(57)【要約】【課題】−１０℃程度の温度条件下においても安定に保存することが可能であり、殺虫性化合物の製造中間体として有用な有機金属化合物およびその製造方法を提供する。【解決手段】下記一般式（Ｉ）：2009046400.tif 000024（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）で示される有機マグネシウム化合物およびその製造方法、ならびにこの有機マグネシウム化合物の製造中間体として有用なジブロモ化合物が提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2009046400.tif 000020
（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される有機マグネシウム化合物。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）：
【化２】
2009046400.tif 000021
で示されるジブロモ化合物を、下記一般式（ＩＩＩ）：
Ｒ−ＭｇＸ        （ＩＩＩ）
（式中、Ｒは、炭素数１〜６のアルキル基またはビニル基を表わす。また、Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるグリニヤール化合物と反応させることを特徴とする、上記一般式（Ｉ）で示される有機マグネシウム化合物の製造方法。
【請求項３】
下記式（ＩＩ）：
【化３】
2009046400.tif 000022
で示されるジブロモ化合物。
【請求項４】
上記一般式（Ｉ）で示される有機マグネシウム化合物を、下記一般式（ＩＶ）：
ＨＣ（＝Ｏ）−Ｑ        （ＩＶ）
（式中、Ｑは、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基または炭素数１〜３のアルコキシ基を表わす。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする、下記式（Ｖ）：
【化４】
2009046400.tif 000023
で示されるホルミル化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺虫性化合物の製造中間体およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
たとえば、下記一般式（Ａ）で表わされるヒドラジン化合物等のピラゾール−５−カルボキサミド誘導体は、殺虫性化合物として有用であることが知られている（たとえば特許文献１）。
【０００３】
【化１】
2009046400.tif 000002
【０００４】
ここで、Ｒ1はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ3はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルケニル基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキニル基を表し、Ｒ4はハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。
【０００５】
従来、上記殺虫性化合物の重要な製造中間体として、下記式（Ｂ）で示される１−（３−クロロ−２−ピリジル）−３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  リチウム塩が知られている。
【０００６】
【化２】
2009046400.tif 000003
【０００７】
しかし、上記式（Ｂ）で示されるリチウム塩は、−１０℃程度の低温条件では不安定であり、その保存には、たとえば−７８℃の極低温条件を必要とする。このような極低温条件下での保存は、特に工業的規模の製造時においては、設備上の負担が大きい。
【特許文献１】国際公開第０７／０４３６７７号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、その目的は、−１０℃程度の温度条件下においても安定に保存することが可能であり、上記一般式（Ａ）で表わされる殺虫性化合物の製造中間体として有用な有機金属化合物およびその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【００１０】
【化３】
2009046400.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）で示される有機マグネシウム化合物を提供する。
【００１２】
また、本発明は、下記式（ＩＩ）：
【００１３】
【化４】
