(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療デバイスの表面を処理する方法であって、該方法は以下：
（ａ）ポリマー物質から医療デバイスを形成する工程であって、該ポリマー物質が、アズラクトン、カルボン酸、アミン、ヒドロキシ官能基およびエポキシ官能基、ならびにそれらの組み合わせ、からなる群から選択される反応性官能基を有するモノマー単位から構成される、工程；
（ｂ）親水性反応性ポリマーを形成する工程であって、該ポリマーが、アズラクトン、イソシアネート、酸無水物、エポキシ、ヒドロキシ、第一アミンもしくは第二アミン、またはカルボン酸官能基、およびそれらの組み合わせを含む群から選択されるポリマー鎖に沿った、相補的反応性官能基を有し、ここで、ヒドロキシまたはアミン相補的反応性官能基の場合には、該ポリマー物質が、アズラクトン反応性官能基を含み、そしてカルボン酸相補的官能基の場合には、該ポリマー物質が、エポキシ反応性官能基を含む、工程；
（ｃ）該ポリマー鎖に沿った相補的反応性官能基を有する該（ｂ）の親水性反応性ポリマーを、該（ａ）の医療デバイスの該反応性官能基と反応させ、それによって該医療デバイス上に生体適合性表面を形成する、工程；
（ｄ）水性キャリア溶液中においてシリカまたはアルミナを含む剥離微粒子を用いて該生体適合性表面を研磨することにより、該（ｃ）工程の生体適合性表面を除去する工程；ならびに、
（ｅ）（ｂ）工程および（ｃ）工程を繰り返して、生体適合性表面を該医療デバイス上に再塗布する工程であって、該再塗布される生体適合性表面は、本来の（ｃ）工程の生体適合性表面と類似の外観および類似の材料特性を有する、工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記医療デバイスが、シリコーンコンタクトレンズまたは眼内レンズであり、かつコーティングが無色である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記医療デバイスが、シリコーンヒドロゲルの連続的装着コンタクトレンズである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記親水性反応性ポリマーが、前記反応性官能基を有する、１〜１００モル％のモノマー単位を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記親水性反応性ポリマーが、非反応性親水性モノマー由来である、０〜９９モル％のモノマー単位を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記ポリマーが、アクリルアミド、ラクトン、ポリ（アルキレンエポキシ）メタクリレート、メタクリル酸またはヒドロキシアルキルメタクリレートからなる群から選択される非反応性親水性モノマー由来の５０〜９５モル％のモノマー単位、ならびにエポキシ、アズラクトンおよび無水物含有モノマーからなる群から選択される官能性反応性モノマー由来の５〜５０％のモノマー単位を含み、ここで、アルキル基またはアルキレン基が、１〜６の炭素原子を有する、方法。
【請求項７】
前記官能性反応性モノマーが、グリシジルメタクリレート、無水マレイン酸、無水イタコン酸およびイソシアノメタクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記親水性モノマーが、ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリジドンメタクリル酸からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記親水性反応性ポリマーが、疎水性モノマー由来の０〜３５モル％のモノマー単位を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記親水性ポリマーが、以下の構造式：
【化１】
0004991075.tif 000045
を有するオキサゾリノン部分を含み、
ここで、Ｒ３およびＲ４が、独立して、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル基；３〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキル基；５〜１２個の環原子を有するアリール基；６〜２６個の炭素原子を有するアレニル基；ならびに、Ｓ、Ｎおよび非過酸Ｏから選択される０〜３個の異種原子であり得るか；またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２個の環原子を含む炭素環式環を形成し得、そしてｎが、０または１の整数である、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、ここで、前記ポリマーが、一般構造式：
【化２】
0004991075.tif 000046
によって表されるモノマーを含むモノマー混合物の反応生成物を含み、
ここで、Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素原子または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基を示し、そしてＲ３およびＲ４が、独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、または５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示す、方法。
【請求項１２】
前記モノマーが、２−ビニル−４,４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン；２−イソプロペニル−４,４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン；２−イソプロペニル−４,４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン；および２−ビニル−４,４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オンからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記医療デバイスが、着色物質の非存在下において、少なくとも１つの親水性反応性ポリマーを含む溶液中に浸漬される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記医療デバイスが、強固なコンタクトレンズである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記強固なコンタクトレンズが、強固ガス透過性コンタクトレンズである、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、一般に譲渡された１９９９年５月２０日提出の米国特許出願第０９／３１５，６２０の内容に関する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、コンタクトレンズおよび医療インプラント等の医療デバイスの表面処理に関するものである。より詳細に述べれば、本発明は、コンタクトレンズ材料の反応性官能基と親水性ポリマーの相補的反応性官能基との間の反応によって、このデバイスを親水性ポリマーでコーティングすることによってこの医療デバイスの表面を新しく改変し、その生体適合性または親水性を高める方法に向けられる。本発明は、このような表面コーティングを有するコンタクトレンズまたは他の医療デバイスにも向けられる。
【０００３】
（発明の背景）
シリコーン含有材料から作られるコンタクトレンズは、長年にわたって研究されている。このような材料は、概して、２つの主要なクラス：ヒドロゲルおよび非ヒドロゲルに分けられ得る。非ヒドロゲルは、相当量の水を吸収しないが、ヒドロゲルは、水を吸収して平衡状態に保持し得る。ヒドロゲルは、一般に約５重量パーセントより多くの水分含有量を示し、そして、より一般的には、約１０〜約８０重量パーセントの間の水分含有量である。それらの水分含有量とは無関係に、非ヒドロゲルシリコーンコンタクトレンズおよびヒドロゲルシリコーンコンタクトレンズは、両方とも比較的疎水性、非湿潤性表面を有する傾向がある。
【０００４】
表面構造および組成は、固体物質の多くの物理的特性および最終的用途を決定する。湿潤性、摩擦および付着力または潤滑性等の特徴は、表面特性によって大きく影響される。表面特性の変化は、生体適合性が特に問題になる生物工学的用途では特に重要である。従って、当業者は、コンタクトレンズおよび他の医療デバイスの表面を親水性にする、またはより親水性にする必要性を以前から認識している。コンタクトレンズ表面の親水性を高めることは、目において、そのコンタクトレンズの湿潤性を涙液によって改善する。次に、これが、コンタクトレンズの装着感を改善する。連続的装着レンズの場合、その表面は特に重要である。連続的装着レンズの表面は、心地よさのためばかりでなく、角膜浮腫、炎症またはリンパ球侵潤等の副作用を避けるように設計されなければならない。従って、コンタクトレンズ表面、特に連続（一晩）装着のために設計された高Ｄｋ（高度に酸素透過性の）レンズの表面を改変する改良法が求められる。
【０００５】
種々の特許は、親水性、またはその他の生体適合性ポリマー鎖がコンタクトレンズの表面に付着してレンズをより生体適合性にすることを開示している。例えば米国特許第５，６５２，０１４号は、基質をアミノ化し、その後、他のポリマー（例えばＰＥＯ星状分子または硫酸多糖）と反応させることを表示する。このようなアプローチの一つの問題は、ポリマーがシリコーン基質に付着しにくいためポリマー鎖密度が制限されることである。
【０００６】
米国特許第５，３４４，７０１号は、オキサゾリノンまたはアズラクトンモノマーをプラズマによって基質に付着させることを開示する。この発明は、表面媒介性または触媒反応の領域において、合成または部位特異的分離（生物分子の親和性分離を含む）、診断的補助および酵素膜リアクターのために役立つ。オキサゾリノン基は、明らかにオキサゾリノンモノマーのエチレン性不飽和と、基質表面にプラズマによって形成されたラジカルとの反応によって、多孔性基質に付着される。あるいは、基質は、モノマーでコーティングされ、そしてプラズマと反応させて架橋コーティングを形成し得る。次いで、表面に付着されたオキサゾリノン基が用いられて、生物学的活性物質（例えば、タンパク質）を付着し得る。これは、オキサゾリノンが、アミン、チオールおよびアルコールによって攻撃されるからである。Ｖａｌｉｎｔらの米国特許第５，３６４，９１８号およびＬａｉらの米国特許第５，３５２，７１４号は、コンタクトレンズ用の内部湿潤剤（この薬剤は、コンタクトレンズ表面に移行し得る）として、オキサゾリノンモノマーの使用を開示する。
【０００７】
Ｐｉｎｃｈｕｋらの米国特許第５，８０４，３１８号は、医療デバイスの表面摩擦係数を減らすための潤滑性コーティング（ペンダント第三アミン官能基を有する若干のモノマーを含む親水性コポリマーを含む）を開示している。ヒドロゲルコーティングは、医療機器のエポキシ官能性表面に共有結合する。
【０００８】
Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇらの米国特許第４，７３４，４７５号は、骨格にオキシラン（エポキシ）置換モノマー単位を含むポリマーから作製されたコンタクトレンズの使用を開示し、その結果、このレンズの外側表面は、オキシランモノマー単位と水溶性反応性有機物、アミン、アルコール、チオール、尿素、チオ尿素、亜硫酸、重亜硫酸またはチオ硫酸との反応生成物の親水性誘導量を含む。
【０００９】
上記の観点から、シリコーン医療デバイスの表面のために、デバイスをより生体適合性にする光学的に透明な親水性コーティングを見出すことが所望される。長時間にわたってより心地よく、同時に涙で濡れることができ、そして高度に酸素透過性であるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ用コーティングを形成することも所望される。このような生体適合性レンズが一晩、好ましくは一週間以上、角膜に副作用を与えずに連続的に装着できることが所望される。さらに、容易に一新され、その特性を新品の状態まで回復し得るこれらの特性を有するコーティングを提供することが所望される。
【００１０】
（発明の要旨）
本発明は、コンタクトレンズの表面を改変してその親水性または湿潤性を高める方法を包含する、シリコーンコンタクトレンズおよび他のシリコーン医療デバイスの表面処理に関する。この表面処理は、レンズ基質材料中の反応性官能基と相補的反応性官能基との親水性反応性ポリマーのモノマー単位での反応によって、親水性ポリマー鎖をコンタクトレンズ基質の表面に付着させる工程を包含する。その後、親水性ポリマー鎖は、コンタクトレンズ基質から除去され、次いで、再塗布されて実質的に新品同様の表面の性質を達成し得る。本明細書で用いる場合、用語“新品同様の表面の性質”とは、外観および材料特性において最初の表面コーティングと同様の再塗布表面を意味する。
