(57)【要約】【課題】本発明は、保存安定性が優れ、且つ良好な溶出性を示す小型サルポグレラート塩酸塩経口投与製剤の開発を目的とする。【解決手段】米粉を含有し、且つサルポグレラート塩酸塩を製剤全体に対して５０質量％以上含有するサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
米粉を含有し、且つサルポグレラート塩酸塩を製剤全体に対して５０質量％以上含有するサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項２】
実質的に崩壊剤を含有しない請求項１に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項３】
米粉と共に乳糖水和物を含有する請求項１又は２に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項４】
安定化剤としてクエン酸水和物を含有する請求項１〜３の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項５】
サルポグレラート塩酸塩１００質量部に対して、米粉を１〜３０質量部含有する請求項１〜４の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項６】
サルポグレラート塩酸塩１００質量部に対して、乳糖水和物を２０〜９０質量部含有する請求項１〜５の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項７】
サルポグレラート塩酸塩１００質量部に対して、クエン酸水和物を１〜５質量部含有する請求項１〜６の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項８】
フィルムコーティング錠である請求項１〜７の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項９】
賦形剤が米粉と乳糖水和物からなり、他の賦形剤を含まない請求項１〜７の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【請求項１０】
サルポグレラート塩酸塩を製剤全体に対して５０〜６５質量％、米粉を３〜１２質量％、乳糖水和物を２０〜４０質量％、安定化剤を１〜３質量％及び残部その他の成分を含有し、サルポグレラート塩酸塩、米粉、乳糖水和物及び安定化剤の合計含量が８５質量％以上であるサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はサルポグレラート塩酸塩の経口投与製剤、特に小型化サルポグレラート塩酸塩の経口投与製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
サルポグレラート塩酸塩（sarpogrelate HCl）は、化学名（±）−１−［ｏ−（ｍ−メトキシフェニル）フェノキシ］−３−（ジメチルアミノ）−２−プロピルハイドロジェンサクシネートハイドロクロライド（ＩＵＰＡＣ名：（±）−２−（ジメチルアミノ）−１−［｛ｏ−（ｍ−メトキシフェネチル）フェノキシ｝メチル］エチルハイドロジェンサクシネート）であり、抗凝固剤の中で抗血小板剤に分類される。この薬剤はアスピリン以上の抗血小板活性を有し、セロトロニンによる血小板の凝集及び血管収縮を抑制する作用を有しており、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状改善のために使用される有用な医薬である。
サルポグレラート塩酸塩経口投与製剤の場合、１回あたりの標準的投与量は１００ｍｇである。常法により錠剤を作製すると、直径８．８ｍｍ、厚み４．８ｍｍの寸法を有する錠剤となり、服用に際して、老人、小児などにはやや飲みにくい錠剤の大きさとなる。
経口投与製剤は、患者の服用に対する心身負担をできるかぎり小さくし、服用コンプライアンスを向上させることが求められている。従って、薬効に影響を与えること無く、原薬の含量及び溶出速度はそのままで、経口投与製剤を小型化することが望まれる。一般的に飲みやすい錠剤は、直径が６〜８ｍｍで、厚みが５ｍｍ以下のものと言われている。  
【０００３】
特許文献１には、小型化されたサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤が記載されている。該公報によれば、サルポグレラート塩酸塩は、相対的に実質重量が少なく、密度も非常に小さいため、小さい錠剤の中に多量のサルポグレラート塩酸塩を含有させることが困難であること、サルポグレラート塩酸塩は付着性がとても強く、一般的に用いられる添加剤を配合しても、打錠時の杵臼への付着といった打錠障害を引き起こすこと、錠剤中の薬物含量を増加させると、速やかな溶出速度を示す経口投与製剤を提供することが困難であること等の問題があることが指摘されている。そして、該公報記載の発明は、カルボキシメチルセルロースの添加により、小型で、従来の錠剤と同様な速やかな溶出速度の経口投与製剤が得られることを見出し、完成されたものであることが開示されている。また、サルポグレラート塩酸塩は、特許文献２に記載されているように、その分子構造中にエステル結合があるため、空気中の湿気の影響を受けて加水分解し易い性質を有している。特許文献１の小型化製剤は、サルポグレラート塩酸塩の加水分解を抑制した良好な保存安定性を示すことも開示されている。本発明者らは該小型化されたサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤に比してより優れた小型化サルポグレラート塩酸塩経口投与製剤を開発すべく種々検討の結果本発明を完成した。
