(57)【要約】【課題】遺伝子破壊、組成物、およびそれに関連する方法を提供する。【解決手段】本発明はトランスジェニック動物並びに遺伝子機能の特性化に関する組成物及び方法に関する。特に本発明は本明細書中に記載されるような遺伝子における破壊を含むトランスジェニックマウスを提供する。そのようなインビボ試験及び特性化により、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常のような遺伝子の破壊に関連する疾患又は機能不全の予防、緩解又は補正において有用な治療薬及び／又は治療法の価値ある識別及び発見が可能となる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該試験薬剤が該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された表現型を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項２】
前記遺伝子の破壊に関連する表現型が、免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項２記載の方法。
【請求項５】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２記載の方法。
【請求項６】
前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項１記載の方法。
【請求項７】
請求項１記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項８】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項７記載の薬剤。
【請求項９】
前記アゴニストが、抗−ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項８記載の薬剤。
【請求項１０】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項８記載の薬剤。
【請求項１１】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示される生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴が、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴が調節されているかどうか決定すること；を含む、方法。
【請求項１２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
請求項１１記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項１４】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項１３記載の薬剤。
【請求項１５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項１４記載の薬剤。
【請求項１６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項１４記載の薬剤。
【請求項１７】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の観察された挙動を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示された観察された挙動とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示された観察された挙動は、遺伝子の破壊に関連する挙動として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該薬剤が遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項１８】
前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
前記挙動がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項１７記載の方法。
【請求項２１】
前記挙動が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項１７記載の方法。
【請求項２２】
前記挙動が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
前記挙動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項２４】
請求項１７記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項２５】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項２４記載の薬剤。
【請求項２６】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項２５記載の薬剤。
【請求項２７】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項２５記載の薬剤。
【請求項２８】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）試験薬剤を該非ヒトトランスジェニック動物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項２９】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
請求項２８記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項３３】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項３２記載の薬剤。
【請求項３４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項３３記載の薬剤。
【請求項３５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項３３記載の薬剤。
【請求項３６】
請求項２８記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項３７】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）ＰＲＯ２００８８ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させること；及び、
（ｂ）該試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ２００８８ポリペプチドの発現を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項３８】
請求項３７記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項３９】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項３８記載の薬剤。
【請求項４０】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項３９記載の薬剤。
【請求項４１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項３９記載の薬剤。
【請求項４２】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を評価する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた状態として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された状態に対する、該試験薬剤の作用を評価すること；
を含む、方法。
【請求項４３】
前記状態が、免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を含む、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
請求項４２記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項４５】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項４４記載の治療薬。
【請求項４６】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項４５記載の治療薬。
【請求項４７】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項４５記載の治療薬。
【請求項４８】
請求項４４記載の治療薬を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解するための組成物であって、該組成物は、請求項４０記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を含み、既に疾患を有し得る者、又は疾患を有する傾向にあり得る者、又は疾患を予防すべきであり得る者であるそのような治療を必要とする被験体に投与されて、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを特徴とする、組成物。
【請求項５０】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項４９記載の組成物。
【請求項５１】
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項４９記載の組成物。
【請求項５２】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項４９記載の組成物。
【請求項５３】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を準備すること（ここで該培養物の各々の細胞は、ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる）；
（ｂ）試験薬剤を該細胞培養物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が該細胞培養物における免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項５４】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
請求項５３記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項５８】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項５７記載の薬剤。
【請求項５９】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項５８記載の薬剤。
【請求項６０】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ２００８８抗体である、請求項５８記載の薬剤。
【請求項６１】
請求項５３記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項６２】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節するための組成物であって、該組成物が、請求項７記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に表現型を有し得る被験体、又は表現型を有する傾向にあり得る被験体、又は表現型を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該表現型を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６３】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項５２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に生理学的特徴を示し得る被験体、又は生理学的特徴を示す傾向にあり得る被験体、又は生理学的特徴を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該生理学的特徴を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６４】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項２４記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に挙動を示し得る被験体、又は挙動を示す傾向にあり得る被験体、又は示された挙動を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該挙動を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６５】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドの発現を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項３８記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、該ＰＲＯ２００８８ポリペプチドを発現する宿主細胞に投与されて、該ポリペプチドの発現を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６６】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項４４記載の治療薬、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に状態を有し得る被験体、又は状態を有する傾向にあり得る被験体、又は状態を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該状態を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６７】
ＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解するための組成物であって、該組成物は、請求項５７記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物に対して投与されて、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを特徴とし、ここで該培養物の各々の細胞はＰＲＯ２００８８ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は組成物、例えばトランスジェニック及びノックアウト動物及び疾患又は障害の診断及び治療のためにそのような組成物を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
細胞外蛋白はとりわけ多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を果たしている。多くの個々の細胞の消長、例えば増殖、遊走、分化又は他の細胞との相互作用は典型的には他の細胞及び／又は直属の環境から受領される情報により統括されている。この情報はしばしば、分泌ポリペプチド（例えばマイトジェン因子、生存因子、細胞毒性因子、分化因子、神経ペプチド及びホルモン）により伝達され、これはその後多様な細胞受容体又は膜結合蛋白により受領され、解釈される。これ等の分泌ポリペプチド又はシグナリング分子は通常は細胞分泌経路を通過して細胞外環境におけるその作用部位に到達する。
【０００３】
分泌蛋白は医薬品、診断薬、バイオセンサー及びバイオリアクターを含む種々の産業上の用途を有している。血栓溶解剤、インターフェロン、インターロイキン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子及び種々の他のサイトカインのような現在入手可能な蛋白薬剤の大部分は分泌蛋白である。膜蛋白であるそれらの受容体もまた治療薬又は診断薬としての潜在性を有する。産業界及び学術界の両方で新規な天然の分泌蛋白を同定するための努力がなされている。多くの努力は新規な分泌蛋白に関するコーディング配列を同定するための哺乳類組み換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに着目している。スクリーニングの方法及び手法の例は文献に記載されている［例えば、非特許文献１；特許文献１参照］。
【０００４】
膜結合蛋白及び受容体はとりわけ多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を果たし得る。多くの個々の細胞の消長、例えば増殖、遊走、分化又は他の細胞との相互作用は典型的には他の細胞及び／又は直属の環境から受領される情報により統括されている。この情報はしばしば、分泌ポリペプチド（例えばマイトジェン因子、生存因子、細胞毒性因子、分化因子、神経ペプチド及びホルモン）により伝達され、これはその後多様な細胞受容体又は膜結合蛋白により受領され、解釈される。このような膜結合蛋白及び細胞受容体は、限定されないが、サイトカイン受容体、受容体キナーゼ、受容体ホスファターゼ、細胞−細胞相互作用に関与する受容体、及び、細胞接着分子、例えばセレクチン及びインテグリンを包含する。例えば、細胞の成育及び分化を調節するシグナルの伝達は一つには種々の細胞蛋白のリン酸化により調節される。その過程を触媒する酵素である蛋白チロシンキナーゼは成長因子受容体としても機能できる。例としては線維芽細胞成長因子受容体及び神経成長因子受容体が挙げられる。
【０００５】
膜結合蛋白及び受容体分子は医薬品及び診断薬を含む種々の産業上の用途を有している。例えば受容体免疫接着は受容体−リガンド相互作用をブロックするための治療薬として使用できる。膜結合蛋白は、関連する受容体／リガンド相互作用の潜在的なペプチド又は小分子の阻害剤のスクリーニングの為にも使用できる。
【０００６】
産業界及び学術界の両方で新規な天然の受容体又は膜結合蛋白を同定するための努力がなされている。多くの努力は新規な受容体又は膜結合蛋白に関するコーディング配列を同定するための哺乳類組み換えＤＮＡライブラリのスクリーニングに着目している。
【０００７】
生物学及び疾患の過程における分泌及び膜結合の蛋白の重要性を鑑みれば、インビボの研究及び特性化は疾患又は機能不全の予防、緩解又は補正において有用な治療薬及び／又は治療法の価値ある識別及び同定を可能とし得る。この点に関し、遺伝子操作されたマウスは、免疫学、癌、神経生物学、心臓血管生物学、肥満及び他の多くを包含するヒトの疾患に関連する生物学的過程の機能的分析のための価値ある道具であることがわかっている。遺伝子ノックアウトは高度に特異的なアンタゴニストの活性をインビボで予測することにより薬剤作用の生物学的機序をモデル化しているものとして捉えることができる。ノックアウトマウスは薬剤の活性をモデル化していることがわかっており；特定の薬剤標的蛋白に関して欠損性であるマウスの表現型は相当する拮抗薬剤によって生じるヒト臨床表現型を模倣することができる。遺伝子ノックアウトは標的の作用機序、標的の主要な生理学的役割、及び、標的の抑制から生じると考えられる機序に基づいた副作用を哺乳類において発見可能とする。この型の例はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）［非特許文献２］及びシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ１）遺伝子［非特許文献３］が欠損しているマウスを包含する。逆に、マウスにおいて遺伝子をノックアウトすることは相当する標的へのアゴニスト薬剤の投与後にヒトにおいて観察されるものとは逆の表現型作用を有する場合がある。その例としては突然変異の結果が赤血球生産不全であるエリスロポエチンノックアウト［非特許文献４］及び突然変異体マウスが活動亢進及び応答性亢進を示すＧＡＢＡ（Ａ）−Ｒ−β３ノックアウト［非特許文献５］が挙げられる。これ等の表現型は共にヒトにおけるエリスロポエチン及びベンゾジアゼピン投与の作用とは逆である。マウス遺伝子学を用いて確認された標的の意外な例はＡＣＣ２遺伝子である。ヒトＡＣＣ２遺伝子は数年前に同定されているが、薬剤開発の標的としてのＡＣＣ２への関心はノックアウトマウスを用いたＡＣＣ２機能分析後の最近になってようやく喚起された。ＡＣＣ２突然変異マウスはその野生型同腹仔よりも大食であるが、より多くの脂肪を燃焼し、その脂肪細胞中への脂肪の貯留は低値であり、このことは、この酵素を肥満治療における化学的拮抗に関する推定標的としている［非特許文献６］。
【０００８】
本出願においては、突然変異した遺伝子の破壊が、ＣＮＳ／神経学的撹乱又は障害、例えば不安；眼の異常；及び関連の疾患；心臓血管、内皮又は血管形成の障害、例えばアテローム性動脈硬化症；異常な代謝の障害、例えば糖尿病及び上昇した血清中のトリグリセリド及びコレステロールのレベルに伴う脂質代謝障害；免疫学的及び炎症性の障害；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害、例えば関節炎、骨粗鬆症及び大理石骨病；又は発達疾患、例えば胚性致死を包含する種々の疾患状態又は機能不全に関連する表現型の観察事項をもたらしている。
【特許文献１】米国特許第５，５３６，６３７号明細書
【非特許文献１】Ｋｌｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９３：７１０８−７１１３（１９９６）
【非特許文献２】Ｅｓｔｈｅｒ，Ｃ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，７４：９５３−９６５（１９９６）
【非特許文献３】Ｌａｎｇｅｎｂａｃｈ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，８３：４８３−４９２（１９９５）
【非特許文献４】Ｗｕ，Ｃ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ．，８３：５９−６７（１９９６）
【非特許文献５】ＤｅＬｏｒｅｙ，Ｔ．Ｍ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１８：８５０５−８５１４（１９９８）
【非特許文献６】Ａｂｕ−Ｅｌｈｅｉｇａ，Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９１：２６１３−２６１６（２００１）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、その方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；及び、
（ｃ）その測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること、
を含み、ここでその野生型動物のその生理学的特徴とは異なるその非ヒトトランスジェニック動物のその生理学的特徴が、その非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される、方法。
（項目２）
上記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に対してヘテロ接合性である、項目１記載の方法。
（項目３）
性別一致野生型同腹仔と比較した場合の上記非ヒトトランスジェニック動物により示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つである、項目１記載の方法。
（項目４）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、項目３記載の方法。
（項目５）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、項目３記載の方法。
（項目６）
上記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、項目３記載の方法。
（項目７）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、項目３記載の方法。
（項目８）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、項目３記載の方法。
（項目９）
上記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、項目３記載の方法。
（項目１０）
上記眼の異常が網膜の異常である、項目３記載の方法。
（項目１１）
上記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、項目３記載の方法。
（項目１２）
上記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、項目１０記載の方法。
（項目１３）
上記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、項目１０記載の方法。
（項目１４）
上記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル
症候群、アルベルス−シェーンベルク病（Ａｌｂｅｒｓ−Ｓｃｈｎｏｂｅｒｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、項目１０記載の方法。
（項目１５）
上記眼の異常が白内障である、項目３記載の方法。
（項目１６）
上記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関係している、項目１５記載の方法。
（項目１７）
上記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、項目３記載の方法。
（項目１８）
上記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、項目３記載の方法。
（項目１９）
上記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、項目３記載の方法。
（項目２０）
上記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、項目３記載の方法。
（項目２１）
上記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験
中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞（ｂｌｏｗ  ｃｅｌｌｓ）；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板���量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭ
Ｃ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、項目１記載の方法。
（項目２２）
自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物から誘導した、単離細胞。
（項目２３）
マウス細胞である、項目２２記載の単離細胞。
（項目２４）
上記マウス細胞が胚性幹細胞である項目２３記載の単離細胞。
（項目２５）
性別一致野生型同腹仔と比較した場合に上記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つを示す、項目２２記載の単離細胞。
（項目２６）
ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ
１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、その方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここでその野生型動物の生理学的特徴とは異なるその非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、その非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）その試験薬剤がその非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された表現型を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（項目２７）
上記遺伝子の破壊に関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む、項目２６記載の方法。
（項目２８）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、項目２７記載の方法。
（項目２９）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、項目２７記載の方法。
（項目３０）
上記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、項目２７記載の方法。
（項目３１）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、項目２７記載の方
法。
（項目３２）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、項目２７記載の方法。
（項目３３）
上記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、項目２７記載の方法。
（項目３４）
上記眼の異常が網膜の異常である、項目２７記載の方法。
（項目３５）
上記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、項目２７記載の方法。
（項目３６）
上記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、項目３４記載の方法。
（項目３７）
上記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、項目３４記載の方法。
（項目３８）
上記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、項目３４記載の方法。
（項目３９）
上記眼の異常が白内障である、項目２７記載の方法。
（項目４０）
上記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関係している、項目３９記載の方法。
（項目４１）
上記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、項目２７記載の方法。
（項目４２）
上記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び
他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、項目２７記載の方法。
（項目４３）
上記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、項目２７記載の方法。
（項目４４）
上記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、項目２７記載の方法。
（項目４５）
上記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パー
センテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、項目２６記載の方法。
（項目４６）
項目２６記載の方法により同定された、薬剤。
（項目４７）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ
１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、項目４６記載の薬剤。
（項目４８）
上記アゴニストが、抗−ＰＲＯ１７９，抗−ＰＲＯ１８１，抗−ＰＲＯ２４４，抗−ＰＲＯ２４７，抗−ＰＲＯ２６９，抗−ＰＲＯ２９３，抗−ＰＲＯ２９８，抗−ＰＲＯ３３９，抗−ＰＲＯ３４１，抗−ＰＲＯ３４７，抗−ＰＲＯ５３１，抗−ＰＲＯ５３７，抗−ＰＲＯ７１８，抗−ＰＲＯ７７３，抗−ＰＲＯ８６０，抗−ＰＲＯ８７１，抗−ＰＲＯ８７２，抗−ＰＲＯ８１３，抗−ＰＲＯ８２８，抗−ＰＲＯ１１００，抗−ＰＲＯ１１１４，抗−ＰＲＯ１１１５，抗−ＰＲＯ１１２６，抗−ＰＲＯ１１３３，抗−ＰＲＯ１１５４，抗−ＰＲＯ１１８５，抗−ＰＲＯ１１９４，抗−ＰＲＯ１２８７，抗−ＰＲＯ１２９１，抗−ＰＲＯ１２９３，抗−ＰＲＯ１３１０，抗−ＰＲＯ１３１２，抗−ＰＲＯ１３３５，抗−ＰＲＯ１３３９，抗−ＰＲＯ２１５５，抗−ＰＲＯ１３５６，抗−ＰＲＯ１３８５，抗−ＰＲＯ１４１２，抗−ＰＲＯ１４８７，抗−ＰＲＯ１７５８，抗−ＰＲＯ１７７９，抗−ＰＲＯ１７８５，抗−ＰＲＯ１８８９，抗−ＰＲＯ９０３１８，抗−ＰＲＯ３４３４，抗−ＰＲＯ３５７９，抗−ＰＲＯ４３２２，抗−ＰＲＯ４３４３，抗−ＰＲＯ４３４７，抗−ＰＲＯ４４０３，抗−ＰＲＯ４９７６，抗−ＰＲＯ２６０，抗−ＰＲＯ６０１４，抗−ＰＲＯ６０２７，抗−ＰＲＯ６１８１，抗−ＰＲＯ６７１４，抗−ＰＲＯ９９２２，抗−ＰＲＯ７１７９，抗−ＰＲＯ７４７６，抗−ＰＲＯ９８２４，抗−ＰＲＯ１９８１４，抗−ＰＲＯ１９８３６，抗−ＰＲＯ２００８８，抗−ＰＲＯ７０７８９，抗−ＰＲＯ５０２９８，抗−ＰＲＯ５１５９２，抗−ＰＲＯ１７５７，抗−ＰＲＯ４４２１，抗−ＰＲＯ９９０３，抗−ＰＲＯ１１０６，抗−ＰＲＯ１４１１，抗−ＰＲＯ１４８６，抗−ＰＲＯ１５６５，抗−ＰＲＯ４３９９または抗−ＰＲＯ４４０４抗体である、項目４７記載の薬剤。
（項目４９）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目４７記載の薬剤。
（項目５０）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を同定する方法であって、その方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここでその野生型動物により示される生理学的特徴とは異なるその非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴が、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴が調節されているかどうか決定すること；を含む、方法。
（項目５１）
上記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例
えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減し
た総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、項目５０記載の方法。
（項目５２）
項目５０記載の方法により同定された、薬剤。
（項目５３）
抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４
ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、項目５２記載の薬剤。
（項目５４）
上記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１
４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目５３記載の薬剤。
（項目５５）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目５３記載の薬剤。
（項目５６）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を同定する方法であって、その方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，
ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の観察された挙動を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここでその野生型動物により示された観察された挙動とは異なるその非ヒトトランスジェニック動物により示された観察された挙動は、遺伝子の破壊に関連する挙動として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）その薬剤が遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（項目５７）
上記挙動がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、項目５６記載の方法。
（項目５８）
上記挙動がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、項目５６記載の方法。
（項目５９）
上記挙動がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、項目５６記載の方法。
（項目６０）
上記挙動が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、項目５６記載の方法。
（項目６１）
上記挙動が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、項目５６記載の方法。
（項目６２）
上記挙動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、項目５６記載の方法。
（項目６３）
項目５６記載の方法により同定された、薬剤。
（項目６４）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストであ、る項目６３記載の薬剤。
（項目６５）
上記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目６４記載の薬剤。
（項目６６）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目６４記載の薬剤。
（項目６７）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，Ｐ
ＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、その方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）試験薬剤をその非ヒトトランスジェニック動物に投与すること；及び、
（ｃ）その試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（項目６８）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、項目６７記載の方法。
（項目６９）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、項目６７記載の方法。
（項目７０）
上記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、項目６７記載の方法。
（項目７１）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、項目６７記載の方法。
（項目７２）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、項目６７記載の方法。
（項目７３）
上記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、項目６７記載の方法。
（項目７４）
上記眼の異常が網膜の異常である、項目６７記載の方法。
（項目７５）
上記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、項目６７記載の方法。
（項目７６）
上記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、項目７４記載の方法。
（項目７７）
上記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、項目７４記載の方法。
（項目７８）
上記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、項目７４記載の方法。
（項目７９）
上記眼の異常が白内障である、項目６７記載の方法。
（項目８０）
上記白内障がヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、項目７９記載の方法。
（項目８１）
上記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、項目６７記載の方法。
（項目８２）
上記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、項目６７記載の方法。
（項目８３）
上記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例
えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、項目６７記載の方法。
（項目８４）
上記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、項目６７記載の方法。
（項目８５）
上記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した
赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、項目６７記載の方法。
（項目８６）
項目６７記載の方法により同定された、薬剤。
（項目８７）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、項目８６記載の薬剤。
（項目８８）
上記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目８７記載の薬剤。
（項目８９）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目８７記載の薬剤。
（項目９０）
項目６７記載の方法により同定された、治療薬。
（項目９１）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ
６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、その方法が下記工程：
（ａ）ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させること；及び、
（ｂ）その試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（項目９２）
項目９１記載の方法により同定された、薬剤。
（項目９３）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ
１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、項目９２記載の薬剤。
（項目９４）
上記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目９３記載の薬剤。
（項目９５）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目９３記載の薬剤。
（項目９６）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，Ｐ
ＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を評価する方法であって、その方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここでその野生型動物の生理学的特徴とは異なるその非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、その非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた状態として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）その非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された状態に対する、その試験薬剤の作用を評価すること；
を含む、方法。
（項目９７）
上記状態が、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む、項目９６記載の方法。
（項目９８）
項目９６記載の方法により同定された、治療薬。
（項目９９）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，Ｐ
ＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、項目９８記載の治療薬。
（項目１００）
上記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目９９記載の治療薬。
（項目１０１）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、
項目９９記載の治療薬。
（項目１０２）
項目９８記載の治療薬を含む、医薬組成物。
（項目１０３）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、その方法は、既に疾患を有し得る者、又は疾患を有する傾向にあり得る者、又は疾患を予防すべきであり得る者であるそのような治療を必要とする被験体に、項目９４記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を投与することにより、その障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含む、方法。
（項目１０４）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、項目１０３記載の方法。
（項目１０５）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、項目１０３記載の方法。
（項目１０６）
上記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、項目１０３記載の方法。
（項目１０７）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、項目１０３記載の方法。
（項目１０８）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、項目１０３記載の方法。
（項目１０９）
上記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、項目１０３記載の方法。
（項目１１０）
上記眼の異常が網膜の異常である、項目１０３記載の方法。
（項目１１１）
上記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、項目１０３記載の方法。
（項目１１２）
上記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、項目１１０記載の方法。
（項目１１３）
上記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、項目１１０記載の方法。
（項目１１４）
上記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、項目１１０記載の方法。
（項目１１５）
上記眼の異常が白内障である、項目１０３記載の方法。
（項目１１６）
上記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、項目１１５記載の方法。
（項目１１７）
上記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、項目１０３記載の方法。
（項目１１８）
上記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である項目１０３記載の方法。
（項目１１９）
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免
疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、項目１０３記載の方法。
（項目１２０）
上記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、項目１０３記載の方法。
（項目１２１）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、その方法が下記工程：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を準備すること（ここでその培養物の各々の細胞は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる）；
（ｂ）試験薬剤をその細胞培養物に投与すること；及び、
（ｃ）その試験薬剤がその細胞培養物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（項目１２２）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、項目１
２１記載の方法。
（項目１２３）
上記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、項目１２１記載の方法。
（項目１２４）
上記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、項目１２１記載の方法。
（項目１２５）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、項目１２１記載の方法。
（項目１２６）
上記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、項目１２１記載の方法。
（項目１２７）
上記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、項目１２１記載の方法。
（項目１２８）
上記眼の異常が網膜の異常である、項目１２１記載の方法。
（項目１２９）
上記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、項目１２１記載の方法。
（項目１３０）
上記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、項目１２８記載の方法。
（項目１３１）
上記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、項目１２８記載の方法。
（項目１３２）
上記網膜の異常が網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、項目１２８記載の方法。
（項目１３３）
上記眼の異常が白内障である、項目１２１記載の方法。
（項目１３４）
上記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、項目１３３記載の方法。
（項目１３５）
上記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、項目１２１記載の方法。
（項目１３６）
上記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である項目１２１記載の方法。
（項目１３７）
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、項目１２１記載の方法。
（項目１３８）
上記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、項目１２１記載の方法。
（項目１３９）
項目１２１記載の方法により同定された、薬剤。
（項目１４０）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、項目１３９記載の薬剤。
（項目１４１）
上記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目１４０記載の薬剤。
（項目１４２）
上記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、項目１４０記載の薬剤。
（項目１４３）
項目１２１記載の方法により同定された、治療薬。
（項目１４４）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ
６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、その方法が、既に表現型を有し得る被験体、又は表現型を有する傾向にあり得る被験体、又は表現型を予防すべきであり得る被験体に、項目４６記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、その表現型を効果的に調節することを含む、方法。
（項目１４５）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、その方法は、既に生理学的特徴を示し得る被験体、又は生理学的特徴を示す傾向にあり得る被験体、又は生理学的特徴を予防すべきであり得る被験体に、項目５２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、その生理学的特徴を効果的に調節することを含む、方法。
（項目１４６）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する方法であって、その方法は、既に挙動を示し得る被験体、又は挙動を示す傾向にあり得る被験体、又は示された挙動を予防すべきであり得る被験体に、項目６３記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、その挙動を効果的に調節することを含む、方法。
（項目１４７）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する方法であって、その方法は、そのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に、項目９２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、そのポリペプチドの発現を効果的に調節することを含む、方法。
（項目１４８）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする
遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、その方法は、既に状態を有し得る被験体、又は状態を有する傾向にあり得る被験体、又は状態を予防すべきであり得る被験体に、項目９８記載の治療薬、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、その状態を効果的に調節することを含む、方法。
（項目１４９）
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、その方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物に対して、項目１３９記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、その障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含み、ここでその培養物の各々の細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる、方法。
（発明の要旨）
Ａ．実施形態
本発明はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子を提供する。
【００１０】
１つの局面において、単離された核酸分子は、（ａ）本明細書に開示する完全長のアミノ酸配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを欠いたアミノ酸配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しない膜貫通蛋白の細胞外ドメイン、又は、本明細書に開示した完全長アミノ酸配列の何れかの他の特に定義されるフラグメントを有するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は、（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、及び、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。
【００１１】
別の局面において、単離された核酸分子は、（ａ）本明細書に開示する完全長のＰＲＯ
