(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【化１】
0004887503.tif 000061
（但し、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ２は水素、又は二重結合を介して結合するヒドロキシアルキリデン基を示す。）
【請求項２】
前記一般式（１）中のＲ１が、メチル基、ブチル基、ヒドロキシプロピル基、アリル基、又は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３基である請求項１記載の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【請求項３】
上記一般式（１）中のＲ２が、ヒドロキシエチリデン基である請求項１又は２記載の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【請求項４】
下記構造式（３ｂ）で表される請求項１から３いずれか記載の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【化２】
0004887503.tif 000062
【請求項５】
請求項１から４いずれか記載の９−置換−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分とする、ビタミンＤ受容体変異の関連疾患の治療薬。
【請求項６】
前記ビタミンＤ受容体変異は、前記ビタミンＤ受容体の２８６番目のトリプトファンがアルギニンに置換されるものである請求項５記載の治療薬。
【請求項７】
前記関連疾患は、ＩＩ型くる病である請求項５又は６記載の治療薬。
【請求項８】
前記関連疾患は、骨軟化症である請求項５又は６記載の治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、先天性ビタミン依存症ＩＩ型くる病に有効な９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性型ビタミンＤ誘導体は、骨軟化症、骨粗鬆症、くる病等の骨疾患治療薬として、臨床的に広く使われている。また、ビタミンＤの細胞増殖抑制・分化誘導作用や免疫調節作用が着目され、皮膚病乾癬の特効薬として広く用いられている他、癌治療薬、免疫調節剤としての開発も行われている。【０００３】
これに関して、下記の特許文献１には、下記の一般式（ａ）で表される、２α位に置換基を有し、１位及び３位の水酸基がそれぞれα配置及びβ配置であるビタミンＤ誘導体が開示されている。このビタミンＤ誘導体は、医薬として使用することができ、例えば、カルシウム代謝異常を伴う疾患の治療剤、抗腫瘍剤または免疫調節剤等の目的で使用することができる。【０００４】
【化１】
0004887503.tif 000002
【０００５】
（但し、Ｒ３及びＲ４はヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基を示す。）【０００６】
【特許文献１】ＷＯ０１／０６２７２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、活性型ビタミンＤ誘導体に抵抗性を示す常染色体劣性遺伝であるＩＩ型くる病（ＨＶＤＲＲ）は、ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）の変異により発症する。ＶＤＲの２８６番目のトリプトファン（Ｗ）がアルギニン（Ｒ）に変異したＶＤＲ（Ｗ２８６Ｒ  ＶＤＲ）は、下記の構造式（ｂ）で表される天然リガンド、又は、上記特許文献１のビタミンＤ誘導体に対して全く応答しないため、重篤なくる病を引き起こすことが知られている。【０００８】
【化２】
0004887503.tif 000003
【０００９】
本発明は、以上のような課題に鑑みてなされたものであり、変異ビタミンＤ受容体の機能を活性化させる転写活性化能を有し、先天性ビタミン依存症ＩＩ型くる病に有効な９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体、その製造方法およびそれらを含有する医薬組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記一般式（１）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体が、変異ビタミンＤ受容体に対して、転写活性化能を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。【００１１】
すなわち、本発明の化合物は、下記一般式（１）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体である。【００１２】
【化３】
0004887503.tif 000004
【００１３】
（但し、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、又はヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ２は水素、又は二重結合を介して結合するヒドロキシアルキリデン基を表す。）【００１４】
また、本発明においては、下記一般式（２）、（３）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体であることが好ましい。【００１５】
【化４】
0004887503.tif 000005
【００１６】
【化５】
0004887503.tif 000006
【００１７】
（但し、Ｒ１は、ブチル基、ヒドロキシプロピル基、アリル基、又は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３を表す。）【００１８】
更に、本発明においては、下記構造式（３ｂ）で表される９−置換１９−ノルビタミンＤ誘導体であることが好ましい。【００１９】
【化６】
0004887503.tif 000007
【００２０】
本発明の化合物によれば、９位に置換基を有するため、変異型ＶＤＲ（Ｗ２８６Ｒ  ＶＤＲ）の結合ポケットに適合することができる。これは、変異型ＶＤＲは、野生型のＶＤＲと比較し、リガンド結合ポケットが、大きくなっている。そのため、天然のリガンドでは、大きくなった部位にスペースができてしまうが、本発明の化合物によれば、このスペースに、９位の置換基が適合するため、変異型ＶＤＲに対しても転写活性化能を示すことができる。【００２１】
上記一般式（２）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環ホスフィンオキシド体とを、Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒカップリング法により合成することができる。また、上記一般式（３）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環アリルスルフォン体とを、ジュリアカップリング法により合成することができる。【００２２】
本発明の化合物は、くる病、又は、骨軟化症治療薬として用いることができる。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の化合物によれば、先天性ビタミン依存症ＩＩ型くる病に有効な９−置換ビタミンＤ誘導体、その製造方法およびそれらを含有する医薬組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】９−アリル誘導体（３ｂ）と天然のリガンドの転写活性を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
上記一般式（２）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環ホスフィンオキシド体とを、Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒカップリング法により合成することができる。また、上記一般式（３）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環部ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環部アリルスルフォン体とを、ジュリアカップリング法により合成することができる。
【００２６】
以下、一般式（２）、及び（３）の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体について、その製造方法を具体的に説明する。
【００２７】
＜Ａ環ケトン体の合成方法＞
Ａ環部ケトン体（８）は、ＤｅＬｕｃａ  Ｈ．Ｆ．ｅｔ．ａｌ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，１９９１，３２，７６６３−７６６６に記載されている（−）−キナ酸を用いる合成法により容易に得ることができる。（−）−キナ酸をメチルエステル体へと導いた後、水酸基を位置選択的に保護しシリルエーテル体（４）を得る。続いて、４位の水酸基はＢａｒｔｏｎ法により除去し、４−デオキシ体（６）を得る。エステルの還元、続いて、過ヨウ素酸ナトリウム酸化により、１−ケト体（８）を得る。ＴＭＳエーテル体（９）は、グルコースより、Ｓｈｉｍｉｚｕ  Ｍ  ｅｔ．ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ、２００３、１３、８０９−８１２に記載されている方法により、得ることができる。
【００２８】
【化７】
0004887503.tif 000008
【００２９】
＜Ｃ／Ｄ環シントンの合成方法＞
構造式（１５）、（２０）で表されるＣ／Ｄ環ホスフィンオキシド体は、ビタミンＤ３を出発原料として、６工程により、構造式（２２）、（２３）で表されるＣ／Ｄ環アリルスルフォン体は、７工程により合成することができる。
【００３０】
出発原料にビタミンＤ３を用いて、公知の方法により化合物（１０）を得る。９−ブチル−８ケト体（１１）は化合物（１０）を速度論条件下、シリルエノールエーテル体へと変換し、続いてヨウ化ブチルで処理することにより合成する。９−ブチル−８−ケト体（１１）にビニルマグネシウムブロミドを付加させ、３級アルコール体（１２）へ導き、続いてＰＣＣ酸化を行い、アリルアルデヒド体（１３）を得る。ＮａＢＨ４により還元し、アリルアルコール体（１４）を得たのち、トシル化、ジフェニルホスフィン化および酸化反応を一気に行い、ホスフィンオキシド体（１５）を得る。同様にして、９−アリル−ホスフィンオキシド体（２０）も得ることができる。
【００３１】
アリルスルフォン体は、アリルアルコール体（１９）、及び、（２１）をベンゾチアゾール化、続いて、酸化反応を行いアリルスルフォン体（２２）、及び、（２３）を得ることができる。
【００３２】
【化８】
0004887503.tif 000009
【００３３】
＜９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成方法＞
９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成は、先ず、Ｃ／Ｄ環ホスフィンオキシド体（１５）、及び、（２０）と、Ａ環ケトン体（８）とを反応させることで、９−置換−１９−ノル体（２４）、及び、（２５）を得る。さらに、カンファースルホン酸（ＣＳＡ）で保護基を除去し、９−ブチル体（２ａ）、及び、９−アリル体（２ｂ）を得る。９α−ヒドロキシブチル体（２ｄ）は、中間体（２５）を９−ＢＢＮによりヒドロホウ素化し、アルカリ性過酸化水素水処理し、脱保護することにより得る。
【００３４】
ヒドロキシエチリデン誘導体（３）は、先ず、Ｃ／Ｄ環アリルスルフォン体（２２）と、Ａ環ケトン体（９）との、ジュリアカップリング法により、化合物（２６）を合成する。続いて、ＴＭＳ基を選択的に除去し、２位の水酸基をＳｗｅｒｎ酸化した後、ジエチルシアノメチルホスホナートによりシアノメチレン化し、化合物（２７）を得る。シアノ体をニ段階還元によりアリルアルコール体へと変換し、さらに、ＣＳＡで脱保護することにより９−アリル体（３ｂ）を得る。同様の方法により、９−ブチレン体（３ｃ）も得る。
【００３５】
【化９】
0004887503.tif 000010
【００３６】
［薬剤］
本発明の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、くる病治療薬、または、骨軟化症治療薬（以下、「治療薬」ともいう）として用いることができる。
【００３７】
＜剤型＞
治療薬は、本発明の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分として含有する以外に、必要な添加剤を配合して、常法に従って、固形経口製剤、経口用液体製剤、又は、注射剤等の非経口製剤として調製することができる。最も好ましいのは、固形経口製剤である。
【００３８】
