(57)【要約】      （修正有）【課題】既存の抗HIV剤とは作用機序が異なる抗HIV剤の提供。【解決手段】2009215252.tif 000016（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表し、MはFe2+、Mn2+、Co2+、Zn2+の何れかを表す。）で示される抗HIV剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2009215252.tif 000012
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤。
【請求項２】
一般式（II）
【化２】
2009215252.tif 000013
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表し、MはFe2+、Mn2+、Co2+、Zn2+の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤。
【請求項３】
一般式（III）
【化３】
2009215252.tif 000014
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤。
【請求項４】
一般式（IV）
【化４】
2009215252.tif 000015
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表し、MはFe2+、Mn2+、Co2+、Zn2+の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、ポルフィリン骨格を有する化合物を有効成分とする抗HIV剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、わが国においても後天性免疫不全症候群、いわゆるエイズの患者が増加しておりその対策として様々な施策がなされている。その一つとして、エイズの原因であるヒト免疫不全ウィルス(Human Immunodeficiency Virus、以下、HIVと略記する。)の感染と増殖を防ぐ抗HIV剤の研究・開発が行われている。
【０００３】
HIVは、プラス鎖の一本RNAの周囲を外膜蛋白質（エンベロープ）で覆ったレトロウイルスである。そして、HIVは、ヘルパーT細胞などのCD4陽性細胞に感染したのち、ウィルス粒子中に内在するRNA依存性DNA合成酵素（以下、逆転写酵素と略記する。）を利用して自己のRNAをDNAに逆転写して染色体内に組み込み、必要な蛋白質を合成して、感染した細胞内で増殖する。
【０００４】
さて、現在上市されている抗HIV剤の多くは、逆転写酵素の活性を抑制することによってHIVの細胞内での増殖を阻害するAZTのような逆転写酵素阻害剤、ウィルス蛋白質の合成に必要なプロテアーゼの活性を阻害することによってHIVの細胞内での増殖を抑制するddIのようなプロテアーゼ阻害剤である。すなわち、現在使用されている抗HIV剤の多くは、細胞内のHIV増殖を抑制することによってエイズの治療を図るものである。
【０００５】
一方、HIVのCD4陽性細胞への感染を防ぐことによってエイズの治療を図る抗HIV剤についての研究も進められている。HIVがCD4陽性細胞に感染するためには、その外膜糖蛋白質であるgp120がCD4蛋白質と結合するだけでは不十分であり、gp120のV3 loop部位がCD4陽性細胞表面に存在するコレセプターと結合する必要があること、がすでに知られている（非特許文献１）。
【０００６】
そのため、gp120のV3 loop部位とコレセプターとの結合を阻害することにより、HIVのCD4陽性細胞への感染を防ぐ阻害剤の研究が進められている。例えば、gp120のV3 loop部位が疎水性及びカチオン性のアミノ酸残基に富んだ環状構造をとることから、アニオン性官能基を有する芳香族性化合物の抗HIV活性が研究されている（非特許文献２）。
【０００７】
しかし、これらの化合物は、HIVのgp120のV3 loop部位とCD4陽性細胞のコレセプターとの結合を阻害する能力が低く、HIVのCD4陽性細胞への侵入を防ぐ阻害剤として利用するには実用的ではなかった。
【非特許文献１】C. Huang, et al., Science, 310, 1025 (2005)
【非特許文献２】M. Ono, et al., Nature Biotech., 15, 343 (1997)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで、この発明はHIVのgp120のV3 loop部位とCD4陽性細胞のコレセプターとの結合を阻害する能力が高く、既存の抗HIV剤とは作用機序の異なる抗HIV剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この発明の発明者らは、gp120のV3 loop部位とCD4陽性細胞のコレセプターとの結合を阻害する化合物について鋭意検討したところ、ポルフィリン骨格を有する複数の化合物がその効果を有することを見出し、この発明を完成させた。
