(57)【要約】【課題】被験者が禿頭進行者であるか否か、あるいは被験者の頭部における禿頭領域、半禿頭領域、非禿頭領域などの禿頭状況の分布を明らかにする技術を提供する。【解決手段】ヒトケラチン１５遺伝子は、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において過剰発現する。また、ヒトケラチン５遺伝子は、禿頭進行者の半禿頭領域および非禿頭領域に由来する頭髪の毛根において過剰発現する。【選択図】図４
2009131253.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーであって、
（ａ）配列番号１の塩基配列からなるポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号１の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配
列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１の塩基配列に対して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、
ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号１の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリ
ンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変
異体をコードするポリヌクレオチド、または
（ｅ）配列番号１の塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体を
コードするポリヌクレオチド、
からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレオチド、あるいはその一部を含む、
マーカー。
【請求項２】
禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーであって、
（ａ）配列番号２の塩基配列からなるポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号２の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配
列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号２の塩基配列に対して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、
ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号２の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリ
ンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異
体をコードするポリヌクレオチド、または
（ｅ）配列番号２の塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコ
ードするポリヌクレオチド、
からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレオチド、あるいはその一部を含む、
マーカー。
【請求項３】
半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーを検出するためのプライ
マーセットであって、
（ａ）配列番号１の塩基配列からなるポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号１の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配
列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１の塩基配列に対して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、
ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号１の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリ
ンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変
異体をコードするポリヌクレオチド、または
（ｅ）配列番号１の塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体を
コードするポリヌクレオチド、
からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレオチドの少なくとも一部を、
核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’プライマーおよび３’プライ
マーを含んでいる、
プライマーセット。
【請求項４】
禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーを検出するためのプライ
マーセットであって、
（ａ）配列番号２の塩基配列からなるポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号２の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配
列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号２の塩基配列に対して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、
ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号２の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリ
ンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異
体をコードするポリヌクレオチド、または
（ｅ）配列番号２の塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコ
ードするポリヌクレオチド、
からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレオチドの少なくとも一部を、
核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’プライマーおよび３’プライ
マーを含んでいる、
プライマーセット。
【請求項５】
半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するための検出キットであって、
請求項３記載のプライマーセットと、
請求項４記載のプライマーセットと、
を含む、
検出キット。
【請求項６】
禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するための方法であって、
被験者から採取された頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、
標準的な非禿頭進行者から採取された頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、
前記被験者および前記非禿頭進行者に由来する核酸を、それぞれ核酸増幅法によって増
幅するステップと、
前記核酸増幅法によって増幅された前記被験者および前記非禿頭進行者に由来する核酸
の量を互いに比較して、前記被験者から採取された頭髪が禿頭進行者の半禿頭領域由来の
頭髪であるか否かを判定するステップと、
を含み、
前記核酸が、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体、およびヒトケラチン５遺伝子
またはその変異体、あるいはそれらの一部である、方法。
【請求項７】
禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するための方法であって、
禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域から採取された頭髪の毛根か
ら核酸を抽出するステップと、
前記被験者の非禿頭領域から採取された頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、
標準的な非禿頭進行者から採取された頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、
前記禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域、前記禿頭進行者と目さ
れる被験者の非禿頭領域、および非禿頭進行者に由来する核酸を、それぞれ核酸増幅法に
よって増幅するステップと、
前記核酸増幅法によって増幅された前記禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目
される領域、前記禿頭進行者と目される被験者の非禿頭領域、および非禿頭進行者に由来
する核酸の量を互いに比較して、前記禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目され
る領域から採取された頭髪が真に禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定
するステップと、
を含み、
前記核酸が、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体、およびヒトケラチン５遺伝子
またはその変異体、あるいはそれらの一部である、
方法。
【請求項８】
請求項６または７記載の方法において、
前記核酸が、請求項１記載の遺伝子またはその変異体、および請求項２記載の遺伝子ま
たはその変異体、あるいはそれらの一部であり、
前記核酸増幅法が、請求項３または４記載のプライマーセットを用いて行われるもので
ある、方法。
【請求項９】
禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーであって、
（ｉ）禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において、非禿頭進行者由来の頭髪に比べて２倍以上の発現量を示す、遺伝子番号：１〜４７２の遺伝子からなる群から選ばれる１種以上の遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部、
（ｉｉ）禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において、非禿頭進行者由来の頭髪に比べて１／２以下の発現量を示す遺伝子番号：４７３〜９６４の遺伝子からなる群から選ばれる１種以上の遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部、
のいずれかを含む、ポリヌクレオチドからなるマーカー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカー
、そのマーカーを検出するためのプライマーセット、そのプライマーセットを含む検出キ
ット、そのプライマーセットを用いる禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを
判定するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会に生きる人々は、急速な医学の発展により、かつて不治の病と言われた数々の
疾病を克服し、長寿を得、健康を享受している。その一方で、日々進化し続ける科学技術
に対応し、刻々変化を続ける社会情勢に対処しなければならなくなり、その結果、現代人
はかつてないほどのストレスにさらされている。また、経済のグローバル化、高度の情報
化及び価値観の多様化等により、各人がさまざまなライフスタイルをもち、それぞれ異な
る生き方をしている。そして、種々の要因から、脱毛、薄毛等に悩む人々が年々増加し、
脱毛、薄毛等に悩む人々の増加と比例して、毛髪関連事業界の市場は近年急激に拡大しよ
うとしている。
【０００３】
その中でも、日本では、若くして禿げることは、美意識の面から進学、就職、交際、結
婚などの面で不利な評価を受けることが多く、そのために多くの男性および一部の女性が
ひそかに抜け毛・脱毛に悩んでいる。一部の推計によれば、日本人のうち、脱毛の範疇に
ある方は約１１００万人、抜け毛を気にしている人は約３１００万人といわれており（２
００４年時点、株式会社毛髪クリニックリーブ２１の調査結果）、ＱＯＬ（クオリティー
オブライフ）・メンタルヘルスの面からも、医療業界・美容業界をはじめ各界で早急な解
決方法の確立が望まれている。
【０００４】
抜け毛や脱毛の原因は人によってさまざまであり、一般的には、遺伝的要因にくわえて
食生活での栄養バランスや仕事でのストレス、睡眠、使用しているシャンプーなどの種々
の原因があると言われている。しかし、抜け毛や脱毛のメカニズムについては完全には解
明されておらず、抜け毛や脱毛の治療方法についても未だ確立はされていない。
【０００５】
そこで、現在、多くの研究機関、医療機関等が、抜け毛や脱毛のメカニズムについて研
究を行っている。例えば、特許文献１には、毛包中のＳ１００Ａ３蛋白質をコードするｍ
ＲＮＡ量を測定する毛髪診断法が記載されている。また、この文献には、Ｓ１００Ａ３蛋
白質をコードするｍＲＮＡを鋳型にしたｃＤＮＡをＰＣＲ法により増幅して、その量を測
定する毛髪診断法が記載されている。この文献によれば、上記毛髪診断法によって、毛髪
の生育状態を正確に測定できる旨記載されている。
【０００６】
また、特許文献２には、ａＦＧＦ（酸性繊維芽細胞増殖因子）をコードしたｍＲＮＡに
アンチセンスの塩基配列を有する標識ＲＮＡ及び／又は標識ＲＮＡ断片からなる毛関係細
胞の鑑別剤を用いて、毛周期の休止期から移行期へのａＦＧＦをコードしたｍＲＮＡの挙
動を指標とし鑑別する方法が記載されている。この文献によれば、この鑑別方法によって
、脱毛症、取り分け男性型脱毛症のメカニズムを明らかにし、このような脱毛症に有用な
育毛料のスクリーニングができる旨記載されている。
【０００７】
また、特許文献３には、アンドロゲンシグナル伝達経路に関与するタンパク質の発現を
、下方制御することにより、アンドロゲンシグナル伝達経路を干渉する組成物及び方法が
記載されている。この文献では、アンドロゲンシグナル伝達経路に関与するタンパク質を
コードする遺伝子標的として、５−αレダクターゼのアイソザイムＩ及びＩＩ、アンドロ
ゲン受容体、アロマターゼ、３−α−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、３−β−
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、３−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナー
ゼ−４−５−イソメラーゼ、１７−β−ヒドロキシステロイドオキシドレダクターゼ、及
びステロイドスルファターゼを挙げている。この文献によれば、上記組成物及び方法によ
って、宿主細胞、例えば宿主の有毛細胞中のアンドロゲンシグナル伝達経路を、調節、操
作、抑制、阻害、干渉、又はブロックすることができる旨記載されている。
【０００８】
さらに、他にも大学の医学・生物・薬学系研究科・公的研究機関などの基礎的研究機関
においても、抜け毛・脱毛等の原因についての多くの基礎的研究が行われ、多くの研究成
果が挙がっている。例えば、非特許文献１には脱毛のreviewが記載されており、非特許文
献２には毛髪遺伝子の男女差が記載されており、非特許文献３には男性型禿頭でのsex-de
termining geneが記載されており、非特許文献４〜６には頭皮からの影響（栄養因子）が
記載されており、非特許文献７〜８には体毛についてではあるが発現量が変化する遺伝子
が記載されている。しかし、未だ抜け毛・脱毛等のメカニズムは完全に解明されておらず
、治療方法も確立されてはいない。
【０００９】
一方、このような抜け毛や脱毛に対して、美容業界で行われている古くからの対策とし
ては、カツラを着用する方法や、人工毛髪を頭皮に植え付ける植毛などの方法もある。し
かし、これらの美容業界で行われている方法は、抜け毛や脱毛の悩みを根本的に解決する
ものではない。
【００１０】
例えば、カツラの場合には、着用時の違和感をなくすことが難しく、製品によっては風
や速い動作で外れることがあり、着用したままの入浴は困難である。また、人工毛髪の植
毛の場合には、頭皮に人工毛髪をただ突き刺しているだけであるため、時間の経過と共に
人工毛髪が抜け落ちていきやすく、頭皮が炎症を起こすこともある。
【００１１】
そこで、株式会社毛髪クリニックリーブ２１では、マイクロスコープで頭皮をチェック
する「発毛診断」によって、クライアントの抜け毛の現状を把握している。そして、希望
するクライアントには、マッサージ等による「発毛施術」を行って、頭皮の健康を取り戻
し、抜け毛を止めるための施術を行っている。
【００１２】
また、株式会社毛髪クリニックリーブ２１では、上記の「発毛診断」「発毛施術」をさ
らに改良して、発毛成功率を高めるために、多額の研究開発費を投じて研究開発を行って
いる。それらの研究開発の成果（例えば、特許文献４、特許文献５、特許文献６を参照）
に基づく株式会社毛髪クリニックリーブ２１の高い発毛成功率により、創業以来計９０，
７５３人（平成１９年９月３日現在）のクライアントを擁するに至っている。
【００１３】
【特許文献１】特開平１０−１６５３７４号公報
【特許文献２】特開２００１−２８６２９９号公報
【特許文献３】特表２００６−５２４０３８号公報
【特許文献４】特開平０８−１０７９３６号公報
【特許文献５】特開２０００−０８６４４９号公報
【特許文献６】特開２００５−１３７８６１号公報
【非特許文献１】Trueb RM. “Aging of hair.” J Cosmet Dermatol. 2005 Jun; 4(2): 60-72.
【非特許文献２】Kim SJ, Dix DJ, Thompson KE, MurrellRN, Schmid JE, GallagherJE, Rockett JC. “Gene expression in head hair follicles plucked from men and women.” Ann Clin Lab Sci. 2006 Spr; 36(2): 115-26.
【非特許文献３】Chen W, Yang CC, Tsai RY, Liao CY, Yen YT, Hung CL, Chen KF,Tsai SJ, Zouboulis CC. “Expression of sex-determining genes in the scalp of men with androgenetic alopecia.” Dermatology. 2007; 214(3): 199-204.
【非特許文献４】Adly MA, Assaf HA, Nada EA, Soliman M, Hussein M. “Expression of nerve growth factor and its high-affinity receptor, tyrosine kinase A proteins, in the human scalp skin.” J Cutan Pathol. 2006 Aug; 33(8): 559-68.
【非特許文献５】Wu JJ, Zhu TY, Lu YG, Liu RQ, Mai Y, Cheng B, Lu ZF, Zhong BY, Tang SQ. “Hair follicle reformation induced by dermal papilla cells from human scalp skin.” Arch Dermatol Res. 2006 Sep; 298(4): 183-90. Epub 2006 Aug 8.
【非特許文献６】Adly MA, Assaf HA, Hussein MR. “Expression of bone morphogenetic protein-7 in human scalp skin and hair follicles.” Br J Dermatol. 2006 Mar; 154(3): 551-4.
【非特許文献７】Paladini RD, Saleh J, Qian C, Xu GX, Rubin LL. “Modulation of hair growth with small molecule agonists of the hedgehog signaling pathway.”J Invest Dermatol. 2005 Oct; 125(4): 638-46.
