(57)【要約】【課題】医療用製品を製作するための多層構造体（10）を提供すること。【解決手段】層構造体（１０）は、約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有するエチレンビニルアルコールコポリマーのコア層（１４）、コア層の第１面に配置されたポリオレフィンの溶液接触層、溶液接触層（１６）の反対側のコア層の第２面に配置された外層（１２）（外層（１２）はポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される）；２個の結合層（１８）（各々の内１個が、コア層（１４）の第１および第２面に接着され、溶液接触層（１６）とコア層（１４）との間、および外層（１２）とコア層（１４）との間に配置される）を有し、ここで構造体（１０）はキャスト共押し出し成形加工で生産される。【選択図】図１
2009022753.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、一般に医療等級の製品を製造するための多層化ポリマー性構造体、さらに特に医療用溶液容器および医療用チューブを製造するための５層構造体に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景従来技術
有益な薬剤が収集され、処理され、そして容器に保存され、輸送され、そして最終的にはチューブを介した患者への注入によって送達され、治療的効果を達成する医療の分野において、容器を製造するのに使用される物質は、特性の単一の組合せを持たなくてはならない。例えば、溶液を粒子状の混入物について視覚的に検査するために、容器は光学的に透明でなくてはならない。容器壁を押しつぶすことによって、容器への空気導入なしに、容器から溶液を浸出するために、壁を形成する物質は、排出時に押しつぶすのに十分に柔軟でなければならない。この物質は、広範囲な温度にわたって、機能的でなくてはならない。この物質はその物理的特性を低下することなしに、放射性滅菌に耐え得なければならない。この物質は、その柔軟さおよびいくつかの医療用溶液としての強度を維持することによって、低温においても機能しなければならず、血液生成物は、−２５〜−３０℃のような温度で、容器中で保存され、輸送される。
【０００３】
さらなる必要性は、その意図された使用後の物質から作り出される物品の廃棄に対する環境的な影響を最小化することである。埋め立て地に廃棄されるこれらの物品にとって、できる限り少量の物質を使用し、低分子量浸出性成分の組込を避け、物品を構築することが望ましい。さらなる利点は、消費後の物品を他の有用な物品に熱可塑性再加工により再利用し得る物質を使用することによって認識される。
【０００４】
焼却を介して廃棄されるこれらの容器について、環境的に有害で、刺激性で、浸食性である無機酸、または有害で、刺激性で、もしくはそうでなければ焼却に反対すべき他の生成物の形成全体を、最小化もしくは排除する物質を使用することが必要である。
【０００５】
有用な物品に製造する簡便さのため、一般に約２７．１２ＭＨｚの高周波（「ＲＦ」）封着技術を用いて、封着可能な物質であることが望ましい。それゆえ、この物質は、ＲＦエネルギーを熱エネルギーに変換するのに十分な誘電損失特性を有すべきである。
【０００６】
この物質が、医薬品または生物学的体液もしくは組織へ放出され、この様な装置で保存もしくは加工されるこの様な物質を汚染し得る可塑剤、滑剤、安定剤などの低分子量添加剤を、有さないかもしくは低含量を有することもまた望ましい。
【０００７】
多くの医療製品用途において、酸素、二酸化炭素、および水の通路の遮断を提供する多層化構造体の提供が望ましい。所望の濃度の薬物または溶質を有する包装された医療用溶液にとって、水の遮断は、水が容器から漏出することを妨害することによって、この濃度を維持するのを補助する。一般に用いられる重炭酸ナトリウム緩衝液のような、ｐＨ変化を妨害する緩衝剤を有する溶液において、二酸化炭素の遮断は、二酸化炭素が容器から漏出することを妨害することによって、緩衝液を維持することを補助する。反応活性種を含有する医療溶液にとって、酸素の遮断は、タンパク質もしくはアミノ酸を酸化し、溶液を意図する目的に対して無効にし得る酸素の侵入を妨害することを補助する。
【０００８】
エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）は、多層フィルムにおいて、酸素遮断としての使用が公知である。１つの市販のＥＶＯＨ層構造体は、Ｂａｒｒｉｅｒ  Ｆｉｌｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって、食品包装へ熱形成するための製品設計ＢＦ−４０５で販売されている。ＢＦ−４０５フィルムはナイロンの外層、ＥＶＯＨのコア層、およびメタロセン触媒超低密度ポリエチレンの内層を有すると考えられる。これらの層は、吹き付けフィルム加工によって、層構造体もしくはフィルムに形成される。このフィルムは、フィルム２．６ミルの厚さに対して、０．０５ｃｃ／１００ｓｑ．ｉｎ．／２４時間の酸素透過速度を有する。
