(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉによって表される化合物
【化１】
0005008793.tif 000021
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は独立してＨ、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルを表し、それらの中の後者３つは随意的にハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル、ＯＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４およびＮＲ１５Ｒ１６から選択される１つもしくはそれ以上の置換基により置換または終結されていてもよく、
Ｍは金属元素、珪素（Ｓｉ）またはゲルマニウム（Ｇｅ）を表し、
ＸはＳＨ、Ｓ−]２、ＯＨ、ＮＨＲ１５、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｌｉ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノ、ハロベンジル、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、またはＯＳＯ２ＣＨ３を表し、
各Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は独立して不存在であるかまたはＯを表し、
Ｚは不存在であるかまたは低級アルキレンを表し、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６は独立してＨまたは低級アルキルを表し、
Ｒ１５はＨ、低級アルキル、アリールまたは低級アルキルアリールを表し、
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は独立してＨ、低級アルキル、アリールまたは低級アルキルアリールを表し、
Ｒ２０はＨ、低級アルキル、低級アルケニルまたはＣ(Ｏ)Ｒ２１を表し、ここでＲ２１はＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびペンタフルオロフェニルエステルからなる群から選択されるアミド結合を生成するための反応用の活性化基、を表し、そして
Ａ−ＢおよびＣ−Ｄは独立してＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ２−ＣＨ２を表し、但し条件としてＡ−ＢおよびＣ−Ｄの両方がＣＨ＝ＣＨを表す時には各Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３は酸素を表すか、又は各Ｙ１およびＹ３は酸素を表しそしてＹ２は不存在であり、
「低級アルキル」は、酸素により中断されていてもよい、線状、分枝鎖状または環式のＣ１−Ｃ２０アルキルを意味し、
「低級アルケニル」は、酸素により中断されていてもよい、線状、分枝鎖状または環式のＣ２−Ｃ２０アルケニルを意味し、
「低級アルキニル」は、酸素により中断されていてもよい、線状、分枝鎖状または環式のＣ２−Ｃ２０アルキニルを意味し、
「低級アルキレン」は、酸素によって中断されていてもよい、線状または分枝鎖状のＣ１−Ｃ２０アルキレンを意味し、
「Ｓ−]２」は、ジスルフィド二量体を表し、
「Ｃ(Ｏ)]２Ｏ」は、無水物を表す。
【請求項２】
Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立してＨまたは線状、分枝鎖状もしくは環式のＣ１−Ｃ２０アルキルを表し、
ＸがＳＨ、ＯＨ、ＮＨＲ１５、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｌｉ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノ、ハロベンジル、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、またはＯＳＯ２ＣＨ３を表し、
各Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３は酸素を表すか、又は各Ｙ１およびＹ３は酸素を表しそして各Ｙ２は不存在であり、
Ｚが不存在であるかまたは線状もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ２０アルキレンを表す請求項１で請求された化合物。
【請求項３】
Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立して線状、分枝鎖状または環式のＣ６−Ｃ１６アルキルを表し、
ＺＸが−(ＣＨ２)ｎＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−(ＣＨ２)ｎＯＨ、−(ＣＨ２)ｎＯＳＯ２ＣＨ３または−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)２ＣＨ＝ＣＨ２を表し、
ｎが６〜１６である請求項１または２で請求された化合物。
【請求項４】
Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立して線状、分枝鎖状または環式のＣ６−Ｃ１６アルキルを表し、
ＺＸが−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)２ＣＨ＝ＣＨ２を表す請求項３で請求された化合物。
【請求項５】
Ｍが反磁性元素である前記請求項のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項６】
ＭがＺｎ(II)、Ｌａ(III)、Ｌｕ(III)、Ｙ(III)、Ｉｎ(III)、Ｃｄ(II)、Ｍｇ(II)、Ａｌ(III)、Ｒｕ、ＳｉまたはＧｅから選択される前記請求項のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項７】
各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表す前記請求項のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項８】
１つもしくはそれ以上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が低級アルキルを表す前記請求項のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項９】
各Ｙ１およびＹ３が酸素を表し、各Ｙ２が不存在であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９の中の１つもしくはそれ以上が低級アルキルを表しそしてＲ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表す前記請求項のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項１０】
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＲ１５、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、シリル、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表し、ここでＲ１７がメチルまたはエチルを表す前記請求項のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項１１】
ハロがＣｌを表す請求項１０で請求された化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立してＨまたは低級アルキルを表し、
Ｍが金属元素、珪素原子、またはゲルマニウム原子を表し、
各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、そして
Ｚが不存在であるかまたは低級アルキレンを表す請求項１で請求された化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立して線状、分枝鎖状または環式のＣ６−Ｃ１６アルキルを表しそして各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が独立して線状、分枝鎖状または環式のＣ６−Ｃ１６アルキルを表し、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表し、各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、
ＭがＺｎ(II)、Ｌａ(III)、Ｌｕ(III)、Ｙ(III)、Ｉｎ(III)、Ｃｄ(II)、Ｍｇ(II)、Ａｌ(III)、Ｒｕ、珪素原子またはゲルマニウム原子を表し、
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＲ１５、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７またはＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表し、ここでＲ１７がメチルまたはエチルを表し、そして
Ｚが偶数の炭素原子を有する低級アルキレンを表す
請求項１で請求された化合物。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ８Ｈ１７、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１、ｎ−Ｃ１２Ｈ２５、ｎ−Ｃ１４Ｈ２９またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表しそして各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ８Ｈ１７、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１、ｎ−Ｃ１２Ｈ２５、ｎ−Ｃ１４Ｈ２９またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表し、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表し、各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、
ＭがＺｎ(II)またはＭｇ(II)を表し、
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＲ１５、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７またはＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表し、ここでＲ１７がメチルまたはエチルを表し、そして
Ｚがｎ−Ｃ６Ｈ１２、ｎ−Ｃ８Ｈ１６、ｎ−Ｃ１０Ｈ２０、ｎ−Ｃ１２Ｈ２４、ｎ−Ｃ１４Ｈ２８、ｎ−Ｃ１６Ｈ３２、ｎ−Ｃ１８Ｈ３８、またはｎ−Ｃ２０Ｈ４０を表し、それらの基の各々は随意的に酸素により中断されていてもよい
請求項１で請求された化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表しそして各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表し、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表し、各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、
ＭがＺｎ(II)またはＭｇ(II)を表し、
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２またはＳｉ(ハロ)３を表し、そして
Ｚがｎ−Ｃ６Ｈ１２、ｎ−Ｃ１０Ｈ２０、ｎ−Ｃ１２Ｈ２４、ｎ−Ｃ１６Ｈ３２ 、(ＣＨ２)１２−Ｏ−(ＣＨ２)２、(ＣＨ２)６−Ｏ−(ＣＨ２)２または(ＣＨ２)１６−Ｏ−(ＣＨ２)２を表す
請求項１で請求された化合物。
【請求項１６】
Ａ−ＢがＣＨ２−ＣＨ２を表しそしてＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す請求項１で請求された化合物。
【請求項１７】
Ａ−ＢがＣＨ＝ＣＨを表しそしてＣ−ＤがＣＨ２−ＣＨ２ を表す請求項１で請求された化合物。
【請求項１８】
Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す請求項１〜１５のいずれか１項で請求された化合物。
【請求項１９】
Ａ−ＢがＣＨ２−ＣＨ２を表しそしてＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表すか、またはＡ−ＢがＣＨ＝ＣＨを表しそしてＣ−ＤがＣＨ２−ＣＨ２を表す時には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｍ、ＸおよびＺが請求項１で定義された通りであり各Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は独立して不存在であるか又はＯを表しＡ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す式Ｉの化合物を還元させること
を含んでなる請求項１で請求された式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項２０】
i. Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す時には、式IIの化合物を請求項１で定義された通りの元素Ｍと反応させ、
【化２】
0005008793.tif 000022
この式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは請求項１で定義された通りであり、Ａ−ＢおよびＣ−ＤはＣＨ＝ＣＨを表し、
ii. Ａ−ＢがＣＨ２−ＣＨ２を表しそしてＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表すか、またはＡ−ＢがＣＨ＝ＣＨを表しそしてＣ−ＤがＣＨ２−ＣＨ２を表す時には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＸおよびＺが請求項１で定義された通りであり、各Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は独立して不存在であるか又はＯを表し、そしてＡ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す式IIの化合物を還元し、そして生じた化合物IIの還元された形態を請求項１で定義された通りの元素Ｍと反応させ、
iii.Ａ−ＢおよびＣ−Ｄの両方がＣＨ２−ＣＨ２を表す時には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＸおよびＺが請求項１で定義された通りであり、各Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は独立して不存在であるか又はＯを表し、そしてＡ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す式IIの化合物を還元し、そして生じた化合物IIの還元された形態を請求項１で定義された通りの元素Ｍと反応させること
を含んでなる請求項１で請求された式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項２１】
次の式IIで表される化合物。
【化３】
0005008793.tif 000023
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは請求項１で定義された通りでありそしてＡ−ＢおよびＣ−ＤはＣＨ＝ＣＨを表す。
【請求項２２】
【化４】
0005008793.tif 000024
この式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ａ−Ｂ、Ｃ−ＤおよびＺは請求項２１で定義された通りでありそしてＦはＯＨまたはＣＨ＝ＣＨ２を表し、
上記式IIIの化合物を、ＺＦ官能基を所望するＺＸ官能基に転化させることを可能とする条件下で反応させることを含んでなり、
ここでＸは請求項２１で定義された通りであり、
ＺＦ官能基を所望するＺＸ官能基に転換させることを可能とする前記条件は、以下の（ａ）および（ｂ）からなる群から選択される：
（ａ）Ｘが請求項２１で定義した式IIにおいてＳＨまたはＳ−]２である場合は、前記反応は、ＦがＯＨである式IIIの化合物から、イソチウロニウム塩の生成を介して達成することができる、
（ｂ）Ｘが請求項２１で定義した式IIにおいてＣＨ＝ＣＨ２であり、Ｚが酸素により中断されている低級アルキレンである場合は、前記反応は、式IIIの化合物のＺ−ＯＨアルコール官能基のＺ−ＯＳＯ２Ｒ２２基（式中、Ｒ２２は低級アルキルまたはフェニルであり、両者は、ハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル、ＯＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４およびＮＲ１５Ｒ１６から選択される１つまたはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）への転換を介して達成することができる
請求項２１で請求された式IIの化合物の製造方法。
【請求項２３】
次の式IIIによって表される化合物。
【化５】
0005008793.tif 000025
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２ 、Ｙ３、Ａ−Ｂ、Ｃ−Ｄ、およびＺは請求項２１で定義された通りであり、Ｆは請求項２２で定義された通りである。
【請求項２４】
【化６】
0005008793.tif 000026
上記式IVの化合物を下記の式Vの化合物と、そして下記の式VIの化合物、下記の式VIIの化合物および下記の式VIIIの化合物と反応させることを含んでなる請求項２３で請求された式IIIの化合物の製造方法。
【化７】
0005008793.tif 000027
V式中、Ｚは請求項２３で定義されている通りであり、Ｆは随意的に除去可能な保護基により保護されていてもよいＯＨまたは低級アルキレン−ＣＨ＝ＣＨ２を表し、
【化８】
0005008793.tif 000028
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９並びにＹ１、Ｙ２およびＹ３は請求項２３で定義された通りである。
【請求項２５】
不溶性担体および請求項１〜１８のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２６】
式Ｉの化合物が不溶性担体の表面に固定されている請求項２５で請求された医薬組成物。
【請求項２７】
式Ｉの化合物が不溶性担体に共有結合されている請求項２５または２６で請求された医薬組成物。
【請求項２８】
式Ｉの化合物が不溶性担体に結合員（ＵＸ）により結合されており、ここでＸはＮＨＲ１５、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−]２、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノまたはハロベンジルを表し、そしてＵはＯＨ、ＮＨＲ１５、ＳＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノまたはハロベンジルを表し、ここでＲ１５、Ｒ１７ 、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は式Ｉの化合物に関して以上で定義された通りであり、かつ、Ｘは式Ｉの化合物について定義されている通りであり、ＵはＸと結合用の不溶性担体上の基を表す請求項２５〜２７のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項２９】
組成物が次の式XIIにより表される請求項２５〜２８のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【化９】
0005008793.tif 000029
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｚ、Ａ−Ｂ、Ｃ−ＤおよびＭは式Ｉの化合物に関して以上で定義された通りであリ、ＩＳは不溶性担体を表し、Ｖは不存在であるかまたは低級アルキレンもしくはアルキルアリール基を表し、そしてＥはエーテル、チオエーテル、エステル、ケト、ポリ（アルキルオキシ）、アミド、シリルオキシ、アミン、カルバメート、ウレア、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓｉ(ＯＲ１７)２−、−ＳｉＲ１８Ｒ１９−、−ＳｉＲ１７Ｒ１８−、低級アルキレン、低級アルケニル、アリールまたは低級アルキルアリールから選択される結合員を表し、ここでＲ１７、Ｒ１８およびＲ１９は請求項１の化合物に関して定義された通りであり、
「低級アルキレン」は、酸素により中断されている、線状または分枝鎖状のＣ１−Ｃ２０アルキレンを意味し、「低級アルケニル」は、酸素により中断されていてもよい、線状、分枝鎖状または環式のＣ２−Ｃ２０アルケニルを意味する。
【請求項３０】
Ｅが低級アルキレン、エーテル、アミド、シリルオキシ、−Ｃ≡Ｃ−、低級アルケニル、チオエーテル、ＮＲ１５、(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ、ケト、エステルまたはフェニルを表し、ここでｍが１〜１０を表しそしてＲ１５が請求項１の化合物に関して以上で定義された通りである請求項２９で請求された医薬組成物。
【請求項３１】
不溶性担体が重合体である請求項２５〜３０のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項３２】
不溶性担体がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアミド、固相オリゴペプチドまたはオリゴヌクレオチド合成用の樹脂、天然または合成多糖類、シリカ組成物、アルミナ、または多孔性固体を含んでなる請求項３１で請求された医薬組成物。
【請求項３３】
不溶性担体がシリコーンゴムである請求項３２で請求された医薬組成物。
【請求項３４】
重合体が柔軟性膜または硬質担体を形成する請求項３１〜３３のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項３５】
不溶性担体が貴金属を包含する請求項２５〜３４のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項３６】
不溶性担体が貴金属でコーティングされている請求項３５で請求された医薬組成物。
【請求項３７】
貴金属が金属状の金のフィルムである請求項３５または３６で請求された医薬組成物。
【請求項３８】
式Ｉの化合物のＸ基がＳＨまたはＳ−]２を表す請求項２８に従属する時の請求項３４〜３７のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項３９】
金属状の金の表面が式Ｉの化合物の硫黄原子に結合されている請求項３７および３８で請求された医薬組成物。
【請求項４０】
不溶性担体がガラス表面である請求項２５〜３９のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項４１】
式Ｉの化合物のＸ基がＳｉ(ハロ)３を表しそして式Ｉの化合物が珪素原子を介してガラス表面に結合されている請求項２８に従属する時の請求項４０で請求された医薬組成物。
【請求項４２】
式Ｉの化合物を不溶性担体から離すための二官能性スペーサー分子をさらに包含する請求項２５〜４１のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項４３】
薬品中での使用のための請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物。
【請求項４４】
