(57)【要約】【課題】組織における細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させ、細胞外マトリックス蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物（即ち、細胞外マトリックス蓄積抑制剤や、線維症治療剤又は心不全治療剤）等を提供する。【解決手段】  本発明は、式（I-1）、式（I-2）、式（I-3）又は式（I-4）2009161479.tif 000120で示される含複素環化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物等に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I-1）、式（I-2）、式（I-3）又は式（I-4）
2009161479.tif 000102
[式中、
Ｉ．σは、
式（IＡ-1）
2009161479.tif 000103
［式中、
１．Ａは、芳香族５員環、又は、芳香族６員環を表す。
２．（ＸＡ）ｐにおいて、
ＸＡは、下記のＡ群からＮ群までのいずれかの群に含まれる基を表し、
ｐは、０、１、２又は３を表し、
ｐが２以上のとき、ＸＡは、同一又は相異なる。
(１)Ａ群：Ｄ１−Ｒ４−基［Ｄ１は、（Ｒ１−（Ｏ）ｋ−）Ａ１Ｎ−（Ｏ）ｋ’−基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表し、ｋは、０又は１を表し、Ａ１は、Ｒ３−（ＣＨＲ０）ｍ−（Ｂ２−Ｂ３）ｍ’−基｛Ｒ３は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基を表し、Ｒ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、ｍは、０又は１を表し、Ｂ２は、単結合、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−基（Ｒ１’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表し、ｎは、０又は１を表す。）を表し、Ｂ３は、カルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を表し、ｍ’は、０又は１を表し、Ｂ３がスルホニル基のとき、ｍは０となりかつＲ３が水素原子となることはない。｝を表し、ｋ’は、０又は１を表す。｝を表し、
Ｒ４は、C1-C10アルキレン基を表す。但し、Ｒ０’Ｒ０ ’’Ｎ−Ｒ４−基（Ｒ０’及びＲ０’’は、Ｒ０と同一又は相異なり、Ｒ０と同一の意味を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）を除く。］、
Ｄ２−Ｒ４−基［Ｄ２は、シアノ基、Ｒ１Ｒ１’ＮＣ（＝Ｎ−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ、及びＡ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１Ｎ＝Ｃ（−ＯＲ２）−基（Ａ１及びＲ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＮＨ２−ＣＳ−基を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、
Ｄ３−Ｒ４−基｛Ｄ３は、ニトロ基又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝又は
Ｒ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(２)Ｂ群：
2009161479.tif 000104
（ａ）−基
［（ａ）において、Ｅ１及びＥ１’は、C1-C10アルキル基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいメチレン基、又は、カルボニル基を表す。但し、Ｅ１及びＥ１’は、同時にカルボニル基となることはない。Ｅ２は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルキレン基、又は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC3-C10アルケニレン基を表し、Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(３)Ｃ群：ハロゲン原子 、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基［Ｄ４は、水酸基又はＡ１−Ｏ−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ５−基［Ｄ５は、Ｏ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ａ１、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１−Ｂ０−ＣＯ−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基｛Ｒ１、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表し、Ｂ０は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１’）−基（Ｒ１’及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、Ｄ２−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｄ２、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ａ１Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］、Ｒ１Ａ１Ｎ−Ｏ−Ｒ４−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１（Ａ１−（Ｏ）ｎ−）Ｎ−基（Ｒ１、Ａ１及びｎは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
(４)Ｄ群：
2009161479.tif 000105
(ｂ) −Ｒ４−基［（ｂ）において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４及びＧ５は、隣接原子と単結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、隣接原子と二重結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、
Ｇ３は、単結合、又は、二重結合、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキレン基、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。］、
2009161479.tif 000106
（ｃ）−Ｒ４−基
（（ｃ）において、Ｊ１、Ｊ２及びＪ３は、同一又は相異なり、メチル基で置換されてもよいメチン基、又は、窒素原子を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基である。
(５)Ｅ群：Ａ２−ＣＯ−Ｒ５−基である。但し、Ａ２が水酸基のとき、Ｒ５がビニレン基ではない。
[Ａ２は、
(i)Ａ３−Ｂ４−基
｛Ａ３は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、又は、Ｒａ−（Ｒ４）ｍ−基（Ｒａは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、フリル基若しくはチエニル基を表し、Ｒ４及びｍは前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−Ｒ４−基｛Ａ４は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ｒ１’Ｎ−基（Ｒ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ４は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（Ｒ１及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ａ３が水素原子ではない。｝、
(ii)Ｒ１−Ｂ４−ＣＯ−Ｒ４−Ｂ４’−基（Ｒ１、Ｂ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表し、Ｂ４’は、Ｂ４と同一又は相異なり、Ｂ４と同一の意味を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ｒ２が水素原子ではない。）又はＤ２−Ｒ４−Ｂ４−基（Ｄ２、Ｒ４及びＢ４は、前記と同一の意味を表す。）、
(iii)Ｒ２−ＳＯ２−ＮＲ１−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。但し、水素原子を除く。Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、
(iv)（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、
(v)（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又は
(vi)Ｒ１Ａ１Ｎ−ＮＲ１’−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基、又は、C2-C10アルキニレン基を表す。］
（６）Ｆ群：Ａ５−Ｂ５−Ｒ６−基［Ａ５は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−基（Ａ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ５は、Ｂ１−基（Ｂ１は、前記と同一の意味を表す。）又は−ＮＡ１−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｒ６は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。］
である。
（７）Ｇ群：Ａ６−Ｂ５−Ｒ６−基
［Ａ６は、（ａ）−Ｒ４−基（（ａ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルケニル基、又は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルキニル基を表し、
Ｂ５及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（８）Ｈ群：
Ｄ２−Ｎ（−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−Ｒ６−基（Ｄ２、ｎ、Ａ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。但し、シアノ基を除く。）、Ｒ１（Ｒ１’（Ｏ）ｎ）Ｎ−ＣＲ１’’＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ１’’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表す。）、Ｒ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝ＣＲ１’−ＮＲ２−Ｒ６−基（Ｒ１、ｎ、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ３−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１’−Ｒ６−基（Ｒ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−ＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ｄ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ａ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
(９)Ｉ群：
Ａ７−Ｂ６−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C10ハロアルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ４−ＳＯ２−Ｒ４−基（Ａ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｂ６は、カルボニル基又はチオカルボニル基を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ８−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ７’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表し、Ｒ４’は、C2-C10アルキレン基を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４’−基（Ｄ３及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｂ２’は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎ’Ｒ１’）−基（ｎ’は、ｎと同一又は相異なり、ｎと同一の意味を表し、Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｂ３、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ８’−Ｂ２’−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’は、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、
Ｂ２’は、前記と同一の意味を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ８’−Ｓ−Ｂ３’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、
Ｂ３’は、カルボニル基又はスルホニル基を表す。］又は
Ａ７’’−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’’は、C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されたC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、ＮＯ２−Ｒ４−基（Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］である。
(１０)Ｊ群：Ａ７−ＣＯ−基（Ａ７は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＳ−基（Ａ９は、Ａ７又はＡ８を表す。）、又は、Ａ９’（Ｏ）ｍＮ＝Ｃ（Ａ９）−基（Ａ９’は、Ａ７’又はＡ８’を表し、ｍ及びＡ９は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ｄ２−ＣＯ−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ２−ＣＯＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＯ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ１’は、オキシ基又はチオ基を表す。但し、Ｂ１’がオキシ基のとき、Ａ９は、Ａ８ではない。）、又は、Ａ９−ＣＳ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ７’’、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ８−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ８、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子となることはない。）、又は、Ａ９’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９’、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基である。
（１１）Ｋ群：Ａ１０−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＣＯ−Ｒ６−基［Ａ１０は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ７’’−ＳＯ２−基（Ａ７’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子とはならない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２ＯＣＨ２−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］である。
（１２）Ｌ群：Ａ１０’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＳＯ２−Ｒ６−基［Ａ１０’は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２−ＣＯ−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ９’’Ｒ１Ｎ−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［Ａ９’’は、水素原子又はＡ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｒ１、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］又は
（ｂ）−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［（ｂ）、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］である。
（１３）Ｍ群：Ｒ１（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２Ｂ（Ｒ２’Ｂ’）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ２’は、Ｒ２と同一又は相異なり、Ｒ２と、同一の意味を表し、Ｂ及びＢ’は、同一又は相異なり、オキシ基又はチオ基を表す。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｎ＝Ｃ（ＳＲ２）−ＮＲ２’−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１（Ｒ１’Ｏ）Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）である。
