(57)【要約】【課題】セラミド脂質類を透明になるように分散した皮膚外用組成物の提供。【解決手段】次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を含有し、成分（Ｂ）の含有量が０．００１〜０．６質量％であって、成分（Ｂ）と（Ｃ）の質量比（（Ｂ）／（Ｃ））が０．１以上２未満であり、波長５５０ｎｍで１ｃｍの光路長における透過率が水に対して７０％以上である皮膚外用組成物。（Ａ）アミノ酸（Ｂ）セラミド脂質類（Ｃ）Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルタウリン又はその塩（Ｄ）水性成分【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を含有し、成分（Ｂ）の含有量が０．００１〜０．６質量％であって、成分（Ｂ）と（Ｃ）の質量比（（Ｂ）／（Ｃ））が０．１以上２未満であり、波長５５０ｎｍで１ｃｍの光路長における透過率が水に対して７０％以上である皮膚外用組成物。
（Ａ）アミノ酸
（Ｂ）セラミド脂質類
（Ｃ）Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルタウリン又はその塩
（Ｄ）水性成分
【請求項２】
（Ａ）アミノ酸の含有量が、０．０１〜１０質量％である請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量が、１質量％以下である請求項１又は２記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラミド脂質類を配合した皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然セラミド、スフィンゴリピッド、セラミド類縁体に代表されるセラミド脂質類は、優れた保湿効果及び皮膚バリア機能を有することから、広く皮膚化粧料及び毛髪化粧料に使用されている。(特許文献１)
【０００３】
しかし、セラミド脂質類は結晶性が高く、溶解や分散し難く、また、例えば単に液状の油性成分に溶解させて配合しても結晶が析出しやすく、特に化粧水等の透明な組成物を得ることは難しい。従来からセラミド脂質類を組成物中に安定に配合するため、界面活性剤の選択、油剤の選択、製造方法等が検討されている。例えば、界面活性剤として乳酸塩やアルキルアンホヒドロキシアルキルスルホネート化合物を併用すること（特許文献２、３）、油剤として乳酸アルキルもしくはアルケニル化合物、又は脂肪酸もしくは脂肪族アルコール等を併用すること（特許文献４、５）、さらに、セラミド類とリン脂質及び多価アルコールとを加熱混合して脂質分散物とした後に水等を配合すること（特許文献６）、またセラミド類と液体油の混合物の融点以上でポリグリセリン脂肪酸エステルと水性媒体とを混合する方法(特許文献７)等が行われてきた。
【特許文献１】特開昭６３−１９２７０３号公報
【特許文献２】特開２０００−２５６１８８号公報
【特許文献３】特開２００４−１９６８０７公報
【特許文献４】特開２００３−４０７２８号公報
【特許文献５】特開２００３−１２４８６号公報
【特許文献６】特開平１１−１３０６５１号公報
【特許文献７】特開２００２−１１４６３１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、セラミド脂質類を透明な組成物とするよう十分な分散又は乳化をする量の界面活性剤等を使用した場合には、皮膚に対する刺激性が高くなる可能性があり、また配合量を少なくしたり、使用しない方法では透明な組成物を得ることは難しかった。
従って、本発明は、多量の界面活性剤を使用することなく、セラミド脂質類を透明になるように分散した皮膚外用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで本発明者は、種々検討したところ、セラミド脂質類とＮ−アシル−Ｎ−アルキルタウリン又はその塩にアミノ酸を加えた水性の組成物が、透明な外観となることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を含有し、成分（Ｂ）の含有量が０．００１〜０．６質量％であって、成分（Ｂ）と（Ｃ）の質量比（（Ｂ）／（Ｃ））が０．１以上２未満であり、波長５５０ｎｍで１ｃｍの光路長における透過率が水に対して７０％以上である皮膚外用組成物を提供するものである。
（Ａ）アミノ酸
（Ｂ）セラミド脂質類
（Ｃ）Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルタウリン又はその塩
（Ｄ）水性成分
【発明の効果】
【０００７】
