(57)【要約】【課題】難治性の皮膚掻痒に対して即効的な効果があり、安全性の高い痒み抑制剤および痒み抑制組成物を提供する。【解決手段】本発明にかかる痒み抑制剤は、α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）と、止痒剤（ｂ１）および抗炎症剤（ｂ２）から選ばれる少なくとも一種からなる成分（Ｂ）とを必須有効成分として含有する。化合物（ａ１）は、α-メチレン-γ-ブチロラクトンおよびα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類からなる群から選ばれる少なくとも一種である。止痒剤（ｂ１）は、ジフェンヒドラミン、クロタミトン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩から選ばれた少なくとも一種であり、抗炎症剤（ｂ２）は、デキサメタゾン、プレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩から選ばれた少なくとも一種である。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）と、止痒剤（ｂ１）および抗炎症剤（ｂ２）から選ばれる少なくとも一種からなる成分（Ｂ）とを必須有効成分として含有することを特徴とする痒み抑制剤。
【請求項２】
前記成分（Ａ）が、α−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む植物抽出物であることを特徴とする請求項１に記載の痒み抑制剤。
【請求項３】
前記α−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）がα−メチレン−γ−ブチロラクトン及びα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類からなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１または２に記載の痒み抑制剤。
【請求項４】
前記止痒剤（ｂ１）が、ジフェンヒドラミン、クロタミトン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩から選ばれた少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の痒み抑制剤。
【請求項５】
前記抗炎症剤（ｂ２）が、デキサメタゾン、プレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩から選ばれた少なくとも一種であることを特徴とする１〜４のいずれか１項に記載の痒み抑制剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の痒み抑制剤を有効成分として含有する痒み抑制組成物。
【請求項７】
皮膚外用剤であることを特徴とする請求項６に記載の痒み抑制組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体の痒みを抑制する痒み抑制剤および該痒み抑制剤を有効成分として含有する痒み抑制組成物に関し、さらに詳しくは、特に難治性の痒みの抑制に即効性を有する痒み抑制剤および該痒み抑制剤を有効成分として含有する痒み抑制組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
「痒み」とは、「掻破したいという欲望を起こさせる不快な感覚」と定義される皮膚感覚である。多くの皮膚疾患は痒みを伴うが、掻破することで二次的な皮膚病変を形成することから、痒みのコントロールは臨床上の重要な治療課題となっている。
【０００３】
生体内の起痒物質としてはプロテアーゼ、神経ペプチド、オピオイド、エイコサノイド、サイトカインなど複数のものが特定あるいは推定されており（非特許文献１）、明らかな起痒物質としては、ヒスタミンが有名である。このヒスタミンの研究が最も歴史が長いことから、痒みの治療には抗ヒスタミン剤の使用が一般的である。しかし、抗ヒスタミン剤が有効な痒みは、虫刺症や蕁麻疹に限られ（非特許文献２）、アトピー性皮膚炎、老人性掻痒症、接触皮膚炎、痒疹、乾癬などの慢性掻痒疾患の痒みは、抗ヒスタミン剤に抵抗性を示し難治性であることが臨床結果から明らかにされている（非特許文献３、４）。
【０００４】
また、抗ヒスタミン剤と同様に、従来の痒み抑制剤に広く配合される止痒剤として、クロタミトンが挙げられる。しかし、クロタミトンも、上記アトピー性皮膚炎などの難治性の痒み治療には奏効しないことが知られている（非特許文献５）。
【０００５】
