(57)【要約】【課題】流路を流れる細胞を死滅させることなく精度良く検出することができる細胞検出センサを提供する。【解決手段】光源部１０は、微小流路４１上の検出スポットＳＰに向けてレーザ光を照射する。チップ部４０は、微小流路４１を備え、光源部１０からのレーザ光を透過する。シート２０及び３０は、チップ部４０と光源部１０との間に配設され、微小流路４１とほぼ同一幅寸法を有し、レーザ光を通過させるスリット２１，３１が形成されている。受光素子５１は、チップ部４０を透過したレーザ光を受光して、受光量に応じた検出信号を出力する。コンピュータ９０は、受光素子５１から出力された検出信号に基づいて、検出スポットＳＰに細胞が通過したか否かを判定する。シート３０は、スリット３１が微小流路４１と重なるように配設され、シート２０は、スリット２１がスリット３１と直交するように配設されている。【選択図】図１
2009055857.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光遮断法により細胞を検出する細胞検出センサであって、
細胞を流すための流路上の所定の検出スポットに向けて光を照射する光源部と、
前記流路が形成され、前記光源部から照射された光を透過する平板状のチップと、
前記チップと前記光源部との間に配設され、前記流路とほぼ同一幅寸法を有し、前記光源部から照射された光を通過させるスリットが形成された第１及び第２のマスク材と、
前記チップを透過した光を受光し、受光量に応じた検出信号を出力する受光部と、
前記受光部から出力された検出信号に基づいて、細胞が前記検出スポットを通過したか否かを判定する判定部とを備え、
前記第１及び第２のマスク材は、スリットが互いに交差するように配設されていることを特徴とする細胞検出センサ。
【請求項２】
前記第１のマスク材は、スリットが前記流路と重なるように配設され、
前記第２のマスク材は、スリットが前記第１のマスク材のスリットと直交するように配設されていることを特徴とする請求項１記載の細胞検出センサ。
【請求項３】
前記第１及び第２のマスク材のうち一方のマスク材は、前記光源部側に配設された光源側シートであり、他方のマスク材は、前記チップ側に配設されたチップ側シートであり、
前記光源部及び前記光源側シートは、予め接着された光源ユニットとして構成され、
前記チップ及び前記チップ側シートは、予め接着されたチップユニットとして構成され、
前記光源ユニット、前記チップユニット、及び前記受光部は、取り外し可能に構成されていることを特徴とする請求項１又は２記載の細胞検出センサ。
【請求項４】
前記チップ側シートと前記光源側シートとの接触面は、ポリジメチルシロキサンが塗布されていることを特徴とする請求項３記載の細胞検出センサ。
【請求項５】
前記チップは、ポリジメチルシロキサンで構成され、
前記受光部は、前記チップとの接触面にポリジメチルシロキサンが塗布されていることを特徴とする請求項３又は４記載の細胞検出センサ。
【請求項６】
前記流路の幅寸法及び深さ寸法は、検知対象となる細胞１つが余裕をもって通過し、かつ、２つ以上の細胞が通過できない程度の寸法であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の細胞検出センサ。
【請求項７】
前記光源部は、赤色光を照射することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の細胞検出センサ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞検出センサに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、核移植作業の各工程を微小流路内で全て自動化することで、安定かつ、高速に核移植を遂行することができる自動核移植装置が開示されている。そして、このような装置を用いて、細胞を個別搬送させて細胞を大量自動処理することも期待されている。細胞の大量自動処理を実現するためには、細胞が微小流路の所定位置を通過したか否かを細胞が生きたままの状態で検出するセンサが必要となり、この場合、光遮断法によるセンサを適用することが一般的に考えられる。
