(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フマル酸第一鉄由来の二価の鉄イオン及び２Ｗ／Ｖ％以下の鉄イオン由来の錆味を緩和するのに十分な量の非イオン界面活性剤を配合してなる内服液剤。
【請求項２】
非イオン界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルからなる群より選ばれる一種又は二種以上である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
更に、還元性物質を配合してなる請求項１又は２に記載の内服液剤。
【請求項４】
還元性物質が還元糖又は還元性有機酸である請求項３に記載の内服液剤。
【請求項５】
更に、フルーツ系香料、ミント系香料、洋酒系香料、ミルク系香料から選ばれる少なくとも一種を配合してなる請求項３に記載の内服液剤。
【請求項６】
ｐＨが２.５〜７.０である請求項１〜５のいずれかに記載の内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鉄化合物を配合してなる内服液剤に関する。さらに詳しくは、二価の鉄イオン由来の錆味を抑え、良好な服用性を有する鉄化合物配合内服液剤に関し、医薬及び食品の分野に応用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、二価の鉄イオンは三価の鉄イオンに比べて吸収性がよいことが知られているが、二価の鉄イオンは不快な錆味があり、二価の鉄イオンを配合して内服液剤を調製した場合、服用性が著しく悪くなるという問題があった。
【０００３】
この二価の鉄イオン由来の錆味を改善する技術として、鉄（ＩＩ）−糖（スクレート、フルクテート）−カルボキシレート複合体を形成させる方法（特開平２−７２８４３号）などが開示されているが、二価の鉄イオン由来の錆味をマスキングするには充分でなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑えて、服用性良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、二価の鉄イオンに非イオン界面活性剤を配合することにより、二価の鉄由来の不快な錆味を抑えて、良好な服用性を有する内服液剤が得られることを見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明は二価の鉄イオン及び鉄イオン由来の錆味を緩和するのに十分な量の非イオン界面活性剤を配合してなる内服液剤である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明における二価の鉄イオンとは、二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオン、又は三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた三価の鉄イオンを還元させたときに生じる鉄イオンである。配合する鉄化合物としては、二価の鉄化合物が好ましく、例えばフマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、クエン酸鉄ナトリウムなどが挙げられる。これらは単独で配合してもよく、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。また、三価の鉄化合物を配合させたときには、還元性物質（例えば還元糖やアスコルビン酸等の還元性有機酸）により三価の鉄イオンを二価の鉄イオンに還元させればよい。これにより消化管からの吸収性をよくすることができる。本発明における二価の鉄イオンの配合量は、目的に応じ適宜選択し使用できる。なお、栄養摂取量の面から鉄化合物中の鉄イオンに換算して、１日当たり０.５〜６０ｍｇが好ましく、例えば１００ｍＬに換算すると０.０００５〜０.０６Ｗ／Ｖ％である。
【０００７】
本発明に使用する非イオン界面活性剤は、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油等を挙げることができる。これらの非イオン界面活性剤のなかでも界面活性剤の風味の面からポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルが特に好ましい。
【０００８】
本発明に使用するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、例えば日光ケミカルズ社製ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−３０等が挙げられる。
【０００９】
本発明に使用するポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノカプリル酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノリノレン酸エステル等が好ましく、その中でもデカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルが特に好ましい。具体的には、日光ケミカルズ株式会社製DECAGLYN 1−M、DECAGLYN 1−S、DECAGLYN 1−L、太陽化学株式会社製サンソフトQ−14S、阪本薬品製ML750等が挙げられる。
【００１０】
本発明に使用するショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ベヘニン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル等が好ましく、その中でもショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステルが好ましい。具体的には、三菱化学フーズ株式会社製リョートーシュガーエステルS−1670、P−1670、L−1695、太陽化学株式会社製サンソフトSE−16、SE−16P等が挙げられる。
【００１１】
本発明の内服液剤において、非イオン界面活性剤の配合量は鉄イオン由来の錆味を緩和するのに十分な量であり、鉄イオン１重量部に対して０.１重量部以上配合することで所望の効果を示す。しかしながら、非イオン界面活性剤には特有の臭みを有するものがあったり、溶解性の問題もあり、液剤全体には通常２Ｗ／Ｖ％を上限として配合することができる。
【００１２】
本発明の内服液剤においては、更に還元性物質を配合することができる。還元性物質は、果糖、ブドウ糖、ショ糖などの還元糖、アスコルビン酸（塩を含む）、エリソルビン酸（塩を含む）などの還元性有機酸である。これらは、単独で配合してもよく、また２種以上を組合わせて配合してもよい。還元性物質の配合量は、目的に応じて適宜、選択することができ、三価の鉄を配合した場合には二価の鉄に還元し得るに足りる量以上であればよい。
【００１３】
本発明においては、更にフルーツ系香料、ミント系香料、洋酒系香料、ミルク系香料から選ばれる少なくとも一種を配合することにより、本発明の効果を増強することができる。
フルーツ系香料とは、ブルーベリー系、チェリー系、グレープ系、プラム系等が挙げられ、その中でもブルーベリー、クランベリー、カシス、アセロラ、グレープ、プルーン様の香料を一種又は二種以上含むものが好ましい。これらの香料は、抽出などの常法で得て、それをそのまま、又は成分を単離したもの、もしくは単離した成分を２種以上混合したものが主に使われるが、成分を別途合成して使用することも可能である。
ミント系香料とは、和種ハッカ、ペパーミント、スペアミント等が挙げられる。これらの香料は、抽出などの常法で得て、それをそのまま、又は成分を単離したもの、もしくは単離した成分を２種以上混合したものが主に使われるが、成分を別途合成して使用することも可能である。
洋酒系香料とは、ブラウンリカー系、リキュール系等が挙げられ、ブランデー、ジン、ウイスキー、キュラソー、フルーツリキュール様の香料を１種又は２種以上含むものが好ましい。これらの香料は、抽出などの常法で得て、それをそのまま、又は成分を単離したもの、もしくは単離した成分を２種以上混合したものが主に使われるが、成分を別途合成して使用することも可能である。
ミルク系香料とは、牛乳系、バター系、チーズ系等が挙げられ、牛乳、練乳、粉乳、クリーム、バター、チーズ、発酵乳様の香料を１種又は２種以上含むものが好ましい。これらの香料は、抽出などの常法で得て、それをそのまま、又は成分を単離したもの、もしくは単離した成分を２種以上混合したものが主に使われるが、成分を別途合成して使用することも可能である。
【００１４】
各香料の配合量は、液剤全体の０.００１〜０.５Ｗ／Ｖ％が好ましい。また、上記に示したフルーツ系香料、ミント系香料、洋酒系香料、ミルク系香料とそれ以外の香料を混合して使用することもできる。その他の香料として、天然果汁なども配合することができる。
【００１５】
本発明にかかる内服液剤のｐＨは、２.５〜７.０であり、好ましくは３.０〜５.５である。ｐＨ２.５未満の酸性域では酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、ｐＨが７.０を越える塩基性域では、鉄イオンが水酸化鉄となって沈澱するので好ましくない。従って、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤が配合される。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【００１６】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、他のミネラル類、アミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１７】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１８】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【００１９】
【発明の効果】
本発明により、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑え、服用性が良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することが可能になった。
【００２０】
【実施例】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明する。
【００２１】
実施例１
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      １.００ｇ
ショ糖                            １３.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２２】
実施例２
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.５０ｇ
ショ糖                            １３.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２３】
実施例３
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリエチレン硬化ヒマシ油            ０.１０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.１０ｇ
ショ糖                            １３.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２４】
実施例４
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ショ糖脂肪酸エステル                ０.５０ｇ
ショ糖                            １０.００ｇ
クエン酸                            ０.２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２５】
実施例５
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.１０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
ショ糖                            １３.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
ブルーベリーフレーバー              ０.０７ｇ
ペパーミントフレーバー              ０.０３ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２６】
実施例６
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.１０ｇ
ポリエチレン硬化ヒマシ油            ０.１０ｇ
ショ糖                            １３.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
アセロラフレーバー                  ０.０６ｇ
ブランデーフレーバー                ０.０３ｇ
バターフレーバー                    ０.０１ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２７】
比較例１
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ショ糖                            １３.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２８】
試験例［鉄錆味に関する風味評価］
実施例１〜６及び比較例１の７種を試験液として、各内服液剤の鉄錆味に関する風味評価を、以下の評価方法、評価基準に従い実施した。
【００２９】
＜試験方法＞
２５〜４０歳までの女性１０人をパネラーとして、試験液１０ｍＬを服用し、鉄錆味について評価した。なお、一つのサンプルを評価した後は、温湯で口中をすすぎ、３０分以上経過してから次の試験液の評価を行った。
【００３０】
＜評価基準＞
鉄錆の味がしない                １点
鉄錆の味がほとんどしない        ２点
鉄錆の味がややする              ３点
鉄錆の味がする                  ４点
鉄錆の味がやや強い              ５点
鉄錆の味がかなり強い            ６点
＜結果＞
結果を平均値で求め、表１に示した。表１から明らかなように、実施例１〜６は、二価の鉄由来の不快な錆味が抑えられ、服用性のよいものであった。
【００３１】
【表１】
0004982913.tif 000002
【００３２】
実施例７
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      １.００ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３３】
実施例８
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ショ糖脂肪酸エステル                ０.５０ｇ
クエン酸                            ０.２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３４】
実施例９
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油  ０.１０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル    ０.２０ｇ
硝酸チアミン                    ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.０１ｇ
酢酸トコフェロール              ０.１０ｇ
アスコルビン酸                  １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２.００ｇ
ショ糖                        １０.００ｇ
トレハロース                  １０.００ｇ
エリスリトール                  ３.００ｇ
クエン酸                        ０.６０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０.０６ｇ
グリセリン                      ０.２０ｇ
アセロラフレーバー              ０.０５ｇ
ブルーベリーフレーバー          ０.０５ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３５】
実施例１０
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油  ０.１０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル    ０.３０ｇ
グルコン酸カルシウム            ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      １.００ｇ
硝酸チアミン                    ０.０１ｇ
リボフラビン                    ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.１０ｇ
酢酸トコフェロール              ０.１０ｇ
アスコルビン酸                  １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸          １.００ｇ
ショ糖                          ８.００ｇ
トレハロース                  １０.００ｇ
キシリトール                    ７.００ｇ
ステビア抽出物                  ０.０３ｇ
リンゴ酸                        ０.１０ｇ
クエン酸                        ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸                        ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.００６ｇ
グリセリン                      ０.２０ｇ
プルーンフレーバー              ０.０７ｇ
ペパーミントフレーバー          ０.０３ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３６】
実施例１１
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油  ０.１０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル    ０.２０ｇ
ショ糖脂肪酸エステル            ０.１０ｇ
リボフラビン                    ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.０１ｇ
酢酸トコフェロール              ０.２０ｇ
アスコルビン酸                  １.００ｇ
シアノコバラミン                １２０μｇ
パンテノール                    ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸          １.００ｇ
ショ糖                        １０.００ｇ
トレハロース                    ６.００ｇ
マルチトール                    ５.００ｇ
難消化性デキストリン            ５.００ｇ
クエン酸                        ０.２０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                適量
安息香酸                        ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.００６ｇ
グリセリン                      ０.２０ｇ
ソルビン酸カリウム              ０.０６ｇ
グレープフレーバー              ０.０７ｇ
ブランデーフレーバー            ０.０３ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３７】
実施例１２
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油  ０.１０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル    ０.３０ｇ
グルコン酸カルシウム            ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      ０.４０ｇ
硝酸チアミン                    ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.０１ｇ
酢酸トコフェロール              ０.１０ｇ
アスコルビン酸                  １.００ｇ
ニコチン酸アミド                ０.１０ｇ
無水カフェイン                  ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２.００ｍ
ショ糖                        １０.００ｇ
トレハロース                  １０.００ｇ
マルチトール                    ５.００ｇ
難消化性デキストリン            ５.００ｇ
クエン酸                        ０.６０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０.０６ｇ
グリセリン                      ０.２０ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.００６ｇ
アセロラフレーバー              ０.０５ｇ
ブルーベリーフレーバー          ０.０５ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３８】
実施例１３
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル    ０.４０ｇ
グルコン酸カルシウム            ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      １.００ｇ
硝酸チアミン                    ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.０３ｇ
酢酸トコフェロール              ０.１０ｇ
アスコルビン酸                  １.００ｇ
ニコチン酸アミド                ０.０５ｇ
無水カフェイン                  ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２.００ｍ
ローヤルゼリー                  ０.６０ｇ
ショ糖                        １０.００ｇ
トレハロース                  １０.００ｇ
ブドウ糖                      １０.００ｇ
ステビア抽出物                  ０.０５ｇ
クエン酸                        ０.６０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０.０６ｇ
グリセリン                      ０.２０ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.００６ｇ
ソルビン酸カリウム              ０.０６ｇ
カシスフレーバー                ０.０７ｇ
ジンフレーバー                  ０.０３ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３９】
上記の実施例７〜１１は、二価の鉄イオン由来の不快な錆味が抑えられ、服用性のよいものであった。