上記難治性の痒みの治療法としては、現在、デキサメタゾン、プレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩を代表とする抗炎症剤の外用が、日常診療で一般的に用いられている。また、α−メチレン−γ−ブチロラクトン及びその誘導体が抗炎症剤として用い得ることも知られている（特許文献１）。しかし、前記抗炎症剤は、抗炎症が主たる作用の薬剤であるために、痒み抑制効果に即効性がない（非特許文献６）。痒みは炎症に随伴する症状であり、炎症は痒みの増悪因子として働くものの痒みの根本原因ではない。さらに前記抗炎症剤を以ってしても、薬効が認められ、炎症が軽減するまでに著効例でも数時間を要する。すなわち、前記抗炎症剤によって好酸球、リンパ球の調節分子であるサイトカイン、ケモカインの産生制御を介して炎症を抑えることで痒みを軽減することができても（非特許文献７）、痒みを30分以内のうちに抑制することはできない。以上のとおり、痒みの治療法には止痒剤、抗炎症剤が広く用いられているが、難治性の痒みには即効性、持続性の点でめざましい効果がないのが現状である。
【０００６】
その他、従来の痒み抑制剤に配合される成分には、局所麻酔成分（アミノ安息香酸エチル、ジブカイン、リドカイン、プロカインなど）、局所刺激成分（カンフル、ハッカ、メントールなど）、表皮形成促進剤（アラントイン）、保湿成分（尿素、ヘパリン類似物質など）が挙げられる（非特許文献８）。しかし、これらの成分の止痒効果は、止痒剤（抗ヒスタミン剤、クロタミトン）、抗炎症剤に更に劣るだけでなく難治性の痒みに奏効しないし、痒み抑制効果の即効性については、無いに等しい。以上のとおり、既存の外用処方で十分な痒み治療が達成されるのは、わずかに蕁麻疹、虫刺症に限定され、アトピー性皮膚炎、老人性掻痒症、接触皮膚炎、痒疹、乾癬などの慢性掻痒疾患の痒みについては十分な治療効果が得られる外用処方どころか、原因物質の特定さえされていないのが現状である。
【０００７】
【非特許文献１】山本昇壮、高路修、秀道広、「月刊デルマ」、30、25〜33頁、全日本病院出版会（１９９９年）
【非特許文献２】「痒み最前線」、94-97頁、メディカルレビュー社（２００６年刊）
【非特許文献３】Wahlgren C.F., Acta Derm. Venereol. Suppl., 165, 1-53 (1991)
【非特許文献４】高森建二、「日本医事新報」、4262、１〜７頁、（２００６年）
【非特許文献５】Smith EB, King CA, Baker MD., Int J Dermatol., 23(10), 684-685 (1984)
【非特許文献６】「肥満細胞」永井博弌著、643〜654頁、メディカルレビュー社（１９９０年刊）
【非特許文献７】「痒み最前線」、84-87頁、メディカルレビュー社（２００６年刊）
【非特許文献８】「ＯＴＣハンドブック２００４−０５」、779〜839頁、学術情報流通センター（２００４年刊）
【特許文献１】特開昭５８−１９８０４８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述のように、従来の痒み抑制剤に主に使用されていた有効成分は抗ヒスタミン剤であるが、この抗ヒスタミン剤により緩化されない痒み（難治性の痒み）が存在する。この難治性の痒みに対する痒み抑制剤も幾つか提案されているが、その効果は不十分であり、しかも、効果に即効性がない。
【０００９】
皮膚疾患の治療には、痒みに反応して掻破するのを防止もしくは抑制する必要があるが、そのためには、用いる痒み抑制剤の効果に即効性がなければ意味がない。それは、皮膚疾患を持つ生体は、痒みに即座に反応して掻破行為をするからである。そして、掻破行為を以ってしても、掻破による機械刺激により皮膚中の表皮細胞、肥満細胞、知覚神経などから起痒物質の遊離が更なる掻破を誘引するitch-scratchサイクルと呼ばれる悪循環に陥るためである。この傾向は、難治性の痒みでは顕著であり、例えば、アトピー性皮膚炎患者では掻破行為が常態化していることが知られている。痒み抑制剤としては、痒みの発生後、痒みを速やかに消失させるものでなければ意味がない。痒みは、我慢できるものでもなければ、掻破によって解決するものでもない。したがって、短時間のうちに痒み症状に奏効しない止痒剤（抗ヒスタミン剤、クロタミトン）、抗炎症剤の外用は臨床的な意味をもたない。
【００１０】
皮膚疾患、特に難治性の痒みを伴う皮膚疾患が掻破行為によって更に深刻化するのを避けるためには、即効性のある痒み抑制剤が必須であるが、かかる要請に対応可能な痒み抑制剤は提供されていないのが現状である。
【００１１】
