(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
0004863591.tif 000064
立体異性体、または製薬上許容可能な塩の形態であって、
ｂは、単結合であり、
Ｘは、−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、Ｃ1~8アルキル、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ3~7シクロアルキル、Ｚで置換されたＣ1~6アルキル、Ｚで置換されたＣ2~6アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~6アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、Ｙで置換されたＣ1~3アルキル、Ｙで置換されたＣ2~3アルケニル、Ｙで置換されたＣ2~3アルキニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~6アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルケニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルキニル、０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環から選択され；
Ｙは、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、−（Ｃ1~3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、−（Ｃ1~3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1~3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環から選択され；
ＺはＨ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、ハロ、Ｃ1~3ハロアルキル、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたアリール、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
Ｒ4は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1~4アルキルであり；
Ｒ6aおよびＲ6bは、それぞれの出現時に、Ｈであり；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
Ｒ8は、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
Ｒ45はＣ1~4アルキルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；ｋは１または２であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１である、
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｘは、−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、Ｃ1~8アルキル、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ3~7シクロアルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~6アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルケニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルキニル、０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環から選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
Ｒ8は、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨ、で置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
Ｒ45は、Ｃ1~4アルキルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
ｋは、１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは０、１、２、または３であることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｘは−ＣＨＲ10−であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~4アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルケニル、および０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルキニルから選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
Ｒ8は、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
Ｒ45はＣ1~4アルキルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
ｋは１または２であり；
ｍは０または１であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｘは、−ＣＨ2−であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~4シクロアルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ1~3アルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルケニル、および０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルキニルから選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~6炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環から独立に選択され；
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bはＨであり；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
Ｒ8はＨ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
Ｒ45は、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項２に記載の化合物であって、Ｘは−ＣＨ2−であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~4シクロアルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ1~3アルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルケニル、および０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルキニルから選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~6炭素環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環から独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈであり；
Ｒ8は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルキルオキシ−、またはＯＨで置換されたＣ1~6アルキルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、およびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
Ｒ45は、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
Ｒ1はＨ、０〜１個のＲ2で置換されたＣ1~5アルキル、０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~5アルケニル、および０〜１個のＲ2で置換されたＣ2~3アルキニルから選択され；
Ｒ2は、Ｃ3~6シクロアルキルであり；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
Ｒ6aは、Ｈでありであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、Ｈ；
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、または−ＣＮから独立に選択され；
ｋは、１であり；
ｍは、１であり；かつ
ｎは１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項７】
式（Ｖ）の請求項２に記載の化合物であって、
【化３】
0004863591.tif 000065
式中、ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
Ｒ1は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
Ｒ7およびＲ9は、それぞれの出現時に、水素であり；
Ｒ8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェニ��、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェニル、または３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニルから選択され；
ｎは０、１または２であることを特徴とする記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ1は、Ｚで置換されたＣ1~6アルキル、Ｚで置換されたＣ2~6アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~6アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~6アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルケニル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~6アルキニル０〜２個のＲ2で置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環、から選択され；
Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたアリール、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、
Ｒ2とＲ3が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５員または６員環を形成し；
Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから独立に選択され；
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~6アルキル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルケニル、０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2~6アルキニル、およびＣ1~6アルコキシから選択され；
Ｒ10Bは、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜３個のＲ33で置換されたＣ3~10炭素環、０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環から選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1~3アルキル、またはＣ1~3アルキルオキシ−から独立に選択され；
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリール、およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリール、およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
Ｒ45は、Ｃ1~4アルキルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~4アルキルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
Ｒ48は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
ｋは、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、
Ｘは、−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ1は、Ｚで置換されたＣ2~5アルキル、Ｚで置換されたＣ2~5アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~5アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、０〜２個のＲ2で置換されたＣ1~5アルキル、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~5アルケニルおよび０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~5アルキニルから選択され；
Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜５個のＲ42で置換されたアリール、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、
Ｒ2とＲ3は、連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈ、メチルまたはエチルであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、または０〜５個のＲ33で置換されたフェニルから独立に選択され；
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、および０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1~2アルキルから選択され；
Ｒ10Bは、Ｃ3~6シクロアルキルまたは０〜３個のＲ33で置換されたフェニルであり；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ3、メチルおよびエチルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3~6シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1~4アルキルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；
Ｒ45は、Ｃ1~4アルキルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、ＨおよびＣ1~3アルキルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1~4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1~4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1~4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
ｋは、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項８に記載の化合物であって、
Ｘは、−ＣＨ2−であり；
Ｒ1は、Ｚで置換されたＣ2~4アルキル、Ｚで置換されたＣ2~4アルケニル、Ｚで置換されたＣ2~4アルキニル、Ｚで置換されたＣ3~6シクロアルキル、Ｚで置換されたアリール、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環、０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルキルおよび０〜２個のＲ2で置換されたＣ2~4アルケニルから選択され；
Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
Ｒ2はそれぞれの出現時に、０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ41で置換されたＣ3~10炭素環およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1~4アルキル、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニルおよびＣ1~4アルコキシから独立に選択され；あるいは、
Ｒ2とＲ3は、連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、またはハロから独立に選択され；
Ｒ33は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3およびメチルから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2~8アルケニル、Ｃ2~8アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ42は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、Ｃ1~4アルコキシ、Ｃ1~4ハロアルキル、Ｃ3~6シクロアルキル、０〜１個のＲ43で置換されたＣ1~4アルキル、０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環から独立に選択され；
Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ44は、それぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシから独立に選択され；
Ｒ45は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
Ｒ46は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
Ｒ48は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
ｋは、１であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項１１】
請求項８に記載の化合物であって、
Ｘは、−ＣＨ2−であり；
Ｒ1は、Ｚで置換されたエチル、Ｚで置換されたプロピル、Ｚで置換されたブチル、Ｚで置換されたプロペニル、Ｚで置換されたブテニル、Ｒ2で置換されたエチル、Ｒ2で置換されたプロピル、Ｒ2で置換されたブチル、Ｒ2で置換されたプロペニルおよびＲ2で置換されたブテニルから選択され；
Ｚは、Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＲ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
Ｒ2は、それぞれの出現時に、０〜３個のＲ42で置換されたフェニル、０〜３個のＲ42で置換されたナフチル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、０〜３個のＲ41で置換されたベンズイミダゾリル、０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、０〜３個のＲ41で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニルおよび０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニルから独立に選択され；
Ｒ3は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチルおよびエチルから独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ6aは、Ｈであり；
Ｒ6bは、Ｈであり；
Ｒ8は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、またはＣｌから独立に選択され；
Ｒ41は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
Ｒ42はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
Ｒ45は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
Ｒ47は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
Ｒ48は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
ｋは、１であり；
ｍは、０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項１２】
式（Ｖ−ａ）の請求項８に記載の化合物であって、
【化６】
0004863591.tif 000066
式中、ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
Ｒ1は、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、−（ＣＨ2）3（１−ベンズイミダゾリル）、−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、−（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル��、−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）2、−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）2、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）2、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【化７】
0004863591.tif 000067
から選択され；
Ｒ8は、それぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、またはブロモから独立に選択され；
ｍは、１または２であり；かつ
ｎは、０、１または２であることを特徴とする化合物。
【請求項１３】
以下の式を有する請求項１に記載の化合物であって、
0004863591.tif 000068
（１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-C(=O)-シクロプロピル、である化合物、
（４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-C(=O)-i-プロピル、である化合物、
（５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-MeO-4-iPr-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-MeO-4-iPr-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（２４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がBr、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（２５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（２６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（２７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（２８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（３０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（３１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（３２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diOl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（３３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（３４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（３５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（３６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（３７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（３８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（３９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（４０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2- CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（４１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2- CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（４２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（４３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（４４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がフェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（４５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がフェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（４６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（４７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（４８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（４９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（５１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diMeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（５３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（５５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（５７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が5-F-4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（５９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が5-F-4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（６１）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６２）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（６３）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６４）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（６５）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、単結合
