(57)【要約】【課題】食道癌治療用組成物の提供。【解決手段】下記一般式で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する食道癌治療用組成物。2009132660.tif 000017（式中、Ｒ１は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基などを意味する。Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基などを意味する。Ｒ８は、水素原子などを意味する。Ｒ９は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基などを意味する。ｎは、１ないし２の整数を意味する。Ｘは、式−ＣＨ＝で表される基または窒素原子を意味する。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2009132660.tif 000013
（式中、Ｒ１は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員へテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。ただし、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ａ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基およびオキソ基。
［置換基群ｂ］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員ヘテロアリールオキシ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ３−６アルケニルチオ基、Ｃ３−６アルキニルチオ基、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、５〜１０員ヘテロアリールチオ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環チオ基および式−Ｔ１−Ｔ２−Ｔ３
（式中、Ｔ１は、単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｔ２は、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−ＳＯ２−で表される基、式−ＮＲＴ１−で表される基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＴ１−で表される基、式−ＮＲＴ１−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−ＮＲＴ１−で表される基または式−ＮＲＴ１−ＳＯ２−で表される基を意味する。
Ｔ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。
ＲＴ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基からなり、上記各基は、下記置換基群ｃから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ｃ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基。）で表される基を意味する。
ただし、Ｒ１は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｒ８は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｒ９は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記定義と同意義を意味する）で表される基で表される基を意味する。
ただし、Ｒ９は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
ｎは、１ないし２の整数を意味する。
Ｘは、式−Ｃ（Ｒ１０）＝（式中、Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、上記定義と同意義を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基または窒素原子を意味する。）
で表される化合物もしくはその塩それらの水和物を含有する食道癌治療用組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
【化２】
2009132660.tif 000014
（式中、ａは、１ないし４の整数を意味する。）で表される基または上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
【化３】
2009132660.tif 000015
（式中、ｂは、１ないし３の整数を意味する。Ｚは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ−（式中、ＲＺは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいチオモルホリン−４−イル基または下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよい１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｄ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基および式−Ｔ４−Ｔ５  (式中、Ｔ４は、カルボニル基またはスルホニル基を意味する。Ｔ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。)で表される基からなり、上記各基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【請求項５】
Ｒ１が、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基または下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｅ］
メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、水酸基、メチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を有していてもよい。
【請求項６】
Ｒ１が、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基または下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有するピペラジン−１−イル基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｇ］
ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【請求項７】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記請求項１に記載のＲ１１ａおよびＲ１１ｂと同意義を意味する。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【請求項８】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｃＲ１１ｄ（式中、Ｒ１１ｃは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｄは、Ｃ１−６アルキル基または式
【化４】
2009132660.tif 000016
（式中、ｃは、１ないし３の整数を意味する。Ｚ１は、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ１−（式中、ＲＺ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する。ただし、Ｒ１１ｄは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【請求項９】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｅＲ１１ｆ（式中、Ｒ１１ｅは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｆは、Ｃ１−６アルキル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｆは、上記請求項４に記載の置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１０】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｇＲ１１ｈ（式中、Ｒ１１ｇは、水素原子またはメチル基を意味する。Ｒ１１ｈは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｈは、下記置換基群ｆから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｆ］
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、アセチル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【請求項１１】
Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｉ（式中、Ｒ１１ｉは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基またはピペリジン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｉは、下記置換基群ｈから選ばれる置換基を有する。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｈ］
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基および１−メチルアゼチジン−３−イル基。
【請求項１２】
Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｊ（式中、Ｒ１１ｊは、１−メチルピペリジン−４−イル基または１−エチルピペリジン−４−イル基を意味する。）で表される基である請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１３】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である請求項１〜１２のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１４】
Ｒ８が、水素原子である請求項１〜１３のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１５】
Ｘが、式−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝（式中、Ｒ１０ａは、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を意味する。）で表される基である請求項１〜１４のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１６】
Ｘが、窒素原子である請求項１〜１４のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１７】
ｎが、１である請求項１〜１６のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１８】
Ｒ９が、上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−５〜１０員へテロアリールアミノ基または上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基である請求項１〜１７のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項１９】
Ｒ９が、上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基または上記請求項１に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基である請求項１〜１７のいずれか１項記載の食道癌治療用組成物。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）で表される化合物が、
（１）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［（２−｛［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（５）Ｎ−｛４−［（２−｛［（４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（６）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（７）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（８）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（９）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［４−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１０）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１１）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（アゼチジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１２）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１３）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１４）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１５）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１６）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１７）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１８）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（１−エチルピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（１９）Ｎ−［４−（｛２−［（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２０）Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−４−（｛２−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２１）Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（２−｛［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２２）Ｎ−［４−（｛２−［（１，３’−ビアゼチジン−１’−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２３）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２４）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２５）Ｎ−［４−（｛２−［（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２６）Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（