(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0005008242.tif 000027
［式中、Ａｒ1 はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで場合により置換されたチエニル、ピリジルもしくはフリルを表すか；
又はそれぞれの場合に同一のもしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されたフェニルを表し、その場合可能な置換基は、下記のリスト：
弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル；
メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、１−、２−、３−、ネオ−ペンチル、１−、２−、３−、４−（２−メチルブチル）、１−、２−、３−ヘキシル、１−、２−、３−、４−、５−（２−メチルペンチル）、１−、２−、３−（３−メチルペンチル）、２−エチルブチル、１−、３−、４−（２，２−ジメチルブチル）、１−、２−（２，３−ジメチルブチル）、３−オキソブチル、メトキシメチル、ジメトキシメチル；
メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ；
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−もしくはｉ−プロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル；
ビニル、アリル、２−メチルアリル、プロペン−１−イル、クロトニル、プロパルギル、ビニルオキシ、アリルオキシ、２−メチルアリルオキシ、プロペン−１−イルオキシ、ク
ロトニルオキシ、プロパルギルオキシ；
トリフルオロメチル、トリフルオロエチル；
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルもしくはトリフルオロメチルスルホニル；
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ；
アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ、ベンジルアミノカルボニル、アクリロイル、プロピオロイル；
シクロペンチル、シクロヘキシル；
それぞれの場合に二箇所で結合するプロパンジイル、エチレンオキシ、これらのそれぞれは、弗素、塩素、オキソ、メチル及びトリフルオロメチルから成る群からの同一のもしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されている；
もしくは基
【化１１】
0005008242.tif 000028
［これらの基中、Ａ1 は水素、メチルもしくはヒドロキシルを表し、そして
Ａ2 は、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、フェニルもしくはベンジルを表し、そして
フェニル、ベンゾイル、ベンゾイルエテニル、シンナモイル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ベンジルオキシ、５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イルメチル、トリアゾリルメチル、ベンゾオキサゾール−２−イルメチル、１，３−ジオキサン−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ジオキソール−２−イル、オキサジアゾリルをも表し、これらのそれぞれは、環部分がハロゲン；及び／又は１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れしたアルキルもしくはアルコキシで場合により一置換乃至三置換されている。］
から選択され、
Ｘは弗素を表し、
Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 は、同一であるかもしくは異なっており、またそれらのそれぞれは相互に独立して、水素、弗素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ジフルオロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルもしくはトリフルオロメチルスルホニルを表し、そして
Ｌ5 は下記の基：
【化１２】
0005008242.tif 000029
（これらの基中、＊はフェニル基に対する結合場所を表す。）
の中の１つの基を表し、
そして、ここで基
【化３】
0005008242.tif 000030
は異なっている。］
の化合物の製造方法において、
一般式（ＩＩ）
【化４】
0005008242.tif 000031
［式中、Ｘは上で定義した通りである。］
の４，６−ジクロロピリミジン誘導体を、
ａ）最初に、第１段階において、適切であれば希釈剤の存在下で、また適切であれば酸受容体の存在下で、一般式（ＩＩＩ）
Ａｒ1 −ＯＨ          （ＩＩＩ）
［式中、Ａｒ1 は上で定義した通りである。］
の化合物と反応させ、
そして次に、生じた式（ＩＶ）
【化５】
0005008242.tif 000032
［式中、Ａｒ1 及びＸのそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物を、第２段階において、適切であれば溶媒の存在下で、適切であれば塩基の存在下で、２〜４０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を加えて、一般式（Ｖ）
【化６】
0005008242.tif 000033
［式中、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 のそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物と反応させるか、
ｂ）最初に、第１段階において、適切であれば希釈剤の存在下で、また適切であれば酸受容体の存在下で一般式（Ｖ）
【化７】
0005008242.tif 000034
［式中、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 のそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物と反応させ、
そして次に、生じた式（ＶＩ）
【化８】
0005008242.tif 000035
［式中、Ｘ、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 のそれぞれは上で定義した通りである。］の化合物を、第２段階において、適切であれば溶媒の存在下で、適切であれば塩基の存在下で、２〜４０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を加えて一般式（ＩＩＩ）
Ａｒ1 −ＯＨ          （ＩＩＩ）
［式中、Ａｒ1 は上で定義した通りである。］
の化合物と反応させることを特徴とする、前記一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明方法を行うために、式（ＩＶ）の化合物のモル当たり２〜２０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明方法を行うために、式（ＶＩ）の化合物のモル当たり２〜２０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物の製造方法が１段法(one-pot process)で行われる
