(57)【要約】【課題】抗Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）活性を有する化合物、特にＨＣＶポリメラーゼ阻害活性を有する化合物を提供する。【解決手段】下記一般式［Ｉ］：2009096764.tif 000131（式中、各記号は明細書に記載の通りである。）で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、並びに該化合物を含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤及びＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤。【効果】本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害作用により抗ＨＣＶ作用を示し、Ｃ型肝炎の治療剤又は予防剤として有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【化１】
2009096764.tif 000128
［式中、環Ａは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
ｎは、１乃至６の整数であり、
環Ｂは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒは、
（１）−ＯＲ１、
（２）−ＮＲ２Ｒ３、
（３）−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ４、
（４）−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−Ｒ５、
（５）−ＣＯＯＲ６、
（６）−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ７、
（７）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８、
（８）−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０、
（９）−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１、
（１０）−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯ−Ｒ１２、
（１１）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ１３、
（１２）−（ＣＨ２）ｆ−ＣＮ
（ここで、Ｒ１からＲ１３は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、及び、ｆは、それぞれ同一又は異なって、０又は１乃至４の整数である。）、
（１３）
【化２】
2009096764.tif 000129
｛式中、Ａは、
結合、
−ＮＲａ−、
−Ｓ（Ｏ）ｐ−、
−Ｏ−、又は、
−ＣＯ−、
Ｐは、
結合、
−（ＣＨ２）ｑ−、
−ＣＯ−、
−ＮＲｐ−、又は、
−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
Ｑは、
結合、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基、
−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＨ−、
−ＣＯ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｓ−、
−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｕ−、又は、
−ＮＲｑ−
であり、
環Ｃは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒａ、Ｒｐ、及び、Ｒｑは、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる1つの置換基により置換されてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｐは０、１又は２、ｑは１又は２であり、ｒ、ｓ、ｔ、及び、ｕは、それぞれ同一又は異なって、０又は１乃至４の整数である。）｝、
（１４）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、又は、
（１５）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基であり、
Ｒ’は
（１）水素原子、
（２）−ＯＲ１’、
（３）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ２’、又は、
（４）−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３’
（ここで、Ｒ１’からＲ３’は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。）である。
或いは、Ｒ及びＲ’はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
（１）Ｃ＝Ｘ（ＸはＯ、ＮＨ又はＳのいずれかであり、ＸがＮＨの場合は下記グループＡから選ばれる1つの置換基で置換されてもよい。）、
（２）下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、又は、
（３）下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）を形成してもよい。
グループＡ：
ハロゲン原子、
−ＯＲａ１、
−ＣＯＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＣＯＯＲａ５、
−ＮＨ−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯ−ＮＲａ７Ｒａ８、
−ＮＨＣＯＲａ９、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎａ−ＯＲａ１０
（ここで、Ｒａ１からＲａ１０は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ｎａは1乃至４の整数である。）、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、及び、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基
（ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）。
グループＢ：
水酸基、
Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基、
アミノ基、
カルボキシル基、
Ｃ１−４アルキル−オキシ−カルボニル基、
Ｃ１−４アルキル−オキシ−カルボニル−アミノ基、
アミノ−カルボニル基、
Ｃ１−４アルキル−アミノ−カルボニル基、
ジ（Ｃ１−４アルキル）−アミノ−カルボニル基、
アミノ−Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基、
カルボキシ−カルボニル−アミノ基、
ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル−スルホニル基、及び、
チオカルバモイル基。]
【請求項２】
Ｒ’が水素原子である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項３】
Ｒが−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８（式中の記号は、請求項１と同義である。）である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項４】
Ｒが−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０（式中の記号は、請求項１と同義である。）である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項５】
ｃが０である、請求項４記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項６】
Ｒが−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１（式中の記号は、請求項１と同義である。）である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項７】
Ｒが
【化３】
2009096764.tif 000130
（式中、各記号は、請求項１と同義である。）である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項８】
Ｐが−ＮＲｐ−（式中、Ｒｐは、請求項１と同義である。）、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−（式中、ｐは、請求項１と同義である。）、Ｑが結合である、請求項７記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項９】
ｐが２である、請求項８記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒｐが水素原子である、請求項８又は９記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１１】
Ｐが結合、Ａが−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、請求項１と同義である。）、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である、請求項７記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１２】
Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは、請求項１と同義である。）、Ａが−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、請求項１と同義である。）、Ｑが結合である、請求項７記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒａが水素原子である、請求項１１又は１２記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１４】
Ｐが結合、Ａが結合、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である、請求項７記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１５】
環ＣがグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基である、請求項１、２及び請求項７乃至１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１６】
環ＡがグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１７】
ｎが１である、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１８】
環ＢがグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１９】
(2R,4R)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
5-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-ニコチン酸 メチル エステル、
5-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-ニコチン酸、
{5-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-ピリジン-3-イル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-(5-アミノ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
trans-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
trans-4-[(6-アミノ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
trans-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
trans-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-プリン-9-イルメチル-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルスルファニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルメチルスルファニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルメタンスルフィニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルメタンスルホニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
3-[(5R,7R)-2,4-ジオキソ-7-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]デカ-3-イル]-安息香酸 エチル エステル、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-ベンジルアミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
4-[(Z)-ヒドロキシイミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-アセチルアミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-エチル-ウレイド)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-ベンジルアミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(フェニルカルバモイルメチル-アミノ)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-トリフルオロメチル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-酢酸、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(4-ジメチルアミノ-ベンジルアミノ)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピペリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド 二塩酸塩、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-イソニコチンアミド、
(2R,4R)-4-ヒドロキシメチル-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(アセチルアミノ-メチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2,4-ジカルボン酸 2-(4-イソプロピル-ベンジルアミド) 4-ピリジン-4-イルアミド、
{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-メチル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-アセチルアミノ)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 塩酸塩、
{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-エチル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-(3-アミノ-プロピオニルアミノ)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 塩酸塩、
(2R,4R)-4-[(6-ヒドロキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-ベンジルスルファニル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-カルボン酸 エチル エステル、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-カルボン酸、
(2R,4R)-4-アミノメチル-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-{[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-メチル}-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-酢酸 メチル エステル、
3-{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-プロピオン酸 メチル エステル、
{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-酢酸、
3-{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-プロピオン酸、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
{2-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-エチル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 塩酸塩、
(4-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 二塩酸塩、
3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-プロピオン酸、
(2R,4R)-4-(2-ジメチルカルバモイル-エチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-カルバモイル-エチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(5-ヒドロキシ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-イソニコチンアミド、
(2R,4R)-4-{[(アゼチジン-3-カルボニル)-アミノ]-メチル}-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-アセチルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
3-{[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-安息香酸、
(2R,4R)-4-(2-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4S)-4-ベンジルオキシメチル-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
{3-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-(3-カルバモイル-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-ジメチルカルバモイル-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸、
1-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸、
3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-イソオキサゾール-5-カルボン酸、
1-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、
(2R,4R)-4-[(ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
3-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
5-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ピラジン-2-カルボン酸、
2-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸、
(2R,4R)-4-[(3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-オキソ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(5-ヒドロキシ-ピラゾール-1-イルメチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2,6-ジヒドロキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
5-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-ピラジン-2-カルボン酸、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
2-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-チアゾール-4-カルボン酸、
2-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-チアゾール-5-カルボン酸、
(2R,4R)-4-[(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(メチル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
6-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-ニコチン酸、
(2R,4R)-4-[(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(3-クロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-ジメチルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
2-{[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-安息香酸、
4-{[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-安息香酸、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-2-メチル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-((S)-1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(ピリダジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メトキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4-[(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2,4-ジメチル-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メトキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4-[(2-トリフルオロメチル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(1H-インドール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-((R)-1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(1H-インドール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(4-メチル-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-ピリミジン-4-イル-ウレイド)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-4-イル-アセチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-3-イル-アセチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-2-イル-アセチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[2-(2,6-ジヒドロキシ-ピリミジン-4-イル)-アセチルアミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-ベンゼンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2,4-ジメチル-オキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(5-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
3-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-チオフェン-2-カルボン酸 メチル エステル、
(2R,4R)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-6-ヒドロキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[([1,2,3]チアジアゾール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(5-メチル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(6-クロロ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(5-クロロ-チオフェン-2-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(モルホリン-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-((S)-1-ピリミジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-((R)-1-ピリミジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 エチル エステル、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸、
(2R,4R)-4-(3-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-シクロペンチルメタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン-7-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 アミド、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 メチルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-2-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(ピリミジン-4-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(6-アミノ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(6-ヒドロキシ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピオニル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(6-ヒドロキシ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-メタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(5,7-ジヒドロ-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリミジン-4-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-エチルアミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(アセチル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
{2-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-エチル}-カルバミン酸 ベンジル エステル、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-ジメチルスルファモイルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-エタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-シクロプロパンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-フェニルメタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(5-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-スルファモイルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(ピラジン-2-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-3-イルスルファモイルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-スルファミン酸 sec-ブチル エステル、
(2R,4R)-4-(2-アセチルアミノ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-ジメチルアミノ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2,3-ジメチル-3H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(3-メチル-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(1-オキシ-ピリジン-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロ-1λ6-チオフェン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-プロピオニルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-オキサミド酸、
(2R,4R)-4-[(6-ヒドロキシ-ピリダジン-3-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
6-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ニコチン酸、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(イソオキサゾール-3-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-ヒドロキシ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(ピリミジン-4-イルオキシメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1H-テトラゾール-5-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-([1,3,5]トリアジン-2-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-メタンスルホニルメタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-メトキシメトキシ-アゼチジン-1-イル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(5,5-ジメチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(3-メトキシ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[2-(2-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-エチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[2-(5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-3-イル)-エチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
N-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-マロンアミド酸、
N-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-オキサミド酸、
(2R,4R)-4-(プテリジン-7-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ニコチン酸、
(2R,4R)-4-[(3-アミノ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(6-アミノ-ピリダジン-3-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 2,4,6-トリクロロ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 2,4,6-トリクロロ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-カルボン酸、
3-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-安息香酸、
2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-安息香酸、
4-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-安息香酸、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-3,4-ジオキソ-シクロブタ-1-エニルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-3,4-ジオキソ-シクロブタ-1-エニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-シアノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
4-メチル-2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-チアゾール-5-カルボン酸、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
1-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(R)-4-シアノメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(2R,4S)-4-チオカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-チオカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
4-メチル-2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸、
4-メチル-2-[(2R,4S)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメチル]-チアゾール-5-カルボン酸、
4-メチル-2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメチル]-チアゾール-5-カルボン酸、
[(R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-酢酸、
(2R,4S)-4-メチルカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-メチルカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-シアノ-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-3-ピリジン-4-イルメチル-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド 塩酸塩、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-3-ピリジン-3-イルメチル-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド 塩酸塩、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-3-ピリジン-2-イルメチル-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド 塩酸塩、
(2R,4R)-4-[(5-ヒドロキシ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
1-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸、
(2R,4R)-4-[(5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(4-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド、
(E)-3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-アクリル酸、
(2R,4R)-4-[(5-チオキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド、
(R)-4-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド、及び、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(2,4,5-トリオキソ-イミダゾリジン-1-イルメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド
からなる群より選ばれる請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含有するＣ型肝炎治療剤。
【請求項２２】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
【請求項２３】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含有するＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎治療剤として有用な新規ピペリジン化合物又はその医薬上許容される塩に関する。また本発明は、抗Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）作用、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害活性により抗ＨＣＶ作用を示すＣ型肝炎の予防若しくは治療に有効なピペリジン化合物又はその医薬上許容される塩を含む抗ＨＣＶ剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
１９８９年、輸血後の非Ａ非Ｂ型肝炎の主要な原因ウイルスが発見されＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）と名づけられた。現在では、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型の他、数種の肝炎ウイルスが発見されており、ＨＣＶにより引き起こされる肝炎がＣ型肝炎と呼ばれている。
ＨＣＶ感染患者は全世界人口の数％にも及ぶと推定されており、その感染は長期慢性化する特徴を有する。
【０００３】
ＨＣＶは、エンベロープを有するＲＮＡウイルスであり、ゲノムは一本鎖プラス鎖ＲＮＡで、フラビウイルス科のHepacivirus属に分類される。例えば同じ肝炎ウイルスであっても、ＤＮＡウイルスであるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、免疫能の未熟な新生児、乳幼児期以外では、たとえ感染しても免疫機構により排除され急性感染で終わる。それと比較し、ＨＣＶは、未だ明らかではない原因により宿主の免疫機構を回避するため、免疫機構の発達した大人に感染した場合でも持続感染に移行することが多い。
【０００４】
ＨＣＶの持続感染に伴い慢性肝炎が引き起こされると、その後、高率に肝硬変、肝癌へと進行し、手術で癌を摘出しても、非癌部で引き続き起こる炎症のため肝癌が再発する患者も多いことが知られている。また、ＨＣＶ感染が慢性蕁麻疹、偏平苔癬、クリオグロブリン血症性紫斑等の皮膚疾患に関与するとの報告も見られる。
【０００５】
よって、Ｃ型肝炎の有効な治療方法の確立が望まれており、その中でも、抗炎症剤により炎症を抑える対症療法とは別に、炎症が引き起こされない程度にＨＣＶを減らす或いはＨＣＶを根絶させる薬剤の開発が強く望まれている。
【０００６】
現在、ＨＣＶ排除の唯一有効な治療法としてインターフェロン治療が知られている。しかし、インターフェロンによりウイルスを排除できる人は、全患者の１／３程度であり、残りの人には全く効かない、若しくは一時的な効果しか見られないことが知られている。近年、ポリエチレングリコール化したインターフェロンも実用化され、効果の増強、副作用の低下が見られる。しかし、依然著効率は低く、従って、インターフェロンに代わり用いられる若しくはそれと併用される抗ＨＣＶ薬への期待は大きい。
【０００７】
また近年、リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ：１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド）がインターフェロンとの併用によるＣ型肝炎治療剤として市販されている。しかし、インターフェロンの有効性を高めはするものの、依然有効率は低く、更なる新規なＣ型肝炎治療剤が望まれている。
【０００８】
また、インターフェロンアゴニスト、インターロイキン−１２アゴニスト等、患者自身の免疫力を増強させウイルスを排除する手段も試みられているが、未だ有効とされる薬剤は見出されていない。
【０００９】
また近年、ＨＣＶ特異的なタンパク質をターゲットとしたＨＣＶ増殖阻害にも注目が集まっている。
【００１０】
ＨＣＶ自身の遺伝子にはセリンプロテアーゼ、ＲＮＡヘリカーゼ、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ等のタンパク質がコードされており、それらタンパク質はＨＣＶの増殖に必須の特異的タンパク質として機能する。
【００１１】
特異的タンパク質の一つであるＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（以後単にＨＣＶポリメラーゼとも言う。）は、ウイルス増殖に必須の酵素である。プラス鎖ＲＮＡ遺伝子を持つＨＣＶの遺伝子複製は、まずプラス鎖ＲＮＡを鋳型にして、相補的なマイナス鎖ＲＮＡを合成し、さらにそのマイナス鎖ＲＮＡを鋳型にしてプラス鎖ＲＮＡを増幅するという手順によると考えられている。ＨＣＶのコードするタンパク質前駆体のＮＳ５Ｂと呼ばれる部位が、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性を示すことが示されており、ＨＣＶ遺伝子複製の中心的役割を果たすと考えられている。
【００１２】
よって、ＨＣＶポリメラーゼの阻害剤は、抗ＨＣＶ薬開発のターゲットとなり得、その開発への期待は高い。しかし、その他の作用機序による抗ＨＣＶ薬の開発と同様、未だ有効なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の開発には至っておらず、未だＣ型肝炎を治療及び予防できる薬剤は不十分である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
これまでの研究で得られた知見により、抗ＨＣＶ作用を有する薬剤は、Ｃ型肝炎の予防及び治療に有効であり、特にＨＣＶの有するＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する抗ＨＣＶ剤は有効なＣ型肝炎の予防及び治療剤、またＣ型肝炎に起因する疾患の予防及び治療剤に成り得ることが明らかとなった。
従って、本発明は、抗ＨＣＶ作用を有する薬剤、特にＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する薬剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、抗ＨＣＶ作用、特にＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは、本発明は下記に示す通りである。
［１］  下記一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【００１５】
【化１】
2009096764.tif 000002
【００１６】
［式中、環Ａは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
ｎは、１乃至６の整数であり、
環Ｂは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒは、
（１）−ＯＲ１、
（２）−ＮＲ２Ｒ３、
（３）−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ４、
（４）−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−Ｒ５、
（５）−ＣＯＯＲ６、
（６）−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ７、
（７）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８、
（８）−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０、
（９）−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１、
（１０）−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯ−Ｒ１２、
（１１）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ１３、
（１２）−（ＣＨ２）ｆ−ＣＮ
（ここで、Ｒ１からＲ１３は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、及び、ｆは、それぞれ同一又は異なって、０又は１乃至４の整数である。）、
（１３）
【００１７】
【化２】
2009096764.tif 000003
【００１８】
｛式中、Ａは、
結合、
−ＮＲａ−、
−Ｓ（Ｏ）ｐ−、
−Ｏ−、又は、
−ＣＯ−、
Ｐは、
結合、
−（ＣＨ２）ｑ−、
−ＣＯ−、
−ＮＲｐ−、又は、
−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
Ｑは、
結合、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基、
−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＨ−、
−ＣＯ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｓ−、
−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｕ−、又は、
−ＮＲｑ−
であり、
環Ｃは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒａ、Ｒｐ、及び、Ｒｑは、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる1つの置換基により置換されてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｐは０、１又は２、ｑは１又は２であり、ｒ、ｓ、ｔ、及び、ｕは、それぞれ同一又は異なって、０又は１乃至４の整数である。）｝、
（１４）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、又は、
（１５）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基であり、
Ｒ’は
（１）水素原子、
（２）−ＯＲ１’、
（３）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ２’、又は、
（４）−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３’
（ここで、Ｒ１’からＲ３’は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。）である。
或いは、Ｒ及びＲ’はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
（１）Ｃ＝Ｘ（ＸはＯ、ＮＨ又はＳのいずれかであり、ＸがＮＨの場合は下記グループＡから選ばれる1つの置換基で置換されてもよい。）、
（２）下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、又は、
（３）下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）を形成してもよい。
グループＡ：
ハロゲン原子、
−ＯＲａ１、
−ＣＯＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＣＯＯＲａ５、
−ＮＨ−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯ−ＮＲａ７Ｒａ８、
−ＮＨＣＯＲａ９、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎａ−ＯＲａ１０
（ここで、Ｒａ１からＲａ１０は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ｎａは1乃至４の整数である。）、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、及び、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基
（ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）。
グループＢ：
水酸基、
Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基、
アミノ基、
カルボキシル基、
Ｃ１−４アルキル−オキシ−カルボニル基、
Ｃ１−４アルキル−オキシ−カルボニル−アミノ基、
アミノ−カルボニル基、
Ｃ１−４アルキル−アミノ−カルボニル基、
ジ（Ｃ１−４アルキル）−アミノ−カルボニル基、
アミノ−Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基、
カルボキシ−カルボニル−アミノ基、
ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基、
ハロゲン原子、
Ｃ１−４アルキル−スルホニル基、及び、
チオカルバモイル基。]
［２］  Ｒ’が水素原子である、［１］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［３］  Ｒが−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８（式中の記号は、［１］と同義である。）である、［１］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［４］  Ｒが−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０（式中の記号は、［１］と同義である。）である、［１］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［５］  ｃが０である、［４］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［６］  Ｒが−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１（式中の記号は、［１］と同義である。）である、［１］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［７］  Ｒが
【００１９】
【化３】
2009096764.tif 000004
【００２０】
（式中、各記号は、［１］と同義である。）である、［１］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［８］  Ｐが−ＮＲｐ−（式中、Ｒｐは、［１］と同義である。）、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−（式中、ｐは、［１］と同義である。）、Ｑが結合である、［７］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［９］  ｐが２である、［８］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１０］  Ｒｐが水素原子である、［８］又は［９］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１１］  Ｐが結合、Ａが−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、［１］と同義である。）、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である、［７］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１２］  Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは、［１］と同義である。）、Ａが−ＮＲａ−（式中、Ｒａは、［１］と同義である。）、Ｑが結合である、［７］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１３］  Ｒａが水素原子である、［１１］又は［１２］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１４］  Ｐが結合、Ａが結合、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である、［７］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１５］  環ＣがグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基である、［１］、［２］及び［７］乃至［１４］のいずれか１つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１６］  環ＡがグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、［１］乃至［１４］のいずれか１つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１７］  ｎが１である、［１］乃至［１４］のいずれか１つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［１８］  環ＢがグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、［１］乃至［１４］のいずれか１つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
【００２１】
［１９］  (2R,4R)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例1)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例2)、
5-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-ニコチン酸 メチル エステル (実施例3)、
5-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-ニコチン酸 (実施例4)、
{5-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-ピリジン-3-イル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル (実施例5)、
(2R,4R)-4-(5-アミノ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例6)、
trans-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例7)、
trans-4-[(6-アミノ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例8)、
trans-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例9)、
trans-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-プリン-9-イルメチル-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例10)、
【００２２】
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルスルファニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例11)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルメチルスルファニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例12)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルメタンスルフィニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例13)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-イルメタンスルホニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例14)、
3-[(5R,7R)-2,4-ジオキソ-7-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1,3,8-トリアザ-スピロ[4.5]デカ-3-イル]-安息香酸 エチル エステル (実施例15)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例16)、
(2R,4R)-4-ベンジルアミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例17)、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例18)、
1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例19)、
4-[(Z)-ヒドロキシイミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例20)、
【００２３】
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例21)、
(2R,4R)-4-アセチルアミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例22)、
(2R,4R)-4-(3-エチル-ウレイド)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例23)、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例24)、
(2R,4R)-4-ベンジルアミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例25)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例26)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(フェニルカルバモイルメチル-アミノ)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例27)、
[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-トリフルオロメチル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-酢酸 (実施例28)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例29)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例30)、
【００２４】
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例31)、
(2R,4R)-4-(4-ジメチルアミノ-ベンジルアミノ)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例32)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(ピペリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド 二塩酸塩 (実施例33)、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-イソニコチンアミド (実施例34)、
(2R,4R)-4-ヒドロキシメチル-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例35)、
(2R,4R)-4-(アセチルアミノ-メチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例36)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例37)、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド (実施例38)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸 (実施例39)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2,4-ジカルボン酸 2-(4-イソプロピル-ベンジルアミド) 4-ピリジン-4-イルアミド (実施例40)、
【００２５】
{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-メチル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル (実施例41)、
(2R,4R)-4-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例42)、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-アセチルアミノ)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 塩酸塩 (実施例43)、
{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-エチル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル (実施例44)、
(2R,4R)-4-(3-アミノ-プロピオニルアミノ)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 塩酸塩 (実施例45)、
(2R,4R)-4-[(6-ヒドロキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例46)、
(2R,4R)-4-[(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例47)、
(2R,4R)-4-ベンジルスルファニル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例48)、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 tert-ブチル エステル (実施例49)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例50)、
【００２６】
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 トリフルオロ酢酸塩 (実施例51)、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-カルボン酸 エチル エステル (実施例52)、
2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-カルボン酸 (実施例53)、
(2R,4R)-4-アミノメチル-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例54)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-{[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-メチル}-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例55)、
{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-酢酸 メチル エステル (実施例56)、
3-{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-プロピオン酸 メチル エステル (実施例57)、
{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-酢酸 (実施例58)、
3-{2-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-4-イル}-プロピオン酸 (実施例59)、
【００２７】
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例60)、
{2-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-エチル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル (実施例61)、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 塩酸塩 (実施例62)、
(4-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-カルバミン酸 tert-ブチル エステル (実施例63)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド 二塩酸塩 (実施例64)、
3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-プロピオン酸 (実施例65)、
(2R,4R)-4-(2-ジメチルカルバモイル-エチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例66)、
(2R,4R)-4-(2-カルバモイル-エチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例67)、
(2R,4R)-4-[(5-ヒドロキシ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例68)、
(2R,4R)-4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例69)、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-イソニコチンアミド (実施例70)、
【００２８】
(2R,4R)-4-{[(アゼチジン-3-カルボニル)-アミノ]-メチル}-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例71)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-アセチルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例72)、