【非特許文献８】Kurek D, Barnis GA, van Doorninck JHet al “Transcriptome and phenotypic analysis reveals gata3-dependent signalling pathways in murine hairfollicles.” Development. 2007; 134: 261-272.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
しかしながら、特許文献１および特許文献２に記載の技術は、いずれも毛髪の生育状態
に関連する遺伝子のｍＲＮＡを測定して、毛髪の生育状態を測定する技術であり、抜け毛
・脱毛に悩んでいるクライアントの頭部における禿頭領域、半禿頭領域、非禿頭領域など
の禿頭状況の分布を明らかにすることができるものではない。
【００１５】
また、特許文献３に記載の技術も、毛髪の生育状態に関連する遺伝子の発現をＲＮＡｉ
技術を活用してコントロールする技術であり、同様に抜け毛・脱毛に悩んでいるクライア
ントの頭部における禿頭領域、半禿頭領域、非禿頭領域などの禿頭状況の分布を明らかに
することができるものではない。
【００１６】
さらに、特許文献４〜６に記載の技術も、発毛を目的とする技術であって、やはり抜け
毛・脱毛に悩んでいるクライアントの頭部における禿頭領域、半禿頭領域、非禿頭領域な
どの禿頭状況の分布を明らかにすることができるものではない。
【００１７】
なお、禿頭状況の分布を明らかにする上で最も困難を伴うのが半禿頭領域の特定である
。半禿頭領域では、健常毛と見た目の変わらない毛や、一方で、痩せた毛や、一つの毛胞
から複数の毛が出るケースなどが混在しており、見た目だけからでは、毛の機能的状態が
評価しづらいためである。
【００１８】
一方、抜け毛・脱毛に悩んでいるクライアントにとっては、抜け毛・脱毛に悩んでいる
ことを他者に打ち明けることには、心理的なプレッシャーが大きく、内気な性格の多い日
本人には、未だに医療機関を訪問して専門家の治療を受けたり、株式会社毛髪クリニック
リーブ２１などの発毛システム等を試したりすることなく、ひそかに悩みを抱えている人
が多い。
【００１９】
その理由として、抜け毛・脱毛に悩んでいる人々には、自分の髪の毛が徐々に薄くなり
つつあることを認めたくないという気持ちが強いことが挙げられる。すなわち、客観的に
見れば髪の毛が徐々に薄くなりつつあることが外観から観察できるにも関わらず、気のせ
いであるとか、一時的な現象であると言う形で自分の気持ちをごまかすことによって一時
的な心の安心を得て、その結果、抜け毛・脱毛の進行を放置して事態を悪化させてしまう
人が多いと考えられる。
【００２０】
このような禿頭化の進行を認めることに対する心理的抵抗による事態の悪化を防ぐため
には、被験者の頭部における禿頭状況の分布（特に半禿頭領域の存在）を明らかにするこ
とによって、自己の頭部における禿頭化の進行を認めたくないという心理的抵抗を取り除
くことが有効であると考えられる。
【００２１】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、被験者が禿頭進行者であるか否か、あ
るいは被験者の頭部における禿頭領域、半禿頭領域、非禿頭領域などの禿頭状況の分布を
明らかにする技術を提供することを目的とする。また、本発明の別の目的は、自己の頭部
における禿頭化の進行を認めたくないという被験者の心理的抵抗を取り除いて、抜け毛・
脱毛の進行を抑制するための有効な方策の実行を促すことである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明によれば、半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーであっ
て、（ａ）配列番号１の塩基配列からなるポリヌクレオチド、（ｂ）配列番号１の塩基配
列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配列からなり、ヒトケラチン１
５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、（ｃ）配列番号１の塩基配列に対して
８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコー
ドするポリヌクレオチド、（ｄ）配列番号１の塩基配列に対して相補的な塩基配列からな
るヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり、ヒト
ケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、または（ｅ）配列番号１の
塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレ
オチド、からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレオチド、あるいはその一部を含む
、マーカーが提供される。
【００２３】
このマーカーは、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において過剰発現する
という性質を有するヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体、あるいはその一部を含む
ため、被験者から採取された頭髪の毛根におけるこのマーカーの発現状況を調べることに
よって半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することができる。
【００２４】
また、本発明によれば、禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカー
であって、（ａ）配列番号２の塩基配列からなるポリヌクレオチド、（ｂ）配列番号２の
塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配列からなり、ヒトケラ
チン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、（ｃ）配列番号２の塩基配列に対
して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコ
ードするポリヌクレオチド、（ｄ）配列番号２の塩基配列に対して相補的な塩基配列から
なるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり、ヒ
トケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、または（ｅ）配列番号２の
塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオ
チド、からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレオチド、あるいはその一部を含む、
マーカーが提供される。
【００２５】
このマーカーは、禿頭進行者の半禿頭領域および非禿頭領域に由来する頭髪の毛根にお
いて過剰発現するという性質を有するヒトケラチン５遺伝子またはその変異体、あるいは
その一部を含むため、被験者から採取された頭髪の毛根におけるこのマーカーの発現状況
を調べることによって禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定することができる。
【００２６】
また、本発明によれば、半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカー
を検出するためのプライマーセットであって、（ａ）配列番号１の塩基配列からなるポリ
ヌクレオチド、（ｂ）配列番号１の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加し
てなる塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチ
ド、（ｃ）配列番号１の塩基配列に対して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり
、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、（ｄ）配列番号１の
塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズする塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリ
ヌクレオチド、または（ｅ）配列番号１の塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン１
５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、からなる群から選ばれる１種以上のポ
リヌクレオチドの少なくとも一部を、核酸増幅法によって増幅することができる、１組以
上の５’プライマーおよび３’プライマーを含んでいる、プライマーセットが提供される
。
【００２７】
このプライマーセットは、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において過剰
発現するという性質を有するヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体の少なくとも一部
をＰＣＲ法によって増幅することができるため、被験者から採取された頭髪の毛根におけ
るヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体の発現状況を調べることによって半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定する際に用いることができる。
【００２８】
また、本発明によれば、禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカー
を検出するためのプライマーセットであって、（ａ）配列番号２の塩基配列からなるポリ
ヌクレオチド、（ｂ）配列番号２の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、置換、付加し
てなる塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド
、（ｃ）配列番号２の塩基配列に対して８０％以上の相同性を有する塩基配列からなり、
ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、（ｄ）配列番号２の塩基
配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブ
リダイズする塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレ
オチド、または（ｅ）配列番号２の塩基配列の縮重配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子
の変異体をコードするポリヌクレオチド、からなる群から選ばれる１種以上のポリヌクレ
オチドの少なくとも一部を、核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’
プライマーおよび３’プライマーを含んでいる、プライマーセットが提供される。
【００２９】
このプライマーセットは、禿頭進行者の半禿頭領域および非禿頭領域に由来する頭髪の
毛根において過剰発現するという性質を有するヒトケラチン５遺伝子またはその変異体の
少なくとも一部をＰＣＲ法によって増幅することができるため、被験者から採取された頭
髪の毛根におけるヒトケラチン５遺伝子またはその変異の発現状況を調べることによって
禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定する際に用いることができる。
【００３０】
また、本発明によれば、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するた
めの方法であって、被験者から採取された頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、標
準的な非禿頭進行者から採取された頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、被験者お
よび非禿頭進行者に由来する核酸を、それぞれ核酸増幅法によって増幅するステップと、
核酸増幅法によって増幅された被験者および非禿頭進行者に由来する核酸の量を互いに比
較して、被験者から採取された頭髪が禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを
判定するステップと、を含み、上記核酸が、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体、
およびヒトケラチン５遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部である、方法が提
供される。
【００３１】
この方法は、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において過剰発現するとい
う性質を有するヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体、およびヒトケラチン５遺伝子
またはその変異体、あるいはそれらの一部を、核酸増幅法によって増幅して被験者および
非禿頭進行者の間で増幅された核酸の量を互いに比較するため、被験者から採取された頭
髪が禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することができる。
【００３２】
また、本発明によれば、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するた
めの方法であって、禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域から採取さ
れた頭髪の毛根から核酸を抽出するステップと、被験者の非禿頭領域から採取された頭髪
の毛根から核酸を抽出するステップと、標準的な非禿頭進行者から採取された頭髪の毛根
から核酸を抽出するステップと、禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領
域、禿頭進行者と目される被験者の非禿頭領域、および非禿頭進行者に由来する核酸を、
それぞれ核酸増幅法によって増幅するステップと、核酸増幅法によって増幅された禿頭進
行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域、禿頭進行者と目される被験者の非禿
頭領域、および非禿頭進行者に由来する核酸の量を互いに比較して、禿頭進行者と目され
る被験者の半禿頭領域と目される領域から採取された頭髪が真に禿頭進行者の半禿頭領域
由来の頭髪であるか否かを判定するステップと、を含み、核酸が、ヒトケラチン１５遺伝
子またはその変異体、およびヒトケラチン５遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの
一部である、方法が提供される。
【００３３】
