(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
膏体が、膏体全重量に対して水性高分子を０．５〜５０重量％、ゲル化剤を０．００１〜１０重量％およびゲル化調節剤を０．００１〜１０重量％含み、且つ膏体の水中ゲル強度が７．５〜３０ｇであり、水分を飽和した膏体の粘着力がボールタック４未満である水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項２】
膏体が水膨潤性である請求項１記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項３】
水で膨潤させていない状態における膏体の粘着力がボールタック４以上である請求項２記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項４】
水で膨潤させていない状態における膏体の粘着力がボールタック４〜１５である請求項２記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項５】
水で膨潤させていない状態の膏体のゲル強度が１００ｇ以上である請求項１〜４のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項６】
シート状である請求項１〜５のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項７】
膏体が支持体に展延されたものである請求項６記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項８】
支持体が不織布、織布又はフィルム状である請求項７記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項９】
膏体、又は膏体と支持体が滅菌されたものである請求項１〜８のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【請求項１０】
滅菌法がγ線滅菌である請求項９記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、簡便に創傷を保護及び治療することができる創傷被覆用製剤に関する。
背景技術
アルギン酸、キチン、ハイドロコロイド、ポリウレタン等、種々の形態の創傷被覆材が上市され汎用されているが、浸出液を吸収した際に創傷部位で軟化するか又は剤が創傷面に付着し、治療の妨げになることがあった。ハイドロゲル剤においてはこれらの点はある程度改善されているものの、粘着力が弱いため創傷部位に被覆剤を保持させるには更に粘着テープなどで覆う必要があり、これがかぶれ等の原因になったり、また吸水性に乏しいことから浸出液が多い創傷部では頻繁に取り替えることが必要となるという問題があった。
例えば、特開平５−８４２９０号公報には、温度感応性を有するポリマーを使用した創傷被覆用ヒドロゲルが提案されているが、創傷面に塗布後、塗布面を保護し患部に保持させるために粘着テープ等が必要であること、剥がす際に冷却する必要があることなどの問題がある。また特開平７−２５０８８６号公報には、ポリビニルピロリドンとキトサンの相互作用で形成されるゲルが提案されているが、患部に保持するには粘着力が不十分であり、更に吸水量が不十分という問題があった。
発明の開示
従って、本発明は、創傷治癒促進効果を有すると共に、浸出液に対する十分な吸水性を有し、かつ創傷面に付着せず、しかも患部に安定に保持できる創傷被覆用製剤を提供することを目的とする。
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、膏体の水中でのゲル強度が一定の範囲にある水系ゲル状創傷被覆用製剤が創傷治癒促進効果に優れること、更に水飽和時及び通常時における粘着力がそれぞれ一定範囲にあるものが創傷面への非付着性と患部への保持性を兼ね備えたものであることを見出し、本発明を完成した。
本発明は、膏体の水中ゲル強度が７．５〜１００ｇである水系ゲル状創傷被覆用製剤を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明の創傷被覆用製剤の水中ゲル強度は、７．５〜１００ｇの範囲である。ここで、「水中ゲル強度」とは、製剤の切片を角型シャーレに入れ、膏体の重量の１０倍の精製水を加え、２４時間膨潤させた後、レオメーターで測定を行い、侵入距離が２ｍｍのときの応力をいうものとする。この水中ゲル強度が７．５ｇ未満では創傷治癒促進効果に劣り、また創傷面の保護の点から１００ｇを超える水中ゲル強度では硬すぎると共に、創傷治癒促進効果の点からもこれ以上のゲル強度は不要である。創傷被覆用製剤の水中ゲル強度は好ましくは７．５〜３０ｇの範囲であり、より好ましくは９〜１５ｇの範囲である。
本発明の創傷被覆用製剤は、通常時（水で膨潤させていない状態）のゲル強度が１００ｇ以上であるのが好ましく、１００〜３００ｇの範囲であるのがより好ましい。
本発明の創傷被覆用製剤の膏体は水膨潤性であり、ここで「水膨潤性」とは、膏体の重量の１０倍以上の水を吸収でき、吸水により体積が膨張する性質をいう。吸水性がこれ以下であると、創傷面からの浸出液を十分に吸収できず、交換が頻繁に必要となるなどの問題がある。
