(57)【要約】【課題】標的物質の検出を高精度に行うことが可能な標的物質検出装置を提供すること。【解決手段】金属構造体を有する標的物質検出素子と、標的物質検出素子に光を照射する光照射部と、照射光を偏光に変換する部分と、標的物質検出素子から出射する出射光を、第１の偏光と、第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離する部分とを有する偏光部と、第１の偏光の強度に応じた第１の信号を出力する第１の受光部と、第２の偏光の強度に応じた第２の信号を出力する第２の受光部と、第１の信号から第１の偏光の吸光度を計測して第１の偏光の吸光度のピークと、第２の信号から第２の偏光の吸光度を計測して第２の偏光の吸光度のピークと、を決定し、第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに第２の吸光度のピーク値を最小化させるよう金属構造体の主軸と照射光の振動方向のなす角である入射角を制御する制御部と、を有する。【選択図】  図１
2009025295.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属構造体を有する標的物質検出素子と、
前記標的物質検出素子に光を照射する光照射部と、
前記照射光を偏光に変換する部分と、前記標的物質検出素子から出射する出射光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離する部分とを有する偏光部と、
前記第１の偏光の強度に応じた第１の信号を出力する第１の受光部と、
前記第２の偏光の強度に応じた第２の信号を出力する第２の受光部と、
前記第１の信号から前記第１の偏光の吸光度を計測して前記第１の偏光の吸光度のピークと、前記第２の信号から前記第２の偏光の吸光度を計測して前記第２の偏光の吸光度のピークと、を決定し、前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させるよう前記金属構造体の主軸と前記照射光の振動方向のなす角である入射角を制御する制御部と、
を有することを特徴とする標的物質検出装置。
【請求項２】
入射角毎の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度の標準データを格納する記憶デバイスを備えることを特徴とする請求項１に記載の標的物質検出装置。
【請求項３】
前記制御部が、前記標的物質検出素子を回転させて前記第１および第２の吸光度のピーク値を変化させる回転機構を備え、前記回転機構に前記標的物質検出装置を回転させる角度を、前記記憶デバイスに格納されている複数の標準データに基づいて決定することを特徴とする請求項２に記載の標的物質検出装置。
【請求項４】
前記制御部が、前記偏光部を回転させて前記第１および第２の吸光度のピーク値を変化させる回転機構を備え、前記回転機構に前記偏光部を回転させる角度を、前記記憶デバイスに格納されている複数の標準データに基づいて決定することを特徴とする請求項２に記載の標的物質検出装置。
【請求項５】
金属構造体を有する標的物質検出素子に偏光を照射し、
前記標的物質検出素子からの出射光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離し、
前記第１の偏光の強度に基づいて第１の吸光度を計測して前記第１の吸光度のピークをと、前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度を計測して前記第２の吸光度のピークとを、決定し、
それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させるよう前記金属構造体の主軸と前記照射光の振動方向のなす角である入射角を制御する、ことを特徴とする標的物質検出方法。
【請求項６】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる前記入射角を特定し、該入射角となるよう前記標的物質検出素子を回転させることであることを特徴とする請求項５に記載の標的物質検出方法。
【請求項７】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる前記入射角を特定し、前記入射角となるよう前記照射光の振動方向を回転させることであることを特徴とする請求項５に記載の標的物質検出方法。
【請求項８】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値および前記第２の吸光度のピーク値と、予め取得した前記入射角毎の前記標的物質検出素子の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度で構成される標準データと、を比較して、前記入射角を決定して前記標的物質検出素子または前記入射光の振動方向を回転させることであることを特徴とする請求項５に記載の標的物質検出方法。
【請求項９】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値および前記第２の吸光度のピーク値と、予め取得した前記入射角毎の前記標的物質検出素子の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度で構成される標準データと、を比較し、前記標準データにおける前記入射角の第１の吸光度のピーク値と、前記標準データにおける第１の吸光度の最大ピーク値と、から補正係数を算出し、該補正係数を用いて測定値を補正することであることを特徴とする請求項５に記載の標的物質検出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、金属のプラズモン共鳴現象を利用して、標的物質を検出する標的物質検出装置、および標的物質検出方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液中には、悪性腫瘍、肝炎、糖尿病、骨粗しょう症など特定の疾患に対する疾病マーカーが複数存在しており、罹患した際には、特定のタンパク質の濃度が平時と比較して変化（増加もしくは減少）する。そのため、疾病マーカーのモニタリングを平時から行うことは、重大な病気の早期発見につながり、次世代の医療技術として期待されている。
【０００３】
また、悪性腫瘍に関連した、腫瘍マーカーのモニタリングを腫瘍除去後の予後に行うことは、転移や再発を早期に発見することができると考えられており、医療の質の向上にも大きな貢献をすると期待されている。
