(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の水晶体嚢に注入後調節用眼内レンズを形成し得る、ポリシロキサンを含む注入可能な眼科用組成物であって、
ｉ）該組成物は非官能性ポリシロキサンと架橋され得る基が結合している官能性ポリシロキサンの混合物と、架橋剤とを含み、
ｉｉ）該混合物は１．３８〜１．６０の屈折率と、室温で６０，０００ｃＳｔ未満の粘度と、１．０３〜１．２０の比重を有する
ことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項２】
さらに有効量の触媒を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項３】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンが１．０を超える比重を有する少なくとも１つのシロキサンモノマーを有することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項４】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンが−ＲａＲｂＳｉＯ−（式中、Ｒａ及びＲｂは同一または異なるアルキルまたはフェニル基であって、前記基の少なくとも１つは１個以上のフッ素原子で置換されている）を有するシロキサンモノマーを有することを特徴とする請求の範囲第３項に記載の組成物。
【請求項５】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンがフルオロアルキル（アルキル）シロキサンモノマーからなることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の組成物。
【請求項６】
モノマーがトリフルオロプロピルメチルシロキサンモノマーを含むことを特徴とする請求の範囲第５項に記載の組成物。
【請求項７】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンが３個以上のシロキサンモノマー単位のターポリマーまたは高元ポリマーであることを特徴とする請求の範囲第３項〜第６項のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンがアリールシロキサンモノマーを含むことを特徴とする請求の範囲第３項〜第７項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンがメチル及び置換メチルシロキサン、フェニルシロキサン及びトリフルオロプロピルシロキサンを含むことを特徴とする請求の範囲第８項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記非官能性及び官能性ポリシロキサンが本質的に（ａ）ジメチルシロキサンモノマー、（ｂ）メチルフェニルシロキサンまたはジフェニルシロキサンモノマー、及び（ｃ）トリフルオロプロピルメチルシロキサンモノマーのターポリマーであることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記官能性ポリシロキサンが少なくとも４モル％のトリフルオロプロピルメチルシロキサンを含むことを特徴とする請求の範囲第６項、第９項または第１０項に記載の組成物。
【請求項１２】
官能性ポリシロキサンがビニル基を有し、架橋剤が少なくとも１つの多官能性水素化物を含み、有効量の白金金属触媒を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項１３】
ビニル置換官能性ポリシロキサンを含み、多官能性水素化物架橋剤がビニル基：水素化物基の量が１：１以上であるように選択されることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の組成物。
【請求項１４】
ビニル置換官能性ポリシロキサンを含み、多官能性水素化物架橋剤がビニル基：水素化物基の量が１：１未満であるように選択されることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の組成物。
【請求項１５】
架橋剤が２官能性水素化物と３以上の多官能性を有する水素化物の混合物であることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の組成物。
【請求項１６】
架橋剤が４官能性水素化物であることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の組成物。
【請求項１７】
架橋剤が２官能性架橋剤であることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の組成物。
【請求項１８】
非官能性ポリシロキサンが水晶体嚢への拡散を防ぐように十分に高い分子量を有していることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項１９】
非官能性ポリシロキサンの量がポリシロキサン総量の３０〜９３重量％であることを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の組成物。
【請求項２０】
非官能性ポリシロキサンの量がポリシロキサン総量の５０〜９３重量％であることを特徴とする請求の範囲第１９項に記載の組成物。
【請求項２１】
非官能性ポリシロキサンの量がポリシロキサン総量の２０〜５０重量％であることを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の組成物。
【請求項２２】
ビニル置換官能性ポリシロキサンを含み、多官能性水素化物架橋剤がビニル基：水素化物基の量が１：１以上であるように選択されることを特徴とする請求の範囲第２１項に記載の組成物。
【請求項２３】
ビニル置換官能性ポリシロキサンを含み、多官能性水素化物架橋剤がビニル基：水素化物基の量が１：１未満であるように選択されることを特徴とする請求の範囲第２１項に記載の組成物。
【請求項２４】
ビニル置換官能性ポリシロキサン、非官能性ポリシロキサン、多官能性水素化物架橋剤及び有効量の触媒を含み、ビニル基：水素化物基の量が１：０．８またはそれ以上であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項２５】
非官能性ポリシロキサンの量が官能性ポリシロキサンに対して過剰であることを特徴とする請求の範囲第２４項に記載の組成物。
【請求項２６】
非官能性ポリシロキサンの量がポリシロキサン総量の２０％以下であることを特徴とする請求の範囲第５項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、調節用眼内レンズ及び調節用レンズの好適特性を有するポリシロキサンの注入可能組成物に関する。
【０００２】
（発明の背景）