ことを特徴とする、請求項１から３の中の少なくとも１つの項に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）の化合物のモル当たり、式（ＩＩ）の４，６−ジクロロピリミジン誘導体１〜４モルを用いることを特徴とする、請求項１から４の中の少なくとも１つの項に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｖ）の化合物のモル当たり、式（ＩＩ）の４，６−ジクロロピリミジン誘導体１〜４モルを用いることを特徴とする、請求項１から４の中の少なくとも１つの項に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＶ）の化合物のモル当たり０．８〜４モルの式（Ｖ）の化合物を用いることを特徴とする、請求項１から６の中の少なくとも１つの項に記載の方法。
【請求項８】
式（ＶＩ）の化合物のモル当たり０．８〜４モルの式（ＩＩＩ）の化合物を用いることを特徴とする、請求項１から６の中の少なくとも１つの項に記載の方法。
【請求項９】
Ａｒ1 はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで場合により置換されたチエニル、ピリジルもしくはフリルを表すか；
又はそれぞれの場合に同一もしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されたフェニルを表し、その場合可能な置換基は、下記のリスト：
弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル；
メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、１−、２−、３−、ネオ−ペンチル、１−、２−、３−、４−（２−メチルブチル）、１−、２−、３−ヘキシル、１−、２−、３−、４−、５−（２−メチルペンチル）、１−、２−、３−（３−メチルペンチル）、２−エチルブチル、１−、３−、４−（２，２−ジメチルブチル）、１−、２−（２，３−ジメチルブチル）、３−オキソブチル、メトキシメチル、ジメトキシメチル；
メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ；
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−もしくはｉ−プロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル；
ビニル、アリル、２−メチルアリル、プロペン−１−イル、クロトニル、プロパルギル、ビニルオキシ、アリルオキシ、２−メチルアリルオキシ、プロペン−１−イルオキシ、クロトニルオキシ、プロパルギルオキシ；
トリフルオロメチル、トリフルオロエチル；
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルもしくはトリフルオロメチルスルホニル；
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ；
アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ、ベンジルアミノカルボニル、アクリロイル、プロピオロイル；
シクロペンチル、シクロヘキシル；
それぞれの場合に二箇所で結合するプロパンジイル、エチレンオキシ、これらのそれぞれは弗素、塩素、オキソ、メチル及びトリフルオロメチルから成る群からの同一もしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されている；
もしくは基
【化１３】
0005008242.tif 000036
［当該基中、Ａ1 は水素、メチルもしくはヒドロキシルを表し、そして
Ａ2 は、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、フェニルもしくはベンジルを表し、そして
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンゾイル、ベンゾイルエテニル、シンナモイル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イルメチル、トリアゾリルメチル、ベンゾオキサゾール−２−イルメチル、１，３−ジオキサン−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ジオキソール−２−イル、オキサジアゾリルをも表し、これらのそれぞれは環部分が、ハロゲン、及び／又は１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分
れしたアルキルもしくはアルコキシで場合により一置換乃至三置換されている。］
から選択され、
Ｘは弗素を表し、
Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 のそれぞれは水素を表し、
そして
Ｌ5 は下記の基：
【化１４】
0005008242.tif 000037
［当該基中、＊はフェニル基に対する結合場所を表す。］
の中の１つの基を表すことを特徴とする、請求項１から８の中の少なくとも１つの項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は公知の非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体を製造するための新規な方法に関する。
【０００２】
非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体は知られており、例えば作物保護の際に有害生物防除剤として用いられる（ＷＯ  ９４／０２４７０、ＷＯ  ９７／２７１８９、ＷＯ  ９８／２１１８９、ＷＯ  ９９／５７１１６参照）。
【０００３】
非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体の製造は、異なるアリールオキシ基を別々の反応で導入する必要があるために、対称４，６−ビス  （アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造よりも困難である。
【０００４】
非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体を製造するための複数の方法が既に開示されている。
【０００５】
ＷＯ  ９４／０２４７０は２段階法による非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体の製造を詳述している。塩基性の反応条件下での４，６−ジクロロピリミジン（Ａ）と１当量のフェノール誘導体（Ｂ）との反応、及び２番目のフェノール誘導体（Ｄ）との次の反応により非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体（Ｅ）が得られる（図式１参照）。
【０００６】
【化１５】
0005008242.tif 000002
【０００７】
この方法には、第２の反応段階においてアリールオキシ基の交換が起こって、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体（Ｅ）と対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体（Ｆ）及び（Ｇ）とからなる生成混合物を生じるという不利な事情がある。
【０００８】
従って、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体（Ｅ）は不十分な収量で得られ、複雑な分離法で単離され得るにすぎない。
【０００９】
第２の反応段階におけるアリールオキシ基の交換の問題を回避するために、出発物質に４，６−ジフルオロピリミジンを用いることが考えられる（図式２及びＷＯ  ９４／０２４７０、ＥＰ−Ａ１−７９４  １７７参照）。
【００１０】
【化１６】
0005008242.tif 000003
【００１１】
しかしながら、この方法には、４，６−ジクロロピリミジンから出発して塩素／弗素交換を行って４，６−ジフルオロピリミジンを製造する必要があるという不利な事情がある。従って、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体の製造は追加の反応段階を必要とする。それゆえに、好ましい出発物質は４，６−ジクロロピリミジンもしくは４，６−ジクロロピリミジン誘導体である。
