(57)【要約】【課題】（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを反応させる、（Ｃ）モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法において、生成物のフッ素含有率を向上させることを目的とする。【解決手段】（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを、（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒からなる非プロトン性溶媒中で反応させるモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物を製造する方法であって、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物の水酸基のモル数に対する（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩のモル数の比が５以上である、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを、（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を含有する非プロトン性溶媒中で反応させるモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物を製造する方法であって、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物の水酸基のモル数に対する（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩のモル数の比が５以上である、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法。
【請求項２】
（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物の２５℃における溶解度が、テトラヒドロフランに対して５質量％未満であり、ジメチルスルホキシドに対して５質量％以上であることを特徴とする請求項１記載のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法。
【請求項３】
（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物が、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド及びビニルアルコールから選ばれるモノマーを構成単位として含む（共）重合体であることを特徴とする請求項１又は２記載のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、口腔の疾患の一つであるう蝕予防を目的に、フッ素化合物配合口腔用組成物が用いられている（特許文献１：特表２００６−５１１５５３号公報参照）。このフッ素化合物を口腔内で効果的に放出させる技術が望まれていた。これに対して、本発明者らはモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物を提案した。さらに、反応に特定の溶媒を用いた場合に、フッ素含有率のさらなる向上が求められていた。
【０００３】
【特許文献１】特表２００６−５１１５５３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、分子中に水酸基を有する高分子化合物とジフルオロリン酸又はその塩とを反応させるモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法において、生成物のフッ素含有率を向上させること、特に分子中に水酸基を有する高分子化合物として、親水性の高い高分子化合物と反応させる場合に、フッ素含有率を向上させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、分子中に水酸基を有する高分子化合物とジフルオロリン酸又はその塩とを、ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を有する非プロトン性溶媒中で反応させ、かつこの上記分子中に水酸基を有する高分子化合物の水酸基のモル数に対するジフルオロリン酸又はその塩のモル数の比（以下、ＤＦＰ／ＯＨと示す場合がある。）を５以上と、過剰にすることで、フッ素含有率が高いモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物が得られること、特に親水性の高い高分子化合物と反応させる場合に、この効果が高いことを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は
[１]．（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを、（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を含有する非プロトン性溶媒中で反応させるモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物を製造する方法であって、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物の水酸基のモル数に対する（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩のモル数の比が５以上である、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法。
[２]．（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物の２５℃における溶解度が、テトラヒドロフランに対して５質量％未満であり、ジメチルスルホキシドに対して５質量％以上であることを特徴とする[１]記載のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法。
[３]．（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物が、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド及びビニルアルコールから選ばれるモノマーを構成単位として含む（共）重合体であることを特徴とする[１]又は[２]記載のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを反応させる、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法において、生成物のフッ素含有率を向上させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法は、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを、（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を含有する非プロトン性溶媒中で反応させるモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物を製造する方法であって、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物の水酸基のモル数に対する（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩のモル数の比が５以上である、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の製造方法である。
【０００９】
（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物
分子中に水酸基を有する高分子化合物としては、水酸基を有する多糖類及びその誘導体、水酸基を有するタンパク質、水酸基を有する合成高分子化合物等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１０】
