(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
0004850376.tif 000033
〔式中、Ａは、ポリシロキサン、ペルフルオロアルキルポリエーテル及びその混合物よりなる群から選択される疎水性セグメントであり、
Ｌは、式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）又は（２ｅ）：
【化２】
0004850376.tif 000034
（式中、Ｘ1及びＸ2は、それぞれ他と独立に、基：−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ1−であり、Ｒ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、Ｒは、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ18−アルキレンあるいは非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換Ｃ6−Ｃ10−アリーレン、Ｃ7−Ｃ18−アラルキレン、Ｃ6−Ｃ10−アリーレン−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10−アリーレン、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ6−アルキレン、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン−Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレンあるいはＣ1−Ｃ6−アルキレン−Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ6−アルキレンである）で示される二価の結合基であり、
（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり；
基：−（オリゴマー）−（Ｑ）mは、親水性テロマーの基であって、式（５）：
【化４】
0004850376.tif 000035
〔式中、Ｂ及びＢ′は、それぞれ他と独立に、ビニル二重結合を単結合により置換することによって、親水性置換基により置換されている共重合性ビニルモノマーから誘導可能な１，２−エチレン基であり、
Ｂ″は、ビニル二重結合を単結合により置換することによって、共重合性ビニルモノマーから誘導可能な１，２−エチレン基であり、
Ｑは、式（７）：
【化６】
0004850376.tif 000036
〔式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ8−アルキレンであるか；又は式（８ａ）、（８ｂ）、若しくは（８ｃ）：
【化７】
0004850376.tif 000037
で示される基であり、Ａｌｋは、非置換であるか、又はヒドロキシ若しくは−Ｎ（Ｒ12）3+Ａｎ-基（ここでＲ12は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）により置換されている、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、Ａｌｋ′は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、Ｘ3は、−Ｏ−又は−ＮＲ13−であり、Ｒ13は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、ｔは、０又は１の整数であり、ｇは、１〜２３の整数であり、Ｇ1は、１個のヒドロキシ基が減少した糖の基であり；
Ｘは、基：−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ13′−又は−Ｎ（Ｒ13′）2+−Ａｎ-（ここでＲ13′は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）であり、
Ｑ1は、Ｒ14基であるか、又は式（９ａ）、（９ｂ）、若しくは（９ｃ）：
【化８】
0004850376.tif 000038
で示される基であり、（Ａｌｋ″）は、直鎖又は分岐のＣ3−Ｃ6−アルキレンであり、（Ａｌｋ*）は、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ6−アルキレンであり、（Ａｌｋ**）は、直鎖又は分岐のＣ2−Ｃ12−アルキレンであり、そして
Ｒ14は、式（１０）：
【化９】
0004850376.tif 000039
（式中、Ｒ17は、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、そしてＲ15及びＲ16のそれぞれは、他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、カルボキシ又はハロゲンである）で示される基である〕で示される基であり；
ｐ及びｑは、それぞれ他と独立に、０〜１５０の整数であり（ここで、（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜１５０の整数である）、
ｕは、１〜４の整数であり、そして
Ｔは、水素である〕であり、
そしてｎは、１〜２０の整数である〕で示され、１４００〜２０００００の重量平均分子量を有する、架橋性両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項２】
セグメントＡが、式（３）：
【化３】
0004850376.tif 000040
〔式中、（ａｌｋ′）は、−Ｏ−により中断されていてもよい、２０個以下の炭素原子を有するアルキレンであり；基：Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″の８０〜１００％は、相互に独立に、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、かつ基：Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″の０〜２０％は、相互に独立に、Ｃ3−Ｃ12−アルケニル、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換フェニル、フルオロ（Ｃ1−Ｃ18−アルキル）あるいはシアノ（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）であり、ｘは、０又は１であり、ｄ1は、５〜７００の整数であり、ｄ2は、ｘが０ならば（ｎ−２）であり、かつｘが１ならばｎであり（ここで、ｎは、上記と同義である）、そして（ｄ1＋ｄ2）の和は、５〜７００である〕で示される末端アルキレン基を有するポリシロキサンブロックを含むことを特徴とする、請求項１記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項３】
Ｌが、式（２ａ）（ここで、Ｒは、直鎖若しくは分岐のＣ6−Ｃ10アルキレン；又はそれぞれ非置換であるか、若しくはシクロヘキシル残基において１〜３個のメチル基により置換されている、シクロヘキシレン−メチレン若しくはシクロヘキシレン−メチレン−シクロヘキシレンである）の結合基である、請求項１又は２記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項４】
Ｂ及びＢ′が、それぞれ独立に、式（６ａ）：
【化５】
0004850376.tif 000041
〔式中、Ｒ5は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、そしてＲ6は、−ＯＨ又は−ＮＲ4Ｒ4′により置換されている、Ｃ1−Ｃ2−アルキル（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）；−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル；−ＯＨ、−ＮＲ4Ｒ4′により置換されているＣ2−Ｃ4−アルキル（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）であるか、あるいはＹは、基：−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2-8−Ｈ又は−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）である）；−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、他にはヘテロ原子を持たないか、又は更に１個のＮ−若しくはＯ原子を有する、６員複素環を形成する）；−ＯＹ3基（ここでＹ3は、水素、非置換であるか、又は−ＮＨ2若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）2により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ2−アルキル基である）；あるいは１個のＮ原子と、更にはヘテロ原子を持たないか、又は追加１個のＮ−、Ｏ−若しくはＳ−ヘテロ原子を有する、５員又は６員複素環式芳香族又は複素環式脂肪族基、あるいは５〜７員ラクタムよりなる群から選択される非イオン性置換基である〕で示される基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項５】
Ｒ6が、−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ2−アルキル；ヒドロキシ、アミノ又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルアミノにより置換されているＣ2−Ｃ3−アルキルである）；−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2-8−Ｈ基；−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）；−ＣＯ−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する）；並びにＮ−ピロリドニル、２−又は４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−又は４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりなる群から選択される複素環基よりなる群から選択される、請求項４記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項６】
ｔが、１であり、Ｘが、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、そしてＲ11が、メチレンであるか；又は式（８ａ）の基（ここで（Ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、そしてＸ3は、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）−である）であるか；又は式（８ｂ）の基（ここで（Ａｌｋ′）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、そしてｇは、１〜３の整数である）であるか；又は式（８ｃ）の基（ここで（Ａｌｋ′）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、そして−ＯＧ1は、それぞれ１個のヒドロキシ基が減少した、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）である、請求項１〜５のいずれか１項記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項７】
Ｑ1が、式（１０）のＲ14基又は式（９ａ）、（９ｂ）若しくは（９ｃ）の基（ここで−〔（Ａｌｋ″）−ＯＨ〕−は、２−ヒドロキシ−１，３−プロピレンであり、（Ａｌｋ*）は、Ｃ1−Ｃ3−アルキレンであり、（Ａｌｋ**）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ水素であり、そしてＲ17は、水素又はメチルである）である、請求項１〜６のいずれか１項記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項８】
式（１ａ）：
【化１０】
0004850376.tif 000042
〔式中、Ａは、疎水性ポリシロキサンセグメントであり、
Ｌは、式（２ａ）の結合基（ここでＲは、直鎖若しくは分岐のＣ6−Ｃ10アルキレン；シクロヘキシレン−メチレン若しくはシクロヘキシレン−メチレン−シクロヘキシレン（それぞれ非置換であるか、又はシクロヘキシル残基において１〜３個のメチル基により置換されている）；又はフェニレン若しくはフェニレン−メチレン−フェニレン（それぞれ非置換であるか、又はフェニル残基においてメチルにより置換されている）である）であり、
（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり；
Ｒ5、Ｒ5′及びＲ5″は、それぞれ他と独立に、水素又はメチルであり；
Ｒ6及びＲ6′は、それぞれ他と独立に、−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ2−アルキル；ヒドロキシ、アミノ又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルアミノにより置換されているＣ2−Ｃ3−アルキルである）；−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2-8−Ｈ基；−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、それぞれ１個のヒドロキシ基が減少した、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）；−ＣＯ−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する）；並びにＮ−ピロリドニル、２−又は４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−又は４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりなる群から選択される複素環基よりなる群から選択され；
ｔは、１であり、そしてＲ11は、メチレンであるか；又は式（８ａ）、（８ｂ）、若しくは（８ｃ）：
【化１１】
0004850376.tif 000043
（式中、（Ａｌｋ）及び（Ａｌｋ′）は、それぞれ他と独立に、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、Ｘ3は、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）−であり、ｇは、１〜３の整数であり、そして−ＯＧ1−は、それぞれ１個のヒドロキシ基が減少した、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）で示される基であり、
