(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）４０重量％より多いアクリル酸ブチル単量体；
（ｂ）３重量％と３０重量％の間のメタクリル酸メチル単量体；および
（ｃ）２重量％と４０重量％の間のポリエチレングリコールメタクリレート単量体またはポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート単量体、
を含有し、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する、組成物。
【請求項２】
さらに、以下の成分の１種またはそれ以上：
（ａ）０．１重量％と２０重量％の間の有機溶媒；
（ｂ）前記重合体に電荷を与えるのに有効な単量体；
（ｃ）０．０２５重量％と０．１重量％の間の架橋剤；および
（ｄ）０．１重量％と１重量％の間の光開始剤
を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記溶媒が、１重量％と１５重量％の間の量のジメチルホルムアミドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記単量体が、生理学的なｐＨで、正電荷を与えるのに有効である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記単量体が、メタクリル酸ジメチルアミノエチルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記単量体が、生理学的なｐＨで、負電荷を与えるのに有効である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記単量体が、メタクリル酸またはアクリル酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記架橋剤が、エトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレートおよびヘキサンジオールジメタクリレートからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物から構成される、ステント。
【請求項１０】
血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）４０重量％より多いアクリル酸ペンタフルオロプロピル単量体；および
（ｂ）３重量％と３０重量％の間のメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシル単量体；を含有し、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する、組成物。
【請求項１１】
血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）４０重量％より多いアクリル酸ペンタフルオロプロピル単量体；
（ｂ）３重量％と３０重量％の間のポリエチレングリコールメタクリレート単量体またはポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート単量体；および
（ｃ）２重量％と４０重量％の間のメタクリル酸メチル単量体、
を含有し、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する、組成物。
【請求項１２】
管腔に挿入するためのステントであって、該ステントは、以下：
放射状に拡大可能な支持ステントであって、該支持ステントは、選択した軸長および外面を有し、該支持ステントは、その長さに沿って、剛性領域および可撓性領域を有する、支持ステント；および
１種またはそれ以上の重合体部材であって、該重合体部材は、請求項１〜８、１０および１１のいずれか１項に記載の重合体組成物から構成され、該重合体部材は、該支持ステントの該外面の周りで、同軸状に配置されており、該重合体部材は、該可撓性領域を露出して、該支持ステントの該剛性領域の上に位置付けられており、そして該重合体部材は、該支持ステントと共に、放射状に拡大可能である、重合体部材、
を含む、ステント。
【請求項１３】
管腔に挿入するためのステントであって、該ステントは、以下：
放射状に拡大可能な支持ステントであって、該支持ステントは、選択した軸長および外面を有し、該支持ステントは、その長さに沿って、剛性領域および可撓性領域を有する、支持ステント；ならびに
２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体から構成される、１種またはそれ以上の重合体部材であって、該重合体は、以下の（ｉ）および（ｉｉ）を有する組成物から調製され、該組成物は、以下：（ｉ）１０％と９８％の間の第一単量体であって、該第一単量体は、Ｃ１−Ｃ５０のアクリル酸の脂肪族エステルから構成され、単独重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する、第一単量体；および（ｉｉ）第二単量体であって、該第二単量体は、不飽和部位を有し、そして該第一単量体と共重合でき、該第二単量体は、単独重合したとき、２５℃より高いガラス転移温度を有し、該第二単量体が、メタクリル酸メチル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸パーフルオロアセチル、メタクリル酸第三級ブチル、メタクリル酸フェニルエチル、スチレン、メタクリル酸ヒドロキシエチル、グリセロールメタクリレート、ｎ−ビニルピロリドンおよびメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシルからなる群から選択される、第二単量体、を有し、該第一単量体と該第二単量体とは、架橋剤の存在下で重合したとき、該２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する一種またはそれ以上の重合体部材、
を備え、該１種またはそれ以上の重合体部材は、（ｉ）該支持ステントの該外面の周りで同軸状に配置されており、（ｉｉ）該可撓性領域を露出して、該支持ステントの該剛性領域の上に位置付けられており、そして（ｉｉｉ）該支持ステントと共に、放射状に拡大可能である、ステント。
【請求項１４】
前記第一単量体が、アクリル酸の脂肪族エステルである、請求項１３に記載のステント。
【請求項１５】
前記第一単量体が、フッ素化されている、請求項１３に記載のステント。
【請求項１６】
前記第一単量体が、アクリル酸ブチルまたはアクリル酸ペンタフルオロプロピルである、請求項１３に記載のステント。
【請求項１７】
前記第二単量体が、メタクリル酸のエステルまたはアクリル酸のエステルである、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のステント。
【請求項１８】
さらに、ポリエチレンオキシドのメタクリル酸エステルの第三単量体を含有し、ここで、該エステル側鎖が、２００ダルトンと１０，０００ダルトンの間の分子量を有する、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載のステント。
【請求項１９】
前記第三単量体が、ポリエチレングリコールジメタクリレートまたはポリエチレングリコールメタクリレートである、請求項１８に記載のステント。
【請求項２０】
