(57)【要約】【課題】エキソ体とエンド体との混合物である７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物から、前記エキソ体に対応するカルボン酸のエキソ体又は前記エンド体を高い選択性で効率よく製造する方法を提供する。【解決手段】前記化合物（７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなど）を、前記エキソ体１モルに対して０．１〜１．５モル当量の塩基性触媒の存在下、加水分解温度−２０℃〜５０℃で加水分解させる。このような方法では、前記エキソ体又はエンド体に対応するカルボン酸を、カルボン酸全体の８０モル％以上の高い選択性で得ることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基性触媒の存在下、エキソ体（Ａ１）とエンド体（Ａ２）との混合物である７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（Ａ）から、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を選択的に製造する方法であって、塩基性触媒の割合が前記エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．１〜１．５モル当量であり、かつ加水分解温度が−３０℃〜５０℃であるカルボン酸の製造方法。
【請求項２】
塩基性触媒の存在下、エキソ体（Ａ１）とエンド体（Ａ２）との混合物である７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（Ａ）から、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、加水分解後の反応混合物から前記化合物（Ａ）の未反応物を分離することにより、前記エンド体（Ａ２）を選択的に製造する方法であって、塩基性触媒の割合が前記エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．１〜１．５モル当量であり、かつ加水分解温度が−３０℃〜５０℃である製造方法。
【請求項３】
化合物（Ａ）が、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル類および７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル類から選択された化合物である請求項１又は２記載の製造方法。
【請求項４】
化合物（Ａ）が、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステルおよび７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸アルキルエステルから選択された化合物である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
塩基性触媒が、金属水酸化物および金属アルコキシドから選択された少なくとも１種である請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
塩基性触媒の割合が、エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．５〜１．４モル当量である請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
加水分解温度が、−２５℃〜３５℃である請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
加水分解温度が、−２５℃〜１５℃である請求項１〜７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
加水分解により生成したカルボン酸全体に対して、エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸の割合が８０モル％以上であるカルボン酸を選択的に製造する請求項１記載の製造方法。
【請求項１０】
（１）塩基性触媒がアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、およびアルカリ金属アルコキシドから選択された少なくとも１種であり、（２）化合物（Ａ）が７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルおよび７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルから選択された化合物であり、（３）塩基性触媒の割合が、エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．８〜１．２モル当量であり、（４）加水分解温度が−２３℃〜３３℃であり、（５）加水分解により生成したカルボン酸全体に対して、エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸の割合が８５モル％以上であるカルボン酸を選択的に製造する請求項１又は９記載の製造方法。
【請求項１１】
エンド体（Ａ２）の割合が、化合物（Ａ）の未反応物全体に対して８０モル％以上である請求項２記載の製造方法。
【請求項１２】
（１）塩基性触媒がアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、およびアルカリ金属アルコキシドから選択された少なくとも１種であり、（２）化合物（Ａ）が７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルおよび７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルから選択された化合物であり、（３）塩基性触媒の割合が、エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．８〜１．２モル当量であり、（４）加水分解温度が−２３℃〜３３℃であり、（５）エンド体（Ａ２）の割合が、化合物（Ａ）の未反応物全体に対して８０モル％以上である請求項２又は１１記載の製造方法。
【請求項１３】
請求項２記載の方法により得られた化合物（Ａ）の未反応物を、さらに加水分解し、エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸を選択的に製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物から、この化合物に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、および前記化合物のエンド体を効率よく選択的に製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
７−オキサノルボルナンカルボン酸、７−オキサノルボルネンカルボン酸などのオキサノルボルナン骨格を有するカルボン酸は、電子材料や医薬の中間体などに用いられている。
【０００３】
そして、このようなオキサノルボルナン骨格を有するカルボン酸は、異性体であるエンド体およびエキソ体において、それぞれ物性や生理活性が異なるため、いずれか一方の異性体を選択的に得る技術、例えば、いずれか一方を選択的に製造する技術、異性体混合物からいずれか一方を分離する技術などが求められている。
【０００４】
一般的に、高選択的に異性体を分離する方法としては、カラム精製法が広く知られているが、このようなカラム精製法は、工業的規模で行うのには不向きである。そのため、工業的に簡易な方法を用いて、オキサノルボルナン骨格を有するカルボン酸のエンド体又はエキソ体を選択的に製造する方法の開発が急務である。
【０００５】
なお、前記オキサノルボルナン骨格を有するカルボン酸に類似の構造を有するノルボルネンカルボン酸類においては、そのエキソ体を選択的に製造する方法の開発が行われつつある。例えば、特開２００６−１６０７１２号公報（特許文献１）には、５−ノルボルネン−２−カルボン酸であって、このカルボン酸のエキソ体を３０モル％以上含む５−ノルボルネン−２−カルボン酸が開示されている。また、この文献には、同様の化合物として、５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルであって、このカルボン酸エステルのエキソ体を３０モル％以上含む５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルも開示されている。
【０００６】
そして、この文献には、上記のようなエキソ体を含むカルボン酸は、前記カルボン酸のエキソ体およびエンド体の混合物から、エキソ体のエステルを優先的に加水分解（塩基性条件下での加水分解など）する方法により製造できると記載されている。また、この文献には、このような方法により優先的に加水分解できる理由として、カルボキシル基周辺の立体障害が、エキソ体の方がエンド体に比べて小さく、エステルを分解してカルボン酸とする際の反応速度は、エキソ体の方がエンド体に比べて速いためで、エキソ体を優先的に生成させることができると記載されている。しかし、この方法では、エキソ体の生成率を十分に高める（例えば、９０％以上とする）ことは困難である。
【０００７】
一方、この文献には、前記のようなエキソ体を含むカルボン酸の別の製造方法として、前記カルボン酸のエンド体を、塩基（金属アルコキシドなど）の存在下で、エキソ体に異性化しながら、エキソ体を優先的に分解する方法も例示している。しかし、この方法では、実施例１からも明らかなように、異性化反応の反応性が十分に高いものではなく、エキソ体を十分に多く含むカルボン酸を製造することが困難である。
【特許文献１】特開２００６−１６０７１２号公報（特許請求の範囲、段落番号［００３５］、［００３９］、［００４０］、［００４２］、［００６４］、実施例１、実施例３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなど）に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を効率よく製造する方法を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を高い選択性で簡便に製造できる方法を提供することにある。
