Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボリコナゾールと、式I；
【化１】
0005089004.tif 000006
［式中、Ｒ1a-g、Ｒ2a-g、及びＲ3a-gは独立的にＯＨ又はＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈを表す；
但し、Ｒ1a-gの少なくとも１つはＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈを表す］で示されるシクロデキストリン誘導体のナトリウム塩［存在する各Ｏ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈがナトリウム塩である］とを含む薬剤製剤であって、
当該式Ｉのシクロデキストリン誘導体の分子当りのＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈ基の平均数は６．１〜６．９の範囲内であり、
当該式Ｉのシクロデキストリン誘導体が１：１から１：１０までのボリコナゾール：シクロデキストリン誘導体のモル比率で存在し、および、
当該製剤は凍結乾燥されている、
当該製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンを含む新規なボリコナゾール薬剤製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ボナコナゾールはヨーロッパ特許出願第０４４０３７２号に開示されている(実施例７参照）。これは下記構造を有し；
【０００３】
【化２】
0005089004.tif 000002
真菌感染症の治療に有用である。ボリコナゾールは低い水溶性（０．２ｍｇ／ｍｌ＠ｐＨ３）を有し、水中で不安定である（加水分解のレトロ−アルドール生成物の組換えから不活性エナンチオマーが形成される）。したがって、充分な貯蔵寿命を有する静脈内注射製剤の開発は困難である。これらの問題は、この化合物が例えば油、界面活性剤又は水混和性補溶媒のような慣用的手段によって一般に可溶化されないことを意味する半極性(ｌｏｇＤ＝１．８)であることによって拡大される。
【０００４】
ヨーロッパ特許出願第０４４０３７２号は、これに開示される化合物がシクロデキストリンによって製剤化されうるが；この場合に、誘導体化されない又は代謝されないシクロデキストリンが身体に対して有害な影響を及ぼすので、シクロデキストリンが特に非経口的投与されるときに薬剤賦形剤として不適切であると述べている。
【０００５】
国際特許出願ＷＯ９１／１１１７２は、式Ａのスルホアルキルエーテルシクロデキストリン誘導体を開示している：
【０００６】
【化３】
0005089004.tif 000003
式中、
ｎは４、５、又は６であり；
Ｒ1〜9は独立的にＯ-又はＯ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ-を表す、但し、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方はＯ−（Ｃ2−Ｃ6アルキレン）−ＳＯ-である；
Ｓ1〜9は独立的に製薬的に受容されるカチオン（例えば、Ｈ+又はＮａ+）を表す。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題および課題解決手段】
国際特許出願ＷＯ９１／１１１７２に開示されている種類のスルホアルキルエーテルシクロデキストリン誘導体による分子カプセル封入によって、特にｎが５（β−シクロデキストリン誘導体）であり、そのシクロデキストリン環がスルホブチル基によって置換されている場合に、水中のボリコナゾール溶解性が上昇されうることが、今回判明した。
【０００８】
したがって、本発明によると、ボリコナゾール又はその製薬的に受容される誘導体と、式１：
【０００９】
【化４】
0005089004.tif 000004
［式中、Ｒ1a-g、Ｒ2a-g、及びＲ3a-gは独立的にＯＨ又はＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈを表す；但し、Ｒ1a-gの少なくとも１つはＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈを表す］
で示されるシクロデキストリン誘導体又はその製薬的に受容される塩とを含む
薬剤製剤を提供する。
【００１０】
特に重要な製薬的に受容される塩はＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈ基の塩、例えばナトリウム塩のようなアルカリ金属塩である。
好ましくは、式Ｉの分子当りのＯ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈ基の平均数は６．１〜６．９の範囲内であり、例えば６．５である。このことは分子カプセル封入を強化して、ボリコナゾールの強化された溶解性を生じる。置換度を高めることはシクロデキストリンのキャビティの周囲の立体障害を高め、錯体形成効率を減ずると考えられるので、この効果は予期されなかった。
