(57)【要約】【解決手段】エタノール無配合の液体口腔用組成物に、(Ａ)イソプロピルメチルフェノール、(Ｂ)フェノキシエタノール、(Ｃ)Ｅ．Ｏ．平均付加モル数４０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はＣ１６〜１８のアルキル鎖長、Ｅ．Ｏ．平均付加モル数１０〜４０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、(Ｄ)ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウム、(Ｅ)グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる多価アルコールを配合し、(Ａ)０．０１〜０．１質量％、(Ｂ)０．０５〜０．５質量％、(Ｃ)０．１〜１．０質量％、(Ｃ)／((Ａ)＋(Ｂ))の質量比１〜５とする。【効果】本発明の液体口腔用組成物は、口腔内の病原性細菌等の浮遊菌に対する高い殺菌力、バイオフィルムに対する優れた浸透殺菌力を発揮し、外観安定性、使用感も良好である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール
（Ｂ）フェノキシエタノール
（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又は炭素数が１６〜１８のアルキル鎖長で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテル
（Ｄ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウム
（Ｅ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の多価アルコール
を含有し、成分（Ａ）が０．０１〜０．１質量％、成分（Ｂ）が０．０５〜０．５質量％、成分（Ｃ）が０．１〜１．０質量％、（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））の質量比が１〜５であり、エタノール無配合であることを特徴とする液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内に存在する浮遊菌に対して優れた殺菌力を発揮すると共に、バイオフィルムに対して優れた浸透殺菌力を発揮し、高温保存においても外観安定性の良好な、刺激の少ないノンアルコール組成の液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、う蝕、歯肉炎、歯周病及び口臭等の原因とされている口腔内のバイオフィルムに対して、バイオフィルム細菌の殺菌が口腔疾患の予防に重要であることから、カチオン性殺菌剤や非カチオン性殺菌剤が口腔用組成物に配合されてきた。
【０００３】
しかしながら、これら殺菌剤は、口腔内の浮遊菌に対しては殺菌効果があるものの、バイオフィルムへの浸透力が弱く、バイオフィルム内部に存在する病原性細菌に対して十分な効果が得られないという問題点があった。従って、口腔内のバイオフィルム中へ速やかに浸透し、優れた殺菌力を発揮する組成物の開発が望まれてきた。
【０００４】
また、これまで代表的な非カチオン性殺菌剤として用いられてきたトリクロサンは、化審法（化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律、平成１６年４月１日施行）の第３種監視物質相当と結論付けられたことから、トリクロサンに代わる殺菌剤の配合が望まれている。
【０００５】
一方、液体口腔用組成物においては、特に油溶性の高い非カチオン性殺菌剤を配合する場合、そのままでは水にほとんど溶けないため、その可溶化のために各種界面活性剤を配合し、可溶化させている。しかし、界面活性剤を配合すると、非カチオン性殺菌剤の活性部位が界面活性剤によって不活化され、十分に殺菌力を発揮できず、また、殺菌力向上のために界面活性剤の配合量を減じると、高温保存において経時により液が白濁し、組成物の外観安定性が著しく損なわれるという問題があった。
【０００６】
更に、近年普及が進んでいるマイルドな使用感であるノンアルコールタイプの洗口剤では、非カチオン性殺菌剤の可溶化に寄与するエタノールが配合されないため、ますます高温保存でのニゴリを防止することは困難であった。
【０００７】
なお、非カチオン性殺菌剤を配合することで殺菌力を向上させる技術は種々提案されている（特許文献１〜８参照）。しかし、本発明者らが検討したところ、これら技術では、口腔内の浮遊菌に対しては高い殺菌力があるもののバイオフィルムに対する浸透殺菌力が不十分であったり（特許文献１、２、３、７）、また、練歯磨剤では問題ないものの（特許文献３、５、６、８）、液体口腔用組成物に調製した場合は、高温保存での外観安定性に劣ったり（特許文献１〜６、８）、非常に強い苦味のため洗口できない（特許文献５、８）などという不具合を与えることがあった。
【０００８】
従って、高い殺菌力を発揮させることができ、口腔内の浮遊菌に対しての高い殺菌力及びバイオフィルムに対しての優れた浸透殺菌力を兼ね備え、かつ高温保存においても外観安定性の良好な、刺激の少ないノンアルコールタイプの液体口腔用組成物の開発が望まれる。
【０００９】
【特許文献１】特開２００２−４７１６０号公報
【特許文献２】特開２００３−１２８５２８号公報
【特許文献３】特開２００５−４７８５５号公報
【特許文献４】特開２００５−１８７３７７号公報
【特許文献５】特開２００５−２２００８７号公報
【特許文献６】特開２００６−２２０５３号公報
【特許文献７】特開２００６−１１７６００号公報
