(57)【要約】【課題】新規な放射性同位元素標識色素化合物の提供。【解決手段】下記一般式（I）で表される化合物：2009263236.tif 000019一般式（Ｉ）中、Ｚ1はＺ1が結合する窒素原子及び炭素原子ならびに−（Ｍ1−Ｍ2）m−とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する原子群を表し；Ｚ2はＺ2が結合するカルボニル基と該カルボニル基と結合する炭素原子とともに置換基を有していてもよい酸性核を形成する原子群を表し；Ｒ1は、水素原子、置換又は無置換のアルキル基等を表し；Ｍ1〜Ｍ4はそれぞれ独立に置換又は無置換のメチン基を表し；ｍ は０又は１を表し、ｎは０〜４を表し；ＣＩは電荷を中和するイオンを表し；ｙは電荷の中和に必要なＣＩの数を表し；P、Qは、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し、ｐは０又は１、ｑは０又は１を表すが、ｐとｑが同時に０を表すことはない。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で表される化合物：
【化１】
2009263236.tif 000015
一般式（Ｉ）中、Ｚ1はＺ1が結合する窒素原子及び炭素原子ならびに−（Ｍ1−Ｍ2）m−とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する原子群を表し；Ｚ2はＺ2が結合するカルボニル基と該カルボニル基と結合する炭素原子とともに置換基を有していてもよい酸性核を形成する原子群を表し；Ｒ1は、水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、又は置換又は無置換のヘテロ環基を表し；Ｍ1〜Ｍ4はそれぞれ独立に置換又は無置換のメチン基を表し、Ｍ1及びＭ2は結合して環を形成してもよく、Ｍ3及びＭ4、Ｍ3及びＭ3、又はＭ4及びＭ4は結合して環を形成してもよく；ｍ は０又は１を表し、ｎは０〜４の整数を表し、ｎが２以上の時、複数のＭ3、Ｍ4 はそれぞれ同じでも異なってもよく；ＣＩは電荷を中和するイオンを表し；ｙは電荷の中和に必要なＣＩの数を表し；P、Qはそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し；ｐは０又は１を表し、ｑは０又は１を表すが、ｐとｑが同時に０を表すことはない。
【請求項２】
前記一般式（II）で示される化合物である請求項１に記載の化合物：
【化２】
2009263236.tif 000016
一般式（II）中、Ｒ1は、水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、又は置換又は無置換のヘテロ環基を表し、ｎは０〜４の整数を表し、Ｚ2はＺ2が結合するカルボニル基と該カルボニル基と結合する炭素原子とともに置換基を有していてもよい酸性核を形成する原子群を表し；Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5−、又は−ＣＲ6Ｒ7−を表し；Ｒ5〜Ｒ7はそれぞれ独立に水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、又は置換又は無置換のヘテロ環基を表し；Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロ環基、ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキシ基、置換又は無置換のアリールオキシ基、置換又は無置換のアシルアミノ基、置換又は無置換のカルバモイル基、ヒドロキシ基、置換又は無置換のアルキルチオ基、又はシアノ基を表し；Ｚ3はＺ3が結合する２つの炭素原子とともに置換基を有していてもよい芳香環を形成する原子団を表し、ｎが２以上の時複数のＲ3、Ｒ4はそれぞれ同じでも異なってもよく；ＣＩは電荷を中和するイオンを表し；ｙは電荷の中和に必要なＣＩの数を表し；P、Qはそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し；ｐは０又は１を表し、ｑは０又は１を表すが、ｐとｑが同時に０を表すことはない。
【請求項３】
２個以上のスルホン酸基を有する請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ＣＩが水素原子、ナトリウムイオン、又はカリウムイオンである請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
下記式（１）〜（８）のいずれかで表される化合物。
【化３】
2009263236.tif 000017
【化４】
2009263236.tif 000018
（式中Aは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表す。Mは水素原子、Na又はKを表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は放射性同位元素標識色素化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は物体に印を付け同定する分野において、特に限定された時間中のみ持続し検知できるマーキング方法に用いることができる染料を提供するものである。適切な寿命の放射性同位体を含む染料で印をつけた後、ある一定時間後には放射線が消失し通常の染料と同じ印のみが残るというマーキング方法は、可視情報に加えその印の正確な時間経過を記録することができるため、幅広い用途が期待できる（特許文献１）。またこのような染料は放射性医薬としての用途も期待できる（非特許文献１）。
