(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクロプロピルメタノールと有機スルホニルハライドをアセトン中で混合し、三級アミンを添加してシクロプロピルメチル有機スルホナートを得、得られたシクロプロピルメチル有機スルホナートを、非プロトン性極性溶媒中、ヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムと反応させることを特徴とするヨウ化シクロプロピルメチルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、農薬、医薬品原料として有用なヨウ化シクロプロピルメチルの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヨウ化シクロプロピルメチルの製造方法としては、例えば、特開２０００−２５６２３０号公報に、シクロプロピルメチル有機スルホナート類をヨウ化アルカリ金属類あるいはヨウ化四級アンモニウム類と非プロトン性極性溶媒中でヨウ素化する方法が記載されている。
また、特開平１０−２８７５９７号公報には、非プロトン性極性溶媒中、三級アミン存在下、シクロプロパンメタノールに有機スルホニルハライドを作用させることによりシクロプロピルメチル有機スルホナートを得、得られたシクロプロピル有機スルホナートを非プロトン性極性溶媒中、アルカリ金属ブロマイド及び／または四級アンモニウムブロマイドと反応させることにより、ブロモメチルシクロプロパンが得られることが記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記製造方法は、収率が８０％前後と工業的に満足のいくものではなかった。
本発明は、工業的に満足いく収率、純度でヨウ化シクロプロピルメチルを製造する方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、試薬の添加順序、反応溶媒を適宜選択することで、収率、純度とも向上することを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００５】
すなわち、本発明は、シクロプロピルメタノールと有機スルホニルハライドを非プロトン性溶媒中で混合し、三級アミンを添加してシクロプロピルメチル有機スルホナートを得、得られたシクロプロピルメチル有機スルホナートを、非プロトン性極性溶媒中、ヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムと反応させることを特徴とするヨウ化シクロプロピルメチルの製造方法を提供する。本発明においては、前記非プロトン性溶媒として、アセトンを用いるのが好ましい。
【０００６】
【発明の実施の形態】
シクロプロピルメタノールをシクロプロピルメチル有機スルホナートに変換するのに用いられる非プロトン性溶媒として、具体的には、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイミダゾリジンジオン、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド、スルホラン等の含硫黄系溶媒；塩化メチレン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；などを例示することができる。これらの中でもアセトンが特に好ましい。非プロトン性溶媒の使用量は、撹拌が可能な量であれば限定されないが、通常シクロプロピルメタノールに対し、０．１〜１００重量倍の範囲の量が好ましい。
【０００７】
本発明の方法に用いられる三級アミンとして、具体的にはトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリオクチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等の芳香族アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン等の含窒素複素環化合物等を例示することができる。三級アミンの使用量としては、通常有機スルホニルハライドに対し、０．８〜５モル当量の範囲が好ましい。
【０００８】
本発明の方法に用いられる有機スルホニルハライドとして、具体的には、メタンスルホニルクロライド、メタンスルホニルブロマイド、エタンスルホニルクロライド等のアルカンスルホニルハライド、ベンゼンスルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルブロマイド、トルエンスルホニルクロライド、p−クロロベンゼンスルホニルクロライド等のアレーンスルホニルハライド等を例示することができる。有機スルホニルハライドの使用量としては、通常シクロプロピルメタノールに対し、０．８〜１．２モル当量の範囲が好ましい。
【０００９】
シクロプロピルメチル有機スルホナートとヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムとの反応に使用される非プロトン性極性溶媒として、具体的には、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイミダゾリジンジオン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトン、メチルビニルケトン、メチルイソブチルケトン等を例示することができる。これらの中でもアセトンが特に好ましい。非プロトン性極性溶媒の使用量は、上記の非プロトン性溶媒の使用量の範囲であるのが適当である。
【００１０】
なお、シクロプロピルメタノールに有機スルホニルハライドを作用させる反応において非プロトン性極性溶媒を使用した場合には、シクロプロピルメチル有機スルホナートとヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムとの反応を、該非プロトン性極性溶媒中で続けて行うことができる。一方、シクロプロピルメタノールに有機スルホニルハライドを作用させる反応において非プロトン性極性溶媒以外の非プロトン性溶媒を使用した場合には、非プロトン性極性溶媒との溶媒置換を行った後に、シクロプロピルメチル有機スルホナートとヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムとの反応を行うことができる。
【００１１】
ヨウ化アルカリ金属として、具体的には、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化セシウム等のアルカリ金属ヨウ化物を例示することができる。また、ヨウ化四級アンモニウムとして、具体的には、ベンジルトリメチルアンモニウムアイオダイド、セチルトリメチルアンモニウムアイオダイド、テトラブチルアンモニウムアイオダイド、テトラメチルアンモニウムアイオダイド等を例示することができる。これらのヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムの使用量は、有機スルホニルハライドに対し、１〜５モル当量の範囲が好ましい。
【００１２】
ヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムは、有機スルホニルハライドの添加前に反応系に存在させておいても、有機スルホニルハライドの添加後に反応系に加えてもよい。また、非プロトン性溶媒中、シクロプロピルメタノールと有機スルホニルハライドを反応させ、生成した三級アミンのハロゲン化水素塩を濾過して除去した後に、ヨウ化アルカリ金属および／またはヨウ化四級アンモニウムを加えてもよい。
【００１３】
反応温度は、高温ではシクロプロパン環が開環しやすくなるため、精製工程を含めてすべて５０℃以下で行うのが好ましく、さらに−２０℃〜５０℃の範囲の、さらに０℃〜５０℃の範囲の温度で反応を行うのが好ましい。
【００１４】
反応終了後、反応混合物からの目的物の単離精製は、非プロトン性極性溶媒と相分離する溶媒、例えばヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系抽出溶媒および水を加えて目的物を抽出し、抽出液を水、重曹水等で洗浄後、蒸留することにより行うことができる。
【００１５】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００１６】
【実施例】
（実施例１）
シクロプロパンメタノール７２．５ｇ（１．０ｍｏｌ）をアセトン１５０ｍｌに溶解し、反応容器内を窒素雰囲気にした後、メタンスルホニルクロライド１２７．３ｇ（１．１ｍｏｌ）を加え、１０℃に冷却した。１０〜２５℃の範囲でトリエチルアミン１１２．４ｇ（１．１ｍｏｌ）をアセトン１５０ｍｌに溶解した溶液を１．５時間かけて滴下した。さらに、１０〜２５℃で１．５時間撹拌した後、析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾過し、その塩をアセトン７００ｍｌで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせて得られたシクロプロピルメタンスルホナートのアセトン溶液中に、攪拌下、ヨウ化ナトリウム１５０．７ｇ（１．０ｍｏｌ）を２０〜３０℃で加えた後、５０℃で６時間攪拌した。得られた反応液を１５℃以下に冷却し、ｎ−ヘキサン５００ｍｌ、水１０００ｍｌを加え、抽出、分液した。さらに、水層にｎ−ヘキサン２００ｍｌを加えて抽出、分液した。有機層をあわせ、ガスクロマトグラフィー（機種：ＹａｎａｃｏＧ−３８００、カラム：ＰＥＧ−２０Ｍ、ヘリウム流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ、温度設定：インジェクション温度  １８０℃  カラム温度  １００℃）で測定したところ、収率９０．４％であり、不純物は検出されなかった。
【００１７】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の方法を用いることにより、従来の方法と比較して、収率、純度を向上させることができ、工業的に優れた製造方法であるといえる。