(57)【要約】      （修正有）【課題】しわに代表される皮膚の加齢変化を抑制する手段の提供。【解決手段】酸化ストレス解除成分と皮膚保湿性骨格成分とを必須成分として配合した経口投与組成物。該酸化ストレス解除成分が活性酸素消去成分及び／又は抗酸化成分であり、該酸化ストレス解除成分がアスタキサンチン及び／又はマメ科アスパラトゥス属の植物の抽出物であり、該皮膚保湿性骨格成分がコラーゲン、コンドロイチン硫酸塩及びセラミドから選択される少なくとも一つのものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）酸化ストレス解除成分と、２）皮膚保湿性骨格成分とを含有することを特徴とする、経口投与組成物。
【請求項２】
前記酸化ストレス解除成分は、活性酸素消去成分及び／又は抗酸化成分であることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与組成物。
【請求項３】
前記酸化ストレス解除成分は、アスタキサンチン及び／又はマメ科アスパラトゥス属の植物の抽出物であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口投与組成物。
【請求項４】
皮膚保湿性骨格成分は、コラーゲン、コンドロイチン硫酸塩及びセラミドから選択される少なくとも一つであることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の経口投与組成物。
【請求項５】
前記経口投与組成物は、美肌用の食品であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の経口投与組成物。
【請求項６】
しわの改善用及び／又はしわの発生抑制用の食品であることを特徴とする、請求項５に記載の経口投与用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は経口投与組成物に関し、更に詳細には美肌用の食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間が決して打ち勝つことの出来ないものに加齢変化があり、加齢変化に抗することは、人類のかなえられない願望である。しかしながら、加齢変化に抗することは困難であっても、その変化の程度に個体差が大きいことは、加齢変化の程度を減じる手だての存することを証しているとも言える。この様な加齢変化の程度を減じる手段としては、例えば、老化によって細胞の不均一増殖が生じるのを、蛋白合成阻害剤などの経口投与により防ぐ方法（例えば、特許文献１を参照）やハスカップなどの抗酸化成分を食品の成分として利用する方法（例えば、特許文献２を参照）等が知られている。確かに、この様な手段を採用することにより、皮膚の色つやなどの改善は見られたが、この様な方法では限度が存し、しわの改善は望むべくもなかった。
【０００３】
一方、皮膚外用剤を用いて皮膚の老化を予防したり、肌荒れや小じわを改善しようとする試みもなされている。例えば、活性酸素除去剤を配合した化粧料により、皮膚の老化予防・改善することが試みられている（例えば、特許文献３を参照）。また、活性酸素除去剤や抗酸化剤としてアスタキサンチンやルイボス抽出物等が知られている（例えば、特許文献４〜９、非特許文献１を参照）。しかしながら、この様な手段でもしわを改善するのには限度があり、皮膚の加齢変化を抑制する効果において満足できるものではなかった。
一方、セラミド、コラーゲン、コンドロイチン硫酸等には、保湿作用があることが知られ、化粧料や食品に配合することも行われている（例えば、特許文献９、１０を参照）。
しかしながら、活性酸素除去剤や抗酸化剤と、保湿作用を有する成分を組み合わせて含有する経口投与組成物を用いて、しわなどの皮膚の加齢変化を抑制する試みは、未だ為されていない。
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−２４９０１５号公報
【特許文献２】特開２００３−９８１１号公報
【特許文献３】特開２００２−３６３０８７号公報
【特許文献４】特開２０００−２２９８２７号公報
【特許文献５】特開２００２−８０３７０号公報
【特許文献６】特開平０２−４９０９１号公報
【特許文献７】特開昭６３−１１７０９０号公報
【特許文献８】特開２００５−１３９０７０号公報
【特許文献９】特開２００５−２５５５２７号公報
【特許文献１０】特開２００７−１９７３７１号公報
【非特許文献１】Yoshikawa T.,et.al;Adv. Exp. Med. Biol. ;1990;264:171-4
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、しわに代表される皮膚の加齢変化を抑制し、美肌を実現するための手段を提供することを課題とする。より、具体的には、しわの改善、しわの発生抑制などに有効な手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な実状に鑑みて、本発明者らは鋭意研究努力を重ねた結果、１）酸化ストレス解除成分と、２）皮膚保湿性骨格成分とを必須成分として含有する経口投与組成物（以下、
