(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
メタセシス産物を合成する方法であって、
第１の末端オレフィン又は第１の内部オレフィンから選択される第１の反応物質を選択すること、
第２の末端オレフィン又は第２の内部オレフィンから選択される第２の反応物質を選択すること、
反応チャンバー内で、メタセシス触媒クラスＩ〜ＩＶから選択されるメタセシス触媒の存在下、前記第１の反応物質と前記第２の反応物質とをクロスメタセシスし、メタセシス産物と副生成物を生成すること、及び
反応チャンバーに真空の条件を適用すること、を含むメタセシス産物を合成するための方法。
【請求項２】
出発オレフィンが、Ｒ−（ＣＨ＝ＣＨ）ｋ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈ［式中、Ｘは水素、アルコール、アセテート、カルボキシレートエステル、カルボン酸、アルデヒド、ハライド若しくはトシラート（ｔｏｓｙｌａｔｅ）、又はメシラート（ｍｅｓｙｌａｔｅ）であって、ｇ、ｋ、ｎ及びｍはそれぞれゼロ及び２０以下の整数から選択され、ＲはＨ、ＣＨ２又は（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈから選択される］の形態を含み、そして
第２のメタセシス触媒の存在下で、第１の産物をＱＣＨ（ＣＨ２）ｒＭ［式中、ＱはＣＨ２又はＣＨ（ＣＨ２）ｒＭから選択され、ｒはゼロ及び２０以下の整数から選択され、Ｍはアルコール、アセテート、カルボキシレートエステル、カルボン酸、アルデヒド、ハライド、又は水素から選択される］の形態の第２のアルファオレフィンとクロスメタセシスし、Ｈ（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｐ（ＣＨ２）ｒＭ［式中、ｐはｍとｎの合計以下である］の形態である第２の産物、及びＣＨ２Ｚ［式中、ＺはＣＨ２又はＣＨ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈから選択される］の形態である第２の副生成物を、反応チャンバーの外に該第２の副生成物が蒸発する様な十分に高い温度及び／又は十分に低い圧力の条件下で生成する請求項１記載の方法。
【請求項３】
出発オレフィンが、２から２２個の炭素を含んでいるアルケニルエステル、２から２２個の炭素を含んでいるアルケニルハライド、４から４０個の炭素を含んでいるアルファ、オメガ−アルケニルジエステル、４から４０個の炭素を含んでいるアルファ、オメガ−アルケニルジハライド、２から４４個の炭素を含んでいるアルケン、２から２２個の炭素を含んでいるアルケノール、又は４から４０個の炭素を含んでいるアルケンジオールを含む請求項１記載の方法。
【請求項４】
出発オレフィンが、２から１０個の炭素を含んでいるアルケニルエステル、２から１０個の炭素を含んでいるアルケニルハライド、４から２０個の炭素を含んでいるアルファ、オメガ−アルケニルジエステル、４から２０個の炭素を含んでいるアルファ、オメガ−アルケニルジハライド、２から２０個の炭素を含んでいるアルケン、２から１０個の炭素を含んでいるアルケノール、又は４から２０個の炭素を含んでいるアルケンジオールを含む請求項１記載の方法。
【請求項５】
出発オレフィンが、１−ヘキセン、５−デセン、１−ブテン、３−ヘキセン、５−ヘキセニルアセテート、５−ヘキセニルクロライド、１，１０−ジアセトキシ−５−デセン、１，１０−ジクロロ−５−デセン、３−ヘキセニルアセテート、３−ヘキセノール、１−ブロモ−３−ヘキセン、１−クロロ−３−ヘキセン、１−ドデセン（ｄｏｄｅｃｅｎｅ）、４−ペンテニルクロライド、１，８−ジクロロ−４−オクテン、４−ペンテニルアセテート、１，８−ジアセトキシ−４−オクテン、１，４−ジアセトキシ−２−ブテン、１，４−ジクロロ−２−ブテン、１１−ドコセン（ｄｏｃｏｓｅｎｅ）、メチル５−エイコセノエート（ｅｉｃｏｓｅｎｏａｔｅ）、５−エイコセニルアセテート（ｅｉｃｏｓｎｅｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）、メチル１１−エイコセノエート（ｅｉｃｏｓｅｎｏａｔｅ）、又は１１−エイコセニルアセテート（ｅｉｃｏｓｎｅｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）の内の少なくとも一つを含む請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記メタセシス産物が、５−デセニルアセテート、メチル５−デセノエート、９−テトラデセニルホルメート、９−テトラデセニルクロライド、９−テトラデセニルアセテート、１１−テトラデセニルアセテート、メチル１１−テトラデセノエート、１１−テトラデセニルクロライド、メチル５−ヘキサデセノエート若しくは８，１０−ドデカジエノール、４−トリデセニルアセテート、８−クロロオクテニルアセテート、８−ブロモオクテン又はそれらの酸類、塩類、エステル類を含む請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記メタセシス産物の収率が４０％以上である請求項
１記載の方法。
【請求項８】
前記メタセシス触媒が第２のメタセシス触媒であり、前記メタセシス産物が第２のメタセシス産物であり、前記副生成物が第２の副生成物であって、反応チャンバー内で、Ｒ−（ＣＨ＝ＣＨ）ｋ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈ［式中、Ｘは水素、アルコール、アセテート、カルボキシレートエステル、カルボン酸、アルデヒド、ハライド、トシラート（ｔｏｓｙｌａｔｅ）、又はメシラート（ｍｅｓｙｌａｔｅ）であって、ｇ、ｋ、ｎ及びｍはそれぞれゼロ及び２０以下の整数から選択される］の形態からなる第１のアルファオレフィンを、第１のメタセシス触媒の存在下で自己メタセシスし、（ＣＨ＝ＣＨ）ｋ［（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈ］２の形態である第１の産物とＲＨＣ＝ＣＨＲ［式中、ＲはＨ，ＣＨ２又は（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈから選択される］の形態である第１の副生成物を生成すること、及び
前記第２のメタセシス触媒の存在下で、該第１の産物を、ＱＣＨ（ＣＨ２）ｒＭ［式中、ＱはＣＨ２又はＣＨ（ＣＨ２）ｒＭから選択され、ｒはゼロ及び２０以下の整数から選択され、Ｍはアルコール、アセテート、カルボキシレートエステル、カルボン酸、アルデヒド、ハライド、又は水素から選択される］の形態の第２のアルファオレフィンとクロスメタセシスし、Ｈ（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｐ（ＣＨ２）ｒＭ［式中、ｐはｍとｎの合計以下である］の形態である第２の産物、及びＣＨ２Ｚ［式中、ＺはＣＨ２又はＣＨ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｍ−Ｈから選択される］の形態である第２の副生成物を、反応チャンバーの外に該第２の副生成物が蒸発する様に生成することを更に含む請求項１記載の方法。
【請求項９】
自己メタセシスの過程が、反応チャンバーの外に前記第１の副生成物が蒸発する様な条件下で行われる請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の産物が、
ａ）５−デセン若しくは５−デセン酸（５−ｄｅｃｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）若しくはそれらの塩若しくはエステル若しくは１，１０−ジアセトキシ−５−デセン若しくはその塩若しくはエステル、又は
ｂ）１１−テトラデセニルアセテート若しくは１１−テトラデセン酸（１１−ｔｅｔｒａｄｅｃｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）若しくはそれらの塩若しくはエステル、又は
ｃ）５−ヘキサデセニルアセテート若しくは５−ヘキサデセン酸（５−ｈｅｘａｄｅｃｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）若しくはそれらの塩若しくはエステル、又は
ｄ）１１−ドコセン（１１−ｄｏｃｏｓｅｎｅ）若しくは１１−ドコセン酸（１１−ｄｏｃｏｓｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）若しくはそれらの塩若しくはエステル、
を含む請求項８記載の方法。
【請求項１１】
前記第２の産物が、
ａ）５−デセニルアセテート若しくはその酸若しくは塩、又は
ｂ）９−テトラデセニルホルメート若しくはその酸若しくは塩、又は
ｃ）メチル５−ヘキサデセノエート若しくはその酸類又は塩類、
を含む請求項８記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の産物が、１１−ドコセン若しくは１１−ドコセン酸又はその塩若しくはエステルを含み、前記第２の反応物質がメドウフォームオイル、５−ヘキセニルアセテート、５−ヘキセナールジエチルアセタール若しくは５−ヘキセン酸又はそれらの塩若しくはエステルを含む請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の反応物質が、アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケンであり、前記第２の反応物質がアルファ−オメガ−ジハライドアルケンであり、前記メタセシス産物がオメガ−ハロアルケニルアセテートである請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケン及び前記アルファ−オメガ−ジハライドアルケンが、６５％超の産物の変換率を得るための温度で、それぞれのアルファ−オレフィンの自己メタセシスによって生成される請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記オメガ−ハロアルケニルアセテート、前記アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケン、及び前記アルファ−オメガ−ジハライドアルケンが、それぞれ第１、第２及び第３の沸点を有し、該第１の沸点が該第２及び第３の沸点と、少なくとも５℃異なる請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記オメガ−ハロアルケニルアセテートを、前記アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケン及び前記アルファ−オメガ−ジハライドアルケンから蒸留によって分離すること、
前記オメガ−ハロアルケニルアセテートを還元し、オメガ−ハロアルカノールアセテートを生成すること、又は
前記オメガ−ハロアルケニルアセテートを還元し、かつ脱アセチル化して、オメガ−ハロアルカノールを生成すること、
の内の少なくとも一つを更に含む請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
前記オメガ−ハロアルカノールが、
ａ）８−ブロモオクタン−１−オール（８−ｂｒｏｍｏｏｃｔａｎ−１−ｏｌ）若しくは８−クロロオクタン−１−オール（８−ｃｈｌｏｒｏｏｃｔａｎ−１−ｏｌ）、又は
ｂ）６−ブロモヘキサン−１−オール若しくは６−クロロヘキサン−１−オール、
を含む請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記オメガ−ハロアルケニルアセテートが８−クロロ−５−オクテニルアセテート（８−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｏｃｔｅｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）を含む請求項１３記載の方法。
【請求項１９】
前記産物が、Ｈ（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＸ）ｇ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）ｐ（ＣＨ２）ｒＭ又はその誘導体［式中、Ｘは水素、アルコール、アセテート、カルボキシレートエステル、カルボン酸、アルデヒド、ハライド若しくはトシラート、又はメシラートであり、ｇ、ｎ及びｍはそれぞれゼロ及び２０以下の整数から選択され、ｐはｍとｎの合計以下であり、ｒはゼロ及び２０以下の整数から選択され、Ｍはアルコール、アセテート、カルボキシレートエステル、カルボン酸、アルデヒド、ハライド、又は水素から選択される］の形態である請求項１記載の方法。
【請求項２０】
前記第２の反応物質がホウ酸ビニルであり、前記メタセシス産物が立体特異的（ｓｔｅｒｅｏ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）なメタセシス産物である請求項１記載の方法。
【請求項２１】
前記末端オレフィン又は前記内部オレフィンをホウ酸ビニルとクロスメタセシスして、アルケニルホウ酸エステルを得る請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
クロスメタセシス産物を蒸留又はクロマトグラフィーで精製する請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記クロスメタセシス産物を蒸留によって精製して、純粋なトランス及びシスのアルケニルホウ酸エステルを得る請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
適切な反応条件によって、前記クロスメタセシス産物を純粋なトランス−ハロ−アルケン又は純粋なシス−ハロ−アルケンに変換する請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ホウ酸ビニルと内部オレフィンのトランス：シス混合物とのクロスメタセシス反応を用いて、最初のオレフィン混合物のトランス異性体の比率を増加させる請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
オレフィン産物を得るために、前記アルケニルホウ酸エステルをスズキ条件又はパラジウム触媒条件下で反応させる請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
前記産物が、Ｅ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエナール（Ｅ９，Ｚ１１−ｈｅｘａｄｅｃａｄｉｅｎａｌ）、Ｅ−５−デセニルアセテート（Ｅ−５−ｄｅｃｅｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）、Ｅ−１１−テトラデセニルアセテート（Ｅ−１１−ｔｅｔｒａｄｅｃｅｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）、Ｅ７，Ｅ９−ドデカジエニルアセテート、Ｅ８，Ｚ１０−ペンタデカジエニルアセテート及びＥ３，Ｅ５−ドデカジエニルアセテートからなる群から選択される請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記メタセシス産物及び前記メタセシス触媒が反応混合液中に存在しており、前記方法
が更に、
一定量の水溶性ホスフィン（ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）又は水溶性ホスファイト（ｐｈｏｓｐｈｉｔｅ）を前記反応混合液中へ導入すること、
該反応混合液を混合して水層を形成すること、及び
メタセシス触媒を含んでいる水層を除去すること、
を含む請求項１記載の方法。
【請求項２９】
前記水溶性ホスフィンがトリスヒドロキシメチルホスフィン（ｔｒｉｓｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）を含む請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記水溶性ホスフィン又は水溶性ホスファイトが、
ａ）次式：
【化１】
0004943612.tif 000005
［式中、ｑは０又は１であり、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びＲｃｃはＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３若しくは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘｘ（ここで、ｘｘは１から２０である）、アミン、カルボキシレート若しくはスルホネートから選択される］を有する非環式ホスフィン若しくはホスファイト、又は
ｂ）４から４０個の炭素原子と３から２０個の酸素原子とを有するような、次式：
【化２】
0004943612.tif 000006
［式中、Ｒａａは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３若しくは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘｘ（ここで、ｘｘは１から２０である）、アミン、カルボキシレート若しくはスルホネートから選択される］を有する非環式ホスフィン若しくはホスファイト、
