(57)【要約】【課題】新規な放射性同位元素標識色素化合物の提供。【解決手段】下記一般式（I）で表される化合物：2009263280.tif 000017式中、R1とR2はそれぞれ独立に置換基を表し；R3〜R6置換又は無置換のアルキル基を表し；R7及びR8は置換又は無置換のアルキル基を表し； L1〜L3は置換又は無置換のメチン基を表し、但しL1〜L3の少なくとも一つは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している置換基を有する置換メチン基を表し；ｒは０〜３の整数を表し、rが２以上の場合に複数存在するL2及びL3は同一でも異なっていてもよく；Mは水素原子、アルカリ金属、又はアルカリ土類金属を表し；ｍ,ｎは０〜３の整数を表す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で表される化合物：
【化１】
2009263280.tif 000013
式中、R1とR2はそれぞれ独立に置換基を表し；R3〜R6は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のアルキル基を表し；R7及びR8は置換又は無置換のアルキル基を表し； L1〜L3は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のメチン基を表し、但しL1〜L3の少なくとも一つは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している置換基を有する置換メチン基を表し；ｒは０〜３の整数を表し、rが２以上の場合に複数存在するL2及びL3は同一でも異なっていてもよく；Mは水素原子、アルカリ金属、又はアルカリ土類金属を表し；ｍ,ｎはそれぞれ独立に０〜３の整数を表す。
【請求項２】
下記一般式（II）で表される請求項１に記載の化合物：
【化２】
2009263280.tif 000014
式中、R10及びR11は同一又は異なって、カルボシキシル基、スルホ基、又はリン酸基で置換されているアルキル基を表し；R9は、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロ環基、アシルアミノ基、アリールアミノ基、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ基、アリールチオ基、アリールオキシ基、又はアシルアミノアリールオキシ基に、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している基を表す。
【請求項３】
下記一般式（III）で表される請求項１に記載の化合物：
【化３】
2009263280.tif 000015
式中、R13及びR14は同一又は異なって、カルボシキシル基、スルホ基、又はリン酸基で置換されているアルキル基を表し； R12は、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロ環基、アシルアミノ基、アリールアミノ基、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ基、アリールチオ基、アリールオキシ基、又はアシルアミノアリールオキシ基に、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している基を表し；ｔは０又は１を表す。
【請求項４】
下記式１〜４のいずれかで表される化合物：
【化４】
2009263280.tif 000016
式中Aは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し；MはNa又はKを表し；ｐ及びｑはそれぞれ１又は０を表す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は放射性同位元素標識色素化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は物体に印を付け同定する分野において、特に限定された時間中のみ持続し検知できるマーキング方法に用いることができる染料を提供するものである。適切な寿命の放射性同位体を含む染料で印をつけた後、ある一定時間後には放射線が消失し通常の染料と同じ印のみが残るというマーキング方法は、可視情報に加えその印の正確な時間経過を記録することができるため、幅広い用途が期待できる（特許文献１）。またこのような染料は放射性医薬としての用途も期待できる（非特許文献１）。
【特許文献１】特表２００６−５１５８１０号公報
【非特許文献１】International Journal of Applied Radiation and Isotopes  34,   1383-1393，（1983）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、新規な放射性同位元素標識色素化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは鋭意研究を行い、新規な放射性同位元素標識色素化合物を見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明は下記[１]〜[４]を提供するものである。
【０００５】
［１］下記一般式（I）で表される化合物：
【化１】
2009263280.tif 000002
【０００６】
式中、R1とR2はそれぞれ独立に置換基を表し；R3〜R6は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のアルキル基を表し；R7及びR8は置換又は無置換のアルキル基を表し； L1〜L3は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のメチン基を表し、但しL1〜L3の少なくとも一つは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している置換基を有する置換メチン基を表し；ｒは０〜３の整数を表し、rが２以上の場合に複数存在するL2及びL3は同一でも異なっていてもよく；Mは水素原子、アルカリ金属、又はアルカリ土類金属を表し；ｍ,ｎはそれぞれ独立に０〜３の整数を表す。
