(57)【要約】【課題】  チアゾール置換アセトニトリル化合物の効率的製造法の提供【解決手段】式（１）：【化１】2009084156.tif 000006[式（1）中Qは未置換のまたは置換されたチアゾリル基を表し、Xはハロゲン原子を表す。]で表されるハロメチルチアゾール化合物を、水と混ざらない有機溶媒と水の２相系かつ相間移動触媒を添加した系でシアン化カリウムまたはシアン化ナトリウムと加熱下反応させることを特徴とする式（２）：【化２】2009084156.tif 000007[式（２）中Qは前記と同じ意味を表す]で表されるチアゾール置換アセトニトリル化合物（２）の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2009084156.tif 000004
［式中、QはGで置換されていてもよいチアゾリル基であり、
Xはハロゲン原子であり、
Gは、ハロゲン原子、C１〜C１０アルキル、C２〜C４シアノアルキル、ハロゲンもしくはC１〜C４アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されたC１〜C４アルキル、C２〜C５アルケニル、C２〜C６アルキニル、C１〜C６ハロアルキル、C２〜C６ハロアルケニル、C２〜C６ハロアルキニル、C３〜C６ハロシクロアルキル、C１〜C３アルキルで置換されていてもよいC３〜C６シクロアルキル、C１〜C１０アルコキシ、C２〜C６アルケニルオキシ、C２〜C６アルキニルオキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C２〜C６ハロアルケニルオキシ、C２〜C６ハロアルキニルオキシ、C１〜C４アルキルスルフェニル、C１〜C４アルキルスルフィニル、C１〜C４アルキルスルホニル、C２〜C６アルケニルスルフェニル、C２〜C６アルケニルスルフィニル、C２〜C６アルケニルスルホニル、C２〜C６アルキニルスルフェニル、C２〜C６アルキニルスルフィニル、C２〜C６アルキニルスルホニル、C１〜C４ハロアルキルスルフェニル、C１〜C４ハロアルキルスルフィニル、C１〜C４ハロアルキルスルホニル、C２〜C６ハロアルケニルスルフェニル、C２〜C６ハロアルケニルスルフィニル、C２〜C６ハロアルケニルスルホニル、C２〜C６ハロアルキニルスルフェニル、C２〜C６ハロアルキニルスルフィニル、C２〜C６ハロアルキニルスルホニル、CHO、NO２、CN、OH、ナフチル、ハロゲンもしくはC１〜C４アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されたメトキシ、C２〜C７アルコキシカルボニル、C２〜C４アルコキシアルキル、C２〜C４アルキルカルボニル、C２〜C４ハロアルキルカルボニル、C２〜C５アルキルカルボニルオキシ、C２〜C５ハロアルキルカルボニルオキシ、C３〜C７ジアルキルアミノカルボニルオキシ、Zで置換されていてもよいフェニル、Zで置換されていてもよいフェノキシ、Zで置換されていてもよいベンゾイル、Zで置換されていてもよいピリジル、Zで置換されていてもよいピリジルオキシ、Zで置換されていてもよいチエニル、隣接した置換位置で結合したメチレンジオキシ、隣接した置換位置で結合した結合したハロメチレンジオキシ及び−N＝ＣT１T２（但し、T１及びT２は各々独立に、H、フェニル、ベンジルまたはC１〜C６アルキルであるか、T１とT２とが結合している炭素原子と共に５員環、６員環、７員環または８員環を形成してもよい。）の中から任意に選ばれる置換基（但し、その置換基が２個以上の場合は同一か相互に異なってもよい。）であって、その置換基の数は１または２個であるか、または隣接した置換位置で結合したアルキレン基によって形成される５員環、６員環、７員環または８員環であり、
Zはハロゲン、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C１〜C４アルキルスルフェニル、C１〜C４アルキルスルフィニル、C１〜C４アルキルスルホニル、C２〜C５アルケニルスルフェニル、C２〜C５アルケニルスルフィニル、C２〜C５アルケニルスルホニル、C１〜C４ハロアルキルスルホニル、NO２、CN、CHO、OH、−NU１U２、フェニル、フェノキシ又はC２〜C５アルコキシカルボニルの中から任意に選ばれる置換基（ただし、その置換基が2個以上の場合は同一か相互に異なってもよい。）であってその置換基の数は１、２、３、４または５個であり、
U１及びU２は、各々独立に、H、C１〜C６アルキル、C２〜C５アルキルカルボニル、フェニルまたはベンジルを表すか、U１とU２とが結合している炭素原子と共に５員環、６員環、７員環、８員環を形成してもよい。］
で表されるハロメチルチアゾール化合物を、水と混ざらない有機溶媒と水の２相系かつ相間移動触媒を添加した系でシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムと加熱下反応させることを特徴とする
式（２）
【化２】
2009084156.tif 000005
（式中Qは前記と同じ意味を表す）で表されるチアゾール置換アセトニトリルの製造方法。
【請求項２】
