(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ−ａ）：
【化１】
0004916633.tif 000052
の化合物、またはその医薬品として許容される塩。
［式中：
ｂは単結合であり；
Ｘが−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ1が、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
−（ＣＨ2）4（４−Ｆ−フェニル）、
【化２】
0004916633.tif 000053
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、
ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブチルアミノ−、フェニルアミノ−、
から独立に選択され；
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
ｋが１または２であり；
ｍが１または２であり；かつ
ｎが１または２である］
【請求項２】
下記の式（ＩＩ−ａ）：
【化３】
0004916633.tif 000054
または下記の式（ＩＩＩ−ａ）：
【化４】
0004916633.tif 000055
で示されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
［式中：
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
Ｒ1が、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３，４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３，４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２，４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３，４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＣＨ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【化５】
0004916633.tif 000056
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に選択され；
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立に選択される］
【請求項３】
下記の式（ＩＩＩ−ａ）：
【化６】
0004916633.tif 000057
で示されることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
下記の式（ＩＩ−ａ）：
【化７】
0004916633.tif 000058
で示されることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
下記の式の化合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化８】
0004916633.tif 000059
0004916633.tif 000060
0004916633.tif 000061
0004916633.tif 000062
0004916633.tif 000063
0004916633.tif 000064
0004916633.tif 000065
0004916633.tif 000066
【請求項６】
下記の式の化合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化９】
0004916633.tif 000067
【請求項７】
下記の式の化合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化１０】
0004916633.tif 000068
【請求項８】
下記の式の化合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化１１】
0004916633.tif 000069
【請求項９】
１−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、
１−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（±）−ｃｉｓ−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ−［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［１，４］オキサジノ−［２，３，４−ｈｉ］ピリド［４，３−ｂ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、
ｃｉｓ−４−（（６ｂ，１０ａ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン、
４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン塩酸塩、
４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１−ブタノン塩酸塩、
１−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、
１−（２−アミノフェニル）−４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（６ｂＲ，１０ａＳ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ−［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン、および
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（６ｂＳ，１０ａＲ）−１，２，６ｂ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ［４，３−ｂ］［１，４］チアジノ−［２，３，４−ｈｉ］インドル−８（７Ｈ）−イル）−１−ブタノン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、下記の構造式（Ｉ）で表される特定の新規化合物またはその医薬品として許容される塩を対象とし：
【０００２】
【化１１】
0004916633.tif 000002
【０００３】
式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎ、ならびに破線は本明細書以下に記載のとおりである。本発明はまた、これらの新規化合物を活性成分として含む医薬品調合物ならびに特定疾患の治療における新規化合物およびその調合物の使用にも関する。本発明の化合物はセロトニンアゴニストおよびアンタゴニストであり、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症、および胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の管理または予防において有用である。
【０００４】
（発明の背景）
５−ＨＴ２受容体調節と、様々な疾病および治療法との関係にはかなりの相関性がある。今日まで、５−ＨＴ２受容体クラスの３つのサブタイプ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、および５−ＨＴ２Ｃが同定されている。１９９０年代初期以前は、５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ａ受容体はそれぞれ５−ＨＴ１Ｃおよび５−ＨＴ２と呼ばれていた。
【０００５】
５−ＨＴ２受容体の選択的または非選択的作動性または拮抗性は、様々な中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に関連づけられている。５−ＨＴ２受容体に親和性を有するリガンドは、多くの生理学的作用および行動に対する作用を有することが明らかにされている（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１１，１８１，１９９０）。最近、抗うつ薬の作用機序に対するセロトニン作動活性の寄与が詳しく証明された。ＣＮＳにおけるセロトニンの全般的な基礎状態を高める化合物が抗うつ薬として開発され、成功している。セロトニン選択的再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、神経シナプスに存在するセロトニンの量を増加させることによって機能する。しかし、これらのブレークスルー治療には副作用がないわけではなく、作用開始の遅延が起こる（Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５４（ｓｕｐｐｌ），３，１９９３）。ＳＳＲＩはその作用機序により、数多くのセロトニン受容体サブタイプの活性に影響をおよぼす。この受容体のセロトニンファミリーの非特異的調節は、副作用の性質において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、これらの化合物は数多くのセロトニン受容体ならびに多数の他のモノアミン神経伝達物質および妨害受容体に対し高い親和性を有することが多い。いくつかの受容体交叉反応性を除去することにより、副作用特性が改善された強力な治療用リガンドの試験および開発が可能になると考えられる。
【０００６】
いくつかの疾患治療における選択的５−ＨＴ２受容体リガンドの役割を裏付ける十分な証拠がある。５−ＨＴ２受容体の調節は精神分裂病および精神病の治療に関連づけられている（Ｕｄｅｇｏ，Ｌ．他，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９８，４５，１９８９）。気分、行動および幻覚発現は大脳の辺縁系および大脳皮質における５−ＨＴ２受容体によって影響されうる。視床下部における５−ＨＴ２受容体の調節は、食欲、体温調節、睡眠、性行動、運動活性、および神経内分泌機能に影響しうる（Ｈａｒｔｉｇ，Ｐ．他，Ａｎｎａｌｓ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４９，１５９）。５−ＨＴ２受容体が活動低下を仲介し、ラットの摂食に影響をおよぼし、陰茎勃起を仲介することを示す証拠もある（Ｐｙｓｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０１，５７，１９９０）。
【０００７】
５−ＨＴ２Ｂ受容体に選択性を示す化合物は、タキガストリア（ｔａｃｈｙｇａｓｔｒｉａ）、刺激性腸障害に関連する自発運動過剰症、便秘、消化不良、および他の末梢仲介性症状などの症状を治療する際に有用である。
【０００８】
５−ＨＴ２Ａアンタゴニストは、精神分裂病、不安、うつ、および片頭痛の治療に有効であることが明らかにされている（Ｋｏｅｋ，Ｗ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｒｅｖｉｅｗｓ，１６，９５，１９９６）。古典的精神弛緩薬は有益な抗精神病作用を有するだけでなく、急性錐体外路系副作用および神経内分泌障害を誘発する原因となることが多い。これらの化合物は一般に、かなりのドーパミンＤ２受容体親和性（ならびに他の妨害受容体親和性）を有し、これは錐体外路系症状および晩発性ジスキネジアに関連することが多く、したがって精神分裂病および関連疾患における治療の最前線としてのその有効性を減じている。より好ましい選択性を有する化合物であれば、ＣＮＳ障害の治療を改善する可能性を示すことになろう。
【０００９】
米国特許第３，９１４，４２１号、４，０１３，６５２号、４，１１５，５７７号、４，１８３，９３６号、および４２３８６０７号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示している：
【００１０】
【化１２】
0004916633.tif 000003
【００１１】
式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳＯ2であり、ｎは０または１であり、Ｒ1は様々な炭素置換基であり、ＺはＨ、メチル、またはクロロの１置換基である。
【００１２】
米国特許第４，２１９，５５０号は下記の式のピリドピロロベンズ複素環を開示している：
【００１３】
【化１３】
0004916633.tif 000004
【００１４】
式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ1はＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルであり、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、またはＣＦ3であり、（Ａ）は−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、または−ＣＨ2ＣＨ2−である。
【００１５】
（発明の概要）
本発明の１つの目的は、５−ＨＴ２受容体、特に５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストとして有用な新規化合物、またはその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグを提供することである。
【００１６】
本発明のもう１つの目的は、医薬品として許容される担体と、少なくとも１つの本発明の化合物またはその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグの治療上有効な量とを含む医薬品組成物を提供することである。
【００１７】
本発明のもう１つの目的は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠および性障害、片頭痛および頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする宿主に少なくとも１つの本発明の化合物またはその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグの治療上有効な量を投与することを含む方法を提供することである。より具体的には、本発明は肥満、不安、うつまたは精神分裂病を治療するための方法を提供する。
【００１８】
これらおよび他の目的は、以下の詳細な説明を読めば明らかになると思われるが、下記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬品として許容される塩もしくはプロドラッグ：
【００１９】
【化１４】
0004916633.tif 000005
【００２０】
（式中、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、ｂ、ｋ、ｍ、およびｎは下記に定義されている）が５−ＨＴ２受容体の有効なアゴニストまたはアンタゴニストであるという、発明者らの発見によって達成された。
【００２１】
（発明の詳細な説明）
したがって、第一の実施形態において、本発明は下記の式（Ｉ）の新規化合物またはその立体異性体もしくは医薬品として許容される塩を提供する：
【００２２】
【化１５】
0004916633.tif 000006
【００２３】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【００２４】
Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＮＲ10A−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10A−、または−ＮＲ10AＣ（＝Ｏ）−であり；
【００２５】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系、
Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００２６】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００２７】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００２８】
Ｒ2はそれぞれの出現時に
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００２９】
Ｒ3はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００３０】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００３１】
Ｒ4はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００３２】
Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００３３】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【００３５】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００３６】
Ｒ10はＨ、−ＯＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００３７】
Ｒ10AはＨ、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜１個のＲ10Bで置換されたＣ2〜6アルキニル、および
Ｃ1〜6アルコキシから選択され；
【００３８】
Ｒ10Bは
Ｃ1〜4アルコキシ、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜３個のＲ33で置換されたフェニル、ならびに
０〜２個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から選択され；
【００３９】
Ｒ11は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【００４０】
Ｒ12はそれぞれの出現時に
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００４１】
Ｒ13はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００４２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００４３】
Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００４４】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００４５】
Ｒ33はそれぞれの出現時に
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【００４６】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００４７】
Ｒ42はそれぞれの出現時に
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００４８】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【００４９】
Ｒ44はそれぞれの出現時にＨ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００５０】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【００５１】
Ｒ46はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００５２】
Ｒ47はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００５３】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、２、または３であり；
ｎは０、１、または２であり；
ｍが０である場合、ｋは１であり；
【００５４】
ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ2−であり、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換基ＺまたはＹを含んでいなければならず、
ｂが二重結合であり、ｎが０または１であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｒ1が水素、Ｃ1〜6アルキルまたはベンジルである場合、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の１つが水素、ハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシまたはトリフルオロメチル以外でなくてはならず、
ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、ＸがＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8はＨ以外の置換基であり；
【００５５】
Ｒ6またはＲ6aがＮＨ2である場合、Ｘは−ＣＨ（Ｒ10）ではなく；かつ
ｎ＝０である場合、Ｒ6またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【００５６】
本発明のもう１つの実施形態において、
Ｘは−ＣＨＲ10−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；
【００５７】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系；
Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００５８】
Ｙは
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系;
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００５９】
ＺはＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００６０】
Ｒ2はそれぞれの出現時に
ハロ、
Ｃ1〜3ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００６１】
Ｒ3はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００６２】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００６３】
Ｒ4はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００６４】
Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００６５】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００６６】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【００６７】
Ｒ8は、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００６８】
Ｒ11は、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【００６９】
Ｒ12はそれぞれの出現時に
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００７０】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００７１】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００７２】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００７３】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【００７４】
Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００７５】
Ｒ15はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【００７６】
Ｒ16はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【００７７】
Ｒ31はそれぞれの出現時にＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００７８】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−；
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【００７９】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００８０】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００８１】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【００８２】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００８３】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【００８４】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００８５】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【００８６】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１であり；
【００８７】
ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換基ＺまたはＹを含んでいなければならず、
ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、ＸがＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8はＨ以外の置換基であり；かつ
ｎ＝０である場合、Ｒ６またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【００８８】
［２］本発明の好ましい実施形態において、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）2−であり；
【００８９】
Ｒ1は、
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系、
Ｙで置換されたＣ1〜3アルキル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルケニル、
Ｙで置換されたＣ2〜3アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００９０】
Ｙは、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系；
【００９１】
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、−（Ｃ1〜3アルキル）−Ｚで置換された５〜６員複素環系から選択され；
【００９２】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【００９３】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
ハロ、
Ｃ1〜3ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【００９４】
Ｒ3はそれぞれの出現時にＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【００９５】
あるいは、Ｒ2およびＲ３は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【００９６】
Ｒ4はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【００９７】
Ｒ5はＨまたはＣ1〜4アルキルであり；
【００９８】
Ｒ6aおよびＲ6bはそれぞれの出現時に、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから独立に選択され；
【００９９】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１００】
Ｒ8は
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０１】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１０２】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１０３】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１０４】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１０５】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１０６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１０７】
Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１０８】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１０９】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【０１１０】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１１１】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１１２】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１１３】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＯＲ45、ＳＲ45、ＮＲ46ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46ＣＯＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１１４】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１１５】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０１１６】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１１７】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１１８】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０１１９】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは１、２、または３であり；
ｍが０または１である場合、ｋは１または２であり；
ｍが２である場合、ｋは１であり；
【０１２０】
ｂが二重結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9の３個の置換基がｉ）３個の水素、ｉｉ）２個の水素および１個のクロロ、またはｉｉｉ）２個の水素および１個のメチルである場合、Ｒ1は置換基ＺまたはＹを含んでいなければならず、
ｂが単結合であり、ｎが１または２であり、ｍが１であり、ｋが１であり、ＸがＯまたはＳであり、Ｒ1がＣ1〜4アルキルまたはシクロプロピルである場合、Ｒ8はＨ以外の置換基であり；かつ
ｎ＝０である場合、Ｒ６またはＲ6aはＮＨ2でも−ＯＨでもない。
【０１２１】
［３］本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）2−であり；
【０１２２】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、
Ｃ1〜8アルキル、
Ｃ2〜8アルケニル、
Ｃ2〜8アルキニル、
Ｃ3〜7シクロアルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系から選択され；
【０１２３】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１２４】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１２５】
Ｒ6aは、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され；
【０１２６】
Ｒ6bはＨであり；
【０１２７】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から独立に選択され；
【０１２８】
Ｒ8は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、C1〜8アルコキシ、(Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１２９】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１３０】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１３１】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１３２】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１３３】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１３４】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１３５】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１３６】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１３７】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、およびＣ1〜3アルキルオキシ−から独立に選択され；
【０１３８】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１３９】
Ｒ33はそれぞれの出現時に
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１４０】
Ｒ41はそれぞれの出現時に
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１４１】
Ｒ42はそれぞれの出現時に
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１４２】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１４３】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０１４４】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１４５】
Ｒ46はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１４６】
Ｒ47はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは１、２、または３である。
【０１４７】
［４］本発明のより好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
【０１４８】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2，