【特許文献１】特開２００６−３２５４２９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、微小流路を流れる細胞を光遮断法を用いて生きたまま精度良く検出するためには、微小流路の幅に合わせて過不足なく光を当てる必要があるが、この微小流路はマイクロメートルオーダーの幅寸法であるため、過不足なく光を当てることは極めて困難である。
【０００４】
本発明の目的は、微小流路の幅に合わせて過不足なく光を当てることで、微小流路を流れる細胞を生きたまま精度良く検出することができる細胞検出センサを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明による細胞検出装置は、光遮断法により細胞を検出する細胞検出センサであって、細胞を流すための流路上の所定の検出スポットに向けて光を照射する光源部と、前記流路が形成され、前記光源部から照射された光を透過する平板状のチップと、前記チップと前記光源部との間に配設され、前記流路とほぼ同一幅寸法を有し、前記光源部から照射された光を通過させるスリットが形成された第１及び第２のマスク材と、前記チップを透過した光を受光し、受光量に応じた検出信号を出力する受光部と、前記受光部から出力された検出信号に基づいて、細胞が前記検出スポットを通過したか否かを判定する判定部とを備え、前記第１及び第２のマスク材は、スリットが互いに交差するように配設されていることを特徴とする。
【０００６】
この構成によれば、第１及び第２のマスク材には、流路とほぼ同一幅寸法を有する光を透通過させるためのスリットが形成されており、スリット同士が交差するように第１及び第２のマスク材が配設されることでマイクロメートルオーダーの孔が形成されるため、マイクロメートルオーダーの孔を流路上に精度良く位置決めすることができる。すなわち、１つのマスク材にマイクロメートルオーダーの孔を開け、この孔が流路上に位置するように１つのマスク材を位置決めすることは、孔の大きさが微細であるため非常に困難であるが、本発明では、スリットが形成された第１及び第２のマスク材をスリットが交差するように重ねて配設することでマイクロメートルオーダーの孔が形成されているため、流路上にマイクロメートルオーダーの孔を正確、かつ容易に位置決めすることができる。
【０００７】
そして、光源部からの光は、第１及び第２のマスク材を重ねて配設することで形成される孔によってビーム径がマイクロメートルオーダーに絞られて流路に導かれるため、マイクロメートルオーダーの幅寸法を有する流路に過不足なく光を当てることができ、１個の細胞を生きたまま精度良く検出することができる。
【０００８】
ここで、前記第１のマスク材は、スリットが前記流路と重なるように配設され、前記第２のマスク材は、スリットが前記第１のマスク材のスリットと直交するように配設されてもよい。
【０００９】
また、前記第１及び第２のマスク材のうち一方のマスク材は、前記光源部側に配設された光源側シートであり、他方のマスク材は、前記チップ側に配設されたチップ側シートであり、前記光源部及び前記光源側シートは、予め接着された光源ユニットとして構成され、前記チップ及び前記チップ側シートは、予め接着されたチップユニットとして構成され、前記光源ユニット、前記チップユニット、及び前記受光部は、取り外し可能に構成されていることが好ましい。
【００１０】
この構成によれば、チップと、このチップに接着されたチップ側シートとがチップユニットとして構成され、このチップユニットは、光源ユニット及び受光部と取り外し可能に構成されているため、チップユニットを使い捨てにすること、すなわち、ディスポーザブルなチップユニットを提供することが可能となり、常に清潔なチップユニットを使用して、細胞の死滅をより確実に防止することができる。また、検出対象となる細胞の種類に応じて好ましいサイズの流路を有するチップユニットを使用するというように、細胞との親和性の高いチップユニットを適宜選択することができ、細胞の死滅をより確実に防止しつつ細胞の検出精度をより高めることができる。
