(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
貝殻カルシウム成分を有効成分として３２〜５５重量％、且つパラチニット、マルチトール、ソルビトールからなる糖アルコールから選択される1種以上を３２〜６０重量％配合した湿式造粒により調製した顆粒を打錠した錠剤であって、その錠剤硬度が１０.６ｋｇ〜１３.５ｋｇであることを特徴とする歯周病予防用口腔内溶解錠。
【請求項２】
さらに大豆イソフラボン抽出物を０．０５〜１重量％配合することを特徴とする請求項１項に記載の歯周病予防用口腔内溶解錠。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯周病の予防を目的とした口腔内溶解錠に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来歯周病の予防目的で、抗菌や抗炎症効果等さまざまな切り口を有する天然物の提案がなされている。例えば特開平１１−２４３９１０号公報には高溶解性カルシウムと油溶性カンゾウエキス、大豆イソフラボン、茶抽出物からなる抗菌性植物エキスとの組み合わせ、特開平１１―３０２１４２号公報にはビタミンＣやＥと天然ポリフェノールとの組み合わせによる歯周病予防用組成物が開示されている。このような組成物を配合した食品剤形として、口腔内の局所的作用を期待する上で、口腔内で溶解させる錠剤が有用である。
【０００３】
また、口腔内溶解錠は、口腔内で咀嚼、溶解させるための適度な硬度と口どけ時にざらつきが無く、かつ製造段階や物流段階で、欠け・割れ等の摩損が生じないことが必要である。しかしながら、歯周病予防のための有効成分であるビタミン、カルシウム成分を配合しかつその配合量が多くなると、通常、口腔内溶解錠で用いられる糖アルコールの種類によっては、錠剤の硬度がでなかったり、硬度がでても割れ、欠け等の摩損が大きく製造や物流段階での衝撃に耐えられないことが判明した。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、適度な硬度で摩損性が低く、口どけ時にざらつきがなく使用感に優れた歯周病予防のための口腔内溶解錠を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、ビタミンＣ及びビタミンＥあるいはカルシウム成分を有効成分とする歯周病予防口腔内溶解錠における、欠け、割れ等が生じず、口溶け等の使用感を向上させるべく鋭意検討した結果、意外にもある種の糖アルコールの組み合わせにより、上記課題を解決することができ、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、
項１  ビタミンＣ及びビタミンＥあるいはカルシウム成分を有効成分とし、且つパラチニット、マルチトール、ソルビトールからなる糖アルコールから選択される1種以上を配合することを特徴とする歯周病予防用口腔内溶解錠。
項２  さらに２糖以上の重合還元糖から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする項１に記載の歯周病予防用口腔内溶解錠。
項３  ビタミンＣ及びビタミンＥの合計量、あるいはカルシウム成分の配合量が２５〜６０重量％、糖アルコールの配合量が３０〜６０重量％であることを特徴とする項１、２の何れか１項に記載の歯周病予防用口腔内溶解錠。
項４  湿式造粒により調製した顆粒を打錠した錠剤であって、その錠剤硬度が５ｋｇ〜１５ｋｇである項１、２、３の何れか１項に記載の歯周病予防用口腔内溶解錠。
項５  さらに油溶性カンゾウ抽出物、大豆イソフラボン抽出物、茶抽出物、ぶどう種子抽出物からなる植物抽出物から選択する１種又は２種以上を配合することを特徴とする項１、２、３、４の何れか１項に記載の歯周病予防用口腔内溶解錠。
