(57)【要約】【課題】殺微生物剤の相乗的組み合わせ、または殺微生物剤と配合成分もしくは原材料との相乗的組み合わせを提供する。【解決手段】本発明は、選択された殺微生物剤の、第二の殺微生物剤または配合成分または原材料との組み合わせでの相乗的組み合わせに関する。この組み合わせは、個々の成分の組み合わせから予想されるよりも高い有効性を有する。この組み合わせは（ａ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン；（ｂ）メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、または（ｃ）１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンと、１種以上の様々な他の化合物との混合物を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物；ならびに
ｂ）カプリル酸、グリセロールモノラウレート、グリセリルモノジカプリレート、グリセリルカプレート、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ラウリックアルギネート、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、エチルヘキシルグリセリン、およびカプリリルグリコールからなる群から選択される１種以上の化合物；の相乗的混合物を含む組成物。
【請求項２】
（ａ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン；ならびに
（ｂ）カプリル酸、グリセロールモノラウレート、グリセリルモノジカプリレート、グリセリルカプレート、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ラウリックアルギネート、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、およびエチルヘキシルグリセリンからなる群から選択される１種以上の化合物；の相乗的混合物を含む組成物。
【請求項３】
（ａ）１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン；ならびに
（ｂ）カプリル酸、グリセロールモノラウレート、グリセリルモノジカプリレート、グリセリルカプリレート、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ラウリックアルギネート、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、およびエチルヘキシルグリセリンからなる群から選択される１種以上の化合物；の相乗的混合物を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、個々の成分の組み合わせから予想されるよりも大きな抗微生物活性を有する組成物をもたらす、選択された殺微生物剤と、他の殺微生物剤、配合成分または原材料との相乗的組み合わせに関する。
【背景技術】
【０００２】
商用殺微生物剤は、あるいくつかの種類の微生物、例えばいくつかの殺微生物剤に対して耐性の微生物に対する弱い活性によって、または攻撃的環境条件のために、高い使用濃度においてでさえ、特定の微生物の効果的抑制を与えることができない場合がある。異なる殺微生物剤の組み合わせが、特定の最終使用環境において微生物の全体的な抑制を与えるために、時には用いられる。例えば２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと他の殺生物剤との組み合わせが、米国特許出願公開第２００４／００１４７９９号に開示され；１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンおよび他の殺生物剤の組み合わせが米国特許出願公開番号２００６／０１０６０２４号に開示され、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび他の殺生物剤の組み合わせが米国特許第５，３２２，８３４号に開示されている。しかし、様々な微生物株に対して向上された活性を有し、かかる微生物の有効な抑制をもたらす、殺微生物剤のさらなる組み合わせ、または殺微生物剤と配合成分または原材料との組み合わせが依然として必要とされている。加えて、環境的および経済的利益のために、少量の個々の殺微生物剤を含有する組み合わせが依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許出願公開公報第２００４／００１４７９９号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開公報第２００６／０１０６０２４号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３２２，８３４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明が取り組む課題は、このような追加的な殺微生物剤の組み合わせ、または殺微生物剤と配合成分もしくは原材料とのかかる追加的な組み合わせを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の第一の実施形態は：
（ａ）５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物；ならびに
（ｂ）カプリル酸、グリセロールモノラウレート、グリセリルモノジカプリレート、グリセリルカプレート、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ラウリックアルギネート、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、エチルヘキシルグリセリン、およびカプリリルグリコールからなる群から選択される１種以上の化合物；の相乗的混合物を含む組成物に関する。
本発明の第二の実施形態は：
（ａ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン；ならびに
（ｂ）カプリル酸、グリセロールモノラウレート、グリセリルモノジカプリレート、グリセリルカプレート、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ラウリックアルギネート、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、およびエチルヘキシルグリセリンからなる群から選択される１種以上の化合物；の相乗的混合物を含む組成物に関する。
