(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口治療組成物において有益なポリマーであって、無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共重合体のメンチル、チモールまたはトリクロサンエステルよりなるポリマーであって、メンチル、チモールまたはトリクロサン化合物が、共重合体の反応性の無水物基にエステル化またはエステル交換により共有結合し、前記共有結合が水溶液中で加水分解されることで、前記化合物がゆっくりと放出される、ことを特徴とするポリマー。
【請求項２】
請求項１のポリマーを含むスロー放出経口治療組成物。
【請求項３】
経口治療組成物が、口腔剤、義歯接着剤、歯磨剤、抗プラーク、マウスウオッシュ、又はチュ-イングガム組成物である、請求項２記載の経口治療組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経口治療組成物、及び、特に、殺菌剤、風味料、及び／又はエッセンシャルオイル化合物に共有結合した反応基を有する経口治療組成物において有益なポリマーであって、前記結合が水溶液中で加水分解可能であり、前記組成物中において前記化合物がゆっくりと放出するポリマーに関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯磨剤、義歯接着剤、口腔錠、及びチュ-イングガムなどの経口治療組成物は、トリクロサン、チモールなどの殺菌剤、メンソール、チモール、エッセンシャルオイルなどの風味料を含む少なくとも１つ又はそれ以上の活性化合物を含む。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の目的は、長時間に渡って活性化合物をゆっくりと放出させるために移送系として使用することが可能であり、それによって当該組成物中の当該活性材料の有用性を拡張するポリマーを提供することである。
【０００４】
本発明のこれら及び他の目的及び特徴は、本発明の以下の説明から明白となるであろう。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
ここで述べることは、殺菌剤、風味料、及び／又はエッセンシャルオイル化合物に共有結合した反応基を有するポリマーであって、前記結合が水溶液中で加水分解可能であり、前記組成物中において前記化合物がゆっくりと放出するポリマーを含む経口治療組成物である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
適当な反応基は、酸、カルボン酸塩、アミド又はエステルを含む。前記反応基を含む適当なポリマーは、アクリレート、マレアート、フマレート、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタン、メタクリル酸、酢酸ビニル、ビニルアミド、アルキルビニルエーテル、無水マレイン酸、ジメチルアミノプロピルメタクリル酸、ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、アルキレン、及び共重合体、及びそのターポリマーを含む。
【０００７】
典型的な経口治療組成物は、口腔剤、義歯接着剤、歯磨剤、抗プラーク、マウスウオッシュ、及びチュ-イングガム組成物である。
【０００８】
本発明によれば、経口治療において移送及び放出系として使用することができる共有結合した活性成分を含むポリマーが与えられる。殺菌剤（トリクロサン、チモールなど）、又は風味料（メンソール、チモールなど）、又はエッセンシャルオイルなどの活性成分は、口内で、水加水分解を経ることが可能な酸、カルボキシレート、エステル、又はアミド基によって当該ポリマーへ結合することができる。当該ポリマーは、活性成分を含むモノマーと、他のモノマー例えば、ビニルピロリドン、（メタ）クリル酸、酢酸ビニルなどとの、（共）重合化、カルボキシル又は無水物側鎖のエステル化、又はポリマー中のエステル基のエステル交換（Gantrez（登録商標）、AN-無水マレインメチルビニルエーテル、及びGantrez（登録商標）、ES（無水マレインメチルビニルエーテル）ビニルピロリドン無水マレイン酸共重合体、アクリル酸-無水マレイン酸共重合体など）によって生成することができる。当該ポリマー、トリクロサン、メンソール、又はチモールの重合体生産物は、口腔剤、義歯接着剤、チュ-イングガム、歯磨剤などの口内治療組成物における移送系を与える本発明の好ましい実施態様である。
【０００９】
本発明は、以下の例を参照して後述する。
【００１０】
実施例１
バルクエステル化による無水マレイン酸-メチルビニルエーテル共重合体（Gantrez（登録商標））のメンチルエステルの調整
Gantrez（登録商標）AN  903  BF（ISP）のメンソール、7.8ｇ（0.05mol）（Hagelin）、及び15.6ｇ（無水物モノマーユニットの0.1等量）をキャップし、封止した５０ｍｌガラス管に設置し、140℃で24時間加熱した。反応生成物は、粉末から一部黄色がかったガラスへ変化した。室温へ冷却後、生産物を13ＣＮＭＲで分析した。Gantrez  ＡＮのモノメンチルエステルの存在を生成物及びいくらかの未反応メンソール中に同定した。
【００１１】
実施例２
バルクエステル化による架橋した無水マレイン酸-メチルビニルエーテル共重合体のメンチルエステルの調整
架橋した無水マレイン酸メチルビニルエーテル、Stabileze登録商標06（ISP）、15.6ｇ（無水モノマーユニットの0.1等量）粉末、7.8g（0.05mol）のメンソール結晶を１００mlフラスコで混合し、封止した。その後、フラスコを、120℃へ5時間140℃で20時間加熱した。反応生成物は、白粉末からガラス状の黄色へ変化した。反応生成物のFTIRスペクトル分析（固体KBrタブレット）は、1858、1780及び1730cm-1での吸収において減少するモノマー無水物ユニットのメンチル半エステルの存在を示し、二級アルコールのエステルを特徴付ける1724cm-1でのバンドの出現を示した。