2009046400.tif 000005
【００１４】
で示されるジブロモ化合物および、当該ジブロモ化合物を、下記一般式（ＩＩＩ）：
Ｒ−ＭｇＸ        （ＩＩＩ）
（式中、Ｒは、炭素数１〜６のアルキル基またはビニル基を表わす。また、Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）で示されるグリニヤール化合物と反応させることを特徴とする上記一般式（Ｉ）で示される有機マグネシウム化合物の製造方法を提供する。
【００１５】
さらに本発明により、上記一般式（Ｉ）で示される有機マグネシウム化合物を、下記一般式（ＩＶ）：
ＨＣ（＝Ｏ）−Ｑ        （ＩＶ）
（式中、Ｑは、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基または炭素数１〜３のアルコキシ基を表わす。）で示される化合物と反応させることを特徴とする、下記式（Ｖ）：
【００１６】
【化５】
2009046400.tif 000006
【００１７】
で示されるホルミル化合物の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、室温付近の温度条件下においても安定に保存することが可能であり、殺虫性化合物の製造中間体として有用な化合物を誘導することができる。かかる安定性により、工業生産における設備上の負担を低減することができる。また、本発明の製造中間体およびこれから製造される他の製造中間体から、上記一般式（Ａ）で表わされる殺虫性化合物を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
＜有機マグネシウム化合物＞
本発明の有機マグネシウム化合物は、下記一般式（Ｉ）：
【００２０】
【化６】
2009046400.tif 000007
【００２１】
で示される化合物であり、該化合物を経由して上記一般式（Ａ）で表わされる殺虫性化合物を製造することができるとともに、その保存安定性から該殺虫性化合物の製造中間体として極めて有用である。本発明の有機マグネシウム化合物は、そのピラゾール環上に−ＭｇＸ基を有しており、いわゆるグリニヤール試薬の一種である。
【００２２】
上記一般式（Ｉ）において、Ｘはハロゲン原子であり、具体的には、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子等である。好ましくは、Ｘは塩素原子または臭素原子である。本発明の有機マグネシウム化合物は、Ｘが異なる２種以上の有機マグネシウム化合物の混合物であってもよい。本発明の有機マグネシウム化合物は、上記した式（Ｂ）で示されるリチウム塩と比して、保存安定性がより高い。
【００２３】
上記一般式（Ｉ）で示される本発明の有機マグネシウム化合物の製造方法として、次に示す製造方法を好適に用いることができる。すなわち、下記式（ＩＩ）：
【００２４】
【化７】
2009046400.tif 000008
【００２５】
で示されるジブロモ化合物を、下記一般式（ＩＩＩ）：
Ｒ−ＭｇＸ        （ＩＩＩ）
で示されるグリニヤール化合物と反応させる方法である。
【００２６】
一般式（ＩＩＩ）におけるＸは、上記したとおりであり、得られる有機マグネシウム化合物の収率等の観点から、Ｘは塩素原子または臭素原子であることが好ましい。一般式（ＩＩＩ）で示されるグリニヤール化合物は、Ｘが異なる２種以上の混合物であってもよい。また、Ｒは、炭素数１〜６のアルキル基またはビニル基であり、得られる有機マグネシウム化合物の収率等の観点からは、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基であることが好ましい。炭素数１〜６のアルキル基を具体的に示せば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基等である。
【００２７】
上記一般式（ＩＩＩ）のグリニヤール化合物を用いた反応によれば、本発明の有機マグネシウム化合物を高収率で得ることができる。また、一般式（ＩＩＩ）のグリニヤール化合物を用いた反応においては、ピラゾール環の３位のＢｒ基へのＭｇの挿入反応はほとんど起こらず、選択的に本発明の有機マグネシウム化合物を得ることができる。
【００２８】
一般式（ＩＩＩ）で示されるグリニヤール化合物を用いた本発明の有機マグネシウム化合物の製造における、一般式（ＩＩＩ）のグリニヤール化合物の使用量は、上記式（ＩＩ）で示されるジブロモ化合物１モルに対して、通常０．５〜５モル程度であり、好ましくは１〜３モル程度である。
【００２９】