本発明において、「歯周病予防」とは、歯周病にならないように歯周病の発症を抑制、防止すること、歯周病になった場合にその進行を抑制し防止すること及び生活習慣や全身疾患あるいはある特定の全身の状態により、歯周病の進行や発症に影響を及ぼす歯周病のリスクを低減することを意味する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明中に用いるビタミンＣは、アスコルビン酸及びアスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムなどの塩があげられ、組成物中に２５〜６０重量％、好ましくは２５〜４０重量％配合することができる。
本発明に用いるビタミンＥは、天然あるいは合成のビタミンＥ及びそれらとコハク酸、酢酸、ニコチン酸等のエステルなどのビタミンＥを組成物中に０．１重量％〜１０重量％、好ましくは０．５％〜５重量％配合することができる。
【０００８】
また、ビタミンＥにおいては粉末ビタミンＥ製剤の形態で用いるのが最も好ましい。粉末ビタミンＥ製剤は、例えばビタミンＥをアラビアガム等で乳化し、デキストリンや乳糖などの粉末化基剤を加えてスプレードライする方法、あるいは二酸化ケイ素、デキストリン等の多孔質の粉体に吸着させる方法により製造できる。粉末ビタミンＥ製剤にはビタミンＥが１〜５０重量％含有され、ビタミンＥ製剤として組成物中に０．０５〜４０重量％配合することができる。これらビタミンＣとビタミンＥの合計量は、本発明の口腔内溶解錠全量に対して２５〜６０重量％、好ましくは３０〜５０重量％配合できる。
【０００９】
本発明に用いるカルシウム成分は、天然あるいは合成のいずれであってもよい。天然物は貝殻カルシウム、牛骨紛、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、ドロマイト、乳清カルシウムなどがあげられ、また合成系のカルシウムとしては、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム等を例示できる。これらカルシウム成分は、本発明の口腔内溶解錠全量に対して３０〜６０重量％、好ましくは３０〜５０重量％配合することができる。
【００１０】
本発明に用いる糖アルコールはパラチニット、マルチトール、ソルビトールから1種以上選択され、口腔内溶解錠全量に対して３０〜６０重量％、好ましくは４０〜６０重量％配合でき、製造段階や物流段階で欠け割れ等の摩損が無く、かつ口腔内で咀嚼、溶解させる際ざらつきの無い使用感に優れたものがえられる。さらにポリデキストロースや還元デキストリンやマルチトールやマルトトリイトール等を含む還元澱粉糖化物等の２糖以上の重合還元糖を口腔内溶解錠全量に対して１〜１０重量％配合すると、より製造段階や物流段階で欠け割れ等の摩損が改善できる。
【００１１】
本発明に用いる油溶性カンゾウ抽出物は、カンゾウ（植物名：グリチリザ・グラブラ、グリチリザ・インフラタ、グリチリザ・アラレアシス）カンゾウまたはその同属植物から有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルムなど）を用いて抽出することにより製造できる。抽出には生、または乾燥したカンゾウ、及びその同属植物植物体のいずれを用いてもよく、またいずれの部位を用いることができるが、根部が好ましい。
【００１２】
また、大豆イソフラボン抽出物は、マメ科(leguminosae)の植物であるダイズ（Glycine  max  Merrill）の種子、胚軸を原料として、例えば、特開昭６２−１２６１８６号公報に記載された一般的な方法により配糖体として得ることができる。本発明では、公知の精製段階で酸加熱もしくはβ-グルクロニターゼ酵素を用いて加水分解する方法で、イソフラボン配糖体を加水分解したものが好ましい。
【００１３】
茶抽出物は一般的に飲用される（Camellia  sinensis）をはじめとする緑茶、ウーロン茶、紅茶、プアール茶等から選択可能であり、該抽出物は、エピガロカテキン類、エピカテキン類、ガロカテキン類を含有している。これら茶抽出物は、例えば特開昭６４−９０１２４号公報、特開平１−２６５０２３号公報に記載されている方法にて得られる。
【００１４】
