(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルメチオニンスルホニウムクロライド及び蒼朮を含む胃腸薬組成物（ただし、胃・十二指腸潰瘍の場合を除く）。
【請求項２】
げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のための、請求項１に記載の胃腸薬組成物。
【請求項３】
メチルメチオニンスルホニウムクロライド及び蒼朮を含む、飲み過ぎもしくは食べ過ぎによるげっぷ、はきけ、悪心、嘔吐、胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感、又は食欲不振の解消のための胃腸薬組成物。
【請求項４】
消化促進のための、請求項１に記載の胃腸薬組成物。
【請求項５】
消化管の運動機能を賦活化するための、請求項１に記載の胃腸薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチルメチオニンスルホニウムクロライド（ＭＭＳＣ）及び蒼朮を含む、効力が顕著に増強された胃腸薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に胃腸薬とは、食べ過ぎ、胸やけ、もたれ、胃痛、吐き気、嘔吐などの症状を緩和する作用を示し、胃腸を健康な状態に維持するあるいは健康な状態に回復するために広く用いられている医薬であり、消化薬、健胃薬、制酸薬、複合胃腸薬、胃腸鎮痛鎮痙薬などに細分類される。【０００３】
メチルメチオニンスルホニウムクロライド（ＭＭＳＣ）は、荒れた胃粘膜を修復する作用を有することから、胃腸薬、特に複合胃腸薬の一成分として広く利用されている。また、蒼朮（ソウジュツ）は、ホソバオケラ（Atractylodes lancea De Candolle）またはAtractylodes chinensis Koidzumiの根茎であり、古来生薬として認知され、主に健胃消化薬や止瀉整腸薬などとして利用されてきている（非特許文献１）。しかしながら、両者を配合した医薬組成物、特に胃腸薬は、これまでのところ、存在していない。【０００４】
【非特許文献１】第１４改正  日本薬局方解説書、２００１年、D-674〜677頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、従来の胃腸薬に比べて有効性が顕著に高められた新たな胃腸薬組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、胃粘膜修復剤として知られるメチルメチオニンスルホニウムクロライド（ＭＭＳＣ）と、健胃消化薬あるいは止瀉整腸薬として知られている蒼朮とを組み合わせて使用すると、顕著な消化管の運動賦活化作用を示し、その結果、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消などの胃腸薬としての効果が飛躍的に高まることを見いだし、本発明を完成した。【０００７】
すなわち、本発明は、ＭＭＳＣ及び蒼朮を含む胃腸薬組成物を提供する。また本発明は、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消のためのＭＭＳＣ及び蒼朮を含む胃腸薬組成物に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明である胃腸薬組成物は、ＭＭＳＣあるいは蒼朮をそれぞれ単独で使用しても得ることのできない相乗的に高められた消化管の運動賦活化作用によって、ＭＭＳＣが有しているげっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消などの効果が顕著に高められるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
ＭＭＳＣは、１９５９年に販売が開始された医薬であり、主に胃粘膜修復剤として、あるいは慢性肝疾患における肝機能の改善のために用いられてきた。しかし、ＭＭＳＣと蒼朮が併用して使用されることによって顕著な消化管の運動賦活化作用を示し、その結果、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制効果、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消効果が、ＭＭＳＣを単独で使用した場合に比べて顕著に高められることについては、これまでのところ報告も示唆もない。【００１０】
また、蒼朮に関しても、消化管の運動を亢進する機能は知られていた（非特許文献１）ものの、ＭＭＳＣとの併用によってかかる機能が相乗的に増強され、その結果、ＭＭＳＣと蒼朮を含む胃腸薬組成物としての効果が相乗的に高められることについては、これまでのところ報告も示唆もない。【００１１】
本発明は、従来組み合わされて使用されることのなかったＭＭＳＣと蒼朮との併用によって、それぞれ単独の使用では達成されない相乗的に高められた効果を有する胃腸薬組成物を提供するものである。【００１２】
本発明の胃腸薬組成物は、後述する実施例において示されるように、腸管輸送率で表される消化管の運動を賦活化させる作用を有している。その効果は、ＭＭＳＣ、蒼朮それぞれ単独で使用したときに認められる効果の合算よりも有意に高く、相乗的に作用して消化管の運動を賦活化していることが認められる。【００１３】
以下の推論に拘束されるものではないが、本発明においては、かかる消化管運動の相乗的な賦活化によって、腸管内容物の滞留を原因とするげっぷ、はきけ、嘔吐、胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感ならびに食欲不振などの症状、特に飲み過ぎもしくは食べ過ぎによって生じるこれらの症状が、ＭＭＳＣあるいは蒼朮を単独で使用する場合に比べて、顕著に改善されているものと推察される。また、消化管運動の相乗的な賦活化によって、腸管内容物の滞留が解消され、消化促進をより強く促すこともできる。【００１４】
本発明で使用するＭＭＳＣは、例えば米沢浜理薬品工業（株）から市販されているものを利用してもよく、また特公昭３６−１３２０９号公報に記載された方法に従って合成し、使用してもよい。また、蒼朮についても、生薬成分として広く流通し使用されているものを入手し、使用すればよい。【００１５】
ＭＭＳＣと蒼朮の配合比とこれらの相乗作用については、重量比でＭＭＳＣ：蒼朮（原生薬換算）が９部：８部〜３部：５００部、特に１部：２部〜１部：５部である場合において、併用による相乗的な効果を特に強く発揮させることができる。またＭＭＳＣと蒼朮の組成物中の配合量は、それぞれ胃腸薬組成物として配合可能な量の範囲から、前期の配合比を満足させる量をそれぞれ決定して使用すればよい。【００１６】
また、本発明の胃腸薬組成物は、ＭＭＳＣと蒼朮の他に、医薬上許容される担体や他の医薬成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を含む医薬組成物の形態としても使用することができる。【００１７】
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。【００１８】
本発明の胃腸薬組成物は、目的に応じて散剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤等の剤型に製造して使用することができる。特に、散剤、顆粒剤、錠剤、フィルムコーティング錠の剤型に製造して使用することが好ましい。【００１９】
また、ＭＭＳＣ及び蒼朮を含む胃腸薬組成物のヒトに対する投与量としては、剤型、疾患の程度、患者の年齢等の要素に依存するが、通常成人に対してＭＭＳＣを基本として３０〜３０００ｍｇ／日程度、特に１００〜２２５ｍｇ／日程度を投与すればよく、かかる投与量にあわせて、蒼朮の投与量を決定することができる。【００２０】
以下に、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００２１】
試験前日に絶食した５週齢のｄｄＹ系雄性マウスに、０．５％メチルセルロース（以下ＭＣという）に懸濁したメチルメチオニンスルホニウムクロライド（１０００ｍｇ／ｋｇ、以下Ｍという）、ソウジュツ乾燥エキスＳ（３００ｍｇ／ｋｇ、原生薬換算量として３０００ｍｇ／ｋｇ。以下Ｓという。）及びそれらの混合物（以下Ｍ＋Ｓという）を経口投与し、その15分後に活性炭素末懸濁液を経口投与した。さらにその30分後に動物を頚椎脱臼にてと殺し、幽門部から回盲部までの腸管を摘出した。被験物質の腸管輸送能は、幽門部からの炭素末の移動距離を腸管の全長で除し、腸管輸送率として表した。【００２２】
試験結果を表１に示す。
【表１】
0005070047.tif 000002
【００２３】
腸管輸送率は、ＭＣを投与したコントロール群で48.5%、Ｍ群で69.0%、Ｓ群で53.0%、Ｍ＋Ｓ群で76.2%であった。コントロール群の腸管輸送率を１とした時のＭ＋Ｓ群の腸管輸送率の割合は1.57であり、単味群の積の1.55（1.42×1.09）に比べて大きく、相乗効果ありと判定された。このことから、本発明が消化管運動機能を促進し、その結果、げっぷ、はきけ、悪心もしくは嘔吐の抑制、又は胸つかえ、もたれ、消化不良、胃部・腹部膨満感もしくは食欲不振の解消などにおいて顕著に増強された胃腸薬組成物として非常に有用であることが明らかとなった。
【実施例２】
【００２４】
賦形剤として乳糖を用い、常法の湿式造粒法によってＭＭＳＣを含む顆粒を造粒した後、常法により圧縮成形して１錠当たり２５ｍｇのＭＭＳＣを含む錠剤Aを製造した。また、同様にして１錠当たり２５ｍｇのＭＭＳＣならびに  １２ｍｇ（原生薬換算）の蒼朮を含む錠剤Ｂを製造した。【００２５】
胃について一定の腹部不定愁訴を訴える２０〜５０代のボランティア男性１０名を無作為に選抜し、５名づつの２群（Ａ群ならびにＢ群）に分けた。Ａ群に対しては錠剤Ａを、Ｂ群には錠剤Ｂを、それぞれ３日間連続して毎食後２錠づつ服用したときの、服用前・中・後における不定愁訴の症状の推移をアンケート形式で回答してもらった。この結果を表２に示す。
【表２】
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【００２６】
表２から明らかなように、本発明の胃腸薬組成物を服用したＢ群において、腹部不定愁訴の症状の顕著な改善効果が確認された。