(57)【要約】【課題】ニキビ菌抗菌剤等の薬剤を組み合わせ配合する必要がなく、皮膚に対して温和で、ニキビ治療の目的が良好に達成されるニキビ改善剤を提供する。【解決手段】（ａ）フユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）の溶媒抽出物と、（ｂ）アスコルビン酸誘導体と、（ｃ）グリチルリチン酸塩とからなるニキビ改善剤とする。また、このニキビ改善剤を配合したニキビ改善用皮膚外用剤とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）フユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）の溶媒抽出物と、
（ｂ）アスコルビン酸誘導体と、
（ｃ）グリチルリチン酸塩と、
からなることを特徴とするニキビ改善剤。
【請求項２】
（ａ）フユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）の溶媒抽出物と、
（ｂ）アスコルビン酸誘導体と、
（ｃ）グリチルリチン酸塩
とを含有することを特徴とするニキビ改善用皮膚外用剤。
【請求項３】
（ｄ）ビタミンＢ6またはその誘導体を更に含むことを特徴とする請求項２に記載のニキビ改善用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はニキビ改善剤およびニキビ改善用皮膚外用剤に関わり、さらに詳しくは、ニキビ等の皮膚疾患を予防、防止するニキビ改善剤およびそれを配合したニキビ改善用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で、その正式な病名を尋常性座瘡といい、臨床的には“毛嚢脂腺系を中心に毛孔に起こる慢性の炎症性変化”と定義されている。その発症病理はいまだ不明な点が多いが、一般には皮脂分泌過剰，毛嚢角化，毛嚢内細菌が重要な役割を果たしつつ、種々の要因が複雑に絡み合っている皮膚疾患であると考えられている。従って、ニキビ治療用の外用剤としては、上記の各要因に対応して、皮脂分泌抑制成分、角質溶解成分、消炎成分及び／又は抗菌物質を配合したクリームや軟膏が一般に多く用いられている。
【０００３】
しかし、上記の各種成分を配合した既存のニキビ治療薬においては、種々の欠点が報告されている。例えば、皮脂分泌抑制成分である女性ホルモンは、表皮の成長を抑制し皮脂の分泌を減少させるが、この種のホルモンがひきおこす副作用は、特に思春期の男女には好ましいものではない。また、皮脂抑制作用を有する塩酸ピリドキシンやシャクヤクエキス，ゴボウエキスといった生薬類は単独でクリームや軟膏等に配合しても十分な皮脂抑制効果はみられず、ニキビ治療の効果は必ずしも十分なものではなかった。さらに、角質溶解成分の代表例である硫黄や二硫化セレン等の硫黄化合物は、上記の女性ホルモンのような副作用は認められないが、連用することにより皮膚刺激や皮膚のかさつき等を起こす場合が多い。
【０００４】
一方、本発明で用いられる植物生薬のフユベゴニア抽出物は抗老化剤や美白剤として用いられることが知られている（特許文献１，２参照）。また近年では、リパーゼ阻害剤やニキビ菌抗菌剤と組み合わせたニキビ用の皮膚外用剤が知られている（特許文献３参照）。
しかしこのニキビ用の皮膚外用剤では、リパーゼ阻害剤やニキビ菌抗菌剤などの薬剤と組み合わせて用いることで効果が発揮されるものであり、かかる薬剤との併用が不可欠である。
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−３３５２２９号公報
【特許文献２】特開２００４−３１５４９１号公報
【特許文献３】特開２００６−２４１０５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、かかる事情に鑑み、ホルモン様の副作用を有さず、皮膚に対して温和で、かつニキビ治療効果に優れたニキビ改善剤およびニキビ改善用皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、フユベゴニア抽出物に特定の成分を組み合わせて配合したならば、ホルモン様の副作用を有さず、皮膚に対して温和で、かつニキビ菌抗菌剤等の薬剤を組み合わせ配合する必要がなく、ニキビ治療の目的が良好に達成されるニキビ改善剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、（ａ）フユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）の溶媒抽出物と、（ｂ）アスコルビン酸誘導体と、（ｃ）グリチルリチン酸塩と、からなることを特徴とするニキビ改善剤である。
【０００９】
本発明は、（ａ）フユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）の溶媒抽出物と、（ｂ）アスコルビン酸誘導体と、（ｃ）グリチルリチン酸塩とを含有することを特徴とするニキビ改善用皮膚外用剤である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のニキビ改善剤は、ニキビの形成に対して予防、改善効果を有し、安全性にも優れたものである。
本発明のニキビ改善用皮膚外用剤によれば、ホルモン様の副作用を有さず、皮膚に対して温和で、かつニキビ菌抗菌剤等の薬剤を組み合わせ配合する必要がなく、ニキビ治療の目的が良好に達成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。
本発明に用いられるフユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）は、ユキノシタ科ベルゲニア属に属する常緑多年草で、カシミア、ブータン、ネパール、インドなどに分布する。
【００１２】
本発明のニキビ改善剤には、上記植物の葉、茎、花、根のいずれか、またはその混合物を、抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類、含水アルコール、アセトン、酢酸エチルエステル、１，３−ブチレングリコール等の有機溶媒を、単独あるいは組み合わせて用いることができる。また、抽出物を上記の溶媒を用い、分配あるいは吸着クロマトグラフィーのごとき精製等の処理を加えて得られたものを用いることもできる。
【００１３】
本発明のニキビ改善剤は、上記（ａ）フユベゴニアの溶媒抽出物と共に、（ｂ）アスコルビン酸誘導体と、（ｃ）グリチルリチン酸塩を含むものである。
【００１４】