【０００４】
近年では、食品衛生法が改正され、卵、落花生、そば、小麦、および乳が食品に含まれる場合には、それらを表示することが事業者に義務付けられた。しかし、自分がどの食物に対して、どの程度アレルギー体質であるかということを定量的に知っている人は少ない。そのため、これらのデータを科学的に数値として知っておくことは、各人の健康増進や予防医療の観点から重要である。
【０００５】
未加工で未精製のタンパク質を分析する方法には、生物学的なリガンド−アナライト相互作用を利用して特定の化合物を識別するセンサを用いる場合がある。
【０００６】
センサには、蛍光免疫法、プラズモン共鳴法、光干渉法など幾つかの検出方法を利用した種々の方式のものがある。いずれの方式もリガントをセンサ表面に固定し、検体中のアナライトと高感度かつ選択性よく結合させることにより夾雑物を排除し、目的とするアナライト（標的物質）のみを高効率に捕らえられることが共通のステップとなる。
【０００７】
プラズモン共鳴法では、金属が界面物質の光の屈折率変化に高感度に反応することを利用して、金属薄膜や金属の微粒子の上に固定されたリガンドに特異的に結合する標的物質の濃度を測定している。なお、リガンドは、化学的または物理的な手段を用いてセンサ表面に固定化される。
【０００８】
プラズモン共鳴法では、リガンドとアナライトとの間の反応の時間変化（ｋｉｎｅｔｉｃｓ）についての情報を得ることも可能であり、標識不要という特徴とあわせてプラズモン共鳴法の利点であると考えられている。
【０００９】
プラズモン共鳴を利用した装置には、標的物質の検出性能の向上を目的とした様々な工夫が提案されており、例えば、特許文献１や特許文献２に開示されている。
【００１０】
特許文献１に開示された装置は、入射光をＰ波およびＳ波に偏光してからセンサへ照射し、光検出器においてＰ波からの信号に基づいて反射光の強度を計測し、Ｓ波からの信号に基づいて光源の強度または光検出器の感度の変動を検知するものである。これにより、光源の強度や光検出器の感度に変動が起きた場合でも標的物質の検出を正確に行うことが可能となる。
【００１１】
特許文献２に開示された装置は、標的物質の検出感度の向上を図ったものであり、微粒子の検出に適している暗視野光学系を用いて金属微粒子の散乱光を光検出器で検出し、光検出器の検出内容を画像処理器で解析して標的物質の特定を行うものである。
【特許文献１】特開２００５−１５６４１４号公報
【特許文献２】特表２００１−５１３１９８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
プラズモン共鳴を利用して標的物質の検出を行う場合、金属構造体が、例えば直方体の形状で入射光と垂直な平面において異方性を有すると、標的物質検出素子は、入射光がどの向きに照射されるかにより光学的特性が大きく異なる。これにより、プラズモン共鳴の状態が顕著に現れず、標的物質の検出精度が低下する可能性がある。
【００１３】
特許文献１や特許文献２に開示された装置においても、標的物質検出素子へ入射光を照射する際に標的物質検出素子の形状を考慮した工夫が施されておらず、そのため、上述したような問題が起こりうると考えられる。
【００１４】
本発明は、上述したような問題を解決するためになされたものであり、標的物質の検出を高精度に行うことが可能な標的物質検出装置および標的物質検出方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、
金属構造体を有する標的物質検出素子と、
前記標的物質検出素子に光を照射する光照射部と、
前記照射光を偏光に変換する部分と、前記標的物質検出素子から出射する出射光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離する部分とを有する偏光部と、
前記第１の偏光の強度に応じた第１の信号を出力する第１の受光部と、
前記第２の偏光の強度に応じた第２の信号を出力する第２の受光部と、
前記第１の信号から前記第１の偏光の吸光度を計測して前記第１の偏光の吸光度のピークと、前記第２の信号から前記第２の偏光の吸光度を計測して前記第２の偏光の吸光度のピークと、を決定し、前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させるよう前記金属構造体の主軸と前記照射光の振動方向のなす角である入射角を制御する制御部と、
を有することを特徴とする標的物質検出装置である。
【００１６】
前記標的物質検出装置は、入射角毎の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度の標準データを格納する記憶デバイスを備えることが好ましい。
【００１７】
前記制御部、前記標的物質検出素子を回転させて前記第１および第２の吸光度のピーク値を変化させる回転機構を備え、前記回転機構に前記標的物質検出装置を回転させる角度を、前記記憶デバイスに格納されている複数の標準データに基づいて決定することが好ましい。
【００１８】
前記制御部が、前記偏光部を回転させて前記第１および第２の吸光度のピーク値を変化させる回転機構を備え、前記回転機構に前記偏光部を回転させる角度を、前記記憶デバイスに格納されている複数の標準データに基づいて決定することが好ましい。  また、別の本発明は、
金属構造体を有する標的物質検出素子に偏光を照射し、
前記標的物質検出素子からの出射光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離し、
前記第１の偏光の強度に基づいて第１の吸光度を計測して前記第１の吸光度のピークと、前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度を計測して前記第２の吸光度のピークと、を決定し、
それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させるよう前記金属構造体の主軸と前記照射光の振動方向のなす角である入射角を制御することを特徴とする標的物質検出方法である。
【００１９】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる前記入射角を特定し、該入射角となるよう前記標的物質検出素子を回転させることであることが好ましい。
【００２０】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる前記入射角を特定し、前記入射角となるよう前記照射光の振動方向を回転させることであることが好ましい。