１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドｃＤＮＡのコーディング配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを欠いたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのコーディング配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しない膜貫通ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの細胞外ドメインのコーディング配列、又は、本明細書に開示する完全長アミノ酸配列の何れかの他の特に定義されるフラグメントのコーディング配列を含むＤＮＡ分子、又は、（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくと
も約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、及び、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。
【００１２】
更に別の局面において、本発明は、（ａ）本明細書に開示するＡＴＣＣにより寄託されたヒト蛋白ｃＤＮＡの何れかによりコードされる同様の成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は、（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補体に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、及び、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子に関する。
【００１３】
本発明の別の局面は、膜貫通ドメイン欠失又は膜貫通ドメイン不活性化されているか、又は、そのようなコードしているヌクレオチド配列に相補的なＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子を提供し、ここでそのようなポリペプチドの膜貫通ドメインが本明細書において開示される。従って、本明細書に記載するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１
２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの可溶性細胞外ドメインも意図される。
【００１４】
本発明は更に、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコーディング配列のフラグメント、又は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体に対する結合部位を含むポリペプチドを場合によりコードしてよいＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのフラグメントをコードするためのハイブリダイゼーションプローブとして、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブとして使用してよい、その相補体を提供する。このような核酸フラグメントは通常は、約１０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１５ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約２０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約３０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約４０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約６０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約７０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約８０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約９０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１１０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１２０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１３０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１４０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１６０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１７０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１８０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１９０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約２００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約２５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約３００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約３５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約４００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約４５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約５００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約６００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約７００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約８００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約９００ヌクレオチド長又はそれ以上、及び、或いは約１０００ヌクレオチド長又はそれ以上であり、ここで、この文脈において、「約」という用語は言及したヌクレオチド配列長±その言及した長さの１０％を意味する。ＰＲＯ１７９，���ＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列の新規なフラグメントは、多くのよく知られた配列アライメントプログラムの何れかを用いてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列を他の既知ヌクレオチド配列とアラインすること、及び、どのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，Ｐ���Ｏ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列フラグメントが新規であるかを決定することにより日常的に決定してよい。このようなＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ
１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列の全てを本明細書においては意図する。同様に意図されるものはこのようなヌクレオチド分子フラグメントによりコードされるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドフラグメント、好ましくは、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体に対する結合部位を含むＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドフラグメントである。
【００１５】
本発明は上記の通り同定された単離された核酸配列の何れかによりコードされる単離されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ
２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを提供する。
【００１６】
特定の局面において、本発明は本明細書に開示する完全長のアミノ酸配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを欠いたアミノ酸配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しない膜貫通蛋白の細胞外ドメイン、又は、本明細書に開示した完全長アミノ酸配列の何れかの他の特に定義されるフラグメントを有するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、及び、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ
１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに関する。
【００１７】
更に別の局面において、本発明は本明細書に開示するＡＴＣＣにより寄託されたヒト蛋白ｃＤＮＡの何れかによりコードされるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、及び、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに関する。
【００１８】
１つの局面において、本発明は約１０アミノ酸長又はそれ以上、或いは約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００アミノ酸長又はそれ以上のＰＲＯ１７９，
ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリペプチドに関する。場合により、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリペプチドはネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列と比較して１つ又はそれより多くない保存的アミノ酸置換を有し、或いは、ネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲ
Ｏ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列と比較して２、３、４、５、６、７、８、９又は１０より多くない保存的アミノ酸置換を有する。
【００１９】
特定の局面において、本発明はＮ末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを有しない単離されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを提供し、前記したとおりそのようなアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列によりコードされる。これ等を製造するためのプロセスも本明細書に記載し、その場合、そのようなプロセスはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現に適する条件下に適切なコードしている核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞を培養すること、及び、細胞培養物からＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１
，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを回収することを含む。
【００２０】
本発明の別の局面は膜貫通ドメイン欠失又は膜貫通ドメイン不活性化されている単離されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを提供する。これ等を製造するプロセスも本明細書に記載し、その場合、そのようなプロセスはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現に適する条件下に適切なコードしている核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞を培養すること、及び、細胞培養物からＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，
ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを回収することを含む。
【００２１】
本発明は本明細書において定義されるネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストを提供する。特に、アゴニスト又はアンタゴニストは抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体又は小分子である。
【００２２】
本発明はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを候補分子と接触させること、及び、該ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドにより媒介される生物学的活性をモニタリングすることを含む、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに対するアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法を提供する。好ましくは、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ
８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドはネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドである。
【００２３】
本発明はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、又は、本明細書に記載するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６
，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４のアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体を担体と組み合わせて含む組成物を提供する。場合により、担体は製薬上許容しうる担体である。
【００２４】
本発明は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体に対して応答する状態の治療において有用な医薬の製造のためのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド又は上記したそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体の使用を提供する。
【００２５】
本発明は本明細書に記載したポリペプチドの何れかをコードするＤＮＡを含むベクターを提供する。何れかのそのようなベクターを含む宿主細胞も提供される。例えば、宿主細胞はＣＨＯ細胞、Ｅ・コリ又は酵母であってよい。本明細書に記載したポリペプチドの何れかを製造するためのプロセスも更に提供され、それは所望のポリペプチドの発現の為に適する条件下において宿主細胞を培養すること及び細胞培養物から所望のポリペプチドを回収することを含む。
【００２６】
本発明は異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合させた本明細書に記載したポリペプチドの何れかを含むキメラ分子を提供する。そのようなキメラ分子の例はエピトープタグ配列又は免疫グロブリンのＦｃ領域に融合させた本明細書に記載したポリペプチドの何れかを含む。
【００２７】
本発明は前述又は後述のポリペプチドのいずれかに、好ましくは特異的に結合する抗体を提供する。場合により、抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体フラグメント又は一本鎖抗体である。
【００２８】
本発明はゲノム及びｃＤＮＡのヌクレオチド配列を単離するために、関連する遺伝子の発現を測定又は検出するために、又は、アンチセンスプローブとして有用な、オリゴヌクレオチドプローブを提供し、ここでこれ等のプローブは前述又は後述のヌクレオチド配列の何れかから誘導してよい。好ましいプローブ長は前述の通りである。
【００２９】
本発明はまた、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；及び、
（ｃ）測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること、
を含み、ここで野生型動物の生理学的特徴とは異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される上記方法を提供する。１つの局面において、非ヒトトランスジェニック動物は哺乳類である。別の局面において、哺乳類はげっ歯類である。更に別の局面において、哺乳類はラット又はマウスである。１つの局面において、非ヒトトランスジェニック動物はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，Ｐ
ＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に対してヘテロ接合性である。別の局面において、性別一致野生型同腹仔と比較した場合の非ヒトトランスジェニック動物により示される表現型は以下のもの、即ち：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つである。
【００３０】
更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の増強された運動共調である。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の減損した運動共調である。更に別の局面において、神経障害は抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である。このような神経障害は「不安障害」と定義されるカテゴリーを包含し、これは例えば限定しないが軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性不安障害、パニック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因する発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【００３１】
別の局面において、眼の異常は網膜の異常である。更に別の局面において、眼の異常は網膜の視覚問題又は失明と関係している。別の局面において、網膜の異常は色素性網膜炎と関係しているか、又は網膜の異常は網膜変性又は網膜の形成異常を特徴としている。
【００３２】
更に別の局面において、網膜の異常は網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシド
ーシスと関係している。
【００３３】
更に別の局面において、眼の異常は白内障である。又更に別の局面において、白内障は全身疾患、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群である。
【００３４】
更に別の局面において、発達異常は胚性致死又は生存性低下を含む。
【００３５】
更に又別の局面において、心臓血管、内皮又は血管形成障害は動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である。
【００３６】
更に別の局面において、免疫不全は全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である。
【００３７】
更に別の局面において、骨代謝異常又は障害は関節炎、骨粗鬆症、骨減少症又は大理石骨病である。
【００３８】
別の局面において、非ヒトトランスジェニック動物は性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性、即ち：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプ
レート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；
増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す。
【００３９】
本発明は又、自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物から誘導した単離細胞を提供する。１つの局面において、単離細胞はマウス細胞である。別の局面において、マウス細胞は胚性幹細胞である。更に別の局面において、単離細胞は性別一致野生型同腹仔と比較した場合に以下の表現型、即ち：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つを示す非ヒトトランスジェニック動物から誘導される。本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，
ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで野生型動物の生理学的特徴とは異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された表現型を調節するかどうか決定すること；
を含む上記方法を提供する。
【００４０】
１つの局面において、遺伝子の破壊に関連する表現型は神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む。
【００４１】
更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の増強された運動共調である。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の減損した運動共調である。更に別の局面において、神経障害は抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である。このような神経障害は「不安障害」と定義されるカテゴリーを包含し、これは例えば限定しないが軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性不安障害、パニック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因する発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【００４２】
更に別の局面において、眼の異常は網膜の異常である。更に別の局面において、眼の異常は網膜の視覚問題又は失明と関係している。別の局面において、網膜の異常は色素性網膜炎と関係しているか、又は網膜の異常は網膜変性又は網膜の形成異常を特徴としている。
【００４３】
更に別の局面において、網膜の異常は網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している。
【００４４】
更に別の局面において、眼の異常は白内障である。又更に別の局面において、白内障は全身疾患、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群である。
【００４５】
更に別の局面において、発達異常は胚性致死又は生存性低下を含む。
【００４６】
更に又別の局面において、心臓血管、内皮又は血管形成障害は動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である。
【００４７】
更に別の局面において、免疫不全は全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び
過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である。
【００４８】
更に別の局面において、骨代謝異常又は障害は関節炎、骨粗鬆症、骨減少症又は大理石骨病である。
【００４９】
別の局面において、非ヒトトランスジェニック動物は性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性、即ち：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ
細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す。
【００５０】
本発明は又遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１
２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００５１】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，
ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで野生型動物により示される生理学的特徴とは異なる非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴は遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴が調節されているかどうか決定すること；を含む上記方法を提供する。
【００５２】
１つの局面において、非ヒトトランスジェニック動物は性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性の少なくとも１つを示す。
【００５３】
別の局面において、非ヒトトランスジェニック動物は性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性、即ち：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ
細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び肺性致死の少なくとも１つを示す。
【００５４】
本発明はまた遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，Ｐ
ＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ
１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００５５】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の観察された挙動を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで野生型動物により示された観察された挙動とは異なる非ヒトトランスジェニック動物
により示された観察された挙動は遺伝子の破壊に関連する挙動として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）薬剤が遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するかどうか決定すること；
を含む上記方法を提供する。
【００５６】
１つの局面において、観察される挙動はオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である。更に別の局面において、観察される挙動はオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である。更に別の局面において、観察される挙動はホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである。更に別の局面において、観察される挙動は反転スクリーン試験中の増強された運動共調である。更に別の局面において、観察される挙動は反転スクリーン試験中の減損した運動共調である。更に別の局面において、観察される挙動は抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害を包含する。このような障害は「不安障害」と定義されるカテゴリーを包含し、これは例えば限定しないが軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性不安障害、パニック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因する発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【００５７】
本発明は又、遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７
９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００５８】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１
３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）試験薬剤を該非ヒトトランスジェニック動物に投与すること；及び、
（ｃ）試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；を含む上記方法を提供する。
【００５９】
更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の増強された運動共調である。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の減損した運動共調である。更に別の局面において、神経障害は抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である。このような神経障害は「不安障害」と定義されるカテゴリーを包含し、これは例えば限定しないが軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性安障害、パニック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因す
る発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【００６０】
別の局面において、眼の異常は網膜の異常である。更に別の局面において、眼の異常は網膜の視覚問題又は失明と関係している。別の局面において、網膜の異常は色素性網膜炎と関係しているか、又は網膜の異常は網膜変性又は網膜の形成異常を特徴としている。
【００６１】
更に別の局面において、網膜の異常は網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している。
【００６２】
更に別の局面において、眼の異常は白内障である。又更に別の局面において、白内障は全身疾患、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群である。
【００６３】
更に別の局面において、発達異常は胚性致死又は生存性低下を含む。
【００６４】
更に又別の局面において、心臓血管、内皮又は血管形成障害は動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である。
【００６５】
更に別の局面において、免疫不全は全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱
髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である。
【００６６】
更に別の局面において、骨代謝異常又は障害は関節炎、骨粗鬆症、骨減少症又は大理石骨病である。
【００６７】
別の局面において、非ヒトトランスジェニック動物は性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性、即ち：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減
した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す。
【００６８】
本発明は又、遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連す
る表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ
１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００６９】
本発明は又、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の治療のための治療薬を提供する。
【００７０】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させること；及び、
（ｂ）試験薬剤が宿主細胞によるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ
１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節するかどうか決定すること；
を含む上記方法を提供する。
【００７１】
本発明は又ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する薬剤を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２０
０８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００７２】
本発明はまた、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ
９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を評価する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで野生型動物の生理学的特徴とは異なる非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた状態として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された状態に対する試験薬剤の作用を評価すること；
を含む上記方法を提供する。
【００７３】
１つの局面において、状態は神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常である。
【００７４】
本発明は又、遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，Ｐ
ＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１
９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００７５】
本発明は又、遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を含む医薬組成物を提供する。
【００７６】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、方法が既に疾患を有し得る者、又は疾患を有する傾向にあり得る者、又は疾患を予防すべきであり得る者であるそのような治療を必要とする被験体に治療薬、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を投与することにより、該障害又は疾患を効果的に治療又は予防又は緩解することを含む上記方法を提供する。
【００７７】
更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の増強された運動共調である。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の減損した運動共調である。更に別の局面において、神経障害は抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である。このような神経障害は「不安障害」と定義されるカテゴリーを包含し、これは例えば限定しないが軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性不安障害、パニック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因する発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【００７８】
別の局面において、眼の異常は網膜の異常である。更に別の局面において、眼の異常は
網膜の視覚問題又は失明と関係している。別の局面において、網膜の異常は色素性網膜炎と関係しているか、又は網膜の異常は網膜変性又は網膜の形成異常を特徴としている。
【００７９】
更に別の局面において、網膜の異常は網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している。
【００８０】
更に別の局面において、眼の異常は白内障である。又更に別の局面において、白内障は全身疾患、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群である。
【００８１】
更に別の局面において、発達異常は胚性致死又は生存性低下を含む。
【００８２】
更に又別の局面において、心臓血管、内皮又は血管形成障害は動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である。
【００８３】
更に別の局面において、免疫不全は全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触
性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である。
【００８４】
更に別の局面において、骨代謝異常又は障害は関節炎、骨粗鬆症、骨減少症又は大理石骨病である。
【００８５】
別の局面において、治療薬はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲ
Ｏ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００８６】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、方法が下記工程：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を準備すること（ここで該培養物の各々の細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１
２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる）；
（ｂ）試験薬剤を該細胞培養物に投与すること；及び、
（ｃ）試験薬剤が該培養物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む上記方法を提供する。更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である。更に別の局面において、神経障害はホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである。
【００８７】
更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の増強された運動共調である。更に別の局面において、神経障害は反転スクリーン試験中の減損した運動共調である。更に別の局面において、神経障害は抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である。このような神経障害は「不安障害」と定義されるカテゴリーを包含し、これは例えば限定しないが軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性不安障害、パニック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因する発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【００８８】
別の局面において、眼の異常は網膜の異常である。更に別の局面において、眼の異常は視覚問題又は失明と関係している。別の局面において、網膜の異常は色素性網膜炎と関係しているか、又は網膜の異常は網膜変性又は網膜の形成異常を特徴としている。
【００８９】
更に別の局面において、網膜の異常は網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症
候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している。
【００９０】
更に別の局面において、眼の異常は白内障である。又更に別の局面において、白内障は全身疾患、例えばヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群である。
【００９１】
更に別の局面において、発達異常は胚性致死又は生存性低下を含む。
【００９２】
更に又別の局面において、心臓血管、内皮又は血管形成障害は動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である。
【００９３】
更に別の局面において、免疫不全は全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である。
【００９４】
更に別の局面において、骨代謝異常又は障害は関節炎、骨粗鬆症、骨減少症又は大理石骨病である。
【００９５】
本発明は又、上記培養物において遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を提供する。１つの局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１
１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型のアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、薬剤はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである。更に別の局面において、アゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。更に別の局面において、アンタゴニストの薬剤は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗Ｐ
ＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である。
【００９６】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、方法が既に表現型を有し得る被験体、又は表現型を有する傾向にあり得る被験体、又は表現型を予防すべきであり得る被験体に、該表現型を調節するものとして同定された薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、表現型を効果的に調節することを含む上記方法を提供する。
【００９７】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、方法が既
に生理学的特徴を示し得る被験体、又は生理学的特徴を示す傾向にあり得る被験体、又は生理学的特徴を予防すべきであり得る被験体に、該生理学的特徴を調節するものとして同定された薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、生理学的特徴を効果的に調節することを含む上記方法を提供する。
【００９８】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する方法であって、方法が既に挙動を示し得る被験体、又は挙動を示す傾向にあり得る被験体、又は示された挙動を予防すべきであり得る被験体に、該挙動を調節するものとして同定された薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、挙動を効果的に調節することを含む上記方法を提供する。
【００９９】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する方法であって、方法が該ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３
４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に、該発現を調節するものとして同定された薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該ポリペプチドの発現を効果的に調節することを含む上記方法を提供する。
【０１００】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、方法が既に状態を有し得る被験体、又は状態を有する傾向にあり得る被験体、又は状態を予防すべきであり得る被験体に、該状態を調節するものとして同定された薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を投与することにより、状態を効果的に調節することを含む上記方法を提供する。
【０１０１】
本発明は又、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、方法が非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物、ただし該培養物の各々の細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，
ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいるものに対して、該障害を治療又は予防又は緩解するものとして同定された薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含む上記方法を提供する。
【０１０２】
Ｂ．別の実施形態
更に別の実施形態において、本発明は本出願に係る潜在的請求項の以下のセットを指向している。
（１）  ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４
、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；及び、
（ｃ）該測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること、
を含み、ここで該野生型動物の該生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の該生理学的特徴が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される、方法。
（２）  前記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に対してヘテロ接合性である、１記載の方法。
（３）  性別一致野生型同腹仔と比較した場合の前記非ヒトトランスジェニック動物により示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つである、１記載の方法。
（４）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、３記載の方法。
（５）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、３記載の方法。
（６）  前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、３記載の方法。
（７）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、３記載の方法。
（８）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、３記載の方法。
（９）  前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、３記載の方法。
（１０）  前記眼の異常が網膜の異常である、３記載の方法。
（１１）  前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、３記載の方法。
（１２）  前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、１０記載の方法。
（１３）  前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、１０記載の方法。
（１４）  前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生
、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病（Ａｌｂｅｒｓ−Ｓｃｈｎｏｂｅｒｇ
ｄｉｓｅａｓｅ）、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、１０記載の方法。
（１５）  前記眼の異常が白内障である、３記載の方法。
（１６）  前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関係している、１５記載の方法。
（１７）  前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、３記載の方法。
（１８）  前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、３記載の方法。
（１９）  前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、３記載の方法。
（２０）  前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、３記載の方法。
（２１）  前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド
活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞（ｂｌｏｗ  ｃｅｌｌｓ）；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平���血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス
（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、１記載の方法。
（２２）  自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物から誘導した、単離細胞。
（２３）  マウス細胞である、２２記載の単離細胞。
（２４）  前記マウス細胞が胚性幹細胞である２３記載の単離細胞。
（２５）  性別一致野生型同腹仔と比較した場合に前記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常の少なくとも１つを示す、２２記載の単離細胞。
（２６）  ＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６
０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９、ＰＲＯ１８１、ＰＲＯ２４４、ＰＲＯ２４７、ＰＲＯ２６９、ＰＲＯ２９３、ＰＲＯ２９８、ＰＲＯ３３９、ＰＲＯ３４１、ＰＲＯ３４７、ＰＲＯ５３１、ＰＲＯ５３７、ＰＲＯ７１８、ＰＲＯ７７３、ＰＲＯ８６０、ＰＲＯ８７１、ＰＲＯ８７２、ＰＲＯ８１３、ＰＲＯ８２８、ＰＲＯ１１００、ＰＲＯ１１１４、ＰＲＯ１１１５、ＰＲＯ１１２６、ＰＲＯ１１３３、ＰＲＯ１１５４、ＰＲＯ１１８５、ＰＲＯ１１９４、ＰＲＯ１２８７、ＰＲＯ１２９１、ＰＲＯ１２９３、ＰＲＯ１３１０、ＰＲＯ１３１２、ＰＲＯ１３３５、ＰＲＯ１３３９、ＰＲＯ２１５５、ＰＲＯ１３５６、ＰＲＯ１３８５、ＰＲＯ１４１２、ＰＲＯ１４８７、ＰＲＯ１７５８、ＰＲＯ１７７９、ＰＲＯ１７８５、ＰＲＯ１８８９、ＰＲＯ９０３１８、ＰＲＯ３４３４、ＰＲＯ３５７９、ＰＲＯ４３２２、ＰＲＯ４３４３、ＰＲＯ４３４７、ＰＲＯ４４０３、ＰＲＯ４９７６、ＰＲＯ２６０、ＰＲＯ６０１４、ＰＲＯ６０２７、ＰＲＯ６１８１、ＰＲＯ６７１４、ＰＲＯ９９２２、ＰＲＯ７１７９、ＰＲＯ７４７６、ＰＲＯ９８２４、ＰＲＯ１９８１４、ＰＲＯ１９８３６、ＰＲＯ２００８８、ＰＲＯ７０７８９、ＰＲＯ５０２９８、ＰＲＯ５１５９２、ＰＲＯ１７５７、ＰＲＯ４４２１、ＰＲＯ９９０３、ＰＲＯ１１０６、ＰＲＯ１４１１、ＰＲＯ１４８６、ＰＲＯ１５６５、ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該試験薬剤が該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された表現型を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（２７）  前記遺伝子の破壊に関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む、２６記載の方法。
（２８）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、２７記載の方法。
（２９）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、２７記載の方法。
（３０）  前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、２７記載の方法。
（３１）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、２７記載の方法。
（３２）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、２７記載の方法。
（３３）  前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、２７記載の方法。（３４）  前記眼の異常が網膜の異常である、２７記載の方法。
（３５）  前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、２７記載の方法。
（３６）  前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、３４記載の方法。
（３７）  前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、３４記載の方法。
（３８）  前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、３４記載の方法。
（３９）  前記眼の異常が白内障である、２７記載の方法。
（４０）  前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関係している、３９記載の方法。
（４１）  前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、２７記載の方法。
（４２）  前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、２７記載の方法。
（４３）  前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、２７記載の方法。
（４４）  前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、２７記載の方法。
（４５）  前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均���清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大し
た平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、２６記載の方法。
（４６）  ２６記載の方法により同定された、薬剤。
（４７）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、４６記載の薬剤。
（４８）  前記アゴニストが、抗−ＰＲＯ１７９，抗−ＰＲＯ１８１，抗−ＰＲＯ２４４，抗−ＰＲＯ２４７，抗−ＰＲＯ２６９，抗−ＰＲＯ２９３，抗−ＰＲＯ２９８，抗−ＰＲＯ３３９，抗−ＰＲＯ３４１，抗−ＰＲＯ３４７，抗−ＰＲＯ５３１，抗−ＰＲＯ５３７，抗−ＰＲＯ７１８，抗−ＰＲＯ７７３，抗−ＰＲＯ８６０，抗−ＰＲＯ８７１，抗−ＰＲＯ８７２，抗−ＰＲＯ８１３，抗−ＰＲＯ８２８，抗−ＰＲＯ１１００，抗−ＰＲＯ１１１４，抗−ＰＲＯ１１１５，抗−ＰＲＯ１１２６，抗−ＰＲＯ１１３３，抗−ＰＲＯ１１５４，抗−ＰＲＯ１１８５，抗−ＰＲＯ１１９４，抗−ＰＲＯ１２８７，抗−ＰＲＯ１２９１，抗−ＰＲＯ１２９３，抗−ＰＲＯ１３１０，抗−ＰＲＯ１３１２，抗−ＰＲＯ１３３５，抗−ＰＲＯ１３３９，抗−ＰＲＯ２１５５，抗−ＰＲＯ１３５６，抗−ＰＲＯ１３８５，抗−ＰＲＯ１４１２，抗−ＰＲＯ１４８７，抗−ＰＲＯ１７５８，抗−ＰＲＯ１７７９，抗−ＰＲＯ１７８５，抗−ＰＲＯ１８８９，抗−ＰＲＯ９０３１８，抗−ＰＲＯ３４３４，抗−ＰＲＯ３５７９，抗−ＰＲＯ４３２２，抗−ＰＲＯ４３４３，抗−ＰＲ
