(57)【要約】【課題】有用な生理活性を発揮するピラノース環を有するヌクレオシド類似体を提供する。【解決手段】ピラノース環を有するヌクレオシド類似体は、下記一般式（１）に示される。2009215241.tif 000016（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）に示されるピラノース環を有するヌクレオシド類似体。
【化１】
2009215241.tif 000015
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）
【請求項２】
Ｂａｓｅが、アデニン−９−イル、グアニン−９−イル、６−クロロプリン−９−イル、イノシン−９−イル、チミン−１−イル、シトシン−１−イル又はウラシル−１−イルであることを特徴とする請求項１に記載のピラノース環を有するヌクレオシド類似体。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載のヌクレオシド類似体から選ばれる２以上のヌクレオシド類似体が、グリコシド結合、リン酸ジエステル結合、リン酸チオエステル結合、リン酸アミデート結合、リン酸アミド結合、ホウ酸結合、ジスルフィド結合、硫酸ジエステル結合及びアミド結合から選ばれる一種の結合構造を介して連結していることを特徴とする核酸類似体。
【請求項４】
結合様式がβ（１−３）−Ｏ−グリコシド結合及びβ（１−４）−Ｏ−グリコシド結合から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項３に記載の核酸類似体。
【請求項５】
構成単位の少なくとも一部が請求項１又は請求項２に記載のヌクレオシド類似体として構成されていることを特徴とする核酸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラノース環を有するヌクレオシド類似体、核酸類似体及び核酸に関するものである。より詳しくは、ピラノース環の２位にアミノ基が結合するとともに同６位に塩基が結合したアミノピラノース構造を有するヌクレオシド類似体、核酸類似体及び核酸に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピラノース環を有するヌクレオシド類似体としては、ピラノース型の五炭糖や六炭糖をリボースの代替として用いるとともにピラノース環の１位に塩基を導入したものが報告されている（非特許文献１参照）。そして、非特許文献１では、上記ヌクレオシド類似体を構成単位とする核酸類似体についても報告されている。また、この他に、グルコースの６位に塩基を導入したヌクレオシド類似体も報告されている（非特許文献２参照）。
【０００３】
ところで、ピラノース環を基本骨格とする生体分子の１つにグルコサミンがある。グルコサミンは、グルコースの２位の水酸基がアミノ基に置換された化合物であり、アミノ糖の１つとして知られている。このグルコサミンは、ヒトの構成糖であるために人体に対する毒性が極めて少ないという特性を有する。さらに、化合物と混合して細胞内に投与した際に、その化合物の細胞内における滞留時間を長くするという特性を有する点についても報告されている。グルコサミン又はＮ−アセチルグルコサミンがβ（１−４）結合で重合したキチン及びキトサンは、抗菌剤、止血剤、遺伝子輸送物質等、生化学的分野において様々に利用されている。
【０００４】
また、近年、例えば、ｓｉＲＮＡに代表される核酸創薬の開発が注目されている。この核酸創薬の分野においては、ＲＮＡ分子等の核酸を標的となる細胞に対して如何に迅速かつ確実に供給するかという点が重要となる。そのため、細胞に対する導入効率やヌクレアーゼ耐性の高い核酸の開発が求められている。
【非特許文献１】Eschenmoser A Science 1999 284 2118
【非特許文献２】Fukatsu S et. Al Bull Chem Soc placecountry-regionJapan 1973 46 3165
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
この発明は、本発明者らの鋭意研究の結果、新規なピラノース環を有するヌクレオシド類似体、核酸類似体及び核酸を合成したことによりなされたものである。本発明の目的は有用な生理活性を発揮するピラノース環を有するヌクレオシド類似体及び核酸類似体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の目的を達成するために請求項１に記載のピラノース環を有するヌクレオシド類似体は、下記一般式（１）に示されるものであることを特徴とする。
【０００７】
【化１】
2009215241.tif 000002
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）
請求項２に記載のピラノース環を有するヌクレオシド類似体は、Ｂａｓｅが、アデニン−９−イル、グアニン−９−イル、６−クロロプリン−９−イル、イノシン−９−イル、チミン−１−イル、シトシン−１−イル又はウラシル−１−イルであることを特徴とする。なお、これら上記各構成には、その保護体及び類縁体も含まれるものとする。
【０００８】
請求項３に記載の核酸類似体は、請求項１又は請求項２に記載のヌクレオシド類似体から選ばれる２以上のヌクレオシド類似体が、グリコシド結合、リン酸ジエステル結合、リン酸チオエステル結合、リン酸アミデート結合、リン酸アミド結合、ホウ酸結合、ジスルフィド結合、硫酸ジエステル結合及びアミド結合から選ばれる一種の結合構造を介して連結していることを特徴とする。
【０００９】
請求項４に記載の核酸類似体は、請求項３に記載の発明において、結合様式がβ（１−３）−Ｏ−グリコシド結合及びβ（１−４）−Ｏ−グリコシド結合から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする。なお、本願においては、各ヌクレオシド類似体間における結合構造及び結合位置を総じて結合様式としている。
【００１０】
請求項５に記載の核酸は、構成単位の少なくとも一部が請求項１又は請求項２に記載のヌクレオシド類似体として構成されていることを特徴とする。
なお、本願においては、上記一般式（１）に示されるピラノース環を有するヌクレオシド類似体のみを構成単位とするポリヌクレオチド類似体を核酸類似体としている。そして、上記一般式（１）に示されるピラノース環を有するヌクレオシド類似体に加えて、アデノシン、グアノシン、シチジン、チミジン、ウリジン、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシシチジン、デオキシチミジン等の他のヌクレオシドを構成単位として含有するポリヌクレオチド類似体を核酸としている。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、有用な生理活性を発揮するピラノース環を有するヌクレオシド類似体、核酸類似体及び核酸を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
（第１の実施形態）
本発明を具体化した第１の実施形態を詳細に説明する。
第１の実施形態のピラノース環を有するヌクレオシド類似体は、下記一般式（１）に示される。
【００１３】
【化２】
2009215241.tif 000003
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）
一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体は、そのピラノース環構造内に複数の不斉炭素を有するために多数の立体異性体が存在するが、いずれの構造も一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体に含まれる。ピラノース環構造としては、例えば、グルコピラノース環構造、ガラクトピラノース環構造、マンノピラノース環構造、アロピラノース環構造、アルトロピラノース環構造、グロピラノース環構造、イドピラノース環構造及びタロピラノース環構造が挙げられる。さらに、これらの各環構造のそれぞれには、α体及びβ体、さらにはＤ体及びＬ体が存在するが、そのいずれの構造であってもよい。以下に、一例として、β−Ｄ−グルコピラノース環を有するヌクレオシド類似体を一般式（２）に示す。この一般式（２）に示すヌクレオシド類似体は、グルコサミンの６位に塩基が導入された、グルコサミン６位結合型ヌクレオシドとなる。
【００１４】
【化３】
2009215241.tif 000004
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）
また、一般式（１）において、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基、又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示す。プリン環を基本骨格とする塩基としては、例えば、アデニン、グアニン、６−クロロプリン、イノシン、それらの保護体及び類縁体が挙げられる。なお、その保護基としては、例えば、Ｎ−ベンゾイル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、Ｎ−ベンジル基及びＮ−フタロイル基が挙げられる。また、これら各プリン環を基本骨格とする塩基における結合位置はとくに限定されるものではないが、同結合位置がプリン環の９位である場合には、それぞれアデニン−９−イル、グアニン−９−イル、６−クロロプリン−９−イルとなる。