（６６）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CHO-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６７）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６８）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeNH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６９）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-NH2-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７０）ｎが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH3CH(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（７３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（７６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７８）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８０）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８８）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９０）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９８）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（９９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-NH2-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１００）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeNH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CH2(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH2(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０５）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-CN-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０６）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH3CH(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がBr、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１０８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１０９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,5-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-Cl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,6-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合単結合、Ｒ1がMe、である化合物、
（１１８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１１９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3,4-diF-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-Cl-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-F-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-OH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-iPrO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCF3-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１２９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-F-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-NH2-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeNH-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-CN-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CH2(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CHO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が4-MeO-2-CH3CH(OH)-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３７）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-EtO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１３９）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１４０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が3-Cl-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１４１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が5-F-2-Me-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（１４２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
（１４３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
（１４４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
（１４５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
（１４６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が4-ペンテニル、である化合物、
（１４７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,3-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が3-Me-2-ブテニル、である化合物、
（１４８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
（１４９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
（１５０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が4-ペンテニル、である化合物、
（１５１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が3-Me-2-ブテニル、である化合物、
（１５２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がシクロブチルメチル、である化合物、
（１５３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がMe、である化合物、
（１５４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がEt、である化合物、
（１５５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がPr、である化合物、
（１５６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がBu、である化合物、
（１５７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が4-ペンテニル、である化合物、
（１５８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が3-Me-2-ブテニル、である化合物、
（１５９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が2-F-エチル、である化合物、
（１６０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が2,2-diF-エチル、である化合物、
（１６１）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がシクロブチルメチル、である化合物、
（１６２）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１６３）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１６４）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１６５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(2-NH2-フェニル)、である化合物、
（１６６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(2-NH2-フェニル)、である化合物、
（１６７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3O-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１６８）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)（4-ピリジル)、である化合物、
（１６９）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が
0004863591.tif 000069
である化合物、
（１７０）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が
0004863591.tif 000070
である化合物、
（１７１）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１７２）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１７３）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（１７４）ｎが３、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
（１７５）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
（１７６）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
（１７７）ｎが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
からなる群から選択されるいずれか一つの化合物。
【請求項１４】
以下の式を有する化合物であって、
0004863591.tif 000071
（１）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（３）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
（４）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-フェニル)、である化合物、
（６）ｎが２、ｋが２、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-(CH2)3C(=O)-(4-F-2-NH2-フェニル)、である化合物、
（７）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（９）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（１０）ｎが２、ｋが１、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2-CF3-4-MeO-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
からなる群から選択されるいずれか一つの化合物。
【請求項１５】
以下の式を有する化合物であって、
0004863591.tif 000072
（１）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（２）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8がＨ、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（３）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1が-CO2-t-ブチル、である化合物、
（４）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（５）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（６）ＸがC=O、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（７）ＸがCH(OH)、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
（８）ＸがCH(OH)、Ｒ7がＨ、Ｒ8が2,4-diCl-フェニル、Ｒ9がＨ、ｂが単結合、Ｒ1がＨ、である化合物、
からなる群から選択されるいずれか一つの化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、下記の式（Ｉ）で表される特定の新規化合物またはその製薬上許容可能な塩の形態を対象とする：
【０００２】
【化８】
0004863591.tif 000002
【０００３】
式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎ、ならびに破線は本明細書以下に記載のとおりである。本発明はまた、これらの新規化合物を活性成分として含む医薬品製剤ならびに特定疾患の治療における新規化合物およびその製剤の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴニストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の管理または予防において有用である。
【０００４】
（発明の背景）
５−ＨＴ２受容体調節と、様々な疾患および治療法との関係にはかなりの相関性がある。今日まで、５−ＨＴ２受容体クラスの３つのサブタイプ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃが同定されている。１９９０年代初期以前は、５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ａ受容体はそれぞれ５−ＨＴ１Ｃおよび５−ＨＴ２と呼ばれていた。
【０００５】
５−ＨＴ２受容体の選択的または非選択的作動性または拮抗性は、様々な中枢神経系（ＣＮＳ）の治療に関連づけられている。５−ＨＴ２受容体に親和性を有するリガンドは、多くの生理学的作用および行動に対する作用を有することが明らかにされている（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１１，１８１，１９９０）。最近、抗うつ薬の作用機序に対するセロトニン作動活性の寄与が詳しく証明された。ＣＮＳにおけるセロトニンの全般的な基準レベルを高める化合物が抗うつ薬として開発され、成功している。セロトニン選択的再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、神経シナプスに存在するセロトニンの量を増加させることによって機能する。しかし、これらのブレークスルー治療には副作用がないわけではなく、作用開始の遅延が起こる（Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５４（ｓｕｐｐｌ），３，１９９３）。ＳＳＲＩはその作用機序により、いくつかのセロトニン受容体サブタイプの活性に影響をおよぼす。この受容体のセロトニンファミリーの非特異的調節は、副作用の性質において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、これらの化合物はいくつかのセロトニン受容体ならびに多数の他のモノアミン神経伝達物質および妨害受容体に対し高い親和性を有することが多い。いくつかの受容体交叉反応性を除去することにより、副作用特性が改善された強力な治療用リガンドの試験および開発が可能になると考えられる。
【０００６】
いくつかの疾患治療における選択的５−ＨＴ２受容体リガンドの役割を裏付ける十分な証拠がある。５−ＨＴ２受容体の調節は精神分裂病および精神病の治療に関連づけられている（Ｕｄｅｇｏ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９８，４５，１９８９）。気分、行動および幻覚発現は大脳の辺縁系および大脳皮質における５−ＨＴ２受容体によって影響されうる。視床下部における５−ＨＴ２受容体の調節は、食欲、体温調節、睡眠、性行動、運動活性、および神経内分泌機能に影響しうる（Ｈａｒｔｉｇ，Ｐ．，ｅｔ．ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４９，１５９）。５−ＨＴ２受容体が活動低下を仲介し、ラットの摂食に影響をおよぼし、陰茎勃起を仲介することを示す証拠もある（Ｐｙｓｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０１，５７，１９９０）。
【０００７】
５−ＨＴ２Ｂ受容体に選択性を示す化合物は、タキガストリア（ｔａｃｈｙｇａｓｔｒｉａ）、刺激性腸障害に関連する自発運動過剰症、便秘、消化不良、および他の末梢仲介性状態などの状態を治療する際に有用である。
【０００８】
５−ＨＴ２Ａアンタゴニストは、精神分裂病、不安、うつ、および片頭痛の治療に有効であることが明らかにされている（Ｋｏｅｋ，Ｗ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｒｅｖｉｅｗｓ，１６，９５，１９９６）。古典的精神弛緩薬は有益な抗精神病作用を有するだけでなく、急性錐体外路系副作用および神経内分泌障害を誘発する原因となることが多い。これらの化合物は一般に、かなりのドーパミンＤ２受容体親和性（ならびに他の妨害受容体親和性）を有し、これは錐体外路系症状および晩発性ジスキネジーに関連することが多く、したがって精神分裂病および関連疾患における治療の最前線としてのその有効性を減じている。より好ましい選択性を有する化合物であれば、ＣＮＳ障害の治療を改善する可能性を示すことになろう。
【０００９】
米国特許第３９１４４２１号、４０１３６５２号、４１１５５７７号、４１８３９３６号、および４２３８６０７号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示している：
【００１０】
【化９】
0004863591.tif 000003
【００１１】
式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳＯ2であり、ｎは０または１であり、Ｒ1は様々な炭素置換基であり、ＺはＨ、メチル、またはクロロの１置換基である。
【００１２】
米国特許第４２１９５５０号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示している：
【００１３】
【化１０】
0004863591.tif 000004
【００１４】
式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ1はＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルであり、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣＦ3であり、（Ａ）は−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、または−ＣＨ2ＣＨ2−である。
【００１５】
（発明の概要）
本発明の１つの目的は、５−ＨＴ２受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストとして有用な新規化合物、またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグを提供することである。
【００１６】
本発明のもう１つの目的は、製薬上許容可能な担体と、治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの形態とを含む医薬品組成物を提供することである。
【００１７】
本発明のもう１つの目的は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠および性障害、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする宿主に治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物、またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの形態を投与することを含む方法を提供することである。より具体的には、本発明は肥満、不安、うつまたは精神分裂病を治療するための方法を提供する。
【００１８】
これらおよび他の目的は、以下の詳細な説明を読めば明らかになると思われるが、下記の式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容可能な塩もしくはプロドラッグの形態：
【００１９】
【化１１】
0004863591.tif 000005
【００２０】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎは下記に定義されている）が５−ＨＴ２受容体の有効なアゴニストまたはアンタゴニストであるという、発明者らの発見によって達成された。
【００２１】
（発明の詳細な説明）
したがって、第一の実施形態において、本発明は下記の式（Ｉ）の新規化合物またはその立体異性体もしくは製薬上許容可能な塩の形態を提供する：
【００２２】
【化１２】
0004863591.tif 000006
【００２３】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【００２４】
Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＮＲ10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10A−、または−ＮＲ10AＣ（＝Ｏ）−であり；
【００２５】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００２６】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００２７】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００２８】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００２９】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００３０】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００３１】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００３２】
Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００３３】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【００３５】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００３６】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００３７】
Ｒ10AはＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００３８】
Ｒ10Bは
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００３９】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００４０】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００４１】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００４２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００４３】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００４４】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００４５】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【００４６】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００４７】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００４８】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【００４９】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００５０】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【００５１】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００５２】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００５３】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、２、または３であり；
ｎは０、１、または２であり；
ｍが０である場合、ｋは１であり；
【００５４】
ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ2−であり、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルからなる場合、Ｒ1は置換基ＺまたはＹを含んでいなければならず、
【００５５】
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1〜6アルキルまたはベンジルである場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の１つが水素、ハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなくてはならず、
【００５６】
ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、ＸがＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8はＨ以外の置換基であり；
【００５７】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2である場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０である場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2または−ＯＨではない。
【００５８】
本発明のもう１つの実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；
【００５９】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００６０】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００６１】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００６２】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
ハロ、
Ｃ1〜3ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００６３】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００６４】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００６５】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００６６】
Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００６７】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００６８】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【００６９】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００７０】
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００７１】
Ｒ10Bは、
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００７２】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００７３】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００７４】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００７５】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００７６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００７７】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【００７８】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００７９】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００８０】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【００８１】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００８２】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【００８３】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００８４】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００８５】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【００８６】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００８７】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【００８８】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００８９】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【００９０】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは０、１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１であり、
【００９１】
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1〜6アルキルまたはベンジルの場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9のうち１つは水素、ハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなければならず；
【００９２】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2の場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０の場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【００９３】
［２］本発明の好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【００９４】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００９５】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【００９６】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００９７】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
ハロ、
Ｃ1〜3ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【００９８】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００９９】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１００】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１０１】
Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【０１０２】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【０１０３】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１０４】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０５】
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【０１０６】
Ｒ10Bは、
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１０７】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０８】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１０９】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１１０】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１１１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１１２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０１１３】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１１４】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１１５】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【０１１６】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１１７】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１１８】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１１９】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１２０】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１２１】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０１２２】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１２３】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１２４】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０１２５】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは０、１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１であり、
【０１２６】
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1〜6アルキルまたはベンジルの場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9のうち１つは水素、ハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなければならず；
【０１２７】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2の場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０の場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【０１２８】
［３］本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０１２９】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１３０】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１３１】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１３２】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され；
【０１３３】
Ｒ6bはＨであり；
【０１３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１３５】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１３６】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【０１３７】
Ｒ10Bは
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１３８】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１３９】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１４０】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１４１】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１４２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１４３】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換されてもよく；
【０１４４】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１４５】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１４６】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【０１４７】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１４８】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１４９】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１５０】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１５１】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１５２】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０１５３】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１５４】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１５５】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１５６】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは０、１、２、または３である。
【０１５７】
［４］本発明のより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−であり；
【０１５８】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜6アルキル、
Ｃ2〜6アルケニル、
Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル、および
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキニルから選択され；
【０１５９】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１６０】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１６１】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ1〜3アルコキシから独立に選択され；
【０１６２】
Ｒ6bはＨであり；
【０１６３】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【０１６４】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、
Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１６５】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【０１６６】
Ｒ10Bは
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１６７】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜6アルキル、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【０１６８】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１６９】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１７０】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１７１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１７２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０１７３】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０１７４】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１７５】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０１７６】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１７７】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１７８】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１７９】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１８０】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１８１】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０１８２】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１８３】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１８４】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１８５】
ｋは１または２であり；
ｍは０または１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０１８６】
［５］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０１８７】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０１８８】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環式環系から独立に選択され；
【０１８９】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１９０】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０１９１】
Ｒ6bはＨであり；
【０１９２】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系から独立に選択され；
【０１９３】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１９４】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０１９５】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１９６】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０１９７】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１９８】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１９９】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０２００】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２０１】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２０２】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２０３】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２０４】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、
Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０２０５】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２０６】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２０７】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２０８】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２０９】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２１０】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２１１】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２１２】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０２１３】