の内の少なくとも一つを含む請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記メタセシス産物が、５−デセニルアセテート、メチル５−デセノエート、９−テトラデセニルホルメート、９−テトラデセニルクロライド、９−テトラデセニルアセテート、１１−テトラデセニルアセテート、メチル１１−テトラデセノエート、１１−テトラデセニルクロライド、メチル５−ヘキサデセノエート若しくは８，１０−ドデカジエノール、４−トリデセニルアセテート、８−クロロオクテニルアセテート、８−ブロモオクテン又はそれらの酸類、塩類、エステル類を含む請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
前記水層を除去した後、前記方法が更に、
前記反応混合液に水を添加すること、
該反応混合液を混合して、はっきりとした色彩を有する反応の結果生じる水層を形成すること、
前記メタセシス触媒を含んでいる該反応の結果生じる水層を除去すること、及び
該反応の結果生じる水層が無色になるまで、添加、混合及び除去の過程を繰り返すこと、
を含む請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
１モルのメタセシス触媒に対して、前記水溶性ホスフィンの量が６から１００モルである請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
前記水溶性ホスフィンが、
ポリヒドロキシアルキル−ヒドロキシメチルホスフォニウムハライド塩（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙａｌｋｙｌ−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｎ  ｈａｌｉｄｅ  ｓａｌｔ）又はポリヒドロキシアリール−ヒドロキシメチルホスフォニウムハライド塩（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙａｒｙｌ−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｎ  ｈａｌｉｄｅ  ｓａｌｔ）を選択し、
該塩を、等モルの塩基と処理して、ポリヒドロキシアルキルホスフィン又はポリヒドロキシアリールホスフィンを生成すること、
により生成されたポリヒドロキシアルキルホスフィン又はポリヒドロキシアリールホスフィンを含む請求項２８記載の方法。
【請求項３５】
前記ポリヒドロキシアルキル−ヒドロキシメチルホスフォニウムハライド塩がテトラキスヒドロキシメチルホスフォニウムクロライドを含み、かつ前記ポリヒドロキシアルキルホスフィンがトリスヒドロキシメチルホスフィンを含む請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記塩基が水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムである請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
調製がイソプロパノール溶液中で行われる請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記第１の反応物質がメドウフォームオイル（ｍｅａｄｏｗｆｏａｍ  ｏｉｌ）、メチル５−ヘキサデセノエート、５−ヘキセン酸誘導体、５−ヘキセナール誘導体又は５−ヘキセノール誘導体から選択され、前記第２の反応物質が１−ドデセン（１−ｄｏｄｅｃｅｎｅ）又は１１−ドコセン（１１−ｄｏｃｏｓｅｎｅ）から選択され、第１の産物が二重結合を有しており、前記方法が更に、
二重結合を酸化して第２の産物を生成すること、及び
該第２の産物をラクトン化及びアセチル化して、（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド（ｈｅｘａｄｅｃａｎｏｌｉｄｅ）を生成すること、
を含む請求項１記載の方法。
【請求項３９】
前記メタセシス触媒の存在下かつ５０ｍｍＨｇ以下の気圧の真空下において、１−ドデセンを自己メタセシスすることによって、前記１１−ドコセンを生成する請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライドを、４０時間以下の時間内で生成することを更に含む請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
前記メタセシス触媒が、ジクロロ（３−メチル−２−ブテニリデン）ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８２３）、ジクロロ（３−メチル−２−ブテニリデン）ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８０１）、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］−ジクロロ（フェニルメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８４８）、ジクロロ［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８２６）、ジクロロ［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）ルテニウム（触媒７８５）、［１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］−ジクロロ（エトキシメチレン）（トリシクロ−ヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８１６）、ジクロロ［１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン］（フェニルメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８４６）又はジクロロ［１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン］（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（触媒８２４）の内の一つを含む請求項１、８、１３、２０、２８又は３８のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記触媒が第２の触媒であり、前記第２の反応物質がアルコール又はアセテートで保護されたヘキセン又はその誘導体を含み、前記産物が５−デセニルアセテート又はその誘導体であり、前記方法が、
第１の触媒の存在下で１−ヘキセンを自己メタセシスし、第１の反応物質を生成することを含む請求項１記載の方法。
【請求項４３】
前記第１若しくは第２の触媒が触媒８２３若しくは８４８を含むか、又は前記第１及び第２の触媒が同一である請求項８又は４２記載の方法。
【請求項４４】
前記第１の反応物質が５−デセンを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
前記メタセシス産物及び前記メタセシス触媒が反応混合液中に存在しており、前記方法が更に、
一定量の水溶性ホスフィン又は水溶性ホスファイトを前記反応混合液中へ導入すること、
該反応混合液を混合して水層を形成すること、及び
メタセシス触媒を含んでいる水層を除去すること、
を更に含む請求項３８又は４２記載の方法。
【請求項４６】
前記副生成物が１−ヘキセンを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４７】
５−デセニルアセテートを４０パーセント以上の総収量で生成すること、
５−デセニルアセテートを、８０：２０以上のトランス：シス異性体比において生成すること、又は
５−デセニルアセテートを、９５パーセント以上の純度で生成すること、
の内の少なくとも一つを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４８】
前記アセテートで保護されたヘキセンが、５−ヘキセン酸（５−ｈｅｘｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）又はそのエステルを含み、かつ５−デセニルアセテートの誘導体が５−デセン酸（５−ｄｅｃｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）又はその塩若しくはエステルであり、前記方法が更に、
５−デセン酸又はその塩若しくはエステルを再結晶化し、５−デセン酸又はその塩のトランス対シスの異性体比率を増加すること、
該５−デセン酸又はその塩若しくはエステルを、５−デセノールへと還元すること、及び
該５−デセノールをアセチル化して、９０パーセント以上のトランス対シスの比率を有する５−デセニルアセテートを生成すること、
を含む請求項４２記載の方法。
【請求項４９】
前記触媒が触媒８２３であり、前記第１の反応物質が５−デセンであり、前記第２の反応物質が式：５−ヘキセン−１−Ｒ［式中、Ｒはアルコール、アセテート、エーテル、ハライド又はエステルを含む］を有する保護されたヘキセンを含み、前記産物が８０：２０以上のトランス：シス比を有する５−デセニルアセテートであり、１−ヘキセンが前記副生成物であり、前記方法が更に、
触媒８２３の存在下で１−ヘキセンを自己メタセシスし、前記第１の反応物質とエチレンの混合物を生成すること、
該混合物からエチレンを除去すること、
前記第１及び第２の反応物質のクロスメタセシスを真空下で行い、前記副生成物が生成されるので該副生成物を除去すること、及び
３０パーセント以上の総収率で前記産物を生成すること、
を含む請求項１記載の方法。
【請求項５０】
前記保護されたヘキセンが５−ヘキセン−１−イルアセテート又は５−ヘキセン−１−オールから選択される請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記Ｒ基がＴＨＰ、ＴＭＳ若しくはＥＶＥエーテル、安息香酸若しくはプロピオン酸エステル、又は塩化物、臭化物若しくはヨウ化物のハロゲン化物から選択される請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記第１の反応物質が１，１０−ジアセトキシ−５−デセンであり、前記第２の反応物質が５−デセンであり、前記産物が５−デセニルアセテートであって、前記方法が更に、
真空下かつ触媒の存在下で、５−ヘキセニルアセテートを自己メタセシスし、前記第１の反応物質を生成することを含む請求項１記載の方法。
【請求項５３】
前記産物が、Ｅ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエナール、Ｅ−５−デセニルアセテート、Ｅ−１１−テトラデセニルアセテート、Ｅ７，Ｅ９−ドデカジエニルアセテート、Ｅ８，Ｚ１０−ペンタデカジエニルアセテート及びＥ３，Ｅ５−ドデカジエニルアセテートからなる群から選択される請求項２６記載の方法。
【請求項５４】
オメガ−ハロアルケニルアセテートが、６５％超の産物の変換率を得るための温度で、それぞれのアルファ−オレフィンの自己メタセシスによって生成される請求項１記載の方法。
【請求項５５】
前記第１の反応物質が種子油であり、前記第２の反応物質が末端オレフィンである請求項１記載の方法。
【請求項５６】
前記末端オレフィンが、１−ブテン、１−ヘキセン、又は１−ドデセンである請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記メタセシス触媒が、ルテニウム、[１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン][２−（（（２，６−ビスメチルエチル）−４−ニトロフェニル）イミノ−Ｎ）メチル−４−ニトロフェノラート−Ｏ）]−クロロ−（フェニルメチレン）（触媒９０３）、又は、ルテニウム、[１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン][２−（（（２，６−ビスメチルエチル）−４−ニトロフェニル）イミノ−Ｎ）メチル−４−ニトロフェノラート−Ｏ）]−クロロ−（３−メチル−２−ブテニリデン）（触媒８８１）である請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記メタセシス触媒が、メタセシス触媒クラスＩＩ〜ＩＶのメタセシス触媒から選択される請求項５５又は５６記載の方法。
【請求項５９】
前記第１の反応物質が第１の末端オレフィン又は第１の内部オレフィンから選択され、
前記第２の反応物質が第２の末端オレフィン又は第２の内部オレフィンから選択され、
前記メタセシス触媒が、
メタセシス触媒クラスＩＩ〜ＩＶのメタセシス触媒；
構造が［ＰＬ３Ｌ’ＡＡ’］Ｒｕ＝ＣＲｂＲｃであるモノホスフィン触媒（ここで、L及びL’は中性子ドナーであり、A及びA’はアニオンリガンドであり、Rb及びRcは、水素、C1-C20アルキル、アリール、C１−C２０カルボキシレート、C1-C20アルコキシ、C1-C20アルコキシカルボニル、C1-C20アルキルチオ、C1-C20アルキルスルホニル及びC1-C20アルキルスルフィニルから無関係に選択され、Rb及びRcの各々はハロゲン、C1-C5アルキル又はC1−C5アルコキシで選択的に置換される）；又は
構造［（ＰＬ３）２ＡＡ’］Ｒｕ＝ＣＲｂＲｃであるビスホスフィン触媒（ここで、LはCRｄ（Ri）2、シクロアルキル、又はアルキル置換シクロアルキルから選択された中性子ドナーであり、Rd及びRiは、それぞれ水素、アルキル、又はその誘導体から選択され、Ａ、Ａ’、Ｒｂ及びＲｃは上記で示された通りである）；
から選択される請求項１記載の方法。
【請求項６０】
前記メタセシス産物の収率が９０％以上である請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明が属する技術分野）
本発明は、合成フェロモンまたはその成分に関し、さらに、特に、生物的に活性な、桃枝穿孔性動物フェロモンの主成分であるＥ−５−デセニルアセタート、蚊産卵性誘引物質フェロモンである（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド、またはペカン堅果ケースベアラー(casebearer)蛾フェロモンであるＥ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエナール等の昆虫性誘引物質フェロモンまたはその成分等の、生物活性な化合物および中間体を生成するメタセシス反応に関する。
【０００２】
（従来の技術）
昆虫ペストは作物を破壊し、および／または病気を拡げる。通常のペスト抑制法は、農場、果樹園、湿地帯、森林、または他のペスト生息地に、殺虫剤を散布することである。この方法は問題を有する。その理由は、殺虫剤は作物や分水界に直接適用されるので、これを実施することにより、優先性の高い農作物や水質問題さらに他の環境問題に逆行するからである。また、殺虫剤は無差別キラーであるため、益虫も害虫も殺す。結局、昆虫ペストは普通の殺虫剤の多くに対して耐性を高めるに至る。
【０００３】
昆虫の個体数を抑制する別の方法は、昆虫の性誘引物質を使用して、オスの昆虫を混乱させ、これにより、交尾を回避し、将来的に昆虫の発生をなくすことである。この方法は、メイティングパターン破壊（mating pattern disruption）という。昆虫フェロモンは従来の殺虫剤に対して多くの利点を有する比較的新しいクラスの化合物に含まれる。昆虫フェロモンは、無毒性であり、環境的にもやさしい。これらは、標的の昆虫に特異的であり、益虫に悪影響を与えないし、標的の昆虫が耐性を持つようになることはない。メイティングパターン破壊を使用して昆虫個体数を抑制することの最大の弊害は、昆虫フェロモンを生成するコストである。このコストは伝統的な殺虫剤のコストをはるかに凌いで典型的に高価である。昆虫フェロモンの製造コストを低減する方法により、メイティングパターン破壊を、昆虫個体数を抑制する経済的な方法にする。これにより、ペルト抑制に関する環境問題を最小にする。
【０００４】
一般に、普通のフェロモンは１０〜１８個の炭素原子を含むオレフィンを伴い、末端アルコール、アルデヒド、またはアセタート官能基を有し、特異な特別な立体異性を有する。以下の記載は、石果果樹園における主なペストである桃枝穿孔性動物（ＰＴＢ）等の普通の昆虫ペスト、イエカ属の病原体を媒介する蚊、およびペカンにおける主なペストであるペカン堅果ケースベアラー蛾に対する幾つかのフェロモンを非制限的に例示する。
【０００５】
ＰＴＢフェロモンはＥ−５−デセニルアセタートとＥ−５−デセノールが８５：１５の割合である。したがって、ＰＴＢフェロモンの主成分である５−デセニルアセタートの生成は、ＰＴＢフェロモン製造法の重要な段階である。この酢酸エステルは、加水分解によってその後除去され、Ｅ−５−デセノール、ＰＴＢフェロモンの他の成分を得ることができる。したがって、Ｅ−５−デセニルアセタートを合成する速くて、高価でなく、高収率の方法が望まれる。
【０００６】
蚊の産卵フェロモン（ＭＯＰ）に関する背景情報は、以下の文献から得られる。すなわち、Olagbemiro氏等による「(5R、6S)−6−アセトキシ−5−ヘキサデカノリド、蚊産卵フェロモンの、Kochia scoparia (アカザ科)ホウキギ植物の種子油からの製造、」J. Agric. Food Chem. (1999) 47, 3411。より詳しくはこの文献を参照のこと。
