(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた高血圧症治療薬を提供する。【解決手段】一般式（I）2009167179.tif 000033［式中、Ｒ1：Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可環状炭化水素、置換可ヘテロシクリル等；Ｒ2：Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可シクロアルキル等；Ｒ3、Ｒ4；Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可シクロアルキル等；Ｒ5、Ｒ6：Ｈ、置換可アルキル、置換可シクロアルキル、置換可アルコキシ等；Ｒ7、Ｒ8：Ｈ、置換可アルキル、置換可シクロアルキル等；Ｘ：式(II)等；Ａ：置換可環状炭化水素、置換可ヘテロシクリル等；Ｙ：単結合、置換可アルキレン、置換可アルケニレン、−(ＣＨ2)a−Ｘ1−(ＣＨ2)b−（Ｘ1：式−ＮＨ−、−Ｏ−等；ａ、ｂ：０−５）等；Ｂ：置換可環状炭化水素、置換可ヘテロシクリル等］を有する化合物等を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2009167179.tif 000023
［式中、Ｒ1は、水素原子、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、置換ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、置換(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、置換(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、２個の当該置換基が一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ2は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ2における各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基または置換３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよく、当該含窒素ヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ3における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ4は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ4における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ3およびＲ4は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基または置換Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ5における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ6は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ6における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ7は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ7における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ8は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ8における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ7およびＲ8は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基または置換Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｘは、式（II）、（III）もしくは（IV）
【化２】
2009167179.tif 000024
を有する基を示し；
Ａは、Ｘが式（II）を有する基であるとき、３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｘが式（III）もしくは（IV）を有する基であるとき、Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基、Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基、３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ａにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｙは、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基、または、式−(ＣＨ2)a−Ｘ1−(ＣＨ2)b−［式中、Ｘ1は、式−ＮＨ−、−ＮＲ9−（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示し、ａおよびｂは、独立して０乃至５の整数を示し、ａおよびｂの和は、０乃至５である］を有する基を示し、Ｙにおける各基の置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｂは、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、式（V）
【化３】
2009167179.tif 000025
［式中、Ｄは、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2は、式−ＮＨ−、−ＮＲ11−（式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示し、
Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ10における各基の置換基は、置換基群δから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
あるいは、Ｙが結合するＡ環の炭素原子ＣA、Ｙ、および、Ｂは、一緒となって、式（VI）
【化４】
2009167179.tif 000026
［式中、Ｅは、Ａとスピロ型に結合し、Ｂと縮環し、Ｅは、Ｃ3−Ｃ8飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ8飽和環状炭化水素基、Ｃ3−Ｃ8部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ8部分不飽和環状炭化水素基、３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｅにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、および、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示し、置換基群βにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、および、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)イミノ基からなる群を示し；
置換基群δは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)スルホニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニルアミノ基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す。］
を有する化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基であり、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群α１またはβ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群β１は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、および、３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、置換基群α２またはβ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基、または、置換Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基（当該置換基は、置換基群α２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α２は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示し、
置換基群β２は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、および、Ｃ6−Ｃ10アリール基からなる群を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｃ2−Ｃ7アルキル基、または、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル基である請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ2が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよい請求項１乃至４のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ2が、水素原子である請求項１乃至４のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、
Ｒ4が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ3およびＲ4は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよい請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、
Ｒ4が、水素原子である請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ5が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ6が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ5およびＲ6が、水素原子である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ7が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ8が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ7およびＲ8は、一緒となってＣ2−Ｃ4アルキレン基を形成してもよい請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ7が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ8が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、置換４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基、または、置換４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、Ａにおける各基の置換基は、置換基群α３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α３は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１４】
Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基、または、置換５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α４は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、および、オキソ基からなる群を示す請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、ピペラジニル基、または、置換ピペラジニル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１６】
Ｙが、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキレン基（当該置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１７】
Ｙが、単結合である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１８】
Ｂが、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、
式（Va）
【化５】
2009167179.tif 000027
［式中、Ｄaは、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄaにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2aは、式−ＮＨ−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−を有する基を示し、
Ｒ10aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を示し、Ｒ10aにおける各基の置換基は、置換基群δ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ１は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す請求項１乃至１７のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１９】
Ｂが、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、
式（Vb）
【化６】
2009167179.tif 000028
［式中、Ｄbは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｄbにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2bは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を示し、Ｒ10bにおける各基の置換基は、置換基群δ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ２は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す請求項１乃至１７のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２０】
Ｂが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、または、
式（Vc）
【化７】
2009167179.tif 000029
［式中、Ｄcは、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｘ2cは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ10cは、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、置換基群δ３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示す］を有する基であり、
置換基群α５は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群δ３は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基からなる群を示す請求項１乃至１７のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基であり、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群α１またはβ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｒ2が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、
Ｒ4が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ3およびＲ4は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、
Ｒ5が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ6が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ7が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ8が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ7およびＲ8は、一緒となってＣ2−Ｃ4アルキレン基を形成してもよく、
Ｙが、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキレン基（当該置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
Ｂが、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、
式（Va）
【化５】
2009167179.tif 000030
［式中、Ｄaは、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄaにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2aは、式−ＮＨ−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−を有する基を示し、
Ｒ10aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を示し、Ｒ10aにおける各基の置換基は、置換基群δ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、置換基群α２またはβ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基、または、置換Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基（当該置換基は、置換基群α２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、
Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5およびＲ6が、水素原子であり、
Ｒ7が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ8が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｙが、単結合であり、
Ｂが、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、
式（Vb）
【化６】
2009167179.tif 000031
［式中、Ｄbは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｄbにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2bは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を示し、Ｒ10bにおける各基の置換基は、置換基群δ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ1が、Ｃ2−Ｃ7アルキル基、または、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル基であり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、
Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5およびＲ6が、水素原子であり、
Ｒ7が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ8が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｙが、単結合であり、
Ｂが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、または、
式（Vc）
【化７】
2009167179.tif 000032
［式中、Ｄcは、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｘ2cは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ10cは、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、置換基群δ３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示す］を有する基である請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２４】
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸「（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、および、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド
からなる群より選択される請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２５】
レニンを阻害することにより治療または予防され得る疾患の治療または予防のための請求項１乃至２４のいずれかに記載された医薬組成物。
【請求項２６】
高血圧症の治療または予防のための請求項１乃至２４のいずれかに記載された医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたレニン阻害活性を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用な新規な環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を含有するレニン阻害剤；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、好適には、高血圧症の治療または予防のための医薬組成物；
医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物、の製造のための環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の使用；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法；および、
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
高血圧症は、最高血圧が140mmHg以上、あるいは、最低血圧が90mmHg以上である症状とWHO/ISHのガイドラインにおいて定義されており、高血圧症患者は、現在、日本では、約4000万人、世界には約10億人存在すると報告されている (Dicision Resources, Inc.)。高血圧症の状態が続くと、脳出血、脳梗塞、大動脈瘤、腎硬化症、心筋梗塞、または、心不全などを発症し、最終的には死に至る。高血圧症治療薬の投与によりこれらの疾患が抑制されることは、大規模臨床試験により示されており、現在、高血圧症治療薬の投与、運動、食生活の改善などにより、積極的に血圧を下げるための努力が行なわれているが、さらなる十分な血圧のコントロールが望まれている。
【０００３】
高血圧の主なメカニズムの一つとして、レニン−アンジオテンシン系（以下、R-A系ともいう）の活性化が挙げられる。R-A系は、ナトリウム（塩分）を体内に貯留させて循環血液量を増加させること、または、血管平滑筋を収縮させること、により血圧を上昇させる生体の代表的な昇圧系である。R-A系では、レニンにより、アンジオテンシノーゲンがアンジオテンシンIへ変換され、さらに、アンジオテンシン変換酵素（以下、ACEともいう）により、アンジオテンシンIがアンジオテンシンIIへ変換される。アンジオテンシンIIは、アンジオテンシンタイプ１受容体（以下、AT1ともいう）に作用して、血管収縮、細胞増殖、または、コラーゲン産生を引き起こし、高血圧症、それに引き続いて、臓器障害を引き起こすとされる。現在、アンジオテンシンIIの産生を抑制するACE阻害剤（以下、ACEIともいう）、および、AT1への刺激を抑制するアンジオテンシン受容体拮抗剤（以下、ARBともいう）が、高血圧症治療薬として使用され、これらの薬剤は顕著な血圧降下作用および臓器保護作用を有することが知られている。
【０００４】
レニンは、アンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンIへ変換するアスパラギン酸プロテアーゼであり、R-A系の律速酵素であるとされる。したがって、レニン阻害剤は、R-A系を効率良く阻害すると考えられ、ACEIおよびARBと同等の血圧降下作用を有すると期待される（Circulation, 2005年, 第112巻, p.1012-18）。
【０００５】
レニン阻害活性を有するいくつかのδ−アミノーγ−ヒドロキシ−ω−アルカン酸アミド化合物が知られている（例えば、特許文献１または２参照）。また、δ−アミノーγ−ヒドロキシ−ω−アルキルアルカン酸アミド化合物において、２位（α位）の炭素原子が窒素原子に置換された化合物（例えば、特許文献３または４参照）、または、８位の炭素原子が窒素原子に置換された化合物（例えば、特許文献５参照）が知られている。しかしながら、δ−アミノーγ−ヒドロキシ−ω−アルキルアルカン酸アミド化合物において、７位に環状基を有する化合物、および、７位の炭素原子が窒素原子に置換された化合物は、これまで知られていない。本発明の化合物は、７位に環状基を有する点、または、７位の炭素原子が窒素原子に置換されている点において、上記の公知化合物と構造が大きく異なる。
【特許文献１】米国特許第５５５９１１１号明細書
【特許文献２】特許第３２４０３２２号公報
【特許文献３】国際公開第２００５／０７０８７０号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００５／０９０３０４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００５／０５１８９５号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者等は、優れた高血圧症治療薬の開発を目指して新規な環状アミン化合物の研究を行い、特定の構造を有する環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩が、レニン阻害活性、溶解性、経口吸収性、血中濃度、代謝安定性、組織移行性、バイオアベイラビリティー（bioavailability；以下BAともいう）、in vitro活性、in vivo活性、薬効発現の早さ、薬効の持続性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用であることを見出した。以上の知見に基づき本発明は完成された。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、優れたレニン阻害活性を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用な新規な環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を含有するレニン阻害剤；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、好適には、高血圧症の治療または予防のための医薬組成物；
医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物、の製造のための環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の使用；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法；および、
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の製造方法を提供する。
【０００８】
本発明は、
（１）一般式（I）
【０００９】
【化１】
2009167179.tif 000002
【００１０】
［式中、Ｒ1は、水素原子、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、置換ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、置換(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、置換(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、２個の当該置換基が一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ2は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ2における各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基または置換３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよく、当該含窒素ヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ3における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ4は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ4における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ3およびＲ4は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基または置換Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ5における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ6は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ6における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ7は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ7における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ8は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基を示し、Ｒ8における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ7およびＲ8は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基または置換Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｘは、式（II）、（III）もしくは（IV）
【００１１】
【化２】
2009167179.tif 000003
【００１２】
を有する基を示し；
Ａは、Ｘが式（II）を有する基であるとき、３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｘが式（III）もしくは（IV）を有する基であるとき、Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基、Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基、３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ａにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｙは、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基、または、式−(ＣＨ2)a−Ｘ1−(ＣＨ2)b−［式中、Ｘ1は、式−ＮＨ−、−ＮＲ9−（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示し、ａおよびｂは、独立して０乃至５の整数を示し、ａおよびｂの和は、０乃至５である］を有する基を示し、Ｙにおける各基の置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｂは、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、式（V）
【００１３】
【化３】
2009167179.tif 000004
【００１４】
［式中、Ｄは、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2は、式−ＮＨ−、−ＮＲ11−（式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示し、
Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ10における各基の置換基は、置換基群δから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
あるいは、Ｙが結合するＡ環の炭素原子ＣA、Ｙ、および、Ｂは、一緒となって、式（VI）
【００１５】
【化４】
2009167179.tif 000005
【００１６】
［式中、Ｅは、Ａとスピロ型に結合し、Ｂと縮環し、Ｅは、Ｃ3−Ｃ8飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ8飽和環状炭化水素基、Ｃ3−Ｃ8部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ8部分不飽和環状炭化水素基、３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｅにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、および、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示し、置換基群βにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、および、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)イミノ基からなる群を示し；
置換基群δは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)スルホニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニルアミノ基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す。］
を有する化合物、または、その薬理上許容される塩を提供する。
【００１７】
一般式（I）を有する化合物において好適な化合物は、
（２）  Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、置換Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基であり、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群α１またはβ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ1における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群β１は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、および、３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示す（１）に記載された化合物、
（３）  Ｒ1が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、置換基群α２またはβ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基、または、置換Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基（当該置換基は、置換基群α２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α２は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示し、
置換基群β２は、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、および、Ｃ6−Ｃ10アリール基からなる群を示す（１）に記載された化合物、
（４）  Ｒ1が、Ｃ2−Ｃ7アルキル基、または、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル基である（１）に記載された化合物、
（５）  Ｒ2が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよい（１）乃至（４）のいずれかに記載された化合物、
（６）  Ｒ2が、水素原子である（１）乃至（４）のいずれかに記載された化合物、
（７）  Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、
Ｒ4が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ3およびＲ4は、一緒となって、Ｃ1−Ｃ5アルキレン基を形成してもよい（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（８）  Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、
Ｒ4が、水素原子である（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（９）  Ｒ5が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ6が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１０）  Ｒ5およびＲ6が、水素原子である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１１）  Ｒ7が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、
Ｒ8が、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基であり、Ｒ7およびＲ8は、一緒となってＣ2−Ｃ4アルキレン基を形成してもよい（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１２）  Ｒ7が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ8が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１３）  Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、置換４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基、または、置換４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、Ａにおける各基の置換基は、置換基群α３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α３は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す（１）乃至（１２）のいずれかに記載された化合物、
（１４）  Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基、または、置換５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α４は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、および、オキソ基からなる群を示す（１）乃至（１２）のいずれかに記載された化合物、
（１５）  Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、ピペラジニル基、または、置換ピペラジニル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である（１）乃至（１２）のいずれかに記載された化合物、
（１６）  Ｙが、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ6アルキレン基（当該置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１７）  Ｙが、単結合である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１８）  Ｂが、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、
式（Va）
【００１８】
【化５】
2009167179.tif 000006
【００１９】
［式中、Ｄaは、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄaにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2aは、式−ＮＨ−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−を有する基を示し、
Ｒ10aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を示し、Ｒ10aにおける各基の置換基は、置換基群δ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ１は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す（１）乃至（１７）のいずれかに記載された化合物、
（１９）  Ｂが、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、
式（Vb）
【００２０】
【化６】
2009167179.tif 000007
【００２１】
［式中、Ｄbは、Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｄbにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ2bは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を示し、Ｒ10bにおける各基の置換基は、置換基群δ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ２は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す（１）乃至（１７）のいずれかに記載された化合物、
（２０）  Ｂが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、または、
式（Vc）
【００２２】
【化７】
2009167179.tif 000008
【００２３】
［式中、Ｄcは、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｘ2cは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ10cは、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、置換基群δ３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示す］を有する基であり、
置換基群α５は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群δ３は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基からなる群を示す（１）乃至（１７）のいずれかに記載された化合物である。
【００２４】
上記（２）から（４）より選択されたＲ1、（５）または（６）より選択されたＲ2、（７）または（８）より選択されたＲ3およびＲ4、（９）または（１０）より選択されたＲ5およびＲ6、（１１）または（１２）より選択されたＲ7およびＲ8、(１３）から（１５）より選択されたＸおよびＡ、（１６）または（１７）より選択されたＹ、および、（１８）から（２０）より選択されたＢの任意の組合せは好適であり、例えば、下記の組合せは好適である。
（２１）  Ｒ1：（２）；Ｒ2：（５）；Ｒ3、Ｒ4：（７）；Ｒ5、Ｒ6：（９）；Ｒ7、Ｒ8：（１１）；Ｙ：（１６）；Ｂ：（１８）；
（２２）  Ｒ1：（３）；Ｒ2：（６）；Ｒ3、Ｒ4：（８）；Ｒ5、Ｒ6：（１０）；Ｒ7、Ｒ8：（１２）；Ｙ：（１７）；Ｂ：（１９）； 
（２３）  Ｒ1：（４）；Ｒ2：（６）；Ｒ3、Ｒ4：（８）；Ｒ5、Ｒ6：（１０）；Ｒ7、Ｒ8：（１２）；Ｙ：（１７）；Ｂ：（２０）；または、
（２４）下記表１乃至３に示される化合物から選択される化合物。
【００２５】
また、本発明は、
（２５）  （１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２６）  レニンを阻害することにより治療または予防され得る疾患の治療または予防のための（２５）に記載された医薬組成物、
（２７）  高血圧症の治療または予防のための（２５）に記載された医薬組成物、
（２８）  疾患の治療または予防のための医薬を製造するための（１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩の使用、
（２９）  疾患が、高血圧症である（２８）に記載された使用、
（３０）  （１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩の薬理学的有効量を温血動物に投与することにより疾患を治療または予防する方法、
（３１）  疾患が、レニンを阻害することにより治療または予防され得る疾患である（３０）に記載された方法、
（３２）  疾患が、高血圧症である（３０）に記載された方法、または、
（３３）  温血動物が、ヒトである（３０）乃至（３２）のいずれかに記載された方法
を提供する。
【００２６】
本発明の一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ8アルキル基」は、１乃至８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、３−メチル−１−ブチル基、２−メチル−１−ブチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、２,２−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、２,３−ジメチル−１−ブチル基、１−ヘプチル基、または、１−ヘプチル基、または、１−オクチル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ7アルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ4−Ｃ6アルキル基であり、最も好適には、１−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−１−ブチル基、または、２,２−ジメチル−１−プロピル基である。
【００２７】
一般式（I）において、「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基であり、１個または２個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよく、例えば、ビニル基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキセニル基、または、３−メチル−２−ペンテニル基であり得る。Ｒ1における「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ6アルケニル基であり、より好適には、Ｃ4−Ｃ6アルケニル基である。Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4における「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基である。Ｒ10における「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基である。
【００２８】
一般式（I）において、「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基であり、１個または２個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよく、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、または、１−ヘキシニル基であり得る。Ｒ1における「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキニル基であり、より好適には、Ｃ4−Ｃ6アルキニル基である。Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4における「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニル基である。Ｒ10における「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4アルキニル基である。
【００２９】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１個の下記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得る。Ｒ1における「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ4−Ｃ6アルコキシ基である。Ｒ3およびＲ4における「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルコキシ基である。Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、および、置換基群αにおける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基である。置換基群δにおける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００３０】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、１個の下記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得る。Ｒ1における「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ4−Ｃ6アルキルチオ基である。Ｒ3およびＲ4における「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキルチオ基である。置換基群αにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基である。置換基群δにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００３１】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個の下記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、または、３−ヘキシルアミノ基であり得る。Ｒ1における「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ4−Ｃ6アルキルアミノ基である。Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、および、置換基群αにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基である。置換基群δにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ基である。
【００３２】
一般式（I）において、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の下記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルペンチルアミノ基、メチルヘキシルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基[例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基等]、エチルブチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、プロピルブチルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、または、ジヘキシルアミノ基であり得る。Ｒ1における「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ4−Ｃ6アルキル)アミノ基である。Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、および、置換基群αにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基である。置換基群δにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基である。
【００３３】
本発明の一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基」は、１個の下記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたカルボニル基であり、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、１−プロピルカルボニル基、２−プロピルカルボニル基、１−ブチルカルボニル基、２−ブチルカルボニル基、２−メチル−１−プロピルカルボニル基、２−メチル−２−プロピルカルボニル基、１−ペンチルカルボニル基、２−ペンチルカルボニル基、３−ペンチルカルボニル基、２−メチル−２−ブチルカルボニル基、３−メチル−２−ブチルカルボニル基、１−ヘキシルカルボニル基、２−ヘキシルカルボニル基、３−ヘキシルカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルカルボニル基、２−エチル−１−ブチルカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルカルボニル基であり得る。Ｒ1における「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ3−Ｃ6アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ4−Ｃ6アルキル)カルボニル基である。Ｒ7、Ｒ8、および、置換基群αにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル基である。
【００３４】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基、１−ペンチルオキシカルボニル基、２−ペンチルオキシカルボニル基、３−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチル−２−ブトキシカルボニル基、３−メチル−２−ブトキシカルボニル基、１−ヘキシルオキシカルボニル基、２−ヘキシルオキシカルボニル基、３−ヘキシルオキシカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、２−エチル−１−ブトキシカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基であり得る。Ｒ1における「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ3−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ4−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基である。Ｒ7、Ｒ8、および、置換基群αにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)カルボニル基である。
【００３５】