Ｘは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、
Ｑ1は、下記式：
【化１２】
0004850376.tif 000044
で示される基であり、
Ｔは、水素であり、
ｕは、１〜２の数であり、
ｐ及びｑは、それぞれ他と独立に、０〜９９の整数であり（ここで、（ｐ＋ｑ）の和は、３〜９９の整数である）、そして
ｎは、２〜８の整数である〕で示される、請求項１記載の両親媒性ブロックコポリマー。
【請求項９】
鋳型中で請求項１〜８のいずれか１項記載の両親媒性ブロックコポリマーを架橋することを特徴とする、成形品の製造方法。
【請求項１０】
成形品が、眼科用成形品であり、そしてブロックコポリマーが、化学線を使用して眼科用鋳型中で光架橋される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
請求項９又は１０記載の方法により得られる成形品。
【請求項１２】
前記成形品が、コンタクトレンズ、眼内レンズ、又は人工角膜である、請求項１１記載の成形品。
【請求項１３】
眼科用成形品の製造のための、請求項１〜８のいずれか１項記載の両親媒性ブロックコポリマーの使用。
【請求項１４】
式（１５ｂ）：
【化１３】
0004850376.tif 000045
〔式中、Ｘ4は、−ＳＨ、−ＮＨＲ1、カルボキシ又はカルボキシ誘導体であり、（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、Ｂ、Ｂ′、Ｂ″、Ｔ、ｐ、ｑ、ｕ、Ｒ1、Ｒ11、Ｘ及びｔは、請求項１と同義である〕で示されるオリゴマー。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、新規な架橋性コポリマー、その製造方法、及び成形品、特に眼科用成形品の製造のためのその用途に関する。
【０００２】
米国特許第5,760,100号又は5,807,944号明細書は、２つ以上の親水性ブロックが結合している、１つの疎水性の中央ブロックを含むことを特徴とする、架橋性両親媒性ブロックコポリマーを開示している。そこに開示される材料は、一般に医用物品の製造のためのバルク材料として有効であると判明しているが、適切な親水性ブロックの入手容易性、化学構造及びサイズ、更には既知ブロックコポリマーの更なる加工がしばしば問題である。詳細には、親水性セグメントのセグメント長の制御がしばしば難しい。したがって、疎水性セグメントとのカップリングを受ける単一の官能基と、重合性残基を結合するのに有用な１つ以上の異なる官能基を有する、種々の鎖長の容易に利用できる親水性ブロックを提供することが強く望まれる。このような親水性ブロックによって、所望の用途に応じた特定のポリマー及びセグメント構成を持つ、特定の架橋性両親媒性ブロックコポリマーを設計することができよう。更に、例えば、重合又は架橋工程後の、ポリマー網に堅く固定されない未重合成分又は化合物である、抽出可能物の除去のような時間のかかる工程を割愛する、このような両親媒性ブロックコポリマーからの成形品の簡略化製造法は望ましい。
【０００３】
したがって、化学構造及びセグメント長の高い可変性を持つ、容易に入手可能な親水性ブロックに基づいており、かつ非常に効率的に、成形品、特に医用成形品（とりわけ眼科用成形品）の製造を可能にする、新規な架橋性両親媒性ブロックコポリマー（本出願内ではプレポリマーとも呼ばれる）を提供することは、本発明の１つの目的である。
【０００４】
よって本発明は、１つの側面において、式（１）：
【０００５】
【化１４】
0004850376.tif 000002
【０００６】
〔式中、Ａは、ポリシロキサン、ペルフルオロアルキルポリエーテル及びその混合物よりなる群から選択される疎水性セグメントであり、
Ｌは、式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）又は（２ｅ）：
【０００７】
【化１５】
0004850376.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｘ1及びＸ2は、それぞれ他と独立に、基：−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ1−であり、Ｒ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、Ｒは、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ18−アルキレンあるいは非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換Ｃ6−Ｃ10−アリーレン、Ｃ7−Ｃ18−アラルキレン、Ｃ6−Ｃ10−アリーレン−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10−アリーレン、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ6−アルキレン、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン−Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレンあるいはＣ1−Ｃ6−アルキレン−Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ6−アルキレンである）で示される二価の結合基であり、
（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり；
（オリゴマー）は、１つ以上の異なる共重合性ビニルモノマーから誘導される、親水性テロマーの基であり；
Ｑは、少なくとも１つの架橋性又は重合性基を含むことを特徴とする有機基であり；
ｍは、１〜４の整数であり、そしてｎは、≧１の整数である〕で示される架橋性両親媒性ブロックコポリマーに関する。
【０００９】
本発明の１つの好ましい実施態様では、セグメントＡは、式（３）：
【００１０】
【化１６】
0004850376.tif 000004
【００１１】
〔式中、（ａｌｋ′）は、−Ｏ−により中断されていてもよい、２０個以下の炭素原子を有するアルキレンであり；基：Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″の８０〜１００％は、相互に独立に、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、かつ基：Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″の０〜２０％は、相互に独立に、Ｃ3−Ｃ12−アルケニル、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換フェニル、フルオロ（Ｃ1−Ｃ18−アルキル）あるいはシアノ（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）であり、ｘは、０又は１であり、ｄ1は、５〜７００の整数であり、ｄ2は、ｘが０ならば（ｎ−２）であり、かつｘが１ならばｎであり（ここで、ｎは、上記と同義である）、そして（ｄ1＋ｄ2）の和は、５〜７００である〕で示される末端アルキレン基を有するポリシロキサンブロックを含むことを特徴とする。
【００１２】
好ましい意味において、（ｄ1＋ｄ2）の和は、１０〜５００、更に好ましくは１０〜３００、特に好ましくは２０〜２００、そして特に２５〜１５０の整数である。
【００１３】
（ａｌｋ′）は、好ましくは−Ｏ−により中断されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン、そして更に好ましくは−Ｏ−により中断されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレンである。特に好ましい（ａｌｋ′）基の例は、直鎖若しくは分岐のＣ2−Ｃ6−アルキレン又は−（ＣＨ2）1-3−Ｏ−（ＣＨ2）1-3−基、特にＣ2−Ｃ4−アルキレン又は−（ＣＨ2）2-3−Ｏ−（ＣＨ2）2-3−基である。
【００１４】
好ましくは基：Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″は、それぞれ相互に独立に、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、更に好ましくはそれぞれＣ1−Ｃ4−アルキル、更に好ましくはそれぞれＣ1−Ｃ2−アルキル、そして特にそれぞれメチルである。
【００１５】
適切なポリシロキサン疎水性ブロック（Ａ）の１つの実施態様は、上記式（３）の基（ここでｘは、０であり、ｄ2は、０であり、ｄ1は、５〜７００、好ましくは１０〜５００、更に好ましくは１０〜３００、更になお好ましくは２０〜２００、そして特に好ましくは２５〜１５０の整数であり、Ｒ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″は、それぞれ相互に独立に、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり、そして（ａｌｋ′）に関しては、上記の意味及び優先選択が適用される）を包含する。
【００１６】
適切なポリシロキサン疎水性ブロック（Ａ）の別の実施態様は、上記式（３）の基（ここでｘは、０であり、ｄ2は、（ｎ−２）の和であり、かつ≧１であり、そしてＲ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′及びＲ3″、ｄ1並びに（ａｌｋ′）に関しては、上記の意味及び優先選択がそれぞれ適用される）を包含する。
【００１７】
適切なポリシロキサン疎水性ブロック（Ａ）の更に別の実施態様は、上記式（３）の基（ここでｘは、１であり、ｄ2は、ｎに等しく、そしてＲ2、Ｒ2′、Ｒ2″、Ｒ2″′、Ｒ2*、Ｒ3、Ｒ3′、ｄ1及びＲ3″のそれぞれに関しては、上記の意味及び優先選択がそれぞれ適用される）を包含する。
【００１８】
本発明の別の実施態様では、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、式（４）：
【００１９】
【化１７】
0004850376.tif 000005
【００２０】
〔式中、（ｂ１＋ｂ２）は、１０〜１００の範囲の数であり；各Ｚは、他と独立に、１２個以下の炭素原子を有する二価の基又は結合であり；各Ｅは、他と独立に、アルコキシ、例えば、−（ＯＣＨ2ＣＨ2）a−であり（ここで、ａは、統計的平均として０〜２の値を有し、そして結合−Ｚ−Ｅ−は、配列−Ｚ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）a−を表す）；そしてｋは、０又は１である〕で示されるペルフルオロアルキル−ポリエーテルブロックを含むことを特徴とする。
【００２１】
Ｚは、好ましくは結合、Ｃ1−Ｃ8−アルキレン又は−ＣＯＮＨ−フェニレン（ここで−ＣＯ−残基は、ＣＦ2基に結合している）である。Ｚは、特に好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキレン、特にメチレンである。
【００２２】
式（４）中の指数：ｂ１及びｂ２を有するペルフルオロアルコキシ単位：ＯＣＦ2及びＯＣＦ2ＣＦ2は、ランダム分布であってよい。指数の和（ｂ１＋ｂ２）は、好ましくは１０〜５０、特に好ましくは１０〜３０の範囲の数である。比ｂ１：ｂ２は、好ましくは０．５〜１．５の範囲、特に０．８〜１．２の範囲である。
【００２３】
本発明の１つの実施態様において、セグメントＡは、上に例示されるポリマーの１つ、特にポリシロキサンを含んでよい。別の実施態様では、セグメントＡ中のポリマーは、上に例示される１種を超えるポリマーを含んでよく、例えば、ペルフルオロアルキレンポリエーテルサブセグメント及びポリシロキサンサブセグメントを含んでよい。
【００２４】
本発明のプレポリマーのセグメントＡは、例えば、約１，０００〜約５０，０００の範囲、好ましくは約１，５００〜約３０，０００の範囲、そして特に好ましくは約２，０００〜約２０，０００の範囲の平均分子量を有する。
【００２５】
式（２ａ）〜（２ｅ）の結合基Ｌは、左の結合が、Ａに向けられ、そして右の結合が、（ａｌｋ）に向けられるものと理解されたい。
【００２６】
Ｘ1又はＸ2が、−ＮＲ1−基であるならば、Ｒ1は、好ましくはメチル、エチル又は特に水素である。Ｘ1及びＸ2は、それぞれ他と独立に、好ましくは基：−Ｏ−又は−ＮＲ1−であり、そして更に好ましくは−Ｏ−又は−ＮＨ−である。
【００２７】
式（２ｂ）中のアルキレンとしてのＲは、好ましくは直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルキレン、更に好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキレン、そして最も好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキレンである。
【００２８】
式（２ａ）中のアルキレンとしてのＲは、好ましくは直鎖又は分岐のＣ3−Ｃ14アルキレン基、更に好ましくは直鎖又は分岐のＣ4−Ｃ12アルキレン基、そして最も好ましくは直鎖又は分岐のＣ6−Ｃ10アルキレン基である。
【００２９】
Ｒが、アリーレンであるとき、これは、例えば、ナフチレン又は特にフェニレンであり、そしてこれらはそれぞれ、例えば、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されていてもよい。好ましくは、アリーレンとしてのＲは、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより、少なくとも１つの結合部位に対してオルト位で置換されている、１，３−又は１，４−フェニレンである。
【００３０】
アラルキレンとしてのＲは、好ましくはナフチルアルキレン、そして最も好ましくはフェニルアルキレンである。アラルキレン中のアルキレン基は、好ましくは１〜１２個、更に好ましくは１〜６個、そして最も好ましくは１〜４個の炭素原子を含む。最も好ましくは、アラルキレン中のアルキレン基は、メチレン又はエチレンである。
【００３１】
Ｒが、シクロアルキレンであるとき、これは、好ましくはＣ5−Ｃ6シクロアルキレン、最も好ましくは、非置換であるか、又はメチルにより置換されているシクロヘキシレンである。
【００３２】
Ｒが、シクロアルキレン−アルキレンであるとき、これは、好ましくはシクロペンチレン−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、そして特にシクロヘキシレン−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン（それぞれ非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4−アルキル、特にメチルにより単置換若しくは多置換されている）である。更に好ましくは、シクロアルキレン−アルキレン基は、シクロヘキシレン−エチレン、そして最も好ましくはシクロヘキシレン−メチレン（それぞれ非置換であるか、又はシクロヘキシレン基において１〜３個のメチル基により置換されている）である。
