(57)【要約】【課題】  本発明の目的は、皮膚および粘膜に電圧を負荷して生理活性物質を投与するための製剤において、製剤の電極と製剤外の電源装置を容易に接続できる電極端子接続面を供給することにある。【解決手段】  本発明の電極構造体は、支持体と、導電性ペーストとからなる電極構造体であって、前記支持体の両面に前記導電性ペーストを積層し、その両面間で導電性を持たせることを特徴とする。また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記導電性ペーストには、銀及び／又は塩化銀を含むことを特徴とする。また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記支持体が、孔を有することを特徴とする。【選択図】  図1
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体と、導電性ペーストとからなる電極構造体であって、前記支持体の両面に前記導電性ペーストを積層し、その両面間で導電性を持たせる電極構造体。
【請求項２】
前記導電性ペーストには、銀、塩化銀、銀／塩化銀からなる群から選択される少なくとも1種を含むことを特徴とする請求項１の電極構造体。
【請求項３】
前記支持体が、孔を有することを特徴とする請求項１又は2項に記載の電極構造体。
【請求項４】
前記支持体が、ポリエチレンテレフタレート膜又はポリプロピレン膜である請求項１〜３項のいずれか1項に記載の電極構造体
【請求項５】
前記支持体が、微細多孔質の高分子膜である請求項１〜３項のいずれか1項に記載の電極構造体。
【請求項６】
前記孔の孔径が100μm〜20mmである請求項３〜５項のいずれか1項に記載の電極構造体。
【請求項７】
前記支持体が、ガーゼ、不織布、又は織布である請求項１〜６項のいずれか1項に記載の電極構造体。
【請求項８】
支持体の片面には銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層し、もう一方の面にはカーボンを含む導電性ペーストを積層する請求項１〜７項のいずれか1項に記載の電極構造体。
【請求項９】
多孔性スポンジ、布、又は不織布からなる群から選択される少なくとも１種の支持体の片面に導電性ペーストを積層する電極構造体。
【請求項１０】
前記導電性ペーストには、銀、塩化銀、銀／塩化銀からなる群から選択される少なくとも1種を含むことを特徴とする請求項９記載の電極構造体。
【請求項１１】
前記多孔性スポンジ、布または不織布には、銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層し、さらにカーボンを含む導電性ペーストを積層する請求項９又は１０項に記載の電極構造体。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電極構造体に関し、特に、導電性ペーストを利用した電極構造体に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品などの生理活性物質を経皮、経粘膜から吸収される検討は数多くなさており、既にいくつかの医薬品は上市されている。しかし皮膚や粘膜の一部は体の最外殻を覆っているため外部からの異物の侵入を防ぐバリアーとして働くため、物質の透過性が低く、皮膚や粘膜に生理活性物質を適用しただけでは十分に治療効果を得るだけの量を生体内へ送達することはむずかしい。そのため吸収促進剤の利用や外部エネルギーを利用するなどの種々吸収促進方法が検討されている。外部エネルギーを利用するものに電気的なエネルギーを用いるイオントフォレーシス（特許文献1、非特許文献１）がある。イオントフォレーシスは電極と薬物等を含む関導子製剤と、電極と食塩などのイオンを含む不関導子製剤を数センチのから数十センチの間隔で皮膚等に適用し、両電極間に１cm2あたりマイクロアンペアからミリアンペア程度の電流を数分から数時間流し、そのときに生じる電流の流れによって生理活性物質を皮膚や粘膜から生体内へ送達するものである。この技術はイオン性の低分子化合物だけでなくイオン化しないマンニトールのような水溶性化合物やカルシトニンのような高分子量の化合物であっても吸収させることができる。既にイオントフォレーシスを利用して投与する局所麻酔薬（リドカイン）は米国においてLidositeという商品名で市販されている。
【０００３】
他に電気的を利用して吸収を促進するものにはエレクトロポーションがある。エレクトロポーションは従来、細胞への遺伝子導入方法として利用されていたが近年、皮膚や粘膜からの生理活性物質の吸収を促進する方法としても研究されている（特許文献２、非特許文献２）。エレクトロポレーションは正負の両電極間に負荷する電圧により、皮膚や粘膜に対して孔を生じさせるものである。このエレクトロポレーションにより作成された新たな可逆的なルート（孔）は物質の膜（皮膚、粘膜）透過性を増大させる。エレクトロポーションはイオントフォレーシスと比べ高い電圧を極短時間適用する。