【特許文献１】特表２００６−５１５８１０号公報
【非特許文献１】International Journal of Applied Radiation and Isotopes  34,   1383-1393，（1983）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、新規な放射性同位元素標識色素化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは鋭意研究を行い、新規な放射性同位元素標識色素化合物を効率よく得ることができる製造方法を見出し、この知見をもとに本発明を完成させた。すなわち本発明は下記[１]〜[７]を提供するものである。
【０００５】
[１]下記一般式（I）で表される化合物：
【化１】
2009263236.tif 000002
【０００６】
一般式（Ｉ）中、Ｚ1はＺ1が結合する窒素原子及び炭素原子ならびに−（Ｍ1−Ｍ2）m−とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する原子群を表し；Ｚ2はＺ2が結合するカルボニル基と該カルボニル基と結合する炭素原子とともに置換基を有していてもよい酸性核を形成する原子群を表し；Ｒ1は、水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、又は置換又は無置換のヘテロ環基を表し；Ｍ1〜Ｍ4はそれぞれ独立に置換又は無置換のメチン基を表し、Ｍ1及びＭ2は結合して環を形成してもよく、Ｍ3及びＭ4、Ｍ3及びＭ3、又はＭ4及びＭ4は結合して環を形成してもよく；ｍ は０又は１を表し、ｎは０〜４の整数を表し、ｎが２以上の時、複数のＭ3、Ｍ4 はそれぞれ同じでも異なってもよく；ＣＩは電荷を中和するイオンを表し；ｙは電荷の中和に必要なＣＩの数を表し；P、Qはそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し；ｐは０又は１を表し、ｑは０又は１を表すが、ｐとｑが同時に０を表すことはない。
[２]前記一般式（II）で示される化合物である[１]に記載の化合物：
【０００７】
【化２】
2009263236.tif 000003
【０００８】
一般式（II）中、Ｒ1は、水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、又は置換又は無置換のヘテロ環基を表し、ｎは０〜４の整数を表し、Ｚ2はＺ2が結合するカルボニル基と該カルボニル基と結合する炭素原子とともに置換基を有していてもよい酸性核を形成する原子群を表し；Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5−、又は−ＣＲ6Ｒ7−を表し；Ｒ5〜Ｒ7はそれぞれ独立に水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、又は置換又は無置換のヘテロ環基を表し；Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロ環基、ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキシ基、置換又は無置換のアリールオキシ基、置換又は無置換のアシルアミノ基、置換又は無置換のカルバモイル基、ヒドロキシ基、置換又は無置換のアルキルチオ基、又はシアノ基を表し；Ｚ3はＺ3が結合する２つの炭素原子とともに置換基を有していてもよい芳香環を形成する原子団を表し、ｎが２以上の時複数のＲ3、Ｒ4はそれぞれ同じでも異なってもよく；ＣＩは電荷を中和するイオンを表し；ｙは電荷の中和に必要なＣＩの数を表し；P、Qはそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し；ｐは０又は１を表し、ｑは０又は１を表すが、ｐとｑが同時に０を表すことはない。
【０００９】
[３]２個以上のスルホン酸基を有する[１]又は[２]に記載の化合物。
[４]ＣＩが水素原子、ナトリウムイオン、又はカリウムイオンである[１]〜[３]のいずれか一項に記載の化合物。
[５]下記式（１）〜（８）のいずれかで表される化合物。
【００１０】
【化３】
2009263236.tif 000004
【００１１】
【化４】
2009263236.tif 000005
（式中Aは123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表す。Mは水素原子、Na又はKを表す。）
