(57)【要約】【課題】所定の反応が行われる反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備えた基板に際して、より高い精度で所定の反応を制御できる基板を提供すること。【解決手段】反応領域Ａと、該反応領域Ａに接続された流路部Ｂと、を備える基板１１であって、前記流路部Ｂは、所定圧力により開閉可能な構成であり、前記流路部Ｂが前記所定圧力で押圧されると、前記流路部Ｂを形成する部材の変形により流路空間が塞がれる構成を有する基板１１とすることで、所定の反応を高い精度で制御できる。【選択図】図１
2009042103.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備える基板であって、
前記流路部は、所定圧力により開閉可能な構成であり、
前記流路部が前記所定圧力で押圧されると、前記流路部を形成する部材の変形により流路空間が塞がれる構成を有する基板。
【請求項２】
前記反応領域と前記流路部の少なくともいずれかが複数設けられていることを特徴とする請求項１に記載の基板。
【請求項３】
基板に設けられた反応領域で所定反応を行なう反応処理装置であって、
前記反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備える基板と、
前記流路部を所定圧力で押圧する押圧手段と、
を備え、
前記流路部は、所定圧力により開閉可能な構成であり、
前記流路部が前記押圧手段により所定圧力で押圧されると、前記流路部を形成する部材の変形により流路空間が塞がれることを特徴とする反応処理装置。
【請求項４】
前記反応領域を加熱する加熱部を備えることを特徴とする請求項３に記載の反応処理装置。
【請求項５】
前記反応領域で行われる反応を検出する検出機構を備えることを特徴とする請求項３に記載の反応処理装置。
【請求項６】
基板に設けられた反応領域で所定反応を行なう反応制御方法であって、
前記基板は、反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備え、
前記流路部を前記所定圧力で押圧することで、前記流路部を形成する部材を変形させて流路空間を塞ぐことを少なくとも行う反応制御方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、基板、これを用いた反応処理装置並びに反応制御方法に関する。より詳しくは、流路を備えた基板等に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、反応領域（ウェル）を設けた基板上で種々の反応を行なう技術の開発が行われている。この基板は、基板として、例えば、各種チップや各種センサーといった形態としても開発・使用されている。
【０００３】
前記基板としては、例えば、血液分析チップや生体高分子検出チップ等が挙げられる。このような基板には、各種生体反応を行なう反応領域と、測定試料を含有する溶液を前記反応領域に導くための微細流路等が設けられている。
【０００４】
前記基板は、生物のゲノムやタンパクの解析、創薬支援、コンビナトリアルケミストリ等の化合物合成・分析、環境のモニタリング試験、食品の安全性検査等に用いられている。
【０００５】
そして、基板に用いる測定試料の小容量化・微量化が可能であれば、基板上で網羅的な解析を行なうことができる。また、解析時間の短縮や必要とする測定試料の少量化も可能となる。従って、各種測定試料の小容量化・微量化とする技術は、医療、環境科学、食品分析等をはじめとする幅広い分野への応用が期待されている。これに関連する技術として、特許文献１には、集積化バイオセンサーとその形成方法に関する技術が開示されている。
【０００６】
【特許文献１】特開２００４−１３２９８１号公報。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、このような基板を用いて所定反応を行なう場合、所定反応を高い精度で制御することが重要となる。特に、反応試料が微量である場合には、測定試料のコンタミネーション等が解析結果に大きい影響を与えるため、このような問題は顕著であった。
【０００８】
そこで、本発明は、より高い精度で反応を制御できる基板を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、前記反応領域で行う反応を高い精度で制御するために、前記反応領域を独立させるという新規着想を得て、以下の本発明を完成させた。
