(57)【要約】【課題】Ｍｄｍ２（ｍｕｒｉｎｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２）タンパク質とｐ５３タンパク質との相互作用を阻害し、抗腫瘍活性を示す新規化合物を提供すること。【解決手段】本発明は、Ｍｄｍ２タンパク質とｐ５３タンパク質との相互作用を阻害し、抗腫瘍活性を示す、各種置換基を有する下記式（１）で表されるイミダゾチアゾール誘導体を提供する（ここで、式（１）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、明細書中の定義と同義である。）。     2009298713.tif 000381【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2009298713.tif 000377
［式（１）中、
Ｒ１は、水素原子、−Ｖ１−Ｖ２、−ＣＯ−Ｗまたは−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２を示し、
ここで、
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｖ２、ＷおよびＸ２は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｘ１は、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（該ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい。）、下記のＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、水素原子、フェニル基および下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＨ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される基を示し（ただし、Ｒ３およびＲ４が、同時に、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基になることはない。）、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
さらに、Ｒ４およびＲ５は一緒になってＲ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とともに３員〜７員のスピロ環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
Ａ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｅ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｆ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基が置換していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｈ群：フェニル基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
【請求項２】
式（１）中、Ｒ１が−Ｖ１−Ｖ２であり、ここで、
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｖ２は、水素原子、ヒドロキシ基およびＣ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基からなる群から選択される基を示す、
請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｖ１が、メチレン基またはエチリデン基（−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、
Ｖ２がＣ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、
請求項２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｖ１が、メチレン基またはエチリデン基（−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、
Ｖ２がピペラジニル基またはピロリジニル基（該ピペラジニル基またはピロリジニル基は、オキソ基、メチル基およびエチル基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、
請求項３に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
式（１）中、Ｒ１が、−ＣＯ−Ｗであり、ここで、
Ｗは、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基およびＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群（ここで、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群およびＤ群は、それぞれ、上記と同義である。）から選択される基を示す、
請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｗが、Ａ群（ここで、Ａ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、請求項５に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｗが、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはイソプロピルメチルアミノ基（これらの基は、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはシクロブチル基（該アゼチジニル基、ピロリジニル基およびシクロブチル基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよい。）である、請求項６に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｗが、Ｂ群（ここで、Ｂ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、請求項５に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｗが、（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基（（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基は、１もしくは複数個のメチル基（ただし、メチル基は、各基のアミノ基上に置換する。）またはアセチル基で置換されていてもよい。）である、請求項８に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｗが、Ｃ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、請求項５に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｗが、ピペラジニル基またはピロリジニル基（該ピペラジニル基またはピロリジニル基は、オキソ基、メチル基、エチル基、アセチル基、ジメチルアミノメチル基、（モルホリン−４−イル）メチル基およびカルバモイルメチル基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、請求項１０に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
式（１）中、Ｒ１が、−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２であり、ここで、
Ｘ１は、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基およびＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群（ここで、Ｅ群およびＦ群は、それぞれ、上記と同義である。）から選択される基を示し、
Ｘ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基およびＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群（ここで、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群およびＤ群は、それぞれ、上記と同義である。）から選択される基を示す、
請求項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｘ１がＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）である、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｘ１がＮＨ−メチレン基（ＮＨ−メチレン基のＮＨ上には、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基およびｓｅｃ−ブチル基からなる群から選択される置換基が置換していてもよい。）である、請求項１３に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｘ１がＥ群（ここで、Ｅ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｘ１がＣ１〜Ｃ３アルキル基、ヒドロキシ基およびメトキシ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいピロリジン−１，２−ジイル基である、請求項１５に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｘ２がＡ群（ここで、Ａ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｘ２が、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはジエチルアミノ基（ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはジエチルアミノ基は、ヒドロキシ基、メトキシ基およびカルボキシ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、請求項１７に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｘ２がＢ群（ここで、Ｂ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
Ｘ２が（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基（（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基は、１もしくは複数個のメチル基（ただし、メチル基は、各基のアミノ基上に置換する。）またはアセチル基で置換されていてもよい。）である、請求項１９に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
Ｘ２がＣ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
Ｘ２がピペラジニル基、ピロリジニル基またはモルホリノ基（該ピペラジニル基、ピロリジニル基またはモルホリノ基は、オキソ基、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、アセチル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、アミノ基、フルオロ基およびフルオロメチル基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、請求項２１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ｘ２がＤ群（ここで、Ｄ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
Ｘ２がオクタヒドロピロロピラジル基（オクタヒドロピロロピラジル基は、メチル基またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、請求項２３に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ｘ１がＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）またはＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基であり（ここで、Ｅ群は、上記と同義である。）、
Ｘ２がＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基またはＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である（ここで、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群およびＤ群は、それぞれ、上記と同義である。）、請求項１２に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
式（１）中、Ｒ２が、Ｇ群（ここで、Ｇ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアルキル基である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
式（１）中、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
式（１）中、Ｒ３が、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基である（ここで、Ｉ群は、上記と同義である。）、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
式（１）中、Ｒ３が、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、４−トリフルオロメチルフェニル基または４−ブロモフェニル基である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
式（１）中、Ｒ４が、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基である（ここで、Ｉ群は、上記と同義である。）、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
式（１）中、Ｒ４が、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロ−３−メチルアミノフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基または３，４−ジフルオロフェニル基である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３２】
式（１）中、Ｒ３とＲ４の組み合わせが、Ｒ３およびＲ４の両方が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が６−クロロピリジン−３−イル基である請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３３】
式（１）中、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３４】
式（１−Ａ）
【化２】
2009298713.tif 000378
［式（１−Ａ）中、
Ｒ１Ａは、−Ｖ１−Ｖ２を示し、ここで、
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｖ２は、水素原子、ヒドロキシ基および下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
【請求項３５】
式（１−Ｂ）
【化３】
2009298713.tif 000379
［式（１−Ｂ）中、
Ｒ１Ｂは、−ＣＯ−Ｗを示し、ここで、
Ｗは、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基または下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
Ａ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
【請求項３６】
式（１−Ｃ）
【化４】
2009298713.tif 000380
［式（１−Ｃ）中、
Ｒ１Ｃは、−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２を示し、ここで、
Ｘ１は、ＮＨ―Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ―Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、下記のＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｘ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ３は、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ４は、下記のＨ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
さらに、Ｒ４およびＲ５は一緒になってＲ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とともに３員〜７員のスピロ環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
Ａ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｅ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｆ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｈ群：フェニル基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、Ｍｄｍ２阻害剤。
【請求項３８】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、Ｍｄｍ２ユビキチンリガーゼ阻害剤。
【請求項３９】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、ｐ５３とＭｄｍ２の結合阻害剤。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、ｐ５３転写活性抑制の阻害剤。
【請求項４１】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、ｐ５３分解の阻害剤。
【請求項４２】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
【請求項４３】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする抗腫瘍剤。
【請求項４４】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする癌の治療方法。
【請求項４６】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項４７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、抗腫瘍剤製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｍｄｍ２（ｍｕｒｉｎｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２）阻害による抗腫瘍活性を有するイミダゾチアゾール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞の癌化を抑制する重要な因子の１つとして、ｐ５３が知られている。ｐ５３は、細胞周期や細胞のアポトーシスに関与する遺伝子の発現を、様々なストレスに応答して誘導する転写因子である。ｐ５３は、この転写調節機能により細胞の癌化を抑制すると考えられており、実際、ヒトの癌の約半数にｐ５３遺伝子の欠失または変異が観察されている。
【０００３】
一方、ｐ５３が正常であるにもかかわらず癌化している細胞の癌化の要因の１つとして、Ｅ３ユビキチンリガーゼの１種であるＭｄｍ２（ｍｕｒｉｎｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２）の過剰発現が知られている。Ｍｄｍ２は、ｐ５３によって発現が誘導される蛋白質である。Ｍｄｍ２は、ｐ５３の転写活性ドメインに結合してｐ５３の転写活性を低下させるとともに、ｐ５３を核外に排出し、さらには、ｐ５３に対するユビキチン化リガーゼとして作用してｐ５３の分解を媒介することにより、ｐ５３を負に制御している。このため、Ｍｄｍ２が過剰発現している細胞では、ｐ５３機能の不活化および分解が促進され、癌化が引き起こされると考えられている（非特許文献１）。
【０００４】
このようなＭｄｍ２の機能に着目し、Ｍｄｍ２によるｐ５３の機能抑制を阻害する物質を抗腫瘍剤の候補とするアプローチが多数なされてきた。Ｍｄｍ２によるｐ５３の機能抑制を阻害する物質としては、例えば、種々のＭｄｍ２アンチセンスオリゴヌクレオチド（例えば、特許文献１を参照のこと。）や低分子化合物等が報告されている（例えば、非特許文献１〜１４および特許文献２〜１７を参照のこと。）。最近では、Ｍｄｍ２とｐ５３の結晶構造解析の結果を利用して、Ｍｄｍ２とｐ５３との結合部位を標的としたＭｄｍ２阻害剤の探索がなされている（例えば、非特許文献１、２、４〜１４を参照のこと。）。Ｍｄｍ２とｐ５３との結合部位を標的としたＭｄｍ２阻害剤としては、例えば、ハロゲノベンゼンで２箇所置換されたイミダゾリン誘導体（例えば、非特許文献１、２および特許文献５〜１１を参照のこと。）、ハロゲノベンゼンをその構造中に２つ含むベンゾジアゼピン誘導体（例えば、非特許文献４〜１１および特許文献１２〜１６を参照のこと。）またはハロゲノベンゼンをその構造中に２つ含むスピロオキシンドール誘導体（例えば、非特許文献１２〜１４および特許文献１７を参照のこと。）等が挙げられる。しかし、これらの化合物について実際に臨床で有効性が得られたという報告はまだない。
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０３，８４４−８４８
【非特許文献２】Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，２００６，１０３，１８８８−１８９３
【非特許文献３】Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，３３１，１３８−１４６
【非特許文献４】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００５，１５，７６５−７７０
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，４８，９０９−９１２
【非特許文献６】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，２００６，６７，２０１−２０５
【非特許文献７】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００５，１５，１８５７−１８６１
【非特許文献８】Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００６，５（１），１６０−１６９
【非特許文献９】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，１６，３１１５−３１２０
【非特許文献１０】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，１６，３３１０−３３１４
【非特許文献１１】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００６，１６，３４６３−３４６８
【非特許文献１２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，２００５，１２７，１０１３０−１０１３１
【非特許文献１３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００５，４６，５９４９−５９５１
【非特許文献１４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，４９，３４３２−３４３５
【特許文献１】国際公開第１９９９／４９０６５号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０００／１５６５７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００６／２４８３７号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００４／８０４６０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００３／５１３５９号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００３／５１３６０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００５／３０９７号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２００５／２５７５号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２００５／１１０９９６号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第２００５／１２３６９１号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第２００６／９７２６１号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第２００３／４１７１５号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第２００３／９５６２５号パンフレット
【特許文献１４】米国特許出願公開第２００４／１９７８９３号
【特許文献１５】米国特許出願公開第２００４／２２０１７９号
【特許文献１６】国際公開第２００４／９６１３４号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第２００６／９１６４６号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、新規な骨格を有するＭｄｍ２阻害化合物を提供するものである。また、本発明は、当該Ｍｄｍ２阻害化合物を含有する抗腫瘍剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意検討した結果、式（１）で表されるイミダゾチアゾール構造を有する新規化合物が、強いＭｄｍ２阻害活性および抗腫瘍活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［４７］に関する。
【０００８】
［１］
式（１）
【０００９】
【化１】
2009298713.tif 000002
【００１０】
［式（１）中、
Ｒ１は、水素原子、−Ｖ１−Ｖ２、−ＣＯ−Ｗまたは−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２を示し、
ここで、
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｖ２、ＷおよびＸ２は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｘ１は、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、下記のＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、水素原子、フェニル基および下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＨ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される基を示し（ただし、Ｒ３およびＲ４が、同時に、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基になることはない。）、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
さらに、Ｒ４およびＲ５は一緒になってＲ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とともに３員〜７員のスピロ環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。    
【００１１】
Ａ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｅ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｆ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｈ群：フェニル基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
［２］
式（１）中、Ｒ１が−Ｖ１−Ｖ２であり、ここで、
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｖ２は、水素原子、ヒドロキシ基およびＣ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基からなる群から選択される基を示す、
［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１２】
［３］
Ｖ１が、メチレン基またはエチリデン基（−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、
Ｖ２がＣ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、
［２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１３】
［４］
Ｖ１が、メチレン基またはエチリデン基（−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり、
Ｖ２がピペラジニル基またはピロリジニル基（該ピペラジニル基またはピロリジニル基は、オキソ基、メチル基およびエチル基からなる群から選択される基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、
［３］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１４】
［５］
式（１）中、Ｒ１が、−ＣＯ−Ｗであり、ここで、
Ｗは、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基およびＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群（ここで、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群およびＤ群は、それぞれ、上記と同義である。）から選択される基を示す、
［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１５】
［６］
Ｗが、Ａ群（ここで、Ａ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、［５］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１６】
［７］
Ｗが、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはイソプロピルメチルアミノ基（これらの基は、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはシクロブチル基（該アゼチジニル基、ピロリジニル基およびシクロブチル基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよい。）である、［６］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１７】
［８］
Ｗが、Ｂ群（ここで、Ｂ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、［５］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１８】
［９］
Ｗが、（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基（（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基は、１もしくは複数個のメチル基（ただし、メチル基は、各基のアミノ基上に置換する。）またはアセチル基で置換されていてもよい。）である、［８］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００１９】
［１０］
Ｗが、Ｃ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、［５］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２０】
［１１］
Ｗが、ピペラジニル基またはピロリジニル基（該ピペラジニル基またはピロリジニル基は、オキソ基、メチル基、エチル基、アセチル基、ジメチルアミノメチル基、（モルホリン−４−イル）メチル基およびカルバモイルメチル基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、［１０］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２１】
［１２］
式（１）中、Ｒ１が、−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２であり、ここで、
Ｘ１は、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基およびＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群（ここで、Ｅ群およびＦ群は、それぞれ、上記と同義である。）から選択される基を示し、
Ｘ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基およびＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群（ここで、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群およびＤ群は、それぞれ、上記と同義である。）から選択される基を示す、
［１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２２】
［１３］
Ｘ１がＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）である、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２３】
［１４］
Ｘ１がＮＨ−メチレン基（ＮＨ−メチレン基のＮＨ上には、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基およびｓｅｃ−ブチル基からなる群から選択される置換基が置換していてもよい。）である、［１３］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２４】
［１５］
Ｘ１がＥ群（ここで、Ｅ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２５】
［１６］
Ｘ１がＣ１〜Ｃ３アルキル基、ヒドロキシ基およびメトキシ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいピロリジン−１，２−ジイル基である、［１５］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２６】
［１７］
Ｘ２がＡ群（ここで、Ａ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２７】
［１８］
Ｘ２が、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはジエチルアミノ基（ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはジエチルアミノ基は、ヒドロキシ基、メトキシ基およびカルボキシ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、［１７］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２８】
［１９］
Ｘ２がＢ群（ここで、Ｂ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００２９】
［２０］
Ｘ２が（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基（（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基は、１もしくは複数個のメチル基（ただし、メチル基は、各基のアミノ基上に置換する。）またはアセチル基で置換されていてもよい。）である、［１８］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３０】
［２１］
Ｘ２がＣ群（ここで、Ｃ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基である、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３１】
［２２］
Ｘ２がピペラジニル基、ピロリジニル基またはモルホリノ基（ピペラジニル基、ピロリジニル基またはモルホリノ基は、オキソ基、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、アセチル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基およびジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、アミノ基、フルオロ基およびフルオロメチル基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、［２１］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３２】
［２３］
Ｘ２がＤ群（ここで、Ｄ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３３】
［２４］
Ｘ２がオクタヒドロピロロピラジル基（オクタヒドロピロロピラジル基は、メチル基またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）である、［２３］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３４】
［２５］
Ｘ１がＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）またはＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基であり（ここで、Ｅ群は、上記と同義である。）、
Ｘ２がＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基またはＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である（ここで、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群およびＤ群は、それぞれ、上記と同義である。）、［１２］に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３５】
［２６］
式（１）中、Ｒ２が、Ｇ群（ここで、Ｇ群は、上記と同義である。）から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアルキル基である、［１］〜［２５］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３６】
［２７］
式（１）中、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基である、［１］〜［２６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３７】
［２８］
式（１）中、Ｒ３が、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基である（ここで、Ｉ群は、上記と同義である。）、［１］〜［２７］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３８】
［２９］
式（１）中、Ｒ３が、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、５−ブロモピリジン−２−イル基、４−トリフルオロメチルフェニル基または４−ブロモフェニル基である、［１］〜［２８］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００３９】
［３０］
式（１）中、Ｒ４が、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基である（ここで、Ｉ群は、上記と同義である。）、［１］〜［２９］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００４０】
［３１］
式（１）中、Ｒ４が、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロ−３−メチルアミノフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基または３，４−ジフルオロフェニル基である、［１］〜［３０］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００４１】
［３２］
式（１）中、Ｒ３とＲ４の組み合わせが、Ｒ３およびＲ４の両方が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が６−クロロピリジン−３−イル基である［１］〜［３１］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００４２】
［３３］
式（１）中、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である、［１］〜［３２］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００４３】
［３４］  式（１−Ａ）
【００４４】
【化２】
2009298713.tif 000003
【００４５】
［式（１−Ａ）中、
Ｒ１Ａは、−Ｖ１−Ｖ２を示し、ここで、
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｖ２は、水素原子、ヒドロキシ基および下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００４６】
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
［３５］  式（１−Ｂ）
【００４７】
【化３】
2009298713.tif 000004
【００４８】
［式（１−Ｂ）中、
Ｒ１Ｂは、−ＣＯ−Ｗを示し、ここで、
Ｗは、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基または下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００４９】
Ａ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
［３６］  式（１−Ｃ）
【００５０】
【化４】
2009298713.tif 000005
【００５１】
［式（１−Ｃ）中、
Ｒ１Ｃは、−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２を示し、ここで、
Ｘ１は、ＮＨ―Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ―Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、下記のＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｘ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ２は、下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ３は、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ４は、下記のＨ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
さらに、Ｒ４およびＲ５は一緒になってＲ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とともに３員〜７員のスピロ環を形成していてもよい。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【００５２】
Ａ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｅ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｆ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｈ群：フェニル基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基
［３７］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、Ｍｄｍ２阻害剤。
【００５３】
［３８］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、Ｍｄｍ２ユビキチンリガーゼ阻害剤。
【００５４】
［３９］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、ｐ５３とＭｄｍ２の結合阻害剤。
【００５５】
［４０］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、ｐ５３転写活性抑制の阻害剤。
【００５６】
［４１］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む、ｐ５３分解の阻害剤。
【００５７】
［４２］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
【００５８】
［４３］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする抗腫瘍剤。
【００５９】
［４４］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【００６０】
［４５］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする癌の治療方法。
【００６１】
［４６］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【００６２】
［４７］
［１］〜［３６］のいずれか１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、抗腫瘍剤製造のための使用。
【発明の効果】
【００６３】
本発明によって、Ｍｄｍ２阻害活性を有する、式（１）で表される新規イミダゾチアゾール誘導体が提供される。このような新規化合物は、抗腫瘍剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６４】
本発明において、「Ｍｄｍ２」とは、ｍｕｒｉｎｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２遺伝子によってコードされる蛋白質のことをいう。「Ｍｄｍ２」は、完全長のＭｄｍ２遺伝子によってコードされるＭｄｍ２蛋白質またはＭｄｍ２遺伝子変異体（欠損変異体、置換変異体または付加変異体を含む）によってコードされるＭｄｍ２蛋白質等を含む。本発明において、「Ｍｄｍ２」とは、種々の動物種由来のホモログ、例えば、ヒトＭｄｍ２ホモログ（ＨＤＭ２）も含む。
【００６５】
本発明において、「ｐ５３」とは、ｐ５３遺伝子によってコードされる蛋白質のことをいう。「ｐ５３」とは、完全長のｐ５３遺伝子によってコードされるｐ５３蛋白質または変異（欠損、置換、付加による変異を含む）を有するが正常に機能するｐ５３蛋白質のことを意味する。
【００６６】
本発明において、「Ｍｄｍ２阻害剤」とは、Ｍｄｍ２に作用して、ｐ５３に作用してまたはｐ５３およびＭｄｍ２の両方に作用して、Ｍｄｍ２によって抑制されているｐ５３の機能を回復させる因子をいう。ｐ５３の機能とは、正常なｐ５３が本来有する機能であれば特に限定されず、例えば、細胞周期や細胞のアポトーシスに関与する遺伝子の発現を誘導して細胞の癌化を抑制することが挙げられる。Ｍｄｍ２阻害剤としては、例えば、Ｍｄｍ２がｐ５３に結合することを阻害する因子（以下、ｐ５３とＭｄｍ２の結合阻害剤と称する。）またはＭｄｍ２によるｐ５３のユビキチン化を阻害する因子（以下、Ｍｄｍ２ユビキチンリガーゼ阻害剤と称する。）が挙げられる。
【００６７】
本発明において、「ｐ５３転写活性抑制の阻害剤」とは、Ｍｄｍ２によって抑制されているｐ５３の転写因子としての機能を回復させる因子をいう。
【００６８】
本発明において、「ｐ５３分解の阻害剤」とは、Ｍｄｍ２によるｐ５３のユビキチン化を阻害することにより、ｐ５３のプロテアソームにおける分解を阻害する因子をいう。
【００６９】
本発明において、用語「腫瘍」および「癌」は交換可能に使用される。また、本発明において、腫瘍、悪性腫瘍、癌、悪性新生物、癌腫、肉腫等を総称して、「腫瘍」または「癌」と表現する場合がある。
【００７０】
以下に、式（１）中の各置換基について説明する。
【００７１】
【化５】
2009298713.tif 000006
【００７２】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、特に言及されない限り、直鎖、分岐鎖もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基が挙げられる。
【００７３】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、特に言及されない限り、直鎖、分岐鎖または環状の炭素数１〜６のアルキル基を構成成分として含むアルコキシ基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基またはペントキシ基が挙げられる。
【００７４】
本発明において、「ハロゲン原子」とは、特に言及されない限り、塩素原子、フッ素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。
【００７５】
本発明において、「オキソ基」とは、特に言及されない限り、「＝Ｏ」で表される基をいう。
【００７６】
［Ｉ］Ｒ１について
Ｒ１は、水素原子、−Ｖ１−Ｖ２、−ＣＯ−Ｗまたは−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２示す。
【００７７】
［Ｉ−１］Ｖ１について
Ｖ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基を示す。
【００７８】
Ｖ１において「Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基」とは、無置換の直鎖、分岐鎖または環状の炭素数１〜６のアルキレン基をいう。直鎖、分岐鎖または環状の炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基またはエチリデン基（−ＣＨ（ＣＨ３）−）が挙げられる。
【００７９】
［Ｉ−２］Ｖ２、ＷおよびＸ２について
Ｖ２、ＷおよびＸ２は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、下記のＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＢ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記のＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される置換基を示す。
【００８０】
Ａ群Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基およびカルボキシ基
Ｂ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）、ホルミル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基
Ｃ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基（該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシ基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、フェニル基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、および、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）
Ｄ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基。
【００８１】
Ｖ２、ＷおよびＸ２において「１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基」とは、無置換のアミノ基であるか、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基で１箇所もしくは２箇所置換されたアミノ基をいう。ここで、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基とは、環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個または複数個含む４員〜７員の、飽和または不飽和の複素環化合物から導かれる基をいう。４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、いずれの位置で結合していてもよい。４員〜７員の飽和複素環基としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、テトラヒドロフラン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ホモモルホリンまたはホモピペラジン等から導かれる基が挙げられる。４員〜７員の不飽和複素環基としては、例えば、ピロール、ジヒドロピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、フラン、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリダジン、ピリミジン、チアゾール、オキサジアゾールまたはテトラゾール、ジヒドロオキサジアゾール等から導かれる基が挙げられる。これらの４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基とは、直鎖、分岐鎖もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基をいい、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基が挙げられる。
【００８２】
Ｖ２、ＷおよびＸ２において「Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」とは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が１個置換したモノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基が２個置換したジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基をいい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基部分またはアミノ基部分には上記Ａ群から選択される置換基が１もしくは複数個置換していてもよい。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基部分は、直鎖状、分岐状、環状のいずれであってもよい。Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基がジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である場合、２つのＣ１〜Ｃ６アルキル基は同一であってもよいし異なっていてもよい。従って、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、メチル（エチル）アミノ基、イソプロピル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
【００８３】
「Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシ基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基としては、例えば、ジメチルアミノメチルオキシ基が挙げられる。
【００８４】
「Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得るヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換された上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシ基をいう。ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基としては、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
【００８５】
「Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基は、上記のＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基と同様に定義される。例えば、ジメチルアミノ基が挙げられる。
【００８６】
「Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基と同義のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基またはイソプロポキシカルボニル基が挙げられる。
【００８７】
「Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得る４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、ヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、およびオキソ基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）における４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｖ２、ＷおよびＸ２におけるアミノ基上の置換基として説明した上記の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）の複素環基と同義であるが、置換し得る置換基としては、上記で挙げられたアルキル基およびオキソ基に加え、さらに、ヒドロキシ基（１個でも複数個でもよい。）で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基およびＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。
【００８８】
ここで、ヒドロキシ基（１個でも複数個でもよい。）で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等が挙げられる。Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基とは、直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１〜５のアルキル基を構成成分として含む炭素数２〜６のアルカノイル基をいい、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基またはヘキサノイル基が挙げられる。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、第三級ブトキシカルボニル基等が挙げられる。Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記で定義されるＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基をいい、例えば、ジメチルアミノメチル基が挙げられる。Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基とは、上記で定義されるＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基をいい、例えば、ジメチルアミノカルボニル基が挙げられる。Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基とは、上記で定義されるＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基であり、例えば、ジメチルアミノメチルカルボニル基が挙げられる。
【００８９】
Ｖ２、ＷおよびＸ２において「Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」とは、無置換のアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、または、上記Ｂ群から選択される置換基が１もしくは複数個置換した、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基をいう。アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、例えば、アミノエチルアミノ基またはアミノプロピルアミノ基が挙げられる。
【００９０】
ここで、「Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノ基上に置換する。）とは、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のいずれかのアミノ基上に置換する、直鎖、分岐鎖もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基）をいう。
【００９１】
「Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基」に置換し得るＣ２〜Ｃ６アルカノイル基とは、直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１〜５のアルキル基を構成成分として含む炭素数２〜６のアルカノイル基をいい、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基またはヘキサノイル基が挙げられる。
【００９２】
Ｖ２、ＷおよびＸ２において「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基」とは、無置換の飽和または不飽和の４員〜７員の含窒素複素環基、または、上記Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有する飽和または不飽和の４員〜７員の含窒素複素環基をいう。ここで、飽和または不飽和の４員〜７員の含窒素複素環基とは、環構造の構成原子として窒素原子を少なくとも１個含む、飽和または不飽和の４員〜７員の複素環化合物から導かれる基をいう。４員〜７員の含窒素複素環基は、いずれの位置で結合していてもよい。４員〜７員の含窒素飽和複素環基としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモモルホリンまたはホモピペラジンから導かれる基が挙げられる。４員〜７員の含窒素不飽和複素環基としては、例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピリダジンまたはピリミジンから導かれる基が挙げられる。
【００９３】
ここで、「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るヒドロキシ基が１もしくは複数個置換していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義の無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基または、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基またはヒドロキシヘキシル基が挙げられる。ヒドロキシ基は１個でも複数個でもよい。
【００９４】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基と同義のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基および上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基またはイソプロポキシメチル基が挙げられる。さらに、該Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシフェニル基、カルボキシ基および置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基からなる群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。ここで、置換基を有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基に置換し得る置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはヒドロキシ基が挙げられ、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基としては、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピリジル基等が挙げられる。
【００９５】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、塩素原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原子からなる群から選択されるハロゲン原子を１もしくは複数個有する、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基に置換するハロゲン原子が複数個である場合、それらのハロゲン原子は同一であってもよいし異なっていてもよい。ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、クロロエチル基またはクロロブチル基が挙げられる。
【００９６】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るカルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むカルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基、カルボキシブチル基、カルボキシペンチル基またはカルボキシヘキシル基が挙げられる。
【００９７】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基と同義のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基および上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルメチル基またはイソプロポキシカルボニルメチル基が挙げられる。
【００９８】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、モノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基またはジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基におけるＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同様に直鎖、分岐鎖または環状の炭素数１〜６のアルキル基をいう。各Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、それぞれ、同一であってもよいし異なっていてもよい。従って、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、エチル（メチル）アミノメチル基、エチル（メチル）アミノプロピル基、イソプロピルアミノメチル基、イソプロピル（メチル）アミノメチル基またはジメチルアミノエチル基が挙げられる。
【００９９】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るカルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むカルバモイルアルキル基をいう。カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、カルバモイルブチル基、カルバモイルペンチル基またはカルバモイルヘキシル基が挙げられる。
【０１００】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ２〜Ｃ６アルカノイル基とは、直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１〜５のアルキル基を構成成分として含む炭素数２〜６のアルカノイル基をいい、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基またはヘキサノイル基が挙げられる。
【０１０１】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基と同義のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を構成成分として含むＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基またはイソプロポキシカルボニル基が挙げられる。
【０１０２】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基とは、モノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基またはジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基がジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基である場合、２つのＣ１〜Ｃ６アルキル基は同一であってもよいし異なっていてもよい。従って、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチル（メチル）アミノ基またはイソプロピル（メチル）アミノ基が挙げられる。
【０１０３】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義のＣ１〜Ｃ６アルキル基を構成成分として含むアルキルスルホニル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基またはイソプロピルスルホニル基が挙げられる。
【０１０４】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得る４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選ばれる置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）は、Ｖ２、ＷおよびＸ２におけるアミノ基上の置換基部分で説明した４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基と同義である。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ２〜Ｃ６アルカノイル基についても上記と同義である。
【０１０５】
「Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）とは、直鎖、分岐鎖もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基と、Ｖ２、ＷおよびＸ２におけるＣ１〜Ｃ６アミノ基上の置換基として説明した４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基と同義の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基とで構成される基をいう。該複素環に置換し得る置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、アセチル基、オキソ基等が挙げられる。Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基およびオキソ基から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい。）としては、例えば、メチレン−モルホリン、エチレン−モルホリン、メチレン−ピロリジン、メチレン−ピペラジン、メチレン−メチルアセチルピペラジン等が挙げられる。
【０１０６】
Ｖ２、ＷおよびＸ２において「Ｄ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基」とは、無置換の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基、または、上記Ｄ群から選択される置換基を１もしくは複数個有する８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基をいう。８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基としては、例えば、フロピラジン（例えば、ヘキサヒドロフロ［３，４−ｂ］ピラジン）またはピロロピラジン（例えば、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピラジン）が挙げられる。
【０１０７】
［Ｉ−３］Ｘ１について
Ｘ１は、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、下記のＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基および下記のＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基からなる群から選択される置換基を示す。
【０１０８】
Ｅ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基
Ｆ群：Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびオキソ基。
【０１０９】
Ｘ１において「ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）」とは、無置換のＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、または、ＮＨ部分にＣ１〜Ｃ６アルキル基が置換したＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基とは、直鎖、分岐鎖もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基をいう。