【０００７】
［２］下記一般式（II）で表される請求項１に記載の化合物：
【化２】
2009263280.tif 000003
【０００８】
式中、R10及びR11は同一又は異なって、カルボシキシル基、スルホ基、又はリン酸基で置換されているアルキル基を表し；R9は、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロ環基、アシルアミノ基、アリールアミノ基、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ基、アリールチオ基、アリールオキシ基、又はアシルアミノアリールオキシ基に、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している基を表す。
【０００９】
［３］下記一般式（III）で表される請求項１に記載の化合物：
【化３】
2009263280.tif 000004
【００１０】
式中、R13及びR14は同一又は異なって、カルボシキシル基、スルホ基、又はリン酸基で置換されているアルキル基を表し； R12は、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロ環基、アシルアミノ基、アリールアミノ基、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ基、アリールチオ基、アリールオキシ基、又はアシルアミノアリールオキシ基に、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している基を表し；ｔは０又は１を表す。
【００１１】
［４］下記式１〜４のいずれかで表される化合物：
【化４】
2009263280.tif 000005
式中Aは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し；MはNa又はKを表し；ｐ及びｑはそれぞれ１又は０を表す。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、様々な用途の見込める放射性同位元素標識色素化合物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本明細書において、「置換基」、または「置換又は無置換の」というときの置換基としては例えば下記の置換基群から選択される置換基が挙げられる。
【００１４】
置換基群：
ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリールアゾ基、ヘテロ環アゾ基、イミド基、リン酸基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、及びシリル基。
【００１５】
なお、これらの基のうち塩を形成することが可能な基、又は一個もしくは二個以上の水素イオンの脱離により塩を形成することが可能な基については、これらいずれかの基が塩を形成したものであってもよい。これらの塩における対イオンとしては、本発明の化合物中に存在し得る陽電荷又は陰電荷、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンが挙げられる。
【００１６】
ハロゲン原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルキル基としては、直鎖、分岐、環状のいずれでもよく、炭素数１から３０の直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−エチルヘキシル）、炭素数３から３０のシクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル）、炭素数５から３０のビシクロアルキル基（炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基：例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル）、及び更に環構造が多いトリシクロ構造を有するアルキル基などが挙げられる。
【００１７】
アルケニル基としては、直鎖、分岐、環状のいずれでもよく、炭素数２から３０の直鎖アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイル）、炭素数３から３０シクロアルケニル基（炭素数３から３０のシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基：例えば２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル）、及び炭素数５から３０のビシクロアルケニル基（二重結合を一個持つビシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基：例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）などが挙げられる。アルキニル基としては、炭素数２から３０のアルキニル基（例えば、エチニル、プロパルギル）が好ましく挙げられる。アリール基としては好ましくは炭素数６から３０のアリール基であればよく、例えばフェニル、ｐ−トリル、ナフチルが挙げられる。
【００１８】