【００１１】
本発明は、このような方法によって作製される表面を含む医療デバイス（例えばコンタクトレンズ、眼内レンズ、カテーテル、インプラントなどを含む）にも向けられる。
【００１２】
本発明によって作製され得る医療デバイスの例は、歯科用器具（保持装置およびマウスガードを含む）、補聴器、衣類用または整形外科用の糸、または他の医学的／外科的インプラントならびに穿刺プラグ、ステントおよび義装具などの器具類がある。
【００１３】
（発明の詳細な説明）
前述のように、本発明は、生体適合性を改善するための、医療デバイス（コンタクトレンズ、眼内レンズおよび血管インプラントを含む）の表面の処理に向けられる。本発明は、コンタクトレンズ（例えばヒドロゲル、シリコーンヒドロゲル、および硬質ガス透過性レンズ材料）への適用に特に有用である。本発明は、特に、シリコーン硬質ガラス透過性レンズに関して有益である。硬質ガス透過性（「ＲＧＰ」）材料およびヒドロゲルの両方とも、周知の種類の材料である。用語シリコーンは、処理される材料が少なくとも５重量パーセントのシリコーン（−ＯＳｉ−結合）、好ましくは１０〜１００重量パーセントのシリコーン、より好ましくは３０〜９０重量パーセントのシリコーンを含む有機ポリマーであることを意味する。
【００１４】
ＲＧＰ材料は、代表的に５重量％未満の水を含む疎水性架橋ポリマー系を含む。本発明により有用なＲＧＰ材料としては、Ｅｌｌｉｓの米国特許第４，８２６，９３６号；エリスの米国特許第４，４６３，１４９号；エリスの米国特許第４，６０４，４７９号；Ｅｌｌｉｓらの米国特許第４，６８６，２６７号；Ｅｌｌｉｓの米国特許第４，８２６，９３６号；Ｅｌｌｉｓらの米国特許第４，９９６，２７５号；Ｂａｒｏｎらの米国特許第５，０３２，６５８号；Ｂａｍｂｕｒｙらの米国特許第５，０７０，２１５号；Ｖａｌｉｎｔらの米国特許第５，１７７，１６５号；Ｂａｒｏｎらの米国特許第５，１７７，１６８号；Ｖａｌｉｎｔらの米国特許第５，２１９，９６５号；ＭｃＧｅｅおよびＶａｌｉｎｔの米国特許第５，３３６，７９７号；Ｌａｉらの米国特許第５，３５８，９９５号；Ｖａｌｉｎｔらの米国特許第５，３６４，９１８号；Ｂａｍｂｕｒｙらの米国特許第５，６１０，２５２号；Ｌａｉらの米国特許第５，７０８，０９４号；ならびにＶａｌｉｎｔらの米国特許第５，９８１，６６９号に教示される諸材料が挙げられる。Ｅｌｌｉｓらの米国特許第５，３４６，９７６号は、ＲＧＰ材料の好ましい製法を教示する。
【００１５】
ヒドロゲルは、水を平衡状態に含む水和、架橋重合系を含む。シリコーンヒドロゲルは、一般に約５重量パーセントより多くの水含有量、より一般的には、約１０〜約８０重量パーセントの間の水含有量を有する。このような材料は、通常、少なくとも１つのシリコーン含有モノマーと少なくとも１つの親水性モノマーを含む混合物を重合することによって調製される。シリコーン含有モノマーまたは親水性モノマーのいずれかが架橋剤（架橋剤とは複数の重合可能な官能基を有するモノマーと定義される）として機能し得るか、または別の架橋剤が使用され得る。シリコーンヒドロゲルの形成における使用のために適用可能なシリコーン含有モノマー単位は、当業者には周知であり、多数の例が米国特許第４，１３６，２５０号；同第４，１５３，６４１号；同第４，７４０，５３３号；同第５，０３４，４６１号；同第５，０７０，２１５号；同第５，２６０，０００号；同第５，３１０，７７９号および同第５，３５８，９９５号に提供される。
【００１６】
適用可能なシリコーン含有モノマー単位の例としては、巨大なポリシロキサニルアルキル（メト）アクリルモノマーが挙げられる。巨大なポリシロキサニルアルキル（メト）アクリルモノマーの例は、以下の式（Ｉ）によってあらわされる：
【００１７】
【化５】
0004991075.tif 000002
ここで、Ｘは、Ｏ−または−ＮＲ−を示す；
各Ｒ１８は、独立的に水素またはメチルを示す；
各Ｒ１９は、独立的に低級アルキル基、フェニル基または以下の式によってあらわされる基を示し、
【００１８】
【化６】
0004991075.tif 000003
ここで、各Ｒ１９’は、独立的に低級アルキル基またはフェニル基を示し；そして、ｈは、１〜１０である。
【００１９】
若干の好ましいバルキーなモノマーはメタクリルオキシプロピル  トリス（トリメチルシロキシ）シランまたはトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル  メタクリレート（ＴＲＩＳと言うこともある）及びトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル  ビニル  カルバメート（ＴＲＩＳ−ＶＣと言うこともある）である。
【００２０】
このようなバルキーなモノマー類はシリコーン  マクロモノマー（これはこの分子の２つ以上の末端が不飽和基でキャップされたポリ（オルガノシロキサン）である）と共重合することができる。Ｄｅｉｃｈｅｒｔらの米国特許第４，１５３，６４１号は例えばアクリルオキシまたはメタクリルオキシを含む種々の不飽和基を開示している。
【００２１】
代表的シリコーン含有モノマーのもう一つのクラスはシリコーン含有ビニルカルボネートまたはビニルカルバメートモノマーである：その例としては１，３−ビス［４−ビニルオキシカルボニルオキシ］ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン；３−（トリメチルシリル）プロピル  ビニルカルボネート；３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル  ビニルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル  アリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル  ビニルカルボネート；ｔ−ブチルジメチルシロキシエチル  ビニルカルボネート；トリメチルシリルエチル  ビニル  カルボネート；及びトリメチルシリルメチル  ビニル  カルボネートがある。
【００２２】
シリコーン含有モノマー類のもう一つのクラスにはポリウレタン−ポリシロキサン  マクロモノマー（プレポリマーと呼ばれることもある）がある。これは伝統的ウレタン  エラストマーのようにハード−ソフト−ハード  ブロックを有することがある。シリコーンウレタンの例は種々の出版物、Ｌａｉ，Ｙｕ−Ｃｈｉｎ「Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｂｕｌｋｙ  Ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｙｌａｌｋｙｌ  Ｍｅｔｈａｃｒｙａｔｅｓ  ｉｎ  Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ−Ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、６０巻、１１９３−１１９９ページ（１９９６）に開示されている。ＰＣＴ出願公開第ＷＯ９６／３１７９２号及び米国特許第５，４５１，６１７号及び第５，４５１，６５１号はこのようなモノマー類の例を開示している。これらの開示は参考として全体が本明細書に援用される。シリコーンウレタンモノマーのその他の例は式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）によってあらわされる：
（ＩＩ）  Ｅ（＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｇ）ａ＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｅ’；または
（ＩＩＩ）Ｅ（＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ａ）ａ＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ｅ’；
ここで、
Ｄは、炭素原子６〜３０個を有するアルキル  ジラジカル、アルキル  シクロアルキル  ジラジカル、シクロアルキル  ジラジカル、アリールジラジカルまたはアルキルアリール  ジラジカルであり；
Ｇは、炭素原子１〜４０個を有し、主鎖にエーテル結合、チオール結合またはアミン結合を含むことができるアルキル  ジラジカル、シクロアルキル  ジラジカル、アルキル  シクロアルキル  ジラジカル、アリールジラジカルまたはアルキルアリール  ジラジカルを意味する；
＊はウレタンまたはウレイド結合を示す；
ａは少なくとも１である；
Ａは式（ＩＶ）の二価重合ラジカルである：
【００２３】
【化７】
0004991075.tif 000004
ここで：
各Ｒｓは独立的に、１〜１０個の炭素原子を有し、炭素原子間にエーテル結合を含むことができる、アルキルまたはフルオロ置換アルキル基を指す；
ｍ’は少なくとも１であり；
ｐは部分重量４００〜１０，０００を与える数である；
Ｅ及びＥ’の各々は独立的に式（ＶＩ）によってあらわされる重合可能不飽和有機ラジカルを示す：
【００２４】
【化８】
0004991075.tif 000005
ここで：
Ｒ２３は水素またはメチル；
Ｒ２４は水素、炭素原子１〜６個を有するアルキルラジカル、または−ＣＯ−Ｙ−Ｒ２６ラジカルで、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−である；
Ｒ２５は炭素原子１〜１０個を有する二価のアルキレンラジカルである；
Ｒ２６は炭素原子１〜１２個を有するアルキルラジカルである；
Ｘは−ＣＯ−または−ＯＣＯ−を意味し；
Ｚは−Ｏ−または−ＮＨ−を意味する；
Ａｒは炭素原子６〜３０個を有する芳香族ラジカルである；
ｗは０〜６；ｘは０または１；ｙは０または１；そしてｚは０または１である。
【００２５】
好ましいシリコーン含有ウレタンモノマーは式（ＶＩＩ）によってあらわされる：
【００２６】
【化９】
0004991075.tif 000006
ここで、ｍは少なくとも１、好ましくは３か４であり、ａは少なくとも１、好ましくは１であり、ｐは部分重量（ｍｏｉｅｔｙ  ｗｅｉｇｈｔ）４００〜１０，０００を与える数であり、好ましくは少なくとも３０であり、Ｒ２７はイソシアネート基除去後のジイソシアネートのジラジカル、例えばイソホロン  ジイソシアネートのジラジカル等であり、各Ｅ”は下記の式によってあらわされる基である：
【００２７】
【化１０】
0004991075.tif 000007
代表的シリコーン含有モノマー類のその他のクラスにはフッ素化モノマーがある。このようなモノマー類は、米国特許第４，９５４，５８７号、同第５，０７９，３１９号及び同第５，０１０，１４１号に記載されているように、それらから作られるコンタクトレンズへの沈着物の蓄積を軽減するために、フルオロシリコーン  ヒドロゲルの形成に使用されている。米国特許第５，３８７，６６２号及び第５，３２１，１０８号に記載されているように、或る種のフッ素化側鎖基、すなわち−（ＣＦ２）−Ｈを有するシリコーン含有モノマーを使用すると、親水性及びシリコーン含有モノマー単位間の相容性が改善することが見いだされた。
【００２８】
本発明の好ましい一実施態様において、シリコーンヒドロゲル材料は（バルクで、すなわち共重合するモノマー混合物中）一種類以上のシリコーン  マクロモノマーを重量で５〜５０パーセント、好ましくは１０〜２５パーセント、一種類以上のポリシロキサニルアルキル（メト）アクリルモノマーを５〜７５パーセント、好ましくは３０〜６０パーセント、そして親水性モノマーを重量で１０〜５０パーセント、好ましくは２０〜４０パーセント含む。親水性モノマーの例としては、非制限的に、Ｎ−ビニルピロリジノンのようなエチレン性不飽和ラクタム含有モノマー、メタクリル及びアクリル酸；２−ヒドロキシエチルメタクリレートや２−ヒドロキシエチルアクリレートのようなアクリル置換アルコール及び、メタクリルアミドやＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド等のアクリルアミド類、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されているようなビニルカルボネートまたはビニルカルバメートモノマー類、及び米国特許第４，９１０，２７７号に開示されているようなオキサゾリノンモノマー類がある。その他の親水性モノマー、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコール、モノメタクリレート、メタクリル酸及びアクリル酸等も本発明に有用である。その他の適切な親水性モノマー類が当業者には明らかである。
【００２９】
上記のシリコーン材料は単に例として挙げたに過ぎず、本発明によるコーティングによって利益を受け得る基質として使用できるその他の材料は種々の特許公報に開示されており、コンタクトレンズ及びその他の医薬デバイスに使用するために引き続き開発されている。
【００３０】
