(57)【要約】【課題】新規な放射性同位元素標識色素化合物の提供。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩：2009256227.tif 000014式中、ｎは３又は４の整数を表し、Ｑ1及びＱ2は、それぞれ独立に、それらが結合する炭素原子とともに、置換基を有していてもよい炭素環又は置換基を有していてもよい複素環を形成する原子群を表し、P1、P2はそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し、Ｌは互いに同一でも異なってもよく、それぞれ置換基を有していてもよいメチン基を表す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩：
【化１】
2009256227.tif 000011
式中、ｎは３又は４の整数を表し、Ｑ1及びＱ2は、それぞれ独立に、それらが結合する炭素原子とともに、置換基を有していてもよい炭素環又は置換基を有していてもよい複素環を形成する原子群を表し、P1、P2はそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し、Ｌは互いに同一でも異なってもよく、それぞれ置換基を有していてもよいメチン基を表す。
【請求項２】
下記一般式（Ｉ）−１で表される請求項１に記載の化合物又はその塩：
【化２】
2009256227.tif 000012
式中、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立に、スルホン酸基、カルボキシル基、リン酸基、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいスルホニル基、置換基を有していてもよいスルファモイル基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいスルホアミド基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基を表し、Ｒ13及びＲ14は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環基、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいウレイド基、置換基を有していてもよいチオウレイド基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいイミド基、シアノ基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、又は置換基を有していてもよいアミノ基を表し、p及びqは0〜2の整数を表す。
【請求項３】
下記一般式（Ｉ）−２で表される請求項１に記載の化合物：
【化３】
2009256227.tif 000013
式中、Ｗは酸素原子及び硫黄原子を表し、Ｒ21〜Ｒ24は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環基を表し、p及びqは0〜2の整数を表す。
【請求項４】
スルホン酸基、カルボキシル基及びリン酸基から選ばれる少なくとも１種の基を有する請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
スルホン酸基又はカルボキシル基を有し、かつ、スルホン酸基及びカルボキシル基の合計が２以上である請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
少なくとも２つのスルホン酸基を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
ナトリウム塩である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は放射性同位元素標識色素化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は物体に印を付け同定する分野において、特に限定された時間中のみ持続し検知できるマーキング方法に用いることができる染料を提供するものである。適切な寿命の放射性同位体を含む染料で印をつけた後、ある一定時間後には放射線が消失し通常の染料と同じ印のみが残るというマーキング方法は、可視情報に加えその印の正確な時間経過を記録することができるため、幅広い用途が期待できる（特許文献１）。またこのような染料は放射性医薬としての用途も期待できる（非特許文献１  特許文献２）。
【特許文献１】特表２００６−５１５８１０号公報
【特許文献２】特開２００５−１４５９２１号公報
【非特許文献１】International Journal of Applied Radiation and Isotopes  34,   1383-1393，（1983）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、新規な放射性同位元素標識色素化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の上記の目的は、下記（１）〜（７）により達成される。
（１）下記一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩：
【０００５】
【化１】
2009256227.tif 000002
【０００６】
式中、ｎは３又は４の整数を表し、Ｑ1及びＱ2は、それぞれ独立に、それらが結合する炭素原子とともに、置換基を有していてもよい炭素環又は置換基を有していてもよい複素環を形成する原子群を表し、P1、P2はそれぞれ独立して、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表し、Ｌは互いに同一でも異なってもよく、それぞれ置換基を有していてもよいメチン基を表す。
（２）下記一般式（Ｉ）−１で表される（１）に記載の化合物又はその塩：
【０００７】
【化２】
2009256227.tif 000003
【０００８】
式中、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立に、スルホン酸基、カルボキシル基、リン酸基、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいスルホニル基、置換基を有していてもよいスルファモイル基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいスルホアミド基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基を表し、Ｒ13及びＲ14は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環基、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいウレイド基、置換基を有していてもよいチオウレイド基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいイミド基、シアノ基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、又は置換基を有していてもよいアミノ基を表し、p及びqは0〜2の整数を表す。
