(57)【要約】【課題】従来のショ糖配合糖衣錠に比べて、糖衣層が薄くても充分な強度を有するため錠剤の小型化が可能で、製造時間が短く、錠剤内の水分値が低いため水に不安定な成分の配合にも適する糖アルコール配合糖衣錠を製造するに際し、錠剤表面を滑らかにし、その外観をより美しくするための、マルチトール配合糖衣液処方、並びに、該マルチトール配合糖衣液でコーティングする際の製造条件等を提供する。【解決手段】固形分濃度が糖衣液全体の５０〜８０質量％であって、固形分全体に対して９０〜１００質量％のマルチトールを含有する糖衣液をコーティングするに際し、（ａ）該糖衣液をコーティングする前に被覆対象となる錠剤の１質量部に対して０．０１〜０．２質量部のマルチトール含有粉末を添加・混合し、（ｂ）間欠注液法によって該錠剤をコーティングすることを特徴とする糖衣錠の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形分濃度が糖衣液全体の５０〜８０質量％であって、固形分全体に対して９０〜１００質量％のマルチトールを含有する糖衣液をコーティングするに際し、（ａ）該糖衣液をコーティングする前に被覆対象となる錠剤の１質量部に対して０．０１〜０．２質量部のマルチトール含有粉末を添加・混合し、（ｂ）間欠注液法によって該錠剤をコーティングすることを特徴とする糖衣錠の製造方法。
【請求項２】
被覆対象となる錠剤が、素錠に対して“５〜５０質量％のエリスリトール、キシリトール及びマンニトールの少なくとも１種”を含有することを特徴とする糖衣層で被覆された糖衣錠である請求項１記載の糖衣錠の製造方法。
【請求項３】
固形分濃度が糖衣液全体の５０〜８０質量％であって、固形分全体に対して９０〜１００質量％のマルチトールを含有する糖衣液をコーティングするに際し、（ａ）該糖衣液をコーティングする前に被覆対象となる可食性物品の１質量部に対して０．０１〜０．２質量部のマルチトール含有粉末を添加・混合し、（ｂ）間欠注液法によって該可食性物品をコーティングすることを特徴とする糖衣で被覆された可食性物品の製造方法。
【請求項４】
被覆対象となる可食性物品が、素の可食性物品に対して“５〜５０質量％のエリスリトール、キシリトール及びマンニトールの少なくとも１種”を含有することを特徴とする糖衣層で被覆された可食性物品である請求項３記載の糖衣で被覆された可食製物品の製造方法。
【請求項５】
糖衣で被覆された可食性物品が粒ガムである請求項３又は４記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マルチトールを配合した糖衣液及び該糖衣液でコーティングされた錠剤等に関し、医薬品、医薬部外品及び食品の分野において利用される。
【背景技術】
【０００２】
従来の糖衣錠は、素錠に対し、ショ糖を主とする糖衣を素錠の７０〜１１０質量％も施して製造していたが、錠剤の大型化、製造時間の長期化、製剤の高水分化に起因する薬物の経時的な安定性の低下等の問題があった。
【０００３】
これに対して、特開２００２−１７９５５９号公報には、不快な臭いをマスキングし、ウィスカーの発生防止に有用で、シュガーレス化が可能であり、かつ、製造時間も短く、錠剤の小型化が可能で、錠剤の低水分化による薬物の安定化が可能な「素錠重量の５〜６０％の、糖質、賦形剤および結合剤を含む糖衣層を有する薄層糖衣錠」が開示されている（特許文献１参照）。ここでは、糖質として糖と糖アルコールが挙げられ、さらに、糖アルコールとしてエリスリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール及びマルチトール等が挙げられている。
【０００４】
しかしながら、糖アルコールを配合した糖衣液をもって錠剤等のコーティングを行う場合、糖アルコールの種類によって、その結合力や結晶化の速度等が異なるため、糖アルコールの種類に依らない画一的な糖衣液処方及び製造条件で所望の糖衣錠を製造することは難しく、糖アルコールの種類に応じた糖衣液処方及び製造条件の設定が必要となる。
【０００５】