【００１０】
すなわち、この発明の請求項１に記載の抗HIV剤は、
一般式（I）
【化１】
2009215252.tif 000002
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤である。
【００１１】
この発明の請求項２に記載の抗HIV剤は、
一般式（II）
【化２】
2009215252.tif 000003
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表し、MはFe2+、Mn2+、Co2+、Zn2+の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤である。
【００１２】
この発明の請求項３に記載の抗HIV剤は、
一般式（III）
【化３】
2009215252.tif 000004
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤である。
【００１３】
この発明の請求項４に記載の抗HIV剤は、
一般式（IV）
【化４】
2009215252.tif 000005
（式中、Rは、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基の何れかを表し、MはFe2+、Mn2+、Co2+、Zn2+の何れかを表す。）で示される化合物又はその生理学的に許容しうる塩を有効成分とする抗HIV剤である。
【発明の効果】
【００１４】
この発明はHIVのgp120のV3 loop部位とCD4陽性細胞のコレセプターとの結合阻害を抗HIV作用としており、既存の抗HIV剤とは作用機序が異なる。そのため、既存薬に対する耐性ウィルスに対しても有効に作用する抗HIV剤としての効果が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
一般式（I）から一般式（IV）の化合物の具体例としては、例えば、式（V）に示す5,10,15,20-テトラキス(3,5-ジカルボキシフェニル)ポルフィリン（以下、4DCと略記する。）、式（VI）に示す5,10,15,20-テトラキス(3,5-ジカルボキシフェニル)ポルフィリン鉄(III)錯体（以下、Fe4DCと略記する。）、式（VII）に示す5,10,15,20-テトラキス[4-(3,5-カルボキシフェニルメトキシ)フェニル]ポルフィリン、式（VIII）に示す5,10,15,20-テトラキス[4-(3,5-カルボキシフェニルメトキシ)フェニル]ポルフィリン鉄(III)錯体（以下、FeP2と略記する。）が挙げられる。
【００１６】
【化５】
2009215252.tif 000006
【００１７】
【化６】
2009215252.tif 000007
【００１８】
【化７】
2009215252.tif 000008
【００１９】
【化８】
2009215252.tif 000009
【００２０】
この発明の抗HIV剤は、前記化学式（I）から（VIII）の化合物単体又は公知の製剤用担体とともに医薬用組成物を構成して、ヒト又はそれ以外の動物に投与することができる。医薬用組成物の剤形としては特に制限されるものではなく、必要に応じて適宜選択すればよい。具体的には、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注射剤、坐剤、塗布剤等の非経口剤が挙げられる。なお、医薬用組成物中の抗HIV剤の分量、患者への医薬用組成物の投与量は、剤型や患者の年齢、体重、疾患の程度に応じて自由に選択することができる。
【００２１】
この発明の抗HIV剤を錠剤等の経口剤として製造する場合には、公知の賦型剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤等とともに、公知の製造方法により製造することができる。
【００２２】
また、この発明の抗HIV剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としてとしても経口投与することができる。この場合、矯味剤、矯臭剤、着色剤などを含有していてもよい。
【００２３】
この発明の抗HIV剤を注射剤、点滴剤等の非経口剤として製造する場合には、注射用蒸留水、生理食塩水希釈剤、ブドウ糖水溶液等の希釈剤とともに、公知の方法によって製造することができる。なお、必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥処理により水分を除き、使用直前に凍結乾燥物から液剤に再調製することもできる。さらに、必要に応じて、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加えてもよい。
