(57)【要約】【課題】生物学的反応の進行の度合いに応じて変化する物理量を測定することによって、該生物学的反応の反応開始時を、より短時間で且つ精度良く検出することができる技術を提供する。【解決手段】生物学的反応による所定の物理量の変化を測定することで、前記生物学的反応の反応開始時を検出する生物学的反応の評価方法であって、前記物理量の積分値が所定の閾値を超えた時点を反応開始時とする。例えば、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応による試料溶液の濁度変化を、レーザー光の光透過率の変化によって測定し、光透過率の減少量の積分値が閾値Ｓ２を超えた時点を反応開始時とする。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的反応による所定の物理量の変化を測定することで、前記生物学的反応の反応開始時を検出する生物学的反応の評価方法であって、
前記物理量の変化の積分値が所定の閾値を超えた時点を反応開始時とすることを特徴とする生物学的反応の評価方法。
【請求項２】
前記物理量の変化は、測定開始後の所定期間において変化勾配が時間とともに増加傾向を示す所定の近似曲線に近似可能であることを特徴とする請求項１に記載の生物学的反応の評価方法。
【請求項３】
前記物理量の変化は、シグモイド曲線に近似可能であることを特徴とする請求項１または２に記載の生物学的反応の評価方法。
【請求項４】
前記生物学的反応は、カブトガニの血球の抽出物とエンドトキシンとの反応であることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の生物学的反応の評価方法。
【請求項５】
前記物理量は、前記カブトガニの血球の抽出物とエンドトキシンを含む試料との混和液の光透過率であることを特徴とする請求項４に記載の生物学的反応の評価方法。
【請求項６】
前記物理量は、前記カブトガニの血球の抽出物とエンドトキシンを含む試料との混和液に照射された光の散乱光強度または散乱光ピーク数であることを特徴とする請求項４に記載の生物学的反応の評価方法。
【請求項７】
シグモイド曲線に近似可能な所定の生物学的反応の反応開始時を検出する生物学的反応の評価装置であって、
前記生物学的反応による所定の物理量の変化を測定する測定部と、
前記測定部による測定値に基づいて、前記物理量の変化の積分値を算出する積分値算出部と、
前記積分値が所定の閾値を超えた時点を前記反応開始時として検出する反応開始時検出部と、
を備えたことを特徴とする生物学的反応の評価装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物学的反応による所定の物理量の変化を測定し、該生物学的反応の反応開始時を検出する生物学的反応の評価方法及び評価装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、特定の物質の検出または濃度測定のために、生物学的反応が利用される場合があった。その場合、当該生物学的反応の進行の度合いに応じて変化する物理量を測定することによって反応が開始したことを検出し、当該反応の反応開始時に基づいて前記特定の物質の濃度を測定することが行われている。
【０００３】
例えば、カブトガニの血液の抽出物(ＬＡＬ : Limulus amoebocyte lysate）は、グラム陰性菌の細胞外膜の主要構成要素であるエンドトキシン(リポ多糖)と反応するとゲル化することが知られている。
【０００４】
このＬＡＬは、エンドトキシンと非常に高感度に反応してゲル化するので、極めて微量のエンドトキシンを検出することができる。従って、このＬＡＬを測定試薬として用いたＬＡＬ法は、エンドトキシン検出の手段として広く用いられている。
【０００５】
このＬＡＬ法においては具体的には、ＬＡＬ試薬とエンドトキシンを含む検体とを混和させる。そうすると、ＬＡＬ試薬とエンドトキシンとの反応により、混和液中に微小なゲル粒子が生成されるなどして、混和液がゲル化する。このゲル粒子の存在を散乱光強度または散乱光のピーク数（以下、これらをまとめて「光散乱強度」ともいう。）によって、あるいは、ゲル粒子の生成または混和液のゲル化による混和液の濁りを光透過率によって、光学的に測定している。ゲル粒子の存在を光散乱強度によって光学的に測定する方法を光散乱粒子計測法という。また、混和液の濁りを光透過率によって光学的に測定する方法を比濁法という。なお、光散乱粒子計測法において散乱光強度は、光源がレーザーなどの局所光の場合には、各粒子からの散乱光の強度の総和として検出される。その他、ＬＥＤやランプを光源とし、当該光源からの光を混和液に照射し、その際の散乱光の強度を検出する方法もある。
