(57)【要約】      （修正有）【課題】新規な鎮咳剤の提供。【解決手段】プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含有し、かつ鎮咳成分を含有しないことを特徴とする鎮咳剤。いずれも単独では鎮咳効果を示さないプソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含む組成物が、鎮咳効果が発現することを見出した。また、効き目を低下させることなく一般用医薬品における配合成分数の削減を目指し、薬物相互作用リスクの回避および処方の簡素化、ひいては製造及び開発コストの低減化を図り、さらにまた、花粉症等のアレルギー性鼻炎症状のより有効な治療薬を実現させることが解決できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含有し、かつ鎮咳成分を含有しないことを特徴とする鎮咳剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含有し、かつ鎮咳成分を含有しないことを特徴とする鎮咳剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
医師の処方箋を必要とせずに一般消費者が購入できる医薬品は一般用医薬品と称されている。一般用医薬品の多くは複数の有効成分が配合された複合剤であり、製品によっては１０種類を越える成分が配合されている場合もまれではない。例えば、かぜ薬には解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、交感神経興奮剤、去痰剤、中枢神経興奮剤、その他、の各有効成分が配合されている。しかし、有効成分数が増すほど予期せぬ薬物相互作用の頻度は急激に高まることが予想され、特に、他疾患薬と併用する場合の潜在的なリスクは無視できない。
【０００３】
有効性を低減させることなく配合成分数を絞ることができれば理想的である。しかし、例えば、感冒のような疾病では、症状は多彩であり、各症状に対する有効性を低減させることなく配合成分数の低減化を実現することは極めて困難である。又、具体的にどの薬物どうしの組合せでそれが可能となるかを予測することは困難であり、膨大な組合せの中からそれぞれ試験して探索していく以外に方法はないものと言える。
【０００４】
これまで、鎮咳剤以外の成分どうしの配合により鎮咳効果を発現させ、鎮咳剤を省略する可能性をもたらした従来技術としては、例えば、抗ヒスタミン剤であるケトチフェン、去痰剤であるアンブロキソール及び消炎酵素剤であるリゾチームを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献１参照。）、抗ヒスタミン剤であるクロルフェニラミン、カルビノキサミンもしくはクレマスチン及び去痰剤であるアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献２参照。）、解熱鎮痛剤であるアセトアミノフェンと、抗ヒスタミン・抗アレルギー剤であるケトチフェンもしくはエピナスチン及びカフェインを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献３参照。）、解熱鎮痛剤であるナプロキセン、ジクロフェナク、ケトプロフェンもしくはイソプロピルアンチピリン及び去痰剤のブロムヘキシンもしくはアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献４参照。）、解熱鎮痛剤であるロキソプロフェン及び去痰剤であるブロムヘキシンもしくはアンブロキソールを配合し鎮咳効果を発現したもの（例えば、特許文献５参照。）が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−４５５９１
【特許文献２】特開平１０−３１６５６８
【特許文献３】特開平１０−１７４７３
【特許文献４】特開２０００−８００３４
【特許文献５】特開２００１−１７２１７５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、プソイドエフェドリン及び鎮咳作用を持たない薬物を配合して鎮咳効果を得たという報告はない。一方、花粉症等のアレルギー性鼻炎においては、鼻腔通気抵抗が増すため無意識の内に口呼吸の比率が高まり、上気道への刺激が増して、咽頭痛さらには咳嗽症状を次第に伴ってくるようになる。一般用医薬品製造［輸入］承認基準の「鼻炎用内服薬」によれば鎮咳剤は基準外成分に該当する（医薬品製造指針、薬事時報社、2000年）。そこで、通常、鎮咳成分を配合しない鼻炎用薬に鎮咳効果が付加されれば、鼻炎症状から咳嗽症状の併発を未然に防ぐことが可能となり極めて有用である。
【０００７】
本発明は、以上の状況を鑑みなされたものであり、効き目を低下させることなく一般用医薬品における配合成分数の削減を目指し、薬物相互作用リスクの回避および処方の簡素化、ひいては製造及び開発コストの低減化を図ることを目的とする。さらにまた、花粉症等のアレルギー性鼻炎症状のより有効な治療薬を実現させることを目的とする。
【０００８】
本発明者等は、上記課題を克服すべく鋭意検討を行なった結果、いずれも単独では鎮咳効果を示さないプソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含む組成物が、鎮咳効果が発現することを見出し、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、通常知られている鎮咳成分を含有しないにも関わらず、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含有し、かつ鎮咳成分を含有しないことを特徴とする鎮咳剤である。
【００１０】
プソイドエフェドリンとは、プソイドエフェドリン又はプソイドエフェドリン塩酸塩もしくはプソイドエフェドリン硫酸塩等のプソイドエフェドリンの塩を示す。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含有し、かつ鎮咳成分を含有しないことを特徴とする鎮咳剤は、それぞれ単独では予想し得なかった鎮咳効果が発現するので、例えば鎮咳作用が増強された抗感冒剤、鎮咳作用を有する抗鼻炎剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
プソイドエフェドリン及びヨウ化イソプロパミドは、ＵＳＰ（米国薬局方）ＸＸＩＶに収載されている。
【００１３】
本発明の抗感冒剤が固形製剤の場合において含有される、プソイドエフェドリンの重量％は通常、０．１乃至５０％であり、好適には、０．５乃至３０％であり、また、ヨウ化イソプロパミドの重量％は通常、０．００５乃至５％であり、好適には、０．０１乃至２％である。
【００１４】
本発明の抗感冒剤が液剤の場合において含有される、プソイドエフェドリンの含有量は通常、１乃至１００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至５０ｍｇ／ｍＬであり、また、ヨウ化イソプロパミドの含有量は通常、０．０５乃至１０ｍｇ／ｍＬであり、好適には、０．１乃至５ｍｇ／ｍＬである。
【００１５】
本発明の抗感冒剤の具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カプセル、液剤（シロップ剤を含む）等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。
【００１６】
上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される各種添加剤を使用することもできる。
【００１７】
例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロース等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等をコーテイング剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢剤として、使用することができ、