特に、糖アルコールを配合した糖衣液をもって従来の糖衣錠が有する美しい外観を実現するためには、糖衣コーティングの仕上げの段階でどのような糖アルコールを採択し、それをどのような基剤成分と組合せ、どのような条件でコーティングしていくか、ということが問題となり、個々の糖アルコールの物性をもとに実験等を通じて確立していく他ないというのが実状である。
【０００６】
ここに、マルチトール（maltitol）は、グルコースとソルビトールが結合した糖アルコールであり、ショ糖の半分のカロリーで８０〜９０％の甘味を示し、低エネルギー甘味料として利用される他、非う触性、難発酵性、褐変防止作用もあるため、ダイエット食品や虫歯予防ガム、菓子類などにも利用されている。このマルチトールは、エリスリトールなどと比較して結晶化速度が小さいため、マルチトール配合糖衣液は連続スプレーコーティングには適さず、糖衣コーティングのすべてをマルチトールベースの糖衣処方で行うとすれば、従来のショ糖ベースの糖衣処方と同様に作業時間が長大になり、製造コストの負担が大きくなる。その代わり、すぐに結晶化しないというショ糖類似の性質は製造時間よりも出来上がりの状態が問題となる糖衣コーティングの仕上げ段階の基剤としては有望で、製造条件等を工夫することにより結晶化速度をコントロールすれば、錠剤表面が滑らで美麗な糖衣錠を製造することができると考えられる。
【０００７】
【特許文献１】特開２００２−１７９５５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、従来のショ糖配合糖衣層を有する糖衣錠に比べて、糖衣層が薄くても充分な強度を有するため錠剤の小型化が可能で、製造時間が短く、錠剤内の水分値が低いため水に不安定な成分の配合にも適する糖アルコール配合糖衣層を有する糖衣錠を製造するに際し、錠剤表面を滑らかにし、その外観をより美しくするための、マルチトール配合糖衣液処方、並びに、該マルチトール配合糖衣液でコーティングする際の製造条件等を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らはかかる課題を解決するべく鋭意検討した結果、マルチトールを配合した糖衣液にプルランを配合し、糖衣コーティングをする前の錠剤に少量のマルチトール粉末を添加し、糖衣コーティングの際の製造方法として連続スプレー法ではなく、間欠注液法を採択することにより、極めて美麗な表面を有する糖衣錠を製造しうることを見出した。
【００１０】
かかる知見により得られた本発明の態様は、固形分濃度が糖衣液全体の５０〜８０質量％であって、固形分全体に対して９０〜１００質量％のマルチトールを含有する糖衣液をコーティングするに際し、（ａ）該糖衣液をコーティングする前に被覆対象となる錠剤の１質量部に対して０．０１〜０．２質量部のマルチトール含有粉末を添加・混合し、（ｂ）間欠注液法によって該錠剤をコーティングすることを特徴とする糖衣錠の製造方法である。
【００１１】
本発明の他の態様は、固形分濃度が糖衣液全体の５０〜８０質量％であって、固形分全体に対して９０〜１００質量％のマルチトールを含有する糖衣液をコーティングするに際し、（ａ）該糖衣液をコーティングする前に被覆対象となる可食性物品の１質量部に対して０．０１〜０．２質量部のマルチトール含有粉末を添加・混合し、（ｂ）間欠注液法によって該可食性物品をコーティングすることを特徴とする糖衣で被覆された可食性物品の製造方法である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、充分な錠剤強度があり、小型で、製造時間が短く、錠剤内の水分値が低いため水に不安定な成分の配合にも適しているだけでなく、錠剤表面が滑らかで美麗な外観を呈する糖アルコール配合糖衣層を有する糖衣錠等及びその製造方法を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の「糖衣液」は、固形分濃度が５０〜８０質量％であって、固形分全体の９０〜１００質量％のマルチトールを含有し、さらに、必要に応じて配合される公知の添加剤を固形分全体の０〜１０質量％の範囲で含有する水溶液である。
