(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）以下の式（III）で示されるポリメトキシフラボンからなる美白剤０．００００５重量％〜１０重量％と、（ｂ）アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、コウジ酸、コウジ酸誘導体、ハイドロキノン誘導体、胎盤抽出物、エラグ酸およびエラグ酸誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の美白成分０．０１〜１０重量％とを含有する化粧料組成物。
【化１】
0004992164.tif 000016
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は化粧料組成物に関する。さらに詳しくは皮膚の美白効果に優れ、日焼けによって生じる「シミ」、「ソバカス」等を効果的に防止することができ、肌のうるおいを長時間保つとともに、肌にはりを与え、しわ抑制効果に優れ、しかも安全性と保存安定性に優れる化粧料組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に紫外線が照射されると皮膚中のメラノサイトが活性化され、酵素チロシナーゼ及びＴＲＰ１、ＴＲＰ２の働きによってメラニンの合成が促進される。そして、生成したメラニンの皮膚中での沈着がいわゆる「シミ」、「ソバカス」になることから、それを防止する為に様々な化粧料組成物、特に美白化粧料が使用されている。また、同時に、紫外線は、皮脂、細胞膜などの酸化を促進して、様々な皮膚障害をもたらすことがわかってきた。特に近年、オゾン層の破壊に伴う紫外線量の増加も問題視されており、より有効に皮膚の酸化を防止することが望まれている。
【０００３】
美白効果を示す成分としては、アスコルビン酸燐酸エステル塩、ハイドロキノン誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸、エラグ酸等が知られており、これらの成分を配合した化粧料組成物が知られている。その中でも、現在、最も一般的に使用されている成分は胎盤抽出物であり、通常、牛胎盤抽出物である。しかし、近年、狂牛病の問題が世界的に重要視されるようになってきた。そして、日本においても、２０００年１２月には、牛胎盤抽出物の使用が禁止された。そこで、新規で、有効な美白成分の開発が、特に望まれている。
【０００４】
一方、近年、植物に含有されるポリフェノール等に高い美白効果があることが報告され、それを使用した化粧料組成物が提案されている。さらに、例えば、特開平６−１６５３１号公報にはフラバノン類が、そして、特開平１０−１０１５４３号公報にはヒドロキシフラボン類が美白効果を有することが報告されている。しかしながら、これらの美白成分はその効果がまだ十分でないだけでなく、保存安定性に欠け、製品とした時に経時で種々の問題を生じ易い。さらに、これらの美白成分は美白効果を有していても、肌にはりを与える、しわを防止するなどの、いわゆる皮膚老化防止効果を十分に与えることができないのが現状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、美白効果に優れるとともに、皮膚老化防止効果を十分に発揮し、使用上の安全性が高く、かつ保存安定性にも優れている化粧料組成物が求められている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記課題を解決することを目的とするものであり、本発明によって、特定のポリメトキシフラボン化合物が特定量配合することにより、十分な美白効果を発揮するとともに、肌にはりを与える、しわを防止するなどの、いわゆる皮膚老化防止効果を発揮すること、さらには、使用しても安全であり、保存安定性にも優れる化粧料組成物が提供される。
【０００７】
すなわち、本発明は、以下の一般式（Ｉ）で示されるポリメトキシフラボンを０．００００５重量％〜１０重量％含有することを特徴とする化粧料組成物である。
【０００８】
【化６】
0004992164.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、それぞれ同一又は異なる水素原子、水酸基、炭素数１〜２０のアルコキシ基、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のヒドロキシアルキル基又は糖残基を示すが、それらのうち少なくとも４個はメトキシ基を示す。）。
【００１０】
好ましい実施態様においては、本発明の化粧料組成物は前記ポリメトキシフラボンが、以下の式（II）〜式（V）で示される化合物からなる群から選択される少なくとも１種のポリメトキシフラボンを含有する。
【００１１】
【化７】
0004992164.tif 000003
【００１２】
【化８】
0004992164.tif 000004
【００１３】
【化９】
0004992164.tif 000005
【００１４】
【化１０】
0004992164.tif 000006
【００１５】
好ましい実施態様においては、前記ポリメトキシフラボンが、５，６，７，８，３’，４’−へキサメトキシフラボンおよび５，６，７，８，４’−ペンタメトキシフラボンからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む。
【００１６】
本発明は、また、ポリメトキシフラボンの単離精製方法であって、
ミカン科ミカン属植物の果皮を、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、酢酸エチル、アセトン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選択される１またはそれ以上の溶剤で抽出し、抽出物（Ｓ１）を得る工程；
該抽出物（Ｓ１）を酢酸エチルに溶解し、水を加えて撹拌、分層し、水層を除いた後、酢酸エチルを留去し、乾固物（Ｓ２）を得る工程；および  該乾固物（Ｓ２）を溶剤に溶解し、液体カラムクロマトグラフィーに供する工程、を含む、単離精製方法に関する。
【００１７】
また、別の本発明は、ポリメトキシフラボンの単離精製方法であって、
ミカン科ミカン属植物の果皮を、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、酢酸エチル、アセトン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選択される１またはそれ以上の溶剤で抽出し、抽出物（Ｓ１）を得る工程；
該抽出物（Ｓ１）をヘキサンおよび／またはクロロホルムに溶解し、沈殿物を除去した後、ヘキサンおよび／またはクロロホルムを留去して乾固物（Ｓ３）を得る工程；および
該乾固物（Ｓ３）を溶剤に溶解し、液体カラムクロマトグラフィーに供する工程；を含む、単離精製方法に関する。
【００１８】
好ましい実施態様においては、前記液体カラムクロマトグラフィーが、シリカゲルおよび／またはアルミナを充填剤とし、溶離液として、ヘキサン／エタノールが容積比で７０／３０〜９７／３となる混合溶液を使用する。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるポリメトキシフラボンは、以下の一般式（Ｉ）：
【００２０】
【化１１】
0004992164.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、それぞれ同一又は異なる水素原子、水酸基、炭素数１〜２０のアルコキシ基、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数１〜２０のヒドロキシアルキル基又は糖残基を示すが、それらのうち少なくとも４個はメトキシ基を示す。）で示される。その構造的特徴は、フラボノイド骨格の２，３位が還元され、そして、クロモン環及び２位に結合するベンゼン環に合計で４個またはそれ以上のメトキシ基を有する点である。すなわち、Ｒ１〜Ｒ１０のうちの少なくとも４つは、メトキシ基である。そして、メトキシ基の位置は、クロモン環あるいはベンゼン環の何れにあってもよいが、クロモン環により多くのメトキシ基が存在する方が好ましい。
【００２２】
メトキシ基以外の基としては、以下の基が挙げられる。炭素数１〜２０のアルコキシ基としては、炭素数１〜６の低級アルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などが好ましい。
【００２３】
炭素数１〜２０のアルキル基としては、炭素数１〜６の低級アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基などが好ましい。
【００２４】
炭素数２〜２０のアルケニル基としては、炭素数２〜６の低級アルケニル基が好ましく、エテニル基、プロペニル基などが好ましい。
【００２５】
炭素数１〜２０のヒドロキシアルキル基としては、炭素数１〜６の低級ヒドロキシアルキル基が好ましく、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などが好ましい。
【００２６】
糖残基としては、例えば、グルコース、ガラクトース、フコース、キシロース、マンノース、ラムノース、フルクトース、アラビノース、リキソース、リボース、アロース、アルトロース、イドース、タロース、デオキシリボース、キノボース、アベコースなどの単糖、これらの単糖が２〜４個結合した、例えば、マルトース、ラクトース、セロビオース、ラフィノース、キシロビオース、スクロースなどのオリゴ糖残基が挙げられる。好ましくは、グルコース、ガラクトース、フコース、キシロース、マンノース、ラムノース、フルクトースの残基である。
【００２７】
具体的に好ましいポリメトキシフラボンは、例えば、式（II）で示される３，５，６，７，８，３’，４’−へプタメトキシフラボン、式（III）で示される５，６，７，８，３’，４’−へキサメトキシフラボン（通称名ノビレチン）、式（IV）で示される５，６，７，８，４’−ペンタメトキシフラボン （通称名タンゲレチン）、および式（V）で示される５，７，８，３’，４’−ペンタメトキシフラボン等が挙げられる。
【００２８】
その中でも、式（III）で示される５，６，７，８，３’，４’−へキサメトキシフラボン（ノビレチン）、および式（IV）で示される５，６，７，８，４’−ペンタメトキシフラボン（タンゲレチン）が特に好ましい。
【００２９】
本発明に用いられるポリメトキシフラボン化合物は、化学合成法によっても得られるが、植物からの溶剤を用いた抽出物から、天然物として得ることも出来る。
【００３０】
化学合成法としては、例えば、Indian Journal of Heterocyclic Chemistry Vol.６.Jan.-March 1997, pp.221-222に記載の方法などがあり、この方法により、５，６，７，８，３’，４’−へキサメトキシフラボン（式(III)：ノビレチン）が合成されている。
【００３１】
植物の抽出物からポリメトキシフラボンを得る方法としては、例えば、ミカン科ミカン属植物の果皮から抽出する方法が挙げられる。ミカン科ミカン属植物、例えば、ウンシュウミカン、ポンカン、ハッサク、レモン、タチバナ、ユズ、スダチ、ザボン、タンジェリン、マンダリンオレンジ、グレープフルーツなどには、ポリメトキシフラボンが含有されている（Journal of Medicinal Plant Research  Vol.46, 162-166, (1982)）。これらの中で、好ましい植物はウンシュウミカン、タチバナ、ユズ、およびスダチであり、より好ましい植物は、ウンシュウミカン、およびタチバナである。
【００３２】
ポリメトキシフラボンの単離精製は、これらのミカン科ミカン属植物の果皮を有機溶剤で抽出し、抽出物をカラムクロマトグラフィーにより分離することにより行われる。以下、具体的に説明する。
【００３３】
まず、ミカン属植物の果皮を水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノ-ル、プロピレングリコール、1，３−ブチレングリコール等の水溶性アルコール；アセトン、ヘキサン、酢酸エチル、クロロホルム等の溶剤；もしくはそれらの混合溶剤；を用いて抽出する。好ましい溶剤は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノ-ル、プロピレングリコール、1，３−ブチレングリコールおよび酢酸エチルからなる群から選択される１または２以上の溶剤である。より好ましい溶剤は、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、1，３−ブチレングリコールおよび酢酸エチルからなる群から選択される１または２以上の溶剤である。抽出液を濃縮すると目的のポリメトキシフラボンを約１〜１５重量％含有する抽出物（Ｓ１）が得られる。この抽出物（Ｓ１）は、さらに乾固してもよい。
【００３４】
この抽出物（Ｓ１）を２倍重量以上、好ましくは、３〜１０倍重量の酢酸エチルに溶解し、水を加えて撹拌・分層し、水層を除去してから酢酸エチルを留去して、乾固物（Ｓ２）を得る。
【００３５】
あるいは、抽出物（Ｓ１）をヘキサンおよび／またはクロロホルムに溶解し、撹拌、静置した後に沈殿物を除去し、その上澄みを濃縮して乾固物（Ｓ３）を得る。溶剤は、ヘキサンあるいはクロロホルムを単独で用いてもよいが、好ましくは、ヘキサン／クロロホルムを容積比で１／９〜９／１、好ましくは３／７〜７／３で混合した混合溶剤が用いられる。
【００３６】
得られた乾固物（Ｓ２）または（Ｓ３）は、好ましくは、適切な溶剤に再溶解されて液体カラムクロマトグラフィーに供され、ポリメトキシフラボンが単離・精製される。液体カラムクロマトグラフィーとしては、シリカゲルまたはアルミナを充填材とし、溶離液として、ヘキサン／エタノールを容積比で７０／３０〜９７／３で混合した混合溶剤が用いられる。
【００３７】
より具体的に、ミカン科タチバナ（橘）からのポリメトキシフラボンの単離・精製について説明する。乾燥させたタチバナの果皮（生薬名：キッピ）をブレンダーにて粉砕し、適切な溶剤（例えば、５倍重量の９５％エタノール）に適切な時間（例えば５日間）浸漬抽出し、抽出液を濾過後、減圧濃縮してキッピ抽出物（前記Ｓ１に相当）を得る。得られたキッピ抽出物に適切な量の酢酸エチルを加えて溶解し、酢酸エチルと等量の水を加えて撹拌し、静置による分層後、水層を除去する。この操作（水洗）を複数回、好ましくは３回以上繰り返した後、酢酸エチルを留去し、乾固物（前記Ｓ２に相当）を得る。あるいは、得られたキッピ抽出物に適切な量のヘキサン／クロロホルム（容積比１／１）の混合溶剤を加え、適切な温度（例えば、４℃）で一晩静置保存し、分離手段（例えば遠心分離）により沈殿物を取り除き、上澄みを濃縮して乾固物（前記Ｓ３に相当）を得る。この乾固物（前記Ｓ２またはＳ３に相当）を、適切な量の適切な溶剤（例えばヘキサン／エタノール（容積比８５／１５））に再溶解し、例えば、ヘキサン／エタノール混合溶剤を溶離液としてシリカゲルカラムあるいはアルミナカラムによる分取液体クロマトグラフィーに供して、分画する。このようにして、ポリメトキシフラボンが単離・精製される。
【００３８】
単離精製されたポリメトキシフラボンは、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）、質量分析スペクトルなど、当業者が通常用いる分析手段で、その構造が決定される。
【００３９】
尚、本発明においては、単離したポリメトキシフラボンを単独で添加してもよいし、２種以上混合して用いてもよいし、合成時の混合物のまま、あるいは植物抽出物等の複数の天然物を含む形で添加してもよい。
【００４０】
ポリメトキシフラボンは、化粧料組成物全量中に０．００００５〜１０重量％含まれ、好ましくは０．０００１〜７重量％、更に好ましくは０．００１〜５重量％含まれる。０．００００５重量％未満では十分な美白効果を得ることができず、また、肌に張りを与える効果、およびしわを抑制する効果を得ることができず、１０重量％を超えると経時安定性に問題を生じるだけでなくコスト的に不利である。
【００４１】
さらに、本発明の化粧料組成物には、美白成分として知られているアスコルビン酸及びその誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アルブチン等のハイドロキノン誘導体、胎盤抽出物、エラグ酸及びその誘導体を配合することができる。これらの美白成分は、０．０１〜１０重量％配合されることが好ましい。これらの美白成分と、ポリメトキシフラボンとを併用することにより、美白効果を相乗的に高めることも出来る。
【００４２】
尚、本発明の化粧料組成物には、化粧料組成物の性能を損なわない程度に、化粧料に常用されている基剤、添加剤などが、化粧料の種類に応じて適宜、配合される。例えば、エタノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール類；グリセリン、1，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール類；流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、固形パラフィン等の炭化水素系油；牛脂、豚脂、魚油等の天然油脂類；トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル等の合成トリグリセライド；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸オクチルドデシル等のエステル油；ミツロウ、カルナバロウ等のロウ類；直鎖及び環状のジメチルポリシロキサン、ポリエーテル変性ジメチルポリシロキサン、アミノ変性ジメチルポリシロキサン等のシリコーン誘導体；セラミド、コレステロール、蛋白誘導体、ラノリン、ラノリン誘導体、レシチン等の油性基剤；石鹸、アシルメチルタウリン塩、アミドエーテル硫酸エステル塩等の陰イオン性界面活性剤；アミドアミノ酸塩、アミドプロピルジメチルべタイン等の両性界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、アルカノールアミド等の非イオン性界面活性剤；塩化アルキルトリメチルアンモニウム等の陽イオン性界面活性剤；アルキルジメチルアミンオキシド等の半極性界面活性剤；アルギン酸、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、ヒアルロン酸等の水溶性高分子；ピロリドンカルボン酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、食塩等の有機又は無機塩類；ｐＨ調整剤である酸及びアルカリ；抗炎症剤；殺菌剤、キレート剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、動植物由来の天然エキス、色素及び香料等を配合することができる。
【００４３】
本発明の化粧料組成物は、化粧水、乳液、水中油型クリーム、油中水型クリームなどの形態に好ましく用いられる。
【００４４】
【実施例】
次に実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明がこれらの実施例により限定されることはない。
【００４５】
（製造例１：ポリメトキシフラボンの単離）
ミカン科タチバナ（橘）の乾燥果皮（生薬名「キッピ」）１０ｋｇをブレンダーにて粉砕し、５倍重量の９５％エタノール（一級）で５日間浸漬、抽出した。抽出液を濾過後、減圧濃縮してキッピ抽出物５５０ｇを得た。このキッピ抽出物を５倍重量の酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルと等量の水を加えて撹拌し、静置した。分層後、水層を除去した（水洗）。この操作（水洗）を３回繰り返した後、酢酸エチルを留去し、乾固物３００ｇを得た。さらに、この乾固物を２倍重量のヘキサン／エタノール混合溶剤（容積比８５／１５）に溶解し、溶解液を得た。シリカゲルを充填したカラム（φ３０ｃｍ、長さ１ｍ）にこの溶解液を全量チャージした。このカラムにカラム容量の２倍容量のヘキサンを流した後、溶離液としてヘキサン／エタノール混合溶剤（容積比９０／１０）を使用し、溶出液を１Ｌづつ分画した。この各分画液について、展開溶剤としてヘキサン／エタノール混合溶剤（容積比９０／１０）を使用したシリカゲル薄層クロマトグラフに供して分析したところ、化合物１〜４の存在を確認した。そして、それぞれの化合物を含有する分画液を合一してから溶媒を留去し、化合物１〜４を得た。各化合物の収量は化合物１が７ｇ、化合物２が６３ｇ、化合物３が３３ｇ、そして、化合物４が１３ｇであった。
【００４６】
得られたそれぞれの化合物１〜４について、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）、質量分析スペクトル（ＭＳ）を用いて分析した。化合物２の１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ及びＭＳスペクトルを図１〜３に、化合物３の１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ及びＭＳスペクトルを図４〜６に示す。
【００４７】
これらのデータと文献（Natural Medicines 51(3), 190-193(1997) 、Chem. Pharm. Bull. 37, 1092(1989)、薬学雑誌(YAKUGAKU ZASSHI) 116(3), 244-250(1996)、およびTetrahedron, 16(8), 64(1964)に記載されたデータとを比較すると、化合物２は、５，６，７，８，３’，４’−ヘキサメトキシフラボン（式（III）：ノビレチン）と同定された。また、化合物３は５，６，７，８，４’−ペンタメトキシフラボン（式（IV）：タンゲレチン）と同定された。
【００４８】
残りの化合物（化合物１および化合物４）について、１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ及びＭＳスペクトルを式（III）および式（IV）の化合物の１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ及びＭＳスペクトルと比較して、構造を決定し、それぞれ、３，５，６，７，８，３’，４’−へプタメトキシフラボン（式（II））、および５，７，８，３’，４’−ペンタメトキシフラボン（式（V））であるとした。
【００４９】
（製造例２：ポリメトキシフラボンの単離）
ミカン科タチバナ（橘）の乾燥果皮（生薬名「キッピ」）１０ｋｇをブレンダーにて粉砕し、５倍重量の９５％エタノール（一級）で５日間浸漬、抽出した。抽出液を濾過後、減圧濃縮してキッピ抽出物５６０ｇを得た。このキッピ抽出物にヘキサン／クロロホルム（容積比１／１）の混合溶剤５倍量を加えて約３０分間撹拌した。その後、４℃で一晩静置し、デカンテーションにより上清液を採取してから溶剤を留去し、乾固物３２０ｇを得た。この乾固物を製造例１と同じ方法でカラムクロマトグラフに供して分離・精製し、化合物１〜４を採取した。各化合物の収量は化合物１が６ｇ、化合物２が６５ｇ、化合物３が３５ｇ、そして、化合物４が１４ｇであった。なお、分析の結果、化合物１〜４は、それぞれ、式(II)〜式(V)の化合物であった。
【００５０】
（美白効果の確認−１：メラニン抑制効果の確認）
得られた式（II）〜式（V）の化合物を用いて、ヒトメラノーマ細胞（ＨＭ３ＫＯ）の、in vitroにおける、メラニン生成に対する抑制効果を調べた。すなわち、常法により５×１０５程度に培養したＨＭ３ＫＯを遠心分離にて集めてペレットとし、これを予め、１０％ウシ胎児血清含有イーグル培地を添加した直径１０ｃｍの培養ディッシュに接種し、３７℃で２４時間培養した。その後、式（II）〜式（V）の各ポリメトキシフラボンを、そして比較として、コウジ酸、またはアルブチンを最終添加濃度として１０μＭになるように添加し、さらに６日間培養した。培養後、遠心分離により細胞を集め、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて溶解させた。その溶解液について分光光度計により波長４１０ｎｍの吸光度を測定した。ここで、試料無添加の細胞溶解液の吸光度をメラニン生成率１００％とし、各溶解液の吸光度から、メラニン生成率を相対値として表した。結果を表１に示す。
【００５１】
【表１】
0004992164.tif 000008
【００５２】
表１の結果は、式（II）〜式（V）のポリメトキシフラボンは、何れも、ＨＭ３ＫＯの黒色化を著しく抑制したことを示している。その効果は、コウジ酸やアルブチンをはるかに凌いでいた。
【００５３】
（美白効果の確認−２：紫外線誘導色素沈着の抑制）
褐色モルモットを用いてin vivoにおける紫外線誘導色素沈着の抑制効果を検討した。すなわち、褐色モルモットの背部を剃毛し、２×２ｃｍの長方形の穴を６ヶ所開けた紫外線遮蔽板で覆い、紫外線を照射し（０．５Ｊ／ｃｍ２）、色素沈着を形成させた。その後、式（III）のポリメトキシフラボン（ノビレチン）、または式（IV）のポリメトキシフラボン（タンゲチレン）をそれぞれ、表２に記載の濃度で含有する７０％（Ｗ／Ｗ）エタノール水溶液４０μＬを１日２回塗布した。そして、塗布前と塗布後の黒化の度合いを色差計にて測定した。結果を表２に示す。
【００５４】
【表２】
0004992164.tif 000009
【００５５】
なお、表２において、黒化度ΔＬは、色素計で、ＵＶ照射前のＬ値を測定してこれを０とし、ＵＶ照射後のＬ値との差として求めた。値の低い方が黒化度は高い。
【００５６】
表２より、本発明に用いられるポリメトキシフラボンは褐色モルモットの色素の生成を顕著に抑制することが判った。
【００５７】
（実施例１〜４及び比較例１〜３）
以下の表３に示す５成分を共通成分として使用し、表４に示す成分を含有する化粧水である化粧料組成物を調製した。使用したポリメトキシフラボンは製造例にて単離、精製した式（III)および式（IV）のポリメトキシフラボンである。
【００５８】
【表３】
0004992164.tif 000010
【００５９】
得られた化粧料組成物について、下記の方法により評価を行なった。結果を表４に示す。
【００６０】
（１）美白効果
５０名の女性（２０才代〜３０才代）をパネラーとし、１日朝晩２回ずつ２ヶ月間化粧料を使用させ、その後の皮膚の「シミ」、「ソバカス」の改善度を肉眼で下記の基準で判定した。
１０点：明らかに有効であると判断された場合。
５点：やや効果が有ると判断された場合。
０点：全く効果が無いと判断された場合。
５０名の平均値を求めて、平均値５点以上を美白効果の高い化粧料であると評価した。
○：美白効果が高い（平均点５点以上）。
×：美白効果が低い（平均点５点未満）。
【００６１】
（２）肌のうるおい
２０名の女性（２２才〜３２才）をパネラーとし、洗顔後に化粧料を使用して直後の肌のうるおいと２時間後の肌のうるおいについて、下記の基準で判定した。
２点：使用直後から肌にうるおいが十分にあり、２時間後も肌がしっとりとしていると感じた場合。
１点：使用直後の肌のうるおいがやや足りない、もしくは、２時間後の肌がややかさかさすると感じた場合。
０点：肌のうるおいが足りないと感じた場合。
２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌のうるおいを保つ効果の高い化粧料であると評価した。
○：肌のうるおいを保つ効果が高い（平均点１．５点以上）。
×：肌のうるおいを保つ効果が低い（平均点１．５点未満）。
【００６２】
（３）肌のはり
２０名の女性（２２才〜３２才）をパネラーとし、洗顔後に化粧料を使用したときの肌のはりについて、下記の基準で判定した。
２点：肌にはりがあると感じた場合。
１点：やや肌にはりがあると感じた場合。
０点：肌にはりがないと感じた場合。
２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌にはりを与える効果の高い化粧料であると評価した。
○：肌にはりを与える効果が高い（平均点１．５点以上）。
×：肌にはりを与える効果が低い（平均点１．５点未満）。
【００６３】
（４）しわ抑制効果
２０名の女性（２４才〜３５才）をパネラーとし、化粧料を１日２回（朝、夜）づつ２週間連続で使用したときの肌の状態について、下記の基準で判定した。
２点：しわが明らかに目立たなくなったと感じた場合。
１点：しわがやや目立たなくなったと感じた場合。
０点：しわ抑制効果が全くないと感じた場合。
２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上をしわ抑制効果の高い化粧料であると評価した。
○：しわを抑制する効果が高い（平均点１．５点以上）。
×：しわを抑制する効果が低い（平均点１．５点未満）。
【００６４】
（５）経時安定性
化粧料を透明ガラス容器に密封して０℃、２５℃、４０℃で３ヶ月間保存し、その外観を観察して、下に示す３段階で評価した。
○：安定性良好（いずれの温度においても外観の変化がない。）。
△：安定性やや不良（いずれかの温度において若干おり、沈殿を生じる又は若干着色を生じる。）。
×：安定性不良（いずれかの温度においており、沈殿を生じる又は分離する。もしくは着色が著しい。）。
【００６５】
結果を表４に示す。
【００６６】
【表４】
0004992164.tif 000011
【００６７】
実施例１〜４より、本発明の、ポリメトキシフラボンを配合した化粧水はいずれも美白効果に優れるとともに、うるおいを長時間保ち、肌にはりを与える効果およびしわ抑制効果に優れ、経時安定性にも優れていた。一方、比較例１〜３では十分な性能が得られていない。つまり、比較例１ではポリメトキシフラボンが配合されていないことから美白効果が殆ど無く、ポリメトキシフラボンに代えて胎盤抽出物（プラセンタエキス）を用いる比較例２は、美白効果が弱く、はだのうるおい、肌のはり、しわの抑制効果は得られていない。ポリメトキシフラボンに代えてアスコルビン酸塩を用いる比較例３は、美白効果が弱く、はだのうるおい、肌のはり、しわの抑制効果は得られていないうえ、保存安定性に問題を生じている。
【００６８】
（実施例５〜７）
以下の表５に示す１２成分を共通成分として使用し、表８に示す水中油型乳液である美白化粧料組成物を調製した。
【００６９】
【表５】
0004992164.tif 000012
【００７０】
得られた乳液を実施例１〜４と同じ方法により評価した。結果を表８に示す。
【００７１】
（実施例８〜９）
以下の表６に示す１２成分を共通成分として使用し、表８に示す成分を含有する水中油型クリームである皮膚化粧料組成物を調製した。
【００７２】
【表６】
0004992164.tif 000013
【００７３】
得られた水中油型クリームの美白効果を実施例１〜４と同じ方法により評価した。経時安定性については下記の（５’）に示す方法により評価を行なった。
【００７４】
（５’）経時安定性
化粧料を透明ガラス容器に密封して−５℃、２５℃、４５℃で１ヶ月間保存したときの状態を調査し、下に示す３段階で評価した。
○：安定性良好（いずれの温度においても外観の変化がなくブツ等も生じない。）。
△：安定性やや不良（いずれかの温度において僅かに沈殿を生じるか僅かに分離が見られる。又は僅かにブツ、ダマを生じている。）。
×：安定性不良（いずれかの温度において明らかに沈殿を生じるか分離する。又はブツやダマを生じる。）。
【００７５】
結果を表８に示す。
【００７６】
（実施例１０〜１１）
以下の表７に示す１２成分を共通成分として使用し、表８に示す成分を含有する油中水型クリームである化粧料組成物を調製した。
【００７７】
【表７】
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【００７８】
得られた油中水型クリームについて、実施例８〜９と同じ方法により評価した。
【００７９】
結果を表８に示す。
【００８０】
【表８】
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【００８１】
実施例５〜７から、本発明の化粧料組成物（乳液）はいずれも美白効果に優れるとともに、うるおいを長時間保ち、肌にはりを与える効果、およびしわ抑制効果に優れ、経時安定性にも優れていることが示された。
【００８２】
実施例８〜９より、本発明の皮膚化粧料組成物（クリーム）はいずれも美白効果に優れるとともに、うるおいを長時間保ち、肌にはりを与える効果、およびしわ抑制効果に優れ、経時安定性にも優れていることが示された。
【００８３】
実施例１０〜１１より、本発明の化粧料組成物（クリーム）はいずれも美白効果に優れるとともに、うるおいを長時間保ち、肌にはりを与える効果、およびしわ抑制効果に優れ、経時安定性にも優れていることが示された。
【００８４】
【発明の効果】
以上記載のように、本発明の化粧料組成物は美白効果に優れるとともに経時安定性にも優れている。
【図面の簡単な説明】
【図１】式（III）で示される化合物の１Ｈ−ＮＭＲを示す図である。
【図２】式（III）で示される化合物の１３Ｃ−ＮＭＲを示す図である。
【図３】式（III）で示される化合物のマススペクトルを示す図である。
【図４】式（IV）で示される化合物の１Ｈ−ＮＭＲを示す図である。
【図５】式（IV）で示される化合物の１３Ｃ−ＮＭＲを示す図である。
【図６】式（IV）で示される化合物のマススペクトルを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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