固形経口製剤を調製する場合、賦形剤、例えば、乳糖、マンニトール、ブドウ糖、微結晶セルロース、デンプン、コーンスターチ等を加えた後、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とすることができる。また、賦形剤以外に必要に応じて、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等の結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、スターチ、タルク等の潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウム、カルメロースカルシウム等の崩壊剤、ラクトース等の安定化剤、グルタミン酸又はアスパラギン酸等の溶解補助剤、ポリエチレングリコール等の可塑剤、酸化チタン、タルク、黄色酸化鉄等の着色剤を混合し、調整することができる。また、錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、寒天、ペクチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等の糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。
【００３９】
経口用液体製剤を調製する場合、精製水、エタノール等の不活性な希釈剤矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて内服液剤、シロップ剤、ジェリー剤、エリキシル剤等とすることができる。
【００４０】
注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶液剤、懸濁液、乳濁剤等とし、皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤等とすることができる。水性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、注射用蒸留水、生理食塩水を挙げることができる。また、非水溶性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類等を挙げることができる。更に、必要に応じて、ｐＨ調整剤、緩衝剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）、等張化剤、局所麻酔剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）等を添加してもよい。
【００４１】
＜有効投与量＞
本発明の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の有効投与量は、患者の体重、年齢、性別、投与方法、体調、症状、剤型等により異なるが、成人に対する経口の場合、１日当たり０．００１μｇ以上５０μｇ以下、より好ましくは０．０１μｇ以上１０μｇ以下であり、１回又は２〜数回に分けて服用することが好ましい。
【実施例】
【００４２】
＜９−メチル−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。【００４３】
【化１０】
0004887503.tif 000011
【００４４】
−７８℃に冷却したビタミンＤ３（１０．０ｇ，０．０２６ｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液にオゾンガスを８時間導入した。次に酸素ガスを１時間導入し、−７８℃のままジメチルスルフィド（０．６ｍｌ）を加え、徐々に昇温し、室温になるまで撹拌した。溶媒を濃縮したのち氷水を加え酢酸エチル／へキサン（１：１）にて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１８０ｇ，５％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物３０（６．８ｇ）を定量的に得た。【００４５】
化合物３０：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６８，０．８７１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．３Ｈｚ，Ｈ−１４）．【００４６】
【化１１】
0004887503.tif 000012
【００４７】
化合物３０（６．８ｇ，０．０２５７ｍｏｌ）を四塩化炭素、アセトニトリル、ｐＨ７  リン酸緩衝液（１０５ｍｌ，１０５ｍｌ，１２６ｍｌ）の順に加え溶解した後、塩化ルテニウム一水和物（ＲｕＣｌ３・Ｈ２Ｏ、５３３．９ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（１９．２ｇ，０．０９０ｍｏｌ）を加え４０℃にて５日間撹拌した。反応液に氷水を加え塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ，２０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物３１（２．９６ｇ，４１％）を得た。【００４８】
化合物３１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．５Ｈｚ，Ｈ−１４）．【００４９】
【化１２】
0004887503.tif 000013
【００５０】
−２０℃に冷却した化合物３１（２．７ｇ，９．６２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液にジイソプロピルアミン（５．０３ｍｌ，０．０２８９ｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（１．４６ｍｌ，０．０１９２ｍｏｌ）を加え、−２０℃で１時間、０℃にて６．５時間攪拌した。途中、６時間後にジイソプロピルアミン（２．５１ｍｌ，０．０１４５ｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（７３０μｌ，９．６２ｍｍｏｌ）を追加した。７．５時間後、反応溶液に１Ｎ塩酸を加え塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ，１０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物１０（２．６５ｇ，８５％）を得た。【００５１】
化合物１０：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．５Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ）．【００５２】
【化１３】
0004887503.tif 000014
【００５３】
−２０℃に冷却したジイソプロピルアミン（５９４μｌ，４．２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．３２ｍｌ，３．６７ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した。リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を−７８℃に冷却し、化合物１０（９１７．０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。２０分撹拌した後、クロロトリメチルシラン（７１７μｌ，５．６５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７８８μｌ，５．６５ｍｍｏｌ）の混合液の上澄み液を加えた。徐々に昇温し、０℃になるまで１．５時間撹拌した。反応溶媒を留去後、ヘキサンに再溶解し、セライト濾過して精製し、化合物３２（１．１２ｇ）を得た。【００５４】
０℃に冷却した化合物３２（１．１２ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（２．８２ｍｌ，３．３９ｍｍｏｌ，１．２０Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、室温で１．５時間撹拌した。別の容器にヨウ化メチル（３５１μｌ，５．６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を作り、−７８℃に冷却後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加えた。−７８℃から徐々に昇温し０℃になるまで２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３３（７７０．２ｍｇ，８１％）を得た。【００５５】
化合物３２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１７（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ３），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ）．
化合物３３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３３８（Ｍ＋，１），３２３（９），２７６（８２），２６１（２４），２３５（５０），２１９（３７），１９１（２１），１６３（３８），１０３（１００）．【００５６】
【化１４】
0004887503.tif 000015
【００５７】
０℃に冷却した化合物３３（７６１．４ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（３．３７ｍｌ，３．３７ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。３時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３４（７６６．６ｍｇ，９３％）を得た。【００５８】
化合物３４１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３６６（ｎｏ  Ｍ＋），３０４（５７），２８６（４９），２７１（２３），２４７（９２），１９１（４９），１７５（１００）【００５９】
【化１５】
0004887503.tif 000016
【００６０】
化合物３４（７０４．７ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ，１．４８ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）およびセライト（１．０ｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３５（５６７．４ｍｇ，８１％）を得た。【００６１】
化合物３５：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），２．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，Ｈ−７），１０．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．【００６２】
【化１６】
0004887503.tif 000017
【００６３】
０℃に冷却したアルデヒド体化合物３５（５５７．０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５７．８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３６（４７３．８ｍｇ，８５％）を得た。【００６４】
化合物３６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３６６（ｎｏ  Ｍ＋），３０４（１８），２８６（５０），２７１（２０），２４３（８），２１７（１３），１９１（２９），１７５（１００）．【００６５】
【化１７】
0004887503.tif 000018
【００６６】
０℃に冷却した化合物３６（５１０．８ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（９７０μｌ，１．５３ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）、およびトシルクロリド（３１８．７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え５分間撹拌した。別の容器にジフェニルホスフィン（４８５μｌ，２．７９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウム（１．７６ｍｌ，２．７９ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えた。（濃赤色になる）【００６７】
０℃下、トシル体の中にホスフィン溶液を赤色が消えなくなるぐらいまでゆっくり加え、３０分間撹拌し、水（５０μｌ）を加え反応を止め、溶媒留去した。