２−｛［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２７）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２８）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（２９）Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３０）Ｎ−［４−（｛２−［（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３１）Ｎ−｛２，５−ジフルオロ−４−［（２−｛［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３２）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［２−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３３）Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（｛２−［（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３４）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［２−（｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３５）Ｎ−｛４−［（２−｛［３−（アゼチジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イルカルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３６）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［２−（｛［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３７）Ｎ−｛２，５−ジフルオロ−４−［（４−｛［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリミジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３８）Ｎ−［４−（｛４−［（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］ピリミジン−６−イル｝オキシ）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（３９）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［４−（｛［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリミジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４０）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［４−（｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピリミジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４１）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリミジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４２）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４３）Ｎ−｛２，５−ジフルオロ−４−［（２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４４）Ｎ−｛２，５−ジフルオロ−４−［（２−｛［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４５）Ｎ−｛４−［（２−｛［（４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）オキシ］オキシ｝−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４６）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［２−（｛［３−（２−ジメチルアミノアセトキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（４７）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドまたは
（４８）Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドである請求項１記載の食道癌治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝細胞増殖因子受容体阻害作用、抗腫瘍作用、血管新生阻害作用、癌転移抑制作用などを有する新規なピリジン誘導体およびピリミジン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する食道癌治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、卵巣癌、食道癌など種々の腫瘍において、肝細胞増殖因子受容体（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ；以下、「ＨＧＦＲ」と略す）の過剰発現が報告されている（非特許文献１および５）。これら腫瘍細胞に発現したＨＧＦＲは、恒常的に、または肝細胞増殖因子（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ；以下、「ＨＧＦ」と略す）に刺激されて、細胞内領域のチロシンキナーゼ自己リン酸化を起こすため、癌悪性化（異常増殖、浸潤または転移能亢進）に関与しているものと考えられている。
また、ＨＧＦＲは、血管内皮細胞にも発現しており、ＨＧＦがＨＧＦＲを刺激し、血管内皮細胞の増殖および遊走を促進するため、腫瘍血管新生に関与することが報告されている（非特許文献２）。
さらに、ＨＧＦ拮抗ペプチドであるＮＫ４が、ＨＧＦ−ＨＧＦＲシグナルを遮断することにより、癌細胞の浸潤を抑制し、腫瘍血管新生を阻害することが報告されている（非特許文献３、４）。
したがって、ＨＧＦＲ阻害作用を有する化合物は、抗腫瘍剤、血管新生阻害剤または癌転移抑制剤として有用であることが期待される。
一方、ＨＧＦＲ阻害作用を有する低分子化合物を開示した文献として、特許文献１がある。
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００７／０２３７６８号パンフレット
【非特許文献１】Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｒｅｐｏｒｔｓ，５，１０１３−１０２４（１９９８）
【非特許文献２】Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６７，２５７−２７９（１９９５）
【非特許文献３】Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，８４，８６４−８７３（２００１）
【非特許文献４】Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｃｉ．，９４，３２１−３２７（２００３）
【非特許文献５】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２５（３），４０９−４１８（２００６）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、生体内におけるＨＧＦＲを介した細胞の異常増殖、形態変化および運動能亢進を抑制することによる食道癌治療用組成物を探索し見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（Ｉ）で表される新規なピリジン誘導およびピリミジン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物が優れたＨＧＦＲ阻害作用を有し、かつ抗食道癌治療作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は以下の［１］〜［２０］を提供する。
［１］一般式
【化１】
2009132660.tif 000002
（式中、Ｒ１は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員へテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。ただし、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ａ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基およびオキソ基。
［置換基群ｂ］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員ヘテロアリールオキシ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ３−６アルケニルチオ基、Ｃ３−６アルキニルチオ基、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、５〜１０員ヘテロアリールチオ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環チオ基および式−Ｔ１−Ｔ２−Ｔ３
(式中、Ｔ１は、単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｔ２は、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−ＳＯ２−で表される基、式−ＮＲＴ１−で表される基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＴ１−で表される基、式−ＮＲＴ１−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−ＮＲＴ１−で表される基または式−ＮＲＴ１−ＳＯ２−で表される基を意味する。
Ｔ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。
ＲＴ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基からなり、上記各基は、下記置換基群ｃから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ｃ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基。）で表される基を意味する。
ただし、Ｒ１は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｒ８は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｒ９は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記定義と同意義を意味する）で表される基で表される基を意味する。
ただし、Ｒ９は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
ｎは、１ないし２の整数を意味する。
Ｘは、式−Ｃ（Ｒ１０）＝（式中、Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、上記定義と同意義を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基または窒素原子を意味する。）
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する食道癌治療用組成物。
［２］  Ｒ１が、上記［１］に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［３］  Ｒ１が、上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
【化２】
2009132660.tif 000003
（式中、ａは、１ないし４の整数を意味する。）で表される基または上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
【化３】
2009132660.tif 000004
（式中、ｂは、１ないし３の整数を意味する。Ｚは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ−（式中、ＲＺは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［４］  Ｒ１が、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいチオモルホリン−４−イル基または下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよい１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｄ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基および式−Ｔ４−Ｔ５  (式中、Ｔ４は、カルボニル基またはスルホニル基を意味する。Ｔ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。)で表される基からなり、上記各基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
［５］  Ｒ１が、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基または下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｅ］
メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、水酸基、メチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を有していてもよい。
［６］  Ｒ１が、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基または下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有するピペラジン−１−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｇ］
ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
［６−１］  Ｒ１が、下記置換基群ｇ−１から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｇ−１から選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｇ−１から選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基または下記置換基群ｇ−１から選ばれる置換基を有するピペラジン−１−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｇ−１］
アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
［６−２］  Ｒ１が、ジメチルアミノ基を有するアゼチジン−１−イル基、ジメチルアミノ基を有するピロリジン−１−イル基またはジメチルアミノ基を有するピペリジン−１−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［６−３］  Ｒ１が、下記置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基または下記置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｇ−２］
