(57)【要約】【課題】筋萎縮抑制作用がより効果的かつ安全であり、飲食物としても長期に使用可能な筋萎縮抑制剤を提供する。【解決手段】本発明に係る筋萎縮抑制剤は、長期摂取にも安全であり、筋芽細胞の増殖作用および分化作用の両作用を有するとともに、筋萎縮予防効果をも有し、これらの作用に基づいて優れた筋萎縮抑制効果を発揮するα−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分として含有することを特徴とする。本発明の筋萎縮抑制剤は、経口または皮膚外用として用いることが好ましい。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分として含有することを特徴とする筋萎縮抑制剤。
【請求項２】
経口又は皮膚外用であることを特徴とする請求項１記載の筋萎縮抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋肉の萎縮を効果的に抑制する筋萎縮抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
骨折等の怪我や罹病により長期に亘る臥床や安静を余儀なくされると、筋肉の萎縮が生じ、日常生活への復帰に時間がかかり、場合によっては、日常生活に支障を来すおそれもある。また、健康であっても、日常の運動不足や老化によって、筋肉の萎縮が生じ、同様に日常生活への支障が生じ得る。さらに、特殊なケースであるが、宇宙飛行などの無重力環境下におかれる人々にも、筋肉の萎縮が生じ、日常生活への順応に時間がかかることが知られている。
【０００３】
筋肉の萎縮が生じると、運動が困難になり、いわゆる生活の質が低下することになる。運動が困難になると、病人はさらに病状を悪化させ、老人は寿命を縮めることになりかねない。筋肉の萎縮が生じた場合、その回復には、適切な栄養を摂取しつつ、所定量の運動を持続的に実行することが重要であるとされている。かかる運動療法による筋肉の回復には、栄養の摂取量および運動量の設定が適切に行われ、かつ当人に継続実行する根気が必要とされる。そのため、怪我等によって一時的に運動不足となった健康者であれば、根気さえあれば、運動療法による筋肉の回復は可能であるが、病人や老人においては、運動療法による筋肉の回復ははなはだ困難であると言わざるを得ない。
【０００４】
そこで、病人や老人、さらには、何らかの理由で運動不足に陥った健康者が生活の質を低下させる原因となる筋肉の萎縮を生じないように抑制する薬剤や補助食品の開発が、検討され、従来、いくつかの提案がなされている。
【０００５】
例えば、特許文献１には、果実ポリフェノールを有効成分として含有する筋萎縮抑制組成物が提案されている。
【０００６】
また、特許文献２には、筋肉不使用症候群を治療あるいは予防する目的で、クレアチンを有効成分としたクレアチン経口補充療法剤が提案されている。
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−０８９３８７号公報
【特許文献２】特表２００２−５３０３３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
前記特許文献１に開示の筋萎縮抑制組成物は、運動不足などから誘引される廃用性筋萎縮に酸化ストレスが関与しているとの示唆情報に基づいて開発されたもので、抗酸化作用を有する果実ポリフェノールを有効成分として用いることにより原因と推定される酸化ストレスを低減して筋萎縮を抑制しようとする筋萎縮抑制剤である。しかしながら、筋萎縮の原因は、臨床的には、運動不足にあることはほぼ明らかであると考えられるが、生理的、病理的には、未だ明確になっていない。この特許文献１に記載のように酸化ストレスが筋萎縮を誘引する場合もあれば、他の原因に基づくものもあると考えられ、実際にかかる特定のポリフェノールの摂取によって全ての筋萎縮の抑制が可能であるわけではなく、効果的にも限界がある。