【００３３】
Ｒが、アルキレン−シクロアルキレン−アルキレンであるとき、これは、好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキレン−シクロペンチレン−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、そして特にＣ1−Ｃ4−アルキレン−シクロヘキシレン−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン（それぞれ非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4−アルキル、特にメチルにより単置換若しくは多置換されている）である。更に好ましくは、アルキレン−シクロアルキレン−アルキレン基は、エチレン−シクロヘキシレン−エチレンであり、そして最も好ましくはメチレン−シクロヘキシレン−メチレン（それぞれ非置換であるか、又はシクロヘキシレン基において１〜３個のメチル基により置換されている）である。
【００３４】
Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン−Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキレン又はＣ6−Ｃ10−アリーレン−Ｃ1−Ｃ2−アルキレン−Ｃ6−Ｃ10−アリーレンとしてのＲは、好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキレン−メチレン−Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキレン又はフェニレン−メチレン−フェニレンであり、そしてこれらそれぞれは、非置換であっても、又はシクロアルキル若しくはフェニル環において１個以上のメチル基により置換されていてもよい。
【００３５】
式（２ａ）中のＲ基は、対称性、又は好ましくは非対称性構造を有する。
【００３６】
Ｌは、好ましくは式（２ａ）の基である。結合基Ｌの特に好ましい群は、式（２ａ）の基（ここでＲは、直鎖若しくは分岐のＣ6−Ｃ10アルキレン；又はシクロヘキシレン−メチレン若しくはシクロヘキシレン−メチレン−シクロヘキシレン（それぞれ非置換であるか、又はシクロヘキシル残基において１〜３個のメチル基により置換されている）である）である。
【００３７】
最も好ましくは、式（２ａ）中の二価の基Ｒは、ジイソシアナート、そして特に、ジイソシアン酸イソホロン（ＩＰＤＩ）、４，４′−メチレンビス（イソシアン酸シクロヘキシル）、１，６−ジイソシアナト−２，２，４−トリメチル−ｎ−ヘキサン（ＴＭＤＩ）、メチレンビス（シクロヘキシル−４−イソシアナート）及びジイソシアン酸ヘキサメチレン（ＨＭＤＩ）よりなる群から選択されるジイソシアナートから誘導される。
【００３８】
更に別の適切な結合基Ｌは、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−を含むことを特徴とする。
【００３９】
可変基（ａｌｋ）は、好ましくはＣ2−Ｃ8−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、更になお好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして特に好ましくは１，２−エチレンである。アルキレン基（ａｌｋ）は、分岐していても、又は好ましくは直鎖であってもよい。
【００４０】
可変数ｍは、例えば１〜４、好ましくは１〜３、そして特に１〜２の数である。
【００４１】
テロマー基：（オリゴマー）−（Ｑ）mは、例えば式（５）：
【００４２】
【化１８】
0004850376.tif 000006
【００４３】
〔式中、Ｂ及びＢ′は、それぞれ他と独立に、ビニル二重結合を単結合により置換することによって、親水性置換基により置換されている共重合性ビニルモノマーから誘導可能な１，２−エチレン基であり、
Ｂ″は、ビニル二重結合を単結合により置換することによって、共重合性ビニルモノマーから誘導可能な１，２−エチレン基であり、
Ｑは、少なくとも１つの架橋性又は重合性基を含むことを特徴とする有機基であり；
ｐ及びｑは、それぞれ他と独立に、０〜１５０の整数であり（ここで、（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜１５０の整数である）、
ｕは、例えば、１〜４の整数であり、そして
Ｔは、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適している一価の基である〕に対応する。
【００４４】
Ｔは、例えば水素である。
【００４５】
基：Ｂ又はＢ′の適切な親水性置換基は、非イオン性、アニオン性、カチオン性又は両性イオン性置換基であってよい。したがって、式（５）のテロマー鎖は、アニオン性、カチオン性及び／又は両性イオン性基を含む荷電鎖であっても、あるいは非荷電鎖であってもよい。更に、テロマー鎖は、非荷電及び荷電単位の共重合性混合物を含んでもよい。存在するならば、テロマー内の電荷の分布は、ランダム又はブロック式であってよい。
【００４６】
本発明の１つの好ましい実施態様において、式（５）のテロマー基は、非イオン性モノマー単位Ｂのみから、場合によりＢ及びＢ′からなっている。
【００４７】
Ｂ又はＢ′の適切な非イオン性置換基は、例えば、Ｃ1−Ｃ6−アルキル基（−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ及び−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ1−Ｃ6−アルキル若しくはフェニルである）よりなる群から選択される、１つ以上の同一又は異なる置換基により置換されている）；フェニル（ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又は−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、上記と同義である）により置換されている）；−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、非置換であるか、又は例えば、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3、−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、上記と同義である）により置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｒ9基（ここでＲ9は、水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルである）、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、１〜８個の糖単位を持つ糖の基であるか、又は−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｒ9基（ここでＲ9は、上記と同義である）である）であるか、あるいはＹは、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている、Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルであるか、あるいは非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ置換フェニル又はＣ7−Ｃ12−アラルキルである）；−ＣＯＮＹ1Ｙ2（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ独立に、水素、非置換であるか、又は例えば、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ若しくは−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｒ9基（ここでＲ9は、上記と同義である）により置換されている、Ｃ1−Ｃ12−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、他にはヘテロ原子を持たないか、又は更に１個の酸素若しくは窒素原子を有する、５員又は６員複素環を形成する）；−ＯＹ3基（ここでＹ3は、水素；又は非置換であるか、若しくは−ＮＲ4Ｒ4′により置換されている、Ｃ1−Ｃ12−アルキルであるか；あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−Ｃ4−アルキル基である（ここでＲ4及びＲ4′は、上記と同義である））；又は少なくとも１個のＮ原子を有し、かつ各場合に該窒素原子を介して結合している、５員〜７員複素環基を含む。
【００４８】
Ｂ又はＢ′の適切なアニオン性置換基は、例えば、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2及び−ＣＯＯＨにより置換されている、Ｃ1−Ｃ6−アルキル；−ＳＯ3Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＨ2−ＳＯ3Ｈよりなる群から選択される、１つ以上の同一又は異なる置換基により置換されている、フェニル；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ4基（ここでＹ4は、例えば、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｇ′基（ここでＧ′は、アニオン性炭水化物の基である）により置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキルである）；−ＣＯＮＹ5Ｙ6基（ここでＹ5は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ又は−ＯＰＯ3Ｈ2により置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキルであり、そしてＹ6は、独立にＹ5の意味を有するか、又は水素若しくはＣ1−Ｃ12−アルキルである）；又は−ＳＯ3Ｈを含む（それぞれ遊離酸の形態又は塩の形態、例えば、これらのナトリウム、カリウム、アンモニウムなどの塩）。
【００４９】
Ｂ又はＢ′の適切なカチオン性置換基は、−ＮＲ4Ｒ4′Ｒ4″+Ａｎ-基（ここでＲ4、Ｒ4′及びＲ4″は、それぞれ他と独立に、水素又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ1−Ｃ6−アルキル若しくはフェニルであり、そしてＡｎ-は、アニオン、例えばハロゲン化物のような生物医学的に許容しうるアニオンである）により置換されている、Ｃ1−Ｃ12−アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ7基（ここでＹ7は、−ＮＲ4Ｒ4′Ｒ4″+Ａｎ-により置換されており、かつ更には非置換であるか、又は例えばヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキルである（ここでＲ4、Ｒ4′、Ｒ4″及びＡｎ-は、上記と同義である））を含む。
【００５０】
Ｂ又はＢ′の適切な両性イオン性置換基は、−Ｒ10−Ｚｗ基（ここでＲ10は、直接結合又は官能基、例えば、カルボニル、カルボナート、アミド、エステル、ジカルボ無水物（dicarboanhydride）、ジカルボイミド（dicarboimide）、尿素若しくはウレタン基であり；そしてＺｗは、それぞれ１個のアニオン基と１個のカチオン基を含むことを特徴とする脂肪族残基である）を含む。
【００５１】
以下の優先選択が、Ｂ及びＢ′の親水性置換基に適用される：
（ｉ）非イオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいアルキル置換基は、−ＯＨ及び−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、好ましくは水素、メチル又はエチル、そして特に好ましくは水素又はメチルである）よりなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にＣ1−Ｃ2−アルキル、例えば、−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2である。
【００５２】
Ｂ又はＢ′の好ましいフェニル置換基は、−ＮＨ2又はＮ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）2により置換されているフェニル、例えば、ｏ−、ｍ−又はｐ−アミノフェニルである。
【００５３】
Ｂ又はＢ′の親水性置換基が、−ＣＯＯＹ基である場合に、場合により置換されているアルキルとしてのＹは、好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキル、更に好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキル、更になお好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキル、そして特に好ましくはメチル又はエチルであり、そしてこれらそれぞれは非置換であるか、又は上述のように置換されている。アルキル基Ｙが、−ＮＲ4Ｒ4′により置換されている場合に、上述の意味及び優先選択がＲ4及びＲ4′に適用される。−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇにより置換されているアルキル基Ｙの適切な糖置換基−Ｏ−Ｇの例は、単糖若しくは二糖、例えば、グルコース、アセチルグルコース、メチルグルコース、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコノラクトン、マンノース、ガラクトース、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、フルクトース、マルトース、ラクトース、フコース、サッカロース若しくはトレハロースの基、レボグルコサンのような無水糖の基、オクチルグルコシドのようなグルコシドの基、ソルビトールのような糖アルコールの基、ラクトビオン酸アミドのような糖酸誘導体の基、又は最大８個の糖単位を持つオリゴ糖の基、例えば、シクロデキストリンの断片、デンプン、キトサン、マルトトリオース若しくはマルトヘキサオースである。−Ｏ−Ｇ基は、好ましくは単糖若しくは二糖の基又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基を意味する。特に好ましい糖基−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基又はシクロデキストリン断片の基である。アルキル基Ｙが、基：−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｒ9又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｒ9である）により置換されている場合に、（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）単位の数は、各場合に好ましくは１〜１２、そして更に好ましくは２〜８である。Ｒ9は、好ましくはＣ1−Ｃ2−アルキル又は特に水素である。