上記のように、本発明はコンタクトレンズのような医薬デバイスの表面に、親水性ポリマー鎖を除去可能に結合することによって、上記表面を改質することに向けられる。用語“除去可能に結合させる”とは、基質材料と親水性ポリマー鎖の間に、上記基質に著しい機械的損傷を与えずに切り離すことのできる化学結合を形成することを意味する。
【００３１】
本発明の親水性ポリマー鎖は上記基質材料から化学的または機械的に、例えば研磨によって除去することができる。適切な機械的手段には高速液体ジェット等の高剪断性液体処理、並びに表面を流動研磨固体と接触させることなどがある。親水性ポリマー表面コーティングは磨砕または磨きによっても機械的に除去できる。
【００３２】
本発明の重合表面コーティングをコンタクトレンズから除去するための好ましい機械的方法は、上記コンタクトレンズをシリカまたは酸化アルミのような研磨剤を一種類以上のアニオン性表面活性剤（例えばアルキルエーテルスルホネート）、非イオン性表面活性剤（例えばエトキシル化アルキルフェノール）及びカチオン性表面活性剤（例えば第四アンモニウム塩）と共に含む市販の研磨クリーナーでこすることである。特に好ましい研磨クリーナーとしてはＢａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹ、１４６０４）から市販されるＢｏｓｔｏｎ（登録商標）及びＢｏｓｔｏｎ  Ａｄｖａｎｃｅｄ（登録商標）ブランドの研磨クリーナーがある。
【００３３】
親水性ポリマー表面コーティングを除去する適切な化学的手段には酸化、例えば酸化的プラズマ、オゾン化またはコロナ放電等がある。その他の化学的手段には化学的加水分解、加水分解的切断または酵素的除去がある。
【００３４】
親水性重合鎖を上記表面に付着させる。そのためには上記表面を、医薬デバイス表面上の反応性基に相補的な開環またはイソシアネート反応性官能基を有する親水性反応性ポリマー（オリゴマーを含む）にさらす。或いは上記表面を、シリコーン材料のアズラクトン反応性基に相補的なヒドロキシまたは（第一または第二）アミン基を有する親水性反応性ポリマー（オリゴマーを含む）か、または上記シリコーン材料のエポキシ反応性基に相補的なカルボン酸相補的基を有する親水性反応性ポリマー（オリゴマーを含む）にさらすという方法によって上記親水性ポリマー鎖を上記表面に結合させる。言い換えれば、医薬デバイスの表面の化学的官能基を利用して親水性ポリマーを上記物体または基質に共有結合させる。
【００３５】
上記親水性反応性ポリマーは任意にイソシアネートまたは開環反応性官能基を含む反応性モノマー単位からなるホモポリマーでもコポリマーでもよい。これらの反応性モノマー単位も親水性であるとはいえ、上記親水性反応性ポリマーは一種類以上の種々の非反応性親水性モノマー単位と共重合した反応性モノマー単位のコポリマーでもよい。上記親水性ポリマーにはより少量の疎水性モノマー単位が任意に存在する。開環モノマー類にはアズラクトン官能性、エポキシ官能性及び酸無水物官能性モノマー類がある。
【００３６】
親水性反応性ポリマー類の混合物を使用してもよい。例えば基質に結合した親水性ポリマー鎖は、（ａ）第一の親水性反応性ポリマーであって、上記親水性ポリマーに沿ったモノマー単位中の、上記基質表面上の反応性官能基に相補的な反応性官能基を有する上記第一の親水性反応性ポリマー、及びそれに加えて（ｂ）第一の親水性反応性ポリマーと反応する補充的反応性官能基を有する第二の親水性反応性ポリマーを含むポリマー混合物の反応の結果である。コーティングすべき基質に同時にまたは逐次的に適用されるエポキシ官能性ポリマーと酸官能性ポリマーとを含む混合物は比較的厚いコーティングを作ることが判明した。反応性ポリマー類の混合物の使用は、基質材料の表面化学構造によりいっそう適合する手段を提供する。
【００３７】
上記親水性反応性ポリマーは好ましくは反応性モノマー単位を１〜１００モルパーセント、より好ましくは５〜５０モルパーセント、最も好ましくは１０〜４０モルパーセント含む。上記ポリマーは非反応性親水性モノマー単位を０〜９９モルパーセント、好ましくは５０〜９５モルパーセント、より好ましくは６０〜９０モルパーセント含む（一度反応した反応性モノマーも親水性であるが、定義により、非反応性である親水性モノマーと言われるモノマーとは相互に区別される）。上記親水性反応性ポリマーの重量平均分子量は適切には約２００から１，０００，０００の範囲、より好ましくは約１，０００から５００，０００の範囲、最も好ましくは約５，０００から１００，０００までの範囲である。
【００３８】
親水性モノマーは、非プロトン型、例えばアクリルアミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリジノン等のラクタム類、及びメトキシポリオキシエチレン  メタクリレート等のポリ（アルキレンオキシド）でもよいし、プロトン型、例えばメタクリル酸、またはヒドロキシエチル（メト）アクリレートのようなヒドロキシアルキル（メト）アクリレート類でもよい。親水性モノマーはアクリルアミド−２−メチルプロピルスルホン酸ナトリウム（ＡＭＰＳ）のようなアニオン性表面活性剤及びＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−メタクリルオキシエチル−Ｎ−（３−スルホプロピル）−アンモニウム  ベタイン（ＳＰＥ）やＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−メタクリルアミドプロピル−Ｎ−（３−スルホプロピル）−アンモニウム  ベタイン（ＳＰＰ）のような双極性イオンも含む。
【００３９】
疎水性であるモノマー単位を任意に３５モルパーセントまでの量、より好ましくは０〜２０モルパーセント、最も好ましくは０〜１０モルパーセント量使用してもよい。疎水性モノマーの例はアルキルメタクリレート、フッ素化アルキルメタクリレート、オクチルアクリルアミドのような長鎖アクリルアミド等である。
【００４０】
上記のように、親水性反応性ポリマーはアズラクトン官能性、エポキシ官能性及び酸無水物官能性モノマーから誘導される反応性モノマー単位を含む。例えばレンズをコーティングするためのエポキシ官能性親水性反応性ポリマーは、例えばカルボン酸基を含むレンズ基質と反応するグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）モノマー単位を含むコポリマーでよい。無水物官能性親水性反応性ポリマーの好ましい例はマレイン酸無水物及びイタコン酸無水物のようなモノマー類から誘導されるモノマー単位を含む。
【００４１】
一般に、親水性反応性ポリマーのエポキシ官能性反応性基または無水物官能性反応性基は、例えばモノマー単位としてメタクリル酸（ＭＡＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）のようなヒドロキシアルキルメタクリレート、またはアミノプロピルメタクリレートのようなアミノアルキルメタクリレート（これらは全て一般的な、商業的に入手できるモノマーである）からなるポリマー類から作られる基質中のカルボキシル（−ＣＯＯＨ）、アルコール（−ＯＨ）、第一アミン（−ＮＨ２）基またはチオール基（−ＳＨ）と反応する。アルコールの場合、熟練せる化学者には理解されるように、４−ジメチルアミノピリジンのような触媒を使用して室温において上記反応を加速することができる。加水分解して酸になるアズラクトンモノマー単位を使用することによって、基質中に酸性基を作り出すこともできる。これらの酸基は親水性反応性ポリマー内のエポキシまたは無水物基と反応できる。例えばＶａｌｉｎｔらの米国特許第５，３６４，９１８号を参照されたい。これはこのような基質の例として参考としてそのまま本明細書に組み込まれる。
【００４２】
一般に親水性反応性ポリマーのアズラクトンまたはイソシアネート官能基はポリマー基質中のアミンまたはアルコールとも同様に反応し、それらの反応には好ましくは触媒の存在のもとでアルコールが含まれる。さらに、親水性反応性ポリマー中のカルボン酸、アミン及び加水分解アズラクトンは基質中のエポキシ基と反応できる。これらのモノマー単位は例えば、参考として本明細書にそのまま組み込まれるＧｏｌｄｅｎｂｅｒｇらの米国特許第４，７３４，４７５号に記載されている。
【００４３】
本発明の好ましい実施態様において、少なくとも１種類の開環モノマー、イソシアネート含有モノマー、アミン含有モノマー、ヒドロキシ含有モノマー、またはカルボキシル含有モノマーから誘導される反復単位を含むプレフォームド（非重合性）親水性ポリマーをコンタクトレンズ基質のような医薬デバイスの表面上の反応基と反応させる。代表的には親水性反応性ポリマーをポリマー鎖に沿った１個所以上で基質に結合させる。結合後、親水性反応性ポリマーの全ての未反応の反応性官能基を加水分解して非反応部分（エポキシの場合はイソシアネートまたは開環モノマー単位）にする。
【００４４】
親水性反応性ポリマーを構成する適切な親水性非反応性モノマーには一般的に水溶性の一般的ビニルモノマー類、例えば２−ヒドロキシエチル−；２−及び３−ヒドロキシプロピル−；２，３−ジヒドロキシプロピル−；ポリエトキシエチル−；及びポリエトキシプロピルアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及びメタクリルアミド；アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−及びＮ，Ｎ−ジエチル−アミノエチルアクリレート及びメタクリレート及び対応するアクリルアミド類及びメタクリルアミド類；２−及び４−ビニルピリジン；４−及び２−メチル−５−ビニルピリジン；Ｎ−メチル−４−ビニルピペリジン；２−メチル−１−ビニルイミダゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルアリルアミン；ジメチルアミノエチルビニルエーテル及びＮ−ビニルピロリドンがある。
【００４５】
有用な非反応性モノマーの中には、一般的に、下記の一般式で表されるアクリレートやメタクリレートのような一般的水溶性ビニルモノマーが含まれる：
【００４６】
【化１１】
0004991075.tif 000008
上記式中、Ｒ２は、水素またはメチルであり、そしてＲ３は、水素、または炭素原子１０個までの脂肪族炭化水素基で、その炭化水素基はカルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、２単位〜約１００単位が反復するポリエチレンオキシド基のような１つ以上の水溶性基によって置換されるか、あるいは１つ以上のスルフェート、ホスフェート、スルホネート、ホスホネート、カルボキサミド、スルホンアミドもしくはホスホンアミド基またはそれらの混合物で置換されている；Ｒ３が、オリゴマーまたはポリマーであるのが好ましい。例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（エチレン−プロピレン）グリコール、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、ポリスルホン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリアクリルアミド、ポリ（アクリルアミド−アクリル酸）ポリ（スチレンスルホネート）ナトリウム塩、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、ポリ（ビニルピロリドン）、セルロシックス、多糖、これらの混合物、およびこれらのコポリマーである；
下記の式で表されるアクリルアミドおよびメタクリルアミド：
【００４７】
【化１２】
0004991075.tif 000009
上記式中、Ｒ２およびＲ３は、上に定義されたものである；
下記の式で表されるアクリルアミドおよびメタクリルアミド：
【００４８】
【化１３】
0004991075.tif 000010
上記式中、Ｒ４は、炭素原子１〜３個の低級アルキルであり、Ｒ２は、上に定義されたものである；
下記の式で表されるイタコネート：
【００４９】
【化１４】
0004991075.tif 000011
上記式中、Ｒ３は、上に定義されたものである；
下記の式で表されるマレエートおよびフマレート；
【００５０】
【化１５】
0004991075.tif 000012
上記式中、Ｒ３は、上に定義されたものである；
下記の式で表されるビニルエーテル；
Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏ−Ｒ３
上記式中、Ｒ３は、上に定義されたものである；
下記の式で表される脂肪族ビニル化合物
Ｒ２ＣＨ＝ＣＨＲ３
上記式中Ｒ２は、上に定義されたものであり、Ｒ３は、水素以外のものであるという条件で、上に定義されたものである；
ビニルピリジン、ピペリジンおよびイミダゾール等のビニル置換複素環、ならびにＮ−ビニル−２−ピロリドン等のＮ−ビニルラクタム。
【００５１】
有用な水溶性モノマーの中には、アクリル酸およびメタクリル酸；イタコン、クロトン、フマル酸およびマレイン酸およびそれらの低級ヒドロキシアルキル  モノおよびジエステル、例えば２−ヒドロキシエチル  フマレートおよびマレエート、アクリル酸ナトリウムおよびメタクリル酸ナトリウム等；２−メタクリルオキシエチルスルホン酸およびアリルスルホン酸が含まれる。
