(57)【要約】【課題】従来の酵素含水組成物では、酵素の安定性や利便性に欠けた状況に在った。【解決手段】アルキルシロキシル化ケイ酸化合物・水・酵素の組合せで高速回転の混合機で粉末化すると含水で酵素が安定化した組成物を製し、他の性能化合物も配合可能で従来の酵素含有含水組成物に比して利便性に優れ安定に効果を呈することが出来る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵素類とアルキルシロキシル化無水ケイ酸及び水を配合した酵素含有含水組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本願発明は、酵素類の配合組成物に関し、詳しくは酵素類とアルキルシロキシル化無水ケイ酸及び水を配合した酵素含有含水組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  一般に多種に亘る酵素類は多様な用途分野に利用されて居るが、酵素類の特性から特に水系では安定性が悪くこれ等の使用条件に限定され取扱いや使用条件に対応し難い現況に在る。これ等従来からの酵素類の特性や利用或いは最近の技術に就いては、例えば「酵素開発・利用の最新技術」（シーエムシー出版・京都大学今中忠行教授監修）等に見られる。アルキルシロキシル化無水ケイ酸と水及び化粧品用化合物（特にアスコルビン酸誘導体の安定化を目的として）を用いた化粧品組成物等が先行技術として知られて居るが、高濃度の酵素を配合した安定な組成物は知られて居ない。【０００３】  水系での酵素類の安定化には既に各種多くの先行技術も開示されて居る。
例えば特開平１１−１７８５７０、同１１−６９９７３、特表平９−５１０６０６、特開平９−５１７９３、特表平９−５０７９２９、特開平９−４０５４４、特表平８−５１１４３０、特開平８−２９７４４、同８−１９４１９２、同７−７６７００、同７−２５５４７７、同５−７６５８７、特表平４−５０５７０３、特開平４−５１０１５、同４−９３９１９、同１−１８０５１５、同３−２８０８８０、同５−７６５８７、特表平６−５００１４２、特開平６−２８１８９４、同６−２１７７８５、特開昭５９−１７９９７、同６０−１６０８８４、同６２−７４２９６等である。【０００４】  開示されて居るこれ等先行技術での利用用途の概要は、１）コンタクトレンズや化粧品或いは家庭洗剤やレクレーション用水等の洗浄剤としてカルシウムイオンやグリセリン或いは乳化剤又はポリオール系化合物更にホウ素化合物を配合して酵素の安定化を施したケース、２）ペプチド製造中での有機溶剤と水系の共存で酵素を安定化した反応例、３）酵素の凍結乾燥工程中で乳化剤の添加による酵素の安定化、４）酵素製剤製品の製造工程でデンプン質や糖類を含有させた安定化方法、５）モノマーに酵素を結合させて重合体とした安定化方法等である。
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  しかし乍、前述の先行技術等に於いては充分な効果が見出されて居ないケースが多々存在する。
即ち先ず従来の酵素類の安定化技術では対象となる酵素の種類が特定されて居る。例えばプロテアーゼの安定化に就いてもアルカリプロテアーゼに限定されたり、又はリパーゼに限定される場合も酵素の種類を培養する起源に限定された組成物である。
【０００６】  次に水溶液としての安定性が確認されて居るものの、特定の利用用途に限定された組成物である。
即ち例えばコンタクトレンズ用洗浄剤組成物の場合、他の用途には利用出来ず応用利用が出来ない。他の利用用途には新たな組成物の研究検討が必要とされる為に汎用性に欠けた組成物技術と成って居る。換言すれば酵素製剤を製造し使用する上で多岐に亘って多品種の組成物を製造しなけれならない。
【０００７】  更には数件の固形物（粉体、錠剤）製剤技術が示されて居るものの酵素の特定化で利用範囲が小さい等の域を超えて居ない。
【０００８】  本発明は従来の技術が有するこれ等の問題点に鑑み鋭意検討した結果到達したものであり、以下にその詳細を説明する。
【本発明の解決手段】
【０００９】  本発明の解決手段は、アルキルシロキシル化無水ケイ酸化合物と水及び酵素類を配合して成る組成物である。この組成物は安定な酵素組成物として外観粉末状を呈するが粉末を指先などで圧力を加える事により水溶状の液に変化し、含有する酵素等が水溶状と成る。その結果含有する酵素及び他の組成物も効能効果が発揮される性質を持つ。
【本発明の実施態様】
【００１０】  本発明の実施態様を更に詳しく説明すると、酵素水溶液にアルキルシロキシル化無水ケイ酸を加え高速回転の混合機で攪拌して含水粉体を得るか、又は粉末状の酵素単独か或いは粉末状酵素とアルキルシロキシ化無水ケイ酸を混合機で攪拌混合して成る配合物を、別に水とアルキルシロキシル化無水ケイ酸を高速回転の混合機で含水粉体を製した配合物の適量を更に混合配合して酵素を含有する含水粉体を製する。酵素含有濃度は重量比で０，０１〜３０％が例示されるが、好ましくは０，３〜１０％濃度が利用範囲が多く酵素の安定性も向上する結果を得る。高濃度酵素配合物は使用時に希釈して利用する事で酵素の特性を活用出来る。
【００１１】  茲で使用するアルキルシロキシル化無水ケイ酸はＣｌ〜Ｃｌ２の直鎖状、分岐状、環状のアルキル其、アラール其等のトリ体シロキシル化無水ケイ酸、ジ体シロキシル化無水ケイ酸等の無水シリカから誘導された化合物で表面積が５０〜３５０ｍ２／ｇの粉体の物を云うが特に２５０ｍ２／ｇ以上の物が好ましい。これ等の化合物は例えばデグッサ社・日本アエロジル社等で市販されて居りこれ等の一種又は多種を組合せても良く、通常は一般名トリメチルシロキシル化無水ケイ酸が好ましい。使用量は通常１〜１５％程度を使用し、好ましくは３〜１０％で良い。