【００２１】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値および前記第２の吸光度のピーク値と、予め取得した前記光の入射角毎の前記標的物質検出素子の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度で構成される複数の標準データと、を比較して、前記光入射角を決定して前記標的物質検出素子または前記入射光の振動方向を回転させる方法であることが好ましい。
【００２２】
前記それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させる方法が、前記第１の吸光度のピーク値および前記第２の吸光度のピーク値と、予め取得した前記入射角毎の前記標的物質検出素子の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度で構成される標準データと、を比較し、前記標準データにおける前記入射角の第１の吸光度のピーク値と、前記標準データにおける第１の吸光度の最大ピーク値と、から補正係数を算出し、該補正係数を用いて測定値を補正する方法であることが好ましい。
【００２３】
また、別の本発明は、
入射光の波長に応じて吸光度が変化する標的物質検出素子と、
前記標的物質検出素子に対し、直線偏光を前記入射光として波長を変化させながら照射する光照射部と、
前記標的物質検出素子へ前記入射光を照射した際の透過光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離する偏光部と、
前記第１の偏光の強度に応じた第１の信号を出力する第１の受光部、および前記第２の偏光の強度に応じた第２の信号を出力する第２の受光部と、
前記第１の信号から第１の吸光度を計測して前記第１の吸光度のピークを決定し、前記第２の信号から第２の吸光度を計測して前記第２の吸光度のピークを決定し、それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させるよう制御する制御部と、
を有することを特徴とする標的物質検出装置である。
【００２４】
前記制御部が、前記標的物質検出素子を回転させて、前記第１および第２の吸光度のピーク値を変化させる回転機構を備えることが好ましい。
【００２５】
前記制御部が、前記第２の吸光度のピーク値が予め定められたしきい値よりも小さくなるまで前記回転機構に前記標的物質検出素子を回転させることが好ましい。
【００２６】
前記標的物質検出素子の複数の回転角にそれぞれ対応する、前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度からなる複数の標準データを前記回転角毎に格納する記憶デバイス、を備え、
前記制御部が、前記回転機構によって前記標的物質検出素子を回転させる角度を、前記記憶デバイスに格納されている複数の標準データを用いて決定することが好ましい。
【００２７】
また、別の本発明は、入射光の波長に応じて吸光度が変化する標的物質検出素子と、
前記標的物質検出素子に対し、直線偏光を前記入射光として波長を変化させながら照射する光照射部と、
前記標的物質検出素子へ前記入射光を照射した際の透過光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離する偏光部と、
前記第１の偏光の強度に応じた第１の信号を出力する第１の受光部、および前記第２の偏光の強度に応じた第２の信号を出力する第２の受光部と、
前記標的物質検出素子の複数の回転角にそれぞれ対応する、前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度からなる複数の標準データを前記回転角毎に格納する記憶デバイス、を備え、
前記第１の信号から第１の吸光度を計測して前記第１の吸光度のピークを決定し、前記第２の信号から第２の吸光度を計測して前記第２の吸光度のピークを決定し、それぞれのピーク値に基づいて前記記憶デバイスに格納されている複数の前記標準データから前記回転角を特定し、該回転角に対応して前記記憶デバイスに格納されている第１の吸光度のピーク値と、前記記憶デバイスに格納されている第１の吸光度の最大ピーク値とからなる補正係数を算出するデータ補正部と、
を有することを特徴とする標的物質検出装置である。
【００２８】
また、別の本発明は、標的物質を、入射光の波長に応じて吸光度が変化する標的物質検出素子を用いて検出する方法であって、
前記標的物質検出素子に対し、直線偏光を前記入射光として波長を変化させながら照射し、
前記標的物質検出素子へ前記入射光を照射した際の透過光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離し、
前記第１の偏光の強度に基づいて第１の吸光度を計測して前記第１の吸光度のピークを決定し、前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度を計測して前記第２の吸光度のピークを決定し、それぞれのピーク値に基づいて前記第１の吸光度のピーク値を最大化させるとともに前記第２の吸光度のピーク値を最小化させた後に標的物質を検出することを特徴とする標的物質検出方法である。
【００２９】
前記標的物質検出素子を回転させて、前記第１および第２の吸光度のピーク値を変化させることが好ましい。
【００３０】
前記第１および第２の吸光度を計測すると、前記第２の吸光度のピーク値が予め定められたしきい値よりも小さくなるまで前記標的物質検出素子を回転させることが好ましい。
【００３１】
前記標的物質検出素子の複数の回転角にそれぞれ対応する、前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度からなる複数の標準データを前記回転角毎に生成し、
前記第１および第２の吸光度を計測して各々のピーク値を決定した後、前記第１の吸光度のピーク値および前記第２の吸光度のピーク値と前記複数の標準データから前記標的物質を回転させる角度を決定する、ことが好ましい。
【００３２】
また、別の本発明は、標的物質を、入射光の波長に応じて吸光度が変化する標的物質検出素子を用いて検出する方法であって、
前記標的物質検出素子に対し、直線偏光を前記入射光として波長を変化させながら照射し、
前記標的物質検出素子へ前記入射光を照射した際の透過光を、第１の偏光と、前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離し、