（１４）Ｎ群：Ａ１１−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１’）−Ｒ４−基［Ａ１１は、Ｒ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｏ−Ｒ６−基（Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１ＯＣＯ−ＣＨＲ０−基（Ｒ１及びＲ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１’及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。］である。
３．（ＹＡ）ｑにおいて、
ＹＡは、下記のＸ群又はＹ群の基を表し、
ｑは、０、１、２又は３を表し、
ｐ（ｐは、前記と同一の意味を表す。）とｑとの和は３以下であり、
ｑが２以上のとき、ＹＡは、同一又は相異なり、
ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡは、Ｚ群の基をなして、Ａ環と縮環してもよい。 
(１)Ｘ群：Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯ−Ｒｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。]である。
(２)Ｙ群：Ｍｂ−Ｒｄ−基［Ｍｂは、Ｍｃ−基｛Ｍｃは、Ｍｄ−Ｒｄ’−基｛Ｍｄは、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいフェニル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいピリジル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいナフチル基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、
2009161479.tif 000107
（ｄ）−基（ｌは、２、３又は４であり、Ｂｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）又は
2009161479.tif 000108
（ｅ）−基（ｌ及びＢｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ−Ｂａ−基（Ｍｃ及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
（３）Ｚ群：−Ｙａ’’＝Ｃ（Ｙａ）−Ｙａ’−基（Ｙａは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基を表し、Ｙａ’は、オキシ基、又は、チオ基、又は、C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、Ｙａ’’は、−Ｎ＝基又はメチン基を表す。）、C3-C10アルキレン基又は−Ｙｂ＝Ｙｂ’−Ｙｂ’’＝Ｙｂ’’’−基［Ｙｂ、Ｙｂ’、Ｙｂ’’及びＹｂ’’’は、同一又は相異なり、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいメチン基、又は、−Ｎ＝基を表す。］で示される基、
式（IＡ-2）
2009161479.tif 000109
［式中、
１．ＫＡＡは、水素原子、ハロゲン原子、又は、(I-ＡＡ)−基
[(I-ＡＡ)は、式(I-ＡＡ)
2009161479.tif 000110
［式中、ＡＡは、芳香族５員環又は芳香族６員環を表し、
ＹＡ及びｑは、前記と同一の意味を表し、
ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡは、Ｚ０群の基をなしてＡＡ環と縮環してもよい。]
で示される基を表す。]を表す。
２．ＬＡＡは、(I-ＡＡ)−基（(I-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、(I-ＡＡ)−基（(I-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニル基、又は、(I-ＡＡ)−基（(I-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルキニル基、水素原子、又はC1-C10アルキル基を表し、
ＫＡＡとＬＡＡとは、単数又は同一又は相異なる複数のＭａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがある。
３．ＱＡＡは、
水素原子、又は、ＱＡ−基
[ＱＡは、水酸基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９−Ｂ６−Ｂｃ−基［Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂｃは、オキシ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（ｍ及びＲ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ａ９が水素原子のとき、Ｂｃは、スルホニル基ではない。］、
Ａ７''−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ７''及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ８及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１'Ｎ−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ｒ１、Ｒ１'及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−ＳＯ２−Ｂｃ−基（（ｂ）及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９'−Ｂｃ−基（Ａ９'及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｂｃ−基（Ｄ５、Ｒ４及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−Ｂ３−Ｂｃ−基（Ｍｃ、Ｂ３及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｂｃ−基（Ｍｃ及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。]である。
４．ＷＣは、酸素原子又は
−ＮＴＣ−基［ＴＣは、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］である。]で示される基、
式(IＡ-3)
2009161479.tif 000111
[式中、ＫＡＡ’は、水素原子、C1-C10アルキル基、又は、(III-ＡＡ)−基（(III-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ＬＡＡ’は、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、
ＫＡＡ’とＬＡＡ’とは、C3-C10アルキレン基又は単数又は同一又は相異なる複数のＭａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがあり、
Ｕ’は、水素原子又はメチル基を表し、
ＷＣは、前記と同一の意味を表す。]で示される基、又は、
式(IＡ-4)
2009161479.tif 000112
［式中、ＴＣは、前記と同一の意味を表し、
ＱＢは、水酸基、Ａ９−Ｂ６−Ｏ−基（Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ７''−ＳＯ２−Ｏ−基（Ａ７''は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｏ−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１'Ｎ−ＳＯ２−Ｏ−基（Ｒ１及びＲ１'は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−ＳＯ２−Ｏ−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９'−Ｏ−基（Ａ９'は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｏ−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−Ｂ３−Ｏ−基（Ｍｃ及びＢ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］で示される基を表す。
ＩＩ．式（I-1）において、
ＷＡは、酸素原子又は−ＮＴＡ−基［ＴＡは、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］を表し、
ＫＡは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、
ＬＡは、水素原子、C1-C10アルキル基又はＭｂ−基（Ｍｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ＫＡとＬＡとは、C3-C10アルキレン基、又は、単数又は同一又は相異なる複数のＭａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがあり、
式（I-2）において、
ＷＡは、前記と同一の意味を表し、
ＫＤとＬＥとは、−ＶＡ＝ＶＡ'−ＶＡ''＝ＶＡ'''−基｛ＶＡ、ＶＡ'、ＶＡ''及びＶＡ'''は、同一又は相異なり、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいメチン基、又は、−Ｎ＝基を表し、ＶＡ、ＶＡ'、ＶＡ''及びＶＡ'''のうち少なくとも一つは−Ｎ＝基を表す。｝をなし、
式（I-3）及び式（I-4）において、ＴＡは、前記と同一の意味を表す。
但し、(I-1)において、ＷＡが酸素原子である場合、同時にＫＡとＬＡとが１，３−ブタジエニレン基をなすとき、σがフェニル基となることはない。
また、(I-1)において、ＫＡが水素原子であり、かつＬＡがメチル基であって、同時に、ＷＡが−ＮＴＡ−基であってＴＡが水素原子又はメチル基である場合、σが４−メトキシフェニル基となることはない。]
で示される含複素環化合物。
【請求項２】
式（II-1）、式（II-2）、式（II-3）又は式（II-4）
2009161479.tif 000113
[式中、
I．ｓは、
式（IIａ-1）
2009161479.tif 000114
［式中、ａは、ベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピロール環、ピラゾール環、１，２，３−トリアゾール環、テトラゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、ピリダジン環又はピリミジン環を表し、
Ｘａは、シアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン−４−イリデン基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシアノ基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシカルボニル基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換されたC3-C10アルキニル基、又は、ａ０−ｒ１−ｂ−ｒ１’−基｛ａ０は、C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、C2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、ｒ２Ｏ−ＣＯ−基（ｒ２は、C1-C10アルキル基又は水酸基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、カルボキシ基、ｒｒ’Ｎ−ＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、同一又は相異なり、水素原子又はC1-C10アルキル基を表す。）、ａ１−ＮＨ−ＣＯ−基（ａ１は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、ａ１’−ＣＯ−基（ａ１’は、モルホリノ基を表す。）、ｒｒ’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−（Ｏ）ｌ−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−基（ｒ０は、C1-C10アルキル基を表し、ｌは０又は１を表す。）、ｒ−ＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基又はスルホメチル基を表し、ｒ１は、C1-C10アルキレン基を表し、ｒ１’は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表し、ｂは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基又はメチル基で置換されてもよいイミノ基を表す。｝、又は、ａ２−ｙ−ＣＯ−ＮＨ−基（ａ２は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表し、ｙは、オキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、ｒＯ−ＣＯＣＯ−ＮＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、又は、ａ３−z−ＮＨ−基（ａ３は、C2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシ基、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基を表し、ｚは、カルボニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、ａ４−Ｎｒ’ＣＯ−基｛ａ４は、C1-C10アルコキシ基、又は、C3-C10アルケニルオキシ基、又は、ｒ０−ＳＯ２−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表し、ｒ０’は、ｒ０と同一又は相異なり、ｒ０と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基若しくはアミノカルボニル基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−（ｒＯ−ＣＯＣＨ２）ＣＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｒ’は、前記と同一の意味を表す。｝、又は、ａ５−ＮＨＳＯ２−基（ａ５は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、又は、ｒ０ＯＮ＝ＣＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣＳＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣ（−Ｓｒ０’）＝Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｒＯ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｐは、０、１、２又は３を表し、ｐが２以上のとき、Ｘａ��、同一又は相異なり、
Ｙａは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル基、又は、[１,３]ジオキソラン−２−イル基、又は、モルホリノ基で置換されたC1-C10アルコキシ基、又は、ａ０’−ｂ’−基（ａ０’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｂ’は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、ニトロ基、又は、シアノ基、又は、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＣＯ−ＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ｒ０’ＮＣＯＮＨ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒｒ’ＮＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基を表し、ｑは、０、１、２又は３を表し、ｑが２以上のとき、Ｙａは、同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接しているＹａは、ａ環と縮環して４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン環をなしてもよい。]で示される基、
式(IIａ-2）
2009161479.tif 000115
［式中、
１．Ｋａａは、水素原子、ハロゲン原子、又は、(II-ａａ)−基
[(II-ａａ)は、式(II-ａａ)
2009161479.tif 000116
［式中、ａａは、チオフェン環、フラン環、ピロール環、チアゾール環、ベンゼン環又はピリジン環を表し、
Ｙａ及びｑは、前記と同一の意味を表す。］で示される基を表す。］を表す。
２．Ｌａａは、水素原子、C1-C10アルキル基、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニル基、又は、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルキニル基を表し、
ＫａａとＬａａとは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがある。
３．Ｑａａは、水素原子、ｒａ−Ｏ−基｛ｒａは、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アミノカルボニル基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒ３−ｒ１−基（ｒ３は、フェニル基又はピリジル基を表し、ｒ１は、C1-C10アルキレン基を表す。）を表す。｝、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、ｒ４ｒ４’Ｎ−基（ｒ４及びｒ４’は、同一又は相異なり、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）である。
４．Ｗｃは、酸素原子又は−ＮＴｃ−基［Ｔｃは、ｒｂ−基（ｒｂは、ｒａと同一又は相異なり、ｒａと同一の意味を表す。）又はｒ３’−基（ｒ３’は、ｒ３と同一又は相異なり、ｒ３と同一の意味を表す。）を表す。但し、水素原子となることはない。］である。]で示される基、
式(IIａ-3)
2009161479.tif 000117
[式中、Ｋａａ’は、水素原子、C1-C10アルキル基、又は、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｌａａ’は、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、
Ｋａａ’とＬａａ’とは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがあり、
Ｕ’は、水素原子又はメチル基を表し、
