(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸ブテナフィンを有効成分とし、５ｗ／ｖ％までのＨＬＢ１０以上の親水性界面活性剤および１０ｗ／ｖ％までの保湿剤を含有し、配合水分量が３ｗ／ｖ％以下であって、総水分含量が当該配合水分量と実質的に同じであり、ｐＨ３〜８であるエタノール溶液である抗真菌性液体外用組成物。
【請求項２】
外用液剤の剤形である請求項１記載の抗真菌性液体外用組成物。
【請求項３】
エアゾール剤原液である請求項１〜２いずれか１項記載の抗真菌性液体外用組成物。
【請求項４】
請求項３記載の抗真菌性液体外用組成物と、噴射剤とを配合してなる抗真菌性エアゾール剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、有効成分として塩酸ブテナフィンを含有する、有効成分の皮膚浸透性を改善した抗真菌性液体外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
塩酸ブテナフィンはベンジルアミン系抗真菌剤で、従来から、抗真菌性外用製剤の有効成分として使用されており、塩酸ブテナフィンを有効成分とする従来の外用製剤は、使用感、皮膚親和性、塩酸ブテナフィンの溶解性等から、通常、３０〜７０ｗ／ｖ％（以下、特に断らない限り「％」はｗ／ｖ％を意味する）程度の水を含むクリームや外用液剤の剤形を有している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
外用抗真菌製剤の効能を高めるためには、有効成分の皮膚浸透性を向上させることが必要であり、本発明は、塩酸ブテナフィンを有効成分とする抗真菌性外用製剤における該有効成分の皮膚浸透性を改善することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の目的を達成するため、鋭意研究した結果、水分含量をできるだけ少なくした液体製剤とすることにより、塩酸ブテナフィンの皮膚浸透量が増加し、皮膚浸透性を改善することができ、かつ、従来製造されていなかった塩酸ブテナフィンのエアゾール剤とすることもできることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、塩酸ブテナフィンを有効成分とし、配合水分量が３％以下である抗真菌性液体外用組成物を提供するものである。該組成物は、外用液剤の剤形であっても、また、エアゾール剤原液であってもよく、本発明は、エアゾール剤原液の形態の本発明の抗真菌性液体外用組成物と、噴射剤とを配合してなる抗真菌性エアゾール剤も提供する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の液体外用組成物の有効成分である塩酸ブテナフィンは、抗真菌剤としての効能および溶解性の観点から、組成物全量に対し、通常、０．２〜５％、好ましくは０．５〜２％配合する。
【０００６】
本発明においては、液体組成物中の配合水分量を３％以下、好ましくは実質的に水を配合しないこと、さらには配合成分の水分含量をできるだけ少なくすることが必要で、これにより有効成分である塩酸ブテナフィンの皮膚浸透量が増加し、皮膚浸透性が改善される。また、塩酸ブテナフィンは、例えば、アルミニウムエアゾール缶のような、エアゾール容器中で水と共存させると、たとえ容器の内面を樹脂コートしても、ピンホールの存在により腐蝕を引き起こす問題があり、エアゾール剤とすることが困難であるが、このように水分含量をできるだけ少なくすることによりエアゾール剤とすることが可能となる。
【０００７】
かくして、本発明の液体組成物は、上記のごとく水の配合を抑制した塩酸ブテナフィンのアルコール性溶液であり、例えば、メタノール、エタノール、変性アルコール等の低級アルコールの溶液である。
【０００８】
他の配合成分は、特に限定するものではないが、組成物の皮膚親和性や、塩酸ブテナフィンの溶解度を向上させるため、界面活性剤、例えば、ＨＬＢが１０以上の親水性の界面活性剤、とりわけ、酸化エチレンの付加重合モル数が２０から１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を５％以下配合することが好ましい。
また、保湿剤として、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、分子量２００〜６００のポリエチレングリコールのようなグリコール類、グリセリンのようなポリオール類を１０％以下配合することも好ましい。
さらに、種々のキレート剤、抗酸化剤、防腐剤、保存剤、香料等の製剤上許容される添加剤を適宜添加してもよい。
【０００９】
本発明の組成物は、皮膚刺激を少なくするために、pＨ３〜８に調整することが好ましく、例えば、ジエタノールアミン等の有機酸塩をpＨ調整剤として使用できる。
【００１０】
本発明の組成物は、自体公知の方法に従って、各成分を混合、溶解することにより、外用液剤やエアゾール剤原液の剤形にすることができる。
また、得られたエアゾール剤原液の剤形の組成物と、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、液化プロパンガス（ＬＰＧ）、フロン類、Ｎ2、ＣＯ2ガス、代替フロンガス等の通常のエアゾール剤に用いられる噴射剤とを混合し、通常のエアゾールまたはスプレー容器に充填することにより本発明のエアゾール剤を製造することができる。該組成物と噴射剤との混合割合は、特に限定するものではないが、通常、組成物：噴射剤の容量比（充填比率）１：１〜２：８の範囲から選択される。また、自体公知の方法により、タルクやその他の粉体を混合して粉末エアゾール剤としてもよい。
【００１１】