［６］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０２１４】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２１５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜６員複素環式環系から独立に選択され；
【０２１６】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２１７】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２１８】
Ｒ6bはＨであり；
【０２１９】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２２０】
Ｒ8は
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２２１】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０２２２】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０２２３】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系から独立に選択され；
【０２２４】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０２２５】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２２６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０２２７】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２２８】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２２９】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２３０】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２３１】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０２３２】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２３３】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２３４】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２３５】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２３６】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２３７】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２３８】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２３９】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０２４０】
［７］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０２４１】
Ｒ1はＨ、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２４２】
Ｒ2はＣ3〜6シクロアルキルであり；
【０２４３】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
【０２４４】
Ｒ6aはＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２４５】
Ｒ6bはＨであり；
【０２４６】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２４７】
Ｒ8は
Ｒ11で置換されたメチル、
Ｒ11で置換されたエテニル、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２４８】
Ｒ11は
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され；
【０２４９】
Ｒ12は
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェニル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェニル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェニル−から選択され；
【０２５０】
Ｒ13はＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２５１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選択される５または６員環を形成し；
【０２５２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環式環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリルおよびジオキソベンズチアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環式環系を形成してもよく；
【０２５３】
Ｒ15はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２５４】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ，ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２５５】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２５６】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２５７】
［８］本発明のより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ａ）から選択される。
【０２５８】
【化１３】
0004863591.tif 000007
【０２５９】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【０２６０】
Ｘは−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０２６１】
Ｒ1は
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，５−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、３，５−ジメチルベンジル、
２，４，６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３，５−ジメトキシベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニル−２−プロピル、４−フェニルブチル、４−フェニルベンジル、２−フェニルベンジル、
（２，３−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２，５−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，４−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３，５−ジメトキシ−フェニル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ2−、プロピル−ＣＯ2−、ｔ−ブチル−ＣＯ2−、２，６−ジメトキシ−ベンジル、２，４−ジメトキシ−ベンジル、２，４，６−トリメトキシ−ベンジル、２，３−ジメトキシ−ベンジル、２，４，５−トリメトキシ−ベンジル、２，３，４−トリメトキシ−ベンジル、３，４−ジメトキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシ−ベンジル、（４−フルオロ−フェニル）エチル、
−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ
から選択され；
【０２６２】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、
２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ2−フェニル、２−ＮＯ2−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒｏ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェニル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニルおよび−Ｎ（トシレート）2から独立に選択され；
【０２６３】
ただし、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２６４】
ｍは１であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０２６５】
［９］本発明のもう１つのさらに好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｖ）から選択される。
【０２６６】
【化１４】
0004863591.tif 000008
【０２６７】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０２６８】
Ｒ1は
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェニル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
【０２６９】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシから独立に選択され；
【０２７０】
Ｒ8は
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、
３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−チオメトキシフェニル、
２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジトリフルオロメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，５−ジトリフルオロメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジトリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメチルフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3−フェニル、２−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピル−フェニル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、２，４、５−トリメチル−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェニル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェニル、２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェニル、３−ＮＯ2−フェニル、２−ＮＯ2−フェニル、２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェニル、２，４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェニル、２−ＣＦ3−６−Ｆ−フェニル、２−ＭｅＳ−フェニル、２，６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェニル、２，３，４−トリＦ−フェニル、２，６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェニル、２，３，４，６−テトラＦ−フェニル、２，３，４、５，６−ペンタＦ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェニル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェニル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェニル、２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル、（２−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（２，６−ジＦ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＣＨ＝ＣＨ−、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェニル、２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェニル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェニル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェニル、３−ＣＨＯ−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェニル、３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェニル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェニル、３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェニル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェニル−、フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェニル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）−ＮＨ−、フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニルおよび−Ｎ（トシレート）2から選択され；
【０２７１】
ｎは０、１または２である。
【０２７２】
［１０］本発明のもう１つの好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０２７３】
Ｒ1は
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環式環系、
から選択され；
【０２７４】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０２７５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２７６】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニルおよびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０２７７】
あるいは、Ｒ2とＲ3が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５員または６員環を形成し；
【０２７８】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０２７９】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
【０２８０】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルおよび
０〜３個のＲ44で置換されたアリール
から選択され；
【０２８１】
Ｒ6bはＨであり；
【０２８２】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15
から独立に選択され；
【０２８３】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【０２８４】
Ｒ10Bは
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、および
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ44で置換された５〜６員複素環式環系から選択され；
【０２８５】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12
から選択され；
【０２８６】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２８７】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニルおよびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０２８８】
あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２８９】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０２９０】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、メチル、エチルおよびプロピルから独立に選択され；
【０２９１】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ2〜3アルケニル、Ｃ2〜3アルキニル、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキルオキシ−、Ｃ1〜3アルキルオキシ−、Ｃ1〜3アルキルチオ−、Ｃ1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【０２９２】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２９３】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０２９４】
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０２９５】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０２９６】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０２９７】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０２９８】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０２９９】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３００】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３０１】
［１１］本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０３０２】
Ｒ1は
Ｚで置換されたＣ2〜5アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜5アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜5アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニルおよび
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルキニル
から選択され；
【０３０３】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３０４】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３０５】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニルおよびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３０６】
あるいは、Ｒ2とＲ3は連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３０７】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３０８】
Ｒ5はＨ、メチルまたはエチルであり；
【０３０９】
Ｒ6aは
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキルおよびＣ3〜6シクロアルキル
から選択され；
【０３１０】
Ｒ6bはＨであり；
【０３１１】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15
から独立に選択され；
【０３１２】
Ｒ10は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜2アルキルから選択され；
【０３１３】
Ｒ10Bは、Ｃ3〜6シクロアルキルまたは
０〜３個のＲ33で置換されたフェニルであり；
【０３１４】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12
から選択され；
【０３１５】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ31で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３１６】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニルおよびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０３１７】
あるいは、Ｒ12およびＲ13が連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３１８】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３１９】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチルおよびエチルから独立に選択され；
【０３２０】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、メチルおよびエチルから独立に選択され；
【０３２１】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３２２】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３２３】
Ｒ43は、０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０３２４】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３２５】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０３２６】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０３２７】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３２８】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３２９】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３３０】
［１２］本発明のより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０３３１】
Ｒ1は
Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｚで置換された５〜６員複素環式環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキルおよび
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル
から選択され；
【０３３２】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３３３】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ41で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３３４】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニルおよびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３３５】
あるいは、Ｒ2とＲ3は連結して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３３６】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３３７】
Ｒ5はＨであり；
【０３３８】
Ｒ6aはＨ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから選択され；
【０３３９】
Ｒ6bはＨであり；
【０３４０】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキル）オキシ、および
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル
から独立に選択され；
【０３４１】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシおよび（Ｃ1〜3ハロアルキル）オキシ
から選択され；
【０３４２】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3およびメチルから独立に選択され；
