(57)【要約】【課題】生体吸収性に優れるとともに、使い勝手がよく、生体内で崩壊し難く、補填された箇所に留まって、生体組織の再生を促進可能にする。【解決手段】コラーゲンと、リン酸カルシウムと、糖とを主成分とする生体材料を提供する。糖が配合されていることにより、水を加えて混練すると、容易にペースト状となって崩壊し難い複合材を容易に構成することができる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲンと、リン酸カルシウムと、糖とを主成分とする生体材料。
【請求項２】
骨欠損部に補填するための請求項１に記載の生体材料。
【請求項３】
前記コラーゲンが、中性再繊維化コラーゲンである請求項１に記載の生体材料。
【請求項４】
前記リン酸カルシウムがβリン酸三カルシウムである請求項１に記載の生体材料。
【請求項５】
βリン酸三カルシウムの粒径が１００〜３００μｍである請求項４に記載の生体材料。
【請求項６】
前記糖がキシリトールである請求項１に記載の生体材料。
【請求項７】
前記コラーゲンと、リン酸カルシウムと、糖との配合比率が、０．２５：６：２である請求項１に記載の生体材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体材料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、初期強度を発現させ、生体組織により近い組織を形成し得る生体材料として、コラーゲンとリン酸カルシウムとの組み合わせからなる生体材料が知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００３】
【特許文献１】特開２０００−２６２６０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１に開示されている生体材料は、生体吸収性に優れるものの、水と混合したときに崩壊し易い、そのために使い勝手が悪いという不都合がある。また、水と混合すると崩壊し易いので、生体内に補填したときに、その場から流出してしまう不都合がある。
【０００５】
本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、生体吸収性に優れるとともに、使い勝手がよく、生体内で崩壊し難く、補填された箇所に留まって、生体組織の再生を促進することができる生体材料を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、コラーゲンと、リン酸カルシウムと、糖とを主成分とする生体材料を提供する。糖が配合されていることにより、水を加えて混練すると、容易にペースト状となって崩壊し難い複合材を容易に構成することができる。すなわち、崩壊し難いので取扱性が良好であり、生体組織欠損部への補填に際して、周囲の組織への付着や粉末の飛散を防止して、簡易に補填することができる。また、生体組織欠損部に補填された後においても、崩壊し難いためにその場に留まり易く、生体組織の再生を促進することができる。
【０００７】
上記発明における生体材料は骨欠損部に補填するためのものであることが好ましい。
骨欠損部に補填する際の取扱性が良好であるとともに、骨欠損部に補填した後には、その場に留まって骨組織の再生を促進することができる。
【０００８】
また、上記発明においては、前記コラーゲンが、中性再繊維化コラーゲンであることとしてもよい。
また、上記発明においては、前記リン酸カルシウムがβリン酸三カルシウムであることとしてもよい。
また、この場合に、βリン酸三カルシウムの粒径が１００〜３００μｍであることが好ましい。
【０００９】
また、上記発明においては、前記糖がキシリトールであることとしてもよい。
このようにすることで、安価に上記生体材料を得ることができる。
また、上記発明においては、前記コラーゲンと、リン酸カルシウムと、糖との配合比率が、０．２５：６：２であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、生体吸収性に優れるとともに、使い勝手がよく、生体内で崩壊し難く、補填された箇所に留まって、生体組織の再生を促進することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の一実施形態に係る生体材料について以下に説明する。