一般式（I）において、「Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基」は、３乃至１０個の炭素原子を有する単環性もしくは二環性の環状炭化水素基であり、Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基（Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基）、Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基、および、Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素基（Ｃ6−Ｃ10アリール基）を含む。Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、ビシクロ[２,２,１]ヘプチル基(ノルボルニル基)、ビシクロ[４,２,０]オクチル基、ビシクロ[３,２,１]オクチル基、ビシクロ[４,３,０]ノニル基、ビシクロ[４,２,１]ノニル基、ビシクロ[３,３,１]ノニル基（アダマンチル基）、ビシクロ[５,３,０]オクチル基、または、ビシクロ[４,４,０]オクチル基（パーヒドロナフチル基）であり得る。Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基は、上記Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基が部分的に酸化された基であり、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタンジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサンジエニル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプタンジエニル基、シクロオクテニル基、シクロオクタンジエニル基、シクロオクタントリエニル基、シクロノネニル基、シクロデセニル基、インダニル基、または、インデニル基であり得る。Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素基は、例えば、フェニル基、または、ナフチル基であり得る。Ｒ1における「Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ8環状炭化水素基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、または、フェニル基であり、さらに好適には、Ｃ4−Ｃ7シクロアルキル基であり、さらにより好適には、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基である。ＢおよびＤにおける「Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基」は、好適には、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、または、Ｃ6−Ｃ10アリール基であり、より好適には、Ｃ6−Ｃ10アリール基であり、最も好適には、フェニル基である。
【００３６】
一般式（I）において、「３乃至１０員へテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子、および、硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する単環性もしくは二環性の３乃至１０員複素環基であり、３乃至１０員飽和へテロシクリル基、３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基、および、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基を含む。３乃至１０員飽和へテロシクリル基は、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、ホモピペラジニル基、ホモモルホリニル基、または、デカヒドロキノリニル基であり得る。３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基は、上記３乃至１０員飽和へテロシクリル基が部分的に酸化された基、または、下記５乃至１０員芳香族へテロシクリル基が部分的に還元された基であり、例えば、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、チアゾリニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロインドリル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾイミダゾリル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、ジヒドロベンゾチアゾリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロキナゾリニル基、または、テトラヒドロキナゾリニル基であり得る。５乃至１０員芳香族へテロシクリル基は、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、または、キナゾリニル基であり得る。Ｒ1および置換基群βにおける「３乃至１０員へテロシクリル基」は、好適には、３乃至８員へテロシクリル基であり、より好適には、３乃至８員飽和へテロシクリル基、または、５乃至６員芳香族へテロシクリル基であり、さらに好適には、４乃至７員飽和へテロシクリル基である。ＢおよびＤにおける「３乃至１０員へテロシクリル基」は、好適には、３乃至１０員飽和へテロシクリル基、または、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基であり、さらにより好適には、５乃至６員芳香族へテロシクリル基である。
【００３７】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」および各置換基の「Ｃ1−Ｃ6アルキル」部分は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得る。Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、Ｒ11、置換基群α、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基である。Ｒ3およびＲ4における「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、最も好適には、メチル基、エチル基、または、２−プロピル基である。Ｒ7における「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基であり、最も好適には、メチル基である。Ｒ10における「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4アルキル基であり、最も好適には、１−プロピル基である。
【００３８】
一般式（I）において、「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基」は、３乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、または、シクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基である。
【００３９】
一般式（I）において、「３乃至１０員含窒素へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基において、少なくとも１個の窒素原子を含有する基であり、好適には、３乃至１０員含窒素飽和へテロシクリル基、または、５乃至１０員含窒素芳香族へテロシクリル基であり、より好適には、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基である。
【００４０】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ5アルキレン基」は、１乃至５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH2)2−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH2)3−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH2−または−CH2CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH2)4−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH2CH2−、−CH2CH(Me)CH2−または−CH2CH2CH(Me)−］、または、ペンタメチレン基［−(CH2)5−］であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキレン基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキレン基である。
【００４１】
一般式（I）において、「３乃至１０員含窒素飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員飽和へテロシクリル基において、少なくとも１個の窒素原子を含有する基であり、好適には、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、最も好適には、ピペラジニル基である。
【００４２】
一般式（I）において、「３乃至１０員含窒素部分不飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基において、少なくとも１個の窒素原子を含有する基であり、好適には、４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ジヒドロピリジル基、または、テトラヒドロピリジル基である。
【００４３】
一般式（I）において、「Ｃ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基に包含されるＣ3−Ｃ10飽和環状炭化水素基（Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基）であり、好適には、Ｃ4−Ｃ8シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロヘキシル基である。
【００４４】
一般式（I）において、「Ｃ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基に包含されるＣ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基であり、好適には、Ｃ4−Ｃ8部分不飽和環状炭化水素基であり、より好適には、Ｃ5−Ｃ6部分不飽和環状炭化水素基である。
【００４５】
一般式（I）において、「３乃至１０員飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員飽和へテロシクリル基であり、好適には、４乃至８員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基である。
【００４６】
一般式（I）において、「３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基であり、好適には、４乃至８員部分不飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員部分不飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ジヒドロピリジル基、または、テトラヒドロピリジル基である。
【００４７】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルキレン基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH2)2−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH2)3−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH2−または−CH2CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH2)4−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH2CH2−、−CH2CH(Me)CH2−または−CH2CH2CH(Me)−］、ペンタメチレン基［−(CH2)5−］、または、ヘキサメチレン基［−(CH2)6−］であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基であり、最も好適には、メチレン基である。
【００４８】
一般式（I）において、「Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニレン基であり、１個または２個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよく、例えば、ビニレン基［−CH＝CH−］、プロペニレン基（アリレン基）［−CH＝CH−(CH2)−または−(CH2)−CH＝CH−］、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、ブテニレン基、１−メチル−１−プロペニレン基、２−メチル−１−プロペニレン基、３−メチル−１−プロペニレン基、ペンテニレン基、または、ヘキセニレン基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニレン基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニレン基である。
【００４９】
一般式（I）において、「Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニレン基であり、１個または２個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよく、例えば、エチニレン基［−C≡C−］、プロピニレン基［−C≡C−(CH2)−または−(CH2)−C≡C−］、ブチニレン基、３−メチルプロピニレン基、ペンチニレン基、または、ヘキシニレン基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニレン基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニレン基である。
【００５０】
一般式（I）において、「Ｃ3−Ｃ8飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基と同意義であり、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基である。
【００５１】
一般式（I）において、「Ｃ3−Ｃ8部分不飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ3−Ｃ10環状炭化水素基に包含されるＣ3−Ｃ10部分不飽和環状炭化水素基において、炭素数が３乃至８個の基であり、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタンジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサンジエニル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプタンジエニル基、シクロオクテニル基、シクロオクタンジエニル基、または、シクロオクタントリエニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6部分不飽和環状炭化水素基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5部分不飽和環状炭化水素基である。
【００５２】
一般式（I）において、「３乃至８員飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員飽和へテロシクリル基において、３乃至８員の基であり、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、ホモピペラジニル基、または、ホモモルホリニル基であり得、好適には、３乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、３乃至５員飽和へテロシクリル基である。
【００５３】
一般式（I）において、「３乃至８員部分不飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基において、３乃至８員の基であり、例えば、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、チアゾリニル基、ジヒドロピリジル基、または、テトラヒドロピリジル基であり得、好適には、３乃至６員部分不飽和へテロシクリル基であり、より好適には、３乃至５員部分不飽和へテロシクリル基である。
【００５４】
一般式（I）において、「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、または、６−フルオロヘキシル基であり得る。好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基である）である。
【００５５】
一般式（I）において、「ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、または、６−フルオロヘキシルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、より好適には、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基である）であり、さらに好適には、ジフルオロメトキシ基、または、トリフルオロメトキシ基である。
【００５６】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基」は、１個の上記(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、１−プロピルカルボニルアミノ基、２−プロピルカルボニルアミノ基、１−ブチルカルボニルアミノ基、２−ブチルカルボニルアミノ基、２−メチル−１−プロピルカルボニルアミノ基、２−メチル−２−プロピルカルボニルアミノ基、１−ペンチルカルボニルアミノ基、２−ペンチルカルボニルアミノ基、３−ペンチルカルボニルアミノ基、２−メチル−２−ブチルカルボニルアミノ基、３−メチル−２−ブチルカルボニルアミノ基、１−ヘキシルカルボニルアミノ基、２−ヘキシルカルボニルアミノ基、３−ヘキシルカルボニルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルカルボニルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルカルボニルアミノ基、２−エチル−１−ブチルカルボニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルカルボニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルカルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニルアミノ基である。
【００５７】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、１−プロピルアミノカルボニル基、２−プロピルアミノカルボニル基、１−ブチルアミノカルボニル基、２−ブチルアミノカルボニル基、２−メチル−１−プロピルアミノカルボニル基、２−メチル−２−プロピルアミノカルボニル基、１−ペンチルアミノカルボニル基、２−ペンチルアミノカルボニル基、３−ペンチルアミノカルボニル基、１−ヘキシルアミノカルボニル基、２−ヘキシルアミノカルボニル基、または、３−ヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)カルボニル基である。
【００５８】
一般式（I）において、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、メチルエチルアミノカルボニル基、メチルプロピルアミノカルボニル基［例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノカルボニル基等］、メチルブチルアミノカルボニル基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノカルボニル基等］、メチルペンチルアミノカルボニル基、メチルヘキシルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、エチルプロピルアミノカルボニル基[例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノカルボニル基等]、エチルブチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、プロピルブチルアミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボニル基、ジペンチルアミノカルボニル基、または、ジヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基である。
【００５９】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ2−）であり、例えば、(メチルアミノ)スルホニル基、(エチルアミノ)スルホニル基、(１−プロピルアミノ)スルホニル基、(２−プロピルアミノ)スルホニル基、(１−ブチルアミノ)スルホニル基、(２−ブチルアミノ)スルホニル基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)スルホニル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)スルホニル基、(１−ペンチルアミノ)スルホニル基、(２−ペンチルアミノ)スルホニル基、(３−ペンチルアミノ)スルホニル基、(１−ヘキシルアミノ)スルホニル基、(２−ヘキシルアミノ)スルホニル基、または、（３−ヘキシルアミノ）スルホニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)スルホニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)スルホニル基である。
【００６０】
一般式（I）において、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基」は、硫黄原子が１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ2−）であり、例えば、(ジメチルアミノ)スルホニル基、(メチルエチルアミノ)スルホニル基、(メチルプロピルアミノ)スルホニル基［例えば、[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニル基等］、(メチルブチルアミノ)スルホニル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]スルホニル基等］、(メチルペンチルアミノ)スルホニル基、(メチルヘキシルアミノ)スルホニル基、(ジエチルアミノ)スルホニル基、(エチルプロピルアミノ)スルホニル基[例えば、[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニル基等]、(エチルブチルアミノ)スルホニル基、(ジプロピルアミノ)スルホニル基、(プロピルブチルアミノ)スルホニル基、(ジブチルアミノ)スルホニル基、(ジペンチルアミノ)スルホニル基、または、(ジヘキシルアミノ)スルホニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノスルホニル基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノスルホニル基である。
【００６１】
一般式（I）において、「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、より好適には、フルオロ基、または、クロロ基である。
【００６２】
一般式（I）において、「Ｃ6−Ｃ10アリール基」は、６乃至１０員の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基またはナフチル基であり得、好適には、フェニル基である。
【００６３】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)イミノ基」は、酸素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシイミノ基（＝Ｎ−ＯＨ）であり、例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基、１−プロポキシイミノ基、２−プロポキシイミノ基、１−ブトキシイミノ基、１−ペンチルオキシイミノ基、または、１−ヘキシルオキシイミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)イミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)イミノ基である。
【００６４】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルフィニル基（−ＳＯ−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、２−メチル−１−プロピルスルフィニル基、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基、２−ペンチルスルフィニル基、３−ペンチルスルフィニル基、２−メチル−２−ブチルスルフィニル基、３−メチル−２−ブチルスルフィニル基、１−ヘキシルスルフィニル基、２−ヘキシルスルフィニル基、３−ヘキシルスルフィニル基、２−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、３−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、２−エチル−１−ブチルスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル基である。
【００６５】
一般式（I）において、「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル基である。
【００６６】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)スルホニルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、１−プロパンスルホニルアミノ基、２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ブタンスルホニルアミノ基、２−ブタンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−プロパンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−ペンタンスルホニルアミノ基、３−ペンタンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、３−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、１−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−ヘキサンスルホニルアミノ基、３−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、３−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−エチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)スルホニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)スルホニルアミノ基である。
【００６７】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニルアミノ基」は、１個の上記(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、(メチルアミノ)カルボニルアミノ基、(エチルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−ブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−ブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−ペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−ペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(３−ペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−ヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−ヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基、または、（３−ヘキシルアミノ）カルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)カルボニルアミノ基である。
【００６８】
一般式（I）において、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニルアミノ基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、(ジメチルアミノ)カルボニルアミノ基、(メチルエチルアミノ)カルボニルアミノ基、(メチルプロピルアミノ)カルボニルアミノ基［例えば、[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]カルボニルアミノ基等］、(メチルブチルアミノ)カルボニルアミノ基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニルアミノ基等］、(メチルペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(メチルヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジエチルアミノ)カルボニルアミノ基、(エチルプロピルアミノ)カルボニルアミノ基[例えば、[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]カルボニルアミノ基等]、(エチルブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジプロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(プロピルブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、または、(ジヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニルアミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニルアミノ基である。
【００６９】
一般式（I）において、「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニルアミノ基」は、硫黄原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換されたスルホニルアミノ基（−ＳＯ2ＮＨ−）であり、例えば、(メチルアミノ)スルホニルアミノ基、(エチルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−ブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−ブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−ペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−ペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(３−ペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−ヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−ヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基、または、（３−ヘキシルアミノ）スルホニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)スルホニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)スルホニルアミノ基である。
【００７０】
一般式（I）において、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニルアミノ基」は、硫黄原子が１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたスルホニルアミノ基（−ＳＯ2ＮＨ−）であり、例えば、(ジメチルアミノ)スルホニルアミノ基、(メチルエチルアミノ)スルホニルアミノ基、(メチルプロピルアミノ)スルホニルアミノ基［例えば、[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニルアミノ基等］、(メチルブチルアミノ)スルホニルアミノ基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]スルホニルアミノ基等］、(メチルペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(メチルヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジエチルアミノ)スルホニルアミノ基、(エチルプロピルアミノ)スルホニルアミノ基[例えば、[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニルアミノ基等]、(エチルブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジプロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(プロピルブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、または、(ジヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノスルホニルアミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノスルホニルアミノ基である。
【００７１】
一般式（I）において、ａおよびｂは、独立して、好適には、０乃至３の整数であり、より好適には、０乃至２の整数であり、最も好適には、０または１である。一般式（I）において、Ｘは、Ａの一部分を構成し、Ａにおいて定義される各環状基は、その一部分にＸを含む。Ａは、好適には、下記に示される式Ａa、ＡbまたはＡeを有する基であり、より好適には、式ＡaまたはＡbを有する基であり、最も好適には、式Ａbを有する基ある。
【００７２】
本発明の一般式（I）で表される化合物は、酸付加塩を形成することができ、これらの酸付加塩は、本発明に包含される。これらの酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、Ｌ−りんご酸、Ｄ−りんご酸、Ｌ-酒石酸、Ｄ-酒石酸、フタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２,４−ジメチルベンゼンスルホン酸塩、２,４,６−トリメチルベンゼンスルホン酸塩、４−エチルベンゼンスルホン酸塩、または、ナフタレンスルホン酸塩であり得る。本発明の一般式（I）で表される化合物は、任意の割合の酸と酸付加塩を形成することができ、その各々の酸付加塩（例えば、１酸塩、２酸塩、１／２酸塩）、または、それらの混合物は、本発明に包含される。
【００７３】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、水和物または溶媒和物を形成することができ、その各々またはそれらの混合物は、本発明に包含される。
【００７４】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が少なくとも１個の不斉中心、軸不斉、炭素−炭素二重結合、アミジノ基等を有する場合、光学異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）、幾何異性体、互変異性体、および、回転異性体が存在し得、これらの異性体およびそれらの混合物は、式（I）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）を包含する。
【００７５】
本発明において、高血圧症は、通常知られている態様の高血圧症を包含し、例えば、本態性高血圧症；および、腎性高血圧症、内分泌性高血圧症、神経性高血圧症のような二次性高血圧症を含む。
【００７６】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、レニン阻害活性、溶解性、細胞膜透過性、経口吸収性、血中濃度、代謝安定性、組織移行性、バイオアベイラビリティー、in vitro活性、in vivo活性、薬効発現の早さ、薬効の持続性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用である。
【００７７】
一般式（I）で表される化合物において好適な化合物は、下記の表１乃至３に示される化合物であり得る。ただし、本発明の化合物は、これらの化合物に限定されるものではない。
【００７８】
下記の表１乃至３においては、以下の略号を用いる；
(S)Bu-Me：（Ｓ）−２−メチル−１−ブチル
(S)Bu-OH：（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブチル
cHx：シクロヘキシル
cPn：シクロペンチル
cPr：シクロプロピル
diF-cHx：４,４−ジフルオロ−１−シクロヘキシル
Et：エチル
iBu：２−メチル−１−プロピル
iPr：２−プロピル
Me：メチル
nBu：１−ブチル
Py：ピリジル
Thp：テトラヒドロピラニル。
［表１］
【００７９】
【化８】
2009167179.tif 000009
【００８０】
2009167179.tif 000010
【００８１】
2009167179.tif 000011
【００８２】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1              Ａ  Ｒ7  Ｒ8  Ｙ    Ｂ  Ｒ12        Ｒ13
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
1-1       iPr              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-2       iPr              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-3       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-4       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-5       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-6       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-7       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-8       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-9       nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-10      nBu              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-11      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-12      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-13      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-OCH2OMe
1-14      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-15      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)2OMe
1-16      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-17      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)3OMe
1-18      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-19      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me       -
1-20      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CF3       -
1-21      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CF3       -
1-22      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OH       -
1-23      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OH       -
1-24      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-25      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe      -
1-26      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SH       -
1-27      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SH       -
1-28      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SMe      -
1-29      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SMe      -
1-30      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NH2       -
1-31      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHMe     -
1-32      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NMe2      -
1-33      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCHO    -
1-34      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCOMe   -
1-35      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2H     -
1-36      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2Me    -
1-37      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONH2    -
1-38      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONHMe   -
1-39      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONMe2   -
1-40      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CN       -
1-41      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CN       -
1-42      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NO2      -
1-43      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-NO2      -
1-44      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-45      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F        -
1-46      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-47      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl       -
1-48      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-49      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-50      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-51      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-52      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-53      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-54      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-55      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-56      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-57      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-58      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-59      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-60      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-61      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-62      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-63      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-64      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-65      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-66      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-67      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-68      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-69      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-70      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-71      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-72      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-73      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-74      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-75      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-76      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-77      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-78      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-79      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-80      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-81      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-82      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-83      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-84      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-85      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-86      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-87      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-88      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-89      nBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-90      nBu              Ａb  Me  Me  CH2   Ｂa  -          -
1-91      nBu              Ａb  Me  Me  CO    Ｂa  -          -
1-92      nBu              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  -         -
1-93      nBu              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Me      -
1-94      nBu              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-OMe     -
1-95      nBu              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-F       -
1-96      nBu              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Cl      -
1-97      nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂb  -         -
1-98      nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  -         -
1-99      nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Me      -
1-100     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-OMe     -
1-101     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-F       -
1-102     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Cl      -
1-103     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂd  -         -
1-104     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-105     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-106     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-107     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-108     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-109     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-110     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-111     nBu              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-112     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-113     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-114     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-115     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-116     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-117     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-118     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-119     nBu              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-120     iBu              Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-121     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-122     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-123     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-124     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-125     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-126     nPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-127     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-128     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-129     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-130     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-131     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-132     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-133     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-134     (S)Bu-Me         Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-135     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-136     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-137     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-OCH2OMe