(2R,4R)-4-[(ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例73)、
(2R,4R)-4-(3-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例74)、
3-{[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-安息香酸 (実施例75)、
(2R,4R)-4-(2-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例76)、
(2R,4S)-4-ベンジルオキシメチル-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例77)、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例78)、
{3-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-カルバミン酸 tert-ブチル エステル (実施例79)、
(2R,4R)-4-(3-カルバモイル-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例80)、
【００２９】
(2R,4R)-4-(3-ジメチルカルバモイル-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例81)、
3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸 (実施例82)、
1-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸 (実施例83)、
3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-イソオキサゾール-5-カルボン酸 (実施例84)、
1-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 (実施例85)、
(2R,4R)-4-[(ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例86)、
3-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸 (実施例87)、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例88)、
(2R,4R)-4-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例89)、
5-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ピラジン-2-カルボン酸 (実施例90)、
【００３０】
2-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 (実施例91)、
(2R,4R)-4-[(3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例92)、
(2R,4R)-4-[(2-オキソ-ヘキサヒドロ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例93)、
(2R,4R)-4-(5-ヒドロキシ-ピラゾール-1-イルメチル)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例94)、
(2R,4R)-4-[(2,6-ジヒドロキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例95)、
5-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-ピラジン-2-カルボン酸 (実施例96)、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例97)、
2-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-チアゾール-4-カルボン酸 (実施例98)、
2-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-チアゾール-5-カルボン酸 (実施例99)、
(2R,4R)-4-[(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例100)、
【００３１】
(2R,4R)-4-(メチル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例101)、
6-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-ニコチン酸 (実施例102)、
(2R,4R)-4-[(1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例103)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例104)、
(2R,4R)-4-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例105)、
(2R,4R)-4-(3-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例106)、
(2R,4R)-4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例107)、
(2R,4R)-4-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例108)、
(2R,4R)-4-[(3-クロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例109)、
(2R,4R)-4-[(2-ジメチルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例110)、
【００３２】
2-{[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-安息香酸 (実施例111)、
4-{[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-安息香酸 (実施例112)、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-2-メチル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例113)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例114)、
(2R,4R)-4-((S)-1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例115)、
(2R,4R)-4-[(ピリダジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例116)、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例117)、
(2R,4R)-4-[(2-メトキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例118)、
(2R,4R)-4-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例119)、
(2R,4R)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4-[(2-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例120)、
【００３３】
(2R,4R)-4-[(2,4-ジメチル-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例121)、
(2R,4R)-4-[(2-メトキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例122)、
(2R,4R)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-4-[(2-トリフルオロメチル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例123)、
(2R,4R)-4-[(1H-インドール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例124)、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例125)、
(2R,4R)-4-((R)-1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例126)、
(2R,4R)-4-[(ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例127)、
(2R,4R)-4-[(1H-インドール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例128)、
(2R,4R)-4-[(2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例129)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例130)、
【００３４】
(2R,4R)-4-[(2-メチル-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例131)、
(2R,4R)-4-[(4-メチル-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例132)、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例133)、
(2R,4R)-4-(3-ピリミジン-4-イル-ウレイド)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例134)、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-4-イル-アセチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例135)、
(2R,4R)-4-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例136)、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例137)、
(2R,4R)-4-[(2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例138)、
(2R,4R)-4-[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例139)、
(2R,4R)-4-(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例140)、
【００３５】
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-3-イル-アセチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例141)、
(2R,4R)-4-(2-ピリジン-2-イル-アセチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例142)、
(2R,4R)-4-[2-(2,6-ジヒドロキシ-ピリミジン-4-イル)-アセチルアミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例143)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例144)、
(2R,4R)-4-ベンゼンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例145)、
(2R,4R)-4-[(2,4-ジメチル-オキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例146)、
(2R,4R)-4-[(5-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例147)、
3-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-チオフェン-2-カルボン酸 メチル エステル (実施例148)、
(2R,4R)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例149)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-6-ヒドロキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例150)、
【００３６】
(2R,4R)-4-[([1,2,3]チアジアゾール-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例151)、
(2R,4R)-4-[(5-メチル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例152)、
(2R,4R)-4-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例153)、
(2R,4R)-4-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例154)、
(2R,4R)-4-(6-クロロ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例155)、
(2R,4R)-4-(5-クロロ-チオフェン-2-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例156)、
(2R,4R)-4-(モルホリン-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例157)、
(2R,4R)-4-((S)-1-ピリミジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例158)、
(2R,4R)-4-((R)-1-ピリミジン-4-イル-エチルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例159)、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 エチル エステル (実施例160)、
【００３７】
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 (実施例161)、
(2R,4R)-4-(3-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例162)、
(2R,4R)-4-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例163)、
(2R,4R)-4-シクロペンチルメタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例164)、
(2R,4R)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例165)、
(2R,4R)-4-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン-7-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例166)、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 アミド (実施例167)、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-カルボン酸 メチルアミド (実施例168)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-2-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例169)、
(2R,4R)-4-[(6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例170)、
【００３８】
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(ピリミジン-4-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例171)、
(2R,4R)-4-(6-アミノ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例172)、
(2R,4R)-4-(6-ヒドロキシ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピオニル-ベンジルアミド (実施例173)、
(2R,4R)-4-(6-ヒドロキシ-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例174)、
(2R,4R)-4-メタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例175)、
(2R,4R)-4-(5,7-ジヒドロ-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例176)、
(2R,4R)-4-(ピリミジン-4-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例177)、
(2R,4R)-4-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-エチルアミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例178)、
(2R,4R)-4-(アセチル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例179)、
(2R,4R)-4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例180)、
【００３９】
{2-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルスルファモイル]-エチル}-カルバミン酸 ベンジル エステル (実施例181)、
(2R,4R)-4-(2-アミノ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例182)、
(2R,4R)-4-ジメチルスルファモイルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例183)、
(2R,4R)-4-エタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例184)、
(2R,4R)-4-シクロプロパンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例185)、
(2R,4R)-4-フェニルメタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例186)、
(2R,4R)-4-(2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例187)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例188)、
(2R,4R)-4-(5-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例189)、
(2R,4R)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-4-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例190)、
【００４０】
(2R,4R)-4-(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例191)、
(2R,4R)-4-スルファモイルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例192)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(ピラジン-2-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例193)、
(2R,4R)-4-(2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例194)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-3-イルスルファモイルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例195)、
[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-スルファミン酸 sec-ブチル エステル (実施例196)、
(2R,4R)-4-(2-アセチルアミノ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例197)、
(2R,4R)-4-(2-ジメチルアミノ-エタンスルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例198)、
(2R,4R)-4-(2,3-ジメチル-3H-イミダゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例199)、
(2R,4R)-4-(6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例200)、
【００４１】
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(3-メチル-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例201)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例202)、
(2R,4R)-4-(1-オキシ-ピリジン-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例203)、
(2R,4R)-4-(ピリジン-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例204)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例205)、
(2R,4R)-4-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロ-1λ6-チオフェン-3-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例206)、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-プロピオニルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例207)、
(2R,4R)-4-[(2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例208)、
N-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-オキサミド酸 (実施例209)、
(2R,4R)-4-[(6-ヒドロキシ-ピリダジン-3-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例210)、
【００４２】
6-{[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ニコチン酸 (実施例211)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(イソオキサゾール-3-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例212)、
(2R,4R)-4-[(2-ヒドロキシ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例213)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(ピリミジン-4-イルオキシメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例214)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(1H-テトラゾール-5-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例215)、
(2R,4R)-4-(3-ヒドロキシ-2-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例216)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-([1,3,5]トリアジン-2-イルアミノメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例217)、
(2R,4R)-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例218)、
(2R,4R)-4-メタンスルホニルメタンスルホニルアミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例219)、
(2R,4R)-4-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例220)、
【００４３】
(2R,4R)-4-(3-メトキシメトキシ-アゼチジン-1-イル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例221)、
(2R,4R)-4-(3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例222)、
(2R,4R)-4-[(5,5-ジメチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例223)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-[(3-メトキシ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例224)、
(2R,4R)-4-[(3-ヒドロキシ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例225)、
(2R,4R)-4-[2-(2-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-エチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例226)、
(2R,4R)-4-[2-(5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-3-イル)-エチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例227)、
N-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-マロンアミド酸 (実施例228)、
N-[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-オキサミド酸 (実施例229)、
(2R,4R)-4-(プテリジン-7-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例230)、
【００４４】
(2R,4R)-4-(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例231)、
(2R,4R)-4-(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例232)、
4-{[(2R,4R)-2-[4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルカルバモイル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ニコチン酸 (実施例233)、
(2R,4R)-4-[(3-アミノ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例234)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例235)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-ピリミジン-4-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例236)、
(2R,4R)-4-[(6-アミノ-ピリダジン-3-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例237)、
(2R,4R)-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例238)、
(2R,4R)-4-[(4-アミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 2,4,6-トリクロロ-ベンジルアミド (実施例239)、
(2R,4R)-4-(2H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例240)、
【００４５】
(2R,4R)-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例241)、
(2R,4R)-4-[(4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イルアミノ)-メチル]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 2,4,6-トリクロロ-ベンジルアミド (実施例242)、
(2R,4R)-4-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例243)、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例244)、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例245)、
(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-カルボン酸 (実施例246)、
3-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-安息香酸 (実施例247)、
2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-安息香酸 (実施例248)、
4-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメトキシ]-安息香酸 (実施例249)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-3,4-ジオキソ-シクロブタ-1-エニルアミノ)-メチル]-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例250)、
【００４６】
(2R,4R)-4-(2-アミノ-3,4-ジオキソ-シクロブタ-1-エニルアミノ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例251)、
(2R,4R)-4-シアノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例252)、
4-メチル-2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-チアゾール-5-カルボン酸 (実施例253)、
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例254)、
1-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イルメチル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (実施例255)、
(2R,4R)-4-アミノ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例256)、
(R)-4-シアノメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例257)、
(2R,4S)-4-チオカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例258)、
(2R,4R)-4-チオカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例259)、
4-メチル-2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-チアゾール-5-カルボン酸 (実施例260)、
【００４７】
4-メチル-2-[(2R,4S)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメチル]-チアゾール-5-カルボン酸 (実施例261)、
4-メチル-2-[(2R,4R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イルメチル]-チアゾール-5-カルボン酸 (実施例262)、
[(R)-2-(4-プロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-酢酸 (実施例263)、
(2R,4S)-4-メチルカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例264)、
(2R,4R)-4-メチルカルバモイルメチル-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例265)、
(2R,4R)-4-シアノ-4-ヒドロキシ-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例266)、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド (実施例267)、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-3-ピリジン-4-イルメチル-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド 塩酸塩 (実施例268)、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-3-ピリジン-3-イルメチル-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド 塩酸塩 (実施例269)、
(5R,7R)-2,4-ジオキソ-3-ピリジン-2-イルメチル-8-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-7-カルボン酸 4-プロピル-ベンジルアミド 塩酸塩 (実施例270)、
【００４８】
(2R,4R)-4-[(5-ヒドロキシ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例271)、
1-[(2R,4R)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-4-イル]-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸 (実施例272)、
(2R,4R)-4-[(5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例273)、
(2R,4R)-4-[(2-アミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-(1,1-ジフルオロ-プロピル)-ベンジルアミド (実施例274)、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(4-フェニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド (実施例275)、
(E)-3-[(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-2-(4-イソプロピル-ベンジルカルバモイル)-ピペリジン-4-イル]-アクリル酸 (実施例276)、
(2R,4R)-4-[(5-チオキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-1-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例277)、
(R)-4-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド (実施例278)、及び、
(2R,4R)-1-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-4-(2,4,5-トリオキソ-イミダゾリジン-1-イルメチル)-ピペリジン-2-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド (実施例279)
からなる群より選ばれる［１］記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
［２０］  ［１］乃至［１９］のいずれか1つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［２１］  ［１］乃至［１９］のいずれか1つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含有するＣ型肝炎治療剤。
［２２］  ［１］乃至［１９］のいずれか1つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［２３］  ［１］乃至［１９］のいずれか1つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含有するＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤。
【００４９】
本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。
【００５０】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
【００５１】
「Ｃ３−１２炭素環基」とは、炭素数３乃至１２の飽和若しくは不飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、或いはそれらを構成する環の２つ以上が縮合した縮合炭素環基等を意味する。
【００５２】
「Ｃ６−１２アリール基」とは、炭素数６乃至１２のアリール基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基（例、ナフタレン−２−イル等）、アズレニル基、ペンタレニル基等が挙げられる。
【００５３】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
【００５４】
「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」とは、炭素数３乃至１０個のシクロアルケニル基であり、少なくとも１個、好ましくは１又は２個の二重結合を含む。例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基（２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基等）、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、３，４−ジオキソシクロブタ−１−エン−１−イル基等が挙げられる。
【００５５】
これら「Ｃ６−１２アリール基」、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」を構成する環の２つ以上が縮合した縮合炭素環基としては、例えば、インデニル基、インダニル基（例、インダン−５−イル等）、フルオレニル基、ジヒドロナフチル基、テトラヒドロナフチル基（例、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル等）、ペルヒドロナフチル基、テトラヒドロベンゾシクロヘプテニル基（例、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル等）等が挙げられる。
【００５６】
「ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至６個（好ましくは１乃至４個）のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が３乃至１４であり、飽和環及び不飽和環、単環及び縮合環を含む。
【００５７】
「単環であるヘテロ環基」として具体的には、ピリジル基（例、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル）、１−オキシピリジニル基（例、１−オキシピリジン−４−イル等）、ピラジニル基（例、ピラジン−２−イル）、ピリミジニル基（例、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル）、ピリダジニル基（例、ピリダジン−３−イル、ピリダリジン−４−イル）、トリアジニル基（例、１，３，５−トリアジニン−２−イル等）、ピロリル基、ピラゾリル基（例、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル等）、イミダゾリル基（例、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、トリアゾリル基（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル等）、テトラゾリル基（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル等）、チエニル基（例、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル）、フリル基（例、フラン−３−イル等）、オキサゾリル基（例、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−５−イル等）、イソオキサゾリル基（例、イソオキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル等）、チアゾリル基（例、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル）、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル等）、オキサジアゾリル基（例、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル等）、ピロリニル基（例、２−ピロリン−１−イル基、３−ピロリン−３−イル等）、２−オキソ−３−ピロリニル基（例、２−オキソ−３−ピロリン−１−イル、２−オキソ−３−ピロリン−３−イル等）、２，５−ジオキソ−３−ピロリニル基（例、２，５−ジオキソ−３−ピロリン−３−イル等）、イミダゾリニル基（例、２−イミダゾリン−２−イル等）、チアゾリニル基（例、２−チアゾリン−２−イル等）、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾリル基（例、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル等）、オキサゾリニル基（例、２−オキサゾリン−２−イル等）、アゼチジニル基（例、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル等）、ピロリジニル基（例、ピロリジン−１−イル等）、２−オキソピロリジニル基（例、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−３−イル等）、２，５−ジオキソピロリジニル基（例、２，５−ジオキソピロリジン−３−イル等）、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾリル基（例、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル等）、５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル基（例、５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル等）、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基（例、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル等）、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基（例、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル等）、イミダゾリジニル基、２，４−ジオキソイミダゾリジニル基、２，４，５−トリオキソイミダゾリジニル基（例、２，４，５−トリオキソイミダゾリジン−１−イル等）、２−オキソオキサゾリジニル基（例、２−オキソオキサゾリジン−３−イル等）、２，４−ジオキソオキサゾリジニル基、ピペリジニル基（例、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル等）、ピペラジニル基（例、ピペラジン−１−イル等）、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル（例、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル等）、２−オキソヘキサヒドロピリミジニル基（例、２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル等）、モルホリニル基（例、モルホリン−４−イル等）、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基（例、テトラヒドロピラン−４−イル等）、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル基（例、１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル等）等が挙げられる。
【００５８】
また、「縮合環であるヘテロ環基」として具体的には、キノリル基（例、キノリン−４−イル等）、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリル基、フタラジニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基、インドリル基（例、１Ｈ−インドール−３−イル、１Ｈ−インドール−４−イル等）、ベンゾイミダゾリル基（例、ベンゾイミダゾール−１−イル等）、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基（例、ベンゾチオフェン−２−イル等）、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾジオキシニル基、ベンゾチアゾリル基（例、ベンゾチアゾール−２−イル等）、テトラヒドロキノリル基（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル等）、ジヒドロベンゾフラニル基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル等）、ジヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基（例、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル等）、インデノチアゾリル基（例、８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル等）、テトラヒドロベンゾチアゾリル基（例、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル等）、５，７−ジヒドロピロロ[３，４−ｄ]ピリミジニル基（例、５，７−ジヒドロピロロ[３，４−ｄ]ピリミジン−６−イル等）、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジニル基（例、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−７−イル等）、イミダゾ［２，１―ｂ］チアゾリル基（例、イミダゾ［２，１―ｂ］チアゾール−５−イル等）、プテリジニル基（例、プテリジン−７−イル等）、プリニル基（例、プリン−９−イル等）等が挙げられる。
【００５９】
「Ｃ１−１０アルキル基」とは、炭素数１乃至１０の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、１−プロピルブチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。好ましくは炭素数１乃至６のアルキル基であり、より好ましくは炭素数１乃至４のアルキル基である。
【００６０】
「Ｃ１−４アルキル基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００６１】
「Ｃ２−１０アルケニル基」とは、炭素数２乃至１０の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、１−オクテニル基等が挙げられる。好ましくは炭素数２乃至６のアルケニル基であり、より好ましくは炭素数２乃至４のアルケニル基である。
【００６２】
「Ｃ１−４アルキレン基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）−等が挙げられる。
【００６３】
「ヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であり、ヘテロ環部分が上記定義の「ヘテロ環基」であるヘテロ環−アルキル基であり、例えば、ピリジルメチル基（例、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル）、ピロリジニルメチル基（例、ピロリジン−１−イルメチル等）、ピペリジニルメチル基（例、ピペリジン−１−イルメチル等）、モルホリニルメチル基（例、モルホリン−４−イルメチル等）等が挙げられる。
【００６４】
「Ｃ１−４アルキル−オキシ−カルボニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−オキシ−カルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【００６５】
「Ｃ１−４アルキル−アミノ−カルボニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−アミノ−カルボニル基であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基等が挙げられる。
【００６６】
「ジ（Ｃ１−４アルキル）−アミノ−カルボニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるジアルキル−アミノ−カルボニル基であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基等が挙げられる。
【００６７】
「Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−カルボニル−アミノ基であり、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、３−メチルブタノイルアミノ基、２，２−ジメチルプロパノイルアミノ基等が挙げられる。
【００６８】
「Ｃ１−４アルキル−オキシ−カルボニル−アミノ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−オキシ−カルボニル−アミノ基であり、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、ブトキシカルボニルアミノ基、イソブチルオキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
【００６９】
「アミノ−Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基」がアミノ基で置換されたものであり、例えば、２−アミノアセチルアミノ基、３−アミノプロパノイルアミノ基、４−アミノブタノイルアミノ基、５−アミノペンタノイルアミノ基等が挙げられる。
【００７０】
「ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル−カルボニル−アミノ基」がヒドロキシ基で置換されたものであり、例えば、２−ヒドロキシアセチルアミノ基、３−ヒドロキシプロパノイルアミノ基、４−ヒドロキシブタノイルアミノ基、５−ヒドロキシペンタノイルアミノ基等が挙げられる。
【００７１】
「Ｃ１−４アルキル−スルホニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−スルホニル基であり、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。
【００７２】
「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基」とは、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１２炭素環基を含む。該置換基は、グループＡから選ばれる。
具体的には、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル基、４−（１，１−ジフルオロプロピル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−プロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、３−カルボキシメトキシフェニル基、４−カルボキシメトキシフェニル基、４−メトキシカルボニルメトキシフェニル基、４−（２−メトキシカルボニルエトキシ）フェニル基、３−エトキシカルボニルメトキシフェニル基、４−エトキシカルボニルメトキシフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−プロピオニルフェニル基、４−アミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）フェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、４−カルボキシアミノフェニル基、４−メトキシカルボニルアミノフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、４−ジメチルカルバモイルフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−プロピオニルアミノフェニル基、４−シクロプロピルフェニル基、４−シクロペンチルフェニル基、４−シクロヘキシルフェニル基、ビフェニル−３−イル基、ビフェニル−４−イル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、シクロプロピル基、シクロヘプチル基、シクロヘキシル基、２−アミノ−３，４−ジオキソシクロブタ−１−エン−１−イル基、ナフタレン−２−イル基等が挙げられる。
【００７３】
「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１０シクロアルキル基を含む。該置換基は、グループＡから選ばれる。
具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基等が挙げられる。
【００７４】
「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基」とは、上記定義の「ヘテロ環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環基を含む。該置換基はグループＡから選ばれる。
具体的には、
ピリジン−２−イル基、
ピリジン−３−イル基、
ピリジン−４−イル基、
１−オキシピリジン−４−イル基、
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル基、
２−アミノピリジン−４−イル基、
２−エトキシカルボニルピリジン−４−イル基、
２−カルバモイルピリジン−４−イル基、
２−カルボキシピリジン−４−イル基、
２−ジメチルアミノピリジン−４−イル基、
２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル基、
２−ヒドロキシピリジン−４−イル基、
２−メトキシピリジン−４−イル基、
２−メチルカルバモイルピリジン−４−イル基、
３−クロロピリジン−４−イル基、
３−ヒドロキシピリジン−４−イル基、
５−アミノピリジン−３−イル基、
５−カルボキシピリジン−３−イル基、
５−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル基、
５−メトキシカルボニルピリジン−３−イル基、
６−アミノピリジン−３−イル基、
６−クロロピリジン−３−イル基、
６−ヒドロキシピリジン−３−イル基、
３−カルボキシピリジン−４−イル基、
３−カルボキシピリジン−６−イル基、
３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチルピリジン−４−イル基、
ピラジン−２−イル基、
２−カルボキシピラジン−５−イル基、
ピリミジン−４−イル基、
ピリミジン−５−イル基、
２−アミノピリミジン−４−イル基、
２−トリフルオロメチルピリミジン−４−イル基、
２−ヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−メチルアミノピリミジン−４−イル基、
２−メトキシピリミジン−４−イル基、
２−メチルピリミジン−４−イル基、
５−メチルピリミジン−４−イル基、
６−アミノピリミジン−４−イル基、
６−クロロピリミジン−４−イル基、
２，６−ジヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル基、
２−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル基、
２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル基、
２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル基、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−７−イル基、
ピリダジン−４−イル基、
６−アミノピリダジン−３−イル基、
６−ヒドロキシピリダジン−３−イル基、
[１，３，５]トリアジン−２−イル基、
４−アミノ−[１，３，５]トリアジン−２−イル基、
１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
５−ヒドロキシピラゾール−１−イル基、
３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
４−カルボキシ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基、
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
３Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
２，３−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
１Ｈ−[１，２，４]トリアゾール−３−イル基、
４−カルボキシ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−１−イル基、
４−カルボキシ−３Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−３−イル基、
４−フェニル−[１，２，３]トリアゾール−１−イル、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−[１，２，４]トリアゾール−３−イル基、
５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−[１，２，４]トリアゾール−３−イル基
１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
２−メトキシカルボニルチオフェン−３−イル基、
５−クロロチオフェン−２−イル基、
１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル基、
２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル基、
５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル基、
イソオキサゾール−３−イル基、
２−アミノチアゾール−５−イル基、
２−メチルチアゾール−５−イル基、
４−（２−カルボキシエチル）チアゾール−２−イル基、
４−（２−メトキシカルボニルエチル）チアゾール−２−イル基、
４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシメチルチアゾール−２−イル基、
４−メチルチアゾール−５−イル基、
４−メトキシカルボニルメチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシチアゾール−２−イル基、
２，４−ジメチルチアゾール−５−イル基、
２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシ−４−メチルチアゾール−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、
５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、
６−クロロイミダゾ[２，１―ｂ]チアゾール−５−イル基、
[１，２，３]チアジアゾール−４−イル基、
３−アミノ−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−ヒドロキシ−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−メチル−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−メトキシ−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
４−メチル−[１，２，３]チアジアゾール−５−イル基、
５−ヒドロキシ−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル基、
５−メチル−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル基、
５−ヒドロキシ−[１，３，４]オキサジアゾール−２−イル基、
２−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−[１，２，４]オキサジアゾール−３−イル基、
アゼチジン−３−イル基、
３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、
３−メトキシメトキシアゼチジン−１−イル基、
２，４，５−トリオキソイミダゾリジン−１−イル基、
２−オキソオキサゾリジン−３−イル基、
ピペリジン−４−イル基、
モルホリン−４−イル基、
テトラヒドロピラン−４−イル基、
１Ｈ−インドール−３−イル基、
１Ｈ−インドール−４−イル基、
５−カルボキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル基、
キノリン−４−イル基、
プテリジン−７−イル基、
プリン−９−イル基、
５，７−ジヒドロピロロ[３，４−ｄ]ピリミジン−６−イル基等が挙げられる。
【００７５】
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−１０アルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ１−１０アルキル基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−エチルプロピル基、１−プロピルブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル基、アセチルアミノメチル基、２−アセチルアミノエチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、１−カルボキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、１−メトキシカルボニル−１−メチルエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、メチルカルバモイルメチル基、２−メチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、２−ジメチルカルバモイルエチル基、（２−アミノアセチルアミノ）メチル基、（３−アミノプロピオニルアミノ）メチル基、カルボキシカルボニルアミノメチル基、（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチル基、（３−ヒドロキシプロピオニルアミノ）メチル基、トリフルオロメチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，１−ジフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メチルスルホニルメチル基、チオカルバモイルメチル基等が挙げられる。
【００７６】
「グループＢから選ばれる１つの置換基により置換されてもよいＣ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」が１つの置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ１−４アルキル基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、アセチルアミノメチル基、アミノメチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、（２−アミノアセチルアミノ）メチル基、カルボキシカルボニルアミノメチル基、（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチル基、トリフルオロメチル基、メチルスルホニルメチル基、チオカルバモイルメチル基等が挙げられる。
【００７７】
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−１０アルケニル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ２−１０アルケニル基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ヒドロキシビニル基、２−アセチルアミノビニル基、２−アミノビニル基、２−カルボキシビニル基、２−メトキシカルボニルビニル基、２−エトキシカルボニルビニル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノビニル基、２−カルバモイルビニル基、２−メチルカルバモイルビニル基、２−ジメチルカルバモイルビニル基等が挙げられる。
【００７８】
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキレン基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ１−４アルキレン基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、メチレン基、エチレン基、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−等が挙げられる。
【００７９】
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基」とは、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１２炭素環基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、フェニル基、３−エトキシカルボニルフェニル基等が挙げられる。
【００８０】
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基」とは、上記定義の「ヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基を含む。該置換基はグループＢから選ばれる。
具体的には、ピリジン−２−イルメチル基、ピリジン−３−イルメチル基、ピリジン−４−イルメチル基等が挙げられる。
【００８１】
環Ａ、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’及びｎについての好適な基は以下の通りである。
環Ａとして好ましくは、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基であり、
より好ましくは、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基であり、
特に好ましくは、
４−トリフルオロメチルフェニル基、
４−イソプロピルフェニル基、
４−（１，１−ジフルオロプロピル）フェニル基
４−プロピオニルフェニル基、
４−トリフルオロメトキシフェニル基、
２，４，６−トリクロロフェニル基、
４−プロピルフェニル基等である。
【００８２】
環Ｂとして好ましくは、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基であり、