「本発明の経口投与組成物」ともいう。）を投与することにより、しわを改善することができることを見出し、発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
＜１＞１）酸化ストレス解除成分と、２）皮膚保湿性骨格成分とを含有することを特徴とする、経口投与組成物。
＜２＞前記酸化ストレス解除成分は、抗酸化成分及び／又は活性酸素消去成分であることを特徴とする、＜１＞に記載の経口投与組成物。
＜３＞前記酸化ストレス解除成分は、アスタキサンチン及び／又はマメ科アスパラトゥス属の植物の抽出物であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の経口投与組成物。＜４＞前記皮膚保湿性骨格成分は、コラーゲン、コンドロイチン硫酸塩及びセラミドから選択される少なくとも１つであることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞の何れか１項に記載の経口投与組成物。
＜５＞前記経口投与組成物は、美肌用の食品であることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞の何れか１項に記載の経口投与組成物。
＜６＞しわの改善用及び／又はしわの発生抑制用であることを特徴とする、＜５＞に記載の経口投与用組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の経口投与組成物を投与することで、しわの改善、しわの発生抑制の効果が得られる。これにより、皮膚の加齢変化を抑制し、美肌を実現することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（１）本発明の経口投与組成物の必須成分である酸化ストレス解除成分
本発明の経口投与組成物は、酸化ストレス解除成分を必須成分として含有する。「酸化ストレス解除成分」とは、生体に負荷された酸化ストレスを解除する作用を有する成分の総称を意味し、具体的には生体酸化を抑制する活性を示す抗酸化成分と、スーパーオキサイド等の活性酸化種を消去する活性を示す酸化種消去成分とに大別できる。
【０００９】
前記抗酸化成分としては、典型的な抗酸化剤であるトコフェロールと同質量で同等かそれ以上の抗酸化活性を有する成分が好ましく用いられる。抗酸化活性は、例えば、以下のようにして測定することができる。
酸化を受けやすい赤血球等の生体成分と共に、酸化剤と被験物質を存在させ、生じる過酸化物をＴＢＡ法により定量する。この過酸化物の量が、被験物質の非存在下で同様に測定した過酸化物の量に対してどの程度低いかを算出することによって、被験物質の抗酸化活性を測定する。
このような抗酸化剤としては、ルテイン、イソフラボン、イソフラバン及びアスタキサンチンなどが好適に例示でき、中でも、アスタキサンチンが特に好ましい。これは抗酸化力が高いためである。これらは何れも市販されているものを購入して利用することが出来る。
【００１０】
＜試験例１＞
正常ラットの赤血球を採取し、クレブス・リンガー・リン酸緩衝液にて３回洗浄した。表１に示す各被験物質を、各種終濃度となるように三価鉄塩の水溶液（100μＭ）及びジアル酸水溶液（1mM）と混合し、それぞれ上記赤血球に加えた。この状態で37℃ 20分間脂質過酸化反応を行った。この反応液（2ml）に40％トリクロロ酢酸水溶液（0.5ml）、５規定塩酸（0.25ml）、及び２％チオバルビト尿酸水溶液（0.5ml）を加えて100℃で15分間煮沸し、TBA反応（チオバルビト尿酸反応）を行った。反応液を遠心分離し（3000rpm、10分間）、上清を535nmの吸光度で過酸化脂質を定量し、脂質過酸化反応に及ぼす被験物質の阻害作用を、５０％阻害濃度を求めることにより評価した。結果を表１に示す。抗酸化成分としてはアスタキサンチンが取り分け優れていることが分かる。
【００１１】
【表１】
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【００１２】
前記酸化種消去成分としては、好ましくは８００００ユニット／ｇ〜６０００００ユニット／ｇ、さらに好ましくは９００００ユニット／ｇ〜４５００００ユニット／ｇの酸化種消去活性を有する成分が用いられる。ここで、１ユニットは、成分の最適条件で、１分間当たりジフェニル・ピクリルヒドラチル（DPPH) ラジカル0.05μmol、すなわち19.716μｇを消去する量で定義される。酸化種消去活性は、例えば、NBT法（Beyer及びFridovich,  Anal Biochem. 1987 ;161(2):559-66）に基づくアッセイキット（SOD test、Wako社製）を使用して測定することができる。
【００１３】
