(57)【要約】【課題】  目まぐるしく変化する現代社会において、ストレスなく生活することは困難である。このため、ストレス等が原因であると言われる鬱病は、現代病のひとつとして大きな社会問題にもなっている。本発明は、、優れた抗鬱作用および抗ストレス作用を有する、抗鬱・抗ストレス剤を提供すること課題とする。【解決手段】  セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。  セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。  セサミン類と、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。
【請求項２】
セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。
【請求項３】
セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗鬱・抗ストレス剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
目まぐるしく変化する現代社会において、ストレスなく生活することは困難である。このため、ストレス等が原因であると言われる鬱病は、現代病のひとつとして大きな社会問題にもなっている。神経症や鬱病、統合失調症等の治療には、精神安定剤や抗鬱剤、抗不安薬等の医薬品が用いられ、その改善に効果が認められている。
【０００３】
一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。
また、セサミンには向精神作用があることも知られている（特許文献１）。
【特許文献１】米国特許第４４２７６９４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、優れた抗鬱作用および抗ストレス作用を有する、抗鬱・抗ストレス剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、優れた抗鬱作用および抗ストレス作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤である。
請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤である。
請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、セサミン類がそもそも有する抗鬱・抗ストレス作用を飛躍的に高めることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（セサミン類）
本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。
【０００９】
なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。
【００１０】
（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものが抗鬱作用および抗ストレス作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。
【００１１】
（ビタミンＥ）
本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。
【００１２】
本発明の抗鬱・抗ストレス剤において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。
【００１３】
なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明の抗鬱・抗ストレス剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。
【００１４】
また本発明の抗鬱・抗ストレス剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明の抗鬱・抗ストレス剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。
【実施例】
【００１６】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。
【００１７】
実施例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。
【００１８】
マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価
本発明の抗鬱・抗ストレス剤の評価は、１９７７年にPorsoltにより開発されたマウス強制水泳試験を採用した。本試験は鬱病の動物モデル実験として最も多用される方法のひとつである。本試験では、マウスをある限られたスペースの中で強制的に泳がせて「無動状態」を惹起させる。この無動状態は、ストレスを負荷された動物が水からの逃避を放棄した一種の「絶望状態」を反映するものと考えられ、ヒトにおける鬱状態、ストレス状態と関連づけられている。事実、抗鬱薬は特異的にこの状況下における無動状態の持続時間を短縮させることがわかっており、この短縮作用は臨床力価との間に有意な相関を有することが認められている。
【００１９】
本試験方法は次のとおりである。
２５℃の水を深さ１５ｃｍまで入れたプラスチック円筒中でマウスを強制水泳させる。５分間の強制水泳後、３０℃の乾燥機中で１５分間乾燥し、ホームケージに戻す。翌日マウスに試験試料を腹腔内投与して、その１時間後に再び５分間の強制水泳を課し、現れた無動状態の持続時間をストップウォッチを用いて測定する。マウスが水に浮かんで静止している状態を無動状態と判定する。無動状態持続時間については有意差検定を行い、統計学的に有意差を検定する。実験には雄のｄｄYマウスを使用し、１群６匹とする。なお、試験は全て午後１時から午後６時の間に行う。また、ポジティブコントロールとして抗鬱薬であるイミプラミンを用いた試験も行う。
【００２０】
その結果、セサミンおよびビタミンＥをそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、１７８．１±８．０秒であった。コントロール（オリーブ油のみ）は２２０．０±２．２秒であった。ポジティブコントロール（３０ｍｇ／ｋｇ投与）のマウスの無動状態持続時間は、１７６．５±４．０秒であった。本実施例およびポジティブコントロールの無動状態持続時間は、危険率１％で有意差を有する。なお、セサミンおよび／またはビタミンＥを２〜３倍量使用しても、同様の結果を得た。またセサミン類をセサミン単独に変更した場合も、同様の結果を得た。
【００２１】
実施例２
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびコエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。
【００２２】
続いて、実施例１と同様に、マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価を行った。
その結果、セサミンおよびコエンザイムＱ１０をそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、１８８．１±７．０秒であった。本実施例の無動状態持続時間は、危険率１％で有意差を有する。なお、セサミンおよび／またはコエンザイムＱ１０を２〜３倍量使用しても、同様の結果を得た。
【００２３】
実施例３
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミン、ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。
【００２４】
続いて、実施例１と同様に、マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価を行った。
その結果、セサミン、ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０をそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、１６６．６±５．４秒であった。本実施例の無動状態持続時間は、危険率１％で有意差を有する。
【００２５】
比較例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンをオリーブ油に溶解させ、本比較例の試験試料とした。
【００２６】
続いて、実施例１と同様に、マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価を行った。
その結果、セサミンを３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、２０８．５±６．３秒であった。
【００２７】
比較例２
コエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させ、本比較例の試験試料とした。
【００２８】
続いて、実施例１と同様に、マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価を行った。
その結果、コエンザイムＱ１０を３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、２１８．５±６．９秒であった。
【００２９】
比較例３
ビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本比較例の試験試料とした。
【００３０】
続いて、実施例１と同様に、マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価を行った。
その結果、ビタミンＥを３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、２０９．９±５．７秒であった。
【００３１】
実施例４
セサミン ０．２５ｇ
酢酸トコフェロール ０．２５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．１ｇ
無水ケイ酸 ２０．５ｇ
トウモロコシデンプン ７９ｇ
を均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
【００３２】
実施例５
セサミン ３．５ｇ
酢酸トコフェロール ０．５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．５ｇ
無水ケイ酸 ２０ｇ
微結晶セルロース １０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
乳糖 ６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。
【００３３】
実施例６
ゼラチン ７０．０％
グリセリン ２２．９％
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５％
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１％
水 適量
計 １００％
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン／エピセサミン（１：１）混合物 １０．８％
α−トコフェロール ２０％
コエンザイムＱ１０  ５％
小麦ビーズワックス ３０％
パーム油 １０％
小麦胚芽油 適宜
計 １００％