(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
0004895811.tif 000117
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）であり；
Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ１，Ｒ２またはＲ３で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ０−３アルキル）−（二環アリール）であり，ここで，二環アリールは，ナフチルまたはテトラヒドロナフチルであり，およびＡｒは，１またはそれ以上のＲ４またはＲ５で任意に置換されていてもよく；ただし，二環アリールは１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルではなく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｌは，共有結合，Ｃ１−Ｃ９アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルであり，これらはそれぞれ１またはそれ以上のＲ２７で任意に置換されていてもよく；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ１−８アルキル，置換または未置換の（Ｃ０−４アルキル）−（Ｃ６−１０アリール）または置換または未置換の（Ｃ０−４アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ１は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ１−１０アルキルであり；
各Ｒ２，Ｒ４およびＲ５は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル，置換または未置換のＣ６−１０アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ６，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２，−ＮＲ’２，−ＮＯ２，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ"，−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ２ＮＲ’２であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ１−８アルキル，置換または未置換のＣ０−４アルキル−Ｃ６−１０アリールまたは置換または未置換の（Ｃ０−４アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ３は，独立して，Ｒ２３Ｒ２４Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ２０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１−またはＯＲ２２であり；
各Ｒ６は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ２６で任意に置換されていてもよいＣ１−６の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ２６は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ０−４アルキル）アミノであり；
Ｒ２０は，置換または未置換のＣ１−１０アルキル，置換または未置換のＣ０−６アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ０−６アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’２であり：
Ｒ２１は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ１−４の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ２２，Ｒ２３およびＲ２４は，独立して，水素，置換または未置換のＣ１−１０アルキル（ここで，Ｃ１−１０アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ０−６アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ０−６アルキル−ヘテロシクリルであり；または，Ｒ２３およびＲ２４は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ２７は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ１−１０アルキル，Ｃ２−１０アルケニル，またはＣ２−１０アルキニル，置換または未置換のＣ３−１０シクロアルキル，置換または未置換のＣ５−８シクロアルケニル，置換または未置換のＣ７−２０アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）ｍから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（二環アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ１，Ｒ２またはＲ３で置換されており；および
ＩＡはＮ−（４−クロロ−３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゾオキサゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミドではない］
を有する化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
各Ｒ１は，独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく１−３個のＣ３−１０シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル（このそれぞれは，１−５個のハロゲンで任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよいＣ３−１０の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ１−６分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ３−８シクロアルキル，Ｃ５−８シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ１−３アルコキシおよびＮＨ２Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニルである，請求項１記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ２は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’２，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ１−６アルキル，−ＮＲ’２，または−ＯＲ’である，請求項１記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ３は，独立して，１，２，または３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよい，置換または未置換のＣ１−６分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたは置換または未置換のＣ１−４アルコキシフェニルまたはピリジニルである，請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（２−ベンゼンスルホニル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−スルファモイル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
ピロリジン−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ピリジニウム；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アミド；
Ｎ−アリル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−アセチルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピリジン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−メタンスルホニル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロペンチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジエチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸イソプロピルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−アリル−ウレイド）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル；
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ジエチルアミノ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソブトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジメチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−イソプロピル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニルアセチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸プロピルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジエチルアミノメチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−メチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンゾイル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（イミダゾール−１−カルボニル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸イソプロピルアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸フェニルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルアセチルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；および
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド
から選択される，請求項１記載の化合物。
【請求項６】
化合物は，Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミドである，請求項１記載の化合物。
【請求項７】
化合物は，Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミドである，請求項１記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願の相互参照
本出願は，米国特許仮出願６０／５０２，５６９（２００３年９月１１日出願），米国特許仮出願６０／５３１，２３４（１２月１８日出願２００３年），米国特許仮出願Ｎｏ．６０／５７５，７０４（５月２８日出願２００４年），および米国特許仮出願６０／５８５，０１２（６月２日出願２００４年）に基づく優先権を主張する。これらの全内容を本明細書の一部としてここに引用する。
【０００２】
発明の分野
本発明は，サイトカイン阻害剤として有用な低分子量化合物およびその組成物，およびその製造に関する。本発明はさらに，サイトカイン媒介性疾病を予防および治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）およびインターロイキン−１（ＩＬ−１）は，感染因子および他の細胞ストレスに伴う炎症性応答を媒介するプロ炎症性サイトカインである。ＩＬ−１およびＴＮＦ−αなどのサイトカインの過剰な産生は，多くの炎症性疾病，例えば，慢性関節リウマチ（ＲＡ），クローン病，炎症性大腸疾患，多発性硬化症，エンドトキシンショック，骨粗鬆症，アルツハイマー病，うっ血性心不全，および乾癬等の進行の基礎であると考えられている（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅｓ  １９８４，６：５１；Ｓａｌｉｔｕｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６：８０７−８２３；Ｈｅｎｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．１９９９，２４：１３４５−１３５４）。これらの状態において，薬剤による介在の可能性のために許容されている治療方法は，プロ炎症性サイトカイン，例えば，ＴＮＦ−α（ＴＮＦａとも称される）およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１ｂ）の低減である。
【０００４】
臨床試験からの最近のデータは，慢性関節リウマチ，クローン病，若年性慢性関節炎および乾癬性関節炎の治療用に，サイトカインの蛋白質アンタゴニスト，例えば，可溶性ＴＮＦａレセプター融合蛋白質（エタネルセプト）（Ｍｏｒｅｌ  ａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１９９９，１３０：４７８−４８６）またはモノクローナルＴＮＦａ抗体（Ｅｎｂｒｅｌ）を使用することを支持している（Ｒａｎｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．１９９５，３４：３３４−３４２；Ｇａｌａｄａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌ．２００３，４２：２３１−７；Ｒｅｉｍｏｌｄ，Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｓｃｉ．２００３  ３２５（２）：７５−９２）。すなわち，サイトカイン，例えば，ＴＮＦａおよびＩＬ−１ｂの効果を阻害するかまたはアンタゴナイズする小分子は，慢性関節リウマチ，クローン病，若年性慢性関節炎および乾癬性関節炎の治療に有益であると予測される。
【０００５】
Ｉｌ−１は，変形性関節症を有する患者の滑液および軟骨マトリクス関節において検出される。ＩＬ−１アンタゴニストは，関節炎の種々の実験モデルにおいて，軟骨マトリクス成分の分解を軽減することが示されている（Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ，Ｂｉｏｍｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．１９９７，５１：５８）。
【０００６】
Ｉｌ−１レセプターアンタゴニストはヒトで評価されている（Ｂｒｅｓｎｉｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．１９９８，４１：２１９６−２２０４）。慢性関節リウマチ（Ａｎｔｒｉｌ，Ａｍｇｅｎ）の治療について効力が示されている。Ｉｌ−１レセプターアンタゴニストはまた，敗血症性ショック症候群を有する患者のあるグループで死亡率を低下させることが示された（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  １９９５，１１：４９２）。
【０００７】
ＩＬ−１およびＴＮＦａ等のサイトカインは，一酸化窒素（ＮＯ）産生の強力な刺激剤である。ＮＯは心血管ホメオスタシス，神経伝達，免疫機能のメディエータであり，骨のリモデリングの調節剤であって，骨芽細胞および破骨細胞に影響を及ぼす（ｖａｎ’ｔＨｏｆ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００１，１０３（３）：２５５−６１  Ｅｖａｎｓ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．１９９６，１１：３００）。
【０００８】
ＩＬ−１はまた，インスリン依存性糖尿病の顕著な特徴の１つであるベータ細胞の破壊と関連づけられている。他の因子もベータ細胞の傷害を媒介しうるが，Ｉｌ−１は，シクロオキシゲナーゼＩＩ（ＣＯＸ−２）および誘導可能ＮＯシンターゼに及ぼす影響を介してこのプロセスに関与する（ＭｃＤａｎｉｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｓｏｃ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ．１９９６，２１１：２４）。
【０００９】
ＩＬ−１は，ラットにおいてブドウ膜炎を誘導することが示されており，これはＩＬ−１ブロッカーにより阻害することができた（Ｘｕａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ａｎｄ  Ｔｈｅｒ．１９９８，１４：３１）。ＩＬ−１，ＴＮＦａおよびＧＭ−ＣＳＦ等のサイトカインは，急性骨髄性白血球病芽球の増殖を刺激することが示されている（Ｂｒｕｓｅｒｕｄ，Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｒｅｓ．１９９６，２０：６５）。ＩＬ−１は，刺激性接触皮膚炎およびアレルギー性接触皮膚炎の両方の発達に必須であることが示されている。経皮的感作は，アレルゲンが皮膚に接触する前に抗ＩＬ−１モノクローナル抗体を投与することにより予防することができる（Ｍｕｌｌｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｎａｔ．１９９６，７：１７７）。ＩＬ−１ノックアウトマウスから得られたデータは，発熱におけるこのサイトカインの重要な関与を示す（Ｋｌｕｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９８，２５：１４１）。種々のサイトカイン，例えば，ＴＮＦａ，ＩＬ−１，ＩＬ−６およびＩＬ−８は，発熱，倦怠感，筋肉痛，頭痛，細胞代謝亢進および多数の内分泌および酵素反応などのありふれた急性期反応を開始させる（Ｂｅｉｓｅｌ，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．１９９５，６２：８１３）。これらの炎症性サイトカインは，外傷または病原性生物の侵入の後，すみやかに産生される。
【００１０】
ライノウイルスは種々のプロ炎症性サイトカイン，主としてＩＬ−８の産生を誘発し，このことにより，急性鼻炎等の症候性の病気が生ずる（Ｗｉｎｔｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｒｈｉｎｏｌ．１９９８，１２：１７）。
【００１１】
サイトカイン阻害剤はまた，誘導性ＣＯＸ−２（炎症に関与する酵素）をブロックすると予測されている（Ｍ．Ｋ．Ｏ’Ｂａｎｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１９９２，８９：４８８８）。サイトカイン阻害剤，例えば，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）は，ＣＯＸ−２阻害剤（ＮＳＡＩＤｓ等）が用いられる疾病に対して効力を示すと予測される。これらの疾病としては，限定されないが，炎症性疾病，慢性の痛みおよび心血管疾病が挙げられる。
【００１２】
いくつかのサイトカインは，炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）状態において上昇することが知られている。ＩＢＤを有する患者において，ＩＬ−１とＩＬ−１ｒａのアンバランスが記載されている。ＩＬ−１ｒａの不十分な産生は，少なくとも部分的には，ＩＢＤの病因に寄与している（Ｃｏｍｉｎｅｌｌｉ，  ｅｔ  ａｌ．Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１９９６，１０：４９）。
【００１３】
アルツハイマー病患者においては，海馬領域全体にわたるベータ−アミロイド蛋白質沈着，神経細線維もつれおよびコリン作用不全が観察される。サイトカイン，例えばＩＬ−１および／またはＴＮＦａのレベルの維持は，少なくとも部分的には，アルツハイマー病患者の脳障害の原因である（Ｇｒａｍｍａｓ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ  ２００１，２２（６）：８３７−４２；Ｒｅｍｐｅｌ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００１，７８（３）：６４０−６４５）。
【００１４】
サイトカイン，例えばＴＮＦａおよびＩｌ−１はまた，ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染および急性炎症性事象の病因における関与が示唆されている（Ｋｒｅｕｚｅｒ，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，１０９（１）：５４−５８；Ｂａｑｕｉ，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ  ２０００，２２（３）：４０１−４２１）造血異常を有するＨＩＶ感染患者の骨髄上清において，サイトカインおよびレセプターの濃度が上昇しており，これらの濃度は，これらの患者の臨床パラメータと相関することが示されている（Ｄａｌｌａｌｉｏ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｍｅｄ．１９９９，４７（９）：４７７−４８３）。
【００１５】
プロ炎症性サイトカイン，例えば，ＴＮＦａおよびＩＬ−１ｂおよびインターロイキン−６（ＩＬ−６）は，敗血症性ショック，心臓肺機能不全，急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）および多臓器不全の重要なメディエータである。推定敗血症で入院した患者は，敗血症を有し退院した患者および推定非感染性全身炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）の患者と比較して，上昇したサイトカインレベルを有し，このことは，サイトカインと続くこれらの患者における敗血性合併症との相関を示唆する（Ｔｅｒｒｅｇｉｎｏ，Ａｎｎ．Ｅｍｅｒｇ．Ｍｅｄ．２０００，３５（１）：２６−３４）。
【００１６】
サイトカインのアンバランスはまた，ＨＩＶ感染に伴う悪液質および筋肉分解における関与が示唆されている。１０名のＡＩＤＳ悪疫質患者において炎症性（ＩＬ−１ｂ，ＴＮＦａ，ＩＬ−６）および調節サイトカイン（インターロイキン１２）の血清濃度を調べ，対照群と比較した。患者群においてはサイトカインのアンバランスおよび有意なプロ炎症性サイトカイン（ＩＬ−１，ＩＬ−６，ＴＮＦａ）の上昇が認められた（Ｂａｒｏｎｚｉｏ，Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  １９９９，１３（６）：４９９−５０２）。
【００１７】
肥満症は，感染，糖尿病および心血管疾病の発症率の上昇と関連づけられている。上述の状態のそれぞれにおいて，ＴＮＦａ発現の異常が認められている（Ｌｏｆｆｒｅｄａ，  ｅｔ  ａｌ．，ＦＡＳＥＢＪ．１９９８，１２：５７）。ＴＮＦａのレベルの上昇が他の食事関連疾患，例えば，食欲不振および神経性大食症に関与することが提唱されている。神経性食欲不振と癌悪液質との間に病理生理学的平行性が示されている（Ｈｏｌｄｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ  Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ  １９９６，４７：４２３）。ＴＮＦａ産生の阻害剤であるＨＵ−２１１は，実験モデルにおいて閉鎖性脳傷害の帰結を改良することが示された（Ｓｈｏｈａｍｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，７２：１６９）。
【００１８】
炎症が冠状動脈心臓疾病（ＣＨＤ）および冠状動脈疾病（ＣＡＤ）の発達において役割を果たすという証拠が増加している。急性冠状動脈症候群を有する患者において急性期反応物，例えば，Ｃ反応性蛋白質（ＣＲＰ）の濃度の増加が見られ，見かけ上健康な被験者の将来のリスクが予期される。ＴＮＦａ，Ｉｌ−１およびＩｌ−６等のサイトカインはアテローム性動脈硬化症および心臓疾病を促進することが示唆されている。冠状動脈疾病患者は，ＴＮＦａの血清濃度が上昇していることを特徴とする。冠状動脈患者における免疫の活性化（ＴＮＦａ，可溶性ＴＮＦレセプター１および２（ｓＴＮＦＲ１，ｓＴＮＦＲ２），およびインターロイキン−１０（ＩＬ−１０））は血清脂質レベルと相関しているようである（Ｍｉｚｉａ−Ｓｔｅｃ，Ａｃｔａ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２００３，５８（１）：９−１５）。
【００１９】
急性冠状動脈症候群の大部分は，不安定なプラーク破壊および続く血栓の形成の結果として生ずる。これらの不安定なプラークの特徴は，炎症性細胞（マクロファージおよびＴリンパ球）における増加である。ＣＲＰ（Ｃ反応性蛋白質）の血清濃度は，アテローム硬化性プラーク中の炎症の量を反映しているのかもしれず，したがって，プラークの不安定性の尺度を与えるかもしれない。したがって，ＣＲＰは，プラーク破裂の発生について予測的価値を有すると考えられる。さらに，ＣＲＰそれ自体が炎症性プロセスにおいて活性であることが示されている。研究により，いわゆる高感受性ＣＲＰ（ｈｓＣＲＰ）の測定値を急性冠状動脈症候群のリスクを判定する道具として用いることができることが示されている。ｈｓＣＲＰのレベルを低下させることができる抗炎症剤は，プラーク破裂のリスクを低下させることに寄与するかもしれない（Ａｂｊｉｌ，Ｎｅｄ  Ｔｉｊｄｓｃｈｒ  Ｇｅｎｅｅｓｋｄ  ２００３，１４７（１）：１５−２０；Ｂｒａｎｇｅｒ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００２，１６８（８）：４０７０−７）。
【００２０】
ＴＮＦａレベルの上昇はまた，うっ血性心不全にも伴うことが見いだされており，サイトカインのレベルは疾病の重篤度と相関づけられている。ＴＮＦａの血清レベルは，心不全を有する患者において上昇しており，心臓の細胞および心筋の浸潤性細胞の両方がこのプロ炎症性サイトカインを産生することができる。動物モデルおよび臨床調査の両方における研究は，抗ＴＮＦａ療法がうっ血性心不全の病態生理学的結果を制限するかもしれないことを示唆する（ＭｃＴｉｅｒｎａｎ，Ｃｕｒｒ．Ｃａｒｄｉｏｌ．Ｒｅｐ．２０００，２（３）：１８９−９７）。さらに，エタネルセプト（可溶性ＴＮＦレセプター）による治療は，左心室駆出率およびリモデリングを有意に用量依存的に改善し，臨床集成値により判定して患者の機能状態は改善傾向が見られた（Ｂｏｚｋｕｒｔ，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００１Ｆｅｂ２７；１０３（８）：１０４４−７）。
【００２１】
ＴＮＦａレベルは，慢性閉塞性肺疾病を有する患者の気道で上昇しており，これはこの疾病の病因として寄与しているのかもしれない（Ｍ．Ａ．Ｈｉｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｊ．２０００，１５：２８１）。循環ＴＮＦａはまた，この疾病に伴う体重減少に寄与するかもしれない（Ｎ．Ｔａｋａｂａｔａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．＆Ｃｒｉｔ．ＣａｒｅＭｅｄ．２０００，１６１（４Ｐｔ１）：１１７９）。ＴＮＦａレベルの上昇は，うっ血性心不全に伴うことが見いだされており，このレベルは疾病の重篤度と相関づけられている（Ａ．Ｍ．Ｆｅｌｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ２０００，３５：５３７）。さらに，ＴＮＦａは，肺の再潅流傷害（Ｂｏｒｊｅｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００，２７８：Ｌ３−１２），腎臓（Ｌｅｍａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ２０００，６９：９５９），および神経系（Ｍｉｔｓｕｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１９９９，８４４：１９２）における関与が示唆されている。プロ炎症性サイトカインはまた，心臓，腎臓，小腸，皮膚，および肝臓の虚血−再潅流傷害において役割を果たすことが知られている。例えば，ＴＮＦａおよびＩＬ−１ベータは，肺虚血−再潅流傷害の発達の制御を助けることが示されている。これらは，プロ炎症性および抗炎症性サイトカインの発現を変化させることにより傷害を促進するようである。抗ＴＮＦａおよび抗ＩＬ−１ベータを投与した動物では好中球のリクルートメントおよび肺好中球蓄積が顕著に減少しており，および組み合わせによるブロックはさらに高い保護を与えた（Ｋｒｉｓｈｎａｄａｓａｎ，Ｊ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．２００３，１２５（２）：２６１−７２）。脳傷害においては，静脈内抗ＴＮＦａ抗体による予備治療は，皮質および皮質下傷害を減少させ，再潅流の間の脳血液流を促進し，神経学的な帰結を改善した。このことは，ＴＮＦａは発作においては有害なサイトカインであるが，循環中のＴＮＦ−アルファに対する抗体は脳を再潅流傷害から保護しうるという主張を支持する（Ｌａｖｉｎｅ，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．１９９８，１８（１）：５２−８；Ｍｉｔｓｕｉ，ＢｒａｉｎＲｅｓ．１９９９，８４４（１−２）：１９２−５）。ＴＮＦａはまた，腎臓虚血−再潅流傷害に応答して腎臓から放出されると考えられており，この病因における関与が示唆されている（Ｄｏｎｎａｈｏｏ，Ｊ．Ｕｒｏｌ．１９９９，１６２（１）：１９６−２０３）。
【００２２】
骨格の質量は，骨を再吸収する細胞（破骨細胞）と骨を形成する細胞（骨芽細胞）との間のバランスにより維持されている。最近の知見は，リガンドおよびレセプターのＴＮＦファミリーのメンバーが破骨細胞発生の重要なレギュレータであると同定しており（Ｈｏｒｏｗｉｔｚ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖ  ２００１，１２（１）：９−１８），サイトカイン，例えばＴＮＦａおよびＩＬ−１アルファが病的骨再吸収において重要な役割を果たすかもしれないことが示唆されている。データは，ＴＮＦａが人工装具周辺の骨溶解の間の骨芽細胞発生および骨再吸収に非常に関与しているとの概念を支持しており，骨再吸収が関与する疾病の治療のための治療剤としてＴＮＦａ阻害剤が有用であることを示唆する（Ｃｈｉｌｄｓ，Ｊ．ＢｏｎｅＭｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．２００１，１６（２）：３３８−４７；Ａｂｕ−Ａｍｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５（３５）：２７３０７−１０）。
【００２３】
歯周病は，成人における歯の喪失の顕著な原因であり，深い歯周組織の変化および永久的破壊を特徴とする。研究は，ＩＬ−１およびＴＮＦアンタゴニストが結合組織の付着の喪失および歯槽骨の高さの喪失を有意に低下させたことを示した。このことは，結合組織付着および歯周病の進行は，ＩＬ−１等のサイトカインに対するアンタゴニストにより遅らせることができることを示唆する（Ｄｅｌｉｍａ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．２００１，２８（３）：２３３−４０）。
【００２４】
ＴＮＦａは，糸球体腎炎進行の多くの面で役割を果たす。研究により，内因性ＴＮＦａの中和が急性糸球体炎および半月形成の予防に有効であることが示された（Ｋａｒｋａｒ，Ｎｅｐｈｒｏｌ．Ｄｉａｌ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ２００１，１６（３）：５１８−２４）。
【００２５】
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）およびクローン病（ＣＤ）は，粘膜免疫系の慢性的なアップレギュレーションおよびサイトカイン，例えば，ＴＮＦａ，ＩＬ１−ｂおよびＩＬ−６のレベルの上昇に起因する一連の炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）を含む。炎症性大腸疾患を有する患者においてサイトカインレベル，例えばＴＮＦａを低下させることを目的とする戦略としては，マウス／ヒトキメラモノクローナル抗体インフリキシマブ，ヒト化モノクローナル抗体ＣＤＰ５７１，ｔｈｅヒト可溶性ＴＮＦｐ５５レセプターオネルセプト，ヒトモノクローナル抗体Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ），抗ＴＮＦヒト抗体Ｆａｂ’フラグメント−ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）コンジュゲートＣＤＰ８７０，および小分子サリドマイドおよびＣＮＩ−１４９３ＭＡＰ−キナーゼ阻害剤が挙げられる（Ｅｓｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｂｏｗｅｌ．Ｄｉｓ．２００３Ｊａｎ；９（１）：３４−５８；Ｓａｎｄｂｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃｔ．Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．２００３，１７（１）：１０５−１７）。
【００２６】
免疫応答の異常は，高血圧の病因に役割を果たすと考えられている。研究は，高血圧の患者では，全血をエクスビボでリポ多糖類で刺激したときに，ＩＬ−１およびＩＬ−６産生能が増加することを示した（Ｐｅｅｔｅｒｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００１，（１）：３１−６）。血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ）中に存在する誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）は，血管壁における一酸化窒素（ＮＯ）の生成に役割を果たして，正常血圧および高血圧において血管の状態を制御することが示唆された。ＩＬ−１ベータは，ｉＮＯＳの遺伝子発現を転写レベルで制御することが示されており（Ｓｉｎｇｈ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．１９９６，（９）：８６７−７７），このことは，サイトカインを阻害する薬剤，例えばＩＬ−１阻害剤が高血圧の治療に有用であるかもしれないことを示唆する。
【００２７】
ＩＬ−８により影響を受ける疾病には，心筋虚血および再潅流，炎症性大腸疾患および他の多くの疾病がある。
【００２８】
プロ炎症性サイトカインであるＩＬ−６は，急性期応答における関与が示唆されている。ＩＬ−６は，多くの発癌性疾病，例えば，多発性骨髄腫および関連する血漿細胞悪液質における成長因子である（Ｔｒｅｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  １９９８，５：４２）。これはまた，中枢神経系中において炎症の重要なメディエータであることが示されている。ＩＬ−６のレベルの上昇は，いくつかの神経疾患，例えば，ＡＩＤＳ痴呆複合症，アルツハイマー病，多発性硬化症，全身性エリテマトーデス，ＣＮＳ外傷およびウイルスおよび細菌髄膜炎において見いだされている（Ｇｒｕｏｌ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  １９９７，１５：３０７）。ＩＬ−６はまた，骨粗鬆症においても顕著な役割を果たす。ネズミモデルにおいて，これは骨再吸収に影響を与え，破骨細胞活性を誘導することが見いだされている（Ｅｒｓｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，２１：４８７）。インビボで正常な骨とペジェット病を有する患者からの骨からの破骨細胞の間に，注目すべきサイトカインの相違，例えばＩＬ−６レベルの相違がある（Ｍｉｌｌｓ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｌｃｉｆ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｉｎｔ．１９９７，６１：１６）。多数のサイトカインが癌悪液質に関与することが示されている。悪疫質の鍵となるパラメータの重篤度は，抗ＩＬ−６抗体またはＩＬ−６レセプターアンタゴニストによる治療により軽減することができる（Ｓｔｒａｓｓｍａｎｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｓ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．１９９５，１：１０７）。いくつかの感染性疾病，例えばインフルエンザにおいては，ＩＬ−６およびＩＦＮアルファが症状の形成および宿主防御の両方において鍵となる因子であることが示されている（Ｈａｙｄｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．１９９８，１０１：６４３）。ＩＬ−６の過剰発現は，多数の疾病，例えば，多発性骨髄腫，慢性関節リウマチ，キャッスルマン病，乾癬および閉経後骨粗鬆症の病因における関与が示唆されている（Ｓｉｍｐｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．１９９７，６：９２９）。ＩＬ−６およびＴＮＦａ等のサイトカインの産生を妨害する化合物は，マウスにおいて受身皮膚アナフィラキシーをブロックするのに有効であった（Ｓｃｈｏｌｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１：１０５０）。
【００２９】
ＧＭ−ＣＳＦは多数の治療的疾病と関連する別のプロ炎症性サイトカインである。これは，幹細胞の増殖および分化に影響を与えるのみならず，急性および慢性炎症に関与するいくつかの他の細胞を制御する。多くの疾病状態，例えば，熱傷治癒，皮膚移植分解ならびに細胞増殖抑制剤および放射線療法により誘導される粘膜炎において，ＧＭ−ＣＳＦによる治療が試みられている（Ｍａｓｕｃｃｉ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  １９９６，１３：１４９）。ＧＭ−ＣＳＦはまた，マクロファージリニアージの細胞におけるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の複製において役割を果たしているようであり，ＡＩＤＳ治療にも関連する（Ｃｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９７，６２：４１）。気管支喘息は，肺における炎症性のプロセスを特徴とする。関与するサイトカインには，特にＧＭ−ＣＳＦが含まれる（Ｌｅｅ，Ｊ  Ｒ  Ｃｏｌｌ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｌｏｎｄ  １９９８，３２：５６）。
【００３０】
インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）は多数の疾病における関与が示唆されている。これは，移植片対宿主疾病の中心的な組織病理学的特徴であるコラーゲン沈着の増加と関連づけられている（Ｐａｒｋｍａｎ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９８，５：２２）。腎臓移植の後，患者は急性骨髄性白血病であると診断された．末梢血サイトカインの遡及的分析はＧＭ−ＣＳＦおよびＩＦＮ−ガンマのレベルの上昇を明らかにした。これらの上昇したレベルは末梢血白血球数の上昇と同時に発生した（Ｂｕｒｋｅ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｌｅｕｋリンパ腫．１９９５，１９：１７３）。インスリン依存性糖尿病（１型）の発症は，膵島細胞におけるＴ−細胞産生ＩＦＮ−ガンマの蓄積と相関づけることができる（Ａｂｌｕｍｕｎｉｔｓ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．１９９８，１１：７３）。ＩＦＮ−ガンマ，ならびにＴＮＦａ，ＩＬ−２およびＩＬ−６は，中枢神経系における病巣が疾病，例えば多発性硬化症（ＭＳ）およびＡＩＤＳ痴呆複合症を発達させる前に，最も末梢のＴ−細胞の活性化につながる（Ｍａｒｔｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９８，４３：３４０）。アテローム性動脈硬化病巣から，心臓および脳梗塞につながる可能性のある動脈疾病が生じうる。これらの病巣には活性化された免疫細胞，主としてＴ−細胞およびマクロファージが多く存在する。これらの細胞は，大量のプロ炎症性サイトカイン，例えば，ＴＮＦａ，ＩＬ−１およびＩＦＮ−ガンマを産生する。これらのサイトカインは，周辺の血管平滑筋細胞のアポトーシスまたはプログラムされた細胞死の促進に関与して，アテローム性動脈硬化病巣を生ずると考えられている（Ｇｅｎｇ，Ｈｅａｒｔ  Ｖｅｓｓｅｌｓ  １９９７，Ｓｕｐｐｌ１２：７６）。アレルギーの被験者は，クロスズメバチ（Ｖｅｓｐｕｌａ）の毒でチャレンジした後，ＩＦＮ−ガンマに特異的なｍＲＮＡを産生する（Ｂｏｎａｙ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，１０９：３４２）。遅延型過敏性反応の後にＩＦＮ−ガンマ等の多数のサイトカインの発現が増加することが示されており，これはアトピー性皮膚炎におけるＩＦＮ−ガンマの役割を示す（Ｓｚｅｐｉｅｔｏｗｓｋｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９７，１３７：１９５）。致命的な脳マラリアの症例について組織病理学的および免疫組織学的研究が行われた。他のサイトカインのうちでも特にＩＦＮ−ガンマの上昇の証拠が観察されており，このことは，この疾病における役割を示す（Ｕｄｏｍｓａｎｇｐｅｔｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｔｒｏｐ  Ｍｅｄ  Ｈｙｇ．１９９７，５７：５０１）。種々の感染性疾病の病因におけるフリーラジカル種の重要性が確立されている。一酸化窒素合成経路は，ある種のウイルスによる感染に応答して，プロ炎症性サイトカイン，例えばＩＦＮ−ガンマの誘導を介して活性化される（Ａｋａｉｋｅ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｓｏｃ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ．１９９８，２１７：６４）。Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に慢性的に感染している患者は，肝硬変および肝細胞癌を発症する可能性がある。ＨＢＶトランスジェニックマウスにおけるウイルス遺伝子発現および複製��，ＩＦＮ−ガンマ，ＴＮＦａおよびＩＬ−２により媒介される転写後メカニズムにより抑制することができる（Ｃｈｉｓａｒｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｓｅｍｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．１９９５，１７：２６１）。ＩＦＮ−ガンマは，サイトカイン誘導性骨再吸収を選択的に阻害することができる。これは骨リモデリングにおける重要な制御分子である一酸化窒素（ＮＯ）の仲介によるもののようである。ＮＯは，慢性関節リウマチ，腫瘍付随骨溶解および閉経後骨粗鬆症等の疾病について，骨疾病のメディエータとして関与しているのかもしれない（Ｅｖａｎｓ，  ｅｔ  ａｌ．，ＪＢｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ  Ｒｅｓ．１９９６，１１：３００）。遺伝子欠損マウスを用いる研究は，ＩＬ−１２依存性のＩＦＮ−ガンマ産生が初期の寄生体成長の制御に重要であることを示した。このプロセスは一酸化窒素には非依存性であるが，慢性感染の制御はＮＯ依存性であるようである（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ  １９９７，３５２：１３５５）。ＮＯは，重要な血管拡張剤であり，心血管ショックにおけるその役割について確信をもてる証拠が存在する（Ｋｉｌｂｏｕｍ，  ｅｔ  ａｌ．，ＤｉｓＭｏｎ．１９９７，４３：２７７）。ＩＦＮ−ガンマは，クローン病および炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）等の疾病において慢性腸炎症の進行に必要であり，これはおそらくは，ＴＨＩ表現型のＣＤ４＋リンパ球が仲介する（Ｓａｒｔｏｒ，Ａｌｉｍｅｎｔ  ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ．１９９６，１０Ｓｕｐｐｌ２：４３）。血清ＩｇＥのレベルの上昇は，種々のアトピー性疾病，例えば，気管支喘息およびアトピー性皮膚炎と関連する。ＩＦＮ−ガンマのレベルは血清ＩｇＥと負に相関しており，このことはアトピー患者におけるＩＦＮ−ガンマの役割を示唆する（Ｔｅｒａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ａｌｌｅｒｇｙ  １９９８，２８：７４）。
【００３１】
最近，サイトカイン経路が胚性幹細胞（ＥＳ細胞）の誘導および維持に役割を果たしていることが示され（Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２００４，１０１：６０２７），サイトカイン阻害剤を幹細胞療法と組み合わせて適用する可能性が示唆された。
【００３２】
ＷＯ０１／０１９８６は，ＴＮＦａを阻害する能力を有すると述べられている特定の化合物を開示する。開示される特定の阻害剤は，本出願に開示される新規化合物とは構造的に異なる。ＷＯ０１／０１９８６に開示されるある種の化合物は，以下の疾病の治療に有効であることが示されている：ＨＩＶ感染に伴う認知症，緑内障，眼ニューロパシー，視神経炎，網膜虚血，レーザー誘導性視障害，外科手術または外傷誘導性増殖性硝子体網膜症，脳虚血，低酸素症−虚血，低血糖症，ドモン酸毒性，無酸素症，一酸化炭素またはマンガンまたはシアニド毒性，ハンチントン病，アルツハイマー病，パーキンソン病，髄膜炎，多発性硬化症および他の脱髄疾患，筋萎縮性側索硬化症，頭部および脊髄外傷，癲癇発作，痙攣，オリーブ橋小脳萎縮，神経障害性痛み症候群，糖尿病性ニューロパシー，ＨＩＶ−関連ニューロパシー，ＭＥＲＲＦおよびＭＥＬＡＳ症候群，レーバー病，ウェミック脳症，レット症候群，ホモシステイン尿症，高プロリン血症，高ホモシステイン血症，非ケトン性高グリシン血症，ヒドロキシ酪酸アミン酸尿症，亜硫酸オキシダーゼ欠損症，脊髄索状変性，鉛脳障害，トゥレット症候群，肝性脳障害，薬剤嗜癖，薬剤耐性，薬物依存，うつ病，不安および精神分裂病。ＷＯ０２／３２８６２は，ＴＮＦａ等のプロ炎症性サイトカインの阻害剤が，煙，例えばタバコの煙の吸入により引き起こされる肺の急性および慢性炎症の治療に有用であると述べている。ＴＮＦａアンタゴニストは子宮内膜症の治療にも有用であるようである（ＥＰ１０２２０２７Ａ１）。インフリキシマブはＲＡの臨床試験において，種々の炎症性疾病，例えば，ベーチェット病，ブドウ膜炎および強直性脊椎炎の治療に有用であることが示された。膵炎はまた，炎症性メディエータ産生により制御されるかもしれない（Ｊ  Ｓｕｒｇ  Ｒｅｓ  ２０００，９０（２）：９５−１０１；Ｓｈｏｃｋ  １９９８，１０（３）：１６０−７５）。
【００３３】
当該技術分野においては，疾病および病的状態の治療に，抗炎症性化合物，例えばサイトカイン阻害剤を，他の活性成分と組み合わせて用いることができることが知られている。例えば，呼吸管疾病を治療する目的で，サイトカイン阻害剤が抗コリン作用薬と組み合わせて用いられている（ＷＯ０３／０８４５３９および対応する米国特許出願２００３／０２２５０８９，およびＷＯ２００４／００４７２５および対応する米国特許出願２００４／００４４０２０を参照）。サイトカイン阻害剤と他の種々の活性成分との組み合わせ治療は米国特許出願２００４／０１１０７５５に記載されている。
【００３４】
新たな治療法の必要性は，関節炎疾病において特に重要である。変形性関節症，慢性関節リウマチおよび敗血性関節炎の主な障害性効果は，関節軟骨の喪失およびこのことによる正常な関節機能の喪失である。
【００３５】
ＴＮＦａは，多くのタイプの細胞で，外部刺激，例えば，感染，外傷またはマイトジェンに対する応答を媒介するのに重要な役割を果たしている。
【００３６】
すなわち，サイトカイン媒介性疾病の治療に有用な治療法が求められている。いくつかの蛋白質療法が開発されているが，これらには生物利用性と安定性の問題がある。特にＴＮＦａおよび／またはＩＬ−１ｂ産生を阻害する低分子量化合物が必要とされている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００３７】
発明の概要
本発明は，低分子量化合物およびその医薬組成物を提供する。特に，本発明の化合物は，サイトカイン放出阻害剤として有用である。さらに，そのような化合物を製造する方法，およびこれを用いてサイトカインにより媒介される種々の疾病の予防および治療する方法も提供される。
【００３８】
すなわち，本発明の１つの観点においては，以下を含むサイトカイン阻害剤が提供される：
ターゲティング成分，ＴＭ，アミドＮＨを有する少なくとも１つのアミド基を含む，ターゲティング成分は，標的蛋白質と１またはそれ以上の水素結合を形成することができ，ただし，ターゲティング成分はウレア基ではない；
ポケット拡張成分，ＰＥＭ，ターゲティング成分に直接結合している，ポケット拡張成分は，嵩高い非平面疎水性成分に結合した平面成分を含み，非平面成分は標的蛋白質と疎水的相互作用を形成することができる；
配向成分，ＯＭ，平面的な疎水成分を含み，ターゲティング成分のポケット拡張成分とは異なる原子に結合しており，配向成分は，標的蛋白質とπ−πまたはエッジットゥーフェイス芳香族性相互作用を形成することができる。
【００３９】
本発明のこの観点においては，サイトカイン阻害剤は，構造：ＰＥＭ−ＴＭ−ＯＭを有する。典型的には，そのような化合物は，１０μＭの濃度で細胞からの誘導性ＴＮＦａ放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００４０】
ターゲティング成分は，標的蛋白質の結合部位において残基と水素結合することができ，これも標的蛋白質と水素結合を形成する追加の水素結合ドナーまたはアクセプター基をさらに含んでいてもよい。ターゲティング成分としては，アミドおよびチオアミド基，メチルアミドおよびチオアミド基，カルバメート，ヒドロキシメチルアミド，アルファ−ケトアミド，ジアミド等が挙げられる。環状ターゲティング成分もまた企図されており，例えば，イミダゾリノン，イミダゾリンジオンおよびトリオンが含まれる。
【００４１】
ポケット拡張成分は，標的蛋白質におけるコンフォメーション変化を引き起こし，その中の結合ポケットを拡張するのに十分なサイズである。そのような成分としては，例えば，それぞれ嵩高い成分で置換されているピラゾリル，オキサゾリル，フェニル等が挙げられる。嵩高い成分は，例えば，メチル基と比較してより大きい体積の空間を満たし，これには，例えば，ｔ−ブチル，ノルボルニル等が含まれる。
【００４２】
配向成分は，標的蛋白質の疎水的ポケットに結合することによりサイトカイン阻害剤がその標的蛋白質に結合するための，ターゲティング成分とポケット拡張成分の適切な配向を提供する。配向成分を形成する平面的な疎水成分は，極性基をほとんどまたは全く有していない。そのような成分としては，例えば，フェニル，ナフチル，インダゾリル等が挙げられる。
【００４３】
別の態様においては，サイトカイン阻害剤はさらに，水素結合ドナー，水素結合アクセプター，塩基性複素原子，または酸性複素原子からなる群より選択される少なくとも１つの官能基を有する親水成分を含み，ここで，親水成分は，疎水性配向成分に間接的に結合しており，蛋白質の骨格と水素結合を形成することができる。典型的には，親水成分は，約２から約１０オングストロームの長さの原子のリンカー鎖により配向成分に結合している。親水成分は，標的蛋白質のＡＴＰ結合ポケット中またはその近くに結合して，ＡＴＰ結合ポケットの残りと少なくとも１つの水素結合を形成する。親水成分としては，例えば，モルホリニル，ピペラジニル，およびピリミジニル基が挙げられる。そのような成分は，配向成分に，例えば，オキシ，エチレン，メチレンオキシおよびエチレンオキシ鎖により結合させることができる。
【００４４】
本発明のサイトカイン阻害剤のある態様においては，サイトカイン阻害剤がＰＥＭ−ＣＨＲ"Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＯＭ（式中，Ｒ"はＨまたは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルである）である場合，ポケット拡張成分は置換された５員のヘテロシクリル環ではない。別の態様においては，ターゲティング成分は，ターゲティング成分のアミドカルボニルに結合した窒素原子環メンバーを有する置換された三環ヘテロシクリル環ではない。
【００４５】
本発明の別の観点においては，式ＩＡ，
【化８】
0004895811.tif 000002
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ）またはＣＨ2であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは，独立して，−ＣＨＺ−，−ＣＺ2−，−ＣＨＲ−，−Ｏ−，−Ｃ（＝ＣＨＲ）−，−Ｃ（＝Ｃ−ＣＯ2Ｒ）−であり；
各Ｚは，独立して，Ｆ，Ｃｌ，−ＯＲ，−ＮＲ2，−ＳＲ，−ＮＨＣＯＮＨＲ，または−ＮＨＣＯＲであり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル(ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（Ｃ6-10アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており，ＩＡは，Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドではない］
を有する化合物の第１グループ，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００４６】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００４７】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｇは，
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である。
【００４８】
式ＩＡの化合物の第１グループの別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。あるいは，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル．別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００４９】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，またはＣ6-10アリールである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。あるいは，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはイミダゾリルである。さらに別のそのような態様においては，Ａｒは，インダゾリル，フェニル，テトラヒドロナフチルまたはナフチルである。
【００５０】
式ＩＡを有する化合物のある態様においては，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。そのような態様のあるものにおいては，Ｙは−ＣＺ2−であり，各Ｚは，独立して，Ｆ，−ＯＲまたは−ＣＨＲである。例えば，Ｙは−ＣＦ2−である。別の態様においては，Ｙは−ＣＨＲまたは−ＣＨＺ−であり，Ｚは−ＯＲである。すなわち，例えば，Ｙは−ＣＨＯＨ−である。あるいは，Ｙは−Ｏ−または−ＣＨ2−である。さらに別のそのような態様においては，Ｃ6-10アリールは，フェニルまたはナフチルであり，および／または，５−１０員のヘテロアリールは，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである。さらに別のそのような態様においては，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である。
【００５１】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子により置き換えられている。別の態様においては，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００５２】
上述したように，−Ｈまたは−ＮＲ’Ｒ’以外のＱは，Ｒ27で任意に置換されていてもよい。式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｑは，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン，Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【００５３】
式ＩＡの化合物の第１グループのある別の態様においては，Ｑは，水素，フェニル，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。あるいは，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。さらに別のそのような態様においては，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００５４】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない。
【００５５】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；およびＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい
である。
【００５６】
式ＩＡの化合物の第１グループの別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００５７】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【００５８】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで１またはそれ以上のメチレン基はＯ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，ここで，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００５９】
そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ピリダジニルまたはピリジル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。例えば，Ｒ3は，フェニルまたはトリルでありうる。
【００６０】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【００６１】
本発明の別の観点においては，ｔ式ＩＢ：
【化９】
0004895811.tif 000003
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ）またはＣＨ2であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは，独立して，−ＣＨＺ−，−ＣＺ2−，−ＣＨＲ−，−Ｃ（＝ＣＨＲ）−，−Ｃ（＝Ｃ−ＣＯ2Ｒ）−であり；
各Ｚは，独立して，Ｆ，Ｃｌ，−ＯＲ，−ＮＲ2，−ＳＲ，−ＮＨＣＯＮＨＲ，または−ＮＨＣＯＲであり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する第１グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００６２】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００６３】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ｇは
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。
【００６４】
式ＩＢの化合物の第１グループの別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。あるいは，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。さらに別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００６５】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピペリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，またはＣ6-10アリールである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニル，またはイミダゾリルである。例えば，Ａｒは，インダゾリル，フェニル，ナフチル，またはテトラヒドロナフチルである。別の態様においては，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置き換えられている。別の態様においては，Ｙは，−ＣＨＲまたは−ＣＨＺ−であり，Ｚは−ＯＲである。例えば，Ｙは−ＣＨ2−である。さらに別のそのような態様においては，Ｃ6-10アリールは，フェニルまたはナフチルであり，または５−１０員のヘテロアリールはキノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである。あるいは，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である。
【００６６】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられている。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００６７】
上述したように，−Ｈまたは−ＮＲ’Ｒ’以外のＱは，Ｒ27で任意に置換されていてもよい。式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ｑは，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。あるいは，Ｑは，水素，フェニル，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。あるいは，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。さらに別の態様においては，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’または置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００６８】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；および，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基はＯ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【００６９】
式ＩＢの化合物の第１グループの別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００７０】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。別の態様においては，Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2,−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【００７１】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
Ｃ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，Ｒ25およびＲ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置き換えられているＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００７２】
そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ピリダジニルまたはピリジル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。例えば，各Ｒ3は，フェニルまたはトリルである。
【００７３】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【００７４】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＡ：
【化１０】
0004895811.tif 000004
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり，ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環ヘテロアリール）であり，ここで，二環ヘテロアリールは，インダゾリル，イソインドリル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリル，またはベンゾイソチアゾリルジオキシドであり，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；ただし，二環アリールは１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルではなく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（二環アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており，ＩＡはＮ−（４−クロロ−３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゾオキサゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミドではない］
を有する第２グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００７５】
式ＩＡの化合物のある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００７６】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ｇは
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，シクロプロピル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。
【００７７】
別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。あるいは，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。さらに別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００７８】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環アリール）であり，二環アリールは，ナフチル，テトラヒドロナフチル，ジヒドロナフチル，インデニル，インダニルまたはアズレニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。あるいは，Ａｒは，−Ｃ（Ｏ）−（二環アリール）または−Ｃ（ＮＯＲ）−（二環アリール）であり，二環アリールは，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはアズレニルでありうる。別の態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環ヘテロアリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。さらに別の態様においては，Ａｒは，−Ｃ（Ｏ）−（二環ヘテロアリール）または−Ｃ（ＮＯＲ）−（二環ヘテロアリール）．例えば，二環ヘテロアリールは，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである。
【００７９】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよい。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００８０】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【００８１】
式ＩＡの化合物の第２グループの別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００８２】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここでＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。あるいは，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００８３】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【００８４】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および，
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００８５】
式ＩＡの化合物の第２グループのそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。
【００８６】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【００８７】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，フェニルまたはピリジルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルであり，各Ｒ3は，独立して，Ｒ23Ｒ24Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ20−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ21−，またはＯＲ22でありうる。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，−ＮＲ’2，または−ＯＲ’である。
【００８８】
式ＩＡの化合物の第２グループの別の態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，ピラゾリル，チエニルまたはイソオキサゾリルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルであることができ，各Ｒ3は，独立して，１，２，または３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよいフェニルまたはピリジニル，置換または未置換のＣ1-6ノ分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたは置換または未置換のＣ1-4アルコキシであることができる。
【００８９】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＢ：
【化１１】
0004895811.tif 000005
［式中，
ＸはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｇ’は，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，またはインドリル以外の８−１１員の二環ヘテロシクリルであり，ここで，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，二環アリールまたはＯ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む８−１１員の二環ヘテロアリールであり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，独立して，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1−6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；または，Ｒ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，ＩＢは２−［６−（２−ビフェニル−４−イル−２−オキソ−アセチルアミノ）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸ではない］
を有する第２グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００９０】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００９１】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｇ’は，
フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である。
【００９２】
式ＩＢの化合物の第２グループの別の態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。別の態様においては，Ｇ’は，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。あるいは，Ｇ’は，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。さらに別の態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，シクロプロピル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００９３】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。
【００９４】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒは，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インデニルまたはアズレニルである。あるいは，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，インドリル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルまたはベンゾイソチアゾリルジオキシドである。
【００９５】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよい。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００９６】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｑは，
水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；
Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキル，フェニルアミノに共有結合している２級または３級アミン；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【００９７】
式ＩＢの化合物の別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m.から独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルであり，あるいは，Ｑは，ピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００９８】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【００９９】
別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１００】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。別の態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１０１】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素，またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，１−３個の環メチレン基は独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，または以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１０２】
そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。
【０１０３】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【０１０４】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒはナフチルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’はフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒはナフチルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’は１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されているフェニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，Ｒ23Ｒ24Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ20−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ21−，またはＯＲ22でありうる。そのような態様の別のものにおいては，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，−ＮＲ’2，または−ＯＲ’である。
【０１０５】
式ＩＢの化合物の第２グループの別の態様においては，Ａｒは−ナフチル−であり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＯＨ）−から選択され，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されているピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ1-6アルキル，１−３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよいピリジニルまたはフェニル，置換または未置換のＣ1-6ノ分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，または置換または未置換のＣ1-3アルコキシでありうる。
【０１０６】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＡ：
【化１２】
0004895811.tif 000006
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｃ3-5シクロアルキル，ピラゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピロリニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリドニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（フェニル），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（一環ヘテロアリール）であり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく，Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上の，１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mはそれぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合には，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルは，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒがフェニルであり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルはさらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；ＩＡは２−［６−（２−ビフェニル−４−イル−２−オキソ−アセチルアミノ）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸ではない］
を有する第３グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１０７】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１０８】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ｇは，シクロプロピル，シクロブチルまたはシクロペンチルである。別の態様においては，Ｇは，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，またはチエニルである。
【０１０９】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（フェニル）であり，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ａｒは−Ｃ（Ｏ）−（フェニル）である。さらに別の態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（一環ヘテロアリール）であり，一環ヘテロアリールは，ピラゾリル，イミダゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリミジニルまたはピリダジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。あるいは，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。さらに別の態様においては，Ａｒは，−Ｃ（Ｏ）−（一環ヘテロアリール）または−Ｃ（ＮＯＲ）−（一環ヘテロアリール）である。例えば，一環ヘテロアリールは，ピラゾリル，イミダゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリミジル，またはピリダジニルでありうる。