（３）下記一般式（Ｉ）−２で表される（１）に記載の化合物：
【０００９】
【化３】
2009256227.tif 000004
【００１０】
式中、Ｗは酸素原子及び硫黄原子を表し、Ｒ21〜Ｒ24は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、又は置換基を有していてもよい複素環基を表し、p及びqは0〜2の整数を表す。
（４）スルホン酸基、カルボキシル基及びリン酸基から選ばれる少なくとも１種の基を有する（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
（５）スルホン酸基又はカルボキシル基を有し、かつ、スルホン酸基及びカルボキシル基の合計が２以上である（１）〜（４）の何れか１項に記載の化合物又はその塩。
（６）少なくとも２つのスルホン酸基を含む（１）〜（５）のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
（７）ナトリウム塩である（１）〜（６）のいずれか１項に記載の化合物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、様々な用途の見込める放射性同位元素標識色素化合物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
次に本発明を実施するための最良の形態について説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００１３】
本明細書において、「置換基を有していてもよい」という場合には、その基が１又は２以上の置換基を有していてもよいことを示しているが、特に言及しない場合には、結合する置換基の個数、置換位置、及び種類は特に限定されない。２個以上の置換基を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。
【００１４】
置換基の例としては、アリール基（フェニル基、ナフチル基など）、ヘテロ環基、アルキル基（本明細書において「アルキル基」という場合には、直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれでもよく、環状アルキル基にはビシクロアルキル基などの多環性アルキル基を含む。アルキル部分を含む他の置換基のアルキル部分についても同様である）、アルケニル基（シクロアルケニル基、ビシクロアルケニル基を含む）、アルキニル基、ハロゲン原子（本明細書において「ハロゲン原子」という場合にはフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素のいずれでもよい）、ニトロ基、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基、アルコキシ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基（アニリノ基を含む）、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキル及びアリールスルホニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、アルキル及びアリールスルフィニル基、アルキル及びアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アリール及びヘテロ環アゾ基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、及びシリル基が挙げられる。上記の置換基は上記の置換基で置換されていてもよい。このような置換基としては例えば、スルホン酸基置換アリール基などが挙げられる。
なお、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基とは、当該酸基が塩を形成している場合において、それぞれ、カルボン酸塩（−CO2-)、スルホン酸塩 (-SO3-)、リン酸塩(-P(=O)(OH)O-など)を意味することもある。
【００１５】
前記一般式（Ｉ）において、Ｑ1及びＱ2はそれぞれ独立に、それらが結合する炭素原子とともに、置換基を有していてもよい炭素環又は置換基を有していてもよい複素環を形成する原子群を表す。炭素環としては、１，３−シクロペンタンジオン、１，３−インダンジオンなどが挙げられ、複素環としては、ピラゾロン、イソオキサゾロン、バルビツール酸、チオバルビツール酸、３−オキシチオナフテン、ローダニン、２−チオヒダントイン、２−チオキサゾリジンジオン、ピラゾロピリジン、又はキノロンなどがあげられる。
【００１６】
P1、P2はそれぞれ独立して123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを表す。これらのうち、好ましくは123I、124I 、125I、131Iであり、より好ましくは123I、124I、131Iである。P1及びP2はそれぞれ上記炭素環又は複素環に直接結合していてもよく、上記炭素環又は複素環が置換基を有する場合はその置換基に結合していてもよい。上記いずれかの炭素環又は複素環におけるP1又はP2の結合位置は特に限定されない。置換基がアリール基である場合は、P1及びP2はそれぞれアリール基に結合していることが好ましい。
Ｌは置換基を有していてもよいメチン基を表す、置換基としては、炭素数１〜３のアルキル基（例えばメチル基、エチル基など）、フェニル基、ベンジル基、フエネチル基、ヒドロキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。メチン基の置換基が環（例えば５，５−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル−３−イリデンなど）を形成していてもよい。
【００１７】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物は分子中に酸基（スルホン酸基、カルボキシル基、リン酸基等）を有することが好ましく、酸基として、スルホン酸基又はカルボキシル基を有することがより好ましい。また、スルホン酸基及びカルボキシル基の数の合計は少なくとも２個であることがさらに好ましい。
