(57)【要約】      （修正有）【課題】毛穴が目立たなくなるメイクアップ化粧料の提供。【解決手段】下記一般式（１）で示されるユビキノン誘導体またはその塩を有効成分として含有するメイクアップ化粧料。2009184963.tif 000007【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を含有することを特徴とするメイクアップ化粧料。
【化１】
2009184963.tif 000006
（式（１）中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1
およびＲ2の少なくとも一方はリン酸基であり、ｎは１〜９の整数を表す。）
【請求項２】
前記ユビキノン誘導体および／またはその塩が、０．０００５〜５０質量％の濃度で含有することを特徴とする請求項１に記載のメイクアップ化粧料。
【請求項３】
前記式（１）におけるＲ1およびＲ2の両方がリン酸基であり、かつｎが５〜９であることを特徴とする請求項１または２に記載のメイクアップ化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メイクアップ化粧料に関する。より詳しくは、本発明は、皮脂による化粧崩れがし難く、継続的に用いることで毛穴が目立たなくなるメイクアップ化粧料を製造するための、特定のユビキノン誘導体またはその塩の使用、ならびにこれによって得られるメイクアップ化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧は、主として皮膚上に化粧料による化粧膜を形成することによって行なわれるが、様々な要因でいわゆる化粧崩れが生じるという問題がある。
化粧崩れは、汗によって皮膚上の化粧料が流れ落ちてしまうこと、皮脂の分泌によって化粧料自体が浮き上がってしまうこと、また、皮膚への物理的摩擦によって化粧膜がとれてしまうことなどによって生じる。特に小鼻や額等の皮脂分泌の盛んな部位は化粧崩れを生じやすく、また毛穴に蓄積した皮脂のために毛穴が目立ってしまうなど、美しい化粧膜を保つことが難しい。
【０００３】
このような欠点を克服するために、皮脂を吸収する化粧料成分を配合するなどの方法がとられているが（特許文献１、２参照）、皮脂を吸着した化粧料自体がよれの原因になるなどして、満足な使用感は得られなかった。したがって、化粧崩れがし難い新たなメイクアップ化粧料の開発が望まれていた。
【特許文献１】特開２００５−１２６３２７号公報
【特許文献２】特開２００６−１８７３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、従来のメイクアップ化粧料に比べ、化粧崩れがし難く、継続的に用いることで毛穴が目立たなくなるメイクアップ化粧料を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、ユビキノン誘導体またはその塩が、皮脂分泌量を減少させ、従来より化粧崩れがし難く、継続的に用いることで毛穴が目立たなくなるメイクアップ化粧料を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明は、たとえば以下〔１〕〜〔３〕に関する。
〔１〕下記化学式（１）で示されるユビキノン誘導体および／またはその塩を含有することを特徴とするメイクアップ化粧料。
【０００７】
【化１】
2009184963.tif 000002
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1および
Ｒ2の少なくとも一方はリン酸基であり、ｎは１〜９の整数を表す。）
〔２〕前記ユビキノン誘導体および／またはその塩が、０．０００５〜５０質量％の濃度で含有されていることを特徴とする〔１〕に記載のメイクアップ化粧料。
〔３〕前記式（１）におけるＲ1およびＲ2の両方がリン酸基であり、かつｎが５〜９であることを特徴とする〔１〕または〔２〕に記載のメイクアップ化粧料。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、従来のメイクアップ化粧料に比べ、化粧崩れがし難く、継続的に用いることで毛穴が目立たなくなるメイクアップ化粧料が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明について具体的に説明する。
本発明に係る皮膚外用剤および化粧料は、下記式（１）で示されるユビキノン誘導体またはその塩を含有する。
【００１０】
【化１】
2009184963.tif 000003
ただし式（１）中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素原子またはリン酸基を表し、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方はリン酸基であり、ｎは１〜９の整数を表す。
【００１１】
前記式（１）中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、水素原子またはリン酸基を表し
