(57)【要約】【課題】本発明の目的は、抗アンドロゲン薬を含み、特殊な設備を必要とせず、錠剤の硬度が十分な速崩壊性錠剤を提供することである。【解決手段】主薬として抗アンドロゲン薬、例えばフルタミド又はビカルタミドを含む造粒物に、賦形剤、例えば結晶セルロースと、崩壊剤、例えばクロスポビドンを含有する速崩壊性錠剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
主薬として抗アンドロゲン薬を含む造粒物、賦形剤及び崩壊剤を含有する速崩壊性錠剤。
【請求項２】
抗アンドロゲン薬がフルタミド又はビカルタミドである請求項１記載の速崩壊性錠剤。
【請求項３】
賦形剤が結晶セルロース、崩壊剤がクロスポビドンである請求項１又は２に記載の速崩壊性錠剤。
【請求項４】
抗アンドロゲン薬を含む造粒物５０〜９８重量％、結晶セルロース１〜２０重量％、クロスポビドン１〜２０重量％を含有する請求項３記載の速崩壊性錠剤。
【請求項５】
クロスポビドンの平均粒子径が２μｍ〜１６０μｍである請求項３又は４に記載の速崩壊性錠剤。
【請求項６】
更に、滑沢剤を含有する請求項１〜５のいずれか一項に記載の速崩壊性錠剤。
【請求項７】
抗アンドロゲン薬を含む造粒物が高分子基材で皮膜された造粒物である請求項１〜６のいずれか一項に記載の速崩壊性錠剤。
【請求項８】
高分子基材が腸溶性高分子、又は、腸溶性高分子及び水溶性高分子である請求項７に記載の速崩壊性錠剤。
【請求項９】
腸溶性高分子がメタクリル酸コポリマーを含むポリマーであり、水溶性高分子がヒドロキシプロピルセルロースを含むポリマーである請求項８に記載の速崩壊性錠剤。
【請求項１０】
主薬として抗アンドロゲン薬を含み、日本薬局方記載の崩壊試験法にて１分以内に崩壊する請求項１〜９のいずれか一項に記載の速崩壊性錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗アンドロゲン薬を含む造粒物、賦形剤と崩壊剤を含有し、且つ打錠して製造される口腔内速崩壊性錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗アンドロゲン薬は、経口投与されて前立腺ガン治療剤となり、その有用性は確立されている。その経口投与製剤としては素錠又はフィルムコーティング錠が使用されている。
【０００３】
前立腺ガンの羅患率は加齢とともに高くなり、高齢者ほどなりやすい病気である。一方、高齢者はドライマウスあるいは嚥下困難を発症しやすいため、従来の素錠やフィルムコーティング錠では飲みづらいといった問題がある。
【０００４】
近年、高齢患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）向上のためにより利便性の高い製剤が望まれており、ゼリー製剤や口腔内崩壊錠剤が研究され、商品化されたものも見られる。特に口腔内崩壊錠剤についてはＰＴＰ（Ｐｒｅｓｓ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｐａｃｋ）シートの型に錠剤にすべき懸濁液を流し込んだ後に通風乾燥する鋳型錠が知られている（特許文献１参照）。
しかしながら、特許文献１に記載の方法は製造に際し特殊な設備が必要であること、更に調製した錠剤の硬度が低く臨床現場では錠剤が欠けやすい等の問題を生じている。
【０００５】
油脂は食品の口あたりを滑らかにすることが知られており、特許文献２には常温で固体である油脂類及び水溶性糖類を含む二顆粒を製剤化した口腔内感触の良い錠剤が記載されている。
しかしながら、特許文献２に記載の従来法は、製造に際し水溶性糖類を油脂に溶解する必要がある等煩雑な操作が含まれていること、更には調製した錠剤の硬度が低い等の課題を有している。
【０００６】
特許文献３には、溶出速度が速く、経口吸収性を向上したフルタミド製剤が記載されている。しかしながら、特許文献３に記載のフルタミド製剤は速崩壊性錠剤ではない。
【０００７】
【特許文献１】特許第２８０７３４６号公報
【特許文献２】特許第３４１８２７４号公報
【特許文献３】特開平１１−５７３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、抗アンドロゲン薬を含み、特殊な設備を必要とせず、錠剤の硬度が十分で医療現場で取り扱い易い速崩壊性錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は前記課題を解決すべく鋭意研究の結果、抗アンドロゲン薬を含む造粒物に賦形剤及び崩壊剤、例えば、結晶セルロース及びクロスポビドンを組み合わせて使用する事により、特殊な設備や煩雑な操作を用いることなく十分な硬度と速崩壊性を併せ持つ錠剤が調製できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
即ち、本発明は、
（１）主薬として抗アンドロゲン薬を含む造粒物、賦形剤及び崩壊剤を含有する速崩壊性錠剤；
（２）抗アンドロゲン薬がフルタミド又はビカルタミドである上記（１）記載の速崩壊性錠剤；
【００１１】
（３）賦形剤が結晶セルロース、崩壊剤がクロスポビドンである上記（１）又は（２）に記載の速崩壊性錠剤；
（４）抗アンドロゲン薬を含む造粒物５０〜９８重量％、結晶セルロース１〜２０重量％、クロスポビドン１〜２０重量％を含有する上記（３）記載の速崩壊性錠剤；
（５）クロスポビドンの平均粒子径が２μｍ〜１６０μｍである上記（３）又は（４）に記載の速崩壊性錠剤；
（６）更に、滑沢剤を含有する上記（１）〜（５）のいずれか一項に記載の速崩壊性錠剤；
【００１２】
（７）抗アンドロゲン薬を含む造粒物が高分子基材で皮膜された造粒物である上記（１）〜（６）のいずれか一項に記載の速崩壊性錠剤；
（８）高分子基材が腸溶性高分子、又は、腸溶性高分子及び水溶性高分子である上記（７）に記載の速崩壊性錠剤；
（９）腸溶性高分子がメタクリル酸コポリマーを含むポリマーであり、水溶性高分子がヒドロキシプロピルセルロースを含むポリマーである上記（８）に記載の速崩壊性錠剤；
