(57)【要約】【解決手段】  （Ａ）酪酸クロベタゾン（Ｂ）酢酸トコフェロール、ビタミンＡ油、尿素、クロタミトン、イソプロピルメチルフェノール、アミノ安息香酸エチル、塩酸リドカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、ジブカイン、カンフル、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、メントール、塩化ベンゼトニウム、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、塩酸クロルヘキシジン、アラントイン、酸化亜鉛、ユーカリ油、トウキ軟エキス、ヘパリン類似物質、シコン軟エキスから選ばれる一種又は二種以上の生理活性成分を含有することを特徴とする皮膚外用剤。【効果】  （Ａ）と（Ｂ）を併用したことにより、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う荒れ肌を改善することができ、またアトピー性皮膚炎治療薬として有効である。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）エステル系ステロイド
（Ｂ）酢酸トコフェロール、ビタミンＡ油、尿素、クロタミトン、イソプロピルメチルフェノール、アミノ安息香酸エチル、塩酸リドカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、ジブカイン、カンフル、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、メントール、塩化ベンゼトニウム、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、塩酸クロルヘキシジン、アラントイン、酸化亜鉛、ユーカリ油、トウキ軟エキス、ヘパリン類似物質、シコン軟エキスから選ばれる一種又は二種以上の生理活性成分を含有することを特徴とする、皮膚外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤及び湿疹薬に関し、特にアトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等の伴う、肌荒れの予防及び改善に用いられるものである。
【背景技術】
【０００２】
食生活の欧米化、生活環境の変化、高齢化及びストレスの増大等に伴い、さまざまな皮膚疾患、特にアトピー性皮膚炎、敏感肌、乾燥性皮膚症になる人が増加の一途を辿っている。これらの疾患には強いそう痒や肌荒れが伴い、その治療には、クロタミトンや抗ヒスタミン剤等の鎮痒成分を有効成分とする外皮用薬が広く用いられている。
【０００３】
しかしながら、クロタミトンや抗ヒスタミン剤等の鎮痒成分を有効成分とする外皮用薬による効果は、強いそう痒や肌荒れの改善に対しては充分なものではなかった。即ち、クロタミトンや抗ヒスタミン剤が配合された外皮用薬では、痒みを抑える効果はある程度期待できるが、その作用発現時間が遅く、またその作用時間も短いため、頻回の塗布が必要であると共に、肌荒れの改善が乏しいという問題を有していた。
【０００４】
また、主に保湿剤等を配合した医薬部外品、化粧品では皮脂量や水分がすくないことに起因する肌荒れにはある程度有効であるが、皮脂量が多く落屑が認められるような肌荒れに対してはほとんど効果がなく、広範囲のタイプの肌荒れの改善に充分な効果を期待することができないという問題を有していた。
【０００５】
【特許文献１】特開平９−１５７１６１
【特許文献２】特開２０００−２２９８８４
【特許文献３】特開２０００−２２９８５２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、単なる肌荒れでなく、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等の皮膚疾患に伴う肌荒れに対しても改善及び予防効果のある皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、エステル系ステロイドと酢酸トコフェロール等の特定の生理活性成分（（Ｂ）成分）を併用することにより、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等に伴う肌荒れも含めた広範な肌荒れに対して優れた予防及び改善効果を与えることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００８】
従って、本発明は、
（Ａ）エステル系ステロイド
（Ｂ）酢酸トコフェロール、ビタミンＡ油、尿素、クロタミトン、イソプロピルメチルフェノール、アミノ安息香酸エチル、塩酸リドカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、ジブカイン、カンフル、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、メントール、塩化ベンゼトニウム、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、塩酸クロルヘキシジン、アラントイン、酸化亜鉛、ユーカリ油、トウキ軟エキス、ヘパリン類似物質、シコン軟エキスから選ばれる一種又は二種以上の生理活性成分