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、様々な用途の見込める放射性同位元素標識色素化合物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本明細書において、基について「置換又は無置換」又は「置換基を有していてもよい」という場合には、その基が１又は２以上の置換基を有していてもよいことを示しているが、特に言及しない場合には、結合する置換基の個数、置換位置、及び種類は特に限定されない。２個以上の置換基を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。
置換基の例としては、ハロゲン原子（本明細書において「ハロゲン原子」という場合にはフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素のいずれでもよい）、アルキル基（本明細書において「アルキル基」という場合には、直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれでもよく、環状アルキル基にはビシクロアルキル基などの多環性アルキル基を含む。アルキル部分を含む他の置換基のアルキル部分についても同様である）、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基（アニリノ基を含む）、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、アルキル及びアリールスルフィニル基、アルキル及びアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール及びヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、シリル基、及びスルホン酸基が挙げられる。上記の置換基は上記の置換基で置換されていてもよい。
なお、スルホン酸基とは、当該スルホン酸基が塩を形成している場合においてスルホン酸塩 (-SO3-)を意味することもある。
【００１４】
まず一般式（I）で表される化合物について詳細に説明する。一般式（I）で表される化合物はメロシアニン色素に分類される化合物である。メロシアニン色素とは、共役メチン鎖の両末端が酸素原子と窒素原子である色素の総称である。具体的にはメロシアニン色素として、特開2006−268030号公報、Ｆ．Ｍ．Ｈａｒｍｅｒ著、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ−Ｃｙａｎｉｎｅ Ｄｙｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｊｏｈｎ＆Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ 、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９６４年刊、５１１頁から６１１頁等にメロシアニン色素の記載がある。
【００１５】
【化５】
2009263236.tif 000006
【００１６】
一般式（Ｉ）中、Ｚ1はＺ1が結合する窒素原子及び炭素原子ならびに−（Ｍ1−Ｍ2）m−とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する原子群を表す。
含窒素複素環としては５員もしくは６員の含窒素複素環又は５員もしくは６員の含窒素複素環と芳香環が縮合した環が好ましい。
含窒素複素環としては、例えば、インドリン環、ベンゾインドリン環、ベンゾイミダゾリン環、ナフトイミダゾリン環、オキサゾリン環、ベンゾオキサゾリン環、ナフトオキサゾリン環、チアゾリン環、ベンゾチアゾリン環、ナフトチアゾリン環、セレナゾリン環、及びベンゾセレナゾリン環、ならびにこれらの環と他の環とが縮環した環などが挙げられる。なお、他の環としてはベンゼン環、ベンゾフラン環、ピリジン環、ピロール環、インドール環、チオフェン環等が挙げられる。
含窒素複素環としては、インドリン環、ベンゾインドリン環、ベンゾオキサゾリン環、及びベンゾチアゾリン環が好ましい。
【００１７】
また、前記含窒素複素環は置換基を有していてもよい。前記含窒素複素環の置換基として好ましくは、スルホン酸基、及びスルホン酸基で置換されていてもよいアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基）などが挙げられる。
インドリン環としては、3、3−ジアルキルインドリン環、特に3、3−ジメチルインドリン環が好ましく、ベンゾインドリン環としては、3、3−ジアルキルベンゾインドリン環、特に3、3−ジメチルベンゾインドリン環が好ましい。前記含窒素複素環が５員もしくは６員の含窒素複素環と芳香環が縮合した環であってかつ置換基としてスルホン酸基を有する場合は、スルホン酸基は芳香環に直接結合していることが好ましい。
【００１８】
一般式（Ｉ）中、Ｚ2は、Ｚ2が結合するカルボニル基と該カルボニル基と結合する炭素原子とともに置換基を有していてもよい酸性核を形成する原子群を表す。酸性核は、ケトメチレン又は活性メチレンを含む電子受容性の環式単位であり、例えばジェイムス（Ｊａｍｅｓ）編「ザ・セオリー・オブ・ザ・フォトグラフィック・プロセス」（Ｔｈｅ Ｔｈｅ
ｏｒｙｏｆ ｔｈｅ Ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ）第４版、マクミラン出