【０００４】
【特許文献１】特開2007−56011号公報
【特許文献２】特公昭６３−１３４２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は保存安定性が良好で、且つ従来の錠剤と同様な速やかな溶出速度を有する小型化されたサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤の開発を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成すべく種々検討の結果、従来、医薬賦形剤として知られているが、実際にはほとんど使用されていない米粉をサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤に含有させることにより、上記の目的を達成しうることを見出し、本発明を完成した。
即ち本発明は、
（１）米粉を含有し、且つサルポグレラート塩酸塩を製剤全体に対して５０質量％以上含有するサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（２）実質的に崩壊剤を含有しない上記（１）に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（３）米粉と共に乳糖水和物を含有する上記（１）又は（２）に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（４）安定化剤としてクエン酸水和物を含有する上記（１）〜（３）の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（５）サルポグレラート塩酸塩１００質量部に対して、米粉を１〜３０質量部含有する上記（１）〜（４）の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（６）サルポグレラート塩酸塩１００質量部に対して、乳糖水和物を２０〜９０質量部含有する上記（１）〜（５）の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（７）サルポグレラート塩酸塩１００質量部に対して、クエン酸水和物を１〜５質量部含有する上記（１）〜（６）の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（８）フィルムコーティング錠である上記（１）〜（７）の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
（９）賦形剤が米粉と乳糖水和物からなり、他の賦形剤を含まない上記（１）〜（７）の何れか一項に記載のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤
（１０）サルポグレラート塩酸塩を製剤全体に対して５０〜６５質量％、米粉を３〜１２質量％、乳糖水和物を２０〜４０質量％、安定化剤を１〜３質量％及び残部その他の成分を含有し、サルポグレラート塩酸塩、米粉、乳糖水和物及び安定化剤の合計含量が８５質量％以上であるサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤、
に関すものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、製剤あたりのサルポグレラート塩酸塩の含有率が５０％以上と高く、小型化され、且つ通常の錠剤と同程度の早い溶出性を示し、良好な保存安定性を示すサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明を以下により詳しく説明する。  
本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤は米粉を含有し、且つサルポグレラート塩酸塩を製剤全体に対して５０質量％以上含有することを特徴とする。
従来米粉は医薬賦形剤として公知であるが、あまり一般的には使用されていない。特に、本発明製剤のように、薬剤有効成分を高含量で含有する製剤に使用された例は見当たらない。
本発明で使用する米粉は、米を製粉したものであれば何れも使用しうる。米粉の種類には、上新粉・上用粉（米粉）、もち粉、道明寺粉、落雁粉、寒梅粉、白玉粉、求肥粉、乳児粉などがあり、もち米のものおよびうるち米のものに分けられる。また、作り方によって、大きくわけて、ベーター型とアルファ型に分けられる。ベーター型は米をそのまま粉にし、アルファ型は米を加熱してから粉にして造られる。本発明においては、好ましい米粉はうるち米の、ベーター型のものが好ましい。また、米粉における粒度は一般的に製粉されたものであれば何れも使用しうる。例えば、粒度５０〜３００μｍ、好ましくは７５〜２００μｍ程度、更に好ましくは１００〜１８０μｍの米粉を挙げることができる。また、米粉の配合量は、本発明における効果が達成される範囲であれば何れも使用しうる。好ましい配合量としては、サルポグレラート塩酸塩１００質量部（以下部は特に断らない限り、質量部を表す）に対して、１〜３０部、より好ましくは、３〜２５部、更に好ましくは５〜２０部、最も好ましくは６〜１７部である。
