(57)【要約】【課題】  光の検出においては、例えばシステム試薬中の含有物質に代表されるような被検体以外の物質が発光する可能性や当該物質が光の透過の障害となる可能性があり、検出精度を向上させるためには、的確な時期に適切なメンテナンスを実施する必要がある。【解決手段】  反応過程で得られる発光量または反応過程で得られる物質に対する光の透過量を計測し、計測により取得する複数項目かつ複数個からなる多次元配列の測定値から分析結果を検証するものである。分析中に取得される測定値の推移を記憶し、その変動の傾向から、測定値がある所定の値を超える時期を予測して、適切なメンテナンス時期を提供する機能と測定値が推移する傾向から適切なメンテナンス内容を提供する機能を備える。【選択図】図１
2009222610.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
濃度既知の試料の測定結果を時系列に記憶する記憶手段と、
該記憶手段に記憶された前記試料の測定結果の時系列変化に基づき、該測定結果が予め定めた値を超える時期を予測する予測手段と、
該予測手段が予測した時期を表示する表示手段と、
を備えたことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
請求項１記載の自動分析装置において、
前記予測手段は、更に前記時系列の測定結果に基づき必要なメンテナンスの内容をも予測し、前記表示手段は、予測した時期とともに該予測したメンテナンスの内容も表示することを特徴とする自動分析装置。
【請求項３】
請求項１記載の自動分析装置において、
前記記憶手段に記憶された前記試料の測定結果の時系列変化に基づき、測定値の傾向が正常か異常かを判定する判定手段を備え、測定値の傾向が異常な場合につき異常をきたした原因を推定する異常原因推定手段と、該異常原因推定手段の推定結果を前記表示手段に表示することを特徴とする自動分析装置。
【請求項４】
請求項３記載の自動分析装置において、
前記異常原因推定手段が推定した異常原因に基づき、適切なメンテナンス内容を予測する予測手段を備え、該予測手段が予測したメンテナンス内容を前記表示手段に表示することを特徴とする自動分析装置。
【請求項５】
請求項１記載の自動分析装置において、
メンテナンス時期を予測する精度を向上させるために、個々のデータに対して解析対象となる母集団へ帰属の有無を判断する基準が、単数項目に対して施される正規分布による方法のみならず、二項目に対して施される二次元手法に基づくものであることを特徴とする自動分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血液，尿などの生体サンプルの定性・定量分析を行う自動分析装置に係り、特にメンテナンスの時期，内容などを自動的に表示する機能を備えた自動分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
自動分析装置は、試料と試薬を反応させ反応液の色の変化を吸光度変化として測定したり、試薬に外部からの化学的，物理的刺激により発光する発光体を用い、発光体の発光強度を測定することで、試料中の測定対象物の定性・定量分析を行うものである。
【０００３】
自動分析装置による分析では、測定が正しく行われたことを保証するための精度管理が重要である。この点、特許文献１には、各成分の濃度が既知の精度管理試料を測定し、測定結果が既知濃度の精度を保証する範囲内かどうかを判定することにより、精度管理を行う方法が記載されている。また、特許文献２には、生化学分野において、測定した吸光度のデータを、最小二乗法を用いて反応速度論から導き出される化学反応モデルで近似する手法を用い、精度の良い測定を行う方法が記載されている。更に、特許文献３には、測定時に発生する異常を検出する方法が記載されている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−１２７７５７号公報
【特許文献２】特表平６−１９４３１３号公報