【０００６】
上記の場合には、光散乱強度や光透過率によってＬＡＬ試薬とエンドトキシンとの反応の進行の度合いを測定する。そして、反応が開始したと判断できる時間（反応開始時）は検体におけるエンドトキシンの濃度が高いほど短くなるので、反応が開始したと判断できる時間からエンドトキシンの濃度を測定している。
【特許文献１】特開２００７−０９７４９２号公報
【特許文献２】特開２００４−０６１３１４号公報
【特許文献３】特開平１０−２９３１２９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記の反応開始時の検出において多くの場合には、検出された前記物理量の値が予め設定された閾値を超えた時点をもって反応開始時とする方法がとられていた（以下、「閾値法」ともいう。）。しかし実際には、上記のような生物学的反応は非線形で且つ連続的に変化することが多く、どの時点をもって反応開始時とするかを高精度で判定することは容易でなかった。
【０００８】
また、生物学的反応によっては、反応を進行させる活性化要因（例えば酵素反応であれ
ば酵素濃度など）の量が少ないと反応に要する時間が長期化するので、前記物理量の値が閾値を超えるにも長時間を要する場合があり、このことは測定感度の向上や、効率的な測定の妨げとなっていた。
【０００９】
本発明は上述の問題点に鑑みて案出されたものであり、その目的とするところは、生物学的反応の進行の度合いに応じて変化する物理量を測定することによって、該生物学的反応の反応開始時を、より短時間で且つ高精度で検出することが可能な技術を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するための本発明は、以下の点を最大の特徴とする。すなわち、生物学的反応による所定の物理量の変化を測定するとともに、この物理量の変化の積分値が所定の閾値を超えた時点を反応開始時とする。
【００１１】
より詳しくは、生物学的反応による所定の物理量の変化を測定することで、前記生物学的反応の反応開始時を検出する生物学的反応の評価方法であって、
前記物理量の変化の積分値が所定の閾値を超えた時点を反応開始時とすることを特徴とする生物学的反応の評価方法である。
【００１２】
これによれば、生物学的反応における反応活性化要因が少ないような場合においても、閾値法による場合と比較して短時間で反応開始時を検出することが可能となる。また、反応活性化要因の量と反応開始時との相関係数は、閾値法による場合と同等であることが判っており、反応開始時の高精度な検出が可能となる。
【００１３】
本発明は、特に、前記物理量の変化曲線が、測定開始後の所定期間において変化勾配が時間とともに増加傾向を示す所定の近似曲線に近似可能であるような場合に適用してもよい。
【００１４】
換言すると本発明は、測定開始直後は前記物理量の変化勾配が小さく、その後変化勾配が増加するような生物学的反応に適用するとよい。このような反応では、測定の開始から反応開始時までの間は反応速度が遅い特徴がある。そうすると、閾値法による場合には、反応活性化要因が少ないような場合には特に、測定開始から反応開始時までの時間が極端に長くなるおそれがある。従って、本発明をこのような生物学的反応に適用すれば、より顕著な効果を得ることができる。
【００１５】
また、本発明は、前記物理量の変化がシグモイド曲線に近似可能であるような生物学的反応に適用してもよい。シグモイド曲線は、測定開始直後は変化勾配が小さく、その後変化勾配が増加するような挙動を示すため、本発明をこのような生物学的反応に適用すれば、より顕著な効果を得ることができる。
【００１６】
この生物学的反応の例としては、前述のカブトガニの血球の抽出物（ＬＡＬ）とエンドトキシンとの反応が挙げられる。また、この反応における前記物理量の例としては、前記カブトガニの血球の抽出物（ＬＡＬ）とエンドトキシンを含む試料との混和液の光透過率、当該混和液に照射した光の散乱光強度または散乱光のピーク数が挙げられる。なお、前記物理量としては、各反応の特徴に応じて光透過率や散乱光強度、散乱光のピーク数の他、ｐＨ、発色、蛍光、電気伝導度、吸光度などが用いられる。
【００１７】
また、本発明は、シグモイド曲線に近似可能な所定の生物学的反応の反応開始時を検出する生物学的反応の評価装置であって、
前記生物学的反応による所定の物理量の変化を測定する測定部と、
