(57)【要約】【課題】光学活性αーフルオロアリル化合物を効率良く製造する方法を提供することを解決すべき課題とする。【解決手段】触媒量のキナアルカロイドを用いて光学活性αーフルオロアリル化合物の製造方法を開発する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2009102268.tif 000014
で表される化合物を，キナアルカロイドの存在下にフッ素化剤と反応させることを特徴とする，一般式（２）
【化２】
2009102268.tif 000015
Ｒ１，Ｒ２，R3，Ｘは，各々，前記と同様のものを示す）で表される光学活性α-フルオロアリル化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は光学活性α-フルオロアリル化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医農薬品候補化合物へのフッ素原子の導入は生理活性の改善，増進する最も有効な方法のひとつである。また，不斉な薬品の生理活性は現代創薬化学における重要な課題であり，不斉純度の高いフッ素化有機化合物の合成方法が望まれている。現在まで，化学量論量のキナアルカロイドを用いた光学活性α-フルオロアリル化合物の不斉合成は報告されているが，触媒量のキナアルカロイド用いた光学活性α-フルオロアリル化合物の製造方法は報告されていなかった。
【非特許文献１】(a) Shibata, N.; Suzuki, E.; Takeuchi, Y. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 10728.
【非特許文献２】(ｂ) Shibata, N.; Suzuki, E.; Asahi, T.; Shiro, M. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7001.
【非特許文献３】(ｃ) Shibata, N.; Ishimaru, T.; Suzuki, E.; Kirk, K. L. J. Org. Chem. 2003, 68,2494.
【非特許文献４】(ｄ) Shibata, N.;  Ishimaru, T.; Nakamura, M.; Toru, T. Synlett 2004, 2509.
【非特許文献５】(e) Fukuzumi, T.; Shibata, N.; Sugiura, M.; Nakamura, S.; Toru, T.; J. Fluorine. Chem. 2006. 127. 548.
【非特許文献６】(f) Cahard, D.; Audouard, C.; Plaquevent, J. -C.;  Roques, N. Org. Lett. 2000, 2, 3699.
【非特許文献７】(g) Mohar, B.; Baudoux, J.; Plaquevent, J. -C.; Cahard, D. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 4214.
【非特許文献８】(h) Greedy, B.; Paris, J.-M.; Vidal, T.; Gouverneur, V. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 3291.
【非特許文献９】(i) Wang, M.; Wang, B. M.; Shi, L.; Tu, Q. Y.; Fan, C.-A.; Wang, S.H.; Hu, X.D.; Zhang, S.Y. Chem. Commun. 2005, 5580.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
解決する課題は，触媒量のキナアルカロイドを用いて，光学活性α-フルオロアリル化合物，一般式（2）
【０００４】
【化３】
2009102268.tif 000002
【０００５】
を簡便に合成できる製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは，上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果，溶媒中，触媒量のキナアルカロイド，及び塩基存在下で，フッ素化試薬を用いて様々な基質で反応が進行し，簡便に光学活性α-フルオロアリル化合物を得ることができるという知見を得た。そして，更に研究を重ね遂に本発明を完成させた。
即ち，本発明は，一般式（１）
【０００７】
【化４】
2009102268.tif 000003
【０００８】
で表される化合物を，キナアルカロイドの存在下にフッ素化剤と反応させることを特徴とする，一般式（２）
【０００９】
【化５】
2009102268.tif 000004
【００１０】
Ｒ１，Ｒ２，R3，Ｘは，各々，前記と同様のものを示す）で表される光学活性α-フルオロアリル化合物の製造方法，
触媒量のキナアルカロイドを用いた上記光学活性フッ素化合物の製造方法，Rl，R2及びR3が，各々独立して，水素原子あるいは置換基を有していてもよい低級アルキル基，脂環族炭化水素基，芳香族炭化水素基から選ばれる基であり，R4，R5及びR6が，各々独立して，水素原子，あるいは置換基を有していてもよい低級アルキル基，脂環族炭化水素基，芳香族炭化水素基から選ばれる基であり，それぞれの基は置換基を有していてもよい請求項1記載の光学括性フッ素化合物の製造方法を提供する。
