(57)【要約】      （修正有）【課題】光学活性アルコール化合物を製造する際に有用な不斉還元触媒、及びその不斉還元触媒を利用した光学活性アルコール化合物の製法の提供。【解決手段】有機金属化合物は、下記一般式（１）2009023941.tif 000011  一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２はアルキル基、フェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基類、またはＲ１とＲ２とが結合して形成された脂環式環であり、Ｒ３は水素原子またはアルキル基であり、ＣｐはＭ１とπ結合を介して結合している、置換基を有していてもよいシクロペンタジエニル基であり、Ｘ１はハロゲン原子またはヒドリド基であり、Ｍ１はロジウムまたはイリジウムであり、＊は不斉炭素を示す、で表される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2009023941.tif 000009
一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい、アルキル基、フェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基、またはＲ１とＲ２とが結合して形成された脂環式環であり、Ｒ３は水素原子またはアルキル基であり、ＣｐはＭ１とπ結合を介して結合している、置換基を有していてもよいシクロペンタジエニル基であり、Ｘ１はハロゲン原子またはヒドリド基であり、Ｍ１はロジウムまたはイリジウムであり、＊は不斉炭素を示す、で表される有機金属化合物。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｒ３が水素原子であり、Ｍ１がイリジウムである、請求項１に記載の有機金属化合物。
【請求項３】
一般式（１）において、Ｘ１がハロゲン原子である、請求項１または２に記載の有機金属化合物。
【請求項４】
ケトン基質の不斉還元反応による光学活性アルコール類の製造方法であって、下記一般式（２）
【化２】
2009023941.tif 000010
一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい、アルキル基、フェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基、またはＲ１とＲ２とが結合して形成された脂環式環であり、Ｒ３は水素原子またはアルキル基であり、ＡｒはＭ２とπ結合を介して結合している、置換基を有していてもよいシクロペンタジエニル基、または置換基を有していてもよいベンゼン環基であり、Ｘ２はヒドリド基またはアニオン性基であり、Ｍ２はロジウムまたはイリジウムであり、ｎは０または１であり、ｎが０の場合はＸ２が存在せず、＊は不斉炭素を示す、で表される有機金属化合物の存在下、ケトン基質と水素を供与する化合物を反応させる、前記方法。
【請求項５】
一般式（２）において、Ｒ３が水素原子であり、Ｍ２がイリジウムである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
水素を供与する化合物としてギ酸塩を使用し、さらに溶媒として水、または水及び有機溶媒を使用する、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
さらに、相間移動触媒を添加する、請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ケトンのα位またはβ位に水酸基を有するケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
ケトンのα位またはβ位にハロゲンを有するケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
ケトンのα位またはβ位に炭素−炭素多重結合を有するケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
ケトンのα位またはβ位にエステル基を有するケトン、あるいはケトンのカルボニル炭素にエステル基を有するケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
ケトンのα位またはβ位にカルボン酸アミド基を有するケトン、あるいはケトンのカルボニル炭素にカルボン酸アミド基を有するケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
ケトンのα位またはβ位にアミノ基を有するケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
１，２−ジケトンまたは１，３−ジケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
環状ケトンを不斉還元する、請求項４〜７のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な有機金属化合物及びそれを用いた光学活性アルコール類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、金属錯体を触媒とする光学活性アルコールの様々な製法が報告されている。特に、塩基の存在下、ルテニウム錯体を触媒として用い、還元的手法によりケトン化合物から光学活性アルコールを合成する方法が極めて精力的に検討されている。これらの方法は、水素源として水素を用いる「不斉水素化反応」と有機物や金属ヒドリドなどを用いる「不斉還元反応」に分類され、それらの特徴は以下のとおりである。
【０００３】
水素を還元剤として使用し、ケトン類を不斉水素化して光学活性アルコールを得る不斉水素化及びその触媒に関し、例えば、特許第２７３１３７７号（特許文献１）には、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）及びＤＭＦがルテニウムに配位した錯体とジフェニルエチレンジアミンとを触媒として用い、塩基の存在下、ケトン化合物を水素化して光学活性アルコールを製造する方法が報告されている。この触媒の活性は極めて高いものの、ケトン化合物の構造によっては、効率良く水素化反応が進行しなかったり、鏡像体過剰率が不十分な場合があるといったケトン基質の適用性に関する問題が存在した。
【０００４】
そこで、適用できるケトン基質を拡張するため、異なる構造の触媒が開発された。具体的には、ＴｓＤＰＥＮ（Ｎ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン）を配位子とするルテニウム触媒による４−クロマノン(Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２８巻、８７２４頁（２００６年）：非特許文献１)やα−クロロケトン類（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．９巻、２５５頁（２００７年）：非特許文献２）の反応、ＭｓＤＰＥＮ（Ｎ−メタンスルホニル−１、２−ジフェニルエチレンジアミン）を配位子とするイリジウム触媒によるα−ヒドロキシケトンの不斉水素化（国際公開第２００６／１３７１９５号：特許文献２、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．９巻、２５６５頁（２００７年）：非特許文献３）が報告されている。これらの触媒系では塩基を添加する必要がなく、反応に供することのできるケトン基質の種類が拡張されたものの、依然として水素化困難なケトン基質が存在した。さらに、これらの触媒系はケトン基質中に存在する微量の不純物の影響を受けやすく、工業的な実施にあたっては問題があった。
【０００５】
一方、有機物を水素源として使用する不斉還元反応は耐圧容器を必要としないため製造装置の制約がなく、コスト的に有利であるため、数多くの報告がされている。特に、スルホニルアミド基をアンカーにもつジアミン配位子を有する不斉ルテニウム触媒の場合（特許第２９６２６６８号：特許文献３）、広範囲のケトン類の不斉還元を実施することができる旨報告されている。また、スルホニルアミド基をアンカーにもつジアミン配位子を有するロジウム触媒やイリジウム触媒（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４巻、２１８６頁(１９９９年)：非特許文献４、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１９９頁（１９９８年）：非特許文献５、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２０１頁（１９９８年）：非特許文献６、特開平１１−３３５３８５号：特許文献４、国際公開第９８／４２６４３号：特許文献５、国際公開第００／１８７０８号：特許文献６）も報告されている。これらのロジウムやイリジウム触媒は、特徴のある触媒性能を有しており、ギ酸を水素源として使用した場合、イミン類（国際公開第００／５６３３２号：特許文献７）やα−ハロケトン（国際公開第２００２／０５１７８１号：特許文献８）の不斉還元に効力を発揮することが報告されている。
【０００６】
しかしながら、これらの触媒反応では触媒効率が十分でない場合も多く、また水素源として用いられるギ酸は腐食性があり、また、反応の実施においては、ギ酸をトリエチルアミンなどの有機塩基で中和して使用する必要があるところ、ギ酸とトリエチルアミンの混合工程では激しい発熱が起こるため、その中和熱を除去する必要があり、大量合成の場合には大きな障害となっていた。また、適用できるケトンの種類も限定されていた。
【０００７】
さらに、不斉ルテニウム触媒を用い、ギ酸ナトリウムを水素源とした、アセトフェノン類、インダノン、アセトナフトンなどの芳香族ケトン類の不斉還元も報告されているが（Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２巻、１８１８頁 (２００４年)：非特許文献７）、官能基をもつ芳香族ケトン類からの光学活性アルコールの製造については何ら検討されていない。
【０００８】
また、ギ酸塩を水素源とするケトン類の不斉還元として、例えば、ＴｓＣＹＤＮ（Ｎ−トシル−１,２−シクロヘキサンジアミン）を配位子とするイリジウム触媒を使用して芳香族ケトン類の不斉還元（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．４４４７頁(２００５年)：非特許文献８）も報告されているが、触媒活性の指標となるＳ／Ｃ比（基質／触媒のモル比）は最高でも１０００にすぎず、また、産業上有用な官能基をもつ光学活性アルコールについては検討されていない。
【０００９】
さらにまた、カンファースルホニル基をもつＤＰＥＮ配位子である
ＣｓＤＰＥＮの使用も報告され（Ｓｙｎｌｅｔｔ  １１５５頁(２００６年)：非特許文献９）、ルテニウムやロジウム触媒に比べてイリジウム触媒が比較的良好な触媒活性を有することが示されているものの、Ｓ／Ｃ比は最高でも１０００に止まり、さらに、官能基をもつケトン基質の反応例としては、アリール基上に官能基をもつアセトフェノン類やプロピオフェノン類、アセチルベンゾフラン、及びトランスカルコンに限定されている。この他、ＣｓＤＰＥＮを配位子とするロジウム錯体の利用（国際公開第２００４／１１０９７６号：特許文献９）が報告されているが、ケトン類としてはアセトナフトンが具体的に開示されているにすぎない。ＣｓＤＰＥＮを構成するカンファーは、光学活性体を用いる必要があるが、ＣｓＤＰＥＮの合成に必要なカンファースルホニルクロリドは高価で、このうち（Ｒ）−（−）−体の価格は特に高価である。配位子にジアミン以外の不斉配位子を必要とすることは、触媒のコストを大きく引き上げ、触媒反応によって得られる光学活性アルコールのコスト高を招いていた。
【００１０】
このように、官能基をもつ光学活性アルコール類の合成は、産業上極めて重要であるにも拘らず、これまで報告されたルテニウム錯体を触媒に用いる方法は、触媒の活性が不十分で、扱い難いギ酸トリエチルアミン混合液を用いる必要があった。また、イリジウム錯体を触媒とした不斉還元反応はこれらの問題を解決するものであったが、触媒の価格が高価となる点や、適用可能な官能基をもつケトン基質の構造には限界があるといった問題があった。即ち、適用可能なケトン基質の構造は、官能基の結合する部位が芳香族である構造が中心であり、芳香族ケトンのα位、β位、γ位などの側鎖に官能基を有する構造では、効率の良い還元反応は達成されていなかった。
【特許文献１】特許第２７３１３７７号公報
【特許文献２】国際公開第２００６／１３７１９５号パンフレット
【特許文献３】特許第２９６２６６８号公報
【特許文献４】特開平１１−３３５３８５号公報
【特許文献５】国際公開第９８／４２６４３号パンフレット
【特許文献６】国際公開第００／１８７０８号パンフレット
【特許文献７】国際公開第００／５６３３２号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２００２／０５１７８１号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２００４／１１０９７６号パンフレット
【非特許文献１】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２８巻、８７２４頁（２００６年）
【非特許文献２】Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．９巻、２５５頁（２００７年）
【非特許文献３】Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．９巻、２５６５頁（２００７年）
【非特許文献４】Ｊ．Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．６４巻、２１８６頁 (１９９９年)
【非特許文献５】Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１９９頁（１９９８年）
【非特許文献６】Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２０１頁（１９９８年）
【非特許文献７】Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２巻、１８１８頁(２００４年)
【非特許文献８】Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．４４４７頁(２００５年)
【非特許文献９】Ｓｙｎｌｅｔｔ  １１５５頁(２００６年)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって本発明の課題は、ケトン類を原料として光学活性アルコールを得るに際し、従来技術の前記問題点を解消し、低コストで簡便に高効率的に産業上有用な種々の官能基をもつ光学活性アルコールを製造することに適用できる不斉還元触媒としての新規な有機金属化合物、及び不斉還元触媒を用いた光学活性アルコール化合物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題の解決のために鋭意研究を重ねる中で、本発明者らは、イリジウムまたはロジウムとＮ−メタンスルホニル−１，２−ジアミン配位子とを有する新規な有機金属化合物が、幅広いケトン類を高エナンチオ選択的、かつ高効率的に不斉還元する触媒作用を有することを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成させるに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）
【化１】
2009023941.tif 000002
一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい、アルキル基、フェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基、またはＲ１とＲ２とが結合して形成された脂環式環であり、Ｒ３は水素原子またはアルキル基であり、ＣｐはＭ１とπ結合を介して結合している、置換基を有していてもよいシクロペンタジエニル基であり、Ｘ１はハロゲン原子またはヒドリド基であり、Ｍ１はロジウムまたはイリジウムであり、＊は不斉炭素を示す、で表される有機金属化合物に関する。
【００１４】
また本発明は、一般式（１）において、Ｒ３が水素原子であり、Ｍ１がイリジウムである、前記有機金属化合物に関する。
【００１５】
さらに本発明は、一般式（１）において、Ｘ１がハロゲン原子である、前記有機金属化合物に関する。
【００１６】
また本発明は、ケトン基質の不斉還元反応による光学活性アルコール類の製造方法であって、下記一般式（２）
【化２】
2009023941.tif 000003
一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよく、置換基を有していてもよい、アルキル基、フェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基、またはＲ１とＲ２とが結合して形成された脂環式環であり、Ｒ３は水素原子またはアルキル基であり、ＡｒはＭ２とπ結合を介して結合している、置換基を有していてもよいシクロペンタジエニル基、または置換基を有していてもよいベンゼン環基であり、Ｘ２はヒドリド基またはアニオン性基であり、Ｍ２はロジウムまたはイリジウムであり、ｎは０または１であり、ｎが０の場合はＸ２が存在せず、＊は不斉炭素を示す、で表される有機金属化合物の存在下、ケトン基質と水素を供与する化合物を反応させる、前記方法に関する。
【００１７】
さらに本発明は、一般式（２）において、Ｒ３が水素原子であり、Ｍ２がイリジウムである、前記方法に関する。
また本発明は、水素を供与する化合物としてギ酸塩を使用し、さらに溶媒として水、または水及び有機溶媒を使用する、前記方法に関する。
さらに本発明は、さらに、相間移動触媒を添加する、前記方法に関する。
【００１８】
また本発明は、ケトンのα位またはβ位に水酸基を有するケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
さらに本発明は、ケトンのα位またはβ位にハロゲンを有するケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
また本発明は、ケトンのα位またはβ位に炭素−炭素多重結合を有するケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
【００１９】
さらに本発明は、ケトンのα位またはβ位にエステル基を有するケトン、あるいはケトンのカルボニル炭素にエステル基を有するケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
また本発明は、ケトンのα位またはβ位にカルボン酸アミド基を有するケトン、あるいはケトンのカルボニル炭素にカルボン酸アミド基を有するケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
【００２０】
さらに本発明は、ケトンのα位またはβ位にアミノ基を有するケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
また本発明は、１，２−ジケトンまたは１，３−ジケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
さらに本発明は、環状ケトンを不斉還元する、前記方法に関する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の有機金属化合物を触媒として用いると、多くのケトン基質の反応が高効率的に進行し、高い純度の光学活性アルコールを得ることができる。また、多くの触媒的不斉反応ではケトン基質中の微量不純物が触媒反応の結果に影響を与える場合が多いが、本発明の方法によれば、市販のケトン基質を精製しないで用いても、反応はほとんど阻害されず、目的とする光学活性アルコールを高収率で得ることができる。さらに、本発明の触媒を、ギ酸塩などの溶媒中（水中、水及び有機溶媒中等）に水素を供与する化合物を水素源として二相系反応で用いた場合には、これまで良好に反応が進行しなかったケトン類を高効率かつ高選択的に還元し、光学活性アルコール類を得ることができる。すなわち、水素やギ酸を水素源とし、類似構造のＭｓＤＰＥＮ配位子をもつ不斉ルテニウム、ロジウムまたはイリジウム触媒を使用してもほとんど反応が進行しなかったβ−ヒドロキシプロピオフェノンやβ−クロロプロピオフェノンなどのβ−位に置換基をもつケトン類や、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチル、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチル、３−ヒドロキシ−１−（２−チエニル）プロパノン等の複素環をもつケトン類からも、高い効率で光学活性アルコールが得られる。本発明で用いる触媒の構造はシンプルであり合成コストが低廉であることから、ケトン類の還元反応を工業的に行う際には低コストで実施することができる効果を奏する。
【００２２】
本発明の方法は、溶媒中（水中、水及び有機溶媒中等）に水素を供与する化合物（ギ酸、ギ酸塩等）、所定の有機金属化合物（イリジウム錯体またはロジウム錯体）、およびケトン基質を混合するだけで、ケトンの不斉還元反応が迅速に進行し、従来の触媒では高効率的な不斉還元が困難であった官能基をもつケトン類を高エナンチオ選択的に、かつ高効率的に不斉還元し、種々の光学活性アルコールを容易に入手でき、また、操作も容易であり、コスト上の問題点も解決できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明の有機金属化合物は上記一般式（１）で表され、本発明の方法に用いる有機金属化合物は上記一般式（２）で表される。一般式（１）および（２）中のＲ1及びＲ２は置換基を有していてもよいアルキル基、フェニル基、ナフチル基、またはシクロアルキル基であり、また、Ｒ1及びＲ２は互いに同一であっても異なっていてもよい。
【００２４】
置換基を有していてもよいアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられ、置換基を有していてもよいフェニル基としては、フェニル基、４−メチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基等の炭素数１〜５のアルキル基を有するフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基等のハロゲン原子を有するフェニル基、４−メトキシフェニル基等のアルコキシ基を有するフェニル基などが挙げられる。また、置換基を有していてもよいナフチル基としては、ナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル基などが挙げられ、置換基を有していてもよいシクロアルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。さらに、Ｒ1及びＲ２は、Ｒ1とＲ２とが結合して環を形成した非置換若しくは置換基を有する脂環式環であってもよい。このような脂環式環としては、シクロペンタン環、シクロヘキサン環などが挙げられる。これらのうち、Ｒ1及びＲ２は、共にフェニル基であるか、Ｒ1とＲ２とが結合して形成されたシクロヘキサン環であるのが特に好ましい。
【００２５】
一般式（１）および（２）中のＲ３の具体例としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜５のアルキル基及び水素原子などが挙げられるが、特に好ましくは水素原子である。
【００２６】
一般式（１）中のＣｐの具体例としては、シクロペンタジエニル基、メチルシクロペンタジエニル基、１，２−ジメチルシクロペンタジエニル基、１，３−ジメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３−トリメチルシクロペンタジエニル基、１，２，４−トリメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチルシクロペンタジエニル基及び１，２，３，４，５−ペンタメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−エチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｉｓｏプロピルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｎ−プロピルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｎ−ブチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−フェニルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−トリフルオロメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ペンタフルオロエチルシクロペンタジエニル基、及び１，２，３，４−テトラメチル−５−ペンタフルオロフェニルシクロペンタジエニル基などが挙げられる。
【００２７】
一般式（２）中のＡｒの具体例としては、シクロペンタジエニル基、メチルシクロペンタジエニル基、１，２−ジメチルシクロペンタジエニル基、１，３−ジメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３−トリメチルシクロペンタジエニル基、１，２，４−トリメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチルシクロペンタジエニル基及び１，２，３，４，５−ペンタメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−エチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｉｓｏプロピルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｎ−プロピルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｎ−ブチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−フェニルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−トリフルオロメチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ペンタフルオロエチルシクロペンタジエニル基、１，２，３，４−テトラメチル−５−ペンタフルオロフェニルシクロペンタジエニル基など、さらに、無置換のベンゼンのほか、トルエン、ｏ−，ｍ−またはｐ‐キシレン、ｏ−，ｍ−またはｐ−シメン、１，２，３−、１，２，４−または１，３，５−トリメチルベンゼン、１，２，４，５−テトラメチルベンゼン、１，２，３，４−テトラメチルベンゼン、ペンタメチルベンゼン、ヘキサメチルベンゼン等のアルキル基を有するベンゼンなどが挙げられる。
【００２８】
一般式（１）中のＸ１はハロゲン原子またはヒドリド基であり、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。一般式（２）中のＸ２はヒドリド基またはアニオン性基であり、本明細書においてアニオン性基にはハロゲン原子が含まれる。また、一般式（２）においてｎは０または１であり、ｎが０の場合、Ｘ２は存在しない。
【００２９】
一般式（２）中のＸ２の具体例としては、ヒドリド基、架橋したオキソ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、テトラフルオロボラート基、テトラヒドロボラート基、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラート基、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基、（２，６−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ基、（２，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ基、（３−アミノベンゾイル）オキシ基、（２，６−メトキシベンゾイル）オキシ基、（２，４，６−トリイソプロピルベンゾイル）オキシ基、１−ナフタレンカルボン酸基、２−ナフタレンカルボン酸基、トリフルオロアセトキシ基、トリフルオロメタンスルホンイミド基、ニトロメチル基、ニトロエチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロパンスルホニル基、イソプロパンスルホニル基、ｎ−ブタンスルホニル基、フロオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ペンタフルオロエタンスルホニル基、水酸基などが挙げられる。中でも特に好ましくは、トリフルオロメタンスルホニル基、ヒドリド基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
【００３０】
一般式（１）中のＭ１及び一般式（２）中のＭ２は、それぞれイリジウム及びロジウムのいずれかであり、好ましくはイリジウムである。一般式（１）および（２）で表される有機金属化合物は、金属に２座配位子であるエチレンジアミン化合物（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨＣＨＲ１ＣＨＲ２ＮＨＲ３）が結合している構造ということができる。一般式（１）および（２）で表される有機金属化合物を構成するエチレンジアミン化合物としては、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（ＭｓＤＰＥＮ）、Ｎ−メタンスルホニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（ＭｓＣＹＤＮ）、Ｎ−メチル−Ｎ′−メタンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ′−メタンスルホニル−１，２−シクロヘキサンジアミンなどが例示される。中でもＭｓＤＰＥＮ及びＭｓＣＹＤＮが特に好ましい。
【００３１】
一般式（１）および（２）で表される有機金属化合物の調製方法は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４巻、２１８６頁（１９９９年）やＣｈｅｍ．Ｌｅｔｔ.１２０１頁（１９９９年）等に記載の方法を用いることができる。具体的には、ペンタメチルシクロペンタジエニルロジウム錯体またはペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム錯体とＮ−メタンスルホニル−１，２−ジアミン配位子との反応により合成可能である。
【００３２】
本発明の光学活性アルコール類の製造方法は、一般式（２）で表される有機金属化合物であるイリジウムまたはロジウム触媒の存在下、ケトン化合物および水素を供与する化合物を反応させることにより行う。反応は、例えば、一般式（２）で表されるイリジウムまたはロジウム触媒、ケトン化合物、水およびギ酸塩を混合し、撹拌することによって行う。ケトン基質が固体の場合などケトン基質と触媒との混和を促進する必要のある場合は、有機溶媒を添加することも可能である。このとき使用する触媒の量は、イリジウムまたはロジウム触媒に対するケトン化合物のモル比をＳ／Ｃ（Ｓは基質、Ｃは触媒を表す）とすると、特に制限されないが、実用性の観点からＳ／Ｃ比を５０〜１０，０００の範囲とするのが好ましい。
【００３３】
反応溶媒としては水または有機溶媒を用いることができ、水、または水及び有機溶媒を用いるのが好ましい。有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）などのエーテル系溶媒、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、アセトニトリルなどのヘテロ原子含有溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒などを単独でまたは２種以上を併用して用いることができる。また、上記溶媒とそれ以外の溶媒との混合溶媒を用いることもできる。
【００３４】
水素を供与する化合物（水素源）は、本発明の方法においてケトンに水素を供与することのできる化合物であり、例えばギ酸、ギ酸塩、ギ酸エステル、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等）、ハイドロキノン等が挙げられる。水素を供与する化合物は好ましくはギ酸、ギ酸塩またはギ酸エステルであり、操作性、反応収率及び光学純度の観点から、より好ましくはギ酸塩である。
【００３５】
ギ酸塩としては、ギ酸とアルカリ金属、アルカリ土類金属等との塩を用いることができる。ギ酸塩の好ましい具体例としては、ギ酸リチウム、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウム、ギ酸セシウム、ギ酸マグネシウム、ギ酸カルシウムなどが挙げられる。ギ酸塩は特に好ましくはギ酸ナトリウムまたはギ酸カリウムである。ギ酸塩の使用量をケトン基質に対するモル比で表すと、少なくともケトン基質に対して等モル量以上必要である。実用性を考慮すると１〜１０モル当量の範囲で用いることが好ましい。ギ酸塩の濃度は、反応するケトン基質の量と反応装置の大きさの兼ね合いから最適な濃度を選択する。ギ酸塩の濃度が高いほうが反応は速い。
【００３６】
必要に応じ、相間移動触媒を添加して反応を実施しても良い。相間移動触媒としては、テトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、テトラメチルアンモニウムフルオリド、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド、テトラメチルアンモニウムヨージド、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジルトリメチルアンモニウムフルオリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラエチルアンモニウムフルオリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムヨージド、テトラエチルアンモニウムヒドロキシド、テトラプロピルアンモニウムフルオリド、テトラプロピルアンモニウムクロリド、テトラプロピルアンモニウムブロミド、テトラプロピルアンモニウムヨージド、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムフルオリド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムヨージド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、フェニルトリメチルアンモニウムフルオリド、フェニルトリメチルアンモニウムクロリド、フェニルトリメチルアンモニウムブロミド、フェニルトリメチルアンモニウムヨージド、フェニルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、ドデシルトリメチルアンモニウムフルオリド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリメチルアンモニウムヨージド、ドデシルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジルトリエチルアンモニウムフルオリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリエチルアンモニウムヒドロキシドなどが例示される。添加する相間移動触媒の量は、ケトン基質に対して、好ましくは０．０１〜１０モル当量の範囲である。相間移動触媒の添加によって、ケトン基質の反応性やエナンチオ選択性を向上させることができる。
【００３７】
反応温度は、特に制限されないが、経済性を考慮すると−３０〜６０℃の範囲で行うことが好ましく、２０〜６０℃の範囲で行うことがより好ましい。反応時間は反応基質の種類、濃度、Ｓ／Ｃ比、温度及び圧力等の反応条件や、触媒の種類によって異なるため、数分〜数日で反応が終了するように諸条件を設定すればよく、特に５〜２４時間で反応が終了するように諸条件を設定することが好ましい。また、反応生成物の精製は、カラムクロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の公知の方法により任意に行うことができる。
【００３８】
本発明の光学活性アルコール類の製造方法では、反応系内に酸や塩基を添加することは必須でないから、酸や塩基を添加しなくてもケトン化合物の水素化反応が速やかに進行する。勿論、酸や塩基を添加してもよく、例えば反応基質の構造や、使用試剤の純度に応じて少量の酸や塩基を任意に添加してもよい。
【００３９】
一般式（１）及び一般式（２）で表される有機金属化合物中の２箇所あるキラル炭素は、光学活性アルコールを得るためには、いずれも（Ｒ）体であるか、またはいずれも（Ｓ）体である必要がある。これらの（Ｒ）体または（Ｓ）体のいずれかを選択することにより、所望する絶対配置の光学活性アルコールを高選択的に得ることができる。
【００４０】
本発明の有機金属化合物又は本発明の方法に用いる有機金属化合物の好ましい具体例としては、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＣＹＤＮ]、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＣＹＤＮ]、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]、Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＣＹＤＮ]、Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]等が挙げられる。これらの有機金属化合物は、好ましくは光学活性アルコール類製造における触媒として、上記の水素を供与する化合物とともに用いる。
【００４１】
本発明の方法において、イリジウムまたはロジウム触媒によれば、α位またはβ位にハロゲン原子を有するケトンを不斉還元してハロゲン原子を有する光学活性アルコールを製造したり、α位またはβ位に水酸基を有するケトンを不斉還元して光学活性ジオールを製造することができる。特に、β位にハロゲン基、水酸基をもつケトン類または複素環をもつケトン類を、ジアミン配位子をもつルテニウム触媒で高効率的に不斉水素化、あるいは還元することはこれまで困難であった。本発明の方法によりはじめて効率的に得られるようになったハロゲン置換光学活性アルコールや光学活性ジオールが不斉医薬品であるフロオキセチンやデュロキセチンに容易に誘導化できることからも本発明の有用性が示される。また、α位またはβ位にオレフィン部位（二重結合）またはアセチレン部位（三重結合）を有するケトンを水素化してオレフィン部位またはアセチレン部位を有する光学活性アルコールを製造したり、α位またはβ位、あるいはケトンのカルボニル炭素にエステル基やカルボン酸アミド基を有するケトンを水素化して光学活性ヒドロキシエステルやヒドロキシアミドを製造することができる。また、α位またはβ位にアミノ基を有するケトンを水素化して光学活性アミノアルコールを製造することができ、１，２−および１，３−ジケトンからは、それぞれ光学活性１，２−ジオールおよび１,３−ジオールを製造することができる。さらに、４−クロマノンなどの環状ケトンからは、環状構造をもつ光学活性アルコールを製造できる。このように、本発明の方法は極めて有用である。
【００４２】
本発明の光学活性アルコール類の製造方法に適用可能なケトン基質の代表例を以下に列挙するが、本発明の方法はこれらの化合物に限定されるものではない。
【化３】
2009023941.tif 000004
【実施例】
【００４３】
以下に本発明を実施例及び比較例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
なお、下記の各実施例及び比較例に記載した反応は、アルゴンガスまたは窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で行った。反応に用いた水は、イオン交換樹脂処理したものを用いた。表１〜表３に記載したケトン基質のうち、アセトフェノン、α−ヒドロキシアセトフェノン、β−ヒドロキシプロピオフェノン、α−クロロアセトフェノン、β−クロロプロピオフェノン、４−クロマノン、ベンゾイル酢酸エチル、３−オキソ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸エチル、３−ベンゾイルプロピオン酸メチル、及び１，１，１−トリフルオロアセトンは市販試薬をそのまま用いた。３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルは、ＪＡＣＳ．６７巻  ｐ１４６８（１９４５）に記載の方法、３−オキソ−３−（２−チエニル）−プロピオン酸エチルは、ＥＰ７５１４２７  Ａ１に記載の方法に従って合成した。また、錯体及び反応物の同定には核磁気共鳴装置（ＮＭＲ）を用い、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準物質として、そのシグナルをδ＝０（δは化学シフト）とした。ケトン基質からアルコール化合物への変換率や、エナンチオ選択率は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて測定した。ＮＭＲ装置はＪＮＭ−ＥＣＸ−４００Ｐ（日本電子（株）製）を用い、ＧＣ装置はＧＣ−１７Ａ（（株）島津製作所製）を用いた。ＨＰＬＣ装置はＬＣ−１０ＡＤＶＰ（（株）島津製作所製）を用いた。
【００４４】
ケトン基質としてアセトフェノン、α−クロロアセトフェノン、またはβ−クロロプロピオフェノンを用いる反応では、ＣＨＩＲＡＳＩＬ  ＤＥＸ  ＣＢ（ＣＨＲＯＭＰＡＣＫ社製ＧＣカラム；０．２５ｍｍ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ）を用いて測定した。ケトン基質としてα−ヒドロキシアセトフェノンまたはβ−ヒドロキシプロピオフェノンを用いる反応では、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＢ（ダイセル化学工業（株）製ＨＰＬＣカラム；０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）を用いて測定した。４−クロマノンを用いる反応では、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製ＨＰＬＣカラム；０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）を用いて測定した。ベンゾイル酢酸エチルまたは３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチル、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノン、及びα−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンを用いる反応では、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ（ダイセル化学工業（株）製ＨＰＬＣカラム；０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）を用いて測定した。３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルを用いる反応では、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ―Ｈ（ダイセル化学工業（株）製ＨＰＬＣカラム；０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）を用いて測定した。２−ヒドロキシ−１−（２−フリル）エタン−１−オンを用いる反応では、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ―Ｈ（ダイセル化学工業（株）製ＨＰＬＣカラム；０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）を用いて測定した。
【００４５】
〔実施例１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]の合成
５０ｍＬシュレンクへ（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ（ＭＷ：２９０．４）３１９ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２（ＭＷ：７９６．６）３９８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴン置換した。これに、２−プロパノール１５ｍＬを加えて溶解し、次いでトリエチルアミン０．３ｍＬ（２．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮの２ｍｏｌ当量）を仕込み、室温で７時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、塩化メチレン１５ｍＬを加え、得られた塩化メチレン溶液を分液漏斗に移し、２０ｍＬの水を加えて洗浄した。水層は１５ｍＬの塩化メチレンで３回抽出し、有機層に併せた。これにＮａ２ＳＯ４を５ｇ投入してしばらく撹拌し、上澄み液をグラスフィルターで濾過し、濾液を１００ｍＬのナスフラスコに移した。Ｎａ２ＳＯ４は塩化メチレン２０ｍＬで２回洗浄した。塩化メチレンを減圧下で留去し、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を６４５ｍｇ得た。収率９９％
【００４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｍｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７８（ｓ，１５Ｈ，Ｃ５（ＣＨ３）５）,  ２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３  ｏｆ  Ｍｓ），  ３．７９（ｂｒｄ，１Ｈ，ＣＨＮ），  ４．１１（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＨ２），４．５２（ｍ，２Ｈ，ＳＯ２ＮＣＨ，ＮＨ２），６．９６〜７．３４（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ  ｒｉｎｇ）
１Ｈ  ＮＭＲデータから、得られた化合物が標記化合物であることが示された。
【００４７】
〔実施例２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＣＹＤＮ]の合成
５０ｍＬシュレンクへ（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＣＹＤＮ（ＭＷ：１９２．３）５００ｍｇ（２．６０ｍｍｏｌ）、［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２（ＭＷ：７９６．６）１．０３５ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴン置換した。これに、２−プロパノール２５ｍＬを加えて溶解し、次いでトリエチルアミン０．７２ｍＬ（５．２ｍｍｏｌ）を仕込み、室温で０．５時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残分をジイソプロピルエーテル２０ｍＬに洗浄した。溶媒を減圧下で留去し、錯体に対してトリエチルアミン（トリエチルアミン塩酸塩を含む）が２．９当量配位したＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＣＹＤＮ]を１．８８ｇ（６５ｗｔ％含量）得た。収率８５％
【００４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｍｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．２〜２．２（ｍ，８Ｈ，Ｃ６ｒｉｎｇ），１．４１（ｔ，Ｅｔ３Ｎ），  １．６７（ｓ，１５Ｈ，Ｃ５（ＣＨ３）５）,  １．８３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３  ｏｆ  Ｍｓ），  ２．６４（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＨ２），  ２．８４（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＣＨ），３．１０（ｑ，Ｅｔ３Ｎ），  ３．４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ２），３．４（ｍ，１Ｈ，ＳＯ２ＮＣＨ）４．３５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ２）
１Ｈ  ＮＭＲデータから、得られた化合物が標記化合物であることが示された。
【００４９】
〔実施例３〕
Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ]の合成
５０ｍＬシュレンクへ（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ（ＭＷ：２９０．４）４７０ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）、［Ｃｐ＊ＲｈＣｌ２］２（ＭＷ：６１８．０８）５００ｍｇ（０．８０９ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴン置換した。これに、２−プロパノール１５ｍＬを加えて溶解し、次いでトリエチルアミン０．４５ｍＬ（３．２ｍｍｏｌ）を仕込み、室温で７時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、塩化メチレン１５ｍＬ加え、得られた塩化メチレン溶液を分液漏斗に移し、２０ｍＬの水を加えて洗浄した。水層は１５ｍＬの塩化メチレンで３回抽出し、有機層に併せた。これにＮａ２ＳＯ４を５ｇ投入してしばらく撹拌し、上澄み液をグラスフィルターで濾過し、濾液を１００ｍＬナスフラスコに移した。Ｎａ２ＳＯ４は塩化メチレン２０ｍＬで２回洗浄した。塩化メチレンを減圧下で留去し、Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ]を９４５ｍｇ得た。収率１００％
【００５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｍｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．８０（ｓ，１５Ｈ，Ｃ５（ＣＨ３）５）,  ２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３  ｏｆ  Ｍｓ），  ３．３６（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＨ２），  ３．８２（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＣＨ），３．９７（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＨ２，  ４．１７（ｄ，１Ｈ，ＳＯ２ＮＣＨ），６．８〜７．４（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ  ｒｉｎｇ）
１Ｈ  ＮＭＲデータから、得られた化合物が標記化合物であることが示された。
【００５１】
〔参考例〕
Ｃｐ＊Ｉｒ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ]、ＲｕＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）、及びＲｕＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ]（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）は、ＪＡＣＳ．１２８巻  ８７２４頁（２００６年），Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．ＡＳＡＰ  ａｒｔｉｃｌｅ（２００７年６月１１日）に記載された手法に準じて合成した。
【００５２】
不斉還元反応
上記実施例及び参考例で得られた触媒を用い、下記式に示すように種々のケトン基質を不斉還元した。結果を表１〜表３に示す。表１〜表３中の数字は生成物の収率を、括弧内の数字は生成物の鏡像体過剰率（％）を示す。また、以下の実施例及び比較例の番号は表１〜表３中の基質（Ａ〜Ｐ）と触媒系番号（１〜１５）との組み合わせにより表示する。
【化４】
2009023941.tif 000005
【００５３】
【表１】
2009023941.tif 000006
【００５４】
【表２】
2009023941.tif 000007
【００５５】
【表３】
2009023941.tif 000008
【００５６】
〔実施例Ａ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、アセトフェノンを０．９３ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、光学活性アルコールを得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度９３％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率９６％で生成したことを確認した。
【００５７】
〔実施例Ａ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を１０．４４ｍｇ（１６．０μｍｏｌ）、アセトフェノンを０．９３ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、５０℃で２４時間撹拌保持した。反応物のＧＣ分析から、光学純度が７５％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率５６％で生成したことを確認した。
【００５８】
〔実施例Ａ−４〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応（トリフラート錯体を触媒とした水素移動型反応）
触媒としてＣｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ] を１．２２７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ａ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度９３％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率９４％で生成したことを確認し、トリフラート触媒をギ酸カリウム水溶液と組み合わせて用いることの有用性を認めた。
【００５９】
〔実施例Ａ−６〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]を０．８８７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ａ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度８６％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率９０％で生成したことを確認した。
【００６０】
〔実施例Ａ−７〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ］を０．８８７mg（１．６μｍｏｌ）を用いた以外は、実施例Ａ−２と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、１−フェニルエタノールは痕跡程度しか検出することができなかった。
【００６１】
〔実施例Ａ−８〕
Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応（ロジウム錯体の使用）
触媒としてＣｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を４．５０４ｍｇ（８．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ａ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度９６％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率８３％で生成したことを確認した。
【００６２】
〔比較例Ａ−９〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応（ジアミン配位子上のスルホニル置換基の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]を１．１６５ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ａ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度８９％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率２７％で生成したことを確認した。実施例Ａ−１との比較から、ジアミン配位子上のスルホニル置換基がメチル基であることの優位性を認めた。
【００６３】
〔比較例Ａ−１０〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、アセトフェノンの不斉還元反応
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ］を１１．６５mg（１６．０μｍｏｌ）を用いた以外は、実施例Ａ−２と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度６０％ｅｅの１−フェニルエタノールが収率３３％で生成したことを確認した。実施例Ａ−２との比較から、スルホニル基上の置換基がメチル基であることの優位性を認めた。
【００６４】
〔実施例Ｂ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、未精製のα−ヒドロキシアセトフェノンを１．０８９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、トルエンを減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９４％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率１００％で生成したことを確認した。
【００６５】
〔実施例Ｂ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、α−ヒドロキシフェノンを１．０８９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、５０℃で２４時間撹拌保持した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度が６６％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率１２％で生成したことを確認した。
【００６６】
〔実施例Ｂ−３〕
Ｃｐ＊Ｉｒ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応（アミド錯体の使用）
触媒としてＣｐ＊Ｉｒ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を０．９８６ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度が９４％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率１００％で生成したことを確認した。
【００６７】
〔実施例Ｂ−４〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応（トリフラート錯体を触媒とした不斉還元反応）
触媒としてＣｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．２２７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９０％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率９７％で生成したことを確認し、トリフラート触媒をギ酸カリウム水溶液と組み合わせて用いることの有用性を認めた。
【００６８】
〔比較例Ｂ−５−１〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、精製したβ−ヒドロキシアセトフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応との比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]１．５３２ｍｇ（２．０μｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３水で処理して微量の酸性成分を除去後、蒸留精製したβ−ヒドロキシアセトフェノンを１．３６１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行った後、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９６％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率１００％で生成したことを確認した。
【００６９】
〔比較例Ｂ−５−２〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、未精製のα−ヒドロキシアセトフェノンの不斉水素化反応（基質の精製グレード違いによる不斉水素化反応の比較）
ケトン基質として試薬を未精製のまま用いた以外は、比較例Ｂ−５−１と同様に反応を行い、反応物のＨＰＬＣ分析から、１−フェニル−１，２−エタンジオールの収率が５％に止まったことを確認した。標記の触媒系では、ケトン基質の純度によって不斉水素化反応の再現性が影響されることを認めた。
【００７０】
〔実施例Ｂ−８〕
Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応（ロジウム錯体の使用）
触媒としてＣｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を２．２５２ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９８％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率１００％で生成したことを確認し、ロジウム錯体をギ酸カリウム水溶液と組み合せて用いることの優位性を認めた。
【００７１】
〔比較例Ｂ−９〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応（ジアミン配位子上のスルホニル置換基の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]を１．１６５ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度２８％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率３０％で生成したことを確認した。実施例Ｂ−１との比較から、スルホニル基上の置換基がメチル基であることの優位性を認めた。
【００７２】
〔比較例Ｂ−１１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＣＹＤＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応（ジアミン配位子の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＣＹＤＮ]を１．００８ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度６８％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率１０％で生成したことを確認した。実施例Ｂ−１との比較から、ジアミン配位子としてＭｓＤＰＥＮの優位性を認めた。
【００７３】
〔比較例Ｂ−１４〕
ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応（ルテニウム触媒の使用）
触媒としてＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を０．８９６ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、１−フェニル−１，２−エタンジオールの生成は収率１％未満であることを確認した。実施例Ｂ−１との比較から、ルテニウム錯体の活性が非常に低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【００７４】
〔比較例Ｂ−１５〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−（Ｒ）−ＣｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−ヒドロキシアセトフェノンの不斉還元反応。
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−（Ｒ）−ＣｓＤＰＥＮ]を１．４６７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｂ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８７％ｅｅの１−フェニル−１，２−エタンジオールが収率４０％で生成したことが確認され、カンファースルホニルＤＰＥＮを配位子にもつイリジウム錯体の触媒性能は、官能基を持つケトン類の不斉還元反応には不十分であることが示された。
【００７５】
〔実施例Ｃ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、β−ヒドロキシプロピオフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を２．６０９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、β−ヒドロキシプロピオフェノンを１．２０１ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９３％ｅｅの１−フェニル−１，３−プロパンジオールが収率９９％で生成したことを確認した。
【００７６】
〔比較例Ｃ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、β−ヒドロキシプロピオフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応との比較との比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、β−ヒドロキシプロピオフェノンを１．２０１ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度７５％ｅｅの１−フェニル−１，３−プロパンジオールが収率１８％で生成したことを確認し、実施例Ｃ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【００７７】
〔実施例Ｃ−６〕
Ｃｐ＊Ｉｒ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、β−ヒドロキシプロピオフェノンの不斉還元反応（ＭｓＣＹＤＮ配位子の使用）
触媒としてＣｐ＊Ｉｒ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]を２．２１７ｍｇ（４．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｃ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８２％ｅｅの１−フェニル−１，３−プロパンジオールが収率９５％で生成したことを確認した。
【００７８】
〔比較例Ｃ−１４〕
ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、β−ヒドロキシプロピオフェノンの不斉還元反応（イリジウム錯体とルテニウム錯体の比較）
触媒としてＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を２．２４０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｃ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、１−フェニル−１，３−プロパンジオールが収率４％で生成したことを確認した。実施例Ｃ−１との比較から、ルテニウム錯体の活性が非常に低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【００７９】
〔実施例Ｄ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、α−クロロアセトフェノンを１．２３７ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、トルエンを減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度９２％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率８７％で生成したことを確認した。
【００８０】
〔実施例Ｄ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、α−クロロアセトフェノンを１．２３７ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、５０℃で２４時間撹拌保持した。反応物のＮＭＲ分析では原料は消失していたが、目的物の２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールに由来するシグナルは確認できず、複雑な混合物由来のシグナルを観測した。
【００８１】
〔比較例Ｄ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、α−クロロアセトフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]３．０６４ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、α−クロロアセトフェノンを１．２３７ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間攪拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度が９２％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率３９％で生成したことを確認し、実施例Ｄ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【００８２】
〔実施例Ｄ−６〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応（ＭｓＣＹＤＮ配位子の利用）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]を０．８８７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｄ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度８２％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率９２％で生成したことを確認した。
【００８３】
〔実施例Ｄ−７〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ］を０．８８７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）を用いた以外は、実施例Ｄ−２と同じ条件で反応を実施した。反応物のＮＭＲ分析からは、原料は消失していたが構造不明の化合物の生成が認められ、目的の２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールは検出することができなかった。
【００８４】
〔実施例Ｄ−８〕
Ｃｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応（ロジウム錯体の使用）
触媒としてＣｐ＊ＲｈＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を４．５０４ｍｇ（８．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｄ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度９７％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率１００％で生成したことを確認した。
【００８５】
〔比較例Ｄ−９〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応（ジアミン配位子上のスルホニル置換基の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]を１．１６５ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｄ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度９１％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率２６％で生成したことを確認した。実施例Ｄ−１との比較から、スルホニル基上の置換基がメチル基であることの優位性を認めた。
【００８６】
〔比較例Ｄ−１１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応（ジアミン配位子の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ]を１．００８ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｄ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度８０％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率２９％で生成したことを確認した。実施例Ｄ−６との比較から、ジアミン配位子としてＭｓＣＹＤＮの優位性を認めた。
【００８７】
〔比較例Ｄ−１２〕
ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−クロロアセトフェノンの不斉還元反応（ジアミン配位子上のスルホニル置換基の比較）
触媒としてＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を５．０９０ｍｇ（８．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｄ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＧＣ分析から、光学純度８６％ｅｅの２−クロロ−１−フェニルエタン−１−オールが収率８５％で生成したことを確認した。実施例Ｄ−１との比較から、ルテニウム錯体の活性が低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【００８８】
〔実施例Ｅ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、β−クロロプロピオフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を２．６０９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、β−クロロプロピオフェノンを１．３４９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、トルエンを減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度８５％ｅｅの３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オールが収率９４％で生成したことを確認した。
【００８９】
〔比較例Ｅ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、β−クロロプロピオフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、β−クロロプロピオフェノンを１．２４９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度７７％ｅｅの３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オールが収率１２％で生成したことを確認し、実施例Ｅ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【００９０】
〔比較例Ｅ−１３〕
ＲｕＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、水素ガスを用いた、β−クロロプロピオフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  ＲｕＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）５．０１０ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、β−クロロプロピオフェノンを１．２４９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度９０％ｅｅの３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オールが収率９％で生成したことを確認し、実施例Ｅ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【００９１】
〔実施例Ｆ−１−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、４−クロマノンを１．１８５ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、トルエンを減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９５％ｅｅの４−クロマノールが収率８９％で生成したことを確認した。
【００９２】
〔実施例Ｆ−１−２〕
相間移動触媒を添加した、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応
相間移動触媒としてテトラブチルアンモニウムブロミド３２ｍｇ（１００μｍｏｌ）を添加した以外は、実施例Ｆ−１−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９７％ｅｅの４−クロマノールが収率９９％で生成したことを確認し、相間移動触媒の添加により、主触媒の活性とエナンチオ選択性が向上することを認めた。
【００９３】
〔実施例Ｆ−１−３〕
相間移動触媒を添加した、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応（Ｓ／Ｃ＝１０，０００での反応）
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを２．０２ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．３０５ｍｇ（２．０μｍｏｌ）、相間移動触媒としてテトラブチルアンモニウム
ブロミドを６４．５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、４−クロマノンを２．９６ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を４ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間攪拌保持した。有機相を５ｍＬの水で３回洗浄し、トルエンを減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９８％ｅｅの４−クロマノールが収率９６％で生成したことが確認され、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−Ｍｓｄｐｅｎ]触媒とテトラブチルアンモニウムブロミドを組み合わせた触媒系は高い効率を有することが示された。
【００９４】
〔実施例Ｆ−２−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、４−クロマノンを１．１８５ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換し、５０℃で２４時間撹拌保持した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８８％ｅｅの４−クロマノールが収率１０％で生成したことを確認した。
【００９５】
〔実施例Ｆ−２−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応
触媒量を２．６１０ｍｇ（４．０μｍｏｌ）を用いた以外は、実施例Ｆ−２−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度が９５％ｅｅの４−クロマノールが収率８９％で生成したことを確認した。
【００９６】
〔実施例Ｆ−６〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応（ＭｓＣＹＤＮ配位子の利用）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ] を０．８８７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｆ−１−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９４％ｅｅの４−クロマノールが収率４４％で生成したことを確認し、Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＣＹＤＮ]錯体をギ酸カリウム水溶液と組み合わせた場合、中程度の触媒活性を有することを認めた。
【００９７】
〔比較例Ｆ−９〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応（ジアミン配位子上のスルホニル置換基の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]を１．１６５ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｆ−１−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９４％ｅｅの４−クロマノールが収率１９％で生成したことを確認した。実施例Ｆ−１−１との比較から、スルホニル基上の置換基がメチル基であることの優位性を認めた。
【００９８】
〔比較例Ｆ−１１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ]触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応（ジアミン配位子の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ]を１．００８ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｆ−１−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度７１％ｅｅの４−クロマノールが収率６％で生成したことを確認した。実施例Ｆ−１−１との比較から、ジアミン配位子としてＭｓＤＰＥＮの優位性を認めた。
【００９９】
〔比較例Ｆ−１４〕
ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、４−クロマノンの不斉還元反応（ルテニウム触媒とイリジウム触媒の比較）
触媒としてＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を０．８９６ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｆ−１−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度７５％ｅｅの４−クロマノールが収率９％で生成したことを確認した。環状ケトン基質の不斉還元において、ルテニウム錯体は活性が非常に低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【０１００】
〔実施例Ｇ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、ベンゾイル酢酸エチルの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、ベンゾイル酢酸エチルを１．５８６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９３％ｅｅの３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率９８％で生成したことを確認した。
【０１０１】
〔実施例Ｇ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、ベンゾイル酢酸エチルの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を５．１２８ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、ベンゾイル酢酸エチルを１．５８６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、５０℃で２４時間撹拌保持した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度７８％ｅｅの３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率５１％で生成したことを確認した。
【０１０２】
〔比較例Ｇ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、ベンゾイル酢酸エチルの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ] ６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、ベンゾイル酢酸エチルを１．５８６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度が９５％ｅｅの３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率８１％で生成したことを確認した。実施例Ｇ−１との比較から、本比較例の触媒活性は、実施例Ｇ−１に示したギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応と比較して、５分の１程度にとどまることを認めた。
【０１０３】
〔比較例Ｇ−１０〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、ベンゾイル酢酸エチルの不斉還元反応（ジアミン配位子上のスルホニル置換基の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ]を５．８２５ｍｇ（８．０μｍｏｌ）用いた以外は、比較例Ｇ−２と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度６９％ｅｅの３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率５０％で生成したことを確認し、実施例Ｇ−２との比較から、ジアミン配位子としてＭｓＤＰＥＮの優位性を認めた。
【０１０４】
〔比較例Ｇ−１４〕
ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、ベンゾイル酢酸エチルの不斉還元反応（ルテニウム触媒とイリジウム触媒の比較）
触媒としてＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を０．８９６ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｇ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９１％ｅｅの３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率１８％で生成したことを確認した。実施例Ｇ−１との比較から、ルテニウム錯体の活性が低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【０１０５】
〔実施例Ｈ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−オキソ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、３−オキソ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルを１．６８２ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間攪拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度５９％ｅｅの３−（２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率１００％で生成したことを確認した。
【０１０６】
〔比較例Ｈ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、３−オキソ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ] ６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、３−オキソ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルを１．６８２ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間攪拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度が６５％ｅｅの３−（２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率４０％で生成したことを確認した。実施例Ｈ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【０１０７】
〔実施例Ｉ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルを１．５４６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２．０ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、溶媒を減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８４％ｅｅの３−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルが収率１００％で生成したことを確認した。
【０１０８】
〔実施例Ｉ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を５．１２８ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルを１．５４６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、５０℃で２４時間撹拌保持した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８０％ｅｅの３−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルが収率１１％で生成したことを確認した。
【０１０９】
〔比較例Ｉ−１１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ］触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応（ジアミン配位子の比較）
触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ］を５．０４２ｍｇ（８．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｉ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度６６％ｅｅの３−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルが収率１０％で生成したことを確認した。実施例Ｉ−１との比較から、ジアミン配位子としてＭｓＤＰＥＮの優位性を認めた。
【０１１０】
〔比較例Ｉ−１２〕
ＲｕＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応（ルテニウム錯体とイリジウム錯体の比較）
触媒としてＲｕＣｌ[（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ]（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を１．０１８ｍｇ（１．６μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｉ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、３−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルの生成は痕跡程度にとどまったことを確認した。実施例Ｉ−１との比較から、ケトエステル基質の不斉還元において、ルテニウム錯体の活性が非常に低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【０１１１】
〔比較例Ｉ−１４〕
ＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）触媒による、ギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−オキソ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応（ルテニウム触媒使用）
触媒としてＲｕＣｌ［（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ］（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）を４．４８１ｍｇ（８．０μｍｏｌ）用いた以外は、実施例Ｉ−１と同じ条件で反応を実施した。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度７５％ｅｅの３−（４−ピリジル）−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルが収率１６％で生成したことを確認した。実施例Ｉ−１との比較から、ルテニウム錯体の活性が非常に低く、メタンスルホニルジアミン配位子を有するイリジウム錯体の優位性を認めた。
【０１１２】
〔実施例Ｊ−４〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチルの不斉還元反応（トリフラート錯体を触媒とした不斉還元反応）
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．２２７ｍｇ（１．６μｍｏｌ）、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチルを１．５８６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９６％ｅｅの３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチルが収率９０％で生成したことを確認した。
【０１１３】
〔比較例Ｊ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチルの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチルを１．５８６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度９７％ｅｅの３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチルが収率２２％で生成したことを確認した。実施例Ｊ−４との比較から、本比較例の触媒活性は、実施例Ｊ−４に示したギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応と比較して、２０分の１程度にとどまることを認めた。
【０１１４】
〔実施例Ｋ−４〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−ベンゾイルプロピオン酸メチルの不斉還元反応（トリフラート錯体を触媒とした不斉還元反応）
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]３．０６８ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、３−ベンゾイルプロピオン酸メチルを１．５３８ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄して粗生成物を得た。ＮＭＲ測定から、粗生成物は光学活性アルコールである４−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸メチルと、これが閉環して生成した光学活性γ−フェニル−γ−ブチロラクトンの１：１混合物であった。得られた混合物をジエチルエーテル溶媒中、ｐ−トルエンベンゼンスルホン酸一水和物０．１５２ｇ（０．８０ｍｍｏｌ）で処理し、生成物のＨＰＬＣ測定及びＮＭＲ測定から、光学純度８５％ｅｅのγ−フェニル−γ−ブチロラクトンが収率９６％で生成したことを確認した。
【０１１５】
〔比較例Ｋ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、３−ベンゾイルプロピオン酸メチルの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、３−ベンゾイルプロピオン酸メチルを１．５３８ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ＮＭＲ測定から、粗生成物は光学活性アルコールである４−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸メチルと、これが閉環して生成した光学活性γ−フェニル−γ−ブチロラクトンの重量比１：１の混合物が、併せて収率３％で生成したことを確認した。実施例Ｋ−４との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応が優れていることを認めた。
【０１１６】
〔実施例Ｌ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、１，１，１−トリフルオロアセトンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を１．０４４ｍｇ（１．６μｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。１，１，１−トリフルオロアセトンを０．７１７ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）、水を２ｍＬ添加し、３０℃で２４時間撹拌保持した。反応物を常圧蒸留して光学活性アルコールを収率７３％で得た。生成物の光学純度を測定するため、ピリジン溶媒中、（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリド１．５０ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）と反応させ、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後水洗し、ＧＣ分析から生成物の光学純度が８７％ｅｅであることを確認した。
【０１１７】
〔実施例Ｍ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を２．６０９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノンを１．９１４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ、ＴＨＦを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、溶媒を減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９１％ｅｅの２−（ベンゾイルアミノ）−１−フェニルエタノールが収率１００％で生成したことを確認した。
【０１１８】
〔実施例Ｍ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を５．１２８ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノンを１．９１４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、３０℃で２４時間攪拌保持した。反応物のＨＰＬＣ分析から、２−（ベンゾイルアミノ）−１−フェニルエタノールが収率４３％で生成したことを確認した。
【０１１９】
〔比較例Ｍ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、α−（ベンゾイルアミノ）アセトフェノンを１．９１４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８５％ｅｅの２−（ベンゾイルアミノ）−１−フェニルエタノールが収率５５％で生成したことを確認し、実施例Ｍ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【０１２０】
〔実施例Ｎ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を２．６０９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンを２．１５４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間撹拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、溶媒を減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９６％ｅｅの２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−フェニルエタノールが収率１００％で生成したことを確認した。
【０１２１】
〔実施例Ｎ−２〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、ギ酸トリエチルアミン混合物を水素源とした、α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに水素源としてギ酸トリエチルアミン混合物（ＨＣＯＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：基質＝３．１：２．６：１のモル比率）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ［（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ］を５．１２８ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンを２．１５４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換し、３０℃で２４時間攪拌保持した。反応物のＨＰＬＣ分析から、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−フェニルエタノールが収率９％で生成したことを確認した。
【０１２２】
〔比較例Ｎ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、α−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトフェノンを１．９１４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間撹拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度８７％ｅｅの２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−フェニルエタノールが収率４６％で生成したことを確認し、実施例Ｎ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【０１２３】
〔実施例Ｏ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、２−ヒドロキシ−１−（２−フリル）エタン−１−オンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]を５．２１８ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−１−（２−フリル）エタン−１−オンを１．００９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ、トルエンを２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間攪拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、溶媒を減圧下で留去して光学活性アルコールを得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度９４％ｅｅの１−（２−フリル）−1，２−エタンジオールが収率１００％で生成したことを確認した。
【０１２４】
〔比較例Ｏ−５〕
Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]触媒による、水素ガスを用いた、２−ヒドロキシ−１−（２−フリル）エタン−１−オンの不斉水素化反応（不斉水素化反応と不斉還元反応の比較）
オートクレーブへ  Ｃｐ＊Ｉｒ（ＯＴｆ）[（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ]６．１２７ｍｇ（８．０μｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−１−（２−フリル）エタン−１−オンを１．００９ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。メタノールを３．３ｍＬ仕込み、脱気操作を行ったのち、水素ガスを１０気圧で仕込み、６０℃で２４時間攪拌保持した。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。反応物のＨＰＬＣ分析から、光学純度が７０％ｅｅの１−（２−フリル）−1，２−エタンジオールが収率１２％で生成したことを確認し、実施例Ｏ−１との比較から、ギ酸カリウム水溶液を水素源とする不斉還元反応の優位性を認めた。
【０１２５】
〔実施例Ｐ−１〕
Ｃｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−Ｍｓｄｐｅｎ]触媒によるギ酸カリウム水溶液を水素源とした、３−ヒドロキシ−１−（２−チエニル）プロパノンの不斉還元反応
２０ｍＬシュレンクチューブに、水素源としてＨＣＯＯＫを３．３６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、触媒としてＣｐ＊ＩｒＣｌ[（Ｓ，Ｓ）−Ｍｓｄｐｅｎ]を２．６０９ｍｇ（４．０μｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１−（２−チエニル）プロパノンを１．２５０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。水を２ｍＬ添加し、５０℃で２４時間攪拌保持した。有機相を３ｍＬの水で３回洗浄し、光学活性アルコールを得た。反応物のＧＣ分析から、光学純度９１％ｅｅの１−(２−チエニル)−１,３−プロパンジオールが収率７２％で生成したことを確認した。
【産業上の利用可能性】
【０１２６】
本発明の有機金属化合物は、医薬、農薬または多くの汎用化学品等の合成中間体等として使用される光学活性アルコールを製造するのに利用することができる。