(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳たん白質、大豆たん白質、及び脂質を含有し、乳たん白質／大豆たん白質の比率が２／１〜３／１であり、脂質の組成がω３系脂肪酸３〜２０重量％及びω６系脂肪酸１０〜４０重量％であり、且つω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率が１／２．８〜１／５である液状組成物であって、乳たん白質が乳カゼインであり、ω３系脂肪酸がα−リノレン酸であり、ω６系脂肪酸がリノール酸である、血圧上昇を抑制するための組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の液状組成物であって、脳血管障害を予防するための組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血圧上昇抑制剤に関する。本発明の血圧上昇抑制剤は、血圧の急激な上昇などを軽減もしくは予防し、さらに血圧上昇後に続発する脳血管障害の発症を予防し、且つ十分な栄養補給も可能とするものとして有用である。
【０００２】
【従来の技術】
高血圧は、各種慢性疾患に対する最大のリスクファクターであり、中でも脳血管障害、心筋梗塞などの血管障害を誘発することが知られている。しかしながら、高血圧は通常特異な症状がなく、血圧を測定する以外に知る方法がない。又、その間にも血管や心臓に負担がかかり、脳血管障害などの血管障害から突然重篤且つ危機的な症状を呈し、さらに最悪の場合には死に至る例が多発している。このような状況を踏まえ、毎日の食事を摂る中で血圧をコントロールできれば、血圧上昇に伴った脳血管障害などの予防や治療に非常に有効な手段であると考えられる。
【０００３】
加えて、わが国での死因の首位を占めた脳血管障害は1965年以降減少に転じ、1985年から10年間は第３位に位置していたが、1995年以降再び第２位に浮上し、現在でもわが国における国民病の一つとなっている。これら脳血管障害のうち、脳出血は食塩過剰摂取の抑制や栄養状態の改善に伴って減少しているものの、逆に脳皮質系の脳梗塞では高脂血症や高血圧症などの病態と関連して著明な増加がみられている。又、加齢こそが本疾患の最大の危険因子とされ、今後さらに高齢化が進むにつれますます増加することが予想される。さらに、脳血管障害は死に至らないまでも患者のQuality of life(QOL)を著しく低下させる「寝たきり」や「痴呆」の原因となっているため、本疾患に対する予防法及び病態に即した適切な治療法の開発には大きな期待が寄せられている。
【０００４】
このような状況から、多くの基礎検討ならびに臨床検討がなされており、特に素材検討の面では特定の食品成分が高血圧やこれに続発する脳血管障害の予防などに有効性を示すとの報告がなされている。基礎研究で言えば、循環器疾患のモデル動物である高血圧ラット（SHRラット）及び脳卒中易発症ラット（SHRSPラット）を用い、高血圧や脳血管障害の軽減や予防に対する食品中の有効成分が検索されている。例えば、SHRラット及びSHRSPラットの血圧は食塩負荷で著しく上昇する。このことから明らかにされたナトリウムイオンの血圧上昇作用とカリウムイオンの抑制作用は有名な知見であるが、その他のミネラル成分ではカルシウムやマグネシウムなど（Yamori Y: Predictive and preventive pathology of cardiovascular disease, Acta Pathol. Jpn. 39, 683-705、1989）が血圧や脳血管障害に影響を及ぼす因子として報告されている。又、たん白質では大豆たん白質（Yamori Y. et al: Prophylactic Approach to Hypertensive Diseases、573、1979、Raven Press (NY)）や、大豆たん白質加水分解物（菅野道廣: 大豆タンパク質の加工特性と生理機能,12-13,(1999), Kenpakusya）が、脂質ではシソ油（Ikeda A. et al: Effect of dietary protein and fat on linoleic and α-linolenic acid metabolism and prostacyclin production in SHRSP, 5, 248-255、1994）が、その他の成分ではポリフェノール（Mizutani K. et al: Extract of wine phenolics improves aortic biomechanical properties in SHRSP, J. Nutr. Sci. Vitaminol., 45, 95-106、1999）などが血圧の上昇を抑制し、且つ脳血管障害を予防する可能性が報告されている。さらに、このような効果を示す機序についても多くの知見が報告されており、血管の弾力性向上、脂質代謝改善効果、エイコサノイド代謝を介した血圧上昇抑制作用、抗酸化作用、ＡＣＥ阻害作用などが考えられている。
