(57)【要約】【課題】本発明は、皮膚に照射される青色光に対する赤色光の比を増大させることが可能な皮膚バリアー機能回復促進剤及び皮膚外用剤を提供することを目的とする。【解決手段】皮膚バリアー機能回復促進剤は、紫外光を吸収して波長が５５０ｎｍ以上８００ｎｍ以下の光を発光する第一の材料、及び／又は、波長が４００ｎｍ以上５００ｎｍ以下の光をレイリー散乱する第二の材料を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
紫外光を吸収して波長が５５０ｎｍ以上８００ｎｍ以下の光を発光する第一の材料、及び／又は、波長が４００ｎｍ以上５００ｎｍ以下の光をレイリー散乱する第二の材料を含有することを特徴とする皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項２】
前記第一の材料は、顔料であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項３】
前記第一の材料は、染料及び／又は顔料であると共に、樹脂粒子に吸着されていることを特徴とする請求項１に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項４】
前記第二の材料は、粒径が１０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の粒子であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚バリアー機能回復促進剤及び皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性皮膚炎、乾癬、接触性皮膚炎等の皮膚疾患に見られる肌荒れ症状では、皮膚からの水分の消失、いわゆる経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）が増加することが知られている。この原因として、皮膚内において、水分保持機能を有する成分やバリアー機能を有する成分が減少することが関係していると考えられてきた。このため、肌荒れ症状を改善・予防する効果を有する成分として、ＮＭＦ（Ｎａｔｕｒａｌ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ）としてのアミノ酸や、角質細胞間脂質としての脂質類、その他ヒアルロン酸等のムコ多糖あるいはこれらの類似物質が皮膚外用剤に配合されている。
【０００３】
一方、皮膚のバリアー機能が低下すると、皮膚増殖性異常等が起こることが報告されている。特に、高齢者の場合は、皮膚のバリアー機能が低下すると、回復するのに長い時間がかかるため、皮膚増殖性異常等に有効な皮膚バリアー機能回復促進剤の開発が要望されている。
【０００４】
特許文献１には、皮膚バリアー機能回復促進剤として、Ｌ−アルギニン及びその塩、トラネキサム酸メチルアミド及びその塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、フルクトース、グリセリン及びカテキンからなる群から選ばれる物質、カルシウム拮抗剤またはカルシウム拮抗作用を有する金属塩、尿素が開示されている。
【０００５】
また、特許文献２には、皮膚細胞に存在する興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する皮膚バリアー機能回復促進剤が開示されている。
【０００６】
しかしながら、皮膚に赤色光を照射すると、皮膚のバリアー機能の回復が促進されること及び皮膚に青色光を照射すると、皮膚のバリアー機能の回復が抑制されることを考慮した皮膚バリアー機能回復促進剤は知られていない。
【特許文献１】特開２０００−２９０１３５号公報
【特許文献２】ＷＯ２００３／０５３４６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記の従来技術が有する問題に鑑み、皮膚に照射される青色光に対する赤色光の比を増大させることが可能な皮膚バリアー機能回復促進剤及び皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
請求項１に記載の発明は、皮膚バリアー機能回復促進剤において、紫外光を吸収して波長が５５０ｎｍ以上８００ｎｍ以下の光を発光する第一の材料、及び／又は、波長が４３０ｎｍ以上５００ｎｍ以下の光をレイリー散乱する第二の材料を含有することを特徴とする。
【０００９】