次に残渣を塩化メチレン（６ｍｌ）で溶解し、１０％過酸化水素水（９ｍｌ）を加え０℃にて１時間撹拌した。反応液に２Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３７（６７０．５ｍｇ，８８％）を得た。【００６８】
化合物３７：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２０（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０５，３．２６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６７（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），７．４３〜７．７８（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：５５０（Ｍ＋，１），４８８（８３），４７３（１４），３７７（３），２１６（５６），２０２（１００）．【００６９】
【化１８】
0004887503.tif 000019
【００７０】
−７８℃に冷却したホスフィンオキシド体３７（９０．６ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１０４μｌ，０．１６５ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した後ケトン体８（２９．６ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１．５時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３８（８．３ｍｇ，１５％）を、２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より付加体３９（約３：１の混合物，１３．７ｍｇ，１６％）を得、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりホスフィンオキシド体３７（６１．３ｍｇ）を回収した。【００７１】
化合物３８：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０４６，０．１３（ｅａｃｈ  ６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．９０（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．０６（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物３９：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：−０．０８，−０．０４，−０．０１，０．０３；−０．０７，０．００，０．００９，０．００１４（３：１）（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．４４，１．０４（３：１）（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｍｅ），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．７８，０．８１；０．６９，０．８４（３：１）（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２０，１．２１（３：１）（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３６，３．３７（１：３）（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．４３，３．６４（３：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．１６，４．２８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６９，４．７０（１：３）（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０６，５．１５（１：３）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７）．【００７２】
【化１９】
0004887503.tif 000020
【００７３】
化合物３８（２３．０ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（４６．３ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２ｅ（１３．３ｍｇ，９６％）を得た。【００７４】
化合物２ｅ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．３Ｈｚ，Ｈ−４），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．６Ｈｚ，Ｈ−１０），３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ（ε＝２７６００），２５２ｎｍ（ε＝３１５００），２６１ｎｍ（ε＝２１０００）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ＋，３５），４００（１００），３８２（２０），３５７（１１），２８９（３５），２７１（２４），２５３（１８），１９４（４２）．【００７５】
＜９−ブチル−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。【００７６】
【化２０】
0004887503.tif 000021
【００７７】
０℃に冷却した化合物３２（５００．５ｍｇ，１．２６２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（１．１６ｍｌ，１．３８８ｍｍｏｌ，１．２Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、室温で１時間撹拌した。別の容器に１−ヨードブタン（７１８μｌ，６．３１０ｍｍｏｌ）とヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＡ、４３９μｌ，２．５２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加えた。０℃で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（２４９．２ｍｇ，５２％）および化合物１０（８５．８ｍｇ，２０％）を得た。【００７８】
化合物４０：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，（ＣＨ２）３ＣＨ３），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３８０（Ｍ＋，２），３６５（７），３１８（４５），２２７（２４），２６２（１００），２１９（２０），１０３（４１）．【００７９】
【化２１】
0004887503.tif 000022
【００８０】
０℃に冷却した化合物４０（２５０．１ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（１．６６ｍｌ，１．６６２ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。６時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４１（２９７．５ｍｇ，８８％）を得た。【００８１】
化合物４１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，（ＣＨ２）３ＣＨ３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，Ｈ−６），５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，Ｈ−６），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．【００８２】
【化２２】
0004887503.tif 000023
【００８３】
化合物４１（２６８．７ｍｇ，０．６５７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ，７２３．０ｍｇ，３．２８８ｍｍｏｌ）およびセライト（８００ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４２（２１５．０ｍｇ，８０％）および１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれたアルデヒド体（２４．６ｍｇ，１０％）を得た。【００８４】
化合物４２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，（ＣＨ２）３ＣＨ３），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７），１０．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＣＨＯ）．【００８５】
【化２３】
0004887503.tif 000024
【００８６】
０℃に冷却したアルデヒド体４２（２００．５ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１３．９ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より４３（１７２．８ｍｇ，８６％）を得た。【００８７】
化合物４３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，（ＣＨ２）３ＣＨ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１５，４．２５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４０８（ｎｏ  Ｍ＋），３４６（１１），３２８（５８），３１３（２３），２７１（１９），２４３（３３），２１７（１００）．【００８８】
【化２４】
0004887503.tif 000025
【００８９】
０℃に冷却した化合物４３（１５６．０ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２６６μｌ，０．４２０ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）、およびトシルクロリド（８７．４ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）溶液を加え５分間撹拌した。別の容器にジフェニルホスフィン（１３３μｌ，０．７６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウム（４８４μｌ，０．７６４ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えた。（濃赤色になる）【００９０】
０℃下、トシル体の中にホスフィン溶液を赤色が消えなくなるぐらいまでゆっくり加え、３０分間撹拌し、水（２０μｌ）を加え反応を止め、溶媒留去した。
次に残渣を塩化メチレン（２ｍｌ）で溶解し、１０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加え０℃にて１時間撹拌した。反応液に２Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４４（１７３．７ｍｇ，７７％）を得た。【００９１】
化合物４４：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，（ＣＨ２）３ＣＨ３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２０，（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９８，３．３４（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），７．４３〜７．７８（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：５９２（Ｍ＋，２），５３０（１００），４７３（３３），４１９（４），２１６（７４），２０２（９１）．【００９２】
【化２５】
0004887503.tif 000026
【００９３】