光力学処置に敏感な疾病の予防または治療処置のための薬品の製造における請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物の使用。
【請求項４５】
光力学処置に敏感な疾病が、アテローム硬化症、白内障、再狭窄、二期白内障、子宮内膜剥離、膀胱癌、他の癌、増殖性疾病、炎症性障害および感染症からなる群から選択される請求項４４で請求された使用。
【請求項４６】
請求項１で定義された式Ｉの化合物を式XIIIの化合物と反応させることを含んでなり、
【化１０】
0005008793.tif 000030
式中、ＩＳは不溶性担体を表し、Ｖは不存在であるかまたは低級アルキレン、またはアルキルアリール基を表しそしてＵは請求項２８の医薬組成物に関して以上で定義された通りであり、
「低級アルキレン」は、酸素により中断されていてもよい、線状または分枝鎖状のＣ１−Ｃ２０アルキレンを意味する、
請求項２５〜３０のいずれか１項で請求された医薬組成物の製造方法。
【請求項４７】
請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物を包含する医療装置。
【請求項４８】
医療装置が配給手段および配給手段と連結されたバルーンを含んでなり、ここでバルーンが請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物で全部または部分的にコーティングおよび／または含浸および／または共有結合されている請求項４７で請求された医療装置。
【請求項４９】
バルーンが膨張口を有する膨張可能なバルーンである請求項４８で請求された医療装置。
【請求項５０】
膨張口が二方向弁を包含する請求項４８または４９で請求された医療装置。
【請求項５１】
配給手段がカテーテルでありそしてバルーンがカテーテルの第一のその端部に連結されている請求項４８〜５０のいずれか１項で請求された医療装置。
【請求項５２】
カテーテルの第二のその端部がバルーンを膨張させるための圧力調節膨張装置を受容するための手段を包含する請求項５１で請求された医療装置。
【請求項５３】
カテーテルがバルーンに会合した医薬組成物を活性化するための光配給システムを包含する請求項５１または５２で請求された医療装置。
【請求項５４】
光配給システムがカテーテルの第二端部からカテーテルの第一端部に伸びる繊維光学ケーブル、レーザーまたはランプである請求項５３で請求された医療装置。
【請求項５５】
カテーテルがコーティングの表面に流体を配給するための流体配給システムもさらに包含する請求項５１〜５４のいずれか１項で請求された医療装置。
【請求項５６】
バルーンを請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物で全部または部分的にコーティングおよび／または含浸させ、そしてバルーンを配給手段に連結することを含んでなる請求項４８〜５５のいずれか１項で請求された医療装置の製造方法。
【請求項５７】
医療装置が請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物で全部または部分的にコーティングおよび／または含浸されている脈管ステントである請求項４７で請求された医療装置。
【請求項５８】
脈管ステントを請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物で全部または部分的にコーティングおよび／または含浸させることを含んでなる請求項５７で請求された医療装置の製造方法。
【請求項５９】
医療装置が請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物で全部または部分的にコーティングおよび／または含浸されている眼内レンズである請求項４７で請求された医療装置。
【請求項６０】
眼内レンズを請求項２５〜４２のいずれか１項で請求された医薬組成物で全部または部分的にコーティングおよび／または含浸および／または共有結合させることを含んでなる請求項５９で請求された医療装置の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、特に例えばアテローム硬化症、白内障、再狭窄、二期白内障、子宮内膜剥離、膀胱癌、他の癌並びに増殖性疾病、炎症性障害および感染症の如き医学的状態の治療または予防処置における、光力学化合物が指定される医学的状態を処置するための化合物、組成物、装置および方法に関する。
【０００２】
光力学療法は患者の疾病組織を処置する方法である。典型的には、外科的処置は光力学剤を患者に例えば静脈注射により投与し、そして次に標的疾病組織を別個の光源で照射することを含んでなる。光力学剤は光による照射後に反応性酸素種、例えば一重項酸素、を発生し、それが周囲の細胞組織を破壊する。
【０００３】
先行技術方法に伴う問題は光力学剤の多くが生理的に許容できる媒体中に比較的不溶性であり且つそれらが溶液中で集塊を生成する傾向もあることである。そのような悪い物理化学的性質のために医学用途に有用な物質を提供するためには複雑な調合物を必要とする。さらに、調合物は典型的には静脈注射により投与されるため疾病組織を特異的に標的にすることが難しい。
ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリック・コンパウンズ２３、１８６−１９１（１９８７）（ザムコチアン他）は種々の５,１０,１５,２０−テトラ（４´−ビニルおよび−アリルフェニル）ポルフィリン誘導体およびそれらのＣｕ(II)、Ｎｉ(II)、Ｃｏ(II)およびＦｅ(III)Ｃｌ錯体を開示している。
ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリック・コンパウンズ２３、６４５−５０（１９８７）（シルブ他）はモノハロアルキルオキシフェニル−トリフェニル−ポルフィリン類および二量体ポルフィリン類を開示している。
ケミストリー・オブ・ヘテロサイクリック・コンパウンズ２５、１１４９−５３（１９８９）（シルブ他）はテトラ−（カルボキシメチレンオキシフェニル）ポルフィン類およびそれらのエチルエステル類を開示している。
ヘミッシュ・ベリヒテ１２９（９）、１０７３−８１（１９９６）（ブフレル他）は５−（４−ヒドロキシフェニル）−１０,１５,２０−トリス（４−メチル）フェニルポルフィリンとα,ω−ジブロモアルカン類および１,４−ビス（３−ブロモフェニル）−２,５−ジメトキシベンゼンとの反応により製造されるメタロポルフィリン二重層を開示している。
Ｊ.Ａ.Ｃ.Ｓ.１１２（６）、２４４０−２（１９９０）（マンカ他）はテトラアミノオキシフェニルポルフィリン誘導体を開示している。
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ、パーキン・トランスアクションズＩ、１０号、２３５３−９（１９８３）（ミルグロム他）は微不均質水光酸化用の増感剤としての使用のための５,１０,１５,２０−テトラキス（４−置換されたフェノキシ）ポルフィリン誘導体およびそれらの金属錯体を開示している。
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー５９（２４）、７４７３−８（１９９４）（シュナイダー他）は抗ウイルス／抗腫瘍剤としての効果的使用のための５,１０,１５,２０−テトラキス（４−置換されたフェノキシ）ポルフィリン誘導体並びにそれらのＣｕおよびＺｎ錯体を開示している。
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー５２（５）、８２７−３６（１９８７）（リンドセイ他）はテトラフェニルポルフィリン類の製造を開示している。
テトラヘドロン・レターズ３８（４０）、７１２５（１９９７）（メータ他）は光力学療法用のアントラキノンポルフィリン誘導体を開示している。
テトラヘドロン・レターズ３６（１０）、１６６５−６（１９９５）（ラトウチェ他）は「蛋白質媒体」中の５,１０,１５,２０−テトラキス（４−（カルボキシメチレン）フェノキシ）ポルフィリン誘導体および銅金属錯体を開示している。
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ、パーキン・トランスアクションズＩ、２２号、２６６７−９（１９９３）（メータ他）は光力学療法用のアクリドンポルフィリン誘導体を開示している。
テトラヘドロン・レターズ３５（２４）、４２０１−４（１９９４）（メータ他）は光力学療法用の抗癌薬であるクロルアンブシルと結合さたポルフィリン誘導体を開示している。
ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー１５（２）、２０３−８（１９７８）（リットル他）は金属、例えばＶ(IV)またはＣｕ(II)、を包含してもよい共有結合されたポルフィリン二量体を開示している。
【０００４】
米国特許第５５９４１３６号はマトリックス上に担持されたテキサフィリン類に関する。マトリックスに担持されたテキサフィリン類は燐酸エステル加水分解、磁気共鳴像形成および光力学療法に関する用途における中性およびアニオン性の種の分離において使用することができる。
【０００５】
米国特許第５２８４６４７号はフェニル環上に最大２個の置換基を有するメソ−テトラフェニルポルフィリン化合物に関する。
【０００６】
本発明は従って、光力学療法が指定される医学的症状を処置するための改良された化合物、組成物、装置および方法を提供しそして現在光力学療法により処置されていない医学的症状用の方法を開発を得ようとするものである。
【０００７】
発明の開示
本発明の第一の面によると、式Ｉの化合物が提供される。
【０００８】
0005008793.tif 000002
【０００９】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は独立してＨ、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルを表し、それらの中の後者３つは場合によりハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル、ＯＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ(Ｏ) ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４およびＮＲ１５Ｒ１６から選択される１つもしくはそれ以上の置換基により置換または終結されていてもよく、
Ｍは金属元素または半金属元素を表し、
ＸはＳＨ、Ｓ−]２、ＯＨ、ＮＨＲ１５、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｌｉ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯＣ(Ｏ)]２Ｏ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノ、またはハロベンジルを表し、
各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は独立して不存在であるかまたはＯを表し、
Ｚは不存在であるかまたは低級アルキレンを表し、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６は独立してＨまたは低級アルキルを表し、
Ｒ１５はＨ、低級アルキル、アリールまたは低級アルキルアリールを表し、
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は独立してＨ、低級アルキル、アリールまたは低級アルキルアリールを表し、
Ｒ２０はＨ、低級アルキル、低級アルケニルまたはＣ(Ｏ)Ｒ２１を表し、ここでＲ２１はアミド結合を生成するための反応用の活性化基、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、またはペンタフルオロフェニルエステル、を表し、そして
Ａ−ＢおよびＣ−Ｄは独立してＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ２−ＣＨ２を表す。
これらの化合物またはそれらの薬剤学的に許容可能な誘導体をここではまとめて「本発明の化合物」と称する。
【００１０】
低級アルキルという用語は、酸素により中断されていてもよい、線状もしくは分子鎖状の、環式または非環式の、Ｃ１−Ｃ２０アルキルを包含することを意味する（好ましくは５個より多い酸素原子は各アルキル鎖中に存在しない）。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２およびＲ２３が表すことができる低級アルキル基はＣ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ１−Ｃ１７アルキル、Ｃ１−Ｃ１６アルキル、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ２−Ｃ１５アルキル、Ｃ３−Ｃ１５アルキル、Ｃ４−Ｃ１５アルキル、Ｃ５−Ｃ１５アルキル、Ｃ６−Ｃ１５アルキル、Ｃ７−Ｃ１５アルキル、Ｃ８−Ｃ１５アルキル、Ｃ８−Ｃ１４アルキル、Ｃ８−Ｃ１２アルキルおよびＣ８−Ｃ１０アルキルを包含する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０およびＲ２３が表すことができる好ましい低級アルキル基はＣ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５およびＣ１６アルキルを包含する。Ｒ１７、Ｒ18およびＲ19が表すことができる好ましい低級アルキル基はＣ1−Ｃ３アルキル、特にメチルまたはエチル、を包含する。
【００１１】
低級アルケニルおよび低級アルキニルという用語は、各々が酸素により中断されていてもよい、線状もしくは分子鎖状の、環式または非環式の、それぞれＣ２−Ｃ２０アルケニルおよびＣ２−Ｃ２０アルキニルを包含することを意味する（好ましくは５個より多い酸素原子は各アルケニルまたはアルキニル鎖中に存在しない）。低級アルケニルという用語はシスおよびトランス幾何学的異性体の両方を包含する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０およびＲ２３が表すことができる低級アルケニル基はＣ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ２−Ｃ１７アルケニル、Ｃ２−Ｃ１６アルケニル、Ｃ２−Ｃ１５アルケニル、Ｃ３−Ｃ１５アルケニル、Ｃ４−Ｃ１５アルケニル、Ｃ５−Ｃ１５アルケニル、Ｃ６−Ｃ１５アルケニル、Ｃ７−Ｃ１５アルケニル、Ｃ８−Ｃ１５アルケニル、Ｃ８−Ｃ１３アルケニルおよびＣ８−Ｃ１２アルケニル、Ｃ８−Ｃ１０アルケニルを包含する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０およびＲ２３が表すことができる好ましい低級アルケニル基はＣ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３およびＣ１４アルケニル、特にＣ１０アルケニル、を包含する。
【００１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０およびＲ２３が表すことができる低級アルキニル基はＣ２−Ｃ１８アルキニル、Ｃ２−Ｃ１７アルキニル、Ｃ２−Ｃ１６アルキニル、Ｃ２−Ｃ１５アルキニル、Ｃ２−Ｃ１４アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５アルキニル、Ｃ４−Ｃ１５アルキニル、Ｃ５−Ｃ１５アルキニル、Ｃ６−Ｃ１５アルキニル、Ｃ７−Ｃ１５アルキニル、Ｃ８−Ｃ１５アルキニル、Ｃ８−Ｃ１４アルキニル、Ｃ８−Ｃ１３アルキニル、Ｃ８−Ｃ１２アルキニルおよびＣ８−Ｃ１０アルキニルを包含する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２０およびＲ２３が表すことができる好ましい低級アルキニル基はＣ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３およびＣ１４アルキニル、特にＣ１０アルキニル、を包含する。
【００１３】
低級アルキレンという用語も、酸素により中断されていてもよい線状もしくは分子鎖状のＣ１−Ｃ２０アルキレンを包含することを意味する（好ましくは５個より多い酸素原子は各アルケニル鎖中に存在しない）。Ｚ、ＶおよびＳが表すことができる低級アルキレン基はＣ２−Ｃ２０アルキレン、Ｃ４−Ｃ２０アルキレン、Ｃ４−Ｃ１８アルキレン、Ｃ４−Ｃ１６アルキレン、Ｃ５−Ｃ１６アルキレン、Ｃ６−Ｃ１６アルキレン、Ｃ７−Ｃ１６アルキレン、Ｃ８−Ｃ１６アルキレン、Ｃ９−Ｃ１６アルキレン、Ｃ１０−Ｃ１６アルキレン、Ｃ１２−Ｃ１６アルキレンおよびＣ１４−Ｃ１６アルキレンを包含する。好ましくは、低級アルキレンは偶数の炭素原子を有するアルキレン、例えばＣ２、Ｃ４、Ｃ６、Ｃ８、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６、Ｃ１８およびＣ２０アルキレン、特にＣ６、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６およびＣ２０アルキレン、を包含する。
【００１４】
「アリール」という用語は６〜１０−員の炭素環式芳香族基、例えばフェニルおよびナフチル、を包含し、これらの基は場合によりハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル、ＯＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ(Ｏ) ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４およびＮＲ１５Ｒ１６から選択される１個もしくはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。
【００１５】
ＵおよびＸが表すかまたは包含することができそしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＭがそれらで場合により置換または終結されていてもよいハロ基は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。
【００１６】
「金属元素」という用語は２価または３価の金属元素を包含することを意味する。好ましくは、金属元素は反磁性である。より好ましくは、金属元素はＺｎ(II)、Ｃｕ(II)、Ｌａ(III)、Ｌｕ(III)、Ｙ(III)、Ｉｎ(III)、Ｃｄ(II)、Ｍｇ(II)、Ａｌ(III)およびＲｕから選択される。最も好ましくは、金属元素はＺｎ(II)またはＭｇ(II)である。
【００１７】
「半金属元素」という用語は、金属および非金属の両方のものの中間である物理および化学的性質、例えば電気を伝導する能力、を有する元素を包含することを意味する。半金属元素という用語は、場合により１個もしくはそれ以上の配位子で置換されていてもよい珪素（Ｓｉ）およびゲルマニウム（Ｇｅ）原子を包含する。
【００１８】
金属元素および半金属元素という用語は正の酸化状態を有する金属元素または半金属元素を包含し、それらの全てはハロ、ＯＨ、ＯＲ２３から選択される１個もしくはそれ以上の配位子で置換されていてもよく、ここでＲ２３は以上で定義された通りの低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリールまたはアルキルアリールであることは認識されよう。
【００１９】
疑念の回避のために、Ｘが「Ｓ−]２」を表す時にはこの用語は以下で定義されているジスルフィド二量体、例えば式Ｉの化合物のジスルフィド二量体または感光性化合物のジスルフィド二量体を意味する。式Ｉの化合物または感光性化合物を次に硫黄原子を介して不溶性単体に結合させてチオエーテルまたはジスルフィド結合員を形成する。
【００２０】
Ｘが「Ｃ(Ｏ)]２Ｏ」を表す時にはこの用語は以下で定義されている無水物、例えば式Ｉの化合物の無水物、不溶性担体の無水物または感光性化合物の無水物を意味する。
【００２１】
本発明の好ましい化合物は、各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であるものを包含する。
【００２２】
本発明の他の好ましい化合物はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の１つもしくはそれ以上（好ましくは全て）が低級アルキルを表し且つ各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であるもの並びにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９の１つもしくはそれ以上（好ましくは全て）が低級アルキルを表しそしてＲ２、Ｒ５およびＲ６（好ましくは全て）がＨを表すものである。
【００２３】
本発明の別の好ましい化合物は、ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＲ１５、ハロ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、シリル、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表し、ここでＲ１７が低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、を表すものを包含する。
【００２４】
本発明の好ましい化合物は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立してＨまたは低級アルキルを表し、
Ｍが金属元素、珪素原子、またはゲルマニウム原子を表し、
各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、そして
Ｚが不存在であるかまたは低級アルキレンを表す
ものを包含する。
【００２５】
本発明のより好ましい化合物は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立して線状もしくは分子鎖状の、環式または非環式の、Ｃ６−Ｃ１６アルキルを表しそして各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が独立して線状もしくは分子鎖状の、環式または非環式の、Ｃ６−Ｃ１６アルキルを表し、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表し、各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、
ＭがＺｎ(II)、Ｌａ(III)、Ｌｕ(III)、Ｙ(III)、Ｉｎ(III)、Ｃｄ(II)、Ｍｇ(II)、Ａｌ(III)、Ｒｕ、珪素原子またはゲルマニウム原子を表し、
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＲ１５、ハロ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表し、ここでＲ１７がメチルまたはエチルを表し、そして
Ｚが偶数の炭素原子を有する低級アルキレンを表す
ものを包含する。
【００２６】
本発明の特に好ましい化合物は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ８Ｈ１７、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１、ｎ−Ｃ１２Ｈ２５、ｎ−Ｃ１４Ｈ２９、またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表しそして各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ８Ｈ１７、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１、ｎ−Ｃ１２Ｈ２５、ｎ−Ｃ１４Ｈ２９、またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表し、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表し、各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、
ＭがＺｎ(II)またはＭｇ(II)を表し、
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＲ１５、ハロ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表し、ここでＲ１７がメチルまたはエチルを表し、そして
Ｚがｎ−Ｃ６Ｈ１２、ｎ−Ｃ８Ｈ１６、ｎ−Ｃ１０Ｈ２０、ｎ−Ｃ１２Ｈ２４、ｎ−Ｃ１４Ｈ２８、ｎ−Ｃ１６Ｈ３２、ｎ−Ｃ１８Ｈ３８、またはｎ−Ｃ２０Ｈ４０を表し、それらの基の各々は場合により酸素により中断されていてもよい
ものを包含する。
【００２７】
本発明の最も好ましい化合物は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表しそして各Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が酸素を表すか、または
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が独立してｎ−Ｃ６Ｈ１３、ｎ−Ｃ１０Ｈ２１またはｎ−Ｃ１６Ｈ３３を表し、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８がＨを表し、各Ｙ１およびＹ３が酸素を表しそして各Ｙ２が不存在であり、
ＭがＺｎ(II)またはＭｇ(II)を表し、
ＸがＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２またはＳｉ(ハロ)３を表し、そして
Ｚがｎ−Ｃ６Ｈ１２、ｎ−Ｃ１０Ｈ２０、ｎ−Ｃ１２Ｈ２４、ｎ−Ｃ１６Ｈ３２、(ＣＨ２)１２−(ＣＨ２)２、(ＣＨ２)６−Ｏ−(ＣＨ２)２、または(ＣＨ２)１６−Ｏ−(ＣＨ２)２を表す
ものを包含する。
【００２８】
本発明の最も好ましい化合物は以下に記載されている実施例６７〜８１の化合物を包含する。
【００２９】
本発明によると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｍ、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺが式Ｉで定義された通りでありそしてＡ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す式Ｉの化合物の還元を含んでなる、Ａ−ＢがＣＨ２−ＣＨ２を表しそしてＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表すかまたはＡ−ＢがＣＨ＝ＣＨを表しそしてＣ−ＤがＣＨ２−ＣＨ２を表す時の、式Ｉの化合物の製造方法も提供される。
【００３０】
還元は当業者に既知である方法を用いて行うことができる。例えば、還元は水酸化カリウム、アリールスルホニルヒドラジド、例えばｐ−トルエンスルホニルヒドラジド、およびピリジンの混合物を用いて８０℃〜１１０℃の間の温度、好ましくは１００℃〜１０５℃の温度、において行うことができる（Ｒボネット他、バイオケミカル・ジャーナル（１９８９）２６１、ｐ２７７−２８０）。
【００３１】
Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す時の、式Ｉの化合物の別の合成過程は式IIの化合物と式Ｉの化合物に関して以上で定義された金属元素Ｍまたは半金属元素Ｍとの反応を含んでなる。
【００３２】
0005008793.tif 000003
【００３３】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺは式Ｉに関して以上で定義された通りであり、Ａ−ＢおよびＣ−ＤはＣＨ＝ＣＨを表す。
【００３４】
典型的には、反応は適当な金属塩、例えば過塩素酸マグネシウムまたは酢酸亜鉛を用いて、適当な溶媒中で行われる（Ｅジエテル他、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ、パーキン・トランスアクションズII、１９９８、１３５７−１３６４頁。例えば、金属元素がＺｎである時には、反応を無水亜鉛塩、例えばＺｎ(ＯＡｃ)２またはＺｎＣｌ２、を用いて無水テトラヒドロン中で反応の還流温度において行われる。
【００３５】
式Ｉの化合物への他の別の合成過程は、Ａ−ＢおよびＣ−Ｄの両方がＣＨ２−ＣＨ２を表す時には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺが以上で定義された通りであり、Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す式IIの化合物を還元し、そして生じた式IIの還元された形態を以上で定義された金属元素Ｍまたは半金属元素Ｍと反応させることを包含する。
【００３６】
式Ｉの化合物への他のさらに別の合成過程は、Ａ−ＢがＣＨ２−ＣＨ２を表しそしてＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表すか、またはＡ−ＢがＣＨ＝ＣＨを表しそしてＣ−ＤがＣＨ２−ＣＨ２を表す時には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＺが以上で定義された通りであり、Ａ−ＢおよびＣ−ＤがＣＨ＝ＣＨを表す式IIの化合物を還元し、そして生じた式IIの還元された形態を以上で定義された金属元素Ｍまたは半金属元素Ｍと反応させることを包含する。
【００３７】
式IIの化合物は式IIIの化合物のＺ−Ｆ官能基の所望するＺＸ官能基への転化により製造することができる。ここでＸは式IIに関して以上で定義された通りである。
【００３８】
0005008793.tif 000004
【００３９】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｚ、Ａ−ＢおよびＣ−Ｄは式IIに関して以上で定義された通りであり、そしてＦはＯＨまたは低級アルキレン−ＣＨ＝ＣＨ２基を表す。
【００４０】
例えば、式IIにおいてＸがＳＨまたはＳ−]２である時には、反応はＦがＯＨを表す時の式IIIの化合物から、当業者に既知である試薬および条件を用いて、イソチウロニウム塩の生成を介して得ることができる（Ｉチャンブリエル他、シンセシス、１９９５、１２８３−１２８６頁参照）。
【００４１】
典型的には、式IIIの化合物のＺ−ＯＨアルコール官能基は最初に、当業者に既知である方法を用いて、Ｚ−ＯＳＯ２Ｒ２２基に誘導体化される。ここでＲ２２は低級アルキルまたはフェニルであり、それらの両者は場合によりハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル、ＯＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ(Ｏ) ＯＲ１２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４およびＮＲ１５Ｒ１６から選択される１個もしくはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。例えば、式IIIの化合物のＺ−ＯＨアルコール官能基は適当な溶媒、例えばジクロロメタン、中で１０℃〜３０℃の温度においてＭｅＳＯ２Ｃｌとの反応によりメシル化される。生じたメシレート基を次にイソチオオウロニウム塩を生成するためのチオウレアとの反応により置換することができる。典型的には、反応は場合により脱酸素化されていてもよいＴＨＦ／エタノール溶媒混合物中で、暗所の還流下で、好ましくは窒素の不活性雰囲気下で、行われる。
【００４２】
ＸがＳＨを表す時の式IIの化合物は、例えば水性水酸化ナトリウムを用いる、還流下および不活性雰囲気、例えば窒素雰囲気、下でのＴＨＦ／エタノール溶媒混合物中でのチオウロニウム塩の塩基性加水分解により製造することができる。
【００４３】
ＸがＳ−]２を表す時の式IIの化合物は、例えば水性水酸化ナトリウムを用いる、反応混合物の還流温度における酸素雰囲気下でのＴＨＦ／エタノール溶媒混合物中でのチオウロニウム塩の塩基性加水分解により製造することができる。
【００４４】
式IIにおいてＸがＣＨ＝ＣＨ２でありそしてＺが酸素により中断されている低級アルキレンを表す時には、反応は式IIIの化合物のＺ−ＯＨアルコール官能基のＺ−ＯＳＯ２Ｒ２２基への転化により行うことができる。ここでＲ２２は以上で定義された通りである。例えば、式IIIの化合物のＺ−ＯＨアルコール官能基はＭｅＳＯ２Ｃｌとの反応によりメシル化される。生じたメシレート基を次に適当な有機溶媒、例えばＴＨＦ、中での還流下での適当なアルケノエート、例えばナトリウムブタノエート、との反応により置換することができる。
【００４５】
式IIIの化合物は、当業者に既知である方法を用いる、４モル当量のピロールと１モル当量の式Ｖの化合物との、そして１モル当量の式VI、VIIおよびVIIIの各化合物との反応により製造することができる。
【００４６】
0005008793.tif 000005
【００４７】
この式中、ＺおよびＦは式IIIの化合物に関して以上で定義された通りであり、そしてＦがＯＨを表す時にはアルコール官能基は場合により当業界でよく知られた方法を用いて適当な保護基、例えばアセチル基、で保護されていてもよい。
【００４８】
0005008793.tif 000006
【００４９】
これらの式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３は式IIIに関して以上で定義された通りである。
。
【００５０】
式VI、VIIおよびVIIIの化合物が同一である時には、反応は３モル当量の式VI、VIIまたはVIIIの化合物の１種を用いて行われる。
【００５１】
好ましくは、反応は酸性条件下で当業者に既知である方法により行われる（ＲＧリットル他、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、１９７５、１２巻、３４３頁）。典型的には、適当な溶媒、例えば有機酸、例えばプロピオン酸、の中の１モル当量の式Ｖ、VI、VIIおよびVIIIの化合物と４モル当量のピロールとの混合物を、場合により鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、または硫酸を添加して、場合によりルイス酸、例えば塩化亜鉛または三塩化アルミニウムを添加して、還流下で１〜４時間にわたり、好ましくは４時間にわたり、加熱する。
【００５２】
式Ｖ、VI、VIIおよびVIIIの化合物並びにそれらの誘導体は、市販されていないかまたは以下で記載されていない時には、従来の合成工程を用いて有機化学に関する標準的教本または先行する文献に従い、容易に入手可能な出発物質から適当な試薬および反応条件を用いて得ることができる。
【００５３】
例えば、式Ｖの化合物は式IXの化合物と式Ｆ−Ｚ−Ｗの化合物との反応から製造することができる。
【００５４】
0005008793.tif 000007
【００５５】
式中、ＺおよびＦは式Ｖの化合物に関して以上で定義された通りであり、そしてＷは脱離基、例えばハロを表し、またはＷはＯＨを表す。
【００５６】
典型的には、Ｗが例えばハロの如き脱離基を表す時には、反応は適当な有機溶媒、例えばメチルエチルケトンまたはジクロロメタン、中で塩基性条件下で、例えばＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ピリジンまたはトリエチルアミンを用いることにより、場合により反応混合物の還流温度において行われる。
【００５７】
典型的には、ＷがＯＨを表す時には、反応は適当な有機溶媒、例えば乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、中でトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボキシレート、例えばジイソプロピル−アゾジカルボキシレート、の存在下で行われる。
【００５８】
式VI、VII、およびVIIIの化合物は式Ｘの化合物またはその適当にモノ−またはジ−保護されたフェノール誘導体と式Ｒ１Ｗ、Ｒ２Ｗ、Ｒ３Ｗ、Ｒ４Ｗ、Ｒ５Ｗ、Ｒ６Ｗ、Ｒ７Ｗ、Ｒ８ＷまたはＲ９Ｗの化合物との反応から製造することができる。
【００５９】
0005008793.tif 000008
【００６０】
式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は式IIIの化合物に関して以上で定義された通りである。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ式VI、VIIおよびVIIIの化合物に関して以上で定義された通りであり、そしてＷは脱離基、例えばハロ、である。
【００６１】
典型的には、反応は適当な有機溶媒、例えばメチルエチルケトンまたはジクロロメタン、中で塩基性条件下で、例えばＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ピリジンまたはトリエチルアミンを用いることにより、場合により反応混合物の還流温度において行われる。
【００６２】
ある種の上記の方法においては、使用される合成段階の順序を変えることができそしてとりわけ例えば特定の基質中に存在する他の官能基の性質、重要な中間体の入手性および適用される保護基戦略（存在するなら）の如き要素に依存するであろうことは当業者に認識されよう。明らかに、そのような要素は該合成段階における使用のための試薬の選択にも影響を与えるであろう。
【００６３】
式Ｉのある種の化合物中の種々の標準的置換基または官能基の相互転化および転換が式Ｉの他の化合物を与えるであろうことも認識されよう。
【００６４】
別の面では、本発明は不溶性担体および式Ｉの本発明の化合物を含んでなる組成物を提供する。好ましくは、不溶性担体も生相容性である。
【００６５】
「不溶性」という用語により、我々は担体が感光性化合物の光力学能力（すなわち反応性酸素種生成）に関する意図するタイムスケールにわたり通常の生理的条件下で水溶液中に溶解または分解しないことを意味する。タイムスケールは挿入可能／除去可能な医療装置に関しては比較的短く、例えば１〜１８０分間であり、または半−永久的なもしくは永久的な移植された医療装置に関しては長年にわたる。換言すると、我々は担体が人間または動物へ移植または投与された時に、所望する処置期間中に溶解または分解しないことを意味する。「生相容性」という用語により、我々は担体が人間または動物に本発明に従い投与されるときに悪い、アレルギー性のまたは他の不適当な反応を生じない形態であることを意味する。
【００６６】
不溶性担体は、注射による投与の必要なしに本発明の組成物を患者に対して直接疾病部位に投与することを可能にする。この装置は標的部位に直接適用されるため、これは従来の光力学療法では必要であるような感光性化合物が標的部位に達しそして集積する必要性を回避する。さらに、不溶性担体は非標的組織中の感光性化合物の分散および集積を排除するかまたは実質的に減少させ、それにより化学的毒性および適当な波長の光による照射後のまたは実際に日光および他の環境にある光源による活性化からの健康な非標的組織に対する損傷を最少にする。。さらに、身体内に故意に残さない限り、担体がその後に除去される時には、本発明の化合物は身体内に残らない。
【００６７】
好ましくは、固体担体はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアミド、固相オリゴペプチドおよび／またはオリゴヌクレオチド合成用の樹脂、例えばメリフィールド樹脂、天然または合成多糖類、珪素誘導体、例えば官能化されたシリカ、ガラス、シリコーンもしくはシリコーンゴム、アルミナ、貴金属、好ましくは場合によりガラス表面上に置かれてもよい金フィルム、または多孔性固体、例えば調節された孔のガラス、ゲル透過物質もしくはゼオライト、を含んでなる。
【００６８】
不溶性担体は例えば柔軟な膜のように柔軟性であることができ、または硬質担体であることもできる。好ましくは、不溶性担体は感光性化合物でコーティングおよび／または含浸させる。より好ましくは、感光性化合物は不溶性担体の表面に、場合により共有結合により、固定され、そして場合により化合物を不溶性担体から離すための二官能性のスペーサー分子を包含してもよい。
【００６９】
不溶性担体の表面に固定される化合物は式XIによって表される。
【００７０】
0005008793.tif 000009
【００７１】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９、Ａ−Ｂ、Ｃ−Ｄ、Ｍ、Ｚ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は式Ｉの化合物に関して以上で定義された通りであリ、Ｖは不存在であるかまたは低級アルキレンもしくはアルキルアリール基を表し、ＩＳは不溶性担体を表し、（ＵＸ）は式Ｉの本発明の化合物の基Ｘと不溶性担体の基Ｕとの間の反応から誘導される結合員を表し、ここでＸは式Ｉの化合物に関して定義された通りであり、そしてＵはＸとの結合用の不溶性担体上の基を表し、すなわちＵはＯＨ、ＮＨＲ１５、ＳＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｌｉ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノまたはハロベンジルを表す。
【００７２】
好ましくは、式Ｉの本発明の化合物の基ＸはＳＨ、Ｓ−]２、ＣＨ＝ＣＨ２、ハロ、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨＲ１５、Ｓｉ(ハロ)３またはＯＨを表す。
【００７３】
好ましくは、式Ｉの化合物の基ＸがＣＯ２Ｒ２０を表す時には、不溶性担体の基ＵはＮＨＲ１５を表す。好ましくは、式Ｉの化合物の基ＸがＮＨＲ１５を表す時には、不溶性担体の基ＵはＣＯ２Ｒ２０を表す。好ましくは、式Ｉの化合物の基ＸがＣＨ＝ＣＨ２を表す時には、不溶性担体の基ＵはＣＨ＝ＣＨ２またはＣ≡ＣＨを表すか、或いは基Ｕが不存在でありそして感光性化合物が不溶性担体に例えばアクリル酸の如き添加剤を用いることにより結合される。好ましくは、式Ｉの化合物の基ＸがＯＨを表す時には、不溶性担体の基ＵはＳｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７またはＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表す。好ましくは、式Ｉの化合物の基ＸがＳＨまたはＳ−]２を表す時には、不溶性担体は貴金属を包含する。好ましくは、式Ｉの化合物の基ＸがＣ≡ＣＨを表す時には、不溶性担体の基ＵはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌまたはＺｎＣｌを表すか、或いは基Ｕが不存在でありそして式Ｉの化合物が不溶性担体に例えばアクリル酸の如き添加剤を用いることにより結合される。
【００７４】
式XIの組成物も式XIIの化合物により表してもよいことは認識されるであろう。
【００７５】
0005008793.tif 000010
【００７６】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｚ、Ａ−Ｂ、Ｃ−ＤおよびＭは式Ｉの化合物に関して以上で定義された通りであリ、ＩＳは不溶性担体を表し、Ｖは不存在であるかまたは低級アルキレンもしくはアルキルアリール基を表し、そしてＥはエーテル、チオエーテル、エステル、ケト、ポリ（アルキルオキシ）、アミド、アミン、カルバメート、ウレア、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓｉ(ＯＲ１７)２−、ＳｉＲ１８Ｒ１９−、−ＳｉＲ１７Ｒ１８−、アミノアルコール、アミノアシル、アルキレン、低級アルケニル、アリールまたは低級アルキルアリールから選択される結合員を表し、ここでＲ１７、Ｒ１８およびＲ１９は以上で定義された通りである。
【００７７】
好ましくは、Ｅはアルキレン、エーテル、アミド、シリルオキシ、アルキニル、アルケニル、チオエーテル、ＮＲ１５、(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ、ケト、エステル、またはフェニルを表し、ここでｍは１〜１０を表しそしてＲ１５は以上で定義された通りである。
【００７８】
本発明の別の面によると、以上で定義された式Ｉの本発明の化合物を式XIIIの化合物と反応させることを含んでなる式XIIの組成物の製造方法が提供される。
【００７９】
0005008793.tif 000011
【００８０】
式中、ＩＳ、ＶおよびＵは以上で定義された通りである。
【００８１】
本発明の化合物上に存在するＸ基は不溶性担体上に存在するかまたはその中に予め挿入されたＵと称する利用可能な基と反応することは認識されよう。反応性基ＵとＸとの組み合わせが本発明の組成物を与え、そこでは本発明の化合物および不溶性担体は結合員、例えばエーテル、エステル、アミド、アミン、カルバメート、ウレア、−ＣＨ＝ＣＨ−、ケト、ポリ（アルキルオキシ）、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓｉ(ＯＲ１７)２−、ＳｉＲ１８Ｒ１９−、−ＳｉＲ１７Ｒ１８−、アミノアルコール、アミノアシル、アルキレン、低級アルケニル、アリールまたは低級アルキルアリールを介して結合される。
【００８２】
不溶性担体の反応性Ｕ基は最初に存在していてもよくまたは半合成により（例えば天然源から誘導される物質から）もしくは最初から化学合成により導入されてもよい。
【００８３】
式XIIの化合物を式XIIIの化合物と結合させるための反応条件の選択はＸおよびＵ基の性質に依存するであろう。そのような条件は当業者に既知である。例えば、ＵおよびＸの両方が独立してＣＨ＝ＣＨ２またはＣ≡ＣＨを表す場合には、組成物は例えばフリーラジカル誘発重合を用いて、Ｕおよび／またはＸをハロゲン化することにより、そして金属が介在する架橋結合または標準的アルキン結合化学を用いて製造することができる（アドバンスド・オーガニック・ケミストリー、Ｊマーチ、ウィリー・インターサイエンス、第４版、４４９−４６３頁、７１４−７１５頁、１９４頁、および７４４頁）。代わりに、またはさらに、ＸがＣＨ＝ＣＨ２またはＣ≡ＣＨを表し且つ不溶性担体が相補性のＵ基を有していない重合体状化合物である場合には、感光性化合物を重合体状担体に例えばアクリル酸の如き添加剤を用いることにより結合することができる。添加剤を重合体状担体中に加えて感光性化合物用の結合部位を与えることができ、または添加剤を感光性化合物と結合させそして生じた化合物を重合体状担体と共重合することができる。
【００８４】
例えばカルボジイミド類、１,１´−カルボニルジイミダゾール、塩化シアヌル、クロロトリアジン、臭化シアンおよびグルタルアルデヒドの如き試薬、並びに混合無水物の使用、還元性アミノ化および有機金属化合物を用いるハロゲン化された化合物の金属が関与する架橋結合の如き方法を使用して感光性化合物を不溶性単体に結合させることもできる。
【００８５】
本発明の別の面によると、感光性化合物および生相容性の不溶性担体を含んでなる感光性化合物の標的組織へのインビボ配給用の組成物であって、感光性化合物が少なくとも４つの不飽和５員窒素含有環を有する巨大環を含んでなる組成物が提供される。
【００８６】
「不飽和５員窒素含有環」という用語はピロール、ジヒドロピロール、ピロリンおよびそれらの異性体を包含する。
【００８７】
好ましくは、感光性化合物はベンゾポルフィリン、ポルフィセン、プルプリン、エチオプルプリン、クロロフィル、ヘマトポルフィリン、フォルビン、クロルフィリン、ベルジン、バクテリオクロリン、ポルフィリノゲン、フタロシアニン、または２種もしくはそれ以上のこれらの混合物、或いはその薬剤学的に許容可能な誘導体を含んでなる。
【００８８】
好ましくは、感光性化合物はポルフィセン、プルプリン、クロロフィル、フタロシアニン、もしくはベンゾポルフィリン、またはこれらの化合物のいずれかの誘導体である。例えば、プルプリンの４つの不飽和５員窒素含有環のそれぞれは独立して低級アルキル、好ましくはエチル基、で置換されていてもよい。フタロシアニンのフェニル環の各々は独立してサルフェート、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、またはカルボキシ基を包含することができる。
【００８９】
感光性化合物および不溶性担体を含んでなる本発明の組成物は好ましくは式XIVの化合物である。
【００９０】
0005008793.tif 000012
【００９１】
式中、ＰＣはベンゾポルフィリン、ポルフィセン、プルプリン、エチオプルプリン、クロロフィル、ヘマトポルフィリン、フォルビン、クロルフィリン、ベルジン、バクテリオクロリン、ポルフィリノゲン、フタロシアニン、またはそれらの混合物を含んでなる感光性化合物を表し、ＩＳは生相容性の不溶性担体であり、（ＵＸ）は感光性化合物の基Ｘと不溶性担体の基Ｕとの間の反応から誘導される結合員を表し、ここでＸはＮＨＲ１５、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−]２、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノ、またはハロベンジルを表し、そしてＵはＮＨＲ１５、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌ、ＺｎＣｌ、Ｓｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、ＳｉハロＲ１７Ｒ１８、シリル、ＮＯ２、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、Ｃ(Ｏ)]２Ｏ、ＯＣ(Ｏ)ハロ、Ｃ(Ｏ)Ｎ３、チオシアノまたはハロベンジルを表し、ここでＲ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は式Ｉの化合物に関して以上で定義された通りであり、そしてＲ２０はＨ、低級アルキル、低級アルケニルまたはＣ(Ｏ)Ｒ２１を表し、ここでＲ２１はアミド結合を生成するための反応用の活性化基、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはペンタフルオロフェニルエステル、を表す。
【００９２】
基Ｘが感光性化合物自体の中に存在してもよいこと、例えば、クロロフィルがＣＨ＝ＣＨ２およびＣＯ２Ｒ２０［ここでＲ２０は低級アルケニルを表す］を表す基Ｘを包含すること、または基Ｘを最初から化学合成により感光性化合物中に導入してもよいことは認識されるであろう。
【００９３】
好ましくは、感光性化合物はベンゾポルフィリンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０またはＣＨ＝ＣＨ２を表し、ポルフィリンであり且つ基ＸがＮＨＲ１５またはＣＯ２Ｒ２０を表し、プルプリンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０またはＣＨ＝ＣＨ２を表し、クロロフィルであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０またはＣＨ＝ＣＨ２を表し、ヘマトポルフィリンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０、ＣＨ＝ＣＨ２またはＯＨを表し、エチオプルプリンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０を表し、フォルビンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０、ＣＨ＝ＣＨ２、ＯＨまたはＳＨを表し、ベルジンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０を表し、クロルフィリンであり且つ基ＸがＣ≡ＣＨを表し、バクテリオクロリンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０、ＣＨ＝ＣＨ２またはＳＨを表し、或いはポルフィリノゲンであり且つ基ＸがＣＯ２Ｒ２０、ＣＨ＝ＣＨ２またはＯＨを表す。
【００９４】
好ましくは、感光性化合物の基ＸがＣＯ２Ｒ２０を表す時には、不溶性担体の基ＵはＮＨＲ１５を表す。好ましくは、感光性化合物の基ＸがＮＨＲ１５を表す時には、不溶性担体の基ＵはＣＯ２Ｒ２０を表す。好ましくは、感光性化合物の基ＸがＣＨ＝ＣＨ２を表す時には、不溶性担体の基ＵはＣＨ＝ＣＨ２またはＣ≡ＣＨを表すか、或いは基Ｕが不存在でありそして感光性化合物が不溶性担体に例えばアクリル酸の如き添加剤を用いることにより結合される。好ましくは、感光性化合物の基ＸがＯＨを表す時には、不溶性担体の基ＵはＳｉ(ＯＲ１７)３、ＳｉＲ１８(ＯＲ１７)２、ＳｉＲ１８Ｒ１９(ＯＲ１７)、Ｓｉハロ３、Ｓｉハロ２Ｒ１７、またはＳｉハロＲ１７Ｒ１８を表す。好ましくは、感光性化合物の基ＸがＳＨまたはＳ−]２を表す時には、不溶性担体は貴金属を包含する。好ましくは、感光性化合物の基ＸがＣ≡ＣＨを表す時には、不溶性担体の基ＵはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌまたはＺｎＣｌを表すか、或いは基Ｕが不存在でありそして感光性化合物が不溶性担体に例えばアクリル酸の如き添加剤を用いることにより結合される。
【００９５】
好ましくは、感光性化合物はＸ基が結合されているスペーサー基Ｓを包含し、ここでＳは低級アルキレンまたはアルキルアリール基を表す。
【００９６】
好ましくは、不溶性担体はＵ基が結合されているスペーサー基Ｖを包含し、ここでＶは低級アルキレンまたはアルキルアリール基を表す。
【００９７】
好ましくは感光性化合物は感光性化合物の窒素原子と、好ましくはピロール窒素原子と、結合された金属または半金属元素を包含する。
【００９８】
感光性化合物および不溶性担体を含んでなる本発明の組成物は式XVによっても表せることは認識されよう。
【００９９】
0005008793.tif 000013
【０１００】
式中、ＩＳおよびＰＣは式XIVの化合物に関して以上で定義された通りであり、ＶおよびＳは両方とも不存在であるかまたは独立して低級アルキレンもしくはアルキルアリール基を表し、そしてＥはエーテル、チオエーテル、エステル、ケト、ポリ（アルキルオキシ）、アミド、アミン、カルバメート、ウレア、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓｉ(ＯＲ１７)２−、ＳｉＲ１８Ｒ１９−、−ＳｉＲ１７Ｒ１８−、アミノアルコール、アミノアシル、アルキレン、低級アルケニル、アリールまたは低級アルキルアリールから選択される結合員を表し、ここでＲ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は以上で定義された通りである。
【０１０１】
好ましくは、Ｅはアルキレン、エーテル、アミド、シリルオキシ、アルキニル、アルケニル、チオエーテル、ＮＲ１５、(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ、ケト、エステル、またはフェニルを表し、ここでｍは１〜１０を表しそしてＲ１５は以上で定義された通りである。
【０１０２】
さらに別の面では、本発明は感光性化合物および不溶性担体を含んでなり好ましくは以上で定義された式XIVまたはXVの化合物である本発明の組成物の製造方法を提供する。
【０１０３】
好ましくは、不溶性担体を感光性化合物でコーティングおよび／または含浸させる。より好ましくは、感光性化合物は不溶性担体の表面に、場合により共有結合を介して、固定されそして場合により感光性化合物を不溶性担体から離すための二官能性スペーサー分子を包含する。
【０１０４】
好ましくは、本発明の組成物の製造方法は式XVIの化合物を式XVIIの化合物と反応させることを含んでいる。
【０１０５】
0005008793.tif 000014
【０１０６】
この式中、ＰＣ−Ｓ−Ｘは一緒になって感光性化合物を表し、Ｘは式XIVの化合物に関して以上で定義された通りであり、ＰＣはベンゾポルフィリン、ポルフィセン、プルプリン、エチオプルプリン、クロロフィル、ヘマトポルフィリン、フォルビン、クロルフィリン、ベルジン、バクテリオクロリン、ポルフィリノゲン、フタロシアニン、または２種もしくはそれ以上のこれらの混合物であり、Ｓは不存在であるかまたは低級アルキレンもしくはアルキルアリール基を表す。
【０１０７】
0005008793.tif 000015
【０１０８】
式中、ＩＳ−Ｖ−Ｕは一緒になって不溶性担体を表し、Ｕは式XIVの化合物に関して以上で定義された通りでありそして、Ｖは不存在であるかまたは低級アルキレンもしくはアルキルアリール基を表す。
【０１０９】
感光性化合物のＸ基は不溶性担体上に存在するかまたはその中に予め挿入されたＵと称する利用可能な基と反応することは認識されよう。反応性基ＵとＸとの組み合わせが本発明の組成物を与え、そこでは感光性化合物および不溶性担体は結合員、例えばエーテル、エステル、アミド、アミン、カルバメート、ウレア、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、ケト、ポリ（アルキルオキシ）、−Ｓｉ(ＯＲ１７)２−、ＳｉＲ１８Ｒ１９−、−ＳｉＲ１７Ｒ１８−、アミノアルコール、アミノアシル、アルキレン、低級アルケニル、アリールまたは低級アルキルアリールを介して結合される。
【０１１０】
感光性化合物の反応性Ｘ基および不溶性担体の反応性Ｕ基は最初に存在していてもよくまたは（例えば天然源から誘導される物質から）半合成によりもしくは最初から化学合成により導入されてもよい。
【０１１１】
式XVIの化合物を式XVIIの化合物と結合させるための反応条件の選択はＸおよびＵ基の性質に依存するであろう。そのような条件は当業者に既知である。例えば、ＵおよびＸの両方が独立してＣＨ＝ＣＨ２またはＣ≡ＣＨを表す場合には、組成物は例えばフリーラジカル誘発重合を用いて、Ｕおよび／またはＸをハロゲン化することにより、そして金属が介在する架橋結合または標準的アルキン結合化学を用いて製造することができる（アドバンスド・オーガニック・ケミストリー、Ｊマーチ、ウィリー・インターサイエンス、第４版、４４９−４６３頁、７１４−７１５頁、１９４頁、および７４４頁）。代わりに、またはさらに、ＸがＣＨ＝ＣＨ２またはＣ≡ＣＨを表し且つ不溶性担体が相補性のＵ基を有していない重合体状化合物である場合には、感光性化合物を重合体状担体に例えばアクリル酸の如き添加剤を用いることにより結合させることができる。添加剤を重合体状担体中に加えて感光性化合物用の結合部位を与えることができ、または添加剤を感光性化合物と結合させそして生じた化合物を重合体状担体と共重合することができる。
【０１１２】
例えばカルボジイミド類、１,１´−カルボニルジイミダゾール、塩化シアヌル、クロロトリアジン、臭化シアンおよびグルタルアルデヒドの如き試薬、並びに例えば混合無水物の使用、還元性アミノ化および有機金属化合物を用いるハロゲン化された化合物の金属の助けによる架橋結合の如き方法を使用して感光性化合物を不溶性単体に結合するために用いることもできる。
【０１１３】
一つの特別な態様では、感光性化合物がＣＨ＝ＣＨ２を表す基Ｘを有するベンゾポルフィリン、プルプリン、クロロフィル、ヘマトポルフィリン、フォルビン、バクテリオクロリンまたはポルフィリノゲンである時には、例えば不飽和単量体から例えばフリーラジカル誘発重合により製造されたプラスチック類（すなわちポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリレート類、ポリスチレン、ポリアミド）のように感光性化合物が単量体と共重合されて所望する感光性化合物を組み入れた硬質または柔軟性のいずれかの不溶性重合体マトリックスのを与えてもよい。
【０１１４】
別の態様では、感光性化合物がＣＯ２Ｒ２０を表す基Ｘを有するベンゾポルフィリン、ポルフィセン、プルプリン、クロロフィル、ヘマトポルフィリン、エチオプルプリン、フォルビン、ベルジン、バクテリオクロリンまたはポルフィリノゲンである時には、感光性化合物をＮＨＲ１５基を有する重合体中に当業者に既知である技術によりアミド結合生成を介して組み入れることができる。或いは、感光性化合物をカルボキシ基を有する重合体中にビス−アミノスペーサーを用いるジアミドタイプ結合の生成により組み入れることもできる。
【０１１５】
別の態様では、感光性化合物がＮＨＲ１５を表す基Ｘを有するポルフィセンである時には、感光性化合物をＣＯ２Ｒ２０基を有する重合体中に当業者に既知である技術によりアミド結合生成を介して組み入れることができる。或いは、感光性化合物をアミノ基を有する重合体中にウレアタイプ結合の生成により組み入れることもできる。
【０１１６】
さらに別の態様では、感光性化合物がＯＨを表す基Ｘを有するヘマトポルフィリン、フォルビンもしくはポルフィリノゲンである時には、感光性化合物を官能化されたシリカ基、例えばガラス、中に当業者に既知である方法によりシリルオキシ結合の生成を介して組み入れることができる。
【０１１７】
別の態様では、感光性化合物がＳＨを表す基Ｘを有するフォルビンまたはバクテリオクロリンである時には、感光性化合物を硫黄原子を介して貴金属、例えば金属状の金、の表面に結合させて、それにより当業者に既知である方法によりチオエーテルまたはジスルフィド結合を生成することができる。
【０１１８】
別の態様では、感光性化合物がＣ≡ＣＨを表す基Ｘを有するクロルフィリンである時には、例えば不飽和単量体から製造されたプラスチック類（すなわちポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリレート類、ポリスチレン、ポリアミド）のように感光性化合物は単量体と共重合されてもよく、或いは感光性化合物をハロ、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＭｇＣｌまたはＺｎＣｌ基を有する重合体中に例えばフリーラジカル−誘発重合または金属の介在する架橋結合の如き方法により組み入れて感光性化合物を組み入れた硬質または柔軟性のいずれかの不溶性重合体マトリックスを生成することができる。
【０１１９】
感光性化合物が天然源から誘導される時には、例えば天然化合物中に存在するビニルまたはカルボキシル基の利点が得られる。式Ｉの化合物に関して以上で定義されたそのような感光性化合物の単離および／または合成は例えばボネットＲ、「光力学療法用のポルフィリンおよびフタロシアニン系の増感剤」、ケミカル・ソサイエティ・レビューズ（１９９５）、１９−３４、ドフェルティＴＪ「ＰＤＴは有用な癌処置であるか？」、インターナショナル・フォトダイナミックス（１９９５）１（２）、２−３、リンＣ−Ｗ「悪性腫瘍の光力学療法−最近の開発」、キャンサー・セルズ（１９９１）３（１１）、４３７−４４４、ガルボＧＭ「光力学療法用の増感剤としてのプルプリン類およびベンゾクロリン類」、ジャーナル・オブ・フォトケミストリー・アンド・フォトバイオロジーＢ：バイオロジー（１９９６）３４、１０９−１１６、ブラスラフスキーＳＥ他、「ポルフィセン誘導体（１８πポルフィリノイド類）の光物理的性質」、ジャーナル・オブ・フォトケミストリー・アンド・フォトバイオロジーＢ：バイオロギー（１９９７）４０、１９１−１９８に記載されている。
【０１２０】
或いは、これらのおよび他の官能基を感光性化合物中に適当な化学法を用いて適当に保護された前駆体分子上に導入することもできる。例えば、カルボキシル基を対応する酸塩化物、アジドまたは活性化されたエステルへの転化により活性化しそして次に親核性置換基を有する重合体状マトリックスを用いる処理により構成体の中に組み入れることができる。
【０１２１】
以下の反応スキームは感光性化合物および不溶性担体を含んでなる好ましくは式XIVまたはXVの化合物である本発明の組成物への過程の一例であり、そこでは感光性化合物が不溶性担体中での組み入れのために合成されて構成体を生成する：
前駆体の合成
↓
感光性化合物を生成するための縮合
↓
精製および単離
↓
金属原子の挿入
↓
側鎖または巨大環式芯の官能化
↓
構成体を与えるための不溶性単体への添加またはその中への組み入れ
【０１２２】
適切な保護戦略により、担体マトリックスに対する感光性化合物の結合は多官能性分子中の特定の官能基により行うことができる。
【０１２３】
合成段階を常に以上で示された特定の順序で行う必要はなく、特に保護および脱保護の段階を行う順序、または保護が少しでも使用されるかどうか、金属挿入反応、精製段階、還元操作、並びに官能化および結合または組み入れ段階には融通性がある。
【０１２４】
前駆体は例えばホウベン・ウェイル、メソデン・デル・オルガニシェン、ヘミイ、１および２部、１５巻中のように文献に記載された標準的ペプチド化学の如き方法を用いて合成することができる。必要なら、前駆体分子のカルボキシル、アミノ、ヒドロキシルまたはチオ官能基を適当な可逆的保護基を用いて保護することができる。保護基の使用は「プロテクティブ・グループズ・イン・オーガクック・ケミストリー」、ＪＷＦマックオミー編集、レナム・プレス（１９７３）、および「有機合成における保護基」、第２版、ＴＷグリーン・アンド・ＰＧＭワッツ、ウィリー−インターサイエンス（１９９１）に完全に記載されている。
【０１２５】
保護された前駆体分子を例えば天然アミノ酸の如きスペーサー分子又は他の結合員と当業者に既知である方法により縮合させて誘導体化された保護された感光性化合物の混合物（その後の予備成形された重合体状担体に対する共有結合用）を与え、それらは前駆体の相対的な量および縮合反応の条件の適切な選択により所望する感光性化合物において富んでいる。
【０１２６】
所望する感光性化合物はクロマトグラフィー分離または結晶化により単離することができる。これらの手法は、適宜、側鎖中の官能基の可逆的な随意な保護と組み合わされた基Ｒの賢明な選択により最適化することができる。この時点で、金属原子を巨大環中に挿入することが有利でありうる。官能基は、適宜、活性化または誘導体化され、そして巨大環を表面に結合させることもできまたは表面の共単量体と共重合させることもできる。反応過程における種々の時点で、いずれかの単量体の分離が所望される時には感光性化合物構造を操作することができる。
【０１２７】
本発明の組成物は酸素の存在下での適当な波長の光による照射後に反応性酸素種、例えば一重項酸素または酸素フリーラジカル、を発生するため、それらは光力学性である。従って、本発明の組成物は光力学剤が指定される医学的症状の治療および／または予防処置における使用に適する。好ましくは、本発明の組成物はアテローム硬化症、白内障、再狭窄、二期白内障、子宮内膜剥離、癌、例えば膀胱癌、他の増殖性疾病、バクテリア感染症、例えばグラム−陽性球菌（例えば連鎖球菌）、グラム−陰性球菌（例えばナイセリア菌）、グラム−陽性バシラス菌（例えばコリネバクテリウム種）、グラム−陰性バシルス菌（例えば大腸菌）、耐酸性バシルス菌（例えば典型的なミコバクテリウム）、並びに腫瘍、嚢胞、関節炎、尿管感染症、脾臓炎、骨盤炎症性疾病、腹膜炎、前立腺癌、膣感染症、子宮および他の局物化された感染症を引き起こす包括的感染症、放射菌属感染症、真菌感染症、例えばカンジダ・アルビカンス、アスペルギルスおよびブラストミセス、ウイルス感染症、例えばＨＩＶ、脳炎、胃腸炎、出血熱、ハンタウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス（例えばサイトメガロウイルス、エプステイン−バル、ヘルペスウイルス・シミアエ、単純ヘルペスおよび水泡−帯状）、原虫感染症、例えばアメーバ症、バベシア症、コクシジウム症、クリプトスポリジウム症、ランブル鞭毛虫症、リーシュマニ症、トリコモナス症、トキソプラズマ症およびマラリア、ギョウ虫感染症、例えば線虫、条虫および吸虫により引き起こされるもの、回虫症、鉤虫症、リンパ管フィラリア症、オンコセルカ症、住血吸虫症およびトキソカ症、並びに炎症性疾病、例えば軟質組織リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様関節炎および脊椎関節炎の治療および／または予防処置における使用に適する。光力学療法の細胞毒性が感染している細胞（バクテリアもしくは真菌の場合）または影響を受けた宿主細胞（ウイルス感染症および炎症性疾病）を殺すことができる。
【０１２８】
不溶性担体の特に好ましい組成物は貴金属フィルムであり、好ましくは貴金属は金でありそしてフィルムは１０〜１０００ｎｍの厚さを有する。担体が金である時には、式Ｉの本発明の化合物または式XVIの感光性化合物中のＸはＳＨまたはＳ−]２を表すことができる。式Ｉの化合物または感光性化合物は硫黄原子を介して金属状の金の表面に結合されてチオエーテルまたはジスルフィド結合を生成する。
【０１２９】
本発明の化合物または感光性化合物でコーティングされた貴金属フィルムは、フィルムを式Ｉ［式中、ＸはＳＨまたはＳ−]２を表す］の化合物の適当な溶媒、例えばヘキサン、クロロホルムまたはジクロロメタン、中溶液の中に室温で２４時間までにわたり、場合により攪拌しながら、浸漬することにより製造できる。
【０１３０】
別の好ましい組成物では、不溶性担体はガラス表面を包含しそして式Ｉの化合物中のＸ又は式XVIの感光性化合物中のＸはＳｉ(ハロ)３、特にＳｉ(Ｃｌ)３、を表すことができる。感光性化合物を次に珪素原子を介してガラス表面に結合させる。
【０１３１】
本発明の組成物は種々の医療装置および手術用移植物、例えばバルーンカテーテル、脈管ステント、眼内レンズ、整形外科移植物、他の人工的な手術移植物、界面、人工関節、手術用螺子およびピン、の中で組み立てるかまたはそれらの上にコーティングすることができる。医療装置の各々は場合により一体化された光配給システムを包含することもできる。
【０１３２】
脈管ステントは血管内で開放管腔を維持するために使用される網のような管を含んでなる永久的移植物である。典型的には脈管ステントは金属、ステンレス鋼、ニッケル、白金から製造され、それらの全ては場合により生相容性を高めるために重合体でコーティングされる。或いは、ステントが重合体またはプラスチックスから全てが製造されていてもよい。
【０１３３】
典型的な手術過程では、ステントは血管内の標的部位に案内カテーテルを用いて、普通は患者にヘパリンの巨丸剤を投与した後に、配給される。好ましくは、案内カテーテルはステントをそれが標的部位に位置するまでは遮蔽する引き込み式の鞘を有する。カテーテルが標的部位に向けられた後。カテーテルが多分対照媒体の助けにより標的部位に向けられた後に、鞘が引き込まれてステントが露呈する。ステント自体が膨張するかまたはそれをバルーンカテーテルの膨張可能なバルーンで膨張させる。ステント配給システム、バルーンおよびカテーテルが除去されて、ステントが血管内に残る。
【０１３４】
眼内レンズは虹彩の周囲または眼の被膜嚢中の開口部に固定されるように適合するレンズである。典型的には、レンズはアクリル系重合体、例えばポリメタクリル酸メチルまたはメタクリル酸ヒドロキシエチル、から製造され、場合により生相容性重合体、例えばフォスフォリルコリン、でコーティングされる。適する眼内レンズ（ＩＯＬ）は米国特許第５７１６３６４に記載されており、それは引用することにより本発明の内容となる。ＩＯＬは重合体状物質、例えばポリオレフィン、例えばポリプロピレン、から製造される。
【０１３５】
好ましくは、コーティングは医療装置の表面を部分的にまたは全体にコーティングする分子単層である。
【０１３６】
コーティングは医療装置に対して式Ｉの本発明の化合物または式XVIの感光性化合物の−ＺＸ官能基と以上で定義された不溶性担体の反応性Ｕ官能基との間の結合を生成することにより固定される。例えば、コーティングをバルーンカテーテルに共有結合、例えばエーテル、エステル、アミド、アミン、カルバメート、ウレア、ケト、ポリ（アルキルオキシ）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓｉ(ＯＲ１７)２−、ＳｉＲ１８Ｒ１９−、−ＳｉＲ１７Ｒ１８−、アミノアルコール、アミノアシル、低級アルケニル、アリールまたは低級アルキルアリール結合で、当業者に既知である方法を用いて固定することができる。
【０１３７】
或いは、本発明の化合物または組成物を医療装置の形成に先立って医療装置の重合体状前駆体と反応させることによりコーティングを生成することもできる。
【０１３８】
医療装置が場合により反応性または官能化されたシリカ基を有していてもよいシリカをベースとした重合体、例えばシリコーン重合体、を含んでなる時には、医療装置はまた不溶性担体としても作用しそしてそれを式Ｉの本発明の化合物または式XVIの感光性化合物との直接反応によりコーティングおよび／または含浸させることができる。本発明の化合物または感光性化合物はシリコーン重合体に対して以上で開示されたような結合員の１つを用いて結合される。
【０１３９】
医療装置は本発明の化合物および感光性化合物を特定の標的組織に配給するのを可能にする。例えば、アテローム硬化症／再狭窄の処置においては標的細胞は血管の管腔表面上の円滑筋細胞および炎症性細胞、例えば巨大細胞、であるが、白内障の処置においては標的細胞は典型的には被膜嚢の周囲に集塊化する被膜嚢の内表面上のレンズ上皮細胞である。この部位特異的配給は、非標的組織中に存在して集積する光力学剤に伴う望ましくない副作用を減ずるかまたは実質的に排除する。本発明の医療装置で処置された患者は部位非特異的配給システムを有する光力学剤で必要となるかもしれない身体の他の部分よりむしろ処置された組織を光の露呈から遮蔽することが必要であるため、これが患者のコンプライアンスを高める。
【０１４０】
典型的には、概算波長、好ましくは５００〜８００ｎｍ、の光の吸収後に、医療装置のコーティングが反応性酸素種、例えば一重項酸素を発生し、それらは装置を取り囲む媒体の組成によるが装置から５０ｎｍと５ｎｍ（マイクロメートル）の間の距離を移動する。例えば、媒体が生物学的組織である場合には反応性酸素種は装置から１０〜５０ｎｍの間を移動するが、媒体が食塩水である時には反応性酸素種は概略１〜５μｍを移動し、他の液体、アルコール類、アセトンおよびそれらの水性混合物の中ではそれより大きい距離である１０〜１００μｍを達成することができる。
【０１４１】
医療装置の各々はまた、所望する媒体を装置のコーティングに配給の流体配給システムを包含する。ここでは、そして細胞に直接投与される光力学性増感剤からの反応性酸素種の発生の小さい限定された距離（例えば１０−５０ｎｍ）とは対照的に、本発明の装置から発生する反応性酸素種の距離は正確に調節することができる。これはさらに非標的組織と相互作用する反応性酸素種に伴う望ましくない副作用をさらに減じそしてそれにより患者のコンプライアンスをさらに高める。
【０１４２】
身体中に導入される物質が殺菌性であり且つ非発熱性であることは認識されよう。殺菌性は典型的には従来の温度、圧力、照射または化学的殺菌処理技術により、好ましくは装置の製造中に、行われる。
【０１４３】
別の面では、本発明は白内障、二期白内障、膀胱癌、再狭窄、アテローム硬化症、子宮内膜剥離、他の癌および増殖性疾病、炎症および感染症を本発明の医療装置を用いて処置または予防する方法を提供する。
【０１４４】
さらに別の面では、本発明は本発明の化合物または組成物を適当な波長、好ましくは５００〜８００ｎｍの光で、酸素の存在下で、照射することを含む、光で誘発される一重項酸素の製造方法を提供する。
【０１４５】
好ましい実施形態の記述
1.  膨張可能なバルーンおよび配給カテーテル
図１は光力学性化合物または組成物の表面コーティング２を有するバルーン１、膨張口３およびバルーンの選択的な膨張および収縮を可能にする二方向弁（示されていない）を含んでなる本発明の好ましい実施形態を示す。バルーンは好ましくは弾性材料、例えば柔軟性シリコーン重合体から製造され、そしてコーティングはバルーンに以上で記載された結合員を用いて固定される。
【０１４６】
バルーンはカテーテル４の第一端部に連結される。カテーテルの第二端部は圧力調節される膨張装置５、例えば停止栓を有する標準的なルエル圧力固定連結器、を包含する。
【０１４７】
圧力調節される膨張装置５は標準的な血管形成および眼内工程でバルーンカテーテルと共に使用される通常の注射器である。注射器はバルーン中に注入される流体の容量を測定するための正確な目盛りを有する。それはまた場合により圧力ゲージに適合させることもできる。使用時に、圧力および容量測定によりバルーンを標的部位において完全に膨張させることができる一方で、周囲の非標的である健康な組織を損傷する危険性を減ずる。
【０１４８】
カテーテルの第一端部はバルーンに好ましくは生相容性流体、例えば殺菌水、である充填剤材料を充填するための注入手段で終結する。好ましくは、カテーテルは所望する媒体をコーティング２に配給するための流体配給システム（示されていない）を包含する。
【０１４９】
光源、好ましくはファイバー光ケーブル６、がカテーテルの長さ全体にわたりそしてバルーンの中に光７を分布するための手段で終結するバルーン１の内部に伸びる。
【０１５０】
使用時には、全部の手術工程は内視鏡により行われる。
アテローム硬化症、再狭窄、膀胱癌または子宮内膜剥離の処置工程
i.手術前の準備
手術操作を始める前に、注射器、典型的には３０ｍｌ注射器、をルエル圧力固定連結器に連結し、停止栓を開きそして注射器ピストンを引くことにより、空気を装置から除去する。停止栓を閉じそして注射器を除去する。装置はそこで使用可能状態となる。
【０１５１】
ii.手術工程
バルーンが標的組織８に提供された後に、圧力が調節される膨張装置、好ましくは殺菌水を含有し気泡がなく且つ圧力ゲージに適合される３０ｍｌの注射器、をルアル適合部に連結し、停止栓を開きそしてバルーン１を殺菌水で特定の容量および／または圧力まで膨張させる。バルーンの膨張用に必要な容量／圧力は当業者により日常的な試行錯誤により決めることができる。
【０１５２】
光源は適当な波長、典型的には５００から８００ｎｍ、の光がファイバー光ケーブルを通ってバルーンの内部を通過するように操作される。コーティング２は光を吸収しそしてバルーンの近くで、典型的にはバルーンから５０ｎｍ〜５μｍの間の半径内で、一重項酸素ラジカルを発生する。流体配給システムを使用して所望する流体を空間９内でコーティング２と標的組織８との間に配給し、それにより使用者は一重項種がバルーン１から発生する距離を変動および調節することができる。一重項酸素ラジカルは標的組織の分子および細胞の破壊を誘発する。
【０１５３】
本発明を以下の実施例によりさらに説明する。
【０１５４】
一般的な実験工程
質量スペクトルをエレクトロスプレイ界面が装備されたファニガンＭＡＴＴＳＱ７００三重グアドルポール質量分光計上で記録した（ＦＡＢ−ＭＳ）。ポルフィリン類のマトリックスの助けによるレーザー脱着／イオン化質量スペクトルがジスラノールマトリックスを用いて得られた。ＦＡＢ−ＭＳスペクトルは３−ニトロベンジルアルコール（ＮＯＢＡ）マトリックスを使用して得られた。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは６０ＭＨｚにおいてジェオルＪＮＭ−ＰＭＸ６０分光計上で、２７０ＭＨｚにおいてジェオルＥＸ２７０分光計上でそして３００ＭＨｚにおいてバリアン・ゲミニ−３００分光計上でＣＤＣｌ３中で内部基準としてＴＭＳを用いて測定された。化合物のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはトルエン中溶液の紫外線／可視スペクトルは日立Ｕ−３０００分光写真計またはＡＴＩ−ユニカムＵＶ−２分光写真計を用いて測定された。反射−吸収赤外（ＲＡＩＲ）スペクトルはＢＩＯ−ＲＡＤＦＴＳ１６５分光写真計上で記録された。蛍光発生スペクトルはスペックス・フルオロログ３・分光写真計を用いて３５５ｎｍの励起波長において、５５０〜８００ｎｍにおける放射、２ｎｍの帯通過を用いて記録された。
【０１５５】
カラムクロマトグラフィーは、両方とも英国、ドルセット、プールのＢＤＨから入手できるシリカゲル６０、０.０３５−０.０７７ｍｍ（２２０−４４０メッシュ）またはシリカゲル６０、０.０６０−０.２ｍｍ（７０−２３０メッシュ）を用いて行われた。
【０１５６】
一重項酸素の量的収率は１２７０ｎｍにおける一重項酸素蛍光の直接的測定により測定された。サンプルをＱ−スイッチが入れられたＮｄ：ＹＡＧ（ネオジミウム：イットリウム−アルミニウム−ガーネット）の第三高調波を用いて励起させた。レーザー出力の小部分を水性硫酸コバルト(II)（ＣｏＳＯ４）を含有する溶液状態フィルターの中に通して残りの５３２および１０６４ｎｍ放射線を除去しそして次に８ｍｍ直径の液体光案内（オリエル）を下げた。測定用に、光案内の端部をサンプルを保持する１ｃｍ×１ｃｍの蛍光キュベット（ヘルマ）に対向して保持した。実験の程中に、各測定用の入射レーザーエネルギーをサンプルの後部に保持された焦電気検出器を用いて測定した。検出器は実験の開始時に第二の目盛り付きエネルギー計（ゲンテックＥＤ１００）を用いて目盛り定めをした。水性亜硝酸ナトリウムを含有する細胞をＣｏＳＯ４フィルターと光案内との間に置くことによりレーザーエネルギーを調節した。使用された典型的なパルスエネルギーは１パルス当たり２５−５００μＪであった。ショット間ショット雑音は<１０％であると推定されそして２０回のショットのセットが<３％の平均値を与えた。
【０１５７】
サンプルからの蛍光を集めそして中心１２７０ｎｍの（インフラ・レッド・エンジニアリング・リミテッドから）入手可能な干渉フィルター中に通しそして次に液体窒素で冷却されたゲルマニウム光ダイオード（ノース・コーストＢＯ−８１７Ｐ）の活性領域に焦点を合わせた。この装置からの出力は、過渡をデジタル化しそして平均するデジタルオシロスコープ（テクトロニクスＴＤＳ−３２０）と連結されたＡＣであった。典型的には２０回レーザーショットが各サンプルに対して使用された。平均されたデータをＰＣに移し、そこでそれは保存されそして分析された。
【０１５８】
以下の例では、実施例２〜８の標記化合物は式Ｖの化合物を表し、実施例９〜１４の標記化合物は式VI、VIIおよびVIIIの化合物を表し、実施例２８〜４０の標記化合物は式IIIの化合物を表し、実施例５４〜６６の標記化合物は式IIの化合物を表しそして実施例６７〜８１の化合物は式Ｉの化合物を表す。
【０１５９】
実施例１．
１２−ブロモデカン−１−オール
臭化水素４８％（２２０ｍｌ）中の１，１２−ドデカンジオール（５０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を石油エーテル（沸点、８０−１００℃）（３００ｍｌ）により、１８時間の間、連続して抽出した。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた原油をシリカゲルのパッドを通して濾過した。石油エーテル（沸点、４０−６０℃）により溶離すると、１，１２−ジブロモドデカンを含む無色の画分（フラクション）が得られた。その後、アセトンによりシリカゲルの溶離を行うと、溶剤の蒸発後、うす黄色の油として標題化合物が得られた。冷却すると標題化合物が結晶化し、石油エーテル（沸点、４０−６０℃）から再結晶化させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、２Ｈ）、１．４（ｂｒｓ、２１Ｈ）。
【０１６０】
実施例２．
４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−ベンズアルデヒド
１２−ブロモドデカン−１−オール（１５ｇ、５７ｍｍｏｌ、上記実施例１を参照のこと）と、４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（６．９ｇ、５７ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（過剰）と、ヨウ化カリウム（微量）と、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（微量）との混合物を、メチルエチルケトン（５０ｍｌ）中で還流しながら１６時間加熱した。冷却後、固体を濾過して除去し、アセトンで洗浄した。有機画分を混合し、蒸発乾燥させた。得られた油にジエチルエーテルを添加し、溶液を４℃で保存した。標題化合物が沈殿し、それを濾過して収集した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．９（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、４．１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、１．３（ｂｒｓ、２１Ｈ）。
【０１６１】
実施例３．
４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−ベンズアルデヒド
６−ブロモヘキサン−１−オールから、上記実施例２において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。標題化合物は油として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、１Ｈ）、３．７（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、８Ｈ）。
【０１６２】
実施例４．
４−（１６−ヒドロキシ−ヘキサデシルオキシ）−ベンズアルデヒド
アルゴン雰囲気下、−１５℃の乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（０．２４ｇ、２ｍｍｏｌ）と１，１６−ジヒドロキシヘキサデカン（０．５１ｇ、２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．５３ｇ、２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、４０分の期間にわたり、乾燥ＴＨＦ（７．５ｍｌ）中のジイソプロピルアゾジカルボン酸（０．４ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を一晩中室温まで温めた。溶剤を減圧下で除去し、ジエチルエーテルを添加し、形成した白色固体を濾過により取り除いた。濾液を蒸発乾燥させ、残渣を、石油エーテル（沸点、４０−６０℃）：テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（体積比１０：１）で溶離するシリカゲルカラム上でクロマトグラフィにより精製し、標題化合物を得た。この標題化合物は、さらに精製することなく直接使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８３（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６（ｔ、２Ｈ）、１．２−１．９（ｍ、２８Ｈ）。
【０１６３】
実施例５．
４０−［１０−ウンデセニルオキシ］ベンズアルデヒド
１１−ブロモウンデク−１−エン（２．０２ｇ）と、４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１．０６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウムと、ヨウ化カリウムと、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムとの混合物を、メチルエチルケトン（１０ｍｌ）中で還流しながら１６時間加熱した。冷却後、固体を濾過して除去し、アセトンで洗浄した。有機画分を混合し、蒸発乾燥させた。得られた粗生成物をシリカゲルのパットを通して濾過し、そのシリカゲルを石油エーテル（沸点、４０−６０℃）で溶離し、過剰のブロモノウンデセンを除去した。その後、シリカゲルをアセトンで溶離し、アセトン画分を減圧下で蒸発させ、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．９（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、５．５−６．１（ｍ、１Ｈ）、４．８−５．２（ｍ、２Ｈ）、４．１（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．２（ｍ、１６Ｈ）。
【０１６４】
実施例６．
酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル
４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−ベンズアルデヒド（１．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ、上記実施例２を参照のこと）を、９０分間、無水酢酸（１５ｍｌ）中で還流しながら加熱した。冷却後、溶液を攪拌しながら水中に注ぎ込んだ。沈殿として形成した標題化合物を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、４．０（ｔ、４Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．３（ｂｒｓ、２０Ｈ）。
【０１６５】
実施例７．
酢酸６−（４−ホルミル−フェノキシ）−ヘキシルエステル
４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−ベンズアルデヒド（上記実施例３を参照のこと）から、実施例６で説明した方法に従い、標題化合物を調製した。反応混合物を水に添加した後、標題化合物を黄色の油として得た。油をジエチルエーテルにより抽出し、エーテル抽出物をＫ２ＣＯ３水溶液、塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶剤を除去した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、４．１（ｔ、４Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、８Ｈ）。
【０１６６】
実施例８．
酢酸１６−（４−ホルミル−フェノキシ）−ヘキサデシルエステル
４−（１６−ヒドロキシ−ヘキサデシルオキシ）−ベンズアルデヒド（上記実施例４を参照のこと）から、実施例６で説明した方法に従い、標題化合物を調製した。標題化合物は油として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．０−４．１（ｍ、４Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．２−１．９（ｍ、３８Ｈ）。
【０１６７】
実施例９．
３，４，５−トリデシルオキシ−ベンズアルデヒド
３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアルデヒド（３ｇ、２０ｍｍｏｌ）と、１−ブロモデカン（２０ｍｌ、過剰）と、炭酸カリウム（過剰）と、ヨウ化カリウム（微量）と、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（微量）との混合物を、メチルエチルケトン（６０ｍｌ）中で還流しながら１６時間加熱した。冷却後、固体を濾過により収集し、アセトンで洗浄した。有機画分を混合し、蒸発させ、油を得た。油をシリカゲルのパッドを通して濾過した。石油エーテル（沸点、４０−６０℃）により溶離すると、溶剤の蒸発後、ブロモデカンが得られた。その後、シリカゲルをアセトンにより溶離すると、標題化合物が、溶剤の蒸発後、薄黄色の油として得られた。これを、さらに精製せずに使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｓ、２Ｈ）、４．１（ｂｒｔ、６Ｈ）、１．３（ｂｒｓ、４８Ｈ）、０．９（ｔ、９Ｈ）。
【０１６８】
実施例１０．
３，４，５−トリヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド
１−ブロモヘキサンと３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒドから、上記実施例９において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｓ、２Ｈ）、４．１（ｂｒｔ、６Ｈ）、１．３（ｂｒｓ、２４Ｈ）、０．９（ｔ、９Ｈ）。
【０１６９】
実施例１１．
３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−ベンズアルデヒド
１−ブロモヘキサデカン及び３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒドから、反応混合物を４日間還流しながら加熱することを除き、上記実施例９において説明されている方法に従い、標題化合物を調製した。冷却後、固体材料を濾過により取り除き、固体をジクロロメタンにより洗浄した。有機抽出物を合わせ、減圧下で蒸発させると、標題化合物が得られ、これをジクロロメタン−エタノールから再結晶化させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８４（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、２Ｈ）、３．９−４．１（ｍ、６Ｈ）、１．０−１．９（ｍ、４２Ｈ）、０．８８（ｔ、９Ｈ）。
【０１７０】
実施例１２．
３，５−ジヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド
３，５−ジヒドロキシ−ベンズアルデヒドと１−ブロモヘキサンから、上記実施例９において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．９（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．７（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｔ、４Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、１６Ｈ）、０．９（ｔ、６Ｈ）。
【０１７１】
実施例１３．
３，５−ジデシルオキシ−ベンズアルデヒド
１−ブロモデカンと３，５−ジヒドロキシ−ベンズアルデヒドから、上記実施例９において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．８（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．７（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｔ、４Ｈ）、１．１−２．１（ｍ、３２Ｈ）、０．９（ｔ、６Ｈ）。
【０１７２】
実施例１４．
３，５−ジヘキサデシルオキシ−ベンズアルデヒド
１−ブロモヘキサデカン及び３，５−ジヒドロキシ−ベンズアルデヒドから、上記実施例９において説明されている方法に従い、標題化合物を調製した。固体反応生成物を濾過により収集し、メチルエチルケトン（Ｓｏｘｈｌｅｔ）により洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させると、赤い油として標題化合物が得られ、これをアセトンから結晶化させた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．９（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．７（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｔ、４Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、５６Ｈ）、０．９（ｔ、６Ｈ）。
【０１７３】
実施例１５．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリデシルオキシ−ベンズアルデヒド（３．５１ｇ、６ｍｍｏｌ、実施例９を参照のこと）と酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル（０．７１ｇ、２ｍｍｏｌ、実施例６を参照のこと）を、ニトロベンゼン（１０ｍｌ）を含むプロピオン酸（４０ｍｌ）中で、１３０℃まで加熱した。ピロール（０．５５ｇ、８ｍｍｏｌ）を添加し、温度を１３０℃で３時間維持した。溶液を冷却し、過剰のメタノールを添加した。得られた溶液を４℃で一晩中保持した。収集した重い暗色の油を、上澄み液のデカンテーションにより分離した。油をメタノールにより洗浄し、石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比１０：１）により溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製すると、標題化合物が得られた。この化合物はさらに精製せずに使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９４（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｂｒｔ、８Ｈ）、４．０８（ｔ、１４Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、１６４Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８３（ｔ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０１７４】
実施例１６．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシフェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１０を参照のこと）、酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）ドデシルエステル及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｂｒｔ、８Ｈ）、４．０８（ｔ、１４Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、９２Ｈ）、０．９８（ｔ、９Ｈ）、０．８５（ｔ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０１７５】
実施例１７．
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシフェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１０を参照のこと）、酢酸６−（４−ホルミル−フェノキシ）ヘキシルエステル（実施例７を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１７６】
実施例１８．
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシフェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例９を参照のこと）、酢酸６−（４−ホルミル−フェノキシ）ヘキシルエステル（実施例７を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１７７】
実施例１９．
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１１を参照のこと）、酢酸６−（４−ホルミル−フェノキシ）−ヘキシルエステル（実施例７を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１７８】
実施例２０．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１０を参照のこと）、酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル（実施例６を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１７９】
実施例２１．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１１を参照のこと）、酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル（実施例６を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８０】
実施例２２．
５−［４−（１６−アセチルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリ（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例９を参照のこと）、酢酸１６−（４−ホルミル−フェノキシ）−ヘキサデシルエステル（実施例８を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８１】
実施例２３．
５−［４−（１６−アセチルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１１を参照のこと）、酢酸１６−（４−ホルミル−フェノキシ）−ヘキサデシルエステル（実施例８を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８２】
実施例２４．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，５−ジヘキシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１２を参照のこと）、酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル（実施例６を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８３】
実施例２５．
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，５−ジデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１３を参照のこと）、酢酸６−（４−ホルミル−フェノキシ）−ヘキシルエステル（実施例７を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８４】
実施例２６．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，５−ジデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１３を参照のこと）、酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル（実施例６を参照のこと）及びピロールから、上記実施例２４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８５】
実施例２７．
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
３，５−ジヘキサデシルオキシ−ベンズアルデヒド（実施例１４を参照のこと）、酢酸１２−（４−ホルミル−フェノキシ）−ドデシルエステル（実施例６を参照のこと）及びピロールから、上記実施例１５において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８６】
実施例２８．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例１５を参照のこと）を、加熱しＴＨＦ（１０ｍｌ）中で還流させ、エタノールＮａＯＨ（過剰）を添加した。反応が完了したことを薄層クロマトグラフィーにより確認すると、溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残渣の精製を、石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比４：１）により溶離するシリカゲルのカラムを使用したクロマトグラフィーにより行い、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３（ｔ、８Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、３．６５（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．２−２．０５（ｍ、１６４Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８４（ｔ、１８Ｈ）、−２．７７（ｓ、２Ｈ）。
【０１８７】
実施例２９．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例１６を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、６Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、６Ｈ）、４．２６（ｔ、２Ｈ）、４．１（ｔ、１２Ｈ）、３．６４（ｂｒｔ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、９２Ｈ）、１．０（ｔ、９Ｈ）０．８８（ｔ、１８Ｈ）、−２．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０１８８】
実施例３０．
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例１７を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０１８９】
実施例３１．
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例１８を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８−８．９（ｍ、８Ｈ）、８．９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．２５−７．５（ｍ、８Ｈ）、４．０７−４．２９（ｍ、２０Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、１．２５−２．１（ｍ、１５２Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８３（ｔ、１８Ｈ）、−２．７５（ｓ、２Ｈ）。
【０１９０】
実施例３２．
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例１９を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９４（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、４．２９（ｍ、８Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、２６０Ｈ）、０．９（ｔ、９Ｈ）、０．８８（ｔ、１８Ｈ）、−２．７５（ｓ、２Ｈ）。
【０１９１】
実施例３３．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２０を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８８−８．９６（ｍ、８Ｈ）、８．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４４（ｓ、６Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．３１（ｔ、６Ｈ）、４．２９（ｔ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、１２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、９２Ｈ）、１．０（ｔ、９Ｈ）、０．８８（ｔ、１８Ｈ）、−２．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０１９２】
実施例３４．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２１を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８３−８．９１（ｍ、８Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３９（ｓ、６Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．２−４．３（ｍ、８Ｈ）、４．０６（ｔ、１２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、２７２Ｈ）、０．８−０．９７（ｍ、２７Ｈ）、−２．８１（ｓ、２Ｈ）。
【０１９３】
実施例３５．
５−［４−（１６−ヒドロキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１６−アセチルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリ（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２２を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、４．３（ｔ、６Ｈ）、４．２６（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、１７２Ｈ）、０．８−１．０（ｍ、２７Ｈ）、−２．７５（ｓ、２Ｈ）。
【０１９４】
実施例３６．
５−［４−（１６−ヒドロキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１６−アセチルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２３を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、４．３（ｔ、６Ｈ）、４．２６（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．６（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、２８０Ｈ）、０．８−０．９（ｍ、２７Ｈ）、−２．８（ｓ、２Ｈ）。
【０１９５】
実施例３７．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２４を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．７７−８．８８（ｍ、８Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３（ｍ、６Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８（ｍ、３Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、１２Ｈ）、３．５（ｔ、２Ｈ）、１．１−１．９（ｍ、６８Ｈ）、０．８１（ｔ、１８Ｈ）、−２．８８（ｓ、２Ｈ）。
【０１９６】
実施例３８．
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−アセチルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２５を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８２−８．９３（ｍ、８Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３４（ｍ、６Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８６（ｍ、３Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、１．１−２．１（ｍ、１０４Ｈ）、０．８２（ｍ、１８Ｈ）、−２．８４（ｓ、２Ｈ）。
【０１９７】
実施例３９．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２６を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．７６−８．８６（ｍ、８Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７９（ｍ、３Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、１２Ｈ）、３．５（ｔ、２Ｈ）、１．１−１．９（ｍ、１１６Ｈ）、０．７５（ｔ、１８Ｈ）、−２．８８（ｓ、２Ｈ）。
【０１９８】
実施例４０．
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−アセチルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２７を参照のこと）から、上記実施例２８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８８−８．９７（ｍ、８Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９１（ｍ、３Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、１２Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、１．０−２．１（ｍ、１８８Ｈ）、０．８８（ｔ、１８Ｈ）、−２．７８（ｓ、２Ｈ）。
【０１９９】
実施例４１．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（０．１９３ｇ、８６ｍｍｏｌ、実施例２８を参照のこと）をジクロロメタン（８ｍｌ）中に溶解し、その溶液を水浴を用いて周囲温度に維持した。トリエチルアミン（１ｍｌ）を添加し、その後にメタンスルホニルクロリド（２０滴）を添加した。反応混合物を１時間、周囲温度で攪拌した。溶液を希塩酸水溶液と塩水により洗浄し、有機抽出物を（ＭｇＳＯ４）上で乾燥させ、濾過し、溶剤を減圧下での蒸発により除去した。石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比４：１）により溶離されるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２−４．３５（ｍ、１０Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、１９２Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８４（ｔ、１８Ｈ）、−２．７７（ｓ、２Ｈ）。
【０２００】
実施例４２．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例２９を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２−４．３５（ｍ、１０Ｈ）、４．１（ｔ、１２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、１．３−２．１（ｍ、９２Ｈ）、１．０（ｔ、９Ｈ）、０．８７（ｔ、１８Ｈ）、−２．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０２０１】
実施例４３．
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３０を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−８．９３（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４１（ｓ、６Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、４．１−４．２（ｍ、１０Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、７８Ｈ）、０．９８（ｔ、９Ｈ）、０．８５（ｔ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２０２】
実施例４４．
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３１を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０２０３】
実施例４５．
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３２を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８−８．９３（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、４．３（ｍ、１０Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、２６０Ｈ）、０．８−０．９（ｍ、２７Ｈ）、−２．８（ｓ、２Ｈ）。
【０２０４】
実施例４６．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３３を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−８．９６（ｍ、８Ｈ）、８．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４４（ｓ、６Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．３１（ｔ、６Ｈ）、４．１８−４．２８（ｍ、４Ｈ）、４．１（ｔ、１２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．０５（ｍ、９２Ｈ）、０．９９（ｔ、９Ｈ）、０．８７（ｔ、１８Ｈ）、−２．７７（ｓ、２Ｈ）。
【０２０５】
実施例４７．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３４を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−８．９３（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、４．２−４．３（ｍ、１０Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、２７２Ｈ）、０．８３−０．９（ｍ、２７Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２０６】
実施例４８．
５−［４−（１６−メタンスルホニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１６−ヒドロキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３５を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９４（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、４．１８−４．３２（ｍ、１０Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、１．０−２．１（ｍ、１７２Ｈ）、０．８１−０．９７（ｍ、２７Ｈ）、−２．８（ｓ、２Ｈ）。
【０２０７】
実施例４９．
５−［４−（１６−メタンスルホニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１６−ヒドロキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３６を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−８．９５（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、７．４（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ）、４．１８−４．３２（ｍ、１０Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．０（ｓ、３Ｈ）、１．０−２．１（ｍ、２８０Ｈ）、０．８−０．９（ｍ、２７Ｈ）、−２．８（ｓ、２Ｈ）。
【０２０８】
実施例５０．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３７を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−８．９８（ｍ、８Ｈ）、８．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３９（ｍ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．９（ｍ、３Ｈ）、４．２３（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、１２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、６８Ｈ）、０．８９（ｔ、１８Ｈ）、−２．７８（ｓ、２Ｈ）。
【０２０９】
実施例５１．
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−ヒドロキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３８を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９３−９．０５（ｍ、８Ｈ）、８．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、４．３２（ｍ、４Ｈ）、４．１９（ｍ、１２Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、１０４Ｈ）、０．９１（ｍ、１８Ｈ）、−２．７１（ｓ、２Ｈ）。
【０２１０】
実施例５２．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例３９を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９７（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３９（ｍ、６Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、１２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、１１６Ｈ）、０．８５（ｔ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２１１】
実施例５３．
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−ヒドロキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４０を参照のこと）から、上記実施例４１において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８９−８．９９（ｍ、８Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．９２（ｍ、３Ｈ）、４．２１−４．２６（ｍ、４Ｈ）、４．１５（ｍ、１２Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、１８８Ｈ）、０．８９（ｍ、１８Ｈ）、−２．７５（ｓ、２Ｈ）。
【０２１２】
実施例５４．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（５７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、実施例４３を参照のこと）を加熱し、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中で還流させた。３−ブテン−１−オール（１当量）中のブテン酸ナトリウム（ＮａＨ、過剰）の溶液を添加すると、反応混合物は深緑色となった。反応物を加熱し、反応が完了するまで（約３−５時間）還流させた。混合物を冷却し、水を添加し、溶液をジエチルエーテルにより抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比１０：１）を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。
【０２１３】
実施例５５．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４４を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−８．９４（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、５．０４−５．１６（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、８Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．５３（ｔ、４Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、１５２Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８３（ｔ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２１４】
実施例５６．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４５を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−８．９５（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、５．０９−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｍ、８Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、３．５３（ｔ、４Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．１（ｍ、２６０Ｈ）、０．８４−０．８８（ｍ、２７Ｈ）、−２．７７（ｓ、２Ｈ）。
【０２１５】
実施例５７．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４６を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９４（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、５．８３（ｍ、１Ｈ）、５．０１−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｔ、６Ｈ）、４．２８（ｔ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、３．４６（ｔ、２Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、９２Ｈ）、０．９９（ｔ、９Ｈ）、０．８６（ｔ、１８Ｈ）、−２．７８（ｓ、２Ｈ）。
【０２１６】
実施例５８．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４１を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−８．９５（ｍ、８Ｈ）、８．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、５．０１−５．１１（ｍ、２Ｈ）、４．３１（ｔ、６Ｈ）、４．２５（ｔ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、３．４５（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、１６４Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８４（ｔ、１８Ｈ）、−２．７７（ｓ、２Ｈ）。
【０２１７】
実施例５９．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４７を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−８．９３（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、５．０１−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、８Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．４７（ｔ、２Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、２７２Ｈ）、０．８３−０．８７（ｍ、２７Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２１８】
実施例６０．
５−［４−（１６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１６−メタンスルホニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４８を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０２１９】
実施例６１．
５−［４−（１６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１６−メタンスルホニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例４９を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
【０２２０】
実施例６２．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５０を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８５−８．９６（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、５．８１（ｍ、１Ｈ）、５．０−５．１１（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、１２Ｈ）、３．４４（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、６８Ｈ）、０．８７（ｍ、１８Ｈ）、−２．８（ｓ、２Ｈ）。
【０２２１】
実施例６３．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（６−メタンスルホニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５１を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９５（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．０−５．２（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、１２Ｈ）、３．５（ｍ、４Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、１０４Ｈ）、０．８４（ｍ、１８Ｈ）、−２．８（ｓ、２Ｈ）。
【０２２２】
実施例６４．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５２を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９７（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、４．９８−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、１２Ｈ）、３．４５（ｔ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ）、２．３（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、１１６Ｈ）、０．８４（ｍ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２２３】
実施例６５．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５３を参照のこと）から、上記実施例５４において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８６−８．９５（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、４．９８−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、１２Ｈ）、３．４５（ｔ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、１８８Ｈ）、０．８５（ｍ、１８Ｈ）、−２．７９（ｓ、２Ｈ）。
【０２２４】
実施例６６．
５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリン
５−［４−（１２−メタンスルホニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（１５９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、実施例４１を参照のこと）と過剰のチオ尿素を加熱し、１−ペンタノール（５ｍｌ）中で還流させた。これを開始材料が無くなるまで行った（約１時間）。エタノール（２ｍｌ）を添加し、その後、ＮａＯＨ水溶液（１０％ｗ／ｖ、２ｍｌ）を添加し、さらに５分間、加熱して還流させた。溶液を冷却し、その後、希ＨＣｌ水溶液（１０％ｖ／ｖ）に添加した。反応混合物をジクロロメタンにより抽出し、有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比４：１）を用い、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｔ、８Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、４．１（ｔ、１２Ｈ）、２．７１（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．０５（ｍ、１６４Ｈ）、０．９２（ｔ、９Ｈ）、０．８５（ｔ、１８Ｈ）、−２．７６（ｓ、２Ｈ）。
λｍａｘ（ｎｍ，ＴＨＦ）：６５０．５、５９２．５、５５２．５、５１６．０、４２３．０。
【０２２５】
実施例６７．
５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリナート亜鉛
５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリン（１１４ｍｇ、２５μｍｏｌ、実施例６６を参照のこと）を加熱し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中で還流させた。過剰の酢酸亜鉛ニ水和物を添加し、加熱還流を３０分間続けた。溶剤を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を、石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比４：１）により溶離するシリカゲルの短カラムを使用するクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９−９．１（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｔ、８Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ）、１．２−２．０５（ｍ、１６４Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８３（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：５９８．０（０．１２）、５５７．０（０．３８）、４２７．５（１２．６）、４０６．５（０．８６）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ：４６０１［Ｍ＋］、２３００［Ｍ２＋、１００％］
知見：Ｃ，７６．３９％；Ｈ，１０．３９％；Ｎ，２．１２％；Ｃ２９２Ｈ４６２Ｎ８Ｏ２０Ｓ２Ｚｎ２が必要とするもの；Ｃ，７６．２５％；Ｈ，１０．１２％；Ｎ，２．４４％。
【０２２６】
実施例６８．
５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリナートマグネシウム
５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリン（１００ｍｇ、２２μｍｏｌ、実施例６６を参照のこと）を、過剰の過塩素酸マグネシウムの存在下、乾燥窒素雰囲気下で、乾燥ピリジン（１０ｍｌ）中で４時間加熱し、還流させた。混合物を冷却し、水とジエチルエーテルとの間で分別した。有機相を希ＨＣｌ水溶液及び塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。石油エーテル（沸点４０−６０℃）：ＴＨＦ（体積比１０：１）により溶離するシリカゲルの短カラムを使用するカラムクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８−９．１（ｍ、８Ｈ）、７．２５−７．５（ｍ、８Ｈ）、３．９−４．４（ｍ、２２Ｈ）、２．７（ｔ、２Ｈ）、１．１−２．１（ｍ、１６４Ｈ）、０．８−１．０（ｍ、２７Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：６１５．０（０．２３）、５６９．０（０．２６）、４３２．０（１０．７７）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ：４５１８［Ｍ＋，１００％］、２２６０［Ｍ２＋］
知見：Ｃ，７７．３９％；Ｈ，１０．２８％；Ｎ，２．４２％；Ｃ２９２Ｈ４６２Ｎ８Ｏ２０Ｓ２Ｍｇ２が必要とするもの；Ｃ，７７．６３％；Ｈ，１０．３１％；Ｎ，２．４８％。
【０２２７】
実施例６９．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５４を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９７−９．０５（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．０５−５．１７（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｔ、６Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、７８Ｈ）、０．９９（ｔ、９Ｈ）、０．８６（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．５１）、４２７．０（６．６）、５５７．０（０．２６）、５９７．０（０．１２）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：１７４９［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７４．２２％；Ｈ，８．８３％；Ｎ，３．０７％；Ｃ１０８Ｈ１５４Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７４．１３％；Ｈ，８．８７％；Ｎ，３．２％。
【０２２８】
実施例７０．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５５を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９４−９．０２（ｍ、８Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４（ｓ、６Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．０７−５．１４（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、８Ｈ）、４．０５（ｔ、１２Ｈ）、３．５（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、１５２Ｈ）、０．８９（ｔ、９Ｈ）、０．８１（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．５９）、４２７．０（６．８）、５５７．０（０．３１）、５９７．０（０．１７）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：２２５３．５［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７６．８６％；Ｈ，１０．２４％；Ｎ，２．３１％；Ｃ１４４Ｈ２２６Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７６．７１％；Ｈ，１０．１０％；Ｎ，２．４８％。
【０２２９】
実施例７１．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５６を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９１−９．０（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、５．０２−５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｍ、８Ｈ）、４．０９（ｔ、１２Ｈ）、３．５（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、２６０Ｈ）、０．８２−０．８９（ｍ、２７Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．５）、４２８．０（６．８６）、５５７．０（０．２３）、５９７．０（０．０９）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ：３０１１［Ｍ＋］
Ｍｐｔ：４８℃
知見：Ｃ，７８．５９％；Ｈ，１１．０８％；Ｎ，１．８２％；Ｃ１９８Ｈ３３４Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７８．９５％；Ｈ，１１．１８％；Ｎ，１．８６％。
【０２３０】
実施例７２．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５７を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．０１−９．０９（ｍ、８Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４７（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．８１（ｍ、１Ｈ）、５．０３−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、６Ｈ）、４．２８（ｔ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、１２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｔ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．１（ｍ、９２Ｈ）、１．０３（ｔ、９Ｈ）、０．９（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．４８）、４２８．０（６．５２）、５５７．０（０．２３）、５９７．０（０．０９）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：１８３５．５［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７４．９９％；Ｈ，８．８５％；Ｎ，２．９７％；Ｃ１１４Ｈ１６６Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７４．６６％；Ｈ，９．１２％；Ｎ，３．０５％。
【０２３１】
実施例７３．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５８を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９６−９．０４（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４３（ｓ、６Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．７９（ｍ、１Ｈ）、５．０３−５．１（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｔ、６Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、１６４Ｈ）、０．９１（ｔ、９Ｈ）、０．８３（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．５１）、４２８．０（７．１４）、５５７．０（０．２４）、５９７．０（０．１０）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：２３３８．５［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７７．４７％；Ｈ，１０．３５％；Ｎ，２．２０％；Ｃ１５０Ｈ２３８Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７７．０３％；Ｈ，１０．２６％；Ｎ，２．３９％。
