(57)【要約】【課題】  本発明は食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等の分野において、高い酸化安定性と高い生体吸収性を兼ね備えた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物、その製造方法、及びその安定化方法を提案することを課題とする。【解決手段】  本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分がドメインを形成して多分散している粒子状組成物が、高い酸化安定性と高い経口吸収性を兼ね備えた組成物であることを見出し、本発明を完成させた。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）がドメインを形成して多分散している粒子状組成物。
【請求項２】
親油性抗酸化剤が、アスコルビン酸脂肪酸エステルである、請求項１に記載の粒子状組成物。
【請求項３】
球形度が０．８以上である、請求項１又は２に記載の粒子状組成物。
【請求項４】
粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の１０重量％以上が結晶状態でないことを特徴とする、請求項１〜３いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項５】
油性成分（Ａ）が５個以上のドメインを形成して多分散している、請求項１〜４いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項６】
粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤の割合が、重量比で、１００：１〜１：５の範囲内である、請求項１〜５いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項７】
水溶性賦形剤が、水溶性高分子、界面活性剤（Ｃ）、糖、及び酵母細胞壁からなる群より選択される１種以上である、請求項１〜６いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項８】
水溶性高分子が、アラビアガム、ゼラチン、寒天、澱粉、ペクチン、カラギーナン、カゼイン、乾燥卵白、カードラン、アルギン酸類、大豆多糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、カルメロース塩、及びポリビニルピロリドンからなる群より選択される１種以上である、請求項７に記載の粒子状組成物。
【請求項９】
糖が、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、及び、多糖類からなる群より選択される１種以上である、請求項７に記載の粒子状組成物。
【請求項１０】
還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（Ａ）が、５〜９９．９５重量％の補酵素Ｑ１０、０．０５〜９５重量％の親油性抗酸化剤、０〜９４．９５重量％の油脂、及び０〜９４．９５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有する、請求項１〜９いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項１１】
粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が１〜７０重量％である、請求項１〜１０いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項１２】
体積平均粒子径が、１〜１０００μｍである、請求項１〜１１いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項１３】
還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（Ａ）が形成するドメインの平均粒子径が、０．０１〜５０μｍである、請求項１〜１２いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項１４】
４０℃、相対湿度７５％、遮光条件下に３０日間保存後の粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の保持率が、８０重量％以上である請求項１〜１３いずれか１項に記載の粒子状組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の粒子状組成物を加工したカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載された粒子状組成物又は請求項１５記載のカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品を、周囲の相対湿度９０％以下の環境におくことを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物又はカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品の安定化方法。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載された粒子状組成物又は請求項１５記載のカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品を、ガラス製、プラスチック製及び／又は金属製の素材で包装・梱包することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物又はカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品の安定化方法。
【請求項１８】
防湿剤を併用する請求項１６または１７記載の安定化方法。
【請求項１９】
水溶性賦形剤を含有する水溶液と、補酵素Ｑ１０及び親油性抗酸化剤を含有する油性成分（ａ）から水中油型乳化組成物を調製し、さらに、水中油型乳化組成物中の水分を除去することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の製造方法。
【請求項２０】
油性成分（ａ）に含有される補酵素Ｑ１０として還元型補酵素Ｑ１０を使用する請求項１９記載の製造方法。
【請求項２１】
油性成分（ａ）に含有される補酵素Ｑ１０として、酸化型補酵素Ｑ１０または酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を使用し、粒子状組成物を製造する過程において、補酵素Ｑ１０中の酸化型補酵素Ｑ１０の少なくとも一部を還元型補酵素Ｑ１０へと還元することを特徴とする、請求項１９記載の製造方法。
【請求項２２】
親油性抗酸化剤が、アスコルビン酸脂肪酸エステルである、請求項１９〜２１いずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２３】
水中油型乳化組成物を油性成分（Ｂ）中に懸濁させた後、油性成分（Ｂ）中にて水中油型乳化組成物中の水分を除去することを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２４】
油性成分（Ｂ）が、油脂５〜９９．９９重量％及び界面活性剤（Ｅ）０．０１〜９５重量％を含有することを特徴とする、請求項２３記載の製造方法。
【請求項２５】
水中油型乳化組成物を気相中で噴霧乾燥させることにより、水中油型乳化組成物中の水分を除去することを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２６】
得られる粒子状組成物の球形度が０．８以上である、請求項１９〜２５いずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２７】
１００重量部の補酵素Ｑ１０に対し、１〜５００重量部の非水溶性アスコルビン酸類を用いることを特徴とする、請求項１９〜２６いずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２８】
水溶性賦形剤が、水溶性高分子、界面活性剤（Ｃ）、糖、及び酵母細胞壁からなる群より選択される１種以上である、請求項１９〜２７いずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２９】
水溶性高分子が、アラビアガム、ゼラチン、寒天、澱粉、ペクチン、カラギーナン、カゼイン、乾燥卵白、カードラン、アルギン酸類、大豆多糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、カルメロース塩、及びポリビニルピロリドンからなる群より選択される１種以上である、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３０】
糖が、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、及び、多糖類からなる群より選択される１種以上である、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３１】
補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（ａ）が、５〜９９．９５重量％の補酵素Ｑ１０、０．０５〜９５重量％の親油性抗酸化剤、０〜９４．９５重量％の油脂、及び０〜９４．９５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有する、請求項１９〜３０いずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物及びその製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、高い酸化安定性と高い経口吸収性を兼ね備えた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物及びその製造方法、ならびに高い酸化安定性と高い経口吸収性を実現するための製剤形態に関する。
【背景技術】
【０００２】
補酵素Ｑは、細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分である。ヒトでは、補酵素Ｑの側鎖が繰り返し構造を１０個持つ、補酵素Ｑ１０が主成分であることが知られている。補酵素Ｑ１０は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。
【０００３】
補酵素Ｑ１０は生体において、エネルギー生産、膜安定化及び抗酸化活性を示すことが知られており、その有用性は広い。補酵素Ｑ１０には酸化型と還元型があり、生体内においては通常約４０〜９０％程度が還元型で存在することが知られている。補酵素Ｑ１０のうち、酸化型補酵素Ｑ１０（別名ユビキノン又はユビデカレノン）は、鬱血性心不全薬として医薬用途に、また医薬用途以外でも、ビタミン類同様、栄養剤、栄養補助剤として経口剤及び皮膚用剤として広く用いられている。
【０００４】
一方、還元型補酵素Ｑ１０は、酸化型補酵素Ｑ１０よりも高い経口吸収性を示し、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有効な優れた化合物である。しかし、還元型補酵素Ｑ１０は、分子酸素によって酸化型補酵素Ｑ１０に酸化されやすく、還元型補酵素Ｑ１０を、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等或いはそれらの素材や組成物に加工する際、及び／又は、加工後取り扱う際の安定化が重要な課題として残されている。上記の取り扱いに際して、完全な酸素の除去或いは遮断は極めて難しく、特に加工時の加温や長期にわたる保存において、残存する或いは混入する酸素が大きな悪影響を及ぼし、酸化型補酵素Ｑ１０の副生といった品質面の問題に直結する。
【０００５】
このように還元型補酵素Ｑ１０を安定に保持する（酸化から防護する）ことは非常に重要な課題であるが、現在まで還元型補酵素Ｑ１０を安定に保持するための方法及び組成物に関する研究はほとんどなされていない。還元剤を共存させた安定化方法、保存方法及びその組成物について記述した例（特許文献１：ＷＯ０３／３２９６７号）及び油脂中で還元型補酵素Ｑ１０を安定化させた例などがわずかに存在するのみである（特許文献２：ＷＯ０３／６２１８２号）。
【０００６】
特許文献１には、１価又は２価のアルコール及び／又はアルコール以外の水溶性溶媒の存在下、還元型補酵素Ｑ１０とアスコルビン酸類とを共存させることによる、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法、保存方法及び上記組成物が開示されている。しかしながら、特許文献１に記載の方法では、使用可能な溶媒が限定されるという難点がある。
【０００７】
特許文献２には、還元型補酵素Ｑ１０を酸化から防護するための方法として、還元型補酵素Ｑ１０を、主成分が油脂（但し、オリーブ油を除く）及び／又はポリオールからなり、且つ、還元型補酵素Ｑ１０の安定化を実質的に阻害しない組成物とすることを特徴とする還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法が開示されているが、上述の安定化方法では還元型補酵素Ｑ１０の安定性が十分でない場合もある。
【０００８】
特許文献３（ＷＯ０１／５２８２２号）には、
１）還元型補酵素Ｑ１０、還元型補酵素Ｑ１０が酸化型補酵素Ｑ１０に酸化されるのを抑制するために有効な量の還元剤、及び、上記還元型補酵素Ｑ１０と上記還元剤を溶解するために有効な量の界面活性剤又は植物油又はこれらの混合物、そして必要に応じて溶媒からなる組成物、
２）上記組成物をゼラチンカプセル又はタブレットに製剤化した経口投与のための組成物、更に、
３）酸化型補酵素Ｑ１０並びに還元剤を用いてｉｎ  ｓｉｔｕで還元型補酵素Ｑ１０を含有する上記組成物を調製する方法
が開示されている。
【０００９】