酸化種消去成分としては、ＳＯＤ、レゾルシノール類、マメ科アスパラトゥス属（Aspalathus）に属する植物の抽出物などが挙げられ、中でも、マメ科アスパラトゥス属に属する植物の抽出物が好ましい。例えば、ルイボス（A.linearis）の抽出物が好ましい。
マメ科アスパラトゥス属に属する植物の抽出物は、ポリフェノールを、好ましくは１０〜２５質量％、さらに好ましくは１０〜２０質量％含む。ポリフェノールの含有量は、酒石酸鉄法で定量することが出来る（「緑茶ポリフェノール」飲食料品用機能性素材有効利用技術シリーズＮＯ．１０社団法人 菓子総合センター編を参照）。
【００１４】
マメ科アスパラトゥス属に属する植物の抽出物としては、極性溶媒抽出物が好ましい。極性溶媒としては、水及びエタノールが好ましく挙げられる。
抽出に用いる植物は、新鮮な植物又は乾燥植物の何れであってもよいが、好ましくは乾燥植物である。また、植物の使用部位も特に制限されないが、好ましくは、地上部であり、より好ましくは葉部である。
乾燥植物１質量部に対して、１〜２０質量部となるような量の溶媒を加え、沸点付近の温度であれば数時間、室温であれば数日間浸漬し、所望により、濾過などで不溶物を取り除いて、凍結乾燥などの溶媒除去操作を行い用いることが好ましい。特に好ましいものは、熱水抽出物の凍結乾燥物である。
【００１５】
本発明の経口投与組成物の酸化ストレス解除成分としては、抗酸化成分及び酸化種消去成分の何れかを単独で用いることもできるが、両成分を組み合わせて用いることが好ましい。この場合の両成分の比率（質量比）は、好ましくは、抗酸化成分：酸化種消去成分＝１００：１〜５：１であり、さらに好ましくは、５０：１〜１０：１である。
【００１６】
酸化ストレス解除成分の含有量は、経口投与組成物全量に対して、好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量％である。
【００１７】
本発明の経口投与組成物において、酸化ストレス解除成分は、生体に負荷された酸化ストレスを軽減し、以て、ストレスによって崩壊した真皮コラーゲン線維束構造、又は真皮構造を後記の皮膚保湿性骨格成分が修復、強化するのを促進せしめる作用を有する。特に、真皮コラーゲンは酸化ストレスにより架橋構造を形成し、これに引き続きメイラード反応が起こり、ＡＧＥｓ（アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツ）を形成する
が、かかるＡＧＥｓ形成抑制作用やＡＧＥｓ分解作用にも寄与する。
【００１８】
＜製造例１＞
ルイボスの葉の乾燥物１００ｇに水１Ｌを加え、攪拌下２時間煮沸した。室温まで冷却後、濾過により不溶物を取り除き、凍結乾燥に付してルイボス抽出物１を得た。
【００１９】
＜製造例２＞
ルイボスの葉の乾燥物１００ｇに水１Ｌを加え、攪拌下室温で２４時間攪拌した。攪拌終了後、濾過により不溶物を取り除き、凍結乾燥に付してルイボス抽出物２を得た。
【００２０】
＜製造例３＞
ルイボスの葉の乾燥物１００ｇにエタノール１Ｌを加え、攪拌下２時間加熱還流した。室温まで冷却後、濾過により不溶物を取り除き、凍結乾燥に付してルイボス抽出物３を得た。
【００２１】
＜試験例２＞
和光純薬社製のＳＯＤ測定キットである、「SOD test」を用いて、前記ルイボス抽出物１〜３の酸化種消去活性を測定した。結果を表２に示す。あわせて、酒石酸鉄法で求めた総ポリフェノール量も記す。これより、ルイボス抽出物１が、本発明では特に好適であることが分かる。
【００２２】
【表２】
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【００２３】
（２）本発明の経口投与成分の必須成分である皮膚保湿性骨格成分
本発明の経口投与成分は、皮膚保湿性骨格成分を必須成分として含有することを特徴とする。皮膚保湿性骨格成分とは、皮膚の基本構造を担う成分であって、かかる成分が作る構造中に水分を包含し、皮膚に弾力を保持せしめる成分を意味する。この様な成分としては、真皮弾性繊維である、コラーゲン、エラスチン等の成分、真皮中において水分保持機能を有するコンドロイチン硫酸塩等の成分、リン脂質とともに真皮の構造体成分であるスフィンゴシンやセラミド等が好適に例示できる。これらは何れも市販されているものを購入して使用することができる。
この様な皮膚保湿骨格成分としては、真皮弾性繊維と真皮の構造体成分の両者を含有することが好ましく、かかる場合の含有質量比は１００：１〜１０：１が好ましい。前記皮膚保湿骨格成分は総量で、経口投与組成物全量に対して、好ましくは３０〜７０質量％であり、より好ましくは３５〜６５質量％である。
また、皮膚保湿骨格成分は総量で、前記酸化ストレス解除成分の総量に対して、好ましくは１０〜２０質量倍、さらに好ましくは、１２〜１５質量倍である。
かかる成分を経口投与することにより、前記酸化ストレス解除成分の存在下、ストレスによって崩壊した真皮コラーゲン線維束構造、又は真皮構造が修復、強化される。
【００２４】
（３）本発明の経口投与組成物