ヘテロ環基としては好ましくは５又は６員のヘテロ環基であればよく、芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から一個の水素原子を取り除いた一価の基であればよい。より好ましくは、炭素数３から３０の５もしくは６員の芳香族のヘテロ環基であり、例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリミジニル、及び２−ベンゾチアゾリルが挙げられる。アルコキシ基としては、好ましくは、炭素数１から３０のアルコキシ基であればよく、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−オクチルオキシが挙げられる。アリールオキシ基としては、好ましくは、炭素数６から３０のアリールオキシ基であればよく、例えば、フェノキシ基が挙げられる。シリルオキシ基としては、好ましくは、炭素数３から２０のシリルオキシ基であればよく、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシが挙げられる。
【００１９】
ヘテロ環オキシ基としては、好ましくは、炭素数２から３０のヘテロ環オキシ基であればよく、テトラゾールー５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシが挙げられる。アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、炭素数２から３０のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数６から３０のアリールカルボニルオキシ基等であればよく、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、ピバロイルオキシ、ステアロイルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェニルカルボニルオキシが挙げられる。カルバモイルオキシ基としては、好ましくは、炭素数１から３０のカルバモイルオキシ基であればよく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニルオキシ、及びＮ−ｎ−オクチルカルバモイルオキシが挙げられる。アルコキシカルボニルオキシ基としては、好ましくは、炭素数２から３０のアルコキシカルボニルオキシ基であればよく、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、及びｎ−オクチルカルボニルオキシが挙げられる。
【００２０】
アリールオキシカルボニルオキシ基としては、好ましくは、炭素数７から３０のアリールオキシカルボニルオキシ基であればよく、例えば、フェノキシカルボニルオキシが挙げられる。アルキルアミノ基としては炭素数１から３０のアルキルアミノ基であればよく、例えばメチルアミノ及びジメチルアミノが挙げられる。アリールアミノ基としては好ましくは炭素数６から３０のアリールアミノ基であればよく、例えば、アニリノ及びジフェニルアミノが挙げられる。アシルアミノ基としては好ましくは、ホルミルアミノ基、炭素数１から３０のアルキルカルボニルアミノ基又は炭素数６から３０のアリールカルボニルアミノ基であればよく、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ピバロイルアミノ、ラウロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、及び３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニルアミノが挙げられる。アミノカルボニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数１から３０のアミノカルボニルアミノ基であればよく、例えば、カルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ、及びモルホリノカルボニルアミノが挙げられる。
【００２１】
アルコキシカルボニルアミノ基としては、好ましくは炭素数２から３０のアルコキシカルボニルアミノ基であればよく、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、及びｎ−オクタデシルオキシカルボニルアミノが挙げられる。アリールオキシカルボニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数７から３０のアリールオキシカルボニルアミノ基であればよく、例えば、フェノキシカルボニルアミノが挙げられる。スルファモイルアミノ基としては、好ましくは、炭素数０から３０のスルファモイルアミノ基であればよく、例えば、スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ、及びＮ−ｎ−オクチルアミノスルホニルアミノが挙げられる。アルキル及びアリールスルホニルアミノ基としては、好ましくは炭素数１から３０のアルキルスルホニルアミノ又は炭素数６から３０のアリールスルホニルアミノであればよく、例えば、メチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、及びフェニルスルホニルアミノが挙げられる。アルキルチオ基としては、好ましくは、炭素数１から３０のアルキルチオ基であればよく、例えばメチルチオ、エチルチオ及びｎ−ヘキサデシルチオが挙げられる。アリールチオ基としては、好ましくは炭素数６から３０のアリールチオ基であればよく、例えば、フェニルチオが挙げられる。ヘテロ環チオ基としては、好ましくは炭素数２から３０のヘテロ環チオ基であればよく、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ及びテトラゾール−５−イルチオが挙げられる。
【００２２】