【０１１０】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子により置き換えられている。別の態様においては，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１１１】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ｑは，
水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【０１１２】
別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換のＣ1-6アルキル，または置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１１３】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【０１１４】
式ＩＡの化合物の第３グループのある別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１１５】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１１６】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１１７】
式ＩＡの化合物の第３グループのそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），ａモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ｄｉ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。
【０１１８】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【０１１９】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−フェニル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−フェニル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，ピラゾリル，チエニルまたはイソオキサゾリルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらの態様において，各Ｒ3は，独立して，フェニルまたはピリジニルであり，これは，１，２，または３個の，−Ｆ，−Ｃｌ，置換または未置換のＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたは置換または未置換のＣ1-4アルコキシで任意に置換されていてもよい。
【０１２０】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＢ：
【化１３】
0004895811.tif 000007
［式中，
Ｘは，（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｇ’は，Ｃ3-10シクロアルキル，フェニル，ナフチル，１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル以外のテトラヒドロナフチル，ピラゾリル，チアゾリル，ピリジニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピリダジニル，イミダゾリル，フラン−２−イル以外のフラニル，チエン−２−イル以外のチエニル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，イソキノリニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンズピラゾリル，またはホモピペリジニルであり；ここで，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，フェニル，ピリミジニル，ピラゾリル，チアゾリル，チアジアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，オキサジアゾリル，イソチアゾリル，ピロリニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，フラニル，チエニル，ピリミジニル，ピラジニルであり；ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，独立して，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく，Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上の，１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒ−Ｌ−Ｑが−Ｎ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであり，Ｇがフェニル，ナフチル，インダンまたはテトラヒドロナフチルであるとき，ピラゾリルはさらに１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で置換されており；ＩＢはＮ−｛２−クロロ−４−［２−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−５−ヒドロキシ−フェニル｝−２−（３−ペンタデシル−ベンゼンスルホニル）−ブチルアミドまたは５−（４−エトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−４−ｐ−トリルアミノオキサリル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルではない］
を有する第３グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１２１】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，誘導された細胞からのＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１２２】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，テトラヒドロナフチル，ピラゾリル，チアゾリル，ピリジニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピリダジニル，イミダゾリル，フラニル，チエニル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，イソキノリニル，ピリミジニル，またはピラジニルである。別の態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，シクロプロピル，イミダゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【０１２３】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。
【０１２４】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒは，フェニル，ピラゾーリル，イミダゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，またはピリミジニルである。
【０１２５】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられており，あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１２６】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキル，フェニルアミノに共有結合している２級または３級アミン；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【０１２７】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，Ｑは水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１２８】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に，部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここでＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい。
【０１２９】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１３０】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１３１】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖のＣ2-6アルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，または以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１３２】
式ＩＢの化合物の第３グループのそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。
【０１３３】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【０１３４】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒはフェニルであり，Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−，Ｙｉｓ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’は，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒはフェニルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’は１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されているフェニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，Ｒ23Ｒ24Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ20−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ21−，またはＯＲ22でありうる。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，−ＮＲ’2，または−ＯＲ’である。
【０１３５】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，Ａｒはフェニルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，ここでＹは，−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＯＨ）−から選択され，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されたピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ1-6アルキル，ピリジニルまたは１−３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよいフェニル，置換または未置換のＣ1-6ノ分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，または置換または未置換のＣ1-3アルコキシでありうる。
【０１３６】
本発明の別の観点にしたがえば，
式ＩＣ：
Ｇ−環−Ａｒ−Ｌ−Ｑ
ＩＣ
［式中，
環は，マレイミド，スクシンイミド，イミダゾリジノン，イミダゾリジン−ジオン，イミダゾリジン−トリオン，トリアゾリジン−ジオン，またはトリアジン−ジオンであり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｃ4-12カルボシクリルアルキル，５−８員の一環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，８−１１員の二環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり，ここで，ヘテロシクリル環は，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含み；Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，または−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）であり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；そして
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１３７】
式ＩＣの化合物のある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１３８】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ｇは
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，シクロプロピル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である。
【０１３９】
式ＩＣの化合物の別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。例えば，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【０１４０】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリールである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。あるいは，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，テトラヒドロナフチル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはイミダゾリルである。例えば，Ａｒは，インダゾリル，フェニル，ナフチル，またはテトラヒドロナフチルである。
【０１４１】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられている。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１４２】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノ。
【０１４３】
式ＩＣの化合物の別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑは，ピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１４４】
式ＩＣの化合物のある態様においては，各Ｒ1は，独立して，：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，これらはそれぞれ，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【０１４５】
式ＩＣの化合物の別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１４６】
式ＩＣの化合物のある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１４７】
式ＩＣの化合物のある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンら選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１４８】
式ＩＣの化合物のそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。
【０１４９】
式ＩＣの化合物のある態様においては，環は，マレイミド，スクシンイミドまたはトリアジン−ジオンである。別の態様においては，環は，スクシンイミド−１，４−ジイル，マレイミド−１，４−ジイル，イミダゾリジン−２−オン−１，３−ジイル，イミダゾリジン−２，４，５−トリオン−１，３−ジイル，［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン−１，４−ジイル，または２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン−４，６−ジイルである。
【０１５０】
本発明の別の観点においては，式ＩＩ：
【化１４】
0004895811.tif 000008
［式中，
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ｘ’は，ＣＲ’＝ＣＲ’，ＣＲ’＝Ｎ，ＮＲ’，ＣＲ’2，ＯまたはＳであり；
Ａｒは，フェニル，ナフチル，キノリン，イソキノリン，テトラヒドロナフチル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，テトラヒドロキノリン，テトラヒドロイソキノリン，ベンズイミダゾール，ベンゾフラン，インダニル，インデニル，インドール，または構造−（Ｙ’）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4基で任意に置換されていてもよく；
Ｙ’は，存在しないか，または−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキルまたは置換または未置換の−（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2およびＲ4は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ピリジニル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，Ｃ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これはカルボニルアミノ−モノ−またはジ−Ｃ1-3アルキルまたはアミノ−モノ−またはジ−Ｃ1-3アルキルで任意に置換されていてもよく，または前記Ｃ1-6アルキルは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよく，フェニル，ピリジン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，およびアルキルアミノ；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；そして
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m．から独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１５１】
式ＩＩの化合物のある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１５２】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｇは，
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。
【０１５３】
式ＩＩの化合物の別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン，または４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。ある態様においては，Ｇは，フェニル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【０１５４】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，イミダゾリル，またはイミダゾロニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4で置換されている。あるいは，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4で任意に置換されていてもよいインダゾリルである。さらに別の態様においては，Ａｒは，フェニルまたはナフチルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4で置換されている。
【０１５５】
式ＩＩの化合物のさらに別の態様においては，Ａｒは，−（Ｙ’）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4で置換されている。別の態様においては，Ｃ6-10アリールはフェニルまたはナフチルである。あるいは，Ｙ’は−ＮＨ−である。
【０１５６】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられている。別の態様においては，Ｌは結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１５７】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１個または２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【０１５８】
式ＩＩの化合物の別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１５９】
式ＩＩの化合物のある態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリルの；これらはそれぞれ１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく；任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシｌＣ1-3アルキルまたはアリール；または，１−３個の環メチレン基が独立してＯ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述の基はそれぞれ任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシｌ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，これらはそれぞれ１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，かつ前記アルキニル基は，任意に独立して，
０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【０１６０】
式ＩＩの化合物の別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリルの；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１６１】
式ＩＩの化合物のある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，かつ，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），ａモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ｄｉ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシル，Ｃ1-3アルキルまたはアリール；または
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体であり，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル；
Ｃ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたはＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルコキシ，これらはそれぞれ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17で任意に置換されていてもよく；
ＯＲ18で任意に置換されていてもよいＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル；アミノまたはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ5の分枝鎖または非分枝鎖のモノ−またはジ−アルキルアミノ；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖のＣ2-6アルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mまたはＳで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個の，オキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
Ｒ18は，独立して，水素またはＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよい。
【０１６２】
式ＩＩの化合物のそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。例えば，Ｒ3はフェニルまたはトリルである。
【０１６３】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｘ’は，ＮＲ’，ＣＲ’＝ＮまたはＣＲ’＝ＣＲ’である。
【０１６４】
本発明のさらに別の観点にしたがえば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよびＩＩの化合物の代表例を含む以下の化合物が提供される：
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（２−ベンゼンスルホニル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−フェニルアミノ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，２−ジフルオロ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イル−オキサルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−エタノール；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アセトアミド；
１−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（ベンゼンスルホニル−カルバモイルメチル−アミノ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−コハク酸メチルエステル；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アミド；
２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２，２−ジメチル−プロピル）−アミン；
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−スルファモイル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（１−ナフタレン−１−イル−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−４−イル）−ベンズアミド；
２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−｛２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
ピロリジン−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−４−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
エタンスルホン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−９−ｐ−トリル−２−ｐ−トリルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−チオモルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ピリジニウム；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル；
１−イソプロピル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，４，５−トリオキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アミド；
Ｎ−アリル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｏ−トリル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（３−アセチルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジメトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピリジン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ナフタレン−１−イル）−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−メタンスルホニル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ベンズアミド）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−イソプロピル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロペンチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
４−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルアミノ］−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−アミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジエチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸イソプロピルエステル；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−フェノール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−アリル−ウレイド）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
インダゾール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−４−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチルアミノ｝−２−メトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンゾイル−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−ウレア；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−フルオロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−［３−ブロモ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−カルバミン酸ｐ−トリルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ジエチルアミノ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
プロパン−１−スルホン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イル｝−フェニル）−アミド；
３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−ベンズアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［カルバモイルメチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［２，３−ジクロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
４−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソブトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
（Ｓ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジメチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−イソプロピル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−Ｍエチル−１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−２−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキサルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−［２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニルアセチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸プロピルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−イソプロピル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−エチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ナフタレン−２−イル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジエチルアミノメチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
６−ヒドロキシ−ニコチン酸３−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニルカルバモイル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１，３，５−トリフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−シクロヘキシル−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−シクロヘキシルメチル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンジル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルカルバモイル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−メチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンゾイル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−３−｛２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−［２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シクロプロピルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（イミダゾール−１−カルボニル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（５−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸イソプロピルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸フェニルアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［２，３−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ベンズアミド）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
７−ベンジル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（５−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルアセチルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（１−Ｍエチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−Ｎ−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（４−｛４−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ナフタレン−１−イルアミノ｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
３−［２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；または
４−｛４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド。
【０１６５】
さらに別の観点においては，本発明は，本明細書に記載される化合物（例えば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣまたはＩＩの化合物）および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物を提供する。
【０１６６】
本発明のさらに別の観点にしたがえば，本発明のサイトカイン阻害剤を製造する方法が提供される。例えば，式ＩＡの化合物を製造する方法は，Ｇ−ＮＨ2をカップリング剤および塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−ＯＨと反応させ，またはＧ−ＮＨ2を塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，式ＩＡの化合物を得ることを含み，ここで，変数Ｇ，Ｑ，Ｌは本明細書においていずれかの化合物について定義されるとおりであり，ＸはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，Ｘ"は活性化成分である。ＩＢの化合物は，Ｇ−Ｘ−Ｘ"およびＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＨ2を用いて同様に製造することができる。
【０１６７】
本発明のさらに別の観点においては，Ｘ’がＮＨである式ＩＩの化合物を製造する方法が提供され，この方法は，Ｇ（ＮＯ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ａｒ−Ｌ−Ｑと適当な有機アミンとともに加熱して，式ＩＩの化合物を得ることを含み，ここで，Ｇ，Ａｒ，Ｌ，およびＱは，式ＩＩにおいて定義されるとおりである。
【０１６８】
本発明の別の観点においては，本発明の化合物，例えば，式ＩＢの化合物を製造するのに適した，式ＩＩＩの化合物が提供される。
【化１５】
0004895811.tif 000009
【０１６９】
式ＩＩＩの化合物において，ピラゾール成分は，１位，３位，またはその両方で，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3により置換されており，
Ｘ"’は，ＯＲxまたは活性化成分であり；
Ｒxは，Ｈ，置換または未置換のＣ1-4アルキル，または置換または未置換のアラルキルであり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−ＮＲ’Ｒ’，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；そして
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；そして
Ｒ，Ｒ’，Ｒ"，Ｒ20，Ｒ21，Ｒ23，Ｒ24，Ｒ26，およびｍは，本明細書に記載される任意の化合物について定義されるとおりである。
【０１７０】