Ｗｃは、前記と同一の意味を表す。]で示される基、又は、
式(IIａ-4)
2009161479.tif 000118
[式中、Ｔｃは、前記と同一の意味を表し、
Ｑｂは、ｒａ−Ｏ−基（ｒａは、前記と同一の意味を表す。）を表す。]で示される基を表す。
ＩＩ．式（II-1）において、
Ｗａは、酸素原子又は−ＮＴａ−基［Ｔａは、ｒｂ−基（ｒｂは、ｒａと同一又は相異なり、ｒａと同一の意味を表す。）又はｒ３’−基（ｒ３’は、ｒ３と同一又は相異なり、ｒ３と同一の意味を表す。）を表す。］を表し、
Ｋａは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、
Ｌａは、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、
ＫａとＬａとは、C3-C10アルキレン基又は１，３−ブタジエニレン基をなすことがあり、
式（II-2）において、
Ｗａは、前記と同一の意味を表し、
ＫｄとＬｅとは、−Ｖａ＝Ｖａ’−Ｖａ’’＝Ｖａ’’’−基（Ｖａ、Ｖａ’、Ｖａ’’及びＶａ’’’は、同一又は相異なり、メチン基、又は、−Ｎ＝基を表し、Ｖａ、Ｖａ’、Ｖａ’’及びＶａ’’’のうち少なくとも一つは−Ｎ＝基を表す。）で示される基であり、
式（II-3）及び（II-4）において、Ｔａは、前記と同一の意味を表す。
但し、(II-1)において、Ｗaが酸素原子である場合、同時にＫaとＬaとが１，３−ブタジエニレン基をなすとき、sがフェニル基となることはない。
また、(II-1)において、Ｋaが水素原子であり、かつＬaがメチル基であって、同時に、Ｗaが−ＮＴa−基であってＴaが水素原子又はメチル基である場合、sが４−メトキシフェニル基となることはない。]
で示される含複素環化合物。
【請求項３】
式（II'-1）、式（II'-2）又は式（II'-3）
2009161479.tif 000119
［式中、ｓ'は、ＨＯＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基もしくはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基で置換されたフェニル基、又は、
ＨＯＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基もしくはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基で置換された２−ピリジル基、又は、
ＨＯＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基もしくはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基で置換された２−チエニル基、又は、
ＮＣＣＨ２−基もしくはＭｅＯ−ＣＯＣＨ２−基で１位が置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジル基、又は、
ＮＣＣＨ２−基もしくはＭｅＯ−ＣＯＣＨ２−基で１位が置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリル基を表し、
Ｔ'は、水素原子又はメチル基を表し、Ｖ'は炭素原子又は窒素原子を表す。］
で示される含複素環化合物。
【請求項４】
請求項１，２いずれか一項記載の含複素環化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
【請求項５】
請求項３記載の含複素環化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
【請求項６】
請求項１，２いずれか一項記載の含複素環化合物の細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための使用。
【請求項７】
請求項３記載の含複素環化合物の細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための使用。
【請求項８】
細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて細胞外マトリックス蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための、請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の使用。
【請求項９】
有効量の請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物を、組織の線維化を改善させる処置を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする組織線維化改善方法。
【請求項１０】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体とを含有することを特徴とする慢性腎不全治療剤。
【請求項１１】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の、慢性腎不全を治療するための有効成分としての使用。
【請求項１２】
有効量の請求項１〜３の含複素環化合物を、慢性腎不全治療を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする慢性腎不全治療方法。
【請求項１３】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体とを含有することを特徴とする心不全治療剤。
【請求項１４】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の心不全を治療するための使用。
【請求項１５】
有効量の請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物を、心不全治療を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする心不全治療方法。
【請求項１６】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体と、を含有することを特徴とするＴＧＦ−β作用抑制組成物。
【請求項１７】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物のＴＧＦ−βの作用を抑制するための使用。
【請求項１８】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体と、を含有することを特徴とする養毛組成物。
【請求項１９】
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の、ＴＧＦ−βによる毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るための使用。
【請求項２０】
有効量の請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物を、養毛処置を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする養毛方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含複素環化合物及びその用途等に関する。
【背景技術】
【０００２】
肝硬変、慢性膵炎、スキルス胃癌、間質性肺疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、ループス腎炎、尿細管間質性腎炎、ＩｇＡ腎症、腎硬化症、糖尿病性腎症、遺伝性腎疾患、心筋線維症、心不全、ＰＴＣＡ後の再狭窄、動脈硬化、骨髄線維症、関節リウマチ、炎症後の過形成痕跡、術後の瘢痕や熱傷性瘢痕、アトピー性皮膚炎、肥厚性瘢痕、子宮筋腫、前立腺肥大症、強皮症、アルツハイマー病、硬化性腹膜炎、糖尿病性網膜症、I型糖尿病等においては、コラーゲン及びフィブロネクチンに代表されるような細胞外マトリックスの過度の集積により組織が線維化して硬化し、その結果、臓器・組織の機能低下や瘢痕形成等に至る。このような細胞外マトリックスの過度の集積は、細胞外マトリックスの生合成と分解とのバランスの破綻に基づく細胞外マトリックスの産生亢進によって導かれる。
実際、線維化した組織においては、コラーゲン遺伝子（特にＩ型コラーゲン、III型コラーゲン、IV型コラーゲン）や、フィブロネクチン遺伝子、ラミニン遺伝子、プロテオグリカン遺伝子等といった細胞外マトリックス遺伝子の発現量が増加していることが確認されている（非特許文献１〜６参照）。
また、線維化した組織においては、サイトカインの１種であるＴＧＦ−βの量が上昇していることも確認されている（非特許文献１、２参照）。ＴＧＦ−βは、細胞外マトリックス遺伝子の発現量を増加させ、細胞外マトリックスタンパクの産生亢進、ひいては、組織の線維化に関与していることが示唆されている（非特許文献１、７参照）。更に、組織線維化のモデル動物に対し、抗ＴＧＦ−β抗体や可溶性ＴＧＦ−β受容体を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることが明らかにされている（非特許文献８〜１０参照）。またＴＧＦ−βの細胞内シグナル伝達に対し、抑制的に働く化合物を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることも知られている（非特許文献１１〜１３参照）。また、左室拡張不全等の心不全や糖尿病性腎症や腎硬化症等の腎不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその１つとされている。
【０００３】
【非特許文献１】Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，９４，３６５，（１９９０）
【非特許文献２】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８，６６４２，（１９９１）
【非特許文献３】Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，１５，２６３７，（２００４）
【非特許文献４】Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐａｔｈｏｌ．，１３，１１９，（２００４）
【非特許文献５】Ｃｌｉｎ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，４４，２１１，(１９９５)
【非特許文献６】Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．，２９，２６３，（１９９８）
【非特許文献７】Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，６３，１７１，（１９９０）
【非特許文献８】Ｄｉａｂｅｔｅｓ，４５，５２２−５３０，（１９９６）
【非特許文献９】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ，９６，１２７１９−１２７２４，（１９９９）
【非特許文献１０】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ，９７，８０１５−８０２０，（２０００）］
【非特許文献１１】Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，３５，２７７−２８２，（２００２）
【非特許文献１２】Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．，３７，３３１−３３９，（２００２）
【非特許文献１３】Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，７１，１５５９−１６０６，（２００２）］
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
組織における細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させ、細胞外マトリックス蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物等（細胞外マトリックス蓄積抑制剤や、線維症治療剤又は心不全治療剤等）の提供が切望されている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、かかる状況の下、鋭意検討した結果、下記の式（I-1）、式（I-2）、式（I-3）、式（I-4）、式（II-1）、式（II-2）、式（II-3）、式（II-4）、式（II'-1）、式（II'-2）又は式（II'-3）で示される含複素環化合物が細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制することを見出し、本発明に至った。
【０００６】
即ち、本発明は以下の発明等を提供する。
発明１：
式（I-1）、式（I-2）、式（I-3）又は式（I-4）
2009161479.tif 000002
[式中、
Ｉ．σは、
式（IＡ-1）
2009161479.tif 000003
［式中、
１．Ａは、芳香族５員環、又は、芳香族６員環を表す。
２．（ＸＡ）ｐにおいて、
ＸＡは、下記のＡ群からＮ群までのいずれかの群に含まれる基を表し、
ｐは、０、１、２又は３を表し、
ｐが２以上のとき、ＸＡは、同一又は相異なる。
(１)Ａ群：Ｄ１−Ｒ４−基［Ｄ１は、（Ｒ１−（Ｏ）ｋ−）Ａ１Ｎ−（Ｏ）ｋ’−基｛Ｒ１は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２は、C1-C10アルキル基、C3-C10アルケニル基又はC3-C10アルキニル基を表し、Ｂ１は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基を表し、ｋは、０又は１を表し、Ａ１は、Ｒ３−（ＣＨＲ０）ｍ−（Ｂ２−Ｂ３）ｍ’−基｛Ｒ３は、水素原子、又は、ハロゲン原子若しくはＲ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基を表し、Ｒ０は、水素原子、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、ｍは、０又は１を表し、Ｂ２は、単結合、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−基（Ｒ１’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表し、ｎは、０又は１を表す。）を表し、Ｂ３は、カルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を表し、ｍ’は、０又は１を表し、Ｂ３がスルホニル基のとき、ｍは０となりかつＲ３が水素原子となることはない。｝を表し、ｋ’は、０又は１を表す。｝を表し、
Ｒ４は、C1-C10アルキレン基を表す。但し、Ｒ０’Ｒ０ ’’Ｎ−Ｒ４−基（Ｒ０’及びＲ０’’は、Ｒ０と同一又は相異なり、Ｒ０と同一の意味を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）を除く。］、
Ｄ２−Ｒ４−基［Ｄ２は、シアノ基、Ｒ１Ｒ１’ＮＣ（＝Ｎ−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ、及びＡ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１Ｎ＝Ｃ（−ＯＲ２）−基（Ａ１及びＲ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＮＨ２−ＣＳ−基を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、
Ｄ３−Ｒ４−基｛Ｄ３は、ニトロ基又はＲ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝又は
Ｒ１ＯＳＯ２−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）である。
(２)Ｂ群：
2009161479.tif 000004
（ａ）−基
［（ａ）において、Ｅ１及びＥ１’は、C1-C10アルキル基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されてもよいメチレン基、又は、カルボニル基を表す。但し、Ｅ１及びＥ１’は、同時にカルボニル基となることはない。Ｅ２は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルキレン基、又は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC3-C10アルケニレン基を表し、Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。］
である。
(３)Ｃ群：ハロゲン原子 、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基［Ｄ４は、水酸基又はＡ１−Ｏ−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は前記と同一の意味を表す。］、Ｄ５−基［Ｄ５は、Ｏ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ａ１、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１−Ｂ０−ＣＯ−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基｛Ｒ１、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表し、Ｂ０は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１’）−基（Ｒ１’及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。｝、Ｄ２−Ｒ４−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｄ２、Ｒ４、ｎ及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ａ１Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ３は、前記と同一の意味を表す。）を表す。］、Ｒ１Ａ１Ｎ−Ｏ−Ｒ４−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１（Ａ１−（Ｏ）ｎ−）Ｎ−基（Ｒ１、Ａ１及びｎは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基
である。
(４)Ｄ群：
2009161479.tif 000005
(ｂ) −Ｒ４−基［（ｂ）において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４及びＧ５は、隣接原子と単結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、隣接原子と二重結合で結ばれた、メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、
Ｇ３は、単結合、又は、二重結合、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキレン基、又は、メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。］、
