(57)【要約】【課題】  蛍光蛋白質の安定発現株について、経時的な細胞育成状態を正確に把握できる手段を提供する。【解決手段】  培養装置は、恒温室と、撮像部と、画像解析部と、記憶部とを備える。恒温室は、生体標本を培養する培養容器を収納するとともに、内部が所定の環境条件に維持される。撮像部は、恒温室内に収納された培養容器を所定時間ごとに撮像し、生体標本を顕微観察した第１画像と該第１画像と同視野内での蛍光検出状態を示す第２画像とを生成する。画像解析部は、各々の観察時期が異なる複数組の第１画像および第２画像に基づいて、画像内に存在する生体標本の中で蛍光を放射する生体標本の割合を継続的に求める。記憶部は、上記の割合の値を観察時期に対応付けして記憶する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体標本を培養する培養容器を収納するとともに、内部が所定の環境条件に維持された恒温室と、
前記恒温室内に収納された前記培養容器を所定時間ごとに撮像し、前記生体標本を顕微観察した第１画像と該第１画像と同視野内での蛍光検出状態を示す第２画像とを生成する撮像部と、
各々の観察時期が異なる複数組の前記第１画像および前記第２画像に基づいて、画像内に存在する前記生体標本の中で蛍光を放射する前記生体標本の割合を継続的に求める画像解析部と、
前記割合の値を前記観察時期に対応付けして記憶する記憶部、
を備えることを特徴とする培養装置。
【請求項２】
請求項１に記載の培養装置において、
前記記憶部には、前記生体標本の培養操作に関する履歴情報が前記観察時期に対応付けされて記憶されていることを特徴とする培養装置。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の培養装置において、
前記観察時期と前記割合との対応関係を表示するデータを表示装置に出力する表示出力部をさらに備えることを特徴とする培養装置。
【請求項４】
請求項１に記載の培養装置において、
蛍光を放射する前記生体標本の減少によって、前記割合の値が第１の閾値以下となったときに、装置外部に警報を出力する報知出力部をさらに備えることを特徴とする培養装置。
【請求項５】
請求項１に記載の培養装置において、
蛍光を放射する前記生体標本の減少によって、前記割合の値が第２の閾値以下となったときに、前記培養容器を前記恒温室から搬出する搬送機構をさらに備えることを特徴とする培養装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、所定の環境条件に調整された恒温室内で生体標本を培養する培養装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、所定の雰囲気に維持された恒温室において培養容器内の細胞を培養する培養装置が知られている（例えば特許文献１参照）。例えば、細胞内の遺伝子の発現の観察や、薬剤のスクリーニングなどを行うために、ＧＦＰ（Green Fluorescence Protein）などの蛍光蛋白質の遺伝子をＤＮＡに導入し、蛍光蛋白質の安定発現株を培養装置で培養することも行われている。
【特許文献１】特開２０００−１４０３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
蛍光蛋白質の安定発現株の培養では、全細胞に対して蛍光蛋白質を発現している細胞の割合が細胞育成状態の指標として用いられる。この蛍光蛋白質に関する上記の割合は細胞の培養環境の変化によって変動する。したがって、蛍光蛋白質の安定発現株をタイムラプス観察する場合には、観察のたびに環境変化によるストレスが細胞に与えられると細胞育成状態を正確に把握できなくなる点で改善の余地があった。
【０００４】
本発明は上記従来技術の課題を解決するものであって、蛍光蛋白質の安定発現株について、経時的な細胞育成状態を正確に把握できる手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