ヒトの眼は非常に進化した複雑な感覚器官である。ヒトの眼は、瞳孔への途中で光線を屈折させる角膜または透明な外組織、瞳孔の大きさをコントロールして眼に入る光の量を調節する虹彩、及び入射光を硝子体液を介して網膜に集める水晶体から構成されている。網膜は入射光を電気エネルギーに変換し、この電気エネルギーは脳幹を介して後頭皮質に伝達されることにより視像が生ずる。無傷な眼では、角膜から水晶体及び硝子体液を経て網膜までの光路は妨害されない。前記構造体内の透明性が妨害または損失すると光線が散乱または吸収し、その結果視力が低下する。例えば、角膜が損傷すると水腫、瘢痕または擦過傷が生じる恐れがある。水晶体は酸化損傷、外傷及び感染に対して敏感であり、また硝子体は出血または炎症が原因で曇るようになる恐れがある。
【０００３】
身体が老化すると、環境暴露及び内因性遊離ラジカル生成により引き起こされる酸化損傷の影響が蓄積し、そうすると水晶体の可撓性が失われ、また変性タンパク質はゆっくり凝固して水晶体の透明性が損なわれる。水晶体の生来の可撓性は調節と称されるプロセスにより光を網膜に集めるために必須である。調節により、眼は異なる距離の対象物に対する視野を自動的に調節する。老眼としても公知の一般的な状態は、酸化損傷の累積影響により可撓性が低下して近方視力が低下したときに生ずる。老眼は通常４０歳代半ばの成人で起こり始める。軽い老眼は眼鏡またはコンタクトレンズで治療されている。
【０００４】
水晶体白内障は、凝固タンパク質の更なる形成及びカルシウム沈着により生ずる水晶体疾患である。白内障には４つの共通のタイプがある。すなわち、老化及び酸化ストレスに関連する老人性白内障；異物が水晶体嚢に入った後または電離放射線または赤外線に強く曝された後に生ずる外傷性白内障；糖尿病のような疾患または網膜剥離、緑内障や網膜色素変性のような眼疾患に併発する併発白内障；及び医薬または化学毒性により生ずる中毒性白内障。原因には関係なく、白内障により視力が低下し、失明に至る場合もある。
【０００５】
重篤な水晶体疾患の治療には、水晶体超音波吸引術及びその後の洗浄及び吸引を含めた水晶体の外科的除去を必要とする。しかしながら、水晶体がなければ、眼は入射光を網膜に集めることができない。その結果、視力を回復するため人工レンズが使用されている。３つのタイプの補てつレンズ、すなわち白内障眼鏡、外部コンタクトレンズ及びＩＯＬが利用されている。白内障眼鏡は厚いレンズであり、不快なほど重く、中心像は拡大し、側像は歪曲しているように人為的に見える。コンタクトレンズは眼鏡に関連する多くの問題を解決するが、頻繁にクリーニングしなければならず、（特に、関節炎の症状を有する高齢者の場合）取り扱いが難しく、涙が出にくいヒトには適さない。眼内レンズは、白内障レンズ及びコンタクトレンズに関連する上記した問題を解消するために多くの症例で使用されている。
【０００６】
先行文献に記載されているＩＯＬは通常、非変形、折り畳み可能、膨張性ヒドロゲル及び注入可能のカテゴリーの１つに属する。外科で使用されるようになった最も古いＩＯＬは、アクリレート及びメタクリレートからなる剛性構造を有する非変形インプラントである。このタイプのレンズは水晶体嚢(capsular bag)を大きく外科切開する必要があり、調節性でない。大きく切開すると、回復に時間がかかり、乱視が加わる可能性がある。回復時間を短縮し、患者の不快感を低減させるために、小切開方法及びレンズが開発された。
【０００７】
小切開移植のための現在のＩＯＬは弾性を有し、ケイ素材料から作成され得る。このタイプのレンズは回転または折り畳まれ得、水晶体嚢に挿入後は内側に折り畳まれない。場合により、挿入前に水晶体を折り畳むと、インプラントの光学品質に悪影響を及ぼす永久的な変形が生じる。折り畳みレンズは、非変形レンズで必要とされる大きな外科切開を小さくする要件を満たすが、調節性でない。更に、非変形ＩＯＬも折り畳みＩＯＬも機械的転位を受けやすく、そうなると角膜内皮が損傷される。
【０００８】
更に、小切開ＩＯＬ移植のとき体温またはそれよりも僅かに高い温度に加熱したときに柔軟になる弾性ポリマーを使用することも示唆されている。柔軟になると、前記レンズは少なくとも１つの軸に沿って変形し、小切開を介して挿入しやすい大きさに縮小する。次いで、レンズを冷却し、再加熱されるまで変形形状が維持される。冷却したレンズを水晶体嚢に挿入し、通常の体温でレンズを加温すると元の形状に戻る。熱可塑性レンズの主たる欠点は、この方法の既存の要求を満たすポリマーの数が限られていることである。多くのポリマーは１００℃を越える固体−液体転移温度を有するポリメタクリレートからなる。前記転移温度を下げるためには可塑剤を用いてポリマー基質を変性する必要があるが、前記可塑剤は最終的に眼に浸出する恐れがある。
【０００９】
小切開法のために脱水ヒドロゲルも示唆されている。ヒドロゲルレンズは挿入前に脱水されており、水晶体嚢の内側で自然と再水和される。しかしながら、一旦完全に再水和されると、大量の水が吸収されるためにポリマー構造は周知のように弱い。典型的な脱水ヒドロゲルの直径は３〜６ｍｍであり、約８５％の水を含むレンズが生ずる。この水濃度では屈折率が約１．３６に低下し、この屈折率はＩＯＬにとって許容できない。生来の水晶体の屈折率（＞１．４０）と同等またはそれ以上の屈折率を達成するためには、レンズを非常に厚くしなければならない。レンズの直径が６ｍｍを越えていると更に悪化する。
【００１０】
ＩＯＬを更に開発し、外科的切開を１．５ｍｍ以下に狭くするために、注入可能ＩＯＬを用いる方法が示唆されている。この方法では、低粘度のレンズ材料を空の水晶体嚢に直接注入し、外科方法の一部としてｉｎ  ｓｉｔｕで硬化させる。この方法では、水晶体嚢をレンズの形を形成するためのモールドとして使用し、よって水晶体嚢により屈折がコントロールされる。注入可能ＩＯＬとして使用するのに適した材料を開発するために幾つかの試みがなされてきた。例えば、Ｇｅｒａｃｅら（米国特許第５，２７８，２５８号明細書、同第５，３９１，５９０号明細書及び同第５，４１１，５５３号明細書）は、ＩＯＬを形成するために使用されるビニル含有ポリオルガノシロキサン、水素化物基を含む有機シリコーン及び白金金属触媒からなる迅速に硬化する混合物を記載している。得られたポリマーは他の白金触媒を含むシリコーンポリマーに比して低い変色傾向を示す。’５９０特許は、官能性ポリマーより少なくとも５０倍高い粘度を有する混合物の実質的に非官能性ポリマー成分も開示している。非官能性成分は、粘度を所定の規格に調節するために官能性成分と混合されている。架橋過程でコントロールし、臨床的に許容される条件を見つけるという問題の他に、注入のために適当な粘度、適当に高い屈折率及び架橋後の好適な機械的特性（すなわち、適当な弾性率）を有していなければならないのでポリオルガノシロキサン組成物を完成することに努力が払われてきた。ポリジメチルシロキサン（ＰＭＤＳ）は折り畳みＩＯＬの材料として使用されており、生来の水晶体と同等の屈折率を有している。この材料はＧｅｒａｃｅらの上記特許の注入混合物の一部としても例示されている。ＰＤＭＳは粘度が比較的に低く、よって所望の注入部位（すなわち、水晶体嚢）から浸出する傾向を示すことも判明している。これは、上掲した米国特許第５，３９１，５９０号明細書で検討されている。ここでは、注入混合物に更に高粘性ポリシロキサンが添加されている。しかしながら、高粘性シリコーンは、空気の泡を捕捉する恐れがあり、この泡が最終製品の光学品質を損なう恐れがあるという欠点を有する。更には、ジメチルシロキサン単位を多く含むポリオルガノシロキサンは許容できないほど低い比重を有し、注入したレンズ材料が水晶体嚢中の水性層上に浮遊するという望ましくない結果を招くことも判明している。この場合、水晶体嚢を完全に充填することは困難であり、外科医は硬化中レンズを適正な形に維持するために水を手で絞り出さなければならない。