2009102268.tif 000005
【００１１】
上記，置換基を有してもよい鎖状または環状の炭化水素基は，脂肪族，脂環族，芳香族の飽和または不飽和の炭化水素基，あるいは置換基を持つこれらの各種の基であってよい。具体的には，例えばアルキル基，アルケニル基，アリール基，シクロアルキル基，シクロアルケニル基等の炭化水素基が挙げられ，これら炭化水素基には，さらに，アルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，アシル基，アルコキシ基，アルコキシカルボニル基，アシルオキシ基，ハロゲン原子，ニトロ基，シアノ基等の許容される各種置換基を有していてもよい。
ここで，アルキル基とは，直鎖状，分岐状のいずれでもよく，例えば炭素数１〜３０のアルキル基，具体的にはメチル基，エチル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓ−ブチル基，ｔ−ブチル基，ペンチル基，イソペンチル基，ネオペンチル基，へキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，１４−メチルペンタデシル基，６−メチルペンタデシル基，オクタデシル基，イコシル基，テトラコシクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロヘプチル基を挙げることができる。
ここで，アルケニル基とは，直鎖状，分岐状のいずれでもよく，例えば炭素数２〜３０のアルケニル基，具体的にはアリル基，ビニル基，クロチル基，シンナミル基，１−ペンテン−１−イル基，２−ペンテン−１−イル基，３−ペンテン−１−イル基，１−ヘキセン−１−イル基，２−ヘキセン−１−イル基，３−ヘキセン−１−イル基，８−ヘプタデセン−１−イル基，８，１１，１４−ヘプタデカトリエン−１−イル基，４，７，１０，１３−ノナデカテトラエン−１−イル基などが挙げられる。また，シクロアルケニル基の具体例としては，２−シクロヘキセニル基，２−シクロペンテニル基を挙げることができる。
ここで，アルキニル基としては，例えば炭素数２〜３０のアルキニル基，具体的にはエチニル基，プロパギル基，１−ペンチン−１−イル基，２−ペンチン−１−イル基，３−ペンチン−１−イル基，１−オクチン−１−イル基，８−ヘプタデシン−１−イル基などが挙げられる。
ここで，アリール基とは，ヘテロアリール基も包含し，具体例としては，例えば炭素数２〜３０のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げられる。
ここで，アシル基とは，アロイル基をも包有し，例えば炭素数２〜３０のアシル基，具体的にはアセチル基，プロピオニル基，イソプロピオニル基，ビバロイル基，オレオイル基，シクロヘキシルカルボニル基，アクロイル基，クロトノイル基，ベンゾイル基，ナフトイル基，ニコチノイル基などが挙げられる。
ここで，アルコキシ基とは，アリールオキシ基やアラルキルオキシ基をも包有し，直鎖状，分岐状，環状，いずれでもよく，例えば炭素数１〜３０のアルコキシ基，具体的にはメトキシ基，エトキシ基，プロピルオキシ基，ｔ−ブトキシ基，ベンジルオキシ基，フェノキシ基などが挙げられる。
ここで，アルコキシカルボニル基とは，アルコキシ基とカルボニル基が結合した原子団で，アルコキシ基としては前記と同様の基であってもよい。具体的にはメトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基，プロピルオキシカルボニル基，ｔ−ブトキシカルボニル基，ベンジルオキシカルボニル基，フェノキシカルボニル基などが挙げられる。
ここで，アシルオキシ基とは，アシル基と酸素原子が結合した原子団で，アシル基としては前記と同様の基であってもよい。具体的には，例えば炭素数２〜３０のアシルオキシ基，具体的にはアセトキシ基，プロピオニルオキシ基，イソプロピオニルオキシ基，ピバロイルオキシ基，オレオイルオキシ基，シクロヘキシルカルボニルオキシ基，アクロイルオキシ基，クロトノイルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，ナフトイルオキシ基，ニコチノイルオキシ基などが挙げられる。
また，置換基を有してもよい鎖状または環状の炭化水素基として，置換基を有してもよい芳香族炭化水素基も含まれる。この芳香族炭化水素基は，単環または多環の芳香族もしくは芳香脂肪族の炭化水素基，あるいは置換基を持つこれらの各種のものであってよい。例えば，フェニル基，ナフチル基，フェニルアルキル基，アリール基，シクロアルキル基，アルコキシ基，アシルオキシ基，ハロゲン原子，ニトロ基，シアノ基等の許容される各種置換基を有するもののうちから選択される。
また，置換基を有してもよい複素環基は，脂肪族，脂環族の飽和または不飽和の炭化水素環基，あるいは単環または多環の芳香族もしくは芳香脂肪族の炭化水素環基中に，炭素原子以外に他の原子１個以上を含む環基，あるいは置換基を持つこれらの各種のものであってよい。例えば環状エーテル，ラクトン，ラクタム，ピリジン，ピリミジン，フラン，チオフェン，ピロール等の複素環化合物に対応する残基である複素環基を例示できる。これら複素環基には，さらにアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，アルコキシ基，アシルオキシ基，アシルオキシ基，ハロゲン原子，ニトロ基，シアノ基等の許容される各種置換基を有していてもよい。
