(57)【要約】【課題】  装置の耐圧の増加を抑え、優れた分離能有し、試料の同定が容易なクロマトグラフ用カラムを提供する。【解決手段】  クロマトグラフ用カラムにおいて、少なくとも複数本の一部が長さの異なる複数本のキャピラリーカラムと、キャピラリーカラム固定リング６と、空カラムと、フィルター７と、配管ジョイント４とを有する。そして、クロマトグラフ用カラムの製造方法において、各々のキャピラリーカラムの長さを調整するための工程を有することで、試料の分離性能として分離度（理論段数），試料保持時間，シンメトリ係数が均一であるカラムを製造することが可能であり、試料溶液を高流速に流した場合カラム圧力を低く保つことが可能であるカラムを提供できる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を有するクロマトグラフ用カラムの製造方法、
（あ）複数本のキャピラリーカラム一本一本の分離性能を均一にするために長さを調整する工程、
（い）工程（あ）で作成されたカラムを複数本束ねる工程、
（う）工程（い）において、束ねた複数本のキャピラリーカラムを空カラムに挿入し、固定する工程、
（え）前記空カラムへ配管ジョイントを組み合わせる工程。
【請求項２】
請求項１において、
前記キャピラリーカラムは、モノリスキャピラリーカラムであることを特徴とするクロマトグラフ用カラムの製造方法。
【請求項３】
少なくとも複数本の一部が長さの異なる複数本のキャピラリーカラムと、
前記キャピラリーカラムを固定する固定リングと、
前記キャピラリーカラムと前記固定リングを内包する空カラムと、
フィルターと、
配管ジョイントと、を有することを特徴とするクロマトグラフ用カラム。
【請求項４】
請求項３において、
前記キャピラリーカラムは、モノリスキャピラリーカラムであることを特徴とするクロマトグラフ用カラム。
【請求項５】
請求項３及び請求項４のいずれか記載のクロマトグラフ用カラムを分離カラムとする液体クロマトグラフ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はクロマトグラフ用カラム及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、例えば、特許文献１記載のように、試料量が数μＬ〜１００μＬであるキャピラリーカラムの優れた分離能を一歩進めて、マルチキャピラリーカラムを作成し、試料量を１０ｍＬ〜１００ｍＬに増加させることが知られている。
【０００３】
また、例えば、特許文献２記載のように、前述のマルチキャピラリーカラムでは、各キャピラリーに過大な圧力が加わることで、キャピラリーの変形及び湾曲，欠け，破損が生じやすく、試料溶液のキャピラリーにおける通過時間が不均一になったり、分離されていない試料の漏れが生じて分離能が低下したりする傾向を解決するために、ハニカム基体、およびこのハニカム基体の試料流通孔に充填されている分離相を備えていることを特徴とするカラムが知られている。
【０００４】
【特許文献１】特開昭６１−２６５５６７号公報
【特許文献２】特開２００５−４９１１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
試料分離同定に使用している粒子形カラムの試料分離能（理論段数）を増加させるには、粒子径を小さくすることが行われてきたが、カラム圧の上昇を招き、装置の耐圧の増加が必要とされるとの課題がある。
【０００６】
また、キャピラリーカラムは、試料の分離能（理論段数）を高いが、高流速で送液できないし、キャピラリー毎のばらつきが大きいので、ＨＰＬＣやＬＣ／ＭＳやＬＣ／ＭＳ／ＭＳといった装置に設置して使用する場合には、試料がキャピラリーカラム内を移動する時間が、キャピラリーカラム毎で不均一となり、試料の分離ができても、同定が困難であるとの課題がある。
【０００７】
本発明の１つの目的は、装置の耐圧の増加を抑え、優れた分離能有し、試料の同定が容易なクロマトグラフ用カラムを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の１つの特徴は、クロマトグラフ用カラムにおいて、少なくとも複数本の一部が長さの異なる複数本のキャピラリーカラムと、固定リングと、空カラムと、フィルターと、配管ジョイントとを有することである。
【０００９】