【００１０】
本発明のさらに他の目的は、穏和な条件下であっても、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を製造できる工業的に有利な方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、前記課題を達成するため、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸類のエキソ体を高選択的に得る方法について鋭意検討した結果、エキソ体およびエンド体の異性体（立体異性体）混合物である７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなど）は、類似の化合物である５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルとは大きく異なる特異性を示し、特定された触媒量および温度条件下での加水分解処理により、非常に高い選択性でエキソ体が加水分解されることを見出し、本発明を完成した。
【００１２】
すなわち、本発明の製造方法は、塩基性触媒の存在下、エキソ体（Ａ１）とエンド体（Ａ２）との混合物である７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（Ａ）から、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸（又は前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を高割合で含むカルボン酸）を製造する方法（選択的に製造する方法）であって、塩基性触媒の割合が前記エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．１〜１．５モル当量であり、かつ加水分解温度が−２０℃〜５０℃であるカルボン酸の製造方法である。詳細には、本発明の製造方法は、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、加水分解後の反応混合物から反応物（反応生成物、加水分解物、カルボン酸成分）を分離（又は回収）することにより、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を選択的に製造する方法である。
【００１３】
また、本発明では、前記方法により得られた加水分解後の反応生成物から、前記エンド体（Ａ２）を選択的に得ることもできる。そのため、本発明には、塩基性触媒の存在下、エキソ体（Ａ１）とエンド体（Ａ２）との混合物である７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（Ａ）から、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、加水分解後の反応混合物から前記化合物（Ａ）の未反応物を分離することにより、前記エンド体（Ａ２）を製造する方法（選択的に製造する方法）であって、塩基性触媒の割合が前記エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．１〜１．５モル当量であり、かつ加水分解温度が−２０℃〜５０℃である製造方法も含まれる。
【００１４】
前記化合物（Ａ）は、例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル類（例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステル）および７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル類（例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸アルキルエステル）から選択された化合物であってもよい。
【００１５】
前記塩基性触媒は、金属水酸化物（アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物など）および金属アルコキシド（アルカリ金属アルコキシドなど）から選択された少なくとも１種であってもよい。また、前記塩基性触媒の割合は、エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．５〜１．４モル当量であってもよい。前記加水分解温度は、−２５℃〜３５℃程度であってもよい。特に、前記加水分解温度は、−２５℃〜１５℃程度の比較的低温であってもよい。このような温度範囲で加水分解を行うと、選択的な加水分解性をより一層高めることができる。
【００１６】
本発明の方法では、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を非常に高い選択性で得ることができる。詳細には、前記加水分解後の反応混合物（又は反応生成物）から生成したカルボン酸を分離し、このカルボン酸からエキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を選択的に得ることができる。例えば、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を選択的に製造する方法は、加水分解により生成したカルボン酸（又は化合物（Ａ）に対応するカルボン酸）全体（又は全量）に対して、エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸の割合が８０モル％以上であるカルボン酸を製造する方法であってもよい。
【００１７】
前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を選択的に製造する方法は、代表的には、（１）塩基性触媒が金属水酸化物（特に、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物など）および金属アルコキシド（特に、アルカリ金属アルコキシドなど）から選択された少なくとも１種であり、（２）化合物（Ａ）が７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルおよび７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルから選択された化合物であり、（３）塩基性触媒の割合が、エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．８〜１．２モル当量であり、（４）加水分解温度が−２５〜３５℃（例えば、２３℃〜３３℃）であり、（５）化合物（Ａ）に対応するカルボン酸全体に対して、エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸の割合が８５モル％以上であるカルボン酸を製造する方法であってもよい。
【００１８】
また、本発明の方法では、前記のように、前記エキソ体（Ａ１）を高い選択性で加水分解できる。そして、本発明では、このようなエキソ体（Ａ１）の高選択的な加水分解を利用して、加水分解されることなく残留した未反応物から、同様に高い割合で前記エンド体（Ａ２）を高選択的に得ることができる。例えば、前記エンド体（Ａ２）を選択的に製造する方法では、前記エンド体（Ａ２）の割合が、前記化合物（Ａ）の未反応物全体に対して８０モル％以上であってもよい。
【００１９】
前記エンド体（Ａ２）を選択的に製造する方法は、代表的には、（１）塩基性触媒がアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、およびアルカリ金属アルコキシドから選択された少なくとも１種であり、（２）化合物（Ａ）が７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルおよび７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルから選択された化合物であり、（３）塩基性触媒の割合が、エキソ体（Ａ１）１モルに対して０．８〜１．２モル当量であり、（４）加水分解温度が−２３℃〜３３℃であり、（５）エンド体（Ａ２）の割合が、化合物（Ａ）の未反応物全体に対して８０モル％以上である製造方法であってもよい。
【００２０】
さらに、本発明では、前記方法により得られた前記エキソ体（Ａ１）を利用して、このエキソ体（Ａ２）に対応するカルボン酸を高割合で含むカルボン酸を得ることができる。そのため、本発明には、前記方法（前記エンド体（Ａ２）を製造する方法）により得られた化合物（Ａ）の未反応物を、さらに加水分解し、前記エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸を製造する方法（選択的に製造する方法）も含まれる。このような方法において、エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸の割合は、前記と同様の高割合、例えば、加水分解により生成したカルボン酸全体（又は全量）に対して８０モル％以上であってもよい。
【００２１】