【００５２】
親水性反応性ポリマー中に若干の疎水性モノマー形態が含まれると、溶液中に細かく分散したポリマー凝集物が生成するという利点が与えられ得る。これはポリマー溶液中の濁りによって証明される。このような凝集物は、被覆医療デバイスの原子力間顕微鏡（Ａｔｏｍｉｃ  Ｆｏｒｃｅ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）画像にもまた観察され得る。
【００５３】
適切な疎水性共重合性モノマーには、下記の一般式で表されるアクリレートおよびメタクリレート等の水不溶性一般的ビニルモノマーが挙げられる：
【００５４】
【化１６】
0004991075.tif 000013
上記式中、Ｒ２は、上に定義されたものであり、そしてＲ５は、２０個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖脂肪族、脂環式または芳香族基（これらは未置換であるか、あるいは炭素原子１２個までの１つ以上のアルコキシ、アルカノイルオキシもしくはアルキルによって、またはハロ、特にクロロまたは好ましくはフルオロによって置換されている）、２単位〜約１００単位のＣ２〜Ｃ５ポリアルキレンオキシ、またはポリエチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、またはポリ（グリシジルメタクリレート）等のオリゴマー、これらの混合物、およびこれらのコポリマーである；
下記の一般式を有するアクリルアミドおよびメタクリルアミド：
【００５５】
【化１７】
0004991075.tif 000014
上記式中、Ｒ２およびＲ５は、上に定義されたものである；
下記の式を有するビニルエーテル：
【００５６】
【化１８】
0004991075.tif 000015
上記式中、Ｒ５は、上に定義されたものである；
下記の式を有するビニルエステル
【００５７】
【化１９】
0004991075.tif 000016
上記式中、Ｒ５は上に定義されたものである；
下記の式を有するイタコネート：
【００５８】
【化２０】
0004991075.tif 000017
上記式中、Ｒ５は、上に定義されたものである；
下記の式を有するマレエートおよびフマレート：
【００５９】
【化２１】
0004991075.tif 000018
上記式中Ｒ５は、上に定義されたものである；ならびに、
下記の式を有するビニル置換炭化水素：
【００６０】
【化２２】
0004991075.tif 000019
上記式中、Ｒ２およびＲ５は、上に定義されたものである。
【００６１】
有用なまたは適切な疎水性モノマーとしては、例えば以下が挙げられる：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、エトキシエチル、メトキシエチル、エトキシプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、ヘキサフルオロイソプロピル、またはｎ−オクチル−アクリレートおよび−メタクリレート、ならびに対応するアクリルアミドおよびメタクリルアミド類；ジメチルフマレート、ジメチルイタコネート、ジメチルマレエート、ジエチルフマレート、メチルビニルエーテル、エトキシエチルビニルエーテル、ビニルアセテート、ビニルプロピオネート、ビニルベンゾエート、アクリロニトリル、スチレン、アルファ−メチルスチレン、１−ヘキセン、塩化ビニル、ビニルメチルケトン、ビニルステアレート、２−ヘキセンおよび２−エチルヘキシルメタクリレート。
【００６２】
親水性反応性ポリマーは、それ自体公知の様式で、対応するモノマー（用語モノマーは、ここではマクロマーも含む）から、当業者には慣例な重合反応によって合成される。代表的には、親水性反応性ポリマーまたは鎖を：（１）モノマーを一緒に混合し；（２）重合開始剤を加え；（３）モノマー／開始剤混合物を紫外線またはアクチン照射源および／または高温にさらし、そして前記混合物を硬化させることによって生成する。典型的な重合開始剤としては、アセチルパーオキシド、ラウロイルパーオキシド、デカノイルパーオキシド、コプリリルパーオキシド、ベンゾイルパーオキシド、第三ブチルパーオキシピバレート、過炭酸ナトリウム、第三ブチルパーオクトエート、およびアゾビス−イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）によって示されるタイプの遊離基発生重合開始剤が挙げられる。ジエトキシアセトフェノンによって示される紫外線遊離基開始剤もまた、使用され得る。上記硬化プロセスは、使用する開始剤、およびコモノマー混合物の粘度等の物理的特性に依存するのはもちろんである。任意の事象において、使用する開始剤のレベルは、モノマー混合物の０．００１〜２重量パーセントの範囲内に変更される。通常、上記モノマーの混合物は、遊離基フォーマーの添加で温まる。
【００６３】
親水性反応性ポリマーを形成するための重合は、溶媒の存在下でも溶媒の非存在下でも実行され得る。適切な溶媒は、原則として、使用するモノマーを溶解するあらゆる溶媒である。例えば、水；アルコール、例えばエタノールおよびメタノール等の低級アルコール；ジメチルホルムアミドのようなカルボキサミド；ジメチルスルホキシドまたはメチルエチルケトンのような双極性非プロトン性溶媒；アセトンまたはシクロヘキサノン等のケトン；トルエン等の炭化水素；ＴＨＦ、ジメトキシエタンまたはジオキサンのようなエーテル；トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、およびまた適切な溶媒の混合物、例えば、水とアルコールとの混合物、例えば水／エタノールまたは水／メタノール混合物がある。
【００６４】
本発明による方法において、コンタクトレンズまたはその他の医療デバイスを、基質をポリマー含有溶液に浸漬することによって親水性反応性ポリマーにさらす。例えば、適切な溶媒、例えばアセトニトリルのような非プロトン性溶媒中の親水性反応性ポリマーまたはコポリマーの溶液に、コンタクトレンズを適切な時間置くかまたは浸し得る。
【００６５】
前述のように、本発明の一実施態様は、反応性親水性ポリマーを医療デバイスに結合させることを含む。上記ポリマーはイソシアネート含有モノマー単位または開環モノマー単位を含む。本発明の一実施態様において、上記開環反応性モノマーは、下記の式によって表されるアズラクトン基を有する：
【００６６】
【化２３】
0004991075.tif 000020
上記式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、炭素原子１〜１４個を有するアルキル基、炭素原子３〜１４個を有するシクロアルキル基、環原子５〜１２個を有するアリール基、炭素原子６〜２６個を有するアレニル基、ならびにＳ、ＮおよびＯから選択される異種原子０〜３個を含む非過酸であり得るか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一緒になって環原子４〜１２個を含む炭素環式環を形成し得、そしてｎは０または１の整数である。このようなモノマー単位は、Ｖａｌｉｎｔらの米国特許第５，１７７，１６５号に開示されている。
【００６７】
このような反応性官能基の環構造は、処理すべき基質の表面にある相補的反応性官能基との求核的開環反応を受けやすい。例えば、アズラクトン官能基は上記のように基質の第一アミン、ヒドロキシルまたはチオールと反応して、基質と親水性反応性ポリマーとの間の、このポリマーに沿った１つ以上の部位に共有結合を形成し得る。複数の結合点が、この基質上に一連のポリマーループを形成し、それによって各ループは、両端がこの基質に結合した親水性鎖を含む。
【００６８】
親水性反応性ポリマーを作製するためのアズラクトン官能性モノマーは、上記式のアズラクトン官能基と、アズラクトンが結合している不飽和炭化水素上のビニル基とを組み合わせて含む、モノマー、プレポリマーまたはオリゴマーのいずれかであり得る。アズラクトン官能基が２−アルケニルアズラクトンモノマーによってこの親水性ポリマーに与えられるのが好ましい。２−アルケニルアズラクトンモノマーは、公知の化合物であり、それらの合成は、例えば、米国特許第４，３０４，７０５号；第５，０８１，１９７号；および第５，０９１，４８９号（全てＨｅｉｌｍａｎｎらによる）に記載されている。これらの開示は参考として本明細書に援用される。適切な２−アルケニル  アズラクトンとしては、以下が挙げられる：
２−エテニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−エテニル−４−メチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４−メチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−エテニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−エテニル−４−メチル−エチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４−メチル−４−ブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−エテニル−４，４−ジブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４−メチル−４−ドデシル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４，４−ジフェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、  ２−イソプロペニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４，４−テトラメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−エテニル−４，４−ジエチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−エテニル−４−メチル−４−ノニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、
２−イソプロペニル−４−メチル−４−ベンジル−１，３−オキサゾリン−５−オン、および、
２−エテニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン。
【００６９】
より好ましくは、アズラクトンモノマーは、下記の一般式によって表される化合物である：
【００７０】
【化２４】
0004991075.tif 000021
上記式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子または炭素原子１〜６個を含む低級アルキル基を示し、そしてＲ３およびＲ４は、独立して、炭素原子１〜６個のアルキル基または炭素原子５もしくは６個のシクロアルキル基をあらわす。特定の例としては、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＩＰＤＭＯ）、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）、スピロ−４’−（２’−イソプロペニル−２’−オキサゾリン−５−オン）シクロヘキサン（ＩＰＣＯ）、シクロヘキサン−スピロ−４’−（２’−ビニル−２’−オキサゾール−５’−オン）（ＶＣＯ）、および２−（１−プロペニル）−４，４−ジメチル−オキサゾール−５−オン（ＰＤＭＯ）等が挙げられる。
【００７１】
これらの化合物は、一般的な反応系列によって調製され得る：
【００７２】
【化２５】
0004991075.tif 000022
第一工程は、アミノ酸のショッテン−バウマン（Ｓｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎ）−アシル化反応である。重合性官能基は、アクリルオキシまたはメタクリルオキシ塩化物のいずれかを使用して導入される。第二工程は、クロロホルメートで閉環して所望のオキサゾリノンを形成する工程を包含する。その生成物を分離し、そして普通の有機化学的手順によって精製する。
【００７３】
上記のように、この化合物は、親水性および／または疎水性コモノマーと共重合して親水性反応性ポリマーを形成し得る。所望の基質への結合後に、任意の未反応のオキサゾリノン基を加水分解してオキサゾリノン成分をアミノ酸に変換し得る。概して、この加水分解工程は、下記の一般的反応に従う：
【００７４】
【化２６】
0004991075.tif 000023
Ｒ１基とＲ２基との間の炭素−炭素二重結合は、未反応のまま示されているが、ポリマーに共重合される場合には、反応が起きることがある。
【００７５】