−７８℃に冷却したホスフィンオキシド体４４（１２４．１ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にヘキサメチルホスホラストリアミド（３６μｌ，０．２０９ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム（１３２μｌ，０．２０９ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した後ケトン体８（３７．５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４５（１５．７ｍｇ，２１％）を得、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりホスフィンオキシド体４４（９１．３ｍｇ）を回収した。【００９４】
化合物４５：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０４８，０．０５３（ｅａｃｈ  ６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６５，０．８７１（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ（ＣＨ２）３ＣＨ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．【００９５】
【化２６】
0004887503.tif 000027
【００９６】
化合物４５（２８．５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（５４．２ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２ｆ（１７．２ｍｇ，９６％）を得た。このサンプルをさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，１５％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、２ｆ（１１．８ｍｇ）を得た。【００９７】
化合物２ｆ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，（ＣＨ２）３ＣＨ３），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，ＯＨ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，Ｈ−１０），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．７Ｈｚ，Ｈ−１０），２．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ（ε＝２７０００），２５２ｎｍ（ε＝３１０００），２６１ｎｍ（ε＝２１０００）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４６０（Ｍ＋，２１），４４２（１００），４２４（３６），４０６（１５），３３１（３１），３１３（３２），２９５（２１）．【００９８】
＜９−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。【００９９】
【化２７】
0004887503.tif 000028
【０１００】
−７８℃に冷却したジイソプロピルアミン（３１４μｌ，２．２３７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．２２ｍｌ，１．９３８ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，１．３ｅｑ）を加え１５分撹拌した後、化合物１０（５１０．８ｍｇ，１．４９１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加えた。２０分撹拌した後、クロロトリメチルシラン（２８４μｌ，２．２３７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）とトリエチルアミン（３１２μｌ，２．２３７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた。徐々に昇温し、０℃になるまで２時間撹拌した。反応溶媒を留去後、ヘキサンに再溶解し、セライト濾過して精製し、化合物３２（５９０ｍｇ）を得た。【０１０１】
０℃に冷却した化合物３２の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（１．３６ｍｌ，１．６４０ｍｍｏｌ，１．２０Ｍジエチルエーテル溶液，１．１ｅｑ）を加え、０℃で１時間撹拌した。別の容器にクロチルアルコール（２５３μｌ，２．９８２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウム（１．８５ｍｌ，２．９８２ｍｍｏｌ，１．５９Ｍへキサン溶液，２ｅｑ）、トシル体（５６８．５ｍｇ，２．９８２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加えた。１０分攪拌した後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加え、０℃にて１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４６（３３８．３ｍｇ，６０％）を得、２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれた化合物４６’（９１．５ｍｇ，１８％）を得た。【０１０２】
化合物４６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．２９，５．４７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３７８（ｎｏ  Ｍ＋），３１６（１００），２４６（３５），２１９（２５），１３５（２６）．
化合物４６’１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），５．２９，５．４８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３３４（Ｍ＋，１３），３１６（１００），２４６（５２），２１９（３２），１３５（４１）．【０１０３】
【化２８】
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【０１０４】
−２０℃に冷却した化合物４６（３１６．３ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（１．６７ｍｌ，１．６７１ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。５時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４７（２９８．７ｍｇ，８８％）を得た。【０１０５】
化合物４７：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．３０，５．４０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４０６（Ｍ＋，１），３８８（２），３４４（６５），３２６（１００），２１５（１６）．【０１０６】
【化２９】
0004887503.tif 000030
【０１０７】
化合物４７（２６０．５ｍｇ，０．６４１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（５６３．６ｍｇ，２．５６２ｍｍｏｌ）およびセライト（５６０ｍｇ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４８（２０５．２ｍｇ，７９％）および１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれたアルデヒド体４８’（３４．２ｍｇ，１５％）を得た。【０１０８】
化合物４８：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．２９，５．４１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），９．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４０４（Ｍ＋，１６），３４２（１００），２８７（２７），２２９（１０），１３５（２０）．
化合物４８’１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），５．２９，５．４１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，Ｈ−７），９．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．【０１０９】
【化３０】
0004887503.tif 000031
【０１１０】
０℃に冷却したアルデヒド体化合物４８（１９８．１ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１８．５ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２１（１４８．５ｍｇ，７５％）を得、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれた化合物２１’（８．２ｍｇ，５％）を得た。【０１１１】
化合物２１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１１．７Ｈｚ，Ｈ−７），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４０６（ｎｏ  Ｍ＋），３８８（９），３２６（９７），３１１（３１），２７１（４３），２１５（１００）．
化合物２１’：’１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１  １．７Ｈｚ，Ｈ−７），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．【０１１２】
【化３１】
0004887503.tif 000032
【０１１３】
０℃に冷却した化合物２１（１２７．２ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１２３．１ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、２−メルカプトベンゾチアゾール（７８．５ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ，６４μｌ，０．３１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え１時間撹拌した。溶媒留去した後、残渣をエタノール（２ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した。この中に３０％過酸化水素水（４００μｌ）およびアンモニウムヘプタモリブデート四水和物（ＮＨ４）６Ｍｏ７Ｏ２４・４Ｈ２Ｏ（７７．４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ，０．２ｅｑ）を加え、室温にて２時間攪拌した。【０１１４】
反応液に２Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２３（１７６．５ｍｇ，９４％）を得た。【０１１５】
化合物２３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．１９（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ）），２．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９，２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．２８，５．３６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），７．５８，７．６３，７．９７，８．２１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．【０１１６】
【化３２】
0004887503.tif 000033
【０１１７】
−７８℃に冷却した化合物２３（１６３．７ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２４２μｌ，０．２４２ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１．３ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後ケトン体９（８３．０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２８（１３９．０ｍｇ，９１％，約５：４の混合物）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２３（４８．３ｍｇ）を回収した。【０１１８】