反応温度は、通常−８０〜１００℃程度であり、好ましくは、−２０〜３０℃程度の範囲である。反応時間は、反応温度や一般式（ＩＩＩ）のグリニヤール化合物の使用量および種類等により異なるが、通常、０．１〜１００時間であり、典型的には、０．１〜３時間程度である。
【００３０】
該グリニヤール化合物を用いた反応は、通常、溶媒の存在下に実施する。溶媒としては、たとえば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル、ならびにこれらの混合溶媒などを挙げることができる。好ましくは、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフランと芳香族炭化水素との混合溶媒である。溶媒の使用量は、特に制限されないが、上記式（ＩＩ）で示されるジブロモ化合物１質量部に対して、たとえば０．１〜１００質量部程度とすることができる。好ましくは、３〜２０質量部程度である。ここで、本発明においては、該グリニヤール化合物を用いた反応は、好ましくは上記式（ＩＩ）で示されるジブロモ化合物を含む溶液Ｓ１中に、一般式（ＩＩＩ）に示されるグリニヤール化合物を含む溶液Ｓ２を滴下することにより行なわれ、この場合、上記溶媒量は、溶液Ｓ１およびＳ２に含有される溶媒の合計量である。なお、溶液Ｓ１中の溶媒と溶液Ｓ２中の溶媒とは同じであっても異なっていてもよい。一般式（ＩＩＩ）に示されるグリニヤール化合物の調製は、従来公知の方法により行なうことができる。
【００３１】
反応の進行は、たとえば反応混合物を一部取り出し、適切な試剤を用いてクエンチした後、該試剤と有機マグネシウム化合物との反応物および原料であるジブロモ化合物の量を薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等のクロマトグラフィーやＮＭＲなどの手段を用いて、定性的または定量的に分析することにより確認することができる。クエンチ用試剤としては、有機マグネシウム化合物が上記手段により検出可能な化合物に変換される限り特に制限されるものではないが、水、重水、アルコール類、二酸化炭素、クロロギ酸エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略記することがある。）、ジメチル硫酸、メチルクロライド、アセトンなどを挙げることができる。たとえば、重水をクエンチ用試剤とする場合、有機マグネシウム化合物の−ＭｇＸ基は−Ｄ基に転換され、クロマトグラフィー法により定量分析可能な下記式（Ｘ’）：
【００３２】
【化８】
2009046400.tif 000009
【００３３】
で示される化合物を生じる。クエンチ用試剤の種類に応じて、カルボキシル体、アルコキシカルボニル体、ホルミル体、メチル体等に変換することができる。また、クエンチ用試剤として、後述する特定のホルミル化合物が用いられてもよい。クエンチによりこれらの変換物が得られることは、グリニヤール化合物との反応により、一般式（Ｉ）で示される有機マグネシウム化合物が生成していることの証明ともなる。
【００３４】
反応終了後の反応混合物中に含まれる有機マグネシウム化合物は、好ましくは単離されることなく、上記一般式（Ａ）で表わされる殺虫性化合物を製造するための次段階の製造中間体に変換される。本発明の有機マグネシウム化合物は良好な安定性を有しており、したがって、反応混合物の保存、および該反応混合物を用いた反応は、必ずしも極低温で行なわれる必要はない。上記次段階の製造中間体としては、有機マグネシウム化合物の−ＭｇＸ基がカルボキシル基に置換されたカルボキシル体、ホルミル基に置換されたホルミル体などを挙げることができる。カルボキシル体は、たとえば反応混合物に二酸化炭素ガスを接触させることにより得ることができる。また、−ＭｇＸ基がホルミル基に置換されたホルミル体、すなわち、下記式（Ｖ）：
【００３５】
【化９】
2009046400.tif 000010
【００３６】
で示される化合物は、有機マグネシウム化合物を、下記一般式（ＩＶ）：
ＨＣ（＝Ｏ）−Ｑ        （ＩＶ）
で示される化合物と反応させることにより得ることができる。
【００３７】
ここで、一般式（ＩＶ）中、Ｑは、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基または炭素数１〜３のアルコキシ基を表わす。アミノ基は、２つのアルキル基で置換されていることが好ましく、この場合、各アルキル基は、炭素数１〜３のアルキル基であることがより好ましい。一般式（ＩＶ）で示される化合物の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド等のギ酸アミド類、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸ｎ−プロピル、ギ酸イソプロピル等のギ酸エステル類を挙げることができ、好ましくはギ酸アミド類が挙げられる。
