(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ−（−）−７−フェニルヘプタ−４，６−ジイン−２−オール（Ｒ−（−）−７−ｐｈｅｎｙｌｈｅｐｔａ−４，６−ｄｉｙｎ−２−ｏｌ）。
【請求項２】
請求項１の化合物を含有する抗炎症性組成物（前記組成物は、ビデンスピローサのエキスを含まない）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は抗炎症性に優れた、しかも細胞毒性の低い植物由来の有用成分に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
外傷、骨折、各種内臓疾患等において、感染の有無に拘らず生体防衛反応として炎症を伴うことがしばしばである。炎症は発熱や腫脹、さらに痛みを伴い、炎症を鎮めることは古来そして現代においても重要な医療手段である。抗炎症薬としてはコルチゾンに代表されるステロイド化合物や、アスピリンに始まる各種の非ステロイド性消炎鎮痛薬が多種あるものの、いずれもかなり強い副作用を伴い、理想的な抗炎症薬はまだ人類の手中に入っていないというのが実情である。
【０００３】
本発明は、古来各種炎症性疾患の治療に民間薬として広範に使用されてきた植物の中から、極めて安全性が高く抗炎症効果に優れた植物であるＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａの主要な抗炎症作用物質と見做される成分を新たに分離しえたので、本化合物を含有する作用の穏やかな経口消炎剤を提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の化合物は、キク科センダングサ属植物のＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａから発見された文献未載の新規化合物である。Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａで代表されるキク科センダングサ属植物は、特願２０００−１０５５５９に詳述したように、種類も多岐に亘り互いに交配するので変種も多く、植物学上も混乱が見られ、学名、和名、漢名、の対応も交錯していて同定することは極めて困難であるが、本発明で用いられるセンダングサ属植物は以下に掲げるものを包含する。
【０００５】
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．（コセンダングサ、コシロノセンダングサ、咸豊草）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．ｖａｒ．ｍｉｎｏｒ（Ｂｌｕｍｅ）Ｓｈｅｒｆｆ（シロバナセンダングサ、シロノセンダングサ、コシロノセンダングサ、コセンダングサ、咸豊草）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．ｖａｒ．ｂｉｓｅｔｏｓａ  Ｏｈｔａｎｉ  ｅｔ  Ｓｕｚｕｋｉ（アワユキセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．ｆ．ｄｅｃｕｍｂｅｎｓ  Ｓｃｈｅｒｆｆ  （ハイアワユキセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．ｖａｒ．ｒａｄｉａｔａ  Ｓｃｈｅｒｆｆ  （タチアワユキセンダングサ、ハイアワユキセンダングサを含むこともある）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．ｖａｒ．ｒａｄｉａｔａ  Ｓｃｈｕｌｔｚ  Ｂｉｐｏｎｔｉｎｕｓ（シロノセンダングサ、オオバナノセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｂｉｔｅｒｎａｔａ  Ｌｏｕｒ．Ｍｅｒｒｉｌｌ  ｅｔ  Ｓｃｈｅｒｆｆ（センダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｂｉｐｉｎｎａｔａ  Ｌ．（コバノセンダングサ、センダングサ）Ｂｉｄｅｎｓ ｃｅｒｎｕａ  Ｌ．（ヤナギタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｆｒｏｎｄｏｓａ  Ｌ．（アメリカセンダングサ、セイタカタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ Ｗｉｌｌｄ（ホソバノセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｒａｄｉａｔａ  Ｔｈｕｉｌｌ．ｖａｒ．ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ  （Ｔｕｒｃｚ．）Ｋｉｔａｍｕｒａ（エゾノタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｔｒｉｐａｒｔｉｔａ  Ｌ．（タウコギ）
【０００６】
この植物は中国・台湾では主に咸豊草と呼ばれるが異名も多く、同治草、鬼針草、三葉鬼針草、三葉刺針草、刺針草、婆婆針草、白花婆婆針、蝦箝草、符因草、符因頭、赤査某、金盞銀盤、含風草、南風草、蝦公鋏、羞査某仔等の名があり、それぞれがどの学名に相当するのかは明らかでない。
【０００７】
花はキク科特有の形で、白色または黄色の丸みのある花弁のような舌状花が数個、中央には黄褐色の管状花が多数集合している。中には舌状花を欠くものもある。茎は四角で薄紫に着色した節がある。３つまたは５つに羽状に分かれた葉には柄があり、縁にはぎざぎざがあって対生しているものが多い。
【０００８】
日本では本州の暖地以南で見られ、台湾、中国ないし世界の熱帯各地に分布し、草丈は２５ｃｍ〜約１ｍにもなり、通常一年草であるが温暖な気候条件に恵まれると越冬し、花は一年中次々と咲く。動物や人の衣服に付いて運ばれる黒褐色の種子の上部に逆棘のある針があり、針の数も交配のため一定しないものが多い。中国では鬼針草属と呼ばれている。
【０００９】
センダングサ属植物とくにＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａは古来伝承薬として、全草が糖尿病や炎症性疾患、各種消化器病、各種感染症、リウマチ、等の治療に、アフリカ、中南米、アジア等世界の熱帯〜温帯地域で広く使われてきた。例えば台湾では急・慢性虫垂炎、腎炎、胃腸炎、下痢、インフルエンザ、咽頭炎、歯痛、肝炎、十二指腸炎に広く用いられ、肝臓の保護作用があるとされている。アフリカでは傷の治療や重症悪阻(おそ)、胃痛、便秘、腸内寄生虫、赤痢、下痢、腹痛等に使われてきた。葉の搾汁は火傷や結膜炎、耳炎、さらに止血剤にも用いるという。磨砕した汁や根の料理はマラリアに効くと言われ、ズールー族では新芽を噛んでリウマチの薬としている。中国では腸炎、桿菌赤痢、咽頭炎に使われ、この植物を砕きあるいは煎じて傷の治療や慢性潰瘍に使用される。中央アメリカの島々では搾汁を目薬に、ベネズエラやブラジルでは潰瘍に、ボリビアのアンデスでは血圧を下げるのに使う。また利尿や胆汁分泌促進、風疹や猩猴熱の解熱にも用いる。
【００１０】
発明者等は本植物のエキスにつき、ＴＰＡ（１２−Ｏ−ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ）誘発マウス耳介浮腫抑制試験を行なって、対照に用いたインドメタシンに匹敵する抑制効果を認めたことから、本植物の抗炎症作用物質の単離精製を試み、その作用を代表すると思われる化合物を得ることができた。以下、その経過を説明する。
【００１１】
【実験１】
マウス耳介浮腫抑制試験
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａの地上部の乾燥物７ｋｇを酢酸エチル８０Ｌで抽出し、抽出液を濃縮乾燥して１４９ｇのエキス（Ａ）を得た。その残渣をメタノール２０Ｌで抽出し、抽出液を濃縮乾燥して２３８ｇのエキス（Ｂ）を得た。陽性対照には非ステロイド性抗炎症薬であるインドメタシンを用いた。
【００１２】
１群３匹の６週齢ｄｄＹ系雄性マウスを用い、各検体をマウス右耳の内側と外側にそれぞれ０．５ｍｇずつ計１ｍｇを塗布した。その３０分後にＴＰＡを検体と同様に耳介の両面に１μｇずつ塗布し、ＴＰＡによる浮腫が最高となる５時間後に耳の厚さを測定して対照群との比較で抑制率を算出した。