本発明は、上記従来の事情に鑑みてなされたもので、その課題は、難治性の皮膚掻痒に対する効果に優れ、かつ効果に即効性があり、安全性の高い痒み抑制剤および該痒み抑制剤を有効成分として含有する痒み抑制組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を解決するために、難治性の皮膚掻痒に対し、即効性と持続性に優れた掻痒抑制剤を得るべく鋭意研究を行った結果、α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）と、止痒剤（ｂ１）および抗炎症剤（ｂ２）から選ばれる一種または二種以上からなる成分（Ｂ）とを必須有効成分として同時に含有させることによって、初めて難治性の痒みに優れ、かつ効果に著しい即効性と持続性とを発揮する痒み抑制剤を得ることができることを、知るに到った。本発明は、かかる知見に基づいてなされたものである。
【００１３】
すなわち、本発明にかかる痒み抑制剤は、α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）と、止痒剤（ｂ１）および抗炎症剤（ｂ２）から選ばれる一種または二種以上からなる成分（Ｂ）とを必須有効成分として含有することを特徴とする。
【００１４】
（成分（Ａ））
本発明で用いるα-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）とは、α-メチレン−γ−ブチロラクトン自体およびα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類からなる群から選ばれる少なくとも一種である。
【００１５】
α−メチレン−γ−プチロラクトンは、下記構造式（１）で示される５員環のラクトンである。
【００１６】
【化１】
2009173600.tif 000002
【００１７】
α−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類とは、分子内に上記構造式（１）を有するセスキテルペン類を示し、例えば下記構造式（２）〜（８）で示される化合物が挙げられる。構造式（２）で示す化合物はプルセリン（ｐｕｌｃｈｅｌｌｉｎ）と呼称され、構造式（３）で示す化合物はアンブロシノール（ａｍｂｒｏｓｉｎｏｌ）と呼称され、構造式（４）で示す化合物はアロマチン（ａｒｏｍａｔｉｎ）と呼称され、構造式（５）で示す化合物はアルテミシフォリン（ａｒｔｅｍｉｓｉｉｆｏｌｉｎ）と呼称され、構造式（６）で示す化合物はツベルフェリン（ｔｕｂｅｒｆｅｒｉｎｅ）と呼称され、構造式（７）で示す化合物はアンブロシン（ａｍｂｒｏｓｉｎ）と呼称され、構造式（８）で示す化合物はラクトシン（ｌａｃｔｕｃｉｎ）と呼称される。
【００１８】
【化２】
2009173600.tif 000003
【００１９】
【化３】
2009173600.tif 000004
【００２０】
【化４】
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【００２１】
【化５】
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【００２２】
【化６】
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【００２３】
【化７】
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【００２４】
【化８】
2009173600.tif 000009
【００２５】
α−メチレン−γ−ブチロラクトンおよびα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類は、特許文献１に開示されているように、低毒性であることが確認されている。
【００２６】
本発明に用いる上記α−メチレン−γ−ブチロラクトンおよびα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類は、化学合成により得られたもの、天然物より抽出・精製されたもの、いずれのものをも用いることができる。α−メチレン−γ−ブチロラクトンおよびα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類は、例えば、「滝戸道夫、糸川秀治、天然物構造式集:講談社サイエンティフィク（１９７８）」に記載のように、特定の植物に含有されているので、それらの植物のエキスを常法により抽出し、抽出した植物抽出液を配合することにより導入しても良い。
【００２７】
本発明で用いる成分（Ｂ）として用いることのできる止痒剤（ｂ１）としては、ジフェンヒドラミン、クロタミトン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩を挙げることができる。これら止痒剤（ｂ１）は、外用剤として汎用され安全性が確認されている成分である。これら止痒剤（ｂ１）は、一種または二種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２８】