前記測定部による測定値に基づいて、前記物理量の変化の積分値を算出する積分値算出部と、
前記積分値が所定の閾値を超えた時点を前記反応開始時として検出する反応開始時検出部と、
を備えたことを特徴とする生物学的反応の評価装置であってもよい。
【００１８】
このような生物学的反応の評価装置によれば、生物学的反応における反応活性化要因の濃度が低く反応速度が遅い場合においても、より短時間で且つ高精度に、反応開始時を自動的に検出することが可能となる。
【００１９】
なお、上記した本発明の課題を解決する手段については、可能なかぎり組み合わせて用いることができる。
【発明の効果】
【００２０】
本発明にあっては、生物学的反応の進行の度合いに応じて変化する物理量を測定することによって、該生物学的反応の反応開始時を、より短時間で且つ高精度で検出することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下に図面を参照して、この発明を実施するための最良の形態を例示的に詳しく説明する。
【実施例１】
【００２２】
生物学的反応の多くはシグモイド曲線に近似可能であることが判っている。このシグモイド曲線とは、以下の数式で表される曲線である。
ｆ（ｔ）＝１／（１＋ｅ-(αt+β)）・・・・・・・・（１）
数式（１）においてｔは時間である。αは反応の活性度に関わる係数であり、αの値が大きいと反応は速やかに進行する。βは反応のラグタイムに関わる係数であり、βの値が大きいと反応は時間方向に平行移動する。複数の酵素反応がカスケード状に連鎖して最下段の酵素が最終的な物理量に変化をもたらすような反応の場合、最下段の酵素が活性するまでの時間はβの変化として処理されるべきである。
【００２３】
図１は、生物学的反応をシグモイド曲線に近似した場合の従来の反応開始時の検出方法について説明するための図である。図１において横軸は時間ｔ、縦軸は反応強度（物理量の変化の値）を示す。ここで、３つの曲線Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３の順番で（Ｌｎのｎが増加するほど）、数式（１）におけるαの値が小さくなるように設定されている。このような反応に対して従来のように、反応強度（物理量の値）が所定の閾値Ｓ１を超えたことをもって反応開始時を検出する場合には、図１に示すように、αの値が小さくなるにつれて、反応強度（物理量の変化の値）が閾値Ｓ１を超えるのに要する時間が極端に長くなっている。そうすると、数式（１）におけるαが非常に低い反応系においては、反応開始時の検出に要する時間が長期化してしまい、反応の評価方法として実用的でなくなるおそれがあった。
【００２４】
そこで、本実施例においては、反応強度（物理量の変化の値）が閾値Ｓ１を超えることをもって反応開始時と判定するのではなく、反応強度（物理量の変化の値）の積分値が閾値Ｓ２を超えることをもって反応開始時を検出する方法（以下「面積法」という。）を採用することとした。
【００２５】
図２は、生物学的反応をシグモイド曲線に近似した場合の面積法による反応開始時の検出の方法について説明するための図である。図２において曲線Ｌ１´、Ｌ２´、Ｌ３´は
、それぞれ図１におけるＬ１、Ｌ２、Ｌ３に対応している。
【００２６】
図２において、Ｌ１´における反応開始時が、図１のＬ１における反応開始時と同時期になるように、閾値Ｓ２の値を決定した。そうすると、面積法を採用した場合には、Ｌ２´、Ｌ３´のそれぞれの曲線における反応強度（物理量の変化の値）の積分値が閾値Ｓ２を超えるまでの時間は、図１においてＬ２、Ｌ３の反応強度（物理量の変化の値）が閾値Ｓ１を超えるまでの時間と比較して明らかに短くなった。このように、本実施例における面積法を採用して反応開始時の検出を行うことによって、検出に要する時間を大幅に短縮することができる。
【００２７】
図３は、閾値法と本実施例に係る面積法とにおいてシグモイド関数のα値を横軸にとって種々変化させ、反応開始時Ｔを縦軸にとった場合の、αとＴの関係について両対数でプロットした結果である。ここでは閾値Ｓ１と閾値Ｓ２の両方を０．５に設定している。図３に示すように、面積法によれば、閾値法と比較して、同じαに対するＴの値を大幅に短縮することができる。また、αとＴとの間の相関係数は閾値法と面積法において同等であり、測定の信憑性は両方の場合で略同等であることが判る。
【００２８】