より好ましくは、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基であり、
特に好ましくは、
４−イソプロピルフェニル基、
４−トリフルオロメトキシフェニル基、
４−トリフルオロメチルフェニル基等である。
【００８３】
Ｒとして好ましくは、
−ＮＨ−ＳＯ２−Ｕ１
（式中、Ｕ１は、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１、又は、−Ｏ−Ｒ１３であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及び、Ｒ１３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、ｃ及びｄは、それぞれ同一又は異なって、０又は１乃至４の整数である。）、又は、
【００８４】
【化４】
2009096764.tif 000005
【００８５】
で表される基が挙げられ、
−ＮＨ−ＳＯ２−Ｕ１において、Ｕ１として好ましくは、
メチル基、
２−アミノエチル基、
ジメチルアミノ基、
エチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、
アミノ基、
ｓｅｃ−ブトキシ基、
２−アセチルアミノエチル基、
２−ジメチルアミノエチル基、
メチルスルホニルメチル基等である。
【００８６】
−ＮＨ−ＳＯ２−Ｕ１で表されるＲとして好ましくは、
−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８、
−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０、
−ＮＨ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１
（式中、各記号は前記と同義である。）等である。
ｃとして好ましくは、０である。
【００８７】
【化５】
2009096764.tif 000006
【００８８】
において、
Ａとして好ましくは、
結合、
−ＮＲａ−、又は、
−Ｓ（Ｏ）ｐ−であり、
さらに好ましくは、
結合、
−ＮＨ−、又は、
−ＳＯ２−であり、
Ｐとして好ましくは、
結合、
−（ＣＨ２）ｑ−、又は、
−ＮＲｐ−であり、
さらに好ましくは、
結合、
−ＣＨ２−、
−（ＣＨ２）２−、又は、
−ＮＨ−であり、
Ｑとして好ましくは、
結合であり、
環Ｃとして好ましくは、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
さらに好ましくは、
[１，２，３]チアジアゾール−４−イル基、
[１，３，５]トリアジン−２−イル基、
１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル基、
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
１−オキシピリジン−４−イル基、
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
１Ｈ−[１，２，４]トリアゾール−３−イル基、
１Ｈ−インドール−３−イル基、
１Ｈ−インドール−４−イル基、
１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
２，３−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
２，４，５−トリオキソイミダゾリジン−１−イル基、
２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル基、
２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル基、
２，４−ジメチルチアゾール−５−イル基、
２，６−ジヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル基、
２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イル基、
２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル基、
２−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル基、
２−アミノチアゾール−５−イル基、
２−アミノピリジン−４−イル基、
２−アミノピリミジン−４−イル基、
２−エトキシカルボニルピリジン−４−イル基、
２−オキソオキサゾリジン−３−イル基、
２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル基、
２−カルバモイルピリジン−４−イル基、
２−カルボキシピラジン−５−イル基、
２−カルボキシピリジン−４−イル基、
２−ジメチルアミノピリジン−４−イル基、
２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル基、
２−トリフルオロメチルピリミジン−４−イル基、
２−ヒドロキシピリジン−４−イル基、
２−ヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル基、
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
２−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−[１，２，４]オキサジアゾール−３−イル基、
２−メチルアミノピリミジン−４−イル基、
２−メチルオキシピリジン−４−イル基、
２−メチルオキシピリミジン−４−イル基、
２−メチルカルバモイルピリジン−４−イル基、
２−メチルチアゾール−５−イル基、
２−メチルピリミジン−４−イル基、
２−メトキシカルボニルチオフェン−３−イル基、
３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
３−アミノ−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−クロロピリジン−４−イル基、
４−カルボキシ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基、
３−ヒドロキシ−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチルピリジン−４−イル基、
３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、
３−ヒドロキシピリジン−４−イル基、
３−メチル−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
３−メチルオキシ−[１，２，４]チアジアゾール−５−イル基、
３−メトキシメトキシアゼチジン−１−イル基、
３Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、
４−（２−カルボキシエチル）チアゾール−２−イル基、
４−（２−メトキシカルボニルエチル）チアゾール−２−イル基、
４−アミノ−[１，３，５]トリアジン−２−イル基、
４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−１−イル基、
４−カルボキシ−３Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−３−イル基、
４−カルボキシチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシメチルチアゾール−２−イル基、
４−フェニル−[１，２，３]トリアゾール−１−イル、
４−メチル−[１，２，３]チアジアゾール−５−イル基、
５−カルボキシ−４−メチルチアゾール−２−イル基、
４−メチルチアゾール−５−イル基、
４−メトキシカルボニルメチルチアゾール−２−イル基、
５，７−ジヒドロピロロ[３，４−ｄ]ピリミジン−６−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−３−イル基、
５−アミノピリジン−３−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−[１，２，４]トリアゾール−３−イル基、
５−カルボキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル基、
５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル基、
５−カルボキシチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシピリジン−３−イル基、
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
５−クロロチオフェン−２−イル基、
５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−[１，２，４]トリアゾール−３−イル基
５−ヒドロキシ−[１，３，４]オキサジアゾール−２−イル基、
５−ヒドロキシ−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル基、
５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
５−ヒドロキシピラゾール−１−イル基、
５−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル基、
５−メチル−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル基、
５−メチルピリミジン−４−イル基、
５−メトキシカルボニルピリジン−３−イル基、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−７−イル基、
６−アミノピリジン−３−イル基、
６−アミノピリダジン−３−イル基、
６−アミノピリミジン−４−イル基、
６−クロロピリミジン−４−イル基、
６−クロロイミダゾ[２，１―ｂ]チアゾール−５−イル基、
６−クロロピリジン−３−イル基、
６−ヒドロキシピリジン−３−イル基、
６−ヒドロキシピリダジン−３−イル基、
アゼチジン−３−イル基、
イソオキサゾール−３−イル基、
キノリン−４−イル基、
テトラヒドロピラン−４−イル基、
３−カルボキシピリジン−４−イル基、
３−カルボキシピリジン−６−イル基、
ピペリジン−４−イル基、
ピラジン−２−イル基、
ピリジン−２−イル基、
ピリジン−３−イル基、
ピリジン−４−イル基、
ピリダジン−４−イル基、
ピリミジン−４−イル基、
ピリミジン−５−イル基、
プテリジン−７−イル基、
プリン−９−イル基、
モルホリン−４−イル基等である。
【００８９】
環Ｃの別の好ましい態様は、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基であり、
より好ましくは、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール基、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、又は、
グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルケニル基であり、
特に好ましくは、
フェニル基、
３−カルバモイルフェニル基、
２−カルボキシフェニル基、
３−カルボキシフェニル基、
４−カルボキシフェニル基、
４−ジメチルアミノフェニル基、
３−ジメチルカルバモイルフェニル基、
２−ヒドロキシフェニル基、
３−ヒドロキシフェニル基、
２−フルオロフェニル基、
３−フルオロフェニル基、
４−フルオロフェニル基、
３−メトキシフェニル基、
４−メトキシフェニル基、
シクロプロピル基、
シクロペンチル基、
２−アミノ−３，４−ジオキソシクロブタ−１−エン−１−イル基等である。
【００９０】
Ｐ、Ａ及びＱの好ましい組み合わせとしては、以下の組み合わせが挙げられる。
(1)Ｐが結合、Ａが−ＮＲａ−、Ｑが結合である。
(2)Ｐが結合、Ａが−ＮＲａ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(3)Ｐが結合、Ａが−ＮＲａ−、Ｑが−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＨ−である。
(4)Ｐが−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、Ａが結合、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(5)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｑが結合である。
(6)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｑが−ＮＲｑ−である。
(7)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(8)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｑが−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｕ−である。
(9)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−ＣＯ−、Ｑが結合である。
(10)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−ＣＯ−、Ｑが−ＮＲｑ−である。
(11)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−ＣＯ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(12)Ｐが結合、Ａが結合、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(13)Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−、Ａが−ＮＲａ−、Ｑが結合である。
(14)Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−、Ａが−ＮＲａ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(15)Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−、Ａが−ＮＲａ−、Ｑが−ＣＯ−である。
(16)Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−、Ａが−Ｏ−、Ｑが結合である。
(17)Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−、Ａが−Ｏ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(18)Ｐが結合、Ａが−Ｏ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(19)Ｐが結合、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｑが結合である。
(20)Ｐが結合、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
(21)Ｐが−ＣＯ−、Ａが−ＮＲａ−、Ｑが結合である。
(22)Ｐが結合、Ａが結合、Ｑが結合である。
Ｒａとして好ましくは、水素原子又はＣ１−４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
Ｒｐとして好ましくは、水素原子又はＣ１−４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基として好ましくは、１乃至３個の水酸基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
【００９１】
Ｐ、Ａ及びＱのより好ましい組み合わせとしては、以下の組み合わせが挙げられる。
(1)Ｐが−ＮＲｐ−、Ａが−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｑが結合である。ここで、ｐとして好ましくは、２である。Ｒｐとして好ましくは、水素原子である。
(2)Ｐが結合、Ａが−ＮＲａ−、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。ここで、Ｒａとして好ましくは、水素原子である。
(3)Ｐが−（ＣＨ２）ｑ−、Ａが−ＮＲａ−、Ｑが結合である。ここで、Ｒａとして好ましくは水素原子である。
(4)Ｐが結合、Ａが結合、ＱがグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン基である。
【００９２】
Ｒ’として好ましくは、水素原子である。
【００９３】
Ｒ及びＲ’が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基として好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等である。
【００９４】
Ｒ及びＲ’が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基として好ましくは、
２，４−ジオキソ−３−（３−エトキシカルボニルフェニル）イミダゾリジン、
２，４−ジオキソオキサゾリジン、
２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イルメチル）オキサゾリジン、
２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）オキサゾリジン、
２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−４−イルメチル）オキサゾリジン等である。
【００９５】
ｎとして好ましくは、１である。
【００９６】
一般式［Ｉ］で表される化合物（以下、本発明化合物ともいう）の医薬上許容される塩とは、本発明化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機酸との塩として、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩として、例えば、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
無機塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩として、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等との塩が挙げられる。
アミノ酸との塩として、例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
自体公知の方法に従って、一般式［Ｉ］で表される化合物と、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸、又はアミノ酸とを反応させることにより、各々の塩を得ることができる。
【００９７】
「溶媒和物」とは、一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物、又は、含水物も包含される。溶媒和物は、医薬上許容される溶媒和物が好ましく、例えば、一般式［Ｉ］で表される化合物の１水和物、１／２水和物、２水和物、ナトリウム塩の１水和物、１メタノール和物、１エタノール和物、１アセトニトリル和物、２塩酸塩の２／３エタノール和物等が挙げられる。
自体公知の方法に従って、一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩の溶媒和物を得ることができる。
【００９８】
また、上記一般式［Ｉ］で示される化合物においては、種々の「異性体」が存在する。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在する。また、軸不斉が存在する場合は、これらに基づく立体異性体が存在する。場合によっては互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。
また、一般式［Ｉ］で表される化合物は、同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。
【００９９】
一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物としては、実質的に精製された、一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物が好ましい。さらに好ましくは、８０％以上の純度に精製された、一般式［Ｉ］で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物である。
【０１００】
本発明においては、一般式［Ｉ］で表される化合物のプロドラッグもまた、有用な薬剤となり得る。「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、例えば、加水分解、加溶媒分解、又は、生理的条件下で分解することによって、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体、及び、塩も含まれる。プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。
修飾部位としては本発明化合物中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの反応性の高い官能基が挙げられる。
【０１０１】
水酸基の修飾基として具体的には、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、パルミトイル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノメチルカルボニル基、スルホ基、アラニル基、フマリル基等が挙げられる。また、ナトリウム塩化した３−カルボキシベンゾイル基、２−カルボキシエチルカルボニル基等が挙げられる。
カルボキシル基の修飾基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ピバロイルオキシメチル基、カルボキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（イソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、ベンジル基、フェニル基、ｏ−トリル基、モルホリノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、フタリジル基等が挙げられる。
アミノ基の修飾基として具体的には、ｔｅｒｔ−ブチル基、ドコサノイル基、ピバロイルメチルオキシ基、アラニル基、ヘキシルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、３−メチルチオ−１−（アセチルアミノ）プロピルカルボニル基、１−スルホ−１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジルメチル基等が挙げられる。
【０１０２】
本発明化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を含む医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤、或いは外用剤、坐剤、注射剤、点眼剤、経鼻剤、経肺剤等の非経口剤が挙げられる。
【０１０３】
該医薬組成物は、医薬製剤の技術分野において自体公知の方法に従って、本発明化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を、少なくとも１種以上の医薬上許容される担体等と、適宜、適量混合等することによって製造される。該医薬組成物中の本発明化合物又はその塩の含量は、剤形、本発明化合物又はその塩の投与量などにより異なるが、例えば、組成物全体の０．１乃至１００重量％である。
【０１０４】
「医薬上許容される担体」としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤等、或いは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物が用いられる。
【０１０５】
「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、トウモロコシデンプン、デキストリン、微結晶セルロース、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム等が挙げられる。
「崩壊剤」としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等が挙げられる。
「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、結晶セルロース、白糖、デキストリン、デンプン、ゼラチン、カルメロースナトリウム、アラビアゴム等が挙げられる。
「流動化剤」としては、例えば、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。
「溶剤」としては、例えば、精製水、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
「溶解補助剤」としては、例えば、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
「懸濁化剤」としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、ポビドン、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。
「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
「緩衝剤」としては、例えば、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
「保存剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。
「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等が挙げられる。
「着色剤」としては、例えば、食用色素（例：食用赤色２号若しくは３号、食用黄色４号若しくは５号等）、β−カロテン等が挙げられる。
「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム等が挙げられる。
【０１０６】
本発明化合物の投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、１回に０.０１ｍｇ乃至３ｇ、好ましくは０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲で、１日１回乃至数回が投与される。
【０１０７】
「Ｃ型肝炎の予防」とは、例えば検査等によりＨＣＶが検出された人であってＣ型肝炎の症状が現れていない人に対し薬剤を投与すること、或いはＣ型肝炎の治療後、肝炎の症状が改善された人であってＨＣＶが根絶されておらず肝炎の再発が懸念される人に対し薬剤を投与することが挙げられる。
【０１０８】
本発明の化合物は、Ｃ型肝炎におけるウイルス血症の改善、及び／又は、その改善状態の維持、ウイルス感染症、特に、ＨＣＶ感染症の治療、及び／又は、その改善状態の維持に使用され得る。
ＨＣＶは遺伝子の変異が多いウイルスとして知られており、そのためインターフェロンがそうである様に、遺伝子型によって効果に差異が生じ得る。従って、多くの遺伝子型に効果を示す化合物は、好ましい態様の一つである。ＨＣＶ１ａ型及び１ｂ型は、世界中に広く分布し、その割合が多いことから、特に、これら両方に高い効果を示す化合物が好ましい。
「治療」、「改善」或いは「効果」の指標としては、体内、特に血中のウイルス量の低減、また、ＨＣＶ  ＲＮＡ量の低減が挙げられる。
【０１０９】
また、本発明のＣ型肝炎治療剤は、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤、免疫増強剤との併用によって、相乗効果を期待する事ができる。
相乗効果の期待できる薬剤としては、例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、ＴＮＦα又はそれらの組換体、修飾体、アゴニスト、或いは、抗体、ワクチン、リボザイム、アンチセンスヌクレオチド等が挙げられる。
【０１１０】
抗ＨＩＶ剤の併用療法（カクテル療法とも呼ばれる。）に見られるように、遺伝子の変異が多いウイルスに対し各種抗ウイルス剤を併用する事は、薬剤耐性ウイルスの出現・増加を抑えるためにも効果が期待できる。ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ２ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤との２剤或いは３剤以上の併用が挙げられ、例えば、リバビリン、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α、Ｒｏｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（Ｒ）、Ｓｕｍｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、ＭｕｌｔｉＦｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（Ｒ）、Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｐｅｇａｓｙｓ（Ｒ）、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（Ｒ））、インターフェロン−β（Ｆｒｏｎｅ（Ｒ）、Ｒｅｂｉｆ（Ｒ）、ＡｖｏｎｅＸ（Ｒ）、ＩＦＮβＭＯＣＨＩＤＡ（Ｒ））、インターフェロン−γ、インターフェロン−δ、インターフェロン−ω、インターフェロン−τ、コンセンサスインターフェロン、アシアロインターフェロン、及び、これらのＰｅｇ化インターフェロン、１−β−Ｌ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１Ｈ−イミダゾール−４−エタナミド  ジヒドロクロライド、ＨＣＶリボザイムＨｅｐｔａｚｙｍｅ（Ｒ）、ポリクローナル抗体Ｃｉｖａｃｉｒ（Ｒ）、ラクトフェリンＧＰＸ−４００、（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリヒドロキシオクタヒドロインドリジジニウム  クロリド、ＨＣＶワクチン（ＭＴＨ−６８／Ｂ、Ｉｎｎｉｖａｘ  Ｃ（Ｒ）、Ｅｎｇｅｒｉｘ  Ｂ（Ｒ））、アンチセンスオリゴヌクレオチドＩＳＩＳ−１４８０３、ＨＣＶ−ＲＮＡ転写酵素阻害剤ＶＰ−５０４０６、テトラクロロデカオキシド（高濃度Ｏｘｏｆｅｒｉｎ（Ｒ））、（Ｓ）−Ｎ−３−［３−（３−メトキシ−４−オキサゾール−５−イルフェニル）ウレイド］ベンジルカルバミン酸  テトラヒドロフラン−３−イルエステル、４−アミノ−２−エトキシメチル−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、インターロイキン−２（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（Ｒ））、サイモシンα１、ＶＸ−４９７、ＶＸ−９５０、ＪＴＫ−００３、ＨＣＶ７９６、Ｒ−１６２６、ＮＭ２８３等との併用が挙げられる。（Ｒ）は商品名であることを示す。
【０１１１】
併用投与の場合、本発明化合物を、併用する薬剤（以下、併用薬という。）と同時に投与しても、時間間隔をおいて投与してもよい。本発明化合物と併用薬とを含有する医薬組成物として投与してもよく、又は本発明化合物を含有する医薬組成物と、併用薬を含有する医薬組成物を別々に投与してもよい。本発明化合物と併用薬の投与経路は同一であっても異なっていてもよい。
【０１１２】
併用投与の場合、本発明化合物を、１回に０.０１ｍｇ乃至３ｇ、好ましくは０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲の投与量で、１日１回乃至数回投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。併用薬は、Ｃ型肝炎の予防又は治療に使用される場合の通常の投与量、例えば１回に０．０１ｍｇ乃至２ｇの範囲の投与量で投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。
【０１１３】
次に、本発明を実施するために用いる化合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保護を行う、各製法及び工程の順序を入れ替える等の工夫により効率よく製造を行えばよい。
また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製、結晶化、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
製法Ｉ
【０１１４】
【化６】
2009096764.tif 000007
【０１１５】
【化７】
2009096764.tif 000008
【０１１６】
（式中、Ｒ１ａはＣ１−６アルキル基であり、Ｈａｌは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を示す。ｍ１は１乃至４の整数である。
Ｙ１はグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ−ＣＯＲ１１、又は、−Ｏ−Ｒ１３、Ｙ２は結合、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン、又は、＊−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｕ−であり、ここで＊はスルホニル基に結合する側である。Ｙ３は結合、又は、＊−ＣＯ−ＮＨ−であり、ここで＊はアルキレンに結合する側である。
その他の記号は、前述の通りである。）
【０１１７】
工程１
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，２２２６−２２３１記載の方法により得ることができる化合物[１]を、溶媒中、塩基の存在下、化合物[２]と反応させることにより、化合物[３]を得ることができる。
溶媒としては、水、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の単独又は混合溶媒が挙げられ、好ましくは、１，４−ジオキサンと水との混合溶媒である。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
Ｈａｌとして好ましくは、塩素原子である。
【０１１８】
工程２
化合物[３]を、溶媒中、塩基の存在下、加水分解することにより、化合物[４]を得ることができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等の溶媒、それらの混合溶媒中、若しくはそれら溶媒と水との混合溶媒が挙げられ、好ましくは１，４−ジオキサンと水の混合溶媒である。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
【０１１９】
工程３
化合物[４]を、溶媒中、縮合剤及び必要に応じて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジメチルアミノピリジン等の促進剤の存在下、反応させることにより、化合物[５]を得ることができる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられ、好ましくはＤＭＦである。縮合剤としてはジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等が挙げられ、好ましくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩である。
【０１２０】
工程４
化合物[５]を、溶媒中、化合物[６]と反応させることにより、化合物[Ｉ−１]を得ることができる。
溶媒としては、トルエン、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン等が挙げられ、好ましくは１，４−ジオキサンである。
【０１２１】
工程５
化合物[Ｉ−１]を、溶媒中、リン試薬、アゾ化合物及びアジド化剤（ジフェニルホスホリルアジド等）の存在下、光延反応に付すことにより、化合物[７]を得ることができる。
溶媒としては、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ＤＭＦ、酢酸エチル、トルエン等の単独又は混合溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。リン試薬としては、トリフェニルホスフィン、ジフェニル（２−ピリジル）ホスフィン、トリブチルホスフィン、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられ、好ましくはトリフェニルホスフィンである。
アゾ化合物としてはジイソプロピルアゾジカルボキシラート、ジエチルアゾジカルボキシラート、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン等が挙げられ、好ましくはジエチルアゾジカルボキシラートである。
【０１２２】
工程６
化合物[７]を、溶媒中、触媒の存在下、常圧下、水素添加による還元をすることにより、化合物[Ｉ−２]を得ることができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、酢酸、水等が挙げられ、好ましくはメタノールである。触媒としてはパラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられ、好ましくは、パラジウム炭素である。
また、化合物[Ｉ−２]のアミノ基の水素原子を、常法を用いて置換することにより、目的物を得ることができる。
以下にその一部を例示する。
【０１２３】
工程７
工程１と同様にして、化合物[Ｉ−２]と化合物[８]を反応させることにより、化合物[Ｉ−３]を得ることができる。
【０１２４】
工程８
工程１と同様にして、化合物[Ｉ−２]と化合物[９]を反応させることにより、化合物[Ｉ−４]を得ることができる。
【０１２５】
工程９
化合物[Ｉ−２]を、溶媒中、還元剤の存在下、酢酸などの酸触媒の存在下又は非存在下、化合物[１０]と反応させることにより、化合物[Ｉ−５]を得ることができる。
溶媒としては、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン、アルコール（メタノール、エタノールなど）、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル等が挙げられ、好ましくはＴＨＦ、又は、アルコールである。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、又は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１２６】
製法Ｉ−２
【０１２７】
【化８】
2009096764.tif 000009
【０１２８】
（式中、Ｘｂは水酸基又は脱離基であり、ここで、化合物［３２］及び化合物［３３］は、それぞれ、Ｙ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ６、環Ｃ−Ｙ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ７−環Ｃで表される酸無水物であってもよい。
Ｙ６はグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ７、又は、−（ＣＨ２）ｅ−ＣＯＯ−Ｒ１２、Ｙ７は結合、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレン、＊−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＨ−、＊−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｕ−、又は、−ＮＲｑ−であり、ここで＊はカルボニル基に結合する側である。
その他の記号は、前述の通りである。）
【０１２９】
工程１
本工程において、Ｘｂは水酸基又は脱離基であり、脱離基として好ましくは、塩素原子である。
Ｘｂが水酸基の場合、化合物[Ｉ−２]を、溶媒中、縮合剤の存在下、化合物[３２]とアミド縮合させることにより化合物[Ｉ−６]を得ることができる。
また、カルボン酸化合物[３２]を塩化チオニル、塩化オキサリル等で誘導される酸ハライドとする（このとき触媒量のＤＭＦを加えてもよい。）、或いはクロロ炭酸エチル等により誘導される混合酸無水物とする等の方法により、カルボン酸化合物[３２]の反応性誘導体とし、次いで、塩基の存在下、化合物[Ｉ−２]と反応させることにより化合物[Ｉ−６]を得ることもできる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられる。
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等が挙げられる。必要に応じて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を加えてもよい。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
Ｘｂが脱離基の場合、化合物[Ｉ−２]を、溶媒中、塩基の存在下、化合物[３２]と反応させることにより、化合物[Ｉ−６]を得ることができる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられる。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
【０１３０】
工程２
本工程において、Ｘｂは水酸基又は脱離基であり、脱離基として好ましくは、塩素原子である。
工程１と同様にして、化合物[Ｉ−２]と化合物[３３]を反応させることにより、化合物[Ｉ−７]を得ることができる。
【０１３１】
製法ＩＩ
【０１３２】
【化９】
2009096764.tif 000010
【０１３３】
【化１０】
2009096764.tif 000011
【０１３４】
【化１１】
2009096764.tif 000012
【０１３５】
（式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ同一又は異なって、Ｃ１−６アルキル基であり、Ｘａはハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子等）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基（ＯＴｓ）、メタンスルホニルオキシ基（ＯＭｓ）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基（ＯＴｆ）等の脱離基を示し、ｍ２は０又は１乃至３の整数、ｍ３は０又は１乃至４の整数である。その他の記号は、前述の通りである。また、工程３以降の各工程間に光学分割、立体反転の工程が挿入されてもよい。）
【０１３６】
工程１
化合物[１１]を常法によりエステル化することにより、化合物[１２]を得ることができる。
例えば、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがエチル基の場合、クロロホルム溶媒中、トリエチルアミンの存在下、化合物[１１]とクロロギ酸エチルを反応させることにより、化合物[１２]を得ることができる。
【０１３７】
工程２
化合物[１２]を、溶媒中、触媒の存在下、加圧下で水素化することにより、化合物[１３]を得ることができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、酢酸、水等が挙げられ、好ましくは酢酸である。触媒としてはパラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられ、好ましくは、酸化白金である。
【０１３８】
工程３
製法Ｉの工程１と同様にして、化合物[１３]から化合物[１４]を得ることができる。
【０１３９】
工程４
製法Ｉの工程２と同様にして、化合物[１４]を加水分解することにより、化合物[１５]及び化合物[１６]の混合物を得ることができる。化合物[１５]及び化合物[１６]は分離せず混合物の状態のまま次工程に用いてもよい。
【０１４０】
工程５
常法により化合物[１５]及び化合物[１６]を酸無水物とした後、還元剤を用いて還元することにより、化合物[１７]及び化合物[１８]を得ることができる。化合物[１７]と化合物[１８]はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
還元は、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン、水等の溶媒中で行うことができる。好ましくはＴＨＦと水との混合溶媒が用いられる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１４１】
工程６
製法Ｉの工程２と同様にして、化合物[１８]から化合物[１９]を得ることができる。
【０１４２】
工程７
化合物[１９]を、溶媒中、縮合剤及び必要に応じて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジメチルアミノピリジン等の促進剤の存在下、化合物[６]とアミド縮合させることにより、化合物[ＩＩ−１]を得ることができる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられ、好ましくはＤＭＦである。縮合剤としてはジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等が挙げられ、好ましくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩である。
【０１４３】
工程８
製法Ｉの工程５と同様にして、化合物[ＩＩ−１]から化合物[２０]を得ることができる。
【０１４４】
工程９
製法Ｉの工程６と同様にして、化合物[２０]から化合物[ＩＩ−２]を得ることができる。
【０１４５】
化合物[ＩＩ−２]のアミノ基の水素原子を、常法を用いて置換することにより、目的物を得ることができる。
以下にその一例を示す。
工程１０
化合物[ＩＩ−２]を、溶媒中、塩基の存在下、化合物[２１]と反応させることにより、化合物[ＩＩ−３]を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられ、好ましくはイソプロパノールである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
【０１４６】
製法ＩＩＩ
【０１４７】
【化１２】
2009096764.tif 000013
【０１４８】
（式中、ｍ４は、１乃至４の整数である。環Ｃ１はグループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、環Ｃ１は環内に、少なくとも１つの窒素原子を有し、当該窒素原子を介して結合するヘテロ環基（例、１，２，３−トリアゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−１−イル、２，４，５−トリオキソイミダゾリジン−１−イル、プリン−９−イル）である。その他の記号は、前述の通りである。）
【０１４９】
工程１
製法ＩＩの工程１から工程７と同様の方法で得られる、化合物[ＩＩＩ−１]の水酸基を常法により脱離基に変換し、化合物[２２]と反応させることにより、化合物[ＩＩＩ−２]を得ることができる。
以下にその一例を示す。
化合物[ＩＩＩ−１]を、溶媒中、リン試薬及びアゾ化合物の存在下、光延反応を用いることにより、化合物[ＩＩＩ−１]の水酸基を脱離基に変換した後、化合物[２２]と反応させることにより、化合物[ＩＩＩ−２]を得ることができる。
溶媒としては、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ＤＭＦ、酢酸エチル、トルエン等の単独又は混合溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。リン試薬としては、トリフェニルホスフィン、ジフェニル（２−ピリジル）ホスフィン、トリブチルホスフィン、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられ、好ましくはトリフェニルホスフィンである。アゾ化合物としてはジイソプロピルアゾジカルボキシラート、ジエチルアゾジカルボキシラート、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン等が挙げられ、好ましくはジエチルアゾジカルボキシラートである。
また、常法を用いて、化合物[ＩＩＩ−２]の環Ｃ１上の置換基を適宜変換してもよい。
【０１５０】
製法ＩＶ−１
【０１５１】
【化１３】
2009096764.tif 000014
【０１５２】
（式中、Ｙ４は、−Ｑ１−環Ｃ（式中、Ｑ１は、結合、又は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−４アルキレンであり、環Ｃは、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）である。）であり、その他の記号は、前述の通りである。）
【０１５３】
工程１
化合物[Ｉ−１]の水酸基を常法により、脱離基に変換することにより、化合物[２３]を得ることができる。
以下に一例として、メタンスルホニルオキシ基に変換する場合について記載する。
化合物[Ｉ−１]を、クロロホルム溶媒中、トリエチルアミンの存在下、メタンスルホニルクロライドと反応させることにより、目的物を得ることができる。
【０１５４】
工程２
化合物[２３]を、溶媒中、塩基の存在下、化合物[２４]と反応させることにより、化合物[ＩＶ−１]を得ることができる。
溶媒としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられ、好ましくは、ＤＭＦである。塩基としては、トリエチルアミン、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等が挙げられ、好ましくは、水素化ナトリウムである。
【０１５５】
製法ＩＶ−２
【０１５６】
【化１４】
2009096764.tif 000015
【０１５７】
（式中、ｍ５は１又は２であり、その他の記号は、前述の通りである。）
工程１
常法により、化合物[２３]の脱離基をチオエステルに変換することにより、化合物[２５]を得ることができる。
一例として、チオ酢酸エステルに変換する場合について、以下に記載する。
化合物[２３]を、ＤＭＦ中、チオ酢酸カリウムと反応させることにより、化合物[２５]を得ることができる。
【０１５８】
工程２
化合物[２５]を製法Ｉの工程２と同様にして、加水分解した後、常法を用いて、チオール上の水素原子を所望の置換基に変換することにより、化合物[ＩＶ−２]を得ることができる。
一例として、ピリジルメチル基に変換する場合について、以下に記載する。
化合物[２５]を、溶媒中、塩基の存在下、４−クロロメチルピリジン塩酸塩と反応させることにより、化合物[ＩＶ−２]を得ることができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等の溶媒、若しくはそれら溶媒と水との混合溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦと水の混合溶媒である。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
【０１５９】
工程３
化合物[ＩＶ−２]を、溶媒中、酸化剤及び塩基の存在下、酸化することにより、化合物[ＩＶ−３]を得ることができる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒、若しくはそれら溶媒と水との混合溶媒が挙げられ、好ましくは、ＴＨＦと水の混合溶媒である。酸化剤としては、臭素酸ナトリウム、過酸化水素水、過ヨウ素酸ナトリウム、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、三酸化タングステン等が挙げられ、好ましくは過酸化水素水及び三酸化タングステンである。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
【０１６０】
製法Ｖ
一般式[Ｉ]において、ＲとＲ’が、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する場合の製造例のうちの一例を以下に記載する。
【０１６１】
【化１５】
2009096764.tif 000016
【０１６２】
（式中、Ｙ５はグループＡから選ばれる置換基であり、その他の記号は、前述の通りである。）
【０１６３】
工程１
化合物[Ｉ−１]の水酸基をデス・マーチン酸化によりカルボニル基に変換することにより、化合物[２６]を得ることができる。具体的方法としては、化合物[Ｉ−１]をジクロロメタン溶媒中、デス・マーチン試薬の存在下、酸化することにより、化合物[２６]を得ることができる。
【０１６４】
工程２
化合物[２６]を常法によりシアノ化することにより、化合物[Ｖ−１]及び化合物[Ｖ−２]の混合物を得ることができる。一例を以下に記載する。
化合物[２６]をメタノール及び水の混合溶媒中、シアン化カリウム及び塩化アンモニウムの存在下、反応させることにより、化合物[Ｖ−１]及び化合物[Ｖ−２]の混合物を得ることができる。
【０１６５】
工程３
化合物[Ｖ−１]及び化合物[Ｖ−２]の混合物を、溶媒中、塩基の存在下、イソシアナート化合物[２７]と反応させることにより、化合物[２８]を得ることができる。
溶媒としては、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ＤＭＦ、酢酸エチル、トルエン等が挙げられ、好ましくは塩化メチレンである。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
【０１６６】
工程４
化合物[２８]を酸性条件下で、環化反応に付すことにより、化合物[Ｖ−３]を得ることができる。反応例の１つを以下に記載する。
化合物[２８]を、エタノール溶媒中、塩酸の存在下、反応させることにより、化合物[Ｖ−３]を得ることができる。
【０１６７】
製法ＶＩ
【０１６８】
【化１６】
2009096764.tif 000017
【０１６９】
（式中の記号は、前述の通りである。）
工程１
製法Ｉの工程１と同様にして、市販の又は常法により得られる化合物[２９]から、化合物[３０]を得ることができる。
【０１７０】
工程２
製法Ｉの工程２と同様にして、化合物[３０]から、化合物[３１]を得ることができる。
【０１７１】
工程３
製法ＩＩの工程７と同様にして、化合物[３１]から、化合物[ＶＩ−１]を得ることができる。
【実施例】
【０１７２】
次に、本発明に係る一般式［Ｉ］で示される化合物及びその製造方法を実施例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。
【０１７３】
実施例１
第１工程
４−（１−ヒドロキシ−プロピル）−ベンゾニトリル
【０１７４】
【化１７】
2009096764.tif 000018
【０１７５】
アルゴン雰囲気下、−２０℃に冷却した４−ヨードベンゾニトリル（４５ｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４００ｍｌ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリドの２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。その反応液に、プロピオンアルデヒド（１７ｍｌ）を滴下し、０℃まで昇温させ、１時間攪拌を行った。氷冷下、反応液に１Ｎ塩酸水溶液（２５０ｍｌ）を滴下し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより表題化合物を粗生成物（３５ｇ）として得た。得られた粗生成物は、精製せずに次反応に用いた。
【０１７６】
第２工程
４−プロピオニル−ベンゾニトリル
【０１７７】
【化１８】
2009096764.tif 000019
【０１７８】
アルゴン雰囲気下、第１工程で得た粗生成物（３５ｇ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液に、氷冷下、モレキュラーシーブス４Ａ（４０ｇ）、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（２９ｇ）及びテトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテナート（１．３ｇ）を順次加え、氷冷下で３０分間、室温で１２時間攪拌を行った。反応液にシリカゲル（１００ｇ）を加え、室温で１時間攪拌を行った後、セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液し、有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製することにより、表題化合物（３１ｇ）を得た。
【０１７９】
第３工程
４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンゾニトリル
【０１８０】
【化１９】
2009096764.tif 000020
【０１８１】
窒素雰囲気下、氷冷した第２工程で得た化合物（３１ｇ）にビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド（７５ｇ）を滴下し、８５℃で３時間攪拌を行った。反応液を氷冷し、クロロホルム（３００ｍｌ）及びアセトン（２８ｍｌ）を順次滴下し、室温で１時間攪拌を行った。反応液を再び氷冷し、トリエチルアミン（７２ｍｌ）を滴下し、氷冷下、３０分間攪拌を行った。反応液を、氷冷下攪拌中の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｌ）に滴下し、３０分間攪拌した後に、クロロホルムで２回抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）で精製することにより、表題化合物（２７ｇ）を得た。
【０１８２】
第４工程
４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミン  塩酸塩
【０１８３】
【化２０】
2009096764.tif 000021
【０１８４】
アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（９．５ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）懸濁液に、氷冷下で濃硫酸（５．４ｍｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、３０分間攪拌した。その反応液に第３工程で得た化合物（２７ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液をＴＨＦ（３００ｍｌ）で希釈し、再び氷冷して水／１，４−ジオキサン混液（１：５）（９６ｍｌ）をゆっくりと滴下した。反応液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３２ｍｌ）及び水（１６ｍｌ）を順次加え、室温で１時間攪拌した後、セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を１，４−ジオキサン（２００ｍｌ）に溶かし、氷冷下で４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５６ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し、１，４−ジオキサンで洗浄後、乾燥することにより表題化合物（２５ｇ）を得た。
【０１８５】
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.14-2.30 (2H, m), 4.07 (2H, d, J= 3.1 Hz), 7.54-7.64 (4H, m), 8.34-8.61 (3H, m).
【０１８６】
第５工程
ブタ−３−エニル−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン
【０１８７】
【化２１】
2009096764.tif 000022
【０１８８】
３−ブテン−１−オール（１００ｍｌ）のＴＨＦ（２６０ｍｌ）溶液に、室温攪拌下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２３２ｇ）を加えた。氷冷攪拌下、トリエチルアミン（１９４ｍｌ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。析出した塩をろ去し、ＴＨＦ（約７００ｍｌ）で洗浄することにより得られたＴＨＦ溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（１９４ｍｌ）及びＲ−(＋)−α−フェニルエチルアミン（１７７ｍｌ）を順次滴下した。バス温７５℃で終夜攪拌した。氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム（５８ｇ）の水（５８０ｍｌ）溶液を滴下した後、ヘキサン（１５０ｍｌ）を加えて分液した。有機層をＴＨＦ：ヘキサン＝７：３の混合溶媒で抽出（５００ｍｌ×２）した後、有機層を合わせ、減圧濃縮した。残渣にヘキサン（１ｌ）及びシリカゲル（７５０ｇ）を加え、ろ過後、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１の混合溶媒（９ｌ）でシリカゲルを洗浄し、ろ液を減圧濃縮することにより表題化合物（１６１．６ｇ）を得た。
【０１８９】
第６工程
２−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−６−オキサ−２−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン
【０１９０】
【化２２】
2009096764.tif 000023
【０１９１】
モレキュラーシーブス４Ａ（３０ｇ）を、窒素気流下、ヒートガンで加熱することにより乾燥させた。室温に戻した後、第５工程で得た化合物（１５１．６ｇ）のアセトニトリル（１．５ｌ）溶液及びグリオキシル酸（９６．０ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル（３Ｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより表題化合物（１８４．１ｇ）を得た。
【０１９２】
第７工程
（１Ｒ，５Ｓ）−２−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−６−オキサ−２−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン
【０１９３】
【化２３】
2009096764.tif 000024
【０１９４】
第６工程で得た化合物（１８４．１ｇ）のアルコール（メタノール：エタノール＝１：１の混合溶媒、１．１ｌ）溶液に、室温攪拌下、(＋)−３−ブロモカンファー−８−スルホン酸の酢酸エチル溶液（４０重量％、３７１ｇ）のうち約１３０ｇを滴下した。種晶を加え、溶液が濁り始めたのを確認した後、残りの溶液を滴下した。室温で終夜攪拌した後、析出した結晶をろ取し、エタノール（４００ｍｌ×２）を用いて洗浄し、減圧乾燥することにより、(＋)−３−ブロモカンファー−８−スルホン酸塩（１６５．０ｇ）を得た。この塩にメチル−ｔ−ブチルエーテル（１．６ｌ）、水（４００ｍｌ）及び２８％アンモニア水（４００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を１４％アンモニア水（８００ｍｌ）で洗浄し、水層を合わせて、メチル−ｔ−ブチルエーテル（８００ｍｌ）を用いて再び抽出した。有機層を合わせ、１４％アンモニア水（８００ｍｌ）、水（８００ｍｌ×２）及び飽和食塩水（８００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣に種晶を加え、室温にて１時間攪拌後、析出した結晶をろ取し、少量のメチル−ｔ−ブチルエーテルを用いて洗浄した。母液に対し同様の操作を２回繰り返し、結晶をろ取した。ろ取した結晶を集め、乾燥することにより表題化合物（６９．７ｇ）を得た。
【０１９５】
第８工程
（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０１９６】
【化２４】
2009096764.tif 000025
【０１９７】
第７工程で得た化合物（４．０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（８００ｍｇ）を加え、水素４気圧下、室温で終夜攪拌を行った。常圧に戻し、窒素置換した後、セライトろ過によりパラジウム炭素触媒を除去した。ろ液を減圧濃縮した後、クロロホルムを加え、再びセライトろ過して不溶物を除去し、減圧濃縮を行って得た粗生成物に、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）を加え、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（２．６５ｍｌ）を加えた。氷冷攪拌下、４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド（３．０８ｍｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液を滴下した後、室温にて１時間攪拌した。室温攪拌下、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル（１５ｍｌ）及びトルエン（１５ｍｌ）を順次加えた。分液を行い、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（５．６１ｇ）を得た。
【０１９８】
第９工程
（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸
【０１９９】
【化２５】
2009096764.tif 000026
【０２００】
第８工程で得た化合物（５．６１ｇ）の１，４−ジオキサン（１６ｍｌ）溶液に、室温攪拌下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．０５ｍｌ）を滴下した。室温にて１時間攪拌後、氷冷攪拌下で２Ｎ塩酸（８．５ｍｌ）を滴下した。酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及びヘプタンを加え、再び減圧濃縮して酢酸エチルを留去することにより結晶を析出させた。析出した結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄後、乾燥することにより表題化合物（５．３１ｇ）を得た。
【０２０１】
第１０工程
（１Ｒ，５Ｓ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−オキサ−２−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン
【０２０２】
【化２６】
2009096764.tif 000027
【０２０３】
第９工程で得た化合物（５．３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２．０４ｇ）を加えた。氷冷下で１５分間攪拌した後、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２．８９ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、室温攪拌下、ヘキサン及び水を加え、固体を析出させた。析出した固体をろ取後、ヘキサン及び水で洗浄し、乾燥することにより表題化合物（４．８２ｇ）を得た。
【０２０４】
第１１工程
（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２０５】
【化２７】
2009096764.tif 000028
【０２０６】
第４工程で得た化合物（７４７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液に、室温攪拌下、第１０工程で得た化合物（１．４１ｇ）を加えた。バス温１０５℃で５時間攪拌後、反応混合物を室温に戻し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物（１．８２ｇ）を得た。
【０２０７】
第１２工程
（２Ｒ，４Ｒ）−４−アジド−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２０８】
【化２８】
2009096764.tif 000029
【０２０９】
トリフェニルホスフィン（１．９６ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、２Ｍアゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液（３．７３ｍｌ）を滴下し、そのまま３０分間攪拌した。氷冷攪拌下、第１１工程で得た化合物（１．８２ｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を滴下後、引き続き、アジ化ジフェニルホスホリル（１．６１ｍｌ）を滴下した。室温にて終夜攪拌した後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物（１．５９ｇ）を得た。
【０２１０】
第１３工程
（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２１１】
【化２９】
2009096764.tif 000030
【０２１２】
第１２工程で得た化合物（１．５９ｇ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（１６０ｍｇ）を加え、水素１気圧下、室温で終夜攪拌を行った。窒素置換した後、セライトろ過によりパラジウム炭素触媒を除去した。ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム：ヘキサン＝１：１の混合溶媒に溶かし、活性炭（３００ｍｇ）を加え、再びセライトろ過した後、減圧濃縮を行い、表題化合物（１．３５ｇ）を得た。
【０２１３】
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ: 0.84-0.97 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.65 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.14 (2H, tq, J = 15.6, 7.8 Hz), 2.45 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.82-2.97 (1H, m), 3.10 (1H, ddd, J = 15.1, 12.6, 1.9 Hz), 4.44 (2H, dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.52 (2H, dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.63 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.98 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz).