本発明は、反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備える基板であって、前記流路部は、所定圧力により開閉可能な構成であり、前記流路部を前記所定圧力で押圧すると、前記流路部を形成する部材の変形により流路空間を塞ぐ構成を有する基板を提供する。
前記流路部を押圧することで流路空間を塞ぐことができるため、反応領域を外部から寸断できる。これにより、試料のコンタミネーションを抑制できる。なお、本発明において、前所定圧力により変形する部材は、流路部の全部を構成する必要なく、流路部の一部を構成するものであってもよい。
次に、本発明は、前記反応領域と前記流路部の少なくともいずれかが複数設けた基板を提供する。反応領域又は流路部を複数設けた基板とすることで、各反応領域又は各流路部を個別に制御できる。
続いて、本発明は、基板に設けられた反応領域で所定反応を行なう反応処理装置であって、前記反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備える基板と、前記流路部を所定圧力で押圧する押圧手段と、を備え、前記流路部は、所定圧力により開閉可能な構成であり、前記流路部が前記押圧手段により所定圧力で押圧すると、前記流路部を形成する部材の変形により流路空間を塞ぐこと反応処理装置を提供する。
前記流路部を前記押圧手段により押圧することで流路空間を塞ぐことができるため、反応領域を外部から寸断することができる。これにより、反応処理装置に用いられる試料のコンタミネーションを抑制できる。
そして、本発明は、前記反応領域を加熱する加熱部を具備する反応処理装置を提供する。前記加熱部を設けることで、前記所定反応の温度制御を行なうことができる。また、本発明は、前記反応領域で行う所定の反応を検出する検出機構を具備する反応処理装置を提供する。前記検出機構を設けることで、前記所定反応の検出も行うことができる。
更に、本発明は、基板に設けられた反応領域で所定反応を行なう反応制御方法であって、前記基板は、反応領域と、該反応領域に接続された流路部と、を備え、前記流路部を前記所定圧力で押圧することで、前記流路部を形成する部材を変形させて、流路空間を塞ぐことを少なくとも行なう反応制御方法を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、基板上で行う反応をより高い精度で制御できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の各実施形態について、添付図面を参照しながら説明する。なお、図面に示された実施形態等は、本発明の好適な実施形態等を例示したものであり、これにより本発明が狭く解釈されることはない。
【００１２】
図１は、本発明に係る反応処理装置の第１実施形態の第１状態を示す断面側面図である。図２は、同実施形態の第２状態を示す断面側面図である。図３は、同実施形態の第３状態を示す断面側面図である。以下に使用する図面では、説明の便宜上、装置の構成等は簡素化して示している。
【００１３】
図１に示す符号１は、本発明に係る反応処理装置を示している。該反応処理装置１は、基板１１と加熱部１２と検出部１３とを備えている。この反応処理装置１のサイズや層構造等は、目的に応じて適宜選定可能であり、反応処理装置１の形態構成についても本発明の目的に沿う範囲で設計又は変更可能である。以下、反応処理装置１の各構成について説明する。
【００１４】
前記基板１１は、反応領域Ａと流路部Ｂとを有している。前記反応領域Ａで所定反応を行なうことができる。また、流路部Ｂは、主流路部ｂ１と逃がし部ｂ２とを有している。そして、試料は流路部Ｂを移動できる流体であればよく、その対象となるものは限定されず、種々の液体や気体であってもよい。
【００１５】
そして、前記基板１１は、支持層１１１と、変形部１１２と、被覆層１１３と、から構成されている。
【００１６】
支持層１１１は、成形可能な部材であればよく、部材の種類は限定されず、例えば、ポリオレフィン系のプラスチック基板やガラス製基板を用いることができる。そして、前記検出部１３において光照射・検出等を行う場合には、光透過性の材料を用いることが望ましい。
【００１７】