しかしながら、上記特許文献３には、製法あるいは組成物については記載されているものの、組成物中に含まれる還元型補酵素Ｑ１０の品質（例えば、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の重量比等）については触れられておらず、また、還元型補酵素Ｑ１０が安定化されるとの記載はあるものの、安定化効果等に関する詳細な記述や、実施例がなく、どの程度の安定化が見込めるかは明らかでない。
【００１０】
さらに、これらの特許文献１〜３に記載の組成物は液状組成物に限定されるが、液状組成物は、固体状の粒子状組成物と比較して、輸送や、衛生面での品質管理がより困難となるという問題点がある。
【００１１】
また、還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物中にアスコルビン酸などの水溶性還元剤を添加することを開示した先行文献も存在するが（特許文献４：ＷＯ０５／０９７０９１号）、還元型補酵素Ｑ１０が脂溶性であることから、両者を溶解する溶剤（例えばエタノール）系での使用に限られるというだけでなく、やはり液状の組成物となる。
【００１２】
このような背景のもと、粒子状組成物であり、酸化に対して安定な還元型補酵素Ｑ１０含有組成物が求められていた。
【特許文献１】ＷＯ０３／３２９６７号
【特許文献２】ＷＯ０３／０６２１８２号
【特許文献３】ＷＯ０１／５２８２２号
【特許文献４】ＷＯ０５／０９７０９１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は上記の点に解決を与えるため、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等の分野において、高い酸化安定性と高い経口吸収性を兼ね備えた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物及びその製造方法、ならびに高い酸化安定性を実現するための製剤形態を提案することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、水溶性賦形剤から成るマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０および親油性抗酸化剤を含有する油性成分がドメインを形成して多分散している粒子状組成物が、高い酸化安定性と高い経口吸収性を兼ね備えた組成物であること、またそのような粒子状組成物を得るための製法、及び製剤形態を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１５】
すなわち、本発明が、提供するのは以下の通りである：
［１］  水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）がドメインを形成して多分散している粒子状組成物。
［２］  親油性抗酸化剤が、アスコルビン酸脂肪酸エステルである、［１］に記載の粒子状組成物。
［３］  球形度が０．８以上である、［１］又は［２］に記載の粒子状組成物。
［４］  粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の１０重量％以上が結晶状態でないことを特徴とする、［１］〜［３］いずれかに記載の粒子状組成物。
［５］  油性成分（Ａ）が５個以上のドメインを形成して多分散している、［１］〜［４］いずれかに記載の粒子状組成物。
［６］  粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤の割合が、重量比で、１００：１〜１：５の範囲内である、［１］〜［５］いずれかに記載の粒子状組成物。
［７］  水溶性賦形剤が、水溶性高分子、界面活性剤（Ｃ）、糖、及び酵母細胞壁からなる群より選択される１種以上である、［１］〜［６］いずれかに記載の粒子状組成物。
［８］  水溶性高分子が、アラビアガム、ゼラチン、寒天、澱粉、ペクチン、カラギーナン、カゼイン、乾燥卵白、カードラン、アルギン酸類、大豆多糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、カルメロース塩、及びポリビニルピロリドンからなる群より選択される１種以上である、［７］に記載の粒子状組成物。
［９］  糖が、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、及び、多糖類からなる群より選択される１種以上である、［７］に記載の粒子状組成物。
［１０］  還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（Ａ）が、５〜９９．９５重量％の補酵素Ｑ１０、０．０５〜９５重量％の親油性抗酸化剤、０〜９４．９５重量％の油脂、及び０〜９４．９５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有する、［１］〜［９］いずれかに記載の粒子状組成物。
［１１］  粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が１〜７０重量％である、［１］〜［１０］いずれかに記載の粒子状組成物。
［１２］  体積平均粒子径が、１〜１０００μｍである、［１］〜［１１］いずれかに記載の粒子状組成物。
［１３］  還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（Ａ）が形成するドメインの平均粒子径が、０．０１〜５０μｍである、［１］〜［１２］いずれかに記載の粒子状組成物。
［１４］  ４０℃、相対湿度７５％、遮光条件下に３０日間保存後の粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の保持率が、８０重量％以上である［１］〜［１３］いずれかに記載の粒子状組成物。
［１５］  ［１］〜［１４］いずれかに記載の粒子状組成物を加工したカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品。
［１６］  ［１］〜［１４］いずれかに記載された粒子状組成物又は［１５］記載のカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品を、周囲の相対湿度９０％以下の環境におくことを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物又はカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品の安定化方法。
［１７］  ［１］〜［１４］いずれかに記載された粒子状組成物又は［１５］記載のカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品を、ガラス製、プラスチック製及び／又は金属製の素材で包装・梱包することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物又はカプセル剤、錠剤、チュアブル錠、食品、飲料、又は、化粧品の安定化方法。
［１８］  防湿剤を併用する［１６］または［１７］記載の安定化方法。
［１９］  水溶性賦形剤を含有する水溶液と、補酵素Ｑ１０及び親油性抗酸化剤を含有する油性成分（ａ）から水中油型乳化組成物を調製し、さらに、水中油型乳化組成物中の水分を除去することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の製造方法。
［２０］  油性成分（ａ）に含有される補酵素Ｑ１０として還元型補酵素Ｑ１０を使用する［１９］記載の製造方法。
［２１］  油性成分（ａ）に含有される補酵素Ｑ１０として、酸化型補酵素Ｑ１０または酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を使用し、粒子状組成物を製造する過程において、補酵素Ｑ１０中の酸化型補酵素Ｑ１０の少なくとも一部を還元型補酵素Ｑ１０へと還元することを特徴とする、［１９］記載の製造方法。
［２２］  親油性抗酸化剤が、アスコルビン酸脂肪酸エステルである、［１９］〜［２１］いずれかに記載の製造方法。
［２３］  水中油型乳化組成物を油性成分（Ｂ）中に懸濁させた後、油性成分（Ｂ）中にて水中油型乳化組成物中の水分を除去することを特徴とする、［１９］〜［２２］のいずれかに記載の製造方法。
［２４］  油性成分（Ｂ）が、油脂５〜９９．９９重量％及び界面活性剤（Ｅ）０．０１〜９５重量％を含有することを特徴とする、［２３］記載の製造方法。
［２５］  水中油型乳化組成物を気相中で噴霧乾燥させることにより、水中油型乳化組成物中の水分を除去することを特徴とする、［１９］〜［２２］のいずれかに記載の製造方法。
［２６］  得られる粒子状組成物の球形度が０．８以上である、［１９］〜［２５］いずれかに記載の製造方法。
［２７］  １００重量部の補酵素Ｑ１０に対し、１〜５００重量部の非水溶性アスコルビン酸類を用いることを特徴とする、［１９］〜［２６］いずれかに記載の製造方法。
［２８］  水溶性賦形剤が、水溶性高分子、界面活性剤（Ｃ）、糖、及び酵母細胞壁からなる群より選択される１種以上である、［１９］〜［２７］いずれかに記載の製造方法。
［２９］  水溶性高分子が、アラビアガム、ゼラチン、寒天、澱粉、ペクチン、カラギーナン、カゼイン、乾燥卵白、カードラン、アルギン酸類、大豆多糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、カルメロース塩、及びポリビニルピロリドンからなる群より選択される１種以上である、［２８］に記載の製造方法。
［３０］  糖が、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、糖アルコール類、及び、多糖類からなる群より選択される１種以上である、［２８］に記載の製造方法。
［３１］  補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（ａ）が、５〜９９．９５重量％の補酵素Ｑ１０、０．０５〜９５重量％の親油性抗酸化剤、０〜９４．９５重量％の油脂、及び０〜９４．９５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有する、［１９］〜［３０］いずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明は、高い酸化安定性を兼ね備えた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物及びその製造方法、ならびに高い酸化安定性と高い経口吸収性を実現するための製剤形態を提供する。本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物は、特に、相対湿度７５％といった高湿下での酸化安定性に優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
まず、本発明の粒子状組成物について説明する。本発明の粒子状組成物は、水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）がドメインを形成して多分散していることを特徴とする粒子状組成物である。
【００１８】
本発明の粒子粒状組成物に含有される還元型補酵素Ｑ１０は、下記式（１）で示される。
【００１９】
【化１】
2009149584.tif 000002
上述したように、補酵素Ｑ１０には還元型と酸化型が存在するが、本発明の粒子状組成物は、補酵素Ｑ１０のうち、還元型補酵素Ｑ１０を含有することを特徴とする粒子状組成物である。本発明の粒子状組成物に含有される還元型補酵素Ｑ１０は、還元型単独であってもよいし、酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である補酵素Ｑ１０であっても良い。本発明の粒子状組成物中に、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の両者を含む場合、還元型補酵素Ｑ１０が補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に占める割合は、特に制限されないが、例えば約２０重量％以上、普通約４０重量％以上、好ましくは約６０重量％以上、より好ましくは約８０重量％以上、とりわけ約９０重量％以上、なかんずく約９６重量％以上である。上限は１００重量％であり、特に限定されないが、通常は約９９．９重量％以下である。本明細書において、単に「補酵素Ｑ１０」と記載した場合には、特に断りのない限り、酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を示すが、還元型補酵素Ｑ１０または酸化型補酵素Ｑ１０が単独で存在する（または単独で使用する）場合は、使用する場合は、それぞれ還元型補酵素Ｑ１０単独、または酸化型補酵素Ｑ１０単独を意味することもある。
【００２０】
本発明の粒子状組成物に含有される還元型補酵素Ｑ１０は、粒子状組成物を調製する際の原料として用いた還元型補酵素Ｑ１０に由来するものであっても良いし、粒子状組成物を調製する際の原料（またはその一部）として使用した酸化型補酵素Ｑ１０が、製造工程において還元された還元型補酵素Ｑ１０であっても良い。本発明の粒子状組成物を調製する際の原料として還元型補酵素Ｑ１０を使用する場合、その還元型補酵素Ｑ１０は、特開平１０−１０９９３３号公報に記載されているように、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である補酵素Ｑ１０を得た後、クロマトグラフィーを用いて、流出液中の還元型補酵素Ｑ１０区分を濃縮する方法等により製造できる。この場合には、上記補酵素Ｑ１０中に含まれる酸化型補酵素Ｑ１０を、水素化ホウ素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）等の一般的な還元剤を用いて還元した後、クロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、還元型補酵素Ｑ１０は、既存の高純度酸化型補酵素Ｑ１０に上記還元剤を作用させて得ることができる。
【００２１】