【００１１】
国際特許出願第ＥＰ９９／０７７８０号明細書には、屈折率、密度及び粘度の点で従来のポリシロキサンよりも改善されている特性を有する改良ポリシロキサンターポリマーが開示されている。この種のポリシロキサンの官能化形態は架橋剤及び触媒と共に熱硬化性注入可能組成物の一部に十分適合している。これに関連して、官能性ポリシロキサンとは架橋のための官能基を有していることを意味する。熱硬化系では、これは通常、ビニル末端基（ビニルキャッピング）をポリマー鎖に導入し、所与の温度で触媒の存在下で架橋剤上の水素化物基と架橋ネットワークを形成し得ることを意味する。国際特許出願第ＥＰ９９／０７７８１号明細書には、光開始剤と共に注入可能な光硬化性組成物として好適なアクリル基で官能化された類似のポリシロキサンターポリマーが開示されている。
【００１２】
上記したポリシロキサンターポリマーは、官能化ポリシロキサンの注入可能な組成物を用いて水晶体嚢においてその場で眼内レンズを作成する際の多数の技術的問題を解決し得る。しかしながら、レンズが眼の力により調節され得るように十分に低い弾性を有する眼内レンズを形成することができる注入可能なポリシロキサン材料がまだ必要とされている。実際、ポリシロキサン材料により形成されたレンズは１０ｋＰａ未満、好ましくは約５ｋＰａ未満のヤング率を有していなければならない。本発明の目的は、最終製品、すなわち注入法で移植される眼内レンズの弾性率をコントロールする改良された注入可能なポリシロキサン組成物を提供することである。
【００１３】
（目的及び発明の要旨）
本発明は、傷ついた生来の水晶体を外科的に除去した後の眼の水晶体嚢において直接調節用眼内レンズを作成し得る注入可能組成物を提供することである。調節用レンズは、生来の水晶体で通常使用されている眼筋肉の影響下で調節され得るように十分に低い弾性率を有するレンズとして定義される。これは、本発明の注入可能組成物から作成した移植レンズが生来の水晶体の約１ｋＰａの低い値に達するヤング率を有していなければならないことを意味する。好ましくは、本発明の組成物は、患者の調節を回復するために臨床的に認識されている値と見做されている１０ｋＰａ以下、場合により約５ｋＰａ以下ほどの低値を有するレンズを提供し得る。本発明の別の目的は、安定したヤング率を有する調節用レンズを形成する注入可能組成物を提供することでもある。これは、調節のための条件がインプラント眼内レンズを注入材料から作成した後経時的に実質的に安定のままであるようにレンズが十分に一定のヤング率を有することを意味する。
【００１４】
最も一般的な形態で、本発明は約１．０以上の比重、生来の水晶体の屈折力を回復するのに適した屈折率及び標準のカニューレを用いて注入するのに適した粘度を有する注入可能な眼科的に許容し得る形態のポリシロキサン組成物に関する。
【００１５】
組成物のポリシロキサンは、眼内レンズを作成するための材料として好適であるためには１．３８２〜約１．６０、好ましくは約１．３８〜１．４６、より好ましくは約１．３８〜１．４３の屈折率を有する。最も好ましくは、本発明のポリシロキサンは約１．０３〜約１．２０の比重を有する。ポリシロキサンは、１８ゲージ針寸法またはそれより細い慣用のカニューレを用いて容易に注入可能であるように好適な粘度をも有するべきである。好ましくは、ポリシロキサンは２１ゲージ針、より好ましくは２５ゲージ針を通過し得なければならない。注入可能であるという要件を満たすために、本発明のポリシロキサンは約６００００ｃＳｔ未満、好ましくは５０００ｃＳｔ未満の粘度を有する。より好ましくは、粘度は約１５００ｃＳｔ未満でなければならない。なお、記載の粘度は室温での値である。当業者は上記要件を好適な重合度と関連させることができる。
【００１６】
ポリシロキサンは、通常一般式−ＲａＲｂＳｉＯ−（式中、Ｒａ及びＲｂは同一でも異なっていてもよく、ケイ素原子に結合した置換もしくは未置換アルキルまたはアリール基である）を有する各種シロキサンモノマー単位から本質的に構成される。本発明によれば、ポリシロキサン中に含まれるシロキサンモノマーの少なくとも１つは約１．０以上の比重を有する。本発明の１態様によれば、ポリシロキサンは
Ｒａ及びＲｂが同一または異なるアルキルまたはアリール基であり、前記基の少なくとも１つが１個以上のフッ素原子で置換されているモノマーを少なくとも１つ有する。好ましくは、ポリシロキサンは、Ｒａがフルオロアルキルであり、Ｒｂがアルキルであるモノマー単位を含み、最も好ましくはポリシロキサンは３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシロキサンモノマーを含む。通常高い比重を有するポリシロキサンを得るためには、フルオロアルキル含有モノマーの量は約４モル％を超えることが好ましい。更に、シロキンモノマーの１つはアリールシロキサンであり、特に好ましいアリールシロキサンはジフェニルシロキサン及びフェニルアルキルシロキサンである。
【００１７】
１つの好適な実施態様では、組成物のポリシロキサンは本質的に一般式（Ｒ１Ｒ２ＳｉＯ）ｌ（Ｒ３Ｒ４ＳｉＯ）ｍ（Ｒ５Ｒ６ＳｉＯ）を有する３個の異なるシロキサンモノマーから誘導されるターポリマーであって、前記した３個のモノマーの１つは約１．０以上の比重を有し、前記ターポリマーは約１．４１の屈折率を有するものである。本発明者らが眼の水晶体嚢に注入するのに適した材料を得るために有利であると知見した上記要件を有するポリシロキサンを得るためには、Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、置換もしくは未置換の低級アルキルであり、最も好ましくは両方がメチルであることが好適であることが分かった。Ｒ３及びＲ４は同一でも異なっていてもよく、置換もしくは未置換のアリール及びアルキル基から選択され、好ましくはＲ３はフェニル、Ｒ４はフェニルまたはメチルである。Ｒ５及びＲ６はフルオロアルキル及びアルキル基から選択され、好ましくＲ５はトリフルオロプロピル、Ｒ６はメチルである。或いは、本発明のポリシロキサンはターポリマー以上の高元ポリマーであり、この中には同一モノマータイプのテトラポリマーが含まれるが、これに限定されない。
【００１８】
１つの特に好適な実施態様によれば、組成物のポリシロキサンは本質的に式：
【００１９】
【化１】
0004979173.tif 000002
［式中、Ｒ１及びＲ２は独立してＣ１−６アルキルであり、Ｒ３はフェニルであり、Ｒ４はフェニルまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５はＣＦ３（ＣＨ２）ｘ（ここで、ｘは１〜５である）であり、Ｒ６はＣ１−６アルキルまたはフルオロアルキルであり、ｌは０〜０．９５のモル分率であり、ｍは０〜０．７のモル分率であり、ｎは０〜０．６５のモル分率である］