前記第一単量体が、アクリル酸ブチルであり、前記第二単量体が、メタクリル酸メチルであり、そして前記第三単量体が、ポリエチレングリコールメタクリレートである、請求項１８に記載のステント。
【請求項２１】
前記第一単量体が、アクリル酸ペンタフルオロプロピルであり、そして前記第二単量体が、メタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシルである、請求項１３に記載のステント。
【請求項２２】
前記第一単量体が、アクリル酸ペンタフルオロプロピルであり、前記第二単量体が、メタクリル酸メチルであり、そして前記第三単量体が、ポリエチレングリコールメタクリレートである、請求項１８に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、身体管腔に挿入するためのステントを形成する際に使用される重合体組成物に関する。開示された組成物から形成される重合体スリーブを有するステントもまた、記述されている。
【０００２】
（発明の背景）
管腔内（ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ）ステント、特に、血管内ステントは、医師界において、特に、血管外科医に非常に重要である。このようなステントは、現在、血管形成治療した血管を開放条件で維持するために、血管形成後の付属物として、使用されている。当該技術分野での管腔内ステントの例には、バルーン血管形成カテーテルを使用して容易に拡大される圧力拡大性ステント（例えば、米国特許第４，７３３，６６５号のＰａｌｍａｚステント）；ワイヤ材料の固有のバネ張力に起因して放射状に拡大する自己拡大性ステント（例えば、米国特許第４，５８０，５６８号でＧｉａｎｔｕｒｃｏが記述したステント）が挙げられる。刺激を加えると拡大する自己拡大性ステント（例えば、ニチノールステントまたは形状記憶ポリマーステント（これらは、温度上昇に晒すと、拡大する））もまた、記述されている（Ｆｒｏｉｘ、米国特許第５，１６３，９５２号）。
【０００３】
ある用途では、このステントを生体適合性材料で被覆するのが望ましい。何故なら、これらのステントそれ自体は、しばしば、トロンボゲン形成性であり、ステントの開放した性質の結果、ステントを通って管腔への組織の成長が起こって、閉塞を引き起こし得るからである。また、ある用途（特に、金属製ステントを使用する用途）には、ステント配置部位で、治療剤を送達する手段を提供することが望まれている。これらの要望を満たす１つのアプローチには、この金属製ステントの上に重合体スリーブまたは鞘を設けることがある。
【０００４】
例えば、Ｂｌｅｙらの米国特許第５，６７４，２４１号では、拡大可能支持ステントが記述されており、この支持ステントには、拡大可能重合体層が連結されている。この拡大可能重合体層は、親水性であり、水和すると拡大する。
【０００５】
Ｗｉｌｌｉａｍｓの米国特許第５，７０７，３８５号では、薬剤レザバを有する拡大可能膜が記述されている。この膜は、ステントの外面に取り付けられており、そのステントを覆う膜は、バルーン膨張性カテーテルを使用して、腔内的に、傷害部位または疾患部位に送達される。
【０００６】
Ｓｃｏｔｔらの米国特許第５，３８３，９２８号は、鞘を開示しており、これは、ステントを取り囲んである。この鞘は、血栓症および／または再狭窄を防止するための局所薬剤送達装置として役立つ。
【０００７】
Ｔａｒｔａｇｌｉａらの米国特許第５，６３７，１１３号では、拡大可能ステント構造部材が記述されており、この構造ステント部材の外側には、重合体材料の平面シートが装着されている。
【０００８】
しかしながら、当該技術分野で従来記述された重合体−ステントの組合せは、種々の欠点を有する。例えば、金属製支持ステントを被覆している一部の重合体鞘は、このステントの可撓性および従順性を著しく低下させ、末梢血管ネットワークへの展開が困難となる。この可撓性および従順性の低下により、また、血管の蛇行部分をアクセスして通過するのが困難または不可能になる。十分な薬剤装填量を運ぶのに足りる厚さの重合体膜には、このステントおよび同延重合体膜をその開放状態へと拡大するために、大きなバルーン圧が必要であり得る。大きなバルーン圧は、安全上の理由から、望ましくない。厚い重合体膜を使えば、また、全体的なステントの輪郭が大きくなり、血管の遠位部分へのアクセスが制限される。それに加えて、これらの重合体膜および鞘の多くは、放射状に拡大すると共に軸方向で短くなり、この金属製ステントの末端は、被覆されないままになる。
【０００９】
当該技術分野で記述された重合体スリーブに付随した他の問題点がある。これらの重合体スリーブは、管腔に嵌るように拡大されるので、しばしば、一定の弾性を有する材料から製造される。この重合体スリーブは、拡大するためおよび拡大前に支持ステントの周りでぴったりと嵌るために十分な弾性が必要であるが、拡大後は、殆ど、復元力を加えるべきではない。多くの重合体スリーブは、拡大後、その支持ステントに回復力を加え、このステントがその完全に拡大した状態のままになることを防止し、また、最悪の場合、この支持ステントが崩壊し得る。最も多くの場合、この重合体スリーブまたは部材に加えられた回復力により、このステントは、部分的に跳ね返り、それにより、血管管腔の閉塞を引き起こし、血栓症に至る状態をつくる。他方、もし、この重合体スリーブが、十分な弾性を有していないなら、このスリーブは、管腔内で拡大した後、この支持ステントにある開口部を通って垂れ下がり得る。これは、管腔内の血流を中断させ、ひどい場合には、血流が危険なレベルまで低下するか、事実上、血流を全く遮断する。
【００１０】
また、当該技術分野において、弾性はないが支持ステントの長軸に沿って包装または折り畳まれた重合体スリーブが記述されている。この支持ステントの周りでは、展開中の小さいステント直径から展開後の大きく拡大した直径まで拡大可能にするのに十分な重合体材料が包装される。このような重合体スリーブに付随した１つの問題点には、拡大後、血管管腔の周りで均一な被覆を与えるのに必要な量の材料を決定することにある。ある程度の精度でこれを行うためには、標的部位管腔の内径を知らなければならず、これは、常に、可能であるとは限らない。さらに、これらの重合体スリーブは、この支持ステントの周りで何回も包装されているので、しばしば、標的部位に到達するために追跡している間（特に、標的血管よりも小さい直径の血管を操縦しなければならないとき）、一か所に集まる。
【００１１】
従って、当該技術分野において、支持ステント上で運搬されるように設計された重合体部材であって、これらの欠点および他の欠点を克服するものが必要とされている。
【００１２】
（発明の要旨）
１局面では、本発明は、血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物を包含する。上記組成物は、１０％と９８％との間の第一単量体、および第二単量体から構成されており、上記第一単量体は、Ｃ１−Ｃ５０のアクリル酸の脂肪族エステルから構成され、単独重合したとき、約２５℃未満のガラス転移温度を有し、そして上記第二単量体は、不飽和部位を有し、そして上記第一単量体と共重合でき、上記第二単量体は、単独重合したとき、約２５℃より高いガラス転移温度を有する。これらの単量体は、架橋剤の存在下で重合したとき、約２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００１３】
