(57)【要約】【課題】本発明においては、サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用する方法において、異なる抗体担時粒子間での粒子ペアを作成することができるセンサー装置、及びセンサー装置を用いた標的物質検出法を提供する。【課題手段】サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用する方法において、異なる抗体担時粒子を含む２液以上の層状をなして流れる層流に対して、交流電圧印加による誘電泳動の発生、あるいは磁性を発生させることにより、層流の界面において異なる抗体担時粒子の凝集を形成させる。このことにより、異なる抗体担時粒子のペアを作ることを可能とする。【選択図】図６
2009186202.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つの試料点着口と、前記試料点着口のそれぞれから前記点着口とは異なる一端に伸びる試料流路と
前記試料流路の前記点着口とは異なる一端に連結された層流形成流路とからなり、
前記層流形成流路の試料流路の連結された一端とは異なる他端に、試料排出口が設けられ、
前記試料流路あるいは前記層流形成流路の一部に送液手段を備え、
前記層流形成流路の一部に試料流れ方向とは異なる方向より、非接触性試料誘導力を付加する手段と、
前記非接触性試料誘導力の及ばない前記層流形成流路に、試料観察手段を有することを特徴とするセンサー装置。
【請求項２】
少なくとも２種類の生体親和性分子が担持された不溶性担体をそれぞれ前記試薬点着口より点着することを特徴とする請求項１記載のセンサー装置。
【請求項３】
前記生体親和性分子が抗体であることを特徴とする、検体中標的物質を検出する請求項１記載のセンサー装置。
【請求項４】
前記生体親和性分子が、同一の検体中標的物質に対し、異なる抗原認識部位を有する抗体組であることを特徴とする、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項５】
前記生体親和性分子が核酸であることを特徴とする、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項６】
前記層流形成流路を構成する空間内に、少なくとも１対の平行電極と
交流電圧印加装置を含む請求項１記載のセンサー装置。
【請求項７】
前記不溶性担体が磁性粒子であることを特徴とする、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項８】
前記層流形成流路近傍に、磁界発生装置を含む、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項９】
前記試料観察手段が、光学手段によることを特徴とする、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項１０】
前記試料点着口にガイド電極が備えられていることを特徴とする、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項１１】
少なくとも２つの試料点着口と、前記点着口のそれぞれから前記点着口とは異なる一端に伸びる試料流路内部に、生体親和性分子が担持された不溶性担体を含む分析試薬設置部が形成され、前記分析試薬が設置されていることを特徴とする、請求項１記載のセンサー装置。
【請求項１２】
請求項１記載のセンサー装置により、検体中標的物質を検出する方法であって、
ａ）検体と少なくとも２種の前記親和性分子が担持された不溶性担体を含む分析試薬とをそれぞれ混合し、前記試料を調整する工程
ｂ）前記試料を前記試料点着口に点着する工程
ｃ）前記試料を送液手段により試料流路から層流形成流路へと送液し、層流を形成する工程
ｄ）前記層流形成流路の一部に試料流れ方向とは異なる方向より、前記非接触性試料誘導力を付加する工程
ｅ）前記非接触性資料誘導力の付加を停止し、前記試料観察手段により、生体親和性分子が担持された不溶性担体の分布を計測する工程、