前記標的物質検出素子の複数の回転角にそれぞれ対応する、前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度からなる複数の標準データを前記回転角毎に生成し、
前記第１の偏光の強度に基づいて前記第１の吸光度を計測して前記第１の吸光度のピーク値を決定し、前記第２の偏光の強度に基づいて前記第２の吸光度を計測して前記第２の吸光度のピーク値を決定し、それぞれのピーク値と前記複数の標準データから前記回転角を特定し、該回転角に対応する第１の吸光度のピーク値と、複数の前記標準データの中の第１の吸光度の最大ピーク値とからなる補正係数を算出した後に前記標的物質を検出することを特徴とする標的物質検出方法である。
【発明の効果】
【００３３】
本発明によれば、標的物質検出素子がプラズモン共鳴現象の状態が顕著に示される角度に設定されるため、標的物質の検出を高精度に行うことが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下に、図面を参照しながら本発明に関わる実施形態について述べる。
【００３５】
なお、ここでは、特定の実施形態についての詳細な説明を行うが、本発明はここに記した内容に限定されるものではない。
【００３６】
（実施形態１）
本実施形態の標的物質検出装置について説明する。
【００３７】
図１は、本実施形態の標的物質検出装置の一構成例を示す概略図である。
【００３８】
光源１０１から光が出力されると、モノクロメータ１１６において設定された波長の光のみが取り出される。その光は、レンズ群（コレクタレンズ１０２およびコンデンサレンズ１０３）と偏光子１０４を介して円偏光から直線偏光に変換されて反応キット１３００が有する標的物質検出素子に照射される。ここで、光源１０１、モノクロメータ１１６、コレクタレンズ１０２、コンデンサレンズ１０３、および偏光子１０４を合わせて、光照射部と呼ぶ場合がある。なお、反応キット１３００は、図４に示すように、反応ウェル１３０１と、反応ウェル１３０１の内部に存在する標的物質検出素子１０５と、反応ウェルを覆う反応ウェルカバー１３０２とを有する。また、反応ウェル１３０１および反応ウェルカバー１３０２は、その表面に標的物質ができるだけ吸着しないように、コーティング層を有していることが好ましい。なお、反応キット１３００には、回転機構１１７が取り付けられており、回転可能とされている。回転機構１１７は、サンプルステージとしての機能も有する。
【００３９】
光が標的物質検出素子１０５に照射されると、標的物質検出素子１０５から出射光が発生する。標的物質検出素子１０５からの出射光は、対物レンズ１０６を介して偏光ビームスプリッタ１０７によって分離される。このとき、偏光成分が入射光に平行な偏光（第１の偏光）と垂直な偏光（第２の偏光）とに分離される。なお、標的物質検出素子１０５からの出射光としては、透過光、反射光、散乱光などが挙げられるがこれらの中でも透過光が好適である。本実施形態では、透過光を用いた例を示している。また、本実施形態ではビームスプリッタによって第１の偏光と第２の偏光に分割しているが、ビームスプリッタを用いずに対物レンズ１０６を通過した光を分割スプリッタで第１の光と第２の光に分割し、各々の光を偏光方向の異なる偏光子に通過させて第１の偏光と第２の偏光とすることもできる。
【００４０】
本実施形態においては、ビームスプリッタが偏光部の一部となるが、前述した分割スプリッタを用いる場合は、前記偏光方向の異なる偏光子を偏光部の一部とする。
【００４１】
第１の偏光は、レンズ１０８を介して第１の受光部である受光素子１０９で受光され、第１の偏光の強度に応じた信号（第１の信号）に変換される。第１の信号は、増幅器１１０で増幅され、信号処理部１１１に入力される。
【００４２】
第２の偏光は、レンズ１１８を介して第２の受光部である受光素子１１９で受光され、第２の偏光の強度に応じた信号（第２の信号）に変換される。第２の信号は、増幅器１２０で増幅され、信号処理部１１１に入力される。
【００４３】
信号処理部１１１は、増幅器１１０および増幅器１２０から入力された信号に基づいて、第１および第２の偏光の吸光度をそれぞれ計測する。
【００４４】
このようにして、モノクロメータ１１６で波長を変化させた入射光に対する標的物質検出素子１０５の吸光度が次々と計測され、入射光の波長と吸光度との関係を示す吸光スペクトルが計測されることになる。
【００４５】
なお、本実施形態において、光源１０１は、光強度が安定した光源であれば特に限定されない。具体的には、光源１０１としては、ハロゲンランプなどを用いることができる。
【００４６】
また、モノクロメータ１１６は、波長分解能力が１ｎｍ程度で、可視から近赤外の波長帯域（４００〜１５００ｎｍ）で利用できることが望ましい。
【００４７】
また、コレクタレンズ１０２およびコンデンサレンズ１０３は、標的物質検出素子１０５に平行な光線成分ができるだけ多く照射されるようにＮＡ（開口数）の小さい構成とすることが望ましい。
【００４８】
また、偏光子（入射光を偏光に変換する部分）１０４は、コントラスト比が測定波長全域で、１：１００以上であることが望ましい。
【００４９】
また、対物レンズ１０６は、流路として標的物質検出素子１０５を覆っているカバーの上から標的物質検出素子１０５に焦点を合わすことが可能なレンズであり、カバーガラスレンズ補正機構を有するレンズ群を用いることが望ましい。
【００５０】
また、偏光ビームスプリッタ１０７（出射光を第１の偏光と前記第１の偏光と振動方向が異なる第２の偏光とに分離する部分）は、コントラスト比が測定波長全域で、１：１００以上で分離するものであることが望ましい。
【００５１】
また、レンズ１０８およびレンズ１１８は、色収差の影響をできるだけ排除し、各受光素子に対して焦点を合わせられるものであれば特に限定されない。
【００５２】
また、受光素子１０９および受光素子１１９は、可視から近赤外の波長帯域（４００〜１５００ｎｍ）に感度を有する受光素子であれば特に限定されない。このような受光素子としては、例えば、ＳｉとＩｎＧａＡｓによる光検出器などを用いることができる。
【００５３】
また、増幅器１１０および増幅器１２０は、ＳＮ比の良い増幅器であることが望ましい。ＳＮ比を向上させるため、増幅器１１０および増幅器１２０は、同期検波する増幅器であってもよい。
【００５４】
次に、標的物質検出素子１０５について説明する。
【００５５】
図２および図３は、標的物質検出素子１０５の形状の一例を示す模式図である。
【００５６】