水酸基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基およびジメチルアミノアセトキシ基。
［６−４］  Ｒ１が、［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル基、４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル基、４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル基、４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル基、４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピペリジン−１−イル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル基、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル基、４−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル基、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル基、４−（アゼチジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル基、４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル基、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル基、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、１，３’−ビアゼチジン−１’−イル基、３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル基、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル基、３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル基、（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、３−（アゼチジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル基または３−（２−ジメチルアミノアセトキシ）アゼチジン−１−イル基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［７］  Ｒ１が、式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記［１］に記載のＲ１１ａおよびＲ１１ｂと同意義を意味する。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［８］  Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｃＲ１１ｄ（式中、Ｒ１１ｃは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｄは、Ｃ１−６アルキル基または式
【化４】
2009132660.tif 000005
（式中、ｃは、１ないし３の整数を意味する。Ｚ１は、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ１−（式中、ＲＺ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する。ただし、Ｒ１１ｄは上記［１］に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［９］  Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｅＲ１１ｆ（式中、Ｒ１１ｅは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｆは、Ｃ１−６アルキル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｆは、上記［４］に記載の置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［１０］  Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｇＲ１１ｈ（式中、Ｒ１１ｇは、水素原子またはメチル基を意味する。Ｒ１１ｈは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｈは、下記置換基群ｆから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｆ］
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、アセチル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
［１１］  Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｉ（式中、Ｒ１１ｉは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基またはピペリジン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｉは、下記置換基群ｈから選ばれる置換基を有する。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｈ］
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基および１−メチルアゼチジン−３−イル基。
［１２］  Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｊ（式中、Ｒ１１ｊは、１−メチルピペリジン−４−イル基または１−エチルピペリジン−４−イル基を意味する。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［１２−１］  Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｋ（式中、Ｒ１１ｋは、３−（ジメチルアミノ）プロピル基または１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イル基を意味する。）で表される基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［１２−２］  Ｒ１が、メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ基、（１−エチルピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ基、［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ基または｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イル｝（メチル）アミノ基である［１］記載の食道癌治療用組成物。
［１３］  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である［１］〜［１２−２］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１４］  Ｒ８が、水素原子である［１］〜［１３］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１５］  Ｘが、式−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝（式中、Ｒ１０ａは、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を意味する。）で表される基である［１］〜［１４］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１６］  Ｘが、窒素原子である［１］〜［１４］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１７］  ｎが、１である［１］〜［１６］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１８］  Ｒ９が、上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−５〜１０員へテロアリールアミノ基または上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基である［１］〜［１７］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１９］  Ｒ９が、上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基または上記［１］に記載の置換基群ａもしくは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基である［１］〜［１７］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［１９−１］  Ｒ９が、下記置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基または下記置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基である［１］〜［１７］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［置換基群ｉ］
ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基。
［１９−２］  Ｒ９が、上記［１９−１］に記載の置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいシクロペンチルアミノ基、上記［１９−１］に記載の置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいシクロヘキシルアミノ基、上記［１９−１］に記載の置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいシクロヘプチルアミノ基または上記［１９−１］に記載の置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルアミノ基である［１］〜［１７］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物。
［２０］  一般式（Ｉ）で表される化合物が、
（１）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［２−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ］ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３）Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（５）Ｎ−｛４−［（２−｛［（４−Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（６）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（７）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（８）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（９）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（１−ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１０）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１１）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１２）Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１３）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１４）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１５）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１６）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１７）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１８）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（１−Ｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１９）Ｎ−［４−（｛２−［（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２０）Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−［２−ｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２１）Ｎ−｛２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２２）Ｎ−［４−（｛２−［（１，３’−Ｂｉａｚｅｔｉｄｉｎ−１’−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２３）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２４）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２５）Ｎ−［４−（｛２−［（｛３−［（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２６）Ｎ−｛２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２７）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２８）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２９）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３０）Ｎ−［４−（｛２−［（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３１）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３２）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３３）Ｎ−［２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（｛３−［（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３４）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３５）Ｎ−｛４−［（２−｛［３−（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３６）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３７）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（４−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３８）Ｎ−［４−（｛４−［（｛３−［（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３９）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［４−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４０）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［４−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４１）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［４−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４２）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４３）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４４）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４５）Ｎ−｛４−［（２−｛［（４−Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｏｘｙ｝−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４６）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（２−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏａｃｅｔｏｘｙ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４７）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅまたは
（４８）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅである［１］記載の食道癌治療用組成物。
［２１］  一般式（Ｉ）で表される化合物が、
（１）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（２）Ｎ−［４−（｛２−［（ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（３）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（４）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（５）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（６）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅである［１］記載の食道癌治療用組成物。
［２２］  食道癌の患者に［１］〜［２１］のいずれか１記載の食道癌治療用組成物を投与することを特徴とする食道癌の治療方法。
［２３］  食道癌治療用組成物を製造するための、上記一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
［２４］  食道癌治療用組成物に使用するための、上記一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【発明の効果】
【０００７】
国際公開第２００７／０２３７６８号パンフレットに開示されているように、本発明に係る化合物は、ＨＧＦＲチロシンキナーゼ阻害作用を有し、ＨＧＦＲ活性化に基づくヒト癌細胞の増殖を阻害する。また、本発明に係る化合物は、ヒト癌細胞の遊走を阻害する。さらに本発明に係る化合物は、ＨＧＦ−ＨＧＦＲシグナルを介した血管内皮細胞の増殖を阻害する。
【０００８】
本発明に係る化合物は、ヒト食道癌細胞の増殖を阻害する（薬理試験例１）。したがって、本発明に係る化合物は食道癌治療用組成物として有用である。
【０００９】
しかしながら、癌治療用組成物または癌治療剤の対象となる癌種は、特に限定されず、例えば、脳腫瘍（下垂体腺腫、神経膠腫を含む）、頭頸部癌、頚癌、顎癌、上顎癌、顎下腺癌、口腔癌（舌癌、口腔底癌、歯肉癌、頬粘膜癌、硬口蓋癌を含む）、唾液腺癌、舌下腺癌、耳下腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌（上顎洞癌、前頭洞癌、篩骨洞癌、蝶型骨洞癌を含む）、喉頭癌（声門上癌、声門癌、声門下癌を含む）、食道癌、肺癌（気管支原生癌、非小細胞肺癌（肺腺癌、扁平上皮癌、大細胞肺癌を含む）、小細胞肺癌（燕麦細胞型（リンパ球様型）、中間細胞型を含む）、混在小細胞・大細胞肺癌を含む）、乳癌、膵癌（膵管癌を含む）、胃癌（スキルス胃癌、未分化胃癌を含む）、胆道癌（胆管癌、胆嚢癌を含む）、小腸または十二指腸の癌、大腸癌（結腸癌、直腸癌、盲腸癌、Ｓ状結腸癌、上行結腸癌、横行結腸癌、下行結腸癌を含む）、膀胱癌、腎癌（腎細胞癌を含む）、肝癌（肝細胞癌、肝内胆管癌を含む）、前立腺癌、子宮癌（子宮頸癌、子宮体癌を含む）、卵巣癌、甲状腺癌、咽頭癌（上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌を含む）、肉腫（例えば、骨肉腫、軟骨肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、血管肉腫、繊維肉腫など）、悪性リンパ腫（ホジキン型リンパ腫、非ホジキン型リンパ腫を含む）、白血病（例えば、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）および急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、リンパ腫、多発性骨髄腫（ＭＭ）、骨髄異型成症候群等を含む）、皮膚癌（基底細胞癌、有棘細胞癌、悪性黒色腫、菌状息肉症、セザリー症候群、日光角化症、ボーエン病、バージェット病を含む）およびメラノーマなどを挙げることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下に、本明細書において記載する記号、用語等の定義等を示して、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる全ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。したがって、本発明の化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがありうるが、本発明においては一方に限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であっても結晶形混合物であってもよい。そして、本発明に係る化合物には無水物と水和物が包含される。
【００１２】
また、本発明に係る化合物が生体内で酸化、還元、加水分解、抱合等の代謝を受けて生じる化合物（いわゆる代謝物）、生体内で酸化、還元、加水分解、抱合等の代謝を受けて本発明に係る化合物を生成する化合物（いわゆるプロドラッグ）も本発明の特許請求の範囲に包含される。
【００１３】
「塩」とは、例えば無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、酸性または塩基性アミノ酸との塩などがあげられ、中でも薬理学的に許容される塩が好ましい。
【００１４】
無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などとの塩があげられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば酢酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩があげられる。
【００１５】
無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などがあげられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばジエチルアミン、ジエタノールアミン、メグルミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩があげられる。
【００１６】
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩があげられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩があげられる。
【００１７】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
【００１８】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１ないし６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル基、エチル基、１−プロピル基（ｎ−プロピル基）、２−プロピル基（ｉ−プロピル基）、２−メチル−１−プロピル基（ｉ−ブチル基）、２−メチル−２−プロピル基（ｔ−ブチル基）、１−ブチル基（ｎ−ブチル基）、２−ブチル基（ｓ−ブチル基）、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−１−ブチル基、３−メチル−１−ブチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、２，２−ジメチル−１−プロピル基、１−へキシル基、２−へキシル基、３−へキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、４−メチル−１−ペンチル基、２−メチル−２−ペンチル基、３−メチル−２−ペンチル基、４−メチル−２−ペンチル基、２−メチル−３−ペンチル基、３−メチル−３−ペンチル基、２，３−ジメチル−１−ブチル基、３，３−ジメチル−１−ブチル基、２，２−ジメチル−１−ブチル基、２−エチル−１−ブチル基、３，３−ジメチル−２−ブチル基、２，３−ジメチル−２−ブチル基などがあげられる。
【００１９】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、二重結合を１個有する、炭素数２ないし６個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を意味し、具体例としては、エテニル基（ビニル基）、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などがあげられる。
【００２０】
「Ｃ３−６アルケニル基」とは、二重結合を１個有する、炭素数３ないし６個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を意味し、具体例としては、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基などがあげられる。
【００２１】
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、三重結合を１個有する、炭素数２ないし６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基などがあげられる。
【００２２】
「Ｃ３−６アルキニル基」とは、三重結合を１個有する、炭素数３ないし６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、具体例としては、２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基などがあげられる。
【００２３】
「Ｃ１−６アルキレン基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体例としては、メチレン基、１，２−エチレン基、１，１−エチレン基、１，３−プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などがあげられる。
【００２４】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、炭素数が３ないし１０個の単環または二環の飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、ビシクロ[２．１．０]ペンチル基、ビシクロ[３．１．０]ヘキシル基、ビシクロ[２．１．１]ヘキシル基、ビシクロ[４．１．０]ヘプチル基、ビシクロ[２．２．１]ヘプチル基（ノルボルニル基）、ビシクロ[３．３．０]オクチル基、ビシクロ[３．２．１]オクチル基、ビシクロ[２．２．２]オクチル基、ビシクロ[４．３．０]ノニル基、ビシクロ[３．３．１]ノニル基、ビシクロ[４．４．０]デシル基（デカリル基）、ビシクロ[３．３．２]デシル基などがあげられる。
【００２５】
「Ｃ６−１０アリール基」とは、炭素数が６ないし１０個の芳香族の炭化水素環式基を意味し、具体例としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、インデニル基、アズレニル基、ヘプタレニル基などがあげられる。
【００２６】
「ヘテロ原子」とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を意味する。
【００２７】
「５〜１０員ヘテロアリール基」とは、環を構成する原子の数が５ないし１０個であり、環を構成する原子中に１ないし５個のヘテロ原子を含有する芳香族性の環式基を意味し、具体例としては、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、フラザニル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、トリアジニル基、プリニル基、プテリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、フタラジニル基、イミダゾピリジル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、チエノピリジル基、フロピリジル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ピリドピリミジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、チエノフリル基などがあげられる。
【００２８】
「５〜１０員ヘテロアリール基」の好適な例としては、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基をあげることができる。
【００２９】
「３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」とは、
（１）環を構成する原子の数が３ないし１０個であり、
（２）環を構成する原子中に１ないし２個のヘテロ原子を含有し、
（３）環中に重結合を１ないし２個含んでいてもよく、
（４）環中にカルボニル基、スルフィニル基またはスルホニル基を１ないし３個含んでいてもよい、
（５）単環式または二環式である非芳香族性の環式基を意味し、環を構成する原子中に窒素原子を含有する場合、窒素原子から結合手が出ていてもよい。具体例としては、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基、ジアゾカニル基、ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプチル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、オキシラニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基などがあげられる。
【００３０】
「３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」の好適な例としては、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、アゼパニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基をあげることができる。
【００３１】
「４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」とは、
（１）環を構成する原子の数が４ないし１０個であり、
（２）環を構成する原子中に１ないし２個のヘテロ原子を含有し、
（３）環中に二重結合を１ないし２個含んでいてもよく、