【０２１４】
第１４工程
（２Ｒ，４Ｒ）−４−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２１５】
【化３０】
2009096764.tif 000031
【０２１６】
第１３工程で得た化合物（３０ｍｇ）のＴＨＦ（５００μｌ）溶液に、室温攪拌下、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（６．４μｌ）及び酢酸（３．２μｌ）を順次加えた後、そのまま３０分間攪拌した。室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ）を加え、更に室温で終夜攪拌を行った。室温攪拌下、水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、そのまま３０分間攪拌した。酢酸エチルを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（１２．２ｍｇ）を得た。
【０２１７】
実施例２
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２１８】
【化３１】
2009096764.tif 000032
【０２１９】
実施例１の第１３工程で得た化合物（５０．０ｍｇ）のクロロホルム（１．５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（３８．９μｌ）及びピリジン−３−スルホニルクロリド（２２．０ｍｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、クロロホルム及び水を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１８：１）で精製することにより、表題化合物（４６．７ｍｇ）を得た。
【０２２０】
実施例３
５−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イルスルファモイル］−ニコチン酸  メチル  エステル
【０２２１】
【化３２】
2009096764.tif 000033
【０２２２】
実施例１の第１３工程で得た化合物（１３７ｍｇ）のクロロホルム（２．７ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（３８．９μｌ）及び５−クロロスルホニル−ニコチン酸  メチル  エステル（１２８ｍｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、クロロホルム及び水を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
【０２２３】
実施例４
５−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イルスルファモイル］−ニコチン酸
【０２２４】
【化３３】
2009096764.tif 000034
【０２２５】
実施例３で得た化合物（５０．０ｍｇ）のメタノール（１．０ｍｌ）溶液に、氷冷下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３６μｌ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、２Ｎ塩酸水溶液（１３６μｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより表題化合物（４４．９ｍｇ）を得た。
【０２２６】
実施例５
｛５−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イルスルファモイル］−ピリジン−３−イル｝−カルバミン酸  tert−ブチル  エステル
【０２２７】
【化３４】
2009096764.tif 000035
【０２２８】
実施例４で得た化合物（３０．０ｍｇ）のｔ−ブタノール（６００μｌ）溶液に、室温にて、トリエチルアミン（９．３μｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（１１．７μｌ）を加えた。室温にて１時間、さらに１００℃で１２時間攪拌し、放冷後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製することにより、表題化合物（１７．５ｍｇ）を得た。
【０２２９】
実施例６
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（５−アミノ−ピリジン−３−スルホニルアミノ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２３０】
【化３５】
2009096764.tif 000036
【０２３１】
実施例５で得た化合物（１５．０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３００μｌ）溶液に、室温攪拌下、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３００μｌ）を加えた。室温にて１２時間攪拌した後、氷冷攪拌下、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより表題化合物（１２．３ｍｇ）を得た。
【０２３２】
実施例７
第１工程
ピリジン−２，４−ジカルボン酸  ジエチル  エステル
【０２３３】
【化３６】
2009096764.tif 000037
【０２３４】
２，４−ピリジンジカルボン酸（１．０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（１．８ｍｌ）及びクロロぎ酸エチル（１．２ｍｌ）を加えた。室温にて１２時間攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製することにより、表題化合物（０．６７ｇ）を得た。
【０２３５】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.41-1.50 (6H, m), 4.46 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.52 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.0, 1.7 Hz), 8.64-8.66 (1H, m), 8.91-8.93 (1H, m).
【０２３６】
第２工程
cis−ピペリジン−２，４−ジカルボン酸  ジエチル  エステル  酢酸塩
【０２３７】
【化３７】
2009096764.tif 000038
【０２３８】
第１工程で得た化合物（１０ｇ）、酸化白金(IV)（２．０ｇ）及び酢酸（１００ｍｌ）の混合液を、水素雰囲気下（３気圧）、室温にて１２時間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過し、減圧濃縮した。残渣にキシレンを加え、再度減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物を得た。得られた粗生成物をそのまま次反応に用いた。
【０２３９】
第３工程
cis−１−(４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−２，４−ジカルボン酸  ジエチル  エステル
【０２４０】
【化３８】
2009096764.tif 000039
【０２４１】
第２工程で得た粗生成物（約４５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）／水（１００ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（１９ｍｌ）及び４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（８．４ｍｌ）を加えた。室温にて１２時間攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を水、１Ｎ塩酸水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製することにより、表題化合物（１４ｇ）を得た。
【０２４２】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.15 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.78-1.88 (1H, m), 2.09-2.18 (2H, m), 2.58-2.71 (2H, m), 3.49-3.66 (2H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 3.97-4.17 (3H, m), 4.57 (1H, dd, J = 6.5, 3.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.86 (2H, d, J= 9.0 Hz).
【０２４３】
第４工程
ｔｒａｎｓ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−２，４−ジカルボン酸  ジエチル  エステル
【０２４４】
【化３９】
2009096764.tif 000040
【０２４５】
第３工程で得た化合物（１４ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）溶液に、室温にて、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（５．４ｍｌ）を加えた。室温にて６０時間攪拌した後、酢酸エチル及び１Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製することにより、表題化合物（９．０ｇ）を得た。
【０２４６】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.58-1.71 (1H, m), 1.86-2.03 (2H, m), 2.32-2.46 (2H, m), 3.21-3.30 (1H, m), 3.84-4.17 (5H, m), 4.83 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz).
【０２４７】
第５工程
ｔｒａｎｓ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２，４−ジカルボン酸  ２−エチル  エステル、及び、
ｔｒａｎｓ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２，４−ジカルボン酸  ４−エチル  エステル
【０２４８】
【化４０】
2009096764.tif 000041
【０２４９】
第４工程で得た化合物（９．０ｇ）のエタノール（９０ｍｌ）溶液に、氷冷下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍｌ）を加えた。室温にて１２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより表題化合物の混合物（合わせて約２０ｍｍｏｌ）を得た。得られた混合物は分離することなく、次の反応に用いた。
【０２５０】
第６工程
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  エチル  エステル、及び、
ｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル
【０２５１】
【化４１】
2009096764.tif 000042
【０２５２】
アルゴン雰囲気下、第５工程で得た混合物（合わせて約２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下、Ｎ−メチルモルホリン（３．３ｍｌ）及びクロロぎ酸イソブチル（３．１ｍｌ）を加えた。氷冷下で１時間攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（１．５ｇ）及び水（１８ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌を行った。再度、氷冷攪拌下で、２Ｎ塩酸水溶液を反応溶液のｐＨが１になるまで加え、酢酸エチルで２回抽出を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製することにより、表題化合物をそれぞれ得た。
【０２５３】
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  エチル  エステル
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.20-1.34 (3H, m), 1.46-1.67 (3H, m), 1.75-1.82 (1H, m), 2.25 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.19-3.29 (1H, m), 3.48 (2H, br s), 3.85-4.11 (3H, m), 4.84 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.31 (2H, d, J= 7.9 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz).
【０２５４】
第７工程
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシメチル−１−(４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−２−カルボン酸
【０２５５】
【化４２】
2009096764.tif 000043
【０２５６】
第６工程で得たｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシメチル−１−(４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−２−カルボン酸  エチル  エステル（２．３ｇ）のメタノール（２５ｍｌ）溶液に、氷冷下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．１ｍｌ）を加えた。室温にて１２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣に２Ｎ塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで２回抽出を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより表題化合物を粗生成物として得た。
【０２５７】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.15-1.28 (1H, m), 1.49 (1H, td, J= 13.0, 6.0 Hz), 1.58-1.70 (1H, m), 1.75 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.31 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.18-3.27 (1H, m), 3.45-3.54 (2H, m), 3.84 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.89 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.8 Hz).
【０２５８】
第８工程
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−(１，１−ジフルオロ−プロピル)−ベンジルアミド
【０２５９】
【化４３】
2009096764.tif 000044
【０２６０】
第７工程で得た粗生成物（約５．６ｍｍｏｌ）、４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミン塩酸塩（１．４ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．９１ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．３ｇ）及びトリエチルアミン（１．２ｍｌ）を順次加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製することにより、表題化合物（２．８ｇ）を得た。
【０２６１】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.78-0.92 (2H, m), 0.99 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.56-1.83 (2H, m), 2.07-2.22 (2H, m), 2.34 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.08 (1H, t, J = 12.5 Hz), 3.25-3.31 (1H, m), 3.36-3.44 (1H, m), 3.96-4.05 (1H, m), 4.42-4.56 (2H, m), 4.62-4.66 (1H, m), 6.94 (1H, br s), 7.31 (2H, d, J= 7.7 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.3 Hz).
【０２６２】
第９工程
ｔｒａｎｓ−４−アジドメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル)−ベンジルアミド
【０２６３】
【化４４】
2009096764.tif 000045
【０２６４】
アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン（１．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下、４０％アゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液（３．４ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。その後、第８工程で得た化合物（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液及びジフェニルホスホリルアジド（１．５ｍｌ）を順次加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製することにより表題化合物（１．０ｇ）を得た。
【０２６５】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.81-0.94 (2H, m), 0.99 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.52-1.59 (1H, m), 1.75-1.87 (1H, m), 2.06-2.22 (2H, m), 2.30 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.97-3.11 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J = 12.2, 5.2 Hz), 3.98-4.05 (1H, m), 4.49 (2H, t, J= 5.2 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.90 (1H, br s), 7.31 (2H, d, J= 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz).
【０２６６】
第１０工程
ｔｒａｎｓ−４−アミノメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２６７】
【化４５】
2009096764.tif 000046
【０２６８】
第９工程で得た化合物（１．０ｇ）及び１０％パラジウム炭素（０．１ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）混合液を、水素雰囲気下（１気圧）、室温にて１２時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧濃縮することにより表題化合物（０．９８ｇ）を得た。
【０２６９】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.67-0.95 (2H, m), 0.99 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.58-1.70 (1H, m), 1.78-1.87 (1H, m), 2.07-2.22 (2H, m), 2.31-2.51 (2H, m), 2.74-2.82 (1H, m), 2.98-3.15 (1H, m), 3.96-4.04 (1H, m), 4.40-4.57 (2H, m), 4.61-4.66 (1H, m), 6.93 (1H, br s), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 8.8, 3.5 Hz).
【０２７０】
第１１工程
ｔｒａｎｓ−４−チオウレイドメチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２７１】
【化４６】
2009096764.tif 000047
【０２７２】
第１０工程で得た化合物（０．１０ｇ）のクロロホルム（１．０ｍｌ）溶液に、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（５９ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にピペリジン（５８μｌ）を加え、室温にて１２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製することにより、表題化合物（９６ｍｇ）を得た。
【０２７３】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.79-0.95 (2H, m), 0.99 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.53-1.66 (2H, m), 1.77 (1H, br s), 2.07-2.21 (2H, m), 2.36 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.01-3.23 (2H, m), 3.98 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.87 (2H, br s), 6.40 (1H, br s), 7.08 (1H, br s), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J= 9.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz).
【０２７４】
第１２工程
ｔｒａｎｓ−４−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２７５】
【化４７】
2009096764.tif 000048
【０２７６】
第１１工程で得た化合物（４６ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）溶液に、ピリジン（２６μｌ）及びブロモ酢酸エチル（２６μｌ）を順次加え、１時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応液に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製することにより、表題化合物（２３ｍｇ）を得た。
【０２７７】
1H-NMR (CD3OD, 400 MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.00-1.13 (1H, m), 1.24-1.36 (1H, m), 1.70 (1H, d, J = 13.0 Hz), 1.80-1.93 (1H, m), 2.09-2.24 (3H, m), 3.10 (1H, d, J = 7.1 Hz), 3.28-3.31 (1H, m), 3.41-3.52 (1H, m), 3.92-3.99 (3H, m), 4.29-4.34 (2H, m), 4.71 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz).
【０２７８】
実施例８
ｔｒａｎｓ−４−［（６−アミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−メチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２７９】
【化４８】
2009096764.tif 000049
【０２８０】
実施例７の第１０工程で得た化合物（３０ｍｇ）をイソプロピルアルコール（６０μｌ）に懸濁し、室温で、ピリミジン化合物（４−ビス（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−６−クロロ−ピリミジン）（１８ｍｇ）及びトリエチルアミン（９μｌ）を加えた。バス温８５℃で終夜攪拌した後、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）を加え、室温で４日間静置した。室温攪拌下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルを加えて分液した。水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（３．６ｍｇ）を得た。
【０２８１】
実施例９
ｔｒａｎｓ−４−［（４−アミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−メチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド
【０２８２】
【化４９】
2009096764.tif 000050
【０２８３】
実施例７の第１０工程で得た化合物（８０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１６０μｌ）に懸濁し、室温で４−（ヘキサン−１−スルフィニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（３３ｍｇ）を加えた。バス温８５℃で終夜攪拌した後、反応液をそのまま、シリカゲルプレート（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより表題化合物（６５ｍｇ）を得た。
【０２８４】
実施例１０
第１工程
ｔｒａｎｓ−４−（６−クロロ−プリン−９−イルメチル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
【０２８５】
【化５０】
2009096764.tif 000051
【０２８６】
トリフェニルホスフィン（３３ｍｇ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、４０％アゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液（６４μｌ）を加えた。そのまま３０分間攪拌した後、実施例７の第１工程乃至第８工程と同様にして、４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−イソプロピルベンゼンスルホニルクロリド、４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミン塩酸塩の代わりに４−イソプロピルベンジルアミンを用いることにより得たｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシメチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（３０ｍｇ）のＴＨＦ（０．４ｍｌ）溶液及び６−クロロプリン（１１ｍｇ）を順次加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１〜１：５）で精製することにより表題化合物（３５ｍｇ）を得た。
【０２８７】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.90-0.98 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.30-1.37 (1H, m), 2.19-2.28 (1H, m), 2.35 (1H, d, J= 13.0 Hz), 2.86-3.05 (3H, m), 3.94-4.02 (2H, m), 4.07 (1H, dd, J = 13.9, 6.2 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 13.2, 4.0 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 13.2, 4.0 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.82 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (1H, s), 8.71 (1H, s).
【０２８８】
第２工程
ｔｒａｎｓ−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−プリン−９−イルメチル−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
【０２８９】
【化５１】
2009096764.tif 000052
【０２９０】
第１工程で得た化合物（１８ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（６ｍｇ）及び酢酸カリウム（３ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）混合液を、水素雰囲気下（１気圧）、室温にて２日間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過し、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより表題化合物（５ｍｇ）を得た。
【０２９１】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.88-1.00 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.31-1.38 (1H, m), 2.17-2.29 (1H, m), 2.36 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.86-3.06 (3H, m), 3.94-4.02 (2H, m), 4.07 (1H, dd, J = 14.3, 6.2 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 13.7, 4.9 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 14.1, 4.6 Hz), 4.61 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.85 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.00 (1H, s), 8.94 (1H, s), 9.13 (1H, s).
【０２９２】
実施例１１
第１工程
メタンスルホン酸  （２Ｒ，４Ｓ）−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル  エステル
【０２９３】
【化５２】
2009096764.tif 000053
【０２９４】
実施例１の第１工程乃至第１１工程と同様にして得た（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（５８０ｍｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に、室温攪拌下、トリエチルアミン（２４３μｌ）を加えた。氷冷攪拌下、メタンスルホニルクロリド（１０８μｌ）を滴下した後、室温で終夜攪拌を行った。室温攪拌下、水を加え、クロロホルムで２回抽出を行った。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、表題化合物（５４５ｍｇ）を得た。
【０２９５】
第２工程
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピリジン−４−イルスルファニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
【０２９６】
【化５３】
2009096764.tif 000054
【０２９７】
水素化ナトリウム（６０％、４ｍｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）懸濁液に、氷冷攪拌下、ピリジン−４−チオール（１２ｍｇ）を加えた。発泡を確認した後、第１工程で得た化合物を加えた。バス温６５℃で２時間攪拌した後、室温に戻した。室温攪拌下、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで２回抽出を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
【０２９８】
実施例１２
第１工程
チオ酢酸  Ｓ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］  エステル
【０２９９】
【化５４】
2009096764.tif 000055
【０３００】
実施例１１の第１工程で得た化合物（２５０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に、室温下、チオ酢酸カリウム（６４ｍｇ）を加えた。バス温６５℃で１１時間攪拌した後、室温に戻した。室温攪拌下、酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで２回抽出を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物（１１４ｍｇ）を得た。
【０３０１】
第２工程
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピリジン−４−イルメチルスルファニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
【０３０２】
【化５５】
2009096764.tif 000056
【０３０３】
第１工程で得た化合物（７０ｍｇ）のＴＨＦ（５００μｌ）溶液に、室温攪拌下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２５μｌ）を加えた。室温で終夜攪拌し、薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、室温攪拌下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５０μｌ）及び４−クロロメチルピリジン塩酸塩（３１ｍｇ）を順次加えた。室温で１時間攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物（４５ｍｇ）を得た。
【０３０４】
実施例１３及び１４
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピリジン−４−イルメタンスルフィニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１３）、及び、
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ピリジン−４−イルメタンスルホニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１４）
【０３０５】
【化５６】
2009096764.tif 000057
【０３０６】
実施例１２の第２工程で得た化合物（２０ｍｇ）のＴＨＦ（１００μｌ）溶液に、室温攪拌下、水（１００μｌ）及び３０％過酸化水素水（１０μｌ）を加えた。室温攪拌下、タングステン酸溶液（タングステン酸（６６ｍｇ）の水（１．７ｍｌ）溶液に、室温攪拌下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２７７μｌ）を加えた後、酢酸（約２０μｌ）を加えｐＨを６に調整した溶液）（１４μｌ）を加えた後、バス温５５℃で２時間攪拌した。室温に戻した後、室温攪拌下、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（それぞれ、８．９ｍｇずつ）を得た。
【０３０７】
実施例１５
第１工程
（Ｒ）−４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド
【０３０８】
【化５７】
2009096764.tif 000058
【０３０９】
実施例１の第１工程乃至第１１工程と同様にして得た（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（４００ｍｇ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、デスマーチン試薬（３８４ｍｇ）を加えた。室温にて１．５時間攪拌した後、クロロホルム及び水を加えて分液した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）で精製した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル及びｎ−ヘキサンの混合溶液に懸濁した。得られた固体をろ取後、乾燥することにより表題化合物（３１３ｍｇ）を得た。
【０３１０】
第２工程
（Ｒ）−４−アミノ−４−シアノ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド、及び、
（Ｒ）−４−シアノ−４−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド
【０３１１】
【化５８】
2009096764.tif 000059
【０３１２】
第１工程で得た化合物（１００ｍｇ）のメタノール（２．０ｍｌ）／水（１．０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、シアン化カリウム（６５ｍｇ）及び塩化アンモニウム（５４ｍｇ）を加えた。室温にて６時間攪拌した後、再びシアン化カリウム（６５ｍｇ）、塩化アンモニウム（５４ｍｇ）、メタノール（２．０ｍｌ）及び水（１．０ｍｌ）を加えた。室温にて１８時間攪拌後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮して表題化合物の混合物（１０８ｍｇ）を得た。得られた混合物をそのまま次反応に用いた。
【０３１３】
第３工程
３−｛３−［（Ｒ）−４−シアノ−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−ウレイド｝−安息香酸  エチル  エステル
【０３１４】
【化５９】
2009096764.tif 000060
【０３１５】
第２工程で得た混合物（１０８ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（２７．７μｌ）及び３−イソシアナト安息香酸  エチル  エステル（３４．２μｌ）を加えた。室温にて３０分間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製することにより、表題化合物を粗生成物（３．５ｍｇ）として得た。得られた粗生成物をそのまま次反応に用いた。
【０３１６】
第４工程
３−［（５Ｒ，７Ｒ）−２，４−ジオキソ−７−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル)−８−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル］−安息香酸  エチル  エステル
【０３１７】
【化６０】
2009096764.tif 000061
【０３１８】
第３工程で得た粗生成物（３．５ｍｇ）のエタノール（２００μｌ）溶液に６Ｎ塩酸水溶液を加え、終夜加熱還流した。室温まで冷却した後、反応液に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルプレート（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物（１．６ｍｇ）を得た。
【０３１９】
上記実施例で得られた化合物、及びそれらと同様の方法により、必要に応じその他常法を用いることにより合成した化合物を表１〜表５６に示す。
【０３２０】
【表１】
2009096764.tif 000062
【０３２１】
【表２】
2009096764.tif 000063
【０３２２】
【表３】
2009096764.tif 000064
【０３２３】
【表４】
2009096764.tif 000065
【０３２４】
【表５】
2009096764.tif 000066
【０３２５】
【表６】
2009096764.tif 000067
【０３２６】
【表７】
2009096764.tif 000068
【０３２７】
【表８】
2009096764.tif 000069
【０３２８】
【表９】
2009096764.tif 000070
【０３２９】
【表１０】
2009096764.tif 000071
【０３３０】
【表１１】
2009096764.tif 000072
【０３３１】
【表１２】
2009096764.tif 000073
【０３３２】
【表１３】
2009096764.tif 000074
【０３３３】
【表１４】
2009096764.tif 000075
【０３３４】
【表１５】
2009096764.tif 000076
【０３３５】
【表１６】
2009096764.tif 000077
【０３３６】
【表１７】
2009096764.tif 000078
【０３３７】
【表１８】
2009096764.tif 000079
【０３３８】
【表１９】
2009096764.tif 000080
【０３３９】
【表２０】
2009096764.tif 000081
【０３４０】
【表２１】
2009096764.tif 000082
【０３４１】
【表２２】
2009096764.tif 000083
【０３４２】
【表２３】
2009096764.tif 000084
【０３４３】
【表２４】
2009096764.tif 000085
【０３４４】
【表２５】
2009096764.tif 000086
【０３４５】
【表２６】
2009096764.tif 000087
【０３４６】
【表２７】
2009096764.tif 000088
【０３４７】
【表２８】
2009096764.tif 000089
【０３４８】
【表２９】
2009096764.tif 000090
【０３４９】
【表３０】
2009096764.tif 000091
【０３５０】
【表３１】
2009096764.tif 000092
【０３５１】
【表３２】
2009096764.tif 000093
【０３５２】
【表３３】
2009096764.tif 000094
【０３５３】
【表３４】
2009096764.tif 000095
【０３５４】
【表３５】
2009096764.tif 000096
【０３５５】
【表３６】
2009096764.tif 000097
【０３５６】
【表３７】
2009096764.tif 000098
【０３５７】
【表３８】
2009096764.tif 000099
【０３５８】
【表３９】
2009096764.tif 000100
【０３５９】
【表４０】
2009096764.tif 000101
【０３６０】
【表４１】
2009096764.tif 000102
【０３６１】
【表４２】
2009096764.tif 000103
【０３６２】
【表４３】
2009096764.tif 000104
【０３６３】
【表４４】
2009096764.tif 000105
【０３６４】
【表４５】
2009096764.tif 000106
【０３６５】
【表４６】
2009096764.tif 000107
【０３６６】
【表４７】
2009096764.tif 000108
【０３６７】
【表４８】
2009096764.tif 000109
【０３６８】
【表４９】
2009096764.tif 000110
【０３６９】
【表５０】
2009096764.tif 000111
【０３７０】
【表５１】
2009096764.tif 000112
【０３７１】
【表５２】
2009096764.tif 000113
【０３７２】
【表５３】
2009096764.tif 000114
【０３７３】
【表５４】
2009096764.tif 000115
【０３７４】
【表５５】
2009096764.tif 000116
【０３７５】
【表５６】
2009096764.tif 000117
【０３７６】
以下に、本発明化合物のＮＭＲデータ及びマススペクトルデータを示す。
実施例1
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.82-1.02 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64-1.75 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.3 Hz), 2.54-2.64 (1H, m), 2.64-2.78 (1H, m), 2.98-3.14 (1H, m), 3.73 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.78 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.95-4.07 (1H, m), 4.45 (1H, dd, J = 14.5, 5.1 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 14.9, 5.1 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.96 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.51 (2H, d, J = 4.9 Hz).
MS ESI m/e: 627 (M+H), 625 (M-H)
【０３７７】
実施例2
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.96-0.98 (2H, m), 0.97-1.13 (3H, m), 1.80 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.09-2.17 (2H, m), 2.32 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.10 (1H, t, J = 13.7 Hz), 3.51-3.53 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.42-4.43 (2H, m), 4.55-4.57 (1H, m), 4.56 (1H, br s), 6.76 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.26-7.34 (4H, m), 7.45 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.79 (1H, br s), 9.04 (1H, s).
MS ESI m/e: 677 (M+H)
【０３７８】
実施例3
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.03-1.19 (2H, m), 1.83 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.10-2.18 (2H, m), 2.29 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.07-3.14 (1H, m), 3.52-3.56 (1H, m), 3.93-3.96 (1H, m), 3.99 (3H, s), 4.40-4.47 (2H, m), 4.55 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.74 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.70 (1H, t, J = 2.1 Hz), 9.20 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.37 (1H, d, J = 2.0 Hz).
MS ESI m/e: 735 (M+H)
【０３７９】
実施例4
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.21-1.50 (2H, m), 1.70 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.01-2.04 (1H, m), 2.13-2.17 (2H, m), 3.36-3.50 (2H, m), 3.88 (1H, d, J = 9.7 Hz), 4.22-4.29 (2H, m), 4.63 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 4.5 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (2H, d, J = 20.5 Hz), 8.46 (1H, t, J = 5.8 Hz), 8.65 (1H, t, J = 2.1 Hz), 9.07 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.28 (1H, d, J = 2.0 Hz).
MS ESI m/e: 721 (M+H)
【０３８０】
実施例5
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.94-1.02 (3H, m), 0.95-1.19 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.81 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.07-2.19 (2H, m), 2.36 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.09-3.14 (1H, m), 3.44-3.48 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.38-4.40 (1H, m), 4.39-4.41 (1H, m), 4.40-4.60 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.15 (1H, s), 7.28 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.20 (1H, t, J = 4.2 Hz), 8.65 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 792 (M+H)
【０３８１】
実施例6
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.97 (3H, t, J = 16.1 Hz), 1.09-1.17 (2H, m), 1.78 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.10-2.18 (2H, m), 2.34 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.15 (1H, t, J = 13.7 Hz), 3.47 (1H, d, J = 7.1 Hz), 3.94 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.10-4.14 (1H, m), 4.37-4.49 (2H, m), 4.59 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.11 (2H, br s), 6.97 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (1H, s), 7.44 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (1H, s), 8.27 (1H, s).
MS ESI m/e: 692 (M+H)
【０３８２】
実施例7
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.00-1.13 (1H, m), 1.24-1.36 (1H, m), 1.70 (1H, d, J = 13.0 Hz), 1.80-1.93 (1H, m), 2.09-2.24 (3H, m), 3.10 (1H, d, J = 7.1 Hz), 3.28-3.31 (1H, m), 3.41-3.52 (1H, m), 3.92-3.99 (3H, m), 4.29-4.34 (2H, m), 4.71 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 649 (M+H)
【０３８３】
実施例8
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.77-0.93 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.24-1.33 (1H, m), 1.72-1.91 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.35-2.45 (1H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 2.99-3.13 (2H, m), 3.94-4.06 (1H, m), 4.48 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.55 (2H, br s), 4.60-4.72 (2H, m), 5.32 (1H, d, J = 1.1 Hz), 6.88-6.95 (1H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.07 (1H, s).
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H)
【０３８４】
実施例9
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.72-0.94 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52-1.63 (1H, m), 1.73-1.89 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.2 Hz), 2.32-2.44 (1H, m), 2.92-3.29 (3H, m), 3.90-4.07 (1H, m), 4.48 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.90-5.34 (3H, m), 6.91 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.98-8.19 (1H, m).
MS ESI m/e: 644 (M+H), 642 (M-H)
【０３８５】
実施例10
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.88-1.00 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.31-1.38 (1H, m), 2.17-2.29 (1H, m), 2.36 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.86-3.06 (3H, m), 3.94-4.02 (2H, m), 4.07 (1H, dd, J = 14.3, 6.2 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 13.7, 4.9 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 14.1, 4.6 Hz), 4.61 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.85 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.00 (1H, s), 8.94 (1H, s), 9.13 (1H, s).
MS ESI m/e: 575 (M+H)
【０３８６】
実施例11
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.13-1.32 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.82-1.90 (1H, m), 2.70-2.77 (1H, m), 2.92 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 3.22 (1H, ddd, J = 15.0, 12.6, 2.3 Hz), 3.61 (1H, tt, J = 12.6, 3.5 Hz), 4.03-4.11 (1H, m), 4.47 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.80 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.17-7.25 (6H, m), 7.35 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.41 (2H, d, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 594 (M+H), 592 (M-H)
【０３８７】
実施例12
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01-1.21 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.61-1.68 (1H, m), 2.64-2.77 (2H, m), 2.91 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.04 (1H, ddd, J = 15.2, 12.5, 1.6 Hz), 3.61 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.69 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.91-3.99 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.58 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.72 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.24 (2H, d, J = 4.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.53 (2H, d, J = 5.1 Hz).
MS ESI m/e: 608 (M+H), 606 (M-H)
【０３８８】
実施例13
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.18-1.38 (7H, m), 1.48-1.66 (1H, m), 1.66-1.93 (1H, m), 2.39-2.64 (1H, m), 2.70-3.22 (3H, m), 3.75-4.00 (2H, m), 4.00-4.18 (1H, m), 4.33-4.54 (2H, m), 4.66-4.82 (1H, m), 6.81-6.96 (1H, m), 7.11-7.33 (6H, m), 7.36 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.61 (2H, d, J = 4.9 Hz).
MS ESI m/e: 624 (M+H), 622 (M-H)
【０３８９】
実施例14
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.33-1.54 (2H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.61-2.70 (1H, m), 2.91 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.01 (1H, ddd, J = 15.2, 12.7, 2.2 Hz), 3.20 (1H, tt, J = 12.2, 3.3 Hz), 4.03-4.15 (1H, m), 4.08 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.24 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 13.8, 5.5 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.3, 4.9 Hz), 4.71 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.66 (2H, d, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H)
【０３９０】
実施例15
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.57-1.86 (3H, m), 2.07 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01-3.06 (1H, m), 3.81-4.01 (2H, m), 4.32-4.44 (4H, m), 4.69-4.73 (1H, m), 5.42 (1H, br s), 6.31 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.13 (4H, s), 7.26-7.29 (3H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.87 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.03-8.08 (2H, m).