1-138     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-139     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)2OMe
1-140     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-141     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)3OMe
1-142     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-143     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me       -
1-144     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CF3       -
1-145     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CF3       -
1-146     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OH       -
1-147     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OH       -
1-148     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-149     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe      -
1-150     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SH       -
1-151     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SH       -
1-152     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SMe      -
1-153     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SMe      -
1-154     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NH2       -
1-155     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHMe     -
1-156     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NMe2      -
1-157     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCHO    -
1-158     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCOMe   -
1-159     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2H     -
1-160     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2Me    -
1-161     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONH2    -
1-162     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONHMe   -
1-163     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONMe2   -
1-164     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CN       -
1-165     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CN       -
1-166     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NO2      -
1-167     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-NO2      -
1-168     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-169     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F        -
1-170     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-171     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl       -
1-172     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-173     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-174     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-175     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-176     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-177     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-178     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-179     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-180     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-181     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-182     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   - 
1-183     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-184     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-185     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-186     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-187     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-188     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-189     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-190     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-191     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-192     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-193     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-194     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-195     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-196     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-197     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-198     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-199     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-200     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-201     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-202     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-203     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-204     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-205     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-206     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-207     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-208     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-209     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-210     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-211     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-212     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-213     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-214     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  CH2   Ｂa  -          -
1-215     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me  CO    Ｂa  -          -
1-216     (S)Bu-Me         Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  -         -
1-217     (S)Bu-Me         Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Me      -
1-218     (S)Bu-Me         Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-OMe     -
1-219     (S)Bu-Me         Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-F       -
1-220     (S)Bu-Me         Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Cl      -
1-221     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂb  -         -
1-222     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  -         -
1-223     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Me      -
1-224     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-OMe     -
1-225     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-F       -
1-226     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Cl      -
1-227     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂd  -         -
1-228     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-229     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-230     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-231     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-232     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-233     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-234     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-235     (S)Bu-Me         Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-236     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-237     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-238     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-239     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-240     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-241     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-242     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-243     (S)Bu-Me         Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-244     (S)Bu-OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-245     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-246     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-247     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-248     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-249     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-250     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-251     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-252     CH2C(Me)2CH2OH    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-253     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-254     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-255     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-OCH2OMe
1-256     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-257     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)2OMe
1-258     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-259     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)3OMe
1-260     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-261     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me       -
1-262     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CF3       -
1-263     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CF3       -
1-264     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OH       -
1-265     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OH       -
1-266     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-267     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe      -
1-268     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SH       -
1-269     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SH       -
1-270     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SMe      -
1-271     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SMe      -
1-272     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NH2       -
1-273     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHMe     -
1-274     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NMe2      -
1-275     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCHO    -
1-276     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCOMe   -
1-277     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2H     -
1-278     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2Me    -
1-279     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONH2    -
1-280     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONHMe   -
1-281     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONMe2   -
1-282     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CN       -
1-283     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CN       -
1-284     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NO2      -
1-285     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-NO2      -
1-286     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-287     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F        -
1-288     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-289     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl       -
1-290     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-291     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-292     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-293     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-294     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-295     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-296     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-297     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-298     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-299     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-300     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-301     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-302     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-303     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-304     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-305     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-306     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-307     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-308     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-309     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-310     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-311     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-312     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-313     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-314     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-315     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-316     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-317     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-318     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-319     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-320     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-321     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-322     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-323     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-324     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-325     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-326     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-327     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-328     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-329     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-330     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-331     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-332     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  CH2   Ｂa  -          -
1-333     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me  CO    Ｂa  -          -
1-334     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  -         -
1-335     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Me      -
1-336     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-OMe     -
1-337     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-F       -
1-338     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Cl      -
1-339     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂb  -         -
1-340     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  -         -
1-341     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  2-Me      -
1-342     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  2-OMe     -
1-343     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  2-F       -
1-344     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  2-Cl      -
1-345     CH2C(Me)2CH2OH    Ａb  Me  Me   bond  Ｂd  -         -
1-346     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-347     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-348     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-349     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-350     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-351     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-352     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-353     CH2C(Me)2CH2OH    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-354     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-355     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-356     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-357     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-358     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-359     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-360     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-361     CH2C(Me)2CH2OH    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-362     CH2(1-CH2OH-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-363     CH2(1-CH2OH-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-364     CH2(1-CH2OH-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-365     CH2(1-CH2OH-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-366     CH2(1-CH2OH-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-367     CH2(1-CH2OH-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-368     CH2C(Me)2CH2OMe   Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-369     CH2C(Me)2CH2OMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-370     CH2C(Me)2CH2OMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-371     CH2C(Me)2CH2OMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-372     CH2C(Me)2CH2OMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-373     CH2C(Me)2CH2OMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-374     CH2C(Me)2SOMe     Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-375     CH2C(Me)2SOMe     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-376     CH2C(Me)2SOMe     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-377     CH2C(Me)2SOMe     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-378     CH2C(Me)2SOMe     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-379     CH2C(Me)2SOMe     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-380     CH2(1-SOMe-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-381     CH2(1-SOMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-382     CH2(1-SOMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-383     CH2(1-SOMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-384     CH2(1-SOMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-385     CH2(1-SOMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-386     CH2C(Me)2SO2Me    Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-387     CH2C(Me)2SO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-388     CH2C(Me)2SO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-389     CH2C(Me)2SO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-390     CH2C(Me)2SO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-391     CH2C(Me)2SO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-392     CH2(1-SO2Me-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-393     CH2(1-SO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-394     CH2(1-SO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-395     CH2(1-SO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-396     CH2(1-SO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-397     CH2(1-SO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-398     CH2C(Me)2CO2Me    Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-399     CH2C(Me)2CO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-400     CH2C(Me)2CO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-401     CH2C(Me)2CO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-402     CH2C(Me)2CO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-403     CH2C(Me)2CO2Me    Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-404     CH2(1-CO2Me-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-405     CH2(1-CO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-406     CH2(1-CO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-407     CH2(1-CO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-408     CH2(1-CO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-409     CH2(1-CO2Me-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-410     CH2C(Me)2CONHMe   Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-411     CH2C(Me)2CONHMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-412     CH2C(Me)2CONHMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-413     CH2C(Me)2CONHMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-414     CH2C(Me)2CONHMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-415     CH2C(Me)2CONHMe   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-416     CH2(1-CONHMe-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-417     CH2(1-CONHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-418     CH2(1-CONHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-419     CH2(1-CONHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-420     CH2(1-CONHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-421     CH2(1-CONHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-422     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-423     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-424     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-425     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-426     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)3OMe
1-427     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-428     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-429     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe      -
1-430     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-431     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-432     CH2C(Me)2CONH2    Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl       -
1-433     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-434     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-435     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-OCH2OMe
1-436     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-437     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)2OMe
1-438     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-439     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)3OMe
1-440     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-441     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me       -
1-442     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CF3       -
1-443     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CF3       -
1-444     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OH       -
1-445     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OH       -
1-446     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-447     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe      -
1-448     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SH       -
1-449     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SH       -
1-450     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SMe      -
1-451     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SMe      -
1-452     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NH2       -
1-453     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHMe     -
1-454     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NMe2      -
1-455     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCHO    -
1-456     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCOMe   -
1-457     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2H     -
1-458     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2Me    -
1-459     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONH2    -
1-460     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONHMe   -
1-461     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONMe2   -
1-462     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CN       -
1-463     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CN       -
1-464     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NO2      -
1-465     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-NO2      -
1-466     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-467     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F        -
1-468     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-469     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl       -
1-470     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-471     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-472     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-473     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-474     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-475     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-476     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-477     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-478     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-479     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-480     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-481     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-482     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-483     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-484     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-485     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-486     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-487     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-488     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-489     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-490     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-491     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-492     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-493     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-494     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-495     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-496     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3,5-di-F    -
1-497     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-498     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-499     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-500     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-501     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-502     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-503     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-504     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-505     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-506     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-507     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-508     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-509     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-510     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-511     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-512     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-513     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  CH2   Ｂa  -          -
1-514     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me  CO    Ｂa  -          -
1-515     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  -         -
1-516     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Me      -
1-517     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-OMe     -
1-518     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-F       -
1-519     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Cl      -
1-520     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂb  -         -
1-521     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  -         -
1-522     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Me       -
1-523     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-OMe      -
1-524     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-F        -
1-525     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Cl       -
1-526     CH2C(Me)2CONH2    Ａb  Me  Me   bond  Ｂd  -         -
