(57)【要約】【課題】  ２−ヒドロキシエトキシイミン化合物及び２−ヒドロキシエトキシイミド化合物の新規な製造方法の提供【解決手段】対応するオキシム又はヒドロキシイミド化合物とエチレンカーボネート化合物とを塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる式（３）、（５）または（６）【化１】2009263361.tif 000017（式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ８アルキル基等を表しＲ４およびＲ５は水素原子、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基等を表す。）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2009263361.tif 000011
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８アルキル基、フェニル基、ベンジル基およびナフチル基を表し、Ｒ２は水素原子、フェニル基、ベンジル基またはナフチル基を表す。）で表されるオキシム化合物と、式（２）
【化２】
2009263361.tif 000012
（式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基、ハロゲン、フェニル基、ベンジル基またはナフチル基を表し、Ｒ４は水素またはＲ３を表す。）で表されるエチレンカーボネート化合物を塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる、式（３）
【化３】
2009263361.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同様の意味を表す。）で表される２−ヒドロキシエチルオキシイミン化合物の製造方法。
【請求項２】
Ｎ−ヒドロキシフタルイミドと式（４）
【化４】
2009263361.tif 000014
（式中、Ｒ４は前記と同様の意味を表し、Ｒ５はＲ４と同様の意味を表す。）で表されるエチレンカーボネート化合物を塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる、式（５）
【化５】
2009263361.tif 000015
（式中、Ｒ４およびＲ５は前記と同様の意味を表す。）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）フタルイミド化合物の製造方法。
【請求項３】
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドと前記式（４）で表されるエチレンカーボネート化合物を塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる式（６）
【化６】
2009263361.tif 000016
（式中、Ｒ４およびＲ５は前記と同様の意味を表す。）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）スクシンイミド化合物の製造方法。
【請求項４】
Ｒ１がメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基またはフェニル基であり、Ｒ２がフェニル基であり、Ｒ３がメチル基であり、Ｒ４が水素である化合物の請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
Ｒ４が水素であり、Ｒ５がメチル基である化合物の請求項２に記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒ４が水素であり、Ｒ５がメチル基である化合物の請求項３に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農医薬品製造中間体として有用な２−ヒドロキシエトキシイミン化合物及び２−ヒドロキシエトキシイミド化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−ヒドロキシエトキシイミド化合物の製造方法としては、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドに対してプロピレンオキシドまたは２−ハロエタノールを反応させる方法が知られている。また２−ヒドロキシエトキシイミン化合物の製造方法としては、２−ヒドロキシエトキシアミンとケトン化合物を反応させる方法が知られている。例えば、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドまたはアセトキシムとプロピレンオキシドを反応させることにより、対応する２−ヒドロキシプロピルオキシイミン化合物及び２−ヒドロキシプロピルオキシイミド化合物を製造する方法が記載されている（例えば、非特許文献１）。しかし、プロピレンオキシドは引火性が強い上に揮発性が高く、取り扱いには注意が必要である。また変異原性が陽性であり発がん性が懸念されるなど毒性面でも危険である。また、２−ハロエタノールを反応させる方法としては、例えば、N−ヒドロキシフタルイミドと２−ブロモエタノールの反応が記載されている（例えば、非特許文献２）。しかし、２−ハロエタノール化合物は一般的に高価である。ケトン化合物とアミンを脱水縮合反応させる方法としては、例えば、アセトフェノン誘導体と２−ヒドロキシエチルオキシアミン化合物の反応が記載されている（例えば、特許文献１）が、２−ヒドロキシエチルオキシアミン化合物は、一般的に２−ハロエタノールから誘導され、大量入手が難しい上に高価である。
【０００３】
一方、本発明で使用するエチレンカーボネート化合物は通常の条件下では安定であり、変異原性および発がん性もなく安全に使用できる。また本発明の主題であるエチレンカーボネート化合物を用いた２−ヒドロキシエチルオキシイミン化合物の製造方法も知られている（例えば、特許文献２）が、エチレン部に置換基を有する化合物の反応例は記載されていない。
【特許文献１】国際特許出願公開ＷＯ８８／０７９９５号パンフレット
【特許文献２】特開平１０−２９１９７１号公報
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・モレキュラー・キャタリシス  B：エンザイマティック，２００１年、第１１巻、２５５ページ
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー，パーキン・トランザクションズ１，１９８７年、第１２巻、２８２９ページ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
農医薬品製造中間体として有用な２−ヒドロキシエトキシイミン化合物及び２−ヒドロキシエトキシイミド化合物の新規な製造方法を見出すことである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らはこのような状況に鑑み、鋭意検討した結果、２−ヒドロキシエトキシイミン化合物及び２−ヒドロキシエトキシイミド化合物を製造する方法を見出し、本発明に至った。
【０００６】
すなわち本発明は、
〔１〕  式（１）
【０００７】
【化１】
2009263361.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８アルキル基、フェニル基、ベンジル基およびナフチル基を表し、Ｒ２は水素原子、フェニル基、ベンジル基またはナフチル基を表す。）で表されるオキシム化合物と、式（２）