なお、本明細書において、「７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（Ａ）に対応するカルボン酸」とは、前記化合物（Ａ）のエステル基がカルボキシル基に置換した化合物を意味する。例えば、「７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステルのエキソ体に対応するカルボン酸」とは、「７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸のエキソ体」を意味し、「７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステルのエンド体に対応するカルボン酸」とは、「７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸のエンド体」を意味する。また、本明細書において、化合物名などの「類」とは、「置換基を有さない」場合と「置換基を有する」場合とを含み、「置換基を有していてもよい」ことを意味する場合がある。例えば、「７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル類」とは、置換基を有していてもよい７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステルを意味する。また、本明細書において、生成物としてのカルボン酸は、遊離のカルボキシル基を有するカルボン酸としてのみならず、塩基性触媒との塩（例えば、カルボン酸アルカリ金属塩など）などを含む意味に用いる場合がある。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の方法では、特定の条件下で反応を行うことにより、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなど）に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を効率よく製造できる。特に、このような本発明の方法では、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を高い選択性で簡便に製造できる。そして、このような本発明の方法は、穏和な条件下であっても、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を製造でき、工業的に有利な方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明の方法では、塩基性触媒の存在下、特定の条件下で、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（Ａ）を加水分解（加水分解処理）し、前記化合物（Ａ）に対応するカルボン酸を製造する。このような方法において、前記化合物（Ａ）は、エキソ体（Ａ１）およびエンド体（Ａ２）の混合物（異性体混合物）であり、本発明の方法では、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解されるため、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸（カルボン酸（Ｂ１）ということがある）が非常に高い選択性で得られる。すなわち、加水分解後の反応混合物から分離（回収）したカルボン酸（又は反応生成物又はカルボン酸成分）には、非常に高い割合でカルボン酸（Ｂ１）が含まれている。
【００２４】
また、本発明には、このようなエキソ体（Ａ１）の選択的加水分解を利用して、前記エンド体（Ａ２）（さらには、このエンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸）を製造する方法、すなわち、前記加水分解後の反応混合物から前記化合物（Ａ）の未反応物を分離することにより、前記エンド体（Ａ２）を製造する方法（選択的に製造する方法）も含まれる。すなわち、前記加水分解後の前記化合物（Ａ）の未反応物には、前記エンド体（Ａ２）が非常に高い割合で含まれており、この未反応物を反応混合物から分離（回収する）ことにより、前記エンド体（Ａ２）を高選択的に製造できる。
【００２５】
なお、このような高い選択性で得られる理由としては、エキソ体（Ａ１）の加水分解性がエンド体の加水分解性に比べて高いためであるが、このようなエキソ体の選択的加水分解性は、類似の化合物である５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなどでもやや見られるものの、本発明において見られるような顕著に高い選択性ではない。
【００２６】
このような７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物は、通常の加水分解条件下では、５−ノルボルナン−２−カルボン酸エステルなどとも異なり、エキソ体の選択的加水分解性を示さないものの、本発明では、特定の触媒量および特定の温度条件下という極めて特定された条件下で加水分解処理することにより、エキソ体を非常に高い選択性で加水分解できることを見出した。以下に、本発明の方法について詳述する。
【００２７】
化合物（Ａ）は、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格（下記式（１））を有している。
【００２８】
【化１】
2009167161.tif 000002
【００２９】
（式中、Ｒは、エステル形成性基を示す。）
エステル形成性基（又はカルボキシル基の保護基）Ｒとしては、加水分解によりカルボキシル基を生成可能な基であれば特に限定されず、例えば、炭化水素基｛例えば、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、２−シクロヘキシル−２−プロピル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基などのＣ１−１２アルキル基、好ましくはＣ１−８アルキル基、さらに好ましくはＣ１−６アルキル基、特にＣ１−４アルキル基）、シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル基、１−メチルシクロヘキシル基などのＣ３−１０シクロアルキル基、好ましくはＣ５−８シクロアルキル基）、橋架環式炭化水素基［例えば、デカリニル基（２−メチル−２−デカリニル基など）、アダマンチル基（２−メチル−２−アダマンチル基など）、ノルボルニル基（２−メチル−２−ノルボルニル基など）などのビ又はトリシクロアルキル基］、アリール基（例えば、フェニル基、２，４−ジニトロフェニル基などのＣ６−１０アリール基）、アラルキル基（例えば、ベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、２−ニトロベンジル基、トリフェニルメチル基などのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル基）など｝、複素環基｛例えば、オキサシクロアルキル基［例えば、テトラヒドロフラニル基（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル基など）などのオキサＣ５−８シクロアルキル基］、ラクトン環基［例えば、γ−ブチロラクトン環基（４−メチルテトラヒドロ−２−フラノン−４−イル基など）、δ−バレロラクトン環基（４−メチルテトラヒドロ−２−ピロン−４−イル基など）など］など｝、カルバモイル基、Ｎ−置換カルバモイル基［例えば、Ｎ−アルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル基などのＮ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、好ましくはＮ−Ｃ１−４アルキル−カルバモイル基）、Ｎ−アリールカルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル基などのＣ６−１０アリールカルバモイル基）など］、ホスフィノチオイル基［例えば、ジアルキルホスフィノチオイル基（例えば、ジメチルホスフィノチオイル基などのジＣ１−４アルキルホスフィノチオイル基）、ジアリールホスフィノチオイル基（例えば、ジフェニルホスフィノチオイル基などのジＣ６−１０アリールホスフィノチオイル基）など］などが含まれる。
【００３０】
これらの基Ｒのうち、加水分解処理により容易にカルボキシル基を生成（又は脱離）可能な基、例えば、アルキル基（例えば、Ｃ１−６アルキル基）などが好ましく、特に、メチル基、エチル基などの低級アルキル基（例えば、Ｃ１−４アルキル基、好ましくはＣ１−２アルキル基）が好ましい。
【００３１】
なお、化合物（Ａ）は、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有している限り、不飽和結合や置換基を有していてもよい。不飽和結合（二重結合）としては、７−オキサノルボルネンカルボン酸エステル骨格の適当な部位、例えば、２位、５位などが挙げられる。代表的な不飽和結合を有する化合物（Ａ）には、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル骨格（下記式（２））を有する化合物などが含まれる。
【００３２】
【化２】
2009167161.tif 000003
【００３３】
（式中、Ｒは前記と同じ。）
置換基としては、通常、塩基性触媒に対する反応性基（例えば、カルボキシル基、酸無水物基、スルホ基、リン酸基、これらの基を含む基などの酸基）でない置換基（非反応性基）、例えば、炭化水素基｛例えば、脂肪族炭化水素基［アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などのＣ１−２０アルキル基、好ましくはＣ１−１０アルキル基）、シクロアルキル基（例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など）などの飽和脂肪族炭化水素基（例えば、Ｃ１−２０飽和脂肪族炭化水素基）；アルケニル基（例えば、ビニル基などのＣ２−２０アルケニル基など）などの不飽和脂肪族炭化水素基（例えば、Ｃ１−２０不飽和脂肪族炭化水素基）など］、アリール基（例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基などのＣ６−１８アリール基、好ましくはＣ６−１０アリール基）、アラルキル基（ベンジル基、フェネチル基などのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル基など）などの芳香族炭化水素基など｝、エーテル基［又は置換ヒドロキシル基、例えば、アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基などのＣ１−２０アルコキシ基、好ましくはＣ１−１０アルコキシ基など）、シクロアルコキシ基（シクロへキシルオキシ基などのＣ５−１０シクロアルキルオキシ基など）、アリールオキシ基（フェノキシ基などのＣ６−１０アリールオキシ基）、アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ基などのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルオキシ基）など］、チオエーテル基［又は置換メルカプト基、例えば、アルキルチオ基（メチルチオ基などのＣ１−２０アルキルチオ基、好ましくはＣ１−２０アルキルチオ基、さらに好ましくはＣ１−１０アルキルチオ基など）など］、アシル基（ホルミル基、アセチル基などのＣ１−２０アシル基、好ましくはＣ１−１０アシル基など）、アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基などのＣ１−４アルコキシカルボニル基など）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、ニトロ基、ニトリル基（シアノ基）、アミノ基、置換アミノ基（ジアルキルアミノ基など）、アミド基（又はアミド含有基、例えば、カルバモイル基）、ヒドロキシル基（又はヒドロキシル基含有基）などが挙げられる。