【００１２】  使用する水は通常の水で良く、場合によっては蒸留水、注射用水、無菌水、ジェル化剤（例えば植物性高分子、半合成又は全合成高分子に包含される化合物の低粘度配合物を含有する水溶性ジェル水等）を使用して良い。
【００１３】  酵素の種類には限定が無く全ての酵素を用いる事が出来る。酵素の利用用途が医薬品、医薬部外品、化粧品、業務的洗浄剤、一般家庭用洗浄剤、動物用医薬品、動物用飼料・餌料添加剤、食品及び食品添加剤、農薬及び農薬添加剤、塗料、有機合成用原料や或いは其の他酵素特性を利用するに対応した原料用等として適応した種類の単独か多種の酵素の組み合わせを用いる事が出来る。
【００１４】  水成分とアルキルシロキシル化無水ケイ酸とを混合配合する混合機で高速回転とは１０００〜５０００回／分であるが、通常好ましくは１０００〜４０００回／分を示す。又回転とは攪拌羽根の回転数であり混合機本体が回転する仕様の場合も可能である。回転数が１０００回／分以下の場合には目的とする充分な粉体が得られず、５０００回／分以上の場合には粉体化した目的物が再度液状と成る場合がある。
粉体同士の混合配合には必ずしも高速回転の混合機に限定される事が無いが酵素の特性からボールミル型やロール型の様に高圧力を伴う混合機は除外した方が好ましい。
【００１５】  本発明には前述の組成物に限定する事無く各種製剤品用として多岐に亘って他の化合物等を配合する事が可能であるが、アルコール性又は油性化合物や乳化性化合物等の配合には少量配合でない限りそれらの粉末品が望ましい。是は粉末化するアルキルシロキシル化無水ケイ酸の物性が疎水性であり、親水性化合物とは粉体化を形成するが親油性化合物とは粉体化を形成し難い事に由来する。親油性化合物や乳化剤等の粉末品に就いては従来公知の方法で製造されたもので良い。
【００１６】  又更に薬用や効能効果を呈する化合物或いは効能効果を補助する化合物を配合しても良い。これ等には天然抽出物や化学的合成された医薬品・医薬部外品・化粧品、動物用医薬品、飼料・餌料添加剤、農薬、肥料、工業用・家庭用洗浄剤、トイレタリー用製剤、食品、塗料や無機化合物の配合等に使用される化合物或いは抗酸化剤、分散剤、滑沢剤、芳香剤、緩衝剤、着色剤、可塑剤、甘味剤、発泡剤、防腐剤、懸濁剤、香料、消泡剤、等張化剤、崩壊補助剤、溶解補助剤、無痛化剤、矯味剤、ＰＨ調整剤、粘着増強剤、湿潤調整剤等から選ばれた一種又は多種の化合物が例示される。
【０００７】  これ等の化合物は酵素特性や粉末化に害作用を呈しない限り水溶液でも良く、混合粉体の粒径が約３０μ以下で均一性が充分であれば通常は粉末品を用いる。
以下に実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【実施例１〜３】
【０００８】表１の組成配合比率で酵素水溶液を調製し粉末化剤を添加して高速攪拌（約３０００回転／分）により粉末を製した。製造した粉末を指に少量採り押し潰すと水溶液に変化した。
【表１】
2009232826.tif 000002
【実施例４〜６】
【０００９】実施例１〜３の内酵素が０％と成る粉末を別途製し（以下には１Ａ・２Ａ・３Ａと称す）表２の様な比率と粉末化剤及び酵素の配合物を混合した。これ等の少量を指に採り押し潰すと水溶状に変化した。
【表２】
2009232826.tif 000003
【実施例７〜１２】
【００１０】実施例１〜６の保存安定性（保存量の力価測定値・数値は保存率％）は表３の条件で経過した試料を測定した。
【表３】
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2009232826.tif 000005
『各酵素の保存率測定は次の方法による。』
＜１）各酵素の力価測定で前処理ー各試料５ｇを採り回転数１万回／分で遠心分離を掛け濾紙分離した水溶液部分の一定量を１００倍に希釈して力価測定試料とする。
＜２）各酵素の力価測定は次の方法による。
２）−１・アルカリプロテアーゼ  「医薬部外品原料規格プロテアーゼ力価試験法」
２）−２・パパイン              「医薬部外品原料規格パパイン定量法」
２）−３・リパーゼ              「医薬部外品原料規格リパーゼ力価試験法」
【実施例１３〜１７】
【００１１】実施例４〜６で製した各粉末（以下４Ｂ・５Ｂ・６Ｂと称す）を用い表４の処方（各比率は重量％）で低速混合（約５０回／分）し粉末品を製した。これ等を水１０Ｌに５０ｇ攪拌溶解すると透明な水溶液となった。
【表４】
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【実施例１８〜２２】
【００１２】実施例１３〜１７と同様に４Ｂ・５Ｂ・６Ｂを用いた表５の処方（各比率は重量％）で低速混合し粉末品を製した。これ等を水１Ｌに５０ｇ溶解すると透明な水溶液となった。
【表５】
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【発明の効果】
【００１３】  以上の様に含水で各種酵素を配合した粉末は、各酵素も安定に保存出来且つ指等で押し潰すか圧力を加えるか或いは水に水溶化する事で酵素の特性と更に配合した各種薬効組成物の性能の特性を生かす事が出来る。