水酸基を有する多糖類及びその誘導体としては、デンプン、ヒドロキシメチルデンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、グリコーゲン、イヌリン、リケニン、セルロース、ヘミセルロース、アミロペクチン、ヘパリン、ヘパリチン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ケラト硫酸、キチン、キトサン、寒天、カラギーナン、アルギン酸、ファーセレラン、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン、グアガム、サイリュウガム、タマリンドガム、アラビアガム、トラガカントガム、カラヤガム、ペクチン、アラビノガラクタン、キサンタンガム、ジェランガム、プルラン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及びこれらのカチオン化物等が挙げられる。これらの中でも、デンプン、ヒドロキシメチルデンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、セルロース、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、キチン、キトサン、カラギーナン、アルギン酸、グアガム、タマリンドガム、キサンタンガム、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カチオン化セルロース、カチオン化デンプンが好ましく、ヒドロキシプロピルデンプン、セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カチオン化セルロースがより好ましく、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースが特に好ましい。尚、ヒドロキシプロピルセルロースは低置換度のものでもよい。
【００１１】
タンパク質は水酸基を有する高分子化合物であり、アビジン、アルブミン、インスリン、エラスチン、カゼイン、グロブリン、ケラチン、コラーゲン、ゼラチン、セリシン、フィブロイン、ムチン、フェツイン、ラクトフェリン、リゾチーム等が挙げられる。また、タンパク質の分解物としては、カゼインペプチド、カゼインホスホペプチド、ラクトフェリン分解物等が挙げられる。
【００１２】
水酸基を有する合成高分子化合物としては、具体的には、水酸基を有するビニル系、ポリウレタン系、アルキド系、メラミン系、尿素系、フェノール系、ポリエステル系、ポリグリセリン系高分子化合物、また多分岐形状を有する水酸基を有する高分子化合物を用いることができる。これらの中でも、反応性と操作性の点から、水酸基を有するビニル系高分子化合物が好ましく、また、多数の水酸基を有する点から、ポリグリセリン系高分子化合物及び多分岐形状を有する水酸基を有する高分子化合物が好ましい。
【００１３】
水酸基を有する合成高分子化合物は、水酸基を有するモノマー、好ましくはビニル系モノマーの重合体、このモノマーと共重合可能な他のモノマーとの共重合体でもよい。水酸基を有する重合性モノマーは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、これらのビニル系モノマーと共重合可能な他のモノマーも１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１４】
水酸基を有するビニル系モノマーとしては、ビニルアルコール、ｏ−ヒドロキシスチレン、ｍ−ヒドロキシスチレン、ｐ−ヒドロキシスチレン、３−ヒドロキシメチルスチレン、ｏ−ヒドロキシフェニルビニルケトン、４−ヒドロキシ桂皮酸、１１−ヒドロキシ−１−ウンデセン、４−ビニルベンジル４−ヒドロキシブチルエーテル、４−（ヒドロキシメチルフェニルシリル）スチレン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（ジエチレングリコール）（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、（α−ヒドロキシメチル）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸２，３−ジヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸４−ヒドロキシブチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル］（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸２−［２−（２−ヒドロキシエチル）エトキシ］エチル、（メタ）アクリル酸４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル、（メタ）アクリル酸ポリエチレングリコール、（メタ）アクリル酸ポリプロピレングリコール、（メタ）アクリル酸ポリ（エチレングリコール−ポリプロピレングリコール）等の（メタ）アクリル酸ポリアルキレングリコール等が挙げられる。これらの中でも、ビニルアルコール、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸ポリエチレングリコール、（メタ）アクリル酸ポリプロピレングリコール、（メタ）アクリル酸ポリ（エチレングリコール−ポリプロピレングリコール）が好ましく、特に、ビニルアルコール、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミドが好ましい。ただし、ビニルアルコールについては、重合時のモノマーとしては酢酸ビニルを使用し、酢酸ビニル重合体を調製後、アセチル基を一部、又は全て加水分解することによりビニルアルコール重合体とする方法でもよく、本発明において、ポリビニルアルコールは、一部の構成単位が酢酸ビニルであるような部分ケン化物（ビニルアルコール／酢酸ビニル共重合体）を含む。また、本発明において「（メタ）アクリル酸」は、アクリル酸とメタクリル酸の一方又は両方を示し、「（メタ）アクリルアミド」は、アクリルアミドとメタクリルアミドの一方又は両方を示す。
【００１５】
水酸基を有するビニル系モノマーからなる構成単位の（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物に対する質量％は、フッ素含有率を増加させる観点から、３０質量％以上が好ましく、より好ましくは５０質量％以上であり、単独重合体（ホモポリマー）であることが好ましい。ただし、ポリビニルアルコールの場合は、上記の部分ケン化物（ビニルアルコール／酢酸ビニル共重合体）が好ましい。その際のビニルアルコールの（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物に対する質量％は、フッ素含有率を増加させつつ、水溶性を維持する観点から、３０質量％以上９９質量％未満が好ましく、より好ましくは５０質量％以上９５％未満であり、さらに好ましくは７０質量％以上９０質量％未満である。また、これらにあたるポリビニルアルコールの市販品として、クラレ製のＰＶＡ−１０２、（以下、ＰＶＡ−を省略）１０３、１０４Ａ、１０５、１１０、１１７、１２０、１２４（以上、ビニルアルコール／酢酸ビニル共重合体に対するビニルアルコール９６〜９９質量％）、１１７Ｈ（同９８質量％以上）、ＨＣ（同９９質量％以上）、６１７、６２４、６１３、７０６、ＣＳＴ（同８２〜９４質量％）、２０３、２０５、２１０、２１７、２２０、２２４、２３５、２１７Ｅ、２１７ＥＥ、２２０Ｅ、２２４Ｅ（同７６〜８１質量％）、４０３、４０５、４１７、４２０、４２０Ｈ、４２４Ｈ（同６４〜７２質量％）、Ｌ−８、Ｌ−９、Ｌ−９−７８、Ｌ−１０、５０５（同５３〜６６質量％）等が挙げられる。
【００１６】
水酸基を有するモノマーと共重合体可能な他のモノマーとしては、任意のものを用いることができる。例えば、粘膜への吸着性を向上させるためのイオン性モノマー、水溶性を向上させるための水溶性モノマー、滞留性を向上させるための疎水性モノマー等が挙げられる。なお、上記水酸基を有するモノマーは除かれる。
【００１７】
イオン性モノマーとしては、カチオン性モノマーや、アニオン性モノマー、両性モノマーが挙げられる。
【００１８】
カチオン性モノマーとしては、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド（又はそのアンモニウム４級化物）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド（又はそのアンモニウム４級化物）、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル等が挙げられる。また、アンモニウム４級化物として、具体的には、トリメチルアンモニウムクロライド、エチルジメチルクロライド等が挙げられる。
【００１９】