版社、１９７７年、１９８〜２００頁に定義されている。酸性核として具体的には、米国特許第３、５６７、７１９号、第３、５７５、８６９号、第３、８０４、６３４号、第３、８３７、８６２号、第４、００２、４８０号、第４、９２５、７７７号、特開平３ー１６７５４６号、米国特許第５，９９４，０５１号、米国特許５，７４７，２３６号などに記載されているものが挙げられる。一般式（Ｉ）における前記酸性核としてはこの定義に当てはまる核であればいずれでもよい。
前記酸性核としては、5員又は6員のヘテロ環又は2以上の5員又は6員のヘテロ環が縮合した環が好ましい。
【００１９】
前記酸性核の例として具体的には、２−ピラゾロン−５−オン、ピラゾリジン−３，５−ジオン、イミダゾリン−５−オン、ヒダントイン、２又は４−チオヒダントイン、２−イミノオキサゾリジン−４−オン、２−オキサゾリン−５−オン、２−チオオキサゾリン−２，４−ジオン、イソローダニン、ローダニン、インダン−１，３−ジオン、チオフェン−３−オン、チオフェン−３−オン−１，１−ジオキシド、インドリン−２−オン、インドリン−３−オン、２−オキソインダゾリウム、５，７−ジオキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン、３，４−ジヒドロイソキノリン−４−オン、１，３−ジオキサン−４，６−ジオン、バルビツール酸、２−チオバルビツール酸、クマリンー２，４−ジオン、インダゾリン−２−オン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−１，３−ジオン、ピラゾロ〔１，５−ｂ〕キナゾロン、ピラゾロピリドン、及び３−ジシアノメチリデニル−３−フェニルプロピオニトリルなどが挙げられる。これらのうち、より好ましくは、ピラゾリジン−３，５−ジオン、ローダニン、インダン−１，３−ジオン、チオフェン−３−オン、チオフェン−３−オン−１，１−ジオキシド、１，３−ジオキサン−４，６−ジオン、バルビツール酸、２−チオバルビツール酸などが挙げられる。
【００２０】
また、前記酸性核は置換されていてもよい。前述の置換基のうち、前記酸性核の置換基として好ましくは、スルホン酸基、アルキル基、スルホン酸基置換アルキル基、アリール基、スルホン酸基置換アリール基等が挙げられる。この場合、アルキル基としては炭素数１−６の直鎖アルキル基が好ましい。アリール基としてはフェニル基が好ましい。スルホン酸基置換基において、置換するスルホン酸基の数は１個又は２個が好ましく、１個がより好ましい。また、スルホン酸基置換アルキル基において、スルホン酸基は末端の炭素に置換していることが好ましい。
【００２１】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロ環基を表す。置換基としてはスルホン酸基が好ましい。アルキル基としては炭素原子数１〜２０のアルキル基が好ましく、炭素原子数１〜６のアルキル基がより好ましい。置換又は無置換のアルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ベンジル、３−スルホプロピル、４−スルホブチル、カルボキシメチル、５−カルボキシペンチル等が挙げられる。アルケニル基としては炭素原子数１〜２０のアルケニル基が好ましく、炭素原子数１〜６のアルケニル基がより好ましい。置換又は無置換のアルケニル基としては、例えばビニル、アリル、２−ブテニル、１，３−ブタジエニル等が挙げられる。シクロアルキル基としては炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基が好ましく、炭素原子数３〜６のシクロアルキル基がより好ましい。置換又は無置換のシクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。アリール基としては炭素原子数６〜２０のアリール基が好ましく、炭素原子数６〜１０のアリール基がより好ましい。置換又は無置換のアリール基としては、例えばフェニル、２−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、１−ナフチル、２−ニトロフェニル等が挙げられる。ヘテロ環基としては、炭素原子数１〜２０のヘテロ環基が好ましく、炭素原子数１〜１０のヘテロ環基がより好ましい。置換又は無置換のヘテロ環基としては、ピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ等が挙げられる。
【００２２】
Ｒ1としては、置換又は無置換のアルキル基が最も好ましく、この中でスルホン酸基置換の炭素数１−６の直鎖アルキル基が好ましい。置換するスルホン酸基の数は１個又は２個が好ましく、１個がより好ましい。また、スルホン酸基置換の炭素数１−６の直鎖アルキル基において、スルホン酸基は末端の炭素に置換していることが好ましい。
【００２３】
一般式（Ｉ）中、Ｍ1 〜Ｍ4 はそれぞれ独立に置換又は無置換のメチン基を表す。前述の置換基のうち、前記メチン基の置換基として好ましくは、炭素原子数１〜２０のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ｉ-プロピル）などが挙げられる。また、Ｍ1及びＭ2は結合して環を形成してもよく、Ｍ3及びＭ4、Ｍ3及びＭ3、又はＭ4及びＭ4は結合して環を形成してもよい。形成される環としてはベンゼン環、シクロヘキサン環、又はシクロペンタン環等が挙げられる。Ｍ1 〜Ｍ4 はそれぞれ独立に、より好ましくは無置換メチン基、エチル基置換メチン基、メチル基置換メチン基であり、さらに好ましくは無置換メチン基である。
