(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
0004919565.tif 000021
式中、
−Ｘは、１）式
【化２】
0004919565.tif 000022
式中、
−Ｓ1は、水素またはハロゲンであり、
−Ｓ2およびＳ3は独立して、水素、アルキル（１−６Ｃ）、フェニルまたはベンジルであり、
−Ｓ4は、２つの水素原子または１つのオキソ基を表し、
−Ｓ5は、Ｈまたはアルキル（１−４Ｃ）であり、そして
−Ｙは、ＣＨ2、ＯまたはＳである、
の基、あるいは
２）式
【化３】
0004919565.tif 000023
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＲはＨ、アルキル（１−４Ｃ）、アルコキシアルキル（２−６Ｃ）、アルケニル（２−４Ｃ）またはアルキニル（２−４Ｃ）である、
の基、あるいは
３）式
【化４】
0004919565.tif 000024
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＺはＣH2、ＯまたはＮHである、
の基、あるいは
４）式
【化５】
0004919565.tif 000025
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有する、
の基、あるいは
５）式
【化６】
0004919565.tif 000026
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＡはＯまたはＮＨであり、５または８位でピペラジン環に連結され、
の基、あるいは
６）式
【化７】
0004919565.tif 000027
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＳ6およびＳ7は水素原子またはオキソ基を表す、
の基、あるいは
７）式
【化８】
0004919565.tif 000028
式中、
−点線の１つは、二重結合を表すことができ、Ｓ1は上記の意味を有し、そして
P、TおよびQはNまたはNH、または
PおよびTはNまたはNH、そしてＱ＝ＣHまたはＣＨ2、または
ＰおよびQはNまたはNH、そしてＴ＝ＣＨ、ＣＨ2、Ｃ−ＣＨ3またはＣＨ−ＣＨ3、または
ＰはNまたはNH、ＴはＣＨまたはＣＨ2であり、そしてＱは硫黄である、
の基であり；
−ｍは、２〜６の値を有し；
−ｎは、０〜２の値を有し；
−Ｒ5およびＲ6は独立して、Ｈまたはアルキル（１−３Ｃ）であるか；あるいはＲ5＋Ｒ6は基-(ＣＨ2)p-を表し、ここでｐは３〜５の値を有し；そして
−Ｒ7は、アルキル（１−３Ｃ）、アルコキシ（１−３Ｃ）、ハロゲンまたはシアノであるか；あるいはＲ6＋Ｒ7（Ｒ7はインドール基の７位で）は、基-(ＣＨ2)q-を表し、ここでｑは２〜４の値を有し、但し４−［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１−［２−ヒドロキシメチル−１，４−ベンゾジオキサン−５−イル］ピペラジンではない、
のフェニルピペラジン誘導体、またはそれらの塩。
【請求項２】
Ｘが、式（１）、（２）または（３）の基（式中、記号は請求項１に与える意味を有する）を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、式（１）（式中、Ｓ1＝Ｓ3＝Ｓ5＝Ｈ、Ｓ4＝オキソ、そしてＳ2＝ＣＨ3）を有する基であり、ｍが３であり、Ｒ5＝Ｒ6＝Ｈ、ｎが０または１であり、そしてＲ7が5-フルオロである請求項１に記載の化合物、またはそれらの塩。
【請求項４】
式（II）
【化９】
0004919565.tif 000029
を有する化合物を塩基性条件下で、式（III）
【化１０】
0004919565.tif 000030
この式で、記号は請求項１に与える意味を有し、そしてＬは脱離基である、
を有する化合物と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（従来技術）
本発明は、ドパミンＤ2−受容体に高い親和性を示し、そして良いセロトニン再取り込み(reuptake)インヒビター（SRI）である式（I）：
【０００２】
【化１１】
0004919565.tif 000002
【０００３】
式中、
−Ｘは、１）式
【０００４】
【化１２】
0004919565.tif 000003
【０００５】
式中、
−Ｓ1は、水素またはハロゲンであり、
−Ｓ2およびＳ3は独立して、水素、アルキル（１−６Ｃ）、フェニルまたはベンジルであり、
−Ｓ4は、２つの水素原子または１つのオキソ基を表し、
−Ｓ5は、Ｈまたはアルキル（１−４Ｃ）であり、そして
−Ｙは、Ｃ、ＯまたはＳである、
の基、あるいは
２）式
【０００６】
【化１３】
0004919565.tif 000004
【０００７】
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＲはＨ、アルキル（１−４Ｃ）、アルコキシアルキル（２−６Ｃ）、アルケニル（２−４Ｃ）またはアルキニル（２−４Ｃ）である、
の基、あるいは
３）式
【０００８】
【化１４】
0004919565.tif 000005
【０００９】
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＺはＣ、ＯまたはＮである、
の基、あるいは
４）式
【００１０】
【化１５】
0004919565.tif 000006
【００１１】
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有する、
の基、あるいは
５）式
【００１２】
【化１６】
0004919565.tif 000007
【００１３】
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＡは５または８位でピペラジン環に連結されたＯまたはＮである、
の基、あるいは
６）式
【００１４】
【化１７】
0004919565.tif 000008
【００１５】
式中、
−Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＳ6およびＳ7は水素原子またはオキソ基を表す、
の基、あるいは
７）式
【００１６】
【化１８】
0004919565.tif 000009
【００１７】
式中、
−点線の１つは二重結合を表すことができ、Ｓ1は上記の意味を有し、そしてＰ＝Ｔ＝Ｑ＝窒素、または
Ｐ＝Ｔ＝窒素、そしてＱ＝Ｃ、または
Ｐ＝Ｑ＝窒素、そしてＴ＝ＣまたはＣ−ＣＨ3、または
Ｐ＝窒素、そしてＴおよびＱは炭素、または
Ｐ＝窒素、Ｔは炭素であり、そしてＱは硫黄である、
の基であり；
−ｍは、２〜６の値を有し；
−ｎは、０〜２の値を有し；
−Ｒ5およびＲ6は独立して、Ｈまたはアルキル（１−３Ｃ）であるか；あるいはＲ5＋Ｒ6は基-(ＣＨ2)p-を表し、ここでｐは３〜５の値を有し；そして
−Ｒ7は、アルキル（１−３Ｃ）、アルコキシ（１−３Ｃ）、ハロゲンまたはシアノであるか；あるいはＲ6＋Ｒ7（Ｒ7はインドール基の７位で）は、基-(ＣＨ2)q-を表し、ここでｑは２〜４の値を有する、
の新規なフェニルピペラジン誘導体群およびそれらの塩に関する。
【００１８】
本発明の好適な化合物は、Ｘが（１）、（２）または（３）の基（式中、記号は上記に与える意味を有する）を表す化合物およびそれらの塩である。
【００１９】
特に好適であるのは、Ｘが式（１）（式中、Ｓ1＝Ｈ、Ｓ2＝ＣＨ3、Ｓ3＝Ｈ、Ｓ4＝オキソ、Ｓ5＝ＨそしてＹが酸素であり、ｍが３であり、Ｒ5＝Ｒ6＝水素、ｎが０または１であり、そしてＲ7が5-フルオロである）を有する化合物およびそれらの塩である。
【００２０】
本発明の化合物はドパミンＤ2受容体およびセロトニン再取り込み部位の両方に高い親和性を示すことがわかった。この組み合わせは、すべての疾患症状（例えば陽性症状および陰性症状）のより完全な処置を可能とする精神分裂病および他の精神病障害の処置に有用である。
【００２１】
しかし、式（I）を有する化合物の幾つかは、（部分的な）アゴニスト活性をドパミン受容体で示し、それらをパーキンソン病の処置に特に適するものとする。
【００２２】
この化合物はそれらがマウスに於いてアポモルフィンが誘導する登攀行動を有力に拮抗するような、ドパミンＤ2受容体でのアンタゴニストとしての活性を表す。化合物はまた、マウスに於いて5-HTPが誘導する行動を増強するような、セロトニン再取り込みインヒビターとしての活性を示す。
【００２３】
化合物は臨床的に関連する抗精神薬（例えば、条件付けられた回避応答：Van der Heyden & Bradford,Behav.Brain Res.,1988,31:61-67)、および抗鬱剤または抗不安剤（例えば、ストレスが誘導する有声化の抑制；van der Poel et al.,Psychopharmacology,1989,97;147-148）に感受性の治療的モデルで活性である。
【００２４】
臨床的に関連するドパミンＤ2受容体アンタゴニストとは対照的に、記載する化合物は齧歯類においてカタレプシーを誘導する低い傾向を有し、そしてそれ自体は現存する抗精神薬よりも低い錐体外路の副作用を誘導するようである。
【００２５】
これら化合物に固有のセロトニン再取り込みの阻害活性は、抗鬱剤または抗不安剤に感受性の行動的モデルで観察される治療的効果の原因であり得る。
【００２６】
この化合物は、ドパミン作用系またはセロトニン作用系のいずれかにおける障害により引き起こされる情動または疾患、例えば：攻撃性、不安障害、自閉症、めまい、鬱、認知または記憶障害、パーキンソン病および特に精神分裂病および他の精神性障害の処置に使用することができる。
【００２７】
本発明の化合物と共に適当な酸付加塩を形成することができる薬理学的に許容され得る酸は、例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびクエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、酢酸、安息香酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸のような有機酸である。
【００２８】
化合物がキラル中心を含んで成る時、両ラセミ体混合物および個々の鏡像異性体は本発明に属する。
【００２９】
化合物およびそれらの酸付加塩は、液体および固体キャリアー材料のような補助物質を使用して、適当な方法により投与に適する形態とすることができる。
【００３０】
式（I）を有する化合物は、式
【００３１】
【化１９】
0004919565.tif 000010
【００３２】
の化合物と、塩基性条件下で式
【００３３】
【化２０】
0004919565.tif 000011
【００３４】
式中、記号は上記に与える意味を有し、そしてＬはハロゲン原子またはメシラート基のようないわゆる脱離基である、
の化合物との反応により製造することができる。
【００３５】
式（II）を有するピペラジン化合物は、欧州特許第0138280号、同第0189612号および／または同第0900792号明細書に記載されているように、あるいは類似様式で得ることができる。
【００３６】
式（II）を有するピペラジンの製造は、以下のスキーム（i）〜（iv）に示すように行うことができる。幾つかの経路では、光学的に純粋なピペラジン誘導体をもたらす。
【００３７】
【化２１】
0004919565.tif 000012
【００３８】
【化２２】
0004919565.tif 000013
【００３９】
【化２３】
0004919565.tif 000014
【００４０】
【化２４】
0004919565.tif 000015
【００４１】
式（III）を有する出発化合物は、例えばOrganic Process Res.and Dev.1997(1),300-310に記載されているように、類似化合物について既知の方法に従い製造することができる。
【００４２】
ここで本発明を以下の実施例により具体的に説明する。
【００４３】
【実施例】
実施例１：化合物a,iの製造（スキーム１を参照にされたい）
工程１（スキームi）：クロロニトロカテコール（6.45g、34ミリモル）の溶液（50mlの乾燥DMSO中）に、粉末化したNaOH（2.72g、68ミリモル）を滴下した。30分間撹拌した後、溶液にR-グリセロールケタールメシラート（8.0g、38ミリモル）（20mlのDMSO中）を加え、そしてこの混合物を80℃で24時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水（200ml）に注ぎ、１N HClで酸性化し、そしてメチルt-ブチルエーテルで抽出した。有機画分を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。乾燥剤および溶媒を真空下で除去した後、生成した油をフラッシュクロマトグラフィー（SiO2、溶出液 PE/アセトン＝3/1）にかけた。収量 9.29g（90％）のＳ-ケタール。
工程２（スキームi）：Ｓ-ケタール（31g、102ミリモル）の溶液（120mlの酢酸中）に、35％HBr（80mlの酢酸中）を加え、そしてこの混合物を50℃の水浴中のロータリーエバポレーターで２時間回転させた。反応混合物をエタノール（96％、250ml）で希釈し、塩／氷混合物中で冷却し、そしてNaOH（水中50％、250ml）をゆっくりと加え、温度を15℃未満に維持した。エタノール（250ml）および水（250ml）を加えた後、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次いで濃HCl（約300ml）および水を加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。有機画分を５％NaHCO3（４×500ml）で洗浄した後、溶媒を真空下で除去し、そして生成した油をフラッシュクロマトグラフィー（SiO2、溶出液 PE/アセトン＝3/1）にかけた。収量 20.5g（81％）の黄色い油としてのＲ-ベンゾジオキサン。
工程３（スキームi）：Ｒ-ベンゾジオキサン（20g、81ミリモル）の溶液（200mlのDMF中）に、KOH（4.56g、81ミリモル）を加えた。冷却後、氷／アセトン中の赤いジメチルスルフェート溶液（23ml）を加え、そして反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。次いでさらにKOH（4.56g、81ミリモル）を加え、そして混合物を室温で16時間撹拌した。水（700ml）を加えた後、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを真空下で除去し、そして生成した油ををフラッシュクロマトグラフィー（SiO2、溶出液 PE/アセトン＝4/1）にかけ、Ｒ-メトキシメチルベンゾジオキサン（12.3g、58％）を黄色い油として得た。［α］D25＝−97゜（メタノール）。
工程４（スキームi）：Ｒ-メトキシメチルベンゾジオキサン（５g、19ミリモル）の溶液（100mlのエタノールおよび50mlの酢酸エチル中）に、触媒量の10％Pd/Cを加え、そして溶液を室温でＨ2の大気圧下で振盪した。計算された量のＨ2が反応混合物により取り込まれた後、触媒を濾過により除去し、そして濾液を真空下で濃縮した。収量 3.7g（100％）の対応するアニリノ-化合物。
工程５（スキームi）：アニリノ-化合物（4.2g、２ミリモル）およびBCEA、すなわちHN(CH2CH2Cl)2.HCl（3.7g、２ミリモル）を、クロロベンゼン（100ml）に溶解した。混合物を16時間、150℃まで加熱し、真空で濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（SiO2、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム＝92/7.5/0.5）により精製した。収量 3.67g（68％）のピペラジン a,ｉ。
実施例２：化合物番号126の製造
この経路は上に記載し、すなわち化合物（II）と化合物（III）との反応である。式（III）のメシラートは、標準的な手順により例えばMsCI/Et3Nを用いて対応するアルコールから製造した。
【００４４】
ピペラジンa,ｉ（3.6g、13.6ミリモル）、5-フルオロインドール-メシラート（4.1g、15,1ミリモル）、トリエチルアミン（２ml）および触媒量のKlの混合物（100mlのCH3CN中）を還流下で18時間加熱し、その後に反応混合物を真空下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー（SiO2、ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム＝92/7.5/0.5）により精製した。収量 3,77の遊離塩基（油）。この遊離塩基をエタノールに溶解し、そして１当量のフマル酸（エタノール中）を加えた。溶媒を除去した後、化合物番号126を得た（4,3g、57％）。［α］D25＝−２゜（メタノール）。
実施例３：化合物 b,iiの製造（スキームiiを参照にされたい）
工程１（スキームii）：アミノフェノール（37.3g、198ミリモル）、Ｓ-乳酸メチルエステル（20ml）およびトリフェニルホスフィン（58g、220ml）の溶液（2000mlのTHF中）を、氷／塩中で冷却した（温度＜10℃）。次いでアゾジカルボン酸エステル（DIAD、43ml、218ミリモル）の溶液（400mlのTHF中）をゆっくりと加えた。室温で18時間撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮し、そしてエタノール（500ml）および36％HCl（125ml）を残渣に加えた。混合物を100℃に加熱した（ガスの発生）。冷却後、化合物を濾過により単離し、そして96％エタノール（約100ml）で洗浄した。収量 42g（87％）。
工程２（スキームii）：この工程はスキームiに記載した工程４と同様である。
工程３（スキームii）：この工程はスキームiに記載した工程５と同様であり、ピペラジンb,iiの形成をもたらす。
実施例４：化合物番号89の製造
この経路は上に記載し、すなわち化合物（II）と化合物（III）との反応である。反応は、ピペラジンb,iiから出発して実施例２に記載するように行う。収率 58％の化合物番号89、［α］D25＝−24゜（メタノール）。
実施例５：化合物 c,iiiの製造（スキームiiiを参照にされたい）
工程１（スキームiii）：ベンゾモルホリノン（10g、41ミリモル；スキームii、工程１を参照にされたい）および粉末化KOH（2.3g、41ミリモル）の溶液（100mlのDMF中）を、氷中で冷却した（温度＜10℃）。１当量のMeI（2.55ml、41ミリモル）を加えた後、反応混合物を室温で約1.5時間撹拌し、そして次いで氷水に注いだ。沈殿を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させた。収量 10g（95％）のNCH3-化合物、融点 191〜192；［α］D25＝＋7.5゜（THF中）。
工程２（スキームiii）：この工程はスキームiに記載した工程４と同様である。
工程３（スキームiii）：この工程はスキームiに記載した工程５と同様であり、ピペラジンc,iiiの形成をもたらす。
実施例６：化合物番号121の製造
この経路は上に記載し、すなわち化合物（II）と化合物（III）との反応である。反応は、ピペラジンc,iiiから出発して実施例２に記載するように行う。収率 44％の化合物番号121、［α］D25＝−28゜（メタノール）。
実施例７：化合物 d,ivの製造(スキームivを参照にされたい）
工程１（スキームiv）：ピリジン（81ml、１モル）を、2-ヒドロキシ-5-クロロアニリン（143.5g、１モル）の溶液（乾燥CH2Cl2中）に加えた。混合物を氷中で冷却し（温度＜10℃）、そして次いで2-ブロモ-2-メチル-プロピオニルブロミド（163ml、１モル)の溶液（100mlのCH2Cl2中）をゆっくりと加えた。混合物を室温で18時間撹拌し、そしてCH2Cl2（5000ml）および水（2000ml）に注いだ。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして真空下で約１リットルまで濃縮した。沈殿を濾過し、CH2Cl2で洗浄し、そして乾燥させた。収量 231g（79％）のブロモ化合物、融点172℃。
工程２（スキームiv）：ブロモ化合物（60g、205ミリモル）の懸濁液（95mlの水中）に、氷冷下で濃硫酸（７ml）、続いて70％ HNO3（16ml）をゆっくりと加え、そして室温で12時間、撹拌を続行した。氷水中で冷却した後、沈殿を濾過し、水で洗浄し、そしてクロマトグラフィー（SiO2、メチルt-ブチルエーテル）により精製した。収量 49g（71％）のニトロ化合物。
工程３（スキームiv）：ニトロ化合物（49g、145ミリモル）の溶液（500mlのDMF中）に、K2CO3を加えた。この混合物を150℃で１時間加熱し、次いで冷却し、そして水／酢酸エチルのを混合物に注いだ。有機画分を重炭酸ナトリウム（水中の５％）、HCl(２N）、そして水でそれぞれ洗浄した。溶媒を真空下で除去し、そして残渣をフラッシュクロマトグラフィー（SiO2、メチル t-ブチルエーテル／PE＝1/1）により精製した。収量 23g（62％）。
工程４（スキームiv）：この工程は、スキームiに記載した工程４と同様である。
工程５（スキームiv）：この工程は、スキームiに記載した工程５と同様であり、ピペラジン d,ivの形成を導く。
実施例８：化合物番号115の製造
この経路は上に記載し、すなわち化合物（II）と化合物（III）との反応である。反応は、ピペラジンd,ivから出発して実施例２に記載するように行う。収率 20％の化合物番号115。
【００４５】
以下の表に掲げる化合物は、上記実施例の方法に従い製造した。
【００４６】
【表１】
0004919565.tif 000016
【００４７】
【表２】
0004919565.tif 000017
【００４８】
【表３】
0004919565.tif 000018
【００４９】
【表４】
0004919565.tif 000019
【００５０】
【表５】
0004919565.tif 000020
【００５１】
化合物
番号    塩または遊離塩基        融点（℃）  ［α］D25（メタノール中）
1        フマル酸塩            192-4            -
2        2-HCl                 239-41           -
3        遊離塩基              203-4            -
4           “                 170-1            -
5        3.フマル酸塩           98              -
6        遊離塩基              175-6            -
7        4/3.フマル酸塩        140-3            -
8        遊離塩基              189-90           -
9        フマル酸塩            200-1            -
10       3/2.フマル酸塩         190-1            -
11       1/2.フマル酸塩         210-2（分解）    -
12        遊離塩基              165-7            -
13        遊離塩基               70-1            -
14        フマル酸塩            208              -
15        遊離塩基              非晶質           -
16        2.フマル酸塩          非晶質           -
17        遊離塩基              非晶質           -
18        フマル酸塩            ＞225（分解）    -
19        フマル酸塩            ＞170（分解）    -
20        遊離塩基              非晶質           -
21       1/2.フマル酸塩         ＞245（分解）    -
22       1/2.フマル酸塩         ＞165（ガラス）  -
23        遊離塩基              176-7            -
24        遊離塩基              非晶質           -
25       1/2.フマル酸塩         非晶質           -
26       1/2.フマル酸塩         非晶質           -
27       1/2.フマル酸塩         ＞240（分解）    -
28       4/5.フマル酸塩         非晶質           -
29            “                非晶質           -
30       3/2.フマル酸塩         ガラス           -
31       5/4.フマル酸塩         188-190          -
32       1/2.フマル酸塩         ＞230（分解）    -
33        フマル酸塩            非晶質           -
34        フマル酸塩            150-2            -
35       1/2.フマル酸塩         247-8（分解）    -
36       1/2.フマル酸塩         ＞240（分解）    -
37        フマル酸塩            非晶質           -
38            HCl               非晶質           -
39            HCl               非晶質           -
40            HCl               220-4            -
41            HCl               ＞250（分解）    -
42       1/2.フマル酸塩         214-7（分解）    -
43       1/2.フマル酸塩         240-3            -
44       1/2.フマル酸塩         220-2（分解）    -
45            HCl               非晶質           -
46        フマル酸塩            223-5            -
47       2/3.フマル酸塩         200-2            -
48        遊離塩基              ガラス           -
49        遊離塩基              196-7            -
50        遊離塩基              181-2            -
化合物
番号    塩または遊離塩基        融点（℃）  ［α］D25（メタノール中）
51       1/2.フマル酸塩         138.5-41         -
52        遊離塩基              190-5（分解）    -
53        遊離塩基              ガラス           -
54        遊離塩基              ガラス           -
55        遊離塩基              ガラス           -
56       1/2.フマル酸塩         185-6            -
57        フマル酸塩            210-1（分解）    -
58       2.フマル酸塩           非晶質           -
59        遊離塩基              非晶質           -
60       1/2.フマル酸塩         ＞250            -
61        フマル酸塩            ガラス           -
62       1/2.フマル酸塩         245-7            -
63       3/2.フマル酸塩         175-8            -
64        フマル酸塩            ガラス           -
65        遊離塩基              220-4（分解）    -
66        遊離塩基              234-6（分解）    -
67        遊離塩基              ＞280            -
68          HCl                 ガラス           -
69        フマル酸塩            ガラス         +28(遊離塩基)、R-配置
70        フマル酸塩            ガラス         +28(遊離塩基)、R-配置
71        フマル酸塩            ガラス           -
72        フマル酸塩            ガラス           -
73        フマル酸塩            ガラス         +25(遊離塩基)、R-配置
74        遊離塩基              212.5-14.5       -
75        フマル酸塩            ガラス           -
76        フマル酸塩            ガラス           -
77        フマル酸塩            ガラス           -
78        フマル酸塩            ガラス           -
79        フマル酸塩            ガラス           -
80        フマル酸塩            ガラス           -
81        フマル酸塩            ガラス           -
82        フマル酸塩            ガラス           -
83        フマル酸塩            非晶質           -
84        遊離塩基              非晶質           -
85        遊離塩基              非晶質           -
86       1/2.フマル酸塩         218-20           -
87        遊離塩基              ガラス         -26 R-配置
88        遊離塩基              ガラス         +27 S-配置
89        遊離塩基              ガラス         -24 R-配置
90        遊離塩基              ガラス         +24 S-配置
91        遊離塩基              184-5          -25 R-配置
92        遊離塩基              181-3          +25 S-配置
93        遊離塩基              ガラス           -
94        遊離塩基              ガラス           -
95        遊離塩基              ガラス           -
96        遊離塩基              70-3             -
97        遊離塩基              73-5             -
98        フマル酸塩            ガラス           -
99        フマル酸塩            ガラス        +39(遊離塩基)、R-配置
100        フマル酸塩            ガラス        +36(遊離塩基)、R-配置
化合物
番号    塩または遊離塩基        融点（℃）  ［α］D25（メタノール中）
101        フマル酸塩            ガラス        +37(遊離塩基)、R-配置
102        遊離塩基              158-60           -
103        遊離塩基              181-2            -
104        遊離塩基              174-6            -
105        遊離塩基              ガラス           -
106        遊離塩基              ガラス           -
107        遊離塩基              ガラス           -
108        遊離塩基              ガラス           -
109        遊離塩基              207-10(分解)     -
110        遊離塩基              197-9(分解)      -
111        フマル酸塩            ガラス           -
112        フマル酸塩            ガラス         +31(遊離塩基)、R-配置
113        フマル酸塩            ガラス         +31(遊離塩基)、R-配置
114        遊離塩基              191-4            -
115        遊離塩基              190-2            -
116        遊離塩基              非晶質          0    S-配置
117        フマル酸塩            非晶質               S-配置
118        遊離塩基              非晶質               R-配置
119        遊離塩基              非晶質          0    R-配置
120        遊離塩基              非晶質         -31   R-配置
121        遊離塩基              非晶質         -28   R-配置
122        遊離塩基              非晶質         +28   S-配置
123        遊離塩基              非晶質         +32   S-配置
124        遊離塩基              非晶質           -
125        遊離塩基              非晶質           -
126        フマル酸塩            非晶質         -2    R-配置