本発明の経口投与組成物は、前記必須成分を含有することを特徴とする。本発明の経口投与組成物としては、食品や飲料などが好ましく例示でき、例えば、健康のために摂取する食品や嗜好性に従って摂取される食品などがより好ましく例示できる。特に好ましいも
のは、健康の目的、特に美肌の目的、より詳細には、皮膚の加齢変化の抑制の目的、特にしわの改善又はしわの発生抑制の目的で摂取される食品が例示できる。かかる食品としては、散剤、顆粒剤、錠剤などが好適に例示でき、錠剤が特に好ましい。錠剤は糖衣されていても、その他の被覆剤で被覆されていても良い。本発明の経口投与組成物には、前記成分以外に通常経口投与組成物で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、乳糖や結晶セルロースのような賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロースやアラビアゴムのような結合剤、糖衣剤、被覆剤、ショ糖脂肪酸エステルなどの分散助剤、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤などが好適に例示できる。これらの必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより、本発明の経口投与組成物は製造できる。
【００２５】
以下に、実施例を挙げて、更に詳細に本発明について説明を加える。
【実施例１】
【００２６】
下記処方に従って、本発明の経口投与組成物である、美肌用の食品（錠剤）を製造した。即ち、処方成分をニューマルメライザーに仕込み、５０質量部の水を噴霧しながら流転動相造粒を行い、しかる後に、４０℃で４時間送風し、乾燥させた。これを打錠機で１９０ｍｇ錠に打錠成形し、錠剤に対して５質量％のヒドロキシプロピルセルロースを１％水溶液として、ニュ−マルメライザー中で被覆を行い、本発明の経口投与組成物１を得た。
【００２７】
【表３】
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【実施例２】
【００２８】
経口投与組成物１と同様に、表４に処方を示す経口投与組成物２、表５に処方を示す経口投与組成物３、表６に処方を示す経口投与組成物４、表７に処方を示す経口投与組成物５を製造した。又、同様に表８に処方を示す比較例１、表９に処方を示す比較例２、表１０に処方を示す対照例も作製した。
【００２９】
【表４】
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【００３０】
【表５】
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【００３１】
【表６】
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【００３２】
【表７】
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【００３３】
【表８】
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【００３４】
【表９】
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【００３５】
【表１０】
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【００３６】
＜試験例３＞
目尻の小じわが気になる人４８名を集めて、６名ずつ８群に群わけした。試験開始日に、目尻をビデオマイクロスコープで撮影し、しかる後に、第１群には経口投与組成物１を、第２群には経口投与組成物２を、第３群には経口投与組成物３を、第４群には経口投与組成物４を、第５群には経口投与組成物５を、第６群には比較例１を、第７群には比較例２を、第８群には対照例を渡し、１日３回食後に２錠ずつ、１ヶ月間服用してもらった。使用試験終了後に再び目尻をビデオマイクロスコープで撮影し、初日に撮影した画像と重ね、シワの幅の変化を計測しΣ（（初日のしわの幅−試験終了後のしわの幅）×１００／初日のしわの幅）／（計測点の数）の式に従って、平均しわ縮小率（％）を求めた。群毎の平均しわ縮小率を求め、群平均しわ縮小率とした。この群平均しわ縮小率を表１１に示す。これより、本発明の経口投与組成物は、しわの改善作用に優れることが判る。
【００３７】
【表１１】
2009073775.tif 000012
【実施例３】
【００３８】
実施例１と同様に処理して、表１２に示す処方の本発明の経口投与組成物６を作製した。このものを試験例３の方法で評価したところ、３．８±３．６であった。
【００３９】
【表１２】
2009073775.tif 000013
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明は、美肌用の食品、特にしわの改善又はしわの発生抑制のための食品などに応用できる。