(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
継続摂取によって糖尿病患者の血糖値を低下させるための糖尿病治療剤の製造におけるＬ−アラビノース及びスクロースの使用。
【請求項２】
糖尿病治療剤が二つの部分からなり、第一の部分がＬ−アラビノースを含有し、第二の部分がスクロースを含有することを特徴とする請求項１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｌ−アラビノースとスクロースの相互作用を利用した糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料、及び糖尿病治療のためのＬ−アラビノースの使用方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
食物の糖質の大部分は澱粉であるが、多量のスクロースが世界中で最も好ましい甘味料としてとられている。例えば１９９６年の日本及び米国のそれぞれにおいて８７ｇ及び１８５ｇスクロース／人／日が消費されている。スクロースの多量摂取は高血糖症及び肥満症を誘発する傾向がある。
【０００３】
肥満症はインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の良く知られた危険因子である。糖尿病を患う人の大多数はＮＩＤＤＭである。ＮＩＤＤＭの治療にはインスリン投与又はインスリンの分泌を促すＳＵ剤の投与以外に、α−グルコシダーゼ阻害剤の投与などがある。前二者は血液中から細胞中への糖質の取り込みを促進し、それによって血糖値を降下させるのに対し、後者は糖質を消化・分解する酵素（グルコシダーゼ）の働きを抑え、小腸で糖質が消化・吸収されるのを遅延及び／又は抑制して腸内から血液中へ糖質が取り込まれることを妨げ、食後の血糖値の上昇を抑制する。
【０００４】
一方、Ｌ−アラビノースは小腸のスクロース分解酵素であるスクラーゼを阻害する作用を有することが知られており、このＬ−アラビノースの作用を利用してスクロースの分解を部分的に阻止し、スクロースのエネルギーを低減することが認められている。例えば特開平６−６５０８０号公報では、Ｌ−アラビノースがスクロース負荷後３０分〜１２０分にわたってマウスの血糖上昇を抑制する効果があることが示されている。しかしながら、そこに開示されているものは前述のＬ−アラビノースのスクラーゼ阻害作用、食後の血糖上昇抑制作用及びそれによる体重増加抑制作用にすぎず、血糖値を降下させることによる糖尿病の改善・治療の有効性は明らかにされていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者はかかる従来技術の現状に鑑み創案されたものであり、その目的は血糖降下をもたらす、Ｌ−アラビノースを利用した糖尿病患者に有効な糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料、及び糖尿病治療のためのＬ−アラビノースの使用方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者はかかる目的を達成するために種々の研究を重ねた結果、Ｌ−アラビノース単独ではスクラーゼ阻害作用による一時的な血糖上昇抑制作用しか認められないが、糖尿病の原因物質であるスクロースにＬ−アラビノースを特定の割合で混合した飼料をインスリン非依存型糖尿病モデルマウスＫＫ−Ａｙに継続的に投与することにより、マウスの血糖値が劇的に低下され、糖尿病が改善・治癒されることを意外にも発見し、本発明の完成に至った。
【０００７】
即ち、本発明はＬ−アラビノース及びスクロース（例えば砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料をスクロース源とする）を有効成分として含有することを特徴とする糖尿病治療剤である。
又、本発明はＬ−アラビノース及びスクロース（例えば砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料をスクロース源とする）を含有することを特徴とする糖尿病改善用食品又は飲料である。
又、本発明は糖尿病治療のためにスクロース（例えば砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料をスクロース源とする）の摂取と同時に又は摂取前にＬ−アラビノースを摂取することを特徴とするＬ−アラビノースの使用方法である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料を以下に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０００９】
