(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化３】
0005069463.tif 000726
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
薬学的に受容可能な賦形剤および式：
【化４】
0005069463.tif 000727
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項３】
インビトロまたはインビボで抗ウイルス効果を促進するための組成物であって、式：
【化５】
0005069463.tif 000728
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する、組成物。
【請求項４】
動物におけるウイルス感染を阻害するための組成物であって、式：
【化６】
0005069463.tif 000729
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を含有する、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の優先権）
本願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項に基づいて、米国仮特許出願第６０／４６５６３０号、第６０／４６５４００号、第６０／４６５５８７号、第６０／４６５４６３号、第６０／４６５６０２号、第６０／４６５５９８号、第６０／４６５６３３号、第６０／４６５５５０号、第６０／４６５６１０号、第６０／４６５７２０号、第６０／４６５６３４号、第６０／４６５５３７号、第６０／４６５６９８号、第６０／４６５６６７号、第６０／４６５５５４号、第６０／４６５５５３号、第６０／４６５５６１号、第６０／４６５５４８号、第６０／４６５６９６号、第６０／４６５３４７号、第６０／４６５２８９号、第６０／４６５４７８号、第６０／４６５６００号、第６０／４６５５９１号、第６０／４６５６８４号、第６０／４６５８２１号、第６０／４６５６４７号、第６０／４６５７４２号、第６０／４６５６４９号、第６０／４６５６９０号、第６０／４６５４６９号、第６０／４６５４０８号、第６０／４６５６０８号、第６０／４６５５８４号、第６０／４６５６８７号、第６０／４６５７５９号、第６０／４６５５５９号、第６０／４６５３２２号、第６０／４６５３７７号、第６０／４６５８４４号および第６０／４６５５４４号（これらは、全て、２００３年４月２５日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／４９０７９９号（これは、２００３年７月２９日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／４９５６８７号、第６０／４９５４９０号、第６０／４９５８０５号、第６０／４９５６８４号、第６０／４９５６００号、第６０／４９５３４２号、第６０／４９５５６４号、第６０／４９５７７２号、第６０／４９５５９２号、第６０／４９５４５３号、第６０／４９５４９１号、第６０／４９５９６４号、第６０／４９５３１７号、第６０／４９５６９６号、第６０／４９５７６０号、第６０／４９５３３４号、第６０／４９５６７１号、第６０／４９５３４９号、第６０／４９５２７３号、第６０／４９５７６３号、第６０／４９５３４５号、第６０／４９５６０２号、第６０／４９５３４３号、第６０／４９５３４４号、第６０／４９５２７８号、第６０／４９５２７７号、第６０／４９５２７５号、第６０／４９５６３０号、第６０／４９５４８５号、第６０／４９５４３０号、第６０／４９５３８８号、第６０／４９５３４１号、第６０／４９５６３１号、第６０／４９５６３３号、第６０／４９５６３２号、第６０／４９５５３９号、第６０／４９５３８７号、第６０／４９５３９２号、第６０／４９５４２５号、第６０／４９５３９３号および第６０／４９５６１６号（これらは、全て、２００３年８月１５日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５１０２４５号（これは、２００３年１０月１０日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５１４２０２号、第６０／５１３９４８号および第６０／５１４２５８号（これらは、全て、２００３年１０月２４日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５１５２６６号（これは、２００３年１０月２９日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５１９４７６号（これは、２００３年１１月１２日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５２４３４０号（これは、２００３年１１月２０日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５３２５９１号（これは、２００３年１２月２３日に出願された）に対する優先権を主張している。上で列挙した全ての仮特許出願の内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、抗ウイルス活性を有するホスホネート含有化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
標的細胞および標的組織に対する薬物および他の薬剤の送達を改善することは、多年の間、かなりの研究の焦点であった。細胞中にインビボおよびインビトロの両方で生理活性分子を輸送するための有効な方法を開発するために、多くの試みがなされてきたが、完全に満足ゆくものであることが示されたものはない。阻害薬物とその細胞内標的との会合を最適にしつつ、その薬物が、例えば、近隣細胞へと細胞内で再分布するのを最小にすることは、しばしば、困難であるかまたは非効率的である。
【０００４】
患者に現在非経口投与されるほとんどの薬剤は、標的化されず、身体の細胞および組織にその薬剤を全身送達することをもたらす。これは、不必要であり、しばしば、望ましくない。このことは、有害な薬物副作用をもたらし得、投与され得る薬物（例えば、グルココルチコイドおよび他の炎症薬物）の投与をしばしば制限し得る。比較として、薬物の経口投与は、一般的には、簡便かつ経済的な投与方法として認識されているが、経口投与は、（ａ）細胞障壁および組織障壁（例えば、血液／脳、上皮、細胞膜）を通して薬物を取り込んで、望ましくない全身分布を生じ得るか、または（ｂ）胃腸管内でのその薬物の一時的滞留ををもたらし得る。従って、主要な目的は、細胞および組織に薬剤を特異的に標的化するための方法を開発することであった。そのような処置の利益としては、そのような薬剤が他の細胞および組織（例えば、非感染細胞）へと不適切に送達される一般的生理学的応答を回避することが、挙げられる。
【０００５】
従って、改善された薬理学的特性を有する治療用抗ウイルス剤（例えば、改善された抗ウイルス活性および薬物動態学的特性（改善された経口バイオアベイラビリティ、より強い効力、およびインビボでの長い有効半減期が挙げられる）を有する薬物）についての必要性が、存在する。
【０００６】
新規な抗ウイルス化合物は、より少ない副作用を有し、より簡単な投与スケジュールを有し、経口的に活性であるべきである。特に、より面倒ではない投与レジメン（例えば、１日当たり１つのピルを１回）の必要性が、存在する。
【０００７】
ウイルス阻害の存在、非存在、または量を決定することが可能なアッセイ方法は、抗ウイルス剤の探索において、および感染に関連する状態の存在を診断するために、実用的に有用である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
細胞内標的化は、細胞内部における生体活性剤の蓄積または保持を可能にする方法および組成物により、達成され得る。本発明は、抗ウイルス性化合物の新規ホスホネート含有類似物を提供する。これらの類似物は、それらの親化合物の有用性全てを有し、必要に応じて、以下で述べる細胞蓄積を提供する。
【０００９】
一局面では、本発明は、感染性ウイルスに対する活性を備えた新規化合物を提供する。本発明の化合物は、ウイルス性ＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｂ型肝炎ウイルスのポリメラーゼ、Ｃ型肝炎ウイルスのポリメラーゼ、ポリオウイルスのポリメラーゼ、コクサッキーＡウイルスのポリメラーゼおよびコクサッキーＢウイルスのポリメラーゼ、ライノウイルスのポリメラーゼ、エコーウイルスのポリメラーゼ、スモールポックスウイルスのポリメラーゼ、エボラウイルスのポリメラーゼおよび西ナイルウイルスのポリメラーゼがあるが、これらに限定されない）を阻害し得る。本発明の化合物は、レトロウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼまたは逆転写酵素を阻害し得、それゆえ、ウイルスの複製を阻止し得る。本発明の化合物は、ヒトレトロウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス）に感染した患者を治療するのに有用であり得る。
【００１０】
本発明は、一般に、細胞内部における治療化合物の蓄積または保持に関する。さらに詳細には、本発明は、ウイルスに感染した細胞（例えば、ＨＣＶまたはＨＩＶに感染した細胞）において高濃度の活性代謝物分子を達成することに関する。このような有効な標的化は、種々の治療処方物および手順に適用可能であり得る。従って、一実施形態では、本発明は、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結された抗ウイルス性化合物を含有する結合体；またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する。
【００１１】
別の実施形態では、本発明は、式５０１〜５６１：
【００１２】
【化１２４】
0005069463.tif 000002
【００１３】
【化１２５】
0005069463.tif 000003
【００１４】
【化１２６】
0005069463.tif 000004
【００１５】
【化１２７】
0005069463.tif 000005
【００１６】
【化１２８】
0005069463.tif 000006
【００１７】
【化１２９】
0005069463.tif 000007
【００１８】
【化１３０】
0005069463.tif 000008
【００１９】
【化１３１】
0005069463.tif 000009
のいずれか１つの化合物を提供し、
上記化合物は、１個またはそれ以上のＡ０基で置換されており、ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、上記結合体は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【００２０】
【化１３２】
0005069463.tif 000010
Ａ２は、以下である：
【００２１】
【化１３３】
0005069463.tif 000011
Ａ３は、以下である：
【００２２】
【化１３４】
0005069463.tif 000012
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式である：
【００２３】
【化１３５】
0005069463.tif 000013
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして上記環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または−ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｘ１４９は、チミン、アデニン、ウラシル、５−ハロウラシル、５−アルキルウラシル、グアニン、シトシン、５−ハロシトシン、５−アルキルシトシンまたは２，６−ジアミノプリンである；
Ｘ１５０は、ＯＨ、Ｃｌ、ＮＨ２、Ｈ、ＭｅまたはＭｅＯである；
Ｘ１５１は、Ｈ、ＮＨ２またはＮＨ−アルキルである；
Ｘ１５２およびＸ１５３は、別個に、Ｈ、アルキルまたはシクロプロピルである；
Ｘ１５４は、ハロである；
Ｘ１５５は、アルコキシ、アリールオキシ、ハロ置換アルコキシ、アルケニルオキシまたはアリールアルコキシである；
Ｘ１５６は、アルキルである；そして
Ｘ１５７は、チミン、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、イノシンまたはジアミノプリンである。
【００２４】
別の実施形態では、本発明は、次式：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
を有する結合体を提供し、
ＤＲＵＧは、式５０１〜５６１のいずれか１つの化合物である；
ｎｎは、１、２または３である；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、上記結合体は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【００２５】
【化１３６】
0005069463.tif 000014
Ａ２は、以下である：
【００２６】
【化１３７】
0005069463.tif 000015
Ａ３は、以下である：
【００２７】
【化１３８】
0005069463.tif 000016
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式である：
【００２８】
【化１３９】
0005069463.tif 000017
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして上記環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または−ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｘ１４９は、チミン、アデニン、ウラシル、５−ハロウラシル、５−アルキルウラシル、グアニン、シトシン、５−ハロシトシン、５−アルキルシトシンまたは２，６−ジアミノプリンである；
Ｘ１５０は、ＯＨ、Ｃｌ、ＮＨ２、Ｈ、ＭｅまたはＭｅＯである；
Ｘ１５１は、Ｈ、ＮＨ２またはＮＨ−アルキルである；
Ｘ１５２およびＸ１５３は、別個に、Ｈ、アルキルまたはシクロプロピルである；
Ｘ１５４は、ハロである；
Ｘ１５５は、アルコキシ、アリールオキシ、ハロ置換アルコキシ、アルケニルオキシまたはアリールアルコキシである；
Ｘ１５６は、アルキルである；そして
Ｘ１５７は、チミン、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、イノシンまたはジアミノプリンである。
【００２９】
別の実施形態では、本発明は、式１〜１０８：
【００３０】
【化１４０】
0005069463.tif 000018
【００３１】
【化１４１】
0005069463.tif 000019
【００３２】
【化１４２】
0005069463.tif 000020
【００３３】
【化１４３】
0005069463.tif 000021
【００３４】
【化１４４】
0005069463.tif 000022
【００３５】
【化１４５】
0005069463.tif 000023
【００３６】
【化１４６】
0005069463.tif 000024
【００３７】
【化１４７】
0005069463.tif 000025
【００３８】
【化１４８】
0005069463.tif 000026
【００３９】
【化１４９】
0005069463.tif 000027
【００４０】
【化１５０】
0005069463.tif 000028
【００４１】
【化１５１】
0005069463.tif 000029
【００４２】
【化１５２】
0005069463.tif 000030
のいずれか１つの化合物を提供し、
ここで：
Ａ０は、Ａ１である；
Ａ１は、以下である：
【００４３】
【化１５３】
0005069463.tif 000031
Ａ３は、以下である：
【００４４】
【化１５４】
0005069463.tif 000032
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式である：
【００４５】
【化１５５】
0005069463.tif 000033
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、上記アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｘ５１は、Ｈ、α−Ｂｒまたはβ−Ｂｒである；
Ｘ５２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基またはＣ７〜Ｃ１０アリールアルキル基である；
Ｘ５３は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである；
Ｘ５４は、ＣＨまたはＮである；
Ｘ５５は、チミン、アデニン、ウラシル、５−ハロウラシル、５−アルキルウラシル、グアニン、シトシン、５−ハロシトシン、５−アルキルシトシンまたは２，６−ジアミノプリンである；
Ｘ５６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである；
Ｘ５７は、ＨまたはＦである；
Ｘ５８は、ＯＨ、Ｃｌ、ＮＨ２、Ｈ、ＭｅまたはＭｅＯである；
Ｘ５９は、ＨまたはＮＨ２である；
Ｘ６０は、ＯＨ、Ｃｌ、ＮＨ２またはＨである；
Ｘ６１は、Ｈ、ＮＨ２またはＮＨ−アルキルである；
Ｘ６２およびＸ６３は、別個に、Ｈ、アルキルまたはシクロプロピルである；
Ｘ６４は、Ｈ、Ｎ３、ＮＨ２またはＮＨＡｃである；
Ｘ６５は、ハロである；
Ｘ６６は、アルコキシ、アリールオキシ、ハロ置換アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールアルコキシである；
Ｘ６７は、ＯまたはＮＨである；
Ｘ６８は、Ｈ、アセテート、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルまたはアミノ保護基である；
Ｘ６９は、Ｈまたはアルキルである；
Ｘ７０は、Ｈ；アルキル；３個〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルで置換されたアルキル（必要に応じて１個またはそれ以上のアルキルで置換されている）；アルケニル；３個〜約６個の炭素原子を含有するシクロアルキルで置換されたアルケニル（必要に応じて１個またはそれ以上のアルキルで置換されている）；ヒドロキシル置換アルキル；アルコキシ置換アルキル；アシルオキシ置換アルキル；アリール；置換アリール；アリールアルキル；または（置換アリール）アルキル；
Ｘ７１およびＸ７２は、それぞれ別個に、水素、アルキル、フェニルまたは置換フェニルである；
Ｘ７３は、アルコキシ、置換アルキル、アルキルアミドアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロリジノおよびアルキルチオである；
Ｘ７４は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである；
Ｘ７５およびＸ７６は、Ｘ７４中の窒素または炭素と結合され、ここで、Ｘ７５は、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、（フルオロ置換）Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜３Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜３ＲｃまたはＯ（ＣＨ２）０〜３Ｒｃである；そしてＸ７６は、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、（フルオロ置換）Ｃ１〜６アルキル、（フルオロ置換）Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜８アルコキシアルキル、（フルオロ置換）Ｃ２〜８アルコキシアルキル、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜３Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜３Ｒｃ、Ｏ（ＣＨ２）０〜３Ｒｃ、（ＣＨ２）０〜３Ｒｄ、Ｏ（ＣＨ２）０〜３Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＲｅまたはＲｆである；ＲａおよびＲｂは、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；Ｒｃは、アリールまたは置換アリールである；Ｒｄは、複素環または置換複素環である；Ｒｅは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである；Ｒｆは、Ｘ１２０−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３Ｘ１２１であり、ここで、Ｘ１２０は、５員または６員の単環式複素環であり、上記単環式複素環は、飽和または不飽和であり、炭素原子および１個〜３個の窒素原子を含有し、そして非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換基で置換されており、上記置換基は、ハロ、シアノ、ＯＨ、（ＣＨ２）１〜４ＯＨ、オキソ、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フッ化Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フッ化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ＣＨ２）０〜４ＣＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜４ＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）０〜４ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキルおよび（フルオロ置換）Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキルから選択される；そしてＸ１２１は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、これは、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換基で置換されており、上記置換基は、ハロ、シアノ、ＯＨ、（ＣＨ２）１〜４ＯＨ、オキソ、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フッ化Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フッ化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ＣＨ２）０〜４ＣＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜４ＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）０〜４ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキルおよび（フルオロ置換）Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキルから選択される；
Ｘ７７は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである；
Ｘ７８は、ＯＨ、保護ヒドロキシルまたはＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）である；
Ｘ７９は、Ｘ７４中の窒素または炭素と結合されている；そしてＸ７９は、Ｈ、ハロ、ニトロ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、（フルオロ置換）Ｃ１〜６アルキル、（フルオロ置換）Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜８アルコキシアルキル、（フルオロ置換）Ｃ２〜８アルコキシアルキル、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２Ｒａ（ＣＨ２）１〜４ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、（ＣＨ２）０〜３Ｒｃまたは（ＣＨ２）０〜３Ｒｇである；
Ｒｇは、５員または６員の単環式複素環であり、上記単環式複素環は、飽和または不飽和であり、そして１個またはそれ以上の炭素原子および１個〜４個の窒素原子を含有し、上記複素環は、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換基で置換されており、上記置換基は、ハロ、シアノ、ＯＨ、（ＣＨ２）１〜４ＯＨ、オキソ、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（ＣＨ２）０〜４ＣＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）０〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜４ＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）０〜４ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、（フルオロ置換）Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、フェニルおよびベンジルから選択される；
Ｘ８０は、以下の（ｉ）または（ｉｉ）である：（ｉ）５員または６員のヘテロ芳香環であって、上記ヘテロ芳香環は、１個〜４個の窒素原子、０個〜２個のイオウ原子および少なくとも１個の炭素原子を含有する；または（ｉｉ）８員〜１０員の縮合二環式複素環であって、上記縮合二環式複素環は、１個〜４個の窒素原子、０個〜２個のイオウ原子および炭素原子を含有し、ここで、中心ジオン部分に結合された上記複素環の環は、５員または６員のヘテロ芳香環であり、上記ヘテロ芳香環は、少なくとも１個の窒素原子またはイオウ原子を含有し、そして上記複素環の他の環は、飽和環または不飽和環である；ここで、Ｘ８０は、炭素原子を介して、中心プロペノン部分に結合しており、そしてＸ８０中の少なくとも１個の窒素原子またはイオウ原子は、結合点に隣接している；
Ｘ８１は、Ｘ８０中の窒素または炭素に結合しており、そして別個に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（ＣＨ２）１〜４ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシアルキル、（フルオロ置換）Ｃ１〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）１〜４ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂおよび（ＣＨ２）０〜３Ｒｂから選択される；
Ｘ８２は、ＯＨ、Ｆまたはシアノである；
Ｘ８３は、ＮまたはＣＨである；
Ｘ８４は、シスＨまたはトランスＨである；
Ｘ８５は、Ｃ８〜Ｃ１６アルキルであり、上記アルキルは、必要に応じて、上記鎖内に、１個〜５個の酸素原子を含有し得る；
Ｘ８６は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチルまたはフルオロメチルである；
Ｘ８７およびＸ８８は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、上記アルキルは、必要に応じて、ＯＨ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、または１個〜３個のハロゲン原子で置換されている；
Ｘ８９は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ここで、ｎは、０、１または２である；
Ｘ９０は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチルまたはフルオロメチルである；
Ｘ９１は、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、ブロモビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｏ（アシル）、アルコキシ、アルケニルオキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２である；
Ｘ９２は、Ｈ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルまたはＣ１〜４アルキルであり、これらは、必要に応じて、アミノ、ヒドロキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されている；
Ｘ９３およびＸ９４の一方は、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルコキシであり、そしてＸ９３およびＸ９４の他方は、以下からなる群から選択される：Ｈ；ヒドロキシ；ハロ；必要に応じて１個〜３個のフッ素原子で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ１〜１０アルコキシ（必要に応じて、Ｃ１〜３アルコキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ２〜６アルケニルオキシ；Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシ；アリールオキシカルボニル；アジド；アミノ；Ｃ１〜４アルキルアミノ；およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；または
Ｘ９３は、Ｈ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルまたはＣ１〜４アルキル（必要に応じて、アミノ、ヒドロキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されている）であり、そしてＸ９２およびＸ９４の一方は、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルコキシであり、そしてＸ９２およびＸ９４の他方は、以下からなる群から選択される：Ｈ；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１〜４アルキル（必要に応じて、１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ１〜１０アルコキシ（必要に応じて、Ｃ１〜３アルコキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ２〜６アルケニルオキシ；Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシ；アリールオキシカルボニル；アジド；アミノ；Ｃ１〜４アルキルアミノ；およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；または
Ｘ９２およびＸ９３は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員の飽和単環式環系を形成し、上記環系は、必要に応じて、ヘテロ原子を含有し、上記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮＣ０〜４アルキルから選択される；
Ｘ９５は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキルアミノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣＦ３である；またはＸ９２およびＸ９５は、必要に応じて、一緒になって、結合であり得、上記結合は、それらが結合する２個の炭素を連結する；
Ｘ９６は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチルまたはフルオロメチルである；
Ｘ９７は、以下：
【００４６】
【化１５６】
0005069463.tif 000034
からなる群から選択される；
Ｕ、ＧおよびＪは、それぞれ別個に、ＣＨまたはＮである；
Ｄは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＮＯ２、Ｃ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ−ＮＨＣＯＮＨ２、Ｃ−ＣＯＮＴ１１Ｔ１１、Ｃ−ＣＳＮＴ１１Ｔ１１、Ｃ−ＣＯＯＴ１１、Ｃ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ−ヒドロキシ、Ｃ−Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ−アミノ、Ｃ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ−ジ（Ｃｌ〜４アルキル）アミノ、Ｃ−ハロゲン、Ｃ−（１，３−オキサゾール−２−イル）、Ｃ−（１，３−チアゾール−２−イル）またはＣ−（イミダゾール−２−イル）である；ここで、アルキルは、非置換であるか、または１個〜３個の基で置換されており、上記基は、別個に、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択される；
Ｅは、ＮまたはＣＴ５である；
Ｗａは、ＯまたはＳである；
Ｔ１は、Ｈ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルまたはＣ１〜４アルキルであり、これらは、必要に応じて、アミノ、ヒドロキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されており、Ｔ２およびＴ３の一方は、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルコキシであり、そしてＴ２およびＴ３の他方は、以下からなる群から選択される：Ｈ；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１〜４アルキル（必要に応じて、１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ１〜１０アルコキシ（必要に応じて、Ｃ１〜３アルコキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ２〜６アルケニルオキシ；Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシ；アリールオキシカルボニル；アジド；アミノ；Ｃ１〜４アルキルアミノ；およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；または
Ｔ２は、Ｈ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルまたはＣ１〜４アルキルであり、これらは、必要に応じて、アミノ、ヒドロキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されており、Ｔ１およびＴ３の一方は、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルコキシであり、そしてＴ１およびＴ３の他方は、以下からなる群から選択される：Ｈ；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１〜４アルキル（必要に応じて、１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ１〜１０アルコキシ（必要に応じて、Ｃ１〜３アルコキシまたは１個〜３個のフッ素原子で置換されている）；Ｃ２〜６アルケニルオキシ；Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜８アルキルカルボニルオキシ；アリールオキシカルボニル；アジド；アミノ；Ｃ１〜４アルキルアミノ；およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ；あるいは
Ｔ１およびＴ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員の飽和単環式環系を形成し、上記環系は、必要に応じて、ヘテロ原子を含有し、上記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮＣ０〜４アルキルから選択される；
Ｔ４およびＴ６は、それぞれ別個に、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキルアミノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣＦ３である；
Ｔ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ＣＦ３またはハロゲンである；Ｔ１４は、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノである；
Ｔ７は、Ｈ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキルアミノまたはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノである；
各Ｔ１１は、別個に、ＨまたはＣ１〜６アルキルである；
Ｔ８は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、Ｎ３、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルまたは（Ｃ１〜４アルキル）０〜２アミノメチルである；
Ｘ９８は、メトキシ、エトキシ、ビニル、エチル、メチル、シクロプロピル、Ｎ−メチルアミノまたはＮ−ホルミルアミノである；
Ｘ９９は、メチル、クロロまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ１００は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、ビニルまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ１０１は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、クロロ、ビニル、アリル、３−メチル−１−ブテン−イルである；
Ｘ１０２は、チミン、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、イノシンまたはジアミノプリンである；
Ｘ１０３は、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである；
Ｘ１０４は、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドールまたはピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンである；
Ｘ１０５は、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｘ１０６は、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ）２、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｘ１０７は、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｘ１０８は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｘ１０９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、置換Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルおよび置換Ｃ１〜Ｃ８アルキニル；
Ｘ１１０は、別個に、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｘ１１１は、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールまたはピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンである；
Ｘ１１２は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｘ１１３は、Ｆである；
Ｘ１１４は、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシ、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、４−ジアルキルアミノピリジニウム、ヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、〜Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、〜Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、置換Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基またはＷ３；または２個のＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｘ１１５は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｘ１１６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルおよびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択される。
【００４７】
本発明は、本発明の結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量と、薬学的に受容可能な賦形剤と、を含有する医薬組成物を提供する。
【００４８】
本発明は、抗ウイルス性化合物の細胞蓄積および保持を高める方法を提供し、上記方法は、上記化合物を、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結する工程を包含する。
【００４９】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）におけるウイルス感染を阻止する方法を提供し、上記方法は、上記動物に、本発明の結合体の有効量を投与する工程を包含する。
【００５０】
本発明はまた、医学療法で使用する（好ましくは、動物におけるウイルス感染を治療する際に使用する）本発明の化合物を提供し、ならびに動物（例えば、哺乳動物）におけるウイルス感染を治療するのに有用な医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
【００５１】
本発明はまた、本発明の化合物を調製するのに有用な本明細書中で開示したプロセスおよび新規中間体を提供する。本発明の化合物の一部は、本発明の他の化合物を調製するのに有用である。
【００５２】
別の実施形態では、本発明は、検体におけるウイルス感染を阻止する方法を提供し、上記方法は、ウイルスを含むことが疑われた検体を、本発明の化合物または組成物と接触させる工程を包含する。
【００５３】
（例示的特許請求の範囲の詳細な説明）
さて、本発明の特定の請求の範囲を詳細に言及するが、それらの例は、添付の構造および式で説明されている。本発明は、列挙した請求の範囲に関連して記述されているものの、それらは、本発明をこれらの特許請求の範囲に限定することを意図しないことが分かる。逆に、本発明は、全ての代替物、改変形および同等物を含むことが意図され、これらは、特許請求の範囲で規定した本発明の範囲内に含まれ得る。
【００５４】
（定義）
特に明記しない限り、本明細書中で使用する以下の用語および語句は、以下の意味を有すると意図される：
商品名を使用するとき、出願人は、別個に、その商品名の製品およびその商品名の製品の活性医薬成分を含むことを意図している。
【００５５】
「バイオアベイラビリティー」とは、薬学的に活性な薬剤を身体に導入した後、その薬剤が標的組織に利用可能となる程度である。薬学的に活性な薬剤のバイオアベイラビリティーを高めると、所定用量に対して、この薬学的に活性な薬剤の多くが標的組織部位に利用可能となるので、患者のより効率的かつ効果的な治療が提供され得る。
【００５６】
「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）ヘテロ原子に二重結合しており、３）ヘテロ原子に単結合しており、そして４）他のヘテロ原子に単結合しており、ここで、各ヘテロ原子は、同一であっても異なっていてもよい）を含有する分子内の官能基または部分を含む。「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語はまた、上記リンと同じ酸化状態のリンを含有する官能基または部分だけでなく、その化合物が上記特性を有するリンを含有するように化合物から分離できるプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。例えば、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン酸、リン酸モノエステル、リン酸ジエステル、ホスホンアミデートおよびホスホンチオエート官能基を含む。本発明の特定の一実施形態では、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）酸素に二重結合しており、３）酸素に単結合しており、そして４）他の酸素に単結合している）を含有する分子内の官能基または部分を含み、ならびにその化合物が上記特性を有するリンを保持するように化合物から分離し得るプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。本発明の他の特定の一実施形態では、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）酸素に二重結合しており、３）酸素または窒素に単結合しており、そして４）他の酸素または窒素に単結合している）を含有する分子内の官能基または部分を含み、ならびにその化合物が上記特性を有するリンを保持するように化合物から分離し得るプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。本発明の別の特定の実施形態において、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）酸素に二重結合しており、３）酸素または窒素に単結合しており、そして４）他の酸素または窒素に単結合している）を含有する分子内の官能基または部分を含み、ならびにその化合物が上記特性を有するリンを保持するように化合物から分離し得るプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。
【００５７】
本明細書中で使用される「プロドラッグ」との用語は、生体系に投与したとき、自発的化学反応、酵素触媒化学反応、光分解および／または代謝化学反応の結果として、薬剤物質（すなわち、活性成分）を生じる任意の化合物を意味する。プロドラッグは、それゆえ、治療活性化合物の共有結合的に変性した類似物または潜在形態である。
【００５８】
「プロドラッグ部分」とは、代謝中、全身的、細胞内部において、加水分解、酵素開裂またはある種の他のプロセスにより、活性インヒビター化合物から分離する不安定な官能基を意味する。（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」  ｉｎ  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ．Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄｓ．Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３〜１９１）。本発明のホスホネートプロドラッグ化合物で酵素活性化機構を可能にする酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼおよびホスファーゼが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、薬剤の送達、バイオアベイラビリティーおよび効能を最適にするために、溶解度、吸収および親油性を高めるように働くことができる。プロドラッグ部分は、活性代謝物または薬剤それ自体を含み得る。
【００５９】
代表的なプロドラッグ部分には、加水分解感受性または不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９およびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９が挙げられ、ここで、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリールまたはＣ６〜Ｃ２０置換アリールである。このアシルオキシアルキルエステルは、最初は、カルボン酸用のプロドラッグ計画として使用され、次いで、Ｆａｒｑｕｈａｒら（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：３２４；また、米国特許第４８１６５７０号、第４９６８７８８号、第５６６３１５９号および第５７９２７５６号により、ホスフェートおよびホスホネートに適用された。引き続いて、このアシルオキシアルキルエステルは、細胞膜にわたってホスホン酸を送達して経口バイオアベイラビリティーを高める使用された。このアシルオキシアルキルエステルに近い変種であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボネート）もまた、本発明の配合の化合物において、プロドラッグ部分として、経口バイオアベイラビリティーを高め得る。代表的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、（ＰＯＭ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。代表的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
【００６０】
このホスホネート基は、ホスホネートプロドラッグ部分であり得る。このプロドラッグ部分は、加水分解を受けやすくあり得、例えば、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）またはＰＯＭ基があるが、これらに限定されない。あるいは、このプロドラッグ部分は、酵素増強開裂を受けやすくあり得、例えば、乳酸エステル基またはホスホンアミデートエステル基である。
【００６１】
リン基のアリールエステル（特に、フェニルエステル）は、経口バイオアベイラビリティーを高めることが報告されている（Ｄｅ  Ｌｏｍｂａｅｒｔら（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。そのホスフェートに対してオルトにカルボン酸エステルを含有するフェニルエステルもまた、記述されている（ＫｈａｍｎｅｉおよびＴｏｒｒｅｎｃｅ，（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９〜４１１５）。ベンジルエステルは、その親ホスホン酸を生じることが報告されている。ある場合には、そのオルト位置またはパラ位置にある置換基は、加水分解を促進し得る。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジル類似物は、酵素（例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなど）の作用により、このフェノール性化合物を生じ得、これは、順に、ベンジルＣ−Ｏ結合で開裂を受けて、リン酸およびキノンメチド中間体を生じる。この種のプロドラッグの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．ＩＩ  ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ  ＷＯ  ９１／１９７２１により記述されている。さらに他のベンジルプロドラッグが記述されており、これらは、そのベンジルメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含有する（Ｇｌａｚｉｅｒ  ＷＯ  ９１／１９７２１）。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬剤の細胞内送達に有用であることが報告されている。これらのプロエステルは、エチルチオ基を含有し、ここで、そのチオール基は、アシル基でエステル化されるか、または他のチオール基と組み合わされて、ジスルフィドを形成する。このジスルフィドの脱エステル化または還元により、遊離のチオ中間体が生じ、これは、引き続いて、リン酸およびエピスルフィドに分解する（Ｐｕｅｃｈら（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．，２２：１５５〜１７４；Ｂｅｎｚａｒｉａら（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４９５８）。環状ホスホネートエステルもまた、リン含有化合物のプロドラッグとして、記述されている（Ｅｒｉｏｎら、米国特許第６３１２６６２号）。
【００６２】
「保護基」とは、官能基の特性または化合物の特性を全体として遮蔽または変質する化合物の部分を意味する。保護／脱保護のための化学保護基および戦略は、当該分野で周知である。例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）を参照。保護基は、しばしば、特定の官能基の反応性を遮蔽して、所望化学反応の効率を助け、例えば、順序付けし計画した様式で化学結合を作製し切断するのに利用される。化合物の官能基の保護は、保護した官能基の反応性以外の他の物理的特性（例えば、極性、親油性（疎水性）、および通例の分析手段で測定できる他の特性）を変える。化学的に保護した中間体は、それ自体、生物学的に活性であり得るか、または不活性であり得る。
【００６３】
保護した化合物はまた、インビトロおよびインビボで変化した（ある場合には、最適化した）特性（例えば、細胞膜の通過および酵素分解またはキレート化合物形成に対する抵抗）を示し得る。この役割では、目的の治療効果を有する保護した化合物は、プロドラッグと呼ばれ得る。保護基の他の機能には、親薬剤をプロドラッグに変換して、それにより、そのプロドラッグがインビボで変換すると親薬剤が放出されることがある。活性プロドラッグが親薬剤よりも効果的に吸収され得るので、プロドラッグは、インビボにおいて、その親薬剤よりも高い効力を有し得る。保護基は、化学中間体の場合インビトロ、またはプロドラッグの場合インビボのいずれかで除去される。化学中間体では、脱保護後に得られた生成物（例えば、アルコール）が生理学的に受容可能であることは特に重要ではないものの、一般に、それらの生成物が薬理学的に無害であることが望ましい。
【００６４】
本発明の化合物のいずれかの言及は、それらの生理学的に受容可能な塩の言及を含む。本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩には、適当な塩基（例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４＋（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである））から誘導した塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩には、有機カルボン酸（例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；および無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）の塩が挙げられる。水酸基を有する化合物の生理学的に受容可能な塩には、適当なカチオン（例えば、Ｎａ＋およびＮＸ４＋（ここで、Ｘは、別個に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される））と組み合わせた化合物のアニオンが挙げられる。
【００６５】
治療用途には、本発明の化合物の活性成分の塩は、生理学的に受容可能であり、すなわち、それらは、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導される。しかしながら、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、生理学的に受容可能な化合物の調製または精製で用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導されているかどうかにかかわらず、本発明の範囲内である。
【００６６】
「アルキル」は、ノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子を含有するＣ１〜Ｃ１８炭化水素である。例には、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３がある。
【００６７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素、ｓｐ２二重結合）と共にノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子を含有するＣ２〜Ｃ１８炭化水素である。例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）。
【００６８】
「アルキニル」は、少なくとも１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素、ｓｐ三重結合）と共にノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子を含有するＣ２〜Ｃ１８炭化水素である。例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチレニック（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）。
【００６９】
「アルキレン」とは、１〜１８個の炭素原子の飽和の分枝または直鎖または環状炭化水素ラジカルであって、親アルカンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導された２個の一価ラジカル中心を有するものを意味する。典型的なアルキレンラジカルには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）など。
【００７０】
「アルケニレン」とは、２〜１８個の炭素原子の不飽和の分枝または直鎖または環状炭化水素ラジカルであって、親アルケンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導された２個の一価ラジカル中心を有するものを意味する。典型的なアルケニレンラジカルには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）。
【００７１】
「アルキニレン」とは、２〜１８個の炭素原子の不飽和の分枝または直鎖または環状炭化水素ラジカルであって、親アルキンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導された２個の一価ラジカル中心を有するものを意味する。典型的なアルキニレンラジカルには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）。
【００７２】
「アリール」とは、親芳香環系の単一炭素原子から１個の水素原子を除去することにより誘導された６個〜２０個の炭素原子の一価炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基には、ベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導されたラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
「アリールアルキル」とは、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子）に結合した水素原子の１個をアリールラジカルで置き換えた非環式アルキルラジカルをいう。典型的なアリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、６個〜２０個の炭素原子を含有し、例えば、そのアルキル部分（例えば、アリールアルキル基のアルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基）は、１個〜６個の炭素原子を有し、そしてアリール部分は、５個〜１４個の炭素原子を有する。
【００７４】
「置換アルキル」、「置換アリール」および「置換アリールアルキル」とは、それぞれ、１個またはそれ以上の水素原子をそれぞれ別個に非水素置換基で置き換えたアルキル、アリールおよびアリールアルキルを意味する。典型的な置換基には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−ＮＲ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）Ｏ２ＲＲ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｏ２ＲＲ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲＲであって、ここで、各Ｘは、別個に、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである；そして各Ｒは、別個に、−Ｈ、アルキル、アリール、複素環、保護基またはプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基もまた、同様に、置換され得る。
【００７５】
本明細書中で使用する「複素環」には、限定ではなく例として、以下の文献で記述された複素環が挙げられる：Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ  Ａ．；「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６８）、特に、１、３、４、６、７および９章；「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５０  ｔｏ  ｐｒｅｓｅｎｔ）、特に、１３、１４、１６、１９および２８巻；およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６。本発明の特定の１実施形態では、「複素環」は、本明細書中で定義した「炭素環」を含み、ここで、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）の炭素原子は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置き換えられている。
【００７６】
複素環の例には、限定ではなく例として、以下が挙げられる：ピリジル、ジヒドロキシピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、イオウ酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアンスレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾキサゾリニル、イサチノイルおよびビス−テトラヒドロフラニル：
【００７７】
【化１５７】
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限定ではなく例として、炭素が結合した複素環は、ピリジンの２、３、４、５または６位置、ピリダジンの３、４、５または６位置、ピリミジンの２、４、５または６位置、ピラジンの２、３、５または６位置、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２、３、４または５位置、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２、４または５位置、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの３、４または５位置、アジリジンの２または３位置、アゼチジンの２、３または４位置、キノリンの２、３、４、５、６、７または８位置、またはイソキノリンの１、３、４、５、６、７または８位置で結合される。さらに典型的には、炭素が結合した複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
【００７８】
限定ではなく例として、窒素が結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位置、イソインドールまたはイソインドリンの２位置、モルホリンの４位置、カルバゾールまたはβ−カルボリンの９位置で結合されている。さらに典型的には、窒素が結合した複素環には、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
【００７９】
「炭素環」とは、単環として３個〜７個の炭素原子、二環として７個〜１２個の炭素原子および多環として約２０個までの炭素原子を有する飽和環、不飽和環または芳香環をいう。単環式炭素環は、３個〜６個の環原子、さらに典型的には、５個〜６個の環原子を有する。二環式炭素環は、７個〜１２個の環原子（これらは、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系として配置されている）、または９個または１０個の環原子（これらは、ビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置されている）を有する。単環式炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペント−１−エニル、１−シクロペント−２−エニル、１−シクロペント−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキシ−１−エニル、１−シクロヘキシ−２−エニル、１−シクロヘキシ−３−エニル、フェニル、スピリルおよびナフチルが挙げられる。
【００８０】
「リンカー」または「リンク」とは、共有結合または原子鎖または基（これは、ホスホネート基または薬剤に共有結合する）を含む化学部分を意味する。リンカーには、置換基Ａ１およびＡ３の部分が挙げられ、これには、例えば、以下の繰り返し単位部分が挙げられる：アルキルオキシ（例えば、ポリエチレンオキシ、ＰＥＧ、ポリメチレンオキシ）およびアルキルアミノ（例えば、ポリエチレンアミノ、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（登録商標））；および二酸エステルおよびアミド（スクシネート、スクシンアミド、ジグリコレート、マロネートおよびカプロアミドを含めて）。
【００８１】
「キラル」との用語は、鏡像パートナーの重ね合わせ不可能な特性を有する分子をいうのに対して、「アキラル」との用語は、それらの鏡像パートナーと重ね合わせ可能な分子をいう。
【００８２】
「立体異性体」との用語は、同じ化学構造を有するが空間における原子の配置に関して異なる化合物を意味する。
【００８３】
「ジアステレオマー」とは、２個またはそれ以上のキラル中心を有するがそれらの分子が互いに鏡像ではない立体異性体を意味する。ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例えば、融点、沸点、スペクトル特性および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分離能の分析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィー）で分離し得る。
【００８４】
「鏡像異性体」とは、互いに重ね合わせ不可能な鏡像である化合物の２種の立体異性体を意味する。
【００８５】
「治療」または「治療する」との用語は、疾患または病気に関する範囲まで、疾患または病気が発生するのを予防すること、疾患または病気を阻止すること、疾患または病気をなくすこと、および／または疾患または病気の１つまたはそれ以上の症状を緩和することを含む。
【００８６】
本明細書中で使用する立体化学的な定義および規定は、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学活性形状で存在しており、すなわち、それらは、平面偏光面を回転させる性能を有する。光学活性化合物を記述する際に、接頭辞ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、そのキラル中心の周りにある分子の絶対立体配置を示すのに使用される。接頭辞ｄおよびｌ、または（＋）および（−）は、その化合物による平面偏光の回転の徴候を指定するのに使用され、（−）またはｌは、この化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞を付けた化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像体であること以外は、同じである。特定の立体異性体はまた、鏡像異性体とも呼ばれ、このような異性体の混合物は、しばしば、鏡像異性体混合物と呼ばれ、これは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性または立体特異性がない場合に生じる得る。鏡像異性体の５０：５０の混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれる。「ラセミ混合物」および「ラセミ化合物」との用語は、２種の鏡像異性体種の等モル混合物を意味し、これは、光学活性を欠いている。
【００８７】
（保護基）
本発明に関連して、保護基には、プロドラッグ部分および化学保護基が挙げられる。
【００８８】
一般的に公知で使用されている保護基が利用可能であり、これらは、必要に応じて、合成手順（すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法）中にて、その保護された基との副反応を防止するために、使用される。大ていの場合、どの基を保護するか、いつ保護するかの決定、および化学保護基「ＰＧ」の性質は、（例えば、酸性状態、塩基性状態、酸化状態、還元状態または他の状態）に対して保護する反応の化学的性質およびその合成の意図した方向に依存している。これらのＰＧ基は、もし、その化合物が複数のＰＧで置換されるなら、同じである必要はなく、一般に、同じではない。一般に、ＰＧは、官能基（例えば、カルボキシル基、水酸基、チオ基またはアミノ基）を保護して、それにより、副反応を防止するか、そうでなければ、合成効率を促進するために、使用される。遊離の脱保護された基を生じるための脱保護の順序は、意図した合成の方向、および遭遇する反応条件に依存しており、そして当業者により決定される任意の順序で、起こり得る。
【００８９】
本発明の化合物の種々の官能基は、保護され得る。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基のいずれであれ）に対する保護基には、「エーテルまたはエステル形成基」が挙げられる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書中で示した合成スキームにおいて、化学保護基として機能できる。しかしながら、一部のヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者が理解するように、エーテル形成基でもエステル形成基でもなく、以下で述べるように、アミドと共に含まれる。
【００９０】
極めて多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基および対応する化学開裂反応は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ  ０−４７１−６２３０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）で記述されている。また、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ」（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）を参照（この内容は、その全体が本明細書中で参考として援用されている）。特に、Ｃｈａｐｔｅｒ  １，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，ｐａｇｅｓ  １−２０，Ｃｈａｐｔｅｒ  ２，Ｈｙｄｒｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  ２１−９４，Ｃｈａｐｔｅｒ  ３，Ｄｉｏｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  ９５−１１７，Ｃｈａｐｔｅｒ  ４，Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  １１８−１５４，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  １５５−１８４。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸用の保護基、および他の酸用の保護基については、以下で示すＧｒｅｅｎｅを参照。このような基には、限定ではなく例として、エステル、アミド、ヒドラジドなどが挙げられる。
【００９１】
（エーテルおよびエステル保護基）
エステル形成基には、以下が挙げられる：（１）ホスホネートエステル形成基（例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステルおよびホスホン−ビス−アミデート）；（２）カルボキシルエステル形成基、および（３）硫黄エステル形成基（例えば、スルホネート、スルフェートおよびスルフィネート）。
【００９２】
本発明の化合物のホスホネート部分は、プロドラッグ部分であり得るかあり得ず、すなわち、それらは、加水分解開裂または酵素開裂または変性を受け得るか受け得ない。特定のホスホネート部分は、殆どまたはほぼ全ての代謝条件下にて、安定である。例えば、ホスホン酸ジアルキル（ここでも、そのアルキル基は、２個またはそれ以上の炭素である）は、加水分解の速度が遅いために、インビボで、適当な安定性を有し得る。
【００９３】
ホスホネートプロドラッグ部分に関連して、ホスホン酸について、多数の構造的に多様なプロドラッグが記述されており（Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｒｏｓｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３４：１１２−１４７（１９９７））、これらは、本発明の範囲内に含まれる。代表的なホスホネートエステル形成基は、以下の式を有する下部構造Ａ３におけるフェニル炭素環である：
【００９４】
【化１５８】
0005069463.tif 000036
ここで、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり得る；ｍ１は、１、２、３、４、５、６、７または８であり、そしてこのフェニル炭素環は、０個〜３個のＲ２基で置換されている。また、Ｙ１がＯである実施形態では、乳酸エステルが形成され、Ｙ１がＮ（Ｒ２）、Ｎ（ＯＲ２）またはＮ（Ｎ（Ｒ２）２である場合、ホスホンアミデートエステルが得られる。
【００９５】
そのエステル形成の役割では、保護基は、典型的には、任意の酸性基（例えば、限定ではなく例として、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（Ｓ）ＯＨ基）に結合され、それにより、−ＣＯ２Ｒｘが得られ、ここで、Ｒｘは本明細書中で規定される。またＲｘには、例えば、ＷＯ９５／０７９２０で列挙したエステル基が挙げられる。
【００９６】
保護基の例には、以下が挙げられる：
Ｃ３〜Ｃ１２複素環（上記）またはアリール。これらの芳香族基は、必要に応じて、多環式または単環式である。例には、フェニル、スピリル、２−および３−ピロリル、２−および３−チエニル、２−および４−イミダゾリル、２−、４−および５−オキサゾリル、３−および４−イソオキサゾリル、２−、４−および５−チアゾリル、３−、４−および５−イソチアゾリル、３−および４−ピラゾリル、１−、２−、３−および４−ピリジニル、および１−、２−、４−および５−ピリミジニルが挙げられる；
以下で置換されたＣ３〜Ｃ１２複素環またはアリール：ハロ、Ｒ１、Ｒ１−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、カルボキシ、カルボキシエステル、チオール、チオエステル、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル（１個〜６個のハロゲン原子）、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル。このような基には、２−、３−および４−アルコキシフェニル（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、２−、３−および４−メトキシフェニル、２−、３−および４−エトキシフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジエトキシフェニル、２−および３−カルボエトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−および３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−および３−エトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２−および３−エトキシ−６−ヒドロキシフェニル、２−、３−および４−Ｏ−アセチルフェニル、２−、３−および４−ジメチルアミノフェニル、２−、３−および４−メチルメルカプトフェニル、２−、３−および４−ハロフェニル（２−、３−および４−フルオロフェニル、および２−、３−および４−クロロフェニルを含めて）、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジメチルフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ビスカルボキシエチルフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジメトキシフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジハロフェニル（２，４−ジフルオロフェニルおよび３，５−ジフルオロフェニルを含めて）、２−、３−および４−ハロアルキルフェニル（１個〜５個のハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（４−トリフルオロメチルフェニルを含めて））、２−、３−および４−シアノフェニル、２−、３−および４−ニトロフェニル、２−、３−および４−ハロアルキルベンジル（１個〜５個ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（４−トリフルオロメチルベンジル、および２−、３−および４−トリクロロメチルフェニル、および２−、３−および４−トリクロロメチルフェニルを含めて））、４−Ｎ−メチルピペリジニル、３−Ｎ−メチルピペリジニル、１−エチルピペラジニル、ベンジル、アルキルサリチルフェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル、２−、３−および４−エチルサリチルフェニルを含めて）、２−、３−および４−アセチルフェニル、１，８−ジヒドロキシナフチル（−Ｃ１０Ｈ６−ＯＨ）およびアリールオキシエチル［Ｃ６〜Ｃ９アリール（フェノキシエチルを含めて）］、２，２’−シヒドロキシビフェニル、２−、３−および４−Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノフェノール、−Ｃ６Ｈ４ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、トリメトキシベンジル、トリエトキシベンジル、２−アルキルピリジニル（Ｃ１〜４アルキル）；
【００９７】
【化１５９】
0005069463.tif 000037
；２−カルボキシフェニルのＣ４〜Ｃ８エステル；およびＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６アリール（ベンジル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−ピリジニルおよび−ＣＨ２−ピリミジニルを含めて）であって、これは、そのアリール部分において、３個〜５個のハロゲン原子または１個〜２個の以下から選択される原子または基で置換されている：ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ（メトキシおよびエトキシを含めて）、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル（１個〜６個のハロゲン原子）；−ＣＨ２ＣＣｌ３を含めて）、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（メチルおよびエチルを含めて）、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル；アルコキシエチル［Ｃ１〜Ｃ６アルキル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３（メトキシエチル）を含めて）］；置換アルキルであって、これは、アリールについて上で示した基のいずれか、特に、ＯＨまたは１個〜３個のハロ原子で置換されている（−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＣｌ３を含めて）；
【００９８】
【化１６０】
0005069463.tif 000038
；−Ｎ−２−プロピルモルホリノ、２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン、セサモール、カテコールモノエステル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）（Ｒ１）、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１）、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１）−ＣＨ２（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１）、コレステリル、エノールピルベート（ＨＯＯＣ−Ｃ（＝ＣＨ２）−）、グリセロール；
５個または６個の炭素単糖類、二糖類またはオリゴ糖類（３個〜９個の単糖類残基）；
トリグリセリド（例えば、α−Ｄ−β−ジグリセリド）（ここで、グリセリド脂質を構成する脂肪酸は、一般に、天然に生じる飽和または不飽和Ｃ６〜２６、Ｃ６〜１８またはＣ６〜１０脂肪酸（例えば、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、パルミトイル酸、リノレン酸などの脂肪酸）である）であって、これらは、そのトリグリセリドのグリセリル酸素を介して、本明細書中の親化合物のアシルに結合している；
リン脂質であって、これは、リン脂質のホスフェートを介して、カルボキシル基に結合している；
フタリジル（これは、Ｃｌａｙｔｏｎら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏ．（１９７４）５（６）：６７０−６７１の図１で示されている）；
環状カーボネート（例えば、（５−Ｒｄ−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル（Ｓａｋａｍｏｔｏら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９８４）３２（６）２２４１−２２４８）であって、ここで、Ｒｄは、Ｒ１、Ｒ４またはアリールである）；および
【００９９】
【化１６１】
0005069463.tif 000039
。
【０１００】
本発明の化合物の水酸基は、必要に応じて、ＷＯ９４／２１６０４で開示されたＩＩＩ基、ＩＶ基またはＶ基の１個で置換されているか、またはイソプロピルで置換されている。
【０１０１】
表Ａは、保護基エステル部分（これは、例えば、酸素を介して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２基に結合できる）の例を列挙している。いくつかのアミデートもまた示され、これらは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｐ（Ｏ）２に直接結合される。構造１〜５、８〜１０および１６、１７、１９〜２２のエステルは、ＤＭＦ（または他の溶媒（例えば、アセトニトリルまたはＮ−メチルピロリドン））中にて、遊離水酸基を有する本明細書中の化合物を、対応するハロゲン化物（塩化物または塩化アシルなど）およびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシル−Ｎ−モルホリンカルボキサミジン（または他の塩基（例えば、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ＣｓＣＯ３、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど））と反応させることにより、合成される。保護する化合物がホスホネートであるとき、構造５〜７、１１、１２、２１および２３〜２６のエステルは、そのアルコールまたはアルコキシド塩（または１３、１４および１５のような化合物の場合、対応するアミン）を、モノクロロホスホネートまたはジクロロホスホネート（または他の活性化ホスホネート）と反応させることにより、合成される。
【０１０２】
【化１６２】
0005069463.tif 000040
【０１０３】
【化１６３】
0005069463.tif 000041
＃−キラル中心は、（Ｒ）、（Ｓ）またはラセミ化合物である。
【０１０４】
本明細書中で使用するのに適当な他のエステルは、ＥＰ特許第６３２０４８号で記述されている。
【０１０５】
保護基はまた、「二重エステル」形成プロ官能性（例えば、以下のもの）を含有する：−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
【０１０６】
【化１６４】
0005069463.tif 000042
−ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＯＮ（ＣＨ３）２、または構造−ＣＨ（Ｒ１またはＷ５）Ｏ（（ＣＯ）Ｒ３７）または−ＣＨ（Ｒ１またはＷ５）（（ＣＯ）Ｒ３８）のアルキル−またはアリール−アシルオキシアルキル基（これらは、その酸性基の酸素に結合している）であって、ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、アルキル、アリールまたはアルキルアリール基である（米国特許第４，９６８，７８８号を参照）。しばしば、Ｒ３７およびＲ３８は、嵩高い基（例えば、分枝アルキル、オルト−置換アリール、メタ−置換アリール、またはそれらの組合せ（１個〜６個の炭素原子を有するノルマル、第二級、イソおよび第三級アルキルを含めて））である。一例には、ピバロイルメチル基がある。これらは、経口投与のためのプロドラッグで特に有用である。このような有用な保護基の例には、アルキルアシルオキシメチルエステルおよびそれらの誘導体があり、これらには、（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、
【０１０７】
【化１６５】
0005069463.tif 000043
−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１０Ｈ１５、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ１１、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１０Ｈ１５、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５が挙げられる。
【０１０８】
一部の特許請求の範囲では、この保護酸性基は、その酸性基のエステルであり、そしてヒドロキシ含有官能基の残基である。他の特許請求の範囲では、この酸官能基を保護するために、アミノ化合物が使用される。適当なヒドロキシルまたはアミノ含有官能基の残基は、上で示されるか、またはＷＯ９５／０７９２０で見られる。アミノ酸、アミノ酸エステル、ポリペプチドまたはアリールアルコールの残基は、特に重要である。典型的なアミノ酸、ポリペプチドおよびカルボキシル−エステル化アミノ酸残基は、Ｌ１基またはＬ２基として、ＷＯ９５／０７９２０の１１〜１８ページおよび関連したテキストで記述されている。ＷＯ９５／０７９２０は、ホスホン酸のアミデートを明白に教示しているが、このようなアミデートは、本明細書中で示した酸基のいずれかで形成されることが分かり、そのアミノ酸残基は、ＷＯ９５／０７９２０で示されている。
【０１０９】
酸官能基を保護するのに典型的なエステルはまた、ＷＯ９５／０７９２０で記述されており、再度、この’９２０公報のホスホネートと同様に、本明細書中の酸基を使って、同じエステルが形成できることが分かる。典型的なエステル基は、少なくとも、ＷＯ９５／０７９２０の８９〜９３ページ（Ｒ３１またはＲ３５）、１０５ページの表、および２１〜２３ページ（Ｒとして）で規定されている。非置換アリール、例えば、フェニルまたはアリールアルキル（例えば、ベンジル）、またはヒドロキシ−、ハロ−、アルコキシ−、カルボキシ−および／またはアルキルエステルカルボキシ−置換アリールまたはアルキルアリール（特に、フェニル、オルト−エトキシフェニル）またはＣ１〜Ｃ４アルキルエステルカルボキシフェニル（サリチル酸Ｃ１〜Ｃ１２アルキルエステル））は、特に重要である。
【０１１０】
この保護酸性基は、特に、ＷＯ９５／０７９２０のエステルまたはアミドを使用するとき、経口投与用のプロドラッグとして、有用である。しかしながら、本発明の化合物を経口経路により効果的に投与するために、この酸基を保護することは、必須ではない。保護基（特に、アミノ酸アミデートまたは置換および非置換アリールエステル）を有する本発明の化合物は、全身投与または経口投与されるとき、インビボで加水分解開裂でき、遊離の酸が得られる。
【０１１１】
その酸性ヒドロキシルの１個以上は、保護される。１個より多い酸性基が保護される場合、同一または異なる保護基が使用され、例えば、それらのエステルは、同一または異なり得るか、または混合したアミデートおよびエステルが使用され得る。
【０１１２】
Ｇｒｅｅｎｅ（１４〜１１８ページ）で記述された典型的なヒドロキシ保護基には、置換メチルおよびアルキルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリルエーテル、エステル（スルホン酸エステルおよびカーボネートを含めて）が挙げられる。例えば：
エーテル（メチル、ｔ−ブチル、アリル）；
置換メチルエーテル（メトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、グアイアコールメチル、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐｙｒａｎｙｌ）、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル（Ｍｅｔｈｏｘｙｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐｙｒａｎｙｌ）Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル））；
置換エチルエーテル（１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、
ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル）；
置換ベンジルエーテル（ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシ）フェニルジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルメチル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンズイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド）；
シリルエーテル（トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル）；
エステル（ギ酸エステル、ベンゾイルギ酸エステル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、ｐ−ポリ−フェニル酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル（レブリン酸エステル）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバリン酸エステル、アダマントエート、クロトン酸エステル、４−メトキシクロトン酸エステル、安息香酸エステル、ｐ−フェニル安息香酸エステル、２，４，６−トリメチル安息香酸エステル（メシトエート））；
カーボネート（メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、アリル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル、メチルジチオカーボネート）；
開裂を助ける基（２−ヨードベンゾエート、酪酸４−アジド、ペンタン酸４−ニトロ−４−メチル、安息香酸ｏ−（ジブロモメチル）、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチルカーボネート、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート）；雑多なエステル（２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシネート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート（チグロエート（Ｔｉｇｌｏａｔｅ））、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾエート、ｐ−ポリ−ベンゾエート、α−ナフトネート、硝酸エステル、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、Ｎ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、スルフェン酸２，４−ジニトロフェニル）；および
スルホネート（スルフェート、スルホン酸メチル（メシレート）、スルホン酸ベンジル、トシレート）。
【０１１３】
典型的な１，２−ジオール保護基（それゆえ、一般に、２個のＯＨ基が保護官能基と一緒になる場合）は、Ｇｒｅｅｎｅの１１８〜１４２ページで記述されており、これらには、環状アセタールおよびケタール（メチレン、エチリデン、１−ｔ−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリデン、（４−メトキシフェニル）エチリデン、２，２，２−トリクロロエチリデン、アセトニド（イソプロピリデン）、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−ジメトキシベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）；環状オルトエステル（メトキシメチレン、エトキシメチレン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチリデン、１−エトキシエチリジン、１，２−ジメトキシエチリデン、α−メトキシベンジリデン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデン）；シリル誘導体（ジ−ｔ−ブチルシリレン基、１，３−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）およびテトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデン）、環状カーボネート、環状ボロネート、ボロン酸エチルおよびボロン酸フェニル。
【０１１４】
さらに典型的には、１，２−ジオール保護基には、表Ｂで示したもの、さらに典型的には、エポキシド、アセトニド、環状ケタールおよび酢酸アリールが挙げられる。
【０１１５】
【化１６６】
0005069463.tif 000044
ここで、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１１６】
（アミノ保護基）
他のセットの保護基には、Ｇｒｅｅｎｅの３１５〜３８５ページで記述された典型的なアミノ保護基のいずれかが挙げられる。それらには、以下が挙げられる：
カルバメート：（メチルおよびエチル、９−フルオレニルメチル、９（２−スルホ）フルオレニルメチル、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチル、４−メトキシフェナシル）；
置換エチル：（２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−フェニルエチル、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル、１，１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’−ピリジル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニトロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベンジル、９−アンスリルメチル、ジフェニルメチル）；
開裂を助ける基：（２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、［２−（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボニル）ベンジル、５−ベンズイソキサゾリルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチル）；
光分解開裂できる基：（ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチル）；尿素型誘導体（フェノチアジニル−（１０）−カルボニル、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル、Ｎ’−フェニルアミノチオカルボニル）；
雑多なカルバメート：（ｔ−アミル、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピニル、ジ（２−ピリジル）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、イソボルニル、イソブチル、イソニコチニル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチル−１−シクロプロピルメチル、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル）；
アミド：（Ｎ−ホルミル、Ｎ−アセチル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ−トリフルオロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコリニル、Ｎ−３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイル）；
開裂を助けるアミド：（Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフェニル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−４−クロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、Ｎ−ｏ−ニトロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイル、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン）；
環状イミド誘導体：（Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシノイル、Ｎ−２，３−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリル、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３−５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドニル）；
Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン：（Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、Ｎ−３−アセトキシプロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル、Ｎ−トリフェニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレン、Ｎ−フェロセニルメチル、Ｎ−２−ピコリルアミンＮ’−オキシド）；
イミン誘導体：（Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ−ベンジリデン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデン、Ｎ−ジフェニルメチレン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレン、Ｎ，（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデン、Ｎ−サリチリデン、Ｎ−５−クロロサリチリデン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレン、Ｎ−シクロヘキシリデン）；
エナミン誘導体：（Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル））；
Ｎ−金属誘導体（Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロム−または−タングステン）］カルベニル、Ｎ−銅またはＮ−亜鉛キレート）；
Ｎ−Ｎ誘導体：（Ｎ−ニトロ、Ｎ−ニトロソ、Ｎ−オキシド）；
Ｎ−Ｐ誘導体：（Ｎ−ジフェニルホスフィニル、Ｎ−ジメチルチオホスフィニル、Ｎ−ジフェニルチオホスフィニル、Ｎ−ジアルキルホスホリル、Ｎ−ジベンジルホスホリル、Ｎ−ジフェニルホスホリル）；
Ｎ−Ｓｉ誘導体、Ｎ−Ｓ誘導体およびＮ−スルフェニル誘導体：（Ｎ−ベンゼンスルフェニル、Ｎ−ｏ−ニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−２，４−ジニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−ペンタクロロベンゼンスルフェニル、Ｎ−２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェニル、Ｎ−トリフェニルメチルスルフェニル、Ｎ−３−ニトロピリジンスルフェニル）；およびＮ−スルホニル誘導体（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル、Ｎ−ベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−ペンタメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル、Ｎ−メタンスルホニル、Ｎ−β−トリメチルシリルエタンスルホニル、Ｎ−９−アントラセンスルホニル、Ｎ−４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルスルホニル、Ｎ−トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−フェナシルスルホニル）。
【０１１７】
さらに典型的には、保護アミノ基には、カルバメートおよびアミド、さらにより典型的には、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、または−Ｎ＝ＣＲ１Ｎ（Ｒ１）２が挙げられる。アミノまたは−ＮＨ（Ｒ５）用のプロドラッグとして有用な他の保護基には、以下がある：
【０１１８】
【化１６７】
0005069463.tif 000045
例えば、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ、Ｊ．ら（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４８０−４８６を参照のこと。
【０１１９】
（アミノ酸およびポリペプチド保護基および結合体）
本発明の化合物のアミノ酸またはポリペプチド保護基は、構造Ｒ１５ＮＨＣＨ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−を有し、ここで、Ｒ１５は、Ｈ、アミノ酸またはポリペプチド残基であるか、またはＲ５であり、そしてＲ１６は、以下で定義されている。
【０１２０】
Ｒ１６は、低級アルキル、あるいはアミノ、カルボキシル、アミド、カルボキシルエステル、ヒドロキシル、Ｃ６〜Ｃ７アリール、グアニジニル、イミダゾリル、インドリル、スルフヒドリル、スルホキシドおよび／またはアルキルホスフェートで置換された低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）である。Ｒ１０はまた、アミノ酸α−Ｎと一緒になって、プロリン残基（Ｒ１０＝−ＣＨ２）３−）を形成する。しかしながら、Ｒ１０は、一般に、天然に生じるアミノ酸（例えば、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２および−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＨ２）の側鎖である。Ｒ１０には、また、１−グアニジノプロプ−３−イル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、イミダゾール−４−イル、インドール−３−イル、メトキシフェニルおよびエトキシフェニルが挙げられる。
【０１２１】
保護基の他のセットには、アミノ含有化合物、特に、アミノ酸、ポリペプチド、保護基、−ＮＨＳＯ２Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、ＮＨ２または−ＮＨ（Ｒ）（Ｈ）の残基が挙げられ、それにより、例えば、カルボン酸は、このアミンと反応され（すなわち、カップリングされ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２のようにアミドを形成する。ホスホン酸は、このアミンと反応され、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＮＲ２）のように、ホスホンアミデートを形成し得る、
一般に、アミノ酸は、構造Ｒ１７Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１６）ＮＨ−を有し、ここで、Ｒ１７は、−ＯＨ、−ＯＲ、アミノ酸またはポリペプチド残基である。アミノ酸は、約１０００  ＭＷ未満の程度の低分子量化合物であり、これは、少なくとも１個のアミノ基またはイミノ基および少なくとも１個のカルボニル基を含有する。一般に、このアミノ酸は、自然界で見られ、すなわち、生体物質（例えば、細菌または他の微生物、植物、動物またはヒト）で検出できる。適当なアミノ酸には、典型的には、アルファアミノ酸、すなわち、単一の置換または非置換のアルファ炭素原子で１個のカルボキシル基の炭素原子から分離された、１個のアミノ窒素原子またはイミノ窒素原子で特徴付けられる化合物である。疎水性残基（例えば、モノ−またはジ−アルキルまたはアリールアミノ酸、シクロアルキルアミノ酸など）は、特に重要である。これらの残基は、その親薬剤の分配係数を高めることにより、細胞の浸透性に寄与する。典型的には、この残基は、スルフヒドリル置換基もグアニジノ置換基も含有しない。
【０１２２】
天然に生じるアミノ酸残基には、植物、動物または微生物（特に、それらのタンパク質）で自然界で見られる残基がある。ポリペプチドは、最も典型的には、実質的に、このような天然に生じるアミノ酸残基から構成される。これらのアミノ酸には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、アスパラギン、グルタミンおよびヒドロキシプロリンがある。さらに、非天然アミノ酸（例えば、バラニン、フェニルグリシンおよびホモアルギニン）もまた、含まれる。通例遭遇する遺伝子コード化されていないアミノ酸もまた、本発明で使用され得る。本発明で使用されるアミノ酸の全ては、Ｄ−またはＬ−光学異性体のいずれかであり得る。それに加えて、他のペプチドミメティックもまた、本発明で有用である。一般的な概説については、Ｓｐａｔｏｌａ，Ａ．Ｆ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｂ．Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ編、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐ．２６７（１９８３）を参照。
【０１２３】
保護基は、単一のアミノ酸残基またはポリペプチドであるとき、必要に応じて、本発明の化合物における置換基Ａ１、Ａ２またはＡ３のＲ３にて置換されている。これらの結合体は、一般に、そのアミノ酸（または、例えば、ポリペプチドのＣ末端アミノ酸）のカルボキシル基の間でアミド結合を形成することにより、生成される。同様に、結合体は、Ｒ３とアミノ酸またはポリペプチドのアミノ基との間で、形成される。一般に、親分子にある任意の部位の１個だけが、本明細書中で記述しているように、アミノ酸でアミド化されるが、１個より多い許容部位でアミノ酸を導入することは、本発明の範囲内である。通常、Ｒ３のカルボキシル基は、アミノ酸でアミド化される。一般に、このアミノ酸のα−アミノ基またはα−カルボキシル基あるいはポリペプチドの末端アミノ基またはカルボキシル基は、この親官能基に結合され、すなわち、このアミノ酸側鎖のカルボキシル基またはアミノ基は、一般に、この親化合物とアミド結合を形成するのには使用されない（これらの基は、以下でさらに記述するように、これらの結合体の合成中に保護される必要があり得るものの）。
【０１２４】
アミノ酸またはポリペプチドのカルボキシ含有側鎖に関して、このカルボキシル基は、必要に応じて、例えば、Ｒ１により遮断されるか、Ｒ５とエステル化されるか、またはアミド化されることが分かる。同様に、アミノ側鎖Ｒ１６は、必要に応じて、Ｒ１で遮断されるか、またはＲ５で置換される。
【０１２５】
側鎖のアミノ基またはカルボキシル基とのこのようなエステル結合またはアミド結合は、その親分子とのエステルまたはアミドのように、必要に応じて、酸性（ｐＨ＜３）または塩基性（ｐＨ＞１０）条件下にて、インビボまたはインビトロで、加水分解可能である。あるいは、それらは、ヒトの胃腸管で実質的に安定であるが、血液または細胞内環境において、酵素的に加水分解される。これらのエステルまたはアミノ酸またはポリペプチドアミデートはまた、遊離のアミノ基またはカルボキシル基を含有する親分子を調製するための中間体として、有用である。この親化合物の遊離酸または塩基は、例えば、通常の加水分解手順により、本発明のエステルまたはアミノ酸またはポリペプチド結合体から容易に形成される。
【０１２６】
アミノ酸残基が１個またはそれ以上のキラル中心を含有するとき、そのＤ、Ｌ、メソ、トレオまたはエリトロ（適当なとき）ラセミ化合物、スケールメート化合物（ｓｃａｌｅｍａｔｅｓ）またはそれらの混合物の任意のものが使用され得る。一般に、もし、これらの中間体が、（それらのアミドを有機酸または遊離アミンの化学中間体として使用する場合のように）非酵素的に加水分解されるなら、Ｄ異性体が有用である。他方、Ｌ異性体は、非酵素加水分解および酵素加水分解の両方を受け易く、胃腸管でアミノ酸またはジペプチジル輸送系によりさらに効率的に輸送されるので、より多目的に使える。
【０１２７】
その残基がＲｘまたはＲｙで表わされる適当なアミノ酸の例には、以下が挙げられる：
グリシン；
アミノポリカルボン酸（例えば、アスパラギン酸、β−ヒドロキシアスパラギン酸、グルタミン酸、β−ヒドロキシグルタミン酸、β−メチルアスパラギン酸、β−メチルグルタミン酸、β，β−ジメチルアスパラギン酸、γ−ヒドロキシグルタミン酸、β，γ−ジヒドロキシグルタミン酸、β−フェニルグルタミン酸、γ−メチレングルタミン酸、３−アミノアジピン酸、２−アミノピメリン酸、２−アミノスベリン酸および２−アミノセバシン酸）；
アミノ酸アミド（例えば、グルタミンおよびアスパラギン）；
ポリアミノ−または多塩基性−モノカルボン酸（例えば、アルギニン、リジン、β−アミノアラニン、γ−アミノブチリン、オルニチン、シトルリン、ホモアルギニン、ホモシトルリン、ヒドロキシリジン、アロヒドロキシリジンおよびジアミノ酪酸）；
他の塩基性アミノ酸残基（例えば、ヒスチジン）；
ジアミノジカルボン酸（例えば、α、α’−ジアミノコハク酸、α、α’−ジアミノグルタル酸、α、α’−ジアミノアジピン酸、α、α’−ジアミノピメリン酸、α、α’−ジアミノ−β−ヒドロキシピメリン酸、α、α’−ジアミノスベリン酸、α、α’−ジアミノアゼライン酸およびα、α’−ジアミノセバシン酸）；
イミノ酸（例えば、プロリン、ヒドロキシプロリン、アロヒドロキシプロリン、γ−メチルプロリン、ピペコリン酸、５−ヒドロキシピペコリン酸およびアゼチジン−２−カルボン酸）；
モノ−またはジ−アルキル（典型的には、Ｃ１〜Ｃ８分枝またはノルマル）アミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、アリルグリシン、ブチリン、ノルバリン、ノルロイシン、ヘプチリン、α−メチルセリン、α−アミノ−α−メチル−γ−ヒドロキシ吉草酸、α−アミノ−α−メチル−δ−ヒドロキシ吉草酸、α−アミノ−α−メチル−ε−ヒドロキシカプロン酸、イソバリン、α−メチルグルタミン酸、α−アミノイソ酪酸、α−アミノジエチル酢酸、α−アミノジイソプロピル酢酸、α−アミノジ−ｎ−プロピル酢酸、α−アミノジイソブチル酢酸、α−アミノジ−ｎ−ブチル酢酸、α−アミノエチルイソプロピル酢酸、α−アミノ−ｎ−プロピル酢酸、α−アミノジイソアミル酢酸（α−ａｍｉｎｏｄｉｉｓｏａｍｙａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、α−メチルアスパラギン酸、α−メチルグルタミン酸、１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸、イソロイシン、アロイソロイシン、第三級ロイシン、β−メチルトリプトファンおよびα−アミノ−β−エチル−β−フェニルプロピオン酸）；
β−フェニルセリニル；
脂肪族α−アミノ−β−ヒドロキシ酸（例えば、セリン、β−ヒドロキシロイシン、β−ヒドロキシノルロイシン、β−ヒドロキシノルバリンおよびα−アミノ−β−ヒドロキシステアリン酸）；
α−アミノ、α−、γ−、δ−またはε−ヒドロキシ酸（例えば、ホモセリン、δ−ヒドロキシノルバリン、γ−ヒドロキシノルバリンおよびε−ヒドロキシノルロイシン残基）；カナビンおよびカナリン；γ−ヒドロキシオルニチン；
２−ヘキソサミン酸（例えば、Ｄ−グルコサミン酸またはＤ−ガラクトサミン酸）；
α−アミノ−β−チオール（例えば、ペニシラミン、β−チオノルバリンまたはβ−チオブチリン）；
他のイオウ含有アミノ酸残基（システイン；ホモシスチン、β−フェニルメチオニン、メチオニン、Ｓ−アリル−Ｌ−システインスルホキシド、２−チオールヒスチジン、シスタチオニン、およびシステインまたはホモシステインのチオールエーテルが挙げられる）；
フェニルアラニン、トリプトファンおよび環置換α−アミノ酸（例えば、フェニル−またはシクロヘキシルアミノ酸、α−アミノフェニル酢酸、α−アミノシクロヘキシル酢酸およびα−アミノ−β−シクロヘキシルプロピオン酸）；フェニルアラニン類似物および誘導体（これは、アリール、低級アルキル、ヒドロキシ、グアニジノ、オキシアルキルエーテル、ニトロ、イオウまたはハロ−置換フェニルを含有する）（例えば、チロシン、メチルチロシンおよびｏ−クロロ−、ｐ−クロロ−、３，４−ジクロロ、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチル、２，４，６−トリメチル、２−エトキシ−５−ニトロ、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−およびｐ−ニトロ−フェニルアラニン）；フリル−、チオニル−、ピリジル、ピリミジニル−、プリニル−またはナフチル−アラニン；およびトリプトファン類似物および誘導体（キヌレニン、３−ヒドロキシキヌレニン、２−ヒドロキシトリプトファンおよび４−カルボキシトリプトファンを含めて）；
α−アミノ置換アミノ酸（サルコシン（Ｎ−メチルグリシン）、Ｎ−ベンジルグリシン、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−ベンジルアラニン、Ｎ−メチルフェニルアラニン、Ｎ−ベンジルフェニルアラニン、Ｎ−メチルバリンおよびＮ−ベンジルバリンを含めて）；および
α−ヒドロキシおよび置換α−ヒドロキシアミノ酸（セリン、スレオニン、アロスレオニン、ホスホセリンおよびホスホスレオニンを含めて）。
【０１２８】
ポリペプチドは、アミノ酸の重合体であり、ここで、１個のアミノ酸モノマーのカルボキシル基は、アミド結合により、次のアミノ酸モノマーのアミノまたはイミノ基に結合している。ポリペプチドには、ジヘプチド、低分子量ポリペプチド（約１５００〜５０００  ＭＷ）およびタンパク質が挙げられる。タンパク質は、必要に応じて、３個、５個、１０個、５０個、７５個、１００個またはそれ以上の残基を含有し、そして適当には、ヒト、動物、植物または微生物のタンパク質と実質的に配列が相同的である。それらには、酵素（例えば、過酸化水素分解酵素）だけでなく、免疫原（例えば、ＫＬＨ、または免疫応答を高めることが望まれる任意の種類の抗体またはタンパク質）が挙げられる。このポリペプチドの性質および素性は、広く変わり得る。
【０１２９】
ポリペプチドアミデートは、そのポリペプチド（もし、それを投与する動物において、免疫原ではないなら）または本発明の化合物の残部にある抗原決定基のいずれかに対して、抗体を惹起する際に、免疫原として有用である。
【０１３０】
親非ペプチジル化合物へ結合可能な抗体が、例えば、親化合物の診断または製造において、混合物から親化合物を分離するために使用される。親化合物とポリペプチドとの結合体は、一般に、密接に相同する動物においてそのポリペプチドよりも免疫原性であり、従って、そのポリペプチドに対する抗体の惹起を促進するために、そのポリペプチドをより免疫原性にする。従って、そのポリペプチドまたはタンパク質は、抗体を惹起するために代表的に使用される動物（例えば、ウサギ、マウス、ウマ、またはラット）において、免疫原性である必要はないかもしれないが、最終生成物結合体は、このような動物の少なくとも１種において、免疫原性であるべきである。このポリペプチドは、必要に応じて、酸性ヘテロ原子に近接する第１の残基と第２の残基との間のペプチド結合に、ペプチド溶解酵素切断部位を含む。そのような切断部位は、酵素認識構造（例えば、ペプチド溶解酵素により認識される残基の特定の配列）によって隣接される。
【０１３１】
本発明のポリペプチド結合体を切断するためのペプチド溶解酵素は、周知であり、特に、カルボキシペプチダーゼが挙げられる。カルボキシペプチダーゼは、Ｃ末端残基を除去することによりポリペプチドを消化し、そして特定のＣ末端配列について多くの場合特異的である。そのような酵素および一般的なその基質要件は、周知である。例えば、ジペプチド（所定の残基対および遊離カルボキシ末端を有する）が、そのα−アミノ基を介して、本明細書中の化合物のリン原子または炭素原子に共有結合される。Ｗ１がホスホネートである請求の範囲において、このペプチドが適切なペプチド溶解酵素によって切断されて、近位のアミノ酸残基のカルボキシルが残って、そのホスホノアミデート結合が自己触媒切断されると予想される。
【０１３２】
適切なジペプチジル基（その１文字コードにより示される）は、ＡＡ、ＡＲ、ＡＮ、ＡＤ、ＡＣ、ＡＥ、ＡＱ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＬ、ＡＫ、ＡＭ、ＡＦ、ＡＰ、ＡＳ、ＡＴ、ＡＷ、ＡＹ、ＡＶ、ＲＡ、ＲＲ、ＲＮ、ＲＤ、ＲＣ、ＲＥ、ＲＱ、ＲＧ、ＲＨ、ＲＩ、ＲＬ、ＲＫ、ＲＭ、ＲＦ、ＲＰ、ＲＳ、ＲＴ、ＲＷ、ＲＹ、ＲＶ、ＮＡ、ＮＲ、ＮＮ、ＮＤ、ＮＣ、ＮＥ、ＮＱ、ＮＧ、ＮＨ、ＮＩ、ＮＬ、ＮＫ、ＮＭ、ＮＦ、ＮＰ、ＮＳ、ＮＴ、ＮＷ、ＮＹ、ＮＶ、ＤＡ、ＤＲ、ＤＮ、ＤＤ、ＤＣ、ＤＥ、ＤＱ、ＤＧ、ＤＨ、ＤＩ、ＤＬ、ＤＫ、ＤＭ、ＤＦ、ＤＰ、ＤＳ、ＤＴ、ＤＷ、ＤＹ、ＤＶ、ＣＡ、ＣＲ、ＣＮ、ＣＤ、ＣＣ、ＣＥ、ＣＱ、ＣＧ、ＣＨ、ＣＩ、ＣＬ、ＣＫ、ＣＭ、ＣＦ、ＣＰ、ＣＳ、ＣＴ、ＣＷ、ＣＹ、ＣＶ、ＥＡ、ＥＲ、ＥＮ、ＥＤ、ＥＣ、ＥＥ、ＥＱ、ＥＧ、ＥＨ、ＥＩ、ＥＬ、ＥＫ、ＥＭ、ＥＦ、ＥＰ、ＥＳ、ＥＴ、ＥＷ、ＥＹ、ＥＶ、ＱＡ、ＱＲ、ＱＮ、ＱＤ、ＱＣ、ＱＥ、ＱＱ、ＱＧ、ＱＨ、ＱＩ、ＱＬ、ＱＫ、ＱＭ、ＱＦ、ＱＰ、ＱＳ、ＱＴ、ＱＷ、ＱＹ、ＱＶ、ＧＡ、ＧＲ、ＧＮ、ＧＤ、ＧＣ、ＧＥ、ＧＱ、ＧＧ、ＧＨ、ＧＩ、ＧＬ、ＧＫ、ＧＭ、ＧＦ、ＧＰ、ＧＳ、ＧＴ、ＧＷ、ＧＹ、ＧＶ、ＨＡ、ＨＲ、ＨＮ、ＨＤ、ＨＣ、ＨＥ、ＨＱ、ＨＧ、ＨＨ、ＨＩ、ＨＬ、ＨＫ、ＨＭ、ＨＦ、ＨＰ、ＨＳ、ＨＴ、ＨＷ、ＨＹ、ＨＶ、ＩＡ、ＩＲ、ＩＮ、ＩＤ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＱ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＩ、ＩＬ、ＩＫ、ＩＭ、ＩＦ、ＩＰ、ＩＳ、ＩＴ、ＩＷ、ＩＹ、ＩＶ、ＬＡ、ＬＲ、ＬＮ、ＬＤ、ＬＣ、ＬＥ、ＬＱ、ＬＧ、ＬＨ、ＬＩ、ＬＬ、ＬＫ、ＬＭ、ＬＦ、ＬＰ、ＬＳ、ＬＴ、ＬＷ、ＬＹ、ＬＶ、ＫＡ、ＫＲ、ＫＮ、ＫＤ、ＫＣ、ＫＥ、ＫＱ、ＫＧ、ＫＨ、ＫＩ、ＫＬ、ＫＫ、ＫＭ、ＫＦ、ＫＰ、ＫＳ、ＫＴ、ＫＷ、ＫＹ、ＫＶ、ＭＡ、ＭＲ、ＭＮ、ＭＤ、ＭＣ、ＭＥ、ＭＱ、ＭＧ、ＭＨ、ＭＩ、ＭＬ、ＭＫ、ＭＭ、ＭＦ、ＭＰ、ＭＳ、ＭＴ、ＭＷ、ＭＹ、ＭＶ、ＦＡ、ＦＲ、ＦＮ、ＦＤ、ＦＣ、ＦＥ、ＦＱ、ＦＧ、ＦＨ、ＦＩ、ＦＬ、ＦＫ、ＦＭ、ＦＦ、ＦＰ、ＦＳ、ＦＴ、ＦＷ、ＦＹ、ＦＶ、ＰＡ、ＰＲ、ＰＮ、ＰＤ、ＰＣ、ＰＥ、ＰＱ、ＰＧ、ＰＨ、ＰＩ、ＰＬ、ＰＫ、ＰＭ、ＰＦ、ＰＰ、ＰＳ、ＰＴ、ＰＷ、ＰＹ、ＰＶ、ＳＡ、ＳＲ、ＳＮ、ＳＤ、ＳＣ、ＳＥ、ＳＱ、ＳＧ、ＳＨ、ＳＩ、ＳＬ、ＳＫ、ＳＭ、ＳＦ、ＳＰ、ＳＳ、ＳＴ、ＳＷ、ＳＹ、ＳＶ、ＴＡ、ＴＲ、ＴＮ、ＴＤ、ＴＣ、ＴＥ、ＴＱ、ＴＧ、ＴＨ、ＴＩ、ＴＬ、ＴＫ、ＴＭ、ＴＦ、ＴＰ、ＴＳ、ＴＴ、ＴＷ、ＴＹ、ＴＶ、ＷＡ、ＷＲ、ＷＮ、ＷＤ、ＷＣ、ＷＥ、ＷＱ、ＷＧ、ＷＨ、ＷＩ、ＷＬ、ＷＫ、ＷＭ、ＷＦ、ＷＰ、ＷＳ、ＷＴ、ＷＷ、ＷＹ、ＷＶ、ＹＡ、ＹＲ、ＹＮ、ＹＤ、ＹＣ、ＹＥ、ＹＱ、ＹＧ、ＹＨ、ＹＩ、ＹＬ、ＹＫ、ＹＭ、ＹＦ、ＹＰ、ＹＳ、ＹＴ、ＹＷ、ＹＹ、ＹＶ、ＶＡ、ＶＲ、ＶＮ、ＶＤ、ＶＣ、ＶＥ、ＶＱ、ＶＧ、ＶＨ、ＶＩ、ＶＬ、ＶＫ、ＶＭ、ＶＦ、ＶＰ、ＶＳ、ＶＴ、ＶＷ、ＶＹおよびＶＶがある。
【０１３３】
トリペプチド残基もまた、保護基として有用である。ホスホネートが保護されるべきである場合、配列−Ｘ２００−ｐｒｏ−Ｘ２０１−（Ｘ２００は、任意のアミノ酸残基であり、Ｘ２０１は、アミノ酸残基、プロリンのカルボキシルエステル、または水素である）が、管腔カルボキシペプチダーゼによって切断されて、遊離カルボキシルを有するＸ２００を生じ、この遊離カルボキシルを有するＸ２００は、次いで、そのホスホノアミデート結合を自己触媒切断すると予期される。Ｘ２０１のカルボキシ基は、必要に応じて、ベンジルを用いてエステル化される。
【０１３４】
ジペプチド種またはトリペプチド種は、既知の輸送特性、および／または腸粘膜細胞型または他の細胞型への輸送に影響し得るペプチダーゼに対する感受性に基づいて、選択され得る。α−アミノ基を欠くジペプチドおよびトリペプチドは、腸粘膜細胞の刷子縁膜において見出されるペプチド輸送体の輸送基質である（Ｂａｉ，Ｊ．Ｐ．Ｆ．，（１９９２）Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．９：９６９〜９７８）。従って、輸送コンピテントペプチドは、そのアミデート化合物のバイオアベイラビリティを増強するために使用され得る。Ｄ型の１つ以上のアミノ酸を有するジペプチドまたはトリペプチドもまた、ペプチド輸送と適合し、そして本発明のアミデート化合物で利用できる。Ｄ型のアミノ酸は、刷子縁に共通するプロテアーゼ（例えば、アミノペプチダーゼＮ）による加水分解に対するジペプチドまたはトリペプチドの感受性を減少するために、使用され得る。さらに、ジペプチドまたはトリペプチドは、あるいは、腸の管腔において見出されるプロテアーゼによる加水分解に対するその相対的抵抗性に基づいて、選択される。例えば、ａｓｐおよび／またはｇｌｕを欠くトリペプチドもしくはポリペプチドは、アミノペプチダーゼＡについての質の悪い基質であり、疎水性アミノ酸（ｌｅｕ、ｔｙｒ、ｐｈｅ、ｖａｌ、ｔｒｐ）のＮ末端側のアミノ酸残基を欠くジペプチドまたはトリペプチドは、エンドペプチダーゼについての質の悪い基質であり、遊離カルボキシル末端の最後から２番目のｐｒｏ残基を欠くペプチドは、カルボキシペプチダーゼＰについての質の悪い基質である。同様の考慮事項がまた、細胞質ゾルペプチダーゼ、腎臓ペプチダーゼ、肝臓ペプチダーゼ、血清ペプチダーゼ、または他のペプチダーゼによる加水分解に対して、比較的抵抗性または比較的感受性のいずれかであるペプチドの選択に適用され得る。そのような乏しくしか切断されないポリペプチドのアミデートは、免疫原であるか、または免疫原を調製するためのタンパク質への結合のために有用である。
【０１３５】
（発明の特定の実施形態）
ラジカル、置換基および範囲を記述している特定の値だけでなく、本明細書中で記述した本発明の特定の実施形態を記述している特定の値は、例としてのみ提示されている；それらは、規定した他の値または規定範囲内の他の値を排除するものではない。
【０１３６】
本発明の特定の１実施形態では、この結合体は、直接的にまたはリンカーを介して間接的に、いずれかによって、１個またはそれ以上のホスホネート基で置換された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩である；これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＡ０基で置換されており、ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３である；
Ａ１は、以下である：
【０１３７】
【化１６８】
0005069463.tif 000046
Ａ２は、以下である：
【０１３８】
【化１６９】
0005069463.tif 000047
Ａ３は、以下である：
【０１３９】
【化１７０】
0005069463.tif 000048
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または次式である：
【０１４０】
【化１７１】
0005069463.tif 000049
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０１４１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４２】
【化１７２】
0005069463.tif 000050
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４３】
【化１７３】
0005069463.tif 000051
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４４】
【化１７４】
0005069463.tif 000052
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４５】
【化１７５】
0005069463.tif 000053
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４６】
【化１７６】
0005069463.tif 000054
そして、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。Ｍ１２ａの特定の値は、１である。
【０１４７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４８】
【化１７７】
0005069463.tif 000055
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１４９】
【化１７８】
0005069463.tif 000056
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５０】
【化１７９】
0005069463.tif 000057
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。
【０１５１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５２】
【化１８０】
0005069463.tif 000058
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１５３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５４】
【化１８１】
0005069463.tif 000059
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。
【０１５５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５６】
【化１８２】
0005069463.tif 000060
ここで、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。
【０１５７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５８】
【化１８３】
0005069463.tif 000061
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１５９】
本発明の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６０】
【化１８４】
0005069463.tif 000062
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６１】
【化１８５】
0005069463.tif 000063
本発明の他の特定の実施形態では、各Ｍ１２ｂは、１である。
【０１６２】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ｂは、０であり、Ｙ２は、結合であり、そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、必要に応じて、別個に、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０１６３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６４】
【化１８６】
0005069463.tif 000064
ここで、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、必要に応じて、別個に、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０１６５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ａは、１である。
【０１６６】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジルおよび置換ピリジルから選択される。
【０１６７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６８】
【化１８７】
0005069463.tif 000065
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６９】
【化１８８】
0005069463.tif 000066
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ｂは、１である。
【０１７０】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７１】
【化１８９】
0005069463.tif 000067
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７２】
【化１９０】
0005069463.tif 000068
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７３】
【化１９１】
0005069463.tif 000069
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである。
【０１７４】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７５】
【化１９２】
0005069463.tif 000070
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である。
【０１７６】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７７】
【化１９３】
0005069463.tif 000071
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１７８】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７９】
【化１９４】
0005069463.tif 000072
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１８０】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ｄは、１である。
【０１８１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８２】
【化１９５】
0005069463.tif 000073
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８３】
【化１９６】
0005069463.tif 000074
本発明の他の特定の実施形態では、Ｗ５は、炭素環である。
【０１８４】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８５】
【化１９７】
0005069463.tif 000075
本発明の他の特定の実施形態では、Ｗ５は、フェニルである。
【０１８６】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８７】
【化１９８】
0005069463.tif 000076
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである。
【０１８８】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８９】
【化１９９】
0005069463.tif 000077
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である。
【０１９０】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９１】
【化２００】
0005069463.tif 000078
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１９２】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。
【０１９３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９４】
【化２０１】
0005069463.tif 000079
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０１９５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９６】
【化２０２】
0005069463.tif 000080
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９７】
【化２０３】
0005069463.tif 000081
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９８】
【化２０４】
0005069463.tif 000082
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９９】
【化２０５】
0005069463.tif 000083
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２００】
【化２０６】
0005069463.tif 000084
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである。
【０２０１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０２】
【化２０７】
0005069463.tif 000085
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２０３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０４】
【化２０８】
0005069463.tif 000086
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２０５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０６】
【化２０９】
0005069463.tif 000087
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２０７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０８】
【化２１０】
0005069463.tif 000088
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である。
【０２０９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１０】
【化２１１】
0005069463.tif 000089
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１１】
【化２１２】
0005069463.tif 000090
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１２】
【化２１３】
0005069463.tif 000091
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである。
【０２１３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１４】
【化２１４】
0005069463.tif 000092
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２１５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１６】
【化２１５】
0005069463.tif 000093
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２１７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１８】
【化２１６】
0005069463.tif 000094
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２１９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２０】
【化２１７】
0005069463.tif 000095
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である。
【０２２１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２２】
【化２１８】
0005069463.tif 000096
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２２３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２４】
【化２１９】
0005069463.tif 000097
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０２２５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２６】
【化２２０】
0005069463.tif 000098
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０２２７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２８】
【化２２１】
0005069463.tif 000099
本発明の特定の実施形態では、Ａ０は、次式である：
【０２２９】
【化２２２】
0005069463.tif 000100
ここで、各Ｒは、別個に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２３０】
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２３１】
【化２２３】
0005069463.tif 000101
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２３２】
【化２２４】
0005069463.tif 000102
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２３３】
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２３４】
【化２２５】
0005069463.tif 000103
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である。
【０２３５】
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２３６】
【化２２６】
0005069463.tif 000104
本発明の特定の実施形態では、Ｒｙは、水素または１個〜１０個の炭素を有するアルキルである。
【０２３７】
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２３８】
【化２２７】
0005069463.tif 000105
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２３９】
【化２２８】
0005069463.tif 000106
本発明の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４０】
【化２２９】
0005069463.tif 000107
本発明の特定の実施形態では、Ｙ１は、ＯまたはＳである。
【０２４１】
本発明の特定の実施形態では、Ｙ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２４２】
本発明の特定の１実施形態では、Ｒｘは、次式の基である：
【０２４３】
【化２３０】
0005069463.tif 000108
ここで：
ｍ１ａ、ｍ１ｂ、ｍ１ｃ、ｍ１ｄおよびｍ１ｅは、別個に、０または１である；
ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｒｙは、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
但し：
もし、ｍ１ａ、ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが０なら、ｍ１ｂ、ｍ１ｃおよびｍ１ｅは、０である；
もし、ｍ１ａおよびｍ１２ｃが０であり、そしてｍ１ｄが０ではないなら、ｍ１ｂおよびｍ１ｃは、０である；
もし、ｍ１ａおよびｍ１ｄが０であり、ｍ１２ｃが０ではないなら、ｍ１ｂと、ｍ１ｃおよびｍ１ｅの少なくとも１個とは、０である；
もし、ｍ１ａが０であり、そしてｍ１２ｃおよびｍ１ｄが０ではないなら、ｍ１ｂは、０である；
もし、ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが０であり、そしてｍ１ａが０ではないなら、ｍ１ｂ、ｍ１ｃおよびｍ１ｅの少なくとも２個は、０である；
もし、ｍ１２ｃが０であり、そしてｍ１ａおよびｍ１ｄが０ではないなら、ｍ１ｂおよびｍ１ｃの少なくとも１個は、０である；そして
もし、ｍ１ｄが０であり、そしてｍ１ａおよびｍ１２ｃが０ではないなら、ｍ１ｃおよびｍ１ｅの少なくとも１個は、０である。
【０２４４】
他の特定の実施形態では、本発明は、次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ＤＲＵＧは、式５０１〜５６９のいずれか１つの化合物である；そして
ｎｎは、１、２または３である；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該化合物は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【０２４５】
【化２３１】
0005069463.tif 000109
Ａ２は、以下である：
【０２４６】
【化２３２】
0005069463.tif 000110
Ａ３は、以下である：
【０２４７】
【化２３３】
0005069463.tif 000111
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２４８】
【化２３４】
0005069463.tif 000112
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０２４９】
他の特定の実施形態では、本発明は、式１〜１０８のいずれか１つの化合物を提供する：
ここで：
Ａ０は、Ａ１である；
Ａ１は、以下である：
【０２５０】
【化２３５】
0005069463.tif 000113
Ａ３は、以下である：
【０２５１】
【化２３６】
0005069463.tif 000114
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２５２】
【化２３７】
0005069463.tif 000115
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０２５３】
他の特定の実施形態では、本発明は、次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−［Ｌ−Ｐ（＝Ｙ１）−Ｙ２−Ｒｘ］ｎｎ
ここで、
ＤＲＵＧは、５０１〜５６９のいずれか１つの化合物である；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２５４】
【化２３８】
0005069463.tif 000116
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｍ２は、１、２または３である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
ｎｎは、１、２または３である；そして
Ｌは、連結基である。
【０２５５】
他の特定の実施形態では、本発明は、次式の化合物である化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ＤＲＵＧは、式５０１〜５６９のいずれか１つの化合物である；
ｎｎは、１、２または３である；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該化合物は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【０２５６】
【化２３９】
0005069463.tif 000117
Ａ２は、以下である：
【０２５７】
【化２４０】
0005069463.tif 000118
Ａ３は、以下である：
【０２５８】
【化２４１】
0005069463.tif 000119
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２５９】
【化２４２】
0005069463.tif 000120
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０２６０】
本発明の化合物では、Ｗ５炭素環およびＷ５複素環は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換され得る。Ｗ５は、飽和環、不飽和環または芳香環であり得、これは、単環式または二環式の炭素環または複素環を含む。Ｗ５は、３個〜１０個の環原子（例えば、３個〜７個の環原子）を有し得る。これらのＷ５環は、３個の環原子を含有するとき、飽和であり、４個の環原子を含有するとき、飽和またはモノ不飽和であり、５個の環原子を含有するとき、飽和、モノ不飽和またはジ不飽和であり、そして６個の環原子を含有するとき、飽和、モノ不飽和、ジ不飽和または芳香族である。
【０２６１】
Ｗ５複素環は、３個〜７個の環メンバー（２個〜６個の炭素原子および１個〜３個のヘテロ原子（これは、Ｎ、Ｏ、ＰおよびＳから選択される））を有する単環または７個〜１０個の環メンバー（４個〜９個の炭素原子および１個〜３個のヘテロ原子（これは、Ｎ、Ｏ、ＰおよびＳから選択される））を有する二環であり得る。Ｗ５複素環単環は、３個〜６個の環原子（２個〜５個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される））を有し得る；または５個または６個の環原子（３個〜５個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、ＮおよびＳから選択される））を有し得る。Ｗ５複素環二環は、７個〜１０個の環原子（６個〜９個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される））を有する（これらは、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系として、配列される）；または９個〜１０個の環原子（８個〜９個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、ＮおよびＳから選択される））を有する（これらは、ビシクロ［５，６］または［６，６］系として、配列される）。このＷ５複素環は、安定な共有結合により、炭素、窒素、イオウまたは他の原子を介して、Ｙ２に結合され得る。
【０２６２】
Ｗ５複素環には、例えば、ピリジル、ジヒドロピリジル異性体、ピペリジン、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニルおよびピロリルが挙げられる。Ｗ５には、また、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０２６３】
【化２４３】
0005069463.tif 000121
Ｗ５炭素環および複素環は、別個に、０個〜３個の、上で定義されるようなＲ２基で置換され得る。例えば、置換Ｗ５炭素環には、以下が挙げられる：
【０２６４】
【化２４４】
0005069463.tif 000122
【０２６５】
【化２４５】
0005069463.tif 000123
置換フェニル炭素環の例には、以下が挙げられる：
【０２６６】
【化２４６】
0005069463.tif 000124
（式Ｉの結合体）
１実施形態では、本発明は、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０２６７】
【化２４７】
0005069463.tif 000125
ここで：
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ）２、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｚ１は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルおよびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択される；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）またはＷ３である；またはＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｒｘは、別個に、Ｒｙ、保護基または次式である：
【０２６８】
【化２４８】
0005069463.tif 000126
ここで：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環または保護基である；そして
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、ここで、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５である；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲｙ基で置換されている。
【０２６９】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、別個に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている。
【０２７０】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、「保護基」は、カルボキシルエステル、カルボキサミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カーボネートおよびカルバメートから選択される。
【０２７１】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｗ５は、以下の構造から選択される：
【０２７２】
【化２４９】
0005069463.tif 000127
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｘは、Ｏであり、そしてＲｙは、Ｈである。
【０２７３】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｘは、Ｃ＝ＣＨ２であり、そしてＲｙは、Ｈである。
【０２７４】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｚ１は、ＯＨである。
【０２７５】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｚ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８置換アルキルである。
【０２７６】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、Ｚ２は、ＣＨ３である。
【０２７７】
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２７８】
【化２５０】
0005069463.tif 000128
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２７９】
【化２５１】
0005069463.tif 000129
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８０】
【化２５２】
0005069463.tif 000130
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８１】
【化２５３】
0005069463.tif 000131
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８２】
【化２５４】
0005069463.tif 000132
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８３】
【化２５５】
0005069463.tif 000133
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８４】
【化２５６】
0005069463.tif 000134
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８５】
【化２５７】
0005069463.tif 000135
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８６】
【化２５８】
0005069463.tif 000136
ここで、さらに特定の実施形態では、Ｚ１は、ＯＨである；Ｚ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８置換アルキルである；そしてＺ２は、ＣＨ３である。
【０２８７】
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８８】
【化２５９】
0005069463.tif 000137
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２８９】
【化２６０】
0005069463.tif 000138
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９０】
【化２６１】
0005069463.tif 000139
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９１】
【化２６２】
0005069463.tif 000140
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９２】
【化２６３】
0005069463.tif 000141
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９３】
【化２６４】
0005069463.tif 000142
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９４】
【化２６５】
0005069463.tif 000143
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９５】
【化２６６】
0005069463.tif 000144
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９６】
【化２６７】
0005069463.tif 000145
ここで、Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである。
【０２９７】
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９８】
【化２６８】
0005069463.tif 000146
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０２９９】
【化２６９】
0005069463.tif 000147
ここで、Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０３００】
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０３０１】
【化２７０】
0005069463.tif 000148
ここで、さらに特定の実施形態では、Ｙ２ｃは、Ｏである；Ｙ２ｃは、Ｎ（ＣＨ３）である；そしてＲｙは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである。
【０３０２】
式Ｉの結合体について、特定の１実施形態では、置換トリアゾールは、以下の構造を有する：
【０３０３】
【化２７１】
0005069463.tif 000149
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式の結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である：
【０３０４】
【化２７２】
0005069463.tif 000150
ここで：
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｚ１は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルおよびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択される；
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）またはＷ３である；またはＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環または保護基である；そして
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、ここで、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５である；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲｙ基で置換されている。
【０３０５】
特定の１実施形態では、式Ｉの結合体は、次式を有する：
【０３０６】
【化２７３】
0005069463.tif 000151
ここで、ＰＧは、保護基であり、該保護基は、エーテル形成基、チオエーテル形成基、エステル形成基、チオエステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、尿素形成基、アミノ酸結合体およびポリペプチド結合体から選択される。
【０３０７】
特定の１実施形態では、本発明は、次式の１つを有する式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３０８】
【化２７４】
0005069463.tif 000152
ここで：Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールまたはピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンである。さらに他の実施形態では、この化合物は、単離され精製されている。
【０３０９】
特定の１実施形態では、本発明は、次式の１つを有する式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３１０】
【化２７５】
0005069463.tif 000153
ここで、Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、２，６−ジアミノプリン、５−フルオロシトシンまたはｃ−プロピル−２，６−ジアミノプリンである。さらに他の実施形態では、この化合物は、単離され精製されている。
【０３１１】
特定の１実施形態では、本発明は、次式の１つを有する式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３１２】
【化２７６】
0005069463.tif 000154
さらに他の実施形態では、この化合物は、単離され精製されている。
【０３１３】
特定の１実施形態では、本発明は、次式の１つを有する式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３１４】
【化２７７】
0005069463.tif 000155
ここで：Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールまたはピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンである。さらに他の実施形態では、この化合物は、単離され精製されている。
【０３１５】
特定の１実施形態では、本発明は、次式の１つを有する式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３１６】
【化２７８】
0005069463.tif 000156
ここで、Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、２，６−ジアミノプリン、５−フルオロシトシンまたはｃ−プロピル−２，６−ジアミノプリンである。さらに他の実施形態では、この化合物は、単離され精製されている。
【０３１７】
特定の１実施形態では、本発明は、次式の１つを有する式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３１８】
【化２７９】
0005069463.tif 000157
さらに他の実施形態では、この化合物は、単離され精製されている。
【０３１９】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるＨＣＶ感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を含有する医薬組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０３２０】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるＨＣＶ感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する医薬組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０３２１】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるＨＣＶ感染の症状または影響を治療または阻止する方法であって、該方法は、該動物に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量と抗ＨＣＶ特性を有する第二化合物とを含有する薬学的組合せ組成物を投与する工程を包含する。
【０３２２】
１実施形態では、本発明は、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物を提供する。
【０３２３】
１実施形態では、本発明は、ウイルスの酵素を阻害する方法を提供し、該方法は、ウイルス感染した細胞または組織を含むことが疑われた検体を、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と接触させる工程を包含する。
【０３２４】
１実施形態では、本発明はまた、動物におけるウイルス感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を含有する処方を投与する工程を包含する。
【０３２５】
１実施形態では、本発明はまた、ＨＣＶを治療する医薬を調製するための式Ｉの結合体またはまたはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用を提供する。
【０３２６】
１実施形態では、本発明はまた、ヒトＰＢＭＣで蓄積できる式Ｉの結合体またはまたはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する。
【０３２７】
１実施形態では、本発明はまた、ヒトＰＢＭＣにおける前記結合体または該結合体の細胞内代謝物のバイアアベイラビリティーは、ホスホネート基を有しない結合体の類似物と比較したとき、改善される結合体を提供する。例えば、１実施形態では、前記半減期は、少なくとも約５０％改善される；他の実施形態では、前記半減期は、少なくとも約１００％改善される。さらに他の実施形態では、前記半減期は、約１００％より大きく改善される。
【０３２８】
１実施形態では、本発明はまた、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶ阻害薬、抗感染薬および免疫調節剤から選択されるＡＩＤＳ治療薬の治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３２９】
１実施形態では、本発明はまた、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶ−プロテアーゼインヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３３０】
１実施形態では、本発明はまた、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；および逆転写酵素インヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３３１】
１実施形態では、本発明はまた、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；および非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３３２】
１実施形態では、本発明はまた、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶインテグラーゼインヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３３３】
１実施形態では、本発明はまた、医薬組成物を製造する方法を提供し、該方法は、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と薬学的に受容可能な賦形剤とを混ぜ合わせる工程を包含する。
【０３３４】
１実施形態では、本発明はまた、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０３３５】
１実施形態では、本発明はまた、ＨＣＶによる感染を治療する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０３３６】
１実施形態では、本発明はまた、白血球に影響する障害を治療する方法を提供し、該方法は、白血球の標的化を必要とする患者に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を投与する工程を包含する。
【０３３７】
１実施形態では、本発明はまた、白血球に対する選択性および所望の医薬活性の両方を有するＨＣＶインヒビター結合体を製造する方法を提供し、該方法は、以下の工程を包含する：（本明細書中で記述したような）式Ｉの結合体を化学的に合成する工程であって、ここで、該結合体は、第二構造の少なくとも１個の水素原子をプロドラッグ部分または初期プロドラッグ部分を含む有機置換基で置き換えることにより、該所望の医薬活性を有することが知られている化合物の該第二構造とは異なる。
【０３３８】
１実施形態では、本発明はまた、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼインヒビター化合物を白血球内部に蓄積する方法を提供し、該方法は、検体に、式Ｉの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する組成物を投与する工程を包含する。特定の１実施形態では、前記検体は、患者である。
【０３３９】
（式ＩＩの結合体）
１実施形態では、本発明は、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３４０】
【化２８０】
0005069463.tif 000158
ここで：
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｚ１は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルおよびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択される；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基またはＷ３である；またはＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｒｘは、別個に、Ｒｙ、保護基または次式である：
【０３４１】
【化２８１】
0005069463.tif 000159
ここで：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環または保護基である；そして
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、ここで、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５である；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲｙ基で置換されている。
【０３４２】
式ＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、別個に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている。
【０３４３】
式ＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、「保護基」は、カルボキシルエステル、カルボキサミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カーボネートおよびカルバメートから選択される。
【０３４４】
式ＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、Ｗ５は、以下の構造から選択される：
【０３４５】
【化２８２】
0005069463.tif 000160
式ＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、Ｘは、Ｏであり、そしてＲｙは、Ｈである。
【０３４６】
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３４７】
【化２８３】
0005069463.tif 000161
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３４８】
【化２８４】
0005069463.tif 000162
ここで、さらに特定の実施形態では、Ｚ１は、ＯＨである；Ｚ２は、ＣＨ３である。
【０３４９】
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５０】
【化２８５】
0005069463.tif 000163
ここで、さらに特定の実施形態では、Ｚ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８置換アルキルである。
【０３５１】
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５２】
【化２８６】
0005069463.tif 000164
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５３】
【化２８７】
0005069463.tif 000165
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５４】
【化２８８】
0005069463.tif 000166
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５５】
【化２８９】
0005069463.tif 000167
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５６】
【化２９０】
0005069463.tif 000168
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５７】
【化２９１】
0005069463.tif 000169
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３５８】
【化２９２】
0005069463.tif 000170
ここで、Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである。
【０３５９】
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３６０】
【化２９３】
0005069463.tif 000171
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３６１】
【化２９４】
0005069463.tif 000172
ここで、Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０３６２】
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３６３】
【化２９５】
0005069463.tif 000173
ここで、さらに特定の実施形態では、Ｙ２ｃは、Ｏである；Ｙ２ｃは、Ｎ（ＣＨ３）である。
【０３６４】
式ＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、置換トリアゾールは、以下の構造を有する：
【０３６５】
【化２９６】
0005069463.tif 000174
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３６６】
【化２９７】
0005069463.tif 000175
ここで：
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｘａは、Ｏ、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｚ１は、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルおよびＣ１〜Ｃ８置換アルキニルから選択される；
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシ、保護基（ＰＧ）またはＷ３である；またはＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環または保護基である；そして
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、ここで、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５である；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲｙ基で置換されている。
【０３６７】
特定の１実施形態では、式ＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３６８】
【化２９８】
0005069463.tif 000176
ここで、ＰＧは、保護基であり、該保護基は、エーテル形成基、チオエーテル形成基、エステル形成基、チオエステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、尿素形成基、アミノ酸結合体およびポリペプチド結合体から選択される。
【０３６９】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるＨＣＶ感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を含有する医薬組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０３７０】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるＨＣＶ感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する医薬組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０３７１】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるＨＣＶ感染の症状または影響を治療または阻止する方法であって、該方法は、該動物に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量と抗ＨＣＶ特性を有する第二化合物とを含有する薬学的組合せ組成物を投与する工程を包含する。
【０３７２】
１実施形態では、本発明は、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物を提供する。
【０３７３】
１実施形態では、本発明は、ウイルスの酵素を阻害する方法を提供し、該方法は、ウイルス感染した細胞または組織を含むことが疑われた検体を、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と接触させる工程を包含する。
【０３７４】
１実施形態では、本発明はまた、動物におけるウイルス感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を含有する処方を投与する工程を包含する。
【０３７５】
１実施形態では、本発明はまた、ＨＣＶを治療する医薬を調製するための式ＩＩの結合体またはまたはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用を提供する。
【０３７６】
１実施形態では、本発明はまた、ヒトＰＢＭＣで蓄積できる式ＩＩの結合体またはまたはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する。
【０３７７】
１実施形態では、本発明はまた、ヒトＰＢＭＣにおける前記結合体または該結合体の細胞内代謝物のバイオアベイラビリティーは、ホスホネート基を有しない結合体の類似物と比較したとき、改善される結合体を提供する。例えば、１実施形態では、前記半減期は、少なくとも約５０％改善される；他の実施形態では、前記半減期は、少なくとも約１００％改善される。さらに他の実施形態では、前記半減期は、約１００％より大きく改善される。
【０３７８】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶ阻害薬、抗感染薬および免疫調節剤から選択されるＡＩＤＳ治療薬の治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３７９】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶ−プロテアーゼインヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３８０】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；および逆転写酵素インヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３８１】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；および非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３８２】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶインテグラーゼインヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０３８３】
１実施形態では、本発明はまた、医薬組成物を製造する方法を提供し、該方法は、式の結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と薬学的に受容可能な賦形剤とを混ぜ合わせる工程を包含する。
【０３８４】
１実施形態では、本発明はまた、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０３８５】
１実施形態では、本発明はまた、ＨＣＶによる感染を治療する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０３８６】
１実施形態では、本発明はまた、白血球に影響する障害を治療する方法を提供し、該方法は、白血球の標的化を必要とする患者に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を投与する工程を包含する。
【０３８７】
１実施形態では、本発明はまた、白血球に対する選択性および所望の医薬活性の両方を有するＨＣＶインヒビター結合体を製造する方法を提供し、該方法は、以下の工程を包含する：（本明細書中で記述したような）式ＩＩの結合体を化学的に合成する工程であって、ここで、該結合体は、第二構造の少なくとも１個の水素原子をプロドラッグ部分または初期プロドラッグ部分を含む有機置換基で置き換えることにより、該所望の医薬活性を有することが知られている化合物の該第二構造とは異なる。
【０３８８】
１実施形態では、本発明はまた、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼインヒビター化合物を白血球内部に蓄積する方法を提供し、該方法は、検体に、式ＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する組成物を投与する工程を包含する。特定の１実施形態では、前記検体は、患者である。
【０３８９】
（式ＩＩＩの結合体）
１実施形態では、本発明は、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する：
【０３９０】
【化２９９】
0005069463.tif 000177
ここで：
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｚは、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシまたはＷ３である；またはＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｒｘは、別個に、Ｒｙ、保護基または次式である：
【０３９１】
【化３００】
0005069463.tif 000178
ここで：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環または保護基である；そして
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、ここで、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５である；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲｙ基で置換されている。
【０３９２】
式ＩＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換複素環が、別個に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている。
【０３９３】
式ＩＩＩの結合体について、特定の１実施形態では、「保護基」は、カルボキシルエステル、カルボキサミド、アリールエーテル、アルキルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、スルホン酸エステル、カーボネートおよびカルバメートから選択される。
【０３９４】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体について、Ｗ５は、以下の構造から選択される：
【０３９５】
【化３０１】
0005069463.tif 000179
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体について、Ｘは、Ｏであり、そしてＲｙは、Ｈである。
【０３９６】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３９７】
【化３０２】
0005069463.tif 000180
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３９８】
【化３０３】
0005069463.tif 000181
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０３９９】
【化３０４】
0005069463.tif 000182
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４００】
【化３０５】
0005069463.tif 000183
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０１】
【化３０６】
0005069463.tif 000184
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０２】
【化３０７】
0005069463.tif 000185
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０３】
【化３０８】
0005069463.tif 000186
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０４】
【化３０９】
0005069463.tif 000187
ここで、Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである。
【０４０５】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０６】
【化３１０】
0005069463.tif 000188
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０７】
【化３１１】
0005069463.tif 000189
ここで、さらに特定の実施形態では、Ｚは、Ｈであり、そしてＢは、アデニンである。
【０４０８】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４０９】
【化３１２】
0005069463.tif 000190
ここで、Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０４１０】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４１１】
【化３１３】
0005069463.tif 000191
ここで、Ｙ２ｃは、ＯまたはＮ（ＣＨ３）である。
【０４１２】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４１３】
【化３１４】
0005069463.tif 000192
。
【０４１４】
特定の１実施形態では、式ＩＩＩの結合体は、次式を有する：
【０４１５】
【化３１５】
0005069463.tif 000193
ここで：
Ｂは、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミン、７−デアザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザ−８−アザグアニン、７−デアザ−８−アザアデニン、イノシン、ネブラリン、ニトロピロール、ニトロインドール、２−アミノプリン、２−アミノ−６−クロロプリン、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、プソイドウリジン、プソイドシトシン、プソイドイソシトシン、５−プロピニルシトシン、イソシトシン、イソグアニン、７−デアザグアニン、２−チオピリミジン、６−チオグアニン、４−チオチミン、４−チオウラシル、Ｏ６−メチルグアニン、Ｎ６−メチルアデニン、Ｏ４−メチルチミン、５，６−ジヒドロチミン、５，６−ジヒドロウラシル、４−メチルインドール、置換トリアゾールおよびピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジンから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｒｙ）２、ＯＣ（Ｒｙ）２、ＮＲおよびＳから選択される；
Ｚは、別個に、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、ＳＲ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される；
Ｙ２は、別個に、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、アミノ（−ＮＨ２）、アンモニウム（−ＮＨ３＋）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５員〜７員の環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、アルキルスルホン（−ＳＯ２Ｒ）、アリールスルホン（−ＳＯ２Ａｒ）、アリールスルホキシド（−ＳＯＡｒ）、アリールチオ（−ＳＡｒ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＲ２）、アルキルスルホキシド（−ＳＯＲ）、エステル（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２）、５員〜７員の環ラクタム、５員〜７員の環ラクトン、ニトリル（−ＣＮ）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（−ＯＲ）、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環、ポリエチレンオキシまたはＷ３である；またはＲｙは、一緒になるとき、３個〜７個の炭素原子の炭素環を形成する；
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０複素環、Ｃ２〜Ｃ２０置換複素環または保護基である；そして
ＰＧは、保護基であり、該保護基は、エーテル形成基、エステル形成基、シリルエーテル形成基、アミド形成基、アセタール形成基、ケタール形成基、カーボネート形成基、カルバメート形成基、アミノ酸およびポリペプチドから選択される。
【０４１６】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるウイルス感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を含有する医薬組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０４１７】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるウイルス感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する医薬組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０４１８】
１実施形態では、本発明はまた、感染した動物におけるウイルス感染の症状または影響を治療または阻止する方法であって、該方法は、該動物に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量と抗ウイルス特性を有する第二化合物とを含有する薬学的組合せ組成物または処方を投与する工程を包含する。
【０４１９】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物を提供する。
【０４２０】
１実施形態では、本発明はまた、ウイルスの酵素を阻害する方法を提供し、該方法は、ウイルス感染した細胞または組織を含むことが疑われた検体を、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と接触させる工程を包含する。
【０４２１】
１実施形態では、本発明はまた、動物におけるウイルス感染の症状または影響を治療または阻止する方法を提供し、該方法は、該動物に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を含有する処方を投与する工程を包含する。
【０４２２】
１実施形態では、本発明はまた、ウイルス感染を治療する医薬を調製するための式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用を提供する。
【０４２３】
１実施形態では、本発明はまた、ヒトＰＢＭＣに蓄積できる（例えば、式ＩＩＩの）結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供する。
【０４２４】
１実施形態では、本発明はまた、ヒトＰＢＭＣにおける前記結合体または該結合体の細胞内代謝物のバイオアベイラビリティーが、ホスホネート基を有しない結合体の類似物と比較したとき、改善される（例えば、式ＩＩＩの）結合体を提供する。例えば、１実施形態では、前記半減期は、少なくとも約５０％改善される；他の実施形態では、前記半減期は、少なくとも約１００％改善される。さらに他の実施形態では、前記半減期は、約１００％より大きく改善される。
【０４２５】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶ阻害薬、抗感染薬および免疫調節剤から選択されるＡＩＤＳ治療薬の治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０４２６】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶ−プロテアーゼインヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０４２７】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；および逆転写酵素インヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０４２８】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；および非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０４２９】
１実施形態では、本発明はまた、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量；薬学的に受容可能な賦形剤；およびＨＩＶインテグラーゼインヒビターの治療有効量を含有する医薬組成物を提供する。
【０４３０】
１実施形態では、本発明はまた、医薬組成物を製造する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と薬学的に受容可能な賦形剤とを混ぜ合わせる工程を包含する。
【０４３１】
１実施形態では、本発明はまた、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０４３２】
１実施形態では、本発明はまた、ＨＣＶによる感染を治療する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０４３３】
１実施形態では、本発明はまた、白血球に影響する障害を治療する方法を提供し、該方法は、白血球の標的化を必要とする患者に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を投与する工程を包含する。
【０４３４】
１実施形態では、本発明はまた、白血球に対する選択性および所望の医薬活性の両方を有するＨＣＶインヒビター結合体を製造する方法を提供し、該方法は、以下の工程を包含する：（本明細書中で記述したような）式ＩＩＩの結合体を化学的に合成する工程であって、ここで、該結合体は、第二構造の少なくとも１個の水素原子をプロドラッグ部分または初期プロドラッグ部分を含む有機置換基で置き換えることにより、該所望の医薬活性を有することが知られている化合物の該第二構造とは異なる。
【０４３５】
１実施形態では、本発明はまた、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼインヒビター化合物を白血球内部に蓄積する方法を提供し、該方法は、検体に、式ＩＩＩの結合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する組成物を投与する工程を包含する。特定の１実施形態では、前記検体は、患者である。
【０４３６】
（連結基およびリンカー）
本発明は、直接（例えば、共有結合を介して）または連結基（すなわち、リンカー）を介してのいずれかで、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結された抗ウイルス性化合物を含有する結合体を提供する。このリンカーの性質は、このホスホネート含有化合物が治療薬として機能する性能を妨害しないという条件で、重要ではない。このホスホネートまたはリンカーは、この化合物の水素または他の部分を除去してホスホネートまたはリンカーの結合のための開放原子価を提供することにより、その化合物上の任意の合成において可能な位置で、この化合物（例えば、式５０１〜５６９の化合物）に連結できる。
【０４３７】
本発明の１実施形態では、この連結基またはリンカー（これは、「Ｌ」と表わすことができる）は、本明細書中で記述したＡ０、Ａ１、Ａ２またはＷ３基の全部または一部を含むことができる。
【０４３８】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、約２０ダルトン〜約４００ダルトンの分子量を有する。
【０４３９】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、約５オングストローム〜約３００オングストロームの長さを有する。
【０４４０】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、ＤＲＵＧとＰ（＝Ｙ１）残基とを、約５オングストローム〜約２００オングストローム（これらを含めて）の長さだけ離れている。
【０４４１】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、二価の分枝または非分枝の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖は、２個〜２５個の炭素原子を有し、ここで、該炭素原子の１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）は、必要に応じて、（−Ｏ−）で置き換えられ、ここで、該鎖は、必要に応じて、炭素上にて、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）の置換基で置換されており、該置換基は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシから選択される。
【０４４２】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、式Ｗ−Ａであり、ここで、Ａは、（Ｃ１〜Ｃ２４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールまたはそれらの組合せであり、ここで、Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または直接結合である；ここで、各Ｒは、別個に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０４４３】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、ペプチドから形成された二価ラジカルである。
【０４４４】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、アミノ酸から形成された二価ラジカルである。
【０４４５】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−スレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成された二価ラジカルである。
【０４４６】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎは、約１と約１０の間である；そしてＷは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合である；ここで、各Ｒは、別個に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０４４７】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、メチレン、エチレンまたはプロピレンである。
【０４４８】
本発明の他の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、該リンカーの炭素原子を介して、前記ホスホネート基に結合される。
【０４４９】
（細胞内標的化）
本発明の化合物のホスホネート基は、それらが望ましい作用部位（すなわち、細胞内部）に到達した後に、インビボで段階式に切断し得る。細胞内部の一作用機構は、負に荷電した「固定（ｌｏｃｋｅｄ−ｉｎ）」中間体を提供するための（例えば、エステラーゼによる）最初の切断を包含し得る。従って、本発明の化合物においてグループ化される末端エステルの切断は、負に荷電した「固定」中間体を放出する不安定な中間体を提供する。
【０４５０】
細胞内部を通過した後、このホスホネートまたはプロドラッグ化合物の細胞内酵素切断または改変は、「捕捉」機構による切断された化合物または改変された化合物の細胞内蓄積を生じ得る。その後、切断された化合物または改変された化合物は、その化合物がホスホネートプロドラッグとして侵入する速度と比較してその細胞からその切断された化合物または改変された化合物が抜け得る速度を減少させる、電荷、極性、または他の物理的特性の有意な変化によって、その細胞中に「固定」され得る。治療効果が達成される他の機構もまた、作動可能であり得る。本発明のホスホネートプロドラッグ化合物を含む酵素活性化機構が可能な酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファターゼが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４５１】
薬剤がヌクレオシド型である選択した場合（例えば、ジドブジンおよび多数の他の抗ウイルス薬の場合）において、その薬剤は、ホスホリル化により、インビボで活性化される。このような活性化は、本発明の系では、ホスホキナーゼで「固定した」中間体を活性ホスホネートジホスフェートに酵素で変換することにより、および／または薬剤それ自体を上記「固定した」中間体から放出する前にホスホリル化することにより、起こり得る。いずれにせよ、その最初のヌクレオシド型薬剤は、本発明の誘導体により、活性ホスホリル化種に召集される。
【０４５２】
前述のことから、本発明に従って、多くの異なる薬剤が誘導体化できることが明らかである。多数のこのような薬剤は、本明細書中で具体的に言及されている。しかしながら、本発明に従って誘導体化するための薬剤の系統およびそれらの特定のメンバーの論述は、単に例示であり、網羅的であるとは解釈されないことが理解できるはずである。
【０４５３】
（抗ウイルス性化合物）
本発明の化合物には、抗ウイルス活性を備えた化合物が挙げられる。本発明の化合物は、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）のホスホネート基を有し、これらは、プロドラッグ部分であり得る。
【０４５４】
「抗ウイルス性化合物」との用語には、抗ウイルス活性を備えた化合物が挙げられる。特に、これらの化合物には、デヒドロエピアンドロステロン、ＬＹ−５８２５６３、Ｌ−Ｆｄ４Ｃ、Ｌ−ＦｄｄＣ、テルビブジン、クレブジン、大環状タンパク質分解酵素インヒビター、ｄＯＴＣＰ、ｄＯＴＣ、ＤＤＬ  ＤＤＬＰ、ｄｄｃＰ、ｄｄＣ、ＤＡＤＰ、ＤＡＰＤ、ｄ４ＴＰ、Ｄ４Ｔ、３ＴＣ、３ＴＣＰ  ＦＴＣＰ、ＡＢＣＰ、ＡＺＴ、ＩｓｏｄｄＡＰ、ＦＴＣ、ＨＣＶ重合酵素インヒビター、リバビリン、ビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、リバビリンおよびビラミジンのＬ−鏡像異性体、レボビリン、アルコビルス（ａｌｋｏｖｉｒｓ）、イミキモド、レスキモド（ｒｅｓｑｕｉｍｏｄ）、４−（３−ベンジル−フェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−ブタ−２−エン酸、ＨＩＶ阻害活性を有するプロペノン誘導体、アザ、ポリアザナフタレニルカルボキサミド、ベツリン酸、ジヒドロベツリン酸、ｉｓｏｄｄ  ａ、ＵＴ−２３１Ｂ、ＶＸ−１４８、ゲムシタビン、メリメポディブ、レバミゾール、ミコフェノラート、エンテカビル、フォスカーネット、カルボビル、アバカビルおよびＢＣＸ−１７７７が挙げられる。
【０４５５】
典型的には、本発明の化合物は、約４００ａｍｕ〜約１０，０００ａｍｕの分子量を有する；本発明の特定の実施形態では、化合物は、約５０００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約２５００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約１０００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約８００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約６００ａｍｕ未満の分子量を有する；そして本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約６００ａｍｕ未満の分子量かつ約４００ａｍｕより高い分子量を有する。
【０４５６】
本発明の化合物はまた、典型的には、約５未満のｌｏｇＤ（極性）を有する。１実施形態では、本発明は、約４未満のｌｏｇＤを有する化合物を提供する；他の実施形態では、本発明は、約３未満のｌｏｇＤを有する化合物を提供する；他の実施形態では、本発明は、約−５より高いｌｏｇＤを有する化合物を提供する；他の実施形態では、本発明は、約−３より高いｌｏｇＤを有する化合物を提供する；そして他の実施形態では、本発明は、約０より高く約３未満のｌｏｇＤを有する化合物を提供する。
【０４５７】
特定の１実施形態では、本発明は、抗ウイルス性化合物との用語の一般的な定義の範囲内に入り得るがさらにホスホネート基（例えば、ホスホン酸ジエステル、ホスホンアミデートエステルプロドラッグまたはホスホンジアミデートエステル）を含有する化合物を提供する（Ｊｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，ＵＳ  ２００２／０１７３４９０  Ａ１）。
【０４５８】
本発明の化合物内で選択した置換基は、再帰的な程度まで存在している。この文脈において、「再帰置換基」とは、ある置換基がそれ自体の他の場合を記載し得ることを意味する。このような置換基は再帰的な性質があるので、理論的には、任意の所定の請求項において、多数が存在し得る。例えば、Ｒｘは、Ｒｙ置換基を含有する。Ｒｙは、Ｒ２であり得、これは、順に、Ｒ３であり得る。もし、Ｒ３がＲ３ｃであるように選択されるなら、Ｒｘの第二の場合が選択できる。医化学の当業者は、このような置換基の全数が目的化合物の所望の特性により合理的に制限されることを理解する。このような特性には、限定ではなく例として、物理的特性（例えば、分子量、溶解度またはｌｏｇＰ）、適用特性（例えば、目的の標的に対する活性）および実用特性（例えば、合成し易さ）が挙げられる。
【０４５９】
限定ではなく例として、特定の請求の範囲では、Ｗ３、ＲｙおよびＲ３は、全て、再帰置換基である。典型的には、これらの各々は、別個に、所定請求の範囲において、２０回、１９回、１８回、１７回、１６回、１５回、１４回、１３回、１２回、１１回、１０回、９回、８回、７回、６回、５回、４回、３回、２回、１回または０回存在し得る。さらに典型的には、これらの各々は、別個に、所定請求の範囲において、１２回またはそれより少ない回数で存在し得る。さらに典型的には、所定請求の範囲において、Ｗ３は、０回〜８回存在し、Ｒｙは、０回〜６回存在し、Ｒ３は、０回〜１０回存在する。よりさらに典型的には、所定請求の範囲において、Ｗ３は、０回〜６回存在し、Ｒｙは、０回〜４回存在し、Ｒ３は、０回〜８回存在する。
【０４６０】
再帰置換基は、本発明の意図した局面である。医化学の当業者は、このような置換基の万能性を理解している。本発明の請求の範囲において再帰置換基が存在している程度まで、その全数は、上で示したようにして、決定される。
【０４６１】
本明細書中で記述した化合物を１個より多い同じ指定基（例えば、「Ｒ１」または「Ｒ６ａ」）で置換するときはいつでも、それらの基は、同一であっても異なっていてもよく、すなわち、各基は、別個に選択されることが分かる。波線は、隣接している基、部分または原子への共有結合の部位を示す。
【０４６２】
このホスホネート基は、ホスホネートプロドラッグ部分であり得る。このプロドラッグ部分は、加水分解を受けやすくあり得、例えば、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）またはＰＯＭ基があるが、これらに限定されない。あるいは、このプロドラッグ部分は、酵素増強開裂を受けやすくあり得、例えば、乳酸エステル基またはホスホンアミデートエステル基である。
【０４６３】
本発明の１実施形態では、この化合物は、抗炎症性化合物ではない；他の実施形態では、この化合物は、感染性ではない；他の実施形態では、この化合物は、免疫媒介病に対して活性である化合物ではない；他の実施形態では、この化合物は、抗癌化合物ではない；他の実施形態では、この化合物は、代謝病に対して活性である化合物ではない；他の実施形態では、この化合物は、ヌクレオシドではない；他の実施形態では、この化合物は、ＩＭＰＤＨインヒビターではない；他の実施形態では、この化合物は、代謝拮抗剤ではない；他の実施形態では、この化合物は、ＰＮＰインヒビターではない；他の実施形態では、この化合物は、式５０９〜５１０、５５６〜５５７および５５９−５６２のいずれか１つの置換化合物ではない；他の実施形態では、この化合物は、式１３〜１８、７２、７７〜８３および９０〜１０２のいずれか１つの化合物ではない。
【０４６４】
本発明の１実施形態では、この化合物は、単離され精製された形態である。一般に、「単離され精製された」との用語は、その化合物が実質的に生体物質（例えば、血液、組織、細胞など）を含まないことを意味する。本発明の特定の１実施形態では、この用語は、本発明の化合物または結合体が生体物質を少なくとも約５０重量％含まないことを意味する；他の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または結合体が生体物質を少なくとも約７５重量％含まないことを意味する；他の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または結合体が生体物質を少なくとも約９０重量％含まないことを意味する；他の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または結合体が生体物質を少なくとも約９８重量％含まないことを意味する；他の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または結合体が生体物質を少なくとも約９９重量％含まないことを意味する。他の特定の実施形態では、本発明は、合成的に調製された（例えば、エキソビボ）本発明の化合物または結合体を提供する。
【０４６５】
（細胞蓄積）
１実施形態では、本発明は、ヒトＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）に蓄積し得る化合物を提供する。ＰＢＭＣとは、円形のリンパ球および単球を有する血球をいう。生理学的には、ＰＢＭＣは、感染に対する機構の重要な成分である。ＰＢＭＣは、正常な健常ドナーのヘパリン化した全血、または、難膜から、標準的な密度勾配の遠心分離により単離され、界面から回収され、洗浄（例えば、リン酸緩衝化生理食塩水）され、凍結媒体中で保存され得る。ＰＢＭＣは、マルチウェルプレート内で培養され得る。培養の種々の時点で、評価のために上清を除去しても、細胞を回収および分析してもよい（Ｓｍｉｔｈ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ（２００３）Ｂｌｏｏｄ  １０２（７）：２５３２−２５４０）。本願特許請求の範囲の化合物はさらに、ホスホネートまたはホスホネートプロドラッグを含み得る。より代表的には、ホスホネートまたはホスホネートプロドラッグは、本明細書中に記載されるような構造Ａ３を有し得る。
【０４６６】
代表的には、本発明の化合物は、ホスホネートまたはホスホネートプロドラッグを有さない化合物の類似物と比較した場合に、ヒトＰＢＭＣにおける化合物の細胞内半減期または細胞内代謝の改善を示す。代表的には、半減期は、少なくとも約５０％、より代表的には、少なくとも５０〜１００％の範囲、なおより代表的には、少なくとも約１００％、より代表的には、約１００％よりなお大きく改善される。
【０４６７】
本発明の１実施形態では、ヒトＰＢＭＣにおける化合物の代謝物の細胞内半減期は、ホスホネートまたはホスホネートプロドラッグを有さない化合物の類似物と比較した場合に改善される。このような特許請求の範囲において、代謝物は、細胞内で生成され得、例えば、ヒトＰＢＭＣ内で生成され得る。代謝物は、ヒトＰＢＭＣ内でのホスホネートプロドラッグの切断による産物であり得る。ホスホネートプロドラッグは、切断されて、生理学的ｐＨにおいて少なくとも１つの負電荷を有する代謝物を形成し得る。ホスホネートプロドラッグは、ヒトＰＢＭＣ内で酵素的に切断されて、Ｐ−ＯＨの形態の少なくとも１つの活性水素原子を有するホスホネートを形成し得る。
【０４６８】
（立体異性体）
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラル炭素またはリン原子）を有し得る。それゆえ、本発明の化合物は、全ての立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体を含めて）のラセミ混合物を含む。それに加えて、本発明の化合物は、任意のまたは全ての非対称キラル原子において、強化または分割光学異性体を含む。言い換えれば、それらの描写から明らかなキラル中心は、そのキラル異性体またはラセミ混合物として、提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方だけでなく、単離または合成した個々の光学異性体（これらは、それらの鏡像異性パートナーまたはジアステレオマーバートナーを実質的に含まない）は、全て、本発明の範囲内である。これらのラセミ混合物は、周知技術（例えば、光学活性補助剤（例えば、酸または塩基）を使って形成されたジアステレオマー塩の分離、続いてそれらの光学活性物質に戻す変換）により、それらの個々の実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。大ていの場合、所望の光学異性体は、所望の出発物質の適当な立体異性体で開始して、立体特異的な反応により、合成される。
【０４６９】
本発明の化合物はまた、ある場合には、互変異性体として存在できる。１個だけの非局在化共鳴構造が描写され得るが、このような形状の全ては、本発明の範囲内であると企図される。例えば、エン−アミン互変異性体は、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジンおよびテトラゾール系に存在でき、それらの可能な全ての互変異性体形状は、本発明の範囲内である。
【０４７０】
（塩および水和物）
本発明の組成物は、必要に応じて、本明細書中の化合物の塩（特に、薬学的に受容可能な非毒性塩（これは、例えば、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、Ｃａ＋２およびＭｇ＋２を含有する））を含有する。このような塩には、適当なカチオン（例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび四級アミノイオン）と酸アニオン部分（典型的には、カルボン酸）とを配合することにより誘導したものが挙げられ得る。一価塩は、もし、水溶性塩が望ましいなら、好ましい。
【０４７１】
金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることにより、調製される。この様式で調製される金属塩の例には、Ｌｉ＋、Ｎａ＋およびＫ＋を含有する塩がある。溶解性が低い金属塩は、適当な金属化合物を加えることにより、溶解性が高い塩の溶液から沈殿され得る。
【０４７２】
それに加えて、塩は、塩基中心（典型的には、アミン）または酸性基に、ある種の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４または有機スルホン酸）を酸付加することから、形成され得る。最後に、本明細書中の組成物は、本発明の化合物を、それらの非イオン化形状だけでなく双性イオン形状および水和物のように化学量論量の水と配合して含有することが理解できるはずである。
【０４７３】
また、その親化合物と１種またはそれ以上のアミノ酸との塩も、本発明の範囲内である。上記アミノ酸のいずれか（特に、タンパク質成分として見られる天然に生じるアミノ酸）が適当であるが、このアミノ酸は、典型的には、塩基性基または酸性基を備えた側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）または中性基を備えた側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン）である。
【０４７４】
（ウイルス感染を阻害する方法）
本発明の他の局面は、ウイルス感染を阻止する方法に関し、該方法は、このような阻止を必要と疑われる検体または被験体を、本発明の組成物で治療させる工程を包含する。
【０４７５】
本発明の組成物は、ウイルス感染のインヒビターとして、またはこのようなインヒビター用の中間体として作用し得るか、あるいは下記のような他の有用性を有し得る。これらのインヒビターは、独特の外形を有する細胞の表面上または空洞内の位置に結合する。細胞に結合する組成物は、異なる可逆性の程度で、結合し得る。実質的に非可逆的に結合する化合物は、本発明のこの方法で使用するのに理想的な候補である。一旦標識されると、実質的に非可逆的に結合する組成物は、ウイルスの検出用のプローブとして有用である。従って、本発明は、ウイルスを含むことが疑われた検体または被験体でウイルスを検出する方法に関し、この方法は、以下の工程を包含する：ウイルスを含むことが疑われた検体または被験体を、標識に結合した本発明の化合物を含有する組成物で処理する工程；および標識の活性に対する検体の効果を観察する工程。適当な標識は、診断分野で周知であり、これらには、安定な遊離ラジカル、蛍光体、放射性同位体、酵素、化学発光基および色原体が挙げられる。本明細書中の化合物は、官能基（例えば、ヒドロキシルまたはアミノ）を使用して、通常の様式で、標識される。
【０４７６】
本発明に関連して、ウイルスを含むことが疑われた検体には、天然または人工の物質（例えば、生物有機体）；組織または細胞培養物；生体試料（例えば、生体材料試料（例えば、血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織試料など））；実験室試料；食物、水または空気試料；生体製品試料（例えば、細胞抽出液（特に、所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞））などが挙げられる。典型的には、この検体は、ウイルス感染を誘発する有機体（頻繁には、病原体（例えば、腫瘍ウイルス））を含むことが疑われている。検体は、水および有機溶媒−水混合物を含めた任意の媒体中にて、含有され得る。検体には、生物有機体（例えば、ヒト）および人工物質（例えば、細胞培養物）が挙げられる。
【０４７７】
本発明の処理工程は、本発明の組成物を上記検体に加える工程を包含するか、または組成物の前駆体を検体に加える工程を包含する。この添加工程は、上記の任意の投与方法を包含する。
【０４７８】
所望の場合、この組成物を適用した後の本発明の化合物の抗ウイルス活性は、このような活性を検出する直接方法および間接方法を含めた任意の方法により、観察できる。このような活性を決定する定量方法、定性方法および半定量方法は、全て考慮される。典型的には、上記スクリーニング方法の１つが適用されるが、しかしながら、他の任意の方法（例えば、生物有機体の生理学的特性の観察）もまた、適用できる。
【０４７９】
（抗ウイルス性化合物用のスクリーン）
本発明の組成物は、酵素活性を評価する通常の技術のいずれかにより、抗ウイルス活性についてスクリーンされる。本発明に関連して、典型的には、組成物は、まず、インビトロでの阻害活性についてスクリーンされ、そして阻害活性を示す組成物は、次いで、インビボでの活性についてスクリーンされる。約５×１０−６Ｍ未満、典型的には、約１×１０−７Ｍ未満、好ましくは、約５×１０−８Ｍ未満のインビトロＫｉ（阻害定数）を有する組成物は、インビトロで使用するのに好ましい。
【０４８０】
有用なインビトロスクリーンは、詳細に記述されており、ここでは詳しく述べない。
【０４８１】
（医薬品製剤）
本発明の化合物は、従来の担体および賦形剤（これには、通常の慣行に従って、選択される）で処方される。錠剤は、賦形剤、グライダント、充填剤、結合剤などを含有する。水性製剤は、無菌形状で調製され、経口投与以外で送達する目的のとき、一般に、等張性である。全ての製剤は、必要に応じて、賦形剤（例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」（１９８６）で述べられているもの）を含有する。賦形剤には、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ）、炭水化物（例えば、デキストラン）、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。これらの製剤のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常、約７〜１０である。
【０４８２】
これらの活性成分を単独で投与することが可能であるのに対して、それらを医薬品製剤として提示することが好まれ得る。本発明の製剤（これらは、動物およびヒトの両方の用途に使用される）は、少なくとも１種の活性成分（これは、上で定義した）を、１種またはその受容可能な担体および必要に応じて他の治療成分と共に、含有する。これらの担体は、その製剤の他の成分と相溶性であるという意味で、「受容可能」でなければならず、かつそのレシピエントに生理学的に無害でなければならない。
【０４８３】
これらの製剤には、前述の投与経路に適当なものが挙げられる。これらの製剤は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬学で周知のいずれかの方法により、調製され得る。技術および製剤は、一般にＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）で見られる。このような方法は、その活性成分を担体（これは、１種またはそれ以上の補助成分を構成する）と会合させる工程を包含する。一般に、これらの製剤は、この活性成分を液状担体または細かく分割した固体担体またはそれらの両方と均一かつ密接に会合させることにより、次いで、必要なら、その生成物を成形することにより、調製される。
【０４８４】
経口投与に適当な本発明の製剤は、別個の単位（例えば、カプセル、カシュ剤または錠剤（各々は、所定量の活性成分を含有する））として；粉末または錠剤として；水性液体または非水性液体の溶液または懸濁液として；または水中油形液体乳濁液または油中水形液体乳濁液として、提供され得る。この活性成分はまた、巨丸剤、舐剤またはペーストとして、投与され得る。
【０４８５】
錠剤は、必要に応じて、１種またはそれ以上の補助成分と共に、圧縮または成形することにより、製造され得る。圧縮した錠剤は、適当な機械にて、自由流動形態の活性成分（例えば、粉末または顆粒であって、これは、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合される）を圧縮することにより、調製され得る。成形した錠剤は、適当な機械において、粉末化した活性成分（これは、不活性液状希釈剤で湿潤されている）の混合物を成形することにより、製造され得る。これらの錠剤は、必要に応じて、被覆または刻印され得、そして、必要に応じてそこから活性成分をゆっくりした放出とまたは制御した放出を提供するように処方される。
【０４８６】
目または他の外部組織（例えば、口および皮膚）への投与には、これらの製剤は、好ましくは、局所軟膏またはクリームとして適用され、これは、この活性成分を、例えば、０．０７５〜２０重量％（０．１重量％を段階的に加えた０．１％と２０％との間の範囲で活性成分を含む（例えば、０．６重量％、０．７重量％など））、好ましくは、０．２〜１５重量％、最も好ましくは、０．５〜１０重量％の量で、含有する。軟膏で処方するとき、これらの活性成分は、パラフィン基剤または水混和性軟膏基剤のいずれかで、使用され得る。あるいは、これらの活性成分は、水中油形クリーム基剤を有するクリームで、処方され得る。
【０４８７】
所望の場合、このクリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０重量％の多価アルコール（すなわち、２個またはそれ以上の水酸基を有するアルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ  ４００を含めて）およびそれらの混合物））が挙げられ得る。これらの局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部を通る活性成分の吸収または浸透を高める化合物を含有し得る。このような皮膚浸透性向上剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連類似物が挙げられる。
【０４８８】
本発明の乳濁液の油相は、公知の様式で、公知の成分から構成され得る。この相は、単に、乳化剤（これは、それ以外にも、排出促進剤として知られている）を含有し得るのに対して、それは、望ましくは、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪またはオイル、あるいは脂肪およびオイルの両方との混合物を含有する。好ましくは、親油性乳化剤（これは、安定剤として作用する）と共に、親水性乳化剤が含有される。オイルおよび脂肪の両方を含有させることもまた、好ましい。これらの乳化剤は、安定剤と共にまたはそれなしで、一緒に、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは、このオイルおよび脂肪と共に、いわゆる乳化軟膏基剤を構成し、これは、これらのクリーム製剤の油性分散相を形成する。
【０４８９】
本発明の製剤で使用するのに適当な排出促進剤および乳濁液安定剤には、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セチルステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０４９０】
この製剤に適当なオイルまたは脂肪の選択は、所望の外観特性を達成することに基づいている。このクリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるのに適当な堅牢性を備えた非油性で非汚染性かつ洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基または二塩基アルキルエステル（例えば、ジ−イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして知られている分枝鎖エステルのブレンド）が使用され得、最後の３個は、好ましいエステルである。これらは、所望の特性に依存して、単独で使用され得るか、または併用され得る。あるいは、融点が高い脂質（例えば、白色軟質パラフィンおよび／または液状パラフィンまたは他の鉱油）は、使用される。
【０４９１】
本発明の医薬処方物は、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体または賦形剤および必要に応じて、他の治療剤と共に、本発明の１種またはそれ以上の化合物を含有する。この活性剤を含有する医薬処方物は、目的の投与方法に適切な任意の形状であり得る。例えば、経口用途に使用するとき、錠剤、薬用ドロップ、低剤、水性または油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、乳濁液、硬質または軟質カプセル、シロップまたはエリキシル剤が調製され得る。経口用途の組成物は、医薬組成物の製造について当該技術分野で公知の任意の方法に従って調製され得、このような組成物は、口当たりが良い処方物を提供するために、甘味料、着香剤、着色剤および防腐剤を含めた１種またはそれ以上の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に適切な非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と混合して活性成分を含有し、受容可能である。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウムもしくは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；顆粒化剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）および潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤は、被覆されないか、または消化管での崩壊および吸収を遅らせるために、公知技術（マイクロカプセル化を含めて）により被覆され得、それにより、長期間にわたる持続作用が得られる。例えば、時間遅延物質（例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレート）は、単独で、またはワックスと共に、使用され得る。
【０４９２】
経口用途の製剤は、硬質ゼラチンカプセル（ここで、その活性成分は、不活性固形希釈剤（例えば、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合されている）、または軟質ゼラチンカプセル（ここで、その活性成分は、水またはオイル媒体（例えば、落花生油、液状パラフィンまたはオリーブ油）と混合されている）として、提供され得る。
【０４９３】
本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液を製造するのに適切な賦形剤と混合して、この活性物質を含有する。このような賦形剤には、例えば、懸濁剤（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴム）；分散剤または湿潤剤（例えば、天然に生じるホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）との縮合生成物、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）との縮合生成物、エチレンオキシドと脂肪酸およびへキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。この水性懸濁液はまた、１種またはそれ以上の防腐剤（例えば、エチルまたはｎ−プロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸）、１種またはそれ以上の着色剤、１種またはそれ以上の着香剤、および１種またはそれ以上の甘味料（例えば、スクロースまたはサッカリン）を含有し得る。
【０４９４】
油性懸濁液は、この活性成分を、植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはココナッツ油）または鉱油（例えば、液状パラフィン）で懸濁することにより、処方され得る。この油性懸濁液はまた、増粘剤（ミツロウ、硬質パラフィンまたはセチルアルコール）を含有し得る。甘味料（例えば、上で並べたもの）および着香剤を、口当たりがいい経口処方物を提供するために、添加し得る。これらの組成物を、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸）の添加により、保存し得る。
【０４９５】
水の添加により水性懸濁液を調製するのに適切な本発明の分散性粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１種またはそれ以上の防腐剤と共に混合して、この活性成分を含有する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上で開示したものにより、例示される。別の賦形剤（例えば、甘味料、着香剤および着色剤）もまた、存在し得る。
【０４９６】
本発明の医薬組成物はまた、水中油型乳濁液の形状であり得る。その油相は、植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、液状パラフィン）、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤には、例えば、天然に生じるゴム（例えば、アカシアゴムおよびトラガカントゴム）、天然に生じるホスファチド（例えば、大豆レシチン、脂肪酸と無水へキシトールとに由来のエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、および該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート））であり得る。この乳濁液はまた、甘味料および着香剤を含有し得る。シロップおよびエリキシル剤は、甘味料（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）と共に処方され得る。このような処方物また、緩和薬、防腐剤、着香剤または着色剤を含有し得る。
【０４９７】
本発明の医薬組成物はまた、無菌の注射可能処方物（例えば、無菌の注射可能水性または油性懸濁液）の形状であり得る。この懸濁液は、上で言及した適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、公知方法に従って、処方され得る。この無菌の注射可能処方物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であり得るか、または凍結乾燥粉末として調製され得る。使用され得る適切な賦形剤および溶媒のうちには、リンガー液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、溶媒または懸濁媒体として、無菌不揮発性油が通常使用され得る。この目的のために、任意のブランドの不揮発性油が使用され得、これには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドがある。それに加えて、注射可能物の調製には、脂肪酸（例えば、オレイン酸）もまた、同様に使用され得る。
【０４９８】
単回投薬量を生じるためにキャリア物質と組み合わされ得る活性成分の量は、治療する宿主および特定の投与様式に依存して、変わる。例えば、ヒトへの経口投与向けの時間放出処方物は、約１〜１０００ｍｇの活性物質（これは、適切な好都合な量のキャリア物質（これは、全組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変わり得る）と配合した）を含有し得る。この医薬組成物は、投与のために、簡単に測定できる量を提供するように調製できる。例えば、静脈注入向けの水溶液は、適切な容量の注入が約３０ｍＬ／ｈｒの速度で起こり得るように、溶液１ミリリットルあたり、約３〜約５００μｇの活性成分を含有し得る。
【０４９９】
目に投与するのに適切な処方物としては、点眼剤が挙げられ、ここで、その活性成分は、適切なキャリア（特に、活性成分の水性溶媒）に溶解または懸濁される。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中にて、０．５〜２０重量％、有利には、０．５〜１０重量％、特に、約１．５重量％の濃度で、存在している。
【０５００】
口に局所投与するのに適切な処方物には、薬用ドロップ（これは、味付け基剤（通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に活性成分を含有する）；香錠（これは、不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含有する）およびうがい薬（これは、適切な液体キャリア中に活性成分を含有する）が挙げられる。
【０５０１】
直腸投与用の処方物は、適切な基剤（これは、例えば、ココアバターまたはサリチレートを含有する）を用いて、坐剤として提供され得る。
【０５０２】
肺内投与または鼻内投与するのに適切な処方物は、例えば、０．１〜５００ミクロン（０．１ミクロンと５００ミクロンの間の範囲でミクロン数を増加させた粒径（例えば、０．５、１、３０、３５ミクロンなど）を含めて）の範囲の粒径を有し、これは、鼻孔を通って急速に吸入することにより、または肺胞嚢に達するように口を通って吸入することにより、投与される。適切な処方物には、この活性成分の水性または油性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは無水粉末投与するのに適切な処方物は、通常の方法に従って調製され得、そして他の治療剤（例えば、下記のウイルス感染の治療または予防で従来使用されていた化合物）と共に、送達され得る。
【０５０３】
膣内投与に適切な処方物には、また、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤または噴霧処方物が挙げられ、これらは、この活性成分に加えて、当該技術分野で公知の適切なキャリアを含有する。
【０５０４】
非経口投与するのに適切な処方物には、水性および非水性の無菌注射溶液が挙げられ、これらは、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤および溶質（これは、この処方物を目的レシピエントの血液と等張性にする）；および水性および非水性無菌懸濁液（これは、懸濁剤および増粘剤を含み得る）を含有し得る。
【０５０５】
これらの処方物は、単一用量または複数用量の容器（例えば、密封したアンプルおよびバイアル）で提供され、そして凍結乾燥状態で保存され、これは、使用直前に、無菌液状キャリア（例えば、注射用の水）を加えることだけが必要である。即席注射溶液および懸濁液は、先に記述した種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位剤形には、本明細書中で先に引用したように、毎日用量または単位毎日副用量の活性成分またはそれらの適切な一部を含有するものがある。
【０５０６】
上で特に言及した成分に加えて、本発明の処方物は、当該種類の処方物に関して当該技術分野で通常の他の薬剤を含有し得、例えば、経口投与するのに適切なものは、香味料を含有し得ることが理解できるはずである。
【０５０７】
本発明は、さらに、獣医学組成物を提供し、この組成物は、その獣医学キャリアと共に、上で定義した少なくとも１種の活性成分を含有する。
【０５０８】
獣医学キャリアとは、この組成物を投与する目的に有用な物質であり、これは、固形、液状または気体物質であり、それ以外は、獣医学分野で不活性または受容可能であり、この活性成分と相溶性である。これらの獣医学組成物は、経口的、非経口的、または任意の他の望ましい経路により、投与され得る。
【０５０９】
本発明の化合物はまた、少ない頻度の投薬を可能にするかまたは活性成分の薬物動態または毒性プロフィールを向上させるように、活性成分の徐放を提供するのに処方される。従って、本発明はまた、徐放用に処方された１種またはそれ以上の本発明の化合物を含有する組成物を提供する。
【０５１０】
活性成分の有効用量は、少なくとも、治療する病気の性質、毒性、その化合物を予防的（低用量）にまたは能動的なウイルス感染に対して使用するかどうか、送達方法、および医薬処方物に依存しており、そして通常の用量評価研究を使用する臨床医により、決定される。それは、約０．０００１〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日であると予想できる。典型的には、約０．０１〜約１０ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。さらに典型的には、約０．０１〜約５ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。さらに典型的には、約０．０５〜約０．５ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。例えば、約７０ｋｇの体重の成人の毎日候補用量は、１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、５ｍｇと５００ｍｇの間の範囲であり、そして単一用量または複数用量の形態をとり得る。
【０５１１】
（投与経路）
本発明の１種またはそれ以上の化合物（本明細書中では、活性成分と呼んでいる）は、治療する病気に適切な任意の経路により、投与される。適切な経路には、経口、直腸、経鼻、局所（口腔内および舌下を含めて）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下腔内および硬膜外を含めて）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態と共に変わり得ることが理解できる。本発明の化合物の利点は、それらが経口的に生物利用可能であり、経口投薬できることにある。
【０５１２】
（併用療法）
本発明の活性成分はまた、他の活性成分と併用される。このような組み合わせは、治療する病気、成分の相互反応性および配合の薬理特性に基づいて、選択される。例えば、ウイルス感染を治療するとき、本発明の組成物は、ウイルス感染を治療するのに有効な他の薬剤（例えば、他の抗ウイルス薬）と併用できる。
【０５１３】
患者に同時投与または逐次投与するために、単一剤形で、本発明の任意の化合物と１種またはそれ以上の他の活性成分とを混ぜ合わせることも可能である。この併用療法は、同時または逐次レジメンで、投与され得る。逐次投与するとき、その組み合わせは、１回またはそれ以上で、投与され得る。
【０５１４】
この併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」、すなわち、それらの活性成分を併用したときに化合物を別々に使用することから生じる効果の和よりも高い効果を提供し得る。相乗効果は、これらの活性成分が以下であるとき、達成され得る：（１）混ぜ合わせた処方物において、共に処方され同時に投与または送達されるとき；（２）別々の処方物として、交互にまたは並行して送達されるとき；または（３）一部の他のレジメンによる。交互療法で送達するとき、これらの化合物を逐次（例えば、別の錠剤、丸薬またはカプセル剤）または別の注射器で異なる注射により投与または送達するとき、達成され得る。一般に、交互療法中にて、各活性成分の有効投薬量は、逐次（すなわち、順次）投与されるのに対して、併用療法では、２種またはそれ以上の有効成分が共に投与される。
【０５１５】
（本発明の化合物の代謝物）
本明細書中で記述した化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内である。このような産物は、例えば、主に酵素プロセスを原因として、投与した化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物をその代謝産物が生じるのに十分な期間にわたって哺乳動物と接触させる工程を包含するプロセスにより産生される化合物を包含する。このような産物は、典型的には、本発明の放射標識（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒト）に検出可能用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより高い用量）で非経口的に投与することにより、代謝を起こすのに十分な時間（典型的には、約３０秒〜３０時間）を与え、そして尿、血液または他の生物学的試料からその変換産物を単離することにより、同定される。これらの産物は、それらが標識される（他のものは、代謝物内に残存しているエピトープを結合できる抗体を使用することにより、単離される）ので、容易に単離される。その代謝物の構造は、通常の様式（例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析）により、決定される。一般に、代謝物の分析は、当業者に周知の通常の薬剤代謝物研究と同じ様式で、行われる。この変換産物は、インビボで見出されない限り、それ自身の抗ウイルス活性を有しないとしても、本発明の化合物を治療的に投薬する診断アッセイで有用である。
【０５１６】
代理胃腸分泌における化合物の安定性を決定する方策および方法は、公知である。化合物は、本明細書中では、３７℃で１時間インキュベーションした際、代理腸液または胃液中にて、保護基の約５０モルパーセント未満が脱保護される場合、胃腸管で安定であると規定される。これらの化合物が胃腸管で安定であるからといって、インビボで加水分解できないという意味ではないことに注目せよ。本発明のホスホネートプロドラッグは、典型的には、消化器系で安定であるが、消化管腔、肝臓または他の代謝器官、または一般細胞内にて、その親薬剤に実質的に加水分解される。
【０５１７】
（抗ウイルス活性）
本発明の化合物の抗ウイルス活性は、公知の標準的スクリーニングプロトコルを使用して測定され得る。例えば、化合物の抗ウイルス活性は、以下の一般的プロトコルを使用した細胞培養アッセイにて測定され得る。
【０５１８】
（抗ウイルス細胞培養アッセイ）
このアッセイは、試験インヒビターの存在下または非存在下でのウイルス感染細胞の生存度の比色検出による抗ウイルス効果の定量化に基づく。化合物に誘導された細胞死は、代謝基質２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド（ＸＴＴ）を使用して決定され、この代謝基質は、インタクトな細胞によって、Ｗｅｉｓｌｏｗ  ＯＳ、Ｋｉｓｅｒ  Ｒ、Ｆｉｎｅ  ＤＬ、Ｂａｄｅｒ  Ｊ、Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ  ＲＨおよびＢｏｙｄ  ＭＲ（１９８９）  Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ  ８１、５７７に記載される特異的な吸収特性を有する産物に変換される。
【０５１９】
（ＥＣ５０の決定のためのアッセイプロトコル）
１．５％ウシ胎仔血清および抗生物質を補充したＲＰＭＩ−１６４０培地でＭＴ２細胞を維持する。
【０５２０】
２．０．０１に等しい感染多重度に相当するウイルス接種材料を用いて、３７℃で３時間ウイルス薬剤で細胞を感染させる。
【０５２１】
３．感染させた細胞を９６ウェルプレートに分配（１００μｌ／ウェル中２０，０００細胞）し、種々の濃度の試験インヒビターを三連で添加する（培養培地中１００μｌ／ウェル）。未処理の感染細胞および未処理の擬似感染コントロール細胞を含む。
【０５２２】
４．細胞を、３７℃で５日間インキュベートする。
【０５２３】
５．リン酸緩衝化生理食塩水ｐＨ７．４中２ｍｇ／ｍｌの濃度で、化合物溶液（アッセイプレートあたり６ｍｌ）を調製する。この溶液を水浴中、５５℃で５分間加熱する。６ｍｌのＸＴＴ溶液あたり５０μｌのＮ−メチルフェナゾニウムメタンスルフェート（５μｇ／ｍｌ）を添加する。
【０５２４】
６．アッセイプレート上の各ウェルから１００μｌの培地を取り除く。
【０５２５】
７．ウェルあたり１００μｌのＸＴＴ基質溶液を添加し、ＣＯ２インキュベーター内で、３７℃で４５〜６０分間インキュベートする。
【０５２６】
８．ウイルスを不活性化するために、ウェルあたり２０μｌの２％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を添加する。
【０５２７】
９．６５０ｎｍでのバックグラウンド吸光度を引いて、４５０ｎｍでの吸光度を読み取る。
【０５２８】
１０．未処理コントロールに対する百分率吸光度をプロットし、感染細胞の５０％保護を生じる薬物濃度としてのＥＣ５０値を推定する。
【０５２９】
本発明の化合物の細胞毒性は、以下の一般的プロトコルを使用して決定され得る。
【０５３０】
（細胞毒性細胞培養アッセイ（ＣＣ５０の決定））
このアッセイは、代謝基質を使用した試験化合物の細胞毒性効果の評価に基づく。
【０５３１】
（ＣＣ５０の決定のためのアッセイプロトコル）
１．５％ウシ胎仔血清および抗生物質を補充したＲＰＭＩ−１６４０培地でＭＴ２細胞を維持する。
【０５３２】
２．細胞を９６ウェルプレートに分配（ウェルあたり１００μｌ培地中２０，０００細胞）し、種々の濃度の試験化合物を三連で添加する（１００μｌ／ウェル）。未処理のコントロールを含む。
【０５３３】
３．細胞を、３７℃で５日間インキュベートする。
【０５３４】
４．暗黒下で、リン酸緩衝化生理食塩水ｐＨ７．４中２ｍｇ／ｍｌの濃度でＸＴＴ溶液（アッセイプレートあたり６ｍｌ）を調製する。この溶液を、水浴中で５５℃で５分間加熱する。６ｍｌのＸＴＴ溶液あたり５０μｌのＮ−メチルフェナゾニウムメタンスルフェート（５μｇ／ｍｌ）を添加する。
【０５３５】
５．アッセイプレート上の各ウェルから１００μｌの培地を取り除き、ウェルあたり１００μｌのＸＴＴ基質溶液を添加する。ＣＯ２インキュベーター内で、３７℃で４５〜６０分間インキュベートする。
【０５３６】
６．ＸＴＴの代謝による変換を停止するために、ウェルあたり２０μｌの２％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を添加する。
【０５３７】
７．６５０ｎｍでのバックグラウンドを引いて、４５０ｎｍでの吸光度を読み取る。
【０５３８】
８．未処理コントロールに対する百分率吸光度をプロットし、細胞増殖の５０％阻害を生じる薬物濃度としてのＣＣ５０値を推定する。吸光度を細胞増殖に直接的に比例するとみなす。
【０５３９】
（本発明の化合物を製造する代表的な方法）
本発明はまた、本発明の組成物を製造する方法に関する。これらの組成物は、適用可能な有機合成技術のいずれかにより、調製される。このような技術の多くは、当該技術分野で周知である。しかしながら、これらの公知技術の多くは、以下の文献で詳しく述べられている：「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ），Ｖｏｌ．１，Ｉａｎ  Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｕｙｅｎ  Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７１；Ｖｏｌ．２，Ｉａｎ  Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｕｙｅｎ  Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７４；Ｖｏｌ．３，Ｌｏｕｉｓ  Ｓ．Ｈｅｇｅｄｕｓ  ａｎｄ  Ｌｅｒｏｙ  Ｗａｄｅ，１９７７；Ｖｏｌ．４，Ｌｅｒｏｙ  Ｇ．Ｗａｄｅ，ｊｒ．，１９８０；Ｖｏｌ．５，Ｌｅｒｏｙ  Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８４；およびＶｏｌ．６，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｂ．Ｓｍｉｔｈ；ならびにＭａｒｃｈ，Ｊ．，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ」、（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８５），「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｔｒａｔｅｇｙ  ＆  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｎ  ９  Ｖｏｌｕｍｅｓ」、Ｂａｒｒｙ  Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｅｄｉｔｏｒ−ｉｎ−Ｃｈｉｅｆ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９３年に印刷）。
【０５４０】
本発明の組成物を調製する多数の代表的な方法は、以下で提供する。これらの方法は、このような調製の本質を例示すると解釈され、適用可能な方法の範囲を限定するとは解釈されない。
【０５４１】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順などのような反応条件は、実行する特定の反応について当該技術分野で一般的なものである。引例の物質は、本明細書中で引用した物質と共に、このような条件の詳細な記載を含む。典型的には、それらの温度は、−１００℃〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。ワークアップは、典型的には、任意の未反応試薬をクエンチすることに続いて、水／有機層系の間で分配し（抽出）、そして生成物を含有する層を分離することからなる。
【０５４２】
酸化反応および還元反応は、典型的には、室温に近い温度（約２０℃）で実行されるものの、水素化金属の還元については、しばしば、その温度は、０℃〜−１００℃まで低下され、溶媒は、典型的には、還元には、非プロトン性であり、そして酸化には、プロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は、所望の変換を達成するように、調節される。
【０５４３】
縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で実行されるが、非平衡で動力学的に制御した縮合には、低くした温度（０℃〜−１００℃）もまた、一般的である。溶媒は、プロトン性（これは、平衡化反応で一般的である）または非プロトン性（これは、動力学的に制御した反応で一般的である）のいずれかであり得る。
【０５４４】
標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の使用）は、当該技術分野で一般的であり、そして適用可能であるとき、適用される。
【０５４５】
（スキームおよび実施例）
これらの代表的な方法の一般的な局面は、以下および実施例で記述する。以下のプロセスの生成物の各々は、引き続いたプロセスでそれを使用する前に、必要に応じて、分離、単離および／または精製される。
【０５４６】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順などのような反応条件は、実行する特定の反応について当該技術分野で一般的なものである。引例の物質は、本明細書中で引用した物質と共に、このような条件の詳細な記載を含む。典型的には、それらの温度は、−１００℃〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。ワークアップは、典型的には、任意の未反応試薬をクエンチすることに続いて、水／有機層系の間で分配し（抽出）、そして生成物を含有する層を分離することからなる。
【０５４７】
酸化反応および還元反応は、典型的には、室温に近い温度（約２０℃）で実行されるものの、水素化金属の還元については、しばしば、その温度は、０℃〜−１００℃まで低下され、溶媒は、典型的に、還元には、非プロトン性であり、そして酸化には、プロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は、所望の変換を達成するように、調節される。
【０５４８】
縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で実行されるが、非平衡で動力学的に制御した縮合には、低くした温度（０℃〜−１００℃）もまた、一般的である。溶媒は、プロトン性（これは、平衡化反応で一般的である）または非プロトン性（これは、動力学的に制御した反応で一般的である）のいずれかであり得る。
【０５４９】
標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の使用）は、当該技術分野で一般的であり、そして適用可能であるとき、適用される。
【０５５０】
