(57)【要約】【課題】  副作用が弱く、優れたチロシナーゼ抑制作用を有するソヤセレブロシドＩ誘導体を提供する。【解決手段】  チロシナーゼ抑制作用を有するソヤセレブロシドＩ誘導体は、ソヤセレブロシドＩのグルコースの６位に酸化を防止する働きのあるシアニジンの３位が結合した構造を呈、さらに、グルコースにシステインが結合している。ソヤセレブロシドＩの脂肪酸部分の酸化をシアニジンが防止し、その構造を安定化させる。チロシナーゼに対しソヤセレブロシドＩの脂肪酸部分とシアニジン部分が作用する。ロンガンの粉砕物及び大豆の粉砕物に納豆菌を添加して発酵させた発酵物をアルカリ還元して得られるものである。納豆菌による発酵によってソヤセレブロシドＩのグルコースの６位にシアニジンの３位がエステル結合し、また、システインが結合する。この発酵物をアルカリ還元することにより構造が安定化される。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロンガン種子粉砕物及び大豆の粉砕物に納豆菌を添加して発酵させた発酵物をアルカリ還元処理して得られるチロシナーゼ抑制作用を有する下記の式（１）で示されるソヤセレブロシドＩ誘導体。
【化１】
2009143882.tif 000004
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、チロシナーゼ抑制作用を有するソヤセレブロシドＩ誘導体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
紫外線による障害の一つとして日焼けやシミや皮膚がんがある。このうち、シミは皮膚のチロシナーゼが活性化されてチロシンがメラニンに変化することが原因であり、美容と健康においてシミの改善が求められている。
【０００３】
紫外線によるシミは、肌の健康状態を損ねて皮膚癌に進展するおそれがあり、シミの生成を防止することは、健康を維持するためにも必要であり、種々の美白作用を有する化粧品や健康補助食品が美白作用を追及して開発されている。
【０００４】
美白作用を訴求した化粧品原料としては、ビタミンＣ、ビタミンＥ、トコトリエノール、過酸化水素、カテコール、アルブチンなどの抗酸化作用が優れた素材がある。一方、メラニンの生成を促進するチロシナーゼという酵素を阻害することにより、メラニン産生を抑制する物質が存在する。両者のうち、チロシナーゼ阻害作用を有する物質の方がメラニン産生を直接、抑制することから、より効果的である。
【０００５】
チロシナーゼ産生を阻害する物質と美白作用に関する発明としては、すでに多数認められる。まず、バクチオールを有効成分として含有することを特徴とする美白剤がある（例えば、特許文献１参照。）。しかし、このバクチオールはウシ骨の脂質由来であり、狂牛病の危険性から安全性に問題がある。
【０００６】
サウスレアラニセプスに属する植物の地上部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするチロシナーゼ阻害剤に関する発明がある（例えば、特許文献２参照。）。しかし、その有効成分については、特定されておらず、構造も同定されていない。
【０００７】
水、親水性有機溶媒またはこれらの混合物によりタマリンドハスクを抽出処理して得られた抽出物を有効成分とするチロシナーゼ阻害剤に関する発明がある（例えば、特許文献３参照。）。同様に、その有効成分については、特定されておらず、構造も同定されていない。
【０００８】
スピロ化合物を含有することを特徴とするチロシナーゼ阻害剤に関する発明がある（例えば、特許文献３参照。）。しかし、化学合成された化合物であり、副作用もあり、産業上化粧品としては、その利用が限定される。
【０００９】
チロシナーゼ阻害剤、美白化粧品および変色防止剤に関する発明では、エリカのエキスである。エリカとは、ヒースとも呼ばれるツツジ科の植物であるが、このエキスでは有効成分が特定されておらず、成分の構造も解析されておらず、その働きも軽度である。
【００１０】
このように、植物由来のエキスについては、その作用が明確ではなく、有用成分が同定されておらず、その働きが軽度である。一方、コロイド硫酸やグルタチオンに代表される硫黄化合物については、その作用が明確ではなく、イオウによる刺激的な臭いがあり、使用が限定されている。
【００１１】
また、産生したメラニンを淡色漂白化するものとして、アスコルビン酸類、過酸化水素、ハイドロキノン、カテコール等が用いられてきた。
【００１２】
アスコルビン酸は酸化されやすく、変色して品質適に問題がある。また、過酸化水素水は安定性に乏しく、使用上の安全性に問題がある。
【００１３】
グルタチオンおよびコロイド硫黄は、変色や変性を起こしやすい点で問題がある。ハイドロキノンおよびカテコール類は皮膚刺激性やアレルギー性などの使用上の安全性に問題がある。これらの美白成分を化粧料等の製品に使用することは制限されており、未だ充分に満足できる美白成分やエキスは得られていない。