第１の発明の培養装置は、恒温室と、撮像部と、画像解析部と、記憶部とを備える。恒温室は、生体標本を培養する培養容器を収納するとともに、内部が所定の環境条件に維持される。撮像部は、恒温室内に収納された培養容器を所定時間ごとに撮像し、生体標本を顕微観察した第１画像と該第１画像と同視野内での蛍光検出状態を示す第２画像とを生成する。画像解析部は、各々の観察時期が異なる複数組の第１画像および第２画像に基づいて、画像内に存在する生体標本の中で蛍光を放射する生体標本の割合を継続的に求める。記憶部は、上記の割合の値を観察時期に対応付けして記憶する。
【０００６】
第２の発明は、第１の発明において、記憶部には、生体標本の培養操作に関する履歴情報が観察時期に対応付けされて記憶されている。
【０００７】
第３の発明は、第１または第２の発明において、観察時期と上記の割合との対応関係を表示するデータを表示装置に出力する表示出力部を培養装置がさらに備える。
【０００８】
第４の発明は、第１の発明において、蛍光を放射する生体標本の減少によって上記の割合の値が第１の閾値以下となったときに、装置外部に警報を出力する報知出力部を培養装置がさらに備える。
【０００９】
第５の発明は、第１の発明において、蛍光を放射する生体標本の減少によって上記の割合の値が第２の閾値以下となったときに、培養容器を恒温室から搬出する搬送機構を培養装置がさらに備える。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の培養装置では、恒温室内で所定時間ごとに撮像した画像に基づいて、画像の範囲内で蛍光を放射する生体標本の割合を継続的に求めて記憶する。そのため、蛍光蛋白質の安定発現株の経時的な細胞育成状態を正確に把握できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、図面を参照しつつ本実施形態のインキュベータの構成を詳細に説明する。図１は、本実施形態のインキュベータのブロック図である。また、図２，図３は、本実施形態のインキュベータの正面図である。
【００１２】
本実施形態のインキュベータ１１は、生体標本の培養を行う第１筐体１２と、制御ユニット１４を収納する第２筐体１３とを有している。インキュベータ１１の組立状態において、第１筐体１２は第２筐体１３の上に配置される。
【００１３】
まず、第１筐体１２の構成の概要を説明する。第１筐体１２の内部には、断熱材で覆われた恒温室１５が形成されている。この恒温室１５は、第１筐体１２の正面に形成された正面開口１６と、図２，図３において第１筐体１２の左側面に形成された搬出入口１７とによって外部と連絡している。第１筐体１２の正面開口１６は、観音開きの正面扉１８によって開閉可能に閉塞される。また、第１筐体１２の搬出入口１７は、スライド式の自動扉１９によって開閉可能に閉塞される。なお、搬出入口１７の大きさは培養容器（３０）が通過可能なサイズに設定されている。一方、第１筐体１２の底面には、正面側からみて右寄りの位置に開口２０が形成されている。なお、後述する観察ユニット（２８）は、上記の開口２０を介して恒温室１５内に配置される。
【００１４】
また、恒温室１５の壁面には、温度調整装置２１と、噴霧装置２２と、ガス導入部２３と、環境センサユニット２４とがそれぞれ内蔵されている。
【００１５】
温度調整装置２１はペルチェ素子を有しており、ペルチェ効果によって恒温室１５の加熱または冷却を行う。噴霧装置２２は、恒温室１５内に噴霧を行って恒温室１５内の湿度を調整する。ガス導入部２３は二酸化炭素ボンベ（不図示）と接続されている。このガス導入部２３は恒温室１５に二酸化炭素を導入することで、恒温室１５内の二酸化炭素濃度を調整する。環境センサユニット２４は、恒温室１５内における温度、湿度、二酸化炭素濃度をそれぞれ検出する。
【００１６】