MS ESI m/e: 717 (M+H)
【０３９１】
実施例16
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 0.87-1.03 (1H, m), 1.10-1.27 (13H, m), 1.73-1.82 (1H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.21-2.35 (1H, m), 2.42-2.53 (1H, m), 2.81-2.91 (1H, m), 2.93-3.02 (1H, m), 3.37-3.48 (1H, m), 3.63 (2H, s), 3.70-3.78 (1H, m), 4.04-4.17 (2H, m), 4.56 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.37-8.43 (3H, m).
MS ESI m/e: 549 (M+H).
【０３９２】
実施例17
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.88-1.02 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.27-1.29 (2H, m), 1.27 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.62 (1H, ddd, J = 12.9, 5.2, 2.0 Hz), 2.67-2.77 (1H, m), 2.84-2.94 (1H, m), 2.94-3.10 (2H, m), 3.73 (2H, s), 4.00 (1H, dq, J = 15.4, 2.1 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 14.7, 6.4 Hz), 4.64 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.95 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.30 (5H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 548 (M+H).
【０３９３】
実施例18
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.44 (1H, ddd, J = 14.7, 6.8, 2.9 Hz), 1.58 (1H, d, J = 18.7 Hz), 2.44 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.99 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.43-3.53 (2H, m), 3.77 (1H, d, J = 9.9 Hz), 3.94-3.99 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J = 15.5, 5.6 Hz), 4.56-4.65 (2H, m), 7.37 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 485 (M+H)
【０３９４】
実施例19
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.16 (1H, dd, J = 16.1, 6.6 Hz), 2.32 (1H, dd, J = 8.4, 5.7 Hz), 2.40-2.49 (1H, m), 2.86 (1H, dd, J = 16.2, 1.4 Hz), 3.00 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.59-3.66 (1H, m), 3.73-3.81 (1H, m), 4.51 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.76 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.03 (1H, br s), 7.38-7.42 (4H, m), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.7 Hz).
MS ESI m/e: 483 (M+H)
【０３９５】
実施例20
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.28 (6H, d, J = 7.5 Hz), 1.74-1.83 (1H, m), 2.18-2.37 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.91-3.05 (2H, m), 3.49-3.56 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 4.47-4.62 (2H, m), 4.65-4.69 (1H, m), 6.84-6.87 (1H, m), 7.36-7.43 (4H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 7.75-7.80 (2H, m).
MS ESI m/e: 498 (M+H)
【０３９６】
実施例21
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99-1.11 (2H, m), 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.65-1.77 (2H, m), 2.51-2.58 (1H, m), 2.96-3.08 (2H, m), 3.74-3.83 (1H, m), 4.02-4.10 (1H, m), 4.53 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.16 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.37-7.42 (4H, m), 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 485 (M+H)
【０３９７】
実施例22
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-1.18 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.89 (3H, s), 1.92-2.00 (1H, m), 2.54 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.95-3.03 (1H, m), 3.07-3.16 (1H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 3.98 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.1, 5.8 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 15.2, 6.2 Hz), 4.69 (1H, d, J = 6.0 Hz), 5.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.91-6.97 (1H, m), 7.37 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 526 (M+H)
【０３９８】
実施例23
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92-1.01 (2H, m), 1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.85 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.54 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.96-3.23 (4H, m), 3.41-3.53 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.04 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.45-4.59 (3H, m), 4.66 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.36-7.40 (4H, m), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 555 (M+H)
【０３９９】
実施例24
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.84-0.96 (2H, m), 1.22-1.24 (1H, m), 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.43 (1H, d, J = 8.8 Hz), 2.79-2.88 (1H, m), 2.95-3.07 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.45-4.58 (2H, m), 4.63 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.14-7.19 (1H, m), 7.35-7.39 (4H, m), 7.60 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS ESI m/e: 484 (M+H)
【０４００】
実施例25
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-1.03 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.67 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.57-2.74 (2H, m), 2.95-3.06 (2H, m), 3.73 (2H, s), 4.01 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.45-4.61 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.16-7.32 (6H, m), 7.37 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 574 (M+H)
【０４０１】
実施例26
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.87-1.00 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.65 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.54-2.72 (2H, m), 2.97-3.05 (2H, m), 3.75 (2H, dd, J = 18.6, 14.4 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.15-7.21 (3H, m), 7.35-7.41 (4H, m), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.51 (2H, d, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 575 (M+H)
【０４０２】
実施例27
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.86-1.00 (2H, m), 1.29 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.72 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.55 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.72 (1H, br s), 2.95-3.06 (2H, m), 3.23-3.49 (2H, m), 4.05 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.50 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 6.99-7.13 (2H, m), 7.29-7.44 (5H, m), 7.49 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS ESI m/e: 617 (M+H)
【０４０３】
実施例28
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.35-1.46 (1H, m), 1.60-1.72 (1H, m), 2.01-2.10 (2H, m), 2.29-2.38 (2H, m), 2.92-3.03 (1H, m), 3.45-3.54 (1H, m), 3.81-3.88 (3H, m), 4.20-4.26 (2H, m), 4.68-4.71 (1H, m), 7.37-7.44 (4H, m), 7.65-7.72 (4H, m), 8.72-8.79 (1H, m).
MS ESI m/e: 542 (M+H)
【０４０４】
実施例29
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.88-1.02 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.67 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.57-2.73 (2H, m), 2.96-3.05 (2H, m), 3.72 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.77 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.03 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.52 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.14-7.24 (2H, m), 7.38 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (3H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.47-8.51 (2H, m).
MS ESI m/e: 570 (M+H)
【０４０５】
実施例30
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.95-1.08 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.72 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.60-2.73 (2H, m), 2.94-3.09 (2H, m), 3.86 (2H, dd, J = 18.9, 13.8 Hz), 4.04 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.48-4.59 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.11-7.22 (3H, m), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.56-7.62 (3H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4.2 Hz).
MS ESI m/e: 575 (M+H)
【０４０６】
実施例31
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.05-1.19 (2H, m), 1.23-1.29 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.26 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.73 (1H, dt, J = 11.2, 2.1 Hz), 2.51 (1H, dt, J = 12.4, 2.8 Hz), 2.87-2.93 (1H, m), 2.93-3.00 (1H, m), 3.01-3.12 (2H, m), 3.98 (1H, dt, J = 14.2, 2.3 Hz), 4.34 (1H, dd, J = 15.0, 5.7 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 14.8, 6.2 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.97 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 458 (M+H).
【０４０７】
実施例32
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-1.07 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.67 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.58-2.75 (2H, m), 2.90 (6H, s), 2.97-3.06 (2H, m), 3.63 (2H, s), 3.99 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 15.7, 6.2 Hz), 4.56-4.66 (2H, m), 6.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15-7.20 (1H, m), 7.37 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI(-) m/e: 615 (M-H)
【０４０８】
実施例33
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.33-1.62 (3H, m), 1.77-2.15 (5H, m), 2.41-2.57 (3H, m), 2.76-2.88 (4H, m), 2.93-3.00 (1H, m), 3.25 (2H, d, J = 12.1 Hz), 3.85 (1H, d, J = 10.6 Hz), 4.23 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.71 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (2H, d, J =  8.3 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 581 (M-2HCl+H)
【０４０９】
実施例34
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.16-1.28 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.28 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.08 (1H, dq, J = 13.0, 2.8 Hz), 2.67 (1H, ddd, J = 11.5, 3.7, 1.4 Hz), 2.88-2.95 (1H, m), 2.95-3.03 (1H, m), 3.17 (1H, t, J = 13.9 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.10 (1H, br s), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.72 (1H, d, J = 4.4 Hz), 5.82 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.71 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.71 (2H, dd, J = 4.4, 1.8 Hz).
MS ESI m/e: 563 (M+H).
【０４１０】
実施例35
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77-0.89 (2H, m), 1.17-1.24 (1H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.51-1.59 (1H, m), 2.33 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.87-3.06 (3H, m), 3.23 (1H, br s), 3.35 (1H, br s), 4.01 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 14.6, 5.5 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.9, 6.1 Hz), 4.62 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.92 (1H, br s), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 473 (M+H)
【０４１１】
実施例36
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.73-0.90 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.43-1.49 (1H, m), 1.93 (3H, s), 2.32-2.37 (1H, m), 2.89-3.04 (5H, m), 4.00 (1H, d, J = 17.0 Hz), 4.35-4.49 (2H, m), 4.60 (1H, t, J = 2.8 Hz), 5.34-5.40 (1H, m), 6.95-7.01 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS ESI m/e: 514 (M+H)
【０４１２】
実施例37
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.87-1.05 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.62 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.64 (1H, d, J = 14.8 Hz), 2.68-2.77 (1H, m), 2.85-3.08 (3H, m), 3.83 (2H, s), 4.01 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 14.9, 5.6 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.15 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.02 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 538 (M+H)
【０４１３】
実施例38
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.16-1.38 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 5.3 Hz), 1.30 (6H, d, J = 5.3 Hz), 2.11 (1H, d, J = 13.6 Hz), 2.70 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.92-3.02 (2H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.97-4.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.74 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.82 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.77 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35-7.42 (3H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.06 (1H, dt, J = 7.9, 1.9 Hz), 8.72 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.3 Hz).
MS ESI m/e: 563 (M+H)
【０４１４】
実施例39
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.19-1.25 (3H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.78 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.51-2.66 (2H, m), 2.84-3.10 (3H, m), 4.35-4.48 (2H, m), 4.61 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.92 (1H, br s), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 487 (M+H)
【０４１５】
実施例40
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.22-1.28 (1H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.42-1.51 (1H, m), 1.69 (1H, d, J = 9.9 Hz), 2.44-2.51 (1H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.87-3.10 (3H, m), 4.05 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.39-4.51 (2H, m), 4.64-4.68 (1H, m), 7.21 (6H, dd, J = 11.6, 8.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (2H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.44 (2H, d, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 563 (M+H)
【０４１６】
実施例41
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.96-1.20 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.43 (9H, t, J = 9.8 Hz), 1.92 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.53 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.86-3.03 (2H, m), 3.06-3.16 (1H, m), 3.63 (1H, dd, J = 16.7, 5.8 Hz), 3.71 (1H, dd, J = 16.1, 6.0 Hz), 3.85 (1H, br s), 3.97 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.39 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.06 (1H, br s), 5.83 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 615 (M+H)
【０４１７】
実施例42
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.85-1.01 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.66 (1H, d, J = 14.6 Hz), 2.57 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.64-2.74 (1H, m), 2.86-3.08 (3H, m), 3.58 (1H, d, J = 15.2 Hz), 3.64 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.01 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.6, 6.2 Hz), 4.63 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.46 (1H, s), 6.93 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15-7.22 (5H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 565 (M+H)
【０４１８】
実施例43
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.14-1.24 (1H, m), 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.35-1.47 (1H, m), 1.79 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.05 (1H, d, J = 11.1 Hz), 2.82-2.91 (1H, m), 2.93-3.02 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.58 (1H, t, J = 13.0 Hz), 3.75-3.88 (2H, m), 4.12 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86-8.54 (3H, br m).
MS ESI m/e: 515 (M-HCl+H)
【０４１９】
実施例44
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-1.16 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.42 (9H, s), 1.91 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.30 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.55 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.87-3.03 (2H, m), 3.06-3.14 (1H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.82-3.93 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 13.5, 4.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.7 Hz), 5.08 (1H, br s), 5.38 (1H, br s), 6.73 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 629 (M+H)
【０４２０】
実施例45
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.16-1.26 (1H, m), 1.19 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.21 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.35-1.45 (1H, m), 1.77 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.03 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.39 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.83-3.01 (4H, m), 3.53-3.62 (1H, m), 3.73-3.85 (2H, m), 4.08 (1H, dd, J = 14.6, 6.0 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 15.1, 5.8 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.65-7.67 (2H, m), 7.66-7.79 (3H, m), 8.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.44 (1H, t, J = 5.8 Hz).
MS ESI m/e: 529 (M-HCl+H)
【０４２１】
実施例46
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.83-1.02 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.64 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.59 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.62-2.72 (1H, m), 2.83-3.09 (3H, m), 3.48 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.53 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.01 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.4, 5.8 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.95 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.15-7.24 (5H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 9.3, 2.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 565 (M+H)
【０４２２】
実施例47
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.92 (1H, d, J = 9.9 Hz), 1.10 (1H, s), 1.19 (6H, d, J = 11.7 Hz), 1.21 (6H, d, J = 11.5 Hz), 1.76 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.14 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.47 (1H, s), 2.83-2.90 (1H, m), 2.94-3.01 (1H, m), 3.24 (2H, s), 3.42 (1H, dd, J = 25.3, 14.2 Hz), 3.75 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.13 (2H, t, J = 9.5 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (3H, t, J = 8.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.38 (1H, t, J = 5.8 Hz), 11.04 (1H, s).
MS ESI m/e: 582 (M+H)
【０４２３】
実施例48
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.03-1.23 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.63-1.71 (1H, m), 2.65-2.72 (1H, m), 2.74 (1H, tt, J = 12.4, 3.6 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 3.05 (1H, ddd, J = 14.8, 12.4, 2.2 Hz), 3.68 (1H, d, J = 13.7 Hz), 3.73 (1H, d, J = 13.7 Hz), 3.89-3.96 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 15.1, 5.4 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.58 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.69 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21-7.30 (5H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 607 (M+H), 605 (M-H)
【０４２４】
実施例49
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.98-1.12 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.52 (9H, s), 2.01 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.45 (3H, s), 2.67 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.88-2.95 (1H, m), 2.96-3.03 (1H, m), 3.10-3.18 (1H, m), 3.46-3.60 (1H, m), 4.04 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.39-4.48 (2H, m), 4.66 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.07 (1H, br s), 6.79 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 655 (M+H)
【０４２５】
実施例50
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-1.06 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.63 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.62 (1H, d, J = 14.6 Hz), 2.66-2.75 (1H, m), 2.85-3.10 (3H, m), 3.69 (2H, s), 4.01 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 14.9, 5.6 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.9, 6.1 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.00 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (2H, s), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 538 (M+H)
【０４２６】
実施例51
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.16-1.27 (1H, m), 1.17 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.44 (1H, td, J = 12.6, 5.9 Hz), 1.96 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.19 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.35 (3H, s), 2.81-2.89 (1H, m), 2.94-3.02 (1H, m), 3.55-3.73 (2H, m), 3.80 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.08 (1H, dd, J = 14.9, 5.4 Hz), 4.19 (1H, dd, J = 15.1, 6.1 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.47 (1H, t, J = 5.7 Hz), 12.31 (1H, br s).
MS ESI m/e: 599 (M-CF3COOH+H)
【０４２７】
実施例52
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-1.10 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.93 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.72 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.87-2.94 (1H, m), 2.97-3.05 (1H, m), 3.09-3.17 (1H, m), 3.43-3.54 (1H, m), 4.08 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.45 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.90 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.86 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, s), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 613 (M+H)
【０４２８】
実施例53
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.13-1.35 (2H, m), 1.18 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.93 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.27 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.82-2.90 (1H, m), 2.94-3.02 (1H, m), 3.40-3.57 (2H, m), 3.80-3.87 (1H, m), 4.14 (1H, dd, J = 15.1, 5.8 Hz), 4.24 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.64 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.74 (1H, s), 7.13-7.26 (1H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.47 (1H, t, J = 5.6 Hz).
MS ESI m/e: 585 (M+H)
【０４２９】
実施例54
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.66-0.79 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.49-1.56 (2H, m), 2.30-2.47 (3H, m), 2.85-3.05 (3H, m), 4.00 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 14.8, 5.5 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.8, 6.2 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.92 (1H, br s), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 472 (M+H)
【０４３０】
実施例55
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.73-0.81 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.25 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.55-1.72 (2H, m), 2.24 (1H, dd, J = 11.7, 6.8 Hz), 2.31-2.44 (2H, m), 2.86-3.06 (3H, m), 3.71 (2H, s), 4.00 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.42 (2H, ddd, J = 34.0, 14.8, 5.7 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.92 (1H, br s), 7.16-7.22 (6H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.74 (2H, dd, J = 6.5, 1.9 Hz), 8.51 (2H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz).
MS ESI m/e: 563 (M+H)
【０４３１】
実施例56
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92-1.09 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.91-2.00 (1H, m), 2.69-2.76 (1H, m), 2.91 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 3.00 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.13 (1H, ddd, J = 15.2, 12.8, 2.2 Hz), 3.41-3.55 (1H, m), 3.53 (2H, d, J = 0.7 Hz), 3.70 (3H, s), 4.01-4.10 (1H, m), 4.44 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.62-4.74 (2H, m), 6.33 (1H, s), 6.84 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H)
【０４３２】
実施例57
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.95-1.09 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.94-2.02 (1H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.68-2.76 (1H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.00 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.14 (1H, ddd, J = 14.9, 12.3, 2.0 Hz), 3.43-3.55 (1H, m), 3.66 (3H, s), 4.01-4.09 (1H, m), 4.44 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.63-4.72 (2H, m), 6.11 (1H, s), 6.84 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 627 (M+H), 625 (M-H)
【０４３３】
実施例58
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.18 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.37-1.51 (1H, m), 1.55-1.68 (1H, m), 1.91-2.03 (1H, m), 2.11-2.22 (1H, m), 2.86 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 2.96 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.26-3.40 (1H, m), 3.56-3.69 (3H, m), 3.71-3.84 (1H, m), 4.05 (1H, dd, J = 15.8, 5.4 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 15.1, 6.3 Hz), 4.64 (1H, d, J = 4.6 Hz), 6.38 (1H, s), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.56 (1H, t, J = 5.5 Hz), 9.97 (1H, br s).
MS ESI m/e: 599 (M+H), 597 (M-H)
【０４３４】
実施例59
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.12-1.26 (1H, m), 1.18 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.41 (1H, td, J = 12.4, 6.6 Hz), 1.94-2.03 (1H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.86 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 2.98 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 3.49-3.66 (2H, m), 3.75-3.84 (1H, m), 4.11 (1H, dd, J = 15.1, 6.5 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 16.5, 6.0 Hz), 4.62 (1H, d, J = 6.2 Hz), 6.17 (1H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.46 (1H, t, J = 5.6 Hz), 12.09 (1H, s).
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H)
【０４３５】
実施例60
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.30 (1H, t, J = 8.3 Hz), 1.49 (1H, dq, J = 14.7, 3.2 Hz), 1.64 (1H, d, J = 14.3 Hz), 2.43 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.87-2.94 (1H, m), 3.50-3.57 (1H, m), 3.76 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.86 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.98 (1H, d, J = 3.3 Hz), 4.44 (2H, ddd, J = 28.1, 14.8, 5.8 Hz), 4.56 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.93 (1H, s), 7.18-7.23 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 501 (M+H)
【０４３６】
実施例61
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.89 (2H, ddd, J = 24.4, 12.7, 4.7 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.43 (9H, s), 1.72 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.52 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.63-2.69 (3H, m), 2.87-2.94 (1H, m), 3.10 (3H, dd, J = 21.0, 6.6 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.36-4.46 (2H, m), 4.62 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.79 (1H, s), 6.80 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.17 (2H, dt, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.21 (2H, dt, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 643 (M+H)
【０４３７】
実施例62
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.49 (1H, d, J = 14.1 Hz), 1.71 (1H, s), 2.10 (1H, d, J = 10.6 Hz), 2.34 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.51-2.53 (1H, m), 2.84-2.91 (1H, m), 3.13 (4H, s), 3.55 (1H, t, J = 13.1 Hz), 3.92 (1H, d, J = 11.5 Hz), 4.09 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.74 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.18 (2H, s), 8.64 (1H, t, J = 5.8 Hz), 9.50 (1H, s).
MS ESI m/e: 543 (M+H)
【０４３８】
実施例63
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.88-1.05 (2H, m), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.30 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.54 (9H, s), 1.68 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.57-2.77 (2H, m), 2.87-3.12 (3H, m), 3.72 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.78 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.7, 5.3 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.88-6.99 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36-7.44 (3H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 664 (M+H)
【０４３９】
実施例64
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.51-1.65 (1H, m), 1.72-1.87 (1H, m), 2.14-2.21 (1H, m), 2.32-2.41 (1H, m), 2.82-3.02 (2H, m), 3.51-3.61 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.01-4.25 (5H, m), 4.70 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.96-7.06 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.59 (1H, br s).
MS ESI m/e: 564 (M-2HCl+H)
【０４４０】
実施例65
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.69-0.81 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.34-1.51 (4H, m), 2.24-2.34 (4H, m), 2.85-3.04 (4H, m), 4.41 (2H, dd, J = 9.8, 5.8 Hz), 4.58 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.91 (1H, br s), 7.17 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 515 (M+H)
【０４４１】
実施例66
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.67-0.84 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.38-1.51 (2H, m), 2.21-2.27 (2H, m), 2.37 (1H, d, J = 14.6 Hz), 2.85-3.06 (5H, m), 2.90 (3H, s), 2.96 (3H, s), 3.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.42 (2H, ddd, J = 25.3, 14.9, 6.0 Hz), 4.59 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.93-6.98 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 542 (M+H)
【０４４２】
実施例67
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.66-0.80 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.26-1.33 (2H, m), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.41-1.55 (2H, m), 2.17 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.38 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.87-3.03 (3H, m), 3.99 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.9, 6.1 Hz), 4.60 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.21 (1H, s), 5.56 (1H, s), 6.96-7.00 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 514 (M+H)
【０４４３】
実施例68
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.88-1.02 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.74 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.53 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.73-2.83 (1H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.67 (2H, s), 4.03 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.82 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 582 (M+H)
【０４４４】
実施例69
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.85-0.99 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.67-1.74 (1H, m), 2.57-2.63 (1H, m), 2.74 (1H, tt, J = 11.2, 3.5 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.11 (1H, ddd, J = 15.1, 12.7, 1.5 Hz), 3.74 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.78 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.98-4.05 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J = 14.2, 5.4 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.9, 6.1 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.52 (2H, d, J = 6.2 Hz).
MS ESI m/e: 575 (M+H), 573 (M-H)
【０４４５】
実施例70
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.80-0.97 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.53 (1H, d, J = 13.4 Hz), 1.79 (1H, br s), 2.41 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.86-3.05 (3H, m), 3.11-3.28 (2H, m), 4.03 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 14.8, 5.6 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.0, 5.9 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.26 (1H, s), 6.99-7.04 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.55 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.73 (2H, d, J = 5.8 Hz).
MS ESI m/e: 577 (M+H)
【０４４６】
実施例71
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.74-0.90 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.52 (1H, d, J = 10.9 Hz), 1.64 (1H, br s), 2.31 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.85-3.05 (5H, m), 3.79-3.98 (2H, m), 4.22 (4H, dt, J = 34.1, 9.1 Hz), 4.37 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.12-7.18 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83 (1H, br s).
MS ESI m/e: 555 (M+H)
【０４４７】
実施例72
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77-0.89 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.49 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.68 (1H, br s), 2.38 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.88-3.12 (5H, m), 3.38 (2H, s), 4.00 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 15.0, 5.7 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.98-7.03 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.34-7.46 (3H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz).
MS ESI m/e: 529 (M+H)
【０４４８】
実施例73
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.85-0.99 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.67-1.74 (1H, m), 2.57-2.63 (1H, m), 2.74 (1H, tt, J = 11.2, 3.5 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.11 (1H, ddd, J = 15.1, 12.7, 1.5 Hz), 3.74 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.78 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.98-4.05 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J = 14.2, 5.4 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.9, 6.1 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.52 (2H, d, J = 6.2 Hz).
MS ESI m/e: 576 (M+H), 574 (M-H)
【０４４９】
実施例74
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.14-1.27 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.73-1.80 (1H, m), 2.58-2.67 (1H, m), 2.85-2.99 (1H, m), 2.90 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.10 (1H, ddd, J = 15.5, 12.2, 2.3 Hz), 3.69 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.73 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.93-4.01 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J = 14.9, 5.6 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 15.0, 5.3 Hz), 4.65 (1H, d, J = 4.6 Hz), 6.71-6.79 (2H, m), 6.84 (1H, s), 6.92 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.13 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.14 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 590 (M+H), 588 (M-H)
【０４５０】
実施例75
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.06 (1H, t, J = 8.0 Hz), 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.28 (1H, dt, J = 18.5, 6.7 Hz), 1.89 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.21 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.53 (1H, s), 2.83-2.90 (1H, m), 3.49 (1H, dd, J = 13.0, 10.4 Hz), 3.70 (2H, s), 3.79 (1H, d, J = 10.4 Hz), 4.09 (2H, dt, J = 19.8, 7.4 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.50 (3H, t, J = 7.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.86 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 7.90 (1H, s), 8.49 (1H, t, J = 5.9 Hz).
MS ESI m/e: 634 (M+H)
【０４５１】
実施例76
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92-1.06 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.82 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.63 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.80-2.96 (2H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.89-4.04 (3H, m), 4.39 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.66 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.68 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.74-6.84 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.12-7.17 (3H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS ESI m/e: 590 (M+H)
【０４５２】
実施例77
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.21-1.34 (1H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.35-1.44 (1H, m), 1.45 (1H, dd, J = 14.7, 7.2 Hz), 2.40 (1H, d, J = 15.1 Hz), 2.90 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 3.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 3.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 3.51 (1H, ddd, J = 15.0, 12.5, 2.4 Hz), 3.63 (1H, s), 3.79-3.88 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 4.44 (2H, s), 4.52 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.59 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.89 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15-7.40 (11H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 621 (M+H), 619 (M-H)
【０４５３】
実施例78
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.08 (1H, td, J = 13.3, 4.5 Hz), 1.25 (6H, d, J = 7.5 Hz), 1.29 (1H, dd, J = 14.9, 6.6 Hz), 1.51 (1H, dq, J = 13.9, 2.4 Hz), 2.00 (1H, dd, J = 6.8, 6.0 Hz), 2.39 (1H, dt, J = 15.1, 1.8 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.18 (1H, dd, J = 10.9, 7.2 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 10.7, 5.8 Hz), 3.47 (1H, ddd, J = 15.2, 12.5, 2.4 Hz), 3.81-3.91 (1H, m), 4.41 (1H, dd, J = 15.6, 6.2 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.64 (1H, d, J = 6.4 Hz), 4.65 (1H, s), 6.95 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 531 (M+H), 529 (M-H)
【０４５４】
実施例79
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.88 (4H, dd, J = 21.2, 15.2 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.43 (9H, s), 1.73 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.54 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.62 (3H, dd, J = 16.3, 9.5 Hz), 2.91 (1H, t, J = 7.1 Hz), 3.11 (3H, t, J = 12.5 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.43 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.62 (1H, d, J = 4.9 Hz), 4.77 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 657 (M+H)
【０４５５】
実施例80
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.03-1.03 (1H, m), 1.18 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.23-1.26 (1H, m), 1.87 (1H, d, J = 10.4 Hz), 2.20 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.86 (1H, dt, J = 13.5, 6.4 Hz), 3.47 (1H, t, J = 12.9 Hz), 3.66 (2H, br s), 3.78 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.07 (2H, t, J = 3.3 Hz), 4.60 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.79 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.89 (1H, br s), 8.46 (1H, t, J = 6.6 Hz).
MS ESI m/e: 633 (M+H)
【０４５６】
実施例81
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.04 (1H, d, J = 13.7 Hz), 1.18 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.24 (1H, d, J = 4.6 Hz), 1.85 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.17 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.87 (4H, t, J = 9.7 Hz), 2.95 (3H, s), 3.46 (1H, t, J = 12.1 Hz), 3.64 (2H, s), 3.77 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.59 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.32 (1H, s), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.45 (1H, t, J = 5.5 Hz).
MS ESI m/e: 661 (M+H)
【０４５７】
実施例82
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.93-1.09 (1H, m), 1.19 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.23-1.31 (1H, m), 1.47 (1H, d, J = 14.3 Hz), 1.76 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.03-2.14 (1H, m), 2.82-2.90 (1H, m), 2.93-3.02 (1H, m), 3.45-3.55 (1H, m), 3.70 (1H, d, J = 10.8 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 15.4, 5.7 Hz), 4.13 (1H, dd, J = 15.0, 6.0 Hz), 4.44-4.64 (3H, m), 6.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (1H, br s), 8.30-8.35 (1H, m).
MS ESI m/e: 568 (M+H)
【０４５８】
実施例83
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.95-1.07 (1H, m), 1.19 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.21 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.23-1.32 (1H, m), 1.46-1.54 (1H, m), 1.78 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.05 (1H, br s), 2.81-3.01 (2H, m), 3.45-3.55 (1H, m), 3.68-3.76 (1H, m), 3.99-4.22 (4H, m), 4.55 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.00 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.27 (1H, s), 8.38 (1H, br s).
MS ESI m/e: 568 (M+H)
【０４５９】
実施例84
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.25-1.36 (1H, m), 1.52-1.62 (1H, m), 1.82 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.14 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.79-3.03 (3H, m), 3.59 (1H, t, J = 11.8 Hz), 3.82 (1H, d, J = 9.5 Hz), 4.09-4.23 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.28 (1H, br s), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.51 (1H, br s).
MS ESI m/e: 554 (M+H)
【０４６０】
実施例85
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.92-1.08 (1H, m), 1.18 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.21-1.23 (1H, m), 1.25 (6H, d, J = 32.4 Hz), 1.45 (1H, d, J = 11.9 Hz), 1.70 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.07 (1H, br s), 2.79-3.03 (2H, m), 3.48 (1H, t, J = 12.1 Hz), 3.74 (1H, d, J = 11.9 Hz), 3.93-4.20 (4H, m), 4.55 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.98 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (1H, s), 8.36 (1H, br s).
MS ESI m/e: 635 (M+H)
【０４６１】
実施例86
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.91-1.04 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.72-1.79 (1H, m), 2.57-2.65 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 2.85-2.96 (1H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.85 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.89 (1H, d, J = 15.7 Hz), 3.99-4.07 (1H, m), 4.38-4.44 (2H, m), 4.63-4.68 (1H, m), 6.78 (1H, br s), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.11 (1H, s).
MS ESI m/e: 576 (M+H)
【０４６２】
実施例87
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.04-2.22 (2H, m), 2.33 (1H, td, J = 12.8, 6.2 Hz), 2.46 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.84-2.93 (1H, m), 3.74-3.82 (1H, m), 4.11 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.21 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.26 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.89-4.93 (1H, m), 5.56 (1H, t, J = 11.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.13-8.14 (1H, m), 8.53 (1H, br s).
MS ESI m/e: 580 (M+H)
【０４６３】
実施例88
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.84-0.97 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.61-1.69 (1H, m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 2.91 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 3.14 (1H, ddd, J = 15.2, 12.8, 2.0 Hz), 3.97-4.05 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 14.3, 5.7 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.7, 5.8 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.75 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 484 (M+H), 482 (M-H)
【０４６４】
実施例89
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.83-0.98 (2H, m), 1.17-1.66 (5H, m), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.46 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.50-2.71 (2H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.09-3.21 (1H, m), 3.35 (2H, t, J = 11.7 Hz), 3.95 (2H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 4.03 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.80 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 582 (M+H)
【０４６５】
実施例90
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.86-1.00 (1H, m), 1.13-1.19 (1H, m), 1.16 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.66 (1H, d, J = 11.9 Hz), 1.80 (1H, br s), 1.99 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.78-2.87 (1H, m), 2.92-3.02 (1H, m), 3.05-3.19 (2H, m), 3.49 (1H, t, J = 12.1 Hz), 3.74 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.05 (1H, dd, J = 15.2, 5.3 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (2H, s), 8.40 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.52 (1H, s).