この方法は、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において過剰発現するとい
う性質を有するヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体、およびヒトケラチン５遺伝子
またはその変異体、あるいはそれらの一部を、核酸増幅法によって増幅して、禿頭進行者
と目される被験者の半禿頭領域と目される領域、禿頭進行者と目される被験者の非禿頭領
域、および非禿頭進行者の間で増幅された核酸の量を互いに比較するため、禿頭進行者と
目される被験者の半禿頭領域と目される領域から採取された頭髪が真に禿頭進行者の半禿
頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することができる。
【００３４】
さらに、本発明によれば、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーであって、（ｉ）禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において、非禿頭進行者由来の頭髪に比べて２倍以上の発現量を示す、遺伝子番号：１〜４７２の遺伝子からなる群から選ばれる１種以上の遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部、（ｉｉ）禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において、非禿頭進行者由来の頭髪に比べて１／２以下の発現量を示す遺伝子番号：４７３〜９６４の遺伝子からなる群から選ばれる１種以上の遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部、のいずれかを含む、ポリヌクレオチドからなるマーカーが提供される。
【００３５】
このマーカーは、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において非禿頭進行者由来の頭髪に比べて２倍以上の発現量を示すという性質を有するか、あるいは禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において非禿頭進行者由来の頭髪に比べて２倍以上の発現量を示すという性質を有するため、被験者から採取された頭髪の毛根におけるこれらのマーカーの発現状況を調べることによって禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定する際に用いることができる。
【００３６】
なお、上記のマーカー、プライマーセットおよび判定方法は本発明の一態様であり、本
発明のマーカー、プライマーセットおよび判定方法は、以上の構成要素の任意の組合せで
あってもよい。また、本発明の複合マーカー、検出キットなども、上記のマーカー、プラ
イマーセットおよび判定方法と本質的には同様の構成を有し、禿頭進行者または半禿頭領
域由来の頭髪であるか否かを判定する際に同様に用いることができる。
【発明の効果】
【００３７】
本発明によれば、禿頭進行者の半禿頭領域または非禿頭領域に由来する頭髪の毛根にお
いて過剰発現するという性質を有する遺伝子またはその変異体を用いるため、被験者から
採取された頭髪が禿頭進行者または半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することが
できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３８】
＜用語の説明＞
本明細書において、各種用語の意味は、下記の通り定義するものとする。
【００３９】
（１）毛
生物学において、毛とは、生物の構造の一つであり、生物体表面から突出した突起状構
造のうち、非常に細いものをさす。非常に広い範囲の生物において、様々なものがある。
一般にはほ乳類の毛をさすことが多いが、特にヒトの後頭部にあるもの（頭髪）を指すこ
とも多い。ヒトの毛はその生える身体部位により特に命名されていることがある。以下は
主としてほ乳類の毛について説明する。ほ乳類の毛は皮膚の角質化によって生じた構造に
由来するもので、爬虫類の鱗、鳥類の羽毛と相同であるとされる。一般に体温の保持と体
表面の保護の役割を担うものと考えられる。特に、ほ乳類は恒温動物であり、寒冷な環境
では体温を保つために長い毛を密に持つものが多い。毛穴の奥で形成され、そこから伸び
出してくる。
【００４０】
（２）頭髪・体毛
体毛とは、哺乳動物の皮膚に生える毛を意味する。一方、頭髪とは、ヒトの頭部に生え
る毛を意味する。よって、体毛とは、頭髪を含む概念である。ヒトの毛はその生える身体
部位により命名が異なるため、頭髪とは、耳毛、鼻毛、わき毛、胸毛、腹毛、陰毛、すね
毛、もみあげ、髭、まつげ、眉毛とは異なる概念である。
【００４１】
（３）発毛・育毛
発毛とは、脱毛した部位や毛量が少なくなった部位に、自分の髪が生えること、又は生
やすことを意味する。育毛とは、抜け毛や脱毛を少しでも遅らせるため、今生えている髪
を健やかにすることを意味する。
【００４２】
（４）抜け毛・脱毛
抜け毛・脱毛とは、同じ概念を意味する。脱毛は、現象として人もしくはそれ以外の動
物に生えている毛の一部ないし全部が抜けてなくなることを意味する。しかし、意志とは
無関係である疾患の脱毛症や生理現象としての禿げと、意図的に除去する脱毛は異なる性
質のものとして理解すべきである。よって、以下抜け毛・脱毛というときには、意図的に
除去する脱毛は含まないものとする。
【００４３】
（５）禿頭進行者・非禿頭進行者
「禿頭進行者」とは、脱毛症（あるいは禿）が進行しつつあるヒトを意味する。一方、
「非禿頭進行者」とは、脱毛症（あるいは禿）が進行していない充分な量の健康な頭髪を
有するヒトを意味する。脱毛症（だつもうしょう）とは、本人が生えることを期待してい
た毛髪（主に過去に生えていた箇所の毛）が生えなくなった状態のことである。通俗的に
は禿げ（はげ）と言われる。生理学的には、ヒトの頭髪の形状は年齢や個々人の個性によ
り多様であり、こうあらねばならないという正解があるわけではない。故に脱毛症は、本
人の期待の上にだけ成立する抽象的な概念である側面がある。なお、脱毛症（あるいは禿
）には、男性型脱毛症と脂漏性脱毛症、老人性脱毛症、円形脱毛症、制癌剤の投与などが
原因の薬物脱毛症、瘢痕性脱毛症、出産後に起こる産後脱毛症、精神疾患の抜毛症が含ま
れるものとする。
【００４４】
（６）禿頭領域・非禿頭領域・半禿頭領域
「禿頭領域」とは、禿頭進行者の頭部において、従来は頭髪が生えていたが既に脱毛が
起こってしまって頭髪が残存していない領域を意味する。また、「非禿頭領域」とは、禿
頭進行者の頭部において、未だ充分な量の健康な頭髪が生えている領域を意味する。そし
て、「半禿頭領域」とは、禿頭進行者の頭部において、禿頭領域および非禿頭領域に挟ま
れた禿頭化（脱毛化）が進行しつつある領域を意味する。図１は、Ｈａｍｉｌｔｏｎ／Ｎ
ｏｒｗｏｏｄの分類法（Norwood OT “Male Pattern Baldness: Classification and Inc
idence.” South M J. 1975; 68: 1359-1365.を参照）による禿頭化の分類を示す頭部模
式図である。「半禿頭領域」とは、このＨａｍｉｌｔｏｎ／Ｎｏｒｗｏｏｄの分類モデル
の禿頭領域および非禿頭領域に挟まれた禿頭化（脱毛化）が進行しつつある領域に相当す
る。
【００４５】
（７）ヌクレオチド
「ヌクレオチド」（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）とは、ヌクレオシドにリン酸基が結合した
物質である。ヌクレオシドは五単糖の１位にプリン塩基またはピリミジン塩基がグリコシ
ド結合したものである。ヌクレオチドがポリマー化すると「ポリヌクレオチド」となる。
ヌクレオチドは、ＤＮＡやＲＮＡを構成する単位でもある。
【００４６】
（８）ＲＮＡ
「ＲＮＡ」とは、リボ核酸（ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）の略称であり、リボ
ヌクレオチドがホスホジエステル結合でつながった核酸である。ＲＮＡは、一本鎖のポリ
マーであるが、例外も存在する。ＲＮＡのヌクレオチドはリボース、リン酸、塩基から構
成される。基本的にＲＮＡの核酸塩基はアデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、シトシン（Ｃ
）、ウラシル（Ｕ）のいずれかである。ＲＮＡは、ＲＮＡポリメラーゼによりＤＮＡを鋳
型にして転写（合成）される。ＲＮＡの各塩基はＤＮＡのそれと対応しているが、ウラシ
ルはチミンに対応する。ＲＮＡは生体内でタンパク質合成を行う際に必要なリボソームの
活性中心部位を構成している。ＲＮＡは、生体内での挙動や構造により、伝令ＲＮＡ（メ
ッセンジャーＲＮＡ、ｍＲＮＡ）、運搬ＲＮＡ（トランスファーＲＮＡ、ｔＲＮＡ）、リ
ボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、非コードＲＮＡ（ｎｃＲＮＡ）、リボザイム、二重らせん
ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）などさまざまな分類がなされる。
【００４７】
（９）ｍＲＮＡ
「ｍＲＮＡ」とは、メッセンジャーＲＮＡ、伝令ＲＮＡとも呼ばれ、細胞中でタンパク
質合成部位であるリボソームにＤＮＡの情報を伝える役割をするＲＮＡである。まずＤＮ
Ａが転写され、ＤＮＡの情報が記録されたｍＲＮＡ前駆体が合成される。次にｍＲＮＡ前
駆体が成熟しｍＲＮＡとなり、最後にこのｍＲＮＡがリボソームに結合しＤＮＡに記録さ
れていたタンパク質が合成される（翻訳）。
【００４８】
（１０）マーカー
「マーカー」とは、ヒトを含む哺乳動物の様々な病気の原因、薬の効果、および副作用
などの客観的な指標を意味する。マーカーを測定できれば、病気の診断・治療・予防・進
行または科学的根拠に基づく新薬（Ｅｖｉｄｅｎｃｅ−ｂａｓｅｄ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ）
の開発が可能になる。生物学・医学等で用いられるマーカーは、別名「バイオマーカー」
ともいわれ、これらには遺伝子、タンパク質、代謝産物等が含まれる。なお、２種類以上
のマーカーを組み合わせて作成されるマーカーを「複合マーカー」と呼ぶ。
【００４９】
（１１）遺伝子発現
「遺伝子発現」とは、単に発現ともいい、遺伝子の情報が細胞における構造および機能
に変換される過程をいう。具体的には、普通は遺伝情報に基づいてタンパク質が合成され
ることを指すが、ｍＲＮＡの合成を発現という場合もある。また遺伝子が発現される量（
発現量）が通常の場合（健康な個体の細胞の場合、同一固体の健康な部位の細胞の場合）
よりも多いときには、「過剰発現」が起こっているとされる。
【００５０】
（１２）プライマー
「プライマー」とは、核酸増幅反応において、鋳型とハイブリダイズし、核酸増幅反応
を開始するのに必要なヌクレオチドのことをいう。核酸増幅反応において増幅を所望する
鋳型を基に、その鋳型とハイブリダイズし、ＰＣＲ（ＲＴ−ＰＣＲを含む）による核酸増
幅反応を行えるように設計される。また、一般的なプライマーは、これに限られないが、
通常、１５塩基−１００塩基、好ましくは１５塩基−３５塩基の鎖長を有するように設計
される。
【００５１】
（１３）ハイブリダイズ
「ハイブリダイズする」とは、あるヌクレオチドに対し、別のヌクレオチドが水素結合
等を介し、相補的に結合し、比較対照とすべきヌクレオチドには同条件では結合しない状
態をいう。必ずしも、他の全てのヌクレオチドに対して特異的である必要は無く、使用目
的に応じた特異性を有していればよい。
【００５２】
ハイブリダイズの条件は、そのヌクレオチドの使用目的に応じて選択することができる
。例えば、ＰＣＲに用いるプライマーとしてのヌクレオチドであれば、ＰＣＲでのアニー
リング時の条件でハイブリダイズするように選択される。
【００５３】
（１４）ストリンジェントな条件
「ストリンジェントな条件」とは、ハイブリダイゼイション中にホルムアミド等の変性
剤を含む条件、例えば、４２℃において５０％（ｖ／ｖ）ホルムアミドと０．１％ウシ血
清アルブミン／０．１％フィコール／０．１％のポリビニルピロリドン／５０ｍＭのｐＨ
６．５のリン酸ナトリウムバッファー、及び７５０ｍＭの塩化ナトリウム、７５ｍＭクエ
ン酸ナトリウムを用いるものや、その適宜改変したものが挙げられるが、これに限られな
い。
【００５４】
（１５）核酸増幅法
「核酸増幅」法としては、標的の核酸を増幅させる方法として公知のものならば、何れ
の方法を用いてもよいが、プライマー及びプライマーセットを用いる方法として、例えば
、ＰＣＲ法、ＬＡＭＰ法あるいは他の核酸の協奏的核酸増幅方法が用いられる。特にＲＮ
Ａを増幅する際には、逆転写酵素によってＲＮＡを鋳型としてｃＤＮＡを合成し、それと
同時或いはそれに引き続いて、耐熱性ＤＮＡポリメラーゼによって標的ＲＮＡ由来の核酸
産物を増幅させるＲＴ−ＰＣＲ法（Ｋｉｎｅｔｉｃ  ＲＴ−ＰＣＲ法など）、ＲＴ−ＬＡ
ＭＰ法あるいは他の核酸の協奏的ＲＮＡ増幅方法が用いられる。
【００５５】
更に、ＲＮＡ増幅法としては、一定温度でＲＮＡのみを増幅する方法として、上記のＬ
ＡＭＰ法に加え、ＮＡＳＢＡ法、ＴＭＡ法、３ＳＲ法等を用いることもできる。これらの
方法の概略は、標的となるＲＮＡに対してプロモーター配列を含むプライマー、逆転写酵
素、および必要に応じてリボヌクレアーゼＨ（ＲＮａｓｅＨ）により、プロモーター配列
を含む２本鎖ＤＮＡを合成し、この２本鎖ＤＮＡを鋳型としＲＮＡポリメラーゼによって
標的ＲＮＡ由来の特定核酸配列を含むＲＮＡを生産し、このＲＮＡが引き続きプロモータ
ー配列を含む２本鎖ＤＮＡ合成の鋳型となる連鎖反応を行うというものである。
【００５６】
更に、他の核酸増幅法として、ＩＣＡＮ法を用いることもできる。これらの方法の概略
は、標的となるＲＮＡに対して、逆転写酵素によってＲＮＡを鋳型としてｃＤＮＡを合成
し、それと同時或いはそれに引き続いて、ＲＮＡ−ＤＮＡからなるキメラプライマー、転
写酵素により、ＲＮＡを含む２本鎖ＤＮＡを合成し、その２本鎖ＤＮＡにリボヌクレアー
ゼＨ（ＲＮａｓｅＨ）が切れ目を入れることで、標的ＲＮＡ由来の特定核酸配列を含むＤ
ＮＡを生産する鎖置換連鎖反応を行うというものである。
【００５７】
（１６）ＲＮＡポリメラーゼのプロモーター配列
「ＲＮＡポリメラーゼのプロモーター配列」とは、ＲＮＡポリメラーゼが転写を開始す
るために必要なプロモーター配列のことをいい、例えば、ＮＡＳＢＡ法、ＴＭＡ法、３Ｓ
Ｒ法などの、各種核酸増幅法を行う際には、プライマーがＲＮＡポリメラーゼのプロモー
ター配列を有することが必要となる。このようなＲＮＡポリメラーゼのプロモーター配列
としては、それぞれの核酸増幅法に用いるＲＮＡポリメラーゼが認識できるプロモーター
配列であれば、どのようなプロモーターを用いてもよい。ＲＮＡポリメラーゼのプロモー
ター配列の具体例としては、例えば、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ、ＳＰ６ＲＮＡポリメラー
ゼ、もしくはＴ３ＲＮＡポリメラーゼのプロモーター配列が用いられる。ＲＮＡポリメラ
ーゼのプロモーター配列は、好ましくは、プライマーの５’末端に付加される。
【００５８】
（１７）標識
「標識」とは、生物学及び医学の分野で用いることのできる任意のシグナル生成手段で
標識されていることをいう。このような検出可能なシグナル生成手段による標識としては
、例えば、α−３２Ｐなどの放射性標識、蛍光性のインターカレーターなどによる蛍光色
