(57)【要約】【課題】  癌の予防や治療のための薬剤の提供を目的とする。【解決手段】  ナノバブルを含むことを特徴とする癌の治療又は予防のための薬剤を提供する。【選択図】図２
2009084258.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノバブルを含むことを特徴とする癌の治療又は予防のための薬剤。
【請求項２】
請求項１に記載の薬剤において、前記ナノバブルが酸素及び／又はオゾンを含むナノバブルであることを特徴とする薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、癌の治療又は予防におけるナノバブル技術の応用に関する。
【背景技術】
【０００２】  近年、酸素のナノバブルを多量に含んだ水（酸素ナノバブル水）が、魚介類の環境変化に対する適応性を向上させたり、衰弱した個体を急速に回復させたりするなど、生物に対する種々の生理活性作用を有していることが注目されている。ナノバブルとは、直径がナノサイズの超微小気泡であり、通常はマイクロバブル（直径が５０μｍ以下の微小気泡）が縮小する過程において生成するが、表面張力の作用により自己加圧されているため急速に完全溶解してしまい、その寿命は一般的に短いとされていた。しかし、界面活性剤による殻を被った場合や、表面帯電による静電反発力を受けた場合には、ナノレベルの気泡であってもある程度の長時間、存在することが可能であることが報告されている。酸素やオゾンのナノバブルを長期間安定に維持できるナノバブル水の製造方法も近年確立されており、特に帯電効果により安定化したナノバブルは、気泡としての特性を保持しており、生物の細胞レベルへの直接的な働きかけなど、多方面に応用の可能性が期待されている（例えば、特許文献１参照）。【０００３】  ナノバブル水の医療応用についても、これまでに組織保存への応用（非特許文献１、２）、動脈硬化への応用（非特許文献３、４）などにつき報告がなされてきた。
しかしながら、癌の予防や治療へのナノバブル水の応用については、これまでに報告例がない。【０００４】
【特許文献１】          特開２００５−２４５８１７号公報
【非特許文献１】          長雄一郎、村松憲、佐藤健次「酸素ナノバブル水の組織保存性に関する組織学的検討（第１報）」第１１１回日本解剖学総会・学術集会
【非特許文献２】          平成１７年度  新エネルギー・産業技術総合開発機構委託調査研究  バイオ分野におけるナノバブル水の産業利用に関する調査  成果報告書  ３８−４０「ナノバブル水を利用した生体組織の保存等に関する評価研究」
【非特許文献３】          Ｈｏｊｏ  Ｙ，ｅｔ  ａｌ．“Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ｏｆ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ｎａｎｏ−ｂｕｂｂｌｅｓ”  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｖｏｌ．７０，  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｉ，ｐ２７６（第７０回  日本循環器学会総会・学術集会）
【非特許文献４】          平成１７年度  新エネルギー・産業技術総合開発機構委託調査研究  バイオ分野におけるナノバブル水の産業利用に関する調査  成果報告書  ４０−４５「細胞の生理機能に対するナノバブル水の影響評価」
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  本発明は、ナノバブル水を利用した、癌の予防や治療のための薬剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  前記課題を解決するため、本発明者らは鋭意検討した結果、ナノサイズの気泡を含むナノバブル水が、癌に対して優れた治癒促進効果を奏することができるという知見を得た。これは、従来全く知られていない、本発明者らの見出した新たな知見である。【０００７】  本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段は、以下の通りである。即ち、
＜１＞  ナノバブルを含むことを特徴とする癌の治療又は予防のための薬剤である。
＜２＞  前記＜１＞に記載の薬剤において、前記ナノバブルが酸素及び／又はオゾンを含むナノバブルであることを特徴とする薬剤である。
【発明の効果】
【０００８】  本発明によると、癌の予防や治療に好適な、ナノバブルを含む薬剤を提供することができる。本発明は、癌の転移の抑制や転移した癌の抑制にも有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】  （癌の予防又は治療のための薬剤）