有することを特徴とする標的物質検出法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体試料中の特定物質の分析、特に免疫学的反応を用いた分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療などの分野において、生体中の特定物質の存在及びその量を分析することは有益である。中でも、分析対象物質に特異的に反応する抗体を用いた免疫学的分析法は最もよく用いられる方法の一つである。免疫学的分析法には、反応の検出方法により様々な測定法が存在する。例えば、標識物質を抗体に連結させた試薬を用い抗原抗体反応が生じたかどうかを標識物質により検知する標識免疫測定法が知られている。本方法は、標識物質に酵素、蛍光物質、放射性同位体を用いた方法が知られている。これらはそれぞれ、酵素免疫測定法、蛍光物質標識免疫測定法、放射線免疫測定法と呼ばれている。また、抗体を担持させた粒子状試薬を用い、抗原抗体反応が生じたかどうかを粒子状試薬の凝集状態により検知する、凝集反応に基づく免疫測定法が知られている。この代表的なものとしてラテックス粒子を用いるラテックス凝集法等がある。
【０００３】
標識免疫測定法は高精度の分析が可能であるが、用いる試薬が不安定であることや、測定時間が比較的長いという問題がある。一方、凝集反応にもとづく免疫測定法であるラテックス凝集法は、分析精度はあまり高くないものの、測定時間が比較的短いという利点を有している。
【０００４】
ラテックス凝集法は次のように行われる。まず、分析対象物質に特異的に反応する抗体をラテックス粒子に担持（固定）する。当該ラテックス粒子と試料を反応させ、試料中に含まれる分析対象物質とラテックス粒子に担持された抗体を反応させる（抗原抗体反応）。当該反応の進行に従いラテックス粒子は凝集するので、その凝集塊を光学的に検出して分析対象物の濃度を測定する。
【０００５】
この方法における測定精度・測定時間は、用いるラテックス粒子の粒子径により異なる。ラテックス粒子径が大きければ測定精度は高くなるが、測定時間が長くなる。粒子径が小さければ測定精度は低くなるが、測定時間が短くなる。通常、当該方法で用いられるラテックス粒子の粒子径は数百ｎｍであり、測定可能な領域はｎＭ程度である。
【０００６】
ラテックス凝集法はいくつかの改良方法が報告されている。特許文献１には、ラテックス粒子の代わりに粒径２００Å〜２μｍの磁性粒子を用い、試料液中で粒子が凝集する際に外部磁場を適用して凝集を促進させる方法が開示されている。この方法によれば測定は１０分程度で行うことができる。
【０００７】
特許文献２には粒径０．５μｍ〜１０μｍのラテックス粒子を用い、試料液に交流電圧を印加して電場をかけることにより、粒子を一直線上に並べる方法が開示されている。この方法によれば１分で全粒子の９０％を凝集させることが可能である。
【０００８】
ラテックス凝集法、及び特許文献１あるいは特許文献２で示したラテックス凝集改良法は、抗原提示部を複数有する多価抗原に対して非常に有効である。しかし、抗原提示部が１つしかない低分子化合物の場合には、新たな工夫が必要となる。一般的に、低分子化合物を測定する場合、競合法や、サンドイッチ法が用いられている。特にサンドイッチ法は同一抗原に対して異なる抗原性提示部を認識する２種類の抗体を用い、抗原を挟み込むように２種類の抗体を結合させるため、感度・特異性の面から優位である。
【特許文献１】特開昭６２−２８７１５９号公報