医薬デバイスをコーティングするために用いる親水性反応性ポリマーを形成するためにアズラクトン官能部分と共重合する有用なコモノマーの非限定的な例としては、上記のもの、より好ましくはジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリジノンが挙げられる。コモノマーのさらなる例は、欧州特許公開第０  ３９２  ７３５号（この開示は本明細書中に参考として援用される）に開示されている。好ましくは、コポリマーに親水性を与えるために、ジメチルアクリルアミドがコモノマーとして使用される。
【００７６】
このようなアズラクトン官能性モノマーは重量パーセントの種々の組み合わせで、その他のモノマーと共重合され得る。アズラクトンモノマーと同様な反応性比を有するモノマーを使用するとランダムコポリマーが生成する。共重合のための反応性比の決定は、Ｏｄｉａｎ、「Ｐｒｉｎｓｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ」第二版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、４２５〜４３０ページ（１９８１）（この開示は本明細書中に参考として援用される）に開示されている。あるいは、アズラクトンの反応性より高い反応性を有するコモノマーを使用すると、鎖の末端近くにアズラクトン官能基の濃度がより高いブロックコポリマー鎖が生成する傾向がある。
【００７７】
モノマーほど好ましくないとはいえ、少なくとも１つの遊離基重合性部位を有するアズラクトン−官能性プレポリマーまたはオリゴマーも、本発明に従って親水性反応性ポリマーにアズラクトン−官能価を与えるために利用され得る。アズラクトン−官能価オリゴマーは、例えば、アズラクトンモノマー類（必要に応じてコモノマー類と共に）（米国特許第４，３７８，４１１号および同第４，６９５，６０８号（本明細書中に参考として援用される）に記載されているように）の遊離基重合によって合成される。これは参考として本明細書に組み込まれる。アズラクトン官能性オリゴマーおよびプレポリマーの非限定的な例は米国特許第４，４８５，２３６号および同第５，０８１，１９７号および欧州特許公開第０，３９２，７３５号（これらはすべて本明細書中に参考として援用される）。
【００７８】
本発明の別の実施形態において、親水性反応性ポリマーの開環反応性基はエポキシ官能基である。好ましいエポキシ官能性モノマーはグリシジルメタクリレート、アリル  グリシジルエーテル、４−ビニル−１−シクロヘキセン−１，２−エポキシド等のオキシラン含有モノマーであるが、その他のエポキシ含有モノマーも使用されても良い。
【００７９】
親水性反応性ポリマーは、一般的製法によって製造された医薬デバイスに結合する。例えば、本発明を適用するためのコンタクトレンズは種々の一般的技術を用いて製造され、所望の後および前レンズ面を有する製品を生成する。スピンキャスティング法が米国特許第３，４０８，４２９号および同第３，６６０，５４５号に開示されている；好ましい静的キャスティング法は米国特許第４，１１３，２２４号および同第４，１９７，２６６号に開示されている。所望の最終形態を有するコンタクトレンズを提供するために、モノマー混合物のキュアリング後にしばしば機械加工を行う。一例として、米国特許第４，５５５，７３２号は過剰のモノマー混合物を鋳型内でスピンキャスティングによって硬化させ、前レンズ面を有する比較的厚い製品を形成するプロセスを開示している。硬化したスピンキャスト製品の後面をその後旋盤カットし、所望の厚さと後レンズ面を有するコンタクトレンズを提供する。さらに機械加工、例えばエッジ仕上げが、レンズ面の旋盤カットに続いて行われ得る。
【００８０】
所望の最終形状を有するレンズを製造した後、エッジ仕上げの前に、残っている溶媒をレンズから除去することが望ましい。これは、代表的に、モノマー混合物の重合によって生成する重合生成物の相分離を最小にし、反応している重合混合物のガラス転移温度を下げるために、最初のモノマー混合物中に有機希釈液が含められるからであり；これによってキュアリング工程はより効率的になり、結局はより均質な重合製品が生成する。最初のモノマー混合物および重合産物の十分な均質性は、これは主として親水性コモノマーから分離しがちなシリコーン含有モノマー類が含まれることに起因して、シリコーンヒドロゲルにとって特に重要である。適切な有機希釈液には、例えば２−ヒドロキシ、２−メチルデカン、一価アルコールがあり、ｎ−ヘキサノールやｎ−ノナノール等の脂肪族一価アルコールを含むＣ６−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルコール類が特に好ましい。Ｖａｎｄｅｒｌａａｎらの米国特許第６，０２０，４４５号（これは本明細書中に参考として援用される）は適切なアルコールを開示する。その他の有用な溶媒にはエチレングリコールのようなジオール類；グリセリンのようなポリオール類；ジエチレングリコール  モノエチルエーテル等のエーテル類；メチルエチルケトンのようなケトン類；メチルエナンテートのようなエステル類；およびトルエンのような炭化水素がある。好ましくは、有機希釈剤は、周囲温度またはそれに近い温度で蒸発することによって、硬化した製品から簡単に除去するために、十分揮発性である。一般に、この希釈剤はモノマー混合物の５〜６０重量パーセント含まれ、１０〜５０重量パーセント含まれるのが特に好ましい。
【００８１】
次いで、この硬化したレンズは、溶媒除去にかけられる。それは周囲圧またはその近くの圧で、または真空下で蒸発することによって実現する。高められた温度を使用して希釈剤の蒸発に必要な時間を短縮し得る。溶媒除去段階における時間、温度および圧力条件は、上記希釈剤の揮発性および特殊のモノマー成分等の要因に依存して変化し、これは当業者には容易に理解され得る。好ましい実施形態に従って、除去段階において使用する温度は好ましくは最低５０℃、例えば６０〜８０℃である。不活性ガスまたは真空下のリニアーオーブン中の一連の加熱サイクルを使用して溶媒除去の効率を最適化し得る。希釈剤除去後の硬化製品に含まれる希釈剤は、希釈剤の２０重量パーセント未満を含まねばならず、５重量パーセント未満であるのがより好ましい。
【００８２】
有機希釈剤の除去後、上記レンズでは離型および必要に応じて機械加工が行われる。機械加工段階には、例えば、レンズのエッジおよび／または表面のバフみがきまたはつやだしがある。一般にこのような機械的処理は上記製品が型部品から離型される前または後に行われる。レンズは、好ましくは、真空ピンセットを使用して型から上記レンズを持ち上げることによって乾燥離型され、その後上記レンズは機械的ピンセットによって第二の真空ピンセット組に移され、回転面に接して置かれ、表面またはエッジを滑らかにする。次いで、レンズの他の側を機械的処理するために、レンズは裏返しされ得る。
【００８３】
離型／機械加工に続いて、レンズを上記のような親水性反応性ポリマー鎖の結合する工程を包含する本発明に従う表面処理に供する。
【００８４】
表面処理段階に続き、レンズを抽出し、レンズの残留物を除去する。一般に、コンタクトレンズの製造において、いくつかのモノマー混合物は完全には重合していない。重合過程において不完全に重合した材料は光学的透明度に影響を及ぼし得、または、目に有害であり得る。残留物質としては、それまでの溶媒除去操作によって完全には除去されない溶媒、モノマー混合物中の未反応のモノマー、重合過程における副産物として存在するオリゴマー類、またはレンズを形成するために使用した型から移行し得る添加物が挙げられ得る。
【００８５】
重合コンタクトレンズ材料からこのような残留物質を抜き取る従来の方法としては、数時間アルコール溶液で抽出し（疎水性残留物質の抽出）、その後水で抽出する（親水性残留物質の抽出）方法が挙げられる。従って、若干のアルコール抽出溶液が重合コンタクトレンズ材料の重合網目構造に残る。レンズが安全に装着され、不快感なく目のなかに収まるためには、これを上記レンズ材料から抜き取らなければならない。レンズからの上記アルコールの抽出は、熱水を数時間使用することによって達成され得る。抽出は出来る限り完全でなければならない、なぜならばレンズからの残留物質の不完全な抽出は、レンズの有効寿命に好ましくない影響を与え得るからである。また、このような残留物はレンズ表面の光学的透明度または所望の均質な親水性を阻害することによって、レンズの性能および心地よさに影響を与えるかも知れない。選択した抽出溶液がレンズの光学的透明度に決して悪影響を与えないことが重要である。光学的透明度とは本来、レンズを目で検査したときに認められる透明度レベルであると理解される。
【００８６】
抽出に続いて、レンズを水和、すなわちレンズを完全に水、緩衝食塩水等で水和することに供する。レンズが最後に完全に水和されたとき（ここで、代表的にレンズは１０〜約２０パーセント以上膨張し得る）、上記コーティングはインタクトのままでレンズに結合しており、耐久性のある親水性コーティング（これは剥離に抵抗することが判明した）をもたらす。
【００８７】
水和後、レンズは美容的検査を受け、ここで、熟練した検査者がコンタクトレンズの透明度を検査し、孔、粒子、泡、切り傷、裂け等の欠陥がないことを確認する。検査は、好ましくは１０倍の倍率で行なわれる。レンズが美容的検査に合格した後、そのレンズはバイアル、プラスチックブリスターパッケージ、または消費者にわたるまでレンズを無菌状態に維持するその他の容器に包装する用意ができたことになる。最後に、包装されたレンズを滅菌し、この滅菌は一般的オートクレーブ中で、より好ましくは大気圧滅菌サイクル（空気−蒸気混合サイクルと呼ばれることもある）で達成され得、当業者には明らかである。好ましくは、オートクレーブ処理は１００℃〜２００℃で１０〜１２０分間行なわれる。滅菌後、滅菌レンズの寸法をチェックし、それから保存する。
【００８８】
本発明に有用な硬質−ガス−透過性（「ＲＧＰ」）材料の例としては、米国特許第４，１５２，５０８号；同第４，３３０，３８３号；同第４，６８６，２６７号；同第４，８２６，８８９号；同第４，８２６，９３６号；同第４，８６１，８５０号；同第４，９９６，２７５号；および同第５，３４６，９７６号に教示されているシリコーン含有モノマー類から製造される材料がある。これらの特許の教示は参考として本明細書に明白に援用される。ＲＧＰ材料は、一般に、それらを本発明に従う基質として使用する前に溶媒除去または抽出段階を必要としない。
【００８９】
本発明の目的および利点は下記の実施例によってさらに詳しく説明されるが、これらの実施例に記載されている特定材料およびそれらの量、ならびにその他の条件および詳細は本発明を不当に制限するものではない。
【００９０】
（実施例１）
この実施例は、下記の実施例においてコーティング基質として使用する代表的シリコーンヒドロゲルレンズ材料を開示する。この材料の処方を下の表１に示す。
【００９１】
【表１】
0004991075.tif 000024
上表中の用語を以下に説明する：
ＴＲＩＳ−ＶＣ    トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート
ＮＶＰ        Ｎ−ビニルピロリドン
Ｖ２Ｄ２５  前に米国特許第５，５３４，６０４号に開示されたシリコーン含有ビニルカルボネート
ＶＩＮＡＬ      Ｎ−ビニルオキシカルボニルアラニン
Ｄａｒｏｃｕｒ    Ｄａｒｏｃｕｒ−１１７３、ＵＶ開始剤
色付け剤      １，４−ビス［４−（２−メタクリルオキシエチル）フェニルアミノ］アントラキノン。
【００９２】
（実施例２）
この実施例は本発明によるコンタクトレンズの、表面改質前のコンタクトレンズの調製プロセスを説明する。上の実施例１の処方で作られたシリコーンヒドロゲルレンズを、ポリプロピレン型から注入成形した。不活性窒素雰囲気下で４５μｌの上記組成物を清浄なポリプロピレン凹金型部分に注入し、相補的ポリプロピレン凸金型部分で覆った。これら金型部分を７０ｐｓｉの圧力で加圧し、混合物をＵＶ光（スペクトロニックＵＶメーターによって測定して６〜１１ｍＷ／ｃｍ２）の存在下で約１５分間硬化させた。その金型をさらに約５分間ＵＶ光に曝露した。頭頂部金型部分を取り外し、レンズを強制空気オーブン中で３時間６０℃に維持してｎ−ノナノールを除去した。次にレンズ・エッジを６０ｇの力で２３００ｒｐｍで１０秒間、ボール−バフみがきした。
【００９３】
（実施例３）
この実施例は、下の表２の成分類を使用して、８０／２０重量パーセント比のモノマー（ＤＭＡ／ＶＤＭＯ）を含む親水性反応性コポリマーを合成することを説明する：
【００９４】
【表２】
0004991075.tif 000025
ＶＡＺＯ−６４を除く全ての成分を磁気撹拌機、コンデンサー、アルゴンブランケットおよび熱コントローラーを備えた５００ｍｌ丸底フラスコに入れた。上記のものをアルゴンで３０分間脱気した。ＶＡＺＯ−６４を添加した後、この溶液を６０℃に加熱し、５０時間保持した。ＦＴＩＲ（フーリエ変換赤外分光法）によってモニターすることで反応が完了した後、この溶液を２５００ｍｌのジエチルエーテルにゆっくりと加え、ポリマーを沈殿させた。混合物を１０分間撹拌し、１０分間静置し、濾過した。沈殿物を真空下３０〜３５℃で一晩乾燥した。分子量はＭｎ＝１９４４８、Ｍｗ＝４３５４８で、Ｐｄ＝２．２５であることが確認された。全てはポリスチレン標準を基礎とした。（Ｐｄは多分散性（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ）を意味する）。
