(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
置換トリアゾリノンの製造方法であって、
ａ）下記の一般式（Ｉ）
【化１】
0004911817.tif 000010
［式中、
Ｒ1は、炭素原子数が１から４のアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表し、そして
Ｒ2は、各場合とも炭素原子数が６以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表すか、或は
各々がハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が３から６のシクロアルキル基またはシクロアルキル部分中の炭素原子数が３から６でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のシクロアルキルアルキル基を表すか、或は
各々がカルボキシル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が６もしくは１０のアリール基またはアリール部分中の炭素原子数が６もしくは１０でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアリールアルキル基を表す］
で表されるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式（ＩＩ）
【化２】
0004911817.tif 000011
［式中、
Ｒ2は、この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせ、そして
ｂ）段階ａ）で生じさせた式（ＩＩ）で表される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ）
Ｒ3−Ｘ                  （ＩＩＩ）
［式中、
Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ3，または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3を表し、そして
Ｒ3は、各々の炭素原子数が６以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを表すか、或は
各々がハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が３から６のシクロアルキルまたはシクロアルキル部分中の炭素原子数が３から６でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のシクロアルキルアルキルを表すか、或は
各々がカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が６もしくは１０のアリールまたはアリール部分中の炭素原子数が６もしくは１０でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアリールアルキルを表す］
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、ｐＨを７.０から９.０に管理した条件下で反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）
【化３】
0004911817.tif 000012
［式中、
Ｒ2およびＲ3は、この上で定義した通りである］
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階を含んで成る方法。
【請求項２】
段階ａ）およびｂ）における反応を−１０℃から９５℃の温度で実施する請求項１記載の方法。
【請求項３】
段階ｂ）に記載した塩基をアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸塩から成る群から選択する請求項１記載の方法。
【請求項４】
段階ｂ）に記載した塩基が水酸化カリウムである請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記アルキル化剤が硫酸ジメチルである請求項１記載の方法。
【請求項６】
段階ａ）およびｂ）を式（ＩＩ）で表される中間体生成物の分離を伴わない１槽方法で実施する請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリノン生成物が５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン（ＭＭＴ）である請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリノン生成物が５−プロポキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン（ＰＭＴ）である請求項１記載の方法。
【請求項９】
置換トリアゾリノンの製造方法であって、一般式（ＩＩ）
【化４】
0004911817.tif 000013
［式中、
Ｒ2は、請求項１で定義した通りである］
で表される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ）
Ｒ3−Ｘ                  （ＩＩＩ）
［式中、
ＸおよびＲ3は請求項１で定義した通りである］
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、ｐＨを７.０〜９.０に管理した反応条件下で反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）
【化５】
0004911817.tif 000014
［式中、
Ｒ2およびＲ3は、請求項１で定義した通りである］
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階と含んで成る方法。
【請求項１０】
反応段階ａ）に塩化ベンジルを添加する請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は除草活性を示す化合物を製造する時の中間体である置換トリアゾリノン類（例えば米国特許第５，５３４，４８６号から公知）を製造する方法に関する。本発明は、詳細には、アルキルで置換されていないトリアゾリノン中間体生成物のアルキル置換に関し、ここでの改良は、アルキル置換反応をｐＨを制御した条件下で実施することを包含する。この文脈における用語「アルキル置換」は一般的な用語を表し、従ってアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基もしくはアリールアルキル基を有するアルキル化剤（ａｌｋｙｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を用いることを包含する。
【０００２】
本発明は、好適な態様において、５−アルコキシ（もしくはアリールオキシ）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの製造、そしてそのようにアルキルで置換されていないトリアゾリノン中間体生成物にアルキル置換を受けさせて５−アルコキシ（もしくはアリールオキシ）−４−アルキル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを生じさせることに関する。
【０００３】
トリアゾリノン類はそれらの製造方法およびそれらを除草剤として用いることと同様に本技術分野でよく知られている。米国特許第５，７０８，１８３号に、トリアゾリンチオンとヨウ化メチルを酸結合剤（ａｃｉｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）の存在下で反応させた後にアルキルチオジアゾール誘導体を過酸化水素と一緒に酢酸の存在下で加熱することによって置換トリアゾリノンを生じさせる方法が記述されている。米国特許第５，９１２，３５４号に置換アミノトリアゾリノンの製造方法が開示されており、その方法は、オキサジアゾリノンと水加ヒドラジンを無溶媒で反応させることを包含する。米国特許第５，９１７，０５０号には、チオイミドジカルボン酸ジエステルとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体を希釈剤および塩基性反応助剤の存在下で反応させることによってアルコキシトリアゾリノンを生じさせる方法が記述されている。
【０００４】
更に、米国特許第５,６０６,０７０；５,５９９,９４５；および５,５９４,１４８号の各々にアルコキシトリアゾリノンの製造方法が記述されており、そのような方法は、イミノチオ炭酸ジエステルとカルバジン酸エステルを反応させそして次にその結果として生じたセミカルバジド誘導体に環化縮合反応を受けさせることを包含する。
【０００５】
しかしながら、そのような従来技術の方法を用いてトリアゾリノン類を満足される収率および純度で生じさせるのは不可能である。従って、本技術分野では高純度の置換トリアゾリノン類を高い収率で製造する方法が求められている。
【０００６】
本発明はアルキルで置換されていないトリアゾリノン中間体生成物にアルキル置換を受けさせて置換トリアゾリノンを生じさせる方法に関する。この文脈で用語「アルキル置換」を一般的な意味として用い、従って、これは以下に示すＲ3の定義を明らかに包含する。本方法は、下記の一般式（Ｉ）
【０００７】
【化６】
0004911817.tif 000002
【０００８】
［式中、
Ｒ1は、未置換もしくは置換アルキル、アリールアルキルもしくはアリールを表し、そして
Ｒ2は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］
で表されるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化７】
0004911817.tif 000003
【００１０】
［式中、
Ｒ2は、この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせることを包含する。
【００１１】
次に、前記一般式（ＩＩ）で表される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ）
Ｒ3−Ｘ             (III)
［式中、
Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ3，または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3を表し、そして
Ｒ3は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した反応条件下で反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）
【００１２】
【化８】
0004911817.tif 000004
【００１３】
［式中、
Ｒ2およびＲ3は、この上で定義した通りである］
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる。
【００１４】
本発明の好適な態様において、
Ｒ1は、炭素原子数が１から４のアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表し、そして
Ｒ2は、各場合とも炭素原子数が６以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表すか、或は
各々がハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が３から６のシクロアルキル基またはシクロアルキル部分中の炭素原子数が３から６でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のシクロアルキルアルキル基を表すか、或は
各々がカルボキシル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が６もしくは１０のアリール基またはアリール部分中の炭素原子数が６もしくは１０でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアリールアルキル基を表し、そして
Ｒ3は、各々の炭素原子数が６以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを表すか、或は
各々がハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が３から６のシクロアルキルまたはシクロアルキル部分中の炭素原子数が３から６でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のシクロアルキルアルキルを表すか、或は
各々がカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が６もしくは１０のアリールまたはアリール部分中の炭素原子数が６もしくは１０でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアリールアルキルを表す。
【００１５】
より好適には、
Ｒ2は、各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素、メトキシもしくはエトキシで置換されているか或は未置換のメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素で置換されているか或は未置換のプロペニル、ブテニル、プロピニルもしくはブチニルを表すか、或は
各々がフッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルで置換されているか或は未置換のシクロプロピルもしくはシクロプロピルメチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルで置換されているか或は未置換のフェニルもしくはベンジルを表し、そして
Ｒ3は、各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素、メトキシもしくはエトキシで置換されているか或は未置換のメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素で置換されているか或は未置換のプロペニル、ブテニル、プロピニルもしくはブチニルを表すか、或は
各々がフッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルで置換されているか或は未置換のシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロプロピルメチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルで置換されているか或は未置換のフェニルもしくはベンジルを表す。
【００１６】
最も好適には、
Ｒ1およびＲ2の各々がメチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルを表し、そして
Ｒ3がメチルを表す。
【００１７】
本発明の方法は、式（ＩＩ）で表される中間体生成物の単離を伴わない１槽（ｏｎｅ  ｐｏｔ）方法として実施可能である。
【００１８】
本発明に従う方法を一般的には大気圧下で実施する。しかしながら、また、本方法を加圧下または減圧下で実施することも可能である。
【００１９】
チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体の反応を約−１０℃から約９５℃の温度、好適には約０℃から約６０℃の温度で実施する。ヒドラジンの適切な酸付加体の例には酢酸ヒドラジン、塩酸ヒドラジンおよび硫酸ヒドラジンが含まれる。
【００２０】
本発明の１つの態様では、前記チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体の反応を塩基、溶媒またはそれらの混合物の存在下で実施する。
【００２１】
適切な塩基には通常の無機もしくは有機塩基もしくは酸受容体が含まれる。それらにはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物またはアルコキサイド、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムもしくは酢酸カルシウム、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドもしくはカルシウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸カルシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムもしくは水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシウム、ナトリウムメトキサイド、カリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイドもしくはカリウムエトキサイド、ナトリウムｎ−もしくはｉ−プロポキサイドまたはカリウムｎ−もしくはｉ−プロポキサイド、ナトリウムｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキサイドまたはカリウムｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキサイドなど、そしてまた塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチル−ジ−シクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、２−メチル−、３−メチル−、４−メチル−、２，４−ジメチル−、２，６−ジメチル−、３，４−ジメチル−および３，５−ジメチル−ピリジン、５−エチル−２−メチル−ピリジン、４−ジメチルアミノ−ピリジン、Ｎ−メチル−ピペリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−ノネ−５−エン（ＤＢＮ）、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）が含まれる。
【００２２】
適切な溶媒には脂肪族、脂環式もしくは芳香族の未ハロゲン置換もしくはハロゲン置換炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素など、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはエチレングリコールのジメチルエーテルもしくはエチレングリコールのジエチルエーテルなど、ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、またはメチルイソブチルケトンなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルまたはブチロニトリルなど、アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ホルムアニリド、Ｎ−メチル−ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミドなど、エステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチルなど、スルホキサイド類、例えばジメチルスルホキサイドなど、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブタノール、エチレングリコールのモノメチルエーテル、エチレングリコールのモノエチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノエチルエーテルなど、水、そしてそれらの混合物が含まれる。
【００２３】
好適な溶媒には水、メタノール、プロパノール、およびエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタキシレンを含有する市販キシレン混合物が含まれる。
【００２４】
本発明の１つの態様では、チオノカルバメートと水加ヒドラジンの反応を水とメタノールの混合物中または水とプロパノールとキシレン類の混合物中で実施する。
【００２５】
別の態様では、反応中に生じたＨ2Ｓを除去する目的で反応混合物の中に窒素を流したままにする。
【００２６】
更に、本発明の別の態様では、式（ＩＶ）で表されるアルキル置換トリアゾリノン生成物の純度を向上させる目的で、チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体を含有する反応混合物に塩化ベンジルを添加する。この塩化ベンジルを約−１０℃から約９５℃の温度の反応混合物に塩化ベンジルの量が前記混合物の約０．１モル％から約１０モル％、好適には約３モル％から約５モル％になるような量で添加する。
【００２７】
本発明の１つの態様では、前記チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体の間の反応が完了した後の反応混合物に塩基を添加する。この塩基を結果として生じる混合物のｐＨが約８．０から約１２．０になるような量で添加する。適切な塩基には、ｐＫａ値が５以上の酸のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩が含まれる。そのような塩基の例にはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩およびアルコキサイドが含まれる。好適な態様における塩基は水酸化カリウムである。
【００２８】
本発明の方法では、前記チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体の間の反応が完了した後の反応混合物にアルキル化剤を添加する。前記式（ＩＩ）で表される中間体化合物のアルキル置換を４位のＮ原子の所の選択率が高くなるように進行させる。この文脈で用語「アルキル置換」および「アルキル化剤」（式ＩＩＩ）を一般的な意味として用い、従ってこれは前記Ｒ3の定義を明らかに包含する。
【００２９】
このアルキル置換反応を約−１０℃から約９５℃の温度、好適には約２０℃から約７０℃の温度で実施する。この反応混合物のｐＨは、アルキル化剤を添加すると結果として約７．０から約９．０の値にまで低下する。その後、この反応混合物に必要に応じて塩基を添加することで、この混合物のｐＨを約７．０から約９．０、好適には約７．５から約８．５、最も好適には約７．９から約８．１に維持する。
【００３０】
このアルキル置換段階に要する反応時間は、塩基を添加しなくても反応混合物のｐＨが７．０から９．０、好適には７．５から８．５の範囲で安定なままであるようになるに要する時間に相当する。
【００３１】
本発明のアルキル置換段階で用いる塩基には通常の無機もしくは有機塩基が含まれる。それらには例えばアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸塩、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウム第三ブチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、または炭酸アンモニウムなど、そしてまた塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−ノネ−５−エン（ＤＢＮ）、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）が含まれる。
【００３２】
本発明の方法で用いるに適したアルキル化剤には、この上で定義した如き一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が含まれる。好適なアルキル化剤は硫酸ジメチルである。このアルキル置換反応を溶媒の存在下で実施する。
【００３３】
本発明のアルキル置換反応で用いるに適した溶媒には、場合によりハロゲンで置換されていてもよい脂肪族、脂環式もしくは芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタンなど、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはエチレングリコールのジメチルエーテルもしくはエチレングリコールのジエチルエーテルなど、ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、またはメチルイソブチルケトンなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルまたはベンゾニトリルなど、アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ホルムアニリド、Ｎ−メチル−ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミドなど、エステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチルなど、スルホキサイド類、例えばジメチルスルホキサイドなど、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブタノール、エチレングリコールのモノメチルエーテル、エチレングリコールのモノエチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノエチルエーテルなど、水、そしてそれらの混合物が含まれる。好適な溶媒にはメチルイソブチルケトン、メタノール、プロパノール、水、およびエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタキシレンを含有する市販キシレン混合物が含まれる。
【００３４】
本発明の１つの態様では、このアルキル置換反応を水とメタノールとメチルイソブチルケトンの混合物または水とプロパノールとキシレン類の混合物の存在下で実施する。
【００３５】
本発明の別の態様では、前記アルキル置換反応の終点で前記一般式（ＩＶ）で表される置換トリアゾリノン生成物を水和物として単離する。
【００３６】
更に、好適な態様では、５−メトキシ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＨＭＴ）にメチル置換をＭＩＢＫとメタノールと水の混合物中で受けさせることで５−メトキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＭＴ）を生じさせる。前記ＨＭＴとＭＩＢＫのモル比を約１．０：２．０から約１．０：３．５、好適には約１．０：２．８にする。ＨＭＴとメタノールのモル比を約１．０：５．０から約１．０：１５．０、好適には約１．０：９．５にする。ＨＭＴと水のモル比を約１．０：３．０から約１．０：６．０、好適には約１．０：４．８にする。
【００３７】
更にその上、好適な態様では、５−プロポキシ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＨＰＴ）にメチル置換をキシレンとプロパノールと水の混合物中で受けさせることで５−プロポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＰＭＴ）を生じさせる。この反応混合物は水相と有機相を含有する。この水相（下方相）を廃棄して、前記有機相（上方相）からＰＭＴをプロパノールとメタノールの存在下６０℃の温度で回収する。前記ＨＰＴとキシレンのモル比を約１．０：２．０から約１．０：４．０、好適には約１．０：３．０にする。ＨＰＴとプロパノールのモル比を約１．０：２．０から約１．０：６．０、好適には約１．０：４．０にする。ＨＰＴと水のモル比を約１．０：３．０から約１．０：９．０、好適には約１．０：６．１にする。
【００３８】
更に、本発明の方法のアルキル置換段階をｐＨを管理した条件下で行うことはそれ単独で（ｔａｋｅｎ  ａｌｏｎｅ）新規であり発明活動を基にしたものであると述べることができるであろう。
【００３９】
以下に示す実施例で本発明のさらなる説明を行うが、それに限定することを意図するものでなく、部およびパーセントは全部特に明記しない限り重量である。
【００４０】
【実施例】
実施例１−ＨＭＴの製造
Ｎ−メトキシカルボニル−Ｏ−メチルチオノカルバメート（ＭＴＣ）を３９９．０グラム（２．６８モル）とメタノールを７１０グラム含有させた溶液を冷却（即ち約０℃）して、これに４５％の水酸化カリウム水溶液を１７．８グラム（０．１４３モル）および水を４０．０グラム加えた。この反応混合物に約０℃の温度で１３３．８グラム（２．６５モル）の６４％水加ヒドラジンを約２時間かけて均一な添加速度で添加した。この反応混合物の正味表面下に窒素（反応中に生じたＨ2Ｓの除去に役立つ）を流し続けた。この反応混合物を約０℃の温度で約４時間撹拌した。次に、この混合物を約２時間かけて約４０℃の温度に加熱した。約４０℃の温度の前記反応混合物に塩化ベンジルを１７．１グラム（０．１３５モル）加えて、この混合物を前記温度に約１時間維持した。次に、この反応混合物を約１時間かけて約５０℃の温度に加熱して、この混合物を前記温度に約２時間維持した。この反応混合物はメタノール（ＭｅＯＨ）と水の混合物中に５−メトキシ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＨＭＴ）を約２６２グラム（２．２８モル、ＭＴＣを基準にして８５％の収率）含有していた。
【００４１】
この時点で、前記ＨＭＴのスラリーを更に反応させて５−アルコキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを生じさせる（例えば実施例３）か、或は高純度のＨＭＴを前記反応混合物から単離した。この高純度のＨＭＴを単離する時、前記反応混合物を約０℃の温度に冷却し、真空下で濾過した後、フィルターケーキを２Ｘ５０ｍｌの冷（約０℃）メタノールで洗浄した。次に、このフィルターケーキを真空オーブンに入れて約５０℃の温度で約１６時間乾燥させることでＨＭＴを２２３．６グラム（純度が９６．５％でＭＴＣを基準にした収率が７０．０％）得た。
【００４２】
実施例２−ＨＰＴの製造
Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｏ−プロピルチオノカルバメート（ＰＴＣ）を５８７．０グラム（２．８６モル）とプロパノールを２４０グラム含有させた溶液にキシレン（即ちエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタ−キシレンの市販混合物）を２８０グラム、水を７０．０グラムおよび４５％の水酸化カリウム水溶液を４．２グラム（０．０３モル）加えた。次に、この反応混合物を約０℃の温度に冷却した。約０℃の温度の前記反応混合物に１４６．０グラム（２．９５モル）の６４％水加ヒドラジンを約２時間かけて均一な添加速度で添加した。この反応混合物の正味表面下に窒素（反応中に生じたＨ2Ｓの除去に役立つ）を流し続けた。前記水加ヒドラジンの添加が終了した後、この反応混合物を約２０℃の温度に加熱して約３時間撹拌した。次に、この混合物を約２時間かけて約５０℃の温度に加熱した。この反応混合物を約５０℃の温度で約１時間加熱処理した。次に、この反応混合物を５２５グラムのキシレンで希釈した。このスラリーはキシレンとプロパノールと水の混合物中に５−プロポキシ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＨＰＴ）を約３４８グラム（２．４３モル、ＰＴＣを基準にして８５％の収率）含有していた。
【００４３】
この時点で、前記ＨＰＴを更に反応させて５−プロポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを生じさせた（例えば実施例４）。
【００４４】
実施例３−水和ＭＭＴをＨＭＴスラリーから調製
メタノールと水の混合物中にＨＭＴを２６２グラム（２．２８モル）含有するＨＭＴスラリー（例えば実施例１で生じさせた如き）に４５％の水酸化カリウム（ＫＯＨ）水溶液を約５０℃の温度で約３０分かけて添加した。このＫＯＨ溶液の添加量を前記反応混合物のｐＨが約１０．０にまで上昇するような量にした。次に、この反応混合物にメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）を約６５０グラム加えた後、この混合物を室温（即ち約２５℃）に冷却した。次に、この混合物の温度を約２５℃から約３０℃に維持しながらこの混合物に約４４６グラム（３．５４モル）の硫酸ジメチルを約２時間かけて添加した。この硫酸ジメチルを添加するにつれて前記反応混合物のｐＨが低下した。４５％のＫＯＨ水溶液を同時に添加することで前記混合物のｐＨを約７．９から約８．１の範囲に維持した。前記硫酸ジメチルの添加が終了した後、前記反応混合物のｐＨを約７．９から約８．１に維持しながらそれの温度を約４時間かけて約６０℃にまで上昇させた。
【００４５】
この反応混合物をｐＨが安定になるまで、即ち約７．９から約８．１の範囲のｐＨの維持でＫＯＨ水溶液を添加する必要がなくなる時点まで約６０℃で加熱処理した。
【００４６】
次に、前記反応混合物に分別蒸留を減圧下で受けさせてメタノールを除去することで、５−メトキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＭＴ）生成物を水和物として単離した。釜残に水を約６８０グラム添加して約７５℃の温度に加熱することでＭＭＴを溶解させた。次に、この混合物を約４時間かけて約０℃の温度に冷却して約１時間撹拌した。その結果として生じた２相スラリーを濾過した後、２８０グラムの温ＭＩＢＫそして２８０グラムの氷冷水で洗浄した。そのフィルターケーキを２００ｍｍの真空下室温で約８時間乾燥させることで水和ＭＭＴを２６１グラム（１．７４モル、水和物として９８％の純度、ＨＭＴを基準にして７６％の収率）得た。
【００４７】
実施例４−キシレン／プロパノール／水に入っているＨＰＴのスラリーからキシレンに入っているＰＭＴの溶液の調製
キシレンとプロパノールと水の混合物中にＨＰＴを３４８グラム（２．４３モル）含有するＨＰＴスラリー（例えば実施例２で生じさせた如き）に４５％の水酸化カリウム（ＫＯＨ）水溶液を約３０℃の温度で約３０分かけて添加した。このＫＯＨ溶液の添加量を前記反応混合物のｐＨが約１０．０にまで上昇するような量にした。次に、この混合物の温度を約２５℃から約３０℃に維持しながら約４８０グラム（３．７７モル）の硫酸ジメチルを約２時間かけて添加した。この硫酸ジメチルを添加するにつれて前記反応混合物のｐＨが低下した。４５％のＫＯＨ水溶液を同時に添加することで前記混合物のｐＨを約７．９から約８．１の範囲に維持した。前記硫酸ジメチルの添加が終了した後、前記反応混合物のｐＨを約７．９から約８．１に維持しながらそれの温度を約４時間かけて約６０℃にまで上昇させた。
【００４８】
この反応混合物をｐＨが安定になるまで、即ち約７．９から約８．１の範囲のｐＨの維持でＫＯＨ水溶液を添加する必要がなくなる時点まで約６０℃で加熱処理した。この反応混合物の撹拌を止めると、この混合物は２相に分離した。その水相（下方相）を廃棄した後、有機相（上方相）に蒸留を減圧下で受けさせることでメタノール、ジプロピルエーテル、プロパノールおよび水を除去した。その残渣［これはキシレンに入っている粗５−プロポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＰＭＴ）で構成されている］を新鮮な無水キシレンで希釈することで、それの濃度をＰＭＴに関して約１３％になるように調整した。この時点で、前記ＰＭＴ溶液は２４５５グラムの全溶液中にＰＭＴを３１９グラム（２．０３モル）含有していた。このＰＭＴの純度（溶媒を除く）は８２％であり、その収率はＨＰＴを基準にして８３．５％であった。
【００４９】
本発明を説明の目的でこの上に詳細に記述してきたが、そのような詳細は単にその目的であり、本分野の技術者が本発明の精神および範囲から逸脱することなくそれの変形を行うことができるのは、本請求の範囲で限定可能な事項を除く事項に関してであると理解されるべきである。
【００５０】
本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
【００５１】
１．  置換トリアゾリノンの製造方法であって、
ａ）下記の一般式（Ｉ）
【００５２】
【化９】
0004911817.tif 000005
【００５３】
［式中、
Ｒ1は、未置換もしくは置換アルキル、アリールアルキルもしくはアリールを表し、そして
Ｒ2は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］
で表されるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式（ＩＩ）
【００５４】
【化１０】
0004911817.tif 000006
【００５５】
［式中、
Ｒ2は、この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせ、そして
ｂ）段階ａ）で生じさせた式（ＩＩ）で表される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ）
Ｒ3−Ｘ             (III)
［式中、
Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ3，または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3を表し、そして
Ｒ3は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した条件下で反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）
【００５６】
【化１１】
0004911817.tif 000007
【００５７】
［式中、
Ｒ2およびＲ3は、この上で定義した通りである］
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階を含んで成る方法。
【００５８】
２．  段階ａ）およびｂ）における反応を約−１０℃から約９５℃の温度で実施する第１項記載の方法。
【００５９】
３．  前記アルキル化剤を段階ｂ）における反応混合物のｐＨが約７．０から約９．０になるような量で添加する第１項記載の方法。
【００６０】
４．  段階ｂ）に記載した塩基をアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸塩から成る群から選択する第１項記載の方法。
【００６１】
５．  段階ｂ）に記載した塩基が水酸化カリウムである第１項記載の方法。
【００６２】
６．  前記アルキル化剤が硫酸ジメチルである第１項記載の方法。
【００６３】
７．  段階ａ）およびｂ）を式（ＩＩ）で表される中間体生成物の分離を伴わない１槽（ｏｎｅ−ｐｏｔ  ｐｒｏｃｅｓｓ）方法で実施する第１項記載の方法。
【００６４】
８．  前記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリノン生成物が５−メトキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＭＴ）である第１項記載の方法。
【００６５】
９．  前記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリノン生成物が５−プロポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＰＭＴ）である第１項記載の方法。
【００６６】
１０．  置換トリアゾリノンの製造方法であって、一般式（ＩＩ）
【００６７】
【化１２】
0004911817.tif 000008
【００６８】
［式中、
Ｒ2は、第１項で定義した通りである］
で表される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ）
Ｒ3−Ｘ             (III)
［式中、
Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ3，または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ3を表し、そして
Ｒ3は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した反応条件下で反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）
【００６９】
【化１３】
0004911817.tif 000009
【００７０】
［式中、
Ｒ2およびＲ3は、この上で定義した通りである］
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階を含んで成る方法。