インキュベータ１１の組立状態において、恒温室１５の内部には、ストッカー２５と、容器搬出入機構２６と、容器搬送機構２７と、観察ユニット２８の一部とがそれぞれ配置される。
【００１７】
ストッカー２５は、第１筐体１２の正面からみて恒温室１５の左側に配置される。ストッカー２５は複数の棚を有しており、各々の棚には培養容器３０を収納することができる。また、ストッカー２５の最下段は第１筐体１２の搬出入口１７の位置に対応する。そして、ストッカー２５の最下段のスペースには、培養容器３０を搬出入するための容器搬出入機構２６が設置される。
【００１８】
容器搬送機構２７は、第１筐体１２の正面からみて恒温室１５の中央に配置される。容器搬送機構２７は、ストッカー２５、容器搬出入機構２６、観察ユニット２８との間で培養容器３０の受け渡しを行う。
【００１９】
観察ユニット２８は、第１筐体１２の正面からみて恒温室１５の右側に配置される。この観察ユニット２８は第１筐体１２の底面の開口２０に嵌め込まれて配置される。この観察ユニット２８は、試料台４７と、試料台４７の上方に張り出したアーム４８と、本体部分４９とを有している。そして、試料台４７およびアーム４８は第１筐体１２の恒温室１５内に配置される一方で、本体部分４９は第２筐体１３に収納される。
【００２０】
図４は観察ユニット２８の構成を示す概略図である。観察ユニット２８は、試料台４７と、第１照明部５１および第２照明部５２と、顕微観察部５３と、容器観察部５４と、画像処理部５５とを有している。
【００２１】
試料台４７は透光性の材質で構成されており、その上に培養容器３０が載置される。この試料台４７は水平方向（Ｘ方向およびＹ方向）に移動可能に構成されており、顕微観察部５３および容器観察部５４に対して培養容器３０の位置を調整することができる。
【００２２】
また、第１照明部５１はアーム４８内に配置されており、試料台４７の上側から培養容器３０を照明する。一方、第２照明部５２は本体部分４９に内蔵されており、試料台４７の下側から培養容器３０を照明する。
【００２３】
顕微観察部５３は本体部分４９に内蔵されており、顕微鏡と撮像装置とを組み合わせて構成されている。この顕微観察部５３は、透過光で生体標本を位相差観察した第１画像と、落射蛍光によって生体標本の蛍光検出状態を観察した第２画像とを撮像することができる。
【００２４】
図５は、本実施形態における顕微観察部５３の詳細な構成を示す図である。顕微観察部５３は、対物レンズ６１と、位相差フィルタ６２と、フィルタターレット６３と、蛍光観察用の励起照明光学系６４と、結像レンズ６５と、撮像素子６６とを有している。
【００２５】
図５において、第１照明部５１および試料台４７の下方には、上から順に、対物レンズ６１、位相差フィルタ６２、フィルタターレット６３、結像レンズ６５および撮像素子６６が配置されている。上記の位相差フィルタ６２は、対物レンズ６１と撮像素子６６との光路に挿抜可能となっている。
【００２６】
フィルタターレット６３は、対物レンズ６１から撮像素子６６への光路に蛍光キューブ６３ａを挿抜する。この蛍光キューブ６３ａは、所定の波長の光を反射するダイクロイックミラー６３ｂと、所定の蛍光を透過するエミッションフィルタ６３ｃとを内蔵している。
【００２７】
また、励起照明光学系６４は、それぞれ波長が異なる複数の光源（６４ａ〜６４ｃ）を有している。各光源から射出された光は、ダイクロイックミラー６４ｄおよびハーフミラー６４ｅを介してフィルタターレット６３に導かれるように構成されている。なお、各々の光源には、レーザーやＬＥＤが用いられる。
【００２８】
以下、顕微観察部５３での第１画像の撮像状態について説明する。第１画像の撮像時には、位相差フィルタ６２が光路内に挿入された状態となる一方で、フィルタターレット６３の蛍光キューブ６３ａは光路から退避した状態となる。そして、第１画像の撮像時には、第１照明部５１からの照明光で撮像を行う。
【００２９】
第１照明部５１からの照明光は試料台に載置された培養容器３０を透過して対物レンズ６１に導かれる。対物レンズ６１で集光された光は、位相差フィルタ６２およびフィルタターレット６３を通過した後に、結像レンズ６５によって撮像素子６６の受光面に結像する。これにより、撮像素子６６は生体標本の位相差画像を撮像することができる。
【００３０】
次に、顕微観察部５３での第２画像の撮像状態について説明する。第２画像の撮像時には、フィルタターレット６３の蛍光キューブ６３ａが光路内に挿入された状態となる一方で、位相差フィルタ６２が光路から退避した状態となる。そして、第２画像の撮像時には、励起照明光学系６４からの照明光で撮像を行う。
【００３１】
励起照明光学系６４からの励起光は、蛍光キューブ６３ａ内のダイクロイックミラー６３ｂによって対物レンズ６１の方向に反射され、対物レンズ６１を介して生体標本に照射される。生体標本で発現した蛍光は、対物レンズ６１で集光されて再び蛍光キューブ６３ａに入射する。そして、蛍光キューブ６３ａに入射した蛍光は、ダイクロイックミラー６３ｂおよびエミッションフィルタ６３ｃを透過した後に、結像レンズ６５によって撮像素子６６に結像する。これにより、撮像素子６６は生体標本の蛍光画像を撮像することができる。
【００３２】
図４に戻って、容器観察部５４はアーム４８に収納されており、撮影光学系および撮像素子（いずれも不図示）を有している。この容器観察部５４は、第２照明部５２の照明光によって培養容器３０の全体観察画像を撮像する。
【００３３】
画像処理部５５は、顕微観察部５３および容器観察部５４からの画像出力をＡ／Ｄ変換するとともに、顕微観察画像（第１画像、第２画像）のデータをそれぞれ生成する。また、画像処理部５５は、同一視野を撮像した第１画像および第２画像のデータに基づいて、視野内の細胞のうちで蛍光を放射する細胞の割合Ａを求めることもできる。
【００３４】
次に、第２筐体１３の構成の概要を説明する。第２筐体１３には、上記の観察ユニット２８の本体部分４９と、制御ユニット１４とが格納される。また、第２筐体１３の前面には、モニタ５６ａおよび入力釦５６ｂを備えた操作パネル５６が配置されている。
【００３５】
ここで、制御ユニット１４は、自動扉１９の扉開閉機構１９ａ、温度調整装置２１、噴霧装置２２、ガス導入部２３、環境センサユニット２４、容器搬出入機構２６、容器搬送機構２７、観察ユニット２８、操作パネル５６のモニタ５６ａおよび入力釦５６ｂとそれぞれ接続されている。
【００３６】
制御ユニット１４は、所定のプログラムに従ってインキュベータ１１の各部を統括的に制御する。一例として、制御ユニット１４は、温度調整装置２１、噴霧装置２２、ガス導入部２３、環境センサユニット２４をそれぞれ制御して恒温室１５内を所定の環境条件に維持する。また、制御ユニット１４は、所定の観察スケジュールに基づいて、観察ユニット２８および容器搬送機構２７を制御して、培養容器３０の観察シーケンスを自動的に実行する。
【００３７】
また、制御ユニット１４は、ハードディスクや不揮発性メモリなどで構成された記憶部１４ａを有しており、後述する生体標本の培養履歴を含む各種データを記憶しておくこともできる。
【００３８】
以下、図６の流れ図を参照しつつ、本実施形態のインキュベータの動作例を説明する。
【００３９】
ステップＳ１０１：制御ユニット１４は、ユーザーの操作に応じて培養容器３０を恒温室１５内に搬入する。なお、搬入される培養容器３０には、蛍光蛋白質の遺伝子をＤＮＡに導入した細胞株が培地とともに収容されているものとする。
【００４０】
ステップＳ１０２：制御ユニット１４は、ユーザーの操作に応じて、Ｓ１０１で搬入した培養容器３０に関する登録処理を行う。なお、この登録処理に関するユーザーの入力は、例えばインキュベータ１１の操作パネル５６から行われる。
【００４１】
ここで、培養容器３０に関する登録処理では、ユーザーは制御ユニット１４に対して、（１）生体標本の種類および培地の種類の登録と、（２）生体標本の培養履歴の引き継ぎと、を行なうことができる。
【００４２】
上記（２）の培養履歴の引き継ぎでは、継代や培地交換などの培養操作を行なうときに、Ｓ１０１で搬入した生体標本に対応する以前の培養履歴のデータをユーザーに指定させて、制御ユニット１４が相互の培養履歴のデータの関連付けを実行する。このとき、制御ユニット１４は、培養操作の内容（継代または培地交換）とその時刻とを培養履歴のデータとして記憶部１４ａに記録する。これにより、引き継ぎ後の培養履歴のデータには、培養操作の状況を含む生体標本の培養履歴の経過が反映されることとなる。さらに、ユーザーは継代による株分けの回数を培養履歴に関連付けして記録することもできる。勿論、今回搬入された細胞が初代培養細胞である場合には、ユーザーは上記の培養履歴の引き継ぎを省略できる。
【００４３】
また、Ｓ１０２の段階で、制御ユニット１４は、ユーザーの入力に基づいて、培養容器３０の観察スケジュール（培養容器３０をタイムラプス観察するときの時間間隔など）の登録や、観察時の詳細設定（培養容器３０内で観察するポイントの数や対物レンズ６１の撮影倍率など）の設定を行う。さらに、制御ユニット１４は、ユーザーの入力に基づいて、後述の第１閾値（Ｔ1）および第２閾値（Ｔ2）を変更することもできる。なお、上記の観察スケジュールは、制御ユニット１４によって記憶部１４ａに記録される。
【００４４】
ステップＳ１０３：制御ユニット１４は、培養容器３０の観察スケジュールと現在日時とを比較して、培養容器３０の観察開始時間が到来したか否かを判定する。観察開始時間となった場合（ＹＥＳ側）にはＳ１０４に移行する。一方、培養容器３０の観察時間ではない場合（ＮＯ側）には、制御ユニット１４は次の観察スケジュールの時刻まで待機する。
【００４５】
ステップＳ１０４：制御ユニット１４は培養容器３０の観察シーケンスを実行し、観察ユニットに培養容器３０の生体標本を撮像させる。具体的には、Ｓ１０４では、以下の（１）〜（４）の処理が行われる。
【００４６】
（１）制御ユニット１４は、培養容器３０の搬送を容器搬送機構２７に指示する。そして、容器搬送機構２７は、指示された培養容器３０をストッカー２５から搬出して観察ユニット２８の試料台４７に載置する。
【００４７】
（２）制御ユニット１４は、観察ユニット２８に対して第１画像の撮像を指示する。観察ユニット２８は、第１照明部５１を点灯させて培養容器３０を照明する。そして、顕微観察部５３の撮像素子６６が培養容器３０内の生体標本の位相差画像（第１画像）を撮像する。
【００４８】
（３）次に、制御ユニット１４は、観察ユニット２８に対して第２画像の撮像を指示する。観察ユニット２８は、位相差フィルタ６２および蛍光キューブ６３ａを移動させる。その後、励起照明光学系６４からの励起光によって、顕微観察部５３の撮像素子６６が培養容器３０内の生体標本の蛍光画像（第２画像）を撮像する。なお、第２画像で撮影される視野範囲は、上記の第１画像と同一の範囲に設定される。
【００４９】
なお、培養容器３０内の複数のポイントを観察する場合には、観察ユニット２８は各々のポイント毎に上記（２）および（３）の動作を繰り返し、第１画像および第２画像を２枚１組で生成する。
【００５０】
（４）制御ユニット１４は、第１画像および第２画像の撮影終了後に、培養容器３０の搬送を容器搬送機構２７に指示する。そして、容器搬送機構２７は、指示された培養容器３０を観察ユニット２８の試料台４７からストッカー２５の所定の収納位置に搬送し、観察シーケンスを終了する。
【００５１】
ステップＳ１０５：画像処理部５５は、制御ユニット１４の指示に応じて、Ｓ１０４で撮影された１組の第１画像および第２画像のデータに基づいて、撮影範囲内の全細胞に対して蛍光を放射する細胞の数の割合Ａを求める。
【００５２】
まず、画像処理部５５は第１画像を解析して、撮影範囲内に含まれる細胞の各々の位置とその総数を求める。一例として、細胞を撮影した位相差画像では、細胞壁のように位相差の変化の大きな部位の周辺にハロが現れる。そのため、画像処理部５５は、細胞壁に対応するハロを公知のエッジ抽出手段で抽出し、そのエッジで囲まれた閉空間内を１つの細胞と推定する。
【００５３】
次に、画像処理部５５は第２画像を解析して、第１画像と同じ視野範囲における蛍光発現領域を特定する。そして、画像処理部５５は、第１画像を解析して得た細胞の位置と、上記の蛍光発現領域とのマッチングを実行する。これにより、画像処理部５５は、蛍光発現領域を内包する細胞（蛍光蛋白質が発現した細胞）の数を求めることができる。その後、画像処理部５５は、蛍光発現領域を内包する細胞数を撮影範囲内に含まれる細胞の総数で除して、上記の割合Ａを求める。
【００５４】
ステップＳ１０６：制御ユニット１４は、Ｓ１０５で求めた割合Ａの値を観察時刻に対応付けて記憶部１４ａに記録する。これにより、制御ユニット１４によって観察シーケンスが実行されるたびに、記憶部１４ａに記憶されたの培養履歴には、異なる時刻において同じ撮影条件で求めた割合Ａの値が逐次記録されることとなる。
【００５５】
ステップＳ１０７：制御ユニット１４は、操作パネル５６のモニタ５６ａ等に、培養履歴表示画面を表示出力する。この培養履歴表示画面には、各々の観察時刻で求めた割合Ａの値がグラフ形式で表示される。また、Ｓ１０２で培養履歴の引き継ぎが行われている場合には、培養履歴表示画面上で継代や培地交換の行われた時期を示す表示を行ってもよい。ここで、図７にＳ１０７での培養履歴表示画面の一例を示す。なお、図７の培養表示画面のグラフでは、縦軸は割合Ａの値を示し、横軸は時間を示している。
【００５６】
ステップＳ１０８：制御ユニット１４は、Ｓ１０５で求めた割合Ａの値が第１閾値Ｔ1以下であるか否かを判定する。一例として、第１閾値Ｔ1は、一般的な経験則から蛍光蛋白質の安定発現株の培養に何らかの問題が生じていると考えられる程度の値に設定される。上記要件を満たす場合（ＹＥＳ側）にはＳ１０９に移行する。一方、上記要件を満たさない場合（ＮＯ側）にはＳ１１２に移行する。
【００５７】
ステップＳ１０９：制御ユニット１４は、Ｓ１０５で求めた割合Ａの値が第２閾値Ｔ2を上回るか否かを判定する。この第２閾値Ｔ2は、第１閾値Ｔ1以下の値に設定される。より具体的には、第２画像から蛍光がほぼ消滅し、細胞の培養を継続する必要性が乏しいと判断できる程度の値に設定される。上記要件を満たす場合（ＹＥＳ側）にはＳ１１０に移行する。一方、上記要件を満たさない場合（ＮＯ側）にはＳ１１１に移行する。
【００５８】
ステップＳ１１０：制御ユニット１４は、操作パネル５６のモニタ５６ａ等に培養状態の異常を示す警告表示を出力する。これにより、ユーザーは細胞の培養状態の異常を感知することができ、適切な措置を早期に講じることが可能となる。そして、制御ユニット１４は警告表示の出力後に処理を終了する。なお、Ｓ１１０の場合には、制御ユニット１４はＳ１０３に戻って、細胞の培養を継続するようにしてもよい（流れ図ではこの場合のループの図示を省略する）。
【００５９】
ステップＳ１１１：制御ユニット１４は、容器搬出入機構２６および容器搬送機構２７に対して、培養容器３０を恒温室外へ排出する指示を行う。容器搬送機構２７は、指示された培養容器３０をストッカー２５から容器搬出入機構２６に受け渡す。そして、制御ユニット１４は搬出入口１７の自動扉１９を開放するとともに、容器搬出入機構２６に培養容器３０を恒温室外に排出させる。その後、制御ユニット１４は一連の処理を終了する。これにより、ユーザーの手を煩わすことなく、培養を継続する必要性に乏しい培養容器３０を恒温室１５から取り除くことができる。
【００６０】
ステップＳ１１２：制御ユニット１４は、ユーザーから培養容器３０の排出操作を受け付けたか否かを判定する。上記要件を満たす場合（ＹＥＳ側）にはＳ１１３に移行する。一方、上記要件を満たさない場合（ＮＯ側）にはＳ１０３に戻って、制御ユニット１４は上記動作を繰り返す。