【特許文献１】特許第３９００３８８号公報
【特許文献２】特許第３６５８５４８号公報
【特許文献３】特許第３３４０８７８号公報
【特許文献４】特許第３３３１０２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
グルタチオンおよびコロイド硫黄は、変性し変色しやすい点で問題がある。ハイドロキノンおよびカテコール類は皮膚刺激性やアレルギー性などの使用上の安全性に問題がある。
【００１５】
一方、天然由来の物質についてその安全性は高いものの、その効果が軽度であるという問題がある。
【００１６】
そこで、副作用が弱く、抗炎症効果の優れたチロシナーゼ抑制作用を呈する天然物由来物質が望まれている。
【００１７】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れたチロシナーゼ抑制作用を呈するソヤセレブロシドＩ誘導体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、チロシナーゼ抑制作用を有する下記の式（１）で示されるソヤセレブロシドＩ誘導体に関するものである。
【００１９】
【化１】
2009143882.tif 000002
【００２０】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００２１】
請求項１に記載のロンガン種子粉砕物及び大豆の粉砕物に納豆菌を添加して発酵させた発酵物をアルカリ還元処理して得られるソヤセレブロシドＩ誘導体によれば、副作用が弱く、優れたチロシナーゼ抑制作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００２３】
ロンガン種子粉砕物及び大豆の粉砕物に納豆菌を添加して発酵させた発酵物をアルカリ還元処理して得られるチロシナーゼ抑制作用を有する下記の式（１）で示されるソヤセレブロシドＩ誘導体について説明する。
【００２４】
【化２】
2009143882.tif 000003
【００２５】
そもそも、ソヤセレブロシドＩとは植物や微生物により生合成される脂質誘導体の一種であり、脂溶性が高いのが特徴である。
【００２６】
英名は、Ｓｏｙａ−ｃｅｒｅｂｒｏｓｉｄｅＩであり、分子量７１４．０２、化学式では、Ｃが４０、Ｈが７５、Ｎが１、Ｏが２である。
【００２７】
ソヤセレブロシドＩの化学名は、２−ヒドロキシ−Ｎ−［（４Ｅ，８Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）オキサン−２−イル］オキシオクタデカ−４，８−ジエン−２−イル］ヘキサデカナミドである。
【００２８】
ここでいうソヤセレブロシドＩ誘導体とは、前記の式（１）で示されるように、ソヤセレブロシドＩのグルコースの６位とシアニジンの３位が結合し、さらに、グルコースの２、３及び４位に、Ｌ型システインがエステル結合した構造である。
【００２９】
シアニジンとは、英名がｃｙａｎｉｄｉｎ又はｃｙａｎｉｄｉｎｅである。化学式はＣ１５Ｈ１１Ｏ６であり、３，５，７，３’，４’−ペンタヒドロキシフラビリウムである。分子量は２８７．２４である。
【００３０】
ソヤセレブロシドＩには脂肪酸の側鎖が結合しており、酸化されやすいという性質があり、酸化状態では構造的に不安定になりやすい。そこでも抗酸化作用の強いポリフェノールが存在することにより、ソヤセレブロシドＩの構造が安定される。ソヤセレブロシドＩのグルコースの６位とシアニジンの３位が結合した構造であることから、ソヤセレブロシドＩが安定に維持されるという特徴が生れる。
【００３１】
一方、ポリフェノールは腸管からの吸収性に乏しい、その理由は吸収を発揮する腸管上皮細胞は脂溶性の高い物質を吸収するという性質があるためである。シアニジンについても、腸管からの吸収性が低いが、ここでいうソヤセレブロシドＩ誘導体は脂溶性が高まるという特徴からシアニジンの吸収が増加する。
【００３２】
また、チロシナーゼ阻害作用は、ソヤセレブロシドＩ誘導体のソヤセレブロシドＩ部位がチロシナーゼの活性中心の疎水性領域に結合し、シアニジン部位がチロシナーゼの酸化を防御し、メラニン産生を抑制するというメカニズムがあるため、ソヤセレブロシドＩ誘導体のソヤセレブロシドＩ部位とシアニジン部位は必要である。また、Ｌ型のシステインのＳＨ基が還元作用を呈することにより種々の酸化ストレスを消去するという特徴を有する。
【００３３】
さらに、ソヤセレブロシドＩ部位とシアニジン部位の立体的な位置関係は、ソヤセレブロシドＩ部位がグルコースの１位の水酸基と結合し、シアニジン部位がグルコースの６位の水酸基と結合するという両者の位置関係がチロシナーゼ活性の抑制には必要である。
【００３４】