【００１２】
ＷＯ  ９４／０２４７０に述べられている方法に類似的に４，６−ジクロロ−５−ハロゲノ−ピリミジンから出発する、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体の製造はＷＯ  ９８／４１５１３に説明されている。
【００１３】
ＥＰ−Ａ１−７９４  １７７、ＵＳ  ５，８４９，９１０及びＵＳ  ５，９７７，３６３は４，６−ジクロロピリミジン（Ａ）から出発する、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体（Ｅ）を製造するための別の方法を説明している（図式３参照）。
【００１４】
【化１７】
0005008242.tif 000004
【００１５】
この方法において、第１の反応段階の後に得られるアリールオキシ−クロロピリミジン誘導体（Ｃ）は少なくとも１モル当量の第三級アミンを用いて処理する。
【００１６】
生成した中間体はピリミジニル−アンモニウム誘導体（Ｊ）であって、この誘導体はフェノール誘導体（Ｄ）と反応して非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体（Ｅ）を生じる。
【００１７】
この方法には、少なくとも等モル量の第三級アミンを必要とし、この第三級アミンは複雑な手順を用いて回収されるにすぎないという不利な事情がある。さらに、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体が普通の収量で得られるにすぎない。従ってこの方法は、とりわけ高価なアミン類を用いる場合には大規模な工業的製造には不適当である。
【００１８】
そこで、一般式（Ｉ）
【００１９】
【化１８】
0005008242.tif 000005
【００２０】
［式中、Ａｒ1 はそれぞれの場合に置換されたもしくは非置換のアリールもしくはヘテロシクリルを表し、
Ｘは水素、弗素、塩素もしくは臭素を表し、
Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 は、同一であるかもしくは異なっており、そしてそれらのそれぞれは相互に独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル；それぞれの場合にハロゲンで場合により置換されたアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニルを表すか、
又は
Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 は、同一であるかもしくは異なっており、またそれらのそれぞれは相互に独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル；それぞれの場合にハロゲンで場合により置換されたアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニルを表し、
そして
Ｌ5 は下記の基：
【００２１】
【化１９】
0005008242.tif 000006
【００２２】
［当該基中、＊はフェニル基に対する結合場所を示す。］
の中の１つの基を表し、
そしてその場合、基
【００２３】
【化２０】
0005008242.tif 000007
【００２４】
は異なっている。］
の非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体は、一般式（ＩＩ）
【００２５】
【化２１】
0005008242.tif 000008
【００２６】
［式中、Ｘは上で定義した通りである。］
の４，６−ジクロロピリミジン誘導体を、
ａ）最初に、第１段階において、適切であれば希釈剤の存在下で、また適切であれば酸受容体の存在下で一般式（ＩＩＩ）
Ａｒ1 −ＯＨ          （ＩＩＩ）
［式中、Ａｒ1 は上で定義した通りである。］
の化合物と反応させ、
そして次に、生じた一般式（ＩＶ）
【００２７】
【化２２】
0005008242.tif 000009
【００２８】
［式中、Ａｒ1 及びＸのそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物を第２段階において、適切であれば溶媒の存在下で、適切であれば塩基の存在下で２〜４０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン  （ＤＡＢＣＯ）を加えて、一般式（Ｖ）
【００２９】
【化２３】
0005008242.tif 000010
【００３０】
［式中、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 のそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物と反応させるか、
又は
ｂ）最初に、第１段階において適切であれば希釈剤の存在下で、また適切であれば酸受容体の存在下で、一般式（Ｖ）
【００３１】
【化２４】
0005008242.tif 000011
【００３２】
［式中、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 のそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物と反応させ、
そして次に、生じた式（ＶＩ）
【００３３】
【化２５】
0005008242.tif 000012
【００３４】
［式中、Ｘ、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 のそれぞれは上で定義した通りである。］
の化合物を、第２段階において、適切であれば溶媒の存在下で、適切であれば塩基の存在下で２〜４０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を加えて、一般式（ＩＩＩ）
Ａｒ1 −ＯＨ          （ＩＩＩ）
［式中、Ａｒ1 は上で定義した通りである。］
の化合物と反応させると得られることが判明した。
【００３５】
定義において、アルキル、アルカンジイル、アルケニルもしくはアルキニル等の飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖は、例えばアルコキシ、アルキルチオもしくはアルキルアミノのようにヘテロ原子と結合している場合を含めて、それぞれの場合直鎖のもしくは枝分れしたものとする。異なるように指摘がない場合には１個乃至６個の炭素原子を有する炭化水素鎖が好ましい。別のように指摘されない場合には、アルケニルもしくはアルキニルについては２個乃至６個の炭素原子を有する炭化水素鎖が好ましい。
【００３６】
ハロゲンは通常弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、好ましくは弗素、塩素もしくは臭素、特に弗素もしくは塩素を表す。
【００３７】
アリールは、芳香族の、単環式もしくは多環式の炭化水素環、例えばフェニル、ナフチル、アントラニル、フェナントリル、好ましくはフェニルもしくはナフチル、特にフェニルを表す。
【００３８】
ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環構成要素がヘテロ原子、すなわち炭素と異なる原子である場合の、飽和もしくは不飽和の芳香族環式化合物を表す。環が複数のヘテロ原子を含む場合には、この原子は同一であっても異なっていてもよい。好ましいヘテロ原子は酸素、窒素もしくは硫黄である。環が複数の酸素原子を含む場合には、これらは隣接して存在しない。適切であれば、環式化合物は、別の炭素環式もしくは複素環式の縮合環もしくは橋かけ環と一緒になって多環式環系を形成する。単環式もしくは二環式の環系、特に単環式もしくは二環式の芳香族環系が好ましい。
【００３９】
シクロアルキルは、適切であれば他の炭素環式の縮合環もしくは橋かけ環と一緒になって多環式環系を形成する、飽和の炭素環式化合物を表す。
【００４０】