2009161479.tif 000006
（ｃ）−Ｒ４−基
（（ｃ）において、Ｊ１、Ｊ２及びＪ３は、同一又は相異なり、メチル基で置換されてもよいメチン基、又は、窒素原子を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）又はＤ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基である。
(５)Ｅ群：Ａ２−ＣＯ−Ｒ５−基である。但し、Ａ２が水酸基のとき、Ｒ５がビニレン基ではない。
[Ａ２は、
(i)Ａ３−Ｂ４−基
｛Ａ３は、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C2-C10ハロアルキル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、又は、Ｒａ−（Ｒ４）ｍ−基（Ｒａは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジル基、フリル基若しくはチエニル基を表し、Ｒ４及びｍは前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−Ｒ４−基｛Ａ４は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１Ｒ１’Ｎ−基（Ｒ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。｝で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ４は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（Ｒ１及びｍは、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ａ３が水素原子ではない。｝、
(ii)Ｒ１−Ｂ４−ＣＯ−Ｒ４−Ｂ４’−基（Ｒ１、Ｂ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表し、Ｂ４’は、Ｂ４と同一又は相異なり、Ｂ４と同一の意味を表す。但し、Ｂ４がチオ基のとき、Ｒ２が水素原子ではない。）又はＤ２−Ｒ４−Ｂ４−基（Ｄ２、Ｒ４及びＢ４は、前記と同一の意味を表す。）、
(iii)Ｒ２−ＳＯ２−ＮＲ１−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。但し、水素原子を除く。Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、
(iv)（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、
(v)（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）又は
(vi)Ｒ１Ａ１Ｎ−ＮＲ１’−基（Ｒ１、Ａ１及びＲ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基、又は、C2-C10アルキニレン基を表す。］
（６）Ｆ群：Ａ５−Ｂ５−Ｒ６−基［Ａ５は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ４−ＳＯ２−基（Ａ４は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC1-C10アルキル基を表し、
Ｂ５は、Ｂ１−基（Ｂ１は、前記と同一の意味を表す。）又は−ＮＡ１−基（Ａ１は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｒ６は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。］
である。
（７）Ｇ群：Ａ６−Ｂ５−Ｒ６−基
［Ａ６は、（ａ）−Ｒ４−基（（ａ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子、Ｒ２−Ｂ１−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−基（Ｄ５は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＡ２−ＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキニル基、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルケニル基、又は、Ｄ４−基（Ｄ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−基（Ｄ１は、前記と同一の意味を表す。）若しくはＤ３−基（Ｄ３は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC3-C10アルキニル基を表し、
Ｂ５及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］
である。
（８）Ｈ群：
Ｄ２−Ｎ（−（Ｏ）ｎ−Ａ１）−Ｒ６−基（Ｄ２、ｎ、Ａ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。但し、シアノ基を除く。）、Ｒ１（Ｒ１’（Ｏ）ｎ）Ｎ−ＣＲ１’’＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、ｎ及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ１’’は、Ｒ１と同一又は相異なり、Ｒ１と同一の意味を表す。）、Ｒ１−（Ｏ）ｎ−Ｎ＝ＣＲ１’−ＮＲ２−Ｒ６−基（Ｒ１、ｎ、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２−Ｂ３−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１’−Ｒ６−基（Ｒ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−ＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ｄ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯＣＯ−ＮＲ１−Ｒ６−基（Ａ２、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）
である。
(９)Ｉ群：
Ａ７−Ｂ６−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７は、ハロゲン原子で置換されてもよいC2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、C3-C10ハロアルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４−基（Ｄ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４−基（Ｄ１及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４−基（（ｂ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４−基（（ｃ）及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４−基（Ｄ３及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ４−ＳＯ２−Ｒ４−基（Ａ４及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｂ６は、カルボニル基又はチオカルボニル基を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ８−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ７’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２及びＢ１は、前記と同一の意味を表し、Ｒ４’は、C2-C10アルキレン基を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ３−Ｒ４’−基（Ｄ３及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｂ２’は、オキシ基、チオ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｎ’Ｒ１’）−基（ｎ’は、ｎと同一又は相異なり、ｎと同一の意味を表し、Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｂ３、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ８’−Ｂ２’−ＣＳ−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’は、C1-C10アルキル基又はC2-C10ハロアルキル基を表し、
Ｂ２’は、前記と同一の意味を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ８’−Ｓ−Ｂ３’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ８’、ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、
Ｂ３’は、カルボニル基又はスルホニル基を表す。］又は
Ａ７’’−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−Ｒ６−基［Ａ７’’は、C2-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されたC3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよいC3-C10アルキニル基、Ｒ２−Ｂ１−Ｒ４’−基（Ｒ２、Ｂ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ４−Ｒ４’−基（Ｄ４及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ１−Ｒ４’−基（Ｄ１及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−Ｒ４’−基（（ｂ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−Ｒ４’−基（（ｃ）及びＲ４’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ２−Ｒ４−基（Ｄ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、ＮＯ２−Ｒ４−基（Ｒ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］である。
(１０)Ｊ群：Ａ７−ＣＯ−基（Ａ７は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＳ−基（Ａ９は、Ａ７又はＡ８を表す。）、又は、Ａ９’（Ｏ）ｍＮ＝Ｃ（Ａ９）−基（Ａ９’は、Ａ７’又はＡ８’を表し、ｍ及びＡ９は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ｄ２−ＣＯ−基（Ｄ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ２−ＣＯＣＯ−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ９−ＣＯ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂ１’は、オキシ基又はチオ基を表す。但し、Ｂ１’がオキシ基のとき、Ａ９は、Ａ８ではない。）、又は、Ａ９−ＣＳ−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ７’’−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ７’’、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。）、又は、Ａ８−ＳＯ２−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ８、Ｂ１’及びＲ６は、は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子となることはない。）、又は、Ａ９’−Ｂ２’−Ｂ３−Ｂ１’−Ｒ６−基（Ａ９’、Ｂ２’、Ｂ３、Ｂ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）若しくは（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルケニル基である。
（１１）Ｋ群：Ａ１０−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＣＯ−Ｒ６−基［Ａ１０は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ７’’−ＳＯ２−基（Ａ７’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は、水素原子とはならない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２ＯＣＨ２−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］である。
（１２）Ｌ群：Ａ１０’−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１）−ＳＯ２−Ｒ６−基［Ａ１０’は、水素原子（但し、ｎは０ではない。）、Ａ９’Ｏ−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎは１ではない。）、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。但し、ｎが０のとき、Ａ８’を除く。）、Ｒ２−ＣＯ−基（Ｒ２は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ２−ＣＯ−Ｒ４−基（Ａ２及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＡ２−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯ−Ａ２）−基（Ａ２は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ｎ、Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］、
Ａ９’’Ｒ１Ｎ−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［Ａ９’’は、水素原子又はＡ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｒ１、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］又は
（ｂ）−ＳＯ２−Ｎ（（Ｏ）ｎＲ１’）−Ｒ６−基［（ｂ）、ｎ、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。］である。
（１３）Ｍ群：Ｒ１（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ２Ｂ（Ｒ２’Ｂ’）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表し、Ｒ２’は、Ｒ２と同一又は相異なり、Ｒ２と、同一の意味を表し、Ｂ及びＢ’は、同一又は相異なり、オキシ基又はチオ基を表す。）、Ｒ１Ｒ１’Ｎ−（Ｒ２Ｓ）Ｃ＝Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｎ＝Ｃ（ＳＲ２）−ＮＲ２’−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１（Ｒ１’Ｏ）Ｎ−Ｒ６−基（Ｒ１、Ｒ１’及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）である。
（１４）Ｎ群：Ａ１１−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１’）−Ｒ４−基［Ａ１１は、Ｒ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）、Ｒ１Ｏ−Ｒ６−基（Ｒ１及びＲ６は、前記と同一の意味を表す。）又はＲ１ＯＣＯ−ＣＨＲ０−基（Ｒ１及びＲ０は、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒ１’及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。］である。
３．（ＹＡ）ｑにおいて、
ＹＡは、下記のＸ群又はＹ群の基を表し、
ｑは、０、１、２又は３を表し、
ｐ（ｐは、前記と同一の意味を表す。）とｑとの和は３以下であり、
ｑが２以上のとき、ＹＡは、同一又は相異なり、
ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡは、Ｚ群の基をなして、Ａ環と縮環してもよい。 
(１)Ｘ群：Ｍａ−基［Ｍａは、Ｒｂ−基（Ｒｂは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表す。）、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｒｃ−Ｂａ−Ｒｄ−基（Ｒｃは、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｂａは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表し、Ｒｄは、単結合又はC1-C10アルキレン基を表す。）、ＨＯ−Ｒｄ−基（Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＯ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｒｄ−基（Ｒｅ及びＲｅ’は、同一又は相異なり、Ｒｅは、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｅ−ＣＯ−ＮＲｅ’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｂＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｅ）−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒ ｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−ＣＯ−ＮＲｅ’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲｅ’Ｎ−Ｃ（＝ＮＲｅ’’）−ＮＲｅ’’’−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’、Ｒｅ’’及びＲｅ’’’は、同一又は相異なり、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表し、Ｒｅ’’’は、Ｒｅと同一の意味を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。）、Ｒｂ−ＳＯ２−ＮＲｅ−Ｒｄ−基（Ｒｂ、Ｒｅ及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、ＲｅＲ ｅ’Ｎ−ＳＯ２−Ｒｄ−基（Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｄは、前記と同一の意味を表す。）、C2-C10アルケニル基又はC2-C10アルキニル基を表す。]である。