【００９５】
（実施例４）
この実施例は、本発明による反応性親水性ポリマーにおいて、場合によっては使用するためのマクロモノマー（または「マクロマー」）の製造に使用される、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドのプレポリマーの合成を説明する。このプレポリマーは下記の反応スキームに従って合成される。
【００９６】
試薬ＤＭＡ（２００ｇ、２．０モル）、メルカプトエタノール（３．２ｇ、０．０４１モル）、ＡＩＢＮ（３．３ｇ、０．０２モルのＶａｚｏ−６４）およびテトラヒドロフラン（１，０００ｍｌ）を、磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラーおよび窒素入口を取り付けた２リットル丸底フラスコに一緒に入れた。その溶液に窒素ガスを３０分間吹き通した。不動（ｐａｓｓｉｖｅ）窒素層下で温度を６０℃に７２時間上昇させた。エチルエーテル２０リットルで上記反応混合物からポリマーが沈殿した（ポリマー１７１．４ｇが分離した）。サンプルをＳＥＣ（サイズ排除クロマトグラフィー）分析に供し、Ｍｎ＝３７１１、Ｍｗ＝７４９３、およびＰｄ＝２．０２が得られた。
【００９７】
（実施例５）
この実施例では、以下の実施例６および実施例８の親水性反応性ポリマーを生成するのに使用される実施例４のプレポリマーを使用する、ＤＭＡのマクロマーの合成を例示する。このマクロモノマーは下記の反応スキームによって合成される：
【００９８】
【化２７】
0004991075.tif 000026
実施例４からのプレポリマー（１５０ｇ、０．０３モル）、イソシアネートエチルメタクリレート（ＩＥＭ、５．６ｇ、０．０３６モル）、ジブチルスズジラウレート（０．２３ｇ、３．６×１０−５モル）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１０００ｍｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ、０．００２ｇ、９×１０−６モル）を窒素層下で一緒にした。その混合物をよく撹拌しながら３５℃に数時間加熱した。加熱を停止し、この混合物を窒素下で一晩撹拌した。数ミリリットルのメタノールを添加して、いずれの残るＩＥＭと反応させた。次いで、多量（１６リットル）のエチルエーテルから沈殿させたマクロモノマーを集めた。その固体を室内真空（ｈｏｕｓｅ  ｖａｃｕｕｍ）下で乾燥した（収量１１５ｇ）。ポリマー  対  ポリスチレン標準のサイズ排除クロマトグラフィーにより下記の結果が得られた：Ｍｎ＝２２４９、Ｍｗ＝２９９４、Ｐｄ＝１．３３。
【００９９】
（実施例６）
この実施例は、本発明によるコーティングを形成するために使用できるＤＭＡ／ＤＭＡ−ｍａｃ／ＶＤＭＯポリマーの調製を例示する。ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）１６ｇ（０．１６１４モル）、ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）２ｇ（０．０１４４モル）、実施例５で製造したジメチルアクリルアミド  マクロマー（ＤＭＡ−ｍａｃ）２ｇ（０．０００４モル）、およびトルエン２００ｍｌを、磁気撹拌機、コンデンサー、アルゴン層、および温度コントローラーを備えた５００ｍｌ丸底フラスコに入れた。この溶液をアルゴンで３０分間脱気した。次いで、０．０２９ｇ（０．１モル％）のＶＡＺＯ−６４を加え、反応物を６０℃で５０時間加熱した。この反応が完了した後（ＦＴＩＲでモニターした）、この溶液をエチルエーテル２５００ｍｌにゆっくりと加えてポリマーを沈殿させた。添加し終わった後、混合物を１０分間撹拌し、１０分間静置し、濾過した。沈殿物を室内減圧下で３０〜３５℃で一晩乾燥した。乾燥したポリマーからサンプルをとり、ゲル浸透クロマトグラフィーによって分析し、ビンに入れ、乾燥器中で保存した。
【０１００】
（実施例７）
この実施例は本発明によりシリコーン基板をコーティングするために有用なＤＭＡ／ＰＥＯＭＡ／ＶＤＭＯポリマーの調製を例示する。ジメチルアクリルアミド１２ｇ（０．１２１１モル）、ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン４ｇ（０．０２８８モル）、およびＰＥＯメタクリレート（ＰＥＯＭＡ）４ｇ（０．００３６モル）（このモノマーはＭＷ１０００を有する）およびトルエン２００ｍｌを、磁気撹拌機、コンデンサー、アルゴン層および温度コントローラーを備えた５００ｍｌ丸底フラスコに入れた。この溶液をアルゴンで３０分間脱気した。次いで０．０２５ｇ（０．１モル％）のＶＡＺＯ−６４を加えた。この反応物を６０℃に５０時間加熱した。この反応が完了した後（ＦＴＩＲでモニターした）、この溶液をエチルエーテル２５００ｍｌにゆっくりと加えてポリマーを沈殿させた。添加し終わった後、混合物を１０分間撹拌し、１０分間静置し、濾過した。沈殿物を室内減圧下で３０〜３５℃で一晩乾燥した。乾燥したポリマーからサンプルをとり、ゲル浸透クロマトグラフィーによって分析し、ビンに入れ、乾燥器中で保存した。
【０１０１】
（実施例８）
この実施例は、ポリマー骨格からたれ下がるＤＭＡ鎖をもつブラシ構造または分岐構造を有する親水性反応性ポリマーの合成を例示する。上記ポリマーは次のように調製されるＤＭＡマクロモノマー、グリシジルメタクリレート、およびＤＭＡモノマーの組み合わせからなる。反応フラスコに蒸留Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、３２ｇ、０．３２モル）、実施例５からのＤＭＡマクロマー４ｇ（０．０００８モル）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭ、４．１ｇ、０．０２９モル）、ＶＡＺＯ−６４（ＡＩＢＭ、０．０６ｇ、０．０００３７モル）およびトルエン（５００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラー、および窒素入口を配設した。窒素を溶液に１５分間吹き通し、溶存酸素を全て除去した。次いで、この反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に２０時間加熱した。次いで、上記反応混合物を十分な機械的撹拌下で４リットルのエチルエーテルにゆっくりと加えた。反応性ポリマーが沈殿し、これを減圧濾過によって集めた。この固体を減圧オーブンに３０℃で一晩放置し、エーテルを除去すると、反応性ポリマーが３３．２ｇ残った（収率８３％）。反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１０２】
（実施例９）
この実施例は、本発明によるシリコーン基板をコーティングするのに有用なビニルピロリドン−ｃｏ−４−ビニルシクロヘキシル−１，２−エポキシドポリマー（ＮＶＰ−ｃｏ−ＶＣＨ）の合成を例示する。上記ポリマーを下記の反応スキームに基づいて合成した：
【０１０３】
【化２８】
0004991075.tif 000027
１リットルの反応フラスコに蒸留Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ、５３．７９ｇ、０．４８モル）、４−ビニルシクロヘキシル−１，２−エポキシド（ＶＣＨＥ、１０．４３ｇ、０．０８４モル）、ＶＡＺＯ−６４（ＡＩＢＭ、０．０５ｇ、０．０００３モル）およびＴＨＦ（６００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラーおよび窒素入口を取り付けた。窒素をこの溶液に１５分間吹き通して溶存酸素をすっかり除去した。反応フラスコを窒素層のもとで６０℃に２０時間加熱した。反応混合物をそれから機械的に十分撹拌しながらゆっくりとエチルエーテル６リットルに加えた。上記コポリマーが沈殿し、これを減圧濾過によって集めた。この固体を減圧オーブンに３０℃で一晩放置し、エーテルを除去すると、反応性ポリマーが２１ｇ残った（収率３２％）。この親水性反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１０４】
（実施例１０）
この実施例は以下の実施例１３、１４および１５において使用する、ＤＭＡ／ＧＭＡの親水性反応性（直鎖）コポリマーの、下記反応スキームによる合成を例示する：
【０１０５】
【化２９】
0004991075.tif 000028
１リットル反応フラスコに、蒸留Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、４８ｇ、０．４８モル）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭ、１２ｇ、０．０８モル）、Ｖａｚｏ−６４（ＡＩＢＭ、０．０９６ｇ、０．０００６モル）およびトルエン（６００ｍｌ）を加えた。反応容器に磁気撹拌器、コンデンサー、熱コントローラー、窒素入口を取り付けた。窒素をその溶液に１５分間吹き通して溶存酸素をすっかり除去した。次いで、反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に２０時間加熱した。その後反応混合物を機械的に十分撹拌しながらゆっくりとエチルエーテル６リットルに加えた。上記反応性ポリマーが沈殿し、これを減圧濾過によって集めた。この固体を減圧オーブン中で３０℃で一晩放置し、エーテルを除去すると、反応性ポリマーが５０．１ｇ残った（８３％収率）。この反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１０６】
（実施例１１）
この実施例は下記の反応スキームによるＤＭＡ／ＯＦＰＭＡ／ＧＭＡの水溶性反応性ポリマーの合成を例示する：
【０１０７】
【化３０】
0004991075.tif 000029
５００ｍｌ反応フラスコに、蒸留Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、１６ｇ、０．１６モル）、１Ｈ、１Ｈ、５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（ＯＦＰＭＡ、１ｇ、０．００３モル、受け取ったまま使用）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭ、４ｇ、０．０２８モル）、Ｖａｚｏ−６４（ＡＩＢＮ、０．０３ｇ、０．０００１８モル）およびトルエン（３００ｍｌ）を加えた。反応容器に磁気撹拌器、コンデンサー、熱コントローラー、窒素入口を取り付けた。窒素をその溶液に１５分間吹き通して溶存酸素をすっかり除去した。次いで、反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に２０時間加熱した。次いで、反応混合物を機械的に十分撹拌しながらゆっくりとエチルエーテル３リットルに加えた。上記反応性ポリマーが沈殿し、これを減圧濾過によって集めた。この固体を減圧オーブン中で３０℃で一晩放置し、エーテルを除去すると、反応性ポリマーが１９．３ｇ残った（９２％収率）。この反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１０８】
（実施例１２）
この実施例は下記の反応スキームによるＤＭＡ／ＭＡＡの親水性反応性ポリマーの合成を例示する：
【０１０９】
【化３１】
0004991075.tif 000030
５００ｍｌ反応フラスコに、希釈したＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、１６ｇ、０．１６モル）、メタクリル酸（ＭＡＡ、４ｇ、０．０５モル）、Ｖａｚｏ−６４（ＡＩＢＮ、０．０３３ｇ、０．０００２モル）および無水２−プロパノール（３００ｍｌ）を加えた。反応容器に磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラー、窒素入口を取り付けた。窒素をその溶液に１５分間吹き通して溶存酸素をすっかり除去した。次いで、反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に７２時間加熱した。次いで、反応混合物を機械的に十分撹拌しながらゆっくりとエチルエーテル３リットルに加えた。反応性ポリマーが沈殿し、これを減圧濾過によって集めた。この固体を減圧オーブン中で３０℃で一晩放置し、エーテルを除去すると、反応性ポリマーが９．５ｇ残った（４８％収率）。この反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１１０】
（実施例１３）