本発明経口投与製剤全体に対する米粉の含量は、２〜１８％、好ましくは３〜１２％、より好ましくは３〜１０％、更に好ましくは４〜１０％程度である。
【０００９】
本発明経口投与製剤全体に対するサルポグレラート塩酸塩の含量は、製剤を小型化するために重要である。本発明においては、サルポグレラート塩酸塩を、製剤全体に対して、５０質量％（以下％は特に断りがない限り質量％を示す）以上含むことが好ましく、通常５０〜８０％、より好ましくは５０〜７０％、更に好ましくは、５０〜６５％程度である。最も好ましくは５４〜６０％である。
また、本発明の経口製剤においては、医薬製剤において一般的に崩壊剤として分類されるカルボキシメチルセルロースなどを含有させなくとも、従来の錠剤と同等程度の早い溶出性を示すと共に、優れた保存安定性を示す。
【００１０】
また、好ましい本発明の経口投与製剤は、米粉と共に、乳糖水和物を含有するのが好ましい。
乳糖水和物のサルポグレラート塩酸塩１００部に対する含量は通常２０〜９０部、好ましくは３０〜８０部、より好ましくは４０〜７０部である。製剤全体に対する含量は１０〜４５％、好ましくは２０％以上、より好ましくは２０％より多く４０％以下、更に好ましくは、２５〜３５％である。
【００１１】
本発明の経口投与用製剤は、米粉及び乳糖水和物以外のその他の医薬製剤用賦形剤を本発明の効果を阻害しない範囲で含んでも良いが、通常はその他の賦形剤を必要としない。
本発明の経口投与用製剤は、安定化剤として、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、クエン酸水和物、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等を含んでも良く、これらの中ではクエン酸水和物が望ましい。通常本発明の経口投与用製剤においては安定化剤としてクエン酸水和物を含むほうが好ましい。安定化剤の含量、好ましくはクエン酸水和物の含量はサルポグレラート塩酸塩１００部に対して、０．１〜１０部含まれていれば良く、好ましくは０．５〜８部、とりわけ１〜５部含まれているのが好ましい。製剤全体に対する含量は０．５〜４％、好ましくは、１〜３％である。  
【００１２】
本発明の経口投与用製剤は、さらに必要に応じて、医薬製剤の製造に一般に用いられる甘味剤、矯味剤、香料、滑沢剤、流動化剤、着色剤などの添加剤を、本発明の経口投与用製剤の溶出性、安定性等に悪影響を及ぼさない範囲で含んでいてもよい。例えば、製剤全質量に対し０〜１０％の範囲で適宜添加することが出来る。
【００１３】
甘味剤を使用する場合は、非糖質の天然甘味料や合成甘味料が好ましい。例えば、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン又はその塩、グリチルリチン酸又はその塩、ステビア又はその塩、スクラロース、ソーマチンなどが挙げられる。
【００１４】
矯味剤としては、例えば、アスコルビン酸及びその塩、グリシン、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、希塩酸、クエン酸及びその塩、無水クエン酸、Ｌ−グルタミン酸及びその塩、コハク酸及びその塩、酢酸、酒石酸及びその塩、炭酸水素ナトリウム、フマル酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、氷酢酸、イノシン酸二ナトリウム、ハチミツなどが挙げられる。
【００１５】
香料としては、着香剤といわれるものを含み、例えばオレンジエッセンス、オレンジ油、カラメル、カンフル、ケイヒ油、スペアミント油、ストロベリーエッセンス、チョコレートエッセンス、チェリーフレーバー、トウヒ油、パインオイル、ハッカ油、バニラフレーバー、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、ペパーミントエッセンス、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、メントール、レモンパウダー、レモン油、ローズ油などが挙げられる。
【００１６】
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。滑沢剤は、錠剤全体に対して、０．１〜５％、より好ましくは０．５〜２％含むものが好ましい。
着色剤としては、例えば、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号などの食用色素、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、リボフラビン、抹茶末などが挙げられる。
これらの成分は本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与用製剤における溶出性、保存安定性等を損なわない範囲で添加することが出来る。該本発明製剤においては、通常、滑沢剤を除いて、これらの添加剤を添加しなくても良い。
【００１７】
