(57)【要約】分析物、システム、試験片および方法を開示する。一実施例では、基板、導電性材料および導電性材料の隔離部分を含む分析用の試験片を提供する。基板は、一般に、表面が平らであり、第１の端部から第２の端部まで延在している。略平坦な表面に導電性材料が設けられ、相互に離れた複数の電極が定義される。導電性材料の隔離部分は、少なくとも２個の電極間に設けられ、隔離部分は複数の電極と電気通信が行われない。【特許請求の範囲】
【請求項１】
分析用の試験片であって、
第１の端部から第２の端部まで延在する略平坦な表面を有する基板と、
前記略平坦な表面に配設され、相互に離間した複数の電極を画定する導電性材料と、  
前記複数の電極が電気的に導通しないように少なくとも２つの電極間に配設された導電性材料の隔離部分（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｐｏｒｔｉｏｎ）と、を含む前記試験片。
【請求項２】
前記隔離部分の幅が約１２０ミクロンから約２００ミクロンである、請求項１に記載の試験片。
【請求項３】
１つの電極と隔離部分間の距離および隔離部分と別の電極間の距離が約２ミクロンから約５０ミクロンである、請求項１に記載の試験片。
【請求項４】
導電性材料の１０％未満を除去して複数の電極を形成する、請求項１に記載の試験片。
【請求項５】
試験片に被着した液体サンプルで試験片を満たす間、毛管現象が支援されるように第１の端部と前記複数の電極の１つの電極の両方に対して遠位に導電性材料の別の隔離部分をさらに含む、請求項１に記載の試験片。
【請求項６】
電極および導電性材料の隔離部分が親水性材料で塗布される、請求項１の試験片。
【請求項７】
測定器と試験片とを備える液体サンプル中の分析物濃度の測定用分析物の測定システムであって、
前記測定器は、基準電極と作用電極の間に試験電圧を印加するための電気回路と、シグナルプロセッサとを有し、
前記試験片は、液体サンプルで前記試験片を満たす間、毛管現象が支援されるように導電性材料の隔離部分によって分離される基準電極と作用電極を有する基板を有する、測定システム。
【請求項８】
前記隔離部分の幅が約１２０ミクロンから約２００ミクロンであり、基準電極と前記隔離部分の距離および前記隔離部分と作用電極の距離が約２ミクロンから約５０ミクロンである請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
導電性材料の１０％未満を除去して基準電極と作用電極を、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
液体サンプル中の分析物濃度を測定するための試験片であって、
基板と、
前記基板に配設した基準電極と、
前記基準電極に隣接して、前記基板に配設した第１の作用電極と、
前記第１の作用電極に隣接して、前記基板に配設した第２の作用電極と、
前記第１の作用電極と前記第２の作用電極の何れかの近位で、前記基準電極の遠位に配設した導電性材料の隔離部分と、を含む試験片。
【請求項１１】
前記基準電極と前記第１の作用電極の間の第１の隔離部分と、および前記第１の作用電極と前記第２の作用電極の間の第２の隔離部分とをさらに含み、前記基準電極、前記第１の作用電極、前記第２の作用電極および前記導電性材料の隔離部分が親水性材料で塗布されることを特徴とする、請求項１０に記載の試験片。
【請求項１２】
前記親水性材料が２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウムを有する、請求項１１に記載の試験片。
【請求項１３】
前記隔離部分が略三角形部分を有する、請求項１０に記載の試験片。
【請求項１４】
前記導電性材料の隔離部分と基板に通気孔の開口をさらに有する、請求項１０に記載の試験片。
【請求項１５】
導電性材料の１０％未満を除去して、基準電極と作用電極を形成する、請求項１０に記載の試験片。
【請求項１６】
前記隔離部分の幅が約１２０ミクロンから約２００ミクロンである、請求項１０に記載の試験片。
【請求項１７】
前記基準電極と第１の隔離部分の距離および前記第１の隔離部分と作用電極の距離が約２ミクロンから約５０ミクロンである、請求項１０に記載の試験片。
【請求項１８】
分析用の試験片を製造する方法であって、
導電性材料の層を基板に被着するステップと、
導電性材料の層から選択した部分を除去して、導電性材料の少なくとも一つの電気的に隔離（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ  ｉｓｏｌａｔｅｄ）したアイランドを有する複数の電極を画定するステップと、を含み、
前記アイランドは、前記複数の電極の何れからも約５０ミクロン以下の距離離間して、前記電極から前記アイランドを電気的に隔離する、方法。
【請求項１９】
前記除去するステップは、１００ナノ秒未満の持続時間で前記導電性材料の層を広領域にわたりレーザー剥離するステップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
さらに、表面を親水性にする材料の層で電極と少なくとも１つの電気的に隔離されたアイランドを塗布するステップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
さらに、少なくとも２つの電極と少なくとも１つのアイランドの上に試薬を被着するステップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
さらに、導電層にカバー層を被着するステップを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
試薬層の表面、カバー層の壁、チャンバーの上面カバーによって画定されたチャンバーを形成するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記除去するステップは、導電性の層を剥離して、第１の電極と第２の電極と第３の電極を形成し、前記第１の電極と前記第２の電極の間に第１のアイランドを、前記第２の電極と前記第３の電極の間に第２のアイランドを、前記第３の電極の近傍に第３のアイランドを設けるステップを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
