(57)【要約】      （修正有）【課題】副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体、それらの製造方法、それからなる食品製剤、化粧品の提供。【解決手段】コラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体は、キサントンとパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つが結合してなる。また、その製造方法は、マンゴスチンの粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる工程からなる。さらに、マンゴスチンの粉砕物に液化二酸化炭素を添加して抽出する工程からなる。化粧品と食品製剤は、キサントン誘導体に菊の花エキス含有植物油と松の葉エキス含有植物油を含有する組成物からなる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲン増加作用を有する下記の式（１）で示されるキサントン誘導体。
【化１】
2009013105.tif 000012
Ｘは、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つ。
【請求項２】
マンゴスチンの粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがパルミチン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（２）で示されるキサントン誘導体。
【化２】
2009013105.tif 000013
【請求項３】
マンゴスチンの粉砕物にパラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがパラ−クマル酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（３）で示されるキサントン誘導体。
【化３】
2009013105.tif 000014
【請求項４】
マンゴスチンの粉砕物にシナピン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがシナピン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（４）で示されるキサントン誘導体。
【化４】
2009013105.tif 000015
【請求項５】
マンゴスチンの粉砕物にキサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがキサントンカルボン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（５）で示されるキサントン誘導体。
【化５】
2009013105.tif 000016
【請求項６】
マンゴスチンの粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる工程からなる請求項１に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法。
【請求項７】
マンゴスチンの粉砕物に液化二酸化炭素を添加して抽出する工程からなる請求項１に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法。
【請求項８】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６又は請求項７に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品。
【請求項９】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６又は請求項７に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
コラーゲンは、細胞マトリックスを構成するたんぱく質であり、皮膚、骨、軟骨、血管や種々の組織内の膜組織に存在している。その種類は１０以上にのぼり、また、その働きは、実質組織の骨格の構築、骨構築、炎症から組織を防御、癌の浸潤の抑制や転移の防御など多様である。
【０００２】
線維芽細胞がコラーゲンを産生させ、その産生には線維芽細胞の増殖刺激、成長因子が関与し、転写因子の活性化により遺伝子レベルでコラーゲン生成が誘導される（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００３】
生体はコラーゲンを分解する酵素、コラゲナーゼやマトリックスメタロプロテアーゼにより、分解され、ペプチドまたはアミノ酸となり、その働きが消失する。このコラゲナーゼは炎症や癌細胞により誘導され、活性化される。
【０００４】
また、関節炎によっても、軟骨部位や筋肉周囲で生じた炎症組織や好中球などの炎症細胞によりコラゲナーゼが産生されて、コラーゲンを分解し、消失させ、組織の構築が乱れる（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００５】
コラーゲンを増加させる方法として線維芽細胞のコラーゲン産生を高める方法及びコラゲナーゼの活性の阻害又は誘導の抑制などがあり、両者の方法を併用することは、好ましく、両者の作用を有する原料や有効成分の抽出方法の研究と開発が行われている。
【０００６】
コラーゲンを増加させる方法、薬剤、食品、化粧品は、癌細胞の転移、癌の転移に関わる血管新生の抑制、癌細胞の増殖抑制、関節炎の抑制、炎症の改善、骨粗鬆症の抑制、セルライトの抑制や改善、シワやタルミの改善や予防などに効果を発揮することから、コラーゲンを増加させる方法が研究されている。
【０００７】
植物やハーブにはコラーゲンを増加させる有効成分が含有されており、これらの有効成分の単離や精製が進められている（例えば、非特許文献３参照。）。
【０００８】
化学合成されたコラゲナーゼ阻害物質としては、フェンブヘン、インドメタシンやイプフロアェンなどの抗炎症剤が知られているものの、それぞれに空咳や消化管障害などの副作用が報告されており、より副作用の少ない成分や製剤が望まれている（例えば、非特許文献４参照。）。
【０００９】
コラーゲンを増加させる発明としては、ミモザ由来のフェノール化合物を含有する組成物があり、オジギソウより得られる生物学的に活性なフェノール化合物含有抽出物またはその活性画分を有効量含んでなる前記組成物がある（例えば、特許文献１参照。）。
【００１０】
コラゲナーゼを阻害する物質の発明としてマグノロール、ホオノキオールのうち少なくとも一種を有効成分とするコラゲナーゼ活性抑制剤があり、ここでは、ホオノキの葉、樹皮（厚朴）、幹材、根皮などの部位及びこれらに含まれる成分を利用している（例えば、特許文献２参照。）。  
【００１１】
また、ハーブや植物由来のテルペン類として、真皮表皮接合部中のコラーゲンを増加させる為の化粧剤としての化粧学上許容されるサポニン又はサポゲノールの少なくとも１種の使用についての発明がある（例えば、特許文献３参照。）。
【００１２】
しかし、いずれの発明もコラーゲン産生の亢進又はコラゲナーゼの阻害のいずれかに起因し、その効果は限定されており、産業としての利用には制限がある。
【特許文献１】特許第３６２６７２７号
【特許文献２】特許第２８８６５２３号
【特許文献３】特表２００２−５１６８３７
【非特許文献１】Ｂｏｏｔｈ  Ｂら、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ、６０７、１４５−１６０、１９８０。
【非特許文献２】Ｐｅｅｌ  Ｎら、Ｂａｉｌｌｉｅｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ、６、３５１−３７２、１９９２。
【非特許文献３】Ｎｉｉｚａｗａ  Ａら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ、２１、５７−６２、２００３。
【非特許文献４】Ｃｒｏｓｓｌｅｙ  Ｒ、Ａｍ．  Ｊ．  Ｍｅｄ、７５、８４−９０、１９８３。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
前記したように化学合成されたコラゲナーゼ阻害作用を呈する抗炎症剤や物質には、空咳や消化管障害などの副作用が生じるという問題がある。
【００１４】
一方、天然由来の物質についてその安全性は高いものの、その効果が軽度であるという問題がある。そこで、副作用が弱く、抗炎症効果の優れたコラーゲン増加作用を呈する天然物由来物質が望まれている。
【００１５】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用を呈するキサントン誘導体を提供することである。
【００１６】
マンゴスチンの粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸であるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体を提供することである。
【００１７】
マンゴスチンの粉砕物にパラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸であるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体を提供することである。
【００１８】
マンゴスチンの粉砕物にシナピン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸であるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体を提供することである。
【００１９】
マンゴスチンの粉砕物にキサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸であるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体を提供することである。
【００２０】
マンゴスチンの粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる工程からなるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法を提供することである。
【００２１】
マンゴスチンの粉砕物に液化二酸化炭素を添加して抽出する工程からなるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法を提供することである。
【００２２】
コラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品を提供することである。
【００２３】
コラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、コラーゲン増加作用を有する下記の式（１）で示されるキサントン誘導体に関するものである。
【００２５】
【化１】
2009013105.tif 000002
【００２６】
Ｘは、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つ。
【００２７】
請求項２に記載の発明は、マンゴスチンの粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがパルミチン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（２）で示されるキサントン誘導体に関するものである。
【００２８】
【化２】
2009013105.tif 000003
【００２９】
請求項３に記載の発明は、マンゴスチンの粉砕物にパラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがパラ−クマル酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（３）で示されるキサントン誘導体に関するものである。
【００３０】
【化３】
2009013105.tif 000004
【００３１】
請求項４に記載の発明は、マンゴスチンの粉砕物にシナピン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（４）で示されるキサントン誘導体に関するものである。
【００３２】
【化４】
2009013105.tif 000005
【００３３】
請求項５に記載の発明は、マンゴスチンの粉砕物にキサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のキサントン誘導体のうちＸがキサントンカルボン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（５）で示されるキサントン誘導体に関するものである。
【００３４】
【化５】
2009013105.tif 000006
【００３５】
請求項６に記載の発明は、マンゴスチンの粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体に関するものである。
【００３６】
請求項７に記載の発明は、マンゴスチンの粉砕物に液化二酸化炭素を添加して抽出する工程からなる請求項１に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法に関するものである。
【００３７】
請求項８に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品に関するものである。
【００３８】
請求項９に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤に関するものである。
【００３９】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００４０】
請求項１に記載のキサントン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用が発揮される。