【００１１】
また、前記チップ側シートと前記光源側シートとの接触面は、ポリジメチルシロキサンが塗布されていることが好ましい。この構成によれば、チップ側シートと光源側シートとの接触面にはポリジメチルシロキサンが塗布されているため、チップ側シート及び光源側シートの接触面を圧着することで、チップユニットと光源ユニットとを容易に取り付けることが可能となる。また、ポリジメチルシロキサンは接着力が弱いため、チップユニットと光源ユニットとの取り外しを容易に行うことができる。
【００１２】
また、チップは、ポリジメチルシロキサンで構成され、前記受光部は、前記チップとの接触面にポリジメチルシロキサンが塗布されていることが好ましい。この構成によれば、チップはポリジメチルシロキサンで構成され、受光部のチップの接触面にはポリジメチルシロキサンが塗布されているため、チップユニットと受光部との取り付け及び取り外しを容易に行うことができる。
【００１３】
また、前記流路の幅寸法及び深さ寸法は、検知対象となる細胞１つが余裕をもって通過し、かつ、２つ以上の細胞が通過できない寸法であることが好ましい。この構成によれば、流路の幅寸法及び深さ寸法が、１つの細胞のみを流路の長手方向に沿って移動させることが可能となり、より精度良く細胞を検出することができる。
【００１４】
また、前記光源部は、赤色光を照射することが好ましい。この構成によれば、細胞に長波長の可視光である赤色光が照射される結果、細胞の死滅を防止することができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、細胞１つが通過できる程度の細い流路を流れる細胞を生きたまま精度良く検出すること。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明の実施の形態による細胞検出センサについて説明する。図１は、本発明の実施の形態による細胞検出センサの全体構成図を示している。図２は、図１に示す細胞検出センサの側面図を示している。なお、図２において、シート２０，３０の図示は省略している。図１に示すように、細胞検出センサは、光源部１０と、光源部１０の下方に配設されたマスク材としてのシート２０（光源側シートの一例）と、シート２０の下方に配設されたマスク材としてのシート３０（受光側シートの一例）と、シート３０の下方に配設されたチップ部４０と、チップ部４０の下方に配設された受光部５０と、図２に示す出力部７０と、アンプ８０と、コンピュータ（ＰＣ）９０（判定手段の一例）とを備え、光遮断法により微小流路４１の検出スポットＳＰを細胞が通過したか否かを検出するセンサである。
【００１７】
光源部１０は、発光部１１及びホルダ１２を備え、微小流路４１上の所定の位置に設定された検出スポットＳＰに向けて光を照射する。図３は、発光部１１の詳細な構成を示す図であり、（ａ）は側面図を示し、（ｂ）は内部斜視図を示している。図３（ｂ）に示すように発光部１１は、レーザ光源１１１と、円筒形状を有し、レーザ光源１１１の射出口１１１ａから光軸方向に所定の間隔を設けて配設された非球面レンズ１１２と、円板形状を有し、非球面レンズ１１２の光出力面側に配設されたガラス１１４と、レーザ光源１１１、非球面レンズ１１２、及びガラス１１４を支持する円筒状のハウジング１１５とを備える。
【００１８】
レーザ光源１１１は、所定波長帯、好ましくは長波長帯の赤色レーザ光を照射する赤色半導体レーザから構成され、本実施の形態では、例えば波長が６５８ｎｍ、出力が５０ｍＷの赤色半導体レーザを採用することができる。また、本実施の形態では、発光部１１は、例えば直径が７ｍｍ、高さが１５ｍｍといった小サイズのものを採用することができる。非球面レンズ１１２は、レーザ光源１１１から出力されたレーザ光を平行光にする。
