(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）脂肪酸トリグリセリド、
（Ｂ）炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルの１種または２種以上
（Ｃ）直腸下部滞留性基剤成分、
からなる坐剤基剤及び、
（Ｄ）リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン及びアミノ安息香酸エチルから選ばれる１種または２種以上、
を配合し、
炭素原子数１０から１２のグリセリン酸脂肪エステルを１重量％未満含んでもよい
ことを特徴とする直腸下部滞留型坐剤。
【請求項２】
坐剤基剤中、脂肪酸トリグリセリドの配合量が５０−９０重量％、炭素原子数１４から炭素原子数１８のグリセリン酸脂肪エステル１種または２種以上の配合量が５−３０重量％、直腸内滞留性基剤成分の配合量が１−２０重量％である請求項１記載の直腸下部滞留型坐剤。
【請求項３】
直腸内滞留性基剤成分が、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物及びアクリル酸デンプンのうち１種又は２種以上である請求項１記載の直腸下部滞留型坐剤。
【請求項４】
直腸内滞留性基剤成分が、カルボキシビニルポリマ−である請求項１記載の直腸下部滞留型坐剤。
【請求項５】
更に脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体を配合する請求項１記載の直腸下部滞留型坐剤。
【請求項６】
更に脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体として無水ケイ酸を配合する請求項１記載の直腸下部滞留型坐剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は坐剤に関し、直腸下部滞留型坐剤に関し、更に詳しくは、手で保持した際の融解や、保存時の温度上昇による坐剤の変形がない直腸下部滞留型坐剤に関する。
背景技術
直腸肛門部に投与された通常の坐剤は、体温により基剤が溶融し液状化するため、時間の経過とともに投与された部位から直腸上部に移動することが知られている。また、ヒトの体温には個体差があり、直腸内温度もその限りではない。さらに、発熱や直腸部の疾患時には通常よりも温度変化が大きい。投与直後に坐剤が直腸肛門部で溶融して拡がると直腸肛門部の患部周辺に存在する薬物量を減少させる。したがって、痔疾治療を目的とした坐剤では、直腸肛門部からの拡がりを抑制させ、薬物を患部に有効に作用させた、坐剤がこれまでに報告されている。
また、通常の坐剤は、保存時の温度上昇等で軟化して形が変形し、時には使用するに支障をきたすほど変形することもある。
直腸挿入前は指で保持した際、指の体温では融解せず、直腸挿入後、融解して更に直腸上部への拡がりを抑制させた炭素原子数１０から１２のグリセリン酸脂肪エステルを配合した坐剤を、本願出願人は、ＷＯ９９／１７７３７に報告している。しかしながら、この坐剤組成物は、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン又はアミノ安息香酸エチルを配合した場合に、直腸粘膜に充出血や腫張等の刺激を与えてしまうことが判明した。
発明の開示
本発明の目的は、直腸挿入前に指で保持した際、指の体温では融解せず、取り扱いが容易で、保存時の温度上昇による坐剤の変形が無く、更に、直腸粘膜への刺激を防止をして、充出血や腫張等を防止した極めて安全性の高い直腸下部滞留型坐剤を提供することである。
本発明者らは、直腸下部滞留型坐剤について種々検討した結果、
（Ａ）脂肪酸トリグリセリド、
（Ｂ）炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルの１種または２種以上
（Ｃ）直腸内滞留性基剤成分、
からなる坐剤基剤による坐剤は、融点が約５０℃を越え、直腸挿入前に指で保持した際、指の体温で融解せず取り扱いが容易で、通常の保存時の温度上昇による坐剤の変形が無く、しかも薬物を良好に放出する坐剤となり、更に直腸粘膜に対して刺激性を防止した極めて安全性の高い直腸下部滞留型坐剤が得られることを見い出し、本発明を完成した。
従来の炭素原子数１０から１２のグリセリン酸脂肪エステルを配合する指で保持した際に指の体温で溶解せず、直腸挿入後、溶解する坐剤は、リドカイン又は塩酸リドカインを配合すると、直腸粘膜に刺激を与え、充出血や腫張等を引き起こす。しかし、本発明の直腸下部滞留型坐剤は、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン又はアミノ安息香酸エチルを配合した場合でも、直腸粘膜に刺激を与えない。
また、本発明の坐剤は、本質的に炭素原子数１０から１２のグリセリン酸脂肪エステルを含まないものである。炭素原子数１０から１２のグリセリン酸脂肪エステルが、脂肪酸トリグリセリドや炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルに副成分として含まれる場合でも、炭素原子数１０から１２のグリセリン脂肪酸の含量は、坐剤基剤中５重量％以下に抑えることが好ましく、１重量％未満に抑えることがより好ましい。
更に、本発明の坐剤は、脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体を配合することにより、坐剤基剤の分散状態が良好になり、坐剤の製造時の充填ばらつきが無くなり、良好な坐剤となる。
本発明において、脂肪酸トリグリセリドとは、例えば、カカオ脂、ラノリン脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びハードファットが挙げられる。ハードファットとしては、例えば、ウイテップゾル（ヒュルス社製）、サポサイアー（ガッテフォッセ社製）、イソカカオ（花王製）及びファーマゾル（日本油脂製）が挙げられる。
炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルとは、ミリスチン酸モノグリセリド（炭素原子数１４のグリセリン酸脂肪エステル）、パルミチン酸モノグリセリド（炭素原子数１６のグリセリン酸脂肪エステル）、ステアリン酸モノグリセリド（炭素原子数１８のグリセリン酸脂肪エステル）であり、好ましくはパルミチン酸モノグリセリド又はステアリン酸モノグリセリドである。
直腸下部滞留性基剤成分とは、直腸の肛門部近傍の直腸下部に製剤を滞留することができる直腸投与用基剤成分のことであり、例えば、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物、アクリル酸デンプン、ポリビニルアルコール、ペクチン、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロース等のセルロース類、ポリビニルピロリドン、プルランおよびトラガントゴムが挙げられ、好ましくは、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物及びアクリル酸デンプンのうち１種又は２種以上であり、特にアクリル酸重合体が好ましい。アクリル酸重合体のうち、最も好ましくはカルボキシビニルポリマーである。
脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体とは、例えば、無水ケイ酸、デンプン類、結晶セルロース、酸化亜鉛及びアルギン酸が挙げられ、好ましくは無水ケイ酸である。
坐剤基剤の全量を１００重量％とした場合、
（Ａ）脂肪酸トリグリセリドの配合量は、坐剤の全量に対して好ましくは５０−９０重量％、より好ましくは６５−８５重量％であり、
（Ｂ）炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルの１種または２種以上の組み合わせからなる油性基剤の配合量は、坐剤の全量に対して好ましくは５−３０重量％、より好ましくは６．５−１３重量％であり、
（Ｃ）直腸下部滞留性基剤成分の配合量は、好ましくは０．１−２０重量％であり、アクリル酸重合体が好ましい。最も好ましくはカルボキシビニルポリマーであり、その配合量は坐剤の全量に対して好ましくは０．２−１５重量％、より好ましくは１−１０重量％である。
リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン又はアミノ安息香酸エチルの配合量は、坐剤の全量を１００重量％とした場合、好ましくは０．１−２０重量％である。
また、脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体の配合量は、坐剤の全量を１００重量％とした場合、好ましくは０．１−２０重量％であり、より好ましくは０．５−１０重量％である。
本発明の直腸下部滞留型坐剤には、種々の薬物を配合することができる。ここで薬物とは、通常、直腸投与されうる薬物であり、例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリン及び塩酸オキシメタゾリンの血管収縮剤、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、塩酸ブプレノルフィン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、塩酸モルヒネ、塩化リゾチーム及びグリチルレチン酸の消炎・解熱・鎮痛剤、ペニシリン類、セファロスポリン類、テトラサイクリン類及びマクロライド類の抗生物質、５−フルオロウラシル及びフトラフールの抗腫瘍性薬剤、エコナゾール、硝酸エコナゾール、ミコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、ビフォナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィンの抗真菌剤、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン及び酢酸デキサメタゾンのステロイド剤、テトラカイン、メピバカイン、クロプロカイン、ブピバカイン、プロパラカイン、フェナカイン、コカイン、オキシプロカイン、プロピトカイン、オルソカイン、オキセサゼイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸フェナカイン、塩酸コカイン、塩酸オキシブプロカイン塩酸プロピトカイン、塩酸メプリルカイン及びメピバカインの局所麻酔剤、酸化亜鉛、タンニン酸、タンニン酸アルブミン及び硫酸アルミニウムカリウムの収れん剤、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン及びマレイン酸クロルフェニラミンの抗ヒスタミン剤、アラントイン及びアルミニウムクロルヒドロキシアラントイネートの創傷治癒促進剤、塩酸クロルヘキシジン、セトリミド、塩化デカリニウム及び塩化ベンザルコニウムの殺菌剤、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム、ホモスルファミン及びスルファジアジンのサルファ剤、肝油、エルゴカルシフェロール、リボフラビン、塩酸ピリドキシン及び酢酸トコフェロールのビタミン類、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油及びユーカリ油の清涼化剤、ドンペリドンの制吐剤、ビサコジルの排便促進剤、テオフィリンの気管支拡張剤、インシュリンのペプチドが挙げられる。
本発明の坐剤の製造法は、脂肪酸トリグリセリド、炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルの１種または２種以上の組み合わせから成る油性基剤及び直腸下部滞留性基剤、必要に応じて脂肪酸トリグリセリドに不溶な粉体を融解混合し、薬物及び添加物を均一に混合、撹拌し、コンテナ、モールド等に充填し冷却固化させることにより製造することができる。混合方法については特に限定されない。
産業上の利用可能性
本発明は、特に痔疾治療に有用である坐剤である。詳しくは、
（Ａ）脂肪酸トリグリセリド、
（Ｂ）炭素原子数１４から１８のグリセリン酸脂肪エステルの１種または２種以上
（Ｃ）直腸下部滞留性基剤成分、
からなる坐剤基剤を配合した直腸下部滞留型坐剤であり、直腸挿入前に指で保持した際、指の体温で融解せず、また保存時の温度上昇に対しても安定であり、さらにリドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、プロカイン、塩酸プロカイン及びアミノ安息香酸エチルを配合した場合でも、直腸粘膜に対して刺激が無く極めて安全性の高い直腸下部滞留型坐剤として用いられる。
実施例
次に、本発明を実施例及び試験例を挙げてさらに詳細に説明する。
実施例１
（処方）
塩酸テトラヒドロゾリン                  １．０ｇ
リドカイン                            ６０．０ｇ
酢酸ヒドロコルチゾン                    ５．０ｇ
アラントイン                          ２０．０ｇ
酢酸トコフェロール                    ６０．０ｇ
軽質無水ケイ酸                        ２０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー              ３４．０ｇ
ミリスチン酸モノグリセリド          ２１７．５ｇ
ウイテップゾルＨ１５              １２３２．５ｇ
（製造方法）
加温溶融（５０℃−７０℃）した坐剤基剤（ミリスチン酸モノグリセリドおよびウイテップゾルＨ１５）に、他の成分を撹拌しながら順次分散せしめ、冷却後、坐剤コンテナに充填し、更に冷却して成型し、坐剤を得た。
実施例２
（処方）
塩酸フェニレフリン                          ４．０ｇ
リドカイン                                ８２．５ｇ
軽質無水ケイ酸                            ２０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                  ３４．０ｇ