【０００６】
本発明の第三の実施形態は：
（ａ）１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン；ならびに
（ｂ）カプリル酸、グリセロールモノラウレート、グリセリルモノジカプリレート、グリセリルカプレート、プロピレングリコールカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ラウリックアルギネート、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート、およびエチルヘキシルグリセリンからなる群から選択される１種以上の化合物；の相乗的混合物を含む組成物に関する。
【０００７】
「ＣＭＩＴ」は、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンであり、５−クロロ−２−メチル−３−イソチアゾロンまたはクロロメチルイソチアゾリノンの名称でも呼ばれる。「ＭＩＴ」は、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンであり、２−メチル−３−イソチアゾロンまたはメチルイソチアゾリノンの名称でも呼ばれる。「ＢＩＴ」は、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンである。「カプリル酸」はオクタン酸である。「グリセロールモノラウレート」は、ドデカン酸およびグリセロールのモノエステルであり、グリセリルラウレートとも呼ばれる。「グリセリルモノジカプリレート」は、オクタン酸およびグリセロールのモノエステルであり、グリセリルカプリレートとも呼ばれる。「プロピレングリコールカプリレート」は、オクタン酸および１，２−プロパンジオールのモノエステルである。「プロピレングリコールモノラウレート」は、ドデカン酸および１，２−プロパンジオールのモノエステルである。「ラウリックアルギネート（ｌａｕｒｉｃ  ａｒｇｉｎａｔｅ）」は、Ｎ−α−ラウロイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル一塩酸塩であり、エチル−Ｎ−α−ドデカノイル−Ｌ−アルギネート塩酸塩とも呼ばれる。「ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート」は１−プロパナミニウム、３，３'，３"−［ホスフィニリジントリス（オキシ）］−トリス−［Ｎ−（アミノプロピル）−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ，Ｎ'，Ｎ"−トリ−Ｃ６−１８アシル誘導体三塩化物である。「エチルヘキシルグリセリン」は、３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−１，２−プロパンジオールである。「カプリリルグリコール」は、１，２−オクタンジオールである。
【０００８】
本明細書において用いられている次の用語は、文脈が明らかに他のものを示すのでなければ、指定された定義を有する。「殺微生物剤」、「殺生物剤」、「保存料」または「抗微生物剤」という用語は、その対象（ｌｏｃｕｓ）にある微生物を殺すことができるか、微生物の成長を阻害することができるか、または微生物の成長を抑制しうる化合物のことを言い、殺微生物剤には、殺バクテリア剤（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅｓ）、殺真菌剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ）、および殺藻剤（ａｌｇｉｃｉｄｅｓ）が含まれる。「微生物」という用語は、例えば真菌（例えば酵母およびカビ）、バクテリア、および藻類を包含する。「対象（ｌｏｃｕｓ）」という用語は、微生物による汚染を受けやすい工業システムもしくは工業製品、またはパーソナルケアシステムもしくはパーソナルケア製品、またはホームケアシステムもしくはホームケア製品のことを言う。「化合物」という用語は、殺微生物剤、配合成分、または原材料のことを言う。次の省略形が、本明細書全体において用いられる：ｐｐｍ＝百万分の一重量（重量／重量）、ｍＬ＝ミリリットル、ＡＴＣＣ＝アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、ＭＢＣ＝最小殺生物濃度、およびＭＩＣ＝最小阻止濃度。他に特定されていなければ、温度は摂氏度（℃）であり、パーセンテージ（％）への言及は重量パーセントである。有機殺微生物剤の量は、活性成分基準（ｐｐｍ（ｗ／ｗ））で示される。比率は重量比であり、例えば、１／４００または１：４００として表すことができる。
【０００９】
本発明の組成物は意外にも、その個々の有効性に基づいて、個々の殺微生物剤の組み合わせ、または配合成分もしくは原材料との組み合わせにおけるその殺微生物剤の組み合わせについて予想されるよりも低い活性成分量で、向上した殺微生物有効性を与えることが見いだされた。
【００１０】
本発明の第一の実施形態において、ＣＭＩＴのＭＩＴに対する比率は、５：１以下（即ち、１部のＭＩＴに対して５部以下のＣＭＩＴ）である。別の実施形態において、ＣＭＩＴのＭＩＴに対する比率は３：１以下である。さらなる実施形態において、ＣＭＩＴのＭＩＴに対する比率は１：１以下である。本発明の別の実施形態において、ＣＭＩＴのＭＩＴに対する比率は、２．３：１から４：１、好ましくは２．５：１から３．３：１である。
【００１１】
組成物が、（第一の実施形態においてＣＭＩＴ以外の）ハロゲン化３−イソチアゾロンを含有する本発明の一つの実施形態において、組成物は、比較的少量のハロゲン化３−イソチアゾロン、好ましくは１０００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは５００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは１００ｐｐｍ以下、最も好ましくは５０ｐｐｍ以下のハロゲン化３−イソチアゾロンを含有する。本発明の組成物中のハロゲン化３−イソチアゾロンの濃度は、如何なる量の溶媒、担体、分散剤、安定剤または存在し得る他の物質も除いて、成分（ａ）、（ｂ）、およびそのハロゲン化３−イソチアゾロンの合計重量基準である。本発明の第二の実施形態および第三の実施形態において、抗微生物組成物は、１０００ｐｐｍを超えるＣＭＩＴを含まず、好ましくは、５００ｐｐｍを超えて含まず、さらに好ましくは１００ｐｐｍを超えて含まず、最も好ましくは５０ｐｐｍを超えるＣＭＩＴを含まない。
