(57)【要約】【課題】  従来の手法と比べ、高い熟練を必要とせず、特に肝臓の門脈枝を塞ぐことのできる経皮的塞栓方法およびこれに使用しうる器具を提供すること。【解決手段】  カテーテル管中に、それぞれ独立の薬剤吐出孔と結合した薬剤用の２本の管、バルーンと結合した気体用の１本の管およびカテーテル管先端で開放される中空管を含んでなり、薬剤吐出孔はバルーン位置より手元側に形成されたことを特徴とする塞栓用バルーンカテーテルおよびこれを用いる経皮的門脈塞栓方法。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれ独立の薬剤吐出孔に結合した薬剤用の２本の薬剤送液管、バルーンに結合した１本の送気管およびカテーテル本体先端で開放される中空管をカテーテル本体中に含んでなり、前記薬剤吐出孔はバルーン位置より手元側に形成されたことを特徴とする塞栓用バルーンカテーテル。
【請求項２】
２本の薬剤送液管は、混合することにより血栓を形成する２つの化合物を個別に送液するものである請求項第１項記載の塞栓用バルーンカテーテル。
【請求項３】
中空管は、ガイドワイヤー挿通用、門脈圧測定センサー用および造影剤管挿通用として使用されるものである請求項第１項記載の塞栓用バルーンカテーテル。
【請求項４】
切除手術が予定されている肝葉側から、経皮的にガイドワイヤーを当該肝葉側の門脈枝に挿入し、次いで当該ガイドワイヤーの手元側端部を、請求項第１項ないし第３項の何れかの項記載の塞栓用バルーンカテーテル中空管に通した後、当該バルーンカテーテルを前記ガイドワイヤーを利用して門脈枝に送り込み、更に送気管から気体を送ってバルーンを膨張させた後、２本の薬剤送液管から、混合すると血栓を形成する２種の薬剤を別々に供給し、これを薬剤吐出孔から放出させ血栓を形成せしめることを特徴とする経皮的門脈塞栓方法。
【請求項５】
請求項第４項記載の方法において、血栓を形成せしめた後、前記ガイドワイヤーを前記塞栓用バルーンカテーテルの中空管から引き抜き、当該中空管に門脈圧測定用センサーを挿入して門脈圧を測定する経皮的門脈塞栓方法。
【請求項６】
請求項第４項記載の方法において、血栓を形成せしめた後、前記ガイドワイヤーを前記塞栓用バルーンカテーテルの中空管から引き抜き、当該中空管に造影剤管を挿入し、ここから造影剤を注入して健常肝葉側門脈枝を造影する経皮的門脈塞栓方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塞栓用バルーンカテーテルおよびこれを用いる経皮的塞栓方法に関し、更に詳細には、血管、特に肝臓の門脈枝を塞ぐために用いられる塞栓用バルーンカテーテルおよびこれを用いる経皮的塞栓方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、肝細胞眼の最も根治的治療方法として、肝細胞癌患者から癌細胞組織を含む肝を除去する肝切除手術が知られている。この肝切除手術による週術期死亡率は、１９７０年代においては、２０％を超えていたが、現在では１％以下であるとされている。
【０００３】
しかしながら、肝切除手術において、手術後の残存肝体積は、少なくとも肝全体の２０〜３０％程度が必要であるとされており、それ以下の残存肝体積となる患者について、上記手術を実施することは危険であるとされている。
【０００４】
現在、一部の医療機関において、門脈枝塞栓術（Portal Vein Embolization；以下、「ＰＶＥ」という）が行なわれているが、これは、肝切除手術の適応拡大と安全性向上を目的とするものである。
【０００５】
すなわち、肝臓では、一方の肝葉の機能が低下すると、これを補うために短期期間で他方の肝葉が肥大するという現象（代償性肥大）が知られているが、ＰＶＥはこれを利用し、癌細胞組織のある肝葉側の門脈枝を塞ぎ、その機能を低下させることにより、健全側の肝葉を肥大させるというものである。
【０００６】
そして、このようにＰＶＥで健全側の肺葉を肥大させることにより、結果的に残存側の肝体積が多くなり、ＰＶＥから数週間後に行われる肝切除手術での安全性が高まり、また、そのままでは切除手術が不可能であった患者も、手術を受けることが可能となるのである。
【０００７】
従来、ＰＶＥとしては、開腹下に回結腸静脈に直接カテーテルを挿入する方法（Transileocolic Portal Vein Embolization (ＴｉＰＥ) ）、温存側肝葉の門脈枝から経皮的にカテーテル挿入する方法（Percutaneous PVE -Contralateral approach-；対側法）および切除側肝葉の門脈枝から経皮的にカテーテル挿入する方法（Percutaneous PVE- Ipsilateral approach-；同側法）が知られている。
