(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｏ−グリカン型糖鎖であって、その非還元末端部にはα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌を促進する成分として、グルコサミン、キトビオース、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルキトビオース、Ｎ−アセチルキトトリオース、Ｎ−アセチルキトテトラオース、Ｎ−アセチルキトペンタオース、Ｎ−アセチルキトヘキサオース、ラクトサミン、Ｎ−アセチルラクトサミン、ガラクトシルラクトサミン、ガラクトシル−Ｎ−アセチルラクトサミンから選ばれた少なくとも１種のグルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とするα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤。
【請求項２】
前記請求項１記載のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤を含有する、ヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｏ−グリカン型糖鎖であって、その非還元末端部にはα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌を促進する成分として、グルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体から選ばれた少なくとも１種を有効成分として含有するα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤並びにこれを含有するヘリコバクター ピロリ菌の感染治療予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヘリコバクター ピロリ菌（Helicobacter pylori、以下ピロリ菌という。）は、１９８３年にMarshall、Warrenにより報告された胃内に生息するグラム陰性のらせん状短桿細菌である。日本人のピロリ菌感染率は約５０％と推定され、特に中高年では７０％以上の人が保菌者である。ピロリ菌は、胃炎や胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの発生や再発の主要因子であることが知られている。
【０００３】
ピロリ菌除菌には、抗生物質による除菌療法が保健診療として認可されている。この薬剤とは抗生剤、プロトンポンプインヒビター、ビスマス製剤等を組み合わせたものである。
【０００４】
また、食品成分にもピロリ菌の除菌効果を示す成分が見出されている。例えば、下記特許文献１では、海藻等に含有するグルクロン酸含有フコイダンがピロリ菌接着阻害剤として有用であることが記載され、下記特許文献２には、牛乳汁または鶏卵卵白由来のムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤が記載されている。
【０００５】
更にまた、下記特許文献３には、ヘリコバクター ピロリに対するレセプター活性を有する多糖を含む組成物であって、更に所望により、ヘリコバクター ピロリに対するオリゴ糖レセプターあるいはその類似体または誘導体および／または胃上皮保護化合物も含む、ヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の治療または予防に用いる組成物が記載され、多糖としてキトサンを用いることが記載されている。
【０００６】
ピロリ菌は感染者の胃粘膜に見出される。胃粘膜は粘液細胞及び粘液細胞から分泌するムチン等を主成分とする粘液からなる表層粘液ゲル層によって構成されており、その表層粘液ゲル層は、表層粘液細胞から分泌される粘液と中〜深層に存在する腺粘液細胞から分泌される粘液とが互いに混じりあうことなく交互に積み重ねられた層状構造をなしている。表層粘液細胞から分泌される粘液が構成する粘液層には、ピロリ菌に親和性を有することが知られているＬｅｂ（Ｌｅｗｉｓｂ 糖鎖抗原）やシアリルＬｅｘ（シアリルＬｅｗｉｓ ｘ 糖鎖抗原）を有する糖鎖が存在しており、ピロリ菌はその糖鎖を胃粘膜内への定着の足がかりにすると考えられている。一方、胃粘膜の中〜深層に存在する腺粘液細胞から分泌される粘液が構成する粘液層中にピロリ菌が定着する頻度は少ないが、この粘液層にはコア２分岐型のＯ−グリカン型糖鎖の非還元末端にＧｌｃＮＡｃα１→４Ｇａｌβ残基をもつユニークな糖鎖が存在している。このα結合型Ｎ−アセチルグルコサミン（αＧｌｃＮＡｃ）を非還元末端に有するＯ−グリカン構造は、糖鎖として非常に珍しい構造であり、その構造を有する糖鎖は胃粘膜の腺粘液細胞と十二指腸粘膜の Brunner 腺以外の正常組織ではほとんど発現していない。
【０００７】
最近、本発明者らは、胃粘膜の中〜深層に存在する腺粘液細胞から分泌する粘液中に存在するユニークな糖鎖であって、その非還元末端部にα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖が、ピロリ菌に対し強い抗菌活性を持つことを新たに発見し（下記非特許文献１参照。）、胃粘膜においてこのユニークな糖鎖がピロリ菌感染に対する防御因子として働いていることを報告した。
【特許文献１】特開平１０−２８７５７１号公報
【特許文献２】特開２０００−２２９８６５号公報
【特許文献３】特表２００４−５３７５３８号公報