【００１５】
ピリミジン環を基本骨格とする塩基としては、例えば、チミン、シトシン、ウラシル、それらの保護体及び類縁体が挙げられる。なお、その保護基としては、例えば、Ｎ−ベンゾイル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、Ｎ−ベンジル基及びＮ−フタロイル基が挙げられる。また、これら各ピリミジン環を基本骨格とする塩基における結合位置はとくに限定されるものではないが、同結合位置がピリミジン環の１位である場合には、それぞれチミン−１−イル、シトシン−１−イル、ウラシル−１−イルとなる。
【００１６】
また、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示す。上記水酸基には、核酸の分野において、他分子との反応を抑制するため、分解を抑制するため又は溶媒への溶解度を高めるため等に用いられる公知の保護基が水酸基に結合した構造も含まれる。このような水酸基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、レブリニル基、トリフルオロアセチル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、トリチル基及びジメトキシトリチル基が挙げられる。上記ハロゲン原子としては、例えば、フルオロ原子、クロロ原子、ブロモ原子及びヨード原子が挙げられる。上記チオ基としては、例えば、チオール基、メチルチオ基、エチルチオ基、フェニルチオ基、それらのエーテル体及びエステル体が挙げられる。上記セレン基としては、例えば、セレノール基、メチルセレノ基、エチルセレノ基、フェニルセレノ基、それらのエーテル体及びエステル体が挙げられる。上記ボロン基としては、例えば、ジハイドロキシボロン基、ジメトキシボロン基及びジフェノキシボロン基が挙げられる。上記シリル基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基及びトリイソプロピルシリル基が挙げられる。上記アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等の飽和アルキル基及びエチレン基、エテン基等の不飽和アルキル基が挙げられる。なお、飽和アルキル基及び不飽和アルキル基中に上記水酸基、上記ハロゲン原子、上記チオ基、上記セレン基、上記ボロン基及び上記シリル基が結合していてもよい。上記芳香環基としては、例えば、ベンゼン基、ナフタレン基、アントラセン基及びそれらの類縁体が挙げられる。上記リン酸基及び上記硫酸基には、それらに対して、核酸の分野において、他分子との反応を抑制するため、分解を抑制するため又は溶媒への溶解度を高めるため等に用いられる公知の保護基がリン酸基又は硫酸基に結合した構造も含まれる。このようなリン酸基又は硫酸基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基及びフェニル基が挙げられる。
【００１７】
また、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示す。上記アミノ基には、核酸の分野において、他分子との反応を抑制するため、分解を抑制するため又は溶媒への溶解度を高めるため等に用いられる公知の保護基がアミノ基に結合した構造も含まれる。このようなアミノ基のアミノ基の保護基としては、例えば、フタロイル基、トリフルオロアセチル基及びトリクロロアセチル基が挙げられる。同様に、上記アジド基、イミド基には、核酸の分野において、他分子との反応を抑制するため、分解を抑制するため又は溶媒への溶解度を高めるために用いられる公知の保護基がアミノ基に結合した構造も含まれる。上記Ｎ−アシル基としては、例えば、Ｎ−アセチル基及びＮ−トリフルオロアセチル基が挙げられる。上記カルバメート基としては、例えば、Ｎ−トリクロロエトキシカルボニル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基及びＮ−ベンジルオキシカルボニル基が挙げられる。上記Ｎ−アルキル基としては、例えば、Ｎ−メチル基、Ｎ−エチル及びＮ−プロピル基が挙げられる。
【００１８】
Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、水酸基又はリン酸基を示す。上記水酸基には、核酸の分野において、他分子との反応を抑制するため、分解を抑制するため又は溶媒への溶解度を高めるため等に用いられる公知の保護基が水酸基に結合した構造も含まれる。このような水酸基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、アリル基、クロロアセチル基、レブリニル基、トリフルオロアセチル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基、ベンジリデン基及びアニシリデン基が挙げられる。上記リン酸基には、それらに対して、核酸の分野において、他分子との反応を抑制するため、分解を抑制するため又は溶媒への溶解度を高めるため等に用いられる公知の保護基がリン酸基に結合した構造も含まれる。このようなリン酸基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、フェニル基及びメトキシフェニル基が挙げられる。
【００１９】
第１の実施形態のヌクレオシド類似体は、下記の反応式に示すように、６位に水酸基を持つピラノース環構造を有する化合物と塩基とをミツノブ反応によりカップリングすることによって合成することができる。
【００２０】
【化４】
2009215241.tif 000005
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）
（第２の実施形態）
本発明を具体化した第２の実施形態を詳細に説明する。
【００２１】
第２の実施形態の核酸類似体は、上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体（第１の実施形態のヌクレオシド類似体）から選ばれる２以上のヌクレオシド類似体が連結した化合物である。すなわち、上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体が複数連結されたダイマー（二量体）、トリマー（三量体）、テトラマー（四量体）、オリゴマー或いはポリマーである。この核酸類似体を構成する複数のヌクレオシド類似体は、同一のヌクレオシド類似体であってもよいし、異なるヌクレオシド類似体であってもよい。
【００２２】
また、各ヌクレオシド類似体はピラノース環同士の間で連結されるとともに、グリコシド結合、リン酸ジエステル結合、リン酸チオエステル結合、リン酸アミデート結合、リン酸アミド結合、ホウ酸結合、ジスルフィド結合、硫酸ジエステル結合及びアミド結合から選ばれる一種の結合構造を介して連結されている。上記グリコシド結合としては、例えば、Ｏ−グリコシド結合、Ｎ−グリコシド結合、Ｃ−グリコシド結合、Ｓｅ−グリコシド結合、Ｓ−グリコシド結合及びＳｉ−グリコシド結合が挙げられる。
【００２３】
さらに、その結合位置は、ピラノース環の１’位と２’位との間で連結された（１−２）結合、ピラノース環の１’位と３’位との間で連結された（１−３）結合、ピラノース環の１’位と４’位との間で連結された（１−４）結合のいずれであってもよい。なお、ヌクレオシド類似体が３以上連結されている場合、すなわち、連結部位が複数存在する場合、連結部位ごとにその結合様式が異なっていてもよいし、全て同一の結合様式であってもよい。
【００２４】
以下に、一例として、上記一般式（２）に示されるβ−Ｄ−グルコピラノース環を有するヌクレオシド類似体をβ（１−３）−Ｏ−グリコシド結合にて複数連結した核酸類似体を一般式（３）に示す。また、同ヌクレオシド類似体をβ（１−４）−Ｏ−グリコシド結合にて複数連結した核酸類似体を一般式（４）に示す。とくに、一般式（４）に示す核酸類似体は、グルコサミンがβ（１−４）−Ｏ−グリコシド結合で重合したキチン・キトサンを主鎖とし、各ピラノース環の６’位に塩基が導入されたグルコサミンを母核とする核酸類似体となる。
【００２５】
【化５】
2009215241.tif 000006
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。なお、ｎは１以上の整数を示す。）
【００２６】
【化６】
2009215241.tif 000007
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。なお、ｎは１以上の整数を示す。）
上記一般式（３）及び（４）に示す、Ｏ−グリコシド結合にて複数連結した核酸類似体は、下記の合成経路に従って合成することができる。
【００２７】
【化７】
2009215241.tif 000008
（式中、Ｂａｓｅは、同一又は異なって、プリン環を基本骨格とする塩基、又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｐは保護基を示す。）