【００３４】
代表的な置換基には、炭化水素基（例えば、Ｃ１−２０脂肪族炭化水素基、Ｃ６−１８芳香族炭化水素基）、ニトリル基、アミノ基、アミド基、ハロゲン原子、アシル基（ホルミル基など）、ヒドロキシル基などが含まれる。なお、炭化水素基は、置換基（例えば、上記例示の置換基のうち、炭化水素基以外の置換基）を有していてもよい。
【００３５】
化合物（Ａ）は、これらの置換基を単独で又は２種以上組み合わせて有していてもよい。化合物（Ａ）に置換する置換基の数は、例えば、１〜３、好ましくは１〜２程度であってもよい。なお、置換基の置換位置は、特に限定されないが、通常、７−オキサノルボルネンカルボン酸骨格の３位、５位、及び／又は６位であってもよい。
【００３６】
また、置換基には、化合物（Ａ）の２位に置換するエステル基（−ＣＯＯＲ）と同様のエステル基も含まれる。すなわち、化合物（Ａ）は、２位のエステル基（−ＣＯＯＲ）に加えて、他のエステル基（カルボン酸エステル基）を有していてもよい。このような他のエステル基の数は、例えば、１〜３、好ましくは１〜２程度である。他のエステル基は、２位に置換するエステル基と同じ基であってもよく、Ｒの種類において異なるエステル基であってもよい。通常、他のエステル基は、２位のエステル基と同一である場合が多い。なお、このようなエステル基の置換位置は、通常、７−オキサノルボルネンカルボン酸骨格の３位、５位、及び／又は６位であってもよい。
【００３７】
なお、本明細書では、化合物（Ａ）が上記のような複数のエステル基を有している場合において、「エンド体」とは、特に断りのない限り、２位のエステル基が「エンド体」である化合物を意味するものとする。例えば、２位のエステル基がエンド体であり、５位のエステル基がエキソ体（エキソ付加体）である場合には、化合物（Ａ）のエンド体という。なお、２位のエステル基がエンド体（エンド付加）である場合、通常、３位のエステル基もまたエンド体（エンド付加）であり、２位のエステル基がエキソ体（エキソ付加）である場合、通常、３位のエステル基もまたエキソ体（エキソ付加）である。
【００３８】
具体的な化合物（Ａ）としては、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル類、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル類などが含まれる。
【００３９】
７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル類（又は７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸エステル類）としては、例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル｛例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステル［例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチル、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エチル、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸ｔ−ブチルなどの７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−１０アルキルエステル、好ましくは７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−６アルキルエステル、さらに好ましくは７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−４アルキルエステル］などの前記式（１）においてＲが炭化水素基である化合物など｝、置換基を有する７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル｛例えば、アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステル［例えば、５−メチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチル、５−エチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチル、５−ブチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチル、５−ヘキシル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチル、５−メチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エチル、２−メチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチルなどのＣ１−２０アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−１０アルキルエステル、好ましくはＣ１−１０アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−６アルキルエステル、さらに好ましくはＣ１−８アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルなど］、シクロアルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステル［例えば、５−シクロヘキシル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチルなどのＣ５−１０シクロアルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−１０アルキルエステルなど］、アリール−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステル［例えば、５−フェニル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸メチルなどのＣ６−１０アリール−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−１０アルキルエステルなど］などの炭化水素基を有する７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステルなど｝などが挙げられる。
【００４０】
７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル類（又は７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸エステル類）としては、前記７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル類に対応する化合物、例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル｛例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸アルキルエステル［例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸メチル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エチル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸ｔ−ブチルなどの７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−１０アルキルエステル、好ましくは７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−６アルキルエステル、さらに好ましくは７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−４アルキルエステル］などの前記式（２）においてＲが炭化水素基である化合物など｝、置換基を有する７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル｛例えば、アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸アルキルエステル［例えば、２−メチル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸メチルなどのＣ１−２０アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−１０アルキルエステル、好ましくはＣ１−１０アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−６アルキルエステル、さらに好ましくはＣ１−８アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−４アルキルエステルなど］などの炭化水素基を有する７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなど｝などが挙げられる。
【００４１】