本発明の他の特徴は、クロマトグラフ用カラムの製造方法において、各々のキャピラリーカラムの長さを調整するための工程を有することである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の１つ態様によれば、装置の耐圧の増加を抑え、優れた分離能有し、試料の同定が容易なクロマトグラフ用カラムを提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施形態について更に詳細に説明する。
【００１２】
本発明の実施形態の分離相は、例えば、モノリスキャピラリーカラム内であって、分離相の材質は特に限定されないが、以下を例示できる。相分解により生成する過渡的な秩序構造が、ゾルーゲル転移を伴う多孔質骨格からなり、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体等の有機ポリマーよりなるものや、アルコキシシランとポリエチレングリコールの酢酸水溶液中スピノーダル分解により生成されて有機シランの加水分解−重縮合反応によるモノリス型シリカなどを用いてもよい。
【００１３】
キャピラリーカラムの空カラムの材質は、特に限定されないが、ガラス，ＳＵＳ，ＰＥＥＫなどを用いてもよい。
【００１４】
キャピラリーカラムの内径は、特に限定しないが、キャピラリーカラム製造実施可能であって、分離性能を高くすることができる０.５〜数１００μｍが好ましい。
【００１５】
キャピラリーカラムの長さは、特に限定しないが、上記キャピラリーカラム毎のばらつきを長さによって調整するためには５〜３０cmが好ましい。
【００１６】
本発明の実施形態のクロマトグラフ用カラムの製造方法としては、例えば、（あ）モノリスキャピラリーカラム一本一本の分離性能を均一にするために長さを調整する工程、（い）工程（あ）で作成されたカラムを複数本束ねて、内径が大きいモノリスカラムをする工程、（う）工程（い）におけるモノリスキャピラリーカラム一本一本を硬度樹脂の穴に挿入固定する工程、（え）工程（あ）〜（う）は、繰り返し行うことができ、目的とする内径・長さのモノリスカラムにする工程、とを有する製造方法が挙げられる。
【００１７】
また、本発明の実施形態のクロマトグラフ用カラムとしては、例えば、複数のキャピラリーカラム（Ａ）と、それらキャピラリーカラムを固定する固定リング（Ｂ）と、（Ａ）（Ｂ）を挿入し一体化するための空カラムと、フィルター，配管ジョイントを有するクロマトグラフ用カラムが挙げられる。
【００１８】
キャピラリーカラムの長さを調整し、上記工程（う）においてモノリスキャピラリーカラム一本一本を硬度樹脂の穴に挿入固定する工程の硬度樹脂材は、特に限定しないが、例えばＦＴＰＥが考えられ、キャピラリーカラムを固定後、溶離液等を送液した場合に、固定面から液が漏れなければ使用可能である。
【００１９】
試料の種類は、通常液体クロマトグラフィーに使用している試料であれば使用可能である。
【００２０】
上記工程（い）と上記工程（う）において、キャピラリーカラムを束ね、内径が大きいカラムを製造する際のカラム内径は特に限定しないが、カラムサイズとして４.６φが汎用的に使用されているし、２φ，３φのカラムサイズも使用されているので、同サイズカラムで性能が向上したほうが良いので、内径１〜５mmが好ましい。
【００２１】
上記工程（い）と上記工程（う）において、キャピラリーカラムを束ねる本数は、特には限定しないが、１００本程度が好ましい。
【００２２】
内径が大きいカラムを製造する際の空カラムの材質は、特には限定しないが、固定リングで固定したキャピラリーカラムを支えるためには、金属であるＳＵＳが好ましい。
【実施例１】
【００２３】
内径０.１mm，長さ２０cmのモノリスキャピラリーの分離性能として分離能（理論段数），保持時間，シンメトリ係数を調べるための試料として、中性物質（ナフタレン，アセトフェノン等），酸性物質（Ibuprofen、Salicylic acid、Naproxen，ＤＯＰＡＣ，homovanillic acidなど）、塩基性物質（アミトリプチリン，プロパラノロール，ベラパミル，トリペレンナミン，アルプレロールなど），両性物質（トリプトファン，フェニルアラニン，チロシンなど）を選択し、溶離液は２５ｍＭリン酸緩衝液／アセトニトリル＝６０／４０でリン酸緩衝液のｐＨは３，５，７と変化させ、モノリスキャピラリーの分離性能が均一になるように長さを調整する。以下、製造工程フローを示す。
【００２４】
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【００２５】