反応領域Ａの形状は特に限定されず、試料を保持できる形状であれば、どのような形状でもよい。光学検出を行う場合には、光を照射・導入・検出する光路等を考慮して適宜好適な形状を選択することができる。その場合、反応領域Ａ内で検出光を反射させるために曲面部分を設けることが望ましい。
【００１８】
更に、基板１１は、人の遺伝子数に匹敵する数の反応領域Ａ１をマトリクス状に配置することが望ましい。そして、反応領域Ａはマイクロ空間であることが望ましい。例えば、反応領域Ａを３００μｍ×３００μｍ×３００μｍ（２７ｎＬ容量）とし、約４万個のウェルを並べるとすると、約６ｃｍ角の面積を有するデバイスとなる。
【００１９】
そして、反応領域Ａは、光散乱や外光の影響による検出感度の低下を抑制するために、遮光する材質（例えば、ダイヤモンドライクカーボン等）にてコーティングされていることが望ましい。
【００２０】
流路部Ｂは、反応領域Ａに接続されており、試料を反応領域Ａに導入できる。流路部Ｂの形状については限定されず、使用する環境や反応条件等を考慮して適宜好適な形状とすることができる。
【００２１】
そして、流路部Ｂには、逃がし部ｂ２を設けることが望ましい。所定圧力を加える際に、流路部Ｂ（特に流路部ｂ１）に残留した試料を前記逃がし部ｂ２に導くことができる。
【００２２】
変形部１１２は、所定圧力により押圧されることで変形する部材からなる。本発明において、変形部１１２に用いる部材の種類は限定されないが、好適には合成樹脂、その中でもポリシリコン系樹脂を用いることが望ましい。ポリシリコン系樹脂は、耐熱性、電気絶縁性、撥水性等に優れた部材でもあるため、反応に影響を与えることが少ない点でも望ましい。
【００２３】
更に好適には、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）を用いることが望ましい。ポリジメチルシロキサンは、透明性や生体適合性に優れているため好適である。また、基板１１を製造する際に、ウェットエッチングや高温接合を必ずしも行う必要がないため、簡便に製造できる点でも望ましい。
【００２４】
シリコン系樹脂を用いる場合、必要に応じ硬化剤を配合させてもよい。弾性特性は使用条件等に応じて好適な条件となるようにコントロールすることができる。この弾性特性のコントロールの手法は限定されないが、例えば、樹脂に用いる主剤と硬化剤の混合比を調節する方法等が挙げられる。
【００２５】
被覆層１１３は、変形部１１２を被覆している。被覆層１１２の部材は、前記変形部１１２を被覆できる部材であればよく、用いる部材は特に限定されない。好適には、貼着可能かつ剥離可能な部材であることが望ましく、例えば、合成樹脂製の接着テープ等が挙げられる。そして、前記合成樹脂製の接着テープとしては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）材にアクリル系の接着剤を塗布した接着テープ等が挙げられる。
【００２６】
本発明では、必ずしも前記被覆層１１３を別途設ける必要はないが、被覆層１１３を設けることが望ましい。反応領域Ａや流路部Ｂを洗浄したい場合には、被覆層１１３を剥がすことでしっかりと洗浄できる点で望ましい。また、被覆層１１３は外圧がかかる状態で繰り返し使用され、破損しやすくなる。よって、被覆層１１３を剥がすことができると、部材の交換等が容易となる。
【００２７】
被覆層１１３には、開口部Ｉが設けられていることが望ましい。開口部Ｉから試料を注入して、流路部Ｂを経由して反応領域Ａに試料を充填することができる。また、図示はしないが、所定反応を行なった試料等を回収するための開口部を別途設けることが望ましい。
【００２８】
基板１１は、従来公知の製造手法によって製造することができ、例えば、フォトリソグラフィーによって反応領域Ａや流路部Ｂを形成することができる。
【００２９】
基板１１は、反応処理装置１から脱着可能とすることが望ましい。基板１１を脱着可能とすることで、基板１１を使い捨てにできる。これにより、試料のコンタミネーションをより確実に防止できる。基板１１は、安価な部材を用いて製造できるため、使い捨てにすることも十分に可能である。
【００３０】
加熱部１２は、ヒーター部１２１を備えている。加熱部１２のヒーター部１２１は、各反応領域Ａに対応する位置にそれぞれ形成されている。被覆層１１３を介して、各ヒーター部１２１により各反応領域Ａを個別に加熱できる。ヒーター部１２１は、各反応領域Ａにそれぞれ個別に設けられていることが望ましい。これにより反応領域Ａを個別に熱制御できるため、各反応領域Ａの温度のばらつきを解消することができる。その結果、より高精度の熱制御が可能となる。