ミリスチン酸モノグリセリド              ２２６．４ｇ
ファーマゾルＢ１１５                  １２８３．１ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例３
（処方）
塩酸フェニレフリン                          １．０ｇ
メントール                                １０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                  ２０．０ｇ
ミリスチン酸モノグリセリド              １２６．０ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                ３２．０ｇ
ウイテップゾルＨ１５                  １４２４．０ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例４
（処方）
塩酸ナファゾリン                              １．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
酢酸プレドニゾロン                            １．０ｇ
アラントイン                                ２０．０ｇ
酢酸トコフェロール                          ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３４．０ｇ
ラポナイト                                  ７０．０ｇ
ステアリン酸モノグリセリド                  ７４．０ｇ
ウイテップゾルＨ１５                    １４００．０ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例５
（処方）
塩酸フェニレフリン                            ４．０ｇ
リドカイン                                  ８２．５ｇ
酸化亜鉛                                      ８．５ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３４．０ｇ
ミリスチン酸モノグリセリド                ２１４．０ｇ
ファーマゾルＢ１１５                    １２１３．０ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例６
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
ミリスチン酸モノグリセリド                ２２９．８ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２６０．４ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １０４１．８ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例７
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
ミリスチン酸モノグリセリド                  ７６．６ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                  ７６．６ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２７５．８ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １１１１．０ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例８
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                  ７６．６ｇ
ステアリン酸モノグリセリド                １５３．２ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２６０．４ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １０４１．８ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例９
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                １５３．２ｇ
ステアリン酸モノグリセリド                  ７６．６ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２６０．４ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １０４１．８ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１０
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                １４９．９ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２６９．８ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １０７９．３ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１１
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ６６．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
ステアリン酸モノグリセリド                １４９．９ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２６９．８ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １０７９．３ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１２
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ６６．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                  ７５．０ｇ