１実施形態では、上記第一単量体は、アクリル酸の脂肪族エステルである。他の実施形態では、上記第一単量体は、フッ素化されている。アクリル酸ブチルまたはアクリル酸ペンタフルオロプロピルは、代表的なものである。
【００１４】
上記第二単量体は、好ましくは、メタクリル酸のエステルまたはアクリル酸のエステル（例えば、メタクリル酸メチル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸パーフルオロアセチル、メタクリル酸パーフルオロブチル、メタクリル酸第三級ブチル、メタクリル酸フェニルエチル、スチレン、メタクリル酸ヒドロキシエチル、グリセロールメタクリレート、ｎ−ビニルピロリドンまたはメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシル）である。
【００１５】
他の実施形態では、上記重合体組成物は、さらに、ポリエチレンオキシドのメタクリル酸エステルまたはアクリル酸エステルの第三単量体を含有し、ここで、上記エステル側鎖が、２００ダルトンと１０，０００ダルトンの間の分子量を有する。例えば、上記第三単量体は、ポリエチレングリコールジメタクリレートまたはポリエチレングリコールメタクリレートおよびポリエチレングリコールアクリレートから選択され得る。
【００１６】
１つの好ましい重合体組成物の場合、アクリル酸ブチルの第一単量体、メタクリル酸メチルの第二単量体、およびポリエチレングリコールメタクリレートの第三単量体から構成される。他の好ましい重合体の場合、上記第一単量体は、アクリル酸ペンタフルオロプロピルであり、そして上記第二単量体は、メタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシルである。さらに他の好ましい組成物の場合、上記第一単量体は、アクリル酸ペンタフルオロプロピルであり、上記第二単量体は、メタクリル酸メチルであり、そして上記第三単量体は、ポリエチレングリコールメタクリレートである。
【００１７】
これらの重合体組成物は、好ましくは、ステントに形成され、それは、治療剤を運ぶことができる。
【００１８】
他の局面では、本発明は、血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物を包含し、上記組成物は、（ａ）約４０重量％より多いアクリル酸ブチル単量体；（ｂ）３重量％と３０重量％の間のメタクリル酸メチル単量体；および（ｃ）２重量％と４０重量％の間のポリエチレングリコールメタクリレート単量体またはポリエチレングリコールモノメチルエーテルモノメタクリレート単量体を含有する。上記組成物は、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００１９】
他の実施形態では、この局面の組成物は、以下の成分の１種またはそれ以上を含有する：（ａ）０．１重量％と２０重量％の間の有機溶媒；（ｂ）上記重合体に電荷を与えるのに有効な単量体；（ｃ）０．０２５重量％と０．１重量％の間の架橋剤；および（ｄ）０．１重量％と１重量％の間の開始剤（例えば、光開始剤または熱開始剤）。上記溶媒は、例えば、１重量％と１５重量％の間の量のジメチルホルムアミドであり得る。電荷を与えるのに有効な単量体は、好ましくは、生理学的なｐＨで、正電荷を与えるのに有効であるモノマー（例えば、メタクリル酸ジメチルアミノエチル）である。他の実施形態では、それは、生理学的なｐＨで、負電荷を与えるのに有効であるモノマー（例えば、メタクリル酸またはアクリル酸）である。上記架橋剤は、エトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレートおよびヘキサンジオールジメタクリレートからなる群から選択される。
【００２０】
他の局面では、本発明は、血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物を包含し、上記組成物は、（ａ）約４０重量％より多いアクリル酸ペンタフルオロプロピル単量体；および（ｂ）３重量％と３０重量％の間のメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシル単量体を含有する。上記組成物は、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００２１】
他の局面では、本発明は、血管に挿入するための重合体ステントを形成する際に使用する組成物を包含し、上記組成物は、（ａ）約４０重量％より多いアクリル酸ペンタフルオロプロピル単量体；（ｂ）３重量％と３０重量％の間のポリエチレングリコールメタクリレート単量体またはポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート単量体；ならびに（ｃ）２重量％と４０重量％の間のメタクリル酸メチル単量体を含有する。上記組成物は、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００２２】
さらに他の局面では、本発明は、以下の部分を含む、管腔に挿入するためのステントを備える：放射状に拡大可能な支持ステントであって、上記支持ステントは、選択した軸長および外面を有し、上記支持ステントは、その長さに沿って、剛性領域および可撓性領域を有する。上記ステントは、１種またはそれ以上の重合体部材を含み、上記重合体部材は、上記支持ステントの上記外面の周りで、同軸状に配置されており、上記重合体部材は、上記可撓性領域を露出して、上記支持ステントの上記剛性領域の上に位置付けられており、そして上記重合体部材は、上記支持ステントと共に、放射状に拡大可能である。
【００２３】
この局面の実施形態では、上記重合体部材は、以下の（ｉ）および（ｉｉ）から構成されている：（ｉ）１０％と９８％の間の第一単量体であって、上記第一単量体は、Ｃ１−Ｃ５０のアクリル酸の脂肪族エステルから構成され、単独重合したとき、約２５℃未満のガラス転移温度を有する；および（ｉｉ）第二単量体であって、上記第二単量体は、不飽和部位を有し、そしてフリーラジカル重合でき、上記第二単量体は、単独重合したとき、約２５℃より高いガラス転移温度を有し、上記単量体は、架橋剤の存在下で重合したとき、約２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００２４】
好ましい実施形態では、上記ステントは、さらに、治療剤を含有する。
【００２５】
１つの好ましいステント組成物の場合、上記重合体部材は、（ａ）約４０重量％より多いアクリル酸ブチル単量体；（ｂ）３重量％と３０重量％の間のメタクリル酸メチル単量体；および（ｃ）２重量％と４０重量％の間のポリエチレングリコールモノメチルエーテルモノメタクリレート単量体から構成される。上記単量体は、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する共重合体を形成する。
【００２６】
他の局面では、本発明は、管腔に挿入するためのステントを包含する。上記ステントは、以下の（ｉ）および（ｉｉ）から構成される：（ｉ）放射状に拡大可能な支持ステントであって、上記支持ステントは、選択した軸長および外面を有し、上記支持ステントは、その長さに沿って、剛性領域および可撓性領域を有する；および（ｉｉ）１種またはそれ以上の重合体部材であって、上記重合体部材は、上記支持ステントの上記外面の周りで、同軸状に配置されている。上記重合体部材は、上記可撓性領域を露出して、上記支持ステントの上記剛性領域の上に位置付けられており、そして上記重合体部材は、上記支持ステントと共に、放射状に拡大可能である。上記重合体部材は、（ａ）約４０重量％より多いアクリル酸ペンタフルオロプロピル単量体；および（ｂ）３重量％と３０重量％の間のメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシル単量体から構成されている。上記単量体は、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００２７】