Ｏ４３４７，抗−ＰＲＯ４４０３，抗−ＰＲＯ４９７６，抗−ＰＲＯ２６０，抗−ＰＲＯ６０１４，抗−ＰＲＯ６０２７，抗−ＰＲＯ６１８１，抗−ＰＲＯ６７１４，抗−ＰＲＯ９９２２，抗−ＰＲＯ７１７９，抗−ＰＲＯ７４７６，抗−ＰＲＯ９８２４，抗−ＰＲＯ１９８１４，抗−ＰＲＯ１９８３６，抗−ＰＲＯ２００８８，抗−ＰＲＯ７０７８９，抗−ＰＲＯ５０２９８，抗−ＰＲＯ５１５９２，抗−ＰＲＯ１７５７，抗−ＰＲＯ４４２１，抗−ＰＲＯ９９０３，抗−ＰＲＯ１１０６，抗−ＰＲＯ１４１１，抗−ＰＲＯ１４８６，抗−ＰＲＯ１５６５，抗−ＰＲＯ４３９９または抗−ＰＲＯ４４０４抗体である、４７記載の薬剤。
（４９）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、４７記載の薬剤。
（５０）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲ
Ｏ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示される生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴が、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴が調節されているかどうか決定すること；を含む、方法。
（５１）  前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ
２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、５０記載の方法。
（５２）  ５０記載の方法により同定された、薬剤。
（５３）抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ
９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４
ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、５２記載の薬剤。
（５４）  前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、５３記載の薬剤。
（５５）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、５３記載の薬剤。
（５６）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３
２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の観察された挙動を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示された観察された挙動とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示された観察された挙動は、遺伝子の破壊に関連する挙動として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該薬剤が遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（５７）  前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、５６記載の方法。
（５８）  前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、５６記載の方法。
（５９）  前記挙動がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、５６記載の方法。
（６０）  前記挙動が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、５６記載の方法。
（６１）  前記挙動が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、５６記載の方法。
（６２）  前記挙動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、５６記載の方法。
（６３）  ５６記載の方法により同定された、薬剤。
（６４）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１
５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストであ、る６３記載の薬剤。
（６５）  前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、６４記載の薬剤。
（６６）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、６４記載の薬剤。
（６７）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３
１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）試験薬剤を該非ヒトトランスジェニック動物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（６８）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、６７記載の方法。
（６９）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、６７記載の方法。
（７０）  前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、６７記載の方法。
（７１）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、６７記載の方法。
（７２）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、６７記載の方法。
（７３）  前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、６７記載の方法。
（７４）  前記眼の異常が網膜の異常である、６７記載の方法。
（７５）  前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、６７記載の方法。
（７６）  前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、７４記載の方法。
（７７）  前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、７４記載の方法。
（７８）  前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、７４記載の方法。
（７９）  前記眼の異常が白内障である、６７記載の方法。
（８０）  前記白内障がヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、７９記載の方法。
（８１）  前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、６７記載の方法。
（８２）  前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である、６７記載の方法。
（８３）  前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過
敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、６７記載の方法。（８４）  前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、６７記載の方法。
（８５）  前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平���血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血
清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、６７記載の方法。
（８６）  ６７記載の方法により同定された、薬剤。
（８７）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、８６記載の薬剤。
（８８）  前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４
，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、８７記載の薬剤。
（８９）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、８７記載の薬剤。
（９０）  ６７記載の方法により同定された、治療薬。
（９１）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５
，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させること；及び、
（ｂ）該試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（９２）  ９１記載の方法により同定された、薬剤。
（９３）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、９２記載の薬剤。
（９４）  前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３
１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、９３記載の薬剤。
（９５）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、９３記載の薬剤。
（９６）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を評価する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，
ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた状態として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された状態に対する、該試験薬剤の作用を評価すること；
を含む、方法。
（９７）  前記状態が、神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を含む、９６記載の方法。
（９８）  ９６記載の方法により同定された、治療薬。
（９９）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、９８記載の治療薬。
（１００）  前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，
抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、９９記載の治療薬。
（１０１）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、９９記載の治療薬。
（１０２）  ９８記載の治療薬を含む、医薬組成物。
（１０３）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、該方法は、既に疾患を有し得る者、又は疾患を有する傾向にあり得る者、又は疾患を予防すべきであり得る者であるそのような治療を必要とする被験体に、９４記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を投与することにより、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含む、方法。
（１０４）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、１０３記載の方法。
（１０５）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、１０３記載の方法。
（１０６）  前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、１０３記載の方法。
（１０７）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、１０３記載の方法。
（１０８）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、１０３記載の方法。
（１０９）  前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、１０３記載の方法。
（１１０）  前記眼の異常が網膜の異常である、１０３記載の方法。
（１１１）  前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、１０３記載の方法。
（１１２）  前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、１１０記載の方法。
（１１３）  前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、１１０記載の方法。
（１１４）  前記網膜の異常が、網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、１１０記載の方法。
（１１５）  前記眼の異常が白内障である、１０３記載の方法。
（１１６）  前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、１１５記載の方法。
（１１７）  前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、１０３記載の方法。
（１１８）  前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である１０３記載の方法。
（１１９）  免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、１０３記載の方法。
（１２０）  前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、１０３記載の方法。
（１２１）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を準備すること（ここで該培養物の各々の細胞は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１
，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる）；
（ｂ）試験薬剤を該細胞培養物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が該細胞培養物における神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；眼の異常；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；脂質代謝障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
（１２２）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、１２１記載の方法。
（１２３）  前記神経障害がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、１２１記載の方法。
（１２４）  前記神経障害がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、１２１記載の方法。
（１２５）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、１２１記載の方法。
（１２６）  前記神経障害が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、１２１記載の方法。
（１２７）  前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、１２１記載の方法。
（１２８）  前記眼の異常が網膜の異常である、１２１記載の方法。
（１２９）  前記眼の異常が視覚問題又は失明と関係している、１２１記載の方法。
（１３０）  前記網膜の異常が色素性網膜炎と関係している、１２８記載の方法。
（１３１）  前記網膜の異常が網膜変性又は網膜の形成異常を特徴とする、１２８記載の方法。
（１３２）  前記網膜の異常が網膜の形成異常、種々の網膜症、例えば未熟児網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、隅角血管新生（ルベオーシス）、眼の血管新生性疾患、血管再狭窄、動脈静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を包含する）、角膜及び他の組織の移植、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスと関係している、１２８記載の方法。
（１３３）  前記眼の異常が白内障である、１２１記載の方法。
（１３４）  前記白内障が、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患である、１３３記載の方法。
（１３５）  前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、１２１記載の方法。
（１３６）  前記心臓血管、内皮又は血管形成障害が、動脈疾患、例えば真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；心筋梗塞、例えば急性心筋梗
塞、心臓肥大及び心不全、例えば鬱血性心不全；高血圧；炎症性血管炎；レイノー病及びレイノー現象；動脈瘤及び動脈再狭窄；静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫；末梢血管疾患；癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫；腫瘍血管形成；外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リューマチ；脳血管疾患；腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症である１２１記載の方法。
（１３７）  免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、１２１記載の方法。
（１３８）  前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、１２１記載の方法。
（１３９）  １２１記載の方法により同定された、薬剤。
（１４０）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、１３９記載の薬剤。
（１４１）  前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ
１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、１４０記載の薬剤。
（１４２）  前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体である、１４０記載の薬剤。
（１４３）  １２１記載の方法により同定された、治療薬。
（１４４）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、該方法が、既に表現型を有し得る被験体、又は表現型を有する傾向にあり得る被験体、又は表現型を予防すべきであり得る被験体に、４６記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該表現型を効果的に調節することを含む、方法。
（１４５）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲ
Ｏ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、該方法は、既に生理学的特徴を示し得る被験体、又は生理学的特徴を示す傾向にあり得る被験体、又は生理学的特徴を予防すべきであり得る被験体に、５２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該生理学的特徴を効果的に調節することを含む、方法。
（１４６）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する方法であって、該方法は、既に挙動を示し得る被験体、又は挙動を示す傾向にあり得る被験体、又は示された挙動を予防すべきであり得る被験体に、６３記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該挙動を効果的に調節することを含む、方法。
（１４７）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１
，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該方法は、該ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現する宿主細胞に、９２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該ポリペプチドの発現を効果的に調節することを含む、方法。
（１４８）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、該方法は、既に状態を有し得る被験体、又は状態を有する傾向にあり得る被験体、又は状態を予防すべきであり得る被験体に、９８記載の治療薬、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該状態を効果的に調節することを含む、方法。
（１４９）  ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１
９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害；心臓血管、内皮又は血管形成の障害；免疫不全；腫瘍学的障害；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物に対して、１３９記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を投与することにより、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを含み、ここで該培養物の各々の細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる、方法。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】図１はネイティブ配列ＰＲＯ１７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１）を示し、ここで配列番号１は「ＤＮＡ１６４５１−１０７８」（ＵＮＱ１５３）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２】図２は図１に示す配列番号１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号２）を示す。
【図３】図３はネイティブ配列ＰＲＯ１８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３）を示し、ここで配列番号３は「ＤＮＡ２３３３０−１３９０」（ＵＮＱ１５５）と本明細書において表記されるクローンである。
【図４】図４は図３に示す配列番号３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号４）を示す。
【図５】図５はネイティブ配列ＰＲＯ２４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５）を示し、ここで配列番号５は「ＤＮＡ３５６６８−１１７１」（ＵＮＱ２１８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図６】図６は図５に示す配列番号５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号６）を示す。
【図７】図７はネイティブ配列ＰＲＯ２４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７）を示し、ここで配列番号７は「ＤＮＡ３５６７３−１２０１」（ＵＮＱ２２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８】図８は図７に示す配列番号７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８）を示す。
【図９】図９はネイティブ配列ＰＲＯ２６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９）を示し、ここで配列番号９は「ＤＮＡ３８２６０−１１８０」（ＵＮＱ２３６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１０】図１０は図９に示す配列番号９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１０）を示す。
【図１１】図１１はネイティブ配列ＰＲＯ２９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１）を示し、ここで配列番号１１は「ＤＮＡ３７１５１−１１９３」（ＵＮＱ２５６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２】図１２は図１１に示す配列番号１１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１２）を示す。
【図１３】図１３はネイティブ配列ＰＲＯ２９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３）を示し、ここで配列番号１３は「ＤＮＡ３９９７５−１２１０」（ＵＮＱ２６１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１４】図１４は図１３に示す配列番号１３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１４）を示す。
【図１５】図１５はネイティブ配列ＰＲＯ３３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５）を示し、ここで配列番号１５は「ＤＮＡ４３４６６−１２２５」（ＵＮＱ２９９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１６】図１６は図１５に示す配列番号１５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１６）を示す。
【図１７】図１７はネイティブ配列ＰＲＯ３４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７）を示し、ここで配列番号１７は「ＤＮＡ２６２８８−１２３９」（ＵＮＱ３００）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１８】図１８は図１７に示す配列番号１７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１８）を示す。
【図１９】図１９はネイティブ配列ＰＲＯ３４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９）を示し、ここで配列番号１９は「ＤＮＡ４４１７６−１２４４」（ＵＮＱ３０６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２０】図２０は図１９に示す配列番号１９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号２０）を示す。
【図２１】図２１はネイティブ配列ＰＲＯ５３１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１）を示し、ここで配列番号２１は「ＤＮＡ４８３１４−１３２０」（ＵＮＱ３３２）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２２】図２２は図２１に示す配列番号２１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号２２）を示す。
【図２３】図２３はネイティブ配列ＰＲＯ５３７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３）を示し、ここで配列番号２３は「ＤＮＡ４９１４１−１４３１」（ＵＮＱ３３８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２４】図２４は図２３に示す配列番号２３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号２４）を示す。
【図２５】図２５はネイティブ配列ＰＲＯ７１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５）を示し、ここで配列番号２５は「ＤＮＡ４９６４７−１３９８」（ＵＮＱ３８６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２６】図２６は図２５に示す配列番号２５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号２６）を示す。
【図２７】図２７はネイティブ配列ＰＲＯ７７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７）を示し、ここで配列番号２７は「ＤＮＡ４８３０３−２８２９」（ＵＮＱ４１１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２８】図２８は図２７に示す配列番号２７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号２８）を示す。
【図２９Ａ】図２９はネイティブ配列ＰＲＯ８６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９）を示し、ここで配列番号２９は「ＤＮＡ６０６１４」（ＵＮＱ４２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図２９Ｂ】図２９はネイティブ配列ＰＲＯ８６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９）を示し、ここで配列番号２９は「ＤＮＡ６０６１４」（ＵＮＱ４２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図３０】図３０は図２９に示す配列番号２９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号３０）を示す。
【図３１】図３１はネイティブ配列ＰＲＯ８７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１）を示し、ここで配列番号３１は「ＤＮＡ５０９１９−１３６１」（ＵＮＱ４３８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図３２】図３２は図３１に示す配列番号３１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号３２）を示す。
【図３３】図３３はネイティブ配列ＰＲＯ８７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３）を示し、ここで配列番号３３は「ＤＮＡ４９８１９−１４３９」（ＵＮＱ４３９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図３４】図３４は図３３に示す配列番号３３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号３４）を示す。
【図３５】図３５はネイティブ配列ＰＲＯ８１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５）を示し、ここで配列番号３５は「ＤＮＡ５７８３４−１３３９」（ＵＮＱ４６５）と本明細書において表記されるクローンである。
【図３６】図３６は図３５に示す配列番号３５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号３６）を示す。
【図３７】図３７はネイティブ配列ＰＲＯ８２８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７）を示し、ここで配列番号３７は「ＤＮＡ５７０３７−１４４４」（ＵＮＱ４６９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図３８】図３８は図３７に示す配列番号３７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号３８）を示す。
【図３９】図３９はネイティブ配列ＰＲＯ１１００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９）を示し、ここで配列番号３９は「ＤＮＡ５９６１９−１４６４」（ＵＮＱ５４６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図４０】図４０は図３９に示す配列番号３９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号４０）を示す。
【図４１】図４１はネイティブ配列ＰＲＯ１１１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１）を示し、ここで配列番号４１は「ＤＮＡ５７０３３−１４０３」（ＵＮＱ５５７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図４２】図４２は図４１に示す配列番号４１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号４２）を示す。
【図４３】図４３はネイティブ配列ＰＲＯ１１１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３）を示し、ここで配列番号４３は「ＤＮＡ５６８６８−１４７８」（ＵＮＱ５５８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図４４】図４４は図４１に示す配列番号４１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号４４）を示す。
【図４５】図４５はネイティブ配列ＰＲＯ１１２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５）を示し、ここで配列番号４５は「ＤＮＡ６０６１５−１４８３」（ＵＮＱ５６４）と本明細書において表記されるクローンである。
【図４６】図４６は図４５に示す配列番号４５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号４６）を示す。
【図４７】図４７はネイティブ配列ＰＲＯ１１３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７）を示し、ここで配列番号４７は「ＤＮＡ５３９１３−１４９０」（ＵＮＱ５７１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図４８】図４８は図４１に示す配列番号４１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号４８）を示す。
【図４９】図４９はネイティブ配列ＰＲＯ１１５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９）を示し、ここで配列番号４９は「ＤＮＡ５９８４６−１５０３」（ＵＮＱ５８４）と本明細書において表記されるクローンである。
【図５０】図５０は図４９に示す配列番号４９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号５０）を示す。
【図５１】図５１はネイティブ配列ＰＲＯ１１８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１）を示し、ここで配列番号５１は「ＤＮＡ６２８８１−１５１５」（ＵＮＱ５９９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図５２】図５２は図５１に示す配列番号５１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号５２）を示す。
【図５３】図５３はネイティブ配列ＰＲＯ１１９４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３）を示し、ここで配列番号５３は「ＤＮＡ５７８４１−１５２２」（ＵＮＱ６０７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図５４】図５４は図５３に示す配列番号５３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号５４）を示す。
【図５５】図５５はネイティブ配列ＰＲＯ１２８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５）を示し、ここで配列番号５５は「ＤＮＡ６１７５５−１５５４」（ＵＮＱ６５６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図５６】図５６は図５５に示す配列番号５５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号５６）を示す。
【図５７】図５７はネイティブ配列ＰＲＯ１２９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７）を示し、ここで配列番号５７は「ＤＮＡ５９６１０−１５５６」（ＵＮＱ６５９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図５８】図５８は図５７に示す配列番号５７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号５８）を示す。
【図５９】図５９はネイティブ配列ＰＲＯ１２９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９）を示し、ここで配列番号５９は「ＤＮＡ６０６１８−１５５７」（ＵＮＱ６６２）と本明細書において表記されるクローンである。
【図６０】図６０は図５９に示す配列番号５９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号６０）を示す。
【図６１】図６１はネイティブ配列ＰＲＯ１３１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１）を示し、ここで配列番号６１は「ＤＮＡ４７３９４−１５７２」（ＵＮＱ６７６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図６２】図６２は図６１に示す配列番号６１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号６２）を示す。
【図６３】図６３はネイティブ配列ＰＲＯ１３１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３）を示し、ここで配列番号６３は「ＤＮＡ６１８７３−１５７４」（ＵＮＱ６７８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図６４】図６４は図６３に示す配列番号６３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号６４）を示す。
【図６５】図６５はネイティブ配列ＰＲＯ１３３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５）を示し、ここで配列番号６５は「ＤＮＡ６２８１２−１５９４」（ＵＮＱ６９０）と本明細書において表記されるクローンである。
【図６６】図６６は図６５に示す配列番号６５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号６６）を示す。
【図６７】図６７はネイティブ配列ＰＲＯ１３３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７）を示し、ここで配列番号６７は「ＤＮＡ６６６６９−１５９７」（ＵＮＱ６９４）と本明細書において表記されるクローンである。
【図６８】図６８は図６７に示す配列番号６７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号６８）を示す。
【図６９】図６９はネイティブ配列ＰＲＯ２１５５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９）を示し、ここで配列番号６９は「ＤＮＡ８８０６２」（ＵＮＱ６９６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図７０】図７０は図６９に示す配列番号６９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号７０）を示す。
【図７１】図７１はネイティブ配列ＰＲＯ１３５６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１）を示し、ここで配列番号７１は「ＤＮＡ６４８８６−１６０１」（ＵＮＱ７０５）と本明細書において表記されるクローンである。
【図７２】図７２は図７１に示す配列番号７１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号７２）を示す。
【図７３】図７３はネイティブ配列ＰＲＯ１３８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３）を示し、ここで配列番号７３は「ＤＮＡ６８８６９−１６１０」（ＵＮＱ７２０）と本明細書において表記されるクローンである。
【図７４】図７４は図７３に示す配列番号７３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号７４）を示す。
【図７５】図７５はネイティブ配列ＰＲＯ１４１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５）を示し、ここで配列番号７５は「ＤＮＡ６４８９７−１６２８」（ＵＮＱ７３０）と本明細書において表記されるクローンである。
【図７６】図７６は図７５に示す配列番号７５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号７６）を示す。
【図７７Ａ】図７７Ａはネイティブ配列ＰＲＯ１４８７Ｃｄｎａのヌクレオチド配列（配列番号７７）を示し、ここで配列番号７７は「ＤＮＡ６８８３６−１６５６」（ＵＮＱ７５６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図７７Ｂ】図７７Ｂはネイティブ配列ＰＲＯ１４８７Ｃｄｎａのヌクレオチド配列（配列番号７７）を示し、ここで配列番号７７は「ＤＮＡ６８８３６−１６５６」（ＵＮＱ７５６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図７８】図７８は図７７Ａ〜７７Ｂに示す配列番号７７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号７８）を示す。
【図７９】図７９はネイティブ配列ＰＲＯ１７５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９）を示し、ここで配列番号７９は「ＤＮＡ７６３９９−１７００」（ＵＮＱ８３１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８０】図８０は図７９に示す配列番号７９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８０）を示す。
【図８１】図８１はネイティブ配列ＰＲＯ１７７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１）を示し、ここで配列番号８１は「ＤＮＡ７３７７５−１７０７」（ＵＮＱ８４１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８２Ａ】図８２Ａは図８１に示す配列番号８１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８２）を示す。
【図８２Ｂ】図８２Ｂは図８１に示す配列番号８１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８２）を示す。
【図８３】図８３はネイティブ配列ＰＲＯ１７８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３）を示し、ここで配列番号８３は「ＤＮＡ８０１３６−２５０３」（ＵＮＱ８４７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８４】図８４は図８３に示す配列番号８３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８４）を示す。
【図８５】図８５はネイティブ配列ＰＲＯ１８８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５）を示し、ここで配列番号８５は「ＤＮＡ７７６２３−２５２４」（ＵＮＱ８７１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８６】図８６は図８５に示す配列番号８５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８６）を示す。
【図８７Ａ】図８７Ａはネイティブ配列ＰＲＯ９０３１８Ｃｄｎａのヌクレオチド配列（配列番号８７）を示し、ここで配列番号８７は「ＤＮＡ３３６１０９」（ＵＮＱ９０７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８７Ｂ】図８７Ｂはネイティブ配列ＰＲＯ９０３１８Ｃｄｎａのヌクレオチド配列（配列番号８７）を示し、ここで配列番号８７は「ＤＮＡ３３６１０９」（ＵＮＱ９０７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８８】図８８は図８７Ａ〜８７Ｂに示す配列番号８７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号８８）を示す。
【図８９Ａ】図８９Ａはネイティブ配列ＰＲＯ３４３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９）を示し、ここで配列番号８９は「ＤＮＡ７７６３１−２５３７」（ＵＮＱ１８２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図８９Ｂ】図８９Ｂはネイティブ配列ＰＲＯ３４３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９）を示し、ここで配列番号８９は「ＤＮＡ７７６３１−２５３７」（ＵＮＱ１８２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図９０】図９０は図８９Ａ〜８９Ｂに示す配列番号８９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号９０）を示す。
【図９１】図９１はネイティブ配列ＰＲＯ３５７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１）を示し、ここで配列番号９１は「ＤＮＡ６８８６２−２５４６」（ＵＮＱ１８４９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図９２】図９２は図９１に示す配列番号９１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号９２）を示す。
【図９３】図９３はネイティブ配列ＰＲＯ４３２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３）を示し、ここで配列番号９３は「ＤＮＡ９２２２３−２５６７」（ＵＮＱ１８７９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図９４】図９４は図９３に示す配列番号９３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号９４）を示す。
【図９５】図９５はネイティブ配列ＰＲＯ４３４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５）を示し、ここで配列番号９５は「ＤＮＡ９２２５５−２５８４」（ＵＮＱ１８９７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図９６】図９６は図９５に示す配列番号９５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号９６）を示す。
【図９７】図９７はネイティブ配列ＰＲＯ４３４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７）を示し、ここで配列番号９７は「ＤＮＡ９２２８８−２５８８」（ＵＮＱ１９０１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図９８】図９８は図９７に示す配列番号９７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号９８）を示す。
【図９９】図９９はネイティブ配列ＰＲＯ４４０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９）を示し、ここで配列番号９９は「ＤＮＡ８３５０９−２６１２」（ＵＮＱ１９２８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１００】図１００は図９９に示す配列番号９９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１００）を示す。
【図１０１】図１０１はネイティブ配列ＰＲＯ４９７６Ｃｄｎａのヌクレオチド配列（配列番号１０１）を示し、ここで配列番号１０１は「ＤＮＡ１００９０２−２６４６」（ＵＮＱ２４１９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１０２】図１０２は図１０１に示す配列番号１０１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１０２）を示す。
【図１０３】図１０３はネイティブ配列ＰＲＯ２６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３）を示し、ここで配列番号１０３は「ＤＮＡ３３４７０−１１７５」（ＵＮＱ２２７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１０４】図１０４は図１０３に示す配列番号１０３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１０４）を示す。
【図１０５Ａ】図１０５はネイティブ配列ＰＲＯ６０１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５）を示し、ここで配列番号１０５は「ＤＮＡ９２２１７−２６９７」（ＵＮＱ２５２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１０５Ｂ】図１０５はネイティブ配列ＰＲＯ６０１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５）を示し、ここで配列番号１０５は「ＤＮＡ９２２１７−２６９７」（ＵＮＱ２５２１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１０６Ａ】図１０６Ａは図１０５に示す配列番号１０５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１０６）を示す。
【図１０６Ｂ】図１０６Ｂは図１０５に示す配列番号１０５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１０６）を示す。
【図１０７】図１０７はネイティブ配列ＰＲＯ６０２７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７）を示し、ここで配列番号１０７は「ＤＮＡ１０５８３８−２７０２」（ＵＮＱ２５２８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１０８】図１０８は図１０７に示す配列番号１０７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１０８）を示す。
【図１０９】図１０９はネイティブ配列ＰＲＯ６１８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９）を示し、ここで配列番号１０９は「ＤＮＡ１０７６９８−２７１５」（ＵＮＱ２５５２）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１０】図１１０は図１０９に示す配列番号１０９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１１０）を示す。
【図１１１】図１１１はネイティブ配列ＰＲＯ６７１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１）を示し、ここで配列番号１１１は「ＤＮＡ８２３５８−２７３８」（ＵＮＱ２７５９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１２】図１１２は図１１１に示す配列番号１１１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１１２）を示す。
【図１１３Ａ】図１１３Ａはネイティブ配列ＰＲＯ９９２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３）を示し、ここで配列番号１１３は「ＤＮＡ１４２５２４」（ＵＮＱ２７６８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１３Ｂ】図１１３Ｂはネイティブ配列ＰＲＯ９９２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３）を示し、ここで配列番号１１３は「ＤＮＡ１４２５２４」（ＵＮＱ２７６８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１４】図１１４は図１１３Ａ〜１１３Ｂに示す配列番号１１３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１１４）を示す。
【図１１５】図１１５はネイティブ配列ＰＲＯ７１７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５）を示し、ここで配列番号１１５は「ＤＮＡ１０８７０１−２７４９」（ＵＮＱ２７８９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１６】図１１６は図１１５に示す配列番号１１５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１１６）を示す。
【図１１７】図１１７はネイティブ配列ＰＲＯ７４７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７）を示し、ここで配列番号１１７は「ＤＮＡ１１５２５３−２７５７」（ＵＮＱ２９７６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１８】図１１８は図１１７に示す配列番号１１７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１１８）を示す。
【図１１９Ａ】図１１９Ａはネイティブ配列ＰＲＯ９８２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９）を示し、ここで配列番号１１９は「ＤＮＡ１１１０３０」（ＵＮＱ３０２６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１１９Ｂ】図１１９Ｂはネイティブ配列ＰＲＯ９８２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９）を示し、ここで配列番号１１９は「ＤＮＡ１１１０３０」（ＵＮＱ３０２６）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２０】図１２０は図１１９Ａ〜１１９Ｂに示す配列番号１１９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１２０）を示す。
