(57)【要約】【課題】ある特定の置換基を有するビアリール誘導体または少なくとも一つの環が芳香族複素環基であるビアリール誘導体を含有してなる抗癌剤を提供する。【解決手段】式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。【化１】2009023986.tif 000036［式中、Ｘは、アリール基または芳香族複素環基を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、窒素原子、Ｃ−Ｒ（式中、Ｒは、水素原子、アルキル、アリール等を表す）であるか、または、隣接する任意の二つが一緒になって−Ｎ（Ｒ２０）−（式中、Ｒ２０は、水素原子、アルキル、アリール等を表す）、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓｅ−を表し、他は、Ｃ−Ｒを表す］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009023986.tif 000029
｛式中、Ｘは、置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換芳香族複素環基を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、同一または異なって、窒素原子、Ｃ−Ｒ［式中、Ｒは、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＯＲ１（式中、Ｒ１は、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基を表す）、ＮＲ２Ｒ３（式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、または、Ｒ２とＲ３が一緒になって、含窒素複素環基を表す）、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４は、前記Ｒ１と同義であり、ｍは、０、１または２を表す）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＯＲ６（式中、Ｒ６は、前記Ｒ１と同義である）、ＯＣＯＲ７（式中、Ｒ７は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、それぞれ前記Ｒ２およびＲ３と同義である）、ＮＲ１０ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ＮＲ１２ＣＯＯＲ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１４は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ前記Ｒ２およびＲ３と同義である）、ＳｉＲ１７Ｒ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、ここで、Ｒが同時に複数存在する場合は、同一または異なっていてもよく、また、隣接する任意の二つのＲは、一緒になって置換もしくは非置換の脂環式炭化水素環、脂環式複素環、芳香族炭化水素環または芳香族複素環を形成してもよい］、または、Ｚ１〜Ｚ５のうち隣接する任意の二つが一緒になって−Ｎ（Ｒ２０）−（式中、Ｒ２０は、前記のＲ１、ＮＲ２Ｒ３またはＳ（Ｏ）ｍＲ４と同義である）、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓｅ−を表し、
ここで、Ｘが置換もしくは非置換アリール基を表し、Ｚ１〜Ｚ５が全てＣ−Ｒを表すとき、Ｒの少なくとも一つは、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４およびｍは、前記と同義である）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記と同義である）、−Ｙ１−ＣＮ（式中、Ｙ１は、結合または置換もしくは非置換アルキレンを表す）または−Ｙ２−ＯＨ（式中、Ｙ２は、置換もしくは非置換アルキレンを表す）を表す}
で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項２】
Ｚ１〜Ｚ５の一つが窒素原子を表し、他がＣ−Ｒ（式中、Ｒは前記と同義である）であることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項３】
ビアリール誘導体が、式（Ｉａ）
【化２】
2009023986.tif 000030
（式中、ＲＡ１およびＲＡ２は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換もしくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルチオ基、ホルミル基、アセチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ニトロ基またはトリメチルシリル基を表し、Ｘは、前記と同義である）
で表される化合物であることを特徴とする請求項２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項４】
Ｘが、置換もしくは非置換アリール基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項５】
置換アリール基が、置換フェニル基であることを特徴とする請求項４記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項６】
ビアリール誘導体が、式（Ｉａａ）
【化３】
2009023986.tif 000031
（式中、ＲＢ１およびＲＢ２は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換もしくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルチオ基、ホルミル基、アセチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ニトロ基またはトリメチルシリル基を表し、ここで、ＲＢ１およびＲＢ２の少なくとも一方は、水素原子以外の基を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は、前記と同義である）
で表される化合物であることを特徴とする請求項５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項７】
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＢ１およびＲＢ２における置換もしくは非置換アルキル基が、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基またはトリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項６記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項８】
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＢ１およびＲＢ２における置換もしくは非置換アルコキシ基が、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ジフルオロメトキシ基またはトリフルオロメトキシ基であることを特徴とする請求項６記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項９】
ビアリール誘導体が、式（Ｉａａａ）
【化４】
2009023986.tif 000032
（式中、ＲＡ１ａは、水素原子、メチル基、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基またはメタンスルホニル基を表し、ＲＢ１ａは、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基またはトリメチルシリル基を表し、ＲＢ２ａは、水素原子、メチル基、フッ素原子または塩素原子を表す）
で表される化合物であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１０】
ビアリール誘導体が、式（Ｉａａｂ）
【化５】
2009023986.tif 000033
（式中、ＲＡ１ｂは、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基またはトリメチルシリル基を表し、ＲＢ１ｂは、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基またはメタンスルホニル基を表す）
で表される化合物であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１１】
請求項３記載の式（Ｉａ）で表される化合物において、Ｘが、置換もしくは非置換芳香族複素環基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１２】
置換もしくは非置換芳香族複素環基が、フリル基、チエニル基、セレノフェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、ベンゾイミダゾリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基またはフタラジニル基であることを特徴とする請求項１１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１３】
置換芳香族複素環基の置換基が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メチルチオ基、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基またはメタンスルホニル基であることを特徴とする請求項１２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１４】
ビアリール誘導体が、式（Ｉｂ）
【化６】
2009023986.tif 000034
（式中、Ｚは、ピリジル基以外の置換もしくは非置換複素環基を表し、ＲＢ１およびＲＢ２は、前記と同義である）
で表される化合物であることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１５】
置換もしくは非置換複素環基が、単環性芳香族複素環基または５員複素環が縮合した二環性の複素環基であることを特徴とする請求項１４記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１６】
単環性芳香族複素環基が、フリル基、チエニル基、ピロリル基、セレノフェニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基またはトリアジニル基であることを特徴とする請求項１５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１７】
二環性の複素環基が、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、ベンゾトリアゾリル基、フタルイミド基、ベンゾオキサゾリル基またはベンゾチアゾリル基であることを特徴とする請求項１５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１８】
置換複素環基の置換基が、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アセチル基、メチルチオ基、シアノ基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、オキソ基またはチオキソ基であることを特徴とする請求項１６または１７のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項１９】
ビアリール誘導体が、式（Ｉｃ）
【化７】
2009023986.tif 000035
［式中、ＲＣ１は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４およびｍは、前記と同義である）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記と同義である）、−Ｙ１−ＣＮ（式中、Ｙ１は、前記と同義である）または−Ｙ２−ＯＨ（式中、Ｙ２は、前記と同義である）を表し、ＲＣ２およびＲＣ３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基を表し、ＲＢ１ａおよびＲＢ２ａは、前記と同義である]
で表される化合物であることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項２０】
ＲＣ１が、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ホルミル基、アセチル基、シアノ基、シアノメチル基またはヒドロキシメチル基であることを特徴とする請求項１９記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【請求項２１】
式（Ｉ）で表される化合物が、
４−（２−メチルチオ−６−ベンゾチアゾリル）ピリジン、
４−（２−ナフチル）ピリジン、
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
４−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
５−アミノ−２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−イソブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ニトロフェニル）ピリジン、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メトキシカルボニルピリジン、
３−アセチルアミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ジフルオロメチル−３−フルオロフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドール、
２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−プロピルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−エチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチルピリジン、
６−アミノ−３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピリジン、
２−アミノ−５−（４−イソプロポキシ−３−メチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−トリメチルシリルフェニル）ピリジン、
２−（２−アミノ−５−ピリジル）ベンゾフラン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−シアノピリジン、
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−シアノピリジン、
２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−シアノチオフェン、
（ｄｌ）−２−（４−メタンスルフィニルフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェン、
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオチアゾール、
４−シアノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４−アセチル−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−３−フルオロビフェニル、
４−シアノ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−３−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−フルオロ−４−ホルミル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−３−ヒドロキシ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−２−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−３，４−ジシアノ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−３−メチルビフェニル、
４−シアノ−３−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４−シアノメチル−３’−クロロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
（ｄｌ）−３’−フルオロ−４−メタンスルフィニル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−フルオロ−４−ヒドロキシメチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシキノキサリン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズイミダゾール、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾール、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズイミダゾリン−２−チオン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズトリアゾール、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオベンズイミダゾール、
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ヒドロキシピリジン塩酸塩または
２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チアゾール
であることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある特定の置換基を有するビアリール誘導体または少なくとも一つの環が芳香族複素環基であるビアリール誘導体を含有してなる抗癌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ビフェニル環に各種置換基を有するビフェニル誘導体が、ＫＳＰ阻害活性を有し抗癌剤等として有用であることが知られている。例えば、下記式で示されるビフェニル誘導体において、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つのアミノ基が、アルキルスルホニル基等で置換されたアルキルスルホニルアミノ基等を有する化合物（例えば、特許文献１参照）が、また、スルファモイル基で置換されたスルファモイルアミノ基等を有する化合物（例えば、特許文献２参照）が、さらに、カルバモイル基で置換されたウレイド基等を有する化合物（例えば、特許文献３参照）が開示されている。
【０００３】
【化１】
2009023986.tif 000002
【０００４】
（式中、Ｒ３〜Ｒ９は、水素原子、ハロゲン、アミノスルホニル、アミノカルボニル等を、Ｙは、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＣＦ３等を表す）
【０００５】
また、片方の環が二環性であるビアリール誘導体が、ＫＳＰ阻害活性を有し抗癌剤等として有用であることが知られている（例えば、特許文献４参照）。
【０００６】
【化２】
2009023986.tif 000003
【０００７】
（式中、Ａは、Ｎ、ＣＨ等を表し、Ｄは、フェニル基、ピリジル基等を表す）
【０００８】
また、下記式で示されるＡ、Ｂ環の少なくとも一つの環が芳香族複素環基からなるビアリール誘導体が、抗真菌活性を有する化合物として知られている（例えば、特許文献５参照）。
【０００９】
【化３】
2009023986.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’の少なくとも一つは、Ｎ、ＯまたはＳを表す）
【００１１】
しかしながら、これら芳香族複素環基を有するビアリール誘導体の何れの化合物も抗癌剤としては知られていない。