他の局面では、本発明は、上記のように管腔に挿入するためのステントを包含し、この場合、上記重合体部材は、（ａ）約４０重量％より多いアクリル酸ペンタフルオロプロピル単量体；（ｂ）３重量％と３０重量％の間のポリエチレングリコールメタクリレート単量体またはポリエチレングリコールモノメチルエーテルモノメタクリレート単量体；および（ｃ）２重量％と４０重量％の間のメタクリル酸メチル単量体から構成される。上記単量体は、重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する重合体を形成する。
【００２８】
本発明のこれらのおよび他の目的および特徴は、添付の図面と関連して本発明の以下の詳細な説明を読むと、さらに十分に理解できる。
【００２９】
（発明の詳細な説明）
（Ｉ．定義）
本明細書中で使用する「アクリレート単量体」とは、アクリル酸またはそのエステルの重合体を形成できる単量体であって、一般式−（ＣＨ2−ＣＨ （ＣＯＯＲ）） n−を有する単量体を意味する。このＲ基は、典型的には、１個と５０個との間の炭素原子、さらに好ましくは、１個と２０個との間の炭素原子を有する基である。
【００３０】
「アクリレート」または「アクリレート重合体」とは、アクリレート単量体から調製した重合体（通常、共重合体）を意味する。
【００３１】
本明細書中で使用する「メタクリレート単量体」とは、−（ＣＨ2−Ｃ （ＣＨ3） （ＣＯＯＲ）） n−の構造を備えたメタクリル酸またはそのエステルの重合体を形成するための単量体を意味する。このＲ基は、典型的には、１個と５０個との間の炭素原子、さらに好ましくは、１個と２０個の炭素原子を有する基である。
【００３２】
「メタクリレート」または「メタクリレート重合体」とは、メタクリレート単量体から調製した重合体（通常、共重合体）を意味する。
【００３３】
「ポリアルキレンオキシド」とは、一般式Ｒ1（ＯＣＨ2 （ＣＨＲ2ＯＣＨＲ3） ＣＨ2Ｏ） nＲ4を有する重合体を意味し、ここで、このＲ2およびＲ3は、ＨまたはＣ１−Ｃ１０アルカンであり得、そして末端基Ｒ1およびＲ4は、メトキシまたは種々のエーテルを与えるＨまたは任意の適切な末端部分（例えば、ＣＨ３）であり得る。代表的なポリアルキレンオキシドには、ポリエチレンオキシド（ポリエチレングリコール）、ポリエチレンオキシドモノメチルエーテルモノメタクリレート、ポリプロピレングリコールが挙げられる。
【００３４】
本明細書中で使用する「重合体」とは、単独重合体および共重合体（ランダム共重合体、交互共重合体およびブロック共重合体を含めて）を意味する。
【００３５】
（ＩＩ．重合体組成物）
本発明の重合体組成物は、好ましくは、血管の開存性を維持しおよび／または再狭窄を低減する際に使用するステントを形成するのに使用するためのものである。これらの組成物から形成されるステントは、好ましくは、支持ステントの外周の周りで同軸状に運ばれるタイプであり、この例は、以下で記述する。しかしながら、これらの組成物は、支持ステントまたは支持ステントと共に使用するための重合体スリーブを形成する際だけでなく、他の医療用具で、用途が見出され得る。
【００３６】
本発明の重合体組成物は、第一成分として、アクリル酸またはメタクリル酸の脂肪族エステルである重合体を含有する。アクリル酸のエステルの一般的な単量体構造は、図１Ａで示し、メタクリル酸のものは、図１Ｂで示す。この単量体は、単独重合したとき、（−ＣＨ2−ＣＸ−）nの繰り返し単位の骨格を有し、ここで、Ｘは、ＨまたはＣＨ3であり、ここで、そのエステル側鎖（図１Ａ、１Ｂを参照）中のＲは、Ｃ１−Ｃ５０基、好ましくは、Ｃ１−Ｃ２０基、さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ１０基、さらに好ましくは、Ｃ２−Ｃ２０基であり、さらにより好ましくは、Ｃ２−Ｃ１０基であり得る。この脂肪族Ｒ基は、ある実施形態では、フッ化できる。本発明で使用するのに好ましいアクリル酸の代表的な脂肪族エステルの一部には、アクリル酸ブチル（Ｒ＝Ｃ４）およびアクリル酸ペンタフルオロプロピル（Ｒ＝Ｃ3Ｆ5）が挙げられ、これらの単量体は、それぞれ、図１Ｃ〜１Ｄで示されている。
【００３７】
この組成物の重要な特徴によれば、第一単量体は、単独重合したとき、約２５℃未満のガラス転移温度を有する。図２は、アクリル酸の単独重合体（白四角）およびメタクリル酸の単独重合体（白三角）についてのガラス転移温度（℃）を示すプロットであり、この場合、その側鎖エステル中のＲ基は、１個〜１６個の炭素原子で変わる。また、図２では、フルオロアクリレートの単独重合体（白菱形）およびフルオロメタクリレートの単独重合体（Ｘ記号）についてのガラス転移温度が示されており、この場合、その側鎖エステルのアルコール部分にあるフッ化Ｒ基は、約２個〜１０個の炭素原子の間で変わる。この図で分かるように、本発明での第一単量体（すなわち、約２５℃未満のガラス転移温度を有する単独重合体を形成する単量体のいずれか）として使用するには、多数の単量体が適切である。図２では、２５℃で点線が引かれており、この点線より下の重合体を形成する全ての単量体は、適切である。さらに具体的には、そのエステルのアルコール部分に１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個および１２個の炭素原子を備えた側鎖を有するアクリル酸単量体（白四角）は、２５℃未満のガラス転移温度を有する。Ｃ４〜Ｃ１６の側鎖を有するメタクリル酸単量体（白三角）に由来の単独重合体は、全て、２５℃未満のガラス転移温度を有する。２５℃未満のガラス転移温度を備えたフルオロアクリレート単独重合体は、図２（白菱形）で示されており、これには、そのエステル基中に少なくとも１個と１０個との間の炭素原子を有するフッ化炭素鎖を備えたものが挙げられる。２５℃未満のガラス転移温度を備えたフルオロメタクリレート単独重合体（Ｘ記号）には、そのエステル基中に６個および７個の炭素原子を有するフッ化炭素鎖を備えたものが挙げられる。
【００３８】
第一単量体は、本発明の組成物中にて、１０〜９８重量％の間の量、より好ましくは、２０〜９５重量％の間の量、さらにより好ましくは、４０〜９５重量％の間の量、なおさらに好ましくは、約５０〜９５重量％の間の量で、含有される。
【００３９】
２５℃より高いガラス転移温度を有する図２で示した重合体は、第二単量体として使用するのに適切である。さらに一般的には、本発明の組成物の第二成分には、不飽和部位を有する単量体であって、遊離ラジカル重合でき単独重合したとき２５℃より高いガラス転移温度を有する単量体が挙げられる。明らかに、図２で示した２５゜℃より高いガラス転移温度を備えた単独重合体を形成する単量体は、これらの要件に合い、他の単量体も同様に存在している。本発明を支持して行われた研究では、メタクリル酸単量体およびメタクリル酸の脂肪族エステル単量体を使用した。他の適切な第二単量体には、メタクリル酸メチル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸オクタデシル、メタクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸  ｔｅｒｔブチル、メタクリル酸フェニルエチルおよびメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシルが挙げられる。
