(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カラギーナン、（ｂ）キシリトール、並びに、エリスリトール及びマルチトールから選択される少なくとも１種の糖アルコール、（ｃ）ソルビン酸および（ｄ）メントール、リモネン、カプリル酸、カプリン酸及びサポニン類から選ばれる少なくとも１種の防腐効果増強剤を配合し、ｐＨが４〜９の範囲である経口用ゲル製剤。
【請求項２】
カラギーナンの配合量が製剤全体の０．０１〜２０質量％である請求の範囲第１項記載の経口用ゲル製剤。
【請求項３】
糖アルコールの配合量が製剤全体の１０〜５０質量％である請求の範囲第１項記載の経口用ゲル製剤。
【請求項４】
ソルビン酸の配合量が製剤全体の０．０１〜０．８質量％である請求の範囲第１項記載の経口用ゲル製剤。
【請求項５】
防腐効果増強剤がメントールである請求の範囲第１項記載の経口用ゲル製剤。
【請求項６】
クエン酸およびクエン酸ナトリウムの少なくとも１種をｐＨ調節剤として配合したことを特徴とする請求の範囲第１項記載の経口用ゲル製剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は経口用ゲル製剤に関し、さらに詳しくは、ゲル製剤の利点を生かしながら防腐性を向上させた経口用ゲル製剤に関する。
背景技術
ゲル製剤は、服用性に優れているので、嚥下能力が低い老人、病人、小児などに対する製剤に好適に用いられる。また、ゲル製剤は着色や風味付けが容易な事から視覚、味覚の面で商品性の向上を図ることができ、さらに、水無しで服用できることから携帯性に優れた商品などに適用できるなど、様々な利点がある。
この様なゲル製剤に用いるゲル化剤としては寒天類、カラギーナンなど種々のものが知られている。それらのゲル化剤のうち、ゲルからの離水、服用性、薬物の溶出などの点ではカラギーナンが最も好ましい。
一般的に、医薬品、食品などはその品質の確保が重要であり、特に腐敗防止は極めて重要である。腐敗防止のためには、通常パラオキシ安息香酸エステル類などの防腐剤を配合している。
従来、ゲル製剤としては特開昭５６−９７２２０号公報、特開平６−２５６２２１号公報に記載された技術などが知られているが、ゲル製剤の防腐性に着目した技術は知られていない。
発明の開示
本発明者らは、ゲル化剤にカラギーナンを用いて、ｐＨをゲルの安定性確保に好ましい４〜９の範囲に調節し、風味改善のためにショ糖を配合し、防腐剤としてパラベン類を用いた処方でゲル製剤の提供を試みたところ、他の剤形では十分な防腐効果を示す量の防腐剤を配合しているのにも拘わらず、ゲル製剤では防腐効果が不十分であることを見出した。
本発明者らは、ゲル製剤の利点を損なうことなく、十分な防腐効果を持ったゲル製剤を提供するために種々検討した結果、風味改善に用いるショ糖の代わりに糖アルコールを加え、防腐剤をソルビン酸に変更すると、ゲル製剤の利点はそのままに、十分な防腐効果を兼ね備えたゲル製剤が提供できることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明はカラギーナン、糖アルコールおよびソルビン酸を配合し、ｐＨが４〜９の範囲である経口用ゲル製剤である。
発明を実施するための最良の形態
本発明に用いられるカラギーナンの配合量は、ゲル製剤の安定性の点から製剤全体の０．０１〜２０質量％が好ましく、０．５〜１０質量％がさらに好ましい。
本発明で糖アルコールとは、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトールなどであるが、風味および安定性の点からキシリトールまたはエリスリトールが好ましい。
糖アルコールの配合量は、糖アルコールの種類によって異なるが、風味の点から製剤全体の１０〜５０質量％が好ましい。
本発明で用いるソルビン酸は通常使用されるものを使用することができ、その塩（カリウム塩など）を使用することもできる。
ソルビン酸の配合量は防腐性の点から製剤全体の０．０１〜０．８質量％が好ましい。
本発明ではゲルの安定性の点からｐＨ４〜９である必要があり、ｐＨ４〜７が好ましく、ｐＨ５〜６がさらに好ましい。ｐＨの調節には通常用いられるｐＨ調節剤を使用することができるが、風味、安全性、防腐性などの点からクエン酸およびクエン酸ナトリウムの組合せが最も好ましい。なお、ゲル剤のｐＨ測定は一般的なｐＨ測定器で測定することができる。
本発明ではさらに防腐効果増強剤を配合することにより防腐効果をさらに向上させることができる。ここで防腐効果増強剤とはカビ、酵母、細菌などの腐敗源が、ソルビン酸の吸収を補助する成分であり、具体的にはメントール、リモネン、カプリル酸、カプリン酸、サポニン類などを用いることができる。それらの中でも特にメントールが好ましい。
本発明の経口ゲル製剤には必要に応じて経口投与可能な医薬成分、栄養成分などを配合することができる。
本発明には添加物として、経口製剤に配合可能な矯味剤、香料、乳化剤、安定化剤、充填剤、などを配合することができる。例えば、ステビオシド、ソーマチンなどの甘味剤、ココア末などの矯味剤、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、二酸化ケイ素、例えばエロジール２００（商品名）などの充填剤などがあげられる。またこれら添加物以外にも、必要に応じて、通常の医薬品に配合可能な成分を配合することができる。なお、防腐性の点からは、ショ糖は配合しない方が好ましいが、風味改善の点から防腐性を確保できる少量であれば配合も可能である。
本発明の経口用ゲル製剤は、水、カラギーナン、糖アルコール、必要で有ればその他の成分を溶解させ、ｐＨを調節し、加温混合させた後、経口容易な大きさ及び形状となるように適当な容器中に充填して冷却固化することにより得ることができる。
実施例
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
ピコスルファートナトリウム０．２５ｇ、クエン酸０．２ｇ、クエン酸ナトリウム４．８ｇ、メントール０．１２ｇ、ソルビン酸カリウム１ｇを精製水７２９．８３ｇに溶解した。
これに、別にキシリトール１４０ｇ、マルチトール１１０ｇ、カラギーナン１４ｇを混合した粉体を加え、室温で十分分散した後６０〜８０℃に加熱して溶解し、さらにクエン酸を適量加えてｐＨ６に調整した後、所定の容器に充填し、３０℃以下に冷却成形固化して目的の内服ゲルを得た。
実施例２〜５
表１に示した成分について実施例１と同様の方法で内服ゲル製剤を調製した。
比較例１
ピコスルファートナトリウム０．２５ｇ、クエン酸０．２ｇ、クエン酸ナトリウム４．８ｇ、プロピルパラベン０．２ｇ、ブチルパラベン０．０６７ｇ、安息香酸ナトリウム３ｇを精製水７２７．６８３ｇに溶解した。これに、別に砂糖２５０ｇ、カラギーナン１４ｇを混合した粉体を加え、室温で十分分散した後６０〜８０℃に加熱して溶解し、さらにクエン酸を適量加えてｐＨ６に調整した後、所定の容器に充填し、３０℃以下に冷却成形固化して目的の内服ゲルを得た。
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試験例
各実施例及び比較例の防腐性を日本薬局方（１３）記載の保存効力試験により５菌株（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  Ａ．ｎｉｇｅｒ）を用い評価した。結果を表２〜４に示した（数字の単位はｌｏｇ  ｃｆｕ／ｇ）。
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その結果、実施例１の組成物では、今回用いた５菌株の増殖は認められなかった。実施例１の組成物は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓにおいては比較例１と同等の保存効力を示し、さらに比較例１では効果のなかったＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａやＡ．ｎｉｇｅｒに対しても効果が認められた。
産業上の利用可能性
本発明のゲル製剤は、従来から知られているゲル製剤の利点（優れた服用性、風味改善の容易性、自由な形状への成形性、水不要で服用できる携帯性など）を損なうことなく十分な防腐性も持ち合わせていることから、嚥下能力の低い患者（老人、小児、重病者など）、薬の服用を好まない患者（小児など）、外出が多いなどから水と同時服用が困難な患者などに特に有用な製剤を提供することが可能になった。