(57)【要約】      （修正有）【課題】収斂感の持続性に優れた皮膚収斂剤を提供。【解決手段】ユビキノール−１，４−ジリン酸−４−カリウムの様なユビキノン誘導体および／またはその塩を含有する皮膚収斂剤は長時間にわたり優れた収斂効果を発揮する。肌のハリは、老化やストレス、生活習慣等による過度の乾燥や、コラーゲンをはじめとする細胞間マトリクス成分の減退により損なわれる。肌のハリの低下は、小皺や毛穴のめだちなどの美容上の問題として顕現する。これを改善するため皮膚収斂剤が用いられる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤。
【化１】
2009184964.tif 000007
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1および
Ｒ2の少なくとも一方はリン酸基であり、ｎは１〜９の整数を表す。）
【請求項２】
前記ユビキノン誘導体および／またはその塩が、０．０００５〜５０質量％の濃度で含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項３】
前記式（１）におけるＲ1およびＲ2の両方がリン酸基であり、かつｎが５〜９であることを特徴とする請求項１または２に記載の皮膚収斂剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ユビキノン誘導体および／またはその塩を含有する皮膚収斂剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌の「張り」は、老化やストレス、生活習慣等による過度の乾燥や、コラーゲンを始めとする細胞間マトリクス成分の減退により損なわれる。肌の張りの低下は、小じわや毛穴の目立ちなどの美容上の問題として顕現する。従来、肌の張りを改善するため、様々な皮膚収斂剤が用いられてきた。エタノールやクエン酸等を配合した化粧水の収斂効果は古くから知られる他、近年では種々の植物エキス類（特許文献１、２、３）、微生物由来の有機酸類（特許文献４）、植物エキスと金属塩類との組み合わせ（特許文献５）、等の使用が提案されている。しかし、いずれも効果の持続性の点で十分とはいえなかった。
【特許文献１】特開２００７−３０２６２０号公報
【特許文献２】特開２００６−１７６４１４号公報
【特許文献３】特開２００６−１０４０７４号公報
【特許文献４】特開２００２−２９３７２８号公報
【特許文献５】特開平９−２９１０２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、収斂感の持続性に優れた皮膚収斂剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、優れた収斂効果を有する剤を得るべく鋭意検討を重ねた結果、特定のユビキノン誘導体および／またはその塩が優れた収斂作用を与えることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、たとえば以下の〔１〕〜〔３〕に関する。
〔１〕下記化学式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤。
【０００６】
【化１】
2009184964.tif 000002
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1および
Ｒ2の少なくとも一方はリン酸基であり、ｎは１〜９の整数を表す。）
〔２〕前記ユビキノン誘導体および／またはその塩が、０．０００５〜５０質量％の濃度で含有されていることを特徴とする〔１〕に記載の皮膚収斂剤。
〔３〕前記式（１）におけるＲ1およびＲ2の両方がリン酸基であり、かつｎが９である〔１〕または〔２〕に記載の皮膚収斂剤。
【発明の効果】
【０００７】
上記式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を配合した剤は、皮膚収斂剤として、長時間にわたり優れた収斂効果を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の皮膚収斂剤は、特定のユビキノン誘導体および／またはその塩を含有する。
本発明で使用される成分であるユビキノン誘導体および／またはその塩について先ず説明する。
【０００９】
本発明に係る皮膚収斂剤は、下記式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を含有する。
【００１０】
【化１】
2009184964.tif 000003
ただし、式（１）中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方はリン酸基であり、ｎは１〜９の整数を表す。
【００１１】