(２)Ｙ群：Ｍｂ−Ｒｄ−基［Ｍｂは、Ｍｃ−基｛Ｍｃは、Ｍｄ−Ｒｄ’−基｛Ｍｄは、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいフェニル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいピリジル基、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいナフチル基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、（ｃ）−基（（ｃ）は、前記と同一の意味を表す。）、
2009161479.tif 000007
（ｄ）−基（ｌは、２、３又は４であり、Ｂｂは、オキシ基又はチオ基を表す。）又は
2009161479.tif 000008
（ｅ）−基（ｌ及びＢｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄ’は、Ｒｄと同一又は相異なり、Ｒｄと同一の意味を表す。｝を表す。｝、Ｍｃ−Ｂａ−基（Ｍｃ及びＢａは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＯ−ＣＯ−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−ＣＯ−ＮＲｅ’−基（Ｍｃ、Ｒｅ及びＲｅ’は、前記と同一の意味を表す。）、ＭｃＲｅＮ−Ｃ（＝ＮＲｅ’）−ＮＲｅ’’−基（Ｍｃ、Ｒｅ、Ｒｅ’及びＲｅ’’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−ＳＯ２−ＮＲｅ−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃＲｅＮ−ＳＯ２−基（Ｍｃ及びＲｅは、前記と同一の意味を表す。）を表し、Ｒｄは、前記と同一の意味を表す。］である。
（３）Ｚ群：−Ｙａ’’＝Ｃ（Ｙａ）−Ｙａ’−基（Ｙａは、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基を表し、Ｙａ’は、オキシ基、又は、チオ基、又は、C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、Ｙａ’’は、−Ｎ＝基又はメチン基を表す。）、C3-C10アルキレン基又は−Ｙｂ＝Ｙｂ’−Ｙｂ’’＝Ｙｂ’’’−基［Ｙｂ、Ｙｂ’、Ｙｂ’’及びＹｂ’’’は、同一又は相異なり、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいメチン基、又は、−Ｎ＝基を表す。］で示される基、
式（IＡ-2）
2009161479.tif 000009
［式中、
１．ＫＡＡは、水素原子、ハロゲン原子、又は、(I-ＡＡ)−基
[(I-ＡＡ)は、式(I-ＡＡ)
2009161479.tif 000010
［式中、ＡＡは、芳香族５員環又は芳香族６員環を表し、
ＹＡ及びｑは、前記と同一の意味を表し、
ｑが２以上のとき、隣接している２個の同一又は相異なるＹＡは、Ｚ０群の基をなしてＡＡ環と縮環してもよい。]
で示される基を表す。]を表す。
２．ＬＡＡは、(I-ＡＡ)−基（(I-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、(I-ＡＡ)−基（(I-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニル基、又は、(I-ＡＡ)−基（(I-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルキニル基、水素原子、又はC1-C10アルキル基を表し、
ＫＡＡとＬＡＡとは、単数又は同一又は相異なる複数のＭａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがある。
３．ＱＡＡは、
水素原子、又は、ＱＡ−基
[ＱＡは、水酸基、（ｂ）−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９−Ｂ６−Ｂｃ−基［Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表し、Ｂｃは、オキシ基又は−Ｎ（（Ｏ）ｍＲ１）−基（ｍ及びＲ１は、前記と同一の意味を表す。）を表す。但し、Ａ９が水素原子のとき、Ｂｃは、スルホニル基ではない。］、
Ａ７''−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ７''及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ａ８及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１'Ｎ−ＳＯ２−Ｂｃ−基（Ｒ１、Ｒ１'及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−ＳＯ２−Ｂｃ−基（（ｂ）及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９'−Ｂｃ−基（Ａ９'及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｂｃ−基（Ｄ５、Ｒ４及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−Ｂ３−Ｂｃ−基（Ｍｃ、Ｂ３及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｂｃ−基（Ｍｃ及びＢｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。]である。
４．ＷＣは、酸素原子又は
−ＮＴＣ−基［ＴＣは、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］である。]で示される基、
式(IＡ-3)
2009161479.tif 000011
[式中、ＫＡＡ’は、水素原子、C1-C10アルキル基、又は、(III-ＡＡ)−基（(III-ＡＡ)は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ＬＡＡ’は、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、
ＫＡＡ’とＬＡＡ’とは、C3-C10アルキレン基又は単数又は同一又は相異なる複数のＭａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがあり、
Ｕ’は、水素原子又はメチル基を表し、
ＷＣは、前記と同一の意味を表す。]で示される基、又は、
式(IＡ-4)
2009161479.tif 000012
［式中、ＴＣは、前記と同一の意味を表し、
ＱＢは、水酸基、Ａ９−Ｂ６−Ｏ−基（Ａ９及びＢ６は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ７''−ＳＯ２−Ｏ−基（Ａ７''は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ８−ＳＯ２−Ｏ−基（Ａ８は、前記と同一の意味を表す。但し、Ａ８は水素原子とはならない。）、Ｒ１Ｒ１'Ｎ−ＳＯ２−Ｏ−基（Ｒ１及びＲ１'は、前記と同一の意味を表す。）、（ｂ）−ＳＯ２−Ｏ−基（（ｂ）は、前記と同一の意味を表す。）、Ａ９'−Ｏ−基（Ａ９'は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−Ｏ−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）、Ｍｃ−Ｂ３−Ｏ−基（Ｍｃ及びＢ３は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−Ｏ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］で示される基を表す。
ＩＩ．式（I-1）において、
ＷＡは、酸素原子又は−ＮＴＡ−基［ＴＡは、水素原子、Ａ９’−基（Ａ９’は、前記と同一の意味を表す。）、Ｄ５−Ｒ４−基（Ｄ５及びＲ４は、前記と同一の意味を表す。）又はＭｃ−基（Ｍｃは、前記と同一の意味を表す。）を表す。］を表し、
ＫＡは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、
ＬＡは、水素原子、C1-C10アルキル基又はＭｂ−基（Ｍｂは、前記と同一の意味を表す。）を表し、
ＫＡとＬＡとは、C3-C10アルキレン基、又は、単数又は同一又は相異なる複数のＭａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがあり、
式（I-2）において、
ＷＡは、前記と同一の意味を表し、
ＫＤとＬＥとは、−ＶＡ＝ＶＡ'−ＶＡ''＝ＶＡ'''−基｛ＶＡ、ＶＡ'、ＶＡ''及びＶＡ'''は、同一又は相異なり、Ｍａ−基（Ｍａは、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいメチン基、又は、−Ｎ＝基を表し、ＶＡ、ＶＡ'、ＶＡ''及びＶＡ'''のうち少なくとも一つは−Ｎ＝基を表す。｝をなし、
式（I-3）及び式（I-4）において、ＴＡは、前記と同一の意味を表す。
但し、(I-1)において、ＷＡが酸素原子である場合、同時にＫＡとＬＡとが１，３−ブタジエニレン基をなすとき、σがフェニル基となることはない。
また、(I-1)において、ＫＡが水素原子であり、かつＬＡがメチル基であって、同時に、ＷＡが−ＮＴＡ−基であってＴＡが水素原子又はメチル基である場合、σが４−メトキシフェニル基となることはない。]
で示される含複素環化合物。
発明２：
式（II-1）、式（II-2）、式（II-3）又は式（II-4）
2009161479.tif 000013
[式中、I.ｓは、
式（IIａ-1）
2009161479.tif 000014
［式中、ａは、ベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピロール環、ピラゾール環、１，２，３−トリアゾール環、テトラゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、ピリダジン環又はピリミジン環を表し、
Ｘａは、シアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン−４−イリデン基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシアノ基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシカルボニル基で置換されたC2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換されたC3-C10アルキニル基、又は、ａ０−ｒ１−ｂ−ｒ１’−基｛ａ０は、C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、C2-C10アルケニル基、C2-C10アルキニル基、ｒ２Ｏ−ＣＯ−基（ｒ２は、C1-C10アルキル基又は水酸基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、カルボキシ基、ｒｒ’Ｎ−ＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、同一又は相異なり、水素原子又はC1-C10アルキル基を表す。）、ａ１−ＮＨ−ＣＯ−基（ａ１は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、ａ１’−ＣＯ−基（ａ１’は、モルホリノ基を表す。）、ｒｒ’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−（Ｏ）ｌ−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−基（ｒ０は、C1-C10アルキル基を表し、ｌは０又は１を表す。）、ｒ−ＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基又はスルホメチル基を表し、ｒ１は、C1-C10アルキレン基を表し、ｒ１’は、単結合又はC1-C10アルキレン基を表し、ｂは、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基又はメチル基で置換されてもよいイミノ基を表す。｝、又は、ａ２−ｙ−ＣＯ−ＮＨ−基（ａ２は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表し、ｙは、オキシ基又はイミノ基を表す。）、又は、ｒＯ−ＣＯＣＯ−ＮＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、又は、ａ３−z−ＮＨ−基（ａ３は、C2-C10アルケニル基、又は、C1-C10アルコキシ基、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基を表し、ｚは、カルボニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、ａ４−Ｎｒ’ＣＯ−基｛ａ４は、C1-C10アルコキシ基、又は、C3-C10アルケニルオキシ基、又は、ｒ０−ＳＯ２−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基若しくはC1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表し、ｒ０’は、ｒ０と同一又は相異なり、ｒ０と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、シアノ基若しくはアミノカルボニル基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒＯ−ＣＯ−（ｒＯ−ＣＯＣＨ２）ＣＨ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｒ’は、前記と同一の意味を表す。｝、又は、ａ５−ＮＨＳＯ２−基（ａ５は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。）、又は、ｒ０ＯＮ＝ＣＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣＳＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＮＨＣ（−Ｓｒ０’）＝Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、（ｒＯ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）を表し、ｐは、０、１、２又は３を表し、ｐが２以上のとき、Ｘａ��、同一又は相異なり、
Ｙａは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されてもよいC1-C10アルキル基、又は、C2-C10アルケニル基、又は、C2-C10アルキニル基、又は、２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル基、又は、[１,３]ジオキソラン−２−イル基、又は、モルホリノ基で置換されたC1-C10アルコキシ基、又は、ａ０’−ｂ’−基（ａ０’は、ハロゲン原子で置換されてもよいC1-C10アルキル基を表し、ｂ’は、オキシ基、チオ基、スルフィニル基又はスルホニル基を表す。）、又は、ニトロ基、又は、シアノ基、又は、ｒＯ−ＣＯ−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ＣＯ−ＮＨ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒ０ｒ０’ＮＣＯＮＨ−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、ｒｒ’ＮＣＯ−基（ｒ及びｒ’は、前記と同一の意味を表す。）、又は、水酸基を表し、ｑは、０、１、２又は３を表し、ｑが２以上のとき、Ｙａは、同一又は相異なり、ｑが２以上のとき、隣接しているＹａは、ａ環と縮環して４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン環をなしてもよい。]で示される基、
式(IIａ-2）
2009161479.tif 000015
［式中、
１．Ｋａａは、水素原子、ハロゲン原子、又は、(II-ａａ)−基
[(II-ａａ)は、式(II-ａａ)
2009161479.tif 000016
［式中、ａａは、チオフェン環、フラン環、ピロール環、チアゾール環、ベンゼン環又はピリジン環を表し、
Ｙａ及びｑは、前記と同一の意味を表す。］で示される基を表す。］を表す。
２．Ｌａａは、水素原子、C1-C10アルキル基、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されたC2-C10アルキル基、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルケニル基、又は、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC4-C10アルキニル基を表し、
ＫａａとＬａａとは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがある。
３．Ｑａａは、水素原子、ｒａ−Ｏ−基｛ｒａは、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、ｒ０ｒ０’Ｎ−ＣＨ２−基（ｒ０及びｒ０’は、前記と同一の意味を表す。）、ｒＯＣＨ２−基（ｒは、前記と同一の意味を表す。）、ｒ０−ＣＯ−基（ｒ０は、前記と同一の意味を表す。）、C1-C10アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アミノカルボニル基若しくはシアノ基で置換されたC1-C10アルキル基、又は、ｒ３−ｒ１−基（ｒ３は、フェニル基又はピリジル基を表し、ｒ１は、C1-C10アルキレン基を表す。）を表す。｝、又は、ピペリジノ基、又は、モルホリノ基、又は、ｒ４ｒ４’Ｎ−基（ｒ４及びｒ４’は、同一又は相異なり、水素原子、又は、C1-C10アルキル基、又は、C3-C10アルケニル基、又は、C3-C10アルキニル基、又は、C1-C10アルコキシ基で置換されたC2-C10アルキル基を表す。但し、同時に水素原子となることはない。）である。
４．Ｗｃは、酸素原子又は−ＮＴｃ−基［Ｔｃは、ｒｂ−基（ｒｂは、ｒａと同一又は相異なり、ｒａと同一の意味を表す。）又はｒ３’−基（ｒ３’は、ｒ３と同一又は相異なり、ｒ３と同一の意味を表す。）を表す。但し、水素原子となることはない。］である。]で示される基、
式(IIａ-3)
2009161479.tif 000017
[式中、Ｋａａ’は、水素原子、C1-C10アルキル基、又は、(II-ａａ)−基（(II-ａａ)は、前記と同一の意味を表す。）を表し、
Ｌａａ’は、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、
Ｋａａ’とＬａａ’とは、ハロゲン原子、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよいC4-C10アルケニレン基をなすことがあり、
Ｕ’は、水素原子又はメチル基を表し、
Ｗｃは、前記と同一の意味を表す。]で示される基、又は、
式(IIａ-4)
2009161479.tif 000018
[式中、Ｔｃは、前記と同一の意味を表し、
Ｑｂは、ｒａ−Ｏ−基（ｒａは、前記と同一の意味を表す。）を表す。]で示される基を表す。
ＩＩ．式（II-1）において、
Ｗａは、酸素原子又は−ＮＴａ−基［Ｔａは、ｒｂ−基（ｒｂは、ｒａと同一又は相異なり、ｒａと同一の意味を表す。）又はｒ３’−基（ｒ３’は、ｒ３と同一又は相異なり、ｒ３と同一の意味を表す。）を表す。］を表し、
Ｋａは、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C10アルキル基を表し、
Ｌａは、水素原子又はC1-C10アルキル基を表し、
ＫａとＬａとは、C3-C10アルキレン基又は１，３−ブタジエニレン基をなすことがあり、
式（II-2）において、
Ｗａは、前記と同一の意味を表し、
ＫｄとＬｅとは、−Ｖａ＝Ｖａ’−Ｖａ’’＝Ｖａ’’’−基（Ｖａ、Ｖａ’、Ｖａ’’及びＶａ’’’は、同一又は相異なり、メチン基、又は、−Ｎ＝基を表し、Ｖａ、Ｖａ’、Ｖａ’’及びＶａ’’’のうち少なくとも一つは−Ｎ＝基を表す。）で示される基であり、
式（II-3）及び（II-4）において、Ｔａは、前記と同一の意味を表す。
但し、(II-1)において、Ｗaが酸素原子である場合、同時にＫaとＬaとが１，３−ブタジエニレン基をなすとき、sがフェニル基となることはない。
また、(II-1)において、Ｋaが水素原子であり、かつＬaがメチル基であって、同時に、Ｗaが−ＮＴa−基であってＴaが水素原子又はメチル基である場合、sが４−メトキシフェニル基となることはない。]
で示される含複素環化合物。
発明３：
式（II'-1）、式（II'-2）又は式（II'-3）
2009161479.tif 000019
［式中、ｓ'は、ＨＯＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基もしくはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基で置換されたフェニル基、又は、
ＨＯＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基もしくはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基で置換された２−ピリジル基、又は、
ＨＯＣＯＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基、ＭｅＯ−ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯ−基、ＭｅＯＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−基もしくはＭｅＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ＣＯ−基で置換された２−チエニル基、又は、
ＮＣＣＨ２−基もしくはＭｅＯ−ＣＯＣＨ２−基で１位が置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジル基、又は、
ＮＣＣＨ２−基もしくはＭｅＯ−ＣＯＣＨ２−基で１位が置換された２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリル基を表し、
Ｔ'は、水素原子又はメチル基を表し、Ｖ'は炭素原子又は窒素原子を表す。］
で示される含複素環化合物。
発明４：
請求項１，２いずれか一項記載の含複素環化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
発明５：
請求項３記載の含複素環化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
発明６：
請求項１，２いずれか一項記載の含複素環化合物の細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための使用。
発明７：
請求項３記載の含複素環化合物の細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための使用。
発明８：
細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて細胞外マトリックス蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための、請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の使用。
発明９：
有効量の請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物を、組織の線維化を改善させる処置を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする組織線維化改善方法。
発明１０：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体とを含有することを特徴とする慢性腎不全治療剤。
発明１１：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の、慢性腎不全を治療するための有効成分としての使用。
発明１２：
有効量の請求項１〜３の含複素環化合物を、慢性腎不全治療を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする慢性腎不全治療方法。
発明１３：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体とを含有することを特徴とする心不全治療剤。
発明１４：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の心不全を治療するための使用。
発明１５：
有効量の請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物を、心不全治療を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする心不全治療方法。
発明１６：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体と、を含有することを特徴とするＴＧＦ−β作用抑制組成物。
発明１７：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物のＴＧＦ−βの作用を抑制するための使用。
発明１８：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物と、不活性担体と、を含有することを特徴とする養毛組成物。
発明１９：
請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物の、ＴＧＦ−βによる毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るための使用。
発明２０：
有効量の請求項１〜３いずれか一項記載の含複素環化合物を、養毛処置を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする養毛方法。
尚、複数の置換基の間での同一記号における「前記と同一の意味を表す」とは、当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、組織における細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させ、細胞外マトリックス蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物等（細胞外マトリックス蓄積抑制剤や、線維症治療剤又は心不全治療剤等）の提供が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００９】
本発明において、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基及びアルキレン基における飽和炭化水素基は、分枝していてもよく、またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよく、アルケニル基、アルケニルオキシ基、アルキニル基、アルキニルオキシ基、アルケニレン基及びアルキニレン基における不飽和炭化水素基は、分枝をもっていてもよく、またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよく、その不飽和結合数は単数又は複数である。
【００１０】
アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基等があげられ、
ハロアルキル基としては、例えば、２，２，２−トリフルオロエチル基等があげられ、
アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、シクロペンチルオキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ等があげられ、
アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基等があげられ、
アルキルスルフィニル基としては、例えば、メチルスルフィニル基等があげられ、
アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基等があげられ、
アルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチルエチレン基、１，４−シクロヘキシレン基等があげられ、
アルケニル基としては、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、３−シクロヘキセニル基等があげられ、
アルキニル基としては、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、２−ペンテン−４−イニル基等があげられ、
アルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン基、１，３−ブタジエニレン基等があげられ、
アルキニレン基としては、例えば、エチニレン基、プロピニレン基等があげられる。
【００１１】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子があげられる。
なお、本発明において、ピリジル基は、２−ピリジル基、３−ピリジル基及び４−ピリジル基を含み、
フリル基は、２−フリル基及び３−フリル基を含み、
チエニル基は、２−チエニル基及び３−チエニル基を含み、
ナフチル基は、１−ナフチル基及び２−ナフチル基を含む。
【００１２】
式（I-1）、式（I-2）、式（I-3）及び式（I-4）で示される化合物（以下、化合物（I）と記すこともある）、式（II-1）、式（II-2）、式（II-3）及び式（II-4）で示される化合物（以下、化合物（II）と記すこともある）において、Ａ及びａが窒素原子を有する芳香族６員環の場合は、そのＮ−オキシドも含む。式（II'-1）、式（II'-2）又は式（II'-3）で示される化合物（以下、化合物（II'）と記すこともある）において、ｓ’がピリジル基の場合は、そのＮ−オキシドも含む。化合物（I）、化合物（II）及び化合物（II'）を、以下、本発明化合物と記すこともある。
【００１３】
化合物（I）及び化合物（II）のＡ及びａにおいて、芳香族５員環としては、例えば、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環、テトラゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、フラザン環、１，２，５−チアジアゾール環等があげられ、芳香族６員環としては、例えば、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、１，３，５−トリアジン環、１，２，４−トリアジン環等があげられる。
【００１４】
本発明化合物は、それらの薬理学上許容されうる塩も、同時に表す。
薬理学上許容されうる塩とは、本発明化合物の、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩又は有機塩基との塩を表す。
無機酸との塩とは、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩等があげられ、
有機酸との塩とは、例えば、酢酸塩、安息香酸塩等があげられ、
無機塩基との塩とは、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等があげられ、
有機塩基との塩とは、例えば、ピリジン塩、モルホリン塩等があげられる。
【００１５】
化合物（I）の、ＸＡのとりうる置換基Ｂ群の（ａ）において、
「オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルキレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC2-C10アルキレン基を表し、
また「オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC3-C10アルケニレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１’−基（Ｒ１’は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC3-C10アルケニレン基を表す。
【００１６】
化合物（I）の、ＸＡのとりうる置換基Ｄ群の（ｂ）において、「メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC1-C10アルキレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、又は、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC2-C10アルキレン基を表し、
「メチル基、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよいC2-C10アルケニレン基」とは、炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、又は、炭素原子の一つ又は複数が、オキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニル基若しくは−ＮＲ１−基（Ｒ１は、前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよいC2-C10アルケニレン基を表す。
【００１７】
化合物（I）のＸＡのとりうるＡ群、Ｂ群、Ｃ群、Ｄ群、Ｅ群、Ｆ群、Ｇ群、Ｈ群、Ｉ群、Ｊ群、Ｋ群、Ｌ群、Ｍ群及びＮ群に属する基を、各々、下記の表１、表２、表３、表４、表５〜８、表９〜１２、表１３〜１６、表１７、表１８、表１９、表２０、表２１、表２２及び表２３に例示し、
ＹＡのとりうるＸ群、Ｙ群及びＺ群に属する基を、各々、下記の表２４、表２５及び表２６に例示し、ＴＡを、各々、下記の表２７に例示する。
【００１８】
前記Ａ群〜Ｎ群に属する基を、以下の表１〜表２３に例示するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
【００１９】
Ａ群に属する基を、表１に例示する。
【００２０】
【表１】
2009161479.tif 000020
【００２１】
Ｂ群に属する基を、表２に例示する。
【００２２】
【表２】
2009161479.tif 000021
【００２３】
Ｃ群に属する基を、表３に例示する。
【００２４】
【表３】
2009161479.tif 000022
【００２５】
Ｄ群に属する基を、表４に例示する。
【００２６】
【表４】
2009161479.tif 000023
【００２７】
Ｅ群に属する基を、表５〜表８に例示する。
【００２８】
【表５】
2009161479.tif 000024
【００２９】
【表６】
2009161479.tif 000025
【００３０】
【表７】
2009161479.tif 000026
【００３１】
【表８】
2009161479.tif 000027
【００３２】
Ｆ群に属する基を、表９〜表１２に例示する。
【００３３】
【表９】
2009161479.tif 000028
【００３４】
【表１０】
2009161479.tif 000029
【００３５】
【表１１】
2009161479.tif 000030
【００３６】
【表１２】
2009161479.tif 000031
【００３７】
Ｇ群に属する基を、表１３〜表１６に例示する。
【００３８】
【表１３】
2009161479.tif 000032
【００３９】
【表１４】
2009161479.tif 000033
【００４０】
【表１５】
2009161479.tif 000034
【００４１】
【表１６】
2009161479.tif 000035
【００４２】
Ｈ群に属する基を、表１７に例示する。
【００４３】
【表１７】
2009161479.tif 000036
【００４４】
Ｉ群に属する基を、表１８に例示する。
【００４５】
【表１８】
2009161479.tif 000037
【００４６】
Ｊ群に属する基を、表１９に例示する。
【００４７】
【表１９】
2009161479.tif 000038
【００４８】
Ｋ群に属する基を、表２０に例示する。
【００４９】
【表２０】
2009161479.tif 000039
【００５０】
Ｌ群に属する基を、表２１に例示する。
【００５１】
【表２１】
2009161479.tif 000040
【００５２】
Ｍ群に属する基を、表２２に例示する。
【００５３】
【表２２】
2009161479.tif 000041
【００５４】
Ｎ群に属する基を、表２３に例示する。
【００５５】
【表２３】
2009161479.tif 000042
【００５６】
前記Ｘ群〜Ｚ群に属する基を、以下の表２４〜表２５に例示するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
【００５７】
Ｘ群に属する基を、表２４に例示する。
【００５８】
【表２４】
2009161479.tif 000043
【００５９】
Ｙ群に属する基を、表２５に例示する。
【００６０】
【表２５】
2009161479.tif 000044
【００６１】
Ｚ群と縮環したＡ環を、表２６〜表２８に例示する。
【００６２】
【表２６】
2009161479.tif 000045
【００６３】
【表２７】
2009161479.tif 000046
【００６４】
【表２８】
2009161479.tif 000047
【００６５】
ＴＡを、表２９に例示する。
【００６６】
【表２９】
2009161479.tif 000048
【００６７】
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２４２（１９７９）、Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍ．５５５６（１９９４）の文献に、本発明化合物の一部が記載されているが、これらの文献には組織内における細胞外マトリックス遺伝子の転写抑制の効果、ひいては細胞外マトリックス蓄積量抑制の効果についての記載は無い。
【００６８】
本発明化合物は、例えば前記文献Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２４２（１９７９）に記載の方法で、式（I'-1）、式（I'-2）、式（I'-3）又は式（I'-4）
2009161479.tif 000049
（式中、σ、ＷＡ、ＬＡ、ＫＡ、ＬＥ、ＫＤ及びＴＡは、前記と同一の意味を表す。）で示される化合物から製造できるが、幾何異性が可能な化合物の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能な化合物の場合はその全ての互変異性体を意味する。
【００６９】
式（I'-1）で示される化合物は、ＷＯ２００５/０２８４３９公報、ＷＯ２００５/０２８４６３公報、ＷＯ２００５/０２８４４１公報、ＷＯ２００６/０９３３３６公報、ＷＯ２００６/１００９２２公報又はＷＯ２００７/１３２９４８公報に記載されている。
式（I'-2）で示される化合物は、ＷＯ２００６/１００９２２公報、ＷＯ２００６/０９３３３９公報又はＷＯ２００７/１３２９４８公報に記載されている。
式（I'-3）で示される化合物は、ＷＯ２００６/１００９２２公報、ＷＯ２００６/０９３３３９公報又はＷＯ２００７/１３２９４８公報に記載されている。
式（I'-4）で示される化合物は、ＷＯ２００７/１３２９４８公報又はＷＯ２００７/１３２９４５公報に記載されている。
【００７０】
本発明化合物（II）のうち、化合物番号（１ａ）〜（１０７ａ）で表される本発明化合物（IIa）を、表３０に例示する。
本発明化合物（IIa）
2009161479.tif 000050
表３０において、化合物番号（１ａ）〜（８９ａ）、（９１ａ）〜（９５ａ）及び（９７ａ）〜（１０７ａ）においては、Ａはベンゼン環を表す。
【００７１】
【表３０】
2009161479.tif 000051
（表３０続き）
2009161479.tif 000052
（表３０続き）
2009161479.tif 000053
（表３０続き）
2009161479.tif 000054
（表３０続き）
2009161479.tif 000055
（表３０続き）
2009161479.tif 000056
（表３０続き）
2009161479.tif 000057
（表３０続き）
2009161479.tif 000058
（表３０続き）
2009161479.tif 000059
（表３０続き）
2009161479.tif 000060
【００７２】
本発明化合物（II）のうち、化合物番号（１ｂ）〜（８７ｂ）で表される本発明化合物（IIｂ）を、表３１に例示する。
本発明化合物（IIｂ）
2009161479.tif 000061
表３１において、Ａはベンゼン環を表す。
【００７３】
【表３１】
2009161479.tif 000062
（表３１続き）
2009161479.tif 000063
（表３１続き）
2009161479.tif 000064
（表３１続き）
2009161479.tif 000065
【００７４】
化合物（II）のうち、化合物番号（１ｃ）〜（１７ｃ）で表される化合物（IIc）を表３２に例示し、化合物番号（１８ｃ）〜（２１ｃ）で表される化合物（IIc）を、表３３〜３６に例示する。
化合物番号（１ｃ）〜（１７ｃ）で表される化合物（IIc）
2009161479.tif 000066
【００７５】
【表３２】
2009161479.tif 000067
【００７６】
【表３３】
2009161479.tif 000068
【００７７】
【表３４】
2009161479.tif 000069
【００７８】
【表３５】
2009161479.tif 000070
【００７９】
【表３６】
2009161479.tif 000071
【００８０】
化合物（II）のうち、化合物番号（１ｄ）〜（２４ｄ）で表される化合物（IIｄ）を、表３７に例示する。
化合物（IIｄ）
2009161479.tif 000072
【００８１】
【表３７】
2009161479.tif 000073
【００８２】
本発明化合物（II）のうち、化合物番号（１ｅ）〜（２８ｅ）で表される本発明化合物（IIe）を、表３８〜６６に例示する。
【００８３】
【表３８】
2009161479.tif 000074
【００８４】
【表３９】
2009161479.tif 000075
【００８５】
【表４０】
2009161479.tif 000076
【００８６】
【表４１】
2009161479.tif 000077
【００８７】
【表４２】
2009161479.tif 000078
【００８８】
【表４３】
2009161479.tif 000079
【００８９】
【表４４】
2009161479.tif 000080
【００９０】
【表４５】
2009161479.tif 000081
【００９１】
【表４６】
2009161479.tif 000082
【００９２】
【表４７】
2009161479.tif 000083
【００９３】
【表４８】
2009161479.tif 000084
【００９４】
【表４９】
2009161479.tif 000085
【００９５】
【表５０】
2009161479.tif 000086
【００９６】
【表５１】
2009161479.tif 000087
【００９７】
【表５２】
2009161479.tif 000088
【００９８】
【表５３】
2009161479.tif 000089
【００９９】
【表５４】
2009161479.tif 000090
【０１００】
【表５５】
2009161479.tif 000091
【０１０１】
【表５６】
2009161479.tif 000092
【０１０２】
【表５７】
2009161479.tif 000093
【０１０３】
【表５８】
2009161479.tif 000094
【０１０４】
【表５９】
2009161479.tif 000095
【０１０５】
【表６０】
2009161479.tif 000096
【０１０６】
【表６１】
2009161479.tif 000097
【０１０７】
【表６２】
2009161479.tif 000098
【０１０８】
【表６３】
2009161479.tif 000099
【０１０９】
【表６４】
2009161479.tif 000100
【０１１０】
【表６５】
2009161479.tif 000101
【０１１１】
化合物（I)、(II)及び(II')は、Ｉ型コラーゲン遺伝子、フィブロネクチン遺伝子等の細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制する。当該抑制能力は、Ｉ型コラーゲン遺伝子、フィブロネクチン遺伝子等の細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて、コラーゲン、フィブロネクチン等の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するために重要である。よって、化合物（I)、(II)及び(II')は、Ｉ型コラーゲン遺伝子、フィブロネクチン遺伝子等の細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン、フィブロネクチン等の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等）の有効成分として利用することができる。
【０１１２】
本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物の適用可能な疾患としては、例えば、コラーゲン、フィブロネクチン等の細胞外マトリックスの過度の集積により組織が線維化することにより硬化し、その結果、臓器等の組織の機能低下や瘢痕形成等を来たす疾患（即ち、線維症等）をあげることができる。具体的には例えば、肝硬変、慢性膵炎、スキルス胃癌、間質性肺疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、ループス腎炎、尿細管間質性腎炎、ＩｇＡ腎症、腎硬化症、糖尿病性腎症、遺伝性腎疾患、心筋線維症、心不全、ＰＴＣＡ後の再狭窄、動脈硬化、骨髄線維症、関節リウマチ、炎症後の過形成痕跡、術後の瘢痕や熱傷性瘢痕、アトピー性皮膚炎、肥厚性瘢痕、子宮筋腫、前立腺肥大症、強皮症、アルツハイマー病、硬化性腹膜炎、糖尿病性網膜症、I型糖尿病等をあげることができる。
【０１１３】
因みに、肝硬変においては、１つの例として、Ｃ型又はＢ型肝炎ウイルスが慢性的な炎症を誘発し、ＴＧＦ−βの量が上昇することにより、肝線維化（特に、Ｉ型・III型コラーゲンの蓄積）を引き起こして当該疾患となることがすでに知られている（例えば、Ｃｌｉｎ．Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓ．，７，１９５−２１０（２００３）参照）。間質性肺疾患においては、１つの例として、ダニ・ウイルス・結核菌等による肺炎を誘発してＴＧＦ-βの量が上昇し、肺線維化を引き起こして当該疾患となると考えられている。糖尿病性腎症やＩｇＡ腎症等の慢性腎不全においては、前者では高血糖によって腎糸球体でＴＧＦ−βの量が上昇し、後者ではＩｇＡが腎糸球体に蓄積することにより、腎炎を誘発してＴＧＦ−βの量が上昇し、腎線維化（特に、Ｉ型・IV型コラーゲンの蓄積）を引き起こして当該疾患となることがすでに示唆されている（例えば、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｎａｌ  Ｐｈｓｉｏｌ．，２７８，Ｆ８３０−Ｆ８３８（２０００）、Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，６４，１４９−１５９（２００３）参照）。尚、糖尿病性腎症のモデル動物であるｄｂ／ｄｂマウスとは、摂食を抑制するレプチン受容体に変異をもつため、過食により高血糖となり自然発症的に糖尿病を併発するものである。ｄｂ／ｄｂマウスは、正常マウスに比較して血中グルコース濃度が約４倍高く、腎糸球体線維化とＴＧＦ−β量との増加が認められている（例えば、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１５８，１６５３−１６６３（２００１）参照）。またＩｇＡ腎症のモデル動物である抗Ｔｈｙ−１ラットとは、抗Ｔｈｙ−１抗体を正常ラットに投与することにより、人工的に腎線維化を引き起こさせたものである。当該モデル動物に対して抗ＴＧＦ−β受容体抗体を投与することにより、腎線維化が抑制されることが示されている（例えば、Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，６０，１７４５−１７５５（２００１）参照）。強皮症においては、その原因は不明だが、そのモデル動物であるＴｓｋマウスに対し、ＴＧＦ−β阻害剤を投与することにより皮膚線維化の改善が認められている（例えば、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１８，４６１−４７０（２００１）参照）。以上のことから、ＴＧＦ−βの作用を抑制する化合物は、ＴＧＦ−βによるコラーゲン合成促進を阻害して組織の線維化を抑制し、線維症治療効果を得るための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等）の有効成分として利用することができるのである。一方、左室拡張不全等の心不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその１つとされている。以上のことから、ＴＧＦ−βによるフィブロネクチン合成促進を阻害して組織の線維化を抑制し、心不全治療効果を得るための組成物（医薬品等）の有効成分として利用することができるのである。
【０１１４】
かかる本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物は、化合物（I)、(II)及び(II')と不活性担体とを含有する。これらの組成物中に含有される化合物（I)、(II)及び(II')は、通常、０．０１重量％〜９９．９９重量％であり、不活性担体は、通常、９９．９９重量％〜０．０１重量％である。該不活性担体は、薬学的に許容される担体や賦形剤であり、本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物は更に、医薬品添加剤、化粧品添加剤、食品添加剤等を含有してもよい。
【０１１５】
また、化合物（I)、(II)及び(II')は、後述する実施例３及び４にも示されるように、ＴＧＦ−βが有するＩ型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害する。即ち、化合物（I)、(II)及び(II')はＴＧＦ−βの作用を抑制する能力を有するＴＧＦ−βアンタゴニストである。よって、化合物（I)、(II)及び(II')は、ＴＧＦ−β作用抑制組成物の有効成分として利用することもできる。ＴＧＦ−βは、毛髪の成長サイクルにおける成長期（以下、毛髪成長期と記すこともある。）から退行期（以下、毛髪退行期と記すこともある。）への移行を促進する能力を有することが知られている［Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１１，９４８−９５４（１９９８）、ＦＡＳＥＢ Ｊ．，１６，１９６７−１９６９（２００２）］。更に、抗ＴＧＦ−β抗体や、ＴＧＦ−β阻害剤であるＦｅｔｕｉｎ等は、ＴＧＦ−βによる毛の伸長抑制作用に対して拮抗的に働き、毛の伸長促進作用を示すことが報告されている［Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１８，９９３−９９７（２００２）、公開特許公報 特開２０００−３４２２９６］。よって、本発明化合物（及びこれを有効成分として含有するＴＧＦ−β作用抑制組成物）は、ＴＧＦ−βによる毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るために利用してもよい。
【０１１６】
かかる本発明ＴＧＦ−β抑制組成物や本発明養毛組成物は、化合物（I)、(II)及び(II')と不活性担体とを含有する。これらの組成物中に含有される化合物（I)、(II)及び(II')は、通常、０．０１重量％〜９９．９９重量％であり、不活性担体は、通常、９９．９９重量％〜０．０１重量％である。
【０１１７】
不活性担体は、薬学的に許容される担体や賦形剤であり、本発明ＴＧＦ−β抑制組成物や本発明養毛組成物は更に、医薬品添加剤、化粧品添加剤、食品添加剤等を含有してもよく、化粧品添加剤等は、当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することができる。また、当該組成物の形態も、具体的用途に応じて、例えば、種々の固体、液体等の形態とすることができる。
例えば、化合物（I)、(II)及び(II')を医薬品の有効成分として用いる場合には、具体的な形態として、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、シロップ剤、カプセル剤、懸濁化剤、エマルジョン剤、エキス剤及び丸剤等の経口剤、注射剤、外用液剤や軟膏剤等の経皮吸収剤、坐剤及び局所剤等の非経口剤等をあげることができる。
経口剤は、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、澱粉、コーンスターチ、白糖、乳糖、ぶどう糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、大豆レシチン、ショ糖、脂肪酸エステル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸等の担体や賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、希釈剤、保存剤、着色剤、香料、安定化剤、保湿剤、防腐剤、酸化防止剤等の医薬品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。
【０１１８】
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常は経口の場合にはヒト成人で１日あたり有効成分量として約１ｍｇ〜約２ｇ、好ましくは有効成分量として約５ｍｇ〜約１ｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
非経口剤のうち、注射剤は、生理食塩水、滅菌水リンゲル液等の水溶性溶剤、植物油、脂肪酸エステル等の非水溶性溶剤、ブドウ糖、塩化ナトリウム等の等張化剤、溶解補助剤、安定化剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤等の医薬品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。外用液剤、ゲル状軟膏等の経皮吸収剤、直腸内投与のための坐剤等も通常の方法に従って製造することができる。このような非経口剤を投与するには、注射（皮下、静脈内等）、経皮投与、直腸投与すればよい。局所剤は、例えば、化合物（I)、(II)及び(II')をエチレンビニル酢酸ポリマー等の徐放性ポリマーのペレットに取り込ませて製造することができる。このペレットを治療すべき組織中に外科的に移植すればよい。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常は注射の場合にはヒト成人で有効成分量として約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
【０１１９】
化合物（I)、(II)及び(II')を化粧品に添加して用いる場合には、当該化合物が添加された化粧品の具体的な形態としては、例えば、液状、乳状、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、エアゾール、ムース等をあげることができる。ローションは、例えば、懸濁剤、乳化剤、保存剤等の化粧品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造することができる。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
【０１２０】
化合物（I)、(II)及び(II')を食品添加物として用いる場合には、当該添加物が添加された食品の具体的な形態としては、例えば、粉末、錠剤、飲料、摂取可能なゲル若しくはシロップとの混合液状物、例えば、調味料、和菓子、洋菓子、氷菓、飲料、スプレッド、ペースト、漬物、ビン缶詰、畜肉加工品、魚肉・水産加工品、乳・卵加工品、野菜加工品、果実加工品、穀類加工品等の一般的な飲食物や嗜好物等をあげることができる。また、家畜、家禽、蜜蜂、蚕、魚等の飼育動物のための飼料や餌料への添加も可能である。
投与量は、投与される哺乳動物の年令、性別、体重、疾患の程度、本発明の組成物の種類、投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇを投与すればよい。また、前記の１日の投与量を１回又は数回に分けて投与することができる。
【実施例】
【０１２１】
以下に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。
【０１２２】
実施例１−１  本発明化合物[化合物番号（３６ａ）]の合成
[3-[3-(4-ヒドロキシ-1,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-オキソ-プロペニル]-フェノキシ]-酢酸 ６０ｍｇを、アセトニトリル５０ｍLと水５０ｍLとトリフルオロ酢酸０．１ｍLの混合液に溶解し、室温で２４時間静置した。得られた溶液を液体クロマトグラフィーにより分離精製し、[3-(6,7-ジメチル-4,5-ジオキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ピラノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)-フェノキシ]-酢酸[化合物番号（３６ａ）]４８ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）： ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１６．５,  ３．２Ｈｚ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１６．６,  １２.６Ｈｚ），２．４９（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６,  ３．４Ｈｚ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ,  １Ｈ,   Ｊ＝８．６４Ｈｚ）
【０１２３】
実施例２（Ｉ型コラーゲン遺伝子の転写調節領域と結合されたレポーター遺伝子を有するプラスミドの調製）
正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社、カタログ番号ＣＣ−２５０９）１ｘ１０８細胞を３７℃、５％ ＣＯ2雰囲気下で一晩培養した。培養された細胞をリン酸ナトリウム緩衝液（以下、ＰＢＳと記す。）で２回洗浄した後、ＰＢＳ ３ｍｌを加えセルスクレイパー（Ｎａｌｇｅｎ、カタログ番号１７９６９３）を用いて細胞を器壁から剥がした。剥がされた細胞を遠心分離（１，５００ｒｐｍ、４℃、１５分間）により集め、これをＰＢＳ ２０ｍｌに懸濁して再度遠心分離した。得られた沈殿に、ＤＮＡ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ社、カタログ番号２００６００）のＳｏｌｕｔｉｏｎ２を１１ｍｌ、ｐｒｏｎａｓｅを４．８μｌそれぞれ加えて６０℃にて１時間振とうした後、得られた混合液を氷中に１０分間放置した。次に、当該混合液に上記キットのＳｏｌｕｔｉｏｎ ３を４ｍｌ加えて混合した後、これを氷中に５分間放置した。遠心分離（３，０００ｒｐｍ、４℃、１５分間）し、上清を回収した。回収された上清に、当該上清１ｍｌ当たり２μｌのＲＮａｓｅを加え、３７℃で１５分間放置した。この混合液に、２倍容量のエタノールを加えて混合し、出現した白い糸状の物質（ゲノムＤＮＡ）を回収した。回収されたゲノムＤＮＡを７０％エタノールで洗浄した後、風乾した。風乾されたゲノムＤＮＡを１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ ８．０）（以下、ＴＥと記す。）５００μｌに溶解した。
得られたゲノムＤＮＡ溶解液（ゲノムＤＮＡ １μｇ相当量）と、配列番号１（配列番号１：コラーゲンプロモーターＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー：ccaagctagc gaaattatct tttctttcat ag  32）で示される塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２（配列番号２：コラーゲンプロモーターＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー：ccaaaagctt gcagtcgtgg ccagtacc   28）で示される塩基配列からなるオリゴヌクレオチド（１０ｐｍｏｌ／μｌ）各１μｌ、蒸留水 ２９μｌ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ（宝酒造社、カタログ番号ＲＲ００２Ａ）に添付されたｂｕｆｆｅｒ ５μｌ、Ｍｇ2+溶液 ５μｌ、ｄＮＴＰ ｍｉｘｔｕｒｅ ５μｌ及びＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ（宝酒造社、カタログ番号ＲＲ００２Ａ）０．５μｌを混合した。得られた混合液を９４℃、５分間保温した後、９４℃、１分間次いで６０℃、１分間更に７２℃、１分間の保温を１サイクルとしてこれを３０サイクル行った。当該混合液を２％アガロースゲル電気泳動に供することにより、約０．５ｋｂのＤＮＡを回収した。回収されたＤＮＡをフェノール・クロロホルム処理した後、エタノール沈殿することによりＤＮＡを回収した。回収されたＤＮＡを超純水に溶解し、この溶解液にＮｈｅＩ ２．５μｌ及びＨｉｎｄIII ２．５μｌを加え、３７℃で３時間保温した。次いで、当該溶解液を２％アガロースゲル電気泳動に供することにより、約３．５ｋｂのＤＮＡを回収した。回収されたＤＮＡをエタノール沈殿することにより再びＤＮＡ（以下、コラーゲンプロモーターＤＮＡと記す。）を回収した。
一方、ホタルルシフェラーゼをコードする塩基配列を有するベクターｐＧＬ３（Ｐｒｏｍｅｇａ社、カタログ番号Ｅ１７５１）をＮｈｅＩ及びＨｉｎｄIIIで消化した後、上記と同様にアガロースゲル電気泳動に供することにより、約５ｋｂのＤＮＡを回収した。回収されたＤＮＡをエタノール沈殿することにより再びＤＮＡを回収した。回収されたＤＮＡに蒸留水４４μｌ、Ａｌｋａｌｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（宝酒造、カタログ番号２１２０Ａ）に添付されたＢｕｆｆｅｒ５μｌ及びＡｌｋａｌｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（宝酒造社、カタログ番号２１２０Ａ）１μｌを加えて、この混合液を６５℃で３０分間保温した。次に、当該混合液を２回フェノール・クロロホルム処理した後、エタノール沈澱することによりＤＮＡ（以下、ＬｕｃベクターＤＮＡと記す。）を回収した。次いで、上記コラーゲンプロモーターＤＮＡ 約２０ｎｇとＬｕｃベクターＤＮＡ 約２０ｎｇとを混合した後、ＤＮＡ Ｌｉｇａｔｉｏｎ ｋｉｔ Ｖｅｒ２酵素溶液を同量添加して１６℃で一昼夜保温した。当該混合液に大腸菌５Ｈｄα（ＴＯＹＯＢＯ社、カタログ番号ＤＮＡ−９０３）を加えて氷中に３０分間放置し、次いで４２℃、４５秒間保温した後、得られた大腸菌を５０μｇ／ｍｌ アンピシリンナトリウム（ナカライ社、カタログ番号０２７−３９）を含むＬＢプレートに播種し、３７℃、一昼夜放置した。出現したシングルコロニーを５０μｇ／ｍｌ アンピシリンを含むＬＢ培地２ｍｌで３７℃、１２時間培養した。得られた培養液からＡＵＴＯＭＡＴＩＣ ＤＮＡ ＩＳＯＬＡＴＩＯＮ ＳＹＳＴＥＭ ＰＩ−５０（ＫＵＲＡＢＯ社）を用いてプラスミドＤＮＡを調製した。調製されたプラスミドＤＮＡの塩基配列をＤＮＡシークエンサーで分析した。その結果、当該プラスミド（以下、ＣＯＬ−Ｌｕｃと記す。）は、ヒト由来のＩ型コラーゲンα２鎖遺伝子の転写調節領域の−３５００〜＋５７（転写開始点を＋１とする。）の塩基配列の下流に、レポーター遺伝子としてホタルルシフェラーゼのアミノ酸配列をコードする塩基配列が接続されてなる塩基配列を保有していることが確認された。
【０１２４】
実施例３（レポーター遺伝子の発現量を指標とした被験化合物が有するＩ型コラーゲン遺伝子の転写調節能力の測定）
正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞 １ｘ１０6細胞を１００ｍｍディッシュに播種し、非働化牛胎児血清（以下、ＦＢＳと記す。Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号２１１４０−０７９）を１０（ｖ／ｖ）％含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ−ＭＥＭ（日水製薬社、カタログ番号０５９１９）培地（以下、当該培地をＤ−ＭＥＭ（＋）と記す。）中で３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下において一晩培養した。次いで培地を、ＦＢＳを含まないＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ−ＭＥＭ培地（以下、当該培地をＤ−ＭＥＭ（−）と記す。）に置換した。
Ｄ−ＭＥＭ（−） ３００μｌに、ＣＯＬ−Ｌｕｃ ５μｇ及びｐＣＭＶ−β−ｇａｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、カタログ番号１０５８６−０１４）５μｇを加え、得られた混合液を室温で５分間放置した（溶液１）。また、Ｄ−ＭＥＭ（−） ３００μｌにＬｉｐｏｆｅｃｔｉｎｅ（Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号１８２９２−０１１）２０μｌを加え、得られた混合液を室温で４５分間放置した（溶液２）。次に、溶液１と溶液２とを混合し、これを室温で１０分間放置した後、当該混合液にＤ−ＭＥＭ（−）５．４ｍｌを加えて混合した。当該混合液を前記正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞に添加した後、当該細胞を３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下で培養した。６時間後、ディッシュから培養上清を除き、細胞をＰＢＳで２回洗浄した後、ディッシュに０．２５％トリプシンを含むＰＢＳ １ｍｌを添加してディッシュから細胞を剥がした。剥がされた細胞にＤ−ＭＥＭ（＋）を加えてよく混合した後、当該混合物を１２ウエルプレートに１ｍｌずつ分注し、これを３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下で終夜培養した。翌日、各ウエルをＤ−ＭＥＭ（−）で２回洗浄した後、０．１％  ＦＢＳを含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ−ＭＥＭ培地（以下、当該培地をＤ−ＭＥＭ（０．１％）と記す。）１ｍｌに置換した。
このようにして培養された細胞に、化合物番号（３６ａ）で示される本発明化合物が１ｍＭになるよう１０％ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと記す。）で溶解し、その溶液を３０μｌ添加した（本発明化合物最終濃度３０μＭ、ＤＭＳＯ最終濃度０．１％）。尚、対照では１０％ＤＭＳＯを１０μｌ添加した。
１時間後、ＴＧＦ−β（Ｐｅｐｒｏ  Ｔｅｃｈ社）の０．５μｇ／ｍｌ水溶液又は蒸留水を１０μｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下で更に４０時間培養した。培養された細胞をＰＢＳで２回洗浄した後、これに細胞溶解剤（東洋インキ社、カタログ番号ＰＤ１０）２００μｌを加え細胞を剥がした。剥がされた細胞を細胞懸濁液として回収した後、これを遠心分離（１５，０００ｒｐｍ、４℃、５分間）することにより、上清を回収した。回収された上清各５０μｌを９６ウエルプレートに移した後、ＭＩＣＲＯＬＵＭＡＴ  ＬＢ９６Ｐ（ＥＧ＆Ｇ  ＢＥＲＴＨＯＬＤ社製）を用いて、Ｌｕｃアッセイ溶液（２０ｍＭ Ｔｒｉｃｉｎｅ（ｐＨ７．８）、２．６７ｍＭ  ＭｇＳＯ４、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ、３３．３ｍＭ ＤＴＴ、２７０μＭ Ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ、５３０μＭＡＴＰ、４７０μＭ  Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ）５０μｌを当該プレートに自動分注した後、各ウエル内の発光量を測定した（Ｄｅｌａｙ：１．６秒、Ｍｅａｓ．Ｉｎｔｅｒｖａｌ：２０秒）。
一方、回収された上清又は細胞溶解剤５０μｌを、予め９６ウエルプレートに分注されたβ−ｇａｌ基質溶液（５．８ｍＭ  ｏ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−ｂｅｔａ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、４５ｍＭ  ２−メルカプトエタノール）５０μｌに加えて３７℃、２時間インキュベートした後、マイクロプレートリーダーを用いて各ウエル内の４２０ｎｍの吸光度を測定した。得られた値を基にし、次式に従って転写活性を算出した。
転写活性＝［発光量（上清添加区）−発光量（細胞溶解剤添加区）］／［４２０ｎｍ吸光度（上清添加区）−４２０ｎｍ吸光度（細胞溶解剤添加区）］
次に、算出された転写活性を基にし、次式に従って、ＴＧＦ−βが有するＩ型コラーゲン遺伝子の転写促進能力に対する被験化合物の阻害効果を阻害度として算出した。
阻害度＝［転写活性（ＤＭＳＯ及びＴＧＦ−β添加試験区）−転写活性（化合物及びＴＧＦ−β添加試験区）］／［転写活性（ＤＭＳＯ及びＴＧＦ−β添加試験区）−転写活性（ＤＭＳＯ及びＴＧＦ−β無添加試験区）］×１００
化合物番号（３６ａ）で示される本発明化合物が化合物最終濃度３μＭにおいて、阻害度は、７０％以上であった。本発明化合物が、ＴＧＦ−βが有するＩ型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害し、Ｉ型コラーゲン遺伝子の転写を抑制する能力を有することが確認された。
【０１２５】
実施例４（フィブロネクチンの発現量を指標とした被験化合物が有するＴＧＦ−β抑制能力の測定）
正常ヒト皮膚線維芽細胞（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社、カタログ番号ＣＣ−２５０９）５ｘ１０３個／ウエルを、９６ウエルプレート（ＢＥＣＴＯＮ  ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社、カタログ番号３５−３０７５）に播き、３７℃、５％  CO2下のインキュベーターで一晩培養した。翌日、０．１％牛胎児血清を含むＤ−ＭＥＭ培地（日水製薬（株）社、コード番号０５９１９）０．１ｍｌに交換した。その１時間後、化合物番号（３６ａ）で示される本発明化合物を最終濃度１００μＭになるように添加し、１時間培養した後に、最終濃度５ｎｇ／ｍｌのＴＧＦ−β（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社、カタログ番号１００−２１Ｒ）を添加し、更に２６時間培養した。リン酸緩衝液で２回洗浄した後に、ＲＮｅａｓｙ  Ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社、カタログ番号７４１０６）を用いて全ＲＮＡを分離した。分離された全ＲＮＡ  ５μｌに、２０μＭ  オリゴｄＴ  １μｌ及びＲＮａｓｅフリー蒸留水  ４μｌを加えて６５℃、５分間インキュベートし、直ぐに氷冷した。当該溶液１０μｌに、５×バッファー  ４μｌ、ＭｇＣｌ２  ２．４μｌ、１０ｍＭ  ｄＮＴＰ  １μｌ、ＲＮａｓｉｎ  １μｌ、ＩｍｐｒｏｍII  １μｌ、ＲＮａｓｅフリー蒸留水０．６μｌ（以上、全てＰｒｏｍｅｇａ社）を加えて２５℃  ５分間、４２℃  １時間、７０℃  １５分間の条件で逆転写反応した。
逆転写反応溶液５μｌに、配列番号３（配列番号３：フィブロネクチン遺伝子のＤＮＡを検出するために、ＰＣＲ用プライマーとして設計されたオリゴヌクレオチド：tcgccatcag tagaaggtag ca  22）、配列番号４（配列番号４：フィブロネクチン遺伝子のＤＮＡを検出するために、ＰＣＲ用プライマーとして設計されたオリゴヌクレオチド：tatactgaac accaggttgc aagtc  25）で示される各２０ｐｍｏｌ／μｌのプライマー１μｌ及び配列番号５（配列番号５：フィブロネクチン遺伝子のＤＮＡを検出するために、プローブとして設計されたオリゴヌクレオチド：ctcaaccttc ctgaaactgc aaactccgtc  30）で示されるフィブロネクチン遺伝子のＤＮＡ検出用プローブ１．２５μｌ、又はＨｕｍａｎ  ＧＡＰＤＨプラーマー・プローブ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号４３１０８８４Ｅ）１．２５μｌを加え、ＴａｑＭａｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＰＣＲ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号４３０４４３７）  １２．５μｌ及び滅菌水を加えて５０μｌに調整し、Ｏｐｔｉｃａｌ  ９６−Ｗｅｌｌ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｐｌａｔｅ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号Ｎ８０１−０５６０）のウエル中で混合した。スタンダードは、ＴＧＦ−βのみを添加した細胞から全ＲＮＡを調製し、その２５０、１２５、６２．５、３１．２５、１５．６２５、７．８１２５ｎｇをそれぞれ逆転写反応したｃＤＮＡ溶液を用いた。その後、Ｇｅｎｅ  Ａｍｐ  ７９００（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いて５０℃  ５分間  １サイクル、９５℃  １５秒間及び６０℃  １分間の４０サイクルの条件でＰＣＲした。定量は各スタンダード直線を作成した後、フィブロネクチン量及びＧＡＰＤＨ量をそれぞれ算出し、次式に従って転写量を算出した。
フィブロネクチン転写量＝フィブロネクチン量／ＧＡＰＤＨ量
阻害度＝［転写量（DMSO及びＴＧＦ−β添加試験区）−転写量（化合物及びＴＧＦ−β添加試験区）］／［転写量（DMSO及びＴＧＦ−β添加試験区）−転写量（DMSO及びＴＧＦ−β無添加試験区）］ｘ１００
化合物番号（３６ａ）で示される本発明化合物の阻害度は、７０％以上であった。
本発明化合物が、ＴＧＦ−βによって促進される皮膚線維芽細胞のフィブロネクチン遺伝子の転写量を抑制することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１２６】
本発明により、組織における細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させ、細胞外マトリックス蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物等（細胞外マトリックス蓄積抑制剤や、線維症治療剤又は心不全治療剤等）の提供が可能となる。
【配列表フリーテキスト】
【０１２７】
配列番号１
ＰＣＲのために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
配列番号２
ＰＣＲのために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
配列番号３
ＲＴ−ＰＣＲのために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
配列番号４
ＲＴ−ＰＣＲのために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
配列番号５
ＲＴ−ＰＣＲのために設計されたオリゴヌクレオチドプローブ
【配列表】
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