また、本発明で用いる成分（Ｂ）として用いることのできる抗炎症剤（ｂ２）としては、デキサメタゾン、プレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩を挙げることができる。これら抗炎症剤（ｂ２）は、上記止痒剤（ｂ１）と同様に、外用剤として汎用され安全性が確認されている成分である。これらの抗炎症剤（ｂ２）は、一種または二種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２９】
本発明にかかる痒み抑制組成物は、前記いずれかの痒み抑制剤を有効成分として、各種用途に応じた他の成分に配合してなることを特徴とする組成物である。
【発明の効果】
【００３０】
本発明の痒み抑制剤は、生体に安全な成分から構成され、皮膚に発現する痒みに対して優れた抑制作用を示し、かつこの痒み抑制作用の効果に即効性と持続性とがある。したがって、本発明の痒み抑制剤は、皮膚疾患の緩化あるいは治療に大変有効であり、この痒み抑制剤を有効成分として医薬組成物、化粧品組成物を構成することにより、日常的に継続して安全に使用可能な形態の痒み抑制組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
以下、本発明の実施の形態につき更に詳しく説明する。
本発明の痒み抑制剤または痒み抑制組成物において、必須成分であるα-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）における化合物（ａ１）の含有量は、成分（Ａ）全体量の０．０００１重量部から１００重量部である。すなわち、成分（Ａ）がα-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）のみから構成されていても良いし、それ以外に水分を始めとした他の成分を含んでいても良い。後者の場合の成分（Ａ）の代表例が、上述のα-メチレン-γ-ブチロラクトンまたは／およびα−メチレン−γ−ブチロラクトン骨格を有するセスキテルペン類を含む植物抽出物である。
【００３２】
本発明の痒み抑制剤または痒み抑制組成物において、成分（Ａ）の配合量は有効量であり、成分（Ａ）中の化合物（ａ１）の含有量、用法、剤形、投与対象者の年齢、性別その他の条件、症状、疾患の程度などに応じて適宜に設定される。成分（Ａ）が化合物（ａ１）のみから構成されている場合では、成分（Ａ）は、本発明の痒み抑制剤または痒み抑制組成物中に、通常０．００１〜２０質量％配合するのがよい。好ましくは０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．０１％〜５質量％配合するのがよい。配合量が０．００１質量％〜２０質量％であると、成分（Ｂ）との併用による優れた相乗効果を得ることができる。
【００３３】
本発明の痒み抑制剤または痒み抑制組成物において、成分（Ｂ）の配合量は有効量であり、用法、剤形、投与対象者の年齢、性別その他の条件、症状、疾患の程度などに応じて適宜に設定されるが、通常は、市販品の配合濃度の上限に従った濃度が好適に使用できる。
【００３４】
例えば、上記止痒剤（ｂ１）のうち抗ヒスタミン剤のジフェンヒドラミン製剤中に上限１０質量％、より好ましくは０．１質量％〜２質量％を配合できる。また、止痒剤（ｂ１）のうちクロタミトンは、製剤中に上限２０質量％、より好ましくは１質量％〜１０質量％配合するのがよい。
【００３５】
また、上記抗炎症剤（ｂ２）のうち、デキサメタゾンは上限２質量％、より好ましくは０．０１質量％〜０．０５質量％、プレドニゾロンは上限２質量％、より好ましくは０．１２５質量％〜０．３質量％、酪酸クロベタゾンは上限２質量％、より好ましくは０．０１質量％〜０．０５質量％、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムは上限５質量％、より好ましくは０．１質量％〜１質量％を配合できる。
【００３６】
本発明の痒み抑制剤は、必須有効成分である上記成分（Ａ）および成分 （Ｂ）以外の他の有効成分または／および添加剤成分を適宜に選択し、配合して痒み抑制組成物とすることにより、外用処方で医薬品、医薬部外品は無論、化粧品の形態で使用することができる。
【００３７】
本発明の痒み抑制剤を有効成分として配合することにより、全身皮膚、頭皮などに適用可能な痒み抑制組成物を得ることができる。かかる痒み抑制組成物の剤形としては、例えば、絆創膏、サージカルテープなどの非水系外用製剤；パップ剤などの含水系外用製剤；クリーム、ハンドクリーム、乳液、化粧水、ローションなどの皮膚外用剤；石鹸、ハンドソープ、ボディソープなどの皮膚洗浄剤；入浴剤；水虫薬、にきび治療剤、止痒剤などの皮膚治療剤；シャンプー、リンス、トニック、育毛剤などの毛髪化粧料などを挙げることができる。また、前記痒み抑制組成物には、前記それぞれの剤形を与える公知の賦形剤などの成分を配合することができる。