（４）環中にカルボニル基、スルフィニル基またはスルホニル基を１ないし３個含んでいてもよい、
（５）単環式または二環式である非芳香族性の環式基を意味し、環を構成する原子中に窒素原子を含有する場合、窒素原子から結合手が出ていてもよい。具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基、ジアゾカニル基、ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプチル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基などがあげられる。
【００３２】
「４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」の好適な例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、アゼパニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基をあげることができる。
【００３３】
「Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」中の任意の水素原子を、上記定義「Ｃ３−１０シクロアルキル基」で置換した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロオクチルメチル基、シクロノニルメチル基、シクロデシルメチル基、ビシクロ[２．２．１]ヘプチルメチル基（ノルボルニルメチル基）、ビシクロ[４．４．０]デシルメチル基（デカリルメチル基）などがあげられる。
【００３４】
「Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」中の任意の水素原子を、上記定義「Ｃ６−１０アリール基」で置換した基を意味し、具体例としては、ベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、フェネチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基などがあげられる。
【００３５】
「５〜１０員へテロアリールＣ１−６アルキル基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」中の任意の水素原子を、上記定義「５〜１０員ヘテロアリール基」で置換した基を意味し、具体例としては、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、テトラゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、ピラゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、イソオキサゾリルメチル基、イソチアゾリルメチル基、フラザニルメチル基、チアジアゾリルメチル基、オキサジアゾリルメチル基、ピリジルメチル基、ピラジニルメチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジニルメチル基、トリアジニルメチル基、フリルエチル基、チエニルエチル基、ピロリルエチル基、イミダゾリルエチル基、トリアゾリルエチル基、テトラゾリルエチル基、チアゾリルエチル基、ピラゾリルエチル基、オキサゾリルエチル基、イソオキサゾリルエチル基、イソチアゾリルエチル基、フラザニルエチル基、チアジアゾリルエチル基、オキサジアゾリルエチル基、ピリジルエチル基、ピラジニルエチル基、ピリダジニルエチル基、ピリミジニルエチル基、トリアジニルエチル基などがあげられる。
【００３６】
「５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基」の好適な例としては、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、ピラゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、イソオキサゾリルメチル基、イソチアゾリルメチル基、ピリジルメチル基、ピリミジニルメチル基、フリルエチル基、チエニルエチル基、ピロリルエチル基、イミダゾリルエチル基、チアゾリルエチル基、ピラゾリルエチル基、オキサゾリルエチル基、イソオキサゾリルエチル基、イソチアゾリルエチル基、ピリジルエチル基、ピリミジニルエチル基をあげることができる。
【００３７】
「３〜１０員非芳香族ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」中の任意の水素原子を、上記定義「３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」で置換した基を意味し、具体例としては、アジリジニルメチル基、アゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニルメチル基、アゼパニルメチル基、アゾカニルメチル基、ピペラジニルメチル基、ジアゼパニルメチル基、ジアゾカニルメチル基、モルホリニルメチル基、チオモルホリニルメチル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルメチル基、オキシラニルメチル基、オキセタニルメチル基、テトラヒドロフリルメチル基、テトラヒドロピラニルメチル基、ジオキサニルメチル基、テトラヒドロチエニルメチル基、テトラヒドロチオピラニルメチル基、オキサゾリジニルメチル基、チアゾリジニルメチル基、アジリジニルエチル基、アゼチジニルエチル基、ピロリジニルエチル基、ピペリジニルエチル基、アゼパニルエチル基、アゾカニルエチル基、ピペラジニルエチル基、ジアゼパニルエチル基、ジアゾカニルエチル基、モルホリニルエチル基、チオモルホリニルエチル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルエチル基、オキシラニルエチル基、オキセタニルエチル基、テトラヒドロフリルエチル基、テトラヒドロピラニルエチル基、ジオキサニルエチル基、テトラヒドロチエニルエチル基、テトラヒドロチオピラニルエチル基、オキサゾリジニルエチル基、チアゾリジニルエチル基などがあげられる。
【００３８】
「３〜１０員非芳香族ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」の好適な例としては、アゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニルメチル基、アゼパニルメチル基、ピペラジニルメチル基、ジアゼパニルメチル基、モルホリニルメチル基、チオモルホリニルメチル基、テトラヒドロフリルメチル基、アゼチジニルエチル基、ピロリジニルエチル基、ピペリジニルエチル基、アゼパニルエチル基、ピペラジニルエチル基、ジアゼパニルエチル基、モルホリニルエチル基、チオモルホリニルエチル基、テトラヒドロフリルエチル基をあげることができる。
【００３９】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体的としては、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基（ｎ−プロポキシ基）、２−プロポキシ基（ｉ−プロポキシ基）、２−メチル−１−プロポキシ基（ｉ−ブトキシ基）、２−メチル−２−プロポキシ基（ｔ−ブトキシ基）、１−ブトキシ基（ｎ−ブトキシ基）、２−ブトキシ基（ｓ−ブトキシ基）、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−１−ブトキシ基、３−メチル−１−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２，２−ジメチル−１−プロポキシ基、１−へキシルオキシ基、２−へキシルオキシ基、３−へキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ペンチルオキシ基、３−メチル−２−ペンチルオキシ基、４−メチル−２−ペンチルオキシ基、２−メチル−３−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２，３−ジメチル−１−ブトキシ基、３，３−ジメチル−１−ブトキシ基、２，２−ジメチル−１−ブトキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、３，３−ジメチル−２−ブトキシ基、２，３−ジメチル−２−ブトキシ基などがあげられる。
【００４０】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基（ｎ−プロピルチオ基）、２−プロピルチオ基（ｉ−プロピルチオ基）、２−メチル−１−プロピルチオ基（ｉ−ブチルチオ基）、２−メチル−２−プロピルチオ基（ｔ−ブチルチオ基）、１−ブチルチオ基（ｎ−ブチルチオ基）、２−ブチルチオ基（ｓ−ブチルチオ基）、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−１−ブチルチオ基、３−メチル−１−ブチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、２，２−ジメチル−１−プロピルチオ基、１−へキシルチオ基、２−へキシルチオ基、３−へキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、４−メチル−１−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ペンチルチオ基、３−メチル−２−ペンチルチオ基、４−メチル−２−ペンチルチオ基、２−メチル−３−ペンチルチオ基、３−メチル−３−ペンチルチオ基、２，３−ジメチル−１−ブチルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチルチオ基、２，３−ジメチル−２−ブチルチオ基などがあげられる。
【００４１】
「Ｃ３−６アルケニルオキシ基」とは、上記定義「Ｃ３−６アルケニル基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体的には例えば、２−プロペニルオキシ基（アリルオキシ基）、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、ペンテニルオキシ基、ヘキセニルオキシ基などがあげられる。
【００４２】
「Ｃ３−６アルケニルチオ基」とは、上記定義「Ｃ３−６アルケニル基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、具体例としては、２−プロペニルチオ基（アリルチオ基）、２−ブテニルチオ基、３−ブテニルチオ基、ペンテニルチオ基、ヘキセニルチオ基などがあげられる。
【００４３】
「Ｃ３−６アルキニルオキシ基」とは、上記定義「Ｃ３−６アルキニル基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、２−プロピニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基、ヘキシニルオキシ基などがあげられる。
【００４４】
「Ｃ３−６アルキニルチオ基」とは、上記定義「Ｃ３−６アルキニル基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、２−プロピニルチオ基、２−ブチニルチオ基、３−ブチニルチオ基、ペンチニルチオ基、ヘキシニルチオ基などがあげられる。
【００４５】
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」とは、上記定義「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基などがあげられる。
【００４６】
「Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基」とは、上記定義「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、シクロオクチルチオ基などがあげられる。
【００４７】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」とは、上記定義「Ｃ６−１０アリール基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、フェノキシ基、１−ナフトキシ基、２−ナフトキシ基、インデニルオキシ基、アズレニルオキシ基、ヘプタレニルオキシ基などがあげられる。
【００４８】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」とは、上記定義「Ｃ６−１０アリール基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、フェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基、インデニルチオ基、アズレニルチオ基、ヘプタレニルチオ基などがあげられる。
【００４９】
「５〜１０員ヘテロアリールオキシ基」とは、上記定義「５〜１０員ヘテロアリール基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、ピロリルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、トリアゾリルオキシ基、チアゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、イソオキサゾリルオキシ基、イソチアゾリルオキシ基、フラザニルオキシ基、チアジアゾリルオキシ基、オキサジアゾリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピラジニルオキシ基、ピリダジニルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、トリアジニルオキシ基などがあげられる。
【００５０】
「５〜１０員ヘテロアリールチオ基」とは、上記定義「５〜１０員ヘテロアリール基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、フリルチオ基、チエニルチオ基、ピロリルチオ基、イミダゾリルチオ基、トリアゾリルチオ基、チアゾリルチオ基、ピラゾリルチオ基、オキサゾリルチオ基、イソオキサゾリルチオ基、イソチアゾリルチオ基、フラザニルチオ基、チアジアゾリルチオ基、オキサジアゾリルチオ基、ピリジルチオ基、ピラジニルチオ基、ピリダジニルチオ基、ピリミジニルチオ基、トリアジニルチオ基などがあげられる。
【００５１】
「４〜１０員非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、上記定義「４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」の末端に酸素原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、アゼチジニルオキシ基、ピロリジニルオキシ基、ピペリジニルオキシ基、アゼパニルオキシ基、アゾカニルオキシ基、ピペラジニルオキシ基、ジアゼパニルオキシ基、ジアゾカニルオキシ基、モルホリニルオキシ基、チオモルホリニルオキシ基、１，１−ジオキソチオモルホリニルオキシ基、オキセタニルオキシ基、テトラヒドロフリルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、テトラヒドロチエニルオキシ基、テトラヒドロチオピラニルオキシ基などがあげられる。
【００５２】
「４〜１０員非芳香族ヘテロ環チオ基」とは、上記定義「４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」の末端に硫黄原子が結合した基であることを意味し、具体例としては、アゼチジニルチオ基、ピロリジニルチオ基、ピペリジニルチオ基、アゼパニルチオ基、アゾカニルチオ基、ピペラジニルチオ基、ジアゼパニルチオ基、ジアゾカニルチオ基、オキセタニルチオ基、テトラヒドロフリルチオ基、テトラヒドロピラニルチオ基、テトラヒドロチエニルチオ基、テトラヒドロチオピラニルチオ基などがあげられる。
【００５３】
「モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基」とは、アミノ基中の１個の水素原子を、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」で置換した基を意味し、具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基（ｎ−プロピルアミノ基）、２−プロピルアミノ基（ｉ−プロピルアミノ基）、２−メチル−１−プロピルアミノ基（ｉ−ブチルアミノ基）、２−メチル−２−プロピルアミノ基（ｔ−ブチルアミノ基）、１−ブチルアミノ基（ｎ−ブチルアミノ基）、２−ブチルアミノ基（ｓ−ブチルアミノ基）、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−１−ブチルアミノ基、３−メチル−１−ブチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、２，２−ジメチル−１−プロピルアミノ基、１−へキシルアミノ基、２−へキシルアミノ基、３−へキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルアミノ基、４−メチル−１−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ペンチルアミノ基、３−メチル−２−ペンチルアミノ基、４−メチル−２−ペンチルアミノ基、２−メチル−３−ペンチルアミノ基、３−メチル−３−ペンチルアミノ基、２，３−ジメチル−１−ブチルアミノ基、３，３−ジメチル−１−ブチルアミノ基、２，２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、３，３−ジメチル−２−ブチルアミノ基、２，３−ジメチル−２−ブチルアミノ基などがあげられる。
【００５４】
「モノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基」とは、アミノ基中の１個の水素原子を、上記定義「Ｃ３−１０シクロアルキル基」で置換した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、シクロオクチルアミノ基などがあげられる。
【００５５】
「モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基」とは、アミノ基中の１個の水素原子を、上記定義「Ｃ６−１０アリール基」で置換した基を意味し、具体例としては、フェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基、２−ナフチルアミノ基、インデニルアミノ基、アズレニルアミノ基、ヘプタレニルアミノ基などがあげられる。
【００５６】
「モノ−５〜１０員へテロアリールアミノ基」とは、アミノ基中の１個の水素原子を、上記定義「５〜１０員ヘテロアリール基」で置換した基を意味し、具体例としては、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、ピロリルアミノ基、イミダゾリルアミノ基、トリアゾリルアミノ基、テトラゾリルアミノ基、チアゾリルアミノ基、ピラゾリルアミノ基、オキサゾリルアミノ基、イソオキサゾリルアミノ基、イソチアゾリルアミノ基、フラザニルアミノ基、チアジアゾリルアミノ基、オキサジアゾリルアミノ基、ピリジルアミノ基、ピラジニルアミノ基、ピリダジニルアミノ基、ピリミジニルアミノ基、トリアジニルアミノ基などがあげられる。
【００５７】
「モノ−５〜１０員ヘテロアリールアミノ基」の好適な例としては、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、ピロリルアミノ基、イミダゾリルアミノ基、チアゾリルアミノ基、ピラゾリルアミノ基、オキサゾリルアミノ基、イソオキサゾリルアミノ基、イソチアゾリルアミノ基、ピリジルアミノ基、ピリミジニルアミノ基をあげることができる。
【００５８】
「モノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基」とは、アミノ基中の１個の水素原子を、上記定義「４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基」で置換した基を意味し、具体例としては、アゼチジニルアミノ基、ピロリジニルアミノ基、ピペリジニルアミノ基、アゼパニルアミノ基、アゾカニルアミノ基、ピペラジニルアミノ基、ジアゼパニルアミノ基、ジアゾカニルアミノ基、モルホリニルアミノ基、チオモルホリニルアミノ基、１，１−ジオキソチオモルホリニルアミノ基、オキセタニルアミノ基、テトラヒドロフリルアミノ基、テトラヒドロピラニルアミノ基、テトラヒドロチエニルアミノ基、テトラヒドロチオピラニルアミノ基などがあげられる。
【００５９】
「モノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基」の好適な例としては、ピロリジニルアミノ基、ピペリジニルアミノ基、アゼパニルアミノ基、ピペラジニルアミノ基、ジアゼパニルアミノ基、モルホリニルアミノ基、チオモルホリニルアミノ基、テトラヒドロフリルアミノ基をあげることができる。
【００６０】
「ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基」とは、アミノ基中の２個の水素原子を、それぞれ同一のまたは異なる、上記定義「Ｃ１−６アルキル基」で置換した基を意味し、具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｉ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｉ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｉ−プロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｓ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基などがあげられる。
【００６１】
以下に、上記一般式（Ｉ）で示される、本発明に係る化合物における各置換基について説明する。
【００６２】
［Ｒ１の意義］
Ｒ１は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員へテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。ただし、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）を意味する。
ただし、Ｒ１は、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｒ１の好適な例としては、式
【化５】
2009132660.tif 000006
（式中、ａは、１ないし４の整数を意味する。）で表される基、式
【化６】
2009132660.tif 000007
（式中、ｂは、１ないし３の整数を意味する。Ｚは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ−（式中、ＲＺは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基（ただし、上記式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）で表される基は、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）または式−ＮＲ１１ｃＲ１１ｄ（式中、Ｒ１１ｃは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｄは、Ｃ１−６アルキル基または式
【化７】
2009132660.tif 000008
（式中、ｃは、１ないし３の整数を意味する。Ｚ１は、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ１−（式中、ＲＺ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する。ただし、Ｒ１１ｄは、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基があげられる。
Ｒ１のより好適な例としては、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、ジアゼパン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、チオモルホリン−４−イル基、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基または式−ＮＲ１１ｅＲ１１ｆ（式中、Ｒ１１ｅは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｆは、Ｃ１−６アルキル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｆは、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基（ただし、上記各基は、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよい。）があげられる。
Ｒ１のさらに好適な例としては、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、ジアゼパン−１−イル基、モルホリン−４−イル基（ただし、上記各基は、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよい。）または式−ＮＲ１１ｇＲ１１ｈ（式中、Ｒ１１ｇは、水素原子またはメチル基を意味する。Ｒ１１ｈは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｈは、下記置換基群ｆから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基があげられる。
Ｒ１の特に好適な例としては、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基もしくはピペラジン−１−イル基（ただし、アゼチジン−１−イル基は、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有していてもよく、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基およびピペラジン−１−イル基は、下記置換基群ｇから選ばれる置換基を有する。）または式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｉ（式中、Ｒ１１ｉは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基またはピペリジン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｉは、下記置換基群ｈから選ばれる置換基を有する。）で表される基があげられる。
Ｒ１の最も好適な例としては、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基またはピペラジン−１−イル基（ただし、アゼチジン−１−イル基は、下記置換基群ｇ−１から選ばれる置換基を有していてもよく、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基およびピペラジン−１−イル基は、下記置換基群ｇ−１から選ばれる置換基を有する。）、ジメチルアミノ基を有するアゼチジン−１−イル基、ジメチルアミノ基を有するピロリジン−１−イル基、ジメチルアミノ基を有するピペリジン−１−イル基、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｊ（式中、Ｒ１１ｊは、１−メチルピペリジン−４−イル基または１−エチルピペリジン−４−イル基を意味する。）で表される基、下記置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基または式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｋ（式中、Ｒ１１ｋは、１−メチルピペリジン−４−イル基、１−エチルピペリジン−４−イル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基または１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イル基を意味する。）で表される基があげられる。
また、Ｒ１の最も好適な例としては、［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル基、４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル基、４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル基、４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル基、４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピペリジン−１−イル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル基、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル基、４−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル基、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル基、４−（アゼチジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル基、４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル基、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル基、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、１，３’−ビアゼチジン−１’−イル基、３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル基、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル基、３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル基、（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、３−（アゼチジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル基、３−（２−ジメチルアミノアセトキシ）アゼチジン−１−イル基、メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ基、（１−エチルピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ基、［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ基または｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イル｝（メチル）アミノ基があげられる。
【００６３】
［置換基群ａの意義］
置換基群ａは、ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基およびオキソ基からなる群を意味する。
【００６４】
［置換基群ｂの意義］
置換基群ｂは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員ヘテロアリールオキシ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ３−６アルケニルチオ基、Ｃ３−６アルキニルチオ基、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、５〜１０員ヘテロアリールチオ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環チオ基および式−Ｔ１−Ｔ２−Ｔ３  (式中、Ｔ１は、単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｔ２は、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−ＳＯ２−で表される基、式−ＮＲＴ１−で表される基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＴ１−で表される基、式−ＮＲＴ１−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−ＮＲＴ１−で表される基または式−ＮＲＴ１−ＳＯ２−で表される基を意味する。
