(57)【要約】【課題】４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを工業的規模で効率よく取得する方法を提供すること。【解決手段】粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留する工程を含み、該工程において蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的または断続的に供給することを特徴とする４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの精製方法、および、パラジウム化合物および塩基の存在下で４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとエチレンを反応させて粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む反応混合物を得る工程と、蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的または断続的に供給して４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留する工程とを含む４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留する工程を含み、該工程において蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的または断続的に供給することを特徴とする４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの精製方法。
【請求項２】
蒸留装置の熱源の温度Ｔ（Ｋ）と、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの平均滞留時間ｔ（分）との関係が、下記式（１）を満たしている請求項１に記載の精製方法。
ｌｎ（ｔ）≦（５７４９／Ｔ）−９．１６      （１）
【請求項３】
蒸留装置の熱源の温度Ｔが３２３〜４２３Ｋであり、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの平均滞留時間ｔが０．０１〜６０分である請求項１または２に記載の精製方法。
【請求項４】
パラジウム化合物および塩基の存在下で４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとエチレンを反応させて粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む反応混合物を得る工程と、蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的または断続的に供給して４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留する工程とを含む４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの製造方法。
【請求項５】
４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランが、４−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランである請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
パラジウム化合物が、２価のパラジウム化合物である請求項４または５に記載の製造方法。
【請求項７】
２価のパラジウム化合物が、酢酸パラジウム（II）または塩化パラジウム（II）である請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとエチレンとの反応が、さらにホスフィン化合物の存在下で行われる請求項４〜７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
ホスフィン配位子が、トリ−ｏ−トリルホスフィンである請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
塩基が、３級アミン化合物である請求項４〜９のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１１】
３級アミン化合物が、トリエチルアミンである請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとエチレンとの反応が、溶媒の存在下で行われる請求項４〜１１のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１３】
溶媒が、ニトリル溶媒、アミド溶媒およびエーテル溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１つの溶媒である請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１４】
溶媒が、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１５】
溶媒が、水との混合溶媒である請求項１２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの精製方法およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランは、医薬品等の合成中間体として有用な化合物であり、その製造方法としては、例えば、パラジウム触媒の存在下で４−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとビニルスズ化合物とを反応させる方法（非特許文献１参照。）等が知られていた。しかしながら、かかる方法は収率の点で問題があり、工業的に満足できる方法とはいえなかった。
【０００３】
また、反応混合物から４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを取り出す方法としては、４０℃／０．５ｍｍＨｇ（６７Ｐａ）で蒸留する方法（非特許文献２参照。）が知られていた。しかしながら、工業的にかかる高真空条件で蒸留することは困難であった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，４１，４０１１（２０００）
【非特許文献２】Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，７，５４７（２００３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このような状況の下、本発明者らは、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを工業的規模で効率よく取得する方法を開発すべく、鋭意検討を行った結果、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
すなわち、本発明は、下記の発明を提供するものである。
＜１＞粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留する工程を含み、該工程において蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的または断続的に供給することを特徴とする４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの精製方法。