化合物２８：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０４２，０．０５６，０．０６５（１２Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．１２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ３），０．５３，０．５５（４：５）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８９；０．８７，０．８８（４：５）（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５４，３．５９（５：４）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８，３．９３（５：４）（１Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．３９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），６．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：８１８（ｎｏ  Ｍ＋），７５６（１５），６２４（２６），５６９（１００），４７９（２８）．【０１１９】
【化３３】
0004887503.tif 000034
【０１２０】
化合物２８（１２９．３ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）をテトラヒドロフラン／酢酸／水（８：８：１，８．５ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。反応液は酢酸エチルにて希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水にて洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２８’（１０６．０ｍｇ，９０％，約５：４の混合物）を得た。【０１２１】
化合物２８’ａ（ｍａｊｏｒ：２α体）１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８，０．８９（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２８’ｂ（ｍｉｎｏｒ：２β体）１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．９０（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２８’  Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７４６（Ｍ＋，１４），６８４（３０），６２９（３９），４９７（９４），３６５（５４），７５（１００）．【０１２２】
【化３４】
0004887503.tif 000035
【０１２３】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１４μｌ，０．１６１ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（２３μｌ，０．３２２ｍｍｏｌ，２．４ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．３ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物２８’（１００．３ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（９３μｌ，０．６７０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２８”（９８．５ｍｇ，９９％）を得た。【０１２４】
化合物２８”：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５６，０．０６６，０．０７０，０．０９９（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．９０（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．６Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．１Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．４Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．３９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７４４（ｎｏ  Ｍ＋），６２６（１００），４９４（２９），３２５（１５）．【０１２５】
【化３５】
0004887503.tif 000036
【０１２６】
−４０℃に冷却したジエチルシアノメチルホスホナート（４３μｌ，０．２６４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１６７μｌ，０．２６４ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，２ｅｑ）を加え、１５分撹拌した後化合物２８”（９８．５ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−４０℃で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２９（９７．５ｍｇ，９６％，約１：１の混合物）を得た。【０１２７】
化合物２９：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６−０．１２（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４，０．５５（１：１）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９２（１：１）（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ），０．９３（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕ−Ｓｉ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３，１．６５（１：１）（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００，３．１４（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．４８，５．００（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．５７，５．０３（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４７，５．４８（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＮ），５．７９，５．８３（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１９，６．２７（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７６８（Ｍ＋，５），７０６（１８），６５１（６０），６２６（７９），５１８（６８），７３（１００）．【０１２８】
【化３６】
0004887503.tif 000037
【０１２９】
−７８℃に冷却した化合物２９（９７．５ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ，Ｅ：Ｚ＝１：１の混合物）の無水トルエン（１ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１９０μｌ，０．１９０ｍｍｏｌ，１．０Ｍトルエン溶液，１．５ｅｑ）を加えた。１時間後反応液をヘキサンにて希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２９’（８７ｍｇ，８９％，約１：１の混合物）を得た。【０１３０】
化合物２９’（Ｅ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０７，０．０９，０．１０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２９’（Ｚ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０７，０．１０，０．１１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２９’：Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７７０（Ｍ＋，１），７０８（８），６５１（１８），５７６（３０），５２１（６４），７５（１００）．【０１３１】
【化３７】
0004887503.tif 000038
【０１３２】
０℃に冷却したアルデヒド体２９’（８７．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のエタノール（１ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（４．２ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２９”（７５．８ｍｇ，８７％，約１：１の混合物）を得た。【０１３３】
化合物２９”（Ｅ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９１（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２９”（Ｚ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．８３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２９”：Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７７２（Ｍ＋，５），７１０（６），６９２（８），６４０（３７），５８５（８７），５２３（１００），３９１（２４）．【０１３４】
【化３８】
0004887503.tif 000039
【０１３５】
化合物２９”（１６．０ｍｇ，０．０２０７ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（２８．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物３ｃ（１０．９ｍｇ，９８％，約１：１の混合物）を得た。化合物３ｃはさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，１５％  Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物３ｃ（Ｅ体）（３．８ｍｇ）および化合物３ｃ（Ｚ体）（４．３ｍｇ）を得た。【０１３６】
化合物３ｃ（Ｅ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．４４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，Ｈ−１０），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．１Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．９Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．４１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ，２５５ｎｍ，２６４ｎｍ．【０１３７】
化合物３ｃ（Ｚ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．７Ｈｚ，Ｈ−４），２．８５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．０Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．９Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８２（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ，２５５ｎｍ，２６４ｎｍ．【０１３８】