【００４１】
請求項２に記載のマンゴスチンの粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用が発揮される。
【００４２】
請求項３に記載のマンゴスチンの粉砕物にパラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用が発揮される。
【００４３】
請求項４に記載のマンゴスチンの粉砕物にシナピン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用が発揮される。
【００４４】
請求項５に記載のマンゴスチンの粉砕物にキサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるキサントン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたコラーゲン増加作用が発揮される。
【００４５】
請求項６に記載のマンゴスチンの粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるキサントン誘導体の製造方法によれば、効率良くキサントン誘導体が製造される。
【００４６】
請求項７に記載のマンゴスチンの粉砕物に液化二酸化炭素を添加して抽出する工程からなるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法によれば、効率良くキサントン誘導体が製造される。
【００４７】
請求項８に記載のキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品によれば、副作用が弱く、優れたシワやタルミ改善作用が発揮される。
【００４８】
請求項９に記載のキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れたシワやタルミ改善作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４９】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００５０】
まず、コラーゲン増加作用を有する下記の式（１）で示されるキサントン誘導体について説明する。
【００５１】
【化６】
2009013105.tif 000007
【００５２】
Ｘは、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つ。
【００５３】
そもそも、キサントンとは植物や微生物により生合成されるポリフェノールであり、オトギリソウ科の植物に含まれるという特徴を有し、オトギリソウ科の植物のうち、マンゴスチンやセイヨウオトギリソウにはキサントンが豊富である。
【００５４】
ここでいうキサントン誘導体とは、前記の式（１）で示されるように、キサントンの骨格に、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【００５５】
そもそもキサントンの母核は、ｘａｎｔｈｅｎ−９−ｏｎｅで示され、炭素１３個、水素８個、酸素２個よりなる。
【００５６】
ここでいうキサントン誘導体は、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基に置換基としてパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸という有機酸、フェニルプロパノイド系有機酸や脂肪酸がエステル結合している。
【００５７】
前記のキサントン誘導体は、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、標的となる脂肪組織や脂肪細胞内に入りやすく、かつ、キサントン誘導体の構造が安定化され、かつ、キサントンそのものに比してコラーゲン増加作用に優れている。
【００５８】
ここでいうキサントン誘導体が構造的に安定であり、皮膚細胞、脂肪組織、間質組織、線維芽細胞内や細胞膜に浸潤しやすく、コラーゲン増加作用が持続されることから好ましい。
【００５９】
前記のキサントン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてキサントンとそれぞれのパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸に分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のキサントン誘導体も安全性が高い。
【００６０】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、線維芽細胞や間質組織に働きやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【００６１】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸の場合、パラ−クマル酸の水酸基を有するベンゼン核が血流拡張作用を示し、局所まで浸透しやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【００６２】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸の場合、シナピン酸のメトキシ基を有するベンゼン核が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６３】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸の場合、キサントンカルボン酸のキサントン残基が抗炎症作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６４】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがトランス桂皮酸の場合、トランス桂皮酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜の安定化作用を呈することから、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６５】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがカフェ酸の場合、カフェ酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いてコラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６６】
植物から抽出する場合、オトギリソウ科の植物、特に、マンゴスチンの果実、果肉、果皮、葉、茎、花や根、セイヨウオトギリソウ、フクギ、クロシア・ロゼア、ヒペリカム・トリカラー、ヒペリカム・カリシナム、テリハボク、ヒペリカム・カルシナム、ヒペリカム・ヒドコート、ヒペリカム・アンドロサエムムなどの葉、樹皮、花、果実や根は、好ましい。
【００６７】
ことに、食品産業上、マンゴスチンの果皮は加工時に除去され、廃棄物として廃棄されており、利用されていない。この果皮を原料として抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから好ましい。
【００６８】
ここでいうマンゴスチンとは学名Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａで示され、ツバキ目オトギリソウ科フクギ属またはガルシニア属の樹木であり、東南アジア、南米、アフリカなどの熱帯地方で生育し、１年に数回、果実を結実する。
【００６９】
ここで用いるマンゴスチンは、東南アジア、南米、アフリカのいずれの地方産のものでも良い。
【００７０】
マンゴスチン用いる部位は、果実全体、果肉、果皮、樹皮、根のいずれでも良い。このうち、果実全体、果肉、果皮は、食経験や民間薬としての利用経験が古く、安全性も確立されていることから、好ましい。
【００７１】
前記の植物体の果実全体、果肉、果皮は、新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするキサントン誘導体を得やすことから好ましい。
【００７２】
また、緑茶の葉や茎、蓮の種子、果実や実、根、葉や茎などの植物体、コタラヒム、エルカンプーレ、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、栗、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、スイカズラ、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花、実又は根は、入手しやすいことから好ましい。
【００７３】
前記のキサントン誘導体は前記のオトギリソウ科植物、コタラヒム、エルカンプーレなどから前記の有機溶媒又は植物油で抽出されることは、好ましい。つまり、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が利用される。
【００７４】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００７５】
さらに、前記のキサントン誘導体を前記のオトギリソウ科植物、コタラヒム、エルカンプーレやその他の植物、発酵させた発酵物や化学合成した反応物から液化二酸化炭素を用いた超臨界抽出により得ることは、目的とするキサントン誘導体が効率良く得られることから、好ましい。
【００７６】
前記のキサントン誘導体を化学合成反応により得る場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温されることは好ましい。これらの原料は、反応槽に入れられ、溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、生成されたキサントン誘導体は前記の酸性水溶液で抽出され、溶媒を除去されて粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。
【００７７】
前記のキサントン誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは食用として安全性が確認されており、食経験も豊富であることから好ましく、この場合、用いる微生物としては納豆菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母があり、特に、納豆菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。
【００７８】
前記の発酵は植物から抽出する場合、オトギリソウ科の植物、特に、マンゴスチンの果実、果肉、果皮、葉、茎、花や根、セイヨウオトギリソウ、フクギ、クロシア・ロゼア、ヒペリカム・トリカラー、ヒペリカム・カリシナム、テリハボク、ヒペリカム・カルシナム、ヒペリカム・ヒドコート、ヒペリカム・アンドロサエムムやコタラヒム、エルカンプーレなどの葉、樹皮、花、果実や根に加えて、大豆などの発酵ベースに微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。
【００７９】
この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のキサントン誘導体を得ることができる。この場合、前記の植物油や溶媒で抽出することは好ましい。
【００８０】
また、目的とするキサントン誘導体の精製と分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。分離する場合、前記の有機溶媒や植物油が用いられ、さらに、松の葉エキス含有植物油を粗精製の段階で用いることにより、松の葉エキスによるコラーゲン増加作用と防腐作用が発揮され、目的とする誘導体が安定に維持されることから好ましい。
【００８１】
前記の反応物や組成物から、目的とするキサントン誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。
【００８２】
また、０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【００８３】
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。
【００８４】
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。
【００８５】
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【００８６】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。
【００８７】
さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。
【００８８】
分離用溶媒として前記の有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。
【００８９】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【００９０】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜４０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜６０℃が好ましく、１５〜５０℃がより好ましい。
【００９１】
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【００９２】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【００９３】
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするキサントン誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【００９４】