さらに、前記基板と導電性の層にオリフィスを突き刺すステップを含む、請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試薬の被着を改善した分析用の試験片に関する。
【背景技術】
【０００２】
流体サンプル中の分析物濃度を決定するための電気化学的方法および装置は、糖尿病などの医療疾患の治療および管理において広く適用される。糖尿病を患う患者はそのような方法を用いて、毎日数回、血液中のグルコース濃度をモニターする場合が多い。
【０００３】
電気化学的方法は、一般に電流、電位または蓄積電荷間の相関関係、および分析物の試薬濃度に依存し、概して、分析物と混合したときに荷電キャリアを生成する試薬と関連している。検査を行うための電気化学的バイオセンサーは一般に、使い捨て試験片であり、上部に試薬が設けられ、血液などの生物学的液体と化学的に反応する。試験片は試験測定器と対にして用いられ、試験測定器が分析物と試薬間の反応量を計測し、分析物の濃度を決定するようになっている。電気化学に基づく試験片では、試験片に付いている電気接着パッドを介して電気シグナルを測定器に伝送して、測定器の試験片ポートコネクタ内に接触する。
【０００４】
既知の試験片製造技法では、金属被覆ポリマーフィルムの使用とフィルム上の導電性電極パターンの形成に関与する。レーザー剥離または化学的エッチングを含めた適切なエッチング処理を行いフィルムから導電性材料を除去すると電極パターンが所定位置に形成され、露出した基板材料と織り交ざった導電性のある電極パターンが残される。従って、電極パターンは、導電性材料間の露出したフィルムまたは基板材料の隙間によって画定される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本出願人はレーザー剥離処理を施して作製されたプロトタイプ試験片の中には、試薬が電極パターン上に均一に被着されていないものがあることを発見した。本出願人はまた、このようなプロトタイプ試験片において、毛管効果によって継続して試薬と電極の検知領域に分析物サンプルを満たす性能が劣っていることを発見した。本出願人はこれらの問題が試験片の性能を落とす原因になると考える。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本出願人は様々な技術的機能を実装し、従来技術で利用不可能な本発明の様々な実施形態を提供することによってこの問題の解決を得た。一態様において、分析用の試験片は、基板、導電性材料、導電性材料の隔離部分を含む。基板は、一般に、表面が平らであり、第１の端部から第２の端部まで拡張している。略平坦な表面に導電性材料が設けられ、相互に離れた複数の電極が定義される。導電性材料の隔離部分は、少なくとも２個の電極間に設けられ、隔離部分は複数の電極と電気通信が行われない。
【０００７】
別の態様では、液体サンプル中の分析物の濃度を測定するための分析物測定システムが提供される。このシステムは、測定器および試験片を含む。計測器は基準電極と作用電極間に試験電圧を印加するための電気回路とシグナルプロセッサを含む。試験は、試験片に液体サンプルを満たす間、毛管現象が支援されるように導電性材料の隔離部分によって分離される基準電極と作用電極を有する基板を含む。
【０００８】
さらなる態様において、液体サンプル中の分析物濃度を測定するための試験片が提供される。試験片は、基板材料を含む。基準電極は第１の作用電極が係る基準電極に隣接して基板上に設けられている。第２の作用電極は第１の作用電極に隣接して基板上に設けられている。導電性材料の隔離部分は、第１および第２の作用電極の何れかの近位に、また基準電極の遠位に配置される。
【０００９】
さらに別の態様では、分析用の試験片の製造方法が提供される。この方法は基板に導電性材料の層を被着し、導電性材料の層から選択した部分を除去し、少なくとも１つの電気的に隔離された導電性材料からなるアイランドとともに複数の電極を定義することによって達成される。このアイランドは、いずれの電極から約５０ミクロン以下の距離を持たせ、電極からアイランドを電気的に隔離する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
上記または他の実施形態、特徴、利点は、当業者であれば以下に最初に簡単に説明される添付の図とともに以下に詳細に説明する本発明の方法およびシステムの細部を読むと明らかになろう。
【００１１】
本明細書に取り込まれ、その一部を構成する添付の図面は、本発明の好適な実施形態を詳細に説明し、上記の一般的な説明および下記の詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明することに役立つ（同様の数値が同様の要素を示している）
【００１２】
以下の詳細な説明は図を参照しながら読むことに注意されたい。これらの図では異なる図の同様の要素が同一の符号で示される。図は必ずしも縮尺どおりではなく、選択した実施形態を図示し、本発明の範囲を限定するものではない。詳細な説明は例示的目的のものであって、限定するものではなく、本発明の原理を示す。この説明は、当業者が本発明を作成し、用いることを可能にするために提示され、現在認識される本発明の最良のモードの例示を含み複数の実施形態、適用例、バリエーション、改変、使用を記述する。
【００１３】
任意の数値または範囲用に使用される本明細書の用語である「約」（ａｂｏｕｔ）または「おおよそ」（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）は適切な寸法公差を示し、構成要素の部分または集合が本明細書に記載のとおり、意図する目的のために機能することを可能にする。加えて本明細書で使用される「患者」、「宿主」および「対象」の用語は任意のヒトまたは動物の対象を参照し、ヒトの患者における対象の発明の使用が好ましい実施形態を表す場合でもシステムまたは方法をヒトの使用に制限する意図を持たない。
【００１４】
図１および図１Ｂは試験片９０が第１の端部３および第２の端部４を有する例示的な実施形態を図示する。第１または遠位端部３は図１Ｂに示されるようにバイオセンシング部分を含む。第２または近位端部４は電気接触部分を含む。
【００１５】