この実施例は実施例１の材料から作製されたＢａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａコンタクトレンズ（ＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎ（登録商標）；Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹ）から市販されている）の表面処理を例示する。この表面処理は、上の実施例１０から作られた親水性反応性ポリマーを下記の反応スキームに従って使用した：
【０１１１】
【化３２】
0004991075.tif 000031
実施例１０の反応性ポリマーの溶液（水１０００ｍｌにつき１０．０ｇ）を調製した。レンズを４時間にわたって２−プロパノールで３回交換して抽出し、それから１時間の間隔で水で３回抽出した。次いで、レンズ（３６サンプル）を反応性ポリマーの溶液に入れた。反応を触媒するために、メチルジエタノールアミン１滴を加えた。これらのレンズに３０分間のオートクレーブサイクルを１回行った。
【０１１２】
（実施例１４）
この実施例は以下に示すように本発明によるＲＧＰレンズの表面処理を説明する。材料はＢａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ  Ｉｎｃ．から市販されるＢｏｓｔｏｎ（登録商標）ＸＯ（ヘキサフォコンＡ）レンズであった。
【０１１３】
【化３３】
0004991075.tif 000032
実施例１０の反応性ポリマーの溶液（水１００ｍｌにつき５．０ｇ）を調製した。その後レンズ（２０サンプル）を２滴のトリエタノールアミンと共に反応性ポリマー溶液に入れ、５５℃に１時間加熱した。表面コーティングしたレンズを精製水で２回洗い、乾燥させた。未処理レンズ上に置かれた１滴の水は玉になってその表面を転げ落ちたが、処理レンズ上では水滴は完全に広がり、レンズ表面を濡らした。
【０１１４】
Ｘ線光電子分光測定（ＸＰＳ）データがＢａｕｓｃｈ  ＆  ＬｏｍｂのＳｕｒｆａｃｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ研究所で得られた。表面を特徴づけるために物理的電子機器［ＰＨＩ］モデル５６００ＸＰＳを使用した。この機器は３００ワット、１５ｋＶおよび２０ミリアンペアで作動する単色性Ａｌ陽極を利用した。この機器の基礎圧力は２．０×１０−１０トルであり、作動中の圧力は５．０×１０−８トルであった。この機器は半球状分析器を使用した。この機器はＰＨＩ８５０３Ａバージョン４．０Ａソフトウエアを含むＡｐｏｌｌｏワークステーションを有した。この機器でサンプリング角４５゜におけるサンプリング深さの実測値は７４Åであった。
【０１１５】
各試料を低分解能測量スペクトル（０−１１００ｅＶ）を使用して分析し、サンプル表面に存在する元素を確認した（１０−１００Å）。低分解能測量走査において検出された元素で得られる高分解能スペクトルから、表面元素組成物を確認した。これらの元素には酸素、窒素、炭素、珪素およびフッ素が含まれた。元素組成物の定量は、光電子ピーク領域を、機器透過関数および関心とする軌道に対する原子横断面積で感度を高めた後、積分することによって完了した。コーティングされたレンズおよび対照のＸＰＳデータを下の表３に示す。
【０１１６】
【表３】
0004991075.tif 000033
（実施例１５）
この実施例はＢａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ  Ｉｎｃ．から市販されるＢｏｓｔｏｎ（登録商標）ＸＯコンタクトレンズ材料に、本発明の反応列によるまた別の表面処理を説明する。
【０１１７】
【化３４】
0004991075.tif 000034
上の実施例１０および実施例１２の反応性ポリマーの溶液（水１００ｍｌにつき各ポリマー２．５ｇずつ）を調製した。ポリマー混合物を使って層化効果によってより厚いポリマーコーティングを形成することを試みた。レンズ（２０サンプル）を反応性ポリマーの溶液にトリエタノールアミン２滴と共に入れ、５５℃に１時間加熱した。表面コーティングされたレンズをその後精製水で２回すすぎ、乾燥させた。未処理レンズ上に置いた一滴の水は丸く玉になり、表面から転げ落ちたが、処理レンズに置いた水滴は広がって完全にレンズ表面を濡らした。原子力間顕微鏡（ＡＦＭ）分析は、ポリマーの組み合わせがより厚いポリマーコーティングを与えたことを示唆する。ポリマーをコーティングしないＢｏｓｔｏｎ（登録商標）ＸＯレンズ（図１）と、実施例１４のポリマーコーティングしたＢｏｓｔｏｎ（登録商標）ＸＯレンズ（図２）およびこの実施例１５のコーティングしたＢｏｓｔｏｎ（登録商標）ＸＯレンズ（図３）の間の比較を図１〜図３に示す。
【０１１８】
Ｘ線光電子顕微鏡（ＸＰＳ）データはＢａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ内のＳｕｒｆａｃｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ研究所で得られた。物理的電子機器［ＰＨＩ］モデル５６００ＸＰＳを用いて表面を特徴づけた。この機器は３００ワット、１５ｋｖおよび２０ミリアンペアで作動する単色性Ａｌ陽極を利用した。この機器の基礎圧力は２．０×１０−１０トルであり、作動中の圧は５．０×１０−８トルであった。この機器は半球状分析器を使用した。上記機器はＰＨＩ８５０３Ａバージョン４．０Ａソフトウエアを含むＡｐｏｌｌｏワークステーションを有した。この機器によるサンプリング角４５゜におけるサンプリング深さの実測値は７４Åであった。
【０１１９】
各試料を低分解能測量スペクトル（０−１１００ｅＶ）を使用して分析し、サンプル表面に存在する元素を確認した（１０−１００Å）。低分解能測量走査において検出された元素で得られる高分解能スペクトルから表面元素組成物を確認した。これらの元素には酸素、窒素、炭素、珪素およびフッ素が含まれた。元素組成物の定量は、光電子ピーク領域を、機器透過関数および関心とする軌道に対する原子横断面積で感度を高めた後、積分することによって完了した。コーティングされたレンズおよび対照のＸＰＳデータを下の表４Ａに示す。
【０１２０】
【表４Ａ】
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（実施例１６）
この実施例は実施例１の材料で作られたバラフィルコンＡコンタクトレンズ（ＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎ（登録商標）レンズ、Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ，Ｉｎｃ、Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹから市販されている）の表面処理を説明する。この表面処理は実施例１１から作られた親水性反応性ポリマーを下記の反応スキームによって使用した。
【０１２１】
【化３５】
0004991075.tif 000036
実施例１１の反応性ポリマーの溶液２種類を調製した（以下の表４Ｂを参照）。レンズを２−プロパノール中で４時間抽出し、次いで精製水中に１０分間置いた。次いで上記水浴を取り換え、レンズをさらに１０分間浸した。次いでレンズ（３０サンプル）を、反応を触媒するための１滴のメチルジエタノールアミンと共に各反応性ポリマー溶液に入れた。レンズを３０分間のオートクレーブサイクルにかけた。次いでバイアル中の溶液を精製水に２回取り換えた。このサンプルを再びオートクレーブにかけた。この手順を用いてレンズに化学的に結合していない親水性ポリマーを全部除去した。
【０１２２】
【表４Ｂ】
0004991075.tif 000037
コントロールの原子力間顕微鏡（ＡＦＭ）画像を図４に示す。図５および図６はそれぞれサンプルＡおよびＢの表面を示す。親水性コーティングは、コントロールサンプルの表面画像と比較して図５および図６に明らかに示される。ＸＰＳによる元素分析も、この材料表面が改質されていることを示す。ＸＰＳデータはＢａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ内の表面科学研究所で得られた。物理的電子機器［ＰＨＩ］モデル５６００ＸＰＳを使用して表面を特徴づけた。この機器は３００ワット、１５ｋｖおよび２０ミリアンペアで作動する単色性Ａｌ陽極を利用した。この機器の基礎圧力は２．０×１０−１０トルであり、操作中の圧は５．０×１０−８トルであった。この機器は半球状アナライザーを使用した。この機器はＰＨＩ８５０３Ａバージョン４．０Ａソフトウエアを含むアポロ  ワークステーションを有した。この機器によるサンプリング角４５゜におけるサンプリング深さの実測値は７４Åであった。
【０１２３】
各試料を低分解能測量スペクトル（０−１１００ｅＶ）を使用して分析し、サンプル表面に存在する元素を確認した（１０−１００Å）。表面元素組成物を低分解能測量走査において検出された元素で得られた高分解能スペクトルから確認した。これらの元素としては酸素、窒素、炭素、ケイ素およびフッ素が挙げられる。元素組成物の定量は、光電子ピーク領域を、機器透過関数および関心とする軌道に対する原子横断面積で感度を高めた後、積分することによって完了した。コーテドレンズおよびコントロールのＸＰＳデータを下の表４Ｃに示す。
【０１２４】
【表４Ｃ】
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（実施例１７）
この実施例は、本発明による種々の親水性反応性ポリマーとの反応によってコーティングされたバラフィルコンＡレンズ（ＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎ（登録商標）レンズ）に対する脂質沈着阻止がより改善されたことを示す。サンプルＥレンズを実施例１１のＤＭＡ／ＯＦＰＭＡ／ＧＭコポリマーの１％溶液を用いてコーティングし、サンプルＥＥレンズは同じポリマーの２％溶液を用いてコーティングした。サンプルＦおよびＦＦレンズは実施例１０のＤＭＡ／ＧＭコーティングの１％および２％溶液をそれぞれ用いてコーティングした。レンズを反応性親水性ポリマー水溶液に触媒と共に入れ、オートクレーブを１サイクルにかけた。次いでレンズをＨＰＬＣグレードの水ですすぎ、新鮮なＨＰＬＣ水に入れ、２回目のオートクレーブにかけた。コントロールレンズ（表面処理をしていない）をＨＰＬＣ水に入れ、オートクレーブにかけた。一コントロールレンズは任意の表面処理をする前のバラフィルコンＡレンズであった。第二コントロールレンズは酸化的プラズマ表面処理をした市販のＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎ（登録商標）レンズであった。脂質分析のために、ＦＩＤ検出器とＨｅ担体ガスとを有するＨＰウルトラ１カラムを備えるガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いた。インビトロ脂質沈着プロトコルでは、被験レンズタイプの各々で６個ずつのレンズを使って沈着試験を行った；その際ＭＯＰＳ緩衝液中パルミチン酸メチルエステル、コレステロール、スクアランおよびムチンの脂質ミックスを用いた。ムチンは脂質の可溶化を助ける表面活性剤として使用した。上記の脂質ミックスを１．５ｍｌ量、試験レンズに加え、これを３７℃の振とう水浴中で２４時間沈着させた。次いでレンズを水浴から取り出し、ＲｅＮｕ（登録商標）食塩水ですすいで残留沈着溶液を全て除去し、ガラスビンに入れて抽出した。３時間の１：１のＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ抽出の後に３時間のヘキサン抽出を行った。次いで抽出液を合わせ、ＧＣクロマトグラフィーにかけた。沈着ミックス中の各脂質の標準溶液を１：１のＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨで調製し、ＧＣにかけ、レンズから抽出された脂質の濃度測定に用いた。上記プロトコルを用いて試験したレンズのインビトロ脂質沈着プロフィールを下の表５に示す。
【０１２５】
【表５】
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＊平均値は６個の沈着レンズの沈着プロフィールを表す。
【０１２６】
結果から、本発明によってコーティングしたレンズは、連続的装着ヒドロゲルレンズの特に好都合な特性である低い脂質沈着を示し得ることが判明した。
【０１２７】
（実施例１８）
（操作法：）
反応性ポリマー、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド−コ−グリシジルメタクリレート（０．４ｇ／２０ｍｌのＨＰＬＣ水）と８滴のトリエタノールアミンとの溶液を調製した。磨いたボタン（４サンプル）を非接触性原子力間顕微鏡によって画像化し、次いでＨＰＬＣグレードの水でこすることによって清浄にした。次いでこれらの基質を、封止したレンズ  フラット  パック中の４−５ｍｌの反応性ポリマー溶液に入れ、５５℃で１時間加熱した。次いで処理ポリマーボタンをＨＰＬＣ水で２回すすぎ、乾燥させた。未処理レンズ上に置いた１滴の水は球状になり、上記表面を転げ落ちるが、処理ずみレンズ上に置いた１滴の水は完全に広がりレンズ表面を濡らした。