多環式環系は、複素環式環もしくは縮合炭素環式環に結合していてもよい。このヘテロシクリル基は、好ましくはメチル、エチルもしくはハロゲンで一置換もしくは多置換されていてもよい。単環式もしくは二環式環系、特に単環式もしくは二環式芳香族環系が好ましい。
【００４１】
ハロゲノアルコキシは、部分的にもしくは完全にハロゲン化されたアルコキシを表す。多ハロゲン化されたハロゲノアルコキシの場合、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。好ましいハロゲン原子は弗素及び塩素、特に弗素である。ハロゲノアルコキシが追加的に他の置換基を担持する場合には、可能なハロゲン原子の最大数は残っている自由原子価まで減少する。別のように指摘されない場合には、１個乃至６個の炭素原子を有する炭化水素鎖が好ましい。
【００４２】
ハロゲノアルキルは、部分的にもしくは完全にハロゲン化されたアルキルを表す。多ハロゲン化されたハロゲノアルキルの場合、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。好ましいハロゲン原子は弗素及び塩素、特に弗素である。ハロゲノアルキルが追加的に別の置換基を担持する場合には、可能なハロゲン原子の最大数は、残っている自由原子価まで減少する。別のように指摘されない場合には、１個乃至６個の炭素原子を有する炭化水素鎖が好ましい。
【００４３】
式（ＩＩＩ）及び（Ｖ）の出発物質、式（ＩＶ）及び（ＶＩ）の中間体及び一般式（Ｉ）の最終生成物は異なる可能な異性形の純粋な異性体、例えばＥ異性体もしくはＺ異性体として、適切な場合には異なる可能な異性形の混合物、特にヘテロ異性体（ｈｅｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒｓ）の混合物、例えばＥ／Ｚ混合物として存在し得る。
一般に、Ａｒ1 は特に
３個乃至７個の環構成要素を有すると共に、ハロゲンで；もしくはそれぞれの場合に１個乃至４個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシで場合により置換されたヘテロシクリルを表すか、
又は同一もしくは異なる置換基でそれぞれ場合により一置換乃至四置換されたフェニルもしくはナフチルを表し、その場合可能な置換基は下記のリスト：
ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル；
それぞれの場合に１個乃至８個の炭素原子を有する、それぞれの場合に直鎖のもしくは枝分れしたアルキル、オキソアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ジアルコキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニル；
それぞれの場合に２個乃至６個の炭素原子を有する、それぞれの場合に直鎖のもしくは枝分れしたアルケニルもしくはアルケニルオキシ；
それぞれの場合に１個乃至６個の炭素原子と１個乃至１３個の同一もしくは異なるハロゲン原子を有する、それぞれの場合に直鎖のもしくは枝分れしたハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、ハロゲノアルキルスルフィニルもしくはハロゲノアルキルスルホニル；
それぞれの場合に２個乃至６個の炭素原子と１個乃至１１個の同一もしくは異なるハロゲン原子を有する、それぞれの場合に直鎖のもしくは枝分れしたハロゲノアルケニルもしくはハロゲノアルケニルオキシ；
それぞれの場合に直鎖のもしくは枝分れしたジアルキルアミノ；
各炭化水素鎖に１個乃至６個の炭素原子を有する、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルもしくはアルキニルカルボニル；
それぞれの場合に３個乃至６個の炭素原子を有する、シクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシ；
３個もしくは４個の炭素原子を有する、二箇所で結合するアルキレン、２個もしくは３個の炭素原子を有する、二箇所で結合するオキシアルキレンもしくは１個もしくは２個の炭素原子を有する、二箇所で結合するジオキシアルキレン、これらのそれぞれは弗素、塩素、オキソ、メチル、トリフルオロメチル及びエチルから成る群からの同一もしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されている；
もしくは基
【００４４】
【化２６】
0005008242.tif 000013
【００４５】
［当該基中、Ａ1 は、水素、ヒドロキシル；又は１個乃至４個の炭素原子を有するアルキルもしくは１個乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、そして
Ａ2 は、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、フェニル、ベンジルを表すか、又は１個乃至４個の炭素原子を有する、それぞれの場合にシアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノもしくはフェニルで場合により置換されたアルキルもしくはアルコキシを表すか、又はそれぞれの場合に２個乃至４個の炭素原子を有するアルケニルオキシもしくはアルキニルオキシを表し、
そして、フェニル、ベンゾイル、ベンゾイルエテニル、シンナモイル、ヘテロシクリル；又はそれぞれの場合に各アルキル部分に１個乃至３個の炭素原子を有すると共に、それぞれの場合に環部分がハロゲンで及び／又は１個乃至４個の炭素原子を有する直鎖のもしくは枝分れしたアルキルもしくはアルコキシで場合により一置換乃至三置換されているフェニルアルキル、フェニルアルキルオキシもしくはヘテロシクリルアルキルをも表す。］
から選択される。
【００４６】
Ａｒ1 はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで場合により置換されたチエニル、ピリジルもしくはフリルを表すか、
又はそれぞれの場合に同一もしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されたフェニルを表し、その場合に可能な置換基は、好ましくは下記のリスト：
弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル；
メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、１−、２−、３−、ネオ−ペンチル、１−、２−、３−、４−（２−メチルブチル）、１−、２−、３−ヘキシル、１−、２−、３−、４−、５−（２−メチルペンチル）、１−、２−、３−（３−メチルペンチル）、２−エチルブチル、１−、３−、４−（２，２−ジメチルブチル）、１−、２−（２，３−ジメチルブチル）、３−オキソブチル、メトキシメチル、ジメトキシメチル；
メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ；
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−もしくはｉ−プロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル；
ビニル、アリル、２−メチルアリル、プロペン−１−イル、クロトニル、プロパルギル、ビニルオキシ、アリルオキシ、２−メチルアリルオキシ、プロペン−１−イルオキシ、クロトニルオキシ、プロパルギルオキシ；
トリフルオロメチル、トリフルオロエチル；
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルもしくはトリフルオロメチルスルホニル；
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ；
アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ、ベンジルアミノカルボニル、アクリロイル、プロピオロイル；
シクロペンチル、シクロヘキシル；