【図１２１】図１２１はネイティブ配列ＰＲＯ１９８１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２１）を示し、ここで配列番号１２１は「ＤＮＡ１４８００４−２８８２」（ＵＮＱ５９２３）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２２】図１２２は図１２１に示す配列番号１２１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１２２）を示す。
【図１２３Ａ】図１２３Ａはネイティブ配列ＰＲＯ１９８３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３）を示し、ここで配列番号１２３は「ＤＮＡ１４４８３９」（ＵＮＱ５９３０）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２３Ｂ】図１２３Ｂはネイティブ配列ＰＲＯ１９８３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３）を示し、ここで配列番号１２３は「ＤＮＡ１４４８３９」（ＵＮＱ５９３０）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２４】図１２４は図１２３Ａ〜１２３Ｂに示す配列番号１２３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１２４）を示す。
【図１２５】図１２５はネイティブ配列ＰＲＯ２００８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２５）を示し、ここで配列番号１２５は「ＤＮＡ１５０１５７−２８９８」（ＵＮＱ６０７７）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２６】図１２６は図１２５に示す配列番号１２５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１２６）を示す。
【図１２７】図１２７はネイティブ配列ＰＲＯ７０７８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２７）を示し、ここで配列番号１２７は「ＤＮＡ２９５８０１」（ＵＮＱ９６５９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１２８】図１２８は図１２７に示す配列番号１２７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１２８）を示す。
【図１２９】図１２９はネイティブ配列ＰＲＯ５０２９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２９）を示し、ここで配列番号１２９は「ＤＮＡ２５５２１９」（ＵＮＱ１１６３２）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１３０】図１３０は図１２９に示す配列番号１２９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１３０）を示す。
【図１３１】図１３１はネイティブ配列ＰＲＯ５１５９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３１）を示し、ここで配列番号１３１は「ＤＮＡ２５６５６１」（ＵＮＱ１２１７９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１３２】図１３２は図１３１に示す配列番号１３１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１３２）を示す。
【図１３３】図１３３はネイティブ配列ＰＲＯ１７５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３３）を示し、ここで配列番号１３３は「ＤＮＡ７６３９８−１６９９」（ＵＮＱ８３０）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１３４】図１３４は図１３３に示す配列番号１３３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１３４）を示す。
【図１３５】図１３５はネイティブ配列ＰＲＯ４４２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３５）を示し、ここで配列番号１３５は「ＤＮＡ９６８７９−２６１９」（ＵＮＱ１９３８）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１３６】図１３６は図１３５に示す配列番号１３５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１３６）を示す。
【図１３７】図１３７はネイティブ配列ＰＲＯ９９０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３７）を示し、ここで配列番号１３７は「ＤＮＡ１１９５１６−２７９７」（ＵＮＱ３０７１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１３８】図１３８は図１３７に示す配列番号１３７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１３８）を示す。
【図１３９】図１３９はネイティブ配列ＰＲＯ１１０６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３９）を示し、ここで配列番号１３９は「ＤＮＡ５９６０９−１４７０」（ＵＮＱ５４９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１４０】図１４０は図１３９に示す配列番号１３９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１４０）を示す。
【図１４１】図１４１はネイティブ配列ＰＲＯ１４１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４１）を示し、ここで配列番号１４１は「ＤＮＡ５９２１２−１６２７」（ＵＮＱ７２９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１４２】図１４２は図１４１に示す配列番号１４１のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１４２）を示す。
【図１４３】図１４３はネイティブ配列ＰＲＯ１４８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４３）を示し、ここで配列番号１４３は「ＤＮＡ７１１８０−１６５５」（ＵＮＱ７５５）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１４４】図１４４は図１４３に示す配列番号１４３のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１４４）を示す。
【図１４５】図１４５はネイティブ配列ＰＲＯ１５６５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４５）を示し、ここで配列番号１４５は「ＤＮＡ７３７２７−１６４３」（ＵＮＱ７７１）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１４６】図１４６は図１４５に示す配列番号１４５のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１４６）を示す。
【図１４７】図１４７はネイティブ配列ＰＲＯ４３９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４７）を示し、ここで配列番号１４７は「ＤＮＡ８９２２０−２６０９」（ＵＮＱ１９２４）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１４８】図１４８は図１４７に示す配列番号１４７のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１４８）を示す。
【図１４９】図１４９はネイティブ配列ＰＲＯ４４０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４９）を示し、ここで配列番号１４９は「ＤＮＡ８４１４２−２６１３」（ＵＮＱ１９２９）と本明細書において表記されるクローンである。
【図１５０】図１５０は図１４９に示す配列番号１４９のコーディング配列から誘導されるアミノ酸配列（配列番号１５０）を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１０４】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
１．定義
「ＰＲＯポリペプチド」及び「ＰＲＯ」という用語は本明細書においては、そして数の表記が直後に来る場合は、種々のポリペプチドを指すものとし、ここで完全な表記（即ちＰＲＯ／数）は本明細書に記載する特定のポリペプチド配列を指す。「数」という用語が本明細書において使用される実際の数の表記として提示される場合の「ＰＲＯ／数ポリペプチド」及び「ＰＲＯ／数」という用語は、ネイティブの配列のポリペプチド及びポリペプチドの変異体（これは本明細書において更に定義する）を包含する。本明細書に記載するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは種々の原料から、例えばヒト組織型から、又は他の原料から単離してよく、又は、組み換え又は合
成の方法により製造してよい。「ＰＲＯポリペプチド」という用語は本明細書に開示した各々の個々のＰＲＯ／数ポリペプチドを指す。「ＰＲＯポリペプチド」に言及する本明細書中の全ての開示は、ポリペプチドを個別に、並びに、総括して指すものとする。例えば、その製造、精製、誘導、それに対する抗体の形成、その投与、それを含有する組成物、それを伴う疾患の治療に関する説明等は本発明のポリペプチドの各々個々に関するものである。「ＰＲＯポリペプチド」という用語はまた本明細書に開示したＰＲＯ／数ポリペプチドの変異体を包含する。
【０１０５】
「ネイティブ配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド」とは自然界より誘導される相当するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドと同じアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む。そのようなネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４
，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは自然界から単離することができ、又は、組み換え又は合成手段により製造できる。「ネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド」という用語は特に特定のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド（例えば細胞外ドメイン配列）の天然に存在するトランケーションされた、又は分泌された形態、ポリペプチドの天然に存在する変異体型（例えばオルタナティブスプライシングされた形態）及び天然に存在する対立遺伝子変異体を包含する。本発明は添付図面に示す完全長のアミノ酸配列を含む成熟又は完全長のネイティブ配列ポリペプチドである本明細書に開示されたネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０
２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを提供する。開始及び終止コドンは図面中では太字で示し、下線を付した。しかしながら、添付図面において開示したＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは図面中アミノ酸位置１として本明細書において表記したメチオニン残基で開始するように示されているが、図面中のアミノ酸位置１よりも上流又は下流に位置する他のメチオニン残基もＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ
４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのための開始アミノ酸残基として使用してよい。
【０１０６】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲ
Ｏ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの「細胞外ドメイン」又は「ＥＣＤ」とは膜貫通及び細胞質ドメインを本質的に伴わないＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの形態を指す。通常は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのＥＣＤはそのような膜貫通及び／又は細胞質ドメイン１％未満を有し、好ましくはそのようなドメイン０．５％未満を有する。本発明のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ
１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに関して同定される何れの膜貫通ドメインも疎水性ドメインのこのような型を同定するために当該分野で日常的に使用されている基準に従って同定される。膜貫通ドメインの厳密な境界は変動してよいが、最もあり得るのは本明細書において最初に同定されたドメインの何れかの末端において約５アミノ酸を超えないものである。従って場合により、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの細胞外ドメインは実施例又は明細書において同定される膜貫通ドメイン／細胞外ドメインの境界の何れかの側において約５以下のアミノ酸を含んでよく、付随シグナルペプチドを有するか有しないそのようなポリペプチド及びそれらをコードする核酸は本発明により意図される。
【０１０７】
本明細書に開示した種々のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの「シグナルペプチド」の大まかな位置は本明細書及び／又は添付図面に示す通りである。しかしながら、シグナルペプチドのＣ末端境界は変動してよいが、最もあり得るのは本明細書において最初に同定されたシグナルペプチドＣ末端境界の何れかの
側において約５アミノ酸を超えないものであり、ここでシグナルペプチドのＣ末端境界を、アミノ酸配列エレメントのそのような型を同定するために当該分野で日常的に使用されている基準に従って同定してよい（例えばＮｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇ．１０：１−６（１９９７）及びｖｏｎ  Ｈｅｉｎｊｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ．Ｒｅｓ．１４：４６８３−４６９０（１９８６）参照）。更に又、場合により分泌ポリペプチドからのシグナル配列の切断は完全に均一ではなく、１つより多い分泌種をもたらす。シグナルペプチドが本明細書において同定されたシグナルペプチドＣ末端境界の何れかの側の５以下のアミノ酸内において切断されているこれ等の成熟ポリペプチド及びそれらをコードするポリヌクレオチドは本発明により意図される。
【０１０８】
「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド変異体」とはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、好ましくは、完全長のネイティブの配列の、本明細書に開示するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，
ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に定義するシグナルペプチドを欠いたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列と少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有するものとして本明細書において定義される活性なＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しないＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７
８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの細胞外ドメイン、又は、本明細書に開示する完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列の何れかの他のフラグメント（例えば完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに関する完全なコーディング配列の一部分のみを示す核酸によりコードされるもの）を意味する。そのようなＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１
００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４
４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド変異体は例えば完全長のネイティブのアミノ酸配列のＮ又はＣ末端においてアミノ酸残基１つ以上が付加又は欠失しているＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを包含する。通常は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド変異体は、本明細書に開示する完全長のネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９
８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを欠いたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しないＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの細胞外ドメイン、又は、本明細書に開示する完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列の何れかの他の特に定義されたフラグメントに対して約８０％又はそれ以上のアミノ酸配列同一性を有するか
、或いは、約８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％又はそれ以上のアミノ酸配列同一性を有する。通常はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリペプチドは約１０アミノ酸長又はそれ以上、或いは約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３
０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００アミノ酸長又はそれ以上である。場合により、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリペプチドはネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１
８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列と比較して１つより多くない保存的アミノ酸置換を有するか、又は、ネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列と比較して２、３、４、５、６、７、８、９又は１０より多くない保存的アミノ酸置換を有する。
【０１０９】
本明細書において同定されるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列に関して「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」とは、最大パーセント配列同一性を達成するために必要に応じて配列をアラインし、ギャップを導入した後に、如何なる保存的置換も配列同一性の部分とはみなさない場合に、特定のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３
，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列におけるアミノ酸残基と同一である候補配列におけるアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアライメントは当業者の知る種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような市販のコンピュータソフトウエアを用いて達成することができる。当業者は比較すべき配列の完全長に渡り最大アライメントを達成するために必要な何れかのアルゴリズムを含むアライメントを測定するための適切なパラメーターを決定することができる。しかしながら本明細書の目的のためには、％アミノ酸同一性の値は、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ−２を用いて発生させ、ここでＡＬＩＧＮ−２プログラムに関する完全なソースコードは以下の表１に示す。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．により作成され、そして以下の表１に示すソースコードは合衆国著作権局Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．，２０５５９において合衆国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下にユーザードキュメンテーションと共に保存されている。ＡＬＩＧＮ−２プログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから公的に入手するか、又は、以下の表１に示すソースコードからコンパイルしてよい。ＡＬＩＧＮ−２プログラムはＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ（登録商標）Ｖ４．０Ｄ上で使用するためにコンパイルしなければならない。全ての配列比較パラメーターはＡＬＩＧＮ−２プログラムにより設定され、変更されない。
【０１１０】
アミノ酸配列比較のためにＡＬＩＧＮ−２を使用する状況において、あるアミノ酸配列Ａのあるアミノ酸配列Ｂに対する％アミノ酸配列同一性（これは代替としてあるアミノ酸配列Ｂに対する特定の％アミノ酸配列同一性を有する又は含むあるアミノ酸配列Ａと表現できる）は下記式：
１００×分数Ｘ／Ｙ
［式中、ＸはＡ及びＢのアライメントをプログラムする配列アライメントプログラムＡＬＩＧＮ−２により同一マッチと採点されたアミノ酸残基の数であり、ＹはＢにおけるアミノ酸残基の総数である］により計算される。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合は、Ｂに対するＡの％アミノ酸配列同一性はＡに対するＢの％アミノ酸配列同一性と等しくならない。この方法を用いた％アミノ酸配列同一性計算の例として、表２及び３は「ＰＲＯ」と表記したアミノ酸配列に対する「比較蛋白」と表記したアミノ酸配列の％アミノ酸配列同一性をどのように計算するかを示しており、ここで「ＰＲＯ」は目的の仮説的ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列を示し、「比較蛋白」は目的の「ＰＲＯ」ポリペプチドを比較する相手であるポリペプチドのアミノ酸配列を示し、そして「Ｘ」、「Ｙ」及び「Ｚ」は各々異なる仮説的アミノ酸残基を示す。特段の記載が無い限り、本明細書で使用する全ての％アミノ酸配列同一性の値はＡＬＩＧＮ−２コンピュータプログラムを用いて直前のパラグラフにおいて記載した通りに得られる。
【０１１１】
「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ
２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリヌクレオチド」又は「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体核酸配列」とは、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、好ましくは本明細書に定義する活性なＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ
１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードし、そして、本明細書に開示する完全長のネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを欠いた完全長のネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しないＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲ
Ｏ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの細胞外ドメイン、又は、本明細書に開示する完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列の何れかの他のフラグメント（例えば完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲ
Ｏ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに関する完全なコーディング配列の一部分のみを示す核酸によりコードされるもの）に対して少なくとも約８０％の核酸配列同一性を有する核酸分子を意味する。通常は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ
１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリヌクレオチドは本明細書に開示する完全長のネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを欠いた完全長のネイティブの配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列、本明細書に開示するシグナルペプチドを有するか有しないＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９
，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの細胞外ドメイン、又は、本明細書に開示する完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド配列の何れかの他のフラグメントをコードする核酸配列に対して、約８０％又はそれ以上の核酸配列同一性を有するか、或いは、約８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％又はそれ以上の核酸配列同一性を有する。変異体はネイティブヌクレオチド配列を包含しない。
【０１１２】
通常はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリヌクレオチドは約５ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６
０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０又は１０００ヌクレオチド長又はそれ以上であり、ここで、この文脈において、「約」という用語は言及したヌクレオチド配列長±その言及した長さの１０％を意味する。
【０１１３】
本明細書において同定されるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４コード核酸配列に関して「パーセント（％）核酸配列同一性」とは、最大パーセント配列同一性を達成するために必要に応じて配列をアラインし、ギャップを導入した後に、目的のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４核酸配列におけるヌクレオチドと同一である候補配列におけるヌクレオチドのパーセンテージとして定義される。パーセント核酸配列同一性を決定する目的のためのアライメントは当業者の知る種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような市販のコンピュータソフトウエアを用いて達成することができる。しかしながら本明細書の目的のためには、％核酸配列同一性の値は、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ−２を用いて発生させ、ここでＡＬＩＧＮ−２プログラムに関する完全なソースコードは以下の表１に示す。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータプログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．により作成され、そして以下の表１に示
すソースコードは合衆国著作権局Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．，２０５５９において合衆国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下にユーザードキュメンテーションと共に保存されている。ＡＬＩＧＮ−２プログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ
Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから公的に入手するか、又は、以下の表１に示すソースコードからコンパイルしてよい。ＡＬＩＧＮ−２プログラムはＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ（登録商標）Ｖ４．０Ｄ上で使用するためにコンパイルしなければならない。全ての配列比較パラメーターはＡＬＩＧＮ−２プログラムにより設定され、変更されない。
【０１１４】
核酸配列比較のためにＡＬＩＧＮ−２を使用する状況において、ある核酸配列Ｃのある核酸配列Ｄに対する％核酸配列同一性（これは代替としてある核酸配列Ｄに対する特定の％核酸配列同一性を有する又は含むある核酸配列Ｃと表現できる）は下記式：
１００×分数Ｗ／Ｚ
［式中、ＷはＣ及びＤのアライメントをプログラムする配列アライメントプログラムＡＬＩＧＮ−２により同一マッチと採点されたヌクレオチドの数であり、ＺはＤにおけるヌクレオチドの総数である］により計算される。核酸配列Ｃの長さが核酸配列Ｄの長さと等しくない場合は、Ｄに対するＣの％核酸配列同一性はＣに対するＤの％核酸配列同一性と等しくならない。％核酸配列同一性計算の例として、表４及び５は「ＰＲＯ−ＤＮＡ」と表記した核酸配列に対する「比較ＤＮＡ」と表記した核酸配列の％核酸配列同一性をどのように計算するかを示しており、ここで「ＰＲＯ−ＤＮＡ」は目的の仮説的ＰＲＯ−コード核酸配列を示し、「比較ＤＮＡ」は目的の「ＰＲＯ−ＤＮＡ」核酸分子を比較する相手である核酸分子のヌクレオチド配列を示し、そして「Ｎ」、「Ｌ」及び「Ｖ」は各々異なる仮説的ヌクレオチドを示す。特段の記載が無い限り、本明細書で使用する全ての％核酸配列同一性の値はＡＬＩＧＮ−２コンピュータプログラムを用いて直前のパラグラフにおいて記載した通りに得られる。
【０１１５】
本発明は又ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする核酸分子であり、そして、本明細書において定義した完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲ
Ｏ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に好ましくはストリンジェントなハイブリダイゼーション及び洗浄の条件の下にハイブリダイズすることができるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリヌクレオチドを提供する。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリペプチドはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１
９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ポリヌクレオチドによりコードされるものであってよい。
【０１１６】
「完全長コーディング領域」という用語は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする核酸に言及して使用する場合は、本発明の完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするヌクレオチドの配列を指す（これは添付図面において開始〜終止コドンに示される場合が多い）。「完全長コーディング領域」という用語は、ＡＴＣＣ寄託核酸に言及して使用する場合は、ＡＴＣＣに寄託されたベクター内に挿入されるｃＤＮＡのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，Ｐ
ＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコード部分を指す（これは添付図面において開始〜終止コドンに示される場合が多い）。
【０１１７】
「単離された」とは、本明細書において開示する種々のポリペプチドを説明するために用いる場合は、その天然の環境の成分中から同定及び分離及び／又は回収されたポリペプチドを意味する。その天然の環境の夾雑成分は、ポリペプチドの診断又は治療上の使用を典型的に妨害する物質であり、酵素、ホルモン及び他の蛋白性又は非蛋白性の溶質を包含してよい。本発明は（１）スピニングカップシーケネーターを用いてＮ末端又は内部のアミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るために十分な程度まで、又は、（２）クーマシーブルー又は好ましくは銀染色を用いた非還元又は還元条件下のＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均質性となるように、ポリペプチドが精製されることを可能とする。単離されたポリペプチドは組み換え細胞内のインサイチュのポリペプチドを包含するが、その理由はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの天然の環境の成分の少なくとも１つが存在しないためである。しかしながら通常は単離されたポリペプチドは少なくとも１つの精製工程により製造される。
【０１１８】
「単離された」ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコード核酸又は他のポリペプチドコード核酸はポリペプチドコード核酸の天然の原料において通常それが付随している夾雑核酸分子少なくとも１つから識別され、分離される
核酸分子である。単離されたポリペプチドコード核酸分子は自然界にそれが存在する形態又は状態以外のものである。従って単離されたポリペプチドコード核酸分子は天然の細胞内にそれが存在する場合の特定のポリペプチドコード核酸分子とは区別される。しかしながら、単離されたポリペプチドコード核酸分子は、例えば核酸分子が天然の細胞の場合とは異なる染色体位置にある場合に通常ポリペプチドを発現する細胞に含有されるポリペプチドコード核酸分子を包含する。
【０１１９】
「制御配列」という用語は特定の宿主生物中の作動可能に連結したコーディング配列の発現の為に必要なＤＮＡ配列を指す。例えば原核生物に適する制御配列はプロモーター、場合によりオペレーター配列及びリボソーム結合部位を包含する。真核生物の細胞はプロモーター、ポリアデニル化シグナル及びエンハンサーを利用することがわかっている。
【０１２０】
核酸はそれが別の核酸配列との機能的関連性の内部におかれる場合に「作動可能に連結」されている。例えばプレ配列又は分泌リーダーに関わるＤＮＡは、それがポリペプチドの分泌に関与するプレ蛋白として発現される場合にはポリペプチドに関するＤＮＡに作動可能に連結しており；プロモーター又はエンハンサーはそれが配列の転写に影響する場合にはコーディング配列に作動可能に連結しており；又は、リボソーム結合部位はそれが翻訳を促進するように位置付けられている場合にコーディング配列に作動可能に連結している。一般的に「作動可能に連結した」とは、連結されるＤＮＡ配列が隣接しており、そして、分泌リーダーの場合は隣接し、そして読み込み期にある。しかしながら、エンハンサーは隣接している必要はない。連結は好都合な制限部位におけるライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合は、合成オリゴヌクレオチドアダプター又はリンカーを従来の慣行に従って使用する。
【０１２１】
ハイブリダイゼーション反応の「ストリンジェンシー」とは当業者が容易に決定できるものであり、一般的にプローブ長、洗浄温度及び塩濃度に依存した実験的計算である。一般的により長いプローブほど適切なアニーリングのためにはより高温を必要とし、より短いプローブほどより低温を必要とする。ハイブリダイゼーションは一般的には、相補鎖が環境中にその融点より低温で存在する場合は変性したＤＮＡが再アニーリングする能力に依存している。プローブとハイブリダイズ可能な配列との間の所望の相同性の程度が高いほど、使用できる相対温度は高くなる。その結果、より高い相対温度は反応条件をよりストリンジェントとする傾向があり、より低い温度はその傾向が小さい。ハイブリダイゼーション反応のストリンジェンシーに関する追加的な詳細及び説明については、Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，（１９９５）を参照のこと。
【０１２２】
「ストリンジェントな条件」又は「高ストリンジェンシー条件」とは、本明細書において定義する場合は、（１）低いイオン強度及び高い洗浄温度、例えば０．０１５Ｍ塩化ナトリウム／０．００１５Ｍクエン酸ナトリウム／０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを５０℃において使用するか；（２）ハイブリダイゼーションの間は変性剤、例えばホルムアミド、例えば５０％（ｖ／ｖ）ホルムアミド＋０．１％ウシ血清アルブミン／０．１％Ｆｉｃｏｌｌ／０．１％ポリビニルピロリドン／５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ６．５＋７５０ｍＭ塩化ナトリウム、７５ｍＭクエン酸ナトリウムを４２℃で用いるか；又は（３）５０％ホルミアミド、５ｘＳＳＣ（０．７５ＭＮａＣｌ、０．０７５Ｍクエン酸ナトリウム）、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、０．１％ピロリン酸ナトリウム、５ｘＤｅｎｈａｒｄｔ溶液、超音波処理サケ精子ＤＮＡ（５０μｇ／ｍｌ）、０．１％ＳＤＳ及び１０％デキストランスルフェートを４２℃で使用し、そして洗浄は４２℃において０．２ｘＳＳＣ（塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム）及び５０％ホルムアミド中５５℃、その後５５℃におけるＥＤＴＡ含有０．１ｘＳＳＣよりなる高ストリンジェンシー
洗浄条件を用いるものとして特定してよい。
【０１２３】
「中等度にストリンジェントな条件」とは、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ；Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８９による説明として特定してよく、そして、上記したものより低ストリンジェントな洗浄溶液及びハイブリダイゼーションの条件（例えば温度、イオン強度及び％ＳＤＳ）の使用を包含する。中等度にストリンジェントな条件の例は、２０％ホルムアミド、５ｘＳＳＣ（１５０ｍＭＮａＣｌ、１５ｍＭクエン酸３ナトリウム）、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５ｘＤｅｎｈａｒｄｔ溶液、１０％デキストランスルフェート及び２０ｍｇ／ｍｌ変性攪拌サケ精子ＤＮＡを含む溶液中３７℃での一夜のインキュベーション及びその後の約３７〜５０℃における１ｘＳＳＣ中フィルターの洗浄である。プローブ長等のようなファクターを適合させるために必要に応じて温度、イオン強度等を調節する方法は当業者の知る通りである。
【０１２４】
「エピトープタグ付けされた」という用語は本明細書においては、「タグポリペプチド」に融合されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを含むキメラポリペプチドを指す。タグポリペプチドは対応する抗体が作成できるエピトープを提供するために十分な残基を有し、かつ、融合相手のポリペプチドの活性を妨害しないように十分短い。タグポリペプチドは好ましくは抗体が他のエピトープと実質的に交差反応しないほど高度にユニークなものである。適当なタグポリペプチドは一般的に少なくとも６アミノ酸残基、そして通常は約８〜５０アミノ酸残基（好ましくは約１０〜２０アミノ酸残基）を有する。
【０１２５】
「活性な」又は「活性」とは本明細書の目的のためにはネイティブ又は天然に存在するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ
７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの生物学的及び／又は免疫学的活性を保持しているＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの形態を指し、ここで、「生物学的」活性とは、ネイティブ又は天然に存在するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドにより保有される抗原性エピトープに対する抗体の生産を誘導する能力以外のネイティブ又は天然に存在するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ
１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドにより誘発される生物学的機能（抑制性又は促進性の何れか）を指し、そして、「免疫学的」活性とは、ネイティブ又は天然に存在するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドにより保有される抗原性エピトープに対する抗体の生産を誘導する能力を指す。
【０１２６】
「アンタゴニスト」という用語は［特段の記載が無い限り］最も広範な意味において使用され、そして本明細書に開示するネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの生物学的活性を部分的又は完全にブロック、抑制又は中和する何れかの分子を包含する。同様に、「アゴニスト」という用語は［特段の記載が無い限り］最も広範な意味において使用され、そして本明細書に開示するネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ
７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの生物学的活性を模倣する何れかの分子を包含する。適当なアゴニスト又はアンタゴニスト分子は特にネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、ペプチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、小型有機分子等のアゴニスト又はアンタゴニスト抗体又は抗体フラグメント、フラグメント又はアミノ酸配列変異体を包含する。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定するための方法はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ
５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを候補アゴニスト又はアンタゴニスト分子に接触させること、及び、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに通常付随している１つ以上の生物学的活性における検出可能な変化を測定することを含んでよい。
【０１２７】
「治療する」又は「治療」又は「緩解」とは治療的な施療及び予防的又は予防的な手段の両方を指し、ここで目的は標的の病的状態又は障害を予防するか緩徐化（低減）することである。治療を必要とする被験体は既に疾患を有するか、又は、疾患に罹患し易いか、又は疾患を予防すべきものであってよい。
【０１２８】
「長期」投与とは長期間に渡り初期の治療効果（活性）を維持するために短期の様式とは逆の持続的な様式における薬剤の投与を指す。「間歇的」投与は中断無く連続的に行われるのではなく、むしろ周期的な性質を有する治療である。
【０１２９】
「哺乳類」とは治療の目的のためには、哺乳類に分類される何れかの動物、例えばヒト、げっ歯類、例えばラット又はマウス、家畜及び牧場動物及び動物園、競技用又は愛玩用の動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウサギ等を指す。好ましくは、哺乳類はヒトである。
【０１３０】
別の治療薬１つ以上と「組み合わせた」投与は同時（併用）及び何れかの順序の連続投与を包含する。
【０１３１】
「担体」とは本明細書においては、使用する用量及び濃度において曝露対象となる細胞又は哺乳類に対して非毒性である製薬上許容しうる担体、賦形剤又は安定化剤を包含する。生理学的に許容される担体は水性のｐＨ緩衝溶液である場合が多い。生理学的に許容される担体の例は緩衝剤、例えばリン酸塩、クエン酸塩及び他の有機酸；抗酸化剤、例えばアスコルビン酸；低分子量（約１０残基未満）のポリペプチド；蛋白、例えば血清アルブミン、ゼラチン又は免疫グロブリン；親水性重合体、例えばポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン又はリジン；単糖類、２糖類及び他の炭水化物、例えばグルコース、マンノース又はデキストリン；キレート形成剤、例えばＥＤＴＡ；糖アルコール、例えばマンニトール及びソルビトール；塩形成対イオン、例えばナトリウム；及び／又はノニオン系界面活性剤、例えばＴＷＥＥＮＴＭ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びＰＬＵＲＯＮＩＣＳＴＭを包含する。
【０１３２】
「固相」とは本発明の抗体が接着できる非水性のマトリックスを意味する。本明細書において包含される固相の例はガラス（例えば制御細孔ガラス）、多糖類（例えばアガロース）、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリビニルアルコール及びシリコーンから部分的又は完全に形成されているものを包含する。文脈に応じて、固相は試験プレートのウエルを包含でき；他の場合は精製カラムである（例えばアフィニティークロマトグラフィーカラム）。この用語は又、米国特許第４，２７５，１４９号に記載されているもののような個々の粒子の不連続の固相を包含する。
【０１３３】
「リポソーム」とは哺乳類への薬剤（例えばＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド又はそれに対する抗体）の送達の為に有用な脂質、リン脂質及び／又は界面活性剤の種々の型よりなる小型小胞である。リポソームの成分は生物学的膜の脂質の配置と同様に、二層の形成において共通して配置される。
【０１３４】
「小分子」とは約５００ダルトン未満の分子量を有するものとして本明細書においては定義する。
【０１３５】
本明細書に開示するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３
３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子又はこれ等のアゴニスト又はアンタゴニストの「有効量」とは、特に記載した目的を実施するために十分な量である。「有効量」は記載した目的との関係において実験的、そして日常的に決定してよい。
【０１３６】
「治療有効量」という用語は、被験体又は哺乳類における疾患又は障害を「治療する」為に有効な抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲ
Ｏ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ
１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子又は他の薬剤の量を指す。癌の場合は、薬剤の治療有効量は癌細胞の数を低減するか；腫瘍サイズを低減するか；末梢臓器への癌細胞の浸潤を抑制（即ちある程度まで緩徐化、好ましくは停止）するか；腫瘍の転移を抑制（即ちある程度まで緩徐化、好ましくは停止）するか；腫瘍の生育をある程度まで抑制するか；及び／又は癌に関わる症状１つ以上をある程度まで軽減し得る。「治療する」の本明細書における定義を参照のこと。薬剤が既存の癌細胞の成育を予防及び／又は殺傷する限り、それは細胞増殖抑制性及び／又は細胞毒性であってよい。
【０１３７】
「心臓血管、内皮及び血管形成の障害」、「心臓血管、内皮及び血管形成の機能不全」、「心臓血管、内皮又は血管形成の障害」及び「心臓血管、内皮又は血管形成の機能不全」という表現は互換的に使用され、一つには血管に影響する全身性の障害、例えば真性糖尿病、並びに、動脈、毛細管、静脈及び／又はリンパのような脈管自体の疾患を指す。これには血管形成及び／又は心臓血管形成を刺激する適応症、及び、血管形成及び／又は心臓血管形成を抑制するものが包含される。このような障害は、例えば動脈疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、高血圧、炎症性血管炎、レイノー病及びレイノー現象、動脈瘤及び動脈再狭窄、静脈及びリンパの障害、例えば血栓静脈炎、リンパ管炎及びリンパ浮腫、及び他の血管障害、例えば末梢血管疾患、癌、例えば血管腫瘍、例えば血管腫（毛細管及び海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、リンパ管腫及びリンパ管肉腫、腫瘍血管形成、外傷、例えば創傷、熱傷及び他の傷害組織、移植物固定、瘢痕、虚血再灌流傷害、関節リューマチ、脳血管疾患、腎疾患、例えば急性腎不全又は骨粗鬆症を包含する。これ等にはまたアンギナ、心筋梗塞、例えば急性心筋梗塞、心臓肥大及び心不全、例えばＣＨＦが包含される。
【０１３８】
「肥大」とは本明細書においては、腫瘍形成の関与しない天然の成長とは無関係の臓器又は構造の嵩の増大として定義される。臓器又は組織の肥大は個々の細胞の嵩の増大（真の肥大）又は組織を構成している細胞の数の増大（過形成）の何れか、又は両方によるものである。心臓のような特定の臓器は出生後短期間で分裂する能力を失う。従って、「心臓肥大」とは成人において同時細胞分裂を伴わない心筋細胞のサイズ及び収縮性蛋白含有量の増大を特徴とする心臓の嵩の増大として定義される。肥大を刺激する原因となるストレスの特徴（例えば心筋梗塞の場合のような増大した前負荷、増大した後負荷、筋細胞の消失、又は収縮性の一次的減圧）が応答の性質を決定する場合に重要な役割を果たしていると考えられる。心臓肥大の早期の段階は通常は筋原線維の大きさ及びミトコンドリアの増大により、並びに、ミトコンドリア及び核の膨大により形態学的には特徴付けられる。この段階において、筋細胞は正常よりも大型となるが、細胞の組織は大半は温存されている。心臓肥大のより進行した段階においては特定の細胞内小器官、例えばミトコンドリアのサイズ又は数の優先的な増大が生じ、そして、新しい収縮エレメントが不規則に細胞の局所的領域に付加される。長時間持続する肥大に関与した細胞は細胞組織のより顕著な破壊を呈し、例えば高度に小葉化した膜を伴った顕著に膨大した核が隣接する筋原線維を排除し、正常なＺ線の表示の崩壊をもたらす。「心臓肥大」という用語は伏在する心臓障害とは無関係に心筋の構造的損傷の種々の程度を特徴とするこの状態の進行の全ての段階を包含するために使用される。従って、用語は又、上昇した血圧、大動脈の狭窄又は心筋梗塞のような心臓肥大の発生に寄与する生理学的状態を包含する。
【０１３９】
「心不全」とは代謝している組織の条件に対して必要とされる速度では心臓が血液を送液しない心臓機能の異常を指す。心不全は虚血性、先天性、リューマチ性又は特発性の形態を含む多くの要因により誘発され得る。
【０１４０】
「鬱血性心不全」（ＣＨＦ）は進行した病的状態であり、ここでは心臓が末梢組織に対し酸素付加された血液を送達するために十分な心拍出量（経時的に心臓により送液される血液の容量）を供給することがますます不可能になる。ＣＨＦが進行するに従い、構造的及び血行力学的な損傷が生じる。これ等の損傷は多様に顕在化するが、１つの特徴的症状は心室の肥大である。ＣＨＦは多くの種々の心臓障害の共通した最終結果である。
【０１４１】
「心筋梗塞」は一般的に冠動脈のアテローム性動脈硬化症から生じ、混合型の冠動脈血栓を伴う場合が多い。これは２つの主要な型、即ち、心筋の壊死に心室壁の全厚みが関与している経壁梗塞、及び、壊死に心内膜下、壁内心筋、又は両方が関与しており、心室壁から心外膜に至る全行程への伸長を伴わない心内膜下（非経壁）梗塞に分類される。心筋梗塞は血行力学的作用の変化及び心臓の損傷部及び健常部における構造の改変の両方をもたらすことがわかっている。即ち、例えば、心筋梗塞は心臓の最大心拍出量及び一回拍出量を低下させる。更に又、心筋梗塞に付随しているものは間質において生じるＤＮＡ合成の刺激並びに罹患していない心臓の領域におけるコラーゲンの形成の増大である。
【０１４２】
例えば増大した総末梢抵抗に起因する長期間の高血圧に付された心臓に対して与えられる増大したストレス又は緊張の結果として、心臓肥大には「高血圧」が長く関わっている。慢性的な圧力の過剰負荷の結果として肥大した心室の特徴は減損した拡張期の機能である。Ｆｏｕａｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，４：１５００−１５０６（１９８４）；Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，５：８６９−８７４（１９８５）。長期の左心室の弛緩は、正常又は過剰な収縮期機能にも関わらず、早期の本態性高血圧において検出されている。Ｈａｒｔｆｏｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，６：３２９−３３８（１９８４）。しかしながら、血圧のレベルと心臓肥大の間には緊密な平行性は無い。抗高血圧療法に応答した左心室機能の改善がヒトにおいて報告されているが、利尿剤（ヒドロクロロチアジド）、β−ブロッカー（プロプラノロール）又はカルシウムチャンネルブロッカー（ジルチアゼム）で多様に治療されている患者は拡張期機能の改善を伴わない左心室肥大の病態逆転を示している。Ｉｎｏｕｙｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，５３：１５８３−７（１９８４）。
【０１４３】
心臓肥大に伴う別の複合的心臓疾患は「肥大性心筋症」である。この状態は非常に多様な形態学的、機能的及び臨床的な側面により特徴付けられ（Ｍａｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３１６：７８０−７８９（１９８７）；Ｓｐｉｒｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３２０：７４９−７５５（１９８９）；Ｌｏｕｉｅ  ａｎｄ  Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｐｒｏｇ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｄｉｓ．，３６：２７５−３０８（１９９４）；Ｗｉｇｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，９２：１６８０−１６９２（１９９５））、その不均質性はそれが全世代の患者に及んでいるという事実により強調されている。Ｓｐｉｒｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３３６：７７５−７８５（１９９７）。肥大性心筋症の原因もまた多様であり、殆ど解明されていない。一般的に筋節性の蛋白をコードする遺伝子における突然変異が肥大性心筋症に関連している。最近のデータによれば、β−ミオシンの重鎖の突然変異が家族性の肥大性心筋症の症例の約３０〜４０パーセントを占めることが示唆されている。Ｗａｔｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３２６：１１０８−１１１４（１９９２）；Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，９１：５３２−５４０（１９９５）；Ｍａｒｉａｎ  ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，９２：１３３６−１３４７（１９９５）；Ｔｈｉｅｒｆｅｌｄｅｒ  ｅｔ