【００１２】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０６０６９２号公報
【特許文献２】ＷＯ２００５／０６２８４７号公報
【特許文献３】ＷＯ２００６／０２０３５８号公報
【特許文献４】ＷＯ２００６／１１３４３２号公報
【特許文献５】ＷＯ２００５／００５３８２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の課題は、ビアリール誘導体を含有してなる抗癌剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、シアノ基等のある特定の置換基を有するビアリール誘導体または少なくとも一つの芳香族複素環基を有するビアリール誘導体が抗癌活性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１５】
すなわち本発明は、
（１）式（Ｉ）
【００１６】
【化４】
2009023986.tif 000005
【００１７】
｛式中、Ｘは、置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換芳香族複素環基を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、同一または異なって、窒素原子、Ｃ−Ｒ［式中、Ｒは、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＯＲ１（式中、Ｒ１は、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基を表す）、ＮＲ２Ｒ３（式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、または、Ｒ２とＲ３が一緒になって、含窒素複素環基を表す）、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４は、前記Ｒ１と同義であり、ｍは、０、１または２を表す）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＯＲ６（式中、Ｒ６は、前記Ｒ１と同義である）、ＯＣＯＲ７（式中、Ｒ７は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、それぞれ前記Ｒ２およびＲ３と同義である）、ＮＲ１０ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ＮＲ１２ＣＯＯＲ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、Ｃ（＝ＮＲ１４）ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１４は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ前記Ｒ２およびＲ３と同義である）、ＳｉＲ１７Ｒ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、ここで、Ｒが同時に複数存在する場合は、同一または異なっていてもよく、また、隣接する任意の二つのＲは、一緒になって置換もしくは非置換の脂環式炭化水素環、脂環式複素環、芳香族炭化水素環または芳香族複素環を形成してもよい］、または、Ｚ１〜Ｚ５のうち隣接する任意の二つが一緒になって−Ｎ（Ｒ２０）−（式中、Ｒ２０は、前記のＲ１、ＮＲ２Ｒ３またはＳ（Ｏ）ｍＲ４と同義である）、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓｅ−を表し、
ここで、Ｘが置換もしくは非置換アリール基を表し、Ｚ１〜Ｚ５が全てＣ−Ｒを表すとき、Ｒの少なくとも一つは、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４およびｍは、前記と同義である）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記と同義である）、−Ｙ１−ＣＮ（式中、Ｙ１は、結合または置換もしくは非置換アルキレンを表す）または−Ｙ２−ＯＨ（式中、Ｙ２は、置換もしくは非置換アルキレンを表す）を表す}
で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤に関する。
【００１８】
また本発明は、
（２）Ｚ１〜Ｚ５の一つが窒素原子を表し、他がＣ−Ｒ（式中、Ｒは前記と同義である）であることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（３）ビアリール誘導体が、式（Ｉａ）
【００１９】
【化５】
2009023986.tif 000006
【００２０】
（式中、ＲＡ１およびＲＡ２は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換もしくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルチオ基、ホルミル基、アセチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ニトロ基またはトリメチルシリル基を表し、Ｘは、前記と同義である）
で表される化合物であることを特徴とする上記（２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（４）Ｘが、置換もしくは非置換アリール基であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（５）置換アリール基が、置換フェニル基であることを特徴とする上記（４）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（６）ビアリール誘導体が、式（Ｉａａ）
【００２１】
【化６】
2009023986.tif 000007
【００２２】
（式中、ＲＢ１およびＲＢ２は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換もしくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルチオ基、ホルミル基、アセチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、シアノ基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ニトロ基またはトリメチルシリル基を表し、ここで、ＲＢ１およびＲＢ２の少なくとも一方は、水素原子以外の基を表し、ＲＡ１およびＲＡ２は、前記と同義である）
で表される化合物であることを特徴とする上記（５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（７）ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＢ１およびＲＢ２における置換もしくは非置換アルキル基が、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基またはトリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（６）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（８）ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＢ１およびＲＢ２における置換もしくは非置換アルコキシ基が、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ジフルオロメトキシ基またはトリフルオロメトキシ基であることを特徴とする上記（６）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（９）ビアリール誘導体が、式（Ｉａａａ）
【００２３】
【化７】
2009023986.tif 000008
【００２４】
（式中、ＲＡ１ａは、水素原子、メチル基、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基またはメタンスルホニル基を表し、ＲＢ１ａは、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基またはトリメチルシリル基を表し、ＲＢ２ａは、水素原子、メチル基、フッ素原子または塩素原子を表す）
で表される化合物であることを特徴とする上記（１）〜（８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１０）ビアリール誘導体が、式（Ｉａａｂ）
【００２５】
【化８】
2009023986.tif 000009
【００２６】
（式中、ＲＡ１ｂは、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基またはトリメチルシリル基を表し、ＲＢ１ｂは、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基またはメタンスルホニル基を表す）
で表される化合物であることを特徴とする上記（１）〜（８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１１）上記（３）記載の式（Ｉａ）で表される化合物において、Ｘが、置換もしくは非置換芳香族複素環基であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１２）置換もしくは非置換芳香族複素環基が、フリル基、チエニル基、セレノフェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、ベンゾイミダゾリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基またはフタラジニル基であることを特徴とする上記（１１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１３）置換芳香族複素環基の置換基が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メチルチオ基、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基またはメタンスルホニル基であることを特徴とする上記（１２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤に関する。
【００２７】
また本発明は、
（１４）ビアリール誘導体が、式（Ｉｂ）
【００２８】
【化９】
2009023986.tif 000010
【００２９】
（式中、Ｚは、ピリジル基以外の置換もしくは非置換複素環基を表し、ＲＢ１およびＲＢ２は、前記と同義である）
で表される化合物であることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１５）置換もしくは非置換複素環基が、単環性芳香族複素環基または５員複素環が縮合した二環性の複素環基であることを特徴とする上記（１４）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１６）単環性芳香族複素環基が、フリル基、チエニル基、ピロリル基、セレノフェニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基またはトリアジニル基であることを特徴とする上記（１５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１７）二環性の複素環基が、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、ベンゾトリアゾリル基、フタルイミド基、ベンゾオキサゾリル基またはベンゾチアゾリル基であることを特徴とする上記（１５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（１８）置換複素環基の置換基が、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アセチル基、メチルチオ基、シアノ基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、オキソ基またはチオキソ基であることを特徴とする上記（１６）または（１７）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤に関する。
【００３０】
また本発明は、
（１９）ビアリール誘導体が、式（Ｉｃ）
【００３１】
【化１０】
2009023986.tif 000011
【００３２】
［式中、ＲＣ１は、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４およびｍは、前記と同義である）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記と同義である）、−Ｙ１−ＣＮ（式中、Ｙ１は、前記と同義である）または−Ｙ２−ＯＨ（式中、Ｙ２は、前記と同義である）を表し、ＲＣ２およびＲＣ３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基を表し、ＲＢ１ａおよびＲＢ２ａは、前記と同義である]
で表される化合物であることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤や、
（２０）ＲＣ１が、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ホルミル基、アセチル基、シアノ基、シアノメチル基またはヒドロキシメチル基であることを特徴とする請求項１９記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤に関する。
【００３３】
さらに、本発明は、
（２１）式（Ｉ）で表される化合物が、
４−（２−メチルチオ−６−ベンゾチアゾリル）ピリジン、
４−（２−ナフチル）ピリジン、
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
４−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
５−アミノ−２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−イソブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ニトロフェニル）ピリジン、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メトキシカルボニルピリジン、
３−アセチルアミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ジフルオロメチル−３−フルオロフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドール、
２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−プロピルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ブチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−エチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチルピリジン、
６−アミノ−３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピリジン、
２−アミノ−５−（４−イソプロポキシ−３−メチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）ピリジン、
２−アミノ−５−（４−トリメチルシリルフェニル）ピリジン、
２−（２−アミノ−５−ピリジル）ベンゾフラン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−シアノピリジン、
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−シアノピリジン、
２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−シアノチオフェン、
（ｄｌ）−２−（４−メタンスルフィニルフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェン、
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオチアゾール、
４−シアノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４−アセチル−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−３−フルオロビフェニル、
４−シアノ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−３−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−フルオロ−４−ホルミル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−３−ヒドロキシ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−２−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−４−シアノ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−クロロ−３，４−ジシアノ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−３−メチルビフェニル、
４−シアノ−３−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
４−シアノメチル−３’−クロロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
（ｄｌ）−３’−フルオロ−４−メタンスルフィニル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
３’−フルオロ−４−ヒドロキシメチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル、
６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシキノキサリン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズイミダゾール、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−トリフルオロメチルベンズイミダゾール、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズイミダゾリン−２−チオン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンズトリアゾール、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオベンズイミダゾール、
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ヒドロキシピリジン塩酸塩または
２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チアゾール
であることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を含有してなる抗癌剤に関する。
【発明の効果】
【００３４】
本発明のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた抗癌活性を有し、各種の癌に対して抗癌剤として使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
以下に、本発明の抗癌剤として使用される化合物（Ｉ）における各基の定義に用いられる基の具体例を示すが、これらは本発明の好ましい例を示すものであって、勿論これらによって限定されるものではない。
【００３６】
アルキル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１〜１２のアルキル、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
【００３７】