【０００４】
イオントフォレーシスやエレクトロポーションのいずれの場合も患者に電極と生理活性物質を含む薬物含有層からなる製剤を貼付し、それと電源装置を何らかの形で接続し、通電する。
【０００５】
前述した市販のイオントフォレーシスによるリドカイン投与例では製剤から横に大きく出る電極端子と電源装置から有線で接続された端子をスライド式の挟み込みによって接続している。また電源装置から有線ではないものの製剤から横に大きくはみ出した電極端子と接続した例も開示されている（特許文献3）。別に米国で市販されているイオントフォレーシスの電源装置は接続するための導電性コードを有し、これにより製剤と接続している（非特許文献1）。
【０００６】
他には電源装置と製剤をホックにより接続する方法が開示されている（特許文献４）。この例では製剤と電源装置を一体化でき、先の例のように患者の行動が制限されるという問題点は解決される。
【特許文献１】米国特許公報4141359号
【特許文献２】特表平３−５０２４１６号公報
【特許文献３】米国特許公報  5873850
【特許文献４】米国特許公報  6355025
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンス、76巻、341ページ、1987年
【非特許文献２】Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． ＵＳＡ，９０： １０５０４−１０５０８（１９９３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記特許文献３のような接続例では製剤と電源を一体化できず、製剤を貼付し、電源装置と接続した後は、患者は行動は制限されるか、軽量の電源装置であっても、製剤の他に別途電源装置を貼付または固定する必要がある。また、上記特許文献４においても、この例でも製剤中にホックを接続するための電極端子を電極の横に設けており、製剤の大きさが大きくなり簡便な製剤とは言い難いなどの問題点を有する。またこの例では具体的にホックと電極端子との導電方法は開示されていない。
【０００８】
したがって、本発明は以下の点を課題とした。
(1)電極と電源装置の接続を簡便にする。
(2)電極としての機能を維持する。
(3)電極（電極端子）が製剤中の生理活性物質を含む薬物層に変化を与えない。
(4)電極端子を設けることによる製剤の大型化を防ぐ。
(5)電極には金属箔を用いずに製造が容易で安価な導電性ペーストを用いる。
【０００９】
すなわち、本発明の目的は、皮膚および粘膜に電圧を負荷して生理活性物質を投与するための製剤において、製剤の電極と製剤外の電源装置を容易に接続できる電極端子接続面を供給することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するために、本発明者らは、電極構造及び導電方法について鋭利検討した検討した結果、本発明を見出すに至った。
【００１１】
すなわち、本発明の電極構造体は、支持体と、導電性ペーストとからなる電極構造体であって、前記支持体の両面に前記導電性ペーストを積層し、その両面間で導電性を持たせることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記導電性ペーストには、銀、塩化銀、銀／塩化銀からなる群から選択される少なくとも1種を含むことを特徴とする。
【００１３】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記支持体が、孔を有することを特徴とする。
【００１４】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記支持体が、ポリエチレンテレフタレート膜又はポリプロピレン膜であることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記支持体が、微細多孔質の高分子膜であることを特徴とする。
【００１６】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記孔の孔径が100μm〜20mmであることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記支持体が、ガーゼ、不織布、又は織布であることを特徴とする。
【００１８】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、支持体の片面には銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層し、もう一方の面にはカーボンを含む導電性ペーストを積層することを特徴とする。
【００１９】
また、本発明の電極構造体は、多孔性スポンジ、布、又は不織布からなる群から選択される少なくとも１種の支持体の片面に導電性ペーストを積層することを特徴とする。
【００２０】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記導電性ペーストには、銀、塩化銀、銀／塩化銀からなる群から選択される少なくとも1種を含むことを特徴とする。
【００２１】
また、本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記多孔性スポンジ、布または不織布には、銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層し、さらにカーボンを含む導電性ペーストを積層することを特徴とする。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の電極構造体によれば、製剤の電極と製剤外の電源装置を容易に接続できる電極端子接続面を供給することが可能であるという有利な効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明の第一の態様の電極構造体は、支持体と、導電性ペーストとからなる電極構造体であって、前記支持体の両面に前記導電性ペーストを積層し、その両面間で導電性を持たせることを特徴とする。
【００２４】
本発明の第一の態様において、支持体とは、導電性ペーストを積層し、両面間で導電性が得られれば良いので材料について、特に限定されるものではないが、ペーストを積層し易く、フィルム厚によって硬さを調製し易く、適当な形状に成型も可能であるという観点から、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルムなどの高分子フィルム、ポリウレタン、ポリオレフィンなどの発泡体、微細多孔質の高分子膜などが好ましい。また、本発明の電極構造体の実施態様において、支持体が、ガーゼ、不織布、又は織布であることが好ましい。特にスクリーン印刷により導電性ペーストを積層する場合には硬化温度やフィルムの熱による形状変化、フィルムとの密着性などの観点からポリエチレンテレフタレートフィルムが適している。
【００２５】
また、導電性ペーストに関しても、特に限定されるものではない。導電性ペーストの例としては、例えば、銀、塩化銀、銀／塩化銀、銅、塩化銅の少なくとも１種又はこれらの組み合わせを含むものを挙げることができる。導電性ペーストの例としては、電極材料としても安全で分極を起こさないという観点から、銀、銀/塩化銀を含むペーストが好ましい。またカーボンを含むペーストは安価なので、コスト的には産業上の有用性が高い。また電極部には銀や塩化銀を含むペースト、電極端子部にはカーボンを含む導電性ペーストを用いると機能、コストの両面で好ましい。
【００２６】
本発明は、上述のような支持体の両面に前記導電性ペーストを積層し、その両面間で導電性を持たせる。本発明においては、両面間で導電性を持たせることが可能であれば、特に形状等に限定されるものではない。例えば、支持体に穴を開けて、導電性ペーストを介して両面間に導電性を持たせても良い。また、支持体に穴を開けなくとも、後述するように、支持体として例えば、メッシュ状のフィルム、多孔質の膜、ガーゼ、不織布などを用いて、電極部分と端子接続面を形成することもできる(図４)。
【００２７】
上述のように支持体は、両面間で導電性を持たせるために、孔を有してもよい。当該孔は、両面間で導電性を持たせることが可能であれば、特に、形状等に限定されるものではないが、孔の大きさとしては導電性ペーストが完全に穴に充填され、穴に充填された導電性ペーストがわずかな力で簡単に崩れないという観点から、100μm〜20mm程度の孔径であることが望ましい。
【００２８】
本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、支持体の片面には銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層し、もう一方の面にはカーボンを含む導電性ペーストを積層する。支持体の片面には銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層するのは、電極材料としても安全で分極を起こさないという観点からである。また、もう一方の面にはカーボンを含む導電性ペーストを積層するのは、カーボンは、安価であるので、コスト的に産業上の利用性が高いという観点からである。
【００２９】
また、本発明の別の電極構造体の態様は、多孔性スポンジ、布、又は不織布からなる群から選択される少なくとも１種の支持体の片面に導電性ペーストを積層する。これは、主に、薬物層に親水性のゲルを用いない場合、薬物の含浸材となるスポンジや布などに直接的に導電性を持たせることによって、より簡便な電極構造体を提供せんとするものである。
【００３０】