MS ESI m/e: 594 (M+H)
【０４６６】
実施例91
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.83-0.98 (1H, m), 1.10-1.19 (1H, m), 1.16-1.18 (6H, m), 1.20-1.22 (6H, m), 1.64 (1H, d, J = 12.5 Hz), 1.79 (1H, br s), 1.98 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.36 (3H, s), 2.80-2.87 (1H, m), 2.92-3.06 (3H, m), 3.50 (1H, t, J = 11.8 Hz), 3.74 (1H, d, J = 10.7 Hz), 4.11 (2H, ddd, J = 40.9, 15.0, 5.9 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.26 (1H, s), 8.42 (1H, t, J = 5.8 Hz), 12.29 (1H, s).
MS ESI m/e: 613 (M+H)
【０４６７】
実施例92
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.86-1.06 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.59-1.68 (1H, m), 2.64-2.79 (2H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 3.06-3.15 (1H, m), 3.77 (2H, s), 4.03 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 14.8, 5.3 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 14.2, 5.4 Hz), 4.70 (1H, d, J = 4.6 Hz), 6.89 (1H, s), 6.98 (1H, br s), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz).
MS ESI m/e: 564 (M+H)
【０４６８】
実施例93
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.72-0.97 (3H, m), 1.26 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.46-1.65 (2H, m), 2.34-2.71 (3H, m), 2.74-3.00 (2H, m), 3.06-3.17 (1H, m), 3.23-3.34 (3H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.38-4.47 (2H, m), 4.53-4.69 (2H, m), 5.18-5.28 (1H, m), 6.70-6.86 (1H, m), 7.14-7.24 (4H, m), 7.76-7.84 (2H, m), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz).
MS ESI m/e: 596 (M+H), 594 (M-H)
【０４６９】
実施例94
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.83-0.98 (1H, m), 1.15-1.22 (1H, m), 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.45 (1H, d, J = 13.7 Hz), 1.83 (1H, d, J = 11.2 Hz), 1.98 (1H, br s), 2.82-3.02 (2H, m), 3.42-3.52 (1H, m), 3.58 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.71 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.99-4.19 (2H, m), 4.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 5.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.02-7.07 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.36 (1H, br s), 10.75 (1H, s).
MS ESI m/e: 539 (M+H)
【０４７０】
実施例95
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.86-1.03 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.75 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.54 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.74 (1H, t, J = 11.5 Hz), 2.83-2.96 (1H, m), 3.06-3.18 (1H, m), 3.58 (2H, s), 4.02 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.39 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.49 (1H, s), 6.77 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.66 (1H, br s).
MS ESI m/e: 608 (M+H)
【０４７１】
実施例96
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.18-1.26 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.05 (1H, dq, J = 10.4, 2.4 Hz), 2.69 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.88-2.95 (1H, m), 3.28 (1H, t, J = 13.3 Hz), 4.08 (2H, d, J = 11.7 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 14.0, 5.2 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.0, 5.2 Hz), 4.75 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.72 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.24 (1H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, s), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.72 (1H, s).
MS ESI m/e: 606 (M+H).
【０４７２】
実施例97
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.92-1.08 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.73-1.83 (1H, m), 2.56-2.66 (1H, m), 2.79-2.90 (1H, m), 2.91 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.11 (1H, ddd, J = 15.4, 12.4, 2.1 Hz), 3.94 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.98-4.07 (1H, m), 4.03 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.39 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.70 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.86 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.14 (1H, s).
MS ESI m/e: 591 (M+H), 589 (M-H)
【０４７３】
実施例98
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.89-1.02 (1H, m), 1.15-1.21 (1H, m), 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.65-1.73 (1H, m), 1.80 (1H, br s), 2.02 (1H, d, J = 11.6 Hz), 2.81-2.90 (1H, m), 2.94-3.08 (3H, m), 3.47-3.58 (1H, m), 3.72-3.80 (1H, m), 4.05-4.18 (2H, m), 4.59 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44 (1H, s), 7.67 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (1H, br s), 8.44 (1H, br s).
MS ESI m/e: 599 (M+H)
【０４７４】
実施例99
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.87-1.00 (1H, m), 1.12-1.18 (1H, m), 1.18-1.19 (6H, m), 1.22-1.23 (6H, m), 1.66 (1H, d, J = 11.8 Hz), 1.83 (1H, br s), 1.99 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.80-2.89 (1H, m), 2.94-3.12 (3H, m), 3.47-3.56 (1H, m), 3.75 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.11 (2H, ddd, J = 44.2, 15.0, 5.9 Hz), 4.58 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.69 (3H, m), 8.41-8.53 (2H, m).
MS ESI m/e: 599 (M+H)
【０４７５】
実施例100
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.85-1.01 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.72 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.55-2.63 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.73-2.98 (2H, m), 3.06-3.18 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.97-4.07 (1H, m), 4.04 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 596 (M+H)
【０４７６】
実施例101
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.13-1.16 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.00 (3H, s), 2.50 (1H, d, J = 10.6 Hz), 2.67-2.70 (1H, m), 2.90-2.92 (1H, m), 3.10-3.13 (1H, m), 3.43 (2H, br s), 4.05 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.70-4.73 (1H, m), 6.67 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.16-7.23 (6H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.50 (2H, d, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 589 (M+H)
【０４７７】
実施例102
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.17 (6H, dd, J = 6.9, 1.9 Hz), 1.18-1.32 (2H, m), 1.49 (1H, td, J = 12.6, 6.0 Hz), 1.96 (1H, dt, J = 12.0, 2.3 Hz), 2.25 (1H, dt, J = 11.5, 2.3 Hz), 2.81-2.88 (1H, m), 3.67 (1H, td, J = 12.6, 2.4 Hz), 3.87 (1H, dt, J = 13.2, 2.4 Hz), 3.98 (1H, br s), 4.05 (1H, dd, J = 15.3, 5.4 Hz), 4.24 (1H, dd, J = 15.0, 6.2 Hz), 4.70 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12-7.20 (5H, m), 7.76 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.54 (1H, t, J = 5.4 Hz).
MS ESI m/e: 605 (M+H).
【０４７８】
実施例103
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.87-1.06 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.66 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.60-2.75 (2H, m), 2.84-2.96 (1H, m), 3.03-3.15 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.99-4.09 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.44 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.71 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.96 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.95-7.98 (3H, m).
MS ESI m/e: 565 (M+H)
【０４７９】
実施例104
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.84-1.01 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.72 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.55 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.76 (1H, t, J = 11.3 Hz), 2.84-2.99 (1H, m), 3.07-3.19 (1H, m), 3.77 (2H, s), 4.00 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 13.2, 4.9 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.81 (2H, br s), 6.75 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.84 (1H, s), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 596 (M+H)
【０４８０】
実施例105
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-1.01 (2H, m), 1.28 (6H, t, J = 13.2 Hz), 1.73 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.62 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.73 (1H, t, J = 11.1 Hz), 2.87-2.94 (1H, m), 3.07-3.14 (1H, m), 3.79 (2H, dd, J = 29.0, 13.3 Hz), 3.98 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 14.7, 5.6 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.79 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.00 (1H, td, J = 9.0, 2.0 Hz), 7.08 (1H, td, J = 7.5, 1.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21-7.24 (1H, m), 7.29 (1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.86-7.89 (2H, m).
MS ESI m/e: 608 (M+H)
【０４８１】
実施例106
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92-1.02 (2H, m), 1.26 (6H, dt, J = 21.8, 6.4 Hz), 1.71 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.61 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.73-2.78 (1H, m), 2.92 (1H, td, J = 13.8, 6.8 Hz), 3.05-3.13 (1H, m), 3.74 (2H, dd, J = 15.7, 13.2 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.42 (2H, ddd, J = 32.3, 14.7, 5.8 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.81 (1H, t, J = 5.4 Hz), 6.93 (1H, td, J = 8.3, 2.5 Hz), 7.01 (2H, dd, J = 17.0, 8.6 Hz), 7.20 (5H, dt, J = 23.1, 7.6 Hz), 7.33 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.87-7.90 (2H, m).
MS ESI m/e: 608 (M+H)
【０４８２】
実施例107
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.95 (2H, d, J = 11.7 Hz), 1.25 (6H, td, J = 4.5, 2.3 Hz), 1.70 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.61 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.74 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.87-2.94 (1H, m), 3.09 (1H, t, J = 13.7 Hz), 3.70 (2H, t, J = 13.2 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.42 (2H, ddd, J = 34.7, 14.6, 5.2 Hz), 4.63 (1H, d, J = 4.2 Hz), 6.80 (1H, s), 6.95-6.99 (2H, m), 7.19 (6H, dt, J = 18.3, 8.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, td, J = 4.4, 2.5 Hz).
MS ESI m/e: 608 (M+H)
【０４８３】
実施例108
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93 (2H, t, J = 11.2 Hz), 1.24 (6H, dd, J = 6.8, 2.2 Hz), 1.73 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.51 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.75 (1H, s), 2.90 (1H, t, J = 6.5 Hz), 3.12 (1H, t, J = 13.8 Hz), 3.61 (2H, q, J = 14.3 Hz), 4.01 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.41 (2H, d, J = 4.4 Hz), 4.69 (1H, s), 6.97 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 7.7 Hz), 10.14 (1H, s).
MS ESI m/e: 581 (M+H)
【０４８４】
実施例109
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-1.00 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.73 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.62 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.73-2.75 (1H, m), 2.90-2.92 (1H, m), 3.11-3.14 (1H, m), 3.84 (2H, dd, J = 31.3, 15.2 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.40-4.46 (2H, m), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.15-7.20 (4H, m), 7.34 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.42 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.50 (1H, s).
MS ESI m/e: 609 (M+H)
【０４８５】
実施例110
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-0.95 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.68 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.63 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.72-2.74 (1H, m), 2.90-2.92 (1H, m), 3.05-3.08 (1H, m), 3.07 (6H, s), 3.65-3.65 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.40-4.43 (2H, m), 4.66 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.42-6.43 (2H, m), 6.77 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.16-7.20 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07 (1H, d, J = 6.0 Hz).
MS ESI m/e: 618 (M+H)
【０４８６】
実施例111
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.29-1.43 (1H, m), 1.51-1.66 (1H, m), 2.02-2.13 (1H, m), 2.21-2.32 (1H, m), 2.85-3.01 (1H, m), 2.86 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.48-3.61 (1H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 3.99 (2H, s), 4.06 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.73 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.29-7.41 (3H, m), 7.76-7.83 (1H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.62 (1H, t, J = 6.2 Hz).
MS ESI m/e: 618 (M+H), 616 (M-H)
【０４８７】
実施例112
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 0.93-1.12 (1H, m), 1.18 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.20-1.33 (1H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 2.13-2.24 (1H, m), 2.40-2.53 (1H, m), 2.85 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.39-3.52 (1H, m), 3.70 (2H, s), 3.74-3.84 (1H, m), 4.04 (1H, dd, J = 14.3, 5.7 Hz), 4.10 (1H, dd, J = 15.3, 6.2 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.49 (1H, t, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 618 (M+H), 616 (M-H)
【０４８８】
実施例113
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.73-0.91 (1H, m), 0.91-1.07 (1H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.67-1.78 (1H, m), 2.09 (1H, s), 2.43 (3H, s), 2.68 (1H, tt, J = 11.9, 3.3 Hz), 2.74-2.85 (1H, m), 2.90 (1H, sept, J = 7.2 Hz), 3.03 (1H, ddd, J = 15.3, 12.8, 2.3 Hz), 3.96-4.06 (1H, m), 4.09 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.39 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.57 (1H, d, J = 12.1 Hz), 4.62-4.67 (1H, m), 4.62 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.75 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 635 (M+H), 633 (M-H)
【０４８９】
実施例114
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93-1.03 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.74 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.61 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.69-2.78 (1H, m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.13 (1H, t, J = 13.8 Hz), 3.68 (2H, s), 4.03 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.6, 6.4 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.1, 5.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.67 (1H, s), 4.96 (2H, br s), 6.53 (1H, d, J = 4.2 Hz), 6.78 (1H, br s), 7.17 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
MS ESI m/e: 591 (M+H)
【０４９０】
実施例115
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.80-0.91 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.26 (3H, s), 1.72 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.38 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.65-2.69 (1H, m), 2.87-2.94 (1H, m), 3.01-3.04 (1H, m), 3.84 (1H, q, J = 6.8 Hz), 3.95-3.98 (1H, m), 4.35 (2H, dd, J = 5.7, 2.2 Hz), 4.56 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.62 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.17-7.18 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.52 (2H, d, J = 6.0 Hz).
MS ESI m/e: 589 (M+H)
【０４９１】
実施例116
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.85-1.01 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.71 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.61 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.72 (1H, tt, J = 11.5, 3.7 Hz), 2.86-2.96 (1H, m), 3.05-3.16 (1H, m), 3.78 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.84 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.03 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 5.3, 2.3 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.09 (1H, d, J = 5.3 Hz), 9.12 (1H, s).
MS ESI m/e: 576 (M+H)
【０４９２】
実施例117
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.90-1.06 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.76 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.61 (1H, d, J = 13.6 Hz), 2.68 (3H, s), 2.69-2.80 (1H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.84 (1H, d, J = 16.2 Hz), 4.04 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.5, 5.5 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.78 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 590 (M+H)
【０４９３】
実施例118
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.91-0.95 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.69 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.58 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.73 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.90-2.92 (1H, m), 3.12 (1H, t, J = 13.8 Hz), 3.70-3.70 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.01 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.40-4.43 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.64 (1H, s), 6.77 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.16-7.21 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 625 (M+H)
【０４９４】
実施例119
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01-1.04 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.79 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.70 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.88-2.92 (2H, m), 3.16 (1H, t, J = 12.7 Hz), 4.04 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.23 (2H, dd, J = 32.1, 16.0 Hz), 4.43-4.44 (2H, m), 4.70 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.79 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.17-7.21 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 10.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.84 (1H, d, J = 4.4 Hz).
MS ESI m/e: 605 (M+H)
【０４９５】
実施例120
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-1.01 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.76 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.60 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.69-2.78 (1H, m), 2.87-2.94 (1H, m), 3.08-3.16 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 16.3 Hz), 4.00 (1H, d, J = 16.8 Hz), 4.00-4.08 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J = 14.6, 5.3 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 14.7, 5.6 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.79 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 644 (M+H)
【０４９６】
実施例121
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.85-1.02 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.72 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.28 (3H, s), 2.53-2.61 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.76 (1H, tt, J = 11.5, 3.6 Hz), 2.87-2.96 (1H, m), 3.08-3.19 (1H, m), 3.77 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.82 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.01 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.3, 5.3 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.3, 5.3 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz).
MS ESI m/e: 609 (M+H)
【０４９７】
実施例122
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.87-1.05 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.69-1.80 (1H, m), 2.55-2.66 (1H, m), 2.72 (1H, tt, J = 11.5, 3.6 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 3.13 (1H, ddd, J = 15.4, 12.8, 1.9 Hz), 3.76 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.82 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.98-4.08 (1H, m), 3.99 (3H, s), 4.38 (1H, dd, J = 14.5, 5.5 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.79 (1H, t, J = 5.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 606 (M+H), 604 (M-H)
【０４９８】
実施例123
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92-0.94 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.69 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.60 (1H, d, J = 14.6 Hz), 2.74 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.90-2.91 (1H, m), 3.09-3.13 (1H, m), 3.85 (2H, dd, J = 20.8, 15.1 Hz), 4.02 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.40-4.41 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.75 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.15-7.20 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.62 (1H, d, J = 4.6 Hz).
MS ESI m/e: 643 (M+H)
【０４９９】
実施例124
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99-1.02 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.70 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.66 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.85-2.91 (2H, m), 3.12-3.15 (1H, m), 3.94-3.96 (1H, m), 3.95 (2H, dd, J = 20.0, 13.3 Hz), 4.37-4.47 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.77 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.09-7.12 (2H, m), 7.11-7.19 (6H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05 (1H, br s).
MS ESI m/e: 613 (M+H)
【０５００】
実施例125
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.83-1.00 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.63-1.74 (1H, m), 2.45-2.57 (1H, m), 2.65-2.79 (1H, m), 2.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.90 (1H, sept, J = 6.6 Hz), 3.04-3.19 (1H, m), 3.96-4.07 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.6, 5.8 Hz), 4.63 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.79 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 4.1 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.49 (2H, d, J = 4.9 Hz).
MS ESI m/e: 589 (M+H), 587 (M-H)
【０５０１】
実施例126
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92 (2H, dt, J = 17.2, 7.1 Hz), 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.27-1.31 (3H, m), 1.43 (1H, d, J = 11.1 Hz), 2.50 (1H, dd, J = 18.8, 7.4 Hz), 2.66 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.91 (1H, dt, J = 17.2, 5.2 Hz), 2.99 (1H, t, J = 8.0 Hz), 3.83-3.92 (2H, m), 4.37 (2H, ddd, J = 28.1, 14.8, 5.7 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.71 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.53 (2H, d, J = 4.4 Hz).
MS ESI m/e: 589 (M+H)
【０５０２】
実施例127
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.91-1.04 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.74 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.05-2.23 (2H, m), 2.62 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.67-2.79 (1H, m), 3.03-3.16 (1H, m), 3.84 (1H, d, J = 15.8 Hz), 3.90 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.03 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.49 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.25-7.32 (3H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.64 (1H, d, J = 5.3 Hz), 9.11 (1H, s).
MS ESI m/e: 628 (M+H)
【０５０３】
実施例128
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00-1.03 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.78 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.65 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.87-2.92 (2H, m), 3.15 (1H, t, J = 13.0 Hz), 3.99-4.02 (1H, m), 4.01-4.06 (2H, m), 4.39-4.48 (2H, m), 4.67 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.54 (1H, s), 6.76 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.09-7.12 (2H, m), 7.10-7.31 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.21 (1H, br s).
MS ESI m/e: 613 (M+H)
【０５０４】
実施例129
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.89-1.06 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.75 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.60 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.68-2.79 (1H, m), 2.85-3.04 (1H, m), 2.96 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.07-3.19 (1H, m), 3.66 (2H, s), 4.04 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.7 Hz), 5.03 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.42 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.79 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 605 (M+H)
【０５０５】
実施例130
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.05-1.08 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 5.3 Hz), 1.82 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.30 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.90-2.93 (1H, m), 3.15 (1H, t, J = 10.0 Hz), 3.56 (1H, br s), 3.94 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.34-4.37 (2H, m), 4.54-4.57 (1H, m), 4.56 (1H, br s), 6.55 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.13-7.27 (4H, m), 7.46 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.75 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.90 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 10.0 Hz), 8.79 (1H, d, J = 10.0 Hz), 9.05 (1H, s).
MS ESI m/e: 625 (M+H)
【０５０６】
実施例131
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.92-0.95 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.72 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.56 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.65 (3H, s), 2.76-2.78 (1H, m), 2.88-2.92 (1H, m), 3.12 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.89 (2H, s), 4.01 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.41-4.42 (2H, m), 4.64 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.74 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.17-7.21 (4H, m), 7.38 (1H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 595 (M+H)
【０５０７】
実施例132
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.95-0.97 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.73 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.37 (3H, d, J = 3.1 Hz), 2.58 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.77-2.79 (1H, m), 2.90-2.93 (1H, m), 3.14 (1H, t, J = 13.8 Hz), 3.88-3.93 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.41-4.44 (2H, m), 4.65 (1H, br s), 6.75 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.17-7.22 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.58 (1H, d, J = 3.5 Hz).
MS ESI m/e: 595 (M+H)
【０５０８】
実施例133
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.84-1.03 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70-1.81 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.7 Hz), 2.56-2.66 (1H, m), 2.83 (1H, tt, J = 11.5, 3.6 Hz), 3.06 (1H, ddd, J = 15.4, 12.8, 2.1 Hz), 3.93 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.97-4.06 (1H, m), 4.03 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.47 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.86 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.91 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.14 (1H, s).
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H)
【０５０９】
実施例134
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.18 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.27 (1H, m), 1.53 (1H, m), 1.90-1.94 (1H, m), 2.19 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.61-3.75 (2H, m), 3.85 (1H, m), 4.10-4.14 (2H, m), 4.69 (1H, br d, J = 4.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.56 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.46 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.56 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.69 (1H, s), 9.43 (1H, s).
MS ESI m/e: 605 (M+H)
【０５１０】
実施例135
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.18 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.24 (1H, m), 1.46 (1H, dt, J = 19.2, 6.1 Hz), 1.81 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 2.07 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 2.85 (1H, m), 3.40 (2H, s), 3.59 (1H, m), 3.73 (1H, m), 3.83 (1H, br d, J = 11.2 Hz), 4.09 (2H, m), 4.66 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.46 (2H, d, J = 6.0 Hz), 8.50 (1H, t, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 603 (M+H)
【０５１１】
実施例136
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.87-0.90 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 8.8 Hz), 1.69 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.13-2.17 (2H, m), 2.57 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.69-2.72 (1H, m), 3.09 (1H, t, J = 14.0 Hz), 3.57 (3H, br s), 3.69 (2H, d, J = 3.3 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.49 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.65 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.84 (1H, s), 6.95 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.26 (1H, s), 7.31-7.35 (4H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.2 Hz).
MS ESI m/e: 630 (M+H)
【０５１２】
実施例137
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.89-1.05 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.72-1.81 (1H, m), 2.04-2.23 (2H, m), 2.62 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.67-2.78 (1H, m), 2.68 (3H, s), 3.03-3.16 (1H, m), 3.78 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.84 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.03 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.7, 4.9 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 14.1, 4.7 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.99 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 642 (M+H)
【０５１３】
実施例138
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.80-0.96 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63-1.73 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.54-2.64 (1H, m), 2.72 (1H, tt, J = 11.3, 3.3 Hz), 3.08 (1H, ddd, J = 15.5, 12.5, 2.2 Hz), 3.72 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.77 (1H, d, J = 13.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.95-4.06 (1H, m), 4.46 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 14.7, 5.3 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.08 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.95 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H)
【０５１４】
実施例139
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.87-1.06 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70-1.81 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 15.8, 7.7 Hz), 2.54-2.65 (1H, m), 2.75 (1H, tt, J = 11.7, 3.5 Hz), 3.11 (1H, ddd, J = 15.1, 12.4, 2.3 Hz), 3.74 (2H, s), 3.82 (3H, s), 3.97-4.06 (1H, m), 4.46 (1H, dd, J = 14.9, 5.5 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.10 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.99 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H)
【０５１５】
実施例140
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (1H, m), 1.44 (1H, m), 1.79 (1H, m), 2.38 (1H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 2.91 (1H, m), 3.02 (1H, m), 3.44 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.83 (1H, m), 3.95 (1H, m), 4.28-4.43 (2H, m), 4.61 (1H, m), 6.63 (1H, m), 7.08-7.11 (2H, m), 7.17 (2H, dt, J = 6.3, 1.7 Hz), 7.21-7.37 (5H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 604 (M+H)
【０５１６】
実施例141
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.24 (1H, m), 1.47 (1H, td, J = 12.8, 6.0 Hz), 1.82 (1H, m), 2.08 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.40 (2H, s), 3.60 (1H, ddd, J = 20.1, 7.2, 5.8 Hz), 3.74 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.09-4.11 (2H, m), 4.67 (1H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.17 (2H, dd, J = 6.4, 1.7 Hz), 7.32 (1H, ddd, J = 7.8, 4.8, 0.8 Hz), 7.65 (1H, ddd, J = 7.8, 2.2, 1.7 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (1H, t, J = 3.8 Hz), 8.43 (2H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 7.4, 4.2 Hz).
MS ESI m/e: 603 (M+H)
【０５１７】
実施例142
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.26 (1H, m), 1.49 (1H, dt, J = 14.9, 4.9 Hz), 1.82 (1H, m), 2.09 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.57 (2H, s), 3.62 (1H, m), 3.74-3.86 (2H, m), 4.10 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.68 (1H, dd, J = 4.8, 0.6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.24 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 4.4 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.7, 1.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.46 (1H, dq, J = 4.9, 0.9 Hz), 8.51-8.54 (1H, m).
MS ESI m/e: 603 (M+H)
【０５１８】
実施例143
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.18 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.24 (1H, m), 1.47 (1H, m), 1.81 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 2.09 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 2.86 (1H, m), 3.16 (2H, s), 3.60 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.10 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.32 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.53 (1H, t, J = 6.1 Hz), 10.75 (1H, br s), 10.94 (1H, br s).
MS ESI m/e: 636 (M+H)
【０５１９】
実施例144
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.91-1.07 (2H, m), 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.74 (1H, d, J = 14.7 Hz), 2.07-2.26 (2H, m), 2.59-2.77 (2H, m), 3.04-3.17 (1H, m), 3.69 (2H, s), 4.05 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.99 (2H, br s), 6.55 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.3 Hz).
MS ESI m/e: 643 (M+H)
【０５２０】
実施例145
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.97-0.99 (2H, m), 0.98-1.02 (3H, m), 1.77 (1H, br s), 2.12-2.19 (2H, m), 2.35 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.11 (1H, t, J = 10.0 Hz), 3.47-3.49 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.35 (1H, t, J = 10.0 Hz), 4.43-4.46 (2H, m), 4.56 (1H, t, J = 10.0 Hz), 6.74 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.28-7.31 (4H, m), 7.45-7.60 (5H, m), 7.85-7.86 (4H, m).
MS ESI m/e: 676 (M+H)
【０５２１】
実施例146
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.97-1.00 (2H, m), 0.98-1.00 (3H, m), 1.68 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.06 (3H, s), 2.14-2.15 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.57 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.68-2.71 (1H, m), 3.10 (1H, t, J = 14.3 Hz), 3.67 (2H, s), 4.01 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.48-4.51 (2H, m), 4.63 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.99 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.31-7.34 (4H, m), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 645 (M+H)
【０５２２】
実施例147
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.05 (1H, m), 1.79-1.84 (2H, m), 2.16 (2H, ddd, J = 23.7, 8.6, 7.5 Hz), 2.23 (3H, s), 2.68 (1H, m), 2.77 (1H, m), 3.15 (1H, m), 3.84 (1H, d, J = 16.2 Hz), 3.88 (1H, d, J = 16.2 Hz), 4.08 (1H, m), 4.46-4.57 (2H, m), 4.68 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, dd, J = 8.8, 0.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.43 (1H, d, J = 0.7 Hz), 8.97 (1H, s).
MS ESI m/e: 642 (M+H)
【０５２３】
実施例148
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.07-1.18 (2H, m), 1.81 (1H, br d, J = 12.8 Hz), 2.15 (2H, td, J = 16.1, 7.4 Hz), 2.34 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 3.08 (1H, m), 3.42 (1H, m), 3.92 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.37-4.47 (2H, m), 4.56 (1H, br d, J = 5.8 Hz), 6.17 (1H, d, J = 6.5 Hz), 6.69 (1H, s), 7.26 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.36 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.56 (2H, dd, J = 7.3, 5.2 Hz), 7.86 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz).
MS ESI m/e: 740 (M+H)
【０５２４】
実施例149
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.09-1.15 (2H, m), 1.83 (1H, m), 2.16 (2H, td, J = 16.1, 7.4 Hz), 2.27 (1H, m), 3.10 (1H, t, J = 12.4 Hz), 3.31 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.92 (1H, br d, J = 15.8 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.58 (1H, br d, J = 4.9 Hz), 5.42 (1H, s), 6.95 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.32 (5H, dd, J = 10.2, 5.3 Hz), 7.46 (3H, dd, J = 8.8, 4.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 680 (M+H)
【０５２５】
実施例150
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.89-1.06 (2H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.68-1.78 (1H, m), 2.03-2.23 (2H, m), 2.54 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.64-2.74 (1H, m), 3.10 (1H, t, J = 12.8 Hz), 3.43 (1H, d, J = 15.1 Hz), 3.50 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.01 (1H, d, J = 10.9 Hz), 4.47 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.65-4.70 (1H, m), 5.64 (1H, s), 7.16 (1H, br s), 7.28 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 659 (M+H)
【０５２６】
実施例151
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.87-1.06 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64-1.75 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.3 Hz), 2.59-2.74 (2H, m), 3.07 (1H, ddd, J = 15.1, 12.4, 2.1 Hz), 3.98-4.07 (1H, m), 4.21 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.34 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 16.2, 6.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 16.4, 6.6 Hz), 4.67 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.99 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44 (1H, s).
MS ESI m/e: 634 (M+H), 632 (M-H)
【０５２７】
実施例152
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.80-1.03 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.72-1.81 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.51-2.60 (1H, m), 2.73 (3H, s), 2.74-2.84 (1H, m), 3.07 (1H, ddd, J = 15.1, 12.4, 2.3 Hz), 3.95-4.05 (1H, m), 4.10 (1H, d, J = 15.3 Hz), 4.16 (1H, d, J = 15.3 Hz), 4.48 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.91 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 648 (M+H), 646 (M-H)
【０５２８】
実施例153
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.05-1.24 (2H, m), 1.85-1.97 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 15.8, 7.2 Hz), 2.25 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.47-2.58 (1H, m), 3.16 (1H, ddd, J = 15.2, 12.7, 1.8 Hz), 3.39-3.58 (1H, m), 3.89-4.02 (1H, m), 4.43 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.64 (1H, d, J = 4.9 Hz), 4.85 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 9.36 (1H, s).
MS ESI m/e: 754 (M+H), 752 (M-H)
【０５２９】
実施例154
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.03-1.21 (2H, m), 1.69-1.80 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.23-2.32 (1H, m), 2.28 (3H, s), 3.07 (1H, ddd, J = 14.0, 13.4, 3.0 Hz), 3.14-3.31 (1H, m), 3.56 (3H, s), 3.84-3.97 (1H, m), 4.43 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.56 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.89 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 694 (M+H), 692 (M-H)
【０５３０】
実施例155
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99-1.01 (2H, m), 1.00-1.07 (3H, m), 1.79 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.14-2.16 (1H, m), 2.29-2.32 (1H, m), 3.09-3.11 (1H, m), 3.53 (1H, br s), 3.95 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.45-4.52 (2H, m), 4.47-4.49 (1H, m), 4.48 (1H, br s), 6.77 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.25-7.27 (1H, m), 7.26-7.34 (4H, m), 7.45 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.84 (2H, d, J = 6.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.82 (1H, s).
MS ESI m/e: 711 (M+H)
【０５３１】
実施例156
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.07-1.11 (2H, m), 1.82 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.13-2.17 (2H, m), 2.40 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.13 (1H, t, J = 10.0 Hz), 3.52 (1H, br s), 3.94 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.43-4.45 (2H, m), 4.58 (1H, br s), 6.75 (1H, t, J = 10.0 Hz), 6.91 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.26-7.35 (4H, m), 7.26 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.44 (2H, d, J = 15.2 Hz), 7.85 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 716 (M+H)
【０５３２】
実施例157
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.06-1.10 (2H, m), 1.99 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.14-2.18 (2H, m), 2.58 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.12-3.15 (1H, m), 3.13-3.19 (4H, m), 3.73-3.75 (4H, m), 3.97-3.99 (1H, m), 3.98 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.46-4.50 (2H, m), 4.66 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.84 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 7.0 Hz).
MS ESI m/e: 685 (M+H)
【０５３３】
実施例158
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.79-1.02 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.30 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.44 (1H, d, J = 10.5 Hz), 2.04-2.21 (2H, m), 2.37-2.51 (1H, m), 2.61 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.90-3.02 (1H, m), 3.82-3.96 (2H, m), 4.36-4.50 (2H, m), 4.62 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.91 (1H, br s), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 5.1, 1.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.64 (1H, d, J = 4.9 Hz), 9.12 (1H, s).
MS ESI m/e: 642 (M+H)
【０５３４】
実施例159
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.80-1.02 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76 (1H, d, J = 13.6 Hz), 2.05-2.23 (2H, m), 2.42 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.57-2.70 (1H, m), 2.95-3.07 (1H, m), 3.85-4.04 (2H, m), 4.44 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.58 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.90 (1H, br s), 7.25 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 4.9, 1.1 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 9.12 (1H, s).