図１Ｂにおいて、バイオセンシングの部分がそれぞれ３つの電極１０、１２、および１４とともに提供される。電極は一般に同一の導電性材料であり得る。電極１０と１２の間には、第１の電気的に隔離されたアイランド５２が提供される。同様に第２の電気的に隔離されたアイランド５４が電極１２と１４の間に提供される。同様に第３の電気的に隔離されたアイランド５６が第３の電極１４に対し遠位位置に、また近位部分４により近い位置で提供される。導電性のあるアイランド５２、５４および５６はそれぞれ一般に１つまたは複数の電極と同一の導電性材料から製造し得る。さらに、各「アイランド」は、試験片９０の電極１０、１２および１４から電気的に隔離することが意図している。
【００１６】
図１Ｃに示されているように試験片９０は基板上に複数の個別の構成要素を層にして製造し得る。特に、これらの層は導電層５０、試薬層２２、スペーサー層６０および親水性の接着剤塗膜を施した上部層またはカバー８０を含んでもよい。試験片９０は導電層５０および試薬層２２が、例として米国特許出願公開番号ＵＳ２００５００９６４０９Ａ１号および国際公開番号第ＷＯ２００４０４０９４８Ａ１号、同第ＷＯ２００４０４０２９０Ａ１、同第ＷＯ２００４０４０２８７Ａ１、同第ＷＯ２００４０４０２８５Ａ２、同第ＷＯ２００４０４０００５Ａ１号、同第ＷＯ２００４０３９８９７Ａ２号、および同第ＷＯ２００４０３９６００Ａ２号に説明されたスクリーン印刷プロセスを使用して基板５に順番に被着される一連の工程で製造される。別の実施形態では、インクジェット処理を使用して基板５に試薬層２２が被着される。インクジェット処理は米国特許第６，１７９，９７９号に説明される。しかし、導電層５０に試薬２２を被着する別の処理には、ドロップオンデマンド処理が含まれる。スペーサー層６０および上部層８０はロールストックから取り出し、基板５にラミネート処理を施してもよい。別の実施形態において、スパッタリング処理を導電層５０に適用し、パターンが導電層５０に形成される。レーザー剥離、レーザーエッチング、スクライブなどの機械的手段によって導電層５０の１０％未満、または一般には６％未満まで表面が除去される。試験片９０は図１Ｃおよび１Ｄに示されるように遠端部３および近端部４を含む。
【００１７】
完全に組み立てられた試験片９０は、図１Ｄに示されるようにインレット８２を含み、このインレットから血液サンプルがサンプル受け入れチャンバー８４に引き入れられる。インレット８２は試験片９０の遠位部分３を切削して形成される。血液サンプルをインレット８２に適用して、サンプル受け入れチャンバー８４を満たし、グルコースを測定することができる。試薬層２２に隣接するスペーサー層６０のＵ形開口部の側端はそれぞれサンプル受け入れチャンバー８４の壁を定義する。サンプル受け入れチャンバー８４の底部分または「フロア」は基板５と導電層５０の一部を含む。サンプル受け入れチャンバー８４の上部または「ルーフ」は遠位上部層８０を含む。
【００１８】
試験片９０は、図１Ａ、１Ｂ、１Ｃおよび１Ｄに示されるように導電層５０に基準電極１０、第１の作用電極１２、第２の作用電極１４、基準接着パッド１１、第１の接着パッド１３、第２の接着パッド１５および試験片検出接着パッド１７が含まれる。基準接着パッド１１、第１の接着パッド１３、第２の接着パッド１５および試験片検出接着パッド１７は試験測定器への電気的な接続を提供しデータおよび測定収集が行える。
【００１９】
導電層５０は第１の隔離部分５２、第２の隔離部分５４および任意の第３の隔離部分５６を含む。第１の隔離部分５２および第２の隔離部分５４は基板５の疎水性である露出表面積を最小にすることによって均一な試薬の塗布を促進する。第３の隔離部分５６はいかなる形状（例えば三角形）であってもよく、毛管力を提供することにより試験片９０の充填を促進し、サンプル受け入れチャンバー８４に液体を引き入れる。基準電極１０および第１の隔離部分５２間の距離は約２ミクロンから約５０ミクロンであり、約２０ミクロンが一般的である。図１Ｂでは、Ａ１とＡ２の隙間は電極１４と隔離部分５６の周辺縁部の間に形成される。Ａ３とＡ４の隙間は隔離部分５４と電極１２および１４それぞれの端の間に形成される。“Ａ５”と“Ａ６”の隙間は隔離部分５２の周辺縁部の間に形成され電極１２の周辺縁部は約２ミクロンから約５０ミクロンであり、約２０ミクロンが一般的である。各隙間Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、他は約２ミクロンから約５０ミクロンであり一般には２０ミクロンである。隙間は均一の距離値を持つことが好ましいが、他の実施形態では隙間が約２ミクロンから約５０ミクロン内であれば不均一な隙間距離を使用し得る。
【００２０】
第１の隔離部分５２と第２の隔離部分５４の幅は一般に約１２０ミクロンから約２００ミクロンである。導電性材料の約２０ミクロンの幅ラインがレーザー剥離によって除去され、電極と隔離部分パターンが導電層５０に形成される際、導電層５０の表面１０％未満が基板５から除去される。導電性材料を可能な限り少量除去することによって試験片電極に短絡回路を生じさせることなく基板５と導電層５０間の表面エネルギーの差異を低減させる。こうすることによって試薬２２が導電層５０によく接着する結果となり、試薬の塗布パターンと乾燥した試薬２２の耐久性が制御され、それが利点である。
【００２１】
導電層５０はさらに試験片９０の遠端部３に耐静電気バー５８を含む。試験片９０に血液を充填中試験片９０が患者に接触すると耐静電気バー５８は導電層５０へ静電荷を放散させる。耐静電気バー５８は露出した疎水性の基板５の表面積を最小化することによって均一な試薬の塗布を促進し、毛管力を提供することにより試験片９０の充填を促進し、サンプル受け入れチャンバー８４に液体を引き入れる。
【００２２】
図１Ｃを再度参照すると、基準電極１０、第１の作用電極１２および第２の作用電極１４は「トレース」と呼ばれる電極の拡張によって基準接着パッド１１、第１の接着パッド１３および第２の接着パッド１５にそれぞれ接続される第１の作用電極トレース８は、第１の作用電極１２から第１の接着パッド１３まで電気的に導通がある経路を提供する。同様に、第２の作用電極トレース９は、第２の作用電極１４から第２の接着パッド１５まで電気的に導通がある経路を提供し、基準電極トレース７は、基準電極１０から基準接着パッド１１まで電気的に導通がある経路を提供する。
【００２３】
