(57)【要約】【課題】優れた作用を有し、安全性の高い、ＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤を提供すること。【解決手段】スウェルチアマリンを有効成分として含有することを特徴とするＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スウェルチアマリンを有効成分として含有することを特徴とするＩＧＦ−１産生促進剤。
【請求項２】
スウェルチアマリンを有効成分として含有することを特徴とするＨＧＦ産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
毛髪の成長は、成長期、退行期、休止期からなる周期的なヘアサイクル（毛周期）に従って成長及び脱落を繰り返している。このヘアサイクルのうち、休止期から成長期へかけての新たな毛包が形成されるステージが、発毛に最も重要であると考えられている。そして、このステージにおける毛包上皮系細胞の増殖・分化に重要な役割を果たしているのが、毛乳頭細胞であると考えられている。毛乳頭細胞は、毛根近傍にある外毛根鞘細胞とマトリックス細胞とからなる毛包上皮系細胞の内側にあって、基底膜に包まれている毛根の根幹部分に位置する細胞であり、毛包上皮系細胞へ働きかけてその増殖を促すなど、毛髪への分化に重要な役割を担っている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】
インスリン様増殖因子−１（ＩＧＦ−１）は、インスリンに非常に良く似た構造及び作用を持つ分子量約７，５００のペプチドホルモンである。ＩＧＦ−１は、細胞の分化を促し、細胞の増殖を助けるなど、積極的に細胞を健康な状態に維持し（例えば、非特許文献２，３参照）、老化の進行を阻止することが知られている（例えば、非特許文献４参照）。
【０００４】
また、毛包の毛乳頭細胞において、ＩＧＦ−１が発現していることが示され（例えば、非特許文献５参照）、ＩＧＦ−１が毛根の活発化を介した育毛効果を有することが明らかになった。現在、ＩＧＦ−１を有効成分とする育毛剤が既に知られている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、ＩＧＦ−１は動物由来成分であって分子量が大きいために、外用塗布による経皮吸収が困難であるなどの問題がある。また、ＩＧＦ−１産生促進作用を示す植物由来抽出物も見つかってはいるが、より優れたＩＧＦ−１産生促進作用を有する植物由来の物質が求められている。
【０００５】
肝細胞成長因子（ＨＧＦ）は、肝細胞の増殖を促進する因子として劇症肝炎患者血漿から発見された。ＨＧＦは、肝臓に限らず、各臓器由来の上皮細胞、内皮細胞、造血系細胞などの増殖を促進することが知られている。ＨＧＦの血中濃度は、肝疾患をはじめ、肺炎、白血病、がん、心筋梗塞などの様々な疾患において上昇することが報告されている。また、ＨＧＦは、臓器の障害や線維化を抑制し、再生を促進する効果が認められている。特許文献２には、ＨＧＦを肺線維症予防剤の有効成分として利用する技術が開示されている。
【０００６】
また、毛包の毛乳頭細胞において、ＨＧＦが発現していることが示され（例えば、非特許文献６参照）、ＨＧＦが毛根の活発化を介した育毛効果を有することが明らかになった。
これまでに、ＨＧＦ産生の促進作用を有する植物エキスとして、米などが知られている（例えば、特許文献３参照）。
【０００７】
以上のように、ＩＧＦ−１産生促進作用及びＨＧＦ促進作用を有する各剤に対する需要は極めて高い。
しかしながら、従来においては、前記作用を有する具体的な有効成分が、未だに提案されていないという問題があった。また、具体的な有効成分が提案されているものについても、植物由来のものでなかったり、植物由来のものであっても前記作用及び効果が充分ではなかったりする、という問題があった。なお、植物由来であると、比較的安全性が高いので、日常的に摂取又は塗布しやすいという利点がある。
【０００８】
一方、センブリは、リンドウ科の植物であって、学名は「Ｓｗｅｒｔｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ」であり、生薬名は「当薬」である。センブリは、苦味配糖体であるスウェルチアマリンなどを含み、苦味健胃薬として、胃腸虚弱、下痢、腹痛などに用いられる（例えば、非特許文献７参照）。
また、特許文献４には、センブリエキスを、育毛用化粧料に添加して使用する技術が開示されている。また、特許文献５には、センブリに含有されるスウェルチアマリンを、イソフラボン類に配合して皮膚用剤として使用する技術が開示されている。
【０００９】
しかしながら、特許文献４には、スウェルチアマリンがどのような作用を介して育毛効果を奏するかについては何ら記載されていない。また、特許文献５には、スウェルチアマリンを含む混合物が奏する効果については記載されているが、スウェルチアマリンが単独でどのような作用を有しているかについては、何ら記載されていない。
【００１０】
したがって、現在までのところ、入手が容易で安価であり、安全性の高い天然物系のものであって、味、匂い、使用感等の点で添加対象物の品質に悪影響を及ぼさず、育毛剤をはじめとする皮膚外用剤、美容用飲食物、医薬及び研究用試薬として広く使用可能なＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は未だ提供されておらず、その速やかな提供が強く求められているのが現状である。
【００１１】
【特許文献１】特公平４−６０５６７号公報
【特許文献２】特開２００６−１３１６４９号公報
【特許文献３】特開２００４−９９５０３号公報
【特許文献４】特開２００６−１２４３７６号公報
【特許文献５】特開２００７−２４６４７０号公報
【非特許文献１】「Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ」，１９９２年，第８巻，ｐ．５６−６１
【非特許文献２】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７１，２８８５３−２８８６０（１９９６）
【非特許文献３】Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２０，３２５−３２９（２００２）
