(57)【要約】  【課題】脈管系治療の狭窄（再狭窄）、閉塞の発生を防止または低減した上で、長期間生体内に留置することによる炎症反応の発生を防止し、さらに生分解性ポリマーが有していない必要な強度、および、留置に際しての変形に十分対応できる延性を有する医療用インプラントの提供。  【解決手段】医療用インプラントであって、インプラント本体が生分解性材料からなり、前記インプラント本体における生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下である、医療用インプラント。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用インプラントであって、
インプラント本体の少なくとも一部が生分解性金属からなり、
前記生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下である、医療用インプラント。
【請求項２】
前記生分解性金属からなる部分が、微細化処理されたものである請求項１に記載の医療用インプラント。
【請求項３】
前記微細化処理がＥＣＡＥ処理である請求項２に記載の医療用インプラント。
【請求項４】
前記インプラント本体が前記生分解性金属からなる請求項１〜３のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項５】
前記生分解性金属がＭｇを含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項６】
前記生分解性金属が、Ｚｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ、Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、ＳｃおよびＭｎからなる生体適合性元素群ならびにＬａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、ＹｂおよびＬｕからなる希土類元素群から選択される少なくとも１つの元素を含有する請求項１〜５のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項７】
前記生分解性金属がＭｇである、請求項１〜５のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項８】
前記インプラント本体の表面に、生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーとの組成物からなる層を有する請求項１〜７のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項９】
前記インプラント本体の表面に、生物学的生理活性物質からなる層と生分解性ポリマーからなる層とを有する請求項１〜８のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１０】
前記生分解性ポリマーが可塑剤を含有する請求項８または９に記載の医療用インプラント。
【請求項１１】
管状体である、請求項１〜１０のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１２】
ステントである、請求項１〜１１のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１３】
前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、およびＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つである請求項８〜１２のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１４】
前記生分解性ポリマーが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、セルロース、ポリヒドロキシブチレイト吉草酸、およびポリオルソエステルからなる群から選択される少なくとも１つ、もしくは、これらの共重合体、混合物、または複合物である請求項８〜１３のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１５】
前記可塑剤が、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、モノグリセライド、およびアセチル化モノグリセライドからなる群から選択される少なくとも１つ、または、これらの混合物である請求項１０〜１４のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の医療用インプラントの製造方法であって、
結晶粒の少なくとも一部を微細化する微細化処理を施し、前記インプラント本体における前記生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下となるようにする微細化処理工程を具備する、医療用インプラントの製造方法。
【請求項１７】
前記微細化処理工程が、強歪加工処理工程である請求項１６に記載の医療用インプラントの製造方法。
【請求項１８】
前記強歪加工処理工程が、ＥＣＡＥ処理工程である請求項１７に記載の医療用インプラントの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人間または動物の生体内の治療に用いられる医療用インプラントに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明の医療用インプラントとしては、ステント、バルーン、カニューレ、カテーテル、人工血管、ステントグラフト等の様々なものが挙げられるが、以下においてはステントを例として挙げ説明する。
【０００３】
ステントとは、血管、リンパ管、胆管、尿管等の管腔に設置し、管径を適度に維持して、それぞれの管の通過性を確保するための医療用インプラントである。
このステントを構成する材料は、高強度、高延性という相反する特性を同時に有することが求められる。強度が低ければ、ステントとして必要なラジアルフォース（半径方向の強度）が得られず、延性が低ければ、ステントを目的部位に留置し拡張した時にリコイル（一旦拡張した半径方向の径が、縮小してしまうこと）してしまうため、ステントとしての機能を果たせなくなってしまうからである。
【０００４】
