(57)【要約】 【課題】ヘッダー内が確実に液密に区分され、分離に寄与できない中空糸型血液透析膜が最小限となり、しかも超音波溶着によりヘッダーが筒状ハウジングに確実に固定される血液透析濾過モジュールを提供すること。  【解決手段】ヘッダー内に、中空糸型血液透析膜を血液導入口に連通する第一グループと血液導出口に連通する第二グループとに区画するための、中空糸型血液透析膜束端面に当接するよう延出した区画部を有する血液透析濾過モジュールであって、  前記区画部は、先端の厚みが０．３ｍｍ以上１．２ｍｍ以下である 薄板状の基部と、該基部の先端に固定され弾性体で形成されたポッティング部外側端に当接するシール部からなることを特徴とする血液透析濾過モジュール。  【選択図】図２
2009240499.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の端部付近で透析液導出口に連通し、第二の端部付近で透析液導入口に連通する筒状ハウジング、
該筒状ハウジングの長手方向に沿って収められた中空糸型血液透析膜束、
中空糸型血液透析膜束端部のその外側と筒状ハウジング端部内側とを接着固定するポッティング部を有し、
前記中空糸型血液透析膜はポッティング部外側端に於いて開口しており、
前記筒状ハウジングの第二の端部には、置換液導入口を有する第二のヘッダーが液密に固定され、
前記筒状ハウジングの第一の端部には、血液導入口と血液導出口とを有する第一のヘッダーが液密に固定され、
該第一のヘッダーは、中空糸型血液透析膜を血液導入口に連通する第一グループと血液導出口に連通する第二グループとに区画するための、中空糸型血液透析膜束端面に当接するよう延出した区画部を有する血液透析濾過モジュールであって、
前記区画部は、先端の厚みが０．３ｍｍ以上１．２ｍｍ以下である薄板状の基部と、該基部の先端に固定され弾性体で形成されたポッティング部外側端に当接するシール部からなることを特徴とする血液透析濾過モジュール。
【請求項２】
シール部は薄板状の基部よりも硬度が小さい樹脂からなる請求項１記載の血液透析濾過モジュール。
【請求項３】
シール部は、溝を有する弾性体が被冠によって区画部の基部に固定されている請求項１または２記載の血液透析濾過モジュール。
【請求項４】
弾性体の断面形状が、Ｕ字型、Ｖ字型の何れかである請求項３に記載の血液透析濾過モジュール。
【請求項５】
シール部は、区画部の基部との一体成型により弾性体が固定されている請求項１または２記載の血液透析濾過モジュール。
【請求項６】
弾性体の断面形状が、Ｕ字型、Ｖ字型、円形、楕円形、直方形の何れかである請求項５に記載の血液透析濾過モジュール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血液透析濾過モジュールに関する。特に中間希釈型の血液透析濾過モジュールに関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性腎不全患者の治療には血液透析療法が一般的に行われている。血液透析療法は、中空糸型血液透析膜を充填した血液透析モジュールを使用し、膜を介して血液中の尿毒素を除去する治療方法である。この血液透析療法は主に拡散によって血液が浄化されているので、拡散係数の大きい尿素窒素やクレアチニンなどには十分な効果がある。しかし、拡散係数の小さいβ２ミクログロブリンなどの低分子量タンパク質の除去は血液透析では不十分であった。一方、分子量が大きく拡散係数の小さい尿毒素を除去するために、コンベクションに基づく血液濾過療法が知られているが、この療法では低分子量の尿毒素の除去性が芳しくないため、広く普及するには至らなかった。
【０００３】