シクロアルキル基は、飽和または一部不飽和結合が存在してもよい３〜１２員のシクロアルキル基であり、単環性あるいは該単環性のシクロアルキル基が複数またはアリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した多環性の縮合シクロアルキル基であってもよく、単環性のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜８の単環性シクロアルキル、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル、１−シクロヘキセニル等が挙げられ、多環性のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数５〜１２の多環性シクロアルキル、具体的には、ピナニル、アダマンチル、ビシクロ[３．３．１]オクチル、ビシクロ[３．１．１]ヘプチル等が挙げられる。
【００３８】
アルケニル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数２〜１２のアルケニル、具体的には、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、メタクリル、ブテニル、１，３−ブタジエニル、クロチル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、デセニル、ドデセニル等が挙げられる。
【００３９】
アルキニル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数２〜１２のアルキニル、具体的には、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル、イソプロピニル、２−ブチニル、ペンチニル、２−ペンテン−４−イニル、ヘキシニル、ヘプチニル、デシニル、ドデシニル等が挙げられる。
【００４０】
アルキレン基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１〜１２のアルキレン、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン等が挙げられる。
【００４１】
脂環式複素環基は、同一または異なって、少なくとも１以上の異項原子、例えば、窒素、酸素、硫黄、セレン等を含み、飽和または一部不飽和結合が存在してもよい３〜８員の脂環式複素環基であり、単環性あるいは該単環性の複素環基が複数のアリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した多環性の縮合脂環式複素環基であってもよい。単環性の脂環式複素環基として、具体的には、アジリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロセレノフェニル、１，３−ジオキソラニル、チオラニル、オキサゾリジル、チアゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、オキサチアニル、オキサジアジニル、チアジアジニル、ジチアジニル、アゼピニル、ジヒドロアゾシニル等が例示され、多環性の縮合脂環式複素環基として、具体的には、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、キヌクリジニル等を挙げることができる。
【００４２】
アリール基は、例えば、炭素数６〜１４のアリール、具体的には、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００４３】
アラルキル基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、アルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数７〜１５のアラルキル、具体的にはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、フェニルシクロプロピル等を挙げることができる。
【００４４】
芳香族複素環基は、同一または異なって、少なくとも１以上の異項原子、例えば、窒素、酸素、硫黄、セレン等を含む５員または６員の芳香族複素環基からなり、該複素環基は、単環性または該単環性複素環基が複数またはアリール基と縮合した多環性の縮合芳香族複素環基、例えば、二環性もしくは三環性複素環基であってもよい。単環性の芳香族複素環基の具体例としては、フリル、チエニル、セレノフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等が挙げられ、多環性の縮合芳香族複素環基としては、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾセレノフェニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾイミダゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、カルバゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミドピリミジニル、プテリジニル、アクリジニル、チアントレニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル等を挙げることができる。
【００４５】
芳香族複素環アルキル基は、その芳香族複素環部分は前記芳香族複素環基と同義であり、アルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、少なくとも１以上の異項原子を含む芳香族複素環アルキル、具体的にはピリジルメチル、ピリジルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル等を挙げることができる。
【００４６】
含窒素複素環基としては、前記脂環式複素環基または芳香族複素環基のうち、異項原子として少なくとも一つの窒素原子を含む複素環基であり、具体的には、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル等を挙げることができる。
【００４７】
単環性芳香族複素環基としては、前記単環性の芳香族複素環基と同じ基を表し、具体例としては、フリル、チエニル、セレノフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等が挙げられる。
【００４８】
５員複素環が縮合した二環性の複素環基としては、前記多環性の縮合複素環基のうち、５員複素環が縮合した二環性の複素環基であり、具体例としては、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾセレノフェニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾイミダゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル等を挙げることができる。
【００４９】
脂環式炭化水素環は、例えば、炭素数５〜８の前記シクロアルキル基に対応する脂環式炭化水素環が、具体的には、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン等が挙げられる。
【００５０】
脂環式複素環は、例えば、前記脂環式複素環基に対応する５〜８員脂環式複素環が、具体的には、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、チオラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、オキサチアン、オキサジアジン、チアジアジン、ジチアジン等を挙げることができる。
【００５１】
芳香族炭化水素環は、例えば、炭素数６〜１４の前記アリール基に対応する芳香族炭化水素環が、具体的には、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン等を挙げることができる。
【００５２】
芳香族複素環は、例えば、前記芳香族複素環基に対応する５〜６員芳香族複素環が、具体的には、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等を挙げることができる。
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
【００５３】
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基、脂環式炭化水素環、脂環式複素環、芳香族炭化水素環および芳香族複素環における置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＳＲｄ、ＣＯＲｅ、ＣＯＯＲｆ、ＯＣＯＲｇ、ＣＯＮＲｈＲｉ、ＮＲｊＣＯＲｋ、ＮＲｌＣＯＯＲｍ、Ｃ（＝ＮＲｎ）ＮＲｏＲｐ、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、イミノ基およびチオキソ基等から適宜選択される。ここで、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、ＲｍおよびＲｎは、同一または異なって、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基または芳香族複素環アルキル基等を表し、ＲｂおよびＲｃ、ＲｈおよびＲｉ並びにＲｏおよびＲｐは、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、または、一緒になって、含窒素複素環基を表す。
【００５４】
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基および含窒素複素環基は、前記と同義である。
【００５５】
また、置換基としてのアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基および芳香族複素環アルキル基等は、さらに置換基を有していてもよく、該置換基としては、前記した置換基と同様のものが挙げられる。
【００５６】
これら置換基の置換数としては、同一または異なって、最大各基に存在する水素原子の数まで可能であるが、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜５である。
【００５７】
本発明の抗癌剤としては、式（Ｉ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）という）であれば特に制限されないが、化合物（Ｉ）において、Ｘが、置換もしくは非置換アリール基である場合は、アリール基は、フェニル基およびナフチル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。また、その置換基としては、同一または異なって置換数１〜２の、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等の置換もしくは非置換アルキル基、フッ素、塩素等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、プロポキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ等の置換もしくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アセチルアミノ等のアルカノイルアミノ基、メチルチオ等のアルキルチオ基、ホルミル、アセチル等のアルカノイル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル等のアルコキシカルボニル基、シアノ基、シアノメチル等のシアノアルキル基、ヒドロキシメチル等のヒドロキシアルキル基、メタンスルフィニル等のアルキルスルフィニル基、メタンスルホニル等のアルキルスルホニル基、ニトロ基およびトリメチルシリル等のトリアルキルシリル基等が好ましく、より好ましくは、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基およびトリメチルシリル基等の各置換基が例示される。
【００５８】
Ｘが、置換もしくは非置換芳香族複素環基である場合は、該基としては、フリル基、チエニル基、セレノフェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、ベンゾイミダゾリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基およびフタラジニル基等が好ましく、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基およびベンゾフリル基等であることがより好ましい。
【００５９】
該基の置換基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等の置換もしくは非置換アルキル基およびメチルチオ基等の置換もしくは非置換アルキルチオ基が好ましく、４−ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基およびメチルチオ基等がより好ましく例示される。
【００６０】
Ｚ１〜Ｚ５を含有して形成される芳香環基としては、Ｚ１〜Ｚ５の一つが窒素原子を表し、他がＣ−Ｒであるピリジル基が好ましく、該Ｒ基としては、水素原子、または、同一または異なって置換数１〜２の、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等の置換もしくは非置換アルキル基、フッ素、塩素等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、例えば、プロポキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ等の置換もしくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アセチルアミノ等のアルカノイルアミノ基、メチルチオ等のアルキルチオ基、ホルミル、アセチル等のアルカノイル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル等のアルコキシカルボニル基、シアノ基、シアノメチル等のシアノアルキル基、ヒドロキシメチル等のヒドロキシアルキル基、メタンスルフィニル等のアルキルスルフィニル基、メタンスルホニル等のアルキルスルホニル基、ニトロ基およびトリメチルシリル等のトリアルキルシリル基等の各置換基が例示され、より好ましくは、水素原子、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アセチルアミノ基、シアノ基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基およびトリメチルシリル基等が例示される。
【００６１】
また、ピリジル基以外のＺ１〜Ｚ５を含有して形成される芳香環基としては、単環性芳香族複素環基または５員芳香族複素環が縮合した二環性の複素環基等であることが好ましく、単環性芳香族複素環基としては、好ましくは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、セレノフェニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基およびトリアジニル基等が例示され、二環性の複素環基としては、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、ベンゾトリアゾリル基およびベンゾチアゾリル基等が好ましく、当該複素環基の置換基としては、好ましくは、同一または異なって置換数１〜２の、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アセチル基、メチルチオ基、オキソ基およびチオキソ基等が例示される。
【００６２】
さらに、Ｚ１〜Ｚ５を含有して形成される好ましい芳香環基としては、Ｚ１〜Ｚ５全てがＣ−Ｒであるフェニル基が挙げられる。該フェニル基は、置換基として、Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、Ｒ４およびｍは、前記と同義である）、ＣＯＲ５（式中、Ｒ５は、前記と同義である）、−Ｙ１−ＣＮ（式中、Ｙ１は、前記と同義である）または−Ｙ２−ＯＨ（式中、Ｙ２は、前記と同義である）の少なくとも一つを有し、これら置換基の好ましい例としては、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、ホルミル基、アセチル基、シアノ基、シアノメチル基およびヒドロキシメチル基等が挙げられる。またこれら置換基に加えて、好ましくは、同一または異なって置換数１〜２の、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等の置換もしくは非置換アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子およびシアノ基等を有していてもよい。
【００６３】
本発明は、上記したＸからなる芳香環基とＺ１〜Ｚ５を含有して形成される芳香環基とを適宜組み合わせることにより形成されるビアリール誘導体、すなわち化合物（Ｉ）を、抗癌剤として使用するものである。
【００６４】
Ｘからなる芳香環基とＺ１〜Ｚ５を含有して形成される芳香環基との組み合わせからなるビアリール誘導体としては、特に制限はないが、好ましくは、例えば、フェニル基と芳香族複素環基、芳香族複素環基と芳香族複素環基、フェニル基とフェニル基との組み合わせからなるビアリール誘導体を挙げることができ、より好ましくは、フェニル基とピリジル基、単環性芳香族複素環基、５員芳香族複素環が縮合した二環性の複素環基またはフェニル基との組み合わせからなるビアリール誘導体、あるいは、ピリジル基とピリジル基、単環性芳香族複素環基または５員芳香族複素環が縮合した二環性の複素環基との組み合わせからなるビアリール誘導体等を挙げることができ、さらにより好ましくは、フェニル基とピリジル基またはフェニル基とチエニル基からなるビアリール誘導体がより好ましい。
【００６５】
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等の各無機酸塩、および、有機酸としてのギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸類が挙げられる。薬理学的に許容される金属塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等の各アルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等の各アルカリ土類金属塩、アルミニウム、亜鉛等の各金属塩が、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の各塩が、有機アミン塩としては、トリエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、トルイジン等の各塩が、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、グルタミン酸、リジン、グリシン、アラニン等の付加塩が挙げられる。
【００６６】
次に、本発明の抗癌剤として使用される化合物（Ｉ）の製造法の例について説明するが、該化合物は、文献（例えば、Jie Jack Li等 「Palladium in Heterocyclic chemistry」 Pergamon出版、2000年6月 p6-18およびp183-232等）記載の方法に準じて、種々のクロスカップリング反応を用いることで製造可能であり、また、市販品として入手することもできる。
【００６７】
製造法１
化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
【００６８】
【化１１】
2009023986.tif 000012
【００６９】
（式中、Ｌ１は脱離基を表し、Ｍ１はクロスカップリング反応に適した含金属脱離基を表し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＸは前記と同義である）
【００７０】
Ｌ１の定義における脱離基としては、ハロゲン原子、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ基、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる。ハロゲン原子は前記と同義である。アルキルスルホニルオキシ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１〜１０のアルキルスルホニルオキシ、具体的には、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等を挙げることができる。アリールスルホニルオキシ基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、例えば、炭素数６〜１２のアリールスルホニルオキシ、具体的にはベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ等を挙げることができる。置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基等が挙げられ、ハロゲン原子は前記ハロゲン原子と同義であり、アルキル基は前記アルキル基と同義である。