【００１４】
「マルチトール」は、ショ糖代替の甘味剤であり、本発明の糖衣液における含有（配合）量は、固形分全体に対して、９０〜１００質量％である。
【００１５】
本発明の糖衣液は前記マルチトール等を配合した水溶液の形態をとり、水を必須成分とするが、水に不溶の成分を溶解させたり、製造時の乾燥効率等を考慮して、適宜にエタノール等の有機溶媒を少量配合させてもよい。
【００１６】
本発明の糖衣液の固形分濃度は５０〜８０質量％である。５０質量％未満であると水分が多すぎて乾燥効率が落ち、製造時間が長くなるため好ましくない。一方、８０質量％を超えると糖衣液を被覆対象である錠剤等に均一に塗布することできず、重量偏差等を生じることがあるので好ましくない。
【００１７】
必要に応じて配合される公知の添加剤としては、プルラン、炭酸カルシウム、タルク等の賦形剤、酸化チタン等の遮光剤、各種色素が挙げられる。特に、プルラン等の結合剤はマルチトールの結合力を高め、錠剤の強度を上げるために有効である。これらを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に糖衣液に配合することができる。
【００１８】
本発明の糖衣液は、例えば、水に所定量のマルチトール及び必要に応じて配合される公知の添加剤を溶解又は分散させることによって調製される。
【００１９】
「被覆対象となる錠剤」は、コーティングが施されていない素錠であってもよいが、本発明は糖衣コーティングにおける仕上げの段階で用いられ、コーティングされた錠剤表面をより滑らかにし、美麗な糖衣錠を製造するための方法であるから、被覆対象となる錠剤はすでに他の糖アルコール配合の糖衣液によってある程度被覆されている錠剤であることが好ましい。すなわち、エリスリトール、キシリトール及びマンニトールは同じ糖アルコールであっても結晶化速度が大きく、製造時間等を短縮するためにコーティング初期から中期にかけての糖衣基剤としては好適であるが、製造条件等を工夫しても多少の錠剤表面の荒れが残り、仕上げ用の糖衣基剤としては不適な面がある。そこで、本発明の被覆対象となる錠剤はエリスリトール等他の糖アルコール配合糖衣液で被覆された錠剤、例えば、「素錠に対して“５〜５０質量％のエリスリトール、キシリトール及びマンニトールの少なくとも１種”を含有することを特徴とする糖衣層で被覆された糖衣錠」であることが好ましい。
【００２０】
このような糖衣錠は、例えば、素錠に対して、固形分濃度が２０〜５０質量％で、固形分全体に対して（ａ）４０〜８８質量％のエリスリトール、キシリトール及びマンニトールの少なくとも１種、（ｂ）１〜３０質量％の乳酸カルシウム及び０．００１〜５質量％のクエン酸の少なくとも１種、（ｃ）１０〜４０質量％の炭酸カルシウム及びタルク、並びに（ｄ）０．５〜１２質量％のプルランを含有する糖衣液を連続スプレーすることによって製造される。
【００２１】
ここで、「素錠」は糖衣コーティングを施す前の錠剤を意味し、コーティングのし易さやコーティング後の錠剤の大きさ、強度等を考慮すると、通常の円形錠剤の場合、錠径が７〜１１ｍｍであって、粉体を圧縮成型して素錠を製造する際の打錠用杵としては、糖衣面又は２段Ｒ面と称される丸味がかったものを用いるのが好ましい。また、ラグビーボール型や三角形等の変形錠剤であっても構わない。
【００２２】
「被覆対象となる可食性物品」も錠剤の場合と同様に、糖衣コーティングを施す前の状態よりも糖アルコール配合の糖衣層で被覆されている状態が好ましく、具体的には、「素の可食性物品に対して“５〜５０質量％のエリスリトール、キシリトール及びマンニトールの少なくとも１種”を含有することを特徴とする糖衣層で被覆された可食性物品」であることが好ましい。その製造方法は錠剤の場合に準じる。
【００２３】
ここで、「素の」とはコーティングが施される前の状態を意味する。
【００２４】
また、「可食性物品」とは、糖衣コーティングを施すことができる食品であれば特に限定はないが、一般的にシュガーレスコーティングを施された状態で市販されているガム、特に粒ガムが好ましい。