ここで，置換基を有してもよいアルコキシ基とは，アリールオキシ基やアラルキルオキシ基をも包有し，例えば炭素数１〜３０のアルコキシ基，アリールオキシ基またはアラルキルオキシ基と，これらアルコキシ基に，さらにアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，アルコキシ基，アシルオキシ基，アシル基，アシルオキシ基，ハロゲン原子，ニトロ基，シアノ基等の許容される各種置換基を有するもののうちから選択されるものである。具体的にはメトキシ基，エトキシ基，プロピルオキシ基，ｔ−ブトキシ基，ベンジルオキシ基，フェノキシ基などが挙げられる。
ここで，置換基を有してもよいアミノ基とは，無置換アミノ基，あるいはアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，シクロアルケニル基等の炭化水素基や芳香族基で置換されたアミノ基，あるいはアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，シクロアルケニル基等の炭化水素基や芳香族基で置換されたアシル基で置換されたアミノ基，あるいはアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，シクロアルケニル基等の炭化水素基や芳香族基で置換されたスルホニル基で置換されたアミノ基や，その他イミド基およびその誘導体をも包有する。具体的にはアミノ基，メチルアミノ基，エチルアミノ基，プロピルアミノジエチルアミノ基，ジプロピルアミノ基，ベンジルアミノ基，フェニルアミノ基，ピリジルアミノ基，イミド基，スルホンイミド基，スルホンアミド基など電子吸引性を有するアミノ基がとくに好ましい。
ここで，置換基を有してもよいアシルオキシ基とは，アシル基とカルボニル基が結合した原子団，あるいはこれらのアシルオキシ基に，さらにアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基，シクロアルキル基，アルコキシ基，アシルオキシ基，アシル基，アシルオキシ基，ハロゲン原子，ニトロ基，シアノ基等の許容される各種置換基を有するもののうちから選択されるものである。具体的にはアセトキシ基，プロピオニルオキシ基，イソプロピオニルオキシ基，ピバロイルオキシ基，オレオイルオキシ基，シクロヘキシルカルボニルオキシ基，アクロイルオキシ基，クロトノイルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，ナフトイルオキシ基，ニコチノイルオキシ基などが挙げられる。
一般式（1）での化合物におけるに，RlとR2，RlとR3，またはR2とR3はそれぞれ共に結合して形成される環としては炭素環，あるいは複素環を例示することができる。この炭素環，あるいは複素環上にアルキル基，ハロゲン原子，ニトロ基，アミノ基（アシル基，アルキル基，シクロアルキル基等を有していてもよい），シアノ基，ヒドロキシル基，カルポキシル基，カルバモイル基，アリール基，アルコキシ基，アラルキル基等の許容される各種置換基を有してもよい。
また，キナアルカロイドは市販品及び市販品より簡便に合成できるものを示す。例えばキニン，キニジン，シンコニン，シンコニジン，ジヒドロキニン ４−クロロベンゾエート，ジヒドロキニジンアセテート，１−ナフトイルキニン，１−ナフトイルキニジン，１−ナフトイルシンコニン，１−ナフトイルシンコニジン，２−ナフトイルキニン，２−ナフトイルキニジン，２−ナフトイルシンコニン，２−ナフトイルシンコニジン，１−ナフトイルジヒドロキニン，ジヒドロキニン ９−フェナンチルエーテル，ジヒドロキニジン ９−フェナンチルエーテル，(DHQ)2AQN，(DHQD)2AQN，(DHQ)2PHAL，(DHQD)2PHAL，(DHQ)2PYR，(DHQD)2PYR，b-ICDなどである。
また，本発明で用いるフッ素化剤は，求電子的フッ素化剤を用いるが市販されていて入手が容易なN-フルオロベンゼンスルホンイミドが望ましい。その使用量はアリルシラン類に対して理論量以上であれば特に限定されるものではないが，好ましくはアリルシラン類１モルに対して，１〜１０モルであり，さらに好ましくは１．２モルである。
本発明で用いる塩基は市販のものであり，例えば，炭酸カリウム，炭酸セシウム，炭酸ナトリウム，炭酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸リチウム，水酸化セシウム1水和物，DBUなどである。
本発明において，必要なら溶媒が用いられる。使用できる溶媒は，ジクロロメタン，ジブロモメタン，クロロホルム，ブロモホルム，四塩化炭素，１，２-ジクロロエタン，１，１，２-トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素，ジメチルエ-テル，ジエチルエ-テル，t-ブチルメチルエーテル，１，４-ジオキサン，テトラヒドロフラン等のエーテル類，ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水素類，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），アセトニトリルやメタノールなどの極性溶媒等が挙げられる。これらのうち，アセトニトリルの使用が好ましい。