MS ESI m/e: 642 (M+H)
【０５３５】
実施例160
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.91-0.94 (2H, m), 0.99 (3H, td, J = 7.5, 3.5 Hz), 1.45 (3H, td, J = 7.1, 3.5 Hz), 1.71 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.08-2.21 (2H, m), 2.60 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.73 (1H, t, J = 9.7 Hz), 3.08 (1H, t, J = 14.1 Hz), 3.84 (2H, dd, J = 18.7, 13.2 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.45-4.50 (4H, m), 4.65 (1H, s), 6.98 (1H, br s), 7.30 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 8.8, 3.3 Hz), 8.05 (1H, s), 8.66 (1H, t, J = 4.0 Hz).
MS ESI m/e: 699 (M+H)
【０５３６】
実施例161
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.04 (1H, td, J = 12.2, 7.8 Hz), 1.28 (1H, td, J = 12.5, 5.7 Hz), 1.87 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.19 (3H, dq, J = 32.3, 8.0 Hz), 2.52 (1H, s), 3.45 (1H, dd, J = 13.0, 10.6 Hz), 3.78 (3H, t, J = 13.7 Hz), 4.17 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.63 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (2H, s), 7.86-7.89 (2H, m), 8.00 (1H, s), 8.57 (2H, dd, J = 13.1, 5.4 Hz).
MS ESI m/e: 671 (M+H)
【０５３７】
実施例162
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.08 (1H, m), 1.81 (1H, m), 2.16 (2H, dq, J = 31.7, 7.8 Hz), 2.37 (1H, dt, J = 12.9, 2.0 Hz), 3.11 (1H, dt, J = 19.4, 7.1 Hz), 3.51 (1H, m), 3.88 (3H, s), 3.95 (1H, dt, J = 14.2, 2.1 Hz), 4.20 (1H, d, J = 7.4 Hz), 4.40-4.50 (2H, m), 4.56 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.72 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.11 (1H, dt, J = 6.8, 2.6 Hz), 7.27-7.47 (9H, m), 7.85 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 706 (M+H)
【０５３８】
実施例163
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.08 (1H, m), 1.78 (1H, m), 2.16 (2H, ddd, J = 23.6, 8.6, 7.6 Hz), 2.39 (1H, m), 3.10 (1H, m), 3.44 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.93 (1H, m), 4.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 4.45 (2H, br d, J = 5.3 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.97 (2H, dt, J = 9.7, 2.6 Hz), 7.30 (2H, s), 7.34 (2H, dd, J = 8.8, 0.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, dt, J = 9.7, 2.6 Hz), 7.85 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 706 (M+H)
【０５３９】
実施例164
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.06-1.14 (2H, m), 1.25-1.32 (2H, m), 1.61-1.68 (3H, m), 1.92-2.02 (3H, m), 2.16 (2H, td, J = 16.1, 7.5 Hz), 2.27 (1H, m), 2.58 (1H, m), 3.06 (2H, dq, J = 24.5, 7.0 Hz), 3.18 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.01 (1H, m), 4.45 (1H, dd, J = 15.3, 6.0 Hz), 4.54 (1H, dd, J = 15.3, 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.84 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88-7.91 (2H, m).
MS ESI m/e: 682 (M+H)
【０５４０】
実施例165
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.02-1.21 (2H, m), 1.87-1.99 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.5 Hz), 2.38-2.50 (1H, m), 3.11 (1H, ddd, J = 15.2, 12.9, 2.2 Hz), 3.40-3.56 (1H, m), 3.89-3.99 (1H, m), 3.94 (3H, s), 4.40 (1H, dd, J = 15.6, 6.6 Hz), 4.43 (1H, d, J = 6.4 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 15.6, 6.2 Hz), 4.59 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 680 (M+H), 678 (M-H)
【０５４１】
実施例166
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.06 (1H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 2.16 (2H, td, J = 16.1, 7.5 Hz), 2.53-2.62 (2H, m), 2.77-3.01 (4H, m), 3.19 (1H, m), 4.07 (1H, m), 4.28 (1H, dt, J = 33.9, 8.0 Hz), 4.53 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.69 (1H, dd, J = 13.1, 5.4 Hz), 7.07 (1H, m), 7.33-7.40 (4H, m), 7.47 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91-7.94 (2H, m), 8.56 (1H, s), 8.99 (1H, s).
MS ESI m/e: 654 (M+H)
【０５４２】
実施例167
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-1.00 (6H, m), 1.71 (1H, d, J = 10.8 Hz), 2.09-2.17 (2H, m), 2.60 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.70 (1H, s), 3.09 (1H, t, J = 13.2 Hz), 3.83 (2H, dd, J = 20.2, 14.7 Hz), 4.01 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.48 (2H, s), 4.66 (1H, s), 5.65 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.38 (3H, s), 7.43 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.85 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.11 (1H, s), 8.47 (1H, s).
MS ESI m/e: 670 (M+H)
【０５４３】
実施例168
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-0.96 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.71 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.14 (2H, dq, J = 31.6, 7.9 Hz), 2.60 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.69 (1H, td, J = 8.4, 5.1 Hz), 3.02 (3H, d, J = 5.1 Hz), 3.09 (1H, t, J = 7.6 Hz), 3.82 (2H, dd, J = 21.0, 14.8 Hz), 4.00 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.48 (2H, ddd, J = 26.2, 15.1, 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.97 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.33-7.38 (3H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.88-7.91 (2H, m), 8.01 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 4.9 Hz).
MS ESI m/e: 684 (M+H)
【０５４４】
実施例169
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.07-1.20 (2H, m), 1.84 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.08-2.22 (2H, m), 2.35 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.05-3.12 (1H, m), 3.42-3.53 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 15.2, 5.9 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 15.4, 6.1 Hz), 4.56 (1H, d, J = 5.6 Hz), 5.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.26 (3H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 7.6, 4.7, 1.2 Hz), 7.85 (1H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 7.92 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.00 (1H, dt, J = 7.8, 1.0 Hz), 8.65 (1H, dq, J = 4.7, 0.9 Hz).
MS ESI m/e: 677 (M+H)
【０５４５】
実施例170
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.79-0.93 (2H, m), 1.25-1.28 (1H, m), 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.53 (1H, d, J = 12.5 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.41 (1H, d, J = 11.8 Hz), 2.87-3.13 (4H, m), 4.04 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.42 (2H, ddd, J = 28.7, 14.9, 5.9 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.27 (1H, s), 6.93 (1H, br s), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.30 (1H, s).
MS ESI m/e: 585 (M+H)
【０５４６】
実施例171
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.80-0.94 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.55 (1H, d, J = 12.5 Hz), 1.76-1.85 (1H, m), 2.42 (1H, d, J = 11.8 Hz), 2.85-3.15 (5H, m), 4.03 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.42 (2H, ddd, J = 29.2, 14.8, 5.9 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.6 Hz), 4.89 (1H, br s), 6.27 (1H, dd, J = 6.0, 1.2 Hz), 6.95 (1H, br s), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.51 (1H, s).
MS ESI m/e: 550 (M+H)
【０５４７】
実施例172
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.04-1.06 (2H, m), 1.05 (3H, t, J = 31.5 Hz), 1.83 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.13-2.20 (2H, m), 2.41 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.10-3.13 (1H, m), 3.42-3.44 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.37 (1H, d, J = 7.4 Hz), 4.46 (2H, d, J = 3.2 Hz), 4.59 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.02 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.79 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.1 Hz).
MS ESI m/e: 692 (M+H)
【０５４８】
実施例173
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.18-1.20 (2H, m), 1.19 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.37 (1H, d, J = 12.5 Hz), 2.98 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.20 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.35-3.37 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.37-4.47 (2H, m), 4.64 (1H, d, J = 10.0 Hz), 5.46 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.50 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.15 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.26-7.32 (4H, m), 7.62 (1H, dd, J = 9.6, 2.7 Hz), 7.85-7.89 (4H, m), 7.85 (1H, d, J = 10.0 Hz), 11.70 (1H, s).
MS ESI m/e: 671 (M+H)
【０５４９】
実施例174
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.98 (3H, t, J = 8.1 Hz), 1.10-1.15 (2H, m), 1.81 (1H, d, J = 9.5 Hz), 2.12-2.17 (2H, m), 2.38 (1H, d, J = 12.5 Hz), 3.15 (1H, t, J = 12.5 Hz), 3.40-3.42 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.38-4.46 (2H, m), 4.61 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.04 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.57 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.94 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 10.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 9.7, 2.8 Hz), 7.85 (2H, d, J = 17.4 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.6 Hz).
MS ESI m/e: 693 (M+H)
【０５５０】
実施例175
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 8.3 Hz), 1.07-1.19 (2H, m), 1.96 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.12-2.20 (2H, m), 2.57 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.96 (3H, s), 3.18 (1H, t, J = 19.9 Hz), 3.49-3.52 (1H, m), 4.01 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.42-4.53 (2H, m), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.91 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 614 (M+H)
【０５５１】
実施例176
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.09 (1H, m), 1.84 (1H, m), 2.15 (3H, ddt, J = 31.1, 14.1, 5.1 Hz), 2.68-2.76 (2H, m), 3.16 (1H, m), 3.88-4.00 (4H, m), 4.11 (1H, m), 4.53 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.71 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.07 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, dd, J = 8.9, 1.0 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 8.53 (1H, s), 9.04 (1H, s).
MS ESI m/e: 640 (M+H)
【０５５２】
実施例177
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.13 (1H, m), 1.96 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 2.09-2.23 (2H, m), 2.69 (1H, m), 3.23 (1H, m), 3.85 (1H, br s), 4.10 (1H, m), 4.45 (1H, dd, J = 15.3, 6.0 Hz), 4.54 (1H, dd, J = 15.3, 6.0 Hz), 4.70-4.73 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.00 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37-7.40 (2H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.48 (1H, s).
MS ESI m/e: 614 (M+H)
【０５５３】
実施例178
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.81-1.06 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.29-1.37 (3H, m), 1.55-1.85 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.9 Hz), 2.43-2.63 (1H, m), 2.64-2.77 (1H, m), 2.98-3.11 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.85-4.03 (2H, m), 4.37-4.47 (1H, m), 4.47-4.58 (1H, m), 4.58-4.65 (1H, m), 6.03-6.11 (1H, m), 6.87-6.97 (1H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.83-7.92 (2H, m).
MS ESI m/e: 644 (M+H), 642 (M-H)
【０５５４】
実施例179
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.01 (3.00H, t, J = 7.5 Hz), 1.10-1.37 (2.00H, m), 1.42-1.51 (1.00H, m), 2.01 (1.00H, s), 2.05-2.27 (3.00H, m), 2.31 (2.00H, s), 3.04-3.18 (1.00H, m), 3.96-4.72 (7.00H, m), 6.87-6.90 (2.35H, m), 7.09 (0.65H, d, J = 5.3 Hz), 7.34-7.44 (6.00H, m), 7.90 (2.00H, d, J = 8.7 Hz), 8.49 (1.35H, d, J = 5.8 Hz), 8.61 (0.65H, d, J = 5.8 Hz).
MS ESI m/e: 669 (M+H)
【０５５５】
実施例180
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.94-1.02 (3H, m), 1.11-1.18 (2H, m), 1.86 (1H, d, J = 12.3 Hz), 2.12-2.20 (2H, m), 2.52 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.16 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.50-3.53 (1H, m), 4.04-4.10 (1H, m), 4.41-4.43 (2H, m), 4.42-4.50 (4H, m), 4.65 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.00 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 11.6 Hz).
MS ESI m/e: 685 (M+H)
【０５５６】
実施例181
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12 (1H, m), 1.93 (1H, m), 2.09-2.19 (2H, m), 2.54 (1H, m), 3.14-3.20 (3H, m), 3.49 (1H, m), 3.62 (2H, q, J = 6.0 Hz), 3.97 (1H, m), 4.36-4.42 (2H, m), 4.52 (1H, dd, J = 15.1, 6.1 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.09 (2H, s), 5.44 (1H, br s), 6.85 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.26-7.37 (9H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 777 (M+H)
【０５５７】
実施例182
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.10-1.19 (2H, m), 1.67 (2H, br s), 2.00 (1H, br d, J = 12.4 Hz), 2.14 (2H, td, J = 16.1, 7.5 Hz), 2.56 (1H, br d, J = 14.3 Hz), 3.10-3.22 (5H, m), 3.46 (1H, m), 3.99 (1H, br d, J = 14.6 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 15.2, 5.7 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 15.0, 6.2 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.92 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87-7.90 (2H, m).
MS ESI m/e: 643 (M+H)
【０５５８】
実施例183
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.95-1.15 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.96-2.06 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.5 Hz), 2.54-2.65 (1H, m), 2.77 (6H, s), 3.14 (1H, ddd, J = 15.4, 12.7, 2.2 Hz), 3.32-3.53 (1H, m), 3.77 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-4.05 (1H, m), 4.43 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.80 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H)
【０５５９】
実施例184
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.03-1.21 (2H, m), 1.34 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.93-2.03 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.5 Hz), 2.51-2.61 (1H, m), 3.03 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.14 (1H, ddd, J = 15.2, 12.7, 2.0 Hz), 3.40-3.55 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.96-4.06 (1H, m), 4.42 (1H, dd, J = 15.3, 6.2 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 14.9, 6.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.83 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.4 Hz).
MS ESI m/e: 628 (M+H), 626 (M-H)
【０５６０】
実施例185
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.92-1.25 (6H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.91-2.01 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.36-2.49 (1H, m), 2.61-2.73 (1H, m), 3.14 (1H, ddd, J = 15.4, 12.7, 2.6 Hz), 3.45-3.63 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 8.3 Hz), 3.97-4.06 (1H, m), 4.44 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 15.3, 6.2 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.82 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H)
【０５６１】
実施例186
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.91-1.12 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.87-2.00 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.44-2.55 (1H, m), 3.10 (1H, ddd, J = 15.5, 12.7, 1.8 Hz), 3.32-3.52 (1H, m), 3.78 (1H, d, J = 7.2 Hz), 3.92-4.02 (1H, m), 4.22 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.27 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.64 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.83 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.28-7.44 (9H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 690 (M+H), 688 (M-H)
【０５６２】
実施例187
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.04-1.25 (2H, m), 1.90-2.01 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.7 Hz), 2.51-2.61 (1H, m), 3.15 (1H, ddd, J = 15.4, 12.4, 2.3 Hz), 3.54-3.70 (1H, m), 3.71-3.92 (2H, m), 3.96-4.07 (1H, m), 4.36 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 14.5, 5.8 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.82 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 682 (M+H), 680 (M-H)
【０５６３】
実施例188
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.92-1.05 (1H, m), 1.13-1.23 (1H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59-1.68 (1H, m), 1.78-1.92 (1H, m), 2.06-2.16 (1H, m), 2.82-3.07 (3H, m), 3.18-3.29 (1H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.87-3.96 (3H, m), 4.24 (2H, s), 4.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS ESI m/e: 571 (M+H)
【０５６４】
実施例189
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.79-0.84 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.05-1.08 (1H, m), 1.86 (1H, d, J = 12.8 Hz), 1.98 (1H, d, J = 11.6 Hz), 2.13-2.17 (2H, m), 3.06 (1H, t, J = 20.4 Hz), 3.37-3.39 (1H, m), 4.03-4.06 (2H, m), 4.37-4.40 (1H, m), 4.47-4.50 (2H, m), 4.77 (2H, s), 7.05 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.31 (1H, t, J = 2.2 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.2 Hz).
MS ESI m/e: 707 (M+H)
【０５６５】
実施例190
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.89-1.16 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.74-1.85 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.29-2.39 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.09 (1H, ddd, J = 15.3, 12.8, 2.3 Hz), 3.22-3.40 (1H, m), 3.73 (3H, s), 3.90-4.01 (1H, m), 4.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.42 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.74 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 708 (M+H), 706 (M-H)
【０５６６】
実施例191
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.98-1.22 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.81-1.91 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.36-2.46 (1H, m), 2.38 (3H, s), 3.10 (1H, ddd, J = 15.2, 12.5, 2.2 Hz), 3.27-3.46 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.90-4.01 (1H, m), 4.34 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.71 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 728 (M+H), 726 (M-H)
【０５６７】
実施例192
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.02-1.21 (2H, m), 1.91-2.02 (1H, m), 2.14 (2H, tq, J = 16.0, 7.5 Hz), 2.56-2.67 (1H, m), 3.17 (1H, ddd, J = 15.2, 12.5, 2.2 Hz), 3.40-3.59 (1H, m), 3.91-4.02 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J = 15.2, 6.2 Hz), 4.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 15.2, 7.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 6.0 Hz), 4.87 (2H, br s), 6.93 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 615 (M+H), 613 (M-H)
【０５６８】
実施例193
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.81-0.94 (2H, m), 1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.57 (1H, d, J = 13.4 Hz), 1.76-1.87 (1H, m), 2.46 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.86-3.12 (5H, m), 4.03 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.8, 5.8 Hz), 4.44-4.52 (2H, m), 4.64 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.95 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 2.7, 1.5 Hz).
MS ESI m/e: 550 (M+H)
【０５６９】
実施例194
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.06-1.20 (2H, m), 1.86 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.07-2.22 (2H, m), 2.44 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.57 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.09-3.18 (1H, m), 3.48-3.60 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.36-4.49 (3H, m), 4.59 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.69 (1H, br s), 7.28 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 711 (M+H)
【０５７０】
実施例195
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.03-1.06 (2H, m), 1.76 (1H, d, J = 10.8 Hz), 2.07-2.18 (2H, m), 2.44 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.13 (1H, t, J = 12.7 Hz), 3.51-3.53 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.43-4.47 (2H, m), 4.62 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.11 (1H, s), 5.43 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.98 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.30 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.4 Hz).
MS ESI m/e: 692 (M+H)
【０５７１】
実施例196
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.93 (3H, td, J = 7.4, 1.9 Hz), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12-1.15 (2H, m), 1.35 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.62-1.73 (2H, m), 2.04-2.06 (1H, m), 2.12-2.16 (2H, m), 2.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.16 (1H, t, J = 13.8 Hz), 3.51-3.55 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 7.1, 2.4 Hz), 4.45-4.47 (2H, m), 4.54-4.57 (1H, m), 4.66 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.79 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.4 Hz).
MS ESI m/e: 672 (M+H)
【０５７２】
実施例197
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.18 (1H, m), 1.96 (3H, s), 2.00 (1H, m), 2.14 (2H, ddd, J = 25.7, 13.9, 5.9 Hz), 2.57 (1H, m), 3.12-3.20 (3H, m), 3.49 (1H, m), 3.65 (2H, q, J = 6.0 Hz), 3.99 (1H, m), 4.41 (1H, dd, J = 15.1, 5.6 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 15.1, 6.1 Hz), 4.60 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.68 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.21 (1H, t, J = 5.8 Hz), 6.95 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, dd, J = 8.9, 1.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz).
MS ESI m/e: 685 (M+H)
【０５７３】
実施例198
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.07-1.16 (2H, m), 2.03 (1H, m), 2.15 (2H, td, J = 16.1, 7.5 Hz), 2.25 (6H, s), 2.53 (1H, br d, J = 12.8 Hz), 2.67 (1H, m), 2.84 (1H, m), 3.03 (1H, m), 3.14-3.19 (2H, m), 3.46 (1H, m), 3.99 (1H, br d, J = 14.6 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.50 (1H, d, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.86 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, dd, J = 6.8, 2.2 Hz).
MS ESI m/e: 671 (M+H)
【０５７４】
実施例199
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.15 (1H, m), 1.89 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 2.07-2.19 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.45 (1H, m), 3.12 (1H, m), 3.51 (1H, m), 3.68 (3H, s), 3.95 (1H, br d, J = 14.3 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 15.0, 6.0 Hz), 4.55 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.28 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.42-7.46 (3H, m), 7.84-7.87 (2H, m).
MS ESI m/e: 694 (M+H)
【０５７５】
実施例200
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12 (1H, m), 1.81 (1H, br d, J = 12.8 Hz), 2.14 (2H, tt, J = 19.8, 7.5 Hz), 2.40 (1H, dt, J = 12.9, 1.9 Hz), 3.08 (1H, m), 3.48 (1H, tt, J = 11.7, 3.8 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 12.6, 2.2 Hz), 4.37 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.55 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.85 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.71 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (2H, dd, J = 8.8, 0.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 7.91 (1H, d, J = 4.6 Hz).
MS ESI m/e: 756 (M+H)
【０５７６】
実施例201
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.91-1.04 (1H, m), 1.13-1.20 (1H, m), 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.65 (1H, d, J = 13.7 Hz), 1.80-1.92 (1H, m), 2.14 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.28 (3H, s), 2.84-2.91 (1H, m), 2.95-3.02 (1H, m), 3.03-3.11 (2H, m), 3.38 (1H, td, J = 13.3, 2.9 Hz), 3.92 (1H, d, J = 11.2 Hz), 4.24 (2H, dd, J = 16.5, 15.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.60 (1H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (2H, d, J = 6.6 Hz).
MS ESI m/e: 570 (M+H)
【０５７７】
実施例202
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.85-0.99 (1H, m), 1.10-1.17 (1H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.63 (1H, d, J = 12.6 Hz), 1.81 (1H, br s), 2.13 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.84-3.02 (4H, m), 3.31-3.43 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.25 (2H, dd, J = 17.8, 14.9 Hz), 4.65 (1H, d, J = 4.6 Hz), 6.60 (1H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 572 (M+H)
【０５７８】
実施例203
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 13.9 Hz), 1.04-1.18 (2H, m), 1.82 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.11-2.19 (2H, m), 2.31 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.08-3.15 (1H, m), 3.55-3.59 (1H, m), 3.98 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.40-4.49 (2H, m), 4.56 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.80 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.22 (2H, d, J = 6.5 Hz).
MS ESI m/e: 693 (M+H)
【０５７９】
実施例204
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.98 (3H, t, J = 11.0 Hz), 1.09-1.16 (2H, m), 1.81 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.11-2.19 (2H, m), 2.34 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.11 (1H, t, J = 15.0 Hz), 3.57-3.61 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.40-4.42 (1H, m), 4.41-4.49 (2H, m), 4.56 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.74 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (2H, d, J = 7.5 Hz).
MS ESI m/e: 677 (M+H)
【０５８０】
実施例205
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77-0.90 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.59-1.64 (1H, m), 1.67-1.78 (1H, m), 2.42 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 12.4, 7.3 Hz), 2.86-3.06 (4H, m), 3.39-3.55 (1H, m), 3.67 (3H, s), 4.00 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 14.8, 6.2 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.42 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.92 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz).
MS ESI m/e: 552 (M+H)
【０５８１】
実施例206
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.13 (1H, m), 1.96 (1H, br d, J = 13.5 Hz), 2.15 (2H, td, J = 16.2, 7.6 Hz), 2.47-2.63 (3H, m), 3.09-3.17 (2H, m), 3.26-3.49 (3H, m), 3.53-3.58 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.01 (1H, br d, J = 14.6 Hz), 4.27-4.44 (2H, m), 4.52 (1H, dd, J = 15.0, 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 718 (M+H)
【０５８２】
実施例207
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77 (2H, tt, J = 18.0, 6.4 Hz), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.27 (6H, t, J = 6.0 Hz), 1.45 (1H, br d, J = 13.5 Hz), 2.35-2.38 (3H, m), 2.80-3.03 (4H, m), 3.09 (1H, m), 3.84-3.88 (2H, m), 4.01 (1H, br d, J = 14.8 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.96 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 544 (M+H)
【０５８３】
実施例208
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.80 (2H, dt, J = 18.2, 5.2 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.47 (1H, br d, J = 14.6 Hz), 2.35 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 2.89-3.03 (4H, m), 3.10 (1H, m), 3.20 (1H, m), 4.00 (1H, br d, J = 14.8 Hz), 4.05 (2H, d, J = 4.4 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 14.8, 5.5 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.61 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.58 (1H, m), 7.03 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 530 (M+H)
【０５８４】
実施例209
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 0.83 (1H, m), 1.08 (1H, m), 1.16 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.18 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.50 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.86 (1H, m), 2.82-2.96 (4H, m), 3.46 (1H, m), 3.67 (1H, m), 4.09 (2H, s), 4.51 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.39 (1H, s).
MS ESI m/e: 544 (M+H)
【０５８５】
実施例210
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.81 (2H, ddd, J = 25.2, 12.3, 5.0 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.52 (1H, br d, J = 13.5 Hz), 2.45 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 2.80-3.06 (5H, m), 4.02 (1H, br d, J = 14.8 Hz), 4.22 (1H, br s), 4.38 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.63 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.78 (2H, dd, J = 12.0, 9.8 Hz), 7.00 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 10.5 (1H, br s).
MS ESI m/e: 566 (M+H)
【０５８６】
実施例211
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.95 (2H, dd, J = 16.1, 9.5 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.72 (1H, br d, J = 12.8 Hz), 1.90 (1H, br s), 2.46 (1H, br d, J = 13.0 Hz), 2.84-3.16 (5H, m), 4.03 (1H, br d, J = 15.0 Hz), 4.42 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.66 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.40 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.66 (1H, d, J = 2.0 Hz).
MS ESI m/e: 593 (M+H)
【０５８７】
実施例212
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.77-0.95 (2H, m), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.30 (6H, d, J = 7.9 Hz), 1.57 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.69-1.84 (1H, m), 2.46 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.86-3.10 (5H, m), 3.79-3.87 (1H, m), 4.03 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.64 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.76-5.78 (1H, m), 6.98 (1H, br s), 7.16-7.25 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00-8.02 (1H, m).
MS ESI m/e: 539 (M+H)
【０５８８】
実施例213
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.79-0.93 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.51 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.46 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.70-3.11 (5H, m), 3.32-3.41 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 15.1, 5.4 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.2, 6.0 Hz), 4.63 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.51 (1H, d, J = 7.1 Hz), 5.61 (1H, br s), 7.09 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.14-7.23 (5H, m), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.2 Hz), 11.49 (1H, br s).
MS ESI m/e: 566 (M+H)
【０５８９】
実施例214
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.90-1.01 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.62 (1H, s), 2.03-2.06 (1H, m), 2.44 (1H, dt, J = 13.7, 2.0 Hz), 2.91 (1H, dt, J = 13.9, 6.8 Hz), 3.00 (1H, dt, J = 14.3, 7.3 Hz), 3.07 (1H, td, J = 12.8, 3.1 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 10.6, 6.6 Hz), 4.01-4.04 (1H, m), 4.05 (1H, dd, J = 10.6, 6.0 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 6.2, 14.8 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 5.8, 1.2 Hz), 6.91 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, dt, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.76 (2H, dt, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.70 (1H, t, J = 0.6 Hz).
MS ESI m/e: 551 (M+H)
【０５９０】
実施例215
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.72-0.95 (2H, m), 1.17-1.31 (1H, m), 1.24 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.26 (6H, d, J = 7.5 Hz), 1.52-1.63 (1H, m), 2.37-2.50 (1H, m), 2.82-3.14 (4H, m), 2.89 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.93-4.06 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 14.5, 5.5 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.69 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.99 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.15-7.22 (1H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H)
【０５９１】
実施例216
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.87-0.90 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68-1.80 (1H, m), 2.10-2.18 (2H, m), 2.57 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.70-2.73 (1H, m), 2.91-2.93 (1H, m), 2.99-3.01 (1H, m), 3.00-3.07 (2H, m), 3.80-3.93 (2H, m), 4.01 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.48 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.64 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.98-7.00 (1H, m), 7.08-7.11 (2H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.51 (2H, d, J = 6.9 Hz).
MS ESI m/e: 671 (M+H)
【０５９２】
実施例217
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.76-0.96 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.46-1.56 (1H, m), 1.72-1.91 (1H, m), 2.33-2.45 (1H, m), 2.89-3.07 (2H, m), 2.90 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.19 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.94-4.06 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 14.5, 5.8 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.61 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.40 (1H, t, J = 6.6 Hz), 6.90 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.44 (1H, s), 8.51 (1H, s).
MS ESI m/e: 551 (M+H), 549 (M-H)
【０５９３】
実施例218
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.74-0.95 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.48-1.59 (1H, m), 1.71-1.86 (1H, m), 2.33-2.43 (1H, m), 2.89-3.26 (4H, m), 2.90 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.93-4.05 (1H, m), 4.36 (1H, dd, J = 14.5, 5.8 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 14.5, 6.2 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.89-5.26 (3H, m), 6.78-6.98 (1H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00-8.18 (1H, m).
MS ESI m/e: 566 (M+H), 564 (M-H)
【０５９４】
実施例219
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.08-1.28 (2H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.3 Hz), 2.57-2.67 (1H, m), 3.09-3.23 (1H, m), 3.19 (3H, s), 3.53-3.70 (1H, m), 3.96-4.08 (1H, m), 4.43 (1H, dd, J = 15.1, 5.3 Hz), 4.44 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.50 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 4.5 Hz), 4.92 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 692 (M+H), 690 (M-H)
【０５９５】
実施例220
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.99-1.10 (2H, m), 1.79 (1H, br d, J = 11.5 Hz), 2.15 (2H, dq, J = 31.6, 7.9 Hz), 2.34 (1H, m), 2.39 (6H, s), 3.11 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.29 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.55 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.81 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.83-7.86 (2H, m).
MS ESI m/e: 694 (M+H)
【０５９６】
実施例221
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77-0.87 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.57 (1H, d, J = 12.6 Hz), 2.08-2.20 (2H, m), 2.23-2.25 (1H, m), 2.41 (1H, d, J = 9.0 Hz), 2.89 (1H, t, J = 8.0 Hz), 3.02-3.07 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.48-3.54 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.16-4.22 (1H, m), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.56 (2H, s), 4.61 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.04 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS ESI m/e: 636 (M+H)
【０５９７】
実施例222
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.76-0.88 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.56 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.11-2.15 (2H, m), 2.21-2.23 (1H, m), 2.39 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 8.0, 5.6 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 8.2, 5.5 Hz), 3.02-3.10 (1H, m), 3.52-3.56 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.36 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.04 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 592 (M+H)
【０５９８】
実施例223
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.90-1.06 (1H, m), 1.13-1.23 (1H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.51-1.57 (1H, m), 1.57 (6H, s), 1.95-2.13 (2H, m), 2.82-3.05 (2H, m), 3.35-3.47 (3H, m), 3.89 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.19 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.27 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 599 (M+H)
【０５９９】
実施例224
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77-0.91 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.54 (1H, d, J = 12.6 Hz), 1.84 (1H, br s), 2.38 (1H, d, J = 13.0 Hz), 2.84-3.05 (5H, m), 3.94 (3H, s), 4.01 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 14.7, 5.6 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.85 (1H, br s), 6.93 (1H, br s), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 586 (M+H)
【０６００】
実施例225
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.93-1.06 (1H, m), 1.15-1.23 (1H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.64 (1H, d, J = 14.8 Hz), 1.83 (1H, br s), 2.13 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.84-3.03 (2H, m), 3.05-3.23 (2H, m), 3.39 (1H, t, J = 11.8 Hz), 3.92 (1H, d, J = 10.1 Hz), 4.24 (2H, s), 4.66 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 572 (M+H)
【０６０１】
実施例226
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.74-0.88 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.45-1.50 (2H, m), 1.66-1.70 (2H, m), 2.12-2.17 (2H, m), 2.37 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.47-2.51 (2H, m), 3.01-3.08 (1H, m), 3.65 (3H, s), 3.99 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.48 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.03 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.1 Hz).
