(57)【要約】      （修正有）【課題】特殊な装置を使用することなく工業的に安価なプロセスで生分解性ポリエステル系樹脂の多孔質微粒子を製造する方法を提供する。【解決手段】生分解性ポリエステル系樹脂を１，３−ジオキソラン類に加熱溶解した溶液に貧溶媒を加えた後、この溶液を０．５℃／分以上の速度で２０℃以下まで冷却することを特徴とする、平均粒子径が１μｍ〜５００μｍの範囲内であり、且つ粒子表面に５０ｎｍ〜５μｍの孔を有する生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子の製造方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性ポリエステル系樹脂を１，３−ジオキソラン類に加熱溶解した溶液に貧溶媒を加えた後、この溶液を０．５℃／分以上の速度で２０℃以下まで冷却することを特徴とする、平均粒子径が１μｍ〜５００μｍの範囲内であり、且つ粒子表面に５０ｎｍ〜５μｍの孔を有する生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子の製造方法。
【請求項２】
前記多孔質微粒子の比表面積が１０〜３００ｍ２／ｇであることを特徴とする請求項１に記載の多孔質微粒子の製造方法。
【請求項３】
前記生分解性ポリエステル系樹脂がポリ乳酸であることを特徴とする請求項１又は２に記載の多孔質微粒子の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリ乳酸等の生分解性ポリエステル樹脂の様々な用途への展開を図るべく、近年その加工技術の開発が進んでいる。例えば、塗料や接着剤、印刷分野に使用する場合には、該樹脂を微粒子化する技術が不可欠であり、特許文献１には生分解性ポリエステル系樹脂を特定の化合物に溶解し、これに貧溶媒を加える方法が開示されている。また、得られる微粒子が多孔質であれば、医薬や農薬の担体としての応用等が期待でき、特許文献２には生分解性ポリエステル系樹脂エマルションをパルス燃焼ガスに接触させることによる方法が開示されている。しかしながら、当該方法はパルス燃焼乾燥装置を使用しなければならず、製造プロセスが複雑になってコスト増につながるという問題があった。
【特許文献１】特開２００５−２３０２
【特許文献２】特開２００４−２３１７６０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明が解決しようとする課題は、特殊な装置を使用することなく工業的に安価なプロセスで生分解性ポリエステル系樹脂の多孔質微粒子を製造する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは鋭意検討の結果、生分解性ポリエステル系樹脂の良溶媒として１，３−ジオキソラン類を用いこれを該樹脂の多孔質微粒子化技術に応用するに至った。すなわち、本発明は、生分解性ポリエステル系樹脂を１，３−ジオキソランに加熱溶解した溶液に貧溶媒を加えた後、この溶液を０．５℃／分以上の速度で２０℃以下まで冷却することを特徴とする、平均粒子径が１μｍ〜５００μｍの範囲内であり、且つ粒子表面に５０ｎｍ〜５μｍの孔を持つ多孔質生分解性ポリエステル系樹脂微粒子の製造方法に関する。
【０００５】
本発明は、前記多孔質微粒子の比表面積が１０〜３００ｍ２／ｇであることを特徴とする前記の多孔質微粒子の製造方法にも関する。
【０００６】
本発明は、前記生分解性ポリエステル系樹脂がポリ乳酸であることを特徴とする前記の多孔質微粒子の製造方法にも関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明に係る製造方法により特殊な装置を使用することなく工業的に安価なプロセスで生分解性ポリエステル系樹脂の多孔質微粒子を製造することができる。これにより、環境への負荷が低い樹脂微粒子が得られ、塗料、インキ、トナー、プライマー、接着剤、印刷分野や、医薬、農薬、化粧品その他広範囲な産業分野での利用が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において生分解性ポリエステル系樹脂の良溶媒として使用される１，３−ジオキソラン類には、１，３−ジオキソランの他、４−メチル−１，３−ジオキソラン、２−ｎ−ブチル−１，３−ジオキソラン、２,２−ジ−n−プロピル−１，３−ジオキソラン、２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン、２,２−ジ−ｎ−プロピル−４−メチル−１，３−ジオキソラン、２,２−ジイソプロピル−４−メチル−１，３−ジオキソラン、２−ｎ−ブチル−４−メチル−１，３−ジオキソラン、２−ｎ−プロピル−４−メチル−１，３−ジオキソラン、２−メチル−２−イソブチル−４−メチル−１，３−ジオキソラン、２−ｎ−ブチル−４−エチル−１，３−ジオキソラン、２−ｎ−プロピル−４−メチル−１，３−ジオキソラン、２−ｎ−ブチル−４−メチル−１，３−ジオキサン、２,２−ジ−ｎ−プロピル−４−メチル−１，３−ジオキソランが例示できる。