【０１１０】
Ｘ１において「Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基」とは、無置換の２価の４員〜７員の飽和もしくは不飽和の含窒素複素環基、または、上記Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有する２価の飽和もしくは不飽和の４員〜７員の含窒素複素環基をいう。ここで、２価の４員〜７員の含窒素複素環基とは、環構造の構成原子として窒素原子を少なくとも１個含む飽和または不飽和の複素環化合物から導かれる２価の基をいう。この２価の４員〜７員の含窒素複素環基は、いずれの位置で結合していてもよい。２価の４員〜７員の含窒素飽和複素環基としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモモルホリンまたはホモピペラジンから導かれる２価の基が挙げられる。２価の４員〜７員の含窒素不飽和複素環基としては、例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピリダジンまたはピリミジンから導かれる２価の基が挙げられる。
【０１１１】
「Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基は、Ｖ２、ＷおよびＸ２における４員〜７員の含窒素飽和複素環基上の置換基として説明したＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基と同義である。
【０１１２】
「Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の含窒素複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基は、Ｖ２、ＷおよびＸ２における４員〜７員の含窒素飽和複素環基上の置換基として説明したＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基と同義である。
【０１１３】
Ｘ１において「Ｆ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基」とは、無置換の２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基、または、上記Ｆ群から選択される置換基を１もしくは複数個有する２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基をいう。ここで、二環性縮合型含窒素複素環基としては、例えば、フロピロール、ピロロピロールまたはシクロペンタピロールから誘導される基が挙げられる。
【０１１４】
［ＩＩ］Ｒ２について
Ｒ２は、水素原子、フェニル基および下記のＧ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択される置換基を示す。
【０１１５】
Ｇ群：Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、オキソ基、４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）、ヒドロキシ基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基。
【０１１６】
Ｒ２において「Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」とは、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、または、上記Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。
【０１１７】
ここで、「Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」に置換し得る４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）は、Ｖ２、ＷおよびＸ２におけるアミノ基上の置換基として説明した４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基と同義である。
【０１１８】
「Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」に置換し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基とは、炭素数３〜８のシクロアルキル基をいう。炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基が挙げられる。
【０１１９】
［ＩＩＩ］Ｒ３、Ｒ４およびＲ５について
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、下記のＨ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基および下記のＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基からなる群から選択される置換基を示す（ただし、Ｒ３およびＲ４が、同時に、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基になることはない。）。Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。さらに、Ｒ４およびＲ５は一緒になってＲ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とともに３員〜７員のスピロ環を形成していてもよい。
【０１２０】
Ｈ群：Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基およびフェニル基
Ｉ群：ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基およびシアノ基。
【０１２１】
Ｒ３およびＲ４において「Ｈ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」とは、無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、または、上記Ｈ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基をいう。
【０１２２】
ここで、「Ｈ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」に置換し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基とは、炭素数３〜８のシクロアルキル基をいう。炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基が挙げられる。
【０１２３】
Ｒ３およびＲ４において「Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基」とは、無置換のフェニル基、または、上記Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基をいう。
【０１２４】
ここで、「Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基は、Ｖ２、ＷおよびＸ２における４員〜７員の含窒素飽和複素環基上の置換基として説明したＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基と同義である。
【０１２５】
「Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基」に置換し得るハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、塩素原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原子からなる群から選択されるハロゲン原子を１もしくは複数個有する、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル基をいう。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基に置換するハロゲン原子が複数個である場合、それらのハロゲン原子は同一であってもよいし異なっていてもよい。ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、クロロエチル基またはクロロブチル基が挙げられる。
【０１２６】
Ｒ３およびＲ４において「Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基」とは、無置換の５員もしくは６員の芳香族複素環基、または、上記Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基をいう。ここで、５員もしくは６員の芳香族複素環基とは、環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個または複数個含む５員もしくは６員の芳香族複素環化合物から導かれる基を意味する。５員もしくは６員の芳香族複素環基はいずれの位置で結合していてもよい。５員もしくは６員の芳香族複素環基としては、例えば、ピリジン、ピリミジン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールまたはトリアゾールから導かれる基が挙げられる。
【０１２７】
ここで、「Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基」に置換し得るＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基およびハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基は、それぞれ、Ｒ３およびＲ４におけるフェニル基上の置換基として説明したものと同義である。
【０１２８】
Ｒ４、Ｒ５、ならびに、Ｒ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とで形成される「３員から７員のスピロ環」とは、式（１）中のイミダゾチアゾール環の６位の炭素原子に炭素数２から６のアルキレン基がスピロ型に形成する環をいう。
【０１２９】
本発明の１つの実施形態において、Ｒ１は、−Ｖ１−Ｖ２、−ＣＯ−Ｗまたは−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２が好ましく、−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２がより好ましい。
【０１３０】
Ｖ１は、メチレン基およびエチリデン基（−ＣＨ（ＣＨ３）−）が好ましく、メチレン基がより好ましい。
【０１３１】
Ｖ２は、水素原子、ヒドロキシ基またはＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基が好ましく、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基がより好ましい。４員〜７員の含窒素複素環基としては、ピペラジニル基またはピロリジニル基が好ましい。Ｃ群から選択される置換基としては、オキソ基、メチル基またはエチル基が好ましい。
【０１３２】
Ｗは、好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基またはＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である。Ｗは、より好ましくは、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基またはＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基である。Ｗは、さらにより好ましくは、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基である。
【０１３３】
Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のＣ１〜Ｃ６アルキル部分は、Ｃ２〜Ｃ３アルキルであることが好ましく、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはイソプロピルメチルアミノ基が好ましい。Ａ群から選択される置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよいアゼチジニル基、ピロリジニル基またはシクロブチル基がより好ましい。
【０１３４】
Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基が好ましい。Ｂ群から選択される置換基としては、メチル基またはアセチル基が好ましい。
【０１３５】
Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基の４員〜７員の含窒素複素環基としては、ピペラジンまたはピロリジンから誘導される基が好ましい。Ｃ群から選択される置換基としては、オキソ基、メチル基、エチル基、アセチル基、ジメチルアミノメチル基、（モルホリン−４−イル）メチル基またはカルバモイルメチル基が好ましい。また、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基の４員〜７員の含窒素複素環基がピロリジニル基である場合、２位に置換基を有するものが好ましい。
【０１３６】
Ｘ１は、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）、Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基またはＦ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基が好ましく、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基（ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基のＮＨ上には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換していてもよい）またはＥ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の含窒素複素環基がより好ましく、Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の含窒素複素環基がさらにより好ましい。
【０１３７】
ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基としては、ＮＨ−メチレン基が好ましい。窒素上の置換基としては、Ｃ２〜Ｃ４アルキル基が好ましく、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基またはｓｅｃ−ブチル基がより好ましい。
【０１３８】
Ｅ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい２価の４員〜７員の含窒素複素環基の２価の４員〜７員の含窒素複素環基としては、ピロリジン−１，２−ジイル基が好ましい。Ｅ群から選択される置換基としては、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、ヒドロキシ基またはメトキシ基が好ましく、エチル基またはメチル基がより好ましい。
【０１３９】
Ｘ２は、好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、１もしくは２個の４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基（該４員〜７員の飽和または不飽和の複素環基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および／またはオキソ基を１もしくは複数個有していてもよい。）が置換していてもよいアミノ基、Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の飽和または不飽和の含窒素複素環基またはＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である。Ｘ２は、より好ましくはＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基またはＤ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基である。Ｘ２は、さらにより好ましくはＡ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基またはＣ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基である。
【０１４０】
Ａ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基またはジエチルアミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基がより好ましい。Ａ群から選択される置換基としては、ヒドロキシ基、メトキシ基またはカルボキシ基が好ましい。
【０１４１】
Ｂ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基のアミノＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基としては、（２−アミノエチル）アミノ基、（１−アミノプロピル−２−イル）アミノ基または（２−アミノプロピル）アミノ基が好ましい。Ｂ群から選択される置換基としては、メチル基またはアセチル基が好ましい。
【０１４２】
Ｃ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい４員〜７員の含窒素複素環基の４員〜７員の含窒素複素環基としては、ピペラジニル基、ピロリジニル基またはモルホリノ基が好ましい。Ｃ群から選択される置換基としては、オキソ基、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、アセチル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、アミノ基、フルオロ基またはフルオロメチル基が好ましい。
【０１４３】
Ｄ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基の８員〜１１員の二環性縮合型含窒素複素環基としては、オクタヒドロピロロピラジンから誘導される基が好ましい。Ｄ群から選択される置換基としては、メチル基またはオキソ基が好ましい。
【０１４４】
Ｒ２としては、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基が好ましく、イソプロピル基またはｓｅｃ−ブチル基がより好ましい。
【０１４５】
Ｒ３およびＲ４としては、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基が好ましく、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基が好ましく、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基またはメチルアミノ基がより好ましい。
【０１４６】
Ｒ３は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基が好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子またはハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、塩素原子、臭素原子またはトリフルオロメチル基がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基としては、４−クロロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ブロモフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基または５−ブロモピリジン−２−イル基が好ましい。
【０１４７】
Ｒ４は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基が好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子またはメチルアミノ基が好ましく、ハロゲン原子としては塩素原子またはフッ素原子がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基としては、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロ−３−メチルアミノフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基が好ましい。
【０１４８】
さらに、Ｒ３とＲ４の組み合わせとしては、Ｒ３およびＲ４の両方が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が４−クロロフェニル基あるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が６−クロロピリジン−３−イル基であることが好ましい。
【０１４９】
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基がより好ましく、メチル基がさらにより好ましい。
【０１５０】
また、Ｒ１〜Ｒ５は、以下の組み合わせが好ましい。
【０１５１】
［Ａ］Ｒ１が−Ｖ１−Ｖ２（Ｖ１およびＶ２は、上記と同義である。）である場合
Ｒ２は、Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基がより好ましく、イソプロピル基またはｓｅｃ−ブチル基がさらにより好ましい。
【０１５２】
Ｒ３は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基が好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子が好ましく、塩素原子、フッ素原子または臭素原子がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基としては、４−クロロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基または４−ブロモフェニル基が好ましい。
【０１５３】
Ｒ４は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基が好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子が好ましく、塩素原子、フッ素原子または臭素原子がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基としては、４−クロロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基または４−ブロモフェニル基が好ましい。
【０１５４】
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基がより好ましく、メチル基がさらにより好ましい。
【０１５５】
［Ｂ］Ｒ１が−ＣＯ−Ｗ（Ｗは、上記と同義である。）である場合
Ｒ２は、Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基がより好ましく、イソプロピル基またはｓｅｃ−ブチル基がさらにより好ましい。
【０１５６】
Ｒ３は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基が好ましい。５員もしくは６員の芳香族複素環基としてはピリジル基が特に好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子またはハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、塩素原子、臭素原子またはトリフルオロメチル基がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基としては、４−クロロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ブロモフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基または５−ブロモピリジン−２−イル基が好ましい。
【０１５７】
Ｒ４は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基が好ましい。５員もしくは６員の芳香族複素環基としてはピリジル基が特に好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子またはメチルアミノ基が好ましく、ハロゲン原子としては塩素原子またはフッ素原子がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基としては、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロ−３−メチルアミノフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基が好ましい。
【０１５８】
さらに、Ｒ３とＲ４の組み合わせとしては、Ｒ３およびＲ４の両方が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が４−クロロフェニル基あるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が６−クロロピリジン−３−イル基であることが好ましい。
【０１５９】
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基がより好ましく、メチル基がさらにより好ましい。
【０１６０】
［Ｃ］Ｒ１が−ＣＯ−Ｘ１−ＣＯ−Ｘ２（Ｘ１およびＸ２は、上記と同義である。）である場合
Ｒ２は、Ｇ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基がより好ましく、イソプロピル基またはｓｅｃ−ブチル基がさらにより好ましい。
【０１６１】
Ｒ３は、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基が好ましい。５員もしくは６員の芳香族複素環基としてはピリジル基が特に好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子またはハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、塩素原子、臭素原子またはトリフルオロメチル基がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基としては、４−クロロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ブロモフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基または５−ブロモピリジン−２−イル基が好ましい。
【０１６２】
Ｒ４は、Ｈ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基が好ましく、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはＩ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよい５員もしくは６員の芳香族複素環基がより好ましく、Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基がさらにより好ましい。Ｉ群から選択される置換基としては、ハロゲン原子またはメチルアミノ基が好ましく、ハロゲン原子としては塩素原子またはフッ素原子がより好ましい。Ｉ群から選択される置換基を１もしくは複数個有していてもよいフェニル基またはピリジル基としては、４−クロロフェニル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−クロロ−３−メチルアミノフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基が好ましい。
【０１６３】
さらに、Ｒ３とＲ４の組み合わせとしては、Ｒ３およびＲ４の両方が４−クロロフェニル基であるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が４−クロロフェニル基あるか、Ｒ３が３−フルオロ−４−クロロフェニル基でありＲ４が６−クロロピリジン−３−イル基であることが好ましい。
【０１６４】
Ｒ５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基がより好ましく、メチル基がさらにより好ましい。
【０１６５】
あるいは、好ましくは、Ｒ４およびＲ５は一緒になってＲ４およびＲ５が結合する環上の炭素原子とともに３員〜７員のスピロ環を形成する。
【０１６６】
本発明の式（１）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体およびこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
【０１６７】
本発明の１つの実施形態において、式（２）
【０１６８】
【化６】
2009298713.tif 000007
【０１６９】
（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記と同義である。）で表される絶対配置を有する化合物が好ましい。
【０１７０】
本発明のイミダゾリン誘導体は遊離体のままでもよいし、塩の形態であってもよい。本発明の一般式（１）で表される化合物の塩としては、薬学的に許容し得る塩であれば特に限定されず、例えば、酸付加塩としてあるいはカルボキシ基の塩が挙げられる。
【０１７１】
酸付加塩とする場合の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいは酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩等の有機酸塩類を挙げることができる。
【０１７２】
また、カルボキシ基の塩としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、トリス−（ヒドロキシルメチル）アミノメタン塩等の無機塩類または有機塩類の何れでもよい。
【０１７３】
次に、式（１）で表される本発明中の化合物の代表的な製造方法について説明する。なお、下記の化合物（１ａ）〜（１ｕ）も、本発明中の化合物であり、化合物（１）に包含されるものである。
【０１７４】
【化７】
2009298713.tif 000008
【０１７５】
（各式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記と同義であり、Ｘは、塩素原子または臭素原子等のハロゲン原子を示す。）
ジアミン化合物（Ａ）を二硫化炭素と反応させ、イミダゾリン−２−チオン化合物（Ｂ）を得た後、化合物（Ｂ）をα−ハロゲノケトン誘導体（Ｃ）と反応させることにより、本発明中のイミダゾチアゾール誘導体（１）を得ることができる。
【０１７６】
上記の２工程の反応において用いる溶媒は、特に限定されないが、反応原料や試薬を溶解する溶媒が好ましく、エタノールなどのアルコール系溶媒が特に好ましい。反応温度は、室温から溶媒の沸点までの温度が好ましい。
【０１７７】
上記の製造方法において、化合物Ｂに対しα−ハロゲノ−β−ケトエステル（Ｄ）を用いれば、Ｒ１がエステル基である化合物（１）を合成することができ、エステル基を加水分解後、例えばモルホリンなどのアミン類と反応させることによりアミド誘導体（１ｂ）に導くことができる。アミド誘導体（１ｂ）は、還元することによりさらにアミノメチル誘導体（１ｃ）に変換することができる。
【０１７８】
【化８】
2009298713.tif 000009
【０１７９】
（各式中、Ｒ２〜Ｒ５及びＸは、上記と同義であり、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。）
上記のＲ１がエステル基である化合物（１）からカルボン酸（１ａ）への加水分解反応は、例えば、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリで処理すればよい。溶媒としては、水と有機溶媒の混合液が好ましく、有機溶媒としてはエタノールやテトラヒドロフランなどの水と混和する溶媒が好ましい。また、反応温度は０℃から１００℃が好ましく、必要に応じて温度を調節するとよい。
【０１８０】
カルボン酸（１ａ）からアミド（１ｂ）への変換においては、例示したモルホリンに代えて他のアミンを用いれば、対応する各種のアミド誘導体（１ｂ）を合成することができる。カルボン酸（１ａ）からアミド（１ｂ）へ反応においては、溶媒中でカルボン酸（１ａ）に対して等モルないし過剰モルのアミンを縮合剤の存在下に作用させればよい。反応温度は、−５０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までを用いることができ、好ましくは０℃から３０℃である。反応時間は、１０分から７２時間、好ましくは３０分から１２時間程度である。縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス［ピロリジノ］−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート等を挙げることができ、カルボン酸（１ａ）に対して等モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モルを用いる。溶媒としては、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられる。また、必要によりトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンや４−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下に行うことができる。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等のＮ−ヒドロキシ化合物もしくは４−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール等のフェノール化合物を反応促進剤として添加することができる。
【０１８１】
または、カルボン酸（１ａ）を溶媒中あるいは無溶媒で酸ハロゲン化試薬と反応させ、酸ハロゲン化物（１ｄ）に変換後、塩基存在下、対応するアミン化合物と反応することにより各種アミド誘導体（１ｂ）を合成することができる。酸ハロゲン化反応では、反応温度は−５０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までを用いることができ、好ましくは−２０℃から８０℃である。反応時間は、１０分から２４時間、好ましくは３０分から１２時間程度である。酸ハロゲン化試薬としては、例えば塩化チオニル、塩化オキザリル、三塩化りんまたは五塩化りん等が挙げられ、反応促進剤としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加することができ、カルボン酸（１ａ）に対して等モルないし過剰モル、好ましくは１〜５モルを用いる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等の溶媒、またはそれらの混合溶媒が挙げられる。次いでアミン化合物とのアミド化反応では、反応温度は−５０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までを用いることができ、好ましくは０℃から５０℃である。反応時間は、１０分から７２時間、好ましくは３０分から１２時間程度である。用いる塩基としては、ピリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような有機塩基、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を挙げることができる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等の溶媒、またはそれらの混合溶媒が挙げられる。
【０１８２】
上記のアミド誘導体（１ｂ）を還元すれば、化合物（１ｃ）を製造することができる。この還元反応においては、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中でアミド誘導体（１ｂ）に水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤を０℃付近で作用させればよい。
【０１８３】
また、下記のようにＲ１がエステル基である化合物（１）を還元することにより、ヒドロキシメチル誘導体（１ｄ）を製造することができる。さらには、ヒドロキシメチル誘導体（１ｄ）と、例えばピペラジン−２−オンなどのアミン類とを反応させることによりアミノメチル誘導体（１ｅ）を製造することができる。
【０１８４】
【化９】
2009298713.tif 000010
【０１８５】
（各式中、Ｒ２〜Ｒ５及びＲ１０は、上記と同義である。）
上記のＲ１がエステル基である化合物（１）からヒドロキシメチル誘導体（１ｄ）への還元反応においては、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中でＲ１がエステル基である化合物（１）に水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤を０℃付近で作用させればよい。
【０１８６】
得られたヒドロキシメチル誘導体（１ｄ）に、塩化メチレンなどの溶媒中でトリエチルアミンなどの三級アミンの存在下に、メタンスルホン酸クロリドなどのスルホン酸クロリド誘導体を作用させることによりスルホニルオキシ誘導体を合成し、続いて、トリエチルアミンなどの三級アミンの存在下に各種のアミン類と反応させることにより、アミノメチル誘導体（１ｅ）を製造することができる。反応溶媒としては、塩化メチレンやクロロホルム等が好ましい。反応温度は、−１０℃から室温程度でよい。
【０１８７】
ヒドロキシメチル誘導体（１ｄ）からアミノメチル誘導体（１ｅ）への変換において、例示したピペラジン−２−オンに代えて他のアミンを用いれば、そのアミンに対応するアミノメチル誘導体（１ｅ）を得ることができる。
【０１８８】
また、下記の反応式に示すように、カルボン酸（１ａ）からケトン誘導体（１ｇ）を製造することができ、さらには、その還元体（１ｈ）やアミノメチル誘導体（１ｊ）を製造することができる。
【０１８９】
【化１０】
2009298713.tif 000011
【０１９０】
（各式中、Ｒ２〜Ｒ５及びＲ１０は、上記と同義である。）
カルボン酸（１ａ）からケトン誘導体（１ｇ）への変換反応においては、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミド（いわゆる、ワインレッブアミド）（１ｆ）を合成した後、臭化メチルマグネシウムを作用させることにより、メチルケトン誘導体（１ｇ）を製造することができる。この反応において、臭化メチルマグネシウムに代えて他のグリニャール試薬を用いれば、そのグリニャール試薬に対応した各種のケトン誘導体を製造することができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフランやジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、室温からそれらの溶媒の沸点が好ましい。
【０１９１】
上記のようにして得られたケトン誘導体を水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で還元すれば、アルコール誘導体（上記例においては、（１ｈ））を製造することができる。反応溶媒としては、エタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。反応温度は、室温から溶媒の沸点までの温度でよい。アルコール誘導体は、先にヒドロキシメチル誘導体（１ｄ）からアミノメチル誘導体（１ｅ）への変換で述べたように、アミン類と反応させることによりアミノメチル誘導体（上記例においては、（１ｊ））へ導くことができる。反応条件は、前記のものと同様である。
【０１９２】
また、下記のようにＲ２がメチル基である化合物（１ｋ）からアルデヒド誘導体（１ｎ）を合成することができ、さらには、それをヒドロキシメチル誘導体（１ｏ）に変換することができる。
【０１９３】
【化１１】
2009298713.tif 000012
【０１９４】
（各式中、Ｒ１及びＲ３〜Ｒ５は、上記と同義である。）
化合物（１ｋ）を四塩化炭素中で２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）の存在下にＮ−ブロモスクシンイミドと反応させることにより、ジブロモメチル誘導体（１ｍ）を合成することができる。このジブロモメチル誘導体（１ｍ）をアセトンと水の混合溶媒中で硝酸銀と反応させることにより、アルデヒド誘導体（１ｎ）を合成することができる。次いでこのアルデヒド誘導体（１ｎ）をテトラヒドロフラン中で臭化メチルマグネシウムと反応させれば、ヒドロキシメチル誘導体（１ｏ）を合成することができる。臭化メチルマグネシウムに代えて他のグリニャール試薬を用いれば、そのグリニャール試薬に対応した各種のケトン誘導体を製造することができる。反応条件は、前記の場合と同様である。
【０１９５】
また、アルデヒド誘導体（１ｎ）を酸化してカルボン酸誘導体（１ｐ）とした後、アミン類と反応させればアミド誘導体（１ｑ）を製造することができる。
【０１９６】
【化１２】
2009298713.tif 000013
【０１９７】
（各式中、Ｒ１及びＲ３〜Ｒ５は、上記と同義である。）
アルデヒド誘導体（１ｎ）からカルボン酸誘導体（１ｐ）への酸化反応においては、有機合成化学で用いられる一般的な酸化剤を用いればよい。また、カルボン酸誘導体（１ｐ）からアミド誘導体（１ｑ）への変換における反応条件や縮合剤などは、前記のアミド誘導体（１ｂ）で述べたものと同様である。
【０１９８】
また、上記のカルボン酸誘導体（１ｐ）は、下記の反応によっても製造可能である。すなわち、試薬（Ｅ）を用いてイミダゾチアゾール誘導体（１ｒ）を合成し、そのエステルを加水分解すれば、カルボン酸誘導体（１ｐ）を製造可能である。
【０１９９】
【化１３】
2009298713.tif 000014
【０２００】
（各式中、Ｒ１及びＲ３〜Ｒ５は、上記と同義であり、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を示す。）
イミダゾチアゾール誘導体（１ｒ）を製造する反応条件等は、前記のイミダゾチアゾール誘導体（１）の製造条件と同様である。また、エステルの加水分解についても、カルボン酸誘導体（１ａ）の場合と同様である。
【０２０１】
また、下記のように、イミダゾチアゾール誘導体（１）におけるＲ３とＲ４がクロルフェニル基である化合物（１ｓ）を下記のように変換することも可能である。
【０２０２】
【化１４】
2009298713.tif 000015
【０２０３】
（各式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ５は、上記と同義である。）
化合物（１ｓ）を濃硫酸中で硝酸カリウムと反応させれば、Ｒ４が４−クロロ−３−ニトロフェニル基である化合物（１ｔ）を合成できる。この化合物（１ｔ）は、エタノールと酢酸の混合溶液中で鉄粉と反応させれば、Ｒ４が３−アミノ−４−クロロフェニル基である化合物（１ｕ）を合成することができる。
【０２０４】
さらには、化合物（１ｕ）に各種のアシル化剤を作用させることにより、各種のアシルアミノ誘導体に変換することも可能である。
【０２０５】
また、化合物（１ｕ）をアセトニトリル中で４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートと反応させれば、Ｒ４が３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−クロロフェニル基である化合物を合成することができ、この化合物をテトラヒドロフラン中でビス（トリメチルシリル）アミドリチウムと反応させた後、ハロゲン化アルキルと反応させれば、Ｒ４が３−［（アルキル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロフェニル基である化合物を合成することができる。次いで、この化合物をトリフルオロ酢酸中で反応させれば、Ｒ４が３−アルキルアミノ−４−クロロフェニル基である化合物を合成することができる。
【０２０６】
立体選択的に式（１）で表される化合物を合成するには、所望の立体配置を有する原料化合物（Ａ）または（Ｂ）を用いればよい。（各式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記と同義であり、Ｘは、塩素原子または臭素原子等のハロゲン原子を示す。）
所望の立体配置を有する化合物（Ａ）の製造は、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９８年、６２３頁に記載されている方法に準じて合成可能である。また下記の方法を用いても合成可能である。
【０２０７】
【化１５】
2009298713.tif 000016
【０２０８】
化合物（Ａ）は以下の方法を用いて合成することもできる。
化合物（Ｇ）の合成
化合物（Ｅ）とマグネシウムから生成するグリニャール試薬をケトン（Ｆ）と反応させアルコール誘導体を得ることができる。反応に用いる溶媒は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、特に限定されない。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは５０℃から８０℃までの範囲である。
【０２０９】
このアルコール体をｐ−トルエンスルホン酸、（±）−カンファ−１０−スルホン酸等の強酸性化合物、四塩化チタン、三フッ化ホウ素エーテル錯体等のルイス酸、または硫酸等の酸触媒存在下、脱水管等の装置を用いて脱水させることにより化合物（Ｇ）を合成することができる。反応に用いる溶媒は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、共沸することにより容易に水を除去可能な溶媒が好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは８０℃から１００℃までの範囲である。
【０２１０】
また、化合物（Ｇ）は以下の方法でも合成可能である。化合物（Ｅ）とトリフェニルホスフィン、亜リン酸トリエチル等の有機リン化合物との反応から得られるホスホニウム塩またはホスホン酸エステルを、アルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンリチウム、ヘキサメチルジシラザンナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム第三ブトキシ等の塩基で処理した後、化合物（Ｆ）を加えることにより化合物（Ｇ）を得ることができる。この反応に用いる溶媒は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジメチルスルホキシド等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−７８℃から室温までの範囲である。
化合物（Ｈ）の合成
化合物（Ｇ）を溶媒に溶解し、公知の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２００５年、４６巻、４０３１頁、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００２年、１２４巻、１３６６７２頁、およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００１年、１２３巻、７７０７頁）に準じ、カルベノイド錯体生成可能な金属（特にロジウム、銅が好ましい。）触媒存在下、酢酸ヨードソベンゼンおよびスルファミン酸エステルと反応させることにより化合物（Ｈ）を得ることができる。この反応に用いる溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−２０℃から８０℃までの範囲である。（Ｒ１２はトリクロロエチルオキシ、ｐ−トリル、ｐ−ニトロアリール基を示す。）
化合物（Ｉ）の合成
化合物（Ｇ）を溶媒に溶解し、アンモニアと処理することにより化合物（Ｉ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、水と任意の比率で混合可能な有機溶媒が好ましい。反応温度は、通常０℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは室温から８０℃までの範囲である。
化合物（Ａ）の合成
化合物（Ｉ）を溶媒に溶解し、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等で処理し脱保護を行い、化合物（Ａ）を製造することができる。反応に用いる溶媒は、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されない。反応温度は、通常０℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは室温から８０℃までの範囲である。
【０２１１】
また、本反応は酢酸およびメタノール等のアルコール系溶媒の混合溶媒中、亜鉛―銅合金を用いても実施可能である。反応温度は、通常‐１０℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲が好ましい。
【０２１２】
【化１６】
2009298713.tif 000017
【０２１３】
化合物（Ｂ）は以下の方法を用いて合成することもできる。
化合物（Ｊ）の合成
化合物（Ｇ）を溶媒に溶解後、ｍ−クロロ過安息香酸、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド等の有機化酸化物、過酸化水素水、オキソン等の過酸化物（これら過酸化物と触媒量のバナジウム、モリブテン、タングステン等の金属を用いてもよい）で処理することにより合成できる。この反応に用いる溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、トルエン、アセトン、アセトニトリル等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、特に限定されない。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−２０℃から６０℃までの範囲である。
化合物（Ｋ）の合成
化合物（Ｊ）を溶媒に溶解後、塩化アンモニウム等の弱酸性無機物存在下、アジ化ナトリウム等と反応させＲ３とＲ４がシス配置である化合物（Ｋ）を合成することができる。本工程では、原料となる化合物（Ｊ）の置換基によって目的とする化合物（Ｋ）を主生成物として得られるが、その位置異性体である副生成物を含有することもある。その場合には、混合物のまま次の工程に用いることができる。この反応に用いる溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されない。反応温度は通常−７８℃から１５０℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは室温から１２０℃、もしくは沸点までの範囲である。
化合物（Ｌ）の合成
化合物（Ｋ）を溶媒に溶解後、トリフェニルホスフィン、酢酸または安息香酸などの種々有機カルボン酸との混合溶液に例えばアゾジカルボン酸ジエチル等のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応試薬を作用させることにより、Ｒ３とＲ４がトランス配置であるエステル誘導体を得ることができる。この反応に用いる溶媒はジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−１０℃から６０℃、もしくは沸点までの範囲である。次に上記操作により合成したエステル誘導体を水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基と処理することにより化合物（Ｌ）を合成することができる。この反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、水と任意の比率で混合可能な有機溶媒が好ましい。反応温度は、通常−１０℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲である。
化合物（Ｍ）の合成
化合物（Ｌ）を溶媒に溶解後、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスホリルアジドと、例えばアゾジカルボン酸ジエチル等のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応試薬を作用させることにより、Ｒ３とＲ４がシス配置である化合物（Ｍ）を得ることができる。この反応に用いる溶媒はジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−１０℃から６０℃、もしくは沸点までの範囲である。また、本化合物は以下の方法でも合成可能である。例えばジクロロメタン等の溶媒中、０℃以下で、トリエチルアミン等の３級アミンまたはピリジン等の塩基性を有する含窒素複素環存在下、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸などと処理し得られたスルホン酸エステル体を、例えばジメチルホルムアミド等の溶媒中、アジ化ナトリウムを作用させることにより得ることができる。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−１０℃から８０℃の範囲である。
化合物（Ｂ）の合成
化合物（Ｍ）を溶媒に溶解後、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤と処理することにより得ることができる。この反応に用いる溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−７８℃から室温までの範囲である。
【０２１４】
また別の合成法として、パラジウム−炭素、白金−炭素等の触媒を用いた水素添加反応でも得ることができる。この反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されない。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは室温から５０℃までの範囲である。
【０２１５】
さらに別法して、含水性溶媒中トリフェニルホスフィンと処理しても合成することができる。この反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエン等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されない。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは室温から５０℃までの範囲である。
【０２１６】
上記のようにして合成可能な化合物（Ｍ）を用いて、先に示した方法に準じ化合物（Ｂ）を得ることができる。化合物（Ｋ）が異性体の混合物であった場合、上記操作により合成した化合物は、カラムクロマトグラフィー等の公知である分離精製法を用いて所望の立体を有する化合物（Ｂ）を単一生成物として得ることができる。
さらに、化合物（Ｂ）は以下の方法を用いても合成することができる。
【０２１７】
【化１７】
2009298713.tif 000018
【０２１８】
化合物（Ｑ）の合成
種々アルデヒドとアニシジンを溶媒中あるいは無溶媒で、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブス等の脱水剤を加えて混合し、生成したイミン（Ｏ）とトリブチルアミン等の塩基存在下、加熱時（好ましくは７０℃）に種々酸クロリド（Ｐ）を加え、化合物（Ｑ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常５０℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲である。
化合物（Ｒ）の合成
化合物（Ｑ）を溶媒に溶解し、‐６０℃以下でアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンリチウム、ヘキサメチルジシラザンナトリウム等の塩基と処理した後、ハロゲン化メチル（例えばヨウ化メチル）を加えることでＲ３とＲ４がシス配置である化合物（Ｒ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ｎ−ヘキサン等、またはこれらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃、もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは、−７８℃から室温までの範囲である。
化合物（Ｓ）の合成
化合物（Ｒ）を溶媒に溶解し、硝酸第二セリウムアンモニウム等の酸化剤あるいは、その水溶液を加えることにより、化合物（Ｓ）を得ることができる。ここで、反応に用いる溶媒は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、水、アセトン等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、水と任意の比率で混合可能な有機溶媒が好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは−２０℃から室温までの範囲である。
化合物（Ｔ）の合成
化合物（Ｓ）を溶媒に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下、二炭酸ジ−tert-ブチルを加えることにより化合物（Ｔ）を得ることができる。ここで、反応に用いる溶媒は、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等、または、これらの混合溶媒が挙げられ、特に限定されないが、乾燥したものが好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは、０℃から６０℃までの範囲である。
化合物（Ｕ）の合成
化合物（Ｔ）を溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基で処理することにより化合物（Ｕ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、エタノール、テトラヒドロフラン、水、ジオキサン等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、水と任意の比率で混合可能な有機溶媒が好ましい。反応温度は、通常−７８℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは５０℃から１００℃までの範囲である。
化合物（Ｖ）の合成
化合物（Ｕ）を溶媒に溶解し、トリエチルアミン等の３級アミン存在下ジフェニルフォスフォリルアジドを加え、ｔｅｒｔ-ブタノールと反応させることにより化合物（Ｖ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、ｔｅｒｔ-ブタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジオキサン、トルエン等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、特に限定されない。反応温度は、通常０℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは５０℃から１００℃までの範囲である。
化合物（Ｗ）の合成
化合物（Ｖ）を溶媒に溶解しトリフルオロ酢酸、塩酸等を加えることにより化合物（Ｗ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、ジクロロメタン、ジオキサン、エタノール、テトラヒドロフラン等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、特に限定されない。反応温度は、通常０℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは０℃から３０℃までの範囲である。
化合物（Ｂ）の合成
化合物（Ｗ）を溶媒に溶解し五硫化二りん、Ｌａｗｅｓｓｏｎ‘ｓ試薬等と反応させることにより化合物（Ｂ）を得ることができる。反応に用いる溶媒は、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン等、または、これらの混合溶媒が挙げられるが、特に限定されない。反応温度は、通常０℃から１００℃もしくは溶媒の沸点までの範囲であるが、好ましくは５０℃から１００℃までの範囲である。
【０２１９】
本発明の１つの実施形態において、本発明の化合物は、ｐ５３とＭｄｍ２との結合を阻害し、Ｍｄｍ２によるｐ５３のユビキチン化を阻害するので、ｐ５３とＭｄｍ２の結合阻害剤および／またはＭｄｍ２ユビキチンリガーゼ阻害剤として使用することができる。
【０２２０】
ｐ５３とＭｄｍ２の結合状態は、蛋白質間の結合状態を調べるために当業者に通常用いられる方法（例えば、免疫学的手法または表面プラズモン共鳴技術等）を用いて検出することができる。免疫学的手法を用いてＭｄｍ２とｐ５３の結合状態を調べる方法としては、例えば、免疫沈降法またはＥＬＩＳＡ（Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｓｏｒｂｅｎｔ  Ａｓｓａｙ）が挙げられる。このような免疫学的手法に用いる抗体は、Ｍｄｍ２および／またはｐ５３を直接検出することができる抗Ｍｄｍ２抗体および／または抗ｐ５３抗体であってもよいし、Ｍｄｍ２および／またはｐ５３をタグ（例えば、ＧＳＴタグまたはヒスチジンタグ）等で標識する場合は、標識に適した抗体（例えば抗ＧＳＴ抗体または抗ヒスチジン抗体）を用いればよい。免疫学的手法を用いてｐ５３とＭｄｍ２の結合状態を調べる方法は、例えば、国際公開第２００３／５１３５９号パンフレット、国際公開第２００３／５１３６０号パンフレット、米国特許出願公開第２００４／２５９８６７号明細書または米国特許出願公開第２００４／２５９８８４号明細書または国際公開第２００５／１１０９９６号パンフレットに記載されている。表面プラズモン共鳴技術を用いてｐ５３とＭｄｍ２の結合状態を調べる方法については、例えば、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第３０３巻、８４４−８４８頁、２００４年に記載されている。
【０２２１】
ｐ５３に対するＭｄｍ２のユビキチンリガーゼ活性は、当業者に通常用いられるユビキチンリガーゼアッセイを用いて調べることができる。ユビキチンリガーゼ活性は、例えば、ユビキチン活性化酵素（Ｅ１）、ユビキチン結合酵素（Ｅ２）およびユビキチンリガーゼ（Ｅ３）（Ｍｄｍ２）によるｐ５３のユビキチン化を、試験化合物の存在下と非存在下とで比較することによって検出することができる（例えば、国際公開第２００１／７５１４５号パンフレットまたは国際公開第２００３／７６６０８号パンフレット）。
【０２２２】
別の実施形態において、本発明の化合物は、ｐ５３転写活性化ドメインへのＭｄｍ２の結合を阻害することにより、Ｍｄｍ２によって抑制されていたｐ５３の転写因子としての機能を回復させるので、ｐ５３転写活性抑制の阻害剤として使用することができる。ｐ５３転写活性抑制の阻害剤は、例えば、試験化合物の存在下または非存在下において、ｐ５３によって転写が制御される蛋白質（例えば、ｐ２１Ｗａｆ１／Ｃｉｐ１）のｍＲＮＡ量または蛋白質量を当業者に通常用いられるｍＲＮＡ測定法（例えば、ノーザンブロット法）または蛋白質測定法（例えば、ウエスタンブロット法）を用いて測定し、試験化合物の存在下における該ｍＲＮＡ量または蛋白質量が試験化合物の非存在下における場合と比較して増加している場合に、該試験化合物をｐ５３転写活性抑制の阻害剤として選択することにより得ることができる。また、ｐ５３転写活性抑制の阻害剤は、ｐ５３応答配列を含むレポーター遺伝子のレポーター活性を指標としたレポーターアッセイにより同定することもできる。
【０２２３】
別の実施形態において、本発明の化合物は、Ｍｄｍ２によるｐ５３のユビキチン化を阻害し、ｐ５３のプロテアソームにおける分解を防ぐので、ｐ５３分解の阻害剤として使用することができる。ｐ５３分解の阻害剤は、例えば、試験化合物の存在下または非存在下において、ｐ５３のｍＲＮＡ量または蛋白質量を当業者に通常用いられるｍＲＮＡ測定法（例えば、ノーザンブロット法）または蛋白質測定法（例えば、ウエスタンブロット法）を用いて測定し、試験化合物の存在下における該ｍＲＮＡ量または蛋白質量が試験化合物の非存在下における場合と比較して増加している場合に、該試験化合物をｐ５３分解の阻害剤として選択することにより得ることができる。
【０２２４】
別の実施形態において、本発明の化合物は、Ｍｄｍ２とｐ５３の結合阻害および／またはＭｄｍ２によるｐ５３ユビキチン化の阻害により、ｐ５３の癌抑制遺伝子としての機能を正常化させるので、抗腫瘍剤として使用することができる。
【０２２５】
細胞の増殖阻害活性は、当業者に通常用いられる増殖阻害試験法を用いて調べることができる。細胞の増殖阻害活性は、例えば、下記の試験例２に記載されるように、試験化合物の存在下または非存在下における細胞（例えば、腫瘍細胞）の増殖の程度を比較することによって実施することができる。増殖の程度は、例えば、生細胞を測定する試験系を用いて調べることができる。生細胞の測定方法としては、例えば、［３Ｈ］−チミジンの取り込み試験、ＢｒｄＵ法またはＭＴＴアッセイ等が挙げられる。
【０２２６】
本発明の化合物は、腫瘍または癌、例えば、肺癌、消化器癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、肝癌、頭頚部癌、血液癌、腎癌または睾丸腫瘍等の治療に使用することができる。
【０２２７】
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と薬学的に許容し得る担体を含み、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の各種注射剤として、あるいは、経口投与または経皮投与等の種々の方法によって投与することができる。薬学的に許容し得る担体とは、本発明の化合物または本発明の化合物を含む組成物を、ある器官または臓器から他の器官または臓器に輸送することに関与する、薬学的に許容される材料（例えば、賦形剤、希釈剤、添加剤、溶媒等）を意味する。
【０２２８】
製剤の調製方法としては投与法に応じ適当な製剤（例えば、経口剤または注射剤）を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。経口剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤または油性ないし水性の懸濁液等を例示できる。経口投与の場合では遊離体のままでも、塩の型のいずれでもよい。水性製剤は薬学的に許容される酸と酸付加物を形成させるか、ナトリウム等のアルカリ金属塩とすることで調製できる。注射剤の場合は製剤中に安定剤、防腐剤または溶解補助剤等を使用することもできる。これらの補助剤等を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また、一回投与量を一の容器に収納してもよく、また複数回投与量を一の容器に収納してもよい。
【０２２９】
固形製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤またはトローチ剤が挙げられる。これらの固形製剤は、本発明の化合物とともに薬学的に許容し得る添加物を含んでもよい。添加物としては、例えば、充填剤類、増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類または滑沢剤類が挙げられ、これらを必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。
【０２３０】
液体製剤としては、例えば、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤または懸濁剤が挙げられる。これらの液体製剤は、本発明の化合物とともに薬学的に許容し得る添加物を含んでもよい。添加物としては、例えば、懸濁化剤または乳化剤が挙げられ、これらを必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。
【０２３１】
本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトの癌治療に用いることができる。投与量および投与間隔は、疾患の場所、患者の身長、体重、性別または病歴によって、医師の判断により適宜選択され得る。本発明の化合物をヒトに投与する場合、投与量の範囲は、１日当たり、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。ヒトに投与する場合、好ましくは、１日あたり１回、あるいは２から４回に分けて投与され、適当な間隔で繰り返すのが好ましい。また、１日量は、医師の判断により必要によっては上記の量を超えてもよい。
【０２３２】
以下に示す実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、これらはいかなる意味においても限定的に解釈されない。また、本明細書において、特に記載のない試薬、溶媒および出発材料は、市販の供給源から容易に入手可能である。
【実施例】
【０２３３】
実施例１
【０２３４】
【化１８】
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【０２３５】
工程１：（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチルイミダゾリジン−２−チオン
（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（２．００ｇ，６．７７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、二硫化炭素（２．０４ｍｌ，３３．９ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残さにイソプロパノールとジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿をろ取して、標記化合物（１．９１ｇ，８４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），７．１７−７．１２（４Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
工程２：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（１．９１ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアート（１．４２ｇ，７．３６ｍｍｏｌ）を加え、１８時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残さにイソプロパノ−ルとジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿をろ取して、標記化合物（２．１１ｇ，７８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．４７（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．４５−７．１８（８Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物（２．１１ｇ，４．４４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応液に１規定塩酸水（２２ｍｌ）を加え、水で希釈し、撹拌後、析出した不溶物をろ取して、標記化合物（１．５４ｇ，７８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．６７（１Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．４４−７．４３（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７，４４９．
工程４：４−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程３で得た化合物（０．２００ｇ，０．４４７ｍｍｏｌ）、ピペラジン−２−オン（５３．７ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（０．１２９ｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７２．５ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）からなる混合溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール＝４：１）で分離、精製し、目的とする画分の溶媒を減圧留去した。残さにジエチルエーテルとヘキサンを加え、生じた沈殿をろ取して、標記化合物（０．１５０ｇ，６３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例２
【０２３６】
【化１９】
2009298713.tif 000020
【０２３７】
工程１：４，５−シス−４，５−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾリジン−２−チオン
メソ−１，２−ビス（４−クロロフェニル）エタン−１，２−ジアミン（１．１６ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、二硫化炭素（３７３μｌ，８．１１ｍｍｏｌ）を滴下して、１２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧溜去し、残さにジエチルエーテルを加えて粉末状にしてろ取し、標記化合物（１．０８ｇ，８１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．３３（２Ｈ，ｓ），６．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール  臭化水素酸塩
上記工程１で得た化合物（１５０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍｌ）にほぼ溶解し、２−ブロモアセトフェノン（１０１．６ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した。冷却後、析出物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（１６．６ｍｇ，８４％）を無色固体のラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２３，４２５．
実施例３
【０２３８】
【化２０】
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【０２３９】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例１の工程２において、実施例１の工程１で得た化合物の代わりに実施例２の工程１で得た化合物を用い、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりにエチル  ２−クロロ−４，４−ジメチル−３−オキソペンタノアートを用いて同様に反応させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１、次いで、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標記化合物を無色固体のラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５２（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４−７．１２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７５，４７７．
工程２：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、対応するカルボン酸を得た。これを実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製後、ジオキサンより凍結乾燥して、標記化合物を無色固体のラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），３．４０−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２−７．１４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５２８．
実施例４
【０２４０】
【化２１】
2009298713.tif 000022