【００１２】
実施例３
実施例1及び２の生産物の加水分解
実施例１の生産物（微細に粉砕した粉末２ｇ）を、封止した容器中でDI水（18ｇ）で縣濁した。縣濁液は、非常に弱いメンソール香を有した。マグネティックスターラーで穏やかな加熱下（36〜37℃）4時間攪拌した。凍結乾燥したサンプルをFTIR（KBRペレットとして）によって評価した。結果は、無水物吸収が消失し、1736cm−１でのエステルバンドが残存することを示した。同じ条件下で、一晩中保持したとき、エステルバンドが、かなり減少し、縣濁液は強いメンソール香を有した。
【００１３】
実施例２の生産物を使用したとき、同様の結果を得た。
【００１４】
実施例４
トリクロサン  アクリレート
Irgasan（登録商標）DP300  ５-chloro-2-(2,4-ジクロロフェノール)（トリクロサン）、23.5g（0.081mol）を、攪拌器、付加的漏斗、及び還流冷却器付きの１−ｌ被覆容器中で、３００mlのドライテトラヒドロフランを溶解した。その後、10.6mlのトリエチルアミンを、攪拌しながら溶液に加えた。生じた溶液に対して、塩化アクリロイルの6.68（0.0738mol）ｇを滴下して加えた。反応温度を循環冷却バスで20℃に維持した。塩化アクリロイルの添加が完了後、攪拌及び温度条件を5時間維持した。その後、反応生成物を室温に一晩維持し、固体トリエチルアミン塩酸塩を除去するために濾過し、濾過水を、室温で100〜110mmHg下で回転させて生成物を濃縮した。残留した溶液を、100mlヘプタン中で溶解し、５％Na2CO3溶液でDI水中で、塩基性になるまで洗浄し、その後DI水で中性になるまで洗浄した。生成物のヘプタン溶液をMgSO4で冷蔵庫中で一晩中乾燥させて、濾過した。濾過水は、臭素化によって決定したとき、25.3％のトリクロサンアクリレートを含んだ。FTIRスペクトルは、フェノールの不飽和エステルの存在を確認した（1753cm-1）。
【００１５】
実施例５
トリクロサン  アクリレートの重合化
実施例４のトリクロサンアクリレートの10mlヘプタン溶液を反応管に設置し、窒素で噴霧した。その後、ラウロイル過酸化物（0.2g）を加えて、管を封止し、65℃浴に8時間設置した。その後、溶液は、黄色及びわずかに粘性に変わった。FTIRスペクトルは二重結合の重合化を確認した。
【００１６】
実施例６
トリクロサンアクリレートのN-ビニルピロリドンとの共重合化
200mlのヘプタンは、攪拌器、窒素注入口、2つの付加的な漏斗を備えた1-l被覆容器に充填した。溶媒を30分間窒素で散布し、その後65℃へ加熱し、その後0.2mlのLupersol（登録商標）１１開始剤を加えてた。その後、N-ビニルピロリドン（29.97g、0.27mol）及びトリクロサン  アクリレート（Ex.4）（60g、0.03mol）を4時間に渡って滴下して加えた。モノマー添加の最後で、0.1mlLupersol（登録商標）１１ブースターを加えて、反応を65℃で3時間維持した。このように沈殿させたポリマーを濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空容器中において40℃で4時間乾燥した。収率：白粉末37.8g。FTIRスペクトルは、所望の重合を確認した。
【００１７】
実施例７
チミル（thymyl）  アセテート
実施例4にしたがって、300ml乾燥THF中でチミル  アセテートを、15.0g（0.10mol）のチモール、9.96g（0.11mol）の塩化アクリロイル、及び12.0g（9.118mol）のトリエチルアミンの反応によって生成した。生産物は、ヘプタン中のチミルアクリレートの１５％溶液であり、1742cm-1で強いFTIR吸収を有し、フェノールの不飽和エステルの存在を確認した。
【００１８】
実施例８
チミル  アセテートの共重合化
実施例６の手順を使用して、20g（0.18mol）のビニルピロリドン、及び39.7g（0.02mol）のチミルアクリレート（Ex.７）をヘキサン中で共重合させた。収率：粉末状で、わずかにガラス状の生産物15g。FTIRは、モノマー二重結合の消失を確認した。
【００１９】
メンチルアクリレート
メンチルアクリレートは、実施例７と同様の手順によって調整した。８．９％メンチルアクリレートを含むヘプタン溶液を得た。
【００２０】
実施例１０
メンチルアクリレート、N-ビニルピロリドン、及びアクリル酸の共重合化
1-lBuchi  圧力リアクター中のヘキサン（300g）を窒素（30分）で散布した。リアクターを65℃で加熱し、Lupersol（登録商標）開始剤0.25mlを加えた。同様の温度を維持する一方、N-ビニルピロリドン（75g、0.675mol）と56g（0.024mol）のメンチルアクリレート溶液（Ex.9）との混合物と、50gヘキサン中のアクリル酸の５ｇ（0.07mol）溶液を、2つのシリンジポンプを使用して3時間に渡って加えた。温度を３時間持続した。２４時間後、１gのLupersol（登録商標）１０１開始剤を加え、反応を１２０℃で７時間持続した。その後、リアクターを冷却し、固体ポリマーをヘキサンで濾過し、洗浄し、その後、真空中で６５℃で４時間乾燥した。収率
：所望の白粉末生産物６６.０g。
【００２１】
本発明は、その一定の実施態様を特に参照して説明される一方、変更及び修正を当該技術の範囲内でなすことができると理解されるであろう。したがって、本発明は、特許請求の範囲によってだけ拘束されることを意図するものである。