＜２＞パラジウム化合物および塩基の存在下で４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとエチレンを反応させて粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む反応混合物を得る工程と、蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的または断続的に供給して４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留する工程とを含む４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、医薬品等の合成中間体として有用な４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを工業的規模で効率よく取得することができるので、工業的に有利である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。まず、蒸留工程に供する粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランについて説明する。
【０００９】
粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの由来は、特に限定されず、例えば、上記非特許文献１や非特許文献２に記載の反応により得られた反応混合物やその処理物を粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランとして用いることができる。収率や廃棄物処理の観点から、パラジウム化合物および塩基の存在下で４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとエチレンとを反応させ（以下、本反応と称する。）、得られた反応混合物やその処理物を粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランとして用いることが好ましい。
【００１０】
４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランは、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，４１，４０１１（２０００）等に記載の公知の方法に準じて製造できる。４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとしては、４−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン、４−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン、４−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフランが挙げられる。反応性の点から、４−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランと４−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフランが好ましく、なかでも経済性の点から、４−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランがより好ましい。
【００１１】
エチレンは、通常、市販のエチレンガスを用いるが、任意の公知の方法により発生させて用いてもよい。エチレンの使用量は、４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランに対して１モル倍以上であればよく、その上限は特にない。
【００１２】
塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の３級アミン化合物；ジエチルアミン等の２級アミン化合物；ピリジン等の芳香族アミン化合物；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の強塩基性アミン化合物；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸塩；リン酸ナトリウム等のリン酸塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩；等が挙げられる。３級アミン化合物が好ましく、トリエチルアミンがより好ましい。塩基の使用量は、４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランに対して１モル倍以上であればよく、その上限は特にないが、多すぎると経済的に不利になりやすいので、通常１〜１０モル倍である。
【００１３】
パラジウム化合物としては、例えば、塩化パラジウム（II）、臭化パラジウム（II）、ヨウ化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、プロピオン酸パラジウム（II）、トリフルオロ酢酸パラジウム（II）、硫酸パラジウム（II）、パラジウム（II）アセチルアセトナート、シアン化パラジウム（II）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（II）、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンジクロロパラジウム（II）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）等の２価のパラジウム化合物や、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等の０価のパラジウム化合物等が挙げられる。２価のパラジウム化合物が好ましく、酢酸パラジウム（II）または塩化パラジウム（II）が、入手性の点でより好ましい。パラジウム化合物の使用量は、４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランに対して０．００１モル％以上であればよく、その上限は特にないが、多すぎると経済的に不利になりやすいので、通常０．００２〜１０モル％、好ましくは０．０５〜２モル％である。
【００１４】
本反応は、さらにホスフィン化合物の存在下で行われてもよい。かかるホスフィン化合物としては例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ジエチルフェニルホスフィン、エチルジフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン等が挙げられる。トリ−ｏ−トリルホスフィンが好ましい。ホスフィン化合物の使用量は、パラジウム化合物に対して１モル倍以上であればよく、その上限は特にないが、多すぎると経済的に不利になりやすいので、通常１〜５０モル倍、好ましくは２〜１０モル倍である。より好ましいパラジウム化合物とホスフィン化合物の組み合わせは、酢酸パラジウム（II）とトリ−ｏ−トリルホスフィンの組み合わせである。
【００１５】
本反応は、通常、溶媒の存在下で行われる。かかる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒；１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン溶媒；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒；酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；水；等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、２種以上の混合溶媒として用いてもよい。ニトリル溶媒、アミド溶媒およびエーテル溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１つの溶媒またはこれと水との混合溶媒を用いることが好ましく、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはこれと水との混合溶媒を用いることがより好ましい。溶媒の使用量は特に限定されず、４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランに対して、通常１〜１０重量倍である。