反応温度は，特に限定されるものではないが，通常−４０〜１００℃であり，より好ましくは−４０〜２５℃である。攪拌方法は，攪拌が十分行われるように適宜選択される。反応時間は，特に限定されるものではないが，通常１〜５日間で反応は完結する。この反応液から，定法により所望の光学活性な反応生成物を得ることができる。
以下，実施例により本発明をさらに具体的に説明するが，本発明の範囲は下記の実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１２】
(R)-2-Benzyl-2-fluoro-1-methylen-indan
【００１３】
【化６】
2009102268.tif 000006
【００１４】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (8.4 mg, 0.0096 mmol)，CH3CN (1.0 ml)，NFSI (36.2 mg, 0.115 mmol)を加え室温で40分撹拌した。次にK2CO3 (79.4 mg, 0.574 mmol)を加え，-40 ℃で30分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した(2-Benzyl-3H-inden-1-ylmethyl)-trimethyl-silane (28.0 mg, 0.096 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-40 ℃で3日間撹拌した後，1N HCl (5 ml)を加え反応を停止させた。有機層をsat. NaHCO3 (5 ml)，brine (5 ml)で洗浄した後，硫酸ナトリウムで乾燥させエバポレーターで溶媒を留去した。PTLC (Hexane:Acetone=90:10)で精製し，目的の化合物 (17.2 mg, 75%)を得た。
Pale yellow solid
分子式: C17H15F
M.W.: 238.30 
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): 3.00 (dd, J=14.5, 28.6 Hz, 1H); 3.07 (dd, J=17.2, 25.3 Hz, 1H); 3.21 (dd, J=15.1, 17.1 Hz, 1H); 3.32 (dd, J=14.5, 17.8 Hz, 1H); 5.28 (d, J=4.0 Hz, 1H); 5.71 (d, J=4.3 Hz, 1H); 7.17-7.18 (m, 1H); 7.23-7.31 (m, 7H); 7.49-7.51 (m, 1H)
19F-NMR (188 MHz): -137.3 (dddd, J=15.1, 17.8, 25.3, 28.6 Hz, 1F) 
13C-NMR (CDCl3, 150.9 MHz): 151.1 (d, J=17.5 Hz), 140.9 (d, J=3.4 Hz), 138.3 (d, J=2.9 Hz), 136.0, 130.5 (d, J=1.5 Hz), 129.3, 128.1, 127.2, 126.8, 125.2 (d, J=1.7 Hz), 121.1, 107.1 (d, J=5.6 Hz), 101.8 (d, J=184.0 Hz), 44.3 (d, J=26.9 Hz), 41.9 (d, J=24.4 Hz)
IR (KBr): 3061, 3024, 2912, 1809, 1648, 1602, 1496, 1462, 1455, 1417, 1307, 1286, 1209, 1113, 1078, 1049, 1025, 1011, 1001, 902, 875, 795, 780, 764, 734, 700, 623 
MS (EI): m/z 238 (M+)
Mp: 60-61 °C
HPLC: (OJ-H, hexane/ iPrOH=99/1, 0.5 ml/ min, 254 nm) tR (minor-isomer)=21.6 min, tR (major-isomer) =23.9 min (94% ee)
[α]D25+22.3 (c=0.240, CHCl3 94% ee, R)
【実施例２】
【００１５】
2-Fluoro-2-(4-methylbenzyl)-1-methylen-indan
【００１６】
【化６】
2009102268.tif 000007
【００１７】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (10.3 mg, 0.0117 mmol)，CH3CN (1.3 ml)，NFSI (36.2 mg, 0.115 mmol)を加え室温で15分撹拌した。次にK2CO3 (97.1 mg, 0.703 mmol)を加え，-20 ℃で15分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した[2-(4-Methylbenzyl)-3H-inden-1-ylmethyl]-trimethyl-silane (35.9 mg, 0.117 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-20 ℃で12時間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane)エバポレーターで溶媒を留去した。アルミナカラム (Hexane 100%)で精製し，目的の化合物 (22.0 mg, 75%)を得た。
Pale yellow solid