代表的な化合物（Ａ）には、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル［例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸アルキルエステル（７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸Ｃ１−２アルキルエステルなど）など］、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステル［例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸アルキルエステル（例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸Ｃ１−２アルキルエステル）など］などが含まれる。
【００４２】
化合物（Ａ）は、前記のように、エキソ体（Ａ１）とエンド体（Ａ２）との混合物（異性体混合物）である。このような化合物（Ａ）の異性体混合物において、エキソ体（Ａ１）の割合は、例えば、５〜７０モル％、好ましくは１０〜６５モル％、さらに好ましくは２０〜６０モル％程度であってもよい。本発明の方法では、異性体混合物中に含まれるエキソ体（Ａ１）の割合が小さくても、高い選択性で対応するカルボン酸のエキソ体を製造できる。
【００４３】
なお、化合物（Ａ）は、市販品を用いてもよく、公知又は慣用の方法により合成したものを用いてもよい。
【００４４】
本発明の方法で用いる塩基性触媒としては、化合物（Ａ）（化合物（Ａ）のエステル基）の加水分解触媒として作用できればよく、例えば、金属水酸化物［例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化カルシウムなど）など］、金属アルコキシド［例えば、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属Ｃ１−４アルコキシドなど）、アルカリ金属フェノキシド、これらに対応するアルカリ土類金属アルコキシドなど］、金属水素化物［アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウムなど）など］、炭酸金属塩［例えば、炭酸アルカリ金属塩（例えば、炭酸ナトリウムなど）、炭酸アルカリ土類金属塩（例えば、炭酸カルシウムなど）など］、炭酸水素金属塩［例えば、炭酸水素アルカリ金属塩（例えば、炭酸水素ナトリウムなど）など］、強アルカリ性イオン交換樹脂などが挙げられる。これらの塩基性触媒は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。
【００４５】
好ましい塩基性触媒には、金属水酸化物、金属アルコキシドなどの金属含有塩基触媒が含まれる。なかでも、経済性の観点からは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが好ましい。このような触媒は、本発明におけるエキソ体の高選択的な加水分解触媒として優れているとともに、安価であり、経済的にも極めて有利である。
【００４６】
金属含有触媒の使用により、選択的加水分解性を向上できる理由は定かではないが、金属含有塩基触媒の金属が、化合物（Ａ）の７位に位置する酸素原子（オキサ基）およびエキソ体のエステル基の酸素原子（カルボニル酸素）に二座配位しやすいという立体的な要因により、選択的な加水分解をより一層促進するものと考えられる。このような立体的な要因は、類似化合物である５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなどには見られないものであり、このような相違も、特定の条件下における反応とともに、本発明における非常に高いエキソ体の選択的加水分解を実現できる要因であることが推定される。なお、本発明における特定条件下で５−ノルボルナン−２−カルボン酸エステルを加水分解しても、エキソ体の加水分解の選択性に顕著な特異性は見られない。
【００４７】
塩基性触媒の割合は、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解するという観点から、通常、前記エキソ体（Ａ１）（又はエキソ体（Ａ１）のエステル基）１モル（又はエキソ体（Ａ１）のエステル基）に対して、０．１〜１．５モル当量の範囲から選択でき、例えば、０．５〜１．４モル当量、好ましくは０．６〜１．３モル当量、さらに好ましくは０．７〜１．２モル当量（例えば、０．８〜１．２モル当量）、特に１．１モル当量以下（例えば、０．７５〜１．０５モル当量）であってもよい。なお、上記割合は、前記化合物（Ａ）が、２位以外にもエステル基を有する化合物である場合には、エステル基の総量１モルに対する割合であってもよい。上記のような割合で塩基性触媒を使用することにより、後述の特定の温度条件下において、非常に高い選択性でエキソ体（Ａ１）を加水分解することができる。塩基性触媒の割合が多すぎると（例えば、エキソ体（Ａ１）モルに対して１．５モル当量を超える割合）、エンド体（Ａ２）の加水分解も進行し、生成するカルボン酸中のエンド体の含量が増大する（すなわち、反応選択性が低下する）ため、好ましくない。
【００４８】
なお、反応系に対する塩基性触媒の混合（添加）方法は、特に限定されず、一括添加、連続添加、逐次添加など種々の添加方法を適用できるが、反応スケールが大きくなるにつれ、発熱などにより温度制御が難しくなる場合などにおいては、連続添加、逐次添加が好ましい場合がある。
【００４９】
加水分解（加水分解処理）は、塩基性触媒に加えて、通常、溶媒の存在下で行うことができる。このような溶媒は、通常、加水分解のため、少なくともプロトン性溶媒で構成してもよい。プロトン性溶媒としては、特に限定されず、水、アルコール類［例えば、アルカノール（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどのＣ１−６アルカノール、好ましくはＣ１−４アルカノール）、シクロアルカノール（シクロペンタノール、シクロヘキサノールなど）、アラルキルアルコール（ベンジルアルコール、フェネチルアルコールなど）などのモノオール類；アルカンジオール（エチレングリコールなどのＣ２−６アルカンジオールなど）、グリセリンなどのポリオール類］などのヒドロキシル基含有溶媒が含まれる。これらのプロトン性溶媒は単独で又は２種以上組み合わせてもよい。
【００５０】
これらのプロトン性溶媒のうち、水、アルカノールが好ましい。なかでも、経済性の観点からは、水、メタノールが好ましい。
【００５１】
なお、溶媒は、前記のように少なくともプロトン性溶媒で構成されていれば、プロトン性溶媒のみで構成してもよく、プロトン性溶媒と非プロトン性溶媒とで構成してもよい。非プロトン性溶媒としては、特に限定されないが、通常、プロトン性溶媒と混和可能な溶媒、例えば、ケトン類（アセトンなど）、エーテル類（ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル類）などが挙げられる。
【００５２】
なお、溶媒（プロトン性溶媒など）は、前記塩基性触媒の溶液として反応系に混合してもよく、塩基性触媒とは別に反応系に混合してもよく、これらを組み合わせて反応系に混合してもよい。混合方法は、前記塩基性触媒の場合と同様である。
【００５３】
加水分解において使用するプロトン性溶媒の使用量は、化合物（Ａ）１重量部に対して、例えば、０．１〜３０重量部、好ましくは０．２〜１０重量部、更に好ましくは０．５〜５重量部程度であってもよい。
【００５４】
加水分解において、反応温度（加水分解温度）は、５０℃以下（例えば、−２０℃〜５０℃程度）の範囲から選択でき、例えば、−１５℃〜４０℃、好ましくは−１０℃〜３０℃、さらに好ましくは０〜２５℃程度であってもよく、通常０℃〜室温（例えば、２０℃）程度であってもよい。特に、加水分解において、反応温度（加水分解温度）は、−３０℃〜５０℃、好ましくは−２７℃〜４０℃（例えば、−２５℃〜３５℃）、さらに好ましくは−２３℃〜３３℃（例えば、−２２℃〜３２℃）程度であってもよく、２０℃以下（例えば、−２５℃〜１５℃、好ましくは−２２℃〜１２℃、さらに好ましくは−２０℃〜１０℃）程度の比較的低い温度であってもよい。
本発明では、前記特定量の塩基性触媒に加えて、反応温度を上記のような特定の範囲とすることにより、高選択的にエキソ体（Ａ１）を効率よく加水分解できる。上記のような温度範囲は、過度に加温や冷却することなく調整可能であるため、本発明では、穏和な条件で高選択的な加水分解を行うことができる。なお、反応温度が高すぎる（例えば、５０℃を超える温度）と、エンド体（Ａ２）の加水分解も進行しやすくなり、好ましくない。また、反応温度が低すぎると、反応速度（加水分解速度）が低下し、経済性の面から好ましくない。また、特に溶媒を水とする場合において、反応系がシャーベット状になり極端に反応が進行しにくくなるため望ましくない。
【００５５】
なお、加水分解は、常圧下、加圧下又は減圧下のいずれでの圧力下で行ってもよい。また、反応系の雰囲気は特に限定されず、空気雰囲気などの酸化性雰囲気下であってもよく、窒素雰囲気、希ガス雰囲気（アルゴン雰囲気など）などの非酸化性雰囲気下であってもよい。
【００５６】
また、加水分解反応は、バッチ式、セミバッチ式、連続式などの何れの方法で行ってもよい。
【００５７】
加水分解後の反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段や、これらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００５８】
以上のようにして、前記化合物（Ａ）に対応するカルボン酸（Ｂ）（又は加水分解により生成したカルボン酸）が得られ、このようなカルボン酸（Ｂ）には、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸（Ｂ１）が多く含まれている。すなわち、前記加水分解後の反応生成物（又は反応混合物）から、未反応物（化合物（Ａ）の未反応物）を分離又は回収することにより、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸（Ｂ１）を多く含むカルボン酸が得られる。詳細には、前記加水分解後の反応混合物から分離されたカルボン酸には、カルボン酸（Ｂ１）が多く含まれている。なお、前記未反応物には、前記エンド体（Ａ１）が多く含まれている。
【００５９】
