(57)【要約】      （修正有）【課題】β−アミノアルコール化合物の位置選択的な製造方法を提供すること。【解決手段】置換基を有していてもよい環状２級アミンの存在下、式（I）2009126797.tif 000025（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わす。）で示されるアルデヒド化合物と式（II）2009126797.tif 000026で示されるアルデヒド化合物とを反応させてヒドロキシアルデヒド化合物を得、次いで、該化合物を酸化してヒドロキシカルボン酸化合物を得、次いで、該化合物とアジド化合物とを反応させる式（V）2009126797.tif 000027で示されるオキサゾリドン化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
置換基を有していてもよい環状２級アミンの存在下、式（I）
2009126797.tif 000015
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わす。ここで、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす。Ｒ２はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３は水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。）
で示されるアルデヒド化合物と式（II）
2009126797.tif 000016
（式中、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、上記式（I）におけるＡ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ３は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ５は水酸基の保護基を表わす。Ｒ６はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ７は水素原子を表わすか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とを反応させて式（III）
2009126797.tif 000017
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシアルデヒド化合物を得、次いで、該化合物を酸化して式（IV）
2009126797.tif 000018
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシカルボン酸化合物を得、次いで、該化合物とアジド化合物とを反応させる式（V）
2009126797.tif 000019
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物の製造方法。
【請求項２】
さらに、式（V）で示されるオキサゾリドン化合物を加水分解して式（VI）
2009126797.tif 000020
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるアミノアルコール化合物を得る工程を含む請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
環状２級アミンが、式（VII）
2009126797.tif 000021
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して水素原子または保護されていてもよい水酸基を表わす。）
で示される環状２級アミンである請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
環状２級アミンが、光学活性な環状２級アミンである請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項５】
環状２級アミンが、式（VIIa）
2009126797.tif 000022
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して水素原子または保護されていてもよい水酸基を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性な環状２級アミンである請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項６】
得られる式（V）で示されるオキサゾリドン化合物が、式（Va）
2009126797.tif 000023
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性なオキサゾリドン化合物である請求項４または５に記載の製造方法。
【請求項７】
ｎが２または３である請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
式（V）
2009126797.tif 000024
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わし、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、Ａ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ２は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ１およびＲ５はそれぞれ独立して水酸基の保護基を表わす。Ｒ２およびＲ６はそれぞれ独立にアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３またはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オキサゾリドン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
オキサゾリドン化合物は、医農薬の合成中間体や各種化学品として有用なβ−アミノアルコール化合物の等価体である。β−アミノアルコール化合物の製造方法としては、例えば、エポキシド化合物とアジド化合物等の窒素求核剤とを反応させる工程を含む方法が知られている（例えば、特許文献１、非特許文献１参照。）。しかしながら、かかる方法は、反応の位置選択性の点で、必ずしも工業的に満足できる方法とはいえなかった。
【特許文献１】特表２００７−５１８７２１号公報
【非特許文献１】「テトラへドロンレターズ（Tetrahedron Letters）」，１９９３年，３４巻，７７８１−７７８４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
そこで、本発明者らは、β−アミノアルコール化合物の位置選択的な製造方法について、鋭意検討を行ったところ、その等価体であるオキサゾリドン化合物の位置選択的な製造方法を見出した。すなわち、環状２級アミンの存在下、保護された水酸基または保護されたアミノ基をそのα位に有するアセトアルデヒド化合物と、保護された水酸基または保護されたアミノ基をそのβ位、γ位またはδ位に有する飽和アルデヒド化合物との反応により、位置選択的にβ−ヒドロキシアルデヒド化合物が得られ、これを酸化し、得られたβ−ヒドロキシカルボン酸化合物とアジド化合物とを反応させることにより、β−アミノアルコール化合物の等価体であるオキサゾリドン化合物が得られることを見出した。該オキサゾリドン化合物は新規化合物であり、これを常法に従い加水分解すれば、β−アミノアルコール化合物が得られる。さらに、環状２級アミンとして、その環上に置換基を有する光学活性な環状２級アミンを用いれば、得られるオキサゾリドン化合物や、それを加水分解してなるβ−アミノアルコール化合物が、それぞれ光学活性体になることも見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
すなわち、本発明は以下の［１］〜［８］を提供するものである。
［１］置換基を有していてもよい環状２級アミンの存在下、式（I）
2009126797.tif 000002
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わす。ここで、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす。Ｒ２はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３は水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。）
で示されるアルデヒド化合物と式（II）
2009126797.tif 000003
（式中、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、上記式（I）におけるＡ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ３は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ５は水酸基の保護基を表わす。Ｒ６はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ７は水素原子を表わすか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とを反応させて式（III）
2009126797.tif 000004
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシアルデヒド化合物を得、次いで、該化合物を酸化して式（IV）
2009126797.tif 000005
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシカルボン酸化合物を得、次いで、該化合物とアジド化合物とを反応させる式（V）
2009126797.tif 000006
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物の製造方法。
［２］さらに、式（V）で示されるオキサゾリドン化合物を加水分解して式（VI）
2009126797.tif 000007
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるアミノアルコール化合物を得る工程を含む［１］項に記載の製造方法。
［３］環状２級アミンが、式（VII）
2009126797.tif 000008
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して水素原子または保護されていてもよい水酸基を表わす。）
で示される環状２級アミンである［１］項または［２］項に記載の製造方法。
［４］環状２級アミンが、光学活性な環状２級アミンである［１］項または［２］項に記載の製造方法。
［５］環状２級アミンが、式（VIIa）
2009126797.tif 000009
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して水素原子または保護されていてもよい水酸基を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性な環状２級アミンである［１］項または［２］項に記載の製造方法。
［６］得られる式（V）で示されるオキサゾリドン化合物が、式（Va）
2009126797.tif 000010
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性なオキサゾリドン化合物である［４］項または［５］項に記載の製造方法。
［７］ｎが２または３である［１］項〜［６］項のいずれかに記載の製造方法。
［８］式（V）
2009126797.tif 000011
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わし、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、Ａ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ２は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ１およびＲ５はそれぞれ独立して水酸基の保護基を表わす。Ｒ２およびＲ６はそれぞれ独立にアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３またはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、β−アミノアルコール化合物およびその等価体であるオキサドリン化合物を位置選択的に製造できるため、工業的に有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００７】
まず、置換基を有していてもよい環状２級アミンの存在下における上記式（I）で示されるアルデヒド化合物（以下、アルデヒド（I）と略記する。）と上記式（II）で示されるアルデヒド化合物（以下、アルデヒド（II）と略記する。）の反応について説明する。
【０００８】
式（I）および式（II）において、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わし、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ここで、Ｒ１およびＲ５で示される水酸基の保護基としては、例えば、ベンジル基、１−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、１−フェニルブチル基、２−メチル−１−フェニルプロピル基、１−フェニルペンチル基、２−メチル−１−フェニルブチル基、３−メチル−１−フェニルブチル基、ジフェニルメチル基、１，１−ジフェニルエチル基、トリフェニルメチル基、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基等のアラルキル基；メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−エトキシエチル基、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、１−メトキシ−１−メチルエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等のエーテル結合を有していてもよいアルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリプロピルシリル基、トリイソプロピルシリル基、トリブチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の三置換シリル基；アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、イソブタノイル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、３−ニトロベンゾイル基、３−メトキシベンゾイル基、３−メチルベンゾイル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル基、３−フルオロベンゾイル基、３−クロロベンゾイル基、３−ブロモベンゾイル基、２−ニトロベンゾイル基、２−メトキシベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル基、２−フルオロベンゾイル基、２−クロロベンゾイル基、２−ブロモベンゾイル基、３，５−ジニトロベンゾイル基、３，５−ジメトキシベンゾイル基、３，５−ジメチルベンゾイル基、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル基、３，５−ジフルオロベンゾイル基、３，５−ジクロロベンゾイル基、３，５−ジブロモベンゾイル基、２，４−ジニトロベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、２，４−ジメチルベンゾイル基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル基、２，４−ジフルオロベンゾイル基、２，４−ジクロロベンゾイル基、２，４−ジブロモベンゾイル基、２，５−ジニトロベンゾイル基、２，５−ジメトキシベンゾイル基、２，５−ジメチルベンゾイル基、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル基、２，５−ジフルオロベンゾイル基、２，５−ジクロロベンゾイル基、２，５−ジブロモベンゾイル基、４−フェニルベンゾイル基、２−フェニルベンゾイル基、４−メトキシカルボニルベンゾイル基、３−メトキシカルボニルベンゾイル基、２−メトキシカルボニルベンゾイル基等の置換されていてもよいアシル基；等が挙げられる。なかでもアラルキル基が好ましく、ベンジル基がより好ましい。
【０００９】
Ｒ２およびＲ６で示されるアミノ基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基；ベンジル基、１−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、１−フェニルブチル基、２−メチル−１−フェニルプロピル基、１−フェニルペンチル基、２−メチル−１−フェニルブチル基、３−メチル−１−フェニルブチル基、ジフェニルメチル基、１，１−ジフェニルエチル基、トリフェニルメチル基、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基等のアラルキル基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；等が挙げられる。また、Ｒ２とＲ３またはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともに形成するイミド環としては、例えば、フタルイミド環、マレイミド環、コハク酸イミド環等が挙げられる。
【００１０】
Ｒ４で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等の直鎖状または分枝状のアルキル基が挙げられる。
【００１１】
アルデヒド（I）としては、例えば、２−ベンジルオキシアセトアルデヒド、２−（１−フェニルエチルオキシ）アセトアルデヒド、２−メトキシアセトアルデヒド、２−（メトキシメチル）アセトアルデヒド、２−（１−エトキシエチル）アセトアルデヒド、２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）アセトアルデヒド、２−（トリメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド、２−（トリエチルシリルオキシ）アセトアルデヒド、２−（アセチルオキシ）アセトアルデヒド、２−（ベンゾイルオキシ）アセトアルデヒド、２−（４−メトキシベンゾイルオキシ）アセトアルデヒド、２−（Ｎ−ベンジルアミノ）アセトアルデヒド、２−（Ｎ−（１−フェニルエチルアミノ）アセトアルデヒド、２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセトアルデヒド、２−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）アセトアルデヒド、２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）アセトアルデヒド等が挙げられる。
【００１２】
アルデヒド（II）としては、例えば、３−ベンジルオキシプロピオンアルデヒド、３−ベンジルオキシプロピオンアルデヒド、３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピオンアルデヒド、３−（トリメチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒド、３−（トリエチルシリルオキシ）プロピオンアルデヒド、３−（アセチルオキシ）プロピオンアルデヒド、３−（ベンゾイルオキシ）プロピオンアルデヒド、３−（４−メトキシベンゾイルオキシ）プロピオンアルデヒド、３−（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオンアルデヒド、３−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオンアルデヒド、３−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）プロピオンアルデヒド、３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）プロピオンアルデヒド、３−ベンジルオキシブチルアルデヒド、３−（アセチルオキシ）ブチルアルデヒド、３−（Ｎ−ベンジルアミノ）ブチルアルデヒド、３−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチルアルデヒド、３−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）ブチルアルデヒド、３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ブチルアルデヒド、４−ベンジルオキシブチルアルデヒド、３−（ベンジルオキシ）ペンチルアルデヒド、３−（ベンジルオキシ）ヘキシルアルデヒド、３−（ベンジルオキシ）ヘプチルアルデヒド、３−（ベンジルオキシ）オクチルアルデヒド、３−（ベンジルオキシ）ノニルアルデヒド、４−ベンジルオキシブチルアルデヒド、４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ブチルアルデヒド、４−（トリメチルシリルオキシ）ブチルアルデヒド、４−（トリエチルシリルオキシ）ブチルアルデヒド、４−（アセチルオキシ）ブチルアルデヒド、４−（ベンゾイルオキシ）ブチルアルデヒド、４−（４−メトキシベンゾイルオキシ）ブチルアルデヒド、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）ブチルアルデヒド、４−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチルアルデヒド、４−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）ブチルアルデヒド、４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ブチルアルデヒド、４−ベンジルオキシペンチルアルデヒド、４−ベンジルオキシペンチルアルデヒド、４−（アセチルオキシ）ペンチルアルデヒド、４−（Ｎ−ベンジルアミノ）ペンチルアルデヒド、４−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンチルアルデヒド、４−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）ペンチルアルデヒド、４−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ペンチルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）ヘキシルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）ヘプチルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）オクチルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）ノニルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）デカニルアルデヒド、５−ベンジルオキシペンチルアルデヒド、５−ベンジルオキシペンチルアルデヒド、５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ペンチルアルデヒド、５−（トリメチルシリルオキシ）ペンチルアルデヒド、５−（トリエチルシリルオキシ）ペンチルアルデヒド、５−（アセチルオキシ）ペンチルアルデヒド、５−（ベンゾイルオキシ）ペンチルアルデヒド、５−（４−メトキシベンゾイルオキシ）ペンチルアルデヒド、５−（Ｎ−ベンジルアミノ）ペンチルアルデヒド、５−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンチルアルデヒド、５−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）ペンチルアルデヒド、５−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ペンチルアルデヒド、５−ベンジルオキシヘキシルアルデヒド、５−ベンジルオキシヘキシルアルデヒド、５−（アセチルオキシ）ヘキシルアルデヒド、５−（Ｎ−ベンジルアミノ）ヘキシルアルデヒド、５−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキシルアルデヒド、５−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）ヘキシルアルデヒド、５−（１,３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキシルアルデヒド、５−（ベンジルオキシ）ヘプチルアルデヒド、５−（ベンジルオキシ）オクチルアルデヒド、５−（ベンジルオキシ）ノニルアルデヒド、５−（ベンジルオキシ）デカニルアルデヒド、５−（ベンジルオキシ）ウンデカニルアルデヒド等が挙げられる。
【００１３】
アルデヒド（I）およびアルデヒド（II）は、市販のものを用いてもよいし、対応するヒドロキシアルデヒドまたはアミノアルデヒドの水酸基またはアミノ基をそれぞれ保護したものを用いてもよいし、対応するジオールの一方の水酸基を保護した後にもう一方の水酸基を酸化して得られたものを用いてもよいし、対応するアミノアルコールのアミノ基を保護した後に水酸基を酸化して得られたものを用いてもよい。
【００１４】
環状２級アミンとは、１以上の＞ＮＨ基（「＞」は２本の結合手を表わす。）を有する３〜８員環化合物であれば特に限定されず、環構成原子として他に窒素原子、酸素原子または硫黄原子を有していてもよい。例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン，ピペラジン等が挙げられ、なかでも、ピロリジンまたはピペリジンが好ましい。これらの環状２級アミン上に置換していてもよい基としては、例えば、フェニル基；炭素数１〜６のアルキル基（該アルキル基は、ジメチルアミノ基等のジアルキルアミノ基、アセチルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい。）；保護されていてもよい水酸基（保護基としては、上記Ｒ１およびＲ５で示される水酸基の保護基と同じ基が挙げられる。）；カルボキシ基；等が挙げられる。カルボキシ基が好ましく、かかるカルボキシ基が環状２級アミンの＞ＮＨ基に隣接する炭素原子に結合していることがより好ましい。
【００１５】
置換されていてもよい環状２級アミン（以下、単に環状２級アミンと略記する。）としては、上記式（VII）で示される置換基を有する環状２級アミン（以下、環状２級アミン（VII）と略記する。）がさらに好ましい。式（VII）においてＸ１およびＸ２で示される保護されていてもよい水酸基における保護基としては、上記のＲ１およびＲ５で示される水酸基の保護基と同じ基が挙げられる。Ｘ１とＸ２は、ともに水素原子であることが特に好ましい。すなわち、最も好ましい環状２級アミンはプロリンである。
【００１６】
上記式（V）で示されるオキサゾリドン化合物（以下、オキサゾリドン化合物（V）と略記する。）として、上記式（Va）で示される光学活性なオキサゾリドン化合物（以下、光学活性オキサゾリドン化合物（Va）と略記する。）を得ることを所望する場合には、環状２級アミンとして光学活性な環状２級アミンを用いればよい。本発明において光学活性な化合物とは、単独の鏡像異性体のみならず、いずれかの異性体が過剰でさえあれば鏡像異性体の混合物であってもよい。本発明において、光学活性な環状２級アミンとは、環状２級アミン上の置換基を有する炭素原子を光学活性点とする置換された環状２級アミンをいう。上記式（VIIa）で示される光学活性な環状２級アミン（以下、光学活性環状２級アミン（VIIa）と略記する。）が好ましい。式（VIIa）においてＸ１とＸ２は、ともに水素原子であることが特に好ましい。すなわち、最も好ましい光学活性な環状２級アミンはＬ−プロリンまたはＤ−プロリンである。
【００１７】
本反応は、アルデヒド（I）とアルデヒド（II）と環状２級アミンとを混合することにより実施され、その混合順序は、特に制限されない。例えば、アルデヒド（I）と環状２級アミンの混合物中にアルデヒド（II）を加えていく方法、化合物（II）と環状２級アミンの混合物中にアルデヒド（I）を加えていく方法、環状２級アミンにアルデヒド（I）とアルデヒド（II）とを同時に加えていく方法、アルデヒド（I）とアルデヒド（II）の混合物中に環状２級アミンを加えていく方法、またそれらを部分的に組み合わせた方法等により実施することができる。なかでも、反応の選択率の点において、アルデヒド（I）と環状２級アミンの混合物中にアルデヒド（II）を加えていく方法、または、化合物（II）と環状２級アミンの混合物中にアルデヒド（I）を加えていく方法が好ましい。
【００１８】
アルデヒド（II）の使用量は特に限定されず、アルデヒド（I）に対してアルデヒド（II）を大過剰量用いてもよいし、その逆であってもよいが、経済的な観点から、アルデヒド（I）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
【００１９】
環状２級アミンの使用量は、アルデヒド（I）とアルデヒド（II）のうち使用量の少ない方の化合物を基準として決めることができ、該化合物１モルに対して、通常０．１〜１モル、好ましくは０．１５〜０．４モルである。使用量がこの範囲より少ないと、反応速度が遅くなりやすく、この範囲より多いと経済的に不利になりやすい。
【００２０】
本反応は、通常、溶媒の存在下に実施される。かかる溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、イソヘキサン、ｎ−ヘプタン、イソヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン、ｎ−ノナン、イソノナン、ｎ−デカン、イソデカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン、キシレン、メシチレン、モノクロロベンゼン、モノフルオロベンゼン、α，α，α−トリフルオロメチルベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，２，３−トリクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン等の芳香族溶媒；テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジｎ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジｎ−ブチルエーテル、ジｎ−ペンチルエーテル、ジｎ−ヘキシルエーテル、ジｎ−ヘプチルエーテル、ジｎ−オクチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、アニソール、ジフェニルエーテル等のエーテル溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、イソペンチルアルコール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、イソヘキシルアルコール、１−ヘプタノール、２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、イソペプチルアルコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノｎ−プロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノｎ−ブチルエーテル、エチレングリコールモノイソブチルエーテル、エチレングリコールモノｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノｎ−プロピルエーテル、ジエチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールモノｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のアルコール溶媒；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｔ−ブチル、酢酸アミル、酢酸イソアミル等のエステル溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の塩素化炭化水素；ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリドン、γ−ブチロラクトン、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリジノン等の非プロトン性極性溶媒；水；等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用い���もよい。非プロトン性極性溶媒が好ましく、なかでもＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドがより好ましい。
【００２１】
溶媒として、アルデヒド（I）とアルデヒド（II）のうち使用量の少ない方の化合物を基準として決めることができ、該化合物１ｋｇに対して、１〜１００Ｌ、好ましくは、３〜３０Ｌである。溶媒量がこの範囲よりも多いと反応時間が長くなる傾向があり、経済的にも不利になりやすい。また、前述のとおり、アルデヒド（I）とアルデヒド（II）のうち、溶媒を兼ねて、いずれか一方を大過剰用いてもよい。
【００２２】
反応温度は、通常−３０〜８０℃、好ましくは−１０〜４０℃である。さらに好ましくは、−５〜２５℃である。反応時間は、反応温度や試薬の使用量等にもよるが、通常１〜４８時間である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。
【００２３】
反応終了後の混合物中には、上記式（III）で示されるヒドロキシアルデヒド化合物（以下、ヒドロキシアルデヒド（III）と略記する。）が含まれており、これをそのまま次の酸化反応に供してもよいが、通常、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後に次の酸化反応に供する。もちろん、上記後処理後の混合物を、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付した後に次の酸化反応に供してもよいし、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理に付した後に次の酸化反応に供してもよい。
【００２４】
かくして得られるヒドロキシアルデヒド（III）としては、例えば、４−（ベンジルオキシ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、２−（２−（ベンジルオキシメチル）−４−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、４−ベンジルオキシ−２−（ベンジルオキシエチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、４−（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）エチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、５−ベンジルオキシ−２−（（Ｒ）−２−ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル）ヘキシルアルデヒド、２−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシエチル）−５−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）ヘキシルアルデヒド、ベンジル  ４−（ベンジルオキシ）−３−ホルミル−２−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  ４−（ベンジルオキシ）−２−ホルミル−３−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  ５−（ベンジルオキシ）−３−ホルミル−２−ヒドロキシペンチルカーバメート、ベンジル  ５−（ベンジルオキシ）−３−ホルミル−４−ヒドロキシブチルカーバメート等が挙げられる。
【００２５】
環状２級アミンとして、光学活性な環状２級アミンを用いた場合には、通常、ヒドロキシアルデヒド（III）として、式（IIIa）
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（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性なヒドロキシアルデヒド（以下、光学活性ヒドロキシアルデヒド（IIIa）と略記する。）が得られる。かかる光学活性ヒドロキシアルデヒド（IIIa）としては、例えば、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（２−（ベンジルオキシメチル）−４−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、（２Ｓ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−（ベンジルオキシエチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）エチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド、（２Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジルオキシ−２−（（Ｒ）−２−ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル）ヘキシルアルデヒド、（２Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシエチル）−５−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）ヘキシルアルデヒド、ベンジル  （２Ｒ，３Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−ホルミル−２−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  （２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−ホルミル−３−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  （２Ｒ，３Ｓ）−５−（ベンジルオキシ）−３−ホルミル−２−ヒドロキシペンチルカーバメート、ベンジル  （３Ｓ，４Ｒ）−５−（ベンジルオキシ）−３−ホルミル−４−ヒドロキシブチルカーバメート等が挙げられる。
【００２６】
次に、ヒドロキシアルデヒド（III）の酸化反応について説明する。
【００２７】
本反応は、通常、ヒドロキシアルデヒド（III）と酸化剤とを混合することにより実施される。かかる酸化剤としては、例えば、亜塩素酸ナトリウム、亜臭素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム等の亜ハロゲン酸塩；次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム等の次亜ハロゲン酸塩；クロム酸ナトリウム等のクロム酸塩；過マンガン酸ナトリウム等の過マンガン酸塩；等が挙げられる。なかでも、反応性および経済性の点から、亜ハロゲン酸塩が好ましく、亜塩素酸ナトリウムがより好ましい。これらの酸化剤は水溶液として用いてもよい。
【００２８】
酸化剤の使用量は、ヒドロキシアルデヒド（III）１モルに対して、通常１〜８モル、好ましくは１．５〜４モルである。使用量がこの範囲より少ないと、反応速度が遅くなりやすく、この範囲より多いと経済的に不利になりやすい。
【００２９】
酸化剤として亜ハロゲン酸塩を用いる場合は、水の存在下でｐＨ調整剤を用いることが好ましい。かかるｐＨ調整剤としては、例えば、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素一カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸水素二アンモニウム、リン酸二水素一アンモニウム等のリン酸塩；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸塩；等が挙げられる。反応性の点から、リン酸塩が好ましく、なかでもリン酸二水素一ナトリウムが好ましい。ｐＨ調整剤の使用量は、ヒドロキシアルデヒド（III）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは１．５〜５モルである。使用量がこの範囲より少ないと、反応速度が遅くなりやすく、この範囲より多いと経済的に不利になりやすい。ｐＨ調整剤をこの範囲で用いれば、通常、反応中の水層のｐＨは２〜９の範囲となり、酸や塩基を用いてｐＨを調整することなく反応を行うことができる。もちろん、塩酸、硫酸等の酸や水酸化ナトリウム水溶液等の塩基を用いて、水層のｐＨを適宜調整しながら反応を行ってもよい。
【００３０】
酸化剤として亜ハロゲン酸塩を用いる場合は、さらにオレフィン化合物を用いることが好ましい。かかるオレフィン化合物としては、２−ブテン、２−メチル−２−ブテン、３−メチル−２−ペンテン、２，３−ジメチル−２−ブテン、２−メチル−２−ペンテン等が挙げられる。なかでも、反応性および経済性の点から２−メチル−２−ブテンが好ましい。オレフィン化合物の使用量は、ヒドロキシアルデヒド（III）１ｋｇに対して、通常０．５〜２０ｋｇ、好ましくは１〜１０ｋｇである。使用量がこの範囲より少ないと、反応速度が遅くなりやすく、この範囲より多いと経済的に不利になりやすい。
【００３１】
本反応は、通常、溶媒の存在下で実施される。かかる溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン溶媒；トルエン、キシレン等の炭化水素溶媒；ｔｅｒｔ−ブタノール等の３級アルコール溶媒；水；等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。３級アルコール溶媒を用いることが好ましく、ｔｅｒｔ−ブタノールと水を同時に用いることが特に好ましい。溶媒の使用量は、ヒドロキシアルデヒド（III）１ｋｇに対して、通常、４〜１００Ｌ、好ましくは５〜８０Ｌである。ヒドロキシアルデヒド（III）１ｋｇに対して、ｔｅｒｔ−ブタノール３〜５０Ｌと水１〜５０Ｌを同時に用いることがより好ましく、ｔｅｒｔ−ブタノール５〜３０Ｌと水１Ｌ〜３０Ｌを同時に用いることがさらに好ましい。溶媒量がこの範囲よりも少ないと攪拌性が悪くなる傾向があり、この範囲よりも多いと反応時間が長くなる傾向がある。
【００３２】
本反応は、ヒドロキシアルデヒド（III）と酸化剤とを混合させることにより実施され、その混合順序は特に限定されない。酸化剤として亜ハロゲン酸塩を用いる場合に好ましい混合順序としては、ヒドロキシアルデヒド（III）と溶媒の混合物中にｐＨ調整剤を加え、得られた混合物中にオレフィン化合物を加え、そこに亜ハロゲン酸塩を加えていく方法が好ましい。
【００３３】
反応温度は、通常−３０〜６０℃、好ましくは−１０〜２０℃である。反応時間は、反応温度や試薬の使用量等にもよるが、通常１〜２４時間である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。
【００３４】
反応終了後の混合物中には、上記式（IV）で示されるヒドロキシカルボン酸化合物（以下、ヒドロキシカルボン酸（IV）と略記する。）が含まれており、これをそのまま次のアジド化合物との反応に供してもよいが、通常、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後に次のアジド化合物との反応に供する。もちろん、上記後処理後の混合物を、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付した後に次のアジド化合物との反応に供してもよいし、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理に付した後に次のアジド化合物との反応に供してもよい。
【００３５】
かくして得られるヒドロキシカルボン酸（IV）としては、例えば、４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（ベンジルオキシメチル）−３−ヒドロキシブタン酸、２−（ベンジルオキシメチル）−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブタン酸、２−（ベンジルオキシ）−２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシブタン酸、４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸、２−（２−ベンジルオキシ）エチル）−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブタン酸、４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸、５−ベンジルオキシ−２−（（Ｒ）−２−ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル）ヘキサン酸、２−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシエチル）−５−（１，３−ジオキ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ヘキサン酸、４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（２−（ベンジルオキシ）メチル）−３−ヒドロキシブタン酸、４−（ベンジルオキシ）−２−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシブタン酸、２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシブタン酸、４−（ベンジルオキシ）−２−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸等が挙げられる。
【００３６】
ヒドロキシアルデヒド（III）として、光学活性ヒドロキシアルデヒド（IIIa）を用いた場合には、通常、ヒドロキシカルボン酸（IV）として、式（IVa）
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（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性なヒドロキシカルボン酸（以下、光学活性ヒドロキシカルボン酸（IVa）と略記する。）が得られる。かかる光学活性ヒドロキシカルボン酸（IVa）としては、例えば、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（ベンジルオキシメチル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（２−ベンジルオキシ）エチル）−４−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジルオキシ−２−（（Ｒ）−２−ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル）ヘキサン酸、（２Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシエチル）−５−（１，３−ジオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ヘキサン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（２−（ベンジルオキシ）メチル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシブタン酸、（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸等が挙げられる。
【００３７】
次に、ヒドロキシカルボン酸（IV）とアジド化合物との反応について説明する。
【００３８】
アジド化合物としては、例えば、アジ化水素；ナトリウムアジド等の金属アジド塩；ジフェニルホスホリルアジド、トリメチルシリルアジド等の有機アジド化合物；等が挙げられる。有機アジド化合物が安全性の観点から好ましく、特にジフェニルホスホリルアジドが好ましい。
【００３９】
アジド化合物の使用量は、ヒドロキシカルボン酸（IV）１モルに対して、通常０．９〜５モル、好ましくは１〜２モルである。使用量が、この範囲より多いと、経済的に不利になりやすく、使用量がこの範囲より少ないと反応が十分には進行しないおそれがある。
【００４０】
本反応は、通常、塩基の存在下に実施される。かかる塩基としては、例えば、トリエチルアミン等の有機塩基；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基；等が挙げられる。有機塩基が好ましく、なかでもトリエチルアミンが好ましい。
【００４１】
塩基の使用量は、ヒドロキシカルボン酸（IV）１モルに対して、通常０．９〜５モル、好ましくは１〜２モルである。使用量が、この範囲より多いと、経済的に不利になりやすく、使用量がこの範囲より少ないと反応が十分には進行しないおそれがある。
【００４２】
本反応は、通常、溶媒の存在下に実施される。かかる溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール溶媒；水；等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。芳香族炭化水素溶媒が好ましく、トルエンがより好ましい。溶媒の使用量は、ヒドロキシカルボン酸（IV）１ｋｇに対して、通常３〜５０Ｌ、好ましくは、５〜３０Ｌである。溶媒量がこの範囲よりも少ないと攪拌性が悪くなる傾向があり、この範囲よりも多いと反応時間が長くなる傾向がある。
【００４３】
本反応は、ヒドロキシカルボン酸（IV）とアジド化合物と必要により塩基と溶媒とを混合することにより実施され、その混合順序は特に限定されない。ヒドロキシカルボン酸（IV）と塩基とを混合し、該混合物中にアジド化合物を加えることが好ましい。
【００４４】
反応温度は、通常−３０〜１５０℃、好ましくは１０〜１００℃である。反応時間は、反応温度や試薬の使用量等にもよるが、通常１〜８時間である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。
【００４５】
反応終了後の混合物中には、上記式（V）で示されるオキサゾリドン化合物（以下、オキサゾリドン化合物（V）と略記する。）が含まれており、これをそのまま次の加水分解反応に供してもよいが、通常、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後に次の加水分解反応に供する。もちろん、上記後処理後の混合物を、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付した後に次の加水分解反応に供してもよいし、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理に付した後に次の加水分解反応に供してもよい。オキサゾリドン化合物（V）を目的物として取り出す場合は、上記の通常の後処理や単離処理により取り出せばよい。得られたオキサゾリドン化合物（V）は、上記の通常の精製処理により精製されてもよい。
【００４６】
かくして得られるオキサゾリドン化合物（V）としては、例えば、４，５−ビス（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン、２−（（４−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（（５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン、４−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン、２−（（４−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（２−（５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン、４−（（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブチル）−５−（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン、２−（（Ｒ）−４−（５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）ブタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン、ベンジル  （４−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルカーバメート、ベンジル  （５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）メチルカーバメート、ベンジル  （４−（ベンジルオキシ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルカーバメート、ベンジル  （５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）エチルカーバメート等が挙げられる。
【００４７】
ヒドロキシカルボン酸（IV）として、光学活性ヒドロキシカルボン酸（IVa）を用いた場合には、通常、オキサゾリドン化合物（V）として、上記式（Va）で示される光学活性なオキサゾリドン化合物（以下、光学活性オキサゾリドン化合物（Va）と略記する。）が得られる。かかる光学活性オキサゾリドン化合物（Va）としては、例えば、（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン、２−（（（４Ｓ，５Ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン、（４Ｓ，５Ｒ）−４−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン、２−（（（４Ｓ，５Ｓ）−４−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（２−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン、（４Ｓ，５Ｒ）−４−（（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブチル）−５−（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン、２−（（Ｒ）−４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）ブタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン、ベンジル  （（４Ｓ，５Ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルカーバメート、ベンジル  （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）メチルカーバメート、ベンジル  （（４Ｓ，５Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルカーバメート、ベンジル  （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）エチルカーバメート等が挙げられる。
【００４８】
最後に、オキサゾリドン化合物（V）の加水分解反応について説明する。
【００４９】
本反応は、通常、水の存在下でオキサゾリドン化合物（V）に塩基または酸を接触させることにより実施され、その混合順序は特に限定されない。
【００５０】
水の使用量は、オキサゾリドン化合物（V）１モルに対して、通常１モル以上であれば特に限定されず、溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよい。操作性および容積効率の観点から、オキサゾリドン化合物（V）１ｋｇに対して１〜１５０Ｌ用いることが好ましい。
【００５１】
塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等の金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の金属炭酸塩；等が挙げられる。酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸；ギ酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸；等が挙げられる。これらの塩基や酸は、市販のものを用いることができ、そのまま用いてもよいし、水溶液として用いてもよい。塩基を用いることが好ましく、なかでも金属水酸化物がより好ましく、水酸化リチウムがさらに好ましい。
【００５２】
塩基または酸の使用量は、オキサゾリドン化合物（V）１モルに対して、通常０．９〜５０モル、好ましくは１〜４０モルである。使用量が、この範囲より多いと、経済的に不利になりやすく、使用量がこの範囲より少ないと反応が十分には進行しないおそれがある。
【００５３】
本反応は、水以外の溶媒の存在下で実施されてもよい。かかる溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、１−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール溶媒；テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒；等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。溶媒の使用量は、オキサゾリドン化合物（V）１ｋｇに対して、通常１〜１５０Ｌ、好ましくは２〜１００Ｌである。溶媒量がこの範囲よりも少ないと攪拌性が悪くなる傾向があり、この範囲よりも多いと反応時間が長くなる傾向がある。
【００５４】
反応温度は、通常−３０〜１２０℃、好ましくは１０〜１００℃である。反応時間は、反応温度や試薬の使用量等にもよるが、通常１〜１２時間である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。
【００５５】
反応終了後の混合物中には、上記式（VI）で示されるアミノアルコール化合物（以下、アミノアルコール（VI）と略記する。）が含まれており、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付すことにより、アミノアルコール（VI）を取り出すことができる。得られたアミノアルコール（VI）は、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理により精製されてもよい。
【００５６】
かくして得られるアミノアルコール（VI）としては、例えば、３−アミノ−１，４−ビス（ベンジルオキシ）ブタン−２−オール、２−（３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシブチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシブチル）イソインドリン−１，３−ジオン、３−アミノ−１，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタン−２−オール、２−（３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン、（６Ｓ）−３−アミノ−１，６−ビス（ベンジルオキシ）ヘプタン−２−オール、２−（６Ｒ）−５−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−６−ヒドロキシヘプタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン、ベンジル  ３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  ２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  ３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシペンチルカーバメート、ベンジル  ３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチルカーバメート等が挙げられる。
【００５７】
オキサゾリドン化合物（V）として、光学活性オキサゾリドン化合物（Va）を用いた場合には、通常、アミノアルコール（VI）として、式（VIa）
2009126797.tif 000014
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示されるアミノアルコール化合物（以下、光学活性アミノアルコール（VIa）と略記する。）が得られる。かかる光学活性アミノアルコール（VIa）としては、例えば、（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１，４−ビス（ベンジルオキシ）ブタン−２−オール、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシブチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシブチル）イソインドリン−１，３−ジオン、（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−１，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタン−２−オール、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン、２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン、（２Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，６−ビス（ベンジルオキシ）ヘプタン−２−オール、２−（（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−アミノ−７−（ベンジルオキシ）−６−ヒドロキシヘプタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン、ベンジル  （２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  （２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシブチルカーバメート、ベンジル  （２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシペンチルカーバメート、ベンジル  （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチルカーバメート等が挙げられる。
【実施例】
【００５８】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。
【００５９】
実施例１：（２Ｓ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−２−（ベンジルオキシエチル）−３−ヒドロキシブチルアルデヒド（化合物１）の合成
４−ベンジルオキシブチルアルデヒド０．８９ｇ（５．０ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシアセトアルデヒド１．５ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン０．１２ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬを混合し、得られた混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応終了後、得られた混合物に飽和食塩水５ｍＬを加えた後、酢酸エチル１０ｍＬを２回用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて脱水処理した。得られた有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１）で処理し、化合物１とそのジアステレオマーとの混合物１．２ｇを得た。化合物１とそのジアステレオマーとの合計収率は７２％であった。該混合物中の化合物１（すなわち（２Ｓ，３Ｒ）体）の含量は約７５％であった。これ以上の精製は行わず、そのまま次工程へ用いた。
【００６０】
実施例２：（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３−ヒドロキシブタン酸（化合物２）の合成
実施例１で得た化合物１とそのジアステレオマーとの混合物１．２ｇ（３．７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール１２ｍＬに溶解させた後、得られた混合物に水６ｍＬ、リン酸二水素ナトリウム１．２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）および２−メチル−２−ブテン１．２ｍＬを加えた。得られた溶液を氷冷し、そこに亜塩素酸ナトリウム１．４ｇを加えた後、得られた混合物を室温で終夜攪拌した。反応終了後、得られた混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液３０ｍＬを加えて、混合物のｐＨを１０以上とした後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液３０ｍＬを加えた。ヨウ化カリウムでんぷん紙で酸化剤の分解を確認後、得られた混合物を減圧濃縮した。残渣に濃塩酸を加えて、ｐＨ１程度とした後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水処理した後、溶媒を留去することにより、黄色の油状物として、化合物２とそのジアステレオマーとの混合物１．０ｇを得た。化合物２とそのジアステレオマーとの合計収率は７８％であった。これ以上の精製は行わず、そのまま次工程へ用いた。
【００６１】
実施例３：（４Ｓ，５Ｒ）−４−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（化合物３）の合成
実施例２で得た化合物２とそのジアステレオマーとの混合物１．０ｇ（２．９ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド６８５μＬおよびトリエチルアミン４４６μＬをトルエン２０ｍＬと混合し、得られた溶液を７５〜８５℃で８時間撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、そこに水を加えた後、酢酸エチル３０ｍＬを２回用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて脱水処理した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）で処理し、化合物３とそのジアステレオマーとの混合物１．０ｇを得た。化合物３とそのジアステレオマーとの合計収率は４３％であった。
さらに、該混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な化合物３を得た。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δppm : 7.25-7.35 (10H, m), 5.60 (1H, br s), 4.58 (2H, s), 4.47 (2H, s), 4.34-4.36 (1H, m), 3.54-3.64 (4H, m), 1.72-1.89 (2H, m)
【００６２】
実施例４：（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−１，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタン−２−オール（化合物４）の合成
窒素気流下、実施例３と同様にして得た化合物３とそのジアステレオマーとの混合物１．２ｇ（３．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２４ｍＬに溶解させ、そこに５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液６０ｍＬを加えた。得られた溶液に水酸化リチウム一水和物４．４ｇを加え、そのまま終夜で加熱還流した。反応終了後、得られた反応溶液を減圧濃縮した後、残渣を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水処理した後、溶媒を留去して、化合物４とそのジアステレオマーとの混合物０．７８ｇを得た。化合物４とそのジアステレオマーとの合計収率は７０％であった。
さらに、該混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な化合物４を得た。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δppm : 7.14-7.37 (10H, m), 4.55 (2H, s), 4.50 (2H, s), 3.50-3.66 (5H, m), 3.03-3.06 (1H, m), 1.60-2.36 (2H, m).
【００６３】
実施例５：（２Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジルオキシ−２−（（Ｒ）−２−ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル）ヘキシルアルデヒド（化合物５）の合成
（Ｓ）−５−ベンジルオキシヘキシルアルデヒド１６．５ｇ（５３．４ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシアセトアルデヒド１６．５ｇ（１１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン１．２ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５５ｍＬを混合し、得られた混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応終了後、得られた混合物に飽和食塩水１００ｍＬ及び水１００ｍＬを加えた後、酢酸エチル１００ｍＬを２回用いて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて脱水処理した。得られた有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１）で処理し、化合物５とそのジアステレオマーとの混合物１３．８ｇを得た。化合物５とそのジアステレオマーとの合計収率は７２％であった。これ以上の精製は行わず、そのまま次工程へ用いた。
【００６４】
実施例６：（２Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジルオキシ−２−（（Ｒ）−２−ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル）ヘキサン酸（化合物６）の合成
実施例５で得た化合物５とそのジアステレオマーとの混合物１３．８ｇ（３８．７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール６５ｍＬに溶解させた後、得られた混合物に水３０ｍＬ、リン酸二水素ナトリウム９．３ｇ（７７．４ｍｍｏｌ）および２−メチル−２−ブテン１１ｍＬを加えた。得られた溶液を氷冷し、そこに亜塩素酸ナトリウム８．０ｇ（８８．４ｍｍｏｌ）を加えた後、得られた混合物を室温で終夜攪拌した。反応終了後、得られた混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えて、混合物のｐＨを１０以上とした後、１５重量％亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えた。ヨウ化カリウムでんぷん紙で酸化剤の分解を確認後、得られた混合物を減圧濃縮した。残渣に濃塩酸２７．０ｇを加えて、ｐＨ１程度とした後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水処理した後、溶媒を留去することにより、化合物６とそのジアステレオマーとの混合物１６．０ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲにて分析したところ、該化合物中における化合物６とそのジアステレオマーとの合計含量は８８％であった。収率９７％。これ以上の精製は行わず、そのまま次工程へ用いた。
【００６５】
実施例７：（４Ｓ，５Ｒ）−４−（（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブチル）−５−（ベンジルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（化合物７）の合成
実施例６で得た化合物６とそのジアステレオマーとの混合物４．９ｇ（含量８８％、１１．５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド３．５ｇおよびトリエチルアミン１．２ｇをトルエン１００ｍＬと混合し、得られた溶液を５０〜６０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、そこに水１００ｍＬを加えた後、分液した。得られた有機層を飽和食塩水５０ｍＬで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて脱水処理した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１〜酢酸エチルのみ）で処理し、化合物７とそのジアステレオマーとの混合物２．９ｇを得た。化合物７とそのジアステレオマーとの合計収率は６５％であった。
さらに、該混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な化合物７を得た。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δppm : 7.26-7.36 (10H, m) 5.50 (1H, br s), 4.56-4.59 (3H, m), 4.40 (1H, d, 12.0Hz), 4.30 (1H, appt q, 4.8Hz), 3.52-3.69 (4H, m), 1.50-1.69 (4H, m), 1.20 (3H, d, 6.0Hz). 
【００６６】
実施例８：（２Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシエチル）−５−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）ヘキシルアルデヒド（化合物８）の合成
（Ｒ）−５−（１，３−ジオキソインドリン−２−イル）ヘキシルアルデヒド５．７ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシアセトアルデヒド７．０ｇ（４７．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン０．５３ｇ（４．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを混合し、得られた混合溶液を室温で１９時間攪拌した。反応終了後、得られた混合物に飽和食塩水５０ｍＬ及び水５０ｍＬを加えた後、酢酸エチル５０ｍＬを２回用いて抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて脱水処理した。得られた有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１〜１／１）で処理し、化合物８とそのジアステレオマーとの混合物６．５ｇを得た。化合物８とそのジアステレオマーとの合計収率は７０％であった。
【００６７】
実施例９：（２Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシエチル）−５−（１，３−ジオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ヘキサン酸 （化合物９）の合成
実施例８で得た化合物８とそのジアステレオマーとの混合物６．５ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール４０ｍＬに溶解させた後、得られた混合物に水２０ｍＬ、リン酸二水素ナトリウム二水和物５．１ｇ（３２．７ｍｍｏｌ）および２−メチル−２−ブテン６．５ｍＬを加えた。得られた溶液を氷冷し、そこに亜塩素酸ナトリウム６．６ｇ（７３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、得られた混合物を室温で終夜攪拌した。反応終了後、得られた混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬを加えて、混合物のｐＨを１０以上とした後、１５重量％亜硫酸ナトリウム水溶液５０ｍＬを加えた。ヨウ化カリウムでんぷん紙で酸化剤の分解を確認後、得られた混合物を減圧濃縮した。残渣に濃塩酸１０．０ｇを加えて、ｐＨ１程度とした後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水処理した後、溶媒を留去することにより、化合物９とそのジアステレオマーとの混合物２．４ｇを得た。化合物９とそのジアステレオマーとの合計収率は３６％であった。これ以上の精製は行わず、そのまま次工程へ用いた。
【００６８】
実施例１０：２−（（Ｒ）−４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（ベンジルオキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）ブタン−２−イル）イソインドリン−１，３ジオン（化合物１０）の合成
実施例９で得た化合物９とそのジアステレオマーとの混合物１．３ｇ（３．２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド０．９６ｇ（３．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．３１ｍｌをトルエン２０ｍＬと混合し、得られた溶液を６０〜７０℃で５時間撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、そこに水１００ｍＬを加えた後、分液した。得られた有機層を飽和食塩水３０ｍＬで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて脱水処理した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１〜酢酸エチルのみ）で処理し、化合物１０とそのジアステレオマーとの混合物０．５８ｇを得た。化合物１０とそのジアステレオマーとの合計収率は４１％であった。
さらに、該混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な化合物１０を得た。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δppm : 7.81-7.83 (2H, m), 7.70-7.72 (2H, m), 7.26-7.35 (5H, m), 5.53 (1H, s), 4.56 (2H, s), 4.27-4.37 (2H, m), 3.58-3.71 (3H, m), 2.12-2.17 (1H, m), 1.44-1.79 (6H, m).
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明により位置選択的に得られるβ−アミノアルコール化合物およびその等価体であるオキサゾリドン化合物は、その分子内の保護された水酸基や保護されたアミノ基を有しており、これを種々変換させることにより、様々な医農薬を合成できると考えられるため、本発明は産業上利用可能である。
【手続補正書】
【提出日】平成19年11月26日(2007.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
置換基を有していてもよい環状２級アミンの存在下、式（I）
2009126797.tif 000028
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わす。ここで、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす。Ｒ２はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３は水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。）
で示されるアルデヒド化合物と式（II）
2009126797.tif 000029
（式中、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、上記式（I）におけるＡ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ２は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ５は水酸基の保護基を表わす。Ｒ６はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ７は水素原子を表わすか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とを反応させて式（III）
2009126797.tif 000030
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシアルデヒド化合物を得、次いで、該化合物を酸化して式（IV）
2009126797.tif 000031
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシカルボン酸化合物を得、次いで、該化合物とアジド化合物とを反応させる式（V）
2009126797.tif 000032
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
すなわち、本発明は以下の［１］〜［８］を提供するものである。
［１］置換基を有していてもよい環状２級アミンの存在下、式（I）
2009126797.tif 000033
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わす。ここで、Ｒ１は水酸基の保護基を表わす。Ｒ２はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３は水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。）
で示されるアルデヒド化合物と式（II）
2009126797.tif 000034
（式中、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、上記式（I）におけるＡ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ２は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ５は水酸基の保護基を表わす。Ｒ６はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ７は水素原子を表わすか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とを反応させて式（III）
2009126797.tif 000035
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシアルデヒド化合物を得、次いで、該化合物を酸化して式（IV）
2009126797.tif 000036
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるヒドロキシカルボン酸化合物を得、次いで、該化合物とアジド化合物とを反応させる式（V）
2009126797.tif 000037
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物の製造方法。
［２］さらに、式（V）で示されるオキサゾリドン化合物を加水分解して式（VI）
2009126797.tif 000038
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わす。）
で示されるアミノアルコール化合物を得る工程を含む［１］項に記載の製造方法。
［３］環状２級アミンが、式（VII）
2009126797.tif 000039
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して水素原子または保護されていてもよい水酸基を表わす。）
で示される環状２級アミンである［１］項または［２］項に記載の製造方法。
［４］環状２級アミンが、光学活性な環状２級アミンである［１］項または［２］項に記載の製造方法。
［５］環状２級アミンが、式（VIIa）
2009126797.tif 000040
（式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して水素原子または保護されていてもよい水酸基を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性な環状２級アミンである［１］項または［２］項に記載の製造方法。
［６］得られる式（V）で示されるオキサゾリドン化合物が、式（Va）
2009126797.tif 000041
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ４およびｎはそれぞれ上記と同じ意味を表わし、＊は当該炭素原子が光学活性中心であることを表わす。）
で示される光学活性なオキサゾリドン化合物である［４］項または［５］項に記載の製造方法。
［７］ｎが２または３である［１］項〜［６］項のいずれかに記載の製造方法。
［８］式（V）
2009126797.tif 000042
（式中、Ａ１は−ＯＲ１または−ＮＲ２Ｒ３で示される基を表わし、Ａ２は−ＯＲ５または−ＮＲ６Ｒ７で示される基を表わす。ただし、Ａ１が−ＮＲ２Ｒ３のとき、Ａ２は−ＯＲ５である。ここで、Ｒ１およびＲ５はそれぞれ独立して水酸基の保護基を表わす。Ｒ２およびＲ６はそれぞれ独立にアミノ基の保護基を表わし、Ｒ３およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子を表わすか、あるいはＲ２とＲ３またはＲ６とＲ７が結合し、それらが結合している窒素原子とともにイミド環を形成していてもよい。Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表わす。ｎは１〜３の整数を表わす。）
で示されるオキサゾリドン化合物。