【００３８】
上記一般式（ＩＶ）で示される化合物との反応は、具体的には、有機マグネシウム化合物と一般式（ＩＶ）で示される化合物とを混合することにより行なうことができる。たとえば、有機マグネシウム化合物を含む反応混合物に、一般式（ＩＶ）で示される化合物を添加することによっても行なうことができる。一般式（ＩＶ）で示される化合物の使用量は、上記式（Ｉ）で示される有機マグネシウム化合物１モルに対して、通常０．８〜１０モル程度であり、好ましくは１．０〜５モル程度である。
【００３９】
反応温度は、通常−８０〜１００℃程度であり、好ましくは、−２０〜３０℃程度の範囲である。反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、典型的には、０．１〜５時間程度である。
【００４０】
反応終了後は、たとえば、洗浄、分液、濃縮等の、通常の後処理操作を行なうことにより、ホルミル体を単離することができる。単離されたホルミル体は再結晶、カラムクロマトグラフィー等により、さらに精製することができる。また、単離されたホルミル体は、精製することなく、次工程に使用することもできる。あるいは、後処理操作の一部または全部を行なうことなく、次工程に進んでもよい。
【００４１】
＜ジブロモ化合物＞
上記式（ＩＩ）で示されるジブロモ化合物は、工業的に入手容易な原料を用いて、以下に示す方法により好適に製造することができる。
【００４２】
【化１０】
2009046400.tif 000011
【００４３】
以下、各工程について説明する。
まず、２，３−ジクロロピリジンとヒドラジンとの反応により、ヒドラジン化合物（ＶＩ）を得る。本反応において、ヒドラジンの使用量は、２，３−ジクロロピリジン１モルに対して、通常１〜１０モル程度であり、好ましくは２〜５モル程度である。反応温度は、通常５０〜１００℃程度である。反応時間は、通常１０〜１００時間程度である。溶媒としては、たとえば、ｎ−ブタノール等のアルコール、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル、水、ならびにこれらの混合溶媒などが用いられる。
【００４４】
ついで、ヒドラジン化合物（ＶＩ）とカルボン酸クロライド（ＶＩＩ）との反応により、エステル化合物（ＶＩＩＩ）を得る。ヒドラジン化合物（ＶＩ）は、３−クロロピリジン−２−イルヒドラジンであり、カルボン酸クロライド（ＶＩＩ）は、アルコキシカルボニル基含有カルボン酸クロライドである。ここで、カルボン酸クロライド（ＶＩＩ）中のＹは、炭素数１〜３のアルキル基を表わす。カルボン酸クロライド（ＶＩＩ）の具体例としては、メチルマロニルクロライド、エチルマロニルクロライド等を挙げることができる。好ましくは、エチルマロニルクロライドである。なお、当該反応により得られるエステル化合物（ＶＩＩＩ）は、塩酸塩の形態であってもよい。
【００４５】
本反応において、カルボン酸クロライド（ＶＩＩ）の使用量は、ヒドラジン化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常１〜１０モル程度であり、好ましくは１〜５モル程度である。反応温度は、通常−１０〜１００℃程度であり、好ましくは、０〜３０℃程度の範囲である。反応時間は、通常、０．１〜１０時間程度である。溶媒としては、たとえば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル、酢酸エチル等のエステル、メチルイソブチルケトン等のケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル、ならびにこれらの混合溶媒が挙げられる。なかでも、アセトニトリルが好ましく用いられる。
【００４６】
反応終了後は、通常の後処理操作を行なうことにより、エステル化合物（ＶＩＩＩ）を単離してもよいし、後処理操作の一部または全部を行なうことなく、次工程に進んでもよい。
【００４７】
続く工程は、エステル化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩酸塩よりジブロモ化合物（ＩＩ）を得る工程である。該工程は、エステル化合物（ＶＩＩＩ）を塩基と反応させる操作、および、該操作により得られる化合物を臭素化剤と反応させる操作よりなる。第１の操作において使用できる塩基としては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物を挙げることができる。使用する塩基の量は、エステル化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、１〜１０モル程度である。
