(57)【要約】      （修正有）【課題】４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の新規な製造方法およびその中間体の提供。【解決手段】2009137890.tif 000037式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素、アルキル基等で表される４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2009137890.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基またはベンジル基を表し、Xは塩素、臭素またはヨウ素を表し、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち、少なくともひとつはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表す。）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物から式（２）
【化２】
2009137890.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびXは前記と同様の意味を表す。）で表されるハロアルキルオキシアミンを製造する方法。
【請求項２】
式（３）
【化３】
2009137890.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびXは前記と同様の意味を表し、Ｒ５はＣ１〜Ｃ８アルキル基、フェニル基、ベンジル基およびナフチル基を表し、Ｒ６は水素原子およびＲ５を表し、またＲ５とＲ６は結合して３〜８員環を形成していてもよい。）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物から、式（２）で表されるハロアルキルオキシアミンを製造する方法。
【請求項３】
式（４）
【化４】
2009137890.tif 000026
（式中、Ｒ７は水素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ８はＣ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基またはピリジル基を表し、Ｑは水素原子を表すか、式（５）
【化５】
2009137890.tif 000027
（式中、Ｒ９はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、または置換フェニル基を表す。）
または式（６）
【化６】
2009137890.tif 000028
（式中、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基、ハロゲン原子またはジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基を表し、Ｚは窒素原子またはメチン基を表す。）で表される置換基を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸化合物と前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、式（７）
【化７】
2009137890.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同様の意味を表す。）で表されるＯ−ハロアルキル−５−スルファモイル−４−ピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
【請求項４】
式（８）
【化８】
2009137890.tif 000030
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同じ意味を表し、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、または置換フェニル基を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸エステルと、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
【請求項５】
式（９）
【化９】
2009137890.tif 000031
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＱは前記と同じ意味を表し、Ｘ１はＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯまたはＳＯ２を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸混合酸無水物と、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
【請求項６】
式（１０）
【化１０】
2009137890.tif 000032
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同じ意味を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸クロリドと、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
【請求項７】
式（１１）
【化１１】
2009137890.tif 000033
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同じ意味を表す。）で表されるピラゾロイソチアゾリン化合物と、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
【請求項８】
前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物を環化反応させることによる、式（１２）
【化１２】
2009137890.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同様の意味を表す。）で表される４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の製造方法。
【請求項９】
Ｑが式（５）であり、Ｒ９がメチル基またはフェニル基である請求項３ないし８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
Ｑが式（６）であり、Ｙ１およびＹ２がメトキシ基であり、Ｚがメチン基である請求項３ないし８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１１】
式（１３）
【化１３】
2009137890.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同様の意味を表す。）で表されるヒドロキシアルキルオキシフタルイミド化合物にハロゲン化剤を反応させることによる式（１）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物の製造方法。
【請求項１２】
式（１４）
【化１４】
2009137890.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様の意味を表す。）で表されるヒドロキシアルキルオキシイミン化合物にハロゲン化剤を反応させることによる式（３）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物の製造方法。
【請求項１３】
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項１ないし１２のいずれかに記載の製造法。
【請求項１４】
前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物。
【請求項１５】
前記式（１）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物。
【請求項１６】
前記式（３）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物。
【請求項１７】
前記式（７）で表されるＯ−ハロアルキル−５−スルファモイル−４−ピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物。
【請求項１８】
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項１４記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが塩素原子または臭素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ７が塩素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｑが式（５）であり、Ｒ９がメチル基またはフェニル基である請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが塩素原子または臭素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ７が塩素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｑが式（６）であり、Ｙ１およびＹ２がメトキシ基であり、Ｚがメチン基である請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが塩素原子または臭素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ７が塩素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｑが水素原子であり、Ｙ１およびＹ２がメトキシ基であり、Ｚがメチン基である請求項１７記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の製造方法およびその中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の製造方法としては、ヒドロキサム酸化合物と１，２−ジハロエタン化合物を反応させてジオキサジン環を構築する反応は一般的に知られているが、この方法ではジオキサジン５位または６位にアルキルを置換する場合には、その置換位置のコントロールが難しい。例えば、ピラゾール−４−(メトキシカルボニル)−５−スルホンアミド化合物とヒドロキシルアミンを反応させた後、ジブロモエタンと反応させることにより４−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジニル）ピラゾール−５−スルホンアミド化合物を得た例では、ジオキサジン５位または６位にアルキル基が置換した例はない（特許文献１）。
【０００３】
５位または６位に置換基が存在する５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン化合物の製造例としては、Ｎ−（アリロキシ）アセトアミドとフェニルセレニルスルフェートの反応により３−メチル−５−フェニルセレノメチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジンを得た例（非特許文献１）、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−(ピペリジン−１−イル)−プロポキシ〕−３−ピリジン−カルボキシイミドイル−クロリドをナトリウムメトキシドと反応させることにより３−（３−ピリジル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジンを得た例（特許文献２）、Ｎ−(２，３-エポキシプロポキシ)フタルイミドを塩基性条件下で反応させることにより５−ヒドロキシメチル−３−（２−メトキシカルボニルフェニル）−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジンを得た例（非特許文献２）などが挙げられる。しかし、これらの方法を本発明の主題であるスルファモイルピラゾール化合物に適用した場合、工程数が多段階になってしまい、特に工業化においては製造コストの増大につながる。
【０００４】
また、ベンゾヒドロキシム酸メチルと２−ブロモプロピオン酸エチルとを反応させ引き続きメチルマグネシウムヨージドを反応させることで３−フェニル−５，５，６−トリメチル−１，４，２−ジオキサジンを得た例（非特許文献３）、ベンゾヒドロキサム酸と１，２−ジブロモプロパンとの反応で３−フェニル−５−メチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジンと３−フェニル−６−メチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジンの混合物を得た例（非特許文献４）などがあるが、いずれも置換反応による製造方法である。
【０００５】
一方、ヒドロキサム酸ヒドロキシエチルエステル化合物を環化させてジオキサジン環を構築した例などが報告されている（特許文献３および４）。しかし、ハロアルキルオキシアミン化合物を用いた例は報告されていない。
【０００６】
以上のように、本発明の主題のひとつであるジオキサジン５位または６位に少なくともひとつのアルキル基が置換した４−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の、ハロアルキルオキシアミン化合物を用いた製造方法は知られていない。 
【特許文献１】特開平７−１１８２６９号公報
【特許文献２】ハンガリー特許第２１６８３０号公報
【特許文献３】特開２００５−３３６１７５号公報
【特許文献４】特開２００７−２４６４７６号公報
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・ザ・ケミカルソサイエティー，ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．），２３７（１９９５）．
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），４７，５１７（１９８２）．
【非特許文献３】シンセティック・コミュニケーション（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．），２２，１４，１９８５（１９９２）．
【非特許文献４】日本化学会誌，６，１０４１（１９７５）．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
農医薬中間体として有用な４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の新規な製造方法およびその中間体を見出すことである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らはこのような状況に鑑み、鋭意検討した結果、ハロアルキルオキシアミン化合物とピラゾールカルボン酸誘導体からＯ−ハロアルキルヒドロキサム酸アミド化合物を製造した後に、環化反応によって４−（ジオキサジン−３−イル）ピラゾール化合物を製造する方法を見出し、本発明に至った。
すなわち本発明は、
〔１〕  式（１）
【０００９】
【化１】
2009137890.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基またはベンジル基を表し、Xは塩素、臭素またはヨウ素を表し、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち、少なくともひとつはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表す。）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物から式（２）
【００１１】
【化２】
2009137890.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびXは前記と同様の意味を表す。）で表されるハロアルキルオキシアミンを製造する方法。
〔２〕  式（３）
【００１３】
【化３】
2009137890.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびXは前記と同様の意味を表し、Ｒ５はＣ１〜Ｃ８アルキル基、フェニル基、ベンジル基およびナフチル基を表し、Ｒ６は水素原子およびＲ５を表し、またＲ５とＲ６は結合して３〜８員環を形成していてもよい。）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物から、式（２）で表されるハロアルキルオキシアミンを製造する方法。
〔３〕
式（４）
【００１５】
【化４】
2009137890.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ７は水素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ８はＣ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル基、フェニル基またはピリジル基を表し、Ｑは水素原子を表すか、式（５）
【００１７】
【化５】
2009137890.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ９はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、または置換フェニル基を表す。）
または式（６）
【００１９】
【化６】
2009137890.tif 000007
【００２０】
（式中、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基、ハロゲン原子またはジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ基を表し、Ｚは窒素原子またはメチン基を表す。）で表される置換基を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸化合物と前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、式（７）
【００２１】
【化７】
2009137890.tif 000008
【００２２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同様の意味を表す。）で表されるＯ−ハロアルキル−５−スルファモイル−４−ピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
〔４〕  
式（８）
【００２３】
【化８】
2009137890.tif 000009
【００２４】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同じ意味を表し、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基、または置換フェニル基を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸エステルと、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
〔５〕
式（９）
【００２５】
【化９】
2009137890.tif 000010
【００２６】
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＱは前記と同じ意味を表し、Ｘ１はＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯまたはＳＯ２を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸混合酸無水物と、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
〔６〕
式（１０）
【００２７】
【化１０】
2009137890.tif 000011
【００２８】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同じ意味を表す。）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸クロリドと、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
〔７〕
式（１１）
【００２９】
【化１１】
2009137890.tif 000012
【００３０】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同じ意味を表す。）で表されるピラゾロイソチアゾリン化合物と、前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることによる、前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物の製造方法。
〔８〕
前記式（７）で表されるスルファモイルピラゾールヒドロキサム酸アミド化合物を環化反応させることによる、式（１２）
【００３１】
【化１２】
2009137890.tif 000013
【００３２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＱは前記と同様の意味を表す。）で表される４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物の製造方法。
〔９〕
Ｑが式（５）であり、Ｒ９がメチル基またはフェニル基である〔３〕ないし〔８〕のいずれかに記載の製造方法。
〔１０〕
Ｑが式（６）であり、Ｙ１およびＹ２がメトキシ基であり、Ｚがメチン基である〔３〕ないし〔８〕のいずれかに記載の製造方法。
〔１１〕
式（１３）
【００３３】
【化１３】
2009137890.tif 000014
【００３４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同様の意味を表す。）で表されるヒドロキシアルキルオキシフタルイミド化合物にハロゲン化剤を反応させることによる式（１）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物の製造方法。
〔１２〕
式（１４）
【００３５】
【化１４】
2009137890.tif 000015
【００３６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様の意味を表す。）で表されるヒドロキシアルキルオキシイミン化合物にハロゲン化剤を反応させることによる式（３）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物の製造方法。
〔１３〕
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である〔１〕ないし〔１２〕のいずれかに記載の製造法。
〔１４〕
前記式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物。
〔１５〕
前記式（１）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物。
〔１６〕
前記式（３）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物。
〔１７〕
前記式（７）で表されるＯ−ハロアルキル−５−スルファモイル−４−ピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物。
〔１８〕
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である〔１４〕記載の化合物。
〔１９〕
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である〔１５〕記載の化合物。
〔２０〕
Ｘが塩素または臭素であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である〔１６〕記載の化合物。
〔２１〕
Ｘが塩素原子または臭素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ７が塩素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｑが式（５）であり、Ｒ９がメチル基またはフェニル基である〔１７〕記載の化合物。
〔２２〕
Ｘが塩素原子または臭素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ７が塩素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｑが式（６）であり、Ｙ１およびＹ２がメトキシ基であり、Ｚがメチン基である〔１７〕記載の化合物。
〔２３〕
Ｘが塩素原子または臭素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ７が塩素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｑが水素原子であり、Ｙ１およびＹ２がメトキシ基であり、Ｚがメチン基である請求項１７記載の化合物。
に関する。
【発明の効果】
【００３７】
本発明の製造方法により、農医薬の製造中間体として重要な４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物およびその中間体を容易に製造することが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３８】
本発明における、化合物中の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｘ１、Ｙ１、Ｙ２およびＺの具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の具体例〕
水素原子、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、フェニル、ベンジル
〔置換基Ｒ５の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル
〔置換基Ｒ６の具体例〕
水素原子、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル
〔置換基Ｒ７の具体例〕
水素原子、メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、１−フルオロノルマルプロピル、１，１，１−トリフルオロノルマルプロピル、１−クロロエチル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イソプロポキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
〔置換基Ｒ８の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、１−フルオロノルマルプロピル、１，１−ジフルオロノルマルプロピル、１，１，１−トリフルオロノルマルプロピル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ノルマルプロピルオキシメチル、イソプロピルオキシメチル、１−メトキシエチル、１−ノルマルプロピルオキシエチル、１−イソプロポキシエチル、１−メトキシノルマルプロピル、１−エトキシノルマルプロピル、１−メトキシ−２−メチルエチル、２−メトキシノルマルプロピル、フェニル、２−ピリジル
〔置換基Ｒ９の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、イソブチル、セカンダリーブチル、ターシャリーブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、１−フルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、１，１，１−トリフルオロノルマルプロピル、フェニル、ｏ−トルイル、ｍ−トルイル、ｐ−トルイル、ｏ−エチルフェニル、ｍ−エチルフェニル、ｐ−エチルフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｐ−クロロフェニル
〔置換基Ｒ１０の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、ノルマルブチル、セカンダリーブチル、イソブチル、ターシャリーブチル、１−フルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、１−フルオロノルマルプロピル、１，１−ジフルオロノルマルプロピル、１，１，１−トリフルオロノルマルプロピル、１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、１，１，１−トリクロロエチル、１−クロロノルマルプロピル、１，１−ジクロロノルマルプロピル、１，１，１−トリクロロプロピル、フェニル、ｐ−メチルフェニル、ｐ−クロロフェニル
〔置換基Ｘの具体例〕
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
〔置換基Ｘ１の具体例〕
カルボニル、カルボニルオキシ、スルホニル
〔置換基Ｙ１およびＹ２の具体例〕
メチル、エチル、ノルマルプロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ノルマルプロポキシ、イソプロポキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、１−フルオロノルマルプロピル、１，１−ジフルオロノルマルプロピル、１，１，１−トリフルオロノルマルプロピル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、１，１，１−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、１−フルオロノルマルプロポキシ、１，１−ジフルオロノルマルプロポキシ、１，１，１−トリフルオロノルマルプロポキシ、１−クロロエトキシ、１−ブロモエトキシ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジノルマルプロピルアミノ
〔置換基Ｚの具体例〕
窒素原子、メチン
本発明では光学異性体が存在する場合もあり、その光学異性体はすべて本発明化合物に含まれる。
【００３９】
式（１）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物から、式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を製造する方法は、反応式１によって示される。
【００４０】
〔反応式１〕
【００４１】
【化１５】
2009137890.tif 000016
【００４２】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、これらに限定されるものではない。
【００４３】
本反応において、水またはアルコールは（１）に対して通常１倍モルないし溶媒量使用される。本反応で使用するアルコールとしては例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール等の１級アルコール類、２−プロパノール、２−ブタノール等の２級アルコール類、２−メチル−２−プロパノール等の３級アルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル等のアルコキシアルコール類があげられる。
【００４４】
本反応で使用する塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類があげられる。塩基は（１）に対して通常０．０５ないし１００倍モル、好ましくは０．０５ないし１０倍モル使用される。酸としては、塩酸、硫酸およびリン酸等の無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類、三弗化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化スズ、二塩化マグネシウム、三塩化鉄および四塩化チタン等の金属塩化物類、トリイソプロポキシアルミニウム、ジエトキシマグネシウムおよびテトライソプロポキシチタン等の金属アルコキシド類、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）スズ、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）銅およびトリス（トリフルオロメタンスルホニル）スカンジウム等の金属トリフレート類が挙げられる。酸は（１）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし２倍モル使用される。
【００４５】
本反応は水またはアルコール以外の溶媒がなくとも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００４６】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは０ないし１００℃である。
【００４７】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０時間である。
【００４８】
式（３）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物から、式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を製造する方法は、反応式２によっても示される。
〔反応式２〕
【００４９】
【化１６】
2009137890.tif 000017
【００５０】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、これらに限定されるものではない。
【００５１】
本反応において、水は（３）に対して通常１倍モルないし溶媒量使用される。
【００５２】
本反応で使用する塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類があげられる。塩基は（３）に対して通常０．０５ないし１００倍モル、好ましくは０．０５ないし１０倍モル使用される。酸としては、塩酸、硫酸およびリン酸等の無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類、三弗化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化スズ、二塩化マグネシウム、三塩化鉄および四塩化チタン等の金属塩化物類、トリイソプロポキシアルミニウム、ジエトキシマグネシウムおよびテトライソプロポキシチタン等の金属アルコキシド類、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）スズ、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）銅およびトリス（トリフルオロメタンスルホニル）スカンジウム等の金属トリフレート類が挙げられる。酸は（３）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし２倍モル使用される。
【００５３】
本反応は水以外の溶媒がなくとも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベン  ゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００５４】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは０ないし１００℃である。
【００５５】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０時間である。
【００５６】
式（７）で表されるN−ハロアルキルオキシ−５−スルファモイル−４−ピラゾールヒドロキサム酸エステル化合物から、式（１２）で表される４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物を製造する方法は、反応式３によって示される。
〔反応式３〕
【００５７】
【化１７】
2009137890.tif 000018
【００５８】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
本反応で使用する塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類があげられる。塩基は（７）に対して通常０．０５ないし１００倍モル、好ましくは０．０５ないし１０倍モル使用される。
【００６０】
本反応では必要に応じて相間移動触媒を使用できる。相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、沃化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒は（７）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００６１】
その他の添加物質としては、塩化リチウム、臭化リチウム、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、塩化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化カリウム等のハロゲン化金属類が挙げられる。その他の添加物質は（７）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし２倍モル使用される。
【００６２】
本反応に使用する溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００６３】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは０ないし１００℃である。
【００６４】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０時間である。
【００６５】
式（４）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸化合物と式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることにより、式（７）で表されるＮ−ハロアルキルオキシ−５−スルファモイル−４−ピラゾールカルボン酸アミド化合物を製造する方法は反応式４によって示される。
〔反応式４〕
【００６６】
【化１８】
2009137890.tif 000019
【００６７】
本反応において使用する試剤及び反応条件を以下に示すが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
本反応において（２）は酸複合体でもよく、（４）に対して通常０．５ないし１０倍モル、好ましくは０．９ないし１．１倍モル使用される。
【００６９】
本反応は希釈剤の存在下または非存在下、塩基存在下または非存在下、および縮合剤の存在下または非存在下で進行する。塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミンおよびトリｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。塩基は（４）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし２倍モル使用される。
【００７０】
本反応では縮合剤を用いることもできる。縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカルボジイミド類、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド等のピリジニウム塩、アザジカルボン酸ジエチル／トリフェニルホスフィン等のアゾジカルボンエステル類とホスフィン類の組み合わせおよび１，１’−カルボニルジイミダゾール等が挙げられる。縮合剤は（４）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００７１】
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類および水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００７２】
本反応では必要に応じて相間移動触媒を使用できる。相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒は（４）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００７３】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは０ないし１００℃である。
【００７４】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０時間である。
【００７５】
式（８）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸エステル、式（９）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸混合酸無水物、式（１０）で表されるスルファモイルピラゾールカルボン酸クロリドまたは式（１１）で表されるピラゾロイソチアゾリン化合物と式（２）で表されるハロアルキルオキシアミン化合物を反応させることにより、式（７）で表されるＮ−ハロアルキルオキシ−５−スルファモイル−４−ピラゾールカルボン酸アミド化合物を製造する方法は反応式５によって示される。
〔反応式５〕
【００７６】
【化１９】
2009137890.tif 000020
【００７７】
本反応において使用する試剤および反応条件は以下の通りであるがこれらに限定されるものではない。
【００７８】
本反応において、（２）は酸複合体でもよく（８）、（９）、（１０）または（１１）に対して通常０．５ないし１０倍モル、好ましくは０．９ないし１．１倍モル使用される。
【００７９】
本反応は希釈剤の存在下または非存在下、塩基存在下または非存在下で進行する。塩基としては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミンおよびトリｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンおよび１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基類、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類があげられる。また、それらの２種類以上の混合使用もできる。塩基は（８）、（９）、（１０）または（１１）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし２倍モル使用される。
【００８０】
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００８１】
本反応では必要に応じて相間移動触媒を使用できる。相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒は（８）、（９）、（１０）または（１１）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００８２】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは−５０ないし１８０℃である。
【００８３】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０時間である。
【００８４】
式（１３）で表されるヒドロキシアルキルオキシフタルイミド化合物から、式（１）で表されるハロアルキルオキシフタルイミド化合物を製造する方法は、反応式（６）によって示される。
〔反応式６〕
【００８５】
【化２０】
2009137890.tif 000021
【００８６】
本反応において使用する試剤および反応条件は以下の通りであるがこれらに限定されるものではない。
【００８７】
ハロゲン化剤としては、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン等のリン試薬、塩化チオニル、塩化スルフリル、臭化チオニル、オキザリルクロリド等の酸クロリド化合物、塩素、臭素等のハロゲン、シアヌル酸クロリド、ジクロロイソシアヌル酸などのトリアジン誘導体、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロフタルイミド等のジカルボン酸イミド誘導体、クロラミンＴ等のスルホンアミド化合物等が挙げられる。ハロゲン化剤は（１３）に対して通常０．９倍モルないし溶媒量、好ましくは０．９ないし２倍モル使用される。
【００８８】
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類、水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００８９】
本反応では必要に応じて相間移動触媒を使用できる。相間移動触媒としては例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウムおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、臭化トリブチルオクチルホスホニウムまたは臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒は（１３）に対して通常０ないし１０倍モル、好ましくは０ないし１．１倍モル使用される。
【００９０】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは−５０ないし１８０℃である。
【００９１】
反応時間は通常０．０５ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０時間である。
【００９２】
式（１４）で表されるヒドロキシアルキルオキシイミン化合物から、式（３）で表されるハロアルキルオキシイミン化合物の製造方法は、反応式７によって示される。
【００９３】
〔反応式７〕
【００９４】
【化２１】
2009137890.tif 000022
【００９５】
本反応において使用する試剤および反応条件は以下の通りであるがこれらに限定されるものではない。
【００９６】
ハロゲン化剤としては、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン等のリン試薬、塩化チオニル、塩化スルフリル、臭化チオニル、オキザリルクロリド等の酸クロリド化合物、塩素、臭素等のハロゲン、シアヌル酸クロリド、ジクロロイソシアヌル酸などのトリアジン誘導体、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロフタルイミド等のジカルボン酸イミド誘導体、クロラミンＴ等のスルホンアミド化合物等が挙げられる。ハロゲン化剤は（１４）に対して通常０．９倍モルないし溶媒量、好ましくは０．９ないし２倍モル使用される。
【００９７】
本反応は無溶媒でも進行するが、必要に応じて溶媒を使用できる。溶媒は反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのグリコール類、アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等のウレア類および水、並びにこれらの混合溶媒があげられる。
【００９８】
反応温度は通常−９０ないし２００℃、好ましくは０ないし１００℃である。
【００９９】
反応時間は通常０．０５ないし２００時間、好ましくは０．５ないし１００時間である。
【実施例】
【０１００】
以下、本発明を実施例を挙げて具体的に述べるが、本発明はこれによって限定されるものではない。
〔実施例１〕  N−（２−クロロプロピルオキシ）−フタルイミドの製造
N−（２−ヒドロキシプロピルオキシ）−フタルイミド  ２５ｇ（１１３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン  １００ｍｌに懸濁した溶液を−５℃に冷却し、トリｎ−ブチルアミン  ５２．３７ｇ（２８２．６ｍｍｏｌ）を１５℃を越えないように滴下した。この溶液に塩化スルフリル  ２２．９ｇ（１６９．５ｍｍｏｌ）を０℃を越えないように４時間かけて滴下した後、−４〜−３℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液を水１００ｍｌで４回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題化合物  １９．５５ｇ（得率  ７２．２％、純度９８．３％）を白色結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７０（ｄ，３Ｈ）、４．１８−４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．３８（ｍ，２Ｈ）、７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ）
〔実施例２〕  ２−クロロプロピルオキシアミン塩酸塩の製造
実施例１で製造したN−（２−クロロプロピルオキシ）−フタルイミド  １５．０５ｇ（６２．８ｍｍｏｌ）を６Ｎ  塩酸水溶液に懸濁し、４０〜５０℃で２０時間加熱した。析出物をろ過後、ろ液を４０℃以下で濃縮、乾燥して表題化合物  ９．１９ｇ（収率  定量的、純度８８．７％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７１（ｄ，３H）、４．１１−４．１７（ｍ，２H）、４．２５−４．２９（ｍ，１H）、４．８６（ｂｒ，３H）
〔実施例３〕  メチル  ３−クロロ−１−メチル−４−（５−メチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）−１H−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメートの製造（その１）
実施例２で製造した２−クロロプロピルオキシアミン塩酸塩  ７．４ｇ（４６．１ｍｍoｌ）をEDC  ７３ｍｌに懸濁し、５℃以下に冷却した。この反応液にトリブチルアミン  ８．６２ｇ（４６．５ｍｍoｌ）を２℃を超えないよう４０分かけて加えた後、炭酸ナトリウム４．９０ｇ（４６．１ｍoｌ）を加え、続いてメチル  ４−クロロ−６−メチル−３−オキソ−３，６−ジヒドロ−２H−ピラゾロ〔４，３−ｄ〕イソチアゾール−２−カルボキシレート  １，１−ジオキシド  ９．２２ｇ（３２．９ｍoｌ）を１２０分かけて加えた。反応液を５℃以下で２時間攪拌し、更に室温で一晩攪拌した。高速液体クロマトグラフィー〔分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−ＳＰ，４．６×１５０ｍｍ，３μｍ、溶離液：アセトニトリル／水／ギ酸＝１３３０／１６７０／３（ｖ／ｖ）、カラム温度：４０℃、流速：０．７５ｍL／ｍｉｎ、観測波長：２５４ｎｍ〕で分析したところ、メチル  ３−クロロ−４−（２−クロロプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１H−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメート〔１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．５８（ｄ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｓ，３Ｈ）、４．０９−４．１６（ｍ，２Ｈ）、４．２７−４．３３（ｍ，１Ｈ）、９．５６（ｂｓ，１Ｈ）〕がUV相対比（２５４ｎｍ）で８９％生成していることがわかった。得られた反応液に６ｍoｌ/L塩酸  ５０ｍLを加え、分液操作により有機層を洗浄した。この有機層に水酸化ナトリウム水溶液を加えpHを１４以上にし、水層に逆抽出した。得られた水溶液を６０℃で２時間、室温で一晩、さらに６０℃で３時間攪拌した。高速液体クロマトグラフィー〔分析条件は同上〕で反応の終了を確認した後、反応液にEDC１２０ｍLを加え、分液操作により洗浄した。得られた水層に１ｍoｌ/L塩酸  ９０ｍLを加えｐHを１以下にし、EDC１２０ｍLで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで洗浄後、溶媒を留去して表題化合物  １１．１２ｇ（得率  ９５．７％、純度  ７４．６％）を白色固体として得た。
〔実施例４〕  N−（２−ブロモプロピルオキシ）−フタルイミドの製造
N−（２−ヒドロキシプロピルオキシ）−フタルイミド  ３０ｇ（１３５．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン  ３００ｍｌに懸濁し、０℃に冷却した。この溶液にトリフェニルホスフィン  ５３．４ｇ（２０３．４ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｎ−ブロモスクシンイミド  ３４．１７ｇ（２０３．４ｍｍｏｌ）を反応液が１２℃を越えないように１時間３０分かけて少しずつ加えた。この反応液を−１〜０℃で７時間攪拌し、続けて室温で１晩攪拌した。反応液に水  ２００ｍｌを加えて分液し、更に水層をジクロロメタン  １００ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて水  ２００ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題化合物  ３３．２３ｇ（得率  ８６．３%、純度  ９８．９％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．９１（ｄ，３Ｈ）、４．２２−４．３８（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ）
〔実施例５〕  ２−ブロモプロピルオキシアミン塩酸塩の製造
実施例４で製造したＮ−（２−ブロモプロピルオキシ）−フタルイミド  ２０．５ｇ（７２．２ｍｍｏｌ）を濃塩酸  ６０ｍｌに懸濁し、５８〜６０℃で９時間攪拌した。室温に冷却後、析出物をろ過し、ろ液を４０℃以下で濃縮、乾燥して表題化合物  ９．６５ｇ（得率７０．２％、純度８７．９％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７１（ｄ，３H）、４．２０（ｄ，２H）、４．３１（ｄｔ，１H）、４．８６（ｂｒ，３H）
〔実施例６〕  メチル  ３−クロロ−４−（２−ブロモプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメートの製造
実施例５で製造した２−ブロモプロピルオキシアミン塩酸塩  ９．０ｇ（４７．３ｍｍｏｌ）をＥＤＣ７０ｍｌに懸濁し、炭酸ナトリウム  ５．０ｇ（４７．３ｍｍｏｌ）を加えた後、５℃以下に冷却した。この反応液にトリエチルアミン  ４．７８ｇ（４７．３ｍｍｏｌ）を２℃を越えないように１５分かけて加えた後、メチル  ４−クロロ−６−メチル−３−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｄ〕イソチアゾールー２−カルボキシレート  １，１−ジオキシド  １１．０ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた。反応液を−１〜０℃で１時間攪拌し、更に室温で１晩攪拌した。反応液に希塩酸を加えてｐＨを１以下にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して表題化合物  １８．０ｇ（得率  ８７．９％、純度８５．９％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７７（ｄ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、４．０８−４．２５（ｍ，５Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ，１Ｈ）、９．６１（ｂｓ，１Ｈ）
〔実施例７〕  メチル  ３−クロロ−１−メチル−４−（５−メチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメートの製造（その２）
実施例６で製造したメチル  ３−クロロ−４−（２−ブロモプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメート  ０．５ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）をＥＤＣ  ５ｇに懸濁し、炭酸カリウム  ０．４４ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）およびトリｎ−ブチルアミン  ０．２４ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で７時間攪拌し、更に８０℃で６時間攪拌した後、反応液を高速液体クロマトグラフィー〔分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−ＳＰ，４．６×１５０ｍｍ，５μｍ、溶離液：アセトニトリル／水／ギ酸＝１３３０／１６７０／３（ｖ／ｖ）、カラム温度：４０℃、流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ、観測波長：２５４ｎｍ〕で分析したところ、表題の化合物がＵＶ相対比（２５４ｎｍ）で６８％生成していることがわかった。
【０１０１】
〔実施例８〕  メチル  ３−クロロ−１−メチル−４−（５−メチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメートの製造（その３）
実施例６で製造したメチル  ３−クロロ−４−（２−ブロモプロポキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメート  ０．５ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）をＥＤＣ  ５ｇに懸濁し、炭酸カリウム  ０．４４ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド  １ｇを加えた。反応液を５０℃で７時間攪拌し、更に８０℃で６時間攪拌した、反応液を高速液体クロマトグラフィー〔分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−ＳＰ，４．６×１５０ｍｍ，５μｍ、溶離液：アセトニトリル／水／ギ酸＝１３３０／１６７０／３（ｖ／ｖ）、カラム温度：４０℃、流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ、観測波長：２５４ｎｍ〕で分析したところ、表題の化合物がＵＶ相対比（２５４ｎｍ）で８０％生成していることがわかった。
【０１０２】
〔実施例９〕
メチル  ３−クロロ−４−（２−ブロモプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルホンアミドの製造
メチル  ３−クロロ−４−（２−ブロモプロポキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメート  １０．０ｇ（２３．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル  ５０ｍｌに溶解し、これに６Ｎ塩酸水溶液  １０ｍｌを加え、５０℃で８時間加熱した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、表題の化合物８．０６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７６（ｄ，３Ｈ）、４．１０−４．２１（ｍ，５Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ，１Ｈ）、６．４３（ｂｒ，２Ｈ）、９．４１（ｂｒ，１Ｈ）
〔実施例１０〕メチル  ３−クロロ−１−メチル−４−（５−メチル−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルホンアミドの製造
実施例９で製造したメチル  ３−クロロ−４−（２−ブロモプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルホンアミド  ０．５ｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン  ５ｇに懸濁し、炭酸カリウム  ０．５２ｇ（３．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で６時間加熱し、高速液体クロマトグラフィー〔分析条件；カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−ＳＰ，４．６×１５０ｍｍ，５μｍ、溶離液：アセトニトリル／水／ギ酸＝１３３０／１６７０／３（ｖ／ｖ）、カラム温度：４０℃、流速：０．７５ｍＬ／ｍｉｎ、観測波長：２５４ｎｍ〕で分析したところ、表題の化合物がＵＶ相対比（２５４ｎｍ）で８２．３％生成していることがわかった。
【０１０３】
〔実施例１１〕メチル  ３−クロロ−４−（２−クロロプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルホンアミドの製造
メチル  ３−クロロ−４−（２−クロロプロポキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファモイルカーバメート  １０．０ｇ（２５．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル  ５０ｍｌに溶解し、６Ｎ  塩酸水溶液  １ｍｌを加えて４５〜５０℃で１時間攪拌した。反応液にさらに６Ｎ  塩酸水溶液  ９ｍｌを加え５５℃で１２時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、表題化合物  ８．０５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．５７（ｄ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、４．０８−４．１９（ｍ，２Ｈ）、４．２２−４．２９（ｍ，１Ｈ）、６．４１（ｂｒ，２Ｈ）、９．３８（ｂｒ，１Ｈ）。
【０１０４】
〔参考例１〕Ｎ−（（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノカルボニル）−３−クロロ−１−メチル−４−（５−メチル−５Ｈ，６Ｈ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）ピラゾール−５−スルホンアミドの合成
アセトニトリル  ８ｍｌにメチル  ３−クロロ−４−（２−クロロプロピルオキシカルバモイル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルホンアミド  ０．６４ｇ（２．２ｍｍｏｌ）及びＮ−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カルバミン酸フェニル  ０．５９ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン  ０．３３ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。水  ８ｍｌを加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。得られた水層に１２％塩酸水溶液を加えてｐＨ１に調整し、ジエチルエーテルで再度抽出した。得られたジエチルエーテル溶液を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をノルマルヘキサンで洗浄、乾燥して表題化合物  ０．４０ｇを得た。融点  １７７−１７９℃、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．３８（ｄ，３Ｈ）、３．６９−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，６Ｈ）、４．１３−４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，３Ｈ）、４．４９−４．６３（ｍ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【産業上の利用可能性】
【０１０５】
本発明は農医薬製造中間体として有用な４−（ジオキサジン−３−イル）スルファモイルピラゾール化合物を製造する方法として有用である。