分子式: C18H17F
M.W.: 252.33 
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): 2.33 (s, 3H); 2.95 (dd, J=14.5, 29.0 Hz, 1H); 3.06 (dd, J=17.2, 25.4 Hz, 1H); 3.20 (dd, J=15.8, 16.7 Hz, 1H); 3.28 (dd, J=14.6, 17.4 Hz, 1H); 5.29 (d, J=4.0 Hz, 1H); 5.71 (d, J=4.3 Hz, 1H); 7.11 (d, J=7.7 Hz, 2H); 7.17 (d, J=7.3 Hz, 3H); 7.23-7.24 (m, 2H); 7.49-7.50 (m, 1H)
19F-NMR (188 MHz): -137.0 (dddd, J=15.8, 17.4, 25.4, 29.0 Hz, 1F) 
13C-NMR (CDCl3, 150.9 MHz): 151.2 (d, J=17.5 Hz), 141.0 (d, J=3.3 Hz), 138.3 (d, J=2.9 Hz), 136.3, 132.9, 130.4 (d, J=1.5 Hz), 129.2, 128.8, 127.2, 125.2 (d, J=1.7 Hz), 121.1, 107.0 (d, J=5.6 Hz), 101.9 (d, J=183.5 Hz), 43.8 (d, J=27.0 Hz), 41.8 (d, J=24.4 Hz), 21.1
IR (KBr): 3024, 2913, 2853, 1814, 1646, 1604, 1514, 1465, 1420, 1308, 1292, 1227, 1106, 1048, 1023, 1011, 906, 816, 783, 759, 734, 677, 634 cm-1
MS (EI): m/z 252 (M+)
Mp: 54-55 °C
HPLC: (AD-H, hexane/ iPrOH=100/0, 1.0 ml/ min, 254 nm) tR (minor-isomer)=12.1 min, tR (major-isomer) =14.0 min (95% ee)
[α]D25+6.0 (c=0.386, CHCl3 95% ee)
【実施例３】
【００１８】
2-(4-Chlorobenzyl)-2-fluoro-1-methylen-indan
【００１９】
【化７】
2009102268.tif 000008
【００２０】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (7.4 mg, 0.00841 mmol)，CH3CN (0.7 ml)，NFSI (31.8 mg, 0.101 mmol)を加え室温で25分撹拌した。次にK2CO3 (69.8 mg, 0.505 mmol)を加え，-20 ℃で25分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した[2-(4-Chlorobenzyl)-3H-inden-1-ylmethyl]
-trimethyl-silane (27.5 mg, 0.0841 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-20 ℃で18時間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane)エバポレーターで溶媒を留去した。アルミナカラム (Hexane 100%)で精製し，目的の化合物 (18.8 mg, 81%)を得た。
Pale yellow solid
分子式: C17H14ClF
M.W.: 272.74 
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): 2.98 (dd, J=14.4, 27.9 Hz, 1H); 3.09 (dd, J=17.4, 25.2 Hz, 1H); 3.16 (dd, J=15.0, 16.8 Hz, 1H); 3.25 (dd, J=14.4, 18.6 Hz, 1H); 5.22 (d, J=4.2 Hz, 1H); 5.70 (d, J=4.0 Hz, 1H); 7.17-7.27 (m, 7H); 7.48-7.50 (m, 1H) 
19F-NMR (188 MHz): -138.2 (dddd, J=15.0, 18.6, 25.2, 27.9 Hz, 1F) 
13C-NMR (CDCl3, 150.9 MHz): 150.8 (d, J=17.7 Hz), 140.6 (d, J=3.6 Hz), 138.2 (d, J=2.9 Hz), 134.4, 132.8, 131.8 (d, J=1.7 Hz), 129.4, 128.2, 127.3, 125.2 (d, J=1.7 Hz), 121.1, 107.2 (d, J=5.6 Hz), 101.6 (d, J=184.7 Hz), 43.7 (d, J=27.2 Hz), 42.0 (d, J=24.3 Hz)
IR (KBr): 3052, 3024, 2925, 2899, 1648, 1492, 1414, 1291, 1219, 1092, 1011, 909, 822, 780, 735, 622 cm-1
MS (EI): m/z 272 (M+)
Mp: 54-55 °C