【００３１】
加熱部１２は、ヒーター部１２１の熱源として発熱抵抗体を用い、この発熱抵抗体をスイッチング制御する制御素子を用いる構成であることが望ましい。この制御素子としては、薄膜トランジスタ（ＴＦＴ）等を用いることができる。薄膜トランジスタの種類については限定されず、例えば、ポリ珪酸や、α−珪酸等のタイプを用いることができる。また、ヒーター部１２１の熱源としても薄膜トランジスタを用いることができる。
【００３２】
また、前記加熱部１２を前記基板１１に所定圧力で押圧することで、前記変形部１１２を変形させて流路部Ｂを寸断することができる。前記基板１１に押圧する手段は、特に限定されず、例えば、手動で行ってもよいし、電気的制御によって行ってもよい。前記所定圧力の圧力値は限定されず、変形部１１２に用いる部材の弾性特性等を考慮して、適宜好適な圧力値に設定できる。
【００３３】
加熱部１２は、反応領域Ａの熱制御手段としても用いるし、所定圧力を変形部１１２に付与する押圧手段としても用いることができる。加熱する必要がない場合には、前記加熱部１２を押圧手段としてのみ用いてもよいことは勿論である。
【００３４】
検出部１３は、反応領域Ａで行う所定反応の進行等を検出できる。検出部１３は、光学検出機構を用いることが望ましい。光学検出機構を用いることで、リアルタイムの検出が可能となる。具体的には、検出部１３内に設けた光源から反応領域Ａに対して光照射を行い、それにより発生する光を検出することで解析を行なうことが挙げられる。例えば、励起光を反応領域Ａに照射して、発生する蛍光を測定する蛍光検出法等を用いることができる。
【００３５】
そして、検出部１３は、所定波長の波長光のみを透過するフィルターを設けることが望ましい。これにより、光源から発せられる光から励起光を効率よく取り出し、反応領域Ａへ導くことができる。このフィルターとしては、例えば偏光フィルター等を用いることができる。
【００３６】
本発明において、前記加熱部１２を基板１１の上方に位置する構成に限定するものではなく、下方に位置するようにしてもよい。また、前記加熱部１２は基板１１と分離した構成に限定するものではなく、基板１１と一体となる構成としてもよい。そして、前記検出部１３を基板１２の下方に位置する構成に限定するものではなく、上方に位置するようにしてもよい。
【００３７】
ここで、反応処理装置１を用いて所定反応を制御する手順の一例を説明する。図１は、所定反応を行なう前の状態（第１状態）である。開口部Ｉから試料を流路部Ｂを介して反応領域Ａに導入する。
【００３８】
反応領域Ａへの試料の導入方法は、特に限定されず、使用する基板の構造や試料の種類等を考慮して適宜選択することができる。反応領域Ａへの試料の導入方法としては、例えば、シリンジ等を用いて圧力を加えて注入してもよいし、毛細管現象を用いてもよいし、全反応領域Ａと流路部Ｂとを真空状態にしておいて開放時に加わる大気圧を利用して導入してもよい。
【００３９】
続いて、加熱部１２を基板１１に当接する（図２；第２状態）。この状態では、変形部１１２は所定圧力で押圧されていない。
【００４０】
そして、加熱部１２を基板１１に所定圧力で押圧することで、変形部１１２が変形し、主流路部ｂ１が寸断される（図３；第３状態）。その結果、各反応領域Ａは外部から独立した系となる。この状態となった後に所定反応を各反応領域Ａで行なう。
【００４１】
必要に応じ、加熱部１２によって各反応領域Ａを加熱してもよい。この場合、ヒーター部１２１を反応領域Ａごとに個別に設けているため、反応領域Ａごとに個別に熱制御できる。その結果、各反応領域Ａに対応した高精度の熱制御を行なうこともできる。
【００４２】
所定反応の終了後、基板１１への押圧を停止する。これにより、変形部１１２が押圧前の形状に復帰するため、流路部Ｂの流路空間を再び形成できる（図２の第２状態参照）。これにより、反応終了後の溶液を反応領域Ａから流路部Ｂを経由して外部に排出できる。
【００４３】
反応終了後の溶液を外部に排出する手段については、特に限定されず、使用する基板の構造や試料の種類等を考慮して適宜選択できる。反応後の溶液の排出方法としては、例えば、圧力を加えて排出してもよいし、毛細管現象を用いてもよい。
【００４４】