【非特許文献１】M. Kawakubo et al., Science, Vol. 305, (2004) p1003-1006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
抗生物質によってピロリ菌を除菌する従来の技術では、耐性菌出現による除菌効果の低下や、薬物投与による副作用の発現等が問題となっている。
【０００９】
また、食品素材中の成分を用いる上記特許文献１〜３記載の技術は、安心して服用できる点では優れているが、ピロリ菌を吸着して排出する作用を利用するものであるため、ピロリ菌に親和性を有する上記ＬｅｂやシアリルＬｅｘ等の受容体分子構造を介して胃粘膜に定着したピロリ菌を除菌する目的において十分な作用効果を奏するものではなかった。
【００１０】
一方、上記非特許文献１記載の、非還元末端部にα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖を用いる技術は、胃粘膜に発現している生体分子を利用するものであり安心して服用できる点では優れているが、それを外来的に投与する方法では、生体に備わった本来的な粘膜防御機構を発揮させる目的において効率的なものではなかった。その上、非還元末端部にα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖の量産技術や、非還元末端部にα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖を豊富に含む食品はまだあまり知られていない。
【００１１】
従って、本発明の目的は、非還元末端部にα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖のピロリ菌に対する抑制作用作用効果を粘膜組織で効率的に発揮させるため、その産生細胞からの分泌を促進する技術を提供し、人体にとってより安全、かつ高い効果を有するピロリ菌の感染治療予防剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究した結果、グルコサミン又はグルコサミン誘導体に、Ｏ−グリカン型糖鎖であって、その非還元末端部にはα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌を促進する作用のあることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、本発明のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤は、Ｏ−グリカン型糖鎖であって、その非還元末端部にはα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌を促進する成分として、グルコサミン、キトビオース、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルキトビオース、Ｎ−アセチルキトトリオース、Ｎ−アセチルキトテトラオース、Ｎ−アセチルキトペンタオース、Ｎ−アセチルキトヘキサオース、ラクトサミン、Ｎ−アセチルラクトサミン、ガラクトシルラクトサミン、ガラクトシル−Ｎ−アセチルラクトサミンから選ばれた少なくとも１種のグルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１５】
本発明のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤によれば、有効成分である上記グルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体が、α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖を分泌する細胞に作用して、その細胞からの分泌を促進することができる。
【００１７】
一方、本発明のヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防剤は、上記α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤を含有する。
【００１８】
本発明のヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防剤によれば、有効成分である上記グルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体の作用により分泌が促進される上記α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖が、ヘリコバクター ピロリ菌に抗菌的に作用して、ヘリコバクタピロリ菌を原因とする病態、例えば、胃炎や胃潰瘍、十二指腸潰瘍、又は、それに関連する消化器系やその他の臓器に見られる疾患を治療し又は予防することができる。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、Ｏ−グリカン型糖鎖であって、その非還元末端部にはα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌を促進して、ヒトに本来的に備わるピロリ菌に対する防御機構を効果的に賦活化することができる。
【００２２】
