(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノエタンスルホン酸および粘膜刺激剤として、唐辛子、シナモン、紫蘇、生姜、ターメリック、山椒、カプサイシン、紫蘇油、生姜油から選択される少なくとも１種の香辛料および／又は香辛料からの抽出成分を含有する口腔粘膜または鼻腔粘膜適用製剤。
【請求項２】
香辛料が唐辛子、シナモン、紫蘇、生姜および山椒よりなる群から選択される少なくとも１種である請求項１記載の製剤。
【請求項３】
チューインガム製剤、トローチ剤、丸剤または水性噴霧剤の形態である請求項１または２記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明はアミノエタンスルホン酸含有製剤に関する。さらに詳しくは、アミノエタンスルホン酸（薬物名：タウリン）の体内への吸収速度を画期的に高めた口腔または鼻腔粘膜吸収製剤に関する。本発明は、また、該製剤を使用してアミノエタンスルホン酸を口腔粘膜または鼻腔粘膜を介して吸収させる方法および早期疲労回復方法に関する。
【０００２】
背景技術
従来から、アミノエタンスルホン酸は細胞の活性化作用や各種臓器、たとえば心筋、胆のう、肝臓の強壮作用を有し、これらの作用により美容上の効果や二日酔いの優れた防止効果を発揮することが知られている。さらにアミノエタンスルホン酸は胆汁の分泌を促進し、脂肪や脂溶性ビタミンの消化吸収を高め、悪玉コレステロールを抑制することから、動脈硬化を予防する作用を有すると言われている。
【０００３】
上記したようなアミノエタンスルホン酸の優れた作用効果の発現を期待して、種々のアミノエタンスルホン酸含有製剤、たとえば注射剤、ドリンク剤、錠剤、粉剤などが市販されている。
【０００４】
医療を目的とした注射剤は別として、その他の製剤は経口投与を目的としたものであり、アミノエタンスルホン酸は胃や腸などの消化管を介して吸収される。
【０００５】
アミノエタンスルホン酸の消化管吸収には相当の時間を要する。またアミノエタンスルホン酸は第一級アミノ基を有することから、強酸である胃液をはじめその他の消化液に対して不安定であり吸収効率も不十分である。アミノエタンスルホン酸がより迅速に吸収され吸収量が増加すれば、激しい運動や長期のデスクワーク後の早期疲労回復や深酒後の二日酔いや悪酔いからの早期回復を期待することができる。
本発明は、体内へのアミノエタンスルホン酸の吸収速度および吸収効率を向上させたアミノエタンスルホン酸含有製剤を提供することを目的とする。
【０００６】
発明の開示
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意研究した結果、粘膜刺激剤で活性化された口腔粘膜または鼻腔粘膜を介してアミノエタンスルホン酸を吸収させることにより、その吸収速度および吸収量が著しく向上することに着目し、本発明を完成した。
【０００７】
本発明は、アミノエタンスルホン酸および粘膜刺激剤を含有する口腔または鼻腔適用製剤である。
【０００８】
上記製剤は、粘膜刺激剤が香辛料である製剤、ならびにチューインガム剤、トローチ剤、丸剤または水性噴霧剤の形態である製剤を包含する。
【０００９】
本発明は、上記製剤を使用してアミノエタンスルホン酸を口腔粘膜または鼻腔粘膜を介して体内に吸収させるための方法を包含する。
【００１０】
本発明は、上記製剤を口腔または鼻腔に適用する早期疲労回復方法をさらに包含する。
【００１１】
【発明を実施するための形態】
本発明の口腔または鼻腔適用製剤は、アミノエタンスルホン酸および粘膜刺激剤を含有する。
【００１２】
アミノエタンスルホン酸は、哺乳動物、魚類、軟体動物などに含まれる生理活性物質の１種であり、一般式：  Ｈ2ＮＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3Ｈ  で表され、薬物名：タウリンとして市販されている。
【００１３】
粘膜刺激剤は、口腔粘膜または鼻腔粘膜を刺激し、粘膜内または粘膜下の毛細血管中の血行を促進し得る物質で、かつ人体に悪影響を及ぼさない医薬品または食品添加物として認可された物質である。粘膜刺激剤として、たとえば、スパイスやハーブなどの香辛料、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの塩類からなるかん苦物質、蔗糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、ソルビトール、マルトース、ラクトース、サッカリンナトリウムなどの天然または合成甘味料、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、酢酸、桂皮酸などの酸味物質、それらの酸味物質のエステルからなる香料、１−メントール、アネトール、オイゲノール、シネオール、サリチル酸メチル、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油などの香気物質、エタノール、グリセリンなどの賦活物質などを挙げることができる。