【００４８】
反応温度は、−１０〜１００℃程度とすることができ、好ましくは、０〜５０℃程度の範囲である。反応時間は、通常、０．１〜１００時間であり、典型的には、１〜１０時間程度である。溶媒としては、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール等のアルコール、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、クロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル、酢酸エチル等のエステル、メチルイソブチルケトン等のケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰと略記することがある。）、１，３−ジメチルイミダゾリジノン（以下、ＤＭＩと略記することがある。）、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略記することがある。）などの非プロトン系高極性溶媒、水ならびにこれらの混合溶媒が挙げられる。なかでも、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール等のアルコールが好ましく用いられる。反応終了後は、反応混合物を中和した後に、濃縮する等の後処理操作を行なうことにより、中間生成物を単離することができる。
【００４９】
続く第２の操作において使用できる臭素化剤としては、オキシ臭化リン、五臭化リンが挙げられる。臭素化剤の使用量は特に制限されず、エステル化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、オキシ臭化リンの場合には、２〜１０モル程度であり、好ましくは２〜５モル程度である。また、オキシ臭化リンは溶媒量用いられてもよい。反応温度は、０〜２００℃程度とすることができ、好ましくは、３０〜１２０℃程度の範囲である。反応時間は、通常、１〜１００時間であり、典型的には、５〜２０時間程度である。溶媒を用いる場合、溶媒としては、たとえば、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル、ポリリン酸、ならびにこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００５０】
反応終了後は、通常の後処理操作を行なうことにより、上記式（ＩＩ）で示されるジブロモ化合物を単離することができる。単離されたジブロモ化合物は、上記有機マグネシウム化合物を調製するにあたり、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により精製されてもよい。また、ジブロモ化合物は、後処理操作の一部または全部、精製を行なうことなく、上記有機マグネシウム化合物の調製に用いられてもよい。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例および比較例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５２】
＜実施例１＞
【００５３】
【化１１】
2009046400.tif 000012
【００５４】
ジブロモ化合物（ＩＩ）  ０．３３７６ｇを脱水ＴＨＦ３．４０ｇに溶解し、−１０℃に冷却した。次に、−１０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（ｉ−ＰｒＭｇＣｌ）の１１％ＴＨＦ溶液（ジブロモ化合物（ＩＩ）に対して２．０当量相当）を滴下し、同温で保温して、有機マグネシウム化合物（Ｉ）を反応系中に生成させた。保温３０分の時点で反応混合液の０．２ｍＬをサンプリングして重水でクエンチし、クエンチ後の生成物を1Ｈ−ＮＭＲを用いて測定したところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）は残存しておらず、ほぼ全てが重水素体（Ｘ’）に転換されていた。
【００５５】
＜比較例１＞
【００５６】
【化１２】
2009046400.tif 000013
【００５７】
化合物（Ｘ）  １．０３ｇを脱水ＴＨＦ約１０ｇに溶解し、−１０℃に冷却した。次に、−１０℃でリチウム  ジイソプロピルアミド（ｉ−Ｐｒ2ＮＬｉ）のＴＨＦ溶液（化合物（Ｘ）に対して１．１当量相当）を滴下し、同温で保温した。保温３０分の時点で反応混合液の０．２ｍＬをサンプリングして重水でクエンチし、クエンチ後の生成物を1Ｈ−ＮＭＲを用いて測定したところ、化合物（Ｘ）の３４％が重水素体（Ｘ’）に転換されていた。また、化合物（Ｘ’）と同程度の量の副生成物が確認された。