（ｂ）アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸 モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸 モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸 モノオレート等のＬ−アスコルビン酸 モノアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸 モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸 −２−硫酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸 モノエステル類；Ｌ−アスコルビン酸 ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸 ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸 ジオレートなどのＬ−アスコルビン酸 ジアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸 ジリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸 ジエステル類；Ｌ−アスコルビン酸 トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸 トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸 トリオレートなどのＬ−アスコルビン酸 トリアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシドなどのＬ−アスコルビン酸 グルコシド類などがあげられ、そのうちＬ−アスコルビン酸グルコシドまたはそれらの塩が好ましく用いられる。アスコルビン酸誘導体は、１種または２種以上を用いることができる。
【００１５】
（ｃ）グリチルリチン酸塩は、甘草からの抽出、あるいは公知の方法で合成することができる。グリチルリチン酸塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩、塩基性アミノ酸またはアルカノールアミン塩等が挙げられ、具体的にはグリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸トリナトリウム等が例示される。これらグリチルリチン酸塩は、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。このうち特にグリチルリチン酸ジカリウムが好適に用いられる。
【００１６】
本発明のニキビ改善剤は、好ましくは上記（ａ）フユベゴニアの溶媒抽出物、（ｂ）アスコルビン酸誘導体、および（ｃ）グリチルリチン酸塩からなるものであるが、他の成分を含んでいてもよい。
【００１７】
本発明のニキビ改善剤の（ａ）フユベゴニアの溶媒抽出物（乾燥残分）、（ｂ）アスコルビン酸誘導体、および（ｃ）グリチルリチン酸塩の配合割合は、質量比で（０．０１〜０．５）：（５〜４０）：１で配合されるのが好ましく、より好ましくは、（０．０１〜０．０２）：（３０〜４０）：１である。この範囲内で３成分を配合することで、ニキビ改善作用は最も効果的に奏される。
【００１８】
本発明のニキビ改善剤を用いてニキビ改善用皮膚外用剤とする場合には、上記の（ａ）フユベゴニアの溶媒抽出物を外用剤全量中乾燥物として０．０００５〜０．０２質量％配合するのが好ましく、０．００１〜０．０２質量％配合するのがより好ましい。（ｂ）アスコルビン酸誘導体については、０．５〜４質量％配合するのが好ましく、０．５〜２質量％配合するのがより好ましい。（ｃ）グリチルリチン酸塩については、０．０２５〜０．１質量％配合するのが好ましく、０．０５〜０．１質量％配合するのがより好ましい。かかる範囲内で、ニキビ改善作用は最も効果的に奏される。
【００１９】
本発明においては、上記必須成分に加えて、さらに（ｄ）ビタミンＢ6またはその誘導体を配合することが好ましい。ビタミンＢ6誘導体としては、例えばビタミンＢ6塩酸塩等が挙げられる。ビタミンＢ6またはその誘導体を配合することで、ニキビ改善効果は更に高められる。
【００２０】
本発明のニキビ改善用皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、美白剤、防腐剤、酸化防止剤、界面活性剤、香料、色剤、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２１】
本発明のニキビ改善用皮膚外用剤の性状は、例えばクリーム、ローション、軟膏、乳液、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に適用できるものであればいずれでも良く、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２２】
次に試験例および実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。また、配合量は特に断わらない限り、皮膚外用剤全体に対する質量％である。まず、本発明のニキビ用皮膚外用剤の評価をするために用いた試験法・基準を記載する。
【００２３】
試験法・基準
(1) 使用薬剤
後述する各々の皮膚外用剤の処方に基づき、常法によって製造した皮膚外用剤のニキビ抑制効果およびニキビ跡改善効果を後述する試験方法で測定した。
なお、フユベゴニアの溶媒抽出物は、次の方法で調製した。
【００２４】
〔試料の調製〕
ネパール産のフユベゴニア（Bergenia ciliata Sternb.）の根茎を８０％エタノールにて加熱抽出したのち、ろ過して得られた抽出液を濃縮乾固した。この固形物を５０％１，３−ブチレングリコールに溶解し、１％溶液を作製した。
【００２５】
処方例１（化粧水）
（処方）                                  質量％
（Ａ相）
混合組成物Ａ                              １．５
（ジプロピレングリコール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ジイソステアリン酸ポリグリセリルの混合物）
香料                                        適量
（Ｂ相）
95％エチルアルコール                    １０．０
グリセリン                                ５．０
クエン酸                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                        ０．２
苛性カリ                                  ０．４
フユベゴニア５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（乾燥残分）  ０．０００５
アスコルビン酸グルコシド                  ２．０
グリチルリチン酸ジカリウム                ０．０５
エチルパラベン                              適量
イオン交換水                                残余
【００２６】
（製法）
Ａ相を均一に加熱溶解した後、適量のイオン交換水を加え、Ｂ相に添加し均一に溶解する。
【００２７】
処方例２（美容液）
（処方）                                質量％
95％エチルアルコール                    １０．０
