(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液試料の内因系及び外因系経路を活性化させることにより、プラスチック血液採集容器内の血液試料の凝固を促進する方法であって、
前記容器の内側表面に水溶性の表面活性化物を付与する工程と、
第１コーティング層を形成するために、前記水溶性の表面活性化物を乾かす工程と、
前記第１コーティング層に内因系凝結活性化物を付与する工程と、
第２コーティング層を形成するために、前記内因系凝結活性化物を乾かす工程と、
前記第２コーティング層に外因系活性化物を付与する工程と、
第３コーティング層を形成するために、前記外因系活性化物を乾かす工程と、
を備えていることを特徴とするプラスチック血液採集容器内の血液試料の凝固を促進する方法。
【請求項２】
前記外因系活性化物は、トロンビン、へパリナーゼ、およびフィブリノーゲンから成る群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記内因系活性化物はシリカであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
血液試料の内因系及び外因系経路を活性化させることにより血液試料の凝固を促進するための液体不透過性容器であって、
前記容器の内側表面に水溶性の表面活性化物を付与する工程と、
前記水溶性の表面活性化物を乾かす工程と、によって形成された第１コーティング層と、
前記第１コーティング層に内因系凝結活性化物を付与する工程と、
前記内因系凝結活性化物を乾かす工程と、によって形成された第２コーティング層と、
前記第２コーティング層に外因系活性化物を付与する工程と、
前記外因系活性化物を乾かす工程と、によって形成された第３コーティング層と、
を備えていることを特徴とする液体不透過性容器。
【請求項５】
前記外因系活性化物は、トロンビン、へパリナーゼ、およびフィブリノーゲンから成る群から選択されることを特徴とする請求項４に記載の液体不透過性容器。
【請求項６】
前記内因系活性化物はシリカであることを特徴とする請求項４に記載の液体不透過性容器。
【請求項７】
液体吸収材を含むことを特徴とする請求項４に記載の液体不透過性容器。
【請求項８】
前記水溶性の表面活性化物は、水溶性のシリコン表面活性化物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記水溶性の表面活性化物は、水溶性のシリコン表面活性化物であることを特徴とする請求項４に記載の液体不透過性容器。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液試料の迅速な凝固を促進するための容器中の多層コーティング組成物と、血液採集装置などの容器内に多層コーティング組成物を付与する方法と、血液採集装置のための保護パッケージ（ｂａｒｒｉｅｒ  ｐａｃｋａｇｅ）とに関する。
【０００２】
【従来の技術】
血液試料は、通常、真空の採集管中に吸い出される。両端が同形の針の一端が患者の静脈に挿入される。次いで、針のもう一端がチューブの開放端を覆っている隔膜を刺すと、管内の真空空間により、針を通して血液試料が管内へ引き込まれる。この技術を用いることで、皮膚に１回針を刺すだけで、多数の試料を得ることができる。
【０００３】
真空の管内に採集された血は、しばしば、臨床検査より前に凝固させなければならない。遠心分離によって血清層からきれいな凝血塊を分離するのを容易にするために、できるだけ素早く完全に密な凝血塊を形成することが望ましい。これを実現するために、採集管はしばしば凝固活性化物を用いる。典型的な活性化物は、珪藻土および無機ケイ酸塩粒子、またはエラグ酸、トロンビン、およびトロンボプラスチンなどの生化学物質である。
【０００４】
血の凝結カスケードの刺激される部分に関して、当業界で分類されている２種類の活性化物が一般的に利用される。活性化物粒子は、内因系経路の接触活性化として知られる凝固活性化の一般的な生化学的機構を有している。全血は、内因系経路によって凝固を起こすために必要な要素をすべて含んでいる。内因系経路による凝固活性化は、表面領域に依存している。すなわち、完全な凝血塊を形成するのに要する時間は、血液の体積に対する活性化物表面の単位面積あたり活性化表面の部位の総数に依存している。細分された活性化物微粒子によって提供される大きな表面積により、凝固時間が短くなる。事実上、活性化物微粒子は、全ての市販の血液採集管に使われており、遠心分離機で血清からきれいに分離される密で架橋した凝血塊とする。しかしながら、凝血塊の形成は比較的ゆっくりで、遠心分離する前に約３０〜６０分を要する。市販されている典型的な活性化物微粒子は、布に染み込ませたシリカや、小さなプラスチックカップ中のシリカ粒子、あるいはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の管の壁に塗布されたケイ酸塩粒子である。
【０００５】
二つ目の種類の凝固活性化物は、当業界で外因系経路として知られる凝結カスケードの異なる部分を経由して凝固させる。外因系は、全血に通常存在しない現存の材料に依存する。活性化は、この上なく生化学的であり、濃度に依存している。凝固活性の速度は、１０〜２０分で凝血塊が形成されるように導くが、外因系経路で生じた凝血塊は、事実上ゼリー状で、血清からきれいに分離しない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
血液凝結の速度を速めるが、しかし血清層に残存しないか、凝血塊の一部となるか、また遠心分離しそれにより臨床試験の妨害となり得ることを防ぎ、液体の進入に対して不透過性である血液試料の凝固加速度を促進する手段を有する血液採集管が必要である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、血液試料の凝固加速度を促進するための手段を有する容器である。望ましくは、容器は、内因系凝結活性化物と外因系活性化物との多層コーティングを具える。
【０００８】
好ましくは、内因系凝結活性化物は、珪藻土または粉末のシリカであり、もっとも好ましくは、内因系凝結活性化物は粉末のシリカである。
【０００９】
望ましくは、外因系凝結活性化物は、エラグ酸または蛋白質である。好ましくは外因系凝結活性化物はトロンビン、ヘパリナーゼまたはフィブリノーゲンである。もっとも好ましくは、外因系凝結活性化物はトロンビンである。
【００１０】
望ましくは、凝固加速を促進する手段は、以下のようにして容器内部に塗布される。
【００１１】
（ａ）  ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と内因系凝結活性化物とを水中で混ぜて第１混合物を作る。
（ｂ）  第１混合物を容器の内部表面に噴きつける。
（ｃ）  第１混合物を乾かす。
（ｄ）  外因系凝結活性化物と水とを混ぜて第２混合物を作る。
（ｅ）  第１混合物の上に第２混合物を噴きつける。
（ｆ）  第２混合物を乾かす。
【００１２】
好ましくは、凝固加速を促進する手段は、次のようにして容器内部に塗布される。
（ａ）  水溶性の表面活性化物と水とを混ぜて第１混合物を作る。
（ｂ）  第１混合物を容器内部表面に噴きつける。
（ｃ）  第１混合物を乾かす。
（ｄ）  ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と内因系凝結活性化物とを水中で混ぜて第２混合物を作る。
（ｅ）  第１混合物の上に第２混合物を噴きつける。
（ｆ）  第２混合物を乾かす。
（ｇ）  外因系凝結活性化物と水とを混ぜて第３混合物を作る。
（ｈ）  第２混合物の上に第３混合物を噴きつける。
（ｉ）  第３混合物を乾かす。
【００１３】
もっとも好ましくは、凝固加速度を促進する手段は、以下のようにして容器内部に塗布される。
（ａ）  水溶性のシリコンと水とを混ぜて、第１混合物を作る。
（ｂ）  第１混合物を容器内部表面に噴きつける。
（ｃ）  第１混合物を乾かす。
（ｄ）  ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と粉末のシリカを水中で混ぜて第２混合物を作る。
（ｅ）  第１混合物の上に第２混合物を噴きつける。
（ｆ）  第２混合物を乾かす。
（ｇ）  トロンビンと水とを混ぜて第３混合物を作る。
（ｈ）  第２混合物の上に第３混合物を噴きつける。
（ｉ）  第３混合物を乾かす。
【００１４】
加えて、内因系、および外因系活性化物を有する容器には、液体吸収材を具える液体不透過性の容器が装備されている。液体吸収材を具えた液体不透過性容器は、容器内部のトロンビンの完全な状態を保つ。トロンビンは、高い外の湿気にさらされると分解するかもしれないので、血液試料の凝固加速度の促進のためにトロンビンの完全な状態は、液体不透過性の容器中で維持されることで得られる。
【００１５】
もっとも注目すべきは、本発明は、シリカだけを用いた場合に比べて早い速度で血液試料の凝固加速を促進する手段を提供する。
【００１６】
加えて、本発明は、たとえ高い湿気にさらされたときでさえも、血液試料の凝固加速度を促進する手段を提供する。
【００１７】
【発明の実施の形態】
本発明は、他の特定の形態で具現化されても良いし、単に例として詳細に述べられたいかなる特定の実施形態にも限定されない。発明の範囲や趣旨から逸脱することなく様々な他の改変が当業者には明らかであり、容易になされるであろう。発明の範囲は、付属の請求項とそれらと均等なものによって評価されるだろう。
【００１８】
図面上のいくつかの図全体において、同じ参照記号は同じ部分を示している図面を参照して、図１は採集アセンブリ１０を示している。開放端１６から底部の閉塞端１８まで延在する側壁１２と、蓋（ｃｌｏｓｕｒｅ）１４とを具える。側壁１２はさらに内壁２８と外壁３０とを具える。
【００１９】
図２に示されるように、本発明の多層コーティングは、アセンブリ１０の内壁２８に位置する。多層コーティングは、表面活性剤の第１層３２と、内因系凝結活性化物の第２層３４と、外因系活性化物の第３層３６とを具えている。
【００２０】
第１層３２は、水溶性のシリコン表面活性剤を具えている。第２層は、粉末シリカを具え、第３層はトロンビンを具える。
【００２１】
図３はポーチ５０内の採集アセンブリを示す。ポーチ５０内側は液体吸収材５４である。
【００２２】
採集アセンブリ１０は、プラスチックが好ましい。しかし、ガラスでもよい。好適なプラスチックはポリ塩化ビニルポリプロピレン（ＰＰ）、およびポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である。
【００２３】
もし、採集アセンブリが液体不透過性であれば、ポーチアセンブリは必要ではない。しかしながら、液体の透過が懸念されるならば、採集アセンブリは、ポーチの中に据えられてもよい。
【００２４】
本発明のプラスチック採集アセンブリをテストしている間に、トロンビンは外因系活性化物として使われ、高濃度の湿気によりトロンビンが分解するということが分かった。プラスチックの容器の壁を透過した液体が、原因因子であると決定された。したがって、本発明のプラスチック採集装置は、液体を吸収する素材を含む不透過性のポーチ内にパッケージされていることがもっとも好ましい。
【００２５】
ポーチ５０は、好ましくはＬＤＰＥ／ＯＰＥＴ／接着剤／密封材で積層されたアルミニウムホイルからできている。ＬＤＰＥ／ＯＰＥＴは低密度ポリエチレン／延伸ポリエチレンテレフタレートである。層を形成することにより、ホイルの機械的保護、熱融着、および熱開放（ｈｅａｔ  ｏｐｅｎｉｎｇ）が付与される。ポーチ５０は、二酸化シリカ（シリカゲル）または液体吸収ビーズ、ロッド、シート、または袋（ｓａｃｈｅｔ）でできていて、液体含量がある濃度を超えると現れる警告色や表示を提示することができる液体吸収素材５４（乾燥剤）でパッケージされていることが好ましい。ポーチ５０は、１つ以上の採集アセンブリを収容してもよい。
【００２６】
実施例１
本実施例は、本発明を用いたときに凝結活性が向上したことを説明する。
【００２７】
本発明とガラス管との凝固効力の比較を示すため、可溶性のシリコン表面活性剤、ＰＶＰと粉末シリカとトロンビンとでコーティングされた１５個のプラスチック管が、未処理のガラスコントロール管と比較して、本実施例で用いられた。
【００２８】
血液が管内部に引き入れられ、ガラスコントロール管と本発明のプラスチック管とがそれぞれ１０回反転させて混ぜられ、ラック中に垂直にして置き、室温で凝固させる。混合が終了したらすぐにストップウォッチをスタートさせ、各管の個々の凝固時間を記録する。血液試料の状態を評価するために、各管は、３０秒毎にラックから取り出されて若干傾けられ、凝固のチェックがなされた。注目する血液試料の液体の動きがなくなったとき、血液試料は凝固したとみなす。評価される各管について、ストップウォッチを止めた時点で、秒単位で書き留めた時間を、個々の試料の凝固時間とみなした。ガラスコントロール管で許容される凝固時間は、秒単位で３００秒（５分）より短い。本実施例の結果を表１に示す。
【００２９】
表１
凝固時間（秒）
ドナー    ガラス      プラスチック
１        ３０７          ７６
２        １６１        １１５
３        １５６          ６８
４        ２８６          ７６
５        ３１９          ８６
６        ２５９        １１８
７        ３１７          ７１
８        １９８        １１８
９        １４６          ５７
１０      １８３        １４０
１１      ２１２        １１９
１２      １６１        １１８
１３      ３００        １９８
１４      １９０        １５７
１５      １５２          ８６
【図面の簡単な説明】
【図１】採集アセンブリの斜視図である。
【図２】本発明の多層コーティングを例示ずる、図１のアセンブリの断面図である。
【図３】ポーチアセンブリの中の図１，２のアセンブリの斜視図である。
【符号の説明】
１０  採集アセンブリ
１２  側壁
１４  蓋
１６  開放端
１８  閉塞端
２８  内壁
３０  外壁
３２  第１層
３４  第２層
３６  第３層
５０  ポーチ
【図１】
0004878701.tif 000002
【図２】
0004878701.tif 000003
【図３】
0004878701.tif 000004