、Ｒ1およびＲ2の少なくとも一方がリン酸基であるが、好ましくはＲ1およびＲ2の両方がリン酸基である。また、前記式（１）中、ｎは１〜９の整数を表すが、実用的な溶解性と皮膚親和性とをバランスよく保持させる観点から、好ましくは５〜９、より好ましくはｎが９である。このうち、特に好ましくは、Ｒ1およびＲ2の両方がリン酸基であり、かつｎが９である。
【００１２】
このようなリン酸基修飾されたユビキノン誘導体（以下単に「ユビキノン誘導体」とも記す。）は、常法により得ることができる。たとえば、あらかじめ調製されたユビキノン類のキノンを還元してキノール型に導き、さらに常法による水酸基へのリン酸付加を行うことで合成することができる。このような方法は、米国特許２９６２５１９号などに詳細に開示されている。
【００１３】
本発明では、上記リン酸基修飾されたユビキノン誘導体の塩を用いてもよい。ユビキノン誘導体の塩とは、ユビキノン誘導体のリン酸基のアニオンとカチオンとが塩を構成するものを意味し、このようなカチオンの具体例としては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオンおよびアンモニウムイオンが挙げられる。これらの中でも、皮膚外用剤、特に化粧料への配合性の点からは、ナトリウムイオンおよびカリウムイオンがより好ましい。
【００１４】
前記ユビキノン誘導体は単独で、あるいは該ユビキノン誘導体の塩と混合した状態で用いられる。なお、以下上記ユビキノン誘導体およびその塩を総称して、「ユビキノン誘導体群」ともいう。
【００１５】
ユビキノン誘導体群は、その水溶解性が、ユビキノン類に比べ著しく高い。たとえば、側鎖イソプレン単位の数が１０であるユビキノンの水への溶解度は常温下で１００ｐｐｍ未満であるが、その二リン酸体の溶解度は１質量％を超える。すなわち、リン酸基修飾されたユビキノン誘導体はユビキノンに対し、優に１００倍を超える水溶解性を示す。したがって、安定でかつ高濃度のユビキノン誘導体群を含有する水系製剤を容易に調製することができ、また析出などの懸念もない。しかも、水系におけるユビキノン誘導体群のラジカル消去能はユビキノンのそれより高く、より高い抗酸化能を付与したメイクアップ化粧料を実現することができる。
【００１６】
メイクアップ化粧料の調製方法
ユビキノン酸誘導体および／またはその塩のメイクアップ化粧料における濃度は、特に限定する必要はなく、所望される作用の大きさに応じて設定すればよいが、概ね０．０００５質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上である場合に、実質的な効能を与えることができる。またユビキノン酸誘導体および／またはその塩の最大濃度には特に制限はないが、実用的な製剤としては、５０質量％以下、好ましく２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。ただし、使用時に上記の濃度になるように、含有量５０質量％以上の固形剤ならびに濃縮および分散製剤として提供される剤型を調製してもよい。
【００１７】
さらに、本発明においては、上記ユビキノン誘導体またはその塩を、所望により、化粧崩れ防止成分、すなわち化粧崩れを防ぐ作用を有する他の化合物と組み合わせることができる。このような成分の例としては、たとえば、皮脂吸収性粉体、皮膜形成性高分子、収斂性物質からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物が挙げられる。
【００１８】
皮脂吸収性粉体としては、たとえば、無水ケイ酸、多孔質シリカ、フッ素化合物処理粉体、マイカなどが挙げられる。
皮膜形成性高分子としては、たとえば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチ
ルセルロースなどのセルロース誘導体、アラビアガム、でんぷん等の天然高分子およびその誘導体；アクリル酸-メタクリル酸共重合体などのアクリル系水性高分子、ポリビニル
ピロリドン、ポリエチレングリコール等の合成高分子などが挙げられる。
【００１９】
収斂性物質としては、たとえば、キュウリエキス、モモの葉エキス、キャロットエキス、オウゴンエキス、セージエキス、グレープフルーツ、コーヒーエキス、ハマメリスエキスなどの植物抽出物；酸化チタン、カラミン、酸化亜鉛などの金属酸化物；海塩、岩塩、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化第二鉄などの金属塩化物；乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸などの有機酸などが挙げられる。
【００２０】
これらの化粧崩れ防止成分は、本発明の効果を損なわない量でメイクアップ化粧料中に含まれるように配合される。
また、本発明においては、上述した成分に加えて、所望に応じて上述した成分以外に、一般に皮膚外用剤あるいは化粧料に用いられる成分を本発明の効果を損なわない量で配合することができる。
【００２１】
