(57)【要約】【課題】  コエンザイムＱ１０は、抗酸化作用、エネルギー産生促進作用、心肺機能を高める作用、免疫賦活作用、老化予防作用などがあるが、経口投与における吸収性が低いことに問題点があった。本発明は、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を改善する組成物を提供することを課題とする。【解決手段】  コエンザイムＱ１０と、ＨＭＢまたはその塩とを含有してなる食品組成物。コエンザイムＱ１０と、アルファ−ＧＰＣとを含有してなる食品組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０と、ＨＭＢまたはその塩とを含有してなる食品組成物。
【請求項２】
コエンザイムＱ１０と、アルファ−ＧＰＣとを含有してなる食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コエンザイムＱ１０を含有する食品組成物に関し、更に詳しくはコエンザイムＱ１０の高吸収性の食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、その主な薬理作用としては、抗酸化作用、エネルギー産生促進作用、心肺機能を高める作用、免疫賦活作用、老化予防作用などがあり、食品への添加物としてまたは栄養補助食品中の成分などとしても利用されている。
【０００３】
コエンザイムＱ１０は融点の低い親油性固体であり、水に難溶性であり、油脂などの基剤への溶解度が極めて低いため、経口投与における吸収性が低いことが知られている。その問題点を解決するために、下記特許文献１には、コエンザイムＱ１０とセサミン類とを併用し、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を改善する組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００７−７０３１２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、コエンザイムＱ１０の体内吸収性をさらに高めた食品組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、コエンザイムＱ１０とＨＭＢまたはその塩とを組み合わせることにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性が著しく改善されることを見出し、本発明を完成するに至った。
また本発明者らは、コエンザイムＱ１０とアルファ−ＧＰＣとを組み合わせることにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性が著しく改善されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明は、以下のとおりである。
（１）コエンザイムＱ１０と、ＨＭＢまたはその塩とを含有してなる食品組成物。
（２）コエンザイムＱ１０と、アルファ−ＧＰＣとを含有してなる食品組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、コエンザイムＱ１０とＨＭＢまたはその塩とを組み合わせることにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を著しく改善することができる。また本発明によれば、コエンザイムＱ１０とアルファ−ＧＰＣとを組み合わせることにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を著しく改善することができる。さらにこのような食品組成物は、二日酔いの予防または改善剤や抗疲労剤としてとくに有用であることも見出された。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、上記のように、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものがその体内吸収効果が高いために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。
【００１０】
（ＨＭＢ）
ＨＭＢ（３−ヒドロキシ−３−メチル酪酸；ビス（３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート）モノハイドレート）は、例えば国際公開ＷＯ９４／０６４１７号パンフレットや国際公開ＷＯ９４／１４４２９号パンフレットに記載されているように、広く知られている化合物である。
ＨＭＢの塩としては、特に制限されないが、薬学的に許容可能な塩が挙げられ、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
ＨＭＢまたはその塩は、公知の化学合成法により製造可能であり、また市販されているものを利用することもできる。