【非特許文献４】Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．，１１５，５０１−５０２（２００３）
【非特許文献５】Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，９９，３４３−３４９（１９９２）
【非特許文献６】アンチエイジングシリーズ（１）、白髪・脱毛・育毛の実際，ＮＴＳ，ｐ．１−１８，２００５年
【非特許文献７】「新訂原色牧野和漢薬草大図鑑」，北隆館，ｐ．４１３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。
即ち、本発明は、第一に、優れたＩＧＦ−１産生促進作用を有し、安全性が高く、原料の入手が容易な天然系ＩＧＦ−１産生促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、第二に、優れたＨＧＦ産生促進作用を有し、安全性が高く、原料の入手が容易な天然系ＨＧＦ産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
前記課題を解決するため、本発明者らは鋭意検討した結果、以下のような知見を得た。即ち、スウェルチアマリンが、優れたＩＧＦ−１産生促進作用及びＨＧＦ産生促進作用を有していることを知見した。
【００１４】
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  スウェルチアマリンを有効成分として含有することを特徴とするＩＧＦ−１産生促進剤である。
＜２＞  スウェルチアマリンを有効成分として含有することを特徴とするＨＧＦ産生促進剤である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のＩＧＦ−１産生促進剤によると、従来における諸問題を解決することができ、優れたＩＧＦ−１産生促進作用を有し、安全性が高く、原料の入手が容易な天然系ＩＧＦ−１産生促進剤を提供することができる。
本発明のＨＧＦ産生促進剤によると、従来における諸問題を解決することができ、優れたＨＧＦ産生促進作用を有し、安全性が高く、原料の入手が容易な天然系ＨＧＦ産生促進剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（ＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤）
本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、スウェルチアマリンを有効成分として含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
【００１７】
＜スウェルチアマリン＞
前記スウェルチアマリン（Ｓｗｅｒｔｉａｍａｒｉｎ）とは、分子式Ｃ１６Ｈ２２Ｏ１０、分子量３７４．３４２の化合物であり、下記構造式（１）で表される。
【化１】
2009263262.tif 000002
【００１８】
前記スウェルチアマリンは、前記スウェルチアマリンを含有する植物抽出物から単離・精製することにより製造することもできるし、合成により製造することもできる。なお、合成により製造する場合、その合成方法は特に限定されるものではなく、公知の方法により合成することができる。
【００１９】
前記スウェルチアマリンを含有する植物抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって得ることができる。前記スウェルチアマリンを含有する植物としては、例えば、リンドウ科の植物が挙げられる。
【００２０】
なお、前記ＩＧＦ−産生促進剤及び前記ＨＧＦ産生促進剤の有効成分として、前記スウェルチアマリンそのものが含まれていてもよく、その薬理学的に許容される塩が含まれていてもよい。また、前記スウェルチアマリン又はその薬理学的に許容される塩の、水和物又は溶媒和物が含まれていてもよい。また、前記スウェルチアマリンは、前記ＩＧＦ−１産生促進作用及び前記ＨＧＦ産生促進作用を損なわない限り、修飾又は置換されていてもよい。
【００２１】
前記薬理学的に許容される塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素塩、硝酸塩、硫酸水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、樟脳スルホン酸塩、スルファミン酸塩、マンデル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、ステアリン酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、パモン酸塩、フェニル酢酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、スルファニル酸塩、２−アセトキシ安息香酸塩、エタンジスルホン酸塩、シュウ酸塩、イセチオン酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、エチルコハク酸塩、ラクトビオン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、アスパラギン酸塩、アジピン酸塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、ピクリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【００２２】
本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、前記スウェルチアマリンそのものであってもよいし、前記スウェルチアマリンを含有する植物抽出物のみからなるものでもよいし、前記スウェルチアマリン又は前記スウェルチアマリンを含有する植物抽出物を製剤化したものでもよい。
前記ＩＧＦ−１産生促進剤及び前記ＨＧＦ産生促進剤中の前記スウェルチアマリンの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２３】
＜その他の成分＞
前記スウェルチアマリンは、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化して提供することができ、他の組成物（例えば、皮膚化粧料等）に配合して使用できるほか軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。