それぞれの場合に、二箇所で結合するプロパンジイル、エチレンオキシ、これらのそれぞれは弗素、塩素、オキソ、メチル及びトリフルオロメチルから成る群からの同一もしくは異なる置換基で場合により一置換乃至四置換されている；
もしくは基
【００４７】
【化２７】
0005008242.tif 000014
【００４８】
［当該基中、Ａ1 は水素、メチルもしくはヒドロキシルを表し、そして
Ａ2 は、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、フェニルもしくはベンジルを表し、そして
フェニル、ベンゾイル、ベンゾイルエテニル、シンナモイル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ベンジルオキシ、５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イルメチル、トリアゾリルメチル、ベンゾオキサゾール−２−イルメチル、１，３−ジオキサン−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ジオキソール−２−イル、オキサジアゾリルをも表し、これらのそれぞれは環部分がハロゲンで；及び／又は１個乃至４個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れしたアルキルもしくはアルコキシで場合により一置換乃至三置換されている。］
から選択される化合物が好ましい。
【００４９】
さらに極めて特に好ましい群の化合物の中では、Ａｒ1 は一置換乃至四置換されたフェニルを表し、その場合置換基は下記のリスト：
ハロゲン、シアノ；特に１個乃至４個の炭素原子を有する、それぞれの場合に直鎖のもしくは枝分れしたアルキルもしくはハロゲノアルキル
から選択される。
【００５０】
概して、Ｘはとりわけ弗素もしくは塩素を表す。
【００５１】
Ｘが弗素を表す化合物が特に好ましい。
【００５２】
概して、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 、Ｌ4 及びＬ5 は、同一もしくは異なっており、そしてそれらのそれぞれは相互に独立して特に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル；それぞれの場合に１個乃至６個の炭素原子を有する、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル；それぞれの場合に１個乃至６個の炭素原子を有すると共に、それぞれの場合に１個乃至５個のハロゲン原子で場合により置換されたアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニルを表すか、
又は
Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 は、同一であるかもしくは異なっており、そしてそれらのそれぞれは相互に独立して特に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ホルミル；それぞれの場合に１個乃至６個の炭素原子を有するアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル；それぞれの場合に１個乃至６個の炭素原子を有すると共に、それぞれの場合に１個乃至５個のハロゲン原子で場合により置換されたアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニルを表し、そして
Ｌ5 は特に下記の基
【００５３】
【化２８】
0005008242.tif 000015
【００５４】
［当該基中、＊はフェニル基に対する結合場所を表す。］
の中の１つの基を表す。
【００５５】
Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 が同一であるかもしくは異なっており、そしてそれらのそれぞれが相互に独立して、好ましくは水素、弗素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ジフルオロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルもしくはトリフルオロメチルスルホニルを表す化合物が好ましい。
【００５６】
極めて特に好ましい群の化合物では、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 のそれぞれは水素もしくはメチルを表す。
【００５７】
さらに極めて特に好ましい群の化合物では、Ｌ1 、Ｌ2 、Ｌ3 及びＬ4 のそれぞれは水素を表す。
【００５８】
Ｌ5 が下記の基：
【００５９】
【化２９】
0005008242.tif 000016
【００６０】
［当該基中、＊はフェニル基に対する結合場所を表す。］
の中の１つの基を表す化合物が好ましい。
【００６１】
極めて特に好ましい群の化合物では、Ｌ5 は下記の基：
【００６２】
【化３０】
0005008242.tif 000017
【００６３】
［当該基中、＊はフェニル基に対する結合場所を表す。］
の中の１つの基を表す。
【００６４】
上述の一般的なもしくは好ましい基の定義は式（Ｉ）の最終生成物に対してのみならず、それに対応して、それぞれの場合に製造に必要な出発物質もしくは中間体に対しても適用される。
【００６５】
それぞれの場合に示した基の組み合わせとは関わりなく、とりわけこれらの基に適合する基の組み合わせもしくは好ましい組み合わせについて個々に示した基の定義は、別の好ましい範囲の基のいずれかの定義で置き換えることができる。
【００６６】
本発明方法においては、２〜４０モル％の第三級アミン１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を加えた場合にアリールオキシハロゲノピリミジン誘導体は高い選択性と収率を伴って反応して非対称４，６−ビス  （アリールオキシ）ピリミジン誘導体を生じるということは極めて驚くべきことである。この反応は少なくともモル当量の第三級アミンを必要とするということが先行文献（ＥＰ−Ａ１−７９４  １７７、ＵＳ  ５，８４９，９９０及びＵＳ  ５，９７７，３６３参照）に述べられているので、この反応が２〜４０モル％のＤＡＢＣＯによっても行われ、優れた収率を与え得るということは驚くべきことである。このことはＤＡＢＣＯを添加せずにこの反応を行った比較実験（実施例４、第２段階参照）によって確かめられている。生成物は極めて低い収量で単離されるにすぎない。
【００６７】
本発明方法は多くの利点を有している。非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン誘導体は高収率と高純度で得られる。さらに、出発物質として、４，６−ジクロロピリミジン誘導体に較べて容易に得られる４，６−ジフルオロピリミジン誘導体を用いることができる。因襲的には、本方法を行うのに触媒量のＤＡＢＣＯを必要とするだけであるから、このアミンを回収する必要がない。
【００６８】
本発明方法を行うのに出発物質として必要な式（ＩＩ）の化合物は、知られていると共に、公知の方法（ＤＥ−Ａ１−１９７  １０  ６０９、ＷＯ  ９７／４９６０５、ＤＥ−Ａ１−１９６  ４２  ５３３及びＤＥ−Ａ１−１９５  ３１  ２９９参照）で製造することができるか、又は商業的に入手できる製品である。
【００６９】
本発明方法を行うのに出発物質として必要な式（ＩＩＩ）の化合物は通例の市販用製品であるか、又は市販用製品から簡単な方法で製造することができる。
【００７０】
本発明方法を行うのに出発物質として必要な式（Ｖ）の化合物は、知られており、また公知の方法で製造することができる（ＤＥ−Ａ１  １９６  １１  ６５３、ＷＯ−Ａ−９５／２４３９６、ＷＯ  ９５／０４７２８、ＷＯ  ９７／２７１８９、ＷＯ  ９７／１４６８７、ＷＯ  ９８／２３１５５、ＷＯ  ９８／２１１８９、ＷＯ  ９８／５５４６１、ＷＯ  ９９／０９０２６、ＷＯ  ９９／５７１１６参照）。その他の出発物質の全ては、通例の市販用製品であるか、又はこれらの市販用製品から簡単な方法で製造することができる。