請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤において、前記第一の材料は、顔料であることを特徴とする。
【００１０】
請求項３に記載の発明は、請求項１に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤において、前記第一の材料は、染料及び／又は顔料であると共に、樹脂粒子に吸着されていることを特徴とする。
【００１１】
請求項４に記載の発明は、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤において、前記第二の材料は、粒径が１０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の粒子であることを特徴とする。
【００１２】
請求項５に記載の発明は、皮膚外用剤において、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の皮膚バリアー機能回復促進剤を含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、皮膚に照射される青色光に対する赤色光の比を増大させることが可能な皮膚バリアー機能回復促進剤及び皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
次に、本発明を実施するための最良の形態を図面と共に説明する。
【００１５】
本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤の第一の実施形態は、紫外光を吸収して波長が５５０〜８００ｎｍ、好ましくは６００〜７５０ｎｍの赤色光を発光する材料を含有する。これにより、皮膚バリアー機能回復促進剤が太陽光に含まれる紫外光を吸収して赤色光を発光するため、皮膚に照射される青色光に対する赤色光の比を増大させることができる。その結果、皮膚のバリアー機能の回復を促進することができる。なお、皮膚に赤色光が照射されると、皮膚のバリアー機能の回復が促進され、青色光が照射されると、皮膚のバリアー機能の回復が抑制される（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（１５  Ｎｏｖ  ２００７）Ｌｅｔｔｅｒ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｅｄｉｔｏｒ参照）。
【００１６】
紫外光を吸収して赤色光を発光する材料としては、特に限定されず、Ｙ２Ｏ２Ｓ：Ｅｕ等の顔料が挙げられ、二種以上併用してもよい。Ｙ２Ｏ２Ｓ：Ｅｕは、近紫外光を吸収して赤色の蛍光を発光する蛍光顔料である。なお、紫外光を吸収して赤色光を発光する材料としては、赤色の燐光を発光する燐光顔料を用いてもよい。また、顔料は、有機顔料及び無機顔料のいずれであってもよい。
【００１７】
また、紫外光を吸収して赤色光を発光する材料は、樹脂粒子に吸着されていてもよく、この場合、紫外光を吸収して赤色光を発光する材料としては、染料及び／又は顔料を用いることができる。
【００１８】
染料としては、紫外光を吸収して赤色光を発光することが可能であれば、特に限定されず、赤色２１８号（テトラクロロテトラブロモフルオレセイン）、赤色２２３号（テトラブロモフルオレセイン）、橙色２０１号（ジブロモフルオレセイン）等が挙げられ、二種以上併用してもよい。また、顔料としては、紫外光を吸収して赤色光を発光することが可能であれば、特に限定されず、Ｙ２Ｏ２Ｓ：Ｅｕ等が挙げられ、二種以上併用してもよい。
【００１９】
樹脂粒子は、体積平均粒径が０．１〜２０μｍであることが好ましく、２〜１５μｍが特に好ましい。体積平均粒径が２０μｍを超えると、染料が吸着されている樹脂粒子を含有する皮膚外用剤の使用感が低下することがある。
【００２０】
さらに、皮膚に赤色光を照射することを考慮すると、樹脂粒子は、球状であることが好ましく、多孔質状であることが特に好ましい。
【００２１】
樹脂粒子を構成する樹脂としては、染料及び／又は顔料を吸着することが可能であれば、特に限定されず、ポリエチレン、ポリアミド等が挙げられ、二種以上併用してもよい。中でも、ポリアミドが好ましい。ポリアミドとしては、ナイロン−６、ナイロン−６６、ナイロン−６とナイロン−１２の共重合体、ナイロン−１１、ナイロン−１２等が挙げられるが、ナイロン−６、ナイロン−６とナイロン−１２の共重合体、ナイロン−１２が好ましい。
【００２２】
ポリアミドは、重量平均分子量が１万〜１０万であることが好ましく、１万〜６万が特に好ましい。重量平均分子量が１万未満であると、樹脂粒子が形成されないことがあり、１０万を超えると、皮膚に赤色光が十分に照射されないことがある。