カルボン酸（Ｂ）としては、前記化合物（Ａ）に対応するカルボン酸、例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸類、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸類などが含まれる。
【００６０】
７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸類（又は７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸類）としては、例えば、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸、置換基を有する７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸｛例えば、アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸［例えば、５−メチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸、２−メチル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸などのＣ１−２０アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸、好ましくはＣ１−１０アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸、さらに好ましくはＣ１−８アルキル−７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸など］などの炭化水素基を有する７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸など｝などが挙げられる。
【００６１】
７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸類（又は７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸類）としては、例えば、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸、置換基を有する７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸｛例えば、アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸［例えば、２−メチル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸などのＣ１−２０アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸、好ましくはＣ１−１０アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸、さらに好ましくはＣ１−８アルキル−７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸など］などの炭化水素基を有する７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸など｝などが挙げられる。
【００６２】
このようなカルボン酸（Ｂ）は、前記のように、非常に高い割合でエキソ体（Ｂ１）を含んでいる。例えば、カルボン酸（Ｂ）（又は加水分解により生成したカルボン酸）のうち、エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸［カルボン酸（Ｂ）のエキソ体（Ｂ１）］の割合は、カルボン酸（Ｂ）（又は加水分解により生成したカルボン酸）全体に対して７５モル％以上（例えば、７８〜１００モル％）、好ましくは８０モル％以上（例えば、８３〜９９．９モル％）、さらに好ましくは８５モル％以上（例えば、８８〜９９．８モル％）、特に９０モル％以上（例えば、９２〜９９．５モル％）であってもよい。特に、本発明では、加水分解温度を前記のような比較的低い温度（例えば、−２５℃〜１５℃程度）にした場合などにおいて、カルボン酸（Ｂ）のうち、エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸の割合を、カルボン酸（Ｂ）全体に対して、９３モル％以上（例えば、９４〜１００モル％）、好ましくは９５モル％以上（例えば、９５〜１００モル％）、さらに好ましくは９６モル％以上（例えば、９６〜１００モル％）の非常に高い割合とすることも可能である。
【００６３】
なお、本発明の方法において、カルボン酸は、カルボン酸と塩基性触媒との塩（例えば、カルボン酸アルカリ金属塩など）との形態で得てもよい。このような塩は、中和処理に供することにより、簡便にカルボン酸とすることができる。中和処理は、カルボン酸よりも酸性度の高い酸（例えば、塩化水素（又は塩酸）などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸などの無機酸；スルホン酸類、トリフルオロ酢酸などのハロアルカンカルボン酸などの有機酸）などを用いて慣用の方法により行うことができる。
【００６４】
なお、上記のように、本発明の方法では、前記エキソ体（Ａ２）に対応するカルボン酸（Ｂ１）を得ることができるが、このカルボン酸（Ｂ１）を利用して、カルボン酸（Ｂ１）の誘導体（例えば、前記エキソ体（Ａ２）など）を得ることもできる。例えば、カルボン酸（Ｂ１）（又は加水分解により生成したカルボン酸）をエステル化することにより、エキソ体（Ａ２）（又はエキソ体（Ａ２）を多く含む異性体混合物）を製造することもできる。エステル化方法としては、エステル基に対応する化合物（例えば、アルカノールなどのアルコール類など）を用いて、慣用の方法を利用できる。
【００６５】
なお、本発明の方法では、加水分解生成物としてのカルボン酸においては、高選択的にエキソ体を含んでいるが、前記化合物（Ａ）の未反応物（すなわち、エステル）には、前記のように、多くのエンド体を含んでいる。このため、このような未反応物を用いて、高選択的にエンド体を得ることもできる。
【００６６】
すなわち、本発明では、加水分解後の反応混合物から分離した未反応物（すなわち、エンド体（Ａ２）を多く含む前記化合物（Ａ）の一部）からエンド体（Ａ２）（さらには、後述するエンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸（Ｂ２））を選択的に製造してもよい。
以下に、エンド体（Ａ２）を製造する方法について詳述する。
【００６７】
エンド体は、前記加水分解後の反応混合物から、前記化合物（Ａ）の未反応物を分離することにより製造（選択的に製造）できる。反応混合物からの未反応物の分離は、反応混合物から直接的に行ってもよく、反応混合物から生成したカルボン酸を分離（前記方法などにより分離）した後行ってもよい。通常、反応混合物から、未反応物を分離（回収）するか、又はカルボン酸を除去（分離）することにより、直接的に又は間接的に未反応物を得ることができる。なお、未反応物は、未反応物そのものの形態で分離してもよく、未反応物に加えて、溶媒などを含む混合物（例えば、液状混合物）の形態で分離してもよい。
【００６８】
このような反応混合物からの未反応物の分離方法は、特に限定されず、例えば、抽出、晶析、蒸留、再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー（カラムクロマトグラフィーなど）などを利用できる。これらのうち、好ましい分離方法としては、抽出、晶析、カラムクロマトグラフィーなどが挙げられる。これらの分離方法は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。
【００６９】
代表的な方法では、加水分解により生成した反応混合物（通常、反応混合液）を、上記方法（抽出、晶析、クロマトグラフィーなど）により分離精製処理することにより、未反応物を得ることができる。抽出において、抽出溶媒としては、未反応物を溶解でき、カルボン酸（カルボン酸と塩基性触媒との塩を含む）を溶解しない溶媒であれば特に限定されず、慣用の溶媒［例えば、有機溶媒（酢酸メチル、酢酸エチルなどの酢酸エステルなど）］を使用できる。カルボン酸と塩基性触媒との塩は、水溶性である場合が多いため、有機溶媒としては、特に、水と混和しない溶媒を好適に用いてもよい。また、晶析において、晶析溶媒としては、カルボン酸に対する良溶媒であって、未反応物に対する貧溶媒であればよく、反応混合物の溶媒の種類などに応じて適宜選択できる。
【００７０】
なお、溶媒を含む混合液などの形態で未反応物を得た場合には、さらに必要に応じて、溶媒を濃縮などにより除去してもよい。
【００７１】
上記のようにして、エンド体（Ａ２）を得ることができる。なお、未反応物から得られるエンド体（Ａ２）の割合は、前記加水分解生成物としてのエキソ体に対応するカルボン酸（Ｂ１）の割合と同様であり、非常に高い。例えば、エンド体（Ａ２）の割合は、前記化合物（Ａ）の未反応物全体に対して、７５モル％以上（例えば、７８〜１００モル％）、好ましくは８０モル％以上（例えば、８３〜９９．９モル％）、さらに好ましくは８５モル％以上（例えば、８８〜９９．８モル％）、特に９０モル％以上（例えば、９２〜９９．５モル％）であってもよい。また、前記と同様に、加水分解温度を前記のような比較的低い温度（例えば、−２５℃〜１５℃程度）にした場合などにおいては、エンド体（Ａ２）の割合を、前記化合物（Ａ）の未反応物全体に対して、９３モル％以上（例えば、９４〜１００モル％）、好ましくは９５モル％以上（例えば、９５〜１００モル％）、さらに好ましくは９６モル％以上（例えば、９６〜１００モル％）の非常に高い割合とすることも可能である。
【００７２】
以上のようにして得られた化合物（Ａ）の未反応物は、前記のようにエンド体（Ａ２）を高い割合で含んでおり、このような未反応物を利用して、高割合でエンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸（カルボン酸（Ｂ２））を得ることができる。すなわち、カルボン酸（Ｂ）のエンド体（又はエンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸）は、前記未反応物を加水分解処理して簡便に得ることができる。そのため、本発明には、前記方法（前記エンド体（Ａ２）を製造する方法）により得られた化合物（Ａ）の未反応物を、さらに加水分解（加水分解処理）し、前記エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸を製造する方法（選択的に製造する方法）も含まれる。