【００７１】
本発明方法の第１段階を行うのに適切な希釈剤は不活性有機溶媒の全てである。これらのものの例としてまた好ましいものとしては次のものが挙げられる：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンもしくはデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンもしくはトリクロロエタン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンもしくはアニソール；ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトンもしくはシクロヘキサノン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはｉ−ブチロニトリルもしくはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル類、例えば酢酸メチルもしくは酢酸エチル；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ホスホン類、例えばスルホラン；又は水とそれらの混合物。本発明方法の第１段階においては、ケトン類、特にメチルイソブチルケトンを用いるのが好ましい。
【００７２】
本発明方法の第１段階は、適切であれば適切な酸受容体の存在下で行なう。適切な酸受容体は通例の無機塩基もしくは有機塩基の全てである。これらのものの例としてまた好ましいものとしては、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水酸化物、酢酸塩類、炭酸塩類もしくは重炭酸塩類、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸ナトリウム；第三級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）もしくはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）；並びにアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、例えば水素化カルシウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムが挙げられる。本発明方法の第１段階においては、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の炭酸塩類、特に炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムを用いるのが好ましい。
【００７３】
本発明方法の第１段階においては、反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、反応は０℃〜１００℃の温度、好ましくは４０℃〜８０℃の温度で行う。
【００７４】
本発明方法を行うためには、式（ＩＩＩ）の化合物のモル当たり、１〜４モル、好ましくは１〜１．１モルの、式（ＩＩ）の４，６−ジクロロピリミジン誘導体を用いる。
【００７５】
本発明方法を行うためには、一般に式（Ｖ）の化合物のモル当たり１〜４モル、好ましくは１〜１．１モルの、式（ＩＩ）の４，６−ジクロロピリミジン誘導体を用いる。
【００７６】
本発明方法の第１段階を行うためには、下記の手順が一般的に採用される。式（ＩＩ）の４，６−ジクロロピリミジン誘導体を、適切であれば希釈剤の存在下で塩基と混合する。式（ＩＩＩ）の化合物もしくは式（Ｖ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で加え、この混合物を、適切であれば高温もしくは低温で、反応が完結するまで撹拌する。反応の終了後に、反応混合物を通例の方法で、後処理するか、又は本発明方法の第２段階としてその場で直接反応させる。
【００７７】
本発明方法の第１段階における、適切であれば希釈剤の存在下での式（ＩＩＩ）の化合物もしくは式（Ｖ）の化合物は、適切であればケトン、特にメチルイソブチルケトンに溶解した式（ＩＩ）の化合物に対して、特に計量して添加する。この添加は、みんな一度にもしくは１２時間の期間内に、好ましくはみんな一度にもしくは６時間の期間内に行う。
【００７８】
本発明方法の第２段階を行うのに適切な希釈剤は不活性有機溶媒の全てである。これらのものの例としてまた好ましいものとしては次のものが挙げられる：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンもしくはデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンもしくはトリクロロエタン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンもしくはアニソール；ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトンもしくはシクロヘキサノン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはｉ−ブチロニトリルもしくはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアニリド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル類、例えば酢酸メチルもしくは酢酸エチル；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ホスホン類、例えばスルホラン；又は水とそれらの混合物。本発明方法の第２段階においては、ケトン類、特にメチルイソブチルケトンを用いるのが好ましい。
【００７９】
本発明方法の第２段階は、適切であれば適切な酸受容体の存在下で行なう。適切な酸受容体は通例の無機塩基もしくは有機塩基の全てである。これらのものの例としてまた好ましいものとしては、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水酸化物、酢酸塩類、炭酸塩類もしくは重炭酸塩類、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸ナトリウム；並びにアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、例えば水素化カルシウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムが挙げられる。本発明方法の第２段階においては、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の炭酸塩類、特に炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムを用いるのが好ましい。
【００８０】
本発明方法の第２段階は、触媒量の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）の存在下で行う。
【００８１】
本発明方法の第２段階を行う場合、反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、反応は０℃〜１００℃の温度、好ましくは４０℃〜９０℃の温度、特に５０℃〜８０℃の温度で行う。
【００８２】
本発明方法を行うためには、一般に式（ＩＶ）の化合物のモル当たり０．８〜４モル、好ましくは０．９５〜１．０５モルの式（Ｖ）の化合物を用いる。
【００８３】
本発明方法を行うためには、一般に式（ＶＩ）の化合物のモル当たり０．８〜４モル、好ましくは０．９５〜１．０５モルの式（ＩＩＩ）の化合物を用いる。
【００８４】
本発明方法を行うためには、一般に式（ＩＶ）の化合物のモル当たり２〜４０モル％、好ましくは２〜２０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いる。
【００８５】
本発明方法を行うためには、一般に式（ＶＩ）の化合物のモル当たり、２〜４０モル％、好ましくは２〜２０モル％の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いる。
【００８６】
手順の変形ａ）の第２段階は、通常次の通りに行う。式（Ｖ）の化合物は、適切であれば希釈剤の存在下で、塩基及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンと混合する。式（ＩＶ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で加え、この混合物を、適切であれば高温で撹拌する。反応が終了してから、反応混合物を通例の方法で後処理する。
【００８７】
代案として、手順の変形ａ）の第２段階は、式（ＩＶ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で、塩基及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンと混合して行うこともできる。式（Ｖ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で加え、この混合物を、適切であれば高温で撹拌する。反応が終了してから、反応混合物を通例の方法で後処理する。
【００８８】
手順の変形ｂ）の第２段階は、通常次の通りに行う。式（ＩＩＩ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で、塩基及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンと混合する。式（ＶＩ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で加え、この混合物を、適切であれば高温で撹拌する。反応が終了してから、反応混合物を通例の方法で後処理する。
【００８９】
代案として、手順の段階ｂ）は、式（ＶＩ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で、塩基及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンと混合して行うこともできる。式（ＩＩＩ）の化合物を、適切であれば希釈剤の存在下で加え、この混合物を、適切であれば高温で撹拌する。反応が終了してから、反応混合物を通例の方法で後処理する。特殊な変形においては、本発明方法を一段反応（ｏｎｅ−ｐｏｔ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）として行う。
【００９０】
後段の実施例は本発明を具体的に説明するのに有用である。しかしながら、本発明はこの実施例に限定されない。
【００９１】
実施例
実施例１
手順の変形ａ）もしくはｂ）
４−クロロ−５−フルオロ−６−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル  ）フェノキシ］ピリミジン
【００９２】
【化３１】
0005008242.tif 000018
【００９３】
（第１段階）
最初に４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．６７ｇ、含有率：９８．９％）及び炭酸カリウム（１．７２ｇ）をメチルイソブチルケトン（５ｍｌ）中に入れ、この混合物を６０℃で３時間の期間にわたってメチルイソブチルケトン５ｍｌ中に４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール１．８ｇを含む溶液に滴加混合する。この混合物を６０℃で１．５時間撹拌し、次に冷却し、水と混合し、有機相を分離し、水性相をメチルイソブチルケトンで再度抽出し、有機性抽出物を併合し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして４−クロロ−５−フルオロ−６−［４−フルオロ−３（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン（２．７４ｇ、含有率：９３．９％、理論値の８３．８％）が油状物として得られる。
【００９４】
４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５−フルオロ−６−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン
【００９５】
【化３２】
0005008242.tif 000019
【００９６】
（第２段階）
最初に４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（０．９８ｇ）並びに炭酸カリウム（０．９ｇ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）（２８ｍｇ）をメチルイソブチルケトン／水の混合物（８ｍｌ、７／１）に入れ、メチルイソブチルケトン７ｍｌ中に４−クロロ−５−フルオロ−６−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン（１．５６ｇ、含有率：９８．８％）を含む溶液と７０〜８０℃で混合する。この混合物を７０〜８０℃で２時間撹拌し、次に冷却し、水を加え、有機相を分離し、水性相をメチルイソブチルケトンで抽出し、併合した有機性抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５−フルオロ−６−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン（１．９２ｇ、含有率：９６．５％、理論値の７９．２％）が固体として得られる。
【００９７】
実施例２
手順の変形ａ）
４−クロロ−６−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−フルオロピリ
ミジン
【００９８】
【化３３】
0005008242.tif 000020
【００９９】
（第１段階）
最初に４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１６．７ｇ、含有率：９９．７％）と炭酸カリウム（２０．２ｇ）をメチルイソブチルケトン（５０ｍｌ）中に入れ、６０℃で３．５時間の期間にわたって、メチルイソブチルケトン５０ｍｌ中に３−クロロ−２−メチルフェノール１４．３ｇを含む溶液に滴加混合する。この混合物を６０℃で２時間撹拌し、次に冷却し、水と混合し、有機相を分離し、水性相をメチルイソブチルケトンで再度抽出し、有機性抽出物を併合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去する。このようにして、４−クロロ−６−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−フルオロピリミジン（２６．８ｇ、含有率：９６．７％、理論値の９５．２％）が固体として得られる。
【０１００】
（２Ｅ）−２−（２−｛［６−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−
フルオロ−４−ピリミジニル］オキシ｝フェニル）−２−（メトキシイミノ）
−Ｎ−メチルエタンアミド
【０１０１】
【化３４】
0005008242.tif 000021
【０１０２】
（第２段階）
最初に（２Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルエタンアミド（４．１６ｇ、含有率：９９．７％）並びに炭酸カリウム（３．７ｇ）及びＤＡＢＣＯ（１１０ｍｇ）をメチルイソブチルケトン（３０ｍｌ）中に入れ、メチルイソブチルケトン３０ｍｌ中に４−クロロ−６−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−フルオロピリミジン（５．４６ｇ、含有率：９８．１％）を含む溶液と５０℃において混合する。この混合物を５０℃で４時間撹拌し、次に冷却し、水を加え、有機相を分離し、水性相をメチルイソブチルケトンで抽出し、併合した有機性抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、（２Ｅ）−２−（２−｛［６−３−クロロ−２−メチルフェノキシ）−５−フルオロ−４−ピリミジニル］オキシ｝フェニル）−２−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチルエタンアミド（９．１５ｇ、含有率：９４．２％、理論値の９６．９％）が油状物として得られる。