【００１４】
好ましい粘膜刺激剤は、香辛料またはそれらからの抽出成分であり、さらに好ましくは、一味唐辛子、シナモン、ニッケイ、紫蘇、生姜、ターメリック、山椒などの香辛料、およびカプサイシン、紫蘇油、生姜油などのそれらからの抽出成分を含有する。
【００１５】
本発明の製剤は、これらの粘膜刺激剤の少なくとも１種、好ましくは数種を含有する。
【００１６】
本発明の製剤の形態は特に制限はないが、剤を一気に嚥下することなく、できるだけ長い時間口腔または鼻腔内に置くことが可能な剤形が好ましい。口腔適用製剤として、たとえば、丸剤（飴玉）、チューインガム剤、トローチ剤、舌下剤、噴霧剤などが挙げられ、特にチューインガム剤が好ましい。また、鼻腔粘膜適用製剤としては、噴霧剤が挙げられる。
【００１７】
本発明の製剤は、その他の添加成分として、必要に応じて色素、着色剤、防腐剤、浸透剤、ｐＨ調整剤を含むことができる。また剤形に応じて、所要の結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、滑剤、ガムベース、充填剤、乳化剤などを含有する。
【００１８】
たとえば、飴玉状の丸剤には、砂糖および水飴が使用される。トローチ剤や舌下剤には微小結晶性セルロース、アラビアゴム、トラガカントガム、ゼラチンなどの結合剤、澱粉、ラクトース、カルボキシメチルセルロースなどの賦形剤、アルギン酸、プリモゲル、とうもろこし澱粉などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、ステロテックスなどの滑沢剤、コロイド二酸化ケイ素などの滑剤が使用される。チューインガム製剤には、チクル、ジェルトン、ソルバ、酢酸ビニル樹脂、ライスワックス、カルナバワックス、マイクロワックス等の天然ワックスなどのガムベース原料、炭酸カルシウム、タルクなどの充填剤、脂肪酸グリセリンエステル、シュガーエステルなどの乳化剤が使用される。また噴霧剤には、水のほかにｐＨ調整剤、溶液安定剤、ゾル安定剤などが使用される。これらの噴霧剤には、エアゾール型やポンプスプレー式を採用することができる。
【００１９】
本発明の製剤を口腔または鼻腔に適用することにより、アミノエタンスルホン酸は嚥下される前に粘膜刺激剤の作用により活性化された口腔粘膜または鼻腔粘膜を介して毛細血管、さらには循環系中に迅速に移行する。本発明の製剤を口腔または鼻腔、特に口腔に適用した場合、一気に嚥下することなく、ある程度の時間口腔内に置くことにより、アミノエタンスルホン酸の吸収効率を高めることができる。
【００２０】
また、運動後の肉体疲労時やデスクワークによる眼精疲労時に、本発明の製剤を口腔または鼻腔に適用することにより、早期に肉体疲労や眠気から回復することができる。また、酔い覚まし、美容および医療目的に上記製剤を使用することもできる。
【００２１】
【実施例】
本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。なお、以下の実施例中「部」は重量基準である。
【００２２】
実施例１  アミノエタンスルホン酸の血中移行速度
(ｉ)  供試用チューインガム剤
ガム剤(ａ)：総量５.０ｇ中、アミノエタンスルホン酸１.０ｇを含有するチューインガム剤。
ガム剤(ａ)は酢酸ビニルを主成分とするガムベース４.０部にアミノエタンスルホン酸１.０部を練り込み調製した。
ガム剤(ｂ)：総量５.１ｇ中、アミノエタンスルホン酸１.０ｇを含有するチューインガム剤。
ガム剤(ｂ)は酢酸ビニルを主成分とするガムベース４.０部にアミノエタンスルホン酸１.０部および一味唐辛子０.１部を練り込み調製した。
ガム剤(ｃ)：総量５.６５ｇ中、アミノエタンスルホン酸１.０ｇを含有するチューインガム剤。
ガム剤(ｃ)は酢酸ビニルを主成分とするガムベース３.０部にアミノエタンスルホン酸１.０部、メントール０.０５部、シナモン０.１部および蔗糖１.５部を練り込み調製した。
【００２３】
(ii)  アミノエタンスルホン酸の血中移行濃度の測定
体型の類似した体重約６５ｋｇの成人Ａ、ＢおよびＣの３人について、１２時間絶食後に採血し、アミノ酸自動分析計（JLC−300V、日本電子(株)製）を使用して直ちに血液中のアミノ酸分析を実施した。採血後、成人Ａは供試用ガム剤(ａ)、成人Ｂは供試用ガム剤(ｂ)および成人Ｃは供試用ガム剤(ｃ)を、３０分間、よく咀嚼しながら舌で口中を移動させた。この間、唾液は嚥下することなく口中に含んだ。３０分経過後、ガム剤および唾液を口外に吐出し、口中を飲料水ですすぎ口外に吐出した。さらに２０分間経過後、再び採血しアミノ酸分析を行った。
【００２４】
供試用ガム剤適用前後の各人の血中アミノエタンスルホン酸（タウリン）濃度およびその差異を表１に示す。
