(57)【要約】【課題】日常生活の中で手軽に摂取することが出来るアトピー性皮膚炎治療組成物を得ることを課題とした。【解決手段】本発明者らは、先の目的を達成させるため、スクリーニング系にアトピー性皮膚炎モデルマウスを用いてアトピー性皮膚炎に有効な物質を探索した結果、ガラクトオリゴ糖にアトピー性皮膚炎を治療する効果が有することを見出して本発明を完成した。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式で表されるガラクトオリゴ糖を主成分とするアトピー性皮膚炎治療組成物
Gal-(Gal)n-Glc(但し、式中のGalはガラクトース残基、Glcはグルコース残基、nは１〜4の整数を表す) 
【請求項２】
請求項１記載のアトピー性皮膚炎治療組成物を含有する飲食物
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アトピー性皮膚炎の予防、或いは、治療に有効なアトピー性皮膚炎治療組成物に関するものである。更に詳しくは、ガラクトオリゴ糖を主成分とするアトピー性皮膚炎治療組成物及びそれを含有する飲食物関するものである。                      
【背景技術】
【０００２】
近年、アレルギー性疾患が増加しており深刻な社会問題となっている。厚生労働省の2003年保健福祉動向調査によると、何らかのアレルギー様症状をもつ患者は全体の35.9％である。アレルギー症状には、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻炎、腸炎、結膜炎や精神的症状などがある(非特許文献1)。また、乳幼児を中心として食物アレルギーの罹患者が増加しており、最近の調査では乳児の食物アレルギー有病率は5−10％と報告されている(非特許文献2)。
【０００３】
遺伝的素因がアレルギー性疾患の第一の要因であるが、近年のアレルギー性疾患増加の原因には、食生活の変化、大気汚染等による環境悪化および寄生虫や細菌への感染機会が減少した衛生環境などの要因が関与している。しかし、根本的な原因は、免疫細胞のうちヘルパーT細胞のバランスが崩れることにあると言われている(非特許文献3)。
【０００４】
ヘルパーT細胞のバランスが崩れることによって、花粉によるアレルギー性鼻炎や気管支喘息、食物アレルギーなどのＩ型アレルギーが起こりやすくなると言われている。
【０００５】
ヘルパーT細胞は産生するサイトカインの違いから、Th1細胞とTh2細胞と呼ばれる2つの異なる細胞集団に分類され、異なる免疫反応を制御している。Th1細胞は主に細胞性免疫反応における感染防御担当し、アトピー性皮膚炎を抑えるIFN-γなどのサイトカインを分泌する免疫担当細胞である。Th2細胞は主に体液性免疫反応により細胞外寄生性微生物に対する感染防御に関与しており、Ｉ型アレルギー(食物アレルギーなどの即時型アレルギー)の原因となる特異的IgE抗体の産生を促進するサイトカインであるIL-4などを産生する。これらのバランスにおいてTh2細胞が優位になることがＩ型アレルギーの起こることのひとつの原因である(非特許文献4,5)。
【０００６】
アレルギー性疾患の治療には、一般的に抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、抗ステロイド薬などの薬剤を用いるが、この方法では抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬などによる副作用があり、医師の厳格な管理の元で使用しなければならない。また、これらの治療方法は対症療法であり、根本的な治療方法ではない。
【０００７】
医薬品によるアレルギー治療以外の方法として、例えば、アレルギーの抗原が食物の場合、1)タンパク質を分解することで低アレルゲン化する。2)抗原性を保持したタンパク質の吸収を抑制する。3)Ｉ型アレルギーの原因となる特異的IgEの産生を抑制する。4)Th1細胞とTh2細胞のバランスをTh1細胞優位に誘導することでIgE依存のＩ型アレルギーを抑制する方法が知られている。
【０００８】
上記の1)については、例えば、牛乳アレルギー原因抗原である乳タンパク質をタンパク質加水分解酵素で加水分解し、抗原性を低下させることでアレルギー反応が抑制されるペプチドの製造方法がある(例えば、特許文献1,2)