【０１０３】
実施例３
手順の変形ａ）
４−クロロ−６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロピリミジン
【０１０４】
【化３５】
0005008242.tif 000022
【０１０５】
（第１段階）
最初に、４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３３．５ｇ、含有率：９８．９％）及び炭酸カリウム（３４．４ｇ）をメチルイソブチルケトン／水の混合物（１２０ｍｌ、５／１）に入れ、メチルイソブチルケトン１００ｍｌ中にｏ−クロロフェノール２５．７ｇを含む溶液に６０℃で３時間の期間にわたって滴加混合する。この混合物を６０℃で６時間撹拌し、次に冷却し、有機相を分離し、５％ＮａＯＨで洗浄し、水性相をメチルイソブチルケトンで抽出し、有機性抽出物を併合し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、４−クロロ−６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロピリミジン（４８．４ｇ、含有率：９５．６％、理論値の９０．３％）が油状物として得られる。
【０１０６】
（Ｅ）−（２−｛［６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロ−４−ピリミジニル］オキシ｝フェニル）−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）メタノンＯ−メチルオキシム
【０１０７】
【化３６】
0005008242.tif 000023
【０１０８】
（第２段階）
最初に（Ｅ）−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル−  （２−ヒドロキシフェニル）メタノンＯ−メチルオキシム（１１．８ｇ）並びに炭酸カリウム（９．０ｇ）及びＤＡＢＣＯ（２８０ｍｇ）をメチルイソブチルケトン／水の混合物（８０ｍｌ、７／１）に入れ、メチルイソブチルケトン７０ｍｌ中に４−クロロ−６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロピリミジン  （１３．１ｇ、含有率：９８．１％）を含む溶液と８０℃で混合する。この混合物を８０℃で１．５時間撹拌し、次に冷却し、水を加え、有機相を分離し、水性相をメチルイソブチルケトンで抽出し、併合した有機性抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、（Ｅ）−２−（２−｛［６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロ−４−ピリミジニル］オキシ｝フェニル）−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）メタノンＯ−メチルオキシム（２３．４ｇ、含有率：９５．２％、理論値の９７．９％）が固体として得られる。
【０１０９】
実施例４
手順の変形ａ）
４−クロロ−６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロピリミジン
【０１１０】
【化３７】
0005008242.tif 000024
【０１１１】
（第１段階）
最初に４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３３．５ｇ、含有率：９８．９％）及び炭酸カリウム（３４．４ｇ）をメチルイソブチルケトン／水の混合物（１２０ｍｌ、５／１）中に入れ、メチルイソブチルケトン１００ｍｌ中にｏ−クロロフェノール２５．７ｇを含む溶液に６０℃で３時間の期間にわたって滴加混合する。この混合物を６０℃で６時間撹拌し、次に冷却し、有機相を分離し、５％ＮａＯＨで洗浄し、水性相をメチルイソブチルケトンで抽出し、有機性抽出物を併合し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、４−クロロ−６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロピリミジン（４８．４ｇ、含有率：９５．６％、理論値の９０．３％）が油状物として得られる。
【０１１２】
（Ｅ）−（２−｛［６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロ−４−ピリ
ミジニル］オキシ｝フェニル）−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサ
ジン−３−イル）メタノンＯ−メチルオキシム
【０１１３】
【化３８】
0005008242.tif 000025
【０１１４】
（第２段階、比較実験）
最初に（Ｅ）−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル−  （２−ヒドロキシフェニル）メタノンＯ−メチルオキシム（１１．８ｇ）及び炭酸カリウム（９．０ｇ）をメチルイソブチルケトン／水の混合物（８０ｍｌ、７／１）に入れ、メチルイソブチルケトン７０ｍｌ中に４−クロロ−６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロピリミジン（１３．１ｇ、含有率：９８．１％）を含む溶液と５０℃で混合する。この混合物を５０℃で２４時間撹拌し、次に冷却し、水を加え、有機相を分離し、水性相をメチルイソブチルケトンで抽出し、併合した有機性抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、（Ｅ）−２−（２−｛［６−（２−クロロフェノキシ）−５−フルオロ−４−ピリミジニル］オキシ｝フェニル）−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）メタノンＯ−メチルオキシム（２６．４ｇ、含有率：３３．３％、理論値の３８．６％）が油状物として得られる。
【０１１５】
実施例５
手順の変形ｂ）
（Ｅ）−｛２−［（６−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニル）オキシ］
フェニル｝（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）メタ
ノンＯ−メチルオキシム
【０１１６】
【化３９】
0005008242.tif 000026
【０１１７】
（第１段階）
最初に４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３１．８ｇ、含有率：９８．９％）及び炭酸カリウム（３１．５ｇ）をアセトン（１１５ｍｌ）中に入れ、アセトン３５０ｍｌ中に（Ｅ）−５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル−（２−ヒドロキシフェニル）メタノンＯ−メチルオキシム４４．９ｇを含む溶液に６０℃で６時間の期間にわたって滴加混合する。この混合物を６０℃で２時間撹拌し、アセトンを留去し、混合物を塩化メチレン及び水と混合し、有機相を分離し、水性相を塩化メチレンで抽出し、有機性抽出物を併合し、５％ＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を留去する。このようにして、（Ｅ）−｛２−［（６−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジニル）オキシ］フェニル｝−（５，６−ジヒドロ−１，４，２−ジオキサジン−３−イル）メタノンＯ−メチルオキシム（６８．０ｇ、含有率：９５．８％、理論値の９４．５％）が固体として得られる。