「処理された（ｔｒｅａｔｅｄ）」、「処理する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処理（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」などの用語は、化学合成操作に関連して使用するとき、接触すること、混合すること、反応させること、接触を起こす、および１種またはそれ以上の化学要素が１種またはそれ以上の他の化学要素に変換するような様式で処理されることを示す当該技術分野で通例の他の用語を意味する。このことは、「化合物１を化合物２で処理する」ことが、「化合物１を化合物２と反応させること」、「化合物１を化合物２と接触すること」、「化合物１を化合物２と反応すること」、および化合物１を化合物２で「処理し」「反応し」「反応させる」などを合理的に示す有機合成の技術分野で通例の他の表現と同義であることを意味する。例えば、処理するとは、有機化学物質を反応させる通常の合理的な様式を意味する。特に明記しない限り、通常の濃度（０．０１Ｍ〜１０Ｍ、典型的には、０．１Ｍ〜１Ｍ）、温度（−１００℃〜２５０℃、典型的には、−７８℃〜１５０℃、さらに典型的には、−７８℃〜１００℃、さらにより典型的には、０℃〜１００℃）、反応容器（典型的には、ガラス、プラスチック、金属）、溶媒、圧力、雰囲気（典型的には、酸素および水に非感受性の反応には空気、酸素または水に感受性の反応にはアルゴン）などが意図されている。有機合成の技術分野で公知の類似反応の知見は、所定プロセスで「処理する」条件および装置を選択する際に、使用される。特に、有機合成の当業者は、当該技術分野の知見に基づいて、記述したプロセスの化学反応をうまく実行することが合理的に予想される条件および装置を選択する。
【０５５１】
上記および実施例の代表的なスキーム（以下、「代表的スキーム」と呼ぶ）の各々を改良すると、生成される特定の代表的な物質の種々の類似物が得られる。有機合成の適切な方法を記述している上記引用は、このような変更に適用可能である。
【０５５２】
代表的スキームの各々では、互いからおよび／または出発物質から反応生成物を分離することが有利であり得る。各工程または一連の工程の所望生成物は、当該技術分野で通例の技術により、所望程度の均一性になるまで、分離および／または精製（以下、分離と呼ぶ）される。典型的には、このような分離には、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華またはクロマトグラフィーが挙げられる。クロマトグラフィーは、多数の方法が挙げられ得、これには、例えば、以下が挙げられる：逆相および順相；サイズ排除；イオン交換；高圧、中圧および低圧液体クロマトグラフィー方法および装置；小規模分析；疑似移動床（ＳＭＢ）および分取薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィー技術。
【０５５３】
別の種類の分離方法には、所望生成物、未反応出発物質、反応副生成物などに結合するかそれらを分離可能にする試薬で混合物を処理することが挙げられる。このような試薬には、吸着剤または吸収剤（例えば、活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体など）が挙げられる。あるいは、これらの試薬は、塩基性物質の場合に酸、酸性物質の場合に塩基、結合試薬（例えば、抗体、結合タンパク質）、選択的キレート剤（例えば、クラウンエーテル、液体／液体イオン交換試薬（ＬＩＸ）などであり得る。
【０５５４】
適切な分離方法の選択は、関与している物質の性質に依存している。例えば、沸点、および蒸留および昇華の際の分子量、クロマトグラフィーの際の極性官能基の存在または不存在、多相抽出の際の酸性媒体および塩基性媒体中の物質の安定性など。当業者は、所望の分離を最も達成し易い技術を適用する。
【０５５５】
立体異性体を実質的に含まない単一異性体（例えば、鏡像異性体）は、光学活性分割剤を使用するジアステレオマーの形成のような方法を使用して、そのラセミ混合物の分割により、得られ得る。（「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（１９６２）ｂｙ  Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３：（３）２８３−３０２）。本発明のキラル化合物のラセミ混合物は、以下を含めた任意の適切な方法により、分離され単離できる：（１）キラル化合物を使ったイオン性ジアステレオマー塩の形成および分別結晶化または他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬を使ったジアステレオマー化合物の形成、これらのジアステレオマーの分離、および純粋な立体異性体への変換、および（３）キラル条件下での実質的に純粋または富化立体異性体の直接的な分離。
【０５５６】
方法（１）では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、α−メチル−β−フェニルエチルアミン（アンフェタミン）など）と酸性官能基を有する不斉化合物（例えば、カルボン酸およびスルホン酸）との反応により形成できる。これらのジアステレオマー塩は、分別結晶化またはイオンクロマトグラフィーにより分離するように誘発され得る。これらの光学異性体をアミノ化合物から分離するために、キラルカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸または乳酸）を加えると、これらのジアステレオマー塩が形成できる。
【０５５７】
あるいは、方法（２）により、分割する基質は、キラル化合物の鏡像異性体と反応されて、ジアステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させることに続いて、これらのジアステレオマーを分離し加水分解して遊離の鏡像異性的に濃縮したキサンテンを得ることにより、形成できる。光学純度を決定する方法は、塩基またはＭｏｓｈｅｒエステル、そのラセミ混合物の酢酸α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル（Ｊａｃｏｂ  ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下にて、キラルエステル（例えば、メンチルエステル（例えば、（−）メンチルクロロホルメート））を製造する工程、および２種のアトロプ異性体状ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルで分析する工程を包含する。アトロプ化合物の安定なジアステレオマーは、順相および逆相クロマトグラフィーに続いてアトロプ異性体状ナフチル−イソキノリンを分離する方法により、分離され単離できる（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（３）により、２種の鏡像異性体のラセミ混合物は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーにより、分離できる（「Ｃｈｉｒａｌ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。濃縮または精製した鏡像異性体は、不斉炭素原子を有する他のキラル分子を識別するのに使用される方法（例えば、旋光度および円二色性）により、識別できる。
【０５５８】
（実施例一般セクション）
本発明の化合物を調製する多数の代表的な方法は、本明細書中、例えば、以下の実施例で提供する。これらの方法は、このような調製の本質を例示すると解釈され、適用可能な方法の範囲を限定するとは解釈されない。本発明のある種の化合物は、本発明の他の化合物を調製するための中間体として、使用できる。例えば、本発明の種々のホスホネート化合物の相互変換を以下で説明する。
【０５５９】
（ホスホネートＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２、Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＨ）およびＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２の相互変換）
以下のスキーム３２〜３８では、一般構造Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２（ここで、Ｒ１基は、同一または異なり得る）のホスホネートエステルの調製を描写した。ホスホネートエステルまたはその前駆体に結合したＲ１基は、確立された化学変換を使用して、変えられ得る。ホスホネートの相互変換反応は、スキームＳ３２で図示している。スキーム３２のＲ基は、本発明の化合物またはそれらの前駆体にいずれかにおいて、下部構造（すなわち、薬剤「足場」）を表わし、そこに、置換基であるリンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２が結合している。ホスホネート相互変換を行う合成経路にて、Ｒ内の特定の官能基は、保護され得る。所定のホスホネート変換に使用される方法は、置換基Ｒ１の性質、およびホスホネート基が結合される基質の性質に依存している。ホスホネートエステルの調製および加水分解は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ，ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９７６，ｐ．９ｆｆで記述されている。
【０５６０】
一般に、ホスホネートエステルの合成は、求核性アミンまたはアルコールと、対応する活性化ホスホネート求電子前駆体とをカップリングすることにより達成される。例えば、ヌクレオシドの５’−ヒドロキシへのクロロホスホネートの付加は、ヌクレオシドホスホン酸モノエステルを調製する周知方法である。この活性化前駆体は、いくつかの周知方法により、調製され得る。これらのプロドラッグを合成するのに有用なクロロホスホネートは、置換１，３−プロパンジオールから調製される（Ｗｉｓｓｎｅｒら、（１９９２）Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．３５：１６５０）。クロロホスホネートは、対応するクロロホスホランの酸化により、製造され（Ａｎｄｅｒｓｏｎら、（１９８４）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４９：１３０４）、これは、置換基ジオールと三塩化リンとの反応により、得られる。あるいは、このクロロホスホネート試薬は、置換１，３−ジオールをオキシ塩化リンで処理することにより、製造される（Ｐａｔｏｉｓら、（１９９０）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１５７７）。クロロホスホネート種はまた、対応する環状ホスファイト（これは、順に、クロロホスホランまたはホスホロアミデート中間体のいずれかから製造できる）から、インサイチュで生成され得る（Ｓｉｌｖｅｒｂｕｒｇ，ら、（１９９６）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔ．，３７：７７１−７７４）。ピロホスフェートまたはリン酸のいずれかから調製したホスホロフルオリデート中間体はまた、環状プロドラッグの調製において、前駆体として作用し得る（Ｗａｔａｎａｂｅら、（１９８８）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔ．，２９：５７６３−６６）。
【０５６１】
本発明のホスホネートプロドラッグはまた、光延反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，（１９８１）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１；Ｃａｍｐｂｅｌｌ，（１９９２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５７：６３３１）により、その遊離酸から調製され得、また、他の酸カップリング試薬から調製され得、これらには、カルボジイミド（Ａｌｅｘａｎｄｅｒら、（１９９４）Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．５９：１８５３；Ｃａｓａｒａら、（１９９２）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２：１４５；Ｏｈａｓｈｉら、（１９８８）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２９：１１８９）、およびベンゾトリアゾリルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム塩（Ｃａｍｐａｇｎｅら、（１９９３）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４：６７４３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５６２】
ハロゲン化アリールは、ホスファイト誘導体とのＮｉ＋２触媒反応を受けて、ホスホン酸アリール含有化合物が得られる（Ｂａｌｔｈａｚａｒら（１９８０）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４５：５４２５）。ホスホネートはまた、パラジウム触媒の存在下にて、芳香族トリフレートを使用して、このクロロホスホネートから調製され得る（Ｐｅｔｒａｋｉｓら、（１９８７）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０９：２８３１；Ｌｕら、（１９８７）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７２６）。別の方法では、ホスホン酸アリールエステルは、アニオン転位条件下にて、リン酸アリールから調製される（Ｍｅｌｖｉｎ（１９８１）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２２：３３７５；Ｃａｓｔｅｅｌら、（１９９１）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６９１）。環状ホスホン酸アルキルのアルカリ金属誘導体とのＮ−アルコキシアリール塩は、ヘテロアリール−２−ホスホネートリンカーの一般的な合成を提供する（Ｒｅｄｍｏｒｅ（１９７０）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５：４１１４）。上述の方法はまた、そのＷ５基が複素環である化合物に拡大できる。ホスホネートの環状−１，３−プロパニルプロドラッグはまた、塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、カップリング試薬（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ））を使用して、ホスホン二酸および置換プロパン−１，３−ジオールから合成される。１，３−ジイソプロピルカルボジイミドのような他のカルボジイミドベースのカップリング試薬または水溶性試薬である１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）もまた、環状ホスホネートプロドラッグの合成に利用できる。
【０５６３】
ホスホネートジエステルＳ３２．１の対応するホスホネートモノエステルＳ３２．２への変換（スキーム３２、反応１）は、多数の方法により、達成できる。例えば、エステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アラルキル基（例えば、ベンジル）である）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０：２９４６で記述されているように、第三級有機塩基（例えば、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）またはキヌクリジン）との反応により、モノエステル化合物Ｓ３２．２に変換できる。この反応は、不活性炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、約１１０℃で、実行される。ジエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アリール基（例えば、フェニル）またはアルケニル基（例えば、アリル）である）のモノエステルＳ３２．２への変換は、エステルＳ３２．１を塩基（例えば、アセトニトリル中の水酸化ナトリウム水溶液または水性テトラヒドロフラン中の水酸化リチウム）で処理することにより、行うことができる。ホスホネートジエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１基の一方は、アラルキル（例えば、ベンジル）であり、そして他方は、アルキルである）は、例えば、炭素触媒上パラジウムを使用する水素化により、モノエステルＳ３２．２（ここで、Ｒ１は、アルキルである）に変換できる。Ｒ１基の両方がアルケニル（例えば、アリル）であるホスホネートジエステルは、例えば、アリルカルボキシレートを開裂するためのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７３）３８：３２２４で記述された手順を使用することにより、必要に応じて、ジアザビシクロオクタンの存在下にて、還流状態で、水性エタノール中で、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒）で処理することにより、Ｒ１がアルケニルであるモノエステルＳ３２．２に変換できる。
【０５６４】
ホスホネートジエステルＳ３２．１またはホスホネートモノエステルＳ３２．２の対応するホスホン酸Ｓ３２．３（スキーム３２、反応２および３）への変換は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，（１９７９）７３９，で記述されているように、このジエステルまたはモノエステルを臭化トリメチルシリルと反応させることにより行うことができる。この反応は、不活性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、必要に応じて、シリル化剤（例えば、ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド）の存在下にて、室温で、行われる。ホスホネートモノエステルＳ３２．２（ここで、Ｒ１は、アラルキル（ベンジル））は、パラジウム触媒で水素化することにより、または含エーテル溶媒（例えば、ジオキサン）中にて塩化水素で処理することにより、対応するホスホン酸Ｓ３２．３に変換できる。ホスホネートモノエステルＳ３２．２（ここで、Ｒ１は、アルケニル（例えば、アリル）である）は、例えば、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，（１９８５）６８：６１８で記述された手順を使用して、水性有機溶媒（例えば、１５％水性アセトニトリルまたは水性エタノール）中にて、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒と反応させることにより、ホスホン酸Ｓ３２．３に変換できる。ホスホネートエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、ベンジルである）のパラジウム触媒水素化分解は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９５９）２４：４３４，で記述されている。ホスホネートエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、フェニルである）の白金触媒水素化分解は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，（１９５６）７８：２３３６に記述されている。
【０５６５】
ホスホネートモノエステルＳ３２．２のホスホネートジエステルＳ３２．１への変換（スキーム３２、反応４）（ここで、新たに導入したＲ１基は、アルキル、アラルキル、ハロアルキル（例えば、クロロエチル）またはアラルキルである）は、カップリング剤の存在下にて、基質Ｓ３２．２がヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨと反応される多数の反応により、行うことができる。典型的には、第二ホスホネートエステル基は、最初に導入されたホスホネートエステル基とは異なり、すなわち、Ｒ１に続いてＲ２が導入され、ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、アルキル、アラルキル、ハロアルキル（例えば、クロロエチル）またはアラルキルであり（スキーム３２、反応４ａ）、それにより、Ｓ３２．２は、Ｓ３２．１ａに変換される。適当なカップリング剤には、カルボキシレートエステルを調製するのに使用されるものがあり、これには、カルボジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドであって、この場合、その反応は、好ましくは、塩基性有機溶媒（例えば、ピリジン）中で、行われる）、または（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰＹＢＯＰ，Ｓｉｇｍａ）（この場合、その反応は、第三級有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下にて、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、実行される）、またはＡｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２（Ａｌｄｒｉｃｈ）（この場合、その反応は、トリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）の存在下にて、塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中で、実行される）が挙げられる。あるいは、ホスホネートモノエステルＳ３２．２のジエステルＳ３２．１への変換は、上記のように、光延反応を使用することにより、行われる（スキーム７）。その基質は、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨと反応される。あるいは、ホスホネートモノエステルＳ３２．２は、ホスホネートジエステルＳ３２．１に変換でき、ここで、このモノエステルをハライドＲ１Ｂｒと反応させることにより導入されたＲ１基は、アルケニルまたはアラルキルであり、ここで、Ｒ１は、アルケニルまたはアラルキルである。このアルキル化反応は、塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下にて、極性有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル）中で、行われる。あるいは、このホスホネートモノエステルは、２段階手順で、このホスホネートジエステルに変換される。第一段階では、ホスホネートモノエステルＳ３２．２は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ，ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９７６，ｐ．１７で記述されているように、塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどと反応させることにより、クロロ類似物ＲＰ（Ｏ）（ＯＲ１）Ｃｌに変換でき、そのように得られた生成物であるＲＰ（Ｏ）（ＯＲ１）Ｃｌは、次いで、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨと反応されて、ホスホネートジエステルＳ３２．１が得られる。
【０５６６】
ホスホン酸Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２は、成分Ｒ１ＯＨまたはＲ１Ｂｒの１モル割合だけを使用すること以外は、ホスホネートジエステルＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２  Ｓ３２．１を調製するために上で記述した方法により、ホスホネートモノエステルＲＰ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＨ）（スキーム３２、反応５）に変換できる。ホスホン酸ジアルキルは、以下の方法に従って、調製され得る：Ｑｕａｓｔら（１９７４）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ４９０；Ｓｔｏｗｅｌｌら（１９９０）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３２６１；ＵＳ  ５６６３１５９。
【０５６７】
ホスホン酸Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２  Ｓ３２．３は、カップリング剤（Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびトリフェニルホスフィン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨとのカップリング反応により、ホスホネートジエステルＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２  Ｓ３２．１（スキーム３２、反応６）に変換できる。この反応は、塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中で、行われる。あるいは、ホスホン酸Ｓ３２．３は、ピリジン中にて、約７０℃で、例えば、およびジシクロヘキシルカルボジイミドを使用するカップリング反応により、ホスホン酸エステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アリールである）に変換できる。あるいは、ホスホン酸Ｓ３２．３は、アルキル化反応により、ホスホン酸エステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アルケニルである）に変換できる。このホスホン酸は、極性有機溶媒（例えば、アセトニトリル溶液）中にて、還流温度で、塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下にて、臭化アルケニルＲ１Ｂｒと反応されて、ホスホン酸エステルＳ３２．１が得られる。
【０５６８】
（スキーム３２）
【０５６９】
【化３１６】
0005069463.tif 000194
（ホスホネートカルバメートの調製）
ホスホン酸エステルは、カルバメート結合を含有し得る。カルバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５，Ｖｏｌ．６，ｐ．４１６ｆｆおよびＯｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，ｂｙ  Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６，ｐ．２６０ｆｆで記述されている。そのカルバモイル基は、Ｅｌｌｉｓ，ＵＳ  ２００２／０１０３３７８  Ａ１  ａｎｄ  Ｈａｊｉｍａ，ＵＳ  ６０１８０４９の教示を含めて、当該技術分野で公知の方法に従って、水酸基の反応により、形成され得る。
【０５７０】
スキーム３３は、このカルバメート結合を合成する種々の方法を図示している。スキーム３３で示すように、カルバメートを生成する一般的な反応では、アルコールＳ３３．１は、本明細書中で記述したようにして、活性化誘導体Ｓ３３．２に変換され、ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ハロ、イミダゾリル、ベンゾトリアゾイルなど）である。次いで、活性化誘導体Ｓ３３．２は、アミンＳ３３．３と反応されて、カルバメート生成物Ｓ３３．４が得られる。スキーム３３の例１〜７は、この一般的な反応を行う方法を描写している。例８〜１０は、カルバメートを調製する代替的な方法を図示している。
【０５７１】
スキーム３３、例１は、アルコールＳ３３．５のクロロホルム誘導体を使用するカルバメートの調製を図示している。この手順では、アルコールＳ３３．５は、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３，１６７，１９６５で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエン）中にて、約０℃で、ホスゲンと反応されるか、またはＯｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６，７１５，１９８８で記述されているように、同等な試薬（例えば、トリクロロメトキシクロロホルメート）と反応されて、クロロホルメートＳ３３．６が得られる。次いで、後者の化合物は、有機塩基または無機塩基の存在下にて、アミン成分Ｓ３３．３と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。例えば、クロロホルミル化合物Ｓ３３．６は、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３，１６７，１９６５で記述されているように、水混和性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、水酸化ナトリウム水溶液の存在下にて、アミンＳ３３．３と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。あるいは、この反応は、ジクロロメタン中で、有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミンまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、実行される。
【０５７２】
スキーム３３、例２は、クロロホルメート化合物Ｓ３３．６とイミダゾールとの反応でイミダゾリドＳ３３．８を生成することを描写している。次いで、このイミダゾリド生成物は、アミンＳ３３．３と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。このイミダゾリドの調製は、非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、０℃で、実行され、このカルバメートの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，３５７で記述されているように、類似の溶媒中にて、室温で、必要に応じて、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン）の存在下にて、行われる。
【０５７３】
スキーム３３、例３は、クロロホルメートＳ３３．６と活性化ヒドロキシル化合物Ｒ”ＯＨとの反応により混合炭酸エステルＳ３３．１０を得ることを描写している。この反応は、不活性有機溶媒（例えば、エーテルまたはジクロロメタン）中で、塩基（例えば、ジシクロヘキシルアミンまたはトリエチルアミン）の存在下にて、行われる。ヒドロキシル成分Ｒ”ＯＨは、スキーム３３で示された化合物Ｓ３３．１９〜Ｓ３３．２４および類似化合物の群から選択される。例えば、もし、成分Ｒ”ＯＨがヒドロキシベンゾトリアゾールＳ３３．１９、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドＳ３３．２０またはペンタクロロフェノールＳ３３．２１であるなら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，６０，９７６で記述されているように、エーテル性溶媒中で、ジシクロヘキシルアミンの存在下にて、このクロロホルメートとヒドロキシル化合物との反応により、混合したカーボネートＳ３３．１０が得られる。成分Ｒ”ＯＨがペンタフルオロフェノールＳ３３．２２または２−ヒドロキシピリジンＳ３３．２３である類似の反応は、Ｓｙｎ．，１９８６，３０３，およびＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１８，４６８，１９８５で記述されているように、エーテル性溶媒中で、トリエチルアミンの存在下にて、実行される。
【０５７４】
スキーム３３、例４は、アルキルオキシカルボニルイミダゾールＳ３３．８を使用するカルバメートの調製を図示している。この手順では、アルコールＳ３３．５は、等モル量のカルボニルジイミダゾールＳ３３．１１と反応されて、中間体Ｓ３３．８を調製する。この反応は、非プロトン性有機溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、行われる。次いで、アシルオキシイミダゾールＳ３３．８は、等モル量のアミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。この反応は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，４２，２００１，５２２７で記述されているように、非プロトン性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて実行されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。
【０５７５】
スキーム３３、例５は、中間体アルコキシカルボニルベンゾトリアゾールＳ３３．１３によるカルバメートの調製を図示している。この手順では、アルコールＲＯＨは、室温で、等モル量のベンゾトリアゾールカルボニルクロライドＳ３３．１２と反応されて、アルコキシカルボニル生成物Ｓ３３．１３が得られる。この反応は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９７７，７０４で記述されているように、有機溶媒（例えば、ベンゼンまたはトルエン）中で、第三級有機アミン（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、実行される。次いで、その生成物は、アミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。この反応は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９７７，７０４で記述されているように、トルエンまたはエタノール中にて、室温〜約８０℃で、行われる。
【０５７６】
スキーム３３、例６は、カルバメートの調製を図示しており、ここで、カーボネート（Ｒ”Ｏ）２ＣＯ  Ｓ３３．１４は、アルコールＳ３３．５と反応されて、中間体アルキルオキシカルボニル中間体Ｓ３３．１５が得られる。次いで、後者の試薬は、アミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。試薬Ｓ３３．１５がヒドロキシベンゾトリアゾールＳ３３．１９から誘導される手順は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９３，９０８で記述されている；試薬Ｓ３３．１５がＮ−ヒドロキシスクシンイミドＳ３３．２０から誘導される手順は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９２，２７８１で記述されている；試薬Ｓ３３．１５が２−ヒドロキシピリジンＳ３３．２３から誘導される手順は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９１，４２５１で記述されている；試薬Ｓ３３．１５が４−ニトロフェノールＳ３３．２４から誘導される手順は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９９３，１０３で記述されている。等モル量のアルコールＲＯＨとカーボネートＳ３３．１４との間の反応は、不活性有機溶媒中にて、室温で、行われる。
【０５７７】
スキーム３３、例７は、アルコキシカルボニルアジドＳ３３．１６からのカルバメートの調製を図示している。この手順では、クロロギ酸アルキルＳ３３．６は、アジド（例えば、アジ化ナトリウム）と反応されて、アルコキシカルボニルアジドＳ３３．１６が得られる。次いで、後者の化合物は、等モル量のアミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カルバメートＳ３３．７が得られる。この反応は、例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９８２，４０４で記述されているように、室温で、極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）中にて、行われる。
【０５７８】
スキーム３３、例８は、アルコールＲＯＨとアミンＳ３３．１７のクロロホルミル誘導体との間の反応によるカルバメートの調製を図示している。この手順（これは、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒ．Ｂ．Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｄ．Ｚｏｏｋ，Ｗｉｌｅｙ，１９５３，ｐ．６４７で記述されている）では、反応物は、室温で、非プロトン性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、混ぜ合わされて、カルバメートＳ３３．７が得られる。
【０５７９】
スキーム３３、例９は、アルコールＲＯＨ  とイソシアネートＳ３３．１８との間の反応によるカルバメートの調製を図示している。この手順（これは、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒ．Ｂ．Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｄ．Ｚｏｏｋ，Ｗｉｌｅｙ，１９５３，ｐ．６４５で記述されている）では、反応物は、室温で、非プロトン性溶媒（例えば、エーテルまたはジクロロメタンなど）中にて、混ぜ合わせされて、カルバメートＳ３３．７が得られる。
【０５８０】
スキーム３３、例１０は、アルコールＲＯＨとアミンＲ’ＮＨ２との間の反応によるカルバメートの調製を図示している。この手順（これは、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７２，３７３で記述されている）では、反応物は、室温で、非プロトン性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、第三級塩基（例えば、トリエチルアミン）およびセレンの存在下にて、混ぜ合わされる。その溶液に一酸化炭素が通され、反応が進行して、カルバメートＳ３３．７が得られる。
【０５８１】
【化３１７】
0005069463.tif 000195
【０５８２】
【化３１８】
0005069463.tif 000196
（カルボアルコキシ置換ホスホネートビスアミデート、モノアミデート、ジエステルおよびモノエステルの調製）
ホスホン酸をアミデートおよびエステルに変換する多数の方法が利用可能である。１群の方法では、このホスホン酸は、単離し活性化した中間体（例えば、塩化ホスホリル）に変換されるか、またはアミンまたはヒドロキシ化合物との反応のためにその場で活性化されるか、いずれかである。
【０５８３】
ホスホン酸の塩化ホスホリルへの変換は、例えば、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ，１９８３，５３，４８０，Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍ．，１９５８，２８，１０６３またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，６１４４で記述されているように、塩化チオニルと反応させることにより、またはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９４，１１６，３２５１またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，６１４４で記述されているように、塩化オキサリルと反応させることにより、またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，３２９またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，１３７２で記述されているように、五塩化リンと反応させることにより、達成される。次いで、得られた塩化ホスホリルは、塩基の存在下にて、アミンまたはヒドロキシ化合物と反応されて、これらのアミデートまたはエステル生成物が得られる。
【０５８４】
ホスホン酸は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（１９９１）３１２またはＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ（２０００）１９：１８８５で記述されているように、カルボニルジイミダゾールと反応させることにより、活性化イミダゾリル誘導体に変換される。活性化スルホニルオキシ誘導体は、ホスホン酸と塩化トリクロロメチルスルホニルとを反応させることにより、またはＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９９６）７８５７またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９８）８：６６３で記述されているように、塩化トリイソプロピルベンゼンスルホニルと反応させることにより、得られる。活性化されたスルホニルオキシ誘導体は、次いで、アミンまたはヒドロキシ化合物と反応されて、アミデートまたはエステルが得られる。
【０５８５】
あるいは、このホスホン酸およびアミンまたはヒドロキシ反応物は、ジイミドカップリング剤の存在下にて、混ぜ合わせられる。ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下でのカップリング反応によるホスホン酸アミデートおよびエステルの調製は、例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（１９９１）３１２またはＣｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（１９８７）５２：２７９２で記述されている。ホスホン酸を活性化およびカップリングするためのエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミドの使用は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，（２００１）４２：８８４１またはＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ（２０００）１９：１８８５で記述されている。
【０５８６】
ホスホン酸からアミデートおよびエステルを調製するための多数の追加カップリング試薬が記述されている。これらの試薬には、Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２、およびＰＹＢＯＰおよびＢＯＰ（これらは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，５２１４およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）４０：３８４２で記述されている）、メシチレン−２−スルホニル−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（ＭＳＮＴ）（これらは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９６）３９：４９５８で記述されている）、ジフェニルホスホリルアジド（これらは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８４）４９：１１５８で記述されている）、１−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（ＴＰＳＮＴ）（これは、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９８）８：１０１３で記述されている）、ブロモトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢｒｏＰ）（これは、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，（１９９６）３７：３９９７で記述されている）、２−クロロ−５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスフィナン（これは、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  １９９５，１４，８７１で記述されている）、およびクロロリン酸ジフェニル（これは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，１３０５で記述されている）が挙げられる。
【０５８７】
ホスホン酸は、光延反応により、アミデートおよびエステルに変換され、ここで、このホスホン酸およびアミンまたはヒドロキシ反応物は、トリアリールホスフィンおよびジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下にて、混ぜ合わされる。その手順は、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，３，６４３，またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，４０，３８４２で記述されている。
【０５８８】
ホスホン酸エステルはまた、適切な塩基の存在下にて、ホスホン酸とハロ化合物との間の反応により、得られる。この方法は、例えば、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５９，１０５６、またはＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，Ｉ，１９９３，１９，２３０３，またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，１３７２、またはＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，１１６１で記述されている。
【０５８９】
スキーム３４〜３７は、ホスホネートエステルおよびホスホン酸の、カルボアルコキシ置換ホスホンビスアミデート（スキーム３４）、ホスホンアミデート（スキーム３５）、ホスホネートモノエステル（スキーム３６）およびホスホネートジエステル（スキーム３７）への変換を図示している。スキーム３８は、ゲミ−ジアルキルアミノホスホネート試薬の合成を図示している。
【０５９０】
スキーム３４は、ホスホネートジエステルＳ３４．１をホスホンビスアミデートＳ３４．５に変換する種々の方法を図示している。ジエステルＳ３４．１（これは、先に記述したようにして、調製した）は、モノエステルＳ３４．２またはホスホン酸Ｓ３４．６のいずれかに加水分解される。これらの変換に使用される方法は、上で記述されている。モノエステルＳ３４．２は、アミノエステルＳ３４．９と反応させることにより、モノアミデートＳ３４．３に変換され、ここで、Ｒ２基は、Ｈまたはアルキルである；Ｒ４ｂ基は、二価アルキレン部分（例えば、ＣＨＣＨ３、ＣＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）など）、または天然または改変アミノ酸で存在している側鎖基である；そしてＲ５ｂ基は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはイソブチル）；Ｃ６〜Ｃ２０アリール（例えば、フェニルまたは置換フェニル）；またはＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル（例えば、ベンジルまたはベンズヒドリル）である。これらの反応物は、必要に応じて、活性化剤（例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール）の存在下にて、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９５７）７９：３５７５で記述されているように、カップリング剤（例えば、カルボジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド））の存在下で、混ぜ合わされて、アミデート生成物Ｓ３４．３が得られる。このアミデート形成反応はまた、ＢＯＰ（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）６０：５２１４で記述されている）、Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ、ＰＹＢＯＰ、およびアミドおよびエステルの調製に使用される類似のカップリング剤のようなカップリング剤の存在下にて、行われる。あるいは、反応物Ｓ３４．２およびＳ３４．９は、光延反応により、モノアミデートＳ３４．３に変換される。光延反応によるアミデートの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）３８：２７４２で記述されている。これらの反応物の等モル量は、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、トリアリールホスフィンおよびジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下にて、混ぜ合わせられる。そのように得られたモノアミデートエステルＳ３４．３は、次いで、アミデートホスホン酸Ｓ３４．４に変換される。この加水分解反応に使用される条件は、先に記述したように、Ｒ１基の性質に依存している。ホスホン酸アミデートＳ３４．４は、次いで、上記のように、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．５が得られ、ここで、それらのアミノ置換基は、同一でも異なっていてもよい。あるいは、ホスホン酸Ｓ３４．６は、２種の異なるアミノエステル試薬（すなわち、Ｒ２，Ｒ４ｂまたはＲ５ｂが異なるＳ３４．９）で同時に処理され得る。得られたビスアミデート生成物Ｓ３４．５の混合物は、次いで、例えば、クロマトグラフィーにより、分離可能であり得る。
【０５９１】
【化３１９】
0005069463.tif 000197
この手順の一例は、スキーム３４、例１で示す。この手順では、ホスホン酸ジベンジルＳ３４．１４は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，２９４６で記述されているように、トルエン中にて、還流状態で、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）と反応されて、ホスホン酸モノベンジルＳ３４．１５が得られる。次いで、その生成物は、ピリジン中にて、等モル量のアラニン酸エチルＳ３４．１６およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、アミデート生成物Ｓ３４．１７が得られる。次いで、ベンジル基が、例えば、パラジウム触媒上での水素化分解によって除去されて、モノ酸生成物Ｓ３４．１８が得られ、これは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）４０（２３）：３８４２に従って、不安定にされ得る。次いで、この化合物Ｓ３４．１８は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，２７４２で記述されているように、光延反応にて、ロイシン酸エチルＳ３４．１９、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．２０が得られる。
【０５９２】
上記手順を使用するが、ロイシン酸エチルＳ３４．１９またはアラニン酸エチルＳ３４．１６に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０５９３】
あるいは、ホスホン酸Ｓ３４．６は、上記カップリング反応を使用することにより、ビスアミデートＳ３４．５に変換される。この反応は、１段階（この場合、生成物Ｓ３４．５に存在している窒素関連置換基は、同一である）または２段階（この場合、この窒素関連置換基は、異なり得る）で実行される。
【０５９４】
この方法の一例は、スキーム３４、例２で示されている。この手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９９１，１０６３で記述されているように、ピリジン溶液中にて、過剰のフェニルアラニン酸エチルＳ３４．２１およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．２２が得られる。
【０５９５】
上記手順を使用するが、フェニルアラニン酸エチルに代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０５９６】
さらに別の例として、ホスホン酸Ｓ３４．６は、モノまたはビス−活性誘導体Ｓ３４．７に変換され、ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、クロロ、イミダゾリル、トリイソプロピルベンゼンスルホニルオキシなど）である。ホスホン酸の塩化物Ｓ３４．７（Ｌｖ＝Ｃｌ）への変換は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ，ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９７６，ｐ．１７で記述されているように、塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどとの反応により、行われる。ホスホン酸のモノイミダゾリドＳ３４．７（Ｌｖ＝イミダゾリル）への変換は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５，１２８４およびＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９９１，３１２で記述されている。あるいは、このホスホン酸は、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２０００，１０，１８８５で記述されているように、塩化トリイソプロピルベンゼンスルホニルとの反応により、活性化される。活性化された生成物は、次いで、塩基の存在下にて、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、ビスアミデートＳ３４．５が得られる。この反応は、１段階（この場合、生成物Ｓ３４．５に存在している窒素置換基は、同一である）または中間体Ｓ３４．１１を介した２段階（この場合、この窒素置換基は、異なり得る）で実行される。
【０５９７】
これらの方法の例は、スキーム３４、例３および５で示す。スキーム３４、例３で図示した手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍ．，１９５８，２８，１０６３で記述されているように、１０モル当量の塩化チオニルと反応されて、ジクロロ化合物Ｓ３４．２３が得られる。この生成物は、次いで、還流温度で、極性非プロトン性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、セリン酸ブチルＳ３４．２４と反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．２５が得られる。
【０５９８】
上記手順を使用するが、セリン酸ブチルＳ３４．２４に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０５９９】
スキーム３４、例５で図示した手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９９１，３１２で記述されているように、カルボニルジイミダゾールと反応されて、イミダゾリドＳ３４．３２が得られる。この生成物は、次いで、室温で、アセトニトリル溶液中にて、１モル当量のアラニン酸エチルＳ３４．３３と反応されて、一置換生成物Ｓ３４．３４が得られる。後者の化合物は、次いで、カルボニルジイミダゾールと反応されて、活性化中間体Ｓ３４．３５が生成し、この生成物は、次いで、同じ条件下にて、Ｎ−メチルアラニン酸エチルＳ３４．３３ａと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．３６が得られる。
【０６００】
上記手順を使用するが、アラニン酸エチルＳ３４．３３またはＮ−メチルアラニン酸エチルＳ３４．３３ａに代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０６０１】
中間体モノアミデートＳ３４．３はまた、上記手順を使用して、まず、モノエステルを活性化誘導体Ｓ３４．８（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ハロ、イミダゾリルなど））に変換することにより、モノエステルＳ３４．２から調製される。生成物Ｓ３４．８は、次いで、塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、中間体モノアミデート生成物Ｓ３４．３が得られる。後者の化合物は、次いで、上記のように、そのＲ１基を除去することにより、そして、その生成物をアミノエステルＳ３４．９とカップリングすることにより、ビスアミデートＳ３４．５に変換される。
【０６０２】
この手順の一例（ここで、そのホスホン酸は、クロロ誘導体Ｓ３４．２６に変換することにより、活性化される）は、スキーム３４、例４で示されている。この手順では、ホスホン酸モノベンジルエステルＳ３４．１５は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ．，１９９４，３５，４０９７で記述されているように、ジクロロメタン中にて、塩化チオニルと反応されて、塩化ホスホリルＳ３４．２６が得られる。この生成物は、次いで、アセトニトリル溶液中にて、室温で、１モル当量の３−アミノ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３４．２７と反応されて、モノアミデート生成物Ｓ３４．２８が得られる。後者の化合物は、酢酸エチル中にて、炭素上５％パラジウム触媒で水素化されて、モノ酸生成物Ｓ３４．２９が得られる。この生成物は、テトラヒドロフラン中にて、等モル量のアラニン酸ブチルＳ３４．３０、トリフェニルホスフィン、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリエチルアミンとの光延カップリング手順を受けて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．３１が得られる。
【０６０３】
上記手順を使用するが、３−アミノ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３４．２７またはアラニン酸ブチルＳ３４．３０に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０６０４】
活性化ホスホン酸誘導体Ｓ３４．７はまた、ジアミノ化合物Ｓ３４．１０を介して、ビスアミデートＳ３４．５に変換される。アンモニアとの反応による活性化ホスホン酸誘導体（例えば、塩化ホスホリル）の対応するアミノアナログＳ３４．１０への変換は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ著、Ｗｉｌｅｙ，１９７６で記述されている。ジアミノ化合物Ｓ３４．１０は、次いで、高温にて、極性有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、塩基（例えば、４，４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）または炭酸カリウム）の存在下にて、ハロエステルＳ３４．１２（Ｈａｌ＝ハロゲン、すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）と反応されて、ビスアミデートＳ３４．５が得られる。あるいは、Ｓ３４．６は、２種の異なるアミノエステル試薬（すなわち、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂが異なるＳ３４．１２）で同時に処理され得る。次いで、得られたビスアミデート生成物Ｓ３４．５の混合物は、例えば、クロマトグラフィーにより、分離可能であり得る。
【０６０５】
この手順の一例は、スキーム３４、例６で示す。この方法では、ジクロロホスホネートＳ３４．２３は、アンモニアと反応されて、ジアミドＳ３４．３７が得られる。この反応は、還流温度で、水溶液、水性アルコール溶液またはアルコール溶液中にて、実行される。得られたジアミノ化合物は、次いで、極性有機溶媒（例えば、Ｎ−メチルピロリジノン）中にて、約１５０℃で、塩基（例えば、炭酸カリウム）の存在下にて、また、必要に応じて、触媒量のヨウ化カリウムの存在下にて、２モル当量の２−ブロモ−３−メチル酪酸エチルＳ３４．３８と反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．３９が得られる。
【０６０６】
上記手順を使用するが、２−ブロモ−３−メチル酪酸エチルＳ３４．３８に代えて、異なるハロエステルＳ３４．１２を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０６０７】
スキーム３４で示した手順はまた、ビスアミデートの調製にも適用でき、ここで、そのアミノエステル部分は、異なる官能基を取り込む。スキーム３４、例７は、チロシンから誘導したビスアミデートの調製を図示している。この手順では、モノイミダゾリドＳ３４．３２は、例５で記述しているように、チロシン酸プロピルＳ３４．４０と反応されて、モノアミデートＳ３４．４１を生じる。この生成物は、カルボニルジイミダゾールと反応されて、イミダゾリドＳ３４．４２が得られ、この物質は、追加のモル当量のチロシン酸プロピルと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．４３を生成する。
【０６０８】
上記手順を使用するが、チロシン酸プロピルＳ３４．４０に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。上記手順の２段階で使用されるアミノエステルは、同一または異なり得、その結果、同一または異なるアミノ置換基を有するビスアミデートが調製される。
【０６０９】
スキーム３５は、ホスホネートモノアミデートを調製する方法を図示している。
【０６１０】
１手順では、ホスホネートモノエステルＳ３４．１は、スキーム３４で記述されるように、活性化誘導体Ｓ３４．８に変換される。この化合物は、次いで、上記のように、塩基の存在下にて、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、モノアミデート生成物Ｓ３５．１が得られる。
【０６１１】
この手順は、スキーム３５、例１で図示されている。この方法では、ホスホン酸モノフェニルＳ３５．７は、例えば、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ．，１９８３，３２，３６７で記述されているように、塩化チオニルと反応されて、クロロ生成物Ｓ３５．８が得られる。この生成物は、次いで、スキーム３４で記述されているように、アラニン酸エチルＳ３と反応されて、アミデートＳ３５．１０を生じる。
【０６１２】
上記手順を使用するが、アラニン酸エチルＳ３５．９に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３５．１が得られる。
【０６１３】
あるいは、ホスホネートモノエステルＳ３４．１は、スキーム３４で記述されているように、アミノエステルＳ３４．９とカップリングされて、アミデートＳ３３５．１が生じる。必要なら、Ｒ１置換基は、次いで、初期開裂により変化されて、ホスホン酸Ｓ３５．２が得られる。この変換の手順は、Ｒ１基の性質に依存しており、そして上で記述されている。このホスホン酸は、次いで、アミンおよびホスホン酸のカップリングについてスキーム３４で記述した同じカップリング手順（カルボジイミド、Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２、ＰＹＢＯＰ、光延反応など）を使用して、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨ（ここで、Ｒ３基は、アリール、複素環、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキルなどである）との反応により、エステルアミデート生成物Ｓ３５．３に変換される。
【０６１４】
【化３２０】
0005069463.tif 000198
【０６１５】
【化３２１】
0005069463.tif 000199
【０６１６】
【化３２２】
0005069463.tif 000200
この方法の例は、スキーム３５、例２および３で示している。例２で示した順序では、ホスホン酸モノベンジルＳ３５．１１は、上記方法の１つを使用して、アラニン酸エチルとの反応により、モノアミデートＳ３５．１２に変換される。そのベンジル基は、次いで、酢酸エチル溶液中にて、炭素上５％触媒で触媒水素化することにより除去されて、ホスホン酸アミデートＳ３５．１３が得られる。その生成物は、次いで、例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２００１，４２，８８４１で記述されているように、ジクロロメタン溶液中にて、室温で、等モル量の１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドおよびトリフルオロエタノールＳ３５．１４と反応されて、アミデートエステルＳ３５．１５が生じる。
【０６１７】
スキーム３５、例３で示した順序では、モノアミデートＳ３５．１３は、テトラヒドロフラン溶液中にて、室温で、等モル量のジシクロヘキシルカルボジイミドおよび４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジンＳ３５．１６とカップリングされて、アミデートエステル生成物Ｓ３５．１７が生成する。
【０６１８】
上記手順を使用するが、アラニン酸エチル生成物Ｓ３５．１２に代えて、異なるモノ酸Ｓ３５．２を使用し、また、トリフルオロエタノールＳ３５．１４または４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジンＳ３５．１６に代えて、異なるヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３５．３が得られる。
【０６１９】
あるいは、活性化ホスホネートエステルＳ３４．８は、アンモニアと反応されて、アミデートＳ３５．４が生じる。この生成物は、次いで、スキーム３４で記述されているように、塩基の存在下にて、ハロエステルＳ３５．５と反応されて、アミデート生成物Ｓ３５．６が生成する。もし適当なら、Ｒ１基の性質は、上記手順を使用して変えられ、生成物Ｓ３５．３が得られる。この方法は、スキーム３５、例４で図示されている。この順序では、モノフェニルホスホリルクロライドＳ３５．１８は、スキーム３４で記述されているように、アンモニアと反応されて、アミノ生成物Ｓ３５．１９が生じる。この物質は、次いで、Ｎ−メチルピロリジノン溶液中にて、１７０℃で、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸ブチルＳ３５．２０および炭酸カリウムと反応されて、アミデート生成物Ｓ３５．２１が得られる。
【０６２０】
これらの手順を使用するが、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸ブチルＳ３５．２０に代えて、異なるハロエステルＳ３５．５を使用して、対応する生成物Ｓ３５．６が得られる。
【０６２１】
モノアミデート生成物Ｓ３５．３はまた、二重に活性化したホスホネート誘導体Ｓ３４．７から調製される。この手順では、その例は、Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９８，１，７３で記述されており、中間体Ｓ３４．７は、限定量のアミノエステルＳ３４．９と反応されて、モノ置換生成物Ｓ３４．１１が得られる。後者の化合物は、次いで、極性有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨと反応されて、モノアミデートエステルＳ３５．３が生じる。
【０６２２】
この方法は、スキーム３５、例５で図示されている。この方法では、ホスホリルジクロライドＳ３５．２２は、ジクロロメタン溶液中にて、１モル当量のＮ−メチルチロシン酸エチルＳ３５．２３およびジメチルアミノピリジンと反応されて、モノアミデートＳ３５．２４が生じる。この生成物は、次いで、炭酸カリウムを含有するジメチルホルムアミド中にて、フェノールＳ３５．２５と反応されて、エステルアミデート生成物Ｓ３５．２６が生じる。
【０６２３】
これらの手順を使用するが、Ｎ−メチルチロシン酸エチルＳ３５．２３またはフェノールＳ３５．２５に代えて、アミノエステルＳ３４．９および／またはヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３５．３が得られる。
【０６２４】
【化３２３】
0005069463.tif 000201
【０６２５】
【化３２４】
0005069463.tif 000202
【０６２６】
【化３２５】
0005069463.tif 000203
スキーム３６は、カルボアルコキシ置換ホスホネートジエステルを調製する方法を図示しており、ここで、それらのエステル基の１個は、カルボアルコキシ置換基を取り込む。
【０６２７】
１手順では、ホスホネートモノエステルＳ３４．１（これは、上記のように調製した）は、上記方法の１つを使用して、ヒドロキシエステルＳ３６．１（ここで、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ基は、スキーム３４で記述したとおりである）とカップリングされる。例えば、これらの反応物の等モル量は、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，６０９で記述されているように、カルボジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、Ｔｅｔ．，１９９９，５５，１２９９７で記述されているように、ジメチルアミノピリジンの存在下で、カップリングされる。この反応は、不活性溶媒中にて、室温で、行われる。
【０６２８】
この手順は、スキーム３６、例１で図示されている。この方法では、ホスホン酸モノフェニルＳ３６．９は、ジクロロメタン溶液中で、ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下にて、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３６．１０とカップリングされて、ホスホネート混合ジエステルＳ３６．１１が生じる。
【０６２９】
この手順を使用するが、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３６．１０に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３３．１を使用して、対応する生成物Ｓ３３．２が得られる。
【０６３０】
ホスホネートモノエステルＳ３４．１の混合ジエステルＳ３６．２への変換はまた、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，６４３で記述されているように、ヒドロキシエステルＳ３６．１との光延カップリング反応により、達成される。この方法では、反応物３４．１およびＳ３６．１は、極性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、トリアリールホスフィンおよびジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下にて、混ぜ合わされて、混合ジエステルＳ３６．２が得られる。Ｒ１置換基は、先に記述した方法を使用して、開裂により変化され、モノ酸生成物Ｓ３６．３が得られる。この生成物は、次いで、例えば、上記方法を使用して、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨとカップリングされて、ジエステル生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０６３１】
この手順は、スキーム３６、例２で図示されている。この方法では、ホスホン酸モノアリルＳ３６．１２は、テトラヒドロフラン溶液中で、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートの存在下にて、乳酸エチルＳ３６．１３とカップリングされて、混合ジエステルＳ３６．１４が得られる。この生成物は、アセトニトリル中で、先に記述したようにして、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライド（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒）と反応されて、そのアリル基を除去し、そしてモノ酸生成物Ｓ３６．１５が生成する。後者の化合物は、次いで、ピリジン溶液中で、室温で、ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下にて、１モル当量の３−ヒドロキシピリジンＳ３６．１６とカップリングされて、混合ジエステルＳ３６．１７が生じる。
【０６３２】
上記手順を使用するが、乳酸エチルＳ３６．１３または３−ヒドロキシピリジンに代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３６．１および／または異なるヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０６３３】
混合ジエステルＳ３６．２はまた、活性化モノエステルＳ３６．５の中間体を介して、モノエステルＳ３４．１から得られる。この手順では、モノエステルＳ３４．１は、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，３２９で記述されているように、五塩化リンとの反応により、またはＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２０００，１９，１８８５で記述されているように、ピリジン中で、塩化チオニルまたは塩化オキサリル（Ｌｖ＝Ｃｌ）との反応、または塩化トリイソプロピルベンゼンスルホニルとの反応により、またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５，１２８４で記述されているように、カルボニルジイミダゾールとの反応により、活性化化合物Ｓ３６．５に変換される。得られた活性化モノエステルは、次いで、上記のように、ヒドロキシエステルＳ３６．１と反応されて、混合ジエステルＳ３６．２が生じる。
【０６３４】
この手順は、スキーム３６、例３で図示されている。この順序では、ホスホン酸モノフェニルＳ３６．９は、塩化ホスホリルＳ３６．１９を生成するために、アセトニトリル溶液中で、７０℃で、１０当量の塩化チオニルと反応される。この生成物は、次いで、トリエチルアミンを含有するジクロロメタン中で、４−カルバモイル−２−ヒドロキシ酪酸エチルＳ３６．２０と反応されて、混合ジエステルＳ３６．２１が得られる。
【０６３５】
上記手順を使用するが、４−カルバモイル−２−ヒドロキシ酪酸エチルＳ３６．２０に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３６．１を使用して、対応する生成物Ｓ３６．２が得られる。
【０６３６】
これらの混合ホスホネートジエステルはまた、Ｒ３Ｏ基を中間体Ｓ３６．３（ここで、そのヒドロキシエステル部分は、既に組み込まれている）に取り込む代替経路により、得られる。この手順では、モノ酸中間体Ｓ３６．３は、先に記述したように、活性化誘導体Ｓ３６．６（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、クロロ、イミダゾールなどである））に変換される。その活性化中間体は、次いで、塩基の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨと反応されて、混合ジエステル生成物Ｓ３６．４が生じる。
【０６３７】
この方法は、スキーム３６、例４で図示されている。この順序では、ホスホネートモノ酸Ｓ３６．２２は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，４６４８で記述されているように、コリジンを含有するテトラヒドロフラン中にて、トリクロロメタンスルホニルクロライドと反応されて、トリクロロメタンスルホニルオキシ生成物Ｓ３６．２３を生成する。この化合物は、トリエチルアミンを含有するジクロロメタン中にて、３−（モルホリノメチル）フェノールＳ３６．２４と反応されて、混合ジエステル生成物Ｓ３６．２５を生じる。
【０６３８】
上記手順を使用するが、３−（モルホリノメチル）フェノールＳ３６．２４に代えて、異なるアルコールＲ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０６３９】
ホスホネートエステルＳ３６．４はまた、モノエステルＳ３４．１に対して実行されるアルキル化反応により、得られる。モノ酸Ｓ３４．１とハロエステルＳ３６．７との間の反応は、極性溶媒中で、塩基（例えば、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５９，１０５６で記述されているように、ジイソプロピルエチルアミン、またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，１３７２で記述されているように、トリエチルアミン）の存在下にて、または非極性溶媒（例えば、ベンゼン）中で、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．，１９９５，２５，３５６５で記述されているように、１８−クラウン−６の存在下にて、実行される。
【０６４０】
この方法は、スキーム３６、例５で図示されている。この手順では、モノ酸Ｓ３６．２６は、ジメチルホルムアミド中にて、８０℃で、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸エチルＳ３６．２７およびジイソプロピルエチルアミンと反応されて、混合ジエステル生成物Ｓ３６．２８が得られる。
【０６４１】
上記手順を使用するが、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸エチルＳ３６．２７に代えて、異なるハロエステルＳ３６．７を使用して、対応する生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０６４２】
【化３２６】
0005069463.tif 000204
【０６４３】
【化３２７】
0005069463.tif 000205
【０６４４】
【化３２８】
0005069463.tif 000206
【０６４５】
【化３２９】
0005069463.tif 000207
スキーム３７は、ホスホネートジエステルを調製する方法を図示しており、ここで、両方のエステル置換基は、カルボアルコキシ基を取り込む。
【０６４６】
これらの化合物は、ホスホン酸Ｓ３４．６から、直接的または間接的に調製される。１代替例では、このホスホン酸は、スキーム３４〜３６で先に記述した条件（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは類似の試薬を使用するカップリング反応）を使用して、または光延反応条件下にて、ヒドロキシエステルＳ３７．２とカップリングされて、ジエステル生成物Ｓ３７．３（ここで、それらのエステル置換基は、同一である）が得られる。
【０６４７】
この方法は、スキーム３７、例１で図示されている。この手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２およびトリフェニルホスフィンの存在下にて、ピリジン中で、約７０℃で、３モル当量の乳酸ブチルＳ３７．５と反応されて、ジエステルＳ３７．６が得られる。
【０６４８】
上記手順を使用するが、乳酸ブチルＳ３７．５に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３７．２を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０６４９】
あるいは、ジエステルＳ３７．３は、ホスホン酸Ｓ３４．６をハロエステルＳ３７．１でアルキル化することにより、得られる。このアルキル化反応は、エステルＳ３６．４の調製についてスキーム３６で記述したようにして、実行される。
【０６５０】
この方法は、スキーム３７、例２で図示されている。この手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、ジメチルホルムアミド中にて、約８０℃で、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５９，１０５６で記述されているようにして、過剰の３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３７．７およびジイソプロピルエチルアミンと反応されて、ジエステルＳ３７．８が生成する。
【０６５１】
上記手順を使用するが、３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３７．７に代えて、異なるハロエステルＳ３７．１を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０６５２】
ジエステルＳ３７．３はまた、このホスホン酸の活性化誘導体Ｓ３４．７をヒドロキシエステルＳ３７．２で置換する反応により、得られる。この置換反応は、極性溶媒中で、適当な塩基の存在下にて、スキーム３６で記述されているようにして、実行される。この置換反応は、過剰のヒドロキシエステルの存在下にて実行され、ジエステル生成物Ｓ３７．３（ここで、それらのエステル置換基は、同一である）が得られるか、または限定量の異なるヒドロキシエステルと連続的に反応されて、ジエステルＳ３７．３（ここで、それらのエステル置換基は、異なる）が調製される。
【０６５３】
これらの方法は、スキーム３７、例３および４で図示されている。例３で示されているように、ホスホリルジクロライドＳ３５．２２は、炭酸カリウムを含有するテトラヒドロフラン中にて、３モル当量の３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピオン酸エチルＳ３７．９と反応されて、ジエステル生成物Ｓ３７．１０が得られる。
【０６５４】
上記手順を使用するが、３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピオン酸エチルＳ３７．９に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３７．２を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０６５５】
スキーム３７、例４は、等モル量のホスホリルクロライドＳ３５．２２および２−メチル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルＳ３７．１１との間の置換反応によりモノエステル生成物Ｓ３７．１２が生じることを描写している。この反応は、アセトニトリル中にて、７０℃で、ジイソプロピルエチルアミンの存在下にて、行われる。生成物Ｓ３７．１２は、次いで、同じ条件下にて、１モル当量の乳酸エチルＳ３７．１３と反応されて、ジエステル生成物Ｓ３７．１４が得られる。
【０６５６】
上記手順を使用するが、２−メチル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルＳ３７．１１および乳酸エチルＳ３７．１３に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３７．２との連続反応を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０６５７】
【化３３０】
0005069463.tif 000208
【０６５８】
【化３３１】
0005069463.tif 000209
２，２−ジメチル−２−アミノエチルホスホン酸中間体は、スキーム５の経路により、調製できる。２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドをアセトンで縮合すると、スルフィニルイミンＳ３８．１１が得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，１２）。Ｓ３８．１１にジメチルメチルホスホン酸リチウムを付加すると、Ｓ３８．１２が得られる。Ｓ３８．１２を酸性メタノール分解すると、アミンＳ３８．１３が得られる。アミンをＣｂｚ基で保護しメチル基を除去すると、ホスホン酸Ｓ３８．１４が生じ、これは、先に報告した方法を使用して、所望のＳ３８．１５（スキーム３８ａ）に変換できる。化合物Ｓ３８．１４の代替的な合成もまた、スキーム３８ｂで示されている。市販の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールは、文献方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，５８１３；Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．１９９７，８，８９３）に従って、アジリジンＳ３８．１６に変換される。ホスファイトをアジリジン開環すると、Ｓ３８．１７が得られる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８０，２１，１６２３）。Ｓ３８．１７を再保護すると、Ｓ３８．１４が得られる。
【０６５９】
【化３３２】
0005069463.tif 000210
本発明は、以下の非限定的な実施例により、例示される。
【実施例】
【０６６０】
（実施例１）
（式１の代表的な化合物の合成）
【０６６１】
【化３３３】
0005069463.tif 000211
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。デヒドロエピアンドロステロン（これは、Ａｌｄｒｉｃｈのような業者から購入される）、１６−α−ブロモデヒドロエピアンドロステロンまたは１６−β−ブロモデヒドロエピアンドロステロン（これは、Ｓｔｅｒａｌｏｉｄｓのような業者から購入される）は、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦがあるが、これらに限定されない）中にて、一般構造１．３のアルキル化試薬の存在下にて、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨがあるが、これらに限定されない）で処理できる。Ｘは脱離基（好ましくは、この場合、トリフルオロメタンスルホネートであるが、他の脱離基は使用され得、とりわけ、臭化物、ヨウ化物、塩化物、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートが挙げられる）であることに注意する。次いで、得られたアルキル化生成物１．４のホスホン酸エステルは、目的の最終ホスホネート官能性に変換できる。
【０６６２】
【化３３４】
0005069463.tif 000212
例えば、デヒドロエピアンドロステロンは、無水ＴＨＦ中にて、０℃で、ＮａＨで処理できる。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８６，２７，１４７７に従って、調製される）が加えられ、中間体１．５が生じる。次いで、１．５のホスホン酸エステルは、最終の所望官能性に変換される。
【０６６３】
（実施例２）
（式２の代表的な化合物の合成）
【０６６４】