HPLC: (AD-H, hexane/ iPrOH=99/1, 0.5 ml/ min, 254 nm) tR (minor-isomer)=12.6 min, tR (major-isomer) =14.1 min (94% ee)
[α]D25+23.9 (c=0.252, CHCl3 94% ee)
【実施例４】
【００２１】
2-Fluoro-2-(4-methoxylbenzyl)-1-methylen-indan
【００２２】
【化８】
2009102268.tif 000009
【００２３】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (7.8 mg, 0.0088 mmol)，CH3CN (0.8 ml)，NFSI (33.3 mg, 0.106 mmol)を加え室温で30分撹拌した。次にK2CO3 (73.0 mg, 0.528 mmol)を加え，-20 ℃で30分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した[2-(4-Methoxylbenzyl)-3H-inden-1-ylmethyl]-trimethyl
-silane (28.4 mg, 0.088 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-20 ℃で34時間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane: Acetone=90: 10)エバポレーターで溶媒を留去した。PTLC (Hexane: Acetone=90: 10)で精製し，目的の化合物 (15.4 mg, 65%)を得た。
Pale yellow oil
分子式: C18H17FO
M.W.: 268.33 
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): 2.97 (dd, J=14.4, 28.8 Hz, 1H); 3.10 (dd, J=16.8, 25.2 Hz, 1H); 3.22 (dd, J=15.0, 16.2 Hz, 1H); 3.27 (dd, J=14.4, 18.0 Hz, 1H); 5.29 (d, J=4.2 Hz, 1H); 5.73 (d, J=4.2 Hz, 1H); 6.86 (d, J=9.0 Hz, 2H);  7.19-7.21 (m, 1H); 7.22 (d, J=8.4 Hz, 2H); 7.25-7.27 (m, 2H); 7.51-7.53 (m, 1H)
19F-NMR (188 MHz): -137.4 (dddd, J=15.0, 18.0, 25.2, 28.8 Hz, 1F)
13C-NMR (CDCl3, 150.9 MHz): 158.5, 151.1 (d, J=17.5 Hz), 140.9 (d, J=3.5 Hz), 138.4 (d, J=3.0 Hz), 131.5 (d, J=1.5 Hz), 129.2, 128.1 (d, J=1.2 Hz), 127.2, 125.2 (d, J=1.7 Hz), 121.1, 113.5, 107.0 (d, J=5.6 Hz), 102.0 (d, J=188.0 Hz), 55.2, 43.5 (d, J=27.2 Hz), 41.9 (d, J=24.3 Hz)
IR (neat): 3009, 2947, 2913, 2837, 2252, 1611, 1513, 1465, 1303, 1251, 1179, 1116, 1035, 910, 833, 779, 734, 650 cm-1
MS (EI): m/z 268 (M+)
HPLC: (AD-H, hexane/ iPrOH=95/5, 0.5 ml/ min, 254 nm) tR (minor-isomer)=10.9 min, tR (major-isomer) =13.2 min (90% ee)
[α]D25 +7.7 (c=0.249, CHCl3 90% ee)
【実施例５】
【００２４】
2-Fluoro-2-naphtyl-1-methylen-indan
【００２５】
【化９】
2009102268.tif 000010
【００２６】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (8.7 mg, 0.0099 mmol)，CH3CN (1.0 ml)，NFSI (37.4 mg, 0.119 mmol)を加え室温で30分撹拌した。次にK2CO3 (82.1 mg, 0.594 mmol)を加え，-20 ℃で30分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した(3H-Inden-2-naphtyl-1-ylmethyl)-trimethyl-silane (33.9 mg, 0.099 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-20 ℃で34時間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane: Acetone=90: 10)エバポレーターで溶媒を留去した。PTLC (Hexane: Acetone=90: 10)で精製し，目的の化合物 (19.7 mg, 69%)を得た。
White solid
分子式: C21H17F