本発明の癌の予防又は治療のための薬剤は、ナノバブルを含むことを特徴とする。【００１０】  ＜ナノバブル＞
本発明において、「ナノバブル」とは、気泡径（直径）がナノサイズの気泡をいう。前記ナノバブルとしての気体に特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸素、オゾン、水素、窒素、天然ガス（例えば、メタン）などが挙げられる。これらの中でも、オゾンや酸素が好ましく、特に癌の治癒能力という観点からはオゾンが特に好ましい。また、二種以上の気体を用いてナノバブルとすることができる。二種以上の気体を用いる場合としては、例えば、気体Ａのみを含むナノバブルと気体Ｂのみを含むナノバブルとの混合物を用いる場合もあれば、気体Ａと気体Ｂとの混合物を含むナノバブルを用いる場合もあるが、これらに限定されず、例えば、いくつかの気泡は気体Ａのみを含み、いくつかの気泡は気体Ｂのみを含み、いくつかの気泡は気体Ａと気体Ｂを含むようなナノバブルであってもよい。なお、本明細書中において、酸素を含むナノバブルを特に「酸素ナノバブル」といい、オゾンを含むナノバブルを特に「オゾンナノバブル」ということがある。【００１１】  前記ナノバブルの気泡径は、目的に応じて適宜選択することができるが、中でも、前記気泡径としては、２００ｎｍ以下が好ましく、１００ｎｍ以下が特に好ましい。一般的には、前記気泡径が１００ｎｍ以下である方が、ナノバブルの安定性の観点から有利である。前記気泡径が小径であるほど、一般的に長期保存の安定性に優れると考えられる。【００１２】  前記ナノバブルの気泡径は、例えば、逆浸透膜などを利用して所望のサイズに調整することができ、また、前記ナノバブルの気泡径は、例えば、動的光散乱光学計を用いた測定やフリーラジカルの測定により評価することができる。但し、オゾンナノバブルの場合には、逆浸透膜を損壊させる可能性があるため、その利用は必ずしも適さない。逆浸透膜を透過させなくとも、例えば、気泡分布の９５％以上が直径１００ｎｍ以下のオゾンナノバブル水を製造することが可能である。【００１３】  本発明の薬剤は、その中に含まれる気泡の少なくとも一部が前記ナノバブルとして存在していればよく、前記ナノバブル以外に、より気泡径の大きい気泡（例えば、気泡径（直径）がマイクロサイズ（１μｍを超え、かつ１ｍｍ以下）である気泡）を含んでいてもよい。なお、前記薬剤が溶液である場合における前記ナノバブルの濃度は、飽和濃度であることが特に好ましい。また、前記ナノバブルが、溶液中に安定して存在していることが特に好ましい。【００１４】  前記薬剤が溶液である場合、該溶液は、水溶液であることが好ましいが、特に制限はなく、目的に応じて、他の液体を適宜選択することができる。なお、本発明において、前記ナノバブルを含む水溶液を「ナノバブル水」ともいう。【００１５】  ＜その他の成分＞
前記ナノバブル水は、前記ナノバブル以外にも、必要に応じて適宜その他の成分を含有することができる。前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、鉄、マンガン、塩分などが挙げられる。【００１６】  また、前記ナノバブル水の塩分濃度、ｐＨ、硬度等には、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、後述するナノバブル水の製造過程において、また、一旦、ナノバブル水を製造した後に、各々所望の程度に調整することができる。【００１７】  ＜製造＞
前記ナノバブル水の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、特開２００５−２４５８１７号公報、特開２００５−２４６２９４号公報、特開２００５−２４６２９３号公報等に記載の製造方法に従って製造することができる。前記公報に記載の製造方法によれば、数ケ月以上の長期にわたってナノバブルが安定して存在し、水溶液中から消滅することがないナノバブル水を製造することができる点で、好ましい。【００１８】  また、前記ナノバブル水の製造過程においては、用いる水溶液に、鉄、マンガン、塩分などを添加することが好ましい。【００１９】  前記ナノバブル水の製造過程において、用いる水溶液の塩分濃度は、０．２〜３．０質量％が好ましく、０．８〜１．２質量％がより好ましい。一般的には、前記塩分濃度が、０．８〜１．２質量％の範囲内であると、ナノバブル（ガス核）を作製し易く、ナノバブル水の製造効率に優れるであろう。なお、前記塩分濃度は、例えば、公知の塩分濃度測定器を用いて測定することができる。【００２０】  前記ナノバブル水の製造過程において、用いる水溶液のｐＨ、硬度等は、一般的にはナノバブルの作製効率に塩分濃度ほど大きな影響を与えないと考えられるが、通常、ｐＨは、７〜８が好ましく、硬度は、２０〜３０が好ましい。