【０２４１】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアート（１１．９０ｇ，６１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（５００ｍｌ）に溶解し、実施例２の工程１で得た化合物（１５．３６ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）を加え、１５時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧溜去し、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧溜去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝１００：１→５０：１）にて精製し、標記化合物（１９．０ｇ，８７％）を淡黄色固体のラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３３−３．４３（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４−７．１１（４Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ（１０：１））δ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３７−３．４７（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６４−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１９（４Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにモルホリンを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（４Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１−７．０４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２，５０４．
実施例５
【０２４２】
【化２２】
2009298713.tif 000023
【０２４３】
メチル  １−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキシラート
実施例４の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにメチルピペリジン−４−カルボキシラートを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．７２−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７２（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．１９（２Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８．
実施例６
【０２４４】
【化２３】
2009298713.tif 000024
【０２４５】
２−（４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）エタノール
実施例４の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに２−（ピペラジン−１−イル）エタノールを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７−２．６５（８Ｈ，ｍ），３．５９−３．７２（６Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４−７．１１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５，５４７．
実施例７
【０２４６】
【化２４】
2009298713.tif 000025
【０２４７】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例２の工程１で得た化合物を、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりにエチル  ２−クロロ−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノアートを用いて実施例４の工程１と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３−０．６７（１Ｈ，ｍ），０．６９−０．７４（１Ｈ，ｍ），０．８０−０．８６（１Ｈ，ｍ），０．９３−１．０２（１Ｈ，ｍ），１．２６−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２１−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９．
工程２：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．５２−０．５９（１Ｈ，ｍ），０．７５−０．８０（１Ｈ，ｍ），０．８２−０．９０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６３（１Ｈ，ｍ），５．８７（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１．
工程３：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３５−０．３９（１Ｈ，ｍ），０．５８−０．６３（３Ｈ，ｍ），０．９５−１．０１（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３．
実施例８
【０２４８】
【化２５】
2009298713.tif 000026
【０２４９】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−プロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−３−カルボキシラート
実施例４の工程１において、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりにエチル  ３−ブロモ−２−オキソヘキサノアートを用いて同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→３０：１、次いで、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１→１：２）にて精製し、標記化合物を淡橙色油状物質のラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７−７．０７（６Ｈ，ｍ）．
工程２：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−プロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、対応するカルボン酸を得た。これを実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物を無色固体のラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４９−１．７７（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５５（３Ｈ，ｍ），２．８５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５，５１７．
実施例９
【０２５０】
【化２６】
2009298713.tif 000027
【０２５１】
［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］メタノール
実施例４の工程１で得た化合物（０．３９ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（６４ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、同温で１時間撹拌した。水（６４μｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（６４μｌ）および水（１９２μｌ）を順次加え、さらに無水硫酸ナトリウムを加え室温で撹拌した。不溶物をろ去後、溶媒を減圧溜去し、残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（１９３ｍｇ，５４％）を無色固体のラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．０９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９，４２１．
実施例１０
【０２５２】
【化２７】
2009298713.tif 000028
【０２５３】
エチル  （４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−２−オキソピペラジン−１−イル）アセタート
実施例４の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにメチル（２−オキソピペラジン−１−イル）アセタートを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８７，５８９．
実施例１１
【０２５４】
【化２８】
2009298713.tif 000029
【０２５５】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソブチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例４の工程１において、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノエートの代わりにエチル  ２−クロロ−５−メチル−３−オキソヘキサノエートを用いて同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．５９  （１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．４Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３．
工程２：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソブチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．９Ｈｚ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．７Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．
工程３：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソブチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．４Ｈｚ），１．７６−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．２Ｈｚ），３．４５−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９３（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９．
実施例１２
【０２５６】
【化２９】
2009298713.tif 000030
【０２５７】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−メトキシメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例２の工程１で得た化合物を、実施例４の工程１におけるエチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりにエチル  ２−クロロ−４−メトキシ−３−オキソブタノアートを用いて同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），４．２４−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３．
工程２：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−メトキシメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５．
工程３：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−メトキシメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．４４−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．２２−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７．
実施例１３
【０２５８】
【化３０】
2009298713.tif 000031
【０２５９】
４−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン  および  ４−｛［（５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
実施例４の工程２で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物のラセミ体を得た。次いで、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ（ダイセル化学社）、２ｃｍφｘ２５ｃｍ、溶出溶媒はヘキサン：イソプロパノール＝７０：３０）で分割し、異性体Ａ（先に溶出）および異性体Ｂを得た。
異性体Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５，５１７．
実施例１４
【０２６０】
【化３１】
2009298713.tif 000032
【０２６１】
（４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イルカルボニル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝酢酸
実施例１０で得た化合物（１６９ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４３２μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、アルゴン気流下、約６０℃にて２時間加熱した。冷却後、１規定塩酸水（４３２μｌ）を加えて中和し、溶媒を減圧溜去した。残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）にて精製後、ＨＰＬＣ（カラムは、ノムラ化学社  Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ  Ｃｏｍｂｉ−ＰＲ−５、溶出溶媒は、水：アセトニトリル＝８４：１６→４６：５３（０．１％のギ酸を含む））で再精製し、ジオキサンより凍結乾燥して、標記化合物（５１．８ｍｇ，３１％）を無色固体のラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８−７．１６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７３，５７５．
実施例１５
【０２６２】
【化３２】
2009298713.tif 000033
【０２６３】
１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−１，４ジアゼパン−５−オン
実施例４の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１，４ジアゼパン−５−オンを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．１１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例１６
【０２６４】
【化３３】
2009298713.tif 000034
【０２６５】
工程１：（４Ｒ＊，５Ｓ＊）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチルイミダゾリジン−２−チオン
実施例１の工程１において、光学活性な（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりにラセミ体の（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミン
を用いて同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
工程２：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程２と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
工程４：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにシス−２，６−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１５（６Ｈ，ｂｒｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．７２−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０４−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５４２，５４４．
実施例１７
【０２６６】
【化３４】
2009298713.tif 000035
【０２６７】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６９（６Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０２−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７，５５９．
実施例１８
【０２６８】
【化３５】
2009298713.tif 000036
【０２６９】
工程１：［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］メタノール
実施例１６の工程２で得た化合物を、実施例９と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５７（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］メチル｝ピペラジン−２−オン
上記工程１で得た化合物（２２５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（１１５μｌ，１．０４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸クロリド（４８μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１５分間撹拌後、ピペラジン−２−オン（２６０ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、同温で２時間撹拌後、室温で１３時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧溜去した。残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１、次いで、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製後、ジオキサンより凍結乾燥して、標記化合物（４９．７ｍｇ，１９％）を無色固体のラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．４６（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５，５１７．
実施例１９
【０２７０】
【化３６】
2009298713.tif 000037
【０２７１】
工程１：（４Ｒ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチルイミダゾリジン−２−チオン
実施例１の工程１において、（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりに（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンを用いて同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｓ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１−７．４１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７，３３９．
工程２：エチル  （５Ｒ＊，６Ｒ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程２と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４４−７．５３（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７５，４７７．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｒ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４６，４４８．
工程４：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｒ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程３で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３８−７．４６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５２８，５３０．
実施例２０
【０２７２】
【化３７】
2009298713.tif 000038
【０２７３】
（３Ｒ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジン−３−アミン
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．０３（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．９７ａｎｄ４．９５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．６６−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３，５４５．
実施例２１
【０２７４】
【化３８】
2009298713.tif 000039
【０２７５】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．４５−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４２（３Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１７，５１９．
実施例２２
【０２７６】
【化３９】
2009298713.tif 000040
【０２７７】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにグリシンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０７（２Ｈ，  ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５０２，５０４．
実施例２３
【０２７８】
【化４０】
2009298713.tif 000041
【０２７９】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチルピペリジン−４−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８７（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５５−６．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３，５４５．
実施例２４
【０２８０】
【化４１】
2009298713.tif 000042
【０２８１】
１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−アミン
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに３−ジメチルアミノアゼチジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），３．０５−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｓ），６．６１−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例２５
【０２８２】
【化４２】
2009298713.tif 000043
【０２８３】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，１−ジメチルアゼチジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例２６
【０２８４】
【化４３】
2009298713.tif 000044
【０２８５】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−［（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メタンスルホニルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．２８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９３，５９５．
実施例２７
【０２８６】
【化４４】
2009298713.tif 000045
【０２８７】
１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝イミダゾリジン−４−オン
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにイミダゾリジン−４−オンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），４．９９−５．０６（３Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５，５１７．
実施例２８
【０２８８】
【化４５】
2009298713.tif 000046
【０２８９】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０，４９２．
実施例２９
【０２９０】
【化４６】
2009298713.tif 000047
【０２９１】
工程１：１−［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］エタノン
氷冷下、実施例２８で得た化合物（３１０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に臭化メチルマグネシウム（２．１ｍｌ，１．８９ｍｍｏｌ；０．８９Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下した後、徐々に室温まで昇温した。１時間撹拌後、氷冷し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え室温にて撹拌した。反応混合液を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（２４１ｍｇ，８６％）を黄色固体のラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４５，４４７．
工程２：１−［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］エタノール
室温下、上記工程１で得た化合物（２１４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応終了後溶媒を減圧留去し、残さに水を加え撹拌し析出した固体をろ取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、低極性異性体（５８ｍｇ，２７％）および高極性異性体（９５ｍｇ，４４％）をそれぞれ無色固体として得た。
低極性異性体：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９９−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４７，４４９．
高極性異性体：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９−７．０４（４Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４７，４４９．
実施例３０
【０２９２】
【化４７】
2009298713.tif 000048
【０２９３】
メチル  （３Ｓ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−カルボキシラート
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにメチル  ピロリジン−３−カルボキシラートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．００（６Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．８６（７Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８，５６０．
実施例３１
【０２９４】
【化４８】
2009298713.tif 000049
【０２９５】
（３Ｓ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−カルボン酸
室温下、実施例３０で得た化合物（２６６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍｌ）溶液に０．２５規定水酸化ナトリウム水溶液（２．９０ｍｌ，０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。同温で６時間撹拌後、反応液を減圧濃縮した後、残さを水で希釈し１規定塩酸水を加え酸性とし、析出した固体をろ取、水洗後乾燥し、標記化合物（１３０ｍｇ、５０％）を無色固体のジアステレオ異性体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７５−０．８１（３Ｈ，ｍ），０．９４−０．９９（３Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０４−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７０（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．７８−７．２６（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４，５４６．
実施例３２
【０２９６】
【化４９】
2009298713.tif 000050
【０２９７】
４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．８７（６Ｈ，ｓ），３．２４−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．６６（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８６．
実施例３３
【０２９８】
【化５０】
2009298713.tif 000051
【０２９９】
工程１：（３Ｒ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｒ）−ピロリジン−３−オールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０２（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．８１（５Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９５ａｎｄ４．９７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．６６−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６，５１８．
工程２：（３Ｒ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−オール
上記工程１出た化合物を実施例９と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９０（６Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．６４（６Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２，５０４．
実施例３４
【０３００】
【化５１】
2009298713.tif 000052
【０３０１】
４−｛［（５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
実施例１の一連の工程において、出発原料である（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりにその光学異性体である（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンを用いて、同様に一連の反応操作を実施し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．４，２．１Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０  ６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例３５
【０３０２】
【化５２】
2009298713.tif 000053
【０３０３】
（３Ｒ，４Ｓ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３，４−ジオール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにシス−ピロリジン−３，４−ジオールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２，５３４．
実施例３６
【０３０４】
【化５３】
2009298713.tif 000054
【０３０５】
１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−メチルアゼチジン−３−オール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに３−メチルアゼチジン−３−オールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．２３（４Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６．
実施例３７
【０３０６】
【化５４】
2009298713.tif 000055
【０３０７】
（６Ｓ）−４−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−６−メチルピペラジン−２−オン
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（６Ｓ）−６−メチルピペラジン−２−オンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．９Ｈｚ），３．７１−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．８Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．
実施例３８
【０３０８】
【化５５】
2009298713.tif 000056
【０３０９】
エチル  Ｎ−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチルグリシナート
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにエチル  Ｎ−メチルグリシナートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．
実施例３９
【０３１０】
【化５６】
2009298713.tif 000057
【０３１１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにジメチルアミンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．
実施例４０
【０３１２】
【化５７】
2009298713.tif 000058
【０３１３】
（５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例３４の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．
実施例４１
【０３１４】
【化５８】
2009298713.tif 000059
【０３１５】
（４ａＲ＊，７ａＳ＊）−４−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ヘキサヒドロフロ［３，４−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（４ａＲ＊，７ａＳ＊）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンを用いて同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９１（３Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．０６（５Ｈ，ｍ），４．１４−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，５．１Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．１７−５．２８（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１，５７３．
実施例４２
【０３１６】
【化５９】
2009298713.tif 000060
【０３１７】
（６Ｒ）−４−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−６−（メトキシメチル）ピペラジン−２−オン
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（６Ｒ）−６−（メトキシメチル）ピペラジン−２−オンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．３Ｈｚ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．３Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３．
実施例４３
【０３１８】
【化６０】
2009298713.tif 000061
【０３１９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにメチルアミンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
実施例４４
【０３２０】
【化６１】
2009298713.tif 000062
【０３２１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに塩化アンモニウムを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．４６（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６．
実施例４５
【０３２２】
【化６２】
2009298713.tif 000063
【０３２３】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにピロリジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００．
実施例４６
【０３２４】
【化６３】
2009298713.tif 000064
【０３２５】
４−｛１−［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］エチル｝ピペラジン−２−オン
実施例２９の工程２で得た化合物の高極性異性体を実施例１８と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物の低極性異性体と高極性異性体を得た。
低極性異性体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５３（３Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５２８，５３０．
高極性異性体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５０（３Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５２８，５３０．
実施例４７
【０３２６】
【化６４】
2009298713.tif 000065
【０３２７】
１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．８６−４．９４（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例４８
【０３２８】
【化６５】
2009298713.tif 000066
【０３２９】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−２−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０４（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．６８（４Ｈ，ｍ），４．２４−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４．
実施例４９
【０３３０】
【化６６】
2009298713.tif 000067
【０３３１】
１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］ピロリジン｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｄ−プロリンアミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｄ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例５０
【０３３２】
【化６７】
2009298713.tif 000068
【０３３３】
１−（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メタンアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．０４（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．０７（４Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．５２−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．０４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７．
実施例５１
【０３３４】
【化６８】
2009298713.tif 000069
【０３３５】
４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに６，６−ジメチルピペラジン−２−オンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５６（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．２０−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７．
実施例５２
【０３３６】
【化６９】
2009298713.tif 000070
【０３３７】
（３Ｓ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−１．００（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．８１（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．１６（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８７．
実施例５３
【０３３８】
【化７０】
2009298713.tif 000071
【０３３９】
（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−１．００（６Ｈ，ｍ），１．４１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．９７（８Ｈ，ｍ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（６Ｈ，ｍ），３．８７−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８５．
実施例５４
【０３４０】
【化７１】
2009298713.tif 000072
【０３４１】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ，Ｎ２−トリメチルグリシンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５．
実施例５５
【０３４２】
【化７２】
2009298713.tif 000073
【０３４３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに４−（Ｌ−プロリル）モルホリンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．８０（１０Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１３．
実施例５６
【０３４４】
【化７３】
2009298713.tif 000074
【０３４５】
（４Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンアミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（４Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンアミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．１Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．３９−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８７．
実施例５７
【０３４６】
【化７４】
2009298713.tif 000075
【０３４７】
１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１８  ａｎｄ  ３．３２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．３７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５２  ａｎｄ  ３．５８（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝５．２ａｎｄ５．６Ｈｚ），３．６７−３．７２  ａｎｄ  ３．７６−３．８０（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．８７−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９５０  ａｎｄ  ４．９５４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１５．
実施例５８
【０３４８】
【化７５】
2009298713.tif 000076
【０３４９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４６（１Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．
実施例５９
【０３５０】
【化７６】
2009298713.tif 000077
【０３５１】
（３Ｓ）−４−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−メチルピペラジン−２−オン
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−２−オンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４６（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８７（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１３（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．
実施例６０
【０３５２】
【化７７】
2009298713.tif 000078
【０３５３】
（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）メタノール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６８−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０．
実施例６１
【０３５４】
【化７８】
2009298713.tif 000079
【０３５５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  １−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  Ｌ−プロリナートを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物（１．３４ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温で１時間撹拌した後に７０℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。残さに４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した後に反応溶媒を減圧留去した。残さにエタノール、ジエチルエーテルを加えて固化させ、６０℃で減圧乾燥して標記化合物（１．２３ｇ，１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８９−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．３４（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．
工程３：４−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）ピペラジン−２−オン
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．７８−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６．
実施例６２
【０３５６】
【化７９】
2009298713.tif 000080
【０３５７】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．８８−４．９１（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例６３
【０３５８】
【化８０】
2009298713.tif 000081
【０３５９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．７７（８Ｈ，ｍ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６．
実施例６４
【０３６０】
【化８１】
2009298713.tif 000082
【０３６１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ）−２−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにシス−２，６−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．１１（６Ｈ，ｍ），１．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．６６−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０．
実施例６５
【０３６２】
【化８２】
2009298713.tif 000083
【０３６３】
工程１：４，５−シス−４，５−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）イミダゾリジン−２−チオン
メソ−１，２−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジアミンを実施例２の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．４８（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．９８−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．９６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５．
工程２：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例４の工程１と同様にして、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートと反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３９−３．４６（１Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０２−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５．
工程４：１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５，６−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−１．１０（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．８８−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．４６−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．９７−６．００（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５９．
実施例６６
【０３６４】
【化８３】
2009298713.tif 000084
【０３６５】
工程１：（３ａＲ，６ａＳ）−５−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３ａＲ，６ａＳ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｓ），１．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．６２−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．７８−４．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９．
工程２：（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）ピロリジン−３，４−ジオール
上記工程１で得た化合物（２００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を７５％酢酸水溶液（４ｍｌ）に溶解し、７０℃で２日間加熱撹拌した。反応溶媒を減圧留去後、トルエンを加えて溶媒を減圧留去する操作を繰り返した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１→２０：１）にて精製した。酢酸エチルとヘキサンを加えて固体化させ、標記化合物（１３４ｍｇ，７１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４  ａｎｄ  ０．９５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１  ａｎｄ  １．８２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９２−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８４−３．９０  ａｎｄ  ４．０３−４．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．１７−４．２２  ａｎｄ  ４．２４−４．２８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．２６  ａｎｄ  ４．３４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．３Ｈｚ），４．５７−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．９５  ａｎｄ  ４．９６（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２９．
実施例６７
【０３６６】
【化８４】
2009298713.tif 000085
【０３６７】
（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−オキソピペラジン−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−オキソピペラジン−２−カルボキサミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．５１（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），５．３５−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２−７．１０（６Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６００．
実施例６８
【０３６８】
【化８５】
2009298713.tif 000086
【０３６９】
工程１：メチル  １−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにメチル  Ｌ−プロリナートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．２８（８Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８９（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７０−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例３１と同様に反応させて、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−１．１０（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．７９（８Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．３４−４．７８（２Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．０９（６Ｈ，ｍ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４１．
実施例６９
【０３７０】
【化８６】
2009298713.tif 000087
【０３７１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８１−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．９Ｈｚ），２．４４−２．６１（６Ｈ，ｍ），３．５２−３．７３（６Ｈ，ｍ），４．２９−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９９．
実施例７０
【０３７２】
【化８７】
2009298713.tif 000088
【０３７３】
１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにビス（２−ヒドロキシエチル）アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８５（３Ｈ，ｍ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３１．
実施例７１
【０３７４】
【化８８】
2009298713.tif 000089
【０３７５】
工程１：メチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
氷冷下、実施例１６の工程３で得た化合物（０．９１ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍｌ）溶液に硝酸カリウム（２２６ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。同温にて３０分間撹拌後、反応液を氷水の中に注ぎ撹拌し、析出した固体をろ取、水洗後乾燥した。得られた固体をベンゼン−メタノール（１０：１）（１０ｍｌ）の中に加え、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液）を滴下した。反応終了後濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（４７１ｍｇ，４６％）をラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｓ），６．６１−６．８６（２Ｈ，ｂｒｄ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６，５０８．
工程２：メチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（４７１ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に酢酸（６ｍｌ）および鉄粉（２６０ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。室温まで冷却後、エタノールで希釈し不溶物を吸引ろ過により除去、ろ液を減圧濃縮した。残さをジクロロメタンで希釈し、飽和重曹水で中和した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（４２６ｍｇ，９６％）を淡褐色固体のラセミ体混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７６，４７８．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６２，４６４．
工程４：４−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
上記工程３で得た化合物を、実施例１の工程４と同様にピペラジン−２−オンと反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４，５４６．
実施例７２
【０３７６】
【化８９】
2009298713.tif 000090
【０３７７】
（３Ｓ，５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−アミン
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｓ，５Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−アミンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．３８−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（１１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５６．
実施例７３
【０３７８】
【化９０】
2009298713.tif 000091
【０３７９】
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［アセチル（メチル）アミノ］プロピル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エチル］アセタミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．７９−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），４．９７−５．０１（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０．
実施例７４
【０３８０】
【化９１】
2009298713.tif 000092
【０３８１】
（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［アセチル（メチル）アミノ］−１−メチルエチル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］アセタミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０１（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．９２−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３．
実施例７５
【０３８２】
【化９２】
2009298713.tif 000093
【０３８３】
Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［アセチル（メチル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロピル］アセタミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−１．０３（６Ｈ，ｍ），１．１３  ａｎｄ  １．１９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．７９  ａｎｄ  １．８０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９０−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０２  ａｎｄ  ２．１６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１０−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．８２  ａｎｄ  ２．９４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．００  ａｎｄ  ３．０６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．５９−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２０  ａｎｄ  ４．３５−４．３８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．７１−４．７５  ａｎｄ  ４．７８−４．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．９２  ａｎｄ  ４．９５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．９５−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０．
実施例７６
【０３８４】
【化９３】
2009298713.tif 000094
【０３８５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル――２−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに４−［（４Ｓ）−４−メトキシ−Ｌ−プロリル］モルホリンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．７０（１０Ｈ，ｍ），３．９５−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４３．
実施例７７
【０３８６】
【化９４】
2009298713.tif 000095
【０３８７】
（３Ｓ）−１−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６５−２．０２（３Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０４−２．３３（３Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．８３（３Ｈ，ｍ），３．９７−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０．
実施例７８
【０３８８】
【化９５】
2009298713.tif 000096
【０３８９】
（３Ｒ）−１−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６９−２．０９（３Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．９２（５Ｈ，ｍ），４．６０−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０．
実施例７９
【０３９０】
【化９６】
2009298713.tif 000097
【０３９１】
工程１：９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  ［（３Ｓ，５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  ［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］カルバメートを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：８５０．
工程２：（３Ｓ，５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物（５４４ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、ピペリジン（１ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた残さにジイソプロピルエーテルを加えて固体をろ取して、標記化合物（３１３ｍｇ，７８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．７５−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６８（１０Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６２７．
実施例８０
【０３９２】
【化９７】
2009298713.tif 000098
【０３９３】
工程１：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンヒドラジド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにヒドラジン一水和物を用いて、実施例1の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．９６ａｎｄ２．０２−２．０８（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），２．１２−２．１７  ａｎｄ  ２．３６−２．４０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４９−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程１で得た化合物（９０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をオルト酢酸トリエチル（４ｍｌ）に溶解し、１４５℃で２０時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、１，４−ジオキサンを用いて凍結乾燥して、標記化合物（５ｍｇ，５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．０２−５．０６（１Ｈ，ｍ），５．３７−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．
実施例８１
【０３９４】
【化９８】
2009298713.tif 000099
【０３９５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル――２−｛［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに４−［（４Ｒ）−４−メトキシ−Ｌ−プロリル］モルホリンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８７（９Ｈ，ｍ），４．０６−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４３．
実施例８２
【０３９６】
【化９９】
2009298713.tif 000100
【０３９７】
工程１：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに３−アミノプロピオニトリルを用いて、実施例1の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８０−２．２０（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７３（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．３３（６Ｈ，ｍ）．
工程２：３−［５−（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］プロパンニトリル