Ｔ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。
ＲＴ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基からなる群を意味する。
ただし、置換基群ｂに記載の各基は、下記置換基群ｃから選ばれる置換基を有していてもよい。
【００６５】
［置換基群ｃの意義］
置換基群ｃは、ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基からなる群を意味する。
【００６６】
［置換基群ｄの意義］
置換基群ｄは、ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基および式−Ｔ４−Ｔ５  (式中、Ｔ４は、カルボニル基またはスルホニル基を意味する。
Ｔ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基からなる群を意味する。
ただし、置換基群ｄに記載の各基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【００６７】
［置換基群ｅの意義］
置換基群ｅは、メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基を意味する。
ただし、置換基群ｅに記載の各基は、水酸基、メチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を有していてもよい。
【００６８】
［置換基群ｆの意義］
置換基群ｆは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、アセチル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペラジニル基を意味する。
ただし、置換基群ｆに記載の各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【００６９】
［置換基群ｇの意義］
置換基群ｇは、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基を意味する。
ただし、置換基群ｇに記載の各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【００７０】
[置換基群ｇ−１の意義]
置換基群ｇ−１は、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基を意味する。
ただし、置換基群ｇ−１に記載の各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【００７１】
［置換基群ｇ−２の意義］
置換基群ｇ−２は、水酸基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基およびジメチルアミノアセトキシ基を意味する。
【００７２】
［置換基群ｈの意義］
置換基群ｈは、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基および１−メチルアゼチジン−３−イル基を意味する。
【００７３】
［Ｒ２およびＲ３の意義］
Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。
【００７４】
［Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の意義］
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の好適な例としては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはトリフルオロメチル基があげられる。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のより好適な例としては、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基があげられる。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のさらに好適な例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはメチル基があげられる。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、１）全て水素原子である場合、２）全て水素原子以外の置換基である場合、３）水素原子または水素原子以外の置換基である場合のいずれでもよいが、好適にはＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうち、２ないし４個が水素原子である。
なお、式
【化８】
2009132660.tif 000009
で表される基の好適な例としては、式
【化９】
2009132660.tif 000010
で表される基または式
【化１０】
2009132660.tif 000011
で表される基があげられる。
【００７５】
［Ｒ８の意義］
Ｒ８は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｒ８の好適な例としては、水素原子があげられる。
【００７６】
［Ｒ９の意義］
Ｒ９は、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記定義と同意義を意味する）で表される基で表される基を意味する。
ただし、Ｒ９は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｒ９の好適な例としては、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−５〜１０員へテロアリールアミノ基またはモノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基があげられる（ただし、Ｒ９は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）。
Ｒ９のより好適な例としては、モノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基またはモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基があげられる（ただし、Ｒ９は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）。
Ｒ９のさらに好適な例としては、モノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基またはモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基があげられる（ただし、Ｒ９は、下記置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよい。）。
［置換基群ｉ］
ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基。
Ｒ９の特に好適な例としては、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、フェニルアミノ基があげられる（ただし、Ｒ９は、上記置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよい。）。
Ｒ９の最も好適な例としては、上記置換基群ｉから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルアミノ基があげられる。
【００７７】
［ｎの意義］
ｎは、１ないし２の整数を意味する。
ｎの好適な例としては、１である。
【００７８】
［Ｘの意義］
Ｘは、式−Ｃ（Ｒ１０）＝（式中、Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、上記定義と同意義を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基または窒素原子を意味する。
Ｘの好適な例としては、式−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝（式中、Ｒ１０ａは、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を意味する。）で表される基または窒素原子があげられる。
Ｘのより好適な例としては、式−ＣＨ＝で表される基または窒素原子があげられる。
【００７９】
一般式（Ｉ）における好ましい化合物として、当該化合物における上記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘおよびｎの各態様を選択し、それらを任意に組み合わせた化合物をあげることができる。
【００８０】
一般式（Ｉ）における化合物の具体例としては、以下に例示する化合物をあげることができる。
（１）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（１−ｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（１−ｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｍｅｔｈｙｌ−１，４−ｄｉａｚｅｐａｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４）Ｎ−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（５）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（６）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［２−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ］−１，４−ｄｉａｚｅｐａｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（７）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（８）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（９）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１０）Ｎ−［２−ｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（｛ｍｅｔｈｙｌ［１−（１−ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１１）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（１−ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１２）Ｎ−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−｛［２−（｛［４−（１−ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１３）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１４）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−１，４’−ｂｉｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１’−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１５）Ｎ−（４−｛［２−（｛［｛１−［３−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１６）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３−ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｒｏｐｙｌ）（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１７）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（３−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｒｏｐｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１８）Ｎ−（４−｛［２−（｛［［３−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐｙｌ］（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１９）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（４−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｂｕｔｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２０）Ｎ−［２−ｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ−４−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２１）Ｎ−［４−（｛２−［（ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２２）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（３−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ−４−ｙｌｐｒｏｐｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２３）Ｎ−［２−ｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（｛ｍｅｔｈｙｌ［３−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｒｏｐｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２４）Ｎ−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−［２−ｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２５）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−２−ｔｈｉｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２６）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−１，３−ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２７）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（５−ｍｅｔｈｙｌｉｓｏｘａｚｏｌ−３−ｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２８）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（３−ｍｅｔｈｙｌｉｓｏｘａｚｏｌ−５−ｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２９）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３０）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３１）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３２）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｍｅｔｈｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３３）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３４）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３５）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−２Ｈ−ｐｙｒａｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３６）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３７）Ｎ−［４−（｛２−［（｛３−［（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３８）Ｎ−［４−（｛２−［（｛３−［（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３９）Ｎ−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４０）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４１）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４２）Ｎ−｛４−［（２−｛［（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４３）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４４）Ｎ−｛４−［（２−｛［（３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４５）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４６）Ｎ−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、および
