(57)【要約】【課題】  薬物依存症は、麻薬、覚醒剤、ニコチン類、アルコール類等の乱用により生じる症状である。薬物依存症の治療は、その薬物との接触を断つことから開始され、それと同時にリハビリテーションすることが主体である。一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、多くの生理活性があることが知られている。本発明はセサミンを含有するとともに、薬物依存症に対して優れた軽減効果を有する、薬物依存症治療薬を提供すること課題とする。【解決手段】  セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬。セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬。セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬。
【請求項２】
セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬。
【請求項３】
セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物依存症治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物依存症は、麻薬、覚醒剤、ニコチン類、アルコール類等の乱用により生じる症状であることが知られている。薬物依存症の治療は、その薬物との接触を断つことから開始され、それと同時にリハビリテーションすることが主体である。
【０００３】
一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。
また、セサミンには向精神作用があることも知られている（特許文献１）。
【特許文献１】米国特許第４４２７６９４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、薬物依存症に対して優れた軽減効果を有する、薬物依存症治療薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、薬物依存症に対して優れた軽減効果を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬である。
請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬である。
請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする薬物依存症治療薬である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、薬物依存症に対して優れた軽減効果を発揮することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（セサミン類）
本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。
【０００９】
なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。
【００１０】
（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものが抗鬱作用および抗ストレス作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。
【００１１】
（ビタミンＥ）
本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。
【００１２】
本発明の薬物依存症治療薬において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。
【００１３】
なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明の薬物依存症治療薬のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。
【００１４】
また本発明の薬物依存症治療薬には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明の薬物依存症治療薬は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。本発明の薬物依存症治療薬は、毒性が少なく、麻薬、覚醒剤、ニコチン類、アルコール類、バルビツレート類、ベンゾジアセピン類などの乱用による薬物依存症に有効である。
【実施例】
【００１６】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。
【００１７】
実施例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。
【００１８】
アルコール依存に対する本発明の治療薬の効果の検討を行った。すなわち、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒ，第３５巻，第４８５〜４８７頁，１９９０年に記載の方法に従って試験を行った。
【００１９】
（１）薬物用量
上記試験試料を、各試行においてエタノール投与の３０分前に１００ｍｇ／ｋｇ経口投与した（セサミンおよびビタミンＥいずれも１００ｍｇ／ｋｇ経口投与）。
（２）実験方法
動物はウイスター系雄性ラットの８〜９週齢のものを使用した。動物は１群１０匹とした。実験装置は幅３０ｃｍ、長さ６０ｃｍ、高さ３０ｃｍのアクリル板製の２−ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ ｂｏｘで、区画は中央に設置されているギロチンドアにより白及び黒区画に等分割されている。さらに、その床面は白区画では滑り難く、一方黒区画では滑り易く加工した、いわゆる白、黒の視覚刺激と床面の触覚刺激の両方を兼ね備えたシャトルボックスを用いた。
条件づけは１日１回、６日間行った。ラットにエタノール（０．５あるいは１ｇ／ｋｇ）あるいは生理食塩液を処置後、一方の区画内に５０分間入れ、翌日は前日とは異なる処置をしてもう一方の区画内に５０分間入れるという試行を３回繰り返した。なお、条件づけ手順の差による結果への影響を最小限にするため、カウンターバランス方式を用い、即ちエタノール処置群、生理食塩液処置群と白あるいは黒区画との組合せについては、４通りの組合せを行った。
【００２０】
１）エタノールと白、次の日は生理食塩液と黒
２）生理食塩液と黒、次の日はエタノールと白
３）エタノールと黒、次の日は生理食塩液と白
４）生理食塩液と白、次の日はエタノールと黒
また、対照として、エタノール処置の代わりに生理食塩液を投与した群を設け同様に条件付けを行った。
【００２１】
６日間の条件づけ試行の後、１５分間、各区画における滞在時間を測定する試験試行を行った。条件づけしたラットにはエタノール、生理食塩液のいずれの投与も行わず、装置には区画分割部であるボックス中央部に、白黒の中間色である灰色の金網製プラットフォーム（幅２ｃｍ，長さ５ｃｍ）を設置した。滞在時間の測定は、プラットフォーム上にラットを乗せ、その後、ラットが床に降り、自由に白黒両区画を行き来できる状況になってから１５分間、ラットの前足と頭部が区画内に入っている時間をその区画における滞在時間として測定した。なお、薬物処置区画に対する欲求効果、即ちｐｌａｃｅ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅは、薬物処置区画の滞在時間から生理食塩液処置区画の滞在時間を引いた値で求めた。
【００２２】