上記工程１で得た化合物（０．６２ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、アルゴン気流下、アジ化ナトリウム（１０１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２６２μｌ，１．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌後、アジ化ナトリウム（１０１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２６２μｌ，１．５６ｍｍｏｌ）を追加し、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧溜去した。残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、標記化合物（１９２ｍｇ，３０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．７，３．４Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４３−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１５（６Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程２で得た化合物（１９０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（２２９μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１５時間撹拌した。ＤＢＵ（２２９μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を追加し室温で９時間撹拌後、ＤＢＵ（２２９μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を追加し室温で２４時間撹拌し、更にＤＢＵ（２２９μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を追加し室温で２４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、１規定塩酸水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧溜去した。残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）にて精製後、ＨＰＬＣ（カラムは、ノムラ化学社  Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ  Ｃｏｍｂｉ−ＰＲ−５、展開溶媒は、水：アセトニトリル＝６９：３１→４０：６０（０．１％のギ酸を含む））で再精製し、ジオキサンより凍結乾燥して、標記化合物（６．１ｍｇ，４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．７１−５．３９（２Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．１４（７．５Ｈ，ｍ），８．２１（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８，５７０．
実施例８３
【０３９８】
【化１００】
2009298713.tif 000101
【０３９９】
工程１：（４Ｒ＊，５Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−フェニルイミダゾリジン−２−チオン
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−クロロフェニル）−２−フェニルプロパン−１，２−ジアミンを実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（３Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８２−７．２９（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１．
工程２：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−６−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例４の工程１と同様にして、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートと反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−６−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３．
工程４：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに４−（Ｌ−プロリル）モルホリンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．００（６Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．９１−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８１（１０Ｈ，ｍ），４．８８−４．９１（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７９．
実施例８４
【０４００】
【化１０１】
2009298713.tif 000102
【０４０１】
（４ａＳ，７ａＳ）−４−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）−６−メチルオクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−２−オン
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（４ａＳ，７ａＳ）−６−メチルオクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−２−オンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１９（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ），３．０７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例８５
【０４０２】
【化１０２】
2009298713.tif 000103
【０４０３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに４−［（４Ｓ）−４−フルオロ−Ｌ−プロリル］モルホリンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．７０（３Ｈ，ｍ），３．４９−３．７１（８Ｈ，ｍ），４．０３−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５３．４Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６３１．
実施例８６
【０４０４】
【化１０３】
2009298713.tif 000104
【０４０５】
工程１：（４Ｒ＊，５Ｓ＊）−４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−フェニルイミダゾリジン−２−チオン
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−クロロフェニル）−１−フェニルプロパン−１，２−ジアミンを実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８（３Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４−６．８８（４Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．１４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１．
工程２：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例４の工程１と同様にして、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートと反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．２９（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７−７．１２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３．
工程４：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに４−（Ｌ−プロリル）モルホリンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．８３（１０Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ），４．９８−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６−７．１２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７９．
実施例８７
【０４０６】
【化１０４】
2009298713.tif 000105
【０４０７】
工程１：エチル  Ｎ−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−イソブチルグリシナート
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにエチル  Ｎ−イソブチルグリシナートを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１４−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８．
工程２：Ｎ−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−イソブチルグリシン
上記工程１で得た化合物を、実施例３１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７５−０．９２（１２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソブチル−３−イソプロピル−６−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにモルホリンを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．００（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７２（４Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２９．
実施例８８
【０４０８】
【化１０５】
2009298713.tif 000106
【０４０９】
（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソブチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例８７の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．１８−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０．
実施例８９
【０４１０】
【化１０６】
2009298713.tif 000107
【０４１１】
５−（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに５−（（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンの塩酸塩を用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４．
実施例９０
【０４１２】
【化１０７】
2009298713.tif 000108
【０４１３】
（３Ｓ，５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−オール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｓ，５Ｒ）−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−オールを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７１（６Ｈ，ｍ），３．７７−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｓ），４．９９−５．０４（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．１０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６２９．
実施例９１
【０４１４】
【化１０８】
2009298713.tif 000109
【０４１５】
工程１：４−（４−クロロフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４，４］ノナン−２−チオン
１−［アミノ（４−クロロフェニル）メチル］シクロペンタンアミンを実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６７，２６９．
工程２：エチル  ５’−（４−クロロフェニル）−３’−イソプロピルスピロ［シクロペンタン−１，６’−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール］−２’−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例４の工程１と同様にして、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートと反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．７７−７．１４（２Ｈ，ｂｒｄ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０５，４０７．
工程３：５’−（４−クロロフェニル）−３’−イソプロピルスピロ［シクロペンタン−１，６’−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール］−２’−カルボン酸
上記工程２で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１７（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７７，３７９．
工程４：１−｛［５’−（４−クロロフェニル）−３’−イソプロピルスピロ［シクロペンタン−１，６’−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール］−２’−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに４−（Ｌ−プロリル）モルホリンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．０４−１．１３（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８１（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０  ａｎｄ  ３．１１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．６６−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．７８ａｎｄ４．７９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．８６−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１，５０３．
実施例９２
【０４１６】
【化１０９】
2009298713.tif 000110
【０４１７】
Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］アセタミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０５  ａｎｄ  ２．１２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９５  ａｎｄ  ３．０２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．１０  ａｎｄ  ３．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．３５−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．８３（１Ｈ，ｍ），４．９３  ａｎｄ  ４．９６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５６．
実施例９３
【０４１８】
【化１１０】
2009298713.tif 000111
【０４１９】
（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−２−カルボキサミド
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３１（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．２０−５．２４（１Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７．
実施例９４
【０４２０】
【化１１１】
2009298713.tif 000112
【０４２１】
工程１：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例１の工程２において、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりにエチル  ２−クロロ−３−オキソブタノアートを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９．
工程３：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（５Ｒ）−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｂｒｓ），２．１８−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６８−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．０２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例９５
【０４２２】
【化１１２】
2009298713.tif 000113
【０４２３】
（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（５Ｒ）−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−１．０４（９Ｈ，ｍ），１．３５−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９５−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９９．
実施例９６
【０４２４】
【化１１３】
2009298713.tif 000114
【０４２５】
工程１：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例１の工程２において、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりにエチル  ２−クロロ−３−オキソプロパノアートを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を、実施例３１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２（３Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５．
工程３：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（３Ｈ，ｓ），１．８８−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．９３−４．９８（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例９７
【０４２６】
【化１１４】
2009298713.tif 000115
【０４２７】
工程１：（４Ｒ＊，５Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチルイミダゾリジン−２−チオン
実施例１の工程１において、（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンの代わりに（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−クロロフェニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１，２−ジアミンを用いて同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（３Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８．
工程２：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程２と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６．
工程３：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物をラセミ体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．２７（２Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８．
工程４：異性体Ａ：（５Ｓ，６Ｒ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールおよび異性体Ｂ：（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに４−（Ｌ−プロリル）モルホリンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物のジアステレオ異性体混合物を得た。次いで、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（ダイセル化学社）、２ｃｍφｘ２５ｃｍ、溶出溶媒はヘキサン：エタノール＝８０：２０）で分割し、異性体Ａ（先に溶出）および異性体Ｂを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−１．０２（６Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８１（１０Ｈ，ｍ），４．８７−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），８．２０−８．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６１４．
実施例９８
【０４２８】
【化１１５】
2009298713.tif 000116
【０４２９】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）および（５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
１−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フェニルプロパン−１，２−ジアミンの立体異性体混合物を実施例１の工程１と同様に反応させ、続いて実施例１の工程２と同様にエチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートと反応させ、標記化合物のシス型異性体とトランス型異性体をそれぞれラセミ体として得た。
シス型異性体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２８（２Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．２９−３．３６（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．１３−７．２４（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５，４５７．
トランス型異性体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５，４５７．
工程２：１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程１で得たシス型異性体化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−１．０８（６Ｈ，ｍ），１．１７−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．８４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．５８−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．７１−５．０１（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．５６（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１，５５３．
工程３：１−｛［（５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−ベンジル−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程１で得たトランス型異性体化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３−０．７３（３Ｈ，ｍ），０．７８−１．００（６Ｈ，ｍ），１．４６−２．７０（５Ｈ，ｍ），２．７９−３．１９（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．７５−５．０３（２Ｈ，ｍ），６．６６−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．５２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１，５５３．
実施例９９
【０４３０】
【化１１６】
2009298713.tif 000117
【０４３１】
工程１：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）および（５Ｒ＊，６Ｒ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−６−ペンチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
１−（４−クロロフェニル）−２−メチルヘプタン−１，２−ジアミンの立体異性体混合物を実施例１の工程１と同様に反応させ、続いて実施例１の工程２と同様にエチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートと反応させ、標記化合物のシス型異性体とトランス型異性体をそれぞれラセミ体として得た。
シス型異性体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｓ），０．８７−０．９３（６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９−１．４５（６Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５．
トランス型異性体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１−１．４４（８Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５．
工程２：１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−６−ペンチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程１で得たシス型異性体化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８３−１．２９（１１Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１１  ａｎｄ  ３．１２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．６４−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．６８  ａｎｄ  ４．７０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．８４−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１．
工程３：１−｛［（５Ｒ＊，６Ｒ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−６−ペンチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程１で得たトランス型異性体化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２  ａｎｄ  ０．８２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），０．８４−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．２３−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．７１（３Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．９５  ａｎｄ  ２．９５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．１２  ａｎｄ  ３．１２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．６６−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．７８  ａｎｄ  ４．７９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．８４−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１．
実施例１００
【０４３２】
【化１１７】
2009298713.tif 000118
【０４３３】
工程１：エチル  （５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリナート
実施例９４の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにエチル  （５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリナートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０７−２．２１（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．２６（３Ｈ，ｍ），４．６０−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．
工程２：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３１−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．３５（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４９（１Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−（｛（２Ｒ，５Ｓ）−２−エチル−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４３（３Ｈ，ｍ），２．４９−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６７−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６．
実施例１０１
【０４３４】
【化１１８】
2009298713.tif 000119
【０４３５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程２において、エチル  ２−クロロ−４−メチル−３−オキソペンタノアートの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オンを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９７（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１０２
【０４３６】
【化１１９】
2009298713.tif 000120
【０４３７】
工程１：メチル  （５Ｒ，６Ｓ）−６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、実施例７１の工程１および工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
工程２：メチル  （５Ｒ，６Ｓ）−６−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロフェニル｝−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（２．３０ｇ，４．８２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．０５ｇ，４．８２ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．６５ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液を濃縮後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（１．４６ｇ，５２％）を淡黄色固体として得た。
工程３：メチル  （５Ｒ，６Ｓ）−６−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−４−クロロフェニル｝−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
氷冷下、上記工程２で得た化合物（１．４６ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にビス（トリメチルシリル）アミドリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ；２．８０ｍｌ）を滴下し、同温４０分間撹拌後、臭化メチル（０．３２ｍｌ，５．０６ｍｍｏｌ）を加え室温まで昇温した。１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（４４０ｍｇ，３０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｂｒｓ），１．７９−１．８３（３Ｈ，ｍ），２．９１−２．９９（３Ｈ，ｍ），３．２１−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０４−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．６３−６．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１２（５Ｈ，ｍ）．
工程４：（５Ｒ，６Ｓ）−６−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−４−クロロフェニル｝−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程３で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．２１（９Ｈ，ｂｒｓ），１．８０−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．７８−２．９３（３Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
工程５：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−クロロ−５−［（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル］フェニル｝メチルカルバマート
上記工程４で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチル−４−（Ｌ−プロリル）ピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（６Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（９Ｈ，ｂｒｓ），１．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８７−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｂｒｓ），２．３５−２．７６（５Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４７−３．８６（６Ｈ，ｍ），４．８９−５．００（２Ｈ，ｍ），６．６６−６．７９（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５５，７５７．
工程６：（５Ｒ，６Ｓ）−６−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
氷冷下、上記工程５で得た化合物（４２０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を滴下し、室温にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残さに１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（３０３ｍｇ，８３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．３４（４Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．５５−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５５，６５７．
実施例１０３
【０４３８】
【化１２０】
2009298713.tif 000121
【０４３９】
工程１：メチル  （５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりにメチル  （５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリナートを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９６（６Ｈ，ｍ），０．９８−１．０４（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８６．
工程２：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７８−０．８７（６Ｈ，ｍ），０．９３−０．９８（３Ｈ，ｍ），１．３４−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．１９−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７６（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４６  ａｎｄ  ４．６２−４．７３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），５．７４−５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−（｛（２Ｒ，５Ｓ）−２−エチル−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．０２−１．０６（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．４３（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６６（４Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９９−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．６３−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１０４
【０４４０】
【化１２１】
2009298713.tif 000122
【０４４１】
（３Ｓ）−１−（（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１０５
【０４４２】
【化１２２】
2009298713.tif 000123
【０４４３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにシス−２，６−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．０２−１．１１（９Ｈ，ｍ），１．３７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｓ），１．６９−１．８３（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２９（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１０６
【０４４４】
【化１２３】
2009298713.tif 000124
【０４４５】
（５Ｒ）−Ｎ−｛（２Ｓ）−２−［アセチル（メチル）アミノ］プロピル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エチル］アセタミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．０２−１．１１（９Ｈ，ｍ），１．３７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｓ），１．６９−１．８３（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２９（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８．
実施例１０７
【０４４６】
【化１２４】
2009298713.tif 000125
【０４４７】
２−（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）アセタミド
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル）アセタミドを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．３Ｈｚ），２．５１−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，３．３Ｈｚ），３．５３−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７．
実施例１０８
【０４４８】
【化１２５】
2009298713.tif 000126
【０４４９】
工程１：（３ａＲ，６ａＳ）−５−（（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３ａＲ，６ａＳ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３７−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｓ），１．７４−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．９６−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．３３−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８１（３Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７．
工程２：（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリル）ピロリジン−３，４−ジオール
上記工程１で得た化合物を、実施例６６の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．９Ｈｚ），３．６９−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．３７（３Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５７．
実施例１０９
【０４５０】
【化１２６】
2009298713.tif 000127
【０４５１】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−エチルピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．３５−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．９５−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２．
実施例１１０
【０４５２】
【化１２７】
2009298713.tif 000128
【０４５３】
工程１：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−（ジブロモメチル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
実施例９４の工程１で得た化合物（４．３９ｇ，９．８１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１００ｍｌ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（４．３７ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（０．１６１ｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後２０時間加熱還流した。冷却後、不溶物を吸引ろ過により除去、ろ液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、標記化合物（２．５０ｇ，４２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０２，６０４，６０６，６０８．
工程２：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−ホルミル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
室温下、上記工程１で得た化合物（２．５０ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍｌ）溶液に硝酸銀（３．５１ｇ）水溶液（１０ｍｌ）を加えた。１０時間撹拌後、水および酢酸エチルを加え１０分間撹拌し、不溶物を吸引ろ過により除去した。ろ液を酢酸エチルにて抽出後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、標記化合物（１．２７ｇ，６７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１，４６３．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−３−カルバルデヒド
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させた。次いで、得られた化合物を、ピペラジ−２−オンの代わりに１−メチル−４−（Ｌ−プロリル）ピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８９−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．５４（９Ｈ，ｍ），３．４４−３．７９（６Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ）．
工程４：１−［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−３−イル］エタノール
窒素雰囲気下、上記工程３で得た化合物（３５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却後、臭化メチルマグネシウム（０．８７Ｍテトラヒドロフラン溶液：０．７９ｍｌ，０．６８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で２時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、水および酢酸エチルを加えて撹拌した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２−プロパノール＝５：１）にて精製し、標記化合物（８５ｍｇ，２４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．８９−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４４（３Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６２８，６３０．
実施例１１１
【０４５４】
【化１２８】
2009298713.tif 000129
【０４５５】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｂｒｓ），１．３９−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９５−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６．
実施例１１２
【０４５６】
【化１２９】
2009298713.tif 000130
【０４５７】
（５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（５Ｓ）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−Ｌ−プロリンアミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５．
実施例１１３
【０４５８】
【化１３０】
2009298713.tif 000131
【０４５９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−シクロプロピルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３９−０．５１（４Ｈ，ｍ），０．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５９−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．７９（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．８９−４．９８（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５２．
実施例１１４
【０４６０】
【化１３１】
2009298713.tif 000132
【０４６１】
（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−２−カルボキサミド
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロールを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．７７（７Ｈ，ｍ），３．９１−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６．
実施例１１５
【０４６２】
【化１３２】
2009298713.tif 000133
【０４６３】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−（｛（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル｝カルボニル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程４において、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−２−カルボキサミドを用いて同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−０．９４（３Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．８９−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．１８−５．２２（１Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１３．
実施例１１６
【０４６４】
【化１３３】
2009298713.tif 000134
【０４６５】
４−（（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリル）−１−メチルピペラジン−２−オン
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１１７
【０４６６】
【化１３４】
2009298713.tif 000135
【０４６７】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６８（６Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７．
実施例１１８
【０４６８】
【化１３５】
2009298713.tif 000136
【０４６９】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．９Ｈｚ），３．５３−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例１１９
【０４７０】
【化１３６】
2009298713.tif 000137
【０４７１】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（３Ｓ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−１−アセチル−２−メチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．９Ｈｚ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例１２０
【０４７２】
【化１３７】
2009298713.tif 000138
【０４７３】
（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに塩化アンモニウムを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例１２１
【０４７４】
【化１３８】
2009298713.tif 000139
【０４７５】
工程１：エチル（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリル−Ｎ−メチルグリシナート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例２６の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．１Ｈｚ），４．３６−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０１−５．０７（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１．
工程２：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリル−Ｎ−メチルグリシン
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．９４−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．１３−４．１９（２Ｈ，ｍ），５．００−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４３．
実施例１２２
【０４７６】
【化１３９】
2009298713.tif 000140
【０４７７】
工程１：メチル  ［（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）メトキシ］アセタート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例２７の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０２．
工程２：［（（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）メトキシ］酢酸
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６９−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｂｒｓ），２．５０−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，ＪＪ＝８．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８．
実施例１２３
【０４７８】
【化１４０】
2009298713.tif 000141
【０４７９】
工程１：［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノン
１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール（２３８ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃下、１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（０．８３ｍｌ，１．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で２５分間撹拌後、更に実施例１の工程２で得た化合物（４７５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温に戻しながら２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）にて精製して、標記化合物（２７２ｍｇ，４３％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．０１（９Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６１−３．６６（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２７．
工程２：［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノン
上記工程１で得た化合物（２７０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３規定塩酸水（２０ｍｌ）を加えて１．５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残さに飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、標記化合物（２３０ｍｇ，定量的）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．１．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７．
実施例１２４
【０４８０】
【化１４１】
2009298713.tif 000142
【０４８１】
工程１：［（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル］（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノン
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例２８の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２４．
工程２：［（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル］（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノン
上記工程１で得た化合物を実施例１２３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．０３（６Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（３Ｈ，ｍ），１３．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９４．
実施例１２５
【０４８２】
【化１４２】
2009298713.tif 000143
【０４８３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４−１．０９（３Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．４９（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．１７−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０．
実施例１２６
【０４８４】
【化１４３】
2009298713.tif 000144
【０４８５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３０で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．０３（６Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６６−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９６−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．６８（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例６１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６３−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．９６−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７５（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．５９（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５−１．０７（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５１−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８８  ａｎｄ  ３．４０−３．４５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），３．６４−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．２２  ａｎｄ  ４．３２−４．３７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．５２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．９９−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１２７
【０４８６】
【化１４４】
2009298713.tif 000145
【０４８７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝カルボニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３２の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４０−０．４８（４Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．５２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６６．
実施例１２８
【０４８８】
【化１４５】
2009298713.tif 000146
【０４８９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３３の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．３７−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．８３（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８４（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．３９（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．９９−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１２９
【０４９０】
【化１４６】
2009298713.tif 000147
【０４９１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３４の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９３（３Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９６−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１３０
【０４９２】
【化１４７】
2009298713.tif 000148
【０４９３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−［（（２Ｓ）−２−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．５３−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．５Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９４．
実施例１３１
【０４９４】
【化１４８】
2009298713.tif 000149
【０４９５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝カルボニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３５の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．４７（６Ｈ，ｍ），２．７１−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．５３−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８０．
実施例１３２
【０４９６】
【化１４９】
2009298713.tif 000150
【０４９７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３６の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０９−１．１１（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１３３
【０４９８】
【化１５０】
2009298713.tif 000151
【０４９９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−イソプロピルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５２（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．７４（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．８２（６Ｈ，ｍ），４．９１−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１３４
【０５００】
【化１５１】
2009298713.tif 000152
【０５０１】
工程１：メチル（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリナート
実施例９７の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにメチル（５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリナートを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７．
工程２：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−１．０２（９Ｈ，ｍ），１．２１−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．３５（９Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２６（１Ｈ，ｍ），５．１３−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程２で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジンを用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８６（５Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．７５（９Ｈ，ｍ），４．７７−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７．
実施例１３５
【０５０２】
【化１５２】
2009298713.tif 000153
【０５０３】
実施例１３４の工程２で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３６−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．８６（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．７９（８Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３．
実施例１３６
【０５０４】
【化１５３】
2009298713.tif 000154
【０５０５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−（２−フルオロエチル）ピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５９（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８８−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５８，６６０．
実施例１３７
【０５０６】
【化１５４】
2009298713.tif 000155
【０５０７】
工程１：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例３７の工程１０で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに４−Ｌ−プロリルモルホリンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−１．００（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．８３（１０Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：４−［（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル］ベンゾニトリル
上記工程１で得た化合物（３００ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液にシアン化銅（４７ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、１４０℃にて２０時間加熱した。冷却後、反応混合液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え撹拌した後、反応混合液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（１３４ｍｇ，５１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．８４（１０Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９−７．３６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０４，６０６．
実施例１３８
【０５０８】
【化１５５】
2009298713.tif 000156
【０５０９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ）−２−｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．７５（５Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．９，４．２Ｈｚ），３．４７−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．８７−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６．２，４．２Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７６，６７８．
実施例１３９
【０５１０】
【化１５６】
2009298713.tif 000157
【０５１１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例３８の工程９で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３１の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．１１（９Ｈ，ｍ），１．２２−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．６５−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．９１（８Ｈ，ｍ），３．４１−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．０１−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６９−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５．