【００４０】
この組成物に含有される第二単量体の量は、第一単量体に依存している。本発明の他の重要な特徴によれば、第一および第二単量体は、共重合したとき、２５℃未満のガラス転移温度を有する共重合体を形成するか、またはこの共重合体中の少なくとも１個のブロックは、２５℃未満のガラス転移温度を有する。すなわち、この共重合体は、１つまたはそれ以上のガラス転移温度を示し得、これらのガラス転移温度の少なくとも１つ（典型的には、「柔軟な」ブロックに相当しているもの）は、２５℃未満であるべきである。この共重合体の形成は、好ましくは、交互共重合体を得るために、好ましくは、段階共重合体（ｓｔｅｐ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）によりなされるが、しかしながら、ランダム共重合体およびブロック（ダイブロック、トリブロックなど）共重合体もまた、考慮される。ランダム共重合体を形成するためのこれらの２種の単量体の共重合は、その単量体反応性比ｒ1およびｒ2（これは、それ自身の単量体の一定のラジカル付加に対する速度定数と、その他の単量体の付加に対する速度定数との比として、定義される）が、これらの単量体の他方に対して単量体の一方を付加することに対して同じ優先性を示すとき（すなわち、ｒ1ｒ2＝１）、起こる。この場合、その成長鎖上の末端基は、その付加速度に影響を与えず、これらの２種の単量体単位は、その給送の組成およびこれらの２種の単量体の相対反応性により決定される相対量で、この鎖に沿って、ランダムに配列されている。各単量体ラジカルが他の単量体ラジカルと排他的に反応することを好む場合（例えば、ｒ1＝ｒ2＝０）、交互共重合体が形成される。これらの単量体は、その単量体の給送組成に関係なく、その鎖に沿って、規則的に交互になっている。ｒ1およびｒ2が共に単一性（ｕｎｉｔｙ）の場合より大きいとき（このことは、各単量体ラジカルが、その自身のタイプの単量体ラジカルと反応することを好むことを示す）、ブロック共重合体が形成される。
【００４１】
共重合体（さらに具体的には、ランダム共重合体）のガラス転移温度は、通常、対応する単独重合体のガラス転移温度の間に入り、この場合、この共重合体のガラス転移温度は、しばしば、ａ1ｗ1（Ｔｇ−Ｔｇ1）＋ａ2ｗ2（Ｔｇ−Ｔｇ2）＝０に従った重みつき平均として概算され、この場合、Ｔｇ1およびＴｇ2は、これらの単独重合体のガラス転移温度を意味し、ｗ1およびｗ2は、この共重合体中の単量体１および２の重量分率であり、そしてａ1およびａ2は、この単量体のタイプに依存していて、Ｗｏｏｄ，Ｌ．，Ｊ．Ｐｏｌｙｍｅｒ．Ｓｃｉ．２８：３１９（１９５８）により、示されている。既知の単量体組成の共重合体のガラス転移温度を概算するための他の等式には、等式１／Ｔｇ＝ｗ1／Ｔｇ1＋ｗ2／Ｔｇ2＋ｗ3／Ｔｇ3＋ｗn／Ｔｇnを使用することがある。
【００４２】
それゆえ、第二単量体の量は、第一単量体の選択および反応条件に依存し、本発明に従って、第二単量体の量は、第一単量体および第二単量体から構成された共重合体（これは、約２５℃未満のガラス転移温度を有する）を得るように、選択される。
【００４３】
ガラス転移温度は、種々の方法により、容易に測定され、これには、バルク重合体特性を取り扱う方法、および分子運動の性質および程度を測定する方法が挙げられる。Ｔｇを測定する１つの一般的な手段は、熱分析（示差走査熱分析または示差熱分析のいずれか）を使う。他の方法には、体積膨張率、ＮＭＲ分光法および屈折率が挙げられる。
【００４４】
本発明のある実施形態では、この重合体組成物は、第一および／または第二単量体と共重合できる第三単量体を含有する。第三単量体は、ポリエチレンオキシドのメタクリル酸エステルまたはポリエチレンオキシドのアクリル酸エステルであり、好ましい実施形態では、ポリエチレングリコールメタクリレートおよびポリエチレングリコールアクリレートから選択される。好ましい第三単量体には、ポリエチレングリコールジメタクリレートおよびポリエチレングリコールジアクリレートが挙げられる。
【００４５】
本発明を支持して行った研究では、今ここで、表１〜６に関連して記述するように、種々の重合体組成物を調製した。
【００４６】
実施例１で記述するように、表示した単量体、架橋剤および光開始剤を混合することにより、そしてこの混合物を透明金型に置くことにより、代表的な共重合体を調製した。この混合物をＵＶ光に暴露することにより、重合を開始した。重合した物品を、分析用に、この金型から取り除いた。所望の混合物の重合には、種々の方法が適切であることが分かる。例えば、これらの単量体は、架橋剤なしで、バッチ反応器中にて重合できる。この重合体は、この架橋剤およびＵＶ開始剤または熱開始剤と共に、押出機を通って給送するために、ペレット化されて、連続長の管材が得られる。この管材は、架橋するためにＵＶ光に暴露され、次いで、適切な長さに切断されて、ステントが得られる。
【００４７】
第一単量体としてアクリル酸ペンタフルオロプロピルを使用し、そして第二単量体としてメタクリル酸ヘプタデシルフルオロデシルを使用して、本発明に従った重合体組成物を調製した。これらの単量体および架橋剤（Ｄａｒｏｃｕｒｅ（登録商標）１１７３）およびＵＶ開始剤（ヘキサンジオールジメタクリレート）の量は、表１で示す。
【００４８】
（表１）
【００４９】
【表１】
0004991030.tif 000002
【００５０】
形成した共重合体を、実施例２で示した手順に従って、引張り特性について特徴付けたが、その表には、割線係数および破断時歪みを示す。この重合体のガラス転移温度は、２℃であった。そのＴｇ値を、上記等式を使用して、計算した。
【００５１】
表２で示した量で、第一単量体としてアクリル酸ペンタフルオロプロピルを使用し、第二単量体としてメタクリル酸メチルを使用し、そして第三単量体としてポリエチレングリコールモノメチルエーテルモノメタクリレート（分子量１０００ダルトン）を使用して、第二の代表的な重合体組成物を調製した。
【００５２】
（表２）
【００５３】
【表２】
0004991030.tif 000003
【００５４】
この共重合体を、実施例２で示した手順に従って、引張り特性について特徴付けたが、その表には、割線係数および破断時歪みを示す。この重合体のガラス転移温度は、−１６℃であった。
【００５５】
表３で示した量で、第一単量体としてアクリル酸ブチルを使用し、第二単量体としてメタクリル酸メチルを使用して、そして第三単量体としてポリエチレングリコールモノメチルエーテルモノメタクリレート（分子量１０００ダルトン）を調製した。
【００５６】
（表３）
【００５７】
【表３】
0004991030.tif 000004
【００５８】
この共重合体を、実施例２で示した手順に従って、引張り特性について特徴付けたが、その表には、割線係数および破断時歪みを示す。この重合体のガラス転移温度は、−１０℃であった。
【００５９】
表３の共重合体と同じ単量体を表４で示すように異なる割合で使用して、他の代表的な共重合体を調製した。表４の共重合体もまた、重合前にその単量体混合物に添加したジメチルホルムアミドを含有する。
【００６０】
（表４）
【００６１】
【表４】
0004991030.tif 000005