本実施形態に係る生体材料は、コラーゲンとリン酸カルシウムと糖とを主成分として構成されている。
コラーゲンとしては、例えば、中性再繊維化コラーゲンが用いられる。
リン酸カルシウムとしては、例えば、βリン酸三カルシウムが用いられる。
糖としては、例えば、キシリトールが用いられる。
【００１２】
中性再繊維化コラーゲンは、１％コラーゲン溶液（３ｍＭ塩酸に溶解）９０ｍＬに１０倍濃度のリン酸緩衝液（ＰＢＳ）１０ｍＬを添加するステップと、得られた溶液を３７℃で１時間以上加温するステップと、これにより得られたゲル状のコラーゲン溶液を薬匙糖で崩壊させるステップと、得られたゲルに前記よりも濃度の低いリン酸緩衝液または精製水を加えて混合するステップと、これを遠心して上清を除去することにより脱塩するステップとにより製造される。必要に応じて脱塩ステップを繰り返すこととしてもよい。
βリン酸三カルシウムとしては、粒径約１００〜３００μｍのものを使用する。
【００１３】
本実施形態に係る生体材料は、上記のようにして製造された中性再繊維化コラーゲン１０ｍＬ（コラーゲン約２５０ｍｇ）にキシリトール２ｇの割合で添加して混合し、この混合物に、粒径約１００〜３００μｍのβリン酸三カルシウム６ｇの割合で添加して混合する。そして、このようにして構成された混合物を凍結乾燥することにより製造される。
【００１４】
このようにして製造された本実施形態に係る生体材料を骨欠損部のような生体組織欠損部に補填する場合には、生体材料を乾燥重量で４ｇあたりに約２．３ｍＬの精製水を加えて混練することにより、パテ状に形成する。これにより、本実施形態に係る生体材料は、指で自由に形状を変化させることができる上に、それ以上に水を加えても崩壊することなくその形状を維持することができる。
【００１５】
すなわち、体液が多く存在する生体組織欠損部内に補填しても、周囲の体液が添加されることによって崩壊してしまうことなく、補填された形状を維持することができる。すなわち、生体組織欠損部内から流出することなくその場に留まり、生体組織の再生を促進することができるという利点がある。
【００１６】
ここで、キシリトールを加えた場合と加えない場合との崩壊性の比較結果を表１に示す。
表１は、上記のようにして製造された本実施形態に係る生体材料Ａと、キシリトールを加えていない生体材料Ｂを、それぞれ同量ずつ水中に投入し、連続的に攪拌してその崩壊性を目視により確認した結果を示している。
【００１７】
【表１】
2009005814.tif 000002
【００１８】
表１によれば、本実施形態に係る生体材料Ａは、３時間にわたって連続攪拌されても周囲の水が若干濁る程度でほとんど崩壊していないのに対し、キシリトールを含有しない生体材料Ｂは、１０分間は形状を維持していたものの、１時間経過後には形状を確認できないほど崩壊していた。
これにより、本実施形態に係る生体材料によれば、生体内に埋植された後にも長時間にわたってその形状を維持し続けることができることがわかった。
【００１９】
なお、本実施形態に係る生体材料においては、精製水を添加して混練することにより、高い非崩壊性を達成することができるが、これに限定されるものではなく、例えば、中性再繊維化コラーゲン１０ｍＬ（コラーゲン約２５０ｍｇ）にキシリトール２ｇ、粒径約１００〜３００μｍのβリン酸三カルシウム６ｇの割合で混合した混合物からなる生体材料を、押出口の口径約２ｍｍのシリンジ内に注入した状態で凍結乾燥することとしてもよい。
【００２０】
このようにすることで、使用に際して、シリンジ内に精製水を注入し、精製水の浸透を待ってピストンを加圧することにより、ペースト状の生体材料をシリンジの押出口から吐出させることができる。このような生体材料は、水を添加して混練したものと比較すると非崩壊性は低いが、キシリトールを加えない場合と比較すると、十分に高い非崩壊性を有するものとなる。また、粒径３００μｍ以下のβリン酸三カルシウムを使用することにより、口径約２ｍｍの押出口から容易に吐出させることができる。
【００２１】
なお、本実施形態においては、糖としてキシリトールを採用することにより、生体材料を安価に製造することができる。しかしながら、これに限定されるものではなく、他の糖を採用してもよい。
また、リン酸カルシウムとしてβリン酸三カルシウムを採用したが、これに代えて、他のリン酸カルシウムを採用してもよい。