【００７１】
Ｍ１の定義におけるクロスカップリング反応に適した含金属脱離基の金属としては、リチウム、ホウ素、マグネシウム、アルミニウム、ケイ素、亜鉛、スズ等が挙げられ、含金属脱離基の具体例としては、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＩ、−Ｓｎ（ｎＢｕ）３、−ＳｉＣｌ２（Ｃ２Ｈ５）等が挙げられる。
【００７２】
化合物（Ｉ）は、化合物（II）と化合物（III）を、遷移金属触媒および塩基存在下、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒、水もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。  
【００７３】
遷移金属触媒の遷移金属としては、パラジウム、ニッケル、銅、鉄等が挙げられ、遷移金属触媒の具体例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）等が挙げられる。これらの遷移金属触媒は、配位子存在下、対応する遷移金属塩等からin situで調製してもよく、配位子としてはトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（２’，６’−ジメトキシビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等が挙げられ、遷移金属塩等としては塩化パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウム−炭素、塩化ニッケル、塩化銅（I）、酸化銅（I）、塩化鉄（II）、塩化鉄（III）等が挙げられる。
【００７４】
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
なお、化合物（II）および化合物（III）は、市販品として入手可能であるか、上記文献等に記載されている方法あるいはそれらに準じて得ることもできる。
【００７５】
製造法２
化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い製造することもできる。
【００７６】
【化１２】
2009023986.tif 000013
【００７７】
（式中、Ｌ２は前記Ｌ１と同義であり、Ｍ２は前記Ｍ１と同義であり、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＸは前記と同義である）
【００７８】
化合物（Ｉ）は、化合物（IV）と化合物（Ｖ）を、製造法１に準じて反応させることにより得ることができる。
なお、化合物（IV）および化合物（Ｖ）は、市販品として入手可能であるか、上記文献等に記載されている方法あるいはそれらに準じて得ることもできる。
【００７９】
上記製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)、グリーン(T. W. Greene)著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド(John Wiley & Sons Inc.)（１９８１年）参照］等を用いることにより目的化合物を得ることができる。また、各置換基に含まれる官能基の変換は、上記製造法以外にも公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション(Comprehensive Organic Transformations) 、Ｒ．Ｃ．ラロック(Larock)著（１９８９年）等］によっても行うことができ、化合物（Ｉ）の中には、これを合成中間体としてさらに別の誘導体（Ｉ）へ導くことができるものもある。
【００８０】
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば、中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
【００８１】
化合物（Ｉ）の中には、各種異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を抗癌剤として使用することができる。
【００８２】
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
【００８３】
また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明の抗癌剤として使用することができる。
上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を表１〜１１に示す。
【００８４】
【表１】
2009023986.tif 000014
【００８５】
【表２】
2009023986.tif 000015
【００８６】
【表３】
2009023986.tif 000016
【００８７】
【表４】
2009023986.tif 000017
【００８８】
【表５】
2009023986.tif 000018
【００８９】
【表６】
2009023986.tif 000019
【００９０】
【表７】
2009023986.tif 000020
【００９１】
【表８】
2009023986.tif 000021
【００９２】
【表９】
2009023986.tif 000022
【００９３】
【表１０】
2009023986.tif 000023
【００９４】
【表１１】
2009023986.tif 000024
【００９５】
本発明で抗癌剤として好ましく使用できる代表的な化合物の例については、上記表１〜１１に例示した化合物以外についても、例えば、市販品として入手可能な以下に記載する化合物等についても好適に使用することができる。
【００９６】
２，２’−ビピリジン（和光純薬工業製）
２，３’−ビピリジン（和光純薬工業製）
２，４’−ビピリジン（和光純薬工業製）
３，３’−ビピリジン（ChemDiv, Inc.製）
４，４’−ビピリジン（和光純薬工業製）
６，６’−ビ−２−ピコリン（東京化成工業製）
６，６’−ビ−３−ピコリン（東京化成工業製）
６，６’−ビ−４−ピコリン（東京化成工業製）
４−（４−ニトロフェニル）ピリジン（ChemDiv, Inc.製）
３−（３−アミノフェニル）ピリジン（Maybridge製）
３−（４−アミノフェニル）ピリジン（Maybridge製）
２−アミノ−５−フェニルピリジン（東京化成工業製）
２−アミノ−４−フェニルチアゾール（Aldrich製）
４−（３−アミノフェニル）−２−メチルチアゾール（Aldrich製）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ヒドロキシピリジン  塩酸塩（Pharmeks Ltd製）（化合物２４８）
４−（２−フリル）アニリン（Maybridge製）
３−（２−フリル）アニリン（Maybridge製）
４−（２−チエニル）アニリン（Boron Molecular製）
４−（３−チエニル）アニリン（Aldrich製）
３−アミノ−５−（２−フリル）ピラゾール（Aldrich製）
３−（４−アミノフェニル）−２，５−ジヒドロキシピロール（Astatech製）
２−フェニルキノリンカルボン酸（東京化成製）
２，４−ジアミノ−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン（Aldrich製）（化合物２４９）
２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チアゾール（Aldrich製）（化合物２５０）
２−アミノ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−イソオキサゾール（Aldrich製）（化合物２５１）
１−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，２，３−トリアゾール（LaboTest製）
３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェンカルボン酸  メチルエステル（Maybridge製）
２−アセチル−３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェン（Maybridge製）（化合物２５２）
３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（Maybridge製）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（Maybridge製）
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−アミノチアゾール（Fluorochem製）（化合物２５３）
２−（４−アミノフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾオキサゾール（LaboTest製）
３−（５−アミノ−１−メチル−３−ピラゾリル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルフラン（Maybridge製）（化合物２５４）
【００９７】
化合物（Ｉ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤とすることが望ましく、該医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくは二種以上の担体と混合し、製剤学の常法により製造することができる。
【００９８】
投与経路としては、経口投与または吸入投与、静脈内投与などの非経口投与が挙げられる。
投与形態としては、錠剤、注射剤などが挙げられ、錠剤は、例えば乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、界面活性剤、グリセリン等の、各種添加剤を混合し、常法に従い製造すればよく、吸入剤は、例えば乳糖等を添加し、常法に従い製造すればよい。注射剤は、水、生理食塩水、植物油、可溶化剤、保存剤等を添加し、常法に従い製造すればよい。
【００９９】
化合物（Ｉ）またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常成人一人当たり、０．００１ｍｇ〜５ｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１ｇ、より好ましくは１ｍｇ〜５００ｍｇを、一日一回ないし数回に分けて投与する。
【０１００】
以下、実施例および製造例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【０１０１】
細胞増殖阻害試験
ヒト子宮頸がん由来ＨｅＬａ細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ；ハイクロン（Hyclone）社）を含有したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；インビトロジェン‐ギブコＢＲＬ（Invitrogen-GibcoBRL）社）を培養培地として、９６穴プレートで５０００細胞／ウエル（ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）の密度で、５％ＣＯ２で満たされた３７℃の恒温室で８時間培養した。各ウエルに、各種濃度となるように調製した試験サンプル（ＤＭＳＯ溶液より調製）の１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ溶液を添加し、培養を継続した。２日間培養後の生細胞数を、ＭＴＳ法による細胞増殖試験キット（プロメガ（Promega）社；CellTiter96(R) AQueous One Solution Cell Proliferation Assay）を用いて測定し、細胞増殖スコアを次式に従って算出した。
【０１０２】
細胞増殖スコア（％）＝  １００  ｘ  ＭＳ  ／  ＭＤ
ＭＳ：サンプルを添加した場合のＭＴＳ試薬による吸光度
ＭＤ：サンプル溶解用の溶媒のみを添加した場合のＭＴＳ試薬による吸光度
【０１０３】
試験結果は、各濃度における細胞増殖阻害率で表した。結果を表１２〜１４に示す。
【０１０４】
【表１２】
2009023986.tif 000025
【０１０５】
【表１３】
2009023986.tif 000026
【０１０６】
【表１４】
2009023986.tif 000027
【実施例２】
【０１０７】
化合物（１）１０ｍｇ、乳糖７０ｍｇ、デンプン１５ｍｇ、ポリビニルアルコール４ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇ（計１００ｍｇ）からなる組成を用い、常法により、錠剤を調製する。
【実施例３】
【０１０８】
常法により、化合物（１６）７０ｍｇ、精製大豆油５０ｍｇ、卵黄レシチン１０ｍｇおよびグリセリン２５ｍｇからなる組成に、全容量１００ｍＬとなるよう注射用蒸留水を添加し、バイアルに充填後、加熱滅菌して注射剤を調製する。
【０１０９】
［製造例１]
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物１）の合成
ｐ−ブロモ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン（１０．６５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６ｍｏｌ／Ｌ，３７．５ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後に、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１２．２５ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、得られた混合液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去することにより２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（９．９７ｇ，３８．３ｍｍｏｌ）を得た（収率７６％）。
【０１１０】
次いで、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５．２ｇ，２０ｍｍｏｌ）のジエチレングリコールジメチルエーテル溶液（３０ｍＬ）に、４−ブロモピリジン塩酸塩（３．９ｇ，２０ｍｍｏｌ）、水（１５ｍＬ）、炭酸ナトリウム（８．０ｇ，７６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム−炭素（０．３ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液に水および酢酸エチルを加え、セライトにより濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒留去することにより標記化合物（１．８０ｇ，８．５ｍｍｏｌ）を得た（収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６５−８．６２（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（４Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２．２２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１１】
［製造例２、３]
後述の製造例４の方法に準じて、化合物２および３を製造した。
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物２）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４．９Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１１２】
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物３）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｍ）,１．３６（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１３】
［製造例４]
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物４）の合成
４−ブロモピリジン塩酸塩（Aldrich製）（１００．０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体（４２．０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（３２７．４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）懸濁液に、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（和光純薬工業製）（２４４．２ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜加熱攪拌した。反応液を放冷後、水を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（６５．４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を油状物質として得た（収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７１（２H，ｄ， Ｊ = ６．１Ｈｚ)，７．７５ (４H，ｓ)，７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１４】
［製造例５〜１２]
製造例４の方法に準じて、化合物５〜１２を製造した。
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１５】
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１６】
４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１７】
３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１８】
２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１１９】
４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物１０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１２０】
３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物１１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１２１】
２−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物１２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１２２】
【化１３】
2009023986.tif 000028
【０１２３】
［製造例１３]
４−（４−アミノフェニル）ピリジン(化合物１３)の合成
Yingshengらの方法（J.Phys.Chem.,1955,99,6876-6888）に従い合成した４−（４−ニトロフェニル）ピリジン（６．０ｇ，３０ｍｍｏｌ）のエタノール（５００ｍＬ）溶液に、鉄（３３．０ｇ，５９１ｍｍｏｌ）を加え、さらに水（２８ｍＬ）および５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．８ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を濾過し、得られた濾液を溶媒留去することにより標記化合物（３．７２ｇ，２２ｍｍｏｌ）を得た（収率７３％）。
【０１２４】
［製造例１４]
４−（４−アミノ−３−ブロモフェニル）ピリジン（化合物１４）の合成
製造例１３で得られる化合物１３（１．３２ｇ，７．７６ｍｍｏｌ）に臭化水素酸（１５ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液をアセトニトリルと酢酸エチルの混合溶液（１：１）にあけ、析出した固体を濾取した。得られた固体をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に溶解させ、１００℃で５時間加熱した。反応液を冷水にあけ、析出した固体を濾取し、再結晶することにより標記化合物（０．８２ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を得た（収率４２％）。