【０３４３】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３４４】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリールおよび
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲ44で置換された５〜１０員複素環式環系
から独立に選択され；
【０３４５】
Ｒ43は、それぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり；
【０３４６】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシから独立に選択され；
【０３４７】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
【０３４８】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３４９】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３５０】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３５１】
ｋは１であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３５２】
［１３］本発明のもう１つのより好ましい実施形態において、
Ｘは−ＣＨ2−であり；
【０３５３】
Ｒ1は
Ｚで置換されたエチル、
Ｚで置換されたプロピル、
Ｚで置換されたブチル、
Ｚで置換されたプロペニル、
Ｚで置換されたブテニル、
Ｒ2で置換されたエチル、
Ｒ2で置換されたプロピル、
Ｒ2で置換されたブチル、
Ｒ2で置換されたプロペニルおよび
Ｒ2で置換されたブテニル
から選択され；
【０３５４】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３５５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜３個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ42で置換されたナフチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、
０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンズイミダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、
０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニルおよび
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル
から独立に選択され；
【０３５６】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチルおよびエチルから独立に選択され；
【０３５７】
Ｒ5はＨであり；
【０３５８】
Ｒ6aはＨ、−ＯＨ、メチルおよびメトキシから選択され；
【０３５９】
Ｒ6bはＨであり；
【０３６０】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から独立に選択され；
【０３６１】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
【０３６２】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシおよびエトキシから独立に選択され；
【０３６３】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり；
【０３６４】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから独立に選択され；
【０３６５】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６６】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６７】
ｋは１であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３６８】
［１４］本発明のさらにより好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｉ−ａ）から選択される。
【０３６９】
【化１５】
0004863591.tif 000009
【０３７０】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【０３７１】
Ｘは−ＣＨ2−、ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
【０３７２】
Ｒ1は
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンズイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０３７３】
【化１６】
0004863591.tif 000010
【０３７４】
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、
ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブチルアミノ−、フェニルアミノ−
から独立に選択され；
【０３７５】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３７６】
ｋは１または２であり；
ｍは１または２であり；かつ
ｎは０、１または２である。
【０３７７】
［１５］本発明のもう１つのさらにより好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｖ−ａ）から選択される。
【０３７８】
【化１７】
0004863591.tif 000011
【０３７９】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０３８０】
Ｒ1は
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェニル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンズイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェニル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０３８１】
【化１８】
0004863591.tif 000012
【０３８２】
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−およびイソプロピルアミノ−から独立に選択され；
【０３８３】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３８４】
ｍは１または２であり；
ｎは０、１または２である。
【０３８５】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は第１表から選択される。
【０３８６】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は第２表から選択される。
【０３８７】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は第３表から選択される。
【０３８８】
第２の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物および製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。
【０３８９】
第３の実施形態において本発明は、中枢神経系障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその化合物の製薬上許容可能な塩を投与する段階を有し、前記化合物が５ＨＴ２ａアンタゴニストまたは５ＨＴ２ｃアゴニストである方法を提供する。
【０３９０】
好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ａアンタゴニストである。
【０３９１】
もう１つの好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ｃアゴニストである。
【０３９２】
より好ましい実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃腸管運動機能障害のような胃腸管障害を含む中枢神経系障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する方法を提供する。
【０３９３】
さらに好ましい実施形態において、中枢神経系障害は肥満を含む。
【０３９４】
さらにもう１つの好ましい実施形態において、中枢神経系障害は精神分裂病を含む。
【０３９５】
さらにもう１つの好ましい実施形態において、中枢神経系障害はうつを含む。
【０３９６】
さらにもう１つの好ましい実施形態において、中枢神経系障害は不安を含む。
【０３９７】
第４の実施形態において本発明は、治療に使用される式（Ｉ）の新規化合物またはその化合物の製薬上許容可能な塩の形態を提供する。
【０３９８】
第５の実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃腸管障害などの中枢神経系障害の治療のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の新規化合物またはその化合物の製薬上許容可能な塩の形態の使用を提供する。
【０３９９】
定義
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有する場合がある。不斉置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学活性体の製造方法は当業界では公知であり、例えばラセミ体の分割または光学活性原料からの合成などがある。本明細書に記載の化合物には、オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も存在することができ、そのような安定な異性体はいずれも本発明において意図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または分離された異性体の形態として単離することができる。具体的な立体化学または異性体が具体的に示されていない限り、ある構造のすべてのキラル体、ジアステレオマー、ラセミ体およびすべての幾何異性体が意図される。
【０４００】
当業者に公知の命名法によって定義される式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の番号付けを、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが１である場合の式（Ｉ′）と、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが２である場合の式（Ｉ″）での２つの例について示す。
【０４０１】
【化１９】
0004863591.tif 000013
【０４０２】
式（Ｉ）の化合物に存在する４環系は、式（Ｉ）における炭素−炭素結合ｂが単結合である場合に、「シス」異性体または「トランス」異性体として生じる。したがって４環構造との組合せでの「シス」および「トランス」という用語は、式（Ｉ′）における炭素原子７ａおよび１１ａ上、または例えば上記式（Ｉ″）における炭素原子８ａおよび１２ａ上の水素原子の配置を指す。両方の水素がオクタヒドロ４環部分によって決まる平均面の同じ側にある場合には配置は「シス」と称し、そうでない場合は配置は「トランス」と称する。上記例は例示のみを目的としたものであり、式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の範囲を限定するものではないことは明らかである。したがって、有機化学の当業者であれば、式（Ｉ）の化合物の範囲でｋ、ｍおよびｎの他の値に対して上記の番号付けシステムを適用して、適切な番号付けを決定できることは明らかである。４環系の番号付けについての別の例がさらに、以下の合成実施例にある。最後に、４環系の識別における「シス」または「トランス」の使用は、例えばシスまたはトランスブテンなどの分子における他のシスまたはトランス幾何異性体の配置を説明するものではないことは明らかである。
【０４０３】
本明細書で使用される「置換」という用語は、指定された原子上の１つまたは複数の水素が示された基から選択されたものと置き換わっていることを意味する。ただし、その指定された原子の通常の価数を超えるものではなく、置換によって安定な化合物が得られるものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、その原子上の２個の水素が置き換わっている。
【０４０４】
ある化合物の構成要素または式に、いずれかの変数（例：Ｒ2）が複数個ある場合、各場合についてのその定義は、他のいずれの場合でのその定義からも独立である。そこで例えば、ある基が０〜２個のＲ2で置換されているように示されている場合、その基は２個までのＲ2基で置換されていても良く、各場合のＲ2は独立にＲ2の定義から選択される。さらに、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０４０５】
置換基への結合が環における２個の原子をつなぐ結合と交差しているように示されている場合、そのような置換基は環上のいずれかの原子に結合していることができる。ある置換基が所与の式の化合物の残りの部分に結合する上で介在する原子を示すことなくその置換基が挙げられている場合、そのような置換基はそのような置換基におけるいずれかの原子を介して結合することができる。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０４０６】
本明細書で使用される場合、「アルキル」または「アルキレン」という用語は、指定数の炭素原子を有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである。例を挙げると、「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、炭素原子数１〜６個のアルキルを指す。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチルおよび４−メチルペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４０７】
「アルケニル」または「アルケニレン」は、指定数の炭素原子を有し、鎖の長手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖または分枝配置の炭化水素基を含むものである。アルケニルの例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−２−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニルなどがあるが、これらに限定されない。
【０４０８】
「アルキニル」または「アルキニレン」は、鎖の長手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝配置の炭化水素鎖を含むものであり、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどがある。
【０４０９】
「シクロアルキル」とは、指定数の炭素原子を有する飽和環基を含むものである。例えば「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどを指す。
【０４１０】
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。同様に「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。
【０４１１】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、「対イオン」は、塩素イオン、臭素イオン、水酸イオン、酢酸イオン、硫酸イオンなどの小型で負に帯電した化学種を表すのに用いられる。
【０４１２】
「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された指定数の炭素原子を有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである（例えば、−ＣvＦw（ｖ＝１から３であり、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタクロロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４１３】
本明細書で使用される場合に「炭素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族であることができる、いずれか安定な３から７員の単環式または二環式化合物、あるいは７から１３員の二環式または三環式化合物を意味するものである。そのような炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４１４】
本明細書で使用される場合に「複素環」または「複素環式環」とは、飽和、部分不飽和または不飽和（芳香族）であり、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなる安定な５から７員の単環式または二環式複素環、あるいは７から１４員の二環式複素環式環を意味し、上記で定義のいずれかの複素環式環がベンゼン環に縮合した二環基を含む。窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は酸化されていても良い。複素環式環は、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子でその側基に結合していても良い。本明細書に記載の複素環式環は、得られる化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。
【０４１５】
複素環の例としては、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロピリジニル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキソインドリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルザジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキザリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキソインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イサチノイル、イソオキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イミダゾロピリジニルおよびピラゾロピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい５または６員複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリルおよびオキサゾリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、例えば上記複素環を有する縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【０４１６】
本明細書で使用される場合、「二環式複素環式環系」という用語は、置換基ＮＲ12Ｒ13から形成される安定な９から１０員の二環式複素環式環であって、部分不飽和または不飽和（芳香族）であり、炭素原子、１個の窒素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個または２個の別のヘテロ原子からなるものを意味する。別の窒素または硫黄ヘテロ原子が酸化されていても良い。複素環式環は、ＮＲ12Ｒ13基の窒素原子によってその側基に結合し、安定な構造を与える。本明細書に記載の複素環式環は、得られる化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。「二環式複素環式環系」という用語は、「複素環式環系」という用語の小群である。９員または１０員の二環式複素環式環系の好ましい例は、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリニル、ジヒドロベンズチアゾリル、ジヒドロジオキソベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、テトラヒドロ−キノリニルおよびベンズトリアゾリルである。
【０４１７】
さらに、好ましい複素環の小群は、−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルなどの環状であるが非複素環の置換基の同配体として機能する複素環である。そのような複素環の好ましい例としては、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フラニル、イミダゾリニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル、チオフェニルおよび１，２，３−トリアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４１８】
本明細書で使用する場合の「アリール」または芳香族残基という用語は、フェニル、ピリジニルおよびナフチルなど、指定数の炭素原子を有する芳香族部分を意味する。
【０４１９】
本明細書において「製薬上許容可能な」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触しての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比と同等の過度の毒性、刺激、アレルギー応答、その他の問題または合併症を起こさない化合物、材料、組成物および／または剤形を指すのに用いられる。
【０４２０】
本明細書で使用する場合、「製薬上許容可能な塩」という用語は、親化合物が、その酸塩または塩基塩を製造することで修飾された開示の化合物の誘導体を指す。製薬上許容可能な塩の例としては、アミン類などの塩基性残基の無機塩もしくは有機酸塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などがあるが、これらに限定されるものではない。製薬上許容可能な塩には、例えば無毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性塩または４級アンモニウム塩を含む。例えばそのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から製造される塩などがある。
【０４２１】
本発明の製薬上許容可能な塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分を有する親化合物から合成することができる。一般にそのような塩は、水または有機溶媒中、あるいはそれら２種類の混合液中、それら化合物の遊離の酸型または塩基型のものを、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることで製造することができる。一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水系媒体が好ましい。好適な塩のリストは、レミングトンの著作に記載されている（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５，ｐ．１４１８；その開示内容は、引用によって本明細書に含まれるものとする）。
【０４２２】
「プロドラッグ」とは、哺乳動物被験者に投与した場合に、ｉｎ  ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性親薬剤を放出する共有結合的に結合した担体を含むものである。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、親化合物に対する通常の操作またはｉｎ  ｖｉｖｏで修飾部分が開裂するような形で、化合物に存在する官能基を修飾することで製造される。プロドラッグには、式（Ｉ）のプロドラッグまたは化合物を哺乳動物被験者に投与した場合に開裂して、それぞれ遊離水酸基、遊離アミノ基または遊離スルフヒドリル基を形成する基に水酸基、アミノ基またはスルフヒドリル基が結合している式（Ｉ）の化合物が含まれる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物におけるアルコール官能基およびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４２３】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離および有効な治療薬への製剤で分解しない程度に堅牢である化合物を示すものである。
【０４２４】
合成
本発明の詳細な説明全体を通じて、以下の略称を下記の意味で用いている。
【０４２５】
試薬：
ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸
ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム
Ｅｔ3Ｎ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｒｅｄ−Ａｌ：水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
Ｐｄ2ｄｂａ3：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＡＣＥ−Ｃｌ：クロロギ酸２−クロロエチル
【０４２６】
溶媒：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＯＡｃ：酢酸
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
Ｅｔ2Ｏ：ジエチルエーテル
ｉＰｒＯＨ：イソプロパノール
ＭＥＫ：メチルエチルケトン
【０４２７】
その他：
Ａｒ：アリール
Ｐｈ：フェニル
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＭＨｚ：メガヘルツ
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＺ：ベンジルオキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｕ：ブチル
Ｐｒ：プロピル
ｃａｔ．：触媒
ｍＬ：ミリリットル
ｎＭ：ナノメートル
ｐｐｍ：百万分率
ｍｍｏｌ：ミリモル
ｍｇ：ミリグラム