好ましくは、既存の高純度酸化型補酵素Ｑ１０、あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である補酵素Ｑ１０を、一般的な還元剤、例えば、ハイドロサルファイトナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）、水素化ホウ素ナトリウム、アスコルビン酸類等を用い、エタノール等、大量の溶媒中で還元することにより得られたものであり、より好ましくは、既存の高純度酸化型補酵素Ｑ１０、あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である補酵素Ｑ１０を、アスコルビン酸類を用いて還元することにより得られたものである。
【００２２】
本発明の粒子状組成物に含有（あるいは使用）される親油性抗酸化剤としては、親油性（油溶性）でありかつ抗酸化能を持つものであれば特に限定されないが、食品または医薬品等に許容されるものが好ましく、例えば、アスコルビルパルミテート、アスコルビルテトライソパルミテート、アスコルビルイソパルミテート、アスコルビルステアレート、アスコルビルジイソパルミテート、アスコルビルジブチレート、アスコルビルテトラヘキシルデカノエートなどのアスコルビン酸脂肪酸エステルの他、ビタミンＡ、トコフェロール、トコトリエノール、疎水性フラボノイド、リコペン、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、カンタキサンチン、フコキサンチン、ビオラキサンチンなどが挙げられる。この中でもアスコルビン酸脂肪酸エステルなどが好ましく、中でも、入手容易性、安全性、食経験などの観点から、アスコルビルパルミテート、アスコルビルステアレートがより好ましく使用される。また、これらのアスコルビン酸脂肪エステルはＬ体、Ｄ体、あるいは、ラセミ体であっても良い。言うまでもなく、これらの親油性抗酸化剤は複数組み合わせて用いても良い。
【００２３】
本発明の粒子状組成物における上記親油性抗酸化剤の含有量としては、粒子状組成物中に存在する還元型補酵素Ｑ１０の酸化安定化に効果のある量であれば特に制限されないが、粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤の含有量の重量比として、１００：１〜１：５の範囲内が好ましく、さらには、２０：１〜１：３であるのがより好ましく、１０：１〜１：２．５であるのがさらに好ましく、５：１〜１：２であるのが特に好ましい。
【００２４】
本発明の粒子状組成物におけるマトリックスとは、粒子状組成物内に油性成分（Ａ）を保持し、粒子形状を形作るために必要となる、いわゆる賦形剤成分である。本発明の粒子状組成物のマトリックスの主成分となる水溶性賦形剤としては、特に限定されないが、水溶性高分子、界面活性剤（Ｃ）、糖類、及び酵母細胞壁からなる群より選択される１種、或いはそれらの混合物であることが好ましい。また、上記、水溶性賦形剤は、食品、化粧品、医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されないが、特に食品に許容できるものが好ましい。
【００２５】
上記水溶性高分子としては、例えば、アラビアガム、ガティガム、ゼラチン、寒天、澱粉、ペクチン、カラギーナン、カゼイン、カゼイン化合物、乾燥卵白、カードラン、アルギン酸類、大豆多糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、カルメロース塩（カルメロースナトリウム又はカルメロースカルシウムなど）、高級脂肪酸の糖エステル、トラガンド、ミルクなどの、アミノ酸又は／及び糖等を主成分とする水溶性の高分子、あるいはポリビニルピロリドン等を、単独であるいは２種類以上の混合物として用いることができる。中でも、アラビアガム、ゼラチン、寒天、澱粉、ペクチン、カラギーナン、カゼイン、乾燥卵白、カードラン、アルギン酸類、大豆多糖類、プルラン、セルロース類、キサンタンガム、カルメロース塩、ポリビニルピロリドンが好ましく、製造時の水溶液の取り扱い性、あるいは本発明の目的である高い酸化安定性と高い生体吸収性を兼ね備えた粒子状組成物が得られる点から、アラビアガム、ゼラチン、大豆多糖類がより好ましく使用される。
【００２６】
上記界面活性剤（Ｃ）としては、食品、化粧品、医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されないが、特に食品に許容できるものが好ましく、例えば、グリセリン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、レシチン類及びサポニン類が挙げられる。言うまでもなく、本発明では、これらは、単独であるいは２種類以上の混合物として用いることができる。
【００２７】
前記グリセリン脂肪酸エステル類としては、例えば、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等が挙げられる。モノグリセリン脂肪酸有機酸エステルとしては、例えば、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等が挙げられる。ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、ポリグリセリンの平均重合度が２〜１０であり、構成脂肪酸が炭素数６〜２２の脂肪酸であるものが挙げられる。前記ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとしては、例えば、ポリグリセリンの平均重合度が２〜１０、ポリリシノレイン酸の平均縮合度（リシノレイン酸の縮合数の平均）が２〜４であるものが挙げられる。
【００２８】
前記ショ糖脂肪酸エステル類としては、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。
前記ソルビタン脂肪酸エステル類としては、ソルビタン類の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。
【００２９】
前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類としては、ソルビタン類の水酸基の１つ以上がポリオキシエチレン鎖で置換されており、さらに存在する水酸基の１つ以上が、炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸でエステル化されたものが挙げられる。
【００３０】
前記レシチン類としては、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。
【００３１】
前記サポニン類としては、例えば、エンジュサポニン、キラヤサポニン、大豆サポニン、ユッカサポニン等が挙げられる。
【００３２】
上記界面活性剤（Ｃ）の中でも、還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分を安定的に乳化できる点、及び本発明の目的である高い酸素安定性と高い生体吸収性を兼ね備えた粒子状組成物が得られる点から、界面活性剤（Ｃ）としては親水性の界面活性剤であるのが好ましく、例えば、ＨＬＢが４以上、通常ＨＬＢが６以上、好ましくはＨＬＢが８以上の界面活性剤が使用できる。そのような界面活性剤としては具体的には、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル類;トリグリセリンモノラウリン酸エステル、トリグリセリンモノミリスチン酸エステル、トリグリセリンモノオレイン酸エステル、トリグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリンモノミリスチン酸エステル、ペンタグリセリントリミリスチン酸エステル、ペンタグリセリンモノオレイン酸エステル、ペンタグリセリントリオレイン酸エステル、ペンタグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリントリステアリン酸エステル、ペンタグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノカプリル酸エステル、ヘキサグリセリンジカプリル酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンジステアリン酸エステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル；テトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ペンタグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ヘキサグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ジグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等のポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル；ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンモノオレイン酸エステル等のソルビタン脂肪酸エステル類；ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル類；大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン等のレシチン類；エンジュサポニン、キラヤサポニン、大豆サポニン、ユッカサポニン等のサポニン類が挙げられる。
【００３３】
本発明において、界面活性剤（Ｃ）は、その他の水溶性賦形剤と組み合わされて使用されるのが好ましい。
【００３４】
上記糖としては、食品に許容できるものであれば特に制限はなく、例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトース、アラビノース、キシロース、マンノース等の単糖類；マルトース、スクロース、ラクトース等の二糖類；フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖等のオリゴ糖類；ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、キシリトール等の糖アルコール類；デキストリン等の多糖類；等を好ましく用いることができる。
【００３５】
デキストリンとしては、でんぷんの分解物であればよく、低分子デキストリン、高分子デキストリンのいずれも好適に使用でき、特に制限されない。しかしながら、水層への溶解性等の観点から、デキストロース当量（ＤＥ）が通常４０以下、好ましくは３５以下、より好ましくは３０以下であり、また、通常１以上、好ましくは２以上、より好ましくは５以上のデキストリンを好ましく使用できる。また、デキストリンが、マルトデキストリン、シクロデキストリン、クラスターデキストリン等であっても何ら差し支えない。
【００３６】
上記酵母細胞壁としては、ビール酵母の細胞壁等が挙げられる。
【００３７】
本発明において、水溶性賦形剤として、水溶性高分子と糖を組み合わせて使用するのが好ましく、水溶性高分子としてはアラビアガムを、糖としてはスクロース及び／又はデキストリンを、それぞれ選択して組み合わせるのが特に好ましい。水溶性高分子と糖を組み合わせて使用する場合、水溶性高分子と糖の重量比としては特に制限されないが、水溶性高分子と糖の総量に対する水溶性高分子の割合として、通常２５重量％以上、好ましくは４０重量％以上、より好ましくは５０重量％以上、特に好ましくは６０重量％以上であり、また、通常９９％以下、好ましくは９５重量％以下、より好ましくは９０重量％以下、特に好ましく８５重量％以下である。
【００３８】
本発明の粒子状組成物のドメイン部分を形成する、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）としては、（１）還元型補酵素Ｑ１０又は補酵素Ｑ１０（還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の混合物）と親油性抗酸化剤のみからなるものであってもよいし、（２）還元型補酵素Ｑ１０又は補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤に、油脂及び／又は界面活性剤（Ｄ）を混合したものであっても良い。これら油性成分（Ａ）としては、いずれにおいても、５０℃以上で加熱溶融させた時に視覚的に均一に混合し得る油性成分とするのが好ましい。油性成分（Ａ）中の還元型補酵素Ｑ１０含有量を高めるという観点からは、上記（１）が好ましい。
【００３９】
油脂成分（Ａ）が（２）の場合に使用される油脂としては、特に制限されないが、例えば、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。より好ましくは、食品、化粧品又は医薬用に許容されるものである。例えば、植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、更に、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば、硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）も使用しうる。また、これらの混合物を使用しても良い。中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１２、好ましくは８〜１２のトリグリセリドを挙げることができる。
【００４０】
上記、油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から、植物油脂、合成油脂や加工油脂等が好ましい。例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、ＭＣＴ等を挙げることができる。
【００４１】
油脂成分（Ａ）が（２）の場合に使用される界面活性剤（Ｄ）としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリンエステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、レシチン類等が挙げられ、そのうち、脂溶性の界面活性剤が好ましいが、これらに限定されない。