【化３３５】
0005069463.tif 000213
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。中間体２．２は、ＵＳ  ６，１９４，３９８および本明細書中で引用したいずれかの文献で記述された方法に従って、調製される。２．２のホスホン酸エステルは、最終の所望ホスホン酸官能性に変換され得る。あるいは、ホスホン酸２．３は、溶媒（例えば、ＭｅＣＮ）中にて、試薬（例えば、ＴＭＳ−臭化物があるが、これに限定されない）で処理することによって、エステル２．２の開裂により、形成され得る。次いで、ホスホン酸２．３は、最終の所望ホスホン酸官能性に変換され得る。
【０６６５】
【化３３６】
0005069463.tif 000214
例えば、ＬＹ−５８２５６３（これは、ＵＳ  ６，１９４，３９８で記述されているように、調製される）は、ＭｅＣＮ中にて、ＴＭＳ−Ｂｒおよび２，６−ルチジンで処理されて、ホスホン酸２．４が得られる。次いで、ＬＹ−５８２５６３または２．４のいずれかは、最終の所望ホスホネート誘導体に変換され得る。
【０６６６】
（実施例３）
（式３および４の代表的な化合物の合成）
【０６６７】
【化３３７】
0005069463.tif 000215
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。Ｌ−Ｆｄ４ＣおよびＬ−ＦｄｄＣは、ＵＳ  ５，５６１，１２０、ＵＳ  ５，６２７，１６０およびＵＳ  ５，６３１，２３９および本明細書中で引用したいずれかの文献の方法に従って、調製される。いずれかは、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦがあるが、これらに限定されない）および構造３．５のアルキル化試薬中にて、の存在下にて、塩基（例えば、ＮａＨまたはＣｓ２ＣＯ３があるが、これらに限定されない）で処理できる。化合物３．５では、Ｘは脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。シトシン含有化合物は、時には、この塩基の４位置にて、そのアミノ基を保護する必要があることに注目すべきである。必要なら、これらのアルキル化反応が実行される前に、この位置には、保護基が導入され得る。このような保護基の導入（および合成スキームの最後でのそれらの引き続いた除去）は、ヌクレオシドおよびヌクレオチド合成の当業者に周知のプロセスである。
【０６６８】
【化３３８】
0005069463.tif 000216
例えば、Ｌ−ＦｄｄＣは、ＤＭＦ中、０℃で、ＮａＨで処理される。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８６，２７，１４７７に従って、調製される）が加えられる。得られた生成物３．８は、標準的なクロマトグラフィー手段により、単離される。このアルキル化を実行する前に、この塩基の４位置でアミノ基を保護する必要があり得る。このような保護基に関する上の記述を参照。
【０６６９】
（実施例４）
（式５および６の代表的な化合物の合成）
【０６７０】
【化３３９】
0005069463.tif 000217
実施例４では、グリカール４．９（これは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３で記述されているように、得られる）は、塩化フェニルセレニルと反応され、続いて、過塩素酸銀の存在下にて、それぞれのホスホネートアルコール４．１０で処理される（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２−２６４７）。過酸化水素を使用して得られた塩化物を酸化することに続いて、トリアゾール、ジクロロリン酸２−クロロフェニル、ピリジンおよびアンモニアを使用してウラシルをアミノ分解すると（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９７，７，２５６７）、Ｌ−Ｆｄ４Ｃホスホネート誘導体４．１２が得られる。１０％Ｐｄ／Ｃで水素化すると、Ｌ−ＦｄｄＣ誘導体４．１３が得られる。
【０６７１】
【化３４０】
0005069463.tif 000218
例えば、グリカール４．９は、塩化フェニルセレニルと反応され、次いで、ＡｇＣｌＯ４およびジエチルホスホノメタノール（これは、Ａｌｄｒｉｃｈから入手できる）で処理されて、化合物４．１４が得られる。４．１４を、１，４−ジオキサン中にて、Ｈ２Ｏ２およびＮａＨＣＯ３で処理することに続いて、ピリジン中にて、トリアゾール，ジクロロリン酸２−クロロフェニルおよびアンモニアで処理すると、フルオロシトシン誘導体４．１５が生じる。１ａｔｍにて、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化すると、誘導体４．１６が生じる。
【０６７２】
（実施例５）
（式９の代表的な化合物の合成）
【０６７３】
【化３４１】
0005069463.tif 000219
塩基（例えば、チミン、アデニン、ウラシル、５−ハロウラシル、５−アルキルウラシル、グアニン、シトシン、５−ハロおよびアルキルシトシン、２，６−ジアミノプリンがあるが、これらに限定されない）
保護基が必要な塩基は、当業者に周知の保護基および条件を使用して、適当に保護されるべきである。
【０６７４】
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。化合物５．４（これは、ＷＯ  ００／０９５３１、ＵＳ  ６，３９５，７１６およびＵＳ  ６，４４４，６５２で記述されているように、調製される）は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３で報告されたプロセスに従って、グリカール５．１１に変換できる。次いで、グリカール５．１１は、アルコール５．１２の存在下にて、ＩＢｒで処理されて、中間体５．１３が得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２を参照）。中間体５．１３のヨウ化物は、ＡｇＯＡｃで処理でき、アセテート５．１４が得られ、これは、触媒であるメタノール中のナトリウムメトキシドの存在下にて、脱アセチル化できる。この生成物を、酢酸の存在下にて、ＤＥＡＤおよびＰＰｈ３で処理することに続いて、メタノール中の触媒ナトリウムメトキシドで他の脱保護を行うと、中間体５．１５が得られ、これは、式９で表わされる。中間体５．１５のホスホネートは、当業者に公知の手順に従って、本発明の他の実施形態に変換できる。
【０６７５】
【化３４２】
0005069463.tif 000220
例えば、化合物５．８は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３で報告された手順に従って、グリカール５．１６に変換される。次いで、グリカール５．１６は、ジエチルホスホノメタノールの存在下にて、ＩＢｒで処理されて、中間体５．１７が得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２を参照）．次いで、中間体５．１７は、ＡｇＯＡｃで処理され、続いて、ＭｅＯＨ中の触媒ＮａＯＭｅで処理されて、５．１８が得られる。次いで、この化合物は、ＴＨＦ中のＤＥＡＤ／ＰＰｈ３およびＨＯＡｃを使うＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応に続いて第二の触媒ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ脱保護により、エピマー５．１９に変換される。この合成手順の適当ないずれかの時点で、そのホスホネート基は、所望の置換基を備えたホスホネートに変換され得る。
【０６７６】
（実施例６）
（式１０および１１の代表的な化合物の合成）
【０６７７】
【化３４３】
0005069463.tif 000221
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。構造型６．６の化合物の調製は、ＵＳ  ５，５６５，４３８、ＵＳ  ５，５６７，６８８およびＵＳ  ５，５８７，３６２および本明細書中で引用したいずれかの文献で記述されている。次いで、これらの化合物は、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦがあるが、これらに限定されない）中にて、限定量のＮａＨで処理され、次いで、６．７型のアルキル化剤（Ｘ＝脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートおよびｐ−トルエンスルホネートがあるが、これらに限定されない））で処理される。中間体６．８および６．９は、混合物として得られ、そして当業者に周知のクロマトグラフィー手段により、分離できる。もし、このアルキル化反応中にて、塩基が保護基を必要としているなら、適当な保護基は、これらの合成スキーム（そこから、引用した特許で記述された出発物質６．６が得られた）にわたって既に導入されているか、または化学当業者に周知の方法に従って、このアルキル化反応の前に導入できるか、いずれかであることに注目すべきである。もし、保護基が付加されたなら、それは、この時点にて、上で引用した特許で記述された方法に従って、または当業者に公知の任意の適当な方法に従って、開裂され得る。この時点にて、これらのホスホン酸エステルは、所望の最終ホスホネート官能性に変換され得る。
【０６７８】
【化３４４】
0005069463.tif 000222
クレブジン（これは、上で引用した特許で記述されているように、調製される）は、無水ＴＨＦ中にて、０℃で、ＮａＨで処理される。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８６，２７，１４７７のように、調製される）が加えられる。得られたアルキル化生成物６．１０および６．１１は、ワークアップ後、シリカゲルクロマトグラフィーまたは逆相クロマトグラフィーのいずれかを使用して、単離される。次いで、これらのホスホネートは、最終の所望生成物に変換され得る。
【０６７９】
（実施例７）
（式１２の代表的な化合物の合成）
【０６８０】
【化３４５】
0005069463.tif 000223
Ｂ＝上で定義したような塩基であり、これは、もし必要なら、上記のように保護基を備えている。
【０６８１】
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。Ｌ−デオキシヌクレオシド７．１２は、文献手順に従って、合成される（Ｈｏｌｙ，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７２，３７，４０７２で報告された方法を参照）。次いで、Ｌ−デオキシヌクレオシド７．１２は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２で報告された手順によって、７．１３に変換される。ジメチルホスホノメタノールは、ホスホネートに連結された任意のアルコールで置き換えられ得る。次いで、化合物７．１３の二重結合は、ＯｓＯ４およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキシドで処理されて、ジヒドロキシル化誘導体７．１４が得られる。７．１４をトリフレーションすると、トリフレートの混合物が得られ、その望ましいものである７．１５は、適当なクロマトグラフィー方法で単離される。このフッ化物は、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中にて、７．１５をフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）で処理することにより、導入されて、所望の中間体７．１６が得られる。
【０６８２】
式１２の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【０６８３】
【化３４６】
0005069463.tif 000224
Ｌ−チミジン７．１７（これは、Ｈｏｌｙの方法により、合成される）は、上で引用した文献に従って、ｄ４ヌクレオシド誘導体７．１８に変換される。次いで、化合物７．１８は、ＯｓＯ４およびＮＭＯで処理されて、ジヒドロキシル化生成物７．１９が得られ、これは、トリフレート化されて、７．２０が得られる（これは、その位置異性体およびジトリフレート化物質の混合物から、シリカゲルクロマトグラフィーにより、分離される）。次いで、化合物７．２０は、ＴＢＡＦで処理されて、所望化合物７．２１に変換される。このホスホン酸ジエチルは、今度は、化学当業者に周知の方法に従って、望ましい任意の基に変換され得る。
【０６８４】
（実施例８〜１３）
（式１３、１４および１５の代表的な化合物の合成）
式Ａ、ＢまたはＣのＶＸ−１４８類似物を調製するのに使用できる合成方法論および中間体化合物は、実施例８〜１３で記述されている。
【０６８５】
【化３４７】
0005069463.tif 000225
リンクは、０個〜８個の原子を含む；２個〜６個が好ましい。
【０６８６】
（実施例８）
（式ＡのＶＸ−１４８類似物を調製するのに有用なアニリン中間体の一般的な合成）
【０６８７】
【化３４８】
0005069463.tif 000226
３，５−二官能化ニトロベンゼン誘導体をアニリン（これは、本発明のＶＸ−１４８類似物を調製するのに使用できる）に変換するのに有用な一般スキームは、上で図示されている。
【０６８８】
（実施例９）
（式ＡのＶＸ−１４８類似物を調製するのに有用なアニリン中間体の合成）
【０６８９】
【化３４９】
0005069463.tif 000227
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。３−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸は、塩化チオニル中にて、短時間加熱されて、その酸塩化物が産生される。次いで、これは、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキルアミンと縮合されて、そのＷｅｉｎｒｅｂアミドが生成し、これは、メチルリチウムと反応されると、そのアセトフェノン誘導体が得られる。次いで、この中間体は、双極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、過剰のＥ−１，４−ジブロモブテンの存在下にて、塩基（例えば、炭酸カリウム）で処理される。この一臭化物は、クロマトグラフィーで単離され、次いで、溶媒（例えば、トルエン）中にて、亜リン酸トリエチルとの処理にかけられて（または他のＡｒｂｕｚｏｖ反応条件にかけられて：Ｅｎｇｅｌ，Ｒ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  ｂｏｎｄｓ」、ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ，１９８８を参照）、所望のホスホン酸ジエチルエステルが産生される。その後、このアセトフェノンのカルボニルは、適当なホモキラルオキサザボロジジン（ｈｏｍｏｃｈｉｒａｌ  ｏｘａｚａｂｏｒｏｌｉｄｉｎｅ）（例えば、Ｃｏｒｅｙ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５５５１）で記述されたもの）を使用して、エナンチオ選択的に還元され、得られたアルコールは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ．，１９７１，４４，３４２７）により記述されたもののような方法を使用して、アジドで置換される。このアジドは、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ条件（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ．，１９１９，２，６３５）下にて、そのアミンに還元され、そして炭酸ｔ−ブチルとして保護される。最後に、このニトロベンゼンのスズ（ＩＩ）媒介還元により、所望のアニリンが産生される。Ｕ．Ｓ．  ６，０５４，４７２およびＵ．Ｓ．  ６，３４４，４６５で記述されたものと類似のカップリング反応を使用すると、式Ａの化合物が得られる。
【０６９０】
（実施例１０）
（式ＢのＶＸ−１４８類似物の合成）
【０６９１】
【化３５０】
0005069463.tif 000228
３，４−二官能化ニトロベンゼン誘導体をアニリン（これは、Ｕ．Ｓ．  ６，０５４，４７２およびＵ．Ｓ．  ６，３４４，４６５で記述されたものと類似のカップリング反応を使用して、式Ｂの化合物に変換できる）は、上で図示されている。
【０６９２】
（実施例１１）
（式Ｃの代表的な化合物への一般経路）
【０６９３】
【化３５１】
0005069463.tif 000229
３−置換ニトロベンゼン１１．１を操作すると、アニリン１１．２が得られ、これは、Ｕ．Ｓ．  ６，０５４，４７２およびＵ．Ｓ．  ６，３４４，４６５で記述されたものと類似のカップリング反応を使用して、式Ｃの化合物に変換できる。
【０６９４】
（実施例１２）
（式Ｃの代表的な化合物を調製するのに有用なアニリン中間体への一般経路）
【０６９５】
【化３５２】
0005069463.tif 000230
３−ニトロベンズアルデヒドは、グリニャール試薬と反応して、図示しているように、保護アルコールを有するテザーが導入され、同時に、ベンジルアルコールが産生される。このアルコールは、実施例９で記述されたものと類似の様式で、アジドで置換される。脱保護後、遊離したアルコールは、塩基（例えば、マグネシウム第三級ブトキシド）を使用して、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中にて、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８６，２７，１４７７に従って、調製される）でアルキル化される。このアジドおよびニトロ基の引き続いた変換は、実施例９で記述されたものと類似の様式で、進行する。Ｂａｔｔ  ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９５，５，１５４９を参照。
【０６９６】
（実施例１３）
（式Ｃの代表的な化合物を調製するのに有用なアニリン中間体への一般経路）
【０６９７】
【化３５３】
0005069463.tif 000231
３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸（これは、市販されている）は、これは、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、第二級アミドを形成するのに標準的な試薬（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ））を使用して、２−アミノエチルホスホン酸ジエチルエステル（これは、市販されている）とカップリングされる。このニトロ基の引き続いた還元は、実施例９でのスキーム記述されたものと類似の様式で、進行する。
【０６９８】
（実施例１４）
（式１６の代表的な化合物への一般経路）
【０６９９】
【化３５４】
0005069463.tif 000232
上記スキームは、式１６の化合物を調製するのに使用できる一般経路を図示している。
【０７００】
（実施例１５）
（式１６の化合物を調製するのに有用なアニリン中間体の合成）
【０７０１】
【化３５５】
0005069463.tif 000233
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。３−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸は、酸性メタノール中にて、短時間加熱されて、そのメチルエステルが産生される。次いで、これは、双極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、過剰のＥ−１，４−ジブロモブテンの存在下にて、塩基（例えば、炭酸カリウム）で処理される。この一臭化物は、クロマトグラフィーで単離され、次いで、溶媒（例えば、トルエン）中にて、亜リン酸トリエチルとの処理にかけられて（または他のＡｒｂｕｚｏｖ反応条件にかけられて：Ｅｎｇｅｌ，Ｒ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  ｂｏｎｄｓ」、ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ，１９８８を参照）、所望のホスホン酸ジエチルエステルが産生される。その後、この安息香酸エステルは、ケン化され、そして還元され、得られたアルコールは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ．，１９７１，４４，３４２７）により記述されたもののような方法を使用して、アジドで置換される。このアジドは、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ条件（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９１９，２，６３５）下にて、そのアミンに還元され、そして炭酸ｔ−ブチルとして保護される。最後に、このニトロベンゼンのスズ（ＩＩ）媒介還元により、所望のアニリン中間体が産生される。このアニリンは、実施例１０で述べたように、ＵＳ  ６，０５４，４７２およびＵＳ  ６，３４４，４６５で記述された一般手順により、式１６の化合物に変換される。
【０７０２】
（実施例１６）
（式１７の代表的な化合物への一般経路）
【０７０３】
【化３５６】
0005069463.tif 000234
式１７の代表的な化合物の合成で使用するのに適当な試薬は、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸から出発して、実施例１０で図示されたものと類似の経路により、製造され得る。
【０７０４】
（実施例１７）
（式１８の代表的な化合物への一般経路）
【０７０５】
【化３５７】
0005069463.tif 000235
式１８の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。式１７．２のアニリンの調製は、上記実施例１１〜１３で図示されている。式１７．２のアニリンは、Ｕ．Ｓ．  ６，０５４，４７２およびＵ．Ｓ．  ６，３４４，４６５で記述されたものと類似の手順を使用して、式１８の化合物に変換できる。
【０７０６】
（実施例１８）
（式１９の代表的な化合物の合成）
【０７０７】
【化３５８】
0005069463.tif 000236
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。リン含有ＢＩＬＮ−２０６１類似物１８．２は、そのカルボン酸基にリン含有部分を結合することにより、親化合物１８．１から合成される。化合物１８．１であるＢＩＬＮ−２０６１は、ＷＯ  ００／５９９２９で記述された手順により、得られる。そのチアゾール環の第二級アミンは、上で図示したように、エステルまたはアミドの形成前に、適当な保護基（例えば、Ｂｏｃ基）で保護される。保護した１８．１は、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアザジカルボキシレートを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応により、水酸基を備えたリン含有部分とカップリングされるのに対して、アミド基は、適当なカップリング試薬（例えば、ＥＤＣ−ＨＯＢｔ、ＢＯＰ試薬など）により、アミノ基含有ホスホネート試薬を使用して、形成される。カップリングした生成物を脱保護すると、１８．２型の所望のホスホネートが得られる。
【０７０８】
【化３５９】
0005069463.tif 000237
例えば、１８．１．１は、（Ｂｏｃ）２Ｏおよびトリエチルアミンを使用して、Ｂｏｃ基で保護され、次いで、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアザジカルボキシレートの存在下にて、２−ヒドロキシエチルホスホン酸ジエチルエステル１８．７で処理される。得られたエステルは、トリフルオロ酢酸で処理されて、類似物１８．８が得られ、ここで、そのリンカーは、エチレン基である。
【０７０９】
（実施例１９）
（式２０の代表的な化合物の合成）
【０７１０】
【化３６０】
0005069463.tif 000238
１９．３型のホスホネート類似物の合成は、上で図示している。そのホスホネート含有部分は、アルデヒド基を持つホスホネート試薬１９．９を使用する還元アミノ化により、化合物１９．１またはその類似物（Ｒ３＝Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ）（これらは、ＷＯ  ００／５９９２９で記述された手順により、入手できる）に導入される。
【０７１１】
【化３６１】
0005069463.tif 000239
例えば、化合物１９．１．１は、シアノホウ水素化ナトリウムおよび酢酸の存在下にて、２−オキソエチルホスホン酸ジエチルエステル１９．１０で処理されて、化合物１９．１１（ここで、そのリンカーは、エチレンである）が得られる。
【０７１２】
（実施例２０）
（式２１の代表的な化合物の合成）
【０７１３】
【化３６２】
0005069463.tif 000240
実施例２０は、２０．４型の化合物の調製を図示している。そのチアゾール環上の第二級アミンおよびカルボン酸は、適当な保護基で保護されている。次いで、７−位置でのキノリンのメトキシ基は、三臭化ホウ素で脱メチル化される。このホスホネート含有部分は、適当な非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中にて、適当な有機または無機塩基の存在下にて、ホスホネート試薬２０．１４で処理することにより、この水酸基上に導入される。化合物２０．１４では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７１４】
次いで、これらの保護基は、除去されて、２０．４型の類似物が得られる。
【０７１５】
【化３６３】
0005069463.tif 000241
例えば、２０．１のチアゾール環上のアミノ基は、（Ｂｏｃ）２Ｏおよびトリエチルアミンを使用して、Ｂｏｃ基で保護され、そのカルボン酸は、ＥＤＣ、ＤＭＡＰおよびｔ−ブチルアルコールを使用して、ｔ−ブチル基で保護されて、上で図示したように、２０．１５が得られる。得られた２０．１５が三臭化ホウ素で脱メチル化された後、２０．１６を炭酸セシウムおよび１当量の（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）メチルホスホン酸ジエチルエステル１７でアルキル化し、続いて、トリフルオロ酢酸で脱保護すると、２０．１８が得られ、この場合、その連鎖は、上で図示したように、メチレン基である。
【０７１６】
（実施例２１）
（式２２の代表的な化合物の合成）
【０７１７】
【化３６４】
0005069463.tif 000242
ＢＩＬＮ−２０６１の類似物２１．５の合成は、上で図示している。化合物２１．１９は、Ｔ．Ｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．の方法論（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８０，１０２，６３８１）に基づいて、ＷＯ  ００／５９９２９で記述された手順により、合成される。化合物２１．２０（これは、適当な保護基Ｒ４およびＲ５を備えた余分なカルボニル基を含む）は、化合物２１．１９を使用して、ＷＯ  ００／５９９２９で２１．１の合成について記述された手順により、合成される。そのホスホネート基を有する部分は、還元アミノ化により、２１．２０のカルボニル基に結合される。得られた第二級アミンは、ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドを使用する繰り返し還元アミノ化により、その第三級アミンに変換され得、２１．５．２が得られる。２１．２０のカルボニル基はまた、対応するアルコールに還元され、そして炭酸フェニルに変換され、これは、２１．２１と反応されて、化合物２１．５．１が得られ、この場合、その連鎖は、カルバメートである。このホスホネート含有部分が結合された後、保護基Ｒ４およびＲ５は、化学当業者に周知の適当な方法により、除去される。
【０７１８】
【化３６５】
0005069463.tif 000243
例えば、化合物２１．２２（これは、ＷＯ  ００／５９９２９の手順により、得られる）は、上で図示したように、（Ｂｏｃ）２Ｏおよびトリエチルアミンで処理され、続いて、ＥＤＣ、ＤＭＡＰおよびｔ−ブチルアルコールで処理されて、保護化合物２１．２３が得られる。次いで、化合物２１．２３は、シアノホウ水素化ナトリウムおよび酢酸の存在下にて、２−アミノエチルホスホン酸ジエチルエステル２１．２４で処理されて、ホスホネートを持つ化合物２１．２５（Ｒ７＝Ｈ）が得られ、ここで、このホスホネートは、トリフルオロ酢酸で脱保護した後、第二級アミンによって、その構造核に結合される。脱保護前、ＣＨ２Ｏの存在下にて、この第二級アミンを還元アミノ化すると、第三級アミンが産生し、これは、第三級アミンを持つ２１．２５（Ｒ７＝Ｍｅ）に変換される。
【０７１９】
（実施例２２）
（式２３の代表的な化合物の合成）
【０７２０】
【化３６６】
0005069463.tif 000244
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。市販の２−メルカプト−エタノールおよびトリメトキシメタン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．）１９８１，１３６９−１３７１）を縮合すると、複素環２２．３が得られる。例えば、トリメチルシリルトリフラートおよびホスホネート置換アルコール２２．４を使用してグリコシド化すると、中間体２２．５が得られる。モノペルオキシフタル酸マグネシウム塩を使用するイオウをスルホキシドへの酸化（米国特許第６，２２８，８６０号、１５欄、４５〜６０行目を参照）に続いて、Ｐｕｍｍｅｒｅｒ転位（米国特許第６，２２８，８６０号、１６欄、２５〜４０行目を参照）および塩基導入（シトシンまたは５’−フルオロ−シトシン）（これは、米国特許第６，２２８，８６０号（１７欄、１５〜４２行目）で概説された条件を使用する）により、所望のホスホネート置換類似物２２．２が得られる。
【０７２１】
【化３６７】
0005069463.tif 000245
具体的には、複素環２２．３で出発して、上記手順を使用するがホスホン酸ジエチル（ヒドロキシメチル）２２．６を使用して、２２．７が産生する。上で概説したようにシトシンを導入すると、所望生成物２２．８が得られる。上記手順を使用するが、２２．６に代えて、異なるホスホネート試薬２２．４を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２２．２が得られる。
【０７２２】
（実施例２３）
（式２４の代表的な化合物の合成）
【０７２３】
【化３６８】
0005069463.tif 000246
本発明の代表的な化合物は、２３．１型のｄＯＴＣ類似物（これは、ＵＳ  ６，２２８，８６０、１４欄、４５行目〜３０欄、５０行目およびその明細書中で引用した参考文献で記述されているように、得られる）と各アルキル化試薬２３．３との反応により、調製できる。上記スキームは、５’水酸基によるｄＯＴＣへのホスホネート連鎖の作成を示す。基質２３．１（ｄＯＴＣ）は、溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物２３．３では、Ｙは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７２４】
【化３６９】
0005069463.tif 000247
例えば、ＤＭＦに溶解された２３．６は、１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル２３．４（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理されて、フルオロ−シトシンホスホネート誘導体５が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、２３．４に代えて、異なるホスホネート試薬２３．３を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２３．２が得られる。
【０７２５】
（実施例２４）
（式２５の代表的な化合物の合成）
【０７２６】
【化３７０】
0005069463.tif 000248
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物は、構造２４．１のフラノシドプリンヌクレオシド（これは、米国特許第５，１８５，４３７号、９欄、１６行目〜３５欄、１９行目およびその明細書中で引用した参考文献で記述されているように、得られる）と各アルキル化試薬２４．４との反応により、調製できる。５’水酸基によるフラノシドプリンヌクレオシド核へのホスホネート連鎖の作成は、上で図示している。親類似物２４．１は、溶媒（例えば、ＤＭＦ、またはＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物２４．４では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７２７】
【化３７１】
0005069463.tif 000249
例えば、２４．５（これは、米国特許第５，１８５，４３７号、９欄、１６行目〜３５欄、１９行目およびその明細書中で引用した参考文献で記述されているように、得られる）は、ＤＭＦに溶解され、３当量の水素化ナトリウムおよび２当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル２４．６（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理されて、対応するホスホネート誘導体２４．７が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、２４．６に代えて、異なるホスホネート試薬２４．４を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２４．２が得られる。
【０７２８】
（実施例２５）
（式２６の代表的な化合物の合成）
【０７２９】
【化３７２】
0005069463.tif 000250
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物２５．３は、グリカール２５．８（これは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３で記述されているように、得られる；ある場合には、これらのヌクレオシド塩基は、前保護が必要であり得る）と各ホスホネートアルコール２５．９とを反応させることにより、続いて、一臭化ヨウ素で処理することにより（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２−２６４７）、調製される。得られたヨウ化物を脱離し、続いて、炭素上パラジウムで還元すると、所望生成物２５．３が得られる。
【０７３０】
【化３７３】
0005069463.tif 000251
例えば、ジヒドロフラン２５．１０は、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解され、そして３．５当量のホスホン酸ジエチル（ヒドロキシメチル）と混ぜ合わされる。得られた溶液は、−２５℃で、２当量の一臭化ヨウ素で処理される。得られたホスホネートヨウ化物はＤＢＵで処理され、そして水素化条件下にて還元されて、所望生成物２５．１２が得られる。上記手順を使用するが、２５．１１に代えて、異なるホスホネート試薬２５．９を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２５．３が得られる。
【０７３１】
（実施例２６）
（式２７の代表的な化合物の合成）
【０７３２】
【化３７４】
0005069463.tif 000252
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物２６．２は、グリカール２６．３（これは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３で記述されているように、得られる）と塩化フェニルセレニルとを反応させることにより、続いて、過塩素酸銀の存在下にて、各ホスホネートアルコール２６．４で処理することにより（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２−２６４７）、調製される。得られた塩化物を過酸化水素を使用して酸化し、続いて、トリアゾール、ジクロロリン酸２−クロロフェニル、ピリジンおよびアンモニアを使用するウラシルのアミン分解処理（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９７，７，２５６７）および炭素上パラジウム還元により、所望生成物２６．２が得られる。
【０７３３】
【化３７５】
0005069463.tif 000253
例えば、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した２６．３は、−７０℃で、１当量の塩化フェニルセレニルで処理され、続いて、リン酸ジエチル（ヒドロキシメチル）の存在下にて、過塩素酸銀で処理されて、セレン化物２６．７が得られる。このホスホネートは、まず、過酸化水素で酸化することにより、続いて、そのウラシル部分をシトシンに変換することにより、そして最後に、所望生成物２６．８に水素化することにより、上記ｄ４ＣＰ類似物に変換される。上記手順を使用するが、２６．６に代えて、異なるホスホネート試薬２６．４を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２６．２が得られる。
【０７３４】
ある場合には、所望化合物への変換には、シトシンのアミノ基に適当な保護基を使用する必要があり得る。同様に、適当な保護基を備えた異なる天然および非天然保護基を使用して、種々の塩基を含む他の類似物が調製できる。
【０７３５】
（実施例２７）
（式２８の代表的な化合物の合成）
【０７３６】
【化３７６】
0005069463.tif 000254
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物２７．２は、ｄｄＣ  ２７．１（Ｄ５７８２  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６７，３２，８１７で記述されているように、調製される）と各アルキル化試薬２７．３とを反応させることにより、調製される。上で示したスキームは、５’水酸基によるｄｄＣへのホスホネート連鎖の作成を図示している。基質２７．１（ｄｄＣまたは類似物）は、溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物２７．３では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７３７】
【化３７７】
0005069463.tif 000255
例えば、ＤＭＦに溶解された２７．１は、２当量の水素化ナトリウムおよび２当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル２７．４（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７で記述された手順に従って、調製される）で処理されて、ｄｄＣホスホネート２７．５が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、２７．４に代えて、異なるホスホネート試薬２７．３を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２７．２が得られる。
【０７３８】
（実施例２８）
（式２９の代表的な化合物の合成）
【０７３９】
【化３７８】
0005069463.tif 000256
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物２８．２は、構造２８．１のジオキシラニルプリンヌクレオシド核（これは、米国特許第５，９２５，６４３、４欄、４７行目〜１２欄、２０行目およびその明細書中の参考文献で記述されているように、得られる）と各アルキル化試薬２８．３とを反応させることにより、調製される。５’水酸基によるジオキサランヌクレオシドへのホスホネート連鎖の作成は、上で図示している。親類似物２８．１は、溶媒（例えば、ＤＭＦおよび／またはＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物２８．３では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７４０】
【化３７９】
0005069463.tif 000257
例えば、ＤＭＦに溶解された２８．４は、５当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル２８．５（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理されて、対応するホスホネート２８．６が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、２８．５に代えて、異なるホスホネート試薬２８．３を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２８．２が得られる。
【０７４１】
（実施例２９）
（式３０の代表的な化合物の合成）
【０７４２】
【化３８０】
0005069463.tif 000258
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物２９．２は、３ＴＣ（２９．１）（これは、米国特許第５，０４７，４０７、９欄、７行目〜１２欄、３０行目およびその明細書中で引用された参考文献で記述されているように、得られる）と各アルキル化試薬２９．３とを反応させることにより、調製される。５’水酸基による３ＴＣへのホスホネート連鎖の作成は、上で図示している。３ＴＣは、溶媒（例えば、ＤＭＦおよび／またはＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物２９．３では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７４３】
【化３８１】
0005069463.tif 000259
例えば、ＤＭＦに溶解された２９．１は、１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル２９．４（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理されて、３ＴＣホスホネート２９．５が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、２９．４に代えて、異なるホスホネート試薬２９．３を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物２９．２が得られる。
【０７４４】
（実施例３０）
（式３１の代表的な化合物の合成）
【０７４５】
【化３８２】
0005069463.tif 000260
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。公知のオキサチオラン−５−オン（３０．３）（Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，Ｓｅｒ．Ａ  １９７６，３０，４５７）で出発して、還元し、続いて、米国特許第５，９１４，３３１号（１１欄、６２行目〜１２欄、５４行目）で概説された条件を使用する塩基導入により、Ｐｕｍｍｅｒｅｒ反応用の基質が得られる。メタノール中でｍ−クロロ過安息香酸（米国特許第５，０４７，４０７号、１２欄、３５行目〜１２欄、５０行目）を使用して酸化すると、スルホキシド３０．４が産生する。ホスホネートが連結されたアルコール３０．５および無水酢酸の存在下でのＰｕｍｍｅｒｅｒ反応により、ホスホネート３０．６が得られる。
【０７４６】
【化３８３】
0005069463.tif 000261
一例として、オキサチオラン−５−オンを上記条件にかけるが、５−フルオロ−２−［（トリメチルシリル）オキシ］−４−ピリミジナミンを使用し、続いて、酸化すると、中間体３０．７が得られる。Ｐｕｍｍｅｒｅｒ条件を使用してホスホネート部分３０．８を導入すると（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．１９９１，４０，１５７）、ホスホン酸ジエチル生成物３０．９が得られる。
【０７４７】
（実施例３１）
（式３２の代表的な化合物の合成）
【０７４８】
【化３８４】
0005069463.tif 000262
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。アルコール３１．３は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９９４，１４７７で記述されているように、調製できる。他の塩基誘導体は、それらの各塩基で出発して、同様の様式で調製できることに注目せよ。３１．３の塩化物を、エタノール中、還流条件下にて、アミンで置換すると（米国特許第５，０３４，３９４号、９欄、６０行目〜１０欄、２１行目）、重要な中間体アルコールが得られる。このアルコールを各アルキル化試薬３１．４で処理すると、所望ホスホネート置換類似物３１．２が得られる。上記化合物において、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ７は、シクロプロピルであり、Ｒ３は、ＮＨ２である。
【０７４９】
【化３８５】
0005069463.tif 000263
一例として、上記重要な中間体アルコール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１９９４，１，１４７７）を１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル３１．６（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理すると、ＡＢＣホスホネート３１．７が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、異なるＲ３、Ｒ６、Ｒ７、および３１．６に代えてホスホネート試薬３１．４を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物３１．２が得られる。
【０７５０】
（実施例３２）
（式３３の代表的な化合物の合成）
【０７５１】
【化３８６】
0005069463.tif 000264
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物３２．５は、３２．３（例えば、ＡＺＴ（Ａ  ２１６９，Ｓｉｇｍａ  ＡｌｄｒｉｃｈまたはＵＳ  ４，７２４，２３２で記述されているように、得られる）または３’−デオキシチミジン（Ｄ  １１３８  Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ））と各アルキル化試薬３２．４とを反応させることにより、調製される。この塩基または３’−置換基のさらなる変性は、上で図示したようにして、実施できる。ＡＺＴは、溶媒（例えば、ＤＭＦおよび／またはＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物３２．４では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７５２】
化合物３２．５を次亜臭素酸メチルで処理すると、５−ブロモ−６−アルコキシ類似物３２．６が得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，４２９７および米国特許第００／２２６００）。化合物３２．６は、その３’−アジドをアミンに還元することにより、そしてこのアミンを対応するアセチルに変換することにより精巧化でき、化合物３２．７が得られる。
【０７５３】
【化３８７】
0005069463.tif 000265
例えば、ＤＭＦに溶解された３２．１は、１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル３２．８（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理されて、ＡＺＴホスホネート３２．９が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。次亜臭素酸メチルで処理し、続いて、水素化すると、類似物３２．１０が得られる。上記手順を使用するが、３２．８に代えて、異なるホスホネート試薬３２．４を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物３２．２が得られる。さらに、そのＲ３〜Ｒ５基は、他の化合物をを産生するように変えることができる。
【０７５４】
（実施例３３）
（式３４の代表的な化合物の合成）
【０７５５】
【化３８８】
0005069463.tif 000266
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。市販のグリシドールで出発して、このアルコールのシリル保護に続いて、そのエポキシドのリチウムで媒介した開環により、アルコール３３．４が産生する（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９８，３７，１８７−１９２を参照）。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件を使用して、適当に保護した塩基を導入し（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，４０３７−４０３８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９６，５２，１３６５５）、続いて、そのシリル保護基を酸で媒介して除去し（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８０，４５，４７９７）、そしてジチアンの除去およびその場での環化（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９０，１１２，５５８３）により、フラノシド３３．５が生成する。ＴＭＳＯＴｆの存在下にて、適当なアルコールを使用して、ホスホネート連鎖を導入すると（Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９８，１７７）、類似物３３．２が産生する。
【０７５６】
【化３８９】
0005069463.tif 000267
例えば、３当量のＤＩＡＤ（３つの部分）は、アルコール３３．４およびアデニン（３当量）の攪拌されたジオキサン溶液に滴下される。この反応物は、２０時間撹拌される。得られた生成物は、１５時間にわたって、エタノール中の塩酸で処理され、そして濾過される。その残留物は、メタノール中にて、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（１．５当量）と共に撹拌され、３３．７が産生する。．ホスホン酸ジイソプロピルヒドロキシメチル３３．８（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８６，２７，１４７７）のルイス酸で媒介した反応（Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９８，１７７）により、ホスホネート３３．９のジアステレオマー混合物が生成し、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、異なる適当に保護した塩基、および３３．８に代えてホスホネート試薬３３．６を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物３３．２が得られる。
【０７５７】
（実施例３４）
（式３５の代表的な化合物の合成）
【０７５８】
【化３９０】
0005069463.tif 000268
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート置換類似物３４．２は、ＦＴＣ（３４．１）（これは、米国特許第５，９１４，３３１号、１０欄、４０行目〜１８欄、１５行目およびその明細書中で引用された参考文献で記述されているように、得られる）と各アルキル化試薬３４．３とを反応させることにより、調製される。５’水酸基によるＦＴＣへのホスホネート連鎖の作成は、上で図示している。ＦＴＣは、溶媒（例えば、ＤＭＦおよび／またはＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物３４．３では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０７５９】
【化３９１】
0005069463.tif 000269
例えば、ＤＭＦに溶解された３４．１は、１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル３４．４（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製される）で処理されて、ＦＴＣホスホネート３４．５が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、３４．４に代えて、異なるホスホネート試薬３４．３を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物３４．２を得ることができる。
【０７６０】
（実施例３５）
（式３７の代表的な化合物の合成）
【０７６１】
【化３９２】
0005069463.tif 000270
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。上記合成スキームは、ホスホネート連結ＨＣＶポリメラーゼインヒビターを生成する順序を概説している。化合物３５．１（ＷＯ  ０２／０４４２５、４０ページ、１段落目、実施例２）は、標準的なペプチドカップリング条件下にて、アミノ酸３５．２（これは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈのような業者から購入される）と反応される：３５．１は、例えば、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＭＡ中にて、室温で、２〜６０分間にわたって、ＨＡＴＵ、ＨＯＡＴ、２当量のＥｔＮｉＰｒ２と混ぜ合わされる。次いで、得られた混合物は、１０分間〜５日間にわたって、室温〜１００℃で、３５．２に加えられる。標準的なワークアップおよび精製手順の後、化合物３５．３は、無水ＤＭＦ（ＮＭＰ、ＤＭＳＯまたはＴＨＦ）中にて、２当量のＮａＨと反応され、続いて、３５．４が加えられて、ワークアップおよび精製後、ホスホネート３５．５が生成する。
【０７６２】
【化３９３】
0005069463.tif 000271
類似の様式で、３５．３は、上で図示したように、３５．９、３５．１０および３５．１１に変換される。ホスホン酸エステル３５．９、３５．１０および３５．１１に結合したＲ１基は、化学当業者に周知の確立された化学変換を使用して、変化され得る。
【０７６３】
（実施例３６）
（式３８の代表的な化合物の合成）
【０７６４】
【化３９４】
0005069463.tif 000272
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ホスホネート３６．１４は、当業者に知られているプロトコルを使用して、極性非プロトン性溶媒（例えば、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびＤＭＳＯがあるが、これらに限定されない）中にて、３６．１２および３６．１３に対するＨＡＴＵ／ＨＯＡＴ／ＥｔＮ（ｉ−Ｐｒ）２の作用により、３６．１２（ＷＯ  ０２／０４４２５、５９ページ、１段落目）から生成される。
【０７６５】
式３９〜４３の類似物を調製するのに使用できる合成方法論および中間体化合物は、実施例３７〜４０にて、以下で記述されている。
【０７６６】
（実施例３７）
（式３９の代表的な化合物への一般経路）
この実施例は、特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で記述された化合物にホスホネート含有基を共有結合するのに使用できる連鎖基（リンカー）を記述している。この実施例はまた、親化合物にリンカー−ホスホネート部分を結合するのに使用できる化学反応を説明している。
【０７６７】
【化３９５】
0005069463.tif 000273
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。適当な非プロトン性溶媒中の化合物３７．２は、少なくとも２当量の適当な有機または無機塩基で処理できる。脱離基を持つ求電子試薬（例えば、ブロモメチルホスホン酸ジイソプロピルがあるが、これに限定されない）が加えられ、化合物３７．３が生成する。
【０７６８】
適当な非プロトン性溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な有機または無機塩基には、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な脱離基には、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７６９】
リンカー型Ｉ：求電子試薬含有ホスホネートでの親化合物３７．２のアルキル化。少なくとも５種類の官能基が直接アルキル化できる。これらの官能基には、ヒドロキシル、アミン、アミド、スルホンアミドおよびカルボン酸が挙げられるが、これらに限定されない。上記の基のうちの１つを有する、ＪＴ特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１からの化合物（これは、上記の基を有する）の一部の代表例は、以下の表に載せている。
【０７７０】
【化３９６】
0005069463.tif 000274
（実施例３８）
（式４０および４１の代表的な化合物への一般経路）
この実施例は、特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で記述された化合物にホスホネート含有基を共有結合するのに使用できる連鎖基（リンカー）を記述している。この実施例はまた、親化合物にリンカー−ホスホネート部分を結合するのに使用できる化学反応を説明している。
【０７７１】
【化３９７】
0005069463.tif 000275
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。適当な溶媒中の化合物３８．４は、ホスホネート基を含む適当なオレフィン、触媒量のパラジウム触媒、任意のホスフィン配位子および少なくとも２当量の適当な塩基で処理でき、３８．５が生成する。他の任意のホスフィン配位子は、当業者に公知の手順に従って、使用され得る（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｌｅｏ  Ａ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ  Ｅｄ．−ｉｎ−Ｃｈｉｅｆ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，ＵＫ，１９９５を参照）。
【０７７２】
適当な溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。適当なパラジウム触媒には、酢酸パラジウム、塩化パラジウムおよびビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウムが挙げられるが、これらに限定されない。適当なホスフィン配位子には、トリフェニルホスフィンおよびトリ（ｏ−トルイル）ホスフィンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な塩基には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびトリブチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。ホスホネート基を含む適当なオレフィンには、ビニルホスホン酸およびアリルホスホン酸のエステルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７７３】
リンカー型ＩＩ：親化合物中の臭化アリールとホスホネート含有オレフィンとのカップリング。臭化アリールを持つ化合物の一部の代表例には、ＪＴ特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で列挙されているように、実施例１、２、４、７、２４４、１８０、１０２３、１０８６、１０８７、１０９３、１２０８、１２２０および１３０１がある。
【０７７４】
リンカー型ＩＩＩ：リンカー型ＩＩの水素化。以下は、リンカー型ＩＩの水素化を説明する実施例である。
【０７７５】
【化３９８】
0005069463.tif 000276
化合物３８．５は、（Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８４；９８−１０７で記述されているように）、アゾジカルボン酸カリウム、酢酸およびピリジンで処理されて、３８．６が得られる。その親構造がパラジウム触媒またはラネーニッケルを使用する水素化に対して安定である場合、同じ変換を引き起こすために、試薬の組み合わせが使用できる。これらの手順に使用される一般的な溶媒には、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよび酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７７６】
（実施例３９）
（式４２および４３の代表的な化合物への一般経路）
以下のスキームは、この還元アミノ化反応を図示している。
【０７７７】
【化３９９】
0005069463.tif 000277
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。適当な溶媒中のケトン３９．７は、ホスホネート基を含む適当なアミン、および適当な還元剤で処理でき、アミン３９．８が生成する。
【０７７８】
リンカー型ＩＶ：還元アミノ化
バリエーション１：ホスホネート基を含むアミンとアルデヒド基またはケトン基を含む親化合物との間のカップリング。アルデヒド基またはケトン基を持つ親化合物の一部の代表例には、ＪＴ特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で列挙されているように、実施例３６、１２３４、１２５２、１２５６および２２４１がある。
【０７７９】
バリエーション２：ホスホネート基を含むアルデヒドまたはケトンとアミン基を含む親化合物との間のカップリング。アミノ基を持つ親化合物の一部の代表例には、ＪＴ特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で列挙されているように、実施例２２、３９、３０８、１５２、１６０および１６１がある。
【０７８０】
以下は、バリエーション２型の還元アミノ化反応を図示している例である。
【０７８１】
【化４００】
0005069463.tif 000278
適当な溶媒中のアリールアミン３９．９は、ホスホネート基を含む適当なアルデヒドまたはケトン、および適当な還元剤で処理でき、第二級アミン３９．１０が生成する。
【０７８２】
リンカー型ＩＶの上記の２つのバリエーションでは、適当な還元剤には、ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムおよびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。適当な溶媒には、メタノール、エタノールおよび１，２−ジクロロメタンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７８３】
（実施例４０）
（式４４および４５の代表的な化合物への一般経路）
以下のスキームは、アミド形成反応を図示している例である。
【０７８４】
【化４０１】
0005069463.tif 000279
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。適当な溶媒中のアリールアミン４０．１１は、ホスホネート基を含むカルボン酸、および適当なカップリング試薬で処理でき、アミド４０．１２が得られる。
【０７８５】
リンカー型Ｖ：アミド形成
バリエーション１：ホスホネート基を含むカルボン酸とアミン基を含む親化合物との間のアミド形成。アミノ基を持つ親化合物の一部の代表例には、ＪＴ特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で列挙されているように、実施例２２、３９、３０８、１５２、１６０および１６１がある。
【０７８６】
バリエーション２：ホスホネート基を含むアミンとカルボン酸を含む親化合物との間のアミド形成。カルボン酸を持つ親化合物の一部の代表例には、ＪＴ特許ＥＰ１１６２１９６Ａ１で列挙されているように、実施例２４６、１８４、１８９、１０１５、１０２０、１０５４、２５５、２６０、２９２、２９５、３０５および２０１３がある。
【０７８７】
以下は、この型のアミド形成反応を図示している例である。
【０７８８】
【化４０２】
0005069463.tif 000280
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。適当な溶媒中の化合物４０．１３は、ホスホネート基を含むアミン、および適当なカップリング剤で処理でき、４０．１４が得られる。
【０７８９】
リンカー型５の上記の２つのバリエーションでは、適当なカップリング剤には、ＤＣＣおよびＥＤＣが挙げられるが、これらに限定されない。適当な溶媒には、ジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９０】
（実施例４１：式４６の代表的な化合物の合成）
【０７９１】
【化４０３】
0005069463.tif 000281
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。リバビリン（４１．２）の５’−水酸基は、適当な保護基で選択的に保護される。生成物４１．３は、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下にて、塩化ベンゾイル、適当な塩基で処理でき、２’−および３’−水酸基がそれらの対応するベンゾイルエステルに変換されて、ジベンゾエート４１．４が生成する。この５’−水酸基は、選択的に脱保護でき、アルコール４１．５が得られる。アナログ化合物についてＵＳ  ６，０８７，４８２、図２で記述された手順に従って、ジベンゾエート４１．４は、３段階手順で、４１．７に変換できる。求電子試薬４１．７を、ホスホネート基を含む適当なアルコールの存在下にて、カップリング剤（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル）で処理すると、ホスホネート４１．８が生成できる。４１．８を水酸化ナトリウム水溶液で処理すると、それらの２’−および３’−水酸基が脱保護でき、ジオール４１．１が得られる。４１．８および４１．１中のＲＰ１およびＲＰ２は、同一または異なる保護基であり得ることに注目せよ。
【０７９２】
（実施例４２：式４７の代表的な化合物の合成）
【０７９３】
【化４０４】
0005069463.tif 000282
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。３−シアノ−１−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−１，２，４−トリアゾール（４２．２）の合成は、ＵＳ  ２００２／０１５６０３０  Ａ１、６ページ、００７８段落〜００７９段落で記述されている。この出発物質を使用し、上で概説した化学変換の手順を使用して、化合物４２．１が合成できる。
【０７９４】
４２．３を調製するのに、適当な保護および脱保護手順（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９を参照）が使用でき、ここで、その５’−水酸基は、保護されるのに対して、その２’−および３’−水酸基は、保護されない。引き続いた保護、脱保護手順により、これらの２’−および３’−ヒドロキシルには、保護基（例えば、ベンゾイル基）が導入でき、この５’−水酸基は、アルコール４２．４と同様に、未保護のまま残る。酸化により、４２．４中の第一級アルコールは、対応するカルボン酸またはそのエステルに変換できる。このエステルは、必要に応じて、脱保護でき、生成物として、酸４２．５が得られる。酸化剤（例えば、四酢酸鉛）を使用してさらに酸化すると、酸４２．５は、求電子試薬４２．６に変換でき、ここで、その脱離基は、アセテートである。適当なカップリング剤（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル）の存在下にて、ホスホネート部分を含むアルコールで４２．６を処理すると、ホスホネート４２．８が得られる。最後に、ホスホネート４２．８を、ＵＳ  ２００２／０１５６０３０  Ａ１、６ページ、００８１段落で記述された手順で処理すると、ホスホネート４２．１が得られる。４２．７、４２．８および４２．１中のＲＰ１およびＲＰ２は、同一である必要はないことに注目せよ。
【０７９５】
（実施例４３：式４８の代表的な化合物の合成）
【０７９６】
【化４０５】
0005069463.tif 000283
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。化合物４３．２は、２’−、３’−および５’−水酸基の一連の選択的な保護により、４３．１から調製でき、４３．６が得られる。次いで、この５’−ヒドロキシルは、選択的に脱保護でき、アルコール４３．７が得られる。適当な非プロトン性溶媒中の化合物４３．７は、少なくとも２当量の適当な有機塩基または無機塩基、および脱離基を持つ適当な求電子試薬（Ｘ−リンカー−ＰＯＲＰ１ＲＰ２という構造のようなもの（ここで、Ｘは、脱離基である））で処理され得て、ホスホネート４３．８が生成される。適当な脱保護手順が使用でき、４３．８は、ジオール４３．２に変換される。４３．８および４３．２中のＲＰ１およびＲＰ２は、同じである必要はないことに注目せよ。
【０７９７】
適当な非プロトン性溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリジノンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な有機塩基または無機塩基には、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシドおよびトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な脱離基には、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９８】
（実施例４４：式４９および式５０の代表的な化合物の合成）
【０７９９】
【化４０６】
0005069463.tif 000284
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。トリオール４４．１は、一連の保護および脱保護手順を介した３’−および５’−水酸基に対する適当な保護基を選択することにより、アルコール４４．９（これは、未保護２’−ヒドロキシルを有する）に変換できる。実施例４３で記述されているように、ホスホネートを含有する求電子試薬による４４．９のアルキル化により、４４．１０が生成できる。適当な脱保護後、４４．１０は、ホスホネート４４．３に変換できる。
【０８００】
【化４０７】
0005069463.tif 000285
４４．４の調製は、上で図示している。その反応手順および条件は、上記４４．２および４４．３のものと類似している。
【０８０１】
本発明の代表的な化合物はまた、例えば、化合物４１．２および４２．２に対応する鏡像異性出発物質を使用して、実施例４１〜４４で図示した手順に従うことにより調製でき、それぞれ、式５１およ５２の化合物が得られる。
【０８０２】
（実施例４５：式５３の代表的な化合物の合成）
【０８０３】
【化４０８】
0005069463.tif 000286
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．１９８９，１６３において、出発物質としてＬ−ソルボースを使用するアジド４５．６の合成は、十分に記述されている。ホスホネート４５．４の調製は、上で概説されている。４５．６中の第一級アルコールを選択的に保護すると、アルコール４５．７が得られる（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９を参照）。適当な非プロトン性溶媒中の化合物４５．７は、少なくとも１当量の適当な有機塩基または無機塩基で処理される。脱離基を持つ適当な求電子試薬を加えると、化合物４５．８が得られる。
【０８０４】
４５．８から４５．１０への変換は、Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．１９８９，１６３で例示されている。アルキル化または還元アミノ化手順を使用して、このアミン窒素には、Ｒ１が導入できる。この第一級アルコールの最終的な脱保護により、ホスホネート４５．４が得られる。４５．８から４５．４への手順では、ＲＰ１およびＲＰ２は、同じである必要はないことに注目せよ。
【０８０５】
適当な非プロトン性溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリジノンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な有機塩基または無機塩基には、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な脱離基には、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０６】
（実施例４６：式５３の代表的な化合物の合成）
【０８０７】
【化４０９】
0005069463.tif 000287
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。いくつかの個々の工程の詳細は、実施例４５にて、上で記述されている。Ｒ４基は、環状保護基であり、これは、４６．１６中の１，２−ジオールを保護する。４６．１７および４６．２中のＲＰ１およびＲＰ２は、同じである必要はないことに注目せよ。
【０８０８】
（実施例４７：式５４の代表的な化合物の合成）
【０８０９】
【化４１０】
0005069463.tif 000288
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。４７．３の調製は、上で概説している。個々の工程の詳細は、実施例４５にて、記述されている。４７．１８、４７．１９および４７．３中のＲＰ１およびＲＰ２は、同じである必要はないことに注目せよ。
【０８１０】
（実施例４８：式５６の代表的な化合物の合成）
【０８１１】
【化４１１】
0005069463.tif 000289
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。個々の各工程の詳細は、実施例４５にて、概説されている。４８．２３および４８．５中のＲＰ１およびＲＰ２は、同じである必要はないことに注目せよ。
【０８１２】
（実施例４９：式５７の代表的な化合物の合成）
【０８１３】
【化４１２】
0005069463.tif 000290
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。４９．５の調製は、ＷＯ  ９２／１５５８２  Ａ１、１８ページ、３０行目〜１９ページ、１４行目で記述されている。適当な非プロトン性溶媒中の化合物４９．５は、少なくとも１当量の適当な有機塩基または無機塩基で処理され得る。ホスホネートを含む脱離基（Ｘ）を持つ適当な求電子試薬（例えば、ブロモエチルホスホン酸ジイソプロピル）が加えられ、化合物４９．６が得られる。
【０８１４】
適当な非プロトン性溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリジノンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な有機塩基または無機塩基には、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な脱離基には、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８１５】
（実施例５０：式５８の代表的な化合物の合成）
【０８１６】
【化４１３】
0005069463.tif 000291
５０．７の調製は、ＷＯ  ９２／１５５８２  Ａ１、２２ページ、２８行目〜２３ページ、３行目で記述されている。適当な溶媒中の化合物５０．７は、ホスホネート基を含む適当なアミン、および適当な塩基で処理でき、ホスホネート５０．８が生成される。適当な塩基には、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンおよび炭酸カリウムが挙げられるが、これらに限定されない。適当な非プロトン性溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＰＵおよびＮＭＰが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８１７】
（実施例５１：式５９の代表的な化合物の合成）
【０８１８】
【化４１４】
0005069463.tif 000292
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。５１．１中のアミノ基は、適当な保護基で保護でき、５１．９が得られる。適当な非プロトン性溶媒中の化合物５１．９は、少なくとも１当量の有機塩基または無機塩基で処理できる。ホスホネート（例えば、ブロモエチルホスホン酸ジイソプロピル）を含む脱離基（Ｘ）を持つ適当な求電子試薬が加えられ、化合物５１．１０が生成する。適当な脱保護手順により、５１．１０は、５１．１１に変換される。
【０８１９】
適当な非プロトン性溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリジノンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な有機塩基または無機塩基には、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な脱離基には、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８２０】
（実施例５２：式６０の代表的な化合物の合成）
【０８２１】
【化４１５】
0005069463.tif 000293
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。これらのリン含有化合物は、確立された化学プロセスを使用してホスホネート含有基が出発化合物に結合され得る通常の合成手順に従って、容易に調製できる。これらの調製は、ＷＯ  ９９／６２５１３で記述されているように、それらの前駆化合物から実行され得る。前駆化合物からリン含有化合物への変換方法は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ｅｄ，ＶＣＨ，１９８９；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂａｒｒｙ  Ｍ．ＴｒｏｓｔおよびＩａｎ  Ｆｌｅｍｉｎｇ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１で記述されている。これらの変換中の官能基の保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，編，Ｗｉｌｅｙ，１９９９で記述されている。
【０８２２】
実施例５３〜５８は、式６１の合成を図示している。式６１を有する本発明のリン含有化合物は、実施例５３〜５８で例示された通常の合成手順に従って、容易に調製できる。これらの調製は、ＷＯ  ００／３９０８５、ＷＯ  ００／７５１２２、ＷＯ  ０１／００５７８およびＷＯ  ０１／９５９０５で記述されているように、それらの前駆化合物から実行され得る。前駆化合物からリン含有化合物への変換方法は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ｅｄ，ＶＣＨ，１９８９；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂａｒｒｙ  Ｍ．ＴｒｏｓｔおよびＩａｎ  Ｆｌｅｍｉｎｇ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１で記述されている。これらの変換中の官能基の保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，編，Ｗｉｌｅｙ，１９９９で記述されている。実施例５３〜５５に関して：本発明の１実施形態では、Ｚは、炭素であり得る；本発明の他の実施形態では、Ｚは、窒素であり得る。
【０８２３】
（実施例５３：式６１の代表的な化合物への一般経路）
【０８２４】
【化４１６】
0005069463.tif 000294
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。化合物５３．１および５３．２は、縮合条件下にて、塩基（例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）の存在下にて、化合物５３．３に変換できる（ＷＯ  ００／７５１２２）。
【０８２５】
（実施例５４：式６１の代表的な化合物への一般経路）
【０８２６】
【化４１７】
0005069463.tif 000295
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。プロパ−２−エノン誘導体５４．１は、５４．２のように、シリルエーテル（例えば、ＴＢＳエーテル）として保護できる。シリル保護５４．２のホスホネート５４．３（この場合、ＬＧは、ＯＴｆ、ＢｒまたはＣｌである）でのアルキル化は、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．１９９５，３２，１０４３−１０５０およびＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９９，９，３０７５−３０８０で記述された方法に従って、達成される。ホスホネート５４．５は、適当な試薬（例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ））を使用して、５４．４のシリル保護基を除去すると、得られる。
【０８２７】
（実施例５５：式６１の代表的な化合物への一般経路）
【０８２８】
【化４１８】
0005069463.tif 000296
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ヒドロキシ−リン化合物５５．２を複素環５５．１に連結するには、カルバメート部分が使用できる。このような変換では、通例使用される試薬（例えば、ＣＤＩ）が有用であり得る。５５．３のＴＢＳ基を除去すると、ホスホネート５５．４が得られる。
【０８２９】
【化４１９】
0005069463.tif 000297
ヒドロキシ−リン化合物５５．６を複素環５５．５に連結するには、尿素部分が使用できる。このような変換では、通例使用される試薬（例えば、ＣＤＩ）が有用であり得る。５５．７のＴＢＳ基を除去すると、ホスホネート５５．８が得られる。
【０８３０】
（実施例５６：式６１の代表的な化合物への一般経路）
【０８３１】
【化４２０】
0005069463.tif 000298
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。
【０８３２】
（実施例５７：式６１の代表的な化合物への一般経路）
【０８３３】
【化４２１】
0005069463.tif 000299
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。
【０８３４】
（実施例５８：式６１の代表的な化合物への一般経路）
【０８３５】
【化４２２】
0005069463.tif 000300
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。
【０８３６】
（実施例５９および６０）
式Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの類似物を調製するのに使用できる合成方法論および中間化合物は、実施例５９および６０で記述されている。これらの化合物は、式６２〜６５の化合物の代表例である。
【０８３７】
【化４２３】
0005069463.tif 000301
（実施例５９：式６２および６４の代表的な化合物の合成）
【０８３８】
【化４２４】
0005069463.tif 000302
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ベツリン酸（５９．１．１）は、Ｓｉｇｍａ（Ｃａｔ．Ｎｏ．８５５０５−７）から購入され得るか、あるいは、ＷＯ  ０２／１６３９５  Ａ１で記述されているように、Ｚｉｚｉｐｈｕｓ  ｍａｕｒｉｉｔｉａｎａ  Ｌａｍ．（Ｒｈａｍｎａｃｅａｅ）の幹の樹皮から単離され得る。ジヒドロベツリン酸は、ＷＯ  ０２／１６３９５  Ａ１で記述されているように、ベツリン酸の水素化により得られる。実施例５９は、ベツリン酸およびジヒドロベツリン酸誘導体ＤおよびＦの合成を図示している。
【０８３９】
ベツリン酸５９．１．１の水酸基は、まず、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．で記述されているように、適当な保護基（例えば、ベンジルエーテル）で保護される。次いで、保護したヒドロキシルは、酸塩化物５９．２に変換され、これは、次いで、一般式５９．３のアミンホスホン酸で処理されて、アミド５９．４が形成される。このヒドロキシルを脱保護すると、一般式５９．１の生成物が得られる。ジヒドロベツリン酸は、５９．１と正確に同じ様式で処理でき、一般式Ｆの生成物が得られる。
【０８４０】
【化４２５】
0005069463.tif 000303
例えば、ベツリン酸は、適当な溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解され、そして適当な塩基（例えば、ＮａＨ）と共に、２当量の臭化ベンジルで処理される。望ましくないベンジル保護カルボキシレートは、Ｋ２ＣＯ３水溶液で処理することにより除去されて、そのベンジルエーテルが得られ、これは、次いで、（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ  ２００２，４５，４２７１−４２７５で記述されているように）、適当な溶媒（例えば、クロロホルムまたは塩化メチレン）中にて、４当量の塩化オキサリルで処理されて、５９．５が得られる。次いで、酸塩化物５９．５は、４当量の第三級アミン（例えば、トリエチルアミン）と共に、２当量の２−アミノエチル−１−ホスホン酸ジエチル５９．６（これは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，４４３９−４４５２で記述されているように、調製した）で処理されて、アミド５９．７が得られる。このベンジルエーテルの最終的な脱保護は、（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９１，１１３，８７９１−８７９６で記述されているように）、ＴＨＦ中にて、−７８℃で、リチウムジ−第三級ブチルビフェニルで処理し、続いて、逆相または順相クロマトグラフィーを使用して精製することにより達成され、５９．８が得られる。上記手順を使用するが、５９．６に代えて、異なるホスホネート試薬５９．３を使用して、異なる連結基を持つ一般型ＤおよびＦの対応する生成物が調製できる。