実施例１４０
【０５１２】
【化１５７】
2009298713.tif 000158
【０５１３】
工程１：２−［（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）アミノ］エチルアセタート
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに２−アミノエチルアセタートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．１４（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．２Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２９．
工程２：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ−プロリンアミド
上記工程１で得た化合物（７０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（４．００ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（２μｌ，０．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液にイオン交換樹脂を加え、反応液のｐＨを７に調製した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、得られた残さに酢酸エチル、ヘキサンを加えて固化した。６０℃で減圧乾燥して標記化合物（６５ｍｇ，定量的）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８８−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７．
実施例１４１
【０５１４】
【化１５８】
2009298713.tif 000159
【０５１５】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例３９の工程８で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６９−１．９６（１８Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６６−３．７４（６Ｈ，ｍ），３．９４−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．７９−５．０１（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８０−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．０１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８．
実施例１４２
【０５１６】
【化１５９】
2009298713.tif 000160
【０５１７】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝−５−エチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例４０の工程４で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．３４−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２．
実施例１４３
【０５１８】
【化１６０】
2009298713.tif 000161
【０５１９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−２−エチル−５−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例４１の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．９５（５Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７４−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．２Ｈｚ），４．１１−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．６８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９．
実施例１４４
【０５２０】
【化１６１】
2009298713.tif 000162
【０５２１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例４２の工程５で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９６（９Ｈ，ｍ），１．０６−１．０９（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１４５
【０５２２】
【化１６２】
2009298713.tif 000163
【０５２３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，１−ジメチルアゼチジン−３−アミンを用いて実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例１４６
【０５２４】
【化１６３】
2009298713.tif 000164
【０５２５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−２−エチル−５−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例４３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．６Ｈｚ），２．７７−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．３Ｈｚ），４．１５−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３−７．１６（４Ｈ，ｍ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１９．
実施例１４７
【０５２６】
【化１６４】
2009298713.tif 000165
【０５２７】
（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例４４の工程１０で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８７−０．９９（５Ｈ，ｍ），０．９９−１．３３（６Ｈ，ｍ），１．３４−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．９８（４Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．６７−３．８４（５Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．７５−５．０３（３Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８４−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７１４．
実施例１４８
【０５２８】
【化１６５】
2009298713.tif 000166
【０５２９】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例４５の工程８で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１７−２．２４（６Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３３−４．５１（８Ｈ，ｍ），４．９２−５．０６（２Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．５９−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４．
実施例１４９
【０５３０】
【化１６６】
2009298713.tif 000167
【０５３１】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１４７で得た化合物（６０ｍｇ）を光学活性カラムで分離し、標記化合物（２７．２ｍｇ，４５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−０．９８（５Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０７−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．４６（５Ｈ，ｍ），２．６６−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．４９（３Ｈ，ｍ），４．７４−５．０４（３Ｈ，ｍ），６．６６−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１−７．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７１４，７１６．
実施例１５０
【０５３２】
【化１６７】
2009298713.tif 000168
【０５３３】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例４６の工程７で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７８−０．８８（６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０７−１．９５（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．７９−５．０５（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．９０−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４．
実施例１５１
【０５３４】
【化１６８】
2009298713.tif 000169
【０５３５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−シアノ−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例４７で得た化合物（異性体Ａ）を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５３（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｓ），５．１１−５．１４（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２５．
工程２：（５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−シアノ−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例６１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７１（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．０８−５．１１（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．
工程３：（５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．１１−５．１４（１Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９６．
実施例１５２
【０５３６】
【化１６９】
2009298713.tif 000170
【０５３７】
工程１：エチル  （５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−シアノ−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにエチル  （５Ｓ）−５−シアノ−Ｌ−プロリナートを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７１（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），５．１２−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９７．
工程２：エチル  （５Ｓ）−５−（アミノメチル）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリナート
上記工程１で得た化合物（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、塩化コバルト（ＩＩ）（２２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝５０：１）より精製して、標記化合物（９９ｍｇ，９４％）を淡褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−０．９６（３Ｈ，ｍ），１．０２−１．０５（３Ｈ，ｍ），１．２５−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ），２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
工程３：エチル  （５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｌ−プロリナート
上記工程２で得た化合物（９９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．００ｍｌ）に溶解し、３５％ホルマリン水溶液（１２４μｌ，１．６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム（８４ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）より精製して標記化合物（４５ｍｇ，４５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程４：（５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｌ−プロリン
上記工程３で得た化合物を、実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．８９−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１．
工程５：（５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程４で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．８８（３Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｂｒｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），２．８９−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５２−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２８．
実施例１５３
【０５３８】
【化１７０】
2009298713.tif 000171
【０５３９】
（２Ｓ，５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル
実施例１５１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．０５（６Ｈ，ｍ），１．１４−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．００（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．１０−５．１３（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９３．
実施例１５４
【０５４０】
【化１７１】
2009298713.tif 000172
【０５４１】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−シアノ−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例４７で得た化合物（異性体Ｂ）を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５１（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２５．
工程２：（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−シアノ−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例６１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．９２−４．９６（１Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．
工程３：（２Ｒ，５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−０．９３（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．２２（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．９３−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９３．
実施例１５５
【０５４２】
【化１７２】
2009298713.tif 000173
【０５４３】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（４−ブロモフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例４８の工程１０で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−２．４０（１８Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１２−４．４４（７Ｈ，ｍ），４．７８−５．０２（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．６３（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３−７．１７（４Ｈ，ｍ）．
実施例１５６
【０５４４】
【化１７３】
2009298713.tif 000174
【０５４５】
（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル
実施例１５１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１２（９Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．９３（３Ｈ，ｍ），３．４２−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１−７．０５（６Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６５．
実施例１５７
【０５４６】
【化１７４】
2009298713.tif 000175
【０５４７】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例３７の工程１０で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−２．３３（１０Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７４−３．７３（４Ｈ，ｍ），３．９４−４．４３（２Ｈ，ｍ），４．８０−５．０２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４０．
実施例１５８
【０５４８】
【化１７５】
2009298713.tif 000176
【０５４９】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例５０の工程６で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに参考例９７で得た化合物を用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１４−１．９１（５Ｈ，ｍ），１．５３（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８０（３Ｈ，ｂｒｓ），２．０５−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７４−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．００−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．８１−５．０３（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．４８−６．５４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．０４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４．
実施例１５９
【０５５０】
【化１７６】
2009298713.tif 000177
【０５５１】
工程１：（５Ｓ）−５−（アミノカルボニル）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリン
実施例１５１の工程１で得た化合物（３００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に懸濁し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、７０℃で１６時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。得られた残さに氷水（１０ｍｌ）を加え溶解し、１規定塩酸水溶液（２ｍｌ）を加え析出した固体をろ取した。６０℃で減圧乾燥して標記化合物を含む無色固体を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７．
工程２：（２Ｓ，５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５８（３Ｈ，ｍ），４．８４−４．９４（２Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３４−９．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１１．
実施例１６０
【０５５２】
【化１７７】
2009298713.tif 000178
【０５５３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−［（（２Ｒ，５Ｓ）−２−エチル−５−｛［（３Ｒ）−３−メチル−４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例４９の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２１−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９４−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．０３（１Ｈ，ｍ），４１３−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９４−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３２．
実施例１６１
【０５５４】
【化１７８】
2009298713.tif 000179
【０５５５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例５１の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：６０℃）δ：０．８８−０．９１（３Ｈ，ｍ），１．０１−１．０５（３Ｈ，ｍ），１．１８−１．３２（６Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−アゼチジン−３−イル−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、実施例１０２の工程６と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物（３０５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｌ，０．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、無水酢酸（５８μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、標記化合物（２２９ｍｇ，７０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８  ａｎｄ  ０．９１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５  ａｎｄ  １．０９（ｔｏｔａ  ｌ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２  ａｎｄ  １．２５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２９  ａｎｄ  １．３１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８１  ａｎｄ  １．８３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９０  ａｎｄ  １．９１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），４１０−４．３２（４Ｈ，ｍ），４．４４−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．９６  ａｎｄ  ４．９７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．６９−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５，５８７．
実施例１６２
【０５５６】
【化１７９】
2009298713.tif 000180
【０５５７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．５３（５Ｈ，ｍ），３．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９−７．１３（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９，５３１．
実施例１６３
【０５５８】
【化１８０】
2009298713.tif 000181
【０５５９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９７−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３，５４５．
実施例１６４
【０５６０】
【化１８１】
2009298713.tif 000182
【０５６１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シス−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに３−シス−（メチルアミノ）シクロブタノールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０，５３２．
実施例１６５
【０５６２】
【化１８２】
2009298713.tif 000183
【０５６３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−（トランス−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに３−トランス−（メチルアミノ）シクロブタノールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５５（３Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．０４−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０，５３２．
実施例１６６
【０５６４】
【化１８３】
2009298713.tif 000184
【０５６５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  １−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−オキソ−Ｌ−プロリナート
実施例１の工程３で得た化合物（３．０ｇ，６．７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に懸濁し、塩化チオニル（１．０ｍｌ）を加え、７０℃で１時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去後、得られた残さにトルエンを加え共沸した。テトラヒドロフラン、ヘキサンを加えて固化し、６０℃で減圧乾燥して酸クロリド（３．５ｇ）を淡橙色固体として得た。
また、別途ｔｅｒｔ−ブチル  ５−オキソ−Ｌ−プロリナート（１．０ｇ，５．４ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（９０３μｌ，６．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間加熱還流した後、更にクロロトリメチルシラン（８１８μｌ，６．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液を同温で滴下し、５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、析出物をろ去後、ろ液溶媒を減圧留去してＮ−シリル体（１．２ｇ）を淡橙色油状物質として得た。
上記酸クロリド（１．１７ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、別途調製したＮ−シリル体、トリエチルアミン（９７４μｌ，６．９９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２日間加熱還流した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）より精製した。酢酸エチル、ヘキサンを用いて固化し、６０℃で減圧乾燥して標記化合物（５８６ｍｇ，４１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２：１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−オキソ−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を、実施例６１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．７９−２．８６（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．
工程３：（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−オン
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−２−メチル−１−アセチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４５（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．１２−５．１６（１Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２．
実施例１６７
【０５６６】
【化１８４】
2009298713.tif 000185
【０５６７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例５０の工程６で得た化合物を、４−（Ｌ−プロリル）モルホリンの代わりに参考例３１の工程３で得た化合物を用いて、実施例９７の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．１２（６Ｈ，ｍ），１．１７−１．２７（６Ｈ，ｍ），１．５８−２．０２（５Ｈ，ｍ），２．０９−２．４２（５Ｈ，ｍ），２．４８−２．９４（３Ｈ，ｍ），３．３７−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．１９−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．８７−５．０６（２Ｈ，ｍ），６．４３−６．５７（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．
実施例１６８
【０５６８】
【化１８５】
2009298713.tif 000186
【０５６９】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ），３．８２−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ，５Ｓ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程１で得た化合物（１５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液に、氷冷下１規定塩酸／エタノール溶液（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）、１Ｍシアノトリヒドロほう酸ナトリウム／テトラヒドロフラン溶液，０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）、および３５％ホルマリン水溶液（４．２μｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を順次加え、徐々に室温に戻しながら１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さを薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で分離・精製し、目的とする画分を濃縮した。得られた残さにヘキサンを加え、生じた沈殿をろ取し、標記化合物（７７ｍｇ，５０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．７４−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．６８−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７，５５９．
実施例１６９
【０５７０】
【化１８６】
2009298713.tif 000187
【０５７１】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４，６５６．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｓ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程１で得た化合物を実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７０℃）δ：０．７２−２．８６（８Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６−１：１４（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．８２−５．０８（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８，６７０．
実施例１７０
【０５７２】
【化１８７】
2009298713.tif 000188
【０５７３】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−２−メチル−１−アセチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６５−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２．
実施例１７１
【０５７４】
【化１８８】
2009298713.tif 000189
【０５７５】
（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−２−メチル−１−アセチルピペラジン塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６７−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８７（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），４．９８−５．０１（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２．
実施例１７２
【０５７６】
【化１８９】
2009298713.tif 000190
【０５７７】
（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−アセチル−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．９Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．４，７．３Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｍ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７，５５９．
実施例１７３
【０５７８】
【化１９０】
2009298713.tif 000191
【０５７９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例５２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．３３−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−アセチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
氷冷下、上記工程１で得た化合物（４８７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を滴下し、室温にて１時間撹拌した。減圧濃縮し残さを１規定水酸化ナトリウム水溶液にて中和後、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残さをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、室温下無水酢酸（４８μｌ，０．５１ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間撹拌後、反応混合液をジクロロメタンにて希釈し１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（１１３ｍｇ，２６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．３９（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９９，５６０．
実施例１７４
【０５８０】
【化１９１】
2009298713.tif 000192
【０５８１】
（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，１−ジメチルアゼチジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６０℃）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．３５（５Ｈ，ｍ），３．５７−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００（５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０，６４２．
実施例１７５
【０５８２】
【化１９２】
2009298713.tif 000193
【０５８３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例５３の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．９９−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
実施例１７６
【０５８４】
【化１９３】
2009298713.tif 000194
【０５８５】
（５Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−オン
実施例１６６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０５−１．１１（３Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９３−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），５．１１−５．１７（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
実施例１７７
【０５８６】
【化１９４】
2009298713.tif 000195
【０５８７】
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにＮ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）プロパン−２−アミンを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物（１７０ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（０．２９ｍｌ，０．２９０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて１時間撹拌後、水を加え酢酸エチルにて抽出し、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（１２０ｍｇ，８６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１７８
【０５８８】
【化１９５】
2009298713.tif 000196
【０５８９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１６１の工程２で得た化合物を、実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７，５５９．
実施例１７９
【０５９０】
【化１９６】
2009298713.tif 000197
【０５９１】
２−｛（２Ｓ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝エタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例５４の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−４．１１（２０Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８４．６８６．
実施例１８０
【０５９２】
【化１９７】
2009298713.tif 000198
【０５９３】
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
参考例５５の工程１０で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例３１の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−１：１３（９Ｈ，ｍ），１．２２−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．６２−２．０４（６Ｈ，ｍ），２．０８−２．４４（５Ｈ，ｍ），２．５２−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．９６−５．０７（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８８．
実施例１８１
【０５９４】
【化１９８】
2009298713.tif 000199
【０５９５】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−｛［３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）オキセタン−３−イル］メチル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例５６の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１１（６Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ＡＢ  ｔｙｐｅ  ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．４Ｈｚ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル］メチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ＡＢ  ｔｙｐｅ  ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．７７−３．８２（３Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８，５９０．
実施例１８２
【０５９６】
【化１９９】
2009298713.tif 000200
【０５９７】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エトキシ）エチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例５７の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０１−７．６９（１６Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９９（１Ｈ，ｂｒ），２．３６−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．６４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７６，５７８．
実施例１８３
【０５９８】
【化２００】
2009298713.tif 000201
【０５９９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（メチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．６Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．７２−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４５，６４７．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル］−３−イソプロピル−Ｎ，６−ジメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物（２００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え室温にて４０分撹拌した。濃縮後、得られた残さをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０４５ｍｌ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分撹拌した後、３５％ホルマリン水溶液（０．０５５ｍｌ，０．６４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０２７ｍｌ，０．４７ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム（１０５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を添加、室温にて３時間撹拌した。反応液を濃縮、酢酸エチルにて希釈し飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ去、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）より展開・精製した。エーテル／ｎ−ヘキサンを加え析出した固体をろ取、乾燥させることにより、標記化合物（１０９ｍｇ，６３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００−７．１０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９，５６１．
実施例１８４
【０６００】
【化２０１】
2009298713.tif 000202
【０６０１】
（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにＮ，１−ジメチルピペリジン−４−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．０７（１０Ｈ，ｍ），１．４１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．７９（５Ｈ，ｍ），１．９２−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．９６（５Ｈ，ｍ），４．３９−４．４３（２Ｈ，ｍ），４．９３−４．９４（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８２．
実施例１８５
【０６０２】
【化２０２】
2009298713.tif 000203
【０６０３】
｛（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−１−メチルピペラジン−２−イル｝メタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに［（２Ｒ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノール二塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７０℃）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．０９−４．２６（１３Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．００−５．１４（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０，６７２．
実施例１８６
【０６０４】
【化２０３】
2009298713.tif 000204
【０６０５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルピロリジン−１−イル｝カルボニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに２，２−ジメチルピペラジン二塩酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７−１：１５（６Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６２−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．５５（３Ｈ，ｍ），４．５２−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０１−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１８７
【０６０６】
【化２０４】
2009298713.tif 000205
【０６０７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（｛（２Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−［（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１８６で得た化合物を、実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９５−１．０２（６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６１−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．５１−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０２−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１８８
【０６０８】
【化２０５】
2009298713.tif 000206
【０６０９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−２−エチル−１−メチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６３−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７２−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．９８−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１８９
【０６１０】
【化２０６】
2009298713.tif 000207
【０６１１】
（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例５８で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−０．９４（８Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，３．１Ｈｚ），１．２５−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．７８−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．７２−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｓ），４．３６−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９２−４．９５（２Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１９０
【０６１２】
【化２０７】
2009298713.tif 000208
【０６１３】
（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０３の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例５９で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−１．０４（１０Ｈ，ｍ），１．３１−１．４１（３Ｈ，ｍ），１．５８−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．２６−２．８９（９Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．９２−４．９５（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．５Ｈｚ），７．１３−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１９１
【０６１４】
【化２０８】
2009298713.tif 000209
【０６１５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（２Ｒ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６０の工程３で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−１．０５（７Ｈ，ｍ），１．２５−１．２８（６Ｈ，ｍ），１．５１−１．５６（５Ｈ，ｍ），１．８２−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．００（２Ｈ，ｍ），６．６８−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５４．
実施例１９２
【０６１６】
【化２０９】
2009298713.tif 000210
【０６１７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６１で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７０℃）δ：０．７７−４．２９（１４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例１９３
【０６１８】
【化２１０】
2009298713.tif 000211
【０６１９】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例６２の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．２６−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４１，６４３．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物（６２０ｍｇ，０．９６６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）／水（１．５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１４０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１４時間撹拌した。濃縮後、酢酸エチルにて希釈、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ去、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（５０５ｍｇ，９６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４，５４６．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を、実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．３７−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９，５６１．
実施例１９４
【０６２０】
【化２１１】
2009298713.tif 000212
【０６２１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］アゼチジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ３−（エチルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
実施例１９５
【０６２２】
【化２１２】
2009298713.tif 000213
【０６２３】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−アゼチジン−３−イル−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１９４で得た化合物を実施例１０２の工程６と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
工程２：Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１６１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０，２．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９０  ａｎｄ  １．９１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．４９（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．２９（３Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１，５７３．
実施例１９６
【０６２４】
【化２１３】
2009298713.tif 000214
【０６２５】
５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１９５の工程２で得た化合物を実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．
実施例１９７
【０６２６】
【化２１４】
2009298713.tif 000215
【０６２７】
５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−シクロプロピルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１９５の工程２で得た化合物を、３５％ホルマリン水溶液の代わりに１−エトキシシクロプロピルトリメチルシランを用いて、実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７６−０．８４（２Ｈ，ｍ），０．９２−１．０６（７Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．１４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．
実施例１９８
【０６２８】
【化２１５】
2009298713.tif 000216
【０６２９】
５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ジメチルｃａｒｂａｍｏイル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
氷冷下、実施例１９５の工程２で得た化合物（２００ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（８０μｌ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（３８μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌後、クロロホルムにて抽出し、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをジエチルエーテルにて固化させ、標記化合物（２０５ｍｇ，９１％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８８（６Ｈ，ｓ），３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６００，６０２．
実施例１９９
【０６３０】
【化２１６】
2009298713.tif 000217
【０６３１】
工程１：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−エチル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
エチル  ２−クロロ−３−オキソペンタノアート（１．４８ｇ，８．３０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチルイミダゾリジン−２−チオン（２．００ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）を加え、２日間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残さを酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離・精製し、標記化合物（２．９０ｇ，定量的）を淡黄色固体として得た。
工程２：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−ブロモエチル）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（２．９０ｇ，６．２９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．２３ｇ，６．９１ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（５０ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で分離・精製し、標記化合物（１．８７ｇ，５５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
工程３：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−［１−ヒドロキシエチル］−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程２で得た化合物（１．８７ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍｌ）溶液に、硝酸銀（１．１８ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）溶液を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドを通じて不溶物をろ去後、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離・精製し、標記化合物（５９２ｍｇ，３６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．４０（３Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．６３−７．０９（８Ｈ，ｍ）．
工程４：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−３−アセチル−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程３で得た化合物（５９２ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍｌ）溶液に、二酸化マンガン（１．８４ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃下１０日間加熱撹拌した。セライトパッドを通じて不溶物をろ去後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離・精製して標記化合物（２５０ｍｇ，４２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．５７−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
工程５：（５Ｒ，６Ｓ）−３−アセチル−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程４で得た化合物（２２５ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、２０分間加熱還流した。氷冷下、反応液に１規定塩酸水（２．０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を加え、撹拌後、析出した不溶物をろ取した。得られた固体（１７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（６３．４ｍｇ，０．７７８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４９ｍｇ，０．７７８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５２．６ｍｇ，０．３８９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５４μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を、飽和重曹水中に注ぎ、撹拌後、析出した不溶物をろ取した。得られた固体を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で分離・精製し、標記化合物（３０ｍｇ，１６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．１１（６Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４，４７６．
実施例２００
【０６３２】
【化２１７】
2009298713.tif 000218
【０６３３】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−（２−｛２−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］エトキシ｝エチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例６３の工程５で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５，６８７．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−｛２−［２−（メチルアミノ）エトキシ］エチル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、実施例１９３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４２−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６４（４Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９，５６１．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を、実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．３６−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４２−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３，６０５．
実施例２０１
【０６３４】
【化２１８】
2009298713.tif 000219
【０６３５】
１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに４−ジメチルアミノピペリジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８４（１Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９３（１Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７３−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．２７−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８，６７０．
実施例２０２
【０６３６】
【化２１９】
2009298713.tif 000220
【０６３７】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３，３−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１８６で得た化合物を、３５％ホルマリン水溶液の代わりに（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒドを用いて、実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．００（６Ｈ，ｓ），０．８３−０．９４（１８Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４８−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｓ），４．９４−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９３−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：８１３．
工程２：２−｛４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝エタノール
上記工程１で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９−１：１０（９Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．７１（６Ｈ，ｍ），４．５０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．０１−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８．
実施例２０３
【０６３８】
【化２２０】
2009298713.tif 000221
【０６３９】
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（３−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
参考例６４の工程１２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに２規定ジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．
実施例２０４
【０６４０】
【化２２１】
2009298713.tif 000222
【０６４１】
２−｛（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝エタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６５の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１２−１．１５（１Ｈ，ｍ），１．２３−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．４８−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．０６−２．７１（５Ｈ，ｍ），２．９９−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６７（３Ｈ，ｍ），４．５４−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９８−５．００（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８４．