を有するターポリマーである。独立してまたは組み合わせて、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ４はフェニルであり、ｘは２であることが好ましい。好ましくは、Ｒ６はメチルである。１つの実施態様によれば、ポリシロキサンはジフェニルまたはフェニルアルキルシロキサンとジアルキルシロキサンのコポリマーである。別の実施態様によれば、ポリシロキサンはジフェニルまたはフェニルアルキルシロキサンとトリフルオロアルキル（アルキル）シロキサンのコポリマー、またはジフェニル及び／またはフェニルアルキルシロキサンとジアルキルシロキサンとトリフルオロアルキルアルキルシロキサンのターポリマーまたは高元ポリマーである。特定の好ましい実施態様によれば、ポリシロキサンはジメチルシロキサンとジフェニルシロキサンまたはフェニルメチルシロキサンと３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシロキサンのターポリマーである。好ましくは、前記ポリシロキサンは少なくとも約４モル％のトリフルオロプロピルメチルシロキサン及び１〜５０モル％のジフェニルシロキサン及び／またはまたはフェニルメチルシロキサンを含む。より好ましくは、前記ポリシロキサンは約４〜６５モル％の３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシロキサンモノマー単位、１〜５０モル％のジフェニルシロキサンモノマー単位及びジメチルシロキサンモノマー単位を含む。ＩＯＬを形成するためのヒトの眼の水晶体嚢への注入用組成物の一部として好適な１つのポリシロキサン組成物は、約２８モル％のトリフルオロプロピルメチルシロキサンモノマー単位、約４モル％のジフェニルシロキサン及びジメチルシロキサンモノマー単位を含む。
【００２０】
本発明によれば、官能性ポリシロキサンと多官能性水素化物架橋剤の相対量を適切に考慮するならば、官能形態のポリシロキサンを多官能性水素化物架橋剤で架橋後の本発明のポリシロキサン組成物で好適なヤング率が得られ得ることが判明した。官能性ポリシロキサンは、好ましくは架橋剤の水素化物基との架橋反応に関与し得るビニル基を含むように官能化されている。本発明において、架橋用官能基は包括的には触媒の存在下でケイ素結合水素化物（Ｓｉ−Ｈ）基との反応、すなわち熱硬化に適した不飽和基を含む。当業者は、多数のアルケニル部分及び例えばビニル官能性ポリシロキサンの各種合成ルートを同定することができる。好適であり、一般的に使用されているルートはビニルジメチルシロキサンのエンドブロッキング基を導入することであり、オレフィン性ビニル基は架橋により硬化し得る。或いは、官能基は、援用により本明細書に含まれるとする国際特許出願第ＥＰ９９／０７７８１号明細書に記載されているような光開始剤により誘導される別のタイプの架橋反応に関与し得るアクリル基を含む。架橋剤は、架橋方法に関する参考として援用により本明細書に含まれるとする米国特許第５，２７８，２５８号明細書及び同第５，４４４，１０６号明細書に記載されているような少なくとも２個、好ましくは少なくとも３個のＳｉ−Ｈ基を有するシロキサンまたはポリシロキサン（すなわち、多官能性有機水素ポリシロキサン）タイプのものである。他の好適な架橋剤は米国特許第２，８７７，２５５号明細書に記載されている分枝状シロキサンである。触媒は、米国特許第５，２７８，２５８号明細書に記載されているようなＳｉ−Ｈ基とビニル基の間での結合の形成を触媒するために通常使用されている白金金属含有触媒の中に見つけることができる。第１の好適な架橋剤は４官能性架橋剤、すなわち、４個の水素化物基を有する架橋剤の中から選択される。本発明で特に好適な架橋剤の例はテトラキス（ジメチルシロキシ）シランである。好適な架橋剤の第２のタイプは２官能性架橋剤、すなわち２個の水素化物基を有する架橋剤である。異なる官能性（すなわち、１分子あたり異なる量の水素化物基）の架橋剤を含む組成物を最終製品のヤング率をコントロールするために本発明の組成物に配合してもよいと理解される。
【００２１】
好ましい実施態様によれば、架橋剤は４官能性架橋剤からなる。
【００２２】
この実施態様の第１例では、ポリシロキサンは、ポリシロキサンの架橋用官能基の総量が架橋剤の架橋過程に関与する官能基の数を超えるように架橋剤に対して比較的過剰量存在する。好適には、これは、ポリシロキサンのビニル基の数が架橋剤上の利用可能な水素化物基（Ｓｉ−Ｈ結合）の数を超えることを意味する。架橋反応を実施後、官能性ポリシロキサンの一部は未反応であり、架橋ネットワークの一部とならない。前記ポリシロキサンは、最終眼内レンズ製品の弾性率を調節する可塑剤として作用し得る。
【００２３】
上記実施態様の第２例では、架橋剤は、ビニル結合に対して水素化物が過剰であるように過剰に存在する。この態様によれば、架橋剤の一部はむしろ連鎖延長剤として作用し、よりゆるく架橋したネットワークに寄与する。
【００２４】
安定したヤング率を安全に維持するためには後架橋を避けることが必要であることが判明した。後架橋は、最初の急速なゲル化過程が進行した後に起こるゆっくりした過程であり、架橋過程でビニル基に比して過剰の水素化物を使用したときに特に顕著である。例えば、Ｘ，Ｑｕａｎ，Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｃｉ．，２９（２０），１４１９−１４２５（１９８８）参照。
【００２５】
従って、後架橋を避けるためには、注入可能組成物中に水素化物基に対してビニル基を過剰含めることが好ましい。
【００２６】
上記した例によれば、生じた架橋生成物のヤング率は、組成物に対して大量の架橋用官能基を含まない非官能性ポリシロキサンを添加することによりコントロールして低下させることができる。本明細書中、非官能基は架橋反応に関与し得ない基として定義される。通常、本発明の非官能性ポリシロキサンはトリメチルシロキサンの末端基を有し得る。有利には、官能性ポリシロキサン及び非官能性ポリシロキサンは、混合物中で十分混和するように構造の点で相互に相容性である。本発明の組成物のポリシロキサンの構造上の違いは光を散乱し得、曇り、霧のかかったまたは不透明に見えることがあり、光学用途には不適当となる。好ましくは、官能性及び非官能性ポリシロキサンは本質的に上記したグループの同一ポリシロキサンであり、最も好ましくは本質的に同一のターポリマーである。官能性及び非官能性ポリシロキサンの組成物は更に、適当な温度で組成物を最終生成物に硬化するようにポリシロキサンの官能基と反応し得る架橋剤及び有効量の触媒を含む。生じた架橋組成物は官能性ポリシロキサンと架橋剤により形成されたネットワークを有し、その中に生成物に対する可塑剤として作用する非官能性ポリシロキサンが分布している。非官能性ポリシロキサンはネットワークを膨潤し、架橋間の空間を増やすという効果を有する。非官能性ポリシロキサンがｉｎ−ｓｉｔｕ硬化した眼内レンズから水晶体嚢を介して周囲の眼に拡散する危険性を考慮して、前記ポリマーは該拡散を実質的に防止するように十分に高い分子量を有するものから選択されることが好ましい。分子量、ポリシロキサン粘度及び組成物の注入性の間に相関関係があるので、組成物の全粘度が標準カニューレを用いてもはや容易に注入できないほどに非官能性ポリシロキサンの分子量を増加させないように考慮しなければならない。この実施態様の１態様では、非官能性ポリシロキサンの粘度は架橋用官能基を有するポリシロキサンの粘度を超えない。この態様によれば、組成物に配合されるように製造したポリシロキサンの一部は官能性ビニル基（例えば、ビニル基がエンドキャップされている）を有しており、その他の部分は非官能化形態で配合される。ヒトの水晶体嚢組織のインビトロ試験により、水晶体嚢からのポリシロキサンの拡散の危険を実質的に低下させるために非官能性ポリシロキサンが約５０００ｇ／モルを越える分子量Ｍｎを有することが好ましい。分子量Ｍｎは好ましくは７０００ｇ／モルを越え、より好ましくは約１００００ｇ／モルを越える。