MS ESI m/e: 647 (M+H)
【０６０２】
実施例227
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.63-0.76 (2H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.35-1.38 (2H, m), 2.08-2.14 (2H, m), 2.32-2.34 (1H, m), 2.33-2.50 (2H, m), 2.94-3.08 (2H, m), 3.96 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.51-4.52 (2H, m), 4.62-4.64 (1H, m), 5.34 (1H, s), 7.07 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H, d, J = 10.0 Hz), 7.34 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 631 (M+H)
【０６０３】
実施例228
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.11-1.31 (2H, m), 1.93 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.08-2.22 (2H, m), 2.54 (1H, d, J = 13.0 Hz), 3.16-3.29 (3H, m), 3.91-4.04 (2H, m), 4.43 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 14.8, 6.3 Hz), 4.70 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.85 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 622 (M+H)
【０６０４】
実施例229
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12-1.28 (2H, m), 1.91 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.08-2.23 (2H, m), 2.56 (1H, d, J = 12.5 Hz), 3.20 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.93-4.09 (2H, m), 4.45 (1H, dd, J = 15.1, 5.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 15.2, 5.9 Hz), 4.70 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.86 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 608 (M+H)
【０６０５】
実施例230
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 9.6 Hz), 1.15-1.42 (2H, m), 2.12-2.18 (2H, m), 2.29 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.78 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.26-3.33 (1H, m), 4.04 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.33-4.35 (1H, m), 4.44-4.59 (2H, m), 4.78 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.59 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.98 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.30-7.37 (4H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.23 (1H, br s), 9.20 (2H, d, J = 13.7 Hz).
MS ESI m/e: 666 (M+H)
【０６０６】
実施例231
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61-1.68 (2H, m), 1.76-1.97 (2H, m), 2.14 (2H, td, J = 16.0, 7.5 Hz), 2.49 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 18.5, 6.8 Hz), 3.67-3.77 (1H, m), 3.79 (2H, s), 4.01-4.08 (1H, m), 4.53 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.58 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.20 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.00 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 635 (M+H).
【０６０７】
実施例232
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.00-1.22 (2H, m), 1.92-2.04 (1H, m), 2.15 (2H, tq, J = 16.0, 7.5 Hz), 2.58-2.70 (1H, m), 3.22 (1H, ddd, J = 15.0, 12.9, 2.2 Hz), 3.95-4.13 (2H, m), 4.47 (1H, dd, J = 14.9, 5.8 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 14.7, 6.4 Hz), 4.70 (1H, d, J = 6.0 Hz), 4.84-5.18 (3H, m), 6.85 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.06 (1H, br s).
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H)
【０６０８】
実施例233
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.98-1.14 (2H, m), 1.69-1.80 (1H, m), 1.94-2.19 (1H, m), 2.09 (2H, tq, J = 16.0, 7.8 Hz), 2.38-2.51 (1H, m), 2.89-3.16 (2H, m), 3.16-3.31 (1H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 4.36 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.3, 5.8 Hz), 4.70 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.29-7.35 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.84 (1H, s), 11.00 (1H, br s).
MS ESI m/e: 671 (M+H), 669 (M-H)
【０６０９】
実施例234
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.78-0.94 (2H, m), 0.97 (3H, t, J = 9.0 Hz), 1.58 (1H, d, J = 13.5 Hz), 1.83-1.86 (1H, m), 2.04-2.21 (2H, m), 2.40 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.04-3.12 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.67-4.69 (1H, m), 4.68-4.71 (2H, m), 6.07 (1H, br s), 7.01 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 6.7 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (2H, d, J = 7.8 Hz).
MS ESI m/e: 649 (M+H)
【０６１０】
実施例235
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.79-0.86 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.58 (1H, d, J = 13.9 Hz), 1.79-1.81 (1H, m), 2.11-2.19 (2H, m), 2.39 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.01-3.04 (1H, m), 3.02-3.10 (2H, m), 4.01 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.47-4.50 (2H, m), 4.64 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.81-4.83 (2H, m), 5.71 (1H, s), 6.93 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.27 (1H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.4 Hz).
MS ESI m/e: 678 (M+H)
【０６１１】
実施例236
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.78-0.95 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.79-1.81 (1H, m), 2.10-2.18 (2H, m), 2.39 (1H, d, J = 13.4 Hz), 3.03-3.11 (2H, m), 4.00 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.47 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.65 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.89-4.92 (1H, m), 4.93-4.95 (2H, m), 5.70 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.00 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz).
MS ESI m/e: 643 (M+H)
【０６１２】
実施例237
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.82-0.97 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.67 (1H, d, J = 14.1 Hz), 2.07-2.23 (2H, m), 2.47 (1H, d, J = 13.7 Hz), 3.05-3.19 (3H, m), 3.99 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.32 (1H, s), 4.43-4.55 (3H, m), 4.66 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.06 (1H, br s), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 643 (M+H)
【０６１３】
実施例238
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.77-0.93 (2H, m), 1.24-1.33 (1H, m), 1.55-1.62 (1H, m), 1.80 (1H, br s), 2.38 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.05 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.19 (1H, br s), 4.00 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.93-5.23 (3H, m), 6.91 (1H, br s), 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 650 (M+H)
【０６１４】
実施例239
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.84-0.97 (2H, m), 1.58 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.78 (1H, br s), 2.35 (1H, d, J = 13.4 Hz), 2.96-3.11 (4H, m), 3.18 (1H, br s), 3.96 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.58 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.69 (2H, ddd, J = 22.6, 14.1, 5.7 Hz), 4.93-5.21 (3H, m), 6.72 (1H, br s), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (1H, s), 7.87 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 670 (M+H)
【０６１５】
実施例240
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 1.16 (1H, ddd, J = 24.0, 12.0, 5.4 Hz), 1.39 (1H, dt, J = 18.0, 6.3 Hz), 2.04 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.26 (1H, d, J = 10.2 Hz), 3.44-3.59 (2H, m), 3.84 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.17 (2H, dd, J = 5.5, 1.7 Hz), 4.68 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.79 (2H, s), 7.29 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.62 (1H, t, J = 5.7 Hz).
MS ESI m/e: 625 (M+H).
【０６１６】
実施例241
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 0.98-1.11 (1H, m), 1.22-1.33 (1H, m), 1.69 (1H, d, J = 14.3 Hz), 1.84 (1H, br s), 2.10 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.09 (1H, d, J = 6.8 Hz), 3.44 (1H, dd, J = 13.0, 9.9 Hz), 3.90-3.99 (4H, m), 4.29 (2H, s), 4.69 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 655 (M+H)
【０６１７】
実施例242
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 1.03-1.15 (1H, m), 1.22-1.39 (3H, m), 1.71 (1H, d, J = 12.8 Hz), 1.85 (1H, br s), 2.01 (1H, d, J = 7.7 Hz), 3.48-3.60 (1H, m), 3.84-3.98 (3H, m), 4.41 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.53 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.65 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (2H, s), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 675 (M+H)
【０６１８】
実施例243
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.06-1.20 (2H, m), 1.93 (1H, dq, J = 12.5, 2.0 Hz), 2.69 (1H, dt, J = 12.8, 2.9 Hz), 3.10 (1H, ddd, J = 15.5, 13.2, 2.2 Hz), 3.72 (1H, tt, J = 11.2, 4.5 Hz), 4.03 (1H, dt, J = 15.4, 2.3 Hz), 4.32 (3H, s), 4.46 (2H, dd, J = 6.1, 1.2 Hz), 4.66 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.74 (2H, dd, J = 22.9, 12.4 Hz), 6.97 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz).
MS ESI m/e: 639 (M+H).
【０６１９】
実施例244
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.18-1.31 (1H, m), 1.46 (1H, ddd, J = 14.7, 3.3, 1.6 Hz), 1.59-1.68 (1H, m), 2.46 (1H, d, J = 14.7 Hz), 3.46-3.59 (2H, m), 3.72-3.81 (1H, m), 3.99 (1H, br s), 4.44 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 13.0, 6.6 Hz), 4.57 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 543 (M+H)
【０６２０】
実施例245
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.88-1.06 (2H, m), 1.68 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.42-2.52 (1H, m), 2.88-3.00 (1H, m), 3.03-3.16 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.45 (2H, dd, J = 5.8, 1.7 Hz), 4.63 (1H, d, J = 5.7 Hz), 6.98 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 542 (M+H)
【０６２１】
実施例246
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22-1.35 (2H, m), 1.58-1.71 (2H, m), 1.85 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.52-2.73 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.06-3.17 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 13.6, 4.5 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 13.4, 4.7 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.77 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.16 (4H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 529 (M+H)
【０６２２】
実施例247
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.05-1.13 (2H, m), 1.60-1.72 (3H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 2.43 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.11-3.19 (1H, m), 3.66 (1H, dd, J = 9.0, 6.2 Hz), 3.77 (1H, dd, J = 9.0, 5.1 Hz), 4.04 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 14.8, 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.78 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 8.3, 1.2, 0.6 Hz), 7.17 (4H, s), 7.31-7.38 (3H, m), 7.46 (1H, dd, J = 2.4, 1.5 Hz), 7.67 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.91 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz).
MS ESI m/e: 635 (M+H)
【０６２３】
実施例248
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.84-0.97 (2H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.50 (1H, d, J = 11.9 Hz), 1.60-1.64 (2H, m), 1.93-2.09 (1H, m), 2.51-2.64 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.00-3.09 (1H, m), 3.56-3.66 (1H, m), 3.73-3.80 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.21-4.35 (2H, m), 4.54-4.60 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.89-6.98 (2H, m), 7.05 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.29-7.38 (1H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82-7.90 (1H, m).
MS ESI m/e: 635 (M+H)
【０６２４】
実施例249
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.03-1.16 (2H, m), 1.57-1.74 (3H, m), 2.01-2.18 (1H, m), 2.42 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08-3.20 (1H, m), 3.67 (1H, dd, J = 9.4, 6.4 Hz), 3.79 (1H, dd, J = 9.2, 5.1 Hz), 4.05 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 14.7, 5.3 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.5, 5.5 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.74-6.84 (3H, m), 7.16 (4H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.00 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 635 (M+H)
【０６２５】
実施例250
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 0.86-1.06 (1H, m), 1.20 (14H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.78 (2H, m), 1.95 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.81-2.90 (1H, m), 2.92-3.02 (1H, m), 3.29-3.33 (2H, m), 3.51 (1H, dd, J = 13.2, 10.9 Hz), 3.68-3.81 (1H, m), 4.03-4.19 (2H, m), 4.58 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 567 (M+H)
【０６２６】
実施例251
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 1.19-1.39 (1H, m), 1.54 (1H, br s), 1.86-2.01 (1H, m), 2.26 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.55 (1H, t, J = 13.4 Hz), 3.81-3.95 (2H, m), 4.20 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.71 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 10.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.44 (3H, br s), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.62 (1H, t, J = 5.8 Hz).
MS ESI m/e: 637 (M+H)
【０６２７】
実施例252
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.52 (2H, m), 1.56-1.70 (2H, m), 1.89-1.98 (1H, m), 2.56-2.65 (3H, m), 2.90-3.01 (1H, m), 3.02-3.12 (1H, m), 3.93-4.01 (1H, m), 4.38 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.70 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.12-7.18 (4H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84-7.88 (2H, m).
MS ESI m/e: 510 (M+H).
【０６２８】
実施例253
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33-1.54 (2H, m), 1.58-1.71 (2H, m), 1.91-2.01 (1H, m), 2.55-2.74 (6H, m), 3.17-3.30 (2H, m), 4.01-4.10 (1H, m), 4.35-4.51 (2H, m), 4.70 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.79 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.17 (4H, s), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 626 (M+H).
【０６２９】
実施例254
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.23-1.34 (1H, m), 1.45-1.70 (4H, m), 2.44 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.56-2.61 (2H, m), 3.47-3.58 (1H, m), 3.71-3.79 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 3.96-4.01 (1H, m), 4.36-4.51 (2H, m), 4.56 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.91 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.17 (4H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 500 (M+H).
【０６３０】
実施例255
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.83-1.01 (2H, m), 1.20-1.33 (1H, m), 1.23 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.21 (1H, br s), 2.43 (1H, d, J = 12.4 Hz), 2.82-3.07 (3H, m), 3.78 (1H, dd, J = 14.5, 8.5 Hz), 3.96 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.10 (1H, dd, J = 14.5, 5.1 Hz), 4.32-4.46 (2H, m), 4.65 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.82 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (1H, s), 8.08 (1H, dd, J = 8.7, 1.5 Hz), 8.62 (1H, d, J = 1.5 Hz).
MS ESI m/e: 617 (M+H)
【０６３１】
実施例256
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.83-0.99 (2H, m), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.72 (1H, m), 1.64 (2H, td, J = 15.1, 7.5 Hz), 2.40-2.50 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.89 (1H, tt, J = 11.3, 3.8 Hz), 3.03-3.16 (1H, m), 3.99 (1H, dt, J = 14.6, 2.2 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.61 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.77 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.15 (4H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 500 (M+H)
【０６３２】
実施例257
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.90-1.07 (3.6H, m), 1.45-1.55 (0.4H, m), 1.58-1.79 (4H, m), 1.87-2.07 (1.2H, m), 2.10-2.28 (1.8H, m), 2.32-2.41 (1H, m), 2.56-2.61 (2H, m), 3.04-3.15 (0.4H, m), 3.31-3.50 (1.2H, m), 3.98-4.07 (0.4H, m), 4.22-4.26 (0.6H, m), 4.32-4.50 (2H, m), 4.62 (0.4H, d, J = 6.0 Hz), 6.68 (0.6H, t, J = 5.8 Hz), 6.75 (0.4H, t, J = 5.8 Hz), 7.12-7.22 (4H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 524 (M+H).
【０６３３】
実施例258
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.25-1.43 (2H, m), 1.47-1.69 (3H, m), 2.24-2.42 (3H, m), 2.49 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.55-2.60 (2H, m), 3.06-3.16 (1H, m), 3.65-3.73 (1H, m), 4.34-4.56 (3H, m), 7.18 (4H, s), 7.24-7.47 (4H, m), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.60 (1H, br s).
MS ESI m/e: 558 (M+H).
【０６３４】
実施例259
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.85-1.00 (5H, m), 1.59-1.70 (3H, m), 1.97-2.12 (1H, m), 2.34-2.42 (1H, m), 2.44-2.61 (4H, m), 3.03-3.13 (1H, m), 3.95-4.03 (1H, m), 4.36-4.48 (2H, m), 4.61 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.84 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.16 (5H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (1H, br s), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz).
MS ESI m/e: 558 (M+H).
【０６３５】
実施例260
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.18-1.34 (1H, m), 1.46 (1H, dd, J = 11.9, 5.1 Hz), 1.56 (2H, td, J = 14.5, 7.0 Hz), 1.99 (1H, d, J = 11.3 Hz), 2.21 (1H, d, J = 13.9 Hz), 2.35 (3H, s), 2.46-2.56 (2H, m), 3.54-3.70 (2H, m), 3.78-3.88 (1H, m), 4.05 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.17 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.11 (4H, t, J = 9.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, t, J = 5.8 Hz), 12.32 (1H, s).
MS ESI m/e: 641 (M+H)
【０６３６】
実施例261
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32-1.43 (1H, m), 1.49-1.66 (3H, m), 1.73-1.91 (3H, m), 2.54 (3H, s), 2.81 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.22-3.40 (3H, m), 3.50-3.62 (1H, m), 4.08-4.26 (3H, m), 7.09-7.16 (4H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46 (1H, t, J = 5.7 Hz), 13.22 (1H, br s).
MS ESI m/e: 640 (M+H).
【０６３７】
実施例262
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.01-1.16 (1H, m), 1.27-1.39 (1H, m), 1.50-1.62 (2H, m), 1.65-1.74 (1H, m), 1.82-2.03 (2H, m), 2.54 (3H, s), 2.70-2.86 (2H, m), 3.23-3.41 (2H, m), 3.46-3.58 (1H, m), 3.71-3.79 (1H, m), 3.99 (1H, dd, J = 15.3, 5.5 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), 4.57 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.43 (1H, t, J = 5.8 Hz), 13.23 (1H, br s).
MS ESI m/e: 640 (M+H).
【０６３８】
実施例263
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.84-0.99 (4H, m), 1.26-1.38 (1H, m), 1.52-1.70 (3.6H, m), 1.93-2.22 (2.4H, m), 2.28-2.42 (1H, m), 2.55-2.60 (2H, m), 3.04-3.15 (0.4H, m), 3.21-3.32 (0.6H, m), 3.46-3.55 (0.6H, m), 3.92-4.01 (0.4H, m), 4.27 (0.6H, t, J = 5.1 Hz), 4.34-4.44 (1.4H, m), 4.52 (0.6H, dd, J = 14.5, 6.2 Hz), 4.60 (0.4H, d, J = 4.5 Hz), 6.70-6.77 (0.4H, m), 6.89-6.96 (0.6H, m), 7.15-7.22 (4H, m), 7.31-7.37 (2H, m), 7.85-7.91 (2H, m).
MS ESI m/e: 543 (M+H).
【０６３９】
実施例264
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26-1.69 (5H, m), 1.84 (1H, dd, J = 13.0, 4.3 Hz), 1.95-2.03 (1H, m), 2.06-2.15 (1H, m), 2.21-2.29 (1H, m), 2.55-2.61 (2H, m), 2.75 (3H, d, J = 4.5 Hz), 3.15-3.24 (1H, m), 3.53-3.61 (1H, m), 4.32-4.39 (2H, m), 4.54 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 6.26-6.35 (1H, m), 7.10-7.23 (5H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 556 (M+H).
【０６４０】
実施例265
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.82-0.97 (5H, m), 1.51-1.70 (3H, m), 1.83-1.98 (2H, m), 2.06 (1H, dd, J = 12.8, 5.3 Hz), 2.34 (1H, d, J = 15.1 Hz), 2.56-2.61 (2H, m), 2.76 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.03-3.13 (1H, m), 3.92-4.00 (1H, m), 4.35-4.48 (2H, m), 4.59 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.54 (1H, br s), 6.76 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (4H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 556 (M+H).
【０６４１】
実施例266
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.68 (2H, m), 1.91 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.01-2.11 (1H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.70-2.82 (1H, m), 3.95 (d1H, d, J = 12.6, 5.5 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.89 (1H, br s), 6.85-6.91 (1H, br m), 7.15 (5H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 526 (M+H)
【０６４２】
実施例267
1H-NMR (CD3OD, 300MHz) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, td, J = 15.0, 7.4 Hz), 1.85-1.95 (1H, m), 2.09-2.25 (2H, m), 2.35 (1H, dd, J = 14.5, 8.9 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.09-3.18 (1H, m), 3.79 (1H, td, J = 12.4, 5.2 Hz), 3.92 (1H, dd, J = 8.9, 5.1 Hz), 4.52 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.58 (1H, d, J = 14.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 570 (M+H)
【０６４３】
実施例268
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.57-1.66 (2H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 2.04-2.14 (1H, m), 2.51-2.58 (2H, m), 2.68-2.84 (2H, m), 3.12-3.24 (1H, m), 3.78-3.87 (2H, m), 4.59-4.75 (2H, m), 5.26-5.41 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.20-7.24 (1H, m), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (2H, br s), 8.60 (2H, br s), 9.37-9.47 (1H, br m).
MS ESI m/e: 661 (M-HCl+H)
【０６４４】
実施例269
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.67 (2H, m), 1.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 2.01 (1H, d, J = 11.3 Hz), 2.54 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.61-2.80 (2H, m), 2.91-3.03 (1H, m), 3.74-3.86 (2H, m), 4.62 (2H, dd, J = 30.5, 12.4 Hz), 5.26 (1H, d, J = 13.6 Hz), 5.35 (1H, d, J = 13.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (3H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.79 (1H, br m), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.88-8.97 (1H, br m), 9.07 (1H, br s).
MS ESI m/e: 661 (M-HCl+H)
【０６４５】
実施例270
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.65 (2H, m), 1.81 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.01 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 3.69-3.87 (3H, m), 4.56 (1H, dd, J = 14.3, 5.7 Hz), 4.69 (1H, dd, J = 13.8, 6.2 Hz), 5.52 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.62 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86 ( 5H, dt, J = 22.7, 7.5 Hz), 8.41 (1H, t, J = 7.5 Hz), 9.04 (1H, d, J = 5.3 Hz), 9.35 (1H, s ).
MS ESI m/e: 661 (M-HCl+H)
【０６４６】
実施例271
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.84-1.02 (2H, m), 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.75 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.56 (1H, d, J = 14.7 Hz), 2.73-2.85 (1H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.07-3.20 (1H, m), 3.80 (2H, s), 4.03 (1H, d, J = 15.1 Hz), 4.42 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.3 Hz).
MS ESI m/e: 598 (M+H)
【０６４７】
実施例272
1H-NMR (CD3OD, 400MHz) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.72-1.74 (1H, m), 1.96-2.08 (1H, m), 2.17-2.29 (2H, m), 2.51 (1H, d, J = 13.5 Hz), 2.83-2.93 (1H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 4.07-4.14 (1H, m), 4.22 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.91 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.49-8.51 (1H, m), 8.58 (1H, br s).
MS ESI(-) m/e:  578 (M-H).
【０６４８】
実施例274
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 0.91-1.06 (2H, m), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.69-1.79 (1H, m), 2.06-2.26 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.59-2.77 (2H, m), 3.05-3.17 (1H, m), 3.64 (2H, s), 4.04 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.67 (1H, d, J = 4.1 Hz), 4.94 (2H, br s), 6.44 (1H, s), 7.01 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz).
MS ESI m/e: 657 (M+H)
【０６４９】
実施例275
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 1.27-1.35 (6H, m), 1.66-2.12 (2H, m), 2.67-2.78 (1H, m), 2.95-3.08 (2H, m), 3.17-3.26 (1H, m), 4.42-4.50 (1H, m), 4.54-4.64 (2H, m), 4.69-4.81 (2H, m), 7.31-7.58 (10H, m), 7.62-7.66 (2H, m), 7.74-7.78 (1H, m), 7.80-7.84 (2H, m).
MS ESI m/e: 612 (M+H)
【０６５０】
実施例276
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.83-1.05 (2H, m), 1.25 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.3 Hz), 1.53 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.12-2.47 (2H, m), 2.85-3.11 (3H, m), 4.03 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.37-4.47 (2H, m), 4.62 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.67 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 15.8, 6.3 Hz), 6.89-6.94 (1H, m), 7.16-7.22 (4H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 513 (M+H)
【０６５１】
実施例277
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.39 (1H, dd, J = 9.6, 7.0 Hz), 1.70 (1H, d, J = 6.4 Hz), 2.19 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.29 (1H, t, J = 5.3 Hz), 2.37 (1H, d, J = 13.6 Hz), 2.88 (1H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.93 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.08 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.22 (2H, s), 4.75 (1H, s), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.65 (1H, s), 9.28 (1H, s).
MS ESI m/e: 597 (M+H)
【０６５２】
実施例278
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.99-1.10 (2H, m), 1.87 (1H, dd, J = 12.6, 1.8 Hz), 2.63 (1H, dt, J = 13.3, 2.0 Hz), 3.06 (1H, ddd, J = 14.6, 13.1, 2.2 Hz), 3.62-3.71 (1H, m), 3.99-4.04 (1H, m), 4.03 (3H, s), 4.41 (1H, dd, J = 15.1, 6.6 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 15.1, 6.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 6.2 Hz), 4.81 (2H, s), 6.92 (1H, t, J = 6.5 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS ESI m/e: 639 (M+H).
【０６５３】
実施例279
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ: 0.81-0.90 (2H, m), 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.46 (1H, br d, J = 13.7 Hz), 1.92 (1H, m), 2.38 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 2.89 (1H, m,), 2.96-3.02 (2H, m), 3.18-3.29 (2H, m), 3.98 (1H, br d, J = 14.6 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.61 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12-7.21 (5H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS ESI m/e: 569 (M+H)
【０６５４】
次に、本発明化合物のHCVポリメラーゼ阻害活性の評価方法について説明する。当該ポリメラーゼは、HCVのゲノムRNA上のNS5Bと呼ばれる非構造タンパク領域にコードされる酵素である。
【０６５５】
試験例［Ｉ］  酵素阻害活性の測定
i）酵素（HCVポリメラーゼ）の調製法
Ｃ型肝炎の患者血液より採取したHCV BK株（1b型）の全長ゲノムRNAに対応するcDNAクローンを鋳型として、NS5B（J Virol 1991 Mar, 65(3), 1105-13、C末端47アミノ酸を欠失させた544アミノ酸）をコードする領域をＰＣＲ法により増幅した。この3’末端に6Hisタグ｛連続する6つのヒスチジン（His）をコードする塩基対｝を付加して得た目的遺伝子を、大腸菌に形質転換した。目的蛋白質産生大腸菌を培養した後、菌体を緩衝液中で懸濁し、マイクロフルイダイザーにて破砕した。次に遠心した上清を、金属キレートクロマトグラフィーを含む各種カラムクロマトグラフィー｛モノ-S、セファクリルS-200（ファルマシア社製）｝で処理することにより酵素標品を得た。
【０６５６】
1a型（患者血液よりクローニング）についても同様の方法により酵素標品を得た。
アミノ酸配列（N末端から544アミノ酸 + GS + 6Hisタグ）を、以下に示す。
SMSYSWTGALITPCAAEEQKLPINALSNSLLRHHNLVYSTTSRSACQRQKKVTFDRLQVLDSHYQDVLKE
VKAAASKVKANLLSVEEACSLTPPHSARSKFGYGAKDVRCHARKAVNHINSVWKDLLEDSVTPIDTTIMA
KNEVFCVQPEKGGRKPARLIVFPDLGVRVCEKMALYDVVSKLPLAVMGSSYGFQYSPGQRVEFLVQAWKS
KRTPMGFSYDTRCFDSTVTESDIRTEEAIYQCCDLDPQARVAIKSLTERLYVGGPLTNSRGENCGYRRCR
ASGVLTTSCGNTLTCYIKAQAACRAAGLQDCTMLVCGDDLVVICESAGVQEDAASLRAFTEAMTRYSAPP
GDPPQPEYDLELITSCSSNVSVAHDGAGKRVYYLTRDPTTPLARAAWETARHTPVNSWLGNIIMFAPTLW
VRMILLTHFFSVLIARDQLEQALDCEIYGACYSIEPLDLPPIIQRLHGLSAFSLHSYSPGEINRVAACLR
KLGVPPLRAWRHRARSVRAKLLSRGGRAAICGKYLFNWAVKTKLKLTPIAAAGQGSHHHHHH（配列番号1）
【０６５７】
ii）基質RNAの合成
HCVゲノムの3'非翻訳領域配列をもとに設計した合成プライマーを用いて、polyU及び3'X配列を含むDNA断片（148bp）を全合成し、プラスミドpBluescript SK II(+)（Stratagene社製）にクローニングした。前記ｉ）で調製したNS5B全長をコードするcDNAを制限酵素KpnIで消化し、該制限酵素切断部位から終止コドンまでの塩基配列からなるcDNA断片を得た。このcDNA断片をpBluescript SK II(+)の3'非翻訳領域DNAの上流に挿入、接続した。この様にして挿入されたあわせて約450bpのDNA配列を基質RNA調製の鋳型とした。該プラスミドを3'X配列の直後で切断し、線状化した後、フェノール・クロロホルム処理、エタノール沈殿法により精製し、DNAを回収した。
【０６５８】
該精製したDNAを鋳型として、pBluescript SK II(+)のプロモーターを利用し、MEGAscript RNA合成キット（Ambion社製）及びT7 RNAポリメラーゼを用いてrun-off法により、RNA合成を行った（37℃、4時間）。ついで、DNase Iを加えてさらに1時間インキュベートした後、鋳型DNAを分解除去することによりRNA粗生成物を得た。該粗生成物をフェノール・クロロホルム処理、エタノール沈殿法によって精製することにより目的の基質RNAを得た。
該RNAは、ウレア変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動で品質を確認した後、-80℃で保存した。
【０６５９】
iii）酵素（HCVポリメラーゼ）阻害活性の測定
被験物質（本発明の化合物）及び下記組成の反応液（30μl）を、25℃で60分間反応させた。
次いで、該反応液に4℃の10%トリクロロ酢酸及び1%ピロリン酸ナトリウム溶液（150μl）を加えて反応を停止させた後、4℃で15分間放置してRNAを不溶化させた。次いで該RNAを吸引濾過によりガラスフィルター（パーキンエルマー社製GF／B）にトラップした。該フィルターを1%トリクロロ酢酸及び0.1%ピロリン酸ナトリウムからなる溶液で洗浄し、次いで90%エタノールで洗浄後、乾燥させた。液体シンチレーションカクテル（パーキンエルマー社製）を加え、酵素反応により合成されたRNAの放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
【０６６０】
本発明化合物のHCVポリメラーゼ阻害活性（IC50）は、被験物質を加えた場合の酵素反応における放射活性の値と被験物質を加えない場合の酵素反応における放射活性の値から算出した。
結果を表５７〜表６６に示す。各記号は、IC50が以下の範囲であることを示す。
Ａ：100μM≦IC50
Ｂ： 10μM≦IC50＜100μM
Ｃ：  1μM≦IC50＜ 10μM
Ｄ：0.1μM≦IC50＜  1μM
Ｅ：IC50＜0.1μM
本発明化合物として好ましくは、0.1μM未満のHCVポリメラーゼ阻害活性（IC50）を有する化合物である。
また、1a型及び1b型の両方に高い阻害活性を示す化合物が好ましく、1a型及び1b型酵素への阻害活性が共に0.1μM未満である化合物は、最良の形態のひとつである。
【０６６１】
反応液：ｉ）で得られたHCVポリメラーゼ（1b型0.5μg／mlもしくは1a型1.5μg／ml）、ii）で得られた基質RNA（5μg／ml）、ATP（50μM）、GTP（50μM）、CTP（50μM）、UTP（2μM）、［5,6−3H］UTP（30〜60Ci／mmol（ＧＥヘルスケア  バイオサイエンス社製），1μCi）20mM  Tris-HCl（pH 7.5）、EDTA（1mM）、MgCl2（5mM）、NaCl（50mM）、DTT（1mM）、BSA（0.01%）
【０６６２】
【表５７】
2009096764.tif 000118
【０６６３】
【表５８】
2009096764.tif 000119
【０６６４】
【表５９】
2009096764.tif 000120
【０６６５】
【表６０】
2009096764.tif 000121
【０６６６】
【表６１】
2009096764.tif 000122
【０６６７】
【表６２】
2009096764.tif 000123
【０６６８】
【表６３】
2009096764.tif 000124
【０６６９】
【表６４】
2009096764.tif 000125
【０６７０】
【表６５】
2009096764.tif 000126
【０６７１】
【表６６】
2009096764.tif 000127
【０６７２】
以下に製剤例を挙げるが、これに限定されるものではない。
製剤例
（ａ）実施例１の化合物                          １０ｇ
（ｂ）乳糖                                      ５０ｇ
（ｃ）トウモロコシデンプン                      １５ｇ
（ｄ）カルボキシメチルセルロースナトリウム      ４４ｇ
（ｅ）ステアリン酸マグネシウム                    １ｇ
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の全量及び（ｄ）の３０ｇを水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（ｄ）及び1ｇの（ｅ）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、１錠あたり１０ｍｇの（ａ）を含有する錠剤１０００個を製造する。
【産業上の利用可能性】
【０６７３】
上記結果から明らかな様に、本発明の化合物はＨＣＶポリメラーゼに対し高い阻害活性を示す。
よって、これら化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害活性により抗ＨＣＶ作用を示すＣ型肝炎の予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。また、インターフェロン等の他の抗ＨＣＶ剤及び／又は他の抗炎症剤等との併用によりＣ型肝炎の予防若しくは治療により有効な薬剤となり得る。また、ＨＣＶポリメラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得ることを示す。
【配列表フリーテキスト】
【０６７４】
配列番号１：HCV BK株（1a型）に由来する人工HCVポリメラーゼ
【配列表】
2009096764000001.app