標的物質検出素子１０５は、図２に示すように、透明基板１４０２と、該透明基板の表面に配置されており、入射光とプラズモン共鳴を生じる金属構造体１４０１と、金属構造体表面に存在する標的物質捕捉体（不図示）と、を有する。ここで、透明とは計測に十分な光透過性を持っていることを指している。後述する第１の吸光度のピークおよび第２の吸光度のピークそれぞれにおいて、吸光度のピーク波長近傍での基板の吸光度が、それぞれの吸光度ピークの１/２以下であることが望ましい。
【００５７】
また、標的物質検出素子１０５が有する金属構造体は、入射光と垂直な平面で異方性を有する形状をなす。具体的には、図２に示すような長方形、図３に示すような多量体ドットなどとすることができる。なお、標的物質検出素子１０５において、標的物質の検出に用いる方向を主軸と定義する。例えば、標的物質検出素子が長方形の場合には、長辺方向が主軸となる。ツインドットの場合には、ドットが連結されている方向が主軸となる。なお、金属構造体の大きさ（基板の金属構造体被形成面と平行な平面での金属構造体における任意の２点間の距離の最大値）は、１０ｎｍ以上１４５０ｎｍ以下であることが好ましく、５０ｎｍ以上４５０ｎｍ以下であることがより好ましい。
【００５８】
入射光の振動方向が前記主軸のなす角を入射角とする。前記入射角が０度の時、標的物質検出素子は最も高い吸光度を示し、９０度の時に最も低い吸光度をしめす。すなわち、金属構造体の主軸と照射光の振動方向のなす角である入射角は最小化するよう制御部で制御することが好ましい。
【００５９】
また、標的物質検出素子１０５が有する標的物質捕捉体は、標的物質と特異的に結合し、結合体を形成するものである。なお、検体中に含まれる標的物質は、非生体物質と生体物質に大別される。
【００６０】
非生体物質には、産業上利用価値の大きいものとして、塩素置換数／位置の異なるＰＣＢ（Ｐｏｌｙｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ  Ｂｉｐｈｅｎｙｌ）類、およびダイオキシン類、いわゆる環境ホルモンと呼ばれる内分泌撹乱物質などが含まれる。
【００６１】
生体物質には、核酸、タンパク質、糖鎖、脂質及びそれらの複合体などが含まれる。
【００６２】
更に詳しく説明すると、生体物質は、核酸、タンパク質、糖鎖、脂質などから選択される生体分子を含んでなるものである。このような生体物質の例としては、デオキシリボ核酸、リボ核酸、アプタマー、遺伝子、染色体、細胞膜、ウイルス、抗原、抗体、レクチン、ハプテン、ホルモン、レセプター、酵素、ペプチド、スフィンゴ糖、スフィンゴ脂質などが挙げられる。
【００６３】
なお、本発明では、上述した生体物質を産生する細菌や細胞そのものも、標的物質となり得る。
【００６４】
次に、標的物質検出素子１０５の作製方法について説明する。
【００６５】
標的物質検出素子１０５の作製方法は、所望のパターンが形成できる方法であればよく、特に限定されるものではない。例えば、電子線リソグラフィ、フォトリソグラフィ、Ｘ線リソグラフィ、ナノインプリント技術、のいずれかを用いた方法で作製することにしてもよい。
【００６６】
さらには、自己組織的に形成する方法で作製することにしてもよい。また、パターンを転写して形成する場合には、エッチング、リフトオフによりパターン形成して作製することにしてもよい。
【００６７】
次に、実施形態１の標的物質検出装置が吸光スペクトルを計測した後の動作について説明する。なお、ここでは、標的物質検出素子１０５の形状は、図２（ａ）に示す長方形とする。
【００６８】
図５は、標的物質検出素子１０５の吸光スペクトルの一例を示すグラフである。図５では、横軸を入射光の波長、縦軸を吸光度としている。
【００６９】
図５には、入射光の振動方向と標的物質検出素子１０５の主軸とのなす角度（入射角）が０°、約１５°、および約４５°の場合における吸光スペクトルがそれぞれ示されている。
【００７０】
入射角が０°の場合、すなわち、入射光の振動方向と標的物質検出素子１０５の主軸とが平行である場合、図５に示すように、第１の偏光の吸光度（第１の吸光度）のピーク２０１が顕著に現れる。ここでのピークとは、吸光度が極大値をもつ点を意味している。なお、実際にピークの波長および吸光度を決定する方法としては、例えば、サンプリングした点をもとに、フィッティングを行い、フィッティング関数のピーク位置をピークとして算出する方法などが挙げられる。
【００７１】
入射角が４５°の場合は、図５に示すように、第１の吸光度のピーク２０２とともに第２の偏光の吸光度（第２の吸光度）のピーク２０３が現れる。なお、ピーク２０２の値（吸光度）はピーク２０３の値（吸光度）よりも小さくなる場合がある。
【００７２】
第１の吸光度のピークにおける波長のシフト量に基づいて、標的物質の濃度や捕捉体との反応時間が計測されるため、第１の吸光度のピーク値が減少すると、受光素子１０９から出力される信号のＳＮ比が悪くなって標的物質の検出感度の低下につながる。また、ＳＮ比の悪化によりピーク値がばらついて、標的物質の検出精度の低下につながる。
【００７３】
したがって、第１の吸光度のピーク値が最大化し、かつ第２の吸光度のピーク値が最小化するよう調整する必要がある。例えば、図５において、第１の吸光度と第２の吸光度が存在する場合である入射角が１５°や４５°である場合に、第１の吸光度のピーク値を増大させ、第２の吸光度のピーク値を減少させる。
【００７４】
図６は、本実施形態の入射角調整の動作手順を示すフローチャートである。
【００７５】
まず、図１における信号処理部１１１が、受光素子１０９および受光素子１１９から出力された信号に基づいて、反応キット１３００が有する標的物質検出素子１０５の吸光スペクトルを計測する（ステップＳ１）。
【００７６】
この場合、入射角が０°でない場合、第２の偏光に基づく吸光スペクトルには、例えば図７に示すようなピーク値７０１が計測される。
【００７７】
続いて、信号処理部１１１は、第２の吸光度のピーク値を予め定められたしきい値と比較する（ステップＳ２）。なお、しきい値は、入射角が０°の時の第１の吸光度のピーク値の１／１０〜１／１００００の範囲から適宜設定されることが好ましい。
【００７８】
第２の吸光度のピーク値がしきい値よりも大きい場合、信号処理部１１１は、制御信号を出力して回転機構１１７に標的物質検出素子１０５を所定の角度だけ回転させる（ステップＳ３）。反応キット１３００が回転することにより、標的物質検出素子１０５に入射する光の入射角が変化する。
【００７９】
回転機構１１７が、反応キット１３００が有する標的物質検出素子１０５を回転させると、信号処理部１１１は、再びステップＳ１およびステップＳ２の動作を行い、第２の吸光度のピーク値がしきい値よりも大きな場合は、再びステップＳ３の動作が行われる。
【００８０】
ステップＳ１〜ステップＳ３の動作は、第２の吸光度のピーク値がしきい値よりも小さくなるまで繰り返される。
【００８１】
このようにして、吸光度の計測結果に基づいて標的物質検出素子で起こるプラズモン共鳴が顕著に示される角度に入射角が調整される。これにより標的物質の検出精度が向上する。
【００８２】
なお、本発明においては、信号処理部と回転機構とを合わせて、制御部と呼ぶ場合がある。
【００８３】
（実施形態２）
本実施形態の標的物質検出装置は、標的物質の検出を高精度かつ迅速に行うことを可能にしたものである。
【００８４】
図８は、本実施形態の標的物質検出装置の一構成例を示す概略図である。なお、実施形態１と同様な構成については、同一の符号を付し、詳細な説明は省略する。
【００８５】
本実施形態の標的物質検出装置は、図８に示すように、実施形態１の標的物質検出装置にデータ処理部（Ａ）５０１が新たな構成として追加されたものである。
【００８６】
データ処理部（Ａ）５０１は、例えばメモリなどの記憶デバイスを含む構成である。
【００８７】
データ処理部（Ａ）５０１が有する記憶デバイスには、前記標的物質検出素子に入射する光の入射角毎の前記第１の偏光の強度に基づく第１の吸光度および前記第２の偏光の強度に基づく第２の吸光度の標準データが格納されている。
【００８８】
また、データ処理部（Ａ）５０１は、回転機構１１７に標的物質検出素子１０５を回転させるための制御信号を出力する。
【００８９】
次に、本実施形態の標的物質検出装置の動作について説明する。なお、標的物質検出素子１０５の吸光スペクトルを計測するまでの動作については、実施形態１に記載の内容と同様であるため説明を省略する。
【００９０】
図９は、本実施形態の入射角調整の動作手順を示すフローチャートである。
【００９１】
まず、信号処理部１１１が、受光素子１０９および受光素子１１９から出力された信号に基づいて、標的物質検出素子１０５の吸光スペクトルを計測し、それをデータ処理部（Ａ）５０１へ出力する（ステップＳ１０）。
【００９２】
続いて、データ処理部（Ａ）５０１が記憶デバイスに格納されている複数の標準データと取得した吸収スペクトルの第１および第２のピークにおける吸光度の値を用いて入射角を特定する（ステップＳ１１）。そして、データ処理部（Ａ）５０１は、記憶デバイスに格納されている複数の標準データを用いて、入射角を、標準データにおいて標的物質の検出に最適な角度（標準データにおいて第１の吸光度のピークを最大化して第２の吸光度のピークを最小化させる角度）に調整するために標的物質検出素子１０５を回転させる角度（回転角）Δθを算出する（ステップＳ１２）。
【００９３】
角度Δθを算出すると、データ処理部（Ａ）５０１は、制御信号を出力して回転機構１１７に標的物質検出素子１０５を角度Δθ回転させる（ステップＳ１３）。
【００９４】
回転機構１１７が標的物質検出素子１０５を角度Δθ回転させると、再び標的物質検出素子１０５に入射光が照射される。
【００９５】
すると、信号処理部１１１は、再び標的物質検出素子１０５の吸光スペクトルを計測して、データ処理部（Ａ）５０１へ出力する（ステップＳ１４）。
【００９６】
続いて、データ処理部（Ａ）５０１は、記憶デバイスに格納されているデータの中から第１の吸光度のピーク値が最大となる入射角に対応する吸光度と比較して回転方向が反対であるか否か判定する（ステップＳ１５）。
【００９７】
回転方向が反対の場合には、データ処理部（Ａ）５０１は、制御信号を出力して回転機構１１７に標的物質検出素子１０５を角度−２Δθ回転させる（ステップＳ１６）。
【００９８】
このようにして、吸光度の計測結果に基づいて標的物質検出素子で起こるプラズモン共鳴が顕著に示されるように入射角が調整される。本実施形態では、実施形態１に記載の標的物質検出装置よりも標的物質検出素子１０５の回転回数が減る可能性が高いため、実施形態１よりも更に入射角の調整を高精度かつ迅速に行うことが可能となる。
【００９９】
なお、データ処理部（Ａ）５０１を上述した記憶デバイスだけを備えた記憶装置とし、信号処理部１１１がステップＳ１１〜ステップＳ１６の動作を行うこととしてもよい。この場合、データ処理部（Ａ）５０１の構成が簡易なものになる。
【０１００】
（実施形態３）
本実施形態の標的物質検出装置は、標的物質の検出を、実施形態１および実施形態２で説明した回転機構を用いることなく高精度に行うことを可能にしたものである。
【０１０１】
図１０は、本実施形態の標的物質検出装置の一構成例を示す概略図である。なお、実施形態１と同様な構成については、同一の符号を付し、詳細な説明は省略する。
【０１０２】
本実施形態の標的物質検出装置は、図１０に示すように、実施形態１に記載の標的物質検出装置と比較して、回転機構１１７の代わりのサンプルステージ１００１と、データ処理部（Ｂ）１００２が新たな構成として追加されたものである。
【０１０３】
データ処理部（Ｂ）１００２は、例えばメモリなどの記憶デバイスを含む構成である。
【０１０４】
データ処理部（Ｂ）１００２の記憶デバイスには、前記光の入射角毎の標的物質検出素子１０５の第１の吸光度および第２の吸光度からなる複数の標準データが格納されている。
【０１０５】
次に、本実施形態の標的物質検出装置の動作について説明する。なお、標的物質検出素子１０５の吸光度を計測するまでの動作については、実施形態１に記載の内容と同様であるため説明を省略する。
【０１０６】
図１１は、本実施形態における補正係数作成の動作手順を示すフローチャートである。
【０１０７】
まず、信号処理部１１１が、受光素子１０９および受光素子１１９から出力された信号に基づいて、標的物質検出素子１０５の吸光スペクトルを計測し、それをデータ処理部（Ｂ）１００２へ出力する（ステップＳ２０）。
【０１０８】
続いて、データ処理部（Ｂ）１００２が、データ処理部（Ｂ）１００２が有する記憶デバイスに格納されているデータと、取得した吸収スペクトルの第１および第２のピークにおける吸光度（第１の吸光度（ａ）および第２の吸光度（ｂ））の値を用いて入射角を特定する(ステップＳ２１)。そして、データ処理部（Ｂ）１００２は、記憶デバイスが有する標準データから特定した入射角における第１の吸光度のピーク値（第１の吸光度のピーク値（ｃ））と、標準データにおける第１の吸光度の最大値（最大ピーク値）とを用いて、下記の式（１）で定義される補正係数Ｃを決定する(ステップＳ２２)。
【０１０９】
なお、最大ピーク値は、標的物質の検出に最適な入射角のときに計測された第１の吸光度のピーク値に相当するものである。
【０１１０】
Ｃ＝（最大ピーク値）／（第１の吸光度のピーク値（ｃ））・・・（１）