【００１１】
（アルファ−ＧＰＣ）
アルファ−ＧＰＣ（Ｌ−アルファ−グリセリルホスホリルコリン；ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリン）は、例えば特表２００４−５３６８３８号公報や特表２００２−５３２５２０号公報に記載されているように、広く知られている化合物である。
アルファ−ＧＰＣは、公知の化学合成法により製造可能であり、また市販されているものを利用することもできる。
【００１２】
（組成物）
本発明に係る組成物において、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、ＨＭＢまたはその塩を０．０１〜１００の割合で配合するのが好ましい。
さらに好ましくは、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、ＨＭＢまたはその塩を０．１〜１０の割合で配合するのがよい。
とくに好ましくは、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、ＨＭＢまたはその塩を０．５〜５の割合で配合するのがよい。
上記配合割合の範囲内において、コエンザイムＱ１０の体内吸収性が著しく高まる。また、下記で説明する二日酔いの予防または改善効果および抗疲労効果も高まる。
本発明に係る組成物において、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、アルファ−ＧＰＣを０．０１〜１００の割合で配合するのが好ましい。
さらに好ましくは、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、アルファ−ＧＰＣを０．１〜１０の割合で配合するのがよい。
とくに好ましくは、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、アルファ−ＧＰＣを０．５〜５の割合で配合するのがよい。
上記配合割合の範囲内において、コエンザイムＱ１０の体内吸収性が著しく高まる。また、下記で説明する二日酔いの予防または改善効果および抗疲労効果も高まる。
【００１３】
なお、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇであるので、本発明の組成物のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。
【００１４】
また本発明の組成物には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明の組成物は、アルコール摂取後の二日酔いを予防するとともに、二日酔いの不快症状に対して速効性を有する。また本発明の組成物は、抗疲労効果に優れる。すなわち本発明の組成物は、二日酔い予防又は改善剤、あるいは、抗疲労剤として好適である。
【００１６】
本発明の組成物は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。
【実施例】
【００１７】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
酸化型コエンザイムＱ１０およびＨＭＢのＣａ塩をオリーブ油に分散させ、本実施例の試験試料とした。
比較例の試験試料は、（ａ）オリーブ油のみ、（ｂ）コエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させたもの、（ｃ）コエンザイムＱ１０＋ＨＭＢのＣａ塩をオリーブ油に分散させたものとした。
各試験群において、各試験試料を下記に示す投与量でもってＳＤ系雄性ラット（８週齢、（各群は４匹））に単回投与の後、６時間後に血液を採取して血漿中コエンザイムＱ１０濃度の経時変化を測定した。
【００１９】
投与量：
本実施例の試験試料：コエンザイムＱ１０は６０ｍｇ／ｋｇ、ＨＭＢのＣａ塩は６０ｍｇ／ｋｇである。
比較例の試験試料：
（ａ）オリーブ油のみの例は、５ｍｌ／ｋｇ。
（ｂ）コエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させたものの例は、コエンザイムＱ１０が６０ｍｇ／ｋｇ。
なお各試験群において、オリーブ油としての投与量は、５ｍｌ／ｋｇとした。
【００２０】
その結果、血漿中のコエンザイムＱ１０濃度は、以下のようになった。
（ａ）オリーブ油のみの例：１μＭ
（ｂ）コエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させたものの例：８μＭ
本実施例：２８μＭ
以上から、コエンザイムＱ１０とＨＭＢのＣａ塩とを併用した組成物が、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を著しく改善することが明らかとなった。
【００２１】
実施例２