＜９−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。【０１３９】
【化３９】
0004887503.tif 000040
【０１４０】
−２０℃に冷却したジイソプルピルアミン（７０６μｌ，５．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．８ｍｌ，４．３７ｍｍｏｌ，１．５８Ｍ  ヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した。リチウムジイソプロピルアミドを−７８℃に冷却し、グランドマンケトン体１０（１．０９ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加えた。１時間撹拌した後、クロロトリメチルシラン（４３６μｌ，５．０４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７０２μｌ，５．０４ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。徐々に昇温し、−２０℃になるまで１．５時間撹拌した。反応溶媒を留去後、ヘキサンに再溶解し、セライト濾過して精製し、化合物３２（１．３４ｇ）を得た。【０１４１】
化合物３２：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１７（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ３），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ）．【０１４２】
【化４０】
0004887503.tif 000041
【０１４３】
０℃に冷却したシリルエノラート体３２（１．３４ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にメチルリチウム（３．４ｍｌ，４．０６ｍｍｏｌ，１．２Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、１時間撹拌した。別の容器にヨウ化アリル（６３１μｌ，６．７７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を作り−７８℃に冷却後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加え，徐々に昇温した。１時間撹拌後（−４５℃）、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、８〜１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１６（８８７．７ｍｇ，７３％）を得た。【０１４４】
化合物１６：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．６８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３６４（Ｍ＋，６），３２３（８），３０２（７６），２６１（１７），２１９（６８），１９１（２５），５５（１００）．【０１４５】
【化４１】
0004887503.tif 000042
【０１４６】
０℃に冷却した９−アリル体１６（８８７．７ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液にビニルマグネシウムブロミド（４．８７ｍｌ，４．８７ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ  塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１７（７５９．１ｍｇ，７９％）を得た。【０１４７】
化合物１７：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．６９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９２（ｎｏ  Ｍ＋），３３０（５３），３１２（５０），２９７（１４），２７１（２０），２４７（８７），２１９（２０），２０１（４９），５５（１００）．【０１４８】
【化４２】
0004887503.tif 000043
【０１４９】
ビニルアルコール体１７（７５９．１ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（１．６７ｇ，７．７３ｍｍｏｌ）およびセライト（１．７ｇ）を加え、室温にて２３時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１８（６６９．３ｍｇ，８９％）を得た。【０１５０】
化合物１８：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．６８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，Ｈ−７），１０．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９０（Ｍ＋，６），３２８（７１），２８７（５２），２１７（２８），２１５（１００）．【０１５１】
【化４３】
0004887503.tif 000044
【０１５２】
０℃に冷却したアリルアルデヒド体１８（６６０．１ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（６３．９ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、２０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１９（４００．６ｍｇ，６０％）を得た。【０１５３】
化合物１９：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，Ｈ−７），５．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９２（ｎｏ  Ｍ＋），３３０（１００），３１２（５３），２９９（６４），２８９（１９），２７１（４１），２４５（４７），２１９（３２），２１７（４９），２０１（７２）．【０１５４】
【化４４】
0004887503.tif 000045
【０１５５】
０℃に冷却したアリルアルコール体１９（４００．６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（７１０μｌ，１．１２ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）およびトシルクロリド（２５２．９ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５００μｌ）溶液を加え、７分撹拌した。別の容器にジフェニルホスフィン（３５５μｌ，２．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（１．３ｍｌ，２．０４ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えた。０℃下、トシル体の中にホスフィン溶液を赤色が消えなくなるまでゆっくり加え、０℃にて３０分撹拌し、水（１０μｌ）を加え反応をとめ、溶媒留去した。次に、残渣を塩化メチレン（４ｍｌ）に再溶解し、１０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加え０℃にて１時間撹拌した。反応液に２Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ）にて精製し、４０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２０（３１９．０ｍｇ，５４％）を得た。【０１５６】
化合物２０：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９９，３．２９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．６６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），７．４３〜７．７８（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：５７６（Ｍ＋，３），５１４（５１），４９９（４５），４７３（５６），３１３（２７），２０２（１００）．【０１５７】
【化４５】
0004887503.tif 000046
【０１５８】
−７８℃に冷却したホスフィオキシド体２０（２１７．３ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍｌ）溶液にヘキサメチルホスホラストリアミド（６６μｌ，０．３７７ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム（２３７μｌ，０．３７７ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した後、ケト体８（１２０．０ｍｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、２時間かけて徐々に昇温し、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、２％  酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２５（２８．３ｍｇ，１２％）を得、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２５’（４９．２ｍｇ，１６％）を得、５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応原料２０（９６．９ｍｇ，４５％）を回収した。【０１５９】
化合物２５：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４８，０．０５３（ｅａｃｈ  ６Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６５，０．８７４（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．１Ｈｚ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．０６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．７３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７１６（Ｍ＋，３），６５４（８１），６１３（２１），５９７（１６），５２２（４６），４８１（９０），３９０（８），３４９（１００）．【０１６０】
【化４６】
0004887503.tif 000047
【０１６１】
１９−ノル体２５（１２．２ｍｇ，０．０１７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５００μｌ）溶液にカンファースルホン酸（２３．７ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、８０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２ｂ（６．８ｍｇ，９０％）を得た。【０１６２】
化合物２ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．３Ｈｚ，Ｈ−４），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．７Ｈｚ，Ｈ−１０），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．１Ｈｚ，Ｈ−９），４．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４４４（Ｍ＋，２３），４２６（７４），４０８（１６），３８５（１００），３６７（５２），３４９（２３）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４５ｎｍ，２５３ｎｍ，２６２ｎｍ．【０１６３】
【化４７】
0004887503.tif 000048
【０１６４】
１９−ノル体２５（２２．２ｍｇ，０．０３１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００μｌ）溶液に９−ボロビシクロ−［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ、６１９μｌ，０．３１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液にメタノール（１５０μｌ）を加え反応を止め、１５分撹拌した。次に、この溶液を０℃に冷やし、６Ｍ水酸化ナトリウム（１０３μｌ，０．２６０ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水（１５０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２５”（１８．５ｍｇ，８１％）を得た。【０１６５】
