(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれ、かつ、非目的物質が前記目的物に対して向けられる前記光エネルギーを減衰する場合に、当該目的物および非目的物質を含有する生物流体に供給するための生物流体光エネルギー値を決定するための方法において、
前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体の平均光エネルギー係数を得る工程と、
前記生物流体に供給するための前記生物流体光エネルギー値を次式：
ＦＬＥＶ＝ＴＥＬＥＶ／ＡＬＥ係数
（ここで、
ＦＬＥＶは前記生物流体光エネルギー値であり、
ＴＥＬＥＶは前記目的物の有効光エネルギー値であり、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数である）
に従って計算する工程と
を含み、
前記目的物の有効光エネルギー値が、
前記目的物を、中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない流体中に入れ、
さらに、前記流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体をサンプル光エネルギー値により照射する工程を含む工程によって得られ、
前記平均光エネルギー係数が、次式：
ＡＬＥ係数＝Ｅａ／Ｅｏまたはその同等の式
（ここで、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数であり、
Ｅａは前記生物流体中の前記目的物の単位表面積あたりの平均光エネルギー値であり、
Ｅｏは前記生物流体の入射表面の光エネルギー値である）
に従って得られる方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、当該方法が、
前記目的物を、中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない流体中に入れ、
さらに、前記流体の中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体をサンプル光エネルギー値により照射する工程を含む
工程によって、前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程をも含む、方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の方法において、前記非目的物質が赤血球を含む、方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法において、前記生物流体が高濃度白血球バフィコートを含む、方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法において、前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理されている、方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法において、前記光エネルギーが紫外光エネルギーを含む、方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法において、前記生物流体光エネルギー値を計算する工程が、
光エネルギー供給源により前記生物流体光エネルギー値を供給するのに要する照射時間を計算する工程
を含む、方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法において、前記非目的物質が赤血球を含み、前記照射時間の計算が、
生物流体の体積値を得ることと、
赤血球の存在率値を得ることと、
前記光エネルギー供給源についての減衰時間値を得ることと
を含む、方法。
【請求項９】
請求項４に記載の方法において、前記方法が、
塩類溶液を含む流体を前記流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体として用いる工程と、
当該塩類溶液を含む流体中に前記白血球を入れる工程と、
当該光エネルギーへの曝露後の特定時間の経過において前記白血球が所望の割合で死ぬようになる光エネルギー値を確認する工程と
を含む工程により、前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程
をも含む、方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法において、前記方法が、
提供者から血漿サンプルを得る工程と、
前記血漿サンプル中の目的物をサンプル光エネルギー値で照射する工程と、
前記目的物の有効光エネルギー値を決定する工程と
を含む工程により、前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程をも含む、方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法において、前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が、目的物の有効光エネルギー値テーブルをアクセスする工程を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法において、前記方法が、
前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体の入射光表面における光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての前記平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により、前記平均光エネルギー係数を得る工程をも含む
方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法において、前記方法が、
厚さ比率を得る工程と、
前記生物流体の既知の膜厚における光透過率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により、前記平均光エネルギー係数を得る工程をも含む、方法。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法において、前記平均光エネルギー係数を得る工程が、光エネルギー係数テーブルをアクセスする工程を含む、方法。
【請求項１５】
目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれ、かつ、非目的物質が前記目的物に対して向けられる前記光エネルギーを減衰する場合に、当該目的物および非目的物質を含有する生物流体に供給するための生物流体光エネルギー値を決定するためのコンピュータシステムにおいて、
コンピュータプロセッサと、
前記コンピュータプロセッサに操作可能に連結するメモリーと、
前記メモリー内に記憶されて前記コンピュータプロセッサ内において実行されるコンピュータプロセスとを含み、当該コンピュータプロセスが、
前記目的物の有効光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナと、
前記生物流体の平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナと、
次式：
ＦＬＥＶ＝ＴＥＬＥＶ／ＡＬＥ係数
（ここで、
ＦＬＥＶは前記生物流体光エネルギー値であり、
ＴＥＬＥＶは前記目的物の有効光エネルギー値であり、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数である）
に従って前記生物流体に供給するための前記生物流体光エネルギー値を計算するように構成された計算機と
を含み、
前記目的物の有効光エネルギー値が、
前記目的物を、中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない流体中に入れ、
さらに、前記流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体をサンプル光エネルギー値により照射する工程を含む工程によって得られ、
前記平均光エネルギー係数が、次式：
ＡＬＥ係数＝Ｅａ／Ｅｏまたはその同等の式
（ここで、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数であり、
Ｅａは前記生物流体中の前記目的物の単位表面積あたりの平均光エネルギー値であり、
Ｅｏは前記生物流体の入射表面の光エネルギー値である）
に従って得られるコンピュータシステム。
【請求項１６】
請求項１５に記載のコンピュータシステムにおいて、前記非目的物質が赤血球を含む、コンピュータシステム。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載のコンピュータシステムにおいて、前記生物流体が高濃度白血球バフィコートを含む、コンピュータシステム。
【請求項１８】
請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される、コンピュータシステム。
【請求項１９】
請求項１５〜１８のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、前記光エネルギーが紫外光エネルギーを含む、コンピュータシステム。
【請求項２０】
請求項１５〜１９のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、前記生物流体に供給するための前記生物流体光エネルギー値を計算するように構成された前記計算機が、前記生物流体光エネルギー値を供給するための光エネルギー供給源により必要とされる照射時間を計算するように構成された計算機を備えている、コンピュータシステム。
【請求項２１】
請求項１５〜２０のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、前記非目的物質が赤血球を含み、前記生物流体に供給するための前記生物流体光エネルギー値を計算するように構成された前記計算機が、
生物流体の体積値を得るためのオブテイナと、
赤血球の存在率値を得るオブテイナと、
前記光エネルギー供給源についての減衰時間値を得るためのオブテイナと
を備えている、コンピュータシステム。
【請求項２２】
請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、前記目的物有効光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナが、目的物有効光エネルギー値テーブルにアクセスするように構成されたアクセッサを備えている、コンピュータシステム。
【請求項２３】
請求項１５〜２２のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、平均光エネルギー係数を得るように構成された前記オブテイナが、
前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナと、
前記生物流体の入射光表面における光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナと、
前記生物流体についての平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機と
を備えている、コンピュータシステム。
【請求項２４】
請求項１５〜２２のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、平均光エネルギー係数を得るように構成された前記オブテイナが、
厚さ比率を得るように構成されたオブテイナと、
前記生物流体の既知の膜厚における光透過率値を得るように構成されたオブテイナと、
前記生物流体についての平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機と
を備えている、コンピュータシステム。
【請求項２５】
請求項１５〜２２のいずれか１項に記載のコンピュータシステムにおいて、平均光エネルギー係数を得るように構成された前記オブテイナが、光エネルギー係数テーブルにアクセスするように構成されたアクセッサを備えている、コンピュータシステム。
【請求項２６】
目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれ、かつ、非目的物質が前記目的物に対して向けられる前記光エネルギーを減衰する場合に、当該目的物および非目的物質を含有する生物流体に供給するための生物流体光エネルギー値を決定するためのシステムにおいて、
前記目的物の有効光エネルギー値を得るための手段と、
前記生物流体についての平均光エネルギー係数を得るための手段と、
前記生物流体に供給するための生物流体光エネルギー値を次式：
ＦＬＥＶ＝ＴＥＬＥＶ／ＡＬＥ係数
（ここで、
ＦＬＥＶは前記生物流体光エネルギー値であり、
ＴＥＬＥＶは前記目的物の有効光エネルギー値であり、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数である）
に従って前記生物流体に供給するための前記生物流体光エネルギー値を計算するための手段と
を含み、
前記目的物の有効光エネルギー値が、
前記目的物を、中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない流体中に入れ、
さらに、前記流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体をサンプル光エネルギー値により照射する工程を含む工程によって得られ、
前記平均光エネルギー係数が、次式：
ＡＬＥ係数＝Ｅａ／Ｅｏまたはその同等の式
（ここで、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数であり、
Ｅａは前記生物流体中の前記目的物の単位表面積あたりの平均光エネルギー値であり、
Ｅｏは前記生物流体の入射表面の光エネルギー値である）
に従って得られるシステム。
【請求項２７】
請求項２６に記載のシステムにおいて、前記システムが、
前記目的物を、中の目的物が減衰した光エネルギーを受けることのない流体中に入れ、
さらに、前記流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体をサンプル光エネルギー値で照射する工程と
を含む工程によって前記目的物の有効光エネルギー値を得るための手段をも備える、システム。
【請求項２８】
請求項２６または２７に記載のシステムにおいて、前記システムが、
前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体の入射光表面における光エネルギー値を得るための工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により、前記平均光エネルギー係数を得るための手段をも備える、システム。
【請求項２９】
請求項２６〜２８のいずれか１項に記載のシステムにおいて、前記システムが、
厚さ比率を得る工程と、
前記生物流体の既知の膜厚における光透過率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算するための工程とを含む工程によって前記平均光エネルギー係数を得るための手段をも備える、システム。
【請求項３０】
請求項２９に記載のシステムにおいて、前記厚さ比率を得ることが、
前記生物流体についての均一な厚さを得ることと、
前記非目的物質についての厚さを得ることと、
前記厚さ比率を計算することと
を含む、システム。
【請求項３１】
請求項２６または２７に記載のシステムにおいて、前記非目的物質が赤血球を含み、前記システムが、
厚さ比率を得る工程と、
前記生物流体についての赤血球の存在率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により前記平均光エネルギー係数を得るための手段をも備える、システム。
【請求項３２】
請求項２６または２７に記載のシステムにおいて、前記非目的物質が赤血球を含み、前記システムが、
前記生物流体についての均一な厚さを得る工程と、
前記生物流体についての赤血球の存在率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により前記平均光エネルギー係数を得るための手段をも備える、システム。
【請求項３３】
目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれ、かつ、非目的物質が前記目的物に対して向けられる前記光エネルギーを減衰する場合に、コンピュータシステムが当該目的物および非目的物質を含有する生物流体に供給するための生物流体光エネルギー値を決定する方法を実行するために当該コンピュータシステムを制御するための命令を含むコンピュータ読取可能な媒体において、前記方法が、
前記目的物の有効光エネルギー値を得ることと、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を得ることと、
前記生物流体に供給するための生物流体光エネルギー値を次式：
ＦＬＥＶ＝ＴＥＬＥＶ／ＡＬＥ係数
（ここで、
ＦＬＥＶは前記生物流体光エネルギー値であり、
ＴＥＬＥＶは前記目的物の有効光エネルギー値であり、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数である）