グリセリン                                ５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル  ０．５
カルボキシビニルポリマー                  ０．２
苛性カリ                                  ０．５
フユベゴニア５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（乾燥残分）  ０．００１
アスコルビン酸グルコシド                  ２．０
グリチルリチン酸ジカリウム                ０．０５
ビタミンＢ６塩酸塩                        ０．０５
エチルパラベン                              適量
香料                                        適量
イオン交換水                                残余
【００２８】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後苛性カリで中和させ増粘する。
【００２９】
処方例３（乳液）
（処方）                                    質量％
ステアリン酸                              ２．５
セチルアルコール                          １．５
ワセリン                                  ５．０
流動パラフィン                          １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル  ２．０
ポリエチレングリコール１５００            ３．０
苛性カリ                                  １．０
カルボキシビニルポリマー                  ０．０５
フユベゴニア５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（乾燥残分）  ０．０００５
アスコルビン酸グルコシド                  ２．０
グリチルリチン酸ジカリウム                ０．０５
エチルパラベン                              適量
香料                                        適量
イオン交換水                                残余
【００３０】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００と苛性カリを加え、加熱溶解した後に７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３１】
(２) 試験方法
２２才から３９才までのニキビに悩む女性４０名を対象に、自宅にて毎日、洗顔後に顔面に処方例１（化粧水）、処方例２（美容液）、処方例３（乳液）に示す各々の皮膚外用剤を、１日に２〜３回、化粧水→美容液→乳液（１回ごと）の順に塗布し、８週間後に観察を行った。
使用前に比較して使用薬剤により改善された（ａ）、不変または悪化した（ｂ）の２段階に分け、以下の評価基準に従って判定した。またニキビ及びニキビ跡の数を専門家によって実測し、ニキビ改善効果について実測評価を行った。これらの結果を表１に示す。
【００３２】
〔ニキビ改善効果判定基準〕
＜アンケート評価＞
（有用性評価基準）
◎：全般改善度で４０名中（ａ）が２８名以上。
○：全般改善度で４０名中（ａ）が２０〜２７名。
△：全般改善度で４０名中（ａ）が１５〜２４名。
×：全般改善度で４０名中（ａ）が１４名以下。
【００３３】
＜ニキビ及びニキビ跡の数の実測評価＞
専門家４名にてニキビ及びニキビ跡の数を実測評価し、その評価数を平均した。（ニキビ数については赤ニキビ〜コメドを全てカウントした全体の数とした。）
【００３４】
（有用性評価基準）
○：４０名のニキビ及びニキビ跡の数の合計が１５個未満。
△：４０名のニキビ及びニキビ跡の数の合計が１５〜２５個未満。
×：４０名のニキビ及びニキビ跡の数の合計が２５個以上。
【００３５】
【表１】
2009155222.tif 000002
【００３６】
表１から判るように、本発明品の皮膚外用剤には、優れたニキビ抑制効果、及びニキビ跡改善効果が認められた。
【００３７】
次に本発明によるニキビ改善用皮膚外用剤の配合例を挙げる。
実施例１  美容液
（処方）                              質量％
95％エチルアルコール                １０．０
グリセリン                            ５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル  ０．５
カルボキシビニルポリマー              ０．２
苛性カリ                              ０．５
フユベゴニア９５％エタノール抽出物（乾燥残分）  ０．００１
アスコルビン酸グルコシド              ２．０
グリチルリチン酸ジカリウム            ０．０５
ビタミンＢ６塩酸塩                    ０．０５
エチルパラベン                        適量
香料                                  適量
イオン交換水                          残余
【００３８】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後苛性カリで中和させ増粘する。
【００３９】
実施例２  化粧水
（処方）                                  質量％
（Ａ相）
混合組成物Ａ                              １．５
（ジプロピレングリコール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ジイソステアリン酸ポリグリセリルの混合物）
香料                                      適量
（Ｂ相）
95％エチルアルコール                    １０．０
グリセリン                                ５．０
クエン酸                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                        ０．２
苛性カリ                                  ０．４
フユベゴニア５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（乾燥残分）  ０．０００５
アスコルビン酸硫酸２Ｎａ                  ２．０