【００７３】
前記未反応物の加水分解処理としては、前記と同様の方法のみならず、慣用の方法を利用できる。すなわち、前記のような特定の条件によらなくても、慣用の加水分解処理により、カルボン酸（Ｂ２）（又はカルボン酸（Ｂ２）を高割合で含むカルボン酸）を選択的に得ることができる。なお、前記と同様に、カルボン酸は、カルボン酸と塩基性触媒との塩（例えば、カルボン酸アルカリ金属塩など）などの塩の形態で得てもよい。このような塩は、中和処理に供することにより、簡便にカルボン酸とすることができる。例えば、前記未反応物を、塩基性触媒の存在下で加水分解し、必要に応じて、中和処理（前記カルボン酸よりも酸性の高い酸を用いた中和処理など）することにより、カルボン酸（Ｂ２）（又はカルボン酸（Ｂ２）を多く含むカルボン酸）を得てもよい。
【００７４】
未反応物から得られるエンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸（Ｂ２））の割合は、前記加水分解生成物としてのカルボン酸（Ｂ２）の割合と同様である。例えば、エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸（Ｂ２）の割合は、化合物（Ａ）の未反応物の加水分解により生成したカルボン酸全体に対して、７５モル％以上（例えば、７８〜１００モル％）、好ましくは８０モル％以上（例えば、８３〜９９．９モル％）、さらに好ましくは８５モル％以上（例えば、８８〜９９．８モル％）、特に９０モル％以上（例えば、９２〜９９．５モル％）であってもよい。また、前記と同様に、加水分解温度を前記のような比較的低い温度（例えば、−２５℃〜１５℃程度）にした場合などにおいては、エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸（Ｂ２）の割合を、化合物（Ａ）の未反応物の加水分解により生成したカルボン酸全体に対して、９３モル％以上（例えば、９４〜１００モル％）、好ましくは９５モル％以上（例えば、９５〜１００モル％）、さらに好ましくは９６モル％以上（例えば、９６〜１００モル％）の非常に高い割合とすることも可能である。
【００７５】
なお、本発明では、カルボン酸（Ｂ１）、エンド体（Ａ２）又はカルボン酸（Ｂ２）を選択的に製造できるが、これらの製造方法を組み合わせることにより、これらの少なくとも２成分を選択的に得てもよい。例えば、本発明の方法では、塩基性触媒の存在下、前記化合物（Ａ）から、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、加水分解後の反応混合物から反応生成物を分離することにより、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を製造するとともに、加水分解後の反応混合物から前記化合物（Ａ）の未反応物を分離することにより、前記エンド体（Ａ２）を製造してもよい。また、塩基性触媒の存在下、前記化合物（Ａ）から、前記エキソ体（Ａ１）を選択的に加水分解し、加水分解後の反応混合物から反応生成物を分離することにより、前記エキソ体（Ａ１）に対応するカルボン酸を製造するとともに、加水分解後の反応混合物から前記化合物（Ａ）の未反応物を分離し、得られた化合物（Ａ）の未反応物を加水分解し、前記エンド体（Ａ２）に対応するカルボン酸を製造してもよい。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明の方法では、７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル骨格を有する化合物（７−オキサ−２−ノルボルナンカルボン酸エステル、７−オキサ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸エステルなど）に対応するカルボン酸のエキソ体（又はエンド体）、及び前記化合物のエンド体を、簡便なプロセスであるにもかかわらず、高い選択性で効率よく製造できる。しかも、本発明の方法は、穏和な反応条件を適用でき、安価な塩基性触媒を使用可能であるため、工業的にも非常に有用性が高い方法である。
【実施例】
【００７７】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００７８】
（合成例１）７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド：エキソ＝５０：５０）の合成方法
窒素置換した３Ｌの四つ口フラスコに、塩化メチレン９００ｇ、塩化アルミニウム８８．１ｇ、アクリル酸メチル５７０ｇを添加し、１０℃まで冷却した。反応温度が１５℃以下であることを確認しながら、フラン１２００ｇを１時間かけて連続添加した。フラン添加後、１５℃で１時間熟成したのち、１０％塩酸３００ｇを２０℃以下を保持して滴下しながら加えた。その後、分液し、下層を抜き取り、１０ｍｍＨｇ、３０℃以下で濃縮した。濃縮後の液を、ガスクロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析したところ、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド：エキソ＝５０：５０）が５１０ｇ（収率５０％）生成していた。
【００７９】
（合成例２）７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸メチルエステル（ｅｎｄｏ：ｅｘｏ＝５０：５０）の合成方法
窒素置換した３Ｌの四つ口フラスコに、メタノール２００ｇ、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド：エキソ＝５０：５０）５０ｇ、パラジウム触媒［Ｐｄ／Ｃ（Ｐｄ含量：５重量％）を水に濡らしたもの］２ｇを添加し、液体窒素により凍結させ、真空ポンプによって脱気した。その後、反応系内を水素で置換した。反応器を室温に戻し、３時間攪拌した後、パラジウム触媒をろ過し、１０ｔｏｒｒ（ｍｍＨｇ）、３０℃以下を保持して濃縮した。濃縮後に反応液をガスクロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析したところ、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド：エキソ＝５０：５０）が５０．１ｇ（収率９９％）生成していた。
【００８０】
（実施例１）再沈法
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＣＨ３）を２８重量％の割合で含むメタノール溶液２０．３ｇ（ナトリウムメトキシド：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、エバポレーターを用い、３０℃、１０ｔｏｒｒで留出液が出なくなるまで濃縮した。濃縮液を室温で、攪拌した酢酸エチル１００ｇ中に滴下すると白い粉が析出した。滴下後にろ過を行い、エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒでろ液を濃縮すると１５．２ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析したところ、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが、収率５０％で得られ、エンド体：エキソ体＝９５：５（モル比、他も同じ）であった。また、乾燥後のろ物を液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４８％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝５：９５であった。そして、得られたろ物に、５規定の塩酸１００ｍＬを少しずつ添加し、ろ過を行うと、エンド体：エキソ体＝５：９５で、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸が定量的に得られた。
【００８１】
（実施例２）抽出
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１４．０ｇ（ＮａＯＨ：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加して１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用いて、３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると、１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率４９％で得られ、エンド体：エキソ体＝９０：１０であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝１０：９０であった。
【００８２】
（実施例３）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例２で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１４．０ｇ（ＮａＯＨ：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加し１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸メチルエステルが収率４９％で得られ、エンド体：エキソ体＝９１：９であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ナトリウムが５０％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝９：９１であった。
【００８３】