Ｃ1〜6アルキル，
Ｃ2〜6アルケニル，
Ｃ2〜6アルキニル，
Ｃ3〜6シクロアルキル，
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル、および
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキニルから選択され；
【０１４９】
Ｒ2はそれぞれの出現時に
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル，
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１５０】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１５１】
Ｒ6aは、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ1〜3アルコキシから独立に選択され；
【０１５２】
Ｒ6bはＨであり；
【０１５３】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から独立に選択され；
【０１５４】
Ｒ8は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１５５】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜6アルキル、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【０１５６】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１５７】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１５８】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１５９】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１６０】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜３個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１６１】
Ｒ14はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０１６２】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１６３】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０１６４】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、およびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１６５】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１６６】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１６７】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１６８】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０１６９】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０１７０】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０１７１】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１７２】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０１７３】
ｋは１または２であり；
ｍは０または１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０１７４】
［５］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｓ−であり；
【０１７５】
Ｒ1は
Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０１７６】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系から独立に選択され；
【０１７７】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１７８】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０１７９】
Ｒ6bはＨであり；
【０１８０】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０１８１】
Ｒ8は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０１８２】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から選択され；
【０１８３】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１８４】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０１８５】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０１８６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０１８７】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０１８８】
Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０１８９】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０１９０】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０１９１】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０１９２】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、
Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０１９３】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０１９４】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０１９５】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０１９６】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０１９７】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０１９８】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０１９９】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２００】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２０１】
［６］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｓ−であり；
【０２０２】
Ｒ1は、
Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２０３】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２０４】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２０５】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２０６】
Ｒ6bはＨであり；
【０２０７】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２０８】
Ｒ8は、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２０９】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から選択され；
【０２１０】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２１１】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２１２】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニル、から独立に選択され；
【０２１３】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２１４】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、およびベンズトリアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２１５】
Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２１６】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２１７】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２１８】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２１９】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０２２０】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２２１】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２２２】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２２３】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２２４】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２２５】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２２６】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２２７】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２２８】
［７］本発明のさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｓ−であり；
【０２２９】
Ｒ1は
Ｈ、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２３０】
Ｒ2はＣ3〜6シクロアルキルであり；
【０２３１】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
【０２３２】
Ｒ6aはＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２３３】
Ｒ6bはＨであり；
【０２３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２３５】
Ｒ8は、
Ｒ11で置換されたメチル、
Ｒ11で置換されたエテニル、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、およびＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２３６】
Ｒ11は
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、から選択され；
【０２３７】
Ｒ12は、
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−、から選択され；
【０２３８】
Ｒ13はＨ、メチル、またはエチルであり；
【０２３９】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選択される５または６員環を形成し；
【０２４０】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、およびベンズトリアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２４１】
Ｒ15はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２４２】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２４３】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２４４】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２４５】
［８］本発明のもう一つのさらにより好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−であり；
【０２４６】
Ｒ1は、
Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２４７】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２４８】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２４９】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２５０】
Ｒ6bはＨであり；
【０２５１】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２５２】
Ｒ8は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２５３】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から選択され；
【０２５４】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２５５】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２５６】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０２５７】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２５８】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＮと１個のＯ、および１個のＮと１個のＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、不飽和または部分飽和であり、０〜２個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２５９】
Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２６０】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２６１】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２６２】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２６３】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、
Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０２６４】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２６５】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２６６】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２６７】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２６８】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２６９】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２７０】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２７１】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２７２】
［９］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−であり；
【０２７３】
Ｒ1は、
Ｈ、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜4シクロアルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜3アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０２７４】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜6炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、から独立に選択され；
【０２７５】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２７６】
Ｒ6aはＨ、メチル、エチル、メトキシ、−ＯＨ、または−ＣＦ3であり；
【０２７７】
Ｒ6bはＨであり；
【０２７８】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０２７９】
Ｒ8は、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ11で置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０２８０】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ33で置換されたＣ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環系、
から選択され；
【０２８１】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルケニル、
０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜4アルキニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
から独立に選択され；
【０２８２】
Ｒ12aはそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０２８３】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０２８４】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０２８５】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、およびジオキソベンズチアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０２８６】
Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２８７】
Ｒ15はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２８８】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０２８９】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０２９０】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜4アルキルオキシ−、
Ｃ1〜4アルキルチオ−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｃ1〜4アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、
Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｃ3〜6シクロアルキル−オキシ−、Ｃ3〜6シクロアルキルメチル−オキシ−、
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ1〜6アルキル、および
ＯＨ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシで置換されたＣ2〜6アルケニルから独立に選択され；
【０２９１】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２９２】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、およびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０２９３】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０２９４】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０２９５】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０２９６】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２９７】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０２９８】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０２９９】
［１０］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−であり；
【０３００】
Ｒ1は、Ｈ、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、および
０〜１個のＲ2で置換されたＣ2〜3アルキニルから選択され；
【０３０１】
Ｒ2はＣ3〜6シクロアルキルであり；
【０３０２】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、またはプロピルであり；
【０３０３】
Ｒ6aはＨ、メチル、またはエチルであり；
【０３０４】
Ｒ6bはＨであり；
【０３０５】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０３０６】
Ｒ8は、
Ｒ11で置換されたメチル、
Ｒ11で置換されたエテニル、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）２Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15から選択され；
【０３０７】
Ｒ11は、
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−
から選択され；
【０３０８】
Ｒ12は、
０〜５個のフルオロで置換されたフェニル、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＣ（＝Ｏ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェニル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣＨ2ＣＨ2）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＭｅ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＨＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（（ＭｅＯＣ＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（メチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（エチル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ｉ−プロピル）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｆ3Ｃ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された２−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された３−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ＮＣ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（フルオロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（クロロ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＳ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＯ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（エトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−プロポキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（ｉ−ブトキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2Ｃ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣ（＝Ｏ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（（Ｈ3Ｃ）2ＣＨＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ2ＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（Ｈ3ＣＣＨ（ＯＨ））−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロプロピルオキシ）−フェ二ル−、
Ｒ33で置換された４−（シクロブチルオキシ）−フェ二ル−、および
Ｒ33で置換された４−（シクロペンチルオキシ）−フェ二ル−
から選択され；
【０３０９】
Ｒ13はＨ、メチル、またはエチルであり；
【０３１０】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結してピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、およびモルホリニルから選択される５または６員環を形成し；
【０３１１】
あるいは、Ｒ12およびＲ13はＮに結合しているときに組み合わされて、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む９または１０員二環式複素環系であって、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、およびジオキソベンズチアゾリルから選択され、０〜１個のＲ16で置換された二環式複素環系を形成してもよく；
【０３１２】
Ｒ15はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０３１３】
Ｒ16はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３１４】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
【０３１５】
ｋは１であり；
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０３１６】
［１１］本発明の別のさらに好ましい実施形態においては、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｉ−ａ）から選択される。
【０３１７】
【化１６】
0004916633.tif 000007
【０３１８】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【０３１９】
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
【０３２０】
Ｒ1は、
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、
４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２、２−ジフルオロエチル、
２、２、２−トリフルオロエチル、
２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、
３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、トランス−２−ペンテニル、
シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、
３、３−ジクロロ−２−プロペニル、トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２、５−ジメチルベンジル、２、４−ジメチルベンジル、３、５−ジメチルベンジル、
２、４、６−トリメチル−ベンジル、３−メトキシ−ベンジル、３、５−ジメトキシ−ベンジル、ペンタフルオロベンジル、２−フェ二ルエチル、１−フェ二ル−２−プロピル、４−フェ二ルブチル、４−フェ二ルベンジル、２−フェ二ルベンジル、
（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、（２、５−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、（３、４−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、
（３、５−ジメトキシ−フェ二ル）Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、
イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−ＣＯ2−、プロピル−ＣＯ2−、ｔ−ブチル−ＣＯ2−、
２、６−ジメトキシ−ベンジル、２、４−ジメトキシ−ベンジル、
２、４、６−トリメトキシ−ベンジル、２、３−ジメトキシ−ベンジル、
２、４、５−トリメトキシ−ベンジル、２、３、４−トリメトキシ−ベンジル、３、４−ジメトキシ−ベンジル、３、４、５−トリメトキシ−ベンジル、
（４−フルオロ−フェ二ル）エチル、
−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、および
−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ
から選択され；
【０３２１】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、
ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、
３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、
３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、
３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、
３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、
３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、
４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、
４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、
４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、
４−チオメトキシフェニル、
２、３−ジクロロフェニル、２、３−ジフルオロフェニル、２、３−ジメチルフェニル、
２、３−ジトリフルオロメチルフェニル、２、３−ジメトキシフェニル、
２、３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、４−ジクロロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、２、４−ジメチルフェニル、
２、４−ジトリフルオロメチルフェニル、２、４−ジメトキシフェニル、
２、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、５−ジクロロフェニル、２、５−ジフルオロフェニル、２、５−ジメチルフェニル、
２、５−ジトリフルオロメチルフェニル、２、５−ジメトキシフェニル、
２、５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、６−ジクロロフェニル、２、６−ジフルオロフェニル、２、６−ジメチルフェニル、
２、６−ジトリフルオロメチルフェニル、２、６−ジメトキシフェニル、
２、６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３、４−ジクロロフェニル、３、４−ジフルオロフェニル、３、４−ジメチルフェニル、
３、４−ジトリフルオロメチルフェニル、３、４−ジメトキシフェニル、
３、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、４、６−トリクロロフェニル、２、４、６−トリフルオロフェニル、
２、４、６−トリメチルフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメチルフェニル、
２、４、６−トリメトキシフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、
２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ二ル、
２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、
２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
２、４、５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、
２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェ二ル、
２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル、
２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、
２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3〜6−Ｆ−フェ二ル、
２−ＭｅＳ−フェ二ル、２、６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２、３、４−トリＦ−フェ二ル、２、６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、
２、３、４、６−テトラＦ−フェ二ル、２、３、４、５、６−ペンタＦ−フェ二ル、
２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、
２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、
２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、
（２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、
（２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、
フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、
シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、
ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、
３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、
２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェ二ル、
３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェ二ル、
３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、
３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二ル−、
フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二ル）−ＮＨ−、
フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、
（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、
フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および
−Ｎ（トシレート）2、から選択され；
【０３２２】
ただし、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０３２３】
ｍは１であり；かつ
ｎは１または２である。
【０３２４】
［１２］本発明の別のさらに好ましい実施形態においては、式（Ｉ）の化合物は下記式（ＩＩ）から選択され、
【０３２５】
【化１７】
0004916633.tif 000008
【０３２６】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０３２７】
Ｒ1は、
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、
４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２、２−ジフルオロエチル、
２、２、２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、
トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、
４−メチル−３−ペンテニル、３、３−ジクロロ−２−プロペニル、
トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、
および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
【０３２８】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシから独立に選択され；
【０３２９】
Ｒ8は、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジブチルアミノ−ＳＯ2−、
ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、
３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、
３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、
３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、
３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、
３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、
４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、
４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、
４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、
４−チオメトキシフェニル、
２、３−ジクロロフェニル、２、３−ジフルオロフェニル、２、３−ジメチルフェニル、
２、３−ジトリフルオロメチルフェニル、２、３−ジメトキシフェニル、
２、３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、４−ジクロロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、２、４−ジメチルフェニル、
２、４−ジトリフルオロメチルフェニル、２、４−ジメトキシフェニル、
２、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、５−ジクロロフェニル、２、５−ジフルオロフェニル、２、５−ジメチルフェニル、
２、５−ジトリフルオロメチルフェニル、２、５−ジメトキシフェニル、
２、５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、６−ジクロロフェニル、２、６−ジフルオロフェニル、２、６−ジメチルフェニル、
２、６−ジトリフルオロメチルフェニル、２、６−ジメトキシフェニル、
２、６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３、４−ジクロロフェニル、３、４−ジフルオロフェニル、３、４−ジメチルフェニル、
３、４−ジトリフルオロメチルフェニル、３、４−ジメトキシフェニル、
３、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、４、６−トリクロロフェニル、２、４、６−トリフルオロフェニル、
２、４、６−トリメチルフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメチルフェニル、
２、４、６−トリメトキシフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、
２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ二ル、
２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、
２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、２、４、５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、
２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェ二ル、
２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル、
２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、
２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3〜6−Ｆ−フェ二ル、
２−ＭｅＳ−フェ二ル、２、６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２、３、４−トリＦ−フェ二ル、２、６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、
２、３、４、６−テトラＦ−フェ二ル、２、３、４、５、６−ペンタＦ−フェ二ル、
２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、
２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、
２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、
（２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、
（２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、
フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、
シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、
ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、
３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、
２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェ二ル、
３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェ二ル、
３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、
３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二ル−、
フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二ル）−ＮＨ−、
フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、
（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、
フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および
−Ｎ（トシレート）2から選択され；ならびに
ｎは１または２である。
【０３３０】
［１３］本発明の別のさらに好ましい実施形態においては、式（Ｉ）の化合物は下記式（ＩＩＩ）から選択され、
【０３３１】
【化１８】
0004916633.tif 000009
【０３３２】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０３３３】
Ｒ1は、
水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−メチルプロピル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、３−メチルブチル、
４−メチルペンチル、２−フルオロエチル、２、２−ジフルオロエチル、
２、２、２−トリフルオロエチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、トランス−２−ブテニル、３−メチル−ブテニル、３−ブテニル、
トランス−２−ペンテニル、シス−２−ペンテニル、４−ペンテニル、
４−メチル−３−ペンテニル、３、３−ジクロロ−２−プロペニル、
トランス−３−フェ二ル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、
および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨから選択され；
【０３３４】
Ｒ7およびＲ9はそれぞれの出現時に、水素、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシから独立に選択され；ならびに
Ｒ8は、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、
メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣＯ2−、エチルＣＯ2−、プロピルＣＯ2−、イソプロピルＣＯ2−、ブチルＣＯ2−、フェニルＣＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｓ（＝Ｏ）−、
ジメチルアミノ−ＳＯ2−、ジエチルアミノ−ＳＯ2−、
ジプロピルアミノ−ＳＯ2−、ジ−イソプロピルアミノ−ＳＯ2−、
ジブチルアミノ−ＳＯ2−、ジフェニルアミノ−ＳＯ2−、
ジメチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジエチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
ジプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジ−イソプロピルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジブチルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、ジフェニルアミノ−Ｃ（＝Ｏ）−、
２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、
２−シアノフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、
３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、
３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−エチルフェニル、
３−プロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−ブチルフェニル、
３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、
３−イソプロポキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、
３−チオメトキシフェニル、
４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、
４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、
４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、
４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、
４−チオメトキシフェニル、
２、３−ジクロロフェニル、２、３−ジフルオロフェニル、
２、３−ジメチルフェニル、２、３−ジトリフルオロメチルフェニル、
２、３−ジメトキシフェニル、２、３−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、４−ジクロロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、
２、４−ジメチルフェニル、２、４−ジトリフルオロメチルフェニル、
２、４−ジメトキシフェニル、２、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、５−ジクロロフェニル、２、５−ジフルオロフェニル、
２、５−ジメチルフェニル、２、５−ジトリフルオロメチルフェニル、
２、５−ジメトキシフェニル、２、５−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、６−ジクロロフェニル、２、６−ジフルオロフェニル、
２、６−ジメチルフェニル、２、６−ジトリフルオロメチルフェニル、
２、６−ジメトキシフェニル、２、６−ジトリフルオロメトキシフェニル、
３、４−ジクロロフェニル、３、４−ジフルオロフェニル、
３、４−ジメチルフェニル、３、４−ジトリフルオロメチルフェニル、
３、４−ジメトキシフェニル、３、４−ジトリフルオロメトキシフェニル、
２、４、６−トリクロロフェニル、２、４、６−トリフルオロフェニル、
２、４、６−トリメチルフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメチルフェニル、
２、４、６−トリメトキシフェニル、２、４、６−トリトリフルオロメトキシフェニル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−フルオロ−３−クロロ−フェ二ル、
２−クロロ−４−ＣＦ3−フェ二ル、２−クロロ−４−メトキシ−フェ二ル、
２−メトキシ−４−イソプロピル−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−メトキシ−フェ二ル、
２−メチル−４−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル、
２−メチル−４−メトキシ−フェ二ル、２−クロロ−４−ＣＦ3Ｏ−フェ二ル、
２、４、５−トリメチル−フェ二ル、２−メチル−４−クロロ−フェ二ル、
メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
イソプロピル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
４−アセチルフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−ピリジル、２−フラニル、
２−チオフェニル、２−ナフチル、
２−Ｍｅ−５−Ｆ−フェ二ル、２−Ｆ−５−Ｍｅ−フェ二ル、２−ＭｅＯ−５−Ｆ−フェ二ル、
２−Ｍｅ−３−Ｃｌ−フェ二ル、３−ＮＯ2−フェ二ル、２−ＮＯ2−フェ二ル、
２−Ｃｌ−３−Ｍｅ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル、
２−Ｃｌ−６−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−（ＣＨＦ2）Ｏ−フェ二ル、
２、４−ジＭｅＯ−６−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＦ3〜6−Ｆ−フェ二ル、
２−ＭｅＳ−フェ二ル、２、６−ジＣｌ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２、３、４−トリＦ−フェ二ル、２、６−ジＦ−４−Ｃｌ−フェ二ル、
２、３、４、６−テトラＦ−フェ二ル、２、３、４、５、６−ペンタＦ−フェ二ル、
２−ＣＦ3−４−ＥｔＯ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、
２−ＣＦ3−４−Ｃｌ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−Ｆ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−ＥｔＯ−フェ二ル、
２−Ｃｌ−４−ｉＰｒＯ−フェ二ル、２−Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨＯ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＯＭｅ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ（ＯＨ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｚ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
（Ｅ）−２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（ＯＨ）−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル、２−Ｃｌ−４−Ｆ−フェ二ル、
（２−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、（３−Ｃｌ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、
（２、６−ジＦ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、
フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＣＨ＝ＣＨ−、
シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルメチル、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｅｔ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｅｔ、
ベンジル、２−Ｆ−ベンジル、３−Ｆ−ベンジル、４−Ｆ−ベンジル、
３−ＭｅＯ−ベンジル、３−ＯＨ−ベンジル、２−ＭｅＯ−ベンジル、
２−ＯＨ−ベンジル、２−ＣＯ2Ｍｅ−３−ＭｅＯ−フェ二ル、
２−Ｍｅ−４−ＣＮ−フェ二ル、２−Ｍｅ−３−ＣＮ−フェ二ル、２−ＣＦ3−４−ＣＮ−フェ二ル、
３−ＣＨＯ−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＨ）−フェ二ル、３−ＣＨ2（ＯＭｅ）−フェ二ル、
３−ＣＨ2（ＮＭｅ2）−フェ二ル、３−ＣＮ−４−Ｆ−フェ二ル、
３−ＣＯＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル、２−ＣＨ2（ＮＨ2）−４−ＭｅＯ−フェ二ル−、
フェニル−ＮＨ−、（４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２、４−ジＣｌ−フェ二ル）−ＮＨ−、
フェニル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ベンジル−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、
（２−Ｆ−４−ＭｅＯ−フェ二ル）−ＮＨ−、（２−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）−ＮＨ−、
フェニル−Ｓ−、−ＮＭｅ2、１−ピロリジニル、および
−Ｎ（トシレート）2から選択され；ならびに
ｎは１または２である。
【０３３５】
［１４］本発明の別の好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
【０３３６】
Ｒ1は、
Ｚで置換されたＣ1〜6アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜6アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜6アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルケニル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜6アルキニル、
０〜２個のＲ2で置換されたアリール、ならびに
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲ2で置換された５〜６員複素環系
から選択され；
【０３３７】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０３３８】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、から独立に選択され；
【０３３９】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３４０】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３４１】
Ｒ4は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０３４２】
Ｒ5はＨ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０３４３】
Ｒ6aは、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、および
０〜３個のＲ44で置換されたアリールから選択され；
【０３４４】
Ｒ6bはＨであり；
【０３４５】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15
から独立に選択され；
【０３４６】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜8アルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜8アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、およびＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12から選択され；
【０３４７】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３４８】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０３４９】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３５０】
Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３５１】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、メチル、エチル、およびプロピルから独立に選択され；
【０３５２】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜3アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ3〜5シクロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル、Ｃ1〜3ハロアルキル−オキシ−、Ｃ1〜3アルキルオキシ−、Ｃ1〜3アルキルチオ−、Ｃ1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1〜3アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−から独立に選択され；
【０３５３】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３５４】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３５５】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０３５６】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３５７】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０３５８】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３５９】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、
−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６０】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３６１】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０３６２】
［１５］本発明の別のより好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
【０３６３】
Ｒ1は、
Ｚで置換されたＣ2〜5アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜5アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜5アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ1〜5アルキル、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルケニル、ならびに
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜5アルキニル
から選択され；
【０３６４】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ2、
−ＣＨ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＲ2Ｒ3、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０３６５】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ42で置換されたアリール、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３６６】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および
Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３６７】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３６８】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０３６９】
Ｒ5はＨ、メチルまたはエチルであり；
【０３７０】
Ｒ6aは、
Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ46Ｒ47、−ＣＦ3、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、およびＣ3〜6シクロアルキルから選択され；
【０３７１】
Ｒ6bはＨであり；
【０３７２】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）Ｒ12、ＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）Ｒ15、ＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、ＮＲ12Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、ならびにＮＲ12Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ15
から独立に選択され；
【０３７３】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ46Ｒ47、
Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、（Ｃ1〜4ハロアルキル）オキシ、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、
０〜５個のＲ33で置換されたアリール、
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
ＯＲ12、ＳＲ12、ＮＲ12Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ12、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、ＯＣ（Ｏ）Ｒ12、ＣＨ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、ＮＨＣ（＝ＮＲ14）ＮＲ12Ｒ13、Ｓ（Ｏ）Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、ならびにＮＲ14Ｓ（Ｏ）2Ｒ12
から選択され；
【０３７４】
Ｒ12はそれぞれの出現時に、
Ｃ1〜4アルキル、
Ｃ2〜4アルケニル、
Ｃ2〜4アルキニル、
Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜５個のＲ33で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ33で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ31で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３７５】
Ｒ13はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、およびＣ2〜4アルキニルから独立に選択され；
【０３７６】
あるいは、Ｒ12およびＲ13は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ14）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３７７】
Ｒ14はそれぞれの出現時にＨおよびＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０３７８】
Ｒ31はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０３７９】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０３８０】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３８１】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０３８２】
Ｒ43は０〜３個のＲ44で置換されたＣ3〜6シクロアルキルまたはアリールであり；
【０３８３】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1〜4アルキル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３８４】
Ｒ45はＣ1〜4アルキルであり；
【０３８５】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、ＨおよびＣ1〜3アルキルから独立に選択され；
【０３８６】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2（フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３８７】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜4アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０３８８】
ｋは１または２であり；
ｍは０、１または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０３８９】
［１６］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−であり；
【０３９０】
Ｒ1は、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系、
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキル、ならびに
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニル
から選択され；
【０３９１】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０３９２】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０３９３】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、およびＣ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０３９４】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０３９５】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０３９６】
Ｒ5はＨであり；
【０３９７】
Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、および、エトキシから選択され；
【０３９８】
Ｒ6bはＨであり；
【０３９９】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキル）オキシ、および
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキル
から独立に選択され；
【０４００】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および（Ｃ1〜3ハロアルキル）オキシから選択され；
【０４０１】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、およびメチルから独立に選択され；
【０４０２】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系、
から独立に選択され；
【０４０３】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０４０４】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０４０５】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０４０６】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４０７】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０４０８】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、
−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４０９】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４１０】
ｋは１であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４１１】
［１７］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−であり；
【０４１２】
Ｒ1は、
Ｚで置換されたエチル、
Ｚで置換されたプロピル、
Ｚで置換されたブチル、
Ｚで置換されたプロペニル、
Ｚで置換されたブテニル、
Ｒ2で置換されたエチル、
Ｒ2で置換されたプロピル、
Ｒ2で置換されたブチル、
Ｒ2で置換されたプロペニル、および
Ｒ2で置換されたブテニル
から選択され；
【０４１３】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０４１４】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜３個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ42で置換されたナフチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、
０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾイミダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、
０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換された２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニル、および
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル、
から独立に選択され；
【０４１５】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０４１６】
Ｒ5はＨであり；
【０４１７】
Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、メチル、およびメトキシから選択され；
【０４１８】
Ｒ6bはＨであり；
【０４１９】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、−ＣＦ3、
および−ＯＣＦ3から独立に選択され；
【０４２０】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４２１】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４２２】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４２３】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０４２４】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、
−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４２５】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４２６】
ｋは１であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４２７】
［１８］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｓ−であり；
【０４２８】
Ｒ1は、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルキル、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルケニル、
Ｚで置換されたＣ2〜4アルキニル、
Ｚで置換されたＣ3〜6シクロアルキル、
Ｚで置換されたアリール、
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｚで置換された５〜６員複素環系；
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルキル、ならびに
０〜２個のＲ2で置換されたＣ2〜4アルケニルから選択され；
【０４２９】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−Ｃ（エチレンジオキシ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2から選択され；
【０４３０】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜５個のＲ42で置換されたフェニル、
０〜３個のＲ41で置換されたＣ3〜10炭素環残基、ならびに
０〜３個のＲ41で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０４３１】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、および
Ｃ1〜4アルコキシから独立に選択され；
【０４３２】
あるいは、Ｒ2およびＲ3は連結して−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ4）−で任意に置換された５または６員環を形成し；
【０４３３】
Ｒ4はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０４３４】
Ｒ5はＨであり；
【０４３５】
Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、および、エトキシから選択され；
【０４３６】
Ｒ6bはＨであり；
【０４３７】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、（Ｃ1〜3ハロアルキル）オキシ、および
０〜２個のＲ11で置換されたＣ1〜4アルキルから独立に選択され；
【０４３８】
Ｒ11は、
Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、
Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、および（Ｃ1〜3ハロアルキル）オキシから選択され；
【０４３９】
Ｒ33はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ3、およびメチルから独立に選択され；
【０４４０】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＮＲ46Ｒ47、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、
Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ42で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系
から独立に選択され；
【０４４１】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、
Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＨ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、
Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、
０〜１個のＲ43で置換されたＣ1〜4アルキル、
０〜３個のＲ44で置換されたアリール、ならびに
０〜３個のＲ44で置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員複素環系から独立に選択され；
【０４４２】
Ｒ43はそれぞれ０〜３個のＲ44で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはピリジルであり；
【０４４３】
Ｒ44はそれぞれの出現時に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＲ46Ｒ47、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ2Ｒ45、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシから独立に選択され；
【０４４４】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４４５】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０４４６】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、
−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４４７】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４４８】
ｋは１であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４４９】
［１９］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、
Ｘは−Ｏ−であり；
【０４５０】
Ｒ1は、
Ｚで置換されたエチル、
Ｚで置換されたプロピル、
Ｚで置換されたブチル、
Ｚで置換されたプロペニル、
Ｚで置換されたブテニル、
Ｒ2で置換されたエチル、
Ｒ2で置換されたプロピル、
Ｒ2で置換されたブチル、
Ｒ2で置換されたプロペニル、および
Ｒ2で置換されたブテニル、
から選択され；
【０４５１】
Ｚは、Ｈ、
−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ2、
−ＯＲ2、
−ＳＲ2、
−ＮＲ2Ｒ3、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2Ｒ3、
−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、
−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ2Ｒ3、および−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ2
から選択され；
【０４５２】
Ｒ2はそれぞれの出現時に、
０〜３個のＲ42で置換されたフェニル；
０〜３個のＲ42で置換されたナフチル；
０〜３個のＲ41で置換されたシクロプロピル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロブチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロペンチル、
０〜３個のＲ41で置換されたシクロヘキシル、
０〜３個のＲ41で置換されたピリジル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリル、
０〜３個のＲ41で置換されたインドリニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾイミダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンズトリアゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾチエニル、
０〜３個のＲ41で置換されたベンゾフラニル、
０〜３個のＲ41で置換されたフタルイミド−１−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換された２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、
０〜３個のＲ41で置換されたインダゾリル、
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロキノリニル、および
０〜３個のＲ41で置換されたテトラヒドロ−イソキノリニル、
から独立に選択され；
【０４５３】
Ｒ3はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立に選択され；
【０４５４】
Ｒ5はＨであり；
【０４５５】
Ｒ6aは、Ｈ、−ＯＨ、メチル、およびメトキシから選択され；
【０４５６】
Ｒ6bはＨであり；
【０４５７】
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、−ＣＦ3、および−ＯＣＦ3から独立に選択され；
【０４５８】
Ｒ41はそれぞれの出現時に、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４５９】
Ｒ42はそれぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｒ45、ＳＲ45、ＮＲ46Ｒ47、ＯＲ48、ＮＯ2、ＣＮ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、およびエトキシから独立に選択され；
【０４６０】
Ｒ45はメチル、エチル、プロピル、またはブチルであり；
【０４６１】
Ｒ46はそれぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立に選択され；
【０４６２】
Ｒ47はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｉ−ブチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、
−ＳＯ2（メチル）、−ＳＯ2（エチル）、−ＳＯ2（フェニル）、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４６３】
Ｒ48はそれぞれの出現時に、
Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（エチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（メチル）、−Ｃ（＝Ｏ）（エチル）、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから独立に選択され；
【０４６４】
ｋは１であり；
ｍは０、１、または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４６５】
［２０］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（Ｉ−ａ）から選択され、
【０４６６】
【化１９】
0004916633.tif 000010
【０４６７】
式中、
ｂは単結合または二重結合であり；
【０４６８】
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
【０４６９】
Ｒ1は、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３、４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３、４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０４７０】
【化２０】
0004916633.tif 000011
【０４７１】
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、
水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、ベンジル、
ＨＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）−、イソブチルＣ（＝Ｏ）−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）−、フェニルＣ（＝Ｏ）−、
メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｎ−ブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｓｅｃブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ｔｅｒｔブチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、イソプロピルアミノ−、ｎ−ブチルアミノ−、イソブチルアミノ−、ｓｅｃブチルアミノ−、ｔｅｒｔブチルアミノ−、フェニルアミノ−、
から選択され；
【０４７２】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０４７３】
ｋは１または２であり；
ｍは１または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４７４】
［２１］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（ＩＩ−ａ）から選択され、
【０４７５】
【化２１】
0004916633.tif 000012
【０４７６】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０４７７】
Ｒ1は、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３、４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２，３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３、４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０４７８】
【化２２】
0004916633.tif 000013
【０４７９】
から選択され；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に選択され；
【０４８０】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０４８１】
ｍは１または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４８２】
［２２］本発明の別のさらに好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は下記式（ＩＩＩ−ａ）から選択され、
【０４８３】
【化２３】
0004916633.tif 000014
【０４８４】
式中、
ｂは単結合であり、架橋水素はシス位にあり；
【０４８５】
Ｒ1は、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ブロモ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−メトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−（３、４−ジクロロ−フェ二ル）フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−クロロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−メチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ｔ−ブチル−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−メトキシ−５−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−１−ナフチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（ベンジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（３−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（４−ピリジル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（ＯＨ）（２、３−ジメトキシ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｓ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（３−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＳＯ2（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｏ（フェニル）、
−（ＣＨ2）3ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｎ（メチル）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＨＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2ＮＭｅＣ（＝Ｏ）（２、４−ジフルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−メチル−３−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリル）、
−（ＣＨ2）3（１−インドリニル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾイミダゾリル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−１−イル）、
−（ＣＨ2）2（１Ｈ−１、２、３−ベンゾトリアゾル−２−イル）、
−（ＣＨ2）3（３、４ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）（４−フルオロ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェ二ル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（３−インドリル）、
−ＣＨ2ＣＨ2（１−フタルイミジル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（メトキシ）、
−（ＣＨ2）4ＣＯ2（エチル）、
−（ＣＨ2）4Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）、
−（ＣＨ2）4（シクロヘキシル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（フェニル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＭｅ（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（４−フルオロ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−５−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−３−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｃｌ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−ＯＨ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨ2−４−Ｂｒ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（７−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｃｌ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｂｒ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＭｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3（１−ベンゾチエン−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−１−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（５−Ｆ−１Ｈ−インドル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3（９Ｈ−プリン−９−イル）、
−（ＣＨ2）3（７Ｈ−プリン−７−イル）、
−（ＣＨ2）3（６−Ｆ−１Ｈ−インダゾル−３−イル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＯ2Ｅｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ−４−Ｆ−フェ二ル）、−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＣＨＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＯＨ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＳ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）3Ｃ（＝Ｏ）（２−ＮＨＳＯ2Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＯ2Ｍｅ、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｆ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ（ＯＨ）（４−Ｃｌ−フェ二ル）2、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−ＭｅＯ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（３−Ｍｅ−４−Ｆ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）（２−Ｍｅ−フェ二ル）、
−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）Ｃ（＝Ｏ）フェニル、
【０４８６】
【化２４】
0004916633.tif 000015
【０４８７】
から選択され；ならびに、
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれの出現時に、、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、メチルＣ（＝Ｏ）−、エチルＣ（＝Ｏ）−、プロピルＣ（＝Ｏ）−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）−、メチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、エチルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、プロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、イソプロピルＣ（＝Ｏ）ＮＨ、メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、およびイソプロピルアミノ−から独立に選択され；
【０４８８】
ただし、置換基Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの２個が、、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立に選択され；
【０４８９】
ｍは１または２であり；かつ
ｎは１または２である。
【０４９０】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表１から選択される。
【０４９１】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表１Ａから選択される。
【０４９２】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表２から選択される。
【０４９３】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表２Ａから選択される。
【０４９４】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表３から選択される。
【０４９５】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表３Ａから選択される。
【０４９６】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表４から選択される。
【０４９７】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表４Ａから選択される。
【０４９８】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は表５から選択される。
【０４９９】
第２の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物および医薬品として許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【０５００】
第３の実施形態において本発明は、中枢神経系障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその化合物の医薬品として許容される塩を投与する工程を有し、前記化合物が５ＨＴ２ａアンタゴニストまたは５ＨＴ２ｃアゴニストである方法を提供する。
【０５０１】
好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ａアンタゴニストである。
【０５０２】
別の好ましい実施形態において前記化合物は、５ＨＴ２ｃアゴニストである。
【０５０３】
より好ましい実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂症、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する状態、社会恐怖症ならびに胃腸管運動機能障害などの胃腸障害を含む中枢神経系障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする宿主に対して、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を投与する工程を有する方法を提供する。
【０５０４】
さらに好ましい実施形態において、中枢神経系障害は肥満を含む。
【０５０５】
さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害は精神分裂症を含む。
【０５０６】
さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害はうつを含む。
【０５０７】
さらに別の好ましい実施形態において、中枢神経系障害は不安を含む。
【０５０８】
第４の実施形態において本発明は、治療に使用される式（Ｉ）の新規化合物またはその化合物の医薬品として許容される塩を提供する。
【０５０９】
第５の実施形態において本発明は、肥満、不安、うつ、精神病、精神分裂病、睡眠障害、性障害、片頭痛、頭痛に関連する他の状態、社会恐怖症、および胃腸障害などの中枢神経系障害の治療のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の新規化合物またはその化合物の医薬品として許容される塩の使用を提供する。
【０５１０】
定義
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有する場合がある。不斉置換された原子を有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学活性体の製造方法は当業界では公知であり、例えばラセミ体の分割または光学活性原料からの合成などがある。本明細書に記載の化合物には、オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も存在することができ、そのような安定な異性体はいずれも本発明において企画される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または分離された異性体として単離することができる。具体的な立体化学または異性体が具体的に示されていない限り、ある構造のすべてのキラル体、ジアステレオマー、ラセミ体およびすべての幾何異性体が意図される。
【０５１１】
当業者に公知の命名法によって定義される式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の番号割り付けを、ｋが１であり、ｍが１であり、ｎが１である場合の式（Ｉ′）とｋが１であり、ｍが１でありｎが２である場合の式（Ｉ″）との２つの例について示してある。
【０５１２】
【化２５】
0004916633.tif 000016
【０５１３】
式（Ｉ）の化合物に存在する４環系は、式（Ｉ）における炭素−炭素結合ｂが単結合である場合に、「シス」異性体または「トランス」異性体として生じる。したがって４環構造との組合せでの「シス」および「トランス」という用語は、式（Ｉ′）における炭素原子７ａおよび１１ａ上、または例えば上記式（Ｉ″）における炭素原子８ａおよび１２ａ上の水素原子の配置を指す。両方の水素がオクタヒドロ４環部分によって決まる平均面の同じ側にある場合には配置は「シス」と称し、そうでない場合は配置は「トランス」と称する。上記例は例示のみを目的としたものであり、式（Ｉ）の化合物に存在する４環系の範囲を限定するものではないことが理解される。したがって、有機化学の当業者であれば、式（Ｉ）の化合物の範囲でｋ、ｍおよびｎの他の値に対して上記の番号付けシステムを適用して、適切な番号付けを決定できることは明らかである。４環系の番号付けについての別の例がさらに、以下の合成実施例にある。最後に、４環系の識別における「シス」または「トランス」の使用は、例えばシスまたはトランスブテンなどの分子における他のシスまたはトランス幾何異性体の配置を説明するものではないことは明らかである。
【０５１４】
本明細書で使用される「置換」という用語は、指定された原子上の１つまたは複数の水素が示された基から選択されたものと置き換わっていることを意味する。ただし、その指定された原子の通常の価数を超えるものではなく、置換によって安定な化合物が得られるものである。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、その原子上の２個の水素が置き換わっている。
【０５１５】
ある化合物の構成要素または式に、いずれかの変数（例：Ｒ2）が複数個ある場合、各場合についてのその定義は、他のいずれの場合でのその定義からも独立である。そこで例えば、ある基が０〜２個のＲ2で置換されているように示されている場合、その基は２個までのＲ2基で置換されていても良く、各場合のＲ2は独立にＲ2の定義から選択される。さらに、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０５１６】
置換基への結合が環における２個の原子をつなぐ結合と交差しているように示されている場合、そのような置換基は環上のいずれかの原子に結合していることができる。ある置換基が所与の式の化合物の残りの部分に結合する上で介在する原子を示すことなくその置換基が挙げられている場合、そのような置換基はそのような置換基におけるいずれかの原子を介して結合することができる。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。
【０５１７】
本明細書で使用される場合、「アルキル」または「アルキレン」という用語は、指定数の炭素原子を有する分岐および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである。例を挙げると、「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、炭素原子数１〜６個のアルキルを指す。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎプロピル、ｉプロピル、ｎブチル、ｉブチル、ｓｅｃブチル、ｔブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、および４−メチルペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５１８】
「アルケニル」または「アルケニレン」は、指定数の炭素原子を有し、鎖の長手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合を有する直鎖または分岐配置の炭化水素基を含むものである。アルケニルの例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３、ペンテニル、４−ペンテニル、２−へキセニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へキセニル、２−メチル−２−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、などがある。
【０５１９】
「アルキニル」または「アルキニレン」は、鎖の長手方向のいずれか安定な箇所にあることができる１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐配置の炭化水素鎖を含むものであり、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどがある。
【０５２０】
「シクロアルキル」とは、指定数の炭素原子を有する飽和環基を含むものである。例えば「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどを指す。
【０５２１】
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。同様に「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義のアルキル基を表す。
【０５２２】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、「対イオン」は、クロリド、ブロミド、水酸化物、アセテート、スルフェートなどの小型で負に帯電した化学種を表すのに用いられる。
【０５２３】
「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された指定数の炭素原子を有する分岐および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである（例えば、−ＣvＦw（ｖ＝１から３であり、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタクロロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５２４】
本明細書で使用される場合に「炭素環」とは、飽和、部分不飽和または芳香族であることができる、いずれか安定な３から７員の単環式または二環式化合物、あるいは７から１３員の二環式または三環式化合物を意味するものである。そのような炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５２５】
本明細書で使用される場合に「複素環」または「複素環式環」とは、飽和、部分不飽和または不飽和（芳香族）であることができ、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなる安定な５から７員の単環式または二環式複素環、あるいは７から１４員の二環式複素環を意味し、上記で定義されたいずれかの複素環がベンゼン環に縮合した二環基を含む。窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は任意で酸化されていても良い。複素環は、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合していても良い。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場合、複素環における窒素は４級化されていても良い。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。
【０５２６】
複素環の例としては、１Ｈインダゾール、２ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ１，５，２ジチアジニル、２Ｈピロリル、３Ｈインドリル、４ピペリドニル、４ａＨカルバゾール、４Ｈキノリジニル、６Ｈ１，２，５チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨカルバゾリル、ｂカルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ１，５，２ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロピリジニル、１Ｈインダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３オキサジアゾリル、１，２，４オキサジアゾリル、１，２，５オキサジアゾリル、１，３，４オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキソインドリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈキノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ１，２，５チアジアジニル、１，２，３チアジアゾリル、１，２，４チアジアゾリル、１，２，５チアジアゾリル、１，３，４チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３トリアゾリル、１，２，４トリアゾリル、１，２，５トリアゾリル、１，３，４トリアゾリル、およびキサンテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈインダゾリル、オキサゾリジニル、ベンズトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキソインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イサチノイル、イソオキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、およびピラゾロピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい５員または６員複素環には、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、およびオキサゾリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、例えば上記複素環を有する縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【０５２７】
本明細書で使用される場合、「二環式複素環系」という用語は、置換基ＮＲ12Ｒ13から形成される安定な９から１０員の二環式複素環であって、部分不飽和または不飽和（芳香族）であり、炭素原子、１個の窒素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個または２個の別のヘテロ原子からなるものを意味する。別の窒素または硫黄ヘテロ原子が任意で酸化されていても良い。複素環は、ＮＲ12Ｒ13基の窒素原子によってそのペンダント基に結合し、安定な構造を与える。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定であれば、炭素原子上または窒素原子上で置換されていても良い。具体的に記載されている場合、複素環における窒素は任意で４級化されていても良い。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環中のＳ原子およびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。「二環式複素環系」という用語は、「複素環系」という用語の小群である。９員または１０員の二環式複素環系の好ましい例は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾオキサゾリニル、ジヒドロベンズチアゾリル、ジヒドロジオキソベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリニル、１Ｈインダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、テトラヒドロ−キノリニル、およびベンズトリアゾリルである。
【０５２８】
さらに、好ましい複素環の小群は、−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルなどの環状であるが非複素環系の置換基の同配体として機能する複素環である。そのような複素環の好ましい例としては、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フラニル、イミダゾリニル、１Ｈインダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル、チオフェニル、および１，２，３−トリアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５２９】
本明細書で使用する場合の「アリール」または芳香族残基という用語は、フェニル、ピリジニルおよびナフチルなど、指定数の炭素原子を有する芳香族部分を意味する。
【０５３０】
本明細書において「医薬品として許容される」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触しての使用に好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、その他の問題または合併症を起こさず、妥当な利益／リスク比を有する化合物、材料、組成物および／または剤形を指すのに用いられる。
【０５３１】
本明細書で使用する場合、「医薬品として許容される塩」という用語は、親化合物が、その酸塩または塩基塩を製造することで修飾された開示の化合物の誘導体を指す。医薬品として許容される塩の例としては、アミン類などの塩基性残基の無機塩もしくは有機酸塩；カルボン酸類などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などがあるが、これらに限定されるものではない。医薬品として許容される塩には、例えば無毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性塩または４級アンモニウム塩を含む。例えばそのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から製造される塩などがある。
【０５３２】
本発明の医薬品として許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分を有する親化合物から合成することができる。一般にそのような塩は、水または有機溶媒中、あるいはそれら２種類の混合液中、それら化合物の遊離の酸型または塩基型のものを、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることで製造することができる。一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水系媒体が好ましい。好適な塩のリストは、レミングトンの著作に記載されている（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５，ｐ．１４１８；その開示内容は、引用によって本明細書に含まれるものとする）。
【０５３３】
「プロドラッグ」とは、そのようなプロドラッグを哺乳動物対象に投与した場合に、ｉｎ  ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性親薬剤を放出する共有結合的に結合したキャリアを含むものである。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、親化合物に対する通常の操作またはｉｎ  ｖｉｖｏで修飾部分が開裂するような形で、化合物に存在する官能基を修飾することで製造される。プロドラッグには、式（Ｉ）のプロドラッグまたは化合物を哺乳動物患者に投与した場合に開裂して、それぞれ遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離スルフヒドリル基を形成する基にヒドロキシ基、アミノ基またはスルフヒドリル基が結合している式（Ｉ）の化合物が含まれる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物におけるアルコール官能基およびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５３４】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離および有効な治療薬への製剤で分解しない程度に堅牢である化合物を示すものである。
【０５３５】
合成
本発明の詳細な説明全体を通じて、以下の略称を下記の意味で用いている。
【０５３６】
試薬：
ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸
ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム
Ｅｔ3Ｎ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド
Ｒｅｄ−Ａｌ：水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
Ｐｄ2ｄｂａ3：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＡＣＥ−Ｃｌ：クロロギ酸２−クロロエチル
【０５３７】
溶媒：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＯＡｃ：酢酸
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
Ｅｔ2Ｏ：ジエチルエーテル
ｉＰｒＯＨ：イソプロパノール
ＭＥＫ：メチルエチルケトン
【０５３８】
その他：
Ａｒ：アリール
Ｐｈ：フェニル
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＭＨｚ：メガヘルツ
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＺ：ベンジルオキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｕ：ブチル
Ｐｒ：プロピル
ｃａｔ．：触媒
ｍＬ：ミリリットル
ｎＭ：ナノメートル
ｐｐｍ：百万分の一
ｍｍｏｌ：ミリモル
ｍｇ：ミリグラム
ｇ：グラム
ｋｇ：キログラム
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィ
ＲＰＭ：１分間当たり回転数
ｒｔ：室温
ａｑ．：水系
ｓａｔ．：飽和
【０５３９】
本発明の化合物は、有機合成の当業者には公知のいくつかの方法で製造することができる。本発明の化合物は、合成有機化学業界で公知の合成方法または当業者であれば理解できるその方法の変法とともに、以下に記載の方法を用いて合成することができる。好ましい方法には、以下に記載のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で引用の参考文献はいずれも、引用によってその全体が本明細書に含まれるものとする。
【０５４０】
本発明の新規化合物は、本セクションに記載の反応および技法を用いて製造することができる。それらの反応は、使用する試薬および材料に適した溶媒中で行い、変換を行う上で好適である。さらに、以下に記載の合成方法の説明において理解しておくべき点として、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の期間および後処理手順の選択などの提示された反応条件はいずれも、当業者であれば容易に理解できるその反応についての条件の標準となるべく選択したものである。有機合成の当業者であれば、分子の各種部分に存在する官能基は提示の試薬および反応と適合性でなければならないことは明らかである。反応条件と適合性である置換基に対するそのような制限は、当業者には容易に理解されるものであることから、別途法を用いなければならない。
【０５４１】
本発明の式（Ｉ）の化合物の製造は、集中的または順次の合成法で行うことができる。式（Ｉ）の化合物の詳細な合成製造を、以下の反応スキームに示してある。式（Ｉ）の化合物およびその化合物に至る中間体の製造および精製に必要な技術は、当業界で公知である。精製手順には、順相または逆相クロマトグラフィ、結晶化および蒸留などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０５４２】
本発明の化合物についてのいくつかの製造方法を、以下に示すスキームおよび実施例に示してある。置換は、上記で記載および定義の通りである。
【０５４３】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示した方法にしたがって製造することができる。そこで、アリールヒドラジン（ＩＩＩ）の製造は、例えば相当する置換アニリン（ＩＩ）をＮａＮＯ2で処理し、次に得られたＮ−ニトロソ中間体を、低温でＬＡＨまたは亜鉛などの還元剤および酢酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸で還元することで行われる。核となる４環式中間体インドール（Ｖ）の組立は、サンドベルグの著作（Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，″Ｉｎｄｏｌｅｓ，Ｂｅｓｔ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ″，１９９６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）（これに限定されるものではない）に記載の方法による前記アリールヒドラジンと好適に置換されたケトン（すなわち（ＩＶ））のフィッシャーインドール環化によって行う。例えば、無機酸存在下にアルコール系溶媒中で遊離塩基または相当する無機酸塩としての前記アリールヒドラジン（ＩＩＩ）をケトン（ＩＶ）（Ｒ1＝Ｈ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｅｔなど）で処理することで、インドール化合物（Ｖ）を遊離塩基として得る（ＮａＯＨ水溶液で処理した後）。インドール化合物の相当するシスまたはトランス置換ジヒドロインドール化合物への還元を、例えば酸化白金またはパラジウム／炭素などの触媒存在下に水素によって処理することで、または亜鉛などの金属および塩酸などの無機酸によって処理することで、またはテトラヒドロフラン中ボラン−トリエチルアミンなどのボラン−アミン錯体で処理することで、あるいは好ましくは酢酸もしくはトリフルオロ酢酸などの酸中ＮａＣＮＢＨ3で処理することで行う。
【０５４４】
相当するエナンチオマーは、順相または逆相ＨＰＬＣ法を利用するキラル固定相カラムでの（Ｉ）のラセミ混合物の分離によって単離することができる。その詳細については、実施例で説明する。別法として、（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）を適切なキラル酸（または好適に活性化された誘導体）、例えば酒石酸ジベンゾイルなどで処理することで、（Ｉ）のジアステレオマー混合物を製造することができる（例えば、Ｋｉｎｂａｒａ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．２，１９９６，２６１５およびＴｏｍｏｒｉ，Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９６，３５８１参照）。次に、それらのジアステレオマーを従来の技法（すなわち、シリカクロマトグラフィ、結晶化、ＨＰＬＣなど）とそれに続くキラル補助部分の脱離によって分離して、エナンチオマー的に純粋な（Ｉ）を得ることになると考えられる。
【０５４５】
カルボリン窒素が保護されている場合（ＶＩ）（すなわち、Ｒ1＝Ｂｏｃ、Ｂｎ、ＣＢＺ、ＣＯ2Ｒ）、それはグリーンらの著作（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３０９−４０５，１９９１）に記載の各種条件下に脱離させることができる。次に、例えばグレノンらの報告（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７）に記載の方法にしたがって、遊離２級アミンを、例えば好適に置換されたハロゲン化アルキル（Ｒ1ＣｌまたはＲ1Ｉ）および塩基で処理することでアルキル化して、（Ｉ）型の別の化合物を得ることができると考えられる。
【０５４６】
【化２６】
0004916633.tif 000017
【０５４７】
別法として、式（Ｉ）の化合物をスキーム２に示した方法にしたがって製造することができる。求核性ハロゲン化アルキル（Ｘ＝ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＲ、（ＶＩＩＩ）（カラシュらの報告（Ｋｈａｒａｓｃｈ，Ｎ．，Ｌａｎｇｆｏｒｄ，Ｒ．Ｂ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，１９０３）に記載の方法にしたがって）および好適な塩基でオルトハロニトロベンゼン化合物（ＶＩＩ）を処理し、次に相当するニトロアリール誘導体を還元してアニリン化合物（ＩＸ）とする。還元は、例えばＬＡＨ、ＳｎＣｌ2、ＮａＢＨ4、Ｎ2Ｈ4などの各種還元剤によって、あるいはパラジウム／炭素もしくは酸化白金などの好適な触媒存在下に水素によって行うことができる（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ  Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）。アリールヒドラジン（Ｘ）の形成は、スキーム１で前述した方法にしたがって、あるいはより直接的に室温で塩酸水溶液、塩化第一スズおよびＮａＮＯ2で前記アニリン化合物（ＩＸ）を処理することで行うことができる（Ｂｕｃｋ，Ｊ．Ｓ．，Ｉｄｅ，Ｗ．Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．，２，１９４３，１３０参照）。この１級アリールヒドラジン（Ｘ）を次に、化合物（Ｖ）について上記で詳述したフィッシャーのインドール環化条件下で環化させて、相当する塩としてインドール化合物（ＸＩ）を得ることができる。ＤＭＥまたはＴＨＦなどの溶媒中、水酸化カリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドなどの塩基で前記インドール化合物（ＸＩ）を処理することで、４環式インドール中間体（Ｖ）が得られる。これらのインドール類はまた、スキーム１において前述の方法にしたがって、相当するシス−またはトランス−インドリン類（Ｉ）に還元することができる。
【０５４８】
【化２７】
0004916633.tif 000018
【０５４９】
式（Ｉ）の化合物へのさらに別の関連する経路をスキーム３に示してある。（ＸＩＩ）などのニトロベンゼン誘導体を用いて合成を開始することから、このアプローチによって各種誘導が可能となる。従来の合成操作（すなわち、芳香族置換）によって、より高度に置換されたニトロベンゼン類を得ることができ、それは当業者には公知である（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９参照）。
【０５５０】
前述の方法（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，ｅｔ  ａｌ．参照）にしたがってＬＡＨなどの還元剤でニトロベンゼン誘導体を処理することで、相当するアニリン中間体を得る。次にヒドラジン形成を行い、その後上記の方法（すなわち、スキーム１、（ＩＩＩ）から（Ｖ））にしたがって好適に官能基化されたケトンを用いるフィッシャーのインドール環化を行って、ｇ−カルボリンインドール（ＸＩＩＩ）を得る。この時点で、（ＸＩＶ）などのハロアルキルカルボン酸または関連する活性化カルボン酸（すなわち、酸塩化物、混成無水物など）の縮合によって、縮合環を懸垂させることができる。得られた複素環カルボニルの還元を、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの各種還元剤を用いて行うことで（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９および／またはＨｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．，″Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｅｌｌｉｓ  Ｈｏｒｗｏｏｄ，Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９８４参照）、４環式インドール化合物（Ｖ）を得ることができる。インドール化合物（Ｖ）のインドリン化合物（Ｉ）へのさらなる還元は、スキーム１に前述した通りである。
【０５５１】
【化２８】
0004916633.tif 000019
【０５５２】
フィッシャーのインドール環化に対するアニリン前駆体（ＩＩ）の製造をスキーム４に示してある。好適にオルト官能基化されたアニリン（ＸＶＩ）をクロロアルキルカルボン酸またはエステル（または等価な物質、すなわちアクリル酸、塩化アクリロイルなど）で処理し、同時に縮合を行い、次に得られた複素環カルボニルをＬＡＨ、ＤＩＢＡＬまたはＲｅｄ−Ａｌなどの還元剤で還元することで、縮合複素環ベンゼン誘導体（ＩＩ）を得る。相当するオルト置換ニトロベンゼン類からオルト置換アニリンを形成し、同時に上記の方法にしたがってニトロ部分を還元することで、より多様な（ＩＩ）の中間体を得ることができる。さらに、（ＸＶ）のフルオロ（またはその他のハロゲン化ニトロベンゼン）官能基の酸素部分または硫黄部分への芳香族置換を、例えば硫化ナトリウムまたはアルコールなどの求核剤で（ＸＶ）を処理することで行い、次に当業界で公知の標準的な技法を用いて、それぞれ必要なチオフェノールまたはフェノールを形成する（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９，ｐ．４８１参照）。前述の方法にしたがってニトロを還元することで、置換アニリン（ＸＶＩ）が得られる。
【０５５３】
【化２９】
0004916633.tif 000020
【０５５４】
置換縮合アニリン（ＩＩ）製造の別方途をスキーム５に示してある。フェノール（Ｘ＝ＯＨ）、チオフェノール（Ｘ＝ＳＨ）、または他の求核性芳香族置換誘導体（ＸＶＩＩ）を例えばハロアルキルカルボン酸（または等価な活性化ハロアルキルカルボン酸（すなわち、酸ハロゲン化物、混成無水物、アクリル酸、塩化アクリロイルなど））で処理することで誘導体（ＸＶＩＩＩ）を得る。それをフリーデル−クラフツアシル化条件下（各種条件およびプロトコールについては、Ｅｄ．Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９６４，Ｖｏｌ．３，Ｐｔｓ  １  ａｎｄ  ２またはＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９５５，２２９、あるいはＯｌａｈ，Ｇ．Ａ．，″Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７３参照）、すなわち強ルイス酸（ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3など）で処理することで、環状アルキルフェノン（ＸＩＸ）が得られる。窒素官能基の組込みは、いくつかの方法で行うことができる。例えばシュミット転位（スミスの報告（Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ａ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４８，３２０）に記載の方法にしたがって）を、カルボニル誘導体（ＸＩＸ）をＮａＮ3およびメタンスルホン酸で処理することで行って、二環式ラクタム（ＸＸ）を得る。別法として、ホフマン転位プロトコール下に（例えば、Ｄｉｋｅ，Ｓ．Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９１，３８３参照）、ヒドロキシルアミン塩酸塩による処理で最初に（ＸＸＩ）のオキシム誘導体を形成することによって、この変換を行うことができる。次にラクタムへの転位を、ポリリン酸中での加熱によって効率良く行って、ラクタム（ＸＸ）を得る。ラクタム（ＸＸ）の還元を、例えばＤＩＢＡＬ、Ｒｅｄ−Ａｌなどの各種還元剤で行って、アニリン（ＩＩ）を得ることができる。
【０５５５】
【化３０】
0004916633.tif 000021
【０５５６】
４環部分の芳香族Ａ環に別の種類の官能基を有する式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム６およびスキーム７に示し、ここで説明する。式（Ｉ）の誘導体へのスキーム１の合成経路の性質上、Ａ環上にハロゲン置換基を有する化合物は製造が困難である。しかしながら、例えばＤＭＦ中ＮＢＳを用いて、例えばＢｏｃまたはＣＢＺ保護基でアミンを保護する場合にインドリン（Ｉ、Ｒ8＝Ｈ）を臭素化すると、Ｒ8臭素化誘導体（ＸＸＩＩ）が得られる。これらの活性化アリール誘導体（ＸＸＩＩ）は、数多くの重要な合成変換における優れた相手化合物として働く。
【０５５７】
例えば、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングプロトコール下に、ビアリールカップリングが行われる。パラジウム触媒交差カップリング反応についての総説および主要参考文献については、ミヤウラらの報告（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７）を参照する。そのようなある手順では、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥなどの好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰＨ3）4、Ｐｄ（ＰＰＨ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒Ｐｄ（０）化学種およびＰＰＨ3、ＡｓＰＨ3などの好適な配位種、あるいは他のそのようなＰｄ（０）触媒、ならびにＮａ2ＣＯ3またはＥｔ3Ｎなどの塩基の存在下に、官能基化アリールボロン酸（ＸＸＩＩＩ）で臭化アリール（ＸＸＩＩ）を処理してインドリン（ＸＸＩＶ）を得る。別法として、臭素誘導体（ＸＸＩＩ）（すなわち、（Ｉ、Ｒ8＝Ｂ（ＯＨ）2））からインドールボロン酸を形成することで、上記の方法に従った同様のスズキカップリング戦略において、市販のハロ芳香族誘導体とその前記インドールボロン酸とのその後のカップリングをさらに多様に行って、インドリン（ＸＸＩＶ）を得ることができる。
【０５５８】
【化３１】
0004916633.tif 000022
【０５５９】
同様に、スキーム２に例示の合成手順によって容易に得られる臭素誘導体（ＸＸＶ）のビアリールカップリング（好適に官能基化したブロモニトロベンゼン（ＩＩ）を原料とする）をスキーム７に示してある。この方途によって、ビアリールインドールおよび相当するインドリン誘導体を製造することができる。Ｒ1＝Ｈの場合、アミン官能基の保護を行わなければならない（アミンの保護については、グリーンらの著作参照）。これは、例えば水酸化ナトリウム水溶液およびジオキサン中、臭素誘導体（ＸＸＶ）を（Ｂｏｃ）2Ｏで処理することで容易に行われる。それに続いて、スキーム６で前述した方法にしたがって各種アリールボロン酸とのスズキカップリングを行って、ビアリール付加物（ＸＸＶＩ）を得る。このプロトコールは、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がブロミド、ヨージド、トリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅｓ）、および／またはジアゾ誘導体に適用可能である（アリールカップリングの総説については、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，２４５７参照）。
【０５６０】
【化３２】
0004916633.tif 000023
【０５６１】
さらに、非常に多数のビアリールインドールおよびインドリン誘導体の迅速な製造へのこの方途の利用拡大として、これらの臭素誘導体（ＸＸＶ）を固体支持体に結合させることができ、スキーム８に示した方法にしたがって固体支持体上でスズキカップリングを行うことができる（ＸＸＶＩＩＩ参照）。それに向けて、インドリン化合物（ＸＸＶ）をＣＨ2Ｃｌ2中ＴＦＡで処理してＢｏｃ保護基を外し、次に塩基水溶液から抽出することで、遊離アミン（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。当業者に公知の条件を用い、（ＸＸＶＩＩＩ）などの好適な固体支持体上に遊離アミンを結合させる。そうして、ノババイオケム社（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ，Ｉｎｃ．）などの入手源から市販されているクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルワン（Ｗａｎｇ）樹脂（ＸＸＶＩＩＩ）をＮ−メチルピロリジノンなどの好適な溶媒中で膨潤させ、１．５当量のアミンで処理して、官能基化樹脂（ＸＸＩＸ）を得る。次に、過剰量の（代表的には５当量）アリールボロン酸とともにＰｄ（ＰＰＨ3）4またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2などの好適なパラジウム源および２Ｍ水性Ｋ2ＣＯ3もしくはＮａ2ＣＯ3またはトリエチルアミンなどの好適な塩基で樹脂（ＸＸＩＸ）を処理することで、スズキカップリングをアレー式に行う（固相のスズキカップリングおよび他のパラジウムカップリングにおける手順は当業者には公知であり、例えばＬ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ａｎｄ  Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａｎ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９６，９６，（１），５５５−６００を参照する）。カップリングを繰り返して、所望のカップリング生成物への完全な変換を確実に行うようにすることができる。ＴＦＡ処理による固体支持体からの開裂によって、相当するインドールおよびインドリン（ＸＸＸ）をそれらのＴＦＡ塩として得る。
【０５６２】
【化３３】
0004916633.tif 000024
【０５６３】
さらに、ハロ芳香族化合物、アリールジアゾニウム化合物およびアリールトリフレート化合物の官能基化については、非常に多様な手順およびプロトコールがある。それらの手順は当業者には公知であり、例えばスタンフォースの報告（Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｓ．Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，２６３）、ブッフバルトらの報告（Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９８，９７２２）、スティルらの報告（Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，７５００）に記載されている。これらの手順には、ビアリールカップリング、アルキル化、アシル化、アミノ化およびアミド化などがある。芳香核のパラジウム触媒官能基化の力については、過去１０年間で詳細に検討されている。この分野における優れた総説がツジの著作にある（Ｊ．Ｔｓｕｊｉ，″Ｐａｌｌａｄｉｕｍ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ″，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９５）。
【０５６４】
置換Ｒ1側鎖を有する式（Ｉ）の化合物をより直接的に製造するそのような方法の１つをスキーム９に示してある。加熱しながら、ジオキサンもしくはＴＨＦまたは他のそのような溶媒中、ＮａＩもしくはＫＩおよびＫ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの塩基存在下で、ＣｌＣＨ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｍｅなどのハロアルキルエステルでインドール誘導体またはインドリン誘導体（Ｉ、Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化することで（Ｇｌｅｎｎｏｎ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９６，１９７参照）、Ｒ1アルキル化エステルを得る。次に、トルエン中０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリメチルアルミニウムもしくはトリエチルアルミニウムなどのルイス酸でエステルを処理することで、活性化アミド（ＸＸＸＩ）を形成する（例えば、Ｇｏｌｅｃ，Ｊ．Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，８０９参照）。ＴＨＦ、エーテルなどの好適な溶媒中低温で、グリニャール試薬Ｒ1aＭｇＢｒ、アルキルおよびアリールリチウム試薬などの各種有機金属剤でアミド（ＸＸＸＩ）を処理することで（Ｓｉｂｉ，Ｍ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９２，１９４１、より一般的にはＨｏｕｓｅ，Ｈ．Ｏ．，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，ＣＡ．，１９７２参照）、置換ケトン（ＸＸＸＩＩ）を得る。
【０５６５】
【化３４】
0004916633.tif 000025
【０５６６】
ｍ＝０、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物の製造をスキーム１０に示し、以下に説明する。各種の代表的環化条件下で、前記ヒドラジン（ＩＩＩ）の公知の保護２，３−ジオキソピロリジンによるフィッシャーインドール環化（Ｃａｒｌｓｏｎ，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６，１０８７）によって、４環式インドール（ＸＸＸＩＩＩ）を得る。例えばＬＡＨ、ＤＩＢＡＬなどの各種還元剤を用いて還元を行って、ピロール縮合インドール（ＸＸＸＩＶ）を得ることができる。次に前述の方法にしたがって、その誘導体を脱保護し、その後にアルキル化を行って（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｗ．，″Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ″，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１およびスキーム１参照）、Ｒ1アルキル化インドール類縁体（ＸＸＸＶ）を得ることができる。別法として、前述の方法にしたがってインドールをインドリンに還元し（スキーム１参照）、次にベンジル基の脱保護を行って（ＸＸＸＶＩ）を得て、アルキル化によって相当するＲ1アルキル化インドリン誘導体（ＸＸＸＶＩＩ）を得る。芳香環を官能基化し、各種Ｒ1側鎖の誘導体を得るための前述のすべての方法を、これらの核に対して適用することができる。
【０５６７】
【化３５】
0004916633.tif 000026
【０５６８】
（実施例）
実施例中で使用する化学略語は、上記で定義したとおりである。以下の実施例により、式（Ｉ）の化合物を調製するための詳細な手順を例示する。しかしながら、本発明がこれらの実施例の具体的詳細に限定されないことは理解されるであろう。以下に示す実施例は、本発明の範囲を明らかにすることを意図するもので、本発明の範囲を限定することを意図していない。プロトン核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ  ＮＭＲ）は、別に指定のない限りクロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ3）中で測定し、ピークは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場に百万分の１（ｐｐｍ）で報告する。カップリングパターンは、以下の通り報告する：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｄｄ、二重線の二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｓ、幅広い一重線；ｂｍ、幅広い多重線。
【０５６９】
（実施例４）
１−フルオロ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸エチル
【０５７０】
（ステップＡ）
ｐ−フルオロチオフェノール（５ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびβ−プロピオラクトン（２．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（新たに蒸留した３６ｍＬ）に溶解し、次いで氷浴中に置いた。１時間にわたり、９５％水素化ナトリウム（１ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を０℃で２時間撹拌させ、次いで冷蔵庫中に一晩置いた。氷片で反応物をクエンチし、次いで、濃塩酸でｐＨ２まで酸性にした。生成物を酢酸エチル（１×２００ｍＬ）およびジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮すると、３−（４−フルオロフェニルチオ）プロパン酸（７．０８ｇ、８９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３ＭＨｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７１】
（ステップＢ）
３−（４−フルオロフェニルチオ）プロパン酸（３ｇ、１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。塩化オキサリル（１０ｍＬ）をゆっくりと加え、ジメチルホルムアミド（１滴）を加えて反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。その時点で反応物を減圧下で濃縮して残渣とし、次いでジクロロメタンに再懸濁し、氷浴中で０℃まで冷却した。Ｃｓ2（１ｍＬ）およびＡｌＣｌ3（４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次いで、反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。氷片および水（２５０ｍＬ）を加えて撹拌した。濃塩酸をｐＨ２まで加え、ジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）および水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮すると、黄色の固体となった。１００ｇのシリカゲル上で、ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィにより固体を精製すると、６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２．５５ｇ、９３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７２】
（ステップＣ）
６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を酢酸（０．５ｍＬ、１．１当量）に溶解し、アジ化ナトリウム（７１．２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃まで加熱した。硫酸（０．１３ｍＬ、４．３当量）をゆっくりと加え、５０℃で１．５時間撹拌した。氷片（１５０ｍｇ）を加えると緑色の固体が沈殿し、これを濾過し、水で洗浄して乾燥し、７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン（８０ｍｇ、２４％）とした。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．７７（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７３】
（ステップＤ）
７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。Ｒｅｄ−Ａｌ（２７５ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、反応物を室温まで温めた。反応物を１．５時間加熱還流した。ｐＨ１０より高くなるまで１Ｎ水酸化ナトリウムをゆっくりと加え、これを１０分間撹拌し、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し、乾燥した（硫酸ナトリウム）。濃縮有機物をシリカゲル上で分取薄層クロマトグラフィにより精製し、ヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出し、７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（３０．８ｍｇ、９３％）とした。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５３−６．４２（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５７４】
（ステップＥ）
７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（４２３ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、氷浴中０℃で酢酸（１．１５ｍＬ）に溶解した。２．７Ｍ亜硝酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、これを一晩撹拌した。水を加え（１００ｍＬ）、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせて濃縮すると、７−フルオロ−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（４４９ｍｇ、９２％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝９．２ＭＨｚ），７．２６−７．００（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１７−２．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５７５】
（ステップＦ）
７−フルオロ−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（４４９ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（新たに蒸留した１ｍＬ）に懸濁し、氷浴中で０℃まで冷却した。水素化リチウムアルミニウム（８０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。フラスコを氷浴から取り除き、室温まで温めて２時間撹拌した。水（０．０８ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。１５％水酸化ナトリウム（０．０８ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。水（０．０２４ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。反応物をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機物を濃縮して残渣とし、次いで、最小量のジクロロメタンに溶解し、次いで、沈殿が精製するまでエーテル中の塩化水素（１Ｍ）を加え、沈殿を濾過して、７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン（４７１ｍｇ、９５％）とした。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２−２．１８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５７６】
（ステップＧ）
７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン（４７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１−カルボエトキシ−４−ピペリドン（０．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１１ｍＬ）をすべて混合し、一晩加熱還流した。反応物を濃縮して残渣とし、ジクロロメタン中の（１％、２％、３％および１０％）メタノールで溶出するシリカ２０ｇ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製すると、表題化合物（１１５ｍｇ、５４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７２（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．２０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６９（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），２．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：３３５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５７７】
（実施例５）
１−フルオロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５７８】
１−フルオロ−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸エチル（２６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（０．７ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１９．５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、および水酸化カリウム（１１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を混合し、１．５時間加熱還流した。水（１５ｍＬ）を加え、次いでジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、濃縮し、残渣とした。残渣をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、固体が析出するまでエーテル中の１Ｍ塩化水素（０．１ｍＬ）を加えた。固体を濾過すると、表題化合物（５．６ｍｇ、２６．７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ６．９２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５７９】
（実施例６）
１−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５８０】
（ステップＡ）
対応する酸、３−［（４−メチルフェニル）スルファニル］プロパン酸は、実施例４ステップＡの方法によって調製し、Ｐ−チオクレゾールを用いて得られた（７．８４ｇ、４３．９％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８１】
（ステップＢ）
６−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オンは、実施例４ステップＢの方法によって調製し、得られた（３．４４ｇ、１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９６（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８２】
（ステップＣ）
６−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を８０％エタノール（７３ｍＬ）に溶解し、これにヒドロキシルアミン塩酸塩（８４０ｍｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（９９０ｍｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３時間加熱還流した。水（１５０ｍＬ）を加え、次いでジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、食塩水（７５ｍＬ）、水（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、濃縮し、残渣とした。残渣をポリリン酸（１０ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。氷片を水（１００ｍＬ）に溶かし、これを１時間撹拌した。固体が生成し、濾過して、ヘキサン中の（５０％、６０％および７０％）酢酸エチルで溶出するシリカゲル２０ｇ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製すると、７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］１，４−チアゼピン−４−オン（５００ｍｇ、３０％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．８７（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８３】
（ステップＤ）
７−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピンは、実施例４ステップＤの方法によって調製し、得られた（９３９ｍｇ、１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．００−３．７５（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８４】
（ステップＥ）
７−メチル−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピンは、実施例４ステップＥの方法によって調製し、得られた（１．０６ｇ、９８％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｄ，１Ｈ，９．２Ｈｚ），４．１７−４．１４（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），２．８７−２．８３（ｔ，２Ｈ，６Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：Ｕ／Ａ（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５８５】
（ステップＦ）
７−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミンは、実施例４ステップＦの方法によって調製し、得られた（２９２ｍｇ、３０％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８６】
（ステップＧ）
７−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物（３７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をエタノール／酢酸の１：１混合物（０．４ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。これに、内部温度を２０℃未満に保つために添加速度をモニタしながら亜鉛末（９４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物を室温まで温め、さらに０．５時間撹拌した。次いで、反応物を濾過し、濾過ケーキをエタノールで洗浄した。濾液を２時間加熱還流し、次いで濃縮して残渣とした。残渣を最小量の水に溶解し、これにｐＨ１１より高くなるまで冷水酸化アンモニウムを加えた。これをジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出して乾燥し（硫酸ナトリウム）、次いで濃縮して残渣とした。残渣を最小量のジクロロメタンとエーテル中の塩化水素（１Ｍ）を用いてつくった塩酸塩とに溶解した。次いで、塩を２−プロパノール（１０ｍＬ）中で２４時間還流した。シリカゲル上での分取薄層クロマトグラフィによって生成物を精製し、ジクロロメタン／メタノール（９：１）で溶出すると、表題化合物（１８ｍｇ、５０％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ），２．５４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８７】
（実施例７）
１−メチル−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５８８】
１−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）と共に９０℃で４時間加熱した。次いで、シリカゲル上での分取薄層クロマトグラフィにより精製し、ヘキサン／酢酸エチル（３：１）で溶出すると、表題化合物（１８．７ｍｇ、２９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９１−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７６−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，２Ｈ）：２．２８−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５８９】
（実施例８）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９０】
１−メチル−６，７，９，１２−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（１０Ｈ）−炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ）に溶解し、氷浴中で０℃まで冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍ、０．７２ｍｍｏｌ）を１０分にわたってゆっくりと加え、これを０℃で１．５時間撹拌した。次いで、６Ｎ塩化水素（０．５ｍＬ）を加え、反応物を１時間加熱還流した。ｐＨ１２より高くなるまで１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、濃縮すると、表題化合物が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１６８（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５８（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：２６１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５９１】
（実施例９）
ｔｒａｎｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９２】
実施例１２８ステップＢの６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴中０℃で過剰のボラン−ＴＨＦ（３ｍＬ）を加えた。溶液を注意深く水（２９ｍＬ）で希釈し、続いてトリフルオロ酢酸（４．３ｍＬ）を加えた。反応を０℃で撹拌し、出発物質がなくなるまでＴＬＣ（ジクロロメタン中の１０％メタノール）を行った。反応物を水酸化アンモニウムでｐＨ１２より高くなるまで塩基性とし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。抽出物を集め、食塩水（１×２０ｍＬ）、水で洗浄し、乾燥した（硫酸マグネシウム）。次いで濃縮すると、表題化合物（７８ｍｇ、８４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５９−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０５９３】
（実施例１０）
１−ニトロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９４】
（ステップＡ）
２−アミノ−４−ニトロ−フルオロベンゼン（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、３−クロロ−１−プロパンチオール（３５４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、および水酸化カリウム（２６９ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（６．４ｍＬ）中で一緒に混ぜ、７２時間加熱還流した。反応物を濾過し、濾過ケーキをクロロホルムで洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲル１０ｇ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、クロロホルム中の３％メタノールで溶出すると、２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニルアミン（１３０ｍｇ、１７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．４９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５５（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：２６４（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０５９５】
（ステップＢ）
２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニルアミン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を氷浴中で塩酸（１．８ｍＬ）に溶解し、１Ｍ硝酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を滴加した。これを０℃で１．５時間撹拌した。塩化水素中の０．２５Ｍ塩化スズ（ＩＩ）（３．２８ｍＬ）を滴加した。添加後、反応物を室温まで温め、１．５時間撹拌した。反応物を５０％水酸化ナトリウムでｐＨ１４まで塩基性とし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。溶液を濃縮して残渣とし、最小量のクロロホルムに溶解し、沈殿するまでエーテル中の１Ｍ塩化水素を加えた。溶液を濾過して乾燥すると、１−｛２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニル｝ヒドラジン（１００ｍｇ、８５％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２８（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），３．７３（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５９６】
（ステップＣ）
１−｛２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−５−ニトロフェニル｝ヒドラジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物（５８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトリフルオロエタノール（１ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。これに１２ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、反応物を２時間加熱還流させた。室温まで冷却すると生成物が沈殿し、これを濾過して冷２−プロパノールで洗浄すると、３−クロロプロピル９−ニトロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドル−６−イルスルフィド（１２０ｍｇ、７５．４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５９７】
（ステップＤ）
３−クロロプロピル９−ニトロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドル−６−イルスルフィド（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物（５８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトリフルオロエタノール（１ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。これに１２ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、反応物を２時間加熱還流させた。室温まで冷却すると生成物が沈殿し、これを濾過して冷２−プロパノールで洗浄すると、表題化合物（１６０ｍｇ、６３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０５９８】
（実施例１１）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１−ニトロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０５９９】
１−ニトロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（０．０４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃でトリフルオロ酢酸（０．８６ｍＬ）に溶解した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４０．１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を内部温度８℃未満でゆっくりと加えた。添加後、反応物を０℃で５時間撹拌させた。次いで、水酸化ナトリウム（５０％）でｐＨ１２〜１４まで塩基性とした。溶液をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、濃縮して残渣とした。この残渣に濃縮塩化水素（０．５ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。次いで、水酸化アンモニウムでｐＨ１２〜１４まで塩基性とし、次いでジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出して濃縮した。ジクロロメタン中の１０％メタノールで溶出する分取薄層クロマトグラフィにより残渣を精製すると、表題化合物（５ｍｇ、１３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０９−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１２−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６００】
（実施例１２）
３−クロロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６０１】
（ステップＡ）
２，３−ジクロロニトロベンゼン（９．６１ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）および３−クロロプロパンチオール（５．０ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（Ａｌｄｒｉｃｈ無水ｇｒａｄｅ、７０ｍＬ）溶液に、２３℃でＫＯＨペレットを一度に加えた。得られた混合物を２３℃で３．５時間、激しく撹拌した。反応混合物をセライト充填物で濾過し、残ったＫＯＨを除去した。充填物をＴＨＦ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮すると、粗製の１−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−３−ニトロベンゼン（１２ｇ、約１００％）が得られた。
【０６０２】
（ステップＢ）
粗製の１−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−３−ニトロベンゼンをＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ2で脱気した。Ｐａｒｒ装置中のこの溶液に、水酸化パラジウム（１．８ｇ）を４回に分けて加えた。得られた不均一溶液を、室温で１８時間、水素化条件下（５５ｐｓｉ（約３．７気圧））で振とうした。前記と同様に濾過によって触媒を除去し、濾液を真空中で濃縮すると、３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（９．９４ｇ、９３％）が黒っぽい油として得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６０３】
（ステップＣ）
３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（４．２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を２３℃でＴＦＡ（２４ｍＬ）に溶解した。撹拌しながら濃縮ＨＣｌ（２４ｍＬ）を加えた。この混合物を氷浴中で冷却した。ＮａＮＯ2（１．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の水（６ｍＬ）溶液を１０分かけて滴加した。この添加中は、反応物の内部温度を５℃未満に維持し、次いで０℃で１時間維持した時点で、氷浴中で冷却したＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（７．６５ｇ、３４ｍｍｏｌ）の濃縮ＨＣｌ撹拌溶液（８ｍＬ）に１０分かけてカニューレによって移した。次いで、冷却浴を取り去り、反応物を１時間で２３℃まで温めた。これを氷浴中で再冷却した。ｐＨ１２より高くなるまで水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を滴加すると不均一な生成物が得られ、これをＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ（２０：１、２５０ｍＬ）で処理した。この混合物を濾過し、得られた二相の濾液をＣＨ2Ｃｌ2（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空中で濃縮すると、褐色の油として３−クロロ−２−（３’−クロロプロピルチオ）フェニルヒドラジン（４．０ｇ、９０％）が得られた。得られた油をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌガスの流れ５分間、この溶液に通気した。溶媒の蒸発後に得られた紫色の固体を分離すると１−｛３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝ヒドラジン塩酸塩が得られ、さらに精製することなく用いた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９０（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ
【０６０４】
（ステップＤ）
１−｛３−クロロ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝ヒドラジン塩酸塩（７００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物塩酸塩（３７３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を２３℃で２，２，２−トリフルオロエタノール（６ｍＬ）に加えた。この懸濁液を１８時間加熱還流すると、固体が生成した。２３℃まで冷却後、真空濾過により固体を集めた。これを１２時間かけて乾燥すると、褐色の粉末として７−クロロ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（５０６ｍｇ、５９％）になった。濾液を濃縮すると、別収量の生成物（１４０ｍｇ、１６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ１１．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８４（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６０５】
（ステップＥ）
７−クロロ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびＫＩ（８５０ｍｇ）を無水ＤＭＥ（２００ｍＬ）に懸濁した。撹拌しながら、ＫＯＨ粉末（３．２ｇ、５７ｍｍｏｌ）を４回に分けて加えた。この混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を濃縮すると油として表題化合物（１．１３ｇ、７１％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．２８（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６０６】
（実施例１３）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−クロロ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６０７】
氷浴中で冷却した３−クロロ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ溶液（４０ｍＬ）に、２０分間にわたりＮａＢＨ4（６８４ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を１０回に分けて加えた。この添加中は、反応混合物の内部温度を８℃未満に維持した。不均一溶液を２℃でさらに１．５時間撹拌させた。次いで、氷片上に注加し、ｐＨ１２より高くなるまで（ｐＨ紙により）ＮａＯＨ水溶液（５０％）を加えた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×２００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で濃縮した。黄褐色の粉末として表題化合物が単離された（３５０ｍｇ、３５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ６．７２（ｓ，２Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１，２．２Ｈｚ），２．１７−１．７９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：２８１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６０８】
（実施例１４）
３−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６０９】
（ステップＡ）
アセトニトリル（３０ｍＬ）およびｏ−チオクレゾール（５．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を加熱還流した。純β−プロピオラクトン（２．８ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴加した。加熱還流を２０時間続け、その時点で追加のβ−プロピオラクトン（２．８ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。さらに２４時間加熱後、反応混合物を真空中で濃縮した。得られた固体と油の混合物を２３℃で２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１５０ｍＬ）により処理した。この塩基性溶液をＥｔ2Ｏ（２×２００ｍＬ）で洗浄した。分離した水層を、濃縮ＨＣｌ水溶液によりｐＨ１になるまで酸性化した。この不均一溶液を真空中で元の体積の半分まで濃縮した。次いで、２３℃で２時間放置した。真空濾過によって固体生成物を集め、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、６５℃で２時間真空中で乾燥すると、白色粉末として３−［（２−メチルフェニル）スルファニル］プロパン酸（４．６２ｇ、５９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２０−７．１５（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１０】
（ステップＢ）
（１０５℃で）加熱したポリリン酸（ＰＰＡ、７．５ｇ）に、３−［（２−メチルフェニル）スルファニル］プロパン酸（４．５ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この混合物を１．５時間１０５℃に維持し、氷−Ｈ2Ｏ（２５０ｍＬ）に注加すると、不均一な混合物が得られた。反応容器をＨ2Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗い、洗液を合わせた。ＰＰＡが水に完全に溶解した後、反応混合物を真空によって濾過した。分離した固体をＨ2Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空中で１８時間乾燥するとピンク色の固体として８−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（３．５２ｇ、８６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１１】
（ステップＣ）
８−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−オン（２．２４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびＮａＮ3（１．６４ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（７．６ｍＬ）溶液に、５０℃で濃Ｈ2ＳＯ4（１．９ｍＬ）を滴加した。反応物を５０℃に２時間維持し、氷片に注加した。真空濾過によって固体を集め、真空中２３℃で乾燥した。この粗製試料は、その比が１：１１：７（1Ｈ  ＮＭＲによる）である出発物質、所望の生成物および位置異性生成物の混合物であった。２０：１ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨで溶出するカラムシリカゲルクロマトグラフィにより粗製の固体を精製すると、９−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンおよびその位置異性体の混合物（５００ｍｇ、４：１、1Ｈ  ＮＭＲによる）が得られた。この試料はさらに精製することなく使用した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１２】
（ステップＤ）
９−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン（４：１位置異性体、５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液に、Ｒｅｄ−Ａｌ（６５重量％のトルエン溶液、１．６ｍＬ）を３分間かけて滴加した。この溶液を８５℃で１．５時間加熱した。２３℃まで冷却させた後、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を注意して加えた。次いで、ＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）および飽和ロシェル塩水溶液（５０ｍＬ）を順次加えた。この二相混合物を２３℃で１時間、激しく撹拌した。層を分離し、水層をＣＨＣｌ3（２×５０ｍＬ）で逆抽出した。抽出物を合わせ、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で濃縮すると、黄色の油として９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（５００ｍｇ、＞１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６１３】
（ステップＥ）
９−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２ｍＬ）の約９℃まで冷却した溶液に、ＮａＮＯ2（２１２ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）の溶液を４分間かけて滴加した（内部温度１２℃未満）。冷却浴を取り去り、反応物を２３℃に２時間維持した。Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。真空濾過により集めて２３℃で空気乾燥した後、黄色の固体として９−メチル−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（４７０ｍｇ、８７％）が得られた。
【０６１４】
（ステップＦ）
ＬｉＡｌＨ4の約１０℃まで冷却した１．０ＭＴＨＦ溶液（２．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）に、９−メチル−５−ニトロソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン（粗製、４７０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．３ｍＬ）を３分間にわたりカニューレにより滴加した（内部温度２５℃未満）。添加が終了したら冷却浴を取り去り、反応物を２５℃から３２℃に１．５時間維持した。Ｈ2Ｏ（０．１ｍＬ）を５分間かけて注意して加え、続いてＴＨＦ（４０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１５％、０．１ｍＬ）と、再びＨ2Ｏ（０．３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を２３℃で１時間、激しく撹拌し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。濾過によって乾燥剤を除去し、濾液を濃縮すると残渣が得られ、これをＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）に溶解した。この溶液に、１ＭＨＣｌ・Ｅｔ2Ｏ溶液を１分間かけて滴加した。真空中で濃縮することにより固体を分離すると、褐色の粉末として９−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン塩酸塩（４７７ｍｇ、８０％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１５】
（ステップＧ）
９−メチル−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アミン塩酸塩（４７７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物塩酸塩（３０７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を２３℃で２，２，２−トリフルオロエタノール（５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液を７０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を２３℃まで冷却させた後、真空濾過により生成物を集めると、淡黄色粉末として表題化合物（３１２ｍｇ、３５％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６１６】
（実施例１５）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−３−メチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６１７】
氷浴中で冷却した３−メチル−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２９５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ溶液（１０ｍＬ）に、４分間にわたりＮａＢＨ4（１２２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を４回に分けて加えた。添加後、冷却浴を取り去り、不均一溶液を２３℃で２４時間撹拌させた。次いで、氷片上に注加し、ｐＨ１２より高くなるまで（ｐＨ紙により）５０％ＮａＯＨ水溶液をゆっくりと加えた（内部温度８℃未満）。得られた混合物をＣＨＣｌ3（６×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で濃縮すると、黄色の油として粗製の表題化合物（２２５ｍｇ、８７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．９２（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．９０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。この油をフマル酸塩として再結晶すると、表題化合物が得られた。
【０６１８】
（実施例１８）
１−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６１９】
（ステップＡ）
２，５−ジブロモニトロベンゼン（６．３２ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）および３−ブロモプロパン−１−チオール（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（３５ｍＬ）に溶解した。反応フラスコを０℃まで冷却した。粉末ＫＯＨ（１．７２ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。次いで、反応物を室温まで温め、４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗製の黄色油状固体５．４０ｇが単離された。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（１０〜３０％アセトン−ヘキサン）により精製すると、淡黄色の固体として４−ブロモ−１−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２−ニトロベンゼン（３．５６ｇ、６４％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ８．３５（ｄ，１Ｈ，２．２Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ，２．２，８．５ＨｚＨｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），３．７０（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），３．１３（ｔ，２Ｈ，７．３Ｈｚ），２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２０】
（ステップＢ）
４−ブロモ−１−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２−ニトロベンゼン（１．９７ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解した。反応フラスコを窒素で排気し、Ｐｄ（ＯＨ）2−炭素（Ｐｄ（ＯＨ）2  ｏｎ  ｃａｒｂｏｎ）（４００ｍｇ）を加えた。反応フラスコを窒素で数回排気した後に、Ｈ2（５０ｐｓｉ（約３．４気圧））の雰囲気にした。ｐａｒｒ装置上で７２時間、フラスコを振とうした。セライトの層で反応物を濾過し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。上澄みを濃縮し、粗製の黒色の残渣をカラムクロマトグラフィ（５０〜２０％ヘキサン−ＣＨ2Ｃｌ2）により精製すると、透明な油として５−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（１．２８ｇ、７３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ７．２０（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，２．０Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，６．６Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，７．０Ｈｚ），１．９４−１．９９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２１】
（ステップＣ）
５−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］アニリン（０．９３８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解した。反応フラスコを０℃まで冷却し、ＨＣｌ（１５ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液に、ＮａＮＯ2（０．２５ｇ、３．７ｍｍｏｌ、３ｍＬＨ2Ｏ）の水溶液をゆっくりと加えた。フラスコを室温まで温め、２時間撹拌した。フラスコを０℃まで再冷却し、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（１．４９ｇ、６．６ｍｍｏｌ、Ｈ2Ｏ３ｍＬ）の水溶液にカニューレによって移した。溶液を３時間撹拌した。濾過によって沈殿を集め、残渣を一晩空気乾燥した。淡褐色の粉末として１−｛５−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝ヒドラジン塩酸塩（０．８００ｇ、７３％）が単離された。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００Ｍｈｚ）δ７．４２（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ，６．２Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，６．９Ｈｚ），１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：２９７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６２２】
（ステップＤ）
１−｛５−ブロモ−２−［（３−クロロプロピル）スルファニル］フェニル｝ヒドラジン塩酸塩（７８４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）および４−ピペリドン一水和物・ＨＣｌ（３９８ｍｇ、２．６）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解した。濃ＨＣｌ（０．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間還流し、次いで室温まで冷却した。濾過によって沈殿を集め、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）で洗浄した。白色粉末として９−ブロモ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（５００．４ｍｇ、５８％）が単離された。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００Ｍｈｚ）δ７．１８（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，６．６Ｈｚ），３．５８（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），３．１６（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），３．０２（ｔ，２Ｈ，６．６Ｈｚ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２３】
（ステップＥ）
９−ブロモ−６−［（３−クロロプロピル）スルファニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール塩酸塩（２９７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５０ｍＬ）に溶解した。ＫＯＨ（４６０ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１３６０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間還流し、次いで室温まで冷却した。反応物を濃縮した。水（２０ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水溶液をＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、淡い白色の無定形固体として５（２０９ｍｇ、９２％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ６．９７（ｄ，１Ｈ，７．９Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，７．９Ｈｚ），４．５５（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ，７．０Ｈｚ），３．２１（ｔ，２Ｈ，５．９Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，５．８Ｈｚ），２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６２４】
（実施例１９）
（８ａＳ，１２ａＲ）−１−ブロモ−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６２５】
１−ブロモ−６，７，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５３．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解した。反応物を０℃まで冷却した。ＮａＣＮＢＨ3（３２．３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で２時間撹拌した。氷（２片）を加えた。温度を７℃未満に保ちながら、５０％ＮａＯＨによりｐＨ１４まで反応物を塩基性とした。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、純粋な白色無定形固体として表題化合物（５３ｍｇ、１００％）が得られた。溶出液として無勾配の１０％ＩＰＡ／ヘキサンを用いるＣｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム上での分取ＨＰＬＣにより、鏡像異性体が分離された。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍｈｚ）δ６．７９（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｔ，１Ｈ，１１．７Ｈｚ），１．６０−２．３０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ3）：３２５（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６２６】
（実施例２５）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６２７】
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４４ｍｇ、０．１６）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）に溶解した。Ｅｔ3Ｎ（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）および塩化３，４−ジメトキシベンゾイル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間撹拌した。食塩水（５ｍＬ）を加えた。層を分離した。水相をＣＨ2Ｃｌ2で（２×５ｍＬ）抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗製の褐色無定形固体（１３８ｍｇ）が得られた。残渣をカラムクロマトグラフィ（１〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製すると、白色の無定形固体として表題化合物（６９１ｍｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3  ３００ＭＨｚ）δ６．８０−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．７５−４．１０（ｍ，８Ｈ），３．４２−３．７０（Ｍ，４Ｈ），２．８０−３．４０（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６２８】
（実施例２６）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，５−ジメトキシベンゾイル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６２９】
表題化合物は、実施例２５の方法によってｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、塩化２，５−ジメトキシベンゾイル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、およびＥｔ3Ｎ（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）から調製し、クロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（３２ｍｇ、４９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3  ３００ＭＨｚ）δ６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．９４（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．６０（Ｍ，４Ｈ），２．８０−３．２５（ｍ，４Ｈ），１．６０−２．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３０】
（実施例２７）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３１】
表題化合物は、実施例２５の方法によってｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、塩化３，５−ジメトキシベンゾイル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、およびＥｔ3Ｎ（０．０６７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）から調製し、クロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（４４ｍｇ、９９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3  ３００ＭＨｚ）δ６．９０−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．８０（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．２５−３．９０（Ｍ，４Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，４Ｈ），１．７０−２．２０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３２】
（実施例２８）
（８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，６−ジメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３３】
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドールを１：１ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（３４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（２０ｍｇ）、および酢酸２滴を加えた。溶液を室温で４時間撹拌した。ＮａＣＮＢＨ3を加え（４５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、反応物を１８時間撹拌した。懸濁液をセライトの充填物で濾過し、残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した。上澄みに飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍｌ）を加えた。二相混合物を１０分間撹拌した。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗製の褐色無定形固体９４ｍｇが単離された。残渣をカラムクロマトグラフィ（５〜１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）により精製した。無定形の白色固体として表題化合物（５６ｍｇ、７８％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２２（ｔ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，６．６Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．３Ｈｚ），６．５６（ｄ，２Ｈ，８．４Ｈｚ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７７−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３４】
（実施例２９）
（８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，４−ジメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３５】
表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（６３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（５６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）から調製し、カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（４９ｍｇ、５６％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２３（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，７．３Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．５Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ，５．１Ｈｚ），３．２１−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．２０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３６】
（実施例３０）
（８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３７】
表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（４８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２，３，６−トリメトキシベンズアルデヒド（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（４３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から調製し、カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（６０ｍｇ、８３％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．６Ｈｚ），６．１２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．４２−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６３８】
（実施例３１）
（８ａＳ，１２ａＲ）−１１−（２，３−ジメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６３９】
表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２，３−ジメトキシベンズアルデヒド（３７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から調製し、カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（４７ｍｇ、５９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ），６．８０−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６４０】
（実施例３２）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４１】
表題化合物は、実施例２８の方法により、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ3（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から調製し、カラムクロマトグラフィによる精製後、白色の無定形固体として表題化合物（１８ｍｇ、４１％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，７．０Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７．３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６４２】
（実施例３３）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（シクロヘキシルメチル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４３】
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１９．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、３Åモレキュラーシーブを加え、この混合物を室温で１．５時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５．２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩撹拌させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、飽和炭酸カリウム（１×５０ｍＬ）および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（硫酸ナトリウム）。濃縮して残渣とし、カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（３５ｍｇ、５８％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９３（ｄｄ，Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９３−１８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．９４−０．８１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：３４３（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６４４】
（実施例３４）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４５】
上記の化合物は、２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例３３の方法により調製した。カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（１５．７ｍｇ、４２％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８−６．６（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１−２．９（ｍ，１Ｈ），２．７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６４６】
（実施例３５）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，４−ジメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４７】
上記の化合物は、４，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例３３の方法により調製した。カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（２６ｍｇ、３７％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９７−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４（ｓ，２Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２−３．３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６４８】
（実施例３６）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６４９】
上記の化合物は、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例３３の方法により調製した。カラムクロマトグラフィ（勾配：ＣＨ2Ｃｌ2中の１％、２．５％、および５％ＭｅＯＨ）により精製すると、表題化合物（３０ｍｇ、４９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６３−６．５６（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１−２．９（ｍ，１Ｈ），２．７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。質量分析（ＥＳＩ）：４２７（ｂａｓｅ，Ｍ＋Ｈ）。
【０６５０】
（実施例３９）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−カルボキシレート
【０６５１】
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（０．３２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、１ＭのＫ2ＣＯ3水溶液（１５．６ｍＬ）と共に、０℃でＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）に溶解した。次いで、クロロギ酸エチル（０．４２３ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応物を２時間かけて室温にした。水層と有機層を分離する。水層をＣＨＣｌ3（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させると、表題化合物（０．４８０ｇ、１００％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，３Ｈ），２．８１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６５２】
（実施例４０）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−アセチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル
【０６５３】
ＡｌＣｌ3（０．３５９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１．７ｍＬ）溶液に塩化アセチル（０．１３３ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌させる。次いで、この溶液を、実施例３９のｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル（０．２８５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（０．８ｍＬ）溶液に加え、２時間還流させた。氷を加え、水層と有機層を分離した。水層をＣＨＣｌ3（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、油が残り、これを分取シリカゲルＴＬＣ（２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製した。収率２７％（８７ｍｇ）で表題化合物が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．９２−４．１６（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．２０（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６５４】
（実施例４１）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−（アセチルアミノ）−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル
【０６５５】
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−２−アセチル−６，７，９，１０，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール−１１（８ａＨ）−炭酸エチル（０．０８８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をメタンスルホネート（１．２ｍＬ）に溶解した。ＮａＮ3（０．０３１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。氷を加え、水層をＣＨＣｌ3（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水、水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、表題化合物（０．０６３ｇ、６９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ６．９５−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ３Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．０−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６５６】
（実施例４２）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６５７】
（ステップＡ）
４−フルオロフェネチルアルコール（２．０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を、触媒量のＤＭＡＰおよびトリエチルアミン（２．２ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）と共にＣＨ2Ｃｌ2（１２ｍＬ）に溶解した。反応物を０℃まで冷却し、塩化メタンスルホニル（１．９ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温にし、２時間撹拌させた。反応物を水とＥｔＯＡＣとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を食塩水、水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させると、淡黄色の油として４−フルオロフェネチルメタンスルホネート（２．５ｇ、８９％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０６５８】
（ステップＢ）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（０．１００ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を、４−フルオロフェネチルメタンスルホネート（０．１０６ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（０．２８１ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）と共に１，４ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、一晩還流させた。反応物を冷却し、無機物を濾過した。濾液をＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）で希釈し、食塩水、水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）蒸発させた。残渣を分取シリカゲルＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）により精製すると、表題化合物（０．０４７ｇ、３１％）が得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄ．ｔ．，１Ｈ，Ｊ＝６．６，４．４Ｈｚ），１．９１−２．２０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０６５９】
（実施例４３）
（一般手順）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１．０モル当量）の１，４−ジオキサン溶液に、ハロゲン化アルキルまたはメシレート（１．３〜２．０モル当量）、ＫＩ（触媒量）およびＫ2ＣＯ3（１．５モル当量）を加えた。反応混合物を１００℃で１．５〜２．５日間加熱した。反応混合物を２０℃まで冷却し、次いでＣＨＣｌ3で希釈した。溶液を濾過して過剰のＫ2ＣＯ3を除去し、濾液を真空中で濃縮し、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨで溶出することによりシリカゲルカラム上でクロマトグラフを行うと、表題化合物が得られた。
【０６６０】
（メシル化の一般手順）
アルコール（１．０モル当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液およびＥｔ3Ｎ（２．０モル当量）に、Ｎ2雰囲気中０℃で塩化メタンスルホニル（１．５モル当量）を加えた。反応混合物を０℃で１〜４時間撹拌し、１ＮのＨＣｌを添加することによりクエンチした。層を分離し、水層をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機溶液をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することによりシリカゲルカラム上でクロマトグラフを行うと、表題化合物が得られた。
【０６６１】
（臭素化の一般手順）
アルコール（１．０モル当量）およびＰｈ3Ｐ（１．０５モル当量）のＤＭＦ溶液に、Ｎ2雰囲気中０℃で、溶液の色に橙色が残るまでＢｒ2を滴加した。反応混合物を２０℃で３０分間撹拌し、Ｈ2Ｏを添加することによりクエンチした。層を分離し、水層をヘキサンで抽出した。合わせた有機溶液をＨ2Ｏおよび食塩水で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出することによりシリカゲルカラム上でクロマトグラフを行うと、表題化合物が得られた。
【０６６２】
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−エチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６３】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびブロモエタン（２５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２０ｍｇ、７３％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ１．１１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．９４−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｑ，２ＨＪ＝２．２，７．０Ｈｚ），２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，１ＨＪ＝１．８，５．９，１１．７Ｈｚ），２．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．９，１４．３Ｈｚ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．５，１３．６Ｈｚ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．５，１６．１Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．７，１５．３Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，７．４Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６６４】
（実施例４４）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−プロピル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６５】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）および１−ブロモプロパン（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２０ｍｇ、７４％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５５（ｓｅ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．８５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．０，１１．６Ｈｚ），２．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，５．５，１４．３Ｈｚ），３．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．１，１３．５Ｈｚ），３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．６，１６．１Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１５．０Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６６６】
（実施例４５）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ブチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６７】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（９．６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（５．０ｍｇ、３２％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｓｅ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．５７（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．９０−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．７，１６．２Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１１．０，１５．０Ｈｚ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，７．０Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６６８】
（実施例４６）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ペンチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６６９】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および１−ブロモペンタン（３２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３０ｍｇ、９０％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｑｕ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．８５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．５，１４．２Ｈｚ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，５．１，１３．６Ｈｚ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１０．７，１５．８Ｈｚ），３．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．４，１５．４Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７０】
（実施例４７）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ヘキシル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７１】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモヘキサン（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（３２ｍｇ、８２％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２２−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．５４−０．６４（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．３３−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．１，１３．５Ｈｚ），３．１６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１０．６，１５．８Ｈｚ），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．３，１５．４Ｈｚ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７２】
（実施例４８）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−プロピル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７３】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（１５．７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）および２−ブロモプロパン（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（１３ｍｇ、７１％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１．８７−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．３５−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，５．４，１４．２Ｈｚ），２．９７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．５，１３．２Ｈｚ），３．１３−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１１．０，１６．１Ｈｚ），３．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．９，１５．３Ｈｚ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７４】
（実施例４９）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−ｓｅｃ−ブチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７５】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および２−ブロモブタン（２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（９．０ｍｇ、３２％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８６−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．２２（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７６】
（実施例５０）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（１−メチルブチル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７７】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−ブロモペンタン（３７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２３ｍｇ、６１％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．２１−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．２２（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６７８】
（実施例５１）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（１−メチルペンチル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６７９】
（ステップＡ）
２−ヘキシルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３のメシル化の一般手順に従うことにより、２−ヘキサノール（３１２ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（５００ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）から無色の油（４０８ｍｇ、６８％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８９−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），４．７６−４．８２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０６８０】
（ステップＢ）
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（メチルスルホニル）ヘキサン（６６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２５ｍｇ、６２％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８０−０．９０（ｍ，６Ｈ），１．１３−１．２５（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６８１】
（実施例５２）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−イソブチル−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８２】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メチルプロパン（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２３ｍｇ、７５％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８８−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．２３（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１１．３Ｈｚ），２．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，５．８，１４．６Ｈｚ），３．０２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１０．２，１４．３Ｈｚ），３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１１．０，１４．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６８３】
（実施例５３）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８４】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−１−ブロモ−２−メチルブタン（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２６ｍｇ、６８％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８４−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．０１−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．３８−５０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６８５】
（実施例５４）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−メチルペンチル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８６】
（ステップＡ）
２−メチル−１−ペンチルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３のメシル化の一般手順に従うことにより、２−メチル−１−ペンタノール（４９７ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８２１ｍｇ、７．３０ｍｍｏｌ）から無色の油（８５６ｍｇ、８９％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８９−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６８７】
（ステップＢ）
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（５２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−メチル−１−（メチルスルホニル）ペンタン（７３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（６０ｍｇ、８９％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８７−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．００−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７）ｐｐｍ。
【０６８８】
（実施例５５）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−エチルブチル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６８９】
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−エチルブタン（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２４ｍｇ、６１％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．７８−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．２５−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１１．３Ｈｚ），２．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，５．８，１４．６Ｈｚ），３．０２−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｑｕ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１０．３，１５．８Ｈｚ），３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，１０．７，１４．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０６９０】
（実施例５６）
ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−１１−（２−メチルペンチル）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール
【０６９１】
（ステップＡ）
３−メチル−１−ペンチルメタンスルホネート。表題化合物は、実施例４３のメシル化の一般手順に従うことにより、３−メチル−１−ペンタノール（３００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（５００ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）から無色の油（３８４ｍｇ、６７％）として調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ０．８６−０．９５（ｍ，６Ｈ），１．１５−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０６９２】
（ステップＢ）
表題化合物は、実施例４３の一般カップリング手順に従うことにより、ｃｉｓ−（８ａ，１２ａ）−６，７，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］チアゼピノ［２，３，４−ｈｉ］インドール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３−メチル−１−（メチルスルホニル）ペンタン（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から淡黄色の油（２９ｍｇ、７２％）として調製した。