【０８４１】
（実施例６０：式６３および６５の代表的な化合物の合成）
【０８４２】
【化４２６】
0005069463.tif 000304
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。実施例６０は、一般式ＥおよびＧのベツリン酸およびジヒドロベツリン酸のホスホネート誘導体の合成を記述している。ベツリン酸６０．１は、例えば、（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，４２７７−４２８０で記述されているように）、適当に置換された酸塩化物で処理されて、ハロゲン化物誘導体６０．９が形成される。次いで、ハロゲン化物６０．９は、適当な塩基と共に、一般式６０．１０のヒドロキシルホスホン酸で処理されて、化合物６０．１１が得られる。ジヒドロベツリン酸は、６０．１と正確に同じ様式で処理でき、一般式Ｇの生成物が得られる。
【０８４３】
【化４２７】
0005069463.tif 000305
例えば、６０．１は、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ）に溶解され、２当量の適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）および２当量の塩化ブロモアセチルで処理されて、化合物６０．１２が得られる。次いで、ブロモ誘導体６０．１２は、（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，１８４３−１８４６で記述されているように）、適当な塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３）と共に、ヒドロキシメチルホスホン酸ジエチル（これは、Ｓｉｇｍａ（Ｃａｔ．Ｎｏ．３９２６２−６）から購入できる）で処理され、化合物６０．１４が得られる。ジヒドロベツリン酸は、正確に同じ様式で処理でき、一般式Ｇの生成物が得られる。上記手順を使用するが、６０．１３に代えて、異なるホスホネート試薬６０．１０を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物ＥおよびＧが調製できる。
【０８４４】
（実施例６１〜６３）
実施例６１〜６３で記述された類似物は、そのリンカーとして、メチレン基を示す。しかしながら、このリンカーは、本明細書中で記述された任意の他の基であり得る。
【０８４５】
（実施例６１：式６６の代表的な化合物への一般経路）
シクロブテン：
【０８４６】
【化４２８】
0005069463.tif 000306
４員環ヌクレオシド系：
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。化合物６１．１（塩基＝Ｇ）（これは、文献で記述されている）は、適度な抗ＨＩＶ活性（５０〜１００μＭ、ルボカビルの３０μＭと比べて）を有することが示されている。従って、１つの標的は、その等配電子ホスホネート誘導体６１．２である。また、化合物６１．１は、そのホスホネート６１．４に誘導体化できる。類似の様式で、ホスホネート基をルボカビルに加えて、炭素環６１．５、あるいは、炭素環アイソスター６１．６が調製され得る。化合物６１．６は、天然ヌクレオシドの３’−水酸基に類似した水酸基を有する。このような化合物は、ホストＤＮＡポリメラーゼにより、伸長している鎖に取り込まれ得、この現象は、発癌性およびミトコンドリア毒性の両方に関連し得る。フッ素原子による水酸基の置換は、医薬品化学において、確立されている。周知の例には、フッ素原子による抗菌性クロラムフェニコールの末端水酸基の置換があり、これは、優れた薬剤フロルフェニコールを提供する。６１．６（または６１．８および６１．９）の場合、このフッ素は、ＲＴとの多くの有益なＨ結合相互作用（これは、６１．５のプソイド−３’−ヒドロキシルが与えた）を維持するが、核酸への取り込みのハンドルを与えない。
【０８４７】
誘導体６１．８／６１．９の化学における要件：保護型のＡ（例えば、ピバレートを使用する）またはマスク型のＡ（アニリンの代わりにメトキシ）が必要であり得る。マスク型のＡが必要である場合、その塩基を合成する必要がある。シクロブタ−ＡおよびＧ誘導体の合成でのこれらのプロセスの収率は、良好である。未保護Ａの存在下でのフッ素付加反応は、溶媒としてピリジンを使用するとき、良好な収率（約９０％）で、よく進行する。酸性脱保護は、正式なグリコシド結合（Ｏ−Ｃ−Ｎ）が存在しないので、塩基の脱グリコシド化を引き起こすはずがない。ホスホン酸化は、他の誘導体についてはインハウス（ｉｎ−ｈｏｕｓｅ）で進行するはずである。全ての反応は、有用な動力学的ジアステレオ選択性で、進行する。塩基導入反応では、その動力学的ジアステレオ選択性比を改善するために、平衡状態が使用され得る。この経路で製造される全ての化合物は、ラセミ化合物である。鏡像異性的に純粋な化合物は、化学技術の当業者に公知の方法により、調製され得る。
【０８４８】
【化４２９】
0005069463.tif 000307
化合物６１．１６の調製のための合成手順が上で図示されている。この合成手順では、必要に応じて、他のヌクレオチド塩基が使用され得る。
【０８４９】
（実施例６２：式６７の代表的な化合物）
シクロプロピルヌクレオシド系列：
【０８５０】
【化４３０】
0005069463.tif 000308
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。６２．１８型および６２．１９型のシクロプロピルヌクレオシドの合成は、Ｃｈｕおよび共同研究者により、よく実証されている。別の合成は、Ｃｓｕｋらにより、報告されている。合成方法から、６２．１８および６２．１９のホモキラル生成が可能となる。化合物型６２．１７、６２．２０および６２．２１の合成もまた、報告されている；これらにより、ラセミ物質が得られる。
【０８５１】
【化４３１】
0005069463.tif 000309
６２．１７の合成における要件：個々のプロセスに関する文献の報告。ラセミ生成物：ジアステレオマーは、非立体選択性シクロプロパン化反応により生成され、そしてトランスシクロプロピル置換基を備えたものからのシスシクロプロピル置換基を備えた所望の異性体の分離は、そのＴＨＰアノマー位置で追加立体中心が存在するので、厳密な分離技術、または代替の合成調製を必要とし得る（６２．２３で上で示すように）。
【０８５２】
６２．１８および６２．１９の合成における要件：Ｄ系列（化合物６２．１８）について、重要な中間体６２．２９（以下を参照）の合成は、６個のポットにおいて、１０工程で実行できる（大量の出発物質である１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールからの全体で２４％の収率）。プリン塩基は、遊離アミン６２．２９から構成できる。ホスホネートの合成は、公知の方法論に従って、うまく進行する。Ｌ系列については、その出発物質は、ビタミンＣである。
【０８５３】
【化４３２】
0005069463.tif 000310
（実施例６３：式６８の代表的な化合物の合成）
ビニルヌクレオシド系列：
【０８５４】
【化４３３】
0005069463.tif 000311
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。文献では、化合物型６３．３３および６３．３４の報告は、少数しかない。殆どの報告は、トランス異性体６３．３４の合成に関する。シス異性体６３．３３を述べている１つの報告は、形成されたシスおよびトランス化合物の混合物からの明白な分離条件を言及していない。これらのシス異性体は、ヌクレオシド抗菌剤の形状に最も似ており、従って、重要な化合物である。モデル化研究では、６３．３３は、そのＲＴ活性部位により、適応されると示した。しかしながら、テノホビルと並んでいるＲＴ活性部位において最小化される場合、このインヒビターとテンプレート鎖との間で結合エネルギーを与える塩基スタッキング相互作用とのいくつかは、失われ得る。
【０８５５】
【化４３４】
0005069463.tif 000312
（実施例６４：式６９の代表的な化合物の合成）
【０８５６】
【化４３５】
0005069463.tif 000313
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。ＷＯ  ０１／１０４２９  Ａ２では、出発物質としてＤ−グロノラクトンを使用する６４．１の合成が十分に記述されている。６４．１中の第二級アルコールは、必要に応じて、適当な保護基（例えば、シリル保護基）で保護されて、６４．２が得られる（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９を参照）。化合物６４．３は、必要に応じて、脱保護でき、６４．４（これは、この第二級アルコールを含む）が得られる。化合物６４．４は、適当な非プロトン性溶媒中にて、少なくとも１当量の適当な有機塩基または無機塩基で処理できる。脱離基を持つ適当な求電子試薬が加えられ、化合物６４．５が生成する。適当な非プロトン性溶媒には、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ−メチルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な有機塩基または無機塩基には、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適当な脱離基には、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８５７】
６４．５中のイソプロピリデン基は、除去でき、ホスホネート６４．６が得られる。このイソプロピリデン基を除去する種々の手順は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９で記述されている。６４．５および６４．６中のＲＰ１およびＲＰ２は、同一である必要はないことに注目せよ。
【０８５８】
【化４３６】
0005069463.tif 000314
ホスホネート６４．６の特定の調製は、上で図示している。６４．７中の第二級アルコールは、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基で保護でき、６４．８が得られる（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９を参照）。化合物６４．８は、６４．８および６４．９の混合物をシアノホウ水素化ナトリウムで処理することにより、アルキル化できる。アルデヒド６４．９は、以下で概説する手順を使用して、調製できる。
【０８５９】
【化４３７】
0005069463.tif 000315
第三級アミン６４．１０は、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムで処理でき、ＴＢＤＭＳ保護基が除去される。化合物６４．１１は、ジメチルホルムアミド中の少なくとも１当量のカリウム第三級ブトキシドで処理できる。上で示したホスホネート含有求電子試薬が加えられ、６４．１２が生成する。６４．１２中のイソプロピリデン基は、６４．１２を塩酸水溶液で処理することにより除去でき、６４．１３が得られる。ヒドロキシメチルホスホン酸ジエチルのパラ−トルエンスルホネートは、単一工程にて、ピリジンおよびジエチルエーテル中のヒドロキシメチルホスホン酸ジエチルおよびパラ−トルエンスルホニルクロライドから調製できる（Ｈｏｌｙら，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８２，４７，３４４７−３４６３を参照）。
【０８６０】
（実施例６５：式７０および７１の代表的な化合物の合成）
【０８６１】
【化４３８】
0005069463.tif 000316
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。６５．１の合成は、出発物質としてＤ−グロノラクトンを使用して、ＷＯ  ０１／１０４２９  Ａ２で概説されているように、実行できる。６５．１を塩酸で処理すると、そのイソプロピリデン基が除去できる。ジオール６５．２中の２個の第二級アルコールは、適当な保護基で非選択的に保護でき、６５．３および６５．４の混合物が得られる。これらの２種の生成物は、実施例６４で記述された手順（６４．１〜６４．６）を使用して、それぞれ、６５．６および６５．８に変換できる。
【０８６２】
【化４３９】
0005069463.tif 000317
式７０および７１の化合物の具体例の調製は、上で図示している。保護基の導入および除去の詳細は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９で見られ得る。他の手段は、実施例６４で記述されたものと類似している。
【０８６３】
（実施例６６：式７２の代表的な化合物の合成）
【０８６４】
【化４４０】
0005069463.tif 000318
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。上記スキームでは、Ｒ４およびＲ５は、適当な保護基である。Ｘ基は、ヒドロキシル（または酸素）またはチオール（または硫黄）、または適当に保護したヒドロキシルまたはチオールのいずれかである。さらに、Ｒ５は、ヒドロキシルおよびＸの両方に対する環状保護基であり得る。中間体６６．３、６６．４、６６．５および最終生成物６６．６を調製する一般的な方法は、ＷＯ  ０３／０２０２２２  Ａ２、２８ページ、１０行目〜５３ページ、２２行目だけでなく、本明細書中で引用された参考文献に記述されている。さらに他の記述は、ＷＯ  ０１／３２１５３  Ａ２、４１ページ、３行目〜５６ページ、２９行目および本明細書中で引用された参考文献で提供されている。６６．５を６６．６に変換する他の良好な情報源は、Ｔｏｗｎｓｅｎｄ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９９４；およびＶｏｒｂｒｕｇｇｅｎ  ａｎｄ  Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００１である。
【０８６５】
【化４４１】
0005069463.tif 000319
ジオキソランヌクレオシド類似物を合成する具体例は、上で例示している。６６．２．１および６６．２．２の混合物をｐ−トルエンスルホン酸で処理し、続いて、このカルボン酸上のベンジル保護基を除去すると、カルボン酸６６．２．３および６６．２．４の混合物が生成する。酸６６．２．３を四酢酸鉛（ＩＶ）で処理すると、アセテート６６．２．５が得られ、これは、上記反応条件下にて、ヌクレオシド６６．２．６に変換できる。酸６６．２．４を、６６．２．３から６６．２．６への反応手順と同じ反応手順で処理すると、異なるジアステレオマー６６．２．８が生成でき、これは、Ｌ−ヌクレオシド類似物である。
【０８６６】
【化４４２】
0005069463.tif 000320
オキサチオランヌクレオシド類似物を合成する具体例は、上で図示している。６６．３．６および６６．３．８の合成は、上記６６．２．６および６６．２．８のものと類似している。
【０８６７】
出発物質の調製および入手可能性：
【０８６８】
【化４４３】
0005069463.tif 000321
化合物６６．２．１は、上で図示した方法に従って、市販の出発物質６６．４．１（これは、Ａｃｒｏｓのカタログ番号３４６９３−００５０または３４６９３−０２５０、またはＥｐｓｉｌｏｎのカタログ番号９５０４０から入手できる）から調製できる。化合物６６．２．２は、上で図示した方法に従って、市販の出発物質６６．４．２（Ｆｌｕｋａのカタログ番号５９４３７）から調製できる。６６．３．２の調製は、ＷＯ  ０３／０２０２２２  Ａ２、３４ページ、７行目〜３６ページ、５行目、および本明細書中で引用された参考文献で記述されている。
【０８６９】
（実施例６７：式７３の代表的な化合物の合成）
【０８７０】
【化４４４】
0005069463.tif 000322
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。所望のホスホネート置換類似物は、まず、グリカール６７．３（これは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３で記述されているように、得られる）と塩化フェニルセレニルとを反応させ、続いて、過塩素酸銀の存在下にて、各ホスホネートアルコール６７．４で処理することにより（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２−２６４７）、調製される。得られた塩化物を過酸化水素を使用して酸化すると、所望のホスホネート６７．２が得られる。
【０８７１】
【化４４５】
0005069463.tif 000323
例えば、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した６７．３は、−７０℃で、１当量の塩化フェニルセレニルで処理され、続いて、リン酸ジエチル（ヒドロキシメチル）（６７．５）の存在下にて、過塩素酸銀で処理される。このホスホネートは、過酸化水素で酸化することにより、ｄ４Ｔ類似物６７．６に変換される。上記手順を使用するが、６７．５に代えて、異なるホスホネート試薬６７．４を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物６７．２が得られる。さらに、適当に保護したグルカールで出発することにより、種々の塩基を含む類似物が調製できる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３の例を参照）。
【０８７２】
（実施例６８：式７４の代表的な化合物の合成）
【０８７３】
【化４４６】
0005069463.tif 000324
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。所望のホスホネート置換類似物は、ｄ４Ｔ（６８．１）（これは、ＵＳ  ４，９７８，６５５、２欄、４６行目〜３欄、４７行目で記述されているように得られる）と各アルキル化試薬６８．３とを反応させることにより、調製される。５’水酸基によるｄ４Ｔへのホスホネート連鎖の作成を上で図示している。ｄ４Ｔは、溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦがあるが、これらに限定されない）に溶解され、そして適当な有機塩基または無機塩基の存在下にて、脱離基を持つホスホネート試薬で処理される。化合物６８．３では、Ｘは、脱離基（例えば、臭化物、塩化物、ヨウ化物、ｐ−トルエンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはメタンスルホネートがあるが、これらに限定されない）である。
【０８７４】
【化４４７】
0005069463.tif 000325
例えば、ＤＭＦに溶解された６８．１は、１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジエチルエステル６８．４（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７で記述された手順に従って、調製される）で処理されて、ｄ４Ｔホスホネート６８．５が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、６８．４に代えて、異なるホスホネート試薬６８．３を使用して、異なる連結基を持つ対応する生成物６８．２が得られる。類似の様式で、適当な保護基を備えた異なる天然および非天然ヌクレオシド塩基を有する種々のｄ４Ｔを使用して、非常に多数の他の有益な類似物を得ることができる。
【０８７５】
（実施例６９：式７５の代表的な化合物の合成）
本発明の代表的な化合物は、以下のスキーム６９．１〜６９．１２で図示したようにして、調製できる。
【０８７６】
【化４４８】
0005069463.tif 000326
【０８７７】
【化４４９】
0005069463.tif 000327
【０８７８】
【化４５０】
0005069463.tif 000328
【０８７９】
【化４５１】
0005069463.tif 000329
【０８８０】
【化４５２】
0005069463.tif 000330
【０８８１】
【化４５３】
0005069463.tif 000331
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。式７５の本発明のリン含有化合物は、確立された化学プロセスを使用してホスホネート含有部分が結合され得る通常の合成手順（これらは、スキーム６９．１〜６９．１２で例示されている）に従って、容易に調製できる。これらの調製は、ＷＯ  ０２／３０９３０およびＷＯ  ０２／３０９３１の両方で記述されているそれらの前駆化合物から実行され得る。前駆化合物からリン含有化合物への変換方法は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ｅｄ，ＶＣＨ，１９８９；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂａｒｒｙ  Ｍ．ＴｒｏｓｔおよびＩａｎ  Ｆｌｅｍｉｎｇ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１で記述されている。これらの変換中の官能基の保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，編，Ｗｉｌｅｙ，１９９９で記述されている。
【０８８２】
（実施例７０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８８３】
【化４５４】
0005069463.tif 000332
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。この反応手順のコア要素は、第一級アルコール７０．３からホスホネート７０．６への変換である。適当な酸化剤は、７０．３中の第一級アルコール（５’−ヒドロキシ）をカルボン酸またはその対応するエステルに変換できる。エステルの場合、追加の脱保護工程により、カルボン酸７０．４が得られる。種々の酸化手順は、文献で見られ、ここで利用できる。これには、以下の方法が挙げられるが、これらに限定されない：（ｉ）Ａｃ２Ｏ、ｔ−ＢｕＯＨおよびジクロロメタン中の重クロム酸ピリジニウムから、そのｔ−ブチルエステルを生成し、続いて、試薬（例えば、トリフルオロ酢酸）を使用して脱保護し、対応するカルボン酸に変換する（Ｃｌａｓｓｏｎら，Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．Ｓｅｒ．Ｂ  １９８５，３９，５０１−５０４；  Ｃｒｉｓｔａｌｌｉら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，３１，１１７９−１１８３を参照）；（ｉｉ）アセトニトリル中の二酢酸ヨードベンゼンおよび２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ遊離ラジカル（ＴＥＭＰＯ）から、そのカルボン酸を生成する（Ｅｐｐら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，２９３−２９５；Ｊｕｎｇら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１，６６，２６２４−２６３５を参照）；（ｉｉｉ）クロロホルム中の過ヨウ素酸ナトリウム、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）から、そのカルボン酸を生成する（Ｋｉｍら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，４０２０−４０３０；Ｈｏｍｍａら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，２８８１−２８９０を参照）；（ｉｖ）酢酸中の三酸化クロムから、そのカルボン酸を生成する（Ｏｌｓｓｏｎら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２９，１６８３−１６８９；Ｇａｌｌｏ−Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，６３６−６４６を参照）；（ｖ）水酸化カリウム水溶液中の過マンガン酸カリウムから、そのカルボン酸を生成する（Ｈａら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２９，１６８３−１６８９；Ｆｒａｎｃｈｅｔｔｉら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，１７０８−１７１５を参照）；および（ｖｉ）Ｓ．ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａに由来のヌクレオシドオキシダーゼから、そのカルボン酸を生成する（Ｍａｈｍｏｕｄｉａｎら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９８，５４，８１７１−８１８２を参照）。
【０８８４】
四酢酸鉛（ＩＶ）を使用する７０．４からの７０．５の調製（ＬＧ＝ＯＡｃ）は、Ｔｅｎｇら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，２７８−２８０およびＳｃｈｕｌｔｚら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８；３４０８−３４１２で記述されている。四酢酸鉛（ＩＶ）を塩化リチウムと併用するとき（Ｋｏｃｈｉら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６５，８７，２０５２を参照）、対応する塩化物が得られる（７０．５、ＬＧ＝Ｃｌ）。四酢酸鉛（ＩＶ）をＮ−クロロスクシンイミドと併用すると、同じ生成物（７０．５、ＬＧ＝Ｃｌ）が生成できる（Ｗａｎｇら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９０，１，５２７；およびＷｉｌｓｏｎら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９０，１，５２５を参照）。あるいは、そのアセテート脱離基（ＬＧ）はまた、臭化トリメチルシリルで処理することにより、他の脱離基（例えば、臭化物）に変換でき、７０．５が得られる（Ｓｐｅｎｃｅｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，３９８７−３９９５を参照）。
【０８８５】
種々の求核試薬での７０．５（ＬＧ＝ＯＡｃ）のカップリングは、Ｔｅｎｇら，Ｓｙｎｌｅｔｔ；１９９６；３４６−３４８およびＵＳ  ６，０８７，４８２；５４欄、６４行〜５５欄、２０行で記述されている。具体的には、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（ＴＭＳ−ＯＴｆ）の存在下での７０．５とヒドロキシメチルホスホン酸ジエチルとの間のカップリングが記述されている。ＨＯ−リンカー−ＰＯＲＰ１ＲＰ２の一般構造を有する他の化合物もまた、これらの化合物中の官能基がカップリング反応条件と適合する限り、使用できる。７０．５（ＬＧ＝ハロゲン）と種々のアルコールとのカップリングを記述している公開された文献には、多くの例がある。これらの反応は、例えば、以下の多数の試薬を使って、促進できる：銀（Ｉ）塩（Ｋｉｍら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２−２６４７；Ｔｏｉｋｋａら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓ．１，１９９９，１３，１８７７−１８８４を参照）、水銀（ＩＩ）塩（Ｖｅｅｎｅｍａｎら；Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ．１９８７，１０６，１２９−１３１を参照）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（Ｋｕｎｚら，Ｈｅｌ．Ｃｈｉｍ  Ａｃｔａ  １９８５，６８，２８３−２８７を参照）、塩化スズ（ＩＩ）（Ｏ’Ｌｅａｒｙら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，６６２９−６６３６を参照）、アルコキシド（Ｓｈｏｒｔｎａｃｙ−Ｆｏｗｌｅｒら，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ２００１，２０，１５８３−１５９８を参照）およびヨウ素（Ｋａｒｔｈａら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓ．１，２００１，７７０−７７２を参照）。これらの方法は、種々の脱離基（ＬＧ）を使って７０．５を形成する異なる方法と選択的に併用でき、７０．６が生成される。
【０８８６】
保護基の導入および除去は、有機合成の技術分野において、通例実施されている。保護基が関与している変換に関する多くの情報源は、公開された文献（例えば、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９９）で入手できる。その主な目的は、一組の引き続いた反応手順で残存するように、官能基を一時的に変換することにある。その後、その最初の官能基は、前もって考えられた脱保護手順により、回復できる。従って、７０．１から７０．２への変換、７０．２から７０．３への変換および７０．６から７０．７への変換は、それらのコア構造内に既に存在している官能基を維持しつつ、（例えば、７０．３から７０．６への）重要な変換を生じさせることを意図している。
【０８８７】
７０．６から７０．７への変換において、ＲＰ１およびＲＰ２は、未変化のままである必要はないことが理解できるはずである。ＲＰ１およびＲＰ２の最終的な形状は、種々の可能な形状から選択できる。
【０８８８】
【化４５５】
0005069463.tif 000333
上で示したスキームは、上で述べた一般スキームの具体例を提供する。化合物７０．２．１は、特許出願ＷＯ  ０１／９０１２１（１１５ページ）で記述された方法を使用して、調製される。７０．２．１中の５’−ヒドロキシルは、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）エーテルとして、保護される。それらの２’−および３’−水酸基は、ベンゾイル（Ｂｚ）エステルとして保護でき、７０．２．２が得られる。次いで、この５’−ヒドロキシルは、脱保護でき、７０．２．３が得られる。二酢酸ヨードベンゼンおよび２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ遊離ラジカル（ＴＥＭＰＯ）を使用して酸化すると、この第一級アルコールは、対応する酸７０．２．４に変換される。四酢酸鉛を使用して７０．２．４をさらに酸化すると、７０．２．５が生成できる。ＴＭＳ−ＯＴｆにより引き起こされる７０．２．５とヒドロキシメチルホスホン酸ジエチル（これは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３９，２６２−６から入手できる）との間のカップリングにより、７０．２．６を得ることができる。７０．２．６をＴＭＳ−Ｂｒで処理すると、このホスホジエステルは、対応するホスホン酸７０．２．７に変換される。その２’−および３’−ヒドロキシルを脱保護すると、一般構造７６の一例として、７０．２．８が得られ、この場合、塩基は、アデニンであり、Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は、水素であり、Ｒ２は、メチル基であり、Ｒ３およびＲ４は、水酸基であり、リンカーは、メチレン基であり、そしてＲＰ１およびＲＰ２は、共に、水酸基である。
【０８８９】
７０．２．７および７０．２．８中のホスホン酸は、例示的な例である。他の形状のホスホネートは、そのホスホン酸または他の形状（例えば、対応するジエステル）を介して、アクセスできる。
【０８９０】
（実施例７０〜１５３の出発物質の調製および利用可能性）
一般構造７０．１の種々の化合物は、文献で記述された手順を使用して調製できるか、または業者から購入できるか、いずれかである。以下は、一般構造７０．１の種々の化合物を調製する技術に関する良好な情報源である：Ｔｏｗｎｓｅｎｄ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９９４；およびＶｏｒｂｒｕｇｇｅｎ  ａｎｄ  Ｒｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００１。
【０８９１】
以下の実施例では、構造７０．１を調製するのに使用される限られた数の通例の前駆体が存在している。それらの多くは、本明細書の最初および本明細書中引用された参考文献で列挙された種々の特許に記述されている。以下は、これらの通例の前駆体およびそれらの業者または調製方法のリストである。
【０８９２】
【化４５６】
0005069463.tif 000334
（実施例７１〜１５３）
実施例７１〜１５３は、実施例７０で上で記述された反応条件を使用する。使用される特定の試薬、溶媒および反応条件は、出発物質の構造および反応性要件に適応するように、当業者により置き換えることができると理解されるべきである。必要に応じて、別の方法（これには、実施例７０で述べたものがあるが、これに限定されない）が適応できる。別の保護および脱保護手順もまた、必要に応じて、考案され適応される可能性がある。
【０８９３】
（実施例７１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８９４】
【化４５７】
0005069463.tif 000335
（実施例７２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８９５】
【化４５８】
0005069463.tif 000336
（実施例７３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８９６】
【化４５９】
0005069463.tif 000337
（実施例７４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８９７】
【化４６０】
0005069463.tif 000338
（実施例７５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８９８】
【化４６１】
0005069463.tif 000339
（実施例７６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０８９９】
【化４６２】
0005069463.tif 000340
（実施例７７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９００】
【化４６３】
0005069463.tif 000341
（実施例７８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０１】
【化４６４】
0005069463.tif 000342
（実施例７９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０２】
【化４６５】
0005069463.tif 000343
（実施例８０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０３】
【化４６６】
0005069463.tif 000344
（実施例８１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０４】
【化４６７】
0005069463.tif 000345
（実施例８２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０５】
【化４６８】
0005069463.tif 000346
（実施例８３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０６】
【化４６９】
0005069463.tif 000347
（実施例８４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０７】
【化４７０】
0005069463.tif 000348
（実施例８５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０８】
【化４７１】
0005069463.tif 000349
（実施例８６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９０９】
【化４７２】
0005069463.tif 000350
（実施例８７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１０】
【化４７３】
0005069463.tif 000351
（実施例８８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１１】
【化４７４】
0005069463.tif 000352
（実施例８９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１２】
【化４７５】
0005069463.tif 000353
（実施例９０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１３】
【化４７６】
0005069463.tif 000354
（実施例９１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１４】
【化４７７】
0005069463.tif 000355
（実施例９２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１５】
【化４７８】
0005069463.tif 000356
（実施例９３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１６】
【化４７９】
0005069463.tif 000357
（実施例９４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１７】
【化４８０】
0005069463.tif 000358
（実施例９５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１８】
【化４８１】
0005069463.tif 000359
（実施例９６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９１９】
【化４８２】
0005069463.tif 000360
（実施例９７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２０】
【化４８３】
0005069463.tif 000361
（実施例９８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２１】
【化４８４】
0005069463.tif 000362
（実施例９９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２２】
【化４８５】
0005069463.tif 000363
（実施例１００：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２３】
【化４８６】
0005069463.tif 000364
（実施例１０１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２４】
【化４８７】
0005069463.tif 000365
（実施例１０２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２５】
【化４８８】
0005069463.tif 000366
（実施例１０３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２６】
【化４８９】
0005069463.tif 000367
（実施例１０４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２７】
【化４９０】
0005069463.tif 000368
（実施例１０５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２８】
【化４９１】
0005069463.tif 000369
（実施例１０６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９２９】
【化４９２】
0005069463.tif 000370
（実施例１０７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３０】
【化４９３】
0005069463.tif 000371
（実施例１０８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３１】
【化４９４】
0005069463.tif 000372
（実施例１０９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３２】
【化４９５】
0005069463.tif 000373
（実施例１１０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３３】
【化４９６】
0005069463.tif 000374
（実施例１１１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３４】
【化４９７】
0005069463.tif 000375
（実施例１１２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３５】
【化４９８】
0005069463.tif 000376
（実施例１１３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３６】
【化４９９】
0005069463.tif 000377
（実施例１１４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３７】
【化５００】
0005069463.tif 000378
注記：この５’−ヒドロキシルの調製では、１当量のＴＢＤＭＳ−Ｃｌが使用できる。これらの２種の第一級アルコールの２種のＴＢＤＭＳエーテルの混合物は、分離でき、その５’−ヒドロキシル保護エーテルは、引き続いた反応で使用できる。
【０９３８】
（実施例１１５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９３９】
【化５０１】
0005069463.tif 000379
（実施例１１６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４０】
【化５０２】
0005069463.tif 000380
（実施例１１７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４１】
【化５０３】
0005069463.tif 000381
（実施例１１８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４２】
【化５０４】
0005069463.tif 000382
（実施例１１９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４３】
【化５０５】
0005069463.tif 000383
（実施例１２０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４４】
【化５０６】
0005069463.tif 000384
（実施例１２１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４５】
【化５０７】
0005069463.tif 000385
（実施例１２２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４６】
【化５０８】
0005069463.tif 000386
（実施例１２３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４７】
【化５０９】
0005069463.tif 000387
（実施例１２４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４８】
【化５１０】
0005069463.tif 000388
（実施例１２５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９４９】
【化５１１】
0005069463.tif 000389
注記：この出発物質中のアミンの保護には、いくつかの選択肢が存在している。それは、その対応するカルバミン酸ベンジル、カルバミン酸アリル、トリフルオロアセトアミドまたはＮ−ジフェニルメチレンアミン誘導体として、保護できる。
【０９５０】
（実施例１２６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５１】
【化５１２】
0005069463.tif 000390
（実施例１２７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５２】
【化５１３】
0005069463.tif 000391
（実施例１２８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５３】
【化５１４】
0005069463.tif 000392
（実施例１２９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５４】
【化５１５】
0005069463.tif 000393
（実施例１３０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５５】
【化５１６】
0005069463.tif 000394
（実施例１３１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５６】
【化５１７】
0005069463.tif 000395
（実施例１３２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５７】
【化５１８】
0005069463.tif 000396
（実施例１３３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５８】
【化５１９】
0005069463.tif 000397
（実施例１３４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９５９】
【化５２０】
0005069463.tif 000398
（実施例１３５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６０】
【化５２１】
0005069463.tif 000399
（実施例１３６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６１】
【化５２２】
0005069463.tif 000400
（実施例１３７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６２】
【化５２３】
0005069463.tif 000401
（実施例１３８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６３】
【化５２４】
0005069463.tif 000402
（実施例１３９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６４】
【化５２５】
0005069463.tif 000403
（実施例１４０：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６５】
【化５２６】
0005069463.tif 000404
（実施例１４１：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６６】
【化５２７】
0005069463.tif 000405
（実施例１４２：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６７】
【化５２８】
0005069463.tif 000406
（実施例１４３：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６８】
【化５２９】
0005069463.tif 000407
（実施例１４４：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９６９】
【化５３０】
0005069463.tif 000408
注記：この５’−ヒドロキシルの調製では、１当量のＴＢＤＭＳ−Ｃｌが使用できる。これらの２種の第一級アルコールの２種のＴＢＤＭＳエーテルの混合物は、分離でき、その５’−ヒドロキシル保護エーテルは、引き続いた反応で使用できる。
【０９７０】
（実施例１４５：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７１】
【化５３１】
0005069463.tif 000409
（実施例１４６：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７２】
【化５３２】
0005069463.tif 000410
注記：この５’−ヒドロキシルの調製では、１当量のＴＢＤＭＳ−Ｃｌが使用できる。これらの２種の第一級アルコールの２種のＴＢＤＭＳエーテルの混合物は、分離でき、その５’−ヒドロキシル保護エーテルは、引き続いた反応で使用できる。
【０９７３】
（実施例１４７：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７４】
【化５３３】
0005069463.tif 000411
（実施例１４８：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７５】
【化５３４】
0005069463.tif 000412
（実施例１４９：式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７６】
【化５３５】
0005069463.tif 000413
（実施例１５０）
（式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７７】
【化５３６】
0005069463.tif 000414
（実施例１５１）
（式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７８】
【化５３７】
0005069463.tif 000415
（実施例１５２）
（式７６の代表的な化合物の合成）
【０９７９】
【化５３８】
0005069463.tif 000416
（実施例１５３）
（式７６の代表的な化合物の合成）
（Ｌ−ヌクレオシド類似物）
そのＬ−立体配置で糖部分を有する式７６の多くの化合物は、市販されているか、または公開された文献で記述された手順により調製できるか、いずれかである。実施例７１〜１５３で図示された化合物の多くは、実施例７０で記述された前駆体の１つから調製できる（出発物質の調製および入手可能性の項を参照）。他のヌクレオシド類似物（それらのＬ−ヌクレオシド）の鏡像異性体は、７０．３．１、７０．３．２および７０．３．３の前駆体の鏡像異性体から調製できる。この実施例は、７０．３．１、７０．３．２および７０．３．３の鏡像異性体の調製を記述している。
【０９８０】
【化５３９】
0005069463.tif 000417
市販の出発物質１５３．４．１は、上で概説した反応手順を使用して、１５３．４．４に変換でき、これは、７０．３．１の鏡像異性体である。この四酸化オスミウムで触媒したジヒドロキシル化により、このジオールを、このヒドロキシメチル基の第三級ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）エーテルの反対側に選択的に導入する。
【０９８１】
中間体１５３．４．３中のジオールは、そのＴＢＤＭＳエーテルとして、保護できる。このラクトンの低温での水素化ジイソブチルアルミニウム還元により、１５３．４．５が生成し、これは、アセチル化により、１５３．４．６に変換できる。
【０９８２】
１５３．４．６を脱保護すると、Ｌ−リボース（１５３．４．７）が生成する。アシル化により、１５３．４．７中の全ての水酸基は、対応するベンゾイルエステルに変換される。種々の核酸塩基を使用する標準的なカップリング反応により、１５３．４．１０が生成し、これは、７０．３．３の鏡像異性体である。
【０９８３】
７０．３．１、７０．３．２および７０．３．３から、Ｌ−ヌクレオシドは、公知手順を使用して調製でき、それらの多くは、先の項、引用された特許、および公開された文献で述べられている。
【０９８４】
実施例７０〜１５３の多くの化合物は、同じ特許で記述されたそれらの対応するＬ−類似物出発物質を有する。次いで、これらのＬ−ヌクレオシドは、同じ反応手順で使用でき、このＬ−ヌクレオシドのホスホネート類似物が生成する。
【０９８５】
（実施例１５４）
（式８４および８５の代表的な化合物の合成）
【０９８６】
【化５４０】
0005069463.tif 000418
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。脱離基に結合されたホスホネートを使用するエンテカビル誘導体１５４．５の直接アルキル化は、適当な有機または無機塩基の存在下にて実行でき、１５４．２および１５４．３型の類似物が得られる。化合物１５４．５は、ＵＳ  ５，２０６，２４４およびＵＳ  ５，３４０，８１６で記述された保護または脱保護中間体から調製される。反応後、化合物１５４．２および１５４．３の混合物が供給され、これらは、適当なクロマトグラフィー方法により、分離される。
【０９８７】
【化５４１】
0005069463.tif 000419
例えば、エンテカビル（１５４．１）は、水酸化ナトリウムで処理され、そして上で図示したように、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチルと反応されて、１５４．６および１５４．７の混合物が得られる。シリカゲルクロマトグラフィーが使用され、分離した生成物の純粋試料が得られる。
【０９８８】
（実施例１５５）
（式８４および８５の代表的な化合物の合成）
【０９８９】
【化５４２】
0005069463.tif 000420
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。構造１５５．４を有する化合物は、中間体１５５．８（これは、ＵＳ  ５，２０６，２４４およびＵＳ  ５，３４０，８１６で記述された脱保護中間体から誘導される）から調製される。ジオール１５５．８は、公開された手順により、グリカール１５５．９に変換される。適当なホスホネートアルコールの存在下にて、ＩＢｒで処理すると、グリカール１５５．９は、ヨウ化物１５５．１０に変換される。  Ｎｙｓｔｅｄのメチレネーションにより、アルケン１５５．１２が得られ、そのヒドロキシ立体中心は、次いで、反転されて、最終化合物１５５．４が得られる。
【０９９０】
【化５４３】
0005069463.tif 000421
例えば、中間体１５５．１３は、グリカール１５５．１４に変換され（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，３２１３を参照）、次いで、ＩＢｒおよびジエチルホスホノメタノールで処理されて、ヨウ化物１５５．１５が得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，２６４２を参照）。ＡｇＯＡｃを使用してこのヨウ化物を求核置換すると、アセテート１５５．１６が得られる。Ｎｙｓｔｅｄの手順（ＵＳ  ３，８６５，８４８；Ａｌｄｒｉｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９９３，２６，１４）を使用するメチレーション後、そのアセテート基は、メタノール中のナトリウムメトキシドを使用して、除去される。得られたアルコールは、光延プロトコルにより反転され、そして第二のアセテート脱保護により、所望化合物１５５．１８が生成する。
【０９９１】
（実施例１５６：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下に図示したように、調製できる。
【０９９２】
【化５４４】
0005069463.tif 000422
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジイソプロピルエステル）
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン１５６Ａ（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、Ｐａｎｋｉｅｗｉｃｚら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，７０３）、ホスホン酸ジイソプロピルブロモメチル（９３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびリチウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中で１Ｍ、０．５４ｍＬ）の混合物を、７０℃で、５時間加熱した。その反応を、１Ｎ  ＨＣｌでクエンチした。この混合物を５％塩化リチウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジイソプロピルエステル１５６Ｂ（２５ｍｇ、３２％）を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９９３】
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸および［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノイソプロピルエステル）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジイソプロピルエステル１５６Ｂ（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．１８ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液に、０℃で、臭化トリメチルシリル（０．１２６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして４時間攪拌した。その反応を、０℃で、メタノールでクエンチし、得られた混合物を濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、溶媒を除去した後、オイル（１７ｍｇ、８３％）として、［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸１５６Ｃ；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．８１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）およびオイル（２ｍｇ、７％）として、［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノイソプロピルエステル１５６Ｄを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．２３（ｄ，６Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９９４】
（実施例１５７：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【０９９５】
【化５４５】
0005069463.tif 000423
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸ジメチルエステル）
テトラメチルメチレンジホスホネート（１０２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、０．４４ｍＬ）のＴＨＦ溶液を加えた。３０分間攪拌した後、４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エナール１５７Ａ（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Ｐａｎｋｉｅｗｉｃｚら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，７０３）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を加え、攪拌を、さらに１５分間継続した。その反応を、塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。この混合物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル（５０％〜１００％）／ヘキサンで溶出する）で精製して、オイルとして、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸ジメチルエステル１５７Ｂ（３０ｍｇ、７１％）を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．８０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，６Ｈ），５．２０（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９９６】
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸）
［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸ジメチルエステル１５７Ｂ（２２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．２２ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液に、０℃で、臭化トリメチルシリル（０．１８３ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして１時間攪拌した。その反応を、０℃で、メタノールでクエンチし、得られた混合物を濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、溶媒を除去した後、固形物（１３ｍｇ、６５％）として、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸１５７Ｃを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．９１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），５．６−５．８（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９９７】
（実施例１５８：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【０９９８】
【化５４６】
0005069463.tif 000424
（６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
重合体で支持したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．５ｇ）を、１時間にわたって、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に浸漬した。７−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン１５８Ａ（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を順次加え、その混合物を、室温で、１時間振盪した。さらに多くの四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、さらに１時間振盪した。この混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、オイル（５２ｍｇ、４２％）として、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン１５８Ｂを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．９５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０９９９】
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１．６Ｍ、１ｍＬ）を、−２０℃で、等モル容量のＴＨＦに加えた。次いで、ホスホン酸ジエチルメチル（２２０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴下し、この溶液を３０分間攪拌した。−６０℃で冷却した後、その溶液を、カニューレを経由して、ヨウ化銅（Ｉ）（２７６ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに移し、得られた混合物を、−３０℃で、１時間攪拌した。６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン１５８Ｂ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加え、その混合物を、２時間にわたって、０℃まで温めた後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加えた。この反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を濃縮し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）にかれて、オイル（２７ｍｇ、出発物質であるホスホン酸ジエチルメチルが混入している）として、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル１５８Ｃを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．３２（ｍ，６Ｈ），１．８−１．９（ｍ，５Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０００】
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸モノエチルエステル）
［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル１５８Ｃ（２７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２００ｍｇ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、７０℃で、４時間攪拌した。冷却した後、その反応溶液を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ブラインと混合し、そして酢酸エチル／アセトニトリルで抽出した。この有機抽出物を濃縮し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリルおよび０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液）で精製して、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸モノエチルエステル１５８Ｄ（７ｍｇ、２８％）を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７−１．９（ｍ，５Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），５．２−５．３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【１００１】
化合物１５８Ｅは、以下で図示するように、調製できる。
【１００２】
【化５４７】
0005069463.tif 000425
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸）
｛５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ソベンゾフラン−５−イル］−３−メチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（５０．５μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２，６−ルチジン（４５．３μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、ＬＣＭＳで判定したとき、１時間進行し、そのとき、完結した。その反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製した。所望生成物を含有する画分を濃縮し、そして５分間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭで処理した。濃縮した後、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、固形物として、７ｍｇ（５０％）の［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．６６−１．７８（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d３１．５７ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５５［Ｍ−Ｈ］−，３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１００３】
（実施例１５９：本発明の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１００４】
【化５４８】
0005069463.tif 000426
（２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
ミコフェノール酸メチルエステル１５９Ａ（１３８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）冷却（−７８℃）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、０．９８ｍＬ）のＴＨＦ溶液を加えた。３０分間攪拌した後、１，４−ジブロモ−２−ブテン（９５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を加え、そして攪拌を１０分間継続した。得られた混合物を−３０℃まで温め、この温度で、１６時間保存した。この反応を塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。その混合物を酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させた後、残留物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル（０％〜４０％）／ヘキサンで溶出する）で精製して、オイルとして、２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル１５９Ｂ（１５０ｍｇ、７８％）を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．７５（ｓ，３Ｈ），２．０−２．４（ｍ，８Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１−５．３（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１００５】
（２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル１５９Ｂ（１４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および亜リン酸トリエチル（６００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を、還流状態で、２０時間攪拌した。その混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル（６０％〜１００％）／ヘキサンで溶出する）にかけて、オイル（７０ｍｇ、４３％）として、２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル１５９Ｃを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．２７（ｍ，６Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．０−２．７（ｍ，８Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），５．２０ｍ，３Ｈ），５．４５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１００６】
（２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物中の２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル１５９Ｃ（３３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（４４ｍｇ）の混合物を、室温で、６時間攪拌した。有機溶媒を除去し、その残留物を酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配した。その水層を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を濃縮して、オイル（３０ｍｇ、１００％）として、２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸１５９Ｄを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．２７（ｍ，６Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．０−２．７（ｍ，８Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１００７】
（２−［４−（エトキシ−ヒドロキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
メタノール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物中の２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル１５９Ｃ（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（２００ｍｇ）の混合物を、７０℃で、２時間攪拌した。有機溶媒を蒸発させ、その残留物を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチル／アセトニトリルで抽出した。この有機抽出物を濃縮し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリルおよび０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液）で精製して、オイル（１５ｍｇ、８９％）として、２−［４−（エトキシ−ヒドロキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸１５９Ｅを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），２．１−２．６（ｍ，８Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），５．１−５．３（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１００８】
【化５４９】
0005069463.tif 000427
（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
Ｎ２雰囲気下にて、２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（４９０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（２．５ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）溶液を、１２０℃で、１時間加熱した。その反応物を室温まで冷却した。この反応混合物を、真空中で溶媒を除去することによりワークアップし、続いて、クロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用する）にかけて、オイルとして、４６０ｍｇ（８８％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．７７（ｓ，３Ｈ），２．０８１−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．２０−５．２６（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．５６（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d３０．１ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋，５１９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１００９】
化合物１５９Ｆは、以下で図示するように、調製できる。
【１０１０】
【化５５０】
0005069463.tif 000428
（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（４６０ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ）を、１：１：２のＨ２Ｏ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ（８ｍＬ）の溶液中にて、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（７８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）と共に、周囲温度で、１２時間攪拌した。第二バッチのＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４０ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、さらに１６時間攪拌し、その後、それ以上の進行は認められなかった。この反応を、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液を加えることにより、クエンチした。その有機層を真空中で除去し、その水層から生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、これを、５滴の２Ｎ  ＨＣｌを加えることにより、酸性化した。この生成物をクロマトグラフィーでさらに精製して、所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．７９（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５７−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）３．７６（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３６−５．６３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d３０．５ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４８１．２［Ｍ−Ｈ］−。
【１０１１】
化合物１５９Ｇは、以下で図示するように、調製できる。
【１０１２】
【化５５１】
0005069463.tif 000429
（２−［４−（２−［４−（ジヒドロキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸（２５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、２，６−ルチジン（６０μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＢｒ（６７μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、ＬＣＭＳで判定したとき、４５分間進行し、そのとき、完結した。その反応混合物を減圧下にて濃縮し、そしてＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）でクエンチした。その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、固形物として、１４．２ｍｇ（６０％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．８１（ｓ，３Ｈ），２．０８１−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．２０−５．３６（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．５６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d２５．４ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４５３［Ｍ−Ｈ］−。
【１０１３】
【化５５２】
0005069463.tif 000430
（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸（１６０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルエタノール（１６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．００ｍＬ）溶液をトリフェニルホスフィン（３４５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と共に攪拌した。この溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチル（２３０μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして１６時間攪拌した。さらなるトリフェニルホスフィン（１８０ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルエタノール（１６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１１５μＬ、０．６６５ｍｍｏｌ）を追加し、この反応混合物を、室温で、さらに１日間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、この反応物をワークアップして、透明オイルとして、１９２ｍｇ（８５％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．０３（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９３−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３０（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．１５−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．６３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２９．３ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）７０５．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０１４】
【化５５３】
0005069463.tif 000431
（２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
第三級ブチルアミン（２．８ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）中の２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（１８４ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で、２４時間加熱した。その溶液を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（０〜３０％）を使用する）で精製して、透明オイルとして、７５ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．０１（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ），０．８９（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．２３（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．５２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．０１−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８，９Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３３−５．５６（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２２．１ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）６６７．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０１５】
【化５５４】