基板１１を備えた反応処理装置１によれば、汚染物等が外部から流路部Ｂを介して試料に混入することを防止できる。そして、試料と外部との接触を必要最低限に抑制できるため、試料のコンタミネーションをより効果的に防止できる。更に、基板１１は簡便な構造であるため、その製造工程等が複雑でない点でも好適である。
【００４５】
このように、本発明によれば、試料がコンタミネーションすることなく、高精度に反応を制御できる反応処理装置あるいは基板とすることができる。その結果、小容量・微量な試料であっても正確に測定することができる。更に、必要に応じて反応領域Ａを独立した空間とできるため、加熱等を行う場合には反応領域Ａの領域から熱が逃げることも効率よく抑止できる。微小流路や反応領域Ａないの体積は非常に小さいため、熱容量や空間体積も小さい状態である。従って、特に微小流路を備えた微小な反応領域Ａである場合には、上記の効果等は特に顕著に得ることができる。
【００４６】
本発明に係る反応処理装置１は、繊細な反応制御を要する反応に用いる装置として、幅広い用途に用いることができる。特に、遺伝子増幅反応を行なう遺伝子増幅装置として好適に使用することができる。反応処理装置１を遺伝子増幅装置として使用する場合、必要とする試料（核酸等）が微量であっても高精度かつ高精度に増幅させることができるため好適である。
【００４７】
反応処理装置１を遺伝子増幅装置として用いる場合には、前記反応領域Ａで遺伝子増幅反応を行なう。そして、該遺伝子増幅反応を行なう反応領域Ａの温度制御を加熱部１２で行う。また、必要に応じ、前記遺伝子増幅反応を検出部１３で行なう。
【００４８】
遺伝子増幅反応としては、例えばＰＣＲ法が挙げられる。ＰＣＲ法は、「熱変性→プライマーとのアニーリング→ポリメラーゼ伸長反応」という増幅サイクルを連続的に行うものである。この増幅サイクルを連続的に行うことで、ＤＮＡ等を数十万倍にも増幅させることができる。
【００４９】
本発明に係る反応処理装置１であれば、コンタミネーションを効果的に抑制できるため、遺伝子増幅反応をより高精度に制御できる。更に、遺伝子増幅反応に用いる試料（例えば、核酸等）の小容量化・微量化にも資するため、装置としての小デバイス化を可能とする。複数の反応領域Ａを備えた基板１１を用いることで、網羅的解析が可能となる。例えば、光学検出系を備えたＰＣＲ装置とすることでリアルタイムの解析が可能となる。
【００５０】
遺伝子増幅装置として用いる場合、反応領域Ａの形状は特に限定されず、試料（例えば、反応溶液等）を保持できる形状であれば、どのような形状でもよい。励起光を照射・導入する光路や、蛍光を検出する光路等を考慮して適宜好適な形状を選択することができる。その場合、反応領域Ａ内で前記蛍光を反射させるために曲面部分を設けることが望ましい。
【００５１】
そして、加熱サイクル等を制御するためのペルチェ素子を加熱部１２に備えることが望ましい。ペルチェ素子を備えることで、「熱変性→プライマーとのアニーリング→ポリメラーゼ伸長反応」という増幅サイクルについて制御することができる。
【００５２】
加熱部を各反応領域Ａにそれぞれ設けることで、例えば、ＰＣＲサイクルを行う場合、熱変性→アニーリング→伸長反応のステップについて高精度の温度制御を行うことができる。従来の温度制御は、反応領域Ａごとの温度のばらつきが生じる場合があったが、各反応領域Ａの温度を個別に制御できるため、温度のばらつきを防止できる。
【００５３】
遺伝子増幅装置では、光源より発せられた励起光が各反応領域Ａに照射される。そして、反応領域Ａ内から発せられた蛍光を検出部１３で検出・測定することができる。光学検出可能な検出部１３を設けることで、リアルタイムの解析が可能となるため、より精度の高い解析が可能となる。
【００５４】
光源は、特定波長の光を発光するものであればよく、その種類は特に限定されないが、好適には、白色もしくは単色の発光ダイオード（ＬＥＤ）を用いることが望ましい。発光ダイオードを用いることで、不要な紫外線や赤外線を含まない光を簡便に得ることができる。
【００５５】
更に、光源から照射される励起光を各反応領域Ａに導入する励起光走査板を備えることができる。これにより、各反応領域Ａ内の試料中の蛍光物質を均一な光量で励起させることができる。
【００５６】
本発明では、光源の設置場所や光源数については限定されない。例えば、図示はしないが、各反応領域Ａに対応するように光源を設け、各光源が対応する各反応領域Ａに向かって励起光を直接照射する構造としてもよい。これにより励起光量をより多く採取できる。また、励起光の光量を個別に制御することができ、各反応領域Ａに均一に励起光を照射できる。
