(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
繊維状脱アセチル化キチンの酸塩とキチン繊維とが混合された綿状物からなることを特徴とする止血材。
【請求項２】
繊維状脱アセチル化キチンの酸塩が、塩酸塩及び／又はマレイン酸塩である請求項１記載の止血材。
【請求項３】
繊維状脱アセチル化キチンの酸塩とキチン繊維との混合比（繊維状脱アセチル化キチンの酸塩：キチン繊維（％））が、１０〜９０：９０〜１０である請求項１又は２に記載の止血材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、止血材に関するものであり、さらに詳しくは外科手術などにおける切開創や切除創、抜歯創、肝臓や膵臓などの臓器や関節手術における骨切面からの出血に対して効果的な止血作用を有する止血材に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
外科手術時の止血法としては、圧迫法、結紮法、電気凝固法、レーザー凝固法、赤外線凝固法、冷凍法や種々の止血材を用いる方法等がある。静脈性の出血は圧迫止血だけでも充分であり止血は容易である。
一方、出血点のはっきりしている動脈性出血の場合、結紮、縫合、電気凝固法による止血が常法であるが、結紮、縫合は出血部位が脆弱な場合や毛細血管等の微少血管からの滲み出るような出血には用いることはできない。さらに、電気凝固法、レーザー凝固法、赤外線凝固法、冷凍法についてはその有効性は認められているものの、何れの方法を行う場合にも高価な装置を必要とし、また出血部位が広い範囲におよぶ際には使用しにくい点は否めない。
【０００３】
圧迫止血による方法は、細い血管からの出血には非常に有効であるが、圧迫することが困難な狭い術野では使えず、また、止血に比較的時間を要する等の問題点がある。それ故、手術のように時間が限られる場合では、これらの問題点を補い手術を円滑に行うため、種々の止血材が用いられているのが現状である。
【０００４】
このような止血材としては、例えば、酸化セルロース、ゼラチン、微繊維性コラーゲンからなるものが市販されている。酸化セルロースは血液に接触すると血中のヘモグロビンと著しい親和力を有するため凝血塊を形成し、止血に至るものである。ゼラチンはスポンジ状のものが市販されており、血液を吸収して膨潤し局所を圧迫することによって止血効果を示すものである。微繊維性コラーゲンは血液に接触すると血小板を活性化し、活性化された血小板がコラーゲンに付着し凝集塊を形成することで止血に至るものである。
【０００５】
また、生体親和性を有し、かつ迅速に止血できるものとして、キチン又はキチン誘導体の塩酸塩および有機酸塩からなる止血材が提案されている（特開昭６３−２１１２３２号公報、特開平９−１９６５３号報及び特開平９−１６９６５４号報参照）。その中で、繊維状脱アセチル化キチン酸塩のみからなる止血材は出血部位に適用すると、急速にゲル化膨潤し、出血部位に強く付着し、湧き出るような血液でも流されず迅速で且つ確実な止血が出来るものである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、手術創の止血において繊維状脱アセチル化キチン酸塩のみからなる止血材を使用した場合、止血後に剰余分を生理食塩水などで洗浄除去する必要があり、術後作業が煩雑であった。また、繊維状脱アセチル化キチン酸塩のみからなる止血材は出血部位に接触すると吸液により繊維が膨潤ゲル化する。膨潤ゲル化した剰余の止血材は非常に柔らかいため、ピンセット等では取り除き難い。一方、生理食塩水等を用いた洗浄除去では膨潤ゲル化による密着のため洗い流され難い。このため結果的に余剰の止血材が手術創に多量に残留することがあった。このように止血材が手術創に残留すると、生体排除能や縫合部位の縮小圧迫により、一旦縫合により閉鎖した手術創を開いてしまう等の閉鎖不全が生じるという問題があった。
【０００７】
また、酸化セルロースは止血後に剰余分を除去すると再出血が生じる場合があり、微繊維性コラーゲンは激しい出血の場合ずれることもあり、何れも適用には限界があった。