0005069463.tif 000432
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（６７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（２３４ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を、（Ｓ）−（−）−乳酸エチル（５３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７４μＬ、１．００ｍｍｏｌ）と共に、周囲温度で、１時間攪拌し、そのとき、出発物質の完全な消費が認められた。塩化ナトリウム飽和水溶液および酢酸エチルを加えることにより、この反応物をワークアップした。その有機層を分離し、そして５％塩化リチウム水溶液で洗浄した。この有機層を真空中で乾燥し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（０〜２０％）を使用する）で精製して、透明オイルとして、５７ｍｇ（７４％）の所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．０２（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ），０．８８−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６９および３．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２０（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝３，７Ｈｚ），４．２９（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８５−４．９９（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３３−５．６１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２８．９，２９．９ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）７９１．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０１６】
化合物１５９Ｈは、以下で図示するように、調製できる。
【１０１７】
【化５５５】
0005069463.tif 000433
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（１４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を、ＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ（５５μＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）溶液と共に、１時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインて洗浄し、そして乾燥した。その生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％））で精製した。この生成物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、その化合物を１３ｍｍ  Ａｃｒｏｄｉｓｃ注射器フィルター（これは、０．４５μｍのナイロン膜を備えている）に通すことにより、さらに精製して、８ｍｇ（７７％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），２．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０および３．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３３−５．５５（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２９．０，３０．１ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，５９１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０１８】
【化５５６】
0005069463.tif 000434
（２−｛４−［（１−カルボキシ−エトキシ）−ヒドロキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニルエチルエステル（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の第三級ブチルアミン（１ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）溶液を、６５℃で、１６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そして濃縮して、オイルとして、粗生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．０３（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ），０．８６−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６３（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２５−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．８４（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１５−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．５５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２８．９ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）７２５．３［Ｍ−Ｈ］−。
【１０１９】
化合物１５９Ｉは、以下で図示するように、調製できる。
【１０２０】
【化５５７】
0005069463.tif 000435
（２−｛４−［（１−カルボキシ−エトキシ）−ヒドロキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
粗２−｛４−［（１−カルボキシ−エトキシ）−ヒドロキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（ＡＣ−２１０１−５９）およびフッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ（１Ｍ、５４μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＨＦ（１ｍＬ）と共に、周囲温度で、２時間攪拌し、そのとき、ＴＨＦ中のさらに多くのフッ化テトラブチルアンモニウム（５４μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物をさらに１６時間攪拌し、その時点までに、この反応は完結した。この反応混合物を真空中で濃縮し、その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡの溶離液を用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製して、透明オイルとして、生成物（８．０ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７１（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．２１−５．３０（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．６３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２７．７ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５２５．２［Ｍ−Ｈ］−。
【１０２１】
化合物１５９Ｊは、以下で図示するように、調製できる。
【１０２２】
【化５５８】
0005069463.tif 000436
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エチルアミン）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（６２．４ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液を、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）と共に、周囲温度で、１時間攪拌し、そのとき、出発物質の完全な消費が認められた。その反応溶液が濁るまで水を加えることにより、この反応物をワークアップした。その混合物が再度透明になるまで、ＤＭＦを滴下した。この反応混合物をＡｃｒｏｄｉｓｃ（０．４５μｍのナイロン膜を備えた１３ｍｍの注射器フィルター）で濾過し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用し、水およびアセトニトリルで溶出する）で精製した。その生成物を含有する画分を共にプールし、そして真空中で濃縮して、このアセトニトリルを除去した。残留している溶液を塩化ナトリウムで飽和し、そしてＥｔＯＡｃおよびアセトニトリルで抽出して、７．２ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．０３（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９２３（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１８−１．３１（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．０３−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．６３（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６２および３．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），４．２９（ａｐｐｔ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．１８−５．２８（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d３０．４，３１．２ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）７９０．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０２３】
【化５５９】
0005069463.tif 000437
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エチルアミン）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エチルアミン）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（７．２ｍｇ、９．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、室温で、ＴＢＡＦ（４０μＬ、１Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。その反応混合物を２０分間攪拌し、そのとき、ＬＣＭＳで判定すると、出発物質は、所望生成物に完全に変換されていた。この反応混合物を真空中で乾燥し、そしてＤＭＦに再溶解した。その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮの溶離液を用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。所望生成物を含有する画分をプールし、そしてＤｏｗｅｘ  ５０ＷＸ８−４００（これは、４．５ｃｍ×２ｃｍのカラムに充填した）でさらに精製して、Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ（１：１）でナトリウム塩を溶出し、３．２ｍｇの所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．２６（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝４，７Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２．００−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．６０（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６０および３．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．２５−５．４２（ｍ，２Ｈ），５．５５−５．６９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d３３．８，３４．２ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，５９０．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０２４】
化合物１５９Ｋは、以下で図示するように、調製できる。
【１０２５】
【化５６０】
0005069463.tif 000438
（６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニルエチルエステル（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、室温で、ＴＢＡＦ（５０μＬ、１Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。この溶液を１６時間攪拌し、そして濃縮した。この溶液を減圧下にて乾燥し、そしてＤＭＦ（０．８ｍＬ）および水（０．２５ｍＬ）に再懸濁した。この溶液をＡｃｒｏｄｉｓｃ（０．４５μｍのナイロン膜を備えた１３ｍｍの注射器フィルター）で濾過し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡの溶離液を用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。このカラムから得た生成物をイオン交換クロマトグラフィー（ナトリウム塩形状のＤｏｗｅｘ  ５０ＷＸ８−４００）（これは、２×４．５ｃｍカラムを使用し、Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ（１：１）で溶出する）にかけて、オイルとして、７．５ｍｇの所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．８０（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．２９（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．４３−５．５４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d２３．５ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例１６０：本発明の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０２６】
【化５６１】
0005069463.tif 000439
（６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（２２２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２６０ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１７３ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、０℃で、２−トリメチルシリルエタノール（１４２μＬ、０．９９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加えた。得られた黄色溶液を室温まで温め、そして一晩攪拌した。その反応物を乾燥状態まで濃縮し、そしてエーテルおよびヘキサンを加えた。濾過によりトリフェニルホスフィンオキシドを除去し、その濾液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色オイルとして、２４８ｍｇの所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．０３（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１２−５．２２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０２７】
【化５６２】
0005069463.tif 000440
（［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド）
６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（６１８ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびピリジン（５０μＬ、０．６１８ｍｍｏｌ）溶液を、Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｂ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，６，２２３６の手順に従って、ドライアイス／アセトン浴を使用して、−７０℃まで冷却した。その反応物が青色に着色するまで（１５分間）、気体分散チューブを経由して、この反応物にオゾン流れを泡立たせた。このオゾンラインを窒素流れで置き換え、泡立ちをさらに１５分間継続し、その時点までに、この青色は消失した。この溶液に、−７０℃で、チオ尿素（７５．７ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）を一度に加え、この冷却浴を取り除いた。その反応物を室温まで温め、そして１５時間攪拌した。この反応物を濾過によりワークアップして、固形チオ尿素Ｓ−ジオキシドを除去し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。その有機層を除去した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２でもう１回洗浄し、そして有機抽出物を合わせた。この有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。これらの有機抽出物を真空中で乾燥し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として、３５７ｍｇ（７５％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d−０．０１（ｓ，９Ｈ），１．０５−１．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），４．２７−４．３９（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），９．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【１０２８】
【化５６３】
0005069463.tif 000441
（４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール）
［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、トルエン（２ｍＬ）中にて、１００℃で、２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−プロピオンアルデヒド（７２．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と共に、一晩加熱した。２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−プロピオンアルデヒド（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の第二部分を加え、その反応混合物を、さらに１日加熱した。濃縮した後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、淡黄色オイルとして、５４ｍｇ（８３％）の所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．００（ｓ，９Ｈ），１．１０−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．３９（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．４０−６．４８（ｍ，１Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０２９】
【化５６４】
0005069463.tif 000442
（６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（１０３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した。ＣｅＣｌ３の溶液（０．６８ｍＬ、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、９：１）を加え、続いて、ＬｉＢＨ４（０．１４ｍＬ、２Ｍ  ＴＨＦ溶液０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を取り除き、その反応混合物を室温まで温めた。この反応混合物をさらに４０分間攪拌すると、ＴＬＣにより、出発物質のアルデヒドが完全に消費されたことが明らかとなった。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることにより、この反応物をワークアップし、その生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄した。この有機層を減圧下にて濃縮し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、透明液体として、１００ｍｇ（９７％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．００（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），１．８１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．１７−５．４４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３０】
【化５６５】
0005069463.tif 000443
（６−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（９７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍ  ＬｉＢＨ４のアリコート（１５０μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１時間攪拌し、そのとき、ＴＬＣにより、出発物質の完全な消費が認められた。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることより、この反応混合物をワークアップし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を真空中で乾燥し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、この生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．００（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３１】
【化５６６】
0005069463.tif 000444
（｛２−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−エトキシメチル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル）
６−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（７９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、ブロモメチルホスホン酸ジイソプロピルエステル（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と共に、リチウムｔ−ブトキシド（２２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＤＭＦ（２ｍＬ）中で、７０℃で、一晩加熱した。その反応混合物をＲＰ  ＨＰＬＣ（アセトニトリルおよび０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液）で精製して、所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d０．００（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６０−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．７４（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５３９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０３２】
【化５６７】
0005069463.tif 000445
（［２−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−エトキシメチル］−ホスホン酸）
｛２−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−エトキシメチル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル（７．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）および２，６−ルチジン（２５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）溶液に、室温で、臭化トリメチルシリル（２７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、１８時間進行し、そのとき、ＬＣＭＳにより、この反応が完結したことが明らかとなった。その反応物は、ＭｅＯＨを加えることによりクエンチし、そして濃縮した。その残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（これは、Ｃ１８カラムを使用する）で精製した。集めた生成物を１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２溶液に溶解して、完全な脱保護を確認した。その反応混合物を凍結乾燥して、所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d２．１２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３３１［Ｍ−Ｈ］−。
【１０３３】
（実施例１６１：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０３４】
【化５６８】
0005069463.tif 000446
（６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
重合体で支持したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．５ｇ）を、１時間にわたって、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に浸漬した。７−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を順次加え、その混合物を、室温で、１時間振盪した。さらに多くの四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、さらに１時間振盪した。この混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、オイル（５２ｍｇ、４２％）として、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オンを得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．９５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０３５】
【化５６９】
0005069463.tif 000447
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−ホスホン酸ジメチルエステル）
６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（３３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（１．０ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）溶液を、１時間にわたって、１００℃まで加熱すると、ＬＣＭＳにより、反応が完結したことが明らかとなった。減圧下にて過剰の試薬を除去することにより、この反応物をワークアップし、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（２０〜１００％）を使用する）で精製して、２０ｍｇ（６０％）の所望生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d１．９０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３６】
（実施例１６２：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０３７】
【化５７０】
0005069463.tif 000448
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−ホスホン酸）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−ホスホン酸ジメチルエステル（１８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、０℃で、ＴＭＳＢｒ（６３μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（８５μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を室温まで温め、そして２時間攪拌し、そのとき、ＬＣＭＳにより、この反応が完結したことが認められた。この反応物を０℃まで冷却し、そしてＭｅＯＨを加えることにより、クエンチした。この反応混合物を減圧下にて濃縮し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ−アセトニトリル（５〜０％）の勾配で、２０分間にわたって、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、１２．２ｍｇ（７３％）の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．９５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１［Ｍ−Ｈ］−。
【１０３８】
（実施例１６３：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０３９】
【化５７１】
0005069463.tif 000449
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノフェニルエステルおよび［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジフェニルエステル）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）およびフェノール（６２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）溶液に、０℃で、ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中のジシクロヘキシルカルボジイミド（１０７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（８ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。その反応物を室温まで温め、そして１０時間にわたって、１４０℃まで加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を濾過し、そして１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で抽出した。その水層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣで精製して、淡黄色固体として、１８．５ｍｇの［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノフェニルエステル（主要生成物）および淡黄色固体として、４．１ｍｇの［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジフェニルエステル（少ない方の生成物）を得た。主要生成物：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．８２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１７．３ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。少ない方の生成物：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１．８２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d１６．３ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，５４７．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０４０】
（実施例１６４：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０４１】
【化５７２】
0005069463.tif 000450
（２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノフェニルエステル（１８．５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−乳酸エチル（４７μＬ、０．４００ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に、ＰｙＢＯＰ（３２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、室温で、１時間攪拌し、そのとき、ＰｙＢＯＰの追加部分（２１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液をさらに１時間攪拌し、そして濃縮した。その残留物をＨＰＬＣで精製して、透明オイルとして、７．５ｍｇの所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２および１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２および１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８２および１．８３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９３−４．０２（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．９４−５．０８（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５０−５．６０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８．９，２０．３ｐｐｍ（リンにおけるジアステレオマー）；ＭＳ（ｍ／ｚ）５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，５７１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０４２】
（実施例１６５：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０４３】
【化５７３】
0005069463.tif 000451
（２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−フェノキシ−ホスフィノイルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノフェニルエステル（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＬ−アラニンエチルエステル塩酸塩（６８．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のピリジン（１．０ｍＬ）溶液に、ＰｙＢＯＰ（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。一晩攪拌した後、この混合物を濃縮し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、無色ゲルとして、３．６ｍｇの生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１７−１．３（ｍ，６Ｈ），１．８−１．９（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），３．７２−３．８（ｍ，５Ｈ），３．９２−４．２（ｍ，４Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２４．１，２５．０ｐｐｍ（リンにおけるジアステレオマー）；ＭＳ（ｍ／ｚ）５４６．２［Ｍ−Ｈ］＋。
【１０４４】
（実施例１６６：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０４５】
【化５７４】
0005069463.tif 000452
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノメチルエステル）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジフェニルエステル（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３００μＬ）を加えた。一晩攪拌した後、この混合物を濃縮し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、ホスホン酸モノフェニルエステル（７ｍｇ）およびホスホン酸ジメチルエステル（１４．５ｍｇ）と共に、無色ゲルとして、５ｍｇの生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２１．５ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８５．２［Ｍ−Ｈ］＋，３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０４６】
（実施例１６７：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０４７】
【化５７５】
0005069463.tif 000453
（（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル）
４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、（２−アミノ−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステルオキサレート（９１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（９３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、室温で、酢酸（６０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２日間攪拌し、そのとき、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびＥｔＯＡｃを加えることにより、クエンチした。その有機層を分離し、そして減圧下にて濃縮した。その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、オイルとして、１１５ｍｇ（９６％）の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０４（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３０−４．３７（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２３（ｂｒｓ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．８ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋，５６４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０４８】
【化５７６】
0005069463.tif 000454
（｛２−［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ］−エチル｝−ホスホン酸）
（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＢｒ（７２μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（６４μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）中にて、室温で、１時間攪拌した。その反応混合物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、７．８ｍｇの生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２０．２ｐｐｍ；１９ＦＮＭＲ（２８２．６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−７４．０ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０４９】
（実施例１６８：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０５０】
【化５７７】
0005069463.tif 000455
（［２−（メタンスルホニル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（４５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を、塩化メタンスルホニル（２１μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）およびピリジン（４５μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）と共に、室温で、一晩攪拌した。水を２滴加えることにより、この反応をクエンチした。その反応混合物を濃縮し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、透明ゲルとして、３６ｍｇの生成物（６３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０５（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８５（ｓ，３Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３０−４．３７（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）δ２７．５ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）６４２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０５１】
【化５７８】
0005069463.tif 000456
（（２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エチル）−ホスホン酸）
［２−（メタンスルホニル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（１８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液を、ＴＭＳＢｒ（３８μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（３４μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）と共に、室温で、２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃおよび１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることにより、この反応物をワークアップした。その有機層をブラインで洗浄し、真空中で溶媒を除去した。その残留物を１０％ＴＦＡ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液に１０分間懸濁した後、乾燥して、白色固形物として、９．９ｍｇの所望生成物（７３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．４１−５．４８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２１．４ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０５２】
（実施例１６９：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０５３】
【化５７９】
0005069463.tif 000457
（［２−（アセチル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（３２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の酢酸（０．５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。この溶液を、室温で、９０分間攪拌し、そのとき、水２滴を加えることにより、クエンチした。この溶液を真空中で乾燥し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、透明ゲルとして、２８ｍｇの生成物（８１％）を得た。この化合物のＮＭＲデータにより、７０：３０の比で、２種の回転異性体が明らかとなる。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０５（ｓ，９Ｈ），１．１７−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．３０および１．３１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７９および３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２７−４．３５（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．２２−５．３０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．５および２８．９ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋，６０６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０５４】
【化５８０】
0005069463.tif 000458
（（２−｛アセチル−［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−アミノ｝−エチル）−ホスホン酸）
［２−（アセチル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（１４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（３１μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（２８μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、室温で、１時間攪拌した。メタノールおよび１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることより、この反応をクエンチした。その生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。この生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、５．４ｍｇの生成物（５３％）を得た。この化合物のＮＭＲデータにより、２種の回転異性体が明らかとなる。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６７および１．７３（ｓ，３Ｈ），１．８５−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．５および２８．８ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，４５０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０５５】
（実施例１７０：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０５６】
【化５８１】
0005069463.tif 000459
（［２−（ベンジル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（５．６μＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸（１５．７μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）と共に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中にて、室温で、一晩攪拌した。この反応を１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチし、その生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。この生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、透明ゲルとして、１５ｍｇの生成物（４３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０２（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｂｒｄ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２５−４．３４（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．３４−５．４３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．９ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）６３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋，６５４．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０５７】
【化５８２】
0005069463.tif 000460
（（２−｛ベンジル−［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−アミノ｝−エチル）−ホスホン酸）
（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液を、ＴＭＳＢｒ（３１μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（２８μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を、室温で、１時間攪拌し、そのとき、メタノールでクエンチした。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、１１ｍｇの生成物（９３％）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８９（ｓ，３Ｈ），２．０３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，５Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．１ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋，４９８．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０５８】
（実施例１７１：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０５９】
【化５８３】
0005069463.tif 000461
（［２−（ホルミル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（７４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のギ酸（１ｍＬ）溶液に、無水ギ酸（１ｍＬ）を加え、この溶液を、室温で、１時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、その粗生成物を次の工程に進めた。この化合物のＮＭＲデータにより、７０：３０の比で、２種の回転異性体が明らかとなる。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０５（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８および１．３０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２および３．８７（ｓ，２Ｈ），３．７８および３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０６および４．０７（ｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２６−４．３７（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．３０−５．４６（ｍ，１Ｈ），８．０３および８．１９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．５および２８．１ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋，５９２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０６０】
【化５８４】
0005069463.tif 000462
（（２−｛ホルミル−［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−アミノ｝−エチル）−ホスホン酸）
粗［２−（ホルミル−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（７８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（１７７μＬ、１．４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（１６３μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、室温で、１時間攪拌し、そのとき、メタノールおよび１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることにより、クエンチした。その生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、２９ｍｇの生成物を得た。この化合物のＮＭＲデータにより、約７０：３０の比で、２種の回転異性体が明らかとなる。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．６２および１．６４（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８０および３．９１（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．３９−５．５２（ｍ，１Ｈ），８．０３および８．１８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋，４３６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０６１】
（実施例１７２；：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０６２】
【化５８５】
0005069463.tif 000463
（（｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−メチル）−ホスホン酸ジエチルエステル）
４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（５００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、（２−アミノメチル）ホスホン酸ジエチルエステルオキサレート（３７６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（５６３ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温で、酢酸（３８０μＬ、６．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を一晩攪拌し、そのとき、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびＥｔＯＡｃを加えることにより、クエンチした。その有機層を分離し、そして減圧下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、オイルとして、５００ｍｇ（７１％）の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．００（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２５および１．２７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０８および４．０９（ｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２０−４．３０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２６．５ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋，５５０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０６３】
【化５８６】
0005069463.tif 000464
（｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ］−メチル｝−ホスホン酸）
（｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−メチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（４９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（４４μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、室温で、１時間攪拌し、そのとき、メタノールを加えることにより、クエンチした。その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、５．６ｍｇの生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤおよびＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．４２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋，７４３．２［２Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０６４】
（実施例１７３：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０６５】
【化５８７】
0005069463.tif 000465
（２−（｛２−［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ］−エチル｝−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ）−プロピオン酸エチルエステル）
４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（１８８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の２−［（２−アミノエチル）フェノキシ−ホスフィノイルオキシ］−プロピオン酸エチルエステル酢酸塩（３１５．８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と共に、室温で、２時間攪拌した。この溶液にトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１５９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、その反応を１時間進行させた。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加えることにより、この反応をクエンチし、その生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を減圧下にて除去し、その残留物を、１時間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２に再懸濁した。この反応混合物を濃縮し、その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、１９８ｍｇの生成物を得た。この化合物のＮＭＲデータにより、約４５：５５の比で、リンにおける２種のジアステレオマーが明らかである。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２３および１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８および１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９７および１．９８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．９０−５．１０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．７３−５．８２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２２．６，２４．３ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０６６】
（実施例１７４：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０６７】
【化５８８】
0005069463.tif 000466
（２−［ヒドロキシ−（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスフィノイルオキシ］−プロピオン酸エチルエステル）
４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の２−［（２−アミノエチル）−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ］−プロピオン酸エチルエステル酢酸（６３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と共に、室温で、２時間攪拌した。この溶液にトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その反応を１時間進行させた。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加えることにより、この反応をクエンチし、その生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を減圧下にて除去し、その残留物を、１時間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２に再懸濁した。この反応混合物を濃縮し、その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、１５ｍｇの生成物（１５４−２）を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０４（ｓ，９Ｈ），１．１５−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．８１−４．９２（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．７０−９．１１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．９ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋，１１７１．４［２Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０６８】
【化５８９】
0005069463.tif 000467
（２−（ヒドロキシ−｛２−［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ］−エチル｝−ホスフィノイルオキシ）−プロピオン酸）
２−［ヒドロキシ−（２−｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスフィノイルオキシ］−プロピオン酸エチルエステル（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の１０％ＴＦＡ−ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を、室温で、１０分間攪拌した。溶媒を除去することにより、この反応物をワークアップした。その残留物をＴＨＦ（０．５ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）に溶解し、そして１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）を加えた。この溶液を、室温で、２０分間攪拌し、そのとき、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化した。得られた溶液をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、６．８ｍｇの生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．７１−４．８８（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．５８−５．７１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，３Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２２．０ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋，４８０．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０６９】
（実施例１７５：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０７０】
【化５９０】
0005069463.tif 000468
（｛１−シアノ−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−３−メチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル）
ホスホン酸ジエチルシアノメチル（２４１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、１．１３ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。３０分間攪拌した後、この溶液を、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に滴下した。得られた混合物を、室温で、１時間攪拌した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加えた。この反応混合物を酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１１０ｍｇ（９０％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０４（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，６Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．３７（ｍ，６Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８．１８ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５６０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０７１】
【化５９１】
0005069463.tif 000469
（［１−シアノ−５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
｛１−シアノ−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−３−メチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（２５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の溶液に溶解し、そして室温で、２時間攪拌した。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、その生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、白色固形物として、１６ｍｇ（８０％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（ｔ，６Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．３０（ｍ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８．０９ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６［Ｍ−Ｈ］−，４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７２】
（実施例１７６：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０７３】
【化５９２】
0005069463.tif 000470
（［１−シアノ−５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸）
｛１−シアノ−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−３−メチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（１８０μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（１６０μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を、室温で、１時間攪拌した後、ＭｅＯＨでクエンチした。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、１５ｍｇ（６０％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５．２８ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８０［Ｍ−Ｈ］−，３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７４】
（実施例１７７：式７８の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０７５】
【化５９３】
0005069463.tif 000471
（｛１−シアノ−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−１，３−ジメチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル）
｛１−シアノ−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−３−メチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（４５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、１．１３ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間攪拌した後、ヨードメタン（５２μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を、室温で、２時間攪拌した。この反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、６．６ｍｇ（２３％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．００（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，６Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２７（ｍ，６Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２２．２６ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０７６】
【化５９４】
0005069463.tif 000472
（［１−シアノ−５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジメチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸）
｛１−シアノ−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−１，３−ジメチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（５１μＬ、０．４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（４６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、一晩攪拌した後、ＭｅＯＨでクエンチした。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、４．５ｍｇ（３３％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．３７（ｄ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２１．４７ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２［Ｍ−Ｈ］−，４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７７】
（実施例１７８：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０７８】
【化５９５】
0005069463.tif 000473
（２−エチル−４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エナール）
［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（１．５ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍＬ）溶液を、１００℃で、２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−ブチルアルデヒド（１．６８ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）と共に、一晩加熱した。２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−ブチルアルデヒドの第二部分（４９５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物をさらに１日加熱した。濃縮した後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、オイルとして、１．３ｇ（８３％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０１（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｔ，３Ｈ），１．１０−１．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．４４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３１−４．３６（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０７９】
【化５９６】
0005069463.tif 000474
（６−（３−ヒドロキシメチル−ペンタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
２−エチル−４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エナール（１．３ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、０℃まで冷却した。ＣｅＣｌ３の溶液（８．２５ｍＬ、０．４Ｍ、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、９：１）を加え、続いて、ＬｉＢＨ４（１．６６ｍＬ、２Ｍ  ＴＨＦ溶液３．３０ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を取り除き、その反応混合物を室温まで温めた。この反応混合物をさらに４０分間攪拌すると、ＴＬＣにより、出発物質であるアルデヒドが完全に消費されたことが明らかとなった。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることにより、この反応をワークアップし、その生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を減圧下にて濃縮し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色オイルとして、９４８ｍｇ（７３％）の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．００（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０８０】
【化５９７】
0005069463.tif 000475
（６−（３−ブロモメチル−ペンタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
重合体で支持したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．６６ｇ）を、１時間にわたって、ジクロロメタン（６ｍＬ）に浸漬し、６−（３−ヒドロキシメチル−ペンタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（２６０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（６５７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を順次加え、その混合物を、室温で、１時間振盪した。この混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として、２３３ｍｇ（７７％）の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．００（ｓ，９Ｈ），１．０８（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０８１】
【化５９８】
0005069463.tif 000476
（［２−エチル−４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−ブタ−２−エニル］−ホスホン酸）
６−（３−ブロモメチル−ペンタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（１．５ｍＬ、１２．７５ｍｍｏｌ）溶液を、１００℃で、４時間加熱した。減圧下にて、過剰の亜リン酸トリメチルを除去することにより、この反応物をワークアップした。その残留物をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、そして０℃で、ＴＭＳＢｒ（６４６μＬ、５．０ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（５８０μＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を室温まで温め、そして４時間攪拌した。この反応物を０℃まで冷却し、そしてＭｅＯＨを加えることにより、クエンチした。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、７７ｍｇ（５８％）の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０８（ｔ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２２Ｈｚ），３．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ．；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２５．６５ｐｐｍ．；ＭＳ（ｍ／ｚ）３５５［Ｍ−Ｈ］−，３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０８２】
（実施例１７９：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０８３】
【化５９９】
0005069463.tif 000477
（｛１−シアノ−３−エチル−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル）