【００１３】
0004864252.tif 000002
【００１４】
また非ステロイド性抗炎症薬であるアスピリンの常用者には大腸癌の発生が少ないという疫学的調査報告がある。前記のようにＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａには強い抗炎症作用があることから、大腸癌抑制の一次スクリーニングとしてマウス大腸異常腺窩巣（発癌性物質等を投与することによって生じる大腸の病変、ＡＣＦ）に対する抑制効果を試験したところ、この植物のエキスは陽性対照群として用いたピロキシカムと同等あるいはそれ以上の抑制効果を示した。
【００１５】
【実験２】
アゾキシメタン誘発大腸異常腺窩巣に対する抑制試験
１群６匹の６週齢ｄｄＹ系雄性マウスを用い、１週間の予備飼育の後、体重ｋｇあたり１０ｍｇのアゾキシメタン（ＡＯＭ）を右下肢皮下に週１回ずつ２週間投与した。Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａのヒト常用量を１日３ｇとしてその５倍量相当の前記エキスＡ及びＢを１日分の飲水に溶解して、ＡＯＭ初回投与の前日から飲ませた。陽性対照にはピロキシカムをヒト１日常用量０．６ｇの計算で飲水に溶解して与えた。ＡＯＭ第一回投与から４週間後に大腸を摘出し、ホルマリンで伸展固定後メチレンブルーで染色される大腸異常腺窩巣を顕微鏡下で計測した。
【００１６】
0004864252.tif 000003
【００１７】
次に、一酸化窒素（ＮＯ）は生体内においては循環系や神経系における情報伝達のほか、感染・炎症・免疫反応のメディエーターとして、またアポトーシスの制御や発がんにも関与するなど極めて多彩な機能を持つことが近年次第に明らかになってきた。特に炎症反応においてＮＯ合成酵素が誘導されてＮＯが過剰に生産され、これが活性酸素や金属イオンの作用で反応性窒素酸化物となって条件により炎症を増悪し、あるいは炎症を抑制するとされている。Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａはシクロオキシゲナーゼ阻害作用を持つことが報告されており、シクロオキシゲナーゼを阻害することによってプロスタグランディンの合成を抑制し抗炎症作用を発揮するものと考えられる。またＮＯはシクロオキシゲナーゼを活性化する作用があり、ＮＯ産生を抑制することはプロスタグランディンの合成が抑制されることになる。したがってＮＯの産生を抑制する物質は抗炎症作用を持つと期待されている。
【００１８】
これまでＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａから見出だされた成分としては、ポリアセチレン化合物やフラボノイド化合物が数多く報告されている。キク科の植物はあらゆる部位にポリアセチレン化合物が存在することが知られており、ある種のポリアセチレン化合物やフラボノイド化合物には抗炎症性があることも知られている。Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａは多くの炎症性疾患に民間薬として広く用いられているにも拘らず、また、Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａから多くの化合物が分離されているにも拘らず、抗炎症成分として有力な化合物はまだ証明されていない。そこで発明者は前記ＮＯ産生の阻害活性を抗炎症活性の指標として測定することにより、有効成分を検索しようと考えた。測定法としてはマクロファージ様細胞株（ＲＡＷ２６４）を、検体試料存在下でＬＰＳで刺激し、Ｇｒｉｅｓｓ試薬を用いて培養上清中のＮＯ2 量を測定した。またマクロファージの生存率はＭＴＴ法で測定した。
【００１９】
その結果、酢酸エチルエキス（Ａ）にメタノールエキス（Ｂ）よりも強いＮＯ産生阻害活性が認められ、濃度により細胞毒性は緩和されつつもなお強いＮＯ産生阻害活性を示した。
【００２０】
【実験３】
ＮＯ産生阻害活性の測定