【００５４】
Ｃ5−Ｃ8−シクロアルキルとしてのＹは、例えばシクロペンチル、又は好ましくはシクロヘキシルであり、そしてこれらそれぞれは、非置換であるか、又は例えば１〜３個のＣ1−Ｃ2−アルキル基により置換されている。Ｃ7−Ｃ12−アラルキルとしてのＹは、例えばベンジルである。
【００５５】
好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、Ｙが、Ｃ1−Ｃ3−アルキル；又はヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3及び−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルである）よりなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基により置換されている、Ｃ2−Ｃ4−アルキルであるか；あるいはＹが、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-12−Ｈであるか；又は−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）であるものである。
【００５６】
更に好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、Ｙが、Ｃ1−Ｃ2−アルキル；又は−ＯＨ及び−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）よりなる群から選択される１つ又は２つの置換基により置換されている、Ｃ2−Ｃ4−アルキル；又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-12−Ｈ基であるか；あるいは−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）であるものである。
【００５７】
特に好ましい基−ＣＯＯＹは、Ｙが、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、特にメチル；あるいは非置換であるか、又はヒドロキシ若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルアミノにより置換されている、Ｃ2−Ｃ3−アルキルであるか；あるいは基：−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-3−Ｈ又は−Ｃ2−Ｃ3−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）であるものを特徴とする。
【００５８】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2は、Ｙ1及びＹ2が、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであるか；あるいはＹ1及びＹ2が、近接するＮ原子と一緒に、更にはヘテロ原子がないか、又は更にもう１個のＮ−若しくはＯ原子を有する６員複素環を形成するものである。Ｙ1及びＹ2の更に好ましい意味は、相互に独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されているＣ1−Ｃ4−アルキルであるか；あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する。特に好ましい非イオン性基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2は、Ｙ1及びＹ2が、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルであるか；あるいはＹ1及びＹ2が、近接するＮ原子と一緒にモルホリノ環を形成するものである。
【００５９】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−ＯＹ3は、Ｙ3が、水素、非置換であるか、又は−ＮＨ2若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）2により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ2−アルキル基であるものである。Ｙ3は、特に好ましくは水素又はアセチルである。
【００６０】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性複素環置換基は、１個のＮ原子、及び更にはヘテロ原子がないか、又は１個の追加のＮ若しくはＯ−ヘテロ原子を有する、５員又は６員の複素環式芳香族又は複素環式脂肪族基であるか、あるいは５〜７員のラクタムである。このような複素環基の例は、Ｎ−ピロリドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル又は４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル、特にＮ−モルホリニル又はＮ−ピロリドニルである。
【００６１】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基の一群は、−ＯＨ若しくは−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）により置換されている、Ｃ1−Ｃ2−アルキル；−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル；−ＯＨ、−ＮＲ4Ｒ4′（ここでＲ4及びＲ4′は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）により置換されている、Ｃ2−Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＹは、基：−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2-8−Ｈ又は−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）である）；−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ6−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、追加のヘテロ原子がないか、又は更にもう１個のＮ−若しくはＯ原子を有する６員複素環を形成する）；−ＯＹ3基（ここでＹ3は、水素、非置換であるか、又は−ＮＨ2若しくは−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）2により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ2−アルキル基である）；あるいは１個のＮ原子、及び更にはヘテロ原子がないか、又は１個の追加のＮ−、Ｏ−若しくはＳ−ヘテロ原子を有する、５員又は６員の複素環式芳香族又は複素環式脂肪族基、あるいは５〜７員のラクタムを含むことを特徴とする。
【００６２】
Ｂ又はＢ′の更に好ましい非イオン性置換基の一群は、−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ2−アルキル；ヒドロキシ、アミノ若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルアミノにより置換されている、Ｃ2−Ｃ3−アルキルであるか、又は基：−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）2-8−Ｈ若しくは−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）である）；−ＣＯ−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接するＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する）；又はＮ−ピロリドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりなる群から選択される複素環基を含むことを特徴とする。
【００６３】
Ｂ又はＢ′の非イオン性置換基の特に好ましい群は、基：−ＣＯＯ−Ｃ1−Ｃ2−アルキル、−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2-3−ＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、下記式：
【００６４】
【化１９】
0004850376.tif 000007
【００６５】
（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）を含むことを特徴とする。Ｂ及びＢ′の特に好ましい非イオン性置換基は、−ＣＯＮＨ2、下記式：
【００６６】
【化２０】
0004850376.tif 000008
【００６７】
で示される基である。
【００６８】
（ii）アニオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいアニオン性置換基は、−ＳＯ3Ｈ及び−ＯＰＯ3Ｈ2よりなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にＣ1−Ｃ2−アルキル、例えば、−ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ；−ＳＯ3Ｈ又はスルホメチルにより置換されているフェニル、例えば、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル、又はｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ4基（ここでＹ4は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′基（ここでＧ′は、ラクトビオン酸、ヒアルロン酸又はシアル酸の基である）により置換されている、Ｃ2−Ｃ6−アルキル、特に−ＳＯ3Ｈ又は−ＯＳＯ3Ｈにより置換されている、Ｃ2−Ｃ4−アルキルである）；−ＣＯＮＹ5Ｙ6基（ここでＹ5は、スルホにより置換されているＣ1−Ｃ6−アルキル、特にスルホにより置換されているＣ2−Ｃ4−アルキルであり、そしてＹ6は、水素である）、例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ基；あるいは−ＳＯ3Ｈ；あるいはこれらの適切な塩である。Ｂ又はＢ′の特に好ましいアニオン性置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル、−ＣＯＮＹ5Ｙ6基（ここでＹ5は、スルホにより置換されているＣ2−Ｃ4−アルキルであり、そしてＹ6は、水素である）、又は生物医学的に許容しうるその塩、例えば、ナトリウム若しくはアンモニウム塩である。
【００６９】
（iii）カチオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいカチオン性置換基は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にＣ1−Ｃ2−アルキル（各場合に、−ＮＲ9Ｒ9′Ｒ9″+Ａｎ-により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ7基（ここでＹ7は、Ｃ2−Ｃ6−アルキル、特にＣ2−Ｃ4−アルキル（各場合に、−ＮＲ4Ｒ4′Ｒ4″+Ａｎ-により置換されており、そして更に非置換であるか、又はヒドロキシにより置換されている）である）である。Ｒ4、Ｒ4′及びＲ4″は、それぞれ他と独立に、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、更に好ましくはメチル又はエチル、そして特に好ましくはメチルである。適切なアニオンＡｎ-の例は、Ｈａｌ-（ここでＨａｌは、ハロゲンである）、例えば、Ｂｒ-、Ｆ-、Ｉ-若しくは特にＣｌ-、更にはＨＣＯ3-、ＣＯ32-、Ｈ2ＰＯ3-、ＨＰＯ32-、ＰＯ33-、ＨＳＯ4-、ＳＯ42-又はＯＣＯＣＨ3-のような有機酸の基などである。Ｂ又はＢ′の特に好ましいカチオン性置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＹ7基（ここでＹ7は、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）3+Ａｎ-により置換されており、そして更にヒドロキシにより置換されている、Ｃ2−Ｃ4−アルキルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）3+Ａｎ-である。
【００７０】
（iv）両性イオン性置換基−Ｒ10−Ｚｗ：
Ｒ10は、好ましくはカルボニル、エステル又はアミド官能基であり、更に好ましくはエステル基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。
【００７１】
Ｚｗ残基の適切なアニオン性基は、例えば、−ＣＯＯ-、−ＳＯ3-、−ＯＳＯ3-、−ＯＰＯ3Ｈ-又は二価の−Ｏ−ＰＯ2-−又は−Ｏ−ＰＯ2-−Ｏ−、好ましくは基：−ＣＯＯ-若しくは−ＳＯ3-又は二価基−Ｏ−ＰＯ2-−、そして特に−ＳＯ3-基である。
【００７２】
Ｚｗ残基の適切なカチオン性基は、例えば、−ＮＲ4Ｒ4′Ｒ4″+基又は二価基−ＮＲ4Ｒ4′+−（ここでＲ4、Ｒ4′及びＲ4″は、上記と同義であり、そしてそれぞれ他と独立に、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、そして最も好ましくはそれぞれメチル又はエチルである）である。
【００７３】
Ｚｗ残基は、例えばＣ2−Ｃ30−アルキル、好ましくはＣ2−Ｃ12−アルキル、そして更に好ましくはＣ3−Ｃ8−アルキル（各場合に、中断されていないか、又は−Ｏ−により中断されており、そしてそれぞれ上述のアニオン性及びカチオン性基の１つにより置換又は中断されており、そして更には非置換であるか、又は−ＯＹ8基（ここでＹ8は、水素又はカルボン酸のアシル基である）により置換されている）である。
【００７４】
Ｙ8は、好ましくは水素又は高級脂肪酸のアシル基である。
【００７５】
Ｚｗは、好ましくはＣ2−Ｃ12−アルキル、そして更に好ましくはＣ3−Ｃ8−アルキル（それぞれ上述のアニオン性及びカチオン性基の１つにより置換又は中断されており、更には−ＯＹ8基により更に置換されていてもよい）である。