【００６２】
この共重合体を、実施例２で示した手順に従って、引張り特性について特徴付けたが、その表には、割線係数および破断時歪みを示す。この重合体のガラス転移温度は、−３０℃であった。
【００６３】
表５は、他の代表的な共重合体の成分を示す。この例では、第一、第二および第三単量体に、カチオン性単量体に四級化できる単量体（ジメチルアミノエチルメタクリレート）を添加した。
【００６４】
（表５）
【００６５】
【表５】
0004991030.tif 000006
【００６６】
この共重合体を、実施例２で示した手順に従って、引張り特性について特徴付けたが、その表には、割線係数および破断時歪みを示す。この重合体のガラス転移温度は、−２４℃であった。
【００６７】
表６は、他の代表的な共重合体の成分を示す。この例では、、第一、第二および第三単量体に、メタクリル酸単量体を添加した。このメタクリル酸単量体は、得られた共重合体に電荷を付け加えるために、アニオン性単量体にイオン化できる。
【００６８】
（表６）
【００６９】
【表６】
0004991030.tif 000007
【００７０】
この共重合体を、実施例２で示した手順に従って、引張り特性について特徴付けたが、その表には、割線係数および破断時歪みを示す。この重合体のガラス転移温度は、−３７℃であった。
【００７１】
本発明の重合体は、表１〜６で記述した表で例示されるように、２５℃より低いガラス転移温度を有する。この特性は、バルーンカテーテルによって容易に拡大できるエラストマー重合体を提供するので、本発明の重要な特徴である。２５℃より高いガラス転移温度を有する重合体は、しばしば、殆どまたは全く跳ね返りなしに容易に拡大するように、体温（およそ３７℃）では十分には弾性ではない。
【００７２】
この共重合体の１００％歪みでの割線係数および破断時歪みは、表１〜６に関連して上で言及したように決定された（実施例２）本発明の支持で調製され、これらは、これらの共重合体の弾性および剛性の指標を与える。その割線係数は、１００％歪みでの応力−歪み曲線上の点とその基点との間で描いた線の傾斜と解釈される。この割線係数は、この重合体の剛性の尺度を与え、高い割線係数は、多大な力で伸長した後に跳ね返る材料の特徴となる。本発明の目的上、ある材料は、その材料から調製した重合体部材で製造した支持金属ステントを崩壊するのに必要な力に等しいかまたはそれ未満の割線係数を備えるのが望ましい。例えば、もし、この支持ステントを崩壊させるのに１０３ｋＰａ（１５ｐｓｉ）の力が必要なら、この重合体部材を作製するために、１０３ｋＰａ（１５ｐｓｉ）に等しいかまたはそれ未満の割線係数を有する共重合体が望ましい。この金属ステントを崩壊するのに必要な力は、このステントの形状およびステントを製造する材料に従って変わることが理解できる。この力の変化により、この重合体部材を形成するのに必要なこの共重合体の割線係数を変えることが可能となる。これらの重合体の割線係数は、２．８ｋＰａ（０．４ｐｓｉ）（表２の重合体）〜１５９ｋＰａ（２３ｐｓｉ）（表３の重合体）の範囲である。本発明の重合体は、それゆえ、３４５ｋＰａ（５０ｐｓｉ）未満、さらに好ましくは、２０７ｋＰａ（３０ｐｓｉ）未満、さらにより好ましくは、０．７〜２０７ｋＰａ（０．１〜３０ｐｓｉ）の間の割線係数を有する重合体として、特徴付けることができる。大きなステント（例えば、大動脈で使用するステントであって、この場合、このステントは、例えば、直径５ｍｍから３０ｍｍまで拡大する）と組み合わせて使用される重合体部材の割線係数は、３４５ｋＰａ（５０ｐｓｉ）より大きくできる。
【００７３】
この破断時歪みは、この材料が破断する前にどの程度の応力まで加えることができるかを決定することにより、この共重合体の弾性の指標を提供する。これは、この重合体部材が、この支持ステントを使って、このステントを血管に挿入および配置している間の小さい直径状態から、血管内で展開した後の大きい直径状態まで伸展できなければならないので、重要である。その標的血管のサイズに依存して、このステントおよび重合体部材は、１００〜６００％まで伸展する必要があり得る。これらの重合体の破断時歪みは、４４３％（表６）から９５０％未満（表１）までの範囲である。さらに一般的には、本発明を支持して調製した共重合体は、４００％より高い破断時歪みを有し、殆どは、５００％よの高い破断時歪みを有し、多くは、６００％より高い破断時歪みを有する。本発明の重合体は、約１００％より高い破断時歪み、さらに好ましくは、２５０％より高い破断時歪み、最も好ましくは、５００％より高い破断時歪みを有する重合体である。
【００７４】
表５および６で記述した共重合体では、その重合体組成物は、生理学的なｐＨでその共重合体に電荷を与えるのに有効な単量体を含有する。この単量体は、生理学的なｐＨで、正電荷（例えば、メタクリル酸ジメチルアミノエチル）または負電荷（例えば、メチルアクリル酸）のいずれかにイオン化するものであり得る。
【００７５】
他の実施形態では、この共重合体は、溶媒を含有する。この溶媒は、典型的には、重合中に、この単量体混合物に添加され、代表的な溶媒には、ジメチルホルムアミド、イソプロピルアルコール、エタノールおよびジメチルスルホキシドが挙げられる。この重合体に対して親和性を有し一般に認められた毒物要件に合う他の溶媒もまた、適切である。
【００７６】
本発明に従って調製した重合体は、血管へのインビボ挿入に使用されている。これらの重合体部材に、治療剤を装填して、金属支持ステント上に置いた。このステント／重合体部材を、標準的な操作に従って、バルーンカテーテルを使用して、標的管腔に挿入した。これらの重合体部材を有さない、ステントを対照として挿入した。この重合体部材を有するステントは、この対照ステントと同程度に簡単に広がり展開することが分かり、重合体部材は、このバルーンカテーテルを拡大して取り除いた後、この金属支持ステントの跳ね返りをさらに引き起こすことはなかった。
【００７７】
（ＩＩＩ．重合体組成物から形成したステント）
他の局面では、本発明は、管腔に挿入するためのステントを包含する。このステントは、支持ステント（これは、放射状に拡大可能である）および重合体部材（これは、上記のような重合体組成物から作製され、支持ステントの外面の周りで、同軸状に運ばれる）を含む。
【００７８】
最も一般的には、本発明のこの局面のステントは、支持ステントを含み、これは、当該技術分野で広く公知であるように、金属または重合体ステント（例えば、生体適合性金属（例えば、ニッケル−チタン合金およびステンレス鋼）から構成された金属製ステント）である。このような金属支持ステントは、その外形がかなり変わっているが、全て、崩壊したまたは小さい直径の状態では、身体管腔への移植に適切であり、また、治療する部位に配置すると、大きい直径の状態に拡大するのに適切である。当該技術分野で公知であり、本発明での使用に適切であるステントには、圧力拡大可能ステント、自己拡大性ステント、および加えた刺激（例えば、熱）に応答して拡大するステントが挙げられる。代表的な圧力拡大性ステントは、Ｐａｌｍａｚの米国特許第４，７７６，３３７号および第４，７３３，６６５号で記述されている。圧力拡大可能ステントは、典型的には、当該技術分野で公知であるように、バルーン血管形成カテーテルによって放射状に拡大される。自己拡大性ステント（例えば、米国特許第４，５８０，５６８号においてＧｉａｎｔｕｒｃｏにより記述されたステントおよび米国特許第４，５４４，７７１号においてＷａｌｌｓｔｅｎにより記述されたステント）は、このステントの固有のバネ張力のために、放射状に拡大する。これらのステントは、それを小さい直径まで制限する束縛力から解放した後、大きい直径に拡大する。他の種類の自己拡大性ステントには、米国特許第５，１６３，９５２号でＦｒｏｉｘにより記述された形状記憶材料（例えば、ニチノールまたは形状記憶重合体）から製造したステントが挙げられる。