【特許文献８】特開２００７−１６１６１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔内に存在する浮遊菌に対して優れた殺菌力を発揮すると共に、口腔内のバイオフィルムに対して高い浸透殺菌力を発揮し、高温保存においても外観安定性が良好であり、刺激性が少ないノンアルコール組成の液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、エタノール無配合の液体口腔用組成物に、殺菌成分として（Ａ）イソプロピルメチルフェノールと（Ｂ）フェノキシエタノールとを併用し、（Ｃ）非イオン性界面活性剤として特定のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンアルキルエーテルと、（Ｄ）アニオン性界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウムとを配合し、更に、（Ｅ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる多価アルコールを配合することで、口腔内の浮遊菌に対する高い殺菌力とバイオフィルムに対する優れた浸透殺菌力を発揮し、かつ、高温保存における外観安定性が良好であり、刺激が少なくマイルドな使用感を有するノンアルコール組成の液体口腔用組成物が得られることを知見した。
【００１２】
本発明においては、上記成分（Ａ）〜（Ｅ）を併用することによって、殺菌成分である成分（Ａ）及び（Ｂ）が、界面活性剤の併用によりその活性化部位が不活化することなく、両成分が相乗的に作用し、口腔内に存在する病原性細菌等の浮遊菌に対して高い殺菌力を発揮すると共に、口腔内バイオフィルム中へ速やかに浸透し、バイオフィルム内部に存在する病原性細菌に対しても優れた浸透殺菌効果を発揮すること、しかも、液体組成であっても高温保存において外観安定性が良好でかつ刺激の少ないエタノール無配合の液体口腔用組成物を得ることができる。
【００１３】
従って、本発明は、
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール
（Ｂ）フェノキシエタノール
（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又は炭素数が１６〜１８のアルキル鎖長で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテル
（Ｄ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウム
（Ｅ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の多価アルコール
を含有し、成分（Ａ）が０．０１〜０．１質量％、成分（Ｂ）が０．０５〜０．５質量％、成分（Ｃ）が０．１〜１．０質量％、（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））の質量比が１〜５であり、エタノール無配合であることを特徴とする液体口腔用組成物
を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のエタノール無配合の液体口腔用組成物は、口腔内に存在する病原性細菌等の浮遊菌に対して高い殺菌力を発揮すると共に、バイオフィルムに対して優れた浸透殺菌力を発揮し、高温保存において外観安定性が良好であり、マイルドな使用感を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の液体口腔用組成物は、殺菌成分として（Ａ）イソプロピルメチルフェノールと（Ｂ）フェノキシエタノールとを含有し、非イオン性界面活性剤として（Ｃ）特定のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンアルキルエーテル、アニオン性界面活性剤として（Ｄ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウム、更に湿潤剤として（Ｅ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の多価アルコールを含有し、エタノール無配合であることを特徴とする。
【００１６】
本発明で使用される成分（Ａ）イソプロピルメチルフェノールの配合量は、バイオフィルムへの浸透殺菌力を発揮させる点で組成物全体の０．０１〜０．１％（質量％、以下同じ）、特に殺菌力と外観安定性の点で０．０２〜０．０８％、とりわけ０．０４〜０．０６％とすることが好ましく、０．０１％未満であるとバイオフィルムに対して殺菌力を発揮できない場合があり、０．１％を超えると白濁し、高温保存での外観安定性を損ねる場合がある。
【００１７】
（Ｂ）フェノキシエタノールの配合量は、バイオフィルムへの浸透殺菌力を発揮させる点で組成物全体の０．０５〜０．５％、特に殺菌力と外観安定性の点で０．１〜０．３％とすることが好ましく、０．０５％未満であると浮遊菌及びバイオフィルムに対して十分な殺菌力を発揮できない場合があり、０．５％を超えると白濁し、高温保存での外観安定性を損ねる場合がある。
【００１８】
成分（Ｃ）のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数は４０〜１００モル、好ましくは６０〜１００モルであり、４０モル未満では低温保存において析出してしまい、１００モルを超えるものは一般には市販されていない。
【００１９】
また、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、炭素数が１６〜１８のアルキル鎖長を有し、かつエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜４０モル、好ましくは２０〜４０モルのものが使用され、具体的にはポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル等が挙げられる。アルキル鎖長の炭素数が１６未満では、苦味や刺激が強くなってしまい、１８を超えるものでは外観安定性に劣る。平均付加モル数が１０モル未満では、低温保存において析出してしまい、４０モルを超えるものは一般には市販されていない。