【００１６】
本反応は、必要により溶媒の存在下で、パラジウム化合物、塩基、４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランおよびエチレンを混合することにより実施され、それらの混合方法は特に限定されない。通常、パラジウム化合物と塩基と４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランの混合物をエチレン雰囲気下で混合することにより実施される。ホスフィン化合物を用いる場合は、パラジウム化合物と塩基と４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランとともにホスフィン化合物を混合してもよいし、予めパラジウム化合物とホスフィン化合物とを混合しておき、該混合物を塩基と４−ハロ−２，３−ジヒドロベンゾフランの混合物に加えてもよい。
【００１７】
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは３０〜８０℃である。反応温度が低すぎると反応速度が低下し、高すぎると生成物の安定性の点で問題を生ずるおそれがある。
【００１８】
本反応は、上述のとおりエチレン雰囲気下で行われるが、その圧力は、通常、常圧以上である。好ましくは０．２ＭＰａ以上、より好ましくは０．４〜３ＭＰａである。
【００１９】
反応時間は、パラジウム化合物や塩基の種類や量、エチレンの圧力、反応温度等の反応条件により異なるが、通常１〜２４時間である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。
【００２０】
本反応により得られる反応混合物中には、塩基のハロゲン化水素塩が含まれており、通常、これを除去した後に、後述する本発明の蒸留工程に供する。かかる塩基のハロゲン化水素塩の除去処理としては、濾過処理や洗浄処理等が挙げられる。好ましくは洗浄処理である。濾過処理した後に、得られた濾液を洗浄処理してもよい。洗浄処理は、通常、水を用いて行われる。上記反応溶媒として、水と混和する溶媒を用いた場合、例えばトルエンや酢酸エチル等の水と混和しない有機溶媒をさらに用いて洗浄し、有機層を分取すればよい。また、上記反応溶媒として、水を含む混合溶媒を用い、反応混合物の液相が２層に分離している場合は、これを分液処理し、得られた水の含量が多い方の層を、水と混和しない有機溶媒を用いて抽出処理した後、得られた有機層と、先の分液処理で得られた水の含量が少ない方の層と、必要により水と懇和しない有機溶媒とを合一し、得られた混合物を、水を用いて洗浄すればよい。
【００２１】
上記の除去処理により塩基のハロゲン化水素塩を除去した後の反応混合物は溶媒との混合物であり、通常、これを濃縮処理した後に、後述する本発明の蒸留工程に供する。本発明において、反応混合物の処理物とは、かかる除去処理や濃縮処理を行うことにより得られる混合物であって４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む混合物をいう。本明細書において、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランは、本反応から得られる反応混合物であってもよいし、該反応混合物の処理物であってもよい。
【００２２】
次に、上述した粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留装置に連続的または断続的に供給しながら行う蒸留工程について説明する。本発明において、「連続的に供給」とは、所定量の粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを蒸留装置に間断なく供給し続ける態様を表わし、「断続的に供給」とは、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの所定量のうち一部を蒸留装置に供給して４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを留出させる操作を、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの所定量を蒸留装置に供給し終えるまで複数回繰り返す態様を表わす。
【００２３】
蒸留装置としては、例えば、回分式の蒸留装置、遠心式分子蒸留装置、薄膜蒸留装置等の蒸留装置等が挙げられる。これらの蒸留装置の熱供給部（蒸留装置の熱源ともいう。）を所定の温度（通常は蒸留温度）に調整しておき、そこに、上記反応により得られた反応混合物またはその処理物を連続的または断続的に供給することにより、蒸留操作を実施できる。加熱時間および蒸発効率の観点から、薄膜蒸留装置を用いることが好ましい。
【００２４】
蒸留装置の熱源の温度Ｔ（Ｋ）と、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの平均滞留時間ｔ（分）との関係が、下記式（１）を満たすように蒸留することが好ましい。
ｌｎ（ｔ）≦（５７４９／Ｔ）−９．１６      （１）
【００２５】
蒸留装置の熱源の温度Ｔ（以下、温度Ｔと称する。）は、通常３２３〜４２３Ｋ（５０〜１５０℃）であるが、３５３〜４１３Ｋ（８０〜１４０℃）の範囲であることが好ましく、３７３〜４０３Ｋ（１００〜１３０℃）の範囲がより好ましい。
【００２６】
本発明において、平均滞留時間ｔ（以下、時間ｔと称する。）とは、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが温度Ｔに晒される時間の平均値を表わす。時間ｔは、遠心式分子蒸留装置、薄膜蒸留装置等の装置内で薄膜を形成するタイプの蒸留装置を用いる場合には、装置内で形成される薄膜中に含まれる４−ビニル−３，４−ジヒドロベンゾフランの重量を単位時間当りに蒸発する４−ビニル−３，４−ジヒドロベンゾフランの重量で除した値である。回分式の蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的に供給する場合には、時間ｔは、塔底のリボイラー部の液中に含まれる４−ビニル−３，４−ジヒドロベンゾフランの重量を単位時間当りに蒸発する４−ビニル−３，４−ジヒドロベンゾフランの重量で除した値である。回分式の蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを断続的に供給する場合には、時間ｔは、蒸留装置の塔底のリボイラー部の液中に含まれる４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの重量の全期間にわたる平均値を４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの単位時間当たりの蒸発重量の全期間に亘る平均値で除した値を用いればよい。時間ｔは、通常０．０１〜６０分の範囲であり、温度Ｔが高いとき、時間ｔは短い方が好ましい。温度Ｔが３２３〜４２３Ｋ（５０〜１５０℃）であり、時間ｔが０．０１〜６０分となるように蒸留することがより好ましい。
【００２７】
蒸留装置内の圧力は温度Ｔに依存し、温度Ｔの条件下で４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが留出する圧力であればよい。通常０．１〜３ｋＰａの範囲である。時間ｔが、上記数１を満たすように圧力を調節することが好ましい。