導電層に使用され得る任意の導電材料には、例えばＡｕ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｒｈ、ステンレス鋼、添加酸化スズ、カーボンなどがある。一実施形態では、導電層の材料として米国特許第５，６５３，９１８号で説明されるようにカーボンインクが使用される。別の実施形態では導電層の材料として厚さ約１５ナノメートルから約３５ナノメートルの金またはパラジウムなどのスパッタ金属が使用される。導電層に金を使用する実施形態では、スパッタ導電層は米国特許第６，７１６，５７７号に提示、説明されるように、一般に親水性の材料で塗布され、試薬の塗布を促進する。例示的な親水性材料には、濃度約０．０５％から約０．２％の２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウムが含まれる。均一な塗布を促進するために界面活性剤も親水性材料を含む金塗布溶液に追加される。例示的な界面活性剤には濃度約０．０１％から約０．０５％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ８７および濃度約０．０１％から約０．０５％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｐ１０３が含まれる。
【００２４】
試薬層２２は図１Ｃに示されるように基板５の表面の導電層５０の一部に設けられる。本発明の一実施形態では、試薬層２２には選択的にグルコースに反応する酵素、媒介物質および希望するｐＨを維持するための緩衝剤などの化学物質が含まれる。本発明において使用に適した酵素の例として、グルコース・オキシダーゼまたはグルコース・デヒドロゲナーゼの何れかを含む。具体的には、グルコース・デヒドロゲナーゼはピロロキノリン・キノン補助因子（ＰＱＱとして省略され、一般にはメトキサチンと呼ばれる）を有する。他のグルコース脱水素酵素補助因子はニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（ＮＡＤとして省略）またはフラビン・アデニン・ジヌクレオチド（ＦＡＤとして省略）がある。使用に適切な媒介物質の例には、フェリシアニド（媒介物質フェリシアニド）または三塩化ルテニウムヘキサミン（［ＲｕIII（ＮＨ3）6］Ｃｌ3、ルテニウムヘキサミンと省略される場合がある）。様々な実施形態での使用に適切な緩衝剤の例として、りん酸またはシトラコン酸を含む。様々な実施形態での使用に適切な試薬配合物またはインクの例が米国特許第５，７０８，２４７号および同第６，０４６，０５１号、国際公開番号ＷＯ０１／６７０９９および同第ＷＯ０１／７３１２４号に見出される。
【００２５】
一実施形態では、配合物には、ｐＨが約７のりん酸緩衝剤２００ｍＭおよび濃度範囲５％以上、好ましくは１０％以上、さらに好ましくは、１５％〜２０％のルテニウムヘキサミン媒介物質が含まれる（媒介物質の重量÷緩衝剤容量に基づいたパーセント。）媒介物質としてルテニウムヘキサミンを使用するとき、グルコース・オキシダーゼはｐＨ約７で十分高度な活性が得られることからｐＨを約７に選択した。ルテニウムヘキサミンの上限は溶解性に基づいた。ルテニウムヘキサミン濃度２０％を超える酵素インクが配合される場合、ルテニウムヘキサミン固体粒子が試薬層２２に存在し、試験中に溶解しなかった。未溶解のルテニウムヘキサミンが存在すると、試験片間の精度が低減する原因となった。酵素インクは、ルテニウムヘキサミン濃度を１５％未満にして配合すると、試験電流値は低下した。ルテニウムヘキサミン濃度に少しでも変動があると試験電流値にばらつきが生じ、試験片間のばらつき度が高くなることから、一般に、試験電流値がルテニウムヘキサミン濃度に依存するのは好ましくない。
【００２６】
一実施形態では、配合物に酵素の活性が約１５００ユニット／ｍＬから約５００００ユニット／ｍＬの範囲になり、一般には、１８０００ユニット／ｍＬである。酵素の活性範囲は、酵素の活性量が上記範囲内に入りグルコース電流が配合物の酵素の活性量に依存しないように選択される。生じたグルコース電流が酵素活性の小さなばらつきに左右されないことを確実にするため酵素の活性は十分に高くすべきである。例えば、酵素の活性が１５００ユニット／ｍＬ未満の場合、グルコース電流は酵素の活性量に依存するであろう。一方、酵素の活性量が５００００ユニット／ｍＬを超える場合、溶解性の問題が生じ、グルコース・オキシダーゼは、配合物中で十分に溶解されない。さらに、配合物に酵素が多すぎると、試験片の価格が高くなってしまう。グルコース・オキシダーゼは、ビオザイム  ラボラトリー  インターナショナル  リミテッド（Ｂｉｏｚｙｍｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）（米国カリフォルニア州サンディエゴ市所在）が販売している。グルコース・オキシダーゼは、酵素の活性が約２５０ユニット／ｍｇであり、この酵素の活性ユニットは、ｐＨ７および２５℃のｏ−ジアニシジン  アッセイに基づく。
【００２７】
任意的に、試薬層２２は液体サンプルの存在下で試薬層２２を導電層５０の表面に保持するのに役立つマトリックス材料を含み、疎水性および親水性の両領域を有する。有益なマトリックス材料は、親水性粘土、カオリン、タルク、シリケート、けい藻土またはＣａｂ−ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）  ＴＳ−６１０あるいはＣａｂ−ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）  ＴＳ−５３０（米国ボストン所在のキャボット社（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））などのシリカを含む。特定の理論に固執することを望まないが、サンプルの存在下でシリカがゲルネットワークを形成し、電極の表面で塗布を有効に維持すると考えられている。他の有益なマトリックス材料には、アルギン酸ソーダ、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニール、ポリマーラテックス材、ポリエーテルスルホン、アクリルおよびメタクリル酸ポリマー；澱粉、セルロースおよび他の天然多糖類（ポリアミド類またはコラーゲン）などのポリマー材が含まれる。有益な塗布製粉の一例は、米国特許第５，７０８，２４７号の実施例１で開示される。試薬層２２は任意的にアルブミン、蔗糖、トレハロース、マンニトールまたはラクトースなど少なくとも１つの安定剤、粘性を調節するヒドロキシエチルセルロースなどの調節剤、ＤＣ１５００などの消泡剤およびポリビニルピロリドンまたはポリ酢酸ビニルなど少なくとも１つの湿潤剤も含まれる。