前記式（１）中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方がリン酸基であるが、好ましくはＲ1およびＲ2の両方がリン酸基である。また、前記式（１）中、ｎは１〜９の整数を表すが、実用的な溶解性と皮膚親和性とをバランスよく保持させる観点から、好ましくはｎが５〜９、より好ましくはｎが９である。このうち、特に好ましくは、Ｒ1およびＲ2の両方がリン酸基であり、かつｎが９である。
【００１２】
このようなリン酸基修飾されたユビキノン誘導体（以下単に「ユビキノン誘導体」とも記す。）は、常法により得ることができる。たとえば、あらかじめ調製されたユビキノン類のキノンを還元してキノール型に導き、さらに常法による水酸基へのリン酸付加を行うことで合成することができる。このような方法は、米国特許２９６２５１９号などに詳細に開示されている。
【００１３】
本発明では、上記リン酸基修飾されたユビキノン誘導体の塩を用いてもよい。ユビキノン誘導体の塩とは、ユビキノン誘導体のリン酸基のアニオンとカチオンとが塩を構成する
ものを意味し、このようなカチオンの具体例としては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオンおよびアンモニウムイオンが挙げられる。これらの中でも、皮膚外用剤、特に化粧料への配合性の点からは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンがより好ましい。
【００１４】
前記ユビキノン誘導体は単独で、あるいは該ユビキノン誘導体の塩と混合した状態で用いられる。なお、以下上記ユビキノン誘導体およびその塩を総称して、「ユビキノン誘導体群」ともいう。
【００１５】
ユビキノン誘導体群は、その水溶解性が、ユビキノン類に比べ著しく高い。たとえば、側鎖イソプレン単位の数が１０であるユビキノンの水への溶解度は常温下で１００ｐｐｍ未満であるが、その二リン酸体の溶解度は１質量％を超える。すなわち、リン酸基修飾されたユビキノン誘導体はユビキノンに対し、優に１００倍を超える水溶解性を示す。したがって、安定でかつ高濃度のユビキノン誘導体群を含有する水系製剤を容易に調製することができ、また析出などの懸念もない。しかも、水系におけるユビキノン誘導体群のラジカル消去能はユビキノンのそれより高く、より高い抗酸化能を付与した皮膚収斂剤を実現することができる。
なお、本発明の皮膚外用剤には、前記式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１６】
前記式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩は、所望により、収斂作用を有する他の成分（化合物）と組み合わせることができる。このような成分の例としては、エタノール、植物抽出物（たとえば、キュウリエキス、モモの葉エキス、キャロットエキス、オウゴンエキス、セージエキス、グレープフルーツ、コーヒーエキス、ハマメリスエキスなど）、有機酸（たとえば、乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸など）、金属塩化物（たとえば、海塩、岩塩、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化第二鉄など）、金属酸化物（たとえば、カラミン、酸化亜鉛など）、ハチミツ、ビタミン（たとえば、レチノイン酸およびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体、トコフェロールおよびその誘導体、カルニチンおよびその誘導体）、油または皮脂制御剤（たとえば、ユーカリ油、ラベンダー油、カフェインなど）が挙げられる。
【００１７】
ユビキノン酸誘導体および／またはその塩の皮膚収斂剤における濃度は、特に限定する必要はなく、所望される収斂作用の大きさに応じて設定すればよいが、概ね０．０００５質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上である場合に、実質的な効能を与えることができる。またユビキノン酸誘導体および／またはその塩の最大濃度には特に制限はないが、実用的な製剤としては、５０質量％以下、好ましく２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。ただし、使用時に上記の濃度になるように、含有量５０質量％以上の固形剤ならびに濃縮および分散製剤として提供される剤型を調製してもよい。
【００１８】
また、本発明では、上述した他の成分に加えて、一般に皮膚外用剤あるいは化粧料に用いられる成分を本発明の効果を損なわない量で配合することができる。配合可能な成分は特に限定されるものではなく、たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）および新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている、担体、ビヒクル、または他の送達機能剤、保存剤、表面活性剤、水分保持剤、増粘剤、香料、キレート化剤、水、アルコール、抗酸