【００１８】
一般式（Ｉ）で表わされる骨格を有する化合物はオキソノール化合物として知られ、染料として広く用いられている化合物である。
本発明の化合物は放射性同位体元素を含むオキソノール化合物であり、放射性同位元素標識色素化合物として用いることが可能である。
一般式（Ｉ）で表わされるオキソノール化合物としては例えば下記の一般式（Ｉ）−１で表わされるピラゾロンオキソノール化合物及び一般式（Ｉ）−２で示されるバルビツール酸及びチオバルビツール酸染料化合物等が挙げられる。
【００１９】
一般式（Ｉ）−１におけるＲ11及びＲ12は、スルホン酸基、カルボキシル基、リン酸基、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子など）、置換基を有していてもよいアルキル基（例えばメチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ｔ−ブチル、エトキシカルボニルメチル、スルホメチルなどの基）、置換基を有していてもよいアミノ基（例えばアミノ、ジメチルアミノ、スルホエチルアミノ、ピペリジノ、モルホリノなどの基）、置換基を有していてもよいアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、スルホプロポキシなどの基）、置換基を有していてもよいスルホニル基（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニルなどの基）、置換基を有していてもよいスルファモイル基（例えばスルファモイル、ジメチルスルファモイルなどの基）、置換基を有していてもよいアシルアミノ基（例えばアセトアミド、ベンズアミド、スルホベンズアミドなどの基）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例えばカルバモイル、フエニルカルバモイル、スルホフエニルカルバモイルなど）、置換基を有していてもよいスルホンアミド基（例えば、メタンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミドなどの基）、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基（例えばエトキシカルボニル、ヒドロキシエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどの基）、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基（例えばフエノキシカルボニル、ニトロフエノキシカルボニルなどの基）を表す。
【００２０】
Ｒ11およびＲ12で表わされる置換基には、スルホン酸基、カルボキシル基、リン酸基のうちの少なくとも１つの基が含まれていることが好ましく、少なくとも１つのスルホン酸基が含まれていることがさらに好ましい。
【００２１】
Ｒ13、Ｒ14は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいカルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいウレイド基、置換基を有していてもよいチオウレイド基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいイミド基、シアノ基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、又は置換基を有していてもよいアミノ基を表わす。
【００２２】
Ｒ13、Ｒ14で表わされる置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、ア置換基を有していてもよいルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基の具体例は前述したＲ11、Ｒ12の具体例と同じものを挙げることができる。
【００２３】
更にＲ13、Ｒ14で表わされる置換基を有していてもよいアリール基としては、例えばフェニル、スルホプロポキシフエニル、シアノフエニル、カルボキシフエニル、ニトロフエニル、スルホフエニル等、置換基を有していてもよいアラルキル基としては例えばベンジル、フエネチル、スルホベンジル等、置換基を有していてもよい複素環基としては例えばフリル、チエニル等、置換基を有していてもよいウレイド基としては例えば、メチルウレイド、フエニルウレイド等が挙げられ、置換基を有していてもよいチオウレイド基としては例えばメチルチオウレイド、フエニルチオウレイド等、置換基を有していてもよいイミド基として、例えばスクシンイミド、フタルイミド等、置換基を有していてもよいアシル基としては例えばアセチル、ピバリル等が挙げられる。
【００２４】
Ｒ13、Ｒ14で表わされる基としては、置換基（特にスルホン酸基が好ましい）を有していてもよいアルキル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいウレイド基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいイミド基、シアノ基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基が好ましいが、更に好ましくは無置換アルキル基、カルボキシル基、スルホアルキル基、無置換アルコキシカルボニル基、無置換カルバモイル基、無置換アシル基、シアノ基、無置換アルコキシ基、無置換アミノ基である。
【００２５】
一般式（Ｉ）−２において、ｎは３又は４の整数を表し、Ｗは酸素原子及び硫黄原子を表し、Ｌはメチン基を表し、Ｒ21〜Ｒ24は、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環基を表わす。Ｌで表わされる置換基を有していてもよいメチン基の例としては前記一般式（Ｉ）で述べたものを挙げることができる。
【００２６】
Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよいアルキル基としては前記一般式（Ｉ）−１で挙げたＲ11及びＲ12で例示したものと同じものが挙げられ、Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよいアリール基におけるアリール基はフェニル基であることが好ましい。Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよいアリール基における置換基としては、スルホン酸基、カルボキシル基のうちの少なくとも１つが含まれていることが好ましい。
【００２７】
Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよいアラルキル基におけるアラルキル基としてはベンジル基、フエネチル基が好ましい。Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよいアラルキル基における置換基としては、スルホン酸基、カルボキシル基のうちの少なくとも１つが含まれていることが好ましい。また置換基は芳香環上に置換していることが好ましい。
【００２８】
Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよい複素環基における複素環基としては、例えばピリジル、ピリミジル等を挙げることができる。Ｒ21〜Ｒ24で表わされる置換基を有していてもよい複素環基における置換基としては、スルホン酸基、カルボキシル基のうちの少なくとも１つが含まれていることが好ましい。
【００２９】
Ｒ21〜Ｒ24で表わされる基としては、置換基を有していてもよいアルキル基及び置換基を有していてもよいアリール基が好ましい。さらに前記一般式（Ｉ）−２で表わされる化合物は分子内にカルボキシル基、スルホン酸基のうちの少なくとも２つの基を有することが望ましい。
【００３０】
本発明の化合物の合成法について述べる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるオキソノール染料化合物のメチン鎖供給体としては、例えば、ハーマー著「ザ・シアニン・ダイズ・アンド・リレーテッドコンパウンヅ」（Ｆ・Ｍ・Ｈａｍｅｒ “Ｔｈｅ ｃｙａｎｉｎｅ ｄｙｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ” １９６４，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）のＰ２４９〜Ｐ２５１に述べられているようなジアニル化合物を使用することができる。
【００３１】
１モルのメチン鎖供給体に対し２モルのピラゾロンのような酸性母核化合物を反応させれば本発明の対称型の化合物を得ることができる。非対称型の化合物に関しては、まず１モルのメチン鎖供給体と１モルの母核化合物を反応させてアミノポリメチン置換母核化合物を合成後、更にもう１モルの適当な母核化合物を反応させて合成することができる。これらの縮合反応については例えば特公昭５４−３８１２９号公報、特公昭５２−３８０５６号公報、特開昭４９−９９６２０号公報、特開昭５０−９１６２７号公報等に詳しく記載されており参考にすることができる。
P1又はP2として、123I、124I、125I、131I、又は18Ｆを導入する方法は特に限定されないが、例えば、特開平１−１６０９２３号公報に記載の方法を用いることができる。
【００３２】
以下に前記一般式（Ｉ）で表わされるオキソノール染料化合物の具体例を以下に示すが、本発明の具体例はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
【化４】
2009256227.tif 000005
【００３４】
【化５】
2009256227.tif 000006
【００３５】
【化６】
2009256227.tif 000007
【００３６】
【化７】
2009256227.tif 000008
【００３７】
【化８】
2009256227.tif 000009
【００３８】
本発明の化合物の用途は特に限定されず、種々の用途に用いることができる。例えば、オキソノール化合物は癌化組織への集積性が知られており（特開２００５−１４５９２１号公報）、本発明の化合物は放射性を有する色素化合物として治療又は診断のため放射性医薬（例えば造影剤）として用いることも可能である。
【００３９】
放射性医薬として、本発明の化合物を生体内で使用する場合は、体内に蓄積されず、速やかに体外に排出されることが重要で、基本的に水溶性であることが好ましい。このため、本発明の化合物は置換基として、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基等の酸基を有することが好ましい。特に化合物中に３個以上のスルホン酸基を有することが好ましい。さらに高い水溶性を得るために、スルホン酸基の数は４個以上であることが好ましい。一方で、合成を容易にするためには、スルホン酸基の数は１０個以下、好ましくは８個以下であればよい。水溶性の尺度は各化合物の分配係数の測定、例えば分配係数を脂肪族アルコール、例えば、ブタノールと水の二相系で測定することにより調べることができる。例えば、３個以上のスルホン酸基の導入によりｎ−ブタノール／水の分配係数ｌｏｇＰｏ／ｗは−１．００以下となる。
【００４０】
生体における水溶性は、生理的食塩水に溶解し、３６℃において時間経過後も沈殿や析出のないことを指標として判断することができる。
本発明の化合物が形成する塩における対イオンとしては、生体内に投与されて許容される対イオンを用いることが好ましく、前記一般式（Ｉ）のオキソノール染料化合物と非毒性の塩を形成する対イオンであればよい。
【００４１】
塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のようなアルカリ土類金属塩、トリプトファン、メチオニン、リジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、アルギニン等の塩のようなアミノ酸塩が挙げられる。特に好ましい塩としては生体内での毒性が低いナトリウム塩が挙げられる。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。なお、下記の実施例中の化合物番号は上記に示した化合物例の番号に対応している。
例１：化合物1aの合成
【００４３】
【化９】
2009256227.tif 000010
【００４４】
化合物Ａ（CAS. No. 67877-88-7）をJ. Chem. Soc. 95, 1708 (1909)に記載の方法に従いジアゾ化した後、SnCl2で還元することにより化合物Ｂを得た。化合物Bを3-オキソブタン酸エチルと反応させることにより化合物Ｃを得た。化合物Ｃを特開平１-160923号公報に記載の方法で123Iで標識された化合物Dに変換し、速やかに特開平3-206441号公報に記載の方法で化合物Eと反応させ、化合物1aを合成した。（最終工程の収率65％、標識率：80％、λmax  655 nm）目的物はマススペクトルにより親ピークを確認した。
【００４５】
例２：化合物1dの合成
123Iで標識された化合物1aの代わりに131Iで標識された化合物D'を用いる以外は例１と同様にして化合物1dを合成した。（最終工程の収率  40  ％、標識率：  70  ％、λmax      656 nm）目的物はマススペクトルにより親ピークを確認した。