（実施例４）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１１．２ｇ（ＮａＯＨ：０．０８４ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加し１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率５９％で得られ、エンド体：エキソ体＝７８：２２であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４０％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝１０：９０であった。
【００８４】
（比較例１）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、６０℃まで加熱した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１４．０ｇ（ＮａＯＨ：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加し１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率４９％で得られ、エンド体：エキソ体＝５５：４５であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝４５：５５であった。
【００８５】
（実施例５）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１６．８ｇ（ＮａＯＨ：０．１２６ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加し１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率３９％で得られ、エンド体：エキソ体＝９９：１であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが６０％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝１８：８２であった。
【００８６】
（比較例２）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２３ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液２８．０ｇ（ＮａＯＨ：０．２１ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加し１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルはほとんど得られなかった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが９９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝５０：５０であった。
【００８７】
（比較例３）（ノルボルネン）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１と同様な方法により合成したノルボルナン−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１４．０ｇ（ＮａＯＨ：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加し１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、ノルボルナン−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率４９％で得られ、エンド体：エキソ体＝７４：２６であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、ノルボルナン−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝２６：７４であった。
【００８８】
（実施例６）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、０℃まで冷却した。そして、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＣＨ３）を２８重量％の割合で含むメタノール溶液２０．３ｇ（ＮａＯＣＨ３：０．１０５ｍｏｌ）を０℃で３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、エバポレーターを用い、３０℃、１０ｔｏｒｒで留出液が出なくなるまで濃縮した。濃縮液を室温で、攪拌した酢酸エチル１００ｇ中に滴下すると白い粉が析出した。滴下後にろ過を行い、エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒでろ液を濃縮すると１５．２ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率５０％で得られ、エンド体：エキソ体＝９６：４であった。また、ろ物を乾燥した後、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４８％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝４：９６であった。
【００８９】
（実施例７）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、３０℃に保持した。そして、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＣＨ３）を２８重量％の割合で含むメタノール溶液２０．３ｇ（ナトリウムメトキシド：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、エバポレーターを用い、３０℃、１０ｔｏｒｒで留出液が出なくなるまで濃縮した。濃縮液を室温で、攪拌した酢酸エチル１００ｇ中に滴下すると白い粉が析出した。滴下後にろ過を行い、エバポレーターを用い３０℃、１０ｔｏｒｒでろ液を濃縮すると１５．２ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析したところ、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが、収率５０％で得られ、エンド体：エキソ体＝８８：１２であった。また、乾燥後のろ物を液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝１２：８８であった。
【００９０】
（実施例８）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、−１０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１４．０ｇ（ＮａＯＨ：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加して１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用いて、３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると、１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率５０％で得られ、エンド体：エキソ体＝９７：３であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝３：９７であった。
【００９１】
（実施例９）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、合成例１で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝５０：５０）３０ｇ（０．２１ｍｏｌ）、メタノール１５ｇを添加し、−２０℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液１４．０ｇ（ＮａＯＨ：０．１０５ｍｏｌ）を３０分で滴下し、１時間熟成した。その後、その反応液に酢酸エチルを添加して１０分間攪拌した後に、分液ロートに移液し、分液した。エバポレーターを用いて、３０℃、１０ｔｏｒｒで有機層を濃縮すると、１５．１ｇの黄色透明液が得られた。得られた液を液体クロマトグラフィーおよび１Ｈ−ＮＭＲにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルが収率５０％で得られ、エンド体：エキソ体＝９７：３であった。また、水層を濃縮し乾燥し、液体クロマトグラフィーにて分析すると、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸ナトリウムが４９％の収率で得られ、エンド体：エキソ体＝３：９７であった。
【００９２】
（実施例１０）
窒素置換した３００ｍＬの四つ口フラスコに、実施例２で得られた７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（エンド体：エキソ体＝９０：１０）２２ｇ（０．１４４ｍｏｌ）、および水１１ｇを添加し、６℃まで冷却した。そして、３０重量％のＮａＯＨ水溶液２４．９ｇ（０．１９ｍｏｌ）を、同温度付近に保持しつつ滴下し、さらに約１時間熟成した。その後、酢酸エチルと水を添加して抽出し、有機層を除去した。そして、水層に３５％塩酸を滴下し、水層のｐＨ１にしたところ、白色の固体が析出し、この析出物をヌッチェ濾過し、１．６ｇの７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（エンド体：エキソ体＝１００：０）を得た。一方、ろ液をさらに酢酸エチルで抽出して水層を除去した後、酢酸エチル層を濃縮し、ヘキサンを加えて晶析した。引き続き、濾過、ヘキサンによるリンス、乾燥を行い、１４．３ｇの７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（エンド体：エキソ体＝９０：１０）（０．１４ｍｏｌ）を収率９７％で得た。