本発明の皮膚外用組成物は、均一な分散性を有し、透明であり、かつ保存安定性が良好であり、審美的にも優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の皮膚外用組成物の成分（Ａ）アミノ酸としては、酸性アミノ酸、中性アミノ酸及び塩基性アミノ酸のいずれも用いることができ、またＤ体、Ｌ体、ラセミ体のいずれでもよい。これらのアミノ酸を１種でも２種以上を用いてもよい。具体的には、アルギニン、リジン、ヒスチジン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、グリシン、フェニルアラニン、セリン、バリン、ロイシン、イソロイシン、システイン、メチオニン、チロシン、プロリン、トリプトファン、スレオニン等が挙げられる。このうち、アルギニン、リジン、ヒスチジン、アラニン、グルタミン酸が特に好ましい。特にアルギニン、リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸が好ましい。
【０００９】
アミノ酸の含有量は、後述のセラミド脂質類の分散粒子径を小さくし、組成物の透明性を得る点から組成物中に０．０１〜１０質量％が好ましく、特に０．０５〜５質量％が好ましい。以下、特に限定のない限り、本明細書中の各成分の含有量は、組成物全量を基準とする。
【００１０】
本発明の（Ｂ）セラミド脂質類としては、天然セラミド及び擬似型セラミドの両者が含まれ、具体的には、次の一般式（１）で表される。
【００１１】
【化１】
2009179608.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｒ1はヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子を示し；Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し、Ｘ4は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ4がオキソ基を形成するとき、Ｘ3は存在しない。）；Ｒ2及びＲ3は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ4はヒドロキシル基、カルボニル基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｒ5は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい、総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す）
【００１３】
一般式（１）中、Ｒ1は、ヒドロキシル基、カルボニル基若しくはアミノ基が置換していてもよい、炭素数４〜３０の、好ましくはヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜２２の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子である。
Ｚはメチレン基、メチン基又は酸素原子のいずれかを示す。
Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示す。特にＸ1、Ｘ2及びＸ3のうち０〜１個がヒドロキシル基で、残余が水素原子であるのが好ましい。Ｚがメチン基のとき、Ｘ1とＸ2のいずれか一方のみが水素原子であり、他方は存在しない。また、Ｘ4は水素原子かグリセリル基であるのが好ましい。
【００１４】
Ｒ2及びＲ3は、水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し、好ましいＲ2は水素原子又はヒドロキシメチル基であり、好ましいＲ3は水素原子である。
【００１５】
Ｒ4は、ヒドロキシル基、カルボキシ基又はアミノ基が置換していてもよい、主鎖にエーテル結合、エステル結合又はアミド結合を有していてもよい炭素数５〜６０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。好ましくは、ヒドロキシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜３５の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基、又は該炭化水素基のω位に、ヒドロキシル基が置換してもよい炭素数８〜２２の直鎖、分岐又は環状の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合又はアミド結合したものが挙げられる。結合する脂肪酸としては、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸又はリノール酸が好ましい。
【００１６】
