(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール              ０．０１〜０．１質量％
（Ｂ）ミリストイルグルタミン酸ナトリウム          ０．０１〜０．３質量％
（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油                                                  ０．５〜２質量％
を含有し、（Ａ）／（Ｂ）の質量比が０．３〜５であることを特徴とする液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯周病菌の口腔内バイオフィルムに対する殺菌力に優れ、歯のツルツル感が高く、かつ低温保存安定性が良好な液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕、歯周病の２大口腔疾患の原因は、口腔内プラーク中の各種細菌によるものであると考えられ、特に、う蝕はストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）等の連鎖球菌、歯周病はポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主とした細菌による感染症であり、また、口臭の原因としてはフゾバクテリウム  ヌクレアタム（Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の口腔内細菌が関与している。従って、口腔内疾患の予防、改善に有効な手段として、プラークコントロール、即ち、口腔内の病原性細菌数を低レベルに保つことが有用であることが言われている。
【０００３】
口腔内の病原性細菌数を低下させる手段としては、難水溶性殺菌剤やカチオン性殺菌剤を口腔ケア製品に配合することが有効な手段となっており、口腔ケア製品に配合される殺菌剤の中でイソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤は、カチオン性殺菌剤に比べ抗菌スペクトルが広い傾向にある特徴を有することから、幾つかの歯磨剤に配合され、上市されている。
【０００４】
しかしながら、これら油溶性の殺菌剤は、そのままでは水にほとんど溶けないため、洗口剤などの液体製剤に配合する際は、各種界面活性剤を配合し可溶化させるが、この場合、殺菌剤の活性部位が界面活性剤によって不活化され、十分に殺菌力を発揮できず、また殺菌力向上のために界面活性剤の配合量を減じると、経時により液が白濁し、組成物の外観安定性が著しく損なわれるという課題があった。そのため、抗菌成分の組合せにより殺菌効果を向上させる研究（特許文献１参照）や、非イオン性抗菌剤と特定の両性界面活性剤を併用することにより、抗菌剤の口腔内の滞留性を高め、効果的に歯垢を抑制することが試みられている（特許文献２参照）が、より殺菌力が高く、使用感の良い液体口腔用組成物が求められているのが現状である。
【０００５】
【特許文献１】特許第３６０２９２３号公報
【特許文献２】特開平５−１２４９４３号公報
【特許文献３】特開２００４−３２３４８８号公報
【特許文献４】特開２００５−１０４９１３号公報
【特許文献５】特開２００５−１８７４３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯周病菌バイオフィルム殺菌力に優れ、歯のツルツル感が高く、低温安定性（オリの無さ）が保たれる液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、イソプロピルメチルフェノールと、ミリストイルグルタミン酸ナトリウムと、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油とを特定の割合で併用することによって、歯周病菌の口腔バイオフィルム殺菌力に優れ、歯のツルツル感も高く、かつ良好な低温保存安定性（オリの無さ）を有する液体口腔用組成物が得られることを知見した。
【０００８】
なお、イソプロピルメチルフェノール、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ひまし油は、それぞれ口腔用組成物への配合成分として公知である（特許文献３〜５参照）が、本発明者らは、前記課題を解決するため、イソプロピルメチルフェノールにミリストイルグルタミン酸ナトリウムを併用すると、イソプロピルメチルフェノール由来の殺菌力が単独配合の場合よりも高くなり、歯周病原因菌のバイオフィルムへの殺菌力が向上し、洗口した時の歯のツルツル感も高くなり、更に、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油を添加すると、これら成分が満足に可溶化して優れた低温保存安定性（オリの無さ）が保たれ、上記殺菌力及び歯のツルツル感もより高まること、よって、前記三成分を特定割合で組み合わせて配合することによって、いずれかの成分を欠く場合や不適切な割合で配合した場合にはなし得ない、優れた口腔バイオフィルム殺菌力、歯のツルツル感及び低温保存安定性を有する液体口腔用組成物を得ることができることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【０００９】