【００１２】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびカプリル酸の混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴ＋ＭＩＴのカプリル酸に対する重量比は１／４００から１／６０，０００である。
【００１３】
本発明の一つの実施形態において、組成物は、ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびグリセロールモノラウレートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのグリセロールモノラウレートに対する重量比は１／４０から１／８０００である。
【００１４】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびグリセリルモノジカプリレートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのグリセリルモノジカプリレートに対する重量比は１／４００から１／８０００である。
【００１５】
本発明の一つの実施形態において、組成物は、ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびグリセリルカプレートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのグリセリルカプレートに対する重量比は１／１００から１／８００である。
【００１６】
本発明の一つの実施形態において、組成物は、ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびプロピレングリコールカプリレートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのプロピレングリコールカプリレートに対する重量比は１／４０から１／１３，３３３である。
【００１７】
本発明の一つの実施形態において、組成物は、ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびプロピレングリコールモノラウレートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのプロピレングリコールモノラウレートに対する重量比は１／２０００から１／２００００である。
【００１８】
本発明の一つの実施形態において、組成物は、ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびラウリックアルギネートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのラウリックアルギネートに対する重量比は、１／５０から１／８０００である。
【００１９】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対する重量比は１／２０から１／８０００である。
【００２０】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびエチルヘキシルグリセリンの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのエチルヘキシルグリセリンに対する重量比は１／２００から１／２０，０００である。
【００２１】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびカプリリルグリコールの混合物を含む。好ましくは、ＣＭＩＴおよびＭＩＴのカプリリルグリコールに対する重量比は１／４００から１／１６，０００である。
【００２２】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびカプリル酸を含む。好ましくは、ＭＩＴのカプリル酸に対する重量比は１／１．３から１／１０である。
【００２３】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびグリセロールモノラウレートを含む。好ましくは、ＭＩＴのグリセリルモノラウレートに対する重量比は１／２から１／２．５である。
【００２４】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびグリセリルモノジカプリレートを含む。好ましくは、ＭＩＴのグリセリルモノジカプリレートに対する重量比は１／０．５３から１／２．４である。
【００２５】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびグリセリルカプレートを含む。好ましくは、ＭＩＴのグリセリルカプレートに対する重量比は１／０．２から１／８である。
【００２６】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびプロピレングリコールカプリレートを含む。好ましくは、ＭＩＴのプロピレングリコールカプリレートに対する重量比は１／０．０３から１／１０００である。
【００２７】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびプロピレングリコールモノラウレートを含む。好ましくは、ＭＩＴのプロピレングリコールモノラウレートに対する重量比は１／４から１／２０である。
【００２８】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびラウリックアルギネートを含む。好ましくは、ＭＩＴのラウリックアルギネートに対する重量比は１／０．０３から１／２４である。
【００２９】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートを含む。好ましくは、ＭＩＴのミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対する重量比は１／０．０１から１／３２である。
【００３０】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＭＩＴおよびエチルヘキシルグリセリンを含む。好ましくは、ＭＩＴのエチルヘキシルグリセリンに対する重量比は１／０．６から１／４００である。
【００３１】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびカプリル酸を含む。好ましくは、ＢＩＴのカプリル酸に対する重量比は１／８から１／２４００である。