【００４２】
そのようなグリセリン脂肪酸エステル類としては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８のモノグリセリドやジグリセリドを挙げることができる。ポリグリセリンエステル類としては、例えば、重合度が２から１０のポリグリセリンを主成分とするポリグリセリンに、ポリグリセリンの水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。ショ糖脂肪酸エステル類としては、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。ソルビタン脂肪酸エステル類としては、ソルビタン類の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類としては、ソルビタン類の水酸基の１つ以上がポリオキシエチレン鎖で置換されており、さらに存在する水酸基の１つ以上が、炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸でエステル化されたものが挙げられる。プロピレングリコール脂肪酸エステル類としては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８のモノグリセリドやジグリセリドを挙げることができる。レシチン類としては、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。
【００４３】
上記界面活性剤（Ｄ）の中でも、還元型補酵素Ｑ１０や親油性抗酸化剤と良好な相溶性を示す点、あるいは本発明の目的である高い酸化安定性と高い生体吸収性を兼ね備えた粒子状組成物が得られる点から、親油性の界面活性剤が好ましく、例えばＨＬＢが１０以下、好ましくは８以下、より好ましくは６以下、さらに好ましくは５以下の界面活性剤が使用できる。このような界面活性剤としては具体的には、モノグリセリンモノステアリン酸エステル、モノグリセリンモノオレイン酸エステル、モノグリセリンモノミリスチン酸エステル、モノグリセリンモノカプリル酸エステル、モノグリセリンモノラウリン酸エステル、モノグリセリンモノベヘニン酸エステル、モノグリセリンモノエルカ酸エステル等のモノグリセリンモノ脂肪酸エステル；モノグリセリンジステアリン酸エステル、モノグリセリンジオレイン酸エステル、モノグリセリンジカプリル酸エステル、モノグリセリンジラウリン酸エステル等のモノグリセリンジ脂肪酸エステル；モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル；モノグリセリン牛脂硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン菜種硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン大豆硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン綿実油脂肪酸エステル、モノグリセリンサフラワー油脂肪酸エステル等の種々の油脂を用いて得られるモノグリセリン脂肪酸エステル；平均重合度２〜１０のポリグリセリンと炭素数６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸とのエステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、及び平均重合度２〜１０のポリグリセリンと縮合度２〜４のポリリシノレイン酸とのエステル等のポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等のグリセリン脂肪酸エステル類；プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、プロピレングリコールモノオレイン酸エステル、及びプロピレングリコールモノラウリン酸エステル等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ソルビタンジステアリン酸エステル、ソルビタントリステアリン酸エステル、ソルビタンセスキオレイン酸エステル、ソルビタンジオレイン酸エステル、及びソルビタントリオレイン酸エステル等のソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；並びに大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン等のレシチン類から選ばれる１種又は２種以上の混合物が挙げられる。中でも、好ましくはグリセリン脂肪酸エステル類及び／又はレシチン類から選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、より好ましくはモノグリセリンモノ脂肪酸エステル、モノグリセリンジ脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル（特にモノグリセリン脂肪酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（特に平均重合度２〜１０のポリグリセリンと炭素数６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸とのエステル）及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル（特に平均重合度２〜１０のポリグリセリンと縮合度２〜４のポリリシノレイン酸とのエステル）から選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、更に好ましくはモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル（特にモノグリセリン脂肪酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル）であり、具体例としてモノグリセリンモノステアリン酸エステルの５０％アセチル化物、ヤシ硬化油モノグリセリドの完全アセチル化物、大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチンが挙げられる。以上の親油性多価アルコール脂肪酸エステルは、いずれも単独で若しくは２種以上混合して用いることができる。
【００４４】
上記以外にも、本発明においては、種々の目的に応じ、ワックス類、脂肪酸及びそのエステル誘導体等の油溶性の成分を、油性成分（Ａ）に含有させることができる。
【００４５】
前記ワックス類としては、例えば、ミツロウ、モクロウ、キャディラロウ、米ぬかロウ、カルマウバロウ、雪ロウ等の食品用ワックス類が挙げられる。
【００４６】
前記脂肪酸及びそのエステル誘導体としては、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸及びこれらのエステル類、例えば、これらのメチルエステル、エチルエステル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本発明の粒子状組成物における、還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（Ａ）の組成は、特に限定されないが、粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含量率を高く維持するという観点から、油性成分（Ａ）中の補酵素Ｑ１０の含有量としては、通常５重量％以上、好ましくは２０重量％以上、より好ましくは４０重量％以上、さらに好ましくは５０重量％以上、特に好ましくは６０重量％以上であり、酸化抑制に必要な親油性抗酸化剤をある程度含有する必要がある事から、９９．９５重量％以下が好ましく、９０重量％以下がより好ましい。油性成分（Ａ）中の親油性抗酸化剤の含有量としては、還元型補酵素Ｑ１０の酸化抑制の点から、通常０．０５重量％以上、好ましくは１重量％以上、より好ましくは５重量％以上、さらに好ましくは１０重量％以上であり、還元型補酵素Ｑ１０の含有率をある程度確保する観点から、通常、９５重量％以下、好ましくは８０重量％以下、より好ましくは６０重量％以下、さらに好ましくは５０重量％以下である。
【００４８】
油性成分（Ａ）中の油脂の含有量としては、通常９４．９５重量％以下、好ましくは７９重量％以下、より好ましくは５５重量％以下、特に好ましくは４０重量％以下であり、その下限は０重量％、すなわち油脂をまったく含有しないことも可能である。また、油性成分（Ａ）中の界面活性剤（Ｄ）の含有量としては、通常９４．９５重量％以下、好ましくは７９重量％以下、より好ましくは５５重量％以下、特に好ましくは４０重量％以下であり、その下限は０重量％、すなわち界面活性剤（Ｄ）をまったく含有しないことも可能である。すなわち、油性成分（Ａ）の組成としては、５〜９９．９５重量％の補酵素Ｑ１０、０．０５〜９５重量％の親油性抗酸化剤、０〜９４．９５重量％の油脂、０〜９４．９５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有しているのが好ましく、２０〜９０重量％の補酵素Ｑ１０、１〜８０重量％の親油性抗酸化剤、０〜７９重量％の油脂、０〜７９重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有しているのがより好ましく、４０〜９０重量％の補酵素Ｑ１０、５〜６０重量％の親油性抗酸化剤、０〜５５重量％の油脂、０〜５５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有しているのがさらに好ましく、５０〜９０重量％の補酵素Ｑ１０、１０〜５０重量％の親油性抗酸化剤、０〜５５重量％の油脂、及び０〜５５重量％の界面活性剤（Ｄ）を含有していることが特に好ましく、６０〜９０重量％の補酵素Ｑ１０、１０〜４０重量％の親油性抗酸化剤、０〜３０重量％の油脂、及び０〜３０重量％の界面活性剤（Ｄ）から成ることが最も好ましい。油性成分（Ａ）中の補酵素Ｑ１０の含有量が、５重量％未満の場合は、結果として粒子状組成物中に含有される還元型補酵素Ｑ１０の含有量も低下するため、所定量の還元型補酵素Ｑ１０を経口投与する際に、多量の粒子状組成物を摂取することが必要となる。言うまでもなく、油性成分（Ａ）の成分となる補酵素Ｑ１０は、還元型補酵素Ｑ１０単独でも、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の混合物であっても構わないが、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の混合物である場合、補酵素Ｑ１０中の還元型補酵素Ｑ１０比率は高い方が好ましい。
【００４９】
本発明の粒子状組成物における、油性成分（Ａ）が形成するドメインの平均粒子径は、本発明の目的を達成できる限り、特に制限はないが、０．０１〜５０μｍの範囲であることが好ましく、０．０１〜２０μｍの範囲であることがより好ましく、０．０１〜１０μｍの範囲であることが最も好ましい。油性成分（Ａ）が形成するドメインの平均粒子径が、５０μｍより大きい場合は、粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の経口吸収性が低下する傾向にある。一方、油性成分（Ａ）が形成するドメインの平均粒子径が０．０１μｍよりも小さい場合は、製造過程における乳化液滴の安定性を維持することが困難となる傾向にある。
【００５０】
尚、油性成分（Ａ）が形成するドメインの平均粒子径は、粒子組成物を半球状に破断し、その破断面の電子顕微鏡画像から、画像解析により求めることができる。
【００５１】
本発明の粒子状組成物においては、水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、分散している還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）のドメイン数は多い方が好ましく、例えば、５個以上のドメインを形成して多分散していることが好ましい。水溶性賦形剤から成るマトリックス中のドメインの数が５個よりも少ない場合は、最終的に得られる粉体状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が低下し、所定量の還元型補酵素Ｑ１０を経口投与する際に、多量の粒子組成物を摂取することが必要となる。
【００５２】
本発明の粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量は、１〜７０重量％の範囲であるのが好ましく、５〜６０重量％の範囲であるのがより好ましく、１０〜５５重量％の範囲であるのが最も好ましい。粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が１重量％より少ない場合は、所定量の還元型補酵素Ｑ１０を経口投与する際に、多量の粒子状組成物を摂取することが必要となる。一方、粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０含有量の上限は、本発明の目的の一つである高い酸化安定性を付与できる限り特に制限はないが、通常７０重量％以下が好ましい。粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が７０重量％より多い場合は、高い酸化安定性を維持しにくくなる傾向にある。
【００５３】
通常、水溶性賦形剤によるマイクロカプセル化で安定化された脂溶性の易酸化性活性成分は、多湿条件等、水溶性賦形剤が水分を吸収する様な条件においては、酸化安定性が低下する傾向にある（Ｙ．Ｍｉｎｅｍｏｔｏ, ｅｔ  ａｌ., Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ. Ｔｅｃｈｎｏｌ. Ｒｅｓ., ７, ９１−９３, ２００１）が、本発明の粒子状組成物においては、粒子状組成物中に水分が含有される場合においても、還元型補酵素Ｑ１０の高い酸化安定性を実現させることができる。従って本発明の粒子状組成物中の水分含有量としては特にされず、例えば、０．０１〜３０重量％程度の水分を含有することが可能である。本発明の粒子状組成物中の水分含有量として、好ましくは０．０１〜２０重量％、さらに好ましくは０．０１〜１５重量％である。本発明における粒子状組成物中の水分の含有量が３０重量％よりも多い場合は、大幅な酸化安定性の向上効果が得られにくくなる傾向にあるが、目標とする酸化安定性を達成できる場合はその限りではない。一方、粒子状組成物中の水分の含有量の下限値は、還元型補酵素Ｑ１０の酸化安定性の面から少ないほうが好ましいが、通常０．０１重量％以上である。