【０１２５】
［製造例１５]
４−（２−メルカプト−６−ベンゾチアゾリル）ピリジン（化合物１５）の合成
製造例１４で得られる化合物１４（２．６４ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２０ｍＬ）溶液に、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（３．４０ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）を加え、１６０℃で６時間加熱した。反応液を温水にあけ、析出した固体を濾別した濾液に酢酸を加え、析出した固体を濾取することにより標記化合物（２．１６ｇ，８．８４ｍｍｏｌ）を得た（収率８３％）。
【０１２６】
［製造例１６]
４−（２−メチルチオ−６−ベンゾチアゾリル）ピリジン（化合物１６）の合成
製造例１５で得られる化合物１５（３．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．７ｇ，１６ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．７６ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間撹拌した。反応液を水にあけ、析出した固体を濾取することにより標記化合物（１．６０ｇ，６．２ｍｍｏｌ）を得た（収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６９−８．６６（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｄ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ），７．５６−７．５３（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５９．１２９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１２７】
［製造例１７〜３３]
製造例４の方法に準じて、化合物１７〜３３を製造した。
４−（１−ナフチル）ピリジン（化合物１７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１２８】
３−（１−ナフチル）ピリジン（化合物１８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１２９】
２−（１−ナフチル）ピリジン（化合物１９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３０】
４−（２−ナフチル）ピリジン（化合物２０）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９５−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５７−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３１】
３−（２−ナフチル）ピリジン（化合物２１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３２】
２−（２−ナフチル）ピリジン（化合物２２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３３】
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物２３）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６６，８．６６（２Ｈ，２ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）, ７．６４（１Ｈ，ｓ），７．５１，７．５１（２Ｈ，２ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）, ７．５０−７．４１（５Ｈ，ｓ）,１．３８（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３４】
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物２４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３５】
４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物２５）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７４，８．７４（２Ｈ，２ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）,７．７４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４６（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３６】
３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物２６）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３７】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物２７）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）,７．６７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３８】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン（化合物２８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１３９】
２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物２９）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ），７．５０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４０】
５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物３０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４１】
３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物３１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ），１．３６（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４２】
４−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物３２）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ=５．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）， ６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）． 
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４３】
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物３３）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ=５．５Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４４】
［製造例３４]
化合物３３を、塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸で処理することにより２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物３４）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ=２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ）， ７．４５（４Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４５】
［製造例３５〜５６]
製造例４の方法に準じて、化合物３５〜５６を製造した。
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリミジン（化合物３５）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４６】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリダジン（化合物３６）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１４７】
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物３７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２７３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０１４８】
５−アミノ−２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物３８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２７３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０１４９】
２−（１−ピペラジニル）−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物３９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５０】
２−アミノ−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン（化合物４０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２２３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０１５１】
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物４１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．６６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５２】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン（化合物４２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５３】
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）ピリジン（化合物４３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５４】
２−アミノ−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン（化合物４４）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５５】
２−アミノ−５−（４−ベンジルオキシフェニル）ピリジン（化合物４５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５６】
２−アミノ−５−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン（化合物４６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５７】
２−アミノ−５−（４−イソブチルフェニル）ピリジン（化合物４７）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８９（１Ｈ，ｍ），０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５８】
２−アミノ−５−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン（化合物４８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１５９】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ニトロフェニル）ピリジン（化合物４９）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．６０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６０】
２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物５０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２７６（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０１６１】
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物５１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６２】
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物５２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６３】
２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物５３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６４】
２−（４−イソプロピルフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物５４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６５】
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物５５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６６】
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メトキシカルボニルピリジン（化合物５６）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ=５．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）， ７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６７】
［製造例５７]
化合物５６を、ジオキサン中、水酸化ナトリウム水溶液で加水分解することにより、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（化合物５７）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６８】
［製造例５８〜６３]
製造法４の方法に準じて、化合物５８〜６３を製造した。
５−（３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物５８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１６９】
５−（４−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物５９）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ=１．８Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７０】
２−（３−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物６０）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０１（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ=１．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｍ）， ８．３５（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７１】
２−（４−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物６１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０１（１Ｈ，ｓ），８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．５Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７２】
２−クロロ−６−（３−ニトロフェニル）−３−トリフルオロピリジン（化合物６２）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ）．
【０１７３】
３−クロロ−２−（３−ニトロフェニル）−５−トリフルオロピリジン（化合物６３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３０３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０１７４】
［製造例６４]
化合物５８を、酢酸中、亜鉛で処理することにより、５−（３−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物６４）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７５】
［製造例６５]
化合物５９を、酢酸中、亜鉛で処理することにより、５−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物６５）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７６】
［製造例６６]
化合物６０を、酢酸中、亜鉛で処理することにより、２−（３−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物６６）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４１−７．２８（３Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｂｒｓ）．  
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７７】
［製造例６７]
化合物６１を、酢酸中、亜鉛で処理することにより、２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物６７）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｓ），７．９１−７．８７（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｂｒｓ）．  
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１７８】
［製造例６８]
化合物６２を、酢酸中、亜鉛で処理することにより、６−（３−アミノフェニル）−２−クロロ−３−トリフルオロピリジン（化合物６８）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２７３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０１７９】
［製造例６９〜７３]