【００１９】
なお、細胞に照射する光としては、後述するチップ部４０を構成するポリジメチルシロキサン（polydimethylsiloxane、以下「ＰＤＭＳ」と称する。）に対する吸光度が低く、かつ、生体組織である細胞に与える影響（ダメージ等）が少ない光を採用することが好ましく、このような条件を満たす光は赤色光であることから、測定に必要な光量、サイズ、及びコストの面においても優れた特性を有する赤色半導体レーザをレーザ光源１１１として採用することが好ましい。
【００２０】
図１に戻り、ホルダ１２は、例えば、直方体形状を有する透明な樹脂（例えばＰＤＭＳ）から構成され、下面が発光部１１の下面と連なるように、発光部１１を埋設する。ここで、ホルダ１２の断面は、例えば１ｃｍ×１ｃｍの正方形とされ、シート２０，３０と同一形状にされている。
【００２１】
シート２０は、例えばホルダ１２の断面と同一サイズを有するシート状の遮光部材から構成され、中央部に光源部１０から照射された光を通過させるスリット２１が形成されている。ここで、シート２０は、不透明な材料（例えば金属部材）から構成され、スリット２１がシート３０のスリット３１と直交するように光源部１０及びシート３０間に配設されている。
【００２２】
シート３０は、例えばシート２０と同一サイズを有するシート状の遮光部材から構成され、スリット２１を通過した光を通過させるスリット３１が形成されている。ここで、シート３０は、シート２０と同一部材から構成され、スリット３１が微小流路４１の真上に重なるようにシート２０及びチップ部４０間に配設されている。なお、スリット２１，３１は、幅寸法が、後述する微小流路４１の幅寸法とほぼ同一サイズであり、マイクロメートルオーダーの加工精度を有するレーザ加工機を用いれば容易に製作することができる。なお、本実施の形態では、シート２０の下側にシート３０を配設したが、これに限定されず、シート３０の下側にシート２０を配設してもよい。
【００２３】
チップ部４０は、図２に示すように、ＰＤＭＳから構成され、上面に微小流路４１が溝状に形成されたベース部４３と、ベース部４３の上面に配設され、微小流路４１を封止するシート状のカバーガラス４２とを備えている。ベース部４３は、微小流路４１に対応する細長い突起が形成されたモールドにＰＤＭＳを流し込むことで容易に製作することができる。なお、ベース部４３としては、ＰＤＭＳに代えて、例えば透明な樹脂のように、光を透過させることが可能な種々の材料を採用しても良い。なお、カバーガラス４２の厚み寸法として種々の寸法を採用することができるが、本実施の形態では、ガラスの強度等の観点から０．２１０ｍｍが採用されている。
【００２４】
ここで、微小流路４１は、断面寸法を定める幅及び深さ寸法が検知対象となる細胞１つが余裕をもって通過し、かつ、２つ以上の細胞が通過できない程度の寸法、例えば細胞１つの直径の１倍より大きく〜２倍より小さい程度が好ましい。こうすることで、細胞を微小流路４１の長手方向に沿って流す、すなわち一方向に流すことができ、細胞にレーザ光を確実、かつ過不足なく当てて、細胞の検出精度を高めることができる。具体的には、微小流路４１の幅及び深さ寸法としては、ターゲットとなる細胞のサイズから、３０μｍ〜２００μｍ程度を採用することができ、本実施の形態では、幅及び深さ寸法は２００μｍ及び１１７μｍが採用されている。
【００２５】
微小流路４１の両端には、連通口４１１，４１２が形成されている。連通口４１１，４１２は、微小流路４１の両端からベース部４３の厚み方向の下面に向けて形成された孔である。図１に示すように連通口４１１はチューブ６１を介してポンプ６０と接続され、連通口４１２はチューブ６２を介してポンプ６０と接続され、ポンプ６０から細胞を含む液体が供給されることで、微小流路４１に細胞が流れる。なお、連通口４１１，４１２を微小流路４１からチップ部４０の上面に向けて貫通形成してもよい。この場合、カバーガラス４２に代えて加工が容易なシート状のＰＤＭＳをベース部４３の上面に配設しても良い。