実施例１において、ＨＭＢのＣａ塩の替わりに、アルファ−ＧＰＣを使用したこと以外は、実施例１を繰り返した。その結果、血漿中のコエンザイムＱ１０濃度は２７μＭであった。
【００２２】
実施例３
ゼラチン、グリセリン、カラメルを加え、膨潤させ、溶解したゼラチンシートを用いて、打ち抜き法により、ソフトカプセルを製造した。なお、このソフトカプセル内には、酸化型コエンザイムＱ１０およびＨＭＢのＣａ塩が含まれる。該ソフトカプセルを１週間ヒト（ｎ＝１０）に摂取させた。なお、ヒト一人、１日あたりのコエンザイムＱ１０摂取量は５０ｍｇ、ＨＭＢのＣａ塩は２００ｍｇとした。
その結果、１週間後のコエンザイムＱ１０の血中濃度（平均）は、１２５０ｎｇ／ｍｌであった。これに対し、比較試験として、有効成分としてコエンザイムＱ１０のみを含むソフトカプセルを摂取させた例では、１週間後のコエンザイムＱ１０の血中濃度は、３００ｎｇ／ｍｌであった。なお比較試験において、コエンザイムＱ１０の摂取量は実施例３と同じである。
【００２３】
実施例４
実施例３において、ＨＭＢのＣａ塩の替わりに、アルファ−ＧＰＣを使用したこと以外は、実施例３を繰り返した。その結果、１週間後のコエンザイムＱ１０の血中濃度（平均）は、１２００ｎｇ／ｍｌであった。
【００２４】
実施例５
ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雄性ラット（７〜８週齢）一群６匹を一夜絶食後、翌朝薬剤試料（１０ｍｌ／ｋｇ）を経口投与し、２０分後に１５％（Ｗ／Ｖ）エタノール水溶液２０ｍｌ／ｋｇを経口投与した。エタノール水溶液投与後、１、３、５の各時間後に尾の先端から採血し、血中アルコール測定キット（シグマ社製）を用いて血中アルコール濃度を測定した。本実施例５における薬剤試料の投与量は、酸化型コエンザイムＱ１０の投与量が５０ｍｇ／ｋｇ、ＨＭＢのＣａ塩の投与量が５０ｍｇ／ｋｇとなるように各有効成分をオリーブ油中に溶解または分散させた液体である。
【００２５】
その結果、ラットの血中アルコール濃度は、エタノール水溶液投与直後が１５０ｍｇ／ｄｌであったのに対し、１時間後は９０ｍｇ／ｄｌ、３時間後は７１ｍｇ／ｄｌ、５時間後は２０ｍｇ／ｄｌであった（平均）。これに対し、薬剤試料を投与しない対照群は、エタノール水溶液投与直後が１５０ｍｇ／ｄｌであったのに対し、１時間後は１３０ｍｇ／ｄｌ、３時間後は９９ｍｇ／ｄｌ、５時間後は８０ｍｇ／ｄｌであった。
【００２６】
実施例６
実施例５において、ＨＭＢのＣａ塩の替わりに、アルファ−ＧＰＣを使用したこと以外は、実施例５を繰り返した。その結果、ラットの血中アルコール濃度は、エタノール水溶液投与直後が１５０ｍｇ／ｄｌであったのに対し、１時間後は９４ｍｇ／ｄｌ、３時間後は７６ｍｇ／ｄｌ、５時間後は３２ｍｇ／ｄｌであった（平均）。
【００２７】
実施例７
ＳＴＤ ＤＤＹ 雄性マウス（５週齢：各群ｎ＝３〜４）に対し、酸化型コエンザイムＱ１０およびＨＭＢを経口摂取させた。摂取量は、それぞれ３０ｍｇ／ｋｇ体重である。摂取は、純水に上記Ｑ１０およびＨＭＢを溶解または分散させた液を用いて行なった。なお、コントロール群のマウスには、純水のみを摂取させて試験を行った。
【００２８】
摂取から３０分後に、マウスを深さ８０センチの水槽に入れて、無動に至るまでの時間を計測した。各試験群のマウス（各群ｎ＝３〜４）の無動に至るまでの時間の平均値として、コントロール群は約１１２秒であったのに対し、酸化型コエンザイムＱ１０およびＨＭＢ投与群は、約２４１秒であった。
【００２９】
実施例８
実施例７において、ＨＭＢの替わりに、アルファ−ＧＰＣを使用したこと以外は、実施例７を繰り返した。その結果、マウスの無動に至るまでの時間は、２３６秒であった。
【００３０】
なお、上記実施例では酸化型コエンザイムＱ１０を使用したが、還元型コエンザイムＱ１０も利用可能であり、ほぼ同様の効果を奏する。以下に還元型コエンザイムＱ１０の調製方法を例示する。
（還元型コエンザイムＱ１０の調製）
特開２００７−８４５３２号公報に記載の方法にしたがって還元型コエンザイムＱ１０を調製した。すなわち、１０００ｇのエタノール中に、１００ｇの酸化型コエンザイムＱ１０、６０ｇのＬ−アスコルビン酸を加え、７８℃にて攪拌し、還元反応を行った。３０時間後、５０℃まで冷却し、同温を保持しながらエタノール４００ｇ、水１００ｇを添加した。この溶液（還元型コエンザイムＱ１０を１００ｇ含む）を攪拌しながら、１０℃／時間の冷却速度で２℃まで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを減圧ろ過し、得られた湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノール、で順に洗浄（洗浄に用いた冷溶媒の温度は２℃）して、さらに、得られた湿結晶を減圧乾燥することにより、白色の乾燥結晶９５ｇを得た。なお、減圧乾燥を除くすべての操作は窒素雰囲気下で実施した。