ｇ：グラム
ｋｇ：キログラム
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィ
ＲＰＭ：毎分回転数
ｒｔ：室温
ａｑ．：水系
ｓａｔ．：飽和
【０４２８】
本発明の化合物は、有機合成の当業者には公知のいくつかの方法で製造することができる。本発明の化合物は、合成有機化学業界で公知の合成方法または当業者であれば理解できるその方法の変法とともに、以下に記載の方法を用いて合成することができる。好ましい方法には、以下に記載のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で引用の参考文献はいずれも、引用によってその全体が本明細書に含まれるものとする。
【０４２９】
本発明の新規化合物を、本セクションに記載の反応および技法を用いて製造することができる。それらの反応は、使用する試薬および材料に適した溶媒中で行い、変換を行う上で好適である。さらに、以下に記載の合成方法の説明において理解しておくべき点として、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の継続時間および後処理手順の選択などの提示された反応条件はいずれも、当業者であれば容易に理解できるその反応についての条件の標準となるべく選択したものである。有機合成の当業者であれば、分子の各種部分に存在する官能基は提示の試薬および反応と適合していなければならないことは明らかである。反応条件と適合する置換基に対するそのような制限は、当業者には容易に理解されるものであることから、別途法を用いなければならない。
【０４３０】
本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、集中的または順次の合成法で行うことができる。式（Ｉ）の化合物の詳細な合成製造を、以下の反応スキームに示してある。式（Ｉ）の化合物およびその化合物に至る中間体の製造および精製に必要な技術は、当業界で公知である。精製手順には、順相または逆相クロマトグラフィ、結晶化および蒸留などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０４３１】
本発明の化合物についてのいくつかの製造方法を、以下に示すスキームおよび実施例に示してある。置換は、上記の記載および定義の通りである。
【０４３２】
本発明の式（Ｉ）の化合物を、スキーム１に示した方法にしたがって製造することができる。そこで、アリールヒドラジン（ＩＩＩ）の製造は、例えば相当する置換アニリン（ＩＩ）をＮａＮＯ2で処理し、次に得られたＮ−ニトロソ中間体を、低温でＬＡＨまたは亜鉛などの還元剤および酢酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸で還元することで行われる。核となる４環式中間体インドール（Ｖ）の組立は、サンドベルグの著作（Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，″Ｉｎｄｏｌｅｓ，Ｂｅｓｔ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ″，１９９６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）（これに限定されるものではない）に記載の方法による前記アリールヒドラジンと好適に置換されたケトン（すなわち（ＩＶ））のフィッシャーインドール環化によって行われる。例えば、無機酸存在下にアルコール系溶媒中で遊離塩基または相当する無機酸塩としての前記アリールヒドラジン（ＩＩＩ）をケトン（ＩＶ）（Ｒ1＝Ｈ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｅｔなど）で処理することで、インドール化合物（Ｖ）を遊離塩基として得る（ＮａＯＨ水溶液で処理した後）。インドール化合物の相当するシスまたはトランス置換ジヒドロインドール化合物への還元を、例えば酸化白金またはパラジウム／炭素などの触媒存在下に水素によって処理することで、または亜鉛などの金属および塩酸などの無機酸によって処理することで、またはナトリウムおよび液体アンモニアによって処理することで、またはテトラヒドロフラン中ボラン−トリエチルアミンなどのボラン−アミン錯体で処理することで、あるいは好ましくは酢酸もしくはトリフルオロ酢酸などの酸中ＮａＣＮＢＨ3で処理することで行う。
【０４３３】
相当するエナンチオマーを、順相または逆相ＨＰＬＣ法を利用するキラル固定相カラムでの（Ｉ）のラセミ混合物の分離によって単離することができる。その詳細については、実施例で説明する。あるいはまた、（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）を適切なキラル酸（または好適に活性化された誘導体）、例えば酒石酸ジベンゾイルなどで処理することで、（Ｉ）のジアステレオマー混合物を製造することができる（例えば、Ｋｉｎｂａｒａ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．２，１９９６，２６１５およびＴｏｍｏｒｉ，Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９６，３５８１参照）。次に、それらのジアステレオマーを従来の技法（すなわち、シリカクロマトグラフィ、結晶化、ＨＰＬＣなど）とそれに続くキラル補助部分の脱離によって分離して、エナンチオマー的に純粋な（Ｉ）を得ることになると考えられる。
【０４３４】
カルボリン窒素が保護されている場合（ＶＩ）（すなわち、Ｒ1＝Ｂｏｃ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｒ）、それはグリーンらの著作（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３０９−４０５，１９９１）に記載の各種条件下に脱離させることができる。次に、例えばグレノンらの報告（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７）に記載の方法にしたがって、遊離２級アミンを、例えば好適に置換されたハロゲン化アルキル（Ｒ1ＣｌまたはＲ1Ｉ）および塩基で処理することでアルキル化して、（Ｉ）型の別の化合物を得ることができると考えられる。
【０４３５】
【化２０】
0004863591.tif 000014
【０４３６】
あるいはまた、式（Ｉ）の化合物をスキーム２に示した方法にしたがって製造することができる。求核性ハロゲン化アルキル（Ｘ＝ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＲ、（ＶＩＩＩ）（カラシュらの報告（Ｋｈａｒａｓｃｈ，Ｎ．，Ｌａｎｇｆｏｒｄ，Ｒ．Ｂ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，１９０３）に記載の方法にしたがって）および好適な塩基でオルトハロニトロベンゼン化合物（ＶＩＩ）を処理し、次に相当するニトロアリール誘導体を還元してアニリン化合物（ＩＸ）とする。還元は、例えばＬＡＨ、ＳｎＣｌ2、ＮａＢＨ4、Ｎ2Ｈ4などの各種還元剤によって、あるいはパラジウム／炭素もしくは酸化白金などの好適な触媒存在下に水素によって行うことができる（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ  Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）。アリールヒドラジン（Ｘ）の形成は、スキーム１で前述した方法にしたがって、あるいはより直接的に室温で塩酸、塩化第一スズおよびＮａＮＯ2で前記アニリン化合物（ＩＸ）を処理することで行うことができる（Ｂｕｃｋ，Ｊ．Ｓ．，Ｉｄｅ，Ｗ．Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．，２，１９４３，１３０参照）。この１級アリールヒドラジン（Ｘ）を次に、化合物（Ｖ）について上記で詳述したフィッシャーのインドール環化条件下で環化させて、相当する塩としてインドール化合物（ＸＩ）を得ることができる。ＤＭＥまたはＴＨＦなどの溶媒中、水酸化カリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドなどの塩基で前記インドール化合物（ＸＩ）を処理することで、４環式インドール中間体（Ｖ）が得られる。また、このインドール類を、スキーム１において前述の方法にしたがって、相当するシス−またはトランス−インドリン類（Ｉ）に還元することができる。
【０４３７】
【化２１】
0004863591.tif 000015
【０４３８】
式（Ｉ）の化合物へのさらに別の関連する経路をスキーム３に示してある。（ＸＩＩ）などのニトロベンゼン誘導体を用いて合成を開始することから、このアプローチによって各種誘導が可能となる。従来の合成操作（すなわち、芳香族置換）によって、より高度に置換されたニトロベンゼン類を得ることができ、それは当業者には公知である（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９参照）。
【０４３９】
前述の方法（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，ｅｔ  ａｌ．参照）にしたがってＬＡＨなどの還元剤でニトロベンゼン誘導体を処理することで、相当するアニリン中間体を得る。次にヒドラジン形成を行い、その後上記の方法（すなわち、スキーム１、（ＩＩＩ）から（Ｖ））にしたがって好適に官能化されたケトンを用いるフィッシャーのインドール環化を行って、ｇ−カルボリンインドール（ＸＩＩＩ）を得る。この時点で、（ＸＩＶ）などのハロアルキルカルボン酸または関連する活性化カルボン酸（すなわち、酸塩化物、混成無水物など）の縮合によって、縮合環を付加することができる。得られた複素環カルボニルの還元を、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの各種還元剤を用いて行うことで（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９および／またはＨｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ  Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）、４環式インドール化合物（Ｖ）を得ることができる。インドール化合物（Ｖ）のインドリン化合物（Ｉ）へのさらなる還元は、スキーム１に前述した通りである。
【０４４０】
【化２２】
0004863591.tif 000016
【０４４１】
フィッシャーのインドール環化に対するアニリン前駆体（ＩＩ）の製造をスキーム４に示してある。好適にオルト官能化されたアニリン（ＸＶＩ）をクロロアルキルカルボン酸またはエステル（または等価な物質、すなわちアクリル酸、塩化アクリロイルなど）で処理し、同時に縮合を行い、次に得られた複素環カルボニルをＬＡＨ、ＤＩＢＡＬまたはＲｅｄ−Ａｌなどの還元剤で還元することで、縮合複素環ベンゼン誘導体（ＩＩ）を得る。相当するオルト置換ニトロベンゼン類からオルト置換アニリンを形成し、同時に上記の方法にしたがってニトロ部分を還元することで、より多様な（ＩＩ）の中間体を得ることができる。さらに、（ＸＶ）のフルオロ（その他のハロゲン化ニトロベンゼン）官能基の酸素部分または硫黄部分への芳香族置換を、例えば硫化ナトリウムまたはアルコールなどの求核剤で（ＸＶ）を処理することで行い、次に当業界で公知の標準的な技法を用いて、それぞれ必要なチオフェノールまたはフェノールを形成する（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９，ｐ．４８１参照）。前述の方法にしたがってニトロを還元することで、置換アニリン化合物（ＸＶＩ）が得られる。
【０４４２】
【化２３】
0004863591.tif 000017
【０４４３】
置換縮合アニリン（ＩＩ）製造の別方途をスキーム５に示してある。フェノール（Ｘ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｘ＝ＳＨ）または他の求核性芳香族置換誘導体（ＸＶＩＩ）を例えばハロアルキルカルボン酸（または等価な活性化ハロアルキルカルボン酸（すなわち、酸ハロゲン化物、混成無水物、アクリル酸、塩化アクリロイルなど））で処理することで誘導体（ＸＶＩＩＩ）を得る。それをフリーデル−クラフツアシル化条件下（各種条件およびプロトコールについては、Ｅｄ．Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９６４，Ｖｏｌ．３，Ｐｔｓ  １  ａｎｄ  ２またはＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９５５，２２９、あるいはＯｌａｈ，Ｇ．Ａ．，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７３参照）、すなわち強ルイス酸（ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3など）で処理することで、環状アルキルフェノン（ＸＩＸ）が得られる。窒素官能基の組込みは、いくつかの方法で行うことができる。例えばシュミット転位（スミスの報告（Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ａ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４８，３２０）に記載の方法にしたがって）を、カルボニル誘導体（ＸＩＸ）をＮａＮ3およびメタンスルホン酸で処理することで行って、二環式ラクタム（ＸＸ）を得る。あるいはまた、ホフマン転位プロトコール下に（例えば、Ｄｉｋｅ，Ｓ．Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９１，３８３参照）、ヒドロキシルアミン塩酸塩による処理で最初に（ＸＸＩ）のオキシム誘導体を形成することによって、この変換を行うことができる。次にラクタムへの転位を、ポリリン酸中での加熱によって効率良く行って、ラクタム（ＸＸ）を得る。ラクタム（ＸＸ）の還元を、例えばＤＩＢＡＬ、Ｒｅｄ−Ａｌなどの各種還元剤で行って、アニリン化合物（ＩＩ）を得ることができる。
【０４４４】
【化２４】
0004863591.tif 000018
【０４４５】
４環部分の芳香族Ａ環に別の種類の官能基を有する式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム６およびスキーム７に示し、ここで説明する。式（Ｉ）の誘導体へのスキーム１の合成経路の性質上、Ａ環上にハロゲン置換基を有する化合物は製造が困難である。しかしながら、例えばＤＭＦ中ＮＢＳを用いて、例えばＢｏｃまたはＣＢＺ保護基でアミンを保護する場合にインドリン（Ｉ、Ｒ8＝Ｈ）を臭素化すると、Ｒ8臭素化誘導体（ＸＸＩＩ）が得られる。この活性化アリール誘導体（ＸＸＩＩ）は、いくつかの重要な合成変換における優れた相手化合物として働く。
【０４４６】
例えば、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングプロトコール下に、ビアリールカップリングが行われる。パラジウム触媒交差カップリング反応についての総説および主要参考文献については、ミヤウラらの報告（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７）を参照する。そのようなある手順では、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥなどの好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒Ｐｄ（０）化学種およびＰＰｈ3、ＡｓＰｈ3などの好適な配位種、あるいは他のそのようなＰｄ（０）触媒、ならびにＮａ2ＣＯ3またはＥｔ3Ｎなどの塩基の存在下に、官能化アリールボロン酸（ＸＸＩＩＩ）で臭化アリール（ＸＸＩＩ）を処理してインドリン化合物（ＸＸＩＶ）を得る。あるいはまた、臭素誘導体（ＸＸＩＩ）（すなわち、（Ｉ、Ｒ8＝Ｂ（ＯＨ）2））からインドールボロン酸を形成することで、上記の方法に従った同様のスズキカップリング戦略において、市販のハロ芳香族誘導体とその前記インドールボロン酸とのその後のカップリングをさらに多様に行って、インドリン化合物（ＸＸＩＶ）を得ることができる。
【０４４７】
【化２５】
0004863591.tif 000019
【０４４８】
同様に、スキーム２に例示の合成手順によって容易に得られる臭素誘導体（ＸＸＶ）のビアリールカップリング（好適に官能化したブロモニトロベンゼン化合物（ＩＩ）を原料とする）をスキーム７に示してある。この方途によって、ビアリールインドール類および相当するインドリン誘導体を製造することができる。Ｒ1＝Ｈの場合、アミン官能基の保護を行わなければならない（アミンの保護については、グリーンらの著作参照）。これは、例えば水酸化ナトリウム水溶液およびジオキサン中、臭素誘導体（ＸＸＶ）を（Ｂｏｃ）2Ｏで処理することで容易に行われる。それに続いて、スキーム６で前述した方法にしたがって各種アリールボロン酸とのスズキカップリングを行って、ビアリール付加物（ＸＸＶＩ）を得る。このプロトコールは、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がブロミド、ヨージド、トリフラートおよび／またはジアゾである誘導体に適用可能である（アリールカップリングの総説については、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７参照）。
【０４４９】
【化２６】
0004863591.tif 000020
【０４５０】
さらに、非常に多数のビアリールインドールおよびインドリン誘導体の迅速な製造へのこの方途の利用拡大として、これらの臭素誘導体（ＸＸＶ）を固体支持体に結合させることができ、スキーム８に示した方法にしたがって固体支持体上でスズキカップリングを行うことができる（ＸＸＶＩＩＩ参照）。それに向けて、インドリン化合物（ＸＸＶ）をＣＨ2Ｃｌ2中ＴＦＡで処理してＢｏｃ保護基を外し、次に塩基水溶液から抽出することで、遊離アミン（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。当業者に公知の条件を用い、（ＸＸＶＩＩＩ）などの好適な固体支持体上に遊離アミンを結合させる。そうして、ノババイオケム社（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ，Ｉｎｃ．）などの入手源から市販されているクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルワン（Ｗａｎｇ）樹脂（ＸＸＶＩＩＩ）をＮ−メチルピロリジノンなどの好適な溶媒中で膨潤させ、１．５当量のアミンで処理して、官能化樹脂（ＸＸＩＸ）を得る。次に、過剰量の（代表的には５当量）アリールボロン酸とともにＰｄ（ＰＰｈ3）4またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2などの好適なパラジウム源および２Ｍ水性Ｋ2ＣＯ3もしくはＮａ2ＣＯ3またはトリエチルアミンなどの好適な塩基で樹脂（ＸＸＩＸ）を処理することで、スズキカップリングをアレー式に行う（固相のスズキカップリングおよび他のパラジウムカップリングにおける手順は当業者には公知であり、例えばＬ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ａｎｄ  Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａｎ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９６，９６，（１），５５５−６００を参照する）。カップリングを繰り返して、所望のカップリング生成物への完全な変換を確実に行うようにすることができる。ＴＦＡ処理による固体支持体からの開裂によって、相当するインドール類およびインドリン類（ＸＸＸ）をそれらのＴＦＡ塩として得る。
【０４５１】
【化２７】
0004863591.tif 000021
【０４５２】
さらに、ハロ芳香族化合物、アリールジアゾニウム化合物およびアリールトリフラート化合物の官能化については、非常に多様な手順およびプロトコールがある。それらの手順は当業者には公知であり、例えばスタンフォースの報告（Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｓ．Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，２６３）、ブッフバルトらの報告（Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９８，９７２２）、スティルらの報告（Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，７５００）に記載されている。これらの手順には、ビアリールカップリング、アルキル化、アシル化、アミノ化およびアミド化などがある。芳香核のパラジウム触媒官能化の力については、過去１０年間で詳細に検討されている。この分野における優れた総説がツジの著作にある（Ｊ．Ｔｓｕｊｉ，″Ｐａｌｌａｄｉｕｍ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９５）。
【０４５３】
置換Ｒ1側鎖を有する式（Ｉ）の化合物をより直接的に製造するそのような方法の１つをスキーム９に示してある。加熱しながら、ジオキサンもしくはＴＨＦまたは他のそのような溶媒中、ＮａＩもしくはＫＩおよびＫ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの塩基存在下に、ＣｌＣＨ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｍｅなどのハロアルキルエステルでインドール誘導体またはインドリン誘導体（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化することで（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７参照）、Ｒ1アルキル化エステルを得る。次に、トルエン中０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリメチルアルミニウムもしくはトリエチルアルミニウムなどのルイス酸でエステルを処理することで、活性化アミド（ＸＸＸＩ）を形成する（例えば、Ｇｏｌｅｃ，Ｊ．Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，８０９参照）。ＴＨＦ、エーテルなどの好適な溶媒中低温で、グリニャール試薬Ｒ1aＭｇＢｒ、アルキルおよびアリールリチウム試薬などの各種有機金属剤でアミド（ＸＸＸＩ）を処理することで（Ｓｉｂｉ，Ｍ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９２，１９４１、より一般的にはＨｏｕｓｅ，Ｈ．Ｏ．，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，ＣＡ，１９７２参照）、置換ケトン（ＸＸＸＩＩ）を得る。
【０４５４】
【化２８】
0004863591.tif 000022
【０４５５】
ｍ＝０、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム１０に示し、以下に説明する。各種の代表的環化条件下で、前記ヒドラジン（ＩＩＩ）の公知の保護２，３−ジオキソピロリジンによるフィッシャーインドール環化（Ｃａｒｌｓｏｎ，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６，１０８７）によって、４環式インドール（ＸＸＸＩＩＩ）を得る。例えばＬＡＨ、ＤＩＢＡＬなどの各種還元剤を用いて還元を行って、ピロール縮合インドール（ＸＸＸＩＶ）を得ることができる。次に前述の方法にしたがって、その誘導体を脱保護し、その後にアルキル化を行って（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１およびスキーム１参照）、Ｒ1アルキル化インドール類似体（ＸＸＸＶ）を得ることができる。あるいはまた、前述の方法にしたがってインドール化合物をインドリン化合物に還元し（スキーム１参照）、次にベンジル基の脱保護を行って（ＸＸＸＶＩ）を得て、アルキル化によって相当するＲ1アルキル化インドリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。芳香環を官能化し、各種Ｒ1側鎖の誘導体を得るための前述のすべての方法を、これらの核に対して適用することができる。
【０４５６】
【化２９】
0004863591.tif 000023
【０４５７】
（実施例）
実施例中で使用する化学略称は、上記で定義したとおりである。以下の実施例により、式（Ｉ）の化合物を調製するための詳細な手順を例示する。しかしながら、本発明がこれらの実施例の具体的詳細に限定されないことは理解されるであろう。以下に示す実施例は、本発明の範囲を明らかにすることを意図するもので、本発明の範囲を限定することを意図していない。プロトン核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ  ＮＭＲ）は、別に指定のない限りクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ3）中で測定され、ピークは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場に百万分率（ｐｐｍ）で報告する。カップリングパターンは、以下の通り報告する：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｓ、幅広い一重線；ｂｍ、幅広い多重線。
【０４５８】
実施例１
４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩
【０４５９】
１−アミノ−２，３−ジヒドロインドール（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、ピペリドン塩酸塩一水和物（０．９１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（２９ｍＬ）の混合物を４時間還流させた。得られた褐色の固体をろ過し、冷ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥すると、表題化合物（１．０１ｇ、７４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）  δ７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０４６０】
実施例２
９−シクロプロピル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール塩酸塩
【０４６１】
実施例１の手順により、ピペリドン塩酸塩一水和物をシクロプロピルピペリドンに置き換えることにより、６４％で表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）  δ７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），４．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．３８−４．４８（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．０−３．１８（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．１２（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６２】