【００３８】
前記痒み抑制組成物の用量としては、必須有効成分である上記成分（Ａ）と成分（Ｂ）の配合濃度や、剤形、投与対象者の年齢、性別その他の条件、症状、疾患の程度などに応じて適宜選定されるが、１日あたり０．１ｇ〜５ｇが通常量であり、これを１日１回または複数回に分けて患部に塗布する。
【００３９】
以下に、本発明の実施例を説明する。以下に示す実施例は、本発明を好適に説明する例示であり、なんら本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００４０】
（実施例１〜８）
下記（表１）に示すように、成分（Ａ）として、α-メチレン-γ-ブチロラクトンを用い、成分（Ｂ）として、ジフェンヒドラミン、クロタミトン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸を組み合わせ、その他の成分として、エタノール、水を加えて、実施例１〜８のそれぞれのサンプルを調製した。
【００４１】
（比較例１〜９）
下記（表２）に示すように、成分がエタノールと精製水のみからなるサンプル（比較例１）、α-メチレン-γ-ブチロラクトン（（Ａ）成分）とエタノールと精製水の３成分系からなるサンプル（比較例２）、成分（Ｂ)とエタノールと精製水の３成分系からなるサンプル（比較例３〜９）を調製した。
【００４２】
（実施例９〜２１）
これら実施例では、下記（表３）に示すように、成分（Ａ）として、６種（ブタクサ、ブタクサモドキ、アンブロシア・マリティマ、テンニンギク、ケファラフォラ・アロマティカ、ラクツカリウム）の植物抽出物を用いた。この６種の植物抽出物と、クロタミトン（成分（Ｂ））と、３５％エタノールおよび精製水の４成分からなるサンプル（実施例９〜１４）と、同様の６種の植物抽出物と、グリチルリチン酸ジカリウム（成分（Ｂ））、及び３５％エタノールおよび精製水の４成分からなるサンプル（実施例１５〜２０）、さらに、ラクツカリウムの植物抽出物（成分Ａ）、クロタミトンおよびグリチルリチン酸ジカリウム（成分Ｂ）、および３５％エタノールおよび精製水の５成分からなるサンプルを調製した（実施例２１）。
【００４３】
（植物抽出液の調製）
α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含有する植物（ブタクサ、ブタクサモドキ、アンブロシア・マリティマ、テンニンギク、ケファラフォラ・アロマティカ、ラクツカリウム）の全草をそれぞれ粉砕して粗末とした。得られた各粗末２０ｇをとり、それぞれ５０重量％エタノール２００ｍＬに浸漬し、室温で３日間抽出した。抽出液の溶媒を減圧留去し、乾燥させて、各植物エキスを得た。なお、減圧蒸留後の乾燥した植物抽出エキスを１００％濃度とした。
【００４４】
（比較例１０〜１５）
下記（表４）に示すように、上記６種（ブタクサ、ブタクサモドキ、アンブロシア・マリティマ、テンニンギク、ケファラフォラ・アロマティカ、ラクツカリウム）の植物抽出物と、３５％エタノールおよび精製水の３成分からなるサンプル（比較例１０〜１５）を、調製した。
【００４５】
上記実施例１〜２１および比較例１〜１５の各サンプルの止痒効果と、止痒効果の即効性および持続性を、以下の評価基準に従って、評価した。評価結果は、下記（表１）〜（表４）に併記した。
【００４６】
（止痒効果：ＮＣマウス自発性掻破行動に対する作用）
難治性の痒みを呈するアトピーモデル動物を用いて、止痒効果を評価した。アトピーモデル動物には、広く研究に用いられるＮＣ／Ｎｇａマウスを用いた。市販の雄性ＮＣ／Ｎｇａマウス（日本エスエルシー株式会社）を６週齢で購入し、温度２３±１℃、湿度６０±１０％、明暗サイクルを（７：００〜１９：００（明）→１９:００〜７:００（暗））としたＳＰＦ（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｐａｔｈｏｇｅｎ  Ｆｒｅｅ：無菌特殊環境）下で、通常の餌（日本農産工業株式会社製、商品名「ＣＥ２」）と水を自由摂取させて、剃毛背部皮膚に１ｍｇ／ｍＬの抽出ダニ抗原（株式会社エル・エス・エル）の外用を週２回、計４週間行って皮膚症状を誘導し、実験に供した。掻破行動の観察は定法に従い、後肢による背部および顔部の掻破行動を無人化でビデオ撮影し、目視によって１時間あたりの掻破回数をカウントした。
【００４７】
上記皮膚痒み症状を発症させたマウスを検体とし、それらに前記実施例１〜２１および比較例１〜１５の各サンプル（皮膚外用組成物）０．２ｍＬを、絵筆を用いて背部に塗布し、直後からの掻破行動を観察した。試験は１群１２匹で行い、薬物塗布による掻破回数の抑制率（Ｐｉｒ（％））を算出した。Ｐｉｒ（％）は各サンプル塗布群の塗布前と後のそれぞれの掻破回数を（Ａbefore）と（Ａafter）とし、次式（１）にて算出した。