本発明は、外科手術時において迅速かつ確実な止血効果を有し、余剰の止血材を容易に取除くことができる止血材を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、繊維状脱アセチル化キチンの酸塩と生体吸収性繊維とを混合した止血材を出血部位に適用することにより、止血材のゲル化による膨潤をおさえ単位重量当たりの血液吸収量を減少させて止血を行うことができる。吸液によりゲル化した脱アセチル化キチン酸塩の繊維とゲル化していない生体吸収性繊維が混在していることにより、ゲル化物が把持され操作性および止血後の除去性が飛躍的に向上し、ピンセット等による除去操作において再出血もなく容易に剰余の止血材を取り除くことができることを見出し、本発明に達したものである。
【０００９】
すなわち、本発明は、繊維状脱アセチル化キチンの酸塩と生体吸収性繊維とが混合された綿状物からなることを特徴とする止血材を要旨とするものである。好ましくは、繊維状脱アセチル化キチンの酸塩が、塩酸塩及び／又はマレイン酸塩であり、また、生体吸収性繊維が、キチン繊維である止血材である。
【００１０】
【発明の実施の態様】
以下、本発明を詳細に説明する。
一般に、キチンとは、甲殻類、昆虫類等の外骨格を塩酸処理並びに苛性ソーダ処理して灰分および蛋白質を除去して得られるもの及びその誘導体をいい、通常のキチン（ポリ-N-アセチル-D-グルコサミン）及びその脱アセチル化物、さらにはグルコサミン残基の-OH基または-CH2OH基がエステル化、エーテル化、カルボキシメチル化あるいはO-エチル化等に修飾されたキチン誘導体も含まれる。
【００１１】
本発明で用いられる脱アセチル化キチンとは、上記したようなキチンをアルカリ処理という周知の方法により脱アセチル化して得られた脱アセチル化キチンをいう。脱アセチル化の工程において、使用するアルカリ濃度、処理温度、処理時間等を適宜変えることにより、脱アセチル化度を容易に調整することができる。
【００１２】
ここで、脱アセチル化度とは以下に示す方法で測定した値をいう。試料約２ｇを２Ｍ−塩酸水溶液２００ｍＬ中に投入し、室温で３０分間攪拌する。次に、ガラスフィルターで濾過して塩酸水溶液を除去した後、２００ｍＬの無水メタノール中に投入して３０分間攪拌し、ガラスフィルターで濾過後、無水メタノール２００ｍＬ中に投入し３０分間攪拌する。このメタノールによる洗浄操作を４回繰り返した後、風乾および真空乾燥する。乾燥後、約０．２ｇを１００ｍＬ三角フラスコに精秤、更にイオン交換水４０ｍＬを加えて３０分間攪拌する。次に、この溶液を、フェノールフタレインを指示薬として０．１Ｍ−苛性ソーダ-水溶液で中和滴定する。
【００１３】
脱アセチル化度Ａ（％）は次式によって求められる。
Ａ（％）=〔（2.03×f×b×10-2）/（a＋0.055×f×b×10-2）〕×100
ただし、aは試料の重量(g)、ｆは０．１Ｍ−苛性ソーダ水溶液の力価、bは０．１Ｍ−苛性ソーダ水溶液の滴定量（ｍＬ）である。
【００１４】
本発明で用いられる脱アセチル化キチンの脱アセチル化度は、好ましくは２０〜９０％であり、さらに好ましくは３０〜８５％であり、最も好ましくは４０〜７０％である。脱アセチル化度が２０％未満では、出血部位に適用してもゲル化が弱く、充分な止血効果が得られないことがあり、また９０％を超えると出血部位に適用しても血液等により溶解流失することがある。
【００１５】
本発明において用いられる脱アセチル化キチンは繊維状のものである。これを得る方法としては、溶剤に溶かしてから紡糸する、通常の湿式紡糸法または湿式成型法を採用することができる。また、この紡糸工程は、上記した脱アセチル化工程の前後いずれでも構わない。ここで用いられる溶剤としては、キチン又はその誘導体の種類によって適切なものを使用することができる。例えば、天然物を精製したままのキチン及び脱アセチル化度の比較的低いキチンについては、ハロゲン化炭化水素とトリクロル酢酸の混合物、N-メチルピロリドンまたはN,N-ジメチルアセトアミドと塩化リチウムとの混合物が好ましく使用され、脱アセチル化度の高いキトサンに対しては、酢酸等の酸水溶液が好ましく用いられる。
【００１６】