【００５４】
本発明の粒子状組成物においてはその球形度は高い方が好ましく、具体的には、０．８以上であることが好ましく、０．８５以上であることがより好ましく、０．９以上であることが最も好ましい。粒子状組成物の球形度が高いほど、粒子状組成物単位重量当たりの総表面積が小さくなり、その分、粒子表面から進行していくと推定される空気中の酸素分子による酸化反応を受けにくくなる傾向にある。その一方で、粒子状組成物の球形度が低い場合は、粒子組成物単位重量当たりの総表面積が大きくなり、その分、粒子状組成物表面から進行していくと推定される空気中の酸素分子による酸化反応を受けやすく、本発明の目的の一つである高い酸素安定性を有する粒子状組成物を得ることが困難となる傾向にある。
【００５５】
つまり、同じ組成の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物であっても、その球形度によって、粒子状組成物中の高い酸素安定性を有する還元型補酵素Ｑ１０の酸化安定性に大きく影響する。なお、該好ましい球形度は、後述する好ましい製造法（１）を採用することにより、容易に達成することが出来る。
【００５６】
粒子状組成物の球形度は、対象となる粒子状組成物を電子顕微鏡等で撮影し、その画像を画像解析ソフトＷｉｎＲＯＯＦ  Ｖｅｒ．３．３０等を用い、同じ面積を持つ円の直径と外接する最小円の直径比から求めることができる。
【００５７】
さらに本発明の粒子状組成物においては、粒子径が同程度である場合、その表面粗さ（Ｒａ）が小さいものほど好ましい。粒子状組成物の表面粗さ（Ｒａ）が小さいほど、粒子状組成物単位重量当たりの総表面積が小さくなり、その分、粒子表面から進行していくと推定される空気中の酸素分子による酸化反応を受けにくくなると考えられる。その一方で、粒子状組成物の表面粗さ（Ｒａ）が大きい場合は、粒子状組成物単位重量当たりの総表面積が大きくなり、その分、粒子表面から進行していくと推定される空気中の酸素分子による酸化反応を受けやすく、本発明の目的の一つである高い酸素安定性を有する粒子状組成物を得ることが困難となる傾向にあると考えられる。
【００５８】
尚、粒子の表面粗さ（Ｒａ）は、例えばＪＩＳ Ｂ ０６０１−１９９４により規定された算術平均表面粗さ（Ｒａ）として求めることができる。ここで言う表面粗さは、上記球形度と概略裏腹の関係にあると考えられ、球形度が高いほど、表面粗さが小さくなる傾向にある。
【００５９】
また本発明の粒子状組成物においては、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の１０重量％以上、好ましくは２０重量％以上、より好ましくは５０重量％以上、さらに好ましくは７０重量％以上、特に好ましくは８０重量％以上が、結晶状態でない、すなわち非晶状態又は融液の状態であることが好ましく、粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の非晶状態又は溶融状態の割合は高い方がより好ましい。言うまでもなく、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の１００％、すなわち。全量が結晶状態でない、すなわち非晶状態又は融液の状態であることが最も好ましい。通常、還元型補酵素Ｑは、融点以下に保存された場合徐々に結晶状態へと変化するが、後述の好ましい製造方法によって得られる粒子状組成物においては、例えば、製造後、２５℃、空気中、３０日間保存後においても、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の１０重量％以上が結晶状態でないという特徴を有する。還元型補酵素Ｑ１０が結晶状態でなく、非晶状態あるいは融液の状態で粒子状組成物内に保持されていることで、経口後に胃液又は腸液で粒子状組成物が崩壊して放出される還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（Ａ）も、非晶状態あるいは融液の状態を維持しているものと推定される。通常、結晶状態の還元型補酵素Ｑ１０よりも、非晶状態あるいは融液の状態にある還元型補酵素Ｑ１０の方が、胃又は腸で、生体内あるいは粒子状組成物中に共存する界面活性成分による乳化を受けやすくなり、その結果、非晶状態あるいは融液の状態にある還元型補酵素Ｑ１０は、結晶状態の還元型補酵素Ｑ１０よりも消化管からの吸収が促進され易くなり、結果、本発明の好ましい粒子状組成物は、その目的の一つである高い経口吸収性を有するものと考えられる。
【００６０】
本発明の粒子状組成物においては、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）を、水溶性賦形剤マトリックス中にドメインを形成して多分散させるよう、その構造を制御する。例えば後述する好ましい製造方法においては、融液の状態にある上記油性成分（Ａ）が、水溶性賦形剤に囲まれた微小カプセル内に閉じ込められるため、還元型補酵素Ｑ１０の結晶核の発生確率が大幅に低下し、非晶状態あるいは融液の状態を粒子作成後長期間に渡り維持するものと推定される。つまり、本発明の粒子状組成物である、水溶性賦形剤から成るマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）がドメインを形成して多分散している構造こそが、高い経口吸収性を実現する目的において、極めて重要であると考えられる。
【００６１】
本発明の粒子状組成物の体積平均粒子径は、本発明の目的を達成できる限り特に制限されないが、粉体としての回収容易性等から、普通１μｍ以上、好ましくは５μｍ以上、より好ましくは１０μｍ以上、さらに好ましくは２０μｍ以上、特に好ましくは３０μｍ以上、とりわけ好ましくは５０μｍ以上である。体積平均粒子径の上限としては、本発明の目的とする還元型補酵素Ｑ１０の高い安定性と高い吸収性を維持できるのであれば、特に制限されないが、食品、医薬品、化粧品等への加工しやすさ等から、普通５０００μｍ以下、好ましくは３０００μｍ以下、より好ましくは２０００μｍ以下、さらに好ましくは１０００μｍ以下、特に好ましくは８００μｍ以下、とりわけ好ましく７００μｍ以下である。すなわち、本発明の粒子状組成物の体積平均粒子径としては、普通１〜５０００μｍ、好ましくは５〜３０００μｍ、より好ましくは１０〜２０００μｍ、さらに好ましくは２０〜１０００μｍ、特に好ましくは３０〜８００μｍ、とりわけ好ましくは５０〜７００μｍである。体積平均粒子径は、例えば、レーザー回折・散乱型粒度分布測定装置（日機装株式会社製；マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ）において、エタノール溶媒を用いて測定することができる。
【００６２】
その他、本発明の粒子状組成物には、食品、化粧品、医薬品の各用途において、種々の目的で使用され得る各種添加物や補酵素Ｑ以外の活性成分を、それぞれの目的に応じ添加することができる。
【００６３】
例えば、上記の化合物以外に、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等の賦形剤、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント、アルギン酸等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化油等の滑沢剤、酸化チタン、食用色素、ベンガラ色素、ベニバナ色素、カラメル色素、クチナシ色素、タール色素、クロロフィル等の色素、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等の凝集防止剤、高級アルコール類、高級脂肪酸類等の吸収促進剤、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の溶解補助剤、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、蜜蝋等の安定化剤を挙げることができる。
【００６４】
また、補酵素Ｑ以外の活性成分としては、食品又は化粧品又は医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されず、例えば、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、アスコルビン酸、エリソルビン酸及びそのエステル誘導体や塩、カロテノイド、ルチン、親水性フラボノイド、Ｌ−カルニチン及びその塩（酒石酸塩やフマル酸塩等）、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、ぶどう種子や松の樹皮から抽出されるプロアントシアニジン、ＮＡＤＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）、ＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、魚油等から濃縮して得られる高度不飽和脂肪酸等を挙げることができる。好ましくは、グルタチオン、Ｌ−システイン、アスコルビン酸、エリソルビン酸及びそのエステル誘導体や塩、親水性フラボノイド、Ｌ−カルニチンが挙げられる。これらの中で還元型補酵素Ｑ１０の安定性の観点からは、アスコルビン酸などの抗酸化作用を持つ活性成分を使用するのが好ましい。
【００６５】
言うまでもなく、ここで列記した各種成分は２種以上の混合物として使用することもできる。これら各種添加物や活性成分は、水溶性であれば水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、脂溶性であればドメインとなる油性成分（Ａ）中に含有させるのが好ましいが、それに限定されない。
【００６６】
本発明の粒子状組成物においては、４０℃、相対湿度７５％の空気中、遮光条件下に３０日間保存後の還元型補酵素Ｑ１０の保持率（％）（初発の還元型補酵素Ｑ１０の重量に対する比率）は、８０重量％以上となるのが好ましく、８５％重量以上となるのがより好ましく、９０％重量以上となるのがさらに好ましく、９５％重量以上となるのが特に好ましい。上述したように、本発明の粒子状組成物は、非水溶性アスコルビン酸類を含有しない場合と比較して、保存雰囲気中の湿度が高く、吸湿により水分含量が高くなった場合でも、例えば相対湿度７５％という条件下においても、還元型補酵素Ｑ１０をより安定に保持し得る。
【００６７】
尚、本発明の粒子状組成物においては、粒子状組成物が崩壊した際に、還元型補酵素Ｑ１０が消化管への吸収に有効となる微細な状態で放出されるため、経口吸収性が良好となる。
【００６８】
次に、本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の好ましい製造方法について説明する。本発明の粒子状組成物は下記製造方法によって得られるのが好ましいが、他の製造方法によって同様の粒子状組成物が得られるなら製造方法は下記に限定されない。
【００６９】
本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物は、好ましくは、
（１）水溶性賦形剤を含有する水溶液と、補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（ａ）から調製した水中油型乳化組成物を、油性成分（Ｂ）中に懸濁させた後、油性成分（Ｂ）中で水中油型乳化組成物中の水分を除去する方法（以降、製造法（１）と記す）、又は、
（２）水溶性賦形剤を含有する水溶液と、補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（ａ）から調製した水中油型乳化組成物を、気相中で噴霧乾燥する方法（以降、製造法（２）と記す）により、製造することができる。
【００７０】
上記製造法（１）及び（２）において、水中油型乳化組成物の水相となる水溶液（以下、「賦形剤水溶液」という）は、水溶性賦形剤を水に溶解させた水溶液の形態で用いるのが好ましく、その濃度には特に制限はないが、水溶液の粘度が１Ｐｏｉｓｅを超えない程度の濃度で取り扱うのが、移液性等を確保する上で好ましい。このときの水溶性賦形剤の具体例や好ましい例は、上記粒子状組成物の説明で述べたものと同じである。
【００７１】
上記製造法（１）及び（２）において、補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（ａ）の調製方法としては、５０℃以上で融解させた補酵素Ｑ１０に、親油性抗酸化剤と、必要に応じて油脂又は／及び界面活性剤（Ｄ）等を添加し、攪拌等により混合する手法が最も簡便であり好ましいが、これに限定されない。
【００７２】
このときの油性成分（ａ）に使用される補酵素Ｑ１０としては、還元型補酵素Ｑ１０や、還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０の混合物だけでなく、酸化型補酵素Ｑ１０を単独で使用することもできる。本発明の製造方法においては、後述するように、酸化型補酵素Ｑ１０を単独で使用した場合や、還元型補酵素Ｑ１０含有量の低い補酵素Ｑ１０を使用した場合にも、製造工程において酸化型補酵素Ｑ１０を還元することで、得られる粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０比率を高めることができる。また、油性成分（ａ）に使用される親油性抗酸化剤の具体例や好ましい例は、上記粒子状組成物の油性成分（Ａ）で述べたものと同じである。本発明の製造方法（１）および（２）における、親油性抗酸化剤の使用量としては、得られる粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の酸化安定性の向上に効果のある量であれば特に制限されないが、得られた粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の安定性を十分に向上させる目的、また必要に応じて、製造工程において油性成分（ａ）に含まれる酸化型補酵素Ｑ１０を還元させる目的から、さらに得られる粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０含有率をある程度確保するという観点から、油性成分（ａ）に使用される１００重量部の補酵素Ｑ１０に対する、親油性抗酸化剤の使用量は１〜５００重量部であるのが好ましく、５〜３００重量部であるのがより好ましく、１０〜２５０重量部であるのがさらに好ましく、２０〜２００重量部であるのが特に好ましい。