また、ステントは生体内で分解する材料（生分解性材料）からなることが好ましい。ステントが生分解性材料からなれば、（a）機能終了と同時に人工物を体内からなくすという概念的な要望に応え、（b）異物の長期留置による慢性炎症反応を回避（メカニカルストレスを解消）し、（c）病変部の再治療（再留置）を容易にし、さらに、例えばステントを血管内に設置する場合であれば、（d）加齢による血管変化（蛇行、硬化、径拡大）に対応できるようになるので血管再生に適するという効果がある。
【０００５】
さらに、この生体内で分解する速度を任意に調節できることが好ましい。そのためには、ステント自体の材料（組成）を選択できる必要がある。
【０００６】
このように、ステントは生分解性材料からなり、その組成が限定されず、高強度、高延性という特性を同時に有することが求められている。
【０００７】
生分解性材料からなるステントの例としてはＩｇａｋｉ−Ｔａｍａｉ  Ｓｔｅｎｔを挙げることができる（例えば、非特許文献１参照）。このステントは、材料に生分解性ポリマーのポリ乳酸を使用しているので、生体内で分解し、上記（a）〜（d）のような効果を奏する。
【０００８】
しかし、このような生分解性ポリマーからなる生分解性ステントは、材料としての強度が低い。これを補い必要なラジアルフォースを得るためには、ステントの線状部材の厚さを金属製ステントよりも厚くする必要があるが、ステントの線状部材を厚くすると、病変部への到達性（デリバリー性）や病変部組織への刺激性などに関わり、厚い程ステントの性能が損なわれるので、好ましくない。
【０００９】
そこで、このような課題を解決するステントとして、生分解性金属材料を用いたステントが考えられる。例えば、マグネシウム（Ｍｇ）は生分解性材料であり、かつ、生分解性ポリマーよりも高い強度を有する材料なので、Ｍｇを用いて製造したステントは、その線状部材の厚さを薄くすることができると考えられる。
また、Ｍｇは単体では延性が低いが、リチウム（Ｌｉ）と合金にすることによって延性が向上する（例えば、非特許文献２）ので、このような合金を用いて製造したステントならば、上記の課題を解決する可能性があると考えられる。
【００１０】
例えば、このようなＭｇとＬｉとの合金からなるステントが、特許文献１に記載されている。特許文献１には、５０―９８％のマグネシウム、０―４０％のリチウム、０―５％の鉄と５％より少ない他の金属または希土類元素を含む医療用インプラント（ステントを含む）について記載されている。
【００１１】
しかし、この方法では、そのステント等の材料（組成）がＭｇおよびＬｉ等に限定されてしまう。従って、組成を調整して生体内での分解速度を任意に調製することができない。
【００１２】
ところで、Ｍｇ−Ｚｎ合金にＺｒを添加元素として含有すると、その結晶粒が微細化して機械的性質が改善することが、例えば非特許文献３に記載されている。また、Ａｌを含有するＭｇ合金であれば、過熱処理法や炭素添加法を適用することで、その結晶粒を微細化させ機械的性質を改善できることが、例えば非特許文献４に記載されている。
【特許文献１】特表２００１―５１１０４９号公報
【非特許文献１】Patrick W Serruys他、IGAKI-TAMAI(登録商標) STENT、「HANDBOOK of CORONARY STENTS」、２０００年
【非特許文献２】吉田  雄 他、Ｍｇ−Ｌｉ合金、「金属」、２００１年７月１日、Ｖｏｌ７１、Ｎｏ７、Ｐ６２０―６２７
【非特許文献３】鎌土重晴、小原久、小島陽、「マグネシウム合金の成形加工技術の最前線」株式会社シーエムシー出版、２００５年２月２５日、第１版、ｐ．２０−３７
【非特許文献４】日本マグネシウム協会編、「マグネシウム技術便覧」、カロス出版株式会社、２０００年５月１７日第１版、ｐ．１６３−１６５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上記のようにＭｇ−Ｚｎ合金にＺｒを添加元素として含有すると、その結晶粒が微細化し機械的性質が改善するので、このような合金を用いて製造したステント等の医療用インプラントならば、Ｍｇ−Ｌｉ合金以外であって生分解性を有し、さらに必要な強度、延性を有する可能性がある。
【００１４】
しかし、この医療用インプラントは、Ｍｇ、Ｚｒ等の特定の元素を含有することで結晶粒が自然に微細化し、機械的性質が改善したものである。これに対して、Ｍｇ、Ｚｒ等の特定の元素以外であっても材料として用いることができ、材料の結晶粒の微細化を意図的に行って製造した医療用インプラントは、従来において検討されていなかった。
ここで、上記のＡｌを含有するＭｇ合金に過熱処理法や炭素添加法を適用して、その結晶粒を微細化させ、機械的性質を改善する方法を医療用インプラントの製造に適用することも考えられるが、この方法はＡｌを含有するＭｇ合金を用いる場合のみに適用できるだけであり、その材料が限定されてしまう。限定されると生体内における本発明の医療用インプラントの分解速度の調整が困難になってしまう。
また、ここで適用される過熱処理法では、溶湯を高温に過熱保持するのに必要なエネルギーコストが高く、実用化は困難である。さらに炭素添加法においては、使用する微細化剤のＣ２Ｃｌ６等が環境有害物質に指定されたため使用できない等問題が多い。
【００１５】
また、従来において、インプラント本体を形成する材料の結晶粒を特定の粒度以下に微細化し、ステント等の医療用インプラントとして好ましい強度と延性とを具備させた医療用インプラントは、検討されていなかった。
【００１６】
従って本発明の目的は、生分解性を有し、そのインプラント本体の材質（組成）が限定されず、さらに生分解性ポリマーが有していない医療用インプラントとして必要な強度、および留置に際しての変形に十分対応できる延性を有する医療用インプラントを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者は、上記のような課題を解決するために医療用インプラントについて研究を行い、医療用インプラントのインプラント本体が生分解性材料からなり、前記インプラント本体における生分解性金属からなる部分の結晶粒径を特定値以下とすると、従来の課題を解決できることを見出した。
【００１８】
すなわち、本発明は次の（１）〜（１８）である。
（１）医療用インプラントであって、インプラント本体の少なくとも一部が生分解性金属からなり、前記生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下である、医療用インプラント。