繊維状の脱アセチル化キチンを得る方法として、例えば、キチンを上記溶剤に溶かしてドープを作製し、ステンレスネット等のフィルターで濾過して未溶解部分や異物を除去した後、ギヤポンプ等で輸送、計量し、細孔であるノズルから水、アルコール類、ケトン類、アルカリ溶液等の凝固液中に押し出して凝固する。凝固物は回転ローラー等にて一定速度で引き取ることにより、繊維を得ることができる。
【００１７】
本発明で用いられる繊維状脱アセチル化キチンは、長手方向に長い形状のものであればよい。繊維の直径は１〜１２０μｍが好ましく、さらに好ましくは５〜５０μｍであり、最も好ましくは８〜３０μｍである。繊維の直径が１μｍ以下の場合は繊維の強度が弱く、成形性に劣り操作性が落ちる。また直径１２０μｍ以上の繊維は剛直になり過ぎるため、適用時の操作性および密着性が悪くなる。
【００１８】
本発明で用いられる繊維状脱アセチル化キチンの長さは、カッティングにより任意の長さのものを得ることができるが、あまり長いものでは綿状にする際に充分分散させることが難しくなり、均一な混合が得られなくなる。逆に極端に短すぎると繊維同士が絡み難く止血部位への適用の際に散らばってしまう。また、耐血圧の強度も得られなくなるため、０．０５〜１５．０ｃｍがよく、好ましくは０．１〜８．０ｃｍであり、０．２〜３．０ｃｍが最適である。
【００１９】
本発明における繊維状脱アセチル化キチンは、酸塩となっていることが必要である。酸塩の種類としては、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、酢酸、乳酸、酪酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、シュウ酸、マロン酸、イタコン酸、グルコン酸等が挙げられるが、これらのなかで特に塩酸及び／又はマレイン酸が好ましい。
【００２０】
このような、酸塩を形成する方法としては、脱アセチル化キチンを酸で処理して塩にする方法が挙げられる。例えば、酸塩処理する脱アセチル化キチンのグルコサミン残基と等モル以上の酸アルコール溶液又は２Ｍ以上の酸水溶液に脱アセチル化キチンを３０分以上浸漬後、濾過しメタノールやエタノール等のアルコール類で洗浄し乾燥させればよい。
【００２１】
この繊維状脱アセチル化キチンの酸塩は、生体吸収性繊維と混合して得たものを０．１％の水分散液とした場合、そのｐＨが２．５〜５．０になるのが好ましく、より好ましくは３．０〜４．５である。
【００２２】
本発明で用いられる生体吸収性繊維としては、ポリ−ｐ−ジオキサノン繊維、キチン繊維、コラーゲン繊維、ポリ−Ｌ−乳酸繊維、ポリグリコール酸繊維、アルギン酸繊維などが挙げられる。これらの中で、キチン繊維が好ましい。ここで用いられるキチンの脱アセチル化度は、０〜２０％が好ましく、さらに好ましくは０〜１５％であり、最も好ましくは０〜１０％である。脱アセチル化度が２０％以上では、繊維の強力が低いため繊維状脱アセチル化キチン酸塩が吸液ゲル化したあとの強度補強にはならず除去性の向上は認められない場合がある。また、キチン繊維の強度としては１．０cN/dtex以上あれば、吸液したあとの強度補強が得られ除去性の向上が認められるので好ましい。
【００２３】
生体吸収性繊維は長手方向に長い形状のものであればよい。繊維の直径は１〜１２０μｍが好ましく、さらに好ましくは５〜５０μｍであり、最も好ましくは８〜３０μｍである。繊維の直径が１μｍ以下の場合は繊維の強度が弱く成形性に劣り操作性が落ちる。また直径が１２０μｍ以上の繊維は、剛直になり過ぎるため、適用時の操作性および密着性が悪くなる。
【００２４】
本発明において繊維状脱アセチル化キチンの酸塩と生体吸収性繊維との混合比は、生体吸収性繊維が吸液後の強度補強になるので多ければ多いほど好ましいが、止血効果を有する繊維状脱アセチル化キチン酸塩の混合比が減少すると止血効果が低下するので限度があり、繊維状脱アセチル化キチン酸塩の割合は１０〜９０％がよく、より好ましくは２０〜８０％であり、３０〜７０％が最適である。
【００２５】