本発明において使用されるＬ−アラビノースとしては、従来公知の様々な方法で製造されたものを用いることができ、例えば特開平１１−３１３７００号公報に記載されているようにＬ−アラビノースを構成糖の一部に含有する植物繊維を低濃度の酸に接触させて酸加水分解し、Ｌ−アラビノースを選択的に生成させることによって高純度で高効率に製造されたものを用いることができる。
【００１０】
本発明において使用されるスクロースとしては、化学的に精製されたスクロースの他、スクロース源としてスクロース含有物、例えば砂糖又は砂糖含有食品又は飲料を用いることができる。砂糖製品にはその原料、製法、精製程度、色、加工形態などによって様々なものがあるが、スクロースを含有する限り本発明においてはいずれのものも使用することができる。
【００１１】
本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料はＬ−アラビノースとスクロースが腸内で同時に存在する状態を作ることができる限り、Ｌ−アラビノースとスクロースを別々に時間を置いて摂取することができる。但し、Ｌ−アラビノースは腸管からの吸収が遅く長時間腸内に止まり、一方スクロースの消化吸収は速やかであることから、Ｌ−アラビノースはスクロース（砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料）の摂取と同時に又は摂取前に摂取することが糖尿病治療又は改善に有効である。本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料ではＬ−アラビノースがスクロースに対して０．５〜９０重量％、好ましくは１〜５０重量％の割合で存在させることが好ましい。Ｌ−アラビノースの使用量が上記下限値より少ないとＬ−アラビノースとスクロースによる併用効果が発現しにくくなるため好ましくなく、上記上限値を越えると量的効果が期待できず経済的に好ましくない。
【００１２】
本発明の糖尿病治療剤はＬ−アラビノースとスクロースのみを用いる他、これらを公知の医薬用担体と組合せ製剤化することによっても容易に製造することができる。当該製剤の製造は一般的には、Ｌ−アラビノース及びスクロースを薬学的に許容できる液状又は固体状の担体と配合し、かつ必要に応じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤とすることができる。またこれを使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とすることができる。
【００１３】
本発明の糖尿病治療剤はＬ−アラビノースとスクロースの併用効果を有効に発現させるためには経口剤であることが好ましい。経口剤の医薬用担体としては、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。また経口剤の調製に当たっては、更に結合剤、崩壊剤、界面活性剤、潤沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を配合することもできる。
【００１４】
本発明の糖尿病治療剤としての投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的及びこれに適用される患者の年齢、体重、症状によって適宜設定され、一定ではないが一般には製剤中に含有されるＬ−アラビノースの量が成人１日当たり１ｍｇ〜１０ｇ／ｋｇである。もちろん投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、あるいは範囲を超えて必要な場合もある。本発明の糖尿病治療剤はそのまま経口投与するほか、任意の食品又は飲料に添加して日常的に摂取させることもできる。
【００１５】
本発明の糖尿病改善用食品又は飲料の製造法は、特に限定はないが、調理、加工及び一般に用いられている食品又は飲料の製造法による製造を挙げることができ、製造された食品又は飲料において糖尿病改善作用を有するＬ−アラビノース及びスクロースが有効成分として使用されていれば良い。本発明の糖尿病改善用食品又は飲料としては、糖尿病改善作用を有するＬ−アラビノース及びスクロースが含有、添加及び／又は希釈されていれば特にその形状に限定は無く、タブレット状、顆粒状、カプセル状、ゲル状、ゾル状等の形状の経口的に摂取可能な形状物も包含する。
【００１６】