【０１２８】
次いで、ボタンをＢｏｓｔｏｎ（登録商標）アドバンス  ブランド  コンタクトレンズ  クリーナー（研磨クリーニング剤としてシリカゲルを含む滅菌表面活性剤溶液）３−４滴でクリーニングし、その後ＨＰＬＣグレード水で２回すすいだ。ポリマーボタンを乾燥させ、ＡＦＭ画像を再び記録した。この画像は任意のコーティングを適用する前に記録した画像に等しいように見えた。
【０１２９】
上に概略記したコーティング法を繰り返し、ＡＦＭ画像を記録した。上記材料はここでもポリマーでコーティングされるように見えた。
【０１３０】
この実施例１８の方法を新鮮ＲＧＰコンタクトレンズ材料ボタンで反復した。反復実験の表面分析はｘ−線光電子分光測定法（ＸＰＳ）であった。ＸＰＳデータを下表に示す。下のデータから、基質における窒素の増加（コーティングポリマーからのＮ）、およびこれに対応する珪素（Ｓｉ）およびフッ素（Ｆ）の減少を見ると、ポリマーコーティングが適用され、除去され、再び適用されたことが明らかに証明される。
【０１３１】
【表６】
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図７は実施例１８のＲＧＰコンタクトレンズ材料ボタンの、表面処理前のＡＦＭ地形画像（５０μｍ２）である。
【０１３２】
図８は実施例１８の最初の親水性ポリマーコーティング段階後のＲＧＰボタン表面のＡＦＭ地形画像（５０μｍ２）である。
【０１３３】
図９は実施例１８のポリマーコーティングの研磨除去後のＲＧＰボタンの表面のＡＦＭ地形画像（５０μｍ２）である。
【０１３４】
図１０は実施例１８において親水性ポリマー表面を再適用した後のＲＧＰボタンの表面のＡＦＭ地形画像（５０μｍ２）である。
【０１３５】
（実施例１９）
この実施例は反応性ポリマーの合成において有用なモノマー１２−メタクリロイルオキシドデカン酸の合成を説明する。参考文献はレーガン（Ｒｅｇａｎ）の「Ｓｙｔｈｅｔｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ  Ｃｈｏｌｉｎｅｓ  Ｕｓｅｆｕｌ  ｉｎ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｌｉｐｏｓｏｍｅ」と題する米国特許第４，４８５，０４５号に見いだすことができる。
【０１３６】
【化３６】
0004991075.tif 000041
２リットルの反応フラスコに１２−ヒドロキシドデカン酸（９９．５ｇ、０．４６モル）、無水ピリジン（５６ｍｌ）および無水テトラヒドロフラン（１０００ｍｌ）を加えた。この混合物を氷浴中で０℃に冷却した。無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中、蒸留メタクリロイル塩化物（４８ｇ、０．０４６モル）溶液をよく撹拌しながら上記冷却した反応混合物にゆっくりと加えた。添加後、上記混合物を室温に達せしめ、一晩撹拌したままにした。溶媒をフラッシュ蒸発によって除去し、残留物を１リットルのエチルエーテルにとった。エーテル溶液を精製水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、再びフラッシュ蒸発すると粗生成物９８．５グラムが残った。上記粗生成物を、エチルアセテートおよびヘプタン１：２混合物を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製すると、６３％の収量が得られた。
【０１３７】
（実施例２０）
実施例２０はＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド−コ−１２−メタクリロイルオキシドデカン酸の親水性反応性ポリマーの合成を例示する。
【０１３８】
【化３７】
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５００ｍｌ反応フラスコに蒸留Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、１５．２ｇ、０．１５３モル）、１２−メタクリロイルオキシドデカン酸（ＬＭＡＡ、４．８ｇ、０．０１７モル）、Ｖａｚｏ６４（ＡＩＢＮ、０．０３２ｇ、０．０００２モル）および無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラーおよび窒素入口を取り付けた。窒素を上記溶液に１５分間吹き通し、溶解している酸素を全て除去した。次いで、この反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に７２時間加熱した。次いで、この反応混合物をヘプタン２．５Ｌに機械的に十分撹拌しながらゆっくりと加えた。反応性ポリマーが沈殿し、真空濾過によって集めた。この固体を３０℃の真空オーブン中に一晩置いてエーテルを除去すると反応性ポリマー１５ｇが残った（７５％収量）。反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１３９】
（実施例２１）
この実施例はＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド−コ−オクタフルオロペンチルメタクリレート−コ−１２−メタクリロイルオキシドデカン酸の親水性反応性ポリマーの合成を例示する。
【０１４０】
【化３８】
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５００ｍｌ反応フラスコに蒸留したＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、１５ｇ、０．１５１モル）、１Ｈ、１Ｈ、５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（ＯＦＰＭＡ  ０．５ｇ、０．００１６モル、受け取ったまま使用）、１２−メタクリルオキシドデカン酸（ＬＭＡＡ、４．５ｇ、０．０１５８モル）、Ｖａｚｏ６４（ＡＩＢＮ、０．０３２ｇ、０．０００２モル）および無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）を加えた。反応容器に磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラーおよび窒素入口を取り付けた。窒素を上記溶液に１５分間吹き通して溶解している酸素を全て除去した。次いで上記反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に７２時間加熱した。次いで反応混合物をヘプタン２．５Ｌに機械的に十分撹拌しながらゆっくり加えた。反応性ポリマーが沈殿し、これを真空濾過によって集めた。その固体を３０℃の真空オーブン中に一晩置いてエーテルを除去すると反応性ポリマーが１８．７ｇ残った（９４％収量）。反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１４１】
（実施例２２）
実施例２２はＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド−コ−ラウリルメタクリレート−コ−グリシジル  メタクリレートの親水性反応性ポリマーの合成を説明する。
【０１４２】
【化３９】
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１０００ｍｌ反応フラスコに蒸留したＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、３２ｇ、０．３２モル）、ラウリルメタクリレート（ＬＭＡ、１．５ｇ、０．００６ｇ、受け取ったまま使用）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭ、８ｇ、０．０５６モル）、Ｖａｚｏ−６４（ＡＩＢＮ、０．０６ｇ、０．０００３６モル）およびテトラヒドロフラン（６００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気撹拌機、コンデンサー、熱コントローラーおよび窒素入口を取り付けた。窒素を上記溶液に１５分間吹き通して溶解酸素を全て除去した。次いで、この反応フラスコを不動窒素層のもとで６０℃に７２時間加熱した。次いで、この反応混合物をエチルエーテル３リットルに機械的に十分撹拌しながらゆっくり加えた。反応性ポリマーが沈殿し、これを真空濾過によって集めた。その固体を３０℃の真空オーブン中に一晩置いてエーテルを除去すると反応性ポリマーが２９．２ｇ残った（７０％収量）。この反応性ポリマーを乾燥器に入れ、使用時まで保存した。
【０１４３】
本発明のその他の多くの変更および変化が本明細書の教示に照らして可能である。そこで本発明は、特許請求の範囲内で、ここに詳細に記載されている以外にも実施できることは当然である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、上の実施例１５に記載される対照コンタクトレンズの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）を、本発明によるコンタクトレンズと比較して示す；レンズの前側の画像は、図１の左に示され、後側の画像は、右に示される。
【図２】  図２は、本発明の１つの実施形態による実施例１４に記載のコーティングされたコンタクトレンズの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）を示す。このレンズは、実施例１０に記載されるポリマー（ジメチルアクリルアミドとグリシジルメタクリレートとのコポリマー）でコーティングされたシリコーン硬質ガス透過性レンズである。
【図３】  図３は、本発明の１つの実施形態による実施例１５に記載されるコーティングされたコンタクトレンズの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）を示す。このレンズは、実施例１０および実施例１２に記載される親水性コポリマーの組み合わせでコーティングされたシリコーン硬質−ガス−透過性レンズである。
【図４】  図４は、本発明の別の実施形態による他のレンズと比較するための実施例１６に記載される対照コンタクトレンズの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）を示す。このレンズは、実施例１１に記載されるポリマーでコーティングされたシリコーンヒドロゲルレンズである。
【図５】  図５は、本発明の１つの実施形態による実施例１６に記載されるコーティングされたコンタクトレンズの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）を示す。このレンズは、実施例１１に記載されるポリマー（ジメチルアクリルアミドとグリシジルメタクリレートとオクタフルオロペンチルメタクリレートとのコポリマー）でコーティングされたシリコーンヒドロゲルレンズである。
【図６】  図６は、本発明の１つの実施形態による実施例１６に記載されるコーティングされたコンタクトレンズの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）を示す。このレンズは、実施例１１に記載されるポリマー（ジメチルアクリルアミドとグリシジルメタクリレートとオクタフルオロペンチルメタクリレートとのコポリマーであって、図５においてレンズをコーティングするために使用した濃度より高濃度でコーティングするために使用される）でコーティングされたシリコーンヒドロゲルレンズである。
【図７】  図７は、表面処理前の実施例１８のＲＧＰコンタクトレンズ材料ボタンの原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）である。
【図８】  図８は、実施例１８における最初の親水性ポリマーコーティングステップ後のＲＧＰボタンの表面の原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）である。
【図９】  図９は、実施例１８におけるポリマーコーティングを研磨除去した後のＲＧＰボタンの表面の原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）である。
【図１０】  図１０は、実施例１８において親水性ポリマー表面が再塗布された後のＲＧＰボタンの表面の原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）地形画像（５０μｍ２）である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
0004991075.tif 000052
【図７】
0004991075.tif 000053
【図８】
0004991075.tif 000054
【図９】
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【図１０】
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