イエカ属の蚊（双し目：蚊(Culicidae)）には、公衆衛生に対する最大の驚異がある。その理由は、世界規模で何百万人の人々を悩ます、マラリア、デング熱、黄熱、脳炎、およびフィラリア等の病気に対する原因薬剤の媒介として振る舞う可能性があるからである。マラリアと脳炎は、非常に大勢に感染し、致死率が最も高く、主にアフリカで、世界９０箇国１５億の約３分の１に影響する。（AAAS(American Association for the Advancement of Science) 「マラリアおよびアフリカにおける発生」：AAAS
: ワシントンＤＣ、（1991）;  Giles 氏等による、「Bruce-Chwatt’s Essential Malariology」 第3刷、Edward Arnold; London UK(1993); およびWHO/CTD. 「マラリア予防および抑制」WHOリポート;ジュネーブ(1998)。)
【０００７】
フィラリアは危険下にある４５０００万人の人々の３．３３％（すなわち〜１５００万人）に感染し、毎年約１００万人の新規な感染が生じる。（Reeves 氏等による、「節足動物媒介の自然感染」疫学および蚊媒介アルボウイルスの抑制、カリフォルニアにおける、1943−1987; REEVES, W.G. Ed.; カリフォルニア蚊抑制協会: サクラメント, CA. 1990 128-149頁。）媒介物が引き起こす病気の報告が急速に増加したために、媒介物の監視および抑制の有効な方法が最も重要である。
【０００８】
Wuchereria Bancrofti(合衆国における、ヒトフィラリアの原因薬剤およびセントルイ脳炎ウイルスおよび他のアルボウイルス)の伝達はquinquefasciatus属の蚊に原因がある。(Reissen氏等による、「カリフォルニアのロサンゼルス盆地における1987−1990の蚊およびセントルイ脳炎ウイルスのエコロジー」J. Med. Entomol. (1992) 29,582). 卵を持っているquinquefasciatus属のメスが嗅覚のキューを使用して、適当な産卵場所を決める。主なキューは産卵誘引物質フェロモン（（５Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド）であり、これは成熟した卵集団により放出される。（Osgood,C.E.「tarsakis 属の卵ラフトに関する産卵フェロモン」J.Econ.Entomol.(1971)64,1038; Osgood 氏等、「蚊の産卵誘引物質と刺激物質との間の識別のための空気流れオルファクトメーター」J. Econ. Entomol. (1971a) 64, 1109; およびStarratt, A.N.; C.E. Osgood 「quinquefasciatus属とpipens pipens 属の卵から得られる1,3-ジグリセリド」Comp. Biochem. Physiol. (1973) 857.）
【０００９】
quinquefasciatus属のメスの蚊により生成される産卵誘引物質フェロモン（（５Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド）は、卵上に舌先の滴から放出される。（Laurence 氏等による「エリスロ−6−アセトキシ−5−ヘキサデカノリド、蚊の産卵誘引物質の主な成分」J.Chem.Commun. (1982) 59-60. ( Laurence 氏等’82)。これは、これおよび関連する種のメスを産卵した卵の付近に誘引する。
(Howse 氏等、「昆虫フェロモンおよびペスト管理におけるその使用」Chapman およびHall, 2−6 Boundary Row, ロンドン SE1 8HN, JK 1998, p52)
quinquefasciatus属の蚊を抑制するための新しい方法は、産卵誘引フェロモン（５Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの確認から始まった。（Laurence 氏等、’82、Laurence 氏等。「蚊の産卵誘引物質フェロモン6−アセトキシ−5−ヘキサデカノリドの完全な配置」 J.Chem. Ecol.(1985) 11,643; およびLaurence氏等。「quinquefasciatus属Say(双し目、蚊(Culicidae))の産卵誘引物質フェロモン」 Bull. Entomol. Res. (1985a) 5,283.  ９ヶ国、３大陸の研究所および野外実験所で等量比の全４立体異性体［すなわち、（５，６）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの（５Ｒ，６Ｓ），（５Ｓ，６Ｓ），（５Ｒ，６Ｒ），（５Ｓ，６Ｒ）］（Dawson 氏等「Convenient Synthesis of Mosquito Oviposition Pheromone and a Highly Flourinated Analog Retaining Biological Activity」）J. Chem. Ecol. (1990) 16, 1779. ）を含む合成フェロモンを使用して、spp.属の蚊の誘引における産卵フェロモンの効果を例証した。(Otieno 氏等、「A Field Trial of Synthetic Oviposition Pheromone with Culex quinquefasciatus Say (Diptera, Culicidae) in Kenya」Bull. Entomol. Res. (1988) 78, 463.)  3種の不活性な非自然の立体異性体[すなわち、(5S,6S),(5R,6R),(5S,6R)]の存在にもかかわらず、天然異性体の生物活性は影響されなかった。これらの結果は、効果的で、有効な、高価でない産卵誘引物質フェロモン(5R,6S)-6-アセトキシ−5−ヘキサデカノリドが立体異性体を含む(5R、6S)−6−アセトキシ−5−ヘキサデカノリドのラセミ体混合物からもたらされることがわかる。また、Olagbemiro氏等は、quinquefasciatus属メス蚊が種子油不純物および(5R、6S)−6−アセトキシ−5−ヘキサデカノリドの合成物から得られる合成不純物によって影響されないことを示した。
【００１０】
産卵誘引物質フェロモンの同定および特性は、多くの非対称合成および大規模ラセミ体合成ルートへの機動力をもたらす。Laurence氏等、’82; Coutrout 氏等「5-ホルミル -d-バレロラクロン- Vespa orientalis フェロモンおよび蚊産卵誘引物質フェロモンのキラル合成に対する有益なシントン(Synthon)」Tetrahedron Lett. (1994) 35, 8381; Gravierpelletier 氏等 「L−アスコルビン酸およびD−イソアスコルビン酸からのエナンチオピュアヒドロキシラクトン: 2. (-)-(5R,6S)-6-アセトキシ−5−ヘキサデカノリドおよびそのジアステレオマーの合成 」Tetrahedron (1995) 51, 1663; Henkel氏等、「蚊産卵誘引フェロモンのof (5R,6S)−6−アセトキシイル−5−オリド−類似物のリパーゼ触媒合成」J. Pract. Chem. (1997) 339, 434-440; Mori, K.,「天然物の全合成, 9巻」John ApSimon Ed. John Wiley & Sons New York (1992)p252-264 )」。上記種々の合成経路は多量の産卵誘引物質フェロモンを提供可能であるが、製造コストは非常に高い。したがって、安価で有効な蚊産卵フェロモンおよびその合成は非常に望まれる。
【００１１】
別の昆虫ペスト、つまりペカン堅果ケースベアラー蛾（ＰＮＣＢ：pecan nut casebearer moth）,Acrobasis nuxvorella Neuzig は、生物的手段では抑制されない、$4900万米国ペカン産業の最新の主なペストの一つである。PNCBは、テキサス、オクラホマ、ミズーリー、カンザス、ルイジアナのペカンの重大なペストであり、はるか東の農作物に影響を与える。このペストは、最近ニューメキシコの高生産性ペカンMesilla Valley 領域を襲った。西部のペカン果樹園の管理はペカン堅果ケースベアラー蛾を抑制する殺虫剤の使用によってのみ有機的に略完全に攪乱された。
【００１２】
最近の有効な有機燐酸塩殺虫剤（Lorsban E4 および50W）は食品品質保護法のＥＰＡの監視下で、食品中に残留するため市場から除去される。ピレスロイド殺虫剤は代替として使用できない。その理由は、処理後にアリマキ、クモダニの急増を引き起こすからであり、ペカンにおける抑制は困難である(Knutson A.; W.Ree.1998.「Managing insect and mite pests of commercial pecan in Texas」Texas Ag Extension Service, B 1238. p13 )。すぐには、ペカン栽培者PNCB抑制に対する有効な代替物を得ることができなかった。CONFIRM(商標)、すなわち、昆虫成長調節剤は、代替物であるが、高価であり、これのみの使用の場合、耐性の発現を受ける。未検出のPNCBが残っていると、ペカン産業が破壊され、多くのペカン栽培者は失業する。したがって、PNCB抑制への実行可能な経済的な代替物を至急開発する必要がある。
【００１３】
ＰＮＣＢは、交尾や産卵の４月終わりから５月始めの２週間に生じる第１世代間に殆どダメージを受ける（Knutson,1988）。堅果を貫通する前に孵化する幼虫を標的にして殺虫剤を散布してＰＮＣＢを抑制できる場合に、この処理は、短い期間に規定できる。ＰＮＣＢ個体数の変動を監視するフェロモントラップの最近の開発により、ペカン果樹園の管理が変わり、殺虫剤適用時期を正確に決められるようになった。見込みのある代替物ペスト管理法はＰＮＣＢフェロモンを使用して交尾の混乱を促進し、これによりその個体数を抑制することである。
【００１４】
ＰＮＣＢフェロモンは、Ｅ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエナル、すなわち、独特なフェロモン化合物である。ＰＮＣＢフェロモンはマイクログラムより多量では市販されていない。ＰＮＣＢを監視するためのルアーを販売している２つの会社は、グラムより多量でＰＮＣＢを供給できない。その理由は、利用可能なこのフェロモンの多量の市販源（すなわち、＞２０ｇ）がないからである。ＰＮＣＢの大規模生産、およびＰＮＣＢをチェックする昆虫抑制技術を開発する必要がある。高収率で、かつ安定で再生産可能な立体異性体比の生成物を製造できる種々のフェロモン化合物およびその前躯体を合成する簡単な方法が、必要な場合に望まれる。
【００１５】
（発明の概要）
本発明の目的は、フェロモンおよびメタセシス反応を使うその成分の合成法を提供することである。
本発明の別の目的は、桃枝穿孔性動物フェロモンを製造する方法を改良することである。
さらに、本発明の別の目的は、蚊産卵誘引物質フェロモンの改良した合成法を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、ペカン堅果ケースベアラーの改良した合成法を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、オメガハロアルカノールおよびオメガハロアルカニルアセタートの改良した合成法を提供することである。
図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ（纏めて図１）は、Pederson およびGrubbsの米国特許第5916983に開示された5−デセニルアセタートを製造する最近の方法を示す。この合成では、アリル塩化マグネシウムおよびブロモクロロプロパンをカップリングすることにより1−クロロヘキセンを製造する。収率40%の、トランス:シス異性体比60:40の1−クロロ−5−デセンを、1−クロロヘキセンおよび1−ヘキセンのオレフィンメタセシスにより得た。この方法において使用したメタセシス触媒は、図2Aに示す、触媒823の、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)ジクロロルテニウム(II)ベンジリデン、[(Pcy3)2Cl2]Ru=CHPhである。これらの反応は、32℃から62℃で行われる。室温ではこの反応は遅く、転化率はより低い。27%の収率が32℃の実施で得られる。1−クロロ−5−デセンは5−デセニルアセタートに前者を酢酸中で酢酸カリウムとともに加熱することにより、転化される。得られたトランス:シス比60:40の5−デセニルアセタートは酢酸中でベンゼンスルフィン酸ナトリウム塩によりトランス:シス比80:20の5−デセニルアセタートに異性化される。
【００１６】
５−デセニルアセタートの低い２５％から２７％の全収率は、メチリデンルテニウム触媒中間体の形成のために十分である。これは、熱力学的に安定なアルキリデンであり、出発材料の生成物への高転化を回避し、高トランス異性体生成物の形成を回避する。
この方法は、典型的に、１８から２５日を要して、１２ｋｇの５−デセニルアセタートを製造する。このシス：トランス比は８０：２０であり、標準サイズの装置を使用する（多重反応させる必要がある。その理由は収率が低く、適正な操作のために溶媒で反応の多くを希釈する必要があるからである。）。特に、反応を終わらせて１−クロロ−５−デセンを蒸留するのに５日は典型的に必要である。３つのメタセシスが各１日で操作され、触媒を除去するのにさらに２日かかる。そして、蒸留に２日かかる。１−クロロ−５−デセンを製造するのに小計で７日必要である。トランス：シス比６０：４０の５−デセニルアセタートのその後の製造には２つから３つのランが各３６から４８時間を要し、小計４から６日間で９８％の転化率を達成する。２つのバッチのそれぞれに対して２４時間が必要であり、５−デセニルアセタートの異性化を、トランス：シス比８０：２０で、小計２日で達成する。１８から２５日の全期間は、最終蒸留の期間を含んでいない。
【００１７】
２０％のシス−５−デセニルアセタートは、ルアーおよび交尾混乱の用途においてＰＴＢフェロモンの効力に影響しないが、低収率および完了まで長期間を要するために、この方法は高価になる。多くの反応段階の観点から、多量の出発材料および試薬が必要になり、反応時間が長いこと、全体の収率が低いことから５−デセニルアセタートの製造法は未だ十分ではない。
したがって、本発明は、経済的で効率的な方法における種々の付加価値のある生成物メタセシスに対するメタセシス合成に関する。クロスメタセシス反応の殆どは、ニート(neat)ランであり、未反応の出発材料は次のクロスメタセシス反応にリサイクルされる。本発明は、２つの異なるまたは類似の末端オレフィン（すなわちアルファオレフィン）をクロスメタセシス反応し、新しい内部オレフィンを製造し、末端オレフィンおよび内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィンを生成し、末端オレフィンおよび環状オレフィンをクロスメタセシスし、新規な末端および／または内部オレフィンを製造し、２つの類似のまたは異なる内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィン生成物を製造可能にする。
【００１８】
本発明により容易化された最も新規なメタセシス生成物の幾つかは、昆虫性誘引フェロモンまたはその成分を含む。例えば、桃枝穿孔性動物フェロモンの主成分であるＥ−５−デセニルアセタート；産卵誘引フェロモンである（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド；ペカン堅果ケースベアラー蛾フェロモンであるＥ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエニル；ダイヤモンドバック（ＤＢＭ：Diamondback Moth）フェロモンの類似物である9−テトラデセニルフォルメート;オムニボラスリーフローラ(OLR: Omnivorous Leafroller)フェロモンである11−テトラデセニルアセタート; トマトピンウォーム(TPW: Tomato Pinworm)フェロモンの主成分であるE−4−トリデセニルアセタート;カドリング蛾(CM: Codling Moth)フェロモンであるE,E−8,10−ドデカジエノールである。この合成は好ましくは、幾つかの反応段階を必要とし、一般的に市販される出発材料を使用し、反応時間は比較的短い。これらの合成は収率が高く、高価な高性能な装置を必要としない。また、本発明は、アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケンおよびアルファ−オメガ−ジハライドをクロスメタセシス反応することによりオメガ−ハロアルケノールを製造する高価でない経路を提供する。これらは伝統的な水素化法により容易にオメガ−ハロアルカノールに転化する。
【００１９】
これらの反応に好ましいメタセシス触媒は、図２、３、４、または５にあるＩ−ＩＶメタセシス触媒から選択される。さらに好ましいメタセシス触媒は、表Ｉ−ＩＶにある。最も好ましい態様では、触媒848、785、807、826、823、および801である。
本発明は特に、Ｅ−５−デセニルアセタートの改良した合成法を提供する。これは以前に方法にあった多くの問題を解消する。好ましい態様では、改良点は、１）出発材料の生成物へのより高い転化率を得る方法（４０％から７５％）；２）６０：４０から８０：２０と８４：１６のトランス：シス比における増加；３）たった２つの反応段階；４）１週間より短い製造時間、である。
