(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（３）
【化１】
0004876346.tif 000009
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１は水素を示し、Ｒ１２はメチル基を示し、ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を示す）
又は下記一般式（４）
【化２】
0004876346.tif 000010
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１は水素を示し、Ｒ１２はメチル基を示し、ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を示す）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体。
【請求項２】
下記一般式（１）
【化３】
0004876346.tif 000011
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１は水素を示し、Ｒ１２はメチル基を示す）
又は下記一般式（２）
【化４】
0004876346.tif 000012
（式中、Ｒ１〜Ｒ１１は水素を示し、Ｒ１２はメチル基を示す）で示される光学活性マレイミド誘導体を不斉アニオン重合することを特徴とする請求項１に記載の光学活性ポリマレイミド誘導体の製造方法。
【請求項３】
不斉アニオン重合を下記一般式（５）
【化５】
0004876346.tif 000013
（式中、Ｒ１３はメチル基、エチル基、炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜２０の芳香族炭化水素基、又は、メチル基、エチル基、炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式の飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基及び炭素数６〜２０の芳香族炭化水素基からなる群より選ばれる置換基で置換された炭素数６〜２０の芳香族炭化水素基を表し、Ｂは炭素数０〜５のメチレン鎖、Ｃは炭素数１〜１０のアルキリデン基又は芳香族基、＊印は光学活性炭素を表す。）
又は下記式（６）
【化６】
0004876346.tif 000014
で示される不斉配位子存在下実施することを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
請求項１に記載の光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤。
【請求項５】
請求項１に記載の光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持してなる分離剤。
【請求項６】
請求項４又は請求項５に記載の分離剤を使用することを特徴とする光学活性化合物の分離方法。
【請求項７】
請求項４又は請求項５に記載の分離剤を充填したカラムを用い、高速液体クロマトグラフィーにより光学活性化合物を分離することを特徴とする光学活性化合物の分離方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な光学活性マレイミド誘導体、光学活性ポリマレイミド誘導体それらの製造及び用途に関する。光学活ポリマレイミド誘導体は光学活性化合物の分離剤等の用途として期待される。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の下記一般式（１）
【０００３】
【化７】
0004876346.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ12はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示す）
又は下記一般式（２）
【０００４】
【化８】
0004876346.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ12はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示す）
で示される光学活性マレイミド誘導体、並びに下記一般式（３）
【０００５】
【化９】
0004876346.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ12はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示し、ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を示す）
又は下記一般式（４）
【０００６】
【化１０】
0004876346.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ12はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示し、ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を示す）
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体は従来知られていない。またこれらの化合物の光学異性体の分離剤としての用途も提案されていない。
【０００７】
一方、光学異性体分割剤として利用される光学活性な合成高分子は数多く知れており、例えば、光学活性メタクリル酸トリフェニルメチル重合体（特開昭５６−１０６９０７号公報）、光学活性アクリル酸アミド重合体（特開昭５６−１６７７０８号公報）、シリカゲル表面に化学結合した側鎖に光学活性置換基を有するポリアクリルアミド（特開昭６３−１４４４６号公報）等が知られている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの光学活性高分子は、光学活性化合物の分離剤として用いた場合、特異の化合物についての分離性能は優れているが、分離可能なラセミ体化合物は限られており、応用範囲を広げるために、特異な性能を有する新規な高分子化合物の種類を持つ必要がある。
【０００９】
また、分析技術及び機器の発達により、より分離性能が高い分離剤の開発が望まれている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、新規かつ高い分割性能を有する光学異性体の分離剤の開発を目指し、鋭意検討した結果、上記一般式（１）又は上記一般式（２）で示される新規な光学活性マレイミド誘導体を見出し、それらマレイミド誘導体を不斉アニオン重合することにより得られる上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される新規な光学活性ポリマレイミド誘導体を見出し、さらに該ポリマレイミド誘導体が光学異性体分離剤として極めて有用であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、上記一般式（１）又は上記一般式（２）で示される光学活性マレイミド誘導体、上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体、上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体の製造方法、並びに上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体の用途である。