（４７）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ。
【００８１】
一般式（Ｉ）における化合物のより好適な具体例としては、以下に示す化合物をあげることができる。
（１）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［２−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ］ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３）Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−｛２−ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（５）Ｎ−｛４−［（２−｛［（４−Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（６）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（７）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（８）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（９）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（１−ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ−３−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１０）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１１）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１２）Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（２−ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１３）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１４）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１５）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１６）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１７）Ｎ−［４−（｛２−［（｛４−［３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１８）Ｎ−（４−｛［２−（｛［（１−Ｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（１９）Ｎ−［４−（｛２−［（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２０）Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−［２−ｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２１）Ｎ−｛２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２２）Ｎ−［４−（｛２−［（１，３’−Ｂｉａｚｅｔｉｄｉｎ−１’−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２３）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２４）Ｎ−（４−｛［２−（｛［３−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２５）Ｎ−［４−（｛２−［（｛３−［（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２６）Ｎ−｛２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２７）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２８）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（２９）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３０）Ｎ−［４−（｛２−［（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３１）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３２）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３３）Ｎ−［２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−（｛２−［（｛３−［（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３４）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３５）Ｎ−｛４−［（２−｛［３−（Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３６）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３７）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（４−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３８）Ｎ−［４−（｛４−［（｛３−［（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ｝ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（３９）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［４−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４０）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［４−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４１）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［４−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−６−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４２）Ｎ−（４−｛［２−（｛［４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４３）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４４）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４５）Ｎ−｛４−［（２−｛［（４−Ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｏｘｙ｝−２，５−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４６）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（２−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏａｃｅｔｏｘｙ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、
（４７）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｓ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ、および
（４８）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［（３Ｒ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ。
【００８２】
一般式（Ｉ）における化合物の更に好適な具体例としては、以下に示す化合物をあげることができる。
（１）Ｎ−（２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（２）Ｎ−［４−（｛２−［（ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ｝ｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ］−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（３）Ｎ−｛２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−［（２−｛［（３−ｈｙｄｒｏｘｙａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｃａｒｂｏｎｙｌ］ａｍｉｎｏ｝ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（４）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［４−（４−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（５）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［ｍｅｔｈｙｌ（１−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ
（６）Ｎ−（２，５−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４−｛［２−（｛［３−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｚｅｔｉｄｉｎ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｎｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ］ｏｘｙ｝ｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−（４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ−１，１−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ。
【００８３】
なお、「置換基群から選ばれる置換基を有していてもよい」とは、置換基群に記載された置換基から任意に選択される１ないし３個の置換基を有していてもよいことを意味する。
【００８４】
本発明に係る化合物は、国際公開第２００７／０２３７６８号パンフレットの記載に基づいて製造することができる。
【実施例】
【００８５】
［薬理試験例］
本発明に係る化合物の肝細胞増殖因子受容体阻害活性、抗腫瘍活性、血管新生阻害活性および癌転移抑制活性は、国際公開第２００７／０２３７６８号パンフレットにおいて確認されている。本発明に係る化合物の食道癌に対する作用を以下の方法に従い評価した。
【００８６】
なお、以下の薬理試験例で使用される略号または用語の一覧を下記に示す。
＜略号一覧＞
ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ、ウシ胎児血清）
【００８７】
薬理試験例１：ヒト食道癌細胞増殖に対する阻害作用
ヒト食道癌細胞（ＯＥ１９、ＯＥ２１およびＯＥ３３）は、大日本住友製薬株式会社から購入した。ＯＥ１９、ＯＥ２１またはＯＥ３３を、１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地（Ｓｉｇｍａ社より購入）に懸濁した。その細胞懸濁液（２×１０４個／ｍｌ）を細胞培養用９６ウェルプレート（ＦＡＬＣＯＮ社より購入、製品番号３５３０７５）に０．１ｍｌ／ｗｅｌｌ加え、５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で一晩培養した。培養後、各ウェルに１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地で希釈した被検物質を０．１ｍｌ加えて、更に５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で３日間培養した。培養後、各ウェルにＣｅｌｌ  Ｃｏｕｎｔｉｎｇ  Ｋｉｔ−８（ＤＯＪＩＮＤＯ社より購入、製品番号３４３−０７６２３）を１０μｌ加え、５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で約２時間インキュベーションした。インキュベーション後、測定波長を４５０ｎｍ、対照波長を６６０ｎｍとして、各ウェルの吸光度をプレートリーダーＭＴＰ−５００（コロナ電気社製）を用いて測定した。被検物質を加えていないウェルの吸光度に対する被検物質を加えた各ウェルの吸光度の比率（％）を求め、この比率から細胞増殖を５０％阻害するのに必要な被検物質の濃度（ＩＣ５０；μＭ）を求めた。結果を表１に示す。
【００８８】
【表１】
2009132660.tif 000012
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明に係る化合物は、優れたＨＧＦＲ阻害作用を有し、食道癌治療用組成物として有用である。