アニオン性モノマーとしては、アシッドホスホオキシエチル（メタ）アクリレート、３−クロロ−２−アシッドホスホオキシプロピル（メタ）アクリレート、アシッドホスホオキシポリオキシエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート等のリン酸基を有するモノマー、（メタ）アクリル酸、マレイン酸等のカルボン酸基を有するモノマー、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマーが挙げられる。
【００２０】
両性モノマーとしては、３−ジメチル（（メタ）アクリロイルオキシエチル）アンモニウムエタンホスフェート等のリン酸基を有するモノマー、３−ジメチル（メタクリロイルオキシエチル）アンモニウムエタンカルボキシレート等のカルボン酸基を有するモノマー、３−ジメチル（メタクリロイルオキシエチル）アンモニウムプロパンスルホネート等のスルホン酸基を有するモノマー等が挙げられる。
【００２１】
モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の全モノマーからなる構成単位に対する、イオン性モノマーからなる構成単位の割合の下限は０質量％でもよく、上限は５０質量％でもよい。好ましくは０．５〜３０質量％であり、より好ましくは１〜２０質量％である。５０質量％を超えると、フッ素含有率の低下をもたらすおそれがある。
【００２２】
水溶性モノマーとしては、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコール（ｐ＝２〜５０；ＥＯ（エチレンオキサイド）付加モル数が２〜５０個）等が挙げられる。モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の全モノマーからなる構成単位に対する、水溶性モノマーからなる構成単位の割合の下限は０質量％でもよく、０．５〜５０質量％が好ましく、さらに好ましくは１〜３０質量％である。５０質量％を超えると、フッ素含有率の低下をもたらすおそれがある。
【００２３】
疎水性モノマーとしては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ペンチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸オクタデシル、（メタ）アクリル酸ステアリル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ベンジル、スチレン等が挙げられる。ただし、疎水性モノマーはモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の水溶性を損ねない程度の比率で共重合させるのが好ましい。モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の全モノマーからなる構成単位に対する、疎水性モノマーからなる構成単位の割合の下限は０質量％でもよく、０．０５〜５０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜３０質量％である。５０質量％を超えると、フッ素含有率の低下と溶解性の低下をもたらすおそれがある。
【００２４】
モノマーを重合させる重合方法は、特に限定されるものではなく、溶液重合法、乳化重合法、懸濁重合法、固相重合法等が用いられる。溶液重合法によって重合する場合、溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、テトラヒドロフラン等の芳香族、脂肪族又は複素環式化合物、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン等の各種有機溶剤が使用できる。重合濃度は特に制限されないが、通常溶媒中のモノマー合計濃度が１０〜５０質量％で重合するのがよい。なお、共重合はランダム共重合であってもブロック共重合であってもよい。
【００２５】
モノマー重合の際に用いる重合開始剤としては、例えば過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム等の過硫酸塩、ベンゾイルパーオキサイド、ラウロリルパーオキサイド等のパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド、ハイドロパーオキサイド等のハイドロパーオキサイド、アゾビスイソブチロニトリル等のアゾ化合物等が挙げられる。重合開始剤濃度は、通常、使用するモノマー合計量に対して０．１〜１０モル％が好ましい。さらに、分子量を規制するためにアルキルメルカプタンのような連鎖移動剤、ルイス酸化合物等の重合促進剤、リン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸等のｐＨ調整剤を使用してもよい。重合温度は、用いられる溶媒、重合開始剤により適宜定められるが、通常、室温（２５℃）〜１５０℃がよい。重合時間は、１〜１０時間である。なお、本発明の高分子化合物は、使用する開始剤の量、重合溶媒の種類、重合時のモノマー濃度等の重合条件を調整することで、分子量を制御することができる。なお、モノフルオロリン酸構造を、共有結合を介して有するモノマーを重合させる場合も同様の重合方法によって得ることができる。
【００２６】
本発明の（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物としては、２５℃において(Ｃ)ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒からなる非プロトン性溶媒に溶解すればよく、ＤＦＰ／ＯＨ（モル比）５以上とすることによるフッ素含有率向上効果が顕著に現れる。なお、本発明においては、溶解とは６６０ｎｍにおける透過率が９０％以上であることをいう。また、２５℃における溶解度が、テトラヒドロフランに対して５質量％未満であり、ジメチルスルホキシドに対して５質量％以上であるものがより好ましく、テトラヒドロフランに対して５質量％未満であり、ジメチルスルホキシドに対して１０質量％以上であるものが特に好ましい。（Ｃ）非プロトン性溶媒に対する溶解度の上限は特に限定されず、例えば９９．９９質量％であり、テトラヒドロフランに対する溶解度の下限は０．００質量％である。
【００２７】
本発明の分子中に水酸基を有する高分子化合物としては、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド及びビニルアルコールから選ばれるモノマーを構成単位として含む（共）重合体が好ましく、かつ２５℃における溶解度が、テトラヒドロフランに対して５質量％未満であり、ジメチルスルホキシドに対して５質量％以上であるものが好ましい。特に、ホモポリマーである（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド重合体、ビニルアルコール重合体が好ましい。
【００２８】
分子中に水酸基を有する高分子化合物の重量平均分子量は、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の重量平均分子量に合わせて適宜選定される。高分子化合物に結合するモノフルオロリン酸基の酵素反応性の観点から、１，０００〜８０万が好ましく、より好ましくは４，０００〜４０万、さらに好ましくは１万〜２５万である。なお、分子中に水酸基を有する高分子化合物の重量平均分子量は、使用する開始剤の量、重合溶媒の種類、重合時のモノマー濃度等の重合条件を調整することで、制御することができる。
【００２９】
なお、重量平均分子量の測定方法は、重量平均分子量の測定方法は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーにより、高分子化合物を試料とし、１０ｍＭ硝酸ナトリウム、２０ｖｏｌ％アセトニトリルを含む水を溶離液とし、プルラン標準にて換算して分子量を算出する。具体的には、後述する実施例の記載による。
【００３０】
（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩
ジフルオロリン酸の塩としては、ジフルオロリン酸ナトリウム、ジフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属との塩が挙げられるが、これらの塩よりジフルオロリン酸が好ましい。モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物中のフッ素含有率向上の点から、ジフルオロリン酸の水和物数は０．５水和物又は無水物が好ましい。ジフルオロリン酸の０．５水和物の市販品として、Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製、ＳｙｎＱｕｅｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ製、ＡＢＣＲ製等が挙げられ、無水物の市販品として、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ製等が挙げられる。