【００２４】
この発明の抗HIV剤の他の非経口剤の例としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、これらも公知の方法に従って製造できる。
【００２５】
なお、この発明の抗HIV剤は公知のDDS技術、例えば、この発明の抗HIV剤をリポソームなどの運搬体に封入して、体内投与してもよい。この場合、標的部位の細胞を特異的に認識する運搬体などを利用すれば、標的部位にこの発明の抗HIV剤を効率よく運ぶことができる。
【００２６】
以下、この発明について実施例に基づいてより詳細に説明するが、以下の実施例によって、この発明の特許請求の範囲は如何なる意味においても制限されるものではない。
【実施例１】
【００２７】
１.FeP2の合成
FeP2は、図１に示す反応スキームに沿って合成した。なお、図１と以下の説明との関係を明確にするため、同一の化合物には同一の番号を付与して説明する。
【００２８】
（１）5,10,15,20-テトラキス[4-(3,5-ジエトキシカルボニルフェニルメトキシ)フェニル]ポルフィリンの合成
30mL二口反応容器にDMF20mL、3,5-ジエトキシカルボニルベンジルブロミド1g(以下、化合物１と略記する。3.2mmol)、5,10,15,20-テトラキス(4-ヒドロキシフェニル)ポルフィリン100mg(以下、化合物２と略記する。0.15mmol  SIGMA社製)、炭酸カリウム1g(7.2mmol)を入れ、Ar雰囲気下、75℃で一晩撹拌した。
【００２９】
反応終了後、反応溶液をろ過して炭酸カリウムを取り除き、メタノール200mLを加えて析出した固体をろ取した。ろ取した固体を湿式シリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)で精製して、紫色の固体である5,10,15,20-テトラキス[4-(3,5-ジエトキシカルボニルフェニルメトキシ)フェニル]ポルフィリン（以下、化合物３と略記する。）を得た（収量：170mg(0.1mmol)、収率：72%）。なお、この化合物３は以下に示す分析結果から同定した。
【００３０】
1H NMR (δ/ppm, CDCl3, 400 Mhz, 25℃): -2.83 (s, 2H, NH), 1.41 (t, 24H, CO2CH2CH3), 4.42 (q, 16H, CO2CH2CH3), 5.36 (s, 8H,OCH2), 7.31 (d, 8H, phenyl), 8.08 (d, 8H, phenyl), 8.44 (s, 8H, diethylcarbonylphenyl), 8.67 (s, 4H, diethylcarbonylphenyl), 8.80 (s, 8H, b-pyrrole).
【００３１】
（２）5,10,15,20-テトラキス[4-(3,5-ジエトキシカルボニルフェニルメトキシ)フェニル]ポルフィリン鉄(III)錯体
還流冷却器を取り付けた100mLナス型フラスコにDMF 35mL、無水FeCl2 400mg(3.2mmol)、化合物３ 70mg(0.043mmol)、ジクロロメタン25mLを入れ、80℃で2時間撹拌した。
【００３２】
反応終了後、反応溶液を250mLのジクロロメタンに加え、飽和NaCl水溶液で数回洗浄した。有機層を分取して溶媒を減圧留去し、黒紫色の固体である5,10,15,20-テトラキス[4-(3,5-ジエトキシカルボニルフェニルメトキシ)フェニル]ポルフィリン鉄(III)錯体（以下、化合物４と略記する。）を得た（収量:70mg(0.042mmol)、収率：98%）。なお、化合物４の生成は蛍光スペクトルの測定により確認した。
【００３３】
（３）FeP2の合成
還流冷却器を取り付けた50mLナス型フラスコに、化合物４ 70mg(0.042mmol)、ジクロロメタン 5mL、メタノール 5mL、水 5mL、水酸化カリウム 200mg(3.6mmol)を入れ、80℃で5時間撹拌した。
【００３４】
反応終了後、ジクロロメタン及びメタノールを減圧留去した。残った水溶液のpHを塩酸によってpH1まで下げ、析出した固体をメンブレンフィルターでろ別し、茶色の固体であるFeP2を得た（収量：60mg(0.042mmol)、収率：99%）。なお、FeP2は以下に示す分析結果から同定した。
【００３５】
MS(ESI-TOF):m/z 961.7(2M-5H)3-,1443.1(2M-4H)2-.Anal.Calcd for C80H51FeN4O20・5(H2O): C,62.63; H,4.01; N,3.64.Found:C,62.48;H,4.01;N,3.57.