本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤は、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤などの剤形にして経口的に投与することができる。好ましい剤形としては錠剤が挙げられる。また、錠剤としてはコーティング錠剤がより好ましい。錠剤の形状は、タブレット型、楕円形、球形、棒状型等を挙げることができるが、通常、直径が５．５〜８．０ｍｍ、好ましくは６〜８ｍｍで、厚さが３．５〜５．０ｍｍ、好ましくは４〜５ｍｍの円形の小型錠剤が好ましい。特に、素錠での直径が６〜７．５ｍｍのものがより好ましい。好ましい本発明の素錠は１００ｍｇ錠の時直径が７〜７．５ｍｍ、厚さが３．８〜４．１ｍｍであり、５０ｍｇ錠の時、直径が５．５〜７ｍｍ、好ましくは６〜６．５ｍｍ、厚さが２．８〜３．１ｍｍである。コーティング錠では１００ｍｇ錠の時、直径が７．１〜８．０ｍｍ、好ましくは７．４〜７．８ｍｍ、厚さが３．８〜５ｍｍ、好ましくは３．９〜４．５ｍｍである。また、５０ｍｇ錠の時、直径が５．５〜７ｍｍで、厚さが２．５〜４ｍｍであり、好ましくは、直径が５．８〜６．５ｍｍで、厚さが２．８〜３．５ｍｍである。
【００１８】
本発明における経口投与製剤は、水溶性コーティング剤でコーティングされているのが好ましい。水溶性コーティング剤でのコーティングに際して、フィルムコーティング液が水溶性コーティング剤と共に、遮光性物質を含み、遮光コーティング出来るものがより好ましい。本発明における水溶性コーティング剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール（マクロゴール）などが挙げられ、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）及び又はポリエチレングリコール（マクロゴール）が挙げられる。
遮光性物質としては、タルク、酸化チタンや黄色三二酸化鉄などの色素類が挙げられ、酸化チタンが好ましい。
【００１９】
本発明におけるサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤の好ましい組成は、製剤全体に対して、サルポグレラート塩酸塩を５０〜８０％、米粉を３〜１０％、乳糖水和物を２０％より多く４０％以下、クエン酸水和物を０．５〜４％を含み、残部がその他成分（上記以外の医薬添加剤及び又はコーティング剤等）であり、より好ましくは、サルポグレラート塩酸塩、米粉、乳糖水和物及びクエン酸水和物の合計含量が製剤全体に対して、８５％以上、更に好ましくは９０％以上で、９８％以下、より好ましくは９７％以下である。より具体的に一例を示すと下表１の通りである。表１におけるコーティング成分は水溶性コーティング剤、遮光性物質などコーティング液に含まれる固形成分の合計である。
【００２０】
【表１】
2009269858.tif 000002
【００２１】
本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤は下記の方法で製造することが出来る。
例えば、サルポグレラート塩酸塩、乳糖水和物及び米粉を、高速撹拌造粒機を用いて予備混合し、引き続き高速撹拌造粒機を用いて、クエン酸水和物を含むエタノールと精製水の混合溶液で造粒、必要に応じて、更に押し出し造粒を行い、乾燥して造粒乾燥物を得る。この造粒乾燥物を、フィルムコーティング液でコーティングしてコーティング顆粒等にすることも出来るが、通常、この造粒乾燥物をふるいで整粒し、これに、ステアリン酸マグネシウムと共に、必要に応じて米粉及び／又は乳糖水和物、を加え、打錠用の顆粒とし、通常の打錠機で圧縮成形することにより、素錠を得ることができる。米粉は全量を最初に添加しても良いが一部を滑沢剤と共に後添加する方が好ましい。後添加する場合の後添加の割合は通常米粉の全添加量に対して、１０〜４０％、好ましくは２０〜３５％程度である。
【００２２】
コーティング錠とする場合には、得られた素錠を、一般的に用いられるフィルムコーティング液をスプレーした後、カルナウバロウを微量添加することにより、フィルムコーティング錠を得ることができる。
フィルムコーティング液は、上記水溶性コーティング剤を含む水溶液が使用され、本発明においては、上記遮光剤を含むものが好ましい。本発明で使用される好ましいコーティング液としては、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール６０００及びタルクを、精製水又は、エタノールと精製水の混合溶液に溶解又は分散したコーティング液を挙げることができる。  
【００２３】
本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤は、慢性動脈閉塞症の治療剤、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛および冷感の虚血性症状の改善剤、間歇性跛行の改善剤、虚血性脳血管障害における血栓・塞栓形成の抑制剤、帯状疱疹後神経痛に伴う疼痛の軽減剤として使用することができる。