グリチルリチン酸ジカリウム                ０．０５
エチルパラベン                            適量
イオン交換水                              残余
【００４０】
（製法）
Ａ相を均一に加熱溶解した後、適量のイオン交換水を加え、Ｂ相に添加し均一に溶解する。
【００４１】
実施例３  乳液
（処方）                                    質量％
ステアリン酸                              ２．５
セチルアルコール                          １．５
ワセリン                                  ５．０
流動パラフィン                          １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル  ２．０
ポリエチレングリコール１５００            ３．０
苛性カリ                                  １．０
カルボキシビニルポリマー                  ０．０５
フユベゴニア５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（乾燥残分）  ０．０００５
アスコルビン酸グルコシド                  ２．０
グリチルリチン酸モノアンモニウム          ０．０５
エチルパラベン                            適量
香料                                      適量
イオン交換水                              残余
【００４２】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００と苛性カリを加え、加熱溶解した後に７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４３】
実施例４  クリーム
（処方）                                  質量％
ステアリン酸                            ２．０
ステアリルアルコール                    ７．０
水添ラノリン                            ２．０
スクワラン                              ５．０
２−オクチルドデシルアルコール          ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル  ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル      ２．０
プロピレングリコール                    ５．０
フユベゴニア５０％エタノール抽出物（乾燥残分）  ０．００５
アスコルビン酸リン酸マグネシウム        ０．５
グリチルリチン酸モノアンモニウム        ０．１
４−メトキシサリチル酸カリウム塩        １．０
エチルパラベン                          適量
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
【００４４】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４５】
実施例５  クリーム
（処方）                                  質量％
固形パラフィン                          ５．０
ミツロウ                              １０．０
ワセリン                              １５．０
流動パラフィン                        ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル      ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル  ２．０
石けん粉末                              ０．１
硼砂                                    ０．２
フユベゴニア５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（乾燥残分）  ０．０１
アスコルビン酸硫酸２Ｎａ                １．０
グリチルリチン酸ジカリウム              ０．０５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩        ０．７
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
エチルパラベン                          適量
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
【００４６】
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行なう。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４７】
実施例６  乳液
（処方）                                質量％
マイクロクリスタリンワックス            １．０
ミツロウ                                ２．０
ラノリン                              ２０．０
流動パラフィン                        １０．０
スクワラン                              ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル      ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル  １．０
プロピレングリコール                    ７．０
フユベゴニア３０％エタノール抽出物（乾燥残分）      ０．０２
アスコルビン酸グルコシド                ０．５
グリチルリチン酸ジカリウム              ０．０５
トラネキサム酸                          ２．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
エチルパラベン                          適量
香料                                    適量
イオン交換水                            残余
【００４８】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。