ピラノース環のアノメリック位（１’位）に活性化方法の異なる脱離基であるフッ素基（Ｆ）又はフェニルチオ基（ＳＰｈ）をそれぞれ導入した化合物を用いる。そして、それぞれの化合物を糖供与体或いは糖受容体として縮合させることによって、Ｏ−グリコシド結合を形成する。この反応を繰り返すことによって、鎖を伸長することができる。このようなオルソゴナルな方法を用いた場合、脱離基を選択的に活性化させることで、上記脱離基を有する各化合物を糖供与体としても糖受容体としても働かせることが可能であり、Ｏ−グリコシド結合を容易に形成することができる。
【００２８】
（第３の実施形態）
本発明を具体化した第３の実施形態を詳細に説明する。
第３の実施形態の核酸は、構成単位の少なくとも一部が上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体（第１の実施形態のヌクレオシド類似体）として構成された化合物である。すなわち、上記一般式（１）に示されるピラノース環を有するヌクレオシド類似体に加えて、アデノシン、グアノシン、シチジン、チミジン、ウリジン、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシシチジン、デオキシチミジン等の他のヌクレオシドを構成単位として含有する化合物である。
【００２９】
第３の実施形態の核酸において、上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体と上記他のヌクレオシドとが隣接して存在する場合、それらはヌクレオシド類似体のピラノース環と上記他のヌクレオシドの糖部との間で連結されるとともに、グリコシド結合、リン酸ジエステル結合、リン酸チオエステル結合、リン酸アミデート結合、リン酸アミド結合、ホウ酸結合、ジスルフィド結合、硫酸ジエステル結合及びアミド結合から選ばれる一種の結合構造を介して連結されている。上記グリコシド結合としては、例えば、Ｏ−グリコシド結合、Ｎ−グリコシド結合、Ｃ−グリコシド結合、Ｓｅ−グリコシド結合、Ｓ−グリコシド結合及びＳｉ−グリコシド結合が挙げられる。
【００３０】
また、その結合位置はとくに限定されるものではなく、ヌクレオシド類似体のピラノース環における１’位、２’位、３’位及び４’位から選ばれる１つの部位と、上記他のヌクレオシドの糖部における２’位、３’位及び５’位から選ばれる１つの部位との間で結合されていればよい。なお、上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体と上記他のヌクレオシドとの連結部位が複数存在する場合、連結部位ごとにその結合様式が異なっていてもよいし、全て同一の結合様式であってもよい。
【００３１】
上記他のヌクレオシドが複数含有され、かつ上記他のヌクレオシド同士が隣接して存在する場合、それらは糖部同士の間で連結されるとともに、リン酸ジエステル結合、リン酸チオエステル結合、リン酸アミデート結合、リン酸アミド結合、ホウ酸結合、ジスルフィド結合、硫酸ジエステル結合及びアミド結合から選ばれる一種の結合構造を介して連結されている。また、その結合位置は、各糖部の２’位と５’位との間で連結された（２−５）結合、３’位と５’位との間で連結された（３−５）結合のいずれであってもよい。なお、上記他のヌクレオシド同士の連結部位が複数存在する場合、連結部位ごとにその結合様式が異なっていてもよいし、全て同一の結合様式であってもよい。
【００３２】
上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体が複数含有され、かつ上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体が隣接して存在する場合、それらはピラノース環同士の間で連結されるとともに、グリコシド結合、リン酸ジエステル結合、リン酸チオエステル結合、リン酸アミデート結合、リン酸アミド結合、ホウ酸結合、ジスルフィド結合、硫酸ジエステル結合及びアミド結合から選ばれる一種の結合構造を介して連結されている。上記グリコシド結合としては、例えば、Ｏ−グリコシド結合、Ｎ−グリコシド結合、Ｃ−グリコシド結合、Ｓｅ−グリコシド結合、Ｓ−グリコシド結合及びＳｉ−グリコシド結合が挙げられる。また、その結合位置は、ピラノース環の１’位と２’位との間で連結された（１−２）結合、ピラノース環の１’位と３’位との間で連結された（１−３）結合、ピラノース環の１’位と４’位との間で連結された（１−４）結合のいずれであってもよい。なお、上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体同士の連結部位が複数存在する場合、連結部位ごとにその結合様式が異なっていてもよいし、全て同一の結合様式であってもよい。
【００３３】
以下に、一例として、ＲＮＡの３’末端に対して、上記一般式（２）に示されるβ−Ｄ−グルコピラノース環を有するヌクレオシド類似体を２つ連結した核酸を一般式（５）に示す。この一般式（５）に示す核酸は、ｓｉＲＮＡとして利用することもできる。
【００３４】
【化８】
2009215241.tif 000009
（式中、Ｂａｓｅは、プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基を示し、Ｒ１は、水酸基、ハロゲン原子、チオ基、セレン基、ボロン基、シリル基、アルキル基、芳香環基、リン酸基又は硫酸基を示し、Ｒ２は、アミノ基、アジド基、イミド基、Ｎ−アシル基、スルホンアミド基、ホスホンアミド基、カルバメート基又はＮ−アルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、それぞれ水酸基又はリン酸基を示す。）
次に各実施形態における作用効果について、以下に記載する。
【００３５】
（１）第１〜３の実施形態によれば、ピラノース環の２位にアミノ基が結合するとともに同６位に塩基が結合したアミノピラノース構造を有する、新規な構造のヌクレオシド類似体、核酸類似体及び核酸を提供することができる。アミノピラノース構造を有する化合物としては、例えば、グルコサミンが挙げられる。このグルコサミンは人体に対する毒性が極めて少ないという特性を有している。そのため、人体に対する毒性が低く、生体適用性が高いヌクレオシド類似体、核酸類似体及び核酸を提供できることが期待される。
【００３６】
（２）第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸は、細胞内に存在するヌクレアーゼによって分解され難いという特性を有する。
具体的には、細胞内においてＤＮＡやＲＮＡ等の核酸を分解するヌクレアーゼの多くは、核酸を構成する塩基やリボースの構造を認識して核酸内のリン酸ジエステル結合を特異的に分解する。第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸は、ＤＮＡやＲＮＡを構成するヌクレオシドとはその糖部の構造を異にする上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体をその構成の一部として含有しているため、上記ヌクレアーゼによって認識され難くなる。したがって、上記ヌクレアーゼによる分解が効果的に抑制される。
【００３７】
第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸の中でも、グリコシド結合を介して連結された構造である場合には、その鎖中に上記ヌクレアーゼが分解する部位であるリン酸ジエステル結合部分が存在しない、或いは少なくなっているため、上記ヌクレアーゼに対する耐性がさらに高められる。
【００３８】
（３）第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸の構成によれば、細胞膜に対する透過性を効果的に高めることができる。なぜなら、ＤＮＡやＲＮＡ等の核酸は、リン酸ジエステル結合によって連結されているために全体としてマイナスの電荷を帯びた状態で存在しやすく、そのため、同じくマイナスの電荷を帯びている細胞膜を透過し難いことが知られている。これに対して、第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸では、仮に、リン酸ジエステル結合により連結された構造であったとしても、ピラノース環の２’位にアミノ基を位置させることにより、リン酸ジエステル結合に起因するマイナスの電荷を中和することができる。
【００３９】
つまり、リン酸ジエステル結合に起因するマイナスの電荷とアミノ基に起因するプラスの電荷とが打ち消し合うことにより、核酸類似体又は核酸における全体としてのマイナスの電荷が緩和される。したがって、細胞膜に対する透過性を効果的に高めることができる。また、第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸によれば、その構成の一部として含有される、上記一般式（１）に示されるヌクレオシド類似体の数や、結合構造を任意に選択することで全体としての電荷を制御することが可能である。
【００４０】
（４）上述したように、第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸によれば、細胞膜に対する透過性を効果的に高めることができるとともに、生体内における半減期を長くすることができる。そのため、第２の実施形態の核酸類似体及び第３の実施形態の核酸は、例えば、ｓｉＲＮＡに代表される核酸創薬用のツールとして有用であると期待される。