本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料におけるＬ−アラビノースとスクロースの併用が糖尿病の治療・改善に有効である理由は明確に解明できていないが、Ｌ−アラビノースとスクロースが腸内で同時に存在することにより、特定の腸内細菌の数が増大するか又は活発になり、これらの細菌が血液中から細胞中への糖質の取り込みを促進する血糖降下に有効な物質を生成するものと考えられる。
【００１７】
【実施例】
本発明で使用するＬ−アラビノースとスクロースの併用による糖尿病治療又は改善の効果を以下に示す。
【００１８】
実施例１
高血糖値（２６０〜２７０ｍｇ／ｌ）を示すインスリン非依存型糖尿病モデルマウス（ＫＫ−Ａｙ、オス、８週令、日本クレア社）を２０匹用意し、このマウスを１週間予備飼育した後２群（Ａ群及びＢ群）に分けて試験に使用した。各マウスは個別にプラスチックゲージに入れられ、１２時間明暗サイクル（午前７時−午後７時までが明条件、午後７時から翌朝午前７時までが暗条件）で２３±１℃に維持して飼料及び水の自由摂取下で飼育された。血糖値（血液中のグルコース濃度）は午前９時に眼底静脈叢より採血し、グルコースオキシダーゼ法で測定された。
【００１９】
Ａ群のマウスには表１記載の飼料Ａ（炭水化物源としてα−コーンスターチ、スクロース、セルロースを含有するが、Ｌ−アラビノースを含有しない飼料）を供給し、Ｂ群のマウスには表１記載の飼料Ｂ（炭水化物源としてα−コーンスターチ、スクロース、セルロースを含有し、Ｌ−アラビノースを含有する飼料）を供給し、３０日間飼育した。
【００２０】
【表１】
0005025847.tif 000002
【００２１】
このように飼育されたＡ群及びＢ群の３０日間の飼育期間の血糖値（ｍｇ／ｄｌ）の推移を図１に示す。図１から明らかなように、スクロースを含有し、Ｌ−アラビノースを含有しない飼料Ａを与えたＡ群は７日目から血糖値が始終上昇しつづけたのに対し、スクロースを含有し、Ｌ−アラビノースを含有する飼料Ｂを与えたＢ群は７日目からずっとＡ群より低い血糖値を示し、２１日目以降は実験開始時より低い血糖値を示し、２５日目以降３０日目まで明らかに継続的な血糖値の低下が認められ、糖尿病の改善・治療的効果が表われた。
【００２２】
実施例１の結果は、スクロースとＬ−アラビノースの同時投与による協同作用として、血糖値の改善・治療の効果が表われることを示すものであるが、実施例１だけでは、Ｌ−アラビノースを単独で添加した場合でも同様の効果がある可能性がある。この可能性を明確にするために、以下の参考例１において飼料にスクロースを加えず、このスクロースの代わりにα化コーンスターチを加えた飼料について実験した。
【００２３】
参考例１
実施例１と同様にしてＣ群のマウスには表１記載の飼料Ｃ（炭水化物源としてα−コーンスターチ、セルロースを含有するが、スクロースもＬ−アラビノースも含有しない飼料）を供給し、Ｄ群のマウスには表１記載の飼料Ｄ（炭水化物源としてα−コーンスターチ、セルロースを含有し、Ｌ−アラビノースを含有するが、スクロースを含有しない飼料）を供給し、３０日間飼育した。
【００２４】
このように飼育されたＣ群及びＤ群の３０日間の飼育期間の血糖値（ｍｇ／ｄｌ）の推移を図２に示す。図２から明らかなように、Ｃ，Ｄ群のマウスとも、血糖値は実施例のＡ群の場合と同様に実験期間中は上昇しつづけ、血糖値の改善効果は認められなかった。これはスクロース無添加でＬ−アラビノースのみを与えても血糖値の低減は起こらないことを示すものである。そして、実施例１と参考例１の結果はインスリン非依存型糖尿病モデルマウスにおける高血糖値を、スクロースとＬ−アラビノースの混合物を同時摂取することによって継続的に低下、改善することができ、糖尿病の治療に有効であることを示している。
【００２５】
なお、スクロースとＬ−アラビノースは必ずしも混合したものを与えなくてもよく、例えばスクロースはスクロースを含有する食品又は飲料を別に摂取することによっても可能である。この場合、Ｌ−アラビノースはスクロースよりも早く摂取しても後から摂取してもよいが、早く摂取する方が効果的である。
【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、スクロースとＬ−アラビノースの併用により血糖値の継続的な低下をもたらすことができ、糖尿病治療、糖尿病改善用食品又は飲料として極めて有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】Ａ群及びＢ群の３０日間の飼育期間の血糖値（ｍｇ／ｄｌ）の推移を示す。
【図２】Ｃ群及びＤ群の３０日間の飼育期間の血糖値（ｍｇ／ｄｌ）の推移を示す。
【図１】
0005025847.tif 000003
【図２】
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