Ｒ5は、水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基及びアセトキシ基から選ばれる置換基を有していてもよい総炭素数１〜３０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基である。Ｒ1が水素原子、Ｚが酸素原子のときＲ5は水素原子であるか、総炭素数１０〜３０の炭化水素基である。また、Ｒ1が炭化水素基であるときＲ5は総炭素数１〜８の炭化水素基である。このうち水素原子あるいは、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい総炭素数１〜８の炭化水素基が好ましい。ここで、ヒドロキシアルコキシ基及びアルコキシ基としては炭素数１〜７のものが好ましい。特に水素原子であることが好ましい。
【００１７】
一般式（１）で表わされるセラミド類は、特に次の一般式（２）又は（３）で表わされるセラミド脂質類であることが好ましい。
（Ｉ）一般式（２）で表わされる天然又は天然型セラミド類、及びその誘導体（以下、天然型セラミドと記載する。）。
【００１８】
【化２】
2009179608.tif 000003
【００１９】
（式中、Ｒ6はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数７〜１９の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し；Ｚ1はメチレン基又はメチン基を示し；Ｘ5、Ｘ6、及びＸ7は各々独立して水素原子、ヒドロキシル基又はアセトキシ基を示し；Ｘ8は水素原子を示すか、隣接する酸素原子と一緒になってオキソ基を形成し（但し、Ｚ1がメチン基のとき、Ｘ5とＸ6のいずれか一方が水素原子であり、他方は存在しない。Ｘ8がオキソ基を形成するとき、Ｘ7は存在しない。）；Ｒ7はヒドロキシメチル基又はアセトキシメチル基を示し；Ｒ8は水素原子を示すか、炭素数１〜４のアルキル基を示し；Ｒ9はヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数５〜３０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該アルキル基のω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したものを示し；破線部は不飽和結合であってもよいことを示す。）
【００２０】
好ましくは、Ｒ6が炭素数７〜１９、さらに好ましくは炭素数１３〜１５の直鎖アルキル基；Ｒ9がヒドロキシル基が置換しても良い炭素数９〜２７の直鎖アルキル基又はリノール酸がエステル結合した炭素数９〜２７の直鎖アルキル基である化合物が挙げられる。また、Ｘ8は水素原子を示すか、酸素原子とともにオキソ基を形成するのが好ましい。特に、Ｒ9としては、トリコシル、１−ヒドロキシペンタデシル、１−ヒドロキシトリコシル、ヘプタデシル、１−ヒドロキシウンデシル、ω位にリノール酸がエステル結合したノナコシル基が好ましい。
【００２１】
天然型セラミドの具体的な例示として、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン又はスフィンガジエニンがアミド化されたセラミドType１〜７（例えば、J. Lipid Res., 24:759(1983)の図２、及びJ. Lipid. Res.,35:2069(1994)の図４記載のブタ及びヒトのセラミド類）が挙げられる。さらにこれらのＮ−アルキル体（例えばＮ−メチル体）も含まれる。
【００２２】
これらのセラミドは天然型（Ｄ（−）体）の光学活性体を用いても、非天然型（Ｌ（＋）体）の光学活性体を用いても、さらに天然型と非天然型の混合物を用いてもよい。上記化合物の相対立体配置は、天然型の立体配置のものでも、それ以外の非天然型の立体配置のものでも良く、また、これらの混合物によるものでもよい。特にCERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERAMIDE6IIの化合物(以上、INCI、8th Edition)及び次式で表わされるものが好ましい。
【００２３】
【化３】
2009179608.tif 000004
【００２４】
天然型セラミドは、天然からの抽出物及び化学合成により得られた物のいずれでもよく、また市販のものを用いることができる。
天然型セラミドの市販のものとしては、Ceramide I、Ceramide III、Ceramide IIIＡ、Ceramide IIIＢ、Ceramide IIIＣ、Ceramide VI（以上、コスモファーム社）、Ceramide TIC-001（高砂香料社）、CERAMIDE II（Quest International社）、DS-Ceramide VI、DS-CLA-Phytoceramide、Ｃ6-Phytoceramide、DS-ceramide Y3S(DOOSAN社）、CERAMIDE2（セダーマ社）が挙げられる。
【００２５】
【化４】
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【００２６】