【００２０】
成分（Ｃ）としては、上記非イオン性界面活性剤から選ばれる１種を単独で又は２種以上を併用して用いることができるが、殺菌成分の可溶化及び高温保存での外観安定性の向上の点で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又は炭素数が１６〜１８のアルキル鎖長で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜４０モルであるポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましく、とりわけエチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はエチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜３０モルのポリオキシエチレンセチルエーテルあるいはポリオキシエチレンステアリルエーテルがより好ましい。
【００２１】
成分（Ｃ）の配合量は、殺菌成分の可溶化及び高温保存での外観安定性の向上の点で組成物全体の０．１〜１．０％、特に０．２〜０．６％とすることが好ましく、０．１％未満では高温保存での外観安定性を維持するのが難しく、１．０％を超えるとバイオフィルムに対して殺菌力を発揮できない場合がある。
【００２２】
更に、上記（Ｃ）非イオン性界面活性剤／（（Ａ）イソプロピルメチルフェノール＋（Ｂ）フェノキシエタノール）の質量比を１〜５とすることが好ましく、１未満では高温保存での外観安定性を維持するのが難しく、５を超えるとバイオフィルムに対して高い殺菌力を発揮できない場合がある。
【００２３】
本発明で使用される成分（Ｄ）のラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウムの配合量は、殺菌力向上の点で組成物全体の０．０５〜１．０％、特に０．１〜０．５％とすることが好ましく、０．０５％未満では高温保存での外観安定性の維持と殺菌力を向上させるのが難しくなる場合があり、１．０％を超えると低温保存で析出し外観安定性の維持が難しい場合がある。
【００２４】
成分（Ｅ）は、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールから選ばれる少なくとも１種である。
【００２５】
上述した平均分子量は、化粧品原料基準（第２版注解）記載の平均分子量を示し、平均分子量１９０〜６３０のポリエチレングリコールとしては、ポリエチレングリコール２００（平均分子量１９０〜２１０）、ポリエチレングリコール３００（平均分子量２８０〜３２０）、ポリエチレングリコール４００（平均分子量３８０〜４２０）、ポリエチレングリコール６００（平均分子量５７０〜６３０）が該当し、これらを好適に使用できる。なお、商品によっては、例えばポリエチレングリコール＃２００のように、ポリエチレングリコールと数値の間に＃がつく場合がある。
【００２６】
成分（Ｅ）としては、上記多価アルコールのうちの１種を単独で用いてもよいが、使用時の味の点から上記化合物から選ばれる２種以上を用いることが好ましく、高温での外観安定性の点から３種以上を組み合わせて用いることがより好ましい。２種の組み合わせとしては、グリセリンとプロピレングリコール、グリセリンとブチレングリコール、あるいはグリセリンとポリエチレングリコール＃４００、３種の組み合わせとしては、グリセリンとプロピレングリコールとポリエチレングリコール＃４００、グリセリンとプロピレングリコールとブチレングリコールが好ましい。
【００２７】
成分（Ｅ）の総配合量は、組成物全体の１０〜２０％、特に１２〜１８％が好ましい。配合量が１０％未満では高温での外観安定性を維持するのが難しく、白濁する場合がある。２０％を超えると使用後のべたつき感や湿潤剤による苦味が生じ、使用性が損なわれる場合がある。
【００２８】
本発明の液体口腔用組成物は、実質的にエタノールを含まないものである。ここで、「実質的にエタノールを含まない」とは、組成物中のエタノール量が組成物全体に対して好ましくは１００ｐｐｍ以下、より好ましくは５０ｐｐｍ以下、特に好ましくは１０ｐｐｍ以下のものであり、下限値は０ｐｐｍである。なお、本発明の液体口腔用組成物は、エタノール無配合であるが、組成物中に配合される香料中に原料由来のエタノールが微量に含有される場合などがあるため、これらの理由を考慮した上で、香料中などに微量含有されるエタノール以外にエタノールを含まないものである。
【００２９】
本発明の液体口腔用組成物は、原液のまま使用するタイプの洗口剤、口中清涼剤、濃縮タイプで使用時に希釈して用いる洗口剤、更には歯ブラシでブラッシングして使用する液体歯磨剤などとして調製、適用することができ、その剤型に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で上記成分以外に適宜な任意成分を配合することができる。任意成分としては、例えば成分（Ｅ）の多価アルコール以外の湿潤剤、増粘剤、防腐剤、甘味剤、香料、成分（Ｃ）及び（Ｄ）以外の界面活性剤、成分（Ａ）及び（Ｂ）以外の有効成分、着色料、ｐＨ調整剤等を配合できる。
【００３０】
湿潤剤としては、上記必須成分（Ｅ）に加えて、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、トレハロース、ラクチトース等の糖アルコールなどを配合できる（配合量は通常１〜１５％）。
【００３１】
増粘剤としては、キサンタンガム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール等を配合できる（配合量は通常０．０１〜１％）。