実施例２０５
【０６４２】
【化２２２】
2009298713.tif 000223
【０６４３】
３−｛（２Ｓ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝プロパン−１−オール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６６の工程３で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．３８（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．２Ｈｚ），４．２７−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８，７００．
実施例２０６
【０６４４】
【化２２３】
2009298713.tif 000224
【０６４５】
（２Ｓ）−３−｛（２Ｓ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝プロパン−１，２−ジオール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６７の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５１−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８３−３．０１（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（３Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２７−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４，７１６．
実施例２０７
【０６４６】
【化２２４】
2009298713.tif 000225
【０６４７】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−［（３−｛［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝オキセタン−３−イル）メチル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例６８の工程５で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５６（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３８−４．４９（３Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７，６９９．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−（｛３−［（メチルアミノ）メチル］オキセタン−３−イル｝メチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１９３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．３４−４．４３（３Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１，６０３．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］オキセタン−３−イル｝メチル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４２−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１５，６１７．
実施例２０８
【０６４８】
【化２２５】
2009298713.tif 000226
【０６４９】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝ブチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例６９で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．１５（３Ｈ，ｓ），−０．１１（３Ｈ，ｓ），０．８０（９Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９４−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３６（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：９２８，９３０．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ＡＢ  ｔｙｐｅ  ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．７７−３．８２（３Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７６，５７８．
実施例２０９
【０６５０】
【化２２６】
2009298713.tif 000227
【０６５１】
２−［４−（１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリル）ピペラジン−１−イル］エタノール
実施例６１の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６２−２．０４（３Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．５３（６Ｈ，ｍ），２．５８−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．６３（８Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５６，６５８．
実施例２１０
【０６５２】
【化２２７】
2009298713.tif 000228
【０６５３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−（｛（２Ｓ）−２−［（ピリジン−４−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例７０で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ）．
実施例２１１
【０６５４】
【化２２８】
2009298713.tif 000229
【０６５５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｓ）−２−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例７１の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６０℃）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７［６Ｈ，ｍ（ｉｎｃｌｕｄｅ  ３Ｈ，ｓ）］，１．９９−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６４（３Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６７（４Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２７．
実施例２１２
【０６５６】
【化２２９】
2009298713.tif 000230
【０６５７】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１９５の工程２で得た化合物を、３５％ホルマリン水溶液の代わりに４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルバルデヒドを用いて、実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６４（３Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（３Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００−７．１０（６Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
氷冷下、上記工程１で得た化合物（３２２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、１規定塩酸水（５ｍｌ）を加えた後、室温まで昇温した。反応終了後、氷冷した１規定水酸化ナトリウム水溶液の中に反応液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さにジエチルエーテルおよびヘキサンを加えて得られた固体をろ取、乾燥し標記化合物（２３３ｍｇ，７７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．２Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０−３．６１（３Ｈ，ｍ），３．６３−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３，６０５．
実施例２１３
【０６５８】
【化２３０】
2009298713.tif 000231
【０６５９】
（５Ｒ，６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−５−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキサミド
参考例７２の工程１４で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７５，４９７．
実施例２１４
【０６６０】
【化２３１】
2009298713.tif 000232
【０６６１】
（５Ｓ，６Ｓ）−５−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
参考例７３の工程１３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに２規定ジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９．
実施例２１５
【０６６２】
【化２３２】
2009298713.tif 000233
【０６６３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル］カルバマート
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル］カルバマートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
工程２：（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物（１．１４ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、アニソール（１７９μＬ，１．６５ｍｍｏｌ）、４規定塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて４０分撹拌した。溶媒を留去後、残さをメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（４４０μＬ，５．８４ｍｍｏｌ）、酢酸（３３４μＬ，５．８４ｍｍｏｌ）を加えて０℃にて１０分撹拌した。次いで、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム（３６７ｍｇ，５．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温し２６時間撹拌した。溶媒を留去、残さに酢酸エチル、飽和重曹水を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０→２０：１）にて精製後、ジエチルエーテル、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取し、標記化合物（７７５ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−１．０３（７Ｈ，ｍ），１．２３−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．５８（３Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２２−２．２４（６Ｈ，ｍ），２．６９−２．７０（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．７５（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８４．
実施例２１６
【０６６４】
【化２３３】
2009298713.tif 000234
【０６６５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル］カルバマート
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル］カルバマートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
工程２：（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物を実施例２１６の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．２１−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．５７−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．６８−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．９９（５Ｈ，ｍ），４．４４−４．６９（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８４．
実施例２１７
【０６６６】
【化２３４】
2009298713.tif 000235
【０６６７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｒ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル］カルバマート
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例７４の工程２で得た化合物（（３Ｒ，４Ｓ）−体）を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
工程２：（３Ｒ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物を実施例２１６の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６１−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６１（３Ｈ，ｍ），３．９６−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．５５（３Ｈ，ｍ），４．７７−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８４．
実施例２１８
【０６６８】
【化２３５】
2009298713.tif 000236
【０６６９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）ピロリジン−３−イル］カルバマート
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例７４の工程２で得た化合物（（３Ｓ，４Ｒ）−体）を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
工程２：（３Ｓ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（フルオロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物を実施例２１６の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｓ），２．５７−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．７８（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．３Ｈｚ），７．１０−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８４．
実施例２１９
【０６７０】
【化２３６】
2009298713.tif 000237
【０６７１】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛トランス−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］シクロブチル｝メチルカルバマート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例７５の工程５で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１，６７３．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［トランス−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程で得た化合物を実施例１８３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．１６−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５，５８７．
実施例２２０
【０６７２】
【化２３７】
2009298713.tif 000238
【０６７３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，６−トリメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
参考例３８の工程９で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５．
実施例２２１
【０６７４】
【化２３８】
2009298713.tif 000239
【０６７５】
（３Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例７６の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４３−０．５２（４Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５８−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２９−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８０．
実施例２２２
【０６７６】
【化２３９】
2009298713.tif 000240
【０６７７】
（３Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４８−０．５４（４Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９−１．６２（６Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１４−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），２．６７−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，３．２Ｈｚ），７．１０−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８０．
実施例２２３
【０６７８】
【化２４０】
2009298713.tif 000241
【０６７９】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル)アゼチジン−３−イル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１９５の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１４．
実施例２２４
【０６８０】
【化２４１】
2009298713.tif 000242
【０６８１】
２−｛（２Ｓ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−１−メチルピペラジン−２−イル｝エタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例７７の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．３９（４Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２５−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８４，６８６．
実施例２２５
【０６８２】
【化２４２】
2009298713.tif 000243
【０６８３】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン二臭化水素酸塩を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６−１．１６（１３Ｈ，ｍ），１．４２−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８１（７Ｈ，ｍ），２．０４−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．７１（２Ｈ，ｍ），４．９６−５．０２（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），７．１１−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５４．
工程２：（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
上記工程１で得た化合物を実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９−１．１６（１３Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（１０Ｈ，ｍ），２．１２−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６−５．０１（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．９Ｈｚ），７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６６８．
実施例２２６
【０６８４】
【化２４３】
2009298713.tif 000244
【０６８５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛シス−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］シクロブチル｝メチルカルバマート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例７８の工程６で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１，６７３．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［シス−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程で得た化合物を実施例１８３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．１７−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４６（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００−７．１２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５，５８７．
実施例２２７
【０６８６】
【化２４４】
2009298713.tif 000245
【０６８７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−［（トリエチルシリル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例７９の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８８−０．９７（１５Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３７−４．０４（５Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７７３，７７５．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｂｒ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．０Ｈｚ），３．４６−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ），３．８０（１Ｈ，ｂｒ），４．２９（１Ｈ，ｂｒ），４．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００−７．１０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５９，６６１．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１８３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．２９（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３，５７５．
実施例２２８
【０６８８】
【化２４５】
2009298713.tif 000246
【０６８９】
２−［（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］エタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８０の工程３で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５２−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．５５（５Ｈ，ｍ），２．６２−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．８１（８Ｈ，ｍ），３．９７−４．４０（３Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７００，７０２．
実施例２２９
【０６９０】
【化２４６】
2009298713.tif 000247
【０６９１】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−４−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例８１で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６０℃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７８７．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物（２５６ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）に濃塩酸（３ｍｌ）を加えた。３０分後、氷１規定水酸化ナトリウム水溶液に加え、析出した固体をろ取、水洗後乾燥し標記化合物（１２５ｍｇ，６７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７１−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．１Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．１Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．７Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピロリジン−３−イル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．０５（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．９Ｈｚ），３．４２−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．３Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７，５８９．
実施例２３０
【０６９２】
【化２４７】
2009298713.tif 000248
【０６９３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４１０（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５７，６５９．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物（２６５ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）に濃塩酸（３ｍｌ）を加えた。３０分後、氷冷した１規定水酸化ナトリウム水溶液に加え、析出した固体をろ取、水洗後乾燥した。得られた固体（２２２ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、３５％ホルマリン（０．４５０ｍｌ）加え１時間撹拌後、反応混合液を氷冷しトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム（１０１ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２時間撹拌後、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し標記化合物（１９３ｍｇ，５８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６３（３Ｈ，ｓ），１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６−６．７１（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１，５７３．
実施例２３１
【０６９４】
【化２４８】
2009298713.tif 000249
【０６９５】
｛（２Ｓ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−１−メチルピペラジン−２−イル｝メタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに［（２Ｓ）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１．７９−１．８２（６Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３８−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．６８−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７３−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．００−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７０．
実施例２３２
【０６９６】
【化２４９】
2009298713.tif 000250
【０６９７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ［（２Ｓ）−４−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝ブチル］メチルカルバマート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例８２の工程６で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．１５（３Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（９Ｈ，ｓ），１．３７，１．４１（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｂｒ），２．５６，２．６６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．７５−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．９５−３．９８（１Ｈ，ｍ），４１９（１Ｈ，ｂｒ），４．９１（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００−７．１０（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．７２（１０Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−（ジメチルアミノ）ブチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１８３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．７２（１Ｈ，ｂｒ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８８（６Ｈ，ｓ），１．９６（１Ｈ，ｂｒ），２．１７−２．３９（３Ｈ，ｍ），３．３１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（４Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４１（３Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３，６０５．
実施例２３３
【０６９８】
【化２５０】
2009298713.tif 000251
【０６９９】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−｛（３Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−３−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］ブチル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例８３の工程８で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０２（９Ｈ，ｓ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．３７（１Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．６３（１０Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−３−（メチルアミノ）ブチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１９３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６９−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３３−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．２，５．６Ｈｚ），４．３１−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（３Ｓ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−３−（ジメチルアミノ）ブチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．３３−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｂｒ），３．１７（１Ｈ，ｂｒ），３．３７（１，ｂｒ），３．６０−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．１１（６Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６５−７．６７（４Ｈ，ｍ）．
工程４：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程３で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８１（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．３６−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０３，６０５．
実施例２３４
【０７００】
【化２５１】
2009298713.tif 000252
【０７０１】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−［（トリエチルシリル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例８４の工程２で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５０−０．６３（６Ｈ，ｍ），０．８６−１．０１（１５Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｂｒ），３．０２−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．３６−４．１３（５Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７７３，７７５．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．７Ｈｚ），３．４０−３．４８（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５９，６６１．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル］−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を実施例１８３の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４２−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．１１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３，５７５．
実施例２３５
【０７０２】
【化２５２】
2009298713.tif 000253
【０７０３】
３−｛［（２Ｓ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル］メトキシ｝フェノール
実施例１の工程３で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８５の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．３１−４．４１（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．３０−６．４０（３Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２２，６２４．
実施例２３６
【０７０４】
【化２５３】
2009298713.tif 000254
【０７０５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−イソプロピルグリシナート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−イソプロピルグリシナートを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．４０−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
工程２：Ｎ−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−Ｎ−イソプロピルグリシン
上記工程１で得た化合物を実施例１２６の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．２３（６Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５７（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（６Ｈ，ｍ）．
工程３：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛２−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−ｏｘｏエチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０６，１．１１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１１−４．３６（９Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５７（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４２．
実施例２３７
【０７０６】
【化２５４】
2009298713.tif 000255
【０７０７】
（２Ｓ）−３−｛（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝プロパン−１，２−ジオール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８６の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７−１．０１（６Ｈ，ｍ），１．０７−１．０９（３Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６８（４Ｈ，ｂｒｓ），１．７９−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．２７（３Ｈ，ｍ），２．３７−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９５−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．４９−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．０６−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７１４．
実施例２３８
【０７０８】
【化２５５】
2009298713.tif 000256
【０７０９】
３−｛（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝プロパン−１−オール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８７の工程３で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９２（１Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６５−１．６６（５Ｈ，ｍ），１．７９−１．８４（５Ｈ，ｍ），２．２１−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０４（３Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７９−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６９８．
実施例２３９
【０７１０】
【化２５６】
2009298713.tif 000257
【０７１１】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−（ジメチルアミノ）ピロリジン−３−オール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８８の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７０−１．７３（１Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．１３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．６６（４Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ），４．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４−７．１５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０，６７２．
実施例２４０
【０７１２】
【化２５７】
2009298713.tif 000258
【０７１３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−イル｝カルバマート
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］カルバマートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．０２（６Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．０１−５．２３（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２：（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物（２１０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去し、残さに飽和重曹水を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去し、１，４−ジオキサンより凍結乾燥して、標記化合物（１６９ｍｇ，９３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４２−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８４−２．５８（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９８−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．８２（２Ｈ，ｍ），４．８２−５．０１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４４．
実施例２４１
【０７１４】
【化２５８】
2009298713.tif 000259
【０７１５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−イル｝カルバマート
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］カルバマートを用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２７．０，１４．８Ｈｚ），３．７０−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），５．００−５．１８（１Ｈ，ｍ），５．６４−５．７３（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−アミン
上記工程１で得た化合物を実施例２１４の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３７−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８７−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．７７（３Ｈ，ｍ），３．３８−４．１１（６Ｈ，ｍ），４．４９−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６９−５．００（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４４．
実施例２４２
【０７１６】
【化２５９】
2009298713.tif 000260
【０７１７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−イル｝カルバマート（異性体Ａ）
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８９の工程２で得た化合物（異性体Ａ）を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２−３．１５（１Ｈ，ｍ），０．９２−１．０５（６Ｈ，ｍ），１．２０−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．９６（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．４７−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．２２−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．８５（２Ｈ，ｍ），４．９０−５．２４（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９９−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−アミン（異性体Ａ）
上記工程１で得た化合物を実施例２１４の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−１．０７（６Ｈ，ｍ），１．１５−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．３７−４．１２（８Ｈ，ｍ），４．４８−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．７１−５．０８（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．５９−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４４．
実施例２４３
【０７１８】
【化２６０】
2009298713.tif 000261
【０７１９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−イル｝カルバマート（異性体Ｂ）
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例８９の工程２で得た化合物（異性体Ｂ）を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７−１．０２（６Ｈ，ｍ），１．２０−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４８（９Ｈ，ｍ），１．５９−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．７７−１．９３（３Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３５．４Ｈｚ），２．１４−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．５６−４．０１（２Ｈ，ｍ），４１９−４．６０（２Ｈ，ｍ），４．６５−５．１６（３Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−アミン（異性体Ｂ）
上記工程１で得た化合物を実施例２１４の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１−１．０５（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．９８（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４４．
実施例２４４
【０７２０】
【化２６１】
2009298713.tif 000262
【０７２１】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
実施例２４０の工程２で得た化合物を実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（３Ｈ，ｍ），０．９２−１．０５（４Ｈ，ｍ），１．１８−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．６１−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．７６（３Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．８５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．８６（１Ｈ，ｍ），４．８８−５．２６（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６１−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．
実施例２４５
【０７２２】
【化２６２】
2009298713.tif 000263
【０７２３】
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
実施例２４１の工程２で得た化合物を実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−１．０８（７Ｈ，ｍ），１．１８−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．１８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５６−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３４−４．０１（４Ｈ，ｍ），４．４９−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．８８−５．２８（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．６１−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．
実施例２４６
【０７２４】
【化２６３】
2009298713.tif 000264
【０７２５】
３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン（異性体Ａ）
実施例２４２の工程２で得た化合物を実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．６０−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），３．２７−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．０３−５．２８（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．
実施例２４７
【０７２６】
【化２６４】
2009298713.tif 000265
【０７２７】
３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン（異性体Ｂ）
実施例２４３の工程２で得た化合物を実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．９７（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．５９−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２４．９，１４．６Ｈｚ），４．１１−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．０２−５．２９（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９９−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．
実施例２４８
【０７２８】
【化２６５】
2009298713.tif 000266
【０７２９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６０℃）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、実施例２３１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８４（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．５３（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７，５５９．
実施例２４９
【０７３０】
【化２６６】
2009298713.tif 000267
【０７３１】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ）−３−［｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程３で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシラートを用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６０℃）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．６８（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−イソプロピル−６−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例２３１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７３（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７，５５９．
実施例２５０
【０７３２】
【化２６７】
2009298713.tif 000268
【０７３３】
２−｛（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝エタノール
参考例５０の工程８で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６５の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７−１．０９（８Ｈ，ｍ），１．２４−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．７８−１．８１（５Ｈ，ｍ），２．３４（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５５−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５７−３．６４（３Ｈ，ｍ），３．９４−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．４９−６．５２（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７０２．
実施例２５１
【０７３４】
【化２６８】
2009298713.tif 000269
【０７３５】
工程１：４−［（５Ｒ，６Ｓ）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル］ベンゾニトリル
参考例９０の工程５で得た化合物を、参考例１８の工程２で得た化合物の代わりに参考例９１の工程３で得た化合物を用いて、実施例１１２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６５℃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．９３−０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４４−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（３Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２−７．３３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７８９，７９１．
工程２：４−［（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル］ベンゾニトリル
上記工程１で得た化合物を実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９３−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．４３（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４−７．４６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７５．
実施例２５２
【０７３６】
【化２６９】
2009298713.tif 000270
【０７３７】
シス−３−｛４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］ピペラジン−１−イル｝シクロブタノール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例９２の工程３で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５２−１．７９（５Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．４１（８Ｈ，ｍ），２．６３−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６，６９８．
実施例２５３
【０７３８】
【化２７０】
2009298713.tif 000271
【０７３９】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメチル］−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例１７３の工程２で得た化合物を実施例１０２の工程６と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４１０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を実施例１５２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．
実施例２５４
【０７４０】
【化２７１】
2009298713.tif 000272
【０７４１】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−２−イル］メチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例２５３の工程１で得た化合物を、３５％ホルマリン水溶液の代わりにｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒドを用いて、実施例１６８の工程２と同様に反応させ、次いで、実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，４．１Ｈｚ），２．７６−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ），３．４２−３．６２（５Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１．
実施例２５５
【０７４２】
【化２７２】
2009298713.tif 000273
【０７４３】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛シス−３−［シクロブチル（メチル）アミノ］シクロブチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例２２６の工程１で得た化合物を、３５％ホルマリン水溶液の代わりにシクロブタノンを用いて、実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．４１（９Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．８６−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２５．
実施例２５６
【０７４４】
【化２７３】
2009298713.tif 000274
【０７４５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛シス−３−［シクロプロピル（メチル）アミノ］シクロブチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例２２６の工程１で得た化合物を、実施例１９７と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４２−０．５０（４Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５１−１．５７（１０Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．４９（５Ｈ，ｍ），２．７１−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｓ），６．７３−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１１．
実施例２５７
【０７４６】
【化２７４】
2009298713.tif 000275
【０７４７】
（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−３−（フルオロメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例９３の工程３で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６−１．０３（７Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９（８Ｈ，ｂｒｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．４４（５Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．０１（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．
実施例２５８
【０７４８】
【化２７５】
2009298713.tif 000276
【０７４９】
工程１：３，４−シス−ｔｅｒｔ−ブチル  ｛１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロピロリジン−３−イル｝メチルカルバマート（異性体Ａ）
実施例１２６の工程２で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例９４の工程２で得た化合物（異性体Ａ）を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０５（６Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６０−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８１−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．８８（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．０４−５．３６（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２：３，４−シス−１−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（異性体Ａ）
上記工程１で得た化合物を実施例２１４の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−１．０７（９Ｈ，ｍ），１．１９−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．１４−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７３−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．８３（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．０４−５．３１（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９８−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５８．
実施例２５９
【０７５０】
【化２７６】
2009298713.tif 000277
【０７５１】
工程１：（５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−｛シス−３−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）（メチル）アミノ］シクロブチル｝−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
実施例２２６の工程１で得た化合物を、３５％ホルマリン水溶液の代わりにｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒドを用いて、実施例１６８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．４９（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｓ），３．６２−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ），７．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
工程２：（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛シス−３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］シクロブチル｝−Ｎ，３−ジイソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキサミド
上記工程１で得た化合物を、実施例１７７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．４８（８Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８９−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１５．
実施例２６０
【０７５２】
【化２７７】
2009298713.tif 000278
【０７５３】
２−｛（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−１−｛［（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−ｙｌ）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル］カルボニル｝−５−メチル−Ｌ−プロリル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝エタノール
参考例９５の工程９で得た化合物を、ピペラジン−２−オンの代わりに参考例６５の工程２で得た化合物を用いて、実施例１の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９０（３Ｈ，ｍ），０．９５−１．０２（６Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．４１（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６７−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０３．
参考例１
【０７５４】
【化２７８】
2009298713.tif 000279
【０７５５】
工程１：３，４−ビス（４−クロロフェニル）−１，２，５−チアジアゾール  １，１−ジオキシド
１，２−ビス（４−クロロフェニル）エタン−１，２−ジオン（８０．０ｇ，０．２９ｍｏｌ）をエタノール（１．５ｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（１５ｍｌ）、スルファミド（５５．１ｇ，０．５７ｍｏｌ）を加え、１９時間加熱還流した。冷却後、トルエンを加え溶媒を減圧留去し、残さに酢酸エチルを加え不溶物を濾去した。濾液を濃縮して析出物をろ取、酢酸エチルにほぼ溶解し、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さにヘキサンとイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ取し、標記化合物（５９．５ｇ，６１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
工程２：３，４−ビス（４−クロロフェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１，２，５−チアジアゾール  １，１−ジオキシド
上記工程１で得た化合物（１０．０ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍｌ）に懸濁し、アルゴン気流下、０℃にて０．８９Ｍメチルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液（４３．１ｍｌ，３８．３ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。室温で１時間撹拌後、１規定塩酸水を加え、酢酸エチルにて抽出後、飽和重曹水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去し、標記化合物（１１．１ｇ）を無色物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
工程３：（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３，４−ビス（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン  １，１−ジオキシド