スルファモイル基としては、好ましくは炭素数０から３０の置換もしくは無置換のスルファモイル基であればよく、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（３−ドデシルオキシプロピル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル、及びＮ−（Ｎ‘−フェニルカルバモイル）スルファモイルが挙げられる。アルキルスルフィニル基及びアリールスルフィニル基としては、好ましくは、炭素数１から３０のアルキルスルフィニル基、又は６から３０のアリールスルフィニル基であればよく、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、及びフェニルスルフィニルが挙げられる。アルキル及びアリールスルホニル基としては、好ましくは、炭素数１から３０のアルキルスルホニル基又は６から３０のアリールスルホニル基であればよく、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、及びフェニルスルホニルが挙げられる。アシル基としては、好ましくはホルミル基、炭素数２から３０のアルキルカルボニル基、炭素数７から３０のアリールカルボニル基、又は炭素数４から３０の炭素原子でカルボニル基と結合しているヘテロ環カルボニル基であればよく、例えば、アセチル、ピバロイル、ステアロイル、ベンゾイル、２―ピリジルカルボニル、及び２―フリルカルボニルが挙げられる。アリールオキシカルボニル基としては、好ましくは、炭素数７から３０のアリールオキシカルボニル基であればよく、例えば、フェノキシカルボニルが挙げられる。
【００２３】
アルコキシカルボニル基としては、好ましくは、炭素数２から３０のアルコキシカルボニル基であればよく、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、及びｎ−オクタデシルオキシカルボニルが挙げられる。カルバモイル基としては、好ましくは、炭素数１から３０のカルバモイル基であればよく、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルカルバモイル、及びＮ−（メチルスルホニル）カルバモイル）が挙げられる。アリールアゾ基及びヘテロ環アゾ基としては、好ましくは炭素数６から３０のアリールアゾ基、炭素数３から３０のヘテロ環アゾ基であればよく、例えば、フェニルアゾ、１，３，４−チアジアゾール−２−イルアゾが挙げられる。イミド基として好ましい例としては、Ｎ−スクシンイミド及びＮ−フタルイミドが挙げられる。ホスフィノ基としては、好ましくは、炭素数２から３０のホスフィノ基であればよく、例えば、ジメチルホスフィノ、ジフェニルホスフィノ、及びメチルフェノキシホスフィノが挙げられる。ホスフィニル基としては、好ましくは、炭素数２から３０のホスフィニル基であればよく、例えば、ホスフィニル、ジオクチルオキシホスフィニル、及びジエトキシホスフィニルが挙げられる。ホスフィニルオキシ基としては、好ましくは、炭素数２から３０のホスフィニルオキシ基であればよく、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ及びジオクチルオキシホスフィニルオキシが挙げられる。ホスフィニルアミノ基としては、好ましくは、炭素数２から３０のホスフィニルアミノ基であればよく、例えば、ジメトキシホスフィニルアミノ及びジメチルアミノホスフィニルアミノが挙げられる。シリル基としては、好ましくは、炭素数３から３０のシリル基であればよく、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル及びフェニルジメチルシリルが挙げられる。
【００２４】
上記の置換基は更に上記の置換基で置換されていてもよい。そのような置換基の例としては、アリールアルキル基、アシルアミノアリールオキシ基、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、及びアリールスルホニルアミノカルボニル基が挙げられる。その例としては、メチルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、及びベンゾイルアミノスルホニル基が挙げられる。
【００２５】
まず一般式（I）で表される化合物について詳細に説明する。
【化５】
2009263280.tif 000006
【００２６】
R1とR2はそれぞれ独立に置換基を表す。置換基は上記置換基群から選択される置換基であればよい。
R1、R2として好ましくはハロゲン原子、アルキル基（直鎖、分岐、環状アルキル基を含む）、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アミノ基（アニリノ基を含む）、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキル及びアリールスルホニル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、イミド基が挙げられる。より好ましくはハロゲン原子、アルキル基（直鎖、分岐、環状アルキル基を含む）、アリール基、ヘテロ環基、カルボキシル基、アルコキシ基、アミノ基（アニリノ基を含む）、アシルアミノ基、スルファモイル基、スルホ基、カルバモイル基、イミド基が挙げられる。さらに好ましくはハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖、分岐又は環状アルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数１〜１０のヘテロ環基、カルボキシル基又はスルホ基が挙げられる。特に好ましくは、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、ナフチル基、チエニル基、フリル基、ピリジル基が挙げられる。
【００２７】