【０００９】
ＢＦ−４０５フィルムは、フィルムの加工の間に滑剤が使用されなければならないので、医療用適用に容認し得ない。この滑剤は、水に可溶で、接触する医療用溶液へ浸出し得る低分子量成分を含有する。従って、このフィルムが医療用容器に構築され、医療用溶液で満たされた場合、含有医療用溶液における受容可能でない高い溶出可能量を生じ得る。
【００１０】
ＥＶＯＨバリアフィルムを開示する数多くの米国特許が存在する。例えば、特許文献１（米国特許第４，２５４，１６９号）は、ＥＶＯＨおよびポリオレフィンの層を有するバリアフィルムを提供する。’１６９特許は未修飾のポリオレフィンと混合した無水縮合環カルボン酸でグラフトした高密度ポリエチレンを含有するポリオレフィンにＥＶＯＨを結合するための接着剤を開示する。（第２欄、第６５行〜第３欄、第２１行）。多くの実施例において、’１６９特許は、フィルムの外表面をより平滑にするための滑剤の添加を開示する。（表ＩおよびＩＩならびに第５欄、第３５行〜第３７行を参照のこと）。
【００１１】
特許文献２（米国特許第４，３９７，９１６号）は、多層化ＥＶＯＨ構造体を開示し、この層中で、ＥＶＯＨはカルボン酸またはそれらの官能性誘導体でグラフトされたグラフト修飾エチレン樹脂の層によって、ポリオレフィンのような他の層に接着されている。’９１６特許はまた、ナイロンのような窒素含有ポリマーをポリオレフィンに、グラフト修飾エチレン樹脂で接着することを提供する。’９１６特許は、低分子量添加剤を限定して、浸出可能量を減少させることを議論していない。実際、’９１６は、浸出可能量およびポリマー混合物の光学的透明度に有害な影響を与え得る滑剤、潤滑剤、顔料、染料、および賦形剤の使用を奨励している（第６欄、第３８行〜第４２行）。
【００１２】
特許文献３（米国特許第５，１６４，２５８号）は、ＥＶＯＨをポリオレフィンの２層の間に挟まれたバリア層として含有する多層化構造体を開示している。ポリオレフィン層は、水蒸気殺菌過程の間にバリア層で吸収される、水分の回避を容易にすることを意図される。ポリオレフィン層は、例えば無水マレイン酸グラフト修飾ポリエチレン接着剤で、ＥＶＯＨ層に結合される。’２５８特許は、有機および無機賦形剤を層に添加することによる、ポリオレフィン層の１つのＷＶＴＲを増加することを開示する（第４欄、第２２行〜第５９行）。これらの賦形剤は、多層化構造体に光学的不透明性を与え得る。
【００１３】
本発明を、これらのおよび他の問題を解決するために提供する。
【特許文献１】米国特許第４，２５４，１６９号明細書
【特許文献２】米国特許第４，３９７，９１６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，１６４，２５８号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明の要旨
本発明は、医療用製品を形成するのに好適な、多層化、可撓性、バリア構造体を提供する。多層構造体は、以下を包含する：
（Ｉ）エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）のような、２５〜４５モル％のエチレン含有量を有する、ビニルアルコールコポリマーのコア層；
（ＩＩ）コア層の第１面に配置されるポリオレフィンの溶液接触層；
（ＩＩＩ）溶液接触層の反対のコア層の第２面に配置される外層、外層はポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される；
（ＩＶ）コア層の各第１面および第２面に接着され、溶液接触層とコア層との間および外層とコア層との間に配置される結合層；そして
ここで、この構造体は１．０ｐｐｔ未満の組成の低分子量水溶性画分を有する。
【００１５】
多層化構造体は、以下の物理的特性を有することもまた好ましい：５０，０００ｐｓｉ未満の、より好ましくは４０，０００ｐｓｉ未満の、そして最も好ましくは３５，０００〜４０，０００の、またはこれらの範囲の任意の範囲もしくは組合せのＡＳＴＭ  Ｄ  ６３８によって測定されるような機械係数。容器に組み立てられ、医療用溶液を保存するために使用された場合、層化構造体から溶液へ浸出する全有機炭素は、１．０ｐｐｔ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満、そして最も好ましくは１０ｐｐｍ未満である。好ましくは、層化構造体は、０．２ｃｃ／１００  ｓｑ．ｉｎ／２４時間未満の酸素透過性を有する。
【００１６】
好ましくは、層化構造体は、滑剤および他の低分子量添加剤の必要性を取り除くキャスト共押し出し加工を用いて形成される。