（II）一般式（３）で表わされる擬似型セラミド。
【００２７】
【化５】
2009179608.tif 000006
【００２８】
（式中、Ｒ10は、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖若しくは環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基又は水素原子を示し；Ｘ9は水素原子、アセチル基又はグリセリル基を示し；Ｒ11はヒドロキシル基又はアミノ基が置換していてもよい炭素数５〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であるか、又は該炭化水素基のω末端に、ヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数８〜２２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の脂肪酸がエステル結合したものを示し；Ｒ12は水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１〜３０のアルキル基を示す）
【００２９】
Ｒ11としては、特にノニル、トリデシル、ペンタデシル、ω位にリノール酸がエステル結合したウンデシル基、ω位にリノール酸がエステル結合したペンタデシル基、ω位に１２−ヒドロキシステアリン酸がエステル結合したペンタデシル基、ω位にメチル分岐イソステアリン酸がアミド結合したウンデシル基が好ましい。
【００３０】
Ｒ12は、Ｒ10が水素原子の場合は、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１０〜３０の、好ましくは総炭素数１２〜２０のアルキル基であり、Ｒ10がヒドロキシル基が置換していてもよい炭素数１０〜２２の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基である場合には、水素原子を示すか、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルコキシ基又はアセトキシ基が置換していてもよい総炭素数１〜８のアルキル基を示すものが好ましい。Ｒ12のヒドロキシアルコキシ基又はアルコキシ基としては炭素数１〜７のものが好ましい。
【００３１】
一般式（３）としては、Ｒ10がヘキサデシル基、Ｘ9が水素原子、Ｒ11がペンタデシル基、Ｒ12がヒドロキシエチル基のもの；Ｒ10がヘキサデシル基、Ｘ9が水素原子、Ｒ11がノニル基、Ｒ12がヒドロキシエチル基のもの；又はＲ10がヘキサデシル基、Ｘ9がグリセリル基、Ｒ11がトリデシル基、Ｒ12が３−メトキシプロピル基の擬似型セラミド類が好ましく、一般式（３）のＲ10がヘキサデシル基、Ｘ9が水素原子、Ｒ11がペンタデシル基、Ｒ12がヒドロキシエチル基のものが特に好ましい。これらのセラミド脂質類は１種でも２種以上を用いてもよい。
【００３２】
（Ｂ）セラミド脂質類の含有量は、０．００１〜０．６質量％である。成分（Ｂ）は、十分な保湿効果及び皮膚バリヤ効果を得る点、並びに組成物の透明性及び安定性の点から、好ましくは０．００１〜０．５質量％、特に好ましくは０．０１〜０．５％である。
【００３３】
（Ｃ）Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルタウリン又はその塩におけるアシル基としては、炭素数１２〜２０の長鎖アシル基が挙げられ、このうち、炭素数１２〜２０のアルカノイル基、アルケノイル基、ヒドロキシアルカノイル基が好ましい。具体的なアシル基としては、ラウロイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基、ヤシ油脂肪酸由来のアシル基（ココイル基）等が挙げられる。また、アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜５のアルキル基が挙げられ、より好ましくは炭素数１〜３のアルキル基である。また、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルタウリンの塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン等のアミン塩が挙げられる。
【００３４】
本発明においては、成分（Ｂ）と（Ｃ）の質量比（（Ｂ）／（Ｃ））を０．１以上２未満とすることが透明な分散液を得るうえで好ましい。セラミド脂質類の析出やにごりを生じさせず、透明な分散液を得る点から、質量比（（Ｂ）／（Ｃ））は、０．５以上が好ましく、１以上であることが特に好ましい。（Ｂ）／（Ｃ）が２以上であると濁りが生じやすく、またさっぱり感を損なうことになる。また、（Ｂ）／（Ｃ）が０．１より小さい場合には、成分の析出が生じて透明な脂質分散液が得られない。また、成分（Ｃ）の含有量は、３質量％以下が好ましく、特に０．０１〜３質量％、さらに０．０１〜１質量％であることが好ましい。また、透明性を維持する為に、組成物中の成分（Ｂ）と（Ｃ）の合計量は１質量％以下が好ましい。