【００１１】
存在する各Ｏ（ＣＨ2）4ＳＯ3Ｈがアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩）の形状であることが好ましい。このことはボリコナゾールに対するアフィニティを高めるが、この効果は、ボリコナゾールが荷電されていないので、予測できない。
【００１２】
好ましくは、この製剤は非経口投与用、例えばｉ．ｖ．投与用である。
ボリコナゾール−シクロデキストリン誘導体錯体の水性安定性は凍結乾燥によってさらに強化される。本発明に用いられるシクロデキストリン誘導体は、完成した凍結乾燥製品が安定性に不利な影響を与えずに高レベルの水分（３．０％まで）を受容することを可能にする。さらに、このようなシクロデキストリン誘導体の使用はボリコナゾールの不活性なエナンチオマーの形成を制御し、最少にする。
【００１３】
一般に、本発明による静脈内及び筋肉内水性製剤では、ボリコナゾールは５ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌ、例えば１０ｍｇ／ｍｌ〜３０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する。式Ｉのシクロデキストリン誘導体は１：１から１：１０まで、例えば１：２〜１：７、特に１：２〜１：３のボリコナゾール：シクロデキストリン誘導体のモル比率で存在する。製剤は使用前の貯蔵のために凍結乾燥（フリードライイング）することができ、必要時に水によって構成することができる。
【００１４】
次の実施例では、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンはシクロデキストリン分子当り６．５の平均スルホブチルエーテル置換度を有し、各スルホブチルエーテル単位はそのナトリウム塩として存在する。
【００１５】
【実施例】
実施例１  ボリコナゾールのｉ．ｖ．製剤
【００１６】
【表１】
0005089004.tif 000005
方法
１．絶えず撹拌しながら、注射用水の最終量の８０％にスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥＣＤ）を加えて、ＳＢＥＣＤの全てが溶解するまで撹拌を続ける。
２．ボリコナゾールを加えて、撹拌しながら溶解させる。
３．注射用水によって溶液を全体量にする。
４．得られた溶液を滅菌０．２ｍｍナイロンフィルターに通して濾過して、滅菌容器に入れる。
５．２０ｍｌ量を滅菌フリーズドライイング・バイアルに入れて、栓をする。凍結乾燥する。
(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
編物で形成した伸縮性を有する靴下タイプのサポーターであって、内果、距骨の内側、舟状骨内側、踵骨隆起内側突起、楔状骨、第１〜第５中足骨、立方骨及び外果に対応する足外側面を通って踵部を囲む帯状の領域と、踵部から内踝部及び外踝部を経て足首前面までを被覆する筒状の領域と、当該帯状の領域及び筒状の領域以外の領域とから成ると共に、当該帯状の領域及び筒状の領域が熱融着糸を用いて形成され、かつ加熱処理による融着によって、それら以外の領域より短かい距離で伸びが停止してしまう低弾性部分となっていることを特徴とする足用サポーター。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はサポーター、更に詳細には歩行や運動時における足首や踵の動きを的確にサポートコントロールすることにより、足の疲れを軽減させることができる足用サポーターに関する。
【背景技術】
【０００２】
歩行や運動時における筋肉や関節の異常運動の予防、あるいは当該異常運動によって生じた障害の治療・矯正には、一般にはテーピングによる関節コントロールが汎用されているが、テーピングはその巻回装着性に難があった。そこで、より装着容易性に優れたものとして、踵を包み込むカップ状の当て布と、内外の踝の下方近傍を通り足背部に掛けられる装着帯を備えた足用サポーター（例えば、特許文献１参照）も既に報告されている。
【０００３】
しかしながら、当該足用サポーターは、単にゴム紐製の装着帯の張力を利用して足首をサポートするに過ぎないものであったため、当該張力が弱いと異常運動を抑止できず、他方当該張力が強いと正常運動まで阻害してしまうと云う問題があった。