【００２５】
本発明の糖衣錠等の製造においては、本発明のマルチトール配合糖衣液でコーティングをする前に錠剤等に「マルチトール含有粉末」を添加し、混合して、コーティング前の錠剤等にできるだけ均一にマルチトール含有粉末をまぶして（分散させて）おくことが必要である。これによって、糖衣液中のマルチトールの結晶化が促進され、製造時間の短縮が図られる。
【００２６】
マルチトール含有粉末は、固形状のマルチトール単独でも構わないが、分散性を向上させるため、これに軽質無水ケイ酸等の公知の添加剤を添加し、混合又は混合粉砕したものであってもよい。マルチトールは特に粒度等に限定はなく、市販されているものをそのままの状態で、あるいは、粉砕等により細かくして使用することができる。
【００２７】
マルチトール含有粉末の添加（配合）量は、錠剤等の大きさ、すなわち、添加・混合の対象となる錠剤等の比表面積等によって異なってくるが、通常、錠剤１質量部に対しては０．０１〜０．２質量部であり、可食性物品の１質量部に対しても０．０１〜０．２質量部である。
【００２８】
本発明のマルチトール配合糖衣液のコーティング方法としては、連続スプレー法ではなく、間欠注液法が好ましい。
【００２９】
この「間欠注液法」とは、糖衣液を間断なく連続的にスプレーするのではなく、糖衣液を一定時間スプレーした後にスプレーした糖衣液が被覆対象である錠剤等の間に広がるようにポーズという時間を設け、さらに被覆対象である錠剤等を覆った水分を含む糖衣液を乾燥させるための乾燥時間を設けるというスプレー方法であり、従来のショ糖配合糖衣液のコーティングに用いられてきた方法である。マルチトールは結晶化速度が小さいため、連続スプレー法では錠剤同士が付着する等の問題を生じ、何より仕上げは効率よりも見映えが要求されるので連続スプレー法は適さないのである。
【実施例】
【００３０】
以下に、参考例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。
【００３１】
参考例１  実験材料
本検討に用いた材料は次の通りである。
【００３２】
エリスリトール、プルラン、マルチトール、炭酸カルシウム、その他の試薬及び原料は日本薬局方または薬添規適合品を使用した。
【００３３】
参考例２  素錠の組成及び製造法
以下の各試験に用いる素錠の組成（１錠中）は次の通りである。  
Ｌ−メチオニン                            １５．００  ｍｇ
ＶＢ１−硝酸塩                              ５．００  ｍｇ
乳糖                                      ９４．２５  ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース      １０．００  ｍｇ
結晶セルロース                            ２５．００  ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                    ０．７５  ｍｇ
合計                                    １５０．００  ｍｇ
【００３４】
ステアリン酸マグネシウムを除く上記成分を２７，０００錠分秤量し、分級・混合後、これにステアリン酸マグネシウム２７，０００錠分（２０．２５ｇ）を添加・混合して、打錠用粉末を調製した。得られた打錠用粉末をコレクト１２（菊水製作所製）を用い、７ｍｍ径２段Ｒ面の杵で打錠し、１錠重量１５０ｍｇの錠剤を製した。
【００３５】
参考例３  連続スプレーコーティング条件
コーティングにはドリアコーター５００型（ＤＲＣ−５００、パウレック社製）を使用した。また、連続スプレー条件は下表１の通りである。スプレー液速度については、品温が設定範囲に収まる範囲内で最大限上昇させた。
【００３６】
【表１】
2009057338.tif 000002
【００３７】
参考例４  間欠注液法条件
