(57)【要約】【課題】単層または複層の高分子シートからなるフィルムを、簡便かつ安価に分別または判別する方法を提供する。【解決手段】単層または複層の高分子シートからなるフィルムの分別方法は、フィルムを近赤外分析計によるスペクトル分析工程、およびフィルムをテクスチャーアナライザーによる荷重分析工程を組み合わせることを特徴とする。また、単層または複層の高分子シートからなるフィルムの判別方法は、フィルムを近赤外分析計によるスペクトル分析工程にかけて、特定波長領域を得る工程、フィルムをテクスチャーアナライザーによる荷重分析工程にかけて最大荷重を得る工程、および前記フィルムの厚みを測定する工程にかけ、フィルムの特定波長領域、最大荷重およびフィルム厚みからなる物性値を、あらかじめ用意しておいた各種フィルムの特定波長領域、最大荷重およびフィルム厚みからなる物性値データベースと照合することを特徴とする。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単層または複層の高分子シートからなるフィルムの分別方法であって、近赤外分析計による前記フィルムのスペクトル分析、およびテクスチャーアナライザーによる前記フィルムの荷重分析を組み合わせることを特徴とする、前記フィルムの分別方法。
【請求項２】
前記フィルムは、医薬品のPTP包装材料であることを特徴とする、請求項１に記載のフィルムの分別方法。
【請求項３】
単層または複層の高分子シートからなるフィルムの判別方法であって、近赤外分析計による前記フィルムのスペクトル分析、テクスチャーアナライザーによる前記フィルムの荷重分析、および前記フィルムの膜厚測定より得られた物性値を、あらかじめ用意しておいた各種フィルムの物性値と照合することを特徴とする、前記フィルムの判別方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、単層または複層の高分子シートからなるフィルムの分別方法に関し、より詳細には、厚みや膜構成の異なるフィルムを安価かつ簡便に分別する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
高分子シートからなるフィルムで包装された製品の品質は、製造前の製品原料や包装材料の品質管理、製造時の工程管理、および製品の品質管理に依存する。製造前の品質管理を徹底するためには、製品原料や包装材料の受入検査で品質を確かめることが重要である。医薬品業界では、使用する原料は品質確認されるものの、包装材料の確認試験までは実施されないのが一般的である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
錠剤やカプセル剤の形態の医薬品を包装する方法の一種で、凸状の包装フィルムをその下面に指で押し出して薬を取り出すPTP（Press  Through  Package）包装では、内容物と直に接する包装材料の確認試験が製品の品質保証のために重要となる。
【０００４】
PTP包装の包装フィルムは、通常、高分子シートを単独に、または、複数の同一または異なるシートを張り合わせて作られている。使用する高分子としては、無延伸ポリプロピレン（CPP）、ポリ塩化ビニル（PVC）、ポリ塩化ビニリデン（PVDC）、ポリエチレン（PE）、環状オレフィン共重合体（COC）、ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）などがある。
【０００５】
単層の高分子シートの分別は、赤外分光光度法により容易に確認することができる。複数の高分子シートを貼り合わせたラミネートフィルムの場合は容易でない。ラミネートシートを有機溶媒などに浸漬して剥離した後、各シートを赤外分光法で分析可能であるが、有機溶媒で剥離する作業には、技術、経験および時間を要する。したがって、製造前の包装材料の品質確認までは行われていないのが現状である。
【０００６】
そこで、本発明の目的は、単層または複層にラミネートされたCPP系、PVC系、PVDC系などのシートを、剥離することなく簡単に分別および判別する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を鋭意検討した結果、同じ厚みのフィルム同士でも、単層か複層の違い、および高分子シートの構成の違いによって、特定波長領域と最大荷重（破断強度）が異なるという知見に基づいて、上記課題を解決できることを見出した。すなわち、本発明は、単層または複層の高分子シートからなるフィルムの分別方法であって、近赤外分析計による前記フィルムのスペクトル分析、およびテクスチャーアナライザーによる前記フィルムの荷重分析を組み合わせることを特徴とする、前記フィルムの分別方法を提供する。近赤外分析計によるスペクトル分析工程と、テクスチャーアナライザーによる荷重分析工程とは、どちらが優先されてもよい。