【００７３】
その他の油性成分（ａ）の構成成分、例えば油脂や界面活性剤（Ｄ）の具体例や好ましい例、並びに油性成分（ａ）中の好ましい含有量等は、上記粒子状組成物の説明で述べた油性成分（Ａ）と同じである。
【００７４】
の具体例や好ましい例は、上記粒子状組成物の説明で述べたものと同じである。
【００７５】
次に、本発明の製造法（１）及び（２）においては、上記補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（ａ）と、賦形剤水溶液から水中油型乳化組成物を調製する。上記、水中油型乳化組成物の調製法としては、例えば、あらかじめ５０℃以上に加温しておいた上記賦形剤水溶液に、補酵素Ｑ１０の融点以上の温度で調製した上記油性成分（ａ）を添加し、高圧ホモジナイザー等、公知の乳化機器を用いて所望の平均粒子径まで油性成分（ａ）を微細に分散・乳化させることにより調整するのが、最も簡便であり好ましい。またこれ以外に、あらかじめ５０℃以上に加温しておいた賦形剤水溶液に、補酵素Ｑ１０粉末と親油性抗酸化剤、必要に応じてその他の油性成分を添加し、賦形剤水溶液中で、補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤、その他の油性成分を融解させた後乳化する方法、あるいは、水溶性賦形剤を含有する水溶液に補酵素Ｑ１０を粉末のまま、及び／又は、５０℃以上で融解した融液として添加し、親油性抗酸化剤、必要に応じてその他の油性成分を添加した後に、５０℃以上へと加温し、補酵素Ｑ１０及びその他の油性成分を融解させた後に乳化する方法、さらには、５０℃以上に加温しておいた賦形剤水溶液に補酵素Ｑ１０を添加し、一旦乳化を行った後、親油性抗酸化剤を添加して再び乳化する方法、等を用いる事ができるがこれらに限定されない。
【００７６】
本発明の製造方法における、上記水中油型乳化組成物の油性成分（ａ）の好ましい乳化粒子径は、特に制限されないが、水中油型乳化組成物の油性成分（ａ）の平均粒子径が大きい場合には、還元型補酵素Ｑ１０の吸収性が低下する可能性があるため、通常、５０μｍ以下、好ましくは２０μｍ以下、より好ましくは１５μｍ以下、特に好ましくは、１０μｍ以下である。一方、水中油型乳化組成物の油性成分（ａ）の平均粒子径が小さい場合には、製造過程における乳化液滴の安定性を維持するために過剰の水溶性賦形剤が必要となる、乳化機器に過剰な負荷を要求する等の問題が生じるため、通常０．００１μｍ以上、より好ましくは０．０５μｍ以上、特に好ましくは０．０１μｍ以上である。なお、本工程における乳化液滴の粒子径をコントロールすることで、得られる粒子状組成物中のドメイン粒子径をコントロールすることができる。
【００７７】
上記、水中油型乳化組成物の油性成分（ａ）の乳化粒子径は、市販のレーザー回折・散乱方式粒度分布測定装置により測定することができる。
【００７８】
本発明の製造法（１）及び（２）における、油性成分（ａ）と賦形剤水溶液から水中油型乳化組成物を調製する工程、及び、乳化工程での温度は、水中油型組成物中の補酵素Ｑ１０が融解している温度以上であればよく、特に制限されないが、通常５０℃以上、好ましくは５５℃以上、より好ましくは６０℃以上である。上限は系の沸点であり、加圧等の条件により異なり一概に温度の規定はできないが、常圧条件の場合、通常１００℃以下、好ましくは９０℃以下で実施するのが好ましい。
【００７９】
本発明の製造法（１）においては、上記、水中油型乳化組成物を、さらに別の油性成分（Ｂ）と混合し、所望の粒子径となるよう、油性成分（Ｂ）中に水中油型乳化組成物を懸濁させて、Ｏ／Ｗ／Ｏ型の乳化物とする。上記、混合操作は、例えば、あらかじめ５０℃以上に加温しておいた油性成分（Ｂ）に、補酵素Ｑ１０を含有する水中油型乳化組成物を添加するのが、最も簡便であり好ましいが、これに限定されない。油性成分（Ｂ）中における水中油型乳化組成物の懸濁粒子径の調整は、撹拌、液の循環等、混合液にせん断を付与することにより達成され得る。混合液を調製する際の油性成分（Ｂ）の温度は、急激な水分の蒸発を避けるため、通常、５０〜１２０℃の範囲内であることが好ましい。
【００８０】
本発明の製造法（１）における、水中油型乳化組成物と油性成分（Ｂ）との混合比には、特に制限はないが、水中油型乳化組成物と油性成分（Ｂ）の混合液中の水中油型乳化組成物の重量％は、生産効率等の観点から、１重量％以上であるのが好ましく、１０重量％以上であるのがより好ましく、１５重量％以上であるのが特に好ましい。また、水中油型乳化組成物の油性成分（Ｂ）中での懸濁性等の観点から、７０重量％以下であるのが好ましく、６０重量％以下であるのが特に好ましく、５０重量％以下であるのが特に好ましい。通常１〜７０重量％、好ましくは１０〜６０重量％、より好ましくは１５〜５０重量％で好適に実施できる。
【００８１】
水中油型乳化組成物と油性成分（Ｂ）の混合液中の水中油型乳化組成物が１重量％未満の場合は、生産効率が低下するため好ましくない。また、水中油型乳化組成物と油性成分（Ｂ）の混合液中の水中油型乳化組成物が７０重量％以上の場合は、水中油型乳化組成物を油性成分（Ｂ）中に懸濁させることが困難となる傾向にある。
【００８２】
本発明の製造法（１）においては、上記Ｏ／Ｗ／Ｏ型の乳化物とした後、油性成分（Ｂ）中に懸濁させた水中油型乳化組成物から水分を除去する。水中油型乳化組成物から水分を除去する手法としては、例えば、大気圧下で８０℃以上、好ましくは１００℃以上に加熱して、水分を蒸発させる。あるいは、任意の減圧下で、その圧力下での水の沸点近傍以上の温度に設定し、水分を蒸発させる等の手法が挙げられるがこれらに限定されない。操作時間の最短化等の観点からは、任意の減圧下で実施するのが好ましい。
【００８３】
本発明において、製造法（１）における油性成分（Ｂ）は、油脂と、必要に応じ、界面活性剤（Ｅ）を含有する成分である。油性成分（Ｂ）としては、上記水中油型乳化組成物を懸濁させることができる油脂であれば特に制限はなく、例えば動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。より好ましくは、食品、化粧品又は医薬用に許容されるものである。例えば、植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、更に、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば、硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）も使用しうる。又、これらの混合物を使用しても良い。
中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１２、好ましくは８〜１２のトリグリセリドを挙げることができる。
【００８４】
上記、油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から植物油脂、合成油脂や加工油脂等が好ましい。例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、ＭＣＴ等を上げることができる。
【００８５】
本発明の、製造法（１）においては、油性成分（Ｂ）は油脂単独でも良いが、油性成分（Ｂ）中に分散した水中油型乳化組成物液滴の分散安定性を確保する目的において、必要に応じ、油性成分（Ｂ）中に、界面活性剤（Ｅ）を添加することができる。水中油型乳化組成物の液滴は、乾燥が進行するに従って、徐々に粘着性が増大し、粒子間で凝集しやすくなる傾向にある。しかし、油性成分（Ｂ）中に界面活性剤（Ｅ）を共存させておくと、粘着性の増した乾燥途中の水中油型乳化組成物液滴間の凝集が大幅に緩和され、その結果、所望の体積平均粒子径を有する粒子状組成物の回収率を飛躍的に向上させることができ好ましい。
【００８６】
油性成分（Ｂ）中の界面活性剤（Ｅ）の含有量には特に制限はないが、乾燥途中における水中油型乳化組成物の液滴間の凝集抑制等の観点から、油性成分（Ｂ）に対する界面活性剤（Ｅ）の重量％として、通常０．００１重量％以上、好ましくは０．００５重量％以上、より好ましくは、０．０１重量％以上である。上限は特に制限されないが、油性成分（Ｂ）の流動性、界面活性剤（Ｅ）の除去性等の観点から、通常９５重量％以下、好ましくは８０重量％以下、より好ましくは６０重量％以下である。
【００８７】
上記、界面活性剤（Ｅ）としては、食品、化粧品、医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されないが、特に食品に許容できるものが好ましく、例えば、グリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリンエステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、レシチン類が挙げられる。言うまでもなく、本発明では、これらは、単独であるいは２種類以上の混合物として用いることができる。
【００８８】
グリセリン脂肪酸エステル類としては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８のモノグリセリドやジグリセリドを挙げることができる。
【００８９】
ポリグリセリンエステル類としては、例えば、重合度が２から１０のポリグリセリンを主成分とするポリグリセリンに、ポリグリセリンの水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。
【００９０】
ショ糖脂肪酸エステル類としては、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる
ソルビタン脂肪酸エステル類としては、ソルビタン類の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸をエステル化したものが挙げられる。
【００９１】
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類としては、ソルビタン類の水酸基の１つ以上がポリオキシエチレン鎖で置換されており、さらに存在する水酸基の１つ以上が、炭素数が各々６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸でエステル化されたものが挙げられる。
【００９２】
レシチン類としては、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、酵素分解レシチン、及びこれらの混合物等を挙げることができる。
【００９３】
上記、界面活性剤（Ｅ）の中でも、本発明の製造法（１）において、乾燥途中の水中油型乳化組成物液滴間の凝集を効率的に抑制できる点から、具体的には、モノグリセリンモノステアリン酸エステル、モノグリセリンモノオレイン酸エステル、モノグリセリンモノミリスチン酸エステル、モノグリセリンモノカプリル酸エステル、モノグリセリンモノラウリン酸エステル、モノグリセリンモノベヘニン酸エステル、モノグリセリンモノエルカ酸エステル等のモノグリセリンモノ脂肪酸エステル；モノグリセリンジステアリン酸エステル、モノグリセリンジオレイン酸エステル、モノグリセリンジカプリル酸エステル、モノグリセリンジラウリン酸エステル等のモノグリセリンジ脂肪酸エステル；モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル；モノグリセリン牛脂硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン菜種硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン大豆硬化油脂肪酸エステル、モノグリセリン綿実油脂肪酸エステル、モノグリセリンサフラワー油脂肪酸エステル等の種々の油脂を用いて得られるモノグリセリン脂肪酸エステル；平均重合度２〜１０のポリグリセリンと炭素数６〜２２の脂肪酸とのエステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、及び平均重合度２〜１０のポリグリセリンと縮合度２〜４のポリリシノレイン酸とのエステル等のポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等のグリセリン脂肪酸エステル類；プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、プロピレングリコールモノオレイン酸エステル、及びプロピレングリコールモノラウリン酸エステル等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ソルビタンジステアリン酸エステル、ソルビタントリステアリン酸エステル、ソルビタンセスキオレイン酸エステル、ソルビタンジオレイン酸エステル、及びソルビタントリオレイン酸エステル等のソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；並びに大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン等のレシチン類から選ばれる１種又は２種以上の混合物が挙げられる。中でも、好ましくはグリセリン脂肪酸エステル類及び／又は大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチン等のレシチン類から選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、より好ましくはモノグリセリンモノ脂肪酸エステル、モノグリセリンジ脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル（特にモノグリセリン脂肪酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（特に平均重合度２〜１０のポリグリセリンと炭素数６〜２２、好ましくは６〜１８の脂肪酸とのエステル）、及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル（特に平均重合度２〜１０のポリグリセリンと縮合度２〜４のポリリシノレイン酸とのエステル）、及び大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチンから選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、更に好ましくはモノグリセリン脂肪酸有機酸エステル（特にモノグリセリン脂肪酸酢酸エステル、モノグリセリンヤシ硬化油酢酸エステル）であり、具体例としてモノグリセリンモノステアリン酸エステルの５０％アセチル化物、ヤシ硬化油モノグリセリドの完全アセチル化物、大豆レシチン、卵黄レシチン、酵素分解レシチンの１種又は２種以上の混合物が挙げられる。