また、本発明に用いられるグルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体は、医薬品・食品素材として大量に供給可能であり、化学的に安定で、かつ、安全性も高いことから、様々な医薬品、食品の剤形、配合に対応でき、様々な形態での抗ピロリ菌製剤の供給が可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明に用いられるグルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体としては、グルコサミン、キトビオース、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルキトビオース、Ｎ−アセチルキトトリオース、Ｎ−アセチルキトテトラオース、Ｎ−アセチルキトペンタオース、Ｎ−アセチルキトヘキサオース、ラクトサミン、Ｎ−アセチルラクトサミン、ガラクトシルラクトサミン、ガラクトシル−Ｎ−アセチルラクトサミンが挙げられる。なお、後述する実施例の結果によれば、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン、Ｎ−アセチルキトビオース、Ｎ−アセチルラクトサミンを特に好ましく用いることができることが明らかである。
【００２７】
本発明に用いられるグルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体は、公知の従来技術に準じて、化学的、酵素的、遺伝子工学的手法により調製すればよい。
【００２８】
例えば、上記キトサンオリゴ糖（キトビオース、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース）及びキチンオリゴ糖（Ｎ−アセチルキトビオース、Ｎ−アセチルキトトリオース、Ｎ−アセチルキトテトラオース、Ｎ−アセチルキトペンタオース、Ｎ−アセチルキトヘキサオース）は、カニ、エビ等の甲殻類の殻等から常法によって調製されるキチンを、化学的又は生化学的に処理することによって得ることができる。その際、特許文献特開２００３−２１２８８９号公報又は特許文献特開平１０−２８７５７２６号公報に開示される方法によれば、より好適に製造することができる。
【００２９】
本発明においては、上記の方法によって得られるキトサンオリゴ糖及びキチンオリゴ糖を、種々の異なる鎖長のオリゴ糖が混在する組成物をそのまま用いることもできるが、必要に応じてカラムクロマトグラフィーや溶剤分画等の方法によって分画、精製することにより、所望の重合度のものを高濃度に含有する組成物を得て、それを本発明に用いることができる。
【００３０】
市販されるキトサンオリゴ糖としては、例えば、「ＣＯＳ−ＹＳ」（商品名、焼津水産化学工業株式会社製）は、上記の方法によって得られ、キトビオース、キトトリオース、キトテトラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース等を含む組成物であり、本発明に好ましく用いることができる。
【００３１】
また、市販されるキチンオリゴ糖としては、例えば、「ＮＡ−ＣＯＳ−ＹＳ」（商品名、焼津水産化学工業株式会社製）は、上記の方法によって得られ、Ｎ−アセチルグルコサミンと、Ｎ−アセチルキトビオース、Ｎ−アセチルキトトリオース、Ｎ−アセチルキトテトラオース、Ｎ−アセチルキトペンタオース、Ｎ−アセチルキトヘキサオース等を含む組成物であり、本発明に好ましく用いることができる。
【００３２】
更に、Ｎ−アセチルラクトサミン、ガラクトシルＮ−アセチルラクトサミンは、例えば、特許第２８１９３１２号公報に記載されているように、ラクトースとＮ−アセチルグルコサミンを基質とし、β−ガラクトシダーゼを作用させて糖転移反応を行う方法により製造することができる。ラクトサミン、ガラクトシル-ラクトサミンは、ラクトースとグルコサミンを基質とし、β−ガラクトシダーゼを作用させて糖転移反応を行う方法により製造することができる。このとき、特許第２８１９３１３号公報に記載されているように塩析剤存在下で反応させてもよい。また、酵素反応液は加熱して酵素を失活させた後、そのままあるいは必要に応じて活性炭カラムクロマトグラフィーや逆浸透膜により分離、精製、濃縮してから本発明に用いることもできる。
【００３３】
本発明に用いられるグルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体は、遊離体であってもよく、また、食品、医薬的に許容されるこれらの塩を形成したものであってもよい。塩の種類としては塩酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、硫酸塩、硝酸塩等が挙げられる。
【００３４】
本発明において、「Ｏ−グリカン型糖鎖であって、その非還元末端部にはα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合しているＯ−グリカン型糖鎖（以下、α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖とする。）」とは、例えば、上述したような、胃粘膜の腺粘液細胞から分泌される粘液に含有するコア２分岐型α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の非還元末端にα結合型でＮ−アセチルグルコサミンを有する糖鎖等を意味する。なお、「Ｏ−グリカン型糖鎖」とは、糖タンパク質のポリペプチド鎖のセリン/スレオニン残基に結合している糖鎖を意味する。
【００３５】
本発明のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤は、有効成分である上記グルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体が、α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖を分泌する細胞に作用して、その分泌を促進することができる。