また本発明の創傷被覆用製剤の膏体は、創傷面に付着せず容易に剥離できるという点で、創傷面からの浸出液の吸収時には粘着力が十分に低下することが好ましく、具体的には、水を飽和させた際においてボールタック４未満、特に３以下であることが好ましい。一方、患部への保持性の点からは、正常皮膚に対する必要十分な粘着力を有するのが好ましく、具体的には、通常時（水を膨潤させていない状態）においてボールタック４以上であることが好ましい。また更には、正常皮膚に対する粘着力が高すぎても交換の際皮膚に悪影響を与えることがあるため、ボールタック１５以下であることがより好ましく、ボールタック６〜１２の範囲のものがより好ましい。なお、ここでいう粘着力は、「医薬品製造指針２０００年版」（薬事審査研究会監修，株式会社じほう発行）９６ページ記載の「粘着力試験」の項に記載の粘着力試験（一般的にボールタックと呼ばれる）に従って得られた値である。
本発明の創傷被覆用製剤は、水性高分子、ゲル化剤およびゲル化調節剤に、任意成分として充填剤、界面活性剤、油性成分、保湿剤、水、薬効成分等を添加して調製することができる。
以下、本発明の創傷被覆用製剤の調製に使用される各成分について説明する。［水性高分子］
水性高分子とは、水の存在により手段を問わずゲルを形成できる高分子を云う。従って、水性高分子は膏体のゲル形成に関与する。水性高分子としては、典型的には水溶性高分子又は親水性基を有する高分子が例示される。例として、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋分岐型ポリアクリル酸、架橋分岐型ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン、ポリアクリル酸アンモニウム等のポリアクリル酸又はその塩；Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸ナトリウム共重合体等のアクリル酸又はその塩を構成成分のひとつとする共重合体；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体又はその塩；その他ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体、ポリアクリルアミド、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アラビアゴム、トラガントゴム、ローカストビーンガム、グアガム、タマリンドガム、キサンタンガム、ジェランガム、カラギーナン、寒天等が挙げられる。ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋分岐型ポリアクリル酸、架橋分岐型ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸／澱粉グラフト共重合体架橋物、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸ナトリウム共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましく、特にポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。これらの水性高分子は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して通常０．５〜５０重量％、好ましくは２〜４０重量％、更に好ましくは３〜３０重量％、特に好ましくは３〜１０重量％である。
［ゲル化剤］
ゲル化剤は、水性高分子の性質に応じた物理化学的な方法によりゲル化させ膏体とすることができるものであれば特に限定されない。例えば水性高分子の架橋反応によって膏体をつくる場合には、ゲル化剤としては、水性高分子を架橋し得るものであれば種類を問わず使用可能であるが、多価金属化合物が好ましい。多価金属化合物としては、アルミニウム化合物、マグネシウム化合物及びカルシウム化合物が特に好ましく、具体的には、硫酸アルミニウムカリウム、硫酸アルミニウムアンモニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、アセトグルタミドアルミニウム、酢酸アルミニウム、酸化アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナ・マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト等、更にこれらの化合物の水和物あるいは無水物が挙げられる。これらのゲル化剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量はゲル化剤の種類により異なるが、膏体全重量に対して通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、更に好ましくは０．０５〜３重量％、特に好ましくは０．１〜２重量％である。
［ゲル化調節剤］