本発明の別の観点においては，本発明は，サイトカインにより媒介される疾病を予防または治療する方法を提供する。この方法は，治療を必要とする被験者に，治療上有効量の本明細書に記載される化合物，例えば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよび／またはＩＩの化合物を投与することを含む。そのようなサイトカイン媒介性疾病としては，慢性関節リウマチ，変形性関節症，クローン病，潰瘍性大腸炎，乾癬性関節炎，外傷性関節炎，風疹性関節炎，炎症性大腸疾患，多発性硬化症，乾癬，移植片対宿主病，全身性エリテマトーデス，中毒性ショック症候群，過敏性腸管症候群，筋肉変性，同種移植拒絶，膵炎，インスリン炎，糸球体腎炎，糖尿病性腎症，腎線維症，慢性腎不全，痛風，らい，急性滑膜炎，ライター症候群，通風性関節炎，ベーチェット病，脊椎炎，子宮内膜症，非関節性炎症性状態，例えば椎間板症候群，滑液包炎，腱炎，腱滑膜炎または線維筋肉痛症候群；および急性または慢性の痛み，例えば，限定されないが，神経の痛み，ニューロパシー，多発性ニューロパシー，糖尿病関連多発性ニューロパシー，外傷，片頭痛，緊張性および群発性頭痛，ホートン病，静脈瘤性潰瘍，神経痛，筋骨格痛み，骨外傷性痛み，骨折，疼痛ジストロフィー，脊椎関節炎，線維筋痛，幻肢痛，背痛，椎骨痛，外科手術後の痛み，椎間板ヘルニア誘導性坐骨神経痛，癌関連痛み，血管痛，内臓痛，出産，またはＨＩＶ関連痛みが挙げられる。他のサイトカイン媒介性疾病としては，発作，慢性心不全，内毒素血症，再潅流傷害，虚血性再潅流，心筋虚血，再狭窄，血栓症，血管新生，冠状動脈心臓疾病，冠状動脈疾病，急性冠状動脈症候群，タカヤス動脈炎，心臓性不全，例えば，心不全，心筋症，心筋炎，脈管炎，血管再狭窄，弁疾病または冠状動脈バイパス；高コレステロール血症，血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態，例えば，急性静脈血栓症，肺塞栓症，妊娠中の血栓症，出血性皮膚壊死，急性または慢性播種性血管内凝固（ＤＩＣ），外科手術からの凝固形成，長期床上安静または長期の固定，静脈血栓症，劇症髄膜炎菌血症，急性血栓性発作，急性冠状動脈閉塞，急性末梢動脈閉塞，肺大量塞栓症，腋窩静脈血栓症，腸骨大腿骨大量静脈血栓症，閉塞性動脈または静脈カニューレ，心筋症，肝静脈閉塞病，低血圧，心拍出量低下，血管耐性低下，肺高血圧，肺コンプライアンス減少，白血球減少症または血小板減少症；またはアテローム性動脈硬化症が挙げられる。さらに別のものとしては，アレルギー性結膜炎，ブドウ膜炎，緑内障，視神経炎，網膜虚血，糖尿病性網膜症，レーザー誘導性視障害，または外科手術または外傷誘導性増殖性硝子体網膜症が含まれる。サイトカイン媒介性疾病はさらに，アレルギー性鼻炎，喘息，成人呼吸窮迫症候群，慢性肺炎，慢性閉塞性肺疾病，気腫，気管支炎，粘液分泌過多，珪肺症，ＳＡＲＳ感染および呼吸管炎症を含む。また，乾癬，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，またはアクネも含まれる。さらに別のサイトカイン媒介性疾病は，ギヤン・バレー症候群，パーキンソン病，ハンチントン病，アルツハイマー病，筋萎縮性側索硬化症，多発性硬化症および他の脱髄疾患，ウイルス性および細菌性髄膜炎，ＣＮＳ外傷，脊髄傷害，癲癇発作，痙攣，オリーブ橋小脳萎縮，ＡＩＤＳエイズ痴呆群，ＭＥＲＲＦおよびＭＥＬＡＳ症候群，レーバー病，ウェミック脳症，レット症候群，ホモシステイン尿症，高プロリン血症，高ホモシステイン血症，非ケトン性高グリシン血症，ヒドロキシ酪酸アミン酸尿症，亜硫酸オキシダーゼ欠損症，脊髄索状変性，鉛脳障害，トゥレット症候群，肝性脳障害，薬剤嗜癖，薬剤耐性，薬物依存，うつ病，不安および精神分裂病，動脈瘤，またはてんかんである。本発明の別の観点においては，サイトカイン媒介性疾病には，骨再吸収疾病，大理石骨病，骨粗鬆症，または変形性関節症が含まれる。また，糖尿病，全身性悪液質，感染または悪性により続発する悪液質，後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）により続発する悪液質，肥満症，食欲不振または神経性大食症も含まれる。さらに，サイトカイン媒介性疾病は，敗血症，ＨＩＶ，ＨＣＶ，マラリア，感染性関節炎，リーシュマニア症，ライム病，癌，例えば，限定されないが，乳癌，結腸癌，肺癌，前立腺癌，多発性骨髄腫，急性骨髄性白血病，脊髄形成異常症候群，非ホジキンリンパ腫，または濾胞性リンパ腫，キャッスルマン病，または薬剤耐性であってもよい。
【０１７１】
別の観点においては，本発明は，好中球媒介性疾病を治療する方法を提供する。この方法は，治療を必要とする被験者に治療上有効量の本明細書に記載される化合物，例えば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよび／またはＩＩの化合物を投与することを含む。好中球媒介性疾病は，気管支喘息，鼻炎，インフルエンザ，発作，心筋梗塞，熱傷，成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ），外傷により続発する多臓器傷害，急性糸球体腎炎，急性炎症性成分を有する皮膚病，急性化膿性髄膜炎，血液透析，白血球搬出法，顆粒球輸血付随症候群，または壊死性腸炎である。
【０１７２】
サイトカイン阻害剤との組み合わせ療法は，有益な治療効果，特に付加的な効果または付加的以上の効果，または治療の副作用の全体的な軽減を与える。そのような有益な治療効果は，本明細書に記載されるサイトカイン媒介性疾病の治療，特に慢性関節リウマチ，クローン病および乾癬の治療において望ましい。すなわち，別の観点においては，本発明は，サイトカイン媒介性疾病を治療する方法を提供し，この方法は，本明細書に記載される１またはそれ以上の，典型的には１つの活性成分（以下，Ａと称する）を，１またはそれ以上の，典型的には１つの本発明のサイトカイン阻害剤とともに投与することを含む。本発明にしたがう薬学的組み合わせの相加的または相加以上の効果は，個々の化合物およびＡおよびサイトカイン阻害剤を単独療法として通常の方法で用いた場合と比較して，用量の低下，副作用の低下および／または間隔の延長である。上述の効果は，２つの活性物質を単一の活性成分処方として同時に投与した場合，および別々の処方で順番に投与した場合の両方で観察される。Ａが注射可能な薬剤，特に生物学的薬剤である場合，サイトカイン阻害剤を加える他の有益性が認められるであろう。例えば，間隔をおくことにより，および／または投与量を減少させることにより，コストを低下させることができる。
【０１７３】
種々の活性成分Ａを本発明の組み合わせにおいて使用することが企図される。例えば，炎症，痛みおよび発熱の治療に広く用いられている非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を用いることができる。そのようなＮＳＡＩＤとしては，アセトアミノフェン，アスピリン，イブプロフェン，コリンサリチル酸マグネシウム，サリチル酸コリン，ジクロフェナク，ジフルニサール，エトドラク，フェノプロフェンカルシウム，フルルビプロフェン，インドメタシン，ケトプロフェン，カルプロフェン，インドプロフェン，ケトロラクトロメタミン，サリチル酸マグネシウム，ナトリウムメクロフェナメート，メフェナム酸，オキサプロジン，ピロキシカム，サリチル酸ナトリウム，スリンダク，トルメチン，メロキシカム，ロフェコキシブ，セレコキシブ，エトリコキシブ，バルデコキシブ，ナブメトン，ナプロキセン，ロモキシカム，ニメスリド，インドプロフェン，レミフェンゾン，サルサレート，チアプロフェニク酸，フロスリド等が挙げられる。
【０１７４】
血管新生阻害剤，例えば，ＶＥＧＦに向けられた化合物，タキソール，ペントキシフィリンおよびサリドマイドは，Ａとして作用しうる。
【０１７５】
生物学的薬剤は，当該技術分野において知られる任意の天然のまたは人工／合成の生物学的分子またはそのフラグメント，例えば，抗体，蛋白質，融合蛋白質，レセプター，核酸，脂質，炭水化物等を意味するものと理解すべきである。したがって，活性成分Ａとしては，生物学的薬剤，例えば，エタネルセプト，インフリキシマブ，アレファセプト，アダリムマブ，エファリツマブ，アナキンラ，ＩＬ−１ＲＡ，アルファ−インターフェロン，インターフェロンベータ１−Ｂ，ＣＴＬＡ−４，およびＴＮＦ−アルファ，ＩＬｌ−６，ＬＦＡ−１，およびＣ５に向けられた他の抗体またはレセプターコンストラクトが含まれる。
【０１７６】
また，活性成分Ａについて本発明の範囲内であるものは，ステロイド，例えばグルココルチコイド，およびビタミンＤ３およびその類似体（コレカルシフェロール）であり，これらは単独でも（後者は主として乾癬用に使用される）または組み合わせでもよい。ステロイドとしては，ブデソニド，デキサメタゾン，フルオシノニド，ヒドロコルチゾン，ベータメタゾン，ハロベタゾール（ウロベタゾール），メチルプレドニゾロン，プレドニゾロン，クロベタゾン，デフラザコート，フルオシノロンアセトニド，フルチカゾン，トリアムシノロンアセトニド，モメタゾンおよびジフルコルトロンが挙げられる。ビタミンＤ３誘導体としては，カルシポトリオール，タカルシトール，マキサカルシトール，およびタカリトール，カルシウム調節ホルモン，１α，２，５−ジヒドロキシビタミンＤ３，および副甲状腺ホルモン関連ペプチド等が挙げられる。
【０１７７】
多くのタイプの免疫調節剤，免疫抑制剤または細胞増殖抑制剤をサイトカイン阻害剤と組み合わせて用いることができる。薬剤の例としては，ヒドロキシクロロキン，Ｄ−ペニシルアミン，スルファサラジン，オーラノフィン，金チオマレイン酸ナトリウム，ミノシクリン，ダプソン，コロラムブシル，メルカプトプリン，タクロリムス，シロリムス，ピメクロリムス，ミコフェノレートモフェチル，シクロスポリン，レフルノミド，メトトレキセート，アザチオプリン，シクロホスファミド，マクロライド，アスコマイシン，ヒドロキシウレア，６−チオグアニン，（Ｏｒｆａｎｏｓ  ＣＥ．，１９９９，Ｃｕｔｉｓ６４（５）：３４７−５３）；アレファセプト，レフルノミド，インフリキシマブ，エタネルセプト，エファリツマブ，抗ＣＤ４，抗ＣＤ２５，ペプチドＴ，ＬＦＡ３ＴＩＰ，ＩＣＡＭ−１ＩＳＩＳ２３０２，ＤＡＢ389，ＣＴＬＡ−４Ｉｇ，抗ＣＤ８０，例えば，ＩＤＥＣ−１１４またはＡＢＸ−ＩＬ８，ＤＡＢ−ＩＬ−２，ＩＬ−１０，抗ＴＡＣ，バシリキシマブおよびデクリツマブが挙げられる。さらに，別の標的に作用する薬剤または療法または免疫媒介性製品は，活性成分Ａとして適当である。これらには，例えば，蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）の阻害剤，例えば，上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ），Ｅ−セレクチン阻害剤，および乾癬用に広く用いられている療法，例えば，アンスラリン，コールタール，紫外線Ｂ（ＵＶＢ）またはソラーレン紫外線Ａ（ＰＵＶＡ），光治療およびレーザー治療等の光療法が含まれる。
【０１７８】
レチノイド療法も活性成分Ａとして用いることができる。すなわち，例えば，バクサロテン，アシトレチン，エトレチネートおよびタザロテン，およびヒドロキシウレア，６−チオグアニンおよび光療法は，適当な活性成分である（Ｏｒｆａｎｏｓ  Ｃ  Ｅ．，１９９９，Ｃｕｔｉｓ６４（５）：３４７−５３；また，Ｓａｕｒａｔ  Ｊ  Ｈ．，１９９９，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍ．４１（３Ｐｔ２）：Ｓ２−６も参照）。
【０１７９】
本発明において有用な活性成分Ａとしては，さらに，シグナル伝達経路に関与する酵素またはＬＦＡ−１またはＩＣＡＭ−１等の細胞接着分子に向けられた小分子阻害剤が含まれる。
【０１８０】
別の観点においては，Ａとサイトカイン阻害剤とを，典型的には治療上有効量で含み，抗サイトカイン活性を有する医薬組成物として使用するための上述の薬学的組み合わせが提供される。さらに，Ａとサイトカイン阻害剤途を含む組み合わせを用いて，サイトカイン媒介性疾病または状態の治療および／または予防用の医薬組成物を製造することができる。活性物質としてＡとサイトカイン阻害剤とを含む１またはそれ以上の化合物の組み合わせを含有する医薬製剤は，さらに，その薬学的に許容しうる誘導体を含んでいてもよく，任意に，慣用の賦形剤および／または担体と組み合わせてもよい。
【０１８１】
治療用途のためには，Ａと本発明にしたがうサイトカイン阻害剤との薬学的組み合わせは，任意の慣用の投与形態で任意の方法で，例えば本明細書に記載される経路のいずれかにより投与することができる。したがって，投与の経路としては，限定されないが，静脈内，筋肉内，皮下，滑膜内，注入，舌下，経皮，経口，局所および吸入が挙げられる。典型的な投与モードは，経口，局所または静脈内である。
【０１８２】
Ａと本発明にしたがうサイトカイン阻害剤との薬学的組み合わせは，別々に投与してもよく，他の活性成分または阻害剤の安定性を増強し，これらを含む医薬組成物の投与を容易にし，溶解性または分散性を増加させ，阻害活性を増加させ，随伴する治療を提供し，または同様の有益性を提供するアジュバントとの組み合わせ処方として投与してもよい。そのような組み合わせ治療は，典型的にはより低い用量の慣用の治療剤を利用し，これらの薬剤を単独療法として用いたときに生ずる潜在的毒性および有害な副作用を回避する。したがって，Ａとサイトカイン阻害剤との薬学的組み合わせは，慣用の治療法または他のアジュバントを生理学的に組み合わせて単独の医薬組成物とすることができる。活性成分Ａおよび／またはサイトカイン阻害剤は，塩，溶媒和物，互変異性体および／またはプロドラッグとして組み合わせて使用してもよく，単一の立体異性体として使用しても立体異性体の混合物，例えばラセミ体として使用してもよい。
【０１８３】
本発明にしたがって２つの活性物質，すなわち，Ａおよびサイトカイン阻害剤を組み合わせて使用する比率は様々でありうる。活性物質Ａおよびサイトカイン阻害剤は，任意に，その溶媒和物または水和物の形で存在してもよい。化合物Ａおよびサイトカイン阻害剤の選択によって本発明の範囲内で使用しうる重量比は，種々の化合物の異なる分子量およびその異なる抗力に基づいて，様々でありうる。重量比の決定は，Ａの特定の活性成分およびサイトカイン阻害剤によって異なり，当業者の技術の範囲内である。
【０１８４】
乾癬においては，既知の組み合わせ治療が有効であり，寛解の維持のための日常的な治療において，または通常の全身性の製品に不応性である場合の組み合わせ治療として用いられている。ほとんどの組み合わせは，効力を改善するか，用量を低下させることにより副作用を軽減するために，異なる作用モードを有するものである。Ｖａｎｄｅ  Ｋｅｒｋｈｏｆ，Ｐ．１９９７  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｉｎ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１５：８３１−８３４を参照。これは，局所ステロイドまたはビタミンＤと全身性薬剤に興味を示している。広く認められている２つの組み合わせは，紫外線Ｂ（ＵＶＢ）またはソラーレン紫外線Ａ（ＰＵＶＡ）とレチノイド；メトトレキセート，またはシクロスポリンとレチノイドとの組み合わせである。
【０１８５】
乾癬を治療するための典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と免疫療法剤との組み合わせであり，これには，例えば，シクロスポリン，ピメクロリムス，タクロリムス，アスコマイシン，抗ＣＤ４，抗ＣＤ２５，ペプチドＴ，ＬＦＡ３ＴＩＰ，ＤＡＢ389，ＣＴＬＡ−４Ｉｇ，Ｅ−セレクチン阻害剤，アレファセプト，インフリキシマブ，エタネルセプト，エファリツマブ，およびＧｒｉｆｆｉｔｈｓ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ  Ｅ．Ｍ．，１９９８  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ５９  Ｎｏ７に記載されるもの，ならびにこれらの明らかな変種が含まれる。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とメトトレキセート（ＭＴＸ）との組み合わせである。この組み合わせは，ＭＴＸの短期間の許容性が良好であるため，および寛解の維持が得られた場合に良好なクオリティーオブライフが許容されるため，有効であることが予測される。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とシクロスポリンとの組み合わせであり，これは特にシクロスポリンが寛解を誘導する効力のためである。本発明の別の態様は，以下の順番での投与を含む：サイトカイン阻害剤およびシクロスポリンによる誘導，次にシクロスポリンの用量を減らし中止した後にサイトカイン阻害剤の継続。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とレチノイドとの組み合わせである。レチノイドは，潜在的ＣｙｔＰ４５０相互作用および奇形発生のリスクのために最少の効力しか与えず，これは，サイトカイン阻害剤による連続的な治療により軽減するであろう。乾癬を治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とグルココルチコイド，ビタミンＤ誘導体，局所レチノイドおよびジチアノールから選択される局所活性成分Ａとの組み合わせである。乾癬を治療するためのより典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とビタミンＤ誘導体，最も典型的にはカルシポトリオールまたはタカルシトールである。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と，マクロライド，最も典型的には局所用アスコマイシン類似体，さらにより典型的にはピメクロリムス等の経口で利用可能なものとの組み合わせである。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と抗ＬＦＡ３，抗ＬＦＡ１等の細胞接着分子阻害剤との組み合わせである。これには，アレファセプト，抗ＬＦＡ３−ＩｇＣｌ等の組換え融合蛋白質による接着分子ブロック，または抗ＣＤ１１モノクローナル抗体，エファリツマブ，およびこれらの明らかな変種が含まれる。細胞接着分子阻害剤は，許容しうる応答率を与えるようであり，耐性の問題はほとんどない。サイトカイン阻害剤との組み合わせは，ＣＡＭ阻害剤を断続的に使用するため，これらの注入可能な形態の不利益を回避しうる。本発明の別の態様は，以下の順番での投与を含む：サイトカイン阻害剤およびＣＡＭ阻害剤による誘導，次に，サイトカイン阻害剤単独を用いる維持療法および，顕著な再発の場合にはＣＡＭ阻害剤による再治療。
【０１８６】
乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と別の抗ＴＮＦ−アルファ活性成分との組み合わせである。典型的な態様では，他の抗ＴＮＦ−アルファ活性成分は，インフリキシマブまたはエタネルセプトから選択され，典型的にはインフリキシマブである。インフリキシマブは，緩和の誘導に対する応答の割合が高いと考えられ，これは長期間維持されることが最近示唆された。本発明の範囲内には，ＴＮＦアルファの局所的または一般的アンチセンス阻害剤，例えば，ＩＣＡＭ−１ＩＳＩＳ２３０２を，サイトカイン阻害剤化合物との組み合わせで使用することが含まれる。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と，抗ＣＤ４，抗ＣＤ８０（ＩＤＥＣ−１１４ｏｒＡＢＸ−ＩＬ８），ＤＡＢＩＬ−２，ＤＡＢ389ＩＬ−２，ＣＴＬＡ４−Ｉｇ，ＩＬ１０，ＩＬ２レセプター阻害剤，例えば，デクリツマブ（抗ＴＡＣ），バシリキシマブとの組み合わせである（Ｔｕｔｒｏｎｅ，Ｗ．Ｄ．，２００１，Ｂｉｏｌｏｇｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ｖｏｌ６８；Ｔｕｔｒｏｎｅ，Ｗ．Ｄ．，２００１，Ｂｉｏｌｏｇｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ｖｏｌ６８；Ｂｅｎ−Ｂａｓｓａｔ，Ｈ．２００１  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ  Ｖｏｌ２  Ｎｏ１１；Ｓａｌｉｍ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ，２００１  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ  Ｖｏｌ２  Ｎｏ１１を参照）。
【０１８７】
本発明の範囲内である上述のいずれの組み合わせも，当該技術分野において知られる動物モデルにより試験することができる。この点に関する参考文献は次のとおりである：ｃｈｏｎ，ＭｉｃｈａｅｌＰ．１９９９  Ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ−−Ｗｈａｔ  ｃａｎ  ｗｅ  ｌｅａｒｎ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅｍ，Ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ−−Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ１１２．Ｎｏ．４，４０５−４１０。
【０１８８】
慢性関節リウマチにおいては，免疫抑制剤または免疫調節剤の組み合わせは，長期にかつよく確立された治療理論的枠組みである。組み合わせのパートナーは，種々の治療剤から選択することができる。その種類は，基礎となるメカニズムに関する進化しつつある知識により支持される経験的データに基づくものであっても，明確な作用モードに基づくものであってもよい。これらの薬剤は，一般にＤｉｓｅａｓｅ  Ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  Ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ（ＤＭＡＲＤｓ）またはＳｌｏｗ  Ａｃｔｉｎｇ  Ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ（ＳＡＡＲＤｓ）と称される。以下に挙げられる組み合わせに加えて，サイトカイン阻害剤と，ＤＭＡＲＤ／ＳＡＡＲＤまたはＮＳＡＩＤおよび／またはコルチコステロイドとして分類される１またはそれ以上の薬剤との組み合わせは本発明において企図される。
【０１８９】
慢性関節リウマチを治療するための典型的な組み合わせは，以下の１またはそれ以上と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である：免疫抑制剤，免疫調節剤，または細胞増殖抑制剤，例えば，ヒドロキシクロロキン，Ｄ−ペニシルアミン，スルファサラジン，オーラノフィン，金チオマレイン酸ナトリウム，ミノシクリン，ダプソン，コロラムブシル，メルカプトプリン，タクロリムス，シロリムス，ミコフェノレートモフェチル，シクロスポリン，レフルノミド，メトトレキセート，アザチオプリンおよびシクロホスファミド。慢性関節リウマチを治療するための別の典型的な組み合わせは，血管新生阻害剤，例えば，ＶＥＧＦに向けられた化合物，タキソール，ペントキシフィリン，サリドマイド，インターフェロンベータ−１Ｂおよびアルファ−インターフェロンと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。慢性関節リウマチを治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，細胞接着，例えば，ＬＦＡ−１またはＩＣＡＭ−１の阻害剤と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。
【０１９０】
慢性関節リウマチを治療するためのより典型的な組み合わせは，抗ＴＮＦ抗体またはＴＮＦ−レセプターアンタゴニスト，例えば，エタネルセプト，インフリキシマブ，アダリムマブ（Ｄ２Ｅ７），または生物学的薬剤，例えば，ＣＴＬＡ−４，またはＣＤ−４，ＬＦＡ−１，ＩＬ−６，ＩＣＡＭ−１，およびＣ５等の標的に向けられた生物学的薬剤と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。別の態様においては，サイトカイン阻害剤は，インフリキシマブおよびメトトレキセートと組み合わせる。慢性関節リウマチを治療するための別の典型的な組み合わせは，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト，例えばキネレットと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。慢性関節リウマチを治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，以下の非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である：例えば，アセトアミノフェン，アスピリン，イブプロフェン，サリチル酸コリンマグネシウム，サリチル酸コリン，ジクロフェナク，ジフルニサール，エトドラク，フェノプロフェンカルシウム，フルルビプロフェン，インドメタシン，ケトプロフェン，カルプロフェン，インドプロフェン，ケトロラクトロメタミン，サリチル酸マグネシウム，ナトリウムメクロフェナメート，メフェナム酸，オキサプロジン，ピロキシカム，サリチル酸ナトリウム，スリンダク，トルメチン，メロキシカム，ロフェコキシブ，セレコキシブ，エトリコキシブ，バルデコキシブ，ナブメトン，ナプロキセン，ロモキシカム，ニメスリド，インドプロフェン，レミフェンゾン，サルサレート，チアプロフェニク酸，フロスリド等。慢性関節リウマチを治療するための別の典型的な組み合わせは，グルココルチコステロイド，例えば，ベータメタゾン，デキサメタゾン，メチルプレドニゾロン，プレドニゾロン，およびデフラザコートと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。
【０１９１】
本発明の範囲内の上述の組み合わせはいずれも，当該技術分野において知られる動物モデルにより試験することができる（Ｗｏｏｌｅｙ，Ｐ．Ｈ．１９９８，Ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ｋｌｉｐｐｅｌ  Ｊ．Ｈ．，Ｄｉｅｐｐｅ，Ｐ．Ａ．，（ｅｄｓ．）Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，５．８．１−５．８．６．Ｍｏｓｂｙ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｓｙｄｎｅｙ，Ｔｏｋｉｏを参照）。
【０１９２】
クローン病においては，サイトカイン阻害剤と組み合わせた以下の薬剤の群が有効であろう：ステロイド，例えば，ブデソニド，メサラミン等の５−ＡＳＡ薬剤，免疫抑制剤，生物学的薬剤および接着分子阻害剤。クローン病を治療するための典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と以下の１またはそれ以上である：ステロイド（本明細書に挙げられるものをすべて含む），５−ＡＳＡ，メトトレキセートおよびアザチオプリン。クローン病を治療するための別の典型的な組み合わせは，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト，例えばキネレットと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。クローン病を治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と抗ＴＮＦ抗体またはＴＮＦ−レセプターアンタゴニスト，例えば，エタネルセプト，インフリキシマブ，アダリムマブ（Ｄ２Ｅ７），または生物学的薬剤，例えば，ＣＴＬＡ−４，またはＣＤ−４，ＬＦＡ−１，ＩＬ−６，ＩＣＡＭ−１，およびＣ５等の標的に対する生物学的薬剤である。別の態様においては，サイトカイン阻害剤は，インフリキシマブおよびメトトレキセートと組み合わせる。より典型的には，サイトカイン阻害剤は，インフリキシマブと組み合わせる。クローン病を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と，ＩＬ−１０，ＩＳＩＳ２３０２（抗ＩＣＡＭ１），またはアンテグレン（ＶＣＡＭレセプターアンタゴニスト）との組み合わせである。
【０１９３】
サイトカイン阻害剤は，ヒト内毒素血症における前凝固性および前フィブリン溶解性応答に対する阻害的効果を有することが見いだされている。したがって，本発明はまた，血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態のための血液凝固およびフィブリン溶解治療の方法を提供する。この方法は，治療を必要とする患者に，薬学的有効量のサイトカイン阻害剤を投与することを含む。この投与は，リスクを有する患者に予防的に，またはこれらの経路に関連する合併症を発症した患者において治療的に，有益であろう。
【０１９４】
また，本発明の範囲内に含まれるものは，サイトカイン阻害剤と１またはそれ以上の他の抗凝固剤または線維素溶解剤との組み合わせ治療である。これらには，組換え組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｒｔＰＡ），ストレプトキナーゼ（ＳＫ），ウロキナーゼ（ＵＫ），プロＵＫ，ヘパリン，エノキソパリン，ダルテパリン，クマリン抗凝固剤，アスピリン，ジピリミダモール，アグレノックス，チクロピジン，クロピドグレル（Ｐｌａｖｉｘ），アブシキシマブ，ＲｈｅｏＰｒｏ，インテグリリン，アグレスタット等が含まれる。特定の投与量，処方および投与方法は，単独でも組み合わせでも，当業者の技術の範囲内である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９５】
発明の詳細な説明
以下の用語は，本明細書全体で以下に定義されるように用いる。
【０１９６】
一般に，水素またはＨ等のある種の元素については，その元素のすべての同位体を含むことを意味する。例えば，Ｒ基が水素またはＨを含むと定義されている場合，これはまた，二重水素および三重水素を含むことを意味する。したがって，同位体標識した化合物は本発明の範囲内である。
【０１９７】
"未置換アルキル"との語句は，複素原子を含まないアルキル基を表す。すなわち，この語句は，直鎖アルキル基，例えば，メチル，エチル，プロピル，ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ドデシル等を含む。この語句はまた，直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含み，限定されないが，以下にその例を挙げる：−ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2，−Ｃ（ＣＨ3）3，−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3，−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2，−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3，−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3，−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2，−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3，−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3，−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）等。この語句はまた，環状アルキル基，例えば，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル，およびシクロオクチルを含み，このような環は，上で定義した直鎖および分枝鎖のアルキル基で置換されていてもよい。この語句はまた，多環式アルキル基，例えば，限定されないが，アダマンチル，ノルボルニル，およびビシクロ［２．２．２］オクチルを含み，このような環は，直鎖および分枝鎖のアルキル基で置換されていてもよい。すなわち，未置換アルキル基との語句は，１級アルキル基，２級アルキル基，および３級アルキル基を含む。未置換アルキル基は，親化合物中の１またはそれ以上の炭素原子，酸素原子，窒素原子，および／またはイオウ原子に結合することができる。典型的な未置換アルキル基としては，１−２０個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基および環状アルキル基が挙げられ，より典型的には，そのような基は，１−１０個の炭素原子を有する。さらにより典型的なそのような基は，１−５個の炭素原子を有し，未置換低級アルキル基と称される。典型的には，未置換アルキル基には，１−３個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基が含まれ，例えば，メチル，エチル，プロピル，−ＣＨ（ＣＨ3）2である。
【０１９８】
"置換アルキル"との語句は，炭素または水素への１またはそれ以上の結合が，非水素および非炭素原子，例えば，限定されないが，ハロゲン原子，例えば，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，およびＩ；例えば，ヒドロキシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，およびエステル基中の酸素原子；例えばチオール基，アルキルおよびアリールスルフィド基，スルホン基，スルホニル基，およびスルホキシド基中のイオウ原子；例えば，アミン，アミド，アルキルアミン，ジアルキルアミン，アリールアミン，アルキルアリールアミン，ジアリールアミン，Ｎ−オキシド，イミド，およびエナミン基中の窒素原子；例えばトリアルキルシリル基，ジアルキルアリールシリル基，アルキルジアリールシリル基，およびトリアリールシリル基中のケイ素原子，；および種々の他の基の中の他の複素原子への結合で置き換えられている，上で定義した未置換アルキル基を表す。置換アルキル基はまた，炭素または水素原子への１またはそれ以上の結合が，複素原子，例えば，カルボニル，カルボキシル，およびエステル等の基中の酸素；イミン，オキシム，ヒドラゾン，およびニトリル等の基中の窒素への結合で置き換えられている基も含む。好ましい置換アルキル基には，例えば，炭素または水素原子への１またはそれ以上の結合がフッ素原子への１またはそれ以上の結合で置き換えられているアルキル基が含まれる。置換アルキル基の一例は，トリフルオロメチル基，およびトリフルオロメチル基を含む他のアルキル基である。他のアルキル基には，置換アルキル基がヒドロキシル，アルコキシ，アリールオキシ基，またはヘテロシクリルオキシ基を含むように，炭素または水素原子への１またはそれ以上の結合が酸素原子への結合で置き換えられているものが含まれる。さらに別のアルキル基には，アミン，アルキルアミン，ジアルキルアミン，アリールアミン，（アルキル）（アリール）アミン，ジアリールアミン，ヘテロシクリルアミン，（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン，（アリール）（ヘテロシクリル）アミン，またはジヘテロシクリルアミン基を有するアルキル基が含まれる。
【０１９９】
"アルキレン"との用語は，典型的には約２から約２０個の範囲の炭素原子を有する飽和の２価の直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル基を表し，"置換アルキレン"とは，さらに上述した１またはそれ以上の置換基を有するアルキレン基を表す。
【０２００】
"未置換アリール"との語句は，複素原子を含まないアリール基を表す。すなわち，この語句には，限定されないが，例として，フェニル，ビフェニル，アントラニル，ナフチル等の基が含まれる。"未置換アリール"との語句は，ナフタレン等の縮合環を含む基を含むが，環メンバーの１つに結合した他の基，例えば，アルキルまたはハロ基を有するアリール基を含まない。以下に説明するように，トリル等のアリール基は，本明細書においては，置換アリール基であると考えられる。典型的な未置換アリール基は，フェニルである。ただし，未置換アリール基は，親化合物中の１またはそれ以上の炭素原子，酸素原子，窒素原子，および／またはイオウ原子に結合していてもよい。
【０２０１】
"置換アリール基"との語句は，未置換アリール基に対して，置換アルキル基が未置換アルキル基に対して有するものと同じ意味を有する。しかし，置換アリール基には，芳香族性炭素の１つが上述の非炭素または非水素原子の１つに結合しているアリール基も含まれ，さらにアリール基の１またはそれ以上の芳香族性炭素が，上で定義した置換および／または未置換アルキル（シクロアルキルを含む），アルケニル，アルキニル，アラルキル，ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル基に結合しているアリール基が含まれる。これには，アリール基の２つの炭素原子がアルキル，アルケニル，またはアルキニル基の２つの原子に結合して縮合環系（例えば，ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）を規定する結合の配置が含まれる。さらに，置換アリール基には，アリール基の１またはそれ以上の芳香族性炭素が，未置換アリール，または別のアリール以外で上述した基の任意のもので置き換えられているアリールに結合しているアリール基が含まれる。すなわち，"置換アリール"との語句は，例えば，限定されないが，トリルおよびヒドロキシフェニルを含む。
【０２０２】
"未置換アルケニル"との語句は，上で定義した未置換アルキル基に関して説明したような直鎖または分枝鎖および環状の基を表すが，ただし２つの炭素原子の間に少なくとも１つの二重結合が存在する。例としては，限定されないが，ビニル，−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3），−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2，−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2，−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ（ＣＨ3），−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）＝ＣＨ2，シクロヘキセニル，シクロペンテニル，シクロヘキサジエニル，ブタジエニル，ペンタジエニル，およびヘキサジエニル等が挙げられる。
【０２０３】
"置換アルケニル"との語句は，未置換アルケニル基に関して，置換アルキル基が未置換アルキル基に対して有するものと同じ意味を有する。置換アルケニル基には，別の炭素と二重結合している炭素に非炭素または非水素原子が結合しているアルケニル，および非炭素または非水素原子の１つが別の炭素との二重結合に関与していない炭素に結合しているアルケニルが含まれる。典型的には未置換アルケニル基は，２−２０個の炭素を有し，ある態様においては，そのような基は２−１０個の炭素を有する。
【０２０４】
"アルケニレン"との用語は，少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する２価の直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル基を表し，典型的には約２−２０個の炭素原子を有し，"置換アルケニレン"とは，さらに上述した１またはそれ以上の置換基を有するアルケニレン基を表す。
【０２０５】
"未置換アルキニル"との語句は，上で定義した未置換アルキル基について記述したような直鎖または分枝鎖の基を表すが，ただし，２つの炭素原子の間に少なくとも１つの三重結合が存在する。例としては，限定されないが，−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3），−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3），および−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）が挙げられる。典型的には，未置換アルキニル基は，２−２０個の炭素を有し，ある態様においては，そのような基は２−１０個の炭素を有する。
【０２０６】
"置換アルキニル"との語句は，未置換アルキニル基に対して，置換アルキル基が未置換アルキル基に対して有する者と同じ意味を有する。置換アルキニル基には，非炭素または非水素原子が別の炭素に三重結合している炭素に結合しているアルキニル基，および非炭素または非水素原子が別の炭素との三重結合に関与していない炭素に結合しているものが含まれる。
【０２０７】
"未置換アラルキル"との語句は，未置換アルキル基の水素または炭素結合が上で定義したアリール基への結合で置き換えられている，上で定義した未置換アルキル基を表す。例えば，メチル（−ＣＨ3）は未置換アルキル基である。メチル基の水素原子がフェニル基への結合で置き換えられている場合，例えば，メチルの炭素がベンゼンの炭素に結合している場合，この化合物は未置換アラルキル基（すなわち，ベンジル基）である。すなわち，この語句は，例えば，限定されないが，ベンジル，ジフェニルメチル，および１−フェニルエチル（−ＣＨ（Ｃ6Ｈ5）（ＣＨ3））等の基を含む。
【０２０８】
"置換アラルキル"との語句は，未置換アラルキル基に対して，置換アリール基が未置換アリール基に対して有するものと同じ意味を有する。ただし，置換アラルキル基はまた，基のアルキル部分の炭素または水素結合が非炭素または非水素原子への結合で置き換えられている基も含む。置換アラルキル基の例としては，例えば，限定されないが，−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ6Ｈ5），および−ＣＨ2（２−メチルフェニル）が挙げられる。
【０２０９】