【０００９】
前記特許文献２に開示のクレアチン経口補充療法剤は、筋肉のエネルギ−産生に重要な素材としてクレアチンを補充することにより、筋萎縮を含む筋肉不使用症候群を治療あるいは予防するための医療薬剤である。この医療薬剤は、老化に伴う運動能力の低下が身体のクレアチンレベルの低下に起因しているとの示唆情報に基づき開発されたものであり、クレアチンの経口補充によって、高齢者の運動能力を回復させ、筋肉の再生、維持を促進しようとするものである。しかしながら、筋萎縮の原因は、未だ十分に明らかになっているわけではないので、クレアチン補充で全ての筋萎縮に対応できるとは言えず、その効果も限定的であると思われ、クレアチン補充以外のより効果的な別のアプローチ法もあり得るものと考えられる。
【００１０】
本発明は、上記従来の問題点に鑑みてなされたものであって、その課題は、筋萎縮抑制作用がより効果的かつ安全であり、長期に使用可能な筋萎縮抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
前記課題を解決するために、本願発明者らが鋭意、実験、検討を重ねたところ、以下のような知見を得るに到った。
【００１２】
すなわち、長期に亘る摂取にも安全で、従来より高い筋萎縮抑制作用のある成分を、広く食品群、植物抽出物群を対象にしてスクリーニングした。
その結果、α−グリコシル化ヘスペリジンに高い筋萎縮抑制作用があることを確認するに到った。
【００１３】
なお、本発明において、筋萎縮とは、筋肉量の減少を意味する狭義の筋萎縮を含み、さらに筋肉の最大強度の減少、最大能力の減少、筋弛緩時間の増加、早発性筋肉疲労、筋肉エネルギー保持力の低下、糖取り込み量低下、脂質量の増加、筋肉血流の減少、運動制御障害などの筋肉能力の減少を含む広義の意味で用いられる。そして、本発明において、筋萎縮の抑制とは、これらの筋肉に生じる減退症状を低減もしくは予防することを意味する。
【００１４】
本発明者らは、前述のように、α−グリコシル化ヘスペリジンに筋萎縮抑制作用があることを、種々実験検討の結果、知見するに到ったが、周知のように、α−グリコシル化ヘスペリジンは、様々な作用があることが知られているため、本発明者らの知見に先立って、α−グリコシル化ヘスペリジンに筋萎縮抑制作用があることが開示ないし示唆されている可能性も懸念されたため、その点について鋭意調査した。その結果、かかる知見が開示されていることもなく、さらには示唆されていることもないことが確認された。
【００１５】
例えば、特開平１０−２１８７７７号公報には、α−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分とするむくみ改善剤及び痩身剤が開示されているが、ここで開示されているα−グリコシル化ヘスペリジンの効果は、長時間の立位、座位などによって発生する自然発生的な下半身のむくみへの防止効果であって、筋萎縮の抑制効果については、なんら記載がないばかりでなく、示唆すらされていない。
【００１６】
また、特開２００２−２３４８４４号公報には、α−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分とする骨密度向上剤およびその利用が開示されているが、ここで開示されているα−グリコシル化ヘスペリジンの効果は、骨密度を向上させ、これにより骨粗鬆症の予防に効果がある骨密度向上剤およびその骨密度向上剤を配合した飲食物、医薬品を提供することを目的とすることであって、筋萎縮の抑制効果については、なんら記載がないばかりでなく、示唆すらされていない。
【００１７】