上述のように、図１は、長さが調整されたキャピラリーカラム２を、キャピラリーカラム固定リング１を使用して、束ねた模式的図を示す。
【００２６】
図２は、図１で示すように束ねられたキャピラリーカラムを内径３mmの空カラム３に挿入した模式的図を示す。
【００２７】
図３は、最終形状のクロマトグラフ用カラムを示す模式的縦断面図を示す。図２で作成したものに、図３で示すように、配管ジョイント４，ＦＴＰＥリング５，キャピラリーカラム固定リング６，フィルター７を組み合わせて、最終形状のクロマトグラフ用カラムを得ることができる。
【００２８】
以上のように、例えば、一本一本のモノリスキャピラリーカラムの長さを調整し（例えば、基準のキャピラリーカラムを決め、それに特性が均一になるように、キャピラリーカラムの長さを増減して調整することが望ましい。）、束ねる（例えば、束ねるキャピラリーカラムの本数を増減することにより、クロマトグラフ用カラムの内径を増減調整することができる。）ことで、カラム毎の試料分離度（理論段数），試料保持時間，シンメトリ係数のばらつきが均一な、内径が約２〜５mmで長さが約５０〜２５０mmであるクロマトグラフ用カラムにすることで、試料の分離性能として分離度（理論段数），試料保持時間，シンメトリ係数が均一であり、カラム圧力を低いままに保つことができる。そうすることで、装置の耐圧性は、低くてもよい。
【００２９】
すなわち、試料の分離性能として分離度（理論段数），試料保持時間，シンメトリ係数が均一であり、キャピラリーカラムの本数や長さを増減することにより、クロマトグラフ用カラムの内径と長さを任意に選択できるカラムを製造することが可能であり、試料溶液を高流速に流した場合カラム圧力を低く保つことが可能であるカラムを提供できる。
【００３０】
本発明の実施態様では、内径が大きいモノリスカラムで、カラム毎の試料分離度（理論段数），試料保持時間，シンメトリ係数のばらつきを均一にするための方法に関する。これは、モノリスキャピラリーカラムをカラム毎にその長さを調整し束ねることで、内径が大きいモノリスカラムにすることにより達成される。また、カラム毎の試料分離度（理論段数），試料保持時間，シンメトリ係数のばらつきを均一にし、複数本のカラムを束ねて一体化したカラムとする。
【００３１】
キャピラリーカラムの長さがことなるため、キャピラリーカラムの一方の端部を揃えて固定しても良い（この場合は、組み立ての作業性が良いという効果がある。）し、複数本のキャピラリーカラムの中間点が平均して、両端二つの固定リング（図１の符号１，図３の符号６）の中央付近になるように、固定してもよい。（この場合は、最終形状のクロマトグラフ用カラムの大きさやカラム内部の複数本のキャピラリーカラムの位置を最適化しやすいという効果がある。）
【００３２】
例えば、以上で述べた本発明のクロマトグラフ用カラムを分離カラムとして用いて、液体クロマトグラフを構成しても良い。そして、この液体クロマトグラフは、ＨＰＬＣやＬＣ／ＭＳやＬＣ／ＭＳ／ＭＳ等の各分析装置の一部を構成しても良い。液体クロマトグラフは、例えば、試料溶液の導入部として、オートサンプラーを有し、試料溶液を分離カラムへ送液する送液装置を有し、分離カラムで、分離された試料を光学的に検出する検出部を有している。検出部での検出結果は、デジタル情報として液体クロマトグラフ内のデータ処理装置において、必要な分析処理が行われ、印刷装置又は表示装置などの出力装置に出力される。又は、他のデータ処理装置又はデータ記憶媒体へ出力しても良い。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明の実施例の長さが調整されたキャピラリーカラムを束ねた模式的図。
【図２】本発明の実施例の束ねられたキャピラリーカラムを内径３mmの空カラムに挿入した模式的図。
【図３】本発明の実施例の最終形状のクロマトグラフ用カラムを示す模式的縦断面図。
【符号の説明】
【００３４】
１  キャピラリーカラム固定リング
２  キャピラリーカラム
３  空カラム
４  配管ジョイント
５  ＦＴＰＥリング
６  キャピラリーカラム固定リング
７  フィルター
【図１】
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【図２】
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【図３】
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