前記のキサントン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチック加工、環境防止素材などに利用される。
【００９５】
医薬品としては、コラーゲン増加作用と間質組織の増強作用や抗炎症作用を目的として利用され、抗炎症剤、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、シワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤や生活習慣病の予防や改善などに利用される。
【００９６】
また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、シワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗がん剤などとして利用される。
【００９７】
前記の食品製剤としては、シワ予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【００９８】
また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても皮膚の再生、シワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や癌の予防の目的などとして利用される。
【００９９】
前記の化粧品としては、コラーゲン増加作用に起因するシワやタルミの改善と予防を目的としてシワやタルミを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、コラーゲンの減少により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品や美容オイルとして利用される。
【０１００】
また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１０１】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン減少に付随した皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０１０２】
また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用してコラーゲン増加と皮膚のシワ防止を目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１０３】
また、前記のキサントン誘導体を添加したプラスチックを利用してコラーゲン増加を目的とした衛生用品、容器やトイレ、バスなどで利用する日用品などに利用される。
【０１０４】
次に、マンゴスチンの粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（２）で示されるキサントン誘導体について説明する。
【０１０５】
【化７】
2009013105.tif 000008
【０１０６】
ここでいうキサントン誘導体とは、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基にパルミチン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１０７】
前記のキサントン誘導体はコラーゲン増加作用を呈し、皮膚、全身臓器や間質組織のコラーゲンを増加させ、シワやタルミを改善又は予防する。
【０１０８】
前記のキサントン誘導体はパルミチン酸の脂肪酸側鎖を有することから間質組織内に浸透しやすく、コラーゲン生成を促進する。加えて、臓器内でコラーゲンにより細菌の増殖や癌組織の浸潤や転移を抑制する。
【０１０９】
前記のキサントン誘導体において、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる線維芽細胞や間質組織に働きやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０１１０】
前記のキサントン誘導体はマンゴスチンの粉砕物にパルチミン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１１１】
ここでいうマンゴスチンとは学名Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａで示され、ツバキ目オトギリソウ科フクギ属またはガルシニア属の樹木であり、東南アジア、南米、アフリカなどの熱帯地方で生育し、１年に数回、果実を結実する。
【０１１２】
ここで用いるマンゴスチンは、東南アジア、南米、アフリカのいずれの地方産のものでも良い。
【０１１３】
マンゴスチン用いる部位は、果実全体、果肉、果皮、樹皮、根のいずれでも良い。このうち、果実全体、果肉、果皮は、食経験や民間薬としての利用経験が古く、安全性も確立されていることから、好ましい。
【０１１４】
前記の植物体の果実全体、果肉、果皮は、新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするキサントン誘導体を得やすことから好ましい。
【０１１５】
原材料であるマンゴスチンは粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１１６】
ここで用いられるパルミチン酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１１７】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１１８】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のマンゴスチンの粉砕物、パルミチン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１１９】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、パルミチン酸は０．０２〜２重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．００１〜０．１重量が好ましい。
【０１２０】
前記の加温の温度として、１５〜４８℃が好ましく、１８〜３９℃がより好ましい。
【０１２１】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２８時間がより好ましい。
【０１２２】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１４０回の速度が好ましい。
【０１２３】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１２４】
生成されたキサントン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が利用される。
【０１２５】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１２６】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有するコラーゲン増加作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１２７】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１２８】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１２９】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、添加する植物油は２〜１０重量が好ましい。
【０１３０】
分離されたキサントン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１３１】
前記の反応物から、目的とするキサントン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０１３２】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするキサントン誘導体を得ることは好ましい。
【０１３３】
このようにして得られたキサントン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０１３４】
得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１３５】
医薬品としては、コラーゲン増加作用を介した抗炎症剤、局所のシワ除去薬、抗セルライト剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤、生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としてもシワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０１３６】
前記の食品製剤としては、シワやタルミの改善や予防を目的としたサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としてシワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０１３７】
前記の化粧品としては、コラーゲン減少に起因するシワやタルミの改善や予防、医薬部外品やシワ防止用のマッサージオイルとして利用される。また、コラーゲン減少と脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１３８】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン増加による抗炎症作用やメタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、コラーゲン増加による抗炎症作用を目的としたアトピー用の下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１３９】
また、前記のキサントン誘導体を混入したプラスチックを利用してコラーゲン増加による抗炎症作用を目的とした容器やトイレ、バス用品などに利用される。
【０１４０】
次に、マンゴスチンの粉砕物にパラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（３）で示されるキサントン誘導体について説明する。
【０１４１】
【化８】
2009013105.tif 000009
【０１４２】
ここでいうキサントン誘導体とは、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基にパラ−クマル酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１４３】
前記のキサントン誘導体はコラーゲン増加作用を呈し、皮膚、全身臓器や間質組織のコラーゲンを増加させ、シワやタルミを改善又は予防する。
【０１４４】
前記のキサントン誘導体はパラ−クマル酸のベンゼン側鎖を有することから、間質組織内に浸透しやすく、コラーゲン生成を促進する。加えて、臓器内でコラーゲンにより細菌の増殖や癌組織の浸潤や転移を抑制する。
【０１４５】
前記のキサントン誘導体において、パラ−クマル酸の水酸性ベンゼン基が血管の血流を改善し、標的となる線維芽細胞や間質組織に到達する作用を有し、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０１４６】
前記のキサントン誘導体はマンゴスチンの粉砕物にパラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１４７】
ここでいうマンゴスチンとは学名Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａで示され、ツバキ目オトギリソウ科フクギ属またはガルシニア属の樹木であり、東南アジア、南米、アフリカなどの熱帯地方で生育し、１年に数回、果実を結実する。
【０１４８】
ここで用いるマンゴスチンは、東南アジア、南米、アフリカのいずれの地方産のものでも良い。
【０１４９】
マンゴスチン用いる部位は、果実全体、果肉、果皮、樹皮、根のいずれでも良い。このうち、果実全体、果肉、果皮は、食経験や民間薬としての利用経験が古く、安全性も確立されていることから、好ましい。
【０１５０】
前記の植物体の果実全体、果肉、果皮は、新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするキサントン誘導体を得やすことから好ましい。
【０１５１】
原材料であるマンゴスチンは粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１５２】
ここで用いられるパラ−クマル酸は、コーヒー、生コーヒー、ココア、プロポリスなどから得られ、アピ株式会社製のパラ−クマル酸は、精製され、不純物の少ないことから好ましい。
【０１５３】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１５４】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のマンゴスチンの粉砕物、パラ−クマル酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１５５】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、パラ−クマル酸は０．０３〜３重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．００１〜０．２重量が好ましい。
【０１５６】
前記の加温の温度として、１４〜５０℃が好ましく、２５〜３９℃がより好ましい。
【０１５７】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２４時間がより好ましい。
