６個の電極は円状の視野の外側に配置されている。次に、微細プローブの多点電極からの電気的信号を電気的記録装置に記録し（Ｓ１４）、そして電気的スパイク活動記録のみを用いて、上記被写体におけるスパイク発生位置を上述の計算により推定する（Ｓ１６）。図５Ｂにおいて、左図に６点での観測された波形を示すが、左図における電気的スパイク活動波形７に対応する推定スパイク発生位置は右図における視野内の位置９であり、左図の電気的スパイク活動波形８における推定スパイク発生位置は右図における視野内の位置１０である。右図の破線は、スパイクの推定伝播経路であり、破線の長さは、左図における電気的スパイク活動波形から推定された電極−細胞間の距離を示す。次に、推定された上記スパイク発生部位と上記内視鏡画像を対応させて、スパイク活動が記録された細胞の位置を決定する（Ｓ１８）。たとえば、図５Ｃに示すように，被写体の内視鏡画像の上にスパイク発生部位を表示する。そして、スパイク発生部位９，１０の上またはその近傍にある細胞をスパイク活動が記録された細胞と推定する。
【００２２】
このように、微細プローブを用いると、電気計測と光学計測を同時に行える。検査対象の細胞は予め蛍光物質で染色されている。計測の際に、微細ブローブを生体内に挿入すると、微細プローブの先端では、図２における金属導線１２は電極となる。内視鏡先端近くの細胞が活動すると、上記電極により検査対象の細胞の電気活動が多点で計測できる。複数の電極の既知の位置を基に、多点での電気記録の分析を行うことで、細胞の位置などがより詳細に解析できる。一方、図２におけるイメージバンドル１０には光源とダイクロイックミラーが接続される。光源からの励起光を検査対象の細胞に照射すると、検査対象からの蛍光は光ファイバを戻ってくるので、内視鏡後端で検査対象の像ができる。これをダイクロイックミラーで波長により刺激光から分離したのちにビデオカメラや共焦点レーザー走査光学系を含めた光学系で画像化する。共焦点レーザー走査光学系を用いた場合には励起光も同じレーザー光学系を用いることができる。こうして得られた内視鏡画像と、多点電気活動記録から計算されたスパイクを発生させている神経細胞の位置情報を照合することで、特定の神経細胞からのスパイク活動が記録できる。
【００２３】
図６は、第２の実施形態の微細プローブの１例を図式的に示す。製作の際には、多数の光ファイバ部材２０を用意し、さらに、光ファイバ部材と融点、伸長率などをそろえた複数本の金属導線２２を用意する。金属導線２２は、たとえば、タングステン、白金、ニクロム、カーボンファイバなどの素材から作成される。そして、それらを束ねる際に、金属導線２２を光ファイバ部材２０の中に適当な位置に分散させる。（図では、個々の光ファイバ部材は記載されていない。また、金属導線２２の数も図示の容易さのため少なくしている。）金属導線２２の数や位置は適当に設定すればよい。次に、束を加熱し、引き伸ばす。微細プローブの径は先端でたとえば３００〜５００μｍであり、個々の光ファイバ部材２０の寸法は数μｍ（たとえば３μｍ）である。微細プローブの一端側にある金属導線２２の端部は、電極として用いられる。このプローブでは、第１の実施形態の微細プローブと比べると、個々の光ファイバ２０の部材の寸法や電極間の距離が任意に設定できるというメリットがある。第１の実施形態において生じることがあったイメージバンドルのねじれ問題も生じない。また、微細プローブの後端部分２４は先端部分２６よりも太いため、容易に配線でき、計測システムの初段アンプに接続される。すなわち、後端部では、金属導線２２の断端を、微細な電線、あるいは、液晶表示装置の作製に用いられる透明導電膜を通じて初段アンプに接続し、電気活動を捉える。
【００２４】
次に、第３の実施形態の微細プローブについて説明する。上述の第１と第２の実施形態の微細プローブは、イメージバンドルの多数の光ファイバの間に電極ワイヤ等の導電物を埋め込んだ構造であるが、第３の実施形態の微細プローブでは、イメージバンドルやＧＲＩＮレンズの先端の端面に複数の電極を形成し、それらの電極に接続される導線を、光ファイバの周面あるいはその外周の一部に形成する。
【００２５】