さらに、データ処理部（Ｂ）１００２は、標的物質が捕捉体と結合した標的物質検出素子の吸光スペクトルを示すデータが信号処理部１１１から入力されると、測定された第１の吸光度（測定値）を下記の式（２）に示される式によって補正することで補正値を計測する。なお、Ｃは、式（１）で定義されている補正係数を示す。
【０１１１】
補正値＝測定値＊Ｃ・・・（２）
また、データ処理部（Ｂ）１００２は、補正値を計測した後にスムージング処理を行うことにしてもよい。この場合、ＳＮ比が良くなり標的物質の検出が高精度に行われるため好ましい。
【０１１２】
なお、データ処理部（Ｂ）１００２を上述した記憶デバイスだけを備えた記憶装置とし、信号処理部１１１がステップＳ２１およびステップＳ２２の動作を行うこととしてもよい。この場合、データ処理部（Ｂ）１００２の構成が簡易なものになる。
【０１１３】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。実施例は、本発明の本質の理解が進むように具体的な標的物質や数値を挙げて説明しているが、本発明を限定するわけではなく、かつ最適値を示しているものでもない。
【実施例】
【０１１４】
（実施例１）
本実施例は、実施形態1で説明した図１に示す標的物質検出装置を用いて標的物質の検出を行うものである。
【０１１５】
まず、本実施例の標的物質検出装置で用いられる光学系について簡単に述べる。照明法としては、顕微鏡の照明法で一般的なケーラー照明を用いる。また、光源１０１にはハロゲンランプを、モノクロメータ１１６にはＭＬ４４（Ｓｏｌａｒ  Ｌａｓｅｒ社）を用いる。
【０１１６】
次に、本実施例で用いる標的物質検出素子の形状について説明する。
【０１１７】
本実施例の標的物質検出素子の形状は、縦が５０ｎｍ，横が１００ｎｍ、厚さが２０ｎｍの直方体である。さらに、本実施例では、その直方体の標的物質検出素子が、縦方向のピッチを６００ｎｍ、横方向のピッチを７５０ｎｍとして複数配置されているものを標的物質センサとする。図１２（ａ）の二次電子像８００にその一例を示す。
【０１１８】
なお、抗原抗体の結合など生体反応をみる場合、生体物質の反応を抑えるため、同じ反応を複数の標的物質センサで検出して統計的な処理を行うことが望ましい。そのため、本実施例では、図１２（ａ）に示すように、６個の標的物質検出素子８０１〜８０６を用いて同じ抗原抗体反応を観測する。
【０１１９】
また、本実施例では、標的物質をＩｇＥ（ｉｍｍｕｎｏ−ｇｌｏｂｕｌｉｎ  Ｅ）抗原とする。
【０１２０】
次に、本実施例の標的物質の検出方法について説明する。
【０１２１】
まず、標的物質検出素子を、図４に示すような反応ウェル１３０１に取り付ける。そして、抗ＩｇＥ抗体を標的物質検出素子に固定化させておく。
【０１２２】
そして、標的物質検出装置において、実施形態１で説明したように抗ＩｇＥ抗体が固定化された標的物質検出素子の吸光スペクトルが計測される。さらに、第1の偏光の吸光度のピーク値を最大化し、第2の偏光の吸光度のピーク値を最小化する入射角の調整が図６に示す動作手順で行われる。
【０１２３】
入射角の調整が終了すると、ＩｇＥ抗原の検出に最適なｐＨ値に調整されたバッファー溶液を反応ウェル１３０１に注入して、反応ウェル１３０１および標的物質検出素子を洗浄する。
【０１２４】
続いて、ＩｇＥ抗原が含まれた検体溶液１００μＬをマイクロピペッタで反応ウェル１３０１に注入する。このとき、反応ウェル１３０１内において、抗原抗体反応が起こる。
【０１２５】
抗原抗体反応が開始してから２時間経過すると、検体溶液をマイクロピペッタで抜き取り、バッファー溶液で非特異吸着しているＩｇＥ抗原を洗浄する。
【０１２６】
ＩｇＥ抗原を洗浄すると、再びバッファー溶液を注入し、抗原抗体反応が行われた標的物質検出素子の吸光スペクトルの計測を行う。すると、図１２（ｃ）に示すように、各標的物質センサの標的物質検出素子の第１の吸光度に対応する吸光スペクトルが得られる。
【０１２７】
図１２（ｂ）は、入射角の調整が行われなかった場合の各標的物質センサの標的物質検出素子の第１の吸光度に対応する吸光スペクトルの一例を示す。この場合、図１２（ｃ）と比較すると、吸光度のピーク値にばらつきが生じていることがわかる。
【０１２８】
また、本実施例では、標的物質の濃度が変化すると吸光度がピーク値となる波長（ピーク波長）がシフトする。そこで、濃度を変化させる度に図１２（ｂ）、（ｃ）に示すような吸光スペクトルを、例えばソフトウェアを用いてピークフィッティングにより解析すると、図１３に示すようなグラフが得られる。
【０１２９】
図１３（ａ）は、実施形態１で説明した入射角の調整を行った場合、図１３（ｂ）は入射角の調整を行わなかった場合を示す。なお、図１３は、６つの標的物質検出素子の各々の特性を示している。図１３（ａ）、（ｂ）を比較すると、入射角の調整によって、特定の濃度に対するシフト量のばらつきの低減が確認できる。これにより、標的物質の濃度を高精度に検出することが可能となる。
【０１３０】
（実施例２）
本実施例は、実施形態２で説明した図８に示すような標的物質検出装置を用いて標的物質の検出を行うものである。なお、本実施例で検出する標的物質および標的物質検出素子は、実施例１で説明したものと同様とする。
【０１３１】
図１４は、本実施例のデータ処理部（Ａ）５０１の記憶デバイスに格納されている標準データを説明するための説明図である。図１４（ａ）は、標的物質検出素子の吸光度の偏光角度依存性データの一部をグラフ化したものである。図１４（ｂ）は、入射角θを説明するための模式図である。ここで記憶デバイスに格納されている標準データは、後述する規定量の抗ＩｇＥ抗体を固定した状態での標準データである。
【０１３２】
図１４（ｂ）には、入射角θをそれぞれ０°、４５°および９０°と設定したときの標的物質検出素子１０５と入射光の電界ベクトルの向きを示す方向７０２との関係が示されている。このとき、方向７０２と入射光の振動方向は平行である。
【０１３３】
次に、本実施例の標的物質の検出方法について説明する。
【０１３４】
まず、標的物質検出素子を、図４に示すような反応ウェル１３０１に取り付ける。そして、抗ＩｇＥ抗体を標的物質検出素子に固定化させておく。
【０１３５】
そして、標的物質検出装置において、実施形態２で説明したように抗ＩｇＥ抗体が固定化された標的物質検出素子の吸光スペクトルが計測される。この吸収スペクトルの第１、第２それぞれの吸収スペクトルピークにおける、吸光度の値と、前述した標準データを用いて、図９に示すような動作手順で入射角の調整を行う。
【０１３６】