本発明者らは、多くの食品群、植物抽出物群を対象に、筋萎縮抑制作用を有するか否か、有する場合、どの程度の効果が期待できるのかについて、度重なるスクリーニングをした結果、前述のように、α‐グルコシル化ヘスペリジンに格別顕著な筋萎縮抑制作用があることを知見するに到った。このα‐グルコシル化ヘスペリジンによる筋萎縮抑制作用について、さらに、その作用機序について探究したところ、後述の実施例に示すように、筋肉細胞の増強を促す結果をもたらす筋芽細胞の増殖作用と分化作用の両作用を有しており、これら両作用に基づいて筋萎縮抑制作用がもたらされる可能性があることが知見された。
【００１８】
本発明にかかる筋萎縮抑制剤は、上述の知見に基づいてなされたもので、α−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１９】
本発明に係る筋萎縮抑制剤は、筋芽細胞の増殖作用および分化作用の両作用を有し、係る作用に基づいて優れた筋萎縮抑制効果を発揮するα‐グルコシル化ヘスペリジンを有効成分として含有している。したがって、本発明に係る筋萎縮抑制剤を適宜に摂取することにより、罹病や怪我などにより長期に亘り運動不足となる場合などに生じる筋萎縮を効果的に抑制し、筋萎縮により生活の質が損なわれることを低減もしくは予防することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
前述のように、本発明に係る筋萎縮抑制剤は、α‐グルコシル化ヘスペリジンを有効成分として含有することを特徴としている。
【００２１】
本発明における筋萎縮抑制作用は、筋肉量の減少、筋肉の最大強度の減少、最大能力の減少、筋弛緩時間の増加、早発性筋肉疲労、糖取り込み量低下、脂質量の増加、筋肉エネルギー保持力の低下、筋肉血流の減少、運動制御障害などの筋肉に生じる減退症状を低減もしくは予防する作用である。この筋萎縮作用は、有効成分であるα‐グルコシル化ヘスペリジンによって効果的にもたらされる。このα‐グルコシル化ヘスペリジンの筋萎縮抑制作用は、α‐グルコシル化ヘスペリジンが筋芽細胞の増殖を促進する作用と筋芽細胞の分化を促進する作用の両作用を有することに伴って得られるものと思われる。
【００２２】
前記筋芽細胞の増殖を促進する作用とは、培養筋芽細胞に筋萎縮抑制剤のサンプル水溶液を添加した場合の細胞増殖が無添加のものより優れていることを意味する。そしてこの筋芽細胞の増殖作用は、無添加と比較してどの程度増殖が促進されたかを測定することによって、その程度を評価することができる。
【００２３】
一方、前記筋芽細胞の分化を促進する作用とは、培養筋芽細胞に筋萎縮抑制剤のサンプル水溶液を添加した場合の細胞増殖が無添加のものと比較して分化が進んでいることを意味する。そして、この筋芽細胞の分化作用は、細胞のクレアチンキナーゼ活性を測定することによって、その程度を評価することができる。
【００２４】
次に、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるα‐グルコシル化ヘスペリジンについて説明する。
【００２５】
ヘスペリジンは、ヘスペレチンのルチノース配糖体であり、ビタミンＰとも称される。ヘスペリジンは、柑橘類などの果皮や果汁、種子などに含まれているもので、従来より様々な生理作用を持つ物質として知られたが、水への溶解性が極めて低く、アルコールなどの溶剤にもほとんど溶解しないため、その使用用途は非常に限定されていた。
【００２６】
本発明の筋萎縮抑制剤の必須有効成分として用いるα−グリコシル化ヘスペリジンは、ヘスペリジンのルチノース部に糖をα−グリコシル結合させたもので、その調整法は、特に限定されず、公知のいかなる方法を用いてもよい。代表的な方法としては、特開平３−７５９３号公報に記載のように、α−グリコシル糖化化合物の存在下で、グルコシダーゼなどの糖転移酵素を作用させることにより得る方法が挙げられる。この方法によりヘスペリジンの糖部分がα−グリコシル化されたα−グリコシル化ヘスペリジンが得られる。
【００２７】