従って、本発明は、
（Ａ）イソプロピルメチルフェノール                ０．０１〜０．１質量％
（Ｂ）ミリストイルグルタミン酸ナトリウム          ０．０１〜０．３質量％
（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油                                                  ０．５〜２質量％
を含有し、（Ａ）／（Ｂ）の質量比が０．３〜５であることを特徴とする液体口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の液体口腔用組成物は、歯周病原因菌のバイオフィルム殺菌力に優れ、歯のツルツル感が高く、低温保存安定性も良好であり、歯周病の予防又は抑制に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）イソプロピルメチルフェノール、（Ｂ）ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油を含有する。
【００１２】
成分（Ａ）のイソプロピルメチルフェノールの配合量は、０．０１〜０．１％（質量％、以下同様。）、好ましくは０．０２〜０．０８％である。０．０１％未満では歯周病原因菌のバイオフィルム殺菌効果が十分に発揮されず、０．１％を超えるとオリが発生してしまう。
【００１３】
成分（Ｂ）のミリストイルグルタミン酸ナトリウムとしては、旭化成（株）製のアミノサーファクトや、味の素（株）製アミソフトＭＳ−１１などの市販品を使用でき、組成物中への配合量は０．０１〜０．３％、好ましくは０．０５〜０．２％である。０．０１％未満では、満足な歯周病原因菌のバイオフィルム殺菌効果が得られず、歯のツルツル感にも劣り、０．３％を超えるとオリが発生し、保存安定性に劣る。
【００１４】
（Ａ）／（Ｂ）の質量比は、歯周病菌バイオフィルム殺菌力及び歯のツルツル感の点で０．３〜５であり、好ましくは０．４〜１．８である。（Ａ）／（Ｂ）が０．３未満であると、満足な歯周病原因菌のバイオフィルム殺菌効果が得られず、歯のツルツル感にも劣り、５を超えても満足な歯周病原因菌のバイオフィルム殺菌効果及び歯のツルツル感を得ることができない。
【００１５】
成分（Ｃ）としては、非イオン性界面活性剤のエチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油が使用される。エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０モル未満では、低温保存時のオリの発生を十分に抑制することができず、１００モルを超えるものは一般に市販されていない。
これらは市販品を使用でき、例えば、日光ケミカルズ（株）製のＮＩＫＫＯＬ  シリーズ、日本エマルジョン（株）製のＥＭＡＬＥＸシリーズなどが使用可能である。
【００１６】
上記ポリオキシエチレン硬化ひまし油の配合量は、組成物全体の０．５〜２％であり、好ましくは０．５〜１％である。配合量が０．５％未満ではオリの発生を抑制することができず、歯周病菌バイオフィルム殺菌効果及び歯のツルツル感も満足に向上せず、２％を超えると歯周病菌バイオフィルム殺菌効果に劣り、満足な歯のツルツル感も得られない。
【００１７】
本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、口中清涼剤、濃縮タイプ洗口剤などとして調製、適用することができ、上記成分以外に、その剤型に応じて適宜な任意成分を配合することができる。例えば、湿潤剤、増粘剤、防腐剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、香料やエチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００のポリオキシエチレン硬化ひまし油、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム以外の界面活性剤、イソプロピルメチルフェノール以外の有効成分、清掃助剤、着色料等を配合できる。
【００１８】
湿潤剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マルチット、ラクチット等の多価アルコール、糖アルコールなどを配合することができる。配合量は組成物全体の３〜５０％が好ましい。
【００１９】
増粘剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール等を配合し得る。増粘剤は、液体歯磨及び洗口剤には通常０．０１〜５％配合される。
【００２０】