【０００５】
上述のように、高齢者の増加に伴って脳血管障害患者は増加しており、かつ予後に寝たきりや意識障害を伴い経管経腸栄養を必要とする患者も比例的に増加している。しかも、これら疾患に伴い経管栄養の使用期間は数ヶ月から数年に及ぶ場合が多く、ほとんど発症後半永久的である。そのため、使用される経管栄養剤が脳血管障害患者に対してどのような影響を与えるかについては、発症や再発予防の面からも重大な関心事となっている。この際に使用される栄養剤では、その重要性が十分認識されているにも係わらず、残念ながら脳血管障害の発症や再発予防の栄養管理面について明確な指標となるものが十分提示されてなく、対応の遅れが指摘されている。例えば、経口摂取不能の脳血管障害患者では、これまで外科系を中心に開発されてきた経管栄養剤が使用されており、食品成分の基礎的研究や適切な素材探索がなされているにも係わらず、脳血管障害患者特有の病態に合わせた栄養剤の開発は未だなされていないのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
上述の状況に鑑み、本発明者らは高血圧の症状を軽減し、さらにこれに続発する脳血管障害の発症を予防し、且つ十分な栄養補給のできるような物質を求めて鋭意探索の結果、少なくとも乳たん白質、大豆たん白質、及び脂質を含有し、乳たん白質／大豆たん白質の比率が１／２〜４／１で、且つ脂肪を構成する脂肪酸組成のうちω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率が３／１〜１／５であることを特徴とする栄養組成物の投与が、血圧上昇の抑制に有効であり、さらに血圧上昇後に続発する脳血管障害の発症や再発を顕著に抑制する効果を有し、且つ十分な栄養補給を行えることを見出した。従って本発明は、乳たん白質、大豆たん白質、及び脂質を含有し、乳たん白質／大豆たん白質の比率が１／２〜４／１であり、且つω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率が３／１〜１／５である栄養組成物を有効成分とする、血圧上昇抑制剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、乳たん白質、大豆たん白質、及び脂質を含有し、乳たん白質／大豆たん白質の比率が１／２〜４／１であることを特徴とする栄養組成物を有効成分とする、血圧上昇抑制剤に関する。又、該抑制剤であって、脂質の組成がω３系脂肪酸３〜20重量％及びω６系脂肪酸10〜40重量％であり、且つω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率が１／６以上である血圧上昇抑制剤に関する。又、該抑制剤であって、ω３系脂肪酸がα−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸よりなる群から選択される少なくとも１種の脂肪酸であり、ω６系脂肪酸がリノール酸である血圧上昇抑制剤に関する。又、該抑制剤であって、ω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率が３／１〜１／５である血圧上昇抑制剤に関する。
又、該抑制剤を有効成分とする脳血管障害予防剤に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の血圧上昇抑制剤（以下、本発明製剤という）は、血圧の急激な上昇などを軽減もしくは予防し、さらに血圧上昇後に続発する脳血管障害の発症を予防し、且つ十分な栄養補給も可能とするものとして有用である。尚、本発明における血圧上昇とは、その原因は特に限定されないが、例えば加齢によるもの、遺伝によるもの、あるいは食塩過剰摂取、肥満、運動不足、アルコール過飲、精神的ストレス等の環境によるもの等を指す。又、本発明における脳血管障害とは、血圧上昇後に続発する疾患であり、例えば高血圧脳症、脳出血、くも膜下出血、脳梗塞等を指す。