ａｌ．，Ｃｅｌｌ，７７：７０１−７１２（１９９４）；Ｗａｔｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎ．，１１：４３４−４３７（１９９５）。β−ミオシン重鎖以外に、遺伝子突然変異の他の位置には心臓トロポニンＴ、アルファトポミオシン、心臓ミオシン結合蛋白Ｃ、必須ミオシン軽鎖及び調節ミオシン軽鎖が包含される。Ｍａｌｉｋ  ａｎｄ
Ｗａｔｋｉｎｓ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，１２：２９５−３０２（１９９７）を参照のこと。
【０１４４】
弁上部「大動脈狭窄症」は上行大動脈の狭窄を特徴とするが、他の動脈、例えば肺動脈も罹患する場合がある遺伝性の血管障害である。未治療の大動脈狭窄は心筋の肥大及び最終的には心不全及び死亡の原因となる上昇した心内圧力をもたらす場合がある。この障害の病因は完全には解明されていないが、内側平滑筋の肥大及び恐らくは過形成がこの障害の顕著な側面である。エラスチン遺伝子の分子変異体が大動脈狭窄の発症及び病因に関与していると報告されている。１９９７年７月２２日発行の米国特許第５，６５０，２８２号。
【０１４５】
「弁膜逆流」は心臓の弁の障害をもたらす心臓疾患の結果として生じる。種々の疾患、例えばリューマチ熱は弁のオリフィスの収縮又は引き離しをもたらす場合があるが、他の疾患は心内膜炎、心内膜又は房室オリフィスの内膜の炎症及び心臓手術の原因となる場合がある。弁狭窄部の狭小化および弁の閉鎖欠陥のような欠陥は心臓腔中の血液の蓄積又は弁を通過する血液の逆流をもたらす。是正しない場合、長期の弁の狭窄又は不全により心臓肥大及び関連する心筋の損傷がもたらされ、それにより最終的には弁の交換が必要となる場合がある。
【０１４６】
「免疫関連疾患」という用語は哺乳類の免疫系の要素が哺乳類における罹患に対し、誘発、媒介又は他の態様で寄与する疾患を意味する。同様に包含されるものは免疫応答の刺激又は介入が疾患の進行に対して緩解作用を有する疾患である。この用語に包含されるものは免疫媒介炎症性疾患、非免疫媒介炎症性疾患、感染性疾患、免疫不全疾患、新生物形成等である。
【０１４７】
「Ｔ細胞媒介疾患」という用語はＴ細胞が哺乳類における罹患を直接又は間接的に媒介するか、他の態様において寄与する疾患を意味する。Ｔ細胞媒介疾患は細胞媒介作用、リンホカイン媒介作用等に関連し得、そしてＢ細胞が例えばＴ細胞の分泌したリンホカインにより刺激される場合にはＢ細胞関連作用にも関連している。
【０１４８】
免疫関連及び一部は免疫又はＴ細胞媒介性である炎症性の疾患は、全身エリテマトーデス、関節リューマチ、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身硬化症（硬皮症）、特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）、自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）、甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）、真性糖尿病、免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎、クローン病）、グルテン感受性腸症及びホイップル病、自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病を包含する。感染性疾患はウィルス疾患、例えばＡＩＤＳ（ＨＩＶ感染）、
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥ型肝炎、ヘルペス等、細菌感染症、カビ感染症、原虫感染症及び寄生虫感染症を包含する。
【０１４９】
「自己免疫疾患」とは本明細書においては個体の自身の組織又は臓器又は同時分離物から生じるかそれを指向する疾患又は障害又はその顕在化又はそれより生じる状態である。これ等の自己免疫及び炎症性の障害の多くにおいて、多くの臨床上及び研究用のマーカーが存在し得、例えば限定しないが、高ガンマグロブリン血症、自己抗体高値、抗原−抗体複合体組織付着、コルチコステロイド又は免疫抑制剤治療の奏功、及び罹患組織におけるリンパ様細胞の凝集が挙げられる。Ｂ細胞媒介自己免疫疾患の何れの一理論にも制約されないが、Ｂ細胞は自己抗体生産、免疫複合体形成、樹状及びＴ細胞の活性化、サイトカイン合成、直接のケモカイン放出及び異所性のリンパ球新生のための病巣の提供を含む多くの機構的経路を介してヒトの自己免疫疾患において病原性作用を呈すると考えられる。これ等の経路の各々が自己免疫疾患の病理において多用な程度で関与していると考えられる。
【０１５０】
「自己免疫疾患」は臓器特異的疾患であり得る（即ち、免疫応答が内分泌系、造血系、皮膚、心肺系、胃腸肝臓系、腎臓系、甲状腺、耳、神経筋系、中枢神経系のような臓器系に特異的に指向される）か、又は、複数の臓器系を罹患させることができる全身性の疾患（例えば全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リューマチ、多発性筋炎等）であり得る。好ましいそのような疾患は自己免疫リウマチ学的障害（例えば慢性関節リューマチ、シェーグレン症候群、硬皮症、ＳＬＲ及びループス腎炎のような狼瘡、多発性筋炎／皮膚筋炎、クリオグロブリン血症、抗リン脂質抗体症候群及び乾癬性関節炎）、自己免疫性の胃腸及び肝臓の障害（例えば炎症性腸疾患（例えば潰瘍性結腸炎及びクローン病）、自己免疫性胃炎及び悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎及びセリアック病）、血管炎（例えばＡＮＣＡ関連血管炎、例えばチャーグ−ストラウス血管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症及び多発性動脈炎）、自己免疫性神経障害（例えば多発性硬化症、眼球クローヌス筋クローヌス症候群、重症筋無力症、視神経脊髄炎、パーキンソン病、アルツハイマー病及び自己免疫性多発ニューロパシー）、腎障害（例えば糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群及びバージャー病）、自己免疫性皮膚障害（例えば乾癬、蕁麻疹、膨疹、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡及び皮膚エリテマトーデス）、血液学的障害（例えば血小板減少性紫斑病、血栓性血小板減少性紫斑病、輸血後の紫斑病及び自己免疫性溶血性貧血）、アテローム性動脈硬化症、ブドウ膜炎、自己免疫性聴覚疾患（例えば内耳疾患及び聴覚消失）、ベーチェット病、レイノー症候群、臓器移植及び自己免疫内分泌障害（例えば糖尿病関連自己免疫性疾患、例えばインスリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ）、アジソン病及び自己免疫性甲状腺疾患（例えばグレーブス病及び甲状腺炎））を包含する。より好ましいこのような疾患は例えば関節リューマチ、潰瘍性結腸炎、ＡＮＣＡ関連血管炎、狼瘡、多発性硬化症、シェーグレン症候群、グレーブス病、ＩＤＤＭ、悪性貧血、甲状腺炎及び糸球体腎炎を包含する。場合により上記したものを包含する本明細書において定義する他の自己免疫疾患の特定の例は限定しないが、関節炎（急性及び慢性、関節リューマチ、例えば若年性発症型の関節リューマチ及びリューマチ様滑膜炎の段階、痛風又は痛風性関節炎、急性免疫学的関節炎、慢性炎症性関節炎、変性関節炎、ＩＩ型コラーゲン誘導関節炎、感染性関節炎、ライム関節炎、増殖性関節炎、乾癬性関節炎、スティル病、椎骨関節炎、骨関節炎、慢性進行性関節炎、変形性関節炎、原発性慢性多発性関節炎、反応性関節炎、閉経期関節炎、エストロゲン枯渇関節炎及び強直性脊椎炎／リウマチ様脊椎炎）、自己免疫性リンパ増殖性疾患、炎症性増殖亢進性皮膚疾患、乾癬、例えばプラーク乾癬、液状乾癬、膿疱性乾癬及び爪の乾癬、アトピー、例えばアトピー性疾患、例えば花粉症及びジョブ症候群、皮膚炎、例えば接触性皮膚炎、慢性接触性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、膨疹、疱疹状皮膚炎、貨幣状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、非特異的皮膚炎、一次刺激性接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎、Ｘ連鎖高ＩｇＭ症候群、アレルギー性眼内炎症性疾患、蕁麻疹、例えば慢性アレルギー性蕁
麻疹及び慢性特発性蕁麻疹、例えば慢性自己免疫性蕁麻疹、筋炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、若年性皮膚筋炎、毒性皮膚表皮壊死症、硬皮症（全身硬皮症を含む）、硬化症、例えば全身硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）例えば脊髄視覚ＭＳ、一次性進行性ＭＳ（ＰＰＭＳ）及び回帰性弛張性ＭＳ（ＲＲＭＳ）、進行性全身硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、播種性硬化症、失調性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病、自己免疫媒介胃腸疾患、胃腸炎症、結腸炎、例えば潰瘍性結腸炎、結腸潰瘍、微視的結腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、結腸ポリポーシス、壊死性腸炎及び経壁結腸炎、及び自己免疫性炎症性腸疾患）、腸炎症、壊疽性膿皮症、結節性紅斑、原発性硬化性胆管炎、呼吸窮迫症候群、例えば成人又は急性の呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、髄膜炎、ブドウ膜の全体又は部分の炎症、虹彩炎、脈絡膜炎、自己免疫性血液学的障害、移植片対宿主病、血管性水腫、例えば遺伝性の血管性水腫、髄膜炎の場合等の脳神経損傷、妊娠性ヘルペス、妊娠性類天疱瘡、陰嚢掻痒、自己免疫性早発性卵巣不全、自己免疫状態による突然難聴、ＩｇＥ媒介疾患、例えばアナフィラキシー及びアレルギー性及びアトピー性の鼻炎、脳炎、例えばラスムッセン脳炎及び辺縁及び／又は脳幹の脳炎、ブドウ膜炎、例えば前部ブドウ膜炎、急性前部ブドウ膜炎、肉芽腫性ブドウ膜炎、非肉芽腫性ブドウ膜炎、水晶体起因性ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎又は自己免疫性ブドウ膜炎、腎症の症候群を伴うか伴わない糸球体腎炎（ＧＮ）、例えば慢性又は急性の糸球体腎炎、例えば一次性ＧＮ、免疫媒介ＧＮ、膜性ＧＮ（膜性腎症）、特発性膜性ＧＮ又は特発性膜性腎症、膜性又は膜増殖性のＧＮ（ＭＰＧＮ）、例えばＩ型及びＩＩ型、及び急速進行性ＧＮ（ＲＰＧＮ）、増殖性腎炎、自己免疫性多内分泌腺不全、亀頭炎、例えば形質細胞亀頭炎、亀頭包皮炎、遠心性環状紅斑、色素異常性固定性紅斑、多形性紅斑、環状肉芽腫、光沢苔癬、硬化性萎縮性苔癬、慢性単純性苔癬、棘状性苔癬、扁平苔癬、葉状魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、前悪性角化症、壊疽性膿皮症、アレルギー性の状態及び応答、食物アレルギー、薬剤アレルギー、昆虫アレルギー、稀少なアレルギー性障害、例えば肥満細胞症、アレルギー性反応、湿疹、例えばアレルギー性又はアトピー性湿疹、皮脂欠乏性湿疹、発汗障害性湿疹及び水疱性掌蹠湿疹、喘息、例えば細気管支喘息、気管支喘息、及び自己免疫性喘息、Ｔ細胞の浸潤の関与する状態及び慢性の炎症応答、外来性抗原、例えば妊娠中の胎児Ａ−Ｂ−Ｏ血液群に対する免疫反応、慢性肺炎症性疾患、自己免疫性心筋炎、白血球接着不全、狼瘡、例えばループス腎炎、ループス脳炎、小児ループス、非腎性ループス、腎外ループス、円板状ループス及び円板状エリテマトーデス、脱毛性ループス、ＳＬＥ、例えば皮膚ＳＬＥ又は亜急性皮膚ＳＬＥ、新生児ループス症候群（ＮＬＥ）及び播種性エリテマトーデス、若年発症（Ｉ型）真性糖尿病、例えば小児ＩＤＤＭ、成人発症真性糖尿病（ＩＩ型）、自己免疫性糖尿病、特発性尿崩症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性腎症、糖尿病性結腸炎、糖尿病性大動脈障害、サイトカイン及びＴリンパ球により媒介される急性又は遅発型の過敏症に関連する免疫応答、結核、サルコイドーシス、肉芽腫症、例えばリンパ腫様肉芽腫症、ヴェーゲナー肉芽腫症、顆粒球減少症、血管炎類、例えば血管炎、大型血管の血管炎（例えばリウマチ性多発性筋炎及び巨細胞性（高安）動脈炎）、中型血管の血管炎（川崎病及び結節性多発性動脈炎／結節性動脈周囲炎）、微視的多発性血管炎、免疫血管炎、ＣＮＳ血管炎、皮膚血管炎、過敏症血管炎、壊死性血管炎、例えば全身性壊死性血管炎及びＡＮＣＡ関連血管炎、例えばチャーグ‐ストラウス血管炎又は症候群（ＣＳＳ）及びＡＮＣＡ関連の小型血管の血管炎、側頭動脈炎、再生不良性貧血、自己免疫性再生不良性貧血、クームズ陽性貧血、ダイアモンド‐ブラックファン貧血、溶血性貧血又は免疫溶血性貧血、例えば自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、悪性貧血（悪性の貧血）、アジソン病、先天性低形成貧血又は形成不良（ＰＲＣＡ）、第ＶＩＩＩ因子欠損、Ａ型血友病、自己免疫性好中球減少症、血球減少症、例えば汎血球減少症、白血球減少症、白血球漏出が関与する疾患、ＣＮＳ炎症性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、多臓器傷害症候群、例えば敗血症、外傷又は出血に二次的なもの、抗原−抗体複合体媒介疾患、抗糸球体基底膜疾患、抗リン脂質抗体症候群、神経中膜炎、アレルギー性神経炎、ベーチェット病／症候群、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、レイノー症候群、シェーグレン症候群、スティーブンス−ジョンソン症候群、類天疱瘡、例えば水疱性類天
疱瘡及び皮膚類天疱瘡、天疱瘡（例えば尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、粘膜天疱瘡−膜類天疱瘡及び紅斑性天疱瘡）、自己免疫性多発性内分泌腺症、ライター病又は症候群、自己免疫性状態に起因する熱傷害、子癇前症、免疫複合体障害、例えば免疫複合体腎炎、抗体媒介腎炎、神経炎症性障害、多発性ニューロパシー、慢性ニューロパシー、例えばＩｇＭ多発性ニューロパシー又はＩｇＭ媒介ニューロパシー、血小板減少症（例えば心筋梗塞患者により発症）、例えば血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、輸血後の紫斑病（ＰＴＰ）ヘパリン誘導血小板減少症及び自己免疫性又は免疫媒介性の血小板減少症、例えば特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、例えば慢性又は急性のＩＴＰ、強膜炎、例えば特発性角膜強膜炎、上強膜炎、精巣及び卵巣の自己免疫性疾患、例えば自己免疫性精巣炎及び卵巣炎、一次性甲状腺機能低下症、上皮小体機能低下症、自己免疫性内分泌疾患、例えば甲状腺炎、例えば自己免疫性甲状腺炎、橋本病、慢性甲状腺炎（橋本甲状腺炎）又は亜急性甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、特発性甲状腺機能低下症、グレーブス病、多腺症候群、例えば自己免疫性多腺症候群、例えばＩ型（又は多腺性内分泌障害症候群）、新生物随伴症候群、例えば神経学的新生物随伴症候群、例えばランバート−イートン筋無力症候群又はイートン−ランバート症候群、スティッフマン症候群、スティッフパーソン症候群、脳脊髄炎、例えばアレルギー性脳脊髄炎又はアレルギー性の脳脊髄炎および実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）、重症筋無力症、例えば胸腺腫関連重症筋無力症、小脳変性、神経筋緊張症、眼球クローヌス又は眼球クローヌス筋クローヌス症候群（ＯＭＳ）及び感覚神経障害、多病巣性運動神経障害、シーハン症候群、自己免疫性肝炎、慢性肝炎、ルポイド肝炎、巨細胞性肝炎、慢性活動性肝炎又は自己免疫性慢性活動性肝炎、肺炎、例えばリンパ様間質性肺炎（ＬＩＰ）、閉塞性細気管支炎（非移植）ｖｓＮＳＩＰ、ギラン‐バレー症候群、バージャー病（ＩｇＡ腎症）、特発性ＩｇＡ腎症、線状ＩｇＡ皮膚症、急性熱性好中球性皮膚症、角層下膿疱症、一過性棘細胞離開性皮膚症、硬変、例えば原発性胆汁性肝硬変及び肺硬変、自己免疫性腸症候群、セリアック病、セリアックスプルー（グルテン性腸症）、難治性スプルー、特発性スプルー、クリオグロブリン血症、例えば混合型クリオグロブリン血症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルーゲーリック病）、冠動脈疾患、自己免疫性耳疾患、例えば自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性聴覚消失、多発性軟骨炎、例えば難治性又は回帰後又は回帰性の多発性軟骨炎、肺胞蛋白症、コーガン症候群／非梅毒性間質性角膜炎、ベル麻痺、スウィート病／症候群、しゅさ自己免疫症、帯状疱疹関連疼痛、アミロイド症、非癌性リンパ球増加症、原発性リンパ球増加症、例えばモノクローナルＢ細胞リンパ球増加症（例えば良性のモノクローナル高ガンマグロブリン血症及び重大性不明のモノクローナル高ガンマグロブリン血症、ＭＧＵＳ）、末梢ニューロパシー、新生物随伴症候群、チャンネル症、例えば癲癇、偏頭痛、不整脈、筋肉障害、聴覚消失、視力消失、周期的片麻痺及びＣＮＳのチャンネル症、自閉症、炎症性筋障害、巣状又は分節性又は巣状分節性の糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、内分泌性眼症、ブドウ膜網膜炎、脈絡網膜炎、自己免疫性血液学的障害、線維筋肉痛、多発性内分泌不全、シュミット症候群、副腎炎、胃萎縮、初老期痴呆、脱髄性疾患、例えば自己免疫性脱髄性疾患及び慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、ドレスラー症候群、円形脱毛症、完全脱毛症、ＣＲＥＳＴ症候群（石灰沈着症、レイノー現象、食道運動不全、強指症及び毛細血管拡張症）、例えば抗精子抗体による男性及び女性の自己免疫性不妊、混合型結合組織疾患、シャーガス病、リューマチ熱、再発性流産、農夫肺、多形性紅斑、心術後症候群、クッシング症候群、鳥飼育者肺、アレルギー性肉芽腫性血管炎、良性リンパ球性血管炎、アルポート症候群、肺胞炎、例えばアレルギー性肺胞炎及び線維形成性肺胞炎、間質性肺疾患、輸
血反応、らい病、マラリア、寄生虫疾患、例えばリーシュマニア症、トリパノソーマ症（
ｋｙｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ）、住血吸虫症、回虫症、アスペルギルス症、サンプター症候群、キャプラン症候群、デング熱、心内膜炎、心内膜心筋線維症、播種性間質性肺線維症、間質性肺線維症、線維形成性縦隔炎、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、眼内炎、持久性隆起性紅斑、胎児赤芽球症、好酸球性筋膜炎、シャルマン症候群、フェルティ症候群、フィラリア症、毛様体炎、例えば慢性毛様体炎、異虹彩色性毛様体炎、虹彩毛様体炎（急性又は慢性）又はフックス毛様体炎、ヘノッホ‐シェーンライン紫斑病、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染症、ＳＣＩＤ、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、エコーウィルス感染症、敗血症（全身炎症性応答症候群（ＳＩＲＳ））、内毒素血症、膵臓炎、サイロニン中毒、パルボウィルス感染症、風疹ウィルス感染症、ワクチン接種後症候群、先天性風疹感染症、エプスタイン・バーウィルス感染症、おたふくかぜ、エバンス症候群、自己免疫性性腺機能不全、シドナム舞踏病、後連鎖球菌性腎炎、閉塞性血栓性血管炎、甲状腺中毒症、脊髄ろう、脈絡膜炎、巨細胞性多発性筋痛、慢性過敏性肺炎、結膜炎、例えば春季カタル、乾性角結膜炎及び流行性角結膜炎、特発性腎炎症候群、最小変化腎症、良性家族性及び虚血再灌流性の傷害、移植臓器再灌流、網膜自己免疫、関節の炎症、気管支炎、慢性閉塞性気道／肺疾患、珪肺症、アフタ、アフタ性口内炎、動脈硬化性障害（脳血管不全）、例えば動脈硬化性の脳症及び動脈硬化性の網膜症、精液形成欠如、自己免疫性溶血、ベック病、クリオグロブリン症、デュプュイトラン拘縮、水晶体過敏性眼内炎、アレルギー性腸炎、らい性結節性紅斑、特発性顔面神経麻痺、慢性疲労症候群、リューマチ熱、ハマン−リッチ病、脊髄末梢神経聴覚消失、発作性ヘモグロビン尿症、性機能低下症、限局性回腸炎、白血球減少症、感染性単核細胞症、横断脊髄炎、原発性特発性粘液水腫、ネフローゼ、癒着性眼炎、肉芽腫性精巣炎、膵臓炎、急性多発性神経根炎、壊疽性膿皮症、ド・ケルヴァン甲状腺炎、後天性脾臓萎縮、非悪性胸腺腫、リンパ小節胸腺炎、白斑、毒性ショック症候群、食物中毒、Ｔ細胞浸潤の関与する状態、白血球接着不全、サイトカイン及びＴリンパ球により媒介される急性又は遅発型の過敏症に関連する免疫応答、白血球漏出の関与する疾患、多臓器傷害症候群、抗原−抗体複合体媒介疾患、抗糸球体基底膜疾患、自己免疫性多発性内分泌腺症、卵巣炎、原発性粘液水腫、自己免疫性萎縮性胃炎、交感性眼炎、リウマチ病、混合型結合組織病、ネフローゼ症候群、インスリン炎、多内分泌腺不全、自己免疫性多腺症候群、例えばＩ型多腺症候群、成人発症性特発性上皮小体機能低下症（ＡＯＩＨ）、心筋症、例えば拡張性心筋症、後天性表皮水疱症（ＥＢＡ）、ヘモクロマトーシス、心筋炎、ネフローゼ症候群、原発性硬化性胆管炎、化膿性又は非化膿性の静脈洞炎、急性又は慢性の静脈洞炎、篩骨洞、前頭洞、上顎洞又は蝶形骨洞の洞炎、アレルギー性洞炎、好酸球関連障害、例えば好酸球増加症、肺浸潤性好酸球増加症、好酸球増加症−筋痛症候群、レフラー症候群、慢性好酸球性肺炎、局所的肺好酸球増加症、気管支肺アスペルギルス症、アスペルギルス腫又は好酸球含有肉芽腫、アナフィラキシー、脊椎関節症、セロネガティブ脊椎関節症、多内分泌腺自己免疫疾患、硬化性胆管炎、強膜、上強膜、慢性の粘膜皮膚カンジダ症、バートン症候群、幼児の一過性低ガンマグロブリン血症、ヴィスコット‐オールドリッチ症候群、毛細血管拡張性運動失調症候群、血管拡張、コラーゲン疾患に関連する自己免疫性障害、リューマチ、例えば慢性関節リューマチ、リンパ節炎、血圧応答の低下、血管機能不全、組織傷害、心臓血管虚血、痛覚過敏、腎虚血、大脳虚血及び血管形成に伴う疾患、アレルギー性過敏障害、糸球体腎炎、再灌流傷害、虚血性再灌流障害、心筋又は他の組織の再灌流傷害、リンパ腫性気管気管支炎、炎症性皮膚病、急性の炎症性要素を有する皮膚病、多臓器不全、水疱性疾患、腎皮質壊死、急性化膿性髄膜炎又は他の中枢神経系の炎症性障害、眼及び眼窩の炎症性障害、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘導毒性、睡眠発作、急性重篤炎症、慢性難治性炎症、腎盂炎、動脈内膜過形成、消化性潰瘍、心弁膜炎および子宮内膜症を包含する。
【０１５１】
「不安関連障害」という表現は不安、気分及び薬物乱用の障害を指し、例えば限定しないが抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である。このような障害は軽度から中等度の不安、全般的医学的状態による不安障害、特段に特定されない不安障害、全般性不安障害、パニ
ック発作、広場恐怖症を伴ったパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、外傷後のストレス障害、社会恐怖症、社会不安、自閉症、特定の恐怖症、物質誘導性不安障害、急性アルコール離脱、強迫性障害、広場恐怖症、一極性障害、双極性障害Ｉ又はＩＩ、特段に特定されない双極性障害、循環病、抑鬱性障害、大鬱病、気分障害、物質誘導性気分障害、認知機能の増強、認知機能の消失とそれに伴った例えばアルツハイマー病、卒中、又は、脳の外傷、疾患又は傷害に起因する発作、例えば癲癇、学習障害／学習不能症、脳性まひを包含する。更に又、不安障害は人格障害、例えば限定されないが以下の型、即ち、偏執性、反社会性、回避行動、境界性人格障害、依存性、演技性、自己陶酔性、強迫性、分裂様及び分裂型に当てはまる。
【０１５２】
「脂質代謝障害」という用語はコレステロール及びトリグリセリドの異常な臨床化学水準を差し、その場合、これ等の脂質の上昇した水準がアテローム性動脈硬化症の指標となる。更に又、異常な血清中脂質水準は種々の心臓血管病、例えば高血圧、卒中、冠動脈疾患、糖尿病及び／又は肥満の指標となる。
【０１５３】
「眼の異常」という用語はアテローム性動脈硬化症又は種々の眼科学的異常に関連する眼の潜在的障害を指す。そのような障害は限定しないが以下のもの、即ち、網膜形成不全、種々の網膜症、再狭窄、網膜動脈閉鎖又は閉塞；網膜血管系の二次的萎縮をもたらす網膜変性、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊骨端形成異常、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルヒ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮、ピエール・マリエ症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無β‐リポ蛋白血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症又はマンノシドーシスを包含する。白内障もまた眼の異常と考えられ、そしてヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症又はコンラーディ症候群のような全身疾患と関連している。他の眼の発達異常は無虹彩、前部及び発育不全症候群を包含する。白内障は眼内感染又は炎症（ブドウ膜炎）の結果として生じる場合もある。
【０１５４】
抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，
抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子の「生育抑制量」とはインビトロ又はインビボのいずれかで細胞、特に腫瘍、例えば癌細胞の生育を抑制することができる量である。新生物細胞生育を抑制する目的のための抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲ
Ｏ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲ
Ｏ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子の「生育抑制量」は実験的に、そして日常的に決定してよい。
【０１５５】
抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１
５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子の「細胞毒性量」とはインビトロ又はインビボのいずれかで細胞、特に腫瘍、例えば癌細胞の破壊をもたらすことができる量である。新生物細胞生育を抑制する目的のための抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１
８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子の「細胞毒性量」は実験的に、そして日常的に決定してよい。
【０１５６】
「抗体」という用語は最も広範な意味において使用され、そして特に、例えば単一の抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４
３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体モノクローナル抗体（アゴニスト、アンタゴニストおよび中和抗体を包含する）、多エピトープ性の特異性を有する抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体組成物、ポリクローナル抗体、一本鎖抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、及び、所望の生物学的又は免疫学的活性を示す限り抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５
，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体のフラグメント（後述）を包含する。「免疫グロブリン」（Ｉｇ）という用語は本明細書においては抗体と互換的に使用する。
【０１５７】
「単離された抗体」とは、その天然の環境の成分中から同定及び分離及び／又は回収されているものを意味する。その天然の環境の夾雑成分は、抗体の診断又は治療上の使用を妨害する物質であり、酵素、ホルモン及び他の蛋白性又は非蛋白性の溶質を包含してよい。本発明は（１）Ｌｏｗｒｙ法により測定した場合に抗体の９５重量％超まで、最も好ましくは９９重量％超まで、（２）スピニングカップシーケネーターを用いてＮ末端又は内部のアミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るために十分な程度まで、又は、（３）クーマシーブルー又は好ましくは銀染色を用いた還元又は非還元条件下のＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均質性となるように、抗体が精製されることを可能とする。単離された抗体は組み換え細胞内のインサイチュの抗体を包含するが、その理由は抗体の天然の環境の成分少なくとも１つが存在しないためである。しかしながら通常は単離された抗体は少なくとも１つの精製工程により製造される。
【０１５８】
基本的な４鎖抗体単位は２つの同一の軽（Ｌ）鎖及び２つの同一の重（Ｈ）鎖よりなるヘテロ４量体の糖蛋白である（ＩｇＭ抗体はＪ鎖と呼ばれる追加的ポリペプチドと共に基本的なヘテロ４量体単位５つよりなり、従って、１０抗原結合部位を含有するのに対し、分泌ＩｇＡ抗体は重合してＪ鎖と共に基本的４鎖単位２〜５つを含む多価の組立物を形成することができる）。ＩｇＧの場合は、４鎖単位は一般的に約１５０，０００ダルトンである。各Ｌ鎖はジスルフィド共有結合１つによりＨ鎖に連結されているのに対し、２つのＨ鎖はＨ鎖のアイソタイプに応じてジスルフィド結合１つ以上により相互に連結されている。各Ｈ及びＬ鎖はまた規則的な間隔で鎖内ジスルフィド架橋を有する。各Ｈ鎖はＮ末端において可変ドメイン（ＶＨ）とその後の３つの定常ドメイン（ＣＨ）を各α及びγ鎖について、そして４つのＣＨドメインをμ及びεアイソタイプについて有している。各Ｌ鎖はＮ末端において可変ドメイン（ＶＬ）とその後の定常ドメイン（ＣＬ）をそのもう一端において有している。ＶＬはＶＨとアラインされ、そしてＣＬは重鎖の最初の定常ドメイン（ＣＨ１）とアラインされる。特定のアミノ酸残基が軽鎖及び重鎖の可変ドメインの間の界面を形成すると考えられている。ＶＨとＶＬの対形成により単一の抗原結合部位が形成される。種々のクラスの抗体の構造及び特性については、例えばＢａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，  ８ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｄａｎｉｅｌ
Ｐ．Ｓｔｉｔｅｓ，  Ａｂｂａ  Ｉ．Ｔｅｒｒ  ａｎｄ  Ｔｒｉｓｔｒａｍ  Ｇ．Ｐａｒｓｌｏｗ  （ｅｄｓ．），Ａｐｐｌｅｔｏｎ＆Ｌａｎｇｅ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ，１９９４，ｐ．７１，  Ｃｈａｐｔｅｒ  ６を参照のこと。
【０１５９】
何れかの脊椎動物種に由来するＬ鎖をその定常ドメインのアミノ酸配列に基づいてカッパ及びラムダと称される２つの明確に異なった型の１つに割り付けることができる。その重鎖の定常ドメイン（ＣＨ）のアミノ酸配列に基づいて、免疫グロブリンは異なるクラス又はアイソタイプに割り付けることができる。免疫グロブリンには５クラス、即ちＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭがあり、それぞれα、δ、ε、γ及びμと表記される重鎖を有する。γ及びαのクラスは更に、ＣＨ配列および機能の比較的小さい相違に基
づいてサブクラスに分類され、例えばヒトは以下のサブクラス、即ち、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２を発現する。
【０１６０】
「可変」という用語は、可変ドメインの特定のセグメントは抗体の間で配列が広範に異なっているという事実を指す。Ｖドメインは抗原の結合を媒介し、そして、特定の抗体のその特定の抗原に対する特異性を決定する。しかしながら、可変性は可変ドメインの１１０アミノ酸スパンに渡って均一に分布していない。むしろ、Ｖ領域は各々が９〜１２アミノ酸長の「超可変領域」と称される究極的な可変性のより短い領域によって分離された１５〜３０アミノ酸のフレームワーク領域（ＦＲ）と称される比較的不変のストレッチよりなる。ネイティブの重鎖及び軽鎖の可変ドメインは各々、βシート構造を連結する、そして一部の場合においてはその部分を形成するループを形成する３つの超可変領域により連結されたβシート配置を大半が採用している４つのＦＲを含む。各鎖の超可変領域はＦＲにより近接して保持され、そして、他の鎖の超可変領域と共に、抗体の抗原結合部位の形成に寄与している（Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９９１）参照）。定常ドメインは抗原に対する抗体の結合に直接関与していないが、種々のエフェクター機能、例えば抗体依存性細胞内細胞毒性（ＡＤＣＣ）への抗体の参加を示す。
【０１６１】
「超可変領域」という用語は本明細書においては、抗原結合の原因となる抗体のアミノ酸残基を指す。超可変領域は一般的に「相補性決定領域」即ち「ＣＤＲ」に由来するアミノ酸残基（例えばＶＬ内の概ね残基２４〜３４（Ｌ１）、５０〜５６（Ｌ２）及び８９〜９７（Ｌ３）及びＶＨ内の概ね１〜３５（Ｈ１）、５０〜６５（Ｈ２）及び９５〜１０２（Ｈ３）；Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｐｕｂｌｉｃ
Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９９１））及び／又は「超可変ループ」に由来する残基（例えばＶＬ内の残基２６〜３２（Ｌ１）、５０〜５２（Ｌ２）及び９１〜９６（Ｌ３）及びＶＨ内の２６〜３２（Ｈ１）、５３〜５５（Ｈ２）及び９６〜１０１（Ｈ３）；Ｃｈｏｔｈｉａ  ａｎｄ  Ｌｅｓｋ  Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１〜９１７（１９８７））からなる。
【０１６２】
「モノクローナル抗体」という用語は本明細書においては、実質的に均質な抗体の集団から得られた抗体を指し、即ち、集団を構成する個々の抗体は僅かな量において存在しえる可能な天然に存在する突然変異を除き同一である。モノクローナル抗体は高度に特異的であり、単一の抗原部位に指向されている。更に又、さまざまな決定基（エピトープ）に対して指向されたさまざまな抗体を包含するポリクローナル抗体調製品とは対照的に、各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定基に対して指向されている。その特異性に加えて、モノクローナル抗体は他の抗体の混在を伴うことなく合成される点において好都合である。修飾語の「モノクローナル」とは何れかの特定の方法による抗体の製造を必要とするものとみなしてはならない。例えば、本発明において有用なモノクローナル抗体はＫｏｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５（１９７５）により最初に記載されたハイブリドーマ方法により製造するか、又は、細菌、真核生物又は植物の細胞において組み換えＤＮＡ法を用いて作成してもよい（例えば米国特許第４，８１６，５６７号参照）。「モノクローナル抗体」は例えばＣｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４−６２８（１９９１）及びＭａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１−５９７（１９９１）に記載の手法を用いてファージ抗体ライブラリから単離してもよい。
【０１６３】
本明細書におけるモノクローナル抗体は、重鎖及び／又は軽鎖の一部分は特定の種から誘導されるか又は特定の抗体クラス又はサブクラスに属する抗体の相当する配列と同一又は相同であるが、鎖の残余部分は別の種から誘導されるか又は別の抗体クラス又はサブクラスに属する抗体の相当する配列と同一又は相同である「キメラ」抗体、並びに、所望の生物学的活性を示す限りにおいてそのような抗体のフラグメントを含む（米国特許第４，８１６，５６７号；及びＭｏｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１−６８５５（１９８４）参照）。本明細書における目的のキメラ抗体は非ヒト霊長類（例えば旧世界ザル、類人猿）から誘導された可変ドメイン抗原結合配列及びヒト定常領域配列を含む「霊長類化」抗体を包含する。
【０１６４】
「未損傷の」抗体とは、抗原結合部位並びにＣＬ及び少なくとも重鎖定常ドメインＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３を含むものである。定常ドメインはネイティブの配列の定常ドメイン（例えばヒトネイティブ配列定常ドメイン）又はそのアミノ酸配列変異体であってよい。好ましくは未損傷の抗体は１つ以上のエフェクター機能を有する。
【０１６５】
「抗体フラグメント」は未損傷の抗体の一部分、好ましくは未損傷の抗体の抗原結合又は可変の領域を含む。抗体フラグメントの例はＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２及びＦｖフラグメント；ダイアボディ；線状抗体（米国特許第５，６４１，８７０号、実施例２；Ｚａｐａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．８（１０）：１０５７−１０６２［１９９５］参照）；一本鎖抗体分子；及び抗体フラグメントから形成された多重特異性の抗体を包含する。
【０１６６】
抗体のパパイン消化により「Ｆａｂ」フラグメントと称される２つの同一の抗原結合フラグメント、及び、容易に結晶化する能力を反映した表記である残余の「Ｆｃ」フラグメントが形成される。ＦａｂフラグメントはＨ鎖の可変領域（ＶＨ）に沿った全Ｌ鎖及び１つの重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）よりなる。各Ｆａｂフラグメントは抗原結合に関しては１価であり、即ち、単一の抗原結合部位を有する。抗体のペプシン処理により単一の大型のＦ（ａｂ’）２フラグメントが生じ、これは２価の抗原結合活性を有する２つのジスルフィド結合したＦａｂフラグメントに概ね相当し、そしてなお抗原に交差結合することができる。Ｆａｂ’フラグメントは抗体のヒンジ領域に由来するシステインを１つ以上包含するＣＨ１ドメインのカルボキシ末端の追加的な数残基を有することによりＦａｂフラグメントとは異なっている。Ｆａｂ’−ＳＨは本明細書においては定常ドメインのシステイン残基が遊離のチオール基を担持しているＦａｂ’に対する表記である。Ｆ（ａｂ’）２抗体フラグメントは当初は間にヒンジシステインを有するＦａｂ’フラグメントの対として製造された。抗体フラグメントの他の化学的カップリングも知られている。
【０１６７】
Ｆｃフラグメントはジスルフィドで共に保持された両方のＨ鎖のカルボキシ末端部分を含む。抗体のエフェクター機能はＦｃ領域における配列により決定され、この領域は細胞の特定の型に存在するＦｃ受容体（ＦｃＲ）により認識される部分でもある。
【０１６８】
「Ｆｖ」は完全な抗原認識及び結合部位を含有する最小の抗体フラグメントである。このフラグメントは堅固な非共有結合の会合型としての１つの重鎖及び１つの軽鎖の可変領域ドメインの２量体よりなる。これ等の２ドメインの折り畳みにより、６つの超可変ループ（３ループは各々Ｈ及びＬ鎖由来）が生じ、これ等は抗原結合のためのアミノ酸残基を与え、そして抗体に抗原結合特異性をもたらす。しかしながら、単一の可変ドメイン（又は抗原に対して特異的な僅か３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）であっても、全結合部位よりも低親和性ではあるが、抗原を認識して結合する能力を有している。
【０１６９】
「ｓＦｖ」又は「ｓｃＦｖ」とも略記される「一本鎖Ｆｖ」は、連結されて単一のポリペプチド鎖となっているＶＨ及びＶＬ抗体ドメインを含む抗体フラグメントである。好ま
しくは、ｓＦｖポリペプチドは更に、抗原結合の為の望ましい構造をｓＦｖが形成できるようにするＶＨ及びＶＬドメインの間のポリペプチドリンカーを含む。ｓＦｖに関する考察はＰｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ  ａｎｄ  Ｍｏｏｒｅ  ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９−３１５（１９９４）；Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋ  １９９９，後出を参照のこと。
【０１７０】
「ダイアボディ」という用語は、Ｖドメインの鎖内ではなく鎖間の対形成が達成されることにより２価のフラグメント、即ち２つの抗原結合部位を有するフラグメントが生じるようにＶＨとＶＬの間により短いリンカー（約５〜１０残基）と共にｓＦｖフラグメント（前パラグラフ参照）を形成することにより製造される小型抗体フラグメントを指す。２重特異性のダイアボディは２つの「クロスオーバー」ｓＦｖフラグメントのヘテロ２量体であり、この場合、２つの抗体のＶＨ及びＶＬドメインは異なるポリペプチド鎖上に存在する。ダイアボディは例えばＥＰ４０４，０９７；ＷＯ９３／１１１６１；及びＨｏｌｌｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：６４４４−６４４８（１９９３）により詳細に記載されている。
【０１７１】
非ヒト（例えばげっ歯類）抗体の「ヒト化」型は非ヒト抗体から誘導された最小の配列を含有するキメラ抗体である。大部分に関しては、ヒト化抗体はレシピエントの超可変領域に由来する残基が、所望の抗体の特異性、親和性及び能力を有するマウス、ラット、ウサギ又は非ヒト霊長類のような非ヒト種（ドナー抗体）の超可変領域に由来する残基で置き換えられているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。一部の場合においては、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域（ＦＲ）の残基が相当する非ヒト残基により置き換えられる。更に又、ヒト化抗体はレシピエント抗体又はドナー抗体に存在しない残基を含んでよい。これらの修飾は抗体の性能を更に精密化するために行われる。一般的に、ヒト化抗体は少なくとも１つ、そして典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含むことになり、その場合、超可変ループの全て又は実質的に全てが非ヒト免疫グロブリンのものに相当し、そしてＦＲの全て又は実質的に全てがヒト免疫グロブリン配列のものとなる。ヒト化抗体は場合によりまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、典型的にはヒト免疫グロブリンのものの少なくとも一部分を含むことになる。更に詳細な説明は、Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３−３２９（１９８８）；及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３−５９６（１９９２）を参照のこと。
【０１７２】
「種依存性抗体」、例えば哺乳類非ヒトＩｇＥ抗体は、第１の哺乳類動物種由来の抗原に対して、第２の哺乳類動物種由来のその抗原の相同体に対するよりも、より強力な結合親和性を有する抗体である。通常は、種依存性の抗体はヒト抗原に対して「特異的に結合する」（即ち、約１ｘ１０−７Ｍ以下、好ましくは約１ｘ１０−８Ｍ以下、そして最も好ましくは約１ｘ１０−９Ｍ以下の結合親和性（Ｋｄ）値を有する）が、第２の非ヒト哺乳類種由来の抗原の相同体に対しては、ヒト抗原に対するその結合親和性よりも、少なくとも約５０倍、又は少なくとも約５００倍、又は少なくとも約１０００倍弱い結合親和性を有する。種依存性抗体は上記した抗体の種々の型の何れかであることができるが、好ましくはヒト化又はヒト抗体である。
【０１７３】
「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，Ｐ
ＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチド」とは本明細書に記載したＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに好ましくは特異的に結合するオリゴペプチドである。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチドは知られたオリゴペプチド合成方法を用いて化学合成するか、又は、組み換え技術を用いて製造及び精製してよい。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１
８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチドは通常は約５アミノ酸長又はそれ以上、或いは約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９又は１００アミノ酸長又はそれ以上、又はそれより長く、ここでこのようなオリゴペプチドは本明細書に記載したＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに好ましくは特異的に結合することができる。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合オリゴペプチドはよく知られた手法を用いて予定外の実験を行うことなく同定してよい。この点に関し、ポリペプチド標的に特異的に結合することができるオリゴペプチドを得るためにオリゴペプチドライブラリをスクリーニングするための手法は当該分野で良く知られている（例えば米国特許第５，５５６，７６２号、第５，７５０，３７３号、第４，７０８，８７１号、第
４，８３３，０９２号、第５，２２３，４０９号、第５，４０３，４８４号、第５，５７１，６８９号、第５，６６３，１４３号；ＰＣＴ公開ＷＯ８４／０３５０６及びＷＯ８４／０３５６４；Ｇｅｙｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．，８１：３９９８−４００２（１９８４）；Ｇｅｙｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．，８２：１７８−１８２（１９８５）；Ｇｅｙｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｓ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ，１３０−１４９（１９８６）；Ｇｅｙｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．，１０２：２５９−２７４（１９８７）；Ｓｃｈｏｏｆｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４０：６１１−６１６（１９８８），Ｃｗｉｒｌａ，Ｓ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，（１９９０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．８７：６３７８；Ｌｏｗｍａｎ，Ｈ．Ｂ．  ｅｔ  ａｌ．，（１９９１）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０：１０８３２；Ｃｌａｃｋｓｏｎ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４；Ｍａｒｋｓ，Ｊ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，（１９９１），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１；Ｋａｎｇ，Ａ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，（１９９１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８：８３６３及びＳｍｉｔｈ，Ｇ．Ｐ．（１９９１）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２：６６８参照）。
【０１７４】
「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子」とは本明細書に記載するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに好ましくは特異的に結合する本明細書に定義するオリゴペプチド又は抗体以外の有機分子である。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６
９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子は知られた方法を用いて同定及び化学合成してよい（例えばＰＣＴ公開ＷＯ００／００８２３及びＷＯ００／３９５８５参照）。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４結合有機分子は通常は約２０００ダルトン未満の大きさであるか、或いは、約１５００、７５０、５００、２５０又は２００ダルトン未満の大きさであり、ここで本明細書に記載するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに好ましくは特異的に結合することができるこのような有機分子はよく知られた手法を用いて予定外の実験を行うことなく同定してよい。この点に関し、ポリペプチド標的に結合できる分子を得るために有機分子ライブラリをスクリーニングする手法は当該分野
で良く知られている（例えばＰＣＴ公開ＷＯ００／００８２３及びＷＯ００／３９５８５参照）。
【０１７５】
目的の抗原、例えば腫瘍関連ポリペプチド抗原標的に「結合する」抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子は、好ましくは、抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子が抗原を発現している細胞又は組織をターゲティングする場合の診断薬及び／又は治療薬として有用であり、そして他の蛋白とは有意な交差反応を起こさないような十分な親和性で抗原に結合するものである。「非標的」蛋白への抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子の結合の程度は、蛍光活性化細胞ソーティング（ＦＡＣＳ）分析又は放射免疫沈降（ＲＩＡ）により測定した場合に、抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子のその特定の標的蛋白への結合の約１０％未満である。標的分子への抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子の結合に関しては、特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド標的上のエピトープに対して「特異的結合」又は「特異的に結合する」又は「特異的である」という用語は、非特異的な相互作用とは測定可能な相違がある結合を意味する。特異的結合は例えば、一般的には結合活性を有しない同様の構造の分子である対照分子の結合と比較して分子の結合を決定することにより測定することができる。例えば特異的結合は、標的と同様の対照分子、例えば過剰量の非標識標的との競合により決定できる。この場合、プローブへの標識標的の結合が過剰な未標識標的により競合的に抑制された場合に、特異的結合が示されている。本明細書において使用される特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド標的上のエピトープに対して「特異的結合」又は「特異的に結合する」又は「特異的である」という用語は、例えば、少なくとも約１０−４Ｍ、又は、少なくとも約１０−５Ｍ、又は、少なくとも約１０−６Ｍ、又は、少なくとも約１０−７Ｍ、又は、少なくとも約１０−８Ｍ、又は、少なくとも約１０−９Ｍ、又は、少なくとも約１０−１０Ｍ、又は、少なくとも約１０−１１Ｍ、又は、少なくとも約１０−１２Ｍ以上の標的に対するＫｄを有する分子により示される。「特異的結合」という用語は、分子が何れかの他のポリペプチド又はポリペプチドエピトープに実質的に結合することなく特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド上のエピトープに結合する場合の結合を指す。
【０１７６】
「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４」を発現する腫瘍細胞の成育を「抑制する」抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子又は「成長抑制性の」抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子は適切なＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３
，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現又は過剰発現する癌細胞の測定可能な成育抑制をもたらすものである。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは癌細胞の表面上に発現された膜貫通ポリペプチドであってよく、又は、癌細胞により生産及び分泌されるポリペプチドであってよい。好ましい成長抑制性の抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体、オリゴペプチド又は有機分子は、適切な対照と比較して２０％又はそれより高値、好ましくは約２０％〜約５０％、更に好ましくは５０％又はそれより高値（例えば約５０％〜約１００％）でＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１
１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−発現腫瘍細胞の成育を抑制し、ここで対照は典型的には試験すべき抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子で治療されない腫瘍細胞である。成長抑制は、細胞培養物中、約０．１〜３０μｇ／ｍｌ又は約０．５ｎＭ〜２００ｎＭの抗体濃度において測定することができ、ここで成長抑制は抗体への腫瘍細胞の曝露から１〜１０日後に決定される。インビボの腫瘍細胞の成長抑制は種々の方法で決定できる。抗体は約１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重において抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体を投与��た場合に抗体の初回投与から約５日〜３ヶ月以内、好ましくは約５〜３０日以内に腫瘍の大きさ又は腫瘍細胞の増殖の低減がもたらされる場合にインビボで成長抑制性となる。
【０１７７】
「アポトーシスを誘導する」抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子は、アネキシンＶの結合、ＤＮＡのフラグメント化、細胞収縮、小胞体の拡張、細胞の断片化、及び／又は、膜小胞（アポトーシス体と称する）の形成により判断されるプログラムされた細胞死を誘導するものである。細胞は通常はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲ
Ｏ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを過剰発現するものである。好ましくは、細胞は腫瘍細胞、例えば前立腺、乳房、卵巣、胃、子宮内膜、肺、腎臓、結腸、膀胱の細胞である。アポトーシスに関連する細胞事象を評価するために種々の方法が使用できる。例えば、ホスファチジルセリン（ＰＳ）転座は、アネキシン結合により測定でき；ＤＮＡフラグメント化はＤＮＡラダー化を介して評価でき；そして、ＤＮＡフラグメント化に伴う核／クロマチン縮合は低二倍体細胞の何れかの増大により評価できる。好ましくは、アポトーシスを誘導する抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子はアネキシン結合試験において未投与の細胞と相対比較してアネキシン結合の約２〜５０倍、好ましくは約５〜５０倍、そして最も好ましくは約１０〜５０倍の誘導をもたらすものである。
【０１７８】
抗体の「エフェクター機能」は抗体のＦｃ領域（ネイティブ配列のＦｃ領域又はアミノ酸配列変異体のＦｃ領域）に起因する生物学的活性を指し、そして、抗体アイソタイプと共に変動する。抗体エフェクター機能の例はＣ１ｑ結合及び補体依存性細胞毒性；Ｆｃ受容体結合；抗体依存性細胞媒介細胞毒性（ＡＤＣＣ）；貪食作用；細胞表面受容体（例えばＢ細胞受容体）のダウンレギュレーション；及びＢ細胞活性化を包含する。
【０１７９】