一態様では、これらの改良点の幾つかは、１−ヘキセンを５−デセンにセルフメタセシスし、５−デセンと５−ヘキセニルアセタートをクロスメタセシスすることにより達成される。両反応は、同じメタセシス触媒の存在下で行われる。１−ヘキセンのセルフメタセシスは真空下で行われ、エチレンサイド生成物は溶液から泡立つ。１−ヘキセンの除去は、メチリデン触媒中間体の形成を回避し、収率を純粋な５−デセニルアセタート９８％以上に増加させる。トランス：シス比は、従来は６０：４０であるのに対して、本発明では８０：２０から８４：１６である。
【００２０】
本発明は、イエカ属の病原体媒介蚊に対する蚊産卵誘引物質フェロモンである（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの、比較的高価でない合成法を提供する。蚊産卵誘引物質フェロモンの好ましい合成法は、メドウフォーム(meadowfoam)油、ヘキセン酸誘導体、ヘキセナール誘導体、またはヘキセノール誘導体と、１−ドデセンまたは１１−ドコセン等の市販の材料のクロスメタセシス、および二重結合の酸化およびラクトン化を含む。幾つかの態様では、メドウフォーム油が好ましい出発材料である。その理由は、この油の95%がZ−5−カルボキシレート部位を含み、これは市販されており、本発明のメタセシス反応を介して容易に(5R,6S)-6-アセトキシ−5−ヘキサデカノリドに転化されるからである。
【００２１】
（好ましい態様の詳細な説明）
本発明は、オレフィンアルコール、アセタート、アルデヒド、カルボン酸、またはそれらの誘導体等の付加価値のある種々のメタセシス生成物の、経済的で効率的なメタセシス合成を提供する。クロスメタセシス反応の殆どは、希釈なしで進行し、未反応の出発材料は、次のクロスメタセシス反応に再使用される。本発明は、２つの異なるまたは類似の末端オレフィン（すなわちアルファオレフィン）をクロスメタセシスし、新しい内部オレフィンを製造し、末端オレフィンおよび内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィンを生成し、末端オレフィンおよび環状オレフィンをクロスメタセシスし、新規な末端および／または内部オレフィンを製造し、２つの類似のまたは異なる内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィン生成物を製造可能にする。
【００２２】
好ましい一般的な実施態様において、型R-(CH=CH)k(CH2)(CHX)ｇ（CH2）ｍ−Hの反応剤を、自己メタセシスされることができ、同じ型の異なる反応剤でクロスメタトシスされるか、型QCH(CH2)ｒMの反応剤でクロスメタセシスされることができる。自己メタセシスのとき、この反応剤は、型（CH=CH）ｋ[（CH2）ｎ（CHX）ｇ（CH2）ｍ−H]の産物、及び型CH2=CH2及びRCH＝CHRの副産物を形成する。もしこれらの副産物が不安定なら、それらは50mmHg以下等の真空圧下又は高温下で容易に除去することができる。汎用的な実施態様において、Xは、水素(H)、アルコール（OH）、アセテート（AcO、カルボン酸塩エステル（CO2Ra）から選択することができ、ここでは、Raはアルキル、アリール、又は金属、カルボン酸（CO2H）、アルデヒド、ハロゲン化物（Cl,Br,I）、トシレート(TsO)、又はメシレート(MesO)、又はその誘導体である。より好ましい実施態様において、Xは、水素、アルコール、アセテート、トリフルオロアセテート、メチルカルボキシレート、エチルカルボキシレート、カルボン酸塩ナトリウム、塩化物、ホウ化物、ヨウ化物、又はメシレートである。
【００２３】
一般的な実施態様において、g、k、m及びｎは、０〜２０以下の整数からそれぞれ選択される。より好ましい実施態様において、ｇは、０〜５以下の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｇは、０、１又は２と等しい。より好ましい実施態様において、ｋは、１〜５の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｋは１に等しい。より好ましい実施態様において、ｍは、０〜１５以下の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｍは、０、１又は２と等しい。より好ましい実施態様において、ｎは、０〜１０以下の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｎは、０、１、３、４、５、７又は１０と等しい。一般的な実施態様において、Rは、水素、アルキル、アリール又はその誘導体から選択される。より好ましい実施態様において、Rは水素、C1-C２０アルキル、ジイソプロピルホウ酸塩エステル、ピコナールホウ酸塩エステル、カテコールホウ酸塩エステル、ネオペンチルグリコールホウ酸塩エステル、ジアルキル燐酸塩エステル、トリアルキルシランエステル、又はトリアルキルシロキサンエステルから選択される。一部の実施態様において、出発オレフィンは、２から２２個の炭素を含むアルケニルエステル及びその誘導体、２から２２個の炭素を含むアルケニルハライド及びその誘導体、４から４０個の炭素を含むアルファ、オメガ-アルケニルジエステル及びその誘導体、４から４０個の炭素を含むアルファ、オメガ-アルケニルジハライド及びその誘導体、２から４４個の炭素を含むアルケン、２から２２個の炭素を含むアルケノール、又は４から４０個の炭素を含むアルケンジオールを含む。一部の実施態様において、出発オレフィンは、２から１０個の炭素を含むアルケニルエステル及びその誘導体、２から１０個の炭素を含むアルケニルハライド及びその誘導体、４から２０個の炭素を含むアルファ、オメガ-アルケニルジエステル及びその誘導体、４から２０個の炭素を含むアルファ、オメガ-アルケニルジハライド及びその誘導体、２から２０個の炭素を含むアルケン、２から１０個の炭素を含むアルケノール、又は４から２０個の炭素を含むアルケンジオールを含む。もっとも好ましい実施態様において、R-(CH=CH)k(CH2)(CHX)ｇ（CH2）ｍ−Hは、５−ヘキセニルアセテート、５−ヘキセニルアルコール、５-デセン、１-へキセン、１−ブテン、１-ドデセン、１１−ドコセン、１，１０−ジアセトキシ-５-デセン、３-へキセン、１１-エイコセニルアセテート、１１-エイコセノール、１１−エイコサン酸、５−エイコセセニルアセテート、５−エイコセノール、５−エイコサン酸、１０−ウンデセン酸、１０−ウンデセノール、１０−ウンデセノエートエステル、ビニルホウ酸塩ピコナールエステル、ビニルジエチル燐酸塩、アリール時エチル燐酸塩、ビニルトリエトキシシラン、又はアリールトリエトキシシランを挙げられる。
【００２４】
R-(CH=CH)k(CH2)(CHX)ｇ（CH2）ｍ−Hの型QCH(CH2)ｒMの反応剤とのクロスメタセシスは、産物H(CH２)ｍ（CHX）g（CH2）n(CH＝CH)ｐ（CH2）rM又はその誘導体、及びCH２Zの型の副産物を形成する。好ましい実施態様において、Qは、CH2又はCH(CH2)ｒMから選択され、ｒは０〜２０以下の整数から選択される。Mは、アルコール、アセテート、カルボン酸エステル、カルボン酸、アルデヒド、ハロゲン化物、水素、又はその誘導体から選択される。Zは、CH2、又はCH(CH2)ｎ（CHX）ｇ（CH2）ｍ-Hから選択される。ｐは０〜ｍ及びｎの合計と等しいかそれ未満の整数から選択され、副産物が反応混合物の外へ蒸発するように、十分高温及び／又は十分低圧の条件下で行うことができる。
【００２５】
以下に詳細に述べる好ましいメタセシス触媒、及び自己メタセシス反応及びクロスメタセシス反応を使用する各合成ルートは両反応に対して同様の触媒を使用する。
【００２６】
構造[PL3L‘AA’]Ru=CRbRcのメタセシス触媒が一般に好ましい。ここで、L及びL’は中性子ドナーリガンドであり、Lは、CRｄ（Ri）2及びシクロアルキル又はアルキル置換シクロアルキルから選択され、ここでは、炭素原子の数は、環において、４〜１２であり、Rd及びRiは、それぞれ水素、及び具体的な例としてシクロヘニル、シクロペンチル、イソプロピル、フェニル、又はその誘導体を含むアルキルから選択される。
【００２７】
L’は、図２X及び２Yに示す構造からのいずれの型(L)３から選択することができ、ここでRs及びRｖは、アルキル、アリール、又は置換アリール、好ましくは置換フェニル、及びもっとも好ましくはメシチル（すなわち、２，４，６トリメチルフェニル）から無関係に選択され、ここでは、Rt及びRvは、好ましくはアルキル又はアリール、又はシクロアルキル、もっとも好ましくは、両方水素、t−ブチル、又はフェニル(これらイミダゾールリガンドは、４，５−ジヒドロ-イミダゾール-２−イリジンリガンドとして言及される。)
【００２８】
A及びA’は、ハロゲン、水素、C1-C20アルキル、アリール、C1-C20アルコキシド、アリルオキサイド、C2-C20アルコキシカルボニル、アリールカルボキシレ-ト、C1-C20カルボキシレ-ト、アリルスルホニル、C1-C20アルキルスルフィニルから無関係に選択されるアニオンリガンドであり、各リガンドは、選択的にC1-C5アルキル、ハロゲン、C1-C5アルコキシ、又はハロゲン、C1-C5アルキル又はC1-C5アルコキシで選択的に置換するフェニル基で置換することができる。
Rb及びRcは、水素、C1-C20アルキル、アリール、C１−C２０カルボキシレ-ト、C1-C20アルコキシ、アリロキシ、C1-C20アルコキシカルボニル、C1-C20アルキルチオ、C1-C20アルキルスルホニル及びC1-C20アルキルスルフィニル、C1-C5アルキル、ハロゲン、C1-C5アルコキシ、又はハロゲン、C1-C5アルキル又はC1−C5アルコキシで選択的に置換したフェニル基で選択的に置換したRb及びRcのそれぞれから無関係に選択される。
【００２９】
型[（PL3）２AA’]Ru＝CRbRcのこれらの触媒のサブセットは、Grubbs等の国際出願No.PCT/US95/09655に概して記述されている。これらの触媒は一般にここでは、Gribbsの触媒という。
【００３０】
クラスIメタセシス触媒などこのサブセットのいくつかの触媒は、好ましい。一般的なクラスIメタセシス触媒を図２に示す。図２に関して、Rb及びRcは、上述したパラグラフに明らかにされたように同じである。限定されないが、好ましいクラスIメタセシス触媒は、触媒８２３、７３９、８０１．７１６、８４９、７６５、７９１、７０７、８１５、７３１、８３４及び７５１を含む。これらの触媒は、それぞれ、図２A〜２L（集合的に図２）に示される。便宜上、具体的な触媒は、ここでは、それらの分子量によって言及され、いくつかはまとめられたものあり、図において以下の構造に示される。それらは、各分子量、CAS＃、及び図２Mにおける化学名でFig＃によって表にもされる。これらの触媒の多くは、入手可能であるが、一般に熱安定性ではなく、それは一般に、トリ置換オレフィンを合成するのに使用することができない。
【００３１】
図２Aに関して、触媒８２３及びそのバリエーションが特に好ましい。触媒８２３は、化学式[（Pcy3）2Cl2]Ru＝CHphを有し、ここで、Cyはシクロヘキシル基を表し、Phはフェニル基を表す。触媒８２３の合成は、米国特許番号5,916,983号に記載されている。触媒８２３は、９５％以上の純度でBoulder Scientific of Boulder, Coloradoから入手可能である。ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)ジクロロルテニウム（II）３−メチルー１，２−ブタジエン、触媒７１６は、それぞれ図２C及び図２Dに示される。触媒801及び716は、Strem of Newburyport,MAから入手可能であり、好ましいメタセシス触媒である。
【００３２】
一般的なクラスIIメタセシス触媒を図3に示す。好ましいクラスIIメタセシス触媒は、限定されないが、触媒８７７、８３５，８５５、８１３、９０３及び８８１を含む。これらの触媒は、それぞれ図３A〜３Fに示される（集合的に図3）。それらは、各分子量、CAS＃、及び図３Gにおける化学名でFig＃によって表にもされる。これらの触媒は、クラスI触媒よりもっと熱安定的でより活性な傾向があるが、クラスII触媒は、入手可能でなく、容易に合成されない。加えて、クラスII触媒は、トリ置換オレフィンを合成することができない。
【００３３】
一般的なクラスIIIメタセシス触媒を、図4に示す。ここで、Ｒs、Ｒt、Ｒv、Ｒw、Ｒb及びＲcは、以前に定義した。好ましいクラスIIIメタセシス触媒は、限定されないが、触媒８４６、８０５，８２４、７８３、８７３、８３１、８１４、７７３、８３９、７９７、８５９及び８１７を含む。これらの触媒は、それぞれ図４A〜４Fに示される（集合的に図４）。それらは、各分子量、CAS＃、及び図４Mにおける化学名でFig＃によって表にもされる。クラスIII触媒は、クラスI触媒及びクラスII触媒よりもっと熱安定的でより活性である。クラスIII触媒は、入手可能でなく、容易に合成されない。しかしながら、クラスI触媒及びクラスII触媒と異なり、クラスIII触媒は、トリ置換オレフィンを合成することに使用することができるが、一般にテトラ置換オレフィンを合成することができない。
【００３４】
一般的にクラスIVメタセシス触媒を図5に示す。ここで、Ｒs、Ｒt、Ｒv、Ｒw、Ｒb及びＲcは、以前に定義した。好ましいクラスIVメタセシス触媒は、限定されないが、触媒８４８、８０７，８２６、７８５、８７５、８３３、８１６、７７５、８４１、７９９、８６１及び８１９を含む。これらの触媒は、それぞれ図５A〜５Fに示される（集合的に図５）。それらは、それらの分子量、CAS＃、及び図５Mにおける化学名でFig＃によって表にもされる。クラスIV触媒は、クラスI〜III触媒よりもっと熱安定的でより活性である。クラスIV触媒を使用する反応は、およそ同じ収率を得るのに同じ反応に必要とされるクラスI触媒、特に８２３又は８０１の量と比較して、約８〜１０倍弱の触媒、特に８４８が必要である。さらに、クラスIV触媒、特に８４８は、1時間より少なくて反応を完了する一方、クラスI触媒は同じ反応を約19〜24時間で完了する。上で特定したクラスIV触媒のいくつかは、Stremから入手可能であるが、Scholl等によって述べられたように合成することができる(1999)。クラスIV触媒は、特に好ましい。なぜなら、そららは、トリ置換オレフィンと同様にテトラ置換オレフィンを合成することに使用することができるからである。
【００３５】
これら触媒の式のいくつかは、L’がCRｄ（Ri）2、シクロアルキル、又はアルキル置換シクロアルキルから選択され、ここでは、環において炭素原子の数は、４〜１２、又は環状（NRｗ）[（CHｈ）Rt][（CHｈ）（Rv）]（NRs）C、すなわち、ｈは０〜９であり、Rw、Rs、Rt及びRvは、水素、アリール及びアルキルから選択され、Rd及びRiは上述した。L’の最も好ましい実施態様は、図２X、２Yに示す構造であり、ここでは、Rw及びRｓは、2,4,6-トリメチルフェニル、イソプロピル、又はt−ブチルから選択される。
【００３６】
図５Aに示す触媒８４８など、1,3-ジメシチル-4、５−ジヒドロ-イミダゾール-２-イリジン-置換ルテニウム系錯体のこのファミリーが好ましい。触媒８４８の合成は、Organic  letters,”Synthesisi and Actiity of New Generation of Ruthenium-Based Olefin Metathesis Catalysis Coordinated with 1,3 -Dimesityl-4,5-dihydro-imidazol^2-ylidene Ligands “ Scholl等(1999)に記述されている。触媒８４８，８２６、及び７８５は、Scholl等に記述されたように合成することができる。
【００３７】
触媒848に2当量のエチルビニルエーテル加え、室温で約3時間撹拌し、沈殿を分離して、触媒816及び794を合成する。触媒816及び794は明確な温度プロファイルにおいてメタセシス反応を開始させるので、非常に興味深い特性を有している。クラスIとクラスIIの触媒を含む反応混合物は、それらが反応を開始するのを防止するためには、-40〜-70℃の範囲等の極低温に保たれなければならない。クラスIIIの大部分及びクラスIVの幾つかの触媒は、反応を防止するには、比較的低い温度に保たれなければならない。しかしながら、触媒816及び794を含有する反応混合物は、約35℃の比較的高い開始温度を有するので、反応が始まる前に総ての反応物質を完全に混合することができ、反応をより良く制御することができる。
【００３８】
「定義の明確な触媒」等の他のメタセシス触媒を代わりに使用することができる。かかる触媒としては、特に制限は無く、GrubbsらのTetrahedron(1998), 54, 4413-4450に記載のシュロック(Schrock)のモリブデンメタセシス触媒、即ち2,6-ジイソプロピルフェニルイミド ネオフィリディーン(neophylidene)モリブデン(VI)ビス(ヘキサフルオロ-t-ブトキシド)、及びCouturier,J.LらのAngew. Chem. Int. Ed. Engl. (1992)31, 628に記載のバセット(Basset)のタングステンメタセシス触媒等が挙げられる。シュロック触媒はストレム(Strem)（ニューベリーポート、MA）から入手することができるが、PTBフェロモンの大規模生産には高価過ぎる。バセット触媒は、現在市販されておらず、空気、水、及び種々の官能基に対して敏感であり、且つ合成するのに費用がかかる。