【００３２】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびグリセロールモノラウレートを含む。好ましくは、ＢＩＴのグリセロールモノラウレートに対する重量比は１／１０から１／５３３である。
【００３３】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびグリセリルモノジカプリレートを含む。好ましくは、ＢＩＴのグリセリルモノジカプリレートに対する重量比は１／８から１／４００である。
【００３４】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびグリセリルカプレートを含む。好ましくは、ＢＩＴのグリセリルカプレートに対する重量比は１／１から１／６７である。
【００３５】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびプロピレングリコールカプリレートを含む。好ましくは、ＢＩＴのプロピレングリコールカプリレートに対する重量比は１／０．２から１／２０００である。
【００３６】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびプロピレングリコールモノラウレートを含む。好ましくは、ＢＩＴのプロピレングリコールモノラウレートに対する重量比は１／３００から１／３２００である。
【００３７】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびラウリックアルギネートを含む。好ましくは、ＢＩＴのラウリックアルギネートに対する重量比は１／０．１から１／２００である。
【００３８】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートを含む。好ましくは、ＢＩＴのミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対する重量比は１／０．２から１／２００である。
【００３９】
本発明の一つの実施形態において、組成物はＢＩＴおよびエチルヘキシルグリセリンを含む。好ましくは、ＢＩＴのエチルヘキシルグリセリンに対する重量比は１／１．５から１／３２００である。
【００４０】
本発明の各組成物中の殺微生物剤、配合成分、および原材料は、「そのまま」使用してもよく、あるいはまず、溶媒または固体担体と共に配合されてもよい。適切な溶媒としては、例えば、以下のものが挙げられる：水；グリコール、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコール；グリコールエーテル；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、フェネチルアルコールおよびフェノキシプロパノール；ケトン、例えば、アセトンおよびメチルエチルケトン；エステル、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリアセチル、およびグリセロールトリアセテート；カーボネート、例えば、プロピレンカーボネートおよびジメチルカーボネート；ならびにそれらの混合物。溶媒は、水、グリコール、グリコールエーテル、エステルおよびそれらの混合物から選択されるのが好ましい。適切な固体担体としては、例えば、以下のものが挙げられる：シクロデキストリン、シリカ、珪藻土、ワックス、セルロース系物質、アルカリ金属およびアルカリ土類金属（例えば、ナトリウム、マグネシウム、カリウム）の塩（例えば、塩化物、硝酸塩、臭化物、硫酸塩）および木炭。
【００４１】
殺微生物剤、配合成分、または原材料成分が溶媒中で配合される場合、その配合物は、任意に界面活性剤を含むことができる。このような配合物が界面活性剤を含む場合、それらは、一般にエマルジョン濃縮物、エマルジョン、マイクロエマルジョン濃縮物、またはマイクロエマルジョンの形態である。エマルジョン濃縮物は、十分な量の水を加えた際にエマルジョンを形成する。マイクロエマルジョン濃縮物は、十分な量の水を加えた際にマイクロエマルジョンを形成する。このようなエマルジョン濃縮物およびマイクロエマルジョン濃縮物は、当該技術分野で一般的に周知であり；このような配合物は界面活性剤を含まないのが好ましい。さらに、米国特許第５，４４４，０７８号は、様々なマイクロエマルジョンおよびマイクロエマルジョン濃縮物の調製に関しての一般的な詳細および個別の詳細について参考とすることができる。
【００４２】
殺微生物剤、配合成分、または原材料成分は、分散物の形態で配合することもできる。分散物の溶媒成分は、有機溶媒または水が可能であり、好ましくは水であり得る。このような分散物は、アジュバント、例えば、共溶媒、増粘剤、不凍剤、分散剤、フィラー、顔料、界面活性剤、バイオ分散剤、スルホコハク酸塩、テルペン、フラノン、ポリカチオン、安定剤、スケール防止剤および腐食防止添加剤を含むことができる。
【００４３】
殺微生物剤、配合成分、または原材料をそれぞれまず溶媒と配合する場合、第一成分について使用した溶媒は、他の成分を配合するために使用する溶媒と同じであっても、あるいは異なっていてもよい。多くの殺生物剤用途について水が好ましい。２つの溶媒が混和性であるのが好ましい。
【００４４】
当業者は、本発明の殺微生物剤、配合成分、または原材料成分を逐次的または同時に対象に添加してもよく、あるいは対象に添加する前に合わせてもよいことは認識している。本発明の一つの実施形態において、第一成分および第二成分を対象に同時または逐次的に添加する。成分を同時に、または逐次的に添加する場合、それぞれは独立して、アジュバント、例えば、溶媒、増粘剤、不凍剤、着色剤、金属イオン封鎖剤（例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸、エチレンジアミンジコハク酸、イミノジコハク酸およびその塩）、分散剤、界面活性剤、バイオ分散剤、スルホコハク酸、テルペン、フラノン、ポリカチオン、安定剤、スケール防止剤および腐食防止添加剤を含むことができる。
【００４５】