【特許文献３】特開２００４−３４７３８５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記の方法では、精度管理試料の測定結果が、それぞれの精度管理試料毎に定められた仕様範囲内かを判定することは可能であるが、仕様範囲外の結果が生じるか、あるいは生じる危険性がある時、その原因を追究し対策へ繋げるまでには至っていなかった。さらに、光の検出においては、例えばシステム試薬中の含有物質に代表されるような被検体以外の物質が発光する可能性や当該物質が光の透過の障害となる可能性があり、検出精度を向上させるためには、自動分析装置の状態を一定に保つことが重要で、自動分析装置の状態をコントロールするためには、的確な時期に適切なメンテナンスを実施する必要がある。
【０００６】
本発明の目的は、異常反応が生じた場合には、予め装置上に記憶してあるデータベースを基に速やかに異常の内容を把握し、測定値の変動傾向から、測定値がある所定の値を超える時期を予測して的確なメンテナンス時期を示すことにある。また、精度管理試料や標準液等を測定することで取得する結果の変動傾向を用いて、自動分析装置の状態を把握することで、適切なメンテナンス内容を示すことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために本発明による自動分析装置は以下の特徴を有する。
（１）自動分析装置による複数種類の管理試料の測定で取得される光量データについて、      各種類毎に平均値及び標準偏差を算出して時系列に記憶する。この時系列データを      １種類以上の係数を含む時間関数で近似し、最小二乗法にて係数を同定する手段を      有することを特徴とする。
（２）（１）の自動分析装置であって、前記導出された係数からなる時間関数が、予め記      憶されている所定の値に達する時間を算出することで、測定値が所定の値を超える      か否かを判定する機能を備えたことを特徴とする。
（３）（１）の自動分析装置であって、前記導出される時間の精度をあげるために、分析      対象として母集団に取り入れるデータの判断を、単数項目に対する正規分布による      方法のみならず、二項目に対する二次元正規分布の方法を用いることを特徴とする      。
（４）（１）の自動分析装置であって、（２）の機能により、正常反応と異なる反応が行      われた場合、自動分析装置に生じた異常の原因を推定し、必要に応じた適切なメン      テナンス時期を提供する機能を備えたことを特徴とする。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば次の効果がある。ユーザーに提供される測定データの精度が向上し、結果として自動分析における検査項目に対する信頼性が向上する。
【０００９】
前記、信頼性向上により、再検査にかかるラニングコストの削減が可能となる。
【００１０】
また、測定時に異常が発生した場合、異常の種類毎に分類されているデータベースを基に、異常の原因を推定することが可能になり、異常の原因調査の時間が省略できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下に図面を用いて本発明の実施例を説明する。
【実施例１】
【００１２】
測定値の統計精度向上による適切なメンテナンス時期提供実施例
図１は本発明に関わるデータ解析の処理フローを示す。試料と試薬を所定の反応領域で混合させ化学的な発光を引き起こさせ、あるいは試料と試薬を所定の混合液体に対して所定の強度で光をあて、所定の時間内に所定の回数，測光を行う。ここで算出される測光データを基本単位として、測定時に毎回測定データを取得する。取得するデータは１００にて取り込む。これにより、精度管理試料や標準液等の測定値Ｉn(ｘ1，ｘ2，Λ，ｘn)が得られる。
【００１３】
次に、前記で取得した多次元配列の測定値について、統計的な精度を向上させる。当演算は、データ精度向上演算部１０１で行う。具体的な演算処理の方法を以下に示す。まず、項目毎に平均値および標準偏差を算出する。前記で算出された値をもとに、予測精度向上を目的としたデータの質向上を図るため、解析対象とする母集団への帰属の有無を評価する基準を挙げる。一つ目は、一種類の項目を対象に提供される基準である。一種類の項目では、測定値の集合は正規分布に従うものとする。正規分布は、ｘを一種類の測定値、ｆ(ｘ)を確率密度、μを当該測定値が属する測定値の集合における平均値、σを当該測定値が属する測定値の集合における標準偏差として、次の式で与えられる。
【００１４】
【数１】
2009222610.tif 000003
【００１５】