1-527     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-528     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-529     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-530     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-531     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-532     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-533     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-534     CH2C(Me)2CONH2    Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-535     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-536     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-537     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-538     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-539     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-540     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-541     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-542     CH2C(Me)2CONH2    Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-543     CH2(1-CONH2-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-544     CH2(1-CONH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-545     CH2(1-CONH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-546     CH2(1-CONH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-547     CH2(1-CONH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-548     CH2(1-CONH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-549     CH2C(Me)2SO2NH2   Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-551     CH2C(Me)2SO2NH2   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-550     CH2C(Me)2SO2NH2   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-552     CH2C(Me)2SO2NH2   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-553     CH2C(Me)2SO2NH2   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-554     CH2C(Me)2SO2NH2   Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-555     CH2(1-SO2NH2-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-556     CH2(1-SO2NH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-557     CH2(1-SO2NH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-558     CH2(1-SO2NH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-559     CH2(1-SO2NH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-560     CH2(1-SO2NH2-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-561     CH2C(Me)2SO2NHMe  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-562     CH2C(Me)2SO2NHMe  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-563     CH2C(Me)2SO2NHMe  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-564     CH2C(Me)2SO2NHMe  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-565     CH2C(Me)2SO2NHMe  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-566     CH2C(Me)2SO2NHMe  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-567     CH2(1-SO2NHMe-cPr)  Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -      -
1-568     CH2(1-SO2NHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -      -
1-569     CH2(1-SO2NHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me   -
1-570     CH2(1-SO2NHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe  -
1-571     CH2(1-SO2NHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F    -
1-572     CH2(1-SO2NHMe-cPr)  Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl   -
1-573     CH2CF3           Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-574     CH2CF3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-575     CH2CF3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-576     CH2CF3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-577     CH2CF3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-578     CH2CF3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-579     (CH2)2CF3         Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-580     (CH2)2CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-581     (CH2)2CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-582     (CH2)2CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-583     (CH2)2CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-584     (CH2)2CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-585     (CH2)3CF3         Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-586     (CH2)3CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-587     (CH2)3CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-588     (CH2)3CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-589     (CH2)3CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-590     (CH2)3CF3         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-591     (CH2)2CF2CH3       Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-592     (CH2)2CF2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-593     (CH2)2CF2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-594     (CH2)2CF2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-595     (CH2)2CF2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-596     (CH2)2CF2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-597     CH2(CF2)2CH3       Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-598     CH2(CF2)2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -        -
1-599     CH2(CF2)2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me     -
1-600     CH2(CF2)2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe    -
1-601     CH2(CF2)2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F      -
1-602     CH2(CF2)2CH3       Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl     -
1-603     cPr              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-604     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-605     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-606     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-607     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-608     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-609     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-610     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-611     cPn              Ａa  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-612     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -          -
1-613     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-614     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-OCH2OMe
1-615     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-616     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)2OMe
1-617     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-618     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -      3-O(CH2)3OMe
1-619     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me       -
1-620     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me       -
1-621     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CF3       -
1-622     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CF3       -
1-623     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OH       -
1-624     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OH       -
1-625     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe      -
1-626     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe      -
1-627     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SH       -
1-628     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SH       -
1-629     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-SMe      -
1-630     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-SMe      -
1-631     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NH2       -
1-632     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHMe     -
1-633     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NMe2      -
1-634     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCHO    -
1-635     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NHCOMe   -
1-636     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2H     -
1-637     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CO2Me    -
1-638     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONH2    -
1-639     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONHMe   -
1-640     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CONMe2   -
1-641     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-CN       -
1-642     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-CN       -
1-643     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-NO2      -
1-644     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-NO2      -
1-645     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F        -
1-646     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F        -
1-647     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl       -
1-648     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl       -
1-649     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-650     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-651     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-652     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-653     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-654     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-655     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-656     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-657     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-658     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-659     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-660     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-661     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-662     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-663     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-664     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-665     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-666     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-667     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-668     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-669     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-670     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-671     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-672     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-673     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-674     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-675     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-676     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-677     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-678     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-679     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-680     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-681     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-682     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-683     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-684     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-685     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-686     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-687     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-688     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-689     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-690     cPn              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-691     cPn              Ａb  Me  Me  CH2   Ｂa  -          -
1-692     cPn              Ａb  Me  Me  CO    Ｂa  -          -
1-693     cPn              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  -         -
1-694     cPn              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Me      -
1-695     cPn              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-OMe     -
1-696     cPn              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-F       -
1-697     cPn              Ａb  -(CH2)2-  bond  Ｂa  2-Cl      -
1-698     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂb  -         -
1-699     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  -         -
1-700     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Me      -
1-701     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-OMe     -
1-702     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-F       -
1-703     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂc  6-Cl      -
1-704     cPn              Ａb  Me  Me   bond  Ｂd  -         -
1-705     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-706     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-707     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-708     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-709     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-710     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-711     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-712     cPn              Ａc  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-713     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -         -
1-714     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-OCH2OMe
1-715     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)2OMe
1-716     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-717     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me      -
1-718     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe     -
1-719     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-F       -
1-720     cPn              Ａd  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-721     cHx              Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -      -
1-722     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -      -
1-723     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me   -
1-724     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe  -
1-725     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F    -
1-726     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl   -
1-727     4-Thp            Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  -      -
1-728     4-Thp            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -      -
1-729     4-Thp            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me   -
1-730     4-Thp            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-OMe  -
1-731     4-Thp            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-F    -
1-732     4-Thp            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl   -
1-733     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-734     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-735     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-736     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-737     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-738     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-739     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-740     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-741     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-742     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-743     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-744     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-745     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-746     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-747     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-748     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-749     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-750     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-751     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-752     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-753     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-754     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-755     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-756     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-757     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-758     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-759     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-760     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-761     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-762     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-763     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-764     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-765     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-766     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-767     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-768     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-769     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-770     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-771     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-772     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-773     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-774     iBu              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-775     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -           -
1-776     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me        -
1-777     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me        -
1-778     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe       -
1-779     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe       -
1-780     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F         -
1-781     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F         -
1-782     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl        -
1-783     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl        -
1-784     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-785     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-786     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-787     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-788     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-789     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-790     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-791     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-792     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-793     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-794     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-795     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-796     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-797     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-798     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-799     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-800     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-801     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-802     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-803     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-804     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-805     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-806     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-807     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-808     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-809     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-810     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-811     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-812     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-813     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-814     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-815     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-816     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-817     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-818     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-819     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-820     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-821     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-822     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-823     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-824     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-825     CH2CMe2OH         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-826     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -           -
1-827     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me        -
1-828     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me        -
1-829     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe       -
1-830     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe       -
1-831     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F         -
1-832     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F         -
1-833     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl        -
1-834     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl        -
1-835     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-836     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-837     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-838     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-839     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-840     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-841     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-842     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-843     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-844     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-845     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-846     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-847     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-848     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-849     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-850     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-851     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-852     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-853     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-854     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-855     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-856     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-857     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-858     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-859     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-860     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-861     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-862     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-863     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-864     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-865     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-866     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-867     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-868     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-869     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-870     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-871     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-872     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-873     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-874     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-875     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-876     CH2CMe3           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-877     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-878     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-879     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-880     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-881     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-882     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-883     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-884     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-885     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-886     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-887     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-888     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-889     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-890     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-891     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-892     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-893     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-894     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-895     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-896     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-897     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-898     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-899     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-900     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-901     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-902     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-903     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-904     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-905     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-906     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-907     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-908     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-909     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-910     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-911     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-912     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-913     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-914     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-915     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-916     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-917     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-918     cHx              Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-919     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  -           -
1-920     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me        -
1-921     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Me        -
1-922     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe       -
1-923     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-OMe       -
1-924     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F         -
1-925     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-F         -
1-926     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl        -
1-927     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  3-Cl        -
1-928     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Me  -
1-929     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Me  -
1-930     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Me  -
1-931     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-OMe  -
