(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004970946.tif 000292
〔式中、
環Ａは、置換基を有していてもよいアリール、又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示し、
環Ｂは、置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基（ここで、ヘテロ環基はチエニル、フリル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル及びピラジニル並びにこれらが部分的に水素化されていてもよい環基から選択される）、又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレンを示し、
ｍは、０から２の整数を示し、
ｎは、１から５の整数を示し、
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデンを示し、
Ｙは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−、−Ｓ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ−、−ＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂ−、−ＳＯ２−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−を示し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ又は置換基を有していてもよいアミジノを示す。〕
により表される化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２】
環Ｂが置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基（ここで、ヘテロ環基はチエニル、フリル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル及びピラジニル並びにこれらが部分的に水素化されていてもよい環基から選択される）であり、
Ｘが結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−である、請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項３】
環Ｂの置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基が、置換基を有していてもよいチアゾリル、置換基を有していてもよい１，３，４−チアジアゾリル、置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル及び置換基を有していてもよいピラジニル並びにこれらが部分的に水素化されていてもよい環基から選択される基である請求項１又は２記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項４】
一般式（１）において、ｍが、０又は２である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項５】
一般式（１）において、ｍが、０である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項６】
一般式（１）において、Ｘが、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニレン、−ＣＯ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−又は−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−である請求項１〜５のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項７】
一般式（１）において、Ｘが、結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＣＯ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−又は−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項８】
一般式（１）において、Ｙが、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、−ＣＯ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項９】
一般式（１）において、Ｙが、結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＣＯ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（１）において、Ｚが、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ、又は置換基を有していてもよいアミジノである請求項１〜９のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
一般式（１）において、Ｚが、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、置換基を有していても良いＣ１−６アルキル、置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロ環基である請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１２】
一般式（１）において、Ｚが、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、置換基を有していても良いＣ１−６アルキル、又は置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシである請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
一般式（１）において、Ｚ−Ｙ−Ｘで表される基が、水素原子、カルボキシル、カルボキシメチル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルメチル、又は（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルである請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
一般式（１ａ）
【化２】
0004970946.tif 000293
〔式中、環Ｃは、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示し、その他の各記号は請求項１と同義である。〕
により表される請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
一般式（１）において、環Ａが置換基を有していてもよいフェニルである請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１６】
一般式（１）において、ｎが、１から３である請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
一般式（１）において、モルホリンの２位の絶対配置がＳ配置である請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−４−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−（Ｅ）−［４−（２−カルバモイルエテン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイル−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−［６−（カルバモイルメチル）ピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、および
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドからなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１９】
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドである、請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２０】
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドである、請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドである、請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
（２Ｓ）−［４−（２−カルボキシプロパン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドである、請求項１記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有するＣＣＲ３拮抗剤。
【請求項２４】
請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物と、製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
【請求項２５】
喘息、副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病又は関節リウマチの予防剤及び／又は治療剤である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
一般式（６）
【化４】
0004970946.tif 000294
〔式中、
環Ｂは、置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基（ここで、ヘテロ環基はチエニル、フリル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル及びピラジニルならびにこれらが部分的に水素化されていてもよい環基から選択される）、又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレンを示し、
ｍは、０から２の整数を示し、
ｎは、１から５の整数を示し、
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデンを示し、
Ｙは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−、−Ｓ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ−、−ＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂ−、−ＳＯ２−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−を示し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ又は置換基を有していてもよいアミジノを示す。〕により表される化合物又はその塩と一般式（８）
【化５】
0004970946.tif 000295
（式中、環Ａは、置換基を有していてもよいアリール、又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示す。）により表される化合物又はその塩を反応させる、一般式（１）
【化６】
0004970946.tif 000296
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＣＲ３に親和性を有する新規なモルホリン化合物に関し、当該化合物又はその塩は、ＣＣＲ３を有する細胞が病態の発症、進展、維持において重要な役割を演じている疾患、例えば、喘息、副鼻腔炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチ等の治療薬及び/又は予防薬として有用である。
【背景技術】
【０００２】
好中球や単球等の白血球の遊走と局所への浸潤を誘導する走化性物質として、補体の分解産物Ｃ３ａやＣ５ａ、ロイコトリエン（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ）Ｂ４等のアラキドン酸代謝物、血小板活性化因子、細菌由来のホルミル化ペプチド等の古典的走化性因子が存在する。これらは主に組織の傷害に伴う二次的な産物である。一方、新たな遺伝子発現によって産生され、特定の白血球の誘導及び活性化を担う一連のサイトカイン、いわゆるケモカイン（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ）は、１９８７年に松島らによって精製・遺伝子クローニングされたインターロイキン（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ））−８（ＣＸＣＬ８）によってその存在が証明された(例えば、Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 9223-9237(1987）及びJ. Exp. Med., 167, 1883-1893 (1988) 参照)。
【０００３】
現在までに４２種のケモカインが同定され、ケモカインは、そのアミノ酸配列の特徴から、４つのサブグループに分類されている。すなわち、Ｃケモカイン、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン及びＣＸ３Ｃケモカインである。
Ｃケモカインに属するＸＣＬ１はＴ細胞やＮＫ細胞に対して遊走活性を示す。
【０００４】
これに対してＣＣケモカインは好中球以外の単球、リンパ球、ランゲルハンス細胞、樹状細胞、好酸球、マスト細胞及び好塩基球に対して遊走活性を示す。さらに、ＣＸＣケモカインはＣＸＣＬ８に代表されるように主に好中球に、ＣＸ３Ｃケモカインは主にＮＫ細胞の遊走に作用する。これらのケモカインは、Ｇタンパク結合型の受容体（ケモカイン受容体）に結合することによってその作用を発揮し、現在までにケモカイン受容体は１８種同定されている（例えば、細胞工学, 17, 1022-1029 (1998)及びImmunity, 12, 121-127 (2000) 参照）。
【０００５】
よって、ケモカインとその受容体との結合を阻害する物質は、白血球の選択的な遊走及び活性化を抑制し、アレルギー性疾患を含めた急性及び慢性炎症性疾患等の予防又は治療のための医薬品として有用であると考えられる。
【０００６】
特に、喘息、副鼻腔炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチ等の病理学的特長の一つに、炎症組織への好酸球浸潤が挙げられる。それゆえ、好酸球はこれらの疾患の発症、進展、維持に重要な役割を果たしていると考えられる。
【０００７】
好酸球の炎症局所への遊走および活性化等には、ＣＣケモカインの受容体の一つであるＣＣＲ３が重要な役割を果たしていることが知られており、ＣＣＲ３は好酸球のみならず、マスト細胞、好塩基球、樹状細胞およびＴｈ２細胞等の炎症性細胞にも発現している（J. Clin. Invest., 99(2), 178-184 (1997)、 J. Exp. Med., 190(2), 267-280 (1999)、 J. Clin. Invest., 100(5), 1137-1143 (1997)、 Science, 277, 5334, 2005-2007 (1997)、及び Pharmacol. Rev., 52(1), 145-176 (2000)）。ＣＣＲ３遺伝子欠損マウスを用いた喘息およびアトピー性皮膚炎モデルにおいては、肺および皮膚への好酸球浸潤、気道過敏性亢進が野生型マウスに比べて抑制される（J. Clin. Invest., 109(5), 621-628 (2002)）。
【０００８】
また、副鼻腔炎の鼻茸組織抽出液中には活性化好酸球の浸潤が認められ、ＣＣＲ３の選択的かつ強力なリガンドであるＣＣＬ１１、ＣＣＬ１３およびＣＣＬ２４が有意に増加していることが知られている（J. Immunol., 163(3), 1545-1551 (1999)）。さらに、関節リウマチ患者の末梢血及び滑液中にはＣＣＲ３陽性単核球が健常人に比べて有意に増加している（Arthritis Rheum., 44(5), 1022-1032 (2001)）。
以上のことを考慮すると、ＣＣＲ３に親和性を有する化合物は免疫及び炎症性疾患の予防又は治療のための医薬品として有用であることが期待できる。
【０００９】
また、ケモカイン受容体に親和性を有する免疫及び炎症性疾患の治療剤について、例えば以下のような特許文献が公開されている。ＷＯ９７／２４３２５にはジフェニルメタン誘導体、ＷＯ９８／２５６１７にはアリールピペラジン誘導体等、ケモカイン受容体に親和性を有する化合物類が、ＷＯ９８／０２１５１、ＷＯ９８／０４５５４及びＷＯ００／３４２７８には、ケモカイン受容体に親和性を有する三環系ヘテロ芳香族誘導体等が、ＷＯ９９／５５３２４及びＷＯ９９／５５３３０には、ケモカイン受容体に親和性を有するフェニルアラニン誘導体等が、ＷＯ００／５８３０５には、ケモカイン受容体に親和性を有するピペラジン誘導体等が、ＷＯ００／３１０３３、ＷＯ００／５３６００、ＷＯ０１／１４３３３、ＷＯ０２／６６４６０、及びＷＯ０２／８８１１１には、ケモカイン受容体に親和性を有するピペリジン誘導体等が開示されている。また、ＷＯ０２／１８３３５には、ＣＣＲ３拮抗作用を有する環状アミン誘導体が開示されている。また、ＷＯ０２／２６７２２、ＷＯ０２／２６７２３、ＷＯ０３／８２２９２、ＷＯ０３／８２２９４、ＷＯ０３／８２８６１、ＷＯ０３／８２８６２、ＷＯ０３／８２２９５、ＷＯ０３／８２８６３、ＷＯ０３／９９２８７、及びＷＯ０３／９９７９８には、ケモカイン受容体に親和性を有するモルホリン誘導体等が開示されている。しかしながら、これらの化合物は、後記本発明化合物が好ましい態様として有する構造上の特徴（即ち、モルホリン環からメチレンアミドを介し、さらにアルキレン鎖の先に硫黄原子を有する化合物）を有していない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、現在までのところＣＣＲ３親和性を示す低分子化合物で臨床上有効な化合物は未だ報告されていないことから、異なる構造を有するＣＣＲ３アンタゴニストは、免疫並びにアレルギー性疾患を含めた急性及び慢性炎症性疾患等の治療又は予防のための医薬品となり得ると期待される。
ところで、本発明化合物の合成中間体として有用な後に示す一般式（２６）のラセミ体はＥＰ２４３９５９Ａ公報に開示されている。
本発明は、ＣＣＲ３に親和性を有し、免疫及び炎症性疾患の治療及び／又は予防のための医薬品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者等は上記事情に鑑み、ＣＣＲ３アンタゴニスト作用を示す非ペプチド性の化合物を見出すために鋭意検討を行った結果、モルホリン化合物若しくはその医薬上許容しうる塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物が、ＣＣＲ３とそのリガンドとの結合を阻害し、アンタゴニストとして作用することを見出した。従って、本発明化合物は免疫並びにアレルギー性疾患を含めた急性及び慢性炎症性疾患の治療又は予防のための医薬品となり得ることを見出して本発明の完成に至った。
すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
〔１〕  一般式（１）
【００１２】
【化１】
0004970946.tif 000002
【００１３】
〔式中、
環Ａは、置換基を有していてもよいアリール、又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示し、
環Ｂは、置換基を有していてもよいアリーレン、置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基、又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレンを示し、
ｍは、０から２の整数を示し、
ｎは、１から５の整数を示し、
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデン基を示し、
Ｙは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−、−Ｓ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ−、−ＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂ−、−ＳＯ２−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−を示し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ又は置換基を有していてもよいアミジノを示す。〕
により表される化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００１４】
〔２〕  環Ｂが置換基を有していてもよいアリーレン、又は置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基であり、
Ｘが結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−である、上記〔１〕記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００１５】
〔３〕  一般式（１）において、ｍが、０又は２である上記〔１〕又は〔２〕記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００１６】
〔４〕  一般式（１）において、ｍが、０である上記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００１７】
〔５〕  一般式（１）において、Ｘが、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニレン、−ＣＯ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデンである上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００１８】
〔６〕  一般式（１）において、Ｘが、結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＣＯ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−又は−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−である上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００１９】
〔７〕  一般式（１）において、Ｙが、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、−ＣＯ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−である上記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２０】
〔８〕  一般式（１）において、Ｙが、結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＣＯ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−である上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２１】
〔９〕  一般式（１）において、Ｚが、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ、又は置換基を有していてもよいアミジノである上記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２２】
〔１０〕  一般式（１）において、Ｚが、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、置換基を有していても良いＣ１−６アルキル、置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロ環基である上記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
〔１１〕  一般式（１ａ）
【００２３】
【化２】
0004970946.tif 000003
【００２４】
〔式中、環Ｃは、置換基を有していてもよいアリール又はヘテロアリールを示し、その他の各記号は上記〔１〕と同義である。〕
により表される上記〔１〕記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２５】
〔１２〕  一般式（１）において、環Ａが置換基を有していてもよいフェニルである上記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２６】
〔１３〕  一般式（１）において、ｎが、１から３である上記〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２７】
〔１４〕  一般式（１）において、モルホリンの２位の絶対配置がＳ配置である上記〔１〕〜〔１３〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２８】
〔１５〕  （２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−４−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−（Ｅ）−［４−（２−カルバモイルエテン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイル−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピリミジン−２−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−（３−アセチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−［６−（カルバモイルメチル）ピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、および
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドからなる群から選ばれる、上記〔１〕記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物。
【００２９】
〔１６〕  上記〔１〕〜〔１５〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有するＣＣＲ３拮抗剤。
【００３０】
〔１７〕  上記〔１〕〜〔１５〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物と、製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
【００３１】
〔１８〕  喘息、副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチの予防剤及び／又は治療剤である上記〔１７〕記載の医薬組成物。
【００３２】
〔１９〕  上記〔１〕〜〔１５〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物の有効量を動物に投与することを含む、ＣＣＲ３が関与する疾患の予防及び／又は治療方法。
【００３３】
〔２０〕  ＣＣＲ３が関与する疾患が、喘息、副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病又は関節リウマチである、上記〔１９〕記載の方法。
【００３４】
〔２１〕  ＣＣＲ３が関与する疾患の予防剤及び／又は治療剤を製造するための、上記〔１〕〜〔１５〕のいずれかに記載の化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物の使用。
【００３５】
〔２２〕  ＣＣＲ３が関与する疾患が、喘息、副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病又は関節リウマチである、上記〔２１〕記載の使用。
〔２３〕  一般式（２６）
【００３６】
【化３】
0004970946.tif 000004
【００３７】
（式中、Ａは、置換基を有していてもよいアリール、又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示す。）により表される化合物又はその塩。
〔２４〕  一般式（６）
【００３８】
【化４】
0004970946.tif 000005
【００３９】
〔式中、
環Ｂは、置換基を有していてもよいアリーレン、置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基、又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレンを示し、
ｍは、０から２の整数を示し、
ｎは、１から５の整数を示し、
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデンを示し、
Ｙは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−、−Ｓ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ−、−ＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂ−、−ＳＯ２−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−又は−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−を示し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ又は置換基を有していてもよいアミジノを示す。〕により表される化合物又はその塩と一般式（８）
【００４０】
【化５】
0004970946.tif 000006
【００４１】
（式中、環Ａは、置換基を有していてもよいアリール、又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示す。）により表される化合物又はその塩を反応させる、一般式（１）
【００４２】
【化６】
0004970946.tif 000007
【００４３】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその塩の製造方法。
【発明の効果】
【００４４】
本発明によれば、ＣＣＲ３を有する細胞が病態の発症、進展、維持において重要な役割を演じている疾患、例えば、喘息、副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチ等を治療及び／又は予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４５】
本明細書において用いる用語及び記号を以下のように定義する。
「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００４６】
「置換基を有していてもよいアリール」の「アリール」とは、単環〜３環式のＣ６−１４アリールを意味し、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、インデニル等が挙げられ、好ましい例としてはフェニル、ナフチル等が挙げられ、より好ましい例としてはフェニルを挙げることができる。
また、これら「アリール」は部分的に水素化されていてもよい。水素化される位置は特に限定されない。部分的に水素化されたアリールとしては、例えば、テトラヒドロナフチル、インダニル等が挙げられる。
【００４７】
「アリール」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。アリールが有していてもよい置換基の好適例としてはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ又はジ−（Ｃ１−１１アシル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、ヒドロキシアミジノ等が挙げられ、より好ましい例としては塩素原子、フッ素原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、アセチルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシアミジノが挙げられ、さらに好ましい例としてはフッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチルが挙げられ、さらにより好ましい例としてはフッ素原子又は塩素原子を挙げることができる。
【００４８】
「置換基を有していてもよいヘテロアリール」の「ヘテロアリール」とは、環原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選択される１〜３種のヘテロ原子を１から４個含有する５〜７員の芳香族複素環（単環式）基を意味し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、アゼピニル、ジアゼピニル等が挙げられる。また、「ヘテロアリール」には、環原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選択される１〜３種のヘテロ原子を１から４個含有する５〜７員の芳香族複素環がベンゼン環又は上記芳香族複素環（単環式）基に縮合してなる芳香族複素環（２環式又はそれ以上）から誘導される基も含まれ、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[ｂ]フリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル等が挙げられる。
【００４９】
また、これら「ヘテロアリール」は部分的に水素化されていてもよい。水素化される位置は特に限定されない。部分的に水素化されたヘテロアリールとしては、例えば、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル等が挙げられる。
【００５０】
ヘテロアリールの好ましい例としてはフリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、インドリル、ベンゾ[ｂ]フリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリルが挙げられ、より好ましい例としてはフリル、チエニル、チアゾリル、ピリジルを挙げることができる。
【００５１】
「へテロアリール」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個含有する。へテロアリールが有していてもよい置換基の好適例としてはハロゲン原子、シアノ、ニトロが挙げられ、より好ましい例としてはハロゲン原子を挙げることができる。
【００５２】
「置換基を有していてもよいアリーレン」の「アリーレン」とは、上記「アリール」の任意の位置にさらに結合手を有する２価の基を意味し、例えば、フェニレン、ナフチレン、インデニレン等の２価の基が挙げられる。
【００５３】
これら「アリーレン」は部分的に水素化されていてもよい。水素化される位置は特に限定されない。部分的に水素化されたアリーレンとしては、例えば、テトラヒドロナフチレン、インダニレン等が挙げられる。
【００５４】
アリーレンの好ましい例としてはフェニレン、ナフチレン、インダニレン等が挙げられ、より好ましい例としてはフェニレン等を挙げることができる。
【００５５】
「アリーレン」が置換基を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。アリーレンが有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ等を挙げることができ、より好ましい例としてはオキソを挙げることができる。
【００５６】
環Ｂにおける「置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基」及びＺにおける「置換基を有していてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」とは、環原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選択される１〜３種のヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１４員の単環〜３環式のへテロ環基を意味する。「ヘテロ環基」は、飽和環、芳香環（上記定義の「ヘテロアリール」を包含する）、及びその部分的に水素化された環基を包含する。部分的に水素化されたヘテロアリールとしては、例えば、ジヒドロフリル、ジヒドロチエニル、ピロリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、イソチアゾリニル、イミダゾリニル、１，２，４−オキサジアゾリニル、１，３，４−オキサジアゾリニル、１，２，３−トリアゾリニル、１，２，４−トリアゾリニル、１，２，４−チアジアゾリニル、１，３，４−チアジアゾリニル、ジヒドロピリダジニル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル等が挙げられる。
【００５７】
「飽和へテロ環基」としては、例えば、ピロリジル、ピペリジル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジル、チオモルホリニル、ホモピペラジニル等が挙げられる。また、「ヘテロ環基」は、環原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含有する「架橋されたヘテロ環基」を包含し、当該架橋環基としては、例えば、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル等が挙げられる。
【００５８】
「ヘテロ環基」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。ヘテロ環基が有していてもよい置換基の好適例としては、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、オキソ等を挙げることができ、メチル、エトキシカルボニル、カルバモイル、オキソがより好ましい。
【００５９】
「ヘテロ環基」の好ましい例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリジル、モルホリニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、キノリジニル、キナゾリル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，８−ナフチリジニル、アクリジニル、プリニル、プテリジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリニル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、アゼピニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジアゼピニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インダゾリル、インドリジニル、カルバゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、クロマニル、イソクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル、４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル、ベンゾ[ｂ]フリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾリル、４，５−ジヒドロ−ナフト［１，２−ｄ］チアゾリル等が挙げられ、より好ましい例としてはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ベンゾ[ｂ]フリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾリル、４，５−ジヒドロ−ナフト［１，２−ｄ］チアゾリルが挙げられ、さらに好ましい例としてはチアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニルが挙げられ、さらにより好ましい例としてはチアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニルが挙げられる。
【００６０】
「置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基」とは、上記「ヘテロ環基」の任意の位置に結合手を有する２価の基を意味する。結合手の位置には特に限定はなく、基の種類に応じて適宜選択することができる。「２価のヘテロ環基」の好ましい例としてはピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、部分的に水素化されていてもよいピリダジニル、部分的に水素化されていてもよいインデノチアゾリル、部分的に水素化されていてもよいナフトチアゾリル、キナゾリル、クロメニル、部分的に水素化されていてもよいチアゾロピリジル、ベンゾアゼピニル、チエノピリジル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル等が挙げられ、より好ましい例としてはチエニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル等が挙げられ、さらにより好ましい例としてはチアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニルが挙げられる。
【００６１】
「２価のヘテロ環基」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個含有する。２価のヘテロ環基が有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、オキソ、チオキソ等を挙げることができ、より好ましい例としてはメチル、オキソが挙げられ、オキソがさらに好ましい。
【００６２】
「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレン」の「Ｃ３−８シクロアルキレン」とは、炭素数３〜８の単環式〜３環式のシクロアルキレン（「架橋されたシクロアルキレン」を含む）を意味し、例えば、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレン、ノルボルニレン、ビシクロ［２．２．１］へプチレン又はビシクロ［２．２．２］オクチレン等が挙げられ、好ましくは、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレンが挙げられる。
【００６３】
「Ｃ３−８シクロアルキレン」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。Ｃ３−８シクロアルキレンが有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン原子、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ等を挙げることができる。
【００６４】
「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキルを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、第３級ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソへキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル等が挙げられる。
【００６５】
「Ｃ１−６アルキル」の好ましい例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル等が挙げられ、より好ましい例としてはメチル、エチル等を挙げることができる。
【００６６】
「Ｃ１−６アルキル」が置換基を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義する「置換基」をその置換可能な位置に１個から４個有していてもよく、置換基の種類及び数には特に限定はない。「Ｃ１−６アルキル」が有していてもよい置換基の好適例としては、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００６７】
Ｘで示される、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又はアルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに環を形成していてもよい。）における「Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに形成する置換基を有していてもよい環」の「環」としては、上記定義の「へテロ環基」に含まれる「含窒素飽和へテロ環」（例えば、１，３−イミダゾリジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノンなど）が挙げられる。
【００６８】
「環」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個含有する。「環」が有していてもよい置換基の好適例としては、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００６９】
「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン」の「Ｃ１−６アルキレン」とは、炭素数１〜６のアルキレン鎖を意味し、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキレン」の好ましい例としてはメチレン、エチレン、トリメチレンが挙げられ、より好ましい例としてはメチレン、エチレンが挙げられる。
【００７０】
「Ｃ１−６アルキレン」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。「Ｃ１−６アルキレン」が有していてもよい置換基の好適例としては、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル等を挙げることができ、メチル、イソブチル、カルボキシがより好ましい。
【００７１】
該「Ｃ１−６アルキレン」が１又は２以上の上記のＣ１−６アルキルによって置換された場合、分枝状のアルキレン鎖（例えば、メチルメチレン、ジメチルメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、エチルメチレン、ジエチルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチルトリメチレン等）を示す。
【００７２】
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン」の「Ｃ２−６アルケニレン」とは、上記「Ｃ１−６アルキレン」の任意の位置に二重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭素数２〜６のアルケニレンである。二重結合の位置及び数は特に限定されない。「Ｃ２−６アルケニレン」としては、ビニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン、３−ブテニレン、１−ペンテニレン等が挙げられ、好ましくは、ビニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレンが挙げられる。「Ｃ２−６アルケニレン」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。「Ｃ２−６アルケニレン」が有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００７３】
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン」の「Ｃ２−６アルキニレン」とは、上記「Ｃ１−６アルキレン」の任意の位置に三重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭素数２〜６のアルキニレンである。三重結合の位置及び数は特に限定されない。「Ｃ２−６アルキニレン」としては、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−ペンチニレン等が挙げられ、好ましくは、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレンが挙げられる。「Ｃ２−６アルキニレン」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。「Ｃ２−６アルキニレン」が有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００７４】
「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデン」の「Ｃ３−８シクロアルキリデン」とは、炭素数３〜８の単環式〜３環式のシクロアルキリデン（「架橋されたシクロアルキリデン」を含む）を意味し、例えば、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、シクロオクチリデン、ノルボルニリデン、ビシクロ［２．２．１］へプチリデン又はビシクロ［２．２．２］オクチリデン等が挙げられ、好ましくは、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデンが挙げられる。
【００７５】
「Ｃ３−８シクロアルキリデン」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。Ｃ３−８シクロアルキリデンが有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン原子、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ等を挙げることができる。
【００７６】
Ｙで示される、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又はアルキルを示す。あるいは、Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに環を形成していてもよい。）における「Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに形成する置換基を有していてもよい環」の「環」としては、上記定義の「へテロ環基」に含まれる「含窒素飽和へテロ環」（例えば、１，３−イミダゾリジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノンなど）が挙げられる。
【００７７】
「環」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個含有する。「環」が有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００７８】
「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル」の「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、炭素数３〜８の単環式〜３環式のシクロアルキル（「架橋されたシクロアルキル」を含む）を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．１］へプチル又はビシクロ［２．２．２］オクチル等が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
【００７９】
「Ｃ３−８シクロアルキル」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。Ｃ３−８シクロアルキルが有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００８０】
「置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ」の「Ｃ1-6アルコキシ」とは、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルコキシを意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、第３級ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、第３級ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソへキシルオキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−２−メチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシ等が挙げられる。
【００８１】
「Ｃ１−６アルコキシ」の好ましい例としてはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ等が挙げられ、より好ましい例としてはメトキシ、エトキシ等を挙げることができる。
【００８２】
「Ｃ１−６アルコキシ」が置換基を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義する「置換基」をその置換可能な位置に１個から４個有していてもよく、置換基の種類及び数には特に限定はない。「Ｃ１−６アルコキシ」が有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００８３】
「置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ」の「モノ又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ」とは、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキルでモノ又はジ置換されたアルキルアミノ（ジアルキルアミノにおける総炭素数は２〜１２）であって、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルアミノ、イソブチルアミノ、第２級ブチルアミノ、第３級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等を示す。
【００８４】
「モノ又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ」の好ましい例としてはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ等が挙げられ、より好ましい例としてはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、プロピルアミノ等を挙げることができる。
【００８５】
「モノ又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。モノ又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノが有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００８６】
「置換基を有していてもよいＣ１-７アシルアミノ」の「Ｃ１-７アシルアミノ」とは、アシル部に炭素数１〜７個のアルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバロイル等）、炭素数３〜７個のアルケノイル（例えば、アクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル等）、炭素数３〜７個のアルキノイル（例えば、プロピオロイル等）、ベンゾイル等を有するアシルアミノであって、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノ等を示す。
【００８７】
「Ｃ１-７アシルアミノ」の好ましい例としてはアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられ、より好ましい例としてはアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ等を挙げることができる。
【００８８】
「Ｃ１-７アシルアミノ」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜４個有する。Ｃ１-７アシルアミノが有していてもよい置換基の好適例としてはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子等を挙げることができる。
【００８９】
「置換基を有していてもよいスルホニルアミノ」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をアミノ基に有する。スルホニルアミノが有していてもよい置換基の好適例としては、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール等を挙げることができる。
【００９０】
「置換基を有していてもよいヒドラジノ」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。ヒドラジノが有していてもよい置換基の好適例としては、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール等を挙げることができる。なお、アリール、ヘテロアリールの例としては前述のとおりである。
【００９１】
「置換基を有していてもよいグアニジノ」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。グアニジノが有していてもよい置換基の好適例としては、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ等を挙げることができる。
【００９２】
「置換基を有していてもよいアミジノ」が「置換基」を有する場合、その種類及び数には特に限定はなく、以下に定義される「置換基」から選択される置換基をその置換可能な位置に１個〜３個有する。アミジノが有していてもよい置換基の好適例としては、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ等を挙げることができる。
【００９３】
上記置換基を有していてもよい各基における「置換基」としては、特に限定はなく、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、第３級ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソへキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル等炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキル基）、Ｃ３−８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．１］へプチル又はビシクロ［２．２．２］オクチル等）、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、ノルボルニルオキシ、ビシクロ［２．２．１］へプチルオキシ又はビシクロ［２．２．２］オクチルオキシ等）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル等の上記ハロゲン原子を少なくとも１個有する上記Ｃ１−６アルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、第３級ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、第３級ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソへキシルオキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−２−メチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシ等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルコキシ）、Ｃ１−６ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ等の上記ハロゲン原子を少なくとも１個有する上記Ｃ１−６アルコキシ）、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、アントリルオキシ等）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ等）、モノ又はジ（Ｃ３−８シクロアルキル）アミノ（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、シクロオクチルアミノ、ノルボルニルアミノ、ビシクロ［２．２．１］へプチルアミノ、ビシクロ［２．２．２］オクチルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、ジシクロペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、ジシクロヘプチルアミノ、ジシクロオクチルアミノ、ジノルボルニルアミノ、ジ（ビシクロ［２．２．１］へプチル）アミノ、ジ（ビシクロ［２．２．２］オクチル）アミノ等）、モノ又はジ−（Ｃ６−１４アリール）アミノ（例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、アントリルアミノ、ジフェニルアミノ等）、Ｃ１−１１アシル［例えば、Ｃ１−７アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等）、Ｃ３−７アルケノイル（例えば、アクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル等）、Ｃ３−７アルキノイル（例えば、プロピオロイル等）、Ｃ７−１１アロイル（例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）等］、モノ又はジ−（Ｃ１−１１アシル）アミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等の上記Ｃ１−１１アシルを有するアミノ）、モノ又はジ−（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル）アミノ（例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ等）、スルホニルアミノ、アミノ−Ｃ１−６アルキル（例えば、アミノメチル、アミノエチル等）、モノ又はジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル（例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル等）、Ｃ３−８環状アミノ（例えば、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ等）、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、Ｃ１−６アルコキシアミジノ（例えば、メトキシアミジノ、エトキシアミジノ等）、アミノメチレンアミノ、イミノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル等）、カルバモイル、モノ又はジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル（例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、第２級ブチルアミノカルボニル、第３級ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニル等）、モノ又はジ−（Ｃ６−１４アリール）アミノカルボニル（例えば、フェニルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニル等）、シアノ、Ｃ７−１３アラルキル（例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、１−（１−ナフチル）エチル、２−（１−ナフチル）エチル、１−（２−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチル等のＣ６−１０アリールを有するＣ１−３アルキル）、モノ又はジ−（Ｃ７−１３アラルキル）アミノカルボニル（例えば、ベンジルアミノカルボニル、２−フェニルエチルアミノカルボニル等）、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、アゼピニル、ジアゼピニル等）、ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキル（例えば、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、１−（２−ピリジル）エチル、１−（３−ピリジル）エチル、１−（４−ピリジル）エチル、２−（２−ピリジル）エチル、２−（３−ピリジル）エチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（２−ピリジル）プロピル等の上記ヘテロアリールを有する上記Ｃ１−３アルキル）、モノ又はジ−（ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキル）アミノカルボニル（例えば、２−ピリジルメチルアミノカルボニル、３−ピリジルメチルアミノカルボニル等）、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキルチオ（例えばメチルチオ、エチルチオ等）、Ｃ６−１４アリールチオ（例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、スルホンアミド、オキソ又はチオキソ等が挙げられる。
【００９４】
一般式（１）において、環Ａは、置換基を有していてもよいアリール、又は置換基を有していてもよいヘテロアリールを示し、好ましくは置換基を有していてもよいフェニルである。
【００９５】
環Ａの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子等、特に塩素原子）、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例えば、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、特にメチル、トリフルオロメチル）又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例えば、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、特にメトキシ）等が好ましい。
【００９６】
環Ａとして、特に好ましくは、１又は２個のフッ素原子又は塩素原子で置換されたフェニル、さらに好ましくは３位及び／又は４位がフッ素原子又は塩素原子で置換されたフェニル、より好ましくは、３，４−ジクロロフェニル又は３，４−ジフルオロフェニルである。
【００９７】
環Ｂは、置換基を有していてもよいアリーレン、置換基を有していてもよい２価のヘテロ環基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレンを示し、好ましくは置換基を有していてもよいアリーレン、又は置換基を有していてもよいヘテロアリーレンである。環Ｂの好ましい例としてはフェニレン、チエニレン、ピリジレン、メチルで置換されていてもよいチアゾリレン、１，３，４−チアジアゾリレン、オキソで置換されていてもよく、部分的に水素化されていてもよいピリダジニレン、インデノチアゾリレン、ナフトチアゾリレン、チアゾロピリジレン、ベンゾチアゾリレン、部分的に水素化されていてもよいチアゾロピリジレン、イソオキサゾリレン、ピリミジニレン、オキソで置換されていてもよいクロメニレン、キナゾリニレン、ベンゾアゼピニレン、チエノピリジレン、オキソで置換されていてもよいインダニレン、フリレン、ナフチレン、イミダゾリレン、ピラジニレン、シクロペンチレン、テトラゾリレンであり、さらに好ましくはフェニレン、チエニレン、チアゾリレン、１，３，４−チアジアゾリレン、オキソで置換されていてもよく、部分的に水素化されていてもよいピリダジニレンである。さらにより好ましい態様としてはチアゾリレンを挙げることができる。さらにより好ましい別の態様としては１，３，４−チアジアゾリレンを挙げることができる。さらにより好ましい別の態様としてはオキソで置換されていてもよく、部分的に水素化されていてもよいピリダジニレンを挙げることができる。また、環Ｂの置換基としては、Ｃ１−６アルキル又はオキソ等が好ましく、メチルがより好ましい。
【００９８】
ｍは、０から２の整数を示し、好ましくは０又は２であり、さらに好ましくは０である。
ｎは、１から５の整数を示し、好ましくは１から３であり、より好ましくは１である。
【００９９】
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−（式中、Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−（式中、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。以下同じ。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘａ−（式中Ｘａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘａ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−、−Ｓ−Ｘａ−、−Ｘａ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ−、−ＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａ−、−ＳＯ２−Ｘａ−、−Ｘａ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、あるいは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデンを示し；
【０１００】
好ましくは結合、−ＮＨ−、−ＮＲ１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ３−、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲａＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲａ−、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニレン、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−又は置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキリデンであり；
より好ましくは結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲａ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯＮＲａ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−又は−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−である。
【０１０１】
さらにより好ましくは結合、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｘａ−、−Ｘａ−ＣＯ−、−ＮＲａＣＯ−Ｘａ−又は−Ｘａ−ＮＲａＣＯ−であり、さらにより好ましくは結合、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｘａ−であり、さらにより好ましくは−ＣＯ−Ｘａ−又は−Ｘａ−ＣＯ−である。
【０１０２】
Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示し、好ましくはＣ１−３アルキルであり；Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示し、好ましくは水素原子又はＣ１−３アルキルであり；Ｒａは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示し、好ましくは水素原子又はＣ１−３アルキルであり；Ｘａは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示し、好ましくはＣ１−３アルキレンである。
【０１０３】
Ｙは、結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。以下同じ。）、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−（式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。あるいは、Ｒ５とＲ６が一緒になってそれらが結合する原子とともに置換基を有していてもよい環を形成していてもよい。以下同じ。）、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン、−Ｏ−Ｘｂ−（式中Ｘｂは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示す。以下同じ。）、−Ｘｂ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−、−Ｓ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−Ｓ−、−ＳＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ−、−ＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＮＲｂ−、−ＳＯ２−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＳＯ２ＮＨ２）−、−Ｃ（＝ＣＨ−ＮＯ２）−あるいは−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−を示し；
好ましくは結合、−ＮＨ−、−ＮＲ４−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６−、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｂＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲｂ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−であり；
より好ましくは、結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＣＯＮＲｂ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯＮＲｂ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−である。
【０１０４】
さらにより好ましくは結合、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｘｂ−、−Ｘｂ−ＣＯ−、−ＮＲｂＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＮＲｂＣＯ−であり、さらにより好ましくは結合、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＣＯ−であり、さらにより好ましくは結合、−ＣＯ−Ｘｂ−又は−Ｘｂ−ＣＯ−であり、さらにより好ましくは結合である。
【０１０５】
Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示し、好ましくはＣ１−３アルキルであり；Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示し、好ましくは水素原子又はＣ１−３アルキルであり；Ｒｂは、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示し、好ましくは水素原子又はＣ１−３アルキルであり；Ｘｂは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレンを示し、好ましくはＣ１−３アルキレンである。
【０１０６】
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ、あるいは置換基を有していてもよいアミジノを示し；
【０１０７】
好ましくは水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいヘテロ環基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいモノ又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ１−７アシルアミノ、置換基を有していてもよいスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいヒドラジノ、置換基を有していてもよいグアニジノ、あるいは置換基を有していてもよいアミジノであり；
より好ましくは水素原子、ヒドロキシ、アミノ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいヘテロ環基である。
【０１０８】
さらにより好ましくは水素原子、ヒドロキシ又はアミノであり、さらにより好ましくはヒドロキシ又はアミノである。さらにより好ましい態様としてはヒドロキシを挙げることができる。さらにより好ましい別の態様としてはアミノを挙げることができる。
【０１０９】
Ｚ−Ｙ−Ｘ−で表される基の好適な例としては水素原子、カルボキシル、カルボキシメチル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルメチル、（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル等が挙げられる。
【０１１０】
また、一般式（１）により表される化合物としては、一般式（１ａ）
【０１１１】
【化７】
0004970946.tif 000008
【０１１２】
〔式中、環Ｃは、置換基を有していてもよいアリール又はヘテロアリールを示し、その他の各記号は前記と同義である。〕
により表される化合物も好ましい。
一般式（１ａ）において、環Ｃは、好ましくはフェニル、ピリジル、部分的に水素化されていてもよい１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル等である。
【０１１３】
また、環Ｃの置換基としては、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、オキソ等が好ましく、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、メチル、カルバモイル、オキソがより好ましい。
【０１１４】
一般式（１）のより好ましい具体的な化合物としては、
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−（５−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−｛４−［（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−４−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド塩酸塩、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−（Ｅ）−［４−（２−カルバモイルエテン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイル−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピリミジン−２−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−（３−アセチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミド、
（２Ｓ）−［６−（カルバモイルメチル）ピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド、および
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドが挙げられる。
【０１１５】
一般式（１）の化合物及びその医薬上許容される塩は、水和物あるいは溶媒和物（例えば、エタノール和物等）の形で存在することもあるので、これらの水和物、溶媒和物もまた本発明に包含される。また一般式（１）の化合物は不斉原子を有するので少なくとも２種類の光学異性体が存在する。これらの光学異性体及びそのラセミ体は本発明に包含される。
【０１１６】
一般式（１）の化合物は、以下の方法（１）〜（１１）及びこれらの方法に準じた方法、有機合成の当業者に公知の方法、ならびにＷＯ９７／２４３２５、ＷＯ９８／２５６１７、ＷＯ９８／０２１５１、ＷＯ９８／０４５５４、ＷＯ００／３４２７８、ＷＯ９９／５５３２４、ＷＯ９９／５５３３０、ＷＯ００／５８３０５、ＷＯ００／３１０３３、ＷＯ００／５３６００、ＷＯ０１／１４３３３、ＷＯ０２／６６４６０、ＷＯ０２／８８１１１、ＷＯ０２／１８３３５、ＷＯ０２／２６７２２、ＷＯ０２／２６７２３、ＷＯ０３／８２２９２、ＷＯ０３／８２２９４、ＷＯ０３／８２８６１、ＷＯ０３／８２８６２、ＷＯ０３／８２２９５、ＷＯ０３／８２８６３、ＷＯ０３／９９２８７、ＷＯ０３／９９７９８（これら文献は本願明細書中に参考として援用される。）に記載の方法に準じた方法等によって合成することができる。
【０１１７】
以下の方法（１）〜（１１）は、本願発明化合物（一般式（１）の化合物）の製造法を例示するものであり、本願発明化合物の製造法をこれらに限定するものではない。
【０１１８】
なお、以下の方法（１）〜（１１）に使用される一般式（２）〜（２６）の化合物は、有機合成の当業者に公知の方法、ならびに上記文献に記載の方法に準じた方法等によって合成することができる。
【０１１９】
以下の合成法の説明で使用する用語「ヘテロアリール（ヘテロアリーレンを含む）構築に必要な置換基」とは、酸もしくは塩基触媒、光、熱等によって、多くの場合付加反応あるいは水、アルコール、酸、ハロゲン化水素等の脱離を伴う縮合反応によって、ヘテロアリールを構築するために必要な置換基を意味する。
【０１２０】
具体的な上記「ヘテロアリール構築に必要な置換基」としては、チアゾールを構築する際のブロモアセチルとチオアミドの組み合わせのいずれか、１，２，４−オキサジアゾールを構築する際のヒドロキシアミジンとカルボン酸の組み合わせのいずれか、１，３，４−オキサジアゾールを構築する際のヒドラジドとカルボン酸の組み合わせのいずれか、１，２，４−トリアゾールを構築する際のＳ−メチルチオアミドとヒドラジドの組み合わせのいずれか、あるいはイミド酸エステルとヒドラジドの組み合わせのいずれか等が挙げられる。
【０１２１】
以下の合成法の説明で使用する用語「氷冷下又は室温」とは、０〜３０℃を意味する。
【０１２２】
方法（１）
一般式（２）
【０１２３】
【化８】
0004970946.tif 000009
【０１２４】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、一般式（３）
【０１２５】
【化９】
0004970946.tif 000010
【０１２６】
（式中、各記号は前記と同義である。）で表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す。）又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミンの存在下、縮合剤［例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下、ＤＣＣと略す。）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（以下、ＥＤＣと略す。）又はその塩酸塩、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１,２−ジヒドロキシキノリン（以下、ＥＥＤＱと略す。）、カルボジイミダゾール（以下、ＣＤＩと略す。）、ジエチルホスホリルシアニド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（以下、ＰｙＢＯＰと略す。）、ジフェニルホスホリルアジド（以下、ＤＰＰＡと略す。）、クロロギ酸イソブチル、塩化ジエチルアセチル、塩化トリメチルアセチル等が挙げられる。］を単独で、あるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミド（以下、ＨＯＮＳｕと略す。）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、ＨＯＢＴと略す。）、又は３−ヒドロキシ−４−オキソ−３,４−ジヒドロ−１,２,３−ベンゾトリアジン（以下、ＨＯＯＢＴと略す。）、又は４−ジメチルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰと略す。）等の添加剤を組み合わせて用いて、通常、−３０〜８０℃の温度、好ましくは−１０〜２５℃の温度で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１２７】
【化１０】
0004970946.tif 000011
【０１２８】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
また、一般式（２）の化合物を反応性誘導体（例えば、酸クロリド、アシルイミダゾール等）として同様に反応を行うことによって、一般式（１）により表される化合物を得ることが出来る。
通常、この反応は、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン又はこれら任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン等の第３級アミンあるいはピリジン等の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間行う。
【０１２９】
方法（２）
一般式（２）
【０１３０】
【化１１】
0004970946.tif 000012
【０１３１】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、一般式（４）
【０１３２】
【化１２】
0004970946.tif 000013
【０１３３】
［式中、Ｇ１は、保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ））を示す。］で表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミンの存在下、縮合剤（方法（１）記載の縮合剤と同義。）と氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（５）
【０１３４】
【化１３】
0004970946.tif 000014
【０１３５】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。この化合物を保護基がＢｏｃ基の場合は、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、１,４−ジオキサン、酢酸エチル等の不活性溶媒中、塩化水素又は、トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略す。）等の酸を用いて、通常−３０〜６０℃で１０分〜２４時間反応させて脱保護し、保護基がＣｂｚ基の場合は、例えばメタノール、エタノール、酢酸エチル等の不活性溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下、水素による接触還元若しくは臭化水素−酢酸等の酸を用いて、通常−３０〜６０℃で１０分〜２４時間反応させて脱保護し、一般式（６）
【０１３６】
【化１４】
0004970946.tif 000015
【０１３７】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
この化合物を一般式（７）
【０１３８】
【化１５】
0004970946.tif 000016
【０１３９】
（式中、Ｌ１は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物と、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１４０】
【化１６】
0004970946.tif 000017
【０１４１】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
また、一般式（６）の化合物と一般式（８）
【０１４２】
【化１７】
0004970946.tif 000018
【０１４３】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表されるアルデヒド化合物とを、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の存在下、反応を阻害しない適当な溶媒（メタノール、エタノール、ジクロロメタン、ＴＨＦ、アセトニトリル、１，４−ジオキサン等）中、必要に応じて酸性触媒、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体等を用いて、通常０〜１００℃で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１４４】
【化１８】
0004970946.tif 000019
【０１４５】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
【０１４６】
方法（３）
一般式（１）において、Ｘが−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは０から６の整数を示す。）の場合は、以下の方法によっても合成できる。
一般式（９）
【０１４７】
【化１９】
0004970946.tif 000020
【０１４８】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、一般式（１０）
【０１４９】
【化２０】
0004970946.tif 000021
【０１５０】
（式中、ｑは０から６の整数を示し、他の記号は前記と同義である。）で表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミンの存在下、縮合剤（方法（１）記載の縮合剤と同義。）と氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１５１】
【化２１】
0004970946.tif 000022
【０１５２】
［式中、各記号は前記と同義である。ただし、Ｘは、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは０から６の整数を示す。）を示す。］により表される化合物が得られる。
また、一般式（９）の化合物を反応性誘導体（酸クロリド、アシルイミダゾール等）として同様に反応を行うことによって、一般式（１）により表される化合物を得ることが出来る。
【０１５３】
方法（４）
一般式（１）において、Ｘが−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは０から６の整数を示す。）の場合は、以下の方法によっても合成できる。
一般式（１１）
【０１５４】
【化２２】
0004970946.tif 000023
【０１５５】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、一般式（１２）
【０１５６】
【化２３】
0004970946.tif 000024
【０１５７】
（式中、ｑは０から６の整数を示し、他の記号は前記と同義である。）で表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミンの存在下、縮合剤（方法（２）記載の縮合剤と同義。）と氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１５８】
【化２４】
0004970946.tif 000025
【０１５９】
［式中、各記号は前記と同義である。ただし、Ｘは、−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは０から６の整数を示す。）を示す。］により表される化合物が得られる。
また、一般式（１２）の化合物を反応性誘導体（酸クロリド、アシルイミダゾール等）として同様に反応を行うことによって、一般式（１）により表される化合物を得ることが出来る。
【０１６０】
方法（５）
一般式（１）において、ｍ＝０の場合は、以下の方法によっても合成できる。
一般式（１３）
【０１６１】
【化２５】
0004970946.tif 000026
【０１６２】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（１４）
【０１６３】
【化２６】
0004970946.tif 000027
【０１６４】
（式中、Ｌ２は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１６５】
【化２７】
0004970946.tif 000028
【０１６６】
（式中、各記号は前記と同義である。ただし、ｍ＝０を示す。）により表される化合物が得られる。
一般式（１４）により表される化合物のうち、ｎが１であり、光学活性体である下記式
【０１６７】
【化２８】
0004970946.tif 000029
【０１６８】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩は、一般式（２６）
【０１６９】
【化２９】
0004970946.tif 000030
【０１７０】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸又はこれら任意の混合溶媒等）中、塩素、臭素、三臭化ピリジン、三臭化トリメチルフェニルアンモニウム、ヨウ素等のハロゲン化剤と、０〜１００℃で１０分〜２４時間反応させることにより製造することができる。
一般式（２６）により表される化合物又はその酸付加塩は新規化合物であり、上記一般式（３）で表される化合物の光学活性体を常法によりアセチル化することにより製造することができる。
【０１７１】
方法（６）
一般式（１）において、ｍ＝０の場合は、以下の方法によっても合成できる。
一般式（１５）
【０１７２】
【化３０】
0004970946.tif 000031
【０１７３】
（式中、Ｌ３は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（１６）
【０１７４】
【化３１】
0004970946.tif 000032
【０１７５】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１７６】
【化３２】
0004970946.tif 000033
【０１７７】
（式中、各記号は前記と同義である。ただし、ｍ＝０を示す。）により表される化合物が得られる。
【０１７８】
方法（７）
一般式（１）において、ｍ＝１または２の場合は、以下の方法によっても合成できる。
一般式（１７）
【０１７９】
【化３３】
0004970946.tif 000034
【０１８０】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類又はこれらの任意の混合溶媒等）中、メタクロロ過安息香酸等の酸化剤を用いて、あるいは酢酸、トリフルオロ酢酸、蟻酸等のカルボン酸溶媒中、過酸化水素水等の酸化剤を用いて、通常、−３０〜８０℃の温度、好ましくは−１０〜６０℃の温度で０．５〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０１８１】
【化３４】
0004970946.tif 000035
【０１８２】
（式中、各記号は前記と同義である。ただし、ｍ＝１または２を示す。）により表される化合物が得られる。
【０１８３】
上記反応において反応物質中に反応に関与しないアミノ基等が存在する場合、この置換基は適当な保護基で保護した後に反応を行い、反応後にその保護基を除去することもできる。その際に用いられるアミノ基の保護基としては、第３級ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等のカルバメート、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル等のアミド、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル等のアリールアルキル等が挙げられる。それら保護基の除去は、例えば、塩酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸等の酸、もしくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を用いた加溶媒分解、水素化金属錯体等を用いた還元、パラジウム−炭素触媒やラネーニッケル等を用いた接触還元、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン等を用いた酸化等によって行うことができる。
【０１８４】
方法（８）
一般式（１）において、環Ｂが置換基を有していてもよいヘテロアリーレンを示す場合は、以下の方法によっても合成できる。すなわち、一般式（１８）
【０１８５】
【化３５】
0004970946.tif 000036
【０１８６】
（式中、Ｇ２はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩を、一般式（１９）
【０１８７】
【化３６】
0004970946.tif 000037
【０１８８】
（式中、Ｇ３はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と反応させることにより、一般式（１）
【０１８９】
【化３７】
0004970946.tif 000038
【０１９０】
（式中、環Ｂは置換基を有していてもよいヘテロアリーレンを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
【０１９１】
方法（９）
一般式（１）において、Ｚが置換基を有していてもよいヘテロアリールを示す場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（２０）
【０１９２】
【化３８】
0004970946.tif 000039
【０１９３】
（式中、Ｇ４はヘテロアリール構築に必要な置換基を示す。）により表される化合物又はその酸付加塩を、一般式（２１）
【０１９４】
【化３９】
0004970946.tif 000040
【０１９５】
（式中、Ｇ５はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と反応させることにより、一般式（１）
【０１９６】
【化４０】
0004970946.tif 000041
【０１９７】
（式中、Ｚは置換基を有していてもよいヘテロアリールを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
【０１９８】
方法（１０）
一般式（１）において、Ｘが−Ｑ１−（ＣＨ２）ｑ−［式中、Ｑ１は−ＮＨ−、−ＮＲ７−（式中、Ｒ７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｑは０から６の整数を示す。］の場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（２２）
【０１９９】
【化４１】
0004970946.tif 000042
【０２００】
［式中、Ｇ６は−ＮＨ２、−ＮＨＲ７（式中、Ｒ７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＯＨ又は−ＳＨを示し、他の記号は前記と同義である。］により表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（２３）
【０２０１】
【化４２】
0004970946.tif 000043
【０２０２】
（式中、Ｌ４は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩と、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等）の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０２０３】
【化４３】
0004970946.tif 000044
【０２０４】
［式中、Ｘは−Ｑ１−（ＣＨ２）ｑ−（式中、Ｑ１は−ＮＨ−、−ＮＲ７−（式中、Ｒ７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｑは０から６の整数を示す。）を示す。］により表される化合物が得られる。
【０２０５】
方法（１１）
一般式（１）において、Ｘが−Ｑ２−（ＣＨ２）ｑ−（式中、Ｑ２は−ＮＨ−、−ＮＲ７−（式中、Ｒ７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｑは０から６の整数を示す。）の場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（２４）
【０２０６】
【化４４】
0004970946.tif 000045
【０２０７】
（式中、Ｌ５は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩を、反応を阻害しない適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（２５）
【０２０８】
【化４５】
0004970946.tif 000046
【０２０９】
［式中、Ｇ７は−ＮＨ２、−ＮＨＲ７（式中、Ｒ７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、−ＯＨ又は−ＳＨを示し、他の記号は前記と同義である。］により表される化合物又はその酸付加塩と、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
【０２１０】
【化４６】
0004970946.tif 000047
【０２１１】
［式中、Ｘは−Ｑ２−（ＣＨ２）ｑ−（式中、Ｑ２は−ＮＨ−、−ＮＲ７−（式中、Ｒ７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｑは０から６の整数を示す。）を示す。］により表される化合物が得られる。
【０２１２】
一般式（１）の化合物の医薬上許容される塩としては、無機酸又は有機酸との酸付加塩が挙げられ、一般式（１）の化合物を常法により無機酸、有機酸と処理することにより塩とすることができる。また、一般式（１）の化合物の水和物、溶媒和物も本発明に包含され、周知の方法で製造することができる。
【０２１３】
このようにして得られる本発明化合物は再結晶、カラムクロマトグラフィー等の常法により単離精製することができる。得られる生成物がラセミ体であるときは、例えば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、若しくは光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより、所望の光学活性体に分割することができる。個々のジアステレオマーは分別結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段によって分離することができる。これらは光学活性な原料化合物等を用いることによっても得られる。また、立体異性体は再結晶、カラムクロマトグラフィー等により単離することができる。
【０２１４】
本発明のモルホリン化合物若しくはその医薬上許容される塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を医薬として用いる場合、本発明化合物を製薬上許容しうる担体（例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤等）と混合して得られる医薬組成物あるいは製剤（例えば、錠剤、液剤等）の形態で経口的又は非経口的に投与することができる。医薬組成物は通常の方法に従って製剤化することができる。
【０２１５】
投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物の１日の投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、経口的には０.０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日であり、一日１〜数回に分けて投与され、また非経口的には約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日を一日１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
【０２１６】
治療及び／又は予防の対象となる疾患としては、例えば、ＣＣＲ３を有する細胞が病態の発症、進展、維持において重要な役割を演じている疾患、例えば、喘息、副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチ等が挙げられる。ここで、本発明において治療とは既に疾患を発症している個体（例えば、ヒトを含む哺乳類）に対し、疾患の治癒、疾患の軽減、又は疾患の悪化防止、若しくは発作防止等を目的として本発明化合物を投与することを意味し、予防とは疾患を発症していない健常な個体（例えば、ヒトを含む哺乳類）に対し、疾患の発症を防止することを目的として本発明化合物を投与することを意味する。
【実施例】
【０２１７】
以下、本発明を実施例、及び実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
【０２１８】
なお、化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚで測定した。1Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフトは、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い、相対的なデルタ（δ）値をパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で表した。カップリング定数は自明な多重度をヘルツ（Ｈｚ）で示し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｄｄ（ダブレット  オブ  ダブレッツ）、ｂｒｓ（ブロードシングレット）等と表した。カラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製のシリカゲルを用いて行った。ＨＰＬＣによる分取は、ＷＡＴＥＲＳ社製、あるいは資生堂社製のカラムを用い、０．０５％ＴＦＡ水溶液と０．０５％ＴＦＡ−アセトニトリル溶液の混合溶媒を溶出液として行った。
以下の実施例の説明で使用する用語「室温」とは、１０〜３０℃を意味する。
【０２１９】
実施例１
（２Ｓ）−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２２０】
【化４７】
0004970946.tif 000048
【０２２１】
（１−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝クロロアセトアミドの合成
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３０．５ｇをクロロホルム４００ｍＬ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４００ｍＬに加えた。氷冷下クロロアセチルクロリド７．７ｍＬを滴下した後、室温で３時間攪拌した。反応終了後、クロロホルムで抽出し、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物３１．６ｇを無色油状物として得た。
【０２２２】
（１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝クロロアセトアミド塩酸塩の合成
（１−１）の生成物３１．０ｇを酢酸エチル１００ｍＬに溶解し、氷冷下、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル溶液２２．５ｍＬを滴下した。さらにエタノールを加えて溶解し、一晩放置した後生じた固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥し表題化合物２９．８ｇを白色結晶として得た。
【０２２３】
（１−３）４−エトキシカルボニル−２−メルカプトチアゾールの合成
ブロモピルビン酸エチル（９０％）１００ｇをエタノール１０００ｍＬに完全に溶解した後、ジチオカルバミン酸アンモニウム５５．９ｇを加え、室温で２．５時間攪拌した後、１時間加熱還流した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、固体を濾取した。水及びイソプロピルエーテルにて洗浄後、乾燥し、表題化合物６３．３ｇを黄色粉末として得た。
【０２２４】
（１−４）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−２）の生成物７７６ｍｇ及び（１−３）の生成物３７９ｍｇをジメチルホルムアミド６ｍＬに溶解し、炭酸カリウム８２９ｍｇを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物８５０ｍｇを微黄色油状物として得た。
【０２２５】
（１−５）（２Ｓ）−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−４）の生成物８５０ｍｇをメタノール４ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４ｍＬを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、減圧下有機溶媒のみを留去した。得られた残渣に飽和食塩水を加え、クロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物４７９ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９９−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３６−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３５（２Ｈ，ｍ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］．
【０２２６】
実施例２
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２２７】
【化４８】
0004970946.tif 000049
【０２２８】
（２−１）４−エトキシカルボニルメチル−２−メルカプトチアゾールの合成
４−クロロアセト酢酸エチル４７．０ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム３４．６ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物４０．１ｇを白色結晶として得た。
【０２２９】
（２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−２）の生成物１５．５ｇ及び（２−１）の生成物８．９４ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２１．３ｇを微黄色油状物として得た。
【０２３０】
（２−３）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（２−２）の生成物２１．３ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１８．０ｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．００−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１１．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２９−８．３２（１Ｈ，ｍ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］． 
【０２３１】
実施例３
（２Ｓ）−［４−（３−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２３２】
【化４９】
0004970946.tif 000050
【０２３３】
（３−１）４−（３−シアノフェニル）−２−メルカプトチアゾールの合成
３’−シアノ−２−ブロモアセトフェノン８．９６ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム４．４１ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物４．０７ｇを微黄色固体として得た。
（３−２）（２Ｓ）−［４−（３−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−１）の生成物３５２ｍｇ及び（３−１）の生成物２１８ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２６４ｍｇを褐色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９１−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］．
【０２３４】
実施例４
（２Ｓ）−［４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２３５】
【化５０】
0004970946.tif 000051
【０２３６】
（４−１）４−（４−シアノフェニル）−２−メルカプトチアゾールの合成
４’−シアノ−２−ブロモアセトフェノン５．１７ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム２．５４ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物４．２４ｇを黄色固体として得た。
【０２３７】
（４−２）（２Ｓ）−［４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−１）の生成物３５２ｍｇ及び（４−１）の生成物２１８ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物４６９ｍｇを黄色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９１−２．００（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３２−８．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］．
【０２３８】
実施例５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（４−メトキシカルボニルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２３９】
【化５１】
0004970946.tif 000052
【０２４０】
（５−１）２−メルカプト−４−（４−メトキシカルボニルフェニル）チアゾールの合成
４’−メトキシカルボニル−２−クロロアセトフェノン７．６４ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム３．９６ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物４．８１ｇを微黄色固体として得た。
（５−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（４−メトキシカルボニルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−１）の生成物４２２ｍｇ及び（５−１）の生成物３０２ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物６５０ｍｇを微黄色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３３−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］．
【０２４１】
実施例６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２４２】
【化５２】
0004970946.tif 000053
【０２４３】
（６−１）２−メルカプト−４−（３−ニトロフェニル）チアゾールの合成
３’−ニトロ−２−ブロモアセトフェノン２５．０ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム１１．３ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物２１．１ｇを黄色固体として得た。
（６−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−１）の生成物３．５２ｇ及び（６−１）の生成物２．３８ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物４．９４ｇを黄色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３３−８．４３（３Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］．
【０２４４】
実施例７
（２Ｓ）−［４−（４−カルボキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２４５】
【化５３】
0004970946.tif 000054
【０２４６】
（５−２）の生成物５８０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物３８８ｍｇを微黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］．
【０２４７】
実施例８
（２Ｓ）−［４−（４−カルバモイルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−アセトアミドの合成
【０２４８】
【化５４】
0004970946.tif 000055
【０２４９】
実施例７の生成物２７６ｍｇをテトラヒドロフラン２．５ｍＬに溶解し、トリエチルアミン７７μＬ、クロロ蟻酸イソブチル７２μＬを加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液２ｍＬを加え、室温で４０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとエタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物２０２ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９１−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３３−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］．
【０２５０】
実施例９
（２Ｓ）−［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２５１】
【化５５】
0004970946.tif 000056
【０２５２】
（６−２）の生成物４．６５ｇのテトラヒドロフラン２４ｍＬ及びメタノール１６ｍＬの溶液を、塩化アンモニウム２．２５ｇ及び鉄粉１．４１ｇの水１６ｍＬ懸濁液に、６０℃にて滴下した。反応液を３．５時間加熱還流した。放冷後、反応液をセライトにて濾過した。濾液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒のみ減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物３．８７ｇを微黄色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９１−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３７−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］．
【０２５３】
実施例１０
（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２５４】
【化５６】
0004970946.tif 000057
【０２５５】
（１０−１）４−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）−２−メルカプトチアゾールの合成
３’−カルバモイル−４’−ヒドロキシ−２−ブロモアセトフェノン２５．８ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム１２．１ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物２４．０ｇを白色固体として得た。
（１０−２）（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−１）の生成物７．０３ｇ及び（１０−１）の生成物５．０５ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１０．０ｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９４−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．３２−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］．
【０２５６】
実施例１１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２５７】
【化５７】
0004970946.tif 000058
【０２５８】
（１１−１）２−メルカプト−４−（ピリジン−４−イル）チアゾールの合成
４−（ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩９．０６ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム１０．７ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物１．６０ｇを褐色固体として得た。
（１１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−１）の生成物５３５ｍｇ及び（１１−１）の生成物２９５ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物５１２ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３４−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］．
【０２５９】
実施例１２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２６０】
【化５８】
0004970946.tif 000059
【０２６１】
（１２−１）２−メルカプト−４−（ピリジン−３−イル）チアゾールの合成
３−（ジブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩１０．８ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム１３．２ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物３．２６ｇを微黄色結晶として得た。
（１２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−１）の生成物３５２ｍｇ及び（１２−１）の生成物１９４ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２８３ｍｇを微黄色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５６（１Ｈ，ｍ），９．１６−９．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］．
【０２６２】
実施例１３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２６３】
【化５９】
0004970946.tif 000060
【０２６４】
（１３−１）４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メルカプト−チアゾールの合成
３’，４’−ジメトキシ−２−ブロモアセトフェノン２４．０ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム６．７２ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物６．０８ｇを黄色固体として得た。
（１３−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−１）の生成物３５２ｍｇ及び（１３−１）の生成物２５３ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１８０ｍｇを微黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８［Ｍ＋Ｈ］．
【０２６５】
実施例１４
（２Ｓ）−［４−（３−アセトアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２６６】
【化６０】
0004970946.tif 000061
【０２６７】
実施例９の生成物２６２ｍｇのピリジン２ｍＬ溶液に、無水酢酸５７μＬを滴下した。反応液を室温にて一晩攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物２７９ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３３−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５４−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３４（１Ｈ，ｍ），１０．０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］．
【０２６８】
実施例１５
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２６９】
【化６１】
0004970946.tif 000062
【０２７０】
（１−５）の生成物４．７６ｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物４．０７ｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．９２−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３９−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］．
【０２７１】
実施例１６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エチルアミノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０２７２】
【化６２】
0004970946.tif 000063
【０２７３】
（１−５）の生成物４７６ｍｇとエチルアミン塩酸塩９８ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解し、続いて、１−（３−ジメチルアミノプロピル）３−エチルカルボジイミド塩酸塩２８８ｍｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２３０ｍｇ、トリエチルアミン１６７μＬを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物フリー体４４１ｍｇを微黄色無定形固体として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物３５７ｍｇを微黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．３１（６Ｈ，ｍ），３．７０−４．０４（５Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］．
【０２７４】
実施例１７
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２７５】
【化６３】
0004970946.tif 000064
【０２７６】
（１−５）の生成物４７６ｍｇとグリシンアミド塩酸塩１３３ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２８６ｍｇを微黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９２−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３６−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］．
【０２７７】
実施例１８
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２７８】
【化６４】
0004970946.tif 000065
【０２７９】
（２−３）の生成物４９０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物３１８ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０２８０】
実施例１９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エチルアミノカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０２８１】
【化６５】
0004970946.tif 000066
【０２８２】
（２−３）の生成物４９０ｍｇとエチルアミン塩酸塩９８ｍｇから実施例１６と同様の方法により、表題化合物４２５ｍｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８６−３．２８（７Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．６３−４．０１（５Ｈ，ｍ）， ４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｍ），１１．１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］．
【０２８３】
実施例２０
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルメチル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２８４】
【化６６】
0004970946.tif 000067
【０２８５】
（２−３）の生成物４９０ｍｇとグリシンアミド塩酸塩１３３ｍｇから、実施例１６と同様の方法により、表題化合物４６５ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３９−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］．
【０２８６】
実施例２１
（２Ｓ）−｛４−［（３−アミノ−３−オキソプロピル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２８７】
【化６７】
0004970946.tif 000068
【０２８８】
（１−５）の生成物４７６ｍｇとβ−アラニンアミド塩酸塩１４９ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３８４ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９３−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３６−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．３９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］．
【０２８９】
実施例２２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２９０】
【化６８】
0004970946.tif 000069
【０２９１】
（２２−１）（２Ｓ）−（４−シアノチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
実施例１５の生成物３．４５ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解し、ピリジン１．７６ｍＬを加えた。氷冷下トリフルオロ酢酸無水物２．０５ｍＬを滴下した後、室温にて一晩攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物２．８５ｇを無色油状物として得た。
（２２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（２２−１）の生成物２．８５ｇをエタノール３０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム２．５８ｇ及びヒドロキシルアミン塩酸塩６０３ｍｇを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に水を加え、生じた固体を濾取することにより表題化合物２．３２ｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３９−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．
【０２９２】
実施例２３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０２９３】
【化６９】
0004970946.tif 000070
【０２９４】
（２２−２）の生成物４９０ｍｇをキシレン６ｍＬ及びピリジン１ｍＬに溶解した。無水酢酸１０４μＬを滴下した後、２時間加熱還流した。放冷後、無水酢酸２８μＬを滴下した後、さらに４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物フリー体４５７ｍｇを微黄色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物２７５ｍｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６５（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．７２−４．０４（３Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５１−８．５８（１Ｈ，ｍ），１１．３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］．
【０２９５】
実施例２４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−エトキシカルボニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０２９６】
【化７０】
0004970946.tif 000071
【０２９７】
（２２−２）の生成物１．６６ｇとクロログリオキシル酸エチル４５１μＬから、実施例２３と同様の方法によって、表題化合物２２３ｍｇを微黄色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．４０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］．
【０２９８】
実施例２５
（２Ｓ）−［４−（５−カルバモイル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０２９９】
【化７１】
0004970946.tif 000072
【０３００】
実施例２４の生成物１７５ｍｇに７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液２ｍＬを加え、室温で１．５時間攪拌した。生じた固体を濾取することにより、表題化合物４０ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．９８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３８−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］．
【０３０１】
実施例２６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−ニトロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０３０２】
【化７２】
0004970946.tif 000073
【０３０３】
（２６−１）５−ニトロ−８Ｈ−２−メルカプト−インデノ［１，２−ｄ］チアゾールの合成
２−ブロモ−６−ニトロ−１−インダノン７．４ｇと、ジチオカルバミン酸アンモニウム６ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物３．４ｇを黄色粉末として得た。
（２６−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−ニトロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（２６−１）の生成物５００ｍｇ及び（１−１）の生成物７００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって，表題化合物５２０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，J＝２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．１３−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］．
【０３０４】
実施例２７
（２Ｓ）−（５−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３０５】
【化７３】
0004970946.tif 000074
【０３０６】
（２６−２）の生成物２７０ｍｇから、実施例９と同様の方法によって、表題化合物１８０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］．
【０３０７】
実施例２８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４，５−ジヒドロ−８−ニトロナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０３０８】
【化７４】
0004970946.tif 000075
【０３０９】
（２８−１）４，５−ジヒドロ−２−メルカプト−８−ニトロナフト［１，２−ｄ］チアゾールの合成
２−ブロモ−７−ニトロ−１−テトラロン４．５ｇと、ジチオカルバミン酸アンモニウム３．３ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物０．９５ｇを黄色粉末として得た。
（２８−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４，５−ジヒドロ−８−ニトロナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（２８−１）の生成物５００ｍｇ及び（１−１）の生成物６７０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物８００ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１９（６Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．４１−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．６，８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，J＝１．６Ｈｚ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．４，８．０Ｈｚ），８．３４−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，J＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］．
【０３１０】
実施例２９
（２Ｓ）−（８−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３１１】
【化７５】
0004970946.tif 000076
【０３１２】
（２８−２）の生成物６００ｍｇから、実施例９と同様の方法によって、表題化合物５７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，J＝７．６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，J＝７．６Ｈｚ），３．１２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．６，８．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，J＝１．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．６，８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，J＝１．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］．
【０３１３】
実施例３０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（チオフェン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０３１４】
【化７６】
0004970946.tif 000077
【０３１５】
２−メルカプトチオフェン１ｍＬ及び（１−１）の生成物３．７ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物４．２ｇを褐色オイルとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］．
【０３１６】
実施例３１
（２Ｓ）−（２−ブロモチオフェン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３１７】
【化７７】
0004970946.tif 000078
【０３１８】
実施例３０の生成物２．０ｇを酢酸４０ｍＬに溶解し、ピリジニウムトリブロミド１．５ｇを加え、６０℃で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物２．０ｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７４−３．７９（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，J＝４．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，J＝４．０Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），
８．０７−８．１３（１Ｈ，ｍ）．
【０３１９】
実施例３２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０３２０】
【化７８】
0004970946.tif 000079
【０３２１】
実施例３１の生成物５００ｍｇと４−ピリジルホウ酸２５０ｍｇをエチレングリコールジメチルエーテル２５ｍＬと水５ｍＬの混合溶媒に溶解し、炭酸水素ナトリウム５００ｍｇとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム６０ｍｇを加え、１００℃で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて再結晶を行うことにより表題化合物９０ｍｇを淡褐色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．１２−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］．
【０３２２】
実施例３３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［５−（３−ニトロフェニル）チオフェン−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０３２３】
【化７９】
0004970946.tif 000080
【０３２４】
実施例３１の生成物６３０ｍｇ及び３−ニトロフェニルホウ酸２１０ｍｇから、実施例３２と同様の方法によって、表題化合物３５０ｍｇを黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．１１−８．１７（２Ｈ，ｍ）
，８．３２−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］．
【０３２５】
実施例３４
（２Ｓ）−［５−（３−アミノフェニル）チオフェン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３２６】
【化８０】
0004970946.tif 000081
【０３２７】
実施例３３の生成物３００ｍｇから、実施例９と同様の方法によって、表題化合物１９０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｔ，J＝８．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，J＝４．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，J＝４．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］．
【０３２８】
実施例３５
（２Ｓ）−［５−（３−シアノフェニル）チオフェン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３２９】
【化８１】
0004970946.tif 000082
【０３３０】
実施例３１の生成物５６０ｍｇ及び３−シアノフェニルホウ酸１７０ｍｇから、実施例３２と同様の方法によって、表題化合物１５０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．７７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］．
【０３３１】
実施例３６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛５−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チオフェン−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
【０３３２】
【化８２】
0004970946.tif 000083
【０３３３】
実施例３５の生成物５００ｍｇから、（２２−２）と同様の方法によって、表題化合物２１０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），５．８９（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，J＝３．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，J＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，J＝３．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１３（１Ｈ，ｍ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］．
【０３３４】
実施例３７
（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３３５】
【化８３】
0004970946.tif 000084
【０３３６】
４−メルカプト安息香酸５００ｍｇ及び（１−１）の生成物１．１ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．２ｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），８．２２−８．２６（１Ｈ，ｍ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］．
【０３３７】
実施例３８
（２Ｓ）−（４−カルバモイルフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３３８】
【化８４】
0004970946.tif 000085
【０３３９】
実施例３７の生成物５２０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物３３０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７９（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，J＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］．
【０３４０】
実施例３９
（２Ｓ）−（４−アセトアミノフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３４１】
【化８５】
0004970946.tif 000086
【０３４２】
（３９−１）（２Ｓ）−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
４−メルカプトアニリン３００ｍｇ及び（１−１）の生成物８５０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
（３９−２）（２Ｓ）−（４−アセトアミノフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（３９−１）の生成物１２０ｍｇから、実施例１４と同様の方法によって、表題化合物１３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ．１．６８−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］．
【０３４３】
実施例４０
（２Ｓ）−｛４−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３４４】
【化８６】
0004970946.tif 000087
【０３４５】
実施例３７の生成物４００ｍｇとグリシンアミド塩酸塩１００ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３９０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．８３（５Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），８．１８−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］．
【０３４６】
実施例４１
（２Ｓ）−｛３−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３４７】
【化８７】
0004970946.tif 000088
【０３４８】
（４１−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシカルボニルフェニルチオ）アセトアミドの合成
３−メルカプト安息香酸８４０ｍｇ及び（１−２）の生成物２．１ｇをジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム２．１ｇを加え、室温で４時間撹拌した後、ヨウ化メチル０．３４ｍＬを加え、さらに１時間攪拌した。反応液に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物２．０ｇを白色無定形固体として得た。
（４１−２）（２Ｓ）−（３−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（４１−１）の生成物２．０ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物８００ｍｇを白色無定形固体として得た。
（４１−３）（２Ｓ）−｛３−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（４１−２）の生成物３１０ｍｇとグリシンアミド塩酸塩９０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２１０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８２（５Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，J＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］．
【０３４９】
実施例４２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ヒドラジノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０３５０】
【化８８】
0004970946.tif 000089
【０３５１】
（４２−１）（２Ｓ）−［４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ヒドラジノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−５）の生成物８．４５ｇとｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジド２．８１ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４．０１ｇを白色結晶として得た。
（４２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ヒドラジノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（４２−１）の生成物４．０１ｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸１０ｍＬを加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチルとメタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物４５３ｍｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９２−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３６−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．４０−４．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．
【０３５２】
実施例４３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０３５３】
【化８９】
0004970946.tif 000090
【０３５４】
（４２−２）の生成物４９０ｍｇ及びイミド酢酸エチル塩酸塩１４８ｍｇをエタノール５ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン１６７μＬを加え、５時間加熱還流した。反応液にイミド酢酸エチル塩酸塩１４８ｍｇ及びトリエチルアミン１６７μＬを加え、さらに６時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとエタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、白色無定形固体を得た。さらにＨＰＬＣで生成することにより表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物１４１ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．７２−４．０８（６Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５６−８．６１（１Ｈ，ｍ），１１．６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］．
【０３５５】
実施例４４
（２Ｓ）−｛４−［（（１Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシメチル−２−オキソエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３５６】
【化９０】
0004970946.tif 000091
【０３５７】
（１−５）の生成物４７６ｍｇとＬ−セリンアミド塩酸塩１６９ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２０３ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９５−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３６−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５９−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．３４−４．４２（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］．
【０３５８】
実施例４５
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
【０３５９】
【化９１】
0004970946.tif 000092
【０３６０】
（４５−１）（２Ｓ）−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−５）の生成物４７６ｍｇとグリシン−ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩２０１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５９２ｍｇを白色無定形固体として得た。
（４５−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
（４５−１）の生成物５９２ｍｇから（４２−２）と同様の方法により表題化合物トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物５１２ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６２−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．６４−４．０８（７Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．５１−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］．
【０３６１】
実施例４６
（２Ｓ）−｛４−［（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
【０３６２】
【化９２】
0004970946.tif 000093
【０３６３】
（４６−１）（２Ｓ）−｛４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−５）の生成物４７６ｍｇとβ−アラニン−ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩２１８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物６１４ｍｇを無色油状物として得た。
（４６−２）（２Ｓ）−｛４−［（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
（４６−１）の生成物５９２ｍｇから（４２−２）と同様の方法により表題化合物トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物５３１ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６２−４．１１（７Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．５（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７［Ｍ＋Ｈ］．
【０３６４】
実施例４７
（２Ｓ）−｛４−［（（１Ｓ）−３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−オキソプロピル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３６５】
【化９３】
0004970946.tif 000094
【０３６６】
（１−５）の生成物４７６ｍｇとＬ−アスパラギン−ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩２７０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物６２５ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９（９Ｈ，ｓ），１．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９５−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．７０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３８−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．６０−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４６［Ｍ＋Ｈ］．
【０３６７】
実施例４８
（２Ｓ）−｛４−［（（１Ｓ）−３−アミノ−１−カルボキシ−３−オキソプロピル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
【０３６８】
【化９４】
0004970946.tif 000095
【０３６９】
実施例４７の生成物５６１ｍｇから（４２−２）と同様の方法により表題化合物トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物４９１ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６０−２．８２（３Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．７２−４．１２（５Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６２−４．７４（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．５８（２Ｈ，ｍ），１１．６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９０［Ｍ＋Ｈ］．
【０３７０】
実施例４９
（２Ｓ）−｛４−［（（（１Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル）ブチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３７１】
【化９５】
0004970946.tif 000096
【０３７２】
（１−５）の生成物４７６ｍｇとＬ−ロイシンアミド塩酸塩２００ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５６２ｍｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８２−０．９２（６Ｈ，ｍ），１．４９−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），１．９３−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３６−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．５２（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４９−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８［Ｍ＋Ｈ］．
【０３７３】
実施例５０
（２Ｓ）−｛４−［（（（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチル）ブチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
【０３７４】
【化９６】
0004970946.tif 000097
【０３７５】
（５０−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛４−［（（１Ｓ）−１−メトキシカルボニル−３−メチル）ブチルアミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−アセトアミドの合成
（１−５）の生成物４７６ｍｇとＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩２１８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５５９ｍｇを微黄色無定形固体として得た。
（５０−２）（２Ｓ）−｛４−［（（（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチル）ブチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
（５０−１）の生成物５００ｍｇから（１−５）と同様の方法によって表題化合物フリー体を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物４７０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８０−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．５１−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．７４−４．１３（５Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４０−４．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．５（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０３７６】
実施例５１
（２Ｓ）−｛４−［（（１Ｓ）−１−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩の合成
【０３７７】
【化９７】
0004970946.tif 000098
【０３７８】
（５１−１）（２Ｓ）−｛４−［（（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−５）の生成物４７６ｍｇとＬ−アラニンベンジルエステルトシル酸塩４２２ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物６７７ｍｇを微黄色油状物として得た。
（５１−２）（２Ｓ）−｛４−［（（１Ｓ）−１−カルボキシエチル）アミノカルボニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（５１−１）の生成物６７７ｍｇから（１−５）と同様の方法によって表題化合物フリー体を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物４８０ｍｇを白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６４−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．７１−４．１３（５Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３９−４．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７［Ｍ＋Ｈ］．
【０３７９】
実施例５２
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３８０】
【化９８】
0004970946.tif 000099
【０３８１】
（１−２）の生成物７７６ｍｇ及び２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール２６６ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物７６０ｍｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９９−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．４１−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］．
【０３８２】
実施例５３
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０３８３】
【化９９】
0004970946.tif 000100
【０３８４】
実施例５２の生成物４４８ｍｇから、実施例１４と同様の方法によって、表題化合物４４７ｍｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）， ３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１２．６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．
【０３８５】
実施例５４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メチル−５−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）アセトアミド塩酸塩の合成
【０３８６】
【化１００】
0004970946.tif 000101
【０３８７】
（５４−１）４−メチル−５−エトキシカルボニル−２−メルカプトチアゾールの合成
２−クロロアセト酢酸エチル１００ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム７３．６ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物６３．９ｇを微黄色固体として得た。
（５４−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メチル−５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１−２）の生成物７７６ｍｇ及び（５４−１）の生成物４０７ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物９７５ｍｇを微黄色油状物として得た。
（５４−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メチル−５−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（５４−２）の生成物９７５ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって反応し、ＨＰＬＣにて精製し、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法によって表題化合物１２０ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５５（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．７６−４．１３（６Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．
【０３８８】
実施例５５
（２Ｓ）−４−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド塩酸塩の合成
【０３８９】
【化１０１】
0004970946.tif 000102
【０３９０】
（５５−１）４−［４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］酪酸ベンジルの合成
（１−３）の生成物８．３３ｇ及び４−ブロモ酪酸ベンジル１０．３ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１１．１ｇを微黄色油状物として得た。
（５５−２）４−［４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］酪酸の合成
（５５−１）の生成物１０．７ｇをトリフルオロ酢酸３０ｍＬに溶解し、チオアニソール１０．３ｍＬを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物５．８１ｇを白色固体として得た。
（５５−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−４−［４−（エトキシカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］ブチルアミドの合成
（５５−２）の生成物３．０３ｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３．４８ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２．６１ｇを無色油状物として得た。
（５５−４）（２Ｓ）−４−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド塩酸塩の合成
（５５−３）の生成物５３３ｍｇから、実施例２５と同様の方法によって、表題化合物フリー体を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法によって表題化合物３９７ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．３１（６Ｈ，ｍ），３．７０−４．０１（３Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］．
【０３９１】
実施例５６
（２Ｓ）−４−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド塩酸塩の合成
【０３９２】
【化１０２】
0004970946.tif 000103
【０３９３】
（５６−１）４−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］酪酸ベンジルの合成
（２−１）の生成物１．５７ｇ及び４−ブロモ酪酸ベンジル１．８０ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２．１７ｇを微黄色油状物として得た。
（５６−２）４−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］酪酸の合成
（５６−１）の生成物２．０８ｇから、（５５−２）と同様の方法によって、表題化合物０．８２ｇを無色油状物として得た。
（５６−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−４−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］ブチルアミドの合成
（５６−２）の生成物７９６ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩８７０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．３２ｇを無色油状物として得た。
（５６−４）（２Ｓ）−４−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミド塩酸塩の合成
（５６−３）の生成物１．３２ｇから、実施例２５と同様の方法によって、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法によって表題化合物１８１ｍｇを白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．２９（７Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．７９−４．０１（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］．
【０３９４】
実施例５７
（２Ｓ）−４−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０３９５】
【化１０３】
0004970946.tif 000104
【０３９６】
（５５−３）の生成物１．３４ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１．３１ｇを白色無定形固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４０−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０ｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］．
【０３９７】
実施例５８
（２Ｓ）−４−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０３９８】
【化１０４】
0004970946.tif 000105
【０３９９】
実施例５７の生成物１．０１ｇとグリシンアミド塩酸塩２６５ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．１２ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．４０−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８３（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０［Ｍ＋Ｈ］．
【０４００】
実施例５９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０４０１】
【化１０５】
0004970946.tif 000106
【０４０２】
（２２−１）の生成物４５７ｍｇ、アジ化ナトリウム７８ｍｇ、塩化アンモニウム５２５ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍＬに懸濁し、４時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物１９３ｍｇを橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８２−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．１２−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３９−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］．
【０４０３】
実施例６０
（２Ｓ）−（５−カルボキシメチル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４０４】
【化１０６】
0004970946.tif 000107
【０４０５】
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよび５−カルボキシメチル−４−メチル−２−メルカプトチアゾール１８９ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３１６ｍｇを微黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］．
【０４０６】
実施例６１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−メチル−５−（１−オキソエチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０４０７】
【化１０７】
0004970946.tif 000108
【０４０８】
（６１−１）４−メチル−５−（１−オキソエチル）−２−メルカプトチアゾールの合成
３−クロロアセチルアセトン２３．７ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム２１．４ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物２５．０ｇを橙色固体として得た。
（６１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−メチル−５−（１−オキソエチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよび（６１−１）の生成物１７３ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物フリー体４５５ｍｇを微黄色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法によって表題化合物４２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．７６−４．０８（５Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），１１．３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］．
【０４０９】
実施例６２
（２Ｓ）−（５−カルバモイルメチル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４１０】
【化１０８】
0004970946.tif 000109
【０４１１】
実施例６０の生成物４０９ｍｇおよび塩化アンモニウム３２１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２１７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］．
【０４１２】
実施例６３
（２Ｓ）−（５−カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４１３】
【化１０９】
0004970946.tif 000110
【０４１４】
（５４−３）の生成物のフリー体９０１ｍｇおよび塩化アンモニウム５８８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２４５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０４１５】
実施例６４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０４１６】
【化１１０】
0004970946.tif 000111
【０４１７】
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよび２−メルカプト−［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン１６８ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物４０５ｍｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４９−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］．
【０４１８】
実施例６５
（２Ｓ）−（６−アミノベンゾチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４１９】
【化１１１】
0004970946.tif 000112
【０４２０】
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよび６−アミノ−２−メルカプトベンゾチアゾール１９１ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３７１ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．０５−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．２１−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］．
【０４２１】
実施例６６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０４２２】
【化１１２】
0004970946.tif 000113
【０４２３】
（６６−１）６−第３級ブトキシカルボニル−２−メルカプト−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンの合成
Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−４−ピペリドン９９６ｍｇをＴＨＦ１５ｍＬに溶解し、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド２．０７ｇを加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣１．３３ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム５５１ｍｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物３１０ｍｇを無色油状物として得た。
（６６−２）（２Ｓ）−（６−第３級ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１−２）の生成物４４２ｍｇおよび（６６−１）の生成物３１０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物５５８ｍｇを微黄色油状物として得た。
（６６−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（６６−２）の生成物５５８ｍｇから、（４２−２）と同様の方法によって、表題化合物２８６ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．４Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］．
【０４２４】
実施例６７
（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４２５】
【化１１３】
0004970946.tif 000114
【０４２６】
（６７−１）４−（３−エトキシカルボニルイソオキサゾール−５−イル）−２−メルカプトチアゾールの合成
５−ブロモアセチル−３−エトキシカルボニルイソオキサゾール２．００ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム８４１ｍｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物１．１２ｇを黄色固体として得た。
（６７−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（３−エトキシカルボニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−２）の生成物１．１６ｇおよび（６７−１）の生成物７６９ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．７０ｇを橙色無定形固体として得た。
（６７−３）（２Ｓ）−［４−（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（６７−２）の生成物５７２ｍｇから、実施例２５と同様の方法によって、表題化合物２７０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３４−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］．
【０４２７】
実施例６８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（２−メトキシカルボニルプロパン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０４２８】
【化１１４】
0004970946.tif 000115
【０４２９】
（６８−１）４−（２−メトキシカルボニルプロパン−２−イル）−２−メルカプトチアゾールの合成
２，２−ジメチルアセト酢酸メチル１．４４ｇから、（６６−１）と同様の方法によって、表題化合物７８２ｍｇを微黄色油状物として得た。
（６８−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（２−メトキシカルボニルプロパン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−２）の生成物１．３３ｇおよび（６８−１）の生成物７８２ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．５１ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８（６Ｈ，ｓ），１．７２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４３０】
実施例６９
（２Ｓ）−［４−（２−カルボキシプロパン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４３１】
【化１１５】
0004970946.tif 000116
【０４３２】
（６８−２）の生成物４４０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１８３ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４６（６Ｈ，ｓ），１．７３−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］．
【０４３３】
実施例７０
（２Ｓ）−（Ｅ）−［４−（２−カルボキシエテン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４３４】
【化１１６】
0004970946.tif 000117
【０４３５】
（７０−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１−４）の生成物２．０９ｇをエタノール４０ｍＬおよびテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム４５４ｍｇを加えた後、さらに塩化リチウム５０９ｍｇを加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液に水を注ぎ、減圧下有機溶媒のみ留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物１．５３ｇを無色油状物として得た。
（７０−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−ホルミルチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（７０−１）の生成物１．５３ｇをクロロホルム１０ｍＬに溶解し、硫酸マグネシウム５００ｍｇを加えた後、さらに二酸化マンガン１．３５ｇを加え、室温で一晩撹拌した。さらに硫酸マグネシウム５００ｍｇおよび二酸化マンガン１．３５ｇを加え室温で７時間攪拌した。反応液をセライトを通じて濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物６４３ｍｇを無色油状物として得た。
（７０−３）（２Ｓ）−（Ｅ）−［４−（２−カルボキシエテン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７０−２）の生成物６４３ｍｇをピリジン５ｍＬに溶解し、マロン酸２９１ｍｇおよびピペリジン１４μＬを加え、１００℃で３．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、１Ｍ塩酸水溶液を加えｐＨ＝４とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物６１８ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．４５−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］．
【０４３６】
実施例７１
（２Ｓ）−（Ｅ）−［４−（２−カルバモイルエテン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４３７】
【化１１７】
0004970946.tif 000118
【０４３８】
実施例７０の生成物３０１ｍｇおよび塩化アンモニウム１９３ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１７３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］．
【０４３９】
実施例７２
（２Ｓ）−（Ｅ）−［５−（２−カルボキシエテン−１−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４４０】
【化１１８】
0004970946.tif 000119
【０４４１】
（７２−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［５−（ヒドロキシメチル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（５４−２）の生成物１．７０ｇから、（７０−１）と同様の方法によって、表題化合物４５０ｍｇを無色油状物として得た。
（７２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−ホルミル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（７２−１）の生成物４５０ｍｇから、（７０−２）と同様の方法によって、表題化合物３６１ｍｇを白色無定形固体として得た。
（７２−３）（２Ｓ）−（Ｅ）−［５−（２−カルボキシエテン−１−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７２−２）の生成物３６１ｍｇから、（７０−３）と同様の方法によって、表題化合物１４０ｍｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］．
【０４４２】
実施例７３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１−エトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０４４３】
【化１１９】
0004970946.tif 000120
【０４４４】
（７３−１）４−（１−エトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）−２−メルカプトチアゾールの合成
１−ブロモアセチルシクロプロパンカルボン酸エチル１３．１ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム５．９３ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物７．５６ｇを黄色油状物として得た。
（７３−２）［４−（１−エトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸メチルの合成
（７３−１）の生成物７．５６ｇとブロモ酢酸メチル３．０４ｍＬから（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．６１ｇを黄色油状物として得た。
（７３−３）［４−（１−エトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸の合成
（７３−２）の生成物１．６１ｇから（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１．０６ｇを微黄色油状物として得た。
（７３−４）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１−エトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７３−３）の生成物１．０６ｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．１７ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物６７５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．３０−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．９８−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］．
【０４４５】
実施例７４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１−カルボキシシクロプロパン−１−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０４４６】
【化１２０】
0004970946.tif 000121
【０４４７】
（７３−４）の生成物６１５ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物５９４ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．５３−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］．
【０４４８】
実施例７５
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４４９】
【化１２１】
0004970946.tif 000122
【０４５０】
（７５−１）（２Ｓ）−Ｎ−［（４−第３級ブトキシカルボニルモルホリン−２−イル）メチル］クロロアセトアミドの合成
２−アミノメチル−４−第３級ブトキシカルボニルモルホリン４．６５ｇから、（１−１）と同様の方法によって、表題化合物６．１５ｇを無色油状物として得た。
（７５−２）（２Ｓ）−Ｎ−［（４−第３級ブトキシカルボニルモルホリン−２−イル）メチル］−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−１）の生成物６．１５ｇおよび（２−１）の生成物４．４８ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物６．８０ｇを黄色油状物として得た。
（７５−３）（２Ｓ）−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［（モルホリン−２−イル）メチル］アセトアミドの合成
（７５−２）の生成物６．８０ｇから、（４２−２）と同様の方法によって、表題化合物３．９６ｇを微黄色油状物として得た。
（７５−４）（２Ｓ）−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［（モルホリン−２−イル）メチル］アセトアミド塩酸塩の合成
（７５−３）の生成物３．９６ｇから、（１−２）と同様の方法によって、表題化合物４．４０ｇを白色無定形固体として得た。
（７５−５）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−４）の生成物１．１０ｇに飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を塩化メチレン１５ｍＬに溶解し、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド３３２μＬおよび酢酸１５９μＬを加え室温で１時間攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．１８ｇを加え、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとアセトンの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物８３０ｍｇを無色油状物として得た。
（７５−６）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７５−５）の生成物２９１ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物２６０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），８．２９−８．３３（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４５１】
実施例７６
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４５２】
【化１２２】
0004970946.tif 000123
【０４５３】
（７６−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−４）の生成物７９２ｍｇおよび３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド３４９ｍｇから、（７５−５）と同様の方法によって、表題化合物７１９ｍｇを無色油状物として得た。
（７６−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７６−１）の生成物７１９ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物６３３ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．２９−８．３５（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４５４】
実施例７７
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４５５】
【化１２３】
0004970946.tif 000124
【０４５６】
（７７−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−４）の生成物７９２ｍｇおよび４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド３４９ｍｇから、（７５−５）と同様の方法によって、表題化合物７３５ｍｇを無色油状物として得た。
（７７−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７７−１）の生成物７３５ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物６２１ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２９−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］．
【０４５７】
実施例７８
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（６−フルオロナフチル−２−イルメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４５８】
【化１２４】
0004970946.tif 000125
【０４５９】
（７８−１）（２Ｓ）−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（６−フルオロナフチル−２−イルメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７５−４）の生成物７９２ｍｇおよび６−フルオロ−２−ナフトアルデヒド３８３ｍｇから、（７５−５）と同様の方法によって、表題化合物７６２ｍｇを無色油状物として得た。
（７８−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（６−フルオロナフチル−２−イルメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７８−１）の生成物７６２ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物６８６ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３２（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４６０】
実施例７９
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４６１】
【化１２５】
0004970946.tif 000126
【０４６２】
（７５−６）の生成物４５８ｍｇおよび塩化アンモニウム３２１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３０１ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］．
【０４６３】
実施例８０
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４６４】
【化１２６】
0004970946.tif 000127
【０４６５】
（７６−２）の生成物４４３ｍｇおよび塩化アンモニウム３００ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４０９ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］．
【０４６６】
実施例８１
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４６７】
【化１２７】
0004970946.tif 000128
【０４６８】
（７７−２）の生成物４２４ｍｇおよび塩化アンモニウム２８７ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４０３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］．
【０４６９】
実施例８２
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（６−フルオロナフチル−２−イルメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４７０】
【化１２８】
0004970946.tif 000129
【０４７１】
（７８−２）の生成物４６２ｍｇおよび塩化アンモニウム３０３ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３８７ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１０．４Ｈｚ），７．７８−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９１−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０４７２】
実施例８３
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４７３】
【化１２９】
0004970946.tif 000130
【０４７４】
（８３−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝クロロアセトアミドの合成
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１２．５ｇから、（１−１）と同様の方法によって、表題化合物１３．４ｇを黄色油状物として得た。
（８３−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（８３−１）の生成物１．２７ｇおよび（２−１）の生成物８１３ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．０１ｇを微黄色油状物として得た。
（８３−３）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（８３−２）の生成物１．０１ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物８５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４２（５Ｈ，ｍ），８．２５−８．３６（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４７５】
実施例８４
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４７６】
【化１３０】
0004970946.tif 000131
【０４７７】
（８３−３）の生成物４５６ｍｇおよび塩化アンモニウム３２１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４２５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．４１（６Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］．
【０４７８】
実施例８５
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４７９】
【化１３１】
0004970946.tif 000132
【０４８０】
（８５−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（４−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇを塩化メチレン１２．５ｍＬに溶解し、４−クロロベンズアルデヒド３８７ｍｇおよび酢酸１４３μＬを加え室温で１時間攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．０６ｇを加え、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとアセトンの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物１．１６ｇを微黄色油状物として得た。
（８５−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（８５−１）の生成物１．１６ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物９０４ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４８１】
実施例８６
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，３−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４８２】
【化１３２】
0004970946.tif 000133
【０４８３】
（８６−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（２，３−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび２，３−ジクロロベンズアルデヒド４８１ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物９０８ｍｇを無色油状物として得た。
（８６−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，３−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（８６−１）の生成物９０８ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物６５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８１−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４８４】
実施例８７
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４８５】
【化１３３】
0004970946.tif 000134
【０４８６】
（８７−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび２，４−ジクロロベンズアルデヒド４８１ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物１．１３ｇを無色油状物として得た。
（８７−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（８７−１）の生成物１．１３ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物７９９ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８０−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４８７】
実施例８８
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，５−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４８８】
【化１３４】
0004970946.tif 000135
【０４８９】
（８８−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，５−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび３，５−ジクロロベンズアルデヒド４８１ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物８７４ｍｇを無色油状物として得た。
（８８−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，５−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（８８−１）の生成物８７４ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物６１５ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４９０】
実施例８９
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４９１】
【化１３５】
0004970946.tif 000136
【０４９２】
（８９−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド４３６ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物９８０ｍｇを無色油状物として得た。
（８９−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（８９−１）の生成物９８０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物８２３ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４９３】
実施例９０
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４９４】
【化１３６】
0004970946.tif 000137
【０４９５】
（９０−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび３−クロロ−４−メチルベンズアルデヒド４２５ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物１．１５ｇを無色油状物として得た。
（９０−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９０−１）の生成物１．１５ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物８８４ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］．
【０４９６】
実施例９１
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０４９７】
【化１３７】
0004970946.tif 000138
【０４９８】
（９１−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび３−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒド４６９ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物１．２８ｇを無色油状物として得た。
（９１−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９１−１）の生成物１．２８ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１．０１ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］．  
【０４９９】
実施例９２
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５００】
【化１３８】
0004970946.tif 000139
【０５０１】
（９２−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド３９６μＬから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物６６３ｍｇを無色油状物として得た。
（９２−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９２−１）の生成物６６３ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物４１９ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］．
【０５０２】
実施例９３
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５０３】
【化１３９】
0004970946.tif 000140
【０５０４】
（９３−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（２，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび２，４−ジフルオロベンズアルデヒド３０１μＬから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物１．０２ｇを無色油状物として得た。
（９３−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９３−１）の生成物１．０２ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物７９１ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５０５】
実施例９４
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５０６】
【化１４０】
0004970946.tif 000141
【０５０７】
（９４−１）（２Ｓ）−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび３−フルオロベンズアルデヒド２９２μＬから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物１．０５ｇを無色油状物として得た。
（９４−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９４−１）の生成物１．０５ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物７６８ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．００−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（２Ｈ，ｍ），８．２９−８．３５（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５０８】
実施例９５
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５０９】
【化１４１】
0004970946.tif 000142
【０５１０】
（９５−１）（２Ｓ）−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび４−フルオロベンズアルデヒド２９４μＬから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物９９９ｍｇを無色油状物として得た。
（９５−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９５−１）の生成物９９９ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物７５３ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５１１】
実施例９６
（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５１２】
【化１４２】
0004970946.tif 000143
【０５１３】
（９６−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（エトキシカルボニルメチル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（７５−３）の生成物８９９ｍｇおよび４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド５２８ｍｇから、（８５−１）と同様の方法によって、表題化合物６９０ｍｇを無色油状物として得た。
（９６−２）（２Ｓ）−［４−（カルボキシメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（９６−１）の生成物６９０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物６１６ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．２３−８．３５（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５１４】
実施例９７
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５１５】
【化１４３】
0004970946.tif 000144
【０５１６】
（８５−２）の生成物７５１ｍｇおよび塩化アンモニウム５２８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５７３ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．４１（６Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］．
【０５１７】
実施例９８
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，３−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５１８】
【化１４４】
0004970946.tif 000145
【０５１９】
（８６−２）の生成物５１７ｍｇおよび塩化アンモニウム３３８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４０２ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８１−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．０９−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５２０】
実施例９９
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５２１】
【化１４５】
0004970946.tif 000146
【０５２２】
（８７−２）の生成物４４０ｍｇおよび塩化アンモニウム２８８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３４７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．０９−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５２３】
実施例１００
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，５−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５２４】
【化１４６】
0004970946.tif 000147
【０５２５】
（８８−２）の生成物６１５ｍｇおよび塩化アンモニウム４０２ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３７２ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５６（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５２６】
実施例１０１
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５２７】
【化１４７】
0004970946.tif 000148
【０５２８】
（８９−２）の生成物５４７ｍｇおよび塩化アンモニウム３７０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４７０ｍｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］．
【０５２９】
実施例１０２
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５３０】
【化１４８】
0004970946.tif 000149
【０５３１】
（９０−２）の生成物５８９ｍｇおよび塩化アンモニウム４０２ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４３８ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５３２】
実施例１０３
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５３３】
【化１４９】
0004970946.tif 000150
【０５３４】
（９１−２）の生成物５８７ｍｇおよび塩化アンモニウム３８８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５９０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］．
【０５３５】
実施例１０４
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５３６】
【化１５０】
0004970946.tif 000151
【０５３７】
（９２−２）の生成物２５４ｍｇおよび塩化アンモニウム１５６ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２０７ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］．
【０５３８】
実施例１０５
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（２，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５３９】
【化１５１】
0004970946.tif 000152
【０５４０】
（９３−２）の生成物６５１ｍｇおよび塩化アンモニウム４５７ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５８１ｍｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］．
【０５４１】
実施例１０６
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５４２】
【化１５２】
0004970946.tif 000153
【０５４３】
（９４−２）の生成物４５０ｍｇおよび塩化アンモニウム３２９ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３７９ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０７−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５３（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５４４】
実施例１０７
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５４５】
【化１５３】
0004970946.tif 000154
【０５４６】
（９５−２）の生成物５２２ｍｇおよび塩化アンモニウム３８１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４１０ｍｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５４７】
実施例１０８
（２Ｓ）−［４−（カルバモイルメチル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５４８】
【化１５４】
0004970946.tif 000155
【０５４９】
（９６−２）の生成物４８９ｍｇおよび塩化アンモニウム３０９ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３８９ｍｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０７−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（６Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］．
【０５５０】
実施例１０９
（２Ｓ）−（４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５５１】
【化１５５】
0004970946.tif 000156
【０５５２】
（１０９−１）４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−メルカプトチアゾールの合成
３−ブロモ−２−オキソ酪酸エチル８．５５ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム４．２３ｇから、（１−３）と同様の方法によって、表題化合物２．１０ｇを白色結晶として得た。
（１０９−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−エトキシカルボニル−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１−２）の生成物１．５５ｇおよび（１０９−１）の生成物８１３ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２．３２ｇを褐色油状物として得た。
（１０９−３）（２Ｓ）−（４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１０９−２）の生成物２．３２ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１．９４ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５５３】
実施例１１０
（２Ｓ）−（４−カルバモイル−５−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５５４】
【化１５６】
0004970946.tif 000157
【０５５５】
（１０９−３）の生成物４９０ｍｇおよび塩化アンモニウム３２１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２５０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．４９−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５５６】
実施例１１１
（２Ｓ）−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５５７】
【化１５７】
0004970946.tif 000158
【０５５８】
（１１１−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝クロロアセトアミドの合成
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩２．３２ｇから、（１−１）と同様の方法によって、表題化合物２．７６ｇを褐色油状物として得た。
（１１１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１１１−１）の生成物２．７６ｇおよび（１−３）の生成物１．４６ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２．８０ｇを褐色油状物として得た。
（１１１−３）（２Ｓ）−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１１１−２）の生成物２．８０ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１．８８ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３８（２Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５５９】
実施例１１２
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５６０】
【化１５８】
0004970946.tif 000159
【０５６１】
（１１１−３）の生成物１．６５ｇおよび塩化アンモニウム１．１５ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．４７ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．２１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５６２】
実施例１１３
（２Ｓ）−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５６３】
【化１５９】
0004970946.tif 000160
【０５６４】
（１１３−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝クロロアセトアミドの合成
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩６．３０ｇから、（１−１）と同様の方法によって、表題化合物６．８８ｇを褐色油状物として得た。
（１１３−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１１３−１）の生成物６．８８ｇおよび（１−３）の生成物４．１６ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物９．０５ｇを黄色油状物として得た。
（１１３−３）（２Ｓ）−（４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１１３−２）の生成物９．０５ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物３．５３ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．３７（２Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］．  
【０５６５】
実施例１１４
（２Ｓ）−（４−カルバモイルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５６６】
【化１６０】
0004970946.tif 000161
【０５６７】
（１１３−３）の生成物２．０９ｇおよび塩化アンモニウム１．５１ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．３２ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］．
【０５６８】
実施例１１５
（２Ｓ）−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５６９】
【化１６１】
0004970946.tif 000162
【０５７０】
（１１３−３）の生成物２２２ｍｇとグリシンアミド塩酸塩６６ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１３３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３６−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９６−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］．
【０５７１】
実施例１１６
（２Ｓ）−［４−（４−カルボキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５７２】
【化１６２】
0004970946.tif 000163
【０５７３】
（１１６−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（４−メトキシカルボニルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１１３−１）の生成物１．０２ｇおよび（５−１）の生成物１．６１ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．４６ｇを黄色油状物として得た。
（１１６−２）（２Ｓ）−［４−（４−カルボキシフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１１６−１）の生成物１．４６ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１．１０ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］．
【０５７４】
実施例１１７
（２Ｓ）−［４−（４−カルバモイルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５７５】
【化１６３】
0004970946.tif 000164
【０５７６】
（１１６−２）の生成物２６０ｍｇおよび塩化アンモニウム１６０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１５２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．９１−８．０４（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］．
【０５７７】
実施例１１８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０５７８】
【化１６４】
0004970946.tif 000165
【０５７９】
（１１８−１）（２Ｓ）−［４−（Ｎ´−第３級ブトキシカルボニルヒドラジノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１１３−３）の生成物１．１１ｇと第３級ブトキシカルボニルヒドラジド３９６ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．１０ｇを白色固体として得た。
（１１８−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（ヒドラジノカルボニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１１８−１）の生成物１．１０ｇから、（４２−２）と同様の方法によって、表題化合物５６５ｍｇを白色無定形固体として得た。
（１１８−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
（１１８−２）の生成物５６５ｍｇおよびイミド酢酸エチル塩酸塩２２９ｍｇから、実施例４３と同様の方法によって、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た。得られた残渣から（１−２）と同様の方法により表題化合物５３ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．７２−４．１０（６Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｍ），１１．５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］．
【０５８０】
実施例１１９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０５８１】
【化１６５】
0004970946.tif 000166
【０５８２】
（１１９−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−シアノチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
実施例１１２の生成物１．３２ｇから（２２−１）と同様の方法により表題化合物９９５ｍｇを無色油状物として得た。
（１１９−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１１９−１）の生成物９９５ｍｇから実施例５９と同様の方法により表題化合物１９５ｍｇを微黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），７．１８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］．
【０５８３】
実施例１２０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０５８４】
【化１６６】
0004970946.tif 000167
【０５８５】
（１２０−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−シアノチアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
実施例１１４の生成物１．１４ｇから（２２−１）と同様の方法により表題化合物７９６ｍｇを無色油状物として得た。
（１２０−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１２０−１）の生成物７９６ｍｇから実施例５９と同様の方法により表題化合物３０５ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．１０−３．１９（２Ｈ，ｍ）， ３．３７−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），７．０１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］．
【０５８６】
実施例１２１
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５８７】
【化１６７】
0004970946.tif 000168
【０５８８】
（１２１−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝クロロアセトアミド塩酸塩の合成
（１１１−１）の生成物３．３７ｇから、（１−２）と同様の方法によって、表題化合物３．５０ｇを微黄色無定形固体として得た。
（１２１−２）（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１２１−１）の生成物７４３ｍｇおよび２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール２６６ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物４３５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．４１−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８２（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２［Ｍ＋Ｈ］．
【０５８９】
実施例１２２
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５９０】
【化１６８】
0004970946.tif 000169
【０５９１】
（１２１−２）の生成物１３０ｍｇから、実施例１４と同様の方法によって、表題化合物１２５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］．
【０５９２】
実施例１２３
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５９３】
【化１６９】
0004970946.tif 000170
【０５９４】
（８３−１）の生成物１．２７ｇおよび２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール５３３ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物７２３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．０７−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３９（６Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］．
実施例１２４
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５９５】
【化１７０】
0004970946.tif 000171
【０５９６】
実施例１２３の生成物４１４ｍｇから、実施例１４と同様の方法によって、表題化合物４０５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３８（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］．
【０５９７】
実施例１２５
（２Ｓ）−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０５９８】
【化１７１】
0004970946.tif 000172
【０５９９】
（１１３−１）の生成物６３８ｍｇおよび２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール２６６ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３３３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０７−３．１６（２Ｈ，ｍ）， ３．３９−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．９１（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．４０（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］．
【０６００】
実施例１２６
（２Ｓ）−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６０１】
【化１７２】
0004970946.tif 000173
【０６０２】
実施例１２５の生成物２０８ｍｇから、実施例１４と同様の方法によって、表題化合物２２０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０７−３．１６（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］．
【０６０３】
実施例１２７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６０４】
【化１７３】
0004970946.tif 000174
【０６０５】
（１−２）の生成物３．４９ｇおよび２−メルカプト−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール１．１９ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３．３８ｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６５−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．０９−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６０６】
実施例１２８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛２−［（３−エトキシ−１，３−ジオキソプロピル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ｝アセトアミドの合成
【０６０７】
【化１７４】
0004970946.tif 000175
【０６０８】
実施例５２の生成物９０２ｍｇをジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解し、氷冷下、マロン酸モノエチルクロリド２５５μＬを加え、４０分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン２８０μＬおよびマロン酸モノエチルクロリド２５５μＬを加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物７７３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］．
【０６０９】
実施例１２９
（２Ｓ）−｛［２−（３−アミノ−１，３−ジオキソプロピル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６１０】
【化１７５】
0004970946.tif 000176
【０６１１】
実施例１２８の生成物５６２ｍｇから、実施例２５と同様の方法によって、表題化合物１１２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３８（２Ｈ，ｓ），３．３９−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］．
【０６１２】
実施例１３０
（２Ｓ）−｛［２−（４−アミノ−１，４−ジオキソブチル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ｝−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６１３】
【化１７６】
0004970946.tif 000177
【０６１４】
実施例５２の生成物４４８ｍｇとコハク酸モノアミド１４１ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１２３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６０−２．７０（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６１５】
実施例１３１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛２−［（（５Ｓ）−２−オキソピロリジン−５−イル）カルボニルアミノ］−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ｝アセトアミドの合成
【０６１６】
【化１７７】
0004970946.tif 000178
【０６１７】
実施例５２の生成物４４８ｍｇとＬ−ピログルタミン酸１５５ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２５２ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．２９−４．３８（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］．
実施例１３２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛２−［（（５Ｒ）−２−オキソピロリジン−５−イル）カルボニルアミノ］−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ｝アセトアミドの合成
【０６１８】
【化１７８】
0004970946.tif 000179
【０６１９】
実施例５２の生成物４４８ｍｇとＤ−ピログルタミン酸１５５ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２９７ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ）， ３．４０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］．
【０６２０】
実施例１３３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６２１】
【化１７９】
0004970946.tif 000180
【０６２２】
（１−２）の生成物３００ｍｇおよび２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール１００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ）， ３．４１−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］．
【０６２３】
実施例１３４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［２−（３−エチルウレイド）−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ］アセトアミドの合成
【０６２４】
【化１８０】
0004970946.tif 000181
【０６２５】
実施例５２の生成物２５０ｍｇをテトラヒドロフラン１．８ｍＬに溶解し、エチルイソシアナート５０μＬを加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することで、表題化合物２００ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１２（４Ｈ，ｍ）， ３．３２−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］．
【０６２６】
実施例１３５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［２−（２−ヒドロキシアセトアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ］アセトアミドの合成
【０６２７】
【化１８１】
0004970946.tif 000182
【０６２８】
（１３５−１）（２Ｓ）−［２−（２−アセトキシアセトアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
実施例５２の生成物２５０ｍｇをジメチルホルムアミド１．６ｍＬに溶解し、アセトキシアセチルクロリド６０μＬ、トリエチルアミン８０μＬを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することで、表題化合物２７０ｍｇを白色固体として得た。
（１３５−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［２−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ］アセトアミドの合成
(１３５−１)の生成物１７０ｍｇをメタノール３．０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム４５ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、４Ｎ塩酸水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶を酢酸エチルで洗浄することで、表題化合物１２５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ）， ３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］．
【０６２９】
実施例１３６
（２Ｓ）−（５−カルボキシメチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６３０】
【化１８２】
0004970946.tif 000183
【０６３１】
（１−２）の生成物１．０ｇおよび（５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ酢酸６００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物９７０ｍｇを白色無定形固体として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ３．４１−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］．
【０６３２】
実施例１３７
（２Ｓ）−［５−（２−アミノ−２−オキソエチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６３３】
【化１８３】
0004970946.tif 000184
【０６３４】
実施例１３６の生成物３００ｍｇと塩化アンモニウム１８５ｍｇから実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１００ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ３．２７−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９８（４Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］．
【０６３５】
実施例１３８
（２Ｓ）−［５−（２−メチルアミノ−２−オキソエチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６３６】
【化１８４】
0004970946.tif 000185
【０６３７】
実施例１３６の生成物２５０ｍｇおよびメチルアミン塩酸塩１２０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ３．４２−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］．
【０６３８】
実施例１３９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６３９】
【化１８５】
0004970946.tif 000186
【０６４０】
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．０ｇおよび（５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ酢酸６００ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物５５０ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ）， ３．４２−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］．
【０６４１】
実施例１４０
（２Ｓ）−［５−（２−カルボキシプロパン−２−イルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６４２】
【化１８６】
0004970946.tif 000187
【０６４３】
実施例１３９の生成物１５０ｍｇと炭酸カリウム１３０ｍｇをジメチルホルムアミド１．０ｍＬに溶解し、続いてブロモイソブチルカルボン酸６５ｍｇを加え、室温で４．５時間攪拌した。その後更にブロモイソブチルカルボン酸６５ｍｇを加え、室温一晩で攪拌した。反応液を水に注ぎ、１Ｎ塩酸水溶液を加えて中和した後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５２（６Ｈ，ｓ），１．８３−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ）， ３．４４−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］．
【０６４４】
実施例１４１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（１−オキソエチル）フェニルチオ］アセトアミドの合成
【０６４５】
【化１８７】
0004970946.tif 000188
【０６４６】
（４−アセチルフェニル）チオ酢酸２５２ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４７７ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１７（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６４７】
実施例１４２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニルフェニルチオ）アセトアミドの合成
【０６４８】
【化１８８】
0004970946.tif 000189
【０６４９】
実施例３７の生成物２２０ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、炭酸カリウム１３０ｍｇと、ヨウ化メチル２２μＬを加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物１５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］．
【０６５０】
実施例１４３
（２Ｓ）−（５−カルボキシピリジン−２−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６５１】
【化１８９】
0004970946.tif 000190
【０６５２】
（１−２）の生成物９９０ｍｇ及び６−メルカプトニコチン酸４４０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物５８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９２（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］．
【０６５３】
実施例１４４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニルチオ］アセトアミドの合成
【０６５４】
【化１９０】
0004970946.tif 000191
【０６５５】
（１４４−１）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニルチオ酢酸メチルの合成
４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド１ｇに、ジクロロメタン１５ｍＬと、炭酸カリウム１．３ｇを溶解した水１５ｍＬを加えた。続いてモルホリン５３０μＬを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、クロロホルムで抽出し、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体１．３ｇを得た。得られた白色個体１．３ｇとチオグリコール酸メチル０．６ｍＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物０．９３ｇを白色固体として得た。
（１４４−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニルチオ］アセトアミドの合成
（１４４−１）の生成物４００ｍｇをメタノール１０ｍＬ、テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸２ｍＬを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣と（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩２８０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４００ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．１１−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ），７．５１−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝，５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４［Ｍ＋Ｈ］．
【０６５６】
実施例１４５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−スルファモイルフェニルチオ）アセトアミドの合成
【０６５７】
【化１９１】
0004970946.tif 000192
【０６５８】
（１４５−１）４−スルファモイルフェニルチオ酢酸メチルの合成
４−フルオロベンゼンスルホンアミド１ｇとチオグリコール酸メチル０．６２ｍＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１５０ｍｇを白色固体として得た。
（１４５−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−スルファモイルフェニルチオ）アセトアミドの合成
（１４５−１）の生成物１９０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩２２０ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物２６０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］．
【０６５９】
実施例１４６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６６０】
【化１９２】
0004970946.tif 000193
【０６６１】
（１−２）の生成物２００ｍｇ及び２−メルカプトピリミジン７０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６６２】
実施例１４７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６６３】
【化１９３】
0004970946.tif 000194
【０６６４】
（１４７−１）４−メトキシピリミジン−２−イルチオ酢酸メチルの合成
２−クロロ−４−メトキシピリミジン０．５ｇ及びチオグリコール酸メチル３２０μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３１０ｍｇを無色油状物として得た。
（１４７−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１４７−１）の生成物３１０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４５０ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物４００ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６６５】
実施例１４８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６６６】
【化１９４】
0004970946.tif 000195
【０６６７】
（１４８−１）４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ酢酸メチルの合成
２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジン０．６ｇ及びチオグリコール酸メチル３２０μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３７０ｍｇを白色粉末として得た。
（１４８−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１４８−１）の生成物３７０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４５０ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物３００ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６６８】
実施例１４９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６６９】
【化１９５】
0004970946.tif 000196
【０６７０】
（１４９−１）２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルチオ酢酸メチルの合成
４−クロロ−２，６−ジメトキシピリミジン５５０ｍｇ及びチオグリコール酸メチル３００μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物６００ｍｇを無色油状物として得た。
（１４９−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
（１４９−１）の生成物３００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３８０ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物５１０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６７１】
実施例１５０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピリミジン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６７２】
【化１９６】
0004970946.tif 000197
【０６７３】
（１５０−１）ピリミジン−５−イルチオ酢酸メチルの合成
５−ブロモピリミジン１ｇ及びチオグリコール酸メチル６００μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物５０ｍｇを無色油状物として得た。
（１５０−２）（（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピリミジン−５−イルチオ）アセトアミドの合成  
（１５０−１）の生成物５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩９７ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物９０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６７４】
実施例１５１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メチルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６７５】
【化１９７】
0004970946.tif 000198
【０６７６】
（１−２）の生成物２３０ｍｇ及び２−メルカプト−４−メチルピリミジン・１塩酸塩１００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２１０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８２（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］．
【０６７７】
実施例１５２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６７８】
【化１９８】
0004970946.tif 000199
【０６７９】
（１−２）の生成物２３０ｍｇ及び２−メルカプト−４−トリフルオロメチルピリミジン１１０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］．
【０６８０】
実施例１５３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６８１】
【化１９９】
0004970946.tif 000200
【０６８２】
（１５３−１）５−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イルチオ酢酸の合成
２−クロロ−５−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルピリミジン１ｇ及びチオグリコール酸３００μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．１ｇを橙色油状物として得た。
（１５３−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１５３−１）の生成物１ｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．３ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７５−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６８３】
実施例１５４
（２Ｓ）−（３−カルバモイルピリジン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６８４】
【化２００】
0004970946.tif 000201
【０６８５】
実施例１４３の生成物４５０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物２７０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］．
【０６８６】
実施例１５５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６８７】
【化２０１】
0004970946.tif 000202
【０６８８】
（１−２）の生成物３８０ｍｇと４−ヒドロキシ−２−メルカプト−６−トリフルオロメチルピリミジン２００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３９０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８５−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］．
【０６８９】
実施例１５６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−メトキシカルボニルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６９０】
【化２０２】
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【０６９１】
（１５６−１）５−メトキシカルボニルピリミジン−２−イルチオ酢酸の合成
２−ベンジルチオ−５−メトキシカルボニルピリミジン４００ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬ溶解した。続いてｍ−クロロ過安息香酸３５０ｍｇを加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣とチオグリコール酸１０５μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２００ｍｇを白色固体として得た。
（１５６−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−メトキシカルボニルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
（１５６−１）の生成物２４０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４４０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），９．００（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］．
【０６９２】
実施例１５７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（５−エトキシカルボニル−４−メチルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０６９３】
【化２０３】
0004970946.tif 000204
【０６９４】
（１５７−１）５−エトキシカルボニル−４−メチルピリミジン−２−イルチオ酢酸の合成
２−ベンジルチオ−５−メトキシカルボニル−４−メチルピリミジン４００ｍｇと、チオグリコール酸１００μＬから、（１５６−１）と同様の方法によって、表題化合物２００ｍｇを白色固体として得た。
（１５７−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［（５−エトキシカルボニル−４−メチル）ピリミジン−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１５７−１）の生成物２００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３３０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４２０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］．
【０６９５】
実施例１５８
（２Ｓ）−［４−（２−カルボキシエチル）フェニルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６９６】
【化２０４】
0004970946.tif 000205
【０６９７】
３−（４−メルカプトフェニル）プロピオン酸２００ｍｇと（１−２）の生成物４００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），１２．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］．
【０６９８】
実施例１５９
（２Ｓ）−［４−（２−カルバモイルエチル）フェニルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０６９９】
【化２０５】
0004970946.tif 000206
【０７００】
実施例１５８の生成物２３０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物２２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７８（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］．
【０７０１】
実施例１６０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７０２】
【化２０６】
0004970946.tif 000207
【０７０３】
７−メルカプト−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン２００ｍｇと、（１−２）の生成物３８０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物４５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８４（３Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４６−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］．
【０７０４】
実施例１６１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−エトキシカルボニルメチルフェニルチオ）アセトアミドの合成
【０７０５】
【化２０７】
0004970946.tif 000208
【０７０６】
（１６１−１）４−エトキシカルボニルメチルフェニルチオ酢酸の合成
４−ブロモフェニル酢酸エチル５００ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン７００μＬ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）４６ｍｇと、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）５８ｍｇをジオキサン５ｍＬに溶解した。続いて、チオグリコール酸１４０μＬを加え、４時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、水相を酢酸エチルで洗浄した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とした。続いて酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、表題化合物２６０ｍｇ無色油状物として得た。
（１６１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−エトキシカルボニルメチルフェニルチオ）アセトアミドの合成
（１６１−１）の生成物２６０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３５０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２２０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７３−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］．
【０７０７】
実施例１６２
（２Ｓ）−（４−カルボキシメチルフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７０８】
【化２０８】
0004970946.tif 000209
【０７０９】
（１６１−２）の生成物１８０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７１０】
実施例１６３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−ヒドロキシ−５−メチル−ピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７１１】
【化２０９】
0004970946.tif 000210
【０７１２】
４−ヒドロキシ−２−メルカプト−５−メチルピリミジン１５０ｍｇと、（１−２）の生成物３８０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２７０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．８３（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］．
【０７１３】
実施例１６４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−ヒドロキシピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７１４】
【化２１０】
0004970946.tif 000211
【０７１５】
２−チオウラシル１３０ｍｇと（１−２）の生成物３８０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１３０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．８５（３Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５−８．２１（１Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７１６】
実施例１６５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニルピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７１７】
【化２１１】
0004970946.tif 000212
【０７１８】
５−エトキシカルボニル−２−チオウラシル２１０ｍｇと（１−２）の生成物４００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３８０ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］．
【０７１９】
実施例１６６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−エトキシカルボニルメチル−６，７−ジメトキシキナゾリン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７２０】
【化２１２】
0004970946.tif 000213
【０７２１】
（１６６−１）２−クロロ−４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−６，７−ジメトキシキナゾリンの合成
マロン酸ジエチル０．７６ｍＬをジオキサン２５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム２００ｍｇを加え、室温で３０分間攪拌した。続いて、２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン１．３ｇを加えた後、３．５時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で再結晶を行うことにより、表題化合物８４０ｍｇを白色固体として得た。
（１６６−２）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−２−メルカプト−６，７−ジメトキシキナゾリンの合成
（１６６−１）の生成物６００ｍｇとチオウレア２５０ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解し、４８時間加熱還流した。反応液中に析出した黄色固体をろ取し、水、酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物５００ｍｇを黄色固体として得た。
（１６６−３）４−エトキシカルボニルメチル−２−メルカプト−６，７−ジメトキシキナゾリンの合成
（１６６−２）の生成物１８０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物７１ｍｇを白色無定形固体として得た。
（１６６−４）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［（４−エトキシカルボニルメチル−６，７−ジメトキシキナゾリン）−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（１６６−３）の生成物７１ｍｇと（１−２）の生成物７７ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５６（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９１（５Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７２２】
実施例１６７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニル−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７２３】
【化２１３】
0004970946.tif 000214
【０７２４】
（１６７−１）４−メトキシカルボニル−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イルチオ酢酸の合成
７−ブロモ−４−メトキシカルボニル−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン６００ｍｇと、チオグリコール酸１４０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物４３０ｍｇを黄色油状物として得た。
（１６７−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニル−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イルチオ）アセトアミドの合成
（１６７−１）の生成物４２０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４８０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３５０ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２１（２Ｈ，ｍ）３．３６−３．４９（６Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（４Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］．
【０７２５】
実施例１６８
（２Ｓ）−（４−カルボキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７２６】
【化２１４】
0004970946.tif 000215
【０７２７】
（１６７−２）の生成物３３０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２０（２Ｈ，ｍ）３．３９−３．４９（６Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，５．３Ｈｚ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］．
【０７２８】
実施例１６９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピリジン−４−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７２９】
【化２１５】
0004970946.tif 000216
【０７３０】
ピリジン−４−イルチオ酢酸０．３ｇと、（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩０．６ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２９０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］．
【０７３１】
実施例１７０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７３２】
【化２１６】
0004970946.tif 000217
【０７３３】
（１７０−１）４−メルカプトチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの合成
４−クロロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン０．５ｇとチオウレア３５０ｍｇから、（１６６−２）と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを褐色固体として得た。
（１７０−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルチオ）アセトアミドの合成
（１７０−１）の生成物２３０ｍｇと（１−２）の生成物５００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］．
【０７３４】
実施例１７１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１−オキソインダン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７３５】
【化２１７】
0004970946.tif 000218
【０７３６】
（１７１−１）１−オキソインダン−５−イルチオ酢酸の合成
５−ブロモ−１−インダノン４５０ｍｇとチオグリコール酸１４０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物１００ｍｇを黄色固体として得た。
（１７１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１−オキソインダン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
（１７１−１）の生成物１００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１６０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物９０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１１−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］．
【０７３７】
実施例１７２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−メトキシカルボニルフラン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７３８】
【化２１８】
0004970946.tif 000219
【０７３９】
（１７２−１）２−メトキシカルボニルフラン−５−イルチオ酢酸の合成
５−ブロモ−２−メトキシカルボニルフラン８２０ｍｇとチオグリコール酸３００μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物７５０ｍｇを白色固体として得た。
（１７２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−メトキシカルボニルフラン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
（１７２−１）の生成物７５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．２ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．６ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．８０（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７４０】
実施例１７３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１−オキソインダン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７４１】
【化２１９】
0004970946.tif 000220
【０７４２】
（１７３−１）１−オキソインダン−６−イルチオ酢酸の合成
６−ブロモ−１−インダノン４２０ｍｇとチオグリコール酸１４０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物９０ｍｇを白色固体として得た。
（１７３−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１−オキソインダン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
（１７３−１）の生成物９０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１４０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］．
【０７４３】
実施例１７４
（２Ｓ）−（３−アセチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７４４】
【化２２０】
0004970946.tif 000221
【０７４５】
（１７４−１）３−アセチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ酢酸の合成
６−ブロモ−３−アセチル−２Ｈ−クロメン−２−オン５２０ｍｇとチオグリコール酸１４０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物３００ｍｇを黄色固体として得た。
（１７４−２）（２Ｓ）−（３−アセチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１７４−１）の生成物３００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１００ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（５Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．７５（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］．
【０７４６】
実施例１７５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］ピリミジン−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
【０７４７】
【化２２１】
0004970946.tif 000222
【０７４８】
（１７５−１）２−クロロ−４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］ピリミジンの合成
２，４−ジクロロピリミジン２ｇとマロン酸ジエチル４８０ｍｇから、（１６６−１）と同様の方法によって、表題化合物１．３ｇを黄色固体として得た。
（１７５−２）４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］−２−メルカプトピリミジンの合成
（１７５−１）の生成物５３０ｍｇとチオウレア１５０ｍｇから、（１６６−２）と同様の方法によって、表題化合物５１０ｍｇを黄色固体として得た。
（１７５−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−｛４−［ビス（エトキシカルボニル）メチル］ピリミジン−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
（１７５−２）の生成物２１０ｍｇと（１−２）の生成物３００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４−１．２４（６Ｈ，ｍ），１．７５−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．１３−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５［Ｍ＋Ｈ］．
【０７４９】
実施例１７６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシカルボニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７５０】
【化２２２】
0004970946.tif 000223
【０７５１】
（１７６−１）３−メトキシカルボニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ酢酸の合成
６−ブロモ−３−メトキシカルボニル−２Ｈ−クロメン−２−オン１ｇとチオグリコール酸７００μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物８３０ｍｇを黄色固体として得た。
（１７６−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシカルボニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
（１７６−１）の生成物８２０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩９７０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１．１ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］．
【０７５２】
実施例１７７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニルフェニルスルフィニル）アセトアミドの合成
【０７５３】
【化２２３】
0004970946.tif 000224
【０７５４】
（１７７−１）４−メトキシカルボニルフェニルチオ酢酸の合成
４−ブロモ安息香酸メチル３ｇとチオグリコール酸１ｍＬから，（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物２．１ｇを白色固体として得た。
（１７７−２）４−メトキシカルボニルフェニルスルフィニル酢酸の合成
（１７７−１）の生成物３００ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解した後、ｍ−クロロ過安息香酸２９０ｍｇを加えた。室温で２時間攪拌し、反応液中に析出した固体をろ取する事により、表題化合物２３０ｍｇを白色固体として得た。
（１７７−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニルフェニルスルフィニル）アセトアミドの合成
（１７７−２）の生成物２３０ｍｇと、（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３３０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４１０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９３（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］．
【０７５５】
実施例１７８
（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルスルフィニル）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７５６】
【化２２４】
0004970946.tif 000225
【０７５７】
（１７７−３）の生成物４００ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物９５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．９１（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２０−８．２５（１Ｈ，ｍ），１３．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］．
【０７５８】
実施例１７９
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−メトキシカルボニルナフタレン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７５９】
【化２２５】
0004970946.tif 000226
【０７６０】
（１７９−１）２−メトキシカルボニルナフタレン−６−イルチオ酢酸の合成
６−ブロモ−２−ナフトエ酸メチル１ｇとチオグリコール酸３００μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物４６０ｍｇを白色固体として得た。
（１７９−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−メトキシカルボニルナフタレン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
（１７９−１）の生成物４６０ｍｇと、（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩５７０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物８７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６２−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７６１】
実施例１８０
（２Ｓ）−（２−カルボキシナフタレン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７６２】
【化２２６】
0004970946.tif 000227
【０７６３】
（１７９−２）の生成物７５０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物４３０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］．
【０７６４】
実施例１８１
（２Ｓ）−（２−カルボキシフラン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７６５】
【化２２７】
0004970946.tif 000228
【０７６６】
（１７２−２）の生成物１．６ｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物２１０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７９（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］．
【０７６７】
実施例１８２
（２Ｓ）−（３−カルボキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７６８】
【化２２８】
0004970946.tif 000229
【０７６９】
（１７６−２）の生成物７８０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物２７０ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７６（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］．
【０７７０】
実施例１８３
（２Ｓ）−（３−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７７１】
【化２２９】
0004970946.tif 000230
【０７７２】
３−メルカプト安息香酸１．２６ｇと（１−２）の生成物３．２ｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７６（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］．
【０７７３】
実施例１８４
（２Ｓ）−（３−カルバモイルフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７７４】
【化２３０】
0004970946.tif 000231
【０７７５】
実施例１８３の生成物２５０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物２００ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７６（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］．
【０７７６】
実施例１８５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシカルボニルメチルフェニルチオ）アセトアミドの合成
【０７７７】
【化２３１】
0004970946.tif 000232
【０７７８】
（１８５−１）３−メトキシカルボニルメチルフェニルチオ酢酸の合成
３−ブロモフェニル酢酸メチル１ｇとチオグリコール酸９００μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物４５０ｍｇを無色油状物として得た。
（１８５−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシカルボニルメチルフェニルチオ）アセトアミドの合成
（１８５−１）の生成物４５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩６００ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］．
【０７７９】
実施例１８６
（２Ｓ）−（３−カルボキシメチルフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７８０】
【化２３２】
0004970946.tif 000233
【０７８１】
（１８５−２）の生成物１６０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７８２】
実施例１８７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−ヒドロキシピリミジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７８３】
【化２３３】
0004970946.tif 000234
【０７８４】
２−メルカプトウラシル１３５ｍｇと、（１１１−１）の生成物４００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物８０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５−８．２２（１Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］．
【０７８５】
実施例１８８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニルフェニルチオ）アセトアミドの合成
【０７８６】
【化２３４】
0004970946.tif 000235
【０７８７】
（１７７−１）の生成物３３０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４９０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物６４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．３９−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，９．１Ｈｚ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］．
【０７８８】
実施例１８９
（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７８９】
【化２３５】
0004970946.tif 000236
【０７９０】
実施例１８８の生成物４２０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物３４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．４３−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，９．１Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］．
【０７９１】
実施例１９０
（２Ｓ）−（４−カルバモイルフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７９２】
【化２３６】
0004970946.tif 000237
【０７９３】
実施例１８９の生成物２２０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物１３０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７８（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］．
【０７９４】
実施例１９１
（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０７９５】
【化２３７】
0004970946.tif 000238
【０７９６】
（１９１−１）４−メトキシカルボニルフェニルスルホニル酢酸の合成
（１７７−１）の生成物４５０ｍｇから、（１７７−２）と同様の方法によって、表題化合物３１０ｍｇを白色無定形固体として得た。
（１９１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（４−メトキシカルボニルフェニルスルホニル）アセトアミドの合成
（１９１−１）の生成物３１０ｍｇと、（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４２０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物１４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
（１９１−３）（２Ｓ）−（４−カルボキシフェニルスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（１９１−２）の生成物１４０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物７０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］．
【０７９７】
実施例１９２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０７９８】
【化２３８】
0004970946.tif 000239
【０７９９】
２−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール１８０ｍｇと、（１−２）の生成物６１０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７７（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］．
【０８００】
実施例１９３
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（２−メトキシカルボニル−２−プロポキシ）フェニルチオ］アセトアミドの合成
【０８０１】
【化２３９】
0004970946.tif 000240
【０８０２】
（１９３−１）２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチルの合成
２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸１ｇをメタノール５ｍＬに溶解し、触媒量の塩化チオニルを加え、室温で７時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去することにより，表題化合物９２０ｍｇを無色油状物として得た。
（１９３−２）４−（２−メトキシカルボニル−２−プロポキシ）フェニルチオ酢酸の合成
（１９３−１）の生成物４４０ｍｇとチオグリコール酸１２０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物４３０ｍｇを無色油状物として得た。
（１９３−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（２−メトキシカルボニル−２−プロポキシ）フェニルチオ］アセトアミドの合成
（１９３−２）の生成物４２０ｍｇと、（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩５１０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物６３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９（６Ｈ，ｓ），１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８０３】
実施例１９４
（２Ｓ）−［４−（２−カルボキシ−２−プロポキシ）フェニルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８０４】
【化２４０】
0004970946.tif 000241
【０８０５】
（１９３−３）の生成物５００ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物３６０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８（６Ｈ，ｓ），１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７７（１Ｈ，ｍ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］．
【０８０６】
実施例１９５
（２Ｓ）−［４−（２−カルバモイル−２−プロポキシ）フェニルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８０７】
【化２４１】
0004970946.tif 000242
【０８０８】
実施例１９４の生成物２４０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物１８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０（６Ｈ，ｓ），１．７５−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］．
【０８０９】
実施例１９６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８１０】
【化２４２】
0004970946.tif 000243
【０８１１】
（１９６−１）３−メルカプト−６−メトキシピリダジンの合成
３−クロロ−６−メトキシピリダジン２．１ｇとチオウレア１．７ｇから、（１６６−２）と同様の方法によって、表題化合物１．４ｇを黄色固体として得た。
（１９６−２）６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ酢酸エチルの合成
（１９６−１）の生成物１．４ｇとブロモ酢酸エチル１．３ｍＬから、（１−４）と同様の方法によって得た白色粉末を、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸−エタノール溶液２０ｍＬに溶解し、５時間加熱還流した。反応液中に析出した固体をろ取する事により、表題化合物９５０ｍｇを白色固体として得た。
（１９６−３）６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ酢酸の合成
（１９６−２）の生成物７９０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物２８０ｍｇを白色固体として得た。
（１９６−４）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
（１９６−３）の生成物２８０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩５２０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２６０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（３Ｈ，ｍ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），１２．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］．
【０８１２】
実施例１９７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８１３】
【化２４３】
0004970946.tif 000244
【０８１４】
（１９６−２）の生成物３００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４００ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（３Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２４−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），１２．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］．
【０８１５】
実施例１９８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８１６】
【化２４４】
0004970946.tif 000245
【０８１７】
（１９６−２）の生成物３００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４００ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１１０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７７（３Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ），１２．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８１８】
実施例１９９
（２Ｓ）−４−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０８１９】
【化２４５】
0004970946.tif 000246
【０８２０】
（１９９−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−４−クロロブチルアミドの合成
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩２ｇと４−クロロブチリルクロリド６８０μＬから、（１−１）と同様の方法によって、表題化合物１．４ｇを無色油状物として得た。
（１９９−２）（２Ｓ）−４−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
４−メルカプト安息香酸１６０ｍｇと（１９９−１）の生成物４１０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１９０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８４（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５４−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］．
【０８２１】
実施例２００
（２Ｓ）−３−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝プロピルアミドの合成
【０８２２】
【化２４６】
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【０８２３】
（２００−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−３−クロロプロピルアミドの合成
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩５００ｍｇと３−クロロプロピオニルクロリド１６０μＬから、（１−１）と同様の方法によって、表題化合物６００ｍｇを無色油状物として得た。
（２００−２）（２Ｓ）−３−（４−カルボキシフェニルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝プロピルアミドの合成
４−メルカプト安息香酸２００ｍｇと（２００−１）の生成物６００ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），１２．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］．
【０８２４】
実施例２０１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）ブチルアミドの合成
【０８２５】
【化２４７】
0004970946.tif 000248
【０８２６】
（２０１−１）４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）酪酸メチルの合成
（１９６−１）の生成物３００ｍｇと４−クロロ酪酸メチルから、（１９６−２）と同様の方法によって、表題化合物３５０ｍｇを黄色固体として得た。
（２０１−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）ブチルアミドの合成
（２０１−１）の生成物３５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４０ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物４６０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８３（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８２７】
実施例２０２
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−エトキシカルボニルピリジン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８２８】
【化２４８】
0004970946.tif 000249
【０８２９】
（２０２−１）２−エトキシカルボニルピリジン−５−イルチオ酢酸の合成
５−ブロモ−２−エトキシカルボニルピリジン９７０ｍｇとチオグリコール酸３５０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物６００ｍｇを無色油状物として得た。
（２０２−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−エトキシカルボニルピリジン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
（２０２−１）の生成物６００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩５５０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物７３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］．
【０８３０】
実施例２０３
（２Ｓ）−（２−カルボキシピリジン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８３１】
【化２４９】
0004970946.tif 000250
【０８３２】
（２０２−２）の生成物６２０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物４６０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８６（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３０−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］．
【０８３３】
実施例２０４
（２Ｓ）−（２−カルバモイルピリジン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８３４】
【化２５０】
0004970946.tif 000251
【０８３５】
実施例２０３の生成物２７０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物２３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８３（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］．
【０８３６】
実施例２０５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−エトキシカルボニルピリジン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８３７】
【化２５１】
0004970946.tif 000252
【０８３８】
（２０５−１）３−エトキシカルボニルピリジン−５−イルチオ酢酸の合成
５−ブロモ−３−エトキシカルボニルピリジン６７０ｍｇとチオグリコール酸３００μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物５８０ｍｇを無色油状物として得た。
（２０５−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−エトキシカルボニルピリジン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
（２０５−１）の生成物２６０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３５０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２２−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］．
【０８３９】
実施例２０６
（２Ｓ）−（３−カルボキシピリジン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８４０】
【化２５２】
0004970946.tif 000253
【０８４１】
（２０５−２）の生成物４１０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物２４０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］．
【０８４２】
実施例２０７
（２Ｓ）−（３−カルバモイルピリジン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８４３】
【化２５３】
0004970946.tif 000254
【０８４４】
実施例２０６の生成物１８０ｍｇから、実施例８と同様の方法によって、表題化合物１５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］．
【０８４５】
実施例２０８
（２Ｓ）−（Ｅ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［５−（２−カルボキシエテン−１−イル）ピリジン−２−イルチオ］アセトアミドの合成
【０８４６】
【化２５４】
0004970946.tif 000255
【０８４７】
（２０８−１）（Ｅ）−５−（２−第三級ブトキシカルボニルエテン−１−イル）ピリジン−２−イルチオ酢酸メチルの合成
（Ｅ）−２−クロロ−５−（２−第三級ブトキシカルボニルエテン−１−イル）ピリジン８００ｍｇとチオグリコール酸メチル２９０μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物６００ｍｇを白色無定形固体として得た。
（２０８−２）（２Ｓ）−（Ｅ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［５−（２−カルボキシエテン−１−イル）ピリジン−２−イルチオ］アセトアミドの合成
（２０８−１）の生成物４４０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩４２０ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって得られた白色無定形固体をトリフルオロ酢酸３ｍＬに溶解し、１時間攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物３１０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．９２（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．１７−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］．
【０８４８】
実施例２０９
（２Ｓ）−（３−クロロピリダジン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８４９】
【化２５５】
0004970946.tif 000256
【０８５０】
３−クロロピリダジン−６−イルチオ酢酸メチル２１９ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物２２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８５１】
実施例２１０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［３−（メトキシカルボニル）メチルチオピリダジン−６−イルチオ］アセトアミドの合成
【０８５２】
【化２５６】
0004970946.tif 000257
【０８５３】
実施例２０９の生成物４６２ｍｇおよびチオグリコール酸メチル９１μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物５４ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８５４】
実施例２１１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシピリダジン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８５５】
【化２５７】
0004970946.tif 000258
【０８５６】
３−メトキシピリダジン−６−イルチオ酢酸メチル２１４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４８ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１０９ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ-＝１．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］．
【０８５７】
実施例２１２
（２Ｓ）−（３−アセトアミノピリダジン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８５８】
【化２５８】
0004970946.tif 000259
【０８５９】
３−アセトアミノピリダジン−６−イルチオ酢酸メチル４８３ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩６９６ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物５５ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３７−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］．
【０８６０】
実施例２１３
（２Ｓ）−（２−クロロピラジン−３−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８６１】
【化２５９】
0004970946.tif 000260
【０８６２】
２−クロロピラジン−３−イルチオ酢酸メチル９８１ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．５７ｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１７０ｍｇを淡黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３１−４９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８６３】
実施例２１４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８６４】
【化２６０】
0004970946.tif 000261
【０８６５】
６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ酢酸メチル２０３ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４８ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１０８ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］．
【０８６６】
実施例２１５
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（ピラジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８６７】
【化２６１】
0004970946.tif 000262
【０８６８】
ピラジン−２−イルチオ酢酸メチル８２９ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．５７ｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］．
【０８６９】
実施例２１６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３，６−ジメチルピラジン−２−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８７０】
【化２６２】
0004970946.tif 000263
【０８７１】
３，６−ジメチルピラジン−２−イルチオ酢酸メチル４８８ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩８００ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物３３０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］．
【０８７２】
実施例２１７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−メチルピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８７３】
【化２６３】
0004970946.tif 000264
【０８７４】
（２１７−１）３−クロロ−６−ジ−（第３級ブトキシカルボニル）メチルピリダジンの合成
水素化ナトリウム（６０％）３３３ｍｇをジオキサン２０ｍＬに懸濁し、ジ（第３級ブチル）マロン酸１．１３ｍＬを加え、室温で３０分攪拌した。反応液に３，６−ジクロロピリダジン０．７５ｇを加え、１時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物１．４４ｇを黄色固体として得た。
（２１７−２）６−ジ−（第３級ブトキシカルボニル）メチルピリダジン−３−イルチオ酢酸メチルの合成
（２１７−１）の生成物１．８２ｇおよびチオグリコール酸メチル４９９μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．６４ｇを黄色油状物として得た。
（２１７−３）（２Ｓ）−［６−ジ−（第３級ブトキシカルボニル）メチルピリダジン−３−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（２１７−２）の生成物１．２１ｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．０４ｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物９４０ｍｇを赤褐色油状物として得た。
（２１７−４）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−メチルピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
（２１７−３）の生成物９４０ｍｇをトリフルオロ酢酸６ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ＝４とした。得られた溶液に飽和食塩水を加え、クロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を抽出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物２６５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８７５】
実施例２１８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−メトキシカルボニルピリダジン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
【０８７６】
【化２６４】
0004970946.tif 000265
【０８７７】
３−メトキシカルボニルピリダジン−６−イルチオ酢酸７９９ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．２２ｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３８８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］．
【０８７８】
実施例２１９
（２Ｓ）−（３−カルボキシピリダジン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８７９】
【化２６５】
0004970946.tif 000266
【０８８０】
実施例２１８の生成物２７０ｍｇから、（１−５）と同様の方法によって、表題化合物１６４ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８１−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］．
【０８８１】
実施例２２０
（２Ｓ）−（３−カルバモイルピリダジン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８８２】
【化２６６】
0004970946.tif 000267
【０８８３】
実施例２１９の生成物６７ｍｇおよび塩化アンモニウム４６ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物４６ｍｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］．
【０８８４】
実施例２２１
（２Ｓ）−［６−（カルボキシメチル）ピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８８５】
【化２６７】
0004970946.tif 000268
【０８８６】
（２２１−１）２−クロロ−６−ジ−（第３級ブトキシカルボニル）メチルピラジンの合成
ジ−（第３級ブトキシカルボニル）マロン酸２．２６ｍＬおよび２，６−ジクロロピラジン１．４９ｇから、（２１７−１）と同様の方法によって、表題化合物２．１１ｇを白色固体として得た。
（２２１−２）６−ジ−（第３級ブトキシカルボニル）メチルピラジン−２−イルチオ酢酸メチルの合成
（２２１−１）の生成物２，１１ｇおよびチオグリコール酸メチル５８１μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１．９２ｇを黄色油状物として得た。
（２２１−３）（２Ｓ）−［６−ジ−（第３級ブトキシカルボニル）メチルピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（２２１−２）の生成物１．２０ｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１．０４ｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１．５７ｇを白色固体として得た。
（２２１−４）（２Ｓ）−［６−（カルボキシメチル）ピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（２２１−３）の生成物１．５７ｇから、（２１７−４）と同様の方法によって、表題化合物７０７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４９−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８２（３Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｓ）１１．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］．
【０８８７】
実施例２２２
（２Ｓ）−（３−アミノピリダジン−６−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８８８】
【化２６８】
0004970946.tif 000269
【０８８９】
実施例２１２の生成物２７０ｍｇを１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液に溶解し、１時間加熱還流した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ＝９とした。得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を抽出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物５８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（３Ｈ，ｍ），６．３２（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］．
【０８９０】
実施例２２３
（２Ｓ）−［６−（カルバモイルメチル）ピラジン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８９１】
【化２６９】
0004970946.tif 000270
【０８９２】
実施例２２１の生成物７００ｍｇおよび塩化アンモニウム４３０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２００ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５２−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］．
【０８９３】
実施例２２４
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［６−（メトキシカルボニル）メチルピリダジン−３−イルチオ］アセトアミドの合成
【０８９４】
【化２７０】
0004970946.tif 000271
【０８９５】
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよび３−メルカプト−６−メトキシカルボニルメチルピリダジン１９０ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物８８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］．
【０８９６】
実施例２２５
（２Ｓ）−（Ｅ）−［６−（２−カルボキシエテン−１−イル）ピリダジン−３−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０８９７】
【化２７１】
0004970946.tif 000272
【０８９８】
（２２５−１）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［６−（ヒドロキシメチル）ピリダジン−３−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例２１８の生成物８１５ｍｇから、（７０−１）と同様の方法によって、表題化合物３１０ｍｇを無色油状物として得た。
（２２５−２）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（３−ホルミルピリダジン−６−イルチオ）アセトアミドの合成
（２２５−１）の生成物３１０ｍｇから、（７０−２）と同様の方法によって、表題化合物１３４ｍｇを無色油状物として得た。
（２２５−３）（２Ｓ）−（Ｅ）−［６−（２−カルボキシエテン−１−イル）ピリダジン−３−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（２２５−２）の生成物１３４ｍｇおよびマロン酸６１ｍｇから、（７０−３）と同様の方法によって、表題化合物１６ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］．
【０８９９】
実施例２２６
（２Ｓ）−［６−（カルバモイルメチル）ピリダジン−３−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０９００】
【化２７２】
0004970946.tif 000273
【０９０１】
実施例２２４の生成物７２０ｍｇから、実施例２５と同様の方法によって、表題化合物４１５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（３Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］．
【０９０２】
実施例２２７
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−チオキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０９０３】
【化２７３】
0004970946.tif 000274
【０９０４】
６−チオキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ酢酸メチル４３２ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩６９６ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１５７ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），１４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］．
【０９０５】
実施例２２８
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（６−オキソ−１−メチル−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ）アセトアミドの合成
【０９０６】
【化２７４】
0004970946.tif 000275
【０９０７】
６−オキソ−１−メチル−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルチオ酢酸メチル１００ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩１６３ｍｇから、（１４４−２）と同様の方法によって、表題化合物１４３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．７７（３Ｈ，ｍ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］．
【０９０８】
実施例２２９
（２Ｓ）−（シクロペンチルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０９０９】
【化２７５】
0004970946.tif 000276
【０９１０】
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよびシクロペンチルメルカプタン１１８μＬから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物１５０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．７１−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１４（５Ｈ，ｍ），３．３９−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］．
【０９１１】
実施例２３０
（２Ｓ）−４−（シクロペンチルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０９１２】
【化２７６】
0004970946.tif 000277
【０９１３】
４−シクロペンチルチオ酪酸２４４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３２５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．８２（９Ｈ，ｍ），１．８４−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１２（３Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］．
【０９１４】
実施例２３１
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０９１５】
【化２７７】
0004970946.tif 000278
【０９１６】
４−シクロペンタンスルホニル酪酸２６４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３４８ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．９９（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋Ｈ］．
【０９１７】
実施例２３２
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０９１８】
【化２７８】
0004970946.tif 000279
【０９１９】
４−シクロペンタンスルホニル酪酸２６４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３３２ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３１７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．９９（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］．
【０９２０】
実施例２３３
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３−クロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０９２１】
【化２７９】
0004970946.tif 000280
【０９２２】
４−シクロペンタンスルホニル酪酸２６４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３−クロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３１４ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物２９０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．９９（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］．
【０９２３】
実施例２３４
（２Ｓ）−４−（シクロペンタンスルホニル）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０９２４】
【化２８０】
0004970946.tif 000281
【０９２５】
４−シクロペンタンスルホニル酪酸２６４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３１５ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３３６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．９９（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］．
【０９２６】
実施例２３５
（２Ｓ）−４−（シクロペンチルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝ブチルアミドの合成
【０９２７】
【化２８１】
0004970946.tif 000282
【０９２８】
４−シクロペンチルチオ酪酸２４４ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジフルオロベンジル）モルホリン・２塩酸塩３１５ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物３５１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．８０（９Ｈ，ｍ），１．８３−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１２（３Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］．
【０９２９】
実施例２３６
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）アセトアミドの合成
【０９３０】
【化２８２】
0004970946.tif 000283
【０９３１】
（１−２）の生成物３８８ｍｇおよび５−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール１２２ｍｇから、（１−４）と同様の方法によって、表題化合物３６７ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］．
【０９３２】
実施例２３７
（２Ｓ）−（２−カルボキシチオフェン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０９３３】
【化２８３】
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【０９３４】
（２３７−１）２−ブロモ−５−エトキシカルボニルチオフェンの合成
２−ブロモ−５−チオフェンカルボン酸５００ｍｇをエタノール５ｍＬに溶解し、濃硫酸５０μＬを加え４時間加熱還流した。更に濃硫酸５０μＬを加え５時間加熱還流した後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物５００ｍｇを黄色油状物として得た。
（２３７−２）２−エトキシカルボニルチオフェン−５−イルチオ酢酸の合成
（２３７−１）の生成物５００ｍｇおよびチオグリコール酸１５０μＬから、（１６１−１）と同様の方法によって、表題化合物３９０ｍｇを無色油状物として得た。
（２３７−３）（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−（２−エトキシカルボニルチオフェン−５−イルチオ）アセトアミドの合成
（２３７−２）の生成物３９０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン・２塩酸塩５５０ｍｇから、実施例１６と同様の方法によって、表題化合物を白色固体として得た。
（２３７−４）（２Ｓ）−（２−カルボキシチオフェン−５−イルチオ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
（２３７−３）の生成物全量をエタノール５ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液５ｍＬを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物４８５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．７４−３．７７（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］．
【０９３５】
実施例２３８
（２Ｓ）−［５−（４−カルボキシフェニル）チオフェン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０９３６】
【化２８４】
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【０９３７】
実施例３１の生成物２００ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２５ｍｇ、炭酸ナトリウム２００ｍｇ及び４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸１０５ｍｇをエチレングリコールジメチルエーテル４ｍＬと水２５０μＬの混合溶液に溶解し、１３０℃で６時間加熱還流した。その後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによりクロロホルムを溶出液として精製した。溶出液を留去することにより得られた黄色油状物をエタノール２ｍＬに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０μＬを加えて室温で一晩攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去することにより、表題化合物９０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］．
【０９３８】
実施例２３９
（２Ｓ）−［５−（３−カルボキシフェニル）チオフェン−２−イルチオ］−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０９３９】
【化２８５】
0004970946.tif 000286
【０９４０】
実施例３１の生成物２００ｍｇと３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸１０５ｍｇから、実施例２３８と同様の方法によって、表題化合物４５ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），８．００−８．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］．
【０９４１】
実施例２４０
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝−［４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
【０９４２】
【化２８６】
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【０９４３】
（２２−２）の生成物２４５ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍＬに溶解し、カルボニルジイミダゾール１２２ｍｇを加えた後、２時間加熱還流した。放冷後、カルボニルジイミダゾール１２２ｍｇを加えた後、さらに２時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルムとメタノールの混合溶媒を溶出液として精製した。溶出液より溶媒を留去して、表題化合物８７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．３９−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０４（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］．
【０９４４】
実施例２４１
（２Ｓ）−Ｎ−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アセトアミドの合成
【０９４５】
【化２８７】
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【０９４６】
（２Ｓ）−２−アミノメチル−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン０．６ｇと塩化アセチル３７０μＬから、実施例１３５と同様の方法によって、表題化合物５３０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋Ｈ］．
【０９４７】
実験例１：ヒト好酸球へのケモカインの結合阻害試験
ヒト好酸球は、抗凝固処理をした健常人末梢血からＣＤ１６ネガティブセレクション法により分離した（例えばＪ.  Ｉｍｍｕｎｏｌ.  Ｍｅｔｈｏｄｓ，１４５巻，１０５−１１０頁，１９９１年）。分離した好酸球（２×１０５個）、５０  ｐｍｏｌ／Ｌ［１２５Ｉ］−ｅｏｔａｘｉｎ（２０００Ｃｉ／ｍｍｏＬ、アマシャムファルマシアバイオテク製）及び被検化合物を０.１  ｍＬの結合用緩衝液（５０  ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＣａＣｌ２、５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、０.５  ％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、０.１  ％アジ化ナトリウム、ｐＨ７.４）に混合し、２５℃にて１時間、マルチスクリーンプレート（ミリポア製）中でインキュベートした。インキュベート終了後、マルチスクリーンプレート中の反応液をバキュウムにて濾過を行い、０.６  ｍＬの冷洗浄用緩衝液（５０  ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、１  ｍｍｏｌ／Ｌ  ＣａＣｌ２、５  ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、０.５  ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌ、０.１  ％アジ化ナトリウム、ｐＨ７.４）にて洗浄後、フィルター上に保持された放射活性を測定した。本発明の化合物はこの試験においてケモカインの結合阻害活性を有していた。本発明の化合物のいくつかについてのIＣ５０値（ヒト好酸球への［１２５Ｉ］−ｅｏｔａｘｉｎの結合を５０％減少させるために要した被検化合物の濃度）は以下のとおりであった。
【０９４８】
【表１】
0004970946.tif 000289
【０９４９】
実験例２：細胞内カルシウム濃度に対する作用
本発明化合物の健常人の末梢血好酸球におけるＣＣＬ１１刺激時の細胞内カルシウムに及ぼす作用を次の方法にて検討した。
健常人の末梢血より分離した好酸球を０．５％ウシ血清アルブミン含有リン酸緩衝液に懸濁し、５μｍｏｌ／ＬのＦｕｒａ−２  ＡＭ（同仁化学研究所製）存在下、３７℃で４５分間インキュベートした。
インキュベート終了後、測定用緩衝液（１０  ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、及び０.５％  ウシ血清アルブミン含有ｈａｎｋｓ'  ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）にて３回洗浄することにより、細胞内に取り込まれなかったＦｕｒａ−２  ＡＭを除いた。
最終的に、細胞が１×１０６個／ｍＬとなるように測定用緩衝液にて調製し、測定まで暗所に保存した。細胞内カルシウムの測定には浜松ホトニクス株式会社製のＦＤＳＳ３０００を用いて行った。即ち、Ｆｕｒａ−２  ＡＭを負荷した細胞懸濁液（０.１ｍＬ）を測定用９６穴プレートに入れ、ＦＤＳＳ３０００にて、波長３４０ｎｍと３８０ｎｍの励起光による蛍光強度を測定し、この二波長の励起光に対する蛍光強度の比を求めることにより細胞内カルシウム濃度を算出した。アゴニストはＣＣＲ３選択的なリガンドであるＣＣＬ１１（１．０ｎｍｏｌ／Ｌ）を用い、アンタゴニスト活性は、アゴニスト刺激３分前に好酸球を種々の濃度の本発明化合物で処理した際の細胞内カルシウム濃度上昇の５０％抑制率（ＩＣ５０値）として求めた。
【０９５０】
【表２】
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【０９５１】
３：抗原誘発アレルギー性二相性耳浮腫モデルにおける作用
本発明化合物のｉｎ  ｖｉｖｏにおける作用をマウス卵白アルブミン（ＯＶＡ）誘発アレルギー性二相性耳浮腫モデルを用いて検討した。モデルは菅原らの方法（Ａｌｌｅｒｇｙ  ＆  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｓｕｐｐｌｍｅｎｔ  Ｎｏ．２、Ｐ７８５、  ２０００年）に準じて作製した。すなわち雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスに水酸化アルミニウムゲル（Ａｌｕｍ、１  ｍｇ）に吸着させたＯＶＡ（１０μｇ）を１回腹腔内投与することにより能動感作し、さらに１４日後にＯＶＡ（５μｇ）をマウスの両耳に皮下注射することによって耳浮腫を誘発させた。耳の厚さは皮下注射の直前とＯＶＡを皮下注射後１および２４時間後にダイアルシックネスゲージを用いて測定した。本発明化合物は、媒体である０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液に懸濁した後、経口用ゾンデを用いて耳浮腫誘発の２日前から１日１回、３ｍｇ／ｋｇ又は１０ｍｇ／ｋｇ経口投与した。本発明化合物のいくつかについて、媒体投与群と比べて有意な抑制作用を示す投与量を以下の表に示す。
【０９５２】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【０９５３】
本発明化合物は、ヒト好酸球とＣＣＲ３に選択的なケモカインであるＣＣＬ１１との結合を阻害し、ＣＣＬ１１によって惹起される細胞内カルシウムの上昇も阻害するアンタゴニストであることから、免疫及び炎症性疾患の治療及び／又は予防のための医薬として有用であると考えられる。
本出願は、日本で出願された特願２００４−２６１６５５を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。