ステアリン酸モノグリセリド                  ７５．０ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２６９．８ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １０７９．３ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
実施例１３
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ６６．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
パルミチン酸モノグリセリド                  ６０．０ｇ
ステアリン酸モノグリセリド                  ６０．０ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ２７５．４ｇ
ウイテップゾルＷ３５                    １１０３．７ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例１
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
カプリン酸モノグリセリド                  １６３．８ｇ
ラウリン酸モノグリセリド                  ４９１．４ｇ
ウイテップゾルＨ１５                      ９８２．９ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例２
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
ラウリン酸モノグリセリド                  ２４５．７ｇ
ウイテップゾルＨ１５                    １３９２．４ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例３
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ３３．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
ラウリン酸モノグリセリド                  ３０６．４ｇ
ウイテップゾルＨ１５                    １２２５．６ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
比較例４
（処方）
酢酸ヒドロコルチゾン                          ５．０ｇ
リドカイン                                  ６０．０ｇ
カルボキシビニルポリマー                    ６５．０ｇ
軽質無水ケイ酸                              ２０．０ｇ
ウイテップゾルＥ８５                      ３００．０ｇ
ウイテップゾルＨ１５                    １２００．０ｇ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で製造した。
試験例１：直腸粘膜刺激性試験
試験方法：
検体として、実施例６−１３の本発明の直腸滞留型坐剤、比較例１−３の炭素原子数１０及び／又は炭素原子数１２のグリセリン酸脂肪エステルを配合した坐剤を用いた。各検体の重量は１粒が約１．６５ｇである。試験系は、雄性日本白色種ウサギ（３．０−３．５Ｋｇ）を、４８時間の絶食後に下痢がなく全身状態の良好なものを試験に供した。ウザギは各検体につき２匹又は３匹を用いた。
投与方法は、ウサギを４８時間絶食させた後、検体１個を直腸内に挿入し、漏出を防止するため指で数十秒間圧迫した後、さらに接着剤（アロンアルファ：ＧＥＬ−１０，東亞合成）で肛門を接着および密閉した。ウザギは剖検時まで水を自由に摂取させて飼育した。
直腸粘膜への刺激の観察：
投与５時間後に各検体群のウサギをペントバルビタール麻酔下で頚動脈からの放血により安楽死させ、肛門から直腸、結腸を含む腸管を摘出した。摘出した腸管を切開し、生理食塩水で粘膜面を洗浄後、平板上に進展して粘膜面を肉眼的に観察した。直腸粘膜に充出血や腫張等の肉眼的に変化を観察し、刺激スコアとした。刺激スコアは、変化無し：０、ごく軽度：１、軽度：２、中等度：３、高度：４として判定した。
結果：
結果を表１に示す。
0005082181.tif 000002
比較例１−３の坐剤は、直腸粘膜に充出血や腫脹等の中等度や高度の刺激を与えた。しかし、実施例６−１３の本発明の坐剤は、直腸粘膜への刺激を与えないか又は軽度の刺激しか与えなかった。本発明の坐剤は比較例の坐剤に比べて、非常に安全である坐剤であることが証明された。
試験例２：坐剤の融点の測定
試験方法：
検体として、実施例８−１３の本発明の坐剤、従来の直腸下部滞留型坐剤として比較例４の坐剤を用いた。融点は自動滴点軟化点測定装置（Ｍｅｔｔｌｅｒ社製、ＦＰ８０およびＦＰ８３）を用いて測定した。口径６．３５ｍｍのカップに各検体を装填し、０．２℃／分の昇温を行った際の滴点軟化点（℃）を融点として測定した。
結果：
観察した融点を表２に示す。
0005082181.tif 000003
実施例８−１２の本発明の坐剤の融点は５０℃を超えた。比較例４の坐剤は、融点が４０℃以下であった。
この結果より、実施例８−１２の本発明の坐剤の融点は、ヒトの体温より非常に高く、挿入前に指で保持した際に溶融するおそれは全くない。しかし、比較例４の坐剤は、発熱時の上昇した体温によっては、指で保持した際に溶融するおそれがある。また、保存状態における温度上昇により、比較例４の坐剤は、軟化や溶融によって変形する恐れがあるが、実施例８−１２の本発明の坐剤は、通常の保存状態における温度上昇では、軟化による変形が無い。従って、本発明の坐剤は、取り扱い性が非常に良い坐剤であることが証明された。
試験例３：薬物放出率の測定
試験方法：薬物放出試験は、日本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）で用いる溶出試験器（富山産業製）を用いた。試験液はｐＨ７．２リン酸緩衝液９００ｍｌを用い、パドル回転数は１００ｒｐｍとした。予め緩衝液中に浸潤しておいたメンブランフィルター（Ｄｉａｌｙｓｉｓ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ，Ｓｉｚｅ３６；  和光純薬工業製）内に、クローサー２個を用いて幅５ｃｍ内に坐剤を装填した。試験は３７℃で行い、１時間毎に１ｍｌサンプリングした。試験は６時間まで行い、採取資料をＨＰＬＣにて定量した。
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検体として、実施例１３−１６の本発明の坐剤、比較例４の坐剤を用いた。
リドカイン
結果：
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実施例１３−１６の本発明の坐剤は、比較例４の坐剤と同等の良好なリドカインの放出性を示した。よって、本発明の坐剤は、薬物放出性に問題が無いことが証明された。