【特許文献２】特開平７−８３９２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら前記従来の構成では、サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用しようとした場合、２種類の抗体をそれぞれ担持した粒子を用意し、それぞれの抗体担時粒子間でペアを形成する。ペアとなった粒子の間、すなわち粒子表面に担時された抗体間に、それぞれの抗体が結合できる抗原が存在すれば、抗原を挟み込むように２種類の抗体が結合し、この抗原抗体反応により粒子間は結合したように観察されるはずである。しかし、試料中に異なる抗体を担持した粒子が分散された状態で、これら異なる抗体を担時した粒子間でペアを作ることは、粒子１個１個の動作制御ができない限り困難である。また、同一抗体を担時した粒子間でのペアができた場合、抗原抗体反応による粒子の結合は起こらないため、感度低下が引き起こされてしまう。如何にして２種の抗体を担時した粒子間でのペアを多く作るかが、サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用する際の、感度向上のための大きな課題である。
【００１０】
本発明は前記従来の課題を解決するためのもので、サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用する場合に、異なる抗体担時粒子間での粒子ペアを作成することができるセンサー装置、及びセンサー装置を用いた標的物質検出法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、鋭意検討した結果、微小流路に２液を導入した場合、流体が混合せずに層状をなして流れる層流に着目し、本発明を完成させた。すなわち、前記課題は、以下の本発明のセンサー装置、及びセンサー装置を用いた標的物質検出法により解決される。
【００１２】
本発明のセンサー装置はは、少なくとも２つの試料点着口と、前記点着口のそれぞれから前記点着口とは異なる一端に伸びる試料流路と
前記試料流路の前記点着口とは異なる一端に連結された層流形成流路とからなり、
前記層流形成流路の試料流路の連結された一端とは異なる他端に、試料排出口が設けられ、
前記試料流路あるいは前記層流形成流路の一部に送液手段を備えたセンサー装置であり、
前記層流形成流路の一部に試料流れ方向とは異なる方向より、非接触性試料誘導力を付加する手段と、
前記非接触性試料誘導力の及ばない前記層流形成流路に、試料観察手段を有することを特徴とする、検体中標的物質を検出する。本構成により反応時の感度が向上する。
【００１３】
また、本発明による検体中標的物質を検出する方法は、少なくとも２つの試料点着口と、前記点着口のそれぞれから前記点着口とは異なる一端に伸びる試料流路と
前記試料流路の前記点着口とは異なる一端に連結された層流形成流路とからなり、
前記層流形成流路の試料流路の連結された一端とは異なる他端に、試料排出口が設けられ、
前記試料流路あるいは前記層流形成流路の一部に送液手段を備えたセンサー装置であり、
前記層流形成流路の一部に試料流れ方向とは異なる方向より、非接触性試料誘導力を付加する手段と、
前記非接触性試料誘導力の及ばない前記層流形成流路に、試料観察手段を有することを特徴とする、検体中標的物質を検出するセンサー装置において、
ａ）検体と少なくとも２種の前記親和性分子が担持された不溶性担体を含む分析試薬とをそれぞれ混合し、前記試料を調整する工程
ｂ）前記試料を前記試料点着口に点着する工程
ｃ）前記試料を送液手段により試料流路から層流形成流路へと送液し、層流を形成する工程
ｄ）前記層流形成流路の一部に試料流れ方向とは異なる方向より、前記非接触性試料誘導力を付加する工程
ｅ）前記非接触性資料誘導力の付加を停止し、前記試料観察手段により、生体親和性分子が担持された不溶性担体の分布を計測する工程
からなる標的物質検出法である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明は、サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用する方法において、異なる抗体担時粒子を含む２液以上の層状をなして流れる層流に対して、交流電圧印加による誘電泳動の発生、あるいは磁性を発生させることにより、層流の界面において異なる抗体担時粒子の凝集を形成させる。このことにより、異なる抗体担時粒子のペアを作ることを可能とするものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下本発明を実施するための最良の形態について、図面を参照しながら説明する。