を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、（Ａ）と（Ｂ）を併用したことにより、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う荒れ肌を改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明について更に詳述すると、本発明の皮膚外用剤において、（Ａ）成分であるエステル系ステロイドとしては、酪酸クロベタゾン、酢酸デキサメタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン、酢酸コルチゾン   などが挙げられる。本発明の皮膚外用剤に配合されるエステル系ステロイドの量は、製剤中に０．０１〜１．０質量％、好ましくは０．０２〜０．５質量％、さらに好ましくは０．０２５〜０．２質量％である。０．０１質量％未満ではその効果は発揮されず、１．０質量％を超える配合は、製剤の使用感を悪くするなどの不都合を生じる場合がある。
【００１１】
本発明で用いられる（Ｂ）成分は酢酸トコフェロール、ビタミンＡ油、尿素、クロタミトン、イソプロピルメチルフェノール、アミノ安息香酸エチル、塩酸リドカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、ジブカイン、カンフル、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、メントール、塩化ベンゼトニウム、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、塩酸クロルヘキシジン、アラントイン、酸化亜鉛、ユーカリ油、トウキ軟エキス、ヘパリン類似物質、シコン軟エキスから選ばれる一種又は二種以上の化合物である。成分（Ｂ）中にかかれているビタミンＡ油とは、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールの３種のどれかを指し示す。
（Ｂ）成分の配合量はそれぞれの成分の有効薬量（下記）とすることが好ましい。
酢酸トコフェロール（0.1〜2.0質量％）、ビタミンＡ油（0.005〜5.0質量％）、尿素（3.0〜20.0質量％）、クロタミトン（1.0〜10.0質量％）、イソプロピルメチルフェノール（0.01〜2.0質量％）、アミノ安息香酸エチル（0.3〜5.0質量％）、塩酸リドカイン（1.0〜3.0質量％）、リドカイン（0.2〜2.5質量％）、塩酸ジブカイン（0.05〜0.5質量％）、ジブカイン（0.1〜0.3質量％）、カンフル（0.1〜12.0質量％）、塩酸ジフェンヒドラミン（0.5〜2.0質量％）、ジフェンヒドラミン（0.1〜1.0質量％）、マレイン酸クロルフェニラミン（0.05〜1.0質量％）、メントール（0.1〜5.0質量％）、塩化ベンゼトニウム（0.01〜0.1質量％）、サリチル酸グリコール（0.4〜2.0質量％）、サリチル酸メチル（0.04〜5.0質量％）、グリチルリチン酸ジカリウム（0.3〜1.0質量％）、グリチルリチン酸モノアンモニウム（0.3〜1.0質量％）、グリチルレチン酸（0.1〜1.0質量％）、塩酸クロルヘキシジン（0.1〜0.3質量％）、アラントイン（0.2〜1.0質量％）、酸化亜鉛（0.5〜50.0質量％）、ユーカリ油（0.1〜2.0質量％）、トウキ軟エキス（0.002〜8.0質量％）、ヘパリン類似物質（0.1〜0.5質量％）、シコン軟エキス（0.002〜8.0質量％）    
【００１２】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常皮膚外用剤に用いられる油性成分、水溶性成分、保存料、ｐＨ調整剤、増粘剤、酸化防止剤、界面活性剤、着色料及び着香料等を必要に応じて配合できる。
油性成分としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、アーモンド油、オリーブ油、硬化油、ホホバ油、ヤシ油、ヒマシ油、パーム油、ミツロウ、ラノリン、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル等が配合できる。（好ましい配合量3.0〜25.0質量％）
水性成分としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エタノール、イソプロパノール等が配合できる。
（好ましい配合量0.5〜20.0質量％）
保存料としては、例えば、パラベン類、安息香酸類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、サリチル酸類、臭化ドミフェン、ソルビン酸、フェノキシエタノール等が配合できる。（好ましい配合量0.01〜1.0質量％）
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、乳酸等の酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等のアルカリが配合できる。（好ましいpH2.5〜6.5）
増粘剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール等が配合できる。（好ましい配合量0.05〜1.0質量％）
酸化防止剤としてはトコフェロール、エリソルビン酸、没食子酸プロピル、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニソール）、ＮＤＧＡ（ノルジヒドログアヤレチック酸）等が配合できる。（好ましい配合量0.01〜1.0質量％）
界面活性剤としては、脂肪酸グリセリンエステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が配合できる。（好ましい配合量0.2〜7.0質量％）
【００１３】
また、本発明の皮膚外用剤の剤形は任意であり、ローション剤、乳液、クリーム、ゲル、軟膏、パック、エアゾール、ボディーシャンプー等が挙げられる。但し、上記の剤形に限定されるものではない。