上記α−グリコシル化ヘスペリジンは、下記一般式（１）で表される。
【００２８】
【化１】
2009007313.tif 000002
（式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１個は単糖又はオリゴ糖残基を示し、残余は水素原子を示す）
【００２９】
上記一般式（１）中、Ｒ１〜Ｒ６で示される単糖又はオリゴ糖残基としては、なかでも、単糖残基が好ましく、グルコース残基が特に好ましい。
【００３０】
本発明の筋萎縮抑制剤に用いるα−グリコシル化ヘスペリジンとしては、上記糖転化反応混合物をそのまま用いることもできるが、必要に応じて公知の方法により精製したものを用いてもよい。さらに、既にある市販品を使用してもよい。既にある市販品のうち、特に好ましいのは東洋精糖（株）製（商品名「αＧヘスペリジンＰＳ」）と江崎グリコ（株）製（商品名「αＧヘスペリジン」）のα‐グルコシル化ヘスペリジンである。
【００３１】
本発明の筋萎縮抑制剤を用いて筋萎縮効果を得るための推奨摂取量としては、１００％α−グルコシル化ヘスペリジン換算で、０．１ｍｇ／日から１００ｇ／日が好ましく、さらに好ましくは、０．１ｇ／日から５０ｇ／日である。かかる範囲において、服用者の年齢、性別、健康状態によって、最適な摂取量、摂取方法、摂取回数、摂取期間を適宜に決めればよい。前記摂取量として１００ｇ／日より増やしても効果の増強は高原状態となるので不経済であり、０．１ｍｇ／日未満とすると、筋萎縮抑制効果が期待できなくなる。
【００３２】
本発明の筋萎縮抑制剤の製剤化は、公知の製剤技術により行なうことができ、製剤中には適当な添加物も加えることができる。本発明の筋萎縮抑制剤は経口的に投与するのが望ましい。
【実施例】
【００３３】
以下に、本発明にかかる筋萎縮抑制剤の実施例を説明する。なお、以下に示す実施例は、本発明を説明するための好適な例示に過ぎず、なんら本発明を限定するものではない。
【００３４】
（実施例１）
この実施例１では、本発明に係る筋萎縮抑制剤を構成する必須有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンと、ＩＧＦ−１（比較対照）とに対して、以下のように筋芽細胞の増殖促進効果について評価した。なお、比較に用いたＩＧＦ−１とは、インシュリン様成長因子−１であり、筋芽細胞増殖作用を示す医薬品である。
【００３５】
対象とする筋芽細胞として、大日本住友製薬社製のマウス由来筋芽細胞（商品名「Ｃ２Ｃ１２」）を用いた。また、本発明の筋萎縮抑制剤の必須有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンのサンプルとして東洋精糖（株）製の「αＧヘスペリジンＰＳ（商品名）」（α−グリコシル化ヘスペリジン含量約８３％）を用意した。また、培地は、インビトロジェン社製のＤＭＥＭ（Dulbecco's Modified Eagle's Medium）を用いた。
【００３６】
５×１０４個の前記筋芽細胞を４００μＬの培地（１０％ＦＢＳ、１００単位／ｍＬペニシリン、１００μg／ｍＬストレプトマイシンを含有したＤＭＥＭ）に縣濁し、２５ウェル・プレートに播種後、３７℃、５％ＣＯ２下で３時間培養して定着させた。
【００３７】
その後、評価用の培地［０．５％ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）、１００単位／ｍＬペニシリン、１００μg／ｍＬストレプトマイシン、各成分サンプル（前記α−グリコシル化ヘスペリジンおよびＩＧＦ−１）を含有したＤＭＥＭ］４００μＬに交換した。各成分サンプルの評価濃度を終濃度で０．１、１、１０、１００ｐｐｍとした。各成分サンプルについて１％の水溶液（疎水性のサンプルはエタノール溶液）を調製し、終濃度となるように適宜添加した。
【００３８】