Qが２−フェニルチアゾール−４−イルである請求項１記載の化合物（２）の製造方法。
【請求項３】
相間移動触媒がテトラブチルアンモニウムハライドであり、反応溶媒がトルエンまたはヘプタンである請求項１記載の化合物（２）の製造方法。
【請求項４】
Qが２−フェニルチアゾール−４−イルであり、相間移動触媒がテトラブチルアンモニウムハライドであり、反応溶媒がトルエンまたはヘプタンである請求項１記載の化合物（２）の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農医薬中間体として有用なチアゾール置換アセトニトリルの製造方法に関わる。
【背景技術】
【０００２】
ヘテロ環置換アセトニトリルの製造方法にはハロメチルヘテロ環化合物をジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、エタノール、メタノールなどの水と混和する極性溶媒中で、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムと反応させる方法、あるいは上述の系に１８クラウン６エーテルなどのクラウンエーテルやクリプタンド等を添加して反応させる例が広く知られている。一方、水と混和しない有機溶媒と水の２相系で上記反応を実施している例は、非特許文献１に見られるように、チオフェン環を有する化合物に限り塩化メチレン、水系、相間移動触媒としてトリエチルベンジルアンモニウムブロミドを使用する系がある。また、特許文献１に見られるようにチオフェン環を有する化合物を溶媒を用いず基質と水の２相系で相間移動触媒を用いる例も知られている。特許文献２では基質がハロメチル化合物ヘテロ環でなく、ジメチルアミノメチルヘテロ環化合物であるものでトルエン、水の２相系でのシアノ化が知られている。特許文献３にはハロメチルイミダゾール化合物をクロロホルム、水の２相系で相間移動触媒を使用する例が見られる。非特許文献２及び３にはシアン化ナトリウムとエタノールを用いた２−フェニル−４−シアノメチルチアゾールの例があるが、工業的には溶媒の交換が不利であり、収率も８１パーセントと改善の余地がある。
このようにハロメチルチアゾール化合物を水と混和しない有機溶媒、水の２相系でかつ相間移動触媒を使用してシアノ化する系の記載は見られない。
【特許文献１】WO２００２０９４８０６号
【特許文献２】JP５２０１４７６４号
【特許文献３】JP５７０９８２７０号
【非特許文献１】Yaoxue Xuebao１９９２年、第２７巻、第４号、２６１ページ
【非特許文献２】ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、１９７４年、第９巻、第４号、４４５ページ
【非特許文献３】ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー、１９４３年、第６５巻、１６６７ページ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上記の通り、農医薬中間体として有用なチアゾール置換アセトニトリル化合物については簡便かつ効率的でより工業的に有利な製造方法が見出されていない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らはこのような状況に鑑み、鋭意検討した結果、ハロメチルチアゾール化合物を、水と混ざらない有機溶媒と水の２相系かつ相間移動触媒を添加した系でシアン化ナトリウム、或いはシアン化カリウムと加熱下反応させることを特徴とする方法を見出し、発明に至った。
すなわち本発明は、
〔１〕式（１）：
【０００５】
【化１】
2009084156.tif 000002
【０００６】
［式中、QはGで置換されていてもよいチアゾリル基であり、
Xはハロゲン原子であり、
Gは、ハロゲン原子、C１〜C１０アルキル、C２〜C４シアノアルキル、ハロゲンもしくはC１〜C４アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されたC１〜C４アルキル、C２〜C５アルケニル、C２〜C６アルキニル、C１〜C６ハロアルキル、C２〜C６ハロアルケニル、C２〜C６ハロアルキニル、C３〜C６ハロシクロアルキル、C１〜C３アルキルで置換されていてもよいC３〜C６シクロアルキル、C１〜C１０アルコキシ、C２〜C６アルケニルオキシ、C２〜C６アルキニルオキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C２〜C６ハロアルケニルオキシ、C２〜C６ハロアルキニルオキシ、C１〜C４アルキルスルフェニル、C１〜C４アルキルスルフィニル、C１〜C４アルキルスルホニル、C２〜C６アルケニルスルフェニル、C２〜C６アルケニルスルフィニル、C２〜C６アルケニルスルホニル、C２〜C６アルキニルスルフェニル、C２〜C６アルキニルスルフィニル、C２〜C６アルキニルスルホニル、C１〜C４ハロアルキルスルフェニル、C１〜C４ハロアルキルスルフィニル、C１〜C４ハロアルキルスルホニル、C２〜C６ハロアルケニルスルフェニル、C２〜C６ハロアルケニルスルフィニル、C２〜C６ハロアルケニルスルホニル、C２〜C６ハロアルキニルスルフェニル、C２〜C６ハロアルキニルスルフィニル、C２〜C６ハロアルキニルスルホニル、CHO、NO２、CN、OH、ナフチル、ハロゲンもしくはC１〜C４アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されたメトキシ、C２〜C７アルコキシカルボニル、C２〜C４アルコキシアルキル、C２〜C４アルキルカルボニル、C２〜C４ハロアルキルカルボニル、C２〜C５アルキルカルボニルオキシ、C２〜C５ハロアルキルカルボニルオキシ、C３〜C７ジアルキルアミノカルボニルオキシ、Zで置換されていてもよいフェニル、Zで置換されていてもよいフェノキシ、Zで置換されていてもよいベンゾイル、Zで置換されていてもよいピリジル、Zで置換されていてもよいピリジルオキシ、Zで置換されていてもよいチエニル、隣接した置換位置で結合したメチレンジオキシ、隣接した置換位置で結合した結合したハロメチレンジオキシ及び−N＝ＣT１T２（但し、T１及びT２は各々独立に、H、フェニル、ベンジルまたはC１〜C６アルキルであるか、T１とT２とが結合している炭素原子と共に５員環、６員環、７員環または８員環を形成してもよい。）の中から任意に選ばれる置換基（但し、その置換基が２個以上の場合は同一か相互に異なってもよい。）であって、その置換基の数は１または２個であるか、または隣接した置換位置で結合したアルキレン基によって形成される５員環、６員環、７員環または８員環であり、
Zはハロゲン、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C１〜C４アルキルスルフェニル、C１〜C４アルキルスルフィニル、C１〜C４アルキルスルホニル、C２〜C５アルケニルスルフェニル、C２〜C５アルケニルスルフィニル、C２〜C５アルケニルスルホニル、C１〜C４ハロアルキルスルホニル、NO２、CN、CHO、OH、−NU１U２、フェニル、フェノキシ又はC２〜C５アルコキシカルボニルの中から任意に選ばれる置換基（ただし、その置換基が2個以上の場合は同一か相互に異なってもよい。）であってその置換基の数は１、２、３、４または５個であり、
U１及びU２は、各々独立に、H、C１〜C６アルキル、C２〜C５アルキルカルボニル、フェニルまたはベンジルを表すか、U１とU２とが結合している炭素原子と共に５員環、６員環、７員環、８員環を形成してもよい。］
で表されるハロメチルチアゾール化合物を、水と混ざらない有機溶媒と水の２相系かつ相間移動触媒を添加した系でシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムと加熱下反応させることを特徴とする
式（２）
【０００７】
【化２】
2009084156.tif 000003
【０００８】
（式中Qは前記と同じ意味を表す）で表されるチアゾール置換アセトニトリルの製造方法。
〔２〕Qが２−フェニルチアゾール−４−イルである〔１〕記載の化合物（２）の製造方法。
〔３〕相間移動触媒がテトラブチルアンモニウムハライドであり、反応溶媒がトルエンまたはヘプタンである〔１〕記載の化合物（２）の製造方法。
〔４〕Qが２−フェニルチアゾール−４−イルであり、相間移動触媒がテトラブチルアンモニウムハライドであり、反応溶媒がトルエンまたはヘプタンである〔１〕記載の化合物（２）の製造方法。
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の製造方法により、農医薬の製造中間体として重要なチアゾール置換アセトニトリル化合物を容易に、しかも工業的に適した様式で製造することが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明において、Qはチアゾール−２−イル、チアゾール−４−イルまたはチアゾール−５−イルを表す。
Ｇの定義におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子及びヨウ素原子があげられる。
Ｇ、Ｕ１，Ｕ２またはＺの定義におけるアルキルとしては、直鎖または分岐状のアルキルとしてメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル−１、ペンチル−２、ペンチル−３、２−メチルブチル−１、２−メチルブチル−２、２−メチルブチル−３、３−メチルブチル−１、２，２−ジメチルプロピル−１、ヘキシル−１、ヘキシル−２、ヘキシル−３、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−イコシル等があげられ、各々のしての炭素数の範囲内で選択される。
Ｇの定義におけるアルケニルとしては、直鎖または分岐状のアルケニルとしてエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル等があげられ、各々の指定の炭素数の範囲から選択される。
【００１１】
Ｇの定義におけるアルキニルとしては、  直鎖または分岐状のアルキニルとしてエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチルー３−ブチニル、ヘキシニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルなどがあげられ、各々の指定の炭素数の範囲から選択される。
【００１２】
Ｇ、またはＺの定義におけるハロアルキルとしては、直鎖または分岐状のハロアルキルとしてフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、フルオロエチル、クロロエチル、ブロモエチル、フルオロ−ｎ−プロピル、クロロ−ｎ−プロピル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、トリクロロエチル、クロロジフルオロエチル、ブロモジフルオロメチル、トリフルオロクロロエチル、ヘキサフルオロ−ｎ−プロピル、クロロブチル、フルオロブチル、クロロ−ｎ−ペンチル、フルオロ−ｎ−ペンチル、クロロ−ｎ−ヘキシル、フルオロ−ｎ−ヘキシル」などがあげられ、各々の指定の炭素数の範囲から選択される。
【００１３】
Ｇの定義におけるＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルとしては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２，２，３，３，−テトラメチルシクロプロピル、シクロブチル、１−エチルシクロブチル、１−ｎ−ブチルシクロブチル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、などがあげられる。
【００１４】
Ｇの定義におけるハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルとしては、ベンジル、２−クロロベンジル、３−ブロモベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジル、４−ターシャリーブチルベンジル、１−フェニルエチル、１−（３−クロロフェニル）エチル、２−フェニルエチル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル、１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−メチル−１フェニルプロピル、１−メチル−２−フェニルプロピル、１−メチル−３−フェニルプロピル、２−メチル−２−フェニルプロピル、２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル、２−メチル−２−（３−メチルフェニル）プロピルなどがあげられる。
【００１５】
ＧまたはＺの定義におけるアルコキシとしては、直鎖または分岐上のアルコキシとしてメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ターシャリーブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−メチルブチルオキシ、２−メチルブチルオキシ、３−メチルブチルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロピルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２、−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、ｎ−ノニルオキシ、ｎ−デシルオキシなどがあげられ、各々の指定の炭素数の範囲から選択される。
【００１６】
Ｇの定義におけるＣ３〜Ｃ６ハロシクロアルキルとしては、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、クロロシクロプロピル、ジクロロシクロプロピル、１−メチル−２，２−ジクロロシクロプロピル、クロロシクロブチル、ジクロロシクロブチル、クロロシクロペンチル、ジクロロシクロペンチル、クロロシクロヘキシル、ジクロロシクロヘキシル、テトラフルオロシクロブチルなどがあげられる。
【００１７】
ＧまたはＺの定義における−ＮＵ１Ｕ２としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ターシャリーブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、１−メチルブチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、３−メチルブチルアミノ、１，１−ジメチルプロピルアミノ、１，２−ジメチルプロピルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、１−エチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノ、１，１，２−トリメチルプロピルアミノ、１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、１−エチル−１−メチルプロピルアミノ、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジ−ｎ−ペンチルアミノ、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、メチルブチルアミノ、メチル−ｓｅｃ−ブチルアミノ、メチルイソブチルアミノ、メチル−ターシャリーブチルアミノ、メチルペンチルアミノ、メチルヘキシルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、エチルブチルアミノ、エチル−ｓｅｃ−ブチルアミノ、エチルイソブチルアミノ、エチルペンチルアミノ、エチルヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−フェニルアセトアミド、Ｎ−アセチルアセトアミドなどがあげられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００１８】
Ｇ及びＺの定義におけるＣ２〜Ｃ５アルコキシカルボニルとしては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ターシャリーブトキシカルボニルなどがあげられる。
【００１９】
Ｇ及びＺの定義におけるＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシとしては、各々Ｃ１〜Ｃ４直鎖または分岐状のハロアルコキシがあげられ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ブロモジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモエトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ、トリフルオロクロロエトキシ、フルオロプロポキシ、クロロプロポキシ、ブロモプロポキシ、フルオロブトキシ、クロロブトキシ、フルオロイソプロポキシ、及びクロロイソプロポキシなどがあげられる。
【００２０】
Ｇ及びＺの定義におけるＣ１〜Ｃ４アルキルスルフィニルとしては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ターシャリーブチルスルフィニルがあげられる。
【００２１】
ＧまたはＺの定義におけるＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルとしては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ターシャリーブチルスルホニルがあげられる。
【００２２】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ４アルコキシアルキルとしては、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−メチル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ−エチル、メトキシエトキシメチルおよびメトキシプロピルなどがあげられる。
Ｇ、Ｕ１またはＵ２の定義におけるＣ２〜Ｃ４アルキルカルボニルとしては、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、イソブタノイル、があげられる。
【００２３】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルとしては、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、３，３，３−トリフルオロプロピオニル、ペンタフルオロプロピオニルなどがあげられる。
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ５ハロアルキルカルボニルオキシとしては、クロロアセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキシ、３，３，３−トリフルオロプロピオニルオキシ、ペンタフルオロプロピオニルオキシなどがあげられる。
Ｇの定義におけるＣ３〜Ｃ７ジアルキルアミノカルボニルオキシをしては、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシなどがあげられる。
Ｚの定義におけるナフチルとしては、１−ナフチルおよび２−ナフチルがあげられる。
【００２４】
Ｇの定義におけるＺで置換されていてもよいピリジルとしては、Ｚで置換されていてもよい２−ピリジル、Ｚで置換されていてもよい３−ピリジルまたはＺで置換されていてもよい４−ピリジルがあげられ、好ましくはＺで置換されていてもよい２−ピリジルまたはＺで置換されていてもよい３−ピリジルであり、より好ましくはＺで置換されていてもよい２−ピリジルである。
【００２５】
Ｇの定義におけるＺで置換されていてもよいピリジルオキシとしては、Ｚで置換されていてもよい２−ピリジルオキシ、Ｚで置換されていてもよい３−ピリジルオキシ、Ｚで置換されていてもよい４−ピリジルオキシがあげられる。
【００２６】
Ｇの定義におけるＺで置換されていてもよいチエニルとしては、Ｚで置換されていてもよい２−チエニル基およびＺで置換されていてもよい３−チエニル基があげられる。
【００２７】
Ｇの定義における−Ｎ＝ＣＴ１Ｔ２はアルキリデンアミノ、ベンジリデンアミノ、アリーリデンアミノまたはシクロアルキルデンアミノを意味し、メチリデンアミノ、４−メチル−２−ペンチリデンアミノ、シクロペンチリデンアミノなどがあげられる。
【００２８】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ５シアノアルキルとしては、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、１−シアノ−１−メチルエチルなどがあげられる。
【００２９】
Ｇの定義におけるハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されたメトキシとしては、ベンジルオキシ、２−クロロベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、３−メチルベンジルオキシ、４−ターシャリーブチルベンジルオキシ、２，６−ジフルオロベンジルオキシ、２−フルオロ−４−クロロベンジルオキシなどがあげられる。
【００３０】
ＧまたはＺの定義におけるハロアルキルスルフェニルとしては、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状または分岐状のハロアルキルチオとしてフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、ブロモジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ、フルオロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ及びフルオロイソプロピルチオなどがあげられる。
【００３１】
ＧまたはＺの定義におけるハロアルキルスルフィニルとしては、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状または分岐状のハロアルキニルスルフィニルとして、フルオロメチルスルフィニル、クロロジフルオロメチルスルフィニル、ブロモジフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル、１，１，２，２−テトラフルオロエチルスルフィニル、フルオロエチルスルフィニル、ペンタフルオロエチルスルフィニルおよびフルオロイソプロピルスルフィニルなどがあげられる。
【００３２】
ＧまたはＺの定義におけるハロアルキルスルホニルとしては、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状または分岐状のハロアルキルスルホニルとしてフルオロメチルスルホニル、クロロジフルオロメチルスルホニル、ブロモジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、１，１，２，２−テトラフルオロエチルスルホニル、フルオロエチルスルホニル、ペンタフルオロエチルスルホニルおよびフルオロイソプロピルスルホニルなどがあげられる。
【００３３】
Ｇの定義におけるハロアルケニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のハロアルケニルとして、２−クロロエテニル、２−ブロモエテニル、２，２−ジクロロエテニルなどがあげられる。
【００３４】
Ｇの定義におけるアルケニルオキシとしてはＣ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のアルケニルオキシとしてアリルオキシ、２−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−メチル−２−プロペニルオキシなどがあげられる。
【００３５】
Ｇの定義におけるハロアルケニルオキシとして３−クロロ−２−プロペニルオキシ、３，３−ジクロロ２−プロペニルオキシ、４−クロロ−２−ブテニルオキシ、４，４−ジクロロ−ブテニルオキシ、４，４−ジフルオロ−３−ブテニルオキシなどがあげられる。
【００３６】
ＧまたはＺの定義におけるアルケニルスルフェニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のアルケニルスルフェニルとしてアリルスルフェニル、２−プロペニルスルフェニル、２−ブテニルスルフェニル、２−メチル−２−プロペニルスルフェニルなどがあげられる。
【００３７】
GまたはZの定義におけるアルケニルスルフィニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のアルケニルスルフェニルとしてアリルスルフィニル、２−プロペニルスルフェニル、
２−ブテニルスルフェニル、２−メチル−２−プロペニルスルフェニルなどがあげられる。
【００３８】
ＧまたはＺの定義におけるアルケニルスルホニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のアルケニルスルホニルとしてアリルスルホニル、２−プロペニルスルホニル、２−ブテニルスルホニル、２−メチル−２−プロペニルスルホニルなどがあげられる。
【００３９】
Ｇの定義におけるハロアルケニルスルフェニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のハロアルケニルスルフェニルとして３−クロロ−２−プロペニルスルフェニル、４−クロロ−２−プロペニルスルフェニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニルスルフェニル、４，４−ジクロロ−３−ブテニルスルフェニル、４，４−ジフルオロ−３−ブテニルスルフェニルなどがあげられる。
【００４０】
Ｇの定義におけるハロアルケニルスルフィニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のハロアルケニルスルフェニルとして３−クロロ−２−プロペニルスルフィニル、３,３−ジクロロ−２−プロペニルスルフィニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニルスルフィニル、４−クロロ−２−ブテニルスルフィニル、４，４−ジクロロ−３−ブテニルスルフィニル、４，４−ジフルオロ−３−ブテニルスルフィニルなどがあげられる。
【００４１】
Ｇの定義におけるハロアルケニルスルホニルとしては、Ｃ２〜Ｃ４直鎖または分岐状のハロアルケニルスルホニルとして、３−クロロ−２−プロペニルスルホニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニルスルホニル、４−クロロ−２−ブテニルスルホニル、４，４−ジクロロ−３−ブテニルスルホニル、４，４−ジフルオロ−３−ブテニルスルホニルなどがあげられる。
【００４２】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ４ハロアルキニルとしては、クロロエチニル、ブロモエチニル、ヨードエチニル、３−クロロ−１−プロピニル、３−ブロモ−１−ブチニルなどがあげられる。
【００４３】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ４アルキニルオキシ基としては、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、１−メチル−２−プロピニルオキシなどがあげられる。
【００４４】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ４ハロアルキニルオキシとしては、３−クロロ−２−プロピニルオキシ、３−ブロモ−２−プロピニルオキシ、３−ヨード−プロピニルオキシなどがあげられる。
【００４５】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６アルキニルスルフェニルとしては、２−プロピニルスルフェニル、２−ブチニルスルフェニル、１−メチル−２−プロピニルスルフェニルなどがあげられる。
【００４６】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６アルキニルスルフィニルとしては、２−プロピニルスルフィニル、２−ブチニルスルフィニル、１−メチル−２−プロピニルスルフィニルなどがあげられる。
【００４７】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６アルキニルスルホニルとしては、２−プロピニルスルホニル、２−ブチニルスルホニル、１−メチル−２−プロピニルスルホニルなどがあげられる。
【００４８】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６ハロアルキニルスルフェニルとしては、３−クロロ−２−プロピニルスルフェニル、３−ブロモ−２−プロピニルスルフェニル、３−ヨード−２−プロピニルスルフェニルなどがあげられる。
【００４９】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニルとしては、３−クロロ−２−プロピニルスルフィニル、３−ブロモ−２−プロピニルスルフィニル、３−ヨード−２−プロピニルスルフィニルなどがあげられる。
【００５０】
Ｇの定義におけるＣ２〜Ｃ６ハロアルキルスルホニルとしては、３−クロロ−２−プロピニルスルホニル、３−ブロモ−２−プロピニルスルホニル、３−ヨード−２−プロピニルスルホニルなどがあげられる。
【００５１】
Ｇの定義におけるＺで置換されていてもよいベンゾイルとしては、ベンゾイル、２−クロロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−ターシャリーブチルベンゾイル、３，４−ジクロロベンゾイルなどがあげられる。
本発明において、水と混和しない有機溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、塩化メチレン、１,２-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素が上げられるが、好ましくは芳香族炭化水素または脂肪族炭化水素、工業的にさらに好ましくはトルエンまたはヘプタンである。
相間移動触媒としては、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド、テトラメチルアンモニウムヨージド、水酸化テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムヨージド、水酸化テトラエチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、水酸化テトラブチルアンモニウム、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド、トリメチルベンジルアンモニウムブロミド、トリメチルベンジルアンモニウムヨージド、水酸化トリメチルベンジルアンモニウム、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリエチルベンジルアンモニウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムヨージド、水酸化トリエチルベンジルアンモニウム、トリエチルメチルアンモニウムクロリド、トリエチルメチルアンモニウムブロミド、トリエチルメチルアンモニウムヨージド、水酸化トリエチルメチルアンモニウム、トリメチルエチルアンモニウムクロリド、トリメチルエチルアンモニウムブロミド、トリメチルエチルアンモニウムヨージド、水酸化トリメチルエチルアンモニウム、メチルトリブチルアンモニウムクロリド、メチルトリブチルアンモニウムブロミド、メチルトリブチルアンモニウムヨージド、水酸化メチルトリブチルアンモニウム、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、メチルトリオクチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムヨージド、水酸化メチルトリオクチルアンモニウム、テトラメチルアンモニウムアセテート等の４級アンモニウム塩が挙げられるが、好ましくはテトラブチルアンモニウムハライド等のテトラアルキルアンモニウムハライドであり、価格面も考慮すると、さらに好ましくはテトラブチルアンモニウムブロミドである。
相間移動触媒の使用量は原料のハロメチルチアゾールに対し０．０１〜０．５当量が好ましく、０．０５〜０．２当量が更に好ましい。
反応温度は３０℃以上１５０℃以下が好ましく、５０℃以上１００℃以下が更に好ましい。
有機溶媒の使用量は原料のハロメチルチアゾールに対し１〜２０重量部が好ましく、３〜１０重量部が更に好ましい。
シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどの金属シアン化物の使用量は原料のハロメチルチアゾールに対し、０．９〜１．５当量が好ましく、１．０〜１．１が更に好ましい。
反応に使用する水の量は原料のハロメチルチアゾールに対し、０．５〜５重量部が好ましいが、１〜３重量部が更に好ましい。
反応は窒素、アルゴンなど不活性ガスの雰囲気下で行うことが好ましいが、工業的には窒素が安価で好ましい。
本発明では反応試剤を一括仕込み昇温させてもよいが、加熱したハロメチルチアゾールの有機溶媒、水混合物に相間移動触媒とアルカリ金属シアン化物の水溶液を温度を維持しながら滴下する等の方法も有効である。
本発明では反応後は水層を分離し通常の処理を行うが、有機層から生成物を単離することなく溶液のまま直ちに次工程に用いることが可能であり、工業的により有利である。
【実施例】
【００５２】
以下、本発明を実施例を挙げて具体的に述べるが、本発明はこれによって限定されるものではない。
〔実施例１〕
２−フェニル−４−クロロメチルチアゾール１．０５ｇ（５ミリモル）、トルエン５．２５ｇ（５重量部）、シアン化ナトリウム０．２７ｇ（５．５ミリモル）及び水１．０５ｇ（１重量部）の混合物にテトラブチルアンモニウムブロミド０．３２ｇ（１ミリモル）の混合物を６０℃に昇温し６時間反応させた。反応終了後酢酸エチルを加え水層を分離した。有機層を高速液体クロマトグラフィーを用いた定量分析により２−フェニル−４−シアノメチルチアゾール０．９５ｇの生成を確認した（収率９５％）。
〔実施例２〕
２−フェニル−４−クロロメチルチアゾール１．０５ｇ（５ミリモル）、ヘプタン１０．５ｇ（１０重量部）、シアン化ナトリウム０．２７ｇ（５．５ミリモル）及び水１．０５ｇ（１重量部）の混合物にテトラブチルアンモニウムブロミド０．１６ｇ（０．５ミリモル）の混合物を５０℃に昇温し６時間反応させた。反応終了後酢酸エチルを加え水層を分離した。有機層を高速液体クロマトグラフィーを用いた定量分析により２−フェニル−４−シアノメチルチアゾール０．９７ｇの生成を確認した（収率９６．８％）。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明は農医薬製造中間体として有用なチアゾール置換アセトニトリル化合物の効率的な製造方法として有用である。