に従って計算することと
を含み、
前記目的物の有効光エネルギー値が、
前記目的物を、中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない流体中に入れ、
さらに、前記流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることのない前記流体をサンプル光エネルギー値により照射する工程を含む工程によって得られ、
前記平均光エネルギー係数が、次式：
ＡＬＥ係数＝Ｅａ／Ｅｏまたはその同等の式
（ここで、
ＡＬＥ係数は前記平均光エネルギー係数であり、
Ｅａは前記生物流体中の前記目的物の単位表面積あたりの平均光エネルギー値であり、
Ｅｏは前記生物流体の入射表面の光エネルギー値である）
に従って得られる、コンピュータ読取可能な媒体。
【請求項３４】
請求項３３に記載のコンピュータ読取可能な媒体において、前記方法が、
前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体の入射光表面における光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により前記平均光エネルギー係数を得る工程をも含む、コンピュータ読取可能な媒体。
【請求項３５】
請求項３３に記載のコンピュータ読取可能な媒体において、前記方法が、
厚さ比率を得る工程と、
前記生物流体の既知の膜厚における光透過率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により前記平均光エネルギー係数を得る工程をも備える、コンピュータ読取可能な媒体。
【請求項３６】
請求項３５に記載のコンピュータ読取可能な媒体において、前記厚さ比率を得ることが、
前記生物流体についての均一な厚さを得ることと、
前記非目的物質についての厚さを得ることと、
前記厚さ比率を計算することと
を含む、コンピュータ読取可能な媒体。
【請求項３７】
請求項３３に記載のコンピュータ読取可能な媒体において、当該非目的物質が赤血球を含み、前記方法が、
厚さ比率を得る工程と、
前記生物流体についての赤血球の存在率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により前記平均光エネルギー係数を得る工程をも含む、コンピュータ読取可能な媒体。
【請求項３８】
請求項３３に記載のコンピュータ読取可能な媒体において、当該非目的物質が赤血球を含み、前記方法が、
前記生物流体についての均一な厚さを得る工程と、
前記生物流体についての赤血球の存在率値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物についての平均光エネルギー係数を計算する工程と
を含む工程により前記平均光エネルギー係数を得る工程をも含む、コンピュータ読取可能な媒体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は一般に流体に供給する有効量の光エネルギーを決定することに関し、特に、有効量の光エネルギーを目的物に供給するために光エネルギーに対応する目的物を含有する部分的に透明な流体に関する。特に、本発明は有効量の光エネルギーを生物流体における目的物に供給することが必要とされる光線療法およびフォトフォレーシスシステムに関する。
【０００２】
【従来の技術】
光照射または光線療法は多年にわたって化学および生物学分野において広く用いられてきた。血液の紫外（ＵＶ）光照射は１９３０年代、１９４０年代および１９５０年代において多くの症状の治療に用いられている。これらの症状には、敗血症のような細菌性の病気、肺炎、腹膜炎、傷感染症、急性および慢性の肝炎を含むウイルス感染症、ポリオ、はしか、おたふく風邪、および単核細胞症が含まれる。光線療法または光照射はまた細胞、血液生成物、体液、化学分子、組織、ウイルス、および薬物化合物のような光活性または感光性を有する目的物を光に暴露する処理を含み、この処理により目的物の内部またはこれに対して変化を誘発する。近年において、光線療法の用途が医療分野において増えている。これらの用途には、ウイルス汚染している血液または血液生成物の不活性化、血小板濃縮物注入誘発の同種異系免疫化反応の予防治療、自己免疫病およびＴ細胞媒介病の療法の治療が含まれる。また、光照射の用途はバクテリアやウイルスのような不所望な微生物を含有する流体の照射滅菌処理を含む。
【０００３】
多くの人間の病気症状、特に血液のような生物流体に関係する病気は可視光またはＵＶ光照射に対して遊離に応答する。光照射処理は、細胞における免疫原性の除去、特定の細胞の不活性化または当該細胞を殺すこと、ウイルスまたはバクテリアの不活性化、または所望の免疫応答の活性化に有効に作用する。例えば、光線療法は特定の血液成分または血液全体の抗ウイルス性療法として使用できる。（「慢性ＨＣＶ感染症のフォトフォレーシス治療」と題するＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ９７／３６６３４号を参照されたい）。この場合、提供された血小板濃縮物における病原性ウイルスはＵＶ光暴露により不活性化できる。
【０００４】
実際に、外部の薬剤や化合物の導入なしにそれ自体で有効な光照射の特定の形態もあるが、他のものは特定の薬剤や触媒の導入を含むことができる。後者の治療法方においては、光活性を有する薬物の使用が含まれる。特定の用途において、多数の人間の病気の状態が通常において血液全体を構成する別の細胞集団に比してリンパ球を含む特定種の白血球の過剰生成により特徴付けられることが周知である。さらに、異常に過剰なリンパ球集団は体内器官の機能障害、白血球媒介自己免疫病、および大部分が死に至る場合の多い白血病関連の異常症状を含む患者における多数の有害作用を引き起こす。
【０００５】
光活性を有する薬物の使用は特定の血液細胞が病気の状態の結果として病原性になっている病気の患者の血液の治療を含む。一般に、この方法はＵＶ放射線への暴露によりリンパ球ＤＮＡを伴って光アダクトを形成し得るプソラレンのような光活性を有する薬物によりリンパ球のような病原性の血液細胞を治療することを含む。
【０００６】
特定の種類の光線療法として、体外フォトフォレーシス（ＥＣＰ）がある。また、ＥＣＰの適用対象例として皮膚Ｔ−細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）がある。この療法の一例において、天然の感光性化合物である８−メトキシプソラレン（８−ＭＯＰ）がＥＣＰ治療の前に患者に経口投与される。ＥＣＰ治療の間に、血液が患者から取り出されて、抗凝固処理が行われ、白血球が遠心分離により分離されて、バフィコート（buffy coat）としても知られる白血球濃縮フラクションとして収集される。血液内の８−ＭＯＰ分子は白血球の細胞核内に入って二重鎖ＤＮＡ螺旋構造の間に入り込む。
【０００７】
体外循環回路内において、ＵＶ光が白血球濃縮血液フラクションに照射されて、目的物８−ＭＯＰ分子の光活性化が促進される。この光活性化した８−ＭＯＰはチミジン塩基に架橋することにより病原性の白血球を変性させて転写中のＤＮＡの巻き戻しを阻止する。さらに、変性した白血球を含有する流体は患者の体内に再注入されて戻される。この再注入処理により、同一の病原性クローンの照射したおよび照射していない白血球の両方の表面における目的の抗原に対する治療により顕著に遅らされた免疫攻撃を誘発する。本明細書に参考文献として含まれる「白血球のフォトフォレーシス治療」と題するＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ９７／３６５８１号を参照されたい。このＰＣＴ出願はＥＣＰ用のＵＶＡＲ（登録商標）を開示している。さらに、それぞれ本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，３２１，９１９号、同第４，３９８，９０６号、同第４，４２８，７４４号、および同第４，４６４，１６６号もまた、特に、フォトフォレーシス技法による人間の被験体のリンパ球集団への機能を減少するための方法を記載している。
【０００８】
ＥＣＰは進行性の全身性硬化症（A. H. Rook他（Arch. Dermatol. 128:第３３７頁乃至第３４６頁（１９９２年））、炎症性腸病、慢性関節リウマチ（S. Malawista他（Arthritis Rheum. 34:第６４６頁乃至第６５４頁（１９９１年））、および若年発症性糖尿病（J. Ludvigsson（Diabetes Metab. Rev. 9(4):第３２９頁乃至第３３６頁（１９９３年））のような多くの自己免疫性の病気、および移植片−対−宿主病を含むＴ−細胞媒介減少（Rosseti他（Transplant 59(1):第１４９頁乃至第１５１頁（１９９５年））、および移植後の器官同種移植片拒絶（A. H. Rook他（J. Clin. Apheresis 9(1):第２８頁乃至第３０頁（１９９４年））における有効な療法としても報告されている。好ましくは、このＥＣＰ治療により異常Ｔ−細胞に対する高度に特定的な免疫応答が生じて、病原性抗体および循環性免疫複合体が除去される。
【０００９】
しかしながら、流体および／またはその目的の成分の照射において使用される場合の光照射処理および光線療法における固有の困難さは液体が完全に透明でない場合が多いことであり、例えば、液体自体が完全に透明ではなく、および／または、液体が光に対して完全に透明でない物質（例えば、目的物ではない物質）を含有している場合である。すなわち、光エネルギーに対して完全に透明でない物質は光の照射量を減衰する。このような現象は、透明でない物質により減衰された光を流体における幾つかの目的物が受けることになるので、光線療法やフォトフォレーシスの用途において特に望ましくない。また、この減衰作用は流体内の目的物に所望の光エネルギーを供給するためにどれだけの量の光エネルギーを供給すべきか予測することを困難にする。
【００１０】
また、流体における光の減衰の別の原因として堆積層（stacking）がある。この堆積層は流体内の物質または目的物が流体の表面において均一に分布されておらず、流体内の異なる深さにおいてそれぞれ存在している場合に流体内において生じる。それゆえ、例えば、流体の最外層における目的物、すなわち、照射光源に最も近い目的物が入射光強度で露光され、表面層よりも下方の目的物は減衰された光エネルギーを受ける。
【００１１】
さらに、流体内の透明でない物質の形状およびそれらの位置の整合により光の減衰が生じ得る。例えば、フォトフォレーシス用途において、生物流体における非目的物質（non-target）として赤血球細胞があり、この細胞は中央部が凹んだ円板状の形状を有している。これらの赤血球が照射中に光エネルギー供給源に対して平行に整列している場合は、光の減衰は最小になる。しかしながら、これらの赤血球が照射中に光エネルギー供給源に対して垂直に整列している場合は、光の減衰は最大になる。このような流体物質の位置合わせは通常において予測できないので、流体における各目的物に所望量の光エネルギーを供給して物質の位置合わせにより生じる光の減衰を解消するためにどれだけの量の光エネルギーを生物流体に供給すればよいかを正確に決定することが現在において困難である。
【００１２】
上記のＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ９７／３６５８１号に記載されるＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法はこれらの例示的な光減衰特性を説明するために使用できる。すなわち、上記のバフィコート懸濁液は使用した細胞分離技法における固有の不十分さのために幾分かの赤血球および血小板を通常において含有している。これらのバフィコート懸濁液、赤血球および血小板は完全に透明ではないので、これらは照射中に光エネルギーを減衰する。また、照射中の流体の厚さにより目的物である白血球細胞が異なる深さに存在することが可能になるので、堆積層が存在する。さらに、バフィコートを含有する流体における赤血球細胞の整合により光エネルギーが減少することになる。
【００１３】
このＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法によれば、目的物に対する所望量の光エネルギーを、例えば、十分な光エネルギーを目的の白血球細胞に供給して照射の６日後に死んだ照射処理した白血球細胞の少なくとも５０％に到達する漸進的死亡率を生じるように決めることができる。しかしながら、この場合においても、流体の不透明特性により、所望の結果を得るために流体に供給する光エネルギーの量を正確に計算することが困難になる。
【００１４】
このような用途における光の減衰の作用を減少するための従来の方法は、照射中に流体を一定に攪拌し続けることである。しかしながら、このような攪拌により、目的物の光エネルギーに対する均一な暴露が行えるが、このような用途において存在する全体的な光減衰の要因について直接的に対処していない。例えば、本明細書に参考文献として含まれる「攪拌を組み込んだ血液生成物照射装置」と題するＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ８９／２２１６４号を参照されたい。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、有効量の光エネルギーを目的物に供給するために光エネルギーに対応する目的物を含有する流体に供給する有効量の光エネルギーを決定するためのシステムを有すること、特に、有効量の光エネルギーを目的物に供給することが望まれる場合において光エネルギーに対応する目的物を含有する生物流体に供給する有効量の光エネルギーを決定するための光線療法およびフォトフォレーシス・システムに適用できるシステムを有することが要望されている。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
本発明は目的物を含有する流体に供給するための有効量の光エネルギーを決定して、目的物に当該光エネルギーを供給するための方法およびシステムに関する。特定の実施形態において、上記流体は生物流体である。特に、流体光エネルギー値（ＦＬＥＶ）は目的物有効光エネルギー値（ＴＥＬＥＶ）および流体の平均光エネルギー係数（ＡＬＥ係数）を求めることにより計算できる。特定の実施形態において、コンピュータプロセッサを使用してＦＬＥＶを決定できる。
【００１７】
特定の実施形態において、目的物を含有する流体は生物流体である。さらに具体的に言えば、この生物流体は濃縮白血球バフィコートにより構成されている。この濃縮白血球バフィコートは光エネルギー活性を有する薬物を伴って処理することができる。さらに具体的に言えば、このバフィコートは８−ＭＯＰを伴って処理できる。本発明の別の実施形態においては、上記流体は均一の生物流体である。この生物流体は非目的物質も含有し得る。これらの非目的物質は光エネルギーを減衰してＦＬＥＶの計算に悪影響を及ぼす可能性がある。この非目的物質は赤血球細胞により構成され得る。さらに、目的物に供給される光エネルギーはＵＶ光エネルギーとすることができる。さらに好ましくは、この光エネルギーは紫外Ａ（ＵＶＡ）光エネルギーである。
【００１８】
特定の実施形態において、上記の目的物の有効光エネルギー値は有効光エネルギー値表をアクセスすることにより得られる。また、別の実施形態においては、この目的物の有効光エネルギー値は当該目的物を流体に入れてサンプルの光エネルギー値によりこの流体を照射することにより得られる。選択された流体により供給される光エネルギーの減衰を制限することができる。特定の実施形態において、この流体は塩類溶液（saline）により構成されている。さらに具体的に言えば、濃縮白血球バフィコートの目的物を塩類溶液に入れて照射することにより一定の光エネルギー値を決定して、光エネルギーへの暴露後の特定時間の経過において所望の割合の白血球が徐々に死んでいくようにできる。さらに別の実施形態においては、選択される流体がプラズマ（血漿）により構成されている。サンプルの生物流体は提供者から入手できる。その後、このサンプル流体における目的物をサンプルの光エネルギー値で照射して有効な光エネルギー値が決定できる。特定の実施形態においては、この目的物の有効な光エネルギー値を決定するためにコンピュータプロセッサが使用できる。
【００１９】
流体の平均光エネルギー係数は光エネルギー係数表をアクセスすることにより決定できる。特定の実施形態においては、コンピュータプロセッサを使用してこの平均光エネルギー係数を決定することができる。
【００２０】
本発明の別の実施形態において、上記の平均光エネルギー係数は生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値および生物流体膜の入射光面における光エネルギー値により計算できる。特定の実施形態において、上記の生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギーは単位表面積表における平均光エネルギーをアクセスすることにより入手できる。また、上記の入射光面における光エネルギー値もまた入射光面表における光エネルギー値をアクセスすることにより得られる。さらに、これらの値は直接に計算することも可能である。
【００２１】
さらに別の実施形態において、上記の平均光エネルギー係数は厚さの比率および既知の流体の厚さにおける光透過率値の測定により計算できる。なお、この厚さの比率は厚さ比率表をアクセスすることにより得られる。また、照射時間が既知の流体の厚さにおける光透過率値をアクセスすることにより得られる。また、別の実施形態において、上記の厚さの比率は生物流体に対応する均一の厚さおよび非目的物質に対応する厚さにより計算できる。さらに、生物流体に対応する均一の厚さは均一厚さ表をアクセスすることにより得られ、非目的物質に対応する厚さは非目的厚さ表をアクセスすることにより得られる。
【００２２】
本発明の別の実施形態において、上記の平均光エネルギー係数は厚さの比率と生物流体における赤血球の存在率の測定により計算できる。さらに、赤血球の存在率は赤血球存在率値テーブルをアクセスすることにより得られる。
【００２３】
上記の平均光エネルギー係数を計算するための別の方法は生物流体の均一な厚さおよび当該生物流体における赤血球の存在率の測定を利用する。この方法において使用する式は約２０％までの生物流体中における赤血球濃度、好ましくは、約７％乃至８％までの赤血球濃度に対応して使用することができる。
【００２４】
実施形態の一例において、赤血球の理論的な堆積層は生じない。また、別の実施形態においては、赤血球の堆積層が生じて係数が得られる。この係数は、特定の実施形態において、１乃至２であり、さらに特定な場合に約１．５となる。
【００２５】
さらに別の実施形態において、光エネルギー供給源によりＦＬＥＶを供給するのに必要な照射時間は本発明の方法の一つを使用してまず目的物の有効光エネルギー値および流体の平均光エネルギー係数を決定し、これらをＦＬＥＶの計算に用いることにより計算できる。この照射時間は生物流体の体積値、赤血球の存在率の値および減衰使用時間値の測定により計算できる。
【００２６】
本発明の別の実施形態において、コンピュータシステムを用いてＦＬＥＶを決定できる。このコンピュータシステムはプロセッサ、メモリーおよびコンピュータプロセスにより構成されている。さらに具体的に言えば、このコンピュータプロセスは目的物の有効光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナ（取得手段）、流体の平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナ、および／またはＦＬＥＶを計算するように構成された計算機により構成することができる。特定の実施形態において、上記のＦＬＥＶを計算するのに使用される計算機はＦＬＥＶが目的物に供給される照射時間を計算するように構成することもできる。また、ＦＬＥＶを計算するのに使用される計算機は光エネルギー供給源に対応する減衰使用時間値を得るためのオブテイナを含むことができる。さらに、この計算機は生物流体の体積値を得るためのオブテイナおよび赤血球の存在率を得るためのオブテイナを含むこともできる。
【００２７】
特定の実施形態において、上記目的物の有効光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナは光エネルギー係数表をアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができる。別の実施形態においては、この目的物の有効光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナが目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナ、生物流体の入射光面における光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナ、および／または平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機を含む。さらに好ましくは、生物流体の入射光面における光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナは生物流体表の入射光面における平均光エネルギー値をアクセスするように構成されたアクセッサ、および／または単位表面積表における平均光エネルギー値をアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができる。
【００２８】
また、上記の平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナは厚さの比率値を得るように構成されたオブテイナ、既知の流体の厚さにおける光透過率値を得るように構成されたオブテイナ、および／または生物流体に対応する平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機を含むことができる。さらに好ましくは、上記の厚さの比率値を得るように構成されたオブテイナは厚さの比率表をアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができ、上記の既知の流体の厚さにおける光透過率値を得るように構成されたオブテイナは既知の流体の厚さテーブルにおける光透過率値をアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができる。
【００２９】
さらに別の実施形態において、上記の厚さの比率値を得るように構成されたオブテイナは生物流体に対応する均一な厚さを得るように構成されたオブテイナ、非目的物質に対応する厚さを得るように構成されたオブテイナ、および／または厚さの比率値を計算するように構成された計算機を備えている。さらに好ましくは、上記の生物流体に対応する均一な厚さを得るように構成されたオブテイナは均一な厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができ、上記の非目的物質に対応する厚さを得るように構成されたオブテイナは非目的物質の厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができる。
【００３０】
さらに別の実施形態において、上記の平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナは生物流体に対応する赤血球の存在率を得るように構成されたオブテイナを備えることができる。さらに好ましくは、赤血球細胞の存在率を得るように構成されたオブテイナが赤血球細胞存在率値テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができる。
【００３１】
本発明の別の実施形態において、上記の厚さの比率値を得るように構成されたオブテイナは生物流体に対応する均一の厚さを得るように構成されたオブテイナ、非目的物質に対応する厚さを得るように構成されたオブテイナ、および厚さの比率値を計算するように構成された計算機を備えている。さらに好ましくは、上記の均一な厚さを得るように構成されたオブテイナは均一な厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができ、上記の非目的物質に対応する厚さを得るように構成されたオブテイナは非目的物質の厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを含むことができる。
【００３２】
さらに別の実施形態においては、上記の平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナは生物流体に対応する赤血球の存在率を得るように構成されたオブテイナを備えている。また、上記のコンピュータシステムはさらに赤血球堆積層係数を得るように構成されたオブテイナを備えている。特定の実施形態においては、この堆積層係数は１乃至２である。特に、この堆積層係数は１．５である。
【００３３】
本発明はまた目的物を含有する生物流体に供給するための流体光エネルギー値を決定するために本明細書において記載する方法を実行するのに使用するコンピュータシステムを制御するための命令を含むコンピュータ読取可能な媒体に関しており、有効量の光エネルギーが目的物に供給される。
【００３４】
本発明に従う方法および製品は本明細書に記載するシステムおよびその構成部品により実行される機能および作用に関連する。
【００３５】
本発明のその他の目的、特徴および利点は以下の詳細な説明により明らかになる。この詳細な説明および特定の実施例は本発明の特定の実施形態を説明するものであるが、これらは例示的な目的のためのものに過ぎない。従って、本発明は本発明の範囲および趣旨に逸脱しない限りにおいて種々の変形および変更を含むものであり、これらは当該技術分野の熟練者において本発明の詳細な説明により明らかになる。
【００３６】
【発明の実施の形態】
添付の図面は本明細書に組み込まれて当該明細書の一部分を構成しており、本明細書の実施形態を示していて、以下の詳細な説明と共に本発明の目的、利点および原理を説明するのに用いられる。
【００３７】
以下の定義は特性または性質を制限することを意味するのではなく、本発明の態様をさらに明瞭に理解するためのものである。
【００３８】
定義：
目的物：この目的物は光エネルギーに曝されると変化する感光性または光活性を有する材料を含む。従って、この目的物は光エネルギーに曝されると操作可能になり、変化し、刺激され、および／または活性化することができる。このような目的物としては、赤血球、白血球、血小板、タンパク因子、ウイルス、バクテリア、寄生体、ＤＮＡ、ＲＮＡ、毒素、および薬物化合物が含まれるがこれらに限らない。また、光エネルギーに曝された目的物は別の物質または目的物と相互作用する。
光線療法：光線療法は感光性、光変化性または光活性を有する目的物を光エネルギーに曝す処理を含む。
流体：流体は目的物のキャリヤとして使用できる物質を含む。流体の例として、脊髄液、細胞、およびホスフェートバッファー化塩類溶液等のような目的物と互換性のある他の流体、およびこれらの組合せが含まれる。この流体は非目的物質を含むことができ、本質的に生物学的流体とすることができる。
【００３９】
非目的物質：非目的物質には、光エネルギーを減衰するが光エネルギーに対応する目的物ではない物質が含まれる。
生物流体：生物流体は目的物および／または非目的物質を担持して生物学的目的物を支持することのできる流体を含む。生物流体としては、塩類溶液のようなキャリヤまたは他の既知の媒体に加えて、全血、プラズマ、滑膜液、羊膜液、および骨髄液、好ましくは細胞や組織のような生物組織と互換性を有するもの、およびこれらの混合物が含まれる。
フォトフォレーシス：光線療法の一種であって、流体が提供者から抽出されて、光エネルギーに曝された後に提供者に戻される。特定の実施形態においては、全血または全血の一部分（バフィコートのような）等の抽出された流体が目的物を含んでいる。ＣＴＣＬ−ＥＣＰはフォトフォレーシスの一例である。
光活性化：光活性化は目的物が光エネルギーに対する暴露により変化する（例えば、操作可能になる、変化する、刺激される、または活性化する）処理である。光活性化を受ける目的物の一例はＣＴＣＬ−ＥＣＰにおいて使用される８−ＭＯＰであり、この物質は光活性化の前は不活性である。この薬物化合物を光エネルギーに曝すと、この物質が活性化されてリンパ球ＤＮＡを架橋し得る形態に変化する。
光エネルギー：光エネルギーは生物学的または化学的目的物のような目的物と反応するエネルギーの形態である。光線療法の用途において使用される光エネルギーの一例はＵＶ光であり、特に、ＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法におけるＵＶＡ光である。
【００４０】
所望の結果：所望の結果とは、光エネルギーにより操作した目的物に対応してえら得る結果である。例えば、ＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法において、所望の結果とは、光エネルギーへの暴露後に特定の時間で特定の割合の照射した白血球が徐々に死ぬことである。
ＴＥＬＥＶ：目的物の有効光エネルギー値（Target’s Effective Light Energy Value)は目的物に供給される光エネルギー値であり、好ましくは所望の結果を生じる別の光減衰性の材料を全く含有していない媒体または流体内において計算される値である。
ＡＬＥ係数：平均光エネルギー係数（Average Light Energy Factor）は流体の入射光面における光エネルギーの量と流体内の目的物の表面における光エネルギーの量を比較した値である。
ＦＬＥＶ：流体の光エネルギー値（Fluid’s Light Energy Value）は目的物がＴＥＬＥＶを受ける可能性を最大にする流体に供給される光エネルギーの量である。
均一流体厚さ：均一流体厚さは目的物の光照射が生じる流体の厚さである。
非目的物質の厚さ：非目的物質の厚さは流体の中の主な光減衰性の非目的物質の厚さである。
厚さ比率：厚さ比率は流体内における非目的物質の平均の厚さに対する流体の均一な厚さの比率である。
照射時間：光エネルギー供給源が目的物を含有する流体を照射する時間である。
【００４１】
以下、添付図面に基づいて本発明の実施形態を詳細に説明する。可能である限り、同一または類似の部分または部品を示すために同一の参照番号を図面および以下の説明において使用する。
【００４２】
光照射技法は、既に説明したように、目的物に光を供給して所望の結果を得ることを含む。この目的物は光照射中において媒体（例えば、流体）内に担持されている。本発明の特定の内容において、所望の結果を得るために非目的光減衰性の物質をほとんど全く含有していない流体内における目的物に供給する光エネルギーの量をＴＥＬＥＶと言う。実際には、非目的物質は流体内に存在する可能性があり、これらは目的物に供給するための光エネルギーの減衰を生じる可能性がある。従って、本発明は、特に、ＴＥＬＥＶが目的物の物質に供給されるＦＬＥＶを決定することにより流体内に存在する非目的物質の光減衰を計算する。
【００４３】
本発明の特定の用途において、光線療法システムは細胞または細胞内の薬物のような目的物に光エネルギーを照射することを含む。目的物が微視的でそれだけで動くことができない場合に、キャリヤ流体が照射するために目的物を移動する手段として使用できる。
【００４４】
目的物により必要とされる光エネルギーの量は所望の結果に基づいて決められる。例えば、ＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法において、光照射処理後の特定の時間にわたって一定の割合の白血球が徐々に死ぬ（例えば、少なくとも５０％の白血球が照射後６日以内に徐々に死ぬ）ことが望ましい。ＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ９７／３６５８１号を参照されたい。所望の結果（例えば、光エネルギーへの暴露後の特定時間にわたって所望の割合の目的物が徐々に死ぬ）を得るのに必要な光エネルギー値がＴＥＬＥＶである。ＴＥＬＥＶを得るために使用できる数多くの従来法がある。これらの手法のうちの幾つかを以下に詳細に説明する。実際において、ＴＥＬＥＶ値が決定されて、例えば、ルックアップテーブルにおいて、本発明と共に使用されるコンピュータシステムのメモリー内で使用できる。
【００４５】
流体内の物質がこの流体内における目的物に供給するための光エネルギーを減衰するので、付加的な光エネルギー暴露を流体に行って流体内の目的物がそのＴＥＬＥＶを受け取る可能性を最大にする必要がある。目的物がＴＥＬＥＶを受ける可能性を最大にするために流体に供給される必要な光エネルギーの量が流体の光エネルギー値（ＦＬＥＶ）である。このＦＬＥＶは流体およびその中の物質の光減衰特性に部分的に基づいて決められ、本発明の方法およびシステムにより決定することができる。
【００４６】
上述のように、流体における光の減衰は多くの理由で生じる。例えば、照射される流体が完全に透明でない目的物および／または非目的物質を含有している場合に減衰が生じる。また、照射している流体が目的物および／または非目的物質の層を担持している場合に減衰が生じる。加えて、個々の目的物および／または非目的物質の形状および整合状態が光の減衰の量に影響する。
【００４７】
本発明の実施形態の一例において、上記のＦＬＥＶはＴＥＬＥＶおよび流体の平均単位面積に対して供給される入射光エネルギーの割合を決定することにより計算できる。この割合は流体の平均光エネルギー係数（ＡＬＥ係数）と言う。すなわち、このＡＬＥ係数が決まると、ＦＬＥＶは以下のように決定できる。
【数１】
0005008788.tif 000002
【００４８】
例えば、目的物に供給される１ジュールのＵＶ光エネルギーが所望の結果（ＴＥＬＥＶ）を生じると決定できる。しかしながら、流体内における光エネルギーの減衰（例えば、目的物または堆積層を含有する媒体内における不透明の非目的物質の存在による）により、流体内の目的物に到達する光エネルギーが減少して、約０．１ジュールのＵＶ光エネルギーが実際に目的物に到達する。この結果、ＡＬＥ係数は０．１、すなわち、流体の表面に供給された光エネルギーの１０％のみが実際に全ての目的物に（平均で）到達することになる。それゆえ、式（１．０）を適用して、目的物が（平均で）１ジュールの光エネルギー（所望の結果）を受けることを確実にするために１０ジュール（ＦＥＬＶ）の光エネルギーを流体の表面に供給することが必要になる。
【００４９】
本発明の特定の実施形態において、上記のＡＬＥ係数は目的物の単位表面積において供給される光エネルギーＥａ（ジュール／ｃｍ2 ）を流体の入射光面において供給される入射光エネルギーＥｏ（ジュール／ｃｍ2 ）で割ることにより決定できる。
【数２】
0005008788.tif 000003
【００５０】
以下において、流体およびその構成成分の光減衰特性を考慮に入れたＡＬＥ係数を決定するための例示的な手段を説明する。一例において、ＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法の場合に、均一な膜厚（Ｄ）を有するバフィコート懸濁液をこの流体膜面において一定の照射量（Ｉｏ）（ｍＷ／ｃｍ2 ）でＵＶＡ光により照射した時に、任意の照射時間（ｔ）の間に流体表面において供給されるＥｏは以下の式（１．２）により表現できる。
【数３】
0005008788.tif 000004
【００５１】
バフィコート懸濁液はＵＶＡ光に対して部分的に透明である。従って、この流体は流体内の任意の点で照射光を減衰する。この減衰の程度は流体の吸光率と流体表面からの光の進入の深さの関数である。
【００５２】
ベールの法則により、流体の入射光面と距離（Ｄ1 ）における流体の任意の点との間の流体の光透過率（Ｔ1 ）は以下のように表現できる。
【数４】
0005008788.tif 000005
この場合に、ａは流体の吸光率（ｃｍ2 ／ｇｒ）であり、ｃは流体内におけるＵＶＡ吸収性成分の濃度（ｇｒ／ｃｍ2 ）である。
【００５３】
また、上記の式（１．３）は以下のように表現できる。
【数５】
0005008788.tif 000006
この場合に、Ｄn は流体の入射光面からの距離であり、ｎはＤn ／Ｄ1 である。
【００５４】
また、Ｔn を以下の式で定義する。
【数６】
0005008788.tif 000007
【００５５】
加えて、入射光面からの距離Ｄn における照射量（Ｉｎ）は以下の式で表せる。
【数７】
0005008788.tif 000008
【００５６】
これにより、流体膜の厚さ（Ｄr ）全体にわたる平均照射量（Ｉａ）は流体の深さの範囲にわたって積分し、その値を膜厚により割ることによって計算できる。
【数８】
0005008788.tif 000009
この場合に、Ｎ＝Ｄr ／Ｄ1 であり、Ｉａ対Ｉｏの比は以下のようになる。
【数９】
0005008788.tif 000010
【００５７】
さらに、膜厚にわたって積分することにより以下の比率の式を得る。
【数１０】
0005008788.tif 000011
【００５８】
この結果、以下の解析式が得られる。
【数１１】
0005008788.tif 000012
この場合に、Ｎは均一の膜厚Ｄ（ｃｍ）に対する非目的不透明な物質の厚さＤ1 （ｃｍ）の比率であり、Ｔ1 は流体の厚さが主な非目的物質の厚さに等しい場合の流体を通過する光の透過率である。また、一定の非目的物質が他の非目的物質に比して支配的である。この一定の非目的物質が主な光減衰物質である。この計算精度は、例えば、攪拌により、流体中の目的物および主な非目的物質が流体の中で均一に分布している状況において、最大にすることができる。
【００５９】
式（２．０）は部分的に透明な流体に対して部分的に適用でき、特に、良好に攪拌されたバフィコート懸濁液中において白血球に供給されるＵＶＡ光エネルギーの平均量を推定するためのフォトフォレーシス用途において使用できる。特定の実施形態において、この用途が光減衰性の主な非目的物質でとして赤血球（約２×１０-4（または２＊１０-4）ｃｍの厚さを有する）を含有する流体を伴う場合に、式（２．０）は以下のようになる。
【数１２】
0005008788.tif 000013
この場合にＨは流体のヘマトクリット値である。
【００６０】
ＡＬＥ係数を決定するための別の方法例として、好ましくは流体が赤血球のような主な光減衰性の非目的物質により構成されている場合に、以下の堆積層式を使用する方法がある。
【数１３】
0005008788.tif 000014
この場合に、Ｃは流体における非目的物質の％値であり、Ｄ（ｃｍ）は流体の厚さである。また、Ｙは非目的物質の形状および堆積層係数を表す無次元の数字である。この堆積層係数は非目的物質により流体内に生じる物理的な堆積層の理論量を表わす無次元の数字でもある。例えば、ＥＣＰ用途において、この堆積層係数は１および２の間の数字である。なお、この堆積層係数を得るための手段については既に説明している。この目的物が回転楕円体の形状をしている場合に、Ｙを表わす式は以下のようになる。
【数１４】
0005008788.tif 000015
この場合に、Ｒ（ｃｍ）は非目的物質の平均半径であり、ｄ（ｃｍ）は非目的物質の平均厚さであり、Ｓは堆積層係数である。
【００６１】
さらに、赤血球がバフィコート懸濁液における主な光減衰性の非目的物質である場合に、式（２．２）は以下のようになる。
【数１５】
0005008788.tif 000016
この場合に、Ｈは１ｍｌのバフィコート懸濁液に対応するヘマトクリット値である。
【００６２】
以下に、上記堆積層式および堆積層係数を誘導する方法の一例について説明する。例示的なＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法において、赤血球は約８×１０-4ｃｍの直径および約２×１０-4ｃｍの厚さを有している。バフィコート懸濁液における赤血球の分布において２種類の極端な整合状態がある。すなわち、第１の状態は、全ての赤血球が立方体内に均一に分散していてＵＶＡ照射に対する干渉が最大になるように整合している場合である。すなわち、全ての赤血球の円板状の面が入射するＵＶＡ光線に対して垂直な状態になっている。また、第２の状態は、全ての赤血球が立方体内に均一に分散していてＵＶＡ照射に対する干渉が最小になるように整合している場合である。すなわち、全ての赤血球の円板状の面が入射するＵＶＡ光線に対して平行な状態になっている。
【００６３】
ＣＴＣＬ−ＥＣＰ技法においては、赤血球は懸濁液内において不規則に分布していて、照射光に対する干渉作用がこれら２種類の理論的な状態の中間の状態であるのが好ましい。この場合に、１立方センチメートル（または単位体積）の良好に混合したバフィコート懸濁液の１側面にのみＵＶＡ光を照射した場合を考えている。また、上記の２種類の場合において、バフィコート懸濁液中のヘマトクリット値が低いので、赤血球は全く互いに体積していない、すなわち、ルロー状態を形成していない。
【００６４】
赤血球による光の干渉が最大である状態の場合に、各１立方センチメートル（ｍｌ）のバフィコート懸濁液は１／ｄ個のスライスに薄く切ることができ、この場合のｄは赤血球の厚さである。従って、各スライス中の赤血球の数は以下の式で表せる。
【数１６】
0005008788.tif 000017
この場合に、Ｃはバフィコート懸濁液中の赤血球濃度（細胞数／ｍｌ）である。従って、任意のスライス中においてＵＶＡ照射を遮断できる最大の可能な部分の面積（Ｆａ）は以下のようになる。
【数１７】
0005008788.tif 000018
この場合に、Ｒは赤血球の半径である。
【００６５】
それゆえ、１平方センチメートルの照射した表面積においてＵＶＡ光を完全に遮断するのに必要なスライスの理論的最少数は１／Ｆａとなる。このことを達成するためには、どの赤血球も別の赤血球の後方において全く遮蔽されていないことが必要である。また、立方体の中のスライスの全数は１／ｄである。それゆえ、１立方センチメートルの体積のバフィコート懸濁液の中では、（１／Ｆａ）個の（１／ｄ）（１／Ｆａ）倍のスライスが存在する。すなわち、１立方センチメートル（または単位体積）のバフィコート懸濁液は、ＵＶＡ光から１平方センチメートルの面積（単位面積）の（１／ｄ）（１／Ｆａ）倍の理論的な遮蔽を行うことができるスライスの全数を含有していると言える。なお、式（２．６）におけるＦａを代入することにより以下の式が得られる。
【数１８】
0005008788.tif 000019
【００６６】
この場合において、赤血球は他の赤血球に対してＵＶＡ光からの遮蔽を全く行っていない。例えば、ヘマトクリット値が５％である場合に、第１のスライスがＵＶＡ照射の５％を遮断し、第２のスライスがさらに５％を遮断し、さらに同様に遮断が行われていく。さらに、１／Ｆａ個のスライスの最後の層がＵＶＡ光の残りの５％を遮断するので、結局、光をほぼ完全に遮断する。このような条件下では、目的物の細胞を含む流体の半分よりも僅かに少ない部分がＵＶＡ光により照射されて、この流体の残りの部分は赤血球により光から遮蔽される。別の状態として、スライスにおける全ての赤血球が前方のスライスにおける別の赤血球の後方に位置している場合がある。このような場合に、例えば、ヘマトクリット値が５％であると、スライスの９５％のみが光を通過することになる。さらに、第２のスライスおよびこれに続くスライスにおける全ての赤血球が第１の層における赤血球の後方に位置しているので、光がさらに遮断されずに、（１／Ｆａ）このスライスにおける全ての流体の９５％、すなわち、前の場合の約２倍の流体がＵＶＡ照射を受けることになる。それゆえ、単純な堆積層係数（Ｓ）を導入して、上記の式（２．７）を以下のように書き換えることができる。
【数１９】
0005008788.tif 000020
この場合のＥＣＰ用途における堆積層係数Ｓの値は１および２の間である。
【００６７】
また、同様の解析により、式２．８は以下のようになる。
【数２０】
0005008788.tif 000021
この場合に、ｄ’＝２×Ｒである。
【００６８】
式（２．８）および（２．９）は赤血球による光減衰の２種類の反対の極端な場合を示している。実際において、赤血球による光の減衰はこれら２種類の極端な場合の中間状態である。この場合に、実際の状況に対応する推定値としてこれらの極端な場合の平均値を採用すると、その式は以下のようになる。
【数２１】
0005008788.tif 000022
【００６９】
人間の血液のバフィコート懸濁液の場合に、赤血球に対してＲ＝４×１０-4で、ｄ＝２×１０-4に近似できる。従って、式（３．０）は以下のようになる。
【数２２】
0005008788.tif 000023
この式（３．１）は１立方センチメートルの体積における１平方センチメートルの面積を通る入射ＵＶＡ光を完全に遮断できるスライスの数の倍数を表している。この１立方センチメートルの体積（または単位体積）内のバフィコート懸濁液が良好に混合されているとして、１平方センチメートル（または単位面積）の窓を通過して目的物の細胞に供給されるＵＶＡエネルギーは以下の式で表わすことができる。
【数２３】
0005008788.tif 000024
この場合において、
Ｅａ＝単位面積当たりに供給されるＵＶＡエネルギー（ジュール／ｃｍ2 ）
Ｅｖ＝Ｅｏ×Ａ／Ｖ、単位体積当たりに供給されるＵＶＡエネルギー（ジュール／ｍｌ）
Ｅｏ＝Ｉｏ×ｔ、単位面積当たりに供給される入射ＵＶＡエネルギー（ジュール／ｃｍ2 ）
Ｉｏ＝入射照射量（ジュール／ｃｍ2 ・秒）
ｔ＝照射時間（秒）
Ｖ＝Ａ×Ｄ、照射した体積（ｍｌ）
Ａ＝照射した面積（ｃｍ2 ）
Ｄ＝バフィコート膜厚（ｃｍ）
Ｃ＝赤血球濃度（〜１．１×Ｈ×１０8 個細胞／ｍｌ）
Ｈ＝バフィコート懸濁液のヘマトクリット値（％）
Ｓ＝堆積層係数、１乃至２の無次元数
【００７０】
概算値としてＳ＝１．５すなわち１乃至２の平均値に置き換えて、Ｃ＝１．１×Ｈ×１０8 とした場合に、式（３．２）は以下のようになる。
【数２４】
0005008788.tif 000025
さらに、Ｅｖ＝Ｅｏ×Ａ／ＶおよびＶ＝Ａ×Ｄを代入して以下の式を得る。
【数２５】
0005008788.tif 000026
【００７１】
式（２．０）および（２．４）は、主な光減衰性物質として赤血球を含有する流体に適用した場合に、図１１に示すように、約２０％の赤血球濃度までほとんど同一のＡＬＥ係数を予測している。堆積層式において推定される理論的な状態が実際の状態からかなりずれる程度に赤血球濃度が高くなると、これらの２個の式の差が予想通りに大きくなる。実際に、２０％を超える赤血球濃度においては、式（２．０）を使用するのがより適当である。また、懸濁液自体のプラズマ成分により生じる光減衰が赤血球により生じる光減衰に比して無視できなくなる程度に赤血球濃度が極端に低くなると（例えば、０．２％以下）、式（３．４）はその精度が幾分低下する。
【００７２】
ＡＬＥ係数を計算するための別の方法は生物流体の均一な厚さおよび生物流体における赤血球の存在率の測定を利用している。この方法に使用される式は２０％までのバフィコート懸濁液中の赤血球濃度の場合に利用できるのが好ましく、７％乃至８％までの赤血球濃度の場合に利用できるのが最も好ましい。
【００７３】
ＦＬＥＶが計算で求まると、特定の光供給システムに基づく別の計算を行うことができるようになる。この供給システムに基づく計算により、光供給源およびその現在の光供給能力に関連する種々の因子を考慮に入れながら、流体にＦＬＥＶを供給するのに必要な照射時間が決定できる。すなわち、この計算においては、光源の形状、経時的なランプ減衰、光ビームの大きさ、および照射する流体の体積を考慮に入れるのが好ましい。
【００７４】
変数Ｌ（ｍＷ／ｃｍ2 ）は経時的な光源出力の減衰率を表し、使用するランプ光源の特性によって決まり、ランプの中心線から固定した位置において測定するのが好ましい。一例として、Ｌはランプの使用時間における例示的なランプの時間ごとの測定により決定される。すなわち、時間の進行と共にランプ強度が減少する。特定の実施形態においては、時間ごとの測定をプロットしてから、この測定値に適合するような計算式を形成する。その後、この計算式を用いることにより、ランプの使用時間を知るだけでＬの値が決定できる。別の実施形態において、ランプ使用時間測定値を含むデータベースを直接アクセスできる。
【００７５】
例えば、本発明の特定の実施形態において、図１２は、プロトタイプのルックアップテーブルにおいて、中心から２５ｃｍでのＵＶＡＲ（登録商標）システムにおいて使用したランプについて１５０時間にわたる時間ごとの測定におけるＬ値（ｍＷ／ｃｍ2 ）を表している。これらの測定値により以下の単一ランプ照射減衰式が得られる。
【数２６】
0005008788.tif 000027
【００７６】
このＬ値により、実験者はランプの使用時間を調節して所望の結果が得られるように光源による目的物の照射時間の長さを決定できる。図１２のＬ値に基づいて、例示的な単一ランプ照射減衰式が決定され、この場合のａは０．７８５５２８７８であり、ｂは−０．０００５９１０６０２３であり、ｃは−０．０３２３８４４７３である。この式は、使用した光源に対応するＬ値の表（table)と共に、システムメモリーまたはルックアップテーブルにおいて記憶してアクセスすることができる。
【００７７】
例示的なＵＶＡＲ（登録商標）システムにおいて、光活性チャンバーがＵＶＡランプの２個のバンクの間に配置されていて、バフィコート懸濁液が光活性チャンバーの内側のヘビ状の経路を通って循環している。チャンバー内の血液の膜厚は同一で約１．４ｍｍの厚さである。この血液の膜厚において、少なくとも約数％のヘマトクリット値で、照射ＵＶＡ光がこの血液膜により完全に吸収されて、各１ｍｌの循環するバフィコート懸濁液に供給されるＵＶＡエネルギーの全量が計算できる。すなわち、この値はＵＶＡＲ（登録商標）システムにおいて２５５ジュール／ｍｌである。
【００７８】
懸濁液中の目的物細胞の表面に到達するＵＶＡ光の照射量は光の経路における赤血球により減衰される。この赤血球はＵＶＡ光に対してほとんど不透過性である。これらの条件下において、照射量の減衰が光の経路における赤血球濃度に比例すると考えるのは妥当である。白血球の濃度は赤血球の濃度よりも約一桁小さく、白血球は赤血球に比べてＵＶＡ光に対する不透過性がはるかに小さい。それゆえ、白血球により生じる光減衰の量は問題にならず、照射時間式のずれにおいて無視できる。
【００７９】
各１ｍｌの循環するバフィコート懸濁液に供給されるＵＶＡエネルギーの全量は以下の式で表せる。
【数２７】
0005008788.tif 000028
この場合に、
Ｅｖ＝単位体積当たりに供給されるＵＶＡエネルギーの全量（ジュール／ｍｌ）
ｋ＝比例定数
Ｈ＝ヘマトクリット値
【００８０】
ＵＶＡＲ（登録商標）システムにおいては、上記のＥｖの値は２５５ジュール／ｍｌであり、平均のヘマトクリット値は約３．５％であるので、ｋ＝２５５／３．５である。
【００８１】
ＵＶＡエネルギーは、バフィコートが照射チャンバー内で流動した状態において、照射チャンバーを通過して当該照射チャンバー内のバフィコート懸濁液膜の表面に供給される。バフィコート懸濁液の全体積に供給されるＵＶＡエネルギーの全量は血液膜面（チャンバー壁を通過した）における照射量、照射時間、および照射した血液膜の面積を掛け合わせることにより計算できる。さらに、単位体積に供給されるＵＶＡエネルギーであるＥｖは供給されたＵＶＡエネルギーの全量をバフィコート懸濁液の全体積で割ることにより表現できる。
【数２８】
0005008788.tif 000029
この場合において、
Ｅｖ＝単位体積当たりに供給されるＵＶＡエネルギー（ジュール／ｍｌ）
Ｉｏ＝血液膜面における照射量（ｍＷ／ｃｍ2 ）
Ａ＝照射チャンバー内において照射された血液膜の面積（１３３０ｃｍ2 ）
ｔ＝照射時間（分）
Ｖ＝循環ループ内におけるバフィコート懸濁液の全体積（ｍｌ）
さらに、掛け合わせ係数の１０００および６０を使用して、ミリワットからワットおよび分から秒への単位補正を行っている。
【００８２】
さらに、上記の式（３．６）および（３．７）を組み合わせて、ｋ＝２５５／３．５およびＡ＝１３３０ｃｍ2 を代入することにより、照射時間が以下のように表現できる。
【数２９】
0005008788.tif 000030
【００８３】
さらに、照射チャンバー内の血液膜面におけるＵＶＡ光の平均照射量値であるＩｏは以下のように誘導できる。
【００８４】
ＵＶＡＲ（登録商標）照射チャンバー内の血液膜の表面に到達するＵＶＡ光は９個のランプにより構成される発光装置から発光される。この装置のライトボックス内において、ＵＶＡ光は血液膜に到達する前にＵＶＡ透明ガラスおよびアクリル照射チャンバー壁を通過する。また、このＵＶＡ出力は管状の蛍光ＵＶＡランプの長さに沿って均一ではない。すなわち、この出力はランプの中央部において高く、ランプの端部の近傍において低い。それゆえ、血液膜に到達するＵＶＡ光の平均照射量値はこの発光装置に沿う幾つかの点における照射量を測定してこれらの平均値を計算することにより得ることができる。しかしながら、ランプ出力が経時的に減衰するために、任意のランプ発光時間において同時に全ての点を測定することは極めて困難である。そこで、以下に説明するように、この問題をこの平均値と迅速に測定できる固定した１個の点における単一ランプ照射量値との関係により解決した。
【００８５】
図１３はランプ使用時間として中央点およびランプの中心線から２５ｃｍの距離の点において測定した６個の単一ランプの平均のＵＶＡ照射量値を示している図である。この照射量値は始めに極めて速く減衰し、ランプ使用時間が増加するにつれて徐々に緩やかに減少する。６０時間の使用後あたりにおいて、ランプ出力はかなり遅く減衰するようになり、発光装置における各点を測定して平均の照射量値を計算するのに十分な時間が得られるようになる。そこで、幾つかの発光装置において照射量測定を６１．５時間の時点および１５０時間の時点で行った。これらの値は６１．５時間の時点および１５０時間の時点でそれぞれ１５．１１ｍＷ／ｃｍ2 および１１．１９ｍＷ／ｃｍ2 であった。次に、ライトボックス中におけるこれらの平均の照射量値と対応するランプ使用時間における平均の単一ランプ照射量との比率を計算した。この結果、これらの比率値は６１．５時間の時点において２３．９で、１５０時間の時点において２１．９であり、平均の値は２２．９であった。
【００８６】
上記の式（３．８）におけるＩｏは以下のように表せる。
【数３０】
0005008788.tif 000031
この場合に、
ｋ＝ライトボックスおよび単一ランプの照射量比率（２２．９）
Ｌ＝単一ランプの照射量（ｍＷ／ｃｍ2 ）
Ｔ＝アクリル照射チャンバーのＵＶＡ透過率（９２％）
【００８７】
さらに式（３．９）を式３．８におけるＩｏに代入して、実際の値を対応する変数に代入することにより、照射時間式（３．８）は以下のようになる。
【数３１】
0005008788.tif 000032
この場合に、Ｌは図１２および図１３において示す測定データ点に基づく回帰線式として表現される単一ランプ照射量である。
【００８８】
ＣＴＣＬ−ＥＣＰ用途において使用される例示的なＵＶＡＲ（登録商標）システムにおいて、照射時間を決定するために本発明の方法およびシステムを介して以下の式（４．１）用いる。
【数３２】
0005008788.tif 000033
この場合に、
ｔmin ＝照射時間（分）
Ｈ＝ヘマトクリット値
Ｔ＝９２（照射チャンバーの透過率、％）
ｋ＝２３．９（流体内の１点において測定した１個のランプの強度とＵＶＡＲ（登録商標）システム内のランプ装置全体の強度との比率に基づく定数）
【００８９】
さらに、時間を秒に補正して以下の式を得る。
【数３３】
0005008788.tif 000034
【００９０】
また、各定数を代入して以下の式になる。
【数３４】
0005008788.tif 000035
【００９１】
さらに、各定数をまとめて以下の式を得る。
【数３５】
0005008788.tif 000036
【００９２】
さらに、図１２を参照し、以下のパラメータを用いる。
ランプ使用時間＝２．７時間
Ｖ＝２１０ｍｌ
Ｈ＝２．９
【００９３】
２時間のランプ使用時間におけるＬ値は図１２において７６２５である。また、３時間のランプ使用時間におけるＬ値は７４８８である。この結果、整数計算による線形補間法により以下の計算式を得る。
【数３６】
0005008788.tif 000037
【００９４】
従って、ｔsec が以下のように求まる。
【数３７】
0005008788.tif 000038
【００９５】
上記のＵＶＡＲ（登録商標）装置は、特定の実施形態において、２個のランプバンクを使用している。これらのバンクにおけるランプの使用時間は理論的に異なっていて、これらの照射時間テーブルもまた同様に異なる可能性がある。このことに対処するために、好ましくはそれぞれランプバンクに対して１個ずつ２回処理を行って完全な計算を行って、これらの値の平均値を得る。この値が光活性化時間である。なお、計算を一度行ったら、ＵＶＡＲ（登録商標）システム内でオンになっていたＵＶランプの時間量により残りの時間を即時に減少することが好ましい。
【００９６】
このようにして照射時間が計算できると、本発明には目的物を含有する流体にその時間だけ光エネルギーを供給する付加的な工程が備えられている。すなわち、本発明の特定の実施形態においては、システムが光活性化装置にＦＬＥＶを決定した照射時間だけ流体に供給するように命令する。この処理はコンピュータまたは他の任意の既知の方法により行える。実際に、本発明の方法およびシステムはＴＥＬＥＶ、ＦＬＥＶ、厚さ比率、照射時間、均一な流体の厚さ、非目的物質の厚さ、および／またはバフィコートにおけるヘマトクリット値のようなあらゆる変数の予備決定の工程および手段を含む。これらの所定の変数のあらゆるものまたは全ては、例えば管状の形態で入手可能なように、使用者によりアクセス可能であって、本発明の特定の実施形態においては、コンピュータメモリーにおいて記憶またはアクセスが可能である。
【００９７】
上記の式（２．０）および（２．４）により予想されるＵＶＡエネルギーの計算量の精度を評価するために、同数のリンパ球を透明なホスフェートバッファー化塩類溶液中および３．５％のヘマトクリット値を有するバフィコート懸濁液中に懸濁した。次に、これらの２種類の懸濁液を１００ｎｇ／ｍｌの８−ＭＯＰの存在下にＵＶＡ光に暴露した。この同一の８−ＭＯＰ濃度におけるこの処理による細胞の損傷の程度はＵＶＡエネルギーの線量に依存しており、細胞の生存率により測定できる。
【００９８】
さらに、照射時間を式（２．０）および（２．４）により計算して約１．４ジュール／ｃｍ2 のＵＶＡエネルギーを流体内のリンパ球に供給した。ホスフェートバッファー化塩類溶液がＵＶＡ光に対して透過性であるので、入射照射光に基づいて照射時間を計算した（式（２．０））。また、バフィコート懸濁液におけるリンパ球の場合の照射時間を式（２．０）および（２．４）により計算した。その後、両方のサンプルの照射後の細胞生存率を測定して細胞の損傷度を比較した。この結果、両方のサンプルにおける細胞生存率は照射後７日目で約１９％以下であったが、未処理の対照サンプルにおける生存率は約８５％以上であった。この結果により、ホスフェートバッファー化した塩類溶液およびバフィコート懸濁液におけるリンパ球はそれぞれ同量の損傷度および細胞死亡率を示すことが分かる。実際に、両方のサンプルにおけるリンパ球は各式により計算されるように同量のＵＶＡエネルギーを受けていた。
【００９９】
式（２．０）は部分的に透明な溶液または懸濁液と共に使用されるのが好ましい。また、この式は、好ましくは流体内における物質が均一である条件下での、流体の既知の厚さ（Ｄ）の正確な透過率（Ｔ）測定を必要とする。また、式（２．４）は赤血球により構成される流体に特に適している。
【０１００】
添付図面において、本発明の特定の実施形態の場合に、図１は白血球の処理に適用した場合の本発明による光線療法の適用例としての体外フォトフォレーシス・システム１００を示している図である。ＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ９７／３６５８１号を参照されたい。この光線療法システム１００は光活性を有する薬物である８−ＭＯＰ１１０、患者１２０、血液を抽出するための生物流体抽出装置１３０、血液からバフィコートを分離するための遠心分離装置１４０、光活性化装置１５０、流体（すなわち、バフィコート）注入装置１６０、および血液注入装置１７０により構成されている。当該技術分野の熟練者であれば、このシステム１００が付加的または別の異なる装置を備えて、上述のような種々の光線療法に適用できることが理解できると考える。例えば、米国特許第４，９２１，４７３号、同第４，８３８，８５２号、同第５，１４７，２８９号、同第５，１５０，７０５号、同第５，３８３，８４７号、同第５，４３３，７３８号、および同第５，４５９，３２２号を参照されたい。なお、これらの文献はそれぞれ本明細書に参考文献として含まれ、本発明のシステムおよび装置が利用できる種々の用途に関連している。
【０１０１】
図２および図３は図１におけるフォトフォレーシス・システム内の血液のフロー図である。最初の工程は患者１２０の血液を８−ＭＯＰ１１０に混合することである（工程２０２）。この実施形態において、患者１２０は８−ＭＯＰ１１０を経口投与され、数時間にわたって、この薬物が患者１２０の血液に混ざり合う。次に、薬物１１０が血液と十分に相互作用（工程２０４）した後に、一定量の血液−薬物混合物１３０が抽出されて（工程２０６）、遠心分離装置１４０（工程２０８）のような分離装置に送られる。
【０１０２】
この血液−薬物混合物が遠心分離装置１４０に送られた後に、遠心分離装置１４０がこの混合物を分離する（工程２１０）。特定の遠心分離装置は流体を分離（分取）する時間を決定するための光学センサーを備えている。まず、この遠心分離装置はプラズマを分取し、その後、目的の物質（すなわち、白血球中の８−ＭＯＰ）を含有するバッフィコートを分取し、さらに赤血球を分取する。この遠心分離装置は遠心分離チャンバーの内側に配置された偏向光を測定する光学センサーを使用している。この光学センサーは遠心分離装置内の偏向光を測定することにより分離した流体または物質を分取する時間を決定する。この分離処理の後に、バフィコートおよび一定の割合のプラズマが再混合される。このプラズマは白血球および８−ＭＯＰを含有する媒体である。しかしながら、分離後でも、この分離処理が完全な分離を行えないので、分離したバフィコートおよびプラズマの混合物の中に幾分かの赤血球および血小板が含まれている。それゆえ、このバフィコート内に含有される残留した赤血球および血小板は非目的物質である光の減衰物質となる。この実施形態において、目的の流体における他の光減衰性の物質と比較した場合に、赤血球が主な光の減衰物質であるために、この赤血球が主な非目的物質となる。
【０１０３】
目的の流体（すなわち、バフィコート混合物）を分離した後に、第２の光学センサーが、この目的の流体が所望のヘマトクリット値（赤血球の存在率）を有しているかを決定する（工程２１２）。特定の実施形態において、所望のヘマトクリット値は約１％乃至２％である。この第２の光学センサーは透過率を計測して所望のヘマトクリット値（すなわち、この実施形態において１％）に到達したかを決定する。このヘマトクリット値が所望の存在率でない場合は、さらに付加的な血液−薬物混合物が遠心分離装置で処理される（工程２１０）。
【０１０４】
非目的の流体が所望のヘマトクリット値を有している場合は、遠心分離装置は分離している流体の種類を決定する（工程２１４）。この結果、遠心分離装置が非目的の流体を処理している場合は、この遠心分離装置は残りの分離したプラズマを分離した赤血球に混合してこの混合物を別の血液注入装置１７０（工程２１６）に移送する。その後、この血液注入装置はこの赤血球／プラズマ混合物を患者に戻して（工程２１８）処理が停止される。
【０１０５】
また、遠心分離装置が目的の流体を処理している場合は、この遠心分離装置は目的の流体を光活性化装置に移送する（工程２２０）。なお、工程２２０および工程２１６は同時に生じる場合がある。その後、光活性化チャンバー１５０が一定の時間だけ流体を照射する（工程２２２）。この場合、コンピュータ３００が図４に示すように、また、この図４に基づく説明のように光活性化チャンバー１５０を制御する。その後、処理した目的の流体は流体注入装置１６０に移される（工程２２４）。さらに、目的物注入装置が赤血球／プラズマ混合物を患者に戻して（工程２２６）処理が停止される。
【０１０６】
図４は本発明の実施に従う光活性化装置１５０を制御するためのコンピュータ３００の説明図である。このコンピュータ３００はメモリー３１０、中央処理装置（ＣＰＵ）３２０、光活性化インターフェイス３３０、オペレータインターフェイス３４０、入力装置３５０、およびビデオディスプレイ３６０を備えている。なお、当該技術分野の熟練者であれば、コンピュータ３００がさらに付加的または別の構成要素を備えられることが理解できると考える。メモリー３１０はさらに操作システム３１２、光活性化プログラム３１４、およびルックアップテーブル３１５を備えている。このルックアップテーブル３１５はメモリー３１０の記憶領域を構成し、光活性化プログラム３１４により必要とされるデータに対応するテーブルを備えることができる。なお、個々のテーブルおよび対応するデータについては、それぞれ対応する図５乃至図１０に基づいて詳細に説明する。光活性化プログラム３１４にはＦＬＥＶが与えられる。また、このＦＬＥＶは入力装置３５０または対応する図５乃至図１０に基づいて詳細に説明するような計算により得ることができる。
【０１０７】
本発明の各動作態様がメモリー内に記憶されているように説明したが、当該技術分野の熟練者であれば、これらの態様の１個以上が、例えば、ハードディスク、フロッピーディスク、またはＣＤ−ＲＯＭのような二次的な記憶装置、インターネットからの搬送波、あるいはＲＡＭまたはＲＯＭの他の形態等の別のコンピュータ読取可能な媒体に記憶可能であることが理解できると考える。実施において、上記の各方法またはこれに含まれる特定の工程はコンピュータまたはコンピュータ読取可能の媒体により実行または記憶できる。
【０１０８】
図５は目的物を含有する流体に対して一定量の光エネルギーを決定しこれを供給して当該流体内の目的物が有効量の光エネルギーを受けることが必要である時に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフローチャート４００を示している図である。光活性化プログラム３１４により実行される第１の工程はＴＥＬＥＶを得ることである（工程４０２）。所望の結果が光線療法に基づいて既に決められている。例えば、光線療法がＣＴＣＬを処理するように使用される場合には、白血球に適用されるＴＥＬＥＶは光エネルギーへの暴露後６日以内に少なくとも５０％の白血球が徐々に死ぬように決められるのが好ましい。
【０１０９】
このＴＥＬＥＶは、例えば、ＴＥＬＥＶデータを収容しているルックアップテーブルをアクセスすることにより得られる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介してＴＥＬＥＶを得ることができる。図６は所望の結果が既知である場合のＴＥＬＥＶの臨床的な確認の仕方について説明している図である。
【０１１０】
このようにしてＴＥＬＥＶが得た後に、次の工程において、流体の平均光エネルギー（ＡＬＥ）係数が求められる（工程４０４）。このＡＬＥ係数は流体の平均単位面積に供給される入射光エネルギーの割合である。また、このＡＬＥ係数はＡＬＥ係数データに関係するルックアップテーブル３１５の部分をアクセスすることにより得ることができる。また、本発明の別の実施形態においては、このＡＬＥ係数は入力装置３５０を介して得ることができる。
【０１１１】
本発明の別の実施形態においては、上記のＡＬＥ係数は流体内の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値（ジュール／ｃｍ2 ）を知ること、および生物流体の入射光面における光エネルギー値（ジュール／ｃｍ2 ）を知ることにより生物流体内のあらゆる目的物に対応して得ることができる。なお、図７においてこのようなＡＬＥ係数を得るための方法を説明している。
【０１１２】
また、本発明の別の実施形態において、上記のＡＬＥ係数は流体の厚さ比率および既知の流体の厚さにおける光透過率を知ることにより得ることができる。この厚さの比率は流体の均一な厚さおよび流体内の非目的物質の平均の厚さの比率である。なお、この非目的物質は光エネルギーを減衰する流体内の物質である。なお、このようなＡＬＥ係数を得る方法が図８において説明されている。
【０１１３】
本発明の別の実施形態において、流体が光エネルギーを減衰する非目的物質としての赤血球により構成されている場合に、ＡＬＥ係数は厚さの比率を知ることと、流体中のヘマトクリット値または赤血球の存在率を知ることにより得ることができる。なお、このようなＡＬＥ係数を得る方法が図９において説明されている。
【０１１４】
本発明の別の実施形態において、流体が光エネルギーを減衰する非目的物質としての赤血球により構成されている場合に、ＡＬＥ係数は流体の均一な厚さを知ることと、流体中のヘマトクリット値または赤血球の存在率を知ることにより得ることができる。なお、このようなＡＬＥ係数を得る方法が図１０において説明されている。
【０１１５】
以上のようにしてＡＬＥ係数を得た後に、次の工程において、供給するのに必要なＦＬＥＶすなわち光エネルギーの量を求めて、流体内の目的物がＴＥＬＥＶを受けるようにする（工程４０６）。好ましい実施形態において、このＦＬＥＶはＴＥＬＥＶおよびＡＬＥ係数を知ることと、既に説明した式（１．０）を使用することにより計算できる。
【０１１６】
このＦＬＥＶを得た後に、照射時間を求める（工程４０８）。この照射時間はランプまたは光供給源が流体にＦＬＥＶを供給するのに必要な時間量である。この照射時間は照射時間データに関係するルックアップテーブル３１５の部分をアクセスすることにより得られる。
【０１１７】
本発明の別の実施形態において、この照射時間は計算することができる。この照射時間の計算において考慮する必要のある因子はランプ減衰または出力、ランプ形状、または照射する流体の体積である。本発明の別の実施形態においては、流体が非目的物質の赤血球により構成されている場合に、照射時間は流体の体積、流体中の赤血球の存在率、および光源の減衰使用時間を知ることと、例えば、既に説明した式（１．５）を使用することにより計算できる。
【０１１８】
このようにして照射時間を得た後に、光活性装置１５０に命令して光エネルギーランプをその照射時間で使用することが可能になる。
【０１１９】
図６はＴＥＬＥＶを臨床的に得る場合に行われる各工程のフローチャート５００を示している図である。このＴＥＬＥＶを臨床的に得る場合の第１の工程は光線療法の所望の結果を得ることである（工程５０２）。次の工程は生物流体または化学的流体の場合が多い非光減衰性の流体内にサンプルの目的物を入れることである（工程５０４）。なお、当該技術分野の熟練者であれば、多数の非流体媒体、および塩類溶液およびフィルター処理したプラズマのような目的物を担持できる別の種類の流体が存在することが理解できると考える。また、別の実施形態においては、目的物が初めから流体内に存在している場合に、ほとんどの非減衰性の物質を濾別した状態で、流体のサンプルを臨床試験に用いることができる。
【０１２０】
次に、目的物を含有する流体のサンプルを種々の量の光エネルギーにより照射する（工程５０６）。サンプル流体を照射した後に、ＴＥＬＥＶが所望の結果を生じたサンプルに対応することが確認される（工程５０８）。当該技術分野の熟練者であれば、任意のＴＥＬＥＶが本発明の方法およびシステムの特定用途に対して特異的に使用できることが理解できると考える。
【０１２１】
図７はＡＬＥ係数を得る場合の光活性化プログラム３１４により行われる各工程のフローチャート６００を示している図である。このＡＬＥを得るための方法は目的物を含有するあらゆる流体に対して使用できる。このＡＬＥ係数を得るための第１の工程は流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得ることである（工程６０２）。この単位表面積における平均光エネルギー値は単位表面積における平均光エネルギー値データに関係するルックアップテーブル３１５の部分をアクセスすることにより得ることができる。本発明の別の実施形態においては、この光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介して単位表面積における平均光エネルギー値を得ることができる。
【０１２２】
次の工程は生物流体の入射光面における光エネルギー値を得ることである（工程６０４）。この入射光面における光エネルギー値は入射光面における光エネルギー値データに関係するルックアップテーブル３１５の部分をアクセスすることにより得ることができる。本発明の別の実施形態において、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介して入射光面における光エネルギー値を得ることができる。その後、ＡＬＥ係数が式（１．０）を用いて計算できる（工程６０６）。
【０１２３】
図８はＡＬＥ係数を得る場合の光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフローチャート７００である。このＡＬＥ係数を得るための方法は目的物を含有するあらゆる流体に使用できる。しかしながら、この方法において用いる式の精度は流体中の目的物および非目的物質の均一な混合物が与えられている場合に最大になる。本発明の特定の実施形態においては、目的物および非目的物質を含有する生物流体を攪拌することにより均一な生物流体混合物が得られる。
【０１２４】
ＡＬＥ係数を得るために、まず流体の厚さの比率を得る（工程７０２）。この厚さ比率は流体の均一な厚さと流体中の非目的物質の平均の厚さとの比率である。この厚さ比率、均一な流体の厚さ、および非目的物質の厚さは、例えば、これらのパラメータに関連するデータを収容しているルックアップテーブル３１５にアクセスすることにより得ることができる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介してこの厚さ比率、均一な流体の厚さ、および非目的物質の厚さを得ることができる。このようにして均一な流体の厚さおよび非目的物質の厚さのデータを得た後に、その厚さ比率が均一な流体の厚さを非目的物質の厚さで割ることにより得られる。
【０１２５】
厚さ比率を得た後に、既知の流体の厚さにおける光透過率を得ることができる（工程７０４）。さらに、照射時間が既知の流体の厚さにおける光透過率値データに関係するルックアップテーブル３１５の部分をアクセスすることにより得られる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介してこの既知の流体の厚さにおける光透過率値を得ることができる。その後、ＡＬＥ係数が式（１．１）を用いて計算できる（工程７０６）。
【０１２６】
図９はＡＬＥ係数を得る場合の光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフローチャート８００を示している図である。このＡＬＥ係数を得るための方法は光エネルギーを減衰する非目的物質としての赤血球により構成される生物流体に対して使用できる。この方法において用いる式の精度は流体が良好に攪拌されていることに依存する。このＡＬＥ係数を得るための第１の工程は厚さ比率を得ることである（工程８０２）。この厚さ比率は流体の均一な厚さと流体中の非目的物質の平均の厚さとの比率である。この場合の非目的物質は流体中おいて光エネルギーを減衰する物質である。この厚さ比率、均一な流体の厚さ、および非目的物質の厚さは厚さ比率、均一な流体の厚さ、および非目的物質の厚さのデータにそれぞれ関係しているルックアップテーブル３１５の部分にアクセスすることにより得ることができる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介してこれらの厚さ比率、均一な流体の厚さ、および非目的物質の厚さを得ることができる。このようにして均一な流体の厚さおよび非目的物質の厚さのデータを得た後に、その厚さ比率が均一な流体の厚さを非目的物質の厚さで割ることにより得られる。
【０１２７】
このようにして厚さ比率を得た後に、次の工程において、生物流体の単位体積当たりの赤血球の存在率またはヘマトクリット値を得る（工程８０４）。この赤血球の存在率は、例えば、既知の手段による流体の光学的プロファイルまたは電磁気学的プロファイルを読み取ること、または、赤血球存在率データに関係しているルックアップテーブル３１５の部分にアクセスすることにより得ることができる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介して赤血球存在率を得ることができる。その後、ＡＬＥ係数を式（１．２）により計算する（工程８０６）。
【０１２８】
図１０はＡＬＥ係数を得る場合の光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフローチャート９００を示している図である。このＡＬＥ係数を得るための方法は光エネルギーを減衰して１乃至２の堆積層係数を有する非目的物質としての赤血球により構成される生物流体に対して使用できる。この方法において用いる式の精度は流体が良好に攪拌されていることに依存する。このＡＬＥ係数を得るための第１の工程は均一な流体の厚さを得ることである（工程９０２）。この均一な流体の厚さは均一な流体厚データに関係しているルックアップテーブル３１５の部分にアクセスすることにより得ることができる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介して均一な流体の厚さを得ることができる。
【０１２９】
このようにして均一な厚さを得た後に、次の工程において、生物流体の単位体積当たりの赤血球の存在率またはヘマトクリット値を得る（工程９０４）。この赤血球の存在率は、例えば、既知の手段による流体の光学的または電磁気学的プロファイルを読み取ること、または、赤血球存在率データに関係しているルックアップテーブル３１５の部分にアクセスすることにより得ることができる。また、本発明の別の実施形態においては、光活性化プログラム３１４は入力装置３５０を介して赤血球存在率を得ることができる。その後、ＡＬＥ係数を式（１．３）により計算する（工程９０６）。
【０１３０】
図１１は異なる流体の厚さ（１ｍｍ，２ｍｍおよび３ｍｍ）の場合の非目的物質として赤血球を含有する流体において計算してＡＬＥ係数のグラフを示している図である。これらのＡＬＥ係数は式（１．１）（解析モデル）および式（１．３）（堆積層モデル）を用いて計算した。流体中の目的物に供給される平均光エネルギーと入射点に供給される光エネルギーとの比率を異なる流体の厚さにおけるヘマトクリット値の関数としてプロットした。
【０１３１】
本発明は上記の特定の実施形態により限定されるものではなく、これらの実施形態は本発明の個々の態様を簡明に説明するためのものであり、これらと機能的に等価な方法および構成要素が本発明の範囲に含まれ、かつ、当該技術分野の熟練者において、上記の説明および添付図面により、これらの等価な方法および構成要素が本明細書において記載し図示したものと共に明らかになる。すなわち、このような変更および変形は本発明の特許請求の範囲およびその実施態様に含まれると考えるべきである。
【０１３２】
本発明の実施態様は以下の通りである。
（Ａ）目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれる場合に、当該目的物を含有する生物流体に供給するための流体光エネルギーの値を決定するための方法において、
前記目的物の有効な光エネルギー値を得る工程と、
前記流体の平均光エネルギー係数を得る工程と、
前記生物流体に供給するための流体光エネルギー値を計算する工程とから成る方法。
（１）さらに、前記生物流体に流体光エネルギーを供給する工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（２）前記流体光エネルギー値を決定する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（Ａ）に記載の方法。
（３）さらに、均一な生物流体混合物を形成する工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（４）前記生物流体が非目的物質を含有している実施態様（Ａ）に記載の方法。
（５）前記非目的物質が前記目的物に対して供給される前記光エネルギーを減衰する実施態様（４）に記載の方法。
【０１３３】
（６）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（５）に記載の方法。
（７）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（Ａ）に記載の方法。
（８）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理されている実施態様（７）に記載の方法。
（９）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（８）に記載の方法。
（１０）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（９）に記載の方法。
【０１３４】
（１１）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（１０）に記載の方法。
（１２）前記流体光エネルギー値を決定する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（１１）に記載の方法。
（１３）前記計算する工程が、光エネルギー供給源により前記流体光エネルギーを供給するのに要する照射時間を計算する工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（１４）さらに、前記流体光エネルギーを前記生物流体に供給する工程から成る実施態様（１３）に記載の方法。
（１５）前記照射時間を計算する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（１３）に記載の方法。
【０１３５】
（１６）前記処理時間を計算する工程が、前記光エネルギー供給源に対応する減衰時間を得る工程から成る実施態様（１３）に記載の方法。
（１７）前記非目的物質が赤血球により構成されており、前記照射時間を計算する工程が、生物流体の体積値を得る工程と、赤血球の存在率値を得る工程と、前記光エネルギー供給源に対応する減衰時間値を得る工程とから成る実施態様（１３）に記載の方法。
（１８）前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が、目的物の有効光エネルギー値テーブルをアクセスする工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（１９）前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（１８）に記載の方法。
（２０）前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が、前記目的物を流体中に入れる工程から成り、当該流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることがなく、さらに、前記流体をサンプル光エネルギーにより照射する工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
【０１３６】
（２１）前記流体が塩類溶液により構成されている実施態様（２０）に記載の方法。
（２２）前記流体がプラズマにより構成されている実施態様（２０）に記載の方法。
（２３）前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が、塩類溶液により構成されている流体中に白血球を入れる工程と、光エネルギー値を確認して、当該光エネルギーへの暴露後の特定時間の経過において白血球が所望の割合で死ぬようにする工程とから成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（２４）前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が、提供者からサンプル生物流体を得る工程と、前記生物流体中の目的物をサンプル光エネルギーで照射する工程と、前記目的物の有効光エネルギー値を決定する工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（２５）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、光エネルギー係数テーブルをアクセスする工程から成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
【０１３７】
（２６）前記平均光エネルギー係数を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（２５）に記載の方法。
（２７）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得る工程と、前記生物流体膜の入射光表面における光エネルギー値を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（２８）前記平均光エネルギー係数を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（２７）に記載の方法。
（２９）前記単位表面積における平均光エネルギー値を得る工程が、単位表面積における平均光エネルギー値テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（２７）に記載の方法。
（３０）前記入射光表面における光エネルギー値を得る工程が、入射光表面における光エネルギー値テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（２７）に記載の方法。
【０１３８】
（３１）さらに、均一な生物流体混合物を形成する工程から成る実施態様（２７）に記載の方法。
（３２）前記生物流体が非目的物質を含有している実施態様（２７）に記載の方法。
（３３）前記非目的物質が前記目的物に対して供給される光エネルギーを減衰する実施態様（３２）に記載の方法。
（３４）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（３３）に記載の方法。
（３５）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（２７）に記載の方法。
【０１３９】
（３６）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（３５）に記載の方法。
（３７）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（３６）に記載の方法。
（３８）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（３７）に記載の方法。
（３９）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（３８）に記載の方法。
（４０）前記流体光エネルギー値を決定する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（３９）に記載の方法。
【０１４０】
（４１）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、厚さ比率を得る工程と、既知の流体膜の厚さにおける光透過率値を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（Ａ）に記載の方法。
（４２）前記平均光エネルギー係数を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（４１）に記載の方法。
（４３）前記厚さ比率を得る工程が、厚さ比率テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（４１）に記載の方法。
（４４）前記照射時間を得る工程が、照射時間テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（４１）に記載の方法。
（４５）さらに、均一な生物流体混合物を形成する工程から成る実施態様（４１）に記載の方法。
【０１４１】
（４６）前記生物流体が非目的物質を含有している実施態様（４１）に記載の方法。
（４７）前記非目的物質が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（４６）に記載の方法。
（４８）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（４７）に記載の方法。
（４９）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（４１）に記載の方法。
（５０）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（４９）に記載の方法。
【０１４２】
（５１）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（５０）に記載の方法。
（５２）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（５１）に記載の方法。
（５３）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（５２）に記載の方法。
（５４）前記紫外光エネルギーの所望量を決定する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（５３）に記載の方法。
（５５）前記厚さ比率を得る工程が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得る工程と、前記非目的物質に対応する厚さを得る工程と、厚さの比率を計算する工程とから成る実施態様（４７）に記載の方法。
【０１４３】
（５６）前記均一な膜の厚さを得る工程が、均一な厚さテーブルにアクセスする工程から成る実施態様（５５）に記載の方法。
（５７）前記非目的物質の厚さを得る工程が、非目的物質の厚さテーブルにアクセスする工程から成る実施態様（５５）に記載の方法。
（５８）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（５５）に記載の方法。
（５９）前記厚さ比率を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（５８）に記載の方法。
（６０）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、厚さ比率を得る工程と、前記生物流体に対する赤血球の存在率を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（６）に記載の方法。
【０１４４】
（６１）前記平均光エネルギー係数を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（６０）に記載の方法。
（６２）前記厚さ比率を得る工程が、厚さ比率テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（６０）に記載の方法。
（６３）前記赤血球存在率を得る工程が、赤血球存在率テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（６０）に記載の方法。
（６４）さらに、均一な生物流体混合物を形成する工程から成る実施態様（６０）に記載の方法。
（６５）前記赤血球が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（６０）に記載の方法。
【０１４５】
（６６）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（６０）に記載の方法。
（６７）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（６６）に記載の方法。
（６８）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（６７）に記載の方法。
（６９）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（６８）に記載の方法。
（７０）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（６９）に記載の方法。
【０１４６】
（７１）前記流体光エネルギー値を決定する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（７０）に記載の方法。
（７２）前記厚さ比率を得る工程が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得る工程と、前記非目的物質に対応する厚さを得る工程と、厚さの比率を計算する工程とから成る実施態様（６０）に記載の方法。
（７３）前記厚さ比率を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（７２）に記載の方法。
（７４）前記均一な膜の厚さを得る工程が、均一な厚さテーブルにアクセスする工程から成る実施態様（７２）に記載の方法。
（７５）前記非目的物質に対応する厚さを得る工程が、非目的物質の厚さテーブルにアクセスする工程から成る実施態様（７２）に記載の方法。
【０１４７】
（７６）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得る工程と、前記生物流体に対する赤血球の存在率を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（６）に記載の方法。
（７７）前記赤血球の理論的堆積層が生じない実施態様（７６）に記載の方法。
（７８）前記生物流体が約２０％までの赤血球により構成されている実施態様（７６）に記載の方法。
（７９）さらに、堆積層係数を得る工程から成る実施態様（７６）に記載の方法。
（８０）前記堆積層係数が１乃至２である実施態様（７６）に記載の方法。
【０１４８】
（８１）前記堆積層係数が１．５である実施態様（８０）に記載の方法。
（８２）前記平均光エネルギー係数を得る工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（７６）に記載の方法。
（８３）前記均一な厚さを得る工程が、生物流体厚さテーブルにアクセスする工程から成る実施態様（７６）に記載の方法。
（８４）前記赤血球存在率を得る工程が、赤血球存在率テーブルにアクセスする工程から成る実施態様（７６）に記載の方法。
（８５）さらに、均一な生物流体混合物を形成する工程から成る実施態様（７６）に記載の方法。
【０１４９】
（８６）前記赤血球が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（７６）に記載の方法。
（８７）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（７６）に記載の方法。
（８８）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（８７）に記載の方法。
（８９）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（８８）に記載の方法。
（９０）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（８９）に記載の方法。
【０１５０】
（９１）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（９０）に記載の方法。
（９２）前記流体光エネルギー値を決定する工程が１個以上のコンピュータプロセッサにより行なわれる実施態様（９１）に記載の方法。
（Ｂ）目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれる場合に、当該目的物を含有する生物流体に供給するための流体光エネルギーの値を決定するためのコンピュータシステムにおいて、
コンピュータプロセッサと、
前記コンピュータプロセッサに操作可能に連結するメモリーと、
前記メモリー内に記憶されて前記コンピュータプロセッサ内において実行されるコンピュータプロセスとから成り、当該コンピュータプロセスが、
前記目的物の有効な光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナと、
前記流体の平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナと、
前記生物流体に供給するための前記流体の光エネルギー値を計算するように構成された計算機を備えているコンピュータシステム。
（９３）前記生物流体が非目的物質を含有している実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
（９４）前記非目的物質が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施
態様（９３）に記載のコンピュータシステム。
（９５）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（９４）に記載のコンピュータシステム。
【０１５１】
（９６）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
（９７）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（９６）に記載のコンピュータシステム。
（９８）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（９７）に記載のコンピュータシステム。
（９９）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（９８）に記載のコンピュータシステム。
（１００）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（９９）に記載のコンピュータシステム。
【０１５２】
（１０１）前記生物流体に供給するための前記流体光エネルギー値を計算するように構成された前記計算機が、前記流体光エネルギーを供給するための光エネルギー供給源により必要とされる照射時間を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
（１０２）前記生物流体に供給するための前記流体光エネルギー値を計算するように構成された前記計算機が、前記エネルギー供給源に対応する減衰時間値を得るためのオブテイナを備えている実施態様（１０１）に記載のコンピュータシステム。
（１０３）前記生物流体が非目的物質を含有しており、当該非目的物質が赤血球により構成されていて、前記生物流体に供給するための流体光エネルギー値を計算するように構成された前記計算機が、前記生物流体の体積値を得るためのオブテイナと、前記赤血球の存在率値を得るためのオブテイナと、前記光エネルギー供給源に対応する減衰使用時間値を得るためのオブテイナを備えている実施態様（１０１）に記載のコンピュータシステム。
（１０４）前記目的物有効光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナが、目的物有効光エネルギー値テーブルにアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
（１０５）前記平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナが、光エネルギー係数テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
【０１５３】
（１０６）前記平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナが、前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体膜の入射光表面における光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体に対応する平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
（１０７）前記単位表面積における平均光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナが、単位表面積における平均光エネルギー値テーブルにアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１０６）に記載のコンピュータシステム。
（１０８）前記入射光表面における光エネルギー値を得るように構成されたオブテイナが、入射光表面における光エネルギー値テーブルにアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１０７）に記載のコンピュータシステム。
（１０９）前記生物流体が非目的物質を含有している実施態様（１０７）に記載のコンピュータシステム。
（１１０）前記非目的物質が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（１０９）に記載のコンピュータシステム。
【０１５４】
（１１１）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（１１０）に記載のコンピュータシステム。
（１１２）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（１０５）に記載のコンピュータシステム。
（１１３）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（１１２）に記載のコンピュータシステム。
（１１４）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（１１３）に記載のコンピュータシステム。
（１１５）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（１１４）に記載のコンピュータシステム。
【０１５５】
（１１６）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（１１５）に記載のコンピュータシステム。
（１１７）前記平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナが、厚さ比率を得るように構成されたオブテイナと、既知の流体膜の厚さにおける光透過率値を得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体に対応する平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（Ｂ）に記載のコンピュータシステム。
（１１８）前記厚さ比率を得るように構成されたオブテイナが、厚さ比率テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１１７）に記載のコンピュータシステム。
（１１９）前記照射時間を得るように構成されたオブテイナが、照射時間テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１１７）に記載のコンピュータシステム。
（１２０）前記生物流体が非目的物質を含有している実施態様（１１７）に記載のコンピュータシステム。
【０１５６】
（１２１）前記非目的物質が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（１２０）に記載のコンピュータシステム。
（１２２）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（１２１）に記載のコンピュータシステム。
（１２３）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（１１７）に記載のコンピュータシステム。
（１２４）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（１２３）に記載のコンピュータシステム。
（１２５）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（１２４）に記載のコンピュータシステム。
【０１５７】
（１２６）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（１２５）に記載のコンピュータシステム。
（１２７）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（１２６）に記載のコンピュータシステム。
（１２８）前記厚さ比率を得るように構成されたオブテイナが、前記生物流体に対応する均一な厚さを得るように構成されたオブテイナと、前記非目的物質に対応する厚さを得るように構成されたオブテイナと、厚さ比率を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（１１７）に記載のコンピュータシステム。
（１２９）前記均一な膜の厚さ比率を得るように構成されたオブテイナが、均一な厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１２８）に記載のコンピュータシステム。
（１３０）前記非目的物質の厚さを得るように構成されたオブテイナが、非目的物質の厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１２８）に記載のコンピュータシステム。
【０１５８】
（１３１）前記非目的物質が赤血球により構成されている実施態様（１２８）に記載のコンピュータシステム。
（１３２）前記平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナが、厚さ比率を得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体に対する赤血球の存在率値を得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（９５）に記載のコンピュータシステム。
（１３３）前記厚さ比率を得るように構成されたオブテイナが、厚さ比率テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１３２）に記載のコンピュータシステム。
（１３４）前記赤血球存在率値を得るように構成されたオブテイナが、赤血球存在率値テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１３２）に記載のコンピュータシステム。
（１３５）前記赤血球が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（１３２）に記載のコンピュータシステム。
【０１５９】
（１３６）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（１３２）に記載のコンピュータシステム。
（１３７）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（１３６）に記載のコンピュータシステム。
（１３８）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（１３７）に記載のコンピュータシステム。
（１３９）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（１３８）に記載のコンピュータシステム。
（１４０）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（１３９）に記載のコンピュータシステム。
【０１６０】
（１４１）前記厚さ比率を得るように構成されたオブテイナが、前記生物流体に対応する均一な厚さを得るように構成されたオブテイナと、前記非目的物質に対応する厚さを得るように構成されたオブテイナと、厚さ比率を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（１３２）に記載のコンピュータシステム。
（１４２）前記均一な膜の厚さ比率を得るように構成されたオブテイナが、均一な厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１４１）に記載のコンピュータシステム。
（１４３）前記非目的物質の厚さを得るように構成されたオブテイナが、非目的物質の厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１４１）に記載のコンピュータシステム。
（１４４）前記平均光エネルギー係数を得るように構成されたオブテイナが、前記生物流体に対応する均一な厚さを得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体に対する赤血球の存在率値を得るように構成されたオブテイナと、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算するように構成された計算機を備えている実施態様（９５）に記載のコンピュータシステム。
（１４５）前記赤血球の理論的な堆積層が生じない実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
【０１６１】
（１４６）前記生物流体が約２０％までの赤血球により構成されている実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
（１４７）さらに、前記堆積層係数を得るように構成されたオブテイナを備えている実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
（１４８）前記堆積層係数が１乃至２である実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
（１４９）前記堆積層係数が１．５である実施態様（１４８）に記載のコンピュータシステム。
（１５０）前記均一な厚さを得るように構成されたオブテイナが、生物流体の厚さテーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
【０１６２】
（１５１）前記赤血球存在率値を得るように構成されたオブテイナが、赤血球存在率値テーブルをアクセスするように構成されたアクセッサを備えている実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
（１５２）前記非目的物質が前記生物流体を通過する光エネルギーを減衰する実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
（１５３）前記生物流体が高濃度白血球バフィコートにより構成されている実施態様（１４４）に記載のコンピュータシステム。
（１５４）前記生物流体が光エネルギー活性薬物により処理される実施態様（１５３）に記載のコンピュータシステム。
（１５５）前記薬物が８−メトキシプソラレンにより構成されている実施態様（１５４）に記載のコンピュータシステム。
【０１６３】
（１５６）前記光エネルギーが紫外光エネルギーにより構成されている実施態様（１５５）に記載のコンピュータシステム。
（１５７）前記紫外光エネルギーが紫外Ａ光エネルギーにより構成されている実施態様（１５６）に記載のコンピュータシステム。
（Ｃ）目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれる場合に、当該目的物を含有する生物流体に供給するための流体光エネルギーの値を決定するためのシステムにおいて、
前記目的物の有効な光エネルギー値を得る手段と、
前記生物流体に対応する平均光エネルギー係数を得る手段と、
前記生物流体に供給するための流体光エネルギー値を計算する手段とから成るシステム。
（１５８）前記目的物の有効光エネルギー値を得るための手段が、前記目的物を流体中に入れるための手段から成り、当該流体中の目的物が減衰した光エネルギーを受けることがなく、さらに、前記流体をサンプル光エネルギーで照射するための手段から成る実施態様（Ｃ）に記載のシステム。
（１５９）前記平均光エネルギー係数を得るための手段が、前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得るための手段と、前記生物流体膜の入射光表面における光エネルギー値を得るための手段と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算するための手段とから成る実施態様（Ｃ）に記載のシステム。
（１６０）前記平均光エネルギー係数を得るための手段が、厚さ比率を得るための手段と、既知の流体膜の厚さにおける光透過率値を得るための手段と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算するための手段とから成る実施態様（Ｃ）に記載のシステム。
【０１６４】
（１６１）前記生物流体が非目的物質を含有していて、当該非目的物質が生物流体を通過する光エネルギーを減衰し、前記厚さ比率を得るための手段が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得るための手段と、前記非目的物質に対応する厚さを得るための手段と、厚さ比率を計算するための手段とから成る実施態様（Ｃ）に記載のシステム。
（１６２）前記生物流体が非目的物質を含有していて、当該非目的物質が赤血球により構成されており、前記平均光エネルギー係数を得るための手段が、厚さ比率を得るための手段と、前記生物流体に対する赤血球の存在率値を得るための手段と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算するための手段とから成る実施態様（Ｃ）に記載のシステム。
（１６３）前記厚さ比率を得るための手段が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得るための手段と、前記非目的物質に対応する厚さを得るための手段と、厚さ比率を計算するための手段とから成る実施態様（１６２）に記載のシステム。
（１６４）前記生物流体が非目的物質を含有していて、当該非目的物質が生物流体を通過する光エネルギーを減衰し、かつ、赤血球により構成されており、前記平均光エネルギー係数を得るための手段が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得るための手段と、前記生物流体に対する赤血球の存在率値を得るための手段と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算するための手段とから成る実施態様（Ｃ）に記載のシステム。
（Ｄ）目的物に有効量の光エネルギーを供給することが望まれる場合に、コンピュータシステムが当該目的物を含有する生物流体に供給するための流体光エネルギー値を決定する方法を実行するために当該コンピュータシステムを制御するための命令を含むコンピュータ読取可能な媒体において、前記方法が、
前記目的物の有効な光エネルギー値を得る工程と、
前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を得る工程と、
前記生物流体に供給するための流体光エネルギー値を計算する工程とから成るコンピュータ読取可能な媒体。
（１６５）前記目的物の有効光エネルギー値を得る工程が、前記目的物を流体中に入れる工程から成り、当該流体中の目的物が減衰された光エネルギーを受けることがなく、さらに、前記流体をサンプル光エネルギーにより照射する工程から成る実施態様（Ｄ）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
【０１６５】
（１６６）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、前記生物流体中の目的物の単位表面積における平均光エネルギー値を得る工程と、前記生物流体膜の入射光表面における光エネルギー値を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（Ｄ）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
（１６７）前記平均光エネルギー係数を得る工程が、厚さ比率を得る工程と、既知の流体膜の厚さにおける光透過率値を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（Ｄ）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
（１６８）前記生物流体が非目的物質を含有していて、当該非目的物質が生物流体を通過する光エネルギーを減衰し、前記厚さ比率を得る工程が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得る工程と、前記非目的物質に対応する厚さを得る工程と、厚さ比率を計算する工程とから成る実施態様（Ｄ）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
（１６９）前記生物流体が非目的物質を含有していて、当該非目的物質が生物流体を通過する光エネルギーを減衰し、かつ、赤血球により構成されており、前記平均光エネルギー係数を得る工程が、厚さ比率を得る工程と、前記生物流体に対する赤血球の存在率値を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（Ｄ）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
（１７０）前記厚さ比率を得る工程が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得る工程と、前記非目的物質に対応する厚さを得る工程と、厚さ比率を計算する工程とから成る実施態様（１６９）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
（１７１）前記生物流体が非目的物質を含有していて、当該非目的物質が生物流体を通過する光エネルギーを減衰し、かつ、赤血球により構成されており、前記平均光エネルギー係数を得る工程が、前記生物流体に対応する均一な厚さを得る工程と、前記生物流体に対する赤血球の存在率値を得る工程と、前記生物流体中の目的物に対応する平均光エネルギー係数を計算する工程とから成る実施態様（Ｄ）に記載のコンピュータ読取可能な媒体。
【０１６６】
【発明の効果】
従って、本発明によれば、有効量の光エネルギーを目的物に供給することが望まれる場合において光エネルギーに対応する目的物を含有する生物流体に供給する有効量の光エネルギーを決定するための光線療法およびフォトフォレーシス・システムに適用できるシステムが提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施に従うフォトフォレーシス・システムの概略図１００である。
【図２】本発明の実施に従うフォトフォレーシス・システムにより実行される各工程のフロー図２００である。
【図３】本発明の実施に従う光活性化装置１５０を制御するためのコンピュータの説明図である。
【図４】本発明の実施に従う光活性化装置を制御するためのコンピュータシステムの概略図３００である。
【図５】本発明の実施に従って流体に光エネルギーを供給することが必要な場合に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフロー図４００である。
【図６】本発明の実施に従って目的物の有効光エネルギー値を計算する場合に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフロー図５００である。
【図７】本発明の実施に従って流体の平均光エネルギー係数を計算する場合に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフロー図６００である。
【図８】本発明の実施に従って流体の平均光エネルギー係数を計算するために解析式を使用する場合に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフロー図７００である。
【図９】本発明の実施に従って非目的物質としての赤血球を含有する流体に対応する平均光エネルギー係数を計算する場合に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフロー図８００である。
【図１０】本発明の実施に従って流体に対応する平均光エネルギー係数を計算するために堆積層の式を使用する場合に光活性化プログラム３１４により実行される各工程のフロー図９００である。
【図１１】本発明の実施に従う異なる厚さにおけるヘマトクリット率の関数としての平均光エネルギー係数のグラフである。
【図１２】例示的な単一の経時的ランプ減衰値を示す表（テーブル）である。
【図１３】経時的なランプの中心線から２５ｃｍの距離において測定した平均単一ランプ照射量のグラフである。
【符号の説明】
１００  体外フォトフォレーシス・システム
１１０  光活性を有する薬物
１３０  血液抽出装置
１４０  遠心分離装置
１５０  光活性化装置
１６０  流体注入装置
１７０  分離した血液注入装置
【図１】
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【図２】
0005008788.tif 000040
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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