【００３１】
（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を含有する非プロトン性溶媒
この非プロトン性溶媒において、ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリフェニルが好ましく、ジメチルスルホキシドとリン酸トリメチルがより好ましく、ジメチルスルホキシドがさらに好ましい。
【００３２】
ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒の非プロトン性溶媒中における含有量は７０質量％以上が好ましく、より好ましくは８０質量％以上であり、１００質量％でジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒からなる非プロトン性溶媒が好ましい。上記以外の非プロトン性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル、アセトン等が挙げられる。
【００３３】
本発明においては、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを、（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を含有する非プロトン性溶媒中で反応させる。この反応により、分子中の水酸基の水素原子の一部又は全部がモノフルオロリン酸基で置換され、共有結合を介してモノフルオロリン酸基を分子中に有する高分子化合物が得られる。
【００３４】
上記反応において、ＤＦＰ／ＯＨ（モル比）５以上とすることによるフッ素含有率向上効果が現れる。この比は７以上が好ましく、より好ましくは７〜１００、さらに好ましくは１１〜６０である。この範囲で、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物中のフッ素含有率が特に向上する。なお、上記比率は小数点第１位を四捨五入した値である。
【００３５】
（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを、（Ｃ）ジメチルスルホキシド、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、リン酸トリプロピル、リン酸トリブチル及びリン酸トリフェニルから選ばれる１種又は２種以上の溶媒を含有する非プロトン性溶媒中で反応させる方法としては、（Ａ）分子中に水酸基を有する高分子化合物を（Ｃ）非プロトン性溶媒に溶解させた高分子化合物溶解液と、（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを混合する方法が挙げられる。混合は、高分子化合物溶解液と（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩のいずれか、又は両方を徐々に滴下しながら混合することが好ましい。高分子化合物溶解液と、（Ｂ）ジフルオロリン酸又はその塩とを混合して得られた反応液中のジフルオロリン酸の割合は、３０〜９５質量％が好ましく、より好ましくは３５〜９０質量％である。この範囲とすることで、反応液中のジフルオロリン酸濃度増大による、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物中のフッ素含有率の向上をより図ることができる。
【００３６】
反応温度は、２０〜５０℃が好ましく、より好ましくは３０〜４０℃であり、反応時間は１〜７２時間が好ましく、より好ましくは１０〜２４時間である。この範囲とすることで、低温による（Ｃ）非プロトン性溶媒の凝固を防ぎ、また、反応性を向上させることによる、フッ素含有率の向上を効果的に図ることができる。
【００３７】
反応物には、未反応のジフルオロリン酸が残存しているため、減圧乾燥によって除く、又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基性水溶液等の添加によってモノフルオロリン酸塩へと反応させることが好ましい。また、反応液は、ろ過しても、ろ過しなくてもよいが、微量不溶分を除去するためにろ過することが好ましい。ろ過を行う手順は、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物を、透析後にろ過した後に中和してもよいし、透析し中和した後にろ過してもよい。
【００３８】
本発明の製造方法で得られたモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物は、モノフルオロリン酸構造を、共有結合を介して分子中に有する高分子化合物である。このような高分子化合物を口腔内に適用することにより、酵素反応によってフッ素が放出・徐放され、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の口腔内への付着性によって、フッ素を滞留させることができる。一方、分子中に水酸基を有する高分子化合物とモノフルオロリン酸とが、単に混合したり、イオン結合で結合していると、水溶液、特にイオン含有水溶液と混合した際には、モノフルオロリン酸イオンが容易に脱離する。
【００３９】
モノフルオロリン酸構造としては、モノフルオロリン酸又はその塩を示す。モノフルオロリン酸塩としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等が挙げられる。具体的には、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物としては、下記一般式（１）で表されるモノフルオロリン酸基を、共有結合を介して分子中に有する高分子化合物、高分子化合物中の水酸基の水素原子の一部又は全部が下記モノフルオロリン酸基で置換されてなる高分子化合物が挙げられる。
【００４０】
【化１】
2009102576.tif 000003
（式中、Ｍは水素原子、アルカリ金属、アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン又はトリエチルアミンを示す。）
なお、高分子化合物中には一般式（１）で表されるモノフルオロリン酸基を１種単独で又は２種以上有することができ、部分中和物でもよい。
【００４１】
また、モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物が（共）重合体の場合、全構成単位に対するモノフルオロリン酸構造を有する構成単位の割合は、５質量％以上が好ましく、より好ましくは２０質量％以上である。上限は１００質量％が好ましく、このモノマー以外の構成単位の割合に応じて適宜選択され、例えば、上限は９５質量％、８０質量％等に適宜選択される。
【００４２】
本発明のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物の重量平均分子量は、高分子化合物に結合したモノフルオロリン酸基の酵素反応性の観点から、１，０００〜１００万が好ましく、より好ましくは５，０００〜５０万、さらに好ましくは１万〜３０万である。なお、重量平均分子量の測定方法は、上記、水酸基を有する高分子化合物における測定方法と同様である。
【００４３】
モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物のフッ素導入率は０．４〜１５質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜５質量％である。０．４質量％未満の場合、十分なフッ素放出量が得られない場合がある。また、フッ素導入率は、反応溶媒の種類、ジフルオロリン酸の量、反応時間、反応温度を選定することで、適宜調整することができる。
【００４４】
なお、本発明におけるフッ素導入率は下記測定法による。モノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物０．１質量％水溶液１．６ｇに、１ｍｏｌ／Ｌ過塩素酸水溶液２．４ｇを添加し、密封したＰＥ製蓋付チューブ中に入れて、１０５℃で１０分加熱する。その後、液０．４ｇを採取し、１．６ｇの１ｍｏｌ／Ｌクエン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．５）と混合した後、フッ素電極計によりフッ素量：Ｘp（ｐｐｍ）を定量する。高分子化合物全質量に対するフッ素の質量濃度（フッ素導入率：Ｆ（質量％））を、以下の式により算出する。