【００２６】
受光部５０は、受光面がチップ部４０の下面に接触するように配設され、受光素子５１及びホルダ５２を備えている。受光素子５１は、例えば直径が５ｍｍ、高さが４ｍｍの小型のフォトディテクターを採用することができ、受光面がホルダ５２の上面と連なるように、ホルダ５２に埋設され、光源部１０から出力されたレーザ光をシート２０，３０及びチップ部４０を介して受光し、受光量に応じた検出信号を出力する。ホルダ５２は、受光素子５１の下側部分が外部に突出するように受光素子５１を埋設する例えばＰＤＭＳからなる直方体形状の部材から構成されている。
【００２７】
図２に示す出力部７０は、例えばローパスフィルタから構成され、受光素子５１から出力された検出信号から高周波ノイズを除去して、アンプ８０に出力する。アンプ８０は、出力部７０から出力された検出信号を所定の増幅率で増幅し、コンピュータ（ＰＣ）９０に出力する。ここで、アンプ８０の増幅率としては、検出信号のレベルとコンピュータ９０が取り扱うことのできる信号のレベルとから好適な値を採用することが好ましく、本実施の形態では１００程度の値を採用することができる。
【００２８】
コンピュータ９０は、パーソナルコンピュータが採用され、光源部１０から照射された光が細胞によって遮光され、検出信号のレベルが所定の閾値以下となったとき、検出スポットＳＰを１つの細胞が通過したと判定する。なお、閾値としては、検出スポットＳＰを細胞が通過したときに受光素子５１から出力されることが想定される検出信号のレベルに基づいた値であって、実験的に得られた値を採用することができる。
【００２９】
図４は、本細胞検出センサの検出原理を説明するための模式図である。なお、図４において、実線で示す複数の矢印は光源部１０から出力されるレーザ光Ｌ１を示し、太線で示す１本の矢印は細胞Ｐの進行方向を示し、点線で示す矢印は、反射光Ｌ２及び透過光Ｌ３を示している。図４に示すように、細胞Ｐが検出スポットＳＰに位置しない場合は、レーザ光Ｌ１は、ほとんど減衰することなく受光素子５１に到達するため、検出信号のレベルは高くなる。一方、細胞Ｐが検出スポットＳＰに位置する場合は、レーザ光Ｌ１のうち一部は細胞Ｐによって反射されて反射光Ｌ２となって受光素子５１に到達せず、一部は細胞Ｐを透過して減衰された透過光Ｌ３となって受光素子５１に導かれるため、検出信号のレベルは低くなる。そのため、検出信号のレベルをモニタすることで、検出スポットＳＰを細胞Ｐが通過したか否かを検出することが可能となる。
【００３０】
なお、上記説明では、検出スポットＳＰを細胞Ｐが通過したか否かの判定をコンピュータ９０が行ったが、これは一例であり、コンピュータ９０に代えて、アンプ８０から出力された検出信号を所定の閾値と比較し、閾値以下となった場合にパルス信号を出力して細胞Ｐの通過を通知する専用のハードウェア回路を採用してもよい。このようなハードウェア回路は、例えばコンパレータを用いることで容易に実現することができる。また、この場合、コンパレータと出力部７０とアンプ８０とを一体構成して受光部５０に取り付けても良い。
【００３１】
図５は、シート２０，３０による効果を説明するための模式図であり、（ａ）はシート２０，３０が取り付けられていない上面視からのチップ部４０を示し、（ｂ）はシート３０が取り付けられた上面視からのチップ部４０を示し、（ｃ）はシート２０，３０が取り付けられた上面視からのチップ部４０を示している。図６は、シート２０，３０による効果を説明するための模式図である。
【００３２】
図５（ｂ）に示すように、スリット３１が微小流路４１の真上に重なるようにシート３０をチップ部４０の上面に配置すると、微小流路４１以外の箇所はシート３０によって遮光される。更に、図５（ｃ）に示すように、スリット２１がスリット３１と直交するようにシート２０をシート３０の上面に配置すると、スリット２１とスリット３１とが重なる領域以外の箇所が遮光され、スリット２１，３１の幅寸法を縦×横の寸法とする孔Ｈ１が形成さされる。したがって、光源部１０から出力されたレーザ光は孔Ｈ１によってビーム径が絞られて、微小流路４１に導かれる。ここで、スリット２１，３１の幅寸法はマイクロメートルオーダーであるため、孔Ｈ１はマイクロメートルオーダーの孔となり、レーザ光のビーム径はマイクロメートルオーダーに絞られる。なお、スリット２１及び３１とは必ずしも直交させる必要はなく、種々の角度で交差させて、孔Ｈ１を形成してもよい。