【００２４】
一般式（Ｉ）中、ｍ は０又は１を表し、好ましくは０である。
一般式（Ｉ）中、ｎ は０〜４の整数を表し、好ましくは２〜４の整数を表す。ｎが２以上の時、複数のＭ3、Ｍ4 は同じでも異なってもよい。
【００２５】
一般式（Ｉ）で表される化合物としては、スルホン酸基を有する化合物が好ましい。本発明の化合物を、例えば生体に投与される造影剤として使用する場合、水溶性が高いことが好ましいが、スルホン酸基は水溶性を向上させるからである。好ましくは２個以上のスルホン酸基を有する本発明の化合物を用いることにより、より優れた水溶性の造影剤を得ることができる。合成の容易性の観点からはスルホン酸基の数は６個以下、好ましくは４個以下であるメロシアニン色素が好ましい。
【００２６】
ＣＩは電荷を中和するイオンを表し、yは電荷の中和に必要な数を表す。
ＣＩは一般式(Ｉ)の化合物と非毒性の塩を形成するものである限りはいかなるものでもよい。ＣＩの例としては、ナトリウムイオン、カリウムイオンのようなアルカリ金属イオン；マグネシウムイオン、カルシウムイオン等のようなアルカリ土類金属イオン；アンモニウムイオン、トリエチルアンモニウムイオン、トリブチルアンモニウムイオン、ピリジニウムイオン等のような有機アンモニウムイオン；リジンイオン、アルギニンイオン等のようなアミノ酸イオンが挙げられる。特に好ましいのは生体内での毒性が低いナトリウムイオンである。
【００２７】
P、Qはそれぞれ独立して123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表す。これらのうち、好ましくは123I、124I 、125I、131Iであり、より好ましくは123I、124I、131Iである。
Pは、Ｚ1が形成する含窒素複素環に結合していればよく、結合位置は特に限定されない。また、Qは、Ｚ2が形成する酸性核に結合していればよく、結合位置は特に限定されない。
一般式（Ｉ）で表される化合物分子中にP又はQとして存在する123I、124I、125I、131I、及び18Ｆは1個又は2個存在すればよく、1個存在することが好ましい。
【００２８】
さらに、一般式（Ｉ）で表される化合物は下記一般式(II)で表される化合物であることが
好ましい。
【化６】
2009263236.tif 000007
一般式（II）中、Ｒ1、ｎ、Ｚ2、ＣＩ、ｙ、P、Qは一般式（Ｉ）における定義と同義である。
【００２９】
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5−、−ＣＲ6Ｒ7−を表し、Ｒ5〜Ｒ7はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基のいずれかを表す。Ｘは好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ5 −である。
【００３０】
Ｒ3、Ｒ4はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロ環基、ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、カルバモイル基、ヒドロキシ基、アルキルチオ基、またはシアノ基を表す。Ｒ3、Ｒ4は好ましくは水素原子またはアルキル基を表し、もっとも好ましくは水素原子、メチル基、エチル基を表す。
【００３１】
Ｚ3は、Ｚ3が結合する２つの炭素原子とともに置換又は無置換の芳香環を形成する原子団を表す。形成される芳香環は、ベンゼン環を有する環が好ましく、炭素数４〜１０の芳香環が好ましい。形成される芳香環の例としては、ベンゼン環、ナフタレン環、ベンゾフラン環、キノリン環、インドール環、ベンゾチオフェン環が挙げられる。これらの環のXを含む5員環との縮合位置は特に限定されないが、ベンゼン環でXを含む5員環に縮合することが好ましい。
【００３２】
該芳香環の置換基として、好ましくはスルホン酸基、スルホン酸基置換アルキル基（より好ましくはスルホン酸基置換の炭素数１−６の直鎖アルキル基）、より好ましくはスルホン酸基が挙げられる。
ｎ が２以上の時、複数のＲ3、Ｒ4 は同じでも異なってもよく、ｎ が２以上の時、複数のＲ3、Ｒ4は同じでも異なってもよい。
【００３３】
以下に一般式(Ｉ)で表される化合物の具体例を示すが、本発明はそれらに限定されるも
のではない。
【００３４】
【化７】
2009263236.tif 000008
2009263236.tif 000009
【００３５】
【化８】
2009263236.tif 000010
【００３６】
一般式（Ｉ）で表される化合物は、ジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサエティー １９５１年７３号５３２６頁（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，７３，５３２６（１９５１））及び米国特許第２，１７７，４０２号に記載されている方法によって合成することができる。