【００７６】
両性イオン性置換基−Ｒ3−Ｚの好ましい群は、下記式：
【００７７】
【化２１】
0004850376.tif 000009
【００７８】
〔式中、Ｒ9は、水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであり；Ａｎ-は、アニオン性基：−ＣＯＯ-、−ＳＯ3-、−ＯＳＯ3-又は−ＯＰＯ3Ｈ-、好ましくは−ＣＯＯ-又は−ＳＯ3-、そして最も好ましくは−ＳＯ3-であり、ａｌｋ*は、Ｃ1−Ｃ12−アルキレンであり、（ａｌｋ″）は、非置換であるか、又は−ＯＹ8基により置換されている、Ｃ2−Ｃ24−アルキレンであり、Ｙ8は、水素又はカルボン酸のアシル基であり、そして（ａｌｋ″′）は、Ｃ2−Ｃ8−アルキレンである〕に対応する。
【００７９】
（ａｌｋ*）は、好ましくはＣ2−Ｃ8−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、そして最も好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレンである。（ａｌｋ″）は、好ましくはＣ2−Ｃ12−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、そして特に好ましくはＣ2−Ｃ3−アルキレン（各場合に、非置換であるか、又はヒドロキシ若しくは−ＯＹ8基により置換されている）である。（ａｌｋ″′）は、好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして更に好ましくはＣ2−Ｃ3−アルキレンである。Ｒ9は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、更に好ましくはメチル又はエチル、そして特に好ましくはメチルである。Ｂ又はＢ′の好ましい両性イオン性置換基は、下記式：
【００８０】
【化２２】
0004850376.tif 000010
【００８１】
〔式中、Ｙ8は、水素又は高級脂肪酸のアシル基である〕で示されるものである。
【００８２】
Ｂは、例えば、式（６ａ）又は（６ｂ）：
【００８３】
【化２３】
0004850376.tif 000011
【００８４】
で示される基、好ましくは式（６ａ）の基（ここでＲ5は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、好ましくは水素又はメチルであり；Ｒ6は、親水性置換基（ここで上述の意味及び優先選択が適用される）であり；Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基（ここでＹ9は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ1−Ｃ4−アルキルである）であり；そしてＲ8は、基：−Ｃ（Ｏ）Ｙ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′（ここでＹ9′は、独立にＹ9の意味を有する）である）を意味する。
【００８５】
Ｒ7は、好ましくはＣ1−Ｃ2−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基である。Ｒ8は、好ましくは基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′（ここでＹ9及びＹ9′は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルである）である。本発明の特に好ましい−ＣＨＲ7−ＣＨＲ8−単位は、Ｒ7が、メチル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基であり、そしてＲ8が、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′（ここでＹ9及びＹ9′は、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルである）であるものである。
【００８６】
Ｂ′は、独立にＢに関して上述される意味の１つを有してよい。
【００８７】
Ｑに含まれる架橋性又は重合性基は、好ましくはエチレン不飽和Ｃ−Ｃ二重結合である。基：（オリゴマー）又はＢ″の適切な置換基Ｑは、例えば式（７）：
【００８８】
【化２４】
0004850376.tif 000012
【００８９】
〔式中、Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ8−アルキレン又は式（８ａ）、（８ｂ）若しくは（８ｃ）：
【００９０】
【化２５】
0004850376.tif 000013
【００９１】
で示される基であり、Ａｌｋは、非置換であるか、又は例えば、ヒドロキシ若しくは−Ｎ（Ｒ12）3+Ａｎ-基（ここでＲ12は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）により置換されている、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、Ａｌｋ′は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、Ｘ3は、−Ｏ−又は−ＮＲ13−であり、Ｒ13は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、ｔは、０又は１の整数であり、ｇは、１〜２３の整数であり、Ｇ1は、独立に、１個のヒドロキシ基が減少した糖基Ｇの意味を有し；Ｘは、基：−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ13′−又は−Ｎ（Ｒ13′）2+−Ａｎ-（ここでＲ13′は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）であり、Ｑ1は、例えば、下記と同義のＲ14基であるか、又は式（９ａ）、（９ｂ）、若しくは（９ｃ）：
【００９２】
【化２６】
0004850376.tif 000014
【００９３】
で示される基であり、（Ａｌｋ″）は、直鎖又は分岐のＣ3−Ｃ6−アルキレンであり、（Ａｌｋ*）は、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ6−アルキレンであり、（Ａｌｋ**）は、直鎖又は分岐のＣ2−Ｃ12−アルキレンであり、そして
Ｒ14は、例えば式（１０）：
【００９４】
【化２７】
0004850376.tif 000015
【００９５】
（式中、Ｒ17は、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、そしてＲ15及びＲ16のそれぞれは、他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル、カルボキシ又はハロゲンである）で示される基である〕で示される基である。
【００９６】
アルキレンとしてのＲ11は、好ましくはメチレンである。Ｒ11が、式（８ａ）の基であるならば、（Ａｌｋ）は、好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして特にエチレンであり；そしてＸ3は、好ましくは−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）−又は−Ｏ−、特に−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）−である。Ｒ11が、式（８ｂ）の基であるならば、（Ａｌｋ′）は、好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして特にエチレンであり；そしてｇは、好ましくは１〜１２、そして特に２〜８の整数である。Ｒ11が、式（８ｃ）の基であるならば、（Ａｌｋ′）に関して上述の優先選択が適用され；そして−ＯＧ1は、好ましくはそれぞれ１個のヒドロキシ基が減少した、トレハロース又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である。
【００９７】
Ｒ11は、好ましくは式（８ａ）の基である。可変数ｔは、好ましくは１という数である。Ｘは、好ましくは−Ｏ−又は−ＮＨ−、特に−Ｏ−である。
【００９８】
Ｒ17は、好ましくは水素、メチル又は塩素、そして最も好ましくは水素又はメチルである。Ｒ15及びＲ16のそれぞれは、他と独立に、好ましくは水素、カルボキシ、塩素、メチル又はフェニルである。本発明の好ましい実施態様において、Ｒ15は、水素又はメチルであり、そしてＲ16は、水素又はカルボキシである。最も好ましくは、Ｒ15及びＲ16は、それぞれ水素である。
【００９９】
適切なＲ14基の例は、ビニルカルボニル、１−メチルビニルカルボニル、スチリルカルボニル、２−カルボキシビニルカルボニル、２−クロロ−２−カルボキシビニルカルボニル、１，２−ジクロロ−２−カルボキシビニルカルボニル、１，２−ジメチル−２−カルボキシビニルカルボニル及び２−メチル−２−カルボキシビニルカルボニルである。
【０１００】
特に好ましいＲ14基は、式（１０）（ここでＲ17は、水素又はメチルであり、Ｒ15は、カルボキシ又は特に水素であり、そしてＲ16は、水素、メチル、塩素又はフェニル、特に水素である）に対応する。
【０１０１】
式（９ａ）中の−〔（Ａｌｋ″）−ＯＨ〕−基は、好ましくは２−ヒドロキシ−１，３−プロピレンである。（Ａｌｋ*）は、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキレン、例えばメチレン、又は特に１，１−ジメチルメチレンである。（Ａｌｋ**）は、好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして特にエチレンである。Ｑ1は、好ましくは式（１０）のＲ14基又は式（９ｂ）若しくは（９ｃ）の基、特に式（９ｃ）の基である。
【０１０２】
特に好ましい−Ｑ1基は、下記式：
【０１０３】
【化２８】
0004850376.tif 000016
【０１０４】
に対応する。
【０１０５】
式（５）中の適切な〔Ｂ″−Ｑ〕残基は、例えば式（６ｃ）：
【０１０６】
【化２９】
0004850376.tif 000017
【０１０７】
〔式中、Ｒ5″は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、好ましくは水素又はメチルであり、そしてＱ1、Ｘ、Ｒ11及びｔに関しては、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される〕に対応する。式（５）の特に好ましい〔Ｂ″−Ｑ〕残基は、上記式（６ｃ）（ここでｔは、１であり、Ｒ11は、上記式（８ａ）の基、好ましくは基：−ＣＯＮ（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＯＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、Ｘは、−Ｏ−であり、そしてＱ1は、下記式：
【０１０８】
【化３０】
0004850376.tif 000018
【０１０９】
で示される基である）に対応する。
【０１１０】
（ｐ＋ｑ）の合計は、例えば２〜１５０、更に好ましくは５〜１００、更になお好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数である。ｕは、好ましくは１〜３、そして特に１〜２の数である。本発明の１つの好ましい実施態様において、ｕは、１〜２の数であり、ｑは、０であり、そしてｐは、１〜１４９、好ましくは３〜９９、更に好ましくは４〜７４、そして特に好ましくは９〜４９の整数である。本発明の別の好ましい実施態様において、ｕは、１〜２の数であり、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、≧１の整数であり、そして（ｐ＋ｑ）の和は、２〜１４９、好ましくは３〜９９、更に好ましくは４〜７４、そして特に９〜４９の整数である。
【０１１１】
例えば、式（５）の親水性ブロックは、例えば２００〜２００００、好ましくは２５０〜１２５００、更に好ましくは３５０〜５０００、そして特に５００〜２５００の重量平均分子量を有する。
【０１１２】
式（１）中の可変数ｎは、例えば１〜２０、好ましくは１〜１０、更に好ましくは２〜８、そして更になお好ましくは２〜６の整数である。本発明の１つの特に好ましい実施態様は、式（１）のブロックコポリマー（ここでｎは、数２である）に関する。別の実施態様は、式（１）のブロックコポリマー（ここでｎは、３〜８、そして特に４〜６の整数である）に関する。
【０１１３】
本発明の架橋性コポリマーの構造は、広い範囲内で変化させられる。よってこれらは、１つの実施態様において１つのセグメントＡ及び１つのセグメント−〔Ｌ−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）−（Ｑ）m〕のみ（ジブロックコポリマー）、又は１つのセグメントＡ、及び結合基Ｌによりその末端に結合している２つのセグメント−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）−（Ｑ）m（トリブロックコポリマー）よりなるか、あるいは幾つかの断片−〔Ｌ−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）−（Ｑ）m〕が１つのセグメントＡから懸垂している櫛型構造（櫛状ブロックコポリマー）をとっていてもよい（ここでＡ、Ｌ、（ａｌｋ）、（オリゴマー）及び（Ｑ）mは、それぞれ上述の意味を有する）。
【０１１４】
式（３）、（４）及び（５）は、各化合物及び基の統計的記述として、即ち、この単位の配向及び配列は、該式により何ら固定されないと理解されたい。更に、式（１）及び（１ａ）中のｍ又はｕの値は、式（１）のコポリマー中のｎ個のセグメント−〔Ｌ−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）〕の所定の数に関して、該セグメントのそれぞれが、ｍ又はｕ個の単位Ｑ又はＱ1を統計的に含むことを示す統計的なものである。
【０１１５】
本発明の好ましい両親媒性ブロックコポリマーの１群は、式（１ａ）：
【０１１６】
【化３１】
0004850376.tif 000019
【０１１７】
〔式中、Ｒ5′は、独立にＲ5の意味を有し、Ｒ6′は、独立にＲ6の意味を有し、ｎは、２であり、そしてＡ、Ｌ、（ａｌｋ）、Ｒ5、Ｒ5″、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ11、Ｘ、Ｑ1、Ｔ、ｐ、ｑ、ｕ及びｔに関しては、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される〕で示されるトリブロックコポリマーである。
【０１１８】
式（１）のブロックコポリマーは、それ自体既知の方法により調製することができる。例えば、第１工程において式（１１）：
【０１１９】
【化３２】
0004850376.tif 000020
【０１２０】