（２）前記生分解性金属からなる部分が、微細化処理されたものである上記（１）に記載の医療用インプラント。
（３）前記微細化処理がＥＣＡＥ処理である上記（２）に記載の医療用インプラント。
（４）前記インプラント本体が前記生分解性金属からなる上記（１）〜（３）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（５）前記生分解性金属がＭｇを含有する、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（６）前記生分解性金属が、Ｚｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ、Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、ＳｃおよびＭｎからなる生体適合性元素群ならびにＬａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、ＹｂおよびＬｕからなる希土類元素群から選択される少なくとも１つの元素を含有する上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（７）前記生分解性金属がＭｇである、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療用インプラント。
【００１９】
（８）前記インプラント本体の表面に、生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーとの組成物からなる層を有する上記（１）〜（７）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（９）前記インプラント本体の表面に、生物学的生理活性物質からなる層と生分解性ポリマーからなる層とを有する上記（１）〜（８）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（１０）前記生分解性ポリマーが可塑剤を含有する上記（８）または（９）に記載の医療用インプラント。
（１１）管状体である、上記（１）〜（１０）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（１２）ステントである、上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（１３）前記生物学的生理活性物質が、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、およびＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つである上記（８）〜（１２）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（１４）前記生分解性ポリマーが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、セルロース、ポリヒドロキシブチレイト吉草酸、およびポリオルソエステルからなる群から選択される少なくとも１つ、もしくは、これらの共重合体、混合物、または複合物である上記（８）〜（１３）のいずれかに記載の医療用インプラント。
（１５）前記可塑剤が、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、モノグリセライド、およびアセチル化モノグリセライドからなる群から選択される少なくとも１つ、または、これらの混合物である上記（１０）〜（１４）のいずれかに記載の医療用インプラント。
【００２０】
（１６）上記（１）〜（１５）のいずれかに記載の医療用インプラントの製造方法であって、結晶粒の少なくとも一部を微細化する微細化処理を施し、前記インプラント本体における前記生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下となるようにする微細化処理工程を具備する、医療用インプラントの製造方法。
（１７）前記微細化処理工程が、強歪加工処理工程である上記（１６）に記載の医療用インプラントの製造方法。
（１８）前記強歪加工処理工程が、ＥＣＡＥ処理工程である上記（１７）に記載の医療用インプラントの製造方法。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の医療用インプラントは、インプラント本体が生分解性材料からなるので、体内に必要な期間留置した後は体内から全てが消失し、長期間体内に留置することによる炎症反応が発生することはない。従って、病変部が治癒された状態を長期に渡って維持することができる。
また、その材質（組成）が従来のように限定されないので、生体内での分解速度を任意に調整することができる。
また、生分解性金属の結晶粒が微細であるので、強度および延性が向上して医療用インプラントとして必要な物性を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明の医療用インプラントについて説明する。
本発明の医療用インプラントは、インプラント本体が生分解性材料（生分解性金属を含む）からなり、前記インプラント本体における生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下である。
本発明の医療用インプラントは、インプラント本体およびその他の部分からなるもの（例えば後述するような、インプラント本体の表面に生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーとの組成物からなる層を有するもの）であってよいが、インプラント本体のみからなるものであってもよい。
また、インプラント本体は生分解性材料からなり、生分解性金属からなる部分および生分解性材料であって生分解性金属ではない材料からなる部分からなるものであってよいが、後述するように、インプラント本体が生分解性金属のみからなるものであってもよい。
【００２３】
初めに、インプラント本体における「生分解性金属からなる部分」（以下、「生分解金属製部分」ともいう。）について説明する。
本発明の医療用インプラントにおいて生分解金属製部分とは、インプラント本体の一部分であって、後述する材質の生分解性金属からなる部分や部材を意味する。例えばインプラント本体の表面部分や、インプラント本体を構成する部材の一つであって、生分解性金属からなるものを意味する。
インプラント本体における生分解金属製部分の位置は特に限定されず、インプラント本体において強度および延性が必要な任意の位置（箇所）であってよい。
ただし、インプラント本体は生分解性金属のみからなるものであってもよい。すなわち、インプラント本体における一部分が生分解性金属からなるのではなく、インプラント本体の全てが生分解性金属からなるものであってもよい。このような場合も、インプラント本体が生分解金属製部分を有する態様の一つとする。すなわち本発明の範囲内とする。インプラント本体の全てが生分解性金属からなるものであると、インプラント本体の物性やインプラント本体が体内から完全に消失する期間の調整が可能になるので好ましい。
【００２４】
このような生分解金属製部分の結晶粒径は１０μｍ以下である。
ここで結晶粒径は、透過電子顕微鏡、走査型電子顕微鏡または光学顕微鏡によって観察した組織写真を用いてリニア−インターセプト法により測定した結晶粒径である。
【００２５】
生分解金属製部分の結晶粒径は５μｍ以下であることが好ましく、１μｍ以下であることがより好ましい。インプラント本体の強度および延性がより向上して、医療用インプラントとして十分な物性を有することとなるからである。
【００２６】
生分解金属製部分は、結晶粒の少なくとも一部を微細化する微細化処理が施された結果、その結晶粒径が１０μｍ以下となったものであることが好ましい。インプラント本体の強度および延性がより向上して、医療用インプラントとして必要な物性が優れることとなるからである。
【００２７】
ここで微細化処理とは、生分解金属製部分における結晶粒を微細化し、結晶粒径を１０μｍ以下とする処理を意味し、特に限定されない。好ましい微細化処理として強歪加工処理が挙げられ、強歪加工処理の中でもＥＣＡＥ処理法が好ましい。
このような強歪加工処理による結晶粒の微細化はその材料の組成に限定されず、生体適合性や分解速度の観点から好ましい組成の合金にも適用できる。
【００２８】
強歪加工処理とは、金属材料に対して形状を変形させることなく塑性歪を繰り返し付与することにより、結晶粒を微細化する加工法である。強歪加工の具体例としては、例えば圧延法やＥＣＡＥ法等を挙げることができる。なお、強歪加工を施した後の金属材料を焼鈍してもよい。
【００２９】
ＥＣＡＥ（Equal Channel Angular Extrusion）処理法は、屈曲したダイス中で生分解性金属に極めて大きなせん断歪を与えることで加工中に動的再結晶を生じさせ、結晶粒を微細化するものである。なお、加工の際に加熱してもよい。
ＥＣＡＥ処理を施された生分解金属製部分は、その結晶粒径がより小さいくなるので好ましい。この方法によれば５μｍ以下、場合によっては１μｍ以下の結晶粒径とすることも可能である。
ＥＣＡＥ処理法は、本発明の医療用インプラントのインプラント本体の製造に好ましく適用することができる。
【００３０】
次に、生分解性金属の材質について説明する。
生分解性金属は、人間または動物の生体内で徐々に生分解し、インプラント本体において、結晶粒径が上記のようになるものであれば特に限定されない。例えばＭｇを挙げることができる。また、例えばＺｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ、Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、ＳｃおよびＭｎからなる生体適合性元素群ならびにＬａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、ＹｂおよびＬｕからなる希土類元素群から選択される少なくとも１つの元素を挙げることができる。
【００３１】
これらの中でも、前記生分解性金属はＭｇを含有することが好ましい。また、このＭｇの前記生分解性金属中の含有量は５０〜９９モル％であることが好ましく、９０〜９７モル％であることがさらに好ましい。
Ｍｇを含有することで、本発明の医療用インプラントと生体組織との反応性がより低くなり、かつ体内で必要な留置期間が経過した後、体内から完全に消失するからである。
【００３２】
前記生分解性金属がＭｇである、つまり前記生分解性金属がＭｇのみからなれば、さらに血栓形成を抑制することが可能になるという点で好ましい。
【００３３】
前記生分解性金属がＺｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ、Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、ＳｃおよびＭｎからなる生体適合性元素群から選択される少なくとも１つの元素ならびにこれら元素の任意の組合せを含有することが好ましい。
また、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、ＹｂおよびＬｕからなる希土類元素群から選択される少なくとも１つの元素ならびにこれらの元素の任意の組合せを含有することが好ましい。
インプラント本体がこれらの元素を含有していれば、本発明の医療用インプラントの物性と生体内留置期間の調整が可能になるからである。
【００３４】
前記生分解性金属はこれらの生体適合性元素群または希土類元素群の中でも、特にＺｒ、Ｙ、Ｎｄ、Ｎｂ、ＣａおよびＬｉからなる生体適合性元素群から選択される少なくとも１つの元素ならびにこれら元素の任意の組合せを含有することがさらに好ましい。
これらの生体適合性元素を用いることで、医療用インプラントの物性と生体内留置期間とがより厳密に調整可能になるからである。
【００３５】
なお、これら生体適合性元素群または希土類元素群から選択される少なくとも１つの元素の生分解性材料における成分比率は５０質量％以下、好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下となるようにする。５０質量％超であると前記インプラント本体の強度が低下する傾向にあるからである。
【００３６】
次に、生分解性材料について説明する。
本発明の医療用インプラントにおいて生分解性材料は、前記生分解性金属を含む概念であり、インプラント本体を構成する材料である。
このような生分解性材料における前記生分解性金属以外の部分は、本発明の医療用インプラントが適用される人間または動物の生体に悪影響を及ぼさない材料であれば特に限定されない。
例えばカーボン、ハイドロキシアパタイト、ポリ乳酸、ポリエチレングリコール等またはこれらの任意の組合せの混合物を使用することができる。