【００２３】
樹脂粒子に対する染料及び／又は顔料の重量比は、０．０１〜５％であることが好ましく、０．１〜２％が特に好ましい。重量比が５％を超えると、染料及び／又は顔料が十分に吸着されないことがある。
【００２４】
染料（又は顔料）を樹脂粒子に吸着させる方法としては、染料（又は顔料）を溶媒中に溶解（又は分散）させた後、樹脂粒子を添加し、加熱攪拌する方法が挙げられる。このとき、溶媒は、染料（又は顔料）が樹脂粒子に吸着された後、揮発又は濾過により除去することができる。なお、染料及び顔料を同時に樹脂粒子に吸着させてもよい。また、染料及び／又は顔料が吸着されている樹脂粒子を含有する皮膚外用剤を製造する場合は、皮膚外用剤の構成成分が存在している状態で、染料及び／又は顔料を樹脂粒子に吸着させてもよい。
【００２５】
本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤の第二の実施形態は、波長が４００〜５００ｎｍ、好ましくは４５０〜４９０ｎｍの青色光をレイリー散乱する材料を含有する。これにより、皮膚バリアー機能回復促進剤が太陽光に含まれる青色光をレイリー散乱するため、皮膚に照射される青色光に対する赤色光の比を増大させることができる。その結果、皮膚のバリアー機能の回復を促進することができる。なお、皮膚バリアー機能回復促進剤により青色光がレイリー散乱される際に、赤色光も同時にレイリー散乱されるが、赤色光よりも波長が短い青色光が多く散乱されるため、皮膚に照射される青色光に対する赤色光の比を増大させることができる。このことは、式
ｋｓ＝（２π６ｎ／３）［（ｍ２−１）／（ｍ２＋２）］２（ｄ５／λ４）
（式中、ｎは粒子数であり、ｄは粒子径であり、ｍは反射係数であり、λは波長である。）
で表されるレイリー散乱の散乱係数ｋｓから明らかである。
【００２６】
青色光をレイリー散乱する材料は、青色光の波長よりも小さいサイズの粒子であれば、特に限定されないが、粒径が１０〜４００ｎｍの粒子であることが好ましく、粒径が１００〜２００ｎｍの粒子が特に好ましい。このような粒子を構成する材料としては、特に限定されないが、酸化亜鉛、酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、シリカ、酸化セリウム等の無機材料、ポリスチレン等の有機材料が挙げられ、二種以上併用してもよい。
【００２７】
なお、本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は、紫外光を吸収して赤色光を発光する材料及び青色光をレイリー散乱する材料の両方を含有してもよい。また、紫外光を吸収して赤色光を発光する材料が青色光をレイリー散乱する材料であってもよい。
【００２８】
本発明において、皮膚のバリアー機能の回復を促進する効果は、様々な方法で評価することができる。例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ等の哺乳動物の皮膚にテープストリッピングを施すことによって破壊された皮膚のバリアー機能が元の状態へ回復していく過程における、経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を測定することにより、定量的又は定性的に評価することができる。具体的には、まず、水分蒸散量測定装置を用いて、哺乳動物の皮膚のＴＥＷＬを測定する。このＴＥＷＬの測定値を回復率１００％におけるＴＥＷＬ（ＴＥＷＬ１００）とする。次に、セロファンテープ等を使用して、哺乳動物の皮膚の表皮角層を剥がすことにより、皮膚のバリアー機能を破壊した後、同様にＴＥＷＬを測定する。このとき、ＴＥＷＬの値が約８００〜９００になるまで、この操作を繰り返すことが好ましい。このＴＥＷＬの測定値を回復率０％におけるＴＥＷＬ（ＴＥＷＬ０）とする。次に、表皮角層を剥がした哺乳動物の皮膚に試験試料を塗布する。さらに、所定の時間Ｔが経過した後、水分蒸散量測定装置を用いて、同様にＴＥＷＬを測定する。このＴＥＷＬの測定値をＴＥＷＬＴとすると、回復率［％］は、式
（ＴＥＷＬ０−ＴＥＷＬＴ）／（ＴＥＷＬ０−ＴＥＷＬ１００）×１００
で表される。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤は、本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤を含有すれば、特に限定されないが、ファンデーション、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等の化粧料、医薬品、医薬部外品が挙げられる。なお、皮膚外用剤は、皮膚バリアー機能回復促進剤を、通常、０．００５〜２０重量％含有する。