実施例３
（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４６３】
実施例１からの４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（０．５０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１５．５ｍＬ）中０℃で１０分間、窒素中で撹拌した。２℃を下回る温度を保ちながら、ＮａＢＨ4（０．４４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温まで温め、一夜撹拌した。次いで、氷片を加え、５０％水性ＮａＯＨで反応物をｐＨ１２の塩基性とした。次いで、水層をＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液を食塩水、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、表題化合物（０．４２ｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６３（ｔ，７．３，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），３．２９−３．５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７，３．６Ｈｚ），２．７２−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６４】
実施例１６
５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０４６５】
ステップＡ：
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２．１２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶かした。溶液を０℃まで冷却した。ＮａＮＯ2（１．２０ｇ、１７．５ｍｍｏｌを水３ｍＬに溶かす）の水溶液を滴加した。反応物を室温まで温め、２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の橙色の油（２．６２ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により生成物を精製すると、黄色の油として１−ニトロソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２．４８ｇ、９６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３４（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６６】
ステップＢ：
１−ニトロソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１．５１ｇ、９．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした。溶液を０℃まで冷却した。ＴＨＦに溶かした１Ｍ  ＬＡＨ（９ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温まで温め、一夜撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、２０ｍＬ飽和水性ロシェル塩水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。懸濁液を２時間撹拌し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、橙色の固体（１．２６ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜０％ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2）により粗生成物を精製すると、黄色の固体として１，２，３，４−テトラヒドロキノリルアミン（１．０２ｇ、７６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．０９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，７．３Ｈｚ），６．６８−６．７４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６７】
ステップＣ：
１，２，３，４−テトラヒドロキノリルアミン（０．９２５ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物塩酸塩（０．９６０ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に溶かした。濃塩酸（０．５２ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３時間還流し、次いで室温まで冷却した。真空ろ過によって沈殿を集めた。残渣をＥｔＯＨ５ｍＬで洗浄すると、純粋な白色粉末として表題化合物（１．３２ｇ、８５％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）  δ７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１６−２．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０４６８】
実施例１７
（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０４６９】
５，６，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（２．８４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（３５ｍＬ）に溶かした。反応物を０℃まで冷却した。温度を５℃未満に保ちながら、ＮａＣＮＢＨ3（２．１５ｇ、３４．２７ｍｍｏｌ）を３０分かけて少量ずつ加えた。反応物を０℃で２時間撹拌した。反応フラスコに氷を加え、５０％ＮａＯＨで反応物をｐＨ＝１４まで塩基性にした。水（２０ｍＬ）を加え、沈殿を溶かした。反応物をＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、淡褐色の無定形の固体として表題化合物（１．６７ｇ、６８％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ６．８０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．６．７０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７０】
実施例３７
（±）−ｃｉｓ−９−（シクロプロピルカルボニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４７１】
実施例３からの（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（０．０５０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ3Ｎ（０．７５ｍＬ）と共にＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に溶かし、０℃まで冷却した。次いで、塩化シクロプロパンカルボニル（０．０２６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで室温まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を水とＣＨＣｌ3（３×１５ｍＬ）に振り分け、層を分離した。水層をＣＨＣｌ3で抽出した。合わせた有機物を食塩水、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、淡黄色の液体が得られ、これを分取用シリカゲルＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）によりさらに精製した。透明な無色の液体として表題化合物が分離された（０．０４２ｇ、６５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）  δ７．２２−７．５８（ｍ，３Ｈ），４．６２−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．３０（ｍ，５Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．９−２．１８（ｍ，３Ｈ），０．７５−０．９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７２】
実施例３８
（±）−ｃｉｓ−９−イソブチリル−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４７３】
実施例３７の手順により、塩化シクロプロパンカルボニルを塩化イソブチリルに置き換えることにより、５３％の収率で表題化合物を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）  δ６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３），４．４８（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ），４．２１（ｂｒ  ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０５（ｄｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１１．７，４Ｈｚ），３．８５（ｂｒ  ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．４７−３．７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．８５−３．１８（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０４７４】
実施例８９
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４７５】
ステップＡ：
（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（３８７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ3（８ｍＬ）に溶かした。ＢＯＣ2Ｏ（４６４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。１Ｍ水性ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。二相の混合物を１０分間撹拌し、層を分離した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、無定形の白色固体（８２０ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により粗生成物を精製すると、無定形の白色固体として（±）−ｃｉｓ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９６ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６０−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．４８（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３０１（ベース、Ｍ＋Ｈ）
【０４７６】
ステップＢ：
（±）−ｃｉｓ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５７６ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に０℃で、新たに再結晶したＮＢＳ（０．３７５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶液として加えた。反応物を０℃で２０分間撹拌した後、室温まで温めた。反応物を室温で０．５時間撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濃縮すると粗製の褐色の油が得られた。カラムクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により粗生成物を精製した。褐色の無定形固体として（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５０ｍｇ、７５％）が単離された。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．４５（ｍ，６Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０４７７】
ステップＣ：
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をベンゼン（４ｍＬ）に溶かした。２Ｍ炭酸ナトリウム（０．４ｍＬ）を加えた。２−クロロフェニルボロン酸（７１．９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（８．１ｍｇ、０．０１１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を排気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、次いで室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形の固体（１１０．９ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（６２ｍｇ、６６％）が得られた。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ３）：４１１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４７８】
実施例９０
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４７９】
実施例８９ステップＣの方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロフェニルボロン酸（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から、白色の無定形固体として表題化合物（５５．９ｍｇ、５０％）を調製した。ＭＳ（ＣＩ、ＮＨ３）：４４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８０】
実施例９１
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８１】
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶かした。２Ｍ炭酸ナトリウム（０．７５ｍＬ）を加えた。３，４−ジクロロフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ2（ｄｂａ）3（１５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加えた。ＰＰｈ3（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形の固体（２１４ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（１２０ｍｇ、９０％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８２】
実施例９２
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８３】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および対応する２，３−ジクロロフェニルボロン酸（１０４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１５７ｍｇ、９９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８４】
実施例９３
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８５】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１６０ｍｇ、９９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８６】
実施例９４
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８７】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および対応する２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１４１ｍｇ、６８％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．８Ｈｚ），３．７５−４．００（ｍ，７Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４８８】
実施例９５
（±）−ｃｉｓ−２−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８９】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および対応する４−イソプロピル−２−メトキシフェニルボロン酸（１０９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（５８．４ｍｇ、４６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．００−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８５−４．０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，６Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９０】
実施例９６
（±）−ｃｉｓ−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４９１】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および対応する３−フルオロフェニルボロン酸（７７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（４８ｍｇ、４４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３９５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９２】
実施例９７
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４９３】
実施例９０の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および対応する２，４−ジメトキシフェニルボロン酸（１１５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（９２ｍｇ、６６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．４０−６．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−４．００（ｍ，７Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．５０（ｍ，７Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４３７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９４】
実施例９８
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４９５】
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かした２０％ＴＦＡに溶かし、室温で２時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、１Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ＞１４まで塩基性にした。層を分離した。水相を塩化メチレン（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥した。濃縮すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（２９．３ｍｇ、８６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．３Ｈｚ），７．１６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１２．３Ｈｚ），２．８２−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３１１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９６】
実施例９９
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４９７】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（３５ｍｇ、１００％）が得られた。（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドールの鏡像異性体は、溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１１．３Ｈｚ），２．７７−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０４９８】
実施例１００
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０４９９】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（７１ｍｇ、８２％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ），２．８３−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５００】
実施例１０１
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０１】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（９９ｍｇ、１００％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，７．３Ｈｚ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０２】
実施例１０２
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０３】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−［２，−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（６５．３ｍｇ、１００％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の３％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．５０（ｍ，５Ｈ），２．８５−３．０９（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０４】
実施例１０３
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０５】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（５０．４ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ），３．１３−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．００−３．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１１．７Ｈｚ），２．８４−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４３１（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０６】
実施例１０４
（±）−ｃｉｓ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０７】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（４２ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．０７−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），３．１４−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ），２．７９−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３４９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５０８】
実施例１０５