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】
本発明の上記一般式（１）又は上記一般式（２）で示される光学活性マレイミド誘導体は、相当する光学活性１−シクロヘキシル−１−アミノエタン誘導体と無水マレイン酸を反応させることにより得ることができる。製造方法としては特に限定するものではないが、例えば、光学活性１−シクロヘキシル−１−アミノエタン誘導体と等モル量の無水マレイン酸をトルエン等の反応に不活性な溶剤中混合し、これに脱水剤としてヘキサメチルジシラザン等を添加し反応を行うことにより製造することができる。
【００１４】
本発明の上記一般式（１）又は上記一般式（２）で示される光学活性マレイミド誘導体としては、具体的には、（Ｓ）−（−）−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−メチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−エチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジエチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジエチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−メチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−エチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジエチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジエチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−メトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジメトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジメトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２−ｔ−ブトキシメトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド、（Ｓ）−（−）−１−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド等が挙げられ、これら（Ｓ）体と鏡像体の（Ｒ）体も含まれる。
【００１５】
本発明の上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体は、上記一般式（１）又は上記一般式（２）で示される光学活性マレイミド誘導体を不斉アニオン重合することにより調製することができる。
【００１６】
本発明において、不斉アニオン重合方法としては、特に限定するものではないが、例えば、不斉配位子及びアニオン重合触媒を反応溶剤に添加、溶解させた後、これに原料の光学活性マレイミド誘導体を添加し反応させる。
【００１７】
本発明において、アニオン重合触媒としては、ｎ−ブチルリチウム、フルオレニルリチウム、ジエチル亜鉛、ジメチル亜鉛等の有機金属触媒が挙げられ、使用量としては反応に具する原料光学活性マレイミド誘導体に対して、通常、０．１〜３０モル％の範囲で使用する。
【００１８】
本発明において、アニオン重合に用いる光学活性配位子としては、下記式（６）
【００１９】
【化１１】
0004876346.tif 000006
で示される（−）−スパルテイン（以下Ｓｐと略す）、又は下記一般式（５）
【００２０】
【化１２】
0004876346.tif 000007
（式中、Ｒ13はメチル基、エチル基、炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜２０の芳香族炭化水素基、又は、メチル基、エチル基、炭素数３〜８の直鎖状、分岐状若しくは環式の飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基及び炭素数６〜２０の芳香族炭化水素基からなる群より選ばれる置換基で置換された炭素数６〜２０の芳香族炭化水素基を表し、Ｂは炭素数０〜５のメチレン鎖、Ｃは炭素数１〜１０のアルキリデン基又は芳香族基、＊印は光学活性炭素を表す。）
で示されるビスオキサゾリン誘導体が挙げられる。
【００２１】
本発明において、ビスオキサゾリン誘導体としては、具体的には、（４Ｓ）−２，２’−（１−エチルプロピリデン）ビス［４−（１−フェニルエチル）−４，５−ジハイドロオキサゾール］、（４Ｓ）−２，２’−（１−エチルプロピリデン）ビス［４−（１−（１−ナフチル）エチル）−４，５−ジハイドロオキサゾール］、（４Ｓ）−２，２’−（１−メチルエチリデン）ビス［４−（１−フェニルエチル）−４，５−ジハイドロオキサゾール］、（４Ｓ）−２，２’−（シクロプロピリデン）ビス［４−（１−フェニルエチル）−４，５−ジハイドロオキサゾール］、（４Ｓ）−２，２’−（１，３−フェニル）ビス［４−（１−フェニルエチル）−４，５−ジハイドロオキサゾール、（４Ｓ）−２，２’−（２，６−ピリジル）ビス［４−（１−フェニルエチル）−４，５−ジハイドロオキサゾール等が挙げられれる。使用量としては反応に使用するアニオン重合触媒に対して理論的には等モル量の使用で良いが、安定した反応を行うため、好ましくは１．０２〜１．５モル量使用する。
【００２２】
本発明の不斉アニオン重合に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであればあらゆるものが使用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジ−ｉ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジ−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤等が挙げられる。
【００２３】
本発明の不斉アニオン重合に適用可能な溶剤の使用量としては、特に限定するものではないが、反応に具する光学活性マレイミド誘導体に対して重量で、通常２〜１００倍程度使用する。
【００２４】
本発明の不斉アニオン重合の反応温度としては、反応条件により異なり、特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能である。
【００２５】
本発明の不斉アニオン重合の反応時間としては、触媒及び反応温度の違いにより異なり、特に限定するものではないが、通常１時間〜２４０時間の範囲内で反応は完結する。