【００３３】
ここで、孔Ｈ１が形成された１枚のシートによりレーザ光のビーム径を絞ることも考えられる。しかしながら、孔Ｈ１はマイクロメートルオーダーであるため、孔Ｈ１が検出スポットＳＰに位置するようにシートを配置することは極めて困難である。そこで、本細胞検出センサにおいては、図６に示すようにスリット２１，３１が形成された２枚のシート２０，３０を重ね合わせることで孔Ｈ１を形成しているため、孔Ｈ１の検出スポットＳＰへの位置決めが容易となり、孔Ｈ１を検出スポットＳＰに精度良く位置決めすることが可能となる。
【００３４】
図７は、レーザ光のビーム径と微小流路４１との関係を示す模式図であり、（ａ）はビーム径の寸法が好適な場合を示し、（ｂ），（ｃ）はビーム径の寸法が微小流路４１の寸法よりも小さい場合を示し、（ｄ）はビーム径の寸法が微小流路４１の寸法よりも大きい場合を示している。
【００３５】
図７（ａ）に示すように、ビーム径の寸法が、微小流路４１の幅寸法程度である場合、微小流路４１にレーザ光が過不足なく照射され、検出スポットＳＰに細胞Ｐが位置しない場合と、検出スポットＳＰに細胞Ｐが位置する場合とでは、受光素子５１に受光されるレーザ光の光量が大きな差となって表れる結果、細胞Ｐを精度よく検出することができる。
【００３６】
一方、図７（ｂ），（ｃ）に示すようにビーム径の寸法が、微小流路４１の幅寸法よりも小さい場合、レーザ光が細胞Ｐに当たらない事態も発生し、この場合、細胞Ｐを検出することができなくなる。
【００３７】
また、図７（ｄ）に示すように、ビーム径の寸法が微小流路４１の幅寸法よりも遙かに大きい場合、検出スポットＳＰに細胞Ｐが位置しない場合と、検出スポットＳＰに細胞Ｐが位置する場合とにおいて、受光素子５１に受光されるレーザ光の光量が大きな差となって表れない結果、細胞Ｐを精度よく検出することができなくなる。これらのことから、微小流路４１の幅及び深さ寸法とビーム径とを細胞１つが余裕をもって通過できる程度に設定することが好ましいことが分かる。
【００３８】
図８は、受光素子５１から出力される検出信号の波形を示すグラフであり、縦軸は検出信号の電圧レベルを示し、横軸は時間を示している。図８に示すように、測定を開始してから約１．２秒が経過するまでは、検出スポットＳＰを細胞Ｐが通過していないため、光源部１０から出力されたレーザ光は減衰されることなく受光素子５１に導かれ、検出信号はほぼ０．６５Ｖの高いレベルで推移していることが分かる。一方、約１．２秒が経過して検出スポットＳＰに１つの細胞Ｐが到達すると、検出信号のレベルが０．３８Ｖ程度にまで急激に下がり、更に約１．５秒が経過すると、細胞Ｐが検出スポットＳＰと通過するため、検出信号のレベルが０．６８Ｖのレベルまで急激に上昇し、以降、このレベルがキープされ、細胞Ｐが検出スポットＳＰに位置するか否かの情報が波形に表れることが分かる。
【００３９】
そのため、０．６５Ｖから波高値の約２０％低下した値である０．６Ｖ程度に閾値を設定することで、細胞Ｐが検出スポットＳＰに到達してから通過するまで、検出信号のレベルが閾値以下となり、細胞Ｐを精度良く検出できることが分かる。
【００４０】
図９は、図１に示す細胞検出センサの変形例を示している。なお、図９に示す細胞検出センサにおいて、ポンプ６０及びチューブ６１は省略している。図９に示す細胞検出センサにおいては、光源部１０の下面には、シート２０が予め接着されており、光源部１０及びシート２０により光源ユニット２００が構成されている。
【００４１】