本発明の外用液剤やエアゾール剤は、従来の塩酸ブテナフィン製剤と同様に抗真菌用の外用製剤として使用できる。
【００１２】
【実施例】
つぎに試験例および実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定れるものではない。
試験例１
皮膚浸透性試験
表１に示す処方に従って、各成分を混合、溶解し、皮膚浸透性試験用検体を調製した。なお、表中、ＨＣＯ−６０は、酸化エチレンの付加モル数６０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を意味する。
【００１３】
【表１】
0004863538.tif 000002
【００１４】
ハートレー（Hartley）系モルモット（４週齢）の腹部を電気バリカンにて除毛し、皮膚を摘出した。これを自作フランツ型セル（直径２ｃｍ）に装着した。レセプター相は１／１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ５．３）２６ｍｌ（３２℃）とし、各検体２ｍｌを塗布（開放）し、２２時間後皮膚上の検体を流水にて洗い流し、さらにエタノールにて洗った後、皮膚の検体塗布部分を直径２ｃｍのパンチにて打ち抜いた。それを細切りし、メタノール中にて超音波抽出し、皮膚内塩酸ブテナフィン移行量を以下条件でＨＰＬＣにて測定し、皮膚浸透量とした。
0004863538.tif 000003
結果を表２および図１に示す。表２の結果は、３回の測定値の平均であり、図１は、表２の結果をグラフ化したもので、縦軸は浸透量（μｇ／ｃｍ2）、横軸は水分量（％）を表す。
【００１５】
【表２】
0004863538.tif 000004
【００１６】
表２および図１の結果から明らかなごとく、配合水分量を３％以下にすると、塩酸ブテナフィンの皮膚浸透量が増加し、浸透性が著しく改善される。
【００１７】
実施例１
下記の処方により常法にて外用液剤を調製した。なお、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の後の括弧内の数値は酸化エチレンの付加モル数である（以下、同様）。
成  分
塩酸ブテナフィン                                        １．０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０）                  ０．６ｇ
ジプロピレングリコール                                  ６．８ｇ
ジエタノールアミン                                      ０．３３ｇ
変性アルコール                                      １００ｍｌに調整
実施例２
下記の処方により常法にて外用液剤を調製した。
成  分
塩酸ブテナフィン                                        １．０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）                  ０．６ｇ
ジプロピレングリコール                                  ６．８ｇ
変性アルコール                                      １００ｍｌに調整
【００１８】
実施例３
下記の処方により常法にて外用液剤を調製した。
成  分
塩酸ブテナフィン                                        １．０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）                  ０．６ｇ
ジプロピレングリコール                                  ６．８ｇ
精製水                                                  １．０ｇ
変性アルコール                                      １００ｍｌに調整
実施例４
下記の処方により常法にて外用液剤を調製した。
成  分
塩酸ブテナフィン                                        １．０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）                  ０．６ｇ
ジプロピレングリコール                                  ６．８ｇ
精製水                                                  ３．０ｇ
変性アルコール                                      １００ｍｌに調整
【００１９】
実施例５
実施例１の処方に従ってエアゾール剤原液を調製した。この原液１５ｍｌおよびＬＰＧを３５ｍｌをエポキシフェノールユリア樹脂あるいはポリアミドイミド系コートされたエアゾール用耐圧容器に充填し、エアゾール用バルブおよびボタンを取り付けてエアゾール剤を作製した。
【００２０】
【発明の効果】
以上を記載したごとく、本発明によれば、塩酸ブテナフィンを有効成分とする抗真菌性外用製剤における配合水分量を３％以下にすることにより、有効成分の皮膚浸透性を著しく改善することができ、また、エアゾール容器の腐蝕の問題を解消して塩酸ブテナフィンのエアゾール剤を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  塩酸ブテナフィンの皮膚浸透量と組成物中の水分含量の関係を示すグラフ。
【図１】
0004863538.tif 000005