【００２６】
反応終了後、反応液をヘキサン、へプタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の生成物の溶解度が低い溶剤に滴下晶析させることにより、本発明の光学活性ポリマレイミド誘導体を粉末として取り上げる。純度を向上させるために、さらにＴＨＦやトルエン等の溶剤に再溶解させ、再度メタノール等の溶剤に投入し、再晶析を行っても良い。
【００２７】
本発明の上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体は、光学活性物質の分離剤として幅広く使用することができる。
【００２８】
本発明の分離剤に使用する光学活性ポリマレイミド誘導体としては、上記一般式（１）又は上記一般式（２）で示される光学活性マレイミド誘導体の重合により得られるポリマーであればあらゆるものが適用可能であり、具体的には、ポリ［（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−メチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−エチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジエチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジエチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−メチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−エチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジエチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジエチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−メトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジメトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジメトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２−ｔ−ブトキシメトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］、ポリ［（Ｓ）−１−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル−１−マレイミド］等が挙げられ、これら（Ｓ）体と鏡像体の（Ｒ）体のモノマーを用い不斉アニオン重合したポリマーも含まれる。
【００２９】
本発明の上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤は、光学活性物質の分離剤として幅広く使用することができる。
【００３０】
本発明の分離剤としては、上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体そのもの、及び上記一般式（３）又は上記一般式（４）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持したものを示す。
【００３１】
本発明の分離剤において、担体を使用する場合には、担体として具体的には、シリカゲル、アルミナ、架橋ポリスチレン、ポリアクリル酸誘導体、ポリシロキサン及びこれらのアルキルシラン等で表面処理したものが挙げられる。担体の粒径としては１μｍ〜２００μｍ、平均細孔径としては１０〜３０００オングストロームのものが高速液体クロマトグラフィー又はガスクロマトグラフィーにおける分離剤用の担体として好ましい。
【００３２】
担持方法としては特に限定するものではないが、本発明記載の光学活性ポリマレイミド誘導体と多孔質の担体を接触させ物理的に担持させても良いし、光学活性ポリマレイミド誘導体の製造時にそのポリマーの末端に官能基を付与し、多孔質の担体と化学的に結合させても良い。
【００３３】
担体に対する本発明記載の光学活性ポリマレイミド誘導体の担持量としては、用いる担体に種類、物性により異なり、特に限定するものではないが、通常、充填剤の重量に対して１〜５０重量％の範囲で担持可能である。
【００３４】
本発明に記載の光学活性ポリマレイミド誘導体を多孔質の担体に担持させた分離剤は、あらゆる光学活性化合物の分離に適用可能である。例えば、高速液体クロマトグラフィー用のカラムに充填剤として使用する場合は、溶離液としてヘキサン−イソプロパノール等を用いる順相系、アルコール−水等を用いる逆相系のいずれにおいても幅広く応用可能である。また、本発明の光学活性ポリマレイミド誘導体は、高速液体クロマトグラフィーの充填剤用途のみ限らず、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）のシフト試薬として、またガスクロマトグラフィーの光学分割カラム担持体としても利用可能である。
【００３５】
本発明の光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤を用いて光学活性物質を分離する方法としては特に限定するものではないが、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィーのより光学活性物質を容易に分離することができる。また、核磁気共鳴スペクトル（以下ＮＭＲと略す）のシフト試薬としての適用も可能である。
【００３６】
【発明の効果】
本発明によれば、新規な光学活性マレイミド誘導体、及び光学活性ポリマレイミド誘導体を提供することができる。本発明の光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤は光学異性体分離剤として極めて有用である。
【００３７】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００３８】
平均分子量はゲルパーミエーションクロマトグラフィー（東ソー製高速ＧＰＣシステム）によりポリスチレン換算で算出、旋光度はＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−３００、ＭＡＳＳは日立製Ｍ−８０Ｂ、１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲはＶａｒｉａｎ製Ｇｅｍｉｎｉ−２００、ＩＲはＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製２０００ＦＴ−ＩＲにより測定した。
【００３９】
調製した光学活性ポリマレイミド誘導体の分離能の測定には東ソー製マルチポンプＣＣＰＭ、紫外可視検出器ＵＶ−８０２０、インテグレーターＣＨＲＯＭＡＴＯＣＯＲＤＥＲ２１を用いた。
【００４０】
実施例１  （Ｓ）−（−）−Ｎ−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミドの調製