"未置換ヘテロシクリル"との語句は，芳香族性および非芳香族性環化合物の両方を表し，３またはそれ以上の環メンバーを含み，その１またはそれ以上が複素原子，例えば，限定されないが，Ｎ，Ｏ，およびＳである，一環，二環，および多環化合物が含まれる。"未置換ヘテロシクリル"との語句には，縮合複素環，例えば，ベンズイミダゾリルも含まれるが，環メンバーの１つに結合した他の基，例えば，アルキルまたはハロ基を有するヘテロシクリル基は含まれず，例えば，２−メチルベンズイミダゾリル等の化合物は，な置換ヘテロシクリル基である。ヘテロシクリル基の例としては，限定されないが，１−４個の窒素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，ピロリル，ピロリニル，イミダゾリル，ピラゾリル，ピリジニル，ジヒドロピリジニル，ピリミジル，ピラジニル，ピリダジニル，トリアゾリル（例えば，４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル，１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等），テトラゾリル，（例えば，１Ｈ−テトラゾリル，２Ｈテトラゾリル，等）；１−４個の窒素原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，ピロリジニル，イミダゾリジニル，ピペリジニル，ピペラジニル；１−４個の窒素原子を含む縮合不飽和複素環基，例えば，限定されないが，インドリル，イソインドリル，インドリニル，インドリジニル，ベンズイミダゾリル，キノリル，イソキノリル，インダゾリル，ベンゾトリアゾリル；１−２個の酸素原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，オキサゾリル，イソオキサゾリル，オキサジアゾリル（例えば，１，２，４−オキサジアゾリル，１，３，４−オキサジアゾリル，１，２，５−オキサジアゾリル等）；１−２個の酸素原子および１−３個の窒素原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，モルホリニル；１−２個の酸素原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環基，例えば，ベンズオキサゾリル，ベンゾオキサゾリル，ベンゾオキサジニル（例えば，２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル等）；１−３個のイオウ原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，チアゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル（例えば，１，２，３−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，５−チアジアゾリル等）；１−２個のイオウ原子および１−３個の窒素原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，チアゾロジニル；１−２個のイオウ原子を含む飽和および不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，チエニル，ジヒドロジチイニル，ジヒドロジチオニル，テトラヒドロチオフェン，テトラヒドロチオピラン；１−２個のイオウ原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環，例えば，限定されないが，ベンゾチアゾリル，ベンゾチアジアゾリル，ベンゾチアジニル（例えば，２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル等），ジヒドロベンゾチアジニル（例えば，２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニル等），酸素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，フリル；１−２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素��，例えば，ベンゾジオキソリル（例えば，１，３−ベンゾジオキソイル等）；１個の酸素原子および１−２個のイオウ原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，ジヒドロオキサチイニル；１−２個の酸素原子および１−２個のイオウ原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，１，４−オキサチアン；１−２個のイオウ原子を含む不飽和の縮合環，例えば，ベンゾジチイニル；および１個の酸素原子および１−２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素環，例えば，ベンズオキサチイニルが挙げられる。ヘテロシクリル基にはまた，環中の１またはそれ以上のＳ原子が１または２個の酸素原子に二重結合している上述したものが含まれる（スルホキシドおよびスルホン）。例えば，ヘテロシクリル基としては，テトラヒドロチオフェンオキシドおよびテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドが挙げられる。典型的なヘテロシクリル基は，５または６個の環メンバーを有する。ヘテロシクリル基の例としては，モルホリン，ピペラジン，ピペリジン，ピロリジン，イミダゾール，ピラゾール，１，２，３−トリアゾール，１，２，４−トリアゾール，テトラゾール，チオフェン，チオモルホリン，チオモルホリンのＳ原子が１またはそれ以上のＯ原子に結合しているチオモルホリン，ピロール，ホモピペラジン，オキサゾリジン−２−オン，ピロリジン−２−オン，オキサゾール，キヌクリジン，チアゾール，イソオキサゾール，フラン，およびテトラヒドロフランが挙げられる。
【０２１０】
"置換ヘテロシクリル"との語句は，置換アルキル基および置換アリール基に関して説明したように，環メンバーの１またはそれ以上が非水素原子に結合している，上で定義した未置換ヘテロシクリル基を表す。例としては，限定されないが，２−メチルベンズイミダゾリル，５−メチルベンズイミダゾリル，５−クロロベンズチアゾリル，１−メチルピペラジニル，２−フェノキシ−チオフェン，および２−クロロピリジニルが挙げられる。さらに，置換ヘテロシクリル基はまた，非水素原子への結合が，置換および未置換アリール，置換および未置換アラルキル，未置換ヘテロシクリル，または置換ヘテロシクリルの一部である炭素原子に結合しているヘテロシクリル基を含み，ここで，置換基としては，別のヘテロシクリル基以外の上述した任意のものが含まれる。例としては，限定されないが，１−ベンジルピペラジニル，３−フェニルチオモルホリニル，３−（ピロリジン−１−イル）−ピロリジニル，および４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジニルが挙げられる。
【０２１１】
"未置換ヘテロシクリルアルキル"との語句は，未置換アルキル基の水素または炭素結合が上で定義したヘテロシクリル基への結合により置き換えられている，上で定義した未置換アルキル基を表す。例えば，メチル（−ＣＨ3）は，未置換アルキル基である。メチル基の水素原子がヘテロシクリル基への結合で置き換えられている場合，例えばメチルの炭素がのピリジンの炭素２（ピリジンのＮに結合している炭素の１つ）またはピリジンの炭素３または４に結合している場合，化合物は未置換ヘテロシクリルアルキル基である。
【０２１２】
"置換ヘテロシクリルアルキル"との語句は，未置換ヘテロシクリルアルキル基に関して，置換アラルキル基が未置換アラルキル基に関して有するものと同じ意味を有する。しかし，置換ヘテロシクリルアルキル基はまた，非水素原子がヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基中の複素原子，例えば，限定されないが，ピペリジニルアルキル基のピペリジン環の窒素原子に結合している基も含む。さらに，置換ヘテロシクリルアルキル基はまた，基のアルキル部分の炭素結合または水素結合が置換および未置換アリールまたは置換および未置換アラルキル基への結合で置き換えられている基も含む。例としては，限定されないが，フェニル−（ピペリジン−１−イル）−メチルおよびフェニル−（モルホリン−４−イル）−メチルが挙げられる。
【０２１３】
"未置換アルコキシ"との語句は，水素原子への結合が上で定義した未置換アルキル基の炭素原子への結合により置き換えられているヒドロキシル基（−ＯＨ）を表す。
【０２１４】
"置換アルコキシ"との語句は，水素原子への結合が上で定義した置換アルキル基の炭素原子への結合により置き換えられているヒドロキシル基（−ＯＨ）を表す。
【０２１５】
ヒドロキシル基，アミン基，およびスルフヒドリルもとに関して"保護"との用語は，これらの官能基が当業者に知られる保護基により望ましくない反応から保護されている形を表し，例えば，"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹ，（３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９）"に記載されるものが含まれ，これは本明細書に記載される方法を用いて付加または除去することができる。保護ヒドロキシル基の例としては，限定されないが，シリルエーテル，例えば，ヒドロキシル基と試薬，例えば，限定されないが，ｔ−ブチルジメチル−クロロシラン，トリメチルクロロシラン，トリイソプロピルクロロシラン，トリエチルクロロシラン；置換メチルおよびエチルエーテル，例えば，限定されないが，メトキシメチルエーテル，メチルチオメチルエーテル，ベンジルオキシメチルエーテル，ｔ−ブトキシメチルエーテル，２−メトキシエトキシメチルエーテル，テトラヒドロピラニルエーテル，１−エトキシエチルエーテル，アリルエーテル，ベンジルエーテル；エステル，例えば，限定されないが，ベンゾイルギ酸，ギ酸，酢酸，トリクロロ酢酸，およびトリフルオロ酢酸との反応により得られるものが挙げられる。保護アミン基の例としては，限定されないが，アミド，例えば，ホルムアミド，アセトアミド，トリフルオロアセトアミド，およびベンズアミド；イミド，例えばフタルイミド，およびジチオスクシンイミド；カルバメート，例えば，ｔ−ブチルカルバメート（Ｂｏｃ），フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ），およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）等が挙げられる。保護スルフヒドリル基の例としては，限定されないが，チオエーテル，例えば，Ｓ−ｔ−ブチルチオエーテル，Ｓ−ベンジルチオエーテル，およびＳ−４−ピコリルチオエーテル；置換Ｓ−メチル誘導体，例えば，ヘミチオ，ジチオおよびアミノチオアセタール等が挙げられる。
【０２１６】
"薬学的に許容しうる塩"には，無機塩基，有機塩基，無機酸，有機酸，または塩基性または酸性アミノ酸との塩が含まれる。無機塩基の塩としては，例えば，アルカリ金属，例えば，ナトリウムまたはカリウム；アルカリ土類金属，例えば，カルシウムおよびマグネシウム，またはアルミニウム；およびアンモニアが挙げられる。有機塩基の塩としては，例えば，トリメチルアミン，トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン，エタノールアミン，ジエタノールアミン，およびトリエタノールアミンが挙げられる。無機酸の塩としては，例えば，塩酸，シュウ酸，硝酸，硫酸，およびリン酸が挙げられる。有機酸の塩としては，例えば，ギ酸，酢酸，トリフルオロ酢酸，フマル酸，シュウ酸，酒石酸，マレイン酸，クエン酸，コハク酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。塩基性アミノ酸の塩としては，例えば，アルギニン，リジンおよびオルニチンが挙げられる。酸性アミノ酸としては，例えば，アスパラギン酸およおびグルタミン酸が挙げられる。
【０２１７】
式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよびＩＩの範囲内に含まれるある種の化合物は，プロドラッグと称される誘導体である。"プロドラッグ"との表現は，既知の直接作用薬剤の誘導体，例えば，エステルおよびアミドを表し，この誘導体は，剤と比較して増強されたデリバリー特性および治療価値を有し，酵素的または化学的プロセスにより活性薬剤に変換される（Ｎｏｔａｒｉ，Ｒ．Ｅ．，"Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  ＰｒｏｄｒｕｇＫｉｎｅｔｉｃｓ，"Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １１２：３０９−３２３（１９８５）；Ｂｏｄｏｒ，Ｎ．，"Ｎｏｖｅｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，"Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ  ６：１６５−１８２（１９８１）；およびＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，"Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇ：Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ−Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｆｏｒ  Ｖａｒｉｏｕｓ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ，"，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇ（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｄ．），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８５），Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎｓ，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，８ｔｈｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９２を参照；これらの参考文献ならびに本明細書に挙げられるすべての参考文献は，その内容のすべてを本明細書の一部としてここに引用する）。
【０２１８】
互変異性体とは，互いに平衡である化合物の異性体形を表す。異性体形の濃度は，化合物が見いだされる環境によって異なるであろうし，例えば，化合物が固体であるか，または有機または水性溶液中に存在するかによって異なるであろう。例えば，水性溶液中では，ケトンは典型的にはそのエノール形と平衡である。すなわち，ケトンおよびそのエノールは，互いに互変異性体であると称される。当業者には容易に理解されるように，広範な種類の官能基および他の構造は，互変異性を示すことがあり，式ＩＡ，ＩＢ，およびＩＣを有する化合物のすべての互変異性体は本発明の範囲内である。
【０２１９】
本発明の化合物は，記述から明らかなように，任意のまたはすべての不斉原子における濃縮したまたは分離した光学異性体を含む。ラセミおよびジアステレオマー混合物のいずれも，ならびに個々の光学異性体は，そのエナンチオマーまたはジアステレオマーのパートナーを含まないように実質的に単離または合成することができ，これらはすべて本発明の範囲内である。
【０２２０】
本発明の文脈において"治療する"とは，疾患または疾病に伴う症状を完全にまたは部分的に軽減するか，またはこれらの症状のさらなる進行または悪化を停止するか，疾病または疾患を予防するかまたは防御法を与えることを表す。同様に，本明細書において用いる場合，"治療上有効量"の本発明の化合物とは，疾患または疾病に伴う症状を完全にまたは部分的に軽減するか，またはこれらの症状のさらなる進行または悪化を停止するか，または疾病または疾患を予防するかまたは防御法を与える化合物の量を表す。治療はまた，本発明の医薬処方を他の療法との組み合わせで投与することを含む。例えば，本発明の化合物および医薬処方は，外科手術および／または放射線療法の前に，途中に，または後に投与することができる。あるいは，本発明の化合物は，他の抗炎症剤，抗癌剤および本明細書に記載される他の薬剤ととみに投与することができる。
【０２２１】
本発明の化合物は，当業者によく知られる手法により容易に合成することができる。例えば，ＸがＣ（Ｏ）である式ＩＡの化合物は，アミン含有Ｇ成分とカルボキシル含有Ａｒ−Ｌ−Ｑ成分とをカップリングさせることにより製造することができる。カップリングは，例えば，アミド結合を形成する典型的な試薬，例えばＥＤＣ，ＰｙＢＯＰ等を用いるか，またはアシルハロゲン化物または活性エステルを形成することにより行うことができる。すなわち，例えば，以下に記載されるような任意の適当なアミド結合形成方法を用いることができる：Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｍ．ａｎｄ  Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ａ．，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ（１９８４）；またはＪｏｎｅｓ，Ｊ．Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｅｄ．Ｓｔｅｖｅｎ  Ｇ．Ｄａｖｉｅｓ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９２）。得られたアミドのチオ化は，例えば，ローエッソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等を用いて式ＩＡまたはＩＢ（Ｃ＝Ｓ）のチオアミドを得ることにより行うことができる。同様に，ＸがＣ（Ｏ）である式ＩＢの化合物は，例えば，アミン含有Ａｒ−Ｌ−Ｑ成分およびａカルボキシル含有Ｇから出発して製造することができる。式ＩＡまたはＩＢのケトアミド（それぞれ，上述の包容により，Ｇ−ＮＨ2とＨＯＯＣ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｌ−Ｑをカップリングさせることにより，またはＮＨ2−Ａｒ−Ｌ−ＱとＧ’−Ｃ（Ｏ）−ＣＯＯＨをカップリングさせることにより得られる）をヒドロキシルアミンで処理することにより，対応するオキシム（ＹはＣ（＝ＮＯＨ）である）を得ることができる。
【０２２２】
一例として，スキーム１は，Ｇが置換ピラゾールである本発明の化合物の合成を示す。
スキーム１
【化１６】
0004895811.tif 000010
【０２２３】
すなわち，置換フェニルヒドラジン塩酸を，適当な溶媒，例えば，ベンゼン，トルエン等の中でベータ−ケトニトリルとともに加熱して，示される置換フェニルアミノピラゾールを得ることができる。次に，カルボキシル−Ａｒ−Ｌ−Ｑ成分を，典型的には，適当な塩基，例えばＤＩＥＡの存在下でＥＤＣ，ＰｙＢＯＰ等のカップリング剤を用いて，遊離アミンとカップリングさせる。カップリング反応は，任意の適当な溶媒，例えば，塩化メチレン，ＤＭＦ，酢酸エチル，ＴＨＦ／水等の中で行うことができる。あるいは，カルボキシル成分を，例えば，塩化オキサリル，塩化チオニル，またはＰＯＣｌ3等に曝露することにより，酸ハロゲン化物，例えば酸塩化物に変換することができる。カップリング生成物は，示される式ＩＡの化合物の一例であり，これをさらに改変して，本発明の他の化合物を形成することができる。
【０２２４】
Ｘ’がＮである式ＩＩの化合物は容易に製造することができる。式ＩＡおよびＩＢ（ＸはＣ（Ｏ）である）の化合物のアミド結合を，任意の適当なヒドリド，例えばＬＡＨで還元し，得られた化合物をＢｕＣＮＯに曝露することによりニトロソ誘導体に変換することができる。ニトロソ誘導体を環化して，構造ＩＩＡを有する式ＩＩの化合物を得る。環化は，ニトロソ化合物を適当な塩基，例えばピリジン等とともに加熱することにより行うことができる。
【０２２５】
Ｘ’がＳである式ＩＩの化合物は次の式を有し，
【化１７】
0004895811.tif 000011
文献に記載される方法と同様の方法にしたがって製造することができる。例えば，タイプＡ１のピラゾール−アミド中間体（この合成はスキーム２，方法Ａに示される）を，文献に記載の方法にしたがって，臭素またはＮ−ブロモスクシンイミドを用いて臭化して，タイプＡ２の臭化類似体とすることができる（Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９５５，５９３：１７９−１９９；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，４９７４−４９７７；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２２，２００１，２９７９−２９８２；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．２，１０，２０００，２０４９−２０５３；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４，２，１９９６，２２７−２３８）。
【０２２６】
スキーム２
【化１８】
0004895811.tif 000012
得られた中間体Ａ２は，文献（Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１０，１９７４，８１３−８１５）に記載の条件と同様の条件にしたがって，熱を用いてＰ2Ｓ5で処理して，タイプＡ３の二環チアゾール中間体とすることができる。
【０２２７】
あるいは，スキーム３に示されるように，中間体Ａ２をｎ−ブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）等の塩基で処理し，次にジベンジル−ジスルファンを加えて，Ｓ−ベンジル中間体Ａ４とする。アニソール中ＨＦ（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，４０，１９６７，２１６４）またはクレゾール−チオクレゾール−ＨＦ混合物（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓ．２８，１９８６，４９８）用いるチオエーテルのジベンジル化により，遊離チオールが得られ，次にこれを環化して，二環チアゾール系を形成する（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５８，１９８５，７８５−７８６）。
【０２２８】
スキーム３
【化１９】
0004895811.tif 000013
Ｘ’がＯである式ＩＩの化合物は次の式を有し，
【化２０】
0004895811.tif 000014
文献に記載される方法と同様の方法にしたがって製造することができる。上述のタイプＡ２の臭化した環，例えばピラゾールを，メタノール中ナトリウムメトキシドで処理して，メトキシ中間体Ａ５を得ることができる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９８４，６３−６７）。
【０２２９】
スキーム４
【化２１】
0004895811.tif 000015
スキーム４に示されるように，メトキシ中間体Ａ５は，文献に記載される多くの方法のいずれかを用いて，対応するアルコールＡ６に変換することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７４，３９，１４２７；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，２８７，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０３，７００７）。あるいは，臭化銅および水性炭酸ナトリウムを用いて，ブロモ中間体Ａ２を直接アルコールＡ６に変換することができる（Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．２２，３，１９８６，２６５−２６７）。得られたアルコールタイプの中間体は，加熱条件下で環化することが記述されており，したがって，単離しないで，所望の二環オキサゾール環を直接得ることができる（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，１０，１９８４，２３０９−２３１１）。
【０２３０】
本発明の１つの観点にしたがえば，本発明のサイトカイン阻害剤を製造する方法が提供される。例えば，式ＩＡの化合物を製造する方法は，カップリング剤および塩基の存在下でＧ−ＮＨ2をＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−ＯＨと反応させること，または塩基の存在下でＧ−ＮＨ2をＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，式ＩＡの化合物を得ることを含み，ここで，変数Ｇ，Ｑ，およびＬは，本明細書に記載されるいずれかの化合物について定義されるとおりであり，Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，Ｘ"は活性化成分である。活性化成分は，典型的にはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，−Ｎ3，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール，ペンタフルオロフェノール，ペンタクロロフェノール，パラ−ニトロフェノール，または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲy（Ｒyは低級アルキルである）である。適当な塩基としては，炭酸水素ナトリウムまたは適当な有機アミン，例えば，ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン，ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンが挙げられる。本発明の１つの観点においては，Ａｒが−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ2−であり，Ｇが，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される，式ＩＡの化合物を製造する方法が提供される。別の観点においては，Ａｒが−Ｃ（Ｏ）−ナフチル−であり，Ｇが，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルである，式ＩＡの化合物を製造する方法が提供される。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である式ＩＡの化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＡを得る方法が提供される。典型的には，第２の塩基はピリジンまたは酢酸塩である。典型的には，反応は純粋なピリジン中で，ピリジン／アルコール混合物中で，またはエタノール中で，酢酸ナトリウムの存在下で行い，反応混合物を約４０℃から約８０°Ｃの範囲の温度に加熱する。したがって，本発明は，Ａｒが−Ｃ（＝ＮＯＨ）−ナフチル−であり，Ｇがフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される式ＩＡの化合物を製造する方法を提供する。
【０２３１】
さらに別の観点においては，本発明は，Ａｒが−（Ｙ）−フェニル−であり，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｇがシクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＡの化合物を製造する方法を提供する。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるそのような化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＡを得る方法が提供され，ここで，第２の塩基および反応条件は，上述したとおりである。したがって，本発明は，Ａｒが−Ｃ（＝ＮＯＨ）−フェニル−であり，Ｇがピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＡの化合物を製造する方法を提供する。
【０２３２】
また，式ＩＢを有する化合物を製造する方法が提供され，この方法は，Ｇ−Ｘ−ＯＨをカップリング剤および塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＨ2と反応させるか，またはＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＨ2を塩基の存在下でＧ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，前記化合物を得ることを含み，ここで，変数Ａｒ，Ｇ，Ｑ，およびＬは本明細書で定義されるとおりであり，ＸはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，Ｘ"は活性化成分である。１つの観点においては，Ａｒが−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ2−であり，Ｇがフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法が提供される。別の観点においては，Ａｒが−ナフチル−であり，ＧがＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｇ’がフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法も提供される。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である式ＩＢのそのような化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＢを得る方法が提供され，ここで，第２の塩基および反応条件は上述したとおりである。したがって，Ａｒが−ナフチル−であり，ＧがＧ’−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’がフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法が提供される。
【０２３３】
さらに別の観点においては，本発明は，Ａｒが−フェニル−であり，ＧがＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｇ’がピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法を提供する。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である式ＩＢのそのような化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＢを得る方法が提供され，ここで，第２の塩基および反応条件は上述したとおりである。したがって，Ａｒが−フェニル−であり，ＧがＧ’−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’がピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法が提供される。
【０２３４】
別の観点においては，本発明は，環がトリアゾリジンジオンである式ＩＣの化合物を製造する方法を提供し，この方法は，Ｇ−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｅｔを非プロトン性溶媒中でＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＣＯと反応させ，得られた中間体を塩基の存在下で環化して，前記化合物を得ることを含み，ここで，Ｇ，Ａｒ，ＬおよびＱは先に定義したとおりである。典型的には，非プロトン性溶媒は，ＤＣＭ，クロロホルム，またはＴＨＦであり，塩基は，ＮａＯＨ，ＬｉＯＨおよびＫ2ＣＯ3から選択される無機塩基，またはＤＢＵ，ＤＩＥＡおよびＴＥＡから選択される有機塩基である。典型的には，反応混合物を約０℃から６０℃の範囲の温度で維持する。
【０２３５】
別の観点においては，本発明は，Ｘ’がＮＨである式ＩＩの化合物を製造する方法を提供し，この方法は，Ｇ（ＮＯ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ａｒ−Ｌ−Ｑを有機アミンとともに加熱して前記化合物を得ることを含み，ここで，Ｇ，Ａｒ，Ｌ，およびＱは先に定義したとおりである。適当な有機アミンとしては，ピリジン等が挙げられる。典型的には，反応混合物を約８０℃から約１６０℃，より典型的には約１００℃から約１４０℃の温度まで加熱する。
【０２３６】
本発明の別の観点においては，式ＩＩＩ：
【化２２】
0004895811.tif 000016
ＩＩＩ
［式中，
ピラゾール成分は，１位，３位，またはその両方で，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3により置換されており；
Ｘ"’は，ＯＲxまたは活性化成分であり；
Ｒxは，Ｈ，置換または未置換のＣ1-4アルキル，または置換または未置換のアラルキルであり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−ＮＲ’Ｒ’，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；そして
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
Ｒ，Ｒ’，Ｒ"，Ｒ20，Ｒ21，Ｒ23，Ｒ24，Ｒ26，およびｍは，本明細書に記載されるいずれかの化合物において定義されるとおりである］
の化合物が提供される。
【０２３７】
活性化成分とは，求核基，例えば，アミン，チオール，アルコール等による付加のために隣接するカルボニルを活性化する基である。活性化成分の例としては，限定されないが，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ，置換または未置換のアリールオキシ基，置換または未置換のヘテロシクリル基，および混合無水物を形成するオキシアシルアルコキシ基が挙げられる。典型的には，活性化成分は，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，−Ｎ3，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール，ペンタフルオロフェノール，ペンタクロロフェノール，パラ−ニトロフェノール，または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲy（Ｒyは低級アルキルである）である。
【０２３８】
本発明はまた，式ＩＡ，ＩＢ，およびＩＣまたはＩＩの１またはそれ以上の化合物，そのプロドラッグ，その薬学的に許容しうる塩，その立体異性体，その互変異性体，またはその溶媒和物を，薬学的に許容しうる担体，賦形剤，結合剤，希釈剤等と混合することにより製造される過剰のサイトカイン産生に関連する疾患を予防または治療するための医薬組成物を提供する。本発明の組成物を用いて処方を作製し，過剰のサイトカイン産生に関連する種々の疾患，例えば，疾病および炎症が関与する病的状態を予防または治療するために用いることができる。そのような組成物は，例えば，顆粒，粉体，錠剤，カプセル，シロップ，座剤，注入用液，乳濁液，エリキシル，懸濁液または溶液の形態であることができる。本発明の組成物は，種々の投与経路，例えば，経口，非経口，局所，結腸，経鼻，膣投与，または移植したリザーバーを介する投与用に処方することができる。非経口または全身投与としては，限定されないが，皮下，静脈内，腹腔内，筋肉内，関節内，滑膜内，胸骨内，包膜内，病巣内および頭内注入が挙げられる。以下の投与形態は，例示としてのみ提供されるものであり，本発明を限定するものと解釈すべきではない。
【０２３９】
経口，口腔および舌下投与のためには，粉体，懸濁液，顆粒，錠剤，丸薬，カプセル，ジェルキャップおよびカプレットが固体投与形態として許容しうるものである。これらは，例えば，本発明の１またはそれ以上の化合物またはその薬学的に許容しうる塩または互変異性体を，少なくとも１つの添加物，例えば，デンプンまたは他の添加物と混合することにより製造することができる。適当な添加物としては，ショ糖，ラクトース，セルロース糖，マンニトール，マルチトール，デキストラン，デンプン，寒天，アルギン酸，キチン，キトサン，ペクチン，トラガガントガム，アラビアガム，ゼラチン，コラーゲン，カゼイン，アルブミン，合成のまたは半合成のポリマーまたはグリセリドが挙げられる。任意に，経口投与形態は，投与を助けるために他の成分を含んでいてもよく，これらには，例えば，不活性希釈剤，または潤滑剤，例えばステアリン酸マグネシウム，または保存剤，例えばパラベンまたはソルビン酸，または抗酸化剤，例えばアスコルビン酸，トコフェロールまたはシステイン，崩壊剤，結合剤，増粘剤，バッファ，甘味料，香味料または香料剤が含まれる。錠剤および丸薬は，さらに当該技術分野において知られる適当なコーティング材料で処理することができる。
【０２４０】
経口投与用の液体投与形態は，薬学的に許容しうる乳濁液，シロップ，エリキシル，懸濁液，および溶液の形態であることができ，これは不活性希釈剤，例えば水を含んでいてもよい。薬学的処方および医薬品は，滅菌液体，例えば，限定されないが，油，水，アルコール，およびこれらの組み合わせを用いて，液体懸濁液または溶液として製造することができる。薬学的に適した界面活性剤，懸濁剤，乳化剤を，経口または非経口投与用に加えることができる。
【０２４１】
上述したように，懸濁液は油を含んでいてもよい。そのような油としては，限定されないが，ピーナッツ油，ゴマ油，綿実油，コーン油およびオリーブ油が挙げられる。懸濁液調製物はまた，脂肪酸のエステル，例えば，オレイン酸エチル，ミリスチン酸イソプロピル，脂肪酸グリセリドおよびアセチル化脂肪酸グリセリドを含むことができる。懸濁液処方は，アルコール，例えば，限定されないが，エタノール，イソプロピルアルコール，ヘキサデシルアルコール，グリセロールおよびプロピレングリコールを含むことができる。エーテル，例えば，限定されないが，ポリ（エチレングリコール），石油炭化水素，例えばミネラル油および石油；および水もまた懸濁液処方において用いることができる。
【０２４２】
注射投与形態は，一般に水性懸濁液または油状物懸濁液を含み，これは，適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて製造することができる。注射用形態は，溶液相であっても懸濁液の形であってもよく，これは溶媒または希釈剤を用いて製造することができる。許容しうる溶媒またはベヒクルとしては，滅菌水，リンゲル溶液，または等張食塩水溶液が挙げられる。あるいは，滅菌油を溶媒または懸濁剤として用いてもよい。典型的には，油または脂肪酸は不揮発性であり，例えば，天然または合成の油，脂肪酸，モノグリセリド，ジグリセリドまたはトリグリセリドが挙げられる。
【０２４３】
注射用には，薬学的処方および／または医薬品は，上述した適当な溶液とともに再構成するのに適した粉体であってもよい。例としては，限定されないが，凍結乾燥，回転蒸発乾燥またはスプレー乾燥した粉体，アモルファス粉体，顆粒，沈殿物，または粒子が挙げられる。注射用には，処方は任意に安定剤，ｐＨ調節剤，界面活性剤，生物利用性調節剤およびこれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【０２４４】
直腸に投与するためには，薬学的処方および医薬品は，化合物を小腸，Ｓ状結腸および／または結腸で放出させるための座薬，軟膏，浣腸，錠剤またはクリームの形であることができる。結腸用座薬は本発明の１またはそれ以上の化合物または化合物の薬学的に許容しうる塩または互変異性体を，通常の保存温度では固相で存在し身体の中，例えば直腸中で薬剤を放出させるのに適した温度では液体で存在する許容しうるベヒクル，例えば，カカオバターまたはポリエチレングリコールとともに混合することにより製造する。軟ゼラチンタイプのおよび座薬の処方の製造に油を用いてもよい。懸濁液処方の製造には水，食塩水，水性デキストロースおよび関連する糖溶液，およびグリセロールを用いることができ，これは，懸濁剤，例えばペクチン，カルボマー，メチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース，ならびにバッファおよび保存剤を含んでいてもよい。
【０２４５】
本発明の化合物は，鼻または口からの吸入により肺に投与してもよい。吸入用の適当な薬学的処方としては，任意の適当な溶媒を含み，任意に他の化合物，例えば，限定されないが，安定剤，抗微生物剤，抗酸化剤，ｐＨ調節剤，界面活性剤，生物利用性調節剤およびこれらの組み合わせを含んでいてもよい溶液，スプレー，乾燥粉体，またはエアロゾルが挙げられる。吸入投与用の処方は，賦形剤として，例えば，ラクトース，ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル，グリココール酸およびデオキシコール酸を含むことができる。本発明の化合物を吸入によりデリバリーするためには，典型的には水性および非水性のエアロゾルを用いる。
【０２４６】
通常，水性エアロゾルは，化合物の水性溶液または懸濁液を慣用の薬学的に許容しうる担体および安定剤とともに処方することにより製造する。担体および安定剤は，特定の化合物の要求により様々であるが，典型的には，非イオン性界面活性剤（ツイーン，プルロニック，またはポリエチレングリコール），無害の蛋白質，例えば血清アルブミン，ソルビタンエステル，オレイン酸，レシチン，グリシンなどのアミノ酸，バッファ，塩，糖または糖アルコールを含む。エアロゾルは一般に等張溶液から製造する。非水性懸濁液（例えば，フッ化炭素プロペラント中）もまた本発明の化合物をデリバリーするために用いることができる。
【０２４７】
化合物を含有した，本発明にしたがって使用するためのエアロゾルは，慣用的に，吸入器，アトマイザ，加圧パックまたはネブライザを用いて，適当なプロペラント，例えば，限定されないが，加圧ジクロロジフルオロメタン，トリクロロフルオロメタン，ジクロロテトラフルオロエタン，窒素，空気，または二酸化炭素を用いてデリバリーすることができる。加圧エアロゾルの場合，単位投与量は，定量をデリバリーするためのバルブを用意することにより調節することができる。吸入器またはインサフレータにおいて用いるための，化合物と適当な基剤，例えば，ラクトースまたはデンプンとの粉体混合物を含むゼラチン等のカプセルおよびカートリッジを処方することができる。音響ネブライザを用いる本発明のエアロゾルのデリバリーは，ネブライザは薬剤を化合物の分解を生ずるかもしれない剪断にさらすことを最少にするため，有益である。
【０２４８】
経鼻投与用には，薬学的処方および医薬品は，適当な溶媒および任意に他の化合物，例えば，限定されないが，安定剤，抗微生物剤，抗酸化剤，ｐＨ調節剤，界面活性剤，生物利用性調節剤およびこれらの組み合わせを含むスプレー，点鼻薬またはエアロゾルの形でありうる。点鼻薬の形で投与するためには，化合物を油性溶液中にまたはゲルとして処方することができる。経鼻エアロゾルの形で投与するためには，任意の適当なプロペラント，例えば，圧縮空気，窒素，炭素ジオキシド，または炭化水素系低沸点溶媒を用いることができる。
【０２４９】
本発明の化合物の局所（口腔および舌下を含む）または経皮投与用の投与形態には，粉体，スプレー，軟膏，ペースト，クリーム，ローション，ゲル，溶液およびパッチが含まれる。活性成分は，滅菌条件下で薬学的に許容しうる担体または賦形剤，および任意に保存剤または必要なバッファと混合することができる。粉体およびスプレーは，例えば，ラクトース，タルク，ケイ酸，水酸化アルミニウム，ケイ酸カルシウムおよびポリアミドパウダー，またはこれらの物質の混合物等の賦形剤とともに調製することができる。軟膏，ペースト，クリームおよびゲルはまた，賦形剤，例えば，動物性および植物性油脂，油，ワックス，パラフィン，デンプン，トラガガント，セルロース誘導体，ポリエチレングリコール，シリコーン，ベントナイト，ケイ酸，タルクおよび酸化亜鉛，またはこれらの混合物を含んでいてもよい。
【０２５０】
経皮パッチは，本発明の化合物の身体への制御されたデリバリーを与えるという追加の利点を有する。このような投与形態は，薬剤を適当な媒体に溶解または分散させることにより作製することができる。吸収促進剤を使用して，本発明の化合物の皮膚を越える流れを増加させることができる。そのような流れの速度は，速度調節膜を用意することにより，または化合物をポリマーマトリクスまたはゲル中に分散させることにより，制御することができる。
【０２５１】