化剤、殺菌剤、着色剤およびＵＶ吸収剤などの全ての化粧品原料を使用することができる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤、すなわち皮膚収斂剤は、上述した成分を所望の含有量となるように用いて、その剤型および形態に応じて常法に従い、溶解、混合あるいは分散等することにより製造できる。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤の剤型としては、一般的な化粧料の形態が適用され、たとえば、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、パック、パウダー、エッセンスなどが挙げられる。
【実施例】
【００２１】
次に、実施例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。いうまでもなく、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、特に断らない限り、「％」は質量％を表す。
［合成例１］ユビキノールの合成
ユビキノン（ＭＷ ８６３．３６）３０ｇをヘキサン３００ｍｌに溶解した。溶液を室
温で撹拌しながら、１０％（ｗ／ｖ）次亜硫酸ナトリウム溶液３００ｍｌを注ぎ、さらに室温下２時間撹拌した。全量を分液ロートに移し、ヘキサン層を分取した。残った水層をさらに５０ｍｌのヘキサンで２回抽出し、先に分取したヘキサン層と合一した。このヘキサン層を脱気した飽和食塩水５０ｍｌで６回洗浄し、透明なヘキサン層を得た。ヘキサンを減圧除去した後、一昼夜窒素パージし、クリーム色の固体２９．５ｇを得た。
【００２２】
［合成例２］ユビキノール−１，４−ジリン酸４カリウム塩の合成
合成例1で得られた固体３ｇを１０ｍｌのピリジンに溶解した。溶液を寒剤（食塩/氷）浴下（−１５℃）、オキシ塩化リン３．１９ｇをピリジン５ｍｌに溶解させた溶液を滴下し、冷却下で３０分撹拌後、常温に戻し、さらに２時間撹拌した。溶液を減圧除去した後、得られた油状物をジエチルエーテル３００ｍｌに懸濁し、飽和食塩水を１５０ｍｌ加え、全量を分液ロートに移し、振盪撹拌ののち静置、エーテル層を分取した。得られたエーテル層に希塩酸（濃塩酸：水＝１：２）１２０ｍｌを加え洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加えて脱水した。溶液を減圧除去し、黄色油状物２．５ｇを得た。これにメタノール３０ｍｌを加えて溶解させた後、水酸化カリウム０．５４７ｇをメタノール２ｇに溶解させた溶液を滴下した。有機溶媒を減圧除去し、さらに一昼夜窒素パージし、微黄色粉体２．６３ｇを得た。得られた黄色粉体のＮＭＲ測定および質量分析を行い、ユビキノール−１，４−ジリン酸４カリウム塩であることを確認した。
【００２３】
〔ＮＭＲ〕
装置：Ｂｕｒｋｅｒ  Ａｄｖａｎｃｅ−５００
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ＝１．４〜１．６５ｐｐｍ（１１Ｈ）、１．８〜１．９ｐｐｍ（９Ｈ）、１．９〜２．０ｐｐｍ（１０Ｈ）、２．２〜２．４ｐｐｍ（３Ｈ）、３．８〜４．０ｐｐｍ（６Ｈ）、４．９５〜５．１ｐｐｍ（１０Ｈ）
31Ｐ-ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ＝１．０−１．２ｐｐｍ
〔質量分析〕
方法：直接導入ＦＡＢ−ＭＳ法
装置：ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＳＸ１０２Ａ
ＦＡＢマトリクス：グリセリン
スキャン範囲：ｍ／Ｚ  ５０〜２００
ＦＡＢ−ＭＳ（−）：１０２３（＝［Ｍ−Ｈ］-）
［実施例１］
下記表１の「皮膚外用剤１」の欄に記載された組成で皮膚外用剤１を調製した。
【００２４】
［比較例１］
下記表１の「皮膚外用剤２」の欄に記載された組成で皮膚外用剤２を調製した。なお、皮膚外用剤２は、ユビキノン誘導体を含まない対照剤である。
【００２５】
【表１】
2009184964.tif 000004
［実施例２］
〔収斂持続試験〕
＜使用対象および観察期間＞
上記のように調製した皮膚外用剤１および２を、それぞれ女性１０名（被験者１〜１０）に使用させた。
【００２６】
＜使用方法＞
朝の洗顔後、顔全体に皮膚外用剤１および２を塗布せしめた。
＜効果の測定＞
塗布直後と、塗布後８時間の収斂持続感をアンケート（○（収斂感あり）、△（やや収斂感あり）、×（収斂感なし））形式で回収し、それぞれを（５、３、０）点として評点（各評点１、評点２）を付けた。その結果を表２に示す。
【００２７】
その後、持続感をより重く見るため、重み付け評点を算出した。
重み付け評点＝（塗布直後の評点合計）×０．２＋（塗布後８時間の評点合計）
【００２８】
【表２】
2009184964.tif 000005
【００２９】
【表３】
2009184964.tif 000006
以上のように、上記式（Ｉ）で表されるユビキノン酸誘導体および／またはその塩を配合した収斂剤は、対照剤に比べ優れた収斂持続感を与えた。