【００３６】
また、上述のとおり、α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖が、ピロリ菌に抗菌的に作用することが明らかにされている（上記非特許文献１参照。）。
【００３７】
したがって、本発明のヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防剤は、それを経口的に摂取することにより、有効成分である上記グルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体が、胃粘膜の粘液細胞又は十二指腸粘膜のBrunner腺に到達し、α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖を分泌する細胞に作用して、その分泌を促進するので、ヘリコバクタピロリ菌を原因とする病態、例えば、胃炎や胃潰瘍、十二指腸潰瘍等を治療し又は予防する目的で好適に用いることができる。
【００３８】
本発明において、上記抗ピロリ菌作用効果を有効に得るためには、成人１日あたり上記グルコサミン及び／又はグルコサミン誘導体として０．０１〜１５ｇを、経口的に摂取することが好ましく、０．１〜５ｇを摂取することがより好ましい。
【００３９】
本発明のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の分泌促進剤並びにヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防剤においては、上記作用効果の有効成分として上記グルコサミンおよび／又はグルコサミン誘導体を含有するとともに、賦形剤、安定剤、防腐剤、保存剤、光沢剤、増粘剤、着色剤、ミネラル類、ビタミン類、糖類、香料、油脂、アミノ酸等の添加剤を適宜配合することができる。また、抗ピロリ菌効果を有することがすでに知られている、フコイダン、乳酸菌、カテキン、ココアポリフェノール、ホップポリフェノール、その他ポリフェノール類、ココア遊離脂肪酸、海藻エキス、梅肉エキス、シナモン、クランベリー、ガジュツ、ウコン等の抗ピロリ菌効果を有することがすでに知られている成分と併用することにより、抗ピロリ菌剤としての相乗効果が期待できる。
【００４０】
本発明のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌促進剤並びにヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防剤の製品形態は特に限定されないが、例えば経口投与に適したものとして、錠剤、粉末、顆粒、溶液、カプセル剤等が挙げられる。
【実施例】
【００４４】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
【００４５】
<実施例１>  
ヒトα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン転移酵素(α４ＧｎＴ)のｃＤＮＡ（α４ＧｎＴ  ｃＤＮＡ；ＮＣＢＩデータベース照会番号 NM_016161）を、常法に従ってヒト胃ガン由来培養細胞ＡＧＳに遺伝子導入し、ＣＭＶプロモーターによって、恒常的に発現している遺伝子導入細胞株であるＡＧＳ−α４ＧｎＴを作成した。
【００４６】
この遺伝子導入細胞株（ＡＧＳ−α４ＧｎＴ）は、Dulbecco’s Modified Eagle Medium (Invitrogen 以下DMEMと略す)、10% Fetal Bovine Serum(Equitec Bio)、1% Penicillin-Streptomycin,liquid(Invitrogen)、0.2mg/ml G418(Sigma) からなる細胞培養液中で培養・維持した。
【００４７】
また、糖質として、Ｎ−Ｄ−アセチルグルコサミン、Ｄ−グルコサミン塩酸塩、
Ｎ−アセチルキトビオース（ＧｌｃＮＡｃ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃ）、Ｎ−アセチルラクトサミン（Ｇａｌ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃ）(以上の糖質はすべて焼津水産化学工業株式会社製)を濃度４００ｍＭになるようにＤＭＥＭに溶解し、MILLEX-GV(0.22μm filter Unit)で濾過滅菌し、超純水で１０、１００、２００ｍＭの糖質溶液に調製した。
【００４８】
上記ＡＧＳ−α４ＧｎＴ細胞を、０．４５ｍｌの培養液中に２×１０４の細胞を含むように細胞濃度を合わせて４８ウェルプレート(Falcon 社製)の１ウェル内に播種した。その播種日を０日目として、播種後1日目に上記の各濃度の糖質溶液０．０５ｍｌをウェル内に添加し、最終０．５ｍｌ量の培養液中の糖質がそれぞれ終濃度１、１０、２０ｍＭとなるように添加した。また、糖質を含まない対照としてＤＥＭＥのみを添加した。
【００４９】
細胞播種後１〜５日目の培養液を３ウェルずつ別々のエッペンドルフチューブに回収して、１０００ｒｐｍ×３ｍｉｎ、４℃で細胞を遠心分離した後、上清を新しいエッペンドルフチューブに回収した。
【００５０】