眼科処方，眼科用軟膏，粉体，溶液等も本発明の範囲内であることが企図される。本発明の化合物は，眼へのデリバリー（例えば，局所的，眼房内，または移植による）のために，種々のタイプの眼科処方中に取り込ませることができる。化合物は，典型的には眼にデリバリーするための局所眼科処方中に取り込ませる。化合物は，眼科的に許容しうる保存剤，増粘剤，浸透促進剤，バッファ，塩化ナトリウム，および水と混合して，水性の滅菌眼科用懸濁液または溶液とする。眼科用溶液処方は，化合物を生理学的に許容しうる等張の水性バッファに溶解することにより製造することができる。さらに，眼科用溶液は，化合物の溶解を助けるために眼科的に許容しうる界面活性剤を含んでいてもよい。さらに，眼科用溶液には，粘度を高めるための薬剤，例えば，ヒドロキシメチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，メチルセルロース，ポリビニルピロリドン等を含めて，結膜嚢における処方の持続を改善することができる。ゲル化剤も用いることができ，例えば，限定されないが，ゲランおよびキサンタンガムが挙げられる。滅菌軟膏処方を製造するためには，活性成分をミネラルオイル，液体ラノリン，または白色ワセリン等の適当なベヒクル中で保存剤と混合する。滅菌眼科用ゲル処方は，活性成分を，類似の眼科用製剤についての公開されている処方にしたがって，例えばカルボポール−９７４等の組み合わせから製造した親水性ベース中に懸濁することにより製造することができる。保存剤および強壮剤を取り込ませることができる。
【０２５２】
ボーラス用量または連続注入により鞘内投与することにより，化合物を後角領域などの脊髄の領域に局所投与して，化合物をＣＳＦ（脳脊髄液）を含むクモ膜下腔に直接デリバリーすることができる。
【０２５３】
脊髄領域への中心デリバリーはまた，脊髄のクモ膜の外側の領域に硬膜外注入することにより行うこともできる。活性化合物の髄膜を通る浸透の促進は，髄膜の透過性を増加させる高張投与溶液を用いることにより，または浸透促進剤，例えば，限定されないが，リポソーム封入，界面活性剤，またはイオン対形成剤を加えることにより，行うことができる。
【０２５４】
上述した代表的な投与形態の他，薬学的に許容しうる賦形剤および担体は一般に当業者に知られており，したがって，本発明に含まれる。そのような賦形剤および担体は，例えば，"Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ"Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ（１９９１）に記載されており，これを本明細書の一部としてここに引用する。
【０２５５】
本発明の処方は，後述するように，短期間作用性，急速放出性，長期間作用性，および持続放出性であるように，設計することができる。すなわち，医薬処方は，制御放出用にまたは遅延放出用に処方することもできる。
【０２５６】
本発明の組成物はまた，例えば，ミセルまたはリポソーム，または他の封入された形を含むことができ，または延長放出形で投与して，延長された保存および／またはデリバリー効果を得ることができる。したがって，医薬処方および医薬品は，ペレットまたはシリンダー状に圧縮して，デポ注入としてまたはステントなどの移植として，筋肉内または皮下に移植してもよい。そのような移植は，既知の不活性物質，例えば，シリコーンおよび生物分解性ポリマーを利用することができる。
【０２５７】
特定の投与量は，疾病の状態，被験者の年齢，体重，一般的健康状態，性別，および食事，投与間隔，投与経路，排泄速度，および薬剤の組み合わせにより調節することができる。有効量を含む上述のいずれの投与形態も，日常的な実験の範囲内であり，したがって，十分に本発明の範囲内である。
【０２５８】
本発明の化合物の治療上有効量は，投与の経路および投与形態によって様々でありうる。本発明の化合物の有効量は，典型的には約０．００１から１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまでの範囲，より典型的には約０．０５から１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲内である。典型的には，本発明の化合物は，高い治療指数を示す処方を与えるように選択される。治療指数とは，毒性と治療効果との間の用量比であり，ＬＤ50とＥＤ50との比率として表すことができる。ＬＤ50集団の５０％に致死的な用量であり，ＥＤ50は集団の５０％に治療上有効な用量である。ＬＤ50およびＥＤ50は，動物細胞培養物または実験動物において標準的な薬理学的方法により決定することができる。
【０２５９】
本明細書において参照される全ての刊行物，特許出願，特許，および他の書類は，それぞれの個々の刊行物，特許出願，特許，または他の書類が特定的にかつ個別に本明細書の一部としてここに引用すると示されているように，本明細書の一部としてここに引用する。本明細書の一部としてここに引用されたテキストに含まれる定義は，本明細書の開示における定義と矛盾する範囲で除かれる。
【０２６０】
以上のように本発明を一般的に記述してきたが，以下の実施例を参照することによりより容易に理解されるであろう。これは例示のために提供されるものであり，本発明を限定することを意図するものではない。
【実施例】
【０２６１】
化学の術語に関して，本明細書全体をとおして以下の略号を用いる。
ＡｃＯＨまたはＨＯＡｃ：  酢酸
Ｂｏｃ：      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ：      ベンジル
Ｃｂｚ：      カルボベンジルオキシ
ｄｂａ：      ジベンジリデンアセトン
ＤＩＥＡ：      ジイソプロピルエチルアミン
ＤＣＭ：      ジクロロメタン
ＤＭＦ：      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣまたはＥＤＣＩ：  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
ＥｔＯＡｃ：    酢酸エチル
ＥｔＯＨ：      エタノール
Ｆｍｏｃ：      ９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
ＨＰＬＣ：      高速液体クロマトグラフィー
ＩＣ50値：  測定された活性の５０％の低下を引き起こす阻害剤の濃度
ＬＡＨ：      水素化リチウムアルミニウム
ＭｅＣＮまたはＡｃＮ：  アセトニトリル
ＭｅＯＨ：    メタノール
ｍＬ：      ミリリットル
μＬ：      マイクロリットル
ＰｙＢＯＰ：  ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムへヘキサフルオロホスフェート
室温：  室温
ＴＨＦ：      テトラヒドロフラン
【０２６２】
実施例１：インダゾールカルボキサミド誘導体の合成
【化２３】
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３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−トリル−２Ｈ−ピラゾール（１）
トルエン（３０ｍＬ）中のトリルヒドラジン塩酸（８．０ｇ，５０ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−３−オキソ−ペンタンニトリル（６．３ｇ，５０ｍｍｏｌ）の溶液を一晩加熱還流した。真空下で揮発性物質を除去して，残渣を得，これをシリカゲルクロマトグラフィーにより３０％酢酸エチル／ヘキサンを溶出液として用いて精製した。真空下で濃縮して，３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−トリル−２Ｈ−ピラゾールを褐色固体として得た（１０．５ｇ，９２％）。化合物のＬＣ−ＭＳ分析は，所望の生成物が９９％より高い純度で存在することを示した。質量計算値＝２２９．質量実測値＝２３０
【０２６３】
【化２４】
0004895811.tif 000018
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド（２）
インダゾール−３−カルボン酸（２８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ），ＥＤＣ（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ），およびジイソプロピルエチルアミン（６１μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（３．５ｍＬ）中の溶液に３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−トリル−２Ｈ−ピラゾール（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１４時間撹拌した後，混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し，ＣＨ2Ｃｌ2（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ4），真空下で濃縮した。調製ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ）により精製して，２５ｍｇのインダゾロピラゾール（４０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝３７３．質量実測値＝３７４
【０２６４】
インダゾール−３−カルボン酸の製造の一般的方法
【化２５】
0004895811.tif 000019
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３）
機械的攪拌，温度計および漏斗を備えた１Ｌ丸底３ツ口−フラスコに，１１０ｍＬの水，６ｍＬの濃硫酸を−５℃で加えた。冷却した溶液に，６５ｍＬの水中の１０ｇの５−メトキシイサチン，３．９ｇの亜硝酸ナトリウム，２．６ｇの水酸化ナトリウムの溶液を加えた。１５分間撹拌した後，反応混合物を０℃まで暖め，ＳｎＣｌ2の溶液（５０ｍＬの濃ＨＣｌ中３５ｇ）を滴加した。室温で１時間撹拌を続け，次に沈殿物を回収し，ＥｔＯＨ中で結晶化させて，３ｇの生成物を得，これはこのまま次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝１９２．質量実測値＝１９３
【０２６５】
実施例２−イミダゾロピラゾール誘導体の合成
２−アルキル（アリール）イミダゾロピラゾールは，５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（上述の化合物１）から製造した。
スキーム５
【化２６】
0004895811.tif 000020
方法Ａ
アミノピラゾールのＮ−アシル化の一般的方法
アミノピラゾールのアシル化には，スキーム５に示される方法および下記の方法の２つの異なる方法を用いた。
【０２６６】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド（４）
酢酸エチル／水中でのアミノピラゾールのアシル化
２−アミノピラゾール（１１５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を２．５ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し，１ｍＬの水中のＮａＨＣＯ3（４６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。激しく撹拌したこの混合物に１．５ｍＬの酢酸エチル中の塩化ベンゾイル（５７．５μＬ，０．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で加えた。得られた混合物を６０℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後，酢酸エチルを加えた。有機相を５％Ｎａ2ＣＯ3，水，１ＮＨＣｌ，および最後に再び水で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し，濃縮して，１１５ｍｇのＮＭＲで純粋な生成物（収率：６９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝３３３．質量実測値＝３３４
【０２６７】
ピリジン中のアミノピラゾールのアシル化：
２ｍＬピリジン中の２−アミノピラゾール（１１５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ），塩化ベンゾイル（６３．３μＬ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）の溶液を８５℃で一晩（１５ｈ）撹拌した。蒸発およびトルエンとの共蒸発の後，固体残渣を２ｍＬＤＣＭに溶解し，一連のＩＳＣＯ精製を行った（４ｇカラム，０−４０％Ｂ；Ａ＝ＰＣＭ，Ｂ＝１０％ＭｅＯＨ，ＤＣＭ中）。生成物を含む画分を留去して，１３４ｍｇの純粋な物質を得た。収率：８０％．質量計算値＝３３３．質量実測値＝３３４
【０２６８】
水素化リチウムアルミニウムによるアミドの還元の一般的方法
ベンジル−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン（５）
出発アミド（１６７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を０．５ｍＬ無水ＴＨＦに溶解した。この溶液に１．５ｍＬのＴＨＦ中１ＭＬＡＨ（１．５ｍｍｏｌ）を４℃で加えた。得られた溶液を６０℃で７時間撹拌した。氷水で冷却した後，反応混合物を水性ＫＯＨ（ｐＨ９−１０）で塩基性とした。懸濁液をセライトで濾過し，ＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮し，残渣を酢酸エチルに溶解し，水で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ４で乾燥し，濾過し，蒸発乾固させて，１５６ｍｇの褐色油状物を得た。化合物はＬＣ−ＭＳおよびＮＭＲで分析した。収率：８９％．質量計算値＝３１９．質量実測値＝３２０
【０２６９】
Ｎ−アルキルアミノピラゾールのニトロシル化の一般的方法
ベンジル−（３−ニトロソ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン（６）
２滴の濃ＨＣｌおよび２滴のＨ2Ｏを１ｍＬエタノールに加え，次にＢｕＯＮＯ（２７０μＬ，２．３ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加えた。この溶液を１ｍＬエタノール中のＮ−アルキルアミノピラゾール（１４８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に４℃で滴加した。反応混合物を４℃で３０分間，次に室温で２時間撹拌した。濃縮した後，固体残渣を２ｍＬのＤＣＭに溶解し，連続カラム精製（１２ｇカラム，０−４０％Ｂ；Ａ＝ＤＣＭ；Ｂ＝１０％ＭｅＯＨ，ＤＣＭ中）を行った。収率：４８％，７６．９ｍｇ．ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝３４８．質量実測値＝３４９
【０２７０】
環化の一般的方法
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール（７）
３ｍＬピリジン中のニトロソ化合物（７６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波で１２０℃で２０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し，溶媒をトルエンとともに留去した。残渣を３ｍＬジクロロメタンに溶解し，カラム精製を行って，４６．９ｍｇの生成物を得た。収率＝６８％．ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝３３０．質量実測値＝３３１
【０２７１】
スキーム６
【化２７】
0004895811.tif 000021
【０２７２】
方法Ｂ
４−ヒドロキシ−１−アリールアルデヒドのＯ−アルキル化の一般的方法
４−（モルホリン−４−イル−エチルオキシ）−１−ナフチルアルデヒド（８）
１２ｍＬアセトニトリル中の４−ヒドロキシ−１−ナフトアルデヒド（２５８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ），Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸（３０７ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびＫ2ＣＯ3（９１５ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ，４ｅｑ）の混合物を８０℃で７時間激しく撹拌した。濾過した後，濃青色の濾液を濃縮して，濃緑色油状物を得，これをゆっくり結晶化した。ＴＬＣ：（シリカ）Ｒf＝０．１８，酢酸エチル中。化合物をＬＣ−ＭＳで分析ｓいた。この粗生成物を次の工程の反応に直接用いた。質量計算値＝２８５．質量実測値＝２８６
【０２７３】
アミノピラゾールの還元的アミノ化の一般的方法
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−アミン（９）．  アミノピラゾール（３４４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）および先の工程からのアルデヒド（１．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を４ｍＬＥｔＯＨに溶解し，８０μＬＨＯＡｃを加えた。得られた溶液を８０℃で５時間振盪した。室温まで冷却した後，シアノホウ水素ナトリウム（２８２ｍｇ，３ｅｑ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩（１５時間）振盪した。留去した後，残渣を酢酸エチルに溶解し，水性ＮａＨＣＯ3で，次に水で洗浄した。有機相を濃縮し，残渣をＤＣＭに溶解し，カラムで精製して，５４０ｍｇの泡状物を得た。収率：７２．３％。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝４９８．質量実測値＝４９９
【０２７４】
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール（１０）
標題化合物は，上述の一般的な閉環方法を用いて製造した。質量計算値＝５０９．質量実測値＝５１０
【０２７５】
実施例３−アルファ−ケトアミドの合成
方法Ａ：ナフタレン−１−イル−オキソ−酢酸経由
【化２８】
0004895811.tif 000022
４−［２−（ナフタレン−１−イルオキシ）−エチル］−モルホリン（１１）
２−ヒドロキシ−ナフチレン（１．０ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に炭酸セシウム（４．０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）または炭酸カリウム（２．９７ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）を加え，次に２−クロロエチルモルホリン（０．７７４ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で一晩撹拌し，次に室温まで冷却した。得られた混合物を濾過し，ＥｔＯＡｃで希釈し，飽和ＮａＨＣＯ3で３回，０．１ＭＮａＯＨで１回抽出し，ブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濾過し，溶媒を減圧下で除去して，粗褐色油状物を得た。油状物をカラムクロマトグラフィーにより精製して，所望の化合物１１を淡黄色油状物として，６４％−８３％収率で得た。質量計算値＝２５７．質量実測値＝２５８
【０２７６】
【化２９】
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［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル（１２）
丸底フラスコにＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）を入れ，ＡｌＣｌ3（２．２ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を室温で５分間撹拌し，メチルクロロＧｌｙ−オキサレート（１．６６ｍＬ，１７．８８ｍｍｏｌ）を加え，さらに５分間撹拌し，次に１１（０．８４１ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し，水でクエンチし，ＮａＨＣＯ3で中和し，ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濾過し，溶媒を除去して，褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（０−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して，１．０８ｇの１２（９７％）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝３４３．質量実測値＝３４４
【０２７７】
【化３０】
0004895811.tif 000024
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド，（１３）
化合物１２（０．２２４ｇ，０．６５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に１ＮＬｉＯＨ（３ｅｑ，１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２時間撹拌し，次に４ＮＨＣｌ／ジオキサンで中和し，溶媒を留去して，白色固体を得た。残渣を高真空下で８０℃で３０分間蒸発させ，次にＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に塩化オキサリル（０．５６ｍＬ，６．５３ｍｍｏｌ）および数滴のＤＭＦを加えた。懸濁液を室温で２時間撹拌した後，溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチル（２０ｍＬ）に懸濁し，酢酸エチル（２０ｍＬ）および５０％ＮａＨＣＯ3溶液（１０ｍＬ）に溶解した５−アミノ−３−ｔ−ブチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール（１）（０．１５９ｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）に加え，６０℃で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し，ＮａＨＣＯ3で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濾過し，溶媒を除去して，褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（５０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）または（０−５％メタノール／ＤＣＭ）により精製して，０．３４６ｇ（９８％）の所望の化合物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝５４０．質量実測値＝５４１
【０２７８】
追加の構築ブロックの製造およびその取り込みの一般的方法
【化３１】
0004895811.tif 000025
【０２７９】
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド（１４）
オーブンで乾燥し，５．０ｇ（２５．７３ｍｍｏｌ）５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンゼン−１，３−ジアミンを入れた２５０ｍＬ丸底フラスコに，１５０ｍＬＤＣＭを加えた。反応混合物を０℃に冷却した後，トリエチルアミン（５．０ｍＬ，３６．０ｍｍｏｌ）を加え，次に塩化メチルスルホニル（１．９９ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）を滴加した。反応液を０℃で３０分間撹拌した後，室温に暖め，さらに２時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）の飽和溶液に注加し，層を分離した。水性層をさらに２回５０ｍＬジクロロメタンで洗浄し，合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し，真空下で濃縮して，粗油状物を得，これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１：１ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）により精製して，６．１ｇの所望の生成物（８７％）を得た。質量計算値＝２７２．質量実測値＝２７３
【０２８０】
【化３２】
0004895811.tif 000026
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（１５）
標題化合物は，化合物１２および化合物１４から出発して，化合物１３について記載される方法と同じ方法により製造した。質量計算値＝５８３．質量実測値＝５８４
【０２８１】
【化３３】
0004895811.tif 000027
（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル
５０ｍＬＤＣＭ中のＡｌＣｌ3（１．１１ｇ，８．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に，メチルクロログリオキシレート（１．０２ｇ，８．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５分間撹拌した後，ナフタレン−１−オール（１ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後，水を加え，相を分離した後，有機層を水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥した。有機溶媒を留去した後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，目的とする化合物を収率３８％で得た。質量計算値＝２３０．質量実測値＝２３１
【０２８２】
［４−（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル−オキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル
先の反応で得られた化合物（１．３７ｇ，６ｍｍｏｌ）を３０ｍＬアセトンに溶解した。５−ブロモ−２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．３６ｇ，６ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２．０５ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を加え，反応液を６０℃で５時間撹拌した。アセトンを留去し，残渣をＤＣＭ中に取り出し，溶液をシリカゲルのベッドに通した。溶媒を留去した後，白色固体が収率７５％で得られた。質量計算値＝４２１．質量実測値＝４２２
【０２８３】
［４−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル
上で得られた化合物（０．５０ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／トルエン８／２に溶解した。モルホリン（０．１２４ｍＬ，２．９７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５ｍＬ，２．９７ｍｍｏｌ）を加え，溶液を８０℃で一晩撹拌した。アセトンを留去し，残渣をカラムクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，８０％の目的とする化合物を得た。質量計算値＝４７２．質量実測値＝４７３
【０２８４】
［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル−オキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル
上で得られた化合物（１０８ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／ＤＣＭ３／１に溶解し，１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加え，化合物を１ａｔｍＨ2で５０分間水素化した。反応混合物を濾過し，真空下で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭに溶解し，カラムクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，６７％の標的生成物を得た。質量計算値＝３９３．質量実測値＝３９４
【０２８５】
［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル−オキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸（１６）
上の反応からの生成物（６６ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解し，０℃に冷却した。ＢＢｒ3のＤＣＭ中の１Ｍ溶液（０．２ｍＬ，０．２０２ｍｍｏｌ）を加え，反応液を室温まで１０分間かけて暖めた。水を混合物に加え，生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し，留去し，残渣をヘキサン中で破砕して，標的生成物を定量的に得た。質量計算値＝３７９．質量実測値＝３８０
【０２８６】
【化３４】
0004895811.tif 000028
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（１７）
上で得られた［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル−オキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸（１６）（３６ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を２ｍＬＤＣＭに溶解し，塩化オキサリル（０．０８ｍＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）を加え，次に触媒量のＤＭＦを加えた。反応混合物を室温で撹拌した後，Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド（１４）（２６ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８４ｍｍｏｌ）を加え，さらに１２時間撹拌を続けた。反応混合物を真空下で濃縮し，残渣をＬＣ／ＭＳ（１０−１００％ＡｃＮ／Ｈ2Ｏ，８．５分間）により精製した。質量計算値＝４４４．質量実測値＝４４４
【０２８７】
【化３５】
0004895811.tif 000029
（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル（１８）
１００ｍＬＤＣＭ中のＡｌＣｌ3（３．２０ｇ，２４ｍｍｏｌ）の懸濁液に，０℃でメチルクロログリオキシレート（２．２ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５分間撹拌した後，１−ブロモ−ナフタレン（５ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後，水を加え，相を分離した後，有機層を水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥した。有機溶媒を留去した後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（０−３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，２．６ｇの目的とする化合物を得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−ａｒｏｍ）；８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．５７−７．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−ａｒｏｍ）；３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ）
【０２８８】
２−クロロ−ピリミジル−４−イル−アミン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（７．４５ｇ，５０ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬ水性ＮＨ4ＯＨ中で一晩撹拌した。クロロホルムを混合物に加え，有機溶媒と水性溶媒とを分離した。有機層を水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥した。有機溶媒を留去した後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，１．５ｇの目的とする化合物および２ｇの位置異性体を得た。質量計算値＝１２９．質量実測値＝１３０
【０２８９】
２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミン
上の反応で得られた化合物（１６６ｍｇ，１．２８６ｍｍｏｌ）を２ｍＬＴＨＦに溶解した。ＤＩＥＡ（０．１ｍＬ）およびモルホリン（１３４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え，反応液を７５℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し，残渣をＤＣＭに溶解し，カラムクロマトグラフィー（５０−１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，標的生成物を８８％収率で得た。質量計算値＝１８０．質量実測値＝１８１
【０２９０】
［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル
２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミン（１４０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）および（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル（１８）（２２８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を５ｍＬトルエンに懸濁し，Ｐｄ（ＯＡｃ）2（５ｍｇ，３ｍｏｌ％），ＢＩＮＡＰ（２４ｍｇ，５ｍｏｌ５）およびＣＳ2ＣＯ3（７５３ｍｇ，２０３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。冷却した混合物をカラムクロマトグラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，１６９ｍｇの標的生成物を得た。
【０２９１】
［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸
先の反応からの生成物（１７０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解し，０℃に冷却した。ＢＢｒ3のＤＣＭ中１Ｍ溶液（０．５２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え，反応液を３５分間撹拌した。水を混合物に加え，溶媒を留去して，１６０ｍｇの粗標的生成物を得，これをこのままカップリング反応において用いた。
【０２９２】
【化３６】
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Ｇ−ＮＨ2と［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸とをカップリングさせる一般的方法
先の反応からの生成物（１７ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）を１．５ｍＬＤＭＦに溶解し，アミン成分Ｇ−ＮＨ2を加え（２当量，０．８８ｍｍｏｌ），次に，ＰｙＢＯＰ（４６ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ），ＨＯＢｔ（１４ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ），およびＤＩＥＡ（０．０２ｍＬ，０．０８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を一晩撹拌し，粗混合物をＬＣ／ＭＳ（１０−１００％ＡｃＮ）により精製して最終化合物を得た。記載される方法を適用して，表１に例示される化合物を得た。
【０２９３】
【化３７】
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４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−モルホリン
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の塩化チオニル（０．５７ｇ，５ｍｍｏｌ）を，０℃に冷却しながら，ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．３ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴加した。混合物を室温まで暖め，１時間後，真空下で蒸発させて容量を減少した。残渣をＣＨＣｌ3に溶解し，ＣＨＣｌ3中のモルホリン（０．４１ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加えた。３時間後，反応が完了した。溶媒を留去し，エーテルを加えて，目的とする化合物（８５％）を白色固体として得た。質量計算値＝２５７．質量実測値＝２５８
【０２９４】
４−（５−トリ−ブチルスタンナニル−ピリジン−２−イルメチル）−モルホリン
上で得られた化合物のＴＨＦ中の溶液（０．３５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）に，−７８℃に冷却しながら，ｔｅｒｔ−Ｂｕｌｉ１．７Ｍ（１．７ｍＬ，２．２当量）の溶液を加えた。１０分後，同じ温度でＣｌＳｎＢｕ3（２．２当量，１．２ｇ）を加え，反応混合物を１５分間撹拌した。次に，ｐＨ７のＫ2ＨＰＯ4／ＫＨ2ＰＯ4バッファを加え，残渣をＥｔＯＡｃで抽出し，ＭｇＳＯ4で乾燥して，目的とする化合物を８１％収率で得た。質量計算値＝４６７．質量実測値＝４６９
【０２９５】
［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸（２０）
４−（５−トリ−ブチルスタンナニル−ピリジン−２−イルメチル）−モルホリン（０．４７ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）および（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル（１８）（０．６ｇ，１．３ｍｍｏｌ）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を，窒素雰囲気下で２ｍＬ無水２，４−ジオキサンに溶解した。管をマイクロ波照射により１５０℃で１０分間加熱した。室温に冷却した後，混合物をＥｔＯＡｃで希釈し，ＫＦ４０％の溶液を加えた。有機相を分離し，水性層を蒸発させ，ＬＣ−ＭＳにより精製して，標的生成物を５４％収率で得た。質量計算値＝３７６．質量実測値＝３７６
【０２９６】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（３０２）
目的とする化合物３０２は，上述のように，酸塩化物の形成および（１ｂ）とのカップリングにより得た。質量計算値＝６３１．質量実測値＝６３１
【０２９７】
【化３８】
0004895811.tif 000032
４−（４−ニトロ−ピリジン−２−イル）−モルホリン
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ，４−ニトロピリジン（０．２ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に，モルホリン（３２８ｍｇ，３８．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃に加熱し，一晩撹拌した。溶媒を留去し，残渣をカラムクロマトグラフィー（２／１Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して，１５０ｍｇの目的とする化合物を得た。
【０２９８】
２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミン
上で得られた化合物（４０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／ＤＣＭ５／２に溶解し，１０％Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）を加えて，化合物を１気圧Ｈ2で５時間水素化した。反応混合物を濾過し，真空下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（１／２ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，１５７ｍｇの標的生成物を得た。
【０２９９】
［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸メチルエステル（２１）
２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミン（１５９ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）および（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル（１８）（２６０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を６ｍＬのトルエン／ジオキサン１／１に懸濁し，Ｐｄ（ＯＡｃ）2（６ｍｇ，３ｍｏｌ％），ＢＩＮＡＰ（２７ｍｇ，５ｍｏｌ％）およびＣＳ2ＣＯ3（８５８ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃から８０℃に１８時間撹拌した。冷却した混合物をカラムクロマトグラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，１４０ｍｇの生成物を得た。この生成物を先に記載される方法に供して，目的とする最終化合物を得た。