配合可能な成分は特に限定されるものではなく、たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）および新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている、担体、ビヒクル、または他の送達機能剤、保存剤、表面活性剤、水分保持剤、増粘剤、香料、キレート化剤、水、アルコール、抗酸化剤、殺菌剤、着色剤およびＵＶ吸収剤などの全ての化粧品原料を使用することができる。
【００２２】
本発明のメイクアップ化粧料は、上述した成分を所望の含有量となるように仕込み、得ようとするメイクアップ化粧料の剤型および形態に応じて、常法に従い、溶解、混合あるいは分散等することにより製造できる。
【００２３】
本発明のメイクアップ化粧料の剤型としては、一般的な化粧料の形態が適用され、たとえば、化粧下地、固形状または液状またはジェル状のファンデーション、チーク、口紅、コンシーラー、フェイスパウダーなどが挙げられる。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。また、特に断らない限り、「％」は質量％を表す。
［合成例1］ユビキノールの合成
ユビキノン（ＭＷ８６３．３６）３０ｇをヘキサン３００ｍｌに溶解した。溶液を室温で撹拌しながら、１０％（ｗ／ｖ）次亜硫酸ナトリウム溶液３００ｍｌを注ぎ、さらに室温下２時間撹拌した。全量を分液ロートに移し、ヘキサン層を分取した。残った水層をさらに５０ｍｌのヘキサンで２回抽出し、先に分取したヘキサン層と合一した。このヘキサン層を脱気した飽和食塩水５０ｍｌで６回洗浄し、透明なヘキサン層を得た。ヘキサンを減圧除去した後、一昼夜窒素パージし、クリーム色の固体２９．５ｇを得た。
【００２５】
［合成例２］ユビキノール−１，４−ジリン酸４カリウム塩の合成
合成例1で得られた固体３ｇを１０ｍｌのピリジンに溶解した。溶液を寒剤（食塩/氷）浴下（−１５℃）、オキシ塩化リン３．１９ｇをピリジン５ｍｌに溶解させた溶液を滴下し、冷却下で３０分撹拌後、常温に戻し、さらに２時間撹拌した。溶液を減圧除去した後
、得られた油状物をジエチルエーテル３００ｍｌに懸濁し、飽和食塩水を１５０ｍｌ加え、全量を分液ロートに移し、振盪撹拌ののち静置、エーテル層を分取した。得られたエーテル層に希塩酸（濃塩酸：水＝１：２）１２０ｍｌを加え洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加えて脱水した。溶液を減圧除去し、黄色油状物２．５ｇを得た。これにメタノール３０ｍｌを加えて溶解させた後、水酸化カリウム０．５４７ｇをメタノール２ｇに溶解させた溶液を滴下した。有機溶媒を減圧除去し、さらに一昼夜窒素パージし、微黄色粉体２．６３ｇを得た。得られた黄色粉体のＮＭＲ測定および質量分析を行い、ユビキノール−１，４−ジリン酸４カリウム塩であることを確認した。
【００２６】
〔ＮＭＲ〕
装置：Ｂｕｒｋｅｒ  Ａｄｖａｎｃｅ−５００
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ＝１．４〜１．６５ｐｐｍ（１１Ｈ）、１．８〜１．９ｐｐｍ（９Ｈ）、１．９〜２．０ｐｐｍ（１０Ｈ）、２．２〜２．４ｐｐｍ（３Ｈ）、３．８〜４．０ｐｐｍ（６Ｈ）、４．９５〜５．１ｐｐｍ（１０Ｈ）
31Ｐ-ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ＝１．０−１．２ｐｐｍ
〔質量分析〕
ＦＡＢ−ＭＳ（−）：１０２３（＝［Ｍ−Ｈ］-）
＜方法＞
方法：直接導入ＦＡＢ−ＭＳ法
装置：ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＳＸ１０２Ａ
ＦＡＢマトリクス：グリセリン
スキャン範囲：ｍ／Ｚ  ５０〜２００
[実施例１]
１％液状ファンデーションを以下の処方に従って調製した。
【００２７】
＜成分＞
【表１】
2009184963.tif 000004
［比較例１］
上記実施例１の処方よりユビキノール−１，４−ジリン酸４カリウム塩を除いた液状ファンデーションを調製した（陰性コントロール）。
【００２８】
［試験例１］
＜使用対象および観察期間＞
上記実施例１および比較例１で調製した液状ファンデーションを、２０代の女性１０名（被験者１〜１０）に４週間使用させた。
【００２９】
＜使用方法＞
日常の化粧法に従って、顔の一方に実施例１のファンデーションを、他方に比較例１のファンデーションを使用した。なお、各被験者には左右いずれが試験区かが判らないようにした。
【００３０】
＜効果の測定＞
４週間後、顔の左右のいずれが化粧崩れし難かったか、および毛穴が目立たなくなったかを、右、左、差なし、で回答させた。実施例１のファンデーション投与区側が優れていた場合を５点、どちらも差がなかった場合を３点、比較例１のファンデーション投与区が優れていた場合を０点として評点を付けた。すべての被験者でいずれも全く差がなかった場合の評点は合計で３０点となる。
【００３１】
結果を表１に示す。
【００３２】
【表２】
2009184963.tif 000005
表１から明らかなように、実施例１のユビキノール−１，４−ジリン酸カリウム塩を配合したメイクアップ化粧料は、化粧崩れがし難く、かつ継続的な使用で毛穴が目立たなくなるという、既存のものより優れた効果を示した。