【０１５８】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり５０〜１４０回の速度が好ましい。
【０１５９】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１６０】
生成されたキサントン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が利用される。
【０１６１】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１６２】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有するコラーゲン増加作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１６３】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１６４】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１６５】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、添加する植物油は２〜１０重量が好ましい。
【０１６６】
分離されたキサントン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１６７】
前記の反応物から、目的とするキサントン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０１６８】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするキサントン誘導体を得ることは好ましい。
【０１６９】
このようにして得られたキサントン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０１７０】
得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１７１】
医薬品としては、コラーゲン増加作用を介した抗炎症剤、局所のシワ除去薬、抗セルライト剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤、生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としてもシワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０１７２】
前記の食品製剤としては、シワやタルミの改善や予防を目的としたサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としてシワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０１７３】
前記の化粧品としては、コラーゲン減少に起因するシワやタルミの改善や予防、医薬部外品やシワ防止用のマッサージオイルとして利用される。また、コラーゲン減少と脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１７４】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン増加による抗炎症作用やメタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、コラーゲン増加による抗炎症作用を目的としたアトピー用の下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１７５】
また、前記のキサントン誘導体を混入したプラスチックを利用してコラーゲン増加による抗炎症作用を目的とした容器やトイレ、バス用品などに利用される。
【０１７６】
次に、マンゴスチンの粉砕物にシナピン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（４）で示されるキサントン誘導体について説明する。
【０１７７】
【化９】
2009013105.tif 000010
【０１７８】
ここでいうキサントン誘導体とは、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基にシナピン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１７９】
前記のキサントン誘導体はコラーゲン増加作用を呈し、皮膚、全身臓器や間質組織のコラーゲンを増加させ、シワやタルミを改善又は予防する。
【０１８０】
前記のキサントン誘導体はシナピン酸のメソキシベンゼン側鎖を有することから、間質組織内に浸透しやすく、コラーゲン生成を促進する。加えて、臓器内でコラーゲンにより細菌の増殖や癌組織の浸潤や転移を抑制する。
【０１８１】
前記のキサントン誘導体はシナピン酸のメトキシ基を有するベンゼン核が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０１８２】
前記のキサントン誘導体はマンゴスチンの粉砕物にシナピン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１８３】
ここでいうマンゴスチンとは学名Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａで示され、ツバキ目オトギリソウ科フクギ属またはガルシニア属の樹木であり、東南アジア、南米、アフリカなどの熱帯地方で生育し、１年に数回、果実を結実する。
【０１８４】
ここで用いるマンゴスチンは、東南アジア、南米、アフリカのいずれの地方産のものでも良い。
【０１８５】
マンゴスチン用いる部位は、果実全体、果肉、果皮、樹皮、根のいずれでも良い。このうち、果実全体、果肉、果皮は、食経験や民間薬としての利用経験が古く、安全性も確立されていることから、好ましい。
【０１８６】
前記の植物体の果実全体、果肉、果皮は、新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするキサントン誘導体を得やすことから好ましい。
【０１８７】
原材料であるマンゴスチンは粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１８８】
ここで用いられるシナピン酸は、プロポリス、桂皮、チョウジなどから得られ、安理ジャパン製のシナピン酸は、精製され、不純物の少ないことから好ましい。
【０１８９】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１９０】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のマンゴスチンの粉砕物、シナピン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１９１】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、シナピン酸は０．０４〜４重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．００３〜０．３重量が好ましい。
【０１９２】
前記の加温の温度として、１４〜４５℃が好ましく、２５〜３７℃がより好ましい。
【０１９３】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２４時間がより好ましい。
【０１９４】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１４０回の速度が好ましい。
【０１９５】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１９６】
生成されたキサントン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が利用される。
【０１９７】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１９８】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有するコラーゲン増加作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１９９】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２００】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２０１】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、添加する植物油は２〜１０重量が好ましい。
【０２０２】
分離されたキサントン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２０３】
前記の反応物から、目的とするキサントン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２０４】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするキサントン誘導体を得ることは好ましい。
【０２０５】
このようにして得られたキサントン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２０６】
得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２０７】
医薬品としては、コラーゲン増加作用を介した抗炎症剤、局所のシワ除去薬、抗セルライト剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤、生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としてもシワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０２０８】
前記の食品製剤としては、シワやタルミの改善や予防を目的としたサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としてシワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０２０９】
前記の化粧品としては、コラーゲン減少に起因するシワやタルミの改善や予防、医薬部外品やシワ防止用のマッサージオイルとして利用される。また、コラーゲン減少と脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２１０】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン増加による抗炎症作用やメタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、コラーゲン増加による抗炎症作用を目的としたアトピー用の下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２１１】
また、前記のキサントン誘導体を混入したプラスチックを利用してコラーゲン増加による抗炎症作用を目的とした容器やトイレ、バス用品などに利用される。
【０２１２】
次に、マンゴスチンの粉砕物にキサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸であるコラーゲン増加作用を有する下記の式（５）で示されるキサントン誘導体について説明する。
【０２１３】
【化１０】
2009013105.tif 000011
【０２１４】
ここでいうキサントン誘導体とは、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基にキサントンカルボン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０２１５】
ここでいうキサントンカルボン酸は、キサントンの２位にカルボキシル基が結合している。
【０２１６】
前記のキサントン誘導体はコラーゲン増加作用を呈し、皮膚、全身臓器や間質組織のコラーゲンを増加させ、シワやタルミを改善又は予防する。
【０２１７】
前記のキサントン誘導体はキサントンカルボン酸のキサントン側鎖を有することから、線維芽細胞に対して働き、コラーゲン生成を促進する。加えて、臓器内でコラーゲンにより細菌の増殖や癌組織の浸潤や転移を抑制する。
【０２１８】
前記のキサントン誘導体はキサントンカルボン酸のキサントン基が抗炎症作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２１９】
前記のキサントン誘導体はマンゴスチンの粉砕物にキサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２２０】
ここでいうマンゴスチンとは学名Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａで示され、ツバキ目オトギリソウ科フクギ属またはガルシニア属の樹木であり、東南アジア、南米、アフリカなどの熱帯地方で生育し、１年に数回、果実を結実する。
【０２２１】
ここで用いるマンゴスチンは、東南アジア、南米、アフリカのいずれの地方産のものでも良い。
【０２２２】
マンゴスチン用いる部位は、果実全体、果肉、果皮、樹皮、根のいずれでも良い。このうち、果実全体、果肉、果皮は、食経験や民間薬としての利用経験が古く、安全性も確立されていることから、好ましい。
【０２２３】
前記の植物体の果実全体、果肉、果皮は、新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするキサントン誘導体を得やすことから好ましい。
【０２２４】
原材料であるマンゴスチンは粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２２５】
ここで用いられるキサントンカルボン酸は、マンゴスチン、セイヨウオトギリソウなどから得られ、安理ジャパン製のキサントンカルボン酸は、精製され、不純物の少ないことから好ましい。