本発明の組成物は、微生物攻撃を受ける対象の上に、対象の中に、または対象に、これらの組成物の殺微生物的有効量を導入することによって、微生物またはより高等な形態の水生生物（例えば、原生動物、無脊椎動物、コケムシ、渦鞭毛藻、甲殻類、軟体動物など）の成長を阻害するために用いることができる。適切な対象には、例えば、次のものが含まれる：工業プロセス水；電気塗装堆積システム；冷却塔；空気清浄器；ガススクラバー；無機スラリー；廃水処理；装飾用噴水；逆浸透濾過；限外濾過；バラスト水；蒸発濃縮器；熱交換器；パルプおよび製紙処理液および添加剤；デンプン；プラスチック；エマルジョン；分散物；ペイント；ラテックス；コーティング、例えばワニス；建設用品、例えばマスチック樹脂、コーキング剤、およびシーラント；建設用接着剤、例えばセラミック接着剤、カーペット裏地接着剤、および積層接着剤；工業用または消費者用接着剤；写真用薬品；印刷液；家庭用品およびパーソナルケア製品、例えば浴室および台所用クリーナー；化粧品；ローション、モイスチャライザー、洗面用化粧品；ヘアスタイリングクリーム、ペースト、またはガム；コンディショナー、２イン１コンディショニングシャンプー、ボディーウォッシュ／シャワーゲル、液体石けん、日焼け止めローションおよびスプレー、日焼けローション、スキンケアローション、１および２成分毛髪染剤、パーマ用配合物、石鹸；洗剤；クリーナー；フロアポリッシュ；洗濯用リンス水；金属加工流体；コンベヤー潤滑油；油圧油；皮革および皮革製品；テキスタイル；テキスタイル製品；木材および木材製品、例えばベニヤ合板、チップボード、フレークボード、積層ビーム、延伸ストランドボード、ハードボード、およびパーティクルボード；石油処理用液；燃料；油田液、例えば注入水、破砕流体、およびドリリングマッド；農業用アジュバント貯蔵；界面活性剤貯蔵；医療器具；診断用試薬貯蔵；食品貯蔵、例えばプラスチックまたは紙の食品ラップ；食品、飲料、および工業プロセス低温殺微生物装置；便器；レクレーション用水；プール；および温泉。
【００４６】
一つの実施形態において、本発明の組成物は、化粧品；日焼け止め剤、ローション、洗面用化粧品；ヘアスタイリングクリーム、ペースト、またはガム；コンディショナー、２イン１コンディショニングシャンプー、ボディーウォッシュ／シャワーゲル、液体石けん、日焼け止めローションおよびスプレー、日焼けローション、スキンケアローション、１および２成分毛髪染剤、パーマ用配合物、セッケン；および洗剤の１以上から選択される、ある対象での微生物の成長を阻害するために使用される。
【００４７】
ある対象における微生物およびより高等な水生生物形態の成長を阻害または抑制するために必要なこの発明の組成物の具体的な量は、保護されることになる特定の対象に依存する。典型的には、ある対象における微生物の成長を抑制するための本発明の組成物の量は、これがその対象において組成物の３−イソチアゾリン成分０．１〜１０００ｐｐｍを提供するならば十分である。組成物の３−イソチアゾロン成分が、この対象で、少なくとも０．５ｐｐｍ、より好ましくは少なくとも１ｐｐｍ、最も好ましくは少なくとも１０ｐｐｍの量で存在することが好ましい。組成物のイソチアゾロン成分が、この対象において、１０００ｐｐｍ以下、より好ましくは５００ｐｐｍ以下、最も好ましくは２００ｐｐｍ以下の量で存在することが好ましい。
【００４８】
本発明の組成物は、任意に、微生物に対してさらに広範囲に及ぶ有効性を有する組成物を提供するために１種以上の追加の殺微生物剤を含有し得る。かかる殺微生物剤は、特定の微生物および保存される特定の対象を抑制するその能力に基づいて、公知の殺微生物剤から選択される。
【実施例】
【００４９】
材料および方法
本発明の組み合わせの相乗効果を、化合物の広い範囲の濃度および比率を試験することによって証明した。
【００５０】
相乗効果の１つの尺度は、Ｋｕｌｌ，Ｆ．Ｃ．；Ｅｉｓｍａｎ，Ｐ．Ｃ．；Ｓｙｌｗｅｓｔｒｏｗｉｃｚ，Ｈ．Ｄ．およびＭａｙｅｒ，Ｒ．Ｌ．によって、「応用微生物学（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）」９：５３８−５４１（１９６１）に記載されている、産業上受け入れられた方法であり、これは、以下の式により決定される比率を用いる：
【数１】
2009149610.tif 000002
式中、
ＱＡ＝終点を生じた、単独で作用するときの、化合物Ａ（第一成分）の濃度（ｐｐｍ）（化合物ＡのＭＩＣ）；
Ｑａ＝終点を生じた、混合物中の化合物Ａの濃度（ｐｐｍ）；
ＱＢ＝終点を生じた、単独で作用するときの、化合物Ｂ（第二成分）の濃度（ｐｐｍ）（化合物ＢのＭＩＣ）；
Ｑｂ＝終点を生じた、混合物中の化合物Ｂの濃度（ｐｐｍ）。
【００５１】
Ｑａ／ＱＡとＱｂ／ＱＢとの合計が、１よりも大きい場合、拮抗作用が示される。この合計が１に等しい場合、相加性が示され、１未満の場合、相乗効果が証明される。ＳＩが低くなればなるほど、特定の混合物によって示される相乗効果は大きくなる。殺微生物剤の最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、試験された微生物の成長を妨げる特定の組の条件下に試験された最低濃度である。
【００５２】
相乗効果試験は、試験微生物の最適な成長のために設計された培地を有する標準的マイクロタイタープレートアッセイを用いて実施した。０．２％グルコースおよび０．１％酵母抽出物が追加された最小塩培地（Ｍ９ＧＹ培地）を、バクテリアを試験するために用い；ジャガイモデキストロースブロス（ＰＤＢ培地）を、酵母およびカビを試験するために用いた。この方法において、広い範囲の殺微生物剤および他のパーソナルケア原材料の組み合わせを、様々な濃度のＣＭＩＴ／ＭＩＴ、ＭＩＴまたはＢＩＴの存在下に高分解能ＭＩＣアッセイを実施することによって試験した。高分解能ＭＩＣは、マイクロタイタープレートの１列に、変化する量の殺微生物剤を添加し、自動液体処理システムを用いてその後１０倍希釈を行なって、２ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ活性成分の範囲の一連の終点を得ることによって測定した。
【００５３】
本発明の組み合わせの相乗効果を、バクテリアＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（大腸菌；Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ＃８７３９）、酵母Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ（カンジダ・アルビカンス；Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ−ＡＴＣＣ１０２３１）、およびカビＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ（アスペルギルス・ニガー；Ａ．ｎｉｇｅｒ−ＡＴＣＣ１６４０４）に対して測定した。バクテリアは、１ｍＬあたり約５×１０６バクテリアの濃度で、酵母およびカビは１ｍＬあたり５×１０５真菌の濃度で用いた。これらの微生物は、多くの消費者用途および工業用途における自然の汚染菌の代表である。これらのプレートを、微生物成長（濁度）について視覚的に評価し、２５℃（酵母およびカビ）または３０℃（バクテリア）での様々なインキュベーション時間後にＭＩＣを決定した。