〔式中、Ａ、Ｌ、（ａｌｋ）、（オリゴマー）、Ｒ11、Ｘ、ｎ及びｔは、それぞれ上述の意味を有し、そしてｍ１は、≧１の整数、例えば１〜１５０の整数である〕で示される化合物を用意して、次にこれを約（ｎ・ｍ）モル当量の、例えば、式（１２ａ）、（１２ｂ）、（１２ｃ）、（１２ｄ）又は（１２ｅ）：
【０１２１】
【化３３】
0004850376.tif 000021
【０１２２】
〔式中、Ｈａｌは、ハロゲン、特に臭素又は塩素であり、Ｒ14′は、カルボニル基が減少したＲ14の意味を有し、そしてＲ14、（Ａｌｋ*）及び（Ａｌｋ**）は、それぞれ上記と同義である〕で示される化合物と反応させる。
【０１２３】
好ましくは、式（１１）の化合物のオリゴマー部分は、１種又は２種の親水性エチレン不飽和モノマーから誘導される、ホモポリマー又はコポリマーであり、そしてここで該モノマーの少なくとも１種は、カルボン酸ハロゲン化物、カルボン酸無水物、エポキシ、ラクトン、アズラクトン又はイソシアナト基と共反応性である官能基を含むことを特徴とし、そしてこれに、例えば、式（１２ａ）、（１２ｂ）、（１２ｃ）、（１２ｄ）又は（１２ｅ）の化合物で部分的にキャップしている。
【０１２４】
カルボン酸ハロゲン化物基、カルボン酸無水物基、エポキシ基、アズラクトン基又はイソシアナト基を有する式（１２ａ）〜（１２ｅ）の化合物の、式（１１）のチオール、アミノ又はヒドロキシ化合物との反応は、当該分野において周知であり、そして有機化学の教科書に記載されるように行われる。
【０１２５】
例えば、式（１２ａ）のカルボン酸ハロゲン化物と式（１１）の化合物との反応は、エステル、チオエステル、又はアミド形成に通例の条件下で、例えば、例えば−４０〜８０℃、好ましくは０〜５０℃、そして最も好ましくは０〜２５℃の温度で、双極性非プロトン性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＳＯ若しくは後述のような非プロトン性溶液中で、又は水と上述の溶媒の１つとの混合物中で、塩基、例えばアルカリ金属水酸化物の存在下で、そして適宜、安定化剤の存在下で行うことができる。適切な安定化剤は、例えば、２，６−ジアルキルフェノール、ヒドロキノン誘導体、例えば、ヒドロキノン若しくはヒドロキノンモノアルキルエーテル、又はＮ−オキシド、例えば、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−イルである。反応時間は、広い範囲内で変化させてよく、例えば、３０分〜１２時間、好ましくは１〜６時間、そして特に２〜３時間の時間が、一般には実用的であることが判っている。
【０１２６】
式（１２ｂ）又は（１２ｃ）のカルボン酸無水物又はエポキシドと式（１１）の化合物との反応は、有機化学教科書に記載されるように、例えば、酸性又は塩基性媒体中で行われる。
【０１２７】
式（１２ｄ）のアズラクトンと式（１１）の化合物との反応は、高温、例えば約５０〜７５℃で、適切な有機溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサンなどのような非プロトン性極性溶媒中で、場合により触媒の存在下で、例えば、トリエチルアミンのような第３級アミン又はジラウリン酸ジブチルスズのような有機スズ塩の存在下で、あるいは特に１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下で行われる。
【０１２８】
式（１２ｅ）の化合物と式（１１）の化合物との反応は、ウレタン又は尿素の形成に通例の条件下で行うことができる。ウレタン形成の場合には、不活性溶媒中で反応を実施するのが有利である。式（１１）のアミンは、式（１２ｅ）のイソシアナートとこれも水性媒体中で反応させる。
【０１２９】
式（１１）の化合物と式（１２ｅ）の化合物との反応のために適切な不活性溶媒は、非プロトン性で、好ましくは極性の溶媒、例えば炭化水素（石油エーテル、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、塩化メチレン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、ケトン（アセトン、ジブチルケトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステル及びラクトン（酢酸エチル、ブチロラクトン、バレロラクトン）、アルキル化カルボン酸アミド（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン）、ニトリル（アセトニトリル）、スルホン及びスルホキシド（ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン）である。極性溶媒が好ましくは使用される。反応温度は、例えば、−４０〜２００℃であろう。触媒を使用するとき、温度は有利には０〜５０℃の範囲、好ましくは室温である。適切な触媒は、例えば、塩化第二鉄のような金属塩、又はカルボン酸のアルカリ金属塩、第３級アミン、例えば、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）3Ｎ（トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン）、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン、ピリジン及び１，４−ジアザ−ビシクロオクタンである。スズ塩、特にカルボン酸のアルキルスズ塩、例えば、ジラウリン酸ジブチルスズ及びジオクタン酸スズが、特に有効であることが見い出されている。調製される化合物の単離及び精製は、既知の方法により、例えば、抽出、結晶化、再結晶又はクロマトグラフィー精製法によって行われる。
【０１３０】
式（１２ａ）、（１２ｂ）、（１２ｃ）、（１２ｄ）及び（１２ｅ）の化合物は、市販されているか、又は既知の方法により調製することができる、既知化合物である。
【０１３１】
式（１１）の化合物は、新規であり、かつ本発明の更に別の目的を表す。これらは、それ自体既知の方法により調製することができる。例えば、式（２ａ）又は（２ｂ）の結合基を有する式（１）のブロックコポリマーは、任意の順序で、式（１３）：
【０１３２】
【化３４】
0004850376.tif 000022
【０１３３】
で示される化合物、約ｎモル当量の式（１４）：
【０１３４】
【化３５】
0004850376.tif 000023
【０１３５】
で示される化合物、及び約  モル当量の式（１５）：
【０１３６】
【化３６】
0004850376.tif 000024
【０１３７】
〔式中、Ｘ*は、基：−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又はカルボキシ若しくはその適切な誘導体、例えば、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＯＨａｌ（ここでＲ20は、例えば、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又はベンジルであり、そしてＨａｌは、ハロゲン、特に臭素又は塩素である）であり、そしてＡ、Ｒ、Ｒ11、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2、（ａｌｋ）、（オリゴマー）、ｎ、ｍ１及びｔは、それぞれ上記と同義である〕で示される化合物を反応させることによって、調製することができる。
【０１３８】
例えば、式（１３）の化合物は、最初に約１モル当量の式（１４）の化合物と反応させ、そして得られる中間体を次に式（１５）の化合物と反応させてよい。別の合成経路は、最初に式（１５）の化合物を式（１４）の化合物と反応させ、そして得られる中間体を次に式（１３）の化合物と反応させることを特徴とする。反応は、エステル、チオエステル、アミド、ウレタン又は尿素形成に通例の条件下で、例えば上に略述されるように行うことができる。
【０１３９】
Ｌが、式（２ｃ）又は（２ｄ）の結合基である、本発明の両親媒性ブロックコポリマーは、例えば、式（１３ａ）：
【０１４０】
【化３７】
0004850376.tif 000025
【０１４１】
で示される化合物を約ｎモル当量の上記式（１５）の化合物と反応させるか、又は上記式（１３）の化合物を約ｎモル当量の式（１５ａ）：
【０１４２】
【化３８】
0004850376.tif 000026
【０１４３】
〔式中、Ｘ**は、カルボキシ又は適切なその誘導体、例えば、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨａｌであり、そしてＲ、Ｒ11、Ｒ20、Ｘ、Ｈａｌ、（ａｌｋ）、（オリゴマー）、ｎ、ｍ１及びｔは、それぞれ上述の意味を有する〕で示される化合物と反応させることによって、調製することができる。
【０１４４】
それぞれ式（１３ａ）及び（１５）、又は（１３）及び（１５ａ）の成分の反応は、エステル、チオエステル又はアミド形成に通例の条件下で、例えば上に略述されるように行うことができる。
【０１４５】
Ｌが、式（２ｅ）の結合基である、本発明の両親媒性ブロックコポリマーは、例えば、式（１３）及び（１５）それぞれの化合物とホスゲンとを反応させることによって、調製することができる。
【０１４６】
式（１３）、（１３ａ）及び（１４）の化合物は、既知であるか、又は当該分野において既知の方法により得ることができる。同様に、式（１５）又は（１５ａ）の親水性テロマーは、既知の方法により、例えば、ＰＣＴ出願WO 92/09639により、１つ以上の親水性エチレン不飽和モノマーを機能性連鎖移動剤の存在下で共重合すること（ここで共重合混合物の少なくとも１種のモノマーは、架橋性又は重合性残基Ｑを後で固定することができる）によって、調製することができる。
【０１４７】
式（１５ｂ）：
【０１４８】
【化３９】
0004850376.tif 000027
【０１４９】
〔式中、Ｘ4は、−ＳＨ、−ＮＨＲ1、カルボキシ又はカルボキシ誘導体、例えば、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨａｌ（ここでＲ1、Ｒ20及びＨａｌは、上記と同義である）であり、かつ好ましくは−ＮＨ2又は−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）であり、そして（ａｌｋ）、Ｂ、Ｂ′、Ｂ″、Ｔ、ｐ、ｑ、ｔ、ｕ、Ｒ11及びＸに関しては、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される〕で示される化合物は、新規であり、かつ本発明の更に別の目的を表す。
【０１５０】
式（１５）又は（１５ａ）の好ましい化合物の製造方法は、ｐモル当量の式（１６）：
【０１５１】
【化４０】
0004850376.tif 000028
【０１５２】
で示される化合物、ｑモル当量の式（１６ａ）：
【０１５３】
【化４１】
0004850376.tif 000029
【０１５４】
で示される化合物、及びｕ当量の式（１７）：
【０１５５】
【化４２】
0004850376.tif 000030
【０１５６】
で示される化合物を含む混合物を、式（１８）：
【０１５７】
【化４３】
0004850376.tif 000031
【０１５８】
で示される連鎖移動剤の存在下で、そして場合により基重合の開始剤の存在下で共重合することを特徴とする（ここでＸ′は、上記−Ｘ2Ｈ又はＸ**の意味を有し、そしてＲ5、Ｒ5′、Ｒ5″、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ11、Ｘ及びｔは、それぞれ上述の意味を有する）。
【０１５９】
式（１６）及び（１７）の化合物は、同一であってもよいため、式（１５）又は（１５ａ）の化合物の特に好ましい製造方法は、（ｐ＋ｕ）当量の式（１７）のモノマー及び場合によりｑ当量の式（１６ａ）のモノマーとをホモ−又は共重合することを特徴とする。
【０１６０】
モノマー混合物の基重合は、光化学的に、又は好ましくは熱的に誘導することができる。適切な熱重合開始剤は、当業者には知られており、そして、例えば、過酸化物、ヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（アルキル−又はシクロアルキルニトリル）、過硫酸塩、過炭酸塩又はこれらの混合物を含むことを特徴とする。例は、過酸化ベンゾイル、過酸化tert−ブチル、ジ−tert−ブチル−ジペルオキシフタラート、tert−ブチルヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（イソブチロニトリル）、１，１−アゾジイソブチルアミジン、１，１′−アゾ−ビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２′−アゾ−ビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）などである。式（１８）の適切な連鎖移動剤の例は、システアミン（通常塩酸塩として導入される）又はチオグリコール酸である。重合は、便利には水性媒体中で、好ましくは酢酸水溶液又は希塩酸のような、ｐＨ２〜６、そして好ましくは３〜５のｐＨを有する酸性媒体中で、高温、例えば２５〜１００℃、そして好ましくは４０〜８０℃の温度で行われる。生じるテロマー混合物は、例えば、抽出、沈殿、限外濾過などの方法を用いて、従来法で処理することができる。
【０１６１】
本発明のブロックコポリマーの親水性ブロック−〔Ｌ−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）−（Ｑ）m〕は、例えば２００〜２００００、好ましくは２５０〜１２５００、更に好ましくは３５０〜５０００、そして特に５００〜２５００の重量平均分子量を有する。
【０１６２】
式（１）のコポリマーの分子量は、広い範囲内にあり、決定的に重要ではない。しかし好ましくは、プレポリマーは、約１４００〜２０００００、好ましくは２０００〜１０００００、そして更に好ましくは２５００〜５００００、そして最も好ましくは３０００〜２５０００の重量平均分子量を有する。
【０１６３】
式（１）の両親媒性ブロックコポリマーは、プレポリマーであり、よって架橋性であるが、架橋していないか、又は少なくとも実質的に架橋していない；更にこれらは、安定性であり、即ち、ホモ重合の結果としての自発的架橋は起こさない。
【０１６４】
本発明の式（１）のプレポリマーは、特に光架橋により、管理的かつ極めて実効的に架橋可能である。
【０１６５】
よって本発明は更に、追加のビニルコモノマーの存在下での、又は好ましくは非存在下での、式（１）のプレポリマーの光架橋により得ることができるポリマーに関する。これらの架橋ポリマーは、水不溶性である。
【０１６６】
光架橋において、ラジカル架橋を開始させることができる光開始剤が適切には加えられる。それらの例は、当業者が熟知しているものであり、具体的に言及される適切な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、１−ヒドロキシ−シクロヘキシルフェニルケトン、ダロキュア（Darocure）１１７３又はイルガキュア（Irgacure）型のものである。そして架橋は、化学線、例えばＵＶ光、又は電離放射線、例えば、ガンマ線若しくはＸ線により引き起こすことができる。光開始剤の量は、広い範囲内で選択することができるが、０．０５g/gポリマー以下、そして特に０．００３g/gポリマー以下の量が有益であることが判っている。