Ｆ＝Ｘp×１．２５
より具体的には、実施例の「フッ素導入率」測定方法による。
【００４５】
本発明のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物は水溶性であることが好ましい。なお、本発明において「水溶性」とは、下記水溶性評価方法において、８０％以上の数値を示すものをいう。また、上記ろ過は、水溶性高分子化合物を得るための好適な手段として用いられる。
<水溶性>
高分子化合物０．５ｇと水１０ｇとの混合液（ａ）を調製し、これをガラス容器に入れて２５℃で２４時間振とうさせた後、遠心分離操作（３０００Ｇ（２９４１９．９５ｍ／ｓ2）、１５分）を行い、高分子化合物溶液部分（ｂ）と、不溶部分（ｃ）とに分ける。高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量Ｍ［ｇ］を測定する。高分子化合物溶液部分（ｂ）適量約２ｇを、赤外線水分計に移し、温度１１０℃で２分間の水分（質量％）変動幅が０．１質量％以下になった時を終点（高分子化合物溶液部分（ｂ）中の水分が失われ、高分子化合物のみとなった状態）とするという条件で、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物質量を測定し、赤外線水分計に使用した高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量から、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物濃度Ｄ［％］を算出する。この赤外線水分計を用いた測定においては、測定開始時の高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量を１００として、測定終了後の高分子化合物溶液部分（ｂ）中の水分が失われ、高分子化合物のみとなった質量を相対値で表示する。従って、例えばこの相対値で表示された値が「１」であれば、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物濃度Ｄ［％］は１質量％となる。
このようにして得られた高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物濃度Ｄ［％］に、高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量Ｍ［ｇ］を掛け合わせることによって、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の溶解している高分子化合物の質量Ｗd［ｇ］を求める。
Ｗd［ｇ］＝Ｍ［ｇ］×Ｄ［％］
得られたＷd［ｇ］の値から、高分子化合物０．５ｇの水１０ｇに対する溶解率Ｒを下記式で算出する。
Ｒ＝Ｗd／０．５×１００
【００４６】
本発明のモノフルオロリン酸構造を有する高分子化合物は、例えば口腔内に簡便に適用することができる。具体的には塗布することにより、口腔内でフッ素を放出することができる。歯磨き剤、洗口剤、歯面コーティング剤、義歯洗浄剤等の口腔用組成物に添加して用いることができる。
【実施例】
【００４７】
以下、調製例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００４８】
［調製例１］Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体の調製
撹拌機、環流冷却器及び窒素導入管を取り付けた３００ｍＬの４つ口セパラブルフラスコに、エタノール８５ｇを入れ、撹拌しながら窒素導入管より窒素ガスを導入した。次いで、９０℃のオイルバスで加温しながら、ここにＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（興人製）３０ｇをエタノール５０ｇに混合したモノマー溶液と、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（商品名Ｖ−５９：和光純薬製）０．５０ｇをエタノール３５ｇに溶解した重合開始剤溶液とを、それぞれ１時間かけて連続的に滴下して重合反応を行った。
滴下終了後、窒素を導入しながら５時間加温を続けた後、その反応液を３日間流水中で透析し（透析膜の分画分子量１４，０００、三光純薬株式会社製）、最後に、水をエバポレータおよび凍結乾燥（ＮＥＯＣＯＯＬ、ヤマト科学株式会社製）で除くことによって、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体２５ｇを得た。
【００４９】
［調製例２］メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）重合体の調製
撹拌機、環流冷却器及び窒素導入管を取り付けた３００ｍＬの４つ口セパラブルフラスコに、エタノール８５ｇを入れ、撹拌しながら窒素導入管より窒素ガスを導入した。次いで、９０℃のオイルバスで加温しながら、ここにメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（東京化成製）３０ｇをエタノール５０ｇに混合したモノマー溶液と、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（商品名Ｖ−５９：和光純薬製）０．４４ｇをエタノール３５ｇに溶解した重合開始剤溶液とを、それぞれ１時間かけて連続的に滴下して重合反応を行った。
滴下終了後、窒素を導入しながら５時間加温を続けた後、その反応液を３日間流水中で透析し（透析膜の分画分子量１４，０００、三光純薬株式会社製）、最後に、水をエバポレータおよび凍結乾燥（ＮＥＯＣＯＯＬ、ヤマト科学株式会社製）で除くことによって、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）重合体２５ｇを得た。
【００５０】
［調製例３］アクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＡ）重合体の調製
撹拌機、環流冷却器及び窒素導入管を取り付けた３００ｍＬの４つ口セパラブルフラスコに、エタノール８５ｇを入れ、撹拌しながら窒素導入管より窒素ガスを導入した。次いで、９０℃のオイルバスで加温しながら、ここにアクリル酸２−ヒドロキシエチル（東京化成製）３０ｇをエタノール５０ｇに混合したモノマー溶液と、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（商品名Ｖ−５９：和光純薬製）０．５０ｇをエタノール３５ｇに溶解した重合開始剤溶液とを、それぞれ１時間かけて連続的に滴下して重合反応を行った。
滴下終了後、窒素を導入しながら５時間加温を続けた後、その反応液を３日間流水中で透析し（透析膜の分画分子量１４，０００、三光純薬株式会社製）、最後に、水をエバポレータおよび凍結乾燥（ＮＥＯＣＯＯＬ、ヤマト科学株式会社製）で除くことによって、アクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＡ）重合体２６ｇを得た。
【００５１】
上記製造例で得られた重合体及び下記表１中の高分子化合物について、下記方法で溶媒溶解性を評価した。結果を表中に併記する。
［ＴＨＦ溶解度の評価］
高分子化合物０．５ｇとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）９．５ｇを混合し、室温で２４時間撹拌した。その後、２４時間静置した後、吸光光度計にて６６０ｎｍにおける透過率を測定した。透過率が９０％以上である場合を溶解とすることで、５質量％ＴＨＦ溶液における水酸基含有高分子の溶解性を評価した。
［ＤＭＳＯ溶解度の評価］
上記ＴＨＦ溶解度の評価法において、ＴＨＦをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）にした以外は同様にして、５質量％ＤＭＳＯ溶液における水酸基含有高分子の溶解性を評価した。さらに、５％溶液が溶解した場合に、水酸基含有高分子１．０ｇとＤＭＳＯ９．０ｇを混合し、１０質量％ＤＭＳＯ溶液における水酸基含有高分子の溶解性を評価した。以上の溶媒溶解性の評価結果を以下の表に示す。
【００５２】
【表１】
2009102576.tif 000004
【００５３】
［実施例１：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比１４］