M.W.: 288.36
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): 3.08 (dd, J=17.4, 25.8 Hz, 1H); 3.16 (dd, J=14.4, 28.8 Hz, 1H); 3.25 (dd, J=15.0, 16.8 Hz, 1H); 3.48 (dd, J=14.4, 18.0 Hz, 1H); 5.31 (d, J=3.6 Hz, 1H); 5.72 (d, J=4.2 Hz, 1H); 7.16 (t, J=4.2 Hz, 1H); 7.22-7.25 (m, 2H); 7.43-7.48 (m, 3H); 7.51 (dd, J=3.0, 6.0 Hz, 1H); 7.71 (s, 1H); 7.77-7.83 (m, 3H)
19F-NMR (CDCl3, 188 MHz): -136.9 (dddd, J=25.8, 28.8, 15.0, 18.0 Hz, 1F)
13C-NMR (CDCl3, 150.9 MHz): 151.2 (d, J=17.5 Hz), 140.9 (d, J=3.5 Hz), 138.3 (d, J=3.0 Hz), 133.7, 133.3, 132.4, 129.3, 129.2, 128.8 (d, J=2.1 Hz), 127.7, 127.6, 127.2, 125.9, 125.6, 125.2 (d, J=1.7 Hz), 121.1, 107.2 (d, J=5.6 Hz), 102.0 (d, J=184.1 Hz), 44.5 (d, J=26.7 Hz), 24.4 (d, J=42.0 Hz)
IR (KBr): 3059, 3023, 2922, 2861, 1647, 1599, 1507, 1473, 1464, 1413, 1371, 1308, 1291, 1226, 1207, 1054, 1026, 1010, 904, 888, 822, 779, 759, 738, 686 cm-1
MS (EI): m/z 288 (M+)
HPLC: (OD-H, hexane/ iPrOH=95/5, 0.5 ml/ min, 254 nm) tR (major-isomer)=13.4 min, tR (minor-isomer)=14.7 min (91% ee)
[α]D25 +11.4 (c=0.304, CHCl3 91% ee)
【実施例６】
【００２７】
2-Fluoro-2-methyl-1-methylen-indan
【００２８】
【化１０】
2009102268.tif 000011
【００２９】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (7.8 mg, 0.0089 mmol)，CH3CN (0.8 ml)，NFSI (33.6 mg, 0.106 mmol)を加え室温で50分撹拌した。次にK2CO3 (73.6 mg, 0.532 mmol)を加え，-40 ℃で30分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈したTrimethyl-(2-methyl
-3H-inden-1-ylmethyl)-silane (26.5 mg, 0.131 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-40 ℃で24時間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane)エバポレーターで溶媒を留去した。アルミナPTLC (Hexane 100%)で精製し，目的の化合物 (10.5 mg, 73%)を得た。
Yellow oil
分子式: C11H11F
M.W.: 162.20 
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 1.67 (d, J=20.8 Hz, 3H); 3.13 (t, J=17.8 Hz, 1H); 3.36 (dd, J=17.2, 25.6 Hz, 1H); 5.40 (d, J=4.4 Hz, 1H); 5.68 (d, J=4.8 Hz, 1H); 7.22-7.29 (m, 3H); 7.49-7.52 (m, 1H) 
19F-NMR (376 MHz): -130.9 (ddq, J=17.8, 25.6, 20.8 Hz, 1F)
13C-NMR (CDCl3, 50.3 MHz): 151.6 (d, J=17.2 Hz), 140.7, 138.1, 129.1, 127.0, 125.0, 121.0, 106.1 (d, J=6.0 Hz), 100.1 (d, J=175.9 Hz), 44.9 (d, J=25.2 Hz), 25.3 (d, J=29.9 Hz)
IR (neat): 2925, 2853, 1735, 1465, 1376, 1260, 1076, 1022, 892, 803, 777, 728 cm-1
MS (EI): m/z 162 (M+)
HPLC: (OD-H, hexane/ iPrOH=100/0, 1.0 ml/ min, 254 nm) tR (major-isomer)=14.2 min, tR (minor-isomer) =15.9 min (72% ee)
[α]D25-14.2 (c=0.200, CHCl3 72% ee)
【実施例７】