化合物２５”：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４９，０．０５４（ｅａｃｈ  ６Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８７（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），４．０６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７３５（ｎｏＭ＋），６７３（２０），６５５（２０），５９８（３１），５４１（５２），５２３（２０），４６６（１５），７５（１００）．【０１６６】
【化４８】
0004887503.tif 000049
【０１６７】
１９−ノル体２５’（５．２ｍｇ，７．０７μｍｏｌ）のメタノール（２５０μｌ）溶液にカンファースルホン酸（９．９ｍｇ，４２．４μｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、３％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物２ｄ（２．４ｍｇ，７３％）を得た。【０１６８】
化合物２ｄ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），２．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４６２（Ｍ＋，１７），４４４（１００），４２６（３９），４０８（１６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ，２５２ｎｍ，２６２ｎｍ．【０１６９】
＜２−ヒドロキシエチリデン−９−アリル−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞【０１７０】
【化４９】
0004887503.tif 000050
【０１７１】
０℃に冷却した化合物１９（１００．０ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１００．２ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、２−メルカプトベンゾチアゾール（６３．９ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（５２μｌ，０．２５５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え１時間撹拌した。
溶媒留去した後、残渣をエタノール（２ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した。この中に３０％過酸化水素水（３００μｌ）およびアンモニウムヘプタモリブデート四水和物（６３．０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ，０．２ｅｑ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。
反応液に２Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２２（１３３．５ｍｇ，９１％）を得た。【０１７２】
化合物２２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２０（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９，２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），７．６０，７．６３，８．００，８．２１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．【０１７３】
【化５０】
0004887503.tif 000051
【０１７４】
−７８℃に冷却した化合物２２（１３３．５ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２３０μｌ，０．２３０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１．５ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後ケトン体９（６９．３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２６（１１２．４ｍｇ，９０％，約５：４の混合物）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２２（２６．１ｍｇ）を回収した。【０１７５】
化合物２６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０３−０．０７（１２Ｈ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．１２，０．１３（９Ｈ，ｓ，  ＳｉＭｅ  ｘ  ３），０．５４，０．５５（４：５）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８９；０．８７，０．８８（４：５）（ｅａｃｈ  ９  Ｈ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８０−３．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．７３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８１，５．８４（４：５）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．０４，６．０７（５：４）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：８０４（Ｍ＋，３），７４２（５３），６７２（７），６１０（１００），５６９（８４）．【０１７６】
【化５１】
0004887503.tif 000052
【０１７７】
化合物２６（１０７．４ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）をテトラヒドロフラン／酢酸／水（８：８：１，８．５ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。反応液は酢酸エチルにて希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水にて洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２６’（８２．８ｍｇ，８５％，約５：４の混合物）を得た。【０１７８】
化合物２６’ａ（ｍａｊｏｒ：２α）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０７〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８９（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２６’ｂ（ｍｉｎｏｒ：２β）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０７〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．９０（ｅａｃｈ  ９  Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．０１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２６’：Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７３２（Ｍ＋，８），６７０（２４），６１３（２８），５３８（９），４８１（１００）．【０１７９】
【化５２】
0004887503.tif 000053
【０１８０】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１０μｌ，０．１１９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．３ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（１７μｌ，０．２３８ｍｍｏｌ，２．４ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．２ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物２６’（７２．５ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（６９μｌ，０．４９５ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２６”（７１．６ｍｇ，９９％）を得た。【０１８１】
化合物２６”：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６，０．０７，０．０９（３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８，０．９０（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．４Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．１Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７３０（ｎｏ  Ｍ＋），６７３（６），６１１（１００），４７９（５２）．【０１８２】
【化５３】
0004887503.tif 000054
【０１８３】
−４０℃に冷却したジエチルシアノメチルホスホナート（３０μｌ，０．１８４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１１５μｌ，０．１８４ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，２ｅｑ）を加え、１５分撹拌した後、化合物２６”（６７．３ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−４０℃で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７（６５．２ｍｇ，９４％，約１：１の混合物）を得た。【０１８４】
化合物２７：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５−０．１３（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４，０．５６（１：１）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．８５（１：１）（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ），０．９２，０．９３（１：１）（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕ−Ｓｉ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９９，３．１４（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．４９，４．５７（１：１）（１Ｈ，ｍ），４．９３−５．５２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３ｏｒ１，ＣＨ＝ＣＨ２），５．４７，５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８１，５．８４（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１９，６．２８（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７５３（Ｍ＋，２），６９１（２４），６３４（９０），６０７（５８），５１８（５７），７３（１００）．【０１８５】
【化５４】
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【０１８６】