上記調製例１により調製されたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体１ｇをジメチルスルホキシド（ドライ：ＭＥＲＣＫ製）９ｇに溶解させてから、５０ｍＬの２つ口ナスフラスコに入れ、窒素ガスを導入した。２５℃の水浴中にフラスコを浸漬しながら、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製、比重１．５８）８ｍＬを徐々に滴下した（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：１４．３）。５時間撹拌したのち、２５質量％水酸化ナトリウム水溶液を滴下しｐＨ７に中和した。反応液を７２時間流水中で透析し（透析膜の分画分子量１４，０００、三光純薬株式会社製）、ろ紙（１０１、アドバンテック東洋株式会社製）を用いてろ過した後、水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ８に調整した。最後に、水をエバポレータ、及び凍結乾燥（ＮＥＯＣＯＯＬ、ヤマト科学株式会社製）で除くことによって、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．８ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは９５，０００であった。
【００５４】
［実施例２：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比２９］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製、比重１．５８）を１６ｍＬ（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：２８．５）とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．７ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは１００，０００であった。
【００５５】
［実施例３：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比５７］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製、比重１．５８）を３２ｍＬ（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：５７．０）とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．９ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは１００，０００であった。
【００５６】
［実施例４：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比１１］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製、比重１．５８）を６ｍＬ（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：１１．０）とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．８ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは９２，０００であった。
【００５７】
［実施例５：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比７］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製、比重１．５８）を４ｍＬ（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：７．１）とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．８ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは９０，０００であった。
【００５８】
［実施例６：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比５］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製、比重１．５８）を３ｍＬ（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：５．３）とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．７ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは８６，０００であった。
【００５９】
［実施例７：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比１４、反応時間１８ｈ］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸滴下後の撹拌時間（反応時間）を１８時間とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．９ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは１１０，０００であった。
【００６０】
［実施例８：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比１４、反応温度３５℃］
上記実施例１による方法において、水浴温度（反応温度）を３５℃とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．８ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは１１０，０００であった。
【００６１】
［実施例９：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比１４、リン酸トリメチル］
上記実施例１による方法において、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体１ｇをジメチルスルホキシド（ドライ：ＭＥＲＣＫ製）９ｇに溶解させる代わりに、リン酸トリメチル９ｇに部分溶解（分散）させた以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．９ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは８０，０００であった。
【００６２】
［実施例１０：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比１４、リン酸トリフェニル］
上記実施例９による方法において、リン酸トリメチルをリン酸トリフェニルとした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．８ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは７６，０００であった。
【００６３】
［実施例１１：モノフルオロリン酸ナトリウム化メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）重合体、モル比１８］
上記実施例１による方法において、調製例１により得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体を調製例２により得られたメタクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体（ＨＥＭＡ）とした（ＨＥＭＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：１８．４）以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化メタクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体０．７ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは７５，０００であった。
【００６４】
［実施例１２：モノフルオロリン酸ナトリウム化アクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＡ）重合体、モル比１６］