コーティング機には、ドリアコーター５００型（ＤＲＣ−５００、パウレック社製）を使用した。参考例３の連続スプレー後の錠剤に対して、液添加→ポーズ→乾燥のサイクルを繰り返し糖衣コーティングを行った。液添加量は８ｇ／ｋｇ錠剤を目安に加減し、無風で展延させるポーズ時間は、初期５サイクルまでは１８０秒／サイクルで一定とし、その後、表面状態に合わせて３０〜３６０秒／サイクルまで変化させた。乾燥は１８０秒を最低とし、錠剤にベトツキが見られる場合は、そのベトツキがなくなった時点から１８０秒加えて乾燥を実施した（１８０〜９００秒／サイクルとする。乾燥時の給気温度は４０℃以下とし、錠剤品温が３５℃から２５℃の範囲で徐々に低下するように調節し、目標糖衣率まで糖衣コーティング行った。
【００３８】
参考例５  表面滑度の測定法
本発明において、表面滑度の測定には次の機器を用い、測定する錠剤を固定し、そのＲ面部分の表面を次の条件で測定した。滑度は１錠について３回測定し平均値で滑度を求め、これを３錠分行い、その平均値を求めて表面滑度とした。
【００３９】
機器：表面粗さ計（ＴＲ２００、ＴＩＭＥ社製）
条件：カットオフ０．２５×５ｍｍ、レンジ±４０μｍ、Ｒａモード
【００４０】
なお、表面滑度の評価は次の基準で行った。  
◎：非常に美麗な錠剤表面
○：許容できる錠剤表面
△：わずかに表面荒れが見られる錠剤表面
×：ひどい表面荒れの錠剤表面
【００４１】
参考例６  臭いマスキングの評価法
前記素錠には臭いのある成分としてＬ−メチオニンが配合されている。本発明における臭いの測定は、糖衣錠１００錠をＰＳビン（５Ｋ）に入れ、密閉し、５０℃１カ月保存後、蓋を開け、直接臭いを鼻で嗅いで行った。
【００４２】
なお、臭いの評価は次の基準で行った。  
◎：まったく臭わない
〇：許容できる
△：僅かに許容できない
×：許容できない
【００４３】
参考例７  落下強度試験法
強度を測定する糖衣錠剤１０錠を１錠ずつ１ｍの高さからガラス管を用いてガラスビンへ落下させ、ヒビと剥離を目視で確認した。  
糖衣に亀裂が生じていればヒビと判定し、素錠が見えるまでの割れが生じたものは剥離と判定した。１回目の落下での剥離は４ポイント、２回目の落下での剥離は３ポイント、３回目の落下での剥離は２ポイントとする。ヒビは３回目の落下時のみ確認し、１錠につき１ポイントとする。これらのポイントを加算し落下ポイントとし、これを３セット（１０錠×３回）実施した平均値を求めて落下強度ポイントとした。
なお、落下強度の評価は次の基準で行った。
◎：落下強度ポイント１０未満で充分な強度
〇：落下強度ポイント１０〜１５未満で妥当な強度
△：落下強度ポイント１５〜２０未満でやや弱い強度
×：落下強度ポイント２０以下で強度不足
参考例８  防湿性の評価法
糖衣錠剤を４０℃７５％ＲＨ条件下に曝し、１週間後の重量変化によって防湿性を段階的に評価した。
【００４４】
実施例１
（１）まず、下表２に記載の処方の糖衣液２，３１４ｇ（２７，０００錠分）を調製した。具体的には、エリスリトール５０２．２ｇ、炭酸カルシウム２４３ｇ及びプルラン６４．８ｇを精製水１，５０４ｇに溶解又は懸濁させ、該液をホモジナイザー（商品名：クレミックス，エムテクニック社製）で分散し、エリスリトールを主配合した糖衣液を調製した。この糖衣液を参考例３に記載の連続スプレー法によって、参考例２で調製した素錠４ｋｇ（２７，０００錠）にコーティングし、糖衣層として３０ｍｇまで付着させた。
【００４５】
【表２】
2009057338.tif 000003
【００４６】
（２）マルチトール配合糖衣液処方の調製
下表３に記載の処方の糖衣液を調製した。具体的には、４０℃に加温した精製水６４６ｇにマルチトール１，１６４ｇ、プルラン３６ｇを溶解させ、マルチトール配合糖衣液１，８４６ｇを調製した。
【００４７】
【表３】
2009057338.tif 000004
【００４８】
（３）マルチトール配合糖衣液によるコーティング
まず、前記（１）で調製した糖衣錠４．８ｋｇ（２７，０００錠分）をドリアコーター５００型に仕込み、５ｒｐｍで１分間回転させているところに、篩過したマルチトール粉末４．８ｇを添加し、錠剤表面に付着させた。  