本発明製剤は、特定のたん白質及び脂質を一定の割合で組合せることを特徴とする。たん白質としては乳たん白質及び大豆たん白質を含有し、乳たん白質／大豆たん白質の比率が１／２〜４／１である。尚、この比率が１／２未満の場合には、必須アミノ酸の欠乏など、栄養学上の問題が生じ、４／１を超えると下痢の発生や血圧の上昇抑制効果や低下効果が発現しなくなる。又、脂質としては、ω３系脂肪酸３〜２０％（以下、本発明においては、％は特記しない限り重量％を示す）及びω６系脂肪酸１０〜４０％を含有し、且つω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率が１／６以上である。上記の比率を得るための脂質としては、ω３系脂肪酸はα−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸より選択することができ、ω３系脂肪酸としてはα−リノレン酸、特に好ましくはα−リノレン酸３〜２０％、及びω６系脂肪酸としてはリノール酸、特に好ましくはリノール酸を脂肪組成中１０〜４０重量％を含有するように組み合わせる。ω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率は１／６以上、好ましくは３／１〜１／５とする。尚、この比率が１／６未満の場合には、血圧上昇の抑制効果が低下してしまい、３／１を超えると必須脂肪酸の不足など栄養学上の問題や血圧の上昇抑制効果や脳血管障害予防効果が発現しなくなる。
本発明ではこれらの脂肪酸組成の栄養組成物を調製するにあたって、動植物油として例えばシソ油、エゴマ油、アマニ油、キリ油、魚油、大豆油、ナタネ油等の食用油を用いることができる。所望のω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸比を得るために、これらの動植物油の２種又はそれ以上を組合せて配合しても良い。
【０００９】
又、本発明製剤は、たん白質及び脂質の以外の栄養成分として、糖質としてデンプン、デキストリン、ショ糖、グルコース、ガラクトース、マルトース等を、その他ミネラルとしてＮａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃｌ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｉ等の有機又は無機塩を、又、ビタミンとしてビタミン Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋなどの脂溶性ビタミンや、ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、パントテン酸、ナイアシン、ビオチン、葉酸等の水溶性ビタミンを所望量含有させることができる。
【００１０】
本発明製剤は、原料を適当な溶媒に溶解、混合した後、ホモジナイザー等で均質化し、容器に充填したのちレトルト殺菌等により殺菌することによって、液状の製剤を得ることができる。又、噴霧乾燥等により、これを粉末状の製剤とすることもできる。尚、本発明製剤の有効成分である栄養組成物の調製にあたっては、必要に応じ、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤を配合しても良い。本発明製剤の投与量は、栄養剤としてのカロリー換算で成人患者１日当たり10〜50kcal／体重kgが好ましい。
【００１１】
【実施例】
以下の実施例をもって本発明をより詳細に説明するが、これらは単に例示したのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００１２】
【製造例１】
本発明製剤（液状）の製造
表１に示した配合で、液状の本発明製剤を常法に従い調製した。この栄養組成物の乳たん白質と大豆たん白質との比率は２／１であった。又、脂肪酸組成はカプリル酸36.5％ 、α−リノレン酸9.2％、リノール酸25.9％よりなり、ω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率は1/2.82であった。又、ミネラル類は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃｌ、Ｆｅなどの有機又は無機塩混合物、ビタミン類は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸などの混合物を、国民栄養所要量に合致した量を用いた。
【００１３】
【表１】
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【００１４】
【製造例２】
本発明製剤（液状）の製造・２
製造例１と同様にして、乳たん白質／大豆たん白質の比率を２／１に、大豆油／シソ油の含量を変更することでω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率を１／５に調整したものを製造した。尚、ミネラル類及びビタミン類の組成は製造例１と同様にした。
【００１５】
【製造例３】
本発明製剤（液状）の製造・３
製造例１と同様にして、乳たん白質／大豆たん白質の比率を１／２に、大豆油／シソ油の含量を変更することでω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率を３／１に調整したものを製造した。尚、ミネラル類及びビタミン類の組成は製造例１と同様にした。
【００１６】
【製造例４】