【００５７】
図４は、本発明に係る基板の流路構造の一形態例の簡略上面図である。
【００５８】
符号２は、本発明に係る基板の流路構造の一形態例を示している。該流路構造２は、複数の反応領域Ａが、複数の流路部Ｂを用いて接続された状態である。この流路構造２のサイズや構造等は、目的に応じて適宜選定可能であり、本発明の目的に沿う範囲で設計又は変更可能である。
【００５９】
流路構造２は、２箇所の試料導入部Ｆｉｎと、３箇所の試料排出部Ｆｏｕｔと、を備えている。そして、流路部Ｂは主流部ｂ１と逃がし部ｂ２とを適宜備えている。
【００６０】
試料導入部Ｆｉｎから試料を導入し、各反応領域Ａに行き渡らせる。そして、各反応領域Ａで所定反応を行なった後、試料排出部Ｆｏｕｔから試料を排出する。本発明では、前述した基板１（図１参照）の流路構造として、この流路構造２の構造を組み込むことができるのは勿論である。
【００６１】
そして、流路構造２は、試料排出部Ｆｏｕｔから試料を排出するだけでなく、必要に応じて前記試料を回収したり、分取する構造としてもよい。
【００６２】
本発明において、複数の反応領域Ａを複数の流路部Ｂで接続した流路構造２とすることで、試料を各反応領域Ａにコンタミネーションすることなく均一に導入することができる。その結果、基板上で網羅的解析を高精度で行なうことができる。
【００６３】
流路構造２では、同容量の反応領域Ａを略均等に配置した構造であるが、本発明ではかかる構造に限定するものではなく、必要に応じて容量や形状が異なる反応領域Ａを設けるようにしてもよい。
【００６４】
図５は、本発明に係る反応処理装置の第２実施形態の第１状態の簡略斜視図である。図６は、同実施形態の第２状態の簡略斜視図である。以下、第１実施形態との相違点を中心に説明し、共通する部分についてはその説明を割愛する。
【００６５】
図５に示す符号３は、反応処理装置を示している。該反応処理装置３は、基板３１と、加熱部３２と、検出部３３と、からなる。そして、基板３１と加熱部３３とが積層した構造であり、基板３１と検出部３３とがヒンジ部３４，３４により接続された構造である。反応処理装置３は、いわゆる折り畳み可能な構造である。
【００６６】
基板３１は、複数の反応領域Ａが複数の流路部Ｂにより接続された流路構造を備えている。反応領域Ａは基板３１の長手方向に４列で配置されている。この基板３１の構造として、例えば図１に示す基板１１の構造を採用できる。また、流路部Ｂは、主流路部ｂ１と逃がし部ｂ２とを適宜備えている。
【００６７】
加熱部３２は、ヒーター部３２１を備えている。該ヒーター部３２１は、折り畳んだ際に、反応領域Ａに対応する位置となるように夫々配置されている。
【００６８】
検出部３３は、４個（４列）の光学検出部３３１，３３１，３３１，３３１を備えている。光学検出部３３１は、反応領域Ａの下方の位置に配置されている。この光学検出部３３１は、前記反応領域Ａに対応して夫々設けられていることが望ましい。反応領域Ａに対応して個別に設けられていることで、各反応領域Ａで進行する所定反応を個別に検出することができる。
【００６９】
光学検出部３３１から反応領域Ａに対して光照射を行い、得られる検出光を受光することで解析できる。具体的には、励起光を照射し、得られる蛍光をディテクタ等により受光して解析すること等が挙げられる。
【００７０】
反応処理装置３を用いて所定反応を制御する手順の一例を説明する。図５は、反応を行なう前の状態（第１状態）である。試料を開口部Ｉから流路部Ｂを介して反応領域Ａに導入する。試料は矢印Ｆの方向に流れ、各流路部Ｂを介して各反応領域Ａに充填される。
【００７１】
試料を充填した後、加熱部３２を基板３１上に重なるようにして折り畳む（図５の矢印Ｐ参照）。図６は、折り畳んだ状態を示している（第２状態）。第２状態では、所定圧力が基板３１の変形部（図示せず）にかかった状態である。この状態は、流路部Ｂ（特に主流路部ｂ１）の流路空間が潰れた状態であり、流路部Ｂが寸断された状態である。この第２状態で所定反応を各反応領域Ａで行なう。そして、必要に応じて、光学検出部３３１によって所定反応を検出することもできる。この光学検出部３３１では、各反応領域Ａで進行する所定反応をリアルタイムに検出できる。また、反応領域Ａごとに個別に所定反応を検出することも可能である。
【００７２】