1-932     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-OMe  -
1-933     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-OMe  -
1-934     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-935     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-936     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-F    -
1-937     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-3-Cl   -
1-938     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-5-Cl   -
1-939     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Me-6-Cl   -
1-940     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-OMe  -
1-941     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-OMe  -
1-942     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-OMe  -
1-943     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Me  -
1-944     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Me  -
1-945     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-F   -
1-946     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-F   -
1-947     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-F   -
1-948     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-3-Cl  -
1-949     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-5-Cl  -
1-950     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-OMe-6-Cl  -
1-951     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-F    -
1-952     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-F    -
1-953     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-954     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Me    -
1-955     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Me    -
1-956     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-OMe   -
1-957     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-OMe   -
1-958     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-3-Cl    -
1-959     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-5-Cl   -
1-960     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-F-6-Cl   -
1-961     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,3-di-Cl  -
1-962     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,5-di-Cl  -
1-963     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2,6-di-Cl  -
1-964     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-Me  -
1-965     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-Me  -
1-966     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-OMe  -
1-967     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-968     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-3-F    -
1-969     4-F-Ph           Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-970     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  4-OMe     -
1-971     nBu              Ａa  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-OMe  -
1-972     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂe  5-Cl      -
1-973     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2,4-di-F  -
1-974     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  4-F       -
1-975     (CH2)3OMe         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl      -
1-976     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2,3,5-tri-F  -
1-977     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2,3,5-tri-F  -
1-978     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  -      2-O(CH2)3OMe
1-979     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-4-F  -
1-980     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-4-F  -
1-981     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2,4-di-F    -
1-982     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-4-F  -
1-983     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-4-F  -
1-984     CH2CF3            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-985     (S)Bu-Me         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  4-F       -
1-986     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa   4-F    2-O(CH2)3OMe
1-987     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa   4-F    2-O(CH2)3OMe
1-988     nBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa   5-F    2-O(CH2)3OMe
1-989     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa   5-F    2-O(CH2)3OMe
1-990     CH2CF3            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2,6-di-F    -
1-991     CH2CF3            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-992     CH2CF3            Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-4-F    -
1-993     4-Thp            Ａe  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-994     iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa   -      2-O(CH2)2OMe
1-995     Ph               Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl       -
1-996     Ph               Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-997     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2,4-di-F    -
1-998     cHx              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-4-F    -
1-999     2-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-1000    4-F-Ph           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-4-F    -
1-1001    diF-cHx          Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-1002    diF-cHx          Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1003    (CH2)2CHMe2        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1004    (CH2)2CMe2        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1005    2-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1006    (CH2)2CHMe2        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-1007    2-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1008    2-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me        -
1-1009    5-Cl-2-Py        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1010    (CH2)2CMe3         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-1011    6-Me-2-Py        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1012    5-Me-2-Py        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1013    3-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1014    4-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1015    3-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1016    iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-CF3       -
1-1017    CH2CMe3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-CF3       -
1-1018    3-Me-2-Py        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1019    4-Py             Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1020    6-Me-3-Py        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1021    iBu              Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Et        -
1-1022    CH2CMe3           Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Et        -
1-1023    (CH2)2CMe3         Ａb  Me  Me  bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1024    5-F-2-Py         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1025    CH2(1-Me-cPr)     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1026    CH2CMe2CH2CH3      Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1027    2-Me-3-Py         Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1028    (CH2)2(cPr)        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1029    CH2CMe2OH          Ａb  Me  Me  bond   Ｂa  2-Et        -
1-1030    CH2C(CH2CH3)2(OH)    Ａb  Me  Me  bond   Ｂa  2-Cl        -
1-1031    (CH2)2CMe2OH        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1032    (CH2)2CMe2OH        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1033    (CH2)2CMe2OH        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-1034    (CH2)2CMe2OH        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me        -
1-1035    (CH2)2CMe2OH        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Et        -
1-1036    CH2C(CH2CH3)2(OH)    Ａb  Me  Me  bond   Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1037    (CH2)2CMe2OH        Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-CF3        -
1-1038    trans-4-HO-cHx     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl        -
1-1039    trans-4-HO-cHx     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-5-F    -
1-1040    trans-4-HO-cHx     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
1-1041    trans-4-HO-cHx     Ａb  Me  Me   bond  Ｂa  2-Me-3-F    -
1-1042    nBu                Ａe  Me  Me   bond  Ｂa  2-Cl-5-F    -
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
［表２］
【００８３】
【化９】
2009167179.tif 000012
【００８４】
2009167179.tif 000013
【００８５】
2009167179.tif 000014
【００８６】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1              Ｒ3        Ｒ4    Ａ    Ｂ    Ｒ12
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
2-1       nBu              Et        H      Ａa   Ｂa    -
2-2       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-3       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-4       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-5       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-6       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-7       nBu              Et        H      Ａb   Ｂb    -
2-8       nBu              CMe2(OH)  H      Ａa   Ｂa    -
2-9       nBu              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    -
2-10      nBu              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-11      nBu              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-12      nBu              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-F
2-13      nBu              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-14      nBu              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂb    -
2-15      nBu              cPr       H      Ａa   Ｂa    -
2-16      nBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    -
2-17      nBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-18      nBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-19      nBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-F
2-20      nBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-21      nBu              cPr       H      Ａb   Ｂb    -
2-22      nBu              Me        Me     Ａa   Ｂa    -
2-23      nBu              Me        Me     Ａb   Ｂa    -
2-24      nBu              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Me
2-25      nBu              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-OMe
2-26      nBu              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-F
2-27      nBu              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Cl
2-28      nBu              Me        Me     Ａb   Ｂb    -
2-29      (S)Bu-Me         Et        H      Ａa   Ｂa    -
2-30      (S)Bu-Me         Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-31      (S)Bu-Me         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-32      (S)Bu-Me         Et        H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-33      (S)Bu-Me         Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-34      (S)Bu-Me         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-35      (S)Bu-Me         Et        H      Ａb   Ｂb    -
2-36      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａa   Ｂa    -
2-37      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    -
2-38      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-39      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-40      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-F
2-41      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-42      (S)Bu-Me         CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂb    -
2-43      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａa   Ｂa    -
2-44      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａb   Ｂa    -
2-45      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-46      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-47      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａb   Ｂa    2-F
2-48      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-49      (S)Bu-Me         cPr      H      Ａb   Ｂb    -
2-50      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａa   Ｂa    -
2-51      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａb   Ｂa    -
2-52      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Me
2-53      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａb   Ｂa    2-OMe
2-54      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａb   Ｂa    2-F
2-55      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Cl
2-56      (S)Bu-Me         Me        Me     Ａb   Ｂb    -
2-57      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａa   Ｂa    -
2-58      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-59      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-60      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-61      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-62      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-63      CH2C(Me)2CH2OH    Et        H      Ａb   Ｂb    -
2-64      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａa   Ｂa    -
2-65      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    -
2-66      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-67      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-68      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-F
2-69      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-70      CH2C(Me)2CH2OH    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂb    -
2-71      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａa   Ｂa    -
2-72      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａb   Ｂa    -
2-73      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-74      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-75      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-F
2-76      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-77      CH2C(Me)2CH2OH    cPr       H      Ａb   Ｂb    -
2-78      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａa   Ｂa    -
2-79      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａb   Ｂa    -
2-80      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Me
2-81      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-OMe
2-82      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-F
2-83      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Cl
2-84      CH2C(Me)2CH2OH    Me        Me     Ａb   Ｂb    -
2-85      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａa   Ｂa    -
2-86      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-87      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-88      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-89      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-90      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-91      CH2C(Me)2CONH2    Et        H      Ａb   Ｂb    -
2-92      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａa   Ｂa    -
2-93      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    -
2-94      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-95      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-96      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-F
2-97      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-98      CH2C(Me)2CONH2    CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂb    -
2-99      CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａa   Ｂa    -
2-100     CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａb   Ｂa    -
2-101     CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-102     CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-103     CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-F
2-104     CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-105     CH2C(Me)2CONH2    cPr       H      Ａb   Ｂb    -
2-106     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａa   Ｂa    -
2-107     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａb   Ｂa    -
2-108     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Me
2-109     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-OMe
2-110     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-F
2-111     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Cl
2-112     CH2C(Me)2CONH2    Me        Me     Ａb   Ｂb    -
2-113     cPn              Et        H      Ａa   Ｂa    -
2-114     cPn              Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-115     cPn              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-116     cPn              Et        H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-117     cPn              Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-118     cPn              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-119     cPn              Et        H      Ａb   Ｂb    -
2-120     cPn              CMe2(OH)  H      Ａa   Ｂa    -
2-121     cPn              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    -
2-122     cPn              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-123     cPn              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-124     cPn              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-F
2-125     cPn              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-126     cPn              CMe2(OH)  H      Ａb   Ｂb    -
2-127     cPn              cPr       H      Ａa   Ｂa    -
2-128     cPn              cPr       H      Ａb   Ｂa    -
2-129     cPn              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-130     cPn              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-OMe
2-131     cPn              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-F
2-132     cPn              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-133     cPn              cPr       H      Ａb   Ｂb    -
2-134     cPn              Me        Me     Ａa   Ｂa    -
2-135     cPn              Me        Me     Ａb   Ｂa    -
2-136     cPn              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Me
2-137     cPn              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-OMe
2-138     cPn              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-F
2-139     cPn              Me        Me     Ａb   Ｂa    2-Cl
2-140     cPn              Me        Me     Ａb   Ｂb    -
2-141     nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-142     nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-143     nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-144     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    -
2-145     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-146     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-147     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-148     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-149     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-150     nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-151     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    -
2-152     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-153     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-154     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-155     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-156     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-157     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-158     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-159     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-160     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-161     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-162     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-163     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-164     iBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-165     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    -
2-166     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-167     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-168     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-169     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-170     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-171     CH2CMe2OH         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-172     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-173     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-174     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-175     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-176     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-177     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-178     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-179     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    -
2-180     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-181     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-182     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-183     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-184     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-185     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-186     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    -
2-187     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-188     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
2-189     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-190     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-191     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-192     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-193     CH2CMe2OH         Et        H      Ａb   Ｂa    2-Et
2-194     CH2CMe2OH         nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-195     CH2CMe2OH         nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-196     CH2CMe3           nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-197     (CH2)2CMe2OH       Me        H      Ａb   Ｂa    2-Et
2-198     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Et
2-199     CH2CMe3           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Et
2-200     CH2CMe3           nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-201     (CH2)2CMe2OH      Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-202     (CH2)2CMe2OH      Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-203     (CH2)2CMe2OH      Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-204     (CH2)2CMe2OH      Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-205     (CH2)2CMe2OH      Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-206     (CH2)2CMe2OH      Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-207     (CH2)2CMe2OH      Et        H      Ａb   Ｂa    2-Et
2-208     CH2CMe3           cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-209     CH2CMe3           cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-210     (CH2)2CMe2OH      Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-211     iBu              nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-212     iBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-213     CH2CMe3           nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-214     CH2CMe3           nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-215     iBu              nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-216     iBu              nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-217     CH2CMe3           nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-218     iBu              nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-219     CH2CMe3           cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-220     iBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-221     iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Et
2-222     4-F-Ph           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-223     4-F-Ph           Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-224     iBu              nPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-225     iBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-226     CH2CMe3           cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-227     iBu              iBu       H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-228     CH2CMe3           iBu       H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-229     CH2CMe3           iBu       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-230     iBu              iBu       H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-231     iBu              cPr       H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
2-232     CH2CMe3           iBu       H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-233     cHx              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-234     iBu              iBu       H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
2-235     4-F-Ph           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-236     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2,3-di-F
2-237     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2,6-di-F
2-238     cPn              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-239     iBu              CMe2OH     H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-240     CH2CMe3           CMe2OH     H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-241     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-CF3
2-242     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-4-F
2-243     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-4-F
2-244     CH2CMe3           Me        H      Ａb   Ｂa    2,5-di-F
2-245     cHx              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
2-246     cHx              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-247     (S)Bu-Me         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
2-248     cHx              Me        H      Ａb   Ｂa    2,3-di-F
2-249     cHx              Me        H      Ａb   Ｂa    2,6-di-F
2-250     cPn              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-251     (S)Bu-Me         Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
2-252     cPn              Me        H      Ａb   Ｂa    2,3-di-F
2-253     cPn              Me        H      Ａb   Ｂa    2,6-di-F
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
［表３］
【００８７】
【化１０】
2009167179.tif 000015
【００８８】
2009167179.tif 000016
【００８９】
2009167179.tif 000017
【００９０】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1              Ｒ2        Ｒ4    Ａ    Ｂ    Ｒ12
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
3-1       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    -
3-2       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
3-3       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-F