導電性ペーストには、銀、塩化銀、銀／塩化銀、銅、塩化銅などの少なくとも1種又はこれらの組み合わせを挙げることができる。導電性ペーストの例としては、電極材料としても安全で分極を起こさないという観点から、銀、銀/塩化銀を含むペーストが好ましい。またカーボンを含むペーストは安価なので、コスト的には産業上の有用性が高い。また電極部には銀や塩化銀を含むペースト、電極端子部にはカーボンを含む導電性ペーストを用いると機能、コストの両面で好ましい。また、電極としては、陽極には銀、陰極には銀/塩化銀が優れた機能を有する。銀/塩化銀について、本来は陰極には塩化銀の機能で分極を起こさないのであるが、最初から100％の塩化銀では電流を流すことができないため銀/塩化銀と例示したものである。かかる観点から、陽極を印刷する際には、銀をベースに、陰極を印刷する際には銀/塩化銀をベースにしたペーストを用いることが好ましい。
【００３１】
本発明の電極構造体の好ましい実施態様において、前記多孔性スポンジ、布または不織布には、銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層し、さらにカーボンを含む導電性ペーストを積層する。前記多孔性スポンジ、布または不織布などの支持体の面に銀または銀／塩化銀を含む導電性ペーストを積層するのは、電極材料としても安全で分極を起こさないという観点からである。また、さらにカーボンを含む導電性ペーストを積層するのは、カーボンは、安価であるので、コスト的に産業上の利用性が高いという観点からである。
【００３２】
次に、図面を用いて、本発明の電極構造体の一例を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定して解釈されることを意図するものではない。
【００３３】
本発明は電極と、電極に通電のために設ける電極端子との設置方法に関するものである。本発明を詳細に説明するために従来の一般的なイオントフォレーシス製剤を図８に示した。(a)には斜視図、(b)には断面図、(c)には底面図を示す。断面図(b)は皮膚や粘膜（17）に貼付した図を示している。製剤はポリエチレンテレフタレートなどの高分子フィルム（12）に導電性ペースト（13）を積層した電極付き支持体とその一部に接続のホック（11）などを配し、それを穴を有するハウジング（14）に固定する。穴の部分には薬剤等の生理活性物資を含むゲルや生理活性物資の水溶液を浸みこませた含浸材を挿入し薬物含有層（15）とする。ハウジング（14）の皮膚や粘膜（17）と接する面には粘着剤（16）が塗布してある。図には片側の極しか示していないが、これを２つ生体へ貼付し一対の製剤とする。もしくはこの製剤をあらかじめ２つ合わせ、図１０に示した形状の製剤とすることもある。これら従来の製剤の導電性ペースト層の部分を図に示した。実施には連続した１層ではあるが、ゲルと接し、電極として作用する部分（21：電極部分）とホックなどを固定する端子部分（22）に分けて示した。このように本来、電極として作用する部分以外にホックと接続する端子部分を設けることで製剤の形状は大きくなる。また別の製剤例としては図１１に示したホックを必要としない製剤もあるが、この場合も電源装置との接続は必須で、電極端子（41）は必要となり、やはり製剤の形状は大きくなる。また図１２に示すようなホックを電極として作用する部分（電極部分）に固定することで端子部分を設ける必要はなくなる。しかし、この場合、ホックが水を含み薬物含有層と直接接するためにホック部分の金属が酸化などの影響を受け、薬物層に悪影響を与える。この影響をなくすために図１３のようにホックに非金属性のカバー（61）を付けるとその部分から電気が流れなくなり、電極として作用する面積が減少する。このカバーに電極と同じ成分（例えば銀）などで覆っても、ホックとの固定には粘着が必要でこれが絶縁を生じる。また、ホックに銀メッキを施すなどの策も考えられるが、完全にメッキを施すためにはコストがかさみ産業上有用であるとは言い難い。
【００３４】
このような問題点を克服するために本発明の一例においては、図１に示したように支持体（12）に１つ以上の孔（73）を開け、そこに電極ペーストを積層することが可能である。さらに支持体（12）の電極部分の面とは反対側にも電極ペーストを積層し、端子接続面（72）を作成する。支持体の電極部分（13）と端子接続面（72）は孔（73）中の導電性ペーストを介して導電することができる。例えば図１のように端子接続面（72）上にホック（11）を設け、支持体（12）の上に新たに支持体（71）を配置してもよい。端子接続面は支持体（12）を介して電極部分の背面に積層されるので、端子を設けることによって製剤が大きくなることは避けられる。支持体（71）は支持体（12）と同じ大きさにする必要はなく、ホック（11）を端子接続面（72）に固定できればよい。また図２のように支持体（71）に粘着力を持たせ、その一部に穴(83)を設け、端子接続面を露出させてもよい。凸上のコネクター（82）を有する電源装置（81）を固定してもよい。さらには図３のように端子接続面（72）上に板状の電極端子（91）を設置してもよい。この際板状の電極端子は金属箔または高分子フィルムに導電性ペーストを積層したものでもよい。図４のように、支持体（12）に穴を作成した高分子フィルムではなく、メッシュ状のフィルム、多孔性の膜、ガーゼ、不織布等（102）を用い、電極部分（103）と端子接続面（101）を作成してもよい。