【００３２】
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド等を配合できる。
【００３３】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ−メントール、ｌ−カルボン、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンズアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、複数の香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上が挙げられる。これら香料は、組成物中０．００００１〜３％の配合量で、本発明の効果を妨げない範囲で使用することができる。
【００３４】
界面活性剤としては、上記必須成分（Ｃ）及び（Ｄ）に加えて、ミリスチル硫酸ナトリウム、ラウロイルメチルタウリン、アシルアミノ酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩等のアニオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｌ−アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤などを挙げることができ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なお、上記した任意成分としての他の界面活性剤の配合量は、組成物全体の０〜０．５％とすることができる。
【００３５】
有効成分としては、上記必須成分（Ａ）及び（Ｂ）に加えて、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液等の殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントインなどの抗炎症剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、アスコルビン酸等のビタミンＣ類、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アズレン、塩化リゾチーム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ヒドロコレステロール、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリビニルピロリドン、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加できる。なお、これらの有効成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００３６】
着色料としては、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など、安全性の高い水溶性色素を添加することができる。
【００３７】
ｐＨ調整剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、炭酸やそれらのカリウム塩、ナトリウム塩又はアンモニウム塩、リボ核酸やその塩類、水酸化ナトリウムなどの１種又は２種以上を用いることができ、特にリン酸、クエン酸とそれらのナトリウム塩とを組み合わせたものが好ましい。この場合、本発明の液体口腔用組成物は、２５℃におけるｐＨを５．５〜８．５に調整することが好ましく、この付近のｐＨ調整剤としてリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウム、あるいはクエン酸とクエン酸ナトリウムとを組み合わせたものを用いることができる。
【００３８】
本発明の液体口腔用組成物を収容する容器としては、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレンが使用できるが、イソプロピルメチルフェノールやフェノキシエタノール、香料の吸着抑制の点からＰＥＴ又はガラスの使用が好ましい。
【実施例】
【００３９】
以下、実験例、実施例及び比較例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により制限されるものではない。なお、下記例に示す％は特に断らない限り質量％を意味し、部は質量部を意味する。
【００４０】
また、各例の液体口腔用組成物の調製には、イソプロピルメチルフェノール（大阪化成社製）、フェノキシエタノール（三洋化成社製）、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（３０）セチルエーテル（日本エマルジョン社製）、ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製）、ラウロイルサルコシンナトリウム（川研ファインケミカル社製）、クエン酸（扶桑化学社製）、クエン酸ナトリウム（扶桑化学社製）、キシリトール（ロケット・フルーレ社製）、プロピレングリコール（旭硝子社製）、ポリエチレングリコール＃４００（ライオン化学社製）、グリセリン（８５％、阪本薬品工業社製）を用いた。
【００４１】
［実験例１］
浮遊菌に対する殺菌効果の評価
使用した菌液は、培養液としてトリプチケースソイブロス（Ｄｉｆｃｏ社製）３０ｇを１Ｌの精製水に溶解したものを、口腔常在細菌としてアクチノマイセス  ナエスランディ  ＡＴＣＣ５１６５５株を用い、３７℃，嫌気条件下（５ｖｏｌ％炭酸ガス、９５ｖｏｌ％窒素）で１日培養した液の５５０ｎｍでの透過度が２０になるように生理食塩水を加えて調製した。
【００４２】