3-4       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
3-5       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
3-6       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
3-7       nBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
3-8       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    -
3-9       nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me
3-10      nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-F
3-11      nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
3-12      nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
3-13      nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
3-14      nBu              Et        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
3-15      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    -
3-16      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me
3-17      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-F
3-18      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl
3-19      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-3-F
3-20      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Me-5-F
3-21      iBu              Me        H      Ａb   Ｂa    2-Cl-5-F
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
上記表１乃至３に示された化合物において好適な化合物は、例示化合物番号1-2、1-11、1-14、1-16、1-18、1-24、1-44、1-45、1-46、1-47、1-49、1-54、1-55、1-71、1-72、1-73、1-75、1-79、1-82、1-85、1-87、1-89、1-121、1-122、1-135、1-142、1-168、1-170、1-179、1-195、1-197、1-211、1-213、1-244、1-288、1-403、1-423、1-426、1-429、1-432、1-433、1-434、1-436、1-438、1-440、1-446、1-447、1-466、1-467、1-468、1-469、1-491、1-493、1-494、1-495、1-496、1-502、1-505、1-510、1-512、1-578、1-612、1-619、1-645、1-647、1-656、1-672、1-674、1-690、1-726、1-1041、、1-732、1-734、1-739、1-740、1-756、1-757、1-758、1-760、1-770、1-774、1-776、1-782、1-791、1-825、1-826、1-827、1-833、1-841、1-842、1-872、1-876、1-884、1-900、1-918、1-920、1-926、1-935、1-969、1-970、1-971、1-972、1-973、1-974、1-975、1-976、1-977、1-978、1-979、1-980、1-981、1-982、1-983、1-984、1-985、1-986、1-987、1-988、1-989、1-990、1-991、1-992、1-993、1-994、1-995、1-996、1-997、1-998、1-999、1-1000、1-1001、1-1002、1-1003、1-1004、1-1005、1-1006、1-1007、1-1008、1-1009、1-1010、1-1011、1-1012、1-1013、1-1014、1-1015、1-1016、1-1017、1-1018、1-1019、1-1020、1-1021、1-1022、1-1023、1-1024、1-1025、1-1026、1-1027、1-1028、1-1029、1-1030、1-1031、1-1032、1-1033、1-1034、1-1035、1-1036、1-1037、1-1038、1-1039、1-1040、1-1042、2-147、2-154、2-156、2-157、2-161、2-162、2-163、2-164、2-168、2-170、2-171、2-173、2-175、2-177、2-178、2-179、2-180、2-182、2-183、2-184、2-185、2-187、2-189、2-191、2-192、2-193、2-194、2-195、2-196、2-197、2-198、2-199、2-200、2-201、2-202、2-203、2-204、2-205、2-206、2-207、2-208、2-209、2-210、2-211、2-212、2-213、2-214、2-215、2-216、2-217、2-218、2-219、2-220、2-221、2-222、2-223、2-224、2-225、2-226、2-227、2-228、2-229、2-230、2-231、2-232、2-233、2-234、2-235、2-236、2-237、2-238、2-239、2-240、2-241、2-242、2-243、2-244、2-245、2-246、2-247、2-248、2-249、2-250、2-251、2-252、2-253、3-4、または、3-18の化合物であり、
より好適な化合物は、例示化合物番号1-2、1-16、1-44、1-45、1-46、1-89、1-122、1-170、1-244、1-288、1-403、1-423、1-426、1-429、1-433、1-434、1-436、1-438、1-440、1-446、1-447、1-466、1-467、1-468、1-469、1-491、1-493、1-494、1-495、1-496、1-502、1-505、1-510、1-512、1-578、1-647、1-726、1-732、1-734、1-739、1-740、1-756、1-757、1-758、1-774、1-782、1-791、1-826、1-827、1-833、1-841、1-842、1-876、1-884、1-918、1-926、1-969、1-974、1-975、1-977、1-981、1-982、1-983、1-994、1-995、1-1004、1-1005、1-1013、1-1014、1-1017、1-1022、1-1023、1-1031、1-1038、2-147、2-154、2-156、2-157、2-161、2-162、2-163、2-168、2-175、2-179、2-180、2-182、2-183、2-184、2-185、2-187、2-189、2-191、2-192、2-198、2-199、2-200、2-208、2-209、2-211、2-213、2-217、2-218、2-222、2-229、2-230、2-233、2-235、2-236、2-237、2-238、2-241、2-242、2-243、2-244、2-245、2-246、2-247、2-248、2-249、2-250、2-251、2-252、または、2-253の化合物であり、
さらに好適な化合物は、例示化合物番号1-46、1-89、1-170、1-647、1-740、1-826、1-827、1-833、1-841、1-842、1-876、1-1017、1-1022、2-161、2-162、2-163、2-179、2-180、2-182、2-183、2-184、2-185、2-187、2-189、2-191、2-192、2-198、2-199、2-200、2-229、2-233、2-236、2-237、2-241、2-242、2-243、2-244、2-245、2-246、2-248、2-249、2-250、2-251、2-252、または、2-253の化合物であり、
さらにより好適な化合物は、
例示化合物番号1-46：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
例示化合物番号1-89：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
例示化合物番号1-170：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸「（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
例示化合物番号1-647：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
例示化合物番号1-740：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド、
例示化合物番号1-842：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-182：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-184：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-185：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-187：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-189：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-200：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-245：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
例示化合物番号2-246：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
例示化合物番号2-249：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
例示化合物番号2-250：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
例示化合物番号2-251：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
例示化合物番号2-252：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、または、
例示化合物番号2-253：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド
の化合物である。
【００９１】
本発明の一般式（I）で表される化合物は、以下のＡ法乃至Ｄ法にしたがって製造することができる。
【００９２】
【化１１】
2009167179.tif 000018
【００９３】
2009167179.tif 000019
【００９４】
【化１３】
2009167179.tif 000020
【００９５】
【化１４】
2009167179.tif 000021
【００９６】
【化１５】
2009167179.tif 000022
【００９７】
上記Ａ法乃至Ｄ法の化合物の構造式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ａ、Ｂ、Ｘ、および、Ｙは、式（I）におけるものと同意義を示し、Ｒaは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｘaは、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基を示し、Ｘbは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、メタンスルホニルオキシ基を示し、Bocは、tert-ブトキシカルボニル基を示し、Nsは、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基を示す。
【００９８】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入および導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入および除去のための反応は、上記文献に記載された方法のような常法にしたがって行うことができる。
【００９９】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料を一部溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；および、これらの混合物からなる。
【０１００】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記酸群より選択される。酸群は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、および、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機スルホン酸からなる。
【０１０１】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、塩化イソブチルマグネシウムのようなハロゲン化アルキルマグネシウム；および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンからなる。
【０１０２】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【０１０３】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法にしたがって反応混合物から単離される。目的化合物は、例えば、（i）必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、（ii）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、（iii）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、（iv）溶媒を留去することによって得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、更に精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
【０１０４】
各工程において、デヒドロアビエチルアミンのような光学活性アミンを用いた分別再結晶、または、光学活性カラムを用いた分離により、光学異性体を分離することができる。
【０１０５】
以下にＡ法乃至Ｄ法の各工程の反応を説明する。
【０１０６】
（Ａ法）
Ａ法は、Ａ法−１およびＡ法−２からなり、式（I）に包含される式（Ia）を有する化合物を製造する方法である。
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、化合物（１）を塩基の存在下にて、化合物（２）と反応させる工程である。化合物（１）は、Tetrahedron Lett.，1989年，第28巻，p.6497に記載された方法にしたがって製造することができる。化合物（２）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。
【０１０７】
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム、または、有機アミンであり、より好適には、ハロゲン化アルキルマグネシウム、または、有機アミンであり、最も好適には、臭化エチルマグネシウム、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、または、それらの組合せである。
【０１０８】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、または、エステル類であり、より好適には、エーテル類、または、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン、または、メチレンクロリドである。
【０１０９】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。
【０１１０】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至４８時間である。
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、Ａ−１工程で得られる化合物（３）をシリル化試薬および塩基で処理する工程である。
【０１１１】
使用されるシリル化試薬は、例えば、クロロトリメチルシラン、クロロトリエチルシラン、t-ブチルジメチルクロロシランのようなクロロシラン類、または、トリメチルシリルトリフラート、トリエチルシリルトリフラート、t-ブチルジメチルシリルトリフラートのようなシリルトリフラート類であり得、好適には、クロロシラン類であり、最も好適には、クロロトリメチルシランである。
【０１１２】
使用される塩基は、好適には、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、または、アルキルリチウムであり、より好適には、リチウムアルキルアミドであり、最も好適には、リチウムジイソプロピルアミドである。
【０１１３】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、または、エーテル類であり、より好適には、エーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。
【０１１４】
反応温度は、好適には、−７８乃至１００℃であり、より好適には、−７８乃至４０℃である。
【０１１５】
反応時間は、好適には、３０分間乃至９６時間であり、より好適には、１乃至２４時間である。
（Ａ−３工程）
Ａ−３工程は、
（Ａ−３ａ工程）：Ａ−２工程で得られる化合物（４）をハロゲン化試薬と反応させる工程；および、
（Ａ−３ｂ工程）：Ａ−３ａ工程で得られる化合物を塩基の存在下にて、ジメチルアミンと反応させる工程からなる。
（Ａ−３ａ工程）
使用されるハロゲン化剤は、例えば、塩化チオニル；三塩化リン、オキシ三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リンのようなハロゲン化リン類；塩化オキザリル；または、四塩化炭素、四臭化炭素、ヘキサクロロエタン、Ｎ−クロロこはく酸イミドおよびＮ−ブロモこはく酸からなる群より選択される試薬とトリフェニルホスフィンの組合せであり得、好適には、塩化チオニルまたは塩化オキザリルであり、最も好適には、塩化オキザリルである。上記ハロゲン化試薬とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの組合せは、より好適である。
【０１１６】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、または、ニトリル類であり、より好適には、芳香族炭化水素類またはハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。本工程は、溶媒非存在下にて行うこともできる。
【０１１７】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至８０℃である。
【０１１８】
反応時間は、好適には、３０分間乃至９６時間であり、より好適には６０分間乃至６時間である。
（Ａ−３ｂ工程）
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミン類であり、最も好適には、ジメチルアミンである。本工程において、好適には、ジメチルアミンのアルコール溶液または水溶液が用いられ、より好適には、ジメチルアミンの水溶液が用いられる。
【０１１９】
使用される溶媒は、Ａ−３ａ工程と同様である、
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。
【０１２０】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分乃至２４時間である。
【０１２１】
Ａ−３工程において、化合物（４）を縮合剤の存在下にて、ジメチルアミンと反応させることもできる。
【０１２２】
使用される縮合剤は、アミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、例えば、
（i）ジエチルホスホリルシアニドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
（ii）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と上記塩基の組合せ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合せ；または、
（iii）Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（ＣＤＩ）のようなイミダゾール類
であり得る。
（Ａ−４工程）
Ａ−４工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（５）をハロゲン化試薬で処理する工程である。
【０１２３】
ハロゲン化試薬としては、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン類；Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミド、１,３−ジブロモー５,５−ジメチルヒダントインのようなＮ−ハロゲノアミド類；５,５−ジブロモメルドラム酸のようなα−ハロケトン類であり得、好適には、Ｎ−ハロゲノアミド類であり、最も好適には、Ｎ−ブロモこはく酸イミドである。本工程において、ハロゲン化試薬は、好適には、ブロモ化試薬である。本工程において、必要に応じて適宜、添加剤を用いることができる。使用される添加剤は、好適には、酢酸またはリン酸二水素ナトリウムであり、最も好適には、酢酸である。
【０１２４】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類と水の混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランと水の混合物である。
【０１２５】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。
【０１２６】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至２４時間である。
（Ａ−５工程）
Ａ−５工程は、Ａ−４工程で得られる化合物（６）をアジド化試薬で処理する工程である。
【０１２７】
使用されるアジド化試薬は、例えば、アジ化リチウム、アジ化ナトリウムのようなアジ化金属；アジ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのようなアジ化アンモニウム；または、トリメチルシリルアジドのようなシリルアジドであり得、好適には、アジ化金属であり、最も好適には、アジ化ナトリウムである。本工程において、必要に応じて適宜、上記アジド化試薬と添加剤を組合せて用いることができる。使用される添加剤は、好適には、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、Aliquat336（登録商標）、１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルのような相間移動触媒である。
【０１２８】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、アミド類、スルホキシド類、または、芳香族炭化水素類と水の混合物であり、最も好適には、Ｎ,Ｎ’−ジメチルプロピレンウレアである。
【０１２９】
反応温度は、好適には、０乃至１５０℃であり、より好適には、２０乃至１００℃であり、最も好適には、４０乃至６０℃である。
【０１３０】
反応時間は、好適には、５分間乃至７日間であり、より好適には、３０分間乃至９６時間である。
（Ａ−６工程）
Ａ−６工程は、Ａ−５工程で得られる化合物（７）を還元する工程である。
【０１３１】
本工程は、接触還元法にて行われることが好適である。接触還元法に使用される触媒は、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、パラジウム−硫酸バリウムのようなパラジウム類；酸化白金、白金黒のような白金類；ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウムのようなロジウム類；または、ラネーニッケルのようなニッケル類であり得、好適には、パラジウム類であり、最も好適には、パラジウム−炭素である。
【０１３２】
接触還元法における水素圧は、好適には、１乃至１０気圧であり、より好適には、1気圧である。
【０１３３】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類またはアルコール類であり、最も好適には、エタノールである。本工程において、必要に応じて適宜、酸を用いることができる。使用される酸は、例えば、塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、または、ｐ−トルエンスルホン酸であり得、最も好適には、塩酸である。
【０１３４】
反応温度は、好適には、−２０乃至２００℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。
【０１３５】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至２４時間である。
（Ａ−７工程）
Ａ−７工程は、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を塩基の存在下にて、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリドと反応させる工程である。
【０１３６】
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、金属アルコキシド類、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。
【０１３７】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類と水の混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランと水の混合物である。
【０１３８】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。
【０１３９】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至２４時間である。
（Ａ−８工程）
Ａ−８工程は、Ａ−７工程で得られる化合物（９）を脱水縮合剤で処理する工程である。
【０１４０】
使用される脱水縮合剤は、好適には、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジメチルアミド、アゾジカルボン酸ジピペリジンアミドのようなアゾジカルボン酸化合物、および、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィノポリスチレン担体のようなホスフィン類の組合せであり、最も好適には、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィンの組合せである。
【０１４１】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、または、アミド類であり、より好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。
【０１４２】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至６０℃である。
【０１４３】
反応時間は、好適には、１分間乃至２４時間であり、より好適には、１分間乃至１時間である。
（Ａ−９工程）
Ａ−９工程は、Ａ−８工程で得られる化合物（１０）を、化合物（１１）と反応させる工程である。化合物（１１）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｂ法もしくはＣ法により得られる。
【０１４４】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、または、アミド類であり、より好適には芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、最も好適には、トルエンである。
【０１４５】
反応温度は、好適には、０乃至２００℃であり、より好適には、２０乃至１５０℃である。
【０１４６】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分乃至２４時間である。
（Ａ−１０工程）
Ａ−１０工程は、
（Ａ−１０ａ工程）：Ａ−９工程で得られる化合物（１２）を塩基の存在下にて、脱保護試薬で処理する工程；および、
（Ａ−１０ｂ工程）：Ａ−１０ａ工程で得られる化合物を塩基の存在下にて、ジ−tert−ブチル−ジカーボネートと反応させる工程からなる。
（Ａ−１０ａ工程）
使用される脱保護試薬は、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ピロール、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、ヒドラジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラジンのような一級もしくは二級アミン類；または、メタンチオール、エタンチオール、ｎ−プロパンチオール、ｎ−ブタンチオール、チオフェノール、チオグリコール酸のようなチオール類であり得、好適には、チオール類であり、最も好適には、チオフェノールである。
【０１４７】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類、アミド類、または、これらの混合物であり、より好適には、ニトリル類またはアミド類であり、最も好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。本工程において、有機アミン類を溶媒として用いることもできる。
【０１４８】
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、最も好適には、炭酸セシウムである。
【０１４９】
反応温度は、好適には、−７８乃至２００℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。
【０１５０】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至２４時間である。
（Ａ−１０ｂ工程）
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素、アルカリ金属水素化物、金属アルコキシド類、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。
【０１５１】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類、アミド類、水；これらの混合物であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。本工程において、有機アミンを溶媒として用いることもできる。
【０１５２】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。
【０１５３】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至４８時間である。
【０１５４】
本工程において、アミノ基の保護基として一般に有機合成化学の分野において周知の保護基を用いることができる（例えば、T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.）。好適な保護基は、例えば、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基のようなアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；メトキシメチル基、２−(トリメチルシリル)エトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、アリル基、ベンジル基のような置換アルキル基；メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基、ｏ,ｐ−ジニトロベンゼンスルホニル基のようなスルホニル基であり得、最も好適には、tert−ブトキシカルボニル基である。
（Ａ−１１工程）
Ａ−１１工程は、
（Ａ−１１ａ工程）：Ａ−１０工程で得られる化合物（１３）を試薬の存在下にて、化合物（１４）と反応させる工程；および、
（Ａ−１１ｂ工程）：Ａ−１１ａ工程で得られる化合物のtert−ブトキシカルボニル基を酸の存在下にて除去する工程からなる。
化合物（１４）は、公知であるか、または、公知の化合物から容易に得られる。Ａ−１１ａ工程は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うこともできる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，p.1973-1976）。
（Ａ−１１ａ工程）
使用される試薬は、例えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのようなシアノ化合物；トリメチルアルミニウムのような有機アルミニウム化合物；臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウムのようなハロゲン化有機マグネシウム化合物；酢酸のような有機酸；または、２−ヒドロキシピリジンのような有機両性化合物であり得、好適には、有機両性化合物であり、最も好適には、２−ヒドロキシピリジンである。
【０１５５】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、または、これらの混合物である。本工程で使用される溶媒は、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。本工程は、過剰量の化合物（１３）を用いて、溶媒非存在下にて行うこともできる。
【０１５６】
反応温度は、好適には、−７８乃至２００℃であり、より好適には、０乃至１５０℃である。
【０１５７】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至２４時間である。
（Ａ−１１ｂ工程）
使用される酸は、好適には、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、または、ｐ−トルエンスルホン酸であり得、より好適には、塩酸（特に、塩酸−１,４−ジオキサン）またはトリフルオロ酢酸であり、最も好適には、トリフルオロ酢酸である。
【０１５８】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、アルコール類、または、アミド類であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。
【０１５９】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至８０℃であり、さらに好適には、０乃至５０℃である。
【０１６０】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至１２時間である。
【０１６１】
Ａ−１０ｂ工程において、アミノ基の保護基としてtert−ブトキシカルボニル基以外の保護基を用いた場合、Ａ−１１ｂ工程におけるそれらの保護基の除去は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うことができる（例えば、T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.)。
【０１６２】
Ａ法において、出発原料としてラセミ体の化合物(１)を用いることにより、ラセミ体の化合物（Ia）を製造することができる。化合物（２）として式Ｒ3Ｒ4ＣＣＯＸaを有する化合物を用いることにより、Ｒ3およびＲ4を有する化合物（I）を製造することができる。アミノ基へのＲ5およびＲ6の導入は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うことができる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，）。
【０１６３】
（Ｂ法）
Ｂ法は、Ａ−９工程において用いられる化合物（１１）に包含される化合物（２１）を製造する方法である。
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、化合物（１５）を還元剤の存在下にて、化合物（１６）と反応させる工程である。化合物（１５）および（１６）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。本工程は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うこともできる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，p.835-846）。
【０１６４】
使用される還元剤は、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素化合物；水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウムのような水素化アルミニウム化合物；または、水素であり得、好適には、水素化ホウ素化合物であり、最も好適には、シアノ化水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。本工程において、塩酸、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、のような酸（好適には、酢酸）を上記還元剤と組合せて用いることが好適である。
【０１６５】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アルコール類、アミド類、または、水であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類またはアルコール類であり、最も好適には、ジクロロメタンまたはメタノールである。
【０１６６】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。
【０１６７】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至４８時間である。
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（１７）を塩基の存在下にて、化合物（１８）と反応させる工程である。化合物（１８）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。
【０１６８】
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、または、有機アミンであり、より好適には、アルカリ金属炭酸水素塩であり、最も好適には、炭酸水素ナトリウムである。
【０１６９】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、好適には、エステル類と水の混合物、または、アミド類であり、最も好適には、酢酸エチルと水の混合物、または、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。本工程において、有機アミンを溶媒として用いることもできる。
【０１７０】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。
【０１７１】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１０分間乃至２４時間である。
（Ｂ−３工程）
Ｂ−３工程は、Ｂ−２工程で得られる化合物（１９）を塩基で処理する工程である。
【０１７２】
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド類、または、有機アミンであり、より好適には、金属アルコキシドまたはアルカリ金属炭酸塩であり、最も好適には、炭酸セシウムまたはカリウム-tert-ブトキシドである。
【０１７３】
反応温度は、好適には、−７８乃至２００℃であり、より好適には、−７８乃至８０℃であり、さらに好適には、−７８乃至２０℃である。
【０１７４】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至２４時間であり、さらに好適には、５分間乃至６時間である。
（Ｂ−４工程）
Ｂ−４工程は、Ｂ−３工程で得られる化合物（２１）のtert−ブトキシカルボニル基を酸の存在下にて除去する工程である。
【０１７５】
Ｂ−４工程は、Ａ−１１ｂ工程と同様の方法にしたがって行うことができる。
【０１７６】
（Ｃ法）
Ｃ法は、Ａ−９工程において用いられる化合物（１１）に包含される化合物（２３）を製造する方法である。
（Ｃ−１工程）
Ｃ−１工程は、Ｂ−３工程で得られる化合物（２０）を還元剤で処理する工程である。本工程は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うこともできる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，p.869-871）。
【０１７７】
使用される還元剤は、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素化合物；または、水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウムのような水素化アルミニウム化合物であり得、好適には、水素化ホウ素化合物であり、最も好適には、ボラン−テトラヒドロフラン錯体である。
【０１７８】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、または、エーテル類であり、より好適には、エーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。
【０１７９】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至６０℃である。
【０１８０】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至１２時間である。
（Ｃ−２工程）
Ｃ−２工程は、Ｃ−１工程で得られる化合物（２２）のtert−ブトキシカルボニル基を酸の存在下にて除去する工程である。
【０１８１】
Ｃ−２工程は、Ａ−１１ｂ工程と同様の方法にしたがって行うことができる。
【０１８２】
（Ｄ法）
Ｄ法は、Ａ−６工程において用いられる化合物（７）を製造する方法である。
（Ｄ−１工程）
Ｄ−１工程は、化合物（２４）を塩基の存在下にて、化合物（２５）と反応させる工程である。化合物（２４）および化合物（２５）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。
【０１８３】
使用される塩基は、好適には、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり、より好適には、シリルアミドであり、最も好適には、ナトリウムビストリメチルシリルアミドである。
【０１８４】
本工程において、必要に応じて添加剤を使用することができる。塩基としてリチウムアルキルアミド、または、シリルアミドが用いられる場合、使用される添加剤は、例えば、ヘキサメチルホスホラミド（HMPA）のようなリン酸アミド類；または、Ｎ,Ｎ’−ジメチルプロピレンウレアのような環状ウレア類であり得る。塩基として有機アミンが用いられる場合、使用される添加剤は、例えば、ジブチルボロン酸トリフラート、塩化チタン（IV）のようなルイス酸である。
【０１８５】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、または、エーテル類であり、より好適には、エーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。
【０１８６】
反応温度は、好適には、−７８乃至６０℃であり、より好適には、−４０乃至−２０℃である。
【０１８７】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至２４時間である。
（Ｄ−２工程）
Ｄ−２工程は、Ｄ−１工程で得られる化合物（２６）を塩基の存在下にて、加水分解する工程である。
【０１８８】
使用される塩基は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水酸化物と過酸化水素水の組合せ、または、アルカリ土類金属水酸化物と過酸化水素水の組合せであり、好適には、アルカリ金属水酸化物と過酸化水素水の組合せであり、最も好適には、水酸化リチウムと過酸化水素水の組合せである。
【０１８９】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類と水の混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランと水の混合物である。
【０１９０】
反応温度は、好適には、−７８乃至１００℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。
【０１９１】
反応時間は、好適には、３０分間乃至９６時間であり、より好適には、６０分間乃至２４時間である。
【０１９２】
Ｄ−２工程で得られる化合物（２７）、または、他の工程で得られる化合物は、デヒドロアビエチルアミンのような光学活性アミンを用いた分別再結晶による精製等を行うことにより、目的としない異性体を分離することができる。
（Ｄ−３工程）
Ｄ−３工程は、Ｄ−２工程で得られる化合物（２７）を不斉酸化するとともに環化させる工程である。Ｄ−３工程における不斉酸化は、有機合成化学の分野において周知の方法によっても行うことができる（例えば、Acc. Chem. Res., 2004年，第37巻, p.488）。Ｄ−フルクトースから２工程で製造される光学活性なケトン化合物とオキソン（登録商標）のような酸化剤の組合せを使用する方法は、好適である。
【０１９３】
使用される酸化剤は、例えば、オキソン、または、過酸化水素水であり、好適には、オキソンである。これらの酸化剤は、硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム塩のような添加剤と組合せて用いることができる。オキソンと硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム塩の組合せは、好適である
使用される溶媒は、好適には、エーテル類、ニトリル類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、ジメトキシメタン、アセトニトリル、および、水の混合物である。
【０１９４】
反応温度は、好適には、０乃至２０℃である。
【０１９５】
反応時間は、好適には、４乃至１２時間である。
（Ｄ−４工程）
Ｄ−４工程は、Ｄ−３工程で得られる化合物（２８）を塩基の存在下にて、メタンスルホニルクロリドと反応させる工程である。
【０１９６】
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水素化物、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。
【０１９７】
使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、または、アミド類であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。
【０１９８】
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。
【０１９９】
反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には１０分間乃至２４時間である。
（Ｄ−５工程）
Ｄ−５工程は、Ｄ−４工程で得られる化合物（２９）をアジド化試薬で処理する工程である。
【０２００】
Ｄ−５工程は、Ａ−５工程と同様の方法にしたがって行うことができる。
【０２０１】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を医薬として使用する場合には、それ自体（原末のまま）で投与することができ、あるいは、適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合して、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等の製剤として、経口的に、または、注射剤もしくは坐剤等の製剤として、非経口的に（好適には、経口的に）投与することができる。
【０２０２】
これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、注射剤用溶剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。
【０２０３】
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのようなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；または、プルラン等であり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または、硫酸カルシウムのような硫酸塩等であり得る。
【０２０４】
結合剤は、例えば、上記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；または、ポリエチレングリコール等であり得る。
【０２０５】
崩壊剤は、例えば、上記の賦形剤；クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾された、デンプンもしくはセルロース誘導体；または、架橋ポリビニルピロリドン等であり得る。
【０２０６】
滑沢剤は、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；Ｄ,Ｌ−ロイシン；フマル酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；または、上記の賦形剤におけるデンプン誘導体等であり得る。
【０２０７】
乳化剤は、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；または、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤等であり得る。
【０２０８】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；または、ソルビン酸等であり得る。
【０２０９】
矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、または、香料等であり得る。
【０２１０】
希釈剤は、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、または、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等であり得る。
【０２１１】
注射剤用溶剤は、例えば、水、エタノール、または、グリセリン等であり得る。
【０２１２】
本発明の有効成分である一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩の投与量は、患者の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当たり下限０.０２mg/kg（好適には、０.１mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、１０mg/kg）を、非経口的投与の場合には、１回当たり下限０.００２mg/kg（好適には、０.０１mg/kg）、上限１０mg/kg（好適には、１mg/kg）を、成人に対して、１日当たり１乃至６回、症状に応じて、投与することができる。
【発明の効果】
【０２１３】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、レニン阻害活性、溶解性、細胞膜透過性、経口吸収性、血中濃度、代謝安定性、組織移行性、バイオアベイラビリティー、in vitro活性、in vivo活性、薬効発現の早さ、薬効の持続性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０２１４】
以下、実施例、試験例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。実施例における例示化合物番号は、対応するフリー体化合物の構造を示す。例えば実施例１においては、対応するフリー体化合物は、例示化合物番号：１−４６８の化合物であること、および、実施例１において製造された化合物は、例示化合物番号：１−４６８の化合物の１／２フマル酸塩であることが示される。
【実施例】
【０２１５】
（実施例１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６８）
（１ａ）  （１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）メチル］プロプ−２−エン−１−イル  ３−メチルブタン酸エステル
参考例（１ｄ）で得られた（２Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）ブト−３−エン−２−オール２４．２９ｇ（１３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２８．５ｍｌ（２０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１．６５ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、イソ酪酸クロリド１９．９ｍｌ（１６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を１０分間要して加え、室温にて４時間撹拌した。反応混合物に水０．７５ｍｌ（４２ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水１５０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を１Ｍ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）により精製して、標記化合物３４．９６ｇ（４工程通算収率：９５％）を得た。
黄色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.36-7.27 (m, 5H), 5.84 (ddd, 1H, J = 17.2 Hz, 10.6 Hz, 5.9 Hz), 5.54-5.49 (1H, m), 5.33 (dt, 1H, J = 17.2 Hz, 1.2 Hz), 5.24 (dt, 1H, J = 10.6 Hz, 1.2 Hz), 4.58 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 4.54 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 3.58 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 5.9 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 4.7 Hz), 2.23 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.17-2.07 (m, 1H), 0.96 (d, 6H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：263((M+H)＋)。
（１ｂ）  （２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸
ジイソプロピルアミン２３ｍｌ（１６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２６５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン（１．５７ｍｏｌ／ｌ）溶液９４ｍｌ（１４８ｍｍｏｌ）を４５分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌してリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。この溶液に、ドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、実施例（１ａ）で得られた（１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）メチル］プロプ−２−エン−１−イル  ３−メチルブタン酸エステル３４．９５ｇ（１３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液を４０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。次いで、反応混合物に、塩化トリメチルシリル３９ｍｌ（３０７ｍｍｏｌ）を２０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌後、さらに室温にて３時間撹拌した。氷浴にて冷却後、反応混合物に内温が２０℃を超えないようにメタノール２７ｍｌ（６６７ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２７０ｍｌで希釈し、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出後、有機層を1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液６８ｍｌで洗浄した。全水層を合わせ、６Ｍ塩酸７８ｍｌにより酸性とし、酢酸エチルにて抽出後、有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物１９．０３ｇを得た。