また、チップ部４０の上面には、シート３０が予め接着され、チップ部４０及びシート３０によりチップユニット３００が構成されている。また、光源ユニット２００の下面（シート２０の下面）及びシート３０の上面には、ＰＤＭＳ層が形成されている。これにより、ＰＤＭＳ層の接触面を圧着することで、光源ユニット２００と、チップユニット３００とを容易に接着することができる。また、光源ユニット２００及びチップユニット３００はＰＤＭＳ層を介して圧着されているため、容易に取り外すことができる。これにより、チップユニット３００を使い捨て可能なディスポーザルなチップユニットとして提供することができ、常に清潔なチップユニット３００を使用して細胞Ｐの死滅防止が図られている。更に、検出対象となる細胞Ｐの大きさに応じた寸法の微小流路４１を備える複数種類のチップユニット３００を予め用意しておくことで、種々の細胞Ｐに対応することが可能となる。
【００４２】
更に、受光部５０のホルダ５２は、ＰＤＭＳで構成され、かつ、チップ部４０もベース部４３がＰＤＭＳで構成されているため、受光部５０及びチップ部４０を容易に着脱することができる。
【００４３】
このように、本細胞検出センサによれば、形成されたシート２０，３０をスリット２１，３１が直交するように重ねて配設することでマイクロメートルオーダーの孔Ｈ１が形成されているため、微小流路４１の検出スポットＳＰに孔Ｈ１を正確、かつ容易に位置決めすることができる。そして、光源部１０からのレーザ光は、孔Ｈ１によってビーム径がマイクロメートルオーダーに絞られて微小流路４１に導かれるため、微小流路４１に過不足なく光を当てることができ、１個の細胞を生きたまま精度良く検出することができる。
【００４４】
また、本発明による細胞検出センサを上記特許文献１に示す自動核移植装置に適用することで、微小流路を流れる細胞を確実に検出することが可能となり、特許文献１に示す自動核移植装置の各工程で必要となる細胞検出が可能となり、自動核移植装置の実現性を大きく高めることができる。また、これにより、この自動核移植装置を、生科学分野における化学反応（液体の混合や反応を中心とした応用）だけでなく、微小流路系を用いた細胞の個別搬送、個別加工に応用させることが可能となり、細胞を扱う分野に対して、大量自動処理を実現することが可能となり、バイオ研究の場だけでなく、産業化に対しても大きな効果が期待される。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明の実施の形態による細胞検出センサの全体構成図を示している。
【図２】図１に示す細胞検出センサの側面図を示している。
【図３】発光部の詳細な構成を示す図である。
【図４】本発明の実施の形態による細胞検出センサの検出原理を説明するための模式図である。
【図５】シートによる効果を説明するための模式図である。
【図６】シートによる効果を説明するための模式図である。
【図７】レーザ光のビーム径と微小流路との関係を示す模式図である。
【図８】受光素子から出力される検出信号の波形を示すグラフである。
【図９】図１示す細胞検出センサの変形例を示した図である。
【符号の説明】
【００４６】
１０  光源部
１１  発光部
１２  ホルダ
２０，３０  シート
２１，３１  スリット
４０  チップ部
４１  微小流路
４２  カバーガラス
４３  ベース部
５０  受光部
５１  受光素子
５２  ホルダ
６０  ポンプ
７０  出力部
８０  アンプ
９０  コンピュータ
２００  光源ユニット
３００  チップユニット
ＳＰ  検出スポット
【図１】
2009055857.tif 000003
【図２】
2009055857.tif 000004
【図３】
2009055857.tif 000005
【図４】
2009055857.tif 000006
【図５】
2009055857.tif 000007
【図６】
2009055857.tif 000008
【図７】
2009055857.tif 000009
【図８】
2009055857.tif 000010
【図９】
2009055857.tif 000011