ＲＡＷ２６４細胞株は、仔牛血清（ＦＢＳ）５％、ペニシリン５０Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン５０μｇ／ｍＬ、Ｌ−グルタミン２０ｍＭを含むＲＰＭＩ−１６４０培地で３７℃、５％炭酸ガス存在下で培養した。細胞数１×１０6 ／ｍＬのＲＡＷ２６４細胞を９６穴のプレートに１００μＬずつ分注し、４時間培養後、試料を加えた培地１００μＬと、蒸留水に溶かしたＬＰＳ（０．４ｍｇ／ｍＬ）１０μＬを加えた。２４時間培養後、培養上清１００μＬを採取し、これにＧｒｉｅｓｓ試薬（サルファニルアミド１％、ナフチルエチレンジアミン０．１％、３％リン酸溶液）を加え、室温で１０分放置後５４０ｎｍで吸光度を測定し（対照７００ｎｍ）、亜硝酸Ｎａにより求めた検量線でＮＯ2 量を測定した。
【００２１】
マクロファージの生細胞数（生存率の測定）は、３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ（ＭＴＴ）による比色計法で測定した。すなわち、ＮＯ測定のために１００μＬの上清を採取した残りにＭＴＴ（５ｍｇ／ｍＬ  ｉｎ  ＰＢＳ（−））１０μＬを加え、３７℃、３０分間保温した後、培地を除去し、１００μＬのＤＭＳＯを加えて室温で１０分間放置後、５４０ｎｍ（対照７００ｎｍ）の吸光度を測定して生細胞数を求めた。
【００２２】
0004864252.tif 000004
【００２３】
【実験４】
活性成分の分離
クロロフィルを除くためにエキスＡ１１６ｇを活性炭７５ｇに吸着させ、アセトン／酢エチ／ＴＨＦで順次溶出し、アセトン／酢エチ画分をさらにシリカゲル上でｎ−ヘキサン／酢エチ混液の濃度を［１０／１］→→→［１／２］まで逐次変化させ、次に酢エチ単独、酢エチ／メタノール［１／１］、メタノール単独へと逐次変えながら傾斜溶出した。
【００２４】
ＮＯ産生阻害活性でモニターしながら活性の比較的強い画分をさらにＬＨ２０カラム上でメタノールで分画溶出し、その中でまた活性の強い画分をシリカゲルカラム上でｎ−ヘキサン／酢エチ混液の濃度を［２０／１］→→→［１／２］まで逐次変化させ、次に酢エチ単独、酢エチ／メタノール［２／１］→→→［１／２］、メタノール単独まで逐次変えながら傾斜溶出した。さらに活性の強い画分を今度は順相ＨＰＬＣ（ｓｅｎｓｈｕ  ＰＡＫ  Ｓｉｌｉｃａ−４２５１−Ｎ１０φ×２５０ｍｍ）でｎ−ヘキサン／酢エチ［７／３］を用い毎分５ｍＬの流速で分画し、１０．７分の所でＵＶ２５４ｎｍのピークとして１０１ｍｇの化合物Ｘを得た。
【００２５】
化合物Ｘは無色油状の物質で光によって黄色に変化した。ＥＩ−ＭＳより分子量１８４、ＨＲ−ＭＳよりｍ／ｚ＝１８４．０８８９で理論値と一致し、分子式はＣ13Ｈ12Ｏと推定した。
【００２６】
1Ｈ−ＮＭＲで１．３１ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５）、２．１９ｐｐｍ（ｂｒｓ），２．５２ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，６．１０），２．５７ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９、５．６２），４．０３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝５．６２，６．１０，６．３５），７．２８−７．４９ｐｐｍ（５Ｈ，ｍ）のシグナルが観察された。
【００２７】
１．３１ｐｐｍはメチル基、２．１９ｐｐｍはアルコール性水酸基、７．２８−７．４９ｐｐｍは一置換ベンゼン由来のシグナルと考えられる。また２．５２，２．５７ｐｐｍは隣にメチン基が存在している非等価なプロトン２つであり、ジェミナルで影響しあい、さらに隣のプロトンと影響しあっていると推測される。
【００２８】
４．０３ｐｐｍはＪ値より１．３１ｐｐｍのメチル基と思われるシグナルと２．５２ｐｐｍ、２．５７ｐｐｍの非等価な２つのプロトンに隣接していると考えられる。さらに13Ｃ−ＮＭＲより１２１．８ｐｐｍの４級炭素、１２８．４，１２９．０，１３２．５ｐｐｍの３級炭素のシグナル３本は一置換ベンゼンである。２２．５，３０．１，６６．４ｐｐｍはそれぞれ１級、２級、３級炭素のシグナルである。また、６７．４−８０．７ｐｐｍに４級炭素のシグナルが４本存在し、これらの炭素は三重結合で繋がっていると考えられた。 1Ｈ− 1ＨＣＯＳＹ， 1Ｈ−13ＣＣＯＳＹ，ＩＮＡＤＥＱＵＡＴＥ，ＨＭＢＣ等２Ｄ−ＮＭＲスペクトルを検討したところ、４級炭素にはメチレン基およびベンゼン環が繋がり、また、メチル基の隣にはメチン基、その隣にはメチレン基が結合していると推定された。これはデカップリングによっても証明された。