前述の培地を２日間培養後、培地を抜き取り、１０％アラマーブルー、０．５％ＦＢＳ、１００単位／ｍＬペニシリン、１００μg／ｍＬストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭを２００μＬ添加し、３時間培養後、蛍光プレートリーダーにて蛍光値（Ｅｘ５４４，Ｅｍ５９０）を測定（蛍光強度が細胞数と比例）した。
相対増殖度は、以下の式（１）にて算出して求めた。
（相対増殖度）＝（サンプル添加時の蛍光強度）÷（サンプル無添加での蛍光強度）
・・・・・（１）
【００３９】
サンプル無添加での蛍光強度１．００に対して各サンプル添加した時の蛍光強度を測定した。比較対照のＩＧＦ−１添加したものの蛍光強度が１．４８であったのに対して、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンを添加したものの蛍光強度は１．４１であった。これにより、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンの筋芽細胞増殖作用は、効果の高い医薬品であるＩＧＦ−１の場合とほぼ同等であることが、確認された。
【００４０】
（実施例２）
この実施例２では、本発明に係る筋萎縮抑制剤を構成する必須有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンに対して、以下のように筋芽細胞の分化促進効果について評価した。
【００４１】
対象とする筋芽細胞として、大日本住友製薬社製のマウス由来筋芽細胞（商品名「Ｃ２Ｃ１２」）を用いた。また、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンのサンプルとして、αＧヘスペリジンＰＳ（商品名、東洋精糖社製：α−グリコシル化ヘスペリジン含量約８３％）を用意し、対照比較サンプルとして、クレアチン（デグサバイオアクティブス社製、商品名「クレアチンシトレート」）を用意した。また、培地は、インビトロジェン社製のＤＭＥＭ（Dulbecco's Modified Eagle's Medium）を用いた。
【００４２】
１２ウェル細胞培養プレートに前記筋芽細胞（Ｃ２Ｃ１２）を播種し、培養液ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ＋１％ペニシリン−ストレプトマイシン１ｍＬにて、９０％コンフルエントまで培養した。前記筋芽細胞をＤＭＥＭ＋１％ペニシリン−ストレプトマイシン１ｍＬにて２回洗浄した。その後、この筋芽細胞を含むＤＭＥＭ＋１％ペニシリン−ストレプトマイシン１ｍＬに、上記２種のサンプルを１００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍの各濃度とした評価用成分サンプルを、１０μＬ添加して、終濃度１ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、１００ｐｐｍの評価用培養液とした。
【００４３】
上記各評価用培養液に対して、３日後に同じ培養液で培地交換を行い、５日間培養して分化を誘導した。各評価成分サンプルは、蒸留水またはエタノールに１％濃度で溶解してフィルター滅菌し、ＤＭＥＭ＋１％ペニシリン−ストレプトマイシンにて、１倍、１０倍、１００倍に希釈し、それぞれ１００００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１００ｐｐｍ溶液とした。
【００４４】
