(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
0005094394.tif 000417
［式中、
環Ａ’は、
置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよいピリジン環を示し、
Ｗａは、ＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＲ３’−Ｙ’−
（Ｒ３’は、
1)(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルコキシ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)カルボキシ基、
(5)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(6)非芳香族複素環基、および
(7)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
2)(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基
を示し、
Ｙ’は、結合手またはＳ（Ｏ）２を示す）を示す）を示し、
Ｙａは、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示し、
Ｒ３は、
1)(1)ハロゲン原子、
(2)ヒドロキシ基、
(3)芳香族複素環基、および
(4)芳香族複素環−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
2)(1)カルボキシ基、および
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
3)(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(2)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基、
(4)カルボキシ基、
(5)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(6)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
4)Ｃ７−１３アラルキル基；
5)(1)ハロゲン原子、
(2)カルボキシ基、
(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(4)(i)ハロゲン原子、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよい）、
(iv)非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、オキソ基、およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(v)アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基、Ｃ１−６アルコキシ基、およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）でモノまたはジ置換されていてもよい）、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよい）、
(vii)Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、および
(viii)ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(5)芳香族複素環基、
(6)非芳香族複素環−カルボニル基、
(7)カルバモイル基、
(8)ホルミル基、および
(9)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
6)ヒドロキシ基；
7)Ｃ１−１０アルコキシ基；または
8)(1)Ｃ１−１０アルキル基、および
(2)１ないし３個の非芳香族複素環基で置換されていてもよい芳香族複素環基、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
を示し、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−１０アルキル基を、
Ｒ２ａは、
(1)(i)Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基アミノ基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)芳香族複素環基、
(viii)非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい）、
(ix)非芳香族複素環−カルボニル基、
(x)シアノ基、
(xi)Ｃ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基は、カルボキシ基、およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、および
(xii)Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、ヒドロキシ基、およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(2)(i)Ｃ１−６アルキル基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(4)カルボキシ基、および
(5)ホルミル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ７が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙａが、ＳＯ２である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；または
４−［（２−｛７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］安息香酸である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
請求項１記載の化合物を含有してなる医薬。
【請求項７】
糖尿病または肥満の予防・治療剤である、請求項６記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病等の治療剤として有用な縮合複素環化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコキナーゼ（本明細書中、ＧＫと略称することがある）（ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類において見出される４種類のヘキソキナーゼの１つであり、ヘキソキナーゼＩＶとも呼ばれる。ＧＫは解糖系の最初のステップであるグルコースのグルコース−６−リン酸への変換を触媒する酵素である。ＧＫは主に膵臓β細胞と肝臓に存在し、膵臓β細胞ではグルコース刺激インスリン分泌を規定する細胞外グルコース濃度のセンサーとして働き、肝臓ではＧＫの酵素反応が律速となり、グリコーゲン合成や解糖が調節される。ＧＫ以外の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が最大に達するのに対し、ＧＫはグルコースに対して低い親和性を持ち、そのＫｍ値は８−１５ｍＭと生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から食後過血糖（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に対応して、ＧＫを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
Ｍａｔｓｃｈｉｎｓｋｙらが１９８４年に提唱した、ＧＫが膵臓β細胞および肝細胞内でグルコースセンサーとして機能するという仮説は、近年のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスでの解析により実証された（ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）１９９５年、２７０巻、３０２５３−３０２５６頁；ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）１９９７年、２７２巻、２２５６４−２２５６９頁；ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）１９９７年、２７２巻、２２５７０−２２５７５頁；日本臨床、２００２年、６０巻、５２３−５３４頁；およびセル（Ｃｅｌｌ）１９９５年、８３巻、６９−７８頁参照）。即ち、ＧＫヘテロ欠損マウスは、高血糖状態を呈し、さらに糖刺激によるインスリン分泌反応が障害されていた。ＧＫホモ欠損マウスでは、生後まもなく著明な高血糖と尿糖を呈して死亡する。一方、ＧＫ過剰発現マウス（ヘテロ型）では、血糖値の低下、血中グルコースクリアランス速度の増加、肝グリコーゲン含量増大等が認められた。これらの知見から、ＧＫは全身のグルコースホメオスタシスに重要な働きを担うことが明らかとなった。即ち、ＧＫ活性の低下によりインスリン分泌不全と肝糖代謝の低下が起こり、耐糖能不全や糖尿病を発症し、逆にＧＫの活性化あるいは過剰発現によるＧＫ活性の増加は、インスリン分泌促進と肝糖代謝亢進を引き起こし、全身の糖利用が増加して耐糖能の向上をもたらす。
また、ヒトにおいてもＧＫはグルコースセンサーとして働き、グルコースホメオスタシスに重要な役割を果たしていることが、ＭＯＤＹ２（Ｍａｔｕｒｉｔｙ  Ｏｎｓｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年発症成人型糖尿病の家系を中心にＧＫ遺伝子異常症が報告され、その解析から明らかとなった（ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）１９９２年、３５６巻、７２１−７２２頁参照）。ＧＫ遺伝子異常症では、ＧＫのグルコースに対する親和性の低下（Ｋｍ値上昇）やＶｍａｘ低下により、インスリン分泌の血糖閾値が上昇してインスリン分泌能は低下している。肝臓では、ＧＫ活性の低下で、グルコース取り込みの低下、糖新生亢進、グリコーゲン合成の低下および肝インスリン抵抗性が認められる。一方、ＧＫ活性を上昇させる突然変異を持つ家系も見つかっており、このような家系では血漿インスリン濃度の上昇を伴う絶食低血糖症状がみられる（ニュー  イングランド  ジャーナル  メディスン（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）１９９８年、３３８巻、２２６−２３０頁参照）。
上記のように、ＧＫはヒトを含む哺乳類においてグルコースセンサーとして機能し、血糖調節に重要な役割を果たしている。一方、多くの２型糖尿病患者において、ＧＫのグルコースセンサーシステムを利用して、血糖をコントロールすることは新しい糖尿病治療の道を開くものと考えられる。特に、ＧＫ活性化物質には、膵臓β細胞におけるインスリン分泌促進作用と肝臓における糖取り込み促進および糖放出抑制作用が期待できるので、２型糖尿病の予防・治療薬として有用と考えられる。
最近、膵臓β細胞型グルコキナーゼがラット脳の摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ  Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ：ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨに存在する一部の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと言われ、体重コントロールに重要な役割を果たす。電気生理学的実験からこのニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるが、このＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓β細胞のインスリン分泌と同様にグルコキナーゼを媒介としたメカニズムが想定されているため、膵臓β細胞、肝臓と別に、ＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う薬剤は血糖是正効果のみではなく、肥満をも改善できる可能性を有する。
このように、ＧＫ活性化を行う薬剤は、糖尿病および網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化症等の糖尿病慢性合併症の予防・治療薬、さらには肥満の予防・治療薬として有用である。
一方、インドール化合物としては、以下の化合物が報告されている。
（１）式：
0005094394.tif 000002
［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい単環式または二環式芳香環を、Ｂ環は置換基を有していてもよい６員環式不飽和炭化水素または窒素原子を１個含む不飽和６員ヘテロ環を、Ｃ環は置換基を有していてもよい窒素原子を１または２個含む５員ヘテロ環を、Ｗは単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−を、Ｘは−Ｎ（Ｒ１）−または酸素原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ｚは−Ｎ（Ｒ２）−または窒素原子を、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子または低級アルキル基を意味する。］
で表される化合物が、抗腫瘍剤、血管新生阻害剤として有用であることが報告されている（国際公開第９５／０７２７６号パンフレットおよび特開２０００−３０９５３４号公報参照）。
（２）式：
0005094394.tif 000003
［式中、Ｘ：ＮＲ３３（Ｒ３３：Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルケニル基またはＣ１−８アルキニル基）、ＮＨ、ＯまたはＳ；Ｒ２：水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８ハロアルキル基または（ＣＨ２）ｎＳ（＝Ｏ）２Ｒ１１（ｎ：０−８；Ｒ１１：置換されていてもよいＣ５−１４アリール基または置換されていてもよいＣ３−１１ヘテロアリール基）である。］
で表される化合物がＰＰＡＲ−γ結合剤であり、糖尿病に有用であることが報告されている。（特開２００４−５２９８５５号公報参照）。
（３）式：
0005094394.tif 000004
［式中、Ｒ２；水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｎ（Ｒ４）２またはＯＲ４（Ｒ４；水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ＣＦ３、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基）である。］
で表される化合物が、抗がん剤、Ａｋｔ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤であることが報告されている（米国特許公開２００４／０１０２３６０号および国際公開第２００４／０１４８５１号パンフレット参照）。
（４）式：
0005094394.tif 000005
［式中、Ｒ１：水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、芳香族基等；Ｒ２：水素原子、アルキル基等である。］
で表される化合物が、Ｎａ＋／Ｈ＋ｅｘｃｈａｎｇｅｒ阻害剤であることが報告されている（欧州特許公開第６２２３５６号参照）。
（５）式：
0005094394.tif 000006
［Ｑ：結合手、ＣＯ、ＳＯ２、Ｃ１−６アルキレン基等；Ｒ０：置換されていてもよい単環または２環性６−１４員アリール基または置換されていてもよい単環または２環性５−１４員ヘテロアリール基である。］
で表される化合物がＦＸａ阻害剤であることが報告されている（欧州特許公開第１３１４７３３号参照）。
（６）式：
0005094394.tif 000007
［式中、Ｗ：ＯまたはＳ；Ｒ：水素原子またはアルキル基；Ｘ１、Ｘ２：置換されていてもよいアリーレン基または置換されていてもよいヘテロアリーレン基；
0005094394.tif 000008
（Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２１：水素原子またはアルキル基；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ２２：
0005094394.tif 000009
（Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２：水素原子、アルキル基等；Ｒ２４：アルキル基等））である。］
で表される化合物が抗菌剤、ＨＩＶ阻害剤であることが報告されている（米国特許公開２００４／００６３６４５号参照）。
（７）式：
0005094394.tif 000010
［式中、Ｘ：Ｏ、ＳまたはＮＲ２３（Ｒ２３：水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいヘテロアルキル基またはアシル基）；Ｒ４、Ｒ５：水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、ＣＯＲ１５（Ｒ１５：水素原子、置換されていてもよいアルキル基等）等；ＥとＧとは結合して置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール等を形成してもよい。］
で表される化合物が抗がん剤であることが報告されている（国際公開第０２／０９６９１０号パンフレット参照）。
（８）式：
0005094394.tif 000011
［式中、Ａｒ１：置換されていてもよい炭素環；Ｙ：ＣＲｐＲｖ（Ｒｐ、Ｒｖ：水素原子、Ｃ１−５アルキル基等）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ：０、１、２）、Ｎ−Ｒｘ（Ｒｘ：水素原子、Ｃ１−５アルキル基等）等；Ｑ：ＮまたはＣＲｐＲｖである。］
で表される化合物がサイトカイン阻害活性を有し、抗炎症剤として有用であることが報告されている（国際公開第０３／０８７０８５号パンフレット参照）。
（９）式：
0005094394.tif 000012
［式中、Ｒ１：ハロゲン原子、ニトロ基等；Ｒ２：Ｃ２−５アルキル基または−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４：Ｃ３−６シクロアルキル基）；Ｒ３：置換されていてもよい５−６員芳香族複素環基である。］
で表される化合物が、ＧＫ活性化剤であり、糖尿病等に有用であることが報告されている（国際公開第０４／０３１１７９号パンフレット参照）。
（１０）式：
0005094394.tif 000013
で表される化合物が報告されている（Ｙｏｕｊｉ  Ｈｕａｘｕｅ  １９８３年、１２８巻、１２９−１３０頁参照）。
しかし、いずれの文献にも、下記式（Ｉ）で表される化合物がグルコキナーゼ活性化作用を有することは開示されていないし、また、下記式（ＩＩ）で表される化合物も開示されていない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用なグルコキナーゼ活性化剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、種々鋭意検討を重ねた結果、以下の式（Ｉ）、（ＩＩ）で表される化合物が、予想外にも優れたグルコキナーゼ活性化作用を有し、更に安定性等の医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、安全でかつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
［１］  式（Ｉ）：
0005094394.tif 000014
［式中、
環Ａは、置換されていてもよい６員環を示し、
Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは、０、１または２を示す）、ＣＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）またはＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＲ３’−Ｙ’−（Ｒ３’は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｙ’は、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）またはＣＲ８’Ｒ９’（Ｒ８’およびＲ９’は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す）を示す）を示し、
Ｙは、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは、０、１または２を示す）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｚは、結合手、ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２を示す）またはＮＲ１０（Ｒ１０は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示し、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいメルカプト基を、
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示すか、
Ｒ１とＲ２は互いに結合して置換されていてもよい環を形成する。］
で表される化合物、その塩（以下、これらを化合物（Ｉ）と略称する場合がある。）またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤；
［２］  Ｒ７が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、かつＹが、結合手、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、上記［１］記載のグルコキナーゼ活性化剤；
［３］  グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［４］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物におけるグルコキナーゼの活性化方法；
［５］  式（ＩＩ）：
0005094394.tif 000015
［式中、
環Ａ’は、置換されていてもよい６員環を示し、
Ｗａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは、０、１または２を示す）またはＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＲ３’−Ｙ’−（Ｒ３’は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｙ’は、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）またはＣＲ８’Ｒ９’（Ｒ８’およびＲ９’は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す）を示す）を示し、
Ｙａは、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐａ（ｐａは、０、１または２を示す）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示し、Ｒ３は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいメルカプト基を、
Ｒ２ａは、置換されていてもよい非芳香族環状炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、
Ｒ１とＲ２ａは互いに結合して置換されていてもよい環を形成する。］
で表される化合物またはその塩（但し、Ｒ３−Ｙａ−Ｗａはエトキシ基ではない）（以下、これらを化合物（ＩＩ）と略称する場合がある。）；
［６］  Ｒ７が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、かつＹａが、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）である、化合物（ＩＩ）。
［７］  環Ａ’が、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよいピリジン環である、化合物（ＩＩ）；
［８］  Ｗａが、ＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＲ３’−Ｙ’−（Ｒ３’は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｙ’は、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）またはＣＲ８’Ｒ９’（Ｒ８’およびＲ９’は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す）を示す）である、化合物（ＩＩ）；
［９］  Ｙａが、ＳＯ２である、化合物（ＩＩ）；
［１０］  Ｒ３が、置換されていてもよい複素環基である、化合物（ＩＩ）；
［１１］  Ｒ１が、水素原子である、化合物（ＩＩ）；
［１２］  Ｒ２ａが、置換されていてもよい複素環基である、化合物（ＩＩ）；
［１３］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド；または
４−［（２−｛７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］安息香酸である、化合物（ＩＩ）；
［１４］  化合物（ＩＩ）のプロドラッグ；
［１５］  化合物（ＩＩ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１６］  糖尿病または肥満の予防・治療剤である、上記［１５］記載の医薬；
等に関する。
本発明のグルコキナーゼ活性化剤は、優れた活性を有し、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
以下、式（Ｉ）および（ＩＩ）で用いられる各記号の定義について詳述する。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいメルカプト基を示す。
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示す。
あるいは、Ｒ１とＲ２は互いに結合して置換されていてもよい環を形成する。
Ｒ２ａは、置換されていてもよい非芳香族環状炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。
あるいは、Ｒ１とＲ２ａは互いに結合して置換されていてもよい環を形成する。
Ｒ３は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示す。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。また、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル、ノルボルナニル等の橋かけ式炭化水素基等も前記炭化水素基として挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が好ましい。
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル、チアゾリニル）；
（５）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
（ｖ）Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１３アラルキル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基（例、カルバモイル、メチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、および
（ｉｘ）Ｃ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（６）アミジノ基；
（７）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（８）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（９）１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基および芳香族複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル基（例、チエニルカルボニル、インドリルカルボニル）；
（１０）非芳香族複素環−カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
（１１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
（１２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）および芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例、フルフリル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（１３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（１４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（１５）カルボキシ基；
（１６）ヒドロキシ基；
（１７）ハロゲン原子、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１８）１または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（１９）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（２０）１または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（２１）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（２２）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（２３）メルカプト基；
（２４）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（２５）Ｃ７−２０アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、トリチルチオ）；
（２６）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（２７）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環チオ基（例、テトラゾリルチオ）
（２８）スルホ基；
（２９）シアノ基；
（３０）アジド基；
（３１）ニトロ基；
（３２）ニトロソ基；
（３３）ハロゲン原子；
（３４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（３５）オキソ基；
（３６）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（３７）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（３８）１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基および芳香族複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニルチオ基（例、インドリルカルボニルチオ）；
（３９）ホルミル基；
等が挙げられる。
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）前記したＣ１−１０アルキル基等における置換基として例示した基；
（２）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシ基、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｖ）カルボキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびアミノ基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（ｖｉｉｉ）芳香族複素環基（例、チエニル、テトラゾリル）、
（ｉｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル（例、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル）、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル）、
（ｘ）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（例、モルホリニル）、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（ｘｉ）１ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
（ｘｉｉ）カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいホスホノ基、
（ｘｉｖ）非芳香族複素環−カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、
（ｘｖ）シアノ基、および
（ｘｖｉ）カルボキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（３）ハロゲン原子、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。
Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式芳香族複素環基を構成する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員環、１個の硫黄原子を含む５員環またはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した環から由来する基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、イミダゾチアゾリル（例、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式非芳香族複素環基を構成する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員環、１個の硫黄原子を含む５員環またはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した環から由来する基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル、ジオキサニル（例、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル）、ジオキセニル（例、４Ｈ−１，３−ジオキシン−２−イル、４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−イル、４Ｈ−１，３−ジオキシン−５−イル、４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシン−５−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
５または６員芳香族複素環基としては、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」のうち５または６員環基であるものが挙げられる。
縮合芳香族複素環基としては、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」のうち縮合環基であるものが挙げられる。
前記したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基の置換基としては、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。
該置換基としては、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基；アシル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
また、複素環基としては、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示したものが挙げられる。
Ｃ１−１０アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、１−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ等が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ１−１０アルコキシ基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基の置換基としては、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいアミノ基」の置換基として例示した「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲａ、−ＣＯ−ＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯＲａ、−ＣＯ−ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＣＳ−ＮＲａ’Ｒｂ’、−ＳＯ２−ＮＲａ’Ｒｂ’［式中、Ｒａは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒａ’およびＲｂ’は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、Ｒａ’およびＲｂ’は、隣接する窒素原子と共に、置換されていてもよい含窒素複素環を形成する］で表される基等が挙げられる。
Ｒａ、Ｒａ’またはＲｂ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれ、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒａ’およびＲｂ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
「アシル基」の好適な例としては、
（１）ホルミル基；
（２）カルボキシ基；
（３）カルバモイル基；
（４）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（５）カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；カルボキシメトキシカルボニル、カルボキシエトキシカルボニル、カルボキシブトキシカルボニル；カルバモイルメトキシカルボニル；チオカルバモイルメトキシカルボニル；エトキシカルボニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカルボニル、メトキシカルボニルブトキシカルボニル、エトキシカルボニルブトキシカルボニル；ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシカルボニル）；
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（７）ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（すなわち、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
（８）カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；
（９）カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル；カルボキシベンジルオキシカルボニル；メトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル；ビフェニリルメトキシカルボニル）；
（１０）ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されたカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル）；
（１１）カルボキシ基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、カルボキシメチルスルホニル）；
（１２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（１３）チオカルバモイル基；
（１４）Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）；
（１５）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環（例、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノキサリニル）−カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル）；
（１６）スルファモイル基；
（１７）ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されたスルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル）；
等が挙げられる。
また、前記「置換されていてもよいアミノ基」における「アミノ基」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基は、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−カルボニル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基等で置換されていてもよい。
Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ２ａが互いに結合して形成する「置換されていてもよい環」における「環」としては、例えば、非芳香族環状炭化水素、非芳香族複素環等が挙げられる。
該非芳香族環状炭化水素としては、例えば、それぞれベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエン等が挙げられる。これらＣ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエンは、それぞれ、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基を構成する環が挙げられる。なかでもシクロヘキサン等が好ましい。
該非芳香族複素環としては、例えば、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した非芳香族複素環基を構成する環が挙げられる。なかでも、ピペリジン等が好ましい。
前記「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−１０アルキル基であり、さらに好ましくは、水素原子またはＣ１−１０アルキル基であり、特に好ましくは、水素原子である。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｃ１−１０アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基であり、より好ましくは、
１）水素原子；
２）（１）ヒドロキシ基、
（２）ハロゲン原子、
（３）芳香族複素環−カルボニルチオ基（該芳香族複素環−カルボニルチオ基は、好ましくは、インドリルカルボニルチオ等であり、１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、芳香族複素環−スルホニル基（好ましくは、チエニルスルホニル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）等で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
３）ヒドロキシ基；
４）Ｃ１−１０アルコキシ基；
５）（１）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、１ないし３個のＣ６−１４アリール基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基等でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
（２）Ｃ１−１０アルコキシ基、
（３）Ｃ６−１４アリール基、
（４）Ｃ７−１３アラルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル等）、
（６）（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基は、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
６）（１）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）カルボキシ基、
（ｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖｉｉ）芳香族複素環基（好しくは、テトラゾリル等）、
（ｖｉｉｉ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル等であり、１ないし３個のオキソ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｘ）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（ｘ）シアノ基、
（ｘｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、ヒドロキシ基、カルバモイル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）カルボキシ基、
（５）ホルミル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）；または
７）１ないし３個の芳香族複素環−カルボニル基（該芳香族複素環−カルボニル基は、好ましくは、インドリルカルボニル等であり、１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、芳香族複素環−スルホニル基（好ましくは、チエニルスルホニル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）で置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基；
である。
あるいは、Ｒ１とＲ２は互いに結合して、好ましくは、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する。
Ｒ２ａで示される「置換されていてもよい非芳香族環状炭化水素基」としては、前記Ｒ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」のうち、「炭化水素基」が非芳香族環状炭化水素基（例、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基）であるものが挙げられる。
Ｒ２ａは、好ましくは、置換されていてもよい複素環基であり、より好ましくは、
（１）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）カルボキシ基、
（ｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖｉｉ）芳香族複素環基（好ましくは、テトラゾリル等）、
（ｖｉｉｉ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル等であり、１ないし３個のオキソ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｘ）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（ｘ）シアノ基、
（ｘｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、ヒドロキシ基、カルバモイル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）カルボキシ基、
（５）ホルミル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）である。
あるいは、Ｒ１とＲ２ａは互いに結合して、好ましくは、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する。
Ｒ３は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基、またはＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシ基である。
Ｒ３の好適な具体例としては、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ基、
（３）芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）、
（４）芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、チエニルカルボニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
２）（１）カルボキシ基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
３）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
４）Ｃ７−１３アラルキル基；
５）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、ピペラジニル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル等であり、オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）等でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉｉ）ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、オキサゾリル等）、
（６）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（７）カルバモイル基、
（８）ホルミル基、
（９）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、モルホリニル等の非芳香族複素環基）；
６）ヒドロキシ基；
７）Ｃ１−１０アルコキシ基；または
８）（１）Ｃ１−１０アルキル基、
（２）１ないし３個の非芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリニル等）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、インドリル等）
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
等が挙げられる。
Ｒ３は、特に好ましくは、置換されていてもよい複素環基であり、その好適な具体例としては、
（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、ピペラジニル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル等であり、オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）等でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉｉ）ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、オキサゾリル等）、
（６）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（７）カルバモイル基、
（８）ホルミル基、
（９）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、モルホリニル等の非芳香族複素環基）
等が挙げられる。
環ＡおよびＡ’は、置換されていてもよい６員環を示す。
環ＡまたはＡ’で示される「置換されていてもよい６員環」における「６員環」としては、例えば、６員の芳香族環、６員の非芳香族環等が挙げられる。
６員の芳香族環としては、例えば、ベンゼン環、６員の芳香族複素環等が挙げられる。
該６員の芳香族複素環としては、例えば、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した６員の芳香族複素環基を構成する環が挙げられ、具体的には、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン等が挙げられる。
６員の非芳香族環としては、例えば、６員の非芳香族環状炭化水素、６員の非芳香族複素環等が挙げられる。
該６員の非芳香族環状炭化水素としては、例えば、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
該６員非芳香族複素環としては、例えば、Ｒ２、Ｒ２ａまたはＲ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した６員の非芳香族複素環基を構成する環が挙げられ、例えば、ピペリジン、モルホリンチオモルホリン、ピペラジン、ジオキサン（例、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン）、ジオキセン（例、４Ｈ−１，３−ジオキシン、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシン）、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン等が挙げられる。
前記「置換されていてもよい６員環」における「６員環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
環Ａおよび環Ａ’は、それぞれ、好ましくは、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい６員の芳香族複素環（好ましくは、ピリジン環）である。より好ましくは、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（６）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環チオ基（好ましくは、テトラゾリルチオ等）、
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）である。
Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは、０、１または２を示す）、ＣＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）またはＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＲ３’−Ｙ’−（Ｒ３’は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｙ’は、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）またはＣＲ８’Ｒ９’（Ｒ８’およびＲ９’は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す）を示す）を示す。
Ｗａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは、０、１または２を示す）またはＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＲ３’−Ｙ’−（Ｒ３’は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｙ’は、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）またはＣＲ８’Ｒ９’（Ｒ８’およびＲ９’は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す）を示す）を示す。
Ｒ３’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」および「置換されていてもよい複素環基」としてそれぞれ例示したものが挙げられる。
Ｗは、好ましくは、ＮＲ７（Ｒ７は、前記と同意義を示す）、ＯまたはＣＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）であり、より好ましくは、ＮＲ７である。
ここで、Ｒ３’は、好ましくは、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、
（７）Ｃ３−１０シクロアルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
２）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
であり、Ｙ’は、好ましくは、結合手またはＳ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）である。
Ｒ７は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。
Ｗａは、好ましくは、ＮＲ７（Ｒ７は、前記と同意義を示す）またはＯであり、より好ましくは、ＮＲ７である。
ここで、Ｒ３’は、好ましくは、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、
（７）Ｃ３−１０シクロアルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
２）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
であり、Ｙ’は、好ましくは、結合手またはＳ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２を示す）である。
Ｒ７は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。
Ｙは、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは、０、１または２を示す）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示し、Ｙａは、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐａ（ｐａは、０、１または２を示す）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す。
Ｙは、好ましくは、Ｙａ、即ち、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐａ（ｐａは、０、１または２を示す）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）であり、より好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２である。ＹおよびＹａは、特に好ましくはＳＯ２である。
Ｚは、結合手、ＣＯ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２を示す）またはＮＲ１０（Ｒ１０は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）を示す。
Ｚは、好ましくは、ＣＯ、結合手またはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２を示す）であり、より好ましくは、ＣＯまたは結合手である。なかでも、結合手が好ましい。
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好ましい。
［化合物（ＩＡ）］
環Ａが、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）であり、
Ｗが、ＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＣ１−６アルキル基である）またはＯ（好ましくは、ＮＲ７）であり、
Ｙが、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２）であり、
Ｒ３が、
１）Ｃ１−６アルキル基；
２）（１）Ｃ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
３）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）；
４）ヒドロキシ基；または
５）Ｃ１−６アルコキシ基；
であり、
Ｚが、ＣＯ、結合手またはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２である）（好ましくは、ＣＯまたは結合手）であり、
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｒ２が、
１）水素原子；
２）ヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
３）ヒドロキシ基；
４）Ｃ１−６アルコキシ基；
５）（１）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、１ないし３個のＣ６−１４アリール基等で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
（２）Ｃ１−１０アルコキシ基、
（３）Ｃ６−１４アリール基、
（４）Ｃ７−１３アラルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル等）、
（６）アミノ基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；または
６）（１）Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）；
であり、あるいは、
Ｒ１とＲ２が互いに結合して、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する、
化合物。
［化合物（ＩＢ）］
環Ａが、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（６）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環チオ基（好ましくは、テトラゾリルチオ等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）であり、
Ｗが、ＮＲ７（Ｒ７は、前記と同意義である）またはＯ（好ましくは、ＮＲ７）であり（ここで、Ｒ３’が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
２）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
であり、かつ
Ｙ’が、結合手またはＳＯ２である）、
Ｙが、結合手、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２）であり、
Ｒ３が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ基、
（３）芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）、
（４）芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、チエニルカルボニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
２）（１）カルボキシ基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
３）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
４）Ｃ７−１３アラルキル基；
５）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、ピペラジニル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル等であり、オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）等でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉｉ）ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、オキサゾリル等）、
（６）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（７）カルバモイル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、モルホリニル等の非芳香族複素環基）；
６）ヒドロキシ基；
７）Ｃ１−１０アルコキシ基；または
８）（１）Ｃ１−１０アルキル基、
（２）１ないし３個の非芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリニル等）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、インドリル等）
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
であり、
Ｚが、ＣＯ、結合手またはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２である）（好ましくは、ＣＯまたは結合手）であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｒ２が、
１）水素原子；
２）（１）ヒドロキシ基、
（２）ハロゲン原子、
（３）芳香族複素環−カルボニルチオ基（該芳香族複素環−カルボニルチオ基は、好ましくは、インドリルカルボニルチオ等であり、１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、芳香族複素環−スルホニル基（好ましくは、チエニルスルホニル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）等で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
３）ヒドロキシ基；
４）Ｃ１−１０アルコキシ基；
５）（１）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、１ないし３個のＣ６−１４アリール基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基等でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
（２）Ｃ１−１０アルコキシ基、
（３）Ｃ６−１４アリール基、
（４）Ｃ７−１３アラルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル等）、
（６）（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基は、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
６）（１）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）カルボキシ基、
（ｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖｉｉ）芳香族複素環基（好ましくは、テトラゾリル等）、
（ｖｉｉｉ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル等であり、１ないし３個のオキソ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｘ）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（ｘ）シアノ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）カルボキシ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）；または
７）１ないし３個の芳香族複素環−カルボニル基（該芳香族複素環−カルボニル基は、好ましくは、インドリルカルボニル等であり、１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、芳香族複素環−スルホニル基（好ましくは、チエニルスルホニル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）で置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基；
であり、あるいは、
Ｒ１とＲ２が互いに結合して、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する、
化合物。
［化合物（ＩＣ）］
環Ａが、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（６）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環チオ基（好ましくは、テトラゾリルチオ等）、
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）であり、
Ｗが、ＮＲ７（Ｒ７は、前記と同意義である）、ＯまたはＣＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＮＲ７）であり（ここで、Ｒ３’が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、
（７）Ｃ３−１０シクロアルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
２）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
であり、かつ
Ｙ’が、結合手またはＳ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２である）である）、
Ｙが、結合手、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは、０、１または２である）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２）であり、
Ｒ３が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ基、
（３）芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）、
（４）芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、チエニルカルボニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
２）（１）カルボキシ基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
３）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
４）Ｃ７−１３アラルキル基；
５）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、ピペラジニル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル等であり、オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６ルキル基は、非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）等でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉｉ）ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、オキサゾリル等）、
（６）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（７）カルバモイル基、
（８）ホルミル基、
（９）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、モルホリニル等の非芳香族複素環基）；
６）ヒドロキシ基；
７）Ｃ１−１０アルコキシ基；または
８）（１）Ｃ１−１０アルキル基、
（２）１ないし３個の非芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリニル等）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、インドリル等）
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
であり、
Ｚが、ＣＯ、結合手またはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１または２である）（好ましくは、ＣＯまたは結合手）であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｒ２が、
１）水素原子；
２）（１）ヒドロキシ基、
（２）ハロゲン原子、
（３）芳香族複素環−カルボニルチオ基（該芳香族複素環−カルボニルチオ基は、好ましくは、インドリルカルボニルチオ等であり、１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、芳香族複素環−スルホニル基（好ましくは、チエニルスルホニル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）等で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
３）ヒドロキシ基；
４）Ｃ１−１０アルコキシ基；
５）（１）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、１ないし３個のＣ６−１４アリール基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基等でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
（２）Ｃ１−１０アルコキシ基、
（３）Ｃ６−１４アリール基、
（４）Ｃ７−１３アラルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル等）、
（６）（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基は、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
６）（１）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）カルボキシ基、
（ｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖｉｉ）芳香族複素環基（好ましくは、テトラゾリル等）、
（ｖｉｉｉ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル等であり、１ないし３個のオキソ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｘ）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（ｘ）シアノ基、
（ｘｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、ヒドロキシ基、カルバモイル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）カルボキシ基、
（５）ホルミル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）；または
７）１ないし３個の芳香族複素環−カルボニル基（該芳香族複素環−カルボニル基は、好ましくは、インドリルカルボニル等であり、１ないし３個のアミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、芳香族複素環−スルホニル基（好ましくは、チエニルスルホニル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）で置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基；
であり、あるいは、
Ｒ１とＲ２が互いに結合して、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する、
化合物。
化合物（Ｉ）のうち、化合物（ＩＩ）は新規な化合物であり、化合物（ＩＩ）としては、以下の化合物が好ましい。
［化合物（ＩＩＡ）］
環Ａ’が、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）であり、
Ｗａが、ＮＲ７（Ｒ７は、水素原子またはＣ１−６アルキル基である）またはＯ（好ましくは、ＮＲ７）であり、
Ｙａが、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２）であり、
Ｒ３が、
１）Ｃ１−６アルキル基；
２）（１）Ｃ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
３）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）；
４）ヒドロキシ基；または
５）Ｃ１−６アルコキシ基；
であり、
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｒ２ａが、
（１）Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）であり、あるいは、
Ｒ１とＲ２ａが互いに結合して、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する、
化合物。
［化合物（ＩＩＢ）］
環Ａ’が、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（６）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環チオ基（好ましくは、テトラゾリルチオ等）、
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）であり、
Ｗａが、ＮＲ７（Ｒ７は、前記と同意義である）またはＯ（好ましくは、ＮＲ７）であり（ここで、Ｒ３’が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
２）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
であり、かつ
Ｙ’が、結合手またはＳＯ２である）、
Ｙａが、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２）であり、
Ｒ３が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ基、
（３）芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）、
（４）芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、チエニルカルボニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
２）（１）カルボキシ基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
３）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
４）Ｃ７−１３アラルキル基；
５）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、ピペラジニル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル等であり、オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）等でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉｉ）ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、オキサゾリル等）、
（６）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（７）カルバモイル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、モルホリニル等の非芳香族複素環基）；
６）ヒドロキシ基；
７）Ｃ１−１０アルコキシ基；または
８）（１）Ｃ１−１０アルキル基、
（２）１ないし３個の非芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリニル等）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、インドリル等）
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｒ２ａが、
（１）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）カルボキシ基、
（ｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖｉｉ）芳香族複素環基（好ましくは、テトラゾリル等）、
（ｖｉｉｉ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル等であり、１ないし３個のオキソ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｘ）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（ｘ）シアノ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）カルボキシ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）
であり、あるいは、
Ｒ１とＲ２ａが互いに結合して、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する、
化合物。
［化合物（ＩＩＣ）］
環Ａ’が、
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（６）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環チオ基（好ましくは、テトラゾリルチオ等）、
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環（好ましくは、ベンゼン環）であり、
Ｗａが、ＮＲ７（Ｒ７は、前記と同意義である）またはＯ（好ましくは、ＮＲ７）であり（ここで、Ｒ３’が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、
（７）Ｃ３−１０シクロアルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；または
２）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
であり、かつ
Ｙ’が、結合手またはＳ（Ｏ）ｑ（ｑは、０、１または２である）である）、
Ｙａが、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｐａ（ｐａは、０、１または２である）またはＣＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は、独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基である）（好ましくは、ＣＯ、ＳＯ２またはＣＨ２）であり、
Ｒ３が、
１）（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ基、
（３）芳香族複素環基（好ましくは、チエニル等）、
（４）芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、チエニルカルボニル等）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基；
２）（１）カルボキシ基、
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
３）（１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）カルボキシ基、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
４）Ｃ７−１３アラルキル基；
５）（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｖ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、ピペラジニル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル等であり、オキソ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）等でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１ないし３個のカルボキシ基等で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖｉｉｉ）ホスホノ基（該ホスホノ基は、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５）芳香族複素環基（好ましくは、オキサゾリル等）、
（６）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（７）カルバモイル基、
（８）ホルミル基、
（９）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、モルホリニル等の非芳香族複素環基）；
６）ヒドロキシ基；
７）Ｃ１−１０アルコキシ基；または
８）（１）Ｃ１−１０アルキル基、
（２）１ないし３個の非芳香族複素環基（好ましくは、チアゾリニル等）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、インドリル等）等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｒ２ａが、
（１）（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｉｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｖ）カルボキシ基、
（ｖ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノ基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい）、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖｉｉ）芳香族複素環基（好ましくは、テトラゾリル等）、
（ｖｉｉｉ）非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、好ましくは、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル等であり、１ないし３個のオキソ基等で置換されていてもよい）、
（ｉｘ）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリニルカルボニル等）、
（ｘ）シアノ基、
（ｘｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基は、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキルチオ基は、ヒドロキシ基、カルバモイル基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）（ｉ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（４）カルボキシ基、
（５）ホルミル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピリジル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル等の芳香族複素環基；ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等の非芳香族複素環基）であり、あるいは、
Ｒ１とＲ２ａが互いに結合して、オキソ基、ヒドロキシ基等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族環（好ましくは、シクロヘキサン、ピペリジン等）を形成する、
化合物。
［化合物（ＩＩＤ）］
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド  （実施例３）；
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド  （実施例１６５）；
Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド  （実施例１６９）；
Ｎ−［４−フルオロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド  （実施例１８２）；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド  （実施例２６１）；及び
４−［（２−｛７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］安息香酸  （実施例２８０）。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）（以下、これらをまとめて本発明化合物と略称する場合がある）における塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
本発明化合物のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物である。本発明化合物のプロドラッグとしては、本発明化合物のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例、本発明化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；本発明化合物のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、本発明化合物のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；本発明化合物のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例、本発明化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明化合物から製造することができる。
また、本発明化合物のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。
また、本発明化合物は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ）等で標識されていてもよい。
さらに、本発明化合物は、無水物であっても、水和物であってもよい。
本発明化合物またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不容性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
本発明化合物は、優れたＧＫ活性化作用を有し、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット等、特にヒト）に対し、各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。また、本発明化合物は、選択的なＧＫ活性化作用を有するため、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、心毒性、癌原性、遺伝毒性）が低く、副作用も少ない。
本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；動脈硬化の予防・治療剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）およびＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）またはＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病足病変（例、壊疽、潰瘍）、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害、糖尿病下痢］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患、腎盂腎炎、水腎症）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、糖代謝異常、脂質代謝異常、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（ＷＨＯの上記報告によれば、２型糖尿病、耐糖能不全あるいはインスリン抵抗性の内、少なくとも一つを有し、肥満、脂質代謝異常、高血圧あるいは微量アルブミン尿の内、少なくとも２つ以上を併せ持つ状態）、クッシング症候群、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む））、内臓脂肪症候群、アルツハイマー病、脳血管性痴呆、うつ病等の予防・治療剤としても用いることができる。
本発明化合物は、インスリン抵抗性の改善、インスリン分泌の促進または増加、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善（酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、血中レムナント低下を含む）、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防または治療、心不全合併症の予防または治療、無排卵症の予防または治療、多毛症の予防または治療、高アンドロゲン血症の予防または治療、膵（β細胞）機能改善、膵（β細胞）再生、膵（β細胞）再生促進等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物は、とりわけ２型糖尿病、肥満型糖尿病等の予防・治療剤として有用である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、例えばインスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン（Ｒｅｇｌｉｘａｎｅ）（ＪＴＴ−５０１）、ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）、ＤＲＦ−２５９３、エダグリタゾン（Ｅｄａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＢＭ−１３．１２５８）、ＫＲＰ−２９７、Ｒ−１１９７０２、リボグリタゾン（Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば、（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ｒａｇａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＢＭＳ−２９８５８５）、ＯＮＯ−５８１６、ＬＭ−４１５６、メタグリダセン（Ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ）（ＭＢＸ−１０２）、ナベグリタザール（Ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、バラグリタゾン（Ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＮＮ−２３４４）、Ｔ−１３１またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲγアンタゴニスト、ＰＰＡＲγ／αデュアルアゴニスト、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８、ヴィダグリプチン（Ｖｉｄａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＬＡＦ−２３７）、Ｐ９３／０１、ＴＳ−０２１、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＭＫ−４３１）、サクサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＢＭＳ−４７７１１８）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）（８２３０９３）、Ｔ−６６６��）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＴ（ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ＨＳＤ１阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５に記載の化合物）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ  ｍｅｓｙｌａｔｅ））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＡＬＴ−７１１、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（ｎｉｃｏｍｏｌ）、ニセリトロール（ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ）、ガンマオリザノール（γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ））等が挙げられる。
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ  ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ  ｓｏｄｉｕｍ））、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒａｇａｔｒｏｂａｎ））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ）、チソキナーゼ（ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ）、アルテプラーゼ（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）、ナテプラーゼ（ｎａｔｅｐｌａｓｅ）、モンテプラーゼ（ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ）、パミテプラーゼ（ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ））、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ  ｓｏｄｉｕｍ）、塩酸サルポグレラート（ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（ａｌｆａｃａｌｃｉｄｏｌ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、エルカトニン（ｅｌｃａｔｏｎｉｎ）、サケカルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ  ｓａｌｍｏｎ）、エストリオール（ｅｓｔｒｉｏｌ）、イプリフラボン（ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ）、リセドロン酸二ナトリウム（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、パミドロン酸二ナトリウム（ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、インカドロン酸二ナトリウム（ｉｎｃａｄｒｏｎａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（ｔａｃｒｉｎｅ）、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、リバスチグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、ガランタミン（ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、クエン酸シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ  ｃｉｔｒａｔｅ）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（ｆｌａｖｏｘａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸オキシブチニン（ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩酸プロピベリン（ｐｒｏｐｉｖｅｒｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。
併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式１〜９および１２に示す方法により製造することができる。
反応式１
0005094394.tif 000016
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）（具体的には、スルホン酸、スルファミン酸、カルボン酸、炭酸モノエステルまたはカルバミン酸を示す）またはその反応性誘導体とを反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。
化合物（ＩＶ）の好適な反応性誘導体を以下に示す。
化合物（ＩＶ）がスルホン酸である場合、該スルホン酸の好適な反応性誘導体としては、例えば、ハロゲン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイミダゾリド等のような一般的によく利用される反応性誘導体が挙げられ、特に好適な例は、ハロゲン化スルホニルである。
化合物（ＩＶ）がスルファミン酸である場合、該スルファミン酸の好適な反応性誘導体としては、例えば、ハロゲン化スルファミルのような一般的によく利用される反応性誘導体が挙げられる。
化合物（ＩＶ）がカルボン酸である場合、該カルボン酸の好適な反応性誘導体としては、例えば、酸塩化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル等が挙げられ、具体的には、酸塩化物、混合酸無水物、対称酸無水物、イミダゾール等との活性化アミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物との活性化エステル等が挙げられる。これら反応性誘導体は、使用するカルボン酸の種類によって任意に選択することができる。
化合物（ＩＶ）が炭酸モノエステルである場合、該炭酸モノエステルの好適な反応性誘導体としては、例えば、ハロ炭酸エステル、ジ炭酸ジエステルのような一般的によく利用される反応性誘導体が挙げられる。
化合物（ＩＶ）がカルバミン酸である場合、該カルバミン酸の好適な反応性誘導体としては、例えば、ハロゲン化カルバモイル、イソシアン酸エステルのような一般的によく利用される反応性誘導体が挙げられる。
本反応は塩基の存在下に行ってもよく、該塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；リチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド類等が挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
この反応において、カルボン酸を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルカルボジイミド；ジフェニルホスホリルアジド；クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸低級アルキル；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドと、塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応によって調製した、いわゆるビルスマイヤ−試薬等のような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが望ましい。
化合物（ＩＶ）またはその反応性誘導体の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式１において原料として用いられる化合物（ＩＶ）またはその反応性誘導体は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式２
0005094394.tif 000017
［式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して水素原子または置換基を示し、Ｒ１４は、置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｍは、金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等を示し、これらは錯化していてもよい）を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１２またはＲ１３で示される「置換基」としては、Ｒ２で示される「置換されていてもよいアミノ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、Ｒ２として例示したものが挙げられる。
化合物（Ｉ−Ｂ）は、化合物（Ｉ−Ａ）を加水分解反応に付すことにより製造することができる。該加水分解反応は、酸あるいは塩基を用い、常法に従って行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。ここで、ルイス酸は、チオールまたはスルフィドと併用することもできる。
塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジン等の有機塩基類等が挙げられる。
これら酸および塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ａ）１モルに対して、通常、約０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６モルである。
加水分解反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；ギ酸、酢酸等の有機酸類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、通常、１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜１２時間である。反応温度は、通常、−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。
化合物（Ｉ−Ｃ）は、化合物（Ｉ−Ｂ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｖ）とを反応させることにより製造することができる。
化合物（Ｉ−Ｂ）のカルボキシ基における反応性誘導体としては、例えば、
１）酸塩化物；
２）酸アジ化物；
３）酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置換されたリン酸；ジアルキル亜リン酸；亜硫酸；チオ硫酸；硫酸；メタンスルホン酸等のスルホン酸；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸；安息香酸等の芳香族カルボン酸）との混合酸無水物；
４）対称酸無水物；
５）イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミド；
６）例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等の活性化エステル；
７）Ｎ−ヒドロキシ化合物（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール）とのエステル；
等が挙げられる。これら反応性誘導体は、使用する化合物（Ｉ−Ｂ）の種類によって任意に選択することができる。
化合物（Ｉ−Ｂ）の反応性誘導体の好適な塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩；等のような塩基塩が挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
この反応において、化合物（Ｉ−Ｂ）を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピル等のポリリン酸エステル；オキシ塩化リン；ジフェニルホスホリルアジド；塩化チオニル；塩化オキサリル；クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィン；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ’−ジメチルホル厶アミドと、塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応によって調製した、いわゆるビルスマイヤ−試薬等のような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが望ましい。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。このような塩基としては、反応式１で示された化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（Ｉ−Ｂ）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−Ｂ）とクロロギ酸エステル（例、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下に反応させ、さらに化合物（Ｖ）と反応させてもよい。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｄ）は、化合物（Ｉ−Ｃ）と化合物（ＶＩ）とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＶＩ）の好適な例としては、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等の有機リチウム類；臭化メチルマグネシウム、塩化メチルマグネシウム、臭化フェニルマグネシウム等のグリニャール試薬類が挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式２において原料として用いられる化合物（Ｉ−Ａ）は、例えば前記反応式１に示す方法により製造することができる。また、化合物（Ｖ）および（ＶＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式３
0005094394.tif 000018
［式中、Ｒ２０は、水素原子または置換基を示し、Ｌ１は脱離基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２０で示される「置換基」としては、Ｒ２で示される「置換されていてもよい複素環基」における置換基として例示したものが挙げられる。Ｒ２０は任意の位置に１〜６個置換していてもよく、Ｒ２０が２個以上存在する場合に、Ｒ２０の種類は互いに異なっていてもよい。
Ｌ１で示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子；ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例，メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）；Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、ｍ−ニトロフェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）；Ｃ１−６アルコキシスルホニルオキシ基；Ｃ６−１０アリールオキシスルホニルオキシ基；Ｃ１−６アルコキシ基；ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基等が挙げられる。
化合物（Ｉ−Ｆ）は、化合物（Ｉ−Ｃ１）を塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
当該塩基としては、反応式１で示された化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ１）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式３において原料として用いられる化合物（Ｉ−Ｃ１）は、例えば前記反応式１に示す方法により製造することができる。
反応式４
0005094394.tif 000019
［式中、Ｒ１５は、水素原子または置換基を示し、Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１５で示される「置換基」としては、Ｒ２で示される「置換されていてもよい複素環基」における置換基として例示したものが挙げられる。
化合物（Ｉ−Ｈ）は、化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応では、一般に酸触媒を用いて反応を促進させることができる。該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸；三ハロゲン化ホウ素（例えば、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素）、四ハロゲン化チタニウム（例えば、四塩化チタニウム、四臭化チタニウ厶）、ハロゲン化アルミニウム（例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム）等のルイス酸；酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等が挙げられる。
化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）、および酸触媒の使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ２）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（Ｉ−Ｃ２）、化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）、および酸触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
化合物（Ｉ−Ｋ）は、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９８４年、４９巻、４８００頁に記載された方法に準じて、化合物（Ｉ−Ｃ３）より２工程で製造することができる。
第１工程では、化合物（Ｉ−Ｃ３）と化合物（ＶＩＩ’）とを、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｊ）を製造することができる。
本反応で使用する溶媒としては、前述の化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＶＩＩ’）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ３）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
第２工程では、化合物（Ｉ−Ｊ）とヒドロキシルアミンもしくはその塩とを反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｋ）を製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、前述の化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、所望により塩基の存在下に行ってもよく、このような塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
ヒドロキシルアミンもしくはその塩、および塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ｊ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｍ）は、化合物（ＶＩＩＩ）より２工程で製造することができる。
第１工程では、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．）、１９８７年、２４巻、８６３頁や、バイオオーガニック・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、２００３年、１３巻、２０２９頁等に記載された方法を準じて、化合物（ＶＩＩＩ）とヒドロキシルアミンもしくはその塩とを反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｌ）を製造ことができる。
本反応は、所望により酸触媒もしくは塩基の存在下に行われる。該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸；酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸が挙げられる。該塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類等が挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
ヒドロキシルアミンもしくはその塩、および酸触媒もしくは塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
第２工程では、化合物（Ｉ−Ｌ）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）とを反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｍ）を製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｌ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式４において原料として用いられる化合物（Ｉ−Ｃ２）および（Ｉ−Ｃ３）は、例えば前記反応式１に示す方法により製造することができる。また、化合物（ＶＩＩ’）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式５
0005094394.tif 000020
［式中、Ｒ２１は、水素原子またはフェニル基を示し、Ａｒは、フェニル基または４−メトキシフェニル基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ−Ｏ）は、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９９３年、２８巻、２９頁に記載された方法に準じて、化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＸ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は、所望により酸触媒の存在下に行ってもよく、該酸触媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＩＸ）および酸触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｏ）は、アンゲヴァンテ・ケミー・インターナショナル・エディション（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．）、２００３年、４２巻、８３頁や、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、１９９９年、５５巻、１０２７１頁等に記載された方法に準じて、化合物（Ｉ−Ｃ４）より製造することもできる。
本反応では、化合物（Ｉ−Ｃ４）と、トリフェニルホスフィンオキシドおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物もしくは五塩化リンとを反応させる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（Ｉ−Ｃ４）、トリフェニルホスフィンオキシド、およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物もしくは五塩化リンの使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ４）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜６モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式５において原料として用いられる化合物（Ｉ−Ｃ４）は、例えば前記反応式１に示す方法により製造することができる。また、化合物（ＩＸ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式６
0005094394.tif 000021
［式中、Ｒ１７ａおよびＲ１７は、それぞれ独立して水素原子または置換基を示し、Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキル基を示し、Ｌ２は脱離基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１７ａまたはＲ１７で示される「置換基」としては、Ｒ２で示される「置換されていてもよい複素環基」の置換基として例示したものが挙げられる。
Ｌ２で示される「脱離基」としては、前記Ｌ１として例示したものが挙げられる。
化合物（Ｉ−Ｑ）は、化合物（Ｉ−Ｐ）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
本反応では、一般に酸触媒を用いて反応を促進させることができる。該酸触媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）、および酸触媒の使用量は、化合物（Ｉ−Ｐ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｔ）は、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９８４年、４９巻、４８００頁に記載された方法に準じて、化合物（Ｉ−Ｒ）より２工程で製造することができる。
第１工程では、化合物（Ｉ−Ｒ）と化合物（ＶＩＩ’）とを、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｓ）を製造することができる。
本反応で使用する溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＶＩＩ’）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｒ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
第２工程では、化合物（Ｉ−Ｓ）とヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸とを反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｔ）を製造することができる。
本反応は、所望により塩基の存在下に行われる。該塩基としては、反応式４で示される化合物（ＶＩＩＩ）とヒドロキシルアミンもしくはその塩との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸および塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ｓ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｕ）は、化合物（Ｉ−Ｒ）と化合物（Ｘ）もしくは化合物（ＸＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、所望により塩基の存在下に行われる。該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（Ｘ）もしくは化合物（ＸＩ）、および塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ｒ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式６において原料として用いられる化合物（Ｉ−Ｐ）および（Ｉ−Ｒ）は、例えば前記反応式１に示す方法により製造することができる。また、化合物（Ｘ）および（ＸＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
化合物（Ｉ−Ｑ）は、以下の反応式６Ａに示す方法によっても製造することができる。
反応式６Ａ
0005094394.tif 000022
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ−Ｃ５）は、化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＸＸＶＩＩＩ）またはその反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の反応性誘導体としては、化合物（Ｉ−Ｂ）のカルボキシ基における反応性誘導体として例示したものが挙げられる。
また、本反応は、反応式２における化合物（Ｉ−Ｂ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｖ）との反応と同様にして行われる。
化合物（Ｉ−Ｑ）は、化合物（Ｉ−Ｃ５）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、以下の反応式７における化合物（Ｉ−Ｃ３）と五硫化二リンもしくはローソン試薬との反応と同様にして行われる。
反応式６Ａにおいて原料として用いられる化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式７
0005094394.tif 000023
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（Ｉ−Ｃ３）と脱水剤とを反応させることにより製造することができる。
該脱水剤としては、例えば、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、五酸化二リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等が挙げられる。
本反応は、所望により塩基の存在下に行われる。該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
脱水剤および塩基の使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ３）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｒ）は、化合物（Ｉ−Ｃ３）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
五硫化二リンもしくはローソン試薬の使用量は、化合物（Ｉ−Ｃ３）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｐ）は、化合物（Ｉ−Ｃ２）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。本反応は、前記した化合物（Ｉ−Ｃ３）と五硫化二リンもしくはローソン試薬との反応と同様にして行われる。
反応式８
0005094394.tif 000024
［式中、Ｒ１９は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し、Ｌ３は脱離基を示し、ｎは１または２を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１９で示される各基としては、Ｒ２で示される「置換されていてもよいメルカプト基」の置換基として例示したものが挙げられる。
Ｌ３で示される「脱離基」としては、前記Ｌ１として例示したものが挙げられる。
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＸＩＩ）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、反応式７で示される化合物（Ｉ−Ｃ３）と五硫化二リンもしくはローソン試薬との反応と同様にして行われる。
化合物（Ｉ−Ｖ）は、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
該塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ厶等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類等が挙げられる。
化合物（ＸＩＶ）および塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（Ｉ−Ｗ）は、化合物（Ｉ−Ｖ）を酸化反応に付すことにより製造することができる。
該酸化反応は、例えば、酸化剤を用いて行われる。該酸化剤としては、例えば、過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸等の過酸類；メタ過ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロペルオキシド、オゾン、二酸化セレン、過マンガン酸カリウム、クロム酸、ヨウ素、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、ヨウドシルベンゼン、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキソ硫酸カリウム、酸化ルテニウム等が挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（Ｉ−Ｖ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式８において原料として用いられる化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式９
0005094394.tif 000025
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ−Ｙ）は、化合物（Ｉ−Ｘ）を還元反応に付すことにより製造することができる。
該還元反応は、例えば、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすず等の金属水素化物；水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物；ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体；テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類；ジボラン；亜鉛、アルミニウ厶、すず、鉄等の金属類；ナトリウム、リチウム等のアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）等が挙げられる。
還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物または金属水素錯化合物の使用量は、化合物（Ｉ−Ｘ）１モルに対して、それぞれ、通常、約０．２５〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルであり、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランの使用量は、化合物（Ｉ−Ｘ）１モルに対して、それぞれ、通常、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルであり、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｘ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
還元反応は、該反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、用いる還元剤の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応式９において原料として用いられる化合物（Ｉ−Ｘ）は、例えば前記反応式１に示す方法により製造することができる。
前記反応式１において原料として用いられる化合物（ＩＩＩ）は、例えば以下の反応式１０および反応式１１、あるいはこれに準ずる方法にしたがって製造することができる。
反応式１０
0005094394.tif 000026
［式中、Ａａは、置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｅは、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシ基または保護されていてもよいメルカプト基を示し、Ｈ−Ｘは、塩酸、硫酸等の鉱酸；または酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を示し、Ｅ’はアミノ基、ヒドロキシ基またはメルカプト基を示し、各記号は前記と同意義を示す。］
Ａａで示される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ａで示される「置換されていてもよい６員環」のうち、６員環がベンゼン環であるものが挙げられる。
Ｅで示される「保護されていてもよいアミノ基」に関し、アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基；置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル）、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、フタロイル基、ジチアスクシノイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１ないし３個である。
Ｅで示される「保護されていてもよいヒドロキシ基」に関し、ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、トリアルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルエチルシリル）等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１ないし４個である。
Ｅで示される「保護されていてもよいメルカプト基」に関し、メルカプト基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１ないし４個である。
化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＶＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応と同様にして行われる。
化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＩＸ）をジャップ−クリンゲマン（Ｊａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ）反応［オーガニック・リアクションズ（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、１９５９年、１０巻、１４３頁；ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９２７年、１頁］に付すことによって製造することもできる。
本反応では、化合物（ＸＩＸ）、酸（Ｈ−Ｘ）および亜硝酸ナトリウムを用いて自体公知の方法により製造した化合物（ＸＸ）を、化合物（ＸＸＩ）と塩基の存在下で反応させる。
該塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類等が挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＸＩ）の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩ）をフィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）の方法［ベリヒテ（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、１８８３年、１６巻、２２４１頁］に付すことにより製造することができる。本反応では、化合物（ＸＶＩＩ）と酸性触媒とを加熱反応させる。
該酸性触媒としては、例えば、塩化亜鉛（無溶媒下またはナフタリン、エタノール等の溶媒中）、塩化水素／エタノール、硫酸／エタノール、濃硫酸、塩化水素／酢酸、酢酸、フッ化ホウ素、ポリリン酸等が挙げられる。
酸性触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は用いる酸性触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約０〜約２００℃、好ましくは約８０〜約１９０℃である。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＸＩＩ）をライザート（Ｒｅｉｓｓｅｒｔ）の方法［ベリヒテ（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、１８９７年、３０巻、１０３０頁］に付して、２工程で製造することもできる。
第１工程では、化合物（ＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）とを塩基の存在下で反応させることにより、化合物（ＸＸＩＶ）を製造することができる。第２工程では、化合物（ＸＸＩＶ）を還元反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することができる。
第１工程で用いる塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
化合物（ＸＸＩＩＩ）およびは塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
第２工程における還元反応は、例えば、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えば、鉄、亜鉛、すず等の金属類；亜ジチオン酸ナトリウム等の硫化物；等が挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属類の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。硫化物の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
該還元反応は、水素添加反応により行うこともできる。この場合、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト、三塩化鉄等の触媒が用いられる。該触媒の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）に対して、通常、約５〜１０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％である。水素添加反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウ厶、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が挙げられる。水素源の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、約１〜１００モル、好ましくは約１〜５モルである。
該還元反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応式９で示される化合物（Ｉ−Ｘ）の還元反応において例示したものが挙げられる。
反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
化合物（ＸＶＩＩＩ）において、Ｅが保護されたアミノ基、保護されたヒドロキシ基または保護されたメルカプト基である場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元等通常の脱保護法を行うことにより、化合物（ＩＩＩ−Ａ）を製造することができる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）において、Ｅがニトロ基の場合には、還元剤と反応させることにより、Ｅ’がアミノ基である化合物（ＩＩＩ−Ａ）を製造することができる。
還元剤としては、例えば、鉄、亜鉛、すず等の金属類；亜ジチオン酸ナトリウム等の硫化物が挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属類の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。硫化物の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
該還元反応は、水素添加反応により行うこともできる。この場合、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト、三塩化鉄等の触媒が用いられる。該触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、約５〜１０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％である。水素添加反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が挙げられる。水素源の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、約１〜１０モル、好ましくは約１〜５モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応式１０において原料として用いられる化合物（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式１１
0005094394.tif 000027
［式中、Ａｂ環は、置換されていてもよい６員芳香環を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ａｂ環で示される「置換されていてもよい６員芳香環」としては、Ａ環で示される「置換されていてもよい６員環」のうち、６員環が６員芳香環であるものが挙げられる。
化合物（ＸＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＸＶ）から、ライザート（Ｒｅｉｓｓｅｒｔ）の方法［ベリヒテ（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、１８９７年、３０巻、１０３０頁］に準じて、２工程で製造することができる。
第１工程では、化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）とを塩基の存在下に反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩ）を製造する。第２工程では、化合物（ＸＸＶＩ）を還元反応に付すことにより、化合物（ＸＸＶＩＩ）を製造する。
第１工程は、反応式１０で示される化合物（ＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）との反応と同様にして行われる。第２工程は、反応式１０で示される化合物（ＸＸＩＶ）の還元反応と同様にして行われる。
化合物（ＸＸＶＩＩ）において、Ｅが保護されたアミノ基、保護されたヒドロキシ基または保護されたメルカプト基である場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元等通常の脱保護法を行うことにより、化合物（ＩＩＩ−Ｂ）を製造することができる。
反応式１１において原料として用いられる化合物（ＸＸＶ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式１２
0005094394.tif 000028
［式中、Ｒ２２は、水素原子またはアミノ基の保護基を示し、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立してＣ１−６アルキル基を示し、Ｃｙは置換されていてもよい環状基を示し、Ｌ４およびＬ５は独立して脱離基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２２で示される「アミノ基の保護基」としては、例えば、ホルミル基；それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）−Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル）、アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル）などが挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１ないし３個である。
Ｃｙで示される「置換されていてもよい環状基」としては、前記Ｒ２ａとして例示した「置換されていてもよい非芳香族環状炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」；および「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」が挙げられる。ここで、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」としては、前記Ｒ２として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」のうち、「炭化水素基」がＣ６−１４アリール基であるものが挙げられる。
Ｌ４またはＬ５で示される「脱離基」としては、前記Ｌ１として例示したものが用いられる。
反応式１２は、例えばテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、２００３年、５９巻、１５７１頁に記載の方法に準じて行うことができる。
［工程１］
化合物（ＸＸＩＸ）は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、例えば塩基とヨウ化銅（Ｉ）の存在下に行われる。該塩基としては、反応式４で示される化合物（ＶＩＩＩ）とヒドロキシルアミンもしくはその塩との反応において例示したものが挙げられる。
本反応では、一般に金属触媒を用いて反応を促進させることができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物〔例：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）など〕、ニッケル化合物〔例：テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、塩化ビス（トリエチルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）など〕、ロジウム化合物〔例：塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）など〕、コバルト化合物、白金化合物などが用いられる。なかでも、パラジウム化合物が好ましい。
ヨウ化銅（Ｉ）及び金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対し、それぞれ約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モルである。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、不活性なガス（例えばアルゴンガスもしくは窒素ガス）気流中で反応を行うことが好ましい。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＸＸＸＩ）および塩基の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、それぞれ通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
［工程２］
化合物（ＸＸＸ）は、化合物（ＸＸＩＸ）を脱シリル化反応に付した後、化合物（ＸＸＸＩＩ）と反応させることにより製造することができる。
脱シリル化反応には、フッ化物［例：フッ化水素、フッ化カリウム、３フッ化ホウ素−エーテル錯体、テトラブチルアンモニウムフルオリドなど］、または塩基が用いられる。
該塩基としては、反応式４で示される化合物（ＶＩＩＩ）とヒドロキシルアミンもしくはその塩との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
フッ化物または塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＸ）１モルに対して、それぞれ通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
脱シリル化反応後の化合物（ＸＸＸＩＩ）との反応は、前記工程１と同様にして行われる。
化合物（ＸＸＸＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
［工程３］
化合物（ＸＸＸ）は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩＩＩ）とを反応させることにより製造することもできる。本反応は、前記工程１と同様にして行われる。
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
［工程４］
化合物（Ｉ−Ｚ）は、化合物（ＸＸＸ）と塩基とを反応させることにより製造することができる。
該塩基としては、反応式４で示される化合物（ＶＩＩＩ）とヒドロキシルアミンもしくはその塩との反応において例示したものが挙げられる。
本反応では、一般に金属触媒を用いて反応を促進させることができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物〔例：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）など〕、銅化合物［例：シアン化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）、トリフルオロ酢酸銅（Ｉ）、メタンスルホン酸銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）、（１，１０−フェナントリン）ビス（トリフェニルホスフィン）硝酸銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）、フッ化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）、メタンスルホン酸銅（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、硝酸銅（ＩＩ）、ギ酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）など］などが用いられる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モルである。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、不活性なガス（例えばアルゴンガスもしくは窒素ガス）気流中で反応を行うことが好ましい。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、前記反応式４で示される化合物（Ｉ−Ｃ２）と化合物（ＶＩＩ’）もしくは化合物（ＶＩＩ）との反応において例示したものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
［工程５］
化合物（Ｉ−Ｚａ）は、Ｒ２２がアミノ基の保護基である化合物（Ｉ−Ｚ）をアミノ基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アミノ基の脱保護反応は、自体公知またはそれに準じた方法、例えば酸、塩基、還元、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）などを用いる方法によって行われる。
なお、前記工程４の反応条件によっては、Ｒ２２がアミノ基の保護基である化合物（ＸＸＸ）を用いて、Ｒ２２が水素原子である化合物（Ｉ−Ｚ）が得られる場合があり、その場合には本工程５は省略できる。
上記の各製造法において、原料化合物または本発明化合物が、アミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、該保護基は各反応式の任意の工程において、通常の脱保護法により除去することができる。
上記の各製造法において得られる目的化合物を、さらに自体公知の置換基変換反応に付すことによっても、化合物（Ｉ）を製造することができる。
例えば、反応式６に示される方法によってＲ１７ａまたはＲ１７の少なくとも一方がＣ１−６アルコキシ−カルボニル基を有する置換基またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基である化合物（Ｉ−Ｕ）［以下、化合物（Ｉ−Ｕ１）と略記する］を得た場合、化合物（Ｉ−Ｕ１）を反応式２に記載の各反応に付すことにより、「前記Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基がカルボキシ基に変換された化合物（Ｉ−Ｕ１）［以下、化合物（Ｉ−Ｕ２）と略記する］」、「前記Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基がカルバモイル基に変換された化合物（Ｉ−Ｕ１）」および「前記Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基がＣ１−６アルキル−カルボニル基に変換された化合物（Ｉ−Ｕ１）」を製造することができる。
また、化合物（Ｉ−Ｕ１）または化合物（Ｉ−Ｕ２）を還元反応に付すことにより、「前記Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基がヒドロキシメチル基に変換された化合物（Ｉ−Ｕ１）［以下、化合物（Ｉ−Ｕ３）と略記する］」を製造することができる。ここで、還元反応は、例えば反応式９における化合物（Ｉ−Ｘ）の還元反応と同様にして行われる。
さらに、化合物（Ｉ−Ｕ３）に前記Ｌ１として例示した脱離基を導入後、自体公知の求核置換反応に付すことにより、「前記Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基がＣ１−６アルコキシ−メチル基、Ｃ１−６アルキルチオ−メチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル−メチル基、（モノまたはジ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−メチル基などに変換された化合物」を製造することができる。
反応式１に示される方法によってＲ３がＣ１−６アルコキシ−カルボニル基を有する置換基である化合物（Ｉ）を得た場合も、上記化合物（Ｉ−Ｕ１）と同様にして、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基がカルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ヒドロキシメチル基、Ｃ１−６アルコキシ−メチル基、Ｃ１−６アルキルチオ−メチル基、（モノまたはジ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−メチル基などに変換された化合物」を製造することができる。
前記反応式１２に示される方法によって、「化合物（ＸＸＶＩＩＩ）において、Ｒ３−Ｙ−ＷがＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−オキシカルボニル基またはホルミル基に置き換わった化合物［以下、化合物（ＸＸＶＩＩＩａ）と略記する］」から、「化合物（Ｉ−Ｚａ）において、Ｒ３−Ｙ−ＷがＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−オキシカルボニル基またはホルミル基に置き換わった化合物［以下、化合物（Ｉ−Ｚａ１）と略記する］」を製造することができる。
また、上記化合物（Ｉ−Ｕ１）と同様にして、化合物（Ｉ−Ｚａ１）から、化合物（Ｉ−Ｚａ１）が有するＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−オキシカルボニル基またはホルミル基が、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ヒドロキシメチル基、Ｃ１−６アルコキシ−メチル基、Ｃ１−６アルキルチオ−メチル基、（モノまたはジ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−メチル基などに変換された化合物を製造することができる。
さらに、化合物（Ｉ−Ｚａ１）を、自体公知の方法にしたがって、アルキル化剤（例、グリニャール試薬、アルキル金属試薬）と反応させることにより、「化合物（Ｉ−Ｚａ）において、Ｒ３−Ｙ−Ｗが前記アルキル化剤に由来するケトン、２級アルコールまたは３級アルコールに置き換わった化合物［以下、化合物（Ｉ−Ｚａ２）と略記する］」を製造することができる。
さらに、化合物（Ｉ−Ｚａ２）のうち、「化合物（Ｉ−Ｚａ）において、Ｒ３−Ｙ−Ｗが前記アルキル化剤に由来する２級アルコールまたは３級アルコールに置き換わった化合物」では、該２級アルコールまたは３級アルコールにおけるヒドロキシル基を、自体公知の方法により、前記Ｌ１として例示した脱離基に変換後、自体公知の求核置換反応に付すことにより、該ヒドロキシル基がＣ１−６アルキルチオ基、Ｃ７−１０アラルキルチオ基、Ｃｙ−チオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ７−１０アラルキルオキシ基、Ｃｙ−オキシ基、（モノまたはジ−Ｃ１−６アルキル）アミノ基、（モノまたはジ−Ｃ７−１０アラルキル）アミノ基、（モノまたはジ−Ｃｙ）アミノ基などに変換された化合物（Ｃｙは前記と同意義）を製造することができる。ここで、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ７−１０アラルキルチオ基またはＣｙ−チオ基は、自体公知の酸化反応に付すことにより、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ７−１０アラルキルスルフィニル基、Ｃｙ−スルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ７−１０アラルキルスルホニル基またはＣｙ−スルホニル基に変換することができる。
また、上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
本発明化合物の製造に際し、原料化合物が塩を形成し得る場合には、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば、本発明化合物の塩として例示したものが挙げられる。
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも本発明化合物として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。
本発明化合物は、結晶であってもよい。
本発明化合物の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、本発明化合物に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
【実施例】
【０００５】
本発明は、以下の参考例、実施例、試験例および製剤例によって、さらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。％は、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を、カラムクロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積％を、その他は重量％を示す。プロトンＮＭＲスペクトルで、ＯＨやＮＨプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：ｄ６−ジメチルスルホキシド
１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
以下の参考例および実施例において、マススペクトル（ＭＳ）および核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は以下の条件により測定した。
ＭＳ測定機器：ウオーターズ社  ＺＭＤ、ウオーターズ社  ＺＱ２０００またはマイクロマス社  プラットフォームＩＩ。
イオン化法：電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）、または大気圧化学イオン化法（Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＡＰＣＩ）。特記なき場合、ＥＳＩを用いた。
ＮＭＲ測定機器：バリアン社  Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ２００（２００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ３００（３００ＭＨｚ）、ブルカー・バイオスピン社  ＡＶＡＮＣＥ  ３００。
また、以下の参考例および実施例において、分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
分取ＨＰＬＣ機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＹＭＣ  Ｃｏｍｂｉｐｒｅｐ  ＯＤＳ−Ａ  Ｓ−５  μｍ，２０  Ｘ  ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％  トリフルオロ酢酸  含有水、
Ｂ液；０．１％  トリフルオロ酢酸  含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），１．２０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），４．７５分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００），７．３０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００），７．４０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），７．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）．
流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
参考例１Ａ  グルコキナーゼ（ＧＫ）発現ベクターの構築
ヒト肝臓型ＧＫのアミノ末端にＧＳＴ（Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ｓ−ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を付加したタンパク質（ＧＳＴ−ｈＬＧＫ１）を大腸菌で発現させるためのプラスミドＤＮＡを以下のように作製した。
まず、ヒト肝臓ｃＤＮＡ（クローンテック社Ｍａｒａｔｈｏｎ  Ｒｅａｄｙ  ｃＤＮＡ）を鋳型として、２種類の合成ＤＮＡ（５’−ＣＡＧＣＴＣＴＣＣＡＴＣＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＴＴＧＣＴ−３’および５’−ＧＧＣＧＧＣＣＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＣＡＡＧ−３’）を用いてＰＣＲを行い、得られたＤＮＡ断片をＴＯＰＯ  ＴＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｋｉｔ（インビトロジェン社）を用いてクローニングした。得られるプラスミドＤＮＡを鋳型として、開始コドンの直前にＢａｍＨＩ  ｓｉｔｅを付加した合成ＤＮＡ（５’−ＧＧＡＴＣＣＡＴＧＣＣＣＡＧＡＣＣＡＡＧＡＴＣＣＣＡＡＣＴＣＣＣＡＣＡＡＣＣＣＡＡＣＴＣＣＣＡＧＧＴＡＧＡＧＣＡＧＡＴＣＣＴＧＧＣＡＧＡＧ−３’）および終止コドンの直後にＥｃｏＲＩ  ｓｉｔｅを付加した合成ＤＮＡ（５’−ＧＡＡＴＴＣＣＴＧＧＣＣＣＡＧＣＡＴＡＣＡＧＧＣ−３’）を用いてＰＣＲを行った。得られたＤＮＡ断片を、ＢａｍＨＩとＥｃｏＲＩで切断したｐＧＥＸ６Ｐ−２（アマシャムバイオサイエンス社）にサブクローニングし、ヒト肝ＧＫ発現用プラスミド（ｐＧＥＸ６Ｐ−２／ｈＬＧＫ１）を得た。
参考例２Ａ  ＧＳＴ−ｈＬＧＫ１の発現と精製
参考例１Ａで得たｐＧＥＸ６Ｐ−２／ｈＬＧＫ１を用いて形質転換したＢＬ２１株（ストラッタジーン社）を、１００μｇ／ｍｌアンピシリン含有ＬＢ培地５０ｍｌが入った２００ｍｌ三角フラスコ中で、３７℃で１４時間振とう培養した。培養液２５ｍｌを１００μｇ／ｍｌアンピシリン含有ＬＢ培地２２５ｍｌで希釈し、１Ｌ三角フラスコ中、３７℃でさらに１時間振とう培養した。培養後の三角フラスコを氷上で冷却後、１００ｍＭのＩｓｏｐｒｏｐｙｌ−Ｔｈｉｏ−β−Ｄ−Ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（ＩＰＴＧ）１２５μＬを添加し（終濃度５０μＭ）、１７℃で２０時間培養した。培養液を遠心後、得られる菌体を超音波破砕し、上清からＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ４Ｂ（アマシャムバイオサイエンス社）を用いて目的とするタンパク（ＧＳＴ−ｈＬＧＫ１）を精製した。
参考例１  Ｎ−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000029
７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（４．６５ｇ）およびピリジン（２０ｍＬ）の混合物に０℃でトリフルオロ酢酸無水物（４．５０ｍＬ）をゆっくり加えた後、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：３、容積比）で溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（４．０４ｇ、収率９２％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２８３〜２８４℃。
参考例２  １−（ピリジン−２−イル）エタノン（２−ニトロフェニル）ヒドラゾン
0005094394.tif 000030
（２−ニトロフェニル）ヒドラジン（２．００ｇ）、１−（ピリジン−２−イル）エタノン（１．６７ｇ）、硫酸（０．７３ｍＬ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を１時間、加熱還流させた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（２．８４ｇ、８５％）を褐色結晶として得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例３  ７−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール
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１−（ピリジン−２−イル）エタノン（２−ニトロフェニル）ヒドラゾン（１．６０ｇ）およびポリリン酸（４０．０ｇ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４７ｇ，収率３２％）を黄色結晶として得た。融点１６２〜１６３℃。
参考例４  ２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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７−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．４７ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、０．０５ｇ）、エタノール（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３５ｇ，収率８５％）を淡黄色結晶として得た。融点１６５〜１６６℃。
参考例５  ８−アミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン
0005094394.tif 000033
８−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（１．５０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（０．２０ｇ）、エタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、題記化合物（１．２０ｇ，収率９２％）を黄色結晶として得た。融点２３３〜２３４℃。
参考例６  ヘキサン−３，４−ジオン（２−ニトロフェニル）ヒドラゾン
0005094394.tif 000034
２−ニトロフェニルヒドラジン（２．００ｇ）、ヘキサン−３，４−ジオン（１．８０ｇ）、硫酸（２滴）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を１時間、加熱還流させた。反応混合物を水に注ぎ込み、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥して、題記化合物（３．１３ｇ、９６％）を褐色結晶として得た。融点９６〜９７℃。
参考例７  １−（３−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）プロパン−１−オン
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ヘキサン−３，４−ジオン（２−ニトロフェニル）ヒドラゾン（３．１３ｇ）およびポリリン酸（５０ｇ）の混合物を８０℃で終夜、かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ込み、５０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２９ｇ，収率１０％）を黄色結晶として得た。融点＞１６４℃（分解）。
参考例８  １−（７−アミノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）プロパン−１−オン
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１−（３−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）プロパン−１−オン（０．２９ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、０．０３ｇ）、エタノール（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１７ｇ，収率７０％）を黄色結晶として得た。融点＞１９４℃（分解）。
参考例９  Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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７−アミノ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（１．５３ｇ）およびピリジン（２０ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（２．２６ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（２．９３ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点＞２３０℃（分解）。
参考例１０  ７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．６６ｇ）、ローソン試薬（０．８８ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．６１ｇ、収率８６％）を黄色結晶として得た。融点２４９〜２５０℃（分解）。
参考例１１  １−（メトキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）懸濁液に０℃で７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．５０ｇ）をゆっくり加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（１．００ｍＬ）を０℃で２０分かけて加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（２．２９ｇ、収率７７％）を淡黄色結晶として得た。融点６２〜６３℃。
参考例１２  ７−アミノ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．３５ｇ）、１０％パラジウム−炭素（０．２４ｇ）、エタノール（４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９２ｇ、収率９１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ）。
参考例１３  １−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７０ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．５７ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０３ｇ、収率９３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７０（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．６４（４Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例１４  １−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．０３ｇ）、ヨウ化メチル（０．２４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（１．０６ｇ、収率９９％）を無色結晶として得た。融点１４３〜１４５℃。
参考例１５  １−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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水素化ナトリウム（６０％、油性、１．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）懸濁液に０℃で７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４．００ｇ）をゆっくり加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（２．２０ｍＬ）を０℃で２０分かけて加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（４．０７ｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．８９−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ）。
参考例１６  １−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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１−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４．４３ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（３．８６ｇ、収率９３％）を無色結晶として得た。融点１８３〜１８４℃。
参考例１７  １−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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１−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３．８３ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（１．５１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．１５ｇ）を加え、２０分間かき混ぜた後、２８％アンモニア水（３．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（３．６７ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。融点２０３〜２０４℃。
参考例１８  Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−１−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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１−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、生じた結晶をろ過し、乾燥して、題記化合物（１．０６ｇ、収率９３％）を無色結晶として得た。融点１４６〜１４７℃。
参考例１９  Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］−１−（メトキシメチル）−７−［（メトキシメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０６ｇ）、抱水ヒドラジン（０．２２ｍＬ）および酢酸（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．９９ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点９７〜９９℃。
参考例２０  Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000048
Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．７０ｇ）、ヨウ化メチル（０．２０ｍＬ）、炭酸カリウム（０．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：０、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１４ｇ、収率１９％）を無色結晶として得た。融点１１０〜１１１℃。
参考例２１  Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、参考例２０の化合物溶出後の溶出部より、題記化合物（０．４２ｇ、収率５９％）を無色結晶として得た。融点１５７〜１５８℃。
参考例２２  ７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４．４０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（３．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．９０ｇ）を加え、２０分間かき混ぜた後、２８％アンモニア水（７．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（３．２１ｇ、収率７３％）を黄色結晶として得た。融点２９７〜２９８℃（分解）。
参考例２３  ７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２．５０ｇ）、ローソン試薬（５．４２ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄し、乾燥して、題記化合物（２．０８ｇ、収率７７％）を黄色結晶として得た。融点＞２３７℃（分解）。
参考例２４  ７−ニトロ−２−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
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７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（１．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、生じた結晶をろ過し、乾燥した。
得られた結晶、ピリジン（０．９１ｍＬ）、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（０．５６ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４１ｇ、３８％）を黄色結晶として得た。融点１８６〜１８７℃。
参考例２５  ２−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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７−ニトロ−２−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール（０．４１ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（３３ｍｇ）、活性炭（０．３３ｇ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）の混合物を２０分間加熱還流させた。反応混合物に加熱還流下、抱水ヒドラジン（０．５０ｇ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を２時間加熱還流させた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。生じた結晶を水洗し、乾燥して、題記化合物（０．３５ｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。融点＞２２３℃（分解）。
参考例２６  ７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（２．０６ｇ）、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（３．６７ｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、ヘキサン洗浄し、乾燥して、題記化合物（２．２１ｇ、収率９７％）を黄色結晶として得た。融点１３０〜１３１℃。
参考例２７  ２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（２．２１ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（０．１２ｇ）、活性炭（１．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を２０分間加熱還流させた。反応混合物に加熱還流下、抱水ヒドラジン（２．７０ｇ）を１５分間かけて加えた。反応混合物を２時間加熱還流させた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．７６ｇ、収率９０％）を黄色結晶として得た。融点１７３〜１７４℃。
参考例２８  １−（メトキシメチル）−７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）懸濁液に０℃で７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（２．２１ｇ）をゆっくり加えた後、２０分間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（０．８１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で２０分かけて加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．１４ｇ、収率８２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），６．１３（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）。
参考例２９  １−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（２．１４ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（０．１２ｇ）、活性炭（１．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を２０分間加熱還流させた。反応混合物に加熱還流下、抱水ヒドラジン（２．２０ｇ）を１５分間かけて加えた。反応混合物を２時間加熱還流させた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．８７ｇ、収率９７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）。
参考例３０  Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１．８７ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（１．５７ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．６９ｇ、収率９２％）を黄色結晶として得た。融点９５〜９７℃。
参考例３１  Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−チエニルスルホニル）アミノ酢酸エチル
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．６８ｇ）、ブロモ酢酸エチル（０．２３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８２ｇ、定量的）を淡黄色結晶として得た。融点１２４〜１２５℃。
参考例３２  ３−クロロ−１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．３０ｇ）、塩化スルフリル（０．１１ｍＬ）およびクロロホルム（１０ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流させた。反応混合物を濃縮し、水を加え、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥して、粗結晶（０．３５ｇ）を得た。
水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）懸濁液に０℃で上記粗結晶をゆっくり加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（０．２１ｍＬ）を０℃で１０分かけて加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３０ｇ、収率７２％）を黄色結晶として得た。融点１０６〜１０７℃。
参考例３３  ３−クロロ−１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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３−クロロ−１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．３０ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（１５ｍｇ）、活性炭（０．１５ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）の混合物を２０分間加熱還流させた。反応混合物に加熱還流下、抱水ヒドラジン（０．２７ｇ）を加えた。反応混合物を２時間加熱還流させた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（０．２５ｇ、収率９１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２３（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．４Ｈｚ），６．９７−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）。
参考例３４  Ｎ−［３−クロロ−１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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３−クロロ−１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（０．２５ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．１９ｇ）を０℃で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３６ｇ、収率９６％）を黄色結晶として得た。融点１２８〜１２９℃。
参考例３５  ２−［１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
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７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（３．００ｇ）、２−クロロ−３−オキソプロパン酸カリウム塩（５．１２ｇ）、酢酸（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）の混合物を１００℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、無色粗結晶（３．１９ｇ）を無色結晶として得た。
水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）懸濁液に０℃で上記無色粗結晶（３．１９ｇ）をゆっくり加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（１．１０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を０℃で３０分かけて加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（２．８８ｇ、収率５９％）を黄色結晶として得た。融点９２〜９３℃。
参考例３６  ２−［７−アミノ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
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２−［１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．４４ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（９２ｍｇ）、活性炭（１．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を２０分間加熱還流させた。反応混合物に加熱還流下、抱水ヒドラジン（２．０５ｇ）を１５分間かけて加えた。反応混合物を５時間加熱還流させた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物にイソプロピルエーテルを加え、生じた結晶をろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して、題記化合物（２．１８ｇ、収率９７％）を黄色結晶として得た。融点１８８〜１９０℃。
参考例３７  ２−｛１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
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２−［７−アミノ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．１８ｇ）およびピリジン（２５ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（１．５０ｇ）を０℃で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（２．１９ｇ、収率７０％）を黄色結晶として得た。融点１３３〜１３４℃。
参考例３８  ２−｛１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
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２−｛１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．１９ｇ）、ヨウ化メチル（０．５７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．９５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（２．１８ｇ、収率９７％）を淡黄色結晶として得た。融点１４２〜１４３℃。
参考例３９  Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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２−｛１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．１３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化アルミニウムリチウム（０．２１ｇ）を加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（５ｍＬ）を加え、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）を加えた。生じた無機塩をろ過して除き、ろ液を濃縮した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、題記化合物（１．９５ｇ、定量的）を淡黄色結晶として得た。融点１５６〜１５７℃。
参考例４０  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１１．４７ｇ）、ローソン試薬（１５．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄し、乾燥して、題記化合物（１１．１６ｇ、収率９３％）を黄色結晶として得た。融点２３９〜２４０℃。
参考例４１  ２−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
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参考例２３で得た７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．５０ｇ）、３−ブロモ−２−ブタノン（０．４８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を１００℃で２日間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（５３８ｍｇ、収率８７％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：２７４（ＭＨ＋）。
参考例４２  ２−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−アミン
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２−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール（０．４０ｇ）、鉄粉（０．４１ｇ）、酢酸（１０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で９０分間激しく攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、題記化合物（２０９ｍｇ、収率５９％）を淡黄色結晶として得た。融点２５０〜２５１℃。
以下の参考例で用いた７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル誘導体は文献記載の方法［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１９９６年、３７７−３８２頁］に準じて合成した。
参考例４３  ５−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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および５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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５−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．６８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。次いで、この溶液に、クロロメチルメチルエーテル（０．２３ｍＬ）を加え、氷冷下で５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：４）に付し、黄色結晶（４００ｍｇ）を得た。
次に、得られた黄色結晶と１０％パラジウム−炭素（５０％含水、０．１３ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）とエタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒に加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
得られた結晶をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．４７ｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜２：８）に付し、５−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４５０ｍｇ、収率４０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７１（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．６Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
また、５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２７２ｍｇ、２７％）を淡黄色針状晶として得た。融点１７４〜１７５℃。
参考例４４  ５−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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５−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４５ｇ）、６０％水素化ナトリウム（５２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を４℃で３０分間攪拌した。この溶液にヨウ化メチル（０．０９５ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜２：８）に付し、題記化合物（０．２０ｇ、収率４３％）を無色プリズム晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．０Ｈｚ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ）。
参考例４５  １−（メトキシメチル）−７−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．１９ｇ）、６０％水素化ナトリウム（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を４℃で２０分間攪拌した。この溶液にクロロメチルメチルエーテル（０．３３ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を滴下した。４℃で３時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜２０：８０）に付し、題記化合物（１．０ｇ、収率７４％）を淡黄色プリズム晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．０３（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．８５（２Ｈ，ｍ）。
参考例４６  １−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．０ｇ）および１０％パラジウム−炭素（５０％含水、０．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）とエタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒に加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をピリジン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．６０ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液及び食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜２０：８０）に付し、題記化合物（１．０７ｇ、収率８１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例４７  １−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．０７ｇ）、６０％水素化ナトリウム（０．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）の混合物を室温で４０分間攪拌した。この溶液にヨウ化メチル（０．２０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜１５：８５）に付し、題記化合物（０．７５ｇ、収率６８％）を淡黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．３２−４．５０（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．４０−６．４８（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．６Ｈｚ），７．５４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ）。
参考例４８  ７−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
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７−（ベンジルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．２ｇ）、ギ酸アンモニウム（７．２ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、３．２ｇ）およびメタノール（１２０ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。反応溶液にギ酸アンモニウム（６．０ｇ）をさらに追加し、１６時間加熱還流した。反応溶液を冷却せずにセライトを通して不溶物をろ去した。ろ液を濃縮し、得られた結晶をメタノールで洗浄し、題記化合物（１．６２ｇ、収率７５％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点３００℃以上。
参考例４９  １−（メトキシメチル）−４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７．０ｇ）、６０％水素化ナトリウム（１．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。この溶液を氷冷し、クロロメチルメチルエーテル（２．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）を滴下した。４℃で４時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜１：５）に付し、題記化合物（５．６ｇ、収率６８％）を淡黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０４（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
参考例５０  １−（メトキシメチル）−４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（５．６ｇ）および１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）とエタノール（７０ｍＬ）の混合溶媒に加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をピリジン（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、チオフェン−２−スルホニルクロリド（４．０ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液及び食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：３）に付し、題記化合物（８．４ｇ、収率１００％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例５１  １−（メトキシメチル）−４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７．８ｇ）、ヨウ化メチル（１．７ｍＬ）、炭酸カリウム（２．９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無色結晶をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（６．８５ｇ、収率８５％）を無色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ）。
参考例５２  ４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４８ｇ）、６０％水素化ナトリウム（０．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を４℃で３０分間攪拌した。この溶液にクロロメチルメチルエーテル（０．２５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を氷冷下で滴下した。室温で１８時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）に付し、題記化合物（０．４６ｇ、収率８１％）を淡茶色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０５（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．４Ｈｚ）。
参考例５３  ４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４６ｇ）および１０％パラジウム−炭素（５０％含水、０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）とエタノール（１５ｍＬ）の混合溶媒に加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をピリジン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．３５ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液及び食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜２５：７５）に付し、題記化合物（４５５ｍｇ、収率７１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例５４  ４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４５５ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．１０３ｍＬ）、炭酸カリウム（１８３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（０．４５ｇ、収率９６％）を淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．５，７．２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．４Ｈｚ）。
参考例５５  ４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．２５ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（０．４１ｇ、収率９８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ）。
参考例５６  ４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．４１ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（０．２１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（０．４１ｇ、収率１００％）を淡黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．４Ｈｚ）。
参考例５７  ４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．４１ｇ）、ローソン試薬（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜４：６）に付し、題記化合物（０．２５ｇ、収率５９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例５８  Ｎ−［４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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４−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．２５ｇ）、１−ブロモ−２，２−ジエトキシエタン（０．２４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）の混合溶液を９０℃で７時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１５：８５〜３０：７０）に付し、題記化合物（１６５ｍｇ、収率６２％）を無色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２８（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）。
参考例５９  ４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．７８ｇ）、ローソン試薬（２．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた油状物をジクロロメタン−トルエンから結晶化して、題記化合物（１．５６ｇ、収率８４％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３６６（ＭＨ＋）。
参考例６０  ７−ニトロ−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４．４ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（３．８ｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．８ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（７．４ｇ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（１０．１ｇ、収率９５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１９−７．３４（１７Ｈ，ｍ），８．１７−８．２２（２Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例６１  ２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
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トリフェニルホスフィンオキシド（１６．７ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５．０ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−ニトロ−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１０．１ｇ）を加えた。反応混合物を室温で８時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、題記化合物（４．０ｇ、収率８１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３−８，２５（２Ｈ，ｍ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例６２  ２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール（４．０ｇ）、鉄粉（４．０ｇ）、塩化カルシウム（７７０ｍｇ）、エタノール（４５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物に１規定塩酸（０．２ｍＬ）を加え、８０℃で２時間かき混ぜた。反応液を室温に冷却後、不溶物をろ取した。ろ液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、題記化合物（１．９ｇ、収率５６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．２Ｈｚ），６．７３−６．８３（３Ｈ，ｍ），１１．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
Ｍ＋１＝２１８。
参考例６３  １−（メトキシメチル）−７−｛メチル［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．１２ｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１．１ｇ）を氷冷下加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して、黄色結晶（１．４５ｇ、収率７４％）を得た。得られた黄色結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％、油性、２００ｍｇ）を氷冷下加え、３０分かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（１００μＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、黄色結晶（１．４２ｇ、収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，４．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７４（３Ｈ，ｍ）。
参考例６４  ７−（メチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−｛メチル［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．４２ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に６規定塩酸（１０ｍＬ）を加え、７０℃で１２時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム（５２０ｍｇ）およびメルカプト酢酸（４３０μＬ）を加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（１００μＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、黄色アモルファス（１８２ｍｇ、収率２６％）を得た。Ｍ＋１＝２１９。
参考例６５  ２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−７−アミン
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２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１．０８ｇ）、ホルムアルデヒド水溶液（３７％、３７２μＬ）およびベンゾトリアゾール（５９５ｍｇ）をエタノール（１５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温で２日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、黄色油状物（３６０ｍｇ、収率３１％）を得た。Ｍ＋１＝２３２。
参考例６６  Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩
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氷冷下、無水酢酸（１２．５ｍＬ）にギ酸（６．０ｍＬ）を滴下した。滴下後、反応液を６０℃で２時間撹拌した。反応液にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、氷冷下２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を３０分撹拌し、濃縮した。得られた残留物にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３０ｍＬ）を加えた。反応液を加熱還流下１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、メタノール（５ｍＬ）を加えた。反応液を加熱還流下１時間撹拌した後、反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付した。得られた黄色油状物に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（３０ｍＬ）を加えた。得られた黄色結晶をろ取した後、ジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄して、題記化合物（１０ｇ、収率７０％）を黄色結晶として得た。融点８９℃。
参考例６７  Ｎ−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（１０ｇ）の２規定塩酸（１５０ｍＬ）溶液に氷冷下、塩素ガスを３０分吹き込んだ。析出した結晶をろ取し、水で洗浄し、乾燥して、無色結晶（２．９ｇ）を得た。この無色結晶（４００ｍｇ）をＮ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（５３０ｍｇ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、題記化合物（３４１ｍｇ、収率４５％）を淡黄色結晶として得た。融点２１１℃。
参考例６８  ３−｛［［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］（メチル）アミノ］スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル
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３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（３．３ｇ）より参考例１１と同様の方法で題記化合物（２．６ｇ、収率７２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２７（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．５Ｈｚ），６．９４−９．９９（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）。
参考例６９  ２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−３−スルホンアミド
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３−｛［［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］（メチル）アミノ］スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル（２．６ｇ）より参考例３９と同様の方法で題記化合物（１．１ｇ、収率４４％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）。
参考例７０  ７−アミノ−４−クロロ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３．１８ｇ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．７４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（０．９１ｇ、収率２５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ）。
参考例７１  ４−クロロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−４−クロロ−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．９１ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．５０ｇ）を０℃で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１４ｇ、収率８３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例７２  ４−クロロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４−クロロ−１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．１４ｇ）、ヨウ化メチル（０．３３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗、乾燥して、題記化合物（１．１０ｇ、収率９３％）を無色結晶として得た。融点１３７〜１３８℃。
参考例７３  ４−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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４−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．５４ｇ）、ローソン試薬（０．５９ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、トルエンを加え、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄、乾燥して、題記化合物（０．５１ｇ、収率８７％）を黄色結晶として得た。融点＞２４８℃（分解）。
参考例７４  ７−アミノ−６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．３０ｇ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１．５９ｇ、収率６３％）を淡黄色結晶として得た。融点２１７〜２１８℃（分解）。
参考例７５  ６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．８０ｇ）、ローソン試薬（０．９０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、トルエンを加え、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄、乾燥して、題記化合物（０．７５ｇ、収率９１％）を黄色結晶として得た。融点２２８〜２３０℃（分解）。
参考例７６  ６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．７０ｇ）、ローソン試薬（０．７７ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、トルエンを加え、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄、乾燥して、題記化合物（０．６０ｇ、収率８４％）を黄色結晶として得た。融点２００〜２０１℃。
参考例７７  ２−アミノ−３−ヨード安息香酸ベンジル
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２−アミノ−３−ヨード安息香酸（５．００ｇ）、ベンジルアルコール（２．１７ｍＬ）およびトリフェニルホスフィン（７．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（７６ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１３．２ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１００〜１５：８５）で精製して、題記化合物（５．５６ｇ、収率  ８３％）を橙色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例７８  ２−アミノ−３−エチニル安息香酸ベンジル
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２−アミノ−３−ヨード安息香酸ベンジル（５．５６ｇ）、トリメチルシリルアセチレン（３．２６ｍＬ）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．３５０ｇ）およびヨウ化銅（０．２９９ｇ）のトリエチルアミン（７５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とし、室温で１．５時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテルで希釈した後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）に溶解し、氷冷下にて１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（２５ｍＬ）を加え、０℃にて１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１００〜１５：８５）で精製して、題記化合物（３．０６ｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。
融点４２−４３℃。
参考例７９  ２−アミノ−３−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）安息香酸ベンジル
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２−アミノ−３−エチニル安息香酸ベンジル（３．０６ｇ）、２−ブロモチアゾール（１．６５ｍＬ）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．７０４ｇ）およびヨウ化銅（０．２３２ｇ）のトリエチルアミン（６０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とし、６０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、セライトに通し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜５０：５０）で精製して、題記化合物（３．３２ｇ、収率８２％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８０  ３−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］安息香酸ベンジル
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２−アミノ−３−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）安息香酸ベンジル（４．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（２．２６ｍＬ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜７０：３０）で精製して、題記化合物（５．８０ｇ、収率９１％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８１  ２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸ベンジル
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３−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）−２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］安息香酸ベンジル（２．２１ｇ）、ヨウ化銅（０．１４６ｍｇ）ｔｒａｎｓ−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１７７ｇ）およびリン酸三カリウム（３．２７ｇ）の無水１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加熱還流下２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜５０：５０）で精製して、題記化合物（１．２０ｇ、収率７０％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８２  ［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］メタノール
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２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸ベンジル（１．３９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．２００ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．６００ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に硫酸ナトリウム・１０水和物（７．８０ｇ）を加え、３０分間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。得られた懸濁液をセライトに通し、酢酸エチルで洗浄し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１５：８５〜７０：３０）で精製して、題記化合物（０．５６４ｇ、収率５９％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８３  ２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルバルデヒド
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［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］メタノール（０．６１０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液にデスマーチン酸化剤（１．５０ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜５０：５０）で精製して、題記化合物（０．４５０ｇ、収率７４％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８４  １−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エタノール
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２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルバルデヒド（０．４４６ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下で１．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（４ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。氷冷下で反応液に１．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（４ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を氷冷し、１．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、題記化合物（０．０９０ｇ、収率  １９％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８５  ７−［（シクロプロピルメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（４５６ｍｇ）、炭酸カリウム（１．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を８５℃で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン混合液（２：１）で溶出させ、題記化合物（８２０ｍｇ、収率７２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．１６−  −０．０５（１Ｈ，ｍ），０．０８−０．１８６（１Ｈ，ｍ），０．３７−０．４７（１Ｈ，ｍ），０．８６−１．０８（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．３Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．３Ｈｚ），６．２０（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７２（２Ｈ，ｍ）。
参考例８６  ７−［（シクロプロピルメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（シクロプロピルメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（３９０ｍｇ）、シュウ酸２水和物（３５１ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を７０℃で１時間、さらに９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を室温に戻し、生じた結晶を濾取し、水、ジエチルエーテル−ヘキサン混合液およびヘキサンで順次洗浄し、乾燥させて、題記化合物（２８６ｍｇ、収率８１％）を結晶として得た。融点２２９〜２３１℃
参考例８７  ７−［（シクロプロピルメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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７−［（シクロプロピルメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２６４ｍｇ）、ローソン試薬（３３９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合溶媒で溶出させて、題記化合物（２４３ｍｇ、収率８８％）をアモルファス固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ＋）。
参考例８８  ７−［イソプロピル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０ｇ）、２−ヨードプロパン（５７４ｍｇ）、炭酸カリウム（１．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で一週間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出させて固体を得た。この固体と、シュウ酸二水和物（６０５ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で３．５日間、かき混ぜた。反応混合物を室温に冷やし、得られた固体を濾取し、水、ヘキサン・ジイソプロピルエーテル混合液、ヘキサンの順に洗浄し、得られた個体をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン混合液（２：１）で溶出させて、題記化合物（３４０ｍｇ、収率３４％）をアモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．２１（６Ｈ，ｍ），４．７９−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）。
参考例８９  ７−［イソプロピル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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７−［イソプロピル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（３２０ｍｇ）、ローソン試薬（２１３ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮後、残渣を塩化メチレン・トルエン混合液から結晶化させ、ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１４８ｍｇ、収率４４％）を結晶として得た。融点２０４−２０５℃。
参考例９０  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（６．０ｇ）、ヨウ化エチル（１．６ｍＬ）、炭酸カリウム（６．７８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合液で溶出させて固体を得た。この固体と、シュウ酸二水和物（５．８４ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物を９５℃で７時間かき混ぜた。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で希釈し、水で洗浄し、水層を酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、得られた固体を水洗した。この固体と、ローソン試薬（３．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を６５℃で２時間３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残渣を塩化メチレン・トルエン混合液から結晶化させて、題記化合物（３．５ｇ、収率６２％）を結晶として得た。融点１６３℃。
参考例９１  ７−［（２−エトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（６．２５ｇ）、１−ブロモ−２−エトキシエタン（３．４１ｇ）、炭酸カリウム（７．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を７５℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出させて固体を得た。この固体（５．５０ｇ）と、シュウ酸二水和物（４．７７ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を室温に冷やし、水で希釈して固体を結晶化させ、水で洗浄して、題記化合物（４．７０ｇ、収率９５％）を結晶として得た。融点１３５℃。
参考例９２  ７−［（２−エトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド
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７−［（２−エトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（４．７０ｇ）、ローソン試薬（３．０６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を７０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣にトルエンを加え、得られた固体をトルエンで洗浄して、題記化合物（２．９９ｇ、収率５８％）を結晶として得た。融点１８２℃。
参考例９３  Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．１０ｇ）、塩化チオニル（０．０３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水、重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、題記化合物（０．０８ｇ、収率７６％）を黄色結晶として得た。融点２０４〜２０５℃。
参考例９４  Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド（２．１２ｇ）、塩化チオニル（０．７０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水、重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加えて、結晶化させた。結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥して、題記化合物（２．００ｇ、収率９０％）を黄色結晶として得た。融点１８４〜１８５℃。
参考例９５  Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−エチルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド（３．４３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１．５６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル、飽和食塩水で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濾液を濃縮して、得られた固体をエーテル・ヘキサン（１：１）で洗浄して、題記化合物（３．２７ｇ、収率９１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ），７．５６−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）。
参考例９６  Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド（２．１５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（９１８ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル、飽和食塩水で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濾液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出させた。得られた固体をエーテル・ヘキサン（１：１）で洗浄して、題記化合物（２．０５ｇ、収率９７％）を淡黄色固体として得た。融点１３５℃。
参考例９７  Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−（２−エトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド（１．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド一滴およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（４０９ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル、飽和食塩水で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濾液を濃縮して、得られた固体をエーテル・ヘキサン（１：１）で洗浄して、題記化合物（９７０ｍｇ、収率９３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３８−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）。
［実施例１］  ７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７．８１ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１１．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（７．００ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。融点＞２６８℃（分解）。
［実施例２］  ７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．５０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１０ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、２８％アンモニア水（１．７０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（１．４６ｇ、収率９８％）を黄色結晶として得た。融点＞３００℃（分解）。
［実施例３］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（０．５４ｇ）、２−アミノエタンチオール（０．１４ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．１９ｇ、収率２９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８９〜１９０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，１．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例４］  Ｎ−（２−ブロモエチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．７０ｇ）、（２−ブロモエチル）アミン臭化水素酸塩（０．４９ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．３５ｇ、３７％）を無色結晶として得た。融点２１８〜２１９℃（分解）。
［実施例５］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（２−ブロモエチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４ｇ）をゆっくり加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．２０ｇ、収率７１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞２６０℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例６］  ７−（ベンジルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
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カリウムエトキシド（２．９４ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）懸濁液にシュウ酸ジエチル（４．８２ｍＬ）を氷冷下でゆっくり滴下した。この懸濁液を氷冷下で１０分間攪拌した後、ベンジル（４−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｇ）のジエチルエーテル溶液（１００ｍＬ）を加えた。氷冷下で４時間攪拌後、析出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、赤色固体を得た。該赤色固体をメタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１．２ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜２５：７５）に付し、淡黄色プリズム晶（５．８ｇ）を得た。得られた結晶をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、６Ｎ−塩酸（２５ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（３．２５ｇ、収率４０％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１５４〜１５５℃。
［実施例７］  Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．６１ｇ）、１−ブロモ−２，２−ジエトキシエタン（０．３２ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を終夜、加熱還流させた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０６ｇ、収率９％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６４〜１６５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７Ｈｚ），６．９０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．５Ｈｚ），７．４９−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例８］  Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000134
２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（０．３５ｇ）およびピリジン（６ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．３８ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から題記化合物（０．５０ｇ、収率８２％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６１〜１６２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１３−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．４Ｈｚ），７．４８−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例９］  Ｎ−［２−（ヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000135
７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．６０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．２８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４０ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、ヒドラジン一水和物（０．２８ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で、終夜かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．２８ｇ、収率４４％）を無色結晶として得た。融点＞２７６℃（分解）。
［実施例１０］  Ｎ−［２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000136
Ｎ−［２−（ヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．２８ｇ）およびオルトギ酸トリメチル（０．１３ｇ）の混合物を１００℃で、終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１１ｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２７１〜２７２℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１１］  Ｎ−（１−オキソ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000137
８−アミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（１．２０ｇ）およびピリジン（２０ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（１．３０ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から、題記化合物（１．９４ｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点＞２８０℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１２］  Ｎ−（１−ヒドロキシ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（１−オキソ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（０．５０ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ）を０℃で加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．４３ｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞１７５℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．６３（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８０−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１３］  ３−｛［（１−オキソ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−イル）アミノ］スルホニル｝チオフェン−２−カルボン酸メチル
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８−アミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（０．３０ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物に３−（クロロスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（０．４３ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４７ｇ、収率８０％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２３９〜２４０℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１４］  ２−メチル−Ｎ−（１−オキソ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−イル）ベンゼンスルホンアミド
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８−アミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（０．３０ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物に２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．２６ｍＬ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３８ｇ、収率７３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２５５〜２５６℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２７  ａｎｄ  ２．５９（３Ｈ，２ｓ，３：７），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（２Ｈ，ｍ），６．８６−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６８  ａｎｄ  ７．９６（１Ｈ，２ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３：７），９．８９  ａｎｄ  １０．１０（１Ｈ，２ｂｒｓ，３：７），１１．１７  ａｎｄ  １１．３２（１Ｈ，２ｂｒｓ，３：７）。
［実施例１５］  Ｎ−（１−オキソ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−８−イル）プロパン−２−スルホンアミド
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８−アミノ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−オン（０．３５ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物にプロパン−２−スルホニルクロリド（０．２４ｍＬ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９４ｇ、収率１９％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点２６７〜２６８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５−７．５０（２Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１６］  ２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
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Ｎ−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（０．３０ｇ）、システインエチルエステル塩酸塩（０．２２ｇ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を終夜、加熱還流させた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１１ｇ，収率２５％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５６〜１５７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６１−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ  ｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），６．９０−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１７］  Ｎ−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（０．５０ｇ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（０．１７ｇ）、トリエチルアミン（０．８３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶およびオルトギ酸メチル（１０ｍＬ）の混合物を４時間、加熱還流させた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１８ｇ，収率３３％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞１８５℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１８］  Ｎ−（３−メチル−２−プロピオニル−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000144
１−（７−アミノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）プロパン−１−オン（０．１７ｇ）およびピリジン（６ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．１８ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．１９ｇ、収率６５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞１８５℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１９］  Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000145
７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．００ｇ）、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（０．５５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７１ｇ）を加え、６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８９ｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。融点＞２１７℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４），１０．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２０］  Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000146
７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．００ｇ）、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（０．５５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７１ｇ）を加え、６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．７７ｇ、収率６５％）を無色結晶として得た。融点＞２３４℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２１］  Ｎ−［２−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（１．００ｇ）、ローソン試薬（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、黄色結晶（０．９７ｇ）を得た。得られた黄色結晶、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８０ｍＬ）、メタノール（４ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物にジメチル硫酸（０．４３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３５ｇ、収率３２％）を無色結晶として得た。融点１０２〜１０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．９Ｈｚ），７．３５−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２２］  Ｎ−［２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［２−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．３５ｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に０℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（０．６０ｇ）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。生じた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．２０ｇ、収率５１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２６６〜２６７℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），１０．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２３］  ３−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．９５ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．９５ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（１．１３ｇ、収率７０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１９８〜１９９℃。
［実施例２４］  ３−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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３−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．３３ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（１．１５ｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。融点＞２６３℃（分解）。
［実施例２５］  ３−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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３−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．７０ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．８２ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３４ｇ）、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４８ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．３６ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点＞２１４℃（分解）。
［実施例２６］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000152
トリフェニルホスフィンオキシド（３．５６ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１０ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、３−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．３６ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３３ｇ、収率４１％）を無色結晶として得た。融点１６３−１６４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２７］  ７−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
0005094394.tif 000153
７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７０ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物に５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．８９ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（１．０９ｇ、収率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８０〜１８１℃。
［実施例２８］  ７−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
0005094394.tif 000154
７−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．０３ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．９２ｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。融点＞２７７℃（分解）。
［実施例２９］  ７−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000155
７−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．８４ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．８５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３５ｇ）、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．４１ｇ、９７％）を無色結晶として得た。融点＞１９７℃（分解）。
［実施例３０］  ５−クロロ−Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000156
トリフェニルホスフィンオキシド（３．５７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１０ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．４１ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３２ｇ、収率３７％）を無色結晶として得た。融点＞２１０℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例３１］  Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−２−メチルプロピル］−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000157
７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．７０ｇ）、２−（ベンジルチオ）−２−メチルプロピルアミン（０．４７ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８６ｇ、収率７７％）を黄色結晶として得た。融点１７０〜１７１℃。
［実施例３２］  Ｎ−［２−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000158
トリフェニルホスフィンオキシド（２．７４ｇ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．８３ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−２−メチルプロピル］−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．８２ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０５ｇ、収率８％）を無色結晶として得た。融点１７６〜１７７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（６Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），６．８２−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．５Ｈｚ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例３３］  ７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３．００ｇ）、ジ炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３．５０ｇ）、トリエチルアミン（３．００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（２．６７ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。融点１３２〜１３３℃。
［実施例３４］  ７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．６５ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（２．２７ｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。融点＞２４６℃（分解）。
［実施例３５］  Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に０℃で水素化アルミニウムリチウム（０．１５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（５ｍＬ）を加え、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。生じた無機塩をろ過して除き、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５５ｇ，収率８２％）を無色結晶として得た。融点＞１７３℃（分解）。
［実施例３６］  Ｎ−（２−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（１．３０ｇ）、活性二酸化マンガン（８．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１２ｇ，収率９％）を黄色結晶として得た。融点＞２２６℃（分解）。
［実施例３７］  ７−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000163
７−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．８０ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（１．０７ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．６９ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１．６０ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。融点１５６〜１５７℃。
［実施例３８］  ７−（ベンジルオキシ）−２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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トリフェニルホスフィンオキシド（４．７０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．４２ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．６０ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０から１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２３ｇ、収率２７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
以下の実施例で用いた７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル誘導体は、文献記載の方法［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１９９６年、３７７−３８２頁］に準じて合成した。
［実施例３９］  ７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
0005094394.tif 000165
７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．３０ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物に４−メチルフェニルスルホニルクロリド（０．３４ｇ）を４℃で加えた後、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（４６５ｍｇ、収率８８％）を淡黄色プリズム晶として得た。ＭＳ：３５９（ＭＨ＋）。
［実施例４０］  ７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
0005094394.tif 000166
７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）−メタノール（６ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（４５０ｍｇ）の水溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（３１２ｍｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。融点２６８〜２６９℃。
［実施例４１］  ７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000167
７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１０５ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（５８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（８０ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（６９ｍｇ、収率６６％）を淡黄色結晶として得た。融点３１２〜３１３℃。
［実施例４２］  Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000168
７−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ）、ピペリジン（４２μＬ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９４ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜６：４）に付し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、題記化合物（１１５ｍｇ、収率９３％）を無色プリズム晶として得た。融点１３１〜１３２℃。
［実施例４３］  ７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000169
７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１１０ｍｇ）、アニリン（３８μＬ）、エチルジイソプロピルアミン（０．２９ｍＬ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を６０℃で７時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（７５ｍｇ、収率５５％）を無色結晶として得た。融点２４７〜２４８℃。
［実施例４４］  Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２００ｍｇ）、ピロリジン（６５μＬ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（２１０ｍｇ、収率９０％）を淡黄色針状晶として得た。融点２４８〜２４９℃。
［実施例４５］  Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
0005094394.tif 000171
７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２００ｍｇ）、２−アミノチアゾール（７５ｍｇ）、エチルジイソプロピルアミン（０．１６ｍＬ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３５４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を６０℃で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１９７ｍｇ、収率７８％）を淡黄色結晶として得た。融点３００〜３０２℃（分解）。
［実施例４６］  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４２０ｍｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜１：１）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して、題記化合物（３９５ｍｇ、収率８３％）を淡黄色針状晶として得た。融点１８０〜１８１℃。
［実施例４７］  Ｎ，Ｎ−ジベンジル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４４ｍｇ）、ジベンジルアミン（３２ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（３１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３９ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、題記化合物（５３ｍｇ、収率７８％）を淡茶色結晶として得た。融点１９８〜１９９℃。
［実施例４８］  Ｎ−（２−アセチル−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１６０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、−７０℃に冷却した。この溶液に１．２Ｍ−メチルリチウムのジエチルエーテル溶液（１．８ｍＬ）を滴下した。この溶液を−７０℃から０℃に徐々に昇温し、４時間攪拌した。反応液をクエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０〜３：７）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（２２ｍｇ、収率１６％）を無色結晶として得た。融点２４１〜２４３℃。
［実施例４９］  ７−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．２８ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物にメチルスルホニルクロリド（０．１３ｍＬ）を４℃で加えた後、室温で２日間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（２４０ｍｇ、収率６２％）を淡黄色結晶として得た。融点１５７〜１５８℃。
［実施例５０］  ７−（｛［２−（メトキシカルボニル）−３−チエニル］スルホニル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．３０ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物に２−メトキシカルボニル−３−チオフェンスルホニルクロリド（０．４２ｇ）を４℃で加えた後、室温で２日間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜酢酸エチル）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（５５０ｍｇ、収率９２％）を淡黄色結晶として得た。融点１７３〜１７４℃。
［実施例５１］  ７−｛［（２−カルボキシ−３−チエニル）スルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−（｛［２−（メトキシカルボニル）−３−チエニル］スルホニル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（３５０ｍｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１９３ｍｇ、収率６２％）を淡黄色結晶として得た。融点２７２〜２７５℃（分解）。
［実施例５２］  Ｎ−（６−メチル−１−オキソ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−８−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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６−メチル−８−ニトロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−１−オン（７５ｍｇ）および１０％パラジウム−炭素（５０％含水、４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）混合液を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をピリジン（６ｍＬ）に溶解した。この溶液に２−チオフェンスルホニルクロリド（７０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、溶媒を減圧濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（７９ｍｇ、収率７２％）を淡黄色結晶として得た。融点＞３００℃（分解）。
［実施例５３］  ４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４，５−ジメチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．９４ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をピリジン（１２ｍＬ）に溶解した。この溶液に２−チオフェンスルホニルクロリド（０．８５ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜２０：８０）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（４８５ｍｇ、収率３６％）を無色針状晶として得た。融点１６１〜１６２℃。
［実施例５４］  ４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．６９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−メタノール（２０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．９０ｇ）の水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１．４７ｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。融点＞２８５℃（分解）。
［実施例５５］  ４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．６２ｇ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に氷冷下、４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．４７ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．２９ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３６ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（０．８４ｇ、収率９６％）を淡黄色結晶として得た。融点２３８〜２３９℃。
［実施例５６］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（１．１ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３１ｍＬ）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物を氷冷下、１０分間攪拌した。この混合物に４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．４０ｇ）を加え、氷冷下で３時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（２０１ｍｇ、収率８４％）を無色プリズム晶として得た。融点２０１〜２０２℃。
［実施例５７］  ４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７１ｇ）とピリジン（２０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、２−チオフェンスルホニルクロリド（０．７８ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜２０：８０）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（９５７ｍｇ、収率８１％）を無色針状晶として得た。融点１８０〜１８１℃。
［実施例５８］  ４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．８８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．５６ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（７７７ｍｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。融点＞２８０℃（分解）。
［実施例５９］  ４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．９３ｇ）、トリエチルアミン（０．３７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に氷冷下、４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．７３ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．４７ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５９ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１．３１ｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。融点２４１〜２４２℃。
［実施例６０］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（２．１ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６３ｍＬ）およびジクロロメタン（３５ｍＬ）の混合物を氷冷下、３０分間攪拌した。この混合物に４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．８０ｇ）を加え、氷冷下で９０分間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（４３１ｍｇ、収率９１％）を無色プリズム晶として得た。融点１９８〜１９９℃。
［実施例６１］  ５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．６０ｇ）とピリジン（１０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、２−チオフェンスルホニルクロリド（０．６６ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（９１０ｍｇ、収率９１％）を無色針状晶として得た。融点１６８〜１６９℃。
［実施例６２］  ５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．６５ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（７３５ｍｇ、収率９９％）を淡黄色結晶として得た。融点＞２８０℃（分解）。
［実施例６３］  ５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．７７ｇ）、トリエチルアミン（０．３１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、氷冷下、５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．６０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３６ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４５ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（１．０７ｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。融点２１４〜２１５℃。
［実施例６４］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（２．６ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．８０ｍＬ）およびジクロロメタン（２５ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。この混合物に５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．０ｇ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（５２８ｍｇ、収率８９％）を無色プリズム晶として得た。融点２０２〜２０３℃。
［実施例６５］  ４−（プロピルチオ）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−４−（プロピルチオ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．９０ｇ）とピリジン（１０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、２−チオフェンスルホニルクロリド（０．７２ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：３）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．６４ｇ、収率４７％）を無色針状晶として得た。融点１５０〜１５１℃。
［実施例６６］  ４−（プロピルスルホニル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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４−（プロピルチオ）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．８８ｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．９１ｇ）を加え、氷冷下から室温に昇温しながら３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（６１８ｍｇ、収率８９％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点２０１〜２０２℃。
［実施例６７］  ４−（プロピルスルホニル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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４−（プロピルスルホニル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．３５ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（４８６ｍｇ、収率９３％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点２４７〜２４８℃。
［実施例６８］  ４−（プロピルスルホニル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．４２ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、氷冷下、４−（プロピルスルホニル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．４２ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．２０ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（６９０ｍｇ、収率９７％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点２００〜２０１℃。
［実施例６９］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（プロピルスルホニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（１．８ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５５ｍＬ）およびジクロロメタン（２５ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。この混合物に４−（プロピルスルホニル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．６８ｇ）を加え、氷冷下で３時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（３５９ｍｇ、収率８２％）を無色プリズム晶として得た。融点１０１〜１０２℃。
［実施例７０］  ６−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−６−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）とピリジン（１０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、２−チオフェンスルホニルクロリド（０．５４ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：３）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（６７７ｍｇ、収率８１％）を無色針状晶として得た。融点１８４〜１８５℃。
［実施例７１］  ６−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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６−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．３５ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（３９０ｍｇ、収率８８％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点＞２８０℃（分解）。
［実施例７２］  ６−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、氷冷下、６−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．３４ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．２１ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（５８５ｍｇ、収率９１％）を無色プリズム晶として得た。融点２４５〜２４６℃。
［実施例７３］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（１．５ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４６ｍＬ）およびジクロロメタン（２５ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。この混合物に６−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．５７ｇ）を加え、氷冷下で４時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンに懸濁し、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：３）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（２５１ｍｇ、収率７４％）を無色プリズム晶として得た。融点１８３〜１８４℃。
［実施例７４］  ５−メトキシ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）とピリジン（１０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、２−チオフェンスルホニルクロリド（０．３８ｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１５：８５〜３５：６５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（３７０ｍｇ、収率５７％）を無色針状晶として得た。融点１５８〜１５９℃。
［実施例７５］  ５−メトキシ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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５−メトキシ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．２０ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（３００ｍｇ、収率９６％）を淡黄色結晶として得た。融点＞２４０℃（分解）。
［実施例７６］  ５−メトキシ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（０．１２６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に氷冷下、５−メトキシ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２６５ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１５ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８８ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（４６５ｍｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。融点１２８〜１２９℃。
［実施例７７］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（１．１５ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３５ｍＬ）およびジクロロメタン（１２ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。この混合物に５−メトキシ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．４５ｇ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンに懸濁し、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５〜４０：６０）に付し、得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（１１４ｍｇ、収率４２％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１８８〜１８９℃。
［実施例７８］  ７−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、チオフェン−２−カルボン酸（０．２８ｇ）、エチルジイソプロピルアミン（０．７５ｍＬ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．８２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：９７〜３：７）に付して、題記化合物（５１０ｍｇ、収率８３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例７９］  ７−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）−メタノール（６ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（４００ｍｇ）の水溶液（３ｍＬ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（３２５ｍｇ、収率８７％）を淡黄色結晶として得た。融点＞２６８℃（分解）。
［実施例８０］  ７−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（６３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（８０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（９７ｍｇ、収率９８％）を淡茶色結晶として得た。融点２８９〜２９０℃。
［実施例８１］  ７−（｛３，５−ビス［（２−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２１０ｍｇ）、３，５−ビス［（２−フルオロベンジル）オキシ］安息香酸（３８０ｍｇ）、エチルジイソプロピルアミン（０．４７ｍＬ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を６０℃で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウ厶水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄後、酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性炭を加え、６０℃で３０分間攪拌した。活性炭を濾去し、濾液を減圧濃縮し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（２８４ｍｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。融点１５７〜１５８℃。
［実施例８２］  ７−（｛３，５−ビス［（２−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−（｛３，５−ビス［（２−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）−メタノール（８ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（１５０ｍｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１４７ｍｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。融点２７１〜２７３℃。
［実施例８３］  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を終夜加熱還流させた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率４６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６４〜１６５℃。
［実施例８４］  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．３５ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。融点＞２４０℃（分解）。
［実施例８５］  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．３１ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．３３ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１５ｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．５４ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。融点＞１８８℃（分解）。
［実施例８６］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（１．４２ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４３ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．５４ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２５ｇ、収率７８％）を無色結晶として得た。融点１９２〜１９３℃。
［実施例８７］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物、ピリジン（０．２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物にヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（０．１５ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１１ｇ、収率２４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞２０７℃（分解）。
［実施例８８］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍＬ）の混合物を３時間、加熱還流させた。反応混合物を濃縮して得られた残留物、酢酸ナトリウム（０．７７ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６５ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０４ｇ、収率３％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点＞２２４℃（分解）。
［実施例８９］  ７−｛［２−（メチルスルホニル）フェニルスルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−｛［２−（メチルスルホニル）フェニルスルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．８４ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（１．６７ｇ、収率９７％）を黄色結晶として得た。融点＞３０４℃（分解）。
［実施例９０］  ７−｛［２−（メチルスルホニル）フェニルスルホニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−｛［２−（メチルスルホニル）フェニルスルホニル］アミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．００ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．９２ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．４１ｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５８ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．７８ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点９１〜９３℃。
［実施例９１］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−２−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（４．２７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３０ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−｛［２−（メチルスルホニル）フェニルスルホニル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．７８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．６９ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２１１〜２１２℃。
［実施例９２］  Ｎ−［２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（２−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、アジ化トリメチルシリル（０．３５ｍＬ）、ジブチルスズオキシド（３３ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を１晩加熱還流させた。反応混合物に酢酸エチルを加えて氷冷し、生じた結晶をろ過し、冷酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、題記化合物（０．０９ｇ、収率２３％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２７４〜２７５℃（分解）。
［実施例９３］  Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、濃塩酸（１ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流させた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．１９ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点＞２８０℃（分解）。
［実施例９４］  Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４２ｇ）、濃塩酸（１ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）を６時間加熱還流させた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．０７ｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞２７１℃（分解）。
［実施例９５］  Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４２ｇ）、濃塩酸（１ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）を６時間加熱還流させた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．０７ｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点＞１６１℃（分解）。
［実施例９６］  Ｎ−［２−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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２−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（０．３５ｇ）およびピリジン（８ｍｌ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．３４ｇ）を０℃で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．２５ｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２３２〜２３３℃。
［実施例９７］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、ヨウ化メチル（０．１２ｍＬ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、黄色油状物（０．４０ｇ）を得た。
得られた黄色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１６ｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２０１〜２０２℃。
［実施例９８］  Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、１−ヨードプロパン（０．１５ｍＬ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、黄色油状物（０．４２ｇ）を得た。
得られた黄色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１９ｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３０〜１３１℃。
［実施例９９］  Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．１４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を７０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、黄色油状物（０．４１ｇ）を得た。
得られた黄色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２６ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１３〜１１４℃。
［実施例１００］  Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（０．２４ｇ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を７０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、黄色油状物（０．４９ｇ）を得た。
得られた黄色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．２１ｇ、収率４４％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１９２〜１９３℃。
［実施例１０１］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．００ｇ）、ヨウ化エチル（０．４０ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、黄色油状物（１．０２ｇ）を得た。
得られた黄色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５４ｇ、収率５５％）を無色結晶として得た。融点１２４〜１２５℃。
［実施例１０２］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．５４ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．４３ｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。融点＞２２２℃（分解）。
［実施例１０３］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．４３ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．４７ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１９ｇ）、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２８ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８９ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点５８〜６１℃。
［実施例１０４］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−エチルチオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（２．３４ｇ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７１ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．８９ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１８ｇ、収率３３％）を無色結晶として得た。融点２０６〜２０７℃。
［実施例１０５］  ７−［（２−メトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．８２ｇ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．２９ｍＬ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を７０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、無色油状物（０．８５ｇ）を得た。
得られた無色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５４ｇ、収率６８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），６．９７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１０６］  ７−［（２−メトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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７−［（２−メトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．５４ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．４６ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。融点２１６〜２１７℃。
［実施例１０７］  ７−［（２−メトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−メトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．４６ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．４７ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１９ｇ）、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２８ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．９０ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点６５〜６６℃。
［実施例１０８］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（２．３４ｇ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７１ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、７−［（２−メトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．９０ｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１７ｇ、収率３１％）を無色結晶として得た。融点１５３〜１５４℃。
［実施例１０９］  Ｎ−｛２−［（２−アセチルヒドラジノ）カルボニル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．７０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５１ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、アセトヒドラジド（０．３３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．６５ｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。融点２５４〜２５６℃。
［実施例１１０］  Ｎ−［２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［（２−アセチルヒドラジノ）カルボニル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド（０．６５ｇ）、ローソン試薬（０．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。生じた結晶をろ過し、テトラヒドロフランで洗浄し、乾燥して、題記化合物（０．４５ｇ、収率７１％）を無色結晶として得た。融点３０８〜３０９℃。
［実施例１１１］  ２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．３０ｇ）、ブロモピルビン酸エチル（０．２１ｇ）、エタノール（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（０．１４ｇ、収率３６％）を淡黄色結晶として得た。融点２４０〜２４１℃。
［実施例１１２］  Ｎ−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．３０ｇ）、ブロモアセトン（０．１０ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２４ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８１〜１８３℃。
［実施例１１３］  Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−チエニルスルホニル）アミノ酢酸エチル
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−チエニルスルホニル）アミノ酢酸エチル（０．３１ｇ）、濃塩酸（０．５ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を７０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１７ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３５〜１３７℃。
［実施例１１４］  ４−メチル−２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．５０ｇ）、２−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（０．４０ｍＬ）、エタノール（４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）の混合物を９０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４７ｇ、収率７３％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２２６〜２２８℃。
［実施例１１５］  Ｎ−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．３０ｇ）、２−アミノチオフェノール（０．１０ｍＬ）、濃塩酸（０．５ｍＬ）およびエチレングリコール（６ｍＬ）の混合物を１００℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１４ｇ、収率３８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２０１〜２０２℃。
［実施例１１６］  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−チエニルスルホニル）アミノ酢酸エチル（０．４９ｇ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の混合物に０℃で水素化アルミニウムリチウム（０．０５ｇ）を加えた後、０℃で２０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（２ｍＬ）を加え、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えた。生じた無機塩をろ過して除き、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、無色アモルファス（０．４５ｇ）を得た。
得られた無色アモルファス、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．７２ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７０〜１７１℃。
［実施例１１７］  ４−メチル−２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
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４−メチル−２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（０．４２ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．１７ｇ、収率４４％）を黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点＞２５３℃（分解）。
［実施例１１８］  ［２−（｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）ヒドラジノ］（オキソ）酢酸エチル
0005094394.tif 000244
７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．５０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３０ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、ヒドラジノ（オキソ）酢酸エチル（０．３３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点１３３〜１３４℃。
［実施例１１９］  ５−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチル
0005094394.tif 000245
［２−（｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）ヒドラジノ］（オキソ）酢酸エチル（０．４３ｇ）、ローソン試薬（０．４２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２９ｇ、収率６８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７６〜１７７℃。
［実施例１２０］  Ｎ−（２−｛［２−（メトキシアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000246
７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．４０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２８ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、メトキシアセトヒドラジド（０．１９ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．２９ｇ、収率５８％）を無色結晶として得た。融点１４８〜１４９℃。
［実施例１２１］  Ｎ−｛２−［５−（メトキシメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000247
Ｎ−（２−｛［２−（メトキシアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．２９ｇ）、ローソン試薬（０．３１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣にメタノールを加え、生じた結晶をろ過し、メタノールで洗浄し、乾燥して、題記化合物（０．１８ｇ、収率６２％）を淡黄色結晶として得た。融点＞２３８℃（分解）。
［実施例１２２］  ２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
0005094394.tif 000248
２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．３０ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．２０ｇ、収率７１％）を黄色結晶として得た。融点＞２７３℃（分解）。
［実施例１２３］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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５−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチル（０．２０ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．１３ｇ、収率７８％）を黄色結晶として得た。融点２７０〜２７１℃。
［実施例１２４］  Ｎ−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に０℃で水素化アルミニウムリチウム（０．１１ｇ）を加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物にエタノール（５ｍＬ）を加え、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。生じた無機塩をろ過して除き、ろ液を濃縮し、得られた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、生じた結晶をろ取し、乾燥して、題記化合物（０．１０ｇ、収率３２％）を黄色結晶として得た。融点＞２３３℃（分解）。
［実施例１２５］  Ｎ−［３−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［３−クロロ−１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．３６ｇ）、ヨウ化メチル（０．１０ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、黄色油状物（０．３４ｇ）を得た。
得られた黄色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．２２ｇ、収率６６％）を黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２２２〜２２３℃。
［実施例１２６］  Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．３０ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（０．１６ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、無色油状物（０．３４ｇ）を得た。
得られた無色油状物、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を８時間加熱還流させた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１７ｇ、収率５１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１９５℃。
［実施例１２７］  （２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．３０ｇ）、４−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（０．２２ｇ）、エタノール（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２５ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６１〜１６２℃。
［実施例１２８］  （２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸
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２−｛７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（０．２０ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．１６ｇ、収率８１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２２８〜２２９℃。
［実施例１２９］  Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−チエニルスルホニル）アミノ酢酸
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Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−（２−チエニルスルホニル）アミノ酢酸エチル（０．２９ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．１９ｇ、収率６９％）を無色結晶として得た。融点＞２１８℃（分解）。
［実施例１３０］  Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000256
Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．２０ｇ）、濃塩酸（０．３ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）の混合物を８時間加熱還流させた。反応混合物に重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０９ｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２０１〜２０２℃。
［実施例１３１］  ［（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］酢酸エチル
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水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）懸濁液に０℃でＮ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．２０ｇ）をゆっくり加えた後、１５分間かき混ぜた。反応混合物にブロモ酢酸エチル（０．０６ｍＬ）を０℃で加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。
得られた残留物、６規定塩酸（０．５ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）の混合物を８時間加熱還流させた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０８ｇ、収率４５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１３２］  ［（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］酢酸
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［（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］酢酸エチル（０．０８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．０４ｇ、収率４５％）を淡黄色結晶として得た。融点１９７〜１９８℃。
［実施例１３３］  Ｎ−｛２−［５−（シアノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000259
Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、アセトンシアンヒドリン（０．２７ｍＬ）、トリブチルホスフィン（０．４４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（０．４５ｇ）を室温で加えた後、終夜かき混ぜた。反応溶液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から褐色油状物（０．１０ｇ）を得た。
得られた褐色油状物、６規定塩酸（１．０ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）の混合物を７０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０２ｇ、収率２３％）を褐色結晶として得た。融点１８６〜１８７℃。
［実施例１３４］  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１７．２０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（８．２９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物に室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．８ｇ）を加え、５０℃で２０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（３．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、冷酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、題記化合物（１１．４７ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。融点２４４〜２４５℃。
［実施例１３５］  ３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸エチル
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（４．００ｇ）、４−ブロモ−５−オキソペンタン酸エチル（３．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２５ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（３．７９ｇ、収率７０％）を黄色結晶として得た。融点１２６〜１２７℃。
［実施例１３６］  ３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸
0005094394.tif 000262
３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸エチル（３．５８ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（３．３４ｇ、収率９９％）を淡黄色結晶として得た。融点２３４〜２３５℃。
［実施例１３７］  （２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチル
0005094394.tif 000263
７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．４０ｇ）、３−ブロモ−４−オキソブタン酸エチル（０．４８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２５ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２８ｇ、収率５５％）を淡黄色結晶として得た。融点１２６〜１２７℃。
［実施例１３８］  （２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸
0005094394.tif 000264
２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチル（０．２１ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．１６ｇ、収率８２％）を淡黄色結晶として得た。融点２４２〜２４３℃（分解）。
［実施例１３９］  Ｎ−｛２−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．４６ｇ）、１，３−ジクロロ−２−プロパノン（０．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４５ｇ、収率８５％）を無色結晶として得た。融点１５３〜１５４℃。
［実施例１４０］  ［（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］マロン酸ジエチル
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水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に０℃でマロン酸ジエチル（０．５３ｇ）を加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にＮ−｛２−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．４５ｇ）を０℃で加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１８−４．２９（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１４１］  ３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）プロパン酸
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［（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］マロン酸ジエチル（０．４３ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に１規定塩酸（３．２ｍＬ）およびエチレングリコール（６ｍＬ）を加え、１４０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１３ｇ、収率３７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２００〜２０１℃。
［実施例１４２］  ３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）プロパンアミド
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３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）プロパン酸（０．１１ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（４０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ）を加え、２０分間かき混ぜた後、２８％アンモニア水（０．０８ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０４ｇ、収率３６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２００〜２０１℃。
［実施例１４３］  （２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．４０ｇ）、４−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（０．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３８ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。融点１１７〜１１８℃。
［実施例１４４］  （２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸
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（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチル（０．３１ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１８ｇ、収率６３％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２１４〜２１５℃。
［実施例１４５］  Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［（メチルスルホニル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．４０ｇ）、塩化メタンスルホニル（０．３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物にトリエチルアミン（０．５４ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、褐色粗結晶を得た。
得られた結晶、メチルスルフィン酸ナトリウム（０．４０ｇ）、炭酸カリウム（０．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２２ｇ、収率４７％）を黄色結晶として得た。エタノールから再結晶した。融点２４２〜２４３℃。
［実施例１４６］  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［５−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．２０ｇ）、塩化メタンスルホニル（０．１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にトリエチルアミン（０．２７ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、褐色粗結晶を得た。
得られた結晶、モルホリン（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０９ｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８１〜１８２℃。
［実施例１４７］  Ｎ−［２−（ヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．００ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．４８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．６８ｇ）を加え、５０℃で３０分間かき混ぜた後、抱水ヒドラジン（０．７４ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８８ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。融点２７３〜２７４℃（分解）。
［実施例１４８］  ３−［２−（｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）ヒドラジノ］−３−オキソプロパン酸エチル
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Ｎ−［２−（ヒドラジノカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．８８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１６ｍＬ）溶液に０℃で３−クロロ−３−オキソプロパン酸エチル（０．３５ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた油状物にジエチルエーテルを加え、生じた結晶をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、題記化合物（０．９６ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。融点１１９〜１２１℃
［実施例１４９］  （５−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）酢酸エチル
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３−［２−（｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルボニル）ヒドラジノ］−３−オキソプロパン酸エチル（０．９６ｇ）、ローソン試薬（０．９７ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．７０ｇ、収率７１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点２０１〜２０２℃。
［実施例１５０］  Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸（０．３０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた後、モルホリン（０．３０ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ取し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２４ｇ、収率６９％）を黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６０〜１６１℃。
［実施例１５１］  Ｎ−｛２−［５−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパンアミド（１．３２ｇ）およびピリジン（１５ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（０．９０ｍＬ）を０℃で、１５分かけて加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．２０ｇ、収率９５％）を黄色結晶として得た。融点２０７〜２０８℃。
［実施例１５２］  ３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパンアミド
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３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸（１．１５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．５４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、２８％アンモニア水（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、題記化合物（１．４６ｇ、収率９８％）を黄色結晶として得た。融点２４６〜２４７℃。
［実施例１５３］  ４−オキソ−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−（２−チエニル）ブタンアミド
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２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（０．３１ｇ）、４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタン酸（０．８９ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．２１ｇ、収率６９％）を無色結晶として得た。融点１４０〜１４１℃。
［実施例１５４］  ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−（２−チエニル）ブタンアミド
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４−オキソ−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−（２−チエニル）ブタンアミド（１．４３ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ）を０℃で加えた後、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．２１ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。融点１５５〜１５７℃。
［実施例１５５］  Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．３０ｇ）、ジブチルスズオキシド（３５ｍｇ）、アジ化トリメチルシリル（０．７４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を３日間加熱還流させた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−メタノール（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２２ｇ、収率６７％）を黄色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点２１１〜２１２℃。
［実施例１５６］  Ｎ−｛２−［５−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸（０．５０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、室温でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、抱水ヒドラジン（０．２８ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜かき混ぜた後、水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．２９ｇ、収率５７％）を黄色結晶として得た。融点２２４〜２２６℃。
［実施例１５７］  Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．２９ｇ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２０ｇ、収率６５％）を黄色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点２５５〜２５６℃。
［実施例１５８］  Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（０．３０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２９ｇ）、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を終夜加熱還流させた。反応混合物を濃縮し、水を加え、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥し、黄色粗結晶（０．３１ｇ）を得た。
得られた粗結晶、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．２３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で１時間、次いで９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０５ｇ、収率１４％）を無色結晶として得た。融点＞２２０℃（分解）。
［実施例１５９］  Ｎ−（メチルスルホニル）−３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパンアミド
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３−（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）プロパン酸（０．３０ｇ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．２７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、メタンスルホンアミド（０．３２ｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（０．５０ｍＬ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶をろ取し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２１ｇ、収率６０％）を黄色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点２１７〜２１８℃。
［実施例１６０］  Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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２−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（０．１０ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（０．０９０ｇ）を４℃で加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、題記化合物（１４２ｍｇ、収率８９％）を淡紫色結晶として得た。融点２１０〜２１１℃。
［実施例１６１］  ５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．２０ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（２０５ｍｇ、収率９３％）を淡桃色結晶として得た。ＭＳ：３４１（ＭＨ＋）。
［実施例１６２］  Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−２−メチルプロピル］−５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．２０ｇ）、２−（ベンジルチオ）−２−メチルプロピルアミン（０．１３ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１４ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜４：６）に付し、題記化合物（２２０ｍｇ、粗収率７２％）を淡紫色結晶として得た。
［実施例１６３］  Ｎ−［２−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（０．７１ｇ）、トリフルオロメチルスルホン酸無水物（０．２２ｍＬ）、およびジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。次いで、この混合物にＮ−［２−（ベンジルチオ）−２−メチルプロピル］−５−フルオロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．２３ｇ）を加え、氷冷下で５時間攪拌した。反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜３：７）に付し、得られた油状物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２３ｍｇ、収率１３％）を無色プリズム晶として得た。融点１７５〜１７６℃。
［実施例１６４］  ５−フルオロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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５−フルオロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．２０ｇ）、６規定塩酸（６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合溶液を６０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）−メタノール（８ｍＬ）混合溶液に８５％水酸化カリウム（０．１２ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
得られた結晶を２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．２０ｇ）、トリエチルアミン（０．０８０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に氷冷下で加えた。さらに１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．０９４ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜２：３）に付し、題記化合物（０．２０５ｇ、収率６７％）を無色プリズム晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），６．２４−６．３４（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１２−７．４８（１８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例１６５］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（５２２ｍｇ）、トリフルオロメチルスルホン酸無水物（０．１５８ｍＬ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。次いで、この混合物に５−フルオロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２０５ｍｇ）を加え、氷冷下で３時間攪拌した。反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜５：５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（９２ｍｇ、収率７５％）を無色プリズム晶として得た。融点１８８〜１８９℃。
［実施例１６６］  ７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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１−（メトキシメチル）−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１０５ｍｇ）、６規定塩酸（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合溶液を８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無色結晶をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁し、次いで塩化チオニル（０．２０ｍＬ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液にエタノール（２ｍＬ）とトリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、５０℃でさらに２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜２：８）に付し、得られた油状物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（４１ｍｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。融点１９２〜１９３℃。
［実施例１６７］  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７５ｇ）、６規定塩酸（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（１６ｍＬ）の混合溶液を８０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無色固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、この溶液に８５％水酸化カリウム（０．３５ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（０．６５ｇ、収率１００％）を淡桃色結晶として得た。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、無色プリズム晶を得た。ＭＳ：４２１（ＭＨ＋）。融点２４５〜２４６℃。
［実施例１６８］  ７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．３０ｇ）、２−（トリチルチオ）エチルアミン塩酸塩（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に氷冷下で、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１５ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜２０：８０）に付し、得られた結晶をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１６０ｍｇ、収率３１％）を無色結晶として得た。融点２２２〜２２３℃。
［実施例１６９］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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トリフェニルホスフィンオキシド（０．３７ｇ）、トリフルオロメチルスルホン酸無水物（０．１１ｍＬ）、およびジクロロメタン（５ｍＬ）の混合物を氷冷下、１５分間攪拌した。次いで、この混合物に７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−Ｎ−［２−（トリチルチオ）エチル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．１６ｇ）を加え、氷冷下で３時間攪拌した。反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出した後、合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２）に付し、得られた結晶をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（８４ｍｇ、収率８２％）を無色結晶として得た。融点１７９〜１８０℃。
［実施例１７０］  Ｎ−［（１Ｒ）−１−［（ベンジルチオ）メチル］−２−オキソ−２−（プロピルアミノ）エチル］−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．３４ｇ）、Ｓ−ベンジル−Ｎ−プロピル−Ｌ−システインアミド（０．２７ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に、４℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：１）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（２８５ｍｇ、収率４９％）を無色結晶として得た。融点１２４〜１２５℃。
［実施例１７１］  ７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
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７−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．４０ｇ）、チオフェン−２−スルホニルクロリド（０．４８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）の混合溶液を１２０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜１：１）に付し、題記化合物（１０．５ｍｇ、収率１．５％）を淡黄色結晶として得た。融点１５９〜１６０℃。
［実施例１７２］  Ｎ−［２−（２−クロロアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．５０ｇ）、塩化チオニル（０．５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液を８０℃で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフランとトルエンの混合溶液に溶解し、再度減圧濃縮した。得られた固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷した。この溶液にジアゾメタンのエーテル溶液（０．０８２Ｍ、５０ｍＬ）を少量づつ加えた。溶液を室温で１８時間攪拌後、反応溶液を氷冷し、次いで４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、同温度で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（５７５ｍｇ、粗収率１００％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：３６９（ＭＨ＋）。
［実施例１７３］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［２−（２−クロロアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（５７０ｍｇ）、チオアセトアミド（０．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）の混合溶液を８０℃で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜４：６）に付し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（６４ｍｇ、収率１１％）を無色針状晶として得た。融点１６１〜１６２℃。ＭＳ：３９０（ＭＨ＋）。
［実施例１７４］  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［２−（２−クロロアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（１００ｍｇ）、Ｎ−メチルチオウレア（３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍｌ）の混合溶液を６０℃で５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：１）に付し、得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（８４ｍｇ、収率７７％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１６２〜１６３℃。ＭＳ：４０５（ＭＨ＋）。
［実施例１７５］  ４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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１−（メトキシメチル）−４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４．０ｇ）、６規定塩酸（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（６０ｍＬ）の混合溶液を８０℃で４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、この溶液に８５％水酸化カリウム（２．２ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にクエン酸水溶液を加えて酸性にした。析出した結晶をろ取し、水でよく洗浄した後、乾燥して、題記化合物（３．３ｇ、収率９９％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３５１（ＭＨ＋）。融点２２３〜２２５℃。
［実施例１７６］  ４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．２ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（１．２ｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で１時間、さらに６０℃で１時間攪拌した。次いで、反応溶液に２８％アンモニア水（２．０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１．８４ｇ、収率８４％）を無色プリズム晶として得た。融点２２１〜２２２℃。
［実施例１７７］  Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．２０ｇ）、１−ブロモ−２，２−ジエトキシエタン（０．２３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）の混合溶液を１００℃で６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５〜３５：６５）に付し、得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（９２ｍｇ、収率４３％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１５９〜１６０℃。ＭＳ：３９０（ＭＨ＋）。
［実施例１７８］  ２−｛４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
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４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．５０ｇ）、ブロモピルビン酸エチル（０．３６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１４ｍｌ）の混合溶液を１００℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（４０３ｍｇ、収率６４％）を淡茶色結晶として得た。ＭＳ：４６２（ＭＨ＋）。
［実施例１７９］  ２−｛４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
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２−｛４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合溶液に溶解し、この溶液に８５％水酸化カリウム（０．２０ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、題記化合物（３６８ｍｇ、収率９８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４３４（ＭＨ＋）。
［実施例１８０］  （２−｛４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、および
［実施例１８１］  Ｎ−［２−（４−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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２−｛４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（３６７ｍｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．２０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１５ｍＬ）の混合溶液を２時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜４：６）に付した。
（２−｛４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６０ｍｇ、６１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）。
また、Ｎ−［２−（４−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（４７ｍｇ）を粗生成物として得た。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、淡茶色結晶（７．２ｍｇ、２．１％）を得た。融点１７８〜１８０℃。
［実施例１８２］  Ｎ−［４−フルオロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−［４−フルオロ−１−（メトキシメトキシ）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（１６５ｍｇ）、６規定塩酸（６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合溶液を８０℃で７時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜３：７）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（７３ｍｇ、収率４９％）を無色針状晶として得た。融点１９７〜１９８℃。ＭＳ：３９４（ＭＨ＋）。
［実施例１８３］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−スルホンアミド
0005094394.tif 000308
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）およびピリジン（３ｍＬ）の混合物に５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−スルホニルクロリド（１５０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（９０ｍｇ、収率４６％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４３０。
［実施例１８４］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホンアミド
0005094394.tif 000309
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１７６ｍｇ、収率９８％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝３９２。
［実施例１８５］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
0005094394.tif 000310
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（６２ｍｇ、収率３８％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝３６２。
［実施例１８６］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000311
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および５−（１，３−オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−スルホニルクロリド（１３０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１１０ｍｇ、収率５７％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４３１。
［実施例１８７］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
0005094394.tif 000312
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１０７ｍｇ、収率６１％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝３９０。［実施例１８８］  ６−クロロ−Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホンアミド
0005094394.tif 000313
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホニルクロリド（１５０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１０２ｍｇ、収率５２％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４３８。
［実施例１８９］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド
0005094394.tif 000314
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（８７ｍｇ、収率４９％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝３９３。
［実施例１９０］  ４−ブロモ−Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
0005094394.tif 000315
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および４−ブロモチオフェン−３−スルホニルクロリド（１５０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（８２ｍｇ、収率４１％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４４３。
［実施例１９１］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−３−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝ベンゼンスルホンアミド
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２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）およびピリジン（３ｍＬ）の混合物に３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド（１４０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（４１ｍｇ、収率１４％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝６５４。
［実施例１９２］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
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シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、実施例１９１の化合物溶出後の溶出部（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）より、題記化合物（４１ｍｇ、収率２０％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４３６。
［実施例１９３］  ３−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）安息香酸メチル
0005094394.tif 000318
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および３−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１３０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（７９ｍｇ、収率４２％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４１６。
［実施例１９４］  ５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−メトキシ安息香酸
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２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および５−（クロロスルホニル）−２−メトキシ安息香酸（１３０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１３ｍｇ、収率７％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４３２。
［実施例１９５］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ベンゼンスルホンアミド
0005094394.tif 000320
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）およびピリジン（３ｍＬ）の混合物に３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（１４０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（９３ｍｇ、収率３２％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝６３４。
［実施例１９６］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
0005094394.tif 000321
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、実施例１９５の化合物溶出後の溶出部（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）より、題記化合物（９３ｍｇ、収率３２％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝４２６。
［実施例１９７］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
0005094394.tif 000322
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（８３ｍｇ、収率５１％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝３６２。
［実施例１９８］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
0005094394.tif 000323
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１００ｍｇ）およびチオフェン−３−スルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（６２ｍｇ、収率３８％）を淡黄色結晶として得た。Ｍ＋１＝３６４。
［実施例１９９］  ７−［メチル（２−チエニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−（メチルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（５４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４２μＬ）および２−テノイルクロリド（４４ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、無色結晶（７１ｍｇ、収率８７％）を得た。融点１９３℃。
［実施例２００］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
0005094394.tif 000325
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−７−アミン（９０ｍｇ）およびメタンスルホニルクロリド（７０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（７８ｍｇ、収率６５％）を淡黄色結晶として得た。融点２１２℃。
［実施例２０１］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド
0005094394.tif 000326
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−７−アミン（９０ｍｇ）および２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（４４ｍｇ、収率３０％）を淡黄色結晶として得た。融点２００℃。
［実施例２０２］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルメタンスルホンアミド
0005094394.tif 000327
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−７−アミン（９０ｍｇ）およびフェニルメタンスルホニルクロリド（１１０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１１ｍｇ、収率７％）を淡黄色結晶として得た。融点１９４℃。
［実施例２０３］  Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000328
２−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−７−アミン（９０ｍｇ）およびプロパン−２−スルホニルクロリド（９０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（７ｍｇ、収率５％）を淡黄色結晶として得た。融点１５４℃。
［実施例２０４］  Ｎ，１，２−トリメチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
0005094394.tif 000329
Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（９０ｍｇ）および１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（７８ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１０４ｍｇ、収率８２％）を淡黄色結晶として得た。融点２５５℃。
［実施例２０５］  ５−クロロ−Ｎ，１，３−トリメチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
0005094394.tif 000330
Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１１４ｍｇ）および５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（１３０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１２５ｍｇ、収率６９％）を淡黄色結晶として得た。融点１６４℃。
［実施例２０６］  ６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ピリジン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000331
Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１１３ｍｇ）および６−クロロピリジン−２−スルホニルクロリド（１０５ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１３０ｍｇ、収率７６％）を淡黄色結晶として得た。融点１８４℃。
［実施例２０７］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ピリジン−２−スルホンアミド
0005094394.tif 000332
Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３２ｍｇ）およびピリジン−２−スルホニルクロリド（１００ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１４７ｍｇ、収率８０％）を淡黄色結晶として得た。融点１５２℃。
［実施例２０８］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ピリジン−３−スルホンアミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３２ｍｇ）およびピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩（１２０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１３６ｍｇ、収率７５％）を淡黄色結晶として得た。融点２０３℃。
［実施例２０９］  Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド
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１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（２ｇ）の濃硫酸（５０ｍＬ）溶液に氷冷下、次亜塩素酸ナトリウム溶液（５％、２６５ｍＬ）を滴下した。反応液を３０分撹拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をＮ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３２ｍｇ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に氷冷下加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、題記化合物（１２ｍｇ、収率６％）を淡黄色アモルファスとして得た。Ｍ＋１＝３７４。
［実施例２１０］  Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ベンゼンスルホンアミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３２ｍｇ）および２−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド（１３０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（８６ｍｇ、収率３８％）を無色結晶として得た。融点１５０℃。
［実施例２１１］  ３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１．４ｇ）および３−（クロロスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（１．５ｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１．７２ｇ、収率７５％）を淡黄色結晶として得た。融点１１４℃。
［実施例２１２］  ３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸
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３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（３００ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え３時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残留物に１規定塩酸（５ｍＬ）を加えた。析出した結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥して、題記化合物（２３６ｍｇ、収率８０％）を黄色結晶として得た。融点２２５℃。
［実施例２１３］  ３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボキサミド
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３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸（１００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（４６ｍｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、２８％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（５７ｍｇ、収率５７％）を無色結晶として得た。融点２６９℃。
［実施例２１４］  Ｎ−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸（１００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（４６ｍｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、モリホリン（１００μＬ）を加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（６１ｍｇ、収率５２％）を無色結晶として得た。融点１９０℃。
［実施例２１５］  ２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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水素化アルミニウムリチウム（２６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を室温で４時間かき混ぜた。反応液に水（２６０μＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２６０μＬ）、水（７８０μＬ）の順に加え室温で２時間撹拌した。不溶物をろ取し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（７０１ｍｇ、収率５４％）を淡黄色結晶として得た。融点１９２℃。
［実施例２１６］  ２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（４０５ｍｇ）およびトリエチルアミン（１６７μＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロリド（９３μＬ）を加えた。反応液を室温で１０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（３６０ｍｇ、収率８５％）を無色結晶として得た。融点１９０℃。
［実施例２１７］  ２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（１１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１５０μＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にＮ−アセチルピペラジン（３３ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１０時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（１０８ｍｇ、収率８１％）を淡黄色結晶として得た。融点２４２℃。
［実施例２１８］  Ｎ−メチル−２−［（２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（１１０ｍｇ）および１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン（４１ｍｇ）より実施例２１７と同様の方法で題記化合物（６７ｍｇ、収率４７％）を淡黄色結晶として得た。融点２３６℃。
［実施例２１９］  Ｎ−メチル−２−［（４−オキソヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（１１０ｍｇ）およびヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−オン（５０ｍｇ）より実施例２１７と同様の方法で題記化合物（８１ｍｇ、収率５７％）を淡黄色結晶として得た。融点２１９℃。
［実施例２２０］  ２−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（６４ｍｇ）および２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）エチルアミン（４０ｍｇ）より実施例２１７と同様の方法で題記化合物（３９ｍｇ、収率３２％）を淡黄色アモルファスとして得た。Ｍ＋１＝５２１。
［実施例２２１］  ２−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（２００ｍｇ）および２−メトキシ−Ｎ−メチルエチルアミン（５０ｍｇ）より実施例２１７と同様の方法で題記化合物（７５ｍｇ、収率３３％）を淡黄色結晶として得た。融点１０６℃。
［実施例２２２］  Ｎ−メチル−２−（｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（６４ｍｇ）および２−（モルホリン−４−イル）エチルアミン（７０ｍｇ）より実施例２１７と同様の方法で題記化合物（６６ｍｇ、収率２７％）を淡黄色結晶として得た。融点１２５℃。
［実施例２２３］  Ｎ−メチル−２−（｛メチル［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（６４ｍｇ）およびＮ−メチル−２−（メチルスルホニル）エチルアミン（７０ｍｇ）より実施例２１７と同様の方法で題記化合物（９５ｍｇ、収率３９％）を淡黄色結晶として得た。融点１４５℃。
［実施例２２４］  ｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ホスホン酸ジエチル
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（２４０ｍｇ）の亜リン酸トリエチル（５ｍＬ）溶液を１００℃で１時間かき混ぜた。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、題記化合物（６７ｍｇ、収率２５％）を淡黄色アモルファスとして得た。Ｍ＋１＝５２６。
［実施例２２５］  Ｎ−メチル−２−［（メチルチオ）メチル］−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（２５０ｍｇ）およびナトリウム  メタンチオラート（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、得られた結晶をろ取した。結晶を水およびジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して、題記化合物（２５６ｍｇ、収率９９％）を淡茶色結晶として得た。融点２１３℃。
［実施例２２６］  Ｎ−メチル−２−［（メチルスルホニル）メチル］−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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Ｎ−メチル−２−［（メチルチオ）メチル］−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（８ｍＬ）および水（２ｍｌ）溶液にオキソン（７００ｍｇ）加え、加熱還流下１時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（３２ｍｇ、収率１５％）を淡茶色結晶として得た。融点２５３℃。
［実施例２２７］  （｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝チオ）酢酸メチル
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２−（クロロメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（４５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１５０ｍｇ）とメルカプト酢酸メチル（１３０μＬ）を加え、５０℃で１０時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（３４８ｍｇ、収率６７％）を淡黄色結晶として得た。融点１２６℃。
［実施例２２８］  （｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝チオ）酢酸
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（｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝チオ）酢酸メチル（３００ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え３時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残留物に１規定塩酸（５ｍＬ）を加えた。析出した結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥して、題記化合物（２７６ｍｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。融点１９３℃。
［実施例２２９］  （｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝スルホニル）酢酸
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（｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝チオ）酢酸（２００ｍｇ）より実施例２２６と同様の方法で題記化合物（５６ｍｇ、収率２６％）を無色結晶として得た。融点１９３℃。
［実施例２３０］  ２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（２１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、１ｍＬ）を室温で加えた。反応液を室温で３時間かき混ぜた。反応液に０．１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（１５０ｍｇ、収率７０％）を無色結晶として得た。融点１５３℃。
［実施例２３１］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１００μＬ）および２−テノイルクロリド（１００ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、題記化合物（２７３ｍｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。融点２５０℃。
［実施例２３２］  Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
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Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１０ｍＬ）を加えた。反応液を加熱還流下１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、メタノール（５ｍＬ）を加えた。反応液を加熱還流下１時間撹拌した後、反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付し、題記化合物（５５ｍｇ、収率３８％）を黄色油状物として得た。Ｍ＋１＝３２６。
［実施例２３３］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ’−３−チエニル尿素
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（３５μＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、３−イソシアナトチオフェン（２６ｍｇ）を加えた。反応液を５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（７４ｍｇ、収率９９％）を黄色結晶として得た。融点２６６℃。
［実施例２３４］  Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］尿素
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（５０ｍｇ）および２−イソシアナトプロパン（２５ｍｇ）より実施例２３３と同様の方法で題記化合物（５５ｍｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。融点２１１℃。
［実施例２３５］  Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−Ｎ’−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］スルファミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１００ｍｇ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、ジメチルスルファモイルクロリド（２００μＬ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（８８ｍｇ、収率６９％）を黄色結晶として得た。融点１２３℃。
［実施例２３６］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ピロリジン−１−スルホンアミド
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スルフリルクロリド（８０３μＬ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に、−３０℃でピロリジン（８３５μＬ）を加えた。反応液を−３０℃で２時間撹拌した。反応液にトルエン（６ｍＬ）を加え、水および２規定塩酸で洗浄した。トルエン層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（２６５ｍｇ）およびトリエチルアミン（２１０μＬ）を氷冷下加えた。反応液を室温で１０時間撹拌した。反応液を、水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、題記化合物（１２８ｍｇ、収率３５％）を黄色結晶として得た。融点１０８℃。
［実施例２３７］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３３ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０５μＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にピロリジン−１−カルボニルクロリド（１００ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、黄色結晶（８．２ｍｇ、収率５％）を得た。融点１８２℃。
［実施例２３８］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］モルホリン−４−カルボキサミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３３ｍｇ）およびモルホリン−４−カルボニルクロリド（８０ｍｇ）より実施例２３７と同様の方法で題記化合物（９１ｍｇ、収率５３％）を無色結晶として得た。融点１７９℃。
［実施例２３９］  １−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝カルボニル）シクロブタンカルボン酸エチル
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１−（エトキシカルボニル）シクロブタンカルボン酸（８６０ｍｇ）の塩化チオニル溶液を５０℃で３０分撹拌した。反応液を濃縮後、Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（６６５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンで結晶化し、無色結晶（９８０ｍｇ、収率９９％）を得た。融点１９７℃。
［実施例２４０］  １−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝カルボニル）シクロブタンカルボン酸
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１−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝カルボニル）シクロブタンカルボン酸エチル（９３０ｍｇ）より、実施例２１２と同様の方法で題記化合物（６５４ｍｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。融点１６９℃。
［実施例２４１］  Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン（１５０ｍｇ）およびチオフェン−２−スルホニルクロリド（１００ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１６８ｍｇ、収率７８％）を無色結晶として得た。融点１６０℃。
［実施例２４２］  ｛［３−（｛メチル［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−チエニル］メトキシ｝酢酸
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２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−［１−（メトキシメチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−３−スルホンアミド（４８０ｍｇ）、ブロモ酢酸（１７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％、油性、９５ｍｇ）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に塩酸（３ｍＬ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、題記化合物（９８ｍｇ、収率２２％）を淡黄色結晶として得た。融点１８９℃。
［実施例２４３］  Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］イソオキサゾール−４−スルホンアミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（５０ｍｇ）および５−メチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリド（４０ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１４ｍｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。融点１６１℃。
［実施例２４４］  Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］フラン−２−スルホンアミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン塩酸塩（１３３ｍｇ）およびフラン−２−スルホニルクロリド（１００ｍｇ）より実施例１８３と同様の方法で題記化合物（１３０ｍｇ、収率７３％）を無色結晶として得た。融点１７４℃。
［実施例２４５］  Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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４−メチル−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．９５ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．７８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）の混合溶液を８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をトルエンで洗浄して、黄色結晶（８５７ｍｇ）を得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）に付して、さらに黄色結晶（８０ｍｇ）を得た。上記結晶を合わせて、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）とメタノール（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷した。この溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１０ｇ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、有機溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜２：１〜１：０）に付し、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（０．５６ｇ、収率６０％）を淡黄色結晶として得た。融点１８４〜１８５℃。
ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）。
［実施例２４６］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．８９ｇ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、氷冷下、ヨウ化エチル（０．６７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を氷冷下から室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた黄色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（２．１６ｇ、収率７０％）を無色プリズム晶として得た。融点１４８〜１４９℃。
ＭＳ：３９３（ＭＨ＋）。
［実施例２４７］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）の混合溶液に、８５％水酸化カリウム（１．０ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２．０ｇ、収率：定量的）を無色アモルファス固体として得た。得られた固体（２．０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、氷冷下でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜３：１）に付して、題記化合物（２．０ｇ、収率：定量的）を無色アモルファス固体として得た。
ＭＳ：３６４（ＭＨ＋）。
［実施例２４８］  Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１．９ｇ）、ローソン試薬（２．１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた油状物をジクロロメタン−トルエンから結晶化、トルエンで洗浄して、７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（２．０ｇ、収率：定量的）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶（２．０ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（２．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合溶液を７０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン−トルエンから結晶化して、題記化合物（１．６ｇ、収率７０％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ：４３２（ＭＨ＋）。
［実施例２４９］  Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、３Ｍ−メチルマグネシウム臭化物のエーテル溶液（０．６０ｍＬ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜２：１）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、題記化合物（２０１ｍｇ、収率６５％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１５２〜１５３℃。
ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）。
［実施例２５０］  Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（１．３ｇ）、メタノール（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（０．７４ｇ）を淡黄色結晶として得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜６：４）に付して、さらに題記化合物（０．２０ｇ）を淡黄色結晶として得た。合計収量０．９４ｇ（収率７２％）。融点１６６〜１６７℃。
ＭＳ：４３４（ＭＨ＋）。
［実施例２５１］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．３５ｇ）、炭酸カリウム（０．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下、ヨウ化エチル（０．０７４ｍＬ）を滴下した。混合物を氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜２：８）に付し、得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（２５３ｍｇ、収率６７％）を無色プリズム晶として得た。融点１３４〜１３５℃。
ＭＳ：４０７（ＭＨ＋）。
［実施例２５２］  ７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）−メタノール（８ｍＬ）の混合溶液に、８５％水酸化カリウム（１００ｍｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２００ｍｇ、収率：定量的）を無色結晶として得た。得られた結晶（２００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（１００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３０ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）に付して、題記化合物（２００ｍｇ、収率：定量的）を無色プリズム晶として得た。
ＭＳ：３７８（ＭＨ＋）。
［実施例２５３］  Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．２０ｇ）、ローソン試薬（０．２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜酢酸エチル）に付して、７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．１６ｇ、収率７７％）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶（０．１６ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８ｍＬ）の混合溶液を８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：３）に付して、題記化合物（８５ｍｇ、収率４７％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）。
［実施例２５４］  Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（８５ｍｇ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、有機溶媒を減圧下留去した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、題記化合物（８４ｍｇ、収率９９％）を淡黄色結晶として得た。融点１８９〜１９０℃。
ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）。
［実施例２５５］  ７−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］メタノール（０．０９５ｇ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．０４７ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．２５１ｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を攪拌し、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．３１２ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０〜７０：３０）で精製して、題記化合物（０．０８９ｇ、収率６６％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２５６］  ７−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルフィニル］メチル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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７−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．０８７ｇ）の酢酸エチル溶液にｍ−クロロ過安息香酸（０．０７０ｇ）を氷冷化にて加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０〜１００：０）で精製して、題記化合物（０．０２８ｇ、収率３１％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２５７］  ７−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］エチル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
0005094394.tif 000382
１−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］エタノール（０．０８９ｇ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（０．０４６ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．４５８ｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を攪拌し、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．５８４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０〜７０：３０）で精製して、題記化合物（０．１１０ｇ、収率８９％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２５８］  ７−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］エチル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
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７−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］エチル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．０８９ｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）混合溶液に炭酸ナトリウム・１．５過酸化水素錯体（０．５３０ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０〜１００：０）で精製して、題記化合物（０．０７７ｇ、収率６４％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２５９］  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸（０．３８ｇ）、モルホリン（０．１６ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２６ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶のテトラヒドロフラン溶液を活性炭処理した後、濃縮して、題記化合物（０．３７ｇ、収率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点１９９〜２００℃。
［実施例２６０］  ４−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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４−クロロ−１−（メトキシメチル）−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．１０ｇ）、６規定塩酸（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を終夜、加熱還流させた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄後、濃縮した。得られた残留物、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．５７ｇ）を加え、５０℃で３０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（０．７５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２５ｇ、収率７８％）を淡黄色結晶として得た。融点２５２〜２５４℃。
［実施例２６１］  Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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４−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．５１ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．３０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（５５ｍｇ）を０℃で加えた後、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３０ｇ、収率５２％）を淡黄色結晶として得た。融点２２５〜２２６℃。
［実施例２６２］  Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（１．１２ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．９０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を０℃で加えた後、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．７０ｇ、収率６０％）を淡黄色結晶として得た。融点２０９〜２１０℃。
［実施例２６３］  ６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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７−アミノ−６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．５９ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物にチオフェン−２−スルホニルクロリド（１．４６ｇ）を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．１７ｇ、収率８５％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点１９１〜１９２℃。
［実施例２６４］  ６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．００ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８８ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。融点＞２９０℃（分解）。
［実施例２６５］  ６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．８３ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．５４ｇ）を加え、５０℃で２０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（０．３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８０ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。融点＞３００℃（分解）。
［実施例２６６］  Ｎ−｛６−クロロ−２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．７５ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（８４ｍｇ）を０℃で加えた後、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４６ｇ、収率５５％）を淡黄色結晶として得た。融点１９７〜１９９℃。
［実施例２６７］  ６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
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６−クロロ−７−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．００ｇ）、ヨウ化メチル（０．１７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８０ｇ，収率７７％）を無色結晶として得た。融点１５６〜１５７℃。
［実施例２６８］  ６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
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６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７４ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．６９ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点２８６〜２８８℃。
［実施例２６９］  ６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
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６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．６９ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．３１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、５０℃で２０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（０．３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．７０ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点２２５〜２２６℃（分解）。
［実施例２７０］  Ｎ−｛６−クロロ−２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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６−クロロ−７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（０．６０ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を０℃で加えた後、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３８ｇ、収率５４％）を淡黄色結晶として得た。融点２１４〜２１５℃。
［実施例２７１］  ２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ピリジン−３−スルホンアミド
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Ｎ−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−アミン１塩酸塩（１３２ｍｇ）のピリジン（３ｍＬ）の溶液に２−クロロピリジン−３−スルホニルクロリド（１２０ｍｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して、題記化合物（１２６ｍｇ、収率６２％）を淡黄色結晶として得た。融点２０３℃。
［実施例２７２］  ２−ホルミル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（１．７５ｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液にデス−マーチン試薬（２．１ｇ）を加えた。反応液を室温で１６時間かき混ぜた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して、題記化合物（７９０ｍｇ、収率４６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．８Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２７３］  ２−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３スルホンアミド
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２−ホルミル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（７９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍ）（１．５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して、題記化合物（２７２ｍｇ、収率３３％）を白色結晶として得た。融点１９３℃。
［実施例２７４］  ２−アセチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド
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２−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−３−スルホンアミド（１８０ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にデス−マーチン試薬（２１２ｍｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して、題記化合物（１５３ｍｇ、収率８７％）を白色結晶として得た。融点１５６℃。
［実施例２７５］  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（シクロプロピルメチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（２２５ｍｇ）、ブロモマロンアルデヒド（１８２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。この反応混合物に水を加え、得られた沈殿を水洗し、さらにヘキサンで洗浄した。この固体をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）の混合液に溶かし、氷浴で冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加えて、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン・酢酸エチル（１：１）混合液で希釈し、飽和食塩水、重曹水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して酢酸エチル・ヘキサン混合液で溶出させ、得られた個体をヘキサン・エーテル混合液で洗浄して、題記化合物（１００ｍｇ、収率５０％）を結晶として得た。融点１７４℃。
［実施例２７６］  Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド
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７−［イソプロピル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（１２３ｍｇ）、ブロモマロンアルデヒド（１０３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、得られた固体を水洗し、ヘキサンで洗浄した。この固体と、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ）を加え、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出させ、題記化合物（１２４ｍｇ、収率８８％）を結晶として得た。融点２０９℃。
［実施例２７７］  Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［（２−エトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（３．００ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（２．３２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）を９５℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル、水で希釈し、酢酸エチル層を飽和食塩水および重曹水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合液で溶出させ、固体を得た。この固体を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（１７６ｍｇ）を加えて室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出させて、題記化合物（１．００ｇ、収率２９％）をアモルファスで得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２７８］  Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
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７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（４．１０ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（３．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）の混合物を９５℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、得られた沈殿をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（５０８ｍｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で希釈し、重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出して、題記化合物（８００ｍｇ、収率１７％）を固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２７９］  ４−［（２−｛７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］安息香酸メチル
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Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド（４２０ｍｇ）、４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１５３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（２６３ｍｇ）および１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（３２８ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合液で溶出させて、題記化合物（２００ｍｇ、収率３６％）を淡黄色結晶として得た。融点１９１℃。
［実施例２８０］  ４−［（２−｛７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］安息香酸
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４−［（２−｛７−［エチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］安息香酸メチル（９８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（４：１）混合液から再結晶して、題記化合物（５１ｍｇ、収率５４％）を結晶として得た。融点１８８℃。
［実施例２８１］  ２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
0005094394.tif 000406
７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボチオアミド（１．００ｇ）、（１−クロロ−２−エトキシ−１−ホルミル−２−オキソエチル）カリウム（１．１８ｇ）、酢酸（８５５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合液で溶出させ、固体を得た。この固体をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、エタノール（３ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム（５ｍＬ）に混合し、６０℃で３日間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで洗浄後、濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール・酢酸エチル（１：５）混合液で溶出させ、得られた固体をメタノール・酢酸エチル（１：１０）混合溶媒から再結晶して、題記化合物（３２ｍｇ、収率２．７％）を結晶として得た。融点２５８〜２６０℃。
実施例２８２〜２８８については、以下の精製、分析条件を用いた。
ＬＣ−ＭＳ測定条件
下記の実施例において、ＨＰＬＣ−マススペクトル（ＬＣ−ＭＳ）は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｍｉｃｒｏ、アジレントテクノロジー社ＨＰ１１００、あるいはウォーターズ社ＭＵＸシステム（マイクロマス社ＺＱ）
カラム：資生堂Ｃａｐｃｅｌｐａｋ  Ｃ１８  ＵＧ−１２０，１．５×３５ｍｍ
溶媒：Ａ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム／２％アセトニトリル／水、
Ｂ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム／９５％アセトニトリル／水
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液１００％），２．００分（Ｂ液１００％），３．００分（Ｂ液１００％），３．０１分（Ａ液１００％），３．８０分（Ａ液１００％）
流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）
分取ＨＰＬＣ条件
下記の実施例において分取ＨＰＬＣによる精製条件は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：資生堂Ｃａｐｃｅｌｐａｋ  Ｃ１８  ＵＧ−１２０，Ｓ−５μＭ，２０ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、
Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），１．１０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），５．００分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００），６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００），６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ、
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
［実施例２８２］  Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［２−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−（２−エトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド（１８ｍｇ）、トリエチルアミン（１４ｍｇ）、２−メルカプトエタノール（１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより題記化合物（５．９ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ），７．５７−７．６２（３Ｈ，ｍ），９．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
［実施例２８３］  ２−｛［（２−｛７−［メチル（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］チオ｝アセトアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（２３ｍｇ）および２−メルカプトアセトアミド（１５ｍｇ）より実施例２８２と同様の方法で題記化合物（１．２ｍｇ、収率５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７９（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２８４］  Ｎ−［２−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド（２３ｍｇ）および２−メルカプトエタノール（１３ｍｇ）より実施例２８２と同様の方法で題記化合物（６．２ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９３％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２８５］  Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−エチルチオフェン−２−スルホンアミド（２１ｍｇ）および２−メルカプトエタノール（１１ｍｇ）より実施例２８２と同様の方法で題記化合物（４．２ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２８６］  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［２−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）チオフェン−２−スルホンアミド（２１ｍｇ）および２−メルカプトエタノール（１０ｍｇ）より実施例２８２と同様の方法で題記化合物（６．５ｍｇ、収率２９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２８７］  Ｎ−［２−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）チオ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド（２２ｍｇ）および２−メルカプトエタノール（１１ｍｇ）より実施例２８２と同様の方法で題記化合物（４．４ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例２８８］  ２−｛［（２−｛７−［（２−エトキシエチル）（２−チエニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］チオ｝アセトアミド
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Ｎ−｛２−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−Ｎ−（２−エトキシエチル）チオフェン−２−スルホンアミド（１８ｍｇ）および２−メルカプトアセトアミド（１０ｍｇ）より実施例２８２と同様の方法で題記化合物（１．２ｍｇ、収率６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
試験例  ＧＫ活性化値の測定
３８４穴黒色プレート（ナルジェヌンク社）の各ウェルに試験化合物の５０％ジメチルスルホキシド溶液５μＬを添加した。次いで、各ウェルに、参考例２Ａで得たＧＳＴ−ｈＬＧＫ１を測定用緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２００ｍＭ  ＫＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２．５ｍＭ  ＤＴＴおよび５０μＭ  ２’−（ｏｒ−３’）−Ｏ−（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌａｎｔｈｒａｎｉｌｏｙｌ）ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ（Ｍａｎｔ−ＡＴＰ）（ジェナバイオサイエンス社）を含有）で６μｇ／ｍＬとなるように希釈した液３５μＬを添加した。
各ウェルを３７℃で１０分間静置後、２５ｍＭ  Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ溶液１０μＬを添加することにより反応を開始した。
反応開始後の各ウェルを３７℃で６０分間静置後、反応停止液（２００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２００ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０３％  Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ  １００、０．３％  Ｃｏａｔｉｎｇ  ３  ｒｅａｇｅｎｔ（キャリパーライフサイエンス社）を含有）２５μＬを添加することにより反応を停止した。
反応停止後の各ウェルから、基質であるＭａｎｔ−ＡＴＰおよび反応生成物であるＭａｎｔ−ＡＤＰをマイクロチップ型キャピラリー電気泳動装置２５０ＨＴＳ（キャリパーライフサイエンス社）により分離した。蛍光検出（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）された基質ピーク高および反応生成物ピーク高の比から反応率［（反応生成物のピーク高）／（反応生成物のピーク高＋基質のピーク高）×１００（％）］を算出し、ＧＫ活性の指標とした。
対照群として、「試験化合物の５０％ジメチルスルホキシド溶液」の代わりに「５０％ジメチルスルホキシド溶液」を用いる以外は前記と同様にして、反応率を算出した。
試験化合物を添加したウェル（試験化合物添加群）の反応率から５０％ジメチルスルホキシド溶液のみを添加したウェル（対照群）の反応率を除した百分率を試験化合物のＧＫ活性化値とし、該活性値の最大値の５０％を活性化するのに必要な試験化合物濃度をＥＣ５０値として表した。結果を表１に示す。
【表１】
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製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物                                  ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース                                  １０ｍｇ
３）乳糖                                              １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                            １ｍｇ
計  ６０ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物                                  ３０ｇ
２）乳糖                                              ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン                              １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム              ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                            １ｇ
１０００錠    計１４０ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。
この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
【産業上の利用可能性】
【０００６】
本発明のグルコキナーゼ活性化剤は、優れた活性を有し、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００５−１２３０１８および特願２００５−３５９６５６を基礎としており、それらの内容は本明細書にすべて包含されるものである。
［配列表］
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