対応する市販のアミノ体を常法によりアセチル化し、化合物６９〜７３を製造した。
【０１８０】
３−（３−アセチルアミノフェニル）ピリジン（化合物６９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８１】
３−（４−アセチルアミノフェニル）ピリジン（化合物７０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８２】
２−アセチルアミノ−５−フェニルピラジン（化合物７１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８３】
２−アセチルアミノ−４−フェニルチアゾール（化合物７２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８４】
４−（３−アセチルアミノフェニル）−２−メチルチアゾール（化合物７３）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８−７．３０（３Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８５】
［製造例７４]
化合物６４を常法によりアセチル化し、５−（３−アセチルアミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物７４）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８６】
［製造例７５]
化合物６６を常法によりアセチル化し、２−（３−アセチルアミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物７５）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８７】
［製造例７６]
化合物２９を常法によりアセチル化し、２−アセチルアミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物７６）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８８】
［製造例７７]
化合物３１を常法によりアセチル化し、３−アセチルアミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物７７）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１８９】
［製造例７８〜８０]
製造例４の方法に準じて、化合物７８〜８０を製造した。
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオピリジン（化合物７８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９０】
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシピリジン（化合物７９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９１】
２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物８０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９２】
［製造例８１]
化合物８０を、ＴＨＦ中、水酸化ナトリウム水溶液で加水分解することにより４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）安息香酸（化合物８１）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９３】
［製造例８２〜９３]
製造例４の方法に準じて、化合物８２〜９３を製造した。
２−アミノ−５−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物８２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９４】
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物８３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９５】
２−アミノ−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ピリジン（化合物８４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９６】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン（化合物８５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９７】
２−アミノ−５−（４−ジフルオロメチル−３−フルオロフェニル）ピリジン（化合物８６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９８】
５−（２−アミノ−５−ピリジル）−２−トリフルオロメチルフェニル酢酸（化合物８７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０１９９】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン（化合物８８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２００】
２−アミノ−５’−トリフルオロメチル−５，２’−ビピリジン（化合物８９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０１】
２−アミノ−２’−トリフルオロメチル−５，５’−ビピリジン（化合物９０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０２】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン（化合物９１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０３】
２−アミノ−５−（４−シクロヘキシルフェニル）ピリジン（化合物９２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０４】
２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジン（化合物９３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０５】
［製造例９４]
化合物４１を常法に従いアセチル化することにより、２−アセチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物９４）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０６】
［製造例９５〜９６]
製造例４の方法に準じて、化合物９５〜９６を製造した。
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ジメチルアミノピリジン（化合物９５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０７】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドリン−２−オン（化合物９６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０８】
［製造例９７]
製造例４の方法に準じて合成したＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドールを、塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸で処理することにより、５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドール（化合物９７）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ−Ｈ）-．
【０２０９】
［製造例９８]
製造例４の方法に準じて合成した３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−トリイソプロピルシリルピロールを、テトラブチルアンモニウムフルオライドのＴＨＦ溶液で処理することにより、３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（化合物９８）を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ−Ｈ）-．
【０２１０】
［製造例９９〜２３３]
製造例４の方法に準じて、化合物９９〜２３３を製造した。
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物９９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１１】
２−アミノ−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ピリジン（化合物１００）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１２】
２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物１０１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１３】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン（化合物１０２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１４】
２−アミノ−５−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）ピリジン（化合物１０３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１５】
２−アミノ−５−（４−プロピルフェニル）ピリジン（化合物１０４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１６】
２−アミノ−５−（４−ブチルフェニル）ピリジン（化合物１０５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１７】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）ピリジン（化合物１０６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１８】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）ピリジン（化合物１０７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２１９】
２−アミノ−５−（４−ブトキシ−３−フルオロフェニル）ピリジン（化合物１０８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２０】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルフェニル）ピリジン（化合物１０９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２１】
２−アミノ−５−（４−イソプロポキシフェニル）ピリジン（化合物１１０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２２】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）ピリジン（化合物１１１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２３】
２−アミノ−５−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメチルフェニル）ピリジン（化合物１１２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２４】
２−アミノ−５−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）ピリジン（化合物１１３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２５】
２−アミノ−５−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）ピリジン（化合物１１４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２６】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン（化合物１１５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２７】
２−アミノ−５−（４−エチルフェニル）ピリジン（化合物１１６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２２８】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロフェニル）ピリジン（化合物１１７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６３（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２６１（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２２９】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル）ピリジン（化合物１１８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３０】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）ピリジン（化合物１１９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３１】
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メチルピリジン（化合物１２０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２８７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２３２】
６−アミノ−３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピリジン（化合物１２１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２８７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２３３】
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−メチルピリジン（化合物１２２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２８７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２３４】
２−アミノ−５−（４−イソプロポキシ−３−メチルフェニル）ピリジン（化合物１２３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３５】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−メトキシカルボニルフェニル）ピリジン（化合物１２４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３６】
２−アミノ−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物１２５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３７】
２−アミノ−５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン（化合物１２６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３８】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル）ピリジン（化合物１２７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２３９】
２−アミノ−５−（２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（化合物１２８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４０】
２−アミノ−５−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン（化合物１２９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４１】
２−アミノ−５−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）ピリジン（化合物１３０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４２】
２−アミノ−５−（４−トリメチルシリルフェニル）ピリジン（化合物１３１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４３】
２−アミノ−５−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン（化合物１３２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４４】
２−アミノ−５−（４−ジフルオロメトキシフェニル）ピリジン（化合物１３３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４５】
２−アミノ−５−（４−トリフルオロアセチルフェニル）ピリジン（化合物１３４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６５（Ｍ−Ｈ）−．
【０２４６】
２−アミノ−５−（４−イソプロピルスルホニルフェニル）ピリジン（化合物１３５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４７】
２−アミノ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン（化合物１３６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４８】
２−アミノ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン（化合物１３７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２４９】
２−アミノ−５−（４−シアノフェニル）ピリジン（化合物１３８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５０】
２−アミノ−５−（４−カルバモイルフェニル）ピリジン（化合物１３９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５１】
５−（４−アセチルフェニル）−２−アミノピリジン（化合物１４０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５２】
２−アミノ−５−（４−メチルチオフェニル）ピリジン（化合物１４１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５３】
２−アミノ−５−［４−（２−シアノ−２−プロピル）フェニル］ピリジン（化合物１４２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５４】
２−アミノ−５−（３−イソプロピルフェニル）ピリジン（化合物１４３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５５】