【００７９】
この局面の好ましい実施形態では、この支持ステントは、選択した軸長を有するステントであり、それに沿って、より可撓性の領域により分離されたより剛性の領域がある。この特徴を有する支持ステントは、図３Ａで図示されており、この場合、金属支持ステント１０は、拡大した大きい直径の状態で、示されている。このステントは、ユニットセル（例えば、ユニットセル１２、１４、１６）から構成されており、これらは、半径方向に連結されて、複数のユニットセル１８を形成する。各ユニットセルは、このステントを、身体管腔に挿入するための小さい直径の状態から、身体管腔へ展開するための大きい直径の状態へと移すように、拡大可能である。図示された支持ステント１０は、４個の複数のユニットセル１８、２０、２２および２４から構成されている。これらの複数のユニットセルは、連結セグメント（例えば、連結セグメント２６ａ、２６ｂ、２６ｃ（これらは、それぞれ、複数のユニットセル１８、２０；２０、２２；および２２、２４を接合する））により放射状に接合される。理解できるように、このステントは、任意の所望のステント長を与えるために、任意数の複数のユニットセルから構成でき、各ユニットセルの寸法は、ステントの長さおよび直径を決定するために、容易に変えることができる。各複数のユニットセルに対応する領域でのステントは、各複数のユニットセル間の連結セグメントに相当する領域と比較して、比較的に剛性である。このことは、これらの連結セグメントに対応するより可撓性の領域が血管内で容易に操縦し配置するためにステントに良好な可撓性および従順性を与えるので、このステントの重要な特徴である。図３Ａのステントは、本願出願人が所有しているＰＣＴ公報第ＷＯ９９／４９８１１号で詳細に記述されている。
【００８０】
図３Ｂは、図３Ａの金属ステントを示しており、その金属支持ステントは、連続重合体鞘３０に入れられている。その外部重合体スリーブは、例えば、実施例１で示すように作製され、特に、表１〜６で示した組成に関して、上記重合体組成物から構成される。このスリーブは、この支持ステントの外周の周りで同軸状に運ばれ、そして平らなシート形状を呈するが、このシートは、シートの縁部３２、３４を重ね合わせることにより、円筒形または管状に巻き込まれる。この管状部材の初期形状は、平らなシートには限定されず、また、押し出したチューブ形状または成形したチューブ形状から作製できることが理解できる。
【００８１】
この局面の他の好ましい実施形態に従って、図３Ａで上述したものと同様に剛性領域および可撓性領域を有し剛性ステント領域の周りで配置された１個またはそれ以上の重合体部材を備えている支持ステントから構成されたステントは、考慮される。本発明のこの局面に従ったステント４０は、図３Ｃで図示されており、この場合、図３Ａの金属ステントが図示されている。ステント１０は、４つの剛性領域を有し、これらは、複数のユニットセル１８、２０、２２、２４に相当している（図３Ａを参照）。「剛性」とは、このステントのこの領域において、特に、これらの連結セグメントが剛性領域に接合する場所に相当している領域の半径方向曲げと比較して、半径方向での曲げが最小であることを意味する。これらの可撓性領域は、図３Ｃにおいて、領域４２ａ、４２ｂ、４２ｃとして識別されている。本発明のこの局面では、重合体部材は、重合体部材４４、４６、４８、５０と同様に、これらの剛性ステント領域においてのみ、そのステント外面の周りで同軸状に配置されており、可撓性領域４２ａ、４２ｂ、４２ｃは、露出された状態、すなわち、未被覆の状態のままである。これらの重合体部材をこのように位置付けることで、関節状のステントにより得られる可撓性を維持しつつ、治療化合物を投与するために重合体部材を運ぶという利点が得られる。この形状の重合体部材は、ほぼいずれの重合体組成物からも形成された重合体部材に有用であることが理解でき、このステント管腔への重合体部材のドレープ（ｄｒａｐｅ）および垂れ（ｓａｇ）が問題である場合、その形状によって、このような問題が克服される。この重合体部材のドレープおよび垂れは、曲げ領域のように、この支持ステントが十分な支持を与えない領域で起こる。しかしながら、上で述べたように、本明細書中で記述した重合体組成物は、そのステント長を覆う重合体スリーブ（例えば、図３Ｂの実施形態）としての使用に適切である。これらの組成物が、ドレープおよび垂れの欠点がないからである。
【００８２】
図４Ａ〜４Ｃは、本発明のこの局面で使用するのに適切な他の代表的な支持ステントを図示している。金属支持ステント６０は、図４Ａでは、その小さい直径の非拡大状態で示されている。ステント６０は、２つの剛性領域６２、６４を有し、これらの場所では、半径方向での曲げは、出来るだけ小さくなる。これらの２つの剛性領域は、１個またはそれ以上の連結セグメント（例えば、セグメント６６ａ、６６ｂ）で接合され、可撓性ステント領域６８を規定する。同じステントは、図４Ｂにおいて、その大きい直径の拡大状態で示されており、ここで、剛性領域６２、６４および可撓性領域６８は、明らかに示されている。本発明のこの局面によれば、ステント６０は、これらの剛性ステント領域の１個またはそれ以上の周りで配置された少なくとも１個の重合体部材を含有する。図４Ｃで示すように、重合体部材７０、７２は、それぞれ、剛性領域６２、６４を覆っており、可撓性領域６８は、未被覆のまま露出している。この例では、これらの重合体部材は、成形または押出チューブ形状で形成した重合体部材が有するように、重なり合った縁部なしで、成形したシリンダー形状を呈する。
【００８３】
重合体部材を備えた他の例の支持ステントは、図５Ａ〜５Ｃで図示している。ここでは、支持ステント８０は、図５Ａにおいて、その小さい直径の状態で示されており、この場合、剛性ステント領域８２、８４は、１個またはそれ以上の接続セグメント８６ａ、８６ｂ（これらは、可撓性領域８８を規定している）により、接合される。このステントは、血管に配置した後、その大きい直径の拡大した状態では、図５Ｂで示されている。この剛性ステント領域を覆う重合体部材を備えたステントは、図５Ｃで示されており、ここで、重合体部材９０、９２は、それぞれ、剛性領域８２、８４の上に位置している。
【００８４】
上記実施形態の全てでは、この支持ステントは、生体適合性の材料から構成され、適切な材料には、金属（例えば、ステンレス鋼、タングステン、チタン、金、白金およびタンタル、これらの材料の合金等）だけでなく、形状記憶合金、高強度の熱可塑性重合体、共重合体（形状記憶重合体を含めて）が挙げられる。単独重合体および共重合体を含めた形状記憶共重合体は、考慮される。
【００８５】