【０００８】
このうち、ＴｉＰＥは、肝を傷つけることがなく、門脈へのアプローチが容易等の長所があるが、患者の開腹手術を要する、手術室での機能の劣る透視装置で行わなければならない等の欠点があり、特に肝切除に先立ち、肝近辺での開腹手術を受ける患者の苦痛は大きな問題である。
【０００９】
一方、対側法では開腹手術を要せず、例えば、右肝葉切除の場合は門脈臍部を穿刺し、ここからカテーテルを右肝葉の門脈枝に挿入し、ここを塞ぐこととなる。この方法は、上記のように開腹手術を要せず、また穿刺距離も短く手技的に容易であるという長所はあるが、穿刺に伴う温存側肝葉の門脈や、胆管を損傷する可能性があり、後で問題を生じることもある。
【００１０】
また、同側法も、開腹手術を要せず、門脈右前下枝を穿刺し、ここからカテーテルを右肝葉の門脈枝に挿入し、ここを塞ぐこととなる。この方法は、穿刺距離が長く手技的にやや困難であるという問題はあるものの、開腹手術を要さないほか、穿刺に伴う温存側肝葉の門脈や、胆管損傷の可能性がなく、またカテーテル抜去の際の止血が容易であるという利点があり、ＰＶＥとしては、最も好ましい方法とされている。
【００１１】
このような同側法に利用されるカテーテルとしては、その先端部が図１で示されるような３管式のものが利用されていた（非特許文献１）。しかし、このものでは、実際の施術においては、十分とはいえなかった。すなわち、図１のカテーテルの使用に当たっては、まず、門脈が存在する摘出側肝葉に血管シースと呼ばれる管を刺穿し、次いでこの血管シース中にカテーテル本体１を通し、所定の位置に到達したと判断された時点でバルーン２をふくらませた後、フィブリノーゲン等の血栓物質を放出し、門脈を塞ぐことになる。しかし、カテーテルが門脈枝の所定の位置に到達したかどうかは経験でしか判断できず、このカテーテルを使いこなすには熟練が必要とされていた。
【００１２】
【非特許文献１】Nagino M et al."World J. Surg ",1993
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従って本発明は、従来の手法と比べ、高い熟練を必要とせず、特に肝臓の門脈枝を塞ぐことのできる経皮的塞栓方法およびこれに使用しうる器具の提供をその課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、同側から行う経皮的門脈塞栓術に関し、種々検討を行った結果、血管シースを使用する場合であっても、ガイドワイヤーを用いることにより、より正確かつ簡便に塞栓用バルーンカテーテルを門脈枝部分に送り込むことができることを知った。そして、この塞栓用バルーンカテーテルに、ガイドワイヤーを挿通するための先端部が開放となる中空管を用いれば、これはガイドワイヤー挿通のみならず、門脈圧測定センサー用や造影剤管挿通用として使用することができ、治療上極めて有用であることを見出し、本発明を完成した。
【００１５】
すなわち本発明は、それぞれ独立の薬剤吐出孔に結合した薬剤用の２本の薬剤送液管、バルーンに結合した１本の送気管およびカテーテル本体先端で開放される中空管をカテーテル本体中に含んでなり、前記薬剤吐出孔はバルーン位置より手元側に形成されたことを特徴とする塞栓用バルーンカテーテルである。
【００１６】
また本発明は、切除手術が予定されている肝葉側から、経皮的にガイドワイヤーを当該肝葉側の門脈枝に挿入し、次いで当該ガイドワイヤーの手元側端部を、前記塞栓用バルーンカテーテル中空管に通した後、当該バルーンカテーテルを前記ガイドワイヤーを利用して門脈枝に送り込み、更に送気管から気体を送ってバルーンを膨張させた後、２本の薬剤送液管から、混合すると血栓を形成する２種の薬剤を別々に供給し、これを薬剤吐出孔から放出させ血栓を形成せしめることを特徴とする経皮的門脈塞栓方法である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の塞栓用バルーンカテーテルは、ガイドワイヤーにより目的の門脈枝に到達されるものであるため、カテーテルの誘導が容易であり、これを用いた経皮的門脈塞栓方法は、組織を傷つける可能性が低く安全性が高いものである。
【００１８】