２−アミノ−５−（５−イソプロポキシ−２−フルオロフェニル）ピリジン（化合物１４４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５６】
２−アミノ−５−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）ピリジン（化合物１４５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５７】
２−アミノ−５−（３−ホルミル−５−イソプロポキシフェニル）ピリジン（化合物１４６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５８】
２−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−３−イソプロポキシフェニル）ピリジン（化合物１４７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２５９】
２−アミノ−５−（２，４、６−トリフルオロ−３−イソプロポキシフェニル）ピリジン（化合物１４８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６０】
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−イソプロポキシフェニル）ピリジン（化合物１４９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２６３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２６１】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ホルミルフェニル）ピリジン（化合物１５０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６２】
２−アミノ−５−（４−アミノ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物１５１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６３】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェニル）ピリジン（化合物１５２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６４】
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ホルミルフェニル）ピリジン（化合物１５３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６５】
２−アミノ−５−［４−（２−フェニル−２−プロピル）フェニル］ピリジン（化合物１５４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６６】
２−アミノ−５−［４−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）フェニル］ピリジン（化合物１５５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６７】
２−アミノ−５−（２−ホルミル−４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン（化合物１５６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６８】
２−アミノ−５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン（化合物１５７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６９】
２−アミノ−２’−メチルチオ−５，５’−ビピリジン（化合物１５８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７０】
２−アミノ−２’−ヒドロキシ−５，５’−ビピリジン（化合物１５９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７１】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）フラン（化合物１６０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７２】
３−（２−アミノ−５−ピリジル）フラン（化合物１６１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７３】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）チオフェン（化合物１６２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７４】
３−（２−アミノ−５−ピリジル）チオフェン（化合物１６３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７５】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）−５−メチルチオフェン（化合物１６４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７６】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）−５−クロロチオフェン（化合物１６５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１３（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２１１（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２７７】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）セレノフェン（化合物１６６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７８】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）ベンゾフラン（化合物１６７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２７９】
２−（２−アミノ−５−ピリジル）ベンゾチオフェン（化合物１６８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８０】
３−（２−アミノ−５−ピリジル）ベンゾチオフェン（化合物１６９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８１】
５−（２−アミノ−５−ピリジル）−１−メチルインドール（化合物１７０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８２】
２−アミノ−６−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリダジン（化合物１７１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７６（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２７４（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２８３】
８−アミノ−５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）イソキノリン（化合物１７２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３２３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２８４】
２−シアノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（化合物１７３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８５】
４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピリジン（化合物１７４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８６】
３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メタンスルホニルピリジン（化合物１７５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８７】
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メタンスルホニルピリジン（化合物１７６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８８】
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−シアノピリジン（化合物１７７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２８３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２８９】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−シアノピリジン（化合物１７８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２８３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０２９０】
５−（４−シアノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物１７９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９１】
２−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物１８０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９２】
２−（４−メタンスルホニルフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物１８１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９３】
５−（４−メタンスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（化合物１８２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９４】
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン（化合物１８３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９５】
５−（４−アミノフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン（化合物１８４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９６】
２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−シアノチオフェン（化合物１８５）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７６−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
【０２９７】
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−シアノチオフェン（化合物１８６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９８】
２−（４−メタンスルホニルフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェン（化合物１８７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２９９】
（ｄｌ）−２−（４−メタンスルフィニルフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェン（化合物１８８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３００】
２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェン（化合物１８９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３０１】
２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−（４−トルエンスルホニル）ピロール（化合物１９０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０２（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４００（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０２】
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオチアゾール（化合物１９１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１２（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３１０（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０３】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メトキシカルボニルチアゾール（化合物１９２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３１６（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０４】
２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−エトキシカルボニルチアゾール（化合物１９３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３８（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３３６（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０５】
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドール（化合物１９４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２９６（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０６】
６−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）インドール（化合物１９５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２９６（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０７】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フタルイミド（化合物１９６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２６（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３２４（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０８】
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）キノリン（化合物１９７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３０８（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３０９】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）キノリン（化合物１９８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３０８（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３１０】
６−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）キノリン（化合物１９９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３０８（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３１１】
７−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）イソキノリン（化合物２００）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３０８（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３１２】
４−シアノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２０１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７−７．４１（２Ｈ，ｍ）．
【０３１３】
４−アセチル−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２０２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１４】
３’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノビフェニル（化合物２０３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１５】
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノビフェニル（化合物２０４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１６】
４−シアノ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２０５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１７】
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−３−フルオロビフェニル（化合物２０６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１８】
４−シアノ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２０７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１９】
３’−クロロ−４−シアノ−３−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２０８）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
【０３２０】
３’−クロロ−４−シアノ−２−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２０９）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．２９（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
【０３２１】