ｍ、ｎは０〜３の整数である。ｍ、ｎが2又は３のときは複数存在するR1、R2はそれぞれ異なっていても同一でもよい。ｍ、ｎは０又は１であることが好ましく、特に好ましくは０である。
【００２８】
式中、R3〜R6は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のアルキル基であるが、該アルキル基は、R1、R2におけるアルキル基と同義であり、置換基を有する場合は上記置換基群から選択される置換基であればよい。R3〜R6はそれぞれ独立に１〜20のアルキル基であることが好ましく、総炭素数１〜15のアルキル基であることがより好ましく、総炭素数１〜10のアルキル基であることがさらに好ましく、総炭素数1〜３のアルキル基であることが特に好ましい。また、R3〜R6はそれぞれ独立に無置換のアルキル基であることが好ましく、メチル基であることがもっとも好ましい。
【００２９】
R7及びR8は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のアルキル基である。アルキル基は、直鎖アルキル基（好ましくは炭素数１から３０の直鎖アルキル基）、分岐アルキル基（好ましくは炭素数３から３０の分岐アルキル基）、又は環状のアルキル基（トリシクロ構造を有するものを含み、好ましくは炭素数３から３０のシクロアルキル基、又は炭素数５から３０のビシクロアルキル基、（炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基）であればよい。例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−エチルヘキシル、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イルが挙げられる。
これらのうち、炭素数１から２０の直鎖アルキル基が好ましく、炭素数１から１０の直鎖アルキル基がより好ましく、炭素数１から５の直鎖アルキル基がさらに好ましい。
【００３０】
R1又はR2で表される置換アルキル基における置換基の種類、数、位置は特に限定されない。
R7又はR8が置換アルキル基の場合の置換基として好ましくはハロゲン原子、カルボキシル基、スルホ基、リン酸基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基であり、より好ましくはカルボキシル基、スルホ基、リン酸基であり、最も好ましくはスルホ基である。
置換アルキル基が置換直鎖アルキル基の場合、置換位置はR1又はR2として置換直鎖アルキル基が置換している窒素原子から炭素数２個以上介した位置にあることが好ましく、より好ましくは末端の炭素であることが好ましい。置換基の数は１が好ましい。
【００３１】
L1〜L3は同一又は異なって、それぞれ置換又は無置換のメチン基を表す。但しL1〜L3の少なくとも一つは置換メチン基である。また、本発明の化合物はL1〜L3のいずれかで表される置換メチン基として、少なくとも一つの123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している置換基を有する置換メチン基を有する。ｒは０〜３の整数を表す。 rが２以上の場合に複数存在するL2及びL3は同一でも異なっていてもよい。
L1〜L3が置換メチン基である場合には、その置換基は上記置換基群から選択される置換基であればよい。L1〜L3のいずれか２つ以上が置換メチン基である場合には、それらの置換基同士が結合して環を形成していてもよい。
ｒは０〜３の整数を表すが、好ましくは１〜３であり、より好ましくは２又は３であり、特に好ましくは３である。
L1〜L3において好ましくは無置換メチン基がL1〜L3のうち一つ以上あり、より好ましくは置換メチン基が1〜3個であり残りは全て無置換メチン基であり、特に好ましくは置換メチン基が1個であり残りは全て無置換メチン基である。
【００３２】
L1〜L3で表される置換メチン基のいずれか1つ以上には、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが少なくとも一つ置換している。これらのうち、好ましくは123I、124I 、125I、131Iであり、より好ましくは123I、124I、131Iである。
Mは水素原子、アルカリ金属、又はアルカリ土類金属を表し、好ましくはNa又はKを表し、好ましくはNaを表す。
【００３３】
なお一般式（I）で表される化合物の陽電荷は分子内あるいは分子外にある対アニオンにより中和されている。対アニオンの例としては、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオン、アセテートイオン、オキサレートイオン、フマレートイオン、ベンゾエートイオンなどのカルボキシレートイオン、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネート、ブタンスルホネート、ベンゼンスルホネートなどのスルホネートイオン、硫酸イオン、過塩素酸イオン、炭酸イオン、硝酸イオン、等が挙げられる。分子内にカルボキシレート基、スルホネート基等に負電荷を有する基が存在する場合には、化合物の陽電荷とともに分子内塩を形成していてもよい。分子外対アニオンとしては、ハロゲンイオン、メタンスルホネートイオン、硫酸イオン、が好ましく、クロロイオン、ブロモイオン又はメタンスルホネートイオンが特に好ましい。
【００３４】
一般式（I）で表される化合物はより好ましくは、一般式（II）あるいは一般式（III）で表される化合物であればよい。
【００３５】
【化６】
2009263280.tif 000007
【００３６】
式中、R10、R11、R13、R14はカルボシキシル基、スルホ基、リン酸基で置換されたアルキル基を表す。 R9、R12はアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロ環基、アシルアミノ基、アリールアミノ基、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ基、アリールチオ基、アリールオキシ基、又はアシルアミノアリールオキシ基を表す。ただしこれらの基には123I、124I、125I、131I、又は18Ｆが置換している。