本発明製剤（粉状）の製造
表２に示した配合で、粉状の本発明製剤を常法に従い調製した。この脂質の脂肪酸組成は、α−リノレン酸3.2％、リノール酸25.7％ 、エイコサペンタエン酸7.7％、ドコサヘキサエン酸4.5％よりなり、ω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸は1/1.67であった。又、乳たん白質と大豆たん白質との比率は1/3.00であった。尚、ミネラル類及びビタミン類の組成は製造例１と同様にした。
【００１７】
【表２】
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【００１８】
【試験例１】
本発明製剤による血圧上昇及び脳血管障害抑制効果
本発明製剤（製造例１〜３）を被験栄養剤Ａ、Ｂ、及びＣとし、又、対照栄養剤を栄養剤Ｄ及びＥとして、実験に用いた。実験に用いた各栄養剤の乳たん白質／大豆たん白質の比率及びω３系脂肪酸／ω６系脂肪酸の比率を、表３に示す。又、栄養剤Ｄ及びＥの配合成分組成を、表４に示す。
ラットは４週齢の雄性SHRSPラット（日本SLC社）を８週齢まで予備飼育した後、実験に用いた（体重157〜208g）。４週齢から８週齢までの予備飼育期間はラット用標準飼料CRF-1（オリエンタル酵母工業社）を自由摂取させた。飼育環境は温度23±2℃、湿度50±10％、照明７時−19時、換気15回／時であり、飲料水にはフィルター濾過水を与えた。以降、８週齢から本発明製剤を含む被験栄養剤の投与を開始し、実験期間中、これら被験栄養剤にはNaClを１％濃度になるように添加し、吸水口のついた滅菌バックに充填して、１日あたり60kcalを摂取するように制限して投与した。又、群分けは実験開始前（８週齢）の体重及び血圧を基準に行い、各群がほぼ均等になるように実施し、１群20匹ずつで実験に供した。実験期間中、毎日午前中に体重を測定するとともに、生存の状況を観察した。体重変化及び生存状況の結果をそれぞれ図１及び図２に示す。
【００１９】
又、生存個体について、収縮期血圧はtail cuff法を用い、測定順序に群間の偏りが無きようランダムに測定した。即ち、約40℃の保温箱中で６分間予備加温した後、ラットをホルダーに固定し、室温下で尾動脈収縮期血圧を非観血式血圧測定装置（PE-300、Narco社）を用いて測定した。ラットが静止状態にある時の血圧を通常３回測定し、その平均値を収縮期血圧とした。血圧は８週齢から12週齢までは週１回、12週齢から16週齢までは２週に１回測定した。結果を図３に示す。さらに、飼育途中で死亡したラットについては脳の肉眼的観察を行い、脳卒中（脳出血、脳軟化）の有無を調べた。結果を表５に示す。尚、いずれの結果とも平均値±標準偏差で表した。又、血圧値の群間比較はStudent's t-testで、生存日数の検定はLog-Rank testで行った。
【００２０】
【表３】
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【００２１】
【表４】
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【００２２】
【表５】
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【００２３】
この結果、本発明栄養剤Ａ、Ｂ、及びＣは栄養剤Ｄ及びＥに比べ、順調な体重増加が得られ、栄養状態を良好に保つ作用を有していることが認められた。また血圧の上昇を著しく抑制する作用を有し、これに伴って脳血管障害の発症も著明に抑制することが認められた。この結果は、死亡したラットの脳を解剖した肉眼的観察でも裏付けられた。以上の結果より、本発明製剤は、脳血管障害を発症し易い病態下にあっても、良好な栄養状態を保ち、且つ血圧の上昇を抑制もしくは低下させる効果を有し、且つこれに続発する脳血管障害の発症も顕著に抑制することが認められた。従って、本発明の血圧上昇抑制剤は、血圧上昇及び脳血管障害発症を抑制する、栄養学的に優れたものであることが明らかとなった。
【００２４】
【発明の効果】
本発明は、血圧上昇抑制剤に関する。本発明の血圧上昇抑制剤は、血圧の急激な上昇などを軽減もしくは予防し、さらにこれに続発する脳血管障害の発症を予防し、且つ十分な栄養補給も可能とするものとして有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  試験例１における、ラットの体重変化を示す。
【図２】  試験例１における、ラットの生存状況を示す。
【図３】  試験例１における、ラットの血圧変化を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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