表１，２に示す組成の液体口腔用組成物を調製し、サンプルとした。サンプル２．７ｍＬに菌液０．３ｍＬを加え、撹拌後、３７℃で１分間反応させ、再び撹拌後、予め２．７ｍＬの培養液の入った試験管を５本用意し、その１番目の試験管に０．３ｍＬを加え、撹拌した。この液０．３ｍＬを採取し、２番目の試験管に加え、撹拌した。この操作を同様に３〜５番の試験管に順に行った。１、３、５番の試験管中の培養液を撹拌後、１０％綿羊脱繊血含有トリプチケースソイ寒天平板（Ｄｉｆｃｏ社製）に５０μＬ塗沫し、嫌気的条件下で培養した。生育したコロニーを計測し、残存するアクチノマイセス  ナエスランディ菌の菌数（ｃｆｕ）を求め、下記の基準に則り、判定した。
【００４３】
判定基準
◎：生菌数が１０2未満
○：生菌数が１０2以上１０3未満
△：生菌数が１０3以上１０4未満
×：生菌数が１０4以上
【００４４】
なお、液体口腔用組成物の調製方法は、精製水にクエン酸、クエン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム又はラウロイルサルコシンナトリウム、フェノキシエタノールを溶解させた中に、エタノールにイソプロピルメチルフェノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレンセチルエーテル、香料を溶解させた油溶性成分を加え撹拌し、液体口腔用組成物を得た。なお、製造にはスリーワンモータ（ＢＬ１２００、ＨＥＩＤＯＮ社）を用いた。
【００４５】
［実験例２］
バイオフィルムに対する浸透殺菌効果の評価
（１）バイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターで濾過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをバイオフィルム作製の担体に用い、培養液は、トリプチケースソイブロス（Ｄｉｆｃｏ社製）３０ｇを１Ｌの精製水に溶解した液にヘミン（シグマ社製）５ｍｇ、メナジオン（シグマ社製）０．５ｍｇを添加したものを用いた。バイオフィルムを作製するために、口腔常在細菌としてストレプトコッカス  ゴルドニアイ  ＡＴＣＣ５１６５６株及びアクチノマイセス  ナエスランディ  ＡＴＣＣ５１６５５株、病原性細菌としてポルフィロモナス  ジンジバリス  ＡＴＣＣ３３２７７株を用いた。これら３菌種をそれぞれ２×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ）になるように上述の培養液に接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃，嫌気条件下（５ｖｏｌ％炭酸ガス、９５ｖｏｌ％窒素）で２週間連続培養（培養液の置換率は１０ｖｏｌ％とした）を行い、ＨＡ表面に３菌種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。
【００４６】
（２）バイオフィルムに対する浸透殺菌効果
表１，２に示す組成の液体口腔用組成物を常法により調製し、サンプルとした。上記方法で形成させたバイオフィルムを表１，２に示すサンプル２ｍＬに３分間浸漬し、滅菌生理食塩水１ｍＬで６回洗浄した。その後、滅菌生理食塩水４ｍＬで超音波処理（２００μＡ、１０秒間）によりバイオフィルムを分散し、１０％綿羊脱繊血含有トリプチケースソイ寒天平板（Ｄｉｆｃｏ製）及び硫酸カナマイシン（２００ｍｇ／Ｌ：シグマ社製）含有トリプチケースソイ血液寒天平板に５０μＬ塗沫し、嫌気的条件下で培養した。生育したコロニーを計測し、残存するポルフィロモナス  ジンジバリス菌の菌数（ｃｆｕ）を求め、下記の基準に則り、判定した。
判定基準
◎：生菌数が１０5未満
○：生菌数が１０5以上１０7未満
△：生菌数が１０7以上１０8未満
×：生菌数が１０8以上
【００４７】
［実験例３］
外観安定性の評価
表１，２に示す組成のサンプルを満注量５００ｍＬのＰＥＴ容器に４５０ｍＬ充填し、５０℃恒温槽に１ヶ月保存後の外観安定性を下記基準に則り、目視判定した。
外観安定性評価基準
○：白濁、沈殿がなく、透明である。
△：微濁もしくはオリが認められる。
×：かなりの白濁又は沈殿物が認められる。
【００４８】
得られた評価結果を表１，２に示す。
【００４９】
【表１】
2009256228.tif 000002
【００５０】
【表２】
2009256228.tif 000003
【００５１】
次に、下記組成の液体口腔用組成物を常法により調製し、上記と同様に評価した結果、口腔内の浮遊菌に対する殺菌力及びバイオフィルムへの浸透殺菌力に優れ、高温保存時の外観安定性も良好であった。なお、下記組成において香料Ａ〜Ｆは下記表３に示す組成のものを使用した。
【００５２】
［実施例１１］洗口剤
Ａ  イソプロピルメチルフェノール                              ０．０８％
Ｂ  フェノキシエタノール                                      ０．２
Ｃ  ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ０．７
Ｄ  ラウリル硫酸ナトリウム                                    ０．１５
Ｅ  ポリエチレングリコール＃６００                            ５
Ｅ  プロピレングリコール                                      ２
Ｅ  グリセリン                                                ５
トラネキサム酸                                            ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．０５
クエン酸                                                  ０．０６