【０２２６】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２２７】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のマンゴスチンの粉砕物、キサントンカルボン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２２８】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、キサントンカルボン酸は０．０３〜５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．００１〜０．３重量が好ましい。
【０２２９】
前記の加温の温度として、１４〜６０℃が好ましく、２５〜４５℃がより好ましい。
【０２３０】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２４時間がより好ましい。
【０２３１】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２３２】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２３３】
生成されたキサントン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が利用される。
【０２３４】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２３５】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有するコラーゲン増加作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２３６】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２３７】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２３８】
添加するマンゴスチンの粉砕物１重量に対し、添加する植物油は２〜１０重量が好ましい。
【０２３９】
分離されたキサントン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２４０】
前記の反応物から、目的とするキサントン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２４１】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするキサントン誘導体を得ることは好ましい。
【０２４２】
このようにして得られたキサントン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２４３】
得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２４４】
医薬品としては、コラーゲン増加作用を介した抗炎症剤、局所のシワ除去薬、抗セルライト剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤、生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としてもシワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０２４５】
前記の食品製剤としては、シワやタルミの改善や予防を目的としたサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としてシワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０２４６】
前記の化粧品としては、コラーゲン減少に起因するシワやタルミの改善や予防、医薬部外品やシワ防止用のマッサージオイルとして利用される。また、コラーゲン減少と脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２４７】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン増加による抗炎症作用やメタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、コラーゲン増加による抗炎症作用を目的としたアトピー用の下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２４８】
また、前記のキサントン誘導体を混入したプラスチックを利用してコラーゲン増加による抗炎症作用を目的とした容器やトイレ、バス用品などに利用される。
【０２４９】
次に、マンゴスチンの粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる工程からなるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法について説明する。
【０２５０】
目的とするキサントン誘導体とは、キサントンの骨格に、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０２５１】
さらに、ここでいうキサントン誘導体は、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基に置換基としてパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸という有機酸、フェニルプロパノイド系有機酸や脂肪酸がエステル結合している。
【０２５２】
前記のキサントン誘導体は、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、標的となる脂肪組織や脂肪細胞内に入りやすく、かつ、キサントン誘導体の構造が安定化され、かつ、キサントンそのものに比してコラーゲン増加作用に優れている。
【０２５３】
ここでいうキサントン誘導体が構造的に安定であり、皮膚細胞、脂肪組織、間質組織、線維芽細胞内や細胞膜に浸潤しやすく、コラーゲン増加作用が持続されることから好ましい。
【０２５４】
前記のキサントン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてキサントンとそれぞれのパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸に分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のキサントン誘導体も安全性が高い。
【０２５５】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、線維芽細胞や間質組織に働きやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０２５６】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸の場合、パラ−クマル酸の水酸基を有するベンゼン核が血流拡張作用を示し、局所まで浸透しやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０２５７】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸の場合、シナピン酸のメトキシ基を有するベンゼン核が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２５８】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸の場合、キサントンカルボン酸のキサントン残基が抗炎症作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２５９】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがトランス桂皮酸の場合、トランス桂皮酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜の安定化作用を呈することから、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２６０】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがカフェ酸の場合、カフェ酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いてコラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２６１】
ここで述べる製造方法に用いる材料は、マンゴスチンの粉砕物、大豆、納豆菌及び植物油である。
【０２６２】
ここでいうマンゴスチンとは学名Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａで示され、ツバキ目オトギリソウ科フクギ属またはガルシニア属の樹木であり、東南アジア、南米、アフリカなどの熱帯地方で生育し、１年に数回、果実を結実する。
【０２６３】
ここで用いるマンゴスチンは、東南アジア、南米、アフリカのいずれの地方産のものでも良い。
【０２６４】
マンゴスチン用いる部位は、果実全体、果肉、果皮、樹皮、根のいずれでも良い。このうち、果実全体、果肉、果皮は、食経験や民間薬としての利用経験が古く、安全性も確立されていることから、好ましい。
【０２６５】
前記の植物体の果実全体、果肉、果皮は、新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするキサントン誘導体を得やすことから好ましい。
【０２６６】
マンゴスチンは粉砕される。粉砕は、粉砕機として株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２６７】
また、ここでいう大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ブラジル産のいずれの産地のものでも、用いられる、また、遺伝子組み換え体も、用いることはできる。この大豆も前述の粉砕機により粉砕することは、発酵を効率的に実施できる点から好ましい。
【０２６８】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【０２６９】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、マンゴスチンの粉砕物１重量に対して、大豆は０．６〜５重量が好ましく、納豆菌は０．００１〜０．０３重量が好ましい。また、前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。
【０２７０】
また、この発酵は、３０〜５０℃に加温され、発酵は２４〜７２時間行われる。発酵後に、抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【０２７１】
前記の発酵により生成されたキサントン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に利用される油が用いられる。
【０２７２】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２７３】
前記の菊の花エキス含有植物油は、菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有するコラーゲン増加作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２７４】
菊の花エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２７５】
農薬を使用せずに栽培された菊の花が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２７６】
前記の松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有するコラーゲン増加作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２７７】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２７８】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２７９】
前記の発酵物１重量に対して松の葉エキス含有植物油の添加量は、０．０３〜３重量である。この場合、攪拌による抽出が好ましく、攪拌温度は２０〜５０℃が好ましく、攪拌時間は１〜６時間が好ましい。
【０２８０】
前記の攪拌後、上層に分離した松の葉エキス含有植物油を採取し、水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【０２８１】
分離されたキサントン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２８２】
前記の反応物から、目的とするキサントン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２８３】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、有機溶媒を除去して目的とするキサントン誘導体を得ることは好ましい。
【０２８４】
分離用溶媒としてはメタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【０２８５】
このようにして得られたキサントン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２８６】
得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチック加工、環境防止素材などに利用される。