【０００９】
【化２】
2009263361.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基、ハロゲン、フェニル基、ベンジル基またはナフチル基を表し、Ｒ４は水素またはＲ３を表す。）で表されるエチレンカーボネート化合物を塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる、式（３）
【００１１】
【化３】
2009263361.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同様の意味を表す。）で表される２−ヒドロキシエトキシイミン化合物の製造方法。
〔２〕  Ｎ−ヒドロキシフタルイミドと式（４）
【００１３】
【化４】
2009263361.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒ４は前記と同様の意味を表し、Ｒ５はＲ４と同様の意味を表す。）で表されるエチレンカーボネート化合物を塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる、式（５）
【００１５】
【化５】
2009263361.tif 000006
【００１６】
（式中、Ｒ４およびＲ５は前記と同様の意味を表す。）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）フタルイミド化合物の製造方法。
〔３〕Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドと前記式（４）で表されるエチレンカーボネート化合物を塩基または相間移動触媒の存在下で反応させることによる式（６）
【００１７】
【化６】
2009263361.tif 000007
【００１８】
（式中、Ｒ４およびＲ５は前記と同様の意味を表す。）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）スクシンイミド化合物の製造方法。
〔４〕  Ｒ１がメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基またはフェニル基であり、Ｒ２がフェニル基であり、Ｒ３がメチル基であり、Ｒ４が水素である化合物の〔１〕に記載の製造方法。
〔５〕  Ｒ４が水素であり、Ｒ５がメチル基である化合物の〔２〕に記載の製造方法。
〔６〕  Ｒ４が水素であり、Ｒ５がメチル基である化合物の〔３〕に記載の製造方法。
に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の製造方法により、農医薬などの製造中間体として重要な２−ヒドロキシエトキシイミン化合物を安全に製造することが出来る。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明における、化合物中の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔置換基Ｒ１の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、ターシャリーブチル、フェニル、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル
〔置換基Ｒ２の具体例〕
水素原子、フェニル、ベンジル、１−ナフチル、２−ナフチル
〔置換基Ｒ３の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、ターシャリーブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、１−フルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イソプロポキシ、ノルマルブトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ
〔置換基Ｒ４、Ｒ５の具体例〕
水素原子、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、ターシャリーブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、１−フルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イソプロポキシ、ノルマルブトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ
本発明に係わる化合物、例えば本発明製法の目的物には光学異性体および幾何異性体が存在する場合もあり、それらの異性体はすべて本発明に含まれる。
【００２１】
式（１）で表されるオキシム化合物と式（２）で表されるエチレンカーボネート化合物から式（３）で表される２−ヒドロキシエトキシイミン化合物を製造する方法は、反応式１によって示される。
【００２２】
〔反応式１〕
2009263361.tif 000008
【００２３】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２４】
本反応は溶媒が無くても反応が進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。本反応で使用する溶媒としては反応に不活性なものであれば特に制限は無いが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、メチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００２５】
本反応で使用する塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムターシャリーブトキシト゛などのアルコラート類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類があげられる。塩基は（１）に対して通常０．０１ないし１０倍モル、好ましくは０．０２ないし２倍モル使用される。
【００２６】
本反応で使用する相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、沃化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒は（１）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００２７】
式（２）で表されるエチレンカーボネート化合物は、式（１）で表されるオキシム化合物に対して、通常１ないし２０倍モル、好ましくは１ないし１０倍モル使用される。
【００２８】
反応温度は通常０ないし２００℃、好ましくは５０ないし１５０℃である。
【００２９】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし２０時間である。
【００３０】
式（２）で表されるエチレンカーボネート化合物には光学異性体が存在する場合があるが、どちらの異性体も同様の反応性を示し、式（３）で表される２−ヒドロキシエトキシイミン化合物を製造することが出来る。
【００３１】
本反応においては式（３´）で表される異性体が生成することがあり、その比率は通常、式（３）で表される化合物の１〜２０％である。
【００３２】
Ｎ−ヒドロキシフタルイミドと式（４）で表されるエチレンカーボネート化合物から式（５）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）フタルイミド化合物を製造する方法は、反応式２によって示される。