サルポグレラート塩酸塩の人への投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められるが、成人においては、例えばその１日投与量は１００〜５００ｍｇ／人／日である。従って、本発明の経口投与製剤には、上記投与量に応じた量のサルポグレラート塩酸塩が、投与されるよう適宜製剤の投与量を調整すればよい。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明を実施例及び試験例により具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２５】
実施例１
下記の様にして本発明の小型化サルポグレラート塩酸塩経口投与製剤を製造した。
1）サルポグレラート塩酸塩56.5％、乳糖水和物31.2％及び米粉4.2％を高速撹拌造粒機（株式会社パウレック製 バーチカルグラニュレーター FM-VG-10）を用いて予備混合した。さらに引き続き高速撹拌造粒機を用いて、クエン酸水和物1.5％を含むエタノールと精製水の１：１混合溶液で造粒後、乾燥し造粒乾燥物を得た。この造粒乾燥物を30号ふるいで整粒し（以下、整粒物）、ふるい上に残ったものはスピードミル（株式会社パウレック製 FA-ND-30SD）を用いて調粒した（以下、調粒物）。整粒物と調粒物を混合した後、これに米粉1.7％及びステアリン酸マグネシウム1.0％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径7.5mm）することにより、素錠を得た。
2）ヒプロメロース2.4％、酸化チタン0.8％、酸化チタン0.4％、マクロゴール６０００ 0.4％及びタルク0.4％をエタノールと精製水の１：１混合溶液に溶解又は分散し、フィルムコーティング液を得た。
3）上記1)で得られた素錠をコーティングパン（フロイント産業株式会社製 HC-LABO）に入れ、上記2)で得られたフィルムコーティング液をスプレーした後、カルナウバロウを微量添加することにより、サルポグレラート塩酸塩１００ｍｇを含有するフィルムコーティング錠（直径７．６ｍｍ、厚さ４ｍｍ）を得た。その組成を下記表２に示す。
得られた錠剤は、溶出試験で、１５分以内に８０％以上が溶出し、良好な溶出性を示した。
【００２６】
【表２】
2009269858.tif 000003
【００２７】
実施例２
実施例１におけるロータリー打錠機での圧縮成形を、直径７．５ｍｍから直径６．０ｍｍに変えた以外は実施例１と同様にして下記表３に示す組成のサルポグレラート塩酸塩５０ｍｇ錠剤（コーティング錠）（直径６．１ｍｍ、厚さ３ｍｍ）を得た。
得られた錠剤は、溶出試験で、１５分以内に８０％以上が溶出し、良好な溶出性を示した。
【００２８】
【表３】
2009269858.tif 000004
【００２９】
実施例３
上記実施例１において、米粉の添加を、最初の予備混合時の４．２％と打錠前の１．７％添加の２回添加にしていたものを、最初の予備混合時の添加を、５．９％に変え、打錠前添加を無くすと共に、、高速撹拌造粒後、乾燥して造粒乾燥物としていたものを、高速撹拌造粒後、更に押出し造粒機（株式会社不二パウダル製：DOME GRAN LAB DG-L1）を用いて押し出し造粒し、得られた造粒物を、乾燥して造粒乾燥物とするように変え、更に、コーティング液を、５０％エタノール水溶液から、精製水に変える以外は実施例１と同様にして、実施例１と同一組成で、同じ大きさのフィルムコーティング錠を得た。
【００３０】
実施例４
上記実施例３において、乳糖水和物の添加を、最初の予備混合時の３１．２％の１回添加であったものを、最初の予備混合時の１５．６％添加と、打錠前のステアリン酸マグネシウムの添加と共に、１５．６％添加の２回添加に変える以外は、実施例３と同様にして実施例１と同一組成で、同じ大きさのフィルムコーティング錠を得た。
【００３１】
試験例
小型化サルポグレラート塩酸塩経口投与製剤の安定性試験
実施例１〜２で製造した錠剤及び比較錠剤として、市販のアンプラーグ小型錠１００ｍｇ錠及び５０ｍｇ錠を用いて、シャーレ開放形態で、加速条件下（40℃/75%RH）で14日間保存した後、それぞれの錠剤を用いてサルポグレラート塩酸塩の残存量及び分解物生成量を高速液体クロマグラフィーで測定し、得られたピーク面積値をもとに、サルポグレラート塩酸塩に対する分解物の含量割合を算出した。結果を表４に示す。
測定条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：272nm)
カラム：内径4.6mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸混液(1300：700：1)
流量：サルポグレラートの保持時間が約8分になるように調整する。
面積測定範囲：溶媒のピークの後からサルポグレラートの保持時間の約2.5倍の範囲
【００３２】
【表４】
2009269858.tif 000005
【００３３】
以上の試験結果から、本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤は、過酷試験での保存安定性に優れた製剤であることが判る。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明のサルポグレラート塩酸塩経口投与製剤は、従来のものと同等の速溶出性を保持しながら、服用しやすい小型の錠剤とすることができ、かつ保存安定性に優れ、高齢者等向きの優れた経口製剤である。