ｔは０又は１を表す。
【００３７】
R9又はR12がアルキル基の場合、該アルキル基の総炭素数が1〜20であることが好ましく、1〜15であることがより好ましく、1〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、2-プロピル基、シクロプロピル基が挙げられる。
【００３８】
R9又はR12がアリール基の場合、該アリール基の総炭素数が5〜20であることが好ましく、5〜15であることがより好ましく、5〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、フェニル基、4−メチルフェニル基、4−フェニルフェニル基、ナフチル基が挙げられる。
【００３９】
R9又はR12がアリールアルキル基の場合、該アリールアルキル基の総炭素数が7〜30であることが好ましく、7〜20であることがより好ましく、7〜10であることがさらに好ましい。
特に好ましい具体例としては、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基が挙げられる。
【００４０】
R9又はR12がヘテロ環基の場合、該ヘテロ環基の総炭素数が1〜20であることが好ましく、1〜15であることがより好ましく、1〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、4−ピリジル基、２−フリル基、２−チエニル基、2−オキソピロリジン−１−イル基が挙げられる。
R9又はR12がアシルアミノ基の場合、該アシルアミノ基の総炭素数が1〜20であることが好ましく、1〜15であることがより好ましく、1〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ピバロイルアミノ基、4-フェニルベンゾイルアミノ基が挙げられる。
【００４１】
R9又はR12がアリールアミノ基の場合、該アリールアミノ基の総炭素数が1〜20であることが好ましく、1〜15であることがより好ましく、1〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、N-フェニルアミノ基、N-トリルアミノ基、N,N-ジフェニルアミノ基が挙げられる。
【００４２】
R9又はR12がN-アリール-N-アルキルアミノ基の場合、該N-アリール-N-アルキルアミノ基の総炭素数が7〜30であることが好ましく、7〜20であることがより好ましく、7〜15であることがさらに好ましい。
特に好ましい具体例としては、N-フェニル-N-メチルアミノ基、N-トリル-N-メチルアミノ基が挙げられる。
【００４３】
R9又はR12がアリールチオ基の場合、該アリールチオ基の総炭素数が1〜20であることが好ましく、1〜15であることがより好ましく、1〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、フェニルチオ基、トリルチオ基、4-フェニルフェニルチオ基、ナフチルチオ基が挙げられる。
【００４４】
R9又はR12がアリールオキシ基の場合、該アリールチオ基の総炭素数が1〜20であることが好ましく、1〜15であることがより好ましく、1〜10であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、フェニルオキシ基、4-アセチルアミノフェニルオキシ基、4-フェニルフェニルオキシ基、ナフチルオキシ基が挙げられる。
【００４５】
R9又はR12がアシルアミノアリールオキシ基の場合、該アシルアミノアリールオキシ基の総炭素数が7〜30であることが好ましく、7〜20であることがより好ましく、7〜15であることがさらに好ましい。特に好ましい具体例としては、ベンゾイルアミノフェニルオキシ基が挙げられる。
【００４６】
R10、R11、R13、R14は、それぞれ独立して、カルボシキシル基、スルホ基、又はリン酸基で置換されているアルキル基を表す。R10とR11、R13とR14は同一又は異なって、アルキル基としては、直鎖アルキル基（好ましくは炭素数１から３０の直鎖アルキル基）、分岐アルキル基（好ましくは炭素数３から３０の分岐アルキル基）、又は環状のアルキル基（トリシクロ構造を有するものを含み、好ましくは炭素数３から３０のシクロアルキル基、又は炭素数５から３０のビシクロアルキル基、（炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基）であればよい。例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−エチルヘキシル、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イルが挙げられる。
これらのうち、炭素数１から２０の直鎖アルキル基が好ましく、炭素数１から１０の直鎖アルキル基がより好ましく、炭素数１から５の直鎖アルキル基がさらに好ましい。
【００４７】
R10、R11、R13、R14におけるカルボシキシル基、スルホ基、又はリン酸基の数、位置は特に限定されない。R10、R11、R13、R14は好ましくはカルボキシル基、スルホ基を有するアルキル基であり、より好ましくはスルホ基を有するアルキル基である。
またR10、R11、R13、R14に上記の基が置換するとき、その置換基の位置はR10、R11、R13、R14がそれぞれ置換している窒素原子から炭素数２個以上介した位置であることが好ましく、より好ましくは末端の炭素であることが好ましい。
【００４８】
以下に本発明の化合物の具体例を示す。ただし本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。