【００１６】
（実施の形態１）
図１は、本発明のセンサー装置の第一の態様を示す分解斜視図である。本発明のセンサー装置は、センサーチップ１１１と、センサーチップ１１１に連結されたポンプ、光学検出手段１６、交流電圧印加装置１７からなる。センサーチップ１１１は、上カバー１、スペーサー２、下基盤３からなり、上カバー１と下基盤３との間は、スペーサー２により中空構造となり、試料流路１３と層流形成流路１４が形成されている。試料流路１３のポンプと連結された箇所には開閉式の試料点着口１１が形成され、層流形成流路１４の試料流路１３と連結されていない他端には試料排出口１２が形成されている。下基盤３には、少なくとも１つの平行電極が設けられ、交流電圧印加装置１７が連結されている。
【００１７】
以下に図面を参照し本発明について詳細に説明する。
【００１８】
前記の通り、本発明のセンサー装置に含まれるセンサーチップは中空構造、すなわち試料を充填するための空間を有する。センサーチップは単に「チップ」とも呼ばれる。チップの形状には制限はないが、直方体であることが好ましい。
【００１９】
当該空間の内部には少なくとも２つの試料流路と、少なくとも１つの層流形成流路が形成されている。試料流路の数を増減することで、層流の液層数を調整することも可能である。空間の形状は制限されないが、例えば直方体であることが好ましい。当該空間への試料の充填はポンプ圧によって行われ、ポンプの種類に制限はない。当該空間の内壁を形成する材料は、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）やポリカーボネート等のポリマーフィルム、ガラスなどを用いることができる。上記材料は、より良くは表面性質が親水性であればよく、界面活性剤で処理されていてもよい。界面活性剤には公知のものが用いられる。本発明のセンサーチップの光学検出領域は、内部空間に存在する粒子像を顕微鏡で観察できる程度に透明性の高いものを用いる。また、スペーサーは、接着剤、光硬化樹脂などを用いて形成することができ、その材質による制限はない。平行電極の作製は、スパッタリングや蒸着を用いることができ、電極素材には、金や銀などを用いることができる。
【００２０】
センサーチップ内の該流路へ、試料を挿入する手段として、試料点着口がセンサーチップの内部空間の外壁部分、あるいはポンプとの連結の途中に形成される必要があるが、その場所に関しては制限はない。また、試料を排出する手段として、試料排出口が層流形成流路の下流側に形成されなければならないが、その場所に関してはさらに下流に排出装置を設置することでも実現することができ、制限はない。
【００２１】
本発明のセンサーチップの分析対象は液体試料であり、より詳しくは液体試料中に存在する特定物質である。液体試料は特に限定されないが、その例には生体から採取した血液等が含まれる。一般に、流路を流れる液体は、レイノルズ数２０００程度以下で、層流となると知られている。したがって、下記式に従い、流速及び層流形成流路長さを設定すればよい。
【００２２】
Ｒｅ＝  Ｕ・Ｌ  ／  （μ／ρ）
Ｕ：特性速度（ｍ／ｓ）
Ｌ：特性長さ（ｍ）
μ：粘度又は粘性係数（Ｐａ・ｓ）
ρ：密度（Ｋｇ／ｍ＾３）
仮に血液検体を用いる場合、全血粘度は約４ｃｐ、密度は約１．０５であり（参考資料「臨床検査法提要  改訂第３２版」金原出版株式会社）、上記式よりＵＬ＝８．４を満たす条件を設定することができる。
【００２３】
本発明のセンサーチップの分析対象である液体試料には、不溶性担体を分析試薬として混合して用いる。不溶性担体（単に「担体粒子」「粒子」ともいう。）には、市販の生化学用ビーズを用いることができるが、好ましくはラテックスである。粒子の直径に関しては、光学検出手段により粒子を観察できる径であればよく、好ましくは０．５〜５μｍ、より好ましくは１〜３μｍである。粒子表面には、液体試料中の特定成分に特異的に結合する物質が担持されている。
【００２４】