【００２９】
ＭＳスペクトルにおいて分子量は１８４、ベースピークは１４０であった。一般に酸素原子の隣のＣ−Ｃ結合は切れやすいことから、化合物Ｘの構造の第２級アルコールが切れて１４０のフラグメントがベースピークとなって現れたものと考えられる。ベースピーク以下のフラグメントは文献値と一致した。
【００３０】
0004864252.tif 000005
【００３１】
0004864252.tif 000006
【００３２】
次に、化合物Ｘの２級水酸基の配位を決めるべく、新モッシャー法を用いて絶対配置を決定した。
【００３３】
まず、化合物Ｘ（６．８ｍｇ）にピリジン１２５μＬ、Ｒ−（−）−α−ｍｅｔｈｏｘｙ−α−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ［Ｒ−（−）ＭＴＰＡ］３７μＬを加え、室温にて２４時間撹拌を行った。反応終了後、溶媒を留去し、ｎ−ヘキサン：酢エチ＝２：１を溶出溶媒としたＨＰＬＣを用いて精製した結果、６．８ｍｇの（−）−ＭＴＰＡエステル体を得た。同様に、化合物Ｘ（６．８ｍｇ）にピリジン１２５μＬ、Ｓ−（＋）−α−ｍｅｔｈｏｘｙ−α−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ［Ｓ−（＋）ＭＴＰＡ］３７μＬを加え、同様の操作を行い、対応する（＋）−ＭＴＰＡエステル体を得た。
【００３４】
次にこれらの（＋）および（−）ＭＴＰＡエステルについて、それぞれ 1Ｈ−ＮＭＲによりプロトンの帰属を行い、Δδ｛＝δ（−）−δ（＋）｝値を求めた。
【００３５】
0004864252.tif 000007
【００３６】
ＭＴＰＡを上側で手前、カルビノールプロトン（ＭＴＰＡエステル酸素の付け根のプロトン）を下側で手前とし、Δδ＞０のプロトングループを右側、Δδ＜０のプロトングループを左側に置くと２位の炭素における立体配置はＲと判明した。
【００３７】
この結果からＲ配置であるということが明白となり、化合物Ｘの構造は、［α］D 23の値が−３４．７゜（ｃ＝０．２８，ＥｔＯＨ）であるということから、Ｒ−（−）−７−ｐｈｅｎｙｌｈｅｐｔａ−４，６−ｄｉｙｎ−２−ｏｌ（Ｘ）であると決定した。
【００３８】
［化合物Ｘ］
0004864252.tif 000008
【００３９】
なお化合物Ｘは、Ｍｉｎｇ−Ｈｕｅｙ  ＣｈａｎｇらがＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ  Ｌ．  ｖａｒ．  ｍｉｎｏｒ  （Ｂｌｕｍｅ）Ｓｈｅｒｆｆから単離してｐｉｌｏｓｏｌＡと名付けた化合物（Ｊ．Ｃｈｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４７，１１３１，２０００）と極めて近似した構造であるが、ｐｉｌｏｓｏｌＡは［α］D 26の値が全く逆で、＋６゜（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）と記載しており、更に不斉炭素の絶対配置は決定されていない。これらのことから化合物ＸはｐｉｌｏｓｏｌＡとは異なる化合物と考えられる。
【００４０】
0004864252.tif 000009
【００４１】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４２】
【実施例１】
健康茶の調製
清浄栽培したＢｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａの地上部を収穫し、洗浄裁断後、３０分間蒸煮殺菌して熱風乾燥したものを細かく刻み、焙煎した大麦と等量ずつ混合し、約４％のショウガ粉末を加えて香味を調整した。これをティーバッグに約３ｇずつ分包して健康茶とした。本品はティーバッグ１包を１〜１．２Ｌの水を加え沸騰してから約５分間煎じると香ばしくてクセのない、しかも飽きのこない日常飲用の健康茶として好適である。この健康茶の効果を示唆する例を示すと実施例２〜４のようである。