【００４９】
【化７】
2009263280.tif 000008
【００５０】
【化８】
2009263280.tif 000009
【００５１】
本発明の化合物の用途は特に限定されず、種々の用途に用いることができる。例えば、本発明の化合物は放射性を有する色素化合物として治療又は診断のため放射性医薬（例えば造影剤）として用いることも可能である。
【００５２】
放射性医薬として、本発明の化合物を生体内で使用する場合は、体内に蓄積されず、速やかに体外に排出されることが重要で、基本的に水溶性であることが好ましい。このため、本発明の化合物は置換基として、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基等の酸基を有することが好ましい。特に化合物中に３個以上のスルホン酸基を有することが好ましい。一方で、合成を容易にするためには、スルホン酸基の数は１０個以下、好ましくは８個以下であればよい。水溶性の尺度は各化合物の分配係数の測定、例えば分配係数を脂肪族アルコール、例えば、ブタノールと水の二相系で測定することにより調べることができる。例えば、３個以上のスルホン酸基の導入によりｎ−ブタノール／水の分配係数ｌｏｇＰｏ／ｗは−１．００以下となる。
【００５３】
生体における水溶性は、生理的食塩水に溶解し、３６℃において時間経過後も沈殿や析出のないことを指標として判断することができる。
【実施例】
【００５４】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。なお、下記の実施例中の化合物番号は上記に示した化合物例の番号に対応している。
例１：化合物36の合成
【化９】
2009263280.tif 000010
【００５５】
中間体１、中間体２は特表2002−526458号公報に記載の方法にて合成した。中間体１と中間体２をWO02／012398号明細書中の化合物33の合成法に従って反応し、中間体３を得た（収率40％、λmax 752nm in H2O）。中間体３と中間体４を水中トリエチルアミン存在下に反応させ中間体５を得た。（収率50％、λmax 755nm in H2O）。中間体５を塩化水素メタノール溶液に添加し、中間体５の消失をHPLCで確認後、NaOH水溶液で中和し減圧濃縮することにより中間体６を得た（収率７０％、λmax 750nm in H2O）。中間体６と中間体７（J.Labelled Compd. Radiopharm. 42, S36,(1999)記載の方法で合成）を水中で反応させることにより、化合物36を合成した。（収率90％、λmax 753nm in H2O）
【００５６】
例２：化合物34の合成
化合物36の合成において、中間体７の18Fを125Iに変更した中間体8（J.Labelled Compd. Radiopharm. 44, 235,(2001)記載の方法で合成）を用いた以外は同じ作業を行い、化合物34を合成した（最終工程収率92％、λmax 752nm in H2O）
【００５７】
例３：化合物46の合成
化合物36の合成において、中間体２の変わりに下記中間体9（Zh.Org.Khim.,  13,1189(1977)記載の方法で合成）を用いる以外は同様にして化合物46（最終工程収率80％、λmax 750nm in H2O）を得た。
【００５８】
【化１０】
2009263280.tif 000011
【００５９】
例4：化合物44の合成
化合物34の合成において、中間体２の代わりに下記中間体9（Zh.Org.Khim.,  13,1189(1977)記載の方法で合成）を用いる以外は同様にして化合物46（収率83％、λmax 751nm in H2O）を得た。
【００６０】
例5：化合物40の合成
中間体３と131I置換フェノール（J. Labelled Compd. Radiopharm. 43, 721 ,(2000)記載の方法で合成、オルトI置換体とパラI置換体の混合物）を水中でトリエチルアミン存在下に反応させることにより、化合物40（収率43％、オルトI置換体も含む。λmax 762nm in H2O）を得た。
【００６１】
例6：化合物41の合成
中間体３と４−18F−フェノール（J. Labelled Compd. Radiopharm. 47, 443 ,(2004)記載の方法で合成）を水中でトリエチルアミン存在下に反応させることにより、化合物41（収率50％、λmax 760nm in H2O）を得た。
例７：化合物31の合成
【００６２】
【化１１】
2009263280.tif 000012
【００６３】
化合物36の合成において、中間体２の変わりに中間体10（J.Gen.Chem.USSR(English Translation) 34,1772(1964)記載の方法で合成）を用いる以外は同様にして化合物31（最終工程収率75％、λmax 746nm in H2O）を得た。
【００６４】
例８：化合物29の合成
化合物31の合成において中間体７の代わりに中間体８を用いる以外は同様にして化合物29を合成した。（最終工程収率73％、λmax 747nm in H2O）を得た。
【００６５】
例９：化合物15の合成
中間体12と131I置換フェノール（J. Labelled Compd. Radiopharm. 43, 721 ,(2000)記載の方法で合成、オルトI置換体とパラI置換体の混合物）を水中でトリエチルアミン存在下に反応させることにより、化合物15（収率35％、オルトI置換体も含む。λmax 755nm in H2O）を得た。
【００６６】
例９：化合物16の合成
中間体12と４−18F−フェノール（J. Labelled Compd. Radiopharm. 47, 443 ,(2004)記載の方法で合成）を水中でトリエチルアミン存在下に反応させることにより、化合物16（収率30％、λmax 752nm in H2O）を得た。