（１０）主薬として抗アンドロゲン薬を含み、日本薬局方記載の崩壊試験法にて１分以内に崩壊する上記（１）〜（９）のいずれか一項に記載の速崩壊性錠剤；
に関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、特別な設備や煩雑な操作を用いることなく、従来設備を用いて打錠することにより十分な硬度と優れた速崩壊性を有する抗アンドロゲン薬を含む速崩壊性錠剤が製造でき、患者が錠剤を取り扱う際には崩壊せず、口中にて速やかに崩壊する製剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に本発明について詳細に説明する。
本発明の速崩壊性錠剤は、主薬として抗アンドロゲン薬を含む造粒物、賦形剤及び崩壊剤を含有する。
本発明の速崩壊性錠剤に含有される造粒物に主薬として含まれる抗アンドロゲン薬としては、人体において男性ホルモン（アンドロゲン）の作用を抑制する薬物であれば特に限定されず、前立腺ガン等の治療剤として投与される、例えば、フルタミド又はビカルタミド等の非ステロイド化合物が挙げられる。
【００１５】
フルタミド（２−メチル−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド）とは、その活性代謝物が前立腺ガン組織のアンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの結合を阻害して抗腫瘍効果を発揮する前立腺ガン治療剤であり、その医薬製剤は日本化薬（株）からオダイン錠として市販されている。
【００１６】
ビカルタミド（（ＲＳ）−Ｎ−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド）とは、ジヒドロテストステロンとアンドロゲン受容体との結合を競合的に阻害して抗アンドロゲン作用を示し、これによりアンドロゲン依存性の前立腺ガンの細胞増殖を抑制する化合物であり、特公平４−３２０６１に記載されている。
【００１７】
本発明において造粒物とは、主薬としての抗アンドロゲン薬に賦形剤や結合剤等の添加剤を加え、撹拌造粒機、噴流型流動層造粒機、転動型流動層造粒機、押出造粒機、噴霧乾燥造粒機、噴霧冷却造粒機等により処理して得られる主薬と添加剤の混合粒状組成物である。後記の参考例では撹拌造粒機により造粒物を製造しているが、本発明は該方法に限定されるものではない。又、造粒物は整粒処理されていてもよい。
【００１８】
本発明において主薬である抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミドやビカルタミドはその物性上、凝集性、帯電性、撥水性を有しているため粉体の飛散等による作業上の汚染を生じやすい。このような性質を改善し、作業における操作性、安全性を向上させるために造粒物として速崩壊性錠剤中に含有させている。
【００１９】
該造粒物には主薬としての抗アンドロゲン薬を３０〜９０％、賦形剤を３〜６０％、結合剤を１〜１０％含有する構成が好ましい。又、該造粒物の平均粒子径は凡そ１ｍｍ以下程度が好ましい。
該賦形剤としては医薬製剤に通常用いられるものであれば特に限定されず、例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、コーンスターチ、ライススターチ、結晶セルロース、デキストリン等が挙げられ、好ましくはＤ−マンニトール、結晶セルロースが挙げられる。
該結合剤としては医薬製剤に通常使用される結合剤が挙げられ、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が好ましい。
該造粒物には更に後記の甘味剤を添加してもよい。又、該造粒物には後記の崩壊剤を添加してもよく、該崩壊剤としてはカルボキシメチルスターチナトリウム、低置換ヒドロキシメチルプロピルセルロース等が好ましい。
又、該造粒物には必要に応じてラウリル硫酸ナトリウム等の溶解補助剤を用いてもよい。
【００２０】
又、含有される主薬の性質によっては該造粒物に皮膜処理を施してもよい。該皮膜処理に用いる高分子基材としては、例えば、腸溶性高分子であるメタクリル酸コポリマー等、水不溶性高分子であるアミノアルキルメタクリレートコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、エチルセルロース等、水溶性高分子であるヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を用いることができる。又、上記腸溶性高分子、水不溶性高分子と水溶性高分子を適宜選択し組み合わせて用いてもよい。中でも腸溶性高分子としてはメタクリル酸コポリマーが好ましく、水溶性高分子としてはヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
【００２１】
該メタクリル酸コポリマーは、市販グレードとしてメタクリル酸コポリマーＬ（オイドラギットＬ１００、エボニックデグサ製）、メタクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ−１００−５５、オイドラギットＬ３０Ｄ−５５、エボニックデグサ製）、メタクリル酸コポリマーＳ（オイドラギットＳ１００、エボニックデグサ製）が入手可能であり、いずれも用いることができる。
該アミノアルキルメタクリレートコポリマーは市販グレードとしてアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＬ（オイドラギットＲＬ１００、オイドラギットＲＬＰＯ、オイドラギットＲＬ３０Ｄ、エボニックデグサ製）、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ（オイドラギットＲＳ１００、オイドラギットＲＳＰＯ、オイドラギットＲＳ３０Ｄ、エボニックデグサ製）が入手可能であり、いずれも用いることができる。
該アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマーとしては、市販グレードとしてアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液（オイドラギットＮＥ３０Ｄ、エボニックデグサ製）が入手可能である。抗アンドロゲン薬は苦味を呈する化合物が多いため皮膜処理した造粒物を用いることが好ましい。
