(57)【要約】【課題】優れた歯周病予防乃至治療剤を提供すること。【解決手段】下記式（1）で表される複合ハイドロタルサイト粒子を含有するうがい液、口腔用軟膏等により解決する。            (ＭｇａＺｎｂ)１−ｘＡｌｘ(ＯＨ)２(Ａｎ−)ｘ/ｎ・ｍＨ２Ｏ    （１）但し、式中、Ａｎ−はＣＯ３２−、ＳＯ４２−またはＣｌ−を示し、ｎは１または２を示し、ｘ、ａ、ｂおよびｍはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。０.１８≦ｘ≦０.４０、    ０.５≦ａ＜１、    ０＜ｂ≦０.５、    ０≦ｍ＜１  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される複合ハイドロタルサイト粒子を有効成分として含有する歯周病予防乃至治療薬。
(ＭｇａＺｎｂ)１−ｘＡｌｘ(ＯＨ)２(Ａｎ−)ｘ/ｎ・ｍＨ２Ｏ    （１）
但し、式中、Ａｎ−はＣＯ３２−、ＳＯ４２−またはＣｌ−を示し、ｎは１または２を示し、ｘ、ａ、ｂおよびｍはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
０.１８≦ｘ≦０.４０、    ０.５≦ａ＜１、    ０＜ｂ≦０.５、    ０≦ｍ＜１  
【請求項２】
前記式（１）中、Ａｎ−はＣＯ３２−またはＳＯ４２−である請求項１記載の歯周病予防乃至治療薬。
【請求項３】
前記式（１）中、ｘは０.２≦ｘ≦０.３５を満足する請求項１記載の歯周病予防乃至治療薬。
【請求項４】
前記式（１）中、ｂは０.０００５≦ｂ≦０.２を満足する請求項１記載の歯周病予防乃至治療薬。
【請求項５】
前記式（１）中、ｂは０.００６≦ｂ≦０.１を満足する請求項１記載の歯周病予防乃至治療薬。
【請求項６】
前記式（１）中、ａは０.６≦ａ≦０.９を満足する請求項１記載の歯周病予防乃至治療薬。
【請求項７】
請求項１記載の複合ハイドロタルサイト粒子の歯周病予防乃至治療薬としての使用。
【請求項８】
歯磨き剤、うがい液、または口腔用軟膏の形態で用いられる、請求項１に記載の歯周病予防乃至治療薬。
【請求項９】
請求項１記載の歯周病予防乃至治療薬が配合されたことを特徴とする口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記式（１）で表される複合ハイドロタルサイト粒子を有効成分として含有する歯周病予防乃至治療薬に関する。
(ＭｇａＺｎｂ)１−ｘＡｌｘ(ＯＨ)２(Ａｎ−)ｘ/ｎ・ｍＨ２Ｏ    （１）
但し、式中、Ａｎ−はＣＯ３２−、ＳＯ４２−またはＣｌ−を示し、ｎは１または２を示し、ｘ、ａ、ｂおよびｍはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
０.１８≦ｘ≦０.４０、    ０.５≦ａ＜１、    ０＜ｂ≦０.５、    ０≦ｍ＜１
【背景技術】
【０００２】
歯周病は、歯と歯茎の間のポケットといわれる間隙に食物や歯垢が溜まり、歯周病菌というバクテリア（細菌）が繁殖することによって引き起こされる。その症状は、初期段階では歯肉の腫れ、出血などを特徴とする歯肉炎を生じ、さらに進行すれば、歯を支えている歯槽骨、歯根骨にまで波及し、歯肉の減退、口臭、歯の着色などをもたらす歯周炎へと進行し、最悪の場合は歯を喪失することになる。日本では成人の約８０パーセントが歯周病にかかるといわれており、年齢とともに罹患率は上昇する。歯周病の予防および治療は、高齢化社会において健康に生活を送るための重要な課題となっている。
【０００３】
従来の歯周病治療法としては、抗菌剤を含有するうがい剤等を用いてうがいをすることが一般的に行われてきた（特許文献１）。また、歯磨きによる口腔内の洗浄と同時に、口腔内の免疫力の強化も重要視されている。これまでペースト状の歯磨きも含めて、多くの試みがなされており、その結果、フッ素入り歯磨き（特許文献２）や電動歯ブラシなどの多くの商品が市場に出回っている。さらに進行した歯周病に対しては、インプラントなどの外科的治療方法や抗生物質による薬物治療法などが知られている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００７−３０８３７８号公報
【特許文献２】特開平７−２９１８４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来の治療法は、症状の改善作用が弱い、症状の改善までに長時間を要する、また効果はあっても副作用がある、あるいは費用面での負担が大きい、などの問題点があり、満足できるものではなかった。したがって、本発明はより簡便で効果に優れた、安全性の高い歯周病の予防乃至治療薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、特定の複合ハイドロタルサイト粒子が歯周病の予防乃至治療に高い効果を有することを見出し、本発明に到達した。
【発明の効果】
【０００７】
本発明者は、制酸剤、胃潰瘍防止効果があるとされているハイドロタルサイト粒子（化学式Mg６Al２（OH）16CO３・4H２O）に特定量の亜鉛（Zn）を固溶体として含有させた複合ハイドロタルサイト粒子が、歯周病の予防乃至治療に顕著な効果があることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記式（１）で表される複合ハイドロタルサイト粒子を含有する歯周病の予防乃至治療薬を提供するものである。