【００４１】
なお、上記各実施形態は、次のように変更してもよい。
・  第１の実施形態のヌクレオシド類似体に対して、Ｂａｓｅの他に塩基（プリン環を基本骨格とする塩基又はピリミジン環を基本骨格とする塩基）が結合していてもよい。また、第１の実施形態のヌクレオシド類似体に対して、アミノ酸や糖（天然糖、非天然糖を含む）が結合していてもよい。さらに、第１の実施形態のヌクレオシド類似体に対して、高分子化合物が結合していてもよい。高分子化合物としては、例えば、ペプチド、タンパク質、グルコースやガラクトース等の糖の糖からなる多糖類、ビタミン類やその類縁体、及びステアリン酸やパルミチン酸等の脂質が挙げられる。なお、これら全てのヌクレオシド類似体は、本願請求項１で規定するピラノース環を有するヌクレオシド類似体に含まれるものとする。
【実施例】
【００４２】
以下に、上記各実施形態をさらに具体化した実施例について、図面に基づいて説明する。
図１及び図２は、第１の実施形態に対応する化合物８〜１１及び１８〜２０を合成する合成経路を示している。
＜化合物８〜１１の合成について（図１参照）＞
【００４３】
【化９】
2009215241.tif 000010
化合物２（１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノース）の合成
化合物１（１ｇ，４．６４ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中、ナトリウムメトキシド（１．２０ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に無水フタル酸（１．３７ｇ，９．２８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を減圧留去後、無水酢酸（３０ｍｌ，３１７ｍｍｏｌ）とピリジン（２７ｍｌ，３３３ｍｍｏｌ）を加えて一晩攪拌した。反応液をメタノール（２０ｍｌ）で中和し減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー (クロロホルム：メタノール＝４０：１)で精製し、化合物２（１．３１ｇ，５９％）を白色粉末にて得た。
【００４４】
化合物３（フェニル  ３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物２（６．５ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）を無水条件下、ジクロロメタン（６５ｍｌ）中に溶解し、ボロントリフルオリド・ジエチルエーテルコンプレックス（５．０８ｍｌ，４０．８ｍｍｏｌ）、チオフェノール（１．５６ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液をトリエチルアミン（ボロントリフルオリドに対して１当量）で中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝４０：１）で精製し、化合物３（６．８ｇ，９５％）を白色粉末にて得た。
【００４５】
化合物４（フェニル  ２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物３（８．６９ｇ，１６．４８ｍｍｏｌ）を無水条件下、メタノール中でナトリウムメトキシド（０．１９ｍｌ，３．５１ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１)で精製し、化合物４（４．８２ｇ，８８％）を白色粉末にて得た。
【００４６】
化合物５（フェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物４（４．８２ｇ，１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中でベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、１０−カンファースルホン酸（５．４９ｇ，３６ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩攪拌した後、トリエチルアミンで中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、化合物５（４．９３ｇ，８４％）を白色粉末にて得た。
【００４７】
化合物６（フェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物５（４．９３ｇ，１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）中でピリジン（８．１５ｍｌ，１０１ｍｍｏｌ）、ベンゾイルクロライド（１．４１ｍｌ，１２．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩攪拌した後、反応液中の残留ベンゾイルクロライドをメタノールで分解した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物６を白色粉末にて得た。
【００４８】
化合物７（フェニル  ３−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物６（５．８２ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）をメタノール中で１０−カンファースルホン酸（０．１２ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩攪拌した後、反応液中の残留１０−カンファースルホン酸をトリエチルアミンで分解した。反応液を減圧蒸留後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物７（４．７６ｇ，９７％）を白色粉末にて得た。
【００４９】
化合物８（フェニル  ３−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物７（１ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解させ、トリフェニルフォスフィン（０．６８ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０%トルエン溶液  １．１１ｍｌ，２．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ３−ベンゾイルチミン（０．５６ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：５→クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、化合物８（９２２ｍｇ，６３％）を白色粉末にて得た。得られた化合物８の構造解析データを以下に示す。
【００５０】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
７．９５−７．１５（２０Ｈ，ＳＰｈ，Ｐｈｔｈ，２ＰｈＣＯ，Ｈ−６−チミン），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ４，ＯＨ＝６．３Ｈｚ，ＯＨ−４），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−１），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ３，４＝９Ｈｚ，Ｈ−３），４．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ２，３＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−２），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ６，６’＝１４．２Ｈｚ，Ｈ−６，６’），３．９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５，６＝１４．２Ｈｚ，Ｈ−５），３．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ４，５＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４），２．２９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−５−チミン）
［ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ］
ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ３２Ｈ２７Ｎ３Ｏ８Ｓ］Ｎａ＋：７４０．１７．  Ｆｏｕｎｄ  ７４０．１６．
［旋光度］
［α］Ｄ＝＋９．８°（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
化合物９（フェニル  ４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物８（１．５８ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解させ、無水酢酸（０．９４ｍｌ，９．８９ｍｍｏｌ）とピリジン（０．８ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→３：２）で精製し、化合物９（４１９ｍｇ，８４％）を白色粉末にて得た。得られた化合物８の構造解析結果を以下に示す。