【００５４】
本発明のＣＭＩＴ／ＭＩＴの組み合わせの相乗効果の証明ための試験結果を、下の表１〜表１０に示す。各試験において、第一成分（Ａ）はＣＭＩＴ／ＭＩＴであり、第二成分（Ｂ）は、他の殺微生物剤またはパーソナルケア成分であった。各表は、ＣＭＩＴ／ＭＩＴと第二成分との具体的な組み合わせ；インキュベーション時間での、試験された微生物に対する結果；ＣＭＩＴ／ＭＩＴ単独について（ＱＡ）、第二成分単独について（ＱＢ）、混合物中のＣＭＩＴ／ＭＩＴについて（Ｑａ）、および混合物中の第二成分について（Ｑｂ）、ＭＩＣによって測定された終点活性（ｐｐｍ）；計算されたＳＩ値；および試験された各組み合わせについての相乗効果を示す比率（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｒａｔｉｏｓ）（ＣＭＩＴ／ＭＩＴ／第二成分、またはＡ／Ｂ）の範囲を示している。
【００５５】
本発明のＭＩＴの組み合わせの相乗効果の証明のための試験結果を、下の表１１〜表１９に示す。各試験において、第一成分（Ａ）はＭＩＴであり、第二成分（Ｂ）は、他の殺微生物剤またはパーソナルケア成分であった。各表は、ＭＩＴと第二成分との具体的な組み合わせ；インキュベーション時間での、試験された微生物に対する結果；ＭＩＴ単独について（ＱＡ）、第二成分単独について（ＱＢ）、混合物中のＭＩＴについて（Ｑａ）、および混合物中の第二成分について（Ｑｂ）、ＭＩＣによって測定された終点活性（ｐｐｍ）；計算されたＳＩ値；および試験された各組み合わせについての相乗効果を示す比率（ＭＩＴ／第二成分、またはＡ／Ｂ）の範囲を示している。
【００５６】
本発明のＢＩＴの組み合わせの相乗効果の証明のための試験結果を、下の表２０〜表２８に示す。各試験において、第一成分（Ａ）はＢＩＴであり、第二成分（Ｂ）は、他の殺微生物剤またはパーソナルケア成分であった。各表は、ＢＩＴと第二成分との具体的な組み合わせ；インキュベーション時間での、試験された微生物に対する結果；ＢＩＴ単独について（ＱＡ）、第二成分単独について（ＱＢ）、混合物中のＢＩＴについて（Ｑａ）、および混合物中の第二成分について（Ｑｂ）、ＭＩＣによって測定された終点活性（ｐｐｍ）；計算されたＳＩ値；および試験された各組み合わせについての相乗効果を示す比率（ＢＩＴ／第二成分またはＡ／Ｂ）の範囲を示している。
【００５７】
比較検討のそれぞれにおいて、有効な相乗効果を示す比率は、試験した微生物ならびに成分ＡおよびＢの様々な組み合わせ間で変化し得る。下記表のデータは、相乗効果があることが判明した比率の範囲を包含する。相乗効果のある範囲外で集められたデータの全てを記載するわけではない。
【００５８】
【表１】
2009149610.tif 000003
【００５９】
試験したカプリル酸に対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１０から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのカプリル酸に対する相乗効果を示す比率は、１／４００から１／６０，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびカプリル酸の組み合わせはバクテリアおよびカビの向上した抑制を示す。
【００６０】
【表２】
2009149610.tif 000004
【００６１】
試験したグリセロールモノラウレートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１０から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのグリセロールモノラウレートに対する相乗効果を示す比率は、１／４０から１／８，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびグリセロールモノラウレートの組み合わせはカビの向上した抑制を示す。
【００６２】
【表３】
2009149610.tif 000005
【００６３】
試験したグリセリルモノジカプリレートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのグリセリルモノジカプリレートに対する相乗効果を示す比率は、１／４００から１／８，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびグリセリルモノジカプリレートの組み合わせはバクテリアおよびカビの向上した抑制を示す。
【００６４】
【表４】
2009149610.tif 000006
【００６５】
試験したグリセリルカプレートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１０から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのグリセリルカプレートに対する相乗効果を示す比率は、１／１００から１／８００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびグリセリルカプレートの組み合わせは、カビの向上した抑制を示す。
【００６６】
【表５】
2009149610.tif 000007
【表６】
2009149610.tif 000008
【００６７】
試験したプロピレングリコールカプリレートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのプロピレングリコールカプリレートに対する相乗効果を示す比率は、１／４０から１／１３，３３３の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびプロピレングリコールカプリレートの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【００６８】
【表７】
2009149610.tif 000009
【００６９】
試験したプロピレングリコールモノラウレートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１０から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのプロピレングリコールモノラウレートに対する相乗効果を示す比率は、１／２，０００から１／２０，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびプロピレングリコールモノラウレートの組み合わせは、酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【００７０】