【００２８】
蒸留には、重合禁止剤を用いることが好ましい。重合禁止剤としては、例えば、ヒドロキノン、２，５−ジ−ｔ−ブチルヒドロキノン、４−ｔ−ブチルカテコール等のフェノール化合物；ｐ−ベンゾキノン、ｏ−ベンゾキノン、２，５−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−ベンゾキノン等のベンゾキノン化合物；２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシル等のＮ−オキシラジカル化合物；等が挙げられる。かかる重合禁止剤は、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランと予め混合して用いてもよいし、蒸留装置中に予め入れて用いてもよい。重合禁止剤の使用量は、特に限定されないが、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランに対して、通常０．００１〜１重量％である。
【００２９】
蒸留には、高沸点溶媒を用いてもよい。高沸点溶媒としては、蒸留装置内の圧力条件下での沸点が４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランよりも高い溶媒であればよく、例えば、流動パラフィンやエチレングリコール等が挙げられる。かかる高沸点溶媒は、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランと予め混合して用いてもよいし、蒸留装置中に予め入れて用いてもよい。高沸点溶媒の使用量は、特に限定されないが、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランに対して、通常０．１〜５重量倍である。
【００３０】
本発明の精製方法および製造方法は、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランをカラムクロマトグラフィーや再結晶等の手段により精製する工程を、さらに含んでいてもよい。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。なお、以下の各実施例における蒸留後の「回収率」とは、留出液に含まれる４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの重量を、蒸留に供した粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランに含まれる４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの重量で除することにより求めたものである。また、「保持率」とは、留出液と蒸留残渣にそれぞれ含まれる４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合計重量を、蒸留に供した粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランに含まれる４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの重量で除することにより求めたものである。
【００３２】
実施例１（４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む反応混合物の調製）
２００ｍＬオートクレーブ中に、４−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン５．０ｇ（２５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル７．５ｇ、水４．０ｇ、トリエチルアミン５．０８ｇ（５０ｍｍｏｌ）を仕込み、反応器の気相部を窒素雰囲気とした後に、酢酸パラジウム２８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン１５３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応系内にエチレンを加えることにより、室温で内圧０．８ＭＰａまで加圧した後、攪拌しながら内温７０℃まで昇温した。昇温後、内圧を０．９ＭＰａに調整し、圧力を保ったまま７０〜７５℃で４時間攪拌した。反応終了後、固形分を濾別した後、得られた濾液を分液処理し、有機層を取得した。水層とトルエン１５．０ｇを混合し、抽出処理して有機層を取得した。上記２つの有機層を合一した後、水７．５ｇで洗浄し、２４．５ｇの褐色溶液を得た。高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該溶液には４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが１２．７重量％含まれていた。収率は８５％であった。
【００３３】
実施例２（４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む反応混合物の調製）
５０ｍＬオートクレーブ中に、４−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン１．０ｇ（５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル１．５ｇ、水０．８ｇ、トリエチルアミン１．０２ｇ（０１０ｍｍｏｌ）を仕込み、反応器の気相部を窒素雰囲気とした後に、酢酸パラジウム５．６ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン３０．６ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応系内にエチレンを加えることにより、室温で内圧１．３ＭＰａまで加圧した後、攪拌しながら内温８０℃まで昇温した。昇温後、内圧を１．４ＭＰａに調整し、圧力を保ったまま７５〜８０℃で８時間攪拌した。反応終了後、得られた混合物にトルエン３．０ｇ、水３．０ｇを混合して分液処理し、得られた有機層を５重量％塩酸水、４重量％炭酸水素ナトリウム水溶液で順に洗浄し、３．５３ｇの褐色溶液を得た。高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該溶液には４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが１８．１重量％含まれていた。収率は８７％であった。
【００３４】
実施例３（４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含む反応混合物の調製）
実施例２において、アセトニトリルに代えてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いた以外は実施例２と同様に反応および後処理を実施し、３．５０ｇの褐色溶液を得た。高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該溶液には４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが１８．３重量％含まれていた。収率は８７％であった。
【００３５】
実施例４（回分式の蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的に供給する蒸留）
実施例１と同様にして得られた反応混合物を４０〜５０℃、減圧度１．３〜２７ｋＰａで濃縮し、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン４２．８ｇ（４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの含有量８４．８重量％）を得た。