反応終了後、加熱部３２を引き起こして再び第１状態とすることで、流路部Ｂを開くことができる。これにより、所定圧力が基板３１の変形部（図示せず）にかかっていない状態となる。そして、必要に応じて、反応終了後の試料を開口部Ｏから回収できる。
【００７３】
この基板３１は、図１に示す基板１１と同様に、反応処理装置３から脱着可能とすることが望ましい。脱着可能とすることで、基板３１は使い捨てとすることができるため、コンタミネーションをより効果的に防止できる。
【００７４】
このように、本発明によれば、基板３１上で網羅的な解析を行なうことが可能であるだけでなく、反応処理装置として小デバイス化も可能である。そして、反応領域Ａを流路部Ｂと寸断できることや、試料が小容量ですむために、温度制御の効果を向上させることができる。このような観点からも、本発明によれば、反応精度の向上や反応時間の短縮化を可能にできる。
【実施例】
【００７５】
本発明の効果を検証するために、以下の試験を行なった。ポリジメチルシロキサンを用いて流路基板を作成し、圧力をかけることで流路を寸断できるか否かを確認した。図７は、本実施例で用いる流路基板の構成を説明するための概念図である。本実施例は図７に示す構成で行った。なお、図７に示す「ＡＡ断面」は流路基板を側面視した状態であり、「ＢＢ面」は流路基板を上面視した状態を簡略化して示している。
【００７６】
＜流路基板の製造＞
ポリジメチルシロキサン樹脂は、商品名「Sylgard184」（Dow Corning社製）を使用し、主剤と硬化剤を２５：１の質量比で混合することで、ポリジメチルシロキサン樹脂の硬度を調節して作成した。
【００７７】
流路基板は、ポリオレフィン系のプラスチック基板を用い、ポリジメチルシロキサン樹脂をフォトリソグラフィーにより成形し、プラスチック基板に張り合わせた。流路の大きさは、幅１０μｍ、深さ１０μｍとした。
【００７８】
そして、プラスチックテープとして、厚さ１０μｍのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）材によるシートにアクリル系粘着材を塗布したものを使用した。このプラスチックテープを用いて流路をシールした。
【００７９】
＜試験方法＞
本実施例で作成した流路基板は流路を備えており。該流路は、その両端をＡｇ／ＡｇＣｌ電極に接続されている（図７参照）。流路に１ＭのＫＣｌ水溶液を充填した後、ガラス基板で蓋をして、流路部に圧力を加えた。
【００８０】
加圧の方法は、ポリジメチルシロキサンを挟んだガラス基板を両端からマイクロメーターで挟み込み、マイクロメータの目盛が２μｍずつ減ずるように押し込むことで行った。その際、Ａｇ／ＡｇＣｌ電極間には１２０ｍＶを印加し、流路の両端に流れる電流値を測定し、流路が寸断された状態か否かを検証した。
測定結果を図８に示す。
【００８１】
図８より、マイクロメーターを押し込むことにより、段階的に電流が流れなくなっていることが示された。そして、本実施例では、マイクロメーターの目盛が２０μｍ以上押し込んだ場合に、電流値が０ｍＡとなった。即ち、加圧することで、ポリジメチルシロキサン流路を完全に押し潰して、溶液の移動が無くなったことが示された。
【００８２】
以上より、本実施例によれば、それぞれの反応領域を独立させることが可能であることが示された。これにより、反応領域同士のコンタミネーションを防止することができるため、より精度の高い反応制御ができることが示唆された。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】本発明に係る反応処理装置の第１実施形態の第１状態を示す断面側面図である。
【図２】同実施形態の第２状態を示す断面側面図である。
【図３】同実施形態の第３状態を示す断面側面図である。
【図４】本発明に係る基板の流路構造の一形態例の簡略上面図である。
【図５】本発明に係る反応処理装置の第２実施形態の第１状態の簡略斜視図である。
【図６】同実施形態の第２状態の簡略斜視図である。
【図７】本発明における実施例の構成を説明するための概念図である。
【図８】本発明における実施例の測定電流値のグラフである。
【符号の説明】
【００８４】
１，３  反応処理装置
２  流路
１１，３１  基板
１２，３２  加熱部
１３  検出部
３３  光学検出部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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