【００３９】
「定義の不明確な触媒」等の他のメタセシス触媒も使用することができるが、それらの活性は共触媒に依存し、該共触媒は典型的にはテトラアルキルスズ又はテトラアルキル鉛化合物等の重金属であり、廃棄物の処理問題をもたらす。これらの不明確な触媒は、活性化するのに強ルイス酸の存在も必要とし、該強ルイス酸は望ましくない二重結合の移動を引き起こし得る。
【００４０】
図６は、好適な他の類似物質と好適なクラスI〜IV又は他のメタセシス触媒とを使用できる一般的なクロスメタセシス反応を示している。図６に関して、Ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、及びＤは、水素、アルキルアリール、ヒドロキシ、アセテート、保護されたアルコール、ハライド、メシレート、トシレート等から選択され、x、e、y、及びzは0〜10から選択され、t1は2〜22から選択される。スキームＡにおいて、２つの類似した末端オレフィンを自己メタセシス反応させると内部オレフィンが生じる。具体例としては、5-ヘキセニルアセテート（Ｔ=アセテート及びx=4）の1,10-ジアセトキシ-5-デセンへの自己メタセシス、及び4-ペンチルクロライド（Ｔ=クロライドでx=3）の1,8-ジクロロ-4-オクテンへの自己メタセシスが挙げられる。
【００４１】
スキームＢでは、内部オレフィンは、それ自身とクロスメタセシス反応して、２つの新規な内部オレフィンを生じる。具体例は、1,6-ジクロロ-3-ヘキセン（Ｖ=Ｃｌ及びy=1）及び3-ヘキセン（Ｕ=ＣＨ３及びz=1）を生じる1-クロロ-3-ヘキセン（Ｕ=ＣＨ３、Ｖ=Ｃｌ、y=1及びz=1）のクロスメタセシスである。
【００４２】
スキームＣでは、２つの異なる末端オレフィンがクロスメタセシス反応して、新規の内部オレフィンを生じる。具体例は、ヘキセニルボロエートピナコールエステル（Ｔ=Ａｃ、x=4、Ｄ=ボレートピナコールステル及びe=0）を生じるヘキセニルアセテート（Ｔ=Ａｃ及びx=4）とビニルボレートピナコールエステル（Ｄ=ボレートピナコールエステルでe=0）とのクロスメタセシスである。
【００４３】
スキームＤでは、末端オレフィンと内部オレフィンとがクロスメタセシス反応して、新規な内部オレフィンを生じる。具体例は、ヘキセニルボレートピナコールエステル（Ｔ=Ａｃ、x=4、Ｄ=ボレートピナコールエステル及びe=0）を生じる1,10-ジアセトキシ-5-デセン（Ｔ=Ａｃ、x=4）とビニルボレートピナコールエステル（Ｄ=ボレートピナコールエステルでe=0）とのクロスメタセシスである。
【００４４】
スキームＥでは、２つの異なる内部オレフィンがクロスメタセシス反応して、新規な内部オレフィンを生じる。具体例は、8-クロロ-5-オクテニルアセテート（Ｖ=Ｃｌ、y=1、Ｔ=Ａｃ、x=4）を生じる1,6-ジクロロ-3-ヘキセン（Ｖ=Ｃｌ、y=1）と1,10-ジアセトキシ-5-デセン（Ｔ=Ａｃ、x=4）とのクロスメタセシスである。
【００４５】
スキームＦ及びＧでは、クロスメタセシス生成物が通常の水素化条件下で水素化され、対応する飽和アルキル生成物が生じる。具体例としては、8-クロロ-5-オクテニルアセテート（Ｖ=Ｃｌ、y=1、Ｔ=Ａｃ、x=4）をオメガ-クロロオクタニルアセテート（Ｖ=Ｃｌ、Ｔ=Ａｃ、t1=8）にすること、及び10-ブロモ-5-デセニルアセテート（Ｕ=Ｂｒ、y=4、Ｔ=Ａｃ、x=4）をオメガ-ブロモデセニルアセテート（Ｖ=Ｂｒ、Ｔ=Ａｃ、t1=10）にすることが挙げられる。
【００４６】
以下に反応、図、及び実施例を示すが、上記のタイプのメタセシス合成に対する例示を目的とするだけのものであり、本発明の範囲を限定するものとして考慮されるべきものではない。
【００４７】
図７に、図６に示す反応に関する種々の好適な出発物質及びメタセシス生成物を表す表Vを示す。
【００４８】
図８に、図６に示す反応に関する追加の好適な出発物質及びメタセシス生成物を表す表VIを示す。図８に関して、アセテート、ＴＭＳ、ＴＨＰ、及びＥＶＥ保護基が好ましく、ハロ基は、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メシル、トシル等である。
【００４９】
図９Ａ及び９Ｂ（まとめて図９）は、5-デセニルアセテートの改善された反応を示す。特に図９は、触媒823の存在下、1-ヘキセンの自己メタセシス反応が5-デセンを形成することを示す。エチレンが形成されるにつれ該エチレンが反応系から取り除かれるので、該反応は5-デセンの形成に有利に働く。図９Ｂは、触媒823の存在下且つ真空下での、5-デセンと5-ヘキセニルアセテート（5-ヘキセン-1-イル アセテート）とのクロスメタセシス反応を示す。真空下で反応を実施すると1-ヘキセンが取り除かれ、結果として5-ヘキセニルアセテートの5-デセニルアセテートへの転化率が高くなり、84：16のトランス：シス比の異性体生成物を生じる。次の実施例は、ＰＴＢフェロモンの合成を具体的に示したものであり、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきものではない。
【００５０】
実施例１
5-デセンの合成：1-ヘキセンの自己メタセシス
図９Ａを参照して、乾燥した2Lの丸底フラスコに、225g(2.67mol)の1-ヘキセン（95％以上の純度のものがアモコから入手できる）と磁気撹拌子とを加えた。該フラスコに10分間窒素を散布した。触媒823(2.2g, 2.7mmol)を加え、反応系を室温で18時間撹拌した。反応系からエチレンガスが放出されるのが観察された。200gのJ.T.Baker Silica Gel 60-200メッシュを1.5インチ×22インチのクロマトグラフィーカラムにつめたものに反応系を通してろ過し、使用した触媒を除去した。該カラムを、300mLの石油エーテル(沸点38℃〜55℃)ですすいだ。減圧下で前記溶媒と未反応の1-ヘキセンを除去し、115g(0.81mol)の5-デセンが生成した。この生成物を、更に精製することなく、次の反応に用いた。
【００５１】
5-デセニルアセテートの合成：5-デセンと5-ヘキセニルアセテートとのクロスメタセシス
図９Ｂを参照して、乾燥した1Lの丸底フラスコに、115g(0.81mol)の5-デセンと、22.5g(0.158mol)の5-ヘキセニルアセテート（98％以上の純度のものが、酢酸5-ヘキセニルエステルの名でＴＣＩアメリカから入手できる）と、磁気撹拌子とを加えた。該フラスコに5分間窒素を散布し、触媒823を1.33g(1.6mmol)加え、該フラスコを8mmHgの真空下で16時間管理した。16時間後、真空ポンプを外し、反応系を更に12時間窒素雰囲気下で撹拌した。ＧＣ分析は、87％の5-デセニルアセテートと、12％の1,10-ジアセトキシ-5-デセンと、1％未満の5-ヘキセニルアセテーとを示した。
【００５２】
上記反応混合物の約半分を500gのJ.T.Baker Silica Gelを1.5インチ×22インチのクロマトグラフィーカラムにつめたものに通してろ過し、5-デセニルアセテートの精製されたサンプルを得た。該カラムを、1Lの石油エーテルですすぎ、引き続き石油エーテル中で10％のジエチルエーテル溶液1Lですすいだ。200mLの区分を収集した。該データを以下にまとめる。
【００５３】
ＧＣの結果
0004943612.tif 000002
【００５４】
区分４、５、６、及び７を合わせ、減圧下で濃縮すると、99.4％の化学純度で且つ81：19のトランス：シス異性体比のものが10.6g(53.5mmol)生成した。5-デセニルアセテートのこのサンプルは、オレゴンのベンドのConsep, Inc.から入手できる5-デセニルアセテートのサンプルと実質的に区別できなかった。E-5-デセニルアセテート及びZ-5-デセニルアセテートは、それぞれ500mg当り＄54.60（＄109.20/g）及び500mg当り＄55.00（＄110.00/g）でシグマ（セントルイス、ＭＯ）から市販されている。
【００５５】
実施例２
5-デセンの合成：1-ヘキセンの自己メタセシス
再び図９Ａを参照して、空気入りーバーヘッド撹拌機（-10℃の循環冷却液を伴った高効率還流コンデンサー）に連結された汚れの無い72Lの丸底フラスコに、48L(384mol)の1-ヘキセン（99％以上の純度のものがアモコから入手でき、更に精製することなく使用できる）を加えた。撹拌を開始し、該溶液に窒素を表面下から15分間散布した。触媒823(10g, 0.018mol)を加え、窒素雰囲気下で18〜24時間撹拌した。エチレンが、前記高効率コンデンサーを通して排気ダクトの中に排出された。
【００５６】
24時間後、ＧＣ分析は、1-ヘキセンから5-デセンへの転化率が60〜70％であることを示した。この反応混合物を2.5Kgのシリカゲル（Fisher 170-400メッシュ、60Å）に通してろ過し、使用した触媒を除去した。
【００５７】
当業者なら、中間体化合物を精製することなく前記物質を次の反応に送ることができることが分かるであろう。しかしながら、精製を望む場合は、中間体を分離することができ、例えば、前記5-デセンを蒸留又は別の方法で精製することができる。
【００５８】
5-デセニルアセテートの合成：5-デセンと5-ヘキセニルアセテートとのクロスメタセシス
再び図９Ｂを参照して、汚れの無い72Lの丸底フラスコに60Lの5-デセン（60％〜70％の純度）を仕込み、空気入りーバーヘッド撹拌機と真空蒸留設備に連結した。該真空蒸留設備は、3''×36''の蒸留カラムと高効率熱交換機と、22Lの受けフラスコに通じる1''の取り出しヘッドとを備える。２つの真空トラップを、22Lの受けフラスコの後と高容量真空ポンプの前とに挿入した。
【００５９】
触媒823(100g, 0.122mol)を上記丸底フラスコに加え、撹拌を開始し、真空にし、加熱マンテルを設定２にした。反応混合物の温度を45℃以下に維持し、真空圧を調節して5-デセンが72Lのフラスコから蒸発するのを防いだ。5-ヘキセニルアセテート(純度99％、12L, 76mol)を5時間以上加えた。添加終了の後、加熱マンテルを切り、反応系を10mmHgの真空下で撹拌した。12時間後、真空トラップが空になり、ドライアイスで再びパックし、再び真空にした。
【００６０】
当業者なら、上記メタセシス反応を、反応系を引っ張る真空度に応じて、約25℃〜60℃の間で実施するのが好ましく、約10mmHgで約25℃〜35℃の間で実施するのが最も好ましいことが分かるであろう。
【００６１】
前記メタセシス反応のＧＣ分析は、0.1％の1-ヘキセン、64.9％の5-デセン、0.08％の5-ヘキセニルアセテート、30.8％の5-デセニルアセテート（82％のトランスと18％のシスの異性体）、及び4.1％の1,10-ジアセトキシ-5-デセンを示す。
【００６２】
54〜83％の範囲の収率が、12Kgの規模で得られた。該収率は、5-デセンのヘキセニルアセテートに対する比を変えることで操作できる。1-ヘキセンを強真空下で除去するので、5-デセンの比の増加が5-デセニルアセテートの収率を増加させる。しかしながら、この増加した比は、処理能力を減少させ、即ち、実施により製造される5-デセニルアセテートのKg数を減少させる。12Kgスケールでは、75：25〜50：50の比の5-デセン：1-ヘキセンが、99％の5-ヘキセニルアセテートを5-デセニルアセテート及び1,10-ジアセトキシ-5-デセンに転換するのに作用するだろう。
【００６３】
真空下で反応を実施することにより、出発物質の生成物への転化率が高まることは予期せぬことであった。真空の適用はエチレンを除去して転化率を約75％まで高める目的で試みたにもかからず、1-ヘキセンの除去で、5-ヘキセニルアセテートの転化率が99％以上になったのは全く予想外であった。
【００６４】
好ましい実施態様では、同規模の材料と同タイプの装置で、合成ステップが４から２に減少し、最終生成物を合成するのに要する合計時間が20日以上から2日に減少した。このことは、１０の要因により時間が短縮することを示している。実施例２の手法を用いれば、当業者は、83：17のトランス：シス比の5-デセニルアセテート12Kgを48時間以下で製造することができる。この製造時間には、メタセシス反応と触媒の除去が含まれるが、最後の蒸留は含まれない。
【００６５】
より都合の良い方法であることに加えて、本方法は、5-デセニルアセテートの製造コストも減少させる。例えば、本方法は、好適なトランス：シス比の5-デセニルアセテートを、概ねグラム当り＄0.40未満のコストで製造できることを明らかにした。廃溶媒及び廃棄生成物が無いことが、溶媒の購入及び廃棄物の処分コストを含めた反応のコストを実質的に低減する。更なる利点は、1-ヘキセン及び5-ヘキセニルアセテート等の出発物質が市販されていることである。
【００６６】
触媒除去手法
前記メタセシス触媒を、図１０Ａに示すトリスヒドロキシメチルフォスフィン(ＴＨＭＰ)等の水溶性フォスフィンにより除去する。ＴＨＭＰが好ましく、該ＴＨＭＰはJ.W.EllisらのInorg. Chem. (1992) 31, 3026及びN.J.GoodwinらのChem. Commun. (1996) 1551に記載のようにして、テトラキスヒドロキシメチルフォスフォニウムクロライド(ＴＫＣ)から製造することができる。ＴＫＣは、80％の水溶液である。より良い手法は、100mmolのテトラキスヒドロキシメチルフォスフォニウムクロライド（CytecからのPyroset ＴＫＣとしても知られている）を100mLのイソプロパノールに加え、窒素で10分間脱気し、100mmolの水酸化カリウムのペレットを加え、15分間又は該水酸化カリウムが溶解するまで撹拌することである。生成物は、更に精製することなく使用でき、又は必要となるまで該生成物を冷蔵庫中で撹拌することができる。
【００６７】
この手法は、一般にポリヒドロキシアルキルフォスフィン又はポリヒドロキシアリールフォスフィンを対応するポリヒドロキシアルキル-ヒドロキシメチルフォスフォニウムハライド塩又はポリヒドロキシアリール-ヒドロキシメチルフォスフォニウムハライド塩と、等モル量の塩基、好ましくは水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムとから製造するのに使用できる。塩基が最初にホルムアルデヒドの形でヒドロキシメチルを除去して上記フォスフィンを生成させるので、塩基とヒドロキシメチルフォスフォニウム誘導体とのモル比が実質的に等しいことが、所望のポリヒドロキシアルキルフォスフィン又はポリヒドロキシアリールフォスフィンを生成させるのに不可欠である。如何なる余剰の塩基もフォスフィンと反応してポリヒドロキシアルキルフォスフィンオキサイド又はポリヒドロキシアリールフォスフィンオキサイドを生じ、それらはメタセシス触媒に対して不活性であり、反応混合物からメタセシス触媒を除去しないであろう。
【００６８】
図１０Ｂは、他の好適な非環式水溶性フォスフィンの一般構造式を示し、式中、qは０又は１であり、Ｒaa、Ｒbb、及びＲccはＨ；ＣＨ３；ＣＨ２ＯＨ；ＣＨ２ＯＣＨ３；ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘｘ（ここでｘｘは１から２０である）；アミン；カルボキシレート；スルフォネート等から選ばれる。図１０Ｃは、４〜４０の炭素原子と３〜２０の酸素原子とを有する好適な環系の水溶性フォスフィンの一般構造式を示す。
【００６９】
上記実施例２からのメタセシス反応混合物（約0.041molのメタセシス触媒を含む20L）を空気入りーバーヘッド撹拌機に連結された22Lのフラスコに加え、砂温度浴中に設置し、室温より高い温度、好ましくは約55℃に加熱した。ＴＨＭＰ溶液を加え、反応系を勢い良く12〜24時間撹拌した。窒素を散布した水(2L)を加え、1時間勢い良く撹拌した。撹拌を止め、界面を分離した。明るいオレンジの水相を除去し、水を更に2L加え、30分間勢い良く撹拌した。再び界面を分離し、水相を除去した。この手法を、水相が無色になるまで繰り返したが、通常は３〜４回の洗浄である。有機相を1Lの4M ＨＣｌで30分間（好ましくはpH＜1で）洗浄し除去した。飽和炭酸水素ナトリウム水(1L)を加え、15分間（好ましくはPH＞7で）勢い良く撹拌した。該水相を分離し、除去した。
【００７０】
勢い良く撹拌した5-デセニルアセテート溶液に、400gの無水硫酸ナトリウムを加えた。2時間撹拌の後、400gの炭酸カリウムを加え、該フラスコを約55℃で10〜12時間撹拌した。
【００７１】
12時間後、撹拌を止め、5-デセニルアセテート混合物をフェノール樹脂でライニングされた55ガロンのドラムに移し、ＩＰＡ中1MのＫＯＨで安定化し、0.1％溶液を製造した。ドラムがいっぱいになったら、船積みして精製のための真空蒸留会社に送った。
【００７２】
この触媒除去手法又はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、5-デセン又は5-デセニルアセテート反応混合物からメタセシス触媒を、所望に従い小規模又は大規模工程で除去することができる。
【００７３】
5-デセノールヘの転換
上記5-デセニルアセテートの一部を取り出し、次の手法手法に従い対応するアルコールに転換することができ、規模は必要に応じて調整することができる。15.0g(67mmol)の5-デセニルアセテート、35mLのメタノール及び34mLの2M水酸化ナトリウムを250mLの丸底フラスコに加える。この混合物を室温で3時間撹拌する。3時間後、加水分解が終了し、次に10mLのヘキサンを加え、溶液を10mLの1M ＨＣｌ、10mLの飽和ＮａＨＣＯ３水及び10mLの塩水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ヘキサンを減圧下で除去し、9.4gの5-デセノールを生成させる。ＧＣ分析は、5-デセノールの異性体比が維持されていることを示す。