そこで、両者の長所を取り入れて、低分子量の尿毒素から低分子タンパク質の除去をバランス良く行うために考えられたのが、拡散に濾過を加えた血液透析濾過療法である。この療法では、血液透析器と同様の中空糸型血液透析膜を充填したモジュールが使用され、モジュールの全体形状や構造も血液透析器と同様であるが、体外循環の回路構成が異なっており、すなわち通液方法が透析療法や濾過療法とは異なっている。
【０００４】
血液透析濾過療法には、体外循環時に、清浄化された置換液で希釈した血液をモジュールに導入して透析濾過を行う前希釈法と、血液をモジュールに導入して透析濾過を行った後に、濃縮された血液を清浄化された置換液で希釈する後希釈法とがある。これら二つの治療法にはそれぞれに異なる特徴があり、前希釈法は濾過量を多くすることができるが、モジュールに入る前に血液が希釈されるため拡散効果が減少し尿毒素の除去効率が減少する。一方で、後希釈法は血液を希釈なしに濃縮するため拡散および濾過の効果が最大限に発揮され、尿毒素の除去効率に優れるが、血球濃度が増大して濾過時の血液粘度が増大するため、濾過量に限界がある。
【０００５】
近年、上記血液透析濾過療法の欠点を解決するために、中間希釈型血液透析濾過法が開発された。この方法では、血液が透析濾過され、血球が濃縮され始めた時点で、即ち後希釈法ほど血球が濃縮され過ぎない時点でモジュール内部で血液を希釈するため、前希釈法の高濾過量と後希釈法の高効率な物質除去性能を併せ持つことが可能な血液透析濾過療法となることが期待されている（特許文献１および２）。
【０００６】
中間希釈法を行うためには、従って専用のモジュールが必要となり、特許文献１および２には、中空糸型血液透析膜を充填した筒状ハウジングと第一のヘッダーと第二のヘッダーという２種類のヘッダーからなるモジュール構造が記載されている。
これらの技術では、特にヘッダーの構造と機能に特徴が付与されている。すなわち、筒状ハウジングの第一の端部（透析液導出口側）に液密に固定された第一のヘッダーには、血液導入口と血液導出口が設けられており、さらに該ヘッダー内部を二室に仕切る区画部（内部壁）が設けられている。それにより、中空糸型血液透析膜束が血液導入口に連通する第一グループと血液導出口に連通する第二グループとに区画される。一方、筒状ハウジングの第二の端部（透析液導入口側）に液密に固定された第二のヘッダーは、構造的には従来の血液透析器のヘッダーと同様である。但し、ここでは置換液の導入部として用いられており、また第一グループの中空糸型血液透析膜内部を流れてきた血液と置換液を混合するチャンバーの役割も担っている。
【０００７】
このようなモジュール構造によれば、血液は第一のヘッダーの血液導入口から第一グループの中空糸型血液透析膜内部を濾過とともに拡散作用を強く受けながら流れて行き、第二のヘッダーに流れ込む。ここで血液は置換液と混合され、今度は第二グループの中空糸型血液透析膜内部を専ら濾過作用を受けながら流れて行き、第一のヘッダーの血液導出口からモジュール外に導出されるため、一つのモジュールで血液透析濾過が達成される。
【０００８】
前記の第一ヘッダーにおいては、区画部（内部壁）の液密性が重要であるため、幾つかのシール構造が開示されている。具体的には、区画部の先端にOリングを配置しポッティング部にOリングを押し付けた構造や、ポッティング部にOリングの受け皿としてポリエチレン製セパレータを設けて、そこにＯリングを押し付けた構造、あるいはポッティング部に切り込みを入れるか、ポッティング面を加熱して軟化させた後、区画部を押し付けた構造などが記載されている。
【０００９】