素標識、有色化合物などによる色素標識、あるいはＨＲＰやＡＰなどの酵素標識が挙げら
れるが、好ましくは蛍光色素標識である。また、相補的二本鎖を形成することで標識の特
性が変化するものがより好ましく、更に好ましくは、相補的二本鎖を形成することで蛍光
特性の変化するインターカレーター性蛍光色素標識である。当業者であれば、各種標識試
薬・キットの使用法又は常法に従い、これらの標識を行うことは容易に可能である。
【００５９】
（１８）相同性
「相同性」とは、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要な場
合は間隙を導入した上で、目的の塩基と同一である候補配列中の核酸塩基数のパーセント
として定義される。この際に、同一の塩基（チミンとウラシンも同一とみなす）を有する
ＤＮＡとＲＮＡとは結合特性が非常に近いため、同一の核酸塩基として定義される。相同
性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の技量の範囲にある種々の方法、例
えば、ＮＣＢＩ（National Center for Biotechnology Information）の提供するｂｌａ
ｓｔ、ｂｌａｓｔ２ｓｅｑ又はＡＬＩＧＮのような公に入手可能なコンピュータソフトウ
エアを使用することにより達成可能であるが、ｂｌａｓｔ２ｓｅｑにおいて標準的な初期
パラメーターを用いて計算された値を用いることもできる。また、「十分に相同な配列」
とは、核酸増幅反応条件において、所定のＤＮＡまたはＲＮＡと完全に相補的な核酸に対
して、高効率にハイブリダイゼイション可能な配列をさす。すなわち「十分に相同な配列
」とは、核酸増幅反応においてハイブリダイゼイションの効率に影響を及ぼさない範囲内
で、完全に相同な配列である必要はない。
【００６０】
（１９）相補性
「相補性」とは、核酸増幅反応条件（塩濃度、オリゴヌクレオチド濃度等の試薬組成お
よび温度）において、所定のＤＮＡまたはＲＮＡおよびそれと完全に相同な核酸に対して
、高効率にハイブリダイゼイション可能であることを意味する。すなわち「十分に相補的
な配列」とは、核酸増幅反応においてハイブリダイゼイションの効率に影響を及ぼさない
範囲内で、完全に相補的な配列である必要はない。
【００６１】
以下、本発明の実施の形態について、図面を用いて説明する。尚、すべての図面におい
て、同様な構成要素には同様の符号を付し、適宜説明を省略する。
【００６２】
＜実施形態１：ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体を含むマーカー＞
本実施形態は、配列番号１の塩基配列からなるポリヌクレオチドを含むマーカーである
。この配列番号１の塩基配列からなるポリヌクレオチドは、ヒトケラチン１５遺伝子をコ
ードしている。ここで、ヒトケラチン１５遺伝子は、後述する実施例で示すように、禿頭
進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根
に比べて過剰発現していることを、本発明者等は見出している。また、ヒトケラチン１５
遺伝子は、同様に後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪
の毛根において、前記禿頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現し
ていることも、本発明者等は見出している。そのため、このマーカーを用いることにより
、被験者から採取された頭髪が半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することができ
る。
【００６３】
ヒトケラチン１５遺伝子の塩基配列は、配列番号１に示す下記の配列からなる。なお、
下記の配列番号１の塩基配列は、ヒトケラチン１５遺伝子をコードするｍＲＮＡに対応す
るｃＤＮＡ配列であり、左から右へ５’末端から３’末端に向かって記載されている。な
お、このＫＲＴ１５のデータベース配列については、ｍＲＮＡの配列の形で、ＤＥＦＩＮ
ＩＴＩＯＮ  Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ  ｋｅｒａｔｉｎ  １５（ＫＲＴ１５），ｍＲＮ
Ａ．  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＭ＿００２２７５  ＶＥＲＳＩＯＮ  ＮＭ＿００２２７５
．２  ＧＩ：２４４３０１８９としてゲノムデータベース上に登録されている。
【００６４】
配列番号１：ｇｇｔａｃｃｔｃｃｔｇｃｃａｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｇｇｔｔｔｇｃｔｇ
ａｇａａｃｔｃａｃｇｇｇｃｔｃｃａｇｃｔａｃｃｔｇｇｃｃａｔｇａｃｃａｃｃａｃａ
ｔｔｔｃｔｇｃａａａｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｃａｃｃｔｔｔｇｇｇｇｇｔｇｇｃｔｃａａ
ｃｃｃｇａｇｇｇｇｇｔｔｃｃｃｔｃｃｔｇｇｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｔｇｇｃｔｔｔｇｇ
ｔｇｇｇｇｇｇａｇｔｃｔｃｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｔｇｇａａｇｃｃｇａａｇｔａｔｃ
ｔｃａｇｃｔｔｃｔｔｃｔｇｃｔａｇｇｔｔｔｇｔｃｔｃｔｔｃａｇｇｇｔｃａｇｇａｇ
ｇａｇｇａｔａｔｇｇｇｇｇｔｇｇｃａｔｇａｇｇｇｔｃｔｇｔｇｇｃｔｔｔｇｇｔｇｇ
ａｇｇｇｇｃｔｇｇｔａｇｔｇｔｔｔｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｔｔｇｇａｇｇｇｇｇｃ
ｇｔｔｇｇｔｇｇｇｇｇｔｔｔｔｇｇｔｇｇｔｇｇｃｔｔｔｇｇｔｇｇｔｇｇｃｇａｔｇ
ｇｔｇｇｔｃｔｃｃｔｃｔｃｔｇｇｃａａｔｇａｇａａａａｔｔａｃｃａｔｇｃａｇａａ
ｃｃｔｃａａｔｇａｃｃｇｃｃｔｇｇｃｃｔｃｃｔａｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｔａｃｇｔ
ｇｃｃｃｔｇｇａｇｇａｇｇｃｃａａｔｇｃｔｇａｃｃｔｇｇａｇｇｔｇａａｇａｔｃｃ
ａｔｇａｃｔｇｇｔａｃｃａｇａａｇｃａｇａｃｃｃｃａａｃｃａｇｃｃｃａｇａａｔｇ
ｃｇａｃｔａｃａｇｃｃａａｔａｃｔｔｃａａｇａｃｃａｔｔｇａａｇａｇｃｔｃｃｇｇ
ｇａｃａａｇａｔｃａｔｇｇｃｃａｃｃａｃｃａｔｃｇａｃａａｃｔｃｃｃｇｇｇｔｃａ
ｔｃｃｔｇｇａｇａｔｃｇａｃａａｔｇｃｃａｇｇｃｔｇｇｃｔｇｃｇｇａｃｇａｃｔｔ
ｃａｇｇｃｔｃａａｇｔａｔｇａｇａａｔｇａｇｃｔｇｇｃｃｃｔｇｃｇｃｃａｇｇｇｃ
ｇｔｔｇａｇｇｃｔｇａｃａｔｃａａｃｇｇｃｔｔｇｃｇｃｃｇａｇｔｃｃｔｇｇａｔｇ
ａｇｃｔｇａｃｃｃｔｇｇｃｃａｇｇａｃｔｇａｃｃｔｇｇａｇａｔｇｃａｇａｔｃｇａ
ｇｇｇｃｃｔｇａａｔｇａｇｇａｇｃｔａｇｃｃｔａｃｃｔｇａａｇａａｇａａｃｃａｃ
ｇａａｇａｇｇａｇａｔｇａａｇｇａｇｔｔｃａｇｃａｇｃｃａｇｃｔｇｇｃｃｇｇｃｃ
ａｇｇｔｃａａｔｇｔｇｇａｇａｔｇｇａｃｇｃａｇｃａｃｃｇｇｇｔｇｔｇｇａｃｃｔ
ｇａｃｃｃｇｔｇｔｇｃｔｇｇｃａｇａｇａｔｇａｇｇｇａｇｃａｇｔａｃｇａｇｇｃｃ
ａｔｇｇｃｇｇａｇａａｇａａｃｃｇｃｃｇｇｇａｔｇｔｃｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｔｃｔ
ｔｃａｇｃａａｇａｃｔｇａｇｇａｇｃｔｇａａｃａａａｇａｇｇｔｇｇｃｃｔｃｃａａ
ｃａｃａｇａａａｔｇａｔｃｃａｇａｃｃａｇｃａａｇａｃｇｇａｇａｔｃａｃａｇａｃ
ｃｔｇａｇａｃｇｃａｃｇａｔｇｃａｇｇａｇｃｔｇｇａｇａｔｃｇａｇｃｔｇｃａｇｔ
ｃｃｃａｇｃｔｃａｇｃａｔｇａａａｇｃｔｇｇｇｃｔｇｇａｇａａｃｔｃａｃｔｇｇｃ
ｃｇａｇａｃａｇａｇｔｇｃｃｇｃｔａｔｇｃｃａｃｇｃａｇｃｔｇｃａｇｃａｇａｔｃ
ｃａｇｇｇｇｃｔｃａｔｔｇｇｔｇｇｃｃｔｇｇａｇｇｃｃｃａｇｃｔｇａｇｔｇａｇｃ
ｔｃｃｇａｔｇｃｇａｇａｔｇｇａｇｇｃｔｃａｇａａｃｃａｇｇａｇｔａｃａａｇａｔ
ｇｃｔｇｃｔｔｇａｃａｔａａａｇａｃａｃｇｇｃｔｇｇａｇｃａｇｇａｇａｔｃｇｃｔ
ａｃｔｔａｃｃｇｃａｇｃｃｔｇｃｔｃｇａｇｇｇｃｃａｇｇａｔｇｃｃａａｇａｔｇｇ
ｃｔｇｇｃａｔｔｇｇｃａｔｃａｇｇｇａａｇｃｃｔｃｔｔｃａｇｇａｇｇｔｇｇｔｇｇ
ｔａｇｃａｇｃａｇｃａａｔｔｔｃｃａｃａｔｃａａｔｇｔａｇａａｇａｇｔｃａｇｔｇ
ｇａｔｇｇａｃａｇｇｔｇｇｔｔｔｃｔｔｃｃｃａｃａａｇａｇａｇａａａｔｃｔａａｇ
ｔｇｔｃｔａｔｔｇｃａｇｇａｇａａａｃｇｔｃｃｃｔｔｇｃｃａｃｔｃｃｃｃａｃｔｃ
ｔｃａｔｃａｇｇｃｃａａｇｔｇｇａｇｇａｃｔｇｇｃｃａｇａｇｇｇｃｃｔｇｃａｃａ
ｔｇｃａａａｃｔｃｃａｇｔｃｃｃｔｇｃｃｔｔｃａｇａｇａｇｃｔｇａａａａｇｇｇｔ
ｃｃｃｔｃｇｇｔｃｔｔｔｔａｔｔｔｃａｇｇｇｃｔｔｔｇｃａｔｇｃｇｃｔｃｔａｔｔ
ｃｃｃｃｃｔｃｔｇｃｃｔｃｔｃｃｃｃａｃｃｔｔｃｔｔｔｇｇａｇｃａａｇｇａｇａｔ
ｇｃａｇｃｔｇｔａｔｔｇｔｇｔａａｃａａｇｃｔｃａｔｔｔｇｔａｃａｇｔｇｔｃｔｇ
ｔｔｃａｔｇｔａａｔａａａｇａａｔｔａｃｔｔｔｔｃｃｔｔｔｔｇｃａａａｔ
【００６５】
なお、本実施形態のマーカーは、配列番号１の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、
置換、付加してなる塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポ
リヌクレオチドを含んでもよい。ここで、１以上の塩基とあるのは、１ないし数塩基を意
味するものであり、例えば、１塩基、２塩基、３塩基、４塩基、５塩基、６塩基、７塩基
、８塩基、９塩基のいずれかを欠失、置換、付加してもよいという意味である。
【００６６】
あるいは、本実施形態のマーカーは、配列番号１の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなり、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレ
オチドを含んでもよい。ここで、上記の相同性は、８０％以上としたが、特に限定するも
のではなく、例えば８５％以上、９０％以上、９５％以上、９９％以上であれば、さらに
相同性が高まるため好ましい。
【００６７】
あるいは、本実施形態のマーカーは、配列番号１の塩基配列に対して相補的な塩基配列
からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり
、ヒトケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、ヒトケラチン１５遺
伝子の一部断片をコードするポリヌクレオチド、ヒト以外の哺乳動物のケラチン１５遺伝
子などを含んでもよい。
【００６８】
あるいは、本実施形態のマーカーは、配列番号１の塩基配列の縮重配列からなり、ヒト
ケラチン１５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、縮
重（ｄｅｇｅｎｅｒａｃｙ）とは、１つのアミノ酸をコードしているコドンが複数種類（
２種類以上）あることを指し、コドンの縮重、縮退ともいう。例えばメチオニンやトリプ
トファンはそれを指定するコドンは１種類しかないが、セリンやロイシンは６種類ある。
例えば、メチオニンを指定するコドンは（ＡＵＧ）トリプトファンを指定するコドンは（
ＵＧＧ）セリンを指定するコドンは（ＵＣＵ、ＵＣＣ、ＵＣＡ、ＵＣＧ、ＡＧＵ、ＡＧＣ
）ロイシンを指定するコドンは（ＣＵＵ、ＣＵＣ、ＣＵＡ、ＣＵＧ、ＵＵＡ、ＵＵＧ）と
いうことで、このような一種類のアミノ酸をコードする複数コドンを縮重コドンという。
よって、配列番号１の塩基配列の縮重配列とは、ユニバーサルコドンに基づいて翻訳した
場合に、配列番号１の塩基配列がコードするアミノ酸配列と同じアミノ酸配列をコードす
る他の塩基配列を意味する。
【００６９】
なお、配列番号１はヒトケラチン１５遺伝子のｃＤＮＡ配列として記載されているが、
マーカーとして用いることができるのはヒトケラチン１５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変
異体に限らず、ヒトケラチン１５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）またはその変
異体についても当然ながらマーカーとして好適に用いうる。
【００７０】
一般に、ヒトを含む哺乳動物の遺伝子の塩基配列は、必ずしも同一ではなく、個体によ
っては最大多数を占める遺伝子配列と多少異なる変異体をゲノム上にコードしている場合
がある。例えば、遺伝子突然変異の原因としては、ＤＮＡ複製の際のミスや化学物質によ
るＤＮＡの損傷および複製ミス・放射線照射によるＤＮＡあるいは染色体の損傷、トラン
スポゾンの転移による遺伝子の破壊などによって引き起こされる場合がある。そして、こ
のようにヒトケラチン１５遺伝子の変異体をマーカーとして使う場合にも、同様に、被験
者から採取された頭髪が半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することができる。な
お、このようなヒトケラチン１５遺伝子の変異体遺伝子は、親蛋白（ケラチン１５）と同
一または同等の活性を有する蛋白をコードするものであることが好ましい。
【００７１】
＜実施形態２：ヒトケラチン５遺伝子またはその変異体を含むマーカー＞
別の実施形態は、配列番号２の塩基配列からなるポリヌクレオチドを含むマーカーであ
る。この配列番号２の塩基配列からなるポリヌクレオチドは、ヒトケラチン５遺伝子をコ
ードしている。ここで、ヒトケラチン５遺伝子は、後述する実施例で示すように、禿頭進
行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に
比べて過剰発現していることを、本発明者等は見出している。また、ヒトケラチン５遺伝
子は、同様に後述する実施例で示すように、禿頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛
根においても、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて同様に過剰発現していること
も、本発明者等は見出している。そのため、このマーカーを用いることにより、被験者か
ら採取された頭髪が禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを判定することができる。
【００７２】
ヒトケラチン５遺伝子の塩基配列は、配列番号２に示す下記の配列からなる。なお、下
記の配列番号２の塩基配列は、ヒトケラチン５遺伝子をコードするｍＲＮＡに対応するｃ
ＤＮＡ配列であり、左から右へ５’末端から３’末端に向かって記載されている。なお、
このＫＲＴ５のデータベース配列については、ｍＲＮＡの配列の形で、ＤＥＦＩＮＩＴＩ
ＯＮ  Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ  ｋｅｒａｔｉｎ  ５（ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｓｉｓ  
ｂｕｌｌｏｓａ  ｓｉｍｐｌｅｘ，Ｄｏｗｌｉｎｇ−Ｍｅａｒａ／Ｋｏｂｎｅｒ／Ｗｅｂ
ｅｒ−Ｃｏｃｋａｙｎｅ  ｔｙｐｅｓ）（ＫＲＴ５），ｍＲＮＡ．  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ
ＮＭ＿０００４２４  ＶＥＲＳＩＯＮ  ＮＭ＿０００４２４．３  ＧＩ：１１９３９５
７５３としてゲノムデータベース上に登録されている。
【００７３】
配列番号２：ｔｃｇａｃａｇｃｔｃｔｃｔｃｇｃｃｃａｇｃｃｃａｇｔｔｃｔｇｇａａ
ｇｇｇａｔａａａａａｇｇｇｇｇｃａｔｃａｃｃｇｔｔｃｃｔｇｇｇｔａａｃａｇａｇｃ
ｃａｃｃｔｔｃｔｇｃｇｔｃｃｔｇｃｔｇａｇｃｔｃｔｇｔｔｃｔｃｔｃｃａｇｃａｃｃ
ｔｃｃｃａａｃｃｃａｃｔａｇｔｇｃｃｔｇｇｔｔｃｔｃｔｔｇｃｔｃｃａｃｃａｇｇａ
ａｃａａｇｃｃａｃｃａｔｇｔｃｔｃｇｃｃａｇｔｃａａｇｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｃｇｇ
ａｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｔｃｇｔａｇｃｔｔｃａｇｃａｃｃｇｃｃｔｃｔｇｃｃａｔｃａ
ｃｃｃｃｇｔｃｔｇｔｃｔｃｃｃｇｃａｃｃａｇｃｔｔｃａｃｃｔｃｃｇｔｇｔｃｃｃｇ
ｇｔｃｃｇｇｇｇｇｔｇｇｃｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｃｔｔｃｇｇｃａｇｇｇｔｃａｇｃ
ｃｔｔｇｃｇｇｇｔｇｃｔｔｇｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｇｇｃｔａｔｇｇｃａｇｃｃｇｇａ
ｇｃｃｔｃｔａｃａａｃｃｔｇｇｇｇｇｇｃｔｃｃａａｇａｇｇａｔａｔｃｃａｔｃａｇ
ｃａｃｔａｇｔｇｇｔｇｇｃａｇｃｔｔｃａｇｇａａｃｃｇｇｔｔｔｇｇｔｇｃｔｇｇｔ
ｇｃｔｇｇａｇｇｃｇｇｃｔａｔｇｇｃｔｔｔｇｇａｇｇｔｇｇｔｇｃｃｇｇｔａｇｔｇ
ｇａｔｔｔｇｇｔｔｔｃｇｇｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｃｔｔｔｇｇｇｃｔ
ｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｃｔｇｇｃｔｔｔｇｇａｇｇｔｇｇｃｔｔｃｇｇｔｇｇｃｃｃｔ
ｇｇｃｔｔｔｃｃｔｇｔｃｔｇｃｃｃｔｃｃｔｇｇａｇｇｔａｔｃｃａａｇａｇｇｔｃａ
ｃｔｇｔｃａａｃｃａｇａｇｔｃｔｃｃｔｇａｃｔｃｃｃｃｔｃａａｃｃｔｇｃａａａｔ
ｃｇａｃｃｃｃａｇｃａｔｃｃａｇａｇｇｇｔｇａｇｇａｃｃｇａｇｇａｇｃｇｃｇａｇ
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ｃａｃｃａａｇｔｇｇａｃｃｃｔｇｃｔｇｃａｇｇａｇｃａｇｇｇｃａｃｃａａｇａｃｔ
ｇｔｇａｇｇｃａｇａａｃｃｔｇｇａｇｃｃｇｔｔｇｔｔｃｇａｇｃａｇｔａｃａｔｃａ
ａｃａａｃｃｔｃａｇｇａｇｇｃａｇｃｔｇｇａｃａｇｃａｔｃｇｔｇｇｇｇｇａａｃｇ
ｇｇｇｃｃｇｃｃｔｇｇａｃｔｃａｇａｇｃｔｇａｇａａａｃａｔｇｃａｇｇａｃｃｔｇ
ｇｔｇｇａａｇａｃｔｔｃａａｇａａｃａａｇｔａｔｇａｇｇａｔｇａａａｔｃａａｃａ
ａｇｃｇｔａｃｃａｃｔｇｃｔｇａｇａａｔｇａｇｔｔｔｇｔｇａｔｇｃｔｇａａｇａａ
ｇｇａｔｇｔａｇａｔｇｃｔｇｃｃｔａｃａｔｇａａｃａａｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｇａｇ
ｇｃｃａａｇｇｔｔｇａｔｇｃａｃｔｇａｔｇｇａｔｇａｇａｔｔａａｃｔｔｃａｔｇａ
ａｇａｔｇｔｔｃｔｔｔｇａｔｇｃｇｇａｇｃｔｇｔｃｃｃａｇａｔｇｃａｇａｃｇｃａ
ｔｇｔｃｔｃｔｇａｃａｃｃｔｃａｇｔｇｇｔｃｃｔｃｔｃｃａｔｇｇａｃａａｃａａｃ
ｃｇｃａａｃｃｔｇｇａｃｃｔｇｇａｔａｇｃａｔｃａｔｃｇｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｇ
ｃｃｃａｇｔａｔｇａｇｇａｇａｔｔｇｃｃａａｃｃｇｃａｇｃｃｇｇａｃａｇａａｇｃ
ｃｇａｇｔｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇａｃｃａａｇｔａｔｇａｇｇａｇｃｔｇｃａｇｃａｇ
ａｃａｇｃｔｇｇｃｃｇｇｃａｔｇｇｃｇａｔｇａｃｃｔｃｃｇｃａａｃａｃｃａａｇｃ
ａｔｇａｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｔｇａａｃｃｇｇａｔｇａｔｃｃａｇａｇｇｃｔｇａｇ
ａｇｃｃｇａｇａｔｔｇａｃａａｔｇｔｃａａｇａａａｃａｇｔｇｃｇｃｃａａｔｃｔｇ
ｃａｇａａｃｇｃｃａｔｔｇｃｇｇａｔｇｃｃｇａｇｃａｇｃｇｔｇｇｇｇａｇｃｔｇｇ
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ａｃｇｔｇｇａｇａｔｃｇｃｃａｃｔｔａｃｃｇｃａａｇｃｔｇｃｔｇｇａｇｇｇｃｇａ
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ａｔｃｔｃｔｇｔｔｇｔｃａｃａａｇｃａｇｔｇｔｔｔｃｃｔｃｔｇｇａｔａｔｇｇｃａ
ｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｇｃｇｇｔｇｇｃｃｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｔｃｔｔｇｇ
ｃｇｇｃｇｇｃｃｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｔｃｔｔｇｃｃｇｇａｇｇｔａｇｃａｇｔｇｇａ
ａｇｃｔａｃｔａｃｔｃｃａｇｃａｇｃａｇｔｇｇｇｇｇｔｇｔｃｇｇｃｃｔａｇｇｔｇ
ｇｔｇｇｇｃｔｃａｇｔｇｔｇｇｇｇｇｇｃｔｃｔｇｇｃｔｔｃａｇｔｇｃａａｇｃａｇ
ｔｇｇｃｃｇａｇｇｇｃｔｇｇｇｇｇｔｇｇｇｃｔｔｔｇｇｃａｇｔｇｇｃｇｇｇｇｇｔ
ａｇｃａｇｃｔｃｃａｇｃｇｔｃａａａｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｃｃａｃｃｔｃｃｔｃｃｔ
ｃｃｃｇｇａａｇａｇｃｔｔｃａａｇａｇｃｔａａｇａａｃｃｔｇｃｔｇｃａａｇｔｃａ
ｃｔｇｃｃｔｔｃｃａａｇｔｇｃａｇｃａａｃｃｃａｇｃｃｃａｔｇｇａｇａｔｔｇｃｃ
ｔｃｔｔｃｔａｇｇｃａｇｔｔｇｃｔｃａａｇｃｃａｔｇｔｔｔｔａｔｃｃｔｔｔｔｃｔ
ｇｇａｇａｇｔａｇｔｃｔａｇａｃｃａａｇｃｃａａｔｔｇｃａｇａａｃｃａｃａｔｔｃ
ｔｔｔｇｇｔｔｃｃｃａｇｇａｇａｇｃｃｃｃａｔｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｔｇｇｔｃｔｃ
ｃｃｇｔｇｃｃｇｃａｇｔｔｃｔａｔａｔｔｃｔｇｃｔｔｃａａａｔｃａｇｃｃｔｔｃａ
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ｔｇｔｇｔｔｃａａｔａａａａｔｇｃｔｔｔｔａｔａａｔａｔａａａａａａａａａａａａ
ａａａａａａａ
【００７４】
なお、本実施形態のマーカーは、配列番号２の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、
置換、付加してなる塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリ
ヌクレオチドを含んでもよい。ここで、１以上の塩基とあるのは、１ないし数塩基を意味
するものであり、例えば、１塩基、２塩基、３塩基、４塩基、５塩基、６塩基、７塩基、
８塩基、９塩基のいずれかを欠失、置換、付加してもよいという意味である。
【００７５】
あるいは、本実施形態のマーカーは、配列番号２の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなり、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオ
チドを含んでもよい。ここで、上記の相同性は、８０％以上としたが、特に限定するもの
ではなく、例えば８５％以上、９０％以上、９５％以上、９９％以上であれば、さらに相
同性が高まるため好ましい。
【００７６】
あるいは、本実施形態のマーカーは、配列番号２の塩基配列に対して相補的な塩基配列
からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなり
、ヒトケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチド、ヒトケラチン５遺伝子
の一部断片をコードするポリヌクレオチド、ヒト以外の哺乳動物のケラチン５遺伝子など
を含んでもよい。
【００７７】
あるいは、本実施形態のマーカーは、配列番号２の塩基配列の縮重配列からなり、ヒト
ケラチン５遺伝子の変異体をコードするポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、縮重
（ｄｅｇｅｎｅｒａｃｙ）とは、１つのアミノ酸をコードしているコドンが複数種類（２
種類以上）あることを指し、コドンの縮重、縮退ともいう。例えばメチオニンやトリプト
ファンはそれを指定するコドンは１種類しかないが、セリンやロイシンは６種類ある。例
えば、メチオニンを指定するコドンは（ＡＵＧ）トリプトファンを指定するコドンは（Ｕ
ＧＧ）セリンを指定するコドンは（ＵＣＵ、ＵＣＣ、ＵＣＡ、ＵＣＧ、ＡＧＵ、ＡＧＣ）
ロイシンを指定するコドンは（ＣＵＵ、ＣＵＣ、ＣＵＡ、ＣＵＧ、ＵＵＡ、ＵＵＧ）とい
うことで、このような一種類のアミノ酸をコードする複数コドンを縮重コドンという。よ
って、配列番号２の塩基配列の縮重配列とは、ユニバーサルコドンに基づいて翻訳した場
合に、配列番号２の塩基配列がコードするアミノ酸配列と同じアミノ酸配列をコードする
他の塩基配列を意味する。
【００７８】
なお、配列番号２はヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡ配列として記載されているが、マ
ーカーとして用いることができるのはヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体
に限らず、ヒトケラチン５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）またはその変異体に
ついても当然ながらマーカーとして好適に用いうる。
【００７９】
一般に、ヒトを含む哺乳動物の遺伝子の塩基配列は、必ずしも同一ではなく、個体によ
っては最大多数を占める遺伝子配列と多少異なる変異体をゲノム上にコードしている場合
がある。例えば、遺伝子突然変異の原因としては、ＤＮＡ複製の際のミスや化学物質によ
るＤＮＡの損傷および複製ミス・放射線照射によるＤＮＡあるいは染色体の損傷、トラン
スポゾンの転移による遺伝子の破壊などによって引き起こされる場合がある。そして、こ
のようにヒトケラチン５遺伝子の変異体をマーカーとして使う場合にも、同様に、被験者
から採取された頭髪が半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定することができる。なお
、このようなヒトケラチン５遺伝子の変異体遺伝子は、親蛋白（ケラチン５）と同一また
は同等の活性を有する蛋白をコードするものであることが好ましい。
【００８０】
＜実施形態３：複合マーカー＞
別の実施形態は、上記のヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体を含むマーカーと、
上記のヒトケラチン５遺伝子またはその変異体を含むマーカーと、を含む、複合マーカー
である。
【００８１】
ここで、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺伝子または
その変異体は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の
毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることを、本
発明者等は見出している。また、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体は、同様に後
述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、禿
頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることも、本発明者
等は見出している。一方、ヒトケラチン５遺伝子またはその変異体は、同様に後述する実
施例で示すように、禿頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根においても、非禿頭進
行者に由来する頭髪の毛根に比べて同様に過剰発現していることも、本発明者等は見出し
ている。
【００８２】
そのため、これらのヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺
伝子またはその変異体という少なくとも２種類以上のマーカーを組み合わせた複合マーカ
ーを用いることにより、これらの少なくとも２種類以上のマーカーのうち１種類のマーカ
ーだけを使う場合にくらべて、被験者から採取された頭髪が禿頭進行者由来の頭髪である
か否か、さらに禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを一度にあわせて精度良
く判定することができる。なお、複合マーカーの作り方としては、単純に少なくとも２種
類以上のマーカーを組み合わせてもよいが、これら少なくとも２種類以上のマーカーのそ
れぞれに適切な重み付けをしてプロファイル化した新しい指標を作成して複合マーカーと
して用いてもよい。例えば、１種類目のマーカーには重み付けとして１．０を割り当て、
２種類目のマーカーには重み付けとして２．０を割り当てて、｛１．０×（１種類目のマ
ーカーの値）＋２．０×（２種類目のマーカーの値）｝／（１．０＋２．０）を計算して
複合マーカーとして用いてもよい。
【００８３】
なお、配列番号１および配列番号２はヒトケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺
伝子のｃＤＮＡ配列として記載されているが、マーカーとして用いることができるのはヒ
トケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体に限らず
、ヒトケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ
）またはその変異体についても当然ながらマーカーとして好適に用いうる。
【００８４】
＜実施形態４：ヒトケラチン１５遺伝子を増幅するプライマーセット＞
別の実施形態は、上記のヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体の少なくとも一部を
、核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’プライマーおよび３’プラ
イマーを含んでいる、プライマーセットである。
【００８５】
ここで、ヒトケラチン１５遺伝子は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿
頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて過剰
発現していることを、本発明者等は見出している。また、ヒトケラチン１５遺伝子は、同
様に後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根におい
て、前記禿頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることも
、本発明者等は見出している。
【００８６】