【０３００】
【化３９】
0004895811.tif 000033
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−モルホリン−４−イルメチル−６−ニトロ−フェノール
２０ｍＬエタノール中の４−ｔ−ブチル−２−ニトロ−フェノール（９８０ｍｇ，５ｍｍｏｌ），モルホリン（５０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１．５ｇ，５０ｍｍｏｌ）の溶液を密封バイアル中で９５℃で６時間加熱した。溶媒およびモルホリンを除去した後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して，１．７５ｇの目的とする化合物を黄色固体として得た。
【０３０１】
２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−モルホリン−４−イルメチル−フェノール
上述のようにして得た化合物（２９４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．３６ｇ，６ｍｍｏｌ）とともに２ｍＬの濃ＨＣｌ中で９０℃で２時間加熱した。冷却した後，反応混合物を水で希釈し，ジエチルエーテルを加えた。固体Ｋ2ＣＯ3を加えてｐＨ＝９とすることにより反応混合物を中和した。ジエチルエーテルで抽出し，合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。蒸発させて，２２２ｍｇの純粋な生成物を白色固体として得た。
【０３０２】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（２２）
得られた生成物（６６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８７μｌ，０．５ｍｍｏｌ）の５ｍＬＤＣＭ中の溶液に，酸塩化物（上述のようにして得た）（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水性炭酸水素ナトリウムによる後処理，および続くシリカゲルカラム精製の後，最終生成物を収量５９．８ｍｇで得た。質量計算値＝５７５．７．質量実測値＝５７５．７
【０３０３】
【化４０】
0004895811.tif 000034
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−６−ニトロ−フェノール
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノール（１．６４ｇ，１０ｍｍｏｌ）を１５ｍＬ酢酸に溶解し，発煙硝酸（０．４７ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え，得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に反応混合物を破砕氷に注加し，クロロホルムで抽出した。有機相を水で洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。留去して，２．０２ｇのニトロ化生成物を赤色油状物として得た。
【０３０４】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（２３）
得られたニトロ−化合物（３１ｍｇ）を３ｍＬＭｅＯＨ中でＰｄ／ＣおよびＨ2で室温で２時間還元した。濾過し溶媒を除去した後，残渣を２ｍＬＤＣＭに溶解し，ＤＩＥＡ（０．２５ｍｍｏｌ）を加え，次に塩化［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−アセチル（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌を続けた。溶媒を留去した後に得られた残渣をＬＣ−ＭＳにより精製して，９．５ｍｇの最終生成物を得た。質量計算値＝４９１．質量実測値＝４９１
【０３０５】
【化４１】
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５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−１−メチル−３−ニトロ−ベンゼン
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−６−ニトロ−フェノール（２０９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を３ｍＬアセトンに溶解した。５５２ｍｇＫ2ＣＯ3（４ｅｑ）を加え，次にＭｅＩ（０．３３ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で一晩激しく撹拌した。アセトンを除去した後，残渣をＤＣＭとともに撹拌した。濾過し，溶液を留去して，２２１ｍｇの生成物を得，これをこのまま用いた。
【０３０６】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（２４）
上で得られた生成物（５６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を５ｍＬＭｅＯＨ中でＰｄ／ＣおよびＨ2で室温で５時間還元した。濾過し，溶媒を除去した後，残渣を４ｍＬＤＣＭに溶解した。ＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌ）を加え，次に酸塩化物（０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で一晩続けた。水性炭酸水素ナトリウムによる後処理およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーの後，最終生成物を収量４６．８ｍｇで得た。質量計算値＝５０５．質量実測値＝５０５
【０３０７】
【化４２】
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４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−フェノール
４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノール（２．６４ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中ＳＯ2Ｃｌ2の１Ｍ溶液（１７．５ｍＬ，１７．５ｍｍｏｌ）に溶解し，ＭｅＯＨ（０．７１ｍＬ，１７．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で撹拌し，進行をモニターした。追加の１ＭＳＯ2Ｃｌ2／ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．３６ｍＬ）を加えた。反応混合物を真空下で濃縮して，目的とする化合物を得た。質量計算値＝１８６．質量実測値＝１８７
【０３０８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−６−ニトロ−フェノール
上で得られた生成物（０．５８５ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）を６ｍＬＡｃＯＨに溶解し，０°Ｃに冷却し，ＨＮＯ3（０．１６ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで暖めた後，水を加え，化合物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し，溶液を濃縮し，濃縮物をシリカゲルを通して濾過して，０．３０６ｇの目的とする化合物を得た。質量計算値＝２０９．質量実測値＝２１０
【０３０９】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロ−ベンゼン
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−６−ニトロ−フェノール（０．２１４ｇ，０．９３４ｍｍｏｌ）を３ｍＬアセトンに溶解し，Ｋ2ＣＯ3（０．６５ｇ，４．７ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．５８ｍＬ，９．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６５℃で一晩撹拌した後，溶媒を減圧下で留去した。残渣をＤＣＭ中に取り出し，有機層を水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濃縮して，０．１５ｇの標的生成物を得た。
【０３１０】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニルアミン（２５）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロ−ベンゼン（１５７ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）を３ｍＬ濃ＨＣｌに溶解し，ＳｎＣｌ2．２Ｈ2Ｏ（０．８７４ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を９０℃で２時間撹拌した後，水を加え，生成物をジエチルエーテル中に抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し，濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２／１Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して，１００ｍｇの最終生成物を得た。質量計算値＝２１３．質量実測値＝２１４
【０３１１】
【化４３】
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Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（２６）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニルアミン（２５）（７７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬＤＣＭに溶解した。塩化［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−アセチル（０．５４ｍｍｏｌ）（先に記載されるようにして製造）およびＤＩＥＡ（０．３７ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え，反応液を撹拌した。反応混合物を蒸発させ，残渣をＬＣ／ＭＳ（１０−１００％ＡｃＮ）により精製した。質量計算値＝５２４．質量実測値＝５２５
【０３１２】
【化４４】
0004895811.tif 000038
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−トリフルオロメチル−フェノール
２−トリフルオロメチル−フェノール（２．９８ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）を１２ｍＬＴＦＡに溶解し，ｔ−ブタノール（１．４３ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）およびＨ2ＳＯ4（０．２４ｍＬ）を加えた。反応液を室温で４８時間撹拌し，その後に水を加え，化合物をＤＣＭ中に抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し，真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２／１Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して，２．０１ｇの目的とする化合物を得た。
【０３１３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−トリフルオロメチル−６−ニトロ−フェノール
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−トリフルオロメチル−フェノール（７０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を３ｍＬＡｃＯＨ／１．５ｍＬ水に溶解し，０℃に冷却した。ＨＮＯ3（１．５ｍＬ）および触媒量のＨ2ＳＯ4を加え，反応液を室温まで暖めた。一晩撹拌を続け，その後に水を加え，化合物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し，濃縮して，３４ｍｇの最終化合物を得た。質量計算値＝２６３．質量実測値＝２６４
【０３１４】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−１−トリフルオロメチル−３−ニトロ−ベンゼン
上で得た化合物（３４ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を３ｍＬのアセトンに溶解し，Ｋ2ＣＯ3（１１２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．１ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を７５℃で撹拌した。混合物を濃縮し，残渣をＤＣＭに溶解した。有機層を濾過し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，３０ｍｇの目的とする化合物を得た。質量計算値＝２７７．質量実測値＝２７８
【０３１５】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（２７）
上で得た化合物（１００ｍｇ，０．０．３６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶解し，１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加え，１ａｔｍＨ2で化合物を水素化した。反応混合物を濾過し，真空下で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭに溶解し，カラムクロマトグラフィー（４／１ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して，７２ｍｇの標的生成物を得た。質量計算値＝２４７．質量実測値＝２４８
【０３１６】
【化４５】
0004895811.tif 000039
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（２８）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３２ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）を２ｍＬＤＣＭに溶解した。先に記載されるようにして製造した［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−アセチルクロリド（０．２３２ｍｍｏｌ），およびＤＩＥＡ（０．０２ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え，反応液を撹拌した。反応混合物を留去し，残渣をＬＣ／ＭＳ（１０−１００％ＡｃＮ）により精製した。質量計算値＝５５８．質量実測値＝５５９
【０３１７】
【化４６】
0004895811.tif 000040
４−［２−（６−クロロ−ナフタレン−１−イルオキシ）−エチル］−モルホリン
６ＭＨＣｌ（１．８ｍＬ，１１．０１ｍｍｏｌ）中のアミン（１．０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）の懸濁液に，ＮａＮＯ2（２５３ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を加え，反応液を０℃で１時間撹拌した。この混合物にＣｕＣｌ（３６３ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を加えるとガスが発生した。反応液を１００℃に加熱し，１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し，有機層を乾燥し，留去して，９％の標的生成物を得た。質量計算値＝２９１．質量実測値＝２９１
【０３１８】
［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキソ−酢酸
メチルエステル
ＤＣＭ中のＡｌＣｌ3（４３０ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）の懸濁液に，メチルクロロアセテート（０．３０ｍＬ，３．３０ｍｍｏｌ）を加え，ＡｌＣｌ3を溶解させた。この溶液に４−［２−（６−クロロ−ナフタレン−１−イルオキシ）−エチル］−モルホリン（９５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し，有機層を水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，留去して，８３％の標的物質を得た。質量計算値＝３７８．質量実測値＝３７８
【０３１９】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（２９）
１ｍＬジオキサン中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に，ＢｕＬｉ（０．１１ｍＬ，２Ｍ／ｃＨｅｘ）を加え，混合物を１０分間静置した。この混合物に１ｍＬＤＭＦ中のエステル（８３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を加え，得られた混合物をマイクロ波で１５０℃で５分間加熱した。混合物を水で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，留去した。残渣をＬＣ／ＭＳにより精製して，１２％の所望の生成物を得た。質量計算値＝５７５．質量実測値＝５７５
【０３２０】
アミドアニシジン誘導体の合成の一般的方法
方法ａ
【化４７】
0004895811.tif 000041
【０３２１】
５−ｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸
３０ｍＬＡｃＯＨおよび３０ｍＬ無水酢酸中の５−ｔ−ブチル−２−メトキシ安息香酸（５．５ｇ，２６ｍｍｏｌ）の溶液に，触媒量（約５滴）の濃硫酸を加えた。得られた反応液を室温で一晩撹拌した。反応の後，反応混合物を約１．２Ｌの氷水に注加した。白色沈殿物が形成し，これを濾過し，水で洗浄した。真空下で８０℃で乾燥した後，ＮＭＲで判定して，５．９８ｇ（９１％）の純粋な生成物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．３９（ｓ，９Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）
【０３２２】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−ニトロ−ベンズアミド
１８ｍＬＤＣＭ中の５−ｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（７５９ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の溶液に，塩化オキサリル（１．８ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後，反応混合物を濃縮乾固した。得られた酸塩化物を３０ｍＬＤＣＭに溶解し，ＤＩＥＡ（２．６ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．８３ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌を続けた後，ＤＣＭを反応混合物に加えた。水性炭酸水素ナトリウムにより後処理した後，ＩＳＣＯ  Ｏｐｔｉｘ（３ｘ１２ｇシリカゲルカラム）でＤＣＭを用いてカラムクロマトグラフィー精製を行った。６７８ｍｇの純粋な生成物を淡黄色固体として単離した。質量計算値＝２９２．質量実測値＝２９５
【０３２３】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド（３０）
前の工程から得られた化合物（５８４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を３０ｍＬＭｅＯＨ中のＰｄ／ＣおよびＨ2で室温で３時間還元した。濾過した後，メタノールを除去し，粗還元中間体を２５ｍＬＤＣＭに溶解した。ＤＩＥＡ（１．０ｍＬ，６ｍｍｏｌ）を加え，次に酸塩化物（２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で一晩撹拌した後，ＤＣＭを反応液に加えた。有機層を水性炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，残渣をシリカゲルカラム精製（ＩＳＣＯ  Ｏｐｔｉｘ７ｘ１２ｇｒａｍカラム）により精製して，９４８ｍｇの生成物を淡黄色泡状物として得た（収率：８２．６％）。質量計算値＝５７４．質量実測値＝５７４
【０３２４】
方法ｂ
【化４８】
0004895811.tif 000042
【０３２５】
３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−安息香酸
５−ｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（１．５ｍｍｏｌ）ＭｅＯＨ中でＰｄ／ＣおよびＨ2で還元し，得られたアミンを酸塩化物（１．５ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応液を上述のようにして後処理し，カラム精製（３ｘ１２ｇシリカゲル）を行って，２１１ｍｇの目的とする化合物を得た。
【０３２６】
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（３１）
２６ｍｇ（０．０４９ｍｍｏｌ）の上で得られた化合物を，０．５ｍＬＤＣＭ中触媒量のＤＭＦ（室温，２ｈ）の存在下で塩化オキサリル（５４μｌ，０．５ｍｍｏｌ）と反応させて酸塩化物に変換した。溶媒を除去した後，粗酸塩化物を１ｍＬＤＣＭに溶解した。ＤＩＥＡ（０．２ｍｍｏｌ）を加え，次にピペリジン（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水性の後処理およびＬＣ−ＭＳによる精製の後，７．６ｍｇの純粋な生成物を得た。質量計算値＝６０２．質量実測値＝６０２
【０３２７】
【化４９】
0004895811.tif 000043
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸（３２）
出発物質（１１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＣＭに溶解した。ＤＣＭ中のＢＢｒ3の溶液（０．１ｍＬ，１Ｍ溶液）を０℃で加え，反応液を同じ温度に２時間維持した後，水でクエンチした。水性炭酸水素ナトリウムで後処理し，ＬＣ−ＭＳにより精製して，３．６ｍｇの目的とする化合物を得た。質量計算値＝５２１．質量実測値＝５２１
【０３２８】
ピラゾリル含有化合物の誘導化の一般的方法
【化５０】
0004895811.tif 000044
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド
１０ｍＬＥｔＯＡｃ中の酸塩化物（先に記載されたようにして製造（６９５ｍｇ，２ｍｍｏｌ））の溶液に，２．５ｍＬＨ2Ｏ中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２７８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ3（５０４ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を６０℃で１５時間撹拌した。層を分離し，有機層をカラムクロマトグラフィー（０−６％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。目的とする化合物を淡黄色油状物として５１％収率で得た。質量計算値＝４５０．質量実測値＝４５１
【０３２９】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（３３）
上の反応で得られた化合物（１７ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）を，ピリジン（１ｍＬ）中でＤＭＡＰ（２ｍｇ）の存在下で６０℃で塩化フェニルスルホニル（９．８μＬ，０．０７６ｍｍｏｌ）で１５時間処理した。粗反応混合物を調製用ＬＣ／ＭＳで精製して，３．１ｍｇの標的物質を得た。質量計算値＝５９１．質量実測値＝５９１
追加の誘導体，例えば，アミドおよびウレア誘導体は，本質的に同じ方法により製造した。
【０３３０】
アルファ−ケトアミドの合成
方法Ｂ：２Ｈ−ピラゾール−３−イル−オキソ−酢酸経由
【化５１】
0004895811.tif 000045
【０３３１】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（Ｒ＝Ｍｅ）
２５ｍＬＤＣＭ中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を入れて撹拌している丸底フラスコに，ピリジン（０．９５ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ），ｐ−トリルボロン酸（１．１ｇ，８．１ｍｍｏｌ），Ｃｕ（ＯＡｃ）2（０．７５ｇ，４．１ｍｍｏｌ）および４Ａモレキュラーシーブ（０．７５ｇ）を加えた。反応液を空気中で室温で１４時間撹拌した。得られた混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し，濾液を真空下で濃縮して，淡緑色固体を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して，（０．６４ｇ，８３％）の所望の生成物を透明油状物（０−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／シリカゲル上）として得た。質量予測値＝２８６．質量実測値＝２８７
【０３３２】
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノール（Ｒ＝Ｍｅ）
オーブン乾燥し５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．６４ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を入れた丸底フラスコに，無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）を加え，次にＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．９６ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）を窒素下で滴加した。室温で３０分間撹拌した後，反応液を１００ｍＬジエチルエーテルで希釈し，５ｍＬメタノールでクエンチし，室温でさらに３０分間撹拌した。得られたスラリーを５ｇＭｇＳＯ4で処理し，珪藻土のパッドを通して濾過した。フィルターケークを３×７５ｍＬずつのエーテルで洗浄し，合わせた濾液を真空下で濃縮して，所望のアルコールを透明油状物（０．５１５ｇ，９６％）として得た。さらにる精製は不要であった。質量予測値＝２４４．質量実測値＝２４５
【０３３３】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−ｃａｒｂアルデヒド（Ｒ＝Ｍｅ）
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノール（０．５１５ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を入れたシンチレーションバイアルに１５ｍＬＤＣＭを加え，次にデスマーチンペリオディナン（１．１ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌し，３０ｍＬ水を入れた分液ロートに注加した。層を分離し，水性層を５０ｍＬＤＣＭでさらに２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，真空下で濃縮して，粗アルデヒドを得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（０−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，シリカゲル）により精製して，所望の生成物を透明油状物（０．５ｇ，９７％）として得た。質量予測値＝２４２．質量実測値＝２４３
【０３３４】
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−トリメチルシラニルオキシ−アセトニトリル（Ｒ＝Ｍｅ）
オーブンで乾燥したフラスコで，５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド（０．５ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ中で０℃で窒素下で撹拌し，これに純粋な（ｎｅａｔ）トリメチルシリルシアニド（０．２９ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を加え，次に１滴のｎ−ブチルリチウム（２．０Ｍ，ヘキサン中）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した後，室温に暖め，一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して，生成物を粘稠な油状物として得た。さらなる精製は行わなかった。質量予測値＝３４１．質量実測値＝３４２
【０３３５】
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ヒドロキシ−酢酸（Ｒ＝Ｍｅ）
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−トリメチルシラニルオキシ−アセトニトリルを入れた丸底フラスコに，１００ｍＬ濃ＨＣｌを加え，８０℃に加熱した。一晩加熱した後，反応液を１５０ｍＬ水で希釈し，ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，真空下で濃縮した。次に，残渣を約７５ｍＬのメタノールに再溶解し，ＫＯＨ（０．４５ｇ，８ｍｍｏｌ）を加え，溶液を２時間還流した。次に，反応混合物を室温に冷却し，真空下で濃縮した。反応残渣を入れたフラスコに数片の破砕氷を加え，１ＮＨＣｌで酸性にした。次に，混合物をを１００ｍＬ水で希釈し，ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ４で乾燥し，真空下で濃縮して，０．３５ｇ（６０％）の所望の生成物を得た。さらなる精製は行わなかった。質量予測値＝２８８．質量実測値＝２８９
【０３３６】
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−オキソ−酢酸（３４，Ｒ＝Ｍｅ）
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ヒドロキシ−酢酸（０．３５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を入れたシンチレーションバイアルに，１５ｍＬＤＣＭを加え，次にデスマーチン・ペルヨージナン（０．６１ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌し，３０ｍＬの０．５ＭＨＣｌを入れた分液漏斗に注加した。層を分離し，水性層を５０ｍＬＤＣＭでさらに抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，真空下で濃縮して，所望の生成物を得た（純度＞８０％，ＮＭＲによる）。さらなる精製は行わなかった。質量予測値＝２８６．質量実測値＝２８７
【０３３７】
【化５２】
0004895811.tif 000046
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（３５，Ｒ＝Ｍｅ）：
４０ｍＬシンチレーションバイアル中の粗（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−オキソ−酢酸３４（０．４ｇ，１．４ｍｍｏｌ）に，塩化オキサリル（５ｍＬ）および１滴のＤＭＦを加えた。懸濁液を室温で１時間撹拌し，真空下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解し，ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）／５０％ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）に溶解した４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルアミン（０．４５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）に加え，室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し，ＮａＨＣＯ3で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濾過し，溶媒を除去して，暗褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（５０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して，０．３５７ｇ（５７％）の所望の化合物を黄色固体として得た。質量予測値＝５４０．質量実測値＝５４１
−ケトアミドの合成
【０３３８】
方法Ｃ：２Ｈ−ピラゾール−３−イル−３−オキソ−２−（トリフェニル−５−ホスファンイリデン）−プロピオニトリル経由
【化５３】
0004895811.tif 000047
【０３３９】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
４０ｍＬシンチレーションバイアル中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）に，２ｍＬＴＨＦおよび２ｍＬ１ＮＬｉＯＨを加えた。反応液を５０℃で１時間加熱した後，反応混合物を真空下で濃縮し，粗残渣を５ｍＬ１ＮＨＣｌで希釈した。次に反応物スラリーをＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し，合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥した。得られた溶液を真空下で濃縮して，所望の生成物（０．４３２ｇ，９６％）を＞９５％純度で得た。単離された物質はさらに精製せずに用いた。
【０３４０】
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−２−（トリフェニル−５−ホスファンイリデン）−プロピオニトリル
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４３２ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を入れた丸底フラスコに，５０ｍＬＤＣＭを加え，次に（トリフェニル−ｌ５−ホスファンイリデン）−アセトニトリル（０．６３５ｇ，２．０ｍｍｏｌ），ＥＤＣＩ（０．３９４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０２４ｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し，次に真空下で濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−２０％ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ／シリカゲル）で精製して，所望の生成物を白色粉体として得た（０．７２２ｇ，８１％）。
【０３４１】
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル：
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−２−（トリフェニル−ｌ５−ホスファンイリデン）−プロピオニトリル（０．７２２ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を入れた１００ｍＬ丸底フラスコに２５ｍＬＤＣＭおよび２５ｍＬメタノールを加えた。出発物質を溶媒混合物に完全に溶解させた後，ジメチルジオキシラン（２５ｍＬ，０．１Ｍ，アセトン中）を反応液に加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した後，反応混合物を真空下で濃縮し，粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（０−２０％ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ／シリカゲル）により精製して，所望のケト−エステルを白色固体として得た（０．３５９ｇ，９２％）。
【０３４２】
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド（３５，Ｒ＝Ｍｅ）
４０ｍＬシンチレーションバイアル中の（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−オキソ−酢酸メチルエステル（０．３５９ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）に２ｍＬＴＨＦおよび２ｍＬ１ＮＬｉＯＨを加えた。反応液を５０℃で１時間加熱した後，反応混合物を真空下で濃縮し，粗残渣を５ｍＬ１ＮＨＣｌで希釈した。次に反応スラリーをＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し，合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥した。得られた溶液を真空下で濃縮して，所望の酸を得た。
【０３４３】
次にそのままの酸を最少量のＤＣＭ（約２ｍＬ）に溶解し，塩化オキサリル（５ｍＬ）を加え，次に１滴のＤＭＦを加えた。懸濁液を室温で１時間撹拌し，次に真空下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解し，ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）／５０％ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）に溶解した４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルアミン（０．４１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）に加え，室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し，ＮａＨＣＯ3で洗浄した。水性層を３０ｍＬＥｔＯＡｃでさらに２回抽出し，合わせた有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で可塑し，濾過し，溶媒を真空下で除去して，暗褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（０−１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して，０．２５０ｇ（４７％）の所望の化合物を黄色固体として得た。
【０３４４】
【化５４】
0004895811.tif 000048
６−Ｂｏｃ−アミノ−ナフタレン−１−オール
６−アミノ−ナフタレン−１−オール（５ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を５０ｍＬ０．５ＮＮａＨＣＯ3および５０ｍＬＥｔＯＡｃに懸濁した。Ｂｏｃ2Ｏ（６．８５ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を加え，反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。出発物質は完全に変換された。溶媒層を分離し，有機層を水で洗浄し，ＭｇＳＯ４で乾燥し，留去して，標的物質を得た。
【０３４５】
［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上で得られた化合物（８．１４ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を１００ｍＬＡｃＮに溶解し，４−（２−クロロ−エチル）−モルホリン（５．８０ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１５．６ｇ，０．１１ｍｏｌ）を加えた。反応液を７５℃で一晩撹拌した。混合物を濾過し，溶媒を留去し，残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１５／１）により精製して，０．５１ｇの標的生成物を得た。質量計算値＝３７２．質量実測値＝３７２
【０３４６】
６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル−Ｂｏｃ−アミン（３６）
Ｂｏｃ保護物質（１ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を９５％ＴＦＡ／ＤＣＭ／Ｅｔ3ＳｉＨ中で室温で数日間撹拌した。留去した後，目的物質を得た。質量計算値＝２７２．質量実測値＝２７２
【０３４７】
実施例４−イミダゾロノピリジンおよびイミダゾロノピリミジンの合成
【化５５】
0004895811.tif 000049
２，６−ジクロロ−ニトロ−ピリジンまたは２，４−ジクロロピリミジンは，上述のスキームに示されるように，かつ方法ＡおよびＢに記載されるようにして，ＤＩＥＡの存在下で，マイクロ波中で（ジオキサン，１８０°Ｃ，１０分間）または室温で（ＴＨＦ，７０ｈ），種々のアミンとカップリングさせることができる。
【０３４８】