【００２７】
本発明の特定例によれば、組成物は官能性ポリシロキサンに比して過剰の非官能性ポリシロキサンを含む。この例では、官能基はビニル基であり、組成物中の架橋剤に対する官能性ポリシロキサンの相対量は水素化物基：ビニル基の関係が０．８：１またはビニル基が大過剰であるように選択される。好適には、ポリシロキサンは上に定義した構造のターポリマーである。４官能性架橋剤を使用するときの典型的な値は５０〜９３重量％の非官能性ポリシロキサンであり、同等の範囲内の値である。このタイプの組成物の場合、最終的な弾性率は官能性ポリシロキサンと非官能性ポリシロキサンの定量的関係及び官能性ポリシロキサンと架橋剤の定量的関係を修正することによりコントロールすることができる。
【００２８】
架橋後すぐに５ｋＰａ以下の好適なヤング率を与えることが判明している１つの組成物は、ビニル基（すなわち、エンドキャップされている）で官能化されているポリ（ジメチル−コ−ジフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンターポリマー約２０％と同一構造の非官能性ターポリマー約８０％のポリシロキサン、約１．８：１の水素化物：ビニル結合の関係が得られるような量の架橋剤としてのテトラキス（ジメチルシロキシ）シラン、及び白金金属触媒を含む。
【００２９】
後硬化なしで約５ｋＰａ以下の好適に安定なヤング率を与えることが判明している別の組成物は、ビニル基（すなわち、エンドキャップされている）で官能化されているポリ（ジメチル−コ−ジフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンターポリマー約２０％と同一構造の非官能性ターポリマー約８０％のポリシロキサン、約０．８：１の水素化物：ビニル結合の関係が得られるような量の架橋剤としてのテトラキス（ジメチルシロキシ）シラン、及び白金金属触媒を含む。
【００３０】
本発明に従ってヤング率をコントロールして低下させるための別の方法は、２官能性架橋剤（すなわち、２官能性水素化物）乃至４官能性架橋剤を更に配合することである。２官能性（水素化物）架橋剤の添加は上記した組成物に適用され得る。例えば、官能性ポリシロキサン及び官能性ビニル：水素化物結合のモル関係が約１：１または１に近い（ビニルの数と水素化物の数が相互にマッチしている）ような量の４官能性架橋剤を含む組成物は実質的に完全な架橋反応を与える。なぜならば、実質的にすべてのポリシロキサン及び架橋剤分子がネットワークに結合するからである。前記組成物で得られるヤング率は最大値またはそれに近い値である。このタイプの組成物の場合、ヤング率は２官能性架橋剤乃至４官能性架橋剤を少量添加することによりコントロールして低下する。２官能性架橋剤は、好ましくは末端に水素化物基を有する短鎖ポリジメチルシロキサン鎖であり、これは架橋中連鎖延長剤として機能する。本発明の組成物で製造した架橋物品のヤング率をコントロールしながら低下させるための手段として、非官能性ポリシロキサンを添加する代わりにまたは該添加に補足して２官能性架橋剤を添加することも好適である。なぜならば、ネットワークの一部でない遊離の抽出可能なポリシロキサンの危険が低下するからである。
【００３１】
本発明の一般的概念の範囲で、ビニル基：水素化物基の量（官能性ポリシロキサン対多官能性水素化物架橋剤の相対量）、非官能性ポリシロキサンの濃度を変化させたり、連鎖延長剤（２官能性水素化物架橋剤）を添加することによりヤング率を調節及びコントロールすることができる。本発明に従って適当な組成物を選択し、よって安定な材料特性を確保することにより当業者は後硬化を防止することができる。当業者は、使用する場合には上記した方法の組合せを容易に見つけるであろう。
【００３２】
本発明の代替実施態様によれば、ポリシロキサン組成物は非官能性ポリシロキサンのみを含み得る。非官能性ポリシロキサンは、ターポリマーに関する選択に関連して上記したと同じポリシロキサンの中から選択される。
【００３３】
当業者は理解しているように、組成物は使用直前にポリシロキサンと触媒の処方物及び架橋剤処方物と混合することにより製造される。また、組成物が更に慣用の成分、例えば架橋に影響を与える物質やシリコーン材料からＩＯＬの作成の際に通常使用されている物質（例えば、ＵＶ光吸収剤）を含み得ることも理解される。
【００３４】
本発明のポリシロキサンを製造するための好ましいルート及び前記組成物から眼内レンズを作成するための方法の例を以下に示す。
【００３５】
（実施態様の詳細説明）
好ましい実施態様のＩＯＬを作成する際に有用なシロキサンモノマーの種類には、それぞれの比重が０．９７〜１．２８のメチル及び置換メチルシロキサン、フェニルシロキサン及びトリフルオロプロピルメチルシロキサンが含まれるが、これらに限定されない。本発明の高比重シリコーンコポリマーは、所望の比重及び屈折率を与えるように所定の比で複数の化合物を混合することにより製造される。
【００３６】
１つの実施態様によれば、３種のシロキサンモノマーを適当なエンドブロッカーと混合し、コントロールした熱条件下で還元雰囲気中で乾燥する。次いで不活性雰囲気で共重合を誘導するために反応混合物を触媒する。反応を正確な熱雰囲気で所定時間続けた後、停止させる。次いで、反応生成物を洗浄し、沈殿させ、乾燥させる。比重、屈折率及び平均分子量を測定する。
【００３７】
本発明の別の実施態様では、前記したように３種のシロキサンモノマーを適当なエンドブロッカーと混合し、コントロールした熱条件下で還元雰囲気中で乾燥する。次いで不活性雰囲気で共重合を誘導するために反応混合物を触媒する。反応を正確な熱雰囲気で所定時間続けた後、停止させる。次いで、反応生成物を洗浄し、沈殿させ、乾燥させる。次いで、透明性を高めるために生じた沈殿を好適な溶媒中に再溶解し、濾過する。比重、屈折率及び平均分子量を測定する。反応物質、その相対濃度及び反応条件を変化させると、異なる比重及び反射率を有する最終生成物が生ずる。前記した違いの利点は下記実施例から当業者に自明である。
【００３８】
本発明の方法によれば、所望の屈折率及び比重を得るために必要なシロキサンモノマー反応物質の比は数学的に概算される。Ｎを所望ＩＯＬの屈折率、Ｐをレンズコポリマーの比重、ｎ１−３をモノマー反応物質の屈折率、ｐ１−３をモノマー反応物質の比重とすると、次の数式を使用することができる。
【００３９】
Ｎ＝ｘ１ｎ１＋ｘ２ｎ２＋ｘ３ｎ３
Ｐ＝ｘ１ｐ１＋ｘ２ｐ２＋ｘ３ｐ３
ｘ１−３が所望の光学的及び物理的特性を有するＩＯＬを得るために必要な各シロキサンモノマー反応物質の比を表すとき、ｘ１＋ｘ２＋ｘ３は１である。
【００４０】
注入可能なシリコーンレンズが１．０以上の比重を有しているならば、注入過程が非常に簡便となり、注入可能なレンズ材料用の従来示唆されていた材料に比して大きな改善が得られる。本明細書に記載されている方法により作成される補てつレンズはコンプライアンスであり、生来の水晶体の屈折率を保持しているので、矯正レンズ及び損傷した白内障レンズの代替物として理想的である。
【００４１】