【特許文献１】特開２００３−２９９６８４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記の如き従来の問題に鑑みてなされたもので、装着容易性に優れることはもとより、足首や踵の正常運動を阻害することなく、異常運動を的確に抑止することにより、歩行や運動時における足の疲れを軽減させることができる足用サポーターを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決すべく種々検討を重ねた結果、靴下タイプのサポーターとすると共に、当該靴下タイプのサポーターの一部により短い距離で伸び止まりする部分、すなわち単に伸縮力が強い部分ではなく、当該伸縮力以上の力で引っ張れば所定の距離までは伸びるものの、それ以上は伸びが停止してしまう部分を形成すれば、極めて良い結果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明は、編物で形成した伸縮性を有する靴下タイプのサポーターであって、内果、距骨の内側、舟状骨内側、踵骨隆起内側突起、楔状骨、第１〜第５中足骨、立方骨及び外果に対応する足外側面を通って踵部を囲む帯状の領域と、踵部から内踝部及び外踝部を経て足首前面までを被覆する筒状の領域と、当該帯状の領域及び筒状の領域以外の領域とから成ると共に、当該帯状の領域及び筒状の領域が熱融着糸を用いて形成され、かつ加熱処理による融着によって、それら以外の領域より短かい距離で伸びが停止してしまう低弾性部分となっていることを特徴とする足用サポーターにより上記課題を解決したものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明足用サポーターは、靴下タイプの形態となっているため、靴下をはく操作と同様にして装着することができるので、その装着は極めて容易である。
【００１０】
また、本発明足用サポーターによれば、踵部を囲む部分又は踵部を覆う部分、あるいはその両部分が、他部より短かい距離で伸び止まりする部分となっているため、通常の力が加わった場合には、当該各部分も他部と同様に伸びる結果、過度の緊締力が加わることがないので、足首や踵の正常運動が阻害されることはない。他方、足首や踵に過度の力が加わる異常運動が発生したときは、他部は伸びるものの、当該各部分は短かい伸び距離で停止するので、足首や踵の当該異常運動を的確に抑止することができる。その結果、歩行や運動時の足の疲れがより軽減される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下本発明の実施の形態を図面と共に説明する。
【００１２】
図１〜図３において、１０はサポーター本体で、全体が伸縮性を有していると共に、靴下タイプの形態で構成されている。このサポーター本体１０の形態は、図１〜図３に示したようなつま先部のある閉鎖タイプ、あるいは図４に示したようなつま先部のない開放タイプの如何を問わない。また、サポーター本体１０の素材も伸縮性を付与し得るものであれば、特に限定されない。
【００１３】
Ｐは帯状の領域で、足首後背部１１から内踝部１２、足裏アーチ部１３及び外踝部１４を経て足首後背部１１に戻るように踵部１５を囲んで形成されている。当該帯状の領域Ｐは、より具体的には、内果、距骨の内側、舟状骨内側、踵骨隆起内側突起、楔状骨、第１〜第５中足骨、立方骨及び外果に対応する足外側面を通って形成されている。
尚、当該帯状の領域Ｐの巾は、２〜６cmの範囲で適宜選定されるが、特に足裏アーチ部１３における巾を５〜６cmと広くすると共に、他部をこれより狭い２〜３cmとするのが好ましい。
【００１４】
Ｑは筒状の領域で、踵部１５から内踝部１２及び外踝部１４を経て足首前面部１６までを被覆するように形成されている。
【００１５】
帯状の領域Ｐ及び筒状の領域Ｑは、サポーター本体１０の他の領域より短かい距離で伸び止まりする部分となっている。
斯かる伸び止まりする部分の具体的形成法としては、例えば別途形成した伸び止まりする部分のパーツ地をサポーター本体に縫着する方法、伸び止まりの異なる糸を用い、編物でサポーター本体を形成する方法等が挙げられるが、特に熱融着糸を用い、編物でサポーター本体１０を形成した後、加熱処理することによりサポーター本体中に伸び止まりする部分を形成するのが簡便かつ効率的である。
【００１６】
尚、以上の実施の形態においては、帯状の領域Ｐと筒状の領域Ｑの双方を、他の領域より短かい距離で伸び止まりする部分としたが、その何れか一方のみを、他の領域より短かい距離で伸び止まりする部分としても、単に部分的に伸縮力に強弱を付与した場合に比し、より正常運動を阻害することなく、異常運動を的確に抑止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明足用サポーターの内方斜視図。
【図２】本発明足用サポーターの外方斜視図。
【図３】本発明足用サポーターの後方斜視図。
【図４】他の本発明足用サポーターの内方斜視図。
【符号の説明】
【００１８】
１０：サポーター本体
１１：足首後背部
１２：内踝部
１３：足裏アーチ部
１４：外踝部
１５：踵部
１６：足首前面部
Ｐ：帯状の領域
Ｑ：筒状の領域
【図１】
0005043561.tif 000002
【図２】
0005043561.tif 000003
【図３】
0005043561.tif 000004
【図４】
0005043561.tif 000005