【０２８７】
医薬品としては、コラーゲン増加作用と間質組織の増強作用や抗炎症作用を目的として利用され、抗炎症剤、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、シワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤や生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、シワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗がん剤などとして利用される。
【０２８８】
前記の食品製剤としては、シワ予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても皮膚の再生、シワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や癌の予防の目的などとして利用される。
【０２８９】
前記の化粧品としては、コラーゲン増加作用に起因するシワやタルミの改善と予防を目的としてシワやタルミを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。
【０２９０】
また、コラーゲンの減少により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品や美容オイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２９１】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン減少に付随した皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用してコラーゲン増加と皮膚のシワ防止を目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２９２】
また、前記のキサントン誘導体を添加したプラスチックを利用してコラーゲン増加を目的とした衛生用品、容器やトイレ、バスなどで利用する日用品などに利用される。
【０２９３】
次に、マンゴスチンの粉砕物に液化二酸化炭素を添加して抽出する工程からなるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体の製造方法について説明する。
【０２９４】
目的とするキサントン誘導体とは、キサントンの骨格に、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０２９５】
さらに、ここでいうキサントン誘導体は、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基に置換基としてパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸という有機酸、フェニルプロパノイド系有機酸や脂肪酸がエステル結合している。
【０２９６】
前記のキサントン誘導体は、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、標的となる脂肪組織や脂肪細胞内に入りやすく、かつ、キサントン誘導体の構造が安定化され、かつ、キサントンそのものに比してコラーゲン増加作用に優れている。
【０２９７】
ここでいうキサントン誘導体が構造的に安定であり、皮膚細胞、脂肪組織、間質組織、線維芽細胞内や細胞膜に浸潤しやすく、コラーゲン増加作用が持続されることから好ましい。
【０２９８】
前記のキサントン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてキサントンとそれぞれのパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸に分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のキサントン誘導体も安全性が高い。
【０２９９】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、線維芽細胞や間質組織に働きやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０３００】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸の場合、パラ−クマル酸の水酸基を有するベンゼン核が血流拡張作用を示し、局所まで浸透しやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０３０１】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸の場合、シナピン酸のメトキシ基を有するベンゼン核が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３０２】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸の場合、キサントンカルボン酸のキサントン残基が抗炎症作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３０３】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがトランス桂皮酸の場合、トランス桂皮酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜の安定化作用を呈することから、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３０４】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがカフェ酸の場合、カフェ酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いてコラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３０５】
液化二酸化炭素による超臨界抽出とは、超臨界流体抽出装置を用い、超臨界流体を臨界温度以上及び臨界圧力以上の条件下で超臨界状態にした超臨界流体と原料とを接触させることにより、原料から所定の成分を抽出する製造方法である。
【０３０６】
超臨界流体として液化二酸化炭素が用いられる。
【０３０７】
製造工程としては、３１．２℃の臨界温度以上及び７２．８気圧の臨界圧力を下限とする。
【０３０８】
超臨界状態により液体となった二酸化炭素により、原料であるマンゴスチンの粉砕物を抽出する。
【０３０９】
この場合、二酸化炭素は、臨界温度が常温に近いうえに極性がエタノールより低いという抽出対象化合物に適合する物理的、化学的性質を有している。
【０３１０】
二酸化炭素はこのように抽出工程での物性が優れているばかりでなく無味・無臭で超臨界抽出製品の味にも影響を及ぼさないことから本実施形態に用いる超臨界流体としては二酸化炭素が最も好ましい。
【０３１１】
超臨界流体抽出における操作には、超臨界流体が臨界点近傍において、わずかな温度差、圧力差に対して密度と溶解性が大きく変化する性質を利用するため処理の温度及び圧力には適切な上下幅が必要である。
【０３１２】
液化二酸化炭素を用いる場合の操作温度は３０〜９０℃が好ましく、３２〜５０℃がより好ましい。
【０３１３】
また、工程の圧力は、７１〜５１０気圧が好ましく、７３〜４００気圧がより好ましい。
【０３１４】
液化二酸化炭素の流量は、マンゴスチンの粉砕物１ｋｇに対して、１〜１０ｋｇ／時間が好ましく、３〜７ｋｇ／時間がより好ましい。
【０３１５】
処理時間は、マンゴスチンの原料により調整が必要であるものの、３〜１２時間が好ましい。
【０３１６】
上記の抽出条件で抽出された目的とするキサントン誘導体の性状は、抽出の経過時間によっても変化し、液状、粉末または塊状の固体として得られることもある。
【０３１７】
補助用媒体としてエタノールを用いるときは、エタノールを含んだ液状となる。
【０３１８】
必要に応じて、得られた超臨界抽出物に乳糖やデキストリン等の賦形剤を添加して粉末化しても良い。
【０３１９】
得られたキサントン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチック加工、環境防止素材などに利用される。
【０３２０】
医薬品としては、コラーゲン増加作用と間質組織の増強作用や抗炎症作用を目的として利用され、抗炎症剤、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、シワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドローム、抗がん剤や生活習慣病の予防や改善などに利用される。
【０３２１】
また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、シワ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗がん剤などとして利用される。
【０３２２】
前記の食品製剤としては、シワ予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても皮膚の再生、シワ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や癌の予防の目的などとして利用される。
【０３２３】
前記の化粧品としては、コラーゲン増加作用に起因するシワやタルミの改善と予防を目的としてシワやタルミを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。
【０３２４】
また、コラーゲンの減少により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品や美容オイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０３２５】
前記の医薬品、食品、化粧品は、コラーゲン減少に付随した皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のキサントン誘導体を添加した繊維を利用してコラーゲン増加と皮膚のシワ防止を目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０３２６】
また、前記のキサントン誘導体を添加したプラスチックを利用してコラーゲン増加を目的とした衛生用品、容器やトイレ、バスなどで利用する日用品などに利用される。
【０３２７】
次に、前記のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品について説明する。
【０３２８】
ここでいうキサントン誘導体とは、キサントンの骨格に、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３２９】
さらに、ここでいうキサントン誘導体は、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基に置換基としてパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸という有機酸、フェニルプロパノイド系有機酸や脂肪酸がエステル結合している。
【０３３０】
前記のキサントン誘導体は、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、標的となる脂肪組織や脂肪細胞内に入りやすく、かつ、キサントン誘導体の構造が安定化され、かつ、キサントンそのものに比してコラーゲン増加作用に優れている。
【０３３１】
ここでいうキサントン誘導体が構造的に安定であり、皮膚細胞、脂肪組織、間質組織、線維芽細胞内や細胞膜に浸潤しやすく、コラーゲン増加作用が持続されることから好ましい。
【０３３２】
前記のキサントン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてキサントンとそれぞれのパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸に分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のキサントン誘導体も安全性が高い。
【０３３３】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、線維芽細胞や間質組織に働きやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０３３４】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸の場合、パラ−クマル酸の水酸基を有するベンゼン核が血流拡張作用を示し、局所まで浸透しやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０３３５】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸の場合、シナピン酸のメトキシ基を有するベンゼン核が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３６】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸の場合、キサントンカルボン酸のキサントン残基が抗炎症作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３７】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがトランス桂皮酸の場合、トランス桂皮酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜の安定化作用を呈することから、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３８】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがカフェ酸の場合、カフェ酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いてコラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３９】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出して得られる油であり、コラーゲン増加作用に優れている。