【実施例２】
【００３６】
２．P2の合成
還流冷却器を取り付けた50mLナス型フラスコに、実施例１に記載の方法で合成した化合物３ 70mg(0.043mmol)、ジクロロメタン 5mL、メタノール 5mL、水 5mL、水酸化カリウム 200mg(3.6mmol)を入れ、80℃で5時間撹拌した。
【００３７】
反応終了後、ジクロロメタン及びメタノールを減圧留去した。残った水溶液のpHを塩酸によってpH 1まで下げ、析出した固体をメンブレンフィルターでろ別し、紫色の固体であるP2を得た（収量:60mg(0.043 mmol)、収率:99%）。なお、P2は以下に示す分析結果から同定した。
【００３８】
1H NMR (δ/ppm,CDCl3,400Mhz,25℃):-2.89(s,2H,NH),5.59 (s,8H,OCH2),7.51(d,8H, phenyl),8.17(d,8H,phenyl),8.44(s,8H,diethylcarbonylphenyl),8.53(s,4H,diethylcarbonylphenyl),8.81(s,8H,b-pyrrole).
【実施例３】
【００３９】
３．抗HIV活性及び細胞毒性の測定
化合物4DC、Fe4DC、FeP2の抗HIV活性（EC50）及び細胞毒性（CC50）を、既存の抗HIV剤であるAZT、DS5000、アニオン性官能基を有する芳香族化合物である5,10,15,20-テトラキス(4-カルボキシフェニル)ポルフィリン（以下、TCPPと略記する。）、5,10,15,20-テトラキス(4-カルボキシフェニル)ポルフィリン鉄(III)錯体（以下、FeTCPPと略記する。）と比較した。その詳細を以下に説明する。
【００４０】
なお、AZT、DS5000は、sigma社から入手したものを使用した。また、4DCは文献（Werner Fudickar,Jorg Zimmermann, Laurent Ruhlmann, Johannes Schneider,Beate Roder, Ulrich Siggel, and Jurgen-Hinrich Fuhrhop,J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 9539-9545）に従って合成し、Fe4DCは文献（Koji Kano,Ryuhei Nishiyabu,Tomoko Yamazaki,and Iwao Yamazaki,J. AM. CHEM. SOC. 2003, 125, 10625-10634）に従って合成した。
【００４１】
さらに、TCPPは、東京化成工業株式会社より入手し、FeTCPPはFrontier Scientific社より入手したものを使用した。
【００４２】
（１）HeLa CD4/LTR-β-Gal細胞を使用したMAGIアッセイ
MAGIアッセイによる抗HIV活性の測定は、文献（Nameki, D., E. Kodama, M. Ikeuchi, N. Mabuchi, A. Otaka, H.Tamamura, M. Ohno, N. Fujii, and M. Matsuoka. 2005. Mutations conferring resistance to human immunodeficiency virus type 1 fusion inhibitors are restricted by gp41 and Rev-responsive element functions. J Virol 79:764-70）の記載に沿って行った。具体的には次の手順で行った。
【００４３】
１）CD4発現HeLa細胞であるHeLa CD4/LTR-β-Gal細胞を、10%のウシ胎仔血清(FCS)、200μg/mLのハイグロマイシンB、10μg/mLのピューロマイシン、200μg/mLのジェネティシンを含むDMEM培地において培養した。
【００４４】
２) 培養したHeLa CD4/LTR-β-Gal細胞を104 cells/wellになるように 96穴プレートに移し、12〜24時間後に培養液を捨て、各穴にHIV-1Ba-L株（60 MAGI U/well相当）及びHIV-1IIIB株（60 MAGI U/well相当）の何れか一方、並びに種々の濃度の披験化合物を加えた。そして、これらの96穴プレートをCO2インキュベーターに移して、37℃で2日間培養した。
【００４５】