「液体試料中の特定成分に特異的に結合する物質」とは、液体試料中の特定成分（分析対象物）の特定部位を認識して当該部位に結合できる物質をいう。このような物質の例には抗体、抗原、受容体、酵素、核酸、ペプチドなどの生体高分子が含まれる。本発明においては、「液体試料中の特定成分に特異的に結合する物質」は「抗体」であることが好ましい。抗体には公知のものを用いることができる。その例には抗アルブミン抗体、抗ＨＣＧ抗体、抗ＩｇＡ抗体、抗ＩｇＭ抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＤ抗体、抗ＡＦＰ抗体、抗ＤＮＴ抗体、抗プロスタグランジン抗体、抗ヒト凝固ファクター抗体、抗ＣＲＰ抗体、抗ＨＢｓ抗体、抗ヒト成長ホルモン抗体、抗ステロイドホルモン抗体等が含まれる。抗原の例にはアルブミン、ＨＣＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＤ、ＡＦＰ、ＤＮＴ、プロスタグランジン、ヒト凝固ファクター、ＣＲＰ、ＨＢｓ、ヒト成長ホルモン、ステロイドホルモン等が含まれる。
【００２５】
「粒子表面に粒子に液体試料中の特定成分に特異的に結合する物質を担持する」とは、粒子表面に化学的あるいは物理的に前記物質を結合させることをいう。例えば、前記物質と粒子を、シランカップリング剤等を用いて化学的に結合して得ることができる。
【００２６】
本粒子を含む分析試薬は、「液体試料中の特定成分に特異的に結合する物質」の保存性を高めるために他の試薬を含んでいてもよい。このような試薬の例には糖類等が含まれる。また、本粒子を含む分析試薬には、測定に適した条件に調節するための緩衝液成分を含んでいても良い。
【００２７】
次に本発明の実施の形態１によるセンサーチップを用いた、検体中標的物質を検出する方法を述べる。また、図５は本発明のセンサーチップ内の担体粒子の模式図を示し、図６はセンサーチップ内の担体粒子挙動の模式図である。
【００２８】
検体試料を少なくとも２種の先述の担体粒子を含む分析試薬とそれぞれ混合し、２種の試料混合物を調整する。この試料混合物をセンサーチップの試料点着口それぞれに点着し、ポンプ圧により送液し、層流形成流路にてそれぞれの液流れを保ったまま、層流を形成させる。この層流流路内の平行電極に交流電圧を印加、含有される担体粒子を誘電泳動力により直列させると粒子の会合体が形成される（図５中の１（図面では丸１と表示）と２（図面では丸２と表示）、非接触性誌領有動力の範囲を参照）。前記会合体はポンプ圧によりさらに送液され、図５中の１（図面では丸１と表示）と２（図面では丸２と表示）、光学検出領域に達する（図５中の１（図面では丸１と表示）と２（図面では丸２と表示）、光学検出領域の範囲を参照）。光学検出領域は誘電泳動力の働かない場であり、粒子動態はブラウン運動に支配される。この光学検出領域における粒子動態から、検体中の標的物質を検出するシグナルを得る。
【００２９】
さらに具体的に検体標識物質の検出手段に関して説明する。担体粒子表面には標的物質に対し、異なるエピトープを認識する２種の抗体が担時されている。図５中のＡ抗体３５、Ｂ抗体３６である。Ａ抗体担時粒子３３とＢ抗体担時粒子３４は、標的物質である抗原３７を介し、静電的相互作用、水素結合、ファンデルワールス力、疎水的相互作用などの相互作用により、サンドイッチ結合粒子体３８をとることができる。一方、標的物質である抗原３７が存在しなければ、Ａ抗体担時粒子３３とＢ抗体担時粒子３４は相互に作用を持たず、非サンドイッチ結合粒子体３９となる。サンドイッチ結合粒子体３８となった粒子は、誘電泳動力の働かない場（図５中の２（図面では丸２と表示）、光学検出領域）においてもその形状を保ち、一方、非サンドイッチ結合粒子体３９は誘電泳動力の働かない場（図５中の１（図面では丸１と表示）、光学検出領域）では会合が解消される。誘電泳動力の働かない場において、粒子の結合体数を計測することで、ひいては検体中の標的物質濃度を計測する。本発明において、標的物質は抗体に対する抗原である。
【００３０】