筋芽細胞の分化の程度を定量化するために、文献（Z-Q cheng, Jornal of Endcrinology, 167, 175-182 (2000)）において分化マーカーとして利用されているクレアチンキナーゼ活性を測定した。クレアチンキナーゼ活性は、タンパク分解酵素阻害剤（商品名「プロテアーゼインヒビターカクテル細菌細胞用」：シグマ社製）を１％添加した細胞溶解液（商品名「Ｃｅｌｌｙｔｉｃ  Ｍ」：シグマ社製）１００μＬにて細胞を溶解し、遠心上清をＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）にて１００倍希釈したものをサンプルとして、クレアチンキナーゼ測定キット（商品名「ＣＰＫＩＩテストワコー」：和光純薬株式会社製）の方法に従って測定した。評価成分サンプルの効果を示す指標として、分化促進率（＝成分サンプル添加時のクレアチンキナーゼ活性／無添加時のクレアチンキナーゼ活性）を用いた。
【００４５】
上述のようにして測定された分化促進率は、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンのサンプルでは、１．２１倍であり、対照比較のクレアチンサンプルでは、１．２５倍であった。これにより、α−グリコシル化ヘスペリジンに、筋肉不使用症候群の医療薬剤として用いられているクレアチンと同程度の筋芽細胞分化促進作用があることが、確認された。
【００４６】
（実施例３）
この実施例３では、本発明に係る筋萎縮抑制剤の筋萎縮予防効果について評価した。
ラット（ウイスター系、♀、８週齢、各群１０匹）へ、標準餌「ＡＩＮ−９３Ｇ」（商品名、日本ＳＬＣ社製）に１％の割合で下記（表１）に示す評価サンンプルを添加したものを、１日１５ｇづつ３週間摂取させた。
【００４７】
評価サンプルは、本発明の筋萎縮抑制剤の有効成分であるα−グリコシル化ヘスペリジンとして、東洋精糖（株）製の「αＧヘスペリジンＰＳ（商品名）」（サンプル１）を用い、ヘスペリジン（サンプル２）として和光純薬工業（株）製のヘスペリジンを用い、グルコース（サンプル３）として和光純薬工業（株）製のグルコースを用い、クレアチン（サンプル４）としてデグサバイオアクティブス社製の「クレアチンシトレート（商品名）」を用い、果実ポリフェノール（サンプル５）としてキッコ-マン（株）製の「グラヴィノ-ルスーパー（商品名）」を用いた。これに対して、対照群には１％コーンスターチ（日本ＳＬＣ社製）を混ぜた標準餌を摂取させた。
【００４８】
試験開始１週間目から試験終了最終日（試験開始から１４日目）まで、ラットの右後肢をギプス固定し、筋萎縮を誘導した。試験終了最終日に右後肢を解剖し、ヒラメ筋の湿重量を測定した。筋萎縮率は、対照群の左後肢ヒラメ筋湿重量を１００としたときの右後肢ヒラメ筋湿重量平均相対値により求めた。測定結果を下記（表１）に併記した。
【００４９】
【表１】
2009007313.tif 000003
【００５０】
上記（表２）から明らかなように、各評価サンプルのなかで、α−グリコシル化ヘスペリジンの筋萎縮予防効果が高いことが確認された。
【００５１】
本発明の筋萎縮抑制剤の使用形態としては、経口剤または皮膚外用剤として用いることが好ましい。以下に、本発明の筋萎縮抑制剤を経口剤として用いた配合例（２例）、皮膚外用剤として用いた配合例（２例）とを例示する。
【００５２】
（配合例１：内服液（経口剤））
東洋精糖（株）製「αＧヘスペリジンＰＳ」：１０００ｍｇ、江崎グリコ（株）製「αＧヘスペリジン」：１０００ｍｇ、ビタミンＢ1硝酸塩：１０ｍｇ、アスコルビン酸：５００ｍｇ、マルチトール：１５０００ｍｇ、ビタミンＢ6：１０ｍｇ、イノシトール：５０ｍｇ、無水カフェイン：２０ｍｇ、リンゴ酸：１５０ｍｇ、クエン酸：７００ｍｇ、クエン酸ナトリウム：適量、グリセリン：６０ｍｇ、安息香酸ナトリウム：７０ｍｇ、および香料：微量を内服液成分とし、これらを精製水に混合し、溶解して、１００ｍｌの内服液（ｐＨ＝４．５）を得た。
【００５３】
（配合例２：タブレット（経口剤））
東洋精糖（株）製「αＧヘスペリジンＰＳ」：２０ｇ、ゼラチン：１３０ｇ、グリセリン：７０ｇ、水：１００ｇ、およびパラオキシ安息香酸エチル：０．５ｇを、加熱し攪拌して、均一なゼラチン分散液（Ｌ１）を得た。