【０１６７】
式（１）の架橋性コポリマーは、好ましくは、特に実質的に望ましくない成分を含まない、例えば、プレポリマーの調製のために使用されるモノマー、オリゴマー又はポリマー出発化合物を含まない、かつ／又はプレポリマーの調製中に形成される二次生成物を含まない、純粋な形で架橋プロセスに導入される。該純粋な形のプレポリマーは、有利には、前もってこれらをそれ自体既知の方法で、例えば、適切な溶媒での沈殿、濾過及び洗浄、適切な溶媒中の抽出、透析、逆浸透（ＲＯ）又は限外濾過（逆浸透及び限外濾過が特に好ましい）によって、精製することにより得られる。
【０１６８】
本発明のプレポリマーのための好ましい精製法である、逆浸透及び限外濾過は、それ自体既知の方法で行うことができる。限外濾過及び逆浸透は、例えば、２〜１０回繰り返して行うことが可能である。あるいは、限外濾過及び逆浸透は、選択される程度の純度に到達するまで連続して行うことができる。選択される程度の純度は、原則として希望どおりに高くてよい。
【０１６９】
式（１）のコポリマーは、例えば、溶液又は中間相の形態で架橋することができる。
【０１７０】
本発明の１つの実施態様は、好ましくは１つ以上の異なる有機溶媒中の、溶液中での本発明のブロックコポリマーの光重合に関する。適切な溶媒は、原則として、本発明のポリマー及び場合により追加的に使用されるビニルコモノマーを溶解する全ての溶媒、例えば、Ｃ1−Ｃ6−アルカノールのようなアルコール、例えば、ｎ−若しくはイソ−プロパノール、エタノール又はメタノール；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールのようなグリコール；ジメチルホルムアミドのようなカルボン酸アミド；又はジメチルスルホキシド；及び適切な溶媒の混合物、例えば、水とアルコールとの混合物、例えば、水／プロパノール、水／エタノール若しくは水／メタノール混合物、又は水とグリコールとの混合物である。
【０１７１】
本発明のこの実施態様では、光架橋は、好ましくは（ｉ）好ましい精製工程である限外濾過の結果として得ることができる、本発明の１つ以上のプレポリマー、（ii）Ｃ1−Ｃ6−アルカノール、グリコール、カルボン酸アミド、ジメチルスルホキシド及び水よりなる群から選択される、１つ以上の溶媒、並びに場合により（iii）追加のビニルコモノマーを含むことを特徴とする溶液から遂行される。例えば、本プレポリマーの光架橋は、エタノール又はｎ−若しくはイソ−プロパノール中で行われる。
【０１７２】
光架橋において、本発明により追加的に使用することができるビニルコモノマーは、親水性であっても疎水性であっても、あるいは疎水性及び親水性ビニルモノマーの混合物であってもよい。適切なビニルモノマーは、特にコンタクトレンズの製造に通常使用されるものを含む。「親水性ビニルモノマー」という表現は、典型的には、ホモポリマーとして、水溶性であるか、又は少なくとも１０重量％の水を吸収できるポリマーを生じさせる、モノマーを意味すると理解されたい。同様に、「疎水性ビニルモノマー」という表現は、典型的には、ホモポリマーとして、水不溶性であるか、又は１０重量％未満の水を吸収できるポリマーを生じさせる、モノマーを意味すると理解されたい。
【０１７３】
使用されるならば、ビニルコモノマーの割合は、好ましくは式（１）のプレポリマー当たり０．５〜８０単位、特に式（１）のプレポリマー単位当たり１〜３０単位のビニルコモノマー、そして最も好ましくは式（１）のプレポリマー当たり５〜２０単位である。
【０１７４】
また、疎水性ビニルコモノマー又は疎水性ビニルコモノマーと親水性ビニルコモノマーとの混合物（少なくとも５０重量％の疎水性ビニルコモノマーを含む混合物）を使用することも好ましい。そのようにして、ポリマーの機械的性質は、含水量をかなり減少させることなく改善することができる。しかしながら原則として、従来の疎水性ビニルコモノマー及び従来の親水性ビニルコモノマーの両方とも、式（１）のプレポリマーとの共重合に適している。
【０１７５】
適切な疎水性ビニルコモノマーは（以下が網羅的リストではないが）、Ｃ1−Ｃ18アルキルアクリラート及びメタクリラート、Ｃ3−Ｃ18アルキルアクリルアミド及び−メタクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ビニル−Ｃ1−Ｃ18アルカノアート、Ｃ2−Ｃ18アルケン、Ｃ2−Ｃ18ハロアルケン、スチレン、Ｃ1−Ｃ6アルキルスチレン、ビニルアルキルエーテル（ここでアルキル残基は、１〜６個の炭素原子を有する）、Ｃ2−Ｃ10ペルフルオロアルキルアクリラート及びメタクリラート又は対応する部分フッ素化アクリラート及びメタクリラート、Ｃ3−Ｃ12ペルフルオロアルキル−エチル−チオカルボニルアミノエチルアクリラート及びメタクリラート、アクリルオキシ−及びメタクリルオキシ−アルキルシロキサン、Ｎ−ビニルカルバゾール；マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、メサコン酸などのＣ1−Ｃ12アルキルエステルを含む。好ましいものは、例えば、３〜５個の炭素原子を有するビニル不飽和カルボン酸のＣ1−Ｃ4アルキルエステル、又は５個以下の炭素原子を有するカルボン酸のビニルエステルである。
【０１７６】
適切な疎水性ビニルコモノマーの例は、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸イソプロピル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、メタクリル酸ペルフルオロヘキシルエチル−チオカルボニルアミノエチル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸トリフルオロエチル、メタクリル酸ヘキサフルオロイソプロピル、メタクリル酸ヘキサフルオロブチル、メタクリル酸トリス−トリメチルシリルオキシ−シリル−プロピル、３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン及びビス（メタクリルオキシプロピル）テトラメチルジシロキサンを含む。
【０１７７】
適切な親水性ビニルコモノマーは（以下が網羅的リストではないが）、ヒドロキシ−置換低級アルキルアクリラート及びメタクリラート、アクリルアミド、メタクリルアミド、低級アルキルアクリルアミド及び−メタクリルアミド、エトキシ化アクリラート及びメタクリラート、ヒドロキシ−置換低級アルキルアクリルアミド及びメタクリルアミド、ヒドロキシ−置換低級アルキルビニルエーテル、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニルスクシンイミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−又は４−ビニルピリジン、アクリル酸、メタクリル酸、アミノ−（「アミノ」という用語は、第４級アンモニウムも含む）、モノ−低級アルキルアミノ−又はジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルアクリラート及びメタクリラート、アリルアルコールなどを含む。好ましいものは、例えば、ヒドロキシ−置換Ｃ2−Ｃ4アルキル（メタ）アクリラート、５員〜７員Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−（メタ）アクリルアミド及び合計３〜５個の炭素原子を有するビニル不飽和カルボン酸を含む。
【０１７８】
適切な親水性ビニルコモノマーの例は、メタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アリルアルコール、ビニルピリジン、ビニルピロリジン、グリセリンメタクリラート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）−アクリルアミドなどを含む。
【０１７９】
好ましい疎水性ビニルコモノマーは、メタクリル酸メチル及び酢酸ビニルである。好ましい親水性ビニルコモノマーは、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニルピロリドン及びアクリルアミドである。最も好ましくは、式（１）のコポリマーの架橋は、ビニルコモノマーの非存在下で行われる。
【０１８０】
本発明の別の実施態様では、式（１）のコポリマーは、前もって少なくとも部分的に二連続性である水性中間相に変換し、次に水性中間相を光架橋に付す。水性中間相組成物を生成するための、及び眼科用鋳型におけるその架橋のための適切な方法は、ＰＣＴ出願WO 99/12059に開示されている（この出願は、参照することにより本明細書の一部とする）。本発明のブロックコポリマーの中間相は、例えば、単に適切な量の（ｉ）式（１）のプレポリマー、（ii）水に加えて、例えば水混和性溶媒及び／又は塩を含む水性溶液、並びに（iii）場合により、光開始剤、界面活性剤、前述の疎水性若しくは親水性コモノマー、又は薬剤学的に有効な剤、例えば、タンパク質、酵素、ビタミン、消毒薬、殺菌薬などのような、更に別の成分を、任意の順序で、例えば０〜１００℃、好ましくは１０〜５０℃、そして更に好ましくは１５〜４０℃の温度で混合することによって、調製することができる。この中間相は、自発的に、あるいは適切な時間の撹拌及び／又は静置により生じる。例えば、中間相を生みだす成分は、約１分〜１週間、好ましくは３０分〜５日間、そして最も好ましくは２時間〜３日間混合することによって、本発明により直ぐにも更に処理できる中間相を形成する。
【０１８１】
本発明のブロックコポリマーの中間相は、例えば、１０〜１００重量パーセントの式（１）のブロックコポリマー、約０〜約９０重量パーセントの水性溶液及び０〜４０重量パーセントの更に別の成分を含むことを特徴とする。好ましくは、本発明のブロックコポリマーの二連続性中間相は、約３０〜約８５重量パーセントの式（１）のプレポリマー、約１５〜約７０重量パーセントの水性溶液及び０〜１０重量パーセントの更に別の成分を含むことを特徴とする。特に好ましい中間相は、３０〜７５重量パーセントの式（１）のプレポリマー及び２５〜７０重量パーセントの水性溶液を含むことを特徴とする。
【０１８２】
式（１）のブロックコポリマーを含むことを特徴とする溶液又は中間相は、それ自体既知の方法で処理することにより、例えば、適切な鋳型、特にコンタクトレンズ鋳型において本発明のプレポリマーの光架橋を行うことによって、成形品、特にコンタクトレンズを形成することができる。例えば、溶液又は中間相は、特に、例えば、滴下導入又は押し出しによる従来の計量供給のような、それ自体既知の方法で、眼科用鋳型中に導入される。適切な鋳型は、一般に技術の現状において知られているような、通常のコンタクトレンズ鋳型である。即ち、本発明のコンタクトレンズは、例えば、それ自体既知の方法で、例えば、従来の「スピンキャスティング鋳型」において、例えば、US-A-3,408,429に記載されるように、あるいは例えば、US-A-4,347,198に記載されるように、静止鋳型におけるいわゆるフル鋳型（Full-Mould）プロセスにより、製造することができる。適切な鋳型は、例えば、ポリプロピレンから製作される。例えば、石英、サファイアガラス及び金属が、再利用可能な鋳型として適切な材料である。
【０１８３】
架橋は、鋳型において、例えば、化学線（例えば、ＵＶ光など）、又は電離放射線（例えば、ガンマ線、電子線又はＸ線）により引き起こすことができる。架橋はまた、適宜、熱的又は電気化学的に引き起こすことができる。光架橋は、非常に短時間で、例えば≦３０分、好ましくは≦２０分、更に好ましくは≦５分、更になお好ましくは≦１分、特に１０〜６０秒で、特に好ましくは実施例に開示されるように行うことができるという事実に注目される。
【０１８４】
成形品を鋳型から取り出すことができる鋳型の型開は、それ自体既知の方法で行うことができる。
【０１８５】
式（１）のブロックコポリマーから得られる成形品は、好ましくは少なくとも部分的に二連続性であり、即ち、この成形品は、少なくとも２つの部分的に二連続性の相、例えば、混ぜ合わされた酸素透過性及びイオン透過性相を有する。
【０１８６】
よって本発明は更に、式（１）の架橋ブロックコポリマーを含むか、又は好ましくは実質的にこれらからなる成形品に関する。コンタクトレンズに加えて、本発明の成形品の更に別の例は、医用又は特定の眼科用成形品、例えば、眼内レンズ、人工角膜、眼帯；心臓弁、人工動脈などのような外科的使用のための成形品；及びフィルム又は膜、例えば拡散を制御するための膜、情報記憶のための光構造性フィルム、又はホトレジスト材料、例えば、エッチレジスト若しくはスクリーンプリントレジストのための膜若しくは成形品である。
【０１８７】
本発明により製造される成形品が、コンタクトレンズであり、そしてこれらが、前もって精製されたプレポリマーから、アルコールのような有機溶媒又はアルコールなどを含む水性溶液を用いて製造されているならば、使用されるプレポリマーが、望ましくない低分子量成分を全然含まず、その結果、架橋生成物もまた、このような成分を含まないか、又は実質的に含まず、これに続く抽出は省くことができるため、成形品の取り出しの後に精製工程、例えば抽出を行うことは通常不要である。よってコンタクトレンズは、水和により従来法で、直ぐに使えるコンタクトレンズに直接変換することができる。種々の含水量を持つ直ぐに使えるコンタクトレンズを生産することができる水和の適切な形態は、当業者には知られている。コンタクトレンズは、例えば、水、水性塩溶液、特に１０００ml中に約２００〜４５０ミリオスモル（単位：mosm/l）、好ましくは約２５０〜３５０mosm/l、そして特に約３００mosm/lの浸透圧モル濃度を有する水性塩溶液、又は水若しくは水性塩溶液と、生理学的に許容しうる極性溶媒、例えばグリセリンとの混合物中で膨潤させる。水又は水性塩溶液中でのプレポリマーの膨潤が好ましい。
【０１８８】
水和のために使用される水性塩溶液は、有利には、コンタクトレンズケアの分野において通例の緩衝塩（例えばリン酸塩）のような生理学的に許容しうる塩の溶液、又は特にアルカリ金属ハロゲン化物（例えば塩化ナトリウム）のような、コンタクトレンズケアの分野において通例の等張化剤、あるいはこれらの混合物の溶液である。特に適切な塩溶液の例は、合成の、好ましくは緩衝化された、ｐＨ値及び浸透圧モル濃度に関して天然の涙液に合わせてある涙液、例えば、緩衝化されていないか、又は好ましくは緩衝化された、例えば、浸透圧モル濃度及びｐＨ値が、ヒト涙液の浸透圧モル濃度及びｐＨ値に対応する、リン酸緩衝液緩衝化塩化ナトリウム溶液である。
【０１８９】
上述の水和流体は、好ましくは純粋、即ち、望ましくない成分を含まないか、又は実質的に含まない。最も好ましくは、水和流体は、純水又は上述のような合成涙液である。
【０１９０】
本発明により製造される成形品が、コンタクトレンズであり、そしてこれが、前もって精製された本発明のプレポリマーの水性中間相から製造されているならば、架橋生成物もまた、困難な不純物を含まない。よって普通は、続く抽出を必要としない。架橋は、水性媒体中で行われるため、続く水和も必要とされない。よって有利な実施態様では、本方法により得られるコンタクトレンズは、抽出又は水和なしに、意図される用途に適しているという事実を特徴とする。「意図される用途」という表現は、この文脈では、特にこのコンタクトレンズをヒトの眼の中に挿入できることを意味すると理解されたい。