滴下ロート、攪拌翼、蒸留連結管を備えた５０ｍｌ三つ口フラスコ内に流動パラフィン６．０ｇとヒドロキノン６ｍｇを仕込み、滴下ロート内に上記粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン４２．８ｇを仕込んだ。三つ口フラスコを１２０℃の油浴で加熱し（温度Ｔ＝３９３Ｋ）、装置内を２ｍｍＨｇ（０．２７ｋＰａ）に減圧した。フラスコ内容物を攪拌し、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの全量を５０分かけて滴下しながら、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを留出させた。滴下終了後、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの留出が終わるまで、約１０分間油浴温度、減圧度を保ちながらフラスコ内容物の攪拌を続け、留出液３４．７ｇを得た。三つ口フラスコ内の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの平均滞留時間（時間ｔ）は約１０分であった。
高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該留出液中の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの含量は９７．２重量％であった。４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの回収率は９３％であった。
三つ口フラスコの内容物を高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該内容物中には４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが２．０ｇ含まれていた。留出液中および三つ口フラスコ内の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合計量は３５．７ｇであり、保持率は９８％であった。
かかる蒸留精製において、時間ｔと温度Ｔとの関係は以下のとおりであり、上記数１を満たす。
ｌｎ（ｔ）                  ：２．３０（＝ｌｎ  １０）
（５７４９／Ｔ）−９．１６  ：５．４６（＝（５７４９／３９３）−９．１６）
【００３６】
実施例５（薄膜蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを連続的に供給する蒸留）
実施例１と同様にして得られた反応混合物を濃縮し、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１１．３４ｋｇ（４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン含有量９０．４重量％）を得た。
得られた粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの全量と流動パラフィン３．０３ｋｇを混合し、得られた混合物の全量を３．９ｇ／分の速度で、ガラス製の外部ジャケット式薄膜蒸留装置（株式会社神鋼環境ソリューション製「ワイプレン（登録商標）」、伝熱面積０．０３４ｍ２、ジャケット温度（温度Ｔ）３９３Ｋ、圧力０．６ｍｍＨｇ（０．０８ｋＰａ））に連続的に供給しながら蒸留し、留出液１０．２４ｋｇを得た。蒸留時に伝熱部に形成される薄膜の厚みは１ｍｍ以下であり、粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの密度は１．１ｇ／ｃｍ３であることから、液の平均滞留時間（時間ｔ）は１０分以下であると求められた。
高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該留出液中の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの含量は９８．８重量％であった。４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの回収率は９８．６％であった。
蒸留残渣を高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該内容物中には４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが０．１０ｋｇ含まれていた。留出液中および蒸留残渣内の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合計量は１０．２１ｋｇであり、保持率は９９．６％であった。
かかる蒸留精製において、時間ｔと温度Ｔとの関係は以下のとおりであり、上記数１を満たす。
ｌｎ（ｔ）                  ：２．３０（＝ｌｎ  １０）以下
（５７４９／Ｔ）−９．１６  ：５．４６（＝（５７４９／３９３）−９．１６）
【００３７】
比較例１（回分式の蒸留装置に粗製の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを一括して供給する蒸留）
攪拌翼および蒸留連結管を備えた三つ口フラスコに、実施例１と同様にして得られた反応混合物を４０〜５０℃、減圧度１．３〜２７ｋＰａで濃縮して得られた混合物を３７．３ｇ（４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの含有量８８．４重量％）、流動パラフィン５．０ｇおよびヒドロキノン５ｍｇを仕込んだ。三つ口フラスコを１２０℃の油浴で加熱し、攪拌しながら装置内を８ｍｍＨｇ（１．１ｋＰａ）まで減圧し、その後フラスコ内の減圧度を除々に上げていき、最終的に２ｍｍＨｇ（０．２７ｋＰａ）まで減圧して、４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランを留出させ、留出液２５．４ｇを得た。留出終了までの所用時間は約３６０分であった。
高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該留出液中の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの含量は９８．７重量％であった。４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの回収率は７６％であった。
三つ口フラスコの内容物はタール状になっていた。高速液体クロマトグラフィー法にて分析したところ、該内容物中には４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランが２．５ｇしか含まれておらず、残りは重合したものと考えられる。留出液中および三つ口フラスコ内の４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合計量は２７．６ｇであり、保持率は８４％であった。
かかる蒸留精製において、時間ｔと温度Ｔとの関係は以下のとおりであり、上記数１を満たさない。
ｌｎ（ｔ）                  ：５．８８（＝ｌｎ  ３６０）
（５７４９／Ｔ）−９．１６  ：５．４６（＝（５７４９／３９３）−９．１６）
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明により得られる４−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフランは、メラトニン作動性薬剤（例えば、特表２００２−５１６８５９号公報参照。）等の医薬品の合成中間体として有用であり、かかる化合物を純度よく得ることができるので、本発明は産業上利用できる。