【０２１６】
得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸は、メタノール中、トリメチルシリルジアゾメタンで処理して対応するメチルエステル体へと変換したのち、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム［ChiralCel  OD-H（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ダイセル社製、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０、流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ）］で光学純度を決定した。目的とする２Ｓ体の保持時間は１４．７分であり、対応する異性体である２Ｒ体の保持時間は１６．２分であり、光学純度は９１％ｅｅであった。
黄色液体。
旋光度，[α]D＝‐9.9°(c=1.07, CHCl3)。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.38-7.27 (m, 5H), 5.72-5.62 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.99-3.91 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 3H), 1.96-1.88 (m, 1H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（１ｃ）  （２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸ジメチルアミド
実施例（１ｂ）で得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸１９．０２ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１８０ｍｌ）溶液に、室温にて、塩化オキザリル７．７５ｍｌ（８７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１１ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌して、（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸クロリドの塩化メチレン溶液を調製した。５０％ジメチルアミン水溶液７６ｍｌ（７２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）およびｔ−ブタノールの混合溶媒溶液に、氷冷下にて、上記酸クロリドの塩化メチレン溶液を１時間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて、約１／５量になるまで濃縮し、水１５０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物２１．２０ｇを得た。
黄色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，500MHz），δ : 7.40-7.27 (m, 5H), 5.86-5.60 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.97-3.91 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.51-2.47 (m, 1H), 2.43-2.38 (m, 1H), 2.29-2.25 (m, 1H), 1.94-1.87 (m, 1H), 0.95 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 0.90 (d, 3H, J = 6.9 Hz)。
（１ｄ）  （３Ｓ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ブロモエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｃ）で得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸ジメチルアミド２１．２０ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）および酢酸８．３ｍｌ（１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２９０ｍｌ）および水（１４５ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷冷下にて、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２５．８１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水１００ｍｌおよび１．５Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、さらに室温にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて、約２／３量になるまで濃縮し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜５／１）により精製して、標記化合物２２．７３ｇ（３工程通算収率：５０％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，500MHz），δ : 7.38-7.30 (m, 5H), 4.75-4.71 (m, 1H), 4.61 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 4.56 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 4.22 (q, 1H, J = 5.9 Hz), 3.84 (dd, 1H, J = 10.7 Hz, 5.4Hz), 3.78 (dd, 1H, J = 10.7 Hz, 6.4 Hz), 2.67-2.63 (m, 1H), 2.27-2.22 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 2H), 1.02 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.94 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
（１ｅ）  （３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｄ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ブロモエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン２２．３３ｇ（６５．４ｍｍｏｌ）のＮ，  Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア（１３０ｍｌ）溶液に、室温にて、アジ化ナトリウム５．１０ｇ（７８．５ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて３日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）により精製して、標記化合物１０．１９ｇ（収率：５１％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，500MHz），δ : 7.38-7.29 (m, 5H), 4.61-4.53 (m, 3H), 3.79-3.73 (m, 2H), 3.66-3.63 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 3H), 1.02 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.92 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
（１ｆ）  Ｎ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｅ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン１０．１２ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−ジオキサン溶液１６．７ｍｌ（６６．８ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）３．５７ｇのエタノール（１７０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて６時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、反応混合物をエタノール１７０ｍｌで希釈し、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去して、粗製の（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩８．５０ｇを得た。
【０２１７】
上記の反応で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩８．５０ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）および水（１７ｍｌ）の混合溶媒溶液に、室温にてトリエチルアミン１４ｍｌ（１０１ｍｍｏｌ）および０−ニトロベンゼンスルホニルクロリド１１．１２ｇ（５０．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）により精製し、さらにジイソプロピルエーテル１１０ｍｌおよび酢酸エチル１１ｍｌを加え、析出した固体を濾取して、標記化合物８．７８g（２工程通算収率：７０％）を得た。
【０２１８】
得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミドは、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム[Chiralpak  AD-H（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ダイセル社製、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール＝３０／７０、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ）]で光学純度を決定した。目的とする［（Ｓ），（２Ｓ，４Ｓ）］体の保持時間は５．７分であり、対応する異性体である［（Ｒ），（２Ｒ，４Ｒ）］体の保持時間は９．０分であり、光学純度は９０％ｅｅであった。
無色固体。
旋光度，[α]D＝+26.9°(c=1.00, MeOH)。
１H NMRスペクトル（CDCl3，500MHz），δ : 8.15-8.11 (m, 1H), 7.92-7.88 (m, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 5.85 (br d, 1H, J = 8.3 Hz), 4.64-4.61 (m, 1H), 3.71-3.62 (m, 3H), 2.69 (ddd, 1H, J = 10.3 Hz, 6.8 Hz, 5.4 Hz), 2.41 (ddd, 1H, J = 13.7 Hz, 10.7 Hz, 5.4 Hz), 2.20-2.10 (m, 2H), 1.99 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 1.00 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.93 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：373((M+H)＋)。
（１ｇ）  （３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド４．００ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン３．３８ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン（４０％）溶液５．９ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）を１０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物３．４０ｇ（収率：８９％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 8.14 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 1.5 Hz), 7.83-7.73 (m, 3H), 4.74-4.70 (m, 1H), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.83 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 2.78 (dt, 1H, J = 9.8 Hz, 4.7 Hz), 2.65 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 2.41-2.35 (m, 1H), 2.29 (dt, 1H, J = 12.9 Hz, 9.4 Hz), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.00 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.90 (d, 3H, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：355((M+H)＋)。
（１ｈ）  ［２−（２−クロロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．００ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）、２−クロロアニリン２．０４ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）および酢酸０．９２ｍｌ（１６．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１６０ml）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム４．０７ｇ（１９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物３．４９ｇ（収率：７３％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.23 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 1.6 Hz), 7.12-7.07 (m, 1H), 6.72 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 1.6 Hz), 6.61-6.57 (m, 1H), 4.59 (br s, 1H), 4.55 (br s, 1H), 3.38 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 1.43 (s, 9H), 1.36 (s, 6H)。
（１ｉ）  ｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−クロロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｈ）で得られた［２−（２−クロロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．４９ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド１．５２ｍｌ（１７．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物４．６８ｇ(収率：９５％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.51-7.47 (m, 2H), 7.38-7.29 (m, 2H), 4.63 (br s, 1H), 4.16 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.99 (br d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.69 (br d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.53 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 1.35 (br s, 3H), 1.34 (br s, 3H), 1.18 (s, 9H)。
（１ｊ）  ４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｉ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−クロロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．６８ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム１．８７ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物３．０７ｇ（収率：８１％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.50-7.47 (m, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 4.41 (br s, 1H), 4.09 (br s, 1H), 3.86 (br s, 1H), 3.28 (br s, 1H), 1.56 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（１ｋ）  １−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｊ）で得られた４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３．０７ｇ（９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸７．０ｍｌ（９１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物２．１４ｇ（収率：９８％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.49-7.46 (m, 1H), 7.35-7.24 (m, 3H), 3.76 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.47 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 3.77 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 1.39 (s, 3H), 1.32 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：239((M+H)＋)。
（１ｌ）  Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン１９２ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）と実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン１８１ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍｌ）溶液を、１１０℃にて１．５時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物２９９ｍｇ(収率：９３％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.93 (br s, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 7.36-7.27 (m, 2H), 7.22-7.11 (m, 1H), 5.93 (br s, 0.5H), 5.53 (br s, 0.5H), 4.88-4.84 (m, 1H), 3.62 (br s, 1H), 3.30-3.10 (m, 3H), 2.92-2.69 (m, 2.5H), 2.56 (br s, 1H), 2.44 (ddd, 1H, J = 13.7 Hz, 10.6 Hz, 5.9 Hz), 2.27-2.14 (m, 2.5H), 1.17 (br s, 3H), , 1.08 (br s, 3H), 1.04 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（１ｍ）  ｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｌ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド２９９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．１１ｍｌ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム１９７ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジンー２−オンの塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン０．２１ｍｌ（１．５１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート１３２ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物２０５ｍｇ（収率：８０％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.47 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 7.34-7.20 (m, 3H), 4.86-4.78 (m, 1H), 4.47-4.42 (m, 1H), 3.87-3.81 (m, 1H), 3.58-3.24 (m, 4H), 2.79-2.32(m, 0.5H), 2.62-2.57 (m, 2H), 2.44-2.39 (m, 0.5H), 2.31-2.24(m, 1H), 2.21-2.11 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.26-1.22 (m, 6H), 1.03 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（１ｎ）  {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２０５ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（４ｍｌ）溶液に、参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミド１４０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３８ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに１４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／３）により精製して、標記化合物１６７ｍｇ（収率：６６％）を得た。
黄色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.48-7.46 (m, 1H), 7.36-7.14 (m, 3H), 6.31-5.56 (m, 4H), 5.02 (br s, 0.6H), 4.66 (br s, 0.4H), 3.92-3.33 (m, 6H), 3.28-3.14 (m, 2H), 2.76-2.51 (m, 2H), 2.11-2.06 (m, 1H), 1.92-1.76 (m, 2H), 1.67-1.61 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.26-1.22 (m,12H), 0.96-0.92 (m,6H)。
（１ｏ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１ｎ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１６７ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．４１ｍｌ（５．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて５０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド９０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、フマル酸１０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．８ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（８ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物９０ｍｇ(収率：５８％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.86-3.59 (m, 2H), 3.52-3.12 (m, 6H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 12.5 Hz), 2.81-2.67 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.88-1.67 (m, 3H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：525((M+H)＋)。
【０２１９】
（実施例２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−１７０）
（２ａ）  {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［（Ｓ）−２−メチルブチルカルバモイル］ヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−２−メチルブチルアミン０．２４ｍ１（２．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝３／１）により精製して、標記化合物１８４ｍｇ（収率：７９％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.48-7.46 (m, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.70 (br t, 1H, J = 5.5 Hz), 5.05 (br s, 1H), 3.89 (br d, 1H, J = 9.4 Hz), , 3.70 (br s, 0.4H), 3.65 (br s, 0.6H), 3.49-3.10 (m, 6H), 2.81-2.63 (m, 2H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.79-1.52 (m, 3H), 1.46-1.35 (m, 10H), 1.25-1.11 (m, 7H), 0.97-0.88 (m, 12H)。
（２ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド  フマル酸塩
実施例（２ａ）で得られた｛(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［（Ｓ）−２−メチルブチル］ヘキシル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１８４ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．３ｍｌ）溶液に、室温にて４規定塩酸−ジオキサン溶液２．３ｍｌ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１５分間撹拌した。氷浴による冷却下にて、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド１１８ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（２．４ｍｌ）溶液に、フマル酸１７．６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物１１１ｍｇ（収率：５９％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 8.01 (br s, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 1H), 3.37-3.11 (m, 4H), 3.06-2.92 (m, 1.6H), 2.81-2.67 (m, 0.8H), 2.52 (d, 0.6H, J = 13.3 Hz, 4.3 Hz), 2.37-2.31 (m, 1H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.63-1.53 (m, 1H), 1.51-1.41 (m, 1H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.22-1.11 (m, 1H), 1.00-0.91 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：496((M+H)＋)。
【０２２０】
（実施例３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−６４７）
（３ａ）  {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−４−シクロペンチルカルバモイル−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、シクロペンチルアミン０．１７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて６時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物１９３ｍｇ（収率：８３％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.49-7.46 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 3H), 5.68 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 5.06 (br s, 1H), 4.27-4.18 (m, 1H), 3.90 (br d, 1H, J = 10.2 Hz), 3.70-3.62 (m, 1H), 3.50-3.22 (m, 4H), 2.79-2.64 (m, 2H), 2.01-1.55 (m, 10H), 1.46 (s, 9H), 1.42-1.36 (m, 2H), 1.26-1.23 (m, 6H), 0.96-0.93 (m, 6H)。
（３ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド  １／２フマル酸塩
実施例（３ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−４−シクロペンチルカルバモイル−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１９３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．７５ｍｌ（９．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２００／２０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド１４４ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸３３．５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（１．５ｍｌ）およびエーテル（１５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１５３ｍｇ（収率：８６％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 8.00 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 4.17-4.11 (m, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.37-3.14 (m, 3H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 12.3 Hz), 2.81-2.69 (m, 0.8H), 2.55-2.50 (m, 0.6H), 2.32-2.27 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 2H), 1.87-1.44 (m, 9H), 1.31-1.26 (m, 6H), 0.99-0.95 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：493((M+H)＋)。
【０２２１】
（実施例４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６）
（４ａ）  {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−ブチルカルバモイル−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルアミン０．１４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物２１５ｍｇ（収率：９４％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.48-7.46 (m, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.71 (br s, 1H), 5.04 (br s, 1H), 3.89 (br d, 1H, J = 10.2 Hz), 3.70 (br s, 0.4H), 3.65 (br s, 0.6H), 3.48-3.16 (m, 6H), 2.78-2.63 (m, 2H), 2.04-1.88 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.31 (m, 13H), 1.46-1.23 (m, 6H), 0.97-0.90 (m, 9H)。
（４ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド  フマル酸塩
実施例（４ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−ブチルカルバモイル−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２１５ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．７ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．８６ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２００／２０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド１４６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸３５．２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物１５５ｍｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 8.03 (br s, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 1H), 3.37-3.18 (m, 5H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 11.0 Hz), 2.82-2.67 (m, 0.8H), 2.52 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 2.33-2.28 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.42-1.33 (m, 2H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：482((M+H)＋)。
【０２２２】
（実施例５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１２５）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１４７ｍｇ（２工程通算収率：６４％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.37-3.11 (m, 4H), 2.97-2.89 (m, 1.6H), 2.80-2.67 (m, 0.8H), 2.53-2.49 (m, 0.6H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 4H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.93 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：481((M+H)＋)。
【０２２３】
（実施例６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソプロピルアミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−２）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソプロピルアミンを用いて、標記化合物１４７ｍｇ（２工程通算収率：６４％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 500MHz），δ : 7.90 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55-7.54 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.66-3.60 (m, 2.4H), 3.53-3.46 (m, 1.4H), 3.37-3.35 (m, 0.8H), 3.23-3.19 (m, 0.8H), 3.17-3.13 (m, 0.6H), 2.97-2.92 (m, 0.6H), 2.80-2.69 (m, 0.8H), 2.54-2.51 (m, 0.6H), 2.29-2.25 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.31-1.261 (m, 6H), 1.19-1.15 (m, 6H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：467((M+H)＋)。
【０２２４】
（実施例７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-イソプロピルヘキサン酸シクロヘキシルアミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−７２６）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルアミンを用いて標記化合物１３３ｍｇ（２工程通算収率：５４％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.90 (br d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 2H), 3.47-3.59 (m, 4H), 3.54-3.46 (m, 1H), 3.37-3.12 (m, 2H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.81-2.68 (m, 0.8H), 2.55-2.50 (m, 0.6H), 2.30-2.24 (m, 1H), 1.90-1.62 (m, 8H), 1.41-1.15 (m, 11H), 1.01-0.95 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：507((M+H)＋)。
【０２２５】
（実施例８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-イソプロピルヘキサン酸（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−２８８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールを用いて標記化合物１２６ｍｇ（２工程通算収率：５１％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 500MHz），δ : 8.08-8.05 (m, 1H), 7.56-7.55 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 6.70 (s, 2H), 3.67-3.61 (m, 2H), 3.52-3.45 (m, 1H), 3.39-3.15 (m, 6H), 3.05-3.02 (m, 1H), 2.98-2.93 (m, 0.6H), 2.80-2.70 (m, 0.8H), 2.55-2.52 (m, 0.6H), 2.43-2.39 (m, 1H), 1.89-1.83 (m, 2H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.32-1.27 (m, 6H), 1.02-1.00 (m, 6H), 0.91-0.90 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：511((M+H)＋)。
【０２２６】
（実施例９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−２４４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびＬ−バリノールを用いて標記化合物１８８ｍｇ（２工程通算収率：４６％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 500MHz），δ : 7.69 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.55-7.54 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 2H), 3.75-3.16 (m, 9H), 2.98-2.94 (m, 0.6H), 2.80-2.69 (m, 0.8H), 2.54-2.51 (m, 0.6H), 2.40-2.36 (m, 1H), 1.95-1.83 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.01-0.95 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：511((M+H)＋)。
【０２２７】
（実施例１０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３８）
（１０ａ）  ［２−（２−ベンジルオキシフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．６８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシアニリン５．０ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）および酢酸１．４４ｍｌ（２５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６．３８ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物８．５０ｇ(収率：９１％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.45-7.7.33 (m, 5H), 6.89-6.83 (2H, m), 6.70 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 6.64-6.60 (m, 1H), 5.09 (br s, 2H), 4.58 (br s, 1H), 4.51 (br s, 1H), 3.31 (d, 2H, J = 5.4Hz), 1.39 (s, 9H), 1.33 (s, 6H)。
（１０ｂ）  ｛２−［（２−ベンジルオキシフェニル）−（２−ブロモアセチル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ａ）で得られた［２−（２−ベンジルオキシフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．００ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷冷下にて炭酸水素ナトリウム１．０８ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）およびブロモアセチルブロミド１．０ｍｌ（１１．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、標記化合物４．８６ｇ（収率：９２％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.41-7.29 (m, 7H), 7.08-7.00 (m, 2H), 5.15 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 5.08 (d, 1H, J = 11.3Hz), 4.69 (br, 1H), 4.04 (d, 1H, J = 14.0 Hz), 3.95 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 3.62 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 1.29 (s, 3H), 1.19 (s, 9H), 1.12 (s, 3H)。
（１０ｃ）  ４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｂ）で得られた｛２−［（２−ベンジルオキシフェニル）−（２−ブロモアセチル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．６４ｇ（９．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気ドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム１．５９ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１)により精製して、標記化合物３．４２ｇ(収率：９４％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.39-7.25 (m, 5H), 7.04-6.99 (m, 4H), 5.10 (s, 2H), 4.19 (br s, 2H), 3.49 (br s, 2H), 1.48 (br s, 15H)。
（１０ｄ）  ４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｃ）で得られた４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３．４２ｇ（８．９４ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）３４２ｍｇのメタノール（９０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて６時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、パラジウム炭素を濾別してメタノールで洗浄した。減圧下にて溶媒し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、標記化合物２．６ｇ(収率：定量的)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ :  7.25-7.22 (m, 1H), 7.11-7.07 (m, 2H), 7.02-6.98 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.51 (s, 9H)。
（１０ｅ）  ４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｄ）で得られた４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル５７３ｍｇ（１．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、３−メトキシプロピルブロミド４５０ｍｇ（２．９４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム９５８ｍｇ（２．９４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、標記化合物５４０ｍｇ(収率：７０％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.29-7.25 (m, 1H), 7.00-6.,95 (m, 3H), 4.22 (br s, 2H), 4.10 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.53-3.50 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 2.04 (quint, 2H, J = 6.2 Hz), 1.52 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（１０ｆ）  １−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｋ）と同様に、実施例（１０ｅ）で得られた４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、標記化合物４００ｍｇ(収率：定量的)を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.29-7.25 (m, 1H), 7.17-7.15 (m, 1H), 6.99-6.95 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.69 (s, 2H), 3.53 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.40 (br s, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.05 (quint, 2H, J = 6.2 Hz), 1.32 (6H, s)。
（１０ｇ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１０ｆ）で得られた１−［２−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１６５ｍｇ（５工程通算収率：２８％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.35-7.30 (m, 1H), 7.17 (dd, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.10-7.08 (m, 1H), 7.01-6.97 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.12-4.09 (m, 2H), 3.63-3.45 (m, 5H), 3.41-2.32 (m, 11H), 2.02 (quint, 2H, J = 6.2 Hz), 1.86-1.67 (m, 3H), 1.26 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：578((M+H)＋)。
【０２２８】
（実施例１１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３６）
（１１ａ）１−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１０ｄ）で得られた４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍｌ）溶液に、１，１´−（アゾジカルボニル）ジピペリジン５１８ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノール１５６ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン０．４２ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて３時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４４４ｍｇ(収率：８６％)を得た。
【０２２９】
実施例（１ｋ）と同様に、上記の反応で得られた４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４４４ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）用いて、標記化合物３２７ｍｇ(収率：定量的)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.29-7.17 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.01-6.96 (m, 2H), 4.14 (t, 2H, J= 4.7 Hz), 3.72 (t, 2H, J = 4.7 Hz), 3.69 (s, 2H), 3.43 (br s, 2H), 3.40 (s, 3H), 1.32 (s, 6H)。
（１１ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１１ａ）で得られた１−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１３６ｍｇ（５工程通算収率：２２％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.36-7.31 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.13-7.10 (m, 1H), 7.03-6.99 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.19-4.16 (m, 2H), 3.72 (t, 2H, J = 4.3 Hz), 3.36-3.55 (m, 2H), 3.49-3.45 (m, 1H), 3.38-2.33 (m, 11H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.74-1.67 (m, 1H), 1.27 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：564((M+H)＋)。
【０２３０】
（実施例１２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３４）
（１２ａ）  １−（２−メトキシメトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１０ｄ）で得られた４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン０．７２ｍｌ（４．１０ｍｍｏｌ）およびメトキシメチルクロリド０．１６ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水に加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、２，２−ジメチル−４−（２−メトキシメトキシフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４９７ｍｇ(収率：定量的)を得た。
【０２３１】
上記の反応で得られた４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４９７ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン０．５８ｍｌ（４．１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化トリメチルシラン０．３ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣を塩基性シリカゲル（ＮＨタイプ）カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製し、標記化合物３１０ｍｇ(収率：８６％)を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.29-7.24 (m, 1H), 7.20-7.16 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.43 (br s, 2H), 1.34 (s, 6H)。