【００９４】
本発明の製造法（１）においては、油脂としてはＭＣＴを、界面活性剤（Ｅ）としては、卵黄レシチン、大豆レシチン又は酵素分解レシチンを、それぞれ組み合わせて使用するのが特に好ましい。
【００９５】
本発明の製造法（１）において、水中油型乳化組成物液滴から水分を除去する所要時間には特に制限はないが、好ましくは１秒〜２４時間、より好ましくは３秒〜１２時間、最も好ましくは５秒〜６時間の範囲である。水分を除去する所要時間が１秒未満の場合は、油性成分（Ｂ）から一気に水分が蒸発することによる激しい発泡が起こることがある。一方、水分を除去する所要時間が２４時間より長い場合は、生産性が低下する。
【００９６】
尚、本発明の製造法（１）における水分の除去とは、水分が完全に除去されていない状態であっても、水中油型乳化組成物液滴の乾燥が進行し、粒子形態での回収が可能な状態であれば良い。粒子状組成物の水分含量は、通常、回収後粒子重量の３０重量％以下であることが好ましく、２０重量％以下であることがより好ましく、１５重量％以下であることが最も好ましい。下限は言うまでもなく０重量％であるが、普通０．０１重量％以上である
上記製造法（１）において、水分除去後の粒子状組成物の回収方法としては特に限定されないが、固液分離により油性成分（Ｂ）を除去後、得られた粒子組成物を有機溶剤等で洗浄して油性成分（Ｂ）の大部分を流去し、さらに有機溶剤を乾燥により除去し、粉体として回収するのが最も簡便であり好ましい。
【００９７】
油性成分（Ｂ）を洗浄する有機溶剤としては、油性成分（Ｂ）を溶解・除去し得る有機溶剤であれば良く、特に制限されないが、食品、医薬品、化粧品等の製造に使用しうる有機溶剤であるのが好ましい。このような溶媒として、例えば、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、ヘキサン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等を挙げることができるがこれに限定されない。これらの中でも、本発明の粒子状組成物を食品用途で使用する場合には、エタノールを使用するのが最も好ましい。上記、有機溶剤の乾燥方法としては、真空乾燥、加熱乾燥、風乾等を用いることができるが、これらに限定されない。尚、回収後の粒子状組成物は、所定の製品として望ましい粒子径に揃えるために、分級操作を実施することもできる。
【００９８】
一方、本発明の製造法（２）においては、上述したように、補酵素Ｑ１０を含有する油性成分（ａ）と賦形剤水溶液から調製された水中油型乳化組成物を、気相中で噴霧乾燥することによって本発明の粒子状組成物とすることができる。気相中での噴霧乾燥方法としては、いわゆるスプレードライ法が使用できる。スプレードライの条件は、通常実施される条件を適宜選択しうる。
【００９９】
上記２種類の製造方法のうち、製造法（１）においては、油性成分（Ｂ）中に、ほぼ球形で懸濁した個々の水中油型乳化組成物液滴が、球形状の形態を保持した状態で水分の除去が進行するため、本発明の目的である高い酸化安定性を有する、球形度が高くかつ表面粗さ（Ｒａ）の小さな粒子状組成物が得られ易くなる傾向にあり、より好ましい製造方法である。
【０１００】
一方、製造法（２）においても、乾燥時の温度及び滞留時間等を適切に制御することにより、球形状に近く、かつ表面粗さ（Ｒａ）の小さな、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を作成することができる。
【０１０１】
尚、本発明における製造法（１）及び（２）については、当然ながら、製造過程における還元型補酵素Ｑ１０の酸化を抑制する目的において、脱酸素雰囲気下で各操作を実施することができる。
【０１０２】
また、本発明の製造方法（１）及び（２）においては、製造原料として酸化型補酵素Ｑ１０を含有する補酵素Ｑ１０、又は酸化型補酵素Ｑ１０そのものを使用した場合、その製造過程において、該酸化型補酵素Ｑ１０の少なくとも一部を、使用する親油性抗酸化剤で還元することにより、得られる粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の割合を高めることもできる。酸化型補酵素Ｑ１０が親油性抗酸化剤に還元される製造工程として、例えば、上述した水中油型乳化組成物の調製過程や、水中油型乳化組成物から水を除去する過程等が挙げられる。しかしこの場合においても、得られる粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０含有量（あるいは補酵素Ｑ１０に占める還元型補酵素Ｑ１０の重量比）の制御容易性からは、原料として使用する補酵素Ｑ１０中の還元型補酵素Ｑ１０の重量比が高いほうが好ましい。
【０１０３】
次に、前述した本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の、安定化方法及び取り扱い方法について説明する。
【０１０４】
本明細書で述べる安定化とは、還元型補酵素Ｑ１０が酸化型補酵素Ｑ１０に酸化されることを抑制することを示す。又、本明細書にて述べる取り扱いとは、ある物に対して外的な作用を施すことにより、その物の機能を維持、又は発揮させることである。取り扱いの例は、限定されないが、コーティング機からの払い出し、包装、梱包、保存、貯蔵、移送を含み得る。好ましくは保存である。
【０１０５】
また、本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の安定化方法及び取り扱い方法での温度の上限は、普通約１００℃以下、好ましくは約８０℃以下、より好ましくは約６０℃以下、更に好ましくは約４０℃以下、特に好ましくは約２０℃以下で実施できる。この場合、温度の下限は、普通約−１００℃以上、好ましくは約−８０℃以上、より好ましくは約−６０℃以上、更に好ましくは約−４０℃以上、特に好ましくは−２０℃以上である。
【０１０６】
本発明の、水溶性賦形剤を主成分とするマトリックス中に、還元型補酵素Ｑ１０と親油性抗酸化剤を含有する油性成分（Ａ）がドメインを形成して多分散している粒子状組成物は、親油性抗酸化剤を用いない粒子状組成物よりも、保存雰囲気中の湿度の影響を軽減することができる。しかしながら、長期の保存安定性を勘案すると、保存雰囲気条件は、より低湿度であることが好ましく、相対湿度の相対湿度約９０％以下、好ましくは相対湿度約８０％以下、より好ましくは相対湿度約７０％以下、特に好ましくは相対湿度約６０％以下に調整された環境下で、本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を、さらに安定に取り扱うことができる。相対湿度の下限は、０％である。
【０１０７】
すなわち、本発明においては、相対湿度を調整することを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物および該組成物を含む製剤の安定化方法及び取り扱い方法を提供する。
【０１０８】
上記、相対湿度が調整された環境は、環境からの除湿、或いは、除湿された気体（空気でもよいが、好ましくは、乾燥窒素等の乾燥不活性ガス）の環境への導入等により与えられる。上記除湿は、特に制限されないが、湿気の氷結、除湿機や乾燥剤（シリカゲル、塩化カルシウム、合成ゼオライト等）等の使用により達成される。言うまでもなく、相対湿度が調整された環境が与えられれば、その方法は特に問わない。
【０１０９】
また、本発明の効果を最大限に発揮するために、還元型補酵素Ｑ１０の安定性の観点より、当然のことながら本発明の粒子組成物の製造や保存は脱酸素雰囲気下で行うことが好ましく、例えば、窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガス等の脱酸素雰囲気で、実施することが好ましい。
【０１１０】
本発明においては、本発明の粒子状組成物を、ガラス製、プラスチック製および／または金属製の素材にて包装・梱包することにより該粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０を長期間安定に保存する及び／又は取り扱うことができる。
【０１１１】
ガラス製の素材としては、例えば、軟質ガラス、硬質ガラス等を挙げる事ができる。プラスチック製の素材としては、例えば、高密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ナイロン等を挙げることができる。言うまでもなく、上記プラスチック製の素材を積層したフィルム、アルミラミネート等のプラスチック製の素材にアルミ等を積層したフィルム、プラスチック製の素材に、アルミ、アルミナ、シリカ等を蒸着させたフィルムもプラスチック製の素材に含まれる。金属製の素材としては、例えば、鉄、アルミニウム、亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、すず、チタン、クロムあるいはこれらの合金（ステンレス、真鍮等）を挙げることができる。また、ガラスと金属を組み合わせたホーロー等の素材も使用できる。
【０１１２】
上記した素材は、ボトル、袋、缶、ドラム、箱等に成型して、本発明の粒子状組成物を包装・梱包するのが好ましい。また、上記の素材を用いて、ＰＴＰ包装、三方シール包装、四方シール包装、ピロー包装、ストリップ包装、アルミ成型包装、スティック包装等とすることもできる。ポリエチレン等の比較的ガスバリア性、防湿性の低い素材を用いた場合には、２重以上の包装・梱包とするのが好ましく、このとき、アルミラミネートやアルミ、アルミナ、シリカ等の蒸着フィルム、ガラス、金属等の比較的ガスバリア性、防湿性の高い素材を使用するのが特に好ましい。包装、梱包後には、必要に応じて、鋼鉄製のドラム、樹脂製のドラム、ファイバードラム、ダンボール等に入れて輸送、保管を行うことができる。言うまでもなく、シリカゲル、塩化カルシウム、合成ゼオライト等の防湿剤を同封してもよい。
【０１１３】
続いて、本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の好ましい製剤形態について説明する。
【０１１４】
本発明で得られた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルなど）、チュアブル錠、散剤、顆粒、シロップ、ドリンク剤などの製剤などとして医薬やその他食品、化粧品等に加工または使用することができ、本発明の目的である高い酸化安定性と高い経口吸収性を実現するための製剤形態を実現することができる。尚、ここにいう製剤は医薬のみを指すのではなく、食品、化粧品に属するもので前記の形態を有するものも包含するものである。製剤化において、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解剤、酸化防止剤、安定化剤などの他、カプセル剤とする場合、油脂やレシチン、リゾレシチンなどの界面活性剤も併用することが出来る。
【０１１５】
上記本発明の粒子状組成物を、油性成分（Ｆ）中に懸濁させた混合スラリーとし、該スラリーを、ゼラチン等のソフトカプセルに充填することにより、高い酸化安定性と高い経口吸収性を実現できるソフトカプセル製剤とすることも可能である。
従来、還元型補酵素Ｑ１０を含有するソフトカプセル製剤としては、植物油及び／又は界面活性剤を主成分とする油性成分に還元型補酵素Ｑ１０粉末をスラリー状に分散あるいは溶解させた組成物を、ソフトカプセルに充填した製剤が知られている。しかしながら、この製剤においては、カプセル外皮壁のみで物理的に外部からの酸素の侵入を遮蔽して、還元型補酵素Ｑ１０の安定化を図っており、多湿条件下での保存においては、還元型補酵素Ｑ１０の安定性は十分ではない。
【０１１６】
一方、本発明の粒子状組成物を油性成分（Ｆ）中に懸濁させた混合スラリーを、ゼラチン等のソフトカプセルに充填することにより得られるソフトカプセル製剤では、還元型補酵素Ｑ１０は、カプセル外皮のみでなく、水溶性賦形剤層と合わせ二重の皮膜で外部からの酸素の侵入を物理的に遮蔽することが可能となり、より酸化安定性の良好な製剤を得ることが可能となる。その概念図を図１に示す。
【０１１７】
本発明の粒子状組成物は、多湿条件下においても安定に取り扱う及び／又は保存できるため、従来のソフトカプセルと比較して、特に多湿条件下での安定性に優れている。
また、本発明のソフトカプセル製剤は、経口吸収性の面においても、従来のソフトカプセル製剤よりも高い経口吸収性を示す。これは、胃又は腸において、油脂類の共存下で、本発明の粒子状組成物が崩壊し、還元型補酵素Ｑ１０が消化管への吸収に有効となる微細な状態で生体内で放出されるためであると推定される。
【０１１８】
上記ソフトカプセル製剤において使用される油性成分（Ｆ）としては、上述した油脂や界面活性剤（乳化剤）さらに、ミツロウ等のワックス類等を、単独で又は２種以上の混合物で用いることができるが、これらに限定されず、本発明の粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の経口吸収性が良好となるようにその他の成分を任意に加えても良いし、任意の他の活性成分との合剤としてもよい。言うまでもなく、上記油脂や界面活性剤、ワックス類の中でも、食品、医薬品等に許容できるものが好ましい。
【０１１９】