【００２４】
なお、本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、必要に応じてＩＧＦ−１産生促進作用及びＨＧＦ促進作用を有する他の天然抽出物等を、前記スウェルチアマリンを含有する植物抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。
【００２５】
前記ＩＧＦ−１産生促進剤は、有効成分として含有されるスウェルチアマリンの作用により、ＩＧＦ−１産生促進作用を発揮する。
前記ＨＧＦ産生促進剤は、有効成分として含有されるスウェルチアマリンの作用により、ＨＧＦ産生促進作用を発揮する。
【００２６】
本発明のＩＧＦ−１産生促進剤によると、優れたＩＧＦ−１産生促進作用を通じて、例えば、細胞全般の分化・増殖・成長、老化の進行抑制、血糖降下、生殖機能の調節、軟骨への硫酸イオンの取込みなどを促進したり、脱毛症、皮膚老化、糖尿病、下垂体機能低下症、下垂体性小人症などを改善乃至治療したりすることができる。ただし、本発明のＩＧＦ−１産生促進剤は、これらの用途以外にもＩＧＦ−１産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２７】
本発明のＨＧＦ産生促進剤によると、優れたＨＧＦ産生促進作用を通じて、例えば、各臓器由来の上皮細胞、内皮細胞、造血系細胞などの増殖を促進したり、臓器の障害や線維化を抑制し、再生を促進したり、脱毛症、線維症、肝臓疾患、閉塞性動脈硬化症などを改善乃至治療したりすることができる。ただし、本発明のＨＧＦ産生促進剤は、これらの用途以外にもＨＧＦ産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２８】
本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、優れた作用を有するとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、皮膚外用剤に配合するのに好適である。前記皮膚外用剤としては、特に、育毛剤及び頭髪化粧料が好ましい。前記頭髪化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンスなどが挙げられる。
また、本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、優れた作用を有するとともに、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品又は医薬に配合するのに好適である。
また、本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、優れた作用を有するので、ＩＧＦ−１及びＨＧＦの機能の研究や、ＩＧＦ−１及びＨＧＦに関連する疾患の研究のための試薬として好適に利用できる。
【００２９】
なお、本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００３０】
以下に本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００３１】
＜ＩＧＦ−１及びＨＧＦの産生促進試験＞
スウェルチアマリン（和光純薬工業（株）製）を試料として用い、下記の試験法によりＩＧＦ−１及びＨＧＦの産生促進作用を試験した。
【００３２】
まず、正常ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＴＯＹＯＢＯ社、ＣＡ６０２０５）を毛乳頭細胞増殖培地（ＴＯＹＯＢＯ社、ＴＰＧＭ−２５０）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２×１０５個／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地で希釈した後、直径６０ｍｍシャーレに５ｍＬずつ播種し、一晩培養した。翌日、試料を添加した無血清ＤＭＥＭ培地に交換し４時間培養した後、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン社製，Ｃａｔ．Ｎｏ．３１１−０２５０１）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００μｇ／ｍＬになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＩＧＦ−１、ＨＧＦ及び内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ  Ｃｙｃｌｅｒ（Ｃｅｐｈｅｉｄ社）を用いて、ＴａＫａＲａ  ＳＹＢＲ  ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＴＭ  ＲＴ−ＰＣＴ  Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ  Ｒｅａｌ  Ｔｉｍｅ）（ｃｏｄｅ  Ｎｏ．ＲＲ０６３Ａ）によるリアルタイム２  Ｓｔｅｐ  ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。ＩＧＦ−１及びＨＧＦのｍＲＮＡの発現量について、同一サンプルにおけるＧＡＰＤＨの発現量の値で補正を行った後、下記（１）式によりＩＧＦ−１及びＨＧＦのｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。結果を表１に示す。
ＩＧＦ−１及びＨＧＦのｍＲＮＡ発現促進率（％）＝  Ｂ／Ａ  ×  １００      ・・・（１）
［但し、前記（１）式中、
Ａ：試料無添加時の補正値、
Ｂ：試料添加時の補正値、を表す。］
【００３３】
【表１】
2009263262.tif 000003
【００３４】
表１の結果から、スウェルチアマリンが、高いＩＧＦ−１産生促進作用及びＨＧＦ産生促進作用を有することが認められた。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明のＩＧＦ−１産生促進剤及びＨＧＦ産生促進剤は、優れたＩＧＦ−１産生促進作用及びＨＧＦ産生促進作用を有するので、育毛剤及び頭髪化粧料をはじめとする皮膚外用品に配合したり、美容用化粧品及び医薬に配合したり、研究用の試薬として好適に利用できる。