【０００８】
上記本発明のフィルムの分別方法は、例えば医薬品製造前のPTP包装材料の品質確認に適用することができる。
【０００９】
本発明は、また、単層または複層の高分子シートからなるフィルムの判別方法であって、近赤外分析計による前記フィルムのスペクトル分析、テクスチャーアナライザーによる前記フィルムの荷重分析、および前記フィルムの膜厚測定より得られた物性値を、あらかじめ用意しておいた各種フィルムの物性値と照合することを特徴とする、前記フィルムの判別方法を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
近赤外分析と荷重分析とを組み合わせた本発明のフィルムの分別方法は、フィルムを剥がしてから分析する方法と比べて、分析に要する時間と労力が格段に削減される。本発明のフィルムの分別方法は、PTP包装に汎用される包装材料の品質確認、例えば膜構成が微細に異なるフィルムの分別に有用である。
【００１１】
また、本発明の単層または複層の高分子シートからなるフィルムの判別方法によれば、フィルムの特定波長領域、最大荷重およびフィルム厚みからなる物性値を、あらかじめ用意しておいた各種フィルムの特定波長領域、最大荷重およびフィルム厚みからなる物性値データベースと照合することで、フィルムの同定が可能になる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下に、本発明の一実施の形態をより詳細に説明する。まず、本発明のフィルムの分別方法に供する高分子シートには、医薬品のPTP包装分野で汎用されている高分子シートを第一に挙げることができる。例えば、無延伸ポリプロピレン（CPP）、ポリ塩化ビニル（PVC）、ポリ塩化ビニリデン（PVDC）、ポリエチレン（PE）、環状オレフィン共重合体（COC）、ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）などである。上記高分子シートは、単層でも複層でもよい。サンプルは、以下の近赤外分析を行う前に、膜厚測定をしておくことが好ましい。
【００１３】
（近赤外スペクトル）
まず、前記フィルムのサンプルに、近赤外分析計で、近赤外分光を照射し、近赤外スペクトルを測定する。これにより、単層または複層のフィルムを構成する主成分に応じた分別が可能になる。近赤外光の波長は、4,000〜12,500cm−１の間で、適宜、選択され、通常、4,000〜10,000cm−１である。近赤外分析法では、通常、対象物質に光を当て、その反射光を測定する「反射法」を採用する。しかし、透明や半透明のフィルムを「反射法」で測定すると、光が透過してしまうことがある。そこで、金属製・セラミックス製などの反射板をフィルムの上に置き、下部から光を当て、反射板で反射した光を測定する「透過反射式」が好ましい。
【００１４】
上記近赤外スペクトルは、１〜３次の微分処理にかけることが好ましい。特に好ましくは２次微分処理である。微分処理は、特定波長領域がより明確になる、複数の成分の吸収が重なったときにその分離が容易となるなどの利点を有する。
【００１５】
近赤外スペクトルは、さらにケモメトリックスと呼ばれる統計処理を施すことが有利である。ケモメトリックスの例は、常法による多変量解析や重回帰分析である。好ましくは多変量解析であり、特に好ましくはクラスター分析である。クラスター評価は、特定波長領域の違いが視覚的に明確になる利点を有する。例えば、CPPにCOCをラミネートした包装フィルムの場合、COC特有のクラスター評価による分別が可能である。また、PVCにPVDCをラミネートした包装フィルムでも、PVDC特有のクラスター評価による分別が可能である。
【００１６】
（テクスチャーアナライザー）
材質および厚みが同じでも、単層と複層とで最大荷重が異なる。よって、同一成分で単層か複層かの違いだけでは近赤外分析に違いが現れなかったものでも、微細な分別が可能となる。
【００１７】
例えば、複層シートの膜構成が異なっていても、主成分の特定波長領域が大きく反映して、クラスター評価が同一になることがある。CPPやPVCを主成分とする包装フィルムでは、各高分子シートを構成する成分の違いがスペクトルに現れないことが多い。これらをテクスチャーアナライザーによる最大荷重測定にかけると、フィルムの詳細な分別が可能となる。
【００１８】