【００２２】
皮膜処理には、流動層コーティング装置、転動流動層コーティング装置、微粒子コーティング装置、噴霧乾燥機、噴霧冷却機等を用いることができる。後記の実施例では、流動層コーティング装置で皮膜処理を行っているが、本発明は該方法に限定されるものではない。
【００２３】
本発明の速崩壊性錠剤に造粒物とともに含有される賦形剤としては、医薬製剤に通常用いられるものであれば特に限定されず、例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、コーンスターチ、ライススターチ、結晶セルロース、デキストリン等が挙げられ、これらを単独で用いても複数混合して用いてもよく、中でも結晶セルロース等が好ましい。
【００２４】
本発明の速崩壊性錠剤に含有される崩壊剤としては、例えば、クロスポビドン、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等が挙げられ、これらを単独で用いても複数混合して用いてもよく、中でもクロスポビドン等が好ましい。クロスポビドンとは、Ｎ−ビニルピロリドンの重合したポリビニルピロリドンを物理的に架橋した水に不溶性な物質であり、市販グレードとして平均粒子径１００μｍ（ポリプラスドンＸＬ、ＩＳＰ社製）、平均粒子径３０μｍ（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ社製）、平均粒子径１１μｍ（ポリプラスドンＩＮＦ-１０、ＩＳＰ社製）が入手可能であり、いずれも用いることができる。本発明の崩壊剤としては平均粒子径が２μｍ〜１６０μｍ程度のものが好ましく、６０μｍ〜１３０μｍのものが特に好ましい。
【００２５】
本発明の速崩壊性錠剤に含有される主薬として抗アンドロゲン薬を含む造粒物は、錠剤全体を１００重量％として５０〜９８重量％用いることができ、好ましくは６０〜９６重量％用いればよい。該抗アンドロゲン薬を含む造粒物とともに、本発明の速崩壊性錠剤に含有される結晶セルロース等の賦形剤は、１〜２０重量％用いることができ、好ましくは２〜１８重量％用いればよい。２０重量％以上用いた場合、成形性は更に向上するが、口に含んだ時に粉っぽくなり服用感が低下するので好ましくない。該抗アンドロゲン薬を含む造粒物とともに、本発明の速崩壊性錠剤に含有されるクロスポビドン等の崩壊剤は、１〜２０重量％用いることができ、好ましくは２〜１８重量％用いればよい。崩壊剤を使用しないと目的とする速崩壊性を付与することはできず、又、２０重量％以上用いると速崩壊性は向上するが、口に含んだ時に粉っぽくなり服用感が低下するので好ましくない。従って、成形性と速崩壊性をバランスよく付与するためには結晶セルロース等の賦形剤とクロスポビドン等の崩壊剤をほぼ等量程度づつ添加するのが好ましい。
【００２６】
本発明の速崩壊性錠剤は、前記した様にして得られた造粒物に賦形剤及び崩壊剤を加え、更に実用に応じて適当な滑沢剤を加えて打錠することにより得られる。滑沢剤としては市販のものを使用すればよく、例えば、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００２７】
又、甘味剤を加えてもよく、該甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、キシリトール、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム等の人口甘味料が挙げられる。
又、レモン、レモンライム、メントール等の香料を使用してもよい。
本発明の速崩壊性錠剤には流動化剤を添加してもよく、該流動化剤としては軽質無水ケイ酸が好ましい。
更に、必要に応じてその他の種々の添加物を用いてもよい。
【００２８】
本発明の速崩壊性錠剤は打錠により製造されるが、打錠とは、通常の医薬製剤の製造工程で行われる一定の形状に圧縮成型する操作のことであり、この圧縮成型には直接粉末圧縮法、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法等が知られているが、本発明にはいずれの方法をも用いることができる。中でも湿式顆粒圧縮法が好ましい。
【００２９】
又、本発明の主薬として抗アンドロゲン薬を含む速崩壊性錠剤は、第１５改正日本薬局方記載の崩壊試験法にて１分以内に崩壊する製剤である。日本薬局方記載の崩壊試験法とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤を決められた試験液中、３５〜３９℃での崩壊時間を崩壊度試験機により測定するものである。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
参考例１  フルタミド造粒物の製造
フルタミド６０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）３７．１ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム（ナカライテスク製）１．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製）５ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水２５ｇを加え４分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
【００３１】
実施例１
参考例１で得られた造粒物１０４ｇに、結晶セルロース（旭化成製）１０ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．８ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して速崩壊性錠剤（直径６ｍｍ、錠重量１２４．８ｍｇ）を得た。
【００３２】
比較例１