【００７４】
最後に、ＰＴＢフェロモンを、9.4g(60.2mmol)の上記5-デセノールと79.5g(402mmol)の上記5-デセニルアセテートとを混合して合成し、83：17モルのアセテートとアルコールとの混合物を製造した。
【００７５】
実施例３
触媒848を用いた5-デセニルアセテートの合成
図９Ａを再び参照して、上記実施例１又は２に従い、或いは触媒848（図５Ａ）を触媒823の代わりに用いて、5-デセンを製造した。
【００７６】
図９Ｂを再び参照して、磁気撹拌子及び真空アダプターを含んだ100mLの丸底フラスコに、10g(70.4mmol)の5-ヘキセニルアセテート及び30g(214mmol)の5-デセンを加えた。反応系に窒素を5分間散布し、次に、20mg(0.023mmol)の触媒848を加え、10mmHgの真空下で45分間撹拌した。
【００７７】
前記のようにしてメタセシス触媒を除去し、透明な液体を生成させた。ＧＣ分析は、5-ヘキセニルアセテートから5-デセニルアセテートへの転化率が78％であり、Ｅ：Ｚの異性体比が82：18であることを示した。
【００７８】
実施例４
触媒848を用いた5-デセニルアセテートの合成
図１１は、触媒848の存在下の5-デセニルアセテートの１段階合成で、5-デセニルアセテートが80：20〜84：16のトランス：シス比で生成することを示す。図６を参照して、磁気撹拌子及び還流コンデンサーを含んだ100mLの丸底フラスコに10g(70.4mmol)の5-ヘキセニルアセテート及び17g(210mmol)の1-ヘキセンを加えた。反応フラスコに窒素を5分間散布し、次に（触媒823に代えて）24mg(0.028mmol)の触媒848を加え、窒素雰囲気下、室温で6〜8時間撹拌した。反応が進むに従い、エチレンを含む揮発ガスがフードの中に排気された。
【００７９】
上記メタセシス触媒を除去して、透明な液体を生成させた。模範的実施においては、ＧＣ分析は、5-ヘキセニルアセテートの5-デセニルアセテートへの転化率が65％であり、Ｅ：Ｚの異性体比が78：22であることを示した。
【００８０】
この合成は、1-ヘキセンの5-デセンへの自己メタセシス反応を排除し、余剰の出発物資、大量の触媒、及び余剰の反応時間を伴う。更に、この反応は、真空にすることなく実施可能であり、実施例１又は２中の何れか１つの工程よりも時間が短く、それらの実施例の何れかで使用された触媒より100倍少ない触媒を使用する。
【００８１】
代替の好適な実施態様は、１）アルコールが保護された5-ヘキセン-1-オール、又は限定されるものではないが、テトラヒドロピラニル(ＴＨＰ)エーテル、トリメチルシリル(ＴＭＳ)エーテル、又はエチルビニルエーテル(ＥＶＥ)エーテル、又はアセテート、又はベンゾエート及びプロピオネートエステル、又は当業者にとって容易に明らかである他の類似した誘導体等の前記アルコールが保護された5-ヘキセン-1-オールの誘導体を使うこと；２）メチリデンルテニウム錯体の形成を防止することが出発物質の生成物への転化率を高めるので、メチリデンルテニウム錯体の形成を防止する条件下（即ち、揮発性末端オレフィンが形成されるのに合わせて、該揮発性末端オレフィンを除去し）でクロスメタセシス反応を実行すること；及び３）反応において上記の条件を用いて高いトランス：シス異性体比を得ることを含む。
【００８２】
例えば、5-ヘキセン酸又は5-ヘキセン酸のエステル（例えば、メチル5-ヘキセノエート、エチル5-ヘキセノエート等）を1-ヘキセンの代わりに用いることができるが、該合成は、カルボン酸又はエステルのアルコールへの還元を伴い、その後アセチル化される。これらの合成を、それぞれ図１２及び１３に示す。図１２及び１３を参照して、触媒823の存在下且つ真空下で、5-ヘキセン酸又は5-ヘキセノエートが5-デセンと反応して、それぞれ5-デセン酸又は5-デセノエートが生成する。生成した5-デセン酸又は5-デセノエートを還元及びアセチル化すると5-デセニルアセテートが生成する。更に、5-デセン酸の塩を再結晶化するとトランス異性体が増加してトランス-5-デセン酸が90％以上になり、次に還元及びアセチル化するとトランス-5-デセニルアセテートが90％以上になるので、5-デセン酸を合成することは有益である。
【００８３】
図１４は、５−デセニルアセタートの他の合成方法を示す。この方法は、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンと５−デセンのクロスメタセシスを伴う。末端オレフィンが存在しない（すなわち、１−ヘキセンおよび５−ヘキセニルアセタートである）場合、反応は実施例１および２で説明した反応と同じ転換率およびトランス：シス比となるであろう。５−ヘキセニルアセタートの１，１０−ジアセトキシ−５−デセンへの転換は、エチレンを除去し、高い転換率（例えば９８％より大きい）を得るために、真空下で行うことが好ましい。
【００８４】
５−デセンと１，１０−ジアセトキシ−５−デセンの比が１：１であるクロスメタセシスにより、統計上２５％の５−デセン、５０％の５−デセニルアセタートおよび２５％の１，１０−ジアセトキシ−５−デセンが得られるが、この経路の利点は、出発材料から生成物への処理能力が最大となる点である。５−デセンおよび１，１０−ジアセトキシ−５−デセンは、次のクロスメタセシス反応に再循環される。
【００８５】
図１５は、５−デセニルアセタートの他の合成を示す。この中で、４−塩化ペンテニルは、自己メタセシスして１，８−ジクロロ−４−オクテンを生成し、これと５−デセンとをメタセシスして８−塩化ノネニルを作る。次いで、塩化ノネニルを５−デセニルアセタートに転換する。
【００８６】
ホウ酸ビニルアルキルまたはアリールエステルと内部または末端オレフィンとのクロスメタセシス
ホウ酸ビニルアルキルまたはアリールエステルと内部または末端オレフィンとのクロスメタセシスにより、合成的に価値のある中間体が得られる。この中間体は、ホウ酸ビニルアルキルと、オルガノアルキルまたはオルガノアリール剤とのパラジウム触媒を用いた結合により、トランスもしくはシスハロビニル中間体、またはトランスオレフィンもしくはシスオレフィンに転換される。このホウ酸ビニル  クロスメタセシス製法は、穏やかかつ費用効率がよいので、この製法により多くの新しい機会が開かれた。
【００８７】
従来、ホウ酸ビニルアルキルエステルの合成は、液体臭素を用いて臭化した後、液体アンモニア中でナトリウムアミドを用いてデヒドロハロゲン化することにより、末端オレフィンを末端アセチレンに転換することを伴う。次いで、高価なボラン剤（例えば、９−ＢＢＮ、カテコールボラン、ピナコールボラン等）を加えて、支配的なトランス臭化ビニル中間物が得る。これらの反応工程は、分子内の官能基または他のオレフィンに対して修正できない。この合成経路は、費用のかかるプロセスであり、所望の生成物を経済的に魅力のないものにしてしまう。
【００８８】
しかし、この発明は、内部オレフィン（すなわち５−デセン）とホウ酸ビニルとをクロスメタセシスしてシスおよびトランスホウ酸ヘキセニルを得るだけでなく、単純な真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーによりシスおよびトランスホウ酸ヘキセニルを分離して純粋なシスおよびトランス異性体を得るためのものである。純粋なホウ酸異性体が得られると、これを、構造を保持したままヨウ化ビニル中間体に転換するか、または構造を反転して臭化ビニル中間体に転換する。（すなわち、反応条件によっては、トランスホウ酸ヘキセニルピナコールエステルをトランス１−ヨウ化−１−ヘキセンまたはシス１−臭化ヘキセンに転換することができる。）次いで、トランス１−ヨウ化−１−ヘキセンまたはシス１−臭化ヘキセンを種々の有機金属アルキルまたは有機金属アリール剤と結合させて、異性体的に純粋な生成物を得る。この方法は、ウィティヒおよびホーナー・エモンズ化学反応を直接的に補完し、かつこれと匹敵する。
【００８９】
シスおよびトランスオレフィンを分離する従来の方法は、硝酸銀を含浸したシリカゲルを用いる。この方法は、材料が少量の研究量（すなわち、１００ｍｇ未満）である場合にはうまく働くが、大規模（１０ｋｇより大きい）で実用するには費用がかかりすぎ、かつ扱いが面倒である。単純真空蒸留、カラムクロマトグラフィー、または再結晶により容易にシスおよびトランスホウ酸ビニルアルキルを分離する利点は、この方法が非常に強力かつ効率的なものになる点である。さらに、ホウ酸ビニルとシスおよびトランス５−デセンとのクロスメタセシスは、トランス５−デセン異性体が非常に過剰に存在する場合にも、シス５−デセンを選択的に消耗する点である。
【００９０】
表７および８は、異なる反応条件下でのクロスメタセシス反応から得られた結果を示す。これらの結果により、この方法の有用性および選択性が明らかである。
【００９１】
【表７】
0004943612.tif 000003
５−デセンはトランス８２．３％、シス１７．７％の異性体混合物として開始した。
ＨＢＰＥはホウ酸ヘキセニルピナコールエステルである。
【００９２】
【表８】
0004943612.tif 000004
５−デセンはトランス８２．３％、シス１７．７％の異性体混合物として開始した。
ＨＢＰＥはホウ酸ヘキセニルピナコールエステルである。
【００９３】
表７において、クロスメタセシス反応は迅速に進行して終了し、６００％過剰の５−デセンを用いたにもかかわらず、この反応により５−デセンのトランス比が８２．３％から８６．７％に増加した。また、ホウ酸ヘキセニルピナコールエステルの異性体比も高いトランス選択性を保持しており、開始１分後には９４％であったものが、９時間後には９０％となっている。
【００９４】
表８において、過剰のホウ酸ビニルピナコールエステルを用いた場合、反応は遅延し、かつホウ酸ヘキセニルピナコールエステル（ＨＢＰＥ）の収率は低い（すなわち、２０．０％）。しかし、Ｅ−５−デセン異性体純度およびＨＢＰＥ異性体純度は、５−デセンを非常に過剰な量で用いた場合（表７、９時間のデータ）とほぼ同じ値に達した。
【００９５】
図１６は、触媒８２３を用いて、ホウ酸ビニルピナコールエステルと５−ヘキセノールＴＨＰエーテル（または５−デセンの１，１０−ジＴＨＰエーテル）とをクロスメタセシスして（Ｍａｔｈｅｓｏｎ、Ｄ．Ｓ  Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  （１９６０）８２、４２２８−４２３３）、１−ボロヘキセン−６−オールＴＨＰエーテルのピナコールエステルを得ることを伴う５−デセニルアセタートの合成を示している。この生成物を、Ｍｉｙｃｕｉｒａ（Ｏｒｇ  Ｓｙｎ  ８  ｐ．５３２）により説明されるスズキ条件下でブチルリチウムおよび塩化亜鉛と結合し、Ｅ−５−デセノールＴＨＰエーテルをＥ：Ｚ異性体比９１：９で得た。この材料をカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでアセタート化して５−デセニルアセタートをＥ：Ｚ異性体比＝９１：９で得た。
【００９６】
図１７は、触媒８２３を用いて、ホウ酸ビニルピナコールエステルと５−ヘキセニルアセタート（または１，１０−ジアセトキシ−５−デセン）とをクロスメタセシスして（Ｍａｔｈｅｓｏｎ、Ｄ．Ｓ  Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  （１９６０）８２、４２２８−４２３３）、１−ボロヘキセン−６−イルアセタートのピナコールエステルを得ることを伴う５−デセニルアセタートの合成を示している。この生成物は、水酸化ナトリウムおよび水により触媒され、ヘキセン−６−オールの１−ボロン酸を生じた。この生成物を、Ｍｉｙｃｕｉｒａ（Ｏｒｇ  Ｓｙｎ  ８  ｐ．５３２）により説明されるスズキ条件下でブチルリチウムおよび塩化亜鉛と結合し、Ｅ−５−デセノールを９８％より大きいＥ異性体比で得た。この材料をカラムクロマトグラフィーで精製し、アセタート化して５−デセニルアセタートを９８％より大きい異性体比で得た。
【００９７】
図１８は、コナガ（Ｄｉａｍｏｎｄｂａｃｋ  Ｍｏｔｈ：ＤＢＭ）フェロモンの類似物質である９−ギ酸テトラデセニルの合成を示す。再び図９Ａを参照して、前記の実施例１または２と同様に、あるいは触媒８４８を触媒８２３に置換して５−デセンを作った。図１８を参照して、５−デセンを真空下かつ触媒８２３の存在下で９−デセノールとクロスメタセシスし、１−ヘキセンが発生するのでこれを反応から除去しながら、９−テトラデセノール（図示せず。）を生成した。次いで、酢酸ホルミルを９−テトラデセノールと反応させ、９−ギ酸テトラデセニルを生成した。
【００９８】
実施例６
１１−テトラデセニルアセタートの合成
図１９は、雑食ハマキ（Ｏｍｎｉｖｏｒｏｕｓ  Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ：ＯＬＲ）のフェロモンである、１１−テトラデセニルアセタートの合成を示す。図１９を参照して、１０ｇ（４４．２ミリモル）の１１−ドデセニルアセタートおよび１１．２ｇ（１３３ミリモル）の３−ヘキセンを、マグチック撹拌子および還流冷却器を含む１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。窒素を５分間噴霧し、次いで１２ｍｇ（０．０１４ミリモル）の触媒８４８を加え、室温の窒素雰囲気下で８時間撹拌した。反応が進行するにつれて、１−ブテンを含む揮発性気体をドラフトに排気した。
【００９９】
前記したようにして、メタセシス触媒を取り除き、透明な液体を得た。ＧＣ分析により、１１−ドデセニルアセタートの７０％が１１−テトラデセニルアセタートに転換し、８０：２０のＥ：Ｚ異性体比となることが示された。
【０１００】
実施例７
１１−テトラデセニルアセタートの合成
再び図１９を参照して、１０ｇ（４４．２ミリモル）の１１−ドデセニルアセタートと３−ヘキセンの代わりに１５ｇ（２６８ミリモル）の１−ブテンとを、マグチック撹拌子およびドライアイス冷却器を含み、−１５℃の冷却バス中に入れた１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。窒素を１分間噴霧し、次いで２４ｍｇ（０．０２８ミリモル）の触媒８４８を加え、１５℃の窒素雰囲気下で８時間撹拌し、その後、一晩放置して室温にした。反応が進行するにつれて、１−ブテンを含む揮発性気体をドラフトに排気した。
【０１０１】
前記したようにして、メタセシス触媒を取り除き、透明な液体を得た。ＧＣ分析により、１１−ドデセニルアセタートの５５％が１１−テトラデセニルアセタートに転換し、６６：３４のＥ：Ｚ異性体比となることが示された。
【０１０２】
実施例７ａ
１１−テトラデセニルアセタートの合成
図２０を参照して、１０ｇ（３１．２ミリモル）の１１−エイコセニルアセタートおよび１５ｇ（１７９ミリモル）の３−ヘキセンを、マグチック撹拌子および還流冷却器を含む１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。ホホバ油として知られる、安価な日用品の種油から１１−エイコセニルアセタートを分離する。窒素を１分間噴霧し、次いで５０ｍｇ（０．０５９ミリモル）の触媒８４８を加え、３５℃の窒素雰囲気下で８時間撹拌した。
【０１０３】
前記したようにして、メタセシス触媒を取り除き、透明な液体を得た。ＧＣ分析により、１１−エイコセニルアセタートの６９％が１１−テトラデセニルアセタートに転換し、８３：１７のＥ：Ｚ異性体比となることが示された。溶媒としてシクロヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーにより１１−テトラデセニルアセタートを分離し、３．８６ｇ（１５．１ミリモル）を収率４８％で得た。
【０１０４】
図２１は、トマト蟯虫（Ｔｏｍａｔｏ  Ｐｉｎｗｏｒｍ：ＴＰＷ）フェロモンの主成分である、Ｅ−４−トリデセニルアセタートの合成を示す。図１２を参照して、１−デセンを触媒８２３の存在下、真空中で４−ペンテニルアセタートとクロスメタセシスして、Ｅ−４−トリデセニルアセタートを生成し、かつエチレンが発生するのでこれを溶液から除去する。
【０１０５】
図２２は、Ｅ−４−トリデセニルアセタートの他の合成を示す。図２２を参照して、１−デセニルは自己メタセシスして９−オクタデセンを形成する。４−ペンチルアセタートは自己メタセシスして１，８−ジアセトキシ−４−オクテンを生じる。触媒８２３の存在下、真空を用いずに、９−オクタデセンと１，８−ジアセトキシ−４−オクテンをクロスメタセシスして、４−トリデセニルアセタートを得る。２つの内部オレフィンを用いることにより、真空を用いずに得られる４−テトラデセニルアセタートの転換および収率を高くできる。
【０１０６】
図２３は、コドリンガ（Ｃｏｄｌｉｎｇ  Ｍｏｔｈ：ＣＭ）のフェロモンであるＥ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの合成を示す。図２３を参照して、触媒８２３の存在下、真空中で、ペンテニル誘導体と８−ノネノールとをクロスメタセシスして、Ｘで表される離脱基をＣ−１０位置に有するＥ−８−ドデセニル誘導体を生成する。エチレンが発生するので、これを反応混合物から取り除く。次いで、反応混合物を酸または塩基で処理して、Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールを得る。
【０１０７】