【０２３２】
実施例７４．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５９を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９６−９．０４（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４２（ｓ、６Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、５．０−５．１（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、８Ｈ）、４．０７（ｔ、１２Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、２．３（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０５（ｍ、２７２Ｈ）、０．８５−０．８７（ｍ、２７Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．５４）、４２７．０（６．６）、５５７．０（０．２８）、５９７．０（０．１４）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ：３０９６［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７８．９６％；Ｈ，１１．２５％；Ｎ，１．７５％；Ｃ２０４Ｈ３４６Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７９．１３％；Ｈ，１１．２６％；Ｎ，１．８１％。
【０２３３】
実施例７５．
５−［４−（１６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例６０を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．０−９．０９（ｍ、８Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．４６（ｓ、６Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、５．０−５．２（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｍ、８Ｈ）、４．１（ｔ、１２Ｈ）、３．２９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．０−２．０（ｍ、１７２Ｈ）、０．８７−０．９５（ｍ、２７Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．４７）、４２７．０（６．７１）、５５７．０（０．２５）、５９８．０（０．１２）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：２３９３［Ｍ＋、弱］
知見：Ｃ，７７．２７％；Ｈ，１０．２９％；Ｎ，２．０４％；Ｃ１５４Ｈ２４６Ｎ４Ｏ１１Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７７．２３％；Ｈ，１０．３５％；Ｎ，２．３４％。
【０２３４】
実施例７６．
５−［４−（１６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキサデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例６１を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８９−８．９７（ｍ、８Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、６Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、４．８−５．０（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、８Ｈ）、３．９９（ｔ、１２Ｈ）、３．２８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、１．０−２．２（ｍ、２８２Ｈ）、０．７８（ｍ、２７Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０６．０（０．５６）、４２７．０（７．２８）、５５７．０（０．２６）、５９８．０（０．１１）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＭＡＬＤＩ−ＭＳ：３１５２［Ｍ＋］
【０２３５】
実施例７７．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナートマグネシウム
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例５５を参照のこと）から、上記実施例６８において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．８７−８．９６（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４１（ｓ、６Ｈ）、７．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．９７−５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｔ、６Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、１２Ｈ）、３．２５（ｔ、４Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．０（ｍ、１５２Ｈ）、０．８８（ｔ、４Ｈ）、０．８１（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４３２．０（６．１）、５７１．０（０．２２）、６１４．０（０．１８）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：２２１３．５［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７７．７７％；Ｈ，１０．２５％；Ｎ，２．３４％；Ｃ１４４Ｈ２２６Ｎ４Ｏ１１Ｍｇが必要とするもの；Ｃ，７８．１３％；Ｈ，１０．２９％；Ｎ，２．５３％。
【０２３６】
実施例７８．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例６２を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９７−９．０７（ｍ、８Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８３（ｍ、３Ｈ）、５．７４（ｍ、１Ｈ）、４．９８−５．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、１２Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、６８Ｈ）、０．８９（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０５．０（０．６３）、４２５．０（９．４５）、５５６．０（０．２９）、５９５．０（０．０８）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：１５３３［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７５．４７％；Ｈ，８．６１％；Ｎ，３．３８％；Ｃ９６Ｈ１３０Ｎ４Ｏ８Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７５．１９％；Ｈ，８．５４％；Ｎ，３．６５％。
【０２３７】
実施例７９．
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（６−ブト−３−エニルオキシ−ヘキシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例６３を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９６−９．０６（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３５（ｍ、６Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８１（ｍ、３Ｈ）、５．７６（ｍ、１Ｈ）、５．０−５．０９（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、１２Ｈ）、３．２９（ｍ、４Ｈ）、２．２（ｍ、２Ｈ）、１．１−２．０（ｍ、１０４Ｈ）、０．８４（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０４．０（０．５７）、４２５．０（８．８６）、５５６．０（０．２８）、５９５．０（０．０８）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：１７８６．３［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７６．５４％；Ｈ，９．３７％；Ｎ，２．９８％；Ｃ１１４Ｈ１６６Ｎ４Ｏ８Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７６．６７％；Ｈ，９．３７％；Ｎ，３．１４％。
【０２３８】
実施例８０．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例６４を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９５−９．０５（ｍ、８Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３６（ｍ、６Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８４（ｍ、３Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、５．０２−５．１２（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、１２Ｈ）、３．２６−３．３５（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．１−２．１（ｍ、１１６Ｈ）、０．８４（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０４．０（０．５４）、４２５．０（７．５９）、５５６．０（０．２５）、５９５．０（０．０７）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：１８７１．５［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７７．１８％；Ｈ，９．７１％；Ｎ，２．８５％；Ｃ１２０Ｈ１７８Ｎ４Ｏ８Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７７．０７％；Ｈ，９．５９％；Ｎ，２．９９％。
【０２３９】
実施例８１．
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリナート亜鉛
５−［４−（１２−ブト−３−エニルオキシ−ドデシルオキシ）−フェニル］−１０，１５，２０−トリス−（３，５−ジヘキサデシルオキシ−フェニル）−ポルフィリン（実施例６５を参照のこと）から、上記実施例６７において説明した方法に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９２−９．０２（ｍ、８Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３５（ｍ、６Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８３（ｍ、３Ｈ）、５．７４（ｍ、１Ｈ）、４．９６−５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、１２Ｈ）、３．３（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）１．１−２．１（ｍ、１８８Ｈ）、０．８３（ｔ、１８Ｈ）。
λｍａｘ（εｘ１０５）：４０４．０（０．５３）、４２５．０（７．０７）、５５６．０（０．２４）、５９５．０（０．０８）（ｎｍ、ＴＨＦ）。
ＦＡＢ−ＭＳ：２３７４．５［Ｍ＋］
知見：Ｃ，７８．６２％；Ｈ，１０．５１％；Ｎ，２．１２％；Ｃ１５６Ｈ２５０Ｎ４Ｏ８Ｚｎが必要とするもの；Ｃ，７８．８９％；Ｈ，１０．６１％；Ｎ，２．３６％。
【０２４０】
実施例８２．
金表面での自己組織化単分子層の調製
ａ）ガラススライドを清浄にするための基礎液の調製
分析グレードの水酸化カリウム（１００ｇ）を、
0005008793.tif 000016
水（１００ｍｌ）中に溶解し、その溶液をジストール（Disol）グレードのメタノールを用いて２５０ｍｌとした。
ｂ）ガラススライドの調製
１．スライドを
0005008793.tif 000017
ティッシュペーパーによりふき取り、ジストールグレードのメタノールによりすすいだ。
２．前記スライドを上述した様に調製した基礎液中に最低、１２時間浸漬させた。
３．前記スライドを
0005008793.tif 000018
水で洗浄し、プロパン−２−オールのストリーム中で、還流させながら乾燥させた。
ｃ）金蒸着
金の層（約、４５ｎｍ）を、エドワーズ（Edwards）３０６真空蒸着装置を用いて、スライド上に蒸着させた。金蒸着前に、最初にスライド上にクロムの薄層（約１ｎｍ）を蒸着させると、金のスライドへの付着性が向上した。
ｄ）単分子層の組織化
分光学グレードのシクロヘキサン（１００ｍｌ）中の５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリナート亜鉛（２４．９９ｍｇ、実施例６７を参照のこと）の溶液を調製した。上記実施例８２（ｃ）の方法に従い調製した金コートスライドを、ジポルフィリナート亜鉛シクロヘキサン溶液中に、２４時間浸漬させた。その後、スライドをシクロヘキサンですすぎ、これを洗液が無色となるまで続けた。
ブランク金コートスライドを用い、スライドのＲＡＩＲスペクトルを得、バックグラウンドを記録した。
【０２４１】
実施例８３．
ポルフィリン−ドープシリコーンゴム膜の調製
１ｍｌのキシレン中、上記実施例６９から８１までの各標題化合物、１．０−３．０ｍｇの溶液を調製した。
手順１：ＭＥＤ−６６４０膜調製用の成分を、ヌシル（Nusil）テクノロージー−ヨーロッパから入手した。溶液Ａ（１．０５ｍｌ）及び溶液Ｂ（１ｍｌ）を攪拌しながら混合した。キシレン（５０μｌ）中の実施例６９から８１までのそれぞれのポルフィリン（上記を参照のこと）の溶液を添加した。混合物の一部を顕微鏡カバースリップ（直径１３ｍｍ）上に置き、それを、オーブン内に入れ、４０℃まで２時間加熱した。温度を徐々に１５０℃まで上げ、スライドを温度で１５分間保持し、その後冷却した。
手順２：溶液Ａ（１．０２５ｍｌ）、溶液Ｂ（１ｍｌ）及びキシレン中のそれぞれのポルフィリン溶液（２５μｌ）を用いて、手順１を繰り返した。
【０２４２】
実施例８４．
蛍光量子収量
スペックスフルオロログ（Spex Fluorolog）３を用いて、発光スペクトルを記録した。励起波長＝３５５ｎｍ、発光５５０−８００ｎｍ、通過幅２ｎｍとした。実施例６７から８１までの各標題化合物に対し、スペクトルを記録した。メソ−テトラフェニルポルフィリン（ＴＰＰ）、亜鉛テトラフェニルポルフィリン（Ｚｎ  ＴＰＰ）及びマグネシウムテトラフェニルポルフィリン（Ｍｇ  ＴＰＰ）に対してもスペクトルを記録した。これらのスペクトルは、基準値の５％誤差内にあるあることがわかった。
実施例６７から８１までの各標題化合物に対する蛍光量子収量を、各化合物に対する較正発光スペクトルの積分を測定することにより決定し、ＴＰＰ＝０．１１について計算した（光化学のハンドブック  Ｅｄ２、ムロブ、カルミカエル（Murov, Carmichael）及びハグ、デッカー（Hug, Dekker）  １９９３年）。実施例６７から８１までの各表題化合物に対する蛍光量子収量を表１にまとめて示す。Ｚｎ  ＴＰＰ及びＭｇ  ＴＰＰに対する値を、参考のため、表１に含めておくが、これらの値はこの仕事において測定されたものではない。
【０２４３】
0005008793.tif 000019
【０２４４】
実施例８５．
一重項酸素量子収量
実施例６７から８１までの各標題化合物のストック溶液を、個々の標題化合物の少量サンプルを約５ｍｌのトルエン（フィッシャーサイエンティフィック（Fisher Scientific）、分析グレード）中に溶解させることにより、調製した。ストック溶液の抽出濃度は定量しなかった。
実施例６７から８１までの各標題化合物の作用溶液を、個々のストック溶液をトルエンにより希釈し、純粋トルエン溶剤を含む対照セルと比較して、紫外／可視分光計（ＡＴＩ−ユニカム（Unicam）  ＵＶ−２）内に置くと、３５５ｎｍで０．１００±０．００５の吸光度を示すように調製した。各サンプルの紫外／可視スペクトルもまた、３００−７００ｎｍの範囲にわたり記録した。各それぞれの作用溶液の最終濃度は、決定したＵＶ吸光係数と比較して推定した。個々の作用溶液の濃度は５−１０μｍｏｌ  ｄｍ−３の範囲内であった。
データは全て、雰囲気温度、２０−２３℃で記録し、溶液は曝気させた。一重項酸素発光減衰を、５レーザエネルギーを用いて各サンプルについて記録し、各測定に対するデータを、Ｉ（ｔ）＝Ａ．ｅｘｐ（−ｔ／τ）の型の指数減衰に適合させた。ここで、Ｉ（ｔ）は時間ｔでの一重項酸素りん光の測定強度であり、Ａはｔ＝０（すなわち、レーザが発射された時）まで外挿された強度であり、τは一重項酸素の寿命である。３６５μＩのパルスエネルギー（ここで、Ａ＝１９．６及びτ＝２７．８）を用い、３５５ｎｍで励起されたトルエン中の実施例７８の標題化合物に対する典型的な減衰を図２に示す。
Ａ対入射レーザエネルギーのプロットを、各サンプルについて描き、傾きを決定した。そのようなグラフの傾きは、一重項酸素量子収量に比例する。実施例７８の標題化合物及びテトラフェニルポルフィリン（ＴＰＰ）に対する、一重項酸素発光強度とレーザエネルギー間で直線関係を示すプロットの例を図３に示す。
６７から８１までの各表題化合物の作用溶液の５サンプルと、１つの対照サンプルメソ−テトラフェニルポルフィリン（ＴＰＰ）のバッチを用いて、実験を実行した。各作業を少なくとも１度、繰り返した。各サンプルに対して得られたデータの組は、平均値の±５％以内であった。
【０２４５】
実験誤差
実験における誤差の主な原因としては、レーザにおけるショット間のゆらぎ、及び励起波長でのサンプルの吸光度の差が挙げられる。値の誤差は±１０％であった。
【０２４６】
標準／基準溶液
各作用溶液に対する値を、メソ−テトラフェニルポルフィリン（アルドリッチから入手可能なＴＰＰ）に対し記録した。メソ−テトラフェニルポルフィリンについては、一重項酸素生成の量子収量、Φ△は、０．５８（Ｇ．ロスブロイチ）、Ｎ．Ａ．ガルシア及びＳ．Ｅ．ブラスラブスキィ、Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．３１３７（１９８５））であることが報告されている。この仕事では、この材料に対する値は、亜鉛テトラフェニルポルフィリン（Ｚｎ  ＴＰＰ）及び亜鉛フタロシアニンの値を用いて相互較正され、それぞれ、０．７７±０．０７及び０．４６±０．０５の値が得られる。これらは文献値、０．７３及び０．５０（Ｆ．ウイルキンソン、Ｗ．Ｐ．ヘルマン及びＡ．Ｂ．ロス、Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｆ．Ｄａｔａ（１９９３）２２、１１３−２６２）に匹敵する。このレビューは、一重項酸素量子収量に対し、多くの値を報告する。どの一重項材料に対しても、広範囲にわたる値が得られることがあることは明らかである。このため、良く研究され、関心のある化合物と密接な関係のある基準材料が使用されている。
【０２４７】
結果
実施例６７から８１までの標題化合物に対する量子収量の一覧を、表２に示す。値は、Ｇ．ロスブロイチ、Ｎ．Ａ．ガルシア及びＳ．Ｅ．ブラスラブスキィ：Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．３１  ３７（１９８５）により初めに報告されたようにΦ△＝０．５８である標準メソ−テトラフェニルポルフィリンに関して報告されている。以上で議論したように、記録された値は、±１０％の誤差を有すると考えられる。
【０２４８】
0005008793.tif 000020
【０２４９】
実施例８６．
バルーン付きカテーテル
光増感混合物
１ｍｌのキシレン中、１．０−３．０ｍｇの上記実施例６９から８１までの各標題化合物の溶液を調製した。
ＭＥＤ−６６４０膜調製のための成分を、ヌシルテクノロジー−ヨーロッパから入手した。溶液Ａ及び溶液Ｂ（体積比、約１：１）を攪拌しながら混合した。キシレン中の実施例６９から８１（上記を参照のこと）までの各ポルフィリンの溶液（溶液Ａと溶液Ｂの混合物２ｍｌにつき５０μｌ）を添加し、光増感混合物を形成させた。
手順１．
以上で説明した光増感混合物をバルーン形状としたガラス形成体上に付着させ、オーブンに入れ、４０℃まで２時間加熱した。温度を徐々に１５０℃まで上げ、１５０℃で１５分間維持し、その後冷却させた。バルーンを形成体から取りだし、バルーンの首と膨張部分を、カテーテルと噛合するように適合させた。
手順２．
標準シリコーン系ポリマーカテーテルバルーンを、上述した光増感混合物を用いて噴霧コートした。コーティングを手順１で説明したように硬化させ、光増感化合物の単分子層コーティングを有するバルーンを形成した。
【０２５０】
実施例８７．
眼内レンズ
ポリマー眼内レンズを、上記実施例８６の光増感混合物を用いて噴霧コートし、そのコーティングを実施例８６で説明したように硬化させ、光増感化合物の単分子層コーティングを有する眼内レンズを形成した。
【０２５１】
実施例８８．
血管ステント
手順１．
ポリマー血管ステントを、上記実施例８６の光増感混合物を用いて噴霧コートし、そのコーティングを実施例８６で説明したように硬化させ、光増感化合物の単分子層コーティングを有するステントを形成した。
手順２．
金の層（約４５ｎｍ）を、エドワーズ３０６真空蒸着装置を用いて、金属血管ステント上に蒸着した。
分光グレードのシクロヘキサン（１００ｍｌ）中の５，５′−｛４，４′−［１２，１２′−ジチオビス−（ドデシルオキシ）−フェニル］｝−１０，１０′，１５，１５′，２０，２０′−ヘキサキス−（３，４，５−トリデシルオキシ−フェニル）−ジポルフィリナート亜鉛（２４．９９ｍｇ、実施例６７を参照のこと）の溶液を調製した。金コートステントを、ジポルフィリナート亜鉛シクロヘキサン溶液中に２４時間浸漬させた。その後、ステントをシクロヘキサンですすぎ、それを洗液が無色となるまで続け、光増感化合物の分子コーティングを有するステントを形成させた。
【図面の簡単な説明】
本発明の好ましい態様を次に例によって、添付図面を参照にしながら記載する。
【図１】  カテーテルに連結された好ましいバルーンの縦断面である。
【図２】  ３６５μJのパルスエネルギーを用いる３５５ｎｍで励起されたトルエン中の実施例７８の化合物に関する崩壊および適合曲線である。
【図３】  一重項酸素発生強度と実施例７８の標記化合物およびメソ−テトラフェニルポルフィリン（ＴＰＰ）に関するレーザーエネルギーとの間の線状関係を示す。
【図１】
0005008793.tif 000031
【図２】
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【図３】
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