【００５１】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）］
７．９−７．２９（１９Ｈ，Ｐｈ，Ｐｈｔｈ，ＰｈＣＯ），７．２４（１Ｈ，Ｈ−４’），（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，４＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−１），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ４，５＝１０Ｈｚ，Ｈ−４），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ２，３＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−２），４．３１−４．１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ａ），４．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ５，６ａ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．６３−３．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ｂ），１．９３，１．９（６Ｈ，２ｓ，２ＣＨ３）
化合物１０（フェニル  ２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物８（６３９ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍｌ）中に溶解し、ナトリウムメトキシド（１０μｌ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えて−２０℃にて２時間攪拌した後、酢酸により反応液を中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１)、ゲルろ過クロマトグラフィー（メタノール）で精製し、化合物１０（３８２ｍｇ，７０％）を白色粉末にて得た。得られた化合物１０の構造解析結果を以下に示す。
【００５２】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
７．８９−７．２５（１４Ｈ，Ｐｈ，Ｐｈｔｈ，ＰｈＣＯ），（１Ｈ，ｔ，Ｊ３，４＝１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ５，６ａ＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−１），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ４，５＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｈ−２），４．３２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ａ），４．２６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ｂ），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ｂ），２．１１（３Ｈ，ＣＨ３）
化合物１１（フェニル  ２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（チミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物８（５０ｍｇ，７０μｍｏｌ）をアンモニアメタノール溶液に溶解させ、スティール管に密閉し、１２０℃で３時間反応させた。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３：１）にて精製し、化合物１１（１５ｍｇ，７９％）を得た。得られた化合物１１の構造を１Ｈ−ＮＭＲで測定した。結果を以下に示す。
【００５３】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）］
７．４−７．２（７Ｈ，Ｈ−３−チミン，Ｈ−６−チミン，Ｐｈ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２＝１０Ｈｚ，Ｈ−１），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６’，６’’＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６’’），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，４＝９．３Ｈｚ，Ｈ−６’），３．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ５，６’＝９．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ４，５＝９Ｈｚ，Ｈ−４），２．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ２，３＝８．３Ｈｚ，Ｈ−２），１．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−５−チミン）
［旋光度］
［α］Ｄ＝−２０°（ｃ０．０１，ＭｅＯＨ）
＜化合物１８〜２０の合成について（図２参照）＞
【００５４】
【化１０】
2009215241.tif 000011
化合物１２（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物２（５ｇ，１０．４７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中に溶解し、ヒドラジンアセテート（１．１３ｇ，１２．５７ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で一晩攪拌した。生成物を抽出（酢酸エチル：水）して有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：４）で精製し、化合物１２（１．８９ｇ，４１％）を白色粉末にて得た。
【００５５】
化合物１３（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１２（１．０６ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（０．５ｍｌ，３．７８ｍｍｏｌ）を加えて−２０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物１３（０．８５ｇ，８０％）を白色粉末にて得た。
【００５６】
化合物１４（２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１３（１．８４ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）中に溶解し、ナトリウムメトキシド（１２μｌ，１０．２１ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した後、酢酸で中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）で精製し、化合物１４（１．０３ｇ，７８％）を白色粉末にて得た。
【００５７】
化合物１５（４，６−Ｏ−ｐ−メトキシベンジリデン−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１４（１．０３ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）中に溶解し、ｐ−メトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．６９ｍｌ，９．９ｍｍｏｌ）、１０−カンファースルホン酸（３．９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した後、トリエチルアミンで中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝６０：１→３０：１）で精製し、化合物１５（１．２０，８４％）を白色粉末にて得た。
【００５８】
化合物１６（４，６−Ｏ−ｐ−メトキシベンジリデン−３−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１５（１．２０ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）中に溶解し、ピリジン（２．２６ｍｌ，２７．９２ｍｍｏｌ）、ベンゾイルクロライド（０．３９ｍｌ，３．３５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）で精製し、化合物１６（１．４２ｇ，９５％）を白色粉末にて得た。