層流形成流路内に２つの層流のみを形成させた場合、サンドイッチ結合粒子体３８は、層流界面でのみ形成される。したがって、層流形成流路の外壁側には非サンドイッチ結合粒子体３９が存在することになる。層流界面での粒子の結合体数により検体中の標的物質濃度を計測する一方で、外壁側での粒子の結合体数をバックグランドとすることで、Ｓ／Ｎ比を向上することもできる。
【００３１】
（実施の形態２）
図２は、本発明のセンサー装置の第二の態様を示す分解斜視図である。図１の分解斜視図により構成されるセンサーチップとほぼ同一である。センサーチップと、センサーチップ１１１に連結されたポンプ、光学検出手段１６、交流電圧印加装置１７からなる。センサーチップ１１１は、上カバー１、スペーサー２、下基盤３からなり、上カバー１と下基盤３との間は、スペーサー２により中空構造となり、試料流路１３と層流形成流路１４が形成されている。試料流路１３のポンプと連結された箇所には試料点着口１１が形成され、層流形成流路１４の試料流路１３と連結されていない他端には試料排出口１２が形成されている。センサーチップ１１１内の層流形成流路１４の垂直方向に磁場が形成されるように磁性発生装置が設置されている。
【００３２】
本発明のセンサーチップの分析対象である液体試料には、不溶性担体を分析試薬として混合して用いる。不溶性担体（単に「担体粒子」「粒子」ともいう。）には、市販の生化学用磁気ビーズを用いることができる。粒子の直径に関しては、光学検出手段により粒子を観察できる径であればよく、好ましくは０．５〜５μｍ、より好ましくは１〜３μｍである。粒子表面には、液体試料中の特定成分に特異的に結合する物質が担持されている。
【００３３】
次に本発明の実施の形態１によるセンサーチップを用いた、検体中標的物質を検出する方法を述べる。
【００３４】
検体試料を少なくとも２種の先述の磁気粒子を含む分析試薬とそれぞれ混合し、２種の試料混合物を調整する。この試料混合物をセンサーチップの試料点着口それぞれに点着し、ポンプ圧により送液し、層流形成流路にてそれぞれの液流れを保ったまま、層流を形成させる。この層流流路内の磁気発生装置により、含有される磁気粒子を磁力により整列させると粒子の会合体が形成される（図５中の１（図面では丸１と表示）と２（図面では丸２と表示）、非接触性誌領有動力の範囲を参照）。
【００３５】
前記会合体はポンプ圧によりさらに送液され、図５中の１（図面では丸１と表示）と２（図面では丸２と表示）、光学検出領域に達する（図５中の１（図面では丸１と表示）と２（図面では丸２と表示）、光学検出領域の範囲を参照）。光学検出領域は磁力の働かない場であり、粒子動態はブラウン運動に支配される。この光学検出領域における粒子動態から、検体中の標的物質を検出するシグナルを得る。
【００３６】
具体的な検体標識物質の検出手段は、実施の形態１と同様である。
【００３７】
（実施の形態３）
図３は、本発明のセンサー装置の第３の様態を示す分解斜視図である。図１の分解斜視図により構成されるセンサーチップとほぼ同一であるため、違いのみを以下に記載する。
【００３８】
本発明のセンサー装置は、センサーチップ１１１と、センサーチップ１１１に連結されたポンプ、光学検出手段１６、交流電圧印加装置１７からなる。センサーチップ１１１は、上カバー１、スペーサー２、下基盤３からなり、上カバー１と下基盤３との間は、スペーサー２により中空構造となり、試料流路１３と層流形成流路１４が形成されている。試料流路１３のポンプと連結された箇所には試料点着口１１が形成され、試料流路内の試料点着口と層流形成流路との間に分析試薬設置部３１が設けられており、前記分析試薬設置部３１には分析試薬３２が設置されている。分析試薬３２は実施の形態１で述べたように、保存性を高める他の試薬、例えば糖類や、測定に適した条件に調節するための緩衝液成分を含んでおり、好ましくは乾燥状態にある。これにより分析試薬の保存安定性を高めることもできるからである。
【００３９】
次に本発明の実施の形態３によるセンサーチップを用いた、検体中標的物質を検出する方法を述べる。
【００４０】