【００２８】
例示的な実施形態では、試薬層２２は電極の露出表面に対し層としても適用される。液体サンプルに接触する前の試薬層２２の厚さは５０ミクロンを超えず、通常的には２０ミクロンを超えるべきではない。電極の表面に有効に塗布するには、層の厚さは約５ミクロン未満にすべきではなく、通常的には、約７ミクロン未満にしない。
【００２９】
図１Ｃにおいて、スペーサー層６０は一般にポリエステルから形成され、熱シール接着剤または感圧接着剤で導電層５０に接着される。
【００３０】
上部層８０は試験片９０の遠端部３に位置し、サンプル受け入れチャンバー８４の遠位部分（すなわち第２の作用電極１４からの下流側部分）は、大気に露出し、試験片９０に通気孔を形成する。一実施形態では、上部層８０は例えば、アドヒーシブリサーチ社（Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ．）のＡＲｆｌｏｗ  ９０１２８などのような親水性接着剤でスペーサー層６０に接着されるポリエステル材料である。上部層８０は、透明なポリエステルから形成され、サンプル受け入れチャンバー８４が十分に満たされたかどうか使用者が視覚的に確認することができる。
【００３１】
図２Ａを参照すると、試験片１００の別の例示的な実施形態が分解透視図で図示されている。試験片１００は、基板１０５に設けられた複数の層を含む。これらの層は導電層１５０、試薬層１２２、スペーサー層１６０および親水性接着塗布が施された上部層１８０を含む。試験片１００は導電層１５０および試薬層１２２が、例として米国特許出願公開番号ＵＳ２００５００９６４０９Ａ１号および国際公開番号第ＷＯ２００４０４０９４８Ａ１号、同第ＷＯ２００４０４０２９０Ａ１、同第ＷＯ２００４０４０２８７Ａ１、同第ＷＯ２００４０４０２８５Ａ２、同第ＷＯ２００４０４０００５Ａ１号、同第ＷＯ２００４０３９８９７Ａ２号、および同第ＷＯ２００４０３９６００Ａ２号に説明されたスクリーン印刷プロセスを使用して基板１０５に順番に被着される一連の工程で製造される。別の実施形態では、インクジェット処理を使用して基板１０５に試薬層１２２が被着される。インクジェット処理は米国特許第６，１７９，９７９号に説明される。しかし、導電層１５０に試薬１２２を被着する別の処理には、ドロップオンデマンド処理が含まれる。スペーサー層１６０および上部層１８０はロールストックから取り出し、基板１０５にラミネート処理を施す。別の実施形態において、スパッタリング処理を導電層１５０に適用し、パターンが導電層１５０に形成される。レーザー剥離、レーザーエッチング、スクライブなどの機械的手段によって導電層１５０の１０％未満、または一般には６％未満まで表面が剥がされる。試験片１００は図１Ａおよび１Ｂに示されるように遠端部１０３および近端部１０４を含む。
【００３２】
完全に組み立てられた試験片１００は、図２Ｂに示されるようにインレット１８２を含み、このインレットから血液サンプルがサンプル受け入れチャンバー１８４に引き入れられる。インレット１８２は試験片１００の遠位部分１０３を切削して形成される。血液サンプルをインレット１８２に適用して、サンプル受け入れチャンバー１８４を満たし、グルコースを測定することができる。試薬層１２２に隣接するスペーサー層１６０のＵ形開口部の側端はそれぞれサンプル受け入れチャンバー１８４の壁を定義する。サンプル受け入れチャンバー１８４の底部分または「フロア」は基板１０５と導電層１５０の一部を含む。サンプル受け入れチャンバー１８４の上部または「ルーフ」は遠位上部層１８０を含む。
【００３３】
試験片９０または１００は、一般に均一な導電性材料の層が、好ましくはスパッタ被着で基板の全表面に被着される基板５を提供することによって製造される。次いで、レーザー剥離が導電パターン１５０を形成するために活用された。一技法では、レーザービームの移動を制御して「Ａ１」、「Ａ２」、「Ａ３」、「Ａ４」、「Ａ４」、「Ａ５」、「Ａ６」などの剥離された隙間を含む電極パターンが、これらの隙間の距離を好ましくは５０ミクロン以下、最も好ましくは約２０ミクロンにして導電層に形成された。別の実施形態では、電極パターンを定義する開口部のあるマスクが剥離レーザーと基板と導電層の間に挿置され、十分な電力と強度で、例えば１００ナノ秒未満にするなど適切な持続時間で導電層を剥離した。レーザー剥離のための様々な技法は、例としてＥｒｏｌ  Ｃ．  Ｈａｒｖｅｙらによる“Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｔｏ  Ｐｒｏｄｕｃｅ  Ｎｏｖｅｌ  Ｍｉｃｒｏｍａｃｈｉｎｅｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｅｘｃｉｍｅｒ  Ｌａｓｅｒ  Ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ”、Ｅｘｉｔｅｃｈ  Ｌｔｄ．，  Ｈａｎｂｏｒｏｕｇｈ  Ｐａｒｋ，  Ｌｏｎｇ  Ｈａｎｂｏｒｏｕｇｈ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  ＵＫ，  ＳＰＩＥ  Ｖｏｌ．  ３２２３，  １９９７で説明され、使用されるが、参照によって本明細書に組み込まれる。いずれの技法を使用しても、導電層１５０は、基準電極１１０、第１の作用電極１１２、第２の作用電極１１４、基準接着パッド１１１、第１の接着パッド１１３、第２の接着パッド１１５および試験片検出接着パッド１１７を含み、図Ａ、２Ａ、２Ｂに示されるように、導電層または金層に形成される。基準接着パッド１１１、第１の接着パッド１１３、第２の接着パッド１１５および試験片検出接着パッド１１７は試験測定器への電気的な接続を提供しデータおよび測定収集が行える。
【００３４】
導電層１５０は第１の隔離部分１５２、第２の隔離部分１５４および任意の第３の隔離部分１５６を含む。第１の隔離部分１５２および第２の隔離部分１５４は基板１０５の疎水性である露出表面積を最小にすることによって均一な試薬の塗布を促進する。第３の隔離部分１５６はいかなる形状（例えば三角形）であってもよく、毛管力を提供することにより試験片１００の充填を促進し、サンプル受け入れチャンバー１８４に液体を引き入れる。第３の隔離部分１５６は、開口部１５９をも含み、これを介して導電層１５０と基板１０５に通じる。開口部１５９は、レーザーまたは機械的手段により穿孔して形成し得る。開口部１５９は試験片のすべてのコンポーネントをラミネートした後に作成され、こうすることで、組立てコストおよびエラーを低減できる。開口部１５９は約４０マイクロメートルから約４００マイクロメートルの好ましくは丸型の開口にする。