ぶどう種子抽出物は、ヨーロッパぶどう（Vitis  vinifera）の種子を用い、プロアントシニジン、アントシアニジン類を含んでいる。例えば特公平０６−３１２０８号公報、特開昭６３−１６２６８５号公報、特開平０３−２００７８１号公報、特開平０２−４８５９３号公報、特開平０３−９９０９０号公報等に記載されている方法にて得られ
【００１５】
これら抽出物は、1種又は２種以上配合することができ、本発明の口腔内溶解錠全量に対して、抽出物乾燥重量として０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜１重量％配合できる。
【００１６】
本発明の口腔内溶解錠は、これら必須の成分に加えて、通常錠剤に配合でき、例えばクエン酸、リンゴ酸等の酸味剤、スクラロース、アスパルテーム、ステビア、アセサルファムＫ等の高甘味剤、蔗糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、香料、ビタミンＣ及びビタミンＥを除くビタミン類、亜鉛等のミネラル、及び抗酸化剤、歯垢形成抑制剤、口臭抑制剤などから適宜、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１７】
本発明の口腔内溶解錠の製造法を説明する。本発明では特に打錠方法を限定するものではないが、直接打錠する直打法では、十分な硬度、または硬度が得られても摩損性の低い錠剤は得られにくいので、予め、押し出し造粒、流動層造粒、混合攪拌造粒などの湿式造粒法により製造した顆粒を打錠する方法が好ましい。
【００１８】
すなわち、ビタミン及び植物抽出物と糖アルコールとその他賦形剤を粉体混合し（用いる粉体は６０メッシュ（通過する粒径が２５０μｍ以下））、アルコールや水、必要に応じて、さらにポリデキストロースや還元デキストリンやマルチトールやマルトトリイトール等の２糖以上の重合還元糖を単独あるいは組合せて粉体を湿潤させ造粒して顆粒とする。最後にこの顆粒に香料や滑沢剤あるいは熱や水分に弱い有用成分などを混合し打錠する。
【００１９】
用いる打錠機としてはロータリー打錠機、単発打錠機のいずれを使用しても良いが量産性の観点からロータリー打錠機を用いることが好ましい。打錠機に用いる杵の大きさは、杵が円形である場合は直径１２から２０ｍｍ以下であることが好ましい。杵が三角形、四角形の場合１辺が約５から１５ｍｍの大きさが好ましい。尚円形の打錠品を得る場合、錠剤の厚みは４から７ｍｍの範囲に調整され、１錠の重量は５００から３０００ｍｇであり、その錠剤の硬度は木屋式硬度計にて直径方向で測定するとき、５〜１５ｋｇ、特に７〜１３ｋｇであることが最も好ましい。５ｋｇより低いと錠剤自身がもろく製造及び物流段階で摩損性が大きく、カルシウムなどの無機の粉体との組み合わせでは、特に粉っぽく感じ使用感に劣る。また１５ｋｇ超えると咀嚼しにくくなり、又咀嚼した時の断片の舌ざわりのよさが充分にえられないので好ましくない。
【００２０】
【実施例】
次に、実施例、比較例をあげて、本発明をさらに詳しく説明する。いうまでもなく、本発明はこれら実施例に限るものでなく、また特に断らない限り［％］は［重量％］を示す。
【００２１】
以下の試験１、試験２、試験３に示す処方のうち、ポリデキストロース（製品名ＰＯ−４０、東和化成工業社製）、香料及び蔗糖脂肪酸エステルを除く粉体を秤量し、流動層造粒にて、水もしくはポリデキストロースの５０％溶液にてスプレーし造粒した。得られた顆粒に香料、蔗糖脂肪酸エステルを加え、アスコルビン酸を含む錠剤は直径２０ｍｍ、1錠あたりの重量が１９００ｍｇとし、一定の打錠圧にて打錠した。尚、本試験ではビタミンＥ含量２０％のビタミンＥ製剤を用いた。またカルシウム成分を含む錠剤は直径２０ｍｍ、１錠あたりの重量が２０００ｍｇになるよう一定の打錠圧にて打錠した。
【００２２】