繊維状脱アセチル化キチンの酸塩と生体吸収性繊維との混合は、開繊機等を用いて行うことができるが、特に限定されるものではない。例えば繊維状脱アセチル化キチンの酸塩と生体吸収性繊維を適当な割合で混合し開繊機にて開繊することにより、混合され、嵩高い綿状物を得ることができる。開繊機としては、金属ブラシ、ミキサー、メッシュ付エアー分散機、オープナー、カード機、粉砕機、ミル等を用いることが出来る。
【００２６】
開繊機で混合開繊することにより、綿状物の嵩比重を小さくして、嵩高い止血材を得ることができるだけでなく、更に繊維状キチン酸塩と生体吸収性繊維の分布を均一にすることができる。この嵩高い止血材は形状加工が容易なため、すなわちさまざまな形状をした創傷部位にあわせて止血材の形状をかえられることによって創面に均一に密着させることができ、止血効果を最大限発揮させることができる。そのため、嵩比重は小さいほうがよいが、繊維同士が適度に絡み合うためにはその限界があるし、又小さすぎると繊維が飛散したり、操作性が悪くなる。また、適用時に隙間ができてしまい完全に止血することが困難になるため、０．００２〜０．１ｇ／ｃｍ3がよく、好ましくは０．００５〜０．０２ｇ／ｃｍ3程度である。
【００２７】
ここで、嵩比重とは次のようにしてもとめたものである。▲１▼得られた綿状物を標準状態下（２０℃、６５％ＲＨ）で、約１ｇ計り取り精秤する（計測重量：Ｗｇ）。▲２▼標準状態下で２００ｍＬプラスチック製メスシリンダー内に均一に充填する。▲３▼次に、直径３５ｍｍの重さ０．５ｇの平円板を▲２▼で準備された綿状物の上にのせ、更にその上に５０ｇの分銅を３０秒間のせたあと分銅を取り除き３０秒放置する。この操作を３回繰り返し、充填された綿状物の容積Ｖを測定。次式に従い比容積をサンプル３個について求めその平均値を採用する。
嵩比重（ｇ／ｃｍ3）＝Ｗ／Ｖ
【００２８】
この綿状物は出血部位の創面積に応じて適量を細片にして付与することが可能であり、さらに粉末のようにこぼれ落ちて他の臓器を癒着させる恐れもなく、好ましい。
【００２９】
開繊混合により得られた綿状物を、さらに圧縮や成形等によりフェルト状、マット状、球状、棒状、シート状に加工することもできる。たとえばシート状物とするためには、繊維状脱アセチル化キチンの酸塩と生体吸収性繊維を開繊混合した後、プレス機にて加圧成形すればよい。プレス機としては、例えばシートマシーン（熊谷理機工業社製）等を用いることができる。プレス機にて加圧成形する際、例えば、加圧時間、加圧圧力等を適宜変更することにより、任意の硬さのシートを作製することが可能である。
【００３０】
また、単位面積あたりの繊維量を適宜変更することにより任意の厚みのシートができる。このときの目付量としては、５〜５００ｍｇ／ｃｍ2が好ましくは、１０〜３００ｍｇ／ｃｍ2がさらに好ましく、２０〜１５０ｍｇ／ｃｍ2が最適である。このシート状物は関節手術における骨切面など垂直な出血部位に用いる際に好適である。
【００３１】
本発明の止血材は使用に際し通常滅菌するが、滅菌方法としては特に限定されるものではなく、例えばエチレンオキサイドガス滅菌、電子線滅菌、ガンマ線滅菌、高圧蒸気滅菌等が用いられる。
【００３２】
本発明の止血材は、外科、脳神経外科、整形外科、呼吸器外科、消化器外科、形成外科、心臓血管外科、耳鼻咽喉科、肛門科、泌尿器科、産婦人科、口腔外科、歯科、獣医科などの通常外科的手術に伴う出血部位に用いることが可能で、主として胃、食道、肝臓、膵臓、脾臓、胸骨剥離面、仙骨前面、脊椎、脊髄、小腸、大腸、胆のう、腎臓、心臓、膀胱、子宮、肛門、硬膜表面、硬膜近傍骨部、大腿骨や脛骨などの関節手術における骨きり面などに用いられる。
【００３３】
【実施例】
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する。
実施例１〜３
キチンの粉末を１００メッシュに粉砕し、１Ｍ−塩酸にて４℃で１時間処理した後、３％苛性ソーダ中９０℃で３時間加熱処理し、再度キチンの粉末中に含まれるカルシウム分およびタンパク質を除去し、水洗を繰り返し乾燥した。塩化リチウムを８重量％含むジメチルアセトアミド溶液に得られたキチンを０．２重量％の濃度になるように溶解し、３０℃における溶液の粘度を測定したところ２６５ｍＰａ・ｓであった。
【００３４】