そのため、このマーカーに含まれるヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体の少なく
とも一部を、核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’プライマーおよ
び３’プライマーを含んでいる、プライマーセットを用いることにより、ヒトケラチン１
５遺伝子またはその変異体の少なくとも一部を増幅することができる。そして、このプラ
イマーセットを用いて増幅されたヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体の少なくとも
一部を定量することにより、被験者から採取された頭髪が半禿頭領域由来の頭髪であるか
否かを判定することができる。
【００８７】
なお、配列番号１はヒトケラチン１５遺伝子のｃＤＮＡ配列として記載されているが、
マーカーとして用いることができるのはヒトケラチン１５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変
異体に限らず、ヒトケラチン１５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）またはその変
異体についても当然ながらマーカーとして好適に用いうる。よって、このプライマーセッ
トを用いて増幅されるのは、ヒトケラチン１５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体に限ら
ず、ヒトケラチン１５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）またはその変異体であっ
てもよい。
【００８８】
具体的には、上記のプライマーセットにおいて、上記の５’プライマー（５’ｐｒｉｍ
ｅｒ  ｆｏｒ  １）は、配列番号３の塩基配列からなるＤＮＡポリヌクレオチドを用いる
ことができる。なお、このＤＮＡポリヌクレオチドからなる５’プライマーは、配列番号
１のｃＤＮＡを鋳型として、核酸増幅法としてＰＣＲ法の一種であるＲＴ−ＰＣＲ法を行
う際に用いる５’プライマーとして特に好適である。なお、下記の配列番号３の塩基配列
は、ＤＮＡ配列であり、左から右へ５’末端から３’末端に向かって記載されている。
【００８９】
配列番号３：ａｇａａａｃｇｔｃｃｃｔｔｇｃｃａｃｔｃ
【００９０】
なお、上記の５’プライマーは、配列番号３の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、
置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、１以上
の塩基とあるのは、１ないし数塩基を意味するものであり、例えば、１塩基、２塩基、３
塩基、４塩基、５塩基、６塩基、７塩基、８塩基、９塩基のいずれかを欠失、置換、付加
してもよいという意味である。
【００９１】
あるいは、上記の５’プライマーは、配列番号３の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、上記の相同性は
、８０％以上としたが、特に限定するものではなく、例えば８５％以上、９０％以上、９
５％以上、９９％以上であれば、さらに相同性が高まるため好ましい。
【００９２】
あるいは、上記の５’プライマーは、配列番号３の塩基配列に対して相補的な塩基配列
からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなる
ポリヌクレオチドを含んでもよい。例えば、配列番号３の塩基配列に対して８０％以上の
相同性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、配列番号３の塩基配列に対して１以
上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドなどが、配列番
号３の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリンジェントな条
件でハイブリダイズするため好ましい。
【００９３】
なお、ＲＴ−ＰＣＲ法に用いる場合には、上記の５’プライマーは、鋳型となる塩基配
列に対して「十分に相補的な配列」であって、１５塩基−１００塩基、好ましくは１５塩
基−３５塩基の鎖長を有するように設計されることが好ましい。
【００９４】
一方、上記のプライマーセットにおいて、上記の３’プライマー（３’  ｐｒｉｍｅｒ
ｆｏｒ  １）は、配列番号４の塩基配列からなるＤＮＡポリヌクレオチドを用いること
ができる。なお、このＤＮＡポリヌクレオチドからなる３’プライマーは、配列番号１の
ｃＤＮＡを鋳型として、核酸増幅法としてＰＣＲ法の一種であるＲＴ−ＰＣＲ法を行う際
に用いる３’プライマーとして特に好適である。なお、下記の配列番号４の塩基配列は、
ＤＮＡ配列であり、左から右へ５’末端から３’末端に向かって記載されている。
【００９５】
配列番号４：ｔｇａａｃａｇａｃａｃｔｇｔａｃａａａｔｇａｇｃ
【００９６】
なお、上記の３’プライマーは、配列番号４の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、
置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、１以上
の塩基とあるのは、１ないし数塩基を意味するものであり、例えば、１塩基、２塩基、３
塩基、４塩基、５塩基、６塩基、７塩基、８塩基、９塩基のいずれかを欠失、置換、付加
してもよいという意味である。
【００９７】
あるいは、上記の３’プライマーは、配列番号４の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、上記の相同性は
、８０％以上としたが、特に限定するものではなく、例えば８５％以上、９０％以上、９
５％以上、９９％以上であれば、さらに相同性が高まるため好ましい。
【００９８】
あるいは、上記の３’プライマーは、配列番号４の塩基配列に対して相補的な塩基配列
からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列からなる
ポリヌクレオチドを含んでもよい。例えば、配列番号４の塩基配列に対して８０％以上の
相同性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、配列番号４の塩基配列に対して１以
上の塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドなどが、配列番
号４の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリンジェントな条
件でハイブリダイズするため好ましい。
【００９９】
なお、ＲＴ−ＰＣＲ法に用いる場合には、上記の３’プライマーは、鋳型となる塩基配
列に対して「十分に相補的な配列」であって、１５塩基−１００塩基、好ましくは１５塩
基−３５塩基の鎖長を有するように設計されることが好ましい。
【０１００】
また、本実施形態のプライマーセットにおいて、上記の５’プライマーまたは上記の３
’プライマーは標識されてもよい。なお、５’プライマーまたは３’プライマーの標識の
種類は特に限定するものではないが、例えば、α−３２Ｐなどの放射性標識、蛍光性のイ
ンターカレーターなどによる蛍光色素標識、有色化合物などによる色素標識、あるいはＨ
ＲＰやＡＰなどの酵素標識が挙げられ、特に蛍光色素標識をすることが好ましい。
【０１０１】
＜実施形態５：ヒトケラチン５遺伝子を増幅するプライマーセット＞
別の実施形態は、上記のヒトケラチン５遺伝子またはその変異体の少なくとも一部を、
核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’プライマーおよび３’プライ
マーを含んでいる、プライマーセットである。
【０１０２】
ここで、ヒトケラチン５遺伝子は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭
領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発
現していることを、本発明者等は見出している。また、ヒトケラチン５遺伝子は、同様に
後述する実施例で示すように、禿頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、
非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることも、本発明者等は見出
している。
【０１０３】
そのため、このマーカーに含まれるヒトケラチン５遺伝子またはその変異体の少なくと
も一部を、核酸増幅法によって増幅することができる、１組以上の５’プライマーおよび
３’プライマーを含んでいる、プライマーセットを用いることにより、ヒトケラチン５遺
伝子またはその変異体の少なくとも一部を増幅することができる。そして、このプライマ
ーセットを用いて増幅されたヒトケラチン５遺伝子またはその変異体の少なくとも一部を
定量することにより、被験者から採取された頭髪が禿頭進行者由来の頭髪であるか否かを
判定することができる。
【０１０４】
なお、配列番号２はヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡ配列として記載されているが、マ
ーカーとして用いることができるのはヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体
に限らず、ヒトケラチン５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）またはその変異体に
ついても当然ながらマーカーとして好適に用いうる。よって、このプライマーセットを用
いて増幅されるのは、ヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体に限らず、ヒト
ケラチン５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）またはその変異体であってもよい。
【０１０５】
具体的には、上記のプライマーセットにおいて、上記の５’プライマー（５’ｐｒｉｍ
ｅｒ  ｆｏｒ  ２）は、配列番号５の塩基配列からなるＤＮＡポリヌクレオチドを用いる
ことができる。なお、このＤＮＡポリヌクレオチドからなる５’プライマーは、配列番号
２のｃＤＮＡを鋳型として、核酸増幅法としてＰＣＲ法の一種であるＲＴ−ＰＣＲ法を行
う際に用いる５’プライマーとして特に好適である。なお、下記の配列番号５の塩基配列
は、ＤＮＡ配列であり、左から右へ５’末端から３’末端に向かって記載されている。
【０１０６】
配列番号５：ｇａａｃｃｔｇｃｔｇｃａａｇｔｃａｃｔｇ
【０１０７】
なお、上記の５’プライマーは、配列番号５の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、
置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、１以上
の塩基とあるのは、１ないし数塩基を意味するものであり、例えば、１塩基、２塩基、３
塩基、４塩基、５塩基、６塩基、７塩基、８塩基、９塩基のいずれかを欠失、置換、付加
してもよいという意味である。
【０１０８】
あるいは、上記の５’プライマーは、配列番号５の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、上記の相同性は
、８０％以上としたが、特に限定するものではなく、例えば８５％以上、９０％以上、９
５％以上、９９％以上であれば、さらに相同性が高まるため好ましい。
【０１０９】
あるいは、上記の５’プライマーは、配列番号５の塩基配列に対して相補的な塩基配列
からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列なるポリ
ヌクレオチドを含んでもよい。例えば、配列番号５の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、配列番号５の塩基配列に対して１以上の
塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドなどが、配列番号５
の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件で
ハイブリダイズするため好ましい。
【０１１０】
なお、ＲＴ−ＰＣＲ法に用いる場合には、上記の５’プライマーは、鋳型となる塩基配
列に対して「十分に相補的な配列」であって、１５塩基−１００塩基、好ましくは１５塩
基−３５塩基の鎖長を有するように設計されることが好ましい。
【０１１１】
一方、上記のプライマーセットにおいて、上記の３’プライマー（３’  ｐｒｉｍｅｒ
ｆｏｒ  ２）は、配列番号６の塩基配列からなるＤＮＡポリヌクレオチドを用いること
ができる。なお、このＤＮＡポリヌクレオチドからなる３’プライマーは、配列番号２の
ｃＤＮＡを鋳型として、核酸増幅法としてＰＣＲ法の一種であるＲＴ−ＰＣＲ法を行う際
に用いる３’プライマーとして特に好適である。なお、下記の配列番号６の塩基配列は、
ＤＮＡ配列であり、左から右へ５’末端から３’末端に向かって記載されている。
【０１１２】
配列番号６：ａｇｔｃｔｇｔｇｇｇａａａｃｃｔｇａａｇ
【０１１３】
なお、上記の３’プライマーは、配列番号６の塩基配列に対して１以上の塩基を欠失、
置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、１以上
の塩基とあるのは、１ないし数塩基を意味するものであり、例えば、１塩基、２塩基、３
塩基、４塩基、５塩基、６塩基、７塩基、８塩基、９塩基のいずれかを欠失、置換、付加
してもよいという意味である。
【０１１４】
あるいは、上記の３’プライマーは、配列番号６の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチドを含んでもよい。ここで、上記の相同性は
、８０％以上としたが、特に限定するものではなく、例えば８５％以上、９０％以上、９
５％以上、９９％以上であれば、さらに相同性が高まるため好ましい。
【０１１５】
あるいは、上記の３’プライマーは、配列番号６の塩基配列に対して相補的な塩基配列
からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズする塩基配列なるポリ
ヌクレオチドを含んでもよい。例えば、配列番号６の塩基配列に対して８０％以上の相同
性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチド、配列番号６の塩基配列に対して１以上の
塩基を欠失、置換、付加してなる塩基配列からなるポリヌクレオチドなどが、配列番号６
の塩基配列に対して相補的な塩基配列からなるヌクレオチドとストリンジェントな条件で
ハイブリダイズするため好ましい。
【０１１６】
なお、ＲＴ−ＰＣＲ法に用いる場合には、上記の３’プライマーは、鋳型となる塩基配
列に対して「十分に相補的な配列」であって、１５塩基−１００塩基、好ましくは１５塩
基−３５塩基の鎖長を有するように設計されることが好ましい。
【０１１７】
また、本実施形態のプライマーセットにおいて、上記の５’プライマーまたは上記の３
’プライマーは標識されてもよい。なお、５’プライマーまたは３’プライマーの標識の
種類は特に限定するものではないが、例えば、α−３２Ｐなどの放射性標識、蛍光性のイ