例えば図３において、α＝０．１の場合におけるＴの値は、閾値法では１００となるのに対し面積法においては、４０．３となり、Ｔの値は６０％の減少率を達成している。また、α＝１の場合においては、閾値法１０に対し面積法６．３、さらにα＝１０の場合においては、閾値法１に対し、面積法０．８となる。このように、本実施例における面積法では、αの値が小さいほど、Ｔの値を大幅に短縮することができる。
【００２９】
次に、本実施例における面積法を、実際の生物学的反応の反応開始時の検出に用いた場合の結果について説明する。ここでは、本実施例における面積法を、先述のカブトガニの血液の抽出物(ＬＡＬ）とエンドトキシンとの反応における反応開始時の検出に適用した。
【００３０】
このＬＡＬは、エンドトキシンと非常に高感度に反応してゲル化するので、極めて微量のエンドトキシンを検出することができる。従って前述のように、このＬＡＬは、エンドトキシン検出のための測定試薬として広く用いられている。
【００３１】
ＬＡＬとエンドトキシンとの反応における反応開始時を検出する場合には、ＬＡＬとエンドトキシンを含む試料とを混和させる。そうすると、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応により、混和液中に微小なゲル粒子が生成されるなどして、混和液がゲル化する。このゲル粒子の生成（ゲル凝集）による混和液の濁りを光透過率の変化によって光学的に測定する（比濁法）ことで、ＬＡＬとエンドトキシンの反応開始時を検出し、この判定開始時に基づいて、エンドトキシンの濃度を測定する。
【００３２】
図４には、閾値Ｓ１及びＳ２を０．２５と設定した場合の、閾値法と面積法を用いた場合における実際のエンドトキシン濃度と、ゲルの凝集開始時間との関係を示す。ここでは横軸をエンドトキシン濃度とし、縦軸を凝集開始時間として両対数でプロットしている。なお、凝集開始時間は本実施例において反応開始時に相当する。図４に示すように、閾値法及び面積法の両方において、高い相関でエンドトキシン濃度と凝集開始時間との関係を線形に近似することができた。
【００３３】
図４から分かるように、この場合にもエンドトキシンの濃度が低いほど、閾値法と面積法における凝集開始時間の差は拡大し、エンドトキシン濃度が０．０２ｐｇ／ｍＬの場合における凝集開始時間は閾値法では１４５分であるのに対し、面積法では９３分という結果であった。また、エンドトキシン濃度が０．１ｐｇ／ｍＬの場合において凝集開始時間
は閾値法では７７分、面積法では５１分となった。さらに、エンドトキシン濃度が１ｐｇ／ｍＬにおいて凝集開始時間は閾値法で３１分、面積法では２７分となった。
【００３４】
なお、上記においては、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応の進行による混和液の濁度の変化をシグモイド曲線に近似した例について説明したが、この近似曲線はシグモイド曲線に限られない。
【００３５】
例えば、生物学的反応が近似しうる近似曲線としては、アロメトリー関数などのべき関数や、指数関数、ロジスティック関数、成長関数などが例示できる。また、対数正規分布関数、ローレンツピーク関数、ヴォイトピーク関数などピークを有する関数の増加領域を近似曲線として用いてもよい。これらの曲線は測定開始直後は反応強度（物理量の変化の値）の変化勾配が小さく、その後変化勾配が増加するような特性を示すことが多いので、本発明を適用するのに好適である。
【実施例２】
【００３６】
次に、本発明の実施例２について説明する。実施例１においては、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応を、混和液のゲル化による濁度の変化を光透過率の変化で検出することによって評価する例について説明した。これに対し本実施例においては、ＬＡＬとエンドトキシンの反応によるゲル粒子の発生、増加を散乱光の量（数）の変化によって測定する例（光散乱粒子計測法）について説明する。
【００３７】
ＬＡＬとエンドトキシンを含む試料とを混和させ、攪拌反応させた際には、混和液中でゲル粒子が発生成長するゲル凝集が生じる。本実施例では、ＬＡＬとエンドトキシンを含む試料との混和液中にレーザー光を絞り込んで照射し、混和液中を通過するレーザー光を微小粒子が横切ったときに発生する散乱光を顕微的に検出し、一つ一つの粒子を検出できるレーザー光散乱計測装置を用いてゲル粒子が生成する過程を観察した。そして、散乱光のピーク数をカウントすることで検出されたゲル粒子の数によって、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応の進行を評価した。
【００３８】