【００１７】
従って、本発明は、以下を提供する：
１．医療用製品を製作するための多層構造体であって：
約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有する、エチレンビニルアルコールコポリマーのコア層；
該コア層の第１面に配置されるポリオレフィンの溶液接触層；
該溶液接触層の反対側の該コア層の第２面に配置される外層であって、ポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される外層；
２個の結合層であって、それぞれの内１個が、該コア層の該第１および第２面に接着され、該溶液接触層と該コア層との間および該外層と該コア層との間に配置される、結合層；を含み、そして
ここで、該構造体がキャスト共押し出し成形加工で生産される、多層構造体。
【００１８】
２．前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から生ずる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二酸の縮合反応から生ずる脂肪族ポリアミド、ダイマー脂肪酸の縮合反応から生ずるポリアミド、およびアミド含有コポリマーから選択される、項目１に記載の構造体。
【００１９】
３．前記ポリアミドが、４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応で生成されるポリアミドの群から選択される、項目１に記載の構造体。
【００２０】
４．前記ポリアミドがナイロン１２である、項目３に記載の構造体。
【００２１】
５．前記溶液接触層の前記ポリオレフィンが、２〜約２０個の炭素原子を有するアルファオレフィンのホモポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、項目１に記載の構造体。
【００２２】
６．前記溶液接触層の前記ポリオレフィンが、２〜約１０個の炭素を有するアルファオレフィンのホモポリマーまたはコポリマーである、項目５に記載の構造体。
【００２３】
７．前記ポリオレフィンが、エチレンコポリマー、およびブテン−１コポリマーからなる群から選択される、項目６に記載の構造体。
【００２４】
８．前記溶液接触層の前記エチレンコポリマーがエチレン−ブテン−１コポリマーである、項目７に記載の構造体。
【００２５】
９．前記溶液接触層の前記エチレンコポリマーがメタロセン触媒を用いて生成される、項目８に記載の構造体。
【００２６】
１０．前記結合層が、無水カルボン酸またはカルボン酸でグラフトされたポリエチレンコポリマーと混合された、ポリオレフィンポリマーまたはコポリマーである、項目１に記載の構造体。
【００２７】
１１．前記無水カルボン酸が不飽和縮合環無水カルボン酸である、項目１０に記載の構造体。
【００２８】
１２．前記無水カルボン酸が無水マレイン酸である、項目１１に記載の構造体。
【００２９】
１３．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１．０ｐｐｔ未満である、項目１に記載の構造体。
【００３０】
１４．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１００ｐｐｍ未満である、項目１に記載の構造体。
【００３１】
１５．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１０ｐｐｍ未満である、項目１に記載の構造体。
【００３２】
１６．前記コア層に関して非対称構造体を定義付けるように、前記溶液接触層が約３〜８ミルの厚さであり、該コア層が約０．２〜２．５ミルの厚さであり、前記外層が約０．２〜２．０ミルの厚さであり、そして前記結合層が０．２〜１．２ミルの厚さである、項目１に記載の構造体。
【００３３】
１７．前記キャスト共押し出し成形加工が実質的に滑剤なしで行われる、項目１３に記載の構造体。
【００３４】
１８．医療用製品を製作するための多層構造体であって：
約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有し、約０．２〜２．５ミルの厚さを有する、エチレンビニルアルコールコポリマーのコア層；
該コア層の第１面に配置されるエチレンおよびα−オレフィンコポリマーの溶液接触層であって、該溶液接触層は約３〜８ミルの厚さを有する；
該溶液接触層の反対側の該コア層の第２面に配置される外層であって、該外層は０．２〜２．０ミルの厚さを有するポリアミドである；
２個の結合層であって、それぞれの内１つが、該コア層の該第１および第２面に接着され、該溶液接触層と該コア層との間および該外層と該コア層との間に配置される、結合層；を含み、そして
ここで、該構造体がキャスト共押し出し成形加工で生産される、多層構造体。
【００３５】