また、本発明においては上記本発明の粒子状組成物を、そのままあるいは任意の賦形剤や滑沢剤等の一般的な製剤成分と混合して得られる粉末として、または上記油性成分（Ｆ）中に懸濁させたスラリーとして、ゼラチン等のハードカプセルに充填するにより、高い酸化安定性と高い経口吸収性を実現できるハードカプセル製剤とすることが可能である。
【０１２０】
通常、還元型補酵素Ｑ１０を含有するハードカプセル製剤としては、還元型補酵素Ｑ１０粉末を含有する粉末組成物を、ゼラチン等のハードカプセルに充填して得た製剤が想定される。しかしながら、この製剤においても、上記ソフトカプセル製剤と同様に、カプセル外皮のみで物理的に外部からの酸素の侵入を遮蔽しているに過ぎず、製剤化後においても充填された還元型補酵素Ｑ１０は容易に酸化され得る。
一方、本発明の還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を、ゼラチン等のハードカプセルに充填することにより得られるハードカプセル製剤では、還元型補酵素Ｑ１０は、カプセル外皮のみでなく、水溶性賦形剤層と合わせ二重の皮膜で外部からの酸素の侵入を物理的に遮蔽することが可能となり、より酸化に対して安定な還元型補酵素Ｑ１０製剤を得ることが可能となる。
【０１２１】
また、本発明のハードカプセル製剤では、経口吸収性の面においても、通常体積平均粒子径が１０μｍ程度の還元型補酵素Ｑ１０粉末を充填したハードカプセル製剤に比べ、本発明の粒子状組成物が崩壊し、還元型補酵素Ｑ１０が消化管への吸収に有効となる微細な状態で生体内で放出されるため、経口吸収性が良好となる。
【０１２２】
言うまでもなく、本発明の還元型補酵素Ｑ１０の経口吸収性が良好となるようにその他の成分を任意に加えても良いし、任意の他の活性成分との合剤としてもよい。
【０１２３】
また、本発明においては、上記本発明の粒子状組成物を、任意の賦形剤、滑沢剤等と共に、錠剤又はチュアブル剤に加工することができる。
【０１２４】
通常、還元型補酵素Ｑ１０を含有する錠剤あるいはチュアブル剤としては、還元型補酵素Ｑ１０粉末を含有する組成物を打錠等により加工した製剤が想定される。しかしながら、この製剤においては、乳糖等の賦形剤やステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース等の滑沢剤等を含む組成物中に、裸の還元型補酵素Ｑ１０粉末が分散して分布するのみであり、還元型補酵素Ｑ１０を酸化から防ぐことはできないため、必然的に酸化安定性は低いレベルとなる。しかしながら、本発明の、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を加工して得られた錠剤あるいはチュアブル剤は、還元型補酵素Ｑ１０が水溶性アスコルビン酸を含有する水溶性賦形剤マトリックスの皮膜で覆われているため、外部からの酸素の侵入を物理的に遮蔽することができ、より酸化に対して安定な還元型補酵素Ｑ１０製剤を得ることが可能となる。言うまでもなく、本発明の粒子状組成物の経口吸収性が良好となるようにその他の成分を任意に加えても良いし、任意の他の活性成分との合剤としてもよい。尚、言うまでもなく、本発明の還元型補酵素Ｑ１０の経口吸収性が良好となるようにその他の成分を任意に加えても良いし、任意の他の活性成分との合剤としてもよい。また、本発明の錠剤あるいはチュアブル剤は、必要に応じ、糖衣等のコーティングを施すことができる。
【０１２５】
なお、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物の安定性の観点から、上記製剤においても、上述したような、相対湿度が調整された環境下にて取り扱うあるいは保存する、及び／又は、取り扱うあるいは保存するに際し上述したような包装・梱包を行うのが、好ましい態様である。
【０１２６】
さらに、本発明の粒子状組成物は、そのままあるいは水に溶解させて、還元型補酵素Ｑ１０を含有する、ゼリー、ヨーグルト等の食品、あるいは飲料、又は化粧品等に使用することが出来る。これら食品、飲料又は化粧品の各々製造過程において、場合によっては、本発明の粒子状組成物が水中で崩壊し、ドメイン部分の還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分が、体積平均粒子径０．０１〜５０μｍの微粒子となって製品中で分散することになる。このように、本発明の粒子状組成物を用いることにより、製品の製造直前まで酸化安定性の良好な状態で還元型補酵素Ｑ１０を保管可能でありながら、製品中では還元型補酵素Ｑ１０を粒子径が極めて小さい微分散状態とすることが出来るだけでなく、大掛かりな乳化装置を用いなくても、温和な撹拌条件で還元型補酵素Ｑ１０含有乳化組成物とすることができる。
【０１２７】
尚、本発明の粒子状組成物は、上記形態及びそれ以外の形態を含め、食品（一般食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤）、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等或いはそれらの素材や組成物に加工する等の用途で広範に使用され得る。
【実施例】
【０１２８】
次に本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【０１２９】
（還元型補酵素Ｑ１０の純度）
還元型補酵素Ｑ１０の純度及び還元型補酵素Ｑ１０の重量比（％）は下記ＨＰＬＣ分析により求めた（重量比（％）＝還元型補酵素Ｑ１０／(酸化型補酵素Ｑ１０＋還元型補酵素Ｑ１０)×１００）。以下、ＨＰＬＣ分析条件を記載する。
【０１３０】
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ  Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；Ｃ2Ｈ5ＯＨ／ＣＨ3ＯＨ＝４／３（ｖ／ｖ）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１.０ｍｌ／ｍｉｎ、還元型補酵素Ｑ１０の保持時間；９．１ｍｉｎ、酸化型補酵素Ｑ１０の保持時間；１３．３ｍｉｎ。
【０１３１】
（球形度）
得られた粒子状組成物の球形度は、回収後の粒子の電子顕微鏡観察で得た画像を、画像解析ソフト（ＷｉｎＲＯＯＦ  Ｖｅｒ．３．３０）で解析し、同じ面積を持つ円の直径と外接する最小円の直径比から求めた。尚、解析では、２０サンプルを解析し、その平均値を求めた。
【０１３２】
（結晶化度）
得られた粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の結晶化度は、２５℃、空気中、３０日間保存後、下記ＤＳＣ（示差走査熱量計［セイコー電子工業株式会社製ＥＸＳＴＡＲ６０００］）分析を行うことにより求めた。実施例及び比較例で得られた粒子状組成物を上記所定条件で保存後、そのうち１０ｍｇを、アルミニウムパンに取り、昇温速度５℃／分の条件で、１５℃から７０℃まで昇温し、その際の結晶融解熱量を測定した。結晶化度は、粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量から求めた理論融解熱量と、ＤＳＣでの実測融解熱量データから、下記式３に従って算出した。
【０１３３】
結晶化度（％）＝（実測融解熱量／理論融解熱量）×１００    （式３）
（製造例）
１０００ｇのエタノール中に、１００ｇの酸化型補酵素Ｑ１０結晶（株式会社カネカ製）と、６０ｇのＬ−アスコルビン酸を加え、７８℃にて撹拌し、還元反応を行った。３０時間後、５０℃まで冷却し、同温を保持しながらエタノール４００ｇ、水１００ｇを添加した。このエタノール溶液を撹拌しながら、１０℃／時間の冷却速度で２℃まで冷却し、冷エタノール、冷水の順で洗浄し、得られた湿結晶を減圧乾燥することにより、白色の乾燥結晶９５ｇを得た（有姿収率９５モル％）。なお、減圧乾燥を除くすべての操作は窒素雰囲気下で実施した。得られた結晶の純度は９９．１％、補酵素Ｑ総量に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比（％）は９９．０％であった。
（実施例１）
１０４．９ｇの蒸留水に、アラビアガム（コロイドナチュレル社製；インスタントガムＡＡ）５６．５ｇ、リゾレシチン７．５ｇ（カーギル社製；エマルトップＩＰ）、パルミチン酸アスコルビル（和光純薬工業株式会社製）６．０ｇ及び上記製造例で得られた還元型補酵素Ｑ１０粉末３０ｇを添加して、６０℃に加温し溶解させた後、ＴＫホモミキサーＭａｒｋＩＩ（プライミクス株式会社製）で１０，０００回転×２０分間乳化し、水中油型乳化組成物を得た。水中油型乳化組成物中の、還元型補酵素Ｑ１０を含有する油性成分の乳化粒子径は約１０００ｎｍであった。ここで得た水中油型乳化組成物２０４．４ｇを、あらかじめ９０℃に加熱しておいた、ＭＣＴ（理研ビタミン社製；アクターＭ−２）４００ｇおよび界面活性剤（ペーストレシチン：エー・ディー・エム・ファーイースト株式会社製；ＹｅｌｋｉｎＴＳ）２ｇからなる油性成分（Ｂ）に添加し、水中油型乳化組成物懸濁液滴の粒子径が約２００μｍとなるよう、攪拌回転数を調整した。同攪拌数での攪拌を継続しながら、減圧条件下（約２００ｔｏｒｒ）、９０℃で６０分間攪拌した後、さらに減圧条件下、１２０℃で６０分間攪拌し、水分を完全除去するとともに粒子形成を行った。
【０１３４】
その後は、常法に従って、固液分離により油性成分（Ｂ）をろ別し、約１８０ｇのエタノールで粒子に付着した油性成分（Ｂ）を洗浄後、４０℃にて６時間、減圧乾燥処理を行い、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を得た。
【０１３５】
得られた粒子状組成物の球形度は０．８以上であり、該粒子状組成物を４０℃、相対湿度７５％、遮光条件下に３０日間保存後の還元型補酵素Ｑ１０の保持率は、９８．１％であった。また、ＤＳＣにより測定した粒子状組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の結晶化度は、９０％未満であり、１０重量％以上の非晶状態あるいは融液の状態にある還元型補酵素Ｑ１０を含有していた。
【０１３６】
得られた粒子状組成物の外観を走査型電子顕微鏡（日立社製Ｓ−４８００）で観察したところ、図１に示すように非常にきれいな球形をしていることが分かった。
【０１３７】
（実施例２）
１１５．３ｇの蒸留水と、アラビアガム（コロイドナチュレル社製；インスタントガムＡＡ）６２．１ｇ、ジグリセリンモノオレイン酸エステル（理研ビタミン社製；ポエムＤＯ−１００Ｖ）１．９ｇ、パルミチン酸アスコルビル（和光純薬工業株式会社製）６．０ｇ及び上記製造例で得られた還元型補酵素Ｑ１０粉末３０ｇを用いて水中油型乳化組成物を作製する以外は実施例１と同様の方法で、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を得た。得られた粒子状組成物の球形度は０．８以上であり、該粒子状組成物を４０℃、相対湿度７５％、遮光条件下に３０日間保存後の還元型補酵素Ｑ１０の保持率は、９８．０％であった。
【０１３８】
（比較例１）
製造例で得られた還元型補酵素Ｑ１０の白色の乾燥結晶を乳鉢で粉砕し、還元型補酵素Ｑ１０の粉末を得た。得られた還元型補酵素Ｑ１０の粉末の、４０℃、相対湿度７５％、遮光条件下に３０日間保存後の還元型補酵素Ｑ１０の保持率は、２８％であった。
【０１３９】
（比較例２）
１１６ｇの蒸留水と、アラビアガム（コロイドナチュレル社製；インスタントガムＡＡ）６２．５ｇ、リゾレシチン（カーギル社製；エマルトップＩＰ）７．５ｇ、及び上記製造例で得られた還元型補酵素Ｑ１０粉末３０ｇを用い、パルミチン酸アスコルビルを使用しないで水中油型乳化組成物を作成する以外は実施例１と同様の方法で、還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を得た。得られた粒子状組成物の球形度は０．８以上であり、該粒子状組成物を４０℃、相対湿度７５％、遮光条件下に３０日間保存後の還元型補酵素Ｑ１０の保持率は、７８．８％であった。
【０１４０】
（実施例３：ソフトカプセル）
上記実施例１で得られた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を、サフラワー油、ミツロウからなる混合物に添加してスラリー状とし、常法によりカプセルに封入して、下記成分よりなるゼラチンのソフトカプセル製剤を得た。
【０１４１】
還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物    ３０重量部
サフラワー油                                ６５重量部
ミツロウ                                      ５重量部
（実施例４：ハードカプセル）
上記実施例１で得られた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を、常法により、ハードカプセルに封入し、ハードカプセル製剤を得た。
【０１４２】
（実施例５：錠剤）
上記実施例１で得られた還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物を、結晶セルロース（アビセル）と混合した後、更にステアリン酸マグネシウムを混合し、常法により、下記成分よりなる錠剤を得た。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキング（臼杵面への薬物付着）等のトラブルもなかった。
【０１４３】
還元型補酵素Ｑ１０を含有する粒子状組成物    ５０重量部
結晶セルロース                              ５０重量部
ステアリン酸マグネシウム                      １重量部
実施例及び比較例より、本発明の粒子状組成物は、水溶性賦形剤を主成分とするマトリックスに、非水溶性アスコルビン酸を含有させることで、粒子状組成物中に含有される還元型補酵素Ｑ１０の酸化安定性が向上していることがわかる。更に、多湿条件においてもに高い酸化安定性を維持していることが分かる。
【図面の簡単な説明】
【０１４４】
【図１】実施例１で得られた粒子状組成物の外観の走査型電子顕微鏡写真。
【図１】
2009149584.tif 000003