【００３５】
基準電極１１０と第１の隔離部分１５２の間の距離は、約２ミクロンから約５０ミクロンであり、一般には約２０ミクロンである。第１の隔離部分１５２と第１の作用電極１１２間の距離は約２ミクロンから約５０ミクロンであり、一般には約２０ミクロンである。同様に、第１の作用電極１１２と第２の隔離部分１５４間の距離、および第２の隔離部分１５４と第２の作用電極１１４間の距離は約２ミクロンから約５０ミクロンであり、一般には２０ミクロンである。また、第２の作用電極１１４と第３の隔離部分１５６の間の距離は、約２ミクロンから約５０ミクロンであり、一般には約２０ミクロンである。第１の隔離部分１５２と第２の隔離部分１５４の幅は一般に約１２０ミクロンから約２００ミクロンである。導電性材料の約２０ミクロンの幅ラインがレーザー剥離によって除去され、電極と隔離部分パターンが導電層１５０に形成される際、導電層１５０の１０％未満が基板１０５から除去される。導電性材料を可能な限り少量除去することによって試験片電極に短絡回路を生じさせることなく基板１０５と導電層１５０間の表面エネルギーの差異を低減させる。このようにすることによって乾燥試薬２２が導電層１５０によく接着する結果となり、試薬の塗布パターンと乾燥した試薬パッドの耐久性が制御され、それが利点である。
【００３６】
導電層５０または１５０はさらに試験片１００の遠端部１０３に耐静電気バー１５８を含む。試験片１００に血液を充填中試験片１００が患者に接触すると耐静電気バー１５８は導電層１５０へ静電荷を放散させる。耐静電気バー１５８は露出した疎水性の基板１０５の表面積を最小化することによって均一な試薬の塗布を促進し、毛管力を提供することにより試験片１００の充填を促進し、サンプル受け入れチャンバー１８４に液体を引き入れる。
【００３７】
図２Ａを再度参照すると、基準電極１１０、第１の作用電極１１２および第２の作用電極１１４は「トレース」と呼ばれる電極の拡張によって基準接着パッド１１１、第１の接着パッド１１３および第２の接着パッド１１５にそれぞれ接続される第１の作用電極トレース１０８は、第１の作用電極１１２から第１の接着パッド１１３まで電気的に導通がある経路を提供する。同様に、第２の作用電極トレース１０９は、第２の作用電極１１４から第２の接着パッド１１５まで電気的に導通がある経路を提供し、基準電極トレース１０７は、基準電極１１０から基準接着パッド１１１まで電気的に導通がある経路を提供する。
【００３８】
導電層に使用され得る適切な材料は、Ａｕ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｒｈ、ステンレス鋼、添加酸化スズ、カーボンなどがある。一実施形態では、導電層の材料として米国特許第５，６５３，９１８号で説明されるようにカーボンインクが使用される。別の実施形態では導電層の材料として厚さ約１５ナノメートルから約３５ナノメートルの金またはパラジウムなどのスパッタ金属が使用される。導電層として金を使用する実施形態では、一般にスパッタ金を親水性材料とともに塗布し、試薬の塗布が促進される。例示的な親水性は、濃度約０．０５％から約０．２％の２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウムを含む。均一な塗布を促進するために界面活性剤も親水性材料を含む金塗布溶液に追加される。例示的な界面活性剤には濃度約０．０１％から約０．０５％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ８７および濃度約０．０１％から約０．０５％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｐ１０３が含まれる。
【００３９】
試薬層１２２は図２Ａに示されるように基板１０５の導電層１５０の一部に設けられる。本発明の一実施形態では、試薬層１２２には選択的にグルコースに反応する酵素および希望するｐＨを維持するための緩衝剤などの化学物質が含まれる。本発明において使用に適した酵素の例として、グルコース・オキシダーゼまたはグルコース・デヒドロゲナーゼの何れかを含む。具体的には、グルコース・デヒドロゲナーゼはピロロキノリン・キノン補助因子（ＰＱＱとして省略され、一般にはメトキサチンと呼ばれる）を有する。他のグルコース脱水素酵素補助因子はニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（ＮＡＤとして省略）またはフラビン・アデニン・ジヌクレオチド（ＦＡＤとして省略）がある。使用に適切な媒介物質の例には、フェリシアニド（媒介物質フェリシアニド）または三塩化ルテニウムヘキサミン（［ＲｕIII（ＮＨ3）6］Ｃｌ3、ルテニウムヘキサミンと省略される場合がある）。様々な実施形態での使用に適切な緩衝剤の例として、りん酸またはシトラコン酸を含む。様々な実施形態での使用に適切な試薬配合物またはインクの例が米国特許第５，７０８，２４７号および同第６，０４６，０５１号、国際公開番号ＷＯ０１／６７０９９および同第ＷＯ０１／７３１２４号に見出される。
【００４０】
一実施形態では、配合物には、ｐＨが約７のりん酸緩衝剤２００ｍＭおよび濃度範囲５％以上、好ましくは１０％以上、さらに好ましくは、１５％〜２０％のルテニウムヘキサミン媒介物質が含まれる（媒介物質の重量÷緩衝剤容量に基づいたパーセント。）媒介物質としてルテニウムヘキサミンを使用するとき、グルコース・オキシダーゼはｐＨ約７で十分高度な活性が得られることからｐＨを約７に選択した。ルテニウムヘキサミンの上限は溶解性に基づいた。ルテニウムヘキサミン濃度２０％を超える酵素インクが配合される場合、ルテニウムヘキサミン固体粒子が試薬層２２に存在し、試験中に溶解しなかった。未溶解のルテニウムヘキサミンが存在すると、試験片から試験片の精密性が低減する原因になると考えられている。酵素インクは、ルテニウムヘキサミン濃度を１５％未満にして配合すると、試験電流値は低下した。ルテニウムヘキサミン濃度に少しでも変動があると試験電流値にばらつきが生じ、試験片間のばらつき度が高くなることから、一般に、試験電流値がルテニウムヘキサミン濃度に依存するのは好ましくない。