【表８】
2009149610.tif 000010
【表９】
2009149610.tif 000011
【００７１】
試験したラウリックアルギネートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１から１／１０，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのラウリックアルギネートに対する相乗効果を示す比率は、１／５０から１／８，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびラウリックアルギネートの組み合わせは、酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【００７２】
【表１０】
2009149610.tif 000012
【表１１】
2009149610.tif 000013
【００７３】
試験したミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／０．１から１／１０，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対する相乗効果を示す比率は、１／２０から１／８，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【００７４】
【表１２】
2009149610.tif 000014
【００７５】
試験したエチルヘキシルグリセリンに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１０から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのエチルヘキシルグリセリンに対する相乗効果を示す比率は、１／２００から１／２０，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびエチルヘキシルグリセリンの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【００７６】
【表１３】
2009149610.tif 000015
【００７７】
試験したカプリリルグリコールに対するＣＭＩＴおよびＭＩＴの比率は、１／１０から１／１００，０００の範囲であった。ＣＭＩＴおよびＭＩＴのカプリリルグリコールに対する相乗効果を示す比率は、１／４００から１／１６，０００の範囲である。ＣＭＩＴおよびＭＩＴおよびカプリリルグリコールの組み合わせは酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【００７８】
【表１４】
2009149610.tif 000016
【００７９】
試験したカプリル酸に対するＭＩＴの比率は、１／０．０２７から１／２０００の範囲であった。ＭＩＴのカプリル酸に対する相乗効果を示す比率は、１／１．３から１／１０の範囲である。ＭＩＴおよびカプリル酸の組み合わせはカビの向上した抑制を示す。
【００８０】
【表１５】
2009149610.tif 000017
【００８１】
試験したグリセロールモノラウレートに対するＭＩＴの比率は、１／０．０２７から１／２，０００の範囲であった。ＭＩＴのグリセロールモノラウレートに対する相乗効果を示す比率は、１／２から１／２．５の範囲である。ＭＩＴおよびグリセロールモノラウレートの組み合わせはカビの向上した抑制を示す。
【００８２】
【表１６】
2009149610.tif 000018
【００８３】
試験したグリセリルモノジカプリレートに対するＭＩＴの比率は、１／０．００３から１／２０００の範囲であった。ＭＩＴのグリセリルモノジカプリレートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．５３から１／２．４の範囲である。ＭＩＴおよびグリセリルモノジカプリレートの組み合わせは酵母の向上した抑制を示す。
【００８４】
【表１７】
2009149610.tif 000019
【００８５】
試験したグリセリルカプレートに対するＭＩＴの比率は、１／０．０２７から１／２，０００の範囲であった。ＭＩＴのグリセリルカプレートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．２から１／８の範囲である。ＭＩＴおよびグリセリルカプレートの組み合わせは酵母の向上した抑制を示す。
【００８６】
【表１８】
2009149610.tif 000020
【表１９】
2009149610.tif 000021
【００８７】
試験したプロピレングリコールカプリレートに対するＭＩＴの比率は、１／０．００３から１／２，０００の範囲であった。ＭＩＴのプロピレングリコールカプリレートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．０３から１／１，０００の範囲である。ＭＩＴおよびプロピレングリコールカプリレートの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【００８８】
【表２０】
2009149610.tif 000022
【００８９】
試験したプロピレングリコールモノラウレートに対するＭＩＴの比率は、１／０．０２７から１／２，０００の範囲であった。ＭＩＴのプロピレングリコールモノラウレートに対する相乗効果を示す比率は、１／４から１／２０の範囲である。ＭＩＴおよびプロピレングリコールモノラウレートの組み合わせは酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【００９０】
【表２１】
2009149610.tif 000023
【表２２】
2009149610.tif 000024
【００９１】
試験したラウリックアルギネートに対するＭＩＴの比率は、１／０．００３から１／２００の範囲であった。ＭＩＴのラウリックアルギネートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．０３から１／２４の範囲である。ＭＩＴおよびラウリックアルギネートの組み合わせはバクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【００９２】
【表２３】
2009149610.tif 000025
【表２４】
2009149610.tif 000026
【表２５】
2009149610.tif 000027