Ｐｉｒ（％）＝｛（Ａbefore−Ａafter）／Ａbefore｝×１００            （１）
【００４８】
（止痒効果の即効性の評価基準）
５点：薬剤外用直後から３０分間の持続的な掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、７０％以上。
４点：薬剤外用直後から３０分間の持続的な掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、５０％以上７０％未満。
３点：薬剤外用直後から３０分間の持続的な掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、３０％以上５０％未満。
２点：薬剤外用直後から３０分間の持続的な掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、１０％以上３０％未満。
１点：薬剤外用直後から３０分間の持続的な掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、５％以上１０％未満。
０点：薬剤外用直後から３０分間の持続的な掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、５％未満。
【００４９】
（止痒効果の持続性の評価基準）
５点：薬剤外用後３時間経過した後の３０分間の掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、７０％以上。
４点：薬剤外用後３時間経過した後の３０分間の掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、５０％以上７０％未満。
３点：薬剤外用後３時間経過した後の３０分間の掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、３０％以上５０％未満。
２点：薬剤外用後３時間経過した後の３０分間の掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、１０％以上３０％未満。
１点：薬剤外用後３時間経過した後の３０分間の掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、５％以上１０％未満。
０点：薬剤外用後３時間経過した後の３０分間の掻痒抑制率（Ｐｉｒ）が、５％未満。
【００５０】
【表１】
2009173600.tif 000010
【００５１】
【表２】
2009173600.tif 000011
【００５２】
【表３】
2009173600.tif 000012
【００５３】
【表４】
2009173600.tif 000013
【００５４】
（表１）〜（表４）に示した評価結果から明らかなように、α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）と成分（Ｂ）とを必須有効成分として含有する本発明の痒み抑制組成物は、従来の止痒主剤と同様の成分（成分（Ｂ））を含有しながらも、α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）と同時に用いることにより、従来の痒み抑制組成物に抵抗性を示すアトピー性皮膚炎などの難治性の掻痒に対して止痒作用を有し、しかもその止痒作用に即効性及び持続性があり、優れた治療効果を発揮することが、確認できる。α-メチレン-γ-ブチロラクトン骨格を有する化合物（ａ１）を含む成分（Ａ）は、化合物として配合しても、化合物を含有する植物抽出物の形態で配合しても、同様に効果的である。
【００５５】
（配合例１〜１４）
以下に、本発明の痒み抑制剤を有効成分とした痒み抑制組成物の具体例として、痒み止め軟膏（配合例１〜７）およびヘアートニック（配合例８〜１４）に適用した場合の配合例を下記（５）および（６）に示す。下記の配合例１〜１４はいずれも皮膚や頭皮におけるかゆみ抑制効果に優れており、安全性も良好なものであった。
【００５６】
【表５】
2009173600.tif 000014
【００５７】
【表６】
2009173600.tif 000015
【産業上の利用可能性】
【００５８】
以上のように、本発明の痒み抑制剤および痒み抑制外用組成物は、皮膚に発現する痒みに対して優れた抑制作用を有し、しかも効果の即効性と持続性に優れ、皮膚疾患の緩化および治療に非常に有効であり、医薬組成物、化粧品組成物として日常的に継続して使用可能な形態で好適に用いることができるものである。