３）培養終了後、1%ホルムアルデヒド、0.2% グルタールアルデヒドを含むPBSで細胞を5分間固定した。これをPBSで3回洗浄したのち、0.4mg/ml X-Galで1時間染色し、青く染色された細胞の数を透過型実体顕微鏡下で数えた。
【００４６】
そして、青く染色された細胞を50%減少させる被験化合物の濃度をEC50とした。その結果を表１（表中の単位はnM）に示す。
【００４７】
（２）MT-4細胞を用いたMTTアッセイ
MTTアッセイによる抗HIV活性、細胞毒性の測定は、文献(Kodama, E. I., S. Kohgo, K. Kitano, H. Machida, H.Gatanaga, S. Shigeta, M. Matsuoka, H. Ohrui, and H. Mitsuya. 2001. 4'-Ethynyl nucleoside analogs: potent inhibitors of multidrug-resistant human immunodeficiency virus variants in vitro. Antimicrob Agents Chemother 45:1539-46)の記載に沿って行った。具体的には次の手順で行った。
【００４８】
１）ヒトT細胞系細胞であるMT-4細胞を、10%のウシ胎仔血清(FCS)、2mMのL-グルタミン、100U/mLのペニシリン及び50μg/mLのストレプトマイシンを含むRPMI1640培地において培養した。
【００４９】
２）種々の濃度の被験化合物（125μL）を96穴プレートに入れた。96穴プレートの各穴に104 cells/100μLのHIV-1IIIBウィルス株を感染させた（100 TCID50）MT-4細胞（100μL）及び104 cells/100μLの非感染のMT-4細胞（100 μL）の何れか一方を加えたのち、96穴プレートをCO2インキュベーターに移して、37℃で5日間培養した。
【００５０】
３）培養終了後、MTT（20μl、7.5mg/ml）を加えてさらに2〜3時間培養した。その後、96穴プレートから培養液を150μl取り除き、96穴プレートにMTT停止液（Triton X-100  4%、塩酸0.04Mを加えたイソプロパノール）（100μL）を添加し、撹拌して生成したホルマザンを溶解し、540nmにおける吸光度を測定した。
【００５１】
この吸光度は生細胞数に比例する。そこで、感染MT-4細胞を使用した試験の吸光度が50%になった被験化合物の濃度をEC50とした。その結果を表１（表中の単位はnM）に示す。また、非感染MT-4細胞を使用した試験の吸光度が50%になった被験化合物の濃度をCC50とした。その結果、10μMまでの濃度では細胞毒性が確認できなかった。
【００５２】
【表１】
2009215252.tif 000010
【００５３】
表１の結果から、この発明のポルフィリン系化合物、特にFe4DC及びFeP2は、作用機序の違いを考慮しても、優れた抗HIV活性があることが分かった。また、これらの化合物の細胞毒性については、少なくとも10μMまでの濃度では細胞毒性がないことを確認できた。そのため、この発明のFe4DC及びFeP2は、従来からある抗HIV剤と同等又はそれよりも安全性の高い物質であることが分かった。
【実施例４】
【００５４】
４.ポルフィリンの錯形成における熱力学
gp120のV3 loop 部位とCD4陽性細胞表面のコレセプターとの結合をより強く阻害する抗HIV剤を発見するため、Fe4DC及び4DCとgp120のV3 loop部位のペプチド鎖との相互作用を、分光学的及び熱力学的手法により調べた。
【００５５】
なお、V3 loopペプチドは35アミノ酸残基からなり、13及び34番目のアミノ酸残基が鉄原子と配位することのできるヒスチジン残基である。そのため、Fe4DCの鉄原子へのヒスチジン残基のイミダゾールの配位が、抗HIV剤とペプチドとの親和性の向上に影響している可能性が考えられる。そこで、これらのヒスチジン残基をそれぞれ配位性のないアラニン残基に置換した3種類のV3 Ala置換体とFe4DC及び4DCとの相互作用についても同様に調べた。以下に、その詳細を説明する。
【００５６】
（１）ペプチド鎖の合成