次に得られたキチンを８重量％の塩化リチウムを含んだジメチルアセトアミド溶液に７重量％となるように溶解し、ドープを得た。得られたドープは、１４８０メッシュの金網で濾過し放置脱泡後、タンクに入れ加圧下でギヤポンプにて輸送し、口径０．０４ｍｍのノズルから８０℃の熱水中に押出し凝固した後、１０ｍ／ｍｉｎの速度で引取り再度熱水洗浄、乾燥すると０．８１単糸dtexのキチン繊維を得ることができた。上記のごとく得られたキチン繊維を３ｍｍと５ｍｍの長さに定長カットした。
【００３５】
３ｍｍにカットしたキチン繊維は３０％水酸化ナトリウム溶液中で１２１℃にて1時間処理を行った。処理後、中和、洗浄、乾燥し綿状物を得た。得られた綿状体を構成するキチン繊維の脱アセチル化度は５８％であった。
【００３６】
この綿状物のグルコサミン残基に対して２モル等量のマレイン酸のメタノール溶液に室温で３０分浸漬した後、ブフナー漏斗およびアスピレーターを用い吸引濾過し、メタノールで１５分間の洗浄を５回繰り返し、乾燥させた。ミキサー（株式会社日立家電社製、VA-W26）にて酸塩処理した繊維状脱アセチル化キチンと５ｍｍにカットしたキチン繊維をミキサーにて開繊混合（酸塩処理した繊維状脱アセチル化キチン：キチン繊維＝Ｘ：Ｙで混合）し嵩高い綿状の止血材を得た。
【００３７】
滅菌処理としてエチレンオキサイド滅菌を行った。このときの嵩比重は０．０１２５ｇ／ｃｍ3、平均繊維直径１１μｍであった。
【００３８】
酸塩処理した繊維状脱アセチル化キチン：キチン繊維の混合比を表１に示す。
また、得られた止血材の０．１％水分散液のｐＨ（２５℃）を表１に示す。
【００３９】
【表１】
0004955156.tif 000002
【００４０】
実施例４〜６
実施例１〜３において、マレイン酸のメタノール溶液に代えて２Ｍ−塩酸水溶を用いた以外は実施例１〜３と同様に行った。
得られた綿状物の物性値は、０．１％水分散液のｐＨがそれぞれ表１に示す数値であり、嵩比重が０．０１２５ｇ／ｃｍ3、平均繊維直径１１μｍであった。
【００４１】
比較例１
実施例１の途中工程で得られた５ｍｍのキチン繊維をミキサー（株式会社日立家電社製、VA-W26）にて開繊し、綿状物を得た。滅菌処理としてエチレンオキサイド滅菌を行った。このときのこのときの嵩比重は０．０１２５ｇ／ｃｍ3、平均繊維直径は１１μｍであった。
【００４２】
比較例２〜３
実施例1の繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸の酸塩のみ（比較例２）、及び実施例４の繊維状脱アセチル化キチンの塩酸の酸塩のみ（比較例３）を、ミキサー（株式会社日立家電社製、VA-W26）にて開繊し、綿状物を得た。滅菌処理としてエチレンオキサイド滅菌を行った。このとき比較例２及び３は、繊維直径は１０〜１２μｍ、嵩比重は０．０１２５ｇ／ｃｍ3、平均繊維直径は１１μｍであった。
【００４３】
実施例７〔除去性能の評価〕
実施例１〜６及び比較例１〜３で得られた止血材をテーパック（東商実業株式会社製、お茶パックL）に入れ、蒸留水に５分間浸漬後、５分間吊り下げ水切りをした状態の止血材を飽和吸水状態の止血材とした。この飽和吸水状態の止血材をガラスシャーレに約５g計りとり精評する（初期重量：Ｓ）。歯科用ピンセット（先曲・精密タイプ）にて最大限つかみ取れる量を掴み飽和吸水状態の止血材を除去していき、残重量（Ｚ）を測定し残重量が０ｇに近づくまで繰り返し除去操作を行った。そのときの除去率を次式によりもとめ除去性の評価指標とした。
測定は５回繰り返し行い平均値を採用。
除去率＝（１−Z(g)/S(g)）×100
その結果を図１及び２に示す。
【００４４】
図１及び図２に示す通り本発明の止血材は、キチン繊維を混合することにより、繊維状脱アセチル化キチンの酸塩のみの止血材よりも除去回数が大幅に少なくてすむことが明らかである。
【００４５】
実施例８〔止血効果の評価１〕
雑種成犬の腹部を切開し肝臓を取り出した後、縦１ｃｍ、横２ｃｍ、厚み１ｍｍの切除創を３箇所に作製し出血させた。それぞれの部位に実施例2、比較例2の止血材と比較例１の綿状物をそれぞれ３５ｍｇ付与した。
