(57)【要約】【課題】反応工程も原料数も少なく、容易かつ簡易に水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、を反応させる工程を含むこと、を特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法によって水流化アルキル化合物またはその誘導体を得る。即ち、出発物質として水硫化ソーダを用いることを特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、を反応させる工程を含むこと、を特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記ハロゲン化アルキル化合物がハロゲン化カルボン酸であること、を特徴とする請求項１に記載の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項３】
前記ハロゲン化カルボン酸がハロゲン化プロピオン酸であること、を特徴とする請求項２に記載の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項４】
水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、アミノ基およびカルボキシル基を有する化合物と；を反応させる工程を含むこと、を特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記ハロゲン化アルキル化合物がハロゲン化カルボン酸であること、を特徴とする請求項４に記載の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記ハロゲン化カルボン酸がハロゲン化プロピオン酸であること、を特徴とする請求項５に記載の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項７】
前記アミノ基およびカルボキシル基を有する化合物がアミノ酸であること、を特徴とする請求項４〜６のうちのいずれかに記載の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記アミノ基がグリシンであること、を特徴とする請求項７に記載の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水硫化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
水流化アルキル化合物およびその誘導体は、強い生理活性を有し、医薬品として極めて有効であることから、従来から広く利用されている。
【０００３】
水流化アルキル化合物を得るためには、出発物質であるハロゲン化アルキル化合物に、水流化基（メルカプト基）を保護しつつ導入するために、仲介役のチオ安息香酸を用いて、まず目的物とする水流化アルキル化合物又はその誘導体のチオ安息香酸化物が生成される。
【０００４】
次に、水流化アルキル化合物のチオ安息香酸化物を加水分解して安息香酸を切り離し、常法にて溶剤抽出で安息香酸を分離した後、溶剤回収、濃縮又は晶析を行うことにより、水流化アルキル化合物が得られる。水流化アルキル化合物の誘導体は、水流化アルキル化合物に各種化合物を反応させることにより得ることができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記のようにチオ安息香酸を用いて水流化アルキル化合物を得る従来の方法においては、二段階で反応を行う必要があり、また、仲介役のチオ安息香酸を安息香酸として切り離して分離しなければならないことから、工程が煩雑であり、用いる原料数が多いという問題があった。
【０００６】
そこで、本発明の目的は、従来とは異なり、反応工程も原料数も少なく、容易かつ簡易に水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法は、出発物質に水流化基（メルカプト基）を導入するために水流化ソーダ（ＮａＳＨ）を用いることを特徴とする。
【０００８】
すなわち、本発明は、水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、を反応させる工程を含むこと、を特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法に関する。
【０００９】
このような構成を有する本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法によれば、水流化ソーダが有する水流化基を直接ハロゲン化アルキル化合物に導入することができ、従来のように安息香酸を分離する工程を要さないという利点がある。
【００１０】
上記本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法は、三成分系などの多成分系においても適用することができる。すなわち、本発明は、水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、アミノ基およびカルボキシル基を有する化合物と；を反応させる工程を含むこと、を特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法を提供する。
【００１１】
このような構成を有する本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法によれば、ハロゲン化アルキル化合物とアミノ基およびカルボキシル基を有する化合物との反応性生物に、水流化ソーダが有する水流化基を直接導入することができ、従来のように安息香酸を分離する工程を要さないという利点がある。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法よれば、従来とは異なり、反応工程も原料数も少なく、容易かつ簡易に、水流化アルキル化合物またはその誘導体を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明は、水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、を反応させる工程を含むこと、を特徴とする水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法である。