【００３５】
また、本発明においては組成物の透明性と安定性を維持する点から、成分（Ａ）と（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、０．０２〜１００００、さらに０．１〜１００、特に１〜１０であることが好ましい。
【００３６】
成分（Ｄ）水性成分の含有量は、組成物中に好ましくは９９.９質量％以下、特に好ましくは９５質量％〜９９．８質量％、さらに好ましくは９７〜９９．８質量％である。水性成分は、水のほかに、グリセリンや１，３−ブチレングリコール等の炭素数３〜６の多価のアルコールを含むことができる。水以外の成分は、好ましくは組成物中に３０質量％以下、特に２０質量％以下であることが好ましい。
【００３７】
本発明の組成物中には、成分（Ａ）のアミノ酸以外の有機酸、水溶性高分子、消炎剤、植物抽出液、薬効成分、保湿剤、多糖類、防腐剤等化粧品に使用することができる水溶性成分を配合することができる。
【００３８】
さらに、本発明の皮膚外用組成物中には、安定な分散性を維持できる範囲でセラミド脂質類以外の油性成分、例えば、２５℃で固体、半固体、液状の油性成分、油性香料、や油溶性ビタミンＣ、ステロイド類、抗炎症剤、抗酸化剤、抗菌剤等の各種薬効成分等を含むことができる。具体的には、保湿効果の観点から、コレステロール類、Ｃ８以上の脂肪酸、リン脂質、スフィンゴシン類、糖セラミド、Ｃ１２以上の高級アルコール等の脂質類を配合することができる。油性成分の含有量は、好ましくは０．１質量％以下、特に０.０５質量％以下であることが好ましい。また、油性成分を含む場合には、セラミド脂質類とその他の油性成分の総量と、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルタウリン又はその塩との質量比が、０．１以上２未満であることが好ましい。さらに、本発明においては、成分（Ｃ）以外の界面活性剤は、成分（Ｃ）の含有量以下、もしくは実質的に含まないことが好ましい。
【００３９】
本発明の皮膚外用組成物は、波長５５０ｎｍで１ｃｍの光路長における透過率が水に対して７０％以上である。特に、さっぱりみずみずしい印象を与える審美的な透明感を与える点から、好ましくは７５％以上である。
【００４０】
また、本発明の皮膚外用組成物中に微細な分散粒子が存在することは、走査型顕微鏡、透過型顕微鏡により確認できる。微細分散粒子の粒子径は１０ｎｍ〜１５０ｎｍが好ましく、特に１０〜１００ｎｍが好ましい。なお、この粒子径は動的光散乱法により測定できる。
【００４１】
本発明の皮膚外用組成物は、成分（Ａ）〜（Ｄ）を同時に配合することにより製造できる。
【００４２】
本発明の皮膚外用組成物は、化粧水、美容液等の皮膚化粧料として適用することができる。
【実施例】
【００４３】
実施例１
表１の処方に従い、Ｌ−アルギニン、一般式（３）で表される、Ｒ10＝Ｃ16Ｈ33、Ｒ11＝Ｃ15Ｈ31、Ｒ12＝Ｈ、Ｘ9＝Ｈである化合物、Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム及び水を混合し、８５〜８８℃で加熱溶解した後、２５℃まで冷却して分散液を得た。得られた分散液の外観は透明であった。この分散液の波長５５０ｎｍでの精製水に対する透過率（％Ｔ）は９０．３％、分散粒子の平均粒子径は、６６．５ｎｍであった。また４０℃及び−５℃で３ヶ月保存後も結晶の析出が見られず安定であった。
【００４４】
比較例１〜３
表１の処方に従い、実施例１と同様に加熱混合し、皮膚外用組成物を調製した。得られた組成物の透過率を合わせて表１に示す。
【００４５】
【表１】
2009179608.tif 000007
【００４６】
［安定性評価基準］
○：ニゴリ・析出を認めない
△：僅かにニゴリ・析出を認める
×：ニゴリ・析出を認める
【００４７】
本発明の皮膚外用組成物は、均一な分散性を有し、保存安定性に優れたものであった。（Ｂ）／（Ｃ）が５である比較例１は、分散粒子の粒子径が大きいため、透明ではなかった（透過率４９．５％）。また、（Ｂ）／（Ｃ）が０．０８である比較例２は、セラミド脂質が析出した。またアミノ酸を配合しない比較例３は、透明ではなく、また保存安定性も悪かった。なお、比較例２は製造後に結晶が析出していたので、保存試験は行わなかった。
【００４８】
実施例２〜７
表２の処方に従い、実施例１と同様に加熱混合し、皮膚外用組成物を調製した。得られた組成物の透過率を合わせて表２に示す。本発明の皮膚外用組成物は、均一な分散性を有し、保存安定性に優れたものであった。
【００４９】
【表２】
2009179608.tif 000008