（±）−ｃｉｓ−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５０９】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（３５．４ｍｇ、９０％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の５％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．１９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ），３．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ），２．８３−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：２９５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５１０】
実施例１０６
（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５１１】
実施例９８の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（５５．０ｍｇ、８６％）が得られた。鏡像異性体は、溶出液として無勾配の８％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるｃｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．６０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），３．１２−３．４９（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．１Ｈｚ），２．７８−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．９１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３３７（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５１２】
実施例１０７
（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１３】
実施例１７からの（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（１．６７ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１６ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ（８ｍＬ）に溶かした。反応物を０℃まで冷却した。ＢＯＣ2Ｏ（１．８７ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、二相の混合物を１０分間撹拌し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、無定形の白色固体（２．３０ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により粗生成物を精製すると、無定形の白色固体として表題化合物（２．１７ｇ、６９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３１５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５１４】
実施例１０８
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１５】
実施例８９ステップＢの方法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８５ｇ）を用い、無定形の白色固体として表題化合物（０．８１ｇ、３５％）を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．３０（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．００−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０５１６】
実施例１０９
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１７】
（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶かした。２Ｍ水性炭酸ナトリウム（０．７５ｍＬ）を加えた。２，３−ジクロロフェニルボロン酸（１０７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ2（ｄｂａ）3（１４．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。Ｐ（Ｐｈ）3（１４．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中に保った。懸濁液を１８時間還流し、室温まで冷却した。反応物を真空中で濃縮した後、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形の固体（１６２ｍｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィ（２０〜０％ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（９６．８ｍｇ、７５％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．６１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，３．３Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４５−６０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０５１８】
実施例１１０
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１９】
実施例１０９の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルボロン酸（９７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（９１．６ｍｇ、７７％）を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｓ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４８−６０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０５２０】
実施例１１１
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５２１】
実施例１０９の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−ブロモ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（３５．９ｍｇ、４６％）を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４８−６０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：４９３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２２】
実施例１１２
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０５２３】
（±）−ｃｉｓ−２−（２，３−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かした２０％ＴＦＡに溶かし、室温で２時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、１Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ＞１４まで塩基性にした。層を分離した。水相を塩化メチレン（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥した。濃縮すると、淡黄色の無定形固体として表題化合物（４３ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，７．３Ｈｚ），７．１５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．４３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．２），３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２４】
実施例１１３
（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０５２５】
実施例１１２の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の無定形固体として表題化合物（７２．６ｍｇ、１００％）を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．３４−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．７Ｈｚ），３．０３−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３５９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２６】
実施例１１４
（±）−ｃｉｓ−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン
【０５２７】
実施例１１２の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）から淡黄色の無定形固体として表題化合物（２１ｍｇ、９０％）を調製した。表題化合物の鏡像異性体は、溶出液として無勾配の６％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるＣｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上の分取用ＨＰＬＣにより分離した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．３Ｈｚ），３．０１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１７５−１．８６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ３）：３９３（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５２８】
実施例１８９
４−（（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドル−９（６ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５２９】
（±）−ｃｉｓ−２−（２−クロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（２６．４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ＭＥＫ  ０．７ｍｌ、ＫＩ（１４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、および４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（２２．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を４８時間還流し、次いで室温まで冷却した。懸濁液をろ過し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）で洗浄した。溶液を真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）により残渣を精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（１８．８ｍｇ、４７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ８．００−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ），７．１０−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），１．７０−２．０５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：４７５（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５３０】
実施例１９０
４−（（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５３１】
実施例１８９の方法により、（±）−ｃｉｓ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（６５．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（５０．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＫＩ（３１．５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（５０．０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（３６ｍｇ、３７％）を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：５０９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５３２】
実施例１９１
４−（（±）−ｃｉｓ−５，６，８，９，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１０（７ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５３３】
実施例１８９の方法により、（±）−ｃｉｓ−５，６，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ピリド［３′，４′：４，５］ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン（３０．０ｍｇ、０．０．０９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（２３．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１５．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（３７．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から、クロマトグラフィ精製後に白色の無定形固体として表題化合物（１９．１ｍｇ、５６％）を調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．９８−３．２５（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．５５（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．１８（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７９（ベース、Ｍ＋Ｈ）。
【０５３４】
実施例２６５
４−（（±）−ｃｉｓ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン
【０５３５】
（±）−ｃｉｓ−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール（２．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン（４．２１ｇ、２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、ＫＩ（３．４８ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ）、およびトルエン（２５ｍＬ）の混合物を、窒素の雰囲気中で１５時間、撹拌して還流し、次いで、減圧下に蒸発させて揮発物を除去した。残渣を少量のジクロロメタンで粉砕し、不溶材料からデカントした。このプロセスをさらに２回繰り返し、合わせたジクロロメタン溶液を、塩化水素の０．５Ｎエーテル溶液（２００ｍＬ）に加えた。分離した塩をろ過し、エーテルで洗浄し、最少量の水に直ちに溶かし、溶液をエーテルで抽出した。エーテル抽出液を捨て、１０％水酸化ナトリウム水溶液で水層を塩基性にした。得られた混合物をジクロロメタン（２×）で抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すると、高度に粘稠な淡褐色の液体として表題化合物（３．３ｇ、６５％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ０，７．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）：３６５（Ｍ＋Ｈ+）。
【０５３６】
実施例２７４
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５３７】
ステップＡ：
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ、５５％）を、実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から調製した。
【０５３８】
ステップＢ：
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（８２ｍｇ、９３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｂｓ，１Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＥＳＩ：３２５［ＭＨ］+。
【０５３９】
実施例２７５
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４０】
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（７．８ｍＬ）に溶かした。Ｈ2Ｏ（２．６ｍＬ）に溶かしたＢａ（ＯＨ）2８Ｈ2Ｏ（２３６．６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。４−エトキシ−２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ（ＰＰｈ3）4（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコを脱気し、窒素雰囲気中で１８時間還流した。室温まで冷却した後、反応物を真空中で濃縮した。水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮すると、クロマトグラフィ精製（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に表題化合物（１４０ｍｇ、５７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，２．２Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．８４−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４７（ｍ，１２Ｈ），ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４８９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４１】
実施例２７６
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５４２】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９７ｍｇ、８７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９３−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．７５−２．８６（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３８９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４３】
実施例２７７
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４４】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および対応する４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１２８ｍｇ、６０％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），３．６−４．２（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．５０（ｍ，７Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４２９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４５】
実施例２７８
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５４６】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（６６ｍｇ、６７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．１５（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．５０（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３２９［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４７】
実施例２７９
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４８】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１８６ｍｇ、７４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．７９−３．４０（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：５０３［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５４９】
実施例２８０
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５５０】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９６ｍｇ、６５％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．３９（ｍ，６Ｈ），２．７３−２．８３（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４０３［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５１】
実施例２８１
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５２】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（１９６ｍｇ、８３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３．６４−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：４７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５３】
実施例２８２
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５５４】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（９４ｍｇ、６１％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．２４（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７５［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５５】
実施例２８３
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−フェニル−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５６】
実施例８９ステップＣの方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−ブロモ−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製すると、クロマトグラフィ精製後に表題化合物（７４ｍｇ、２０％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）  δ７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．８４−３．２２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ−ＡｐＣＩ：３７７［Ｍ＋Ｈ+］。
【０５５７】
実施例２８４
（６ａＳ，１０ａＲ）−２−フェニル−４，５，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール
【０５５８】
実施例９８の方法により、（６ａＳ，１０ａＲ）−２−フェニル−４，５，７，８，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］ピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール−９（６ａＨ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから表題化合物を調製すると、表題化合物（３５ｍｇ、６４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3