また、塞栓用バルーンカテーテルに設けた中空管は、ガイドワイヤーを引き抜いた後は、ここに造影剤管を挿入し、造影剤を注入することにより塞栓後の温存門脈枝の確認したり、門脈圧測定用センサーを挿入して塞栓後の門脈圧を測定することができるので、より正確かつ安全に治療を行うことが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
次に、本発明で用いる塞栓用バルーンカテーテルの一実施態様と共に本発明を更に詳しく説明する。
【００２０】
図２は、本発明の塞栓用バルーンカテーテルの、先端部付近を拡大した一部切り欠き図、図３は、図２のＡ−Ａ'断面図である。図中、１はカテーテル本体、２はバルーン、３は気体吐出孔、４は薬剤吐出孔、５は先端孔、６はバルーン用送気部、７は薬液送液部、８は中空管入口、９は送気管、１０は薬剤送液管、１１は中空管をそれぞれ示す。
【００２１】
本発明の塞栓用バルーンカテーテル（以下、「バルーンカテーテル」という）では、基本的に２つの薬剤吐出孔４ａおよび４ｂと、２つの薬液送液部７ａおよび７ｂを有し、この間を、カテーテル本体１中の２本の薬剤送液管１０ａおよび１０ｂで結合する。この薬剤吐出孔４は、その孔径が０.７５ないし０.９ｍｍ程度であり、その位置は、反対側に設けられていても、また同じ側に設けられていても良いが、これらから吐出される薬剤が混合して血栓を形成するものであるから、その間隔は、１０ないし１５ｍｍ程度とすることが好ましい。
【００２２】
また、このバルーンカテーテルには、バルーン２が取り付けられており、バルーン用送気部６より送り込まれた気体が、カテーテル１中の送気管１０を通って気体吐出孔３から吹き出し、バルーン２を膨張させる。このバルーン２の材質、大きさや、気体吐出孔３の大きさ、あるいは送気管１０の材質等は、従来のバルーンカテーテルと同じで良い。
【００２３】
更に、このバルーンカテーテルは、その先端に開放された先端孔５を有し、カテーテル１中の中空管１１を介して中空管入口８と連通している。この中空管１１は、ガイドワイヤ、門脈圧測定センサーあるいは造影剤管（何れも図示せず）の挿通用として使用されるものであり、これらに適合した孔径のものであれば良い。
【００２４】
更にまた、カテーテル本体１自体の材質としても、従来のカテーテルで採用されているものであれば良い。
【００２５】
本バルーンカテーテルは、特に同側から行う経皮的門脈塞栓術に適するものであるが、その使用方法としては、例えば次の方法が挙げられる。すなわち、まず、同側法の常法に従い、経皮的に処置すべき門脈枝付近に血管シースを挿入する。その後、血管シース中、門脈に沿ってガイドワイヤーを門脈枝まで送り込む。
【００２６】
次いで、このガイドワイヤーの手元側をバルーンカテーテルの先端孔５に入れ、そのままま中空管１１から中空管入口８まで通す。そして、このガイドワイヤーに沿ってバルーンカテーテルを移動させることによって門脈枝まで挿入し、この状態で、バルーン用送気部６から気体を送り込み、バルーン２を膨張させ、門脈の血流を遮断する。その後、薬液送液部７ａおよび７ｂから、混合することにより血栓を形成しうる薬剤を別個に送液し、カテーテルのバルーン２より手元側に設けられた薬剤吐出孔４ａおよび４ｂから同時に吐出、混合させ、血栓を形成せしめる。
【００２７】
上記の、混合することによって血栓を形成する薬剤の例としては、フィブリノーゲンとトロンビンの組み合わせを挙げることができる。このような薬剤の組み合わせは、フィブリン糊として市販されているので、これを利用すればよい。なお、このフィブリン糊のような一時的塞栓物質の他、永久塞栓物質もあるが、２〜４週間塞栓効果が持続しその後再開通するフィブリン糊のような一時的塞栓物質の利用が、ＰＶＥを行っても肝切除術を行わないこともあるため好ましい。
【００２８】
上記したようにして血栓を形成せしめた後、ガイドワイヤーを中空管入口８から抜き出し、次いで、例えば門脈圧測定センサーを中空管入口８に挿入し、中空管１１を通して先端孔５の部分にまで送り込み、ここから非塞栓側門脈（温存門脈）の門脈圧を測定することができる。同様に、中空管入口８から、中空管１１を通して先端孔５の部分にまで造影剤管を挿入することにより、非塞栓側門脈を造影、観察することも可能となる。
【００２９】
以上説明したように、本発明のバルーンカテーテルは、従来の門脈塞栓用カテーテルの欠点、すなわち、カテーテルの誘導が盲目的であること、塞栓後の温存門脈の開存確認ができないこと、塞栓後の温存門脈の門脈圧測定ができないことを悉く解消したものであり、これを利用することにより、正確かつ安全にＰＶＥを行うことが可能となる。
【実施例】
【００３０】
次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例により何ら制約されるものではない。