【００５８】
＜実施例２＞
【００５９】
【化１３】
2009046400.tif 000014
【００６０】
ジブロモ化合物（ＩＩ）  ０．３３７６ｇを脱水ＴＨＦ３．４０ｇに溶解し、−８０℃に冷却した。次に、−８０℃〜−７５℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（ｉ−ＰｒＭｇＣｌ）の１１％ＴＨＦ溶液（約１ｍｏｌ／Ｌ）１．８７ｇを滴下し、同温で保温して、有機マグネシウム化合物（Ｉ）を反応系中に生成させた。保温３０分の時点で反応混合液の０．２ｍＬをサンプリングして重水でクエンチし、クエンチ後の生成物を1Ｈ−ＮＭＲを用いて測定したところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）の９６．８％が重水素体（Ｘ’）に転換されていた。合計１時間の保温の後、同温下、反応混合液にギ酸エチル０．１１ｇを添加した後、−８０℃〜−７５℃で１．５時間、−５０℃〜−４５℃で１時間、−１０℃〜−９℃で１時間、および室温で１４時間保温した。得られた混合物に室温下、水４．０４ｇを添加し、酢酸エチル３．３７ｇで抽出した後分液した。油層を、水３．３７ｇ、飽和食塩水３．３７ｇで順次洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してホルミル体（Ｖ）の粗製物を得た。該粗製物について１Ｈ−ＮＭＲ測定を行なったところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）は残存しておらず、１０％のホルミル体（Ｖ）と９０％の化合物（Ｘ）が確認された。
【００６１】
＜実施例３＞
ジブロモ化合物（ＩＩ）  ０．３３７３ｇを脱水ＴＨＦ３．３８ｇに溶解し、−１０℃に冷却した。次に、−１１℃〜−１０℃でイソプロピルマグネシウムクロリドの１１％ＴＨＦ溶液（約１ｍｏｌ／Ｌ）１．８７ｇを滴下し、−１１℃〜−９℃で３０分保温して、有機マグネシウム化合物（Ｉ）を反応系中に生成させた。この時点で反応混合液よりサンプリングを行ない、重水にてクエンチし、クエンチ後の生成物を1Ｈ−ＮＭＲを用いて測定したところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）の１００％が重水素体（Ｘ’）に転換されていた。さらに、室温に昇温して３５分保温した後、反応混合液を再び−１２℃〜−９℃に冷却した。同温でギ酸エチル０．２２ｇを添加し、−１２℃〜−１０℃で３３分保温した後、更に同温で０．２３ｇのギ酸エチルを添加し、０℃〜５℃で３０分保温した。同温で水０．６７ｇを添加してクエンチし、得られた混合物に室温下、水３．３７ｇを添加し、酢酸エチル３．３７ｇで抽出し分液した。油層を水３．３７ｇ、飽和食塩水３．３７ｇで順次洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してホルミル体（Ｖ）の粗製物を得た。該粗製物について１Ｈ−ＮＭＲ測定を行なったところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）は残存しておらず、２３％のホルミル体（Ｖ）と７７％の化合物（Ｘ）が確認された。
【００６２】
＜実施例４＞
ジブロモ化合物（ＩＩ）  ０．３３７１ｇを脱水ＴＨＦ３．３９ｇに溶解し、−１０℃に冷却した。次に、−１３℃〜−８℃でイソプロピルマグネシウムクロリドの１１％ＴＨＦ溶液（約１ｍｏｌ／Ｌ）１．８８ｇを滴下し、−１７℃〜−４℃で３８分保温して、有機マグネシウム化合物（Ｉ）を反応系中に生成させた。次に、−１２℃〜−８℃でＤＭＦ０．２３ｇを添加し、−１２℃〜−９℃で１時間保温した後、同温で飽和塩化アンモニウム水溶液１．６９ｇを添加し、更に昇温して室温下２０℃で３時間保温し、室温下一晩静置した。得られた混合物に水３．３７ｇを加えて酢酸エチル３．３７ｇで抽出し、分液した。油層を水３．３７ｇ、飽和食塩水３．３７ｇで順次洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してホルミル体（Ｖ）の粗製物を得た。該粗製物について１Ｈ−ＮＭＲ測定を行なったところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）は残存しておらず、５０％のホルミル体（Ｖ）と５０％の化合物（Ｘ）が確認された。
【００６３】
＜実施例５＞