一方、酵素分解レシチン：１００ｇとグリチルリチン酸ジカリウム：１．０ｇを、小麦胚芽油：２００ｇにホモミキサーを用いて分散させて均一な溶液状の小麦胚芽油液（Ｌ２）とした。
上記ゼラチン分散液（Ｌ１）を直径１２ｍｍのアルミ製のカプセル用の型に押し出し、ゼラチンカプセルを得た。
次いで、小麦胚芽油液（Ｌ２）をノズルによって押し出して前記ゼラチンカプセル内に注入し、充填、冷却、乾燥した。これにより液状の小麦胚芽油液（Ｌ２）の充填されたゼラチンのゲル状外層を有する固形製剤（タブレット経口剤：ゲル状組成物）を得た。
【００５４】
上記固形製剤１個あたりの組成および組成量を以下に示す。
ゼラチン：１３０ｍｇ（外層）
グリセリン：７０ｍｇ（外層）
パラオキシ安息香酸エチル：０．５ｍｇ（外層）
αＧヘスペリジンＰＳ：２０ｍｇ（筋萎縮抑制成分、外層）
酵素分解レシチン：５０ｍｇ：（矯味、矯臭成分、内層）
グリチルリチン酸ジカリウム：０．５ｍｇ（矯味、矯臭成分、内層）
小麦胚芽油 １００ｍｇ：（内層）
以上、合計：３７１ｍｇ
【００５５】
（配合例３：貼付液（皮膚外用剤））
下記に示す油相成分および水相成分を用意した。
＜油相成分＞
スクワラン：１０．０ｇ、流動パラフィン：３．０ｇ、蜜ロウ：２．０ｇ、セトステアリルアルコール：４．０ｇ、モノステアリン酸グリセリン：２．０ｇ。
＜水相成分＞
東洋精糖（株）製「αＧヘスペリジンＰＳ」：５．０ｇ、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート：２．０ｇ、グリコ-ル酸：０．２ｇ、サリチル酸：０．１ｇ、局方イオウ：５．０ｇ、ジグリセリン：５．０ｇ、レゾルシンーラボナイト複合体：１．０ｇ、水酸化ナトリウム：適量、精製水：（油相と水相の合計が１００ｇになるように）バランス。
【００５６】
上記油相成分および水相成分を別々に７０℃で加熱した後、混合し乳化した。これを冷却しながら途中で香料（微量）を加えてさらに室温まで冷却し、１００ｇの貼付液（皮膚外溶剤）を得た。
【００５７】
（配合例４：貼付剤シート（皮膚外用剤）
ポリエチレングリコール４００（質量平均分子量４００）：１０．００ｇ、東洋精糖（株）製「αＧヘスペリジンＰＳ」：３．７５ｇ、Ｌ−メントール：２．００ｇを混合溶解して混合溶液（Ｌ３）：１５．７５ｇを得た。
次に、１５０℃に加熱したゴム系粘着剤ＳＩＳ（商品名「クレイトンＤ−１１０７」、クレイトンポリマージャパン社製）：７３．７ｇに脂環族炭化水素（商品名「アルコンＰ−１００」、荒川化学社製）：１１０．５５ｇを加えて混合し、粘着成分（Ｍ）：１８４．２５ｇを得た。
次に、上記混合溶液（Ｌ３）：１５．７５ｇと、上記粘着成分（Ｍ）：１８４．２５ｇとを加えて混合し、膏体組成物：２００ｇを得た。
次いで、上記膏体組成物を、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ、ライナー）上に、塗工量（膏体質量）が乾燥後に１００ｇ／ｍ２になるようにホットメルト法により塗工して、シート状の膏体を得た。
最後に、ポリウレタンフィルム／ポリエステルニット積層支持体（ニット目付け：３０ｇ／ｍ２、厚さ：１８０μｍ、透湿度：２２００ｇ、透明度：４９）を用いて、上記膏体の膏面を被覆し、貼付剤シートを得た。
【産業上の利用可能性】
【００５８】
以上のように、本発明にかかる筋萎縮抑制剤は、筋芽細胞の増殖作用および分化作用の両作用を有し、係る作用に基づいて優れた筋萎縮抑制効果を発揮するα−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分として含有している。したがって、本発明に係る筋萎縮抑制剤を適宜に摂取することにより、罹病や怪我などにより長期に亘り運動不足となる場合などに生じる筋萎縮を効果的に抑制し、筋萎縮により生活の質が損なわれることを低減もしくは予防することが可能となる。