ただし、これらの成分比率が高いとインプラント本体の強度が不十分になってしまうので、前記生分解性材料の前記生分解性金属以外の成分は５０質量％以下、好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下となるようにする。
【００３７】
前記生分解性材料の組成としては、例えばマグネシウムが５０〜９８％、リチウム（Ｌｉ）が０〜４０％、鉄が０〜５％、その他の金属または希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジム、プラセオジム等）が０〜５％であるものを挙げることができる。
また、例えばマグネシウムが７９〜９７％、アルミニウムが２〜５％、リチウム（Ｌｉ）が０〜１２％、希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジム、プラセオジム等）が１〜４％であるものを挙げることができる。
また、例えばマグネシウムが８５〜９１％、アルミニウムが２％、リチウム（Ｌｉ）が６〜１２％、希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジム、プラセオジム等）が１％であるものを挙げることができる。
【００３８】
また、例えばマグネシウムが８６〜９７％、アルミニウムが２〜４％、リチウム（Ｌｉ）が０〜８％、希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジム、プラセオジム等）が１〜２％であるものを挙げることができる。
また、例えばアルミニウムが８.５〜９．５％、マンガン（Ｍｎ）が０．１５〜０．４％、亜鉛が０．４５〜０．９％、残りがマグネシウムであるものを挙げることができる。
また、例えばアルミニウムが４．５〜５．３％、マンガン（Ｍｎ）が０．２８〜０．５％、残りがマグネシウムであるものを挙げることができる。
また、例えばマグネシウムが５５〜６５％、リチウム（Ｌｉ）が３０〜４０％、その他の金属および／または希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジム、プラセオジム等）が０〜５％であるものを挙げることができる。
【００３９】
特に、前記インプラント本体がＭｇを含有する前記生分解性金属からなる場合において、Ｍｇ以外の成分の全てが前記生体適合性元素群および前記希土類元素群から選択される少なくとも１つの元素であれば、任意の必要な機械的強度を持って任意の必要な期間、体内に留置するように調整することができ、かつ、その期間の経過後は体内から完全に消失し、必要以上に体内にインプラントが存在することによる人体等への悪影響を再手術をすることなく防止することができる医療用インプラントとすることができるので好ましい。
【００４０】
このような本発明の医療用インプラントは、インプラント本体の表面に、生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーとの組成物からなる層を有することが好ましい。
このような本発明の医療用インプラントを生体内の病変部へ設置すれば、生物学的生理活性物質が徐放されて病変部の治癒が促進され好ましいからである。
【００４１】
このような組成物における生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーとの組成比（質量比）は１：９９〜９９：１とするが、３０：７０〜７０：３０とすれば好ましい。生分解性ポリマーの物性と分解性とを考慮しつつ、できるだけ多くの量の生物学的生理活性物質を搭載できるためである。
【００４２】
また、本発明の医療用インプラントは、インプラント本体の表面に生物学的生理活性物質からなる層と、生分解性ポリマーからなる層とを有することが好ましく、これにより生物学的生理活性物質の安定化や生物学的生理活性物質の生体内への段階的放出が可能になるという効果を奏する。
そして、本発明の医療用インプラントを血管内で用い生物学的生理活性物質を適宜選択すれば、血管平滑筋細胞の遊走および増殖の発生を抑制することができるので血管内膜が肥厚して再狭窄を引き起こすことはない。
また、インプラント本体が前記生分解性材料からなり、さらにその表面に存するものも生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーとであるので、必要な期間、体内に留置した後は体内から全てが消失し、長期間体内に留置することによる炎症反応が発生することはない。従って、病変部が治癒された状態を長期に渡って維持することができる。
【００４３】
また、インプラント本体として用いたＭｇ等は生体内で徐々に分解し水酸化物となるので、仮にインプラント本体のみで生体内に存在し生分解性ポリマーがなければ、生体内のインプラント近傍をアルカリ性とする。しかし生分解性ポリマーとしてポリ乳酸等を用いた場合、ポリ乳酸等は生体内で徐々に分解し酸を放出するので、結局は上記のようなＭｇ等からなるインプラント本体とポリ乳酸等からなる生分解性ポリマーとを組み合わせて用いることで、生体内のインプラント近傍を中性に近づけることができる。従って生体に悪影響を及ぼすことがない。さらに生物学的生理活性物質に悪影響を及ぼすことがない。生物学的生理活性物質は、酸性またはアルカリ性の雰囲気において変質する可能性があるので中性が保たれることが好ましい。
【００４４】
特に、インプラント本体の表面に、生分解性ポリマーからなる層を有し、さらにその上面に生物学的生理活性物質からなる層を有すれば、インプラント本体と生物学的生理活性物質とが直接接しないので、それらの間での不必要な化学反応等が起こらず、生物学的生理活性物質の劣化や変質を防ぐことができるという効果を奏する。
【００４５】
このように生物学的生理活性物質からなる層と、生分解性ポリマーからなる層とを、後述する方法でインプラント本体の表面に形成する。ここで生物学的生理活性物質からなる層の厚さは１〜１００μｍ、好ましくは１〜１５μｍ、さらに好ましくは３〜７μｍである。生分解性ポリマーからなる層の厚さは０．１〜１００μｍ、好ましくは１〜１５μｍ、さらに好ましくは３〜７μｍである。この範囲の厚さの層であれば血管等の管腔内に容易に挿入することができ、かつ生分解性ポリマーの物性と分解性とを考慮しながら病変部の治療に必要な量の生物学的生理活性物質を搭載することができるという利点がある。
【００４６】
なお、本発明の医療用インプラントにおいて、インプラント本体の表面に有する前記生物学的生理活性物質からなる層と、前記生分解性ポリマーからなる層とは各々複数あってもよい。
【００４７】
生物学的生理活性物質は、本発明の医療用インプラントを病変部に留置した際に起こりうる脈管系の狭窄、閉塞を抑制するものであれば特に限定されず、任意に選択することができるが、例えば抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つであれば、病変部組織の細胞の挙動を制御して病変部を治療することができるという点で好ましい。
【００４８】
前記抗癌剤としては、例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサート等が好ましい。
前記免疫抑制剤としては、例えば、シロリムス、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、エベロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＡＰ２３５７３、ＣＣＩ−７７９、グスペリムス、ミゾリビン等が好ましい。
【００４９】
前記抗生物質としては、例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン、ドキソルビシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマー等が好ましい。
前記抗リウマチ剤としては、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリット等が好ましい。
前記抗血栓薬としては、例えば、へパリン、アスピリン、抗トロンビン製剤、チクロピジン、ヒルジン等が好ましい。
【００５０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン等が好ましい。
前記ＡＣＥ阻害剤としては、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル等が好ましい。
前記カルシウム拮抗剤としては、例えば、ヒフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピン等が好ましい。
【００５１】
前記抗高脂血症剤としては、例えば、プロブコールが好ましい。
前記インテグリン阻害薬としては、例えば、ＡＪＭ３００が好ましい。
前記抗アレルギー剤としては、例えば、トラニラストが好ましい。
前記抗酸化剤としては、例えば、α−トコフェロールが好ましい。
前記ＧＰIIｂIIIａ拮抗薬としては、例えば、アブシキシマブが好ましい。
前記レチノイドとしては、例えば、オールトランスレチノイン酸が好ましい。
【００５２】
前記フラボノイドとしては、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンが好ましい。
前記カロチノイドとしては、例えば、β―カロチン、リコピンが好ましい。
前記脂質改善薬としては、例えば、エイコサペンタエン酸が好ましい。
前記ＤＮＡ合成阻害剤としては、例えば、５−ＦＵが好ましい。
前記チロシンキナーゼ阻害剤としては、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン、スタウロスポリン等が好ましい。
【００５３】
前記抗血小板薬としては、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルが好ましい。
前記抗炎症剤としては、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドが好ましい。
前記生体由来材料としては、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＨＧＦ(ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ)、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等が好ましい。
【００５４】
前記インターフェロンとしては、例えばインターフェロン−γ１ａが好ましい。
前記ＮＯ産生促進物質としては、例えばＬ−アルギニンが好ましい。
【００５５】
これらの生物学的生理活性物質を１種類の生物学的生理活性物質にするのか、もしくは２種類以上の異なる生物学的生理活性物質を組み合わせるのかについては、症例に合せて適宜選択すればよい。
【００５６】
前記生分解性ポリマーは、本発明の医療用インプラントを病変部に留置した際、徐々に生分解するポリマーであって、人間または動物の生体に悪影響を及ぼさないポリマーであれば特に限定されないが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、セルロース、ポリヒドロキシブチレイト吉草酸、およびポリオルソエステルからなる群から選択される少なくとも１つ、もしくは、これらの共重合体、混合物、または複合物であることが好ましい。生体組織との反応性が低く、生体内での分解を制御することができるからである。
【００５７】
また、前記生分解性ポリマーは可塑剤を含有することが好ましく、これにより医療用インプラントの変形時に生ずる生分解性ポリマーを含む層のひび割れや脱落を防ぐことができるという効果を奏する。
【００５８】
このような可塑剤は、人間または動物の生体に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、モノグリセライド、およびアセチル化モノグリセライドからなる群から選択される少なくとも１つ、またはこれらの混合物であることが好ましい。生体組織との反応性が低く、生分解性ポリマーを含む層の物性を制御することができるためである。
【００５９】
前記可塑剤は生分解性ポリマーに対して、好ましくは０．０１〜８０質量％、より好ましくは０．１〜６０質量％、さらに好ましくは１〜４０質量％含有するように使用する。このような使用比率であると生分解性ポリマーとの相溶性が良く、生分解性ポリマーの物性の改善も適切にできるからである。
【００６０】
本発明の医療用インプラントの種類は、人間または動物の生体内の治療に用いられるインプラントであって、前記生分解性金属を含む前記生分解性材料から製造することができるものであれば特に限定されない。例えばステント、カバードステント、コイル、マイクロコイル、人工血管、人口骨、シールド、ワイヤ編物、クリップ、栓である。
【００６１】
また、例えば中空器官および／または管系（尿管、胆管、尿道、子宮、気管支）内の内腔支持機能を有するものである。
また、例えば中空空間接続、脉管または管系のための閉鎖システムとしての閉鎖部材である。
また、例えば組織インプラントまたは組織トランスプラントを一時的に固定するための固定または支持装置である。
また、例えば整形外科用インプラント（ボルト、釘、ワイヤ、プレート、関節等）である。
また、例えばステントグラフト、血管吻合デバイス、血管止血デバイス、血管瘤治療デバイス、保持体にステントを使用した体内埋め込み医療器などである。
【００６２】
これらの形状は各々の目的により異なるが、中でも管状体であることが好ましい。血管等の管腔内に安定して留置することができるからである。
この管状体の医療用インプラントには、内面および外面を有する略円筒形のものが含まれる。より詳しくは前記生分解性材料からなる略円筒形のものに細孔を設けたものや、前記生分解性材料からなるワイヤや繊維を編み上げて円筒形に成形したものが含まれる。
【００６３】
この管状体の医療用インプラントの長さ、太さは、用途により様々ではあるが、通常は長さが５〜１０００mm、太さ（略円形の断面の直径）が１〜５０mmである。
【００６４】
また、本発明の医療用インプラントはステントであることが好ましい。狭窄した管腔を拡張して十分な内腔を確保することができるからである。また、縮径してバルーンカテーテル等を用いて血管中を容易に運ぶことができ、生体異物反応が少なく、インプラント本体にＭｇを用いる場合は、Ｍｇイオンがステントの周囲に放出して抗血栓性を発現しやすく、生体内消失も容易であるからである。
ここでステントには、コイル状のステント、網状のステント、管状体のステント（金属等からなる管状体に多数の穴を開けたもの）等が含まれる。
【００６５】
以下に本発明の医療用インプラントの好適態様の一つであるステントについて図１、図２を用いて説明する。ただし、本発明の範囲内のステントはこれに限定されない。
図１においてステント１は、両末端部が開口し、当該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体である。円筒体の側面はその外側面３１と内側面３２とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっており、血管に留置されその形状を維持する。
【００６６】
図１に示す態様においてステント１は線状部材２からなり、内部に切り欠き部を有する略菱形の要素１１を基本単位とする。複数の略菱形の要素１１が略菱形の形状がその短軸方向に連続して配置され結合することで環状ユニット１２をなしている。環状ユニット１２は隣接する環状ユニットと線状の連結部材１３を介して接続されている。これにより複数の環状ユニット１２が一部結合した状態でその軸方向に連続して配置される。ステント１はこのような構成により両末端部が開口し、当該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体をなしている。ステント１は略菱形の切り欠き部を有しており、この切欠部が変形することによって円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっている。
【００６７】
なお、上記に示したステント１は一態様に過ぎず、図２に示すような断面形状（内側面３２が短い弧を形成し、外側面３１がそれに対して若干長い弧を形成した断面形状）を有する線状部材からなり両末端部が開口し、当該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体であって、その側面上に外側面と内側面とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって円筒体の径方向に拡縮可能な構造を広く含む。
【００６８】
次に、本発明の医療用インプラントの製造方法を示す。
本発明の医療用インプラントの製造方法は、インプラント本体に結晶粒径が１０μｍ以下の生分解金属製部分を形成できる方法であれば特に限定されない。
【００６９】
例えば、Ｍｇ−Ｚｎ合金にＺｒを添加することで、その結晶粒を微細化したインゴットを製造し研磨し、所望のサイズのパイプを作製する。そして、このパイプ表面に開口パターンを貼り付けて、この開口パターン以外のパイプ部分をレーザエッチング、化学エッチング等のエッチング技術で溶かして開口部を形成する。あるいはコンピュータに記憶させたパターン情報に基づいたレーザーカット技術により、パイプをパターン通りに切断することによって開口部を形成することもできる。
【００７０】
本発明の医療用インプラントの製造方法は、結晶粒の少なくとも一部を微細化する微細化処理を施し、前記インプラント本体における前記生分解性金属からなる部分の結晶粒径が１０μｍ以下となるようにする微細化処理工程を具備する製造方法であることが好ましい。
このような製造方法について、医療用インプラントの例として管状体のステントを挙げて説明する。
【００７１】
まず、前記生分解性金属と、必要に応じて生体適合性元素、希土類元素、人体または動物に悪影響を及ぼさない元素とを選択し、それらを不活性ガスまたは真空雰囲気にて溶解する。そして、それを冷却してインゴットを形成する。
【００７２】
そして、このインゴットに微細化処理を施す（微細化処理工程の適用）。
微細化処理は上述の通りであり、圧延法やＥＣＡＥ処理法等の強歪加工処理が本発明の医療用インプラントのインプラント本体の製造に好ましく適用することができる。
【００７３】
このような処理を施した材料を研磨し所望のサイズのパイプを作製する。そして、このパイプ表面に開口パターンを貼り付けて、この開口パターン以外のパイプ部分をレーザエッチング、化学エッチング等のエッチング技術で溶かして開口部を形成する。あるいはコンピュータに記憶させたパターン情報に基づいたレーザーカット技術により、パイプをパターン通りに切断することによって開口部を形成することもできる。
このような方法により本発明の医療用インプラントの１つである管状体のステントを製造することができる。
【００７４】
なお、上記のような方法で製造した本発明の医療用インプラントの表面に、前記生物学的生理活性物質と前記生分解性ポリマーとの組成物からなる層を形成し、好ましい態様の本発明の医療用インプラントを得るためには、次のような操作を行う。
上記のような方法で製造した例えばステントの表面に、前記生物学的生理活性物質と前記生分解性ポリマーとを混合し、もしくは各々を別々にアセトン、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒に溶解し、溶液濃度が０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％となるように溶解させ、スプレー、ディスペンサー等を用いた従来の方法により塗布し当該ステントの表面に層を形成する。そして溶媒を揮発させる。
【００７５】
このような本発明の医療用インプラントの使用方法は通常と同様であり、特に限定されない。例えば医療用インプラントとして血管内にステントを用いる場合において、動脈硬化で狭くなった冠動脈を拡張して血液の通りを良くすることを目的に、バルーンカテーテルを足の付け根または上肢の動脈から入れ、狭くなっている部位でバルーンを拡張させて血管を拡張（経皮的冠動脈介入術による血行再建術）した後、バルーンを除去し当該部位にステントを挿入し拡張する方法が挙げられる。
【実施例】
【００７６】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。なお、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００７７】
＜実施例１＞
試験片として、ＡＺ３１Ｂ合金を用意した。
そして、この試験片を電気炉を用いて、７００Ｋ、３６０００秒の条件で溶体化処理後、５７３Ｋで熱間圧延（１パスあたりの圧下率：約５％、最終圧下率：５０％）し、さらに圧延後４７３Ｋで３６０００秒焼鈍した。
【００７８】
ここで、容体化処理後の試験片（試験片１とする）、および焼鈍後の試験片（試験片２とする）を顕微鏡観察した。用いた顕微鏡は、光学顕微鏡（ライカ社製）であり、倍率は１００〜１０００倍で観察した。
試験片１の結晶粒径はおよそ３０〜７０μｍであったのに対し、試験片２の結晶粒径はおよそ３〜８μｍであり、圧延、焼鈍により結晶粒を微細にすることができた。
上記試験片１および２から、それぞれ厚さ０．６５ｍｍ、幅３ｍｍ、長さ６ｍｍの試験片を圧延方向に平行に切出し（試験片１０および２０とする）、室温において引張試験を行った。この結果を表１に示した。結晶粒が微細化することにより強度・延性とも向上した。
【００７９】
【表１】
2009178293.tif 000002
【００８０】
＜実施例２＞
試験片２から厚さ８ｍｍ、幅８ｍｍ、長さ１００ｍｍの角棒材を切出し、センタレス研磨を施して直径３ｍｍの丸棒材に加工した。旋盤加工にて丸棒材の中空に断面直径２．４ｍｍの貫通孔を開けてパイプを作製した。このパイプを５７３Ｋで熱間引抜加工し、外径２ｍｍ、内径１．６ｍｍのパイプを得た。
このパイプを実施例１と同じ顕微鏡を用いて同じ条件で観察したところ、結晶粒径は２〜３μｍと、より微細化されていた。これは熱間引抜加工時の動的再結晶によると考えられる。
【００８１】
＜実施例３＞
実施例２で製造したパイプをレーザ加工して直径２ｍｍ、長さ１５ｍｍのステントを作製した。このステントをバルーンカテーテルにて直径３ｍｍに拡張した。そして、このステントは拡張しても破損部が無く、実用可能なステントが作製できることを確認した。
【００８２】
＜実施例４＞
実施例３で製造したものと同じステントの表面（外面）に、生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーと可塑剤とを溶媒に溶解した溶液をスプレーで噴霧した。
ここで用いた生物学的生理活性物質は免疫抑制剤であるシロリムスであり、生分解性ポリマーはポリ乳酸（重量平均分子量７．５万）であり、可塑剤はアセチル化モノグリセライドである。そしてこれらを質量比５：４：１の割合で溶媒であるアセトンに溶質濃度が０．５質量％となるように溶解した。
そして、溶媒であるアセトンを真空乾燥器を用いて完全に揮発させ、質量約０．６ｍｇ、平均厚さ１０μｍの層をステント本体の外面に形成した。
このステントを実施例３と同様にバルーンカテーテルを用いて直径３ｍｍに拡張した。そして、このステントは拡張しても破損部が無く、かつ生物学的生理活性物質と生分解性ポリマーと可塑剤とからなる層にひび割れや脱落がなく、実用可能なステントが作製できることを確認した。
【００８３】
＜実施例５＞
試験片としてＭｇ、ＺｕおよびＹからなる合金を用意した。ここでＭｇ：Ｚｕ：Ｙ＝９６：２：２（モル比）となるようにした。
この試験片に通常押出を施した後、さらにＥＣＡＥ処理法を施した。通常押出条件は、押出温度３５０℃、押出比１０：１であった。ＥＣＡＥ処理法の加工条件は、ルートＢｃ法を用いて押出温度４５０℃、押出回数８回とした。通常押出前（試験片３とする）の結晶粒径はおよそ３０〜７０μｍであったのに対し、ＥＣＡＥ処理法適用後（試験片４とする）の粒径はおよそ０．５〜５μｍであり、結晶粒を微細にすることができた。
上記、試験片３および４からそれぞれ平行部長さ１５ｍｍ、直径２．５ｍｍの試験片を押出方向に切出し（試験片３０および４０とする）、室温において引張試験を行った。この結果を表２に示す。結晶粒が微細化することにより強度・延性とも向上した。
【００８４】
【表２】
2009178293.tif 000003
【００８５】
＜実施例６＞
試験片４に実施例２と同様の加工を施して、外径２ｍｍ、内径１．６ｍｍのパイプを得た。
そして、このパイプをレーザー加工して、直径２ｍｍ、長さ１５ｍｍのステントを作成した。このステントをバルーンカテーテルにて直径３ｍｍに拡張した。そして、このステントは拡張しても破損部がなく、実用可能なステントであることを確認した。
【００８６】
＜比較例１＞
試験片１から厚さ８ｍｍ、幅８ｍｍ、長さ１００ｍｍの角棒材を切出し、センタレス研磨を施して直径２ｍｍの丸棒材に加工した。旋盤加工にて、丸棒材の中空に断面直径１．６ｍｍの貫通孔を開けてパイプを作製した。そして、実施例３と同じ条件でステントを作製した。
このステントをバルーンカテーテルにて直径３ｍｍに拡張したところ、ステントが数箇所で破損してしまい、実際にステントとして使用することは困難であることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】図１は、本発明のステントの一様態を示す側面図である。
【図２】図２は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図である。
【符号の説明】
【００８８】
１    ステント（ステント本体）
１１  略菱形の要素
１２  環状ユニット
１３  連結部材
２    線状部材
３１  外側面
３２  内側面
【図１】
2009178293.tif 000004
【図２】
2009178293.tif 000005