図５には、このような測定において、閾値法における閾値Ｓ１を粒子数５０個とした場合と、面積法において閾値Ｓ２を累計粒子数５０個とした場合の、エンドトキシンの濃度と凝集開始時間との関係を両対数でプロットしたグラフを示す。この場合も、閾値法及び面積法の両方についてエンドトキシン濃度とゲル凝集開始時間との関係を図５のように高い相関で線形に近似することができた。また、この場合にもエンドトキシンの濃度が低いほど閾値法と面積法で検出される凝集開始時間の差は拡大し、エンドトキシン濃度が０．２ｐｇ／ｍＬにおける凝集開始時間は閾値法では５８分、面積法では５２分となった
【実施例３】
【００３９】
次に、本発明の実施例３について説明する。本実施例では、面積法を用いて生物学的反応の反応開始時を検出する反応評価装置について説明する。
【００４０】
図６には、本実施例における反応評価装置１の概略構成を示す。本実施例における反応評価装置１は、反応の進行とともに濁度が変化する生物学的反応が生じる試料溶液（例えば、ＬＡＬとエンドトキシンとの混和液）の光透過率の変化を測定する測定ユニット２と、測定ユニット２において測定された光透過率に相当するアナログ信号を増幅する増幅回路４、増幅回路４において増幅されたアナログ信号をデジタル信号に変換するＡ／Ｄ変換器６、Ａ／Ｄ変換器６において変換されたデジタル信号が入力されて、面積法に基づいて反応開始時を検出する演算ユニット８、演算ユニット８における検出結果を表示する表示ユニット１０を有している。
【００４１】
ここで、測定ユニット２には、レーザー光源２０、受光素子２３、レーザー光源２０から出射されたレーザー光を略平行光として試料溶液中を通過させるための入射光学系２１、試料溶液を透過したレーザー透過光を受光素子２３の受光面に集光させるための出射光学系２２が設けられている。
【００４２】
反応評価装置１において例えば、ＬＡＬとエンドトキシンの攪拌反応によるゲルの凝集開始時間の検出を行う場合には、キュベット２４内にＬＡＬの試薬とエンドトキシンを含む試料とを導入して混和液を生成する。そして、マグネチックスターラーバー２５をキュベット２４内に導入する。その状態で、キュベット２４を測定ユニット２にセットする。
【００４３】
そうすると、攪拌装置２５の作動が開始し、キュベット２４内の混和液の攪拌が継続的に実行される。また、レーザー光源２０が発光し、レーザー光が入射光学系２１において平行光とされ、キュベット２４内の混和液中に照射される。
【００４４】
そうすると、キュベット２４内では、混和液におけるゲル粒子の発生、増加とともに濁度が上昇し、逆に光透過率が低下する。これにより、出射光学系２２を通過して受光素子２３に集光される光量が減少する。
【００４５】
この光透過率の変化は、増幅回路４で増幅され、Ａ／Ｄ変換器６でデジタル化されて演算ユニット８に入力される。この演算ユニット８には、各種プログラムが記憶されたＲＯＭ及びＣＰＵが備えられている。この演算ユニット８においては、ＲＯＭに記憶されたプログラムが実行されることによって、入力された光強度が初期値から差し引かれて差分が求められるとともに、この差分が積分される。そして、別のプログラムが実行されることによって、得られた積分値が測定者によって予め入力された閾値Ｓ２と比較され、積分値が閾値Ｓ２以下の場合には、凝集が開始していないと判定される。一方、積分値が閾値Ｓ２より大きい場合には、凝集が開始していると判定される。
【００４６】
そして、表示ユニット１０においては、凝集開始しているか否かの表示と、凝集開始した場合には、凝集開始時間が表示される。なお、本実施例においても凝集開始時間は反応開始時に相当する。
【００４７】
以上、説明したように、本実施例に係る反応評価装置においては、ＬＡＬとエンドトキシンを含む試料の混和液におけるゲル凝集に起因する濁度の増加を、混和液の透過光の減少量として測定する。
【００４８】
そして、透過光量の減少量を積分することで変化カーブの面積を演算し、この面積が閾値Ｓ２を超えたことをもって前記反応が凝集開始時に到達したことを検出した。
【００４９】
これによれば、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応のように、反応の進行とともに混和液の光透過率が変化する生物学的反応の反応開始時を面積法によって自動的に判定可能である。従って、従来の閾値法を用いた装置より早期に、反応開始時の検出を行うことができる。また、面積法に基づく演算を演算ユニット８において自動的に実行できるので、より簡単に反応開始時の検出を行うことができる。