【０１９１】
本発明のコポリマーは、例えば、短期間、例えば、１ヶ月、１週間又はたった１日装着して、次に新しいレンズに交換するコンタクトレンズのような、大量生産物品の製造のために特に適している。これは、特に、本コポリマーの中間相から製造されるコンタクトレンズは、抽出又は水和のような続く処理工程なしに、意図される用途のために使用することができるためである。
【０１９２】
更に、本発明により得られるコンタクトレンズは、ある範囲の並はずれて極めて有利な性質を有するため、装着時間延長（真の延長装着、即ち、７日間以上）に適している。こういった性質としては、例えば、必要であれば適切な表面処理（例えばコーティング）後の、含水量、酸素透過性、イオン透過性並びに機械的及び吸収的性質の間の均衡比に基づく、ヒト角膜及び涙液との優れた適合性がある。このため、快適性が高く、かつ刺激及びアレルゲン作用がない。ガス（ＣＯ2及びＯ2）、種々の塩、栄養、水及び涙液の多様な他の成分に関する、これらの望ましい透過性のため、本発明の方法により製造されるコンタクトレンズは、角膜における自然の代謝プロセスに影響を及ぼさないか、又は事実上影響を及ぼさない。更には、本方法により得られるコンタクトレンズは、光学的に清澄かつ透明であり、高い貯蔵寿命及び良好な機械的性質（例えば、弾性率、破断点伸び又は寸法安定性に関して）を有する。
【０１９３】
当然ながら、上述の全ての利点は、コンタクトレンズにのみ適用されるのではなく、本発明の他の成形品にも適用される。本発明の成形品の製造における、種々の有利な側面の和によって、本発明の成形品は、例えば、短期間装着して、次に新しいレンズに交換するコンタクトレンズのような、大量生産物品として特に適している。
【０１９４】
以下の実施例において、他に記載がなければ、量は重量であり、そして温度は、摂氏度で与えられる。
【０１９５】
式（１５）のテロマーの調製
実施例１：モノ−２−イソシアナトエチルメタクリラトトレハロースからのテロマー
１００mlの三つ口丸底フラスコに、０．１モル酢酸水溶液４５ml中のシステアミン塩酸塩３．８ｇ（３３．４mmol）の溶液を充填した。α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩５５mg（０．２mmol）及びα，α′−トレハロースへのＩＥＭのモノ付加物５３ｇ（１０６mmol）を加えた。強力冷却器及び内部温度計をフラスコにつないだ。この装置を１００mbarまで排気して、アルゴンで満たした。これを５回繰り返した。混合物を一晩６０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。生成物をアセトン２リットル中で沈殿させて、濾過により単離することによって、わずかに黄色の粉末５３．６ｇを得た。Ｃ＝Ｃ二重結合に対応する共鳴は、1Ｈ−ＮＭＲ分光法により検出できなかったが、このことは、モノマーの＞９８％の変換を示す。生成物１７．３ｇを水２００mlに溶解して、０．１モル水酸化ナトリウム溶液１０７mlの添加によりｐＨを１０．５に調整し、次に水で５００mlの総容量まで希釈した。塩及び残留低分子量成分は、ＵＦＰ−１−Ｅ−４Ａカートリッジ（Ａ／Ｇテクノロジー社（A/G Technology Corporation）製、マサチューセッツ州、ニーダム）を用いる限外濾過により除去して、保持物としての生成物１４．３ｇ及び低分子量の透過物２．５ｇを得た。アミノ基の濃度は、官能基滴定により求めて、結果は、８３００g/molのテロマーの平均分子量及び１６の重合度に対応する０．１２mmol/g  ＮＨ2であった。
【０１９６】
実施例２：２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドからのテロマー
１００mL三つ口丸底フラスコに、脱イオン水５０mL中のチオグリコール酸０．９２ｇ（１０mmol）の溶液を充填した。α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩２７mg（０．１mmol）及び２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド１１．９ｇ（５０mmol）を加えた。４モル塩酸の添加により、溶液のｐＨをｐＨ３に調整した。強力冷却器をフラスコにつないだ。装置を１００mbarまで排気して、アルゴンで満たした。これを５回繰り返した。混合物を３時間６０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。分析用試料を凍結乾燥して、モノマー変換率を1Ｈ−ＮＭＲ分光法により求めた。Ｃ＝Ｃ二重結合に対応する共鳴は、検出できなかったが、このことは、モノマーの＞９８％の変換を示す。
【０１９７】
アセトン２０００mLへのこの水溶液の沈殿により、生成物を単離した。沈殿物を濾過して、真空乾燥した。収量１０．２ｇ、白色の非常に吸湿性の固体。カルボン酸基の濃度は、官能基滴定により求めて、結果は、２４４０g/molのテロマーの平均分子量に対応する０．４１mmol/g  ＣＯＯＨであった。
【０１９８】
実施例３：オリゴエチレンオキシドメタクリラートテロマー
２５０mL三つ口丸底フラスコに、メタノール５０mLに溶解したα，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩３４mg（０．１２５mmol）の溶液を充填した。モノ−アミノ末端ポリエチレンオキシド（ブレマー（Blemer）（登録商標）ＰＥ３５０、ＮＯＦ社（NOF Corporation）製、Ｍw＝約４００）２０ｇ（４５．６mmol）及び２−（ＢＯＣ−アミノ）エタンチオール１．８ｇ（１５．２mmol）を加えた。強力冷却器をフラスコにつないだ。装置を１００mbarまで排気して、アルゴンで満たした。これを５回繰り返した。混合物を一晩６０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。分析用試料を取り出し、溶媒を留去した。モノマー変換率を1Ｈ−ＮＭＲ分光法により求めた。Ｃ＝Ｃ二重結合に対応する共鳴は、検出できなかったが、このことは、モノマーの＞９８％の変換を示す。
【０１９９】
溶媒の留去により生成物を単離した。収量２１ｇの清澄な無色の粘性液体。ＢＯＣ保護基の濃度は、滴定により０．３４mmol/gと求めたが、これは２９００g/molのテロマーの平均分子量に対応する。ＢＯＣ保護基は、酸性媒体中での生成物の処理によって脱離した。
【０２００】
実施例４：Ｎ−アクリロイルモルホリン／２−ヒドロキシエチルアクリルアミド  コ−テロマー
１０００mLの三つ口丸底フラスコに、脱イオン水４００mL中のシステアミン塩酸塩２８．４ｇ（２５０mmol）の溶液を充填した。α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩４０７mg（１．５mmol）及びアクリロイルモルホリン７０．６ｇ（５００mmol）及びＮ−ヒドロキシエチルアクリルアミド２８．８ｇ（２５０mmol）を加えた。強力冷却器及び内部温度計をフラスコにつないだ。装置を１００mbarまで排気して、アルゴンで満たした。これを５回繰り返した。混合物を４時間６０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。分析用試料を凍結乾燥して、モノマー変換率を1Ｈ−ＮＭＲ分光法により求めた。Ｃ＝Ｃ二重結合に対応する共鳴は、検出できなかったが、このことは、モノマーの＞９８％の変換を示す。
【０２０１】
残存する混合物を、３０％  ＫＯＨ溶液の添加によりｐＨ＝１０に調整した。未反応の連鎖移動剤のような、塩及び低分子量残渣を、１５barの圧力で機能するミリポア・ヘリコンＲＯ−４ナノマックス５０（Millipore Helicon RO-4 Nanomax 50）膜を取り付けたミリポア・プロスカレ（Millipore Proscale）システムを用いて、逆浸透により除去した。得られた保持物から凍結乾燥によって、生成物を単離した。収量：８５ｇの白色の粉末。
【０２０２】
アミノ基の濃度は、官能基滴定により求めて、結果は、１０５０g/molのコ−テロマーの平均分子量に対応する０．９５mmol/g  ＮＨ2であった。ＧＰＣ分析では、モノモーダルな分子量分布が示され、そして高分子量ポリマーは存在しなかった。
【０２０３】
実施例５：Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド  コテロマー
１０００mL三つ口丸底フラスコに、脱イオン水４００mL中のシステアミン塩酸塩２７．２６ｇ（２４０mmol）の溶液を充填した。２，２′−アゾビス−〔２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン〕二塩酸塩３９０mg（１．２mmol）、新たに蒸留したＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド４２．３５ｇ（４２７mmol）、及び蒸留Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド３８．７４ｇ（３００mmol）を加えた。強力冷却器及び内部温度計をフラスコにつないだ。装置を１００mbarまで排気して、アルゴンで満たした。これを５回繰り返した。混合物を一晩４０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。分析用試料を凍結乾燥して、モノマー変換率を1Ｈ−ＮＭＲ分光法により求めた。Ｃ＝Ｃ二重結合に対応する共鳴は、検出できなかったが、このことは、モノマーの＞９８％の変換を示す。
【０２０４】
残存する混合物を蒸留水で総容量１０００mLまで希釈した。未反応の連鎖移動剤のような、塩及び低分子量残渣を、１０barの圧力で機能するミリポア・ヘリコンＲＯ−４ナノマックス５０（Millipore Helicon RO-4 Nanomax 50）膜を取り付けたミリポア・プロスカレ（Millipore Proscale）システムを用いて、逆浸透により除去した。得られた保持物から凍結乾燥によって、生成物を単離した。収量：７９．１ｇの白色の粉末。
【０２０５】
官能基滴定により求めたアミノ基の濃度は、８００g/molのコ−テロマーの平均分子量を示した。ＧＰＣ分析では、モノモーダルな分子量分布が示され、そして高分子量ポリマーは存在しなかった。
【０２０６】
実施例６〜１１：実施例５に略述される方法により、以下の表に挙げられるモル比のモノマー及び連鎖移動剤を使用して、更に別のテロマー及びコ−テロマーを得た。
【０２０７】
【表１】
0004850376.tif 000032
【０２０８】
ＣｙｓＨＣｌ＝システアミン塩酸塩；ＤＭＡＡ＝ジメチルアクリルアミド；ＮＡＭ＝Ｎ−アクリロイルモルホリン；ＮＨＡＡ＝Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド；ＮＭＮＨＡＡ＝Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド；
【０２０９】
実施例１２：末端イソシアナート官能基を持つポリジメチルシロキサンの合成
不活性雰囲気下、ガラスアンカースターラー、内部温度計、強力冷却器及び滴下ロートを取り付けた７５０mL五つ口ガラス反応器に、蒸留ジイソシアン酸イソホロン８．０３ｇ（３６mmol）、ジラウリン酸ジブチルスズ８０mg、及び無水ＴＨＦ  １００mLを充填した。この均質な溶液を−１０℃に冷却した。ヒドロキシアルキル末端ポリジメチルシロキサン（シンエツ（Shin-Etsu）ＫＦ−６００３、ＯＨ滴定：０．３６mEq/g）を脱気して、真空下（０．０１mbar）７０℃で３０分間乾燥した。室温まで冷却後、ＫＦ−６００３  １００ｇ（３６mmol  ＯＨ基）を滴下ロートに充填して、溶液温度を−１０℃に維持しながら、ジイソシアナート溶液に９０分間で滴下により加えた。０℃で更に９０分間、溶液を撹拌した。ロータリーエバポレーターで３５℃で溶媒を除去した。残留溶媒は、高真空下（０．００２mbar）除去した。収量：１０７ｇの清澄な無色の粘性液体。ＮＣＯ滴定：０．３１mEq/g（理論値０．３３mEq/g）。ヒドロキシル含量は検出限界未満。
【０２１０】
実施例１３：式（１１）のブロックコポリマーの合成
不活性雰囲気下、ガラスアンカースターラー、内部温度計、強力冷却器及び滴下ロートを取り付けた３５０mL五つ口ガラス反応器に、実施例５のコ−テロマー６．２ｇ（７．７５mmol塩化アンモニウム基）、トリエチルアミン８７０mg、及びクロロホルム１５mLを充填した。数分間撹拌後、清澄な溶液を得た。ジラウリン酸ジブチルスズ２滴（約５０mg）を加えた。実施例１２のビス−ＩＰＤＩ−官能基のポリジメチルシロキサン２５ｇ（７．７５mmol  ＮＣＯ基）をクロロホルム２５mLに溶解して、滴下ロートに充填し、室温で撹拌しながらテロマー溶液に１時間以内に滴下により加えた。撹拌は室温で一晩続けた。赤外吸収分光法では、２２７０cm-1のＮＣＯ吸収が存在しなかった。ポリマーは、迅速撹拌下、水３．５リットル中に滴下により沈殿させて、トリエチルアミン及び塩を除去した。沈殿物の沈降後、液体をデカントして、ポリマーを回収し、高真空下（０．０１mbar）乾燥した。収量：２５．９ｇ白色の粉末。末端基滴定分析では、アミン及びイソシアナート基が存在しないことを確認した。ヒドロキシル基含量０．６３mEq/g。
【０２１１】
実施例１４：式（１）の架橋性両親媒性ブロックコポリマーの合成
マグネティック撹拌バー、内部温度計、強力冷却器及び乾燥管を取り付けた１００mL三つ口丸底フラスコに、実施例１３の両親媒性トリブロックコポリマー７ｇ及びクロロホルム１０mLを充填した。一晩撹拌後、清澄な溶液が生成した。蒸留メタクリル酸イソシアナトエチル（ＩＥＭ）４６０mg（２．９４mmol）、ジラウリン酸ジブチルスズ１８mg及びトリフェニルビスマス１４mgを加えた。溶液を一晩室温で撹拌した。赤外吸収分光法では、２２７０cm-1のＮＣＯ吸収は全然存在しなかった。溶媒をロータリーエバポレーターで注意深く除去して、得られた物質を高真空下（０．０１mbar）乾燥した。収量：７．３ｇの清澄な塗膜形成性ポリマー。
【０２１２】
実施例１５：式（１）のプレポリマーからのコンタクトレンズのキャスティング及びキュアリング
遠心分離管に、実施例１４からの生成物４．１５ｇ、及び１．２重量パーセントの光開始剤ダロキュア（Darocur）２９５９を含むｎ−プロパノール１．０４ｇを充填した。均質な粘性溶液が生成されるまで、成分を完全に混合した。この調合物を５０００rpmで１０分間遠心分離することにより、気泡を除去した。
【０２１３】
少量ずつ調合物をコンタクトレンズ鋳型（ＰＰ鋳型又は石英ガラス鋳型）に充填して、１．９mW/cm2のＵＶ強度での３０秒間のＵＶ照射（マカム灯（Macam-lamp））により硬化させた。型開後、完全に清澄で無色のコンタクトレンズを得た。
【０２１４】
１１０mmの平均中心厚のレンズは、２００バレルの見かけの酸素透過度を示した（電量分析法）。機械的試験では、１．６MPaの弾性率（E-modulus）及び１００％を超える破断点伸びを示した。