【００５９】
化合物１７（３−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１６（１．４２ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）中に溶解し、１０−カンファースルホン酸（６．２μｇ，２７μｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した後、トリエチルアミンで中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物１７（０．９０ｇ，８１％）を白色粉末にて得た。
【００６０】
化合物１８（３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１７（５００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中でトリフェニルフォスフィン（３７９ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾビカルボキシレート（４０％トルエン溶液，２６３μｌ，１．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ３−ベンゾイルチミン（３３４ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した後、残留ジエチルアゾビカルボキシレートをメタノールで分解した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１）、ゲルろ過クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：３）で精製し、化合物１８（５６５ｍｇ，７５％）を白色粉末にて得た。得られた化合物１８の構造解析結果を以下に示す。
【００６１】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）］
７．９７−７．２８（１４Ｈ，Ｐｈｔｈ，２ＰｈＣＯ），７．２５（１Ｈ，Ｈ４’），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ５，６＝８．８Ｈｚ，Ｈ−３），４．５９−４．５３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，６ａ），４．０−３．８９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，６ｂ），３．７１−３．６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．０５（３Ｈ，ＣＨ３）
化合物１９（４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１７（１００ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解させ、無水酢酸（０．３ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２５ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物１９（１００ｍｇ，９３％）を白色粉末にて得た。得られた化合物１９の構造解析結果を以下に示す。
【００６２】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）］
７．９７−７．２６（１４Ｈ，Ｐｈｔｈ，２ＰｈＣＯ），７．２４（１Ｈ，Ｈ−４’），６．２７−６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１），６．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ３，４＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ４，５＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−４），４．５９−４．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６ａ），４．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ５，６ａ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．８２−３．７６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ｂ），１．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−５−チミン）
化合物２０（２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１８（３００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を、メタノール（５ｍｌ）中に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．３７μｌ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えて−４０℃にて二晩攪拌した後、酢酸により中和した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１)で精製し、化合物２０（２１３ｍｇ，８５％）を白色粉末にて得た。得られた化合物２０の構造解析結果を以下に示す。
【００６３】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）］
７．９２−７．４９（９Ｈ，Ｐｈｔｈ，ＰｈＣＯ），７．２０（１Ｈ，Ｈ−４’），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．４５−４．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，６ａ），４．２８−４．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−５），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．３３−３．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），１．９９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３−５−チミン）
図３〜図５は、第２の実施形態に対応する化合物２１〜２７を合成する合成経路を示している。
【００６４】
＜化合物２１〜２３の合成について（図３参照）＞
【００６５】
【化１１】
2009215241.tif 000012
化合物２１（フェニル  ４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）、及び化合物２２（フェニル  ４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物１９（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と化合物９（７８ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（１ｍｌ）中に溶解し、モレキュラーシーブ（小スパーテル一杯）を加え、３０分間攪拌して乾燥させた。その後、ボロントリフルオリド・ジエチルエーテルコンプレックス（１８．７μｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えて−２０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）、ゲルろ過クロマトグラフィー（メタノール）で精製し、化合物２１（１５ｍｇ，９％）、及び化合物２２（１７ｍｇ，１０％）をそれぞれ白色粉末にて得た。得られた化合物２１及び化合物２２の構造解析結果を以下に示す。
【００６６】
○  化合物２１
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