冷却コンデンサー、滴下ロート及び攪拌子を備えた５００ｍｌの丸底３つ口フラスコに、無水マレイン酸２．９４ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）及び乾燥ベンゼン１５５ｍｌを入れ、攪拌することにより溶解させた後、氷浴上で０℃に冷却した。
【００４１】
次いで、これに（Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシル−１−アミノエタン３．８２ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン６５ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い添加した後、室温に戻し、１時間攪拌を行った。
【００４２】
さらに反応液を激しく攪拌しながら、これに塩化亜鉛４．０９ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を加え、油浴上で８０℃に加熱し、ヘキサメチルジシラザン９．６８ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン７８ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い滴下し、さらに加熱還流下、５時間反応を行った。
【００４３】
反応終了後、室温に冷却、０．５Ｎ塩酸で洗浄、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮することにより粗製（Ｓ）−（−）−Ｎ−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミドを得た。得られた（Ｓ）−（−）−Ｎ−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミドは引き続きカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製、次いで蒸留精製（８８℃／０．１ｍｍＨｇ）することにより無色オイル５．５ｇを得た（収率８９％）。
【００４４】
比旋光度［α］D25＝−６．５°（Ｃ＝１．０，ＴＨＦ，ｌ＝１０ｃｍ）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）σ６．６４（ｓ，２Ｈ）、４．００−３．７２（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．０５−０．７５（ｍ，１１Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）σ１７０．７３，１３３．５４，５２．０４，３９．９９，３０．３６，２９．９４，２６．０２，２５．７１，２５．６０，１６．１７
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）  ２０８（［Ｍ＋Ｈ］+）
ＩＲ（ＫＢｒ；ν  ｃｍ-1）３０９０，２９３０，２８５１，１７０２，１４５０，１４０５，１２４２，１１９６，１１７６，１１２４，８３９，６９３
元素分析；Ｃ６９．２，Ｈ１４．０，Ｎ６．７
（Ｃａｌｃ．；Ｃ６９．５，Ｈ１４．１，Ｎ６．７）
実施例２
マグネット攪拌子を入れた５０ｍｌのナス型フラスコに、ジエチル亜鉛１００ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）、（−）−スパルテイン２３０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）及びトルエン１７．５ｍｌを仕込み、攪拌しながら−１１℃で３０分攪拌を行った後、これに実施例１で得られた（Ｓ）−（−）−Ｎ−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミド２．０７ｇ（１０．００ｍｍｏｌ）を添加、さらに同温度で９６時間反応を行った。
【００４５】
反応終了後、反応液を２００ｍｌのメタノールに投入し、次いで析出物をろ取、室温度で減圧下、乾燥することにより目的物の光学活性ポリ（Ｎ−１−シクロヘキシルエチル−１−マレイミド）１．１２ｇを赤色粘稠物として得た（収率６３％）。
【００４６】
数平均分子量（Ｍｎ）＝１６．７×１０３，Ｍｗ／Ｍｎ＝１０．２
比旋光度［α］43525＝３７８．１°（Ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）σ４．１０−３．４０（ｂ，１Ｈ），２．３０−０．４０（ｂ，１６Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）σ１７６．８９，５３．７６，４２．９６，３８．８８，３０．２９，２５．７５，１５．８０，１５．３４
ＩＲ（ＫＢｒ；ν  ｃｍ-1）２９３１，２８５４，１６９５，１４５０，１４００，１３７２，１２４７，１２０２，１１２６，７４８，６５２
元素分析；Ｃ６９．１，Ｈ１４．３，Ｎ６．６
（Ｃａｌｃ．；Ｃ６９．５，Ｈ１４．１，Ｎ６．７）
実施例３  光学活性ポリ（Ｎ−１−シクロヘキシル−１−マレイミド）（比旋光度［α］43525＝３７８．１°（Ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ3））１０％担持シリカゲル及びその充填カラムの調製
５０ｍｌのナス型フラスコに、実施例２で調製した光学活性ポリ（Ｎ−１−シクロヘキシル−１−マレイミド）（比旋光度［α］43525＝３７８．１°（Ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ3））５００ｍｇ及びクロロホルム１０ｍｌ仕込み溶解させた後、シリカゲル（平均粒径１０μｍ、平均細孔径１００オングストローム）４．５ｇを添加、次いでロータリーエバポレーターでクロロホルムを減圧留去することにより目的物の光学活性ポリ（Ｎ−１−シクロヘキシル−１−マレイミド）（比旋光度［α］43525＝３７８．１°（Ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ3））１０％担持シリカゲル５ｇを得た。
得られた光学活性ポリ（Ｎ−１−シクロヘキシル−１−マレイミド）（比旋光度［α］43525＝３７８．１°（Ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ3））１０％担持シリカゲルをメタノールに分散させた後、ステンレス製の４．６ｍｍＩＤ×１５０ｍｍＬのカラムに高圧ポンプを用い、流量３．５ｍｌ／ｍｉｎ、最高圧力４００ｋｇ／ｃｍ２で充填した。得られたカラムの理論段数は２２７６段であった。
【００４７】
理論段数の測定に当たっては、溶離液としてメタノールを用い、トルエンの溶出により測定した。なお、理論段数は下式により算出した。
【００４８】
理論段数（Ｎ）＝５．５４×［Ｔｒ／（Ｗ１／２）］2
Ｔｒ＝保持時間（ｓｅｃ）
Ｗ１／２＝半値幅（ｍｍ）
実施例４〜実施例７
実施例３で調製したカラムを用い、表１中に示した条件下、各種化合物の分離を行った。結果を表１中に示した。
【００４９】
【表１】
0004876346.tif 000008