(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
駆動装置によって回転させる回転軸（１）の先端部には掘削翼（２）および間隔をおいて上中下の３段の回転攪拌翼（３）とさらにその上に１段の回転攪拌翼（３）が突設され、掘削翼（２）と一番上の回転攪拌翼（３）との間に上下間隔をおいて土台リング（４）が設けられ、その土台リング（４）間に外管（５）が設けられ、上下の外管（５）を利用して上下の横辺（６ａ）と、該上下の横辺（６ａ）どうしをつなぐ縦辺（６ｂ）からなる厚みより幅が大きい側面から見てコ状とした形状の供回り防止翼（６）が固定してあり、この供回り防止翼（６）の縦辺（６ｂ）の外側上下に供回り防止翼（６）の幅方向と直交する面内方向に板状の小突片からなる抵抗フランジ（７）が突設され、抵抗フランジ（７）は穿孔内壁に食い込んだ状態とされ、縦辺（６ｂ）の中央部内側に上下の攪拌翼（８）が内方向に向けて突設されていることを特徴とする地盤改良用の掘削攪拌装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、供回り防止機構を備えた地盤改良用の掘削攪拌装置の改良に係るものである。
【背景技術】
【０００２】
従来のこの種の掘削攪拌装置において供回り防止翼を設けた最初の発明は特許文献１に開示されている。そしてその改良案として特許文献２、特許文献３に示されるものがある。
【０００３】
【特許文献１】特公昭５８−２９３７４号公報
【特許文献２】特開昭６０−７８０１３号公報
【特許文献３】特開昭６２−８２１１４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
前記発明では通常の地盤では十分混合攪拌が可能であるが、粘性の強い土質では混合攪拌が困難とされる場合が予想される。そこでこの発明では供回り防止翼を多数設ける構成とし、羽根切り回数を多くすることにより、混合攪拌をより良くすることを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この発明は駆動装置によって回転させる回転軸の先端部には掘削翼および間隔をおいて上中下の３段の回転攪拌翼とさらにその上に１段の回転攪拌翼が突設され、掘削翼と一番上の回転攪拌翼との間に上下間隔をおいて土台リングが設けられ、その土台リング間に外管が設けられ、上下の外管を利用して上下の横辺と、該上下の横辺どうしをつなぐ縦辺からなる厚みより幅が大きい側面から見てコ状とした形状の供回り防止翼が固定してあり、この供回り防止翼の縦辺の外側上下に供回り防止翼の幅方向と直交する面内方向に板状の小突片からなる抵抗フランジが突設され、抵抗フランジは穿孔内壁に食い込んだ状態とされ、縦辺の中央部内側に上下の攪拌翼が内方向に向けて突設されていることを特徴とする地盤改良用の掘削攪拌装置である。
【発明の効果】
【０００６】
この発明は以上の構成からなり回転軸の周辺において、コ状の供回り防止翼の内側に位置する３段の回転攪拌翼と、供回り防止翼の縦辺の中央部内側に突設された上下の攪拌翼が相互に反対方向から突設されているので、攪拌土砂の攪拌効率が著しく向上できる。
また、コ状の供回り防止翼の幅方向と直交する面内方向に突設された板状の小突片からなる抵抗フランジが穿孔内壁に食い込んだ状態とされ、供回り防止翼の縦辺の中央部内側に突設されている上下の攪拌翼の穿孔壁に対する回転をしっかり止めることができる。
【実施例】
【０００７】
この発明の実施例は図に示されている通りであり、駆動装置によって回転させる回転軸１の先端部には掘削翼２および間隔をおいて上中下の３段の回転攪拌翼とさらにその上に１段の回転攪拌翼３が突設され、掘削翼２と一番上の回転攪拌翼３との間に上下間隔をおいて土台リング４，４が設けられ、その土台リング４，４間に外管５が設けられ、上下の外管５，５を利用して上下の横辺６ａ，６ａと、該上下の横辺６ａ，６ａどうしをつなぐ縦辺６ｂからなる厚みより幅が大きい側面から見てコ状とした形状の供回り防止翼６が固定してあり、この供回り防止翼６の縦辺６ｂの外側に上中下の３段階に小突片からなる抵抗フランジ７が突設され、また前記縦辺６ｂの内側には上下の攪拌翼８が突設されている。使用に際しては回転軸１を回転し、掘削翼２を地盤中に穿孔して挿入する。供回り防止翼６の抵抗フランジ７は穿孔壁に食い込んだ状態となり、回転しない。したがって回転攪拌翼３と供回り防止翼６および供回り防止翼６の縦辺６ｂの中央部内側に突設されている上下の攪拌翼８とによって掘削土砂は混合攪拌される。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例の側面図である。
【図２】実施例の平面図である。
【符号の説明】
【０００９】
１…回転軸
２…掘削翼
３…回転攪拌翼
４…土台リング
５…外管
６…供回り防止翼
６ａ…横辺
６ｂ…縦辺
６ｃ…連結部
７…抵抗フランジ
８…攪拌翼
【図１】
0004897640.tif 000002
【図２】
0004897640.tif 000003