これらは単独で使用しても２種以上を併用してもよい。これらのうち、１，３−ジオキソランは工業的に生産されており、実用上これを良溶媒として用いることで多孔質微粒子を経済的に得ることができるため好ましい。
【０００９】
１，３−ジオキソラン類に加え、他の溶媒類を併用することにより粒子径、細孔径、粒度分布などが調整することができる。調整に使用できる溶媒類を例示すると、クロロホルム、ジクロロメタン、クロロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素などの塩素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、乳酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、蟻酸メチル、蟻酸エチル、蟻酸プロピル、蟻酸ブチル、安息香酸エチル、蓚酸ジエチル、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、γ―ブチルラクトンなどのエステル類、シクロヘキサノン、アセトニルアセトン、イソホロン等のケトン類、カプロン酸、カプリン酸、カプリル酸などの脂肪酸類、エチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ヘキサン、ヘプタンなどのノルマルパラフィン系炭化水素類、イソパラフィン系の炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ポリエチレングリコール系グリシジルエーテル類、ポリプロピレングリコール系グリシジルエーテルなどのエポキシ化合物類、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ベンジルエーテル、ジヘキシルエーテルなどの各種のエーテル類、メチルセロソルブアセテート、エチルセロソルブアセテート等そのエステル類、エチレングリコール、プロピレングリコールのようなグリコール、ジオキサン、２−ｎ−プロピル−１，３−ジオキセパン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテルなどのグライム類などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらは単独で使用しても２種以上を併用してもよい。
【００１０】
本発明において使用する貧溶媒として水を一部使用することも可能であるが、樹脂の加水分解による分子量低下などの原因ともなるため注意が必要である。好ましく使用できる貧溶媒を例示するとメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンチルアルコール、アリルアルコール、アミルアルコールなどのアルコール系溶剤、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、メチルエーテル、エチルプロピルエーテルなどのエーテル類、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルなどのグリコールエーテル類、エチレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテルなどのジアルキルエーテル類、乳酸エチルなどのエステル類などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらは単独で使用しても２種以上を併用してもよい。これらを適宜選定することにより粒子径や細孔径の調整も可能である。
【００１１】
本発明に用いられる生分解性ポリエステル系樹脂としては例えばポリ乳酸（Ｌ−乳酸、Ｄ−乳酸、またはこれらの混合物を重合することにより得られるポリ乳酸、これらの混合物も含まれる）、ポリブチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネートアジペート、ポリブチレンサクシネートテレフタレート、ポリブチレンサクシネートカーボネート、ポリブチレンアジペートテレフタレート、ポリエチレンサクシネート、ポリエチレンサクシネートアジペート、ポリカプロラクトン、ポリグリコール酸等が挙げられる。また、分子内にヒドロキシル基とカルボキシル基を有する単量体、例えばグリコール酸、３−ヒドロキシ酪酸、４−ヒドロキシ酪酸、４−ヒドロキシ吉草酸、５−ヒドロキシ吉草酸、６−ヒドロキシカプロン酸などから選ばれる１種または２種以上の（共）重合体であってもよく、またこれらの単量体単位が化学修飾されたものであってもよい。その他、変性デンプン系、ポリビニルアルコール系なども必要に応じ配合使用することができる。
【００１２】
本発明で使用される生分解性ポリエステル系樹脂の製造方法は特に限定はしない。例えばポリ乳酸の場合、乳酸又は乳酸と他のヒドロキシカルボン酸から直接脱水重縮合で製造する方法、ラクタイド、グリコライド、ε―カプロラクトン又はそれらの混合物から開環重合で得る方法、その他エステル交換で得る方法が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明で用いる生分解性ポリエステル樹脂を他の生分解性樹脂によって改質することもでき、例えば修飾デンプン系、酢酸セルロース系、ポリヒドロキシブチレート系、ポリヒドロキシブチレートバリレート系、さらにはポリエチレンオキサイド系、ポリビニルアルコール系、キトサン系などが使用でき、その特性を活用することで用途展開をより促進することができる。また、生分解性樹脂のみでなく必要に応じ通常の樹脂も併用することができる。
【００１３】
本発明における生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子は、（ｉ）生分解性ポリエステル系樹脂を１，３−ジオキソラン類に加熱溶解する工程、（ｉｉ）貧溶媒を添加後２０℃以下まで冷却することにより粒子を析出させる工程、（ｉｉｉ）ろ過乾燥工程を経て得ることができる。これらの各工程は、通常の反応設備で実施可能である。ただし、生分解性ポリエステル系樹脂の粒子が加水分解性を有するため、温度、時間の管理下で行なうことが好ましい。
【００１４】
（ｉ）生分解性ポリエステル系樹脂を１，３−ジオキソラン類に加熱溶解する工程は、撹拌、加熱冷却、必要に応じコンデンサー又は密閉加圧が可能な設備で行うことができる。生分解性ポリエステル系樹脂は１，３−ジオキソラン類（他の溶媒を併用したものでもよい）に樹脂濃度として２〜４０質量％以下の範囲で溶解状態または均一分散状とすることが望ましい。樹脂濃度が高すぎると増粘が著しく粗大粒子が多く発生し、逆に低すぎても多孔質微粒子は得られるが経済性に劣る。溶解温度は特に限定されるものではないが、樹脂を溶解状態または均一分散状態とするため５０℃以上とすることが好ましく、６０℃以上とすることがより好ましい。
【００１５】
（ｉｉ）貧溶媒を添加後２０℃以下まで冷却することにより粒子を析出させる工程において、貧溶媒添加時の温度については限定しないが、溶剤の還流温度で溶解、貧溶媒の添加を行うことが好ましい。貧溶媒の添加後、２０℃以下まで冷却する際の冷却速度は０．５℃／分以上、好ましくは１．０℃／分以上である。冷却速度が０．５℃／分を下回ると多孔質の微粒子が得られない。このような冷却速度は工業スケールにおいても十分対応可能なものであるため、冷却設備については特に限定されず、既存設備を有効に活用することができる。又析出工程での撹拌方式は特に限定されず、ホモジナイザー等の一般的に使用される各種設備を使用することができる。
【００１６】
（ｉｉｉ）ろ過乾燥工程においては必要に応じ洗浄工程を加えてもよい。多孔質の保持に乾燥温度は１５０℃以下が好ましく、１２０℃以下がより好ましい。乾燥工程では溶媒の揮発の促進など必要に応じて加熱することができる。揮発除去できる条件であれば方法は問わないが、必要に応じ減圧下で行なうことが好ましい。
【００１７】
本発明のこの多孔質微粒子は平均粒子径が１μm〜５００μｍであるが、各分野において応用するためには５μｍ〜３００μｍであることが好ましい。また、該微粒子は表面に５０ｎｍ〜５μｍの細孔を有し、その比表面積は概ね１０〜３００ｍ２／ｇの範囲内となる。さらには樹脂の重量平均分子量は１０，０００〜５００，０００であり、好ましくは２０，０００〜４００，０００、特に好ましくは１００，０００〜２００，０００である。該分子量が１０，０００に満たないときは多孔質微粒子の強度が著しく低下し、５００，０００を超えると溶解時の粘度が高くなり多孔質化が困難となる場合がある。
【００１８】
本発明の生分解性ポリエステル系樹脂には、光分解剤、生分解性促進剤、生分解性制御剤、熱安定剤、各種改質剤、可塑剤類、さらには必要に応じてフイラー類、分散剤、酸化防止剤、防錆剤、帯電防止剤、濡れ性改良剤、流動性調整剤、撥水剤、潤滑剤、着色剤、架橋剤、脱臭剤などを使用目的に合わせ配合することができる。
【００１９】
本発明の生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子は定法により色素、香料、農薬、医薬、酵素、生理活性物質、発熱物質、吸熱物質、帯電防止剤、防錆剤、防カビ剤、脱臭剤、界面活性剤などの担体として又は吸着剤として目的に応じて使用することができる。
【００２０】
以下実施例により本発明を説明する。ただし本発明は、これらの実施例により何ら制限をされるものではない。
【実施例】
【００２１】
（実施例１）
１，３−ジオキソラン１００質量部にポリ乳酸（三井化学（株）社販売；レイシアＨ−１００）１０質量部を加え撹拌しながら７０℃まで昇温した。完全に溶解した後、同温度で貧溶媒であるメチルアルコールを１００質量部加え、撹拌しながら１０℃まで冷却した。この間４０分を要した。冷却後、析出した粒子を減圧ろ過し、減圧乾燥機で乾燥させ、多孔質微粒子を得た。
【００２２】
（実施例２）
１，３−ジオキソラン５０質量部、ポリ乳酸（レイシアＨ−１００）１０質量部、貧溶媒にメチルアルコール５０質量部用いた以外は実施例1と同様の方法で多孔質微粒子を得た。
【００２３】
（実施例３）
１，３−ジオキソラン３０質量部、ポリ乳酸（レイシアＨ−１００）１０質量部、貧溶媒にメチルアルコール３０質量部用いた以外は実施例1と同様の方法で多孔質微粒子を得た。
【００２４】
（実施例４）
１，３−ジオキソラン４０質量部、アセトン１０質量部の混合溶媒、ポリ乳酸（レイシアＨ−１００）１０質量部、貧溶媒にイソプロピルアルコール３０質量部用いた以外は実施例1と同様の方法で多孔質微粒子を得た。
【００２５】
（実施例５）
１，３−ジオキソラン１００質量部、ポリ乳酸（レイシアＨ−４００）１０質量部、貧溶媒にイソプロピルアルコール１００質量部用いた以外は実施例1と同様の方法で多孔質微粒子を得た。
【００２６】
（比較例１）
実施例１の冷却速度を０．２℃／分にした以外は同様な方法で粒子を得た。
【００２７】
（比較例２）
実施例1の貧溶媒をイソプロピルアルコール１００質量部に変え冷却速度を０．２℃／分にした以外は同様な方法で粒子を得た。
【００２８】
実施例および比較例の溶媒組成、冷却速度を表１に示す。
【表１】
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【００２９】
表の説明
（生分解性ポリエステル系樹脂）
ポリ乳酸  Ｈ−１００：ＬＡＣＥＡ（レイシア）；三井化学（株）販売
Ｈ−４００：ＬＡＣＥＡ（レイシア）；三井化学（株）販売
【００３０】
得られた微粒子の形態、平均粒子径及び比表面積について表２にまとまる。
【表２】
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【００３１】
微粒子の形態、平均粒子径及び比表面積は以下の装置、方法を用いて観察、測定した。
１．粒子の形態：超音波分散後、Ｐｔスパッタを施し電界放射型走査電子顕微鏡（ＳＥＭ；日立製作所製Ｓ−４７００）で観察した。
２．平均粒子径：前記走査電子顕微鏡で観察し、粒子１００個の平均粒子径を算出した。
３．比表面積：窒素吸着によるＢＥＴ法で測定を行った。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】実施例３で得られた多孔質微粒子の電子顕微鏡写真（５００倍）である。
【図２】実施例３で得られた多孔質微粒子の電子顕微鏡写真（５０００倍）である。
【図３】比較例１で得られた多孔質微粒子の電子顕微鏡写真（５００倍）である。
【図４】比較例１で得られた多孔質微粒子の電子顕微鏡写真（５０００倍）である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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