前記ｐＨ、硬度等は、例えば、それぞれ公知のｐＨ測定器、公知の硬度測定器等を用いて測定することができる。【００２１】  より具体的には、例えば、１．０質量％の塩分濃度の硬水（地下水）を原材料として、５０μｍ以下のマイクロバブルを作製した上で、急速圧壊させることにより、前記ナノバブル水を作製することができる。なお、更に１０Åの逆浸透膜を２回通すことにより、塩分濃度０質量％のナノバブル水を作製できる（塩分濃度０質量％の酸素ナノバブル水が、飲料水として厚労省が認可している「ナーガの雫」（株式会社ＮＡＧＡ）である）。一方、１０Åの逆浸透膜を通していない段階のものを塩分濃度１．０質量％のナノバブル水として用いることができる。この両者のナノバブル水の混合比率を変えることで、塩分濃度０〜１．０質量％のナノバブル水を提供することができる。なお、オゾンナノバブルの場合には、逆浸透膜通過させると装置が融解破損するおそれがあるため逆浸透膜の利用は好ましくない。【００２２】  前記のようにして得られたナノバブル水は、例えばそのまま、前記薬剤として使用してもよいし、他の成分と組み合わせることにより、前記薬剤として使用してもよい。例えば、前記ナノバブル水に、癌の予防や治療に使用され得る既存の薬剤等を添加することにより、或いは、前記ナノバブル水を、癌の予防や治療に使用され得る既存の薬剤等の調製に用いることにより、癌の予防や治療の効果を更に向上できることも期待される。さらに、前記ナノバブル水を、癌の予防や治療に使用され得る既存の薬剤等と併用することもできる。したがって、このような前記ナノバブル水を一部に利用した癌の予防又は治療のための薬剤も、本発明の薬剤の範囲内に含まれる。【００２３】  前記薬剤の対象とする癌の種類としては、特に制限はないが、好ましい癌の対象としては、肺癌や肝臓癌が例示しうる。本発明の薬剤は、癌の転移や転移し���癌に対しても、効果的であり得る。
【実施例】
【００２４】  以下に本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。【００２５】  （実施例１：ナノバブル水の癌治療効果の評価）
酸素ナノバブル水及びオゾンナノバブル水を、特開２００５−２４６２９３号公報及び特開２００５−２４６２９４号公報に記載の製造方法を参照し、作製した。具体的には、１．０質量％の塩分濃度の硬水（地下水）を原材料として、５０μｍ以下のマイクロバブルを作製した上で、急速圧壊させることにより、１．０質量％塩分濃度のナノバブル水を作製した。酸素ナノバブル水においては、１．０質量％塩分濃度の酸素ナノバブル水を作製した後、１０Åの逆浸透膜を２回通して塩分濃度０質量％の酸素ナノバブル水とし、使用するまでは冷蔵保存した。使用時には、未使用のプラスチック製又はガラス容器に子口分けして、実際に使用するまで原則的に冷蔵保存をした（一般的には室温保存でも使用効果に実質的な差が生じることは少ないであろう）。得られた酸素ナノバブル水及びオゾンナノバブル水を利用して、癌を患った患者を被検体とし、臨床的に検討を行った。【００２６】  本例は、６６歳男性の右肺ガン（扁平上皮癌）患者で、主治医より腫瘍は大きく、脳転移すると危険であるため、抗ガン剤治療や手術は、無理であると判断された者である（図１）。【００２７】  ２００７年４月６日に入院し、４月１５日より、ナノバブル水を飲用開始し、飲用４週でレントゲン上の癌陰影はこぶし大の大きさからの変化が著明となり、病院より劇的改善がみられたとの報告を受けた（図２）。同年５月１５日に退院した。退院後に外来で抗ガン剤治療を開始し、７月には２クール目に入っているが、ナノバブル水の飲用を継続しており、食欲も旺盛である。【００２８】  本例は、入院時、既に末期ガンと診断され、抗ガン剤や手術等の主たる加療対象外とされた未治療患者であり、ナノバブル水のみが初期治療として利用され、その効果が認定できた。【００２９】  ナノバブル水は、４月から６月までは、オゾンナノバブル水１４０ｍｌを食前分３／日で飲用した。その後、７月からは、酸素ナノバブル水とオゾンナノバブル水とを５対１の割合で混合したナノバブル水（ピンク・ナノ水；０．３質量％塩分濃度）を２５０〜３００ｍｌ／日、食前分３で飲用継続している。【００３０】  以上の結果から、前記ナノバブル水の飲用により、癌が顕著に治癒されることが示された。ナノバブル水は、苦痛の無い、癌の治療又は予防剤として非常に有望であると考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００３１】  本発明の薬剤は、癌の治療又は予防に、好適に利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、ナノバブル水飲用前の患者のレントゲン写真である。
【図２】図２は、ナノバブル水飲用後の患者のレントゲン写真である。
【図１】
2009084258.tif 000003
【図２】
2009084258.tif 000004