上記工程２で得た化合物（１１．１ｇ）をエタノール（３００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（４．５ｇ，０．１２ｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残さに１規定塩酸水を加え、酢酸エチルにて抽出後、飽和重曹水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さにクロロホルムと酢酸エチルを加え、不溶物をろ取し、標記化合物（４．９ｇ，４７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程４：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミン
上記工程３で得た化合物（１４．２ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）にピリジン（５５ｍｌ）および水（５．５ｍｌ）を加え、３４時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、トルエンを加えて再び溶媒を減圧留去した。残さに１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出後、濃縮し、１規定塩酸水にて抽出した。氷冷下、水酸化ナトリウムにてアルカリ性とし、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さにヘキサンとジエチルエーテルを加え、不溶物をろ取し、標記化合物（８．２ｇ，７０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．２８（４Ｈ，ｍ）．
工程５：（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミンおよび（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミン
上記工程４で得た化合物（１０．００ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、Ｌ−酒石酸（５．０５ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）を加え、不溶物が溶解するまで加熱還流した。反応液を濃縮した後、エタノールとジエチルエーテルからなる混合溶媒から再結晶を行い、析出した固体をろ取した。得られた固体に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、液性をアルカリ性とした後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、一方の標記化合物（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジアミン（３．０５ｇ，３１％）を無色固体として得た。
先のろ液を濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、液性をアルカリ性とした後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残さ（７．００ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、Ｄ−酒石酸（３．５６ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）を加え、不溶物が溶解するまで加熱還流した。反応液を濃縮した後、エタノールと水からなる混合溶媒から再結晶を行い、析出した固体をろ取した。得られた固体に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、液性をアルカリ性とした後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、もう一方の標記化合物（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ビス（４−クロロフェニル）−１，２−プロパンジアミン（３．８５ｇ，３９％）を無色固体として得た。
両標記化合物は、機器データおよびキラルカラムを用いたＨＰＬＣ解析の結果から、異なる異性体の単一化合物であることを確認した。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＤＡＩＣＥＬＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ（０．４６Φ×２５ｃｍ）
溶出液：ヘキサン／イソプロパノール（４／１，）
流速：１．０ｍｌ／分
検出：ＵＶ２５４ｎｍ
保持時間：８．７３分（前者）；７．５２分（後者）
旋光度
前者の化合物：［α］２３Ｄ＝＋６９．２°（ｃ．１．０５、メタノール）
参考例２
【０７５６】
【化２７９】
2009298713.tif 000280
【０７５７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （４ａＲ＊，７ａＳ＊）−３−オキソヘキサヒドロフロ［３，４−ｂ］ピラジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
ブロモ酢酸フェニル（１．９４ｇ，８．８６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に、（３Ｒ，４Ｓ）−テトラヒドロフラン−３，４−ジアミンの二塩酸塩（１．４１ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．６４ｍｌ，４０．２ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（５０ｍｌ）からなる懸濁液を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、クロロホルムで希釈し、炭酸カリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３．７４ｍｌ，１６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、１規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（０．５６ｇ，２９％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．７４−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０６−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８７（Ｍ−５５）＋．
工程２：（４ａＲ＊，７ａＳ＊）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物（０．５６ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液に、４規定塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を濃縮し、クロロホルムとメタノール（９：１）からなる混合溶媒で希釈し、炭酸カリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．３５ｇ）を淡橙色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．６８−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．８Ｈｚ），３．８８−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３．
参考例３
【０７５８】
【化２８０】
2009298713.tif 000281
【０７５９】
メソ−１，２−ビス（６−クロロピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジアミン
１，２−ビス（２−ヒドロキシフェニル）エタン−１，２−ジアミン（２．４４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と６−クロロニコチンアルデヒド（２．８３ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、１４時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、氷冷して析出したジイミンをろ取した（工程１）。これをエタノール（１８ｍｌ）に懸濁し、４規定硫酸（１８ｍｌ）を加えて６５℃で１０分間加熱し、さらに室温で一晩撹拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去して黄色固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄、ろ取して標記化合物（１．８２ｇ，６４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９４（４Ｈ，ｂｒｓ），４．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３．
参考例４
【０７６０】
【化２８１】
2009298713.tif 000282
【０７６１】
工程１：４−ｔｅｒｔ−ブチル  １−メチル  Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル］−Ｌ−アスパルタート
４−ｔｅｒｔ−ブチル  １−メチル  Ｌ−アスパルタートの塩酸塩（１９．６ｇ，８１．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍｌ）に懸濁し、室温撹拌下炭酸カリウム（２７．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸ベンジル（２４．３ｇ，１０６ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で一晩撹拌した。室温まで放冷後不溶物を濾去し、濾液を無水硫酸で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン４：１→２：１）にて精製して、標記化合物（２５．４ｇ，８９％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
工程２：１−メチル  Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパルタート
上記工程１で得た化合物（２５．４ｇ，７２．３ｍｍｏｌ）を氷−メタノール浴（−１０℃）で冷却して、９５％トリフルオロ酢酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温に戻して３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、氷冷撹拌下５規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを約３に調整した。析出した油状物質をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残さを飽和重曹水に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄後、氷冷撹拌下濃塩酸を滴下してｐＨを約３に調整し、再びクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、無色油状物質を得た。これをジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下トリエチルアミン（７．３２ｍｌ，５２ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１１．４ｇ，５２．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を１規定塩酸水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し標記化合物（１６．６ｇ，６５％）を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６．
工程３：メチル  ３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニナート
上記工程２で得た化合物（１６．５ｇ，４１．７ｍｍｏｌ）をベンゼン（１００ｍｌ）に溶解し、室温撹拌下アジ化ジフェニルホスホリル（１１．０ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（５．６ｍｌ，４０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を室温で４５分間撹拌後、４５分間加熱還流した。これにベンジルアルコール（１０．３ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）を加え、さらに一晩加熱還流した。反応液を放冷後減圧濃縮し、残さを酢酸エチルに溶解して１規定塩酸水、飽和重曹水、次いで飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１→２：１）にて精製して、標記化合物（４．９５ｇ，２５％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），３．１１−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８０−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．４Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．４Ｈｚ），５．０６−５．２３（８Ｈ，ｍ），５．９８−６．１３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（２０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．
工程４：１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル  （２Ｓ）−５−オキソピペラジン−１，２−ジカルボキシラート
上記工程３で得た化合物（４．９５ｇ，９．８９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（２．００ｇ）を加えて、水素雰囲気下室温で１．５時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、残さにトルエンを加えて溶媒を再び減圧留去した。得られた油状物質をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．４９ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．４９ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温まで徐々に昇温しながら一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さに飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製して、標記化合物（３．１３ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６−１．４９（９Ｈ，ｍ），３．６４−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９．
工程５：（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソピペラジン−２−カルボン酸
上記工程４で得た化合物（３．１３ｇ，９．４５ｍｍｏｌ）をメタノール（３５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えて室温で１．５時間撹拌した。氷冷撹拌下１規定塩酸水を滴下してｐＨを７に調整後、メタノールを減圧留去した。得られた水溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを約１２に調整後、ジエチルエーテルで洗浄し、氷冷撹拌下１規定塩酸水を加えてｐＨを約２に調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残さを酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを加えて固化させて、標記化合物（１．７９ｇ，７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７−１．４１（９Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６１−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．６４（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１３．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５．
工程６：（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−オキソピペラジン−２−カルボキサミド
上記工程５で得た化合物（２４４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０３ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下５０％ジメチルアミン水溶液（０．１６ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）、次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２８８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えて、室温まで徐々に昇温しながら一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さに飽和重曹水を加えた後、食塩を飽和するまで加え，クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１→１０：１）にて精製して、標記化合物（２７０ｍｇ，９９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．１７−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例５
【０７６２】
【化２８２】
2009298713.tif 000283
【０７６３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
（４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（１１．６ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．１１ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下モルホリン（５．２５ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）、次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２．５ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温まで徐々に昇温しながら一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さに飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→１０：１）にて精製して、標記化合物（１０．４ｇ，６９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（９Ｈ，ｍ），１．９５−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．８２（９Ｈ，ｍ），４．４８−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０１．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（２．４０ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下トリフェニルホスフィン（２．６２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．１６ｍｌ，１０．４ｍｍｏｌ）、次いでジフェニルホスホリルアジド（２．１５ｍｌ，９．９９ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１０分間撹拌後、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さを酢酸エチルに溶解して１規定塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）にて精製して、標記化合物（２．０３ｇ，７８％）を無色油状物質として得た。
工程３：（３Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−アミン
上記工程２で得た化合物（１．００ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で１時間４０分間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、残さに１，２−ジクロロエタンを加えて減圧濃縮した。残さを１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下３７％ホルマリン溶液（０．５７２ｍｌ，７．６８ｍｍｏｌ）、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１．８２ｇ，８．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温しながら一晩撹拌した。反応液にクロロホルムを加えて飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１→１０：１）にて精製して、標記化合物（７０３ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４６（９Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．２４（６Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７４（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．９１（８Ｈ，ｍ），４．４９−４．６３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２８．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例６
【０７６４】
【化２８３】
2009298713.tif 000284
【０７６５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（１Ｓ）−２−［（ジフェニルメチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバマート
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニン（３．８ｇ，０．０２ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．６ｇ，０．０２４ｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。ベンズヒドリルアミン（４．４ｇ，０．０２４ｍｏｌ）を加え、５５℃で５時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、氷水（１００ｍｌ）と飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ過した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去した。残さをジエチルエーテル、ヘキサンを用いて再結晶し、６０℃で減圧乾燥して標記化合物（４．７８ｇ，６７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．３４（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（１Ｓ）−２−［（ジフェニルメチル）アミノ］−１−メチルエチル｝カルバマート
上記工程１で得た化合物（４．１ｇ，０．０１２ｍｏｌ）を窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン複合体の１Ｍテトラヒドロフラン溶液（５１ｍｌ，０．０５１ｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、その後室温で２０時間撹拌した。反応液を再度氷冷し、メタノール（２０ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）にて精製し、標記化合物（１．２１ｇ，３０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．６Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．９Ｈｚ），３．７４−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１．
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛（１Ｓ）−２−［（ジフェニルメチル）（メチル）アミノ］−１−メチルエチル｝メチルカルバマート
上記工程２で得た化合物（１．８５ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、６５０ｍｇ，１６．３ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（２．０ｍｌ，３２．６ｍｍｏｌ）を加えた後に７０℃で２日間加熱還流した。反応液を一度氷冷し、再度水素化ナトリウム（６０％油性、４４０ｍｇ，１０．９ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（２．０ｍｌ，３２．６ｍｍｏｌ）を加えた後に７０℃で３時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製して標記化合物（６９５ｍｇ，３５％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４８  ａｎｄ  １．５０（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０８−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．５２  ａｎｄ  ２．５６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．３６−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６１（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９．
工程４：（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ２−ジメチル−Ｎ−（ジフェニルメチル）プロパン−１，２−ジアミン  二塩酸塩
上記工程３で得た化合物（３５０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、４０℃で４時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去して標記化合物（３２５ｍｇ，１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７４−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．０３−４．０５（１Ｈ，ｍ），５．６６−５．６８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．５９（６Ｈ，ｍ），７．６６−８．００（４Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９．
工程５：Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（ジフェニルメチル）（メチル）アミノ］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルアセタミド
上記工程４で得た化合物（３２５ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５３０μｌ，３．８ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（１０１μｌ，１．４３ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その後室温で１６時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製して、標記化合物（３２９ｍｇ，１００％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１  ａｎｄ  １．１１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１２  ａｎｄ  ２．１９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１３−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４０  ａｎｄ  ２．５４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．３Ｈｚ），２．５３  ａｎｄ  ２．６６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．９９−４．０４  ａｎｄ  ５．０２−５．０９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．３５  ａｎｄ  ４．４１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
工程６：Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）エチル］アセタミド
上記工程５で得た化合物（３２０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製して、標記化合物（１３０ｍｇ，８８％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８  ａｎｄ  １．１６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１１  ａｎｄ  ２．１５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．４１  ａｎｄ  ２．４４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．７６  ａｎｄ  ２．８３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．９７−４．０５  ａｎｄ  ４．８３−４．９１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．３５  ａｎｄ  ４．４１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４５．
参考例７
【０７６６】
【化２８４】
2009298713.tif 000285
【０７６７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
参考例５の工程１で得た化合物（４．５１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．７２ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）および４−ニトロ安息香酸（３．０４ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３．７３ｍｌ，１８．０ｍｍｏｌ）を加え、そのまま５分間撹拌後、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）にて精製して、４−ニトロ安息香酸エステル（９．３８ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（４７９ｍｇ，２０ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍｌ）を加えて、室温で２．５時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水を加えてｐＨを約７に調整後、溶媒を減圧留去した。残さに飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→２０：１）にて精製して、標記化合物（３．８４ｇ，８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．６１（９Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．９８（１０Ｈ，ｍ），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０１．
工程２：４−［（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メトキシ−Ｌ−プロリル］モルホリン
上記工程１で得た化合物（１．０５ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下水素化ナトリウム（５０％油性、２３５ｍｇ，４．９０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１時間撹拌後、氷冷撹拌下ヨウ化メチル（１．０９ｍｌ，１７．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４５分間撹拌後、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）にて精製して、標記化合物（７７３ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４６（９Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．４９−４．００（８Ｈ，ｍ），４．４９−４．６３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１５．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例８
【０７６８】
【化２８５】
2009298713.tif 000286
【０７６９】
工程１：１−クロロ−４−［（１Ｅ）−２−フェニルプロ−１−エン−１−イル］ベンゼン
マグネシウム粉末（３．６５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）とジエチルエーテル（８０ｍｌ）を、還流冷却器を付けた３００ｍｌ三口フラスコに入れ、室温（時々氷冷して反応を制御）にて激しく撹拌しながら４−クロロベンジルクロリド（２５．０ｇ，１５５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１５ｍｌ）溶液を、適度な還流を保ちながら１７分間で滴下した。滴下終了後室温で２０分撹拌し、アセトフェノン（２１．６ｇ，１４０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（８０ｍｌ）溶液を４０分間で滴下した。滴下終了後４時間加熱還流し、得られた白色スラリーに氷冷撹拌下１規定塩酸水（１７０ｍｌ）を滴下した（スラリーは徐々に溶解）。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、黄色油状物質を得た。これをベンゼン（２００ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２．０ｇ）を加えてＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ  ｗａｔｅｒ  ｓｅｐａｒａｔｏｒにて生成する水を系外に除去しながら一晩加熱還流した。室温まで放冷後反応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さにヘキサンを加えて氷冷下で結晶化させて、標記化合物（１６．２ｇ，５１％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３９（７Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
工程２：（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２−フェニルオキシラン
上記工程１で得た化合物（８．００ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２１０ｍｌ）に溶解し、室温撹拌下０．４Ｍエチレンジアミン四酢酸ナトリウム水溶液（１４０ｍｌ）を加えた。得られた懸濁液にテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オン  １，１−ジオキシド（３１７ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温撹拌下オキソン（３４．４ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）と重曹１４．１ｇ（１６８ｍｍｏｌ）の混合物を５時間かけて徐々に添加した。その後さらに室温で３０分撹拌後不溶物を濾別し、不溶物をジエチルエーテルで洗浄した。濾液を合わせてジエチルエーテルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、標記化合物（８．５０ｇ）を無色油状物質として得た。
工程３：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アジド−１−（４−クロロフェニル）−２−フェニルプロパン−１−オール
上記工程２で得た化合物（８．４４ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（６．８３ｇ，１０５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（３．７４ｇ，７０．０ｍｍｏｌ）を加えて１０５℃で１４時間撹拌した。室温まで放冷後、溶媒を減圧留去し、水を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）にて精製して、標記化合物（９．７８ｇ）を無色油状物質として得た。このものは不純物として、構造異性体を約１２％含んでいた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
工程４：（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−アジド−１−（４−クロロフェニル）−２−フェニルプロパン−１−オール
上記工程３で得た化合物を参考例７の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。このものは不純物として構造異性体を含んでいた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（３Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１−７．３４（７Ｈ，ｍ）．
工程５：１−クロロ−４−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１，２−ジアジド−２−フェニルプロピル］ベンゼン
上記工程４で得た化合物を、参考例５の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．３１（５Ｈ，ｍ）．
工程６：（４Ｒ＊，５Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−フェニルイミダゾリジン−２−チオン
上記工程５で得た化合物（６７５ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム粉末（３２８ｍｇ，８．６３ｍｍｏｌ）を加えた。そのまま１５分間撹拌後、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に氷冷撹拌下、水（３３０μｌ）、５規定水酸化ナトリウム水溶液（３３０μｌ）、水（９９０μｌ）の順で加え、不溶物を濾去後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してジアミン化合物を得た。本化合物をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、二硫化炭素（１ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製して、標記化合物（３２６ｍｇ，５０％）を無色油状物質として得た。
本化合物は実施例８３の工程１で得た化合物である。
参考例９
【０７７０】
【化２８６】
2009298713.tif 000287
【０７７１】
工程１：ベンジル  （３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ビス［（メチルスルホニル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシラート
（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３，４−ジイル  ジメタンスルホナート（７．７ｇ，０．０２２ｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、塩化ベンジルオキシカルボニル（４．７ｍｌ，０．０３３ｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２）にて精製して、標記化合物（７．７７ｇ，９０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（６Ｈ，ｓ），３．７９−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．２０−５．２３（２Ｈ，ｂｒｍ），７．３５−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
工程２：ベンジル  （３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジアジドピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（７．７７ｇ，０．０２ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６４ｍｌ）と水（１６ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、アジ化ナトリウム（１０．４５ｇ，０．１６ｍｏｌ）を加え，１００℃で２４時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製して、標記化合物（３．６５ｇ，６４％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．０１（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
工程３：ベンジル  （３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジアミノピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程２で得た化合物（３．６５ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を酢酸エチル（４０ｍｌ）に溶解し、リンドラー触媒（３．５ｇ）を加え，常圧水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液溶媒を減圧留去して、標記化合物（２．８７ｇ，９４％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０７−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
工程４：ベンジル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程３で得た化合物（１．６９ｇ，５．８８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（９８３μｌ，７．０６ｍｍｏｌ）を加えた後に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．３５ｍｌ，５．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）希釈溶液を０℃で滴下し、１時間氷冷下撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１→２０：１）にて精製して、標記化合物（８７５ｍｇ，４８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．１３−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
工程５：ベンジル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−［（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程４で得た化合物（８７０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（５４０ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（３４６μｌ，３．１２ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で１６時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７０：１→５０：１）にて精製して、標記化合物（７５７ｍｇ，６９％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１６−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
工程６：ベンジル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−［（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシラート  塩酸塩
上記工程５で得た化合物（７５０ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加え，室温で１６時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、標記化合物を含む粗精製物をそのまま次の反応へ付した。
工程７：ベンジル  （４ａＳ，７ａＳ）−２−オキソオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−６−カルボキシラート
上記工程６で得た化合物をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を加え８５℃で３日間加熱還流した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去後、残さに酢酸エチルを加えてスラリー状態にしてろ過した。ろ液溶媒を減圧留去し、標記化合物を含む粗精製物を淡褐色固体として得、そのまま次の反応へ付した。
工程８：６−ベンジル  １−ｔｅｒｔ−ブチル  （４ａＳ，７ａＳ）−３−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−１，６（２Ｈ）−ジカルボキシラート
上記工程７で得た化合物をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２８８μｌ，２．０６ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４７４μｌ，２．０６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製して、標記化合物（６００ｍｇ，９３％，３工程）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６  ａｎｄ  １．４８（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．３１−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．６４  ａｎｄ  ６．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｓ），７．３２−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
工程９：ｔｅｒｔ−ブチル  （４ａＳ，７ａＳ）−３−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−１−カルボキシラート
上記工程８で得た化合物（５９０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒（１００ｍｇ）を加え，常圧水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液溶媒を減圧留去して、標記化合物（３５１ｍｇ，９３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５ａｎｄ１．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．３４−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．２４（５Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
工程１０：ｔｅｒｔ−ブチル  （４ａＳ，７ａＳ）−６−メチル−３−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−１−カルボキシラート
上記工程９で得た化合物（３５０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（６１４ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、残さにクロロホルムを加えスラリー状態にしてろ過した。ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１→９：１）にて精製して、標記化合物（１００ｍｇ，２７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．７Ｈｚ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
工程１１：（４ａＳ，７ａＳ）−６−メチルオクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−２−オン  二塩酸塩
上記工程１０で得た化合物（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え，室温で３日間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、残さにエタノールを加えスラリー状態にしてろ取し、６０℃で減圧乾燥して、標記化合物（８３ｍｇ，９４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２３（１Ｈ，ｍ）．
参考例１０
【０７７２】
【化２８７】
2009298713.tif 000288
【０７７３】
工程１：１−クロロ−４−［（Ｅ）−１−メチル−２−フェニルビニル］ベンゼン
ベンジルクロリドと４’−クロロアセトフェノンを参考例８の工程１と同様に反応させ、標記化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
工程２：（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フェニルオキシラン
上記工程１で得た化合物を参考例８の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
工程３：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アジド−２−（４−クロロフェニル）−１−フェニルプロパン−１−オール
上記工程２で得た化合物を参考例８の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。このものは不純物として、構造異性体を含んでいた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（３Ｈ，ｓ），２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０２−７．２７（９Ｈ，ｍ）．
工程４：（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−アジド−２−（４−クロロフェニル）−１−フェニルプロパン−１−オール
上記工程３で得た化合物を参考例７の工程１と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。このものは不純物として、構造異性体を含んでいた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６−７．３０（７Ｈ，ｍ）．
工程５：１−クロロ−４−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１，２−ジアジド−２−フェニル−１−メチルエチル］ベンゼン
上記工程４で得た化合物を参考例５の工程２と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６２（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（７Ｈ，ｍ）．
本化合物は参考例８の工程６と同様に反応させて、実施例８６の工程１に示す化合物を得た。
参考例１１
【０７７４】
【化２８８】
2009298713.tif 000289
【０７７５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−ヒドラジノカルボニルピロリジン−１−カルボキシラート（６００ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（４２２ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、その後室温で３時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製して、標記化合物（５６７ｍｇ，８５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０ａｎｄ１．４６（１Ｈ，ｓ），１．９２−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．６７  ａｎｄ  ４．７４−４．７９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ）．
工程２：５−（（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン  塩酸塩
上記工程１で得た化合物を、参考例９の工程１１と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５６．
参考例１２
【０７７６】
【化２８９】
2009298713.tif 000290
【０７７７】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （１−シアノシクロペンチル）カルバマート
１−アミノシクロペンタンカルボニトリル（８．０５ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５０ｍｌ）懸濁液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１４．４ｇ，６５．９ｍｍｏｌ）を加え１９時間室温にて撹拌した。水で希釈し酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標記化合物（７．６１ｇ，６６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３４（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１０．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛１−［アミノ（４−クロロフェニル）メチル］シクロペンチル｝カルバマート
氷冷下、上記工程１で得た化合物（３．８６ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１２０ｍｌ）溶液に臭化４−クロロフェニルマグネシウム（１．０Ｍジエチルエーテル溶液；４２ｍｌ，４２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温に戻し、３時間撹拌した後、再度氷冷し水素化ホウ素ナトリウム（１．３８ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）懸濁液を滴下した。３時間撹拌後、反応混合液を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（４．６９ｇ，７９％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．８７（８Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２８（４Ｈ，ｍ）．
工程３：１−［アミノ（４−クロロフェニル）メチル］シクロペンタンアミン
氷冷下、上記工程２で得た化合物（４．６９ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（６０ｍｌ）を滴下し、室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧留去後、残さをジクロロメタンで希釈し、１規定水酸化ナトリウム水溶液で弱塩基性とし、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、標記化合物（２．５６ｇ，７９％）を褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７−１．０２（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．９４（７Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３４（４Ｈ，ｍ）．
参考例１３
【０７７８】
【化２９０】
2009298713.tif 000291
【０７７９】
工程１：１−ベンジル  ２−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−エチルピロリジン−１，２−ジカルボキシラート
窒素置換した容器にジエチルエーテル（５０ｍｌ）、ブロモ（ジメチルスルフィド）銅（Ｉ）（２．４５ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を加え、そこに０．５Ｍエチルリチウムのベンゼン／シクロヘキサン（９：１）溶液（２２．４ｍｌ，１１．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、３０分間撹拌した。その後三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル（１．５１ｍｌ，１１．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、５分間撹拌した。次いで、１−ベンジル  ２−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−５−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキシラート（２．０ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下した後に、室温まで昇温して３時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、析出物をろ過した。ろ液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製して、標記化合物（１．２５ｇ，６３％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３  ａｎｄ  ０．８９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３３  ａｎｄ  １．４４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．６６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０６−５．２０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋２３）．
工程２：（５Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−５−エチル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物（１．１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した後に６０℃に昇温し、さらに１時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。残さに酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去して標記化合物（１．０ｇ）を淡褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５  ａｎｄ  ０．８９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．６ａｎｄ７．９Ｈｚ），１．３１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．７９  ａｎｄ  １．８２−１．８９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），２．０２−２．３２（３Ｈ，ｍ），３．８９−３．９４  ａｎｄ  ３．９６−４．０２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．９Ｈｚ），５．０６−５．２３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋２３）．
工程３：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−５−エチルピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程２で得た化合物（４３７ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４５４ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。次いで、ジメチルアミン塩酸塩（２５８ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５５０μｌ，３．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８０：１）にて精製して標記化合物（３７７ｍｇ，７８％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４  ａｎｄ  ０．９０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３３−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．８３  ａｎｄ  ２．８８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９７  ａｎｄ  ３．０８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．００−４．０４  ａｎｄ  ４．０６−４．１０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．６３  ａｎｄ  ４．７１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９６  ａｎｄ  ５．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．１２  ａｎｄ  ５．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５．
工程４：（５Ｒ）−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
上記工程３で得た化合物（３７０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、常圧水素下、室温で５時間撹拌した。反応液をセライトにてろ過し、ろ液溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）に付し、標記化合物（２０４ｍｇ，９８％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７−１．４９（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７１．
参考例１４
【０７８０】
【化２９１】
2009298713.tif 000292
【０７８１】
工程１：２−クロロ−５−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メチルビニル］ピリジン
４−クロロベンジルクロリドと１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンを参考例８の工程１と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ）．
工程２：２，２，２−トリクロロエチル  （２Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−（４−クロロフェニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルアジリジン−１−スルホナート
上記工程１で得た化合物（２．６４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリクロロエトキシスルホンアミド（２．５０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、ロジウムビス（ペルフルオロブチリルアミド）ダイマー（２３８ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、酸化マグネシウム（０．９３ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）およびヨードベンゼンジアセタート（４．１８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下室温で一晩撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて不溶物を濾別し、濾液を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製して、標記化合物（１．６８ｇ，３４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
工程３：２，２，２−トリクロロエチル  ［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチルエチル］スルファマート
上記工程２で得た化合物（９２３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を７Ｍアンモニア／メタノール溶液（３０ｍｌ）に懸濁し、室温で２０時間撹拌した。さらに５０℃で１時間撹拌後、溶媒を減圧留去して、標記化合物（１．０６ｇ，定量的）を淡褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
工程４：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−クロロフェニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１，２−ジアミン
上記工程３で得た化合物（１．０６ｇ）を０．５規定塩酸／メタノール溶液に溶解し、封管中６０℃で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、食塩を飽和するまで加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１→９：１）にて精製して、標記化合物（３８６ｍｇ，６９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｓ），４．０７（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
参考例１５
【０７８２】
【化２９２】
2009298713.tif 000293
【０７８３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （１−シアノ−１−メチル−２−フェニルエチル）カルバマート
２−アミノ−２−メチル−３−フェニルプロパンニトリルを参考例１２の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
工程２：１−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フェニルプロパン−１，２−ジアミン
上記工程１で得た化合物を、参考例１２の工程２と同様に反応させ、次いで参考例１２の工程３と同様に反応させて、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９−１．０４（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．９１（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．４０（９Ｈ，ｍ）．
参考例１６
【０７８４】
【化２９３】
2009298713.tif 000294
【０７８５】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （１−シアノ−１−メチルヘキシル）カルバマート
２−アミノ−２−メチルヘプタンニトリルを参考例１２の工程１と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．５４（１１Ｈ，ｍ），１．５９  ａｎｄ  １．６３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅｓｃｈ  ｓ），１．７４−１．９４（２Ｈ，ｍ），４．４２  ａｎｄ  ４．６９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｓ）．
工程２：１−（４−クロロフェニル）−２−メチルヘプタン−１，２−ジアミン
上記工程１で得た化合物を、参考例１２の工程２と同様に反応させ、次いで参考例１２の工程３と同様に反応させて、標記化合物をジアステレオ異性体の混合物として得た。
参考例１７
【０７８６】
【化２９４】
2009298713.tif 000295
【０７８７】
工程１：１−ベンジル  ２−エチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−エチルピロリジン−１，２−ジカルボキシラート
参考例１３の工程１で得た化合物（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を参考例１３の工程２と同様に反応させ、得られた油状物質をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で１６時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製して、標記化合物（２７５ｍｇ，７５％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７０（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．７Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．３２−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６．
工程２：エチル  （５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリナート
上記工程１で得た化合物を、参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３１（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７２．
参考例１８
【０７８８】
【化２９５】
2009298713.tif 000296
【０７８９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｓ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−５−メチルピロリジン−１−カルボキシラート
（５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチル−Ｌ−プロリンを参考例１３の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色の油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４０  ａｎｄ  １．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．６６−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７  ａｎｄ  ３．１１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．９１−３．９５  ａｎｄ  ４．０２−４．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．５３−４．５８  ａｎｄ  ４．６８−４．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５７（Ｍ−９９）．
工程２：（５Ｓ）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−Ｌ−プロリンアミド  塩酸塩
上記工程１で得た化合物を、参考例９の工程１１と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４９−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５７．
参考例１９
【０７９０】
【化２９６】
2009298713.tif 000297
【０７９１】
工程１：（３ａＳ，５Ｓ，８ａＳ，９ａＲ）−５−フェニルオクタヒドロ−８Ｈ−フロ［３’，４’：４，５］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−オン