本発明は、注入可能なＩＯＬ用の従来示唆されているポリシロキサンベース材料に比してかなりの改善を与える。なぜならば、比重が１．０以上と高く、注入後残留水が水晶体嚢の水性環境に移るからである。この特徴により、外科医の注入後処理が減り、レンズは本来の位置及び構成を確保する。本発明の方法によれば、注入、位置決め及び硬化過程を非常に簡便とする注入可能なＩＯＬ材料が形成される。シロキサンモノマーを上記のように選択することにより、注入に適した粘度を含めた他の重要な要件を妥協することなく生来の水晶体の屈折率に匹敵するコントロールされた適当な屈折率を有する高密度の注入可能材料が提供される。これは、高屈折率に寄与するシロキサン単位及び高密度に寄与するシロキサン単位を適当な量用いてモールドとしての水晶体嚢で形成した注入レンズの屈折出力を調節することができることである。本発明の別の利点は、非常にコンプライアントな本来の完全硬化レンズを得ることができることである。便利な折り畳みシリコーンレンズは１００の剛性を有すると見做されるので、本発明の材料から作成した硬化注入可能レンズは０〜５の剛性を有するように設計され得る。従って、本明細書に記載の材料から作成したレンズは調節的であり得、焦点距離が調節されるので眼の形の変化に自然に応答し得る。本発明の材料から作成したレンズの調節性により、病的状態の生来の水晶体の代替物のみならず、矯正目的に特に適当であり、これも本発明の範囲内と見做される。予期せぬことに、本発明の利点はレンズをその場で硬化させた後光学的に平滑な表面が形成されることである。
【００４２】
下記実施例は本発明の原理を例示するもので、本発明を限定するものではない。
【００４３】
実施例１
ポリ（ジメチル−コ−メチルフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンの製造
乾燥した５０ｍｌ容量のフラスコに、シロキサンモノマーとしてヘキサメチルシクロトリシロキサン（６．０ｇ）、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサン（７．３ｇ）、１，３，５−トリメチル−１，３，５−トリフェニルシクロトリシロキサン（１．７ｇ，１．５５ｍｌ）、及びエンドブロッカーとしての１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン（０．１４ｇ，０．１７ｍｌ）を装入した。混合物を真空下８０℃で３０分間乾燥した後、アルゴンをパージした。温度を１４０℃に上げ、カリウムシラノレート触媒（７ｍｇ）を添加して重合を開始した。粘度の上昇で示されるように反応は迅速に進行した。約３０分後、混合物は透明になった。約３時間後、温度を１６０℃に上げ、反応を更に３時間続けた。その後、反応物を室温に冷却した。テトラヒドロフランで希釈し、メタノール中に沈降させることによりポリマーを洗浄し、乾燥した。乾燥したシリコーン生成物は無色透明で、屈折率は１．４０７０（計算値１．４１０）、比重は１．１１６（計算値１．１０４）、ＧＰＣによる分子量は２５，０００であった。このポリマーを架橋すると透明なシリコーンゲルが生じた。
【００４４】
実施例２
ポリ（ジメチル−コ−メチルフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンの製造
反応混合物を、シロキサンモノマーとしてヘキサメチルシクロトリシロキサン（９．０ｇ）、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサン（４．６５ｇ）、及び１，３，５−トリメチル−１，３，５−トリフェニルシクロトリシロキサン（１．３５ｇ，１．２３ｍｌ）を使用した以外は実施例１に従って製造した。生じたシリコーンポリマー生成物は無色透明であり、屈折率は１．４０８２（計算値１．４１０）、比重は１．０６６（計算値１．０５６）、ＧＰＣによる分子量は２６，０００であった。
【００４５】
実施例３
ポリ（ジメチル−コ−ジフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンの製造
乾燥した５０ｍｌ容量のフラスコに、シロキサンモノマーとしてヘキサメチルシクロトリシロキサン（７．５ｇ）、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサン（６．６６ｇ）、ヘキサフェニルシクロトリシロキサン（１．６８ｇ）、及びエンドブロッカーとしての１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン（０．２８ｇ，０．３４ｍｌ）を装入した。混合物を真空下８０℃で３０分間乾燥した後アルゴンをパージした。温度を１４０℃に上げ、カリウムシラノレート触媒（約７ｍｇ）を添加して重合を開始した。粘度の上昇で示されるように反応は迅速に進行した。約３０分後、反応容器の底部に若干の残渣は残っているが溶液はほぼ透明であった。反応混合物の粘度は低下した。約２時間後、温度を１６０℃に上げ、反応を更に３時間続けた。その後、反応物を室温に冷却した。ポリマーをテトラヒドロフランで洗浄し、メタノール中に沈降させ、乾燥した。乾燥したシリコーン生成物はわずかに曇っていた。生成物をテトラヒドロフランに溶解し、０．４５μｍのフィルターを介して濾過し、再び乾燥すると、無色透明なシリコーンポリマーが生じた。屈折率は１．４０９５（計算値１．４２４）、比重は１．１０（計算値１．０９４）、ＧＰＣによる分子量は１８，０００であった。この材料を架橋すると透明なシリコーンゲルが生じた。
【００４６】
実施例４
ポリ（ジメチル−コ−ジフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンの製造
乾燥した１０００ｍｌ容量のフラスコに、オクタフェニルシクロテトラシロキサン（９０．６１ｇ）、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサン（１０１．８８ｇ）、オクタメチルシクロテトラシロキサン（３６８．２７ｇ）、及びエンドブロッカーとしてのα，ω−ジビニルジメチルシロキサンオリゴマー（ＮＭＲ分析によるとＭｎ＝１２８７；４０．９３ｇ）を順次装入した。フラスコは還流用に備えられており、試薬を真空下８０℃の浴に置いて３０分間乾燥した。系に窒素をパージし、カリウムシラノレート触媒（Ｍｎ＝３９５；２６７ｍｇ）を添加した。浴温度を１６０℃に上げ、混合物を２０時間撹拌しながら加熱すると、透明無色のポリマー混合物が生じた。冷却後、生成物をジクロロメタン（４２０ｍｌ）で希釈し、水（４２０ｍｌずつ）で４回洗浄した。第１部分を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３．０ｍｌ）で酸性化し、第２部分を０．１Ｎ  ＨＣｌ（０．６ｍｌ）で酸性化し、第３及び第４部分は酸性化しなかった。次いで、ポリマーをメタノール（４２０ｍｌずつ）で２回洗浄し、テトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）で希釈し、上記したようにメタノールで２回以上洗浄した。次いで、１００℃の浴で加熱しながら、１ｍｂａｒ以下の圧力まで溶媒を真空下数時間かけて除去した。ポリシロキサン生成物は透明無色であり、屈折率は１．４２８（計算値１．４３２）、密度は１．０４（計算値１．０４３）であった。２５℃の粘度は１８０２ｃＰであった。Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）は、ジメチル／ジフェニル／トリフルオロプロピル／ジビニルテトラメチル＝０．８１９／０．０７１／０．１０５／０．００４９４の単位モル比（モノマー比＝０．８２７／０．０７０／０．０９９／０．００４８３）を示し、Ｍｎは１８，６００と示唆された。ＧＰＣによると、Ｍｎは１８，５００、Ｍｗは３６，６００であった。