個々の測定値が、当該測定値が属する測定値の集合における平均値を中心としたある一定の範囲から外れた場合は、当該測定値を異常な測定値であるとする。前記範囲は各項目の測定値の特徴により決定されるものであり、当範囲を平均値から標準偏差（σ）のｋ倍と定義する。ｋ値は、項目毎に決められ、データベースとして、予め記憶機構に記憶されている。項目毎に、個々の測定値が、当該測定値が属する測定値の集合の平均値を中心としたある一定の範囲の内か外かを判定し、外であれば統計的な例外値として、以後、処理作業の対象となる母集団から除外する。
【００１６】
二つ目は、二種類の項目を対象に提供される基準である。図４に例を示す。二種類の項目（４０１，４０２）は、測定値の集合は二次元正規分布に従うものとする。二次元的正規分布はｘ，ｙを異なる項目の測定値、μx，μyを当該測定値が属する測定値の集合におけるそれぞれの平均値、σxおよびσyを当該測定値が属する測定値の集合におけるそれぞれの標準偏差、ρを当該測定値が属する測定値の集合における母共標準偏差、ｆ(ｘ，ｙ)を確率密度として、
【００１７】
【数２】
2009222610.tif 000004
【００１８】
で与えられる。この指数部分を−ｃ2／２とおくと、
【００１９】
【数３】
2009222610.tif 000005
【００２０】
という楕円が描かれ、この楕円上の点は全て等しい確率、
【００２１】
【数４】
2009222610.tif 000006
【００２２】
を持つ（４０４，４０５，４０６）。任意の二種類の項目からなる個々の測定値４０３が、この楕円内に存在する点の確率は、１−exp(−ｃ2／２)で示される。当楕円の外側にある測定値を、当該集合における異常な測定値とした。ｃ値は、二種類の項目の組合せ毎に決められ、データベース１０５として、予め記憶機構に記憶されている。任意の項目毎に、個々の測定値が、当該当基準となる範囲の内か外かを判定し、外４０７であれば統計的な例外値として、以後、処理作業の対象となる母集団から除外する。
【００２３】
上記のルールに従い、データの統計的な精度を向上させた後、次は１０２にてメンテナンスが必要な時期を予測する演算を行う。図２に具体例を示す。時間軸２０１に対して発光感度測定値２０２の推移２０３が算出されている。当該発光感度は検出部や検出部まで試料を運搬する流路系、試薬や試料その他消耗品の劣化の状態を反映する測定項目である。発光感度の推移の変動を予測し２０５、予測した値とあらかじめデータベース１０５の記憶機構に記憶されている所定値２０４を比較し、所定値を下回るまたは超える時点２０６をメンテナンスが必要な時期と判断する。また、メンテナンスの緊急度合いに応じてその旨をユーザー側に表示する機能を備える。
【００２４】
次に、メンテナンスの内容を推測する１０３。目的成分のみが正常に反応し、成分の定量性に見合う量の発光あるいは透過が行われた理想的な状態における測定値で構成される測定値の集合がデータベース１０６として記憶機構に記憶されている。同時に、装置・試薬・試料それぞれを前記で定義された理想状態と異なる特徴を有する状態の場合に取得する測定値の集合がデータベースとして記憶機構に記憶されている。測定項目における変動傾向がデータベース上のどの部類に属する傾向があるかを判断することで、装置の状態を推測して把握することが可能となる。例えば、光電子倍増管に異常があった場合、予めデータベースとして装置に記憶してある光電子倍増管に異常があった場合に見出される測定値の集合に属するような傾向を持ち、「光電子倍増管異常」のような表示をすることでユーザー側に異常の種類ないし原因を知らしめさせることが可能となる。また、流路系に異常があった場合、磁性粒子が含まれる特定項目の測定値における傾向が同程度に変動するため、この変動をみつけ、「流路洗浄」のような表示をすることで、適切なメンテナンス箇所を指摘することが可能となる。同様に、試料の混合不十分による異常、試薬の劣化による異常などが前記の方法で検出された場合、それぞれ「試料の混合不十分による異常」「試薬の劣化」と表示する１０４ことで、ユーザー側に異常の種類ないし原因を知らせることが可能となる。図３は、二項目に共通の変動から、自動分析装置に生じた異常を特定した例を示す。測定に共通した要素を持つ二つの項目（発光感度３０１，磁性粒子擬似サンプル３０６）をそれぞれの時間軸３０２，３０７に対して記録する。自動分析装置以外の条件（例えば、試薬状態，検体サンプル状態，測定環境）を一致させた時取得する発光感度および磁性粒子擬似サンプル測定値の平均推移３０３，３０８に対し、特定装置で取得する発光感度および磁性粒子擬似サンプル測定値の平均推移３０４，３０９をそれぞれ比較する。この時、特定装置で取得する発光感度および磁性粒子擬似サンプル測定値で変化が生じているとする３０５，３１０と、発光感度および磁性粒子擬似サンプルの測定に共通した要素である流路系または検出部の磁石稼動機構に異常が生じていることがいることが推定できる。共通した要素に対し、洗浄・部品交換などのメンテナンスを実施するように表示することが可能になる１０４。