図７は、第３の実施形態の微細プローブの１例を図式的に示す。イメージバンドル３０の先端側の端面３２に、点状の電極３４と、非常に薄い透明電極膜による配線３６を設定する。電極３４の数や位置は適当に設定すればよい。端面３２に数μｍ以下の径の複数の白金などによる電極スポットを析出させ、電極３４とする。電極３４には光透過性の導電薄膜で作られた配線３６が接続される。配線３６は電極３４からプローブの周面に設置した初段アンプとの接続部まで形成される。また、イメージバンドル３０に電極３４や配線３６を直接形成するかわりに、電極スポットとそれに接続される透明膜（導線）とにより形成される光透過性電極シートを作り、これをイメージバンドル３０の先端にかぶせてもよい。複数の導通ポイントを電気記録可能な電極３４として使用することで、観察面での電気活動を同時に計測できる。導線部分は絶縁のため光透過性の絶縁膜で覆われる。イメージバンドルのコア間は数μｍの隙間があるため、この隙間に電極及び導線を配置すれば視野を遮らないので、この場合の電極及び導線は透明電極膜でなくともよい。
【００２６】
なお、微細プローブの先端は、種々の形状で作成できるので、目的に合わせて端面形状を設計すればよい。たとえば、プローブの軸に斜めに交差する切断面状であると、生体に差し込む際に、生体が破壊される。一方、円錐形状とすれば、微細プローブを戻せば、生体は元に戻りやすくなる。
【００２７】
図８は、第４の実施形態の微細プローブの１例を図式的に示す。円筒状のＧＲＩＮ（屈折率分布型）レンズ４０の先端側の端面４２に、電極４４と、非常に薄い透明電極膜による配線４６を設定する。ＧＲＩＮレンズとは、半径方向に屈折率の分布をもつ円筒状のレンズである。電極４４の数や位置は適当に設定すればよい。たとえば端面４２に数μｍ以下の径の複数の白金などによる電極スポットを析出させ、電極４４とする。電極４４には配線４６が接続される。電極４４と配線４６は、光伝送を実質的に妨げずに設けられる。配線４６は電極４４からレンズ４０の周面に設置した初段アンプとの接続部まで形成される。また、ＧＲＩＮレンズ４０に電極４４や配線４６を直接形成するかわりに、電極スポットとそれに接続される透明膜（導線）とにより形成される光透過性電極シートを作り、これをＧＲＩＮレンズの先端にかぶせてもよい。導線部分は絶縁のため光透過性の絶縁膜で覆われる。ＧＲＩＮレンズを使う場合は透明電極膜を使う必要がある。複数の導通ポイントを電気記録可能な電極４４として使用することで、観察面での電気活動を同時に計測できる。
【００２８】
上述の微細プローブは、染色された細胞の蛍光を内視鏡観察で検出することで、細胞の種類を同定し、同時に、その画像に対応した電極によりスパイクなどの電気活動を記録できる。このため、生きたままの動物において神経細胞の種類を同定した上でそれが出すスパイク信号を記録できる。したがって、今まで明らかにならなかった脳の動作原理の解明に大きく寄与できる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】神経細胞の電気活動から神経細胞の位置を推定する方法の原理図
【図２】第１の実施形態の微細プローブの部分斜視図
【図３】微細プローブを用いる計測システムのブロック図
【図４】本計測システムを用いた計測方法の流れ図
【図５Ａ】内視鏡画像の１例の図
【図５Ｂ】スパイク発生位置の推定を説明するための図
【図５Ｃ】内視鏡画像の上にスパイク発生位置を重ねた図
【図６】第２の実施形態の微細プローブの斜視図
【図７】第３の実施形態の微細プローブの斜視図
【図８】第４の実施形態の微細プローブの斜視図
【符号の説明】
【００３０】
１０  光ファイバ、    １２  金属導線、    ２０  光ファイバ部材、    ２２  金属導線、    ２４  微細プローブの後端部分、    ２６  微細プローブの先端部分、    ３０  イメージバンドル、    ３２  端面、    ３４  電極、    ３６  配線、    ４０  ＧＲＩＮレンズ、    ４２  端面、    ４４  電極、    ４６  配線、    ５０  微細プローブの視野、    ５１  神経細胞、    ５２  金属電極，    ５３  電極により測定された電気活動から推定される電極位置、    ５４  ５３に最も近接した位置にある神経細胞、    １００  微細プローブ、    １１０  光学装置、    １１１  レンズ群、    １１２  ダイクロイックミラー、    １１４  光源、    １１６  光センサ、    １１８  表示装置、    １２０  電気的計測装置、    １２２  初段アンプ、    １２４  増幅回路、    １２６  記録装置、    １３０  制御装置、    １,２,３,４,５,６  電極、    ７,８ 各電極により記録された電気的活動、    ９，１０  各電極により記録された電気的活動を発生した細胞の推定位置。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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