【００３０】
2-Fluoro-1-methylen-indan
【００３１】
【化１１】
2009102268.tif 000012
【００３２】
窒素置換した20 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (11.5 mg, 0.0131 mmol)，CH3CN (1.6 ml)，NFSI (49.6 mg, 0.131 mmol)を加え室温で30分撹拌した。次にK2CO3 (108.6 mg, 0.786 mmol)を加え，-20 ℃で25分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した(3H-inden-1-ylmethyl)-trimethyl-silane (26.5 mg, 0.131 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-20 ℃で5日間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane)エバポレーターで溶媒を留去した。アルミナPTLC (Hexane 100%)で精製し，目的の化合物 (11.2 mg, 58%)を得た。
Yellow oil
分子式: C10H9F
M.W.: 148.18 
1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): 3.15 (ddd, J=2.4, 17.4, 28.2 Hz, 1H); 3.32 (ddd, J=6.6, 17.4, 23.4 Hz, 1H); 5.49 (dd, J=1.2, 5.4 Hz, 1H); 5.64 (dddt, J=54.6, 2.4, 2.6, 1.2 Hz. 1H); 5.76 (dd, J=1.2, 5.4 Hz, 1H); 7.23-7.27 (m, 3H); 7.51 (d, J=6.6 Hz, 1H)
19F-NMR (CDCl3, 188 MHz): -166.5 (ddd, J=28.2, 23.4, 54.6 Hz, 1F)
13C-NMR (CDCl3, 150.9 MHz): 148.4 (d, J=13.6 Hz), 141.9, 138.1 (d, J=2.3 Hz), 129.2, 127.2, 125.4 (d, J=1.4 Hz), 121.1, 109.4 (d, J=7.8 Hz), 94.0 (d, J=177.4 Hz), 38.1 (d, J=22.9 Hz)
IR (neat): 3066, 3031, 2925, 2853, 1734, 1649, 1465, 1420, 1321, 1259, 1217, 1170, 1017, 898, 779, 728 cm-1
MS (EI): m/z 148 (M+)
HPLC: (OD-H, hexane/ iPrOH=100/0, 0.5 ml/ min, 254 nm) tR (major-isomer)=29.5 min, tR (minor-isomer)=36.0 min (51% ee)
【実施例８】
【００３３】
(R)-2-Benzyl-2-fluoro-1-methylen-tetranone
【００３４】
【化１２】
2009102268.tif 000013
【００３５】
窒素置換した30 mlのナスフラスコに(DHQ)2PYR (10.2 mg, 0.0116 mmol)，CH3CN (1.3 ml)，NFSI (43.9 mg, 0.139 mmol)を加え室温で30分撹拌した。次にK2CO3 (96.3 mg, 0.670 mmol)を加え，-20 ℃で25分撹拌した。CH3CN (0.7 ml)に希釈した(2-Benzyl-3,4-dihydro-naphthalen-1-ylmethyl)-trimethyl
-silane (35.6 mg, 0.116 mmol)をゆっくり加えた。CH3CN (0.3 ml)で共洗いし，-20 ℃で3.5日間撹拌した後，クルードのままアルミナろ過し (Hexane:Acetone=90:10)エバポレーターで溶媒を留去した。PTLC (Hexane:Acetone=90:10)で精製し，目的の化合物 (21.7 mg, 74%)を得た。
Colorless oil
分子式: C18H17F
M.W.: 252.33 
19F-NMR (188 MHz): -145.2--145.6 (m, 1F) 
IR (neat): 3062, 3029, 2929, 2850, 1956, 1816, 1730, 1631, 1604, 1496, 1485, 1455, 1239, 1216, 1147, 1119, 1082, 1022, 963, 903, 868, 774, 747, 729, 702, 631 
MS (EI): m/z 252 (M+)
HPLC: (OJ-H, hexane/ iPrOH=97/3, 1.0 ml/ min, 254 nm) tR (minor-isomer)=9.3 min, tR (major-isomer) =13.0 min (79% ee)
[α]D25+30.0 (c=0.400, CHCl3 79% ee)
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本反応のキナアルカロイドを触媒として用いた光学活性αーフルオロアリル化合物の製造方法は医農薬産業に利用可能である。