図２４Ａおよび図２４Ｂは、Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの他の合成を示す。図２４Ａを参照して、触媒８０１を用い、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンおよび１，６−ジクロロ−３−ヘキセンのクロスメタセシスして、８−クロロ−５−オクテン−１−イルアセタートを得、これを還元および脱アセチル化して、８−クロロオクタン−１−イルアセタートを合成した。図２４Ｂを参照して、トルエン中２当量の亜リン酸トリエチルを用いて、８−クロロオクタン−１−イルアセタートを４時間還流し、オクタノールホスフィット中間体を得た。混合物をアルゴン下で−４０℃まで冷却した。リチウムジイソプロピルアミンを加え（ホスホン酸の２．３モル当量）、室温まで徐々に温めた。蒸留したばかりのクロトンアルデヒド（２モル当量）を加え、室温で４時間撹拌した。８，１０−ドデカジエノールが得られるまで混合物を加工した。
【０１０８】
８−ハロオクタン−１−オールに対する従来の方法と比較した、８−ハロオクタン−１−オールへのメタセシス経路の利点
オメガ−ハロアルカノールは、合成中間物、特に昆虫フェロモンの合成における中間物として用いられてきた、高価な化合物である（Ｍｏｒｉ  １９９２）。こうした化合物を調製する従来の方法は、水の除去を連続して（Ｐａｔｔｉｓｏｎ、ＦＬＭ；ＪＢ  Ｓｏｔｈｅｒｓ；ＲＧ  Ｗｏｏｌｆｏｒｄ  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５６）７８、２２５５〜２２５９）、または連続せずに（Ｃｈｏｎｇ、ＪＭ；ＭＡ  Ｈｅｕｆｔ；およびＰ  Ｒａｂｂａｔ  「アルファ、オメガ−ジオールのモノブロム化の溶媒効果：オメガブロモアルカノールの従来の調製」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２０００）６５、５８３７〜５８３８）、不活性溶媒中でアルファ、オメガ−ジオールをＨＣｌまたはＨＢｒ水溶液と共に加熱して行う。これらの方法は、研究量の材料に対しては適度に働くが、大規模な合成に対しては不都合である。しかし、これらの反応は、通常低濃度（例えば０．３Ｍ）で行われ、高い転換率を得るのに最大９６時間を必要とし、最大で６０％のジハライドまたは未反応の出発ジオールで汚染され、蒸留により用意に純粋なオメガ−ハロアルカノールを分離することができず、中程度（典型的には３５％〜８５％）の収率が得られる。ジオールのいくつかは、商業プロセスで用いるには非常に高価であるという点がもうひとつの制限である。
【０１０９】
これらの不足を克服する新しい方法は、アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケンおよびアルファ−オメガ−ジハライドのクロスメタセシスを用いて、オメガ−ハロアルケノールを得る。（ここでの命名において、アルコールを最初の炭素原子として開始して、オメガは分子の最終炭素原子を表す。）オメガ−ハロアルケノールは、それ自体高価な合成中間体であり、従来の水素化法下で容易にオメガ−ハロアルカノールに転換する。この方法の利点は、４つの異なる対称なアルファ、オメガ−ジハライド（すなわち、Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｗであり、式中、Ｗは塩化物、臭化物、ヨウ化物、メシラート、トシラートまたはこれらの誘導体から選択され、ｎは４、６、８または１０に等しい。）を４つの異なる対称なアルファ、オメガ−ジアセトキシアルケン（すなわち、ＡｃＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＡｃであり、式中、ｎ＝４、６、８または１０である。）とクロスして、７つの異なるオメガ−ハロアルケノール（すなわち、ＡｃＯ−（ＣＨ２）ｎＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−Ｗであり、式中、ｎ＝１、２、３または４、ｍ＝１、２、３または４である。）を生じる。これらのオメガ−ハロアルケノールは、水素化条件下でオメガハロアルカノールに転換される。
【０１１０】
これらのメタセシス反応は、通常同モル比の対称ジハライドおよびジアセトキシ化合物で円滑に行われ、未反応の出発物質は、次のメタセシス反応に再循環される。収率は、典型的には５０％程度の反応器体積効率である。（すなわち、反応器体積の５０％が生成物である。）出発対称ジハライドおよびジアセトキシ化合物は、通常商業的供給者から、またはアルコールをハライドに容易に転換することにより入手可能である。また、出発物質とオメガ−ハロアルケノール生成物の沸点の違いに基づいて出発物質を選択する等の、オメガ−ハロアルケノールから出発物質を分離するのが非常に簡単となるように、これらを選択することが好ましい。例えば、１，６−ジブロモ−３−ヘキセンと１，１０−ジアセトキシ−５−デセンとの間のクロスメタセシス反応から８−ブロモ−５−オクテニルアセタートを得る際、沸点の違いが大きいという理由でこれらの出発物質を選択した。１，６−ジブロモ−３−ヘキセンのＢｐｔ１．０ｍｍＨｇは８４〜８５℃であり、８−ブロモ−５−オクテニルアセタートのＢｐｔ１．０ｍｍＨｇは１１０〜１１２℃であり、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンのＢｐｔ１．０ｍｍＨｇは１５８〜１６２℃である。
【０１１１】
実施例：８−ブロモオクタン−１−オールの合成の比較
８−ブロモオクタン−１−オールは、昆虫フェロモンの合成において有用な出発物質であるが、大量に市販されていないので広範には使用されていない。ＴＣＩ（オレゴン州ポートランド）は、８−ブロモオクタン−１−オールを２５ｇで１９１．３０ドル（７６５２ドル／ｋｇ）で販売している。１，８−オクタンジオールから出発することもまた高価である。ＴＣＩは、１，８−オクタンジオールを４９８ドル／ｋｇで販売している。このように高価であること、およびこの材料をオメガ−アルカノールに転換する際に前記した欠点により、このような方法が商業的に発展できなくなっている。
【０１１２】
図２５を参照して、しかしながら、オレフィンメタセシスは、８−ブロモオクタン−１−オールを生成する安価な方法を提供する。対称１，６ジブロモ−３−ヘキセンを、１−ブロモ−３−ヘキセンにより作る（揮発性３−ヘキセンを真空下で除去する）。１−ブロモ−３−ヘキセンを、４０ドル／ｋｇ未満で販売されている市販のリーフアルコール（Ｂｅｄｏｕｋｉａｎ、コネチカット州ダンブリー）から調製する。１，１０−ジアセトキシ−５−デセンをヘキセニルアセタートのクロスメタセシスにより調製する。ヘキセニルアセタートは、従来の方法により、ヘキセノールから調製する。５−ヘキセノールは、４５ドル／ｋｇ未満で販売されており、ニュージャージー州サマセットのＤｅｇｕｓｓａ−Ｈｕｌｓから入手可能である。
【０１１３】
同モル量の１，６ジブロモ−３−ヘキセンおよび１，１０−ジアセトキシ−５−デセンをクロスメタセシスして、収率４０〜５０％の８−ブロモ−５−オクテニルアセタートを得る（この反応条件下での最大収率は５０％である）。オメガ−ブロモ−５−オクテニルアセタートを単純真空蒸留により分離し、還元およびジアセチル化して８−ブロモオクタン−１−オールを作る。この方法のコストは最終生成物１ｋｇ当たり３００ドル未満である。
【０１１４】
蚊産卵誘引フェロモン（Ｍｏｓｑｕｉｔｏ  Ｏｖｉｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ａｔｔｒａｃｔａｎｔ  Ｐｈｅｒｏｍｏｎ：ＭＯＰ）：（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライドの合成
実施例８
メドウホーム油および１−ドデセンのクロスメタセシス
図26は、植物名Limnanthes  Albaとしても知られているメドウホーム油の化学構造を示す（CAS  Number:153065-40-8；EINES  Numvber：310-127-6）。メドウホーム油は、Natural  Plant  Products  LLC，2767  19th  St  SE、PO  Box  4306、Salem，OR  97302、から入手可能であり、現在、キログラム当り約＄12の値段である。
【０１１５】
図２７は、メドウホーム油及び１-ドデセンのクロスメタセシスを用いたMOPについて合成スキームを示す。図26及び図27に関して、3.0g（3．0mmol）メドウホーム油及び6．1g（36mmol）１−ドデセンを乾燥した50mL丸底フラスコに加えた。フラスコを窒素で20分間浄化し、ついで、0．025gの触媒823を添加し、混合物を18時間、35℃で10mmHg真空下で攪拌した。メタセシス触媒を0．037g（0．30mmol）のトリスヒドロキシメチルホスフィン及び5mLのトリエチルアミンを添加することによって除去した。混合物を50℃で12時間攪拌した。3回の100ml洗浄を水で行って、ついで、１MHCｌの１×50mL洗浄及びNaHCO3飽和水の１×50mL洗浄を行った。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、次の反応において使用した。
【０１１６】
上述由来のメタセシス生成物を、“Epoxidation of Olefins by Hydorogen perocide-Acetonitorile: cis-Cyclohexesne Oxide”、におけるBach等によって記述されたように、すなわち、ｍ−クロロペルオキシベンゾイン酸でエポキシドへ酸化した。グリセリドエステルを加水分解し、エポキシドを２MKOH及び20mLのイソプロパノールアルコール（IPA）において60℃へ6時間加温することによって、エポキシドをジオールへ開環した。溶液を濃縮し、50mLの１MHClで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、次の反応において使用した。ラクトン化を次の手順を用いて行った。すなわち、重ジオール（2．9g、9．0mmol）を50mgのトルエンスルホン酸を含む50mlの無水トルエンの中へ溶解し、100℃へ6時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、50mLのNaHXO3飽和水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、次の反応において使用した。乾燥させた溶液を1.8ｇ（0．018mmol）の無水酢酸及び5mLのトリエチルアミンでアセチル化した。溶液を室温で一昼夜攪拌した。反応を50mLの１MHCl及びNaHCO3飽和水の50mL洗浄によって仕立てた。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、濃縮し（５R、６S）-6-アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体を産出し、その後、クロマトグラフィーで精製した。
【０１１７】
実施例９
１−ドデセンの自己メタセシス
図28に関して、61．0g（360mmol）の１−ドデセンを乾燥した50mLの丸底フラスコへ加えた。フラスコを窒素で20分間洗浄し、ついで、0．25g（0．30mmol）の触媒823を添加し、混合物を18時間、35℃で10mmHg真空下で攪拌した。メタセシス触媒を100gのシリカゲル、170〜400メッシュを通じてろ過によって除去し、50．2g（324mmol）の１１-ドコセンを産出した。この生成物をさらに精製することなく使用した。
メドウホーム油及び１１-ドコセンのクロスメタセシス
図29に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、5．5g（18mmol ）の１１-ドコセンを1-ドデセンの代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。
【０１１８】
実施例１０
メチルへキセノエート(hexenoate) 及び１１-ドコセンのクロスメタセシス
図30に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のメチルへキセノエートをメドウホーム油の代わりに用い、5．5g(18mmol )の11-ドコセンを１−ドデセンの代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。
【０１１９】
実施例１１
メチルへキセノエート(hexenoate) 及び１-ドデセンのクロスメタセシス
図31に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のメチルへキセノエートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。
【０１２０】
実施例１２
メドウホーム油 及び１-ドデセンのクロスメタセシス
図32に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、ジオールに対する二重結合を酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした以外、実施例8に述べたようにした。
【０１２１】
実施例１３
メドウホーム油 及び１１-ドコセンのクロスメタセシス
図33に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、5．5g(18mmol )の11-ドコセンを１−ドデセンの代わりに用い、ジオールに対する二重結合を酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした以外、実施例8に述べたようにした。
【０１２２】
実施例１４
メチルへキセノエート(hexenoate) 及び１１-ドコセンのクロスメタセシス
図34に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のメチルへキセノエートをメドウホーム油の代わりに用い、ジオールに対する二重結合を酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした以外、実施例8に述べたようにした。
【０１２３】
実施例１５
メチルへキセノエート(hexenoate) 及び１-ドデセンのクロスメタセシス
図35に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のヘキセニルアセテートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。5-ヘキサデセニルアセテートの５−へキサデセン酸の酸化は、Witzmann等の“Di-Glyceraldehde  Ethyl  Acetal”Organic  Synthesis  Collective Volume II, 1943 p307及びジオールへの二重結合の酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした。
【０１２４】
実施例１６
ヘキセニルアセテート及び１-ドデセンのクロスメタセシス
図36に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のヘキセニルアセテートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。5-ヘキサデセニルアセテートの５−へキサデセン酸の酸化は、Witzmann等に述べられたように行い、ジオールへの二重結合の酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした。
【０１２５】
実施例１７
ヘキセニルアセテート及び１-ドコセンのクロスメタセシス
図37に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のヘキセニルアセテートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。5-ヘキサデセニルアセテートの５−へキサデセン酸の酸化は、Witzmann等に述べられたように行い、5．5g（１８mmol）の11-ドコセンを1-ドデセンの代わりに使用し、ジオールへの二重結合の酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした。
【０１２６】
実施例１８
ヘキセナールジエチルアセタール及び１１-ドコセンのクロスメタセシス
図３８に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のヘキセナールジエチルアセタールをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。5-ヘキサデセナールジエチルアセタールの５−へキサデセン酸の酸化は、Ruhoff，J.R.(“N-Heptanoic  Acid”  OrganicSynthesis Collective Volume II,1943p314 ) に述べられたように行い、5．5g（１８mmol）の11-ドコセンを1-ドデセンの代わりに使用し、ジオールへの二重結合の酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした。
【０１２７】
実施例１９