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、ソルビン酸カリウム等を挙げることができる。また、甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド等を配合できる。
【００２１】
ｐＨ調整剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸及び炭酸並びにそれらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩、リボ核酸及びその塩類、更に水酸化ナトリウムなどの１種又は２種以上を用いることができ、特にリン酸、クエン酸とそれらのナトリウム塩を組み合わせたものが好ましい。この場合、本発明組成物は、２５℃におけるｐＨを５．５〜８．５に調整することが好ましく、この中性付近のｐＨ調整剤としてリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムあるいはクエン酸とクエン酸ナトリウムを組み合わせたもの用いることができる。
【００２２】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、シナモン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、オレンジ油、フェンネル油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及び、ｌ−メントール、ｌ−カルボン、アネトール、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上を、本発明の組成物中０．００００１〜３％で、本発明の効果を妨げない範囲で使用することができる。
【００２３】
界面活性剤としては、成分（Ｂ）のミリストイルグルタミン酸ナトリウムと成分（Ｃ）のポリオキシエチレン硬化ひまし油に加えて、他の汎用されている界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム、ココナッツモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である高級脂肪酸モノグリセライドスルフォン酸の水溶性塩、オレフィンスルフォン酸、パラフィンスルフォン酸などのアニオン性界面活性剤のほか、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシドなどの非イオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤を挙げることができる。上記した他の界面活性剤の配合量は、０〜１０％、特に０．１〜１０％が好適である。
なお、溶剤としては、精製水が一般的に用いられる。
【００２４】
有効成分としては、イソプロピルメチルフェノール以外の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸などの抗炎症剤、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、デキストラナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、アズレン、塩化リゾチーム、アスコルビン酸等のビタミンＣ類、塩化ナトリウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ヒドロコレステロール、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。なお、これらの任意成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００２５】
着色料として、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など、安全性の高い水溶性色素を添加することができる。
【００２６】
本発明の液体口腔用組成物を収容する容器としては、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレンが使用できるが、上記材質の容器に着色剤や紫外線吸収剤を含有させたり、フィルム等で遮蔽することが望ましい。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により制限されるものではない。なお、以下に示す％は特に記述していない限りいずれも質量％を意味する。
【００２８】
〔実施例、比較例〕
下記表１，２に示す組成の液体口腔用組成物を調製し、下記方法にて歯周病原因菌バイオフィルムへの殺菌力、歯のツルツル感及び低温保存安定性（オリの無さ）を評価した。結果を表１，２に示す。
【００２９】
実施例、比較例で用いた各成分は以下の通りである。
イソプロピルメチルフェノール：大阪化成社製
ミリストイルグルタミン酸ナトリウム：味の素（株）製  アミソフトＭＳ−１１
ステアロイルグルタミン酸ナトリウム：味の素（株）製  アミソフトＨＳ−１１Ｐ
ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油（エチレンオキサイドの平均付加モル数６０）：日光ケミカルズ（株）製  ＨＣＯ−６０
ポリオキシエチレン１００）硬化ひまし油（エチレンオキサイドの平均付加モル数１００）：日本エマルジョン（株）製  ＨＣ−１００
ポリオキシエチレン（４０）硬化ひまし油（エチレンオキサイドの平均付加モル数４０）：日本エマルジョン（株）製  ＨＣ−４０
ラウリル硫酸ナトリウム：東邦化学工業（株）製
クエン酸：扶桑化学工業（株）製
クエン酸ナトリウム：扶桑化学工業（株）製
グリセリン：ライオンオレオケミカル（株）製
キシリトール：ロケットジャパン（株）製
エタノール：日本アルコール販売（株）製
【００３０】
調製した液体口腔用組成物のｐＨは、次のようにして測定した。
予め２５℃に恒温にした液体口腔用組成物サンプルをプラスチック容器に入れ、校正の終了したｐＨ電極を液体口腔用組成物に直接挿入し、２分後の読み値を本サンプルのｐＨとした。ｐＨ測定には以下の装置を使用した。
ｐＨメーター：東亜電波工業（株）製  ＨＭ−３０Ｓ
ｐＨ電極    ：東亜ディーケーケー（株）製  ＧＳＴ−５７２１Ｃ
【００３１】
歯周病原因菌のバイオフィルムに対する殺菌力の評価法：
（１）モデル歯周病菌バイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデル歯周病菌バイオフィルム作製の担体に用い、培養液は、トリプチケースソイブロス（Ｄｉｆｃｏ社製）３０ｇを１Ｌの精製水に溶解した液にヘミン（シグマ社製）５ｍｇ、メナジオン（シグマ社製）０．５ｍｇを添加したものを用いた。モデル歯周病菌バイオフィルムを作製するために、口腔常在細菌としてストレプトコッカス  ゴルドニアイ  ＡＴＣ５１６５６株及びアクチノマイセス  ナエスランディ  ＡＴＣＣ５１６５５株、病原性細菌としてポルフィロモナス  ジンジバリス  ＡＴＣＣ３３２７７株を用いた。これら３菌種をそれぞれ２×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ）になるように上述の培養液に接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気条件下（５Ｖｏｌ％炭酸ガス、９５Ｖｏｌ％窒素）で２週間連続培養（培養液の置換率は１０Ｖｏｌ％とした）を行い、ＨＡ表面に３菌種混合のモデル歯周病菌バイオフィルムを形成させた。
【００３２】
（２）モデル歯周病菌バイオフィルムに対する殺菌効果
形成させたモデル歯周病菌バイオフィルムを表１，２に示した組成のサンプル２ｍＬに３分間浸漬し、滅菌生理食塩水１ｍＬで６回洗浄した。その後、滅菌生理食塩水４ｍＬで超音波処理（２００μＡ、１０秒間）によりモデル歯周病菌バイオフィルムを分散し、１０％綿羊脱繊血含有トリプチケースソイ寒天平板（Ｄｉｆｃｏ社製）及び硫酸カナマイシン（２００ｍｇ／Ｌ：シグマ社製）含有トリプチケースソイ血液寒天平板に５０μＬ塗沫し、嫌気性条件下で培養した。生育したコロニーを計測し、残存するポルフィロモナス  ジンジバリス菌の菌数（ｃｆｕ）を求め、下記基準に則り、判定した。
【００３３】
殺菌効果判定基準
○：生菌数が１０7未満
△：生菌数が１０7以上１０8未満
×：生菌数が１０8以上
【００３４】
歯のツルツル感の評価法：
専門パネルを用い、歯のツルツル感評価を行った。表１，２の液体口腔用組成物１０ｍＬを口に含み、２０秒間洗口し、歯を舌で触ったときのツルツル感を下記の４段階で評価し、専門パネル１０名の平均値を算出した。
【００３５】
歯のツルツル感の評価基準
３点：良好なツルツル感が認められた。
２点：ややツルツル感が認められた。
１点：ツルツル感がほとんど認められなかった。
０点：ツルツル感が認められなかった。
評点
◎：２．５点以上３点以下
○：２点以上２．５点未満
△：１点以上２点未満
×：１点未満
【００３６】
低温保存安定性の評価法：
表１，２に示す液体口腔用組成物を株式会社吉野工業所製８０ｍＬ透明ＰＥＴ容器に入れ、５℃恒温槽（ヤマト科学株式会社インキュベーターＩＧ４２０）に１ヶ月保存後、低温保存安定性（オリの有無）を下記評価基準に従って目視判定した。
【００３７】
低温安定性の評価基準
◎：オリが全くなく、透明である。
○：振とうした際にごく微小な浮遊物が認められるが、透明で問題ない。
△：わずかなオリが認められる。
×：かなりのオリが認められる。
【００３８】
【表１】
0004952940.tif 000002
【００３９】
【表２】
0004952940.tif 000003
【００４０】
表１，２の結果から、（Ａ）〜（Ｃ）成分のいずれかを欠いたり、これら成分の配合量や配合比が本発明にかかわる範囲外の場合は、歯周病原因菌のバイオフィルムに対する殺菌力、歯のツルツル感、低温保存安定性のいずれかに劣り、本発明の目的を達成できないのに対して、本発明の液体口腔用組成物は、優れたバイオフィルム殺菌力、洗口した時の歯のツルツル感、及び低温保存安定性を兼ね備えることがわかった。