本発明は、また、単層または複層の高分子シートからなるフィルムの判別方法であって、近赤外分析計による前記フィルムのスペクトル分析、テクスチャーアナライザーによる前記フィルムの荷重分析、および前記フィルムの膜厚測定より得られた物性値を、あらかじめ用意しておいた各種フィルムの物性値と照合することを特徴とする、前記フィルムの判別方法を提供する。スペクトル分析からは、フィルムの１以上の特定波長領域やケモメトリックスを活用したクラスター評価からなる物性値が得られる。また、特定波長域からは主成分が推定される。荷重分析からはフィルムの平均最大荷重の物性値が得られる。そして、膜厚測定からはフィルムの膜厚の物性値が得られる。
【００１９】
データベースには、フィルム毎に、その厚み、特定波長領域（好ましくはクラスター評価）、平均最大荷重などを取得して掲載しておく。未知のサンプルの厚み、クラスター評価および平均最大荷重の物性値をデータベースの既知サンプルのものと照合して同一のものが見つかれば、未知サンプルの膜構成が判明する。
【実施例】
【００２０】
以下に、実施例を用いて、本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００２１】
（包装材料の用意）
CPPを主成分とし、厚みおよび膜構成が表１のように異なる包装フィルムを４種類（No.１〜４）用意した。また、PVCを主成分とし、厚みおよび膜構成が表１のように異なる包装フィルムを３種類(No.５〜７）用意した。
【００２２】
（近赤外分析計による分別）
透過反射方式の近赤外分析計（製品名：FT-NIR  NIRFlex  N-500、ビュッヒ株式会社製）を用いて、表１に示した包装フィルムを波長4,000〜10,000cm−１の間でスキャンし、透過反射式近赤外吸収スペクトルを測定した（図１）。
【００２３】
次に、多変量解析法にて物質ごとのクラスターを作成した。具体的には、得られたスペクトルを２次微分スペクトルに変換し、5,500〜6,100cm−１領域のデータをもとに主成分分析をおこない、その第一主成分得点軸（PC1）と第二主成分得点軸（PC2）からなる２次元空間にプロットした。そのプロットされたそれぞれのフィルムの位置関係から、それぞれの関連性を調べた。その結果を図３に示す。
【００２４】
図３より、包装フィルムCPPからなるNo.１、２および３のグループ（クラスター評価：A）とCOCを含むCPPであるNo.４（クラスター評価：B）との間で分別を確認できることが判明した。また、PVCまたはPCTFEを含むPVCであるNo.５および６のグループ（クラスター評価：C）と、PVDCを含むPVCのNo.７（クラスター評価：D）との間でも、分別を確認できることが判明した。
【００２５】
（テクスチャーアナライザーによる分別）
近赤外分析計で分別できなかった包装フィルムNo.１、２および３のグループ（クラスターA）、ならびにNo.５および６（クラスターC）について、さらにテクスチャーアナライザー（製品名：TA.XTPlus、ステーブルマイクロシステムズ製）で分別した。
【００２６】
テクスチャーアナライザーには、直径２mmの円柱型ステンレスプランジャーを用い、0.1mm/secの速度でフィルムの中心付近の重複しない５箇所を0.06mm突刺し、最大荷重の平均を求めた。
【００２７】
CPPグループおよびPVCグループのテクスチャーアナライザー測定結果を、表１に示す。表１から、クラスター評価がAとなったNo.１、２および３について、平均最大荷重の違いからそれらの分別が可能となった。特に、厚みも主成分も同じで単層か複層かの違いしかないNo.1とNo.3とで、平均最大荷重の違いにより分別が可能になっている。また、構成が異なるにも拘わらず同じクラスター評価CとなったNo.５およびNo.６についても、平均最大荷重の違いからより詳細な分別が可能となった。
【００２８】
【表１】
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【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】包装フィルム（No.1〜７）の反射式近赤外スペクトル図である。
【図２】上記近赤外スペクトルの２次微分した結果を示す図である。
【図３】上記の２次微分した結果をさらに多変量解析処理したクラスター評価図である。
【符号の説明】
【００３０】
１  CPP
２  CPP
３  CPP/CPP/CPP
４  CPP/COC/CPP
５  PVC
６  PVC/PCTFE
７  PVC/PVDC/PE/PVC
【図１】
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【図２】
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【図３】
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