【０３４０】
ここで用いる植物油としては、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が利用される。
【０３４１】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０３４２】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３４３】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３４４】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０３４５】
前記のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３４６】
キサントン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４７】
キサントン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、キサントン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４８】
キサントン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４９】
キサントン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、キサントン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３５０】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は３０〜４５℃であり、加温時間は６〜４０時間である。
【０３５１】
加温温度が３０℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４５℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。
【０３５２】
加温時間が４０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３５３】
この組成物は、前記のキサントン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３５４】
また、このように構成することにより、キサントン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３５５】
さらに、化粧品として前記の組成物が他の原料とともに加工される。その後、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。
【０３５６】
化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【０３５７】
化粧品として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜２ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、シワやタルミの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【０３５８】
ここでいう化粧品とは、人間に用いる化粧品である基礎化粧品、美白化粧品、毛髪洗浄剤、トリートメント剤、染め毛剤、育毛剤、養毛剤、ボディウォッシュ、医薬部外品である。その他に、動物に用いる皮膚改善剤又はペット用シャンプー、ボディウォッシュである。
【０３５９】
この化粧品はコラーゲン増加作用を呈することにより優れたシワやタルミ改善効果および予防作用を発揮する。すなわち、間質組織や皮下組織のコラーゲンの減少に起因したシワやタルミに対してコラーゲンを増加させることによりシワやタルミを改善する。
【０３６０】
また、傷や炎症を発症している皮膚に対しても、コラーゲンを増加させることにより、炎症を防ぎ、傷を修復する作用を示す。
【０３６１】
さらに、この化粧品は化学物質やアレルゲンによるアトピーや化学物質過敏症に対しても、コラーゲンにより炎症を防御し、治癒を早期にすることにより、改善又は予防的な働きを呈する。
【０３６２】
次に、前記のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤について説明する。
【０３６３】
ここでいうキサントン誘導体とは、キサントンの骨格に、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３６４】
さらに、ここでいうキサントン誘導体は、３，６，８−トリヒドロキシ−２−メソキシ−１，７−ビス（３−メチルブット−２−エニル）ザンセン−９−ワンで示され、そのうち、３位の水酸基に置換基としてパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸という有機酸、フェニルプロパノイド系有機酸や脂肪酸がエステル結合している。
【０３６５】
前記のキサントン誘導体は、パルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、標的となる脂肪組織や脂肪細胞内に入りやすく、かつ、キサントン誘導体の構造が安定化され、かつ、キサントンそのものに比してコラーゲン増加作用に優れている。
【０３６６】
ここでいうキサントン誘導体が構造的に安定であり、皮膚細胞、脂肪組織、間質組織、線維芽細胞内や細胞膜に浸潤しやすく、コラーゲン増加作用が持続されることから好ましい。
【０３６７】
前記のキサントン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてキサントンとそれぞれのパルミチン酸、パラ−クマル酸、シナピン酸、キサントンカルボン酸、トランス桂皮酸、カフェ酸に分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のキサントン誘導体も安全性が高い。
【０３６８】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、線維芽細胞や間質組織に働きやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０３６９】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがパラ−クマル酸の場合、パラ−クマル酸の水酸基を有するベンゼン核が血流拡張作用を示し、局所まで浸透しやすく、コラーゲン増加作用が増強されることから好ましい。
【０３７０】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがシナピン酸の場合、シナピン酸のメトキシ基を有するベンゼン核が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３７１】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがキサントンカルボン酸の場合、キサントンカルボン酸のキサントン残基が抗炎症作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３７２】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがトランス桂皮酸の場合、トランス桂皮酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜の安定化作用を呈することから、コラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３７３】
前記のキサントン誘導体のうち、Ｘがカフェ酸の場合、カフェ酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いてコラーゲン増加作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３７４】
前記のキサントン誘導体は、菊の花エキス含有植物油と松の葉エキス含有植物油を含有され、組成物とされて食品製剤になる。
【０３７５】
ここでいう菊の花エキス含有植物油とは、菊の花から植物油により抽出されたエキスである。
【０３７６】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３７７】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３７８】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０３７９】
前記のコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３８０】
キサントン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３８１】
キサントン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、キサントン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３８２】
キサントン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３８３】
キサントン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、キサントン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３８４】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は３０〜４５℃であり、加温時間は６〜４０時間である。
【０３８５】
加温温度が３０℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４５℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。加温時間が４０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３８６】
この組成物は、前記のキサントン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３８７】
また、このように構成することにより、キサントン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３８８】
さらに、前記の組成物が他の原料とともに加工され、食品製剤になる。この場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤にすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【０３８９】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．２〜１０ｇが好ましく、０．３〜６ｇがより好ましく、０．５〜４ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．２ｇを下回る場合、十分なコラーゲン増加作用が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【０３９０】
ここでいう食品製剤とは、人間が食する保健機能食品、健康補助食品、一般食品、病院で用いる病院用食品、または、動物用の飼料又はペット用サプリメント、ペットフードである。
【０３９１】
この食品製剤は、脂肪分解促進、肥満の防止、脂肪やコレステロール蓄積による心疾患、肝臓機能改善、疲労回復、筋肉増強、ダイエット、滋養強壮の目的などで使用される。
【０３９２】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【０３９３】
まず、発酵により得られるキサントン誘導体について説明する。
【実施例１】
【０３９４】
タイで栽培されたマンゴスチンの果皮を原料として用いた。まず、マンゴスチンの果皮を水洗後、乾燥させた。これを粉砕機（中山技術研究所製ＤＭ−６）にて粉砕した。
【０３９５】
このマンゴスチン粉砕物１ｋｇを清浄な培養用タンクに入れ、水道水３Ｌを添加した。これに、中国産大豆を水洗後、９０分間、３９℃に加温して、粉砕し、大豆粉砕物１．５ｋｇを得た。
【０３９６】
さらに、納豆素本舗製の納豆菌１０ｇを添加した。３７℃の温度で、攪拌しながら、４０時間発酵した。
【０３９７】
発酵が終了したタンクに、水道水３Ｌを添加した。これを発酵物とした。
【０３９８】
前記の発酵物に、理研ビタミン製のヤシ油の１ｋｇを添加して３時間攪拌し、混合した。
【０３９９】
これを静置して上層に分離したヤシ油により分離される油溶性部分を液体として採取した。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２に供し、油状物質として、目的とするキサントン誘導体を得た。これを実施例１の検体とした。
【０４００】
以下に、パルミチン酸を結合させたキサントン誘導体の調製について記載する。
【実施例２】
【０４０１】
タイ産のマンゴスチンの果皮２ｋｇを水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。また、このマンゴスチン１ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してマンゴスチンの粉砕物とした。