ンターカレーターなどによる蛍光色素標識、有色化合物などによる色素標識、あるいはＨ
ＲＰやＡＰなどの酵素標識が挙げられ、特に蛍光色素標識をすることが好ましい。
【０１１８】
＜実施形態６：検出キット＞
別の実施形態は、上記のヒトケラチン５遺伝子またはその変異体を増幅するプライマー
セットと、上記のヒトケラチン５遺伝子またはその変異体を増幅するプライマーセットと
、を含む、検出キットである。
【０１１９】
ここで、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺伝子または
その変異体は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の
毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることを、本
発明者等は見出している。また、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体は、同様に後
述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、禿
頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることも、本発明者
等は見出している。さらに、ヒトケラチン５遺伝子またはその変異体は、同様に後述する
実施例で示すように、禿頭進行者の非禿頭領域に由来する頭髪の毛根においても、非禿頭
進行者に由来する頭髪の毛根に比べて同様に過剰発現していることも、本発明者等は見出
している。
【０１２０】
そのため、これらのヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺
伝子またはその変異体という少なくとも２種類以上のマーカーをそれぞれ増幅できる少な
くとも２組以上のプライマーセットを含む検出キットを用いることにより、これらの少な
くとも２組以上のプライマーセットのうち１組のプライマーセットだけを用いて１種類の
マーカーだけを増幅する場合にくらべて、被験者から採取された頭髪が禿頭進行者の半禿
頭領域由来の頭髪であるか否かをさらに精度良く一度に判定することができる。
【０１２１】
なお、配列番号１および配列番号２はヒトケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺
伝子のｃＤＮＡ配列として記載されているが、マーカーとして用いることができるのはヒ
トケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体に限らず
、ヒトケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ
）またはその変異体についても当然ながらマーカーとして好適に用いうる。そのため、上
記の２組のプライマーセットを含む検出キットによって増幅・検出されるのは、ヒトケラ
チン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺伝子のｃＤＮＡまたはその変異体に限らず、ヒト
ケラチン１５遺伝子およびヒトケラチン５遺伝子に対応するＲＮＡ（特にｍＲＮＡ）また
はその変異体であってもよい。
【０１２２】
また、上記の検出キットは、頭髪からのＲＮＡ抽出試薬をさらに含んでもよい。ＲＮＡ
抽出試薬によって、被験者の頭髪から簡便に純度の高いＲＮＡを抽出できるからである。
頭髪からのＲＮＡ抽出試薬としては、特に限定するものではないが、例えば、市販のＲＮ
Ａ抽出試薬を好適に用いることができる。例えば、タカラバイオ株式会社が市販している
動植物組織および細胞中のＲＮＡの保存試薬であるＲＮＡｌａｔｅｒ（Ｒ）、動植物組織
および細胞からの全ＲＮＡの抽出試薬であるＲＮＡｉｓｏ（Ｒ）、ＥＡＳＹＰｒｅｐ（Ｒ
）  ＲＮＡ、血液および動物培養細胞からの全ＲＮＡ抽出試薬であるＣａｔｒｉｍｏｘ−
１４（Ｒ）シリーズなどを、ＲＮＡ抽出・回収用の試薬として好適に使用できる。
【０１２３】
また、上記の検出キットは、標準的な非禿頭進行者の頭髪の毛根を対照サンプルとして
さらに含んでもよい。標準的な非禿頭進行者の頭髪の毛根を対照サンプルとして含むこと
により、上記の検出キットを用いて被験者の頭髪の毛根について実験を行う際に、毎回標
準的な非禿頭進行者から頭髪を分けて貰うように依頼する手間が省けるからである。標準
的な非禿頭進行者の頭髪の毛根は、あらかじめ２０代〜３０代の健康な男性であって、充
分な量の健康な頭髪を有する人からわけてもらい、頭髪の毛根が変質等しないように窒素
充填した容器等に入れて冷暗保存等しておくことが好ましい。
【０１２４】
＜実施形態７：非禿頭進行者との比較＞
別の実施形態は、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するための方
法である。この判定方法は、以下の各ステップを含む。
【０１２５】
１：被験者から採取された頭髪の毛根からＲＮＡを抽出するステップ
２：標準的な非禿頭進行者から採取された頭髪の毛根からＲＮＡを抽出するステップ
３：上記のヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体を増幅するプライマーセットおよ
び上記のヒトケラチン５遺伝子またはその変異体を増幅するプライマーセットを用いて、
被験者および非禿頭進行者に由来するＲＮＡを、それぞれ核酸増幅法によって増幅するス
テップ
４：核酸増幅法によって増幅された被験者および非禿頭進行者に由来するＲＮＡの量を
互いに比較して、被験者から採取された頭髪が禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪である
か否かを判定するステップ
【０１２６】
ここで、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺伝子または
その変異体は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の
毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることを、本
発明者等は見出している。
【０１２７】
そのため、これらのヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺
伝子またはその変異体という少なくとも２種類以上のマーカーのいずれかを増幅できるプ
ライマーセットを用いることにより、被験者から採取された頭髪が半禿頭領域由来の頭髪
であるか否かを判定することができる。
【０１２８】
なお、上記の核酸増幅法としては、特に限定するものではないが、例えば、ＰＣＲ法、
ＬＡＭＰ法あるいは他の核酸の協奏的核酸増幅方法が用いられる。特にＲＮＡを増幅する
際には、逆転写酵素によってＲＮＡを鋳型としてｃＤＮＡを合成し、それと同時或いはそ
れに引き続いて、耐熱性ＤＮＡポリメラーゼによって標的ＲＮＡ由来の核酸産物を増幅さ
せるＲＴ−ＰＣＲ法（Ｋｉｎｅｔｉｃ  ＲＴ−ＰＣＲ法など）、ＲＴ−ＬＡＭＰ法あるい
は他の核酸の協奏的ＲＮＡ増幅方法が用いられることが好ましい。
【０１２９】
＜実施形態８：非禿頭領域との比較＞
別の実施形態も、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するための方
法である。この判定方法は、以下の各ステップを含む。
【０１３０】
１：禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域から採取された頭髪の毛
根からＲＮＡを抽出するステップ
２：禿頭進行者と目される被験者の非禿頭領域から採取された頭髪の毛根からＲＮＡを
抽出するステップ
３：非禿頭進行者から採取された頭髪の毛根からＲＮＡを抽出するステップ
４：上記のヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体を増幅するプライマーセットおよ
び上記のヒトケラチン５遺伝子またはその変異体を増幅するプライマーセットを用いて、
禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域、禿頭進行者と目される被験者
の非禿頭領域、および非禿頭進行者に由来するＲＮＡを、それぞれ核酸増幅法によって増
幅するステップ
５：核酸増幅法によって増幅された禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目され
る領域、禿頭進行者と目される被験者の非禿頭領域、および非禿頭進行者に由来するＲＮ
Ａの量を互いに比較して、禿頭進行者と目される被験者の半禿頭領域と目される領域から
採取された頭髪が真に禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するステッ
プ
【０１３１】
ここで、ヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体は、後述する実施例で示すように、
禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、禿頭進行者の非禿頭領域に由来
する頭髪の毛根に比べて過剰発現していることを、本発明者等は見出している。一方、ヒ
トケラチン５遺伝子またはその変異体は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の非
禿頭領域に由来する頭髪の毛根においても、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて
過剰発現していることを、本発明者等は見出している。
【０１３２】
そのため、これらのヒトケラチン１５遺伝子またはその変異体およびヒトケラチン５遺
伝子またはその変異体という少なくとも２種類以上のマーカーのいずれかを増幅できるプ
ライマーセットを用いることにより、禿頭進行者と目されている被験者の半禿頭領域と目
されている領域から採取された頭髪が真に禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否
かを判定することができる。
【０１３３】
なお、上記の核酸増幅法としては、特に限定するものではないが、例えば、ＰＣＲ法、
ＬＡＭＰ法あるいは他の核酸の協奏的核酸増幅方法が用いられる。特にＲＮＡを増幅する
際には、逆転写酵素によってＲＮＡを鋳型としてｃＤＮＡを合成し、それと同時或いはそ
れに引き続いて、耐熱性ＤＮＡポリメラーゼによって標的ＲＮＡ由来の核酸産物を増幅さ
せるＲＴ−ＰＣＲ法（Ｋｉｎｅｔｉｃ  ＲＴ−ＰＣＲ法など）、ＲＴ−ＬＡＭＰ法あるい
は他の核酸の協奏的ＲＮＡ増幅方法が用いられることが好ましい。
【０１３４】
＜まとめ＞
一般的に、禿頭進行者の禿頭状況の分布を明らかにする上で最も困難を伴うのが半禿頭
領域の特定である。禿頭進行者の半禿頭領域では、健常毛と見た目の変わらない毛や、一
方で、痩せた毛や、一つの毛胞から複数の毛が出るケースなどが混在しており、見た目だ
けからでは、毛の機能的状態が評価しづらいためである。これに対して、上記のように実
施形態１〜８の技術を用いることによって、容易に禿頭進行者の半禿頭領域の特定を行う
ことが可能になる。
【０１３５】
一方、抜け毛・脱毛に悩んでいるクライアントにとっては、抜け毛・脱毛に悩んでいる
ことを他者に打ち明けることには、心理的なプレッシャーが大きく、内気な性格の多い日
本人には、未だに医療機関を訪問して専門家の治療を受けたり、株式会社毛髪クリニック
リーブ２１などの発毛システム等を試したりすることなく、ひそかに悩みを抱えている人
が多い。その理由として、抜け毛・脱毛に悩んでいる人々には、自分の髪の毛が徐々に薄
くなりつつあることを認めたくないという気持ちが強いことが挙げられる。すなわち、客
観的に見れば髪の毛が徐々に薄くなりつつあることが外観から観察できるにも関わらず、
気のせいであるとか、一時的な現象であると言う形で自分の気持ちをごまかすことによっ
て一時的な心の安心を得て、その結果、抜け毛・脱毛の進行を放置して事態を悪化させて
しまう人が多いと考えられる。
【０１３６】
これに対して、上記のように実施形態１〜８の技術を用いることによって、容易に禿頭
進行者の半禿頭領域の特定を行うことが可能になるため、被験者の頭部における禿頭状況
の分布（特に半禿頭領域の存在）を明らかにすることができ、自己の頭部における禿頭化
の進行を認めたくないという心理的抵抗を取り除くことが可能になる。その結果、従来頻
発していた禿頭化の進行を認めることに対する心理的抵抗による事態の悪化を防ぐことが
可能になると想定される。
【０１３７】
＜実施形態９：その他のマーカー遺伝子＞
別の実施形態は、禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪であるか否かを判定するためのマーカーである。このマーカーは、（ｉ）禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において、非禿頭進行者由来の頭髪に比べて２倍以上の発現量を示す、遺伝子番号：１〜４７２の遺伝子からなる群から選ばれる１種以上の遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部、（ｉｉ）禿頭進行者の半禿頭領域由来の頭髪において、非禿頭進行者由来の頭髪に比べて１／２以下の発現量を示す遺伝子番号：４７３〜９６４の遺伝子からなる群から選ばれる１種以上の遺伝子またはその変異体、あるいはそれらの一部、のいずれかを含む、ポリヌクレオチドからなるマーカーである。
【０１３８】
ここで、遺伝子番号：１〜４７２の遺伝子は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて２倍以上過剰発現していることを、本発明者等は見出している。もっとも、マーカーとしての識別性を高めるためには、これらの遺伝子は、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて５倍以上過剰発現していることが好ましく、１０倍以上過剰発現していることがさらに好ましい。
【０１３９】
一方、遺伝子番号：４７３〜９６４の遺伝子は、後述する実施例で示すように、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて１／２以下に発現抑制されていることを、本発明者等は見出している。もっとも、マーカーとしての識別性を高めるためには、これらの遺伝子は、禿頭進行者の半禿頭領域に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者に由来する頭髪の毛根に比べて１／５以下に発現抑制されていることが好ましく、１／１０以下に発現抑制されていることがさらに好ましい。
【０１４０】
なお、これらの遺伝子番号：１〜４７２の遺伝子および遺伝子番号：４７３〜９６４の遺伝子は、単独で用いても良いが、複数の遺伝子を組み合わせて何らかの指標を算出して用いてもよい。このようにすれば、さらに禿頭進行者の半禿頭領域のマーカーとしての識別性を高めることができる。
【０１４１】
以上、図面を参照して本発明の実施形態について述べたが、これらは本発明の例示であ
り、上記以外の様々な構成を採用することもできる。
【実施例】
【０１４２】
以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
【０１４３】
＜ＲＮＡ抽出＞
下記の実施例において、ＲＮＡ抽出は、Ａｍｂｉｏｎ社のＭＥＬＴ（Ｒ）  Ｔｏｔａｌ
Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍを用いて下記の手法で
行った。
【０１４４】
（１）被験者から得られた頭髪の毛根をＭＥＬＴ（Ｒ）  Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ  ｍａｓｔ
ｅｒ  ｍｉｘ中に入れ、Ｖｏｒｔｅｘ（Ｒ）ミキサーを用いて振とうすることにより、上
記小片中の組織を消化・分解した。
（２）上記消化・分解液を９６ウェルプレートまたはエッペンドルフ（Ｒ）チューブに入
れてマグネチックビーズに結合させ、洗浄液で洗浄し、抽出液で抽出することによって、
ＤＮＡ、ＲＮＡ等を含む混合液を抽出した。
（３）上記混合液をＤＮａｓｅを用いて消化・分解してＤＮＡを除去し、得られたＲＮＡ
溶液をさらに上記（２）のステップで再精製した。
（４）得られた精製Ｔｏｔａｌ  ＲＮＡ溶液を以下の実験に用いた。
【０１４５】
なお、一部繰り返しになるが、上記ＲＮＡ抽出に用いたサンプルは毛根そのものである
。その際、毛根は、ナイフで切り刻む、液体窒素中で粉砕する等の細工や全処理を一切せ
ずに、ＭＥＬＴキットの第一液に入れて分解した。こうした単純な方法でＲＮＡ抽出でき
るため、上記手法ではＭＥＬＴキットの使用を選択した。この際、使用方法は、キット付
属の使用説明書に従って行った。
【０１４６】
＜ワンステップＲＴ−ＰＣＲ法＞
下記の実施例において、ワンステップＲＴ−ＰＣＲ法は下記の手法で行った。ワンステ
ップＲＴ−ＰＣＲ法は、１チューブ、１ステップでできるＲＴ−ＰＣＲシステムであるた
め、遺伝子発現の簡易スクリーニングに向いている。具体的には、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ
社のＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ（Ｒ）  Ｏｎｅ−Ｓｔｅｐ  ＲＴ−ＰＣＲ  Ｓｙｓｔｅｍを
用いて、説明書に記載の手順でワンステップＲＴ−ＰＣＲ法を行った。
【０１４７】
＜実施例１：ＤＮＡチップ解析＞
図２は、非禿頭進行者および禿頭進行者の頭部における頭髪分布について説明するため
の概念図である。被験者となってくれた禿頭進行者（ＡＤ＝Ａｌｏｐｅｃｉａ  Ｄｏｎｏ
ｒ）の頭部から頭髪を抜毛後、毛乳頭部分のみを切除し、定法に従いＲＮＡを抽出した。
なお、半禿頭毛は禿頭進行中の部位（半禿頭領域：Ｂ＝Ｂａｌｄ  Ｐａｔｃｈ）から、対
照毛は本人を含み３世代前に禿頭者を含まない人（非禿頭進行者：ＨＤ＝Ｈｅａｌｔｈｙ
Ｄｏｎｏｒ）から採取した。
【０１４８】
ＤＮＡ  ｔｉｐ（Ａｇｉｌｅｎｔ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製  Ｗｈｏｌｅ  ｈｕｍａ
ｎ  ｇｅｎｅｍｅ  ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ）を用い、半禿頭部毛と健常毛とのｍＲＮＡ発
現状況の直接比較、あるいはＵｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｒ
ＮＡ（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）との間接比較によりｍＲＮＡの発現量の異なる遺伝子を
同定した。
【０１４９】
ＤＮＡ  ｔｉｐの解析結果として、表１において禿頭進行者の半禿頭領域由来の半禿頭
部毛でのｍＲＮＡの発現量が多い遺伝子の発現量を、非禿頭進行者の健常毛の発現量に対
する倍率で示す。
【０１５０】
【表１】
2009131253.tif 000003
【０１５１】
ＤＮＡ  ｔｉｐの解析結果として、表２において非禿頭進行者の健常毛（正常毛）での
ｍＲＮＡの発現量が多い遺伝子の発現量を、禿頭進行者の半禿頭領域由来の半禿頭部毛の
発現量に対する倍率で示す。
【０１５２】
【表２】
2009131253.tif 000004
【０１５３】
＜実施例２：ＲＴ−ＰＣＲ解析＞
上記の実施例１で得られた結果のうち、毛質に直接関与するケラチン（ｋｅｒａｔｉｎ
）の発現量に注目したところ、対照毛と半禿頭部毛で異なるケラチン１５遺伝子（ｃＤＮ
Ａ配列を配列番号１に示す）およびケラチン５遺伝子（ｃＤＮＡ配列を配列番号２に示す
）のｉｓｏｆｏｒｍ間で発現が異なる所見が得られたため、定量的ＲＴ−ＰＣＲを用いて
、発現量に差のあることを確認した。
【０１５４】
実施例１と同様に、図２に示すように、被験者となってくれた禿頭進行者（ＡＤ＝Ａｌ
ｏｐｅｃｉａ  Ｄｏｎｏｒ）の頭部から頭髪を抜毛後、毛乳頭部分のみを切除し、定法に
従いＲＮＡを抽出した。なお、半禿頭毛は禿頭進行中の部位（半禿頭領域：Ｂ＝Ｂａｌｄ
Ｐａｔｃｈ）から、対照毛は本人を含み３世代前に禿頭者を含まない人（非禿頭進行者
：ＨＤ＝Ｈｅａｌｔｈｙ  Ｄｏｎｏｒ）から採取した。なお、この実施例２では、さらに
別の対照毛として、同一人物（複数名）である被験者となってくれた禿頭進行者（ＡＤ＝
Ａｌｏｐｅｃｉａ  Ｄｏｎｏｒ）の非禿頭領域（Ｕ＝Ｕｎａｆｆｅｃｔｅｄ  ｐａｒｔ）
からも頭髪を採取した。
【０１５５】
こうして得られたＲＮＡのサンプルを、Ｏｎｅ  ｓｔｅｐ  ＲＴ−ＰＣＲ  ｋｉｔ  （
Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）およびそれぞれの遺伝子に特異的なプライマーセット（ケラチ
ン１５遺伝子に特異的なプライマーセットを配列番号３および４に示し、ケラチン５遺伝
子に特異的なプライマーセットを配列番号５および６に示す）を用いて、いわゆるワンス
テップＲＴ−ＰＣＲ法によって増幅した。なお、このワンステップＲＴ−ＰＣＲ法は原理
的に定量的なものであるため、ＲＴ−ＰＣＲ産物の電気泳動のバンドの濃さを測定するこ
とにより、ＲＴ−ＰＣＲ産物を精度良く定量することができる。
【０１５６】
その結果を図３〜図４に示す。なお、図３は、ＫＲＴ１５およびＫＲＴ５を含む各種遺
伝子のＲＴ−ＰＣＲの結果を示す電気泳動図（Ａ）およびグラフ（Ｂ）である。また、図
４は、ＫＲＴ１５およびＫＲＴ５を含む各種遺伝子のＲＴ−ＰＣＲの結果を示す電気泳動
図（Ａ）およびレーダーチャート（Ｂ）である。いずれの図でも、グラフ（Ｂ）およびレ
ーダーチャート（Ｂ）では、それぞれの遺伝子のＲＴ−ＰＣＲ産物の量をＡＣＴＢ遺伝子
のＲＴ−ＰＣＲ産物の量に対する相対値にて表している。
【０１５７】
図３〜図４を見れば、ＫＲＴ１５遺伝子のｍＲＮＡは、図２に示す禿頭進行者（ＡＤ）
の半禿頭領域（Ｂ）に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者（ＨＤ）に由来する頭
髪の毛根に比べて過剰発現していることがわかる。ＫＲＴ１５遺伝子のｍＲＮＡの過剰発
現の度合いは、禿頭進行者（ＡＤ）の半禿頭領域（Ｂ）において非禿頭進行者（ＨＤ）の
１２倍以上であることが明らかである。
【０１５８】
また、図３〜図４を見れば、ＫＲＴ１５遺伝子のｍＲＮＡは、図２に示す禿頭進行者（
ＡＤ）の半禿頭領域（Ｂ）に由来する頭髪の毛根において、同一人物（複数名）である禿
頭進行者（ＡＤ）の非禿頭領域（Ｕ）に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現しているこ
とがわかる。ＫＲＴ１５遺伝子のｍＲＮＡの過剰発現の度合いは、禿頭進行者（ＡＤ）の
半禿頭領域（Ｂ）において、禿頭進行者（ＡＤ）の非禿頭領域（Ｕ）の６倍以上であるこ
とが明らかである。
【０１５９】
一方、図３〜図４を見れば、ＫＲＴ５遺伝子のｍＲＮＡは、図２に示す禿頭進行者（Ａ
Ｄ）の半禿頭領域（Ｂ）に由来する頭髪の毛根において、非禿頭進行者（ＨＤ）に由来す
る頭髪の毛根に比べて過剰発現していることがわかる。ＫＲＴ５遺伝子のｍＲＮＡの過剰
発現の度合いは、禿頭進行者（ＡＤ）の半禿頭領域（Ｂ）において非禿頭進行者（ＨＤ）
の１．５倍程度であることが明らかである。
【０１６０】
なお、図３〜図４を見れば、ＫＲＴ５遺伝子のｍＲＮＡは、ＫＲＴ１５遺伝子のｍＲＮ
Ａの場合と異なり、図２に示す禿頭進行者（ＡＤ）の非禿頭領域（Ｕ）に由来する頭髪の
毛根においても、非禿頭進行者（ＨＤ）に由来する頭髪の毛根に比べて過剰発現している
ことがわかる。ＫＲＴ５遺伝子のｍＲＮＡの過剰発現の度合いは、禿頭進行者（ＡＤ）の
非禿頭領域（Ｕ）において非禿頭進行者（ＨＤ）の１．５倍程度であることが明らかであ
る。
【０１６１】
＜実施例３：ハイスループットのＤＮＡチップ解析＞
図２は、非禿頭進行者および禿頭進行者の頭部における頭髪分布について説明するため
の概念図である。被験者となってくれた禿頭進行者（ＡＤ＝Ａｌｏｐｅｃｉａ  Ｄｏｎｏ
ｒ）の頭部から頭髪を抜毛後、毛乳頭部分のみを切除し、定法に従いＲＮＡを抽出した。
なお、半禿頭毛は禿頭進行中の部位（半禿頭領域：Ｂ＝Ｂａｌｄ  Ｐａｔｃｈ）から、対
照毛は本人を含み３世代前に禿頭者を含まない人（非禿頭進行者：ＨＤ＝Ｈｅａｌｔｈｙ
Ｄｏｎｏｒ）から採取した。
【０１６２】
ＤＮＡ  ｔｉｐ（Ａｇｉｌｅｎｔ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製  Ｗｈｏｌｅ  ｈｕｍａ
ｎ  ｇｅｎｅｍｅ  ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ）を用い、半禿頭部毛と健常毛とのｍＲＮＡ発
現状況の直接比較、あるいはＵｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｒ
ＮＡ（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）との間接比較によりｍＲＮＡの発現量の異なる遺伝子を
同定した。
【０１６３】
ＤＮＡ  ｔｉｐの解析結果として、表３〜１２において禿頭進行者の半禿頭領域由来の半禿頭部毛でのｍＲＮＡの発現量が多い遺伝子の発現量を、非禿頭進行者の健常毛の発現量に対する倍率で示す。
【０１６４】
【表３】
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【０１６５】
【表４】
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【０１６６】
【表５】
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【０１６７】
【表６】
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【０１６８】
【表７】
2009131253.tif 000009
【０１６９】
【表８】
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【０１７０】
【表９】
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【０１７１】
【表１０】
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【０１７２】
【表１１】
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【０１７３】
【表１２】
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【０１７４】
ＤＮＡ  ｔｉｐの解析結果として、表１３〜２２において非禿頭進行者の健常毛（正常毛）でのｍＲＮＡの発現量が多い遺伝子の発現量を、禿頭進行者の半禿頭領域由来の半禿頭部毛の発現量に対する倍率で示す。
【０１７５】
【表１３】
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【０１７６】
【表１４】
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【０１７７】
【表１５】
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【０１７８】
【表１６】
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【０１７９】
【表１７】
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【０１８０】
【表１８】
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【０１８１】
【表１９】
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【０１８２】
【表２０】
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【０１８３】
【表２１】
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【０１８４】
【表２２】
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【０１８５】
＜考察＞
半禿頭領域では健常毛と見た目の変わらない毛や、一方で痩せた毛や一つの毛胞から複
数の毛が出るケースなどが混在しており、見た目だけからでは毛の機能的状態が評価しづ
らい。しかし、上記のようにＫＲＴ１５およびＫＲＴ５の遺伝子発現を評価することで、
現在の毛の状態を正確に評価できる。しかも、同法ではＲＴ−ＰＣＲを用いており検出は
極めて簡便にできる。
【０１８６】
このように、毛根の遺伝子発現パターンを調べることで、正に今禿げ始めたことを知る
ことが出来る。また、禿げの進行速度や、どこまで禿げるかといったことも禿げる前に知
ることが出来る可能性が認められる。
【０１８７】
例えば、家族に禿げた人がいる場合、自分の頭髪に関しては関心を持たざるを得ない。
そう言った人に定期的に毛髪の健康診断を受けてもらうような仕組みを作ることが出来る
可能性がある。例えば、上記のようにして毛根の遺伝子発現パターンを調べることで、自
分が禿頭進行者であり、自分の頭部に半禿頭領域が存在している可能性が高いことに気付
いた場合には、大学病院等の医療専門家を受診したり、株式会社毛髪クリニックリーブ２
１のカウンセリングを受けたりすることを促すことが可能になる。
【０１８８】
以上、本発明を実施例に基づいて説明した。この実施例はあくまで例示であり、種々の
変形例が可能なこと、またそうした変形例も本発明の範囲にあることは当業者に理解され
るところである。
【図面の簡単な説明】
【０１８９】
【図１】Ｈａｍｉｌｔｏｎ／Ｎｏｒｗｏｏｄの分類法について説明するための頭部模式図である。
【図２】非禿頭進行者および禿頭進行者の頭部における頭髪分布について説明するための概念図である。
【図３】ＫＲＴ１５およびＫＲＴ５を含む各種遺伝子のＲＴ−ＰＣＲの結果を示す電気泳動図（Ａ）およびグラフ（Ｂ）である。
【図４】ＫＲＴ１５およびＫＲＴ５を含む各種遺伝子のＲＴ−ＰＣＲの結果を示す電気泳動図（Ａ）およびレーダーチャート（Ｂ）である。
【図５】Ａｍｂｉｏｎ社のＭＥＬＴ（Ｒ）  Ｔｏｔａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ＳｙｓｔｅｍによるＴｏｔａｌ  ＲＮＡの分離精製プロトコルを説明するための概念図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【配列表】
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