【００９３】
試験したミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対するＭＩＴの比率は、１／０．０００３から１／２００の範囲であった。ＭＩＴのミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．０１から１／３２の範囲である。ＭＩＴおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートの組み合わせは酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【００９４】
【表２６】
2009149610.tif 000028
【００９５】
試験したエチルヘキシルグリセリンに対するＭＩＴの比率は、１／０．０２７から１／２，０００の範囲であった。ＭＩＴのエチルヘキシルグリセリンに対する相乗効果を示す比率は、１／０．６から１／４００の範囲である。ＭＩＴおよびエチルヘキシルグリセリンの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【００９６】
【表２７】
2009149610.tif 000029
【００９７】
試験したカプリル酸に対するＢＩＴの比率は、１／０．１０から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのカプリル酸に対する相乗効果を示す比率は、１／８から１／２，４００の範囲である。ＢＩＴおよびカプリル酸の組み合わせは、バクテリアおよびカビの向上した抑制を示す。
【００９８】
【表２８】
2009149610.tif 000030
【表２９】
2009149610.tif 000031
【００９９】
試験したグリセロールモノラウレートに対するＢＩＴの比率は、１／０．１０から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのグリセロールモノラウレートに対する相乗効果を示す比率は、１／１０から１／５３３の範囲である。ＢＩＴおよびグリセロールモノラウレートの組み合わせは、酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【０１００】
【表３０】
2009149610.tif 000032
【０１０１】
試験したグリセリルモノジカプリレートに対するＢＩＴの比率は、１／０．０１から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのグリセリルモノジカプリレートに対する相乗効果を示す比率は、１／８から１／４００の範囲である。ＢＩＴおよびグリセリルモノジカプリレートの組み合わせは、バクテリアおよび酵母の向上した抑制を示す。
【０１０２】
【表３１】
2009149610.tif 000033
【０１０３】
試験したグリセリルカプレートに対するＢＩＴの比率は、１／０．１０から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのグリセリルカプレートに対する相乗効果を示す比率は、１／１から１／６７の範囲である。ＢＩＴおよびグリセリルカプレートの組み合わせは、酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【０１０４】
【表３２】
2009149610.tif 000034
【表３３】
2009149610.tif 000035
【０１０５】
試験したプロピレングリコールカプリレートに対するＢＩＴの比率は、１／０．０１から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのプロピレングリコールカプリレートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．２０から１／２，０００の範囲である。ＢＩＴおよびプロピレングリコールカプリレートの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【０１０６】
【表３４】
2009149610.tif 000036
【０１０７】
試験したプロピレングリコールモノラウレートに対するＢＩＴの比率は、１／０．１から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのプロピレングリコールモノラウレートに対する相乗効果を示す比率は、１／３００から１／３，２００の範囲である。ＢＩＴおよびプロピレングリコールモノラウレートの組み合わせは、酵母の向上した抑制を示す。
【０１０８】
【表３５】
2009149610.tif 000037
【表３６】
2009149610.tif 000038
【０１０９】
試験したラウリックアルギネートに対するＢＩＴの比率は、１／０．０１０から１／１，０００の範囲であった。ＢＩＴのラウリックアルギネートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．１から１／２００の範囲である。ＢＩＴおよびラウリックアルギネートの組み合わせは、酵母およびカビの向上した抑制を示す。
【０１１０】
【表３７】
2009149610.tif 000039
【表３８】
2009149610.tif 000040
【０１１１】
試験したミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対するＢＩＴの比率は、１／０．００１から１／１，０００の範囲であった。ＢＩＴのミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートに対する相乗効果を示す比率は、１／０．２から１／２００の範囲である。ＢＩＴおよびミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートの組み合わせは、バクテリア、酵母、およびカビの向上した抑制を示す。
【０１１２】
【表３９】
2009149610.tif 000041
【表４０】
2009149610.tif 000042
【０１１３】
試験したエチルヘキシルグリセリンに対するＢＩＴの比率は、１／０．１から１／１０，０００の範囲であった。ＢＩＴのエチルヘキシルグリセリンに対する相乗効果を示す比率は、１／１．５から１／３，２００の範囲である。ＢＩＴおよびエチルヘキシルグリセリンの組み合わせは、バクテリアおよび酵母の向上した抑制を示す。
【外国語明細書】
2009149610000001.pdf
2009149610000002.pdf
2009149610000003.pdf