１９．前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から生ずる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二酸の縮合反応から生ずる脂肪族ポリアミド、ダイマー脂肪酸の縮合反応から生ずるポリアミド、およびコポリマーを含有するアミドから選択される、項目１８に記載の構造体。
【００３６】
２０．前記ポリアミドが、４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応で生成されるポリアミドの群から選択される、項目１８に記載の構造体。
【００３７】
２１．前記ポリアミドがナイロン１２である、項目２０に記載の構造体。
【００３８】
２２．前記溶液接触層の前記アルファオレフィンが、２〜約２０個の炭素原子を有する、項目１８に記載の構造体。
【００３９】
２３．前記溶液接触層の前記アルファオレフィンが、２〜約１０個の炭素を有する、項目１８に記載の構造体。
【００４０】
２４．前記アルファオレフィンがブテン−１である、項目２３に記載の構造体。
【００４１】
２５．前記溶液接触層の前記エチレンおよびアルファオレフィンコポリマーがメタロセン触媒を用いて生成される、項目１８に記載の構造体。
【００４２】
２６．前記結合層が、無水カルボン酸またはカルボン酸でグラフトされたポリエチレンコポリマーと混合された、ポリオレフィンポリマーまたはコポリマーである、項目１８に記載の構造体。
【００４３】
２７．前記無水カルボン酸が不飽和縮合環無水カルボン酸である、項目２６に記載の構造体。
【００４４】
２８．前記無水カルボン酸が無水マレイン酸である、項目２７に記載の構造体。
【００４５】
２９．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１．０ｐｐｔ未満である、項目１８に記載の構造体。
【００４６】
３０．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１００ｐｐｍ未満である、項目１８に記載の構造体。
【００４７】
３１．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１０ｐｐｍ未満である、項目１８に記載の構造体。
【００４８】
３２．多層化構造体を製作する方法であって：
約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有するエチレンビニルアルコールコポリマーのコア層を提供する工程；
該コア層の第１面に配置されるポリオレフィンの溶液接触層を提供する工程；
該溶液接触層の反対側の該コア層の第２面に配置される外層を提供する工程であって、該外層がポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される工程；
該外層、該コア層および該溶液接触層をキャスト共押し出し成形し、多層化構造体を定義する工程；を包含し、そして
ここで、該キャスト共押し出し成形工程が実質的に滑剤なしで行われる、方法。
【００４９】
３３．前記多層化構造体をキャスト共押し出し成形する工程がさらに、第１結合層および第２結合層を提供する工程、該第１結合層を該外層と該コア層との間に配置する工程、および該第２結合層を該内層と該コア層との間に配置する工程を包含する、項目３２に記載の方法。
【００５０】
３４．前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から生ずる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二酸の縮合反応から生ずる脂肪族ポリアミド、ダイマー脂肪酸の縮合反応から生ずるポリアミド、およびアミド含有コポリマーから選択される、項目３２に記載の方法。
【００５１】
３５．前記ポリアミドが、４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応で生成されるポリアミドの群から選択される、項目３２に記載の方法。
【００５２】
３６．前記ポリアミドがナイロン１２である、項目３５に記載の方法。
【００５３】
３７．前記溶液接触層の前記ポリオレフィンが、２〜約２０個の炭素原子を含有するアルファオレフィンのホモポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
【００５４】
３８．前記溶液接触層の前記ポリオレフィンが、２〜約１０個の炭素を有するアルファオレフィンのホモポリマーまたはコポリマーである、項目３７に記載の方法。
【００５５】
３９．前記ポリオレフィンが、エチレンコポリマー、およびブテン−１コポリマーからなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