方法Ａ：
（６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−フェニル−アミン
３ｍＬジオキサン中の２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（３８６ｍｇ，２ｍｍｏｌ），アニリン（１８２μＬ，２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４１９μＬ，２．４ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波で１８０℃で１０分間加熱した。溶媒を除去した後，残渣を３ｍＬＤＣＭに溶解し，シリカゲルカラム精製を行って，３０８ｍｇ（収率６１．７％）の（６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−フェニル−アミンを得た。質量計算値＝２４９．質量実測値＝２５０
【０３４９】
方法Ｂ：
（６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−フェニル−アミン
１０ｍＬＴＨＦ中の２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（７７２ｍｇ，４ｍｍｏｌ），アニリン（３６４μＬ，４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８３８μＬ，２４．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で７０時間撹拌した。溶媒を除去した後，残渣をＤＣＭに溶解し，シリカゲルカラム精製を行って，７３５ｍｇ（収率７４％）の標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝２４９．質量実測値＝２５０
【０３５０】
【化５６】
0004895811.tif 000050
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−イル−ｐ−トリル−アミン
４ｍＬ濃ＨＣｌ中の６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル−ｐ−トリル−アミン（５２７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．７２ｇ，１２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。冷却した後，黄色懸濁液を酢酸エチルで希釈し，水性Ｋ2ＣＯ3で０℃で激しくすることにより処理して，ｐＨ１０とした。乳濁液を５ｘ３０ｍＬＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。蒸発させて，４７９ｍｇ（収率：定量的）の標題化合物を得，これはＬＣ−ＭＳにより純粋であり，さらに精製することなく次の反応に用いた。質量計算値＝２３３．質量実測値＝２３４
【０３５１】
【化５７】
0004895811.tif 000051
５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（３７）
１０ｍＬＤＭＦ中の３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−イル−ｐ−トリル−アミン（４７０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）およびＤＳＣ（７６８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１５時間加熱した。冷却した後，赤色溶液をＥｔＯＡｃで希釈し，飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回，水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し，蒸発させて，５４０ｍｇ（定量的収率）のピンク色固体を得た。ＴＬＣは，単一のスポットを示した（Ｒｆ＝０．３２，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５：１）中）。ＬＣ−ＭＳ分析は，化合物が純粋であることを示し，これをそのまま次の工程で用いた。質量計算値＝２５９．質量実測値＝２６０
【０３５２】
【化５８】
0004895811.tif 000052
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（３８）および２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ）−５−クロロ−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３９）
１．５ｍＬＤＭＦ中の５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（５２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ），エキソ−２−ブロモノルボルナン（１０３μＬ，０．８ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（１９５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波で２００℃で２０分間加熱した。濾過した後，濾液をＥｔＯＡｃで希釈し，水で洗浄した。有機相を濃縮し，残渣を最小量のＤＣＭに溶解し，シリカゲルカラム精製を行って，２１．２ｍｇ（収率：３０％）の１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（Ｒｆ＝０．６０，ＤＣＭ中）および６．２ｍｇ（収率：９％）の２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ）−５−クロロ−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（Ｒｆ＝０．４９，ＤＣＭ中）を得た。質量計算値＝３５３．質量実測値＝３５４
【０３５３】
【化５９】
0004895811.tif 000053
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−フェニルアミノ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（４０）
１ｍＬジオキサン中の１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１９ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ），１５μＬ（０．１６ｍｍｏｌ）アニリン，リガンド（５．１ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ），Ｐｄ2（ｄｂａ）3（６．９ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ），ｔ−ＢｕＯＫ（５６ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で６時間加熱した。調製用ＬＣ−ＭＳにより，３．２ｍｇの標題化合物のＴＦＡ塩を得た。質量計算値＝４１０．質量実測値＝４１１
【０３５４】
【化６０】
0004895811.tif 000054
２，６−ビス（ｐ−トリルアミノ）−３−ニトロ−ピリジン（Ｘ＝Ｃ）
３ｍＬジオキサン中の２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン（１９３ｍｇ，１ｍｍｏｌ），ｐ−トリルアミン（２３６ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５２４μＬ，３ｍｍｏｌ）の混合物を，マイクロ波中で２００℃で２０分間撹拌した。溶媒を除去した後，残渣をクロロホルムに溶解し，シリカゲルカラム精製を行って，２９１ｍｇ（収率：８７％）の標題化合物を得た。質量計算値＝３３４．質量実測値＝３３５
【０３５５】
２，６−ビス（ｐ−トリルアミノ）−３−ニトロ−ピリミジン（Ｘ＝Ｎ）
３ｍＬジオキサン中の２，６−ジクロロ−３−ニトロピリミジン（１９４ｍｇ，１ｍｍｏｌ），ｐ−トリルアミン（２３６ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５２４μＬ，３ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中で２００℃で２０分間撹拌した。溶媒を除去した後，残渣をクロロホルムに溶解し，シリカゲルカラム精製を行って，３１９ｍｇ（収率：９５％）の標題化合物を得た。質量計算値＝３３５．質量実測値＝３３６
【０３５６】
【化６１】
0004895811.tif 000055
３−アミノ−２，６−（ビス−ｐ−トリルアミノ）−ピリジン
３ｍＬ濃ＨＣｌ中の２，６−ビス（ｐ−トリルアミノ）−３−ニトロ−ピリジン（２８８ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．２５ｇ，５．５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。冷却した後，懸濁液を酢酸エチルで希釈し，水性Ｋ2ＣＯ3で０℃で激しく撹拌しながら処理して，ｐＨ１０とした。乳濁液を５ｘ３０ｍＬＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。蒸発させて，２５４ｍｇ（収率：９７％）の標題化合物を得た。これは，ＬＣ−ＭＳにより純粋であり，精製することなく次の反応で用いた。質量計算値＝３０４．質量実測値＝３０５
【０３５７】
【化６２】
0004895811.tif 000056
３−アミノ−２，６−（ビス−ｐ−トリルアミノ）−ピリミジン
２，６−ビス（ｐ−トリルアミノ）−３−ニトロ−ピリミジンを先の方法で記載したように処理して，標題化合物を得た。これはＬＣ−ＭＳにより純粋であり，精製せずに次の反応に用いた。質量計算値＝３０５．質量実測値＝３０６
【０３５８】
【化６３】
0004895811.tif 000057
３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（４１）
６ｍＬＤＭＦ中の３−アミノ−２，６−（ビス−ｐ−トリルアミノ）−ピリジン（２５４ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびＤＳＣ（３２３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２０時間加熱した。冷却した後，赤色溶液をＥｔＯＡｃで希釈し，飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回，水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮し，シリカゲルカラム精製を行って，２６６ｍｇ（収率：９６％）の標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：質量計算値＝３３０．質量実測値＝３３１
【０３５９】
【化６４】
0004895811.tif 000058
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（４２）および［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］−ｐ−トリル−アミン（４３）
０．５ｍＬＤＭＦ中の３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ），エキソ−２−ブロモノルボルナン（１９μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（６５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の混合物を１８０℃で３時間加熱した。冷却した後，ＥｔＯＡｃを加え，有機層を水で洗浄した。有機相を濃縮し，残渣を最少量のＤＣＭに溶解し，シリカゲルカラム精製を行って，１３．４ｍｇ（収率：３２％）の１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（Ｒｆ＝０．４４，ＤＣＭ中）および４．８ｍｇ（収率：１１％）の［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］−ｐ−トリル−アミン（Ｒｆ＝０．２７，ＤＣＭ中）を得た。
【０３６０】
実施例５：ジフルオロ−酢酸誘導体の一般的方法
【化６５】
0004895811.tif 000059
ジフルオロ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−酢酸メチルエステル（４４）
ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中のケトエチルエステル１２（０．６１８ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）の溶液に，三フッ化ジエチルアミノイオウ（１．７０ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（３滴）を加えた。溶液を室温で３日間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で中和し，ＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，濾過し，溶媒を除去した。粗物質を調製用ＬＣＭＳで精製して，７０ｍｇｓ（１０％収率）を油状物として得た。質量予測値＝３６５．質量実測値＝３６６
【０３６１】
【化６６】
0004895811.tif 000060
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，２−ジフルオロ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド（４５）
ジフルオロメチルエステル４４を，先に記載されるようにして，サポニン化し，酸塩化物に変換し，カップリングさせた。質量予測値＝５６２．質量実測値＝５６３
【０３６２】
実施例６：ジアミド誘導体の合成
【化６７】
0004895811.tif 000061
Ｎ−ナフタレン−１−イル−オキサラミン酸メチルエステル
ＤＣＭ（５ｍＬ）中で撹拌した１−ナフチルアミン（０．１ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）が入った丸底フラスコに，ＤＩＥＡ（０．１８ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）およびクロロ−オキソ−酢酸メチルエステル（０．０６８ｍＬ，０．７４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムに注加し，層を分離した。水性層を３×１５ｍＬＤＣＭでさらに２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，真空下で濃縮して，褐色固体を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（０−５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，シリカゲル上）により精製して，所望の生成物（０．１４ｇ，９０％）を灰白色固体として得た。質量予測値＝２２９．質量実測値＝２３０
【０３６３】
Ｎ−ナフタレン−１−イル−オキサラミン酸
ＴＨＦ（２ｍＬ）中で撹拌したＮ−ナフタレン−１−イル−オキサラミン酸メチルエステル（０．１４ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）に２ｍＬの１Ｎ水酸化リチウム溶液を加えた。反応液を５０℃に加熱し，２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して，黄色残渣を得，これを１ＮＨＣＬで酸性にした。得られた混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，真空下で濃縮して，粗生成物を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（０−２０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ，シリカゲル）により精製して，所望の生成物（０．１２８ｇ，９８％）を粘稠な油状物として得た。質量予測値＝２１５．質量実測値＝２１６
【０３６４】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イル−オキサルアミド（４６）
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮ−ナフタレン−１−イル−オキサラミン酸（０．１２８ｇ，０．６ｍｍｏｌ）を入れて撹拌している丸底フラスコに，ジイソプロピルカルボジイミド（０．０９ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌し，１０ｍＬ飽和ＮａＨＣＯ3でクエンチした。層を分離し，水性層を２×２５ｍＬＤＣＭでさらに２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ4で乾燥し，真空下で濃縮して，褐色油状物を得た。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（５０−１００ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，シリカゲル）により精製して，所望の生成物（１８４ｇ，７２％）を灰白色固体として得た。質量予測値＝４２６．質量実測値＝４２７
【０３６５】
実施例７：オキシム誘導体の形成の一般的方法
【化６８】
0004895811.tif 000062
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシイミノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド（４７）
化合物１３（１０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸（５０ｅｑｖ．，０．９２ｍｍｏｌ，６４ｍｇ）を２ｍＬのＥｔＯＨに溶解した。ピリジン（０．１ｍＬ）を加え，混合物を４５℃で１２時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し，粗固体をＬＣＭＳにより精製して，６ｍｇの白色固体を得た（５８％収率；異性体の混合物）。質量予測値＝５５５．質量実測値＝５５６
【０３６６】
【化６９】
0004895811.tif 000063
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド（４８）
化合物１３（１０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）およびメトキシアミン塩酸（５０ｅｑｖ．，０．９２ｍｍｏｌ，７７ｍｇ）を２ｍＬのＥｔＯＨに溶解した。ピリジン（０．１ｍＬ）を加え，混合物を４５℃で１２時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し，粗固体をＬＣＭＳにより精製して，８ｍｇの白色固体を得た（７６％収率；異性体の混合物）。質量予測値＝５６９．質量実測値＝５７０
【０３６７】
実施例８
【化７０】
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４−（モルホリン−４−イル−エチルオキシ）−１−ナフチルエポキシド
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のＮａＨ（２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に，ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。Ｈ2の発生が止まった後，ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中のアルデヒド８（２８５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え，混合物を２０℃で１２時間撹拌した。混合物をＨ2Ｏで希釈し，Ｅｔ2Ｏで抽出し，合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，回転蒸発させて，黄色油状物を得，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。質量予測値＝２９９．質量実測値＝３００
【０３６８】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチルアミン（４９）
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の５−アミノ−３−ｔ−ブチル−１−（４メチルフェニル）ピラゾール（１）（５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の溶液に，ｎ−ＢｕＬｉ（０．１ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ，２．０Ｍ，シクロヘキサン中）を２０℃でＮ2下で加えた。先の反応で得られた化合物の溶液にＤＭＦ（１ｍＬ）を加え，褐色混合物をマイクロ波で１５０℃で５分間加熱した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し，水で洗浄し，有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し，回転蒸発させて，褐色油状物を得，これを調製用ＬＣ−ＭＳで精製して，標題化合物（８．３ｍｇ，８％）を黄色ワックス状固体として得た。質量計算値＝５２８．質量実測値＝５２９
【０３６９】
実施例９−トリアゾリジン−ジオン誘導体の合成
経路Ａ：
【化７１】
0004895811.tif 000065
Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル
３−ｔ−ブチルヒドラジン塩酸（６００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を１５ｍＬＤＣＭに溶解し，ＤＩＥＡ（１．７ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え，次にクロロギ酸エチル（３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し，次に水性炭酸水素ナトリウムによる後処理を行った。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し，濃縮し，ＩＳＣＯカラム（４ｘ１２ｇ）で精製して，４３７ｍｇの生成物を褐色油状物として得た。
【０３７０】
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン（５０）
塩化４−（２−Ｎ−モルホリノエトキシ）ナフチルアミンジヒドロ（７０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を４ｍＬＤＣＭと４ｍＬ飽和ＮａＨＣＯ3溶液との冷却（０°Ｃ）混合物に溶解した。撹拌を停止した。０．３６ｍＬのトルエン中約２０％ホスゲンをＤＣＭ層に加えた後，激しい撹拌を再開した。反応を０℃で３０分間続けた。有機層を分離し，水性層をＤＣＭで１回抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。１ｍＬＤＣＭ中のＮ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル（４７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の溶液をこの粗イソシアネートに加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した後，残渣をＤＭＳＯに溶解し，調製用ＬＣ−ＭＳで精製して，８．４ｍｇの目的とする化合物を得た。
【０３７１】
前の工程で得られた化合物（８．４ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を１ｍＬＥｔＯＨに溶解し，０．２ｍＬ水中のＮａＯＨ（２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した後，濃ＨＣｌで中和してｐＨ４とした。粗物質を調製用ＬＣ−ＭＳで精製して，６ｍｇの最終生成物を得た。
【０３７２】
経路Ｂ：
【化７２】
0004895811.tif 000066
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソシアナト−ベンゼン
３−ｔ−ブチル−アニリン（１５０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を上述のようにしてイソシアネートに変換し，次に４ｍＬＤＣＭに溶解した。ヒドラゼート（１０４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え，反応を室温で一晩続けた。調製用ＬＣ−ＭＳ精製により，１８１ｍｇの目的とする化合物を白色固体として得た。
【０３７３】
エチル２−［（トリルアミノ）カルボニル］ヒドラジンカルボキシレート
ＮＢＳ（１２１ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を３ｍＬＤＣＭおよび１０５μｌピリジン中の１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソシアナト−ベンゼン（１８１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に室温で加えた。さらに２時間撹拌した後，２ｍＬの水を加え，次に１ｍＬ濃ＨＣｌを加えた。有機相を分離し，３ｍＬ水中のＮａ2Ｓ2Ｏ3（６５ｍｇ）の溶液，飽和ＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し，濃縮して，１８２ｍｇの目的とする化合物を淡赤色の粘稠な油状物として得た。
【０３７４】
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン．（５１）
上で得られた化合物（５５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）および１−（２−モルホリノエトキシ）−ナフタレン（５１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の１．５ｍＬＤＣＭ中の冷溶液を，０．５ｍＬＤＣＭ中のＺｒＣｌ4の撹拌懸濁液に−３０℃で滴加した。反応を−３０℃で４５分間続けた後，室温まで暖め，１ｍＬの水を加えて反応をクエンチした。飽和ＮａＨＣＯ3で中和した。有機相を分離し，水性相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し，濃縮し，調製用ＬＣ−ＭＳ精製に供して，２２．８ｍｇの目的とする化合物を得た。
【０３７５】
上で得られた化合物（２２．８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を２ｍＬＥｔＯＨに溶解した。０．４ｍＬ水中のＮａＯＨ（４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。室温で２時間撹拌した後，反応混合物を濃ＨＣｌ（ｐＨ＝４まで）で中和し，直接調製用ＬＣ−ＭＳ精製に供して，７ｍｇの最終生成物を得た。
【０３７６】
実施例１０
【化７３】
0004895811.tif 000067
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−コハク酸メチルエステル（５２）
トルエン中で撹拌したケトアミド（１３ｂ）（２５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）にイリド（１５６ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および２滴のジイソプロピルエチルアミンを加えた。反応系を密封し，１００℃で一晩加熱した。反応液を室温に冷却し，真空下で濃縮した。粗残渣をＬＣＭＳにより精製して，２つの異性体を独立して白色固体として単離した（１０５ｍｇ，８４％）。両方の異性体を次の工程に用いた。
【０３７７】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−コハク酸メチルエステル（５３）
酢酸エチルおよび上述の反応で得られたコハク酸（７５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を入れた５０ｍＬ丸底フラスコに窒素を５分間撒布した。得られた溶液を窒素下に置き，１０％Ｐｄ／Ｃ（１０モル％）で処理した。次に雰囲気を風船により水素に交換し，反応液を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液をセライトのパッドを通して濾過し，濾液を真空下で濃縮して，粗生成物を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して，所望の生成物を白色固体（６５ｍｇ）として８７％収率で得た。
【０３７８】
【化７４】
0004895811.tif 000068
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド（５４）
４０ｍＬシンチレーションバイアルに３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル５１（２５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（１３．６ｍＬ，０．０８ｍｍｏｌ），および５ｍＬＴＨＦを入れた。反応液を８０℃に加熱し，１６時間撹拌した。得られた反応混合物を真空下で濃縮し，粗残渣を逆相調製用ＬＣ−ＭＳにより精製して，（１０．２ｍｇ，３９％）の所望の化合物を得た。質量計算値＝６０７．質量実測値＝６０８
【０３７９】
【化７５】
0004895811.tif 000069
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド（５５）
２０ｍＬシンチレーションバイアルにＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド（２８ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ），５ｍＬエタノール，およびＰｄ／Ｃ（１５ｍｇ，１０ｍｏｌｅ％）を入れた。バイアルを膜で密封し，反応混合物をハウス窒素で１０分間パージした。次に，得られた溶液を風船からの水素ガスで５分間パージした。風船に水素ガスを再充填した後，反応液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液をセライトのパッドを通して濾過し，真空下で濃縮して，所望の生成物（２７ｍｇ，１００％）を得た。質量計算値＝６１０．質量実測値＝６１１
【０３８０】
実施例１１
【化７６】
0004895811.tif 000070
ヒドロキシ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−酢酸メチルエステル
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１２（１ｇ，２．９ｍｍｏｌ）の溶液に，Ｐｄ／Ｃ（１０ｗｔ％）を加え，混合物を室温でＨ2雰囲気下で撹拌した。反応終了後（ＬＣＭＳによりモニター），混合物をセライトを通して濾過し，濾液を蒸発させて，黄色油状物を得，これは放置すると固化した。質量計算値＝３４５．質量実測値＝３４５
【０３８１】
［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−酢酸
黄色固体（０．５ｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に，ＴＦＡ（１０ｍＬ）およびＥｔ3ＳｉＨ（１０当量，３０ｍｍｏｌ）を加え，混合物を室温で反応が完了するまで撹拌した（さらに１０当量のＥｔ3ＳｉＨを加えた後，ＬＣＭＳにより判定）．溶媒を留去し，残渣をヘキサン中で破砕した。沈殿した生成物を濾過し，ヘキサンで洗浄し，真空下で乾燥し，ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１，１０ｍＬ）中に取り出した。この溶液に，２ＭＮａＯＨ（２．２ｍＬ）を加え，混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を６ＭＨＣｌで中和し，蒸発させて，褐色残渣を得た。残渣を再び最少量のＭｅＯＨ中に加え，残留ＮａＣｌから濾過した。溶媒を留去し，酸を真空下で５０℃で乾燥した。質量計算値＝３１５．質量実測値＝３１５
【０３８２】
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド（５６）
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の酸の懸濁液に，塩化オキサリル（１０当量）および１滴のＤＭＦを加えた。混合物はガスを発生して急速に透明になり，これを室温で４時間撹拌した。溶媒を留去して，泡状残渣を得，これを真空下で乾燥し，再びＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中に加えた。この溶液に，ＤＩＥＡ（３当量）および１４（１．２当量）を加え，混合物を室温で６０時間撹拌した。褐色溶液をＨ2Ｏで洗浄し，乾燥し（ＭｇＳＯ4），蒸発させた。褐色残渣をＥｔＯＡｃを溶出剤として用いるシリカカラムクロマトグラフィーで精製して，最終生成物を淡黄色固体として得た。質量計算値＝５６９．質量実測値＝５６９
【０３８３】
実施例１２
【化７７】
0004895811.tif 000071
Ｎ’−｛（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ｓｅｃ−ブチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メチレン｝−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル
化合物３０（４４ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に溶解し，ヒドラジンカルボン酸エチルエステル（２４ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）および１滴のＡｃＯＨを加えた。反応混合物を１２０℃で１５時間撹拌した後，粗混合物をＬＣ／ＭＳにより精製した。異性体を分離し，所望の異性体を取り出して次の工程に用いた。質量計算値＝６６０．質量実測値＝６６０
【０３８４】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアジン−４−イル｝−ベンズアミド（５７）
先の工程で得られた化合物（約８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨに溶解し，ＤＩＥＡ（０．１ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃で一晩撹拌し，次にＬＣ／ＭＳにより精製して，２．５ｍｇの標的生成物を得た。質量計算値＝６１４．質量実測値＝６１４
【０３８５】
実施例１３：ＴＨＰ細胞におけるＴＮＦａ 産生の阻害
サイトカイン産生の阻害は，リポ多糖類刺激ＴＨＰ−１細胞においてＴＮＦａの阻害を測定することにより観測することができる（Ｐｒｉｃｈｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，１９９５，４５，９７を参照）。ＴＨＰ−１細胞（ＡＴＣＣ  ＴＩＢ２０２，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）は，ＡＴＣＣにより示唆されるように，１０％ウシ胎児血清，１０ｍＭＨｅｐｅｓ，１ｍＭピルビン酸ナトリウム，４．５ｇ／Ｌグルコースおよび０．０５ｍＭ２−メルカプトエタノールを含むＲＰＭＩ１６４０培地中で，３７℃，５％ＣＯ2で維持した。アッセイのためには，細胞および化合物を１％ウシ胎児血清を除く上述の培地（アッセイ培地）で希釈した。試験化合物のＤＭＳＯ中保存物をアッセイ培地で最終アッセイ濃度の６倍に希釈し，アッセイ中の最終ＤＭＳＯ濃度を０．３％とした。９６ウエル組織培養プレートにＴＨＰ−１細胞を１Ｘ１０5／ウエルで播種した。希釈した化合物（またはＤＭＳＯ対照）を加え，細胞とともに３７℃，５％ＣＯ2で３０分間プレインキュベートした後，ＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ）を最終濃度１μｇ／ｍＬで加えた。次に，細胞を３７℃／５％ＣＯ2で１８−２０時間インキュベートした。アッセイは，プレートを室温で１０分間遠心分離することによりアッセイを終了した。上清を除去して清浄な培養プレートに入れ，アリコートを取り出して，市販のＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ＃ＤＹ２１０，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）によりＴＮＦａを分析した。データは，Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）のＰＲＩＳＭ４ソフトウエアを用いる非線形回帰により分析した。計算したＩＣ50は，最大ＴＮＦａ産生の５０％の低下を引き起こす試験化合物の濃度である。
【０３８６】
実施例１４
表１は，実施例１−１３の方法を用いて製造した本発明の化合物の一覧を示す。各化合物は，ＬＣ−ＭＳにより分析し，予測された分子イオンを示した。表１のそれぞれの化合物は，ＴＮＦａ ＥＬＩＳＡアッセイ（実施例１３）で試験して，活性を有することが認められ，このうちいくつかの化合物はこのアッセイで１０μＭ未満のＩＣ50を有していた。
【０３８７】
【表１】
0004895811.tif 000072
【０３８８】
【表２】
0004895811.tif 000073
【０３８９】
【表３】
0004895811.tif 000074
【０３９０】
【表４】
0004895811.tif 000075
【０３９１】
【表５】
0004895811.tif 000076
【０３９２】
【表６】
0004895811.tif 000077
【０３９３】
【表７】
0004895811.tif 000078
【０３９４】
【表８】
0004895811.tif 000079
【０３９５】
【表９】
0004895811.tif 000080
【０３９６】
【表１０】
0004895811.tif 000081
【０３９７】
【表１１】
0004895811.tif 000082
【０３９８】
【表１２】
0004895811.tif 000083
【０３９９】
【表１３】
0004895811.tif 000084
【０４００】
【表１４】
0004895811.tif 000085
【０４０１】
【表１５】
0004895811.tif 000086
【０４０２】
【表１６】
0004895811.tif 000087
【０４０３】
【表１７】
0004895811.tif 000088
【０４０４】
【表１８】
0004895811.tif 000089
【０４０５】
【表１９】
0004895811.tif 000090
【０４０６】
【表２０】
0004895811.tif 000091
【０４０７】
【表２１】
0004895811.tif 000092
【０４０８】
【表２２】
0004895811.tif 000093
【０４０９】
【表２３】
0004895811.tif 000094
【０４１０】
【表２４】
0004895811.tif 000095
【０４１１】
【表２５】
0004895811.tif 000096
【０４１２】
【表２６】
0004895811.tif 000097
【０４１３】
【表２７】
0004895811.tif 000098
【０４１４】
【表２８】
0004895811.tif 000099
【０４１５】
【表２９】
0004895811.tif 000100
【０４１６】
【表３０】
0004895811.tif 000101
【０４１７】
【表３１】
0004895811.tif 000102
【０４１８】
【表３２】
0004895811.tif 000103
【０４１９】
【表３３】
0004895811.tif 000104
【０４２０】
【表３４】
0004895811.tif 000105
【０４２１】
【表３５】
0004895811.tif 000106
【０４２２】
【表３６】
0004895811.tif 000107
【０４２３】
【表３７】
0004895811.tif 000108
【０４２４】
【表３８】
0004895811.tif 000109
【０４２５】
【表３９】
0004895811.tif 000110
【０４２６】
【表４０】
0004895811.tif 000111
【０４２７】
【表４１】
0004895811.tif 000112
【０４２８】
【表４２】
0004895811.tif 000113
【０４２９】
【表４３】
0004895811.tif 000114
【０４３０】
【表４４】
0004895811.tif 000115
【０４３１】
【表４５】
0004895811.tif 000116
【０４３２】
当業者には理解されるように，すべての目的，特に明細書の記載を提供する目的のために，本明細書に開示されるすべての範囲はまた，すべての可能な副範囲および副範囲の組み合わせを包含する。挙げられる任意の範囲は，十分に記述しており，同じ範囲を少なくとも等しい半分ずつ，１／３，１／４，１／５，１／１０等に分けることを可能とするものとして，容易に理解することができる。非限定的例として，本明細書で議論される各範囲は，下から１／３，真中の１／３および上から１／３等に容易に分けることができる。また，当業者には理解されるように，全ての言語，例えば，"〜まで"，"少なくとも"，"〜より大きい"，"〜より小さい"，等の言語は，記載される数字を含み，上述したように次に副範囲に分けることができる範囲を表す。最後に，当業者には理解されるように，範囲はそれぞれの個々のメンバーを含む。すなわち，例えば，１−３個の原子を有する基は，１，２，または３個の原子を有する基を表す。同様に，１−５個の原子を有する基は，１，２，３，４，または５個の原子を有する基を表し，以下同様である。
【０４３３】
ある種の態様を例示し記述してきたが，当業者には，特許請求の範囲に定義されるそのより広い観点における本発明から逸脱することなく，変更および改変をなすことができることが理解されるはずである。