３’−フルオロ−４−ホルミル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１０）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．０９（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
【０３２２】
３’−クロロ−４−シアノ−３−ヒドロキシ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２９６（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３２３】
３’−クロロ−４−シアノ−２−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１２）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
【０３２４】
３’−フルオロ−４−（２−シアノ−２−プロピル）−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１３）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６２−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．３９（２Ｈ，ｍ），１．７８（６Ｈ，ｓ）．
【０３２５】
３’−クロロ−４−シアノ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０２（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３００（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３２６】
３’−クロロ−４−シアノ−３，５−ジフルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２０（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３１８（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３２７】
３’−クロロ−３，４−ジシアノ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１６）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０１（１Ｈ，ｓ），７．９５−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【０３２８】
４−シアノ−３−メチル−４’−トリメチルシリルビフェニル（化合物２１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），０．３１（９Ｈ，ｓ）．
【０３２９】
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−３−メチルビフェニル（化合物２１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３−７．４７（６Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）．
【０３３０】
４−シアノ−３−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２１９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３３１】
４−シアノ−３−メチル−４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビフェニル（化合物２２０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３３２】
４−シアノメチル−３’−クロロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２１）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９６（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，２９４（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【０３３３】
４−アミノ−３’−クロロ−３−シアノ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２２）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９７（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，２９５（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【０３３４】
（ｄｌ）−３’−フルオロ−４−メタンスルフィニル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２３）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３３５】
３’−フルオロ−４−メタンスルホニル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２４）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３３６】
４−エタンスルホニル−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２５）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３３７】
３’−クロロ−４−メタンスルホニル−２−ニトロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２６）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８０（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３７８（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【０３３８】
３’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メタンスルホニルビフェニル（化合物２２７）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３３９】
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メタンスルホニルビフェニル（化合物２２８）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３４０】
４−メタンスルホニル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２２９）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３４１】
４−シアノ−４’−イソプロピルスルホニル−３−メチルビフェニル（化合物２３０）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３４２】
３−シアノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２３１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．７４−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
【０３４３】
２−シアノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２３２）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７６−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）．
【０３４４】
４−シアノ−３’， ４’−（ジフルオロメチレンジオキシ）ビフェニル（化合物２３３）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
【０３４５】
［製造例２３４]
３’−フルオロ−４−ヒドロキシメチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル（化合物２３４）の合成
化合物２１０を水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元することにより、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６−７．４０（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
【０３４６】
［製造例２３５]
２−アセチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ピリジン（化合物２３５）の合成
化合物１０２（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、無水酢酸（３４．７μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間加熱攪拌した。さらに無水酢酸（３４．７μＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１．５時間加熱攪拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３５．６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３４７】
［製造例２３６]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メタンスルホニルピリジン（化合物２３６）の合成
化合物７８を８０％メタクロロ過安息香酸を用いて酸化することにより、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３４８】
［製造例２３７]
６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）キノキサリン（化合物２３７）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液に、４０％グリオキサール水溶液（１７．２μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３分間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た（収率６５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３４９】
［製造例２３８]
６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシキノキサリン（化合物２３８）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）に、濃塩酸（１ｍＬ）、水（４ｍＬ）およびシュウ酸（２１．６ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で８時間加熱攪拌した。反応液を水で希釈し、析出した結晶を濾取、水洗、メタノール洗浄後、酢酸エチルから再結晶することにより、標記化合物を得た（収率２９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５０】
［製造例２３９]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンゾイミダゾール（化合物２３９）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）にギ酸（１ｍＬ）を加え、終夜で加熱還流した。反応液を放冷後、溶媒留去して得られた残渣に塩化メチレンおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た（収率８５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５１】
［製造例２４０]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルベンゾイミダゾール（化合物２４０）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）に、酢酸（０．４ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６ｍＬ）を加え、１００℃で終夜加熱攪拌した。反応液を放冷後、溶媒留去して得られた残渣にアンモニア水を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥させることにより、標記化合物を得た（収率５７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５２】
［製造例２４１]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−トリフルオロメチルベンゾイミダゾール（化合物２４１）
製造例２４０に準じて標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５３】
［製造例２４２]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンゾイミダゾリン−２−オン（化合物２４２）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（１２２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（７３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した後、さらにＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（３５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で終夜加熱攪拌した。反応液を放冷後、水を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥させることにより、標記化合物を得た（収率５８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５４】
［製造例２４３]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンゾイミダゾリン−２−チオン（化合物２４３）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でチオホスゲン（４６．９μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３時間攪拌した。反応液にメタノールを加え、溶媒留去後の残渣をメタノールで洗浄することにより、標記化合物を得た（収率１６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５５】
［製造例２４４]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ベンゾトリアゾール（化合物２４４）の合成
参考例２記載の３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）に酢酸（１．２ｍＬ）および水（４ｍＬ）を加え、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（１３．８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で４時間攪拌した後、反応液に水を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た（収率５８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５６】
［製造例２４５]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジメチルベンゾイミダゾリン−２−オン（化合物２４５）の合成
化合物２４２（６３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（５．３ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（３２．９μＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た（収率２６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５７】
［製造例２４６]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオゾイミダゾール（化合物２４６）の合成
化合物２４３（２５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２．１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（５．５μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た（収率６９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３５８】
［製造例２４７]
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチルベンゾイミダゾリン−２−オン（化合物２４７）の合成
参考例１記載の４−アミノ−３’−フルオロ−３−ニトロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）に、無水トリフルオロ酢酸（１１１μＬ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で終夜加熱攪拌した。反応液を濃縮後、残渣にヘキサンを加えて析出した結晶を濾取し、３’−フルオロ−３−ニトロ−４−トリフルオロアセチルアミノ−４’−トリフルオロメチルビフェニルを得た（収率６９％）。
【０３５９】
上記で得られた化合物（１５１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（２６．１μＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応液に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した後に、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３’−フルオロ−４−メチルアミノ−３−ニトロ−４’−トリフルオロメチルビフェニルを得た（収率９０％）。
【０３６０】
上記で得られた化合物（１４０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、５０％含水１０％パラジウム−炭素（２８ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間攪拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３−アミノ−３’−フルオロ−４−メチルアミノ−４’−トリフルオロメチルビフェニルを得た（収率８４％）。
【０３６１】
上記で得られた化合物（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物を得た（収率６２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３６２】
［参考例１]
４−アミノ−３’−フルオロ−３−ニトロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル
製造例４の方法に準じて、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３６３】
［参考例２]
３，４−ジアミノ−３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチルビフェニル
参考例１で得られた化合物から、接触水素還元の常法に従い標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋．