(57)【要約】【課題】農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた防除効果を有する除草剤を提供すること。【解決手段】一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を有効成分として含有する除草剤を提供するものである。2009137851.tif 000059（式（１）中、Ｒ1は炭素数１〜６のフルオロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3は水素原子又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ4は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｗは酸素原子又は硫黄原子を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体。
【化１】
2009137851.tif 000049
［式（１）中、Ｒ1は炭素数１〜６のフルオロアルキル基を表し、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3は水素原子又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を
表し、Ｒ4は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてい
てもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｗは酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【請求項２】
一般式（１ｂ）で示される５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と一般式（５）で示されるグリコール酸類又はチオグリコール酸類とを塩基存在下にて反応させ、一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法。
【化２】
2009137851.tif 000050
［式（１ｂ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＸは前記と同じ意味を表す。Ｙbはハロゲン原子を表す。
］
【化３】
2009137851.tif 000051
［式（５）中、Ｒ3及びＷは前記と同じ意味を表す。Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基を表す。］
【化４】
2009137851.tif 000052
［式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］
【請求項３】
一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体のニトロ基を還元し分子内アミド化反応を行うことを特徴とする、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法。
【化５】
2009137851.tif 000053
［式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］
【化６】
2009137851.tif 000054
［式（１ａ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］
【請求項４】
一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と、一般式（３）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｃ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法。
【化７】
2009137851.tif 000055
［式（１ａ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］
【化８】
2009137851.tif 000056
［式（３）中、Ｒ4bは置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｌは脱離基を表す。］
【化９】
2009137851.tif 000057
［式（１ｃ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4b、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］
【請求項５】
一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を有効成分とする除草剤。
【化１０】
2009137851.tif 000058
［式（１）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、除草活性や殺虫、殺菌活性などの農薬としての生理活性を有するピリミジン誘導体は数多く知られている。ピリミジン−４−オン誘導体を示す除草活性化合物は特開平９−３０１９５７号公報（特許文献１）に記載されているが、ピリミジン環４位の置換基は炭素数１〜３のアルキル基に限定されている。
【０００３】
しかしながら、該特許文献１には、ピリミジン環４位に炭素数１〜６のフルオロアルキル基が置換した化合物及びその製造方法、並びに該化合物の除草活性に関する記載はない。
【特許文献１】特開平９−３０１９５７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた除草活性と作物に対する安全性とを兼ね備えた新規なピリミジン誘導体及びその製造方法、更には該誘導体を有効成分として含有する除草剤を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、本発明の下記一般式（１）で示される新規な２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体が、低施用量で優れた除草活性を示し、更には薬害が低減され、作物安全性が高いことも見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体に関する。
【０００７】
【化１】
2009137851.tif 000002
【０００８】
式（１）中、Ｒ1は炭素数１〜６のフルオロアルキル基を表し、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ3は水素原子又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表
し、Ｒ4は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていて
もよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｗは酸素原子又は硫黄原子を表す。
【０００９】
また、本発明は、一般式（１ｂ）で示される５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と一般式（５）で示される
グリコール酸類又はチオグリコール酸類とを塩基存在下にて反応させ、一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法に関する。
【００１０】
【化２】
2009137851.tif 000003
【００１１】
式（１ｂ）中、Ｒ1、Ｒ2、及びＸは前記と同じ意味を表す。Ｙbはハロゲン原子を表す。
【００１２】
【化３】
2009137851.tif 000004
【００１３】
式（５）中、Ｒ3及びＷは前記と同じ意味を表す。Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基を表す。
【００１４】
【化４】
2009137851.tif 000005
【００１５】
式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
また、本発明は、一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体のニトロ基を還元し分子内アミド化反応を行うことを特徴とする、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法に関する。
【００１６】
【化５】
2009137851.tif 000006
【００１７】
式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
【００１８】
【化６】
2009137851.tif 000007
【００１９】
式（１ａ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
また、本発明は、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と、一般式（３）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｃ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法に関する。
【００２０】
【化７】
2009137851.tif 000008
【００２１】
式（１ａ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
【００２２】
【化８】
2009137851.tif 000009
【００２３】
式（３）中、Ｒ4bは置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｌは脱離基を表す。
【００２４】
【化９】
2009137851.tif 000010
【００２５】
式（１ｃ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4b、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
また、本発明は、一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を有効成分とする除草剤に関する。
【００２６】
【化１０】
2009137851.tif 000011
【００２７】
式（１）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
【発明の効果】
【００２８】
本発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体は、農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた除草活性を有し、また、作物に対する薬害も小さく、農園芸用あるいは非農耕地用の除草剤の有効成分として有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下、上記本発明に係る２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤について、具体的に説明する。
【００３０】
本発明において、上記各式（１）、（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（２）、（３）、（５）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ4b、Ｒ5、Ｘ及びＬで表される置換基の例示を
以下に示す。
【００３１】
Ｒ1で表される炭素数１〜６のフルオロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフ
ルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基等を例示することができる。活性が強い点でジフルオロメチル基とトリフルオロメチル基が好ましい。
【００３２】
Ｒ2及びＲ5で表される炭素数１〜６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基等を例示することができる。活性が強い点でＲ2とＲ5はメチル基が好ましい。
【００３３】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ4bで表される置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、４−メチルペンチル基等を例示することができる。これらのアルキル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のハロアルキルコキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アシル基等で１個以上置換されていてもよく、さらに具体的には２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−メチルチオエチル基、２−メチルスルフィニルエチル基、２−メチルスルホニルエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−クロロエトキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基、１−メトキシカルボニルエチル基、１−エトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、カルボキシメチル基、アセトニル基、１−アセチルエチル基、３−アセチルプロピル基、フェナシル基、４−クロロフェナシル基、２，４−ジフルオロフェナシル基、４−メチルフェナシル基、４−イソプロピルフェナシル基、４−イソブチルフェナシル基、４−シクロヘキシルフェナシル基、４−シアノフェナシル基、４−ニトロフェナシル基等を例示することができる。活性が強い点でＲ3はメチル基、エチル基又はプロピル基が好ましい。
【００３４】
Ｒ4及びＲ4bで表される置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基としては、
直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、アリル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基等を例示することができる。またこれらのアルケニル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、２−クロロ−２−プロペニル基、３−クロロプロペニル基、４−クロロ−２−ブテニル基等を例示することができる。活性が強い点でアリル基が好ましい。
【００３５】
Ｒ4及びＲ4bで表される置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基としては、
直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、３−メチル−１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、３−フルオロ−２−プロピニル基、３−クロロ−２−プロピニル基、３−ブロモ−２−プロピニル基、４−ブロモ−２−ブチニル基、４−ブロモ−３−ブチニル基等を例示することができる。活性が強い点でプロパルギル基が好ましい。
【００３６】
Ｒ4及びＲ4bで表される置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基としては
、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等を例示することができる。これらのアラルキル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で１個以上置換されていてもよい。さらに具体的には、ベンジル基、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−ブロモベンジル基、３−ブロモベンジル基、４−ブロモベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、３，４−ジブロモベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２，４−ジメチルベンジル基、３，４−ジメチルベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、３−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、３，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２−メトキシカルボニルベンジル基、３−メトキシカルボニルベンジル基、４−メトキシカルボニルベンジル基、３−カルボキシベンジル基、４−カルボキシベンジル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンジル基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンジル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）ベンジル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル）ベンジル基、３−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、４−トリフルオロメトキシベンジル基、４−メチルチオベンジル基、４−メチルスルホニルベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、１−（２−フルオロフェニル）エチル基、１−（２−クロロフェニル）エチル基、１−（２−ブロモフェニル）エチル基、１−（３−フルオロフェニル）エチル基、１−（３−クロロフェニル）エチル基、１−（３−ブロモフェニル）エチル基、１−（４−フルオロフェニル）エチル基、１−（４−クロロフェニル）エチル基、１−（４−ブロモフェニル）エチル基、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（３−ブロモフェニル）エチル基、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等を例示することができる。
【００３７】
Ｘで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。活性が強い点でフッ素原子又は塩素原子が好ましい。
Ｌで表される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００３８】
＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）＞
本発明に係る第１の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オ
ン誘導体は一般式（１）で示される。
【００３９】
【化１１】
2009137851.tif 000012
【００４０】
式（１）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）の製造方法＞
次に、本発明に係る第２の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）の製造方法について詳細に説明する。
【００４１】
【化１２】
2009137851.tif 000013
【００４２】
上記反応式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。Ｙbはハロゲン
原子を表す。
第２の発明は、５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ）とグリコール酸類又はチオグリコール酸類（５）とを、塩基存在下にて反応させることを特徴とする、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）の製造方法である。
【００４３】
（５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ））
出発原料である５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ）は、５−ハロ−２−トリフルオロメチルピリミジン誘導体と４−ハロアリールホウ酸類とをパラジウム触媒及び塩基存在下にて反応させ、５−置換フェニル−２−トリフルオロメチルピリミジン誘導体とし、窒素原子上をアルキル化した後に、ニトロ化することによって製造することができる（後述する参考例１〜１０参照。）。
【００４４】
（グリコール酸類又はチオグリコール酸類（５））
本反応で用いることのできるグリコール酸類としては、グリコール酸メチル、グリコール酸エチル、グリコール酸プロピル、２−メチルグリコール酸エチル、２−エチルグリコール酸エチル、２−プロピルグリコール酸エチル等が挙げられる。
【００４５】
本反応で用いることのできるチオグリコール酸類としては、チオグリコール酸メチル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸プロピル、２−メチルチオグリコール酸エチル、２−エチルチオグリコール酸エチル、２−プロピルチオグリコール酸エチル等が挙げられる。
【００４６】
（塩基）
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基；トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。
【００４７】
塩基の使用量は特に制限はないが、反応基質である５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ）に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。
【００４８】
（溶媒）
本反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ＤＭＳＯ、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。
【００４９】
（反応温度）
反応温度については特に制限はないが、０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）を得ることができる。
【００５０】
反応終了後は、通常の後処理操作により前記目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により前記目的物を精製することもできる。
【００５１】
＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）の製造方法＞
次に、本発明に係る第３の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）の製造方法について詳細に説明する。
【００５２】
【化１３】
2009137851.tif 000014
【００５３】
上記反応式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
第３の発明は、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）のニトロ基を還元し分子内アミド化反応を行うことを特徴とする、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）の製造方法である。
【００５４】
本反応では、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）のニトロ基を還元することによって、反応過程では上記反応式中の一般式（２’）で示されるアミノ体を経由し、速やかに分子内環化反応が起こることによって、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体が製造される。
【００５５】
（還元方法）
本反応における２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）のニトロ基の還元方法としては、亜鉛末、還元鉄、錫末、塩化第一スズ、塩化チタンなどの還元剤を用いる方法；ラネーニッケル存在下にヒドラジンなどの水素供与体を用いる方法；ラネーニッケル、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金等の触媒の存在下での接触水素還元；又は接触水素移動還元などが挙げられる。中でも収率が良い点でパラジウム炭素を用いた接触水素還元が好ましい。
【００５６】
（溶媒）
本反応は溶媒中で行う必要があり、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができる。例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸、ＤＭＳＯ、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。
【００５７】
（温度）
反応温度については特に制限はないが、０℃から２００℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により前記目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により前記目的物を精製することもできる。
【００５８】
＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｃ）の製造方法＞
次に、本発明に係る第４の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｃ）の製造方法について詳細に説明する。
【００５９】
【化１４】
2009137851.tif 000015
【００６０】
上記反応式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4b、Ｘ、Ｗ及びＬは前記と同じ意味を表す。
第４の発明は、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と、一般式（３）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、該誘導体（１ａ）の４位窒素原子上に置換基（Ｒ4b）の導入を行うことを特徴とする、一般式（１ｃ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法である。
【００６１】
（一般式（３）で示される化合物）
本反応で用いることのできる、一般式（３）で示される化合物としては、プロパルギルブロミド、１−ブロモ−２−ブチン、３−ブロモ−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチル、３−トリフルオロメチルベンジルクロリド、クロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ−ブチル−２−クロロ酢酸アミド、クロロエチルエーテル、２−クロロエチル（クロロメチル）エーテル、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
【００６２】
（塩基）
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基；トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。
【００６３】
塩基の使用量は特に制限はないが、反応基質である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。
【００６４】
（溶媒）
本反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ＤＭＳＯ、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。
【００６５】
（反応温度）
反応温度については特に制限はないが、０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｃ）を得ることができる。
【００６６】
＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分とする除草剤＞
次に、第５の発明である除草剤について説明する。
【００６７】
本発明に係る第５の発明である除草剤は、本発明に係る第１の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分として含有する。
第１の発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を除草剤として使用する場合、第１の発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を、有害な雑草等が生えている農園芸品の栽培地や非農耕地にそのまま施用してもよいが、通常、適当な補助剤を用い、水和剤、粒剤、乳剤、フロアブル剤等の形態で使用する。
【００６８】
補助剤としては、例えば、カオリン、ベントナイト、タルク、珪藻土、ホワイトカーボン、デンプン等の固体担体；水、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、セロソルブ類等）、脂肪族炭化水素類（ケロシン、灯油等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロベンゼン等）、酸アミド類（ＤＭＦ等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル、脂肪酸グリセリンエステル類等）、ニトリル類（アセトニ
トリル等）等の溶媒；非イオン系界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレイト等）、カチオン系界面活性剤（アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、アルキルピリジニウムクロリド等）、アニオン系界面活性剤（アルキルベンゼンスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、高級アルコール硫酸塩等）、両性系界面活性剤（アルキルジメチルベタイン、ドデシルアミノエチルグリシン等）等の界面活性剤等が挙げられる。これらの固体担体、溶媒、界面活性剤等は、それぞれ必要に応じて１種又は２種以上の混合物として使用される。
【００６９】
例えば、第１の発明である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分とする第５の発明である除草剤は、同一分野に用いる他の農薬、例えば、殺虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤及び肥料等と混合施用することができる。また、他の１種以上の除草剤と混合施用することにより、除草効果をより安定化することも可能である。
【００７０】
第５の発明である除草剤と他の除草剤とを混合施用する場合、第５の発明である除草剤及び他の除草剤の各々の製剤を施用時に混合してもよいが、あらかじめ両方を含有する製剤として施用してもよい。
【００７１】
このような、第１の発明である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分とする、第５の発明である除草剤は、農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた除草活性と、作物に対する薬害が小さいという安全性とを兼ね備えている。
【実施例】
【００７２】
以下、実施例及び参考例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［実施例１］
【００７３】
【化１５】
2009137851.tif 000016
【００７４】
４−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−２−トリフルオロメチル−６（１Ｈ）−オキソピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチル（４８３ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液にパラジウム−カーボン（１００ｍｇ）を加え、水素（４ａｔｍ）を添加し８０℃で８時間加圧攪拌した。反応終了後、触媒を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（２７１ｍｇ，６６％）を得た。
【００７５】
６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００７６】
ｍｐ：２３０〜２３２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３
Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｔ，ＪHF＝５２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）
［実施例２］
【００７７】
【化１６】
2009137851.tif 000017
【００７８】
６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．５ｍｌ）溶液にプロパルギルブロミド（０．０８ｍｌ，１．０６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１４６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）とを加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（１１９ｍｇ，５５％）を得た。
【００７９】
６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００８０】
ｍｐ：１９０〜１９２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ２．２８（ｔ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、６．１７（ｔ，ＪHF＝５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例３］
【００８１】
【化１７】
2009137851.tif 000018
【００８２】
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（１．５２ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に加え氷冷した後、グリコール酸エチル（４．２３ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１５分間撹拌した後、そのままの温度で５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン（９．８ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温し２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸（４００ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（４００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４００ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去し、固体を析出させた。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、充分に乾燥させることで、４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの黄色固体（４．６０ｇ，３９％）を得た。
【００８３】
４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００８４】
ｍｐ：１６２〜１６３℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．３０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例４］
【００８５】
【化１８】
2009137851.tif 000019
【００８６】
４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチル（１．４６ｇ，３．１１ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液にパラジウム−カーボン（３００ｍｇ）を加え、水素（４ａｔｍ）を添加し、室温で２４時間加圧攪拌した。反応終了後、触媒を瀘別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（５００ｍｇ，４０％）を得た。
【００８７】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００８８】
ｍｐ：２５１〜２５４℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．４５（ｓ，１Ｈ）
［実施例５］
実施例２と同様にして、４−メチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（２０４ｍｇ，６６％）を得た。
【００８９】
４−メチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００９０】
ｍｐ：１４３〜１４６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例６］
実施例２と同様にして、４−エチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（６０ｍｇ，９％）を得た。
【００９１】
４−エチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００９２】
ｍｐ：１５２〜１５５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．９６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例７］
実施例２と同様にして、４−アリル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（１９４ｍｇ，３２％）を得た。
【００９３】
４−アリル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００９４】
ｍｐ：１２４〜１２８℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、５．１６〜５．２５（ｍ，２Ｈ）、５．７８〜５．９３（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，1Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例８］
【００９５】
【化１９】
2009137851.tif 000020
【００９６】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９０８ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にプロパルギルブロミド（０．４ｍｌ，４．６２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６３９ｍｇ，４．６２ｍｍｏｌ）とを加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（５８２ｍｇ，５８％）を得た。
【００９７】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００９８】
ｍｐ：１６２〜１６４℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ２．２４（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例９］
【００９９】
【化２０】
2009137851.tif 000021
【０１００】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に１−ブロモ−２−ブチン（１５２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１５８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）とを加え、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（体積比））で精製することにより、４−（２−ブチニル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（１４１ｍｇ，４２％）を得た。
【０１０１】
４−（２−ブチニル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１０２】
ｍｐ：１８０〜１８２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．７５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６１（ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１０］
実施例２と同様にして、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−（２−ペンチニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（９２ｍｇ，２６％）を得た。
【０１０３】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン−５−イル］−４−（２−ペンチニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１０４】
ｍｐ：１４７〜１５２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２（ｑｔ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．４Ｈｚ，３Ｈ）、４．６３（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１１］
実施例２と同様にして、４−クロロベンジル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（１３３ｍｇ，３４％）を得た。
【０１０５】
４−クロロベンジル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１０６】
ｍｐ：１５４〜１５６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．６９（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
［実施例１２］
【０１０７】
【化２１】
2009137851.tif 000022
【０１０８】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に３−トリフルオロメチルベンジルクロリド（０．２４ｍｌ，１．４３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２６ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）とを加え、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（１４９ｍｇ，３８％）を得た。
【０１０９】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１１０】
ｍｐ：１７２〜１７４℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．６８（ｔ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．５４（ｍ，４Ｈ）
［実施例１３］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］アセトニトリルの黄色固体（１００ｍｇ，３０％）を得た。
【０１１１】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］アセトニトリルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１１２】
ｍｐ：１７８〜１８１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７４（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１４］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸メチル（２１１ｍｇ，６１％）を得た。
【０１１３】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸メチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１１４】
ｍｐ：１４８〜１５１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７１（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１５］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アリルの白色固体（１４９ｍｇ，４０％）を得た。
【０１１５】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アリルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１１６】
ｍｐ：１２４〜１２６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，ＪHF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．６３〜４．６８（ｍ，４Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、５．２１〜５．３２（ｍ，２Ｈ）、５．７９〜５．９４（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１６］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸イソプロピルの白色固体（１９０ｍｇ，５１％）を得た。
【０１１７】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸イソプロピルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１１８】
ｍｐ：１８８〜１９１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）、３．７１（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、５．００（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１７］
【０１１９】
【化２２】
2009137851.tif 000023
【０１２０】
水素化ナトリウム（４０．８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、クロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルの白色固体（３３３ｍｇ，６４％）を得た。
【０１２１】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１２２】
ｍｐ：１４６〜１５０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．４２（ｓ，９Ｈ）、３．７１（ｑ，ＪHF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１８］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（ト
リフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸２−メトキシエチルの白色固体（２４４ｍｇ，６３％）を得た。
【０１２３】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸２−メトキシエチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１２４】
ｍｐ：１１１〜１１３℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．２９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１９］
【０１２５】
【化２３】
2009137851.tif 000024
【０１２６】
水素化ナトリウム（３０．５ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、Ｎ−ブチル−２−クロロ酢酸アミド（２２８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、Ｎ−ブチル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの白色固体（２９ｍｇ，８％）を得た。
【０１２７】
Ｎ−ブチル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１２８】
ｍｐ：２２３〜２２４℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０（ｔｑ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３２（ｔｔ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｑ，ＪHF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．５
ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２０］
実施例２と同様にして、Ｎ−フェニル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの白色固体（５７．８ｍｇ，１４％）を得た。
【０１２９】
Ｎ−フェニル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１３０】
ｍｐ：２６４〜２６８℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７１（ｑ，ＪHF＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、６．９９〜７．４７（ｍ，８Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）
［実施例２１］
【０１３１】
【化２４】
2009137851.tif 000025
【０１３２】
水素化ナトリウム（５１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、クロロメチルエチルエーテル（１４４ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、４−エトキシメチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（４０２ｍｇ，７０％）を得た。
【０１３３】
４−エトキシメチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１３４】
ｍｐ：１１５〜１１７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｑ，ＪHF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ
８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２２］
【０１３５】
【化２５】
2009137851.tif 000026
【０１３６】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に３−ブロモ−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチル（３４２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１５８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）とを加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））の後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（クロロホルム１００％）で精製することにより、３−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチルの黄色液体（２３９ｍｇ，５９％）を得た。
【０１３７】
３−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチルのＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、３．７２（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２３］
【０１３９】
【化２６】
2009137851.tif 000027
【０１４０】
水素化ナトリウム（４０．８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に加え０℃に冷却した後、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、２−クロロエチル（クロロメチル）エーテル（１５８ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、４−（２−クロロエトキシメチル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色液体（２４０ｍｇ，４８％）を得た。
【０１４１】
４−（２−クロロエトキシメチル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１４２】
ｍｐ：１１１〜１１３℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．５８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｑ，ＪHF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ
８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２４］
【０１４３】
【化２７】
2009137851.tif 000028
【０１４４】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）とを加えて抽出した。有機層を水（３０ｍｌ×３）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去することで、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸の白色固体（１２４ｍｇ，９２％）を得た。
【０１４５】
［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸の融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１４６】
ｍｐ：１０７〜１１０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：３．７２（ｑ，ＪhF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２５］
【０１４７】
【化２８】
2009137851.tif 000029
【０１４８】
４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチル（８９６ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に還元鉄（５ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応終了後、固体を濾別し、濾液に水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾過し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（１３９ｍｇ，１８％）を得た。
【０１４９】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１５０】
ｍｐ：１５２〜１５６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．４６（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）
［実施例２６］
【０１５１】
【化２９】
2009137851.tif 000030
【０１５２】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（４１５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液にプロパルギルブロミド（０．１３ｍｌ，１．５２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２１０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）とを加え，６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの淡黄色固体（４２ｍｇ，９％）を得た。
【０１５３】
６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１５４】
ｍｐ：７０〜７４℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ２．２７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例１］
【０１５５】
【化３０】
2009137851.tif 000031
【０１５６】
ナトリウムエトキシド（１２．９ｇ，１８０ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液にトリフルオロアセト酢酸エチル（２３．４ｇ，１８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアミジン（１６．８ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を順次加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することで固体を析出させた。得られた固体をヘキサンで洗浄し、十分乾燥させることによって、６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−ピリミジンの淡黄色固体（２０ｇ，４８％）を得た。
【０１５７】
６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−ピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１０８〜１０９℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：７．１１（ｓ，１Ｈ）
［参考例２］
【０１５８】
【化３１】
2009137851.tif 000032
【０１５９】
Ｎ−ブロモこはく酸イミド（３０．３ｇ，１７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）溶液に、６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン（３６ｇ，１５５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（６００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（６００ｍｌ×２）で抽出した。得られた有機層を水（８００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去することで固体を析出させた。得られた固体をヘキサンで洗浄し、充分乾燥させることにより５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの茶色固体（１９．９ｇ，４１％）を得た。
【０１６０】
５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの融点（ｍｐ）を以下に示す。
ｍｐ：１３４〜１３５℃
［参考例３］
参考例１と同様にして、４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの淡黄色固体（５．４６g，６６％）を得た。
【０１６１】
４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１０７〜１１０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：６．２９（ｔ，ＪHF＝５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）
［参考例４］
参考例２と同様にして、５−ブロモ−４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの橙色固体（１９．３ｇ，７６％）を得た。
【０１６２】
５−ブロモ−４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１２６〜１２８℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：６．６３（ｔ，ＪHF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例５］
【０１６３】
【化３２】
2009137851.tif 000033
【０１６４】
４−フルオロフェニルホウ酸（３．６０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジン（５．０ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）とのジメトキシエタン溶液（６０ｍｌ）にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４９ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）と２Ｍ−炭酸セシウム水溶液（２１．４ｍｌ，４２．８ｍｍｏｌ）とを室温で加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（１８０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１８０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの白色固体（４．７３ｇ，９０％）を得た。
【０１６５】
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１８２〜１８５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ６．１８（ｔ，ＪHF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．３８（ｍ，４Ｈ）
［参考例６］
【０１６６】
【化３３】
2009137851.tif 000034
【０１６７】
４−フルオロフェニルホウ酸（７．４３ｇ，５３．１ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン（１１．０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）とのジメトキシエタン溶液（１３０ｍｌ）にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．０５ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）と２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（４４ｍｌ，８８ｍｍｏｌ）とを室温で加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製し、更に得られた固体をヘキサンで洗浄し、充分乾燥することによって、５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの白色固体（８．４５ｇ，７３％）を得た。
【０１６８】
５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１５３〜１５４℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ７．１３〜７．３２（ｍ，４Ｈ）
［参考例７］
【０１６９】
【化３４】
2009137851.tif 000035
【０１７０】
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジン（４．５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４５ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（２．０８ｍｌ，２１．９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（３．０３ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）とを加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（１４０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１６０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（体積比））で精製することによって、４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オンの白色固体（１．６７ｇ，３７％）、及び４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの白色固体（２．６６ｇ，５６％）を得た。
【０１７１】
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン及び４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１７２】
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン；
ｍｐ：１３６〜１３９℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：３．７２（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ
）、６．０９（ｔ，ＪHF＝５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６〜７．３９（ｍ，４Ｈ）
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリミジン；
ｍｐ：８３〜８５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ４．０７（ｓ，３Ｈ）、６．２２（ｔ，ＪHF＝５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．３４（ｍ，４Ｈ）
［参考例８］
【０１７３】
【化３５】
2009137851.tif 000036
【０１７４】
５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン（１１．８ｇ，３８．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（５．５ｍｌ，５６．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（７．９５ｇ，５７．５ｍｍｏｌ）とを加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（４００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（体積比））で精製することによって、５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オンの白色固体（２．８３ｇ，２２％）、及び５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの白色固体（５．７４ｇ，４７％）を得た。
【０１７５】
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン及び５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１７６】
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル)ピ
リミジン−６（１Ｈ）−オン；
ｍｐ：９０〜９１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．１２〜７．３１（ｍ，４Ｈ）
５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン；
ｍｐ：１２６〜１２７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ４．０６（ｓ，３Ｈ）、７．１７〜７．２６（ｍ，４Ｈ）
［参考例９］
【０１７７】
【化３６】
2009137851.tif 000037
【０１７８】
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン（１．５７ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に発煙硝酸（１９ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水（５００ｍｌ）にあけ、クロロホルム（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去することによって、４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オンの淡黄色固体（１．６１ｇ，９０％）を得た。
【０１７９】
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１８０】
ｍｐ：１１８〜１１９℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７４（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、６．１３（ｔ，ＪHF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，ＪHF＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例１０］
【０１８１】
【化３７】
2009137851.tif 000038
【０１８２】
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン（３．８６ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５５ｍｌ）溶液に発煙硝酸（２８ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷水（３００ｍｌ）にあけ、クロロホルム（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去することによって、５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オンの白色固体（４．１０ｇ，９４％）を得た。
【０１８３】
５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１８４】
ｍｐ：６７〜７１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７５（ｑ，ＪHF＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）、７．３７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、８．０６（
ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，ＪHF＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２７］
【０１８５】
【化３８】
2009137851.tif 000039
【０１８６】
水素化ナトリウム（２１２ｍｇ，５．３１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、グリコール酸エチル（５８９ｍｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で３９分間攪拌した後、そのままの温度で４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン（１．３０ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（６０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（６９ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、４−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの黄色固体（５０５ｍｇ，３２％）を得た。
【０１８７】
４−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１８８】
ｍｐ：１４４〜１４８℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｔ，ＪHF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２８］
【０１８９】
【化３９】
2009137851.tif 000040
【０１９０】
水素化ナトリウム（２２８ｍｇ，５．７１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との縣濁液を０℃に冷却し、チオグリコ−ル酸エチル（１．５７ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を滴下した。０℃で３０分間攪拌した後、そのままの温度で５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−３−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン（７３５ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルの白色固体（１．１８ｇ，６１％）を得た。
【０１９１】
４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【０１９２】
ｍｐ：７８〜８１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｑ，ＪHF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３〜７．２６（ｍ，３Ｈ）
上記実施例に例示した方法によって合成した本発明に係るピリミジン誘導体を表１〜表４にまとめて例示した。
【０１９３】
【化４０】
2009137851.tif 000041
【０１９４】
【表１】
2009137851.tif 000042
【０１９５】
【表２】
2009137851.tif 000043
【０１９６】
【表３】
2009137851.tif 000044
【０１９７】
【表４】
2009137851.tif 000045
【０１９８】
［製剤例］
以下、本発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を除草剤として製剤化する方法を示す。ただし、本発明の除草剤は、これらの製剤例に限定されるものではなく、下記製剤例に例示された以外の他の種々の添加物と任意の割合で混合し、製剤化することもできる。
【０１９９】
本発明の化合物としては、６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オ
キソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（化合物Ｎｏ．１５）、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（化合物Ｎｏ．４２）、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物Ｎｏ．４３）を用いた。
【０２００】
〔製剤例１〕（粒剤）
本発明の化合物（１重量部）、リグニンスルホン酸カルシウム（１重量部）、ラウリルサルフェート（１重量部）、ベントナイト（３０重量部）及びタルク（６７重量部）に水（１５重量部）を加えて、混練機で混練した後、押出式造粒機で造粒した。これを流動乾燥機で乾燥して、本発明の化合物１重量％を活性成分として含む粒剤を得た
〔製剤例２〕（フロアブル剤）
本発明の化合物（２０．０重量部）、スルホコハク酸ジ−２−エチルヘキシルエステルナトリウム塩（２．０重量部）、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（２．０重量部）、プロピレングリコール（５．０重量部）、消泡剤（０．５重量部）及び水（７０．５重量部）を、湿式ボールミルで均一に混合粉砕し、本発明の化合物２０重量％を活性成分として含むフロアブル剤を得た。
【０２０１】
〔製剤例３〕（ドライフロアブル剤）
本発明の化合物（７５重量部）、イソバンＮｏ．１（アニオン性界面活性剤：クラレイソプレンケミカル（株）製、商品名）（１０重量部）、バニレックスＮ（アニオン性界面活性剤：山陽国策パルプ（株）製、商品名）（５重量部）、ホワイトカーボン（５重量部）及びクレー（５重量部）を均一に混合微粉砕して、本発明の化合物７５重量％を活性成分として含むドライフロアブル（顆粒水和）剤を得た。
【０２０２】
〔製剤例４〕（水和剤）
本発明の化合物（１５重量部）、ホワイトカーボン（１５重量部）、リグニンスルホン酸カルシウム（３重量部）、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（２重量部）、珪藻土（５重量部）及びクレー（６０重量部）を、粉砕混合機により均一に混合して、本発明の化合物１５重量％を活性成分として含む水和剤を得た。
【０２０３】
〔製剤例５〕（乳剤）
本発明の化合物（２０重量部）、ソルポール７００Ｈ（乳化剤：東邦化学（株）製、商品名）（２０重量部）及びキシレン（６０重量部）を混合して、本発明の化合物２０重量％を活性成分として含む乳剤を得た。
【０２０４】
〔製剤例６〕（粉剤）
本発明の化合物（０．５重量部）、ホワイトカーボン（０．５重量部）、ステアリン酸カルシウム（０．５重量部）、クレー（５０．０重量部）及びタルク（４８．５重量部）を均一に混合粉砕して、本発明の化合物０．５重量％を活性成分として粉剤を得た。
【０２０５】
［試験例］
次に本発明の化合物の除草効果を試験例を挙げて説明する。
〔試験例１〕水田雑草に対する除草効果試験
１/１０，０００アールの広さのワグネルポットに水田土壌を充填し、水を加えた後化
成肥料（Ｎ：Ｐ：Ｋ＝１７：１７：１７）を混入し、代かきを行った。その後、タイヌビエ、広葉雑草（アゼナ、コナギ）、ホタルイの種子を１ｃｍの深さにそれぞれ３０粒ずつを播種した。更に、２葉期の水稲を３本で１株としてポットあたり１株移植した。移植後
ただちに湛水し、水深を約３ｃｍに保った。その後の管理はガラス温室内で行った。水稲移植１日後に、本発明の化合物を製剤例４に準じて調製した水和剤を水希釈し、その水希釈薬液の所定量を滴下した。
【０２０６】
本試験は１薬液濃度区当たり２連制で行い、薬剤処理２１日後に水田雑草に対する除草効果を調査した。調査方法は、水田雑草に対する除草効果を処理区に残った植物体の生草重量（ｇ）と無処理区の雑草生草重量（ｇ）を種ごとに調査し、下記の算出式により抑草率（％）を求めた。得られた結果を表５に示した。
【０２０７】
抑草率の算出式
抑草率（％）＝〔１−（ａ／ｂ）〕×１００
（式中、ａは処理区の植物体の生草重量（ｇ）を表し、ｂは無処理区の植物体の生草重量（ｇ）を表す。）
【０２０８】
【表５】
2009137851.tif 000046
【０２０９】
〔試験例２〕畑作雑草に対する除草効果試験（土壌処理試験）
１/１０，０００アールの大きさの素焼製ポットに畑土壌（沖積壌土）をつめ、表層１
ｃｍの土壌と各雑草（メヒシバ、エノコログサ、シロザ、イヌタデ）の種子それぞれ５０粒を均一に混合し、表層を軽く押圧した。本発明の化合物を製剤例５に準じて調製した乳剤を水で希釈し、その水希釈薬液を播種２日後に１ヘクタール当たり１０００リットルの割合で土壌表面に炭酸ガス式散布機を用いて噴霧した。活性成分の施用量を換算すると１ヘクタール当たり１．２ｋｇに相当した。本試験は１薬液濃度区当たり２連制で行い、薬剤処理２１日後に除草効果を試験例１と同様に評価した。試験結果を、表６に示す。
【０２１０】
【表６】
2009137851.tif 000047
【０２１１】
〔試験例３〕畑作雑草に対する除草効果試験（茎葉処理試験）
１/１０，０００アールの大きさのワグネルポットに畑土壌（沖積壌土）をつめ、メヒ
シバ、エノコログサ、シロザ、イヌタデの各雑草種子をそれぞれ別のポットに３０粒播き、表層約１ｃｍの土壌とこれらの種子を混合して表層を軽く押圧した。各雑草が１〜２葉期、ダイズが１葉期、コムギが２葉期にそれぞれ達したときに、本発明の化合物を製剤例５に準じて調製した乳剤を水で希釈して所定濃度に調製した後、この希釈薬液を１ヘクタールあたり１０００リットルの割合で供試雑草及び作物の茎葉部に炭酸ガス式散布機を用いて噴霧処理した。活性成分の施用量を換算すると１ヘクタール当たり１．２ｋｇに相当した。本試験は１薬液濃度区当たり２連制で行い、薬剤処理１４日後に除草効果を試験例１と同様の基準に基づいて評価した。これらの試験結果を表７に示す。
【０２１２】
【表７】
2009137851.tif 000048