【実施例】
【００３０】
［皮膚のバリアー機能の回復を促進する効果の評価１］
ヘアレスマウス（Ｔｙｐｅ  ＨＲ−１，ＨＯＳＨＩＮＯ，Ｊａｐａｎ）の皮膚にテープストリッピングを施すことによって破壊された皮膚のバリアー機能が元の状態に回復する過程を、ＴＥＷＬを指標として、以下のように評価した。まず、水分蒸散量測定装置ＭＥＥＣＯ（Ｍｅｅｃｏ社製，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）を用いて、ヘアレスマウス背部付近のＴＥＷＬを測定した。得られた値を回復率１００％におけるＴＥＷＬ（ＴＥＷＬ１００）とした。次に、セロファンテープを使用して、ヘアレスマウス背部付近の表皮角層を剥がすことにより、皮膚のバリアー機能を破壊した後、同様にＴＥＷＬを測定した。このとき、ＴＥＷＬの値が約８００〜９００となるまで、この操作を繰り返した。このＴＥＷＬの測定値を回復率０％におけるＴＥＷＬ（ＴＥＷＬ０）とした。次に、０．０１重量％のＹ２Ｏ２Ｓ：Ｅｕ（日亜化学社製）の水分散液又は水１００μｌを、表皮角層を剥がしたヘアレスマウスの背部に塗布した。さらに、暗室内で１００μＷ／ｃｍ２の紫外光照射下、又は、紫外光未照射下、１、３、６及び２４時間保管した後、ＭＥＥＣＯを用いて、同様にＴＥＷＬを測定した。なお、紫外光の光源としては、ＦＬ２０ＳＥランプ（東芝社製）を用いた。
【００３１】
図１に、回復率の評価結果を示す。なお、図１（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、それぞれ暗室内での保管時間が１、３、６及び２４時間である場合を示す。また、回復率は、平均値±標準偏差を示す。図１から、暗室内での保管時間が１、３、６及び２４時間のいずれにおいても、Ｙ２Ｏ２Ｓ：Ｅｕ＋ＵＶが、Ｄａｒｋ、ＵＶ及びＹ２Ｏ２Ｓ：Ｅｕ＋Ｄａｒｋと比べて回復率が大きく、皮膚のバリアー機能の回復が促進されていることがわかる。
【００３２】
［皮膚のバリアー機能の回復を促進する効果の評価２］
ヘアレスマウス（Ｔｙｐｅ  ＨＲ−１，ＨＯＳＨＩＮＯ，Ｊａｐａｎ）の皮膚にテープストリッピングを施すことによって破壊された皮膚のバリアー機能が元の状態に回復する過程を、ＴＥＷＬを指標として、以下のように評価した。まず、水分蒸散量測定装置ＭＥＥＣＯ（Ｍｅｅｃｏ社製，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）を用いて、ヘアレスマウス背部付近のＴＥＷＬを測定した。得られた値を回復率１００％におけるＴＥＷＬ（ＴＥＷＬ１００）とした。次に、セロファンテープを使用して、ヘアレスマウス背部付近の表皮角層を剥がすことにより、皮膚のバリアー機能を破壊した後、同様にＴＥＷＬを測定した。このとき、ＴＥＷＬの値が約８００〜９００となるまで、この操作を繰り返した。このＴＥＷＬの測定値を回復率０％におけるＴＥＷＬ（ＴＥＷＬ０）とした。次に、０．０１重量％の粒径が１００ｎｍの酸化亜鉛の水分散液又は水１００μｌを、表皮角層を剥がしたヘアレスマウスの背部に塗布した。さらに、暗室内で２０ｍＷ／ｃｍ２の擬似太陽光照射下、又は、擬似太陽光未照射下、１、３、６及び２４時間保管した後、ＭＥＥＣＯを用いて、同様にＴＥＷＬを測定した。なお、擬似太陽光の光源としては、高演色性蛍光灯リアルクスＡＡＡ（松下電器産業社製）を用いた。
【００３３】
図２に、回復率の評価結果を示す。なお、図２（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、それぞれ暗室内での保管時間が１、３、６及び２４時間である場合を示す。また、回復率は、平均値±標準偏差を示す。図２から、暗室内での保管時間が１、３、６及び２４時間のいずれにおいても、ＺｎＯ＋Ｌｉｇｈｔが、Ｄａｒｋ、Ｌｉｇｈｔ及びＺｎＯ＋Ｄａｒｋと比べて回復率が大きく、皮膚のバリアー機能の回復が促進されていることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】回復率の評価結果を示す図である。
【図２】回復率の評価結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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