ヘッダーの区画部との勘合性が完全でないと血液のショートパスを引き起こす可能性があるため、ヘッダーを取り付けるときにOリングとの勘合性の厳密な確認が必要である。また、Ｏリング等の付加的な部品をヘッダー内部に設ける際、血液の滞留部が生じると血栓が発生しやすいことは血液透析器の技術分野ではよく知られている。さらに中間希釈型モジュールの場合、付加的な部品がポッティング面に接した部分の中空糸型血液透析膜が使われなくなるので、血液浄化性能が減少するという問題がある。従って、Oリングは細い必要がある。またOリングを使用する際、Oリングをうける溝をポッティング面につけるか、区画部先端にはめ込む構造となる。前者の場合、しかも、切り込みへの嵌合性ポッティング剤の屑を除去する工程が増えるため製造工程が複雑となり、結果的に製造に時間がかかって、コストが高くなる欠点があり、さらに血液が直接接触するポッティング面であるため、ゴミや血液の滞留、凝固を引き起こす可能性がある。後者の場合、射出成型によって区画部に細い溝を有するヘッダーを製作するのは難易度が高くなるため、区画部が太くなり、結果として、Oリングを細くすることが困難である。一方、ポッティング部に切り込みを入れた構造においても同様の問題があり、ヘッダーを取り付けるときに切り込みとの嵌合性の厳密な確認が必要であった。さらに、加熱軟化させる方法では、製造工程が増えるだけではなく、加熱面でポッティング材が変質したり変質成分が溶出し得るという懸念があった。
このように、中間希釈型モジュールの基本的な構造やその製造方法は開示されているものの、使い捨て型の医療用具として用いるにはコスト面や品質面でまだ十分なものとは言えなかった。
【００１０】
ところで、筒状ハウジングへのヘッダーの固定方法には、ネジ込み式や接着または溶着の技術が一般的に利用されている。しかし、ネジ込み式では、ハウジングとヘッダーの液密を保持するためにＯリングを用いて機械締めするか、締結部に溶剤を流し込んで溶接する必要があった。溶着方法ではそのような問題はないが、例えばレーザー溶着では、レーザー透過性の樹脂と吸収性の樹脂を対で用いなければならず、溶着速度が遅いという問題があった。一方、超音波溶着は溶着速度が速い、冷却時間がほとんどない、溶着部の気密性が高いなど極めて生産性・信頼性が高い方法であり、モジュールの溶着手段として利用されている。例えば、ヘッダーをハウジングに複数箇所で超音波溶着する技術が特許文献３に開示されている。しかしながら、超音波溶着によってヘッダーを筒状ハウジングに固定する場合、ヘッダーが外周部以外に区画部においても容器本体に接触すると超音波振動エネルギーが分散してしまい、目的箇所に十分な振動エネルギーが集中せずに溶着不良を起こす可能性がある。特に、区画部の肉厚が太い場合には振動エネルギーの分散が顕著となり、溶着不良を起こす傾向が高まるが、一方で必要以上に超音波エネルギーを供給すると目的箇所が過照射になりやすいという諸問題があるため、中間希釈型のような特殊なヘッダー形状のジュールを超音波溶着によって組み立てるのは容易ではなかった。
【００１１】
以上述べたとおり、中間希釈型のモジュールについては、特にヘッダーのハウジングへの固定構造にさらなる改善の余地があると思われ、簡便でしかも確実な固定構造が必要であった。
【特許文献１】特表２００４−５１２８７２号公報
【特許文献２】特表２００４−５２４０６５号公報
【特許文献３】特開２００１−２６９５４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
上記のとおり区画部の肉厚が太くなった場合、超音波溶着を行うと超音波エネルギーが分散し、ヘッダーと筒状ハウジングを十分に溶着固定できない可能性がある。
本発明の課題は上記問題点に鑑み、ヘッダー内において、薄板状の区画部基部の先端部を最小限の肉厚としながらも細い弾性体を確実に固定することにより、ヘッダー内が確実に液密に区分され、該弾性体によって閉塞されて分離に寄与できない中空糸型血液透析膜が最小限となり、しかも超音波溶着によりヘッダーが筒状ハウジングに確実に固定される血液透析濾過モジュールを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、中間希釈型ヘッダーを筒状ハウジングに固定する際に区画部先端を弾性体で形成し超音波溶着を行うと、ヘッダーの区画部先端にOリングをつけた場合と同様の液密性が保持され、Oリングの形状により中空糸型血液透析膜のロスを最小限とし、さらに区画部の形状を工夫することにより、超音波エネルギーの分散を最小限に抑えながら、固定と同時に封止効果を発揮することを見出した。その結果驚くべきことに、一回の溶着操作だけで、外部とモジュール内、および第一グループの中空糸型血液透析膜束と第二グループの中空糸型血液透析膜束を液密に区分できることを見出し、本発明を得るに至った。
【００１４】
すなわち本発明は以下を含む。
（１）第一の端部付近で透析液導出口に連通し、第二の端部付近で透析液導入口に連通する筒状ハウジング、
該筒状ハウジングの長手方向に沿って収められた中空糸型血液透析膜束、
中空糸型血液透析膜束端部のその外側と筒状ハウジング端部内側とを接着固定するポッティング部を有し、
前記中空糸型血液透析膜はポッティング部外側端に於いて開口しており、
前記筒状ハウジングの第二の端部には、置換液導入口を有する第二のヘッダーが液密に固定され、
前記筒状ハウジングの第一の端部には、血液導入口と血液導出口とを有する第一のヘッダーが液密に固定され、
該第一のヘッダーは、中空糸型血液透析膜を血液導入口に連通する第一グループと血液導出口に連通する第二グループとに区画するための、中空糸型血液透析膜束端面に当接するよう延出した区画部を有する血液透析濾過モジュールであって、
前記区画部は、先端の厚みが０．３ｍｍ以上１．２ｍｍ以下である 薄板状の基部と、該基部の先端に固定され弾性体で形成されたポッティング部外側端に当接するシール部からなることを特徴とする血液透析濾過モジュール。
（２）シール部は薄板状の基部よりも硬度が小さい樹脂からなる上記（１）記載の血液透析濾過モジュール。
（３）シール部は、溝を有する弾性体が被冠によって区画部の基部に固定されている上記（１）または（２）記載の血液透析濾過モジュール。
（４）弾性体の断面形状が、Ｕ字型、Ｖ字型の何れかである上記（３）に記載の血液透析濾過モジュール。
（５）シール部は、区画部の基部との一体成型により弾性体が固定されている上記（１）または（２）記載の血液透析濾過モジュール。
（６）弾性体の断面形状が、Ｕ字型、Ｖ字型、円形、楕円形、直方形の何れかである上記（５）に記載の血液透析濾過モジュール。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の血液透析濾過モジュールは、第一のヘッダー内部の区画部の先端部が弾性体からなり、区画部を細くすることによって、超音波エネルギーの分散を最小限にして、確実にヘッダー内を液密に区分でき、第一のヘッダーと中空糸型血液透析膜端面に当接する弾性体の面積が最低限となる血液透析濾過モジュールを得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は本発明の中間希釈型モジュールの側面模式図である。図１において、モジュールは、中空糸型血液透析膜１４が充填された筒状ハウジング１と第一のヘッダー２と第二のヘッダー３という２種類のヘッダーからなる。筒状ハウジング１は、血液導入口８と血液導出口９を備える第一のヘッダー２が固定される側、すなわち第一の端部６付近で透析液導出口１１に連通し、他方、第二のヘッダー３が固定される側、すなわち第二の端部７付近で透析液導入口１０に連通している。
【００１７】
本発明においては、ヘッダーを超音波溶着するために、筒状ハウジング１は超音波によって溶融する樹脂で形成されていることが必要である。具体的には、ＡＢＳ樹脂、アクリル樹脂、スチロール樹脂、ポリアミド樹脂、ポリエチレン樹脂などの熱可塑性樹脂が好ましく用いられる。血液透析器にはポリカーボネート樹脂、ポリプロピレン樹脂がよく使用されているが、より溶融温度の低い樹脂が好ましく、スチレン・ブタジエンブロック共重合体が特に好ましい。
【００１８】
筒状ハウジング１には長手方向に複数の中空糸型血液透析膜１４の束が収容されており、血液がその中空糸型血液透析膜１４中を流れる際に、血液中の不要物質が除去される。この中空糸型血液透析膜１４の材質としては、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、エチレンビニルアルコール系、ポリメチルメタクリレート系などの合成高分子や再生セルロース系、酢酸セルロース系などが広く使われている。
【００１９】
中空糸型血液透析膜１４の束端は、中空糸型血液透析膜１４の外側と筒状ハウジング１の端部内側とを液密に固定するために、ポリウレタンなどのポッティング剤１５によって接着固定されている。このポッティング部の外側端、すなわち第一の端部６および第二の端部７において、中空糸型血液透析膜１４は開口している。
【００２０】
筒状ハウジング１の第一の端部６には第一のヘッダー２が液密に固定されており、該ヘッダーの外部には血液導入口８と血液導出口９が、内部には、第一の端部６に向かうように延出した区画部１３が設けられており、区画部１３の先端は弾性体１６が被冠もしくは一体成型されており、第一の端部６に当接している。これにより、中空糸型血液透析膜１４は、血液導入口８に連通する第一グループ４と、血液導出口９に連通する第二グループ５とに区画されている。一方、第二の端部７には置換液導入口１２を有する第二のヘッダー３が液密に固定されている。
【００２１】
第一のヘッダー２および第二のヘッダー３はそれぞれ筒状ハウジング１の端部に超音波溶着され、液密に固定されている。超音波溶着とは、ある高い周波数の機械的振動を被溶着部に与えることによって局部的に摩擦熱を発生させ、被溶着材料を溶融させながら接合する溶着方法である。超音波溶着は溶着速度が速い、冷却時間がほとんどない、溶着部の気密性が高いなど極めて生産性・信頼性が高い方法であり、本発明のような医療用モジュールのヘッダー固定方法としては有用である。
【００２２】
本発明によれば、第一のヘッダー２を筒状ハウジング１に固定する際に超音波溶着を行うと、第一のヘッダー２と筒状ハウジング１との接触面において溶融が起こり、ヘッダーが固定される。また、第一のヘッダーにおける区画部先端に固定された弾性体が第一の端部６に、押し付けられて、シール部を形成する。それらの結果、第一のヘッダー２が筒状ハウジング１に液密に固定されると共に、第一のヘッダー２の区画部１３によってヘッダーの内部が液密に二分され、中空糸型血液透析膜１４も第一グループ４と第二グループ５とに液密に区画されるので、中間希釈型モジュールとしての構造の完成度が高くなる。
本発明においては、超音波溶着の詳細な方法や条件は特に限定されない。図５に示すように、ヘッダーを筒状ハウジングに被せた状態でホーンを近接させ、超音波エネルギーを印加する一般的な手法によればよい。
【００２３】
図２は第一のヘッダー２の断面摸式図である。図２において、区画部１３は、ヘッダー内での血液のスムースな流れ性を確保する理由から円筒形状が好ましく、且つ、区画部１３の強度を保ちつつ、区画部先端１８に弾性体を装着し、ポッティング面に押さえつけられた際に中空糸型血液透析膜を押さえつけられる面が少なくなるように、区画部根元１９から区画部先端１８に向かって肉厚が細くなるようにテーパーが付いている方が好ましい。しかし、区画部先端１８を太くしすぎると、超音波エネルギーが区画部に伝わり、第一のヘッダーと筒状ハウジングを溶着できない可能性があり、また区画部１３が中空糸型血液透析膜束に接触する面積が大きくなり、血液が流れない透析膜の本数が増加して性能を最大限発揮できない可能性がある。一方、区画部先端１８を細くしすぎると、区画部１３の強度の低下、第一のヘッダー２自体の射出成型困難性、弾性体成型の困難性、および血液の第一グループ４から第二グループ５へのショートパスを生じさせる等の問題が発生する可能性がある。そのため、区画部根元１９の肉厚は１．０ｍｍ以上で２．０ｍｍ以下が好ましく、区画部先端１８の肉厚は根元１９の肉厚よりも小さく且つ０．３ｍｍ以上１．２ｍｍ以下が好ましく、０．４mm以上０．８mm以下であることが更に好ましい。そして、第一のヘッダー２の内部に設置されている区画部の先端のD硬度は瞬間値５０以上で８０以下が好ましい。
【００２４】
また、超音波溶着する前の区画部１３の長さは、必要以上に長いと筒状ハウジング１と第一のヘッダー２の溶着不良を引き起こす可能性がある。反対に短いと、血液の第一グループ４の中空糸型血液透析膜束から第二グループ５の中空糸型血液透析膜束へのショートパスを生じさせる可能性があり、区画部としての機能を果たせない。従って、区画部先端１８の位置はストッパー１７よりも若干筒状ハウジング側から引っ込んでいるほうが好ましい。ストッパー１７より引っ込む長さは０．１から０．４ｍｍが好ましく、０．２から０．３ｍｍがより好ましい。区画部１３の長さとは、区画部根元１８から区画部先端１８までの延出長のことをいう。
【００２５】
本発明においては、第一のヘッダー２の内側周縁部にはストッパー１７を具備していることが好ましい。これにより、第一のヘッダー２が筒状ハウジング１に超音波溶着される際に、溶着によって溶けた樹脂が中空糸型血液透析膜束の外周端部に流れ込むことを防止できる。
【００２６】
以上、第一のヘッダー２について詳細に説明したが、第二のヘッダー３については特に限定する必要はなく、従来から血液透析器に用いられている血液ヘッダーを用いればよい。また、第二のヘッダー３の筒状ハウジング１への固定は超音波溶着に限定する必要はなく、ネジ込み式や他の溶着方法を併用しても構わない。
ヘッダーの材質については、超音波溶着により筒状ハウジングに固定する必要性から、筒状ハウジングについて前記した樹脂を用いる。筒状ハウジングと同様の樹脂であることが特に好ましい。
【００２７】
弾性体１６は図１、２に示すように、区画部先端に設置されている。弾性体１６の固定方法は区画部先端１８に被冠するか一体成型によって固定される。弾性体１６は第一のヘッダー２と筒状ハウジング１を超音波溶着によって溶着した際に、第一の端部６に押付けられ、結果として第一グループ４と第二グループ５を液密に区分する。
【００２８】
図４（ａ）、（ｂ）は弾性体１６の断面模式図の一例である。この例のように、弾性体１６を固定するにあたり、あらかじめ溝を設けた弾性体を用いて、その溝を区画部先端１８に勘合させることによって固定できる。弾性体１６は、超音波溶着の際に、振動が伝わり、弾性体１６が外れて、血液が溝に入り込まないように区画部先端１８に確実に固定されることが必要である。したがって被冠前の弾性体１６の溝の幅は区画部先端よりも細くなっていることが好ましく、溝の幅は区画部先端の肉厚と同等か０．２ｍｍ程度小さいことが好ましい。深さは２．０ｍｍ以上３．０mm以下であることが好ましい。この場合、弾性体１６の断面形状は、Ｕ字型またはＶ字型が好ましい。
一方、区画部先端１８に勘合形状を付与することにより、一体成型である二色成型やインサート成型によって区画部先端１８に弾性体を固定することもできる。一体成型であれば、第一のヘッダー２と弾性体１６の固定をより確実なものとすることができる。この場合、弾性体１６の断面形状は、U字型、V字型、円形、楕円形、直方形などが用いられる。この弾性体１６の材質にはシリコンゴム、ポリウレタン、イソプレンゴム、加硫化ゴム、ブタジエンゴム、エチレンープロピレンゴムなどが使用できるが、弾性体１６のA硬度は瞬間値３５以上で５５以下であることが好ましい。
【００２９】
以下、本発明の血液透析濾過モジュールを使用するときの血液の流れについて説明する。血液ラインを通って患者から移送された血液は、第一のヘッダー２の血液導入口８を通って第一グループ４の中空糸型血液透析膜内へと導入され、さらに第二のヘッダー３に導入される。この時、透析液は透析液導入口１０から透析液導出口１１へ流れるので、第一グループ４での血液の流れは透析液に対して向流となる。その結果、濾過も起こるが主として低分子量尿毒素の拡散除去が促進される。
第二のヘッダー３に導入された血液は、置換液導入口１２から導入された置換液と該ヘッダー内部で混合される。置換液と混合され、希釈された血液は、第二グループ５の中空糸型血液透析膜を通って血液導出口９から導出され、患者の体内にもどされる。この時、透析液は透析液導入口１０から透析液導出口１１へ流れるので、第二グループ５での血液の流れは透析液に対して並流となる。その結果、拡散も起こるが主として濾過が起こりやすくなり、タンパク性の尿毒素の除去が促進される。
このように、一つのモジュール内で拡散効果と濾過効果により尿毒素が除去されるため、効率の良い血液浄化が達成される。
【００３０】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこの実施例にのみ限定されるものではない。
【実施例】
【００３１】
スチレン・ブタジエンブロック共重合体を使って、図１に示される形状の筒状ハウジング１、第一のヘッダー２および第二のヘッダー３を作製した。さらに図３（ａ）に示されるように第一の端部６の外径ａを５４．８ｍｍとした筒状ハウジング１に、内径１８５μｍ、膜厚４５μｍのポリスルホン系中空糸膜からなる束を充填率が５８％、有効膜面積が２．１ｍ２となるように収容し、両端部をポリウレタン樹脂により液密にポッティングした後、切断して切断面に中空糸膜の開口部を形成した。
第一のヘッダー２は、図１および２に示すとおり、血液導入口８が第一のヘッダー２の側面に位置し、血液導出口９はそれに対して垂直で、第一のヘッダー中央に位置するように設計したものを用いた。区画部１３は円筒形状で、区画部根元１９から区画部先端１８に向かって０．４ｍｍのテーパーをかけた。つまり、図３（ｂ）における区画部根元１９はｂ＝１．０ｍｍ、区画部先端１８はｃ＝０．６ｍｍとし、区画部先端のD硬度は瞬間値６０であった。区画部１３は第一のヘッダー内部の中央、すなわち血液導出口９と中心軸が一致するように設計し、射出成型により得た。
次に、区画部先端１８に図４（ａ）（b）に示す形状のシリコンゴム製弾性体１６の溝をはめ込み固定した。弾性体の溝は幅が０．６ｍｍで深さが２．３ｍｍであり、A硬度は瞬間値４５であった。筒状ハウジング１の第一の端部６に第一のヘッダー２を被せ、筒状ハウジング１の透析液導出口のすぐ下の円周部をアンビル２８で固定することにより、超音波溶着機（ブランソン社製、型式２０００ａｅｄ）にセットした。その様子を図５に示す。この状態で、第一のヘッダー２内部と第一の端部６とが接触した部分が被溶着部２１となる。また、図６にホーンの側面図、図７にホーンの下部の模式図を示す。ホーンには、血液導入口８と接触しないように４箇所に切り込み２３を入れた。
次に、第一のヘッダー２の縦方向から超音波振動を伝達した。溶着条件は、押し圧１４０ｋＰａ、エネルギー１２５Ｊ、トリガー３１０N、ダウンスピード６０ｍｍ／秒、ホールドタイム０．５秒で行った。
また、筒状ハウジング１の反対側には第二のヘッダー３を同様の条件で超音波溶着し、これにより本発明の血液透析濾過モジュールを得た。
【００３２】
上記のモジュールにおける第一グループと第二グループの区分性の確認は、モジュール内に蒸留水を充填した状態で、ビタミンＢ１２水溶液（３６１ｎｍでのＵＶ吸光度が約０．２０）を血液導入口８から置換液導入口１２に流した。三分後、それぞれにキャップをした後、血液導出部９の充填水をサンプリングし、その充填水の吸光度を測定することにより判断した。
この試験方法によれば、血液導出部９からサンプリングした液にはビタミンＢ１２に由来するＵＶ吸収は認められず、第一グループ４と第二グループ５が液密に区分されていることが確認できた。
上記モジュールにおける弾性体１６を被冠した第一のヘッダー２と筒状ハウジング１の溶着強度は引っ張り試験機(ORIENNTEC社製 型式：RTC-1250)にて溶着強度を測定した。この方法において、溶着強度が１kN以上であれば、血液透析濾過モジュールとして、問題なく使用できることが、過去の実験より得られている。図４（ａ）の弾性体１６を用いた上記モジュールの溶着強度は２．６５ｋN(ｎ＝１０)であり、第一のヘッダー２と筒状ハウジング１が溶着されていることが確認できた。また図（ｂ）の弾性体１６を用いた上記モジュールの溶着強度も２．２６ｋＮ（ｎ＝１０）であり、第一のヘッダー２と筒状ハウジング１が溶着されていることが確認できた。
【比較例】
【００３３】
実施例１、２と同様に筒状ハウジング１、第一のヘッダー２および第二のヘッダー３を作製し、中空糸膜の開口部を形成した。
第一のヘッダー２において区画部１３は円筒形状で、区画部根元１９から区画部先端１８に向かって０．４ｍｍのテーパーをかけた。つまり、図３（ｂ）における区画部根元１９がｂ＝５．０ｍｍ、区画部先端１８はｃ＝４．６ｍｍとした。区画部１３は第一のヘッダー内部の中央、すなわち血液導出口９と中心軸が一致するように設置した。
次に、区画部先端１８に図４（ａ）（b）に示す形状の弾性体１６の溝をはめ込み固定した。ただし、弾性体の溝は幅が４．６ｍｍで深さが２．３ｍｍであった。筒状ハウジング１の第一の端部６に第一のヘッダー２を被せ、筒状ハウジング１の透析液導出口のすぐ下の円周部をアンビル２８で固定することにより、超音波溶着機（ブランソン社製、型式２０００ａｅｄ）にセットした。
次に、第一のヘッダー２の縦方向から超音波振動を伝達した。溶着条件は、押し圧１４０ｋＰａ、エネルギー１２５Ｊ、トリガー３１０N、ダウンスピード６０ｍｍ／秒、ホールドタイム０．５秒で行った。しかしながら、筒状ハウジング１と第一のヘッダー２の接触部が融解することはなく、溶着することができなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明の血液透析濾過モジュールは、慢性腎不全患者の治療に有用に用いられ、血液透析に劣らない低分子物質除去効果と血液透析より優れた低分子蛋白質除去効果が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明の実施形態に基づく中間希釈型モジュールの側面模式図である。
【図２】区画部を有した第一のヘッダーの断面模式図である。
【図３】区画部の説明において、寸法を示す断面模式図である。
【図４】弾性体の主な形状を示す断面模式図である。
【図５】中間希釈型モジュールの超音波溶着時の模式図である。
【図６】ホーンの側面図である。
【図７】ホーンを下から見た図である。
【符号の説明】
【００３６】
１．筒状ハウジング
２．第一のヘッダー
３．第二のヘッダー
４．第一グループ
５．第二グループ
６．第一の端部
７．第二の端部
８．血液導入口
９．血液導出口
１０．透析液導入口
１１．透析液導出口
１２．置換液導入口
１３．区画部
１４．中空糸型血液透析膜
１５．ポッティング剤
１６．弾性体
１７．ストッパー
１８．区画部先端
１９．区画部根元
２０．ホーン接触部
２１．被溶着部
２２．ホーン
２３．切り込み
２４．ヘッダーとの接触部
２５．本体への接続部
２６．超音波振動機
２７．ブースター
２８．アンビル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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