【００４７】
実施例５
ポリ（ジメチル−コ−ジフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンの製造
１２５ｇの反応物質規模で、オクタフェニルシクロテトラシロキサン（３４．８８ｇ）、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサン（２５．２５ｇ）、オクタメチルシクロテトラシロキサン（５６．４ｇ）、エンドブロッカーとしてのα，ω−ジビニルジメチルシロキサンオリゴマー（Ｍｎ＝１２７；８．５０ｇ）及びカリウムシラノレート（５５ｍｇ）を用いて実施例３の重合方法を繰り返した。後処理を実施例３と同様にして、ただしポリマーをクロロホルム（５７ｍｌ）を用いて希釈し、水（８８ｍｌずつ）で３回、メタノール（８８ｍｌずつ）で２回洗浄した後、テトラヒドロフラン（４４ｍｌ）で希釈し、メタノール（８８ｍｌずつ）で２回以上洗浄し、１００℃の浴で＜１ｍｂａｒまで真空ストリッピングした。透明無色生成物は、屈折率１．４５５（計算値１．４６０）及び密度１．０８（計算値１．０８０）を有していた。２５℃の粘度は３３２４ｃＰであった。Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）は、ジメチル／ジフェニル／トリフルオロプロピル／ジビニルテトラメチル＝０．６９７／０．１５８／０．１４０／０．００５７０の単位モル比（モノマー比＝０．７１３／０．１４６／０．１３５／０．００５４９）を示し、Ｍｎは１８，６００と示唆された。ＧＰＣによると、Ｍｎは１６，９００、Ｍｗは３３，４００であった。
【００４８】
実施例５（ａ）
非官能性ポリ（ジメチル−コ−ジフェニル−コ−トリフルオロプロピルメチル）シロキサンの製造
乾燥した５０ｍｌ容量のフラスコに、オクタフェニルシクロテトラシロキサン（３８．１０ｇ）、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサン（４２．９０ｇ）、オクタメチルシクロテトラシロキサン（１３９．８２ｇ）及びトリメチルシロキシ末端ジメチルシロキサンオリゴマー（Ｍｎ＝１２００；３０．００ｇ）を順次装入した。混合物を真空下８０℃で３０分間加熱することにより乾燥した後、窒素をパージし、カリウムシラノレート開始剤（０．１２ｇ）を添加した。重合混合物を１６０℃の浴において２０時間加熱した後、放冷した。反応生成物をジクロロメタン（１７５ｍｌ）で希釈し、水（１７５ｍｌ）で洗浄し、ここに洗浄液がちょうど酸性となるまで０．１Ｎ  ＨＣｌを少しずつ添加した。生成物を水（１７５ｍｌずつ）で３回以上、メタノール（１７５ｍｌずつ）で２回洗浄した後、ＴＨＦ（７５ｍｌ）で希釈し、最後にメタノールで洗浄した。次いで、生成物を真空下１００℃の浴において加熱して揮発性成分を除去し、真空圧は４時間で０．４ｍｂａｒに低下した。１９１．３ｇ（７６．２％）の無色透明流体が生じた。ＧＰＣによると、Ｍｎは１１，９８０、Ｍｗは２１，２５０であった。
【００４９】
実施例６
プレポリマーの硬化
１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン複合体の形態の白金触媒を含有するＡ部、架橋剤及びシロキサン阻害剤を含有するＢ部の２つを処方することにより、硬化用シリコーンポリマーを調製した。好ましい架橋剤はテトラキスジメチルシロキシシラン（ＴＫＤＭＳＳ）であるが、ここでは比較のために高分子水素化ケイ素（Ｇｅｌｅｓｔ／ＡＢＣＲ  ＨＭＳ−１５１，公称Ｍｎが１９００〜２０００で１５〜１８％のＭｅＨＳｉＯ単位を含むメチルヒドロシロキサンとジメチルシロキサンのコポリマー）も用いた。触媒、架橋剤及び阻害剤の最適比を、硬化材料の弾性率を測定し、粘度計（Ｒｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＲＤＡ  ＩＩ）を用いてシリコーン混合物の硬化プロフィールを研究することにより決定した。２０℃で約１５〜７５分のゲル時間を与えるように混合物を調製した。試験は、１ｍｍ間隔で直径２５ｍｍのプレートを用いて３５℃で実施した。材料に対して周波数及び歪清掃(frequency and strain sweeps)を定期的に実施した。試験用混合物は、Ａ部及びＢ部を正確に秤量し、２分間混合し、減圧下脱ガスした後混合物をプレートに移すことにより調製した。混合物から得たディスクは無色透明であった。得られた結果を下記実施例に示す。
【００５０】
実施例６（ａ）
実施例４で製造したプレポリマーを、白金約８ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びに１８．２ｍｇ  ＴＫＤＭＳＳ／ｇ−Ｂ部及びシロキサン阻害剤を含有するＢ部として処方した。混合物を異なるＢ／Ａ重量比で３５℃で粘度計で分析して、３０００秒後剪断弾性率Ｇ’を測定した。Ｂ／Ａの比が０．８６のときＧ’は１９９．２ｋＰａ、１．００のとき２１７．２ｋＰａ、１．１５のとき２１４．５ｋＰａであった。
【００５１】
実施例６（ｂ）
実施例４で製造したプレポリマーを、白金約１２ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びに８．２３％ｗ／ｗの高分子水素化ケイ素Ｇｅｌｅｓｔ／ＡＢＣＲ  ＨＭＳ−１５１とシロキサン阻害剤を含有するＢ部として処方した。混合物を上記したように３５℃で粘度計で分析した。３０００秒後の剪断弾性率Ｇ’はＢ／Ａの比が０．８２１のとき１００．７ｋＰａ、１．００のとき１６７．９ｋＰａ、１．２２のとき１９３．２ｋＰａ、１．５２のとき１８４．０ｋＰａであった。
【００５２】
実施例６（ｃ）
化学量論的に過剰量の水素化物架橋剤を有する２０％のビニル末端ポリシロキサン及び８０％の非官能化ポリシロキサンを含む組成物
ここでは、ヒトの水晶体に匹敵する弾性率を有する硬化材料を得るために非官能化シリコーンを使用した。ビニルエンドキャッパーの量を僅かに増加させる以外は実施例４と同様に製造したプレポリマー（Ｍｎ＝１６９９０）を、白金約１８ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びに３１．６ｍｇ  ＴＫＤＭＳＳ／ｇ−Ｂ部を含有するＢ部として処方した。Ａ部０．２０７ｇ、実施例５（ｂ）の非官能化シリコーン１．６１ｇ、Ｂ部０．２１３ｇを順次秤量し、混合し、脱気した。混合物のゲル時間は２１℃で１４分であり、３５℃で硬化した。材料の貯蔵弾性率Ｇ’は１．１７ｋＰａであった。
【００５３】
実施例６（ｄ）
化学量論的に過剰量の水素化物架橋剤を有する２０％のビニル末端ポリシロキサン及び８０％の非官能化ポリシロキサンを含む組成物