【００１４】
ここで、水流化ソーダとは、式（１）：ＮａＨＳで表すことができ、本発明においては、無水物であっても水加物のいずれでも用いることができる。反応効率の観点からは無水物であるのが好ましい。
【００１５】
市販品としては、例えば三協化成（株）製の「フレーク水流化ソーダ」、ナガオ（株）製の「水流化ソーダ（フレーク状）」および「水流化ソーダ（液体）」、（株）伏見製薬所製の「水流化ソーダ」ならびに三田尻化学工業（株）製の「フレーク水流化ソーダ」および「液体水流化ソーダ」などが挙げられる。
【００１６】
ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体のうちの、ハロゲン化アルキル化合物としては種々の化合物が挙げられ、例えば、式（２）：ＣnＨ2nＸＣＯＯＨで示されるハロゲン化カルボン酸などが挙げられる。ハロゲン化カルボン酸の誘導体としては、カルボキシル基の末端に位置する水酸基がハロゲン原子で置換されたものなどが挙げられる。
【００１７】
上記式（２）においては、ＸはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩなどのハロゲン原子であり、ｎは１、２または３以上の整数である。
【００１８】
式（２）で示されるハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体としては、例えばα-ブロモプロピオン酸クロライド（ＣＨ3ＣＨＢｒＣＯＯＣｌ：例えば東ソー有機化学（株）製）などが挙げられる。
【００１９】
また、本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法は三成分系などの多成分系においても適用することができ、三成分系の場合にあっては、上記水硫化ソーダおよび上記ハロゲン化アルキル化合物またはその誘導体と、アミノ基およびカルボキシル基を有する化合物と；を反応させる。
【００２０】
アミノ基およびカルボキシル基を有する化合物としては、上記ハロゲン化アルキル化合物と反応性生物を形成し得る種々の化合物を挙げることができ、例えばアミノ酸を挙げることができる。
【００２１】
また、アミノ酸としては、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、プロリンおよびシスチンなどが挙げられる。
【００２２】
これらアミノ酸の市販品としては、例えば昭和電工（株）製、協和発酵工業（株）製、田辺製薬（株）製、（株）味の素製および有機合成薬品(株）製のものなどを用いることができる。
【００２３】
ここで、本発明の水流化アルキル化合物またはその誘導体の製造方法の代表的な実施の形態を以下に説明する。この代表的な実施の形態では、以下の反応式に示すように、水硫化ソーダと、ハロゲン化アルキル化合物であるα−ブロモプロピオン酸クロライド（ＣＨ3ＣＨＢｒＣＯＯＣｌ）と、アミノ基およびカルボキシル基を有する化合物であるグリシン（ＮＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ）と；を反応させて、Ｎ−（２−メルカプトプトプロピオニル）グリシンを得る。
【００２４】
反応式：
ＣＨ3ＣＨＢｒＣＯＯＣｌ  ＋  ＮＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ＋ＮａＨＳ
１）ＮａＯＨ
→  ＣＨ3Ｃ（ＳＨ）ＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＯＨ  ＋  ＮａＯＨ
２）ＨＣｌ
【００２５】
上記反応式に基づく反応の後、得られたＮ−（２−メルカプトプトプロピオニル）グリシンを、反応溶液中から各種有機溶剤にて抽出した後、精製して生成物として得ることができる。
【００２６】
ここで、各原料化合物の反応混合比、反応温度、反応時間および雰囲気などの条件については、当業者であれば適宜調整することができるが、例えば以下の原料及び製造手順を用いて本発明の製造方法を実施することができる。
【００２７】
（１）原料
ＮａＯＨ１０％水溶液                      ２７６Ｋｇ
グリシン                                  １８０Ｋｇ
α−ブロモプロピオン酸クロライド          ４０３Ｋｇ
水硫化ソーダ（フレーク状、水分３０％）    １８７Ｋｇ
水（市井の水道水）                      ２０００リットル
【００２８】
（２）製造手順
反応釜（例えば二重釜であって、外側の槽には温度調節用の水槽を設け、反応の進行に応じて水量を調節可能なもの）に２０００リットルの水を投入し、グリシン１８０Ｋｇを添加して攪拌により完全に溶解させ、ついで水硫化ソーダ１８７Ｋｇを添加して溶解させる。
【００２９】
次に、α−ブロモプロピオン酸クロライド４０３Ｋｇを上記反応釜に徐々に添加する。この際、反応液がアルカリ性となるようにｐＨをコントロールする。このｐＨコントロールは、ＮａＯＨ水溶液を反応釜に投入することによって行う。その後、α−ブロモプロピオン酸クロライドが完全に反応して消費されたことを確認し、常法にしたがって、酢酸エチルにて抽出し、反応水溶液より製品を得る。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明は、強い生理活性を有し、医薬品として極めて有効な水流化アルキル化合物およびその誘導体を、従来に比べて容易かつ簡易に製造することができるため、医薬品の分野において特に有用である。