【００３５】
両面に導電性ペーストを積層した支持体上にさらに支持体を設置する場合、その支持体は片面もしくは両面に粘着力を持たせた高分子フィルムや発泡体であることが望ましい。この粘着力により、２枚の支持体（両面に導電性ペーストを積層した支持体とその上に配置する支持体）を固定する。両面に粘着を持たせた場合はさらに通電するための電源装置を固定しても良い。ハウジングの材料としては高分子の発泡体などが挙げられる。さらにはハウジングの代わりにカップ状の高分子フィルムを用いてもよい。この例を図５に示した。図５(a)には斜視図、（b）には断面図、（b）の円の部分を拡大した図を（c）に示す。高分子フィルムからのなる成形カップ111は上部をくり抜いてあり、その下側に導電性ペーストからなる電極端子接続面（116）や電極部（114）と支持体（115）が一体となった層を配置する。図では一体となった層をカップ内側に設置しているが、外側（図中の上側）からかぶせるように配置してもよい。またでもこの一体となった層の一部を別の支持体で電極端子接続部の機能を失わない程度に覆ってもよい。電極部の下には薬物層(113)を充填する。成形カップ（111）の皮膚粘膜と接する面には粘着層(112)を設けることで生体への投与を容易にする。電極端子面上部には上述したハウジングの例と同様にホックや板状の電極端子を設置する。
【００３６】
穴を開けた支持体の穴を完全に塞ぐような図を示しているが、図６のように穴を完全に塞がなくても、支持体両面で導電すればよい。図６の（a）には断面の拡大図、(b)は電極端子接続面の方向から見た図を示す。121は端子接続面、122は支持体、123は電極部、124は導電性ペーストで塞がらなかった穴である。この場合、別の支持体を穴を覆うように積層することが望ましい。
【００３７】
薬物層に親水性のゲルを用いない場合、含浸材となるスポンジや布ななどに直接導電性ペーストを積層してもよい。一例を図７に示す。薬物溶液等を含浸させるスポンジ、または布、不織布（131）に導電性ペースト(13)を積層し、さらにホックを通すための穴を形成した支持体（132）を重ねることで容易に電極端子を形成することができる。
【００３８】
本発明は高分子フィルムやガーゼ、多孔質膜等の両面に導電性ペーストを積層し、両面間で導電性が得られれば良いので材料について、特に限定はされないものの、穴を有する支持体（12）にはポリエチレンテレフタレートフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルムなどの高分子フィルムが挙げられる。特にスクリーン印刷により導電性ペーストを積層する場合には硬化温度やフィルムの熱による形状変化、フィルムとの密着性などの点からポリエチレンテレフタレートフィルムが適している。厚みとしては特に限定はないものの、好ましくは10μｍ〜300μｍ、さらには30μｍ〜150μｍが形状の変化が、取扱いの易さの点で好ましい。穴の大きさとしては導電性ペーストが完全に穴に充填され、穴に充填された導電性ペーストがわずかな力で簡単に崩れない100μm〜20mm程度の孔径であることが望ましい。
【００３９】
導電性ペーストの例としては銀、銀/塩化銀を含むペーストは電極材料としても安全で分極を起こさないので望ましい。またカーボンを含むペーストは安価なので、コスト的には産業上の有用性が高い。また電極部には銀や塩化銀を含むペースト、電極端子部にはカーボンを含む導電性ペーストを用いると機能、コストの両面で好ましい。
【００４０】
導電性ペーストの厚み、特に電極部の厚みは利用する通電する時間や電気量により異なるが、15〜150μｍが望ましい。厚みが薄い場合でも、穴の部分の一部もしくは全部にペーストが詰められ、両面間で導電性を得る必要があることは言うまでもない。またスクリーン印刷にて作成する際は１度の印刷で厚みを厚くすることは困難なので、乾燥、印刷を繰り返す必要がある。
【００４１】
薬物層には親水性の合成高分子や天然高分子を用いたゲルに薬物を溶解または懸濁させたものを用いることができる。また不織布や織布、ガーゼやスポンジなどの薬物溶液、薬物懸濁液を含浸させたでもよい。いずれの場合も必要であれば電解質、吸収促進剤、溶解剤、安定化剤、保存剤などの添加剤を用いてもよい。また薬物層と電極部の間もしくは薬物層と生体（皮膚または粘膜）の間にイオン交換膜やイオン交換樹脂を用いると薬物に対する電気の寄与（輸率）が上がり、吸収が増加したり、薬物層が通電により電極から生じるイオンや電極付近のｐHの変化などの影響を受けにくくなる。
【実施例】
【００４２】
実施例1
製膜器の作成：長さ30ｃｍ、外径7ｍｍの撹拌用のガラス棒の両端にセロハンテープを三重に巻き、両端を太くした。
【００４３】
導電性ペーストの積層：厚さ50μmのポリエチレンテレフタレートフィルムに直径1mmの円形の穴をセンタポンチにて作成した。これをガラス板上に固定したシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、固定した。これは、穴の空いたフィルムの方が電極として使用するものであるので、ガラス板に直接このシートを固定してもよいが、穴の部分に導電性ペーストが入ると下のガラス板を汚れてしまうおそれがある。そこで、あらかじめシリコンコートしてあるフィルムを敷いておくことでガラスを汚すことなく、またシリコンコートしてあるので導電性ペーストの付きが悪いので、電極として使用するシートとシリコンコートしたシートが導電性ペーストによって固定（くっつく）されるのを防ぐことが可能であるなどの観点からこのように固定している。次いで、銀を含む導電性ペースト（Ｐ461ＳＳ  アチソン）を滴下し、ガラス棒で作成した製膜器で導電性ペーストを延展した。80℃にて乾燥させたのち、非延展面を上にしてシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、同様に銀を含む導電性ペーストを延展した。これを80℃にて乾燥後、アナログテスター（三和電気計器）を用いて両面間の導電性を調べた。
【００４４】
実施例2
導電性ペーストの積層：市販の日本薬局方ガーゼをガラス板上に固定したシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、固定した。銀を含む導電性ペースト（461ＳＳ  アチソン）を滴下し、実施例１と同様に作成したガラス棒の製膜器で導電性ペーストを延展した。これを80℃にて乾燥後、アナログテスター（三和電気計器）を用いて両面間の導電性を調べた。
【００４５】
実施例3  
導電性ペーストの積層：市販の日本薬局方ガーゼをガラス板上に固定したシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、固定した。銀を含む導電性ペースト（461ＳＳ  アチソン）を滴下し、実施例１と同様に作成したガラス棒の製膜器で導電性ペーストを延展した。80℃にて乾燥させた。非延展面を上にしてシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、同様に銀を含む導電性ペーストを延展した。これを80℃にて乾燥後、アナログテスター（三和電気計器）を用いて両面間の導電性を調べた。
【００４６】
実施例4
実施例1で作成した導電性ペーストを表面に積層したフィルムを用いて、図7のような製剤を作成した。図１の電極端子接続面（72）、支持体（12）、電極部（13）を積層した導電性ペースト積層支持体には、実施例1で導電性を確認した積層支持体を20×20mmの正方形に裁断して用いた。この際、実施例１で先に延展面を電極面とした。片面に粘着層が塗布されているフォームテープ（スリーエム）の非粘着層面には表面テープ（積水）を貼り、これを用いて外径20x20ｍｍ、内径18×18mmの正方形のリング型（“ロ”の字型）に裁断し、ハウジング（14）を作成した。これに導電性ペースト積層支持体を重ね、フォームテープに積層した両面テープで固定した。電極端子接続面にはホック（11）（ゴンドラ工業）を重ね、別の支持体（71）として、フォームテープ（スリーエム）を20x20ｍｍに裁断し、中心部にホックの凸の部分が露出するための穴を開け重ね、フォームテープの粘着剤で固定した。
【００４７】
日本薬局方寒天を1.5%となるように生理食塩水に分散させた。これを沸騰水浴上で、加温し寒天を溶解させ、溶解液を先に作成したホック、支持体、積層支持体を組み込んだハウジングに充填した。室温にて、寒天を固化させたのち、薬物層の露出面をシリコンコートライナーにて覆い、これをアルミ蒸着包材入れ、ヒートシールにて密封包装し、40℃にて６ヶ月間保存した。
【００４８】
実施例5
銀/塩化銀を主成分とする導電性ペースト（ＥＤ-6037ＳＳ  アチソン）を用いた他は、実施例1と同様に導電性ペースト積層フィルムを作成した。これを用いて実施例4と同様に製剤を作成、包装し、40℃にて６ヶ月間保存した。
【００４９】
実施例6
実施例４と同様にホック、支持体、積層支持体、ハウジングを組み立てた。日本薬局方寒天1.5%、塩酸リドカイン（シグマ）15％、塩酸エピネフリン（シグマ）0.1%を含む分散液を作成し、これを沸騰水浴上で、加温し寒天を溶解させ、溶解液を先に作成したホック、支持体、積層支持体を組み込んだハウジングに充填し、室温にて、固化させた。
【００５０】
ハートレーモルモット（350〜450ｇ  6〜7週令）の背部をバリカンとシェイバーで除毛後、先に調製した塩酸リドカイン等を含む製剤と実施例5により作成した製剤を貼付し、塩酸リドカインを含む製剤を陽極、食塩を含む製剤を陰極として、定電流発生装置（プレサイスゲージVI-1002）より1ｍAを8分間通電した。製剤剥離後、塩酸リドカインが貼付してあった部分の皮膚を27ゲージの注射針（テルモ）にて貼付部位を刺激し、皮膚の反応を観察した。
【００５１】
比較例１
導電性ペーストの積層：厚さ50μmのポリエチレンテレフタレートフィルムをガラス板上に固定したシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、固定した。銀を含む導電性ペースト（アチソン）を滴下し、実施例１と同様に作成したガラス棒の製膜器で導電性ペーストを延展した。80℃に乾燥させたのち、非延展面を上にしてシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、同様に銀を含む導電性ペーストを延展した。これを80℃にて乾燥後、アナログテスター（三和電気計器）を用いて両面間の導電性を調べた。
【００５２】
比較例２
導電性ペーストの積層：厚さ50μmのポリエチレンテレフタレートフィルムをガラス板上に固定したシリコンコートしたポリエチレンテレフタレートフィルムに重ね、固定した。銀を含む導電性ペースト（461ＳＳ  アチソン）を滴下し、実施例１と同様に作成したガラス棒の製膜器で導電性ペーストを延展した。80℃に乾燥させ、導電性ペースト積層フィルムを作成した。これを用いて、図１２のような製剤を作成した。即ち、導電性ペースト積層フィルムを20×20mmの正方形に裁断して、中心部にホックの凸の部分が露出するための穴を開け、導電性ペースト積層支持体（12,13）を作成した。片面に粘着層が塗布されているフォームテープ（スリーエム）の非粘着層面には表面テープ（積水）を貼り、これを用いて外径20x20ｍｍ、内径18×18mmの正方形のリング型（“ロ”の字型）に裁断し、ハウジング（14）を作成した。これに導電性ペースト積層支持体を重ね、フォームテープに積層した両面テープで固定した。電極部側からホック（51）（ゴンドラ工業）挿入した。電極とは反対側に露出しているホックと電極部間でアナログテスター（三和電気計器）により導電性があることを確認した。
【００５３】
日本薬局方寒天を1.5%となるように生理食塩水に分散させた。これを沸騰水浴上で、加温し寒天を溶解させ、溶解液を先に作成したホック、積層支持体を組み込んだハウジングに充填した。室温にて、寒天を固化させたのち、薬物層の露出面をシリコンコートライナーにて覆い、これをアルミ蒸着包材入れ、ヒートシールにて密封包装し、40℃にて６ヶ月間保存した。
【００５４】
比較例3
比較例２と同様にホック、支持体、積層支持体、ハウジングを組み立てた。さらに図１３のように絶縁粘着テープ（日東電工）で薬物層と接するホック部分をカバーした。このハウジング部分に実施例6と同様に溶解させた日本薬局方寒天1.5%、塩酸リドカイン（シグマ）15％、塩酸エピネフリン（シグマ）0.1%を含む溶液をハウジングに充填し、室温にて、固化させた。
【００５５】
ハートレーモルモット（350〜450ｇ  6〜7週令）の背部をバリカンとシェイバーで除毛後、先に調製した塩酸リドカイン等を含む製剤と実施例5により作成した製剤を貼付し、塩酸リドカインを含む製剤を陽極、食塩を含む製剤を陰極として、製剤のホックと定電流発生装置（プレサイスゲージVI-1002）を接続し、1ｍAを8分間通電した。製剤剥離後、塩酸リドカインが貼付してあった部分の皮膚を27ゲージの注射針（テルモ）にて貼付部位を刺激し、皮膚の反応を観察した。
【００５６】
結果１
実施例１〜３と比較例１の結果を表１に示す。
【００５７】
【表１】
2009131439.tif 000003
【００５８】
実施例1〜3では膜の両面で導電性が確認された。これに対し、比較例１では導電性は得られなかった。実施例２のようにガーゼのようなメッシュ素材であれば、両面に導電性ペーストを延展するとこなく、ペーストが非延展面に侵出し端子接続面を形成することも可能であった。
【００５９】
結果2
40℃にて6ヶ月間保存した実施例4、実施例5の製剤を確認したところ、ほぼ製造時と変化がなかった。これに対し較例2の製剤では薬物層中にホックから金属イオンと思われる成分が溶出し青緑色に変色していた。
【００６０】
結果3
通電終了直後、製剤を剥離し、モルモット背部の陽極製剤貼付部位5か所を注射針にて刺激した結果、実施例6では5か所全てでモルモットの皮膚は反応せず、局所麻酔薬であるリドカインが電流により貼付部位の全域に送達され薬効が発現していることが確認できた。これに対し、比較例3では外周に近い部位は反応を示さず、薬効が発現しているものの、中心部（ホックカバー直下）は薬効を示さず、刺激を加えると皮膚が反応を示し微動した。
【００６１】
以上の実験結果をまとめると高分子フィルムの表面へ導電性ペーストを積層しても両面間で電流は流れず、電極として用いには機能を果たせなかった。これに対し、メッシュ状シートや高分子フィルムの一部に穴を開けものの両面に導電性ペーストを積層すること（ガーゼのようなメッシュシートでは片面の積層でも）で両面間で導電性が得られた。また、導電性を得る方法として片面（電極面）から金属性のホックのようなもので反対面（電極面とは反対の面）に端子を出した場合、導電性は確保できるものの、薬物層中でと金属が変化し、薬物層に影響を与える。これを防ぐために金属にカバーを施すと金属は安定であるものの、カバーが絶縁し電極としての機能を一部失い、本来の薬物送達の目的を逸してしまう結果となる。これに対し、本発明の電極構造体を用いることで、保存中も薬物層に影響を与えることなく、薬物送達の達成することが可能となった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明の電極構造体は、設計が容易であり、好適にイオントフォレーシス装置に利用できる。したがって、生物化学、生化学、医学、薬学分野における研究指針を提供するものとして広く応用することが可能である。電気的エネルギーを利用して経皮、経粘膜から生理活性物質を投与するための装置に関するもので、主に医療分野で利用することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】図１は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。（a）は、電極構造体の断面図を示す。（ｂ）は、支持体の両面に導電性を持たせた部分の拡大図を示す。
【図２】図２は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。
【図３】図３は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。
【図４】図４は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。
【図５】図５は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。（a）は、電極構造体の斜視図を示す。（ｂ）は電極構造体の断面図を示す。（ｃ）は、支持体の両面に導電性を持たせた部分の拡大図を示す。
【図６】図６は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。（a）は、断面図を示す。（ｂ）は、上面図を示す。
【図７】図７は、本発明の実施態様による電極構造体の一例を示す。
【図８】図８は、従来の電極構造体を示す。（a）は、斜視図を示し、（ｂ）は、断面図を示し、（ｃ）は、底面図を示す。
【図９】図９は、従来の電極構造体の電極端子部分を示す(上面図)。
【図１０】図１０は、従来の電極構造体を示す。
【図１１】図１１は、従来の電極構造体を示す。（a）は、斜視図を示し、（ｂ）は、断面図を示す。
【図１２】図１２は、従来の電極構造体を示す。（a）は、斜視図を示し、（ｂ）は、断面図を示す。
【図１３】図１３は、従来の電極構造体を示す。（a）は、斜視図を示し、（ｂ）は、断面図を示す。
【符号の説明】
【００６４】
１１、５１      ホック
１２、７１      支持体
１３            導電性ペースト
１４                ハウジング
１５                薬物含有層
１６                粘着剤
１７                皮膚や粘膜
２１、１０３    電極部分
２２                端子部分
４１、９１      電極端子
６１                    カバー
７２                    端子接続面
７３                    孔
８１              電源装置
８２                    コネクター
８３                    支持体上の穴
１０１、１１１  成形カップ
１０２                メッシュ状のフィルム、多孔性の膜、ガーゼ、不織布など
１１２                粘着層
１１３                薬物層
１１４                電極部
１１５                支持体
１１６          電極端子接続面
１１７                孔の部分
１２１                端子接続面
１２２                支持体
１２３                電極部
１２４        導電性ペーストで塞がらない孔
１３１                不織布
１３２                支持体
【図１】
2009131439.tif 000004
【図２】
2009131439.tif 000005
【図３】
2009131439.tif 000006
【図４】
2009131439.tif 000007
【図５】
2009131439.tif 000008
【図６】
2009131439.tif 000009
【図７】
2009131439.tif 000010
【図８】
2009131439.tif 000011
【図９】
2009131439.tif 000012
【図１０】
2009131439.tif 000013
【図１１】
2009131439.tif 000014
【図１２】
2009131439.tif 000015
【図１３】
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