クエン酸ナトリウム                                        ０．５
サッカリンナトリウム                                      ０．０１
香料Ａ                                                    ０．５
水                                                        残        
計                                                  １００．０％
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））：２．５
【００５３】
［実施例１２］洗口剤
Ａ  イソプロピルメチルフェノール                              ０．０６％
Ｂ  フェノキシエタノール                                      ０．３
Ｃ  ポリオキシエチレン（３０）セチルエーテル                  ０．４
Ｄ  ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．２
Ｅ  ブチレングリコール                                        ５
Ｅ  プロピレングリコール                                      ５
Ｅ  グリセリン                                                ５
ε−アミノカプロン酸                                      ０．０６
ソルビトール                                              ４
酢酸ｄｌ−α−トコフェノール                              ０．０５
カチオン化セルロース                                      ０．０５
クエン酸                                                  ０．０３
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１
香料Ｂ                                                    ０．５
水                                                        残        
計                                                  １００．０％
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））：１．１１
【００５４】
［実施例１３］液体歯磨剤
Ａ  イソプロピルメチルフェノール                              ０．０５％
Ｂ  フェノキシエタノール                                      ０．１
Ｃ  ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ０．３
Ｄ  ラウリル硫酸ナトリウム                                    ０．１
Ｅ  ポリエチレングリコール＃４００                            ５
Ｅ  プロピレングリコール                                      ４
Ｅ  グリセリン                                                ２
キシリトール                                              ４
アラントイン                                              ０．０３
クエン酸                                                  ０．０７
クエン酸ナトリウム                                        ０．２
香料Ｃ                                                    ０．２
水                                                        残        
計                                                  １００．０％
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））：２
【００５５】
［実施例１４］液体歯磨剤
Ａ  イソプロピルメチルフェノール                              ０．０４％
Ｂ  フェノキシエタノール                                      ０．２
Ｃ  ポリオキシエチレン（３０）ステアリルエーテル              ０．３
Ｄ  ラウリル硫酸ナトリウム                                    ０．１
Ｅ  ブチレングリコール                                        ５
Ｅ  プロピレングリコール                                      ２
Ｅ  グリセリン                                                ５
ピロリン酸ナトリウム                                      ０．０５