７．９９−７．０５（２８Ｈ，２Ｐｈｔｈ，３ＰｈＣＯ），５．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ３，４＝９．２８Ｈｚ，Ｈ−３），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ４，５＝７．８Ｈｚ，Ｈ−４），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２＝８．５２Ｈｚ，Ｈ−１），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１’，２’＝１０．４８Ｈｚ，Ｈ−１’），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ４，５＝９．７６Ｈｚ，Ｈ−４），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ３’，４’＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−３’），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ４，５＝１２．９２Ｈｚ，ＯＨ−４’），４．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ３，４＝１１．７２Ｈｚ，Ｈ−２），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６ａ），４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ２’，３’＝１０．４８Ｈｚ，Ｈ−２’），３．９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ｂ），３．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），１．８７，１．７３（６Ｈ，２ｓ，２ＣＨ３−５−チミン）
○  化合物２２
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）］
８．０１−７．１７（２８Ｈ，２Ｐｈｔｈ，３ＰｈＣＯ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，４＝９．２８Ｈｚ，Ｈ−３），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２＝８．０４Ｈｚ，Ｈ−１），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１’，２’＝１０．７６Ｈｚ，Ｈ−１’），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ４，５＝１０．２４Ｈｚ，Ｈ−４），４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｊ２，３＝９．２４Ｈｚ，Ｈ−２），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ３’，４’＝７．０８Ｈｚ，Ｈ−３’），４．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６ａ），４．１２（９Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），４．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５’），３．７３−３．６３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−６ｂ，４’，６ａ’，６ｂ’），１．８８，１．８４（６Ｈ，２ｓ，２ＣＨ３−５−チミン）
化合物２３（フェニル  ４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド）の合成
化合物２１（１００ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１１２μｌ，１．１９ｍｍｏｌ）に溶解し、ピリジン（９５μｌ，１．１９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）、ゲルろ過クロマトグラフィー（メタノール）で精製し、化合物２３（８０ｍｇ，７８％）を白色粉末にて得た。得られた化合物２３の構造解析結果を以下に示す。
【００６７】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）］
８．１−７．２１（２８Ｈ，２Ｐｈｔｈ，３ＰｈＣＯ），５．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，４＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２＝８．３Ｈｚ，Ｈ−１），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１’，２’＝１１Ｈｚ，Ｈ−１’），５．０６−４．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，３’），４．４２−４．３８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），４．３−４．２６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，６ｂ），４．２３−４．１１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２’，５），３．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０Ｈｚ，Ｈ−６ａ），３．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ５’，６’＝９．３Ｈｚ，Ｈ−５’），２．８７，２．０５，１．８９，１．８７（１２Ｈ，４ｓ，２ＣＨ３−５−チミン，２ＣＨ３ＣＯ）
＜化合物２４〜２６の合成について（図４参照）＞
【００６８】
【化１２】
2009215241.tif 000013
化合物２４（４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）、及び化合物２５（４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物１９（２６１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と化合物２０（１５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、−２０℃で３０分間攪拌した。溶媒を十分冷却した後、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（１５７ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（６．２μｌ，０．０７ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。クロロホルムを加えて、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝２：３）にて精製し、化合物２４（５０ｍｇ，１５％）及び化合物２５（７０ｍｇ，２０％）をそれぞれ白色粉末で得た。得られた化合物２４及び化合物２５の構造解析結果を以下に示す。
【００６９】
○  化合物２４
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
８−７．１５（２５Ｈ，２Ｈ−６−チミン，３ＰｈＣＯ，２Ｐｈｔｈ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１ａ，２ａ＝８．６Ｈｚ，Ｊ１ａ，Ｆ＝５３．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３ａ，ＯＨ＝６．３Ｈｚ，ＯＨ−３ａ），５．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ３ｂ，４ｂ＝９Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ４ｂ，５ｂ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），４．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ４ａ，５ａ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４ａ），４．３５−４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２ｂ，３ａ），４．１２−３．８２（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２ａ，５ｂ，６’’ａ，６’ａ），３．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ａ），１．８６，１．８１，１．８（９Ｈ，３ｓ，２ＣＨ３−５−チミン，ＣＨ３ＣＯ）
［ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ］
ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ６７Ｈ５４Ｎ６Ｏ１８Ｓ］Ｎａ＋：１２８５．３１．Ｆｏｕｎｄ  １２８５．２６．
［旋光度］
［α］Ｄ＝＋１４．０°（ｃ０．１，ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ［１：１］）
○  化合物２５
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