（１２ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン２１４ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）と実施例（１２ａ）で得られた１−（２−メトキシメトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン２０７ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍｌ）溶液を、１１０℃にて４５分間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３２６ｍｇ(収率：８７％)を得た。
【０２３２】
上記の反応で得られたＮ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３２６ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．１２ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム２０６ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１)により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２−メトキシメトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジンー２−オン２０９ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷冷下にて、炭酸水素ナトリウム４９ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）およびベンジルオキシカルボニルクロリド７８μｌ（０．５３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドルフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝カルバミン酸ベンジルエステル２６３ｍｇ(収率：８７％)を得た。
【０２３３】
上記の反応で得られた｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドルフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝カルバミン酸ベンジルエステル２６３ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（４．６ｍｌ）溶液に、参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミド１６１ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシピリジン４４ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに９時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／３）により精製して、{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ベンジルエステル１６６ｍｇ(収率：５２％)を得た。
【０２３４】
上記の反応で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ベンジルエステル１６６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）８３ｍｇのエタノール（３ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて２時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２００／２０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１０２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１０．８ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物９９ｍｇ(収率：６６％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.34-7.30 (m, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.19 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.65-3.59 (m, 2H), 3.50-2.33 (m, 14H), 1.88-1.67 (m,3H), 1.27 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：550((M+H)＋)。
【０２３５】
（実施例１３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４４６）
（１３ａ）  ５，５−ジメチル−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１０ｄ）で得られた化合物４００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム２８３ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル０．１３ｍｌ（２．０４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、２，２−ジメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３９９ｍｇ(収率：９５％)を得た。
【０２３６】
実施例（１ｋ）と同様に、上記の反応で得られた２，２−ジメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３９９ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）用いて、標記化合物２６６ｍｇ(収率：８７％)を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.31-7.27 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.00-6.96 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.39 (br s, 2H), 1.32 (s, 6H)。
（１３ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１３ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物８１ｍｇ（５工程通算収率：２５％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.38-7.33 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.12-7.10 (m, 1H), 7.02-6.98 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.64-3.57 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.42-2.33 (m, 8H), 1.88-1.67 (m,3H), 1.26 (br s, 3H), 1.24 (br s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：520((M+H)＋)。
【０２３７】
（実施例１４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３３）
（１４ａ）  ５，５−ジメチル−１−フェニルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）および（１ｉ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびアニリンを用いて、｛２−［（２−ブロモアセチル）フェニルアミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．４１ｇ（収率：７３％）を得た。
【０２３８】
上記の反応で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）フェニルアミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．４１ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、炭酸セシウム１１．１９ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１〜２／１）により精製して、２，２-ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．８３ｇ(収率：５３％)を得た。
【０２３９】
上記の反応で得られた２，２-ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル０．４０ｇ（１．３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸１．０ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物０．２３ｇ(収率：９９％)を得た。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.42-7.38 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 3H), 3.69 (br s, 2H), 3.50 (br s, 2H), 1.31 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：205((M+H)＋)。
（１４ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−フェニルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物５３ｍｇ（５工程通算収率：１９％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.46-7.42 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 3.73-3.60 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.41-3.17 (m, 5H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.54 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 3H), 1.37-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：490((M+H)＋)。
【０２４０】
（実施例１５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４４０）
（１５ａ）  ５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−メチルアニリンおよびを用いて標記化合物０．２３ｇ（４工程通算収率：４８％）を得た。
黄色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.31-7.21 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 1H), 3.75 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.46 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.32 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 2.25 (s, 3H), 1.35 (br s, 3H), 1.33 (br s, 3H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：219((M+H)＋)。
（１５ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１ｌ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オンおよび実施例（１５ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンを用いて、Ｎ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３６７ｍｇ（収率：８９％）を得た。
【０２４１】
上記の反応で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３６７ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（６ｍｌ）溶液に、参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミド２２３ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン６１ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに１４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１)により精製して、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド３４５ｍｇ（収率：７８％）を得た。
【０２４２】
上記の反応で得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド３４５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．１５ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下で、室温にて炭酸セシウム１９６ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて４時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２０／１／０〜１０／１／０〜１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１６８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸３８．７ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（２ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１３２ｍｇ(収率：６７％)を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.30-7.24 (m, 3H), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.68 (s, 2H), 3.71-3.27 (m, 4H), 3.23-3.15 (m, 4H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.86-2.80 (m, 0.4H), 2.64 (dd, 0.4H, J = 13.5 Hz, 4.5 Hz), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz), 2.38-2.34 (m, 1H), 2.24-2.23(m, 3H), 1.88-1.68 (m, 3H), 1.32-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：504((M+H)＋)。
【０２４３】
（実施例１６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６６）
（１６ａ）  １−（２−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：３０％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.32-7.23 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 1.33 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：223((M+H)＋)。
（１６ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（４−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１６ａ）で得られた１−（２−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物３０ｍｇ（３工程通算収率：１４％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.43-7.21 (m, 4H), 6.69 (s, 2H), 3.70-3.63 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.39-3.18 (m, 5H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 3H), 1.33-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：508((M+H)＋)。
【０２４４】
（実施例１７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６９）
（１７ａ）  １−（３−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．３０ｇ（４工程通算収率：１８％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.34-7.24 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 1.31 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：239((M+H)＋)。
（１７ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１７ａ）で得られた１−（３−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１４８ｍｇ（３工程通算収率：６３％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.44-7.38 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.72-3.59 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 3.41-3.26 (m, 5H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 3H), 1.33-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：524((M+H)＋)。
【０２４５】
（実施例１８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６７）
（１８ａ）  １−（３−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１４ａ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．２６ｇ（４工程通算収率：４２％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.40-7.32 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.94 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 1.32 (s, 6H)。
マススペクトル（EI＋），m/z：222(M＋)。
（１８ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１８ａ）で得られた１−（３−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物７７ｍｇ（３工程通算収率：３９％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.48-7.42 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 1H), 7.11-7.05 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.71 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.62 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.48-3.35 (m, 5H), 3.18-3.12 (m, 1H), 2.85 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 10.9 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 4.3 Hz), 2.38-2.34 (m, 1H), 1.87-1.66 (m, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：508((M+H)＋)。
【０２４６】
（実施例１９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４４７）
（１９ａ）  １−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１４ａ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−メトキシアニリンを用いて標記化合物０．３０ｇ（４工程通算収率：４１％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.34-7.28 (m, 1H), 6.84-6.80 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
マススペクトル（EI＋），m/z：234(M＋)。
（１９ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１９ａ）で得られた１−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１５０ｍｇ（３工程通算収率：３６％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.34 (t, 1H, J = 8,4 Hz), 6.92-6.88 (m, 1H), 6.88-6.84 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.70 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.61 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.54-3.24 (m, 5H), 3.18-3.12 (m, 1H), 2.86 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 10.9 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 4.5 Hz), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.96 (d, 3H, J = 6.3 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：520((M+H)＋)。
【０２４７】
（実施例２０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９３）
（２０ａ）  １−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，３−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２４ｇ（４工程通算収率：３８％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.19-7.07 (m, 2H), 7.06-7.00 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.47 (s, 2H), 1.33 (s, 6H)。
マススペクトル（EI＋），m/z：240(M＋)。
（２０ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２０ａ）で得られた１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１５８ｍｇ（３工程通算収率：３８％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.35-7.20 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.69 (d, 1H, J = 10.9 Hz), 3.66 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.51-3.44 (m, 2H), 3.39-3.32 (m, 3H), 3.19-3.13 (m, 1H), 2.87 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 10.6 Hz), 2.55 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 2.40-2.32 (m, 1H), 1.89-1.66 (m, 3H), 1.26 (s, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：526((M+H)＋)。
【０２４８】
（実施例２１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−５０２）
（２１ａ）  １−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび５−クロロ−２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．１５ｇ（４工程通算収率：１６％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.24-7.25 (m, 2H), 7.12-7.08 (m, 1H), 3.71 (br s, 2H), 3.45 (br s, 2H), 1.32 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：257((M+H)＋)。
（２１ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２１ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物９１ｍｇ（３工程通算収率：４１％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.43-7.39 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.68-3.62 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 3.38-3.28 (m, 4H), 3.20-3.16 (m, 1H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.55 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 4.3 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.86-1.67 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：542((M+H)＋)。
【０２４９】
（実施例２２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９５）
（２２ａ）  １−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，６−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：１８％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.30-7.26 (m, 2H), 6.98 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 3.73 (br s, 2H), 3.46 (br s, 2H), 1.34 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：241((M+H)＋)。
（２２ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２２ａ）で得られた１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１１４ｍｇ（３工程通算収率：４７％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.46-7.42 (m, 2H), 7.11(t, 1H, J = 8.5 Hz), 6.67 (s, 1H), 3.72-3.67 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.37-3.30 (m, 4H), 3.19-3.16 (m, 1H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.56 (dd, 1H, J = 13.8 Hz, 4.1 Hz), 2.36-2.32 (m, 1H), 1.86-1.67 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：526((M+H)＋)。
【０２５０】
（実施例２３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−５１２）
（２３ａ）  １−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび５−クロロ−２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．１６ｇ（４工程通算収率：２１％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.44 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 5.5 Hz), 7.05-6.99 (m, 2H), 3.72 (d, 2H, J = 13.3 Hz), 3.48-3.38 (m, 2H), 1.38-1.33 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：257((M+H)＋)。
（２３ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２３ａ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１１８ｍｇ（３工程通算収率：５１％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 5.1 Hz), 7.21-7.17(m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.58 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.41-3.17 (m, 5H), 2.99-2.94 (m, 0.6H), 2.76-2.74 (m, 0.8H), 2.50 (br d, 0.6H, J = 14.9 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：542((M+H)＋)。
【０２５１】
（実施例２４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９４）
（２４ａ）  １−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，５−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２３ｇ（４工程通算収率：２７％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.16-7.08 (m, 1H), 7.04-6.97 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 1.33 (s, 6H)。
マススペクトル（EI＋），m/z：240(M＋)。
（２４ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２４ａ）で得られた１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１１６ｍｇ（３工程通算収率：３０％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.31-7.22 (m, 1H), 7.19-7.13 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.67 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.65 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.50-3.45 (m, 2H), 3.39-3.32 (m, 3H), 3.20-3.14 (m, 1H), 2.88 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 10.6 Hz), 2.45 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 4.2 Hz), 2.39-2.32 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 3H), 1.25 (s, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：526((M+H)＋)。
【０２５２】
（実施例２５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９６）
（２５ａ）  １−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１４ａ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３，５−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：１３％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 6.92-6.85 (m, 2H), 6.75-6.68 (m, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
マススペクトル（EI＋），m/z：240(M＋)。
（２５ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２５ａ）で得られた１−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１０２ｍｇ（３工程通算収率：２６％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.08-7.02 (m, 2H), 6.96-6.89 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.71 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.62 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.52-3.34 (m, 5H), 3.18-3.13 (m, 1H), 2.86 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 11.3 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 3.9 Hz), 2.37-2.34 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：526((M+H)＋)。
【０２５３】
（実施例２６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−５０５）
（２６ａ）  １−（２，５−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，５−ジクロロアニリンを用いて標記化合物０．２６ｇ（４工程通算収率：２９％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3，400MHz），δ : 7.42-7.39 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 2H), 3.78-3.66 (m, 2H), 3.46-3.35 (m, 2H), 1.38(br s, 3H), 1.32 (br s, 3H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：273((M+H)＋)。
（２６ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２６ａ）で得られた１−（２，５−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物９５ｍｇ（３工程通算収率：４８％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 500MHz），δ : 7.55 (br d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.45-7.42(m, 2H), 6.71 (s, 2H), 3.68-3.57 (m, 2H), 3.52-3.19 (m, 6H), 2.98 (br t, 0.6H, J = 12.2 Hz), 2.77-2.73 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.2 Hz), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.88-1.69 (m, 3H), 1.33-1.15 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：558((M+H)＋)。
【０２５４】
（実施例２７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−５１０）
（２７ａ）  １−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−メトキシアニリンを用いて、標記化合物３９１ｍｇ（４工程通算収率：４３％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3， 400MHz），δ : 7.35 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 2.9 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.77-3.66 (m, 2H), 3.47-3.36 (m, 2H), 1.39 (s, 3H), 1.32 (s, 3H)。
（２７ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２７ａ）で得られた１−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて、標記化合物１２７ｍｇ（４工程通算収率：３５％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.79 (br s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.97 (dd, 1H, J = 9.0 Hz,  2.7 Hz), 6.90-6.88 (m, 1H), 6.68(s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.66-3.58 (m, 2H), 3.52-3.14(m, 6H), 2.99-2.94 (m, 0.6H), 2.79-2.71 (m, 0.8H), 2.52-2.49 (m, 0.6H), 2.49-2.33 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 2H), 1.73-1.68 (m, 1H), 1.32-1.16 (m, 12H), 0.99-0.97 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：554((M+H)＋)。
【０２５５】
（実施例２８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９１）
（２８a）  １−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−５−メトキシアニリンを用いて、標記化合物２５９ｍｇ（４工程通算収率：４５％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3， 400MHz），δ : 7.27-7.24 (dd, 1H, J =  8.4 Hz, 2.4 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.37(s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
（２８ｂ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２８ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて、標記化合物５２ｍｇ（４工程通算収率：１４％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.35 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.66 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.62-3.35 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 3.41-3.24 (m, 5H), 3.17-3.12 (m, 0.6H), 2.85 (br s, 0.8H), 2.55 (br s, 0.6H), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.73-1.68 (m, 1H), 1.24-1.20 (m, 12H), 1.00-0.97 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：554((M+H)＋)。
【０２５６】
（実施例２９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４２５）
（２９ａ）  ４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｅ）で得られた４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３０３ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．８ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、ボランテトラヒドロフラン錯体（１．２ｍｏｌ／ｌ）２．３０ｍｌ（２．７６ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液２．７６ｍｌ（２．７６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、さらに室温にて1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）により精製して、標記化合物２７６ｍｇ(収率：９１％)を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3， 400MHz），δ : 6.99-6.86 (m, 4H), 4.08 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.62 (m, 2H), 3.58 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.35 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 2.85 (s, 2H), 2.10 (quint., 2H, J = 6.3 Hz), 1.49 (s, 9H), 1.48 (s, 6H)。
（２９ｂ）  １−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン
実施例（１ｋ）と同様に、実施例（２９ａ）で得られた４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて標記化合物１７８ｍｇ（収率：９１％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3， 400MHz），δ : 6.97-6.85 (m, 4H), 4.08 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.59 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.36 (s, 3H), 3.10-3.05 (m, 4H), 2.97-2.94 (m, 2H), 2.11 (quint., 2H, J = 6.3 Hz), 1.47 (br s, 1H), 1.25 (s, 6H)。
（２９ｃ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２９ｂ）で得られた１−［２−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物６１．４ｍｇ（４工程通算収率：５６％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.77-7.74 (m, 1H), 6.97-6.85(m, 4H), 6.74 (s, 2H), 4.11-4.02 (m, 2H), 3.60 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.38-3.35 (m, 8H), 3.30-2.71 (m, 4.6H), 2.62-2.59 (m, 0.8H), 2.45-2.31 (m, 1.6H), 2.07 (quint., 2H, J = 6.5 Hz), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.22-1.20 (m, 9H), 1.14 (s, 3H) , 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：578((M+H)＋)。
【０２５７】
（実施例３０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩（例示化合物番号：１−４２６）
（３０ａ）  ４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１４ａ）および実施例（１０ｄ）から（１０ｆ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、３−ベンジルオキシアニリンおよび３−メトキシプロピルブロミドを用いて、４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１７７ｍｇ（５工程通算収率：３２％）で得た。
【０２５８】
上記の反応で得られた４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４５６ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．１６ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、ボランテトラヒドロフラン錯体（１．２ｍｏｌ／ｌ）３．４７ｍｌ（４．１６ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液４．１６ｍｌ（４．１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）により精製して、標記化合物３７０ｍｇ(収率：８２％)を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3， 400MHz），δ : 7.81-7.27 (m, 1H), 6.89-6.78 (m, 3H), 4.22 (s, 2H), 4.05 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.63 (s, 2H), 3.55 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.05 (quint., 2H J = 6.0 Hz), 1.52 (s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（３０ｂ）  １−［３−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン
実施例（１ｋ）と同様に、実施例（３０ａ）で得られた４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、標記化合物２５８ｍｇ（収率：定量的）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CDCl3， 400MHz），δ : 7.15 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.52-6.38 (m, 3H), 4.04 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.36 (s, 3H), 3.11-3.02 (m, 4H), 2.89 (s, 2H), 2.04 (quint., 2H, J = 6.0 Hz), 1.46 (br s, 1H), 1.22 (s, 6H)。
マススペクトル（APCI），m/z：279((M+H)＋)。
（３０ｃ）  （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド  フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６ｂ）で得られた１−［３−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１２０ｍｇ（４工程通算収率：６５％）を得た。
無色液体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.78 (m, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.71 (s, 2H), 6.53-6.38 (m, 3H), 4.01 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.51-3.35 (m, 6H), 3.34 (s, 3H), 3.18-3.10 (m, 2H), 2.96-2.89 (m, 1H), 2.84-2.66 (m, 2H), 2.45-2.32 (m, 2H), 1.99 (quint., 2H, J = 6.0 Hz), 1.87-1.64 (m, 3H), 1.21-1.19 (m, 6H), 1.15 (m, 6H), 0.99-0.93 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：578((M+H)＋)。
【０２５９】
（実施例３１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８３３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物８９ｍｇ（２工程通算収率：５７％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.92 (br s, 1H), 7.55-7.33 (m, 1H), 7.44-7.31 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.52-3.47 (m, 1H), 3.39-3.11 (m, 4H), 2.97-2.90 (m, 1.6H), 2.80-2.66 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 2.43-2.38 (m, 1H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.01-0.99 (m, 6H), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：495((M+H)＋)。
【０２６０】
（実施例３２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３−メチルブチル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１００４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（３−メチルブチル）アミンを用いて標記化合物１３５ｍｇ（２工程通算収率：８３％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.55-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.37-3.10 (m, 5H), 2.98-2.92 (m, 0.6H), 2.79-2.69 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.32-2.27 (m, 1H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.45-1.39 (m, 2H), 1.33-1.26 (m, 6H), 1.00-0.92 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：495((M+H)＋)。
【０２６１】
（実施例３３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３，３−ジメチルブチル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１０２３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（３,３−ジメチルブチル）アミンを用いて標記化合物８９ｍｇ（２工程通算収率：５７％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.55-7.54 (m, 1H), 7.43-7.33 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.37-3.26 (m, 3H), 3.20-3.11 (m, 2H), 2.96-2.91 (m, 0.6H), 2.79-2.67 (m, 0.8H), 2.53-2.50 (m, 0.6H), 2.30-2.26 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 2H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.47-1.40 (m, 2H), 1.31-1.27 (m, 6H), 0.99-0.95 (m, 15H)。
マススペクトル（FAB＋），m/z：509((M+H)＋)。
【０２６２】
（実施例３４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３−メトキシプロピル）アミド  １／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９７５）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（３−メトキシプロピル）アミンを用いて標記化合物１２８ｍｇ（２工程通算収率：７０％）を得た。
無色固体。
１H NMRスペクトル（CD3OD， 400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.44-7.33 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.50-3.43 (m, 3H), 3.38-3.11 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