実施例１、比較例2の止血材を付与した創では止血材がゲル化し、創に密着して止血効果を発揮した。止血に要した時間は2分であった。一方、比較例1を付与した創からは2分以上経過しても出血は続いていた。止血後、実施例1の剰余止血材はピンセットにより容易に除去できた。止血材除去時の再出血も確認されなかった。一方、比較例2における剰余止血材はキチン繊維が混合されていなく、ゲル化した繊維の集合体のみであるためピンセットによる除去性能は実施例１より劣った。
【００４６】
実施例９〔止血効果の評価２〕
雑種成犬の腹部を切開し肝臓を取り出した後、縦１ｃｍ、横２ｃｍ、厚み１ｍｍの切除創を３箇所に作製し出血させた。それぞれの部位に実施例６、比較例３の止血材と比較例１の綿状物をそれぞれ３５ｍｇ付与した。
実施例６、比較例３の止血材を付与した創では止血材がゲル化し、創に密着して止血効果を発揮した。止血に要した時間は２分であった。一方、比較例１を付与した創からは２分以上経過しても出血は続いていた。止血後、実施例６の剰余止血材はピンセットにより容易に除去できた。止血材除去時の再出血も確認されなかった。一方、比較例３における剰余止血材はキチン繊維が混合されていないため、ゲル化した繊維の集合体のみであるためピンセットによる除去性能は実施例６より劣った。
【００４７】
実施例１０〔止血効果の評価３〕
実施例２の止血材を成犬雑種の眼球後部に出来た腫瘍の摘出時の出血部位にそれぞれ０．１ｇ付与したところ実施例２の止血材の一部がゲル化し止血効果を発揮した。止血に要した時間は２分であった。止血後の剰余の止血材はピンセットや鉗子により容易に除去できた。止血材除去時の再出血も確認されなかった。一方、比較例１を付与した部位からは２分以上経過しても出血は続いていた。
【００４８】
実施例１１〔止血効果の評価４〕
成犬雑種の上顎の犬歯および前臼歯を包み込むように形成された腫瘍をメスにて切除した。出血が著しく、脱脂綿（白鶴綿業株式会社製）（比較例４）約０．１ｇにて圧迫止血を行うが３分経過しても出血が止まらず、５〜６ｍＬの出血のため口腔内から血液があふれた。実施例５の止血材約０．１ｇを鉗子で把持し出血部位に付与したところ２分以内で止血された。止血後の剰余止血材の除去もピンセットや鉗子により容易に除去できた。止血材除去時の再出血も確認されなかった。
【００４９】
実施例１２〔止血効果の評価５〕
長さ５〜１０ｍｍの切開創を猫の妊娠子宮の子宮壁に４箇所作り止血効果を評価した。それぞれの部位に、ガーゼによる圧迫止血法（比較例５）、比較例３、実施例３をそれぞれ０．０７５〜０．１ｇ付与した。止血処置なしを比較例６とした。止血効果の結果を表２に示す。
【００５０】
【表２】
0004955156.tif 000003
【００５１】
検体数：３０検体。
除去性能に関して比較例３と実施例５を比較すると実施例５のほうが簡単に出血部位から除去でき、止血材除去時の再出血も確認されなかった。
【００５２】
判定（２分、５分でガーゼおよび止血材を除去、５秒間観察し判定）
著効：２分で止血
有効：５分で止血
無効：５分を超えて出血が見られる
【００５３】
【発明の効果】
本発明の止血材を出血部位に付与することにより、一部がゲル化し出血部位に強く付着するので、激しい出血に対しても短時間で確実な止血を行うことができる。また、止血完了後、ピンセットや鉗子等で容易に剰余の止血材を除去することができる。しかも、剰余の止血材をピンセット等により除去する際、止血に関与している部分の止血材は止血部位から剥離することがないので、再出血をおこさず充分な止血効果を有する。したがって、本発明の止血材は、充分な止血効果を有するとともに適用時の操作性および止血後の剰余止血材の除去性が飛躍的に向上した特性を有する止血材であり、手術時の医師および患者の負担を著しく軽減するものであり非常に有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  マレイン酸塩とキチン繊維ブレンドに伴う除去率の変動を示す図である。
【図２】  塩酸塩とキチン繊維ブレンドに伴う除去率の変動を示す図である。
【図１】
0004955156.tif 000004
【図２】
0004955156.tif 000005