【実施例２】
【００２５】
精度のよい分析データを提供する実施例を示す。前記実施例１の方法により、目的とする反応以外からの発光量が同定できれば、測光した全データから目的とする反応以外からの発光量を除外することで、最終的に得られる項目に関する分析データ精度の向上が実現される。さらには、実施例１の方法により異常を来たす原因を同定することにより、装置から得られる発光量の時系列データから、異常な状態に起因する波形，共鳴点，ピーク値、など緒々の特徴を取り除くことで、これまでの技術である発光量の積分値のみを対象とする分析と比して、精度のよい分析データの提供が可能となる。図５に例を表す。時間軸５０２に対して、例として発光標識を測定した結果の標準偏差５０１の推移５０４を示している。異常データが入っていた場合５０５、統計精度を向上させる演算により、精度が向上する５１０。
【実施例３】
【００２６】
次に、上記のほか、装置が自動でメンテナンスできる実施例について示す。実施例１の方法により異常を来たす原因を同定することにより、再検査にかかるラニングコストの削減が可能となる。例えば当該機能を応用し、汚れの度合いに応じて洗浄液の濃度をコントロールする機能を加えることで、消耗品に対する無駄なコストの削減が可能になる。さらには、的確な時期に適切なメンテナンスが実施できることにより、自動分析装置自身が、自動でメンテナンスできる自己メンテナンス機能の実現が可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】異常データを特定するシステムの構成例を説明する図。
【図２】メンテナンスが必要な時期を表す例。
【図３】相関のある特定の二項目の変動からメンテナンス内容を推定する例。
【図４】予測精度の向上に用いる二項目の相関。
【図５】統計精度が向上した例。
【符号の説明】
【００２８】
１００  分析データ取り込み部
１０１  データ精度向上演算部
１０２  メンテナンス時期予測演算部
１０３  メンテナンス内容判断部
１０４  メンテナンス内容出力部
１０５，１０６  データベース
２０１，３０２，３０７，５０２  時間軸（単位は週）
２０２  濃度の異なる二種類の標準液を測定することで得られる発光感度の軸
２０３  ２０２記載発光感度の推移
２０４  所定（下限）値
２０５  測定値の推移傾向を表現する矢印
２０６  メンテナンス必要時期を示す矢印
３０１  発光感度測定値の標準偏差を表す軸
３０３  発光感度測定値の平均値推移
３０４  特定の装置で取得した発光感度の測定値推移
３０５  特定の装置で取得した発光感度の異常値
３０６  磁性粒子擬似サンプルの標準偏差を表す軸
３０８  磁性粒子擬似サンプル測定値の平均値推移
３０９  特定の装置で取得した磁性粒子擬似サンプルの測定値推移
３１０  特定の装置で取得した磁性粒子擬似サンプル測定値の異常値
４０１  溶液系標準発光物質の測定値を表す軸
４０２  ビオチン化発光標識の測定値を表す軸
４０３  溶液系標準発光物質とビオチン化発光標識の相関を記録した点の集合
４０４  二項目の相関において等確率を表す楕円曲線（確率±６６％）
４０５  二項目の相関において等確率を表す楕円曲線（確率±９５％）
４０６  二項目の相関において等確率を表す楕円曲線（確率±９９％）
４０７  ４０６記載の楕円曲線から外れる点
５０１  発光標識測定値の標準偏差を表す軸
５０３  発光標識における使用装置毎の平均値の推移
５０４  発光標識における平均値の推移
５０５  統計処理実施前の状態を示す例
５１０  統計処理実施後の状態を示す例
【図１】
2009222610.tif 000007
【図２】
2009222610.tif 000008
【図３】
2009222610.tif 000009
【図４】
2009222610.tif 000010
【図５】
2009222610.tif 000011