【００５０】
なお、本実施例において測定ユニット２は測定部に相当する。演算ユニット８において、入力された光強度を初期値から差し引くとともに差分を積分するプログラムは積分値算出部に相当する。また演算ユニット８において、積分値を閾値Ｓ２と比較し、積分値が閾値Ｓ２以下の場合には凝集が開始していないと判定し、積分値が閾値Ｓ２より大きい場合には凝集が開始していると判定するプログラムは、反応開始時検出部に相当する。
【００５１】
また、本実施例における演算ユニット８においては、測定者の判断によって面積法による反応開始時の検出と閾値法による反応開始時の検出を選択可能としてもよい。
【００５２】
また、本実施例における測定ユニット２においては、混和液の光透過率の変化より、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応の進行の度合いを測定したが、測定方法はこれに限られない。例えば、ＬＡＬとエンドトキシンを含む試料との混和液中にレーザー光を絞り込んで照射し、混和液中を通過するレーザー光を微小粒子が横切ったときに発生する散乱光のピークを顕微的に検出し、混和液に発生したゲル粒子の数をカウントすることで反応の進行の度合いを測定するようにしてもよい。なお、その場合には、演算ユニット８では、カウントされた散乱光のピーク数を積分して積分値（合計カウント数）が閾値より大きくなったことをもって、凝集が開始したことを検出してもよい。
【００５３】
また、例えば、ＬＡＬとエンドトキシンを含む試料との混和液中にレーザー光を照射し、混和液中を通過するレーザー光が各微小粒子に照射されたときに発生する散乱光の強度の総和によって、反応の進行の度合いを測定するようにしてもよい。
【００５４】
すなわちこの場合には、レーザー光源からのレーザー光を、混和液中の微小領域に照射し、その微小領域を通過する粒子によって散乱された散乱光を受光素子によって検出する。そして、演算ユニット８において、検出された散乱光の強度の総和を算出し、散乱光強度の総和の値が閾値より大きくなったことをもって、凝集が開始したことを検出する。
【００５５】
また、上記の実施例で示したＬＡＬとエンドトキシンとの反応の他、同様の酵素カスケード反応としての、ヒト血液の凝固系の反応へ本発明を適用してもよい。また、酵素反応による各種物理量の変化（例えばグルコースオキシターゼによるグルコースのグルコノラクトンへの変化に伴うｐＨ変化）や、比色試薬の吸光度変化（比色試薬への重金属結合に伴う吸光度変化）を利用して本発明を実施してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】生物学的反応をシグモイド曲線に近似し閾値法を用いた場合の、反応開始時の検出について説明するためのグラフである。
【図２】生物学的反応をシグモイド曲線に近似し面積法を用いた場合の、反応開始時の検出について説明するためのグラフである。
【図３】閾値法を用いた場合と面積法を用いた場合の、シグモイド関数のα値と反応開始時Ｔとの関係を両対数でプロットしたグラフである。
【図４】閾値法を用いた場合と面積法を用いた場合の、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応におけるエンドトキシン濃度とゲル凝集開始時との関係を比濁法によって求め、両対数でプロットしたグラフである。
【図５】閾値法を用いた場合と面積法を用いた場合の、ＬＡＬとエンドトキシンとの反応におけるエンドトキシン濃度とゲル凝集開始時との関係を光散乱粒子計測法によって求め、両対数でプロットしたグラフである。
【図６】生物学的反応の反応開始時を面積法を用いて自動検出する反応評価装置の概略構成を示す図である。
【符号の説明】
【００５７】
１・・・反応評価装置
２・・・測定ユニット
４・・・増幅回路
６・・・Ａ／Ｄ変換器
８・・・演算ユニット
１０・・・表示ユニット
２０・・・レーザー光源
２１・・・入射光学系
２２・・・出射光学系
２３・・・受光素子
２４・・・キュベット
２５・・・マグネチックスターラーバー
２６・・・攪拌装置
【図１】
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【図２】
2009098029.tif 000004
【図３】
2009098029.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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