これらの重合体部材は、本明細書中に記載の組成物に加えて、任意の生体適合性重合体（例えば、ポリアミド、ポリイミド、シリコーンおよびフッ化ポリオレフィン）から構成される。この重合体部材は、円筒形状に直接押出または成形することによるか、または重合体シートを円筒形状に包装することにより、いずれかによつて、管形状に形成される。これらの重合体部材は、この部材の内径を適切な大きさにすることにより自己確保できるか、またはこの重合体部材は、拡大した直径で、機械的な手段（例えば、超音波溶接、抵抗加熱およびレーザー照射）により、支持ステントに確保される。あるいは、この管状重合体部材は、生体適合性接着剤（例えば、フッ化熱可塑性高分子接着剤）により、拡大した直径で、この支持ステントに確保される。フッ化熱可塑性物質の例には、フッ化エチレン／プロピレン重合体、パーフルオロアルコキシフルオロカーボン、エチレン／テトラフルオロエチレン共重合体、フルオロアクリレートおよびフッ化ポリビニルエーテルが挙げられる。生体接着剤（例えば、ヘパリン、コラーゲンおよびフィブリン）もまた、適切である。この重合体部材が、接着剤なしで、その小さい非拡大直径で、この支持ステントに確保されたままにするのに十分な固有弾性を有することもまた、可能である。
【００８６】
これらの重合体部材は、標的部位での治療化合物の投与を意図している。この治療化合物は、製作前または製作後に、この重合体部材に装填できる。例えば、この単量体混合物に治療剤が添加され得るか、または適切な溶媒中の薬剤が、前成形したステントに吸収され得る。この試薬を重合体部材に装填する他の方法は、当業者に明らかである。
【００８７】
この重合体部材は、事実上、任意の治療剤を含有できることが分かる。使用が考慮される治療剤には、平滑筋の増殖を阻害または低減するのに有効な試薬および／または線維芽細胞の増殖または移動を阻害または低減するのに有効な試薬が挙げられるが、これらに限定されない。このような試薬の例には、パクリタキセルおよびその誘導体、コルヒチンおよびＤＮＡオリゴヌクレオチド（例えば、ＷＯ９８／２３２２９で記述されたオリゴヌクレオチド）が挙げられる。他の代表的な試薬には、抗凝血剤、血小板凝血阻害剤および抗菌剤が挙げられる。特定の好ましい試薬には、ヘパリン、メトトレキセート、ラパマイシン、ワルファリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、グルココルチコイド、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ビンクリスチン、アクチノマイシン、および血小板由来成長因子が挙げられる。他の好ましい群の試薬には、トポイソメラーゼ阻害剤があり、これには、トポイソメラーゼＩおよびトポイソメラーゼＩＩ酵素に対して活性を有する化合物だけでなく、トポイソメラーゼＩおよびＩＩの両方に対して組み合わせた活性を有する試薬が挙げられる。 好ましいトポイソメラーゼ Ｉ阻害剤には、カンプトセシンおよびカンプトセシン類似物がある。考慮される他の試薬には、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血栓溶解剤（例えば、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、および組織プラスミノゲン活性化剤（ＴＰＡ）が挙げられる。
【００８８】
本発明の他の実施形態では、これらの重合体部材は、２種の治療剤を運ぶ。例えば、第一の試薬は、パクリタキセルまたはパクリタキセル誘導体であり、そして第二の試薬は、上で列挙したもののいずれか（例えば、カプトセシン、コルヒチンまたはデキサメタゾン）である。
【００８９】
（ＩＶ．実施例）
以下の実施例は、本発明の重合体組成物を調製し特徴付ける方法を示す。これらの実施例は、例示することを目的としており、本発明の範囲を限定する意図はない。
【００９０】
（実施例１）
（共重合体の調製）
上記単量体、架橋剤およびＵＶ開始剤を混合し、次いで、透明金型に導入した。このステント形成用金型は、各末端で管状ガスケットにより分離されたＴｅｆｌｏｎ（登録商標）の２本の同軸状チューブから形成した。その内部チューブのサイズは、所望の外部ステント直径に従って選択し、このガスケットの壁厚は、このステントの所望の壁厚に従って選択した。この単量体混合物を、注射器を使用して、これらの同軸状チューブの間の空間に導入し、次いで、この金型を紫外線源に暴露した。重合後、この外部チューブを、この金型から切り取り、これらのガスケットを取り除き、この内部チューブから、重合体ステントを取り除いた。
【００９１】
（実施例２）
（応力歪み特性の特徴付け）
成分混合物を透明金型に導入することにより、表１〜６で記述した組成を有する共重合体を調製した。重合後、Ｉｎｓｔｒｏｎ  ５５４３を使用して、これらの重合体の応力歪み挙動を特徴付けて、１００％歪みでの割線係数および破断時歪みを決定した。各重合体のドックボーン（ｄｏｇｂｏｎｅ）形状の試験試料を、３７℃および湿度１００％で、このＩｎｓｔｒｏｎに置いて、インビボ状態をシミュレートした。１．５インチ／分の速度で、その応力を高めた。各試料について、応力対歪みのプロットを作成した。この割線係数は、最初は１００％歪みで、この応力−歪み曲線上の点間で描いた線の傾斜から得た。その破断時歪みは、試料が破断する場合に、その歪み軸上の点として取り出した。１００％歪みでの割線係数および破断時歪みは、代表的な重合体の各々について、上記表１〜６で報告する。
【００９２】
本発明は、特定の実施形態に関連して記述しているものの、本発明から逸脱することなく、種々の変更および改良を行うことができることは、当業者に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１Ａ〜１Ｄは、アクリル酸のエステル（図１Ａ）、メタクリル酸のエステル（図１Ｂ）、アクリル酸ブチル（図１Ｃ）およびアクリル酸ペンタフルオロプロピル（図１Ｄ）についての一般的な単量体構造を示す。
【図２】  図２は、アクリル酸のエステル（白四角）およびメタクリル酸（白三角）の単独重合体に対するガラス転移温度（℃）を示すプロットであり、この場合、そのエステル側鎖中のＲ基は、１個〜１６個の炭素で変わる。図２では、また、フルオロアクリレート（白菱形）およびフルオロメタクリレート（Ｘ記号）の単独重合体に対するガラス転移温度が示されており、この場合、その側鎖エステルのアルコール部分中のフッ化Ｒ基は、約２個〜１０個の炭素原子の間で変わる。
【図３】  図３Ａ〜３Ｃは、治療剤を含有する重合体スリーブ（図３Ｂ）または重合体部材（図３Ｃ）を運ぶのに適切な支持ステント（図３Ａ）を示す。
【図４】  図４Ａ〜４Ｃは、その小さい非拡大状態（図４Ａ）およびその大きい直径の拡大状態（図４Ｂ）での他の実施形態の支持ステントを図示しており、これは、剛性支持ステント領域（図４Ｃ）の周りで位置付けた重合体部材を運ぶのに適切である。
【図５】  図５Ａ〜５Ｃは、その小さい非拡大状態（図５Ａ）およびその大きい直径の拡大状態（図５Ｂ）でのさらに他の実施形態の支持ステントを図示しており、これは、剛性支持ステント領域（図５Ｃ）の周りで位置付けた重合体部材を運ぶのに適切である。
【図１Ａ】
0004991030.tif 000008
【図１Ｂ】
0004991030.tif 000009
【図１Ｃ】
0004991030.tif 000010
【図１Ｄ】
0004991030.tif 000011
【図２】
0004991030.tif 000012
【図３Ａ】
0004991030.tif 000013
【図３Ｂ】
0004991030.tif 000014
【図３Ｃ】
0004991030.tif 000015
【図４Ａ】
0004991030.tif 000016
【図４Ｂ】
0004991030.tif 000017
【図４Ｃ】
0004991030.tif 000018
【図５Ａ】
0004991030.tif 000019
【図５Ｂ】
0004991030.tif 000020
【図５Ｃ】
0004991030.tif 000021