【実施例】
【００１４】
以下、実施例と比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。
【００１５】
表１〜４に示す処方について、７０℃に加熱した酪酸クロベタゾン（Ａ）と油溶性の（Ｂ）成分を含有する油相成分を、同じく７０℃に加熱した水溶性の（Ｂ）成分を含有する水相成分に加えて乳化してクリームを作成し、以下の試験を行った。なお、表中の配合量の単位は、全て質量％である。
＜アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う肌荒れ改善試験＞
アトピーモデル動物を用いて、肌荒れ改善効果を評価した。アトピーモデル動物には、広く研究に用いられるＮＣ／Ｎｇａマウスを用いた。市販の雄性ＮＣ／Ｎｇａマウス（日本クレア株式会社）を６週齢で購入し、温度２３±１℃、湿度６０±１０％、明暗サイクルを（７：００〜１９：００（明）→１９:００〜７:００（暗））としたＳＰＦ（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｐａｔｂｏｇｅｎ  Ｆｒｅｅ：無菌特殊環境）下で、通常の餌（日本農産工業株式会社製、商品名「ＣＥ２」）と水を自由摂取させて、剃毛背部皮膚に１ｍｇ／ｍＬの抽出ダニ抗原（株式会社エル・エス・エル製）の外用を週２回、計４週間行って皮膚症状を誘導し、実験に供した。
上記皮膚荒れ肌症状を発症させたマウスを検体とし、発症部位の一部に実施例１〜２８および比較例１〜２の各サンプル（皮膚外用組成物）０．２ｍＬを、絵筆を用いて塗布し、１日２回、３日間連続塗布した後、塗布部位の荒れ肌の回復状態を、非塗布部位と比較して判定した。
その結果、（Ａ）酪酸クロベタゾン及び（Ｂ）の薬物を含有する本発明の組成物（実施例１〜２８）は、（Ａ）のみを配合した比較例２、（Ｂ）のみを配合した比較例１と比較し、良好な結果が得られた。
【００１６】
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【００１７】
〔処方１〕 ローション剤
酪酸クロベタゾン                    ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム          ０．３ 
アラントイン                        ０．２
トリメチルグリシン                  ３．０
グリセリン                          ３．０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ０．１
フェノキシエタノール                ０．３
精製水                               残量
合計                            １００．０（質量％）
それぞれの成分を精製水に溶解し、ローション剤を調製する。本発明品はアトピー性皮膚炎患者のデイリーケア剤として使用される。
【００１８】
〔処方２〕 ゲル剤
酪酸クロベタゾン                    ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム          ０．５ 
水溶性プラセンタエキス              ０．１
トリメチルグリシン                  ５．０
１，３−ブチレングリコール          ３．０
カルボキシビニルポリマー            ０．６
フェノキシエタノール                ０．３
エタノール                          ５．０
水酸化ナトリウム                    ０．１
精製水                               残量
合計                            １００．０（質量％）
それぞれの成分を精製水に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液で中和して、透明なゲル剤を調製する。本発明品は敏感肌ケア剤として使用される。
【００１９】
〔処方３〕 乳液
油相
酪酸クロベタゾン                    ０．０５
グリチルレチン酸                    ０．３
セタノール                          ５．０
スクワラン                          ２．０
大豆レシチン                        １．０
ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル      ３．５
モノステアリン酸グリセリン          １．５
ｌ−メントール                      １．０
水相
ベタイン（トリメチルグリシン）      ５．０
グリセリン                          １．０
プロピレングリコール                ２．０
スメクタイト                        ０．５
塩酸ジブカイン                      ０．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２
精製水                               残量
合計                            １００．０（質量％）
７０℃に加熱し、溶解した油相を７０℃に加熱した水相に加え、乳化機で乳化し、乳液を調製する。本発明品は乾燥性皮膚症の治療及びケアに使用される。