図３９に関して、（５R、６S）−６−アセトキシ-５-ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、1．15g（9mmol ）のヘキセナールジエチルアセタールをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例8に述べたようにした。5-ヘキサデセナールジエチルアセタールの５−へキサデセン酸の酸化は、Ruhoff に述べられたように行い、ジオールへの二重結合の酸化をOlagbemiro等によって述べられたようにした。
【０１２８】
ぺカンナッツ系ベアラーホルモン(PNCB)の合成
E-９、Z-１１−ヘキサデカジエナール
図４０は、ビニルホウ酸塩ピナコールエステル(Matheson，D.SJ  AｍChem Soc (1960)82,4228-4233)の(入手可能な９-デセノールのSwern酸化によって合成し、９-デセナールを産出し、その後エタノールと塩酸でアセタールとして保護した)９-デセナールジエチルアセタールとのクロスメタセシスを、触媒８２３で伴い、１−ボロデセナールジエチルアセタールのピナコールエステルを生成するPNCBの合成を示す。この生成物は、Miycuira  Org  SynVIIIp５３２に述べられたようなSuzuki 条件下で、Z-1-ヨードへキセン(Normant  Org  Syn  VII，p２９０-２９４)と結合し、E-9、Z-11-ヘキサデカジエナール時エチルアセタールを生成する。この物質は、カラムクロマトグラフィーによって精製し、アセタールを含水メタノール及び水中で、触媒p-トルエンスルホン酸を用いて３５℃で２４時間加水分解した。E-9、Z-11ヘキサデカジエナールを反応混合物を濃縮することによって単離し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１２９】
図９、１１〜２５及び２７〜４０において示す合成スキームの説明を特定の触媒及び出発物質を含むが、当業者は、図及び説明を見本としてのみであり、たとえば、図２〜５に示すようなクラスI-IVメタセシス触媒他の合成触媒を使用することによって、修正をすることができると賞賛するであろう。図９、１１〜２５、及び２７〜４０の合成スキームに関して具体的に、クラスIVメタセシス触媒、特に触媒８４８、８２６、８０７及び７８５が好ましい。なぜなら、これらの触媒は、他の３つのクラスの触媒よりも十分少量で使用することができるからである。たとえ、触媒８０７及び７８５を少量で使用することができ、より高い収率を産することができても、それらが現在容易に合成される触媒８４８、及び８２６は現在もっとも好ましい。触媒８２３、８０１、及び７１６も好ましいが、一般にクラスIV触媒より少量の収率を産する。触媒７９１及び７０７は、現在好ましくない。
【０１３０】
当業者は、図１、１１〜２５、及び２７〜４０に示す合成スキームをたとえば、上述したような出発物質の他のアルコール保護された誘導体など、他の出発材料を用いることによって修正することでき、たとえば、ここに存在するクロスメタセシス生成物の別の合成を提供するために、あるいは、E-9、Z-11-ヘキサデカジエナール、E-3、Z-５ドデカジエニルアセテート、E-８，Z-１０-ペンタデカジエニルアセテート、E-7、Z-9ドデカジエニルアセテート、Z-５，E-７-ドデカジエノール、E-5、Z-7ドデカジエノール、Z-9、E-11−テトラデカジエニルアセテート、Z-11、E-１３−ヘキサデカジエニルアセテート、又は他の同様の製品を合成するのに使用することができると賞賛するであろう。別の出発材料としては、メチル5-エイコセノエートを挙げることができる。別の生成物としては、4-トリデセニルアセテート、メチル5-デセノエート、メチル5-ヘキサデセノエート、9-テトラデセニルクロライド、メチル11-テトラデセノエート、11-テトラデセニルクロライド、11-テトラデセン酸又は11-ドコセン酸を挙げることができる。
【０１３１】
本発明の趣旨を逸脱することなしに、多くの変形を本発明の上述した実施形態の詳細になされることが、当業者にとって明白であろう。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲によってのみ決定されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  1Aは、5−デセニルアセタートの合成(オレフィンメタセシス)の一部を示す反応図である。ここで、アリル塩化マグネシウムはブロモクロロプロパンと反応し、1−クロロ−5−ヘキセンを生成する。これは米国特許第5916983に開示されている。1Bは、5−デセニルアセタートの合成の第2工程を示す反応図である。ここで、1−クロロ−ヘキセンを1−ヘキセンと触媒823の存在下で反応させて、1−クロロ−5−デセンを得る。図1Cは、5−デセニルアセタートの合成の第3工程を示す反応図である。ここで、1−クロロ−5−デセンを酢酸カリウムとともに加熱して、5−デセニルアセタートを得る。1Ｄは、5−デセニルアセタートの合成の第４工程を示す反応図である。ここで、トランス：シス比６０：４０の５−デセニルアセタートをベンゼンスルフィン酸のナトリウム塩と酢酸の存在下で異性化し、トランス：シス比８０：２０の５−デセニルアセタートを得る。
【図２】  一般メタセシスクラスＩ触媒の構造図である。
図２Ａ−２Ｌは、それぞれ触媒８２３、７３９、８０１、７１６、８４９、７６５、７９１、７０７、８１５、７３１、８３４、７５１の構造図である。
図２Ｍは、表１を表す。これは、図２Ａ−２Ｌに存在するクラスＩメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。
【図３】  一般メタセシスクラスＩＩ触媒の構造図である。
図３Ａ−３Ｆは、各触媒８７７、８３５、８５５、８１３、９０３、８８１の構造図である。
図３Ｇは、表２を示す。これは、図３Ａ−Ｆに存在するクラスＩＩメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。
【図４】  一般メタセシスクラスＩＩＩ触媒の構造図である。
図４Ａ−４Ｌは、それぞれ触媒８４６、８０５、８２４、７８３、８７３、８３１、８１４、７７３、８３９、７９７、８５９、８１７の構造図である。
図４Ｍは、表３を表す。これは、図４Ａ−４Ｌに存在するクラスＩＩＩメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。
【図５】  一般メタセシスクラスＩＶ触媒の構造図である。
図５Ａ−５Ｌは、それぞれ触媒８４８、８０７、８２６、７８５、８７５、８３３、８１６、７７５、８４１、７９９、８６１、８１９の構造図である。
図５Ｍは、表４を表す。これは、図５Ａ−５Ｌに存在するクラスＩＶメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。
【図６】  好ましい出発材料および好ましいメタセシス触媒を使用できる幾つかの一般クロスメタセシスを示す。
【図７】  図６に示した反応の、種々の好ましい出発材料およびメタセシス生成物を示す表である。
【図８】  図６に示した反応の、種々の好ましい出発材料およびメタセシス生成物を示す表である。
【図９】  ９Ａは、５−デセニルアセタートの改良した合成における第１段階を示す。ここで、１−ヘキセンはセルフメタセシスされ５−デセンおよびメチレンになり、雰囲気中に排気されることにより、反応系から除去される。９Ｂは、5−デセニルアセタートの改良した合成の第２段階を示す。ここで、５−デセンは５−ヘキシルアセタートと反応して、真空下、１−ヘキセンおよびトランス：シス比８０：２０〜８４：１６の５−デセニルアセタートを得る。
【図１０】図１０Ａは、好ましいメタセシス触媒の除去に使用されたトリスヒドロキシメチルホスフィンの一般構造式を示す。図１０Ｂは、好ましいメタセシス触媒の除去に使用された好ましい水溶性ホスフィンまたはホスファイトの一般構造式を示す。図１０Ｃは、好ましいメタセシス触媒の除去に使用された好ましい水溶性ホスフィン環系の一般構造式を示す。
【図１１】  5−デセニルアセタートの一段階構成合成を示す。ここで、1−ヘキセンは５−ヘキセニルアセタートとクロスメタセシスしてトランス：シス比８０：２０〜８４：１６の５−デセニルアセタートを得る。
【図１２】  ５−デセニルアセタートの択一的な合成を示す。ここで、１−ヘキセンは５−ヘキセン酸とクロスメタセシス反応し、５−デセン酸を生じ、再結晶化され、アルコールに還元され、アセチル化され、９０％より高いＥ−５−デセニルアセタートを得る。
【図１３】  ５−デセニルアセタートの択一的な合成を示す。ここで、１−ヘキセンは５−ヘキセン酸エステルとクロスメタセシス反応し、５−デセン酸を生じ、再結晶化され、アルコールに還元され、アセチル化され、９０％より高いＥ−５−デセニルアセタートを得る。
【図１４】  ５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンおよび５−デセンをクロスメタセシス反応する。
【図１５】  ５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、４−ペンテニル塩化物をセルフメタセシス反応させ、１，８−ジクロロ−４−オクテンを生成し、これを５−デセンとメタセシス反応させ、４−ノネニル塩化物を生成し、その後、５−デセニルアセタートに転化する。
【図１６】  ５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、ビニルボレートピナコールエステルを５−ヘキセノールＴＨＰエーテルとクロスメタセシス反応させ、１−ボロヘキセン−６−オルＴＨＰエーテルのピナコールエステルを得る。
【図１７】  ５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、ビニルボレートピナコールエステルを５−ヘキセニルアセタートとクロスメタセシス反応させ、１−ボロヘキセン−６−イルアセタートを得る。これを水酸化ナトリウムおよび水から結晶化し、ヘキセン−６−オルの１−ホウ酸を得て、９７％より高いＥ−５−デセニルアセタートに転化する。
【図１８】  ９−テトラデセニルホルメートの合成を示す。ここで、５−デセンを９−デセノールとクロスメタセシス反応させ、９−テトラデセノールを生成し、一方、１−ヘキセンを真空下反応系から除去する。さらに、メタセシス生成物である９−テトラデセノールをホルミル酢酸と反応させる。
【図１９】  １１−テトラデセニルアセタートの合成を示す。ここで、３−ヘキセンを１１−ドデセニルアセタートとクロスメタセシス反応させ、生成した１−ブテンを溶液から除去する。
【図２０】  １１−エイコセニルアセタートからの１１−テトラデセニルアセタートの択一的合成を示す。
【図２１】  Ｅ−４−トリデセニルアセタートの合成を示す。ここで、１−デセンを４−ペンテニルアセタートとクロスメタセシス反応させ、生成したエチレンを溶液から除去する。
【図２２】  Ｅ−４−トリデセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、１−デセンをセルフメタセシス反応させ、９−オクタデセンを形成し、４−ペンテニルアセタートをセルフメタセシス反応させ、１，８−ジアセトキシ−4−オクテンを生成し、９−オクタデセンを１，８−ジアセトキシ−４−オクテンとクロスメタセシス反応させる。
【図２３】  Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの合成を示す。ここで、ペンテニル誘導体を８−ノネノールとクロスメタセシス反応させ、その後、酸または塩基で処理する。
【図２４Ａ】  ８−クロロオクタン−１−イルアセタートの合成を示す。ここで、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンを１，６−ジクロロ−３−ヘキセンとクロスメタセシス反応させ、８−クロロ−５−オクタン−１−イルアセタートを得る。これを還元して８−クロロオクタニルアセタートを得る。
【図２４Ｂ】  Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの択一的合成を示す。ここで、８−クロロオクタン−１−イルアセタートをトルエン中、トリエチルホスファイトで灌流し、８−ジエチルホスホネートオクタニルアセタートを生成し、８，１０−ドデカジエノールに転化する。
【図２５】  １，６−ジブロモ−３−ヘキセンおよび１，１０−ジアセトキシ−５−デセンのクロスメタセシス反応から得られる8−ブロモオクタノール（bromoocatanol）の合成を示す。
【図２６】  メドウウフォーム油の化学構造を示す。
【図２７】  メドウフォーム油および１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図２８】  １１−ドコセンを生成する１−ドデセンのセルフメタセシスを示す。
【図２９】  メドウフォーム油および１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図３０】  メチル５−ヘキセノアートおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図３１】  メチル５−ヘキセノアートおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図３２】  メドウフォーム油および１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。
【図３３】  メドウフォーム油および１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。
【図３４】メチル５−ヘキセノアートおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。
【図３５】  メチル５−ヘキセノアートおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。
【図３６】  ５−ヘキセニルアセタートおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図３７】  加硫  ５−ヘキセニルアセタートおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図３８】  ５−ヘキセナールジエチルアセタールおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図３９】  ５−ヘキセナールジエチルアセタールおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。
【図４０】  ビニルボレートピナコールエステルと９−デセナールジエチルアセタールのクロスメタセシス反応を伴うＥ−９，Ｚ−１１−ヘキサデカジエナールの好ましい合成を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図２Ｘ】
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【図２Ｙ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図２Ｇ】
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【図２Ｈ】
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【図２Ｉ】
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【図２Ｊ】
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【図２Ｋ】
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【図２Ｌ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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【図４Ｈ】
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【図４Ｉ】
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【図４Ｊ】
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【図４Ｋ】
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【図４Ｌ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図５Ｇ】
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【図５Ｈ】
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【図５Ｉ】
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【図５Ｊ】
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【図５Ｋ】
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【図５Ｌ】
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