７．９７−７．３９（２５Ｈ，２Ｈ−６−チミン，３ＰｈＣＯ，２Ｐｈｔｈ），５．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ４ａ，ＯＨ＝４．６Ｈｚ，ＯＨ−４ａ），５．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ３ｂ，４ｂ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−３ｂ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１ａ，２ａ＝９．３Ｈｚ，Ｊ１ａ，Ｆ＝３９．８Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝８．６Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ４ｂ，５ｂ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４ｂ），４．３９−４．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２ｂ  ａｎｄ  ４ａ），４．１８−４．０９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｂ  ａｎｄ  ６’ａ），３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２ａ），３．８５−３．８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３ａ，６’ａ），３．７１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ａ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６ｂ，６’ｂ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−６’ｂ），１．８５，１．７５（９Ｈ，３ｓ，２ＣＨ３−６−チミン，ＣＨ３ＣＯ）
［ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ］
ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ６７Ｈ５４Ｎ６Ｏ１８Ｓ］Ｎａ＋：１２８５．３１．Ｆｏｕｎｄ  １２８５．２８．
［旋光度］
［α］Ｄ＝＋１２．８°（ｃ０．１，ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ［１：１］）
化合物２６（２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物２４（５０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を溶媒（ジクロロメタン：メタノール＝１：１０）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１１４μｌ，０．００２ｍｍｏｌ）を加え、−１０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１４：１）、ゲルろ過クロマトグラフィー（メタノール）で精製し、化合物２６（４１ｍｇ，８２％）を白色粉末にて得た。得られた化合物２６の構造解析結果を以下に示す。
【００７０】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
８．３−７．５（２０Ｈ，２ＰｈＣＯ，２Ｐｈｔｈ，２Ｈ−チミン−６），５．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１ａ，２ａ＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．５８，５．４３  ａｎｄ  ５．４０（３ｄ，３Ｈ，ＯＨ−３ａ，３ｂ，４ｂ），５．０３（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），４．０−３．０（ｍ，１１Ｈ），１．８４  ａｎｄ  １．７９（２ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３−５−チミン）
［ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ］
ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ５２Ｈ４３ＦＮ６Ｏ１６］Ｎａ＋：１０４９．２６．Ｆｏｕｎｄ  １０４９．２８．
［旋光度］
［α］Ｄ＝＋１８．０°（ｃ０．５，ＭｅＯＨ）
＜化合物２７の合成について（図５参照）＞
【００７１】
【化１３】
2009215241.tif 000014
化合物２７（４−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−フタルイミド−６−（Ｎ３−ベンゾイルチミン−１’−イル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリド）の合成
化合物２３（６１ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）と化合物２６（４０ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍｌ）に溶解し、−２０℃で３０分間攪拌し、溶媒を十分冷却した後、Ｎ−ヨードこはく酸イミド（２１ｍｇ，９４μｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（０．８３μｌ，９μｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した。クロロホルムを加えて、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、化合物２７（１１ｍｇ，１０％）を白色粉末で得た。得られた化合物２７の構造解析結果を以下に示す。
【００７２】
［１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）］
８．０−７．１５（４５Ｈ，４Ｈ−６−チミン，５ＰｈＣＯ，４Ｐｈｔｈ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ３ａ，ＯＨ＝６．３Ｈｚ，ＯＨ−３ａ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ３ｂ，ＯＨ＝５．８Ｈｚ，ＯＨ−３ｂ），５．６０（２Ｈ，２ｔ，Ｈ−３ｃ  ａｎｄ  ３ｄ），５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１ａ，２ａ＝８．６Ｈｚ，Ｊ１ａ，Ｆ＝５３．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１ｄ，２ｄ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−１ｄ），５．００−４．９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２ｄ  ａｎｄ  Ｈ−２ｃ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１ｃ，２ｃ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−１ｃ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｈ−４ｄ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｈ−４ｃ），４．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３ｂ），４．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３ａ），４．２０−３．８０（ｍ，ｏｔｈｅｒ  ｐｒｏｔｏｎｓ），２．２０−１．８２（１８Ｈ，６ｓ，４ＣＨ３−５−チミン，２ＣＨ３ＣＯ）
［ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ］
ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  ［Ｃ１１５Ｈ９３ＦＮ１２Ｏ３５］Ｎａ＋：２２４３．５７．Ｆｏｕｎｄ  ２２４３．５８．
［旋光度］
［α］Ｄ＝＋４０°（ｃ０．１，ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ［１：１］）
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】本発明の具体例として示すピラノース環を有するヌクレオシド類似体を合成する合成経路を示す図。
【図２】本発明の具体例として示すピラノース環を有するヌクレオシド類似体を合成する合成経路を示す図。
【図３】本発明の具体例として示す核酸類似体を合成する合成経路を示す図。
【図４】本発明の具体例として示す核酸類似体を合成する合成経路を示す図。
【図５】本発明の具体例として示す核酸類似体を合成する合成経路を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2009215241.tif 000021