ゲル化調節剤は、製造のしやすさ、ゲルの柔らかさ等物性を調節するために加えることができる。ゲル化調節剤としては、例えばエデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等のキレート剤；乳酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸又はそれらの金属塩；硫酸、塩酸等の無機酸；ジエチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、アンモニア等の無機塩基などが挙げられる。これらのゲル化調節剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量はゲル化調節剤の種類により異なるが、膏体全重量に対して通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、更に好ましくは０．０５〜２重量％、特に好ましくは０．１〜２重量％である。
前述した水中ゲル強度及び粘着力を実現するための水性高分子、ゲル化剤及びゲル化調節剤の好ましい組合せとしては、例えば、水性高分子としてポリアクリル酸又はその塩（特に分子量３０００〜１０００万，重合度４０〜１０万）及びカルボキシメチルセルロースナトリウム（特に分子量８０００〜３０万，重合度４０〜１５００）、ゲル化剤としてアルミニウム化合物、ゲル化調節剤としてキレート剤の組み合わせ、特に、水性高分子としてポリアクリル酸部分中和物及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、ゲル化剤として焼ミョウバン（硫酸アルミニウムカリウムの無水物）、ゲル化調節剤としてエデト酸ナトリウムの組み合わせが挙げられる。またゲル化剤とゲル化調節剤のモル配合比は１：１〜１：３が好ましく、１：１．１〜１：２．５が更に好ましい。
［充填剤］
充填剤は、膏体の成形性、強度を保つために加えることができ、その種類は特に限定されないが、無機及び有機のいずれでもよい。例えばカオリン、酸化チタン、ベントナイト、軽質無水ケイ酸、疎水性軽質無水ケイ酸、アクリル酸澱粉等が挙げられる。これらの充填剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して０．０１〜３０重量％、更に０．０２〜２０重量％、特に０．０３〜１５重量％が好ましい。
［界面活性剤］
界面活性剤は、油性成分や薬効成分の添加を容易にするために加えることができる。界面活性剤としては、イオン系、非イオン系等が挙げられ、例えばアルキルアリルポリエーテルアルコール、高級アルコール硫酸化物、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、Ｎ−ココイル−Ｎ−メチルアミノエチルスルホン酸ナトリウム、コレステロール、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、スクワラン、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル４０、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セトマクロゴール１０００、セバシン酸ジエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、トリオレイン酸ソルビタン、ノニルフェノキシポリオキシエチレンエタン硫酸エステルアンモニウム、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルアミン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、ラウリルジメチルアミンオキシド液、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロマクロゴール、リン酸ナトリウムポリオキシエチレンラウリルエーテル、リン酸ポリオキシエチレン（８）オレイルエーテル等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して０．００１〜３０重量％、更に０．０２〜２０重量％、特に０．０３〜１０重量％が好ましい。
［油性成分］
油性成分は、剥離フィルム、剥離紙又は創面からの剥離性に関与するものであり、必要に応じて添加される。油性成分としては、例えばオリーブ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油、ラッカセイ油等の植物油脂類；卵黄油、ミンク油等の動物油脂類；ミツロウ、鯨ロウ、精製ラノリン、カルナウバロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクワラン、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類；オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸等の天然及び合成脂肪酸類；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル類などが挙げられる。これらの油性成分は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して０．０１〜３０重量％、更に０．０２〜１５重量％、特に０．０３〜１０重量％が好ましい。
［保湿剤］
保湿剤は、創面を保湿させるために加えることができる。保湿剤としては、多価アルコールが代表的であるが、それ以外にも保湿能を有するものであれば特に限定されずに使用することができ、例えばグリセリン、濃グリセリン、ソルビトール、ソルビトール液、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、尿素等が挙げられる。これらの保湿剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して１〜９５重量％、更に２〜８０重量％、特に３〜６０重量％が好ましい。
［水］
水の配合量は、膏体全重量に対して通常０〜８０重量％、好ましくは１０〜７０重量％、更に好ましくは２０〜６０重量％、特に好ましくは４０〜５０重量％である。
［薬効成分］
薬効成分としては、創傷部位に適用できるものであれば特に限定されないが、例として次のものが挙げられる。これらは必要に応じて単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
（殺菌消毒剤）
殺菌消毒剤としては、アクリノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ヨウ素、ヨードチンキ、ヨードホルム、ポビドンヨード等が挙げられる。
（止血剤）
0004971578.tif 000002
オレイン酸モノエタノールアミン、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、トラネキサム酸等が挙げられる。
（オピオイド系鎮痛剤）
オピオイド系鎮痛薬としては、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネ等が挙げられる。
（サルファ剤）
サルファ剤としては、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファモノメトキシン、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム等が挙げられる。
（抗生物質）
抗生物質としては、塩酸バンコマイシン、塩酸リンコマイシン、クリンダマイシン、テイコプラニン、フェネチシリンカリウム、ベンジルペニシリンカリウム、ベンジルペニシリンベンザチン、ムピロシンカルシウム水和物、硫酸アルベカシン、アズトレオナム、塩酸スペクチノマイシン、塩酸ピブメシリナム、カルモナムナトリウム、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム、セフスロジンナトリウム、セフチブテン、トブラマイシン、硫酸アミカシン、硫酸イセパマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ポリミキシンＢ、アスポキシシリン、アモキシシリン、アンピシリン、アンピシリンナトリウム、塩酸セフェタメトピボキシル、塩酸セフェピム、塩酸セフォゾプラン、塩酸セフォチアム、塩酸セフォチアムヘキセチル、塩酸セフカペンピボキシル、塩酸セフメノキシム、塩酸タランピシリン、塩酸バカンピシリン、塩酸レナンピシリン、シクラシリン、スルベニシリンナトリウム、セファクロル、セファゾリンナトリウム、セファトリジンプロピレングリコール、セファドロキシル、セファピリンナトリウム、セファマンドールナトリウム、セファレキシン、セファロチンナトリウム、セファロリジン、セフィキシム、セフォキシチンナトリウム、セフォジジムナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタンナトリウム、セフォペラゾンナトリウム、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セフタジジム、セフチゾキシムナトリウム、セフテゾールナトリウム、セフテラムピボキシル、セフトリアキソンナトリウム、セフピラミドナトリウム、セフブペラゾンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフミノクスナトリウム、セフメタゾールナトリウム、セフラジン、セフロキサジン、セフロキシムアキセチル、セフロキシムナトリウム、チカルシリンナトリウム、トシル酸スルタミシリン、ピペラシリンナトリウム、ファロペネムナトリウム、フロモキセフナトリウム、ホスホマイシン、メロペネム三水和物、ラタモキセフナトリウム、硫酸アストロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ジベカシン、硫酸セフォセリス、硫酸セフピロム、硫酸ネチルマイシン、硫酸ベカナマイシン、硫酸ミクロノマイシン、硫酸リボスタマイシン、アセチルキタサマイシン、アセチルスピラマイシン、エチルコハク酸エリスロマイシン、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、キタサマイシン、クラリスロマイシン、酢酸ミデカマイシン、酒石酸キタサマイシン、ジョサマイシン、ステアリン酸エリスロマイシン、プロピオン酸ジョサマイシン、ミデカマイシン、ラクトビオン酸エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、ロキタマイシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸デメチルクロルテトラサイクリン、塩酸ドキシサイクリン、塩酸ミノサイクリン、クロラムフェニコール、コハク酸クロラムフェニコールナトリウム、パルミチン酸クロラムフェニコール、サイクロセリン、リファンピシン、硫酸エンビオマイシン、硫酸ストレプトマイシン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸グラミシジンＳ、テトラサイクリン、ナジフロキサシン、バシトラシン、フシジン酸ナトリウム、硫酸コリスチン等が挙げられる。
［剤形］
本発明の創傷被覆用製剤の剤形は好ましくはシート状であり、代表的には膏体を支持体上に展延したものが挙げられる。支持体としては、柔軟性を有する織布、不織布、フィルム、シートであれば特に制限はなく、例えばレーヨン、ポリエステル、ポリオレフィン、ウレタン等の繊維を織布又は不織布としたもの、あるいはポリマーフィルム、発泡体シート等が使用される。好ましくは全方向に伸縮性を有する支持体が使用される。これらは必要に応じてアンカーコートを施してもよい。また、必ずしも膏体が支持体上に展延されたものに限られず、例えば両面に保護フィルムを有する形態のものでもよい。
［製造法］
本発明の創傷被覆用製剤の製法は、特に限定されないが、支持体上に展延したものの場合、上記成分を混合して膏体を調製し、これを支持体に展延し、その表面を保護フィルムで覆う方法、あるいは該膏体を保護フィルム上に展延し、その表面を支持体で覆い、膏体を支持体に転写する方法等が挙げられる。これらは必要に応じてアンカーコートを施してもよい。また、支持体を有しない剤形の場合、膏体を保護フィルム上に展延し、その表面を更に保護フィルムで覆う方法、膏体を一定サイズの型に入れてシート状とする方法等が挙げられる。
本発明の創傷被覆用製剤の膏体及び／又は支持体は、殺菌剤等を含有しない場合には滅菌処理を施すことが好ましい。滅菌法としては、γ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌、エチレンオキサイド滅菌等、特に限定されないが、γ線滅菌、エチレンオキサイド滅菌及び高圧蒸気滅菌が好ましく、更にγ線滅菌及び高圧蒸気滅菌、特にγ線滅菌が好ましい。
なお、狂牛病等、基剤からの感染の危険性を回避するためには、ゼラチン等の動物由来の成分を含まない組成とすることが好ましい。
かくして得られた本発明の創傷被覆用製剤は、必要に応じて、気密容器等に入れて保存される。
実施例
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例及び比較例において、ゲル強度及び粘着力は、以下のようにして測定した。
（水中ゲル強度及び通常時のゲル強度）
検体を２．５ｃｍ×５ｃｍ又は５ｃｍ×５ｃｍに切断して角型シャーレに入れ、膏体の重量の１０倍の精製水を加え、２４時間膨潤させる。測定はレオメーターで行い、侵入距離が２ｍｍのときの応力を水中ゲル強度とした。また通常時のゲル強度は、膏体を円筒型容器に入れ、これを同様にレオメーターで測定した。（水飽和時及び通常時の粘着力）
検体を５ｃｍ×５ｃｍに切断し、検体が浸るに十分な精製水を満たしたシャーレ中に検体を沈め、１時間放置し、水分を飽和させる。この水分を飽和させた検体及び水に膨潤させていない元の検体について、「医薬品製造指針２０００年版」（薬事審査研究会監修，株式会社じほう発行）９６ページ記載の「粘着力試験」の項に参考として掲載されている粘着力試験（一般的にボールタックと呼ばれる）に従って試験を行い、停止した最大のボールＮｏ．をボールタック番号とする。
実施例１〜２５及び比較例１〜３
表１〜４に示す処方に従い、各成分を混合して膏体を調製し、これを不織布（ポリエステル）上に展延し、その表面を保護フィルムで覆い本発明の創傷被覆用製剤を得た。なお、実施例４、９及び１３、並びに比較例１については、更にアルミ製の袋に１枚ずつ詰め、γ線にて滅菌を行った。
0004971578.tif 000003
0004971578.tif 000004
0004971578.tif 000005
0004971578.tif 000006
＊１：平均分子量＝２万〜３万，平均重合度＝４００〜６００
＊２：平均分子量＝３５０万〜５００万，平均重合度＝４万〜６万
＊３：平均分子量＝２２万〜３６万，平均重合度＝３０００〜５０００
＊４：平均分子量＝２３０万〜４８０万，平均重合度＝２．５万〜５万
＊５：平均分子量＝１０万〜２０万，平均重合度＝５００〜１０００
実施例２６
メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体（平均分子量２万〜７万，重合度１３０〜４５０）と濃グリセリンを重量比１：１で混合溶解し、一定サイズの型に入れ、１００℃で１００分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度：５４．１ｇ，通常時ゲル強度：２０４．７ｇ，水飽和時ボールタック：Ｎｏ．３以下，通常時ボールタック：Ｎｏ．６）を得た。
実施例２７
メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体（平均分子量２万〜７万，重合度１３０〜４５０）１０％水溶液とＰＶＰ（平均分子量４．４万〜５．４万，重合度３９６〜４８６）１０％水溶液を重量比１：１で混合し、一定サイズの型に入れ、１００℃で１００分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度：６１．８ｇ，通常時ゲル強度：２２１．７ｇ，水飽和時ボールタック：Ｎｏ．３以下，通常時ボールタック：Ｎｏ．７）を得た。
実施例２８
（Ａ）メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体（平均分子量２万〜７万，重合度１３０〜４５０）５ｇ及びポリアクリル酸ナトリウム（２３０万〜４８０万，重合度２．５万〜５万）５ｇを濃グリセリン３０ｇに分散する。（Ｂ）架橋剤１ｇを濃グリセリン１５ｇに分散する。（Ｃ）Ｄ−ソルビトール液１５ｇ及びカオリン４ｇを精製水２５ｇに溶解・混合する。（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を練合し、均一にしたものを不織布に展延し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度：１９．３ｇ，通常時ゲル強度：１５２．９ｇ，水飽和時ボールタック：Ｎｏ．３以下，通常時ボールタック：Ｎｏ．１１）を得た。
実施例２９
ポリアクリル酸ナトリウム（２３０万〜４８０万，重合度＝２．５万〜５万）１０ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム（分子量＝１０万〜２０万，重合度＝５００〜１０００）３０ｇ、エデト酸ナトリウム０．０５ｇ及び精製水５４．９ｇを混合し、これに焼ミョウバン０．０５ｇをプロピレングリコール５ｇに分散したものを加えて更に混合し、一定サイズの型に入れ、１００℃で１００分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度：１４．５ｇ，通常時ゲル強度：２０１．８ｇ，水飽和時ボールタック：Ｎｏ．３以下，通常時ボールタック：Ｎｏ．８）を得た。
実施例３０
ポリアクリル酸ナトリウム（２３０万〜４８０万，重合度＝２．５万〜５万）５ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム（分子量＝１０万〜２０万，重合度＝５００〜１０００）４５ｇ、エデト酸ナトリウム０．０５ｇ及び精製水４４．９ｇを混合し、これに焼ミョウバン０．０５ｇをプロピレングリコール５ｇに分散したものを加えて更に混合し、一定サイズの型に入れ、１００℃で１００分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度：１８．７ｇ，通常時ゲル強度：１３７．４ｇ，水飽和時ボールタック：Ｎｏ．３以下，通常時ボールタック：Ｎｏ．８）を得た。
試験例１  （ラット背部打ち抜き創の治療に及ぼすゲル強度の影響）
エーテル麻酔下で２０匹の動物に左右対称の背部皮膚組織打ち抜き創を作製し、４群に群分けした。左及び右側創面にそれぞれコントロール（基布、１２ｍｍ×１２ｍｍ）及び被験製剤（実施例４、実施例９、実施例１３又は比較例１，それぞれ１２ｍｍ×１２ｍｍ）を無菌的に１日１回、５日間貼付し、打ち抜き創面積（創長径×創短径）を測定した。その結果を図１に示す。
図１に示す結果から明らかなように、実施例４、９及び１３はコントロール群に比べ有意に創面積比が低下し、治癒促進効果が見られた。
試験例２  （吸水性試験）
本発明品と市販の創傷被覆剤の吸水性を比較した。
シャーレに精製水を加え、その重量を測定しておく。その後、検体をシャーレに浸し、蓋をして静置する。次に時間の経過とともに検体をシャーレから取り除き、シャーレの重量を測定する。これらのシャーレの重量の差を吸水量とする。この結果を表５に示す。
0004971578.tif 000007
市販品Ａ：油系創傷被覆用製剤〔ハイドロコロイド（カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、ゼラチン）〕
市販品Ｂ：水系創傷被覆用製剤〔ハイドロジェル（ポリアクリルアミド，寒天）〕
市販品Ｃ：水系創傷被覆用製剤〔ハイドロジェル（ポリアクリルアミド，寒天）〕
市販品Ｄ：水系創傷被覆用製剤〔ハイドロジェル（ポリビニルピロリドン）〕
市販品Ｅ：油系創傷被覆用製剤〔ハイドロコロイド（カルボキシメチルセルロースナトリウム）〕
市販品Ｆ：油系創傷被覆用製剤〔ハイドロコロイド（カルボキシメチルセルロースナトリウム）〕
本発明品（実施例４）は、速やかに浸出液を吸水し、即座に適度な湿潤状態を維持していると考えられる。また、使用後の剥離時も創傷面に刺激が少なく、皮膚に優しいものである。
試験例３（臨床性試験）
被験者１５人に実施例４の創傷被覆用製剤（１０ｃｍ×１４ｃｍ、膏体重量約１４ｇ）を創傷部位に原則として１日１〜２回、４週間貼付した。４週間以内に治癒した場合には、その時点で試験終了とした。試験開始時と比較した場合の有効度を判定した。その結果を表６に示す。
なお、判定は試験終了時の皮膚所見（分泌物の量、肉芽形成、表皮形成、疼痛、周辺皮膚の発赤）を総合した全般改善度、潰瘍（創面）面積縮小率並びに試験期間を通じて観察した便宜性（創部に対する密着性、不織布からの分泌物の透過、交換時の疼痛、創部のゲル残渣）を総合し有効度を極めて有効、有効、やや有効、有効でないの４段階で判定した。
0004971578.tif 000008
産業上の利用の可能性
本発明の創傷被覆用製剤は、創傷治癒促進効果に優れ、更に創傷面への非付着性と患部への保持性を兼ね備えたものである。
【図面の簡単な説明】
図１は、ラット背部打ち抜き創の治療に及ぼす膏体の水中ゲル強度の影響を示す図である。
【図１】
0004971578.tif 000009