得られた打錠品は、木屋式硬度計にて錠剤の直径方向の硬度を測定した。硬度は咀嚼時に硬くも無く咀嚼して断片化した場合であっても舌ざわりが良く、また製造時、物流時に欠け割れ等の摩損が生じない硬度として５から１５ｋｇの範囲を合格とした。摩損度試験は日本薬局方第14局収載予定の摩損度試験機（JP  Forum  Vol.6  No.4（1997）ｐ14〜15記載）を用いて試験をおこなった。摩損度試験機のドラム内に20錠の錠剤を入れ、25回転／1分で10分間回転させた後摩損度（初期質量に対する減少質量の質量百分率）を求め摩損度が１％以下であれば合格とした。これら硬度と摩損度の両方に合格する範囲を総合して合格と判定した。結果を表１〜３に示す。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
表1から明らかなように、植物抽出物やビタミンＣ、ビタミンＥあるいはカルシウム成分を有効成分とし、糖アルコールを賦形剤として配合し常法にて製剤化したとき、同じ糖アルコールでもパラチニット、マルチトール、ソルビトールを使用した時にのみ適度な硬度でかつ使用感も良くさらに摩損性が低い優れた口腔内溶解錠が得られた。
【００２５】
【表２】
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【００２６】
また、表２から、ビタミンＣ、ビタミンＥの配合量が増えるに従い硬度が出にくくなると同時に摩損度が増すことから、ビタミンＣとビタミンＥの総量は６０重量％以下、糖アルコールの量は３０重量％以上であることが好ましく、またポリデキストロースを使用することにより、さらに硬度が出やすくかつ摩損度が低下することが明らかになった。
【００２７】
【表３】
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【００２８】
試験３では貝殻カルシウムの配合量が増すと、硬度は変わらないものの、摩損度試験においては割れが生じ、製造時及び物流時の衝撃に耐えられないものとなった。よって試験１及び試験３より、カルシウム含有物を６０重量％以下で、糖アルコールが３０重量％以上配合することが好ましい。
【００２９】
次いで、以下に示す実施例を製造し、同様に評価したところ適度な硬度でかつ使用感も良くさらに摩損性が低い優れた口腔内溶解錠であった。
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1錠２０００ｍｇ、直径２０ｍｍ円形錠剤を製造したところ、硬度１３．５ｋｇ、摩損度０．４％で使用感も良好であった。
【００３０】
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１錠１８００ｍｇ、直径１８ｍｍ円形錠剤を製造したところ、硬度１１．５、摩損度０．４％で使用感も良好であった。
【００３１】
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＊ビタミンE製剤    天然ビタミンＥとしてｄ−a、゜、?、d混合タイプ、総ビタミンＥとして２０％含有、その他添加剤としてアラビアガム、デキストリン等の粉末化基剤配合。スプレードライ品。
１錠１９００ｍｇ、直径２０ｍｍ円形錠剤を製造したところ、硬度１１．３、摩損度０．７％で使用感も良好であった。
【００３２】
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＊β-カロチン    ゜-カロチン１％含有その他アラビアガムデキストリンの粉末化基剤含む、スプレードライ品。*ビタミンＥ製剤ｄｌ-a-トコフェロールを無水珪酸に含浸させたもの。ｄｌ-aトコフェロールとして５０％含有。１錠１７００ｍｇ直径１８ｍｍ円形錠剤を製造したところ、硬度１４．０、摩損度０．７％で使用感も良好であった。
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば、歯周病予防用の製剤として、ビタミンＣ及びビタミンＥあるいはカルシウム成分とパラチニット、マルチトール、ソルビトールから選ばれる糖アルコールを組合せることによって、それら有効な成分の局所での有効性を高め、また口腔内溶解錠としての物性上の問題であった、欠け、割れ等の発生を解決し優れた使用感の口腔内溶解錠を提供できる。さらに油溶性カンゾウ抽出物、大豆イソフラボン抽出物、茶抽出物、ぶどう種子抽出物の１種もしくは２種以上からなる植物抽出物を配合することもできる。