【０００９】
しかし、これらの方法では、ペプチドに分解することによる特有の風味があり、これらの原料を使用した場合、本来の食品のもつおいしさがなくなると言う不都合、また、これらの原料を含有する食品しか飲食できないと言う不都合がある。
【００１０】
上記の2)の方法として、抗原性を保持したタンパク質の腸管の通過を抑制するために、腸管上皮細胞間に存在するタイト・ジャンクションの透過性を抑制する作用をもったホエイタンパク質またはその分解物を利用することで食物アレルギーを予防する効果を発揮する腸管透過抑制剤がある(例えば、特許文献3,4)。
【００１１】
しかし、これらの方法では、アレルゲンの吸収を抑制するものであり、アレルギー症状の抑制やアレルギー体質の改善を目的としたものではない。
【００１２】
上記の3)の方法としては、例えば乳清タンパク質を加水分解したペプチドを含有する組成物でＩ型アレルギーの原因となるアレルゲン特異IgEの産生を抑制する方法がある(特許文献5)。
【００１３】
しかし、これらの方法では、アレルゲン特異的IgEの産生を抑制するだけであるので、IgE以外の要因が関与するアトピー性皮膚炎の根本的治療は困難である。
【００１４】
上記の4)の技術として、例えば、α-結合ガラクトオリゴ糖やβ-結合ガラクトオリゴ糖を飲食し、ヘルパーT細胞の分化をTh1細胞優位に導くことによりアレルギー体質を改善する方法がある(特許文献6,7)。
【００１５】
しかし、特許文献7はα-結合のガラクトオリゴ糖に関するもので、本発明のβ-1,4結合のガラクトオリゴ糖とは異なる。また、上記の方法は、IgEが原因となるI型アレルギーを改善する方法である。アトピー性皮膚炎の原因は、I型アレルギーが関与するだけではなくIV型アレルギーも関与しており、上記の機序によるI型アレルギーの抑制だけではアトピー性皮膚炎の改善や治療は十分に行えない。
【非特許文献１】上野川修一.からだと免疫のしくみ.日本実業出版社.1996.
【非特許文献２】向山徳子,西島三馨.食物アレルギー診察ガイドライン2005.協和企画. 2005.
【非特許文献３】田中和子.食品とアレルギー食物アレルギー発症のメカニズム.保健の科学.2003.45.161-165.
【非特許文献４】小安重夫編集.免疫学がわかる.羊土社.2000.
【非特許文献５】中村晋,飯倉洋治編集.食物アレルギー.永井書店.2002.
【特許文献１】特開平8-228692
【特許文献２】特開平6-343422
【特許文献３】特開平9-241177
【特許文献４】特開平8-73375
【特許文献５】特開2005-350452
【特許文献６】特願2004-508821
【特許文献７】特願2006-14510
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
アトピー性皮膚炎は、遺伝的素因を含む多病因性の疾患であり、アレルギー性疾患の中でもＩ型アレルギーやIV型アレルギー、或いは他の型のアレルギーが複合的に関与すると言われており、その原因も不明な点が多い。治療には、主にステロイド外用剤を使用する。しかし、ステロイド外用剤は、副作用が強く、医師の厳格な指導の元に使用する必要がある。そこで、本発明では、日常生活の中で手軽に摂取することが出来るアトピー性皮膚炎治療組成物を得ることを課題とした。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは、先の目的を達成させるため、スクリーニング系にアトピー性皮膚炎モデルマウスを用いてアトピー性皮膚炎の治療に有効な物質を探索した。その結果、ガラクトオリゴ糖にアトピー性皮膚炎を治療する効果が有することを見出して本発明を完成した。
【００１８】
すなわち、本発明は、ガラクトオリゴ糖を主成分として含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎治療組成物およびそれを用いた飲食物に関するものである。
【００１９】
本発明のガラクトオリゴ糖は、乳糖に複数のガラクトースがβ-結合した構造のガラクトオリゴ糖で、一般式Gal-(Gal)n-Glc(但し、式中のGalはガラクトース残基、Glcはグルコース残基、nは１〜4の整数を表す)で表されるもので、ヒトの母乳に含まれるオリゴ糖のひとつである。
【００２０】
本発明で用いるガラクトオリゴ糖は、通常、乳糖にβ-ガラクトシターゼを作用することにより得られるが、製造方法は特に限定されるものではなく、酵素法及び他の方法で得られたものでも用いることが可能である。
【００２１】
本発明で用いるガラクトオリゴ糖は、必ずしも高純度の精製物である必要はなく、製造時の副産物の糖類が混在していても用いることができ、現在、工業的に国内で市販されているカップオリゴ（日新製糖(株)製）やオリゴメイト（ヤクルト薬品工業(株)製）のように他の糖類が混在するものでも用いることができる。
【００２２】
本発明のガラクトオリゴ糖を含有するアトピー性皮膚炎治療組成物は、その形態に制限はなく、元々食品として使用されているため、安全性や嗜好性に問題はなく、市販品をそのまま摂取しても良い。また、必要に応じて、甘味料、清涼飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルトなどの各種の食品に添加して使用しても良い。
【００２３】
本発明で用いるガラクトオリゴ糖は、1日当り成人で2.5g〜15gが望ましい。
【発明の効果】
【００２４】
以上述べた通り、本発明のガラクトオリゴ糖を経口摂取することにより、アトピー性皮膚炎を治療することができる。
【００２５】
以下に本発明の事例を詳しく説明するが、本発明はこれらの事例に限定するものではない。
【実施例】
【００２６】
［実施例１］ガラクトオリゴ糖の調製
原料となる乳糖（Borculo DOMO Ingredients（ニュージーランド）製）を37℃の温水に溶解後、Bacillus  circulans由来のβ−ガラクトシダーゼによる酵素処理を行う。95℃に加熱し酵素を失活させ反応停止後、活性炭、パーライトで脱色、ろ過を行う。イオン交換樹脂で、脱塩処理後に0.2μｍの除菌フィルターで精密ろ過を行う。
【００２７】
［実施例２］アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いたガラクトオリゴ糖の皮膚炎治療効果
1)実験動物の飼育  4週齢の雌性NC/Ngaマウス（清水実験材料(株)）を実験に用いた。マウスは普通飼料（オリエンタル酵母工業(株)社製AIN93G）を摂取させたコントロール群とガラクトオリゴ糖を5.5％添加した普通飼料を摂取させた2群(1群6匹)に分けた。ガラクトオリゴ糖はヤクルト薬品工業社製のオリゴメイト55を用いた。飼料及び飲水は自由摂取として12週齢まで飼育した。
【００２８】
2)アトピー性皮膚炎の評価  NC/Ngaマウスの皮膚炎の重症度を示す指標として、皮膚スコアを用いた。具体的には、松田らの方法を用いた（非特許文献6）、表1の基準に従った。結果は、図１に示した。
【非特許文献６】Matsuda H,et al.Development of atopicdermatitis-like skin lesion with IgE hyperproduction in NC/Nga mice.Int Immunology, 1997.9(3).461-466.
【００２９】
アトピー性皮膚炎の評価基準
【表１】
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*A〜Eの5項目について、0(none)、1(mild)、2(moderate)、3(severe)の3点満点によりスコアリングし、これらの合計点数(15点)を皮膚スコアとした。
B〜Eは主観に左右されないように配慮し、2分以内にスコアリングした。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明により、ガラクトオリゴ糖を摂取することで手軽に副作用無くアトピー性皮膚炎を治療すること可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】皮膚スコアによるガラクトオリゴ糖のアトピー性皮膚炎治療効果
【図１】
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