上記実施例１による方法において、調製例１により得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体を調製例３により得られたアクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体（ＨＥＡ）とした（ＨＥＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：１６．４）以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体０．９ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは１４１，０００であった。
【００６５】
［実施例１３：モノフルオロリン酸ナトリウム化ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）／酢酸ビニル重合体、モル比２６］
上記実施例１による方法において、調製例１により得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体をポリビニルアルコール／酢酸ビニル共重合体（ＰＶＡ／酢酸ビニル＝７０／３０質量％、ＰＶＡ−４０５、クラレ製）とした（ＰＶＡ／酢酸ビニル共重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：２５．８）以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化ポリビニルアルコール／酢酸ビニル共重合体０．７ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは８１，０００であった。
【００６６】
［比較例１：モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド（ＨＥＡＡ）重合体、モル比４］
上記実施例１による方法において、ジフルオロリン酸（０．５水和物、シンクエスト製）を２ｍＬ（ＨＥＡＡ重合体の水酸基とジフルオロリン酸とのモル比は、水酸基：ジフルオロリン酸＝１：３．６）とした以外は同様にして、モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体０．７ｇを得た。重量平均分子量Ｍｗは７４，０００であった。
【００６７】
実施例１〜１０のモノフルオロリン酸ナトリウム化ＨＥＡＡ重合体は下記式（２），（３）で表される構成単位を有するものである。
実施例１の式（２）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は２７質量％であり、式（３）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は７３質量％である。以下同様に、式（２）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％、式（３）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は、実施例２：２９質量％、７１質量％、実施例３：２９質量％、７１質量％、実施例４：２３質量％、７７質量％、実施例５：２１質量％、７９質量％、実施例６：９質量％、９１質量％、実施例７：３３質量％、６７質量％、実施例８：３２質量％、６８質量％、実施例９：８質量％、９２質量％、実施例１０：６質量％、９４質量％である。
【００６８】
実施例１１のモノフルオロリン酸ナトリウム化ＨＥＭＡ重合体は下記式（４）及び（５）で表される構成単位を有するものである。また、実施例１１の式（４）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は２５質量％であり、式（５）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は７５質量％である。
【００６９】
実施例１２のモノフルオロリン酸ナトリウム化ＨＥＡ重合体は下記式（６）及び（７）で表される構成単位を有するものである。また、実施例１２の式（６）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は３７質量％であり、式（７）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は６３質量％である。
【００７０】
実施例１３のモノフルオロリン酸ナトリウム化ＰＶＡ／酢酸ビニル共重合体は下記式（８）、（９）及び（１０）で表される構成単位を有するものである。また、実施例１３の式（８）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は５質量％であり、式（９）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は６５質量％であり、式（１０）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は３０質量％である。
【００７１】
比較例１のモノフルオロリン酸ナトリウム化ＨＥＡＡ重合体は、下記式（２）及び（３）で表される構成単位を有するものである。また、比較例１の式（２）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は３質量％であり、式（３）で表される構成単位の全構成単位（高分子化合物）に対する質量％は９７質量％である。
【００７２】
【化２】
2009102576.tif 000005
【００７３】
調製例１で得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体、実施例１で得られたモノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体、調製例３で得られたアクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体、及び実施例１２で得られたモノフルオロリン酸ナトリウム化アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体を、重水に１質量％溶解させ、プロトン核磁気共鳴分光法（1Ｈ−ＮＭＲ；２７０ＭＨｚ）による測定を行った。結果を図１〜４に示す。分子中に水酸基を有する高分子化合物は、ジフルオロリン酸との反応によりモノフルオロリン酸エステルを形成した場合、水酸基隣接メチレンのプロトンのピークがシフトするため、1Ｈ−ＮＭＲ測定により共有結合形成を判定することが可能である。
「Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体」の場合、水酸基隣接メチレンのプロトンピークは、３．５〜３．７ｐｐｍに現れたが（ピーク面積相対値：２．００）、ジフルオロリン酸との反応物である「モノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体」の場合には、３．５〜３．７ｐｐｍのピークが減少し（ピーク面積相対値：１．２３）、代わりに３．７〜４．１ｐｐｍにピークが出現した（ピーク面積相対値：０．５７）。そして、他のピークはシフトしなかった。
「アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体」の場合、水酸基隣接メチレンのプロトンピークは、３．６〜３．８ｐｐｍに現れたが（ピーク面積相対値：２．００）、ジフルオロリン酸との反応物である「モノフルオロリン酸ナトリウム化アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体」場合には、３．６〜３．８ｐｐｍのピークが減少し（ピーク面積相対値：１．１４）、代わりに４．１〜４．３ｐｐｍにピークが出現した（ピーク面積相対値：０．８１）。そして、他のピークはシフトしなかった。
この結果から、実施例１で得られたモノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体は、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体の水酸基が、モノフルオロリン酸と共有結合を形成し、モノフルオロリン酸ナトリウム化アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体は、アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体の水酸基が、モノフルオロリン酸と共有結合を形成していることが確認された。
【００７４】
［比較例２：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体とモノフルオロリン酸の混合物］
上記調製例１により得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体８．２６ｇとモノフルオロリン酸２ナトリウム（ＳＭＦＰ、ローディア日華製）１．７４ｇを均一に混合し、比較例２とした。（比較例２のフッ素濃度：２．３質量％）