P、又はQとして、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを導入する方法は特に限定されないが、例えば、特開平１−１６０９２３号公報に記載の方法を用いることができる。この方法は合成の中間体に対して行ってもよい。このような中間体としては、例えば下記一般式（V）
【００３７】
【化９】
2009263236.tif 000011
【００３８】
（式中、Halはヨウ素、又はフッ素を表す。Ｒ20、Ｒ21は同一又は異なって、それぞれ置換又は非置換のアルキル基である。Ｍ'は水素原子またはアルカリ金属原子を表す。）で表される化合物が挙げられる。すなわち、上記一般式（V）におけるHalを特開平１−１６０９２３号公報に記載の方法を用いて123I、124I、125I、131I、又は18Ｆに返還して、本発明の化合物製造のための中間体として用いることもできる。最終工程にて、この化合物を反応させることで迅速な合成が可能となる。
【００３９】
本発明の化合物は400-1300 nmに吸収及び蛍光を示し、好ましくは 700-1300 nm、特に好ましくは約700-900 nmの近赤外光領域に吸収及び蛍光を示す。本発明の化合物は放射性を有する蛍光性化合物として種々の用途に用いることができる。例えば、治療又は診断のため放射性医薬（例えば造影剤）として用いることも可能である。このような使用においては１種の造影剤の投与によって、蛍光造影の像と、PET（ポジトロン断層撮影）造影の像を得ることが可能となり、癌などの疾患部位のより確実な特定が可能となると考えられる。
【実施例】
【００４０】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。なお、下記の実施例中の化合物番号は上記に示した化合物例の番号に対応している。
例１：化合物1の合成
【００４１】
【化１０】
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【００４２】
ニトロベンゼンスルホン酸（CAS.No.138-42-1）を塩基性条件下縮合させることにより、化合物Aを得た。化合物Aを J. Med. Chem. 30, 563(1987) に記載の方法に従い、マロン酸ジエチル（CAS.No.105-53-3）と反応させることにより、化合物C（1H NMR δ（D2O）： 7.7(d,4H, J=6.6Hz), 7.0(d,4H, J=6.6Hz), 3.6(s,2H)）を得た。化合物CをJ. Bioconjugate Chem. 4, 105(1993) に記載の方法に従い、化合物Eと反応させ、化合物Dを得た。
【００４３】
【化１１】
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【００４４】
化合物F（CAS.No.67877−88−7）をJ. Chem. Soc. 95,1708 (1909)に記載の方法に従いジアゾ化した後、SnCl2で還元することにより化合物Gを得た。化合物GをTetrahedron 59,3109(2003)に記載の方法に従いメチルイソプロピルケトンと反応させ化合物Hを得た。化合物Cを2-ブロモエタンスルホン酸と反応させることにより、化合物I（1H  NMR  δ（D2O）： 8.3(s,1H), 7.9(s,1H), 4.9(t,2H,J=6.0Hz), 3.9(s,3H), 3.7(t,2H,J=6.0Hz), 1.6(s,6H)）を得た。化合物Iを特開平１-160923号公報に記載の方法で123Iで標識された化合物Jに変換し、速やかに特開2003-160558号公報に記載の方法で、前項で作製した化合物Dと反応させ、化合物１を合成した。（最終工程の収率65％、標識率：80％、λmax  663nm）
【００４５】
例2：化合物4の合成
123Iで標識された化合物Ｅの代わりに131Iで標識された化合物Ｅ´を用いる以外は例１と同様にして化合物4を合成した。（最終工程の収率  40  ％、標識率：  70  ％、λmax      665nm）
【００４６】
例3：化合物16の合成
【化１２】
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【００４７】
J. Org. Chem., 51, 3498 (1986)に記載の方法に従い、カルバミド酸フェニル（CAS.No.622-46-8）とスルファニル酸（CAS.No.121-57-3）を反応させた。化合物Kを J. Am. Chem. Soc., 61, 1015 (1939) に記載の方法に従い、マロン酸ジエチル（CAS.No.105-53-3）と反応させることにより、化合物Lを得た。化合物Lを3-ブロモプロパンスルホン酸と反応させることにより、化合物M（1H  NMR  δ（D2O）： 7.8(d,2H， J=6.6Hz), 7.1(d,2H, J=6.6Hz)，3.6 (t,3H，J=6.8Hz), 3.5(s,2H), 2.6(t，2H，J=7.3Hz), 2.1(m，2H))を得た。化合物MをJ. Bioconjugate Chem. 4, 105(1993) に記載の方法に従い、化合物Eと反応させ、化合物Nを得た。化合物Nを前項にて合成した化合物Jと反応させ、化合物16を合成した。（最終工程の収率53％、標識率：70％、λmax  671nm）