入射角の調整が終了すると、ＩｇＥ抗原の検出に最適なｐＨ値に調整されたバッファー溶液を反応ウェル１３０１に注入して、反応ウェル１３０１および標的物質検出素子を洗浄する。
【０１３７】
続いて、ＩｇＥ抗原が含まれた検体溶液１００μＬをマイクロピペッタで反応ウェル１３０１に注入する。このとき、反応ウェル１３０１内において、抗原抗体反応が起こる。
【０１３８】
抗原抗体反応が開始してから２時間経過すると、検体溶液をマイクロピペッタで抜き取り、バッファー溶液で非特異吸着しているＩｇＥ抗原を洗浄する。
【０１３９】
ＩｇＥ抗原を洗浄すると、再びバッファー溶液を注入し、抗原抗体反応が行われた標的物質検出素子の吸光度の計測を行う。すると、図１２（ｃ）に示すような、各標的物質センサの標的物質検出素子の第１の偏光の吸光度に対応する吸光スペクトルが得られる。
【０１４０】
また、本実施例におけるＩｇＥ抗原の濃度とピーク波長のシフト量との関係は、実施例１と同様にして図１３（ｂ）に示すようなグラフとなる。
【０１４１】
本実施例では、標的物質検出装置において、標的物質の検出に最適な入射角が算出される。そのため、実施例１に記載の標的物質検出装置よりも標的物質検出素子の回転回数が減る可能性が高くなる。入射角の調整を早く行うことができるため、標的物質の検出を高精度かつ迅速に行うことが可能となる。
【０１４２】
（実施例３）
本実施例は、実施形態３で説明した図１０に示すような標的物質検出装置を用いて標的物質の検出を行うものである。
【０１４３】
なお、データ処理部（Ｂ）１００２のメモリには、実施例２に記載のデータ処理部（Ａ）５０１に格納されている標準データと同様な標準データが格納されており、それらの標準データをグラフ化すると、例えば図１４（ａ）に示すようなグラフとなる。
【０１４４】
また、本実施例では、標的物質をＣＲＰ（Ｃ−ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ）とする。
【０１４５】
次に、本実施例の標的物質の検出方法について説明する。
【０１４６】
まず、標的物質検出素子を、図４に示すような反応ウェル１３０１に取り付ける。そして、抗ＣＲＰ抗体を標的物質検出素子に固定化させておく。
【０１４７】
続いて、標的物質検出装置において、実施形態３で説明したように抗ＣＲＰ抗体が固定化された標的物質検出素子の吸光スペクトルが計測される。そして、補正係数Ｃが図１１に示すような動作手順で決定される。
【０１４８】
補正係数Ｃが決定すると、ＣＲＰ抗原の検出に最適なｐＨ値に調整されたバッファー溶液を反応ウェル１３０１に注入して、反応ウェル１３０１および標的物質検出素子を洗浄する。
【０１４９】
そして、ＣＲＰ抗原が含まれた検体溶液１００μＬをマイクロピペッタで反応ウェル１３０１に注入する。このとき、反応ウェル１３０１内において、抗原抗体反応が起こる。
【０１５０】
検体溶液が注入されると、所定の時間が経過する毎に吸光スペクトルの計測が行われる。このとき、吸光スペクトルの計測が行われる度に実際に計測された第１の吸光度に対して式（２）で定義した補正値の演算が行われる。
【０１５１】
抗原抗体反応が開始してから２時間経過すると、検体溶液をマイクロピペッタで抜き取り、バッファー溶液で非特異吸着しているＣＲＰ抗原を洗浄する。
【０１５２】
各時間の吸光スペクトル（不図示）を、例えばソフトウェアを用いてピークフィッティングにより解析すると、図１５に示すような横軸を時間、縦軸をピーク値変化量とするグラフが得られる。図１５より、標的物質と捕捉体との反応時間特性を確認することが可能となる。
【０１５３】
図１５（ａ）は、実施形態３で説明した補正が行われなかった場合を示し、図１５（ｂ）は、データ補正を行った場合を示す。図１５（ａ）、（ｂ）を比較すると、データ補正により特定の時間に対するシフト量のばらつきの低減が確認できる。これにより、標的物質を高精度に検出することが可能となる。
【０１５４】
本実施例では、標的物質の検出を行う前にメモリに格納されている標準データを用いて補正係数が決定する。そして、標的物質の検出を行う際には、決定した補正係数を用いて計測した吸光度に対して補正を行う。これにより、補正された吸光度は、入射角が標的物質の検出に最適な角度のときに計測されたものと同等になる。
【０１５５】
本実施例によれば、回転機構を用いて入射角の調整を行うことなく標的物質の検出を高精度に行うことが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０１５６】
【図１】実施形態１および実施例１の標的物質検出装置の一構成例を示す概略図である。
【図２】標的物質検出素子の形状の一例を示す模式図である。
【図３】標的物質検出素子の形状の一例を示す模式図である。
【図４】反応キットを説明するための図である。
【図５】標的物質検出素子の吸光スペクトルの一例を示すグラフである。
【図６】実施形態１および実施例１の入射角調整の動作手順を示すフローチャートである。
【図７】第２の吸光度に対応する吸光スペクトルの一例を示すグラフである。
【図８】実施形態２および実施例２の標的物質検出装置の一構成例を示す概略図である。
【図９】実施形態２および実施例２の入射角調整の動作手順を示すフローチャートである。
【図１０】実施形態３および実施例３の標的物質検出装置の一構成例を示す概略図である。
【図１１】実施形態３および実施例３の補正係数作成の動作手順を示すフローチャートである。
【図１２】実施例１および実施例２を説明するための説明図である。
【図１３】実施例１および実施例２を説明するための説明図である。
【図１４】実施例２および実施例３を説明するための説明図である。
【図１５】実施例３を説明するための説明図である。
【符号の説明】
【０１５７】
１０１  光源
１０２  コレクタレンズ
１０３コンデンサレンズ
１０４  偏光子
１０５  標的物質検出素子
１０６  対物レンズ
１０７  偏光ビームスプリッタ
１０８、１１８  レンズ
１０９、１１９  受光素子
１１０、１２０  増幅器
１１１  信号処理部
１１６  モノクロメータ
１１７  回転機構
５０１  データ処理部（Ａ）
１００１  サンプルステージ
１００２  データ処理部（Ｂ）
１３００  反応キット
１３０１  反応ウェル
１３０２  反応ウェルカバー
１４０１  金属構造体
１４０２  透明基板
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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