参考例１で得られた造粒物１０４ｇに、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．８ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６ｍｍ、錠重量１１４．８ｍｇ）を得た。
【００３３】
比較例２
参考例１で得られた造粒物１０４ｇに結晶セルロース（旭化成製）１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．８ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６ｍｍ、錠重量１１４．８ｍｇ）を得た。
【００３４】
参考例２  ビカルタミドの造粒物の製造
ビカルタミド８０ｇ、Ｄ−マンニトール４０ｇ、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ製）６ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水２５ｇを加え４分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
【００３５】
実施例２
参考例２で得られた造粒物１２６ｇに結晶セルロース（旭化成製）１２．５ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１２．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．７ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６．５ｍｍ、錠重量１５１．７ｍｇ）を得た。
【００３６】
実施例３
参考例２で得られた造粒物１２６ｇに、結晶セルロース（旭化成製）３．０ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）３．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．５ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６ｍｍ、錠重量１３２．５ｍｇ）を得た。
【００３７】
実施例４
参考例２で得られた造粒物１２６ｇに結晶セルロース（旭化成製）２５ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）２５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）１．０ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６．５ｍｍ、錠重量１７７ｍｇ）を得た。
【００３８】
比較例３
ビカルタミド８０ｇ、Ｄ−マンニトール４０ｇ、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ製）６ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１２．５ｇ、結晶セルロース（旭化成製）１２．５ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水２５ｇを加え４分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウム（日油製）１．０ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６．５ｍｍ、錠重量１５２ｍｇ）を得た。
【００３９】
比較例４
参考例２で得られた造粒物１２６ｇにステアリン酸マグネシウム（日油製）１．０ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６ｍｍ、錠重量１２７ｍｇ）を得た。
【００４０】
参考例３
ビカルタミド８０ｇ、Ｄ−マンニトール１０．５ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業製）３ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製）３ｇ、サッカリンナトリウム２ｇ、アスパルテーム１．５ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水２５ｇを加え９分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
【００４１】
実施例５
参考例３で得られた造粒物１００ｇに結晶セルロース（旭化成製）１２．５ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１２．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．８ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６．５ｍｍ、錠重量１２５．８ｍｇ）を得た。
【００４２】
参考例４
ビカルタミド８０ｇ、Ｄ−マンニトール７．５ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業製）６ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製）３ｇ、サッカリンナトリウム２ｇ、アスパルテーム１．５ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水２５ｇを加え９分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
【００４３】
実施例６
参考例４で得られた造粒物１００ｇに結晶セルロース（旭化成製）１２．５ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１２．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）０．８ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径６．５ｍｍ、錠重量１２５．８ｍｇ）を得た。