その後、（２）で調製した糖衣液を参考例４の間欠注液法によって錠剤に噴霧し、糖衣層として１錠あたり３０ｍｇまで付着させた。
【００４９】
比較例１
マルチトールの粉末を添加せずに、実施例１に準拠し、糖衣錠を製した。
【００５０】
比較例２
間欠注液法による糖衣コーティングの前ではなく、間欠注液法の１サイクル目のポーズ時間（糖衣液添加直後）に、錠剤４．８ｋｇに対し篩過したマルチトール粉末４．８ｇを添加し、湿った錠剤表面に付着させた。後は実施例１に準拠して糖衣錠を製した。
【００５１】
試験例１
実施例１、比較例１及び２で調製した糖衣錠の特徴を比較した。結果を表４及び図１に示す。
【００５２】
【表４】
2009057338.tif 000005
【００５３】
表４及び図１より、マルチトールは種晶が存在しない条件下では結晶化が遅く、乾燥時間が長くかかるために製造効率が悪かった。さらに、均一に層が形成できない不良錠も多く発生した。そこで、種晶を間欠注液法による仕上げ前に先に添加することで、不良錠の発生を抑制できた。さらに液を展延させるポーズの時間を短縮することで、結晶化の時間も短縮することができた。またエッジへの被覆率も向上し、錠剤表面が荒れることもなかった。これらの現象は、マルチトールの結晶性が、種晶の無い状態からの結晶化、いわゆる一次核化はし難く、種晶のある状態での結晶成長、つまり二次核化は容易であるといった物性によるものと考えられ、砂糖やエリスリトールとは異なる性質であった。これらの改善により結果的にポーズ時間と乾燥時間が短縮され、作業効率が向上した。
【００５４】
試験例２
実施例１において得られた錠剤の物性を比較した結果を表５に示す。
【００５５】
【表５】
2009057338.tif 000006
【００５６】
表５より、表面滑度についても、Ｒａ＝０．７０であり、既存の糖衣錠の平滑さの目安となるＲａ＝０．８以下を達成した。臭いバリア性については、ポーズを短く実施した方がエッジへの被覆が良好であり、その分臭いバリア性も良好となった。
【００５７】
実施例２〜６
前記実施例１（１）で調製した糖衣錠４．８ｋｇ（２７，０００錠分）をドリアコーター５００型に仕込み、５ｒｐｍで１分間回転させているところに、篩過したマルチトール粉末２．４ｇを添加し、錠剤表面に付着させた。
【００５８】
その後、下表６に示す各糖衣液を参考例４の間欠注液法によって錠剤に噴霧し、糖衣層として１錠あたり１５〜４５ｍｇまで付着させた。また、得られた糖衣錠について、乾燥減量を１％に調整し、４０℃７５％ＲＨの条件下に７日間曝した際の重量変化を測定し、水分増加率を求めた。その結果を図２及び３に示す。
【００５９】
【表６】
2009057338.tif 000007
【００６０】
これらの結果から、エリスリトールを主としたスプレー層を連続スプレー法にてコーティングした後、マルチトールを主とした仕上げ層を間欠注液法にてコーティングすることで、外観、落下強度、臭いバリア性、製造効率に優れたシュガーレス薄層糖衣錠を得ることができた。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明により、医薬品や医薬部外品の分野において、美しい外観や優れた臭いのマスキング能を有し、さらに、糖衣層が薄く小型化で、製造時間が短く、錠剤内の水分値が低いため水に不安定な成分の配合にも適するシュガーレス薄層糖衣錠を提供することが可能となり、また、食品の分野においても、美しい外観等を有し、製造コストが低減された粒ガム等の提供が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】間欠注液法初期サイクルにおける乾燥時間を比較したグラフである。
【図２】４０℃７５％ＲＨ下に７日間曝した際の水分増加率を示すグラフである。
【図３】４０℃７５％ＲＨ下に７日間曝した際の水分増加率を示すグラフである。
【図１】
2009057338.tif 000008
【図２】
2009057338.tif 000009
【図３】
2009057338.tif 000010