【００５６】
４０．前記溶液接触層の前記エチレンコポリマーがエチレン−ブテン−１コポリマーである、項目３９に記載の方法。
【００５７】
４１．前記溶液接触層の前記エチレンコポリマーがメタロセン触媒を用いて生成される、項目４０に記載の方法。
【００５８】
４２．前記結合層が、無水カルボン酸またはカルボン酸でグラフトされたポリエチレンコポリマーと混合された、ポリオレフィンポリマーまたはコポリマーである、項目３３に記載の方法。
【００５９】
４３．前記無水カルボン酸が不飽和縮合環無水カルボン酸である、項目４２に記載の方法。
【００６０】
４４．前記無水カルボン酸が無水マレイン酸である、項目４３に記載の方法。
【００６１】
４５．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１００ｐｐｍ未満である、項目３２に記載の方法。
【００６２】
４６．前記構造体の低分子量水溶性画分が、４５０ｃｍ２の表面積を有しおよび２５０ｍｌの生理食塩水を含有する容器についての測定において、１０ｐｐｍ未満である、項目３２に記載の方法。
【００６３】
４７．前記コア層に関して非対称構造体を定義付けるように、前記溶液接触層が約３〜８ミルの厚さであり、該コア層が約０．２〜２．５ミルの厚さであり、前記外層が約０．２〜２．０ミルの厚さであり、そして前記結合層が０．２〜１．２ミルの厚さである、項目３２に記載の方法。
【００６４】
４８．医療用製品を製作するための多層構造体であって：
各々が約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有するエチレンビニルアルコールコポリマーの、多数のコア副層を有するコア層；
隣接するコア副層の各セットの間に挿入された多数の結合副層；
該コア層の第１面に配置されるポリオレフィンの溶液接触層；
該溶液接触層の反対側の該コア層の第２面に配置される外層であって、該外層はポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される；を含み、そして
ここで、該構造体がキャスト共押し出し成形加工で生産される、多層構造体。
【００６５】
４９．約２〜１０個のコア副層が存在する、項目４８に記載の多層化構造体。
【００６６】
５０．医療用製品を製作するための多層構造体であって：
約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有する、エチレンビニルアルコールコポリマーのコア層；
各々がポリオレフィンの３個の副層を有する溶液接触層であって、該溶液接触層は該コア層の第１面に配置される；
該溶液接触層の反対側の該コア層の第２面に配置される外層であって、該外層はポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される；を含み、そして
ここで、該構造体がキャスト共押し出し成形加工で生産される、多層構造体。
【００６７】
５１．前記溶液接触層が中心に配置された副層および２個の隣接副層を有し、該中心に配置された副層が該溶液接触層の隣接副層の水蒸気透過率よりも低い水蒸気透過率を有する、項目５０に記載の多層化構造体。
【００６８】
５２．前記隣接溶液接触副層が超低密度ポリエチレンから成り、前記中心に配置された溶液接触副層が低密度ポリエチレンから成る、項目５０に記載の多層化構造体。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６９】
詳細な説明
本発明は、多くの異なった形状の実施態様に影響を受けやすく、本明細書中で詳細に記述されるが、本発明の好ましい実施様態は、本発明の開示が本発明の原理の例示として見なされるべきであるとの理解とともに開示され、本発明の広範な局面を、例証した実施態様に限定することを意図されない。
【００７０】
本発明により、上記の必要性を達成する多層化フィルム構造体を提供する。
【００７１】
図１は、以下を有する５層化フィルム構造体１０を示す：外層１２、コア層１４、内層または溶液接触層１６および２つの結合層１８。各結合層１８の１つは、コア層１４と外層１２との間、および内層１６とコア層１４との間に配置される。
【００７２】
コア層１４は、約２５〜４５モル％のエチレン含有量を有するエチレンビニルアルコールコポリマーである（ＥＶＡＬＣＡ製品の文献に詳述されたようにエチレンを組み込んだ）。Ｋｕｒａｒａｙ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｌｔｄ．は、商品名ＥＶＡＬ（登録商標）で、ＥＶＯＨコポリマーを生産し、これは、約２５〜４５モル％のエチレンを有し、約１５０〜１９５℃の融点を有する。最も好ましくは、ＥＶＯＨは３２モル％のエチレン含有量を有する。
【００７３】
外層は好ましくは、ポリアミド、ポリエステル、ポリオレフィン、またはコア層からの水の排出を補助する他の物質である。受容可能なポリアミドには、４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応によって生じるポリアミドが挙げられる。それ故、このポリアミド群には、ナイロン６、ナイロン１０、およびナイロン１２が挙げられる。最も好ましくは、外層はナイロン１２である。
【００７４】
受容可能なポリアミドにはまた以下のものが挙げられる：２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から生じる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二酸の縮合反応から生じる脂肪族ポリアミド、ダイマー脂肪酸の縮合反応から生じるポリアミド、およびアミド含有コポリマー。従って、好適な脂肪族ポリアミドには、例えば、ナイロン６６、ナイロン６，１０およびダイマー脂肪酸ポリアミドが挙げられる。
【００７５】
外層に好適なポリエステルには、ジもしくはポリカルボン酸およびジもしくはポリヒドロキシアルコール、またはアルキレンオキシドの重縮合生成物が挙げられる。好ましくは、ポリエステルは、エチレングリコールと飽和カルボン酸（例えば、オルトまたはイソフタル酸およびアジピン酸）との縮合生成物である。より好ましくは、このポリエステルは以下を包含する：エチレングリコールとテレフタル酸との縮合によって生成されるポリエチレンテレフタレート；１，４−ブタンジオールとテレフタル酸との縮合によって生成されるポリブチレンテレフタレート；および、フタル酸、イソフタル酸、セバシン酸、アジピン酸、アゼライン酸、グルタル酸、コハク酸、シュウ酸などのような酸成分である第３の成分を有する、ポリエチレンテレフタレートコポリマーおよびポリブチレンテレフタレートコポリマー；ならびに、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ジエチレングリコール、プロピレングリコールなどのようなジオール成分、およびそれらのブレンドされた混合物。
【００７６】
外層に好適なポリオレフィンは、下記の内層について詳述したものと同様である。好ましくは、ポリプロピレンが使用される。
【００７７】
ＥＶＯＨの酸素遮断特性が、水への曝露に対して悪影響を受けることは周知である。従って、コア層を乾燥した状態に維持することが重要である。このために、外層は、内層を介したコア層への通路を作る水を除去すること、またはさもなければ、コア層の酸素遮断特性を維持することを補助すべきである。
【００７８】
内層は好ましくは、ポリオレフィンのホモポリマーおよびコポリマーから選択される。好適なポリオレフィンは、２〜約２０個の炭素原子、より好ましくは２〜約１０個の炭素原子を含有する、アルファオレフィンのホモポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される。それ故、好適なコポリマーには、プロピレン、エチレン、ブテン−１、ペンテン−１、ヘキセン−１、ヘプテン−１、オクテン−１、ノネン−１、およびデセン−１のポリマーおよびコポリマーが挙げられる。好適なポリオレフィンにはさらに、低級アルキルおよび低級アルケンアクリレートおよびアセテート、ならびにこれらのイオノマーが挙げられる。用語「低級アルキル」は、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、エチル、メチル、ブチル、およびペンチル）を意味する。用語「イオノマー」は、亜鉛またはナトリウムのような１価または２価の陽イオンと結合する垂れ下がり（ｐｅｎｄｅｎｔ）カルボキシレート基を有するアクリル酸コポリマーの金属塩を示すために、本明細書中で用いる。
【００７９】
最も好ましくは、内層は、一般的に超低密度ポリエチレン（ＵＬＤＰＥ）として参照されるエチレンαオレフィンコポリマー、特にエチレン−ブテン−１コポリマーから選択される。好ましくは、エチレンαオレフィンコポリマーは、メタロセン触媒系を用いて生成される。この触媒は、「単一部位の」触媒と呼ばれる。なぜなら、これらは、触媒部位の混合物を有するとして既知のＺｉｅｇｌｅｒ−Ｎａｔｔａ型触媒に対立する、単一の、立体的におよび電子的に等価な触媒部位を有するからである。このメタロセン触媒化エチレンαオレフィンは、商品名ＡＦＦＩＮＩＴＹでＤｏｗによって、そして商品名ＥＸＡＣＴでＥｘｘｏｎによって販売されている。エチレンαオレフィンは好ましくは、０．８８０〜０．９１０ｇ／ｃｃの密度を有する。
【００８０】
好適な結合層は、未修飾ポリオレフィンと混合された修飾ポリオレフィンを包含する。修飾ポリオレフィンは、典型的には、ポリエチレンまたはポリエチレンコポリマーである。このポリエチレンは、ＵＬＤＰＥ、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、および高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）であり得る。修飾ポリエチレンは、０．８５０〜０．９５ｇ／ｃｃの密度を有し得る。
【００８１】
ポリエチレンは、カルボン酸および無水カルボン酸でのグラフト化により修飾され得る。好適なグラフト化モノマーには、例えば、以下のものが挙げられる：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキシ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキシ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキシ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキシ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸。
【００８２】
他のグラフト化モノマーの例としては、以下の物質が挙げられる：Ｃ１〜Ｃ８アルキルエステルまたは不飽和カルボン酸のグリシジルエステル誘導体（例えば、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸グリシジル、メタクリル酸グリシダル、マレイン酸モノエチル、マレイン酸ジエチル、マレイン酸モノメチル、マレイン酸ジエチル、フマル酸モノメチル、フマル酸ジメチル、イタコン酸モノメチル、およびイタコン酸ジエチル）；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、マレイン酸Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸Ｎ，Ｎジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸Ｎ−モノブチルアミド、およびフマル酸Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）、およびフェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウム、およびメタクリル酸カリウム）。より好ましくは、ポリオレフィンは縮合環無水カルボン酸によって修飾され、そして最も好ましくは、無水マレイン酸によって修飾される。
【００８３】
未修飾ポリオレフィンは、ＵＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＭＤＰＥ、ＨＤＰＥおよび酢酸ビニルおよびアクリル酸を有するポリエチレンコポリマーからなる群から選択され得る。好適な修飾ポリオレフィン混合物は、例えば、ＤｕＰｏｎｔによる商品名ＢＹＮＥＬ（登録商標）、Ｃｈｅｍｐｌｅｘ  Ｃｏｍｐａｎｙによる商品名ＰＬＥＸＡＲ（登録商標）、およびＱｕａｎｔｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．による商品名ＰＲＥＸＡＲにより販売されている。
【００８４】
図１に示され得るように、好ましい多層化構造体は、コア層１４に関して非対称である。つまり、溶液接触層１６は、外層１２よりも厚い。ＥＶＯＨが吸湿性であることは周知である。ＥＶＯＨが水分を吸収するにつれ、その酸素遮断特性は顕著に減少する。好ましい構造体１０は、コア層１４からの水分の逸脱を補助するポリアミドの比較的薄い外層を提供する。溶液接触層１６は、良好な水分揮発遮断特性を有し、水分の侵入からコア層１４を保護するよう振る舞うポリオレフィンの比較的厚い層である。
【００８５】
構造体１０の層の相対厚さは以下の通りである：コア層は０．２〜２．５ミル、より好ましくは０．７〜１．３ミル、またはこれらの任意の範囲もしくは範囲の組合せの厚さを有すべきである。外層１２は、好ましくは０．２〜２．０ミル、より好ましくは０．４〜０．８ミル、またはこれらの任意の範囲もしくは範囲の組合せの厚みを有する。内層１６は、３〜８ミル、より好ましくは５〜７ミル、またはこれらの任意の範囲もしくは範囲の組合せの厚さを有する。結合層１８は、好ましくは０．２〜１．２ミル、より好ましくは０．６〜０．８ミルの厚さを有する。従って、層化構造体の全体の厚さは、３．８ミル〜１４．９ミルである。
【００８６】
図２は、７個の層を有する代替の実施態様を示す。この実施態様は、溶液接触層１６が、３個の副層１６ａ，ｂ，およびｃに分割されている以外は、図１のものと同様である。好ましくは、溶液接触層１６の中心に配置された副層１６ｂは、隣接する副層１６ａおよび１６ｃよりも低いＷＶＴＲを有する。最も好ましい副層１６ａおよび１６ｃはメタロセン触媒化ＵＬＤＰＥであり、中心副層１６ｂはメタロセン触媒化低密度ポリエチレンである。好ましい隣接溶液接触副層１６ａおよび１６ｃは、中心副層１６ｂよりも、約１〜７倍、より好ましくは２〜６倍、最も好ましくは５倍厚い、厚さを有する。好ましくは隣接溶液接触副層１６ａおよび１６ｃは、約１〜５ミル、最も好ましくは２．５ミルの厚さを有し、中心溶液接触層１６ｂは、約０．２〜１ミル、最も好ましくは０．５ミルの厚さを有する。
【００８７】
図３は、コア層14が複数の薄いコア副層を含む以外は、全ての点において図１の多層化構造体と同様である、別の代替的実施態様を示す。好ましくは概して２〜10個のコア副層である。各コア副層の間に、結合副層を組み入れることもまた所望であり得る。結合副層は、内層および外層のコア層への結合について上記したものから選択され得る。
【００８８】
本発明の層化構造体は、容器に製作し、層化構造体から容器に入れられた溶液への、大量の低分子量成分の移動なしに、長期間、医療用溶液を保存し得るので、医療用容器を製作するのによく適している。２５０ｍｌの生理食塩水を７日間入れた４５０ｃｍ２の表面積の容器に対して、好ましくは、全有機炭素（ＴＯＣ）による測定による低分子量添加物の量は、１．０ｐｐｔ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満、最も好ましくは１０ｐｐｍ未満である。
【００８９】
上記した層は、当業者に周知の、およびキャスト共押し出し成形、共押し出し成形コーティング、または他の受容可能な加工を含む、標準的技術によって層化構造体に加工され得る。
【００９０】
有用な物品に簡単に製造するため、層化構造体は、一般に約２７．１２ＭＨｚでの高周波（「ＲＦ」）溶接技術を用いて溶接され得るのが望ましい。それ故、材料は、ＲＦエネルギーを熱エネルギーに変換するのに十分な誘電損失特性を有すべきである。好ましくは、層化構造体の外層１２は、室温〜２５０℃の温度範囲において、１〜６０ＭＨｚの範囲の周波数で、０．０５より大きな誘電損失を有する。
【００９１】
好ましくは、層化構造体は、キャスト共押し出し成形加工を用いてフィルムに製作される。この加工は、滑剤および受容不可能なレベルまで抽出可能物を増加させ得る他の低分子量添加剤を基本的に含まないべきである。
【００９２】
本発明の層化構造体の例示の、非限定の実施例を、以下に述べる。多数の他の実施例が、本明細書に包含される原理および教示を導く観点から容易に想像され得る。本明細書中で述べる実施例は、本発明の例示を意図するものであり、どんな意味でも、本発明が実施され得る様式を限定することを意図するものではない。
【実施例】
【００９３】
５層化構造体を、本発明の教示に従って共押し出し成形した。５層化構造体は、０．６ミルの厚さを有するナイロン１２（ＥＭＳ  Ａｍｅｒｉｃａ  Ｇｒｉｌｏｎ−Ｇｒｉｌａｍｉｄ  Ｌ２０）の外層、０．７ミルの厚さを有する結合層（ＢＹＮＥＬ（登録商標）  ４２０６（ＤｕＰｏｎｔ））、１．０ミルの厚さを有するＥＶＯＨ（ＥＶＡＬ（登録商標）  ＥＶＯＨ  ＬＣ−Ｆ１０１ＡＺ）のコア層、および６．０ミルの厚さを有するＵＬＤＰＥ（Ｄｏｗ  ＡＦＦＩＮＩＴＹ（登録商標）  ＰＬ１８８０）を有した。この構造体を、コバルト源を用いて、４０〜４５ｋＧｙｓの用量で、放射性殺菌した。
【００９４】
以下の表は、構造体の酸素透過性が温度にどれだけ依存するかを示している。酸素透過性を、ＭｏＣｏｎ試験器（Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃｏｎｔｒｏｌｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＭＮ）を用いて測定した。試験チャンバは、Ｏ２側で７５％の相対湿度を、Ｎ２側で９０％の相対湿度を有し、高湿度環境で溶液を充填した容器を模写した。
【００９５】
【表１】
2009022753.tif 000003
【００９６】
また、水蒸気透過率を、２３℃で、０．０３５ｇ  Ｈ２Ｏ／１００  ｉｎ２／日のＷＶＴＲを生ずる９０％の湿度勾配で測定した。
【００９７】
本発明が、これらの精神および中心的特徴から逸脱することなく、他の特定の形式で具体化され得ることは理解される。それ故、本発明の実施例および実施態様は、すべての局面において、例示として考えられるべきであり、限定的に考えられるものではなく、本発明は本明細書中で述べた詳述に限定されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００９８】
【図１】図１は、本発明の５層化フィルム構造体の断面図を示す；
【図２】図２は、本発明の別の実施態様を示す；そして
【図３】図３は、本発明のさらに別の実施態様を示す。
【図１】
2009022753.tif 000004
【図２】
2009022753.tif 000005
【図３】
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