【０４０２】
清浄な寸胴にマンゴスチンの粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を９Ｌ添加した。これに、リョーショクより入手したパルミチン酸２３０ｇを添加して攪拌した。
【０４０３】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１０ｇ添加し、３３℃に加温して、６５回／分の速度で９時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４０４】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油２ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４０５】
この油部分を真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してカプリル酸を結合させたキサントン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例２の検体とした。
【０４０６】
以下に、パラ−クマル酸を結合させたキサントン誘導体の調製について記載する。
【実施例３】
【０４０７】
タイ産マンゴスチンより果皮２ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料のマンゴスチンとした。
【０４０８】
このマンゴスチン２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してマンゴスチンの粉砕物とした。
【０４０９】
清浄な寸胴にマンゴスチンの粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、安理ジャパンより入手したパラ−クマル酸２２０ｇを添加して攪拌した。
【０４１０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１０ｇ添加し、３０℃に加温して、７０回／分の速度で１１時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４１１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４１２】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してパルミチン酸を結合させたキサントン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例３の検体とした。
【０４１３】
以下に、アジピン酸を結合させたキサントン誘導体の調製について記載する。
【実施例４】
【０４１４】
タイ産のマンゴスチンより果皮を採取した。このマンゴスチンの果皮３ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。これを原料のマンゴスチンの果皮とした。このマンゴスチンの果皮２．２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してマンゴスチン果皮の粉砕物とした。
【０４１５】
清浄な寸胴にマンゴスチン果皮の粉砕物１．９ｋｇを入れ、水道水を１９Ｌ添加した。これに、安理ジャパン製のアジピン酸３００ｇを添加して攪拌した。
【０４１６】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを２０ｇ添加し、３３℃に加温して、６０回／分の速度で１０時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４１７】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、味の素製の大豆油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４１８】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してエイコサペンタエン酸を結合させたキサントン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例４の検体とした。
【０４１９】
以下に、キサントンカルボン酸を結合させたキサントン誘導体の調製について記載する。
【実施例５】
【０４２０】
タイで栽培されたマンゴスチン２．９ｋｇを購入し、果皮を採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料のマンゴスチンの果皮とした。
【０４２１】
このマンゴスチン果皮２．５ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してマンゴスチン果皮の粉砕物とした。
【０４２２】
清浄な寸胴にマンゴスチン果皮の粉砕物１．１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、安理ジャパン製のキサントンカルボン酸３５０ｇを添加して攪拌した。
【０４２３】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１１ｇ添加し、２５℃に加温して、７３回／分の速度で１５時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４２４】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４２５】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してドコサヘキサエン酸を結合させたキサントン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例５の検体とした。
【０４２６】
以下に、キサントン誘導体の精製物について説明する。
【実施例６】
【０４２７】
実施例３で得られたキサントン誘導体１００ｇをエタノール５００ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの９００ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水１０００ｍＬで洗浄した。さらに２０％エタノール含有水２０００ｍＬで洗浄後、７０％エタノール含有水８００ｍＬで溶出し、次いで９０％エタノール含有水の分画を採取した。
【０４２８】
この分画を減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりキサントン誘導体の油状の精製物１５ｇを得た。これを実施例６の検体とした。
【０４２９】
以下に、キサントン誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【０４３０】
上記のように得られた実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られたそれぞれのキサントン誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【０４３１】
その結果、実施例１の検体からは、キサントン誘導体としてキサントンに、キサントンカルボン酸、パルミチン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸、ステアリン酸、パラ−クマル酸、アジピン酸、メチルステアリン酸が結合したキサントン誘導体が同定された。
【０４３２】
また、実施例２の検体からは、キサントンに、パルミチン酸が結合したキサントン誘導体が同定された。キサントン骨格の水酸基とパルミチン酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４３３】
また、実施例３及び実施例６の検体からは、キサントンに、パラ−クマル酸が結合したキサントン誘導体が同定された。パラ−クマル酸のカルボン酸がキサントン骨格の水酸基とエステル結合していた。
【０４３４】
また、実施例４の検体からは、キサントンに、アジピン酸が結合したキサントン誘導体が同定された。アジピン酸のカルボン酸がキサントン骨格の水酸基とエステル結合していた。
【０４３５】
また、実施例５の検体からは、キサントンに、キサントンカルボン酸が結合したキサントン誘導体が同定された。
【０４３６】
以下に、ヒト皮膚由来線維芽細胞を用いた実験について説明する。これはヒト皮膚由来の線維芽細胞を用いることにより、そのコラーゲン増加作用を評価する試験方法である。
（試験例２）
【０４３７】
正常ヒト成人皮膚繊維芽細胞（Ｆｉｂｒｏｃｅｌｌ  ＮＨＤＦ（ＡＤ）、クラボウ株式会社製）を専用培養液にて培養し、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５、実施例６で得られた検体をジメチルスルホキシド（和光純薬製）に溶解し、それぞれの０．１ｍｇを添加し、３７℃で、４８時間培養した。
【０４３８】
溶媒対照としてジメチルスルホキシドを用いた。なお、陽性対照としてフィブロブラスト成長因子（ＦＧＦ、コスモバイオ製）を精製水に溶解して０．１ｍｇを添加した。細胞数を計数し、さらに、コラーゲン量を抗体法（コンドレックス社製）により観察した。
【０４３９】
その結果、細胞数について、溶媒対照の値に対して、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５、実施例６の各検体０．１ｍｇの値は、それぞれ１７６％、１６７％、１７０％、２８３％、２６４％及び３４４％であり、いずれの検体も線維芽細胞の増殖性を示した。
【０４４０】
陽性対照のＦＧＦの０．１ｍｇの添加では、溶媒対照の値に対して、１５９％であったことから、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６の各検体は、ＦＧＦよりも強い線維芽細胞の増殖性を示すことが判明した。
【０４４１】
コラーゲン産生量について、溶媒対照の値に対して、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６の各検体０．１ｍｇの値は、それぞれ２０１％、２１８％、２０６％、３２０％、３１７％及び３５５％であり、いずれの検体もコラーゲンの増加作用を示した。
【０４４２】
陽性対照のＦＧＦの０．１ｍｇの添加では、溶媒対照の値に対して、１８７％であったことから、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６の検体は、ＦＧＦよりも強いコラーゲン増加作用を示すことが判明した。
【実施例７】
【０４４３】
以下に、コラーゲン増加作用を呈する化粧品について説明する。
【０４４４】
前記の実施例１で得られたキサントン誘導体１００ｇに、東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油２０ｇ、東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油２０ｇを添加した。これを混合して組成物を調製した。
【０４４５】
さらに、この組成物に、グルコン酸ナトリウム０．２ｇ、アマノエンザイム製リパーゼＦ−ＡＰ１５  ０．１ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇを添加し、混合後、２１℃で、２４時間加温した。
【０４４６】
冷却後、親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇ、馬油エステル２ｇ及びオレイン酸３ｇを加熱し、溶解した。さらに、プロピレングリコール２ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ及び精製水７０ｇを添加した。これらを溶解した後、冷却して乳液を得た。これを実施例７の検体とした。
【０４４７】
以下に、化粧品のシワ改善作用の試験について説明する。
（試験例３）
【０４４８】
実施例７で得られた乳液を使用して、４９〜７８才の女性６例を対象に、シワに対する改善試験を行なった。すなわち、前記の実施例７の乳液を１日当たり１ｇずつ、７日間、顔面部に塗布させた。
【０４４９】
使用前及び使用７日後に、皮表角層水分量測定装置（ＩＢＳ社製、ＳＫＩＣＯＮ２００）を用いて角質水分量、弾力計（クトメーター）を用いて肌弾性及び単位面積当たりのシワの長さを計測した。
【０４５０】
その結果、使用前に比し、皮表角層水分量は、使用後には、２４０％に増加した。また、弾力計による弾力は、使用前に比して使用後では、２８０％に増加した。さらに、シワの長さは、使用前に比し、７５％になり、シワの減少が認められた。
【０４５１】
一方、使用感においても特に、違和感や不都合な点は認められなかった。この結果、実施例７で得られた乳液には水分増加作用及びシワの改善作用が認められた。
【産業上の利用可能性】
【０４５２】
本発明であるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体は、全身及び内臓のコラーゲン減少を防止及び改善した副作用の弱い、優れた働きを示し、癌、動脈硬化、シワやタルミ、肥満又はその予備軍のＱＯＬを改善するものである。
【０４５３】
また、本発明であるコラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体からなる食品製剤は、コラーゲン減少に伴うがんの転移や浸潤を改善又は予防し、国民生活の質的向上および医療費の削減に寄与するものである。
【０４５４】
さらに、コラーゲン増加作用を有するキサントン誘導体からなる化粧品は、シワやタルミの予防と改善作用に優れ、国民のＱＯＬを向上させるものである。
【０４５５】
マンゴスチンの果皮は、廃棄物として処理されている。本発明は、これらの廃棄物を有効に利用する点から廃棄物を減少させ、結果として廃棄物による土壌や海洋の富栄養による環境破壊を予防でき、かつ、農業資源の有効活用と産業の発展に寄与するものである。