検体試料をセンサーチップの試料点着口のそれぞれに点着する。ポンプ圧によりこれを送液し、分析試薬設置部で検体試料により分析試薬を溶解し、検体試薬と分析試薬の混合物を調整する。この混合物をポンプ圧でさらに層流形成流路に送り、それぞれの液流れを保ったまま、層流を形成させる。その後、層流形成後の操作に関しては、実施の形態１と同様である。
【００４１】
（実施の形態４）
図４は、本発明のセンサー装置の第４の様態を示す分解斜視図である。図２の分解斜視図により構成されるセンサーチップとほぼ同一であるため、違いのみを以下に記載する。
【００４２】
本発明のセンサー装置は、センサーチップ１１１と、センサーチップ１１１に連結されたポンプ、光学検出手段１６、交流電圧印加装置１７からなる。センサーチップ１１１は、上カバー１、スペーサー２、下基盤３からなり、上カバー１と下基盤３との間は、スペーサー２により中空構造となり、試料流路１３と層流形成流路１４が形成されている。試料流路１３のポンプと連結された箇所には試料点着口１１が形成され、試料流路内の試料点着口と層流形成流路との間に分析試薬設置部３１が設けられており、前記分析試薬設置部３１には分析試薬３２が設置されている。分析試薬３２は実施の形態１で述べたように、保存性を高める他の試薬、例えば糖類や、測定に適した条件に調節するための緩衝液成分を含んでおり、好ましくは乾燥状態にある。これにより分析試薬の保存安定性を高めることもできるからである。
【００４３】
次に本発明の実施の形態４によるセンサーチップを用いた、検体中標的物質を検出する方法を述べる。
【００４４】
検体試料をセンサーチップの試料点着口のそれぞれに点着する。ポンプ圧によりこれを送液し、分析試薬設置部で検体試料により分析試薬を溶解し、検体試薬と分析試薬の混合物を調整する。この混合物をポンプ圧でさらに層流形成流路に送り、それぞれの液流れを保ったまま、層流を形成させる。その後の、層流形成後の操作に関しては、実施の形態２と同様である。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明は、サンドイッチ反応をラテックス凝集反応に応用する方法において、異なる抗体担時粒子を含む２液以上の層状をなして流れる層流に対して、交流電圧印加による誘電泳動の発生、あるいは磁性を発生させることにより、層流の界面において異なる抗体担時粒子の凝集を形成させる。このことにより、異なる抗体担時粒子のペアを作ることを可能とするものであり、液体試料中の特定物質の分析、特に免疫学的反応を用いた分析装置等に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明のセンサー装置の第一の態様を示す分解斜視図
【図２】本発明のセンサー装置の第二の態様を示す分解斜視図
【図３】本発明のセンサー装置の第三の態様を示す分解斜視図
【図４】本発明のセンサー装置の第四の態様を示す分解斜視図
【図５】本発明のセンサーチップ内の担体粒子の模式図
【図６】本発明のセンサーチップ内の担体粒子挙動の模式図
【符号の説明】
【００４７】
１    上カバー
２    スペーサー
３    下基盤
１１    試料点着口
１２    試料排出口
１３    試料流路
１４    層流形成流路
１５    ポンプ
１６    光学検出手段
１７    交流電圧印加装置
１８    平行電極
１９    磁界発生装置
２０    磁力線
２６    光学検出領域
３１    分析試薬設置部
３２    分析試薬
３３    Ａ抗体担時粒子
３４    Ｂ抗体担時粒子
３５    Ａ抗体
３６    Ｂ抗体
３７    抗原
３８    サンドイッチ結合粒子体
３９    非サンドイッチ結合粒子体
１１１    センサーチップ
１１２    センサー装置
【図１】
2009186202.tif 000003
【図２】
2009186202.tif 000004
【図３】
2009186202.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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