【００４４】
参考例５
ビカルタミド８０ｇ、Ｄ−マンニトール２７．５ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業製）６ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製）３ｇ、サッカリンナトリウム２ｇ、アスパルテーム１．５ｇ、軽質無水ケイ酸５ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水３３ｇを加え１１分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
【００４５】
実施例６
参考例５で得られた造粒物１２５ｇに結晶セルロース（旭化成製）１５．６、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）１５．６ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）１ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径７ｍｍ、錠重量１５７．２ｍｇ）を得た。
【００４６】
参考例６
ビカルタミド２００ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム５０ｇ、Ｄ−マンニトール１２０ｇ、ポリビニルピロリドン１５ｇ、アスパルテーム１０ｇ、サッカリンナトリウム５ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水１０５ｇを加え１８分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
得られた造粒物２００ｇを流動層コーティング機（マルチプレックス、パウレック製）に入れ、メタクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ３０Ｄ−５５、エボニックデグサ製）３０ｇと精製水６０ｇを混合したコーティング液にてコーティングを行った。
【００４７】
実施例７
参考例６で得られた造粒物１８４ｇに結晶セルロース（旭化成製）５０ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）５０ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）１ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径８．５ｍｍ、錠重量２８５ｍｇ）を得た。
【００４８】
実施例８
参考例６で得られた造粒物１８４ｇに結晶セルロース（旭化成製）３０ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）３０ｇ、噴霧乾燥添加剤（エフメルトタイプＣ、富士化学工業）３５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）１ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径８．５ｍｍ、錠重量２８０ｍｇ）を得た。
【００４９】
比較例５
参考例６で得られた造粒物１８４ｇに、ステアリン酸マグネシウム（日油製）１ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径７．５ｍｍ、錠重量１８５ｍｇ）を得た。
【００５０】
参考例７
ビカルタミド１５０ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム３７．５ｇ、Ｄ−マンニトール９０ｇ、ポリビニルピロリドン１１．２５ｇ、アスパルテーム７．５ｇ、サッカリンナトリウム３．８ｇを高速撹拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテック製）に加え、１分間混合した。更に、精製水６０ｇを加え１６分間造粒し、通風乾燥機にて乾燥後、整粒機（ニュースピードミル、岡田精工製）にて整粒した。
得られた造粒物２００ｇを流動層コーティング機（マルチプレックス、パウレック製）に入れ、メタクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ３０Ｄ−５５、エボニックデグサ製）５４ｇとヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製）７ｇ、ポリソルベート８０（純正化学製）４ｇ、精製水２００ｇを混合したコーティング液にてコーティングを行った。
【００５１】
実施例９
参考例７で得られた造粒物１８４ｇに結晶セルロース（旭化成製）３０ｇ、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ、平均粒子径１００μｍ、ＩＳＰ製）３０ｇ、噴霧乾燥添加剤（エフメルトタイプＣ、富士化学工業）３５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（日油製）１ｇを加え、単発型打錠機（岡田精工製）で打錠して錠剤（直径８．５ｍｍ、錠重量２８０ｍｇ）を得た。
【００５２】
試験方法
（１）硬度試験
スピードチェッカー（岡田精工製）を用いて硬度を測定した。
（２）崩壊試験
崩壊度試験機（富山産業製）を用い、試験液に精製水を用いて第１５改正日本薬局方に記載の崩壊試験法に従って崩壊時間を測定した。
試験結果を表１に示す。表１記載の値は、１０錠の試験結果の平均値である。
【００５３】
［表１］
2009132698.tif 000002
【００５４】
以上の結果は、取り扱いのし易さから考えられる適当な硬度を有する錠剤を打錠製造したところ、本発明の賦形剤と崩壊剤を含有する速崩壊性錠剤は、第１５改正日本薬局方に記載の崩壊試験法において１分以内に崩壊し、十分な錠剤の硬度と優れた速崩壊性を有することを示している。