この培養上清中の分泌ムチン濃度を、「胃腺粘液細胞ムチン測定用ELISAキット」(商品名、関東化学株式会社)及び「ELAST ELISA Amplification Kit」(株式会社パーキンエルマージャパン)を用いて測定した。なお、上記キットに用いられる抗体は、非還元末端部にα−１、４型グリコシド結合によりＮ−アセチルグルコサミンを結合している糖鎖を特異的に認識する抗体を用いて測定したものであり、また、α４ＧｎＴを導入しないＡＧＳ細胞から分泌するムチンをほとんど認識しないものであるため、α1,4-GlcNAc含有Α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有O−グリカン型糖鎖の濃度であると考えられた。また、測定値は、３ウェルのうち２ウェルの培養液上清に含まれるの濃度の平均値として算出した。
【００５１】
図1に、Ｎ−Ｄ−アセチルグルコサミンがα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン産生に与える影響についての結果を示す。
【００５２】
図1からわかるように、Ｎ−Ｄ−アセチルグルコサミンを1ｍＭ添加したときは、播種５日目に対照に比べて約３倍のΑ−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有O−グリカン分泌を促進した。一方、１０ｍＭ、２０ｍＭ添加群ではα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌は対照よりも低く、１ｍＭ程度の濃度がα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌に有効であることが示唆された。
【００５３】
図２にＤ−グルコサミンがα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン産生に与える影響についての結果を示す。
【００５４】
図２からわかるようにＤ−グルコサミンを１ｍＭ、２０ｍＭ添加するとα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌が促進した。１ｍＭ添加のときα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン濃度が最大であった。
【００５５】
図３にＮ−アセチルキトビオースがα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン産生に与える影響についての結果を示す。
【００５６】
図３からわかるようにＮ−アセチルキトビオースを１ｍＭ、１０ｍＭ添加したときは、播種５日目に対照に比べて約４倍のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌を促進した。２０ｍＭ添加群ではα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌は対照よりも低く、１〜１０ｍＭ程度の濃度がα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌に有効であることが示唆された。
【００５７】
図４にＮ−アセチルラクトサミンのα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン産生に与える影響についての結果を示す。
【００５８】
図４からわかるようにＮ−アセチルラクトサミンを１、１０、２０ｍＭ添加したときは、播種５日目に対照に比べて約４〜５倍のα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン分泌を促進した。すべての添加群でα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン濃度が上昇し、よい促進剤であることが示唆された。
【００５９】
以上のとおり、Ｄ−グルコサミン塩酸塩、Ｎ−Ｄ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルキトビオース（ＧｌｃＮＡｃ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃ）、Ｎ−アセチルラクトサミン（Ｇａｌ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃ）によって、α−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌が促進されることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明は、ヘリコバクター ピロリ菌を原因とする病態の治療予防に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】Ｎ−Ｄ−アセチルグルコサミンがα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌量に与える影響について測定した結果を示す図である。
【図２】Ｄ−グルコサミン塩酸塩がα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌量に与える影響について測定した結果を示す図である。
【図３】Ｎ−アセチルキトビオースがα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌量に与える影響について測定した結果を示す図である。
【図４】Ｎ−アセチルラクトサミンがα−１、４結合型Ｎ−アセチルグルコサミン含有Ｏ−グリカン型糖鎖の細胞からの分泌量に与える影響について測定した結果を示す図である。
【図１】
0005035787.tif 000002
【図２】
0005035787.tif 000003
【図３】
0005035787.tif 000004
【図４】
0005035787.tif 000005