ポリリン酸ナトリウム                                      ０．０５
クエン酸                                                  ０．０３
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
フッ化ナトリウム                                          ０．０５
香料Ｄ                                                    ０．４
水                                                        残        
計                                                  １００．０％
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））：１．２５
【００５６】
［実施例１５］洗口剤
Ａ  イソプロピルメチルフェノール                              ０．０６％
Ｂ  フェノキシエタノール                                      ０．１
Ｃ  ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ０．５
Ｄ  ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．２
Ｅ  ポリエチレングリコール＃２００                            ６
Ｅ  プロピレングリコール                                      ６
Ｅ  グリセリン                                                ５
銅クロロフィリンナトリウム                                ０．０１
クエン酸                                                  ０．０３
クエン酸ナトリウム                                        ０．５
アスパルテーム                                            ０．０２
キシリトール                                              ５
デキストラナーゼ                                          ０．２
香料Ｅ                                                    ０．２
水                                                        残        
計                                                  １００．０％
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））：３．１３
【００５７】
［実施例１６］液体歯磨剤
Ａ  イソプロピルメチルフェノール                              ０．０５％
Ｂ  フェノキシエタノール                                      ０．２
Ｃ  ポリオキシエチレン（３０）セチルエーテル                  ０．３
Ｄ  ラウリル硫酸ナトリウム                                    ０．１５
Ｅ  ポリエチレングリコール＃３００                            ６
Ｅ  プロピレングリコール                                      ６
Ｅ  ブチレングリコール                                        ６
クエン酸                                                  ０．０３
クエン酸ナトリウム                                        ０．５
サッカリンナトリウム                                      ０．０１
塩化リゾチーム                                            ０．５
安息香酸ナトリウム                                        ０．１
香料Ｆ                                                    ０．２
水                                                        残        
計                                                  １００．０％
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））：１．２
【００５８】
【表３】
2009256228.tif 000004
【００５９】
【表４】
2009256228.tif 000005
【００６０】
【表５】
2009256228.tif 000006
【００６１】
【表６】
2009256228.tif 000007
【００６２】
【表７】
2009256228.tif 000008
【００６３】
【表８】
2009256228.tif 000009
【００６４】
【表９】
2009256228.tif 000010