また、システインが３個結合することにより、様々な酸化物質や有害反応を防止でき、その構造が安定性を保たれ、かつ、皮膚細胞、脂肪組織、間質組織、線維芽細胞内や細胞膜に浸潤しやすく、かつ、皮膚の基底層まで浸透し、チロシナーゼ抑制作用が持続されることから好ましい。
【００３５】
前記のソヤセレブロシドＩ誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてソヤセレブロシドＩとシアニジンとシステインに分解され、それぞれの物質はすでに安全性が確認されていることから、前記のソヤセレブロシドＩ誘導体も安全性が高い。
【００３６】
ここで目的とするソヤセレブロシドＩ誘導体は、ロンガン種子粉砕物及び大豆の粉砕物に納豆菌を添加して発酵させた発酵物をアルカリ還元処理して得られる。
【００３７】
ロンガンとは、学名Ｅｕｐｈｏｎｉａ  ｌｏｎｇａｎａであり、竜眼、龍眼、リュウガンとも言われる果実である。ムクロジ科ロンガンン属の樹木のことであり、これはインド原産であり、現在、タイやマレーシアなどの東南アジア、熱帯アメリカ、ブラジルなどの南米、日本や台湾、中国にも生息している。その果肉は無色半透明のゼリー状である。甘く、果実として利用されている。
【００３８】
乾燥したロンガンは東南アジアを中心として薬膳料理や漢方薬として利用されている。ロンガンの果実の中には、黒から濃紫色の種子が入っている。ロンガンの種子についても、東南アジアでは民間薬として食経験も豊富である。
【００３９】
しかし、ロンガンの種子は全てが民間薬としては利用されず、その大半は廃棄されており、農業廃棄物として農家の負荷となっている。この種子を原料として抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから環境上も好ましい。
【００４０】
まず、ロンガンの種子は粉砕される。粉砕工程には、粉砕機として株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【００４１】
ここで用いる大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ブラジル産のいずれの産地のものでも、用いられる、また、遺伝子組み換え体も、用いることはできる。この大豆も前述の粉砕機により粉砕することは、発酵を効率的に実施できる点から好ましい。
【００４２】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【００４３】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、ロンガン種子の粉砕物１重量に対して、大豆の粉砕物は１〜４重量が好ましく、納豆菌は０．００１〜０．０５重量が好ましい。また、前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水や精製水により前記の材料を事前に混合することは好ましい。
【００４４】
この発酵は、３４〜５６℃に加温され、発酵は２８〜７２時間行われる。発酵後に、以下のアルカリ還元を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【００４５】
この発酵工程により、ロンガン種子中のソヤセレブロシドＩとシアニジンが納豆菌のエステル交換酵素によりエステル結合される。
【００４６】
得られた発酵液は、アルカリ還元される。アルカリ還元の工程では、アルカリ還元装置やアルカリ還元整水器により実施される。たとえば、ゼマイティス製のアルカリ還元水・強酸化水連続生成器「プロテックＡＴＸ−５０１」、エヌアイシー製のアルカリ還元水製造装置「テクノスーパー５０２」、マルタカ製「ミネリア・ＣＥ−２１２」、クレッセント製「アキュラブルー」、株式会社日本鉱泉研究所製「ミネラル還元整水器「元気の水」」などの装置が好ましい。これらの装置により発酵物はアルカリ還元される。
【００４７】
このアルカリ還元工程により、ソヤセレブロシドＩとシアニジンの結合が還元されると同時に、水酸基が還元されて安定される。また、発酵により酸化を受けたソヤセレブロシドＩの脂肪酸側鎖が還元されて安定的な構造が維持される。
【００４８】
目的とするソヤセレブロシドＩ誘導体は、液体として得られる。ソヤセレブロシドＩ誘導体を以下に記載した植物油やエタノール、ヘキサン、クロロホルム、ブチレングリコールなどの脂溶性の高い溶媒により抽出することができる。
【００４９】
植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油が用いられる。
【００５０】
抽出する場合、攪拌による抽出が好ましく、攪拌温度は２０〜５０℃が好ましく、攪拌時間は１〜６時間が好ましい。
【００５１】
前記の攪拌後、上層に分離した溶媒の層を採取し、その水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【００５２】