【００６１】
ステップＳ１１３：制御ユニット１４は、ユーザーの操作に応じて、容器搬出入機構２６および容器搬送機構２７に対して、培養容器３０を恒温室外へ排出する指示を行う。その後、制御ユニット１４は一連の処理を終了する。なお、容器搬出入機構２６および容器搬送機構２７の動作はＳ１１１と同様であるので重複説明は省略する。
【００６２】
このＳ１１３の場合には、例えば、継代や培地交換などの培養操作をユーザーが行う場合に相当する。かかる培養操作を行った後に細胞の培養を継続する場合にはＳ１０１に戻って、ユーザーが上記の登録処理（Ｓ１０２）などを行う必要がある。以上で、図６の流れ図の説明を終了する。
【００６３】
本実施形態のインキュベータは、恒温室１５内で撮像された位相差画像および蛍光画像に基づいて、画像の範囲内の全細胞のうちで蛍光を放射する細胞の割合Ａを演算する。そして、インキュベータは、観察スケジュールに基づいて所定時間ごとに上記の割合Ａを継続的に求めて記憶部１４ａに記録し、その結果をモニタ５６ａに表示する。そのため、本実施形態では、恒温室１５からの出し入れで生じるストレスを培養細胞に与えることなく割合Ａの推移を求めることができ、蛍光蛋白質の安定発現株の経時的な細胞育成状態をユーザーがより精度よく把握できる。
【００６４】
また、本実施形態のインキュベータでは、培養細胞の継代や培地交換などの培養操作の内容や時期を培養履歴のデータに反映させる。そのため、蛍光蛋白質の安定発現株の経時的な細胞育成状態をユーザーが一層把握しやすくなる。
【００６５】
さらに、本実施形態のインキュベータでは、蛍光を放射する細胞の減少によって上記の割合Ａが低下した場合には、警告表示や恒温室外への培養容器３０の排出を行う。そのため、インキュベータで蛍光蛋白質の安定発現株の培養を行うユーザーの利便性をより向上させることができる。
【００６６】
（実施形態の補足事項）
（１）上記実施形態でＳ１０５の割合Ａが第１閾値以下となった場合には、制御ユニット１４は音声による警報や、あるいは所定のメールアドレスに電子メールを送信することで、警報を外部に出力するようにしてもよい（これらに関する構成の図示は省略する）。
【００６７】
（２）また、上記実施形態で制御ユニット１４は、外部に接続されたパーソナルコンピュータ（ＰＣ）のモニタなどに培養履歴表示画面を出力するようにしてもよい。なお、インキュベータの制御ユニット１４を外部のＰＣと公知の通信回線で接続し、ユーザーがＰＣからインキュベータを遠隔操作できるようにしてもよい。
【００６８】
なお、本発明は、その精神またはその主要な特徴から逸脱することなく他の様々な形で実施することができる。そのため、上述した実施形態はあらゆる点で単なる例示に過ぎず、限定的に解釈してはならない。本発明は、特許請求の範囲によって示されるものであって、本発明は明細書本文にはなんら拘束されない。さらに、特許請求の範囲の均等範囲に属する変形や変更は、全て本発明の範囲内である。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】本実施形態のインキュベータのブロック図
【図２】本実施形態のインキュベータの正面図
【図３】図２において正面扉を開いた状態を示す図
【図４】観察ユニットの構成を示す概略図
【図５】本実施形態における顕微観察部の詳細な構成を示す図
【図６】本実施形態のインキュベータの動作例を説明する流れ図
【図７】Ｓ１０７での培養履歴表示画面の一例を示す図
【符号の説明】
【００７０】
１４…制御ユニット、１４ａ…記憶部、１５…恒温室、２８…観察ユニット、５３…顕微観察部、５５…画像処理部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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