【００７５】
実施例及び比較例で得られた、ジフルオロリン酸又はその塩と反応後の高分子化合物について、下記測定及び評価を行った。結果を表２に示す。
【００７６】
<水溶性>
高分子化合物０．５ｇと水１０ｇとの混合液（ａ）を調製し、これをガラス容器に入れて２５℃で２４時間振とうさせた後、遠心分離操作（３０００Ｇ（２９４１９．９５ｍ／ｓ2）、１５分）を行い、高分子化合物溶液部分（ｂ）と、不溶部分（ｃ）とに分けた。高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量Ｍ［ｇ］を測定した。高分子化合物溶液部分（ｂ）適量約２ｇを、赤外線水分計（（株）ケットエレクトリックラボラトリー製、ＦＤ−６２０）に移し、温度１１０℃で２分間の水分（質量％）変動幅が０．１質量％以下になった時を終点（高分子化合物溶液部分（ｂ）中の水分が失われ、高分子化合物のみとなった状態）とするという条件で、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物質量を測定し、赤外線水分計に使用した高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量から、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物濃度Ｄ［％］を算出した。この赤外線水分計を用いた測定においては、測定開始時の高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量を１００として、測定終了後の高分子化合物溶液部分（ｂ）中の水分が失われ、高分子化合物のみとなった質量を相対値で表示する。従って、例えばこの相対値で表示された値が「１」であれば、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物濃度Ｄ［％］は１質量％となる。
このようにして得られた高分子化合物溶液部分（ｂ）中の高分子化合物濃度Ｄ［％］に、高分子化合物溶液部分（ｂ）の質量Ｍ［ｇ］を掛け合わせることによって、高分子化合物溶液部分（ｂ）中の溶解している高分子化合物の質量Ｗd［ｇ］を求めた。
Ｗd［ｇ］＝Ｍ［ｇ］×Ｄ［％］
得られたＷd［ｇ］の値から、高分子化合物０．５ｇの水１０ｇに対する溶解率Ｒを下記式で算出した。Ｒ＝８０％以上を「○」とする。
Ｒ＝Ｗd／０．５×１００
【００７７】
<高分子化合物の重量平均分子量Ｍｗの測定>
高分子化合物の分子量は、１０ｍＭ硝酸ナトリウム、２０ｖｏｌ％アセトニトリルを含む水を溶離液とし、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーにより測定、分子量５，８００〜８５３，０００のプルラン標準（Ｐ−８２、昭和電工製）にて換算して重量平均分子量を算出した。具体的には、乾燥物を１０ｍＭ硝酸ナトリウム、２０ｖｏｌ％アセトニトリルを含む水に溶解させ、０．５質量％溶液を調製した。カラムには東ソー（株）製ＴＳＫ−ＧｅｌＧ２５００ＰＷＸＬとＴＳＫ−ＧｅｌＧＭＰＷＸＬを連結して設置し、カラムオーブン設定温度４０℃、溶離液は１０ｍＭ硝酸ナトリウムと２０ｖｏｌ％アセトニトリルを含む水を用い、流速０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出はＲＩにて行った。
【００７８】
<フッ素導入率>
高分子化合物０．１質量％水溶液１．６ｇに、１ｍｏｌ／Ｌ過塩素酸水溶液２．４ｇを添加し、密封したＰＥ製蓋付チューブ中に入れて、１０５℃で１０分加熱した。その後、液０．４ｇを採取し、１．６ｇの１ｍｏｌ／Ｌクエン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．５）と混合した後、フッ素電極計（Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｉｏｎ  Ａｎａｌｙｚｅｒ  ＥＡ９２０，Ｏｒｉｏｎ社製）によりフッ素量：Ｘp（ｐｐｍ）を定量した。高分子化合物全質量に対するフッ素の質量濃度（フッ素導入率：Ｆ（質量％））を、以下の式により算出した。
Ｆ＝Ｘp×１．２５
【００７９】
<フッ素放出性>
０．１質量％高分子化合物の水溶液４．９ｇに、７０ｕｎｉｔｓ／ｇ酸性ホスファターゼ（イモ由来）リン酸緩衝液（ｐＨ７）０．１ｇを添加し、２４時間、３７℃で振とうしながら保存した。その後、液０．４ｇを採取し、１．６ｇの１ｍｏｌ／Ｌクエン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．５）と混合した後、フッ素電極計（Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｉｏｎ  Ａｎａｌｙｚｅｒ  ＥＡ９２０，Ｏｒｉｏｎ社製）により液中のフッ素量：Ｘe（ｐｐｍ）を測定した。また、これとは別に、０．１質量％高分子化合物水溶液０．４ｇを採取し、１．６ｇの１ｍｏｌ／Ｌクエン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．５）と混合した後、フッ素電極計により液中のフッ素量：Ｘ0（ｐｐｍ）を測定した。フッ素放出性を下記評価基準に従って評価した。
評価基準
◎：Ｘe−Ｘ0が０．３ｐｐｍを超える
○：Ｘe−Ｘ0が０．１ｐｐｍを超えて、０．３ｐｐｍ以下
△：Ｘe−Ｘ0が０．０５ｐｐｍを超えて０．１ｐｐｍ以下
×：Ｘe−Ｘ0が０．０５ｐｐｍ以下
【００８０】
【表２】
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【００８１】
上記実施例１及び比較例２で得られた高分子化合物について、下記記フッ素徐放性の評価を行った。結果を表３に示す。
【００８２】
<フッ素徐放出性の評価>
０．１質量％高分子化合物の水溶液４．９ｇに、７０ｕｎｉｔｓ／ｇ酸性ホスファターゼ（イモ由来）リン酸緩衝液（ｐＨ７）０．１ｇを添加し（２つ作製）、１つは１２時間、もう１つは２４時間、３７℃で振とうしながら保存した。その後、それぞれ液０．４ｇを採取し、１．６ｇの１ｍｏｌ／Ｌクエン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．５）と混合した後、フッ素電極計（Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｉｏｎ  Ａｎａｌｙｚｅｒ  ＥＡ９２０，Ｏｒｉｏｎ社製）により液中のフッ素量（１２時間後：Ｘ12、２４時間後Ｘ24（ｐｐｍ））を測定した。また、これとは別に、０．１質量％高分子化合物水溶液０．４ｇを採取し、１．６ｇの１ｍｏｌ／Ｌクエン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．５）と混合した後、フッ素電極計により液中のフッ素量：Ｘ0（ｐｐｍ）を測定した。フッ素徐放出性：Ｓを下記評価基準に従って評価した。
Ｓ（％）＝（Ｘ12−Ｘ0）／（Ｘ24−Ｘ0）×１００
評価基準
○：Ｓが５０％以上９０％未満であり、フッ素放出は２４時間にわたり比較的均一に起こる（徐放出性が高い）。
△：Ｓが９０％以上９５％未満であり、フッ素放出は２４時間にわたり比較的やや不均一に起こる（徐放出性が低い）。
×：Ｓが９５％以上１００％以下であり、フッ素放出は２４時間にわたり比較的不均一に起こる（徐放出性がほぼ見られない）。
【００８３】
【表３】
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【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】調製例１で得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートである。
【図２】実施例１で得られたモノフルオロリン酸ナトリウム化Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド重合体の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートである。
【図３】調製例３で得られたアクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートである。
【図４】実施例１２で得られたモノフルオロリン酸ナトリウム化アクリル酸２−ヒドロキシエチル重合体の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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