分離されたソヤセレブロシドＩ誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【００５３】
前記のアルカリ還元物から、目的とするソヤセレブロシドＩ誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【００５４】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、有機溶媒を除去して目的とするソヤセレブロシドＩ誘導体を得ることは好ましい。
【００５５】
分離用溶媒としてはメタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【００５６】
このようにして得られたソヤセレブロシドＩ誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【００５７】
得られたソヤセレブロシドＩ誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維などに利用される。
【００５８】
医薬品としては、チロシナーゼ抑制作用を目的とした美白化粧剤、皮膚がん抑制剤、局所のシミ改善用医薬品などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても美白作用を目的とした医薬品として利用される。
【００５９】
食品製剤としての利用する場合は、シミ改善や美白用の食品やサプリメント、ドリンクなどに使用される。
【００６０】
前記の化粧品としては、チロシナーゼ抑制作用に起因するシミやソバカスの改善と予防を目的として美白用化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。
【００６１】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【００６２】
まず、発酵により得られるソヤセレブロシドＩ誘導体について説明する。
【実施例１】
【００６３】
タイのチェンマイ地方で栽培されたロンガンの種子を原料として用いた。まず、ロンガンから種子を採取し、水洗後、乾燥させた。これを粉砕機（中山技術研究所製ＤＭ−６）にて粉砕した。
【００６４】
このロンガン種子粉砕物１ｋｇを清浄な発酵用タンクに入れ、水道水３Ｌを添加した。一方、中国産大豆を水洗後、９０分間、３９℃に加温して、粉砕し、大豆粉砕物２ｋｇを得た。この大豆粉砕物の１．８ｋｇを前記の発酵用タンクに入れた。
【００６５】
これに、納豆素本舗製の納豆菌１６ｇを添加した。４０℃の温度で、攪拌しながら、４０時間発酵した。
【００６６】
発酵が終了したタンクに、水道水３Ｌを添加した。これを発酵物とした。
【００６７】
この発酵液を珪藻土を敷いたろ過器に供し、ろ過した。得られたろ過液をセルラキッス（株式会社ゼノン製）に供し、アルカリ還元装置（ゼマイティス製のアルカリ還元水・強酸化水連続生成器「プロテックＡＴＸ−５０１」）に供してアルカリ還元化させた。
【００６８】
こうして得られたアルカリ還元物を日本エフディ製の凍結乾燥機に供し、目的とするソヤセレブロシドＩ誘導体を粉末として６０３ｇ得た。これを検体１とした。
【００６９】
以下に、ソヤセレブロシドＩ誘導体の精製物について説明する。
【実施例２】
【００７０】
実施例１で得られたソヤセレブロシドＩ誘導体の１００ｇをエタノール５００ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの１．２ｋｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水２０００ｍＬで洗浄した。さらに１０％エタノール含有水２０００ｍＬで洗浄後、５０％エタノール含有水８００ｍＬで溶出し、次いで８０％エタノール含有水を３Ｌ流し、この分画を採取した。
【００７１】
この分画を減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりソヤセレブロシドＩ誘導体の精製物１１ｇを得た。これを実施例２の検体とした。
【００７２】
以下に、ソヤセレブロシドＩ誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【００７３】
上記のように得られた実施例２で得られたソヤセレブロシドＩ誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【００７４】
その結果、実施例２の検体からは、ソヤセレブロシドＩ誘導体としてソヤセレブロシドＩとシアニジンが検出され、その結合位置はソヤセレブロシドＩのグルコースの６位にシアニジンの３位が結合し、グルコースの２、３及び４位にシステインが結合していた。システインはすべてＬ型であった。
【００７５】
また、ＨＰＬＣを用いた同定試験より、実施例１の検体１についても、前記と同様のソヤセレブロシドＩ誘導体が検出された。
【００７６】