【００４１】
一実施形態では、配合物に酵素の活性が約１５００ユニット／ｍＬから約５００００ユニット／ｍＬの範囲になり、一般には、１８０００ユニット／ｍＬである。酵素の活性範囲は、酵素の活性量が上記範囲内に入りグルコース電流が配合物の酵素の活性量に依存しないように選択される。生じたグルコース電流が酵素活性の小さなばらつきに左右されないことを確実にするため酵素の活性は十分に高くすべきである。例えば、酵素の活性が１５００ユニット／ｍＬ未満の場合、グルコース電流は酵素の活性量に依存するであろう。一方、酵素の活性量が５００００ユニット／ｍＬを超える場合、溶解性の問題が生じ、グルコース・オキシダーゼは、配合物中で十分に溶解されない。さらに、配合物に酵素が多すぎると、試験片の価格が高くなってしまう。グルコース・オキシダーゼは、ビオザイム  ラボラトリー  インターナショナル  リミテッド（Ｂｉｏｚｙｍｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）（米国カリフォルニア州サンディエゴ市所在）が販売している。グルコース・オキシダーゼは、酵素の活性が約２５０ユニット／ｍｇであり、この酵素の活性ユニットは、ｐＨ７および２５℃のｏ−ジアニシジン  アッセイに基づく。
【００４２】
任意的に、試薬層１２２は液体サンプルの存在下で試薬層１２２を導電層１５０の表面に保持するのに役立つマトリックス材料を含み、疎水性および親水性の両領域を有する。有益なマトリックス材料は、親水性粘土、カオリン、タルク、シリケート、けい藻土またはＣａｂ−ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）  ＴＳ−６１０あるいはＣａｂ−ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）  ＴＳ−５３０（米国ボストン所在のキャボット社（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））などのシリカを含む。特定の理論に固執することを望まないが、サンプルの存在下でシリカがゲルネットワークを形成し、電極の表面で塗布を有効に維持すると考えられている。他の有益なマトリックス材料には、アルギン酸ソーダ、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニール、ポリマーラテックス材、ポリエーテルスルホン、アクリルおよびメタクリル酸ポリマー；澱粉、セルロースおよび他の天然多糖類（ポリアミド類またはコラーゲン）などのポリマー材が含まれる。有益な塗布製粉の一例は、米国特許第５，７０８，２４７号の実施例１で開示される。試薬層１２２は任意的にアルブミン、蔗糖、トレハロース、マンニトールまたはラクトースなど少なくとも１つの安定剤、粘性を調節するヒドロキシエチルセルロースなどの調節剤、ＤＣ１５００などの消泡剤およびポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールなど少なくとも１つの湿潤剤も含まれる。
【００４３】
例示的な実施形態では、試薬層１２２は電極の露出表面に対し層としても適用される。液体サンプルに接触する前の試薬層１２２の厚さは５０ミクロンを超えず、通常的には２０ミクロンを超えるべきではない。電極の表面に有効に塗布するには、層の厚さは約５ミクロン未満にすべきではなく、通常的には、約７ミクロン未満にしない。
【００４４】
図２Ａにおいて、スペーサー層１６０は一般にポリエステルから形成され、熱シール接着剤または感圧接着剤で導電層１５０に接着される。
【００４５】
上部層またはカバー１８０はスペーサー層１６０を完全に覆う。一実施形態では、上部層１８０は例えば、アドヒーシブリサーチ社（Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ．）のＡＲｆｌｏｗ  ９０１２８などのような親水性接着剤でスペーサー層１６０に接着されるポリエステル材料である。上部層は、透明なポリエステルから形成され、サンプル受け入れチャンバー８４が十分に満たされたかどうか使用者が視覚的に確認することができる。
【００４６】
本出願人は図１Ａの同様なデザインに基づいたプロトタイプ（図３Ａ）の試薬分布について別のデザイン（図３Ｂ）と比較した場合、より均一になる傾向があり、これによって試薬２２への基板５の露出がより大きくなることを発見した。両プロトタイプは本明細書の図３Ａおよび３Ｂに示される。図３Ａおよび３Ｂの両プロトタイプは、同一の基板と導電材を使用して作成された。特に厚さ約０．１８ミリメートル（約７ミル）の金スパッタのポリエステルフィルムロールがＣＰフィルムより、得られる。導電層（この場合、金）の厚さは約１５ナノメートルであった。フィルムは縦横、約１９５ｍｍ  Ｘ  ２７．５  ｍｍ  のカード状に切断された。導電層はレーザースクライブまたは好ましくは、広域レーザー剥離、すなわちレーザーと基板の間に挿置されたマスク様の部材を使用しレーザー剥離の何れかを使用してパターン化され電極パターン層５０が形成された。それぞれのプロトタイプの両表面は試薬の被着前にエアブラシ技法を使用してＭＥＳＡおよび界面活性剤で処理された。特に両タイプの試験片に対し、導電層５０は未処理であったか、０．１％の２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム溶液（溶剤容量に対する化学物質の重量に基づいた％の濃度）と０．０２５％プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ８７（またはＭＥＳＡ／Ｆ８７）で１、２または４層が塗布され表面が親水性になったかの何れかであった。約１％のヒドロキシエチルセルロース、約１０％の三塩化ルテニウムヘキサミン、約７．２％のグルコース・オキシダーゼ、約０．０３３％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｐ１０３、約０．０１７％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ８７、およびｐＨ６．９、約０．２Ｍの燐酸緩衝剤を含む試薬混合液が、例えばＢｉｏＤｏｔなどの適切な非接触ドロップオンデマンドシステムを使用して電極層に被着された。次いで、赤外線ヒーターを使用して約６０℃で約３分間、カードの乾燥処理を行った。乾燥後、カードはスペーサーと親水性上面テープとともにラミネートされ、グルコース・センサーの配列を形成した。