【００４３】
【実施例２】
ここに挙げる４例は、医師の診察を受けて乳幼児アトピー性皮膚炎と診断されたものの、母親が薬剤を忌避して、塗り薬を使用せず、実施例１の健康茶を体温程度の温度で、表記のように投与した例である。いずれの例もこの間に排便の回数も増え、便の状態も改善が見られた。
【００４４】
［例１］乳幼児アトピー性皮膚炎
氏名年齢：Ｏ．Ａ．、３カ月女
発症部位：顔・耳・頸の周囲、四肢の付根や関節部
投与法：授乳前毎回３０〜４０ｍＬ、入浴前後毎回５０〜６０ｍＬ
１日量：計約１０回、約４００ｍＬ
経    過：１カ月で顔・耳、２カ月で頸の症状消退、３〜４カ月でほぼ完治
【００４５】
［例２］乳幼児アトピー性皮膚炎
氏名年齢：Ｋ．Ａ．、４カ月女
発症部位：耳・頸・頬・腕の関節部
投与法：就眠前・授乳前毎回３０〜６０ｍＬ
１日量：計約１０回、約５００ｍＬ
経    過：約２週間でまず頬が、約５週間で他の部位の症状もほとんど消失
【００４６】
［例３］乳幼児アトピー性皮膚炎
氏名年齢：Ｔ．Ｂ．、１歳半女
発症部位：手・腕・顔・ふくらはぎ
投与法：随時
１日量：計１０回以上、１〜１．２Ｌ
経    過：約１カ月半で顔から発疹が消退し、他は１〜２カ月遅れて消失
その後半年になるが全く再発していない。
【００４７】
［例４］乳幼児アトピー性皮膚炎
氏名年齢：０．Ｃ．、２歳半男
発症部位：耳・頸・腕・膝の裏
投与法：随時
１日量：計１０回以上、１．５〜１．８Ｌ
経    過：約２カ月から発疹も痒みも次第に消退し３カ月で完治
その後半年になるが全く再発していない。
【００４８】
【実施例３】
Ｎ．Ｈ．氏（男性、５３歳）は発汗、入浴後、運動後等により発症する蕁麻疹で、食物との因果関係は否定されており、抗ヒスタミン剤の内服で症状を抑えるよりなく、長年悩まされてきた。体質改善のため毎朝３０〜４０分の速歩での散歩を取り入れると共に、実施例１の健康茶を毎日１０杯以上飲んでもらった。その結果約半年後には蕁麻疹がほとんど出なくなった。
【００４９】
【実施例４】
Ｋ．Ｋ．氏（男性、29歳）は全身性の皮膚炎で、医師から乾癬と診断され、１年ほど通院してステロイド外用剤治療を受けたが改善しなかった。そこで実施例１の健康茶を体温より少し高めで毎日コップ１０杯以上摂取してもらったところ、約２週間後には目のクマが消え、４〜５カ月経った頃から徐々に痒みが消退し、半年後には全身的に症状が全く消失した。
【００５０】
【実施例５】
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ乾燥物５０ｋｇに熱水７５０Ｌを加えて約９０℃で静置抽出し、固液分離後残渣をさらに５００Ｌの水で抽出、抽出液を併せて約４０℃で３０Ｌまで減圧濃縮してから噴霧乾燥して１２．１ｋｇの乾燥エキスを得た。
【００５１】
【実施例６】
実施例５で得た乾燥エキス１ｋｇにアビセル０．２ｋｇを加えて３００ｍｇの錠剤とした。アルコール性肝炎と診断された男性（４５歳）に毎日４錠ずつ投与したところ、３カ月後には全快した。
0004864252.tif 000010
【００５２】
【実施例７】
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ乾燥物７２ｋｇに１０倍量の５０％エタノールを加えて約５０℃で８時間加熱抽出後、一夜放置して瀘過し、瀘液を減圧下に濃縮して凍結乾燥して１３ｋｇの乾燥エキスを得た。
【００５３】
【実施例８】
実施例７で得た乾燥エキス１ｋｇを６０Ｌの精製水に溶解し、１０ｇの活性炭を添加撹拌して脱色瀘過した液１０％を含む薬用クリームを調整した。ボランティア１０人の上腕の内側にラウリル硫酸ソーダ３０％水溶液を塗って５時間包帯を施したところ、全員が赤く炎症を起こした。直ちに炎症部位にこのクリームを塗り、就寝前と起床時にも同様に塗布したところ１０人中８人は翌朝、２人は翌翌朝にすっかり炎症が消退した。
【００５４】
【実施例９】
実施例７で得た乾燥エキス５００ｇを生理食塩水１００Ｌに溶解して含嗽剤を調整した。風邪で扁桃腺が腫れ、喉の発赤が認められたボランティア５人に、この含嗽剤を１日５回使用させたところ、全員が翌日には軽快し楽になったと報告した。