【００２５】
【表１】
0004921662.tif 000002
【００２６】
表１から明らかなように、粘膜刺激剤を含有するガム剤を適用した場合(1−B、１−C)は、適用前後のアミノエタンスルホン酸の血中濃度が粘膜刺激剤を含有しない対照（１−A)に比較して著しく大きく、粘膜刺激剤の存在がアミノエタンスルホン酸の吸収速度を著しく増大させている。
【００２７】
実施例２  チューインガム製剤
アミノエタンスルホン酸          20.0部
紫蘇葉                           2.0部（シソ油0.002部に相当）
生姜                             0.1部（精油0.01部に相当）
メントン                         0.01部
1,8−シネオール                  0.1 部
アネトール                       0.08部
メントール                       0.5部
カルボン                         0.1部
サリチル酸メチル                 0.05部
蔗糖                            48.0部
水飴                             7.0部
ガムベース                      22.0部
（チクル、ソルバ、天然ゴム、酢酸ビニル樹脂、エステルガム、マイクロワックス、炭酸カルシウム、脂肪酸モノグリセライドを適量配合）
【００２８】
上記の各物質をニーダーに入れてよく混練して生地を調製し、次いで生地を押出機から押出し、さらに圧延ロールで所定の厚さのシートに成形し、裁断してチューインガム製剤を調製した。
【００２９】
実施例３  口腔適用トローチ剤
アミノエタンスルホン酸          30.0部
山椒                             1.0部
ニッケイ                         0.5部
薄荷油                           0.6部
ターメリック                     0.1部
白糖                            65.0部
ヒドロキシプロピルセルロース     0.5部
ステアリン酸マグネシウム         2.0部
【００３０】
上記各物質を混合処方し、直接打錠により１錠が１.４ｇの口腔用トローチ剤を調製した。
【００３１】
実施例４  口腔適用トローチ剤
アミノエタンスルホン酸          35.0部
カプサイシン                     0.2部
アラビアゴム                     3.0部
ブドウ糖                        50.0部
ゼラチン                         2.0部
香料                             0.1部
水                              10.0部
【００３２】
上記各物質を混合処方し、直接打錠により１錠が１.４ｇの口腔用トローチ剤を調製した。
【００３３】
実施例５  水溶液噴霧剤
水１０００mlに鷹の爪２本を入れ４分間煮沸した後、放冷して温度が８０℃まで低下した時点で鷹の爪を取り出しアミノエタンスルホン酸１００ｇを添加して溶解させた。この溶液を室温に冷却後、エタノール８ｇ、グリセリン５ｇ、蔗糖１００ｇおよび微量の香料を加えカプサイシン含有アミノエタンスルホン酸水溶液製剤を調製し、ポンプスプレー容器に充填して噴霧剤を得た。
【００３４】
実施例６  水性溶液噴霧剤
精製水８０.０部にアミノエタンスルホン酸８.０部を加え加温して溶解させた後、エタノール０.８部、グリセリン０.５部、リンゴ酸０.８部、蔗糖１０.０部および微量の薄荷油および香料を添加して水性溶液製剤を調製し、ポンプスプレー容器に充填して噴霧剤を得た。
【００３５】
実施例７  丸剤（飴玉製剤）
砂糖および水飴の等量を混合し、加熱溶融した中に全量の２５重量％に相当する量のアミノエタンスルホン酸を添加してさらに煮詰めた。さらに全量の０.２重量％に相当する量のカプサイシンと１重量％に相当する量の生姜粉砕物を添加して常法に従って飴玉製剤を調製した。
【００３６】
産業上の利用可能性
本発明は、アミノエタンスルホン酸の吸収速度および吸収効率を著しく向上させたアミノエタンスルホン酸含有製剤を提供する。この製剤においては、それに配合した粘膜刺激剤の作用により粘膜内および粘膜下の血行が促進される結果、アミノエタンスルホン酸の口腔粘膜または鼻腔粘膜を介しての吸収速度が著しく向上する。
【００３７】
本発明においては、さらに前記製剤を使用してアミノエタンスルホン酸を迅速に吸収させる方法、および前記製剤の口腔または鼻腔への適用による早期疲労回復方法が提供される。