【００４７】
図３Ａの第１のプロトタイプでは、電極１０、１２または１４の何れかの端と近位の電気的に隔離されたアイランド５２、５４または５６の端の間の隙間「Ａ」は、約２０ミクロンである。これとは対照的に、別のプロトタイプ（図３Ｂ）の隙間「Ｂ」は約２００ミクロンであり、基板表面５はさらに露出することができる。隙間のスペースがＡ（〜２０ミクロン）とＢ（〜２００ミクロン）でこのように違うと、試薬が両方のプロトタイプの電極パターンに被着されたとき驚くべき結果が生じる。図３Ａと３Ｂの両方を比較すると、この驚くべき結果が観察される。図３Ｂの試薬２２と比較して、図３Ａでは、試薬２２がより均一になっていることが観察される。本出願人は、図３Ａのプロトタイプでは除去する導電性材料の量を少なくすると、図３Ｂと比較した場合、下の基板の露出がより小さくなり表面がより均一になると考える。試薬の被着が均一になると分析物液体の分布の均一性が増すことも発見された。その結果、図３Ａのプロトタイプに試薬が均一に分布されると分析物の測定プロセスの精度がより高くなると考えられる。
【００４８】
実施例−精度の研究
【００４９】
この前提を検証するため、図１Ａ〜図１Ｃに示される電気的に隔離されたアイランド（“ＣＩ”）５２および５４のある試験片（または“ＣＩ試験片”）のプロトタイプを電気的に隔離されたアイランド５２および５４を含まない試験片（または非−ＣＩ試験片）のプロトタイプと比較して精度の研究を実施した。ＣＩ試験片の導電性のあるアイランド５２および５４の幅は１４０ミクロンであり、基準電極または作用電極１０または１２と導電性のあるアイランドの間の距離は３０ミクロンだった。非−ＣＩ試験片では、電極間の距離は２００ミクロンだった。
【００５０】
試験片のバックグラウンド電流のみをテストするため、ＣＩ試験片と非−ＣＩ試験片の両方が試薬層２２を除きすべての層とともに組み立てた。テストの方法は、オープン回路を２秒間、その後３秒間、４００ｍＶの電位を試験片に適用することを含む。２秒後に１５１ｍＭのカリウム・フェリシアニド溶液（媒介物質フェリシアニド）／１９ｍＭのフェロシアン化カリウムを各試験片に適用し、５秒後に平均値が測定された。精度の結果（あるいは電流ＣＶ％）を表１に示す。
【００５１】
表１：    精度の結果
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【００５２】
表１のデータは、非ＣＩ試験片と比較してＣＩ試験片の電流のＣＶ％が著しく改善されることを示す。
【００５３】
一般に図４を参照し、図１Ａ〜図１Ｃ（または図２Ａ〜図２Ｂ）に示される試験片９０（または試験片１００）は一般に測定器２００または電気コネクタ２０２によって他の電気装置に連結され、接着パッド１１、１３、１５、および１７で試験片９０の端部に接着パッドで接触して連結するように構成する。測定器２００は一般に試験片９０の電極用ポテンショスタットまたは他のコンポーネントを含み、電位および／または電流を提供する。測定器は、また試験片のシグナルから分析物の濃度を決定するためのプロセッサ（例：マイクロプロセッサまたはハードウェア）を含む。測定器は、また試験片のシグナルから決定した結果、例えば分析濃度、分析濃度の変動率、および／または分析濃度の閾値逸脱など（例としてｈｙｐｏまたはｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ（低血糖症）を含む）表示する試験片ディスプレイ２０４を含む。
【００５４】
本発明は、特定の実施形態および例示の図面に関して記載されてきたが、当業者は、本発明が記載された実施形態または図面に限定されないことを認識する。さらに、上記に記載される方法および工程は、特定の事象が特定の順序で生じることを示しているが、当業者は、特定の工程の順序が改変され得、そしてそのような改変は、本発明の実施形態に従って行われることを理解する。さらに、特定の工程は、可能である場合、並行したプロセスで同時に行われ得、そして上記のように連続して行われ得る。従って、特許請求の範囲に見いだされる本発明の開示または等価物の趣旨の中にある本発明の実施形態が存在する程度において、本発明がまた、これらの実施形態を網羅することが本発明者が意図するところである。最後に本明細書において引用されるすべての刊行物および特許文献は、本明細書において、その全体があたかも各個々の刊行物または特許出願が本明細書に具体的におよび個々に示されるかのごとく参考として援用される。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１Ａ】図１Ａは、例示的な実施形態の試験片を示す図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、図１Ａの試験片の一端のクローズアップトップダウン図である。
【図１Ｃ】図１Ｃは、例示的な実施形態の試験片の上面分解透視図である。
【図１Ｄ】図１Ｄは、組立て終了後の図１Ｃに図示した試験片の上面図である。
【図１Ｅ】図１Ｅは、図１Ａと１Ｂで図示された例示的な実施形態の試験片の導電層の上面図である。
【図２Ａ】図２Ａは、別の例示的な実施形態の試験片の上面分解透視図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、組立て終了後の図２Ａに図示した試験片の上面図である。
【図３Ａ】図３Ａは、試験片の電極上の好ましい試薬分布を図示する図１Ａのデザインに従った一般的なプロトタイプのカラー顕微鏡写真である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、好ましくない試薬分布を図示する別のプロトタイプのカラー顕微鏡写真である。
【図４】図４は、図１Ａ〜１Ｅおよび図２Ａ〜２Ｂに示された試験片とともに使用可能な例示的な測定器の上面図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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