以下に、ソヤセレブロシドＩ誘導体のチロシナーゼ阻害作用の試験について説明する。
【００７７】
（試験例２）
チロシン溶液（０．０５％濃度）に前記の検体を溶解した試料溶液０.５ｍｌとチロシナーゼ溶液（シグマ社製チロシナーゼ）の濃度６０マイクロｇ／ｍｌ溶液〕０.７ｍｌおよびリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）１.８ｍｌを混合した。
【００７８】
これを３７℃で１時間反応させ、４７５ｎｍにおける吸光度Ａ１を測定した。吸光度Ａ1は、チロシンから生成したメラニンの濃度に比例した。
【００７９】
検体無添加の場合についても同様に操作して、４７５ｎｍにおける吸光度Ａ０を測定した。
【００８０】
［チロシナーゼ阻害作用（％）＝（１−Ａ１／Ａ０）×１００］という計算式により、チロシナーゼ阻害作用を算出した。
【００８１】
検体溶液の濃度を段階的に変更して阻害作用を測定し、阻害率が５０％を示す検体濃度（ＩＣ５０値）を最小二乗法により求めた。
【００８２】
対照物質として、既存のチロシナーゼ阻害物質であるアルブチン、バクチオール、ビタミンＣ、過酸化水素、ハイドロキノン、カテコール、ヒースエキスを用いた。
【００８３】
その結果、実施例１で得られたソヤセレブロシドＩ誘導体のＩＣ５０値は、０．２マイクロｇ／ｍｌであった。また、実施例２で得られたソヤセレブロシドＩ誘導体のＩＣ５０値は、０．０３マイクロｇ／ｍｌであった。
【００８４】
一方、アルブチンのＩＣ５０値は６．７マイクロｇ／ｍｌ、バクチオールのＩＣ５０値は1３．６マイクロｇ／ｍｌ、ビタミンＣのＩＣ５０値は２５．６マイクロｇ／ｍｌ、過酸化水素のＩＣ５０値は１１．２マイクロｇ／ｍｌ、ハイドロキノンのＩＣ５０値は６．７マイクロｇ／ｍｌ、カテコールのＩＣ５０値は５．８マイクロｇ／ｍｌ、ヒースエキスのＩＣ５０値は３５．５マイクロｇ／ｍｌであった。
【００８５】
これらの結果から、実施例１で得られたソヤセレブロシドＩ誘導体はビタミンＣの１００倍程度、また、実施例２で得られたソヤセレブロシドＩ誘導体は、ビタミンＣの１０００倍以上の著しいチロシナーゼ阻害作用を呈した。
【００８６】
以下に、ソヤセレブロシドＩ誘導体からなる化粧品の実施例について説明する。
【実施例３】
【００８７】
清浄な化粧品用ステンレス製混合機にモノステアリン酸ポリエチレングリコール１０ｇ、親油型モノステアリン酸グリセリン２０ｇ、馬油エステル４０ｇ及びオレイン酸６０ｇを加熱し、溶解した。
【００８８】
得られた溶液に、実施例１で得られた検体１の１００ｇ及び精製水９００ｇを添加した。これらを分散した後、冷却して化粧品として乳液を得た。これを実施例３の検体３とした。対照の化粧品として実施例１で得られた検体１の粉末のみを除外した乳液を調製した。
【００８９】
また、ビタミンＣの１００ｇ及び精製水９００ｇを添加し、ビタミンＣ含有の対照化粧品を得た。これを比較例とした。
【００９０】
以下に、化粧品の効果及び副作用について評価した試験例を示す。
（試験例４）
【００９１】
３３〜６９才の健常女性の２０人の半数ずつに、実施例３又はビタミンＣ含有の比較例の乳液７ｇを顔面右半分に、１４日間塗布した。顔面左半分には実施例１の検体１を除外した乳液を塗布した。
【００９２】
塗布前及び塗布１４日に、顔面左右それぞれのシミ量をコスメティック用全顔撮影装置
（フェイシャルステージ）ＤＭ−３を用いて計数した。
【００９３】
その結果、実施例３のソヤセレブロシドＩ誘導体含有化粧品を塗布した顔面右半分のシミ量は塗布前の２４％であり、シミの減少が認められた。一方、対照の左半分は塗布前に比して１２２％であった。
【００９４】
また、ビタミンＣ含有化粧品の比較例では塗布前に比して７８％にシミが減少していた。一方、対照の左半分は塗布前に比して１１９％であった。
【００９５】
この結果、ソヤセレブロシドＩ誘導体を含有する化粧品はビタミンＣの比し、約４倍も強いシミ防止作用を呈した。ビタミンＣは医薬品としても、利用される美白作用を有することから、ソヤセレブロシドＩ誘導体は著しいシミ防止作用を呈することが結論された。
【００９６】
また、ソヤセレブロシドＩ誘導体含有化粧品の使用感は良好であった。
【００９７】
さらに、ソヤセレブロシドＩ誘導体含有化粧品の副作用は全く認められず、この化粧品の安全性が確認された。
【産業上の利用可能性】
【００９８】
本発明であるチロシナーゼ抑制作用を有するソヤセレブロシドＩ誘導体は、シミやソバカスの防止及び改善に適しており、かつ、副作用は少ないことから、美容業界の発達に寄与するものである。
【００９９】
また、本発明であるチロシナーゼ抑制作用を有するソヤセレブロシドＩ誘導体は、美しい肌を求める人々の生活の質を向上するものである。
【０１００】
さらに、ロンガン種子は廃棄されていることから、農業資源の有効利用を促進し、廃棄物の量を減少させ、かつ、ロンガン栽培を介して農業の発展に貢献するものである。