【００３３】
〔反応式２〕
2009263361.tif 000009
【００３４】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】
本反応は溶媒が無くても反応が進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。本反応で使用する溶媒としては反応に不活性なものであれば特に制限は無いが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、メチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００３６】
本反応で使用する塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムターシャリーブトキシト゛などのアルコラート類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類があげられる。塩基はＮ−ヒドロキシフタルイミドに対して通常０．０１ないし１０倍モル、好ましくは０．０２ないし２倍モル使用される。
【００３７】
本反応で使用する相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、沃化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒はＮ−ヒドロキシフタルイミドに対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００３８】
式（２）で表されるエチレンカーボネート化合物は、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドに対して、通常１ないし２０倍モル、好ましくは１ないし１０倍モル使用される。
【００３９】
反応温度は通常０ないし２００℃、好ましくは５０ないし１５０℃である。
【００４０】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし２０時間である。
【００４１】
式（４）で表されるエチレンカーボネート化合物には光学異性体が存在する場合があるが、どちらの異性体も同様の反応性を示し、式（５）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）フタルイミド化合物を製造することが出来る。
【００４２】
本反応においては式（５´）で表される異性体が生成することがあり、その比率は通常、式（５）で表される化合物の１〜２０％である。
【００４３】
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドと式（４）で表されるエチレンカーボネート化合物から式（６）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）スクシンイミド化合物を製造する方法は、反応式３によって示される。
【００４４】
〔反応式３〕
2009263361.tif 000010
【００４５】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４６】
本反応は溶媒が無くても反応が進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。本反応で使用する溶媒としては反応に不活性なものであれば特に制限は無いが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、メチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００４７】
本反応で使用する塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムターシャリーブトキシト゛などのアルコラート類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類があげられる。塩基はＮ−ヒドロキシスクシンイミドに対して通常０．０１ないし１０倍モル、好ましくは０．０２ないし２倍モル使用される。
【００４８】
本反応で使用する相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、沃化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒はＮ−ヒドロキシスクシンイミドに対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００４９】
式（２）で表されるエチレンカーボネート化合物は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドに対して、通常１ないし２０倍モル、好ましくは１ないし１０倍モル使用される。
【００５０】
反応温度は通常０ないし２００℃、好ましくは５０ないし１５０℃である。
【００５１】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし２０時間である。
【００５２】
式（４）で表されるエチレンカーボネート化合物には光学異性体が存在する場合があるが、どちらの異性体も同様の反応性を示し、式（６）で表されるＮ−（２−ヒドロキシエトキシ）スクシンイミド化合物を製造することが出来る。
【００５３】
本反応においては式（６´）で表される異性体が生成することがあり、その比率は通常、式（６）で表される化合物の１〜２０％である。
【実施例】
【００５４】
以下、本発明を実施例を挙げて具体的に述べるが、本発明はこれによって限定されるものではない。
〔実施例１〕  Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）アセトフェノンオキシムの製造（その１）
アセトフェノンオキシム  ０．５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）にプロピレンカーボネート  １．８９ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）および炭酸水素カリウム  ３７ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で３時間攪拌した。反応液を高速液体クロマトグラフィー［分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＳＰ  ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、溶離液：アセトニトリル／０．１％ギ酸水溶液＝３５／６５、流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ、波長：２５４ｎｍ、カラム温度：４０℃］で分析したところ、表題の化合物が８９．４％、異性体であるＯ−（２−ヒドロキシイソプロピル）アセトフェノンオキシムが８．８％の面積比で生成したことを確認した。表題化合物の標品は参考例１に従って合成した。
〔実施例２〕  Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）アセトフェノンオキシムの製造（その２）
アセトフェノンオキシム  ０．５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）にプロピレンカーボネート  １．８９ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン  ９３ｍｇ（９．３ｍｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で７時間加熱した。反応液を高速液体クロマトグラフィー［分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＳＰ  ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、溶離液：アセトニトリル／０．１％ギ酸水溶液＝３５／６５、流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ、波長２５４ｎｍ、カラム温度、４０℃］で分析したところ、表題の化合物が８４．６％、異性体であるＯ−（２−ヒドロキシイソプロピル）アセトフェノンオキシムが９．１％の面積比で生成したことを確認した。
〔実施例３〕  Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）アセトフェノンオキシムの製造（その３）
アセトフェノンオキシム  ０．５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）にプロピレンカーボネート  １．８９ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル  ２．５ｇおよび炭酸水素カリウム  ３７ｍｇ（３．７ｍｍｍｏｌ）を加え、１００℃で７時間加熱した。反応液を高速液体クロマトグラフィー［分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＳＰ  ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、溶離液：アセトニトリル／０．１％ギ酸水溶液＝３５／６５、流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ、波長２５４ｎｍ、カラム温度、４０℃］で分析したところ、表題の化合物が８４．１％、異性体であるＯ−（２−ヒドロキシイソプロピル）アセトフェノンオキシムが７．３％の面積比で生成したことを確認した。
〔実施例４〕  Ｎ−（Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）ヒドロキシフタルイミドの製造（その１）
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド  １．０ｇ（６．１ｍｍｏｌ）にプロピレンカーボネート  ５．０ｇ（４９．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン  １５５ｍｇ（１．５ｍｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で３時間加熱した。反応液を高速液体クロマトグラフィー［分析条件；カラム：Ｎａｋａｌａｉ  Ｔｅｓｑｕｅ社製  πＮＡＰ  ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、溶離液：メタノール／水／ギ酸＝３５／６５／０．１、流速：１．２５ｍＬ／ｍｉｎ、波長２２５ｎｍ、カラム温度、４０℃］で分析したところ、表題の化合物が７９．５％、異性体であるＮ−（Ｏ−（２−ヒドロキシイソプロピル））ヒドロキシフタルイミドが１１．４％の面積比で生成したことを確認した。表題化合物の標品は参考例２に従って合成した。
〔実施例５〕  Ｎ−（Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）ヒドロキシフタルイミドの製造（その２）
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド  １．０ｇ（６．１ｍｍｏｌ）にプロピレンカーボネート  ５．０ｇ（４９．０ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム  ４９３ｍｇ（１．５ｍｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で８時間加熱した。反応液を高速液体クロマトグラフィー［分析条件；カラム：Ｎａｋａｌａｉ  Ｔｅｓｑｕｅ社製  πＮＡＰ  ５μｍ，４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、溶離液：メタノール／水／ギ酸＝３５／６５／０．１、流速：１．２５ｍＬ／ｍｉｎ、波長２２５ｎｍ、カラム温度、４０℃］で分析したところ、表題の化合物が８３．４５％、異性体であるＮ−（Ｏ−（２−ヒドロキシイソプロピル））ヒドロキシフタルイミドが９．２６％の面積比で生成したことを確認した。
〔参考例１〕  Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）アセトフェノンオキシムの製造
トルエン  １７．１ｇおよび水  ２０ｇの混合溶媒にアセトフェノン  ４．０ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン  ２０．５５ｇ（２０３．１ｍｍｏｌ）を溶解し、２−ヒドロキシプロピルオキシアミン塩酸塩  ４．６７ｇ（３６．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この溶液に６Ｎ塩酸水溶液  ３４．７ｇ（１６６．５ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。反応液にトルエン１７．６ｇを加え、水層を分液した。有機層を水  １５ｇで洗浄した後、５０℃以下でトルエンを留去して表題化合物  ６．２ｇを得た。〔１Ｈ−ＮＭＲ：δ１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ）、４．１−４．２（ｍ，１Ｈ）、７．３−７．４（ｍ，３Ｈ）、７．６−７．７（ｍ，２Ｈ）〕
〔参考例２〕  Ｎ−（Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）ヒドロキシフタルイミドの製造
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド１６３ｇ（１ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２８０ｍｌに懸濁させ、この溶液にトリエチルアミン５ｇ（０．０５ｍｏｌ）とプロピレンオキシド１１６ｇ（２ｍｏｌ）を加えた後、４３℃で１．５時間、室温で１５時間、７０℃で５時間３０分反応させた。反応溶液を室温まで冷却後、水２５０ｍｌを加え酢酸エチルで抽出（５００ml x ３）し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧下にて留去したところ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む固体２２９．０ｇが得られた。得られた固体を高速液体クロマトグラフィー［分析条件、カラム：ウォーターズ社製アトランティス、溶離液：メタノール／０．０３（ｖ／ｖ）％リン酸水＝２０：８０、カラム温度：４０℃、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、測定波長２５４ｎｍ］にて分析したところ、異性体比は６：１であった。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明は農医薬品製造中間体として有用な２−ヒドロキシエチルオキシアミン化合物を製造する方法として有用である。