【００３１】
実  施  例  １
塞栓用バルーンカテーテルの作製：
バルーンを２個有する４管式のバルーンカテーテル（セレコンＭＰカテーテルＴＢＳＢ−ｔｙｐｅ（クリニカル・サプライ社製））を改変して、本発明の塞栓用カテーテルを作製した。すなわち、まず、バルーンの手元側の一方を取り外し、このバルーンの気体吐出孔を薬剤注入孔に、この孔につながる送気用管を、送液用管とした。また、前記送気用管につながるバルーン用送気部を、薬液送液部に代えた。
【００３２】
作製された塞栓用カテーテルのシャフト径は、７Ｆｒであり、これに適合するシースは、８Ｆｒであった。またバルーンの径は、１２ｍｍで、薬剤送液管および送気管の径は、０.７５ｍｍ、中空管の径は０.０９ｍｍで、利用されるガイドワイヤーの径もこの中空管の径に合わせた。
【００３３】
実  施  例  ２
臨床試験：
実施例１で調製した塞栓用カテーテルを用い、代償性肥大を惹起させるための門脈塞栓術（ＰＶＥ）を下記の対象に対し、塞栓物質としてフィブリンノーゲン（ベリプラストＰ）およびトロンビンを用い、同側（切除予定肝葉側）穿刺法により実施した。なお、手技の詳細も下に示した。
【００３４】
対  象
２００２年４月から２００４年６月までに琉球大学医学部附属病院及びハートライフ病院で８例の患者（男性６例・女性２例，４２〜８１歳・平均６４．５歳）を対象として施術した。患者の内訳は、胆道癌３例、胆嚢癌２例、肝細胞癌１例、転移性肝癌１例、カロリー病１例であった。
【００３５】
手  技
１．ＵＳガイド下門脈枝穿刺
２．ガイドワイヤー挿入後８Ｆｒ血管用シースを挿入
３．直接門脈造影
４．塞栓前の門脈圧測定
５．バルーン閉塞下造影：
バルーンの手元側孔から塞栓門脈枝の造影
６．バルーン閉塞下造影：
カテーテル先端孔から温存門脈枝の造影
７．バルーン手元側の二つの薬剤注入用側孔からフィブリノーゲン液とトロンビン液
を同時に注入（図４）
８．カテーテル先端孔から温存門脈枝の開存を確認
９．塞栓後の門脈圧を測定
【００３６】
なお、ＰＶＥによる肝葉の代償的肥大は、ＰＶＥ前にＣＴ撮影し、測定対象肝の辺縁を各スライスでトレースして立体として測定したＰＶＥ前肝葉体積と、ＰＶＥ２週前後にＣＴ撮影し、門脈、肝静脈を基準にトレースして求めたＰＶＥ後肝葉体積の差から算出した。ＰＶＥの結果をまとめて表１に示す。
【００３７】
【表１】
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【００３８】
この結果、全例で標的門脈枝の塞栓に成功した。また使用したフィブリノーゲンは６.０−１５.４ｍｌ（平均  １１.１ｍｌ）であり、塞栓前後の門脈圧は１７,３±５.８ｍｍＨｇから２１.９±５.５ｍｍに上昇した。更に、温存予定肝葉は、平均３１％の肥大（右枝塞栓７例で平均２８％，左枝塞栓１例で４０％）が認められたが、２例では温存予定肝葉肥大はほとんど無かった。
【００３９】
なお、上記患者において、ＰＶＥ後一過性の発熱が５／８例（６３％）に見られた。また、ＰＶＥ後１ないし２日は、有意のアスパラギン酸アミノ基転移酵素（ＡＳＴ）量、アラニンアミノ基転移酵素（ＡＬＴ）量および総ピリルビン量の上昇が認められたが、１０−１４日後で術前のレベルまで低下した。更に、ＰＶＥに伴う合併症（出血、血性胆汁、胆汁瘤、感染等）は見られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の塞栓用バルーンカテーテルにより、例えばＰＶＥが安全かつ正確に実施することが可能となる。
【００４１】
従って、この塞栓用バルーンカテーテルは、医療器具として、臨床治療に有利に利用することができるものである。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】従来のＰＶＥに利用されるカテーテルの先端部を示す図面
【図２】本発明のバルーンカテーテルを示す図面
【図３】図２のＡ−Ａ'断面を示す図面
【図４】門脈枝に血栓を形成させた後の状態を示すＸ線写真
【符号の説明】
【００４３】
１……カテーテル本体
２……バルーン
３……気体吐出孔
４……薬剤吐出孔
５……先端孔
６……バルーン用送気部
７……薬液送液部
８……中空管入口
９……送気管
１０……薬剤送液管
１１……中空管
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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