ジブロモ化合物（ＩＩ）  ０．３３７３ｇを脱水ＴＨＦ３．３９ｇに溶解し、室温下１８℃〜２４℃でイソプロピルマグネシウムクロリドの１１％ＴＨＦ溶液（約１ｍｏｌ／Ｌ）１．８９ｇを滴下し、２０℃〜２６℃で２時間攪拌して、有機マグネシウム化合物（Ｉ）を反応系中に生成させた。次に、２５℃〜２８℃でＤＭＦ０．２３ｇを添加し、２５℃〜２８℃で２．５時間保温した後、同温で飽和塩化アンモニウム水溶液１．７０ｇを添加した。得られた混合物を１０℃に冷却して水３．３７ｇを加えて酢酸エチル３．３６ｇで抽出し、分液した。油層を水３．３９ｇ、飽和食塩水３．３７ｇで順次洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮してホルミル体（Ｖ）０．２５４ｇを得た（収率８７．５％）。得られたホルミル体（Ｖ）について１Ｈ−ＮＭＲ測定を行なったところ、ジブロモ化合物（ＩＩ）は残存しておらず、１００％ホルミル体（Ｖ）であった。
【００６４】
得られたホルミル体（Ｖ）の1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、９．７９（ｓ，１Ｈ）。
【００６５】
＜実施例６：３−クロロ−２−（３，５−ジブロモピラゾール−１−イル）ピリジンの調製＞
（１）３−クロロピリジン−２−イルヒドラジンの調製
【００６６】
【化１４】
2009046400.tif 000015
【００６７】
２，３−ジクロロピリジン２００．８８ｇとｎ−ブタノール４０２．１０ｇとの混合物に、室温下、ヒドラジン一水和物２０３．８３ｇと炭酸カリウム１８３．８５ｇを加えた。次に、攪拌しながら昇温し、内温１０９℃〜１１１℃で３１時間攪拌を続けた。得られた反応混合物を２９℃まで冷却し、水４０１．０ｇを添加して、室温下３０分攪拌した後に濾過した。濾上物を、ｎ−ブタノール１００ｇ、水２００ｇで順次洗浄した後、真空減圧下５０℃で乾燥して、３−クロロピリジン−２−イルヒドラジン（ヒドラジン化合物（ＶＩ））を１８７．８１ｇ取得した。
【００６８】
得られた３−クロロピリジン−２−イルヒドラジンの1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、６．６５（ｄｄ，１Ｈ）、６．２４（ｂｓ，１Ｈ）、３．９８（ｂｓ，２Ｈ）。
【００６９】
（２）［Ｎ’−（３−クロロピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］酢酸エチルエステルの調製
【００７０】
【化１５】
2009046400.tif 000016
【００７１】
３−クロロピリジン−２−イルヒドラジン（ヒドラジン化合物（ＶＩ））１４．２５ｇ、アセトニトリル１４２．５０ｇとの混合物に、内温２１℃〜２５℃の範囲内で、攪拌しながら含量９０％のエチルマロニルクロライド１５．００ｇを滴下した。同温で２時間攪拌を続けた後、エチルマロニルクロライド１．００ｇを追加し、室温下一晩攪拌を続けた。得られた反応混合物を減圧下に濃縮し、４０℃で真空乾燥して、［Ｎ’−（３−クロロピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］酢酸エチルエステル一塩酸塩（エステル化合物（ＶＩＩＩ））２９．６４ｇを得た。
【００７２】
得られた［Ｎ’−（３−クロロピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］酢酸エチルエステル一塩酸塩の1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１０．５３（ｂｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ）、４．１０（ｑ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、１．２１（ｔ，３Ｈ）。
【００７３】
（３）３−クロロ−２−（３，５−ジブロモピラゾール−１−イル）ピリジンの調製
【００７４】
【化１６】
2009046400.tif 000017
【００７５】
［Ｎ’−（３−クロロピリジン−２−イル）−ヒドラジノカルボニル］酢酸エチルエステル一塩酸塩（エステル化合物（ＶＩＩＩ））２９．００ｇと９９．５％エタノール２９０．００ｇとの混合物を冷却し、攪拌しながら内温４℃〜１０℃で濃度１ｍｏｌ／Ｌの苛性ソーダの９９．５％エタノール溶液３００ｍＬを滴下した。室温雰囲気中で３時間攪拌を続けた時、内温は２４．６℃だった。得られた混合物を再び冷却し、内温１０℃以下で濃度１ｍｏｌ／Ｌの苛性ソーダの９９．５％エタノール溶液２０ｍＬを滴下した。その後室温雰囲気中で一晩攪拌を続けた。得られた反応混合物を冷却し、内温２０℃以下で濃塩酸を滴下して反応溶液のｐＨを３．９７に調整した。次に、混合物を減圧下濃縮して溶媒と水を留去し、４０℃下真空中で乾燥して粉末４６．７７ｇを得た。この粉末に水１４０．３１ｇを加え、室温下１時間攪拌した後に濾過し、濾上物に水１４０．３１ｇを掛けて洗った後減圧下に乾燥して、中間生成物１９．６７ｇを得た。
【００７６】
上記の操作にて得られた該中間生成物９．００ｇとオキシ臭化リン２５．２３ｇとの混合物を加熱し、１００℃で１４時間攪拌した。得られた反応混合物を室温に冷却した後に、水５０ｇ、モノクロロベンゼン（ＭＣＢ）５０ｇを添加して攪拌した。次に冷却しながら、内温６〜１３℃で４８％苛性ソーダ水溶液２１．１４ｇを滴下してｐＨを１０．３９に調整した。次に、固形物を濾過して除去した後、濾液に、水およびＭＣＢを追加して分液し、油層を濃縮して残渣４．５５ｇを得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−クロロ−２−（３，５−ジブロモピラゾール−１−イル）ピリジン（ジブロモ化合物（ＩＩ））３．２１ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ測定を行なったところ、純度は１００％であった。高速液体クロマトグラフィーにおける面積百分率（ＬＣ面百純度）は、９２．４％であった。
【００７７】
得られた３−クロロ−２−（３，５−ジブロモピラゾール−１−イル）ピリジンの1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，１Ｈ）。
【００７８】
＜参考例１＞
【００７９】
【化１７】
2009046400.tif 000018
【００８０】
化合物（ｂ）１．８５ｇとテトラヒドロフラン６０ｍｌとの混合物に、氷冷下、化合物（ａ）６．０ｇを加え、氷冷下に３時間攪拌した。室温まで昇温した反応混合物に、さらに化合物（ｂ）０．４６ｇを追加し、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣に水を注加し、残った固体を濾別した。該固体を水および酢酸エチルで順次洗浄し、化合物（ｃ）４．９６ｇを得た。
【００８１】
化合物（ｃ）の1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：３．６３（ｓ，３Ｈ）、６．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
【００８２】
化合物（ｃ）３．６７ｇ、炭酸カリウム３．０４ｇおよびＮ−メチルピロリドン５０ｍｌの混合物に、氷冷下、ヨウ化メチル３．１２ｇと１−メチル−２−ピロリジノン２ｍｌとの混合物を滴下し、氷冷下に４時間攪拌し、さらに室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物（ｄ）２．８３ｇを得た。
【００８３】
化合物（ｄ）の1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：３．１１−３．１８（ｍ，６Ｈ）、３．７６（ｂｓ，３Ｈ）、４．８６（ｂｓ，１．４Ｈ）、５．２３（ｂｓ，０．６Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
【００８４】
＜参考例２＞
【００８５】
【化１８】
2009046400.tif 000019
【００８６】
化合物（ｄ）０．３３ｇ、ホルミル体（Ｖ）０．２４ｇ、ｏ−クロラニル０．２５ｇおよび１，４−ジオキサン２ｍｌを混合し、窒素雰囲気下、加熱還流条件にて７時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物（ｅ）０．３５ｇを得た。
【００８７】
化合物（ｅ）の1Ｈ−ＮＭＲデータは次のとおりである。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：２．７１（ｓ，１．４Ｈ）、２．８３（ｓ，１．６Ｈ）、２．９４（ｓ，１．５Ｈ）、３．０６（ｓ，１．５Ｈ）、３．３５−３．７０（ｍ，３．０Ｈ）、７．４１（ｓ，０．５Ｈ）、７．４５（ｓ，０．６Ｈ）、７．４７（ｓ，０．６Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ，１．３Ｈ）、８．０７（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１３（ｓ，０．５Ｈ）、８．１８（ｄ，１．０Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５０（ｍ，１．０Ｈ）、１０．５２（ｓ，０．５Ｈ）、１０．６７（ｓ，０．５Ｈ）。
【００８８】
今回開示された実施の形態および実施例はすべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は上記した説明ではなくて特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。