gp120の303から338のアミノ酸配列に対応するV3 loop部位のペプチド鎖の野生型（V3 wild type）、配位性のヒスチジン残基を配位性のないアラニン残基に置換した3種類の置換体（V3 H13A、V3 H34A、V3 H13A H34A）を合成した。具体的には、次のようにして合成した。
【００５７】
まず、各ペプチド鎖をFmoc固相合成法により合成し、合成した粗精製のペプチド鎖をHPLCにより精製した。つぎに、精製したペプチド鎖をpH 8.0 Tris-HCl緩衝溶液中で空気酸化法して、両末端のシステイン残基間にジスルフィド架橋を形成させた。最後に、ジスルフィド架橋を形成したペプチド鎖をHPLCで再度精製して、V3 loop部位に対応するペプチド鎖を得た。なお、合成した野生型のアミノ酸配列を図３、配列表の配列番号１（V3 wild type ）、配列番号２（V3 H13A）、配列番号３（V3 H34A）、配列番号４（V3 H13A H34A）に示す。
【００５８】
（２）分光学的分析
Fe4DC、4DCは、その化学構造から、HIVの外膜糖蛋白質であるgp120のV3 loop部位と結合することによって、HIVとCD4陽性細胞の細胞表面にあるコレセプターとの結合を阻害し、これによってHIVのCD4陽性細胞への感染を阻害すると考えられる。そのため、Fe4DC、4DCとV3 loop ペプチドとの結合定数と、HIVとCD4陽性細胞の細胞表面にあるコレセプターとの結合阻害活性(抗HIV活性)との間には相関性があると予想できる。そこで、Fe4DC、4DCとV3 loop ペプチドとの結合定数を分光学的な方法で測定した。
【００５９】
具体的には、pH 7.0の20mMのリン酸緩衝溶液中のFe4DC、4DCにV3 loop ペプチドを滴定して、UV-visスペクトルを測定した。得られたスペクトルから1:1の錯形成の理論式に基づいて解析を行った。その結果、実験結果とは理論曲線とはよく一致していることが確認できた。また、Fe4DC、4DCとV3 loopペプチドとの結合係数を算出した。その結果を図４に示す。
【００６０】
図４に示すように、Fe4DCとV3 loopペプチド（V3 wild type）との結合定数はK=(4.50±0.46)x107M-1であり、4DCとV3 loop ペプチド（V3 wild type）との結合定数はK=(7.62±0.54)x106M-1であった。このことから、Fe4DCが4DCと比べて6倍程度強くV3 loop ペプチドと錯形成することが分かった。この結果と実施例３の結果から、結合定数と阻害活性の間に相関性があることが分かった。
【００６１】
また、図４に示すように、13番目のヒスチジン残基をアラニン残基に置換することによって、34番目のスチジン残基をアラニン残基に置換するよりも、親和性（結合定数）が著しく低下した。そのため、１３番目のヒスチジン残基とFe4DCの鉄原子との配位結合が、V3 wild type におけるFe4DC及び4DCとの親和性の違いに寄与していることが分かった。
【００６２】
（３）熱力学的分析
等温滴定熱量測定(ITC)によって、4DC及びFe4DCとV3 loop ペプチド（V3 wild type）との相互作用における熱力学的パラメータを測定した。その結果を表２に示す。
【００６３】
【表２】
2009215252.tif 000011
【００６４】
表２に示すように、Fe4DCのV3 loopペプチドとの相互作用におけるTΔS項が4DCと比べより正側にシフトしており、この有利なエントロピー変化がFe4DCと4DCとの親和性の違いに寄与していることが分かった。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】この発明の抗HIV剤の主成分であるFeP2の合成経路を示す概略図である。
【図２】この発明の抗HIV剤の主成分であるP2の合成経路を示す概略図である。
【図３】野生型V3 loopペプチドとその変異体のアミノ酸配列を示す図である。
【図４】V3 loopペプチドの変異が、この発明に関係するFe4DC、4DC等のポルフィリン系化合物とV3 loopペプチドとの相互作用に与える影響を分光学的に調べた結果を示すグラフである。
【図１】
2009215252.tif 000017
【図２】
2009215252.tif 000018
【図３】
2009215252.tif 000019
【図４】
2009215252.tif 000020
【配列表】
2009215252000001.app