「抗体依存性細胞媒介細胞毒性」即ち「ＡＤＣＣ」とは、特定の細胞毒性細胞（例えばナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、好中球及びマクロファージ）上に存在するＦｃ受容体（ＦｃＲ）に結合している分泌Ｉｇにより、これ等の細胞毒性エフェクター細胞が抗原担持標的細胞に特異的に結合し、そしてその後、細胞毒素により標的細胞を殺傷することができるようになるという細胞毒性の形態を指す。抗体は細胞毒性細胞を「武装」させ、そしてそのような殺傷のために絶対に必要なものである。ＡＤＣＣを媒介する主要な細胞であるＮＫ細胞はＦｃγＲＩＩＩのみを発現するのに対し、単球はＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ及びＦｃγＲＩＩＩを発現する。造血細胞上のＦｃＲの発現はＲａｖｅｔｃｈ  ａｎｄ  Ｋｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７−９２（１９９１）の４６４ページの表３に総括されている。目的の分子のＡＤＣＣ活性を試験するためには、米国特許第５，５００，３６２号又は第５，８２１，３３７号に記載されているようなインビトロのＡＤＣＣ試験を実施してよい。このような試験のための有用なエフェクター細胞は末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を包含する。代替又は追加的に、目的の分子のＡＤＣＣ活性は例えばＣｌｙｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９５：６５２−６５６（１９９８）に開示されているような動物モデルにおいてインビボで試験してよい。
【０１８０】
「Ｆｃ受容体」即ち「ＦｃＲ」は、抗体のＦｃ領域に結合する受容体を説明する。好ましいＦｃＲはネイティブ配列のヒトＦｃＲである。更に又、好ましいＦｃＲはＩｇＧ抗体に結合するもの（γ受容体）であり、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ及びＦｃγＲＩＩＩのサブクラスの受容体を包含し、これ等の受容体のアレル変異体及びオルタナティブスプライス型も包含される。ＦｃγＲＩＩ受容体はＦｃγＲＩＩＡ（「活性化受容体」）及びＦｃγＲＩＩＢ（「抑制受容体」）を包含し、これ等はその細胞質ドメインにおいて主に異なっている同様のアミノ酸配列を有する。活性化受容体ＦｃγＲＩＩＡはその細胞質ドメインに免疫受容体チロシン系活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含有している。抑制受容体ＦｃγＲＩＩＢはその細胞質ドメインに免疫受容体チロシン系抑制モチーフ（ＩＴＩＭ）を含有している（Ｄａｅｒｏｎ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：２０３−２３４（１９９７）の考察Ｍ参照）。ＦｃＲはＲａｖｅｔｃｈ  ａｎｄ  Ｋｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ
．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７−４９２（１９９１）；Ｃａｐｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ  ４：２５−３４（１９９４）；及びｄｅ  Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１２６：３３０−４１（１９９５）において考察されている。将来同定されるものを含む他のＦｃＲは本明細書においては用語「ＦｃＲ」に包含される。用語は又胎児への母体ＩｇＧの移行の原因となる新生児受容体、ＦｃＲｎも包含する（Ｇｕｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１７：５８７（１９７６）及びＫｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：２４９（１９９４））。
【０１８１】
「ヒトエフェクター細胞」は１つ以上のＦｃＲを発現し、エフェクター機能を示す白血球である。好ましくは、細胞は少なくともＦｃγＲＩＩＩを発現し、そしてＡＤＣＣエフェクター機能を示す。ＡＤＣＣを媒介するヒト白血球の例は末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、単球、細胞毒性Ｔ細胞及び好中球を包含し；ＰＢＭＣ及びＮＫ細胞が好ましい。エフェクター細胞は天然の原料から、例えば血液から単離される。
【０１８２】
「補体依存性細胞毒性」即ち「ＣＤＣ」は補体の存在下における標的細胞の溶解を指す。古典的な補体経路の活性化は同種抗原に結合している（適切なサブクラスの）抗体への補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）の結合により開始される。補体活性化を試験するためには、例えばＧａｚｚａｎｏ−Ｓａｎｔｏｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２０２：１６３（１９９６）に記載されているもののようなＣＤＣ試験を実施してよい。
【０１８３】
「癌」及び「癌性の」という用語は典型的には未調節の細胞の成長を特徴とする哺乳類における生理学的状態を指すか、それを説明するものである。癌の例は限定しないが癌腫、リンパ種、芽腫、肉腫及び白血病を包含する。このような癌のより特定的な例は、扁平上皮癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌及び肺の扁平上皮癌）、腹膜の癌、肝細胞癌、胃癌（胃腸癌を包含する）、膵臓癌、神経膠芽細胞癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜又は子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、肝癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌種及び種々の型の頭部及び頚部の癌並びにＢ細胞リンパ腫（例えば低等級／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中等級／濾胞性ＮＨＬ；中等級の播種性ＮＨＬ；高等級免疫芽球性ＮＨＬ；高等級リンパ芽球性ＮＨＬ；高等級小型非分割細胞ＮＨＬ；バルキー疾患ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；及びヴァルデンストレームマクログロブリン血症）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリー細胞白血病；慢性骨髄芽球性白血病；及び移植後のリンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）を包含する。好ましくは、癌はＩＧＦ受容体を発現する腫瘍、より好ましくは乳癌、肺癌、結腸直腸癌又は前立腺癌、そして最も好ましくは乳癌又は前立腺癌を含む。
【０１８４】
「化学療法剤」とは癌の治療において有用な化合物である。化学療法剤の例はアルキル化剤、例えばチオテパ及びＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）シクロホスファミド；アルキルスルホネート、例えばブスルファン、イムプロスルファン及びピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドパ、カルボコン、メツレドパ及びウレドパ；エチレンイミン及びメチラメラミン、例えばアルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド及びトリメチロールメラミン；アセトゲニン（特にブラタシン及びブラタシノン）；カンプトテシン（例えば合成類似体トポテカン）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ−１０６５（例えばアドゼレシン、カルゼレシン及びビゼレシン合成類似体）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１及びクリプトフィシン８）；ドラスタチン；デュオカルマイシン（例えば合成類似体、ＫＷ−２１８９及びＣＢ１−ＴＭ１）；エレウテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチン；スポンジスタチン；
ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イフォスファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノベムブシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン及びラニムヌスチン；抗生物質、例えばエネジン抗生物質（例えばカリケミシン、特にカリケミシンガンマ１Ｉ及びカリケミシンオメガＩ１（例えばＡｇｎｅｗ，Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，３３：１８３−１８６（１９９４）参照）；ジネマイシン、例えばジネマイシンＡ；ビスホスホネート、例えばクロドロネート；エスペラミシン；並びにネオカルチノスタチン発色団及び関連の色素蛋白エネジン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシニス、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）ドキソルビシン（例えばモルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、マイコフェノール酸、ノガラマイシ、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えばメトトレキセート及び５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデノプテリン、メトトレキセート、プテロプテリン、トリメトレキセート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモファー、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフリジン、エノシタビン、フロクスイジン；アンドロゲン類、例えばカルステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；抗副腎剤、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補給物、例えばフロリニック酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキセート；デホファミン；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルニチン；エリプチニウムアセテート；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダイニン；マイタンシノイド、例えばマイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール；ニトラエリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖類複合体（ＪＨＳ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特にＴ−２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡ及びアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド、例えばＴＡＸＯＬ（登録商標）パクリタキセル（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ）、ＡＢＲＡＸＡＮＥＴＭクレモフォー非含有、パクリタキセルのアルブミン操作ナノ粒子製剤（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｓｃｈａｕｍｂｅｒｇ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）及びＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）ドキセタキセル（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  Ｒｏｒｅｒ、Ａｎｔｏｎｙ，Ｆｒａｎｃｅ）；クロランブシル；ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）ゲムシタビン；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；白金類似体、例えばシスプラチン及びカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イフォスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）ビノレルビン；ノバントロン；テニポシド；エダトレキセート；ダウノマイシン；アミノプテリン；キセロダ；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；
トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチン酸；カペシタビン；及び上記の何れかの製薬上許容しうる塩、酸又は誘導体を包含する。
【０１８５】
この定義に同様に包含されるものは、腫瘍に対するホルモンの作用を調節又は抑制する作用を有する抗ホルモン剤、例えば抗エストロゲン及び選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、例えばタモキシフェン（例えばＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）タモキシフェン）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン及びＦＡＲＥＳＴＯＮトレミフェン；副腎におけるエストロゲン生産を調節する酵素アロマターゼを阻害するアロマターゼ阻害剤、例えば４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）メゲストロールアセテート、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）エキセメスタン、フォルメスタニー、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）ボロゾール、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）レトロゾール及びＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）アナストロゾール；及び抗アンドロゲン、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド及びゴセレリン；並びにトロキサシタビン（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）；アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に例えばＰＫＣ−アルファ、Ｒａｌｆ及びＨ−Ｒａｓのような異常な細胞増殖に関与するとされるシグナリング経路における遺伝子の発現を抑制するもの；リボザイム、例えばＶＥＧＦ発現阻害剤（例えばＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標）リボザイム）及びＨＥＲ２発現阻害剤；ワクチン、例えば遺伝子療法ワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン及びＶＡＸＩＤ（登録商標）ワクチン；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）ｒＩＬ−２；ＬＵＲＴＯＴＥＣＡＮ（登録商標）トポイソメラーゼ１阻害剤、ＡＢＡＲＥＬＩＸ（登録商標）ｒｍＲＨ；及び上記の何れかの製薬上許容しうる塩、酸又は誘導体である。
【０１８６】
「細胞増殖性障害」及び「増殖性障害」という用語はある程度の異常な細胞増殖に関連する障害を指す。本発明の１つの局面において、細胞増殖性障害は癌である。
【０１８７】
「腫瘍」とは本明細書においては、悪性良性に関わらず全ての新生物細胞の成長及び増殖、及び全ての前癌及び癌性の細胞及び組織を指す。
【０１８８】
「細胞死を誘導する」抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子は生存細胞を非生存性とするものである。細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを発現するもの、好ましくは同様の組織型の正常細胞と比較してＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２
９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを過剰発現する細胞である。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは癌細胞表面に発現される膜貫通ポリペプチドであってよく、又は、癌細胞により生産され分泌されるポリペプチドであってよい。好ましくは、細胞は癌細胞、例えば乳房、卵巣、胃、子宮内膜、唾液腺、肺、腎臓、結腸、甲状腺、膵臓又は膀胱の細胞である。インビトロの細胞死は抗体依存性細胞媒介細胞毒性（ＡＤＣＣ）又は補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）により誘導された細胞死を識別するために補体及び免疫エフェクター細胞の非存在下において決定してよい。即ち、細胞死に関する試験は熱不活性化血清を用いながら（即ち補体非存在下において）、そして免疫エフェクター細胞の非存在下において実施してよい。抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子が細胞死を誘導することができるかどうかを決定するためには、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）、トリパンブルー（Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ１７：１−１１（１９９５）参照）又は７ＡＡＤの取り込みにより評価される膜一体性の消失を未投与細胞と相対比較しながら試験することができる。好ましい細胞死誘導性の抗体、オリゴペプチド又は他の有機分子はＢＴ４７４細胞におけるＰＩ取り込み試験においてＰＩ取り込みを誘導するものである。
【０１８９】
本明細書においては、「免疫接着（ｉｍｍｕｎｏａｄｈｅｓｉｏｎ）」という用語は免疫グロブリンの定常ドメインのエフェクター機能に非相同蛋白の結合特異性（「接着」）を組み合わせる抗体様分子を表す。構造的には、免疫接着は抗体の抗原認識結合部位以外（即ち「非相同」）の所望の結合特異性を有するアミノ酸配列及び免疫グロブリン定常ドメイン配列の融合を含む。免疫接着分子の接着部分は典型的には、受容体又はリガンドの結合部位を少なくとも含む隣接するアミノ酸配列である。免疫接着における免疫グロブリン定常ドメイン配列は何れかの免疫グロブリン、例えばＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ
−３又はＩｇＧ−４サブタイプ、ＩｇＡ（ＩｇＡ−１及びＩｇＡ−２を包含する）、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭから得てよい。
【０１９０】
「標識」という用語は本明細書においては、「標識された」抗体を作成するために抗体に直接又は間接的にコンジュゲートされた検出可能な化合物又は組成物を指す。標識はそれ自体が検出可能である（例えば放射性同位体標識又は蛍光標識）か、又は、酵素標識の場合は、検出され得る基質化合物又は組成物の化学的改変を触媒してよい。
【０１９１】
「複製予防剤」とは、アポトーシス、血管形成抑制、細胞増加、腫瘍殺傷、有糸分裂抑制、細胞周期進行遮断、細胞成長の停止、腫瘍への結合、細胞メディエーターとしての作用等の機序に関わらず、細胞の複製、機能及び／又は成長が抑制又は予防されるか、又は細胞が破壊される薬剤である。そのような薬剤は化学療法剤、細胞毒性剤、サイトカイン、成長抑制剤、又は抗ホルモン剤、例えば抗エストロゲン化合物、例えばタモキシフェン、抗プロゲステロン、例えばオナプリストン（ＥＰ６１６８１２参照）；又は抗アンドロゲン、例えばフルタミド、並びにアロミダーゼ阻害剤、又はホルモン剤、例えばアンドロゲンを包含する。
【０１９２】
「細胞毒性剤」という用語は本明細書においては細胞の機能を抑制又は予防及び／又は細胞の破壊を誘発する物質を指す。用語は放射性同位体（例えばＡｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２及びＬｕの放射性同位体）、化学療法剤、例えばメトトレキセート、アドリアマイシン、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド）、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル、ダウノルビシン又は他のインターカレーション剤、酵素及びそのフラグメント、例えば核溶解酵素、抗生物質及び毒素、例えば細菌、カビ、植物又は動物起源の小分子毒素又は酵素活性毒素、及びこれ等のフラグメント及び／又は変異体、及び、後述する種々の抗腫瘍又は抗癌剤を包含することを意図している。他の細胞毒性剤は後に記載する。腫瘍殺傷剤は腫瘍細胞の破壊をもたらす。
【０１９３】
本明細書においてアンタゴニストと組み合わせて使用するための特定の腫瘍型に対する好ましい細胞毒性剤は以下の通りである。
１．前立腺癌：アンドロゲン、ドセタキセル、パクリタキセル、エストラムスチン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、ＥｒｂＢ２の細胞外ドメイン（例えばＥｒｂＢ２の概ね残基２２〜概ね残基５８４の領域における残基の何れかの１つ以上）の領域に結合する２Ｃ４のようなＥｒｂＢ２ドメインに対する抗体（ＷＯ０１／００２４５；ハイブリドーマＡＴＣＣＨＢ−１２６９７）、ＡＶＡＳＴＩＮＴＭ抗血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）、ＴＡＲＣＥＶＡＴＭＯＳＩ−７７４（エルロチニブ）（Ｇｅｎｅｎｅｔｅｃｈ  ａｎｄ
ＯＳＩ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）又は他の表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＥＧＦＲＴＫＩ）。
２．胃癌：５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、ＸＥＬＯＤＡＴＭカペシタビン、メトトレキセート、エトポシド、シスプラチン／カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ドキソルビシン及びＣＰＴ−１１（カンプトテシン−１１；イリノテカン、合衆国商標：ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標））。
３．膵臓癌：ゲムシタビン、５ＦＵ、ＸＥＬＯＤＡＴＭカペシタビン、ＣＰＴ−１１、ドセタキセル、パクリタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、ＴＡＲＣＥＶＡＴＭエルロチニブ及び他のＥＧＦＲＴＫＩ。
４．結腸直腸癌：５ＦＵ、ＸＥＬＯＤＡＴＭカペシタビン、ＣＰＴ−１１、オキサリプラチン、ＡＶＡＳＴＩＮＴＭ抗ＶＥＧＦ、ＴＡＲＣＥＶＡＴＭエルロチニブ及び他のＥＧＦＲＴＫＩ及びＥＧＦＲに結合し受容体活性化及び腫瘍へのシグナリングを開始するＥＧＦの能力をブロックするＥＲＢＩＴＵＸＴＭ（旧称ＩＭＣ−Ｃ２２５）ヒト：マウス−キメラ化モノクローナル抗体。
５．腎臓癌：ＩＬ−２、インターフェロンアルファ、ＡＶＡＳＴＩＮＴＭ抗ＶＥＧＦ、ＭＥＧＡＣＥＴＭ（メゲストロールアセテート）プロゲスチン、ビンブラスチン、ＴＡＲＣＥＶＡＴＭエルロチニブ及び他のＥＧＦＲＴＫＩ。
【０１９４】
「成長抑制剤」とは本明細書においては細胞、特に、インビトロ又はインビボのＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−発現癌細胞の成長を抑制する化合物又は組成物を指す。即ち、成長抑制剤はＳ期におけるＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−発現細胞の比率を有意に低減するものであってよい。成長抑制剤の例は細胞周期の進行をブロックする（Ｓ期以外の位置において）薬剤、例えばＧ１停止及びＭ期停止を誘導する薬剤を包含する。伝統的なＭ期ブロッカーはビンカ（ビンクリスチン及びビンブラスチン）、タキサン、及びトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、例えばドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシド及びブレオマイシンを包含する。Ｇ１を停止させる薬剤、例えばＤＮＡアルキル化剤、例えばタモキシフェン、プレドニソン、デカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキセート、５−フルオロウラシル及びａｒａ−ＣはＳ期停止にまでスピルオーバーする。更に詳細な情報はＴｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ  ａｎｄ  Ｉｓｒａｅｌ，ｅｄｓ．，Ｃｈａｐｔｅｒ  １，“Ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ，  ａｎｄ  ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ”，  Ｍｕｒａ
ｋａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，（ＷＢ  Ｓａｕｎｄｅｒｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９５）の特に１３ページに記載されている。タキサン類（パクリタキセル及びドセタキセル）は共にイチイの木から誘導された抗癌剤である。ヨーロッパイチイから誘導されたドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  Ｒｏｒｅｒ）はパクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）の半合成類似体である。パクリタキセル及びドセタキセルはチューブリン２量体からの微小管の組立を促進し、そして、細胞の有糸分裂の抑制をもたらす脱重合の予防により微小管を安定化させる。
【０１９５】
「ドキソルビシン」はアントラサイクリン抗生物質である。ドキソルビシンの完全な化学名は（８Ｓ−シス）−１０−［（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキサピラノシル）オキシ］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−８−（ヒドロキシアセチル）−１−メトキシ−５，１２−ナフタセンジオンである。
【０１９６】
「サイトカイン」という用語はある細胞集団により放出され、細胞間メディエーターとして他の細胞に作用する蛋白に関する総称である。このようなサイトカインの例はリンホカイン、モノカイン及び伝統的なポリペプチドホルモンである。サイトカインに属するものとしては、成長ホルモン、例えばヒト成長ホルモン、Ｎ−メチオニルヒト成長ホルモン、及びウシ成長ホルモン；副甲状腺ホルモン；チロキシン；インスリン；プロインスリン；リラキシン；プロリラキシン；糖蛋白ホルモン、例えば卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）及び黄体形成ホルモン（ＬＨ）；肝成長因子；線維芽細胞成長因子；プロラクチン；胎盤ラクトーゲン；腫瘍壊死因子−α及び−β；ミューラー阻害物質；マウスゴナドトロピン関連ペプチド；インヒビン；アクチビン；血管内皮成長因子；インテグリン；トロンボポエチン（ＴＰＯ）；神経成長因子、例えばＮＧＦ−β；血小板成長因子；形質転換成長因子（ＴＧＦ）、例えばＴＧＦ−α及びＴＧＦ−β；インスリン様成長因子−Ｉ及び−ＩＩ；エリスロポエチン（ＥＰＯ）；骨誘導因子；インターフェロン、例えばインターフェロン−α、−β及び−γ；コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、例えばマクロファージ−ＣＳＦ（Ｍ−ＣＳＦ）；顆粒球−マクロファージ−ＣＳＦ（ＧＭ−ＣＳＦ）；及び顆粒球−ＣＳＦ（Ｇ−ＣＳＦ）；インターロイキン（ＩＬ）、例えばＩＬ−１、ＩＬ−１ａ、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２；腫瘍壊死因子、例えばＴＮＦ−α又はＴＮＦ−β；及び他のポリペプチド因子、例えばＬＩＦ及びキットリガンド（ＫＬ）が挙げられる。本明細書においては、サイトカインという用語は天然原料由来又は組み換え細胞培養物由来の蛋白、及び、ネイティブ配列のサイトカインの生物学的活性同等物を包含する。
【０１９７】
「パッケージインサート」という用語は治療用製品の市販用パッケージ内に慣用的に包含される説明書を指すのに用いられ、そのような治療用製品の使用に関する適応症、使用法、用量、投与、禁忌及び／又は警告に関する情報を含んでいる。
【０１９８】
「遺伝子」という用語は（ａ）本明細書に開示したＤＮＡ配列の少なくとも１つを含有する遺伝子；（ｂ）本明細書に開示するＤＮＡ配列によりコードされるアミノ酸配列をコードする何れかのＤＮＡ配列、及び／又は、（ｃ）本明細書に開示するコーディング配列の補体にハイブリダイズする何れかのＤＮＡ配列を指す。好ましくは、用語はコーディング並びに非コーディング領域を包含し、好ましくは正常な遺伝子発現に必要な全ての配列を包含する。
【０１９９】
「遺伝子ターゲティング」という用語はゲノムＤＮＡフラグメントが哺乳類細胞内に導入され、そしてそのフラグメントが内因性の相同配列を特定して組み換えを起こす場合に
生じる相同組み換えの型を指す。相同組み換えによる遺伝子ターゲティングは特定のデザインの外因性ＤＮＡで特定のゲノム配列を置き換えるために組み換えＤＮＡ技術を使用する。
【０２００】
「相同組み換え」という用語は相同ヌクレオチド配列の部位における２つのＤＮＡ分子又は染色分体の間のＤＮＡフラグメントの交換を指す。
【０２０１】
「標的遺伝子」（或いは「標的遺伝子配列」又は「標的ＤＮＡ配列」とも称する）という用語は、相同組み換えにより修飾すべき何れかの核酸分子、ポリヌクレオチド又は遺伝子を指す。標的配列は未損傷の遺伝子、エクソン又はイントロン、調節配列又は遺伝子間の何れかの領域を包含する。標的遺伝子は個々のゲノムＤＮＡにおける特定の遺伝子又は遺伝子座の一部分を含んでよい。
【０２０２】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子の「破壊」はゲノムＤＮＡフラグメントが内因性の相同配列を特定して組み換えを起こす場合に生じ、その場合、破壊とはネイティブの遺伝子又はその一部分の欠失であるか、又は、ネイティブの遺伝子の突然変異であるか、又は、破壊はネイティブの遺伝子の機能的不活性化である。或いは、配列の破壊は遺伝子トラップベクターを用いた非特異的な挿入性の不活性化により生じてもよい（即ちランダムに挿入されたトランスジーンを含有し、発現する非ヒトトランスジェニック動物；例えば２００２年８月２０日に発行された米国特許第６，４３６，７０７号参照）。これ等の配列の破壊又は修飾はＤＮＡ配列の挿入、ミスセンス、フレームシフト、欠失又は置換又は置き換え、又はそれらの何れかの組合せを包含してよい。挿入は動物、植物、カビ、昆虫、原生動物又はウィルス起源のものであってよい全遺伝子の挿入を包含する。破壊は、例えば正常な遺伝子産物を、その生産を部分的又は完全に抑制することにより、又は、正常な遺伝子産物の活性を増強することにより、改変することができる。好ましくは、破壊はヌル破壊であり、その場合、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，
ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子の有意な発現はない。
【０２０３】
「ネイティブの発現」という用語は野生型マウスにおいて存在する発現水準におけるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子によりコードされる完全長ポリペプチドの発現を指す。即ち、内因性ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子の「ネイティブの発現が無い」破壊とは哺乳類の単一の細胞、選択された細胞又は全ての細胞の内因性ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，Ｐ
ＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子によりコードされるポリペプチドの少なくとも一部分の発現の部分的又は完全な低減を指す。
【０２０４】
「ノックアウト」という用語は、破壊によりネイティブの遺伝子の機能的不活性化；ネイティブ遺伝子又はその一部分の欠失；又はネイティブの遺伝子の突然変異がもたらされるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子の破壊を指す。
【０２０５】
「ノックイン」という用語は特定のヒトＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４コード遺伝子又はその変異体の何れかをコードするヒトｃＤＮＡによるマウスオーソログ（又は他のマウス遺伝子）の置き換えを指す（即ち破壊はネイティブのマウス遺伝子のネイティブのヒト遺伝子による置き換えをもたらす）。
【０２０６】
「コンストラクト」又は「ターゲティングコンストラクト」という用語は標的組織、細胞系統又は動物内に転移されるべき人工的に組み立てられたＤＮＡセグメントを指す。典型的には、ターゲティングコンストラクトは特定の目的の遺伝子又は核酸配列、マーカー遺伝子及び適切な対照配列を包含することになる。本明細書においては、ターゲティングコンストラクトはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，
ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ターゲティングコンストラクトを含む。「ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ターゲティングコンストラクト」は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子の少なくとも一部分に相同なＤＮＡ配列を包含し、そして、宿主細胞内でＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５
，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子における破壊を生じさせることができる。
【０２０７】
「トランスジェニック細胞」という用語は、そのゲノム内に、遺伝子ターゲティングの方法により完全に又は部分的に破壊、修飾、改変又は置き換えられているＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子を含有する細胞を指す。
【０２０８】
「トランスジェニック動物」という用語は本明細書に記載した方法又は当該分野で良く知られている他の方法により破壊又は他の態様で修飾又は突然変異されている特定の遺伝子をそのゲノム内に含有する動物を指す。好ましくは非ヒトトランスジェニック動物は哺乳類である。より好ましくは哺乳類はげっ歯類、例えばラット又はマウスである。更に又、「トランスジェニック動物」はヘテロ接合の動物（即ち１つの欠損対立遺伝子及び１つの野生型対立遺伝子）又はホモ接合の動物（即ち２つの欠損対立遺伝子）であってよい。胚は動物の定義内に属するとみなす。動物を準備することは子宮内に胚又は胎児を準備することを包含し、交配によるか、他の態様によるか、そして胚が在胎期満了するかどうかは問わない。
【０２０９】
本明細書においては、「選択マーカー」及び「位置選択マーカー」という用語は、ある遺伝子を担持している細胞のみを特定の条件下に生存及び／又は成長させることができるような、ある産物をコードする遺伝子を指す。例えば、導入されたネオマイシン耐性（Ｎｅｏｒ）遺伝子を発現する植物及び動物細胞は化合物Ｇ４１８に耐性である。Ｎｅｏｒ遺伝子マーカーを担持しない細胞はＧ４１８により殺傷される。他の陽性選択マーカーは当業者の知る、又は推測できるものである。
【０２１０】
「調節する」又は「調節」という用語は本明細書においては、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３
３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子の機能、発現、活性又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子に関連する表現型の減少、抑制、低減、軽減、増大又は増強を指す。
【０２１１】
「軽減する」又は「軽減」という用語は本明細書においては、状態、疾患、障害又は表現型、例えば異常又は症状の減少、低減又は排除を指す。
【０２１２】
「異常」という用語はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４の関与が示唆される何れかの疾患、障害、状態又は表現型を指し、病的状態及び挙動観察事例を包含する。
【０２１３】
【表１−１】
2009168820.tif 000002
【０２１４】
【表１−２】
2009168820.tif 000003
【０２１５】
【表１−３】
2009168820.tif 000004
【０２１６】
【表１−４】
2009168820.tif 000005
【０２１７】
【表１−５】
2009168820.tif 000006
【０２１８】
【表１−６】
2009168820.tif 000007
【０２１９】
【表１−７】
2009168820.tif 000008
【０２２０】
【表１−８】
2009168820.tif 000009
【０２２１】
【表１−９】
2009168820.tif 000010
【０２２２】
【表１−１０】
2009168820.tif 000011
【０２２３】
【表１−１１】
2009168820.tif 000012
【０２２４】
【表１−１２】
2009168820.tif 000013
【０２２５】
【表１−１３】
2009168820.tif 000014
【０２２６】
【表１−１４】
2009168820.tif 000015
【０２２７】
【表１−１５】
2009168820.tif 000016
【０２２８】
【表１−１６】
2009168820.tif 000017
【０２２９】
【表１−１７】
2009168820.tif 000018
【０２３０】
【表２】
2009168820.tif 000019
％アミノ酸配列同一性＝ＡＬＩＧＮ−２により測定した場合の２ポリペプチド配列の間の同一的にマッチするアミノ酸残基の数）÷（ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸残基の総数）＝
５÷１５＝３３．３％
【０２３１】
【表３】
2009168820.tif 000020
％アミノ酸配列同一性＝ＡＬＩＧＮ−２により測定した場合の２ポリペプチド配列の間の同一的にマッチするアミノ酸残基の数）÷（ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸残基の総数）＝
５÷１０＝５０％
【０２３２】
【表４】
2009168820.tif 000021
％核酸配列同一性＝ＡＬＩＧＮ−２により測定した場合の２核酸配列の間の同一的にマッ
チするヌクレオチドの数）÷（ＰＲＯ−ＤＮＡ核酸配列のヌクレオチドの総数）＝
６÷１４＝４２．９％
【０２３３】
【表５】
2009168820.tif 000022
％核酸配列同一性＝ＡＬＩＧＮ−２により測定した場合の２核酸配列の間の同一的にマッチするヌクレオチドの数）÷（ＰＲＯ−ＤＮＡ核酸配列のヌクレオチドの総数）＝
４÷１２＝３３．３％
ＩＩ．組成物及び本発明の方法
Ａ．完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド
本発明は本出願においてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドと称するポリペプチドをコードする新規に同定され単離されたヌクレオチド配列を提供する。特に、種々のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３
１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするｃＤＮＡが後述する実施例において更に詳細に開示する通り同定され、単離された。別個の発現ラウンドにおいて生産される蛋白に異なるＰＲＯ番号を付与してよいが、ＵＮＱ番号は何れかの所定のＤＮＡ及びコードされる蛋白に対してユニークのものであり、変化することは無い。しかしながら、簡便のため、本明細書においては、本明細書に開示する完全長のネイティブの核酸分子によりコードされる蛋白並びにＰＲＯの前記した定義に包含される全ての他のネイティブの相同体及び変異体は、その起源又は製造様式に関わらず、「ＰＲＯ／数」と称する。
【０２３４】
後述する実施例に開示する通り、種々のｃＤＮＡクローンがＡＴＣＣに寄託されている。当業者はこれ等のクローンの実際のヌクレオチド配列を当該分野の日常的方法を用いた寄託クローンの配列決定により容易に決定することができる。予測されるアミノ酸配列は日常的技術を用いてヌクレオチド配列から決定できる。本明細書に記載するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド及びコードする核酸に関しては、出願人はその時点で使用可能な配列の情報を用いて最も同定可能であるリーディングフレームであると考えられるものを同定している。
Ｂ．ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６
，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド変異体
本明細書に記載した完全長のネイティブ配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに加えて、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体が製造可能であることが意図される。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ
３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ＤＮＡ内に適切なヌクレオチドの変化を導入することにより、及び／又は、所望のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの合成により、製造できる。アミノ酸の変化はグリコシル化部位の数又は位置を変化させたり、又は、膜アンカリング特性を改変させたりするなどの、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの翻訳後の過程を改変する場合があることは当業者の知る通りである。
【０２３５】
ネイティブ完全長配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４
７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド又は本明細書に記載したＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの種々のドメインの変異は、例えば米国特許第５，３６４，９３４号に記載されている保存的及び非保存的突然変異に関する手法及び指針の何れかを用いて形成することができる。変異はネイティブ配列ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドと比較した場合にＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ
１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアミノ酸配列の変化をもたらすＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするコドン１つ以上の置換、欠失又は挿入であってよい。場合により、変異はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのドメイン１つ以上における何れかの他のアミノ酸による少なくとも１つのアミノ酸の置換によるものである。所望の活性に悪影響を与えることなくどのアミノ酸残基を挿入、置換又は欠失させてよいかを決定する場合の指針はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，Ｐ
ＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの配列を相同既知蛋白分子のものと比較すること、及び、高相同性の領域で起こるアミノ酸配列変化の数を最小限にすることにより、発見してよい。アミノ酸置換はあるアミノ酸を同様の構造的及び／又は化学的特性を有するアミノ酸と置き換えること、例えばロイシンをセリンで置き換えること、即ち保存的なアミノ酸の置き換えの結果であることができる。挿入及び欠失は場合により約１〜５アミノ酸の範囲であってよい。許容される変異は配列におけるアミノ酸の挿入、欠失又は置換を系統的に行うこと、及び、得られた変異体に完全長又は成熟ネイティブ配列により示される活性があるかどうか試験することにより決定してよい。
【０２３６】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドフラグメントが本明細書において提供される。そのようなフラグメントは例えば完全長のネイティブの蛋白と比較した場合にＮ末端又はＣ末端でトランケーションされているか、又は、内部残基を欠いていてよい。特定のフラグメントはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９ま
たはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの所望の生物学的活性の為に必須ではないアミノ酸残基を欠いている。
【０２３７】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４フラグメントは多くの従来の手法の何れかにより製造してよい。所望のペプチドフラグメントは化学合成してよい。代替法においては、酵素消化により、例えば特定のアミノ酸残基により定義される部位において蛋白を切断することがわかっている酵素で蛋白を処理することにより、又は、適当な制限酵素でＤＮＡを消化し、そして所望のフラグメントを単離することにより、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４フラグメントを形成する。更に別の適当な手法では、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により所望のポリペプチドフラグメントをコードするＤＮＡフラグメントを単離して増幅する。ＤＮＡフラグメントの所望の末端を定義するオリゴヌクレオチドをＰＣＲにおける５’及び３’プライマーとして使用する。好ましくは、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，
ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドフラグメントは本明細書に開示するネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドと、少なくとも１つの生物学的及び／又は免疫学的活性を共有する。
【０２３８】
目的の保存的置換は好ましい置換という見出しの下に表６に示す通りである。このような置換が生物学的活性における変化をもたらす場合、より実質的な変化、表６において例示される置換と称される置換、又はアミノ酸クラスに言及しながら後述において更に説明するものが好ましく導入され、生成物がスクリーニングされる。
【０２３９】
【表６】
2009168820.tif 000023
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの機能又は免疫学的同一性における実質的な修飾は（ａ）例えばシート又は螺旋状のコンホーメーションとしての置換域におけるポリペプチド骨格の構造、（ｂ）標的部位における分子の電荷又は疎水性、又は（ｃ）側鎖の嵩を維持することに対するその作用において有意に異なる置換を選択することにより達成される。天然に存在する残基は共通の側鎖の特性に基づいて群分けされ：アミノ酸はその側鎖の特性における同様性（Ａ．Ｌ．Ｌｅｈｎｉｎｇｅ
ｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２ｎｄ  ｅｄ．，ｐｐ．７３−７５，Ｗｏｒｔｈ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９７５））に従って以下の通り、即ち：
（１）非極性；Ａｌａ（Ａ）、Ｖａｌ（Ｖ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、Ｐｒｏ（Ｐ）、Ｐｈｅ（Ｆ）、Ｔｒｐ（Ｗ）、Ｍｅｔ（Ｍ）
（２）未荷電極性：Ｇｌｙ（Ｇ）、Ｓｅｒ（Ｓ）、Ｔｈｒ（Ｔ）、Ｃｙｓ（Ｃ）、Ｔｙｒ（Ｙ）、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｇｌｎ（Ｑ）
（３）酸性：Ａｓｐ（Ｄ）、Ｇｌｕ（Ｅ）
（４）塩基性：Ｌｙｓ（Ｋ）、Ａｒｇ（Ｒ）、Ｈｉｓ（Ｈ）
となるように群分けしてよい。
或いは、天然に存在する残基は共通の側鎖の特性に基づいて以下の通り、即ち：
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ：
（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ：
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ
（５）鎖の方向に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ
となるように群分けしてよい。
【０２４０】
非保存的置換はこれ等のクラスの１つのメンバーを他のクラスと交換することを包含する。そのような置換された残基はまた保存的置換部位内に、又はより好ましくは残余（非保存）の部位に導入されてよい。
【０２４１】
変異はオリゴヌクレオチド媒介（部位指向性）突然変異誘発、アラニンスキャニング及びＰＣＲ突然変異誘発のような当該分野で知られた方法を用いて行うことができる。部位指向性突然変異誘発［Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，１３：４３３１（１９８６）；Ｚｏｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，１０：６４８７（１９８７）］、カセット突然変異誘発［Ｗｅｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅ，３４：３１５（１９８５）］、制限選択突然変異誘発［Ｗｅｌｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｉｌｏｓ．Ｔｒａｎｓ．Ｒ．Ｓｏｃ．Ｌｏｎｄｏｎ  ＳｅｒＡ，３１７：４１５（１９８６）］又は他の知られた手法をクローニングされたＤＮＡに対して実施することによりＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４変異体ＤＮＡを製造することができる。
【０２４２】
スキャニングアミノ酸分析もまた隣接する配列に沿ってアミノ酸１つ以上を同定するために使用できる。好ましいスキャニングアミノ酸には比較的小型の中性のアミノ酸が包含される。このようなアミノ酸はアラニン、グリシン、セリン及びシステインを包含する。
アラニンは典型的には、それがベータ炭素を超えた側鎖を排除し、変異体の主鎖のコンホーメーションを改変する可能性が低いため、この群の中では好ましいスキャニングアミノ酸である［Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ａｎｄ  Ｗｅｌｌｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４４：１０８１−１０８５（１９８９）］。アラニンはまた典型的には、それが最も一般的なアミノ酸であることから好ましい。更に又それは頻繁に埋没及び曝露の位置の両方において存在する［Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，（Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ＆Ｃｏ．，Ｎ．Ｙ．）；Ｃｈｏｔｈｉａ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１５０：１（１９７６）］。アラニン置換が十分な量の変異体をもたらさない場合は、同配体アミノ酸を使用できる。
【０２４３】
Ｃ．ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの修飾
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの共有結合修飾は本発明の範囲に包含される。共有結合修飾の１つの型はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４
７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの選択された側鎖又はＮ又はＣ末端の残基と反応することができる有機誘導体形成剤とＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのターゲティングされたアミノ酸残基を反応させることを包含する。二官能性剤を用いた誘導体化は、例えば抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体を精製するための方法において使用する水不溶性支持体マトリックス又は表面にＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６
０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを交差結合するため、又はその逆のために有用である。一般的に使用される交差結合剤は例えば１，１−ビス（ジアゾアセチル）−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば４−アジドサリチル酸とのエステル、ホモ２官能性イミドエステル、例えばジスクシンイミジルエステル、例えば３，３’−ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）、２官能性マレイミド、例えばビス−Ｎ−マレイミド−１，８−オクタン及びメチル−３−［（ｐ−アジドフェニル）ジチオ］プロピオイミデートのような物質を包含する。
【０２４４】
他の修飾にはグルタミニル及びアスパルギニル残基からそれぞれ相当するグルタミル及びアスパルチル残基への脱アミド化、プロリン及びリジンのヒドロキシル化、セリル又はスレオニル残基のヒドロキシル基のホスホリル化、リジン、アルギニン及びヒスチジン側鎖のα−アミノ基のメチル化［Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ＆Ｃｏ．，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ｐｐ．７９−８６（１９８３）］、Ｎ末端アミンのアセチル化及び何れかのＣ末端カルボキシル基のアミド化が包含される。
【０２４５】
本発明の範囲に包含されるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの共有結合修飾の別の型はポリペプチドのネイティブのグリコシル化パターンを改変することを含む。「ネイティブのグリコシル化パターンを改変すること」とは、本明細書の目的のためには、ネイティブ配列ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２
４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド内に存在する炭水化物部分１つ以上を欠失させること（伏在するグリコシル化部位を除去することによるか、又は、化学的及び／又は酵素的手段によりグリコシル化を欠失させることによる）及び／又はネイティブ配列ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド内に存在しないグリコシル化部位１つ以上を付加させることを意味する。更に又、この文言には存在する種々の炭化水素部分の性質及び比率の変化を含む、ネイティブ蛋白のグリコシル化の定性的変化を包含する。
【０２４６】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドへのグリコシル化部位の付加はアミノ酸配列を改変することにより達成してよい。改変は、例えばネイティブ配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ
４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４へのセリン又はスレオニン残基１つ以上の付加又は置換により行ってよい（Ｏ連結グリコシル化部位の場合）。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４アミノ酸配列は場合により、特に、所望のアミノ酸に翻訳されることになるコドンが形成されるように予め選択された塩基においてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡを突然変異することにより、ＤＮＡレベルの変化を介して改変してよい。
【０２４７】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，Ｐ
ＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド上の炭水化物部分の数を増大させる別の手段はポリペプチドへのグリコシドの化学的又は酵素的なカップリングによるものである。そのような方法は当該分野において、例えば、１９８７年９月１１日公開のＷＯ８７／０５３３０及びＡｐｌｉｎ  ａｎｄ  Ｗｒｉｓｔｏｎ，ＣＲＣ  Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，ｐｐ．２５９−３０６（１９８１）に記載されている。
【０２４８】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的又は酵素的に、又は、グリコシル化のための標的として機能するアミノ酸残基についてコードしているコドンの突然変異的置換により達成してよい。化学的脱グリコシル化手法は当該分野で知られており、そして例えばＨａｋｉｍｕｄｄｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，２５９：５２（１９８７）及びＥｄｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１１８：１３１（１９８１）に記載されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的切断はＴｈｏｔａｋｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．１３８：３５０（１９８７）に記載されている種々のエンドグリコシダーゼ及びエキソグリコシダーゼの使用によって達成できる。
【０２４９】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１
７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は米国特許第４，６４０，８３５号；第４，４９６，６８９号；第４，３０１，１４４号；第４，６７０，４１７号；第４，７９１，１９２号又は第４，１７９，３３７号に記載されている態様における種々の非蛋白性の重合体、例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール又はポリオキシアルキレンの１つへのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの連結を含む。
【０２５０】
本発明のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドはまた別の非相同ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７
８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを含むキメラ分子を形成するための態様において修飾してもよい。
【０２５１】
このようなキメラ分子は抗タグ抗体が選択的に結合できる相手であるエピトープを与えるタグポリペプチドとのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの融合を含む。エピトープタグは一般的に、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのアミノ又はカルボキシル末端に位置させる。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７
５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのこのようなエピトープタグ付形態の存在は、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出できる。又、エピトープタグを準備することで、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは、抗タグ抗体又はエピトープタグに結合するアフィニティーマトリックスの別の型を用いたアフィニティー精製により容易に精製できるようになる。種々のタグポリペプチド及びその対応する抗体が当該分野で良く知られている。例としては、ポリヒスチジン（ｐｏｌｙ−ｈｉｓ）又はポリヒスチジン−グリシン（ｐｏｌｙ−ｈｉｓ−ｇｌｙ）タグ；インフルエンザＨＡタグポリペプチド及びその抗体１２ＣＡ５［Ｆｉｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，８：２１５９−２１６５（１９８８）］；ｃ−ｍｙｃタグ及びそれに対する８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７及び９Ｅ１０抗体［Ｅｖａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５：３６１０−３６１６（１９８５）］；及び単純疱疹ウィルス糖蛋白Ｄ（ｇＤ）タグ及びその抗体［Ｐａｂｏｒｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，３（６）：５４７−５５３（１９９０）］が包含される。他のタグポリペプチドはＦｌａｇ−ペプチド［Ｈｏｐｐ  ｅｔ  ａｌ．，ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，６：１２０４−１２１０（１９８８）］；ＫＴ３エピトープペプチド［Ｍａｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５５：１９２−１９４（１９９２）］；α−チューブリンエピトープペプチド［Ｓｋｉｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６６：１５１６３−１５１６６（１９９１）］；及びＴ７遺伝子１０蛋白ペプチドタグ［Ｌｕｔｚ−Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：６３９３−６３９７（１９９０）］を包含する。
【０２５２】
キメラ分子は免疫グロブリン又は免疫グロブリンの特定の領域とのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，Ｐ
ＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの融合を含んでよい。キメラ分子の２価の形態（「イムノアドヘシン」とも称する）については、このような融合はＩｇＧ分子のＦｃ領域に対するものであり得る。Ｉｇ融合は好ましくはＩｇ分子内の可変領域少なくとも１つの代替としてのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの可溶性（膜貫通ドメイン欠失又は不活性化）形態の置換を包含する。本発明の特に好ましい局面においては、免疫グロブリン融合はＩｇＧ１分子のヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３；又はヒンジ、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３領域を包含する。免疫グロブリン融合の作成については、１９９５年６月２７日発行の米国特許第５，４２８，１３０号も参照のこと。
【０２５３】
Ｄ．ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの製造
以下の説明は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲ
Ｏ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４核酸を含有するベクターで形質転換又はトランスフェクトした細胞を培養することによるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの製造に主に関するものである。当然ながら当該分野で良く知られている代替法を用いてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを製造してもよいことを意図している。例えばＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９
８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４の配列又はその部分は固相法を用いた直接ペプチド合成により製造してよい［例えばＳｔｅｗａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  Ｃｏ．，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ（１９６９）；Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８５：２１４９−２１５４（１９６３）を参照］。インビトロの蛋白合成を手動の手法又は自動により実施してよい。自動合成は例えばＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を用いて製造元の説明書により行ってよい。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの種々の部分を別個に化学合成し、そして化学的又は酵素的な方法を用いて組み合わせることにより完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０���１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを製造してよい。
【０２５４】
１．ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，
ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡの単離
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ｍＲＮＡを保有し、そしてそれを検出可能なレベルで発現すると考えられる組織から調製したｃＤＮＡライブラリから得てよい。従ってヒトＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，Ｐ
ＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−ＤＮＡは実施例に記載するようなヒト組織から調製したｃＤＮＡライブラリから好都合に得ることができる。ＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−コード遺伝子もまた、ゲノムライブラリから、又は、知られた合成操作法（例えば自動核酸合成）により得てよい。
【０２５５】
ライブラリは目的の遺伝子又はそれによりコードされる蛋白を同定するように設計されたプローブ（例えばＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに対する抗体又は少なくとも約２０〜８０塩基のオリゴヌクレオチド）を用いてスクリーニングできる。選択されたプローブを用いたｃＤＮＡ又はゲノムライブラリのスクリーニングはＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ
Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９８９）に記載されているもののような標準的な操作法を用いて実施してよい。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲ
Ｏ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４をコードする遺伝子を単離するための代替手段はＰＣＲ法を使用することである［Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，上出；Ｄｉｅｆｆｅｎｂａｃｈ  ｅｔ
ａｌ．，ＰＣＲ  Ｐｒｉｍｅｒ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（Ｃｏｌｄ
Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９９５）］。
【０２５６】
後述する実施例はｃＤＮＡライブラリをスクリーニングするための手法を説明するものである。プローブとして選択されたオリゴヌクレオチド配列は擬陽性を最小限とするために十分な長さのものであり、そして十分明白なもので無ければならない。オリゴヌクレオチドは好ましくは、スクリーニングされるライブラリのＤＮＡへのハイブリダイゼーション時にそれが検出できるように標識される。標識方法は当該分野で良く知られており、３２Ｐ標識ＡＴＰのような放射性標識、ビオチニル化又は酵素標識の使用を包含する。ハイブリダイゼーション条件、例えば中ストリンジェンシー及び高ストリンジェンシーは上出のＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．に記載されている。
【０２５７】
このようなライブラリスクリーニング法において同定された配列は、ＧｅｎＢａｎｋのような公的データベース又は他の私的配列データベースに寄託され入手可能である他の既知配列と比較し、アラインすることができる。分子の所定領域内又は完全長配列に渡る配列同一性（アミノ酸又はヌクレオチドレベルの何れか）は当該分野で知られた方法を用いて、そして、本明細書に記載する通り、決定することができる。
【０２５８】
蛋白コーディング配列を有する核酸は、本明細書において初めて開示された推定アミノ酸配列を用いて、そして、必要に応じて、上出のＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．に記載されている従来のプライマー伸長操作法を用いて、選択されたｃＤＮＡ又はゲノムライブラリをスクリーニングすることにより前駆体を検出すること、及び、ｃＤＮＡに逆転写されていないｍＲＮＡの中間体をプロセシングすることにより得てよい。
【０２５９】
２．宿主細胞の選択及び形質転換
宿主細胞はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２
６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの生産に関して本明細書に記載した発現又はクローニングベクターを用いてトランスフェクト又は形質転換し、そしてプロモーターの誘導、形質転換体の選択又は所望の配列をコードする遺伝子の増幅の為に適切であるように変性された従来の栄養培地中で培養する。培地、温度、ｐＨ等のような培養条件は予定外の実験を要することなく当業者が選択できる。一般的に、細胞培養の生産性を最大にするための原理、プロトコル及び実際の手法はＭａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ
Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｍ．Ｂｕｔｌｅｒ，ｅｄ．（ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１）及び上出Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．に記載されている。
【０２６０】
真核生物細胞トランスフェクション及び原核生物細胞トランスフェクションの方法は、当業者に知られており、例えばＣａＣｌ２、ＣａＰＯ４、リポソーム媒介及びエレクトロポレーションである。使用する宿主細胞に応じて、形質転換はその細胞に適切な標準的手法を用いて実施する。上出のＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，に記載されているもののような塩化カルシウムを使用するカルシウム処理、又は、エレクトロポレーションが原核生物に対して一般的に使用される。Ｓｈａｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅ，２３：３１５（１９８３）及び１９８９年６月２９日公開のＷＯ８９／０５８５９記載のような、特定の植物細胞の形質転換の為にアグロバクテリウム・ツメファシエンス感染が使用される。細胞壁を有しない哺乳類細胞に対してはＧｒａｈａｍ  ａｎｄ  ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｅｂ，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，５２：４５６−４５７（１９７８）のリン酸カルシウム沈降法を使用できる。哺乳類細胞宿主系トランスフェクションの一般的側面は米国特許第４，３９９，２１６号に記載されている。酵母への形質転換は典型的には、Ｖａｎ  Ｓｏｌｉｎｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂａｃｔ．１３０：９４６（１９７７）及びＨｓｉａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ），７６：３８２９（１９７９）の方法に従って実施する。しかしながら、細胞にＤＮＡを導入する別の方法、例えば核マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、未損傷細胞との細菌プロトプラスト融合又はポリカチオン、例えばポリブレン、ポリオルニチンも使用してよい。哺乳類細胞を形質転換するための種々の手法についてはＫｅｏｗｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，１８５：５２７−５３７（１９９０）及びＭａｎｓｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３３６：３４８−３５２（１９８８）を参照のこと。
【０２６１】
本明細書におけるベクター内のＤＮＡをクローニング又は発現するための適当な宿主細胞は原核生物、酵母又はより高等の真核生物の細胞を包含する。適当な原核生物は限定しないが、真正細菌目、例えばグラム陰性又はグラム陽性の生物、例えば腸内細菌科、例えばＥ・コリを包含する。種々のＥ・コリ菌株が公的に入手でき、例えばＥ・コリＫ１２菌株ＭＭ２９４（ＡＴＣＣ３１，４４６）；Ｅ・コリＸ１７７６（ＡＴＣＣ３１，５３７）；Ｅ・コリ菌株Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ２７，３２５）及びＫ５７７２（ＡＴＣＣ５３，６３５）が挙げられる。他の適当な原核生物宿主細胞は腸内細菌科、例えばエシェリシア属、例えばＥ・コリ、エンテロバクター、エルウイニア、クレブシエラ、プロテウス、サルモネラ、例えばサルモネラ・チフィムリウム、セラチア、例えばセラチア・マルセサンス、及び、シゲラ並びにバチルス類、例えばＢ・サブチルス及びＢ・リシェニフォルミス（例えば１９８９年４月１２日公開のＤＤ２６６，７１０に開示されているＢ・リシェニフォルミス４１Ｐ）、シュードモナス、例えばＰ・アエルギノーサ及びストレプトマイセスを包含する。これ等の例は説明であって限定するものではない。菌株Ｗ３１１０は組み換えＤＮＡ産物の醗酵のための一般的な宿主菌株であることから１つの特に好ましい宿主又は親宿主である。好ましくは、宿主細胞は最小量の蛋白分解酵素を分泌する。例えば菌株
Ｗ３１１０は宿主に内因性である蛋白をコードする遺伝子における遺伝子突然変異を起こすように修飾してよく、そのような宿主の例には、完全な遺伝子型ｔｏｎＡを有するＥ・コリＷ３１１０菌株１Ａ２；完全な遺伝子型ｔｏｎＡｐｔｒ３を有するＥ・コリＷ３１１０菌株９Ｅ４；完全な遺伝子型ｔｏｎＡｐｔｒ３ｐｈｏＡＥ１５（ａｒｇＦ−ｌａｃ）１６９ｄｅｇＰｏｍｐＴｋａｎｒ．を有するＥ・コリＷ３１１０菌株２７Ｃ７（ＡＴＣＣ５５，２４４）；完全な遺伝子型ｔｏｎＡｐｔｒ３ｐｈｏＡＥ１５（ａｒｇＦ−ｌａｃ）１６９ｄｅｇＰｏｍｐＴｒｂｓ７ｉｌｖＧｋａｎｒ．を有するＥ・コリＷ３１１０菌株３７Ｄ６；非カナマイシン耐性ｄｅｇＰ欠失突然変異を有する菌株３７Ｄ６であるＥ・コリＷ３１１０菌株４０Ｂ４；及び、１９９０年８月７日に発行された米国特許第４，９４６，７８３号に開示されている突然変異体のペリプラズムプロテアーゼを有するＥ・コリ菌株が包含される。或いは、クローニングのインビトロの方法、例えばＰＣＲ又は他の核酸ポリメラーゼ反応が適当である。
【０２６２】
原核生物のほかに、真核生物の微生物、例えば線維状カビ又は酵母がＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−コードベクターのための適当なクローニング又は発現宿主である。サッカロマイセス・セレビシアエは一般的に使用されている下等な真核生物の宿主微生物である。他のものにはスキゾサッカロマイセス・ポンベ（Ｂｅａｃｈ  ａｎｄ
Ｎｕｒｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ，２９０：１４０［１９８１］；１９８５年５月２日公開のＥＰ１３９，３８３）；クルイベロマイセス宿主（米国特許第４，９４３，５２９号；Ｆｌｅｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，９：９６８−９７５（１９９１））、例えばＫ・ラクチス（ＭＷ９８−８Ｃ，ＣＢＳ６８３、ＣＢＳ４５７４；Ｌｏｕｖｅｎｃｏｕｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．，１５４（２）：７３７−７４２［１９８３］）、Ｋ・フラジリス（ＡＴＣＣ１２，４２４）、Ｋ・ブルガリクス（ＡＴＣＣ１６，０４５）、Ｋ・ウイケラミ（ＡＴＣＣ２４，１７８）、Ｋ・ワルチ（ＡＴＣＣ５６，５００）、Ｋ・ドロソフィラルム（ＡＴＣＣ３６，９０６；Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，８：１３５（１９９０））、Ｋ・サーモトレランス及びＫ・マルキシアヌス；ヤロウイア（ＥＰ４０２，２２６）；ピシア・パストリス（ＥＰ１８３，０７０；Ｓｒｅｅｋｒｉｓｈｎａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２８：２６５−２７８［１９８８］）；カンジダ；トリコデルマ・リエシア（ＥＰ２４４，２３４）；ニューロスポラ・クラッサ（Ｃａｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７６：５２５９−５２６３［１９７９］）；シュワニオマイセス、例えばシュワニオマイセス・オシデンタリス（１９９０年１０月３１日公開のＥＰ３９４，５３８）；及び線維状カビ、例えばニューロスポラ、ペニシリウム、トリポクラジウム（１９９１年１月１０日公開のＷＯ９１／０
０３５７）及びアスペルギルス宿主、例えばＡ・ニズランス（Ｂａｌｌａｎｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１１２：２８４−２８９［１９８３］；Ｔｉｌｂｕｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅ，２６：２０５−２２１［１９８３］；Ｙｅｌｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：１４７０−１４７４［１９８４］）及びＡ・ナイジャー（Ｋｅｌｌｙ  ａｎｄ  Ｈｙｎｅｓ，ＥＭＢＯＪ．，４：４７５−４７９［１９８５］）が包含される。メチル向性の酵母が本発明において適しており、そして限定しないが、ハンセヌラ、カンジダ、クロエケラ、ピシア、サッカロマイセス、トルロプシス及びロドトルラよりなる属から選択されるメタノール上で生育できる酵母を包含する。このクラスの酵母の例となる特定の種のリストはＣ．Ａｎｔｈｏｎｙ，Ｔｈｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｔｈｙｌｏｔｒｏｐｈｓ，２６９（１９８２）に記載されている。
【０２６３】
グリコシル化されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現のための適当な宿主細胞は多細胞生物から誘導される。無脊椎動物の細胞の例は、昆虫細胞、例えばショウジョウバエＳ２及びヨトウＳｆ９並びに植物細胞を包含する。有用な哺乳類宿主細胞系統の例はチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）及びＣＯＳ細胞を包含する。より特定した例は、ＳＶ４０で形質転換したサル腎臓ＣＶ１系統（ＣＯＳ−７、ＡＴＣＣＣＲＬ１６５１）；ヒト胚性腎系統（２９３又は懸濁培地中の生育の為にサブクローニングされた２９３細胞、Ｇｒａｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，３６：５９（１９７７））；チャイニーズハムスター卵巣細胞／−ＤＨＦＲ（ＣＨＯ、Ｕｒｌａｕｂ  ａｎｄ  Ｃｈａｓｉｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７７：４２１６（１９８０））；マウスセルトーリ細胞（ＴＭ４、Ｍａｔｈｅｒ，Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄ．，２３：２４３−２５１（１９８０））；ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ＡＴＣＣＣＣＬ７５）；ヒト肝細胞（ＨｅｐＧ２，ＨＢ８０６５）；及びマウス乳癌（ＭＭＴ０６０５６２、ＡＴＣＣＣＣＬ５１）を包含する。適切な宿主細胞の選択は当業者の知る通りである。
【０２６４】
３．複製可能なベクターの選択及び使用
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲ
Ｏ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする核酸（例えばｃＤＮＡ又はゲノムＤＮＡ）をクローニング（ＤＮＡの増幅）のため、又は、発現の為に、複製可能なベクター内に挿入してよい。種々のベクターが公的に入手可能である。ベクターは例えばプラスミド、コスミド、ウィルス粒子、又はファージの形態であってよい。適切な核酸配列を種々の操作法でベクター内に挿入してよい。一般的に、ＤＮＡは当該分野で知られた手法を用いて適切な制限エンドヌクレアーゼ部位に挿入する。ベクター成分は一般的に限定しないが１つ以上のシグナル配列、複製起点、１つ以上のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター及び転写終止配列を包含する。これ等の成分１つ以上を含有する適当なベクターの構築は当業者に知られた標準的なライゲーション手法を用いる。
【０２６５】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは組み換えにより、直接のみならず、シグナル配列又は成熟蛋白又はポリペプチドのＮ末端に特定の切断部位を有する他のポリペプチドであってよい非相同ポリペプチドとの融合ポリペプチドとして製造してよい。一般的に、シグナル配列はベクターの成分であってよく、又は、それはベクターに挿入されたＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５
７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−コードＤＮＡの部分であってよい。シグナル配列は例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、ｌｐｐ又は熱安定性エンテロトキシンＩＩリーダーの群から選択される原核生物のシグナル配列であってよい。酵母の分泌のためには、シグナル配列は例えば酵母インベルターゼリーダー、アルファ因子リーダー（サッカロマイセス及びクルイベロマイセスのα−因子リーダーを包含、後者は米国特許第５，０１０，１８２号に記載）又は酸ホスファターゼリーダー、Ｃ・アルビカンスグルコアミラーゼリーダー（１９９０年４月４日公開のＥＰ３６２，１７９）又は１９９０年１１月１５日公開のＷＯ９０／１３６４６に記載のシグナルであってよい。哺乳類細胞発現においては、同じか関連する種の分泌ポリペプチド由来のシグナル配列のような哺乳類シグナル配列を用いて蛋白の分泌を誘導してよく、ウィルスの分泌リーダーも使用される。
【０２６６】
発現及びクローニングベクターは両方とも１つ以上の選択された宿主細胞においてベクターを複製可能とする核酸配列を含有する。そのような配列は種々の細菌、酵母及びウィルスに関してよく知られている。プラスミドｐＢＲ３２２由来の複製起点が大部分のグラム陰性細菌に適しており、２μプラスミド起点は酵母に適しており、そして種々のウィルス起点（ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウィルス、ＶＳＶ又はＢＰＶ）は哺乳類細胞オにおけるクローニングベクターの為に有用である。
【０２６７】
発現及びクローニングベクターは典型的には選択可能なマーカーとも称される選択遺伝子を含有する。典型的な選択遺伝子は（ａ）抗生物質又は他の毒素、例えばアンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート又はテトラサイクリンに対する耐性を付与し、（ｂ）栄養要求性の欠損を補償し、又は（ｃ）複合培地から得られない重要な栄養を供給する蛋白をコードしており、例えばバチルスのためのＤ−アラニンラセマーゼをコードする遺伝子である。
【０２６８】
哺乳類細胞のための適当な選択可能なマーカーの例は、ＤＨＦＲ又はチミジンキナーゼのような、ＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−コード核酸の取り込み能力を有する細胞の同定を可能にするものである。野生型ＤＨＦＲを使用する場合の適切な宿主細胞はＵｒｌａｕｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７７：４２１６（１９８０）に記載の通り製造及び増殖させたＤＨＦＲ活性欠損のＣＨＯ細胞である。酵母で使用するための適当な選択遺伝子は酵母プラスミドＹＲｐ７中に存在するｔｒｐ１遺伝子である［Ｓｔｉｎｃｈｃｏｍｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２
８２：３９（１９７９）；Ｋｉｎｇｓｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅ，７：１４１（１９７９）；Ｔｓｃｈｅｍｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅ，１０：１５７（１９８０）］。ｔｒｐ１遺伝子はトリプトファン中で生育する能力を欠いた酵母の突然変異株、例えばＡＴＣＣ４４０７６又はＰＥＰ４−１のための選択マーカーを与える［Ｊｏｎｅｓ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，８５：１２（１９７７）］。
【０２６９】
発現及びクローニングベクターは通常はｍＲＮＡ合成を誘導するためにＰＲＯ１７９−，ＰＲＯ１８１−，ＰＲＯ２４４−，ＰＲＯ２４７−，ＰＲＯ２６９−，ＰＲＯ２９３−，ＰＲＯ２９８−，ＰＲＯ３３９−，ＰＲＯ３４１−，ＰＲＯ３４７−，ＰＲＯ５３１−，ＰＲＯ５３７−，ＰＲＯ７１８−，ＰＲＯ７７３−，ＰＲＯ８６０−，ＰＲＯ８７１−，ＰＲＯ８７２−，ＰＲＯ８１３−，ＰＲＯ８２８−，ＰＲＯ１１００−，ＰＲＯ１１１４−，ＰＲＯ１１１５−，ＰＲＯ１１２６−，ＰＲＯ１１３３−，ＰＲＯ１１５４−，ＰＲＯ１１８５−，ＰＲＯ１１９４−，ＰＲＯ１２８７−，ＰＲＯ１２９１−，ＰＲＯ１２９３−，ＰＲＯ１３１０−，ＰＲＯ１３１２−，ＰＲＯ１３３５−，ＰＲＯ１３３９−，ＰＲＯ２１５５−，ＰＲＯ１３５６−，ＰＲＯ１３８５−，ＰＲＯ１４１２−，ＰＲＯ１４８７−，ＰＲＯ１７５８−，ＰＲＯ１７７９−，ＰＲＯ１７８５−，ＰＲＯ１８８９−，ＰＲＯ９０３１８−，ＰＲＯ３４３４−，ＰＲＯ３５７９−，ＰＲＯ４３２２−，ＰＲＯ４３４３−，ＰＲＯ４３４７−，ＰＲＯ４４０３−，ＰＲＯ４９７６−，ＰＲＯ２６０−，ＰＲＯ６０１４−，ＰＲＯ６０２７−，ＰＲＯ６１８１−，ＰＲＯ６７１４−，ＰＲＯ９９２２−，ＰＲＯ７１７９−，ＰＲＯ７４７６−，ＰＲＯ９８２４−，ＰＲＯ１９８１４−，ＰＲＯ１９８３６−，ＰＲＯ２００８８−，ＰＲＯ７０７８９−，ＰＲＯ５０２９８−，ＰＲＯ５１５９２−，ＰＲＯ１７５７−，ＰＲＯ４４２１−，ＰＲＯ９９０３−，ＰＲＯ１１０６−，ＰＲＯ１４１１−，ＰＲＯ１４８６−，ＰＲＯ１５６５−，ＰＲＯ４３９９−またはＰＲＯ４４０４−コード核酸配列に作動可能に連結したプロモーターを含有する。種々の潜在的宿主細胞により認識されるプロモーターはよく知られている。原核生物の宿主で使用するのに適するプロモーターはβ−ラクタマーゼ及びラクトースプロモーター系［Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２７５：６１５（１９７８）；Ｇｏｅｄｄｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２８１：５４４（１９７９）］、アルカリホスファターゼ、トリプトファン（ｔｒｐ）プロモーター系［Ｇｏｅｄｄｅｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，８：４０５７（１９８０）；ＥＰ３６，７７６］及びハイブリッドプロモーター、例えばｔａｃプロモーター［ｄｅＢｏｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８０：２１−２５（１９８３）］を包含する。細菌系における使用のためのプロモーターもまたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡに作動可能に連結したＳｈｉｎｅ−Ｄａｌｇａｒｎｏ（Ｓ．Ｄ．）配列を含有する。
【０２７０】
酵母宿主と共に使用するための適当なプロモーター配列の例は３−ホスホグリセレートキナーゼ［Ｈｉｔｚｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５５：２０７３（１９８０）］又は他の糖分解酵素［Ｈｅｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇ．，７：１４９（１９６８）；Ｈｏｌｌａｎｄ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１７：４９００（１９７８）］、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルベートデカルボキシラーゼ、ホスホフラクトキナーゼ、グルコース−６−ホスフェートイソメラーゼ、３−ホスホグリセレートムターゼ、ピルベートキナーゼ、トリオースホスフェートイソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ及びグルコキナーゼのためのプロモーターを包含する。
【０２７１】
生育条件により制御される転写の追加的利点を有する誘導プロモーターである他の酵母プロモーターはアルコールデヒドロゲナーゼ２、イソチトクロームＣ、酸ホスファターゼ、窒素代謝に関連する分解性酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ及びマルトース及びガラクトースの利用を担う酵素のプロモーター領域である。酵母発現において使用するための適当なベクター及びプロモーターはＥＰ７３，６５７においても記載されている。
【０２７２】
哺乳類宿主細胞中におけるベクターからのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４の転写は例えばポリオーマウィルス、鶏痘ウィルス（１９８９年７月５日公開のＵＫ２，２１１，５０４）、アデノウィルス（例えばアデノウィルス２）、ウシ乳頭腫ウィルス、トリ肉腫ウィルス、サイトメガロウィルス、レトロウィルス、Ｂ型肝炎ウィルス及びシミアンウィルス４０（ＳＶ４０）のようなウィルスのゲノムから、非相同哺乳類プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーターから、そして、熱ショックプロモーターから得られたプロモーターにより制御されるが、このようなプロモーターは宿主細胞系と適合しなければならない。
【０２７３】
より高等な真核生物によるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９
７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡの転写はベクター中にエンハンサー配列を挿入することにより増大させてよい。エンハンサーは通常は約１０〜３００ｂｐのＤＮＡのシス作用性エレメントであり、これはプロモーターに対してその転写を増大させるように作用する。哺乳類遺伝子由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている（グロビン、エラスターゼ、アルブミン、α−フェトプロテイン及びインスリン）。しかしながら典型的には、真核生物細胞ウィルス由来のエンハンサーを使用することになる。例としては複製起点の後期側上のＳＶ４０エンハンサー（ｂｐ１００−２７０）、サイトメガロウィルス早期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側上のポリオーマエンハンサー及びアデノウィルスエンハンサーが包含される。エンハンサーはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４コーディング配列に対して５’又は３’の位置においてベクター内にスプライスしてよいが、好ましくはプロモーターから５’側の部位に位置する。
【０２７４】
真核生物宿主細胞（酵母、カビ、昆虫、植物、動物、ヒト又は他の多細胞生物由来の有核細胞）中で使用する発現ベクターはまた転写の終止のため、及びｍＲＮＡの安定化のために必要な配列を含有する。そのような配列は真核生物又はウィルスのＤＮＡ又はｃＤＮＡの５’側、場合によっては３’側の未翻訳の領域から一般的に得られる。これ等の領域はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードす
るｍＲＮＡの未翻訳部分内のポリアデニル化フラグメントとして転写されるヌクレオチドセグメントを含有する。
【０２７５】
組み換え脊椎動物細胞培養物中のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの合成に適合させるために適するさらに別の方法、ベクター及び宿主細胞はＧｅｔｈｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２９３：６２０−６２５（１９８１）；Ｍａｎｔｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２８１：４０−４６（１９７９）；ＥＰ１１７，０６０；及びＥＰ１１７，０５８に記載されている。
４．遺伝子の増幅／発現の検出
遺伝子の増幅及び／又は発現は例えばｍＲＮＡの転写を定量するための従来のサザンブロッティング、ノーザンブロッティング［Ｔｈｏｍａｓ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７７：５２０１−５２０５（１９８０）］、ドットブロッティング（ＤＮＡ分析）、又はインサイチュハイブリダイゼーションにより、適切な標識プローブを用いて、本明細書において提供される配列に基づいて、直接試料中で測定してよい。或いは、ＤＮＡデュプレックス、ＲＮＡデュプレックス及びＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッドデュプレックス又はＤＮＡ−蛋白デュプレックスを包含する特定のデュプレックスを認識できる抗体を使用してよい。そして抗体を標識し、表面上のデュプレックスの形成によりデュプレックスに結合した抗体の存在が検出できるようにデュプレックスが表面に結合した状態で試験を実施してよい。
【０２７６】
或いは遺伝子発現を細胞又は組織の切片の免疫組織化学的染色のような免疫学的方法及び細胞培養物又は体液の試験により測定することにより、遺伝子産物の発現を直接定量してよい。免疫学的染色及び／又は試料液体の試験の為に有用な抗体はモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の何れかであってよく、そして何れかの哺乳類において製造してよい。好都合には、抗体はネイティブ配列ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，
ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに対して、又は、本発明において提供されるＤＮＡ配列に基づいた合成ペプチドに対して、又は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ＤＮＡに融合され、そして特定の抗体エピトープをコードする外因性配列に対して作成してよい。
５．ポリペプチドの精製
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの形態は培地から、又は宿主細胞溶解物から回収してよい。膜結合の場合は、適当な洗浄液（例えばＴｒｉｔｏｎ−Ｘ１００）を用いるか、酵素的切断により、膜から遊離させることができる。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，Ｐ
ＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの発現に使用される細胞は種々の物理的又は化学的手段、例えば凍結解凍の反復、超音波処理、機械的破壊又は細胞溶解剤等により破壊することができる。
【０２７７】
組み換え細胞の蛋白又はポリペプチドからＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドを精製することが望ましい場合がある。以下の操作法、即ち、イオン交換カラム上の分画；エタノール沈降；逆相ＨＰＬＣ；シリカ上又はカチオン交換樹脂、例えばＤＥＡＥ上のクロマトグラフィー；クロマトフォーカシング；ＳＤＳ−ＰＡＧＥ；硫酸アンモニウム沈降法；例えばＳｅｐｈａｄｅｘＧ−７５を用いたゲル濾過；ＩｇＧのような夾雑物を除去するためのプロテインＡセファロースカラム；及びＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのエピトープタグ付型を結合させるための金属キレートカラムが適当な精製の操作法の例である。蛋白精製の種々の方法を使用してよく、そしてそのような方法は当該分野で知られており、そして例えばＤｅｕｔｓｃｈｅｒ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，１８２（１９９０）；Ｓｃｏｐｅｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８２）に記載されている。選択される精製工程は、例えば使用される製造プロセスの性質及び製造される特定のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３
４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに依存する。
【０２７８】
Ｅ．ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの使用
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列（又はその相補体）はハイブリダイゼーションプローブとしての使用を包含する分子生物学において、染色体及び遺伝子のマッピングにおいて、及びアンチセンスＲＮＡ及びＤＮＡの生成において、種々の用途を有している。ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８
，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４核酸はまた本明細書に記載する組み換え手法によるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの製造の為に有用である。
【０２７９】
完全長ネイティブ配列のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子又はその部分は完全長ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８
５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ｃＤＮＡを単離するため、又は本明細書に開示したネイティブＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４配列に対して所望の配列同一性を有する更に別のｃＤＮＡ（例えばＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドの天然に存在する変異体又は他の種に由来するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３
４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするもの）を単離するためのｃＤＮＡライブラリのためのハイブリダイゼーションプローブとして使用してよい。場合により、プローブの長さは約２０〜約５０塩基となる。ハイブリダイゼーションプローブは完全長ネイティブヌクレオチド配列の少なくとも部分的に新規な領域から誘導してよく、ここでそのような領域は予定外の実験をすることなく、又は、ネイティブ配列ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４のプロモーター、エンハンサーエレメント及びイントロンを包含するゲノム配列から決定してよい。例示すれば、スクリーニング方法は約４０塩基の選択されたプローブを合成するために既知のＤＮＡ配列を用いてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子のコーディング領域を単離することを包含する。ハイブリダイゼーションプローブは種々の標識、例えば放射性核種、例えば３２Ｐ又は３５Ｓ、又は酵素標識、例えばアビジン／ビオチンカップリング系を介してプローブにカップリングされたアルカリホスファターゼにより標識してよい。本発明のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１
２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲ
Ｏ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４遺伝子のものと相補的な配列を有する標識されたプローブを用いてヒトｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ又はｍＲＮＡのライブラリをスクリーニングすることによりそのようなライブラリのどのメンバーにプローブがハイブリダイズするかを決定することができる。ハイブリダイゼーションの手法は後述する実施例において更に詳細に説明する。
【０２８０】
本出願に開示する何れかのＥＳＴ配列を本明細書に開示する方法を用いてプローブとして同様に使用してよい。
【０２８１】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４核酸の他の有用なフラグメントは標的のＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９
９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ｍＲＮＡ（センス）又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ＤＮＡ（アンチセンス）配列への結合が可能な一本鎖核酸配列（ＲＮＡ又はＤＮＡの何れか）を含むアンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドを包含する。本発明によればアンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ＤＮＡのコーディング領域のフラグメントを含む。そのようなフラグメントは一般的に、少なくとも約１４ヌクレオチド、好ましくは約１４〜３０ヌクレオチドを含む。所定の蛋白をコードするｃＤＮＡ配列に基づいてアンチセンス又はセンスのオリゴヌクレオチドを誘導する能力は例えばＳｔｅｉｎ  ａｎｄ  Ｃｏｈｅｎ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．４８：２６５９，１９８８）及びｖａｎ  ｄｅｒ  Ｋｒｏｌ  ｅｔ  ａｌ．（ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ６：９５８，１９８８）に記載されている。
【０２８２】
標的核酸配列へのアンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドの結合により、増強されたデュプレックス分解、転写又は翻訳の早期の終了を含む幾つかの手段の１つによる、又は他の手段による、標的配列の転写又は翻訳をブロックするデュプレックスの形成がもたらされる。即ちアンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１
１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４の発現をブロックするために使用してよい。アンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドは更に修飾された糖ホスホジエステル骨格（又は他の糖連結部、例えばＷＯ９１／０６６２９に記載のもの）を有するオリゴヌクレオチドを含み、その場合、そのような糖連結部は内因性ヌクレアーゼに対して抵抗性である。抵抗性の糖連結物を有するそのようなオリゴヌクレオチドはインビボで安定である（即ち酵素による分解に抵抗することができる）が、標的ヌクレオチド配列に結合することができる配列特異性は保持している。
【０２８３】
センス又はアンチセンスオリゴヌクレオチドの他の例はＷＯ９０／１００４８記載のような有機部分又はポリ−（Ｌ−リジン）のような標的核酸配列に対するオリゴヌクレオチドの親和性を増大させる他の部分に共有結合したオリゴヌクレオチドを包含する。エリプチシンのような更に別のインターカレーション剤及びアルキル化剤又は金属錯体をセンス又はアンチセンスオリゴヌクレオチドに結合させることにより標的核酸配列に対するアンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドの結合特異性を修飾することができる。
【０２８４】
アンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドは何れかの遺伝子導入法、例えばＣａＰＯ４媒介ＤＮＡトランスフェクション、エレクトロポレーションにより、又は、エプスタイン・バーウィルスのような遺伝子導入ベクターを使用することにより標的核酸配列を含有する細胞内に導入してよい。好ましい操作法においては、アンチセンス又はセンスオリゴヌクレオチドを適当なレトロウィルスベクターに挿入する。標的核酸配列を含有する細胞を組み換えレトロウィルスベクターにインビボ又はエクスビボのいずれかで接触させる。適当なレトロウィルスベクターは限定しないが、マウスレトロウィルスＭ−ＭｕＬＶ、Ｎ２（Ｍ−ＭｕＬＶから誘導されたレトロウィルス）から誘導されたもの、又は、ＤＣＴ５Ａ、ＤＣＴ５Ｂ及びＤＣＴ５Ｃと表記されるダブルコピーを包含する（ＷＯ９０／１３６４１参照）。
【０２８５】
センス又はアンチセンスオリゴヌクレオチドはまたＷＯ９１／０４７５３に記載の通りリガンド結合分子とのコンジュゲートの形成により標的ヌクレオチド配列を含有する細胞内に導入してよい。適当なリガンド結合分子は限定しないが細胞表面受容体、成長因子、他のサイトカイン又は細胞表面受容体に結合する他のリガンドを包含する。好ましくは、リガンド結合分子のコンジュゲーションはリガンド結合分子がその相当する分子又は受容体に結合する能力を大きく妨害したり、細胞内へのセンス又はアンチセンスオリゴヌクレオチド又はそのコンジュゲート型の進入をブロックしたりすることはない。
【０２８６】
或いは、センス又はアンチセンスオリゴヌクレオチドはＷＯ９０／１０４４８に記載の通りオリゴヌクレオチド−脂質複合体の形成により標的核酸配列を含有する細胞内に導入してよい。センス又はアンチセンスオリゴヌクレオチド−脂質複合体は好ましくは内因性リパーゼにより細胞内で解離される。
【０２８７】
アンチセンス又はセンスＲＮＡ又はＤＮＡ分子は一般的に少なくとも約５塩基長、約１０塩基長、約１５塩基長、約２０塩基長、約２５塩基長、約３０塩基長、約３５塩基長、約４０塩基長、約４５塩基長、約５０塩基長、約５５塩基長、約６０塩基長、約６５塩基長、約７０塩基長、約７５塩基長、約８０塩基長、約８５塩基長、約９０塩基長、約９５塩基長、約１００塩基長又はそれより長い。
【０２８８】
プローブは又緊密に関連するＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４コーディング配列の同定のための配列のプールを作成するためのＰＣＲ法において使用してよい。
【０２８９】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列はまたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４
，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする遺伝子をマッピングするため、及び遺伝的疾患を有する個体の遺伝子的分析のためのハイブリダイゼーションプローブを構築するために使用できる。本明細書において提供されるヌクレオチド配列は既知の手法、例えばインサイチュハイブリダイゼーション、既知染色体マーカーに対するリンケージ分析及びライブラリを用いたハイブリダイゼーションスクリーニングを用いて染色体及び染色体の特定の領域にマッピングしてよい。
【０２９０】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４に関するコーディング配列が別の蛋白に結合する蛋白をコードする場合（例えばＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４が受容体である場合）は、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，Ｐ
ＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドは結合の相互作用に関与する他の蛋白又は分子を同定するための試験において使用できる。そのような方法により、受容体／リガンド結合相互作用の抑制を同定できる。そのような結合相互作用に関与する蛋白はまた、結合相互作用のペプチド又は小分子の阻害剤又はアゴニストを得るためのスクリーニングにおいて使用できる。又、受容体ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４は相関するリガンドを単離するために使用できる。スクリーニング試験はネイティブのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド又はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３
，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドに対する受容体の生物学的活性を模倣する鉛化合物を発見するために設計できる。そのようなスクリーニング試験は化学物質ライブラリの高スループットのスクリーニングに適した試験を包含し、小分子薬剤候補の同定の為に特に適するものとなっている。意図される小分子は合成の有機又は無機の化合物を包含する。試験は種々のフォーマット、例えば蛋白−蛋白結合試験、生化学的スクリーニング試験、免疫試験及び細胞系試験において実施でき、これ等は当該分野で良く特徴付けられている。
【０２９１】
ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードする核酸又はその修飾された形態はまた、治療上有用な試薬の開発及びスクリーニングにおいて有用となるトランスジェニック動物又は「ノックアウト」動物のいずれかを作成するためにも使用できる。トランスジェニック動物（例えばマウス又はラット）はトランスジーンを含有する細胞を有する動物であり、そのトランスジーンは出生前、例えば胚の段階において動物又は動物の先祖に導入されている。トランスジーンはトランスジェニック動物の発生の元となる細胞のゲノム内に組み込まれるＤＮＡである。本発明はＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするＤＮＡを発現する細胞を含有するトランスジェニック動物を形成するために使用される確立された手法
及びゲノム配列に従ってＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするゲノムＤＮＡをクローニングするために使用できるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするｃＤＮＡを提供する。当該分野で知られた何れかの手法を用いて標的遺伝子トランスジーンを動物に導入することによりトランスジェニック動物の始祖体を作成してよい。そのような手法は限定しないが前核マイクロインジェクション（米国特許第４，８７３，１９１号、第４，７３６，８６６号及び第４，８７０，００９号）；生殖細胞系統へのレトロウィルス媒介遺伝子導入（Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｐｕｔｔｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８２：６１４８−６１５２（１９８５））；胚性幹細胞における遺伝子ターゲティング（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，５６：３１３−３２１（１９８９））；遺伝子トラップベクターを用いた非特異的挿入不活性化（米国特許第６，４３６，７０７号）；胚のエレクトロポレーション（Ｌｏ，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．３：１８０３−１８１４（１９８３））；及び精子媒介遺伝子導入（Ｌａｖｉｔｒａｎｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，５７：７１７−７２３（１９８９）；等を包含する。典型的には、特定の細胞は組織特異的エンハンサーを用いてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，
ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４トランスジーン取り込みの為にターゲティングされる。胚の段階において動物の生殖細胞系統に導入されたＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドをコードするトランスジーンのコピーを包郥馁苣袃菣뎃苣뢂苣讃菣꾂该ꦉ臣膀볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯馼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯閼볯醼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯邼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯颼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯邼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯醼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯銼볯醼볯낼볯꾼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯邼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯隼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯钼볯銼볯낼볯꾼볯钼볯鞼볯낼볯꾼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯鞼볯閼볯낼볯꾼볯颼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯醼볯貼볯늼볯鎼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯邼볯貼볯늼볯钼볯鞼볯貼볯늼볯銼볯邼볯낼볯꾼볯邼볯钼볯낼볯꾼볯邼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯隼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯馼볯貼볯늼볯閼볯閼볯銼볯낼볯꾼볯鞼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯閼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣낼볯꾼볯钼볯钼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂볯꺼볯꺁ꋥꞤ臣龁駧뺏臣鲽铧銂ꫨ릁苣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣趁苣芀臣꺁苣蚁臣開觧꾁胣设臣낁臩낉駧뺏臣ꊖ胩馁苣薗髧뚊藦讁苣꺁뿤랭苣颻룤馁苣ꢁ胨袁苣貂苣ꚩ雨㲬牢ਾ戼㹲㰊牢ਾ戼㹲㰊牢ਾ戼㹲銂뻥讂臣膂臣鮾ꧨ開觧ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣趁苣芀鳦몙飦꺁臣꺁臥ꊝ臣袂苣낁胣ꚩ雨銂该ꦉ臣閊룤鞁胣鶁臣ꚁ韧蒚諧讅臣몙铧螎臣袃菣뎃苣뢂菣뎃苣薋賦馁苣ꪜ諦躸臣開觧ꢁ꿦莼臣ꚁ뷤鮸臣ꚁ臣貂臣膀韧蒚諧讅臣뺯臣讂뷦ꢜ髧뮲駧讻藥貁臣ꎁ臣鎁臣銂ꓧ馁胣隈臣꾁胣낼볯꾼볯鞼볯㲙牢ਾ볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯馼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯閼볯醼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯邼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯颼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯邼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯醼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯銼볯醼볯낼볯꾼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯邼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯隼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯钼볯銼볯낼볯꾼볯钼볯鞼볯낼볯꾼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯鞼볯閼볯낼볯꾼볯颼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯醼볯貼볯늼볯鎼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯邼볯貼볯늼볯钼볯鞼볯貼볯늼볯銼볯邼볯낼볯꾼볯邼볯钼볯낼볯꾼볯邼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯隼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯馼볯貼볯늼볯閼볯閼볯銼볯낼볯꾼볯鞼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯閼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣낼볯꾼볯钼볯钼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂蛥ꂛ胦몁볤邭臣開觧꺁菨Ꞁ맥내菨薆臣躰藥閁苣龁볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯馼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯閼볯醼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯邼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯颼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯邼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯醼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯銼볯醼볯낼볯꾼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯邼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯隼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯钼볯銼볯낼볯꾼볯钼볯鞼볯낼볯꾼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯鞼볯閼볯낼볯꾼볯颼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯醼볯貼볯늼볯鎼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯邼볯貼볯늼볯钼볯鞼볯貼볯늼볯銼볯邼볯낼볯꾼볯邼볯钼볯낼볯꾼볯邼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯隼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯馼볯貼볯늼볯閼볯閼볯銼볯낼볯꾼볯鞼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯閼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣낼볯꾼볯钼볯钼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂铦覤臣貂臣늂菣ꂃ볯꺼볯ꢁ臣鎖臣뢛郥蒵臣鮏臣꺁뗧鲞臣鞁臣꺁볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯馼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯閼볯醼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯邼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯颼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯邼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯醼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯銼볯醼볯낼볯꾼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯邼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯隼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯钼볯銼볯낼볯꾼볯钼볯鞼볯낼볯꾼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯鞼볯閼볯낼볯꾼볯颼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯醼볯貼볯늼볯鎼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯邼볯貼볯늼볯钼볯鞼볯貼볯늼볯銼볯邼볯낼볯꾼볯邼볯钼볯낼볯꾼볯邼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯隼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯馼볯貼볯늼볯閼볯閼볯銼볯낼볯꾼볯鞼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯閼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣낼볯꾼볯钼볯钼鯨붙苣뎂菣覃臣讂곦趐迥꾁铦覤臣貂臣몁볤邭苣覜臣讂볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯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릂臣讉돦꾁뻤袁臣랼뷯ₕ薽뷯ₔ膽뷯躼볯ꪼ볯ꊼ뷯辽뷯躼볯袽뷯趽볯銼볯銼볯钼볯銼볯銈볯钼볯銼볯醼볯颼볯覼볯誏臣랼뷯螽뷯薽뷯ₒ薽뷯ₔ膽뷯躼볯낼뷯辽뷯躼볯膽뷯貽볯ꆼ뷯膽뷯躼볯莽뷯躼볯뎼볯颼볯貼볯钼볯邼裢鎼볯醼볯袼볯馼볯邼볯ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀臩鶼귥꺁뷤邈迥뎁臩鶼귥芙돦꺁菣궃菣뎂菣ꮁ臣蒁臣꺁胨龯臣膀볯躽뷯薽뷯鎽뷯躽†뷯钽†뷯貽볯貼볯莽뷯薽뷯莽뷯銼볯隼볯颼볯颼裢颼볯鎼볯醼볯馼볯覼苣芏藧꺁臣ꢁ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣風볨鞁臣낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯閼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯鞼볯鎼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯颼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯鎼볯낼볯꾼볯銼볯貼볯늼볯醼볯邼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯銼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯銼볯閼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯鞼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯馼볯鎼볯颼볯낼볯꾼볯钼볯钼볯낼볯꾼볯閼볯馼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯鎼볯낼볯꾼볯馼볯隼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯隼볯醼볯貼볯늼볯隼볯銼볯貼볯늼볯隼볯颼볯貼볯늼볯隼볯醼볯貼볯늼볯馼볯銼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯貼볯늼볯馼볯銼볯貼볯늼볯醼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯貼볯늼볯銼볯邼볯颼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯閼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯馼볯邼볯貼볯늼볯醼볯邼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯隼볯貼볯늼볯钼볯馼볯뺁臣꾁볯늼볯钼볯邼볯鶃菣骃菣膃菣꾁臣龁鯨붙鯩鞰돦開鯧蒚臣龁苣꺁裥邭蟩麃菣ꮂ菣ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣ꚁ苣辁胣鶁臣ꚁ胣颍鯩閁苣龁ꃦ뢅藩鞈臣鎁苣覭臣麃菣ꮂ菣銂뗧뾁迦袁駧뺏臣讂臣膂臣뾽铧鞁臣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣龁볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼戼㹲꾼볯隼볯貼볯늼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯閼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯鞼볯鎼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯颼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯鎼볯낼볯꾼볯銼볯貼볯늼볯醼볯邼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯銼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯銼볯閼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯鞼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯馼볯鎼볯颼볯낼볯꾼볯钼볯钼볯낼볯꾼볯閼볯馼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯鎼볯낼볯꾼볯馼볯隼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯隼볯醼볯貼볯늼볯隼볯銼볯貼볯늼볯隼볯颼볯貼볯늼볯隼볯醼볯貼볯늼볯馼볯銼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯貼볯늼볯馼볯銼볯貼볯늼볯醼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯貼볯늼볯銼볯邼볯颼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯閼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯馼볯邼볯貼볯늼볯醼볯邼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯隼볯貼볯늼볯钼볯馼볯뺁臣꾁볯늼볯钼볯邼볯鶃菣骃菣膃菣袏臣鶁臣閃菣낂菣뎃菣銂苣벃菣馁苣뢠藩蚈귥꾁鿦늉뷤꺁郥骮臣몂臣覜铧ꞁ臣讂胣鎁臣릂臣ꊖ臣膀껥鮚臣超裥螃菣뾂臣몟臣蒁臣鎟觨鎽菣벃苣벃ꧨ겖臣뺏鳥뾽铧ꞁ臣讂苣꺁臣钯볨蒚냥ꪁ臣龁苣膀雦鞁臣鎟觨鎽菣벃苣벃苣貐껥馁苣薿ꛨꞀ臣ꪁ臣颭鳥鞁臣蒁苣芀鳦몙飦꺁볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯馼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯閼볯醼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯邼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯颼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯邼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯醼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯銼볯醼볯낼볯꾼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯邼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯隼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯钼볯銼볯낼볯꾼볯钼볯鞼볯낼볯꾼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯鞼볯閼볯낼볯꾼볯颼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯醼볯貼볯늼볯鎼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯邼볯貼볯늼볯钼볯鞼볯貼볯늼볯銼볯邼볯낼볯꾼볯邼볯钼볯낼볯꾼볯邼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯隼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯馼볯貼볯늼볯閼볯閼볯銼볯낼볯꾼볯鞼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯閼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣낼볯꾼볯钼볯钼ꃦ뢅裥邭郥薀臣鎟觨鎽菣벃苣벃臣鞁臣뾽铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯銼볯馼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯銼볯颼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯閼볯醼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯邼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯颼볯颼볯낼볯꾼볯醼볯邼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯醼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯醼볯钼볯낼볯꾼볯銼볯鞼볯낼볯꾼볯銼볯醼볯낼볯꾼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯邼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯醼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯隼볯낼볯꾼볯鎼볯閼볯낼볯꾼볯钼볯銼볯낼볯꾼볯钼볯鞼볯낼볯꾼볯鞼볯颼볯낼볯꾼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯鞼볯閼볯낼볯꾼볯颼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯醼볯貼볯늼볯鎼볯鎼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯貼볯늼볯钼볯銼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯钼볯貼볯늼볯钼볯邼볯貼볯늼볯钼볯鞼볯貼볯늼볯銼볯邼볯낼볯꾼볯邼볯钼볯낼볯꾼볯邼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯銼볯낼볯꾼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯隼볯낼볯꾼볯邼볯颼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯낼볯꾼볯邼볯馼볯貼볯늼볯閼볯閼볯銼볯낼볯꾼볯鞼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯낼볯꾼볯醼볯隼볯낼볯꾼볯钼볯醼볯낼볯꾼볯钼볯隼볯낼볯꾼볯閼볯閼볯낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣낼볯꾼볯钼볯钼菣ꪃ菣鞃菣覃迥뎁ꃦ뢅裥邭臣뺁臣膀鳦몙飦꺁볯늼볯醼볯馼볯낼볯꾼볯颼볯貼볯늼볯銼볯钼볯낼볯꾼볯钼볯㲗牢ਾ볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯銼볯鎼볯낼볯꾼볯馼볯貼볯늼볯鎼볯馼볯낼볯꾼볯钼볯貼볯늼볯鎼볯鞼볯낼볯꾼볯鎼볯貼볯늼볯閼볯鞼볯낼볯꾼볯醼볯貼볯늼볯鞼볯鎼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯颼볯醼볯낼볯꾼볯鞼볯貼볯늼볯颼볯鎼볯낼볯꾼볯銼볯貼볯늼볯醼볯邼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯銼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯馼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯醼볯鎼볯貼볯늼볯銼볯閼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯醼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯閼볯貼볯늼볯醼볯鞼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯醼볯颼볯貼볯늼볯馼볯鎼볯颼볯낼볯꾼볯钼볯钼볯낼볯꾼볯閼볯馼볯낼볯꾼볯鎼볯銼볯낼볯꾼볯鎼볯鎼볯낼볯꾼볯鎼볯鞼볯낼볯꾼볯钼볯鎼볯낼볯꾼볯馼볯隼볯낼볯꾼볯隼볯貼볯늼볯隼볯醼볯貼볯늼볯隼볯銼볯貼볯늼볯隼볯颼볯貼볯늼볯隼볯醼볯貼볯늼볯馼볯銼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯貼볯늼볯鞼볯鞼볯貼볯늼볯馼볯銼볯貼볯늼볯醼볯颼볯钼볯낼볯꾼볯馼볯鎼볯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貼諦낼볯꾼볯鞼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯钼볯鞊볯늼볯鎼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯銼볯鞊볯늼볯钼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯鞼볯鞊볯늼볯钼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯隼볯鞊볯늼볯銼볯邼볯鞊볯늼볯隼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯鞼볯鞊볯늼볯隼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯钼볯鞊볯늼볯馼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯馼볯鞊볯늼볯鞼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯㲙牢ਾ볯銼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯鞼볯鞊볯늼볯钼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯鎼볯鞊볯늼볯醼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯醼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯閼볯閼볯鞊볯늼볯钼볯馼볯뺁臣꾁諦낼볯꾼볯钼볯钼諦鎽苣ꮐ苣芀諦龔觧ꪳ臣ꮂ菣놂苣麃苣랂菣閃苣龃菣벃臣钃苣ꊃ菣ꪜ뫦꺁뿦ꚺ臣蒁臣蒁臣銼鳦階볯꺼볯螈雦銂苣龁苣馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꮂ菣놂苣麃苣랂菣閃苣龃菣벃臣뎂菣뢂菣늂菣袃臣붣胩ꮁ雩鞁臣꾁뇧붛觧놨곧閼볯鞼볯銼볯鎼볯钼迥膀곧閼볯鞼볯钼볯閼볯隼迥膀곧閼볯鞼볯馼볯醼볯隼迥膀곧閼볯鞼볯鞼볯銼볯閼迥膀곧閼볯鞼볯邼볯鞼볯醼迥膀곧閼볯鞼볯邼볯鞼볯邼迥膀곧閼볯鞼볯鎼볯邼볯醼迥膀곧閼볯颼볯鞼볯銼볯隼迥銂迥ꞅ臣鎁臣袼藥ꚁ볯趽뷯銽뷯莽뷯躽†볯馽뷯躽뷯趽뷯蒽†볯辽뷯邽뷯躽뷯覼胣뾽铧鞁臣袂臣ꮂ菣놂苣麃苣랂菣꺁꟦ꂀ髧麡볤鎽臣设臣낁돎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꦼ⼼畳㹰胣캁㲱畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲩猯灵膀뇎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꦼ⼼畳㹰胣꺼裢ꊂ苣膃菣銈돎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꦼ⼼畳㹰胣낼볯ꆼ볯誏臣캳㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲩猯灵㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲌猯扵袼볯覽뷯趽뷯躽†뷯钽†뷯貽볯貼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯薽뷯銽뷯袽볯鎼볯鎼볯鎼볯銈볯鎼볯銼볯醼볯馼볯覼胣겼뷯蒽뷯₅薽뷯ₔ膽뷯躼볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽뷯膽뷯莽뷯₈閼볯骼볯馼볯閼裢銼볯銼볯袼볯馼볯颼볯誏臣誸꣨鞁臣ꆼ뷯薽뷯覽뷯膽뷯₎ꎼ뷯膽뷯膽뷯覽뷯뢁臣뎱鯥릉꣨覼臣芁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀諦鎽苣뎂菣뢂菣늂菣袃臣趁苣ꖈ臣鞊藨趘觥꾁諦覑藩ꢂ苣蚃菣ꞁ臣讂볯ꚼ볯ꞁ臣讂胣ꮂ菣놂苣麃苣랂菣誏臣놼볯ꆼ臣ꆸ雦ꢁ苣내菨薆뷤ꢔ菩趽苣覜臣膀軥ꊽ돨鲆苣릮飦ꮁ胩躁臣ꪁ臣芀뻥ꎁ臣膀諦鎽ꫥ讻蛥ꢜ苣讻臣龁臣貂苣꺁雨ꒉ臣내菨薆迥誂뻨뾁臣鶁臣내菨銯胦鲽铧銂ꓥ趁臣鞢ꓥ閁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†믤꺁듧麃꿦Ꞁ觥㲤牢ਾ†鳦몙飦꺁諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯邼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯鎼볯鞊볯늼볯醼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯鞼볯鞊볯늼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯鎼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯銼볯鞊볯늼볯醼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯馼볯鞊볯늼볯銼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯銼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯颼볯鞊볯늼볯醼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯钼볯鞊볯늼볯鎼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯銼볯鞊볯늼볯钼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯鞼볯鞊볯늼볯钼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯隼볯鞊볯늼볯銼볯邼볯鞊볯늼볯隼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯鞼볯鞊볯늼볯隼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯钼볯鞊볯늼볯馼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯馼볯鞊볯늼볯鞼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯颼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯隼볯鞊볯늼볯銼볯邼볯颼볯鞊볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯鞊볯늼볯閼볯銼볯颼볯鞊볯늼볯閼볯閼볯銼볯鞊볯늼볯醼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯醼볯鞊볯늼볯馼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣鞊볯늼볯钼볯邼볯鞊뷤ꮁ苣뎃苣ꖃ苣벃菣ꞁ臣讂믤꺁諦ꮅ飧ꒉ臣ꊼ볯꺼볯膀苣袃菣鞃菣뺂苣뎃胣鎃菣꾂菣릂菣뎃迥뎁볯銈菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ胣뎱鯥릉꣨견볯貼볯閼볯貼볯馼볯랏胣견볯貼볯鞼볯貼볯醼볯ꮁ迥風볨꺁럧낧볯겼裢ꖼ볯鎼볯颼볯螤郥鎽臣鞁臣ꖟ苣貂苣겖觥閃苣龃菣벃胣ꚸ臣ꮁ胣ꢂ苣骃菣麃苣랂菣袼뇧붛觧놨곧閼볯颼볯鞼볯銼볯隼迥覼苣薌郥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뾽铧ꞁ臣讂藩ꂴ髧ꮁ듦Ꞁ臣銯듧誏臣鶁臣閃菣낂菣뎃菣꾁胣뢂菣蚃菣ꊂ볯階胣뢂菣蚃菣ꊂ꿦ꂴ臣麝뗧袐듦Ꞁ菣ꦃ苣ꆃ菣袃胣ꢂ苣붂菣궂苣뎃볯階볯랂菣벃菣ꊃ菣릂菣ꊂ苣ꮃ苣躃菣떂铧ꖝ볯膀菣랂菣ꆼ軩膀苣隃菣뎃볯階胣ꊃ菣랂菣ꆼ軩膀苣ꮃ菣ꆂ裢떂菣랂菣膀볯貽뷯閽뷯覽뷯薽뷯ₓꚼ뷯銽뷯覽뷯讛駧膀苣ꊂ菣랂菣讛駧膀볯袽뷯钽뷯貽뷯莽뷯₁膽뷯薽뷯覽뷯膽뷯膽鯨붙볯낼볯낼볯膀볯ꆼ볯ꦼ볯誏臣낼볯낼裢뎼볯膀뷯辽뷯辽뷯蒽뷯莽뷯₁莽뷯膽뷯膽뷯钽뷯膽飩뎮觥膀苣ꮃ苣뎃胣꾂菣膃菣膀뷯膽뷯膽뷯躽뷯銽뷯膽†뷯蚽뷯覽뷯覽뷯膽뷯覽뷯뮘껥ꒉ胣늂菣讃菣膀菣袃苣ꪃ菣膀菣릂菣ꪃ苣袃苣뎃胣閃苣躃菣ꒂ苣뎃胣ꢂ菣麃苣랂菣誏臣袃菣뎂菣뮂菣銂賥ꮐ臣讂胣设臣낁볯馼볯鎼맥醼볯袜볯颼韦ꮁ藥讖臣貂臣랼볯馼볯込볯醼볯鎼볯銂戼㹲芏藧꺁臣ꢁ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁鯦ꮁ諦鎽臣뢠뫦ꎧ듦Ꞁ苣覜臣讂賥袐觧ꢁ臣鎖臣ꊽ裦閁苣讂藥ꮖ苣뎃苣ꖃ苣벃菣銂蓦뎛臣ꚁ臣讂볯设臣낁菣鲃菣꾂菣ꊂ菣벂迥꾁볯꺼볯ꢂ菣覃菣꾂菣ꊂ菣벂胣设臣낁菣ꪂ苣랂菣鲃菣꾂菣ꊂ菣벂볯꒼볯膽뷯薽볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꮅ飧꺁臩麊髧뒠ꏥ꺁臣膂臣꾁胣鞊뷤꾁ꯩꚺ臣뺔냥Ꞁ臣龎귥銂郥鎂臣袂臣芀꣧薀臣뺔냥Ꞁ郥趽뷤貁铦蒰胦뎂菣뢂菣늂菣袃諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯邼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯鎼볯鞊볯늼볯醼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯鞼볯鞊볯늼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯鎼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯銼볯鞊볯늼볯醼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯馼볯鞊볯늼볯銼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯銼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯颼볯鞊볯늼볯醼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯钼볯鞊볯늼볯鎼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯銼볯鞊볯늼볯钼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯鞼볯鞊볯늼볯钼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯隼볯鞊볯늼볯銼볯邼볯鞊볯늼볯隼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯鞼볯鞊볯늼볯隼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯钼볯鞊볯늼볯馼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯馼볯鞊볯늼볯鞼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯颼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯隼볯鞊볯늼볯銼볯邼볯颼볯鞊볯늼볯鞼볯鞼볯馼볯鞊볯늼볯閼볯銼볯颼볯鞊볯늼볯閼볯閼볯銼볯鞊볯늼볯醼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯醼볯鞊볯늼볯馼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯馼臣龁臣鞊볯늼볯钼볯邼볯鞊뷤꺁ꏨꂀ臣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣貂苣芀뻤몤臣貂苣节臣꾁볯钽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯醼⼼畳㹰胣ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯醼⼼畳㹰胣ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯閼⼼畳㹰胣림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼볯㲐猯灵膀볯薽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯隼⼼畳㹰胣늼뷯㲅畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼볯㲘猯灵膀볯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯鎼⼼畳㹰胣ꊼ뷯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯㲒猯灵膀볯㲰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹰胣낼뷯㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼볯㲒猯灵誏臣겼뷯꺁铦蒰胦貐뷤鎽苣薌郥馁苣芀ꓦ몇臣龁苣ꮁ苣뎃苣ꖃ苣벃菣銂뷤ꢔ臣讂ꃥ袐臣膀臣貂臣랂菣膃苣ꦃ菣ꎂ菣ꚩ꣩꺁臣膂臣뺔냥Ꞁ軥邭胣设臣낁뷯莽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼볯趽⼼畳㹰迥꾁볯㲩畳⁰浸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늼볯醼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯醼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯閼볯閼볯鞊볯늼볯钼볯馼볯뺁臣꾁諦낼볯꾼볯钼볯钼臣몁볤邭臣뒠ꏥ銂鯧貐뗧鮏臣뺁臣꾁菣袃菣Ꚃ苣ꮃ苣ꮁ苣讂賦ꖅ諦鎡臣袂臣ꚁꇨꎁ臣芀ꧨ내臣꾁胣鞊볯늼볯醼볯馼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯鞊볯늼볯銼볯钼볯鞊볯늼볯銼볯鞼볯鞊볯늼볯銼볯馼볯鞊볯늼볯銼볯鎼볯鞊볯늼볯銼볯颼볯鞊볯늼볯鎼볯馼볯鞊볯늼볯鎼볯醼볯鞊볯늼볯鎼볯鞼볯鞊볯늼볯閼볯醼볯鞊볯늼볯閼볯鞼볯鞊볯늼볯鞼볯颼볯鞊볯늼볯鞼볯鎼볯鞊볯늼볯颼볯邼볯鞊볯늼볯颼볯醼볯鞊볯늼볯颼볯銼볯鞊볯늼볯颼볯鎼볯鞊볯늼볯颼볯颼볯鞊볯늼볯醼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯隼볯鞊볯늼볯醼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯钼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯銼볯醼볯鞊볯늼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯邼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯閼볯鞊볯늼볯醼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯鞼볯鞊볯늼볯醼볯閼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯馼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯颼볯馼볯鞊볯늼볯馼볯鎼볯颼볯鞊볯늼볯鎼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯閼볯馼볯鞊볯늼볯钼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯鎼볯鎼볯鞊볯늼볯钼볯钼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯鎼볯鞊볯늼볯钼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯隼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯钼볯鞊볯늼볯隼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯醼볯鞊볯늼볯隼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯銼볯鞊볯늼볯鞼볯鞼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯隼볯鞊볯늼볯馼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯醼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯鎼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯邼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯醼볯馼볯貼諦낼볯꾼볯鞼볯鞼볯鞊볯늼볯钼볯銼볯貼諦낼볯꾼볯馼볯鎼볯鞊볯늼볯醼볯邼볯貼諦낼볯꾼볯钼볯醼볯鞊볯늼볯醼볯颼볯貼諦낼볯꾼볯閼볯閼볯鞊볯늼볯钼볯馼볯뺁臣꾁諦낼볯꾼볯钼볯钼臣몁볤邭臣뒠ꏥ銂郥肂菣ꦃ菣릂苣Ꞃ菣莃苣麃苣릂볯馁臣辂臣膀菣莃苣ꊂ苣袃菣Ꚃ苣覼苣膀臩鶼귥뾂菣늂菣ꎂ菣낂臣龁臣몁볤邭菣ꦃ菣钃菣낂臣蒁臣貂臣ꮁ苣ꎁ臣鲽ꏨ鞁臣芀苣뚂菣隃菣莃菣ꎧ黦ꮁ苣ꎁ臣覤闧銂ꋧ趪臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯馀鳦꾫臣鎼胢ꮜꯧ꺁룤릖臣꺁귦몢臣뾂菣늂菣ꎂ菣낂苣몢ꫨ鞁臣芀賦ꖅ菩趽臣ꎚ軦馁苣ꢂ苣붂菣ꮁ苣讃菣ꪃ菣낂臣讂菣ꦃ苣麃菣銂뷤ꢔ臣龁볯뒼裢낼볯늼臣袂臣ꚁꏨ颻臣覂苣讂苣蚁臣膀臩鶼귥릉闧蒚臣뢂苣躃苣ꒂ菣뎃苣銂苣躃菣낼볯늼臣袂臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀蛥ꢜ胦꺁ꓥ뚄臣ꊻ蛥ꦉ臣놤苣貂臣蒁苣鎁臣貁ꋧ趪臣貂臣芀苣벃苣蚃苣뎃苣馃苣뾂菣銂볯銼볯뮳뗧꺁볯뎼듧麃臣뮛냦뾩귥鞁胣馨髧꾂菣벃菣銂郥骮臣龁胣馨髧꾂菣벃菣銂껥뮸菨꒛菨ꮁ뻥辇돦ꖅ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀苣ꆃ菣銂뷤붣臣龁胣궂菣ꦃ苣ꎼ볯鞼该ꦉ臣꒺鯩鞁胣ꚼ볯颃菣궃軦袐뷤銂뷤붣臣龁胣颃菣궃軦袐뷤銂뫤醛迥뺲臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯銼蟩龔黥膀菣蚃菣ꖎ郥鎽臣袂臣鮃菣ꖎ郥鎽苣鮃菣袃苣鲽ꏨ鞁胣ꢡ迧讞꟨邞臣뾽铧鞁臣芀臣貂臣膀볯醼菣蚃菣ꖎ郥鎽臣膍裥ꮁ뷤붣臣貂臣蒁ꃥ袐臣膀臣꺁볯醼臣蚃菣ꖎ郥鎽苣躇铧讞볯閼볯麃苣릂臣꒺鯩馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣膍裥ꪁ菣蚃菣ꖎ郥鎽苣鞾臣膀ꇨ뺏黥꺁꟨邞铧꺁苣鮃菣袃臣꒺鯩閁臣龁胣馁臣ꚁ臣ꢡ迧讞꟨邞苣龔뻥醼볯鲀볯隼胩讁苣龮雦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꢡ迧讞뗧鲞臣ꢅ뷤蒚臣芦ꛨ骼戼㹲 鞼볯躼볯躼볯꺼볯醼볯钼볯醼裢醼볯鞼볯袼볯꺼볯醼볯鎼볯몁볤邭ꃧ誣苣ꮐ苣麃苣릂臣鲽ꏨ誁苣뎁꟨邞戼㹲 鎁苣覂臣躃菣꾂苣Ꚃ菣龮꣩ꮁ臣蒁臣膀볯늼볯醼볯馼菣ꪃ菣鞃菣覃苣뎂菣覃臣讂臩鶼귥袼볯꺼볯醼볯钼볯醼裢醼볯鞼볯ꢁ釥趐볯袼볯꺼볯醼볯鎼볯銂ꃧ誣臣龁胣鎁苣覂臣钠ꧧ꺁臣膂戼㹲꺁臩鶼귥릉闧蒚菦놠臣膀믤许臣ꢁ臣誂臣芁苣骼ꓥ낕臣貂臣麃苣릂臩鶼귥꾁胣ꆬ臣节臣ꮁ꿥鲿臣讂볯芏藧貃苣것苣膃菣骼볯ꎼ볯醼볯钼볯醼†볯ꎼ볯ꖼ볯뎼볯꾼볯骼볯ꎼ볯醼볯钼볯醼戼㹲 꺼볯꒼볯醼볯邼볯钼볯邼볯ₐ궼뷯鎽†뷯閽뷯莽뷯貽뷯鎽†볯閽뷯ₓ趽뷯鎽뷯閽뷯閽뷯貼苣뎃苣ꪂ菣ꢂ菣뎃꟦鎼胣꾂菣벃菣궼볯ꎼ볯銼볯閼볯钼†볯궼볯Ꞽ볯骼볯銼볯醼볯颼볯鮼迥ꞅ苣뎃菣꾂돨骼볯馼볯醼볯銼†볯ꎼ볯ꖼ볯뎼볯꾼볯骼볯馼볯醼볯銼†볯ꦼ볯骼볯閽뷯ₓ趽뷯鎽뷯閽뷯閽뷯袼菣Ꚃ苣覼볯ꊂ菣뢂苣鶃苣膃菣ꊖ胩뾂菣醃苣ꪳ볯袼苣뎃苣ꪂ菣ꢂ菣뎃꟦鎼볯躼볯꾼볯뎼볯뎼볯뒼볯꺼볯꒼볯鮼迥ꞅ菣袃臩鶼귥超裥骼볯궼볯邼볯钼볯馼볯ₕꆼ볯ꎼ볯뎼볯ꦼ볯꺼볯꺼볯뾼볯醼볯钼볯閼†볯ꦼ볯骼볯隼볯隼볯颼볯ₗꢼ뷯趽뷯₏鎽뷯邽뷯薽뷯鎽戼㹲 ꢼ뷯趽뷯₏鎽뷯邽뷯薽뷯鎽苣뎃苣ꪂ菣ꢂ菣뎃꟦鎼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼볯鮼菣袃苣뎃菣꾂돨超裥꾁胣ꆬ臣芏藧ꮁ꿥鲿臣讂볯놼볯림볯ꎼ볯ₑꆼ볯ꎼ볯뎼볯ꦼ볯꺼볯놼볯림볯ꎼ볯ₑ꺼볯꒼볯ꢼ뷯趽뷯₏鎽뷯邽뷯薽뷯鎽볯銃菣覼苣뎃苣ꪂ菣ꢂ菣뎃雩ꎀ苣뎃菣꾂돨鎼볯ꢼ볯궼볯꺼볯낼볯늼볯늼볯ꊼ胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鯧蒚臣麃苣릂臩鶼귥꾁胣銃菣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼臣ꪂ菣붂菣낂臣芁苣ꆼ뷯螽뷯钽뷯鎼볯ꊂ菣뢂苣鶃苣膃菣颧볯覼臣芁苣芀裥趐臣鞁臣꾁胣袽뷯邽뷯膀뷤芄ꇨ螗胣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯誁苣뎁苣뎃苣ꪂ菣ꢂ菣뎃볯貁賦銁苣貂苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼臣膀蓨ꪂ듧麃룤꺁菣뮂菣뾂菣뺁臣꾁蛥꺚듧麃룤꺁苣뎃菣낂菣뎃苣ꮃ菣ꆂ뷯馃菣뾂볯ꮁ臣鶁苣辁뗧袐臣讂胣鶂蟨ꮁ룤ꮁ駧뺏臣ꚁ臣讂裥貳苣뎃菣꾂돨ꞁ臣讂볯ꎼ뷯躽뷯貽뷯躽†뷯钽†뷯貽볯Ꞽ뷯躽뷯趽뷯莽뷯ₓ隼볯袼볯覼볯钼볯鞼裢颼볯袼볯馼볯馼볯鮼볯袽뷯趽뷯趽뷯銽뷯₁薽뷯ₔ膽뷯貼볯袽뷯趽뷯趽뷯銽뷯₁薽뷯ₔ膽뷯貼볯覽뷯莽뷯薽뷯₍ꊼ뷯辽뷯袽뷯鎽†볯薽뷯ₓꎼ뷯趽뷯閽뷯₎鎼볯醼볯銼볯骼볯邼볯銈볯袼볯邼볯鎼볯鮼볯膽뷯薽뷯覽뷯莽뷯₈薽뷯ₔ膽뷯貼볯₪ꊼ뷯辽뷯₌ꎼ뷯薽뷯₍銼볯鞼볯醼볯覼볯醼볯銼볯醼裢馼볯袼볯邼볯銼볯覼胣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼臣膀蓨ꪳ믤鶬臣뚈뻥ꮁ雩躸臣讂볯ꮼ뷯覽뷯袽뷯₉薽뷯㲔牢ਾ†뷯貽볯꺼뷯钽†볯薽뷯薽뷯ₔ鎼볯袼볯覼볯醼볯醼裢鞼볯銼볯邼볯覼볯芀볯꺼볯낼볯겼볯꾁胣芄苨蚈꟨銂裥肿臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꇨ뾼臩ꊛ蓨ꪂ藩銂ꋥꂊ臣鮁胣芄苨내菨ꪃ菣뾂菣醃苣ꪳ菣醃菣벂苣뮘껥馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꇨ뾼菣ꪃ苣ꪃ苣ꪃ菣銂ꋥꂊ臣鮁胣鶁臣ꚁ臣꺁뗧鲞臣鞁臣膀볯겼볯겼苣ꪃ苣ꦃ菣릂臣략臣讂볯뎼뷯覽뷯膽뷯閽뷯膽†뷯钽†뷯貽볯ꊼ뷯辽뷯袽뷯趽†볯覽뷯邽뷯馽뷯ₓ늼뷯鎽†볯辽뷯趽뷯躽†볯邼볯袼볯覼볯隼볯钼裢馼볯銼볯邼볯覼볯뎼뷯覽뷯覽뷯閽뷯膽뷯膽†뷯钽†뷯貽볯ꪼ†볯覽뷯貽†볯袽뷯趽†볯鞼볯袼볯鞼볯骼볯鎼볯钼볯銈볯袼볯邼볯銼볯覼胣鎁臣뾂菣醃苣ꪳ臣膀볯ꮜꯧ꺁苣ꒂ菣覃苣ꒂ菣覃菣ꒂ菣膀菣뎃苣벃ꃩ龟臣袂臣ꎼ鳦꾫菣ꎂ菣ꪃ菣늂菣ꊖ胩覃菣ꒂ菣讁苣ꪁ苣芀苣뎃菣鲃臣誁臣ꚁ胣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼臣ꪃ菣ꮂ菣颠鿥貁裥궖臣貂苣鎁臣ꮁ苣誂胣뎂苣ꮃ菣뎂苣ꮃ菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣閃菣낂菣뎃菣誁苣뎁菣ꎂ菣ꪃ菣늂菣ꊖ胩覃菣ꒂ菣銂郥肂菣ꦃ苣ꆃ菣袃臣龔臣讂胣꺼鳦꾫臣뎂苣ꮃ菣뎂苣ꮃ菣ꆃ苣뎃臣膀菣Ꚃ苣ꮁ臣蒁臣股볦袃菣낂菣뮂菣覃菣馃菣貁룤螘臣讂髩ꮁ鳦节듦Ꞁ臣芁苣袂臣ꂁ胣鎁臣鎁臣讁苣膀볯꺼볯낼볯겼볯꾁胣뾂菣醃苣蚈꟨Ꞁ裥궖臣袂臣ꚁ듦Ꞁ賥閁苣讂臣몤铥閁苣讂볯꾼뷯辽†뷯钽†뷯貽볯ꪼ†볯覽뷯貽†볯袽뷯趽†볯鞼볯袼볯鎼볯骼볯醼볯邼볯銈볯袼볯邼볯鎼볯覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯꺼볯낼볯겼볯꺁駧뺏臣膀苣것苣蚃菣벃菣誁苣뎁郥邈苣뒂菣릂菣뒼볯馼볯醼볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣뮴胦隌臣貂苣뢠菣ꮃ菣뎃菣뮂菣뾂菣ꞁ臣讂胣鶂蟨뢼菣뮂菣뾂菣ꮁ苣ꎁ臣몈뿦閁苣袼볯膽뷯貽뷯躽†뷯钽†뷯貽볯ꪼ†볯覽뷯覽뷯₄늼뷯鎽†볯钼볯醼볯骼볯鎼볯銈볯鎼볯銼볯邼볯覼볯ꦼ뷯膽뷯膽†뷯钽†뷯貽볯ꪼ†볯覽뷯貽†볯袽뷯趽†볯鞼볯袼볯钼볯骼볯醼볯钼볯銈볯醼볯銼볯邼볯覼볯膀臣鞁臣ꒂ菣릂菣뎃臣袂臣ꚁ諦뚈臣貂苣袼볯躽뷯讽뷯覽†뷯钽†뷯貽볯ꊼ뷯辽뷯袽뷯趽†볯覽뷯邽뷯馽뷯ₓ늼뷯鎽†볯辽뷯趽뷯躽볯醼볯袼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯袼볯邼볯钼볯覼胣閁苣ꮁ胣麃苣릂臣誁臣讂볯꺼볯낼볯겼볯몙迧貁胣龮꣩蒚臣ꦼ黥誁苣뎁볯ꦼ黥隳냥薗苣鞢諥閁臣讂臣ꢁ臣覂胣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼臣膀돧뾰韧ꮁ雩ꎀ臣讂ꯩ芄ꇨ螗臣趇ꛨꪁ뷥늉苣鲞臣馁臣ꢁ臣몤铥閁苣讂볯ꦼ뷯閽뷯膽뷯₉薽뷯ₔ膽뷯貼볯覽뷯莽뷯薽뷯₍ꊼ뷯辽뷯袽뷯鎽†볯薽뷯ₓꎼ뷯趽뷯閽뷯₎鎼볯鞼볯钼볯骼볯邼볯閼裢馼볯銼볯邼볯覼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꮼ뷯覽뷯袽뷯誁苣뎁藥貐ꃧ뚩胨꺁볯膽뷯ₔꞼ뷯躽뷯钽†볯邼볯銼볯骼볯閼볯銈볯袼볯銼볯邼볯覼臣꾁胣麃苣릂돧놵볯ꮼ볯뎼뷯躽臣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼臩鶼귥貁ꧦ붃雥놤ꓥ낕臣讂臣膀뷤芄ꇨ螗臣閼臣략臣閁苣鎁臣貁ꓧ閁苣龁胣閁苣ꮁ胣ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯鎼苣뎃菣꾂돨銂臣貂苣꺁ꓥ낕菣Ꚃ苣ꮁ諦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迦袁볯馨뫦覼戼㹲風볯뎂菣覃苣궂苣뎃볯鲀볯銂꣦蒚賥鞁臣袼볯ꎼ볯ꦼ迥鞨볯궼볯邼볯邼볯颼볯躼볯覼胣㲂牢ਾ볯躼蟩龔黥몙迧醃菣ꮃ볯馨髧몁볤邭臣몙迧꾁胣늼볯銈볯ꎼ볯ꮁ苣ꎁ臣ꚩ꣩鞁臣醼볯꺁裦鎽뗧钹ꧨ首臣蚁臣莃胣辰藨誁苣뎁뗧뢅臣誁臣ꚁ臣뾁ꓦ몇臣貂臣芀戼㹲銼볯놼볯몙迧骼꣦蒚臩鶼귥꺁ꃧ誣臣膀苣뚂菣较苣隃菣肃苣벂菣랂菣뎃꟨邞臣袂臣ꚁꋧ趪臣龁胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯閼볯躼볯躼ꇨ뺏黥ꎧ黦袼ꃧ誣臣貂臣몁볤邭볯꒼볯ꆼ볯邼볯鞼볯醼裢銼볯钼볯袼볯꺼볯銼볯颼볯覼臣ꒁ臣ꚁ戼㹲 †袼뷯覼藥겈髧ꪁꇨ뺏黥꺁ꛦ膦볯㲚牢ਾ†菣袃苣뎃菣것苣膃菣醼볯겂菣꾂菣閃菣躃菣릂뗧袐볯袼볯뒼볯꺼볯覼臣ꪂ菣붂菣낂苣뎂菣覃臣讂臩鶼귥꺁ꓥ낕臣袂苣膀뷤鮸臣貂臣ꢪꇥ辇臣袂臣蚯뫥꺁룦骮胥貁볯銈볯銈볯麃苣릂臣誁臣ꚁ苣龁苣閁苣龁胣몁볤邭臣뒠ꏥ銂苣뚂菣隃菣莃菣ꮁ苣ꎁ臣몢ꫨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 †袼뷯覼ꫩꎻ골誁苣뎁铦蒰럧ꚭꇨ뺏黥ꎧ黦㲐牢ਾ†ꫩꎻ골꺁ꃩ龟臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꞁ臣膀雩肯苧膀ꫩ鞲곩螗胣ꢪ룦醰韧誁苣뎁ꓥ蚐鿧ꢪ韧꺁蟥꺽臣龁苣ꮁ꣦蒚苣貐껥鞁胣ꂊ臣ꚁ胣ꢪ닦銙苣莿胩馁苣馨髧节郥骮臣龁胣ꚩ꣩ꮁ臣膀戼㹲뮃†ꓥ뾅ꫩ誁苣뎁蓨躤ꫩꮁ臣醁苣ꢪ蓧龩돨蚯뫥꺁룦骮臣龁苣꺁볯ꖼ볯ꆼ戼㹲뮃†뗦뾶돨誁苣뎁髧ꪳꫩ꺁룤릖臣ꢪ蓧龩돨蚯뫥꺁鷩뢸臣颫臣ꎧ菥ꚺ臣袂臣麝룥ꮁꯩ蒁蓦ꚺ臣꺁룦骮臣龁苣꺁볯覽뷯銽뷯ꎼ볯㲴牢ਾ苣ꮐ苣龁胣ં䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ††볯薽뷯膽꟨邞裢ꚩ꣩꺁ꫨ躘볯㲚牢ਾ†触蚠볯钼賥꺁蟩龔黥膀볯릌臣颃菣궃軦袐뷤誁苣뎁볯릌臣鮃菣ꖎ郥鎽菣Ꚃ苣꺁苣鮃菣袃苣膀臣꺁苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁꧨ鎨臣龁胣貺蟩뢼럧뢐迥ꢪꇥ骮蟩袼볯ꖼ볯ꆼ볯銂铧蒁臣膀ꫩꮁ臣醁苣覤賥貁裦龊ꏨꮁꋧ趪臣貂臣芀뫩钅臣龁该ꦉ苣鲤鿦鞁胣ꢪꇥ辇볯ꊼ볯ꎼ볯膀볯궼볯込볯ꊼ볯钯胣릮蟩蚈黦蒚ꫩ궸蓧龩돨蚯뫥袼뷯ꊼ볯꒼볯膀藥ꮺ볯궼볯膀ꓥ뾅ꫩꊼ볯꒼臣袂臣誄ꓦꢪ볯궼볯銂룦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†菣Ꚃ苣銂胣ꊂ菣ꮃ菣ꎂ菣袼볯躼볯閼볯銼볯銼볯銼볯銈菣ꪃ菣궃菣ꢂ苣躃菣ꮃ胣銼볯趽뷯込뷯螽뷤趇볯꺁藨钅蛥ꢳ냥ꮁ苣ꎁ臣뮺藩鞁胣鎽闩誁苣뎁뷤趇苣겸껥鞁胣ꆬ臣ꞁ胣麃苣릂苣膀볯ꖼ볯ꆼ苣궂菣뎃铧꺁볯ꦼ볯ꦼ뷯閽뷯뒼볯螃菣랂菣ꆃ菣뾂볯겼뷯躽뷯銽†볯躽뷯躼볯꺁迥꺁룤ꮁ臣ꒁ볤鮁臣鞁臣꺽臣龁胣겼뷯躽뷯銽†볯ꦼ볯ꦼ뷯閽뷯붂菣袃苣ꢂ苣銂뷤ꢔ臣膀ꫩꆄꧦꪳ꿥ꚺ볯ꊼ볯꒼볯誁苣뎁蓨ꪂ뗧邈볯芄苨薼볯誁苣뎁럧蒵맧麃苣袼볯뒼볯覼苣膀꿥ꆱꃩ龟볯늼볯ꦼ볯뮼臣ꪁ苣ꆁ胣ꢅ뫨膀蓨躤ꫩ誁苣뎁룤Ꞥ藨ꢪ볯ꮁ臣蒁臣겸껥鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 †ꢪ뷯覽뷯銽뷯ꎼ볯ꎧ黦骼戼㹲 讉ꃩ骼臣龁胣궼뷯莽뷯辽볯뒼苣膀鷩뢸臣龄뫥꺁苣蒁볯궼볯꺁룦骮胥銂뻥讂臣膂臣뾽铧鞁臣芀볯겜臣誄ꓦꢪ臣袂臣醼鳦꺁ꓥ뾅ꫩ銂胣钼賥꺁蟩龔黥誁苣뎁볯릌臣鮃菣ꖎ郥鎽菣Ꚃ苣꺁苣鮃菣袃臣覂軦随臣龁胣견볯낅ꓦ꺁뗦뾶돨鎽ꧧ膀냥놟臣骎臣膀뗧袐꿥ꚺ臣袂臣궸믨Ꞥ藨ꢪ럧ꢪ鷩趩臣覂臣ꮁ髧ꪳ軥閁臣겸껥ꒀ苣鞾臣芀볎볯뒼볯邼苣궂菣뎃臣袂苣膀ꫩ辇臣袂臣ꢪ꟦ꂀ臣ꊖ臣讂ꧨ내臣薃ꃥ貁뻥覂苣龁胣骤闦꺁ꫩ銂ꧨ首菣ꮃ菣벃蛥ꮁ藥貂胣ꪇ该蒚臣릂苣ꎃ菣鞁臣芀ꧦꢙ臣붂菣袃苣ꢂ苣銂铧蒁臣ꎧ黦꺁꿥ꆱꃩ龟苣뢁諦鞁臣芀뗦뾶돨醃菣ꆃ菣뾂臣膀곧閼藨躤볯겼볯閼볯ꮁ臣蒁臣醼볯麃苣꾂菣ꆃ菣袃菣ꎧ菥ꚺ臣ꎧ黦鞁胣꺚돨ꢪ菣ꦃ菣벃苣꾁胣Ꞥ藨ꢪ룤뢻臣誁臣ꚁ볯邼菣ꒂ苣궃菣벃菣ꮃ臣ꎧ菥ꚺ臣ꎧ黦鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 邵黦骼戼㹲 ꒼볯뢼볯骼鯩袼裢込裢覼菣Ꚃ苣꾁胣鶁臣Ꞁ裥肸蟨袼볯込볯覼郥릅믤誁苣뎁귦늏髧뎹鷥ꢁ꿦莼臣讂臣膀뷤鮸臣貂臣ꢪꇥ辇胣躽룦閁苣龁볯궼볯込볯ꊼ볯螌闦膀뷤鮸臣貂臣Ꞥ藨ꢪꫩꆄꧦꪳ꿥ꚺ臣袂臣躽룦閁苣龁蓨躤ꫩꢪ蓧龩돨蚯뫥銂ꓧ鞁臣芀戼㹲궼뷯莽뷯辽볯뒼볯蒛볯銈볯銈볯麃苣릂臣膀臣꺁胦ꖈ룤뒇蟩龔黥貐藨钻臣袂臣뒭迥蒚맥螝臣钯볨馁苣ꢁ胣躽룦閁苣龁蓨躤ꫩ략뛧ꪳ뷤趩胣낕臣袂臣骎臣ꪁ苣뎁臣躽룦閁苣龁맥螝ꓥ뾅룤뢻雦ꊝꧧ銂ꓧ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯뢼볯誁苣뎁ꫩ趽뷯莽뷯辽볯뒼꟨邞臣袂臣ꚁ꟨邞臣龁볯銈볯銈볯麃苣릂臣膀臣꺁볯讼볯讼볯貐藨钻臣钯볨馁苣ꢁ胣낕룥ꪁꫩ鲚껥銂ꓧ蚔臣讂뷤鮸臣貂臣ꢪ룦骮胥銂ꓧ鞁臣芀볯銈볯銈볯麃苣릂臣膀ꫩꎻ골鲚껥銂迥ꂘ臣讂ꫩ겸껥ꒀ臣낕룥ꪁ룦醰苣뒼臣ꂲ臣ꢪꇨ뺏黥銂ꓧ鞁臣芀단꺁ꫩꢡ迧讞臣膀볯늼볯鞼볯鞼볯鶃菣骃菣膃菣뺁臣꾁臣꺁苣뒂菣릂菣貁ꫩ銁룥Ꞁ臣궶賦ꮁ鳦ꢔ臣芁苣鞾苣鎁臣銂ꓧ馁胣뺁臣膀볯늼볯鞼볯鞼볯鶃菣骃菣膃菣꾁胣ꢪ닦銙臣龁臣ꊖ꿧躂苣鞁臣꾁ꫩ鞲곩螗臣ꚇ뷧ꮁ鳦ꢔ臣芁苣鞾胣肸雦膀볯늼볯鞼볯鞼볯鶃菣骃菣膃菣뺁臣꾁臣꺁苣벃菣몁볤邭臣ꊂ菣뾂苣讃苣袃볯节臣辁臣ꒂ菣銃菣뾂菣覼臣膀闧뢸臣膀臣龁臣薗郧蒚ꫩ鲚껥膀뻤袁臣膀闧뢸臣ꢪ믤鶬臣ꊖ胩鞁臣蒁苣躂韧Ꞁ雧ꎂ볯ꊖ꿧躂臣ꦁ볯膀ꫩ鞲곩螗臣袂臣ꢪ룦醰韧銂苣龁苣鞁뻥讂胣ં䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯閼볯躼볯꺼볯醼볯閼볯閼볯銈볯鞼볯鞼볯떼볯놼볯馼볯隼볯몁볤邭臣뒠ꏥ銂郥肂菣Ꚃ苣꺁뷤붣臣袂臣ꎧ黦㲐牢ਾ†臣貂苣꺁菣莃苣ꊂ苣袃껥鎨臣꾁胣낼볯꾼볯钼볯隼菣ꪃ菣鞃菣覃볯꒼볯ꆼ볯醼볯銼볯鎼裢銼볯閼볯ꞁ賦骮臣貂苣覼苣뎂菣覃臣讂臩鶼귥袼볯꺼볯銼볯鞼볯覼苣뒠ꏥ鞁臣芀臣貂苣꺁ꧨ鎨臣꺁臩鶼귥꺁觧骮菦놠臣膀믤许臣ꢁ臣誂臣芁苣骼ꓥ낕黥麃苣릂臩鶼귥꾁胣貃苣것苣膃菣芏藧骼볯궼볯邼볯钼볯钼볯ₙꆼ볯ꎼ볯뎼볯ꦼ볯꺼볯꺼볯뾼볯銼볯钼볯馼볯ꦼ볯骼볯钼볯邼볯隼볯鞼菣蒃苣麃苣릂菣蒃苣麃苣릂苣꾂菣궃苣膃菣袼볯辽뷯钽볯ꮁ꿥鲿臣讂볯뾂菣醃苣ꪳ迥ꞅ볯놼볯馼볯隼볯ₘꆼ볯ꎼ볯뎼볯ꦼ볯꺼볯놼볯馼볯隼볯꺼볯꒼볯较菣ꮂ菣Ꚃ苣袼菣Ꚃ苣覼胣뎼볯겼볯늼볯뎼볯ꦼ볯₮낼볯ꖼ볯떼볯뎼볯늼볯銃菣몁볤邭藩鞈迥ꞅ볯꺼볯뾼볯銼볯銼볯鞼†볯ꎼ볯ꖼ볯뎼볯꾼볯骼볯궼볯邼볯閼볯鎼볯꺼볯꒼볯醼볯鎼볯隼볯钼볯鮃菣떂菣ꢂ菣릂菣ꊃ苣钃苣뎃苣ꢪꇧ隌韧袼뷯莽뷯薽뷯辽뷯钽뷯辽뷯覽뷯覼볯뎼볯뎼볯覼볯銃菣뾂菣醃苣ꪳ藩鞈臣膀迥ꞅ볯놼볯ꊼ볯ꊼ볯ₔꆼ볯ꎼ볯뎼볯ꦼ볯꺼볯놼볯ꊼ볯ꊼ볯꺼볯꒼볯鮃菣떂菣ꢂ菣릂볯銃菣覼臣뺯뿥馁苣芀볯ꎼ볯ꖼ볯꾼볯뒼볯꺼†볯늼볯ꎼ볯늼볯꾼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뺯뇨꺁菣Ꚃ苣몁볤邭臣膀菣袃볯꾼볯뒼臣ꪂ菣붂菣낂臣芁苣뎼뷯鎽뷯袼苣꾂菣궃苣膃菣覼臣芁苣芀裥趐臣鞁臣꾁胣閼볯鎼볯钼볯醼볯銼볯늼뷯讽臣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 뎼볯뎼볯꾁胣뮸臣膀ꫩ내菨ꮁ臣蒁臣몙迧閁苣讂裥貳돧뾂菣醃苣ꪳ臣芁苣膀ꫩꊽ裦뾂菣醃苣ꪳ迥릮뷤ꢁ뗧袐臣膀ꫩꊽ裦뾂菣醃苣ꪳ臣袂苣鞏껥鎽듦Ꞁ賥銂详鞊臣讂胣뎼볯뎼볯꾁胣ꢪ臦뢸胦ꮁ雩躸臣ꚁ臣誂胣ꢪ諨내菨꺁鿧낁賥銂諦뚈臣讂胣뎼볯뎼볯몁볤邭臣誁臣讂ꧦ붃뷤许ꓥ낕臣膀ꫩ베臩邈闩銂觧뒾臣馁苣뢸鿦늉뷤ꎊ胦鲚껥ꞁ臣讂ꫩ겡賥螗苣閼臣략臣馁볯ꊼ뷯閽뷯讽뷯鞽苣貼볯趽†볯₪ꢼ뷯趽†볯薽뷯薽뷯ₔ隼볯袼볯覼볯閼볯鞼裢颼볯袼볯邼볯醼볯鮼볯膽뷯薽뷯膽뷯鎽苣貼볯閽뷯₍궼뷯貽†볯薽뷯薽뷯ₔ醼볯袼볯覼볯閼볯鞼裢钼볯袼볯邼볯醼볯鮼볯覽뷯讽뷯薽뷯覂볯ꖼ볯ꊼ볯₯ꪼ†볯銼볯銼볯覼볯隼볯隼볯銈볯隼볯銼볯邼볯覼볯ꮼ뷯鎽뷯覂볯ꪼ†볯覽뷯貽†볯袽뷯趽†볯鞼볯袼볯隼볯骼볯钼볯醼볯銈볯袼볯邼볯鎼볯鮼볯膽뷯₎ꊼ뷯骽뷯辽뷯誽뷯躽苣貼볯₪ꖼ뷯邽†볯薽뷯₄醼볯馼볯隼볯骼볯邼볯銈볯钼볯銼볯邼볯覼볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 馨髧隌ꓥ낕臣龁臣몁볤邭菣ꦃ菣鞃ꓥ낕苣膀볯銼볯뎼뷯ꖼ뷯㲖畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銽뷯㲄猯灵놔鷦骃胦릹볯ꖼ볯覼듧麃臣誁臣ꚁ铧邈臣鮁苣芀苣ꆃ菣麃苣릂苣ꎼ볯鞼볯겼볯隼볯붙菣Ꚃ苣ꢁ뫤超臣膀볯醼菣蚃菣ꖎ郥開觧銂뷤붣臣讂胣鎁苣覂臣邭귥銂闧꺨뫤超臣膀볯銼蟩龔黥膀菣蚃菣ꖎ郥鎽臣袂臣鮃菣ꖎ郥鎽ꓥ낕黥邭귥銂뷤붣臣讂胣肨臣뒠郥ꮁ臣蒁臣膀뻤袁臣膀臣辁苣骁臣ꮁ볯醼菣Ꚃ苣貁苣ꆃ菣讁苣鞾苣貂苣뒠郥膀볯醼菣蚃菣ꖎ郥鎽菣Ꚃ苣銂볯銼볯뎼뷯ꖼ뷯㲖畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銽뷯㲄猯灵込볯閼볯较苣隃戼㹲ꪃ菣覃菣Ꚃ苣ꢁ뫤超臣膀臣覂臣讂菣蚃菣ꖎ郥開觧銂뻥膀闧꺨뫤超臣ꚁ볯銼菣Ꚃ苣銂뻥讂胣것菣ꮃ볯꺁ꇨ뺏黥ꎧ黦銂胣鎁臣隸믤꺁菣Ꚃ苣ꮁ臣蒁臣財臣蚁胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄹ㠶㈸⸰楴≦㈾〰ㄹ㠶㈸⸰楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾꎼ뷯覽裢뎼뷯躼볯邼볯馼볯覜蓦Ꞁ볯邼볯隼볯颼볯颼볯钼볯袽뷯趽볯躽볯鶼볯躼볯閼맥螝郥릅믤떂苣몂볯颼戼㹲覤闧薃ꃥ㲱牢ਾꓥ낕臣讞볯뢛郥蒵迦袁볯馨뫦覼戼㹲風볯뎂菣覃苣궂苣뎃볯誁苣뎁볯銂꣦蒚賥鞁臣袼볯ꎼ볯ꦼ迥鞨볯ꮼ볯醼볯銼볯閼볯醼볯芀戼㹲醼볯躇铧讞駧뺏菣趃菣骼꣦蒚臩鶼귥꺁駧뺏臣膀볯뒼裢낼볯늼臣袂臣ꚁꧨ鎨臣龁볯鎼臣邈뷤蒵맧ꚩ雦꺁臣ꆁ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