（アリルオキシ）アセトアルデヒド（１．７７ｇ，０．０１８ｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に溶解し、（５Ｓ）−５−フェニルモルホリン−２−オン（２．９ｇ，０．０１６ｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。その後モレキュラーシーブス３Ａを詰めた滴下ロートを装着し、生成する水分を除去しつつ１００℃で１６時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、反応溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製した。ジエチルエーテル、ヘキサンを用いて固体化させ、６０℃で減圧乾燥して標記化合物（１．０８ｇ，２３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．１Ｈｚ），３．４８−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．８Ｈｚ），４．１６−４．２７（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０．
工程２：（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−２−カルボン酸
上記工程１で得た化合物（１．０８ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（５００ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、常圧水素下、室温で２日間撹拌した。反応液をセライトにてろ過し、ろ液溶媒を減圧留去した。残さを１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１．７４ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）、水（２０ｍｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．０９ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温に昇温して２日間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨを３〜４に調製し、酢酸エチルで希釈した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製して、標記化合物（８１１ｍｇ，７６％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３  ａｎｄ  １．３７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．１８−４．２８（２Ｈ，ｍ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋２３）．
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボキシラート
上記工程２で得た化合物を、参考例１３の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９  ａｎｄ  １．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．９５  ａｎｄ  ２．９７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９９−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０３  ａｎｄ  ３．０６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．５３−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．９６  ａｎｄ  ４．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．５１  ａｎｄ  ４．６０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７２  ａｎｄ  ４．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
工程４：（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−２−カルボキサミド塩酸塩
上記工程３で得た化合物を、参考例９の工程１１と同様に反応させ、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８６−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．３３−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５．
参考例２０
【０７９２】
【化２９７】
2009298713.tif 000298
【０７９３】
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド塩酸塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ｌ−プロリンと（２−メトキシエチル）メチルアミンを、参考例５の工程１と同様に反応させ、アミド化合物を得た。次いで、参考例９の工程１１と同様に反応させて、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６８−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．８９  ａｎｄ  ３．０１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．１０−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２３  ａｎｄ  ３．２６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．４５−３．５８（５Ｈ，ｍ），４．４８−４．５６（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８７．
参考例２１
【０７９４】
【化２９８】
2009298713.tif 000299
【０７９５】
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
参考例５の工程２で得た化合物（０．８０ｇ，２．４６ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。触媒をろ去後、溶媒を減圧留去した。残さをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニルオキシ］スクシンイミド（８４３ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（３５０μｌ，２．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて一晩撹拌した。反応液を１規定塩酸水と飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）にて精製して、標記化合物（１．２５ｇ，９８％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．４７（９Ｈ，ｍ），１．８６−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．８４（１０Ｈ，ｍ），４．２２−４．７７（５Ｈ，ｍ），６．３９−７．７７（８Ｈ，ｍ）．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例２２
【０７９６】
【化２９９】
2009298713.tif 000300
【０７９７】
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
参考例５の工程１で得た化合物を、参考例７の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（９Ｈ，ｍ），１．９７−２．２８（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．８１（１０Ｈ，ｍ），３．９８−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７７（１Ｈ，ｍ）．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例２３
【０７９８】
【化３００】
2009298713.tif 000301
【０７９９】
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
（４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−フルオロ−Ｌ−プロリンを参考例５の工程１と同様にしてモルホリンと反応させ、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．４７（１０Ｈ，ｍ），２．１６−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．９５（１０Ｈ，ｍ），４．６０−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．２９（１Ｈ，ｍ）．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例２４
【０８００】
【化３０１】
2009298713.tif 000302
【０８０１】
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
（４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリンを参考例５の工程１と同様にしてモルホリンと反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４５（９Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．６９（１１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．７９（１Ｈ，ｍ）．
標記化合物は、参考例９の工程６と同様に反応させてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去してアミン化合物に導き、実施例で示す反応にそのまま使用した。
参考例２５
【０８０２】
【化３０２】
2009298713.tif 000303
【０８０３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール−１−カルボキシラート
参考例１９の工程２で得た化合物を、モルホリンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて参考例５の工程１と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９  ａｎｄ  １．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０１−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１２  ａｎｄ  ２．１４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９４−２．９９  ａｎｄ  ３．０５−３．１０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），３．４１−３．８０（１２Ｈ，ｍ），３．９７  ａｎｄ  ４．０８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），４．４８−４．５２  ａｎｄ  ４．５７−４．６１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），４．７０−４．７４  ａｎｄ  ４．８１−４．８５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８．
工程２：（２Ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピロール  塩酸塩
上記工程１で得た化合物を参考例９の工程１１と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．３２（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５３（８Ｈ，ｍ），３．６４−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．３９−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．５９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８．
参考例２６
【０８０４】
【化３０３】
2009298713.tif 000304
【０８０５】
工程１：エチル  （５Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−５−エチル−Ｌ−プロリル−Ｎ−メチルグリシナート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例１３の工程２で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりにサルコシンエチル塩酸塩を用いて、同様に反応させ標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５  ａｎｄ  ０．９０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．３３−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．９６  ａｎｄ  ３．１４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，５．５Ｈｚ），３．９８−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．８１（２Ｈ，ｍ），５．０４−５．２３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７．
工程２：エチル  （５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリル−Ｎ−メチルグリシナート
上記工程１で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９−０．９４（３Ｈ，ｍ），１．１４−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．５７−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．２９（４Ｈ，ｍ），４．６４−４．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３．
参考例２７
【０８０６】
【化３０４】
2009298713.tif 000305
【０８０７】
工程１：ベンジル  （２Ｓ）−２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシラート
ベンジル  （２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシラート（１．０ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に溶解し、４０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、ブロモ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５７ｍｌ，１０．６ｍｍｏｌ）、硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３６１ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５℃で２４時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水（６０ｍｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、標記化合物（１．８４ｇ，定量的）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１１（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（３Ｈ，ｍ），５．１０−５．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋２３）＋．
工程２：ベンジル  （２Ｓ）−２−［（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（１．５０ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間加熱撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残さをメタノール（３０ｍｌ）に溶解後、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１２０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、標記化合物（１．２３ｇ，９４％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．０２  ａｎｄ  ４．１１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），５．０８−５．１９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８．
工程３：メチル  ［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］アセテート
上記工程２で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を淡褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．２３（２Ｈ，ｍ）．
参考例２８
【０８０８】
【化３０５】
2009298713.tif 000306
【０８０９】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾｌ−２−イル）カルボニル］ピロリジン−１−カルボキシラート
１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾールを実施例１２３の工程１と同様に反応し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．０１（９Ｈ，ｓ），０．９１−１．０２（２Ｈ，ｍ），１．２８  ａｎｄ  １．４７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．８８−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．６８（４Ｈ，ｍ），５．５４−５．９５（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボキシラート
上記工程１で得た化合物（６８０ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を４規定塩酸／ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、室温にて２０分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さをクロロホルムに溶解して飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して標記化合物を得た。本化合物は、精製せずに次の反応に用いた。
参考例２９
【０８１０】
【化３０６】
2009298713.tif 000307
【０８１１】
１−ベンジル  ２−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシラート
１−ベンジル  ２−ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−５−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキシラートを参考例１３の工程１と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５  ａｎｄ  １．２３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３３  ａｎｄ  １．４４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５１−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．２９（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．２８（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．２２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋２３）＋．
参考例３０
【０８１２】
【化３０７】
2009298713.tif 000308
【０８１３】
ｔｅｒｔ−ブチル  （５Ｒ）−５−メチル−Ｌ−プロリナート
１−ベンジル  ２−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシラートを参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６．
参考例３１
【０８１４】
【化３０８】
2009298713.tif 000309
【０８１５】
工程１：（５Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−５−メチル−Ｌ−プロリン
１−ベンジル  ２−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシラートを実施例６１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．２８（３Ｈ，ｍ），１．５３−１．６３（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．３４（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４７（１Ｈ，ｍ），５．０６−５．２３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６４．
工程２：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例１３の工程２で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、同様に反応させ標記化合物を無色油状物質として得た。
工程３：（２Ｒ）−１，２−ジメチル−４−［（５Ｒ）−５−メチル−Ｌ−プロリル］ピペラジン
上記工程２で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を得た。
参考例３２
【０８１６】
【化３０９】
2009298713.tif 000310
【０８１７】
工程１：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例１３の工程２で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに１−シクロプロピルピペラジンを用いて、同様に反応させ標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３５−０．４９（４Ｈ，ｍ），１．１８  ａｎｄ  １．２６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４９−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６４（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．６６  ａｎｄ  ４．７３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．００  ａｎｄ  ５．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．１１  ａｎｄ  ５．２５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２．
工程２：１−シクロプロピル−４−［（５Ｒ）−５−メチル−Ｌ−プロリル］ピペラジン
上記工程１で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．３１−０．３５（２Ｈ，ｍ），０．４１−０．４５（２Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５５−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７６（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４９（８Ｈ，ｍ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３８．
参考例３３
【０８１８】
【化３１０】
2009298713.tif 000311
【０８１９】
工程１：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例１３の工程２で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、同様に反応させ標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４．
工程２：（２Ｒ）−４−［（５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリル］−１，２−ジメチルピペラジン
上記工程１で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０９−１．１１（３Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｂｒｓ），２．４２−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．１１（５Ｈ，ｍ），３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．５８−４．６６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０．
参考例３４
【０８２０】
【化３１１】
2009298713.tif 000312
【０８２１】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例１８の工程１で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、同様に反応させ標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６．
工程２：（２Ｒ）−１，２−ジメチル−４−［（５Ｓ）−５−メチル−Ｌ−プロリル］ピペラジン
上記工程１で得た化合物を実施例２１４の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．３７（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７６（３Ｈ，ｍ），２．９８−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．００  ａｎｄ  ４．１０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．３７  ａｎｄ  ４．４３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．５６−４．６７  ａｎｄ  ４．７４−４．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６．
参考例３５
【０８２２】
【化３１２】
2009298713.tif 000313
【０８２３】
工程１：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例３１の工程１で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに１−シクロブチルピペラジンを用いて、同様に反応させ標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７  ａｎｄ  １．２５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６４−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３７（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．６５  ａｎｄ  ４．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８−５．２７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６．
工程２：１−シクロブチル−４−［（５Ｒ）−５−メチル−Ｌ−プロリル］ピペラジン
上記工程１で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を淡橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２６−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．９２−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４６（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５２．
参考例３６
【０８２４】
【化３１３】
2009298713.tif 000314
【０８２５】
工程１：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに参考例３１の工程１で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｓ）−１，２−ジメチルピペラジンを用いて、同様に反応させ標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９  ａｎｄ  １．０９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．２Ｈｚ），１．１８  ａｎｄ  １．２５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５１−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．３１（５Ｈ，ｍ），２．３７−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．２６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０．
工程２：（２Ｓ）−１，２−ジメチル−４−［（５Ｒ）−５−メチル−Ｌ−プロリル］ピペラジン
上記工程１で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６−１．０２（３Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３８−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．５３（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．３１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６．
参考例３７
【０８２６】
【化３１４】
2009298713.tif 000315
【０８２７】
工程１：（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−（４−ブロモフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）アゼチジン−２−オン
（４−ブロモフェニル）酢酸（２７．４ｇ，１２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）懸濁液に、塩化オキザリル（１２．０ｍｌ，１４０ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、得られた（４−ブロモフェニル）アセチルクロリドのトルエン溶液（１００ｍｌ）を、８０℃にてＮ−（４−クロロベンジリデン）−４−メトキシアニリン（２０．０ｇ，８０．５ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルアミン（２９ｍｌ，１２７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４００ｍｌ）に滴下し、１３時間加熱還流した。冷後、１規定塩酸水（２５０ｍｌ）の中に反応混合液を加え撹拌した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧留去した。残さにジエチルエーテルを加え析出し固体をろ取、乾燥し、標記化合物（２１．３ｇ，６０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２：（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−（４−ブロモフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルアゼチジン−２−オン
窒素雰囲気下、−７８℃にて上記工程１で得た化合物（４０．０ｇ，９０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に１Ｍビス（トリメチルシリル）アミドリチウム／テトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間撹拌後、ヨウ化メチル（８．５ｍｌ，１３５ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌後飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。室温にて３０分間撹拌後、酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し標記化合物（３４．８ｇ，８４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
工程３：（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−（４−ブロモフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルアゼチジン−２−オン
氷冷下、上記工程２で得た化合物（３２．２ｇ，７０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）、アセトニトリル（９００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の混合溶液に硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１１６ｇ，２１１ｍｍｏｌ）の水溶液（１００ｍｌ）を滴下した。反応終了後、炭酸カリウム（３０．０ｇ，２１７ｍｍｏｌ）および水（１００ｍｌ）を加え撹拌した後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いて除去した。ろ液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さにジエチルエーテルを加え撹拌し、析出した固体をろ取、乾燥し標記化合物（１１．１ｇ、４５％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（３Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（４−ブロモフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−４−オキソアゼチジン−１−カルボキシラート
上記工程３で得た化合物（１１．１ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２０ｍｌ）懸濁液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．８０ｇ，４０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．１０ｍｌ，５０．９ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（０．４１ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）を加え１５時間撹拌した。反応混合液を減圧濃縮後、残さを酢酸エチルで希釈し１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し標記化合物（１４．１ｇ、９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程５：（２Ｓ＊，３Ｒ＊）−２−（４−ブロモフェニル）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピオン酸
上記工程４で得た化合物（１４．１ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（６２ｍｌ）および水（１３０ｍｌ）を加え１７時間加熱還流した。冷却後、減圧濃縮し残さを水で希釈後１規定塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物を淡褐色固体として得た。本化合物は精製することなく次の反応に用いた。
工程６：ｔｅｒｔ−ブチル  （４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソイミダゾピリジン−１−カルボキシラート
上記工程５で得た化合物およびトリエチルアミン（１０．９ｍｌ，７８．０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１５０ｍｌ）溶液にジフェニルホスホリルアジド（８．１０ｍｌ，８．０５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて１時間撹拌後、４時間加熱還流した。冷却後濃縮し、残さを酢酸エチルにて希釈し１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し標記化合物（８．６５ｇ，６０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程７：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン
上記工程６で得た化合物を実施例１０２の工程６と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程８：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−４−メチルイミダゾピリジン−２−チオン
上記工程７で得た化合物（９２８ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液に五硫化二りん（６７７ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。冷却後、飽和重曹水にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し標記化合物（９３１ｍｇ，９６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８３（４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
工程９：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程８で得た化合物を実施例１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程１０：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−６−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程１０で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
参考例３８
【０８２８】
【化３１５】
2009298713.tif 000316
【０８２９】
工程１：２−クロロ−５−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メチル−ビニル］−ピリジン
粉末状マグネシウム（１１．４ｇ、４７０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２７０ｍｌ）混合液に、激しく撹拌しながら４−クロロベンジルクロリド（７５．０ｇ，４６６ｍｍｏｌ）／ジエチルエーテル（６０ｍｌ）溶液を、滴下した。滴下終了後室温で２５分撹拌後、１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン（６６．０ｇ，４２４ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液を滴下した。２時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをベンゼン（７００ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８９．４ｇ，４７０ｍｍｏｌ）を加え、脱水管を用いて３日間加熱還流した。氷冷下、反応液に５規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）にて精製後、ヘキサンから再結晶して標記化合物（２０．０ｇ，１７％）を淡黄色固定として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ）．
工程２：２，２，２−トリクロロエチル  （２Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−（４−クロロロフェニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルアジリジン−１−スルファマート
上記工程１で得た化合物（２．６４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリクロロエトキシスルホンアミド（２．５０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、ロジウムビス（ペルフルオロブチリルアミド）ダイマー（２３８ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、酸化マグネシウム（０．９３ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）およびヨードベンゼンジアセテート（４．１８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に懸濁し、窒素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて不溶物をろ去し、ろ液を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製して標記化合物（１．６８ｇ，３４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
工程３：２，２，２−トリクロロエチル  ［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチルエチル］スルファマート
上記工程２で得た化合物（９２３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を７Ｍアンモニア／メタノール溶液（３０ｍｌ）に懸濁し、室温で２０時間撹拌した。さらに５０℃で１時間撹拌後、溶媒を減圧留去して標記化合物（１．０６ｇ，定量的）を淡褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
工程４：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−クロロフェニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−プロパン−１，２−ジアミン
上記工程３で得た化合物を０．５規定塩酸／メタノール溶液に溶解し、封管中６０℃で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１規定水酸化ナトリウムを加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１→９：１）にて精製して標記化合物（３８６ｍｇ，６９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｓ），４．０７（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
工程５：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（４−クロロフェニル）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−イミダゾピリジン−２−チオン
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９．
工程６：（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル  （４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−クロロフェニル）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−２−チオオキソ−イミダゾピリジン−１−カルボキシラート  および  （１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル  （４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−２−チオオキソ−イミダゾピリジン−１−カルボキシラート
上記工程５で得た化合物（１．４８ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（０．７３５ｍｌ，５．２５ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１０４ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下クロロ炭酸−（−）−メンチル（１．１３ｍｌ，５．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて終夜撹拌後、反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１）にて精製し、標記化合物（異性体Ａ：１．０７ｇ，４６％）および（異性体Ｂ：１．０８ｇ，４７％）をそれぞれ無色固体として得た。
異性体Ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．９Ｈｚ），０．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．７４−０．７８（２Ｈ，ｍ），０．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），０．９２−１．０２（１Ｈ，ｍ），１．２１−１．３６（３Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．９，４．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
異性体Ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．５１−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．７１−１．０７（５Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３７−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．１２（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．７，４．４Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
工程７：（４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−クロロフェニル）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−イミダゾピリジン−２−チオン
上記工程６で得た異性体Ａ（１．０５ｇ，２．０２ｍｍｏｌ）のメタノール（４５ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム（１５ｍｌ）を加えて４８時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し、得られた残さに水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→５０：１）にて精製し、標記化合物（４６６ｍｇ，６８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
工程８：エチル  （５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程７で得た化合物を実施例１の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．３３（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
工程９：（５Ｒ，６Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程８で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）, １．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４３（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．６２−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）,７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
参考例３９
【０８３０】
【化３１６】
2009298713.tif 000317
【０８３１】
工程１：４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メチルビニル］−１，２−ジフルオロベンゼン
アルゴン雰囲気下、１−クロロ−４−プロパ−１−イン−１−イルベンゼン（１．５１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のピロリジン（１００ｍｌ）溶液に（３，４−ジフルオロフェニル）ボラン酸（３．９７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）ダイマー（９１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および３，３’，３’’−ホスファノトリルベンゼンカルボン酸トリリチウムヨウ化銅（１７１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃にてプロピンを吹き込んだ後、室温まで徐々に昇温しながら終夜撹拌した。不溶物をセライトによりろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残さにジエチルエーテルを加え、飽和塩化アンモニウム、１規定塩酸、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製して標記化合物（１．６６ｇ，６２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．３６（７Ｈ，ｍ）．
工程２：２，２，２−トリクロロエチル  （２Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルアジリジン−１−スルファマート
上記工程１で得た化合物を参考例３８の工程２と同様に反応させ、標記化合物白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４−７．４６（６Ｈ，ｍ）．
工程３：２，２，２−トリクロロエチル［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］スルファマート
上記工程２で得た化合物を参考例３８の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。本化合物は精製せずに次の反応に用いた。
工程４：（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１，２−ジアミン
上記工程３で得た化合物を参考例３８の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（３Ｈ，ｍ）．
工程５：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（４−クロロフェニル）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチルイミダゾピリジン−２−チオン
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物を白色固体として得た。本化合物は精製せずに次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９．
工程６：エチル  （５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボキシラート
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程２と同様に反応させ、標記化合物無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３７（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．０２（３Ｈ，ｍ）．
工程７：（５Ｒ＊，６Ｓ＊）−５−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ）．
参考例４０
【０８３２】
【化３１７】
2009298713.tif 000318
【０８３３】
工程１：［（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチルピロリジン−２−イル］メタノール
ｔｅｒｔ−ブチル  （５Ｒ）−５−エチル−Ｌ−プロリナートを実施例９と同様に反応させ、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。本化合物は精製せずに次の反応に用いた。
工程２：（３ａＳ，６Ｒ）−６−エチルテトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，２，３］オキサチアゾール１，１−ジオキシド
上記工程１で得た化合物のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１１．７ｍｌ，８４．０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃に冷却し、塩化スルフリル（３．３７ｍｌ，４２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を滴下後、室温にて１６時間撹拌した。クロロホルムで希釈し、有機層を１規定塩酸水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、標記化合物（２．７５ｇ，２９％）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８２（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．２Ｈｚ），４．２３−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９２．
工程３：ベンジル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝−５−エチルピロリジン−１−カルボキシラート
（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチルピペラジン（４４０ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液に、（３ａＳ，６Ｒ）−６−エチルテトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，２，３］オキサチアゾール１，１−ジオキシド（２００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１滴）を加え、６５℃で２４時間加熱還流した。次いで、氷冷下塩化ベンジルオキシカルボニル（７４２μｌ，５．２ｍｍｏｌ）を加え、トリエチルアミン（８７０μｌ，６．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌後、クロロホルムで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、標記化合物（２２０ｍｇ，５５％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．８６（３Ｈ，ｍ），１．１７−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．２５−１．３３（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．９２（３Ｈ，ｍ），４．０９−４．３２（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．１６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８．
工程４：（２Ｒ）−１−アセチル−４−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝−２−メチルピペラジン
上記工程３で得た化合物を参考例１３の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７７−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０７−２．１７（３Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．５Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．９Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．９１−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４．
参考例４１
【０８３４】
【化３１８】
2009298713.tif 000319
【０８３５】
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝ピリジン
窒素雰囲気下、−７８℃にて２−ブロモピリジン（１８０μｌ，１．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、１．６Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．１８ｍｌ，１．８８ｍｍｏｌ）を滴下し１時間撹拌後、（３ａＳ，６Ｒ）−６−エチルテトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，２，３］オキサチアゾール１，１−ジオキシド（３００ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を滴下した。同温２時間撹拌後、さらに室温にて１６時間撹拌し、溶媒を減圧留去後、得られた残さをエタノール（４ｍｌ）に溶解した。２規定塩酸水（６ｍｌ）を加え、１００℃で２０時間加熱還流した。氷冷下、反応混合液に５規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１）にて精製し、標記化合物（２４７ｍｇ，８３％）を淡褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９０−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１．
参考例４２
【０８３６】
【化３１９】
2009298713.tif 000320
【０８３７】
工程１：ベンジル  （２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−オキソヘプタンカルボキシラート
窒素雰囲気下、−７８℃にて２−ベンジル  １−ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキシラート（６．５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、０．５Ｍエチルリチウム／ベンゼン：シクロヘキサン（９：１）溶液（４１．０ｍｌ，２０．０ｍｍｏｌ）を滴下後、室温にて２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標記化合物（３．４５ｇ，４９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３８−２．５２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．３４−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２．
工程２：（５Ｓ）−５−エチル−Ｌ−プロリン
上記工程１で得た化合物を実施例１０２の工程６と同様に反応させ、標記化合物を無色油状物質として得た。本化合物は、精製せずに次の反応に用いた。
工程３：（５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−エチル−Ｌ−プロリン
上記工程２で得た化合物を参考例９の工程４と同様に反応させ、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１１（１Ｈ，ｂｒｍ），２．３３−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．３４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６６．
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−エチルピロリジン−１−カルボキシラート
実施例１の工程４において、（５Ｒ，６Ｓ）−５，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−カルボン酸の代わりに上記工程３で得た化合物を、またピペラジン−２−オンの代わりに（２Ｒ）−１볯銼裢뢂菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃苣ꢔ臣ꚁ胣貐꟦ꮁ迥鲿臣鮁꣦風賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯邼볯馼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯鞼볯钼볯骽볯貼볯躼볯閼裢醼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯隼볯馼볯貼뷯覼볯醼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯銼볯貼뷯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯馼볯鎼볯貼뷯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯覼볯銼볯銼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼裢銼볯閼볯ₕ膽뷯蒽†볯躼볯鎼裢鎼볯鎼볯袼뷯辽뷯膽뷯₌醼볯貼뷯膽뷯袽†뷯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯钼볯醼볯貼뷯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯馼볯銼볯貼뷯覼볯钼볯鎼볯ₑ膽뷯蒽†볯躼볯钼볯钽뷯钽뷯貽†볯ꢼ볯薽뷯莽뷯₈蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯钼볯閼볯銈볯躼볯醼볯醼볯貼뷯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯邼볯㲎牢ਾ戼㹲ꖷ꣧閼볯袼볯늼볯銈볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣㲳牢ਾ룤風럥讨볯ꞁ뻥龁賥袐觧銂껥붖뻤銼볯钼臣ꖷ꣧銼臣貐꟦ꮁ迥鲿臣鮁胣馨꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯邼볯馼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯鞼볯钼볯骽볯貼볯躼볯閼裢醼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯閼裢醼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯銼裢醼볯馼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼裢銼볯邼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯馼裢銼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯銼裢銼볯钼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯閼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯銼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯銼볯貼뷯覼볯鎼볯馼볯銈볯躼볯閼볯醼볯貼뷯覼볯钼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯覼볯钼볯隼볯銈볯躼볯銼볯銼볯貼뷯覼볯鞼볯馼볯袼볯ꢼ볯芽뷯鎽볯躼戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯钼볯躼戼㹲㰊牢ਾ迥莀뻤钼볯ઓ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㤲㜸㌱琮晩㸢〲㤰㤲㜸㌱琮晩ꃂ〰㌰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯銈뷯뮼볯銼볯貼볯늼볯銈볯銈苣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣ꪃ苣뎃戼㹲袼볯膽볯貼볯늼볯銈볯銈苣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯醼볯銼裢莽볯뮼볯貼볯貼볯붼苣궂苣膃苣뺂菣ꮃ†볯貼볯銈苣ꪂ苣랂菣銂迥莀뻤钼볯ꢁ郥颧臣趏뿥閁臣膀꣦風賥袐觧銂럦馩觨릲諧ꦉ돨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯邼볯颼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯骽볯貼볯躼볯閼裢醼볯钼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯隼裢醼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯醼裢銼볯隼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼裢銼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼裢鎼볯钼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯銼裢鞼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼裢颼볯閼볯袼볯ꢼ볯趽볯躼戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯馼볯躼戼㹲㰊牢ਾ迥莀뻤钼볯ઔ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㤲㜸㌱琮晩㸢〲㤰㤲㜸㌱琮晩ꃂ〰㌰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯鎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣膃苣뎃裢銼裢ꪂ菣㲳牢ਾ볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ藩뢅苣芏胨设볯鞼臣ꖷ꣧醼臣貐꟦ꮁ迥鲿臣鮁胣馨꣨隌郥ꦉ苣꒵ꧦ늉닦뚊觧ꪳ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯隼볯鎼볯貼뷯覼볯钼볯醼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯骽볯貼볯躼볯钼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯颼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯骽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯醼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯颼볯銼볯貼뷯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯骽볯貼볯躼볯隼裢鞼볯钼볯袼볯ꢼ볯趽볯躼戼㹲㰊牢ਾ럥讨볯骼볯鎼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢醼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣ꊂ苣膃苣뎃裢銼裢ꪂ菣㲳牢ਾ룤風럥讨볯ꞁ뻥龁賥袐觧銂迥莀뻤鎼볯꺁럥讨볯ꢁ郥颧臣趏뿥閁臣膀꣦風賥袐觧銂럦蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯醼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯閼볯鎼볯貼뷯覼볯钼볯馼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯邼볯鎼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯隼볯鎼볯貼뷯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯閼볯鎼볯貼뷯覼볯鞼볯銼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯骽볯躼戼㹲㰊牢ਾ럥讨볯骼볯鎼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ苣벂菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲誸꣨ꖷ꣧銼臣鞾臣隌郥ꦉ苣芏胨设볯鞼臣ꖷ꣧鎼臣貐꟦ꮁ迥鲿臣鮁胣馨꣨隌郥ꦉ苣꒵ꧦ늉닦뚊觧ꪳ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊牢ਾ럥讨볯骼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃戼㹲誸꣨ꖷ꣧鎼臣鞾臣隌郥ꦉ苣芏胨设볯鞼臣ꖷ꣧钼臣貐꟦ꮁ迥鲿臣鮁胣馨꣨隌郥ꦉ苣꒵ꧦ늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯邼볯馼볯貼뷯覼볯醼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯覼볯隼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯颼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯邼볯醼볯銼볯醼볯骽볯貼볯躼볯銼볯銼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯馼볯鎼볯貼뷯覼볯㲎牢ਾ戼㹲ꖷ꣧閼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯鎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵覼裢鎼裢뮼볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼裢銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣鞃菣钃苣뎃藩㲸牢ਾ룤風럥讨볯ꞁ뻥龁賥袐觧銂迥莀뻤鎼볯꺁럥讨볯ꢁ郥颧臣趏뿥閁臣膀꣦風賥袐觧銂럦馩觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯隼볯袼볯讼볯鎼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵躼戼㹲㰊牢ਾ럥讨볯骼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯钼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣龃菣뺂菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ룤風럥讨볯ꞁ뻥龁賥袐觧銂迥莀뻤鎼볯꺁럥讨볯ꢁ郥颧臣趏뿥閁臣膀꣦風賥袐觧銂蓧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯鎼볯馼볯貼뷯覼볯醼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯隼볯钼볯袼볯ꢼ볯芽뷯鎽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯醼볯鞼볯骽볯貼볯躼볯鎼裢隼볯馼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯銼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯醼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯躼戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯隼볯袼볯讼볯鎼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵躼戼㹲㰊牢ਾ럥讨볯骼볯钼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲊猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲誸꣨ꖷ꣧隼臣鞾臣隌郥ꦉ苣龮雦设볯邼볯꺁럥讨볯ꢁ郥颧臣趏뿥閁臣膀꣦風賥袐觧銂蓧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯钼볯鎼볯貼뷯覼볯钼볯鞼볯袼볯ꢼ볯芽뷯鎽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯钼볯馼볯袼볯ꢼ볯芽뷯鎽볯貼볯躼볯醼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯醼볯鞼볯骽볯貼볯躼볯醼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯颼볯袼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