実施例６（ｃ）のＭｎが１６９９０のビニル末端シリコーンプレポリマーを、異なる濃度の触媒及び架橋剤を含有するＡ部及びＢ部のバッチに処方した。次いで、Ａ部及びＢ部各０．２ｇを１．０：１．０で、実施例５（ｂ）のＭｎが１１９８０の非官能性ポリシロキサン流体（１．６ｇ）と混合する３５℃で一連の硬化実験を実施した。反応速度は架橋剤の濃度と共に増加するので、許容し得るゲル時間が得られるように適時白金触媒の濃度を３９〜１４６ｍｇ／ｋｇ−混合物総重量に調節した。官能性ＳｉＨ／ビニル（モル／モル）の異なる比を与える異なる濃度のＴＫＤＭＳＳ架橋剤で、貯蔵弾性率Ｇ’は次の通りであった：１．０１のとき１．５８ｋＰａ、１．２５のとき７．５８ｋＰａ、１．５１のとき３．４７ｋＰａ、１．７８のとき１．１９ｋＰａ。最高の弾性率は流体膨潤ネットワークにおいて化学量論的に過剰の架橋剤を必要とすることに注目されたい。
【００５４】
実施例６（ｅ）
ビニル末端プレポリマー＋化学量論的に過剰量の水素化物架橋剤
実施例６（ｃ）のＭｎが１６９９０のビニル末端シリコーンプレポリマーを、１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン複合体として白金約２２ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びにテトラキスジメチルシロキシシラン架橋剤５６．４ｍｇ／ｇ及び阻害剤としての１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン０．７４ｍｇ／ｇを含有するＢ部のストックバッチに処方した。次いで、Ａ部対希釈Ｂ部の比は常に１．０／１．０であるが、水素化物／ビニルのモル比は異なるようにベースプレポリマー（Ｍｎ＝１６９９０）中でＢ部を希釈して硬化用処方物を調製した。ＳｉＨ／ビニル比及びその測定した貯蔵弾性率Ｇ’は、１．０／１．０のとき２１４．５ｋＰａ、１．５／１．０のとき１６３．２ｋＰａ、２．０／１．０のとき５１．６ｋＰａ、２．５／１．０のとき４．１１ｋＰａ、３．０／１．０のとき０．５４ｋＰａであった（この最終測定のために、反応を遅くするためにＡ部を６７％  ベースプレポリマーにおいて３３％に希釈した）。
【００５５】
実施例６（ｆ）
化学量論的に不足量の水素化物架橋剤を有するビニル末端プレポリマーを含む組成物
実施例６（ｃ）のＭｎが１６９９０のビニル末端シリコーンプレポリマーを、１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン複合体として白金約６６ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びにテトラキスジメチルシロキシシラン架橋剤１９．２ｍｇ／ｇ及び阻害剤としての１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン０．２５ｍｇ／ｇを含有するＢ部のストックバッチに処方した。次いで、Ａ部対希釈Ｂ部の比は常に１．０／１．０であるが、水素化物／ビニルのモル比は異なり得るようにベースプレポリマー（Ｍｎ＝１６９９０）中でＢ部を希釈して硬化用処方物を調製した。ＳｉＨ／ビニル比及びその測定した貯蔵弾性率Ｇ’は、１．０／１．５４のとき３４．６０ｋＰａ、１．０／２．０９のとき３．１９ｋＰａ、１．０／２．５６のとき０．２５ｋＰａであった。
【００５６】
実施例６（ｇ）
化学量論的に不足量の水素化物架橋剤を有する６０％のビニル末端シリコーン及び４０％の非官能化シリコーンを含む組成物
実施例６（ｆ）と同様に、実施例６（ｃ）のＭｎが１６９９０のビニル末端シリコーンプレポリマーを、１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン複合体として白金約６６ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びにテトラキスジメチルシロキシシラン架橋剤１９．２ｍｇ／ｇ及び阻害剤としての１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン阻害剤０．２５ｍｇ／ｇを含有するＢ部に処方した。Ａ部０．７６１ｇ、実施例Ａの非官能性シリコーン１．００７ｇ、ベースのビニル末端プレポリマー０．３８３ｇ及びＢ部０．３８９ｇから処方物を作成して、６０．４％のビニル官能化シリコーン及び３６．９％の非官能化シリコーンを含み、水素化物／ビニルのモル比が１．０／１．９８の組成物を得た。硬化材料の貯蔵弾性率Ｇ’は０．９３ｋＰａであった。
【００５７】
実施例６（ｈ）
化学量論的に不足量の水素化物架橋剤を有する１６％のビニル末端シリコーン及び８４％の非官能化シリコーンを含む組成物、後硬化なし
実施例６（ｃ）のＭｎが１６９９０のビニル末端シリコーンプレポリマーを、１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン複合体として白金約８９ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びにテトラキスジメチルシロキシシラン架橋剤０．２６８０％ｗ／ｗ及び１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン阻害剤０．０４３％ｗ／ｗを含有するＢ部に処方した。等量（０．３８９ｇ）のＡ部及びＢ部から水素化物／ビニルのモル比を０．８／１．０として処方物を作成した。硬化した材料の貯蔵弾性率Ｇ’は０．９０ｋＰａであった。１３週弾性率を追跡したが、変化は見られず、後硬化は存在しなかった。
【００５８】
実施例７
シリコーン材料の死体ブタ眼への挿入
新しい死体ブタ眼を用意し、水晶体嚢に小さな開口を切開し、水晶体を除去した。実施例４のプレポリマーから、ジビニルテトラメチルジシロキサン複合体として白金１２ｍｇ／ｋｇを含有するＡ部並びにテトラキスジメチルシロキシシラン架橋剤１８．９ｍｇ／ｋｇ及びシロキサン阻害剤を含有するＢ部を用いて屈折率１．４２８のシリコーン組成物を製造した。ゲル時間は２０℃で約１６分であった。テフロンポットにおいて等重量のＡ部及びＢ部を混合して注入用シリコーンを調製し、シリンジに取り、真空脱気し、その後２１ゲージのカニューレを用いて水晶体嚢に注入することにより水晶体嚢を充填し、適当な湾曲を与えた。硬化後（混合開始から約４５分後）、水晶体を眼から除去した。透明な非粘着性レンズは、１０．１±０．４ｍｍの前方半径、５±０．１ｍｍの後方半径、５．３３±０．０３ｍｍの厚さ及び９．２±０．１ｍｍの直径を有していた。空気中での屈折力は１１５±２ジオプトリーであり、焦点距離は８．７±０．１ｍｍであった（水中での屈折力は２９．１±０．５ジオプトリーであり、焦点距離は４５．７±０．８ｍｍであった）。ブタの生来の水晶体はヒトの眼よりも高いＲＩを有している。１１匹のブタの水晶体の測定した直径から、再充填ブタレンズにおいて生来の屈折力を回復するためには約１．５１のＲＩが必要であると算出された。
【００５９】
実施例８
シリコーン材料の死体ヒト眼への挿入
新しい死体ヒト眼を用意し、水晶体嚢に小さな開口を切開し、水晶体を除去した。シリコーン組成物を調製し、実施例７と同様にしてレンズを作成した。透明な非粘着性レンズは、８．７±０．５ｍｍの前方半径、６．２±０．１ｍｍの後方半径、４．１１±０．０６ｍｍの厚さ及び８．２±０．１ｍｍの直径を有していた。焦点距離は４０．８ｍｍと算出され、水中での屈折力は２７．１±０．７ジオプトリーであった。平均のヒト水晶体の水中での屈折力は２１．８ジオプトリーであり、再充填レンズにおいてこの屈折力を得るためには充填材料は１．４１のＲＩが必要である。