−７８℃に冷却した化合物２７（６２．３ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ，Ｅ：Ｚ＝１：１の混合物）の無水トルエン（１ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１２４μｌ，０．１２４ｍｍｏｌ，１．０Ｍトルエン溶液，１．５ｅｑ）を加えた。２時間後反応液をヘキサンにて希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７’（５４．８ｍｇ，８８％，約１：１の混合物）を得た。【０１８７】
化合物２７’（Ｅ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１１（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２７’（Ｚ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１１（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＣＨＯ）．【０１８８】
【化５５】
0004887503.tif 000056
【０１８９】
０℃に冷却したアルデヒド体２７’（５０．３ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のエタノール（１ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２．５ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７”（４２．０ｍｇ，８３％，約１：１の混合物）を得た。【０１９０】
化合物２７”（Ｅ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５５２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９１（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．２０，４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．９６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２，Ｃ＝ＣＨ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２７”（Ｚ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．２０，４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．９６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２，Ｃ＝ＣＨ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．【０１９１】
【化５６】
0004887503.tif 000057
【０１９２】
化合物２７”（４２．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（７７．０ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物３ｂ（２４．２ｍｇ，９０％，約１：１の混合物）を得た。化合物３ｂをさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，２０％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物３ｂ（Ｅ体）（８．４ｍｇ）および化合物３ｂ（Ｚ体）（４．８ｍｇ）を得た。【０１９３】
化合物３ｂ（Ｅ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９１（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ（ε＝３０８００），２５５ｎｍ（ε＝３４５００），２６４ｎｍ（ε＝２２４００）．
化合物３ｂ（Ｚ体）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．８３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ，２５５ｎｍ，２６４ｎｍ．【０１９４】
【化５７】
0004887503.tif 000058
【０１９５】
−７８℃に冷却した化合物２２（１５８．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２３０μｌ，０．２３０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，化合物２２に対して１．０ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後、ケトン体４９（６９．３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５０（１１２．４ｍｇ，５７％，Ｅ：Ｚ＝５：３）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２２（６４．８ｍｇ，４１％）を回収した。【０１９６】
化合物５０ａ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５〜０．０９（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ６），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２〜０．９４（３０Ｈ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ３，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２５〜４．４５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ２ＯＴＢＳ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物５０ｂ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５〜０．０９（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ６），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２〜０．９４（３０Ｈ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ３，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２５〜４．４５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，ＣＨ２ＯＴＢＳ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−７），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：８７２（Ｍ＋，３），７４０（６８），６７８（１００），６２１（８）．【０１９７】
【化５８】
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【０１９８】
１９−ノル体５０（５７．７ｍｇ，０．０６６１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００μｌ）溶液に９−ボロビシクロ−［３．３．１］ノナン（１．３２ｍｌ，０．６６１ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液にメタノール（２２０μｌ）を加え反応を止め、１５分撹拌した。次に、この溶液を０℃に冷やし、６Ｍ水酸化ナトリウム（２２０．２μｌ，１．３２ｍｍｏｌ，２０．０ｅｑ）および３０％過酸化水素水（２２０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５１ａ（Ｅ体，１３．１ｍｇ，２２％）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５１ｂ（Ｚ体，１１．１ｍｇ，１９％）を得た。【０１９９】
化合物５１ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５〜０．０８（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ６），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．８９，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．７Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．２５〜４．３８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ２ＯＴＢＳ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：８９０（Ｍ＋，２），８２８（５），７５８（５２），６９６（１００），６２６（１０），７５（９３）．
化合物５１ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６〜０．０９（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ６），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９０，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＴＢＳ），４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−７），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：８９０（Ｍ＋，１），８２８（１），７５８（２０），６９６（２２），６２６（４），７５（１００）．【０２００】
【化５９】
0004887503.tif 000060
【０２０１】
１９−ノル体５１ａ（Ｅ体，１３．１ｍｇ，０．０１４７ｍｍｏｌ）のメタノール（３００μｌ）溶液にカンファースルホン酸（３４．１ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物３ｄ（５．７ｍｇ，７７％）を得た。【０２０２】
化合物３ｄ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），２．２９，２．４１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．４８，３．６０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），４．０９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ２ＯＨ，ＯＨ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＯＨ），４．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．７４（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−７），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：５０４（Ｍ＋，１），４８６（１０），４６８（３４），４５０（５７），４３２（２４），３８６（１００），３３９（１４）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４６ｎｍ，２５４ｎｍ，２６４ｎｍ．【０２０３】
［転写活性化能の評価］
９−アリル誘導体（３ｂ）のＥ体（３ｂ−２Ｅ）と、比較例として、天然のリガンドである１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３を用いて評価を行った。測定は、ＣＯＳ−７細胞中で、９−置換体アナログによる部位特異的変異誘発により作成したＷ２８６Ｒ  ＶＤＲを組み込んだルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いて行い、各リガンドによる転写活性化能を測定した。結果を図１に示す。【０２０４】
１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３は１μＭの濃度においてもまったく活性を示さなかったが、９−アリル誘導体（３ｂ）のＥ体（３ｂ−２Ｅ）は弱いながらも、変異ＶＤＲの転写を誘導することが確認された。
【図１】
0004887503.tif 000063