ホスホン酸ジエチルシアノメチル（２３３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、１．２１ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えた。３０分間攪拌した後、この溶液を、６−（３−ブロモメチル−ペンタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に滴下した。得られた混合物を、室温で、一晩攪拌した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加えた。この反応混合物を酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、５１ｍｇ（４２％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０４（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），１．３６（ｔ，６Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．３７（ｍ，６Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８．２６ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０８４】
【化６００】
0005069463.tif 000478
（［１−シアノ−３−エチル−５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸）
｛１−シアノ−３−エチル−５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（１９．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶液（２ｍＬ）に溶解し、そして室温で、１０分間攪拌した。その反応混合物を減圧下にて乾燥し、そしてＲＰ−ＨＰＬＣで精製して。９．５ｍｇ（６１％）の所望生成物を得た。この物質をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解し、そしてＴＭＳＢｒ（２７μＬ、０．２ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（２３μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を、室温で、一晩攪拌した後、ＭｅＯＨでクエンチした。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、そしてその残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色固形物として、５．１ｍｇ（６５％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１０（ｔ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１４．１８ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４［Ｍ−Ｈ］−，３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０８５】
（実施例１８０：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０８６】
【化６０１】
0005069463.tif 000479
（｛２−エチル−４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エニルオキシメチル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル）
ブロモメチルホスホン酸ジイソプロピルエステル（６８０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）および６−（３−ヒドロキシメチル−ペンタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（６８８ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、リチウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中で１．０Ｍ；２．６ｍＬ）を加えた。その反応物を、７０℃で、２時間加熱した。室温まで冷却した後、さらに多くのブロモメチルホスホン酸ジイソプロピルエステル（６８０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）およびリチウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中で１．０Ｍ；２．６ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、７０℃で、さらに１時間加熱し、冷却し、塩化リチウムの溶液（５％水溶液）に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し、その生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチルで溶出する）で精製して、無色オイルとして、３４７ｍｇ（３５％）の生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０４（ｓ，９Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．２６ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）５９３．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１０８７】
【化６０２】
0005069463.tif 000480
（［２−エチル−４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸）
｛２−エチル−４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エニルオキシメチル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル（３４７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、２，６−ルチジン（０．７１ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）およびブロモトリメチルシラン（０．７８６ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、３時間攪拌し、メタノール（５ｍＬ）でクエンチし、濃縮し、そして酢酸エチルと１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）との間で分配した。その有機層を濃縮して、無色オイル（２０５ｍｇ、７０％）として、遊離ホスホン酸を得た。この物質（２０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）およびジクロロメタン（２．７ｍＬ）の溶液に溶解し、そして室温で、３０分間攪拌した。濃縮した後、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、凍結乾燥後、白色固形物（１０ｍｇ）として、この生成物を得る。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．００７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）ｐｐｍ；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２２．８ｐｐｍ；ＭＳ（ｍ／ｚ）３８５．２［Ｍ−Ｈ］＋，３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０８８】
（実施例１８１：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１０８９】
【化６０３】
0005069463.tif 000481
（６−アリルオキシ−３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フタル酸ジメチルエステル）
６−アリルオキシ−４−ヒドロキシ−３−メチル−フタル酸ジメチルエステル（８．０６ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）［これは、以下に従って、合成した：Ｊ．Ｗ．Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９３，４９，４７８９−４７９８］およびピリジン（１１．４ｇ、１４４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、無水トリフリック酸（１２．１９ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、０℃で、２時間攪拌し、その後、無水トリフリック酸（３ｍＬ）を追加した。０℃での攪拌をさらに１時間継続した。その反応混合物をＤＣＭおよびＨＣｌ（１Ｎ）の混合物に注いだ。層分離し、その水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗生成物が生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、オイルとして、８．３９ｇの生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；１９ＦＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７４ｐｐｍ。
【１０９０】
【化６０４】
0005069463.tif 000482
（６−ヒドロキシ−３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フタル酸ジメチルエステル）
６−アリルオキシ−３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フタル酸ジメチルエステル（８．３９ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．４７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（２．９７ｇ、４０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。全ての出発物質が消費されるまで、室温での攪拌を継続した。その粗反応混合物をジエチルエーテルとＨＣｌ（０．１Ｎ）との間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗製物質が生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、灰白色固形物として、４．１６ｇ（５５％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；１９ＦＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−７４ｐｐｍ。
【１０９１】
【化６０５】
0005069463.tif 000483
（６−ヒドロキシ−３−メチル−４−ビニル−フタル酸ジメチルエステル）
６−ヒドロキシ−３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フタル酸ジメチルエステル（２．１７ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（１５ｍＬ）溶液に、塩化リチウム（７４３ｍｇ、１７．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルアルシン（１７９ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加えた。トリブチルビニルスズ（２．０４ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリス（トリベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物（９０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を窒素雰囲気下に置き、そして６０℃で、１８時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして氷（２０ｇ）、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）およびフッ化カリウム（１ｇ）の混合物に注いだ。攪拌を１時間継続した。その水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物をセライトで濾過した。合わせた有機層を水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗製物質が生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、灰白色固形物として、１．２７ｇ（８７％）の生成物が得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０９２】
【化６０６】
0005069463.tif 000484
（４−エチル−６−ヒドロキシ−３−メチル−フタル酸ジメチルエステル）
６−ヒドロキシ−３−メチル−４−ビニル−フタル酸ジメチルエステル（１．２７ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）をベンゼン（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解した。トリストリフェニルホスフィンロジウムクロライド（１５０ｍｇ）を加え、その反応物を水素雰囲気下に置いた。室温での攪拌を継続した。１４時間後、真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、灰白色固形物として、１．１４ｇ（８８％）の所望生成物が得られた。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０９３】
【化６０７】
0005069463.tif 000485
（６−アリルオキシ−４−エチル−３−メチル−フタル酸ジメチルエステル）
４−エチル−６−ヒドロキシ−３−メチル−フタル酸ジメチルエステル（１．０１ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（３．３３ｇ、２４．１４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、臭化アリル（２．９２ｇ、２４．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を６０℃で加熱した。１４時間後、その反応物を室温まで冷却し、そして濾過した。真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色オイルとして、０．９７６ｇ（８３％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０９４】
【化６０８】
0005069463.tif 000486
（４−アリル−５−エチル−３−ヒドロキシ−６−メチル−フタル酸ジメチルエステル）
６−アリルオキシ−４−エチル−３−メチル−フタル酸ジメチルエステル（１．２５ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を、２１０℃で、窒素雰囲気下にて、加熱した。１４時間後、その反応物を室温まで冷却した。その粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色オイルとして、０．９７１ｇ（７７％）の所望生成物を得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．８９-５．０１（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【１０９５】
【化６０９】
0005069463.tif 000487
（６−アリル−５−エチル−７−ヒドロキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
４−アリル−５−エチル−３−ヒドロキシ−６−メチル−フタル酸ジメチルエステル（０．９７１ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を、室温で、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解した。水酸化ナトリウム（０．７９８ｇ、１９．９５ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を加え、その懸濁液を、５５℃で、加熱した。１６時間後、その反応物を室温まで冷却し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。その有機層を酸性化し（１Ｎ  ＨＣｌ）、この懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、白色固形物（０．８４６ｇ、９８％、Ｍ＋＝２６３）として、所望のビス酸が生じた。このビス酸を酢酸（６ｍＬ）およびＨＣｌ（濃塩酸、１．５ｍＬ）に溶解した。その反応物を８０℃で加熱した。Ｚｎダスト（各々０．６３５ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）を、７時間にわたって、毎時間、少しずつ加えた。８０℃での攪拌をさらに１０時間継続した。その反応物を室温まで冷却し、そして水を加えた。得られた懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗生成物が生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として、０．３７５ｇ（５０％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.49 (m,2H), 4.95 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.98(m, 1H), 7.66 (s, 1H) ppm。
【１０９６】
【化６１０】
0005069463.tif 000488
（６−アリル−５−エチル−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
６−アリル−５−エチル−７−ヒドロキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１９９ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（３３７ｍｇ、１．２８６ｍｍｏｌ）および２−トリメチルシリルエタノールのＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２５９ｍｇ、１．２８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を室温まで温め、そして１時間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶解した。ヘキサン（１．５ｍＬ）を加えた。濾過によりトリフェニルホスフィンオキシドを除去し、その濾液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、透明オイルとして、所望生成物（２６１ｍｇ、９２％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.04 (s, 9H), 1.15 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 1.25 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.73 (q,J = 7.8 Hz, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.28 (m, 2H), 4.95 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.02(d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 5.95 (m, 1H) ppm。
【１０９７】
【化６１１】
0005069463.tif 000489
（［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド）
６−アリル−５−エチル−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（２６１ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５０μＬ）溶液を、Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，６，２２３６の手順に従って、ドライアイス／アセトン浴を使用して、−７８℃まで冷却した。その反応物が青色に着色するまで（１５分間）、気体分散チューブを経由して、この反応物にオゾン流れを泡立たせた。このオゾンラインを窒素流れで置き換え、泡立ちをさらに１５分間継続し、その時点までに、この青色は消失した。この溶液に、−７８℃で、チオ尿素（５９．９ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）を一度に加え、この冷却浴を取り除いた。その反応物を室温まで温め、そして１５時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２でもう１回抽出し、そして有機抽出物を合わせ、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン水溶液で洗浄し、硫酸アンモニウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗生成物が生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として、１８１ｍｇ（６９％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.04 (s, 9H), 1.11 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.19 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.66 (q,J = 7.5 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.36 (m, 2H), 5.18 (s, 2H), 9.71 (s, 1H) ppm。
【１０９８】
【化６１２】
0005069463.tif 000490
（４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール）
［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（９０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）および２−（トリフェニル−ホスホリデン）−プロピオンアルデヒド（７２．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）中にて、１００℃で、加熱した。１５時間後、第二部分の２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−プロピオンアルデヒド（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物をさらに９時間加熱した。真空中でトルエンを除去し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、淡黄色オイルとして、７７．６ｍｇ（７７％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.03 (s, 9H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.21 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 2.21 (s,3H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.82 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.34 (m, 2H), 5.18 (s,2H), 6.38 (m, 1H), 9.35 (s, 1H) ppm。
【１０９９】
【化６１３】
0005069463.tif 000491
（５−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（７７．６ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ＣｅＣｌ３（５１．１ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／水（９／１、０．６６ｍＬ）溶液を加え、この溶液を０℃まで冷却した。水素化ホウ素リチウムのＴＨＦ溶液（２Ｍ、０．１０５ｍＬ）を滴下した。１５分後、その反応を１Ｎ  ＨＣｌ（０．５ｍＬ）でクエンチした。真空中でＭｅＯＨを除去し、その粗製物質をＤＣＭと水との間で分配した。その水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして溶媒を蒸発させると、粗製オイルが生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５７．２ｍｇ（７３％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.04 (s, 9H), 1.15 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 1.26 (m, 2H), 1.86 (s, 3H), 2.19 (s,3H), 2.72 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 4.34 (m,2H), 5.14 (s, 2H), 5.32 (m, 1H) ppm。
【１１００】
【化６１４】
0005069463.tif 000492
（６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−エチル−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
５−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（５７．２ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３．５ｍＬ）に溶解した。重合体が結合したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、１５２．１ｍｇ）を加え、その混合物を、室温で、機械的に攪拌した。四臭化炭素（１５１．３ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を室温で攪拌した。２時間後、その反応物を濾過し、そして真空中で溶媒を除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５８．０ｍｇ（８７％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.04 (s, 9H), 1.15 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 1.25 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 2.20 (s,3H), 2.70 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 4.28 (m,2H), 5.14 (s, 2H), 5.50 (m, 1H) ppm。
【１１０１】
【化６１５】
0005069463.tif 000493
（｛４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸）
臭化４−［６’−エチル−７’−メチル−３’−オキソ−４’−（２”−トリメチルシラニル−エトキシ）−１’，３’−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５’−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル（５８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（０．８ｍＬ）溶液を、１１０℃で、加熱した。２時間後、その反応は完結した。この反応物を室温まで冷却し、そして真空中で過剰の亜リン酸トリメチルを除去した。その粗製物質を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。このＡｒｂｕｚｏｖ反応の粗生成物をＭｅＣＮ（０．８ｍＬ）に溶解した。臭化トリメチルシリル（２０２．２ｍｇ、１．３２１ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温で攪拌した。１５分後、ルチジン（１５５．７ｍｇ、１．４５３ｍｍｏｌ）を加え、そして室温での攪拌を継続した。２時間後、臭化トリメチルシリル（２０２．２ｍｇ、１．３２１ｍｍｏｌ）を追加し、そして室温での攪拌を継続した。４時間後、その反応をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、２．３ｍｇ（５．１％）の遊離のホスホン酸を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d = 1.07(t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.84 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.64 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.34(m, 4H), 5.06 (m, 1H), 5.25 (s, 2H) ppm; 31P NMR (121 MHz, DMSO-d6):d = 22.19 ppm; MS = 341 [M++1]。
【１１０２】
（実施例１８２：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１０３】
【化６１６】
0005069463.tif 000494
（［２−エチル−４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エナール）
［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（９０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）および２−（トリフェニル−ホスホリデン）−ブチルアルデヒド（９８．４ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）中にて、１００℃で、加熱した。１５時間後、第二部分の２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−ブチルアルデヒド（９８．４ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、さらに３３時間加熱した。濃縮した後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、淡黄色オイルとして、５０．３ｍｇ（４８％）の所望生成物を得た。
【１１０４】
【化６１７】
0005069463.tif 000495
（５−エチル−６−（３−ヒドロキシメチル−ペンタ−２−エニル）−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
２−エチル−４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エナール（５０．３ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。ＣｅＣｌ３（３１．９ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／水（９／１、０．６６ｍＬ）溶液を加え、この溶液を０℃まで冷却した。水素化ホウ素リチウムのＴＨＦ溶液（２Ｍ、０．０６５ｍＬ）を滴下した。１０分後、その反応を１Ｎ  ＨＣｌ（０．５ｍＬ）でクエンチした。真空中でメタノールを除去し、その粗製物質をＤＣＭと水との間で分配した。その水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗製オイルが生じ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３５．４ｍｇ（７０％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.04 (s, 9H), 1.10 - 1.19 (m, 6H), 1.26 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.32 (q, J =7.5 Hz, 2H), 2.72 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.54 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H),4.26 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 5.27 (m, 1H) ppm。
【１１０５】
【化６１８】
0005069463.tif 000496
（６−（３−ブロモメチル−ペンタ−２−エニル）−５−エチル−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
５−エチル−６−（３−ヒドロキシメチル−ペンタ−２−エニル）−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（３５．４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶解した。重合体が結合したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、９０．７ｍｇ）を加え、その混合物を、室温で、機械的に攪拌した。四臭化炭素（９０．２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を室温で攪拌した。２時間後、その反応物を濾過し、そして真空中で溶媒を除去した。この粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３２．０ｍｇ（７８％）の所望生成物を得た。この物質を、さらに性質決定することなく、次の工程で使用した。
【１１０６】
【化６１９】
0005069463.tif 000497
（［２−エチル−４−（６−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−ブタ−２−エニル］−ホスホン酸）
６−（３−ブロモメチル−ペンタ−２−エニル）−５−エチル−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（３２ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（０．８ｍＬ）溶液を、１１０℃で、加熱した。２時間後、その反応は完結した。この反応物を室温まで冷却し、そして真空中で過剰の亜リン酸トリメチルを除去した。その粗製物質を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。このＡｒｂｕｚｏｖ反応の粗生成物をＭｅＣＮ（０．８ｍＬ）に溶解した。臭化トリメチルシリル（１０８．０ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温で攪拌した。２時間後、第二バッチの臭化トリメチルシリル（１０８．０ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、その反応をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、１５．７ｍｇ（６３％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d = 0.98 -1.09 (m, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.64 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.38 (m,4H), 5.03 (m, 1H), 5.25 (s, 2H) ppm; 31P NMR (121 MHz, DMSO-d6): d =22.26 ppm; MS = 355 [M++1]。
【１１０７】
（実施例１８３：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１０８】
【化６２０】
0005069463.tif 000498
（（２−｛４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル）
４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（１９．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびアミノエチルホスホン酸ジエチルエステルシュウ酸塩（１５．６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した。酢酸（１５．７ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２２．３ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を加えた。４時間後、その粗反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製して、凍結乾燥後、２７．７ｍｇ（９７％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.04 (s, 9H), 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.26 (m, 2H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz,6H), 1.95 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.23 (m, 2H), 2.68 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.18(m, 2H), 3.53 (s, 2H), 4.13 (m, 4H), 4.28 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.51 (m, 1H)ppm; 31P NMR (121 MHz, CDCl3): d = 27.39 ppm; MS = 540 [M++1]。
【１１０９】
【化６２１】
0005069463.tif 000499
（｛２−［４−（６−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ］−エチル｝−ホスホン酸）
（２−｛４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（２７．７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解した。臭化トリメチルシリル（７８．３ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温で攪拌した。２０時間後、この反応をＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）でクエンチした。真空中で溶媒を蒸発させ、その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、１４．２ｍｇ（５７％）の遊離ホスホン酸［ＭＳ：４８４  Ｍ＋＋１］を得た。
この物質をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解した。ＴＦＡ（０．０５ｍＬ）を加え、そして室温での攪拌を継続した。２０分後、真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％ＴＦＡ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、ＴＦＡ塩として、７．６ｍｇ（５２％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d = 1.07(t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.63 (q, J = 7.5Hz, 2H), 2.99 (m, 2H), 3.43 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 5.26 (s, 2H),5.45 (m, 1H) ppm; 31P NMR (121 MHz, DMSO-d6): d = 20.02 ppm; MS =384 [M++1]。
【１１１０】
【化６２２】
0005069463.tif 000500
【１１１１】
【化６２３】
0005069463.tif 000501
（（２−｛２−エチル−４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル）
２−エチル−４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エナール（２６．６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびアミノエチルホスホン酸ジエチルエステルシュウ酸塩（２０．４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．８ｍＬ）に溶解した。酢酸（２０．５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２７．６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を加えた。８時間後、その粗反応混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製して、凍結乾燥後、２４．９ｍｇ（６５％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.05 (s, 9H), 1.10 - 1.24 (m, 8H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 2.19 (s, 3H),2.23 (m, 2H), 2.35 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 2.70 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.25 (m, 2H),3.56 (m, 4H), 4.15 (m, 4H), 4.29 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.47 (m, 1H) ppm; 31PNMR (121 MHz, CDCl3): d = 27.71 ppm; MS = 554 [M++1]。
【１１１２】
【化６２４】
0005069463.tif 000502
（｛２−［２−エチル−４−（６−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−ブタ−２−エニルアミノ］−エチル｝−ホスホン酸）
（２−｛２−エチル−４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−ブタ−２−エニルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（２４．９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解した。臭化トリメチルシリル（６８．７ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温で攪拌した。２０時間後、この反応をＭｅＯＨ（０．１５ｍＬ）でクエンチした。真空中で溶媒を蒸発させ、その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、８．０ｍｇの遊離ホスホン酸［ＭＳ：４９８  Ｍ＋＋１］を得た。
この物質をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解した。ＴＦＡ（０．０５ｍＬ）を加え、そして室温での攪拌を継続した。２０分後、真空中で溶媒を除去し、その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％ＴＦＡ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、ＴＦＡ塩として、４．４ｍｇ（５４％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): d = 1.05(m, 6H), 1.60 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.67 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.63 (q, J = 6.9Hz, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 5.24 (s, 2H), 5.36 (m, 1H) ppm.; 31PNMR (121 MHz, DMSO-d6): d = 16.93 ppm; MS = 398 [M++1]。
【１１１３】
（実施例１８４：式８４の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１１４】
【化６２５】
0005069463.tif 000503
（２−（｛４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−フェノキシ−ホスフィノイルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル）
４−［６’−エチル−７’−メチル−３’−オキソ−４’−（２”−トリメチルシラニル−エトキシ）−１’，３’−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５’−イル］−２−メチル−ブタ−２−エン−ホスホン酸（４４．８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（５２．６ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）およびフェノール（９５．８ｍｇ、１．０１８ｍｍｏｌ）をピリジン（０．３ｍＬ）に溶解し、そして７０℃で、４時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、そして真空中でピリジンを除去した。その粗ホスホン酸ジフェニルエステル物質をＤＣＭとＨＣｌ（０．１Ｎ）との間で分配した。その水層をＤＣＭで抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させると、粗製物質が生じ、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【１１１５】
この粗製物質をＭｅＣＮ（０．８ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶解した。水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、０．８ｍＬ）を少しずつ（０．２ｍＬ）加えた。全ての出発物質が消費された後、真空中で有機溶媒を除去し、その粗製物質をクロロホルムとＨＣｌ水溶液（１Ｎ）との間で分配した。その水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。  濾過し、そして溶媒を蒸発させると、モノフェニルエステルおよびその対称無水物の混合物として、その粗生成物が生じた。
【１１１６】
先の工程の粗製物質およびエチル（Ｌ）−アラリン塩酸塩（７８．１ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４ｍＬ）に溶解した。ＤＭＡＰ（１．２ｍｇ、触媒）を加え、続いて、ジイソプロピルエチルアミン（１３１．３ｍｇ、１．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。室温での攪拌を継続した。２０分後、この無水物の完全な変換が認められた。２時間後、ＰｙＢＯＰ（１０１ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）が加えられ、そして室温での攪拌を継続した。この反応物を濾過し、その粗反応溶液をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥して、白色粉末として、生成物（１５．７ｍｇ、３工程で２５％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 0.03 (s, 9H), 1.13 - 1.28 (m, 8H), 2.03 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.62 - 2.74(m, 4H), 3.38 (m, 1H), 3.53 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.03 (m, 3H), 4.30 (m, 2H),5.14 (s, 2H), 5.31 (m, 1H), 7.11 - 7.17 (m, 3H), 7.25 - 7.30 (m, 2H) ppm; 31PNMR (121 MHz, CDCl3): d = 27.04, 27.73 ppm; MS =615 [M++1]。
【１１１７】
【化６２６】
0005069463.tif 000504
（２−｛［４−（６−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−フェノキシ−ホスフィノイルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル）
２−（｛４−［６−エチル−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−フェノキシ−ホスフィノイルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、−２０℃で、ＴＦＡ／ＤＣＭ（１０％、０．３ｍＬ）に溶解した。その反応混合物を０℃まで温め、この温度で、４５分間攪拌した。ピリジン（０．０９ｍＬ）を加え、そして真空中で溶媒を除去した。その粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶離液：水／ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして凍結乾燥すると、白色粉末（５．５ｍｇ、８７％）が生じた。1H NMR (300 MHz, CDCl3): d= 1.12 - 1.29 (m, 6H), 2.03 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.65 - 2.74 (m, 4H), 3.38(m, 1H), 3.53 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.03 (m, 3H), 5.22 (s, 2H), 5.36 (m, 1H),7.11 - 7.16 (m, 3H), 7.24 - 7.30 (m, 2H), 7.72 (m, 1H) ppm; 31P NMR(121 MHz, CDCl3): d = 27.11, 27.57 ppm; MS =515 [M++1]。
【１１１８】
（実施例１８５：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１１９】
【化６２７】
0005069463.tif 000505
（６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
メタノール（２０ｍＬ）および水（７ｍＬ）の混合物中の６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（１．５ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（５５２ｍｇ）の混合物を、室温で、１時間攪拌した。その溶液を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。その沈殿物を吸引濾過により集め、そして水で洗浄して、所望生成物（１．２ｇ、８３％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) d0.02 (s, 9H), 1.15- 1.22 (m, 2H), 1.76 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.12- 2.28 (m,2H), 2.35- 2.41 (m, 2H), 3.37 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.71 (s, 3H), 4.22- 4.28 (m,2H), 5.07 (s, 2H), 5.13- 5.17 (m, 1H) ppm; MS (m/z) 419.3 [M-H]-,443.2 [M+Na]+。
【１１２０】
【化６２８】
0005069463.tif 000506
（（｛６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エノイルアミノ｝−メチル）−ホスホン酸ジエチルエステル）
６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、０℃で、クロロギ酸イソブチル（１７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間攪拌した後、ジエチル（アミノメチル）ホスホネートオキサレート（６２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、そして室温での攪拌を２０分間継続した。溶媒を除去した後、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、５４．８ｍｇ（８１％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) d0.03 (s, 9H), 1.15- 1.22 (m, 2H), 1.31 (t, 6H), 1.81 (s, 3H), 2.18 (s, 3H),2.30 (m, 4H), 3.41 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.65 (dd, 2H, J= 6, 12 Hz), 3.77 (s, 3H),3.77-4.16 (m, 4H), 4.26-4.32 (m,2H), 5.12 (s, 2H), 5.17- 5.19 (m, 1H), 5.86(bs, 1H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) d 23.01 ppm; MS(m/z) 568 [M-H]-, 592 [M+Na]+。
【１１２１】
【化６２９】
0005069463.tif 000507
（｛［６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エノイルアミノ］−メチル｝−ホスホン酸）
（｛６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エノイルアミノ｝−メチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（９１μＬ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２，６−ルチジン（８１．５μＬ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応を一晩進行させ、そのとき、ＬＣＭＳで判定したとき、この反応が完結していた。その反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、白色固形物として、２．６ｍｇ（９％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) d1.67 (s, 3H), 2.17 (m, 5H), 2.30-2.46 (m, 2H), 2.80- 2.86 (m, 2H), 3.55 (m,2H), 3.82 (s, 3H), 5.26 (s, 3H) ppm; 31P (121.4 MHz, CD3OD)d 10.27 ppm; MS (m/z) 412 [M-H]-, 414 [M+H]+。
【１１２２】
（実施例１８６：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１２３】
【化６３０】
0005069463.tif 000508
（（２−｛６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エノイルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル）
６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、０℃で、クロロギ酸イソブチル（１７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間攪拌した後、ジエチル（アミノエチル）ホスホネートオキサレート（６２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、そして室温での攪拌を１時間継続した。溶媒を除去した後、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、白色固形物として、３７ｍｇ（５４％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) d0.03 (s, 9H), 1.15- 1.22 (m, 2H), 1.31 (t, 6H), 1.81 (s, 3H), 1.85-1.93 (m,2H),2.18 (s, 3H), 2.30 (m, 4H), 3.41 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.77 (s,3H), 3.77-4.16 (m, 4H), 4.26-4.32 (m,2H), 5.12 (s, 2H), 5.17- 5.19 (m, 1H),6.30 (bs, 1H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) d 29.91 ppm; MS(m/z) 584 [M+H]+。
【１１２４】
【化６３１】
0005069463.tif 000509
（｛２−［６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エノイルアミノ］−エチル｝−ホスホン酸）
（２−｛６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エノイルアミノ｝−エチル）−ホスホン酸ジエチルエステル（３６．６ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（８１μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２，６−ルチジン（７３μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応を一晩進行させ、そのとき、ＬＣＭＳで判定したとき、この反応が完結していた。この反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、白色固形物として、５．８ｍｇ（２９％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) d1.80 (s, 3H), 2.14 (m, 5H), 2.25 (m, 4H), 3.35 (m, 2H), 3.38-3.38 (m, 2H), 3.75(s, 3H), 5.23 (s, 3H) ppm; 31P (121.4 MHz, CD3OD) d 26.03ppm; MS (m/z) 426 [M-H]-, 428 [M+H]+。
【１１２５】
（実施例１８７：本発明の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１２６】
【化６３２】
0005069463.tif 000510
【１１２７】
【化６３３】
0005069463.tif 000511
（｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸ジフェニルエステル）
［｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸（２６０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）およびフェノール（５５５ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．２１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３６ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、３０分間にわたって、１４０℃まで加熱した。室温まで冷却した後、この混合物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）と５％ＬｉＣｌ水溶液との間で分配した。その有機層を５％ＬｉＣｌ水溶液で繰り返し洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、７５ｍｇ（２１％）の所望生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１１２８】
【化６３４】
0005069463.tif 000512
（｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸モノフェニルエステル）
｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸ジフェニルエステル（７５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（０．１ｍＬ）溶液を加えた。その混合物を、室温で、１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃを加え、得られた混合物を１Ｈ  ＨＣｌで洗浄した。その有機層を乾燥状態まで濃縮し、その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、２４．８ｍｇ（３８％）の所望生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１７［Ｍ−Ｈ］−、５４１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１１２９】
【化６３５】
0005069463.tif 000513
（２−（｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ）−プロピオン酸エチルエステル）
｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸モノフェニルエステル（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−乳酸エチル（３４ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、ＰｙＢＯＰ（１２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、室温で、１６時間攪拌し、そして濃縮した。その残留物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、２４ｍｇ（８３％）の所望生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６４１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【１１３０】
【化６３６】
0005069463.tif 000514
（２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル）
２−（｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ）−プロピオン酸エチルエステル（２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、その混合物を、室温で、１０分間攪拌した。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、その残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、透明オイルとして、１８ｍｇ（９０％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18-1.34 (m, 3H),1.36-1.48 (dd,3H), 2.02 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.78-2.98 (dd, 2H), 3.45 (m,2H), 3.79 (s, 3H), 4.05-4.25 (m, 2H), 4.97 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 5.48 (t, J =7.2 Hz, 1H), 7.05-7.18 (m, 5H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3)d 24.59, 26.13 ppm; MS (m/z) 517 [M-H]-, 519 [M+H] +。
【１１３１】
（実施例１８８：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１３２】
【化６３７】
0005069463.tif 000515
（２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ｝−プロピオン酸）
２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−フェノキシ−ホスフィノイルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（２３２μＬ）を加え、その混合物を、室温で、１時間攪拌した。この反応混合物を減圧下にて乾燥し、その残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、透明オイルとして、６ｍｇ（７７％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.41 (d, J = 7 Hz,3H), 1.97 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.59 (d, J = 22 Hz, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.79(s, 3H), 4.83 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 5.43 (t, J = 7.2 Hz, 1H) ppm; 31P(121.4 MHz, CD3OD) d 27.02 ppm; MS (m/z) 413 [M-H]-, 415[M+H]+。
【１１３３】
（実施例１８９：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１３４】
【化６３８】
0005069463.tif 000516
（２−｛［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−フェノキシ−ホスフィノイルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル）
｛４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エニル｝−ホスホン酸モノフェニルエステル（１ｇ、約１．９ｍｍｏｌ）をｐｙＢＯＰ（２ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１２０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）と混ぜ合わせた。このモノ酸混合物にＬ−アラニンエチルエステル塩酸塩（２．９ｇ、１９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（６．７ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液を加え、その反応物を、室温で、１２時間攪拌した。次いで、この反応混合物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２  ３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で２回精製した。得られたオイルを、−４０℃で、１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）の激しく攪拌した溶液に溶解した。この反応物を、０℃にまで徐々に温めた。約３時間後、この反応は完結した。ピリジン（４．５ｍＬ）を加え、この反応混合物を濃縮した。その生成物を分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、そして濃縮して、淡黄色オイルとして、２１０ｍｇ（２１％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.83-7.70 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.18-7.03 (m, 3H), 5.60-5.35 (m, 1H),5.21 (s, 2H), 4.17-3.95 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.60-3.40 (m, 3H), 2.80-2.60 (m,2H), 2.17 (m, 3H), 2.01 (m, 3H), 1.30-1.10 (m, 6H) ppm; 31P NMR (121MHz, CDCl3) δ 28.0, 27.5 ppm; MS (m/z) 516 [M-H]-。
【１１３５】
（実施例１９０：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１３６】
【化６３９】
0005069463.tif 000517
（２−（ジメトキシ−ホスホリル）−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
トリメチルホスホノアセテート（６３μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、室温で、ＮａＮ（ＴＭＳ）２（０．３９ｍｍｏｌ、０．３９ｍＬ）を加えた。３０分後、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（６９ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。その反応混合物を２時間攪拌し、そのとき、沈殿物が認められた。この反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えて生成物をＥｔＯＡｃで抽出することにより、ワークアップした。その有機抽出物を乾燥し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、０〜１００％のＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使う）を使用して精製して、無色オイルとして、４０ｍｇの所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) d0.05 (s, 9H), 1.20- 1.26 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.42- 2.72 (m,2H), 3.19 (ddd, 1H, J= 4, 12, 23 Hz), 3.39 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.62 (s, 3H), 3.75(s, 3H), 3.77- 3.84 (m, 6H), 4.27- 4.34 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.24 (t, 1H, J=7 Hz) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) d 25.1 ppm; MS (m/z)565.2 [M+Na]+。
【１１３７】
【化６４０】
0005069463.tif 000518
（６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−２−ホスホノ−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
２−（ジメトキシ−ホスホリル）−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、臭化トリメチルシリル（０．１８ｍＬ）を加えた。１０分後、その反応物に、室温で、２，６−ルチジン（０．１６ｍＬ）を加えた。この反応物が濃縮されて乾いてしまう前に、この反応を、１６時間進行させた。この反応物を、ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（８：２、１ｍＬ）の溶液に再懸濁し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、白色粉末として、１８ｍｇの生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) d1.81 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.40-2.49 (m, 1H), 2.63 (dt, 1H, J= 6, 17 Hz), 3.07(ddd, 1H, J= 4, 12, 23 Hz), 3.38 (3, 2H, J= 7 Hz), 3.52 (s, 3H), 3.77 (s, 3H),5.25 (s, 2H), 5.28 (t, 1H, J= 7 Hz) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3)d 19.5 ppm; MS (m/z) 415.2 [M+H]+, 437.2 [M+Na]+。
【１１３８】
（実施例１９１：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１３９】
【化６４１】
0005069463.tif 000519
（２−（ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル）−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ホスホリル］−酢酸メチルエステル（１８６μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、１Ｎ  ＮａＮ（ＴＭＳ）２のＴＨＦ（０．８８ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）溶液を加えた。この溶液を、室温で、３０分間攪拌し、それから、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（９８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。その反応混合物を一晩攪拌すると、そのとき、沈殿物が認められた。この反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えて生成物をＥｔＯＡｃで抽出することにより、ワークアップした。その有機抽出物を乾燥し、この生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、無色オイルとして、７２ｍｇ（４８％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) d0.05 (s, 9H), 1.22 (t, 3H, J= 7 Hz), 1.81 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.5- 2.7 (m,2H), 3.3 (ddd, 1H, J= 4, 12, 23 Hz), 3.40 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.65 (s, 3H), 3.76(s, 3H), 4.29- 5.13 (m, 6H), 5.13 (s, 2H), 5.28 (t, 1H, J= 7 Hz) ppm; MS (m/z)701.2 [M+Na]+。
【１１４０】
【化６４２】
0005069463.tif 000520
（２−（ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル）−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−ヒドロキシオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
（［２−（ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ホスホリル）−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（７０ｍｇ）を、１０％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に溶解した。１０分後、この混合物を濃縮し、その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、無色オイルとして、４５ｍｇ（７５％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) d1.81 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.5- 2.7 (m, 2H), 3.3 (ddd, 1H), 3.38 (d, 2H, J= 7Hz), 3.65 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.33- 4.43 (m, 4H), 5.21 (s, 2H), 5.33 (t, 1H,J= 7 Hz) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) d 25.8 ppm; MS (m/z)601.2 [M+Na]+。
【１１４１】
（実施例１９２：式８１の代表的な化合物の調製）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１４２】
【化６４３】
0005069463.tif 000521
（６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−［ヒドロキシ−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−菣릂菣ꪃ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢颃苣떂裢钼裢ꢂ菣뢅볯㲉牢ਾ†菣릂裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃裢ꢂ菣궂苣覼裢鮃苣鮃菣ꮃ菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯颼볯캖겼胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣ꆄ냦뒼볯ꚼ볯邼볯閼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣醼볯₮꺼뷯꾼볯袼냦뚺뛦鮼볯躼볯隼뷯겼볯誁苣뎁볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣躃菣袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣隼볯閼駦鎖뻥膀볯꺼†볯膽볯ꢼ臣隻臣ꊂ菣뎂菣袃볯邼볯邼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀臣꺁럦袐觧銂룤ꦙ铦貋臣龁胣莿룧鞁臣貾胣鶁臣议闧ꦉ苣꒼볯ꚼ볯鲼볯趽볯覼臣뢇뿦鞁胣낕믦꺁볯ꚼ볯ꞁ룤貒臣膀臣鞁臣늼볯₰ꢼ볯겼볯袼臣貂臣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼胣邼볯醼볯뒼볯ꆼ裢ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ胣邼볯醼볯뒼볯ꆼ臣뺋藩ꞁ胣ꎼ볯颼苣ꦃ菣銂뷤ꢔ臣讂볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣趇뗧뺹蟧貾胣붙觨覲鳦ꢁ臣ꚁ胣閼볯隼뷯螽볯鞼볯薼볯꺁铧邈觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄搠⸱㌸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘱⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌴㈭㔮‱洨‬䠱Ⱙ㈠㔮ⴹ⸲〷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌱⠠摤Ɽㄠ⥈㌬㐮‰搨‬䠲Ⱙ㌠㜮‶猨‬䠳Ⱙ㐠㌮ⴶ⸴㜴⠠Ɑ㈠⥈‬⸵㔲⠠ⱳ㈠⥈‬⸵㐳⠠ⱴㄠⱈ䨠‽䠷⥺瀠浰※卍⠠⽭⥺㔠㔰㈮嬠⭍慎㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 †袼껥붖뻤醼볯鎼볯込볯醼臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣뾪ꏨ覼戼㹲 겜駧躘臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣膀믤许臣뎛ꓧ馁苣袂臣ꮁ胣뾪ꏨꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘰㐹㌶琮晩㸢〰㔰㘰㐹㌶琮晩ꃂ〰㔰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ††볯鲺菣뎃藩ꊃ菣銈뷯钼裢뮼볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢钼裢袼볯銈菣ꪃ菣膃菣랂菣讃菣銈苣袃苣랂볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ뷯ꢂ苣蚃菣覼戼㹲 隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢鞼裢袼볯銈菣ꪃ菣膃菣랂菣讃菣銈苣袃苣랂볯銈볯ꢼ裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꦼ볯ꆼ볯钼볯캙겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣뢂苣궂苣뎃볯銼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣뎼뷯膽뷯覽뷯貼볯躼뷯钽†뷯貽볯貼볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯貼볯馼볯馼볯钼볯貼볯銼볯鎼볯颼볯꺁触蚠臣鎾臣ꚁ胣銼裢꾂菣궃裢钼볯銈볯貼볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣鮃苣鮃菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯隼볯鞼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣醼볯蚈뻥膀믤꺁菩蚈臣銼裢꾂菣궃裢钼볯銈볯貼볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣鮃苣鮃菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯ꖼ볯袼볯閼볎볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿臣膀껥ꦸ臣膀臣覂臣醼駦鎖胩財臣膀臣꺁뻥膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼苣ꂊ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀臣꺁迥鲿苣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁뫦늶苣閁苣ꮁ볯邼裥鎖铦貋臣膀臣鞁臣龜ꧧ궸臣辰껥辇臣ꞁ뿦꺸臣龁胣鶁臣龔裦ꦉ苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ胥ꎕ臣膀臣鞁臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯钼韃볯邼뷯겼볯讁苣놅臣뢒駧閁臣ꚁ胣龔裦ꦉ苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 つ〮″猨‬䠹Ⱙㄠ〮ⴸㄠ㌮‰洨‬䠲Ⱙㄠ㠮‴戨⁲ⱳ㌠⥈‬⸲㜱⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㘴⠠牢猠㈬⥈‬⸳㘷⠠ⱳ㌠⥈‬