細粒剤及びカプセル剤の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は酸化マグネシウム等を安定化剤として、トウモロコシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセルロース等を結合剤として、使用することができる。
【００１８】
上記各剤形において、必要に応じ、クロスポピドン等の崩壊剤；ポリソルベート等の界面活性剤；ケイ酸カルシウム等の吸着剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；香料；等を添加することもできる。
【実施例】
【００１９】
以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
（実施例１）錠剤
（１）成分 
（表１）
６錠中  
プソイドエフェドリン                      １８０mg
ヨウ化イソプロパミド                          ７mg
酸化マグネシウム                          ４００mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム          １４４mg
結晶セルロース                            １２０mg
コーンスターチ                            １４０mg
ヒドロキシプロピルセルロース                ６０mg
クロスカルメロースナトリウム                １５mg
ステアリン酸マグネシウム                    ２４mg
トリアセチン                                  ６mg
乳糖                                          適量  
合計                              １４００mg
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。
【００２１】
（実施例２）細粒剤
（１）成分
（表２）
３包中
プソイドエフェドリン                        １８０mg
ヨウ化イソプロパミド                            ７mg
酸化マグネシウム                            ４００mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム            １４４mg
精製白糖                                    １．４ｇ
ステビア抽出生成物                            １６mg
トウモロコシデンプン                        １．２ｇ
ポリソルベート８０                            ８０mg
ステアリン酸マグネシウム                      ２４mg
乳糖                                            適量  
合計                                   ４５００ｍｇ
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製する。
【００２２】
実施例（３）カプセル剤
（１）成分
（表３）
6カプセル中
プソイドエフェドリン                        １８０mg
ヨウ化イソプロパミド                            ７mg
酸化マグネシウム                            ４００mg
トウモロコシデンプン                        ６３０mg
ポリソルベート８０                            ４８mg
ステアリン酸マグネシウム                      ２４mg
乳糖                                          適量
カプセル                                    ４８０mg   
合計                                ２５００mg
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製する。
【００２３】
実施例（４）シロップ剤
（１）成分
（表４）
３０ｍＬ中
プソイドエフェドリン                        １８０mg
ヨウ化イソプロパミド                            ７mg
安息香酸ナトリウム                          ２４０mg
クエン酸                                      ６０mg
白糖                                        １．５ｇ
濃グリセリン                                １．８ｇ
ポリビニルアルコール                        １２０mg
塩酸                                          適量
水酸化ナトリウム                              適量
精製水                                        適量
（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製する。
【００２４】
（試験例1）カプサイシン暴露吸入に対する咳嗽抑制効果
（１）被験物質
被験物質は、試験当日に０．５％トラガント液で懸濁液にして用いた。被験物質の投与液量は、体重１Ｋｇあたり２．０ｍＬとし、対照群には同量の０．５％トラガント液を投与した。
（２）試験動物
Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモット５週齢（日本ＳＬＣ社より購入）を、５乃至９日間の予備飼育後に使用した。
（３）試験方法
１）カプサイシンによる咳嗽の誘発
動物の健康状態を点検して選抜後、１群５匹の体重が平均化するように振り分ける。動物を樹脂製の暴露箱（４８×４８×４６ｃｍ）内にセットし、超音波ネブライザーでエアゾール化したカプサイシン液（１０μｇ／ｍＬ）を５分間暴露吸入させる。この間に誘発する咳嗽回数を計測する。
２）咳嗽抑制作用
被験物質は経口ゾンデを用いて、カプサイシン暴露吸入の１時間前に投与する。抑制率（％）は下式より算出する。
抑制率（％）＝［１−被験物質投与群の平均咳嗽回数／対照群の平均咳嗽回数］×１００
（４）試験結果
プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドの各単剤および組合せによる咳嗽抑制率の結果を表５に示す。
【００２５】
（表５）
被験物質（mg/Kg）                                        咳嗽抑制率（％）
塩酸プソイドエフェドリン（33）                                  ３
ヨウ化イソプロパミド（１）                                    −３
塩酸プソイドエフェドリン（33）＋ ヨウ化イソプロパミド（１）   ２６      
塩酸プソイドエフェドリン又はヨウ化イソプロパミド単独では、咳嗽抑制効果を示さなかったが、両者を組み合わせることにより、優れた咳嗽抑制効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明の、プソイドエフェドリンとヨウ化イソプロパミドを含有し、かつ鎮咳成分を含有しないことを特徴とする鎮咳剤を提供する。