結果を表１に示す。エタノール処置区画に対する欲求効果は用量依存的に増加した。本実施例の試験試料はエタノール依存を抑制した（表１）。本実施例の試験試料は有意な効果を示した。なお、別実験では、本発明の試験試料は用量依存的にエタノール依存を抑制できることも確認されている。
【００２３】
【表１】
2009091319.tif 000002
【００２４】
実施例２
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびコエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。試験試料の投与量は実施例１と同じである（セサミンおよびコエンザイムＱ１０いずれも１００ｍｇ／ｋｇ経口投与）。
【００２５】
続いて、実施例１と同様に、アルコール依存に対する本発明の治療薬の効果の検討を行った。
その結果、実施例１とほぼ同様の結果を得た。
【００２６】
実施例３
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミン、ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。試験試料の投与量は実施例１と同じである（セサミン、ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０いずれも１００ｍｇ／ｋｇ経口投与）。
【００２７】
続いて、実施例１と同様に、アルコール依存に対する本発明の治療薬の効果の検討を行った。
その結果、エタノール０．５ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は８±８であった。エタノール１ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は９±８であった。
【００２８】
比較例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンをオリーブ油に溶解させ、本比較例の試験試料とした。
試験試料の投与量は実施例１と同じである（セサミン１００ｍｇ／ｋｇ経口投与）。
【００２９】
続いて、実施例１と同様に、アルコール依存に対する本発明の治療薬の効果の検討を行った。
その結果、エタノール０．５ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は９５±１０であった。エタノール１ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は１０１±１３であった。
【００３０】
比較例２
コエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解させ、本比較例の試験試料とした。
試験試料の投与量は実施例１と同じである（コエンザイムＱ１０  １００ｍｇ／ｋｇ経口投与）。
【００３１】
続いて、実施例１と同様に、アルコール依存に対する本発明の治療薬の効果の検討を行った。
その結果、エタノール０．５ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は１７１±１２であった。エタノール１ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は３４５±２２であった。
【００３２】
比較例３
ビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本比較例の試験試料とした。
試験試料の投与量は実施例１と同じである（ビタミンＥ  １００ｍｇ／ｋｇ経口投与）。
【００３３】
続いて、実施例１と同様に、アルコール依存に対する本発明の治療薬の効果の検討を行った。
その結果、エタノール０．５ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は１８０±２１であった。エタノール１ｇ／ｋｇ処置群において、欲求効果は３３０±２４であった。
【００３４】
実施例４
ファガストローム博士によるニコチン依存性テスト（阿部眞弓、「禁煙外来」芳賀書店、東京、１９９９年）において、中程度の依存性以上であって、起床して１５分以内に喫煙習慣のある５０名を被験者（平均体重：７３ｋｇ）として選定し、試験を行った。試験においては、各被験者に、起床してからすぐ（起床後、約１５分以内）に下記の試験試料を摂取させ、各被験者が該試験試料を摂取してから喫煙するまでの時間（喫煙前時間）を調べた。
【００３５】
被験者を５群（各群１０名）に分け、各被験者には、各群に対し割り当てた下記のいずれかの試験試料を月曜日から金曜日まで毎日摂取させ、喫煙前時間を測定した。得られた喫煙前時間のデータをもとに各試験試料ごとに平均時間を求め、それぞれ喫煙前時間として測定した。
【００３６】
試験期間中、各被験者に対しいずれの試験試料を摂取しているかについては告知しなかった。試験期間中は、起床後すぐに試験試料を摂取すること以外は、喫煙を含め特に生活上の制限は課さなかった。
【００３７】
（試験試料（実施例））
セサミン ３．５ｇ
酢酸トコフェロール ０．５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．５ｇ
無水ケイ酸 ２０ｇ
微結晶セルロース １０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
乳糖 ６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。
【００３８】
（試験試料（比較例））
乳糖 ４．５ｇ
無水ケイ酸 ２０ｇ
微結晶セルロース １０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
乳糖 ６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。
【００３９】
その結果、実施例の喫煙前時間は、３時間±１５分であったのに対し、比較例の喫煙前時間は、４０分±１５分であった
【００４０】
比較例４
実施例４において、試験試料(実施例)の錠剤から酢酸トコフェロールおよびコエンザイムＱ１０を省き、その替わりに乳糖を用いた。それ以外は実施例４と同じである。
【００４１】
その結果、比較例４の喫煙前時間は、１時間±１５分であった。
【００４２】
比較例５
実施例４において、試験試料(実施例)の錠剤からセサミンおよび酢酸トコフェロールを省き、その替わりに乳糖を用いた。それ以外は実施例４と同じである。
【００４３】
その結果、比較例５の喫煙前時間は、４０分±１５分であった。
【００４４】
比較例６
実施例４において、試験試料(実施例)の錠剤からセサミンおよびコエンザイムＱ１０を省き、その替わりに乳糖を用いた。それ以外は実施例４と同じである。
【００４５】
その結果、比較例６の喫煙前時間は、４０分±１５分であった。
【００４６】
実施例５
セサミン ０．２５ｇ
酢酸トコフェロール ０．２５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．１ｇ
無水ケイ酸 ２０．５ｇ
トウモロコシデンプン ７９ｇ
を均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
【００４７】
実施例６
ゼラチン ７０．０％
グリセリン ２２．９％
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５％
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１％
水 適量
計 １００％
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン／エピセサミン（１：１）混合物 １０．８％
α−トコフェロール ２０％
コエンザイムＱ１０  ５％
小麦ビーズワックス ３０％
パーム油 １０％
小麦胚芽油 適宜
計 １００％