(ＭｇａＺｎｂ)１−ｘＡｌｘ(ＯＨ)２(Ａｎ−)ｘ/ｎ・ｍＨ２Ｏ    （１）
但し、式中、Ａｎ−はＣＯ３２−、ＳＯ４２−またはＣｌ−を示し、ｎは１または２を示し、ｘ、ａ、ｂおよびｍはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
０.１８≦ｘ≦０.４０、    ０.５≦ａ＜１、    ０＜ｂ≦０.５、    ０≦ｍ＜１  
【０００９】
上記の歯周病の予防乃至治療薬を適用することで、口腔内の細菌の増殖を抑えることができ、歯周病の予防乃至治療に大きく寄与する。また、本発明の歯周病予防乃至治療薬は、例えばうがい液、口腔用軟膏剤、歯磨き剤、飴、ガム、トローチなどの形態で飲食品及び医薬品に配合することによって、効率的に歯の表面に接触させることができるので、大きな予防乃至治療効果が得られる。
【００１０】
この式（１）について具体的に説明する。式（１）中、Ａｎ−は、ｎ価のアニオンであり、ＣＯ３２−、ＳＯ４２−またはＣｌ−であり、ＣＯ３２−またはＳＯ４２−が好ましく、ＣＯ３２−が最も好ましい。これらアニオンは２種、例えばＣＯ３２−およびＳＯ４２−が同時に含まれてもよい。ｘは、０.１８≦ｘ≦０.４を満足するが、０.２≦ｘ≦０.３５が好ましく、０.２４≦ｘ≦０.３がより好ましい。ｂは、０＜ｂ≦０.５を満足するが、０.０００５≦ｂ≦０.２が好ましく、０.００６≦ｂ≦０.１が特に好ましい。また、ａは、０.５≦a＜１を満足するが、０.６≦ａ≦０.９が好ましい。ｍは、結晶水の含有量を示し、０≦ｍ≦１を満足するが、０.1≦ｍ≦１が好ましい。
【００１１】
本発明の複合ハイドロタルサイト粒子の製造法は、従来のハイドロタルサイト粒子の製造において、所定量の亜鉛の塩を添加すればよい。すなわち、Ｍｇ、ＺｎおよびＡｌの塩（硝酸塩、塩化物、および硫酸塩）を、目的の複合ハイドロタルサイト粒子を構成する金属元素の比率で含む水溶液と炭酸ナトリウム水溶液（Ｎａ２ＣＯ３／Ａｌ＝０.３５〜０.７５）および水酸化ナトリウム水溶液とを接触させ、水酸化ナトリウム水溶液で反応液のｐＨを１０〜１０.５に保持して共沈殿させる。反応は室温ないし１００℃の温度で行う。また反応生成物をそのまま、または洗浄し、懸濁液（水系）を７０〜２００℃の温度で０.５〜２４時間水熱反応を行うこともできる。
【００１２】
本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、特にその形状、粒子サイズ等は制限されないが、レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径は、０.２〜２０μｍであるのが有利であり、ＢＥＴ法比表面積は５〜１００m２/gであるのが望ましい。
また、本発明の複合ハイドロタルサイト粒子のＬＤ５０値は１５,０００mg/kg以上（ラット経口投与）であり、安全性が極めて高い。
【００１３】
本発明の歯周病予防乃至治療薬としては、式（１）の複合ハイドロタルサイト粒子を有効成分とするものであれば、特に制限されるものではない。ここでいう歯周病の予防乃至治療行為とは、歯周病の予防あるいは症状の改善効果を発揮しうることを言う。
【００１４】
本発明に使用される複合ハイドロタルサイト粒子は、さまざまな公知成分を配合し、医薬品、医薬部外品および食品の形態として提供できる。具体的には練り歯磨、液体歯磨、うがい液、錠剤・散剤・顆粒剤を粉砕した懸濁剤、シロップ剤、乳剤、口腔用スプレー、口内貼付剤、口腔用軟膏剤、トローチ（舌下錠）、タブレット、チュアブル、カプセル、フィルム剤、顆粒、飴、チューインガムなどの形態でも好ましく、歯周病の状態により適宜使用することができる。
【００１５】
これらの形態にあっては、通常の方法を用いて製造でき、本発明ではそれぞれの形態に応じて、その他の適当な添加剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤などの成分、例えば、注射用蒸留水、精製水、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、乳糖、ソルビット、マンニット、白糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、ラクチトール、セルロース誘導体、アラビアゴム、トラガントゴム、ゼラチン、ポリソルベート８０、タルク、ステアリン酸マグネシウム、水、エタノール、白色ワセリン、グリセリン、脂肪、脂肪油、グリコール類、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、プラスチベース、パラフィン、ミツロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリン、パインシロップなど、食品処方設計に通常用いられるその他の添加剤、食品素材等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択、組み合わせて使用することができる。
【００１６】
本発明の歯周病の予防薬乃至治療薬のうち口腔用軟膏剤は、白色ワセリン、パラフィン、ミツロウ、ステアリルアルコール、ポリオキシエチレン硬化ひまし油等を適宜組み合わせ、加熱融解、混和することにより調整できる。この軟膏剤は、複合ハイドロタルサイト粒子を１〜６０重量％、好ましくは２〜５０重量％含有することが好ましい。また、歯磨き組成物においても複合ハイドロタルサイト粒子を同様の含有率で含有することが好ましい。
【００１７】
本発明の複合ハイドロタルサイト粒子を含む歯磨き組成物とうがい液を併用することで、歯周病の予防乃至治療に、より高い効果が得られる。
【００１８】
本発明の歯周病予防乃至治療薬を医薬用の治療剤やサプリメント（健康補助食品）として経口的に用いる場合は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、pH緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤などの各種調剤用配合成分や、香料、甘味剤、風味調味料等の成分を添加することができ、軟膏薬として経皮的に用いる場合は、保湿剤、界面活性剤、防腐・殺菌・抗菌剤、油分、アルコール類、酸化防止剤、増粘剤、キレート剤、pH調整剤、ビタミン類、アミノ酸類、香料、色素、水、血行促進剤などの各種配合成分を添加することができる。
例えば、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液、ドリンク剤等の形態で経口的に投与することができる。
【００１９】
本発明の歯周病予防乃至治療用の口腔内組成物は、歯磨き、口腔用軟膏剤、口中洗浄剤等として使用することができ、本発明で使用される複合ハイドロタルサイト粒子に加えて、通常の口腔用組成物にもしいられる成分を配合することができる。例えば、保湿剤、防腐剤、研磨剤、粘調剤、粘結剤、甘味剤、界面活性剤、香味剤、保存剤、着色料、pＨ調整剤、賦形剤、酸素剤などを適宜配合できる。
本発明の歯周病予防乃至治療用の口腔用組成物は、歯磨き、口腔用軟膏剤、口中洗浄剤等として使用することができ、本発明で使用される複合ハイドロタルサイト粒子に加えて、通常の口腔用組成物に用いられる成分を配合することができる。例えば、保潤剤、防腐剤、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、甘味剤、界面活性剤、香味剤、保存剤、着色剤、pH調整剤、賦形剤、酸素剤などを適宜配合できる。
【００２０】
以下、実施例に基づき、本発明を詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２１】
下記式の複合ハイドロタルサイト粒子20gを蒸留水200mＬに懸濁させ、うがい液とした。
Ｍｇ０.７３５Ｚｎ０.００１５Ａｌ０.２５(ＯＨ)２(ＣＯ3)０.１２５０.５Ｈ２Ｏ
この製造したうがい液の効果試験を行った。被験者は、歯周病を発症した男女10名で、１日３回食後に、20mlのうがい液で30秒間うがいし、それを１週間続けた。その結果、10名のうち７名は症状の消失および大幅な改善が認められ、残りの３名についても、症状の軽減が見られた。
【実施例２】
【００２２】
白色ワセリン100gとミツロウ5gを容量1Lのビーカーに採り、60℃に加熱し、下記式の複合ハイドロタルサイト粒子100gを加え、特殊機化製ホモジナイザー、モデルIIを用い５分間攪拌し、軟膏を作成した。
Ｍｇ０.７４７Ｚｎ０.００３Ａｌ０.２５(ＯＨ)２(ＣＯ3)０.１２５・０.５Ｈ２Ｏ
この製造した軟膏の効果試験を行った。被験者は、歯周病を発症した男女10名で、患部への軟膏塗布を、１日３回食後に１週間続けた。
その結果、10名のうち７名には症状の消失および大幅な改善が認められ、残りの３名についても、症状の軽減が見られた。
【実施例３】
【００２３】
下記式の複合ハイドロタルサイトを含有する、以下の組成の練り歯磨きを調製した。
Ｍｇ０.７４７Ｚｎ０.００３Ａｌ０.２５(ＯＨ)２(ＣＯ３)０.１２５・０.５Ｈ２Ｏ
組成：
複合ハイドロタルサイト粒子                      ５％
炭酸カルシウム                                ２５％
無水ケイ素                                      ６％
ソルビット                                    １５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １.５％
ラウリル硫酸ナトリウム                          ２.５％
サッカリンナトリウム                            ０.３％
香料                                            １％
塩化ナトリウム                                １５％
精製水                                          残      
計                              １００％  
【００２４】
この製造した練り歯磨きの効果試験を行った。被験者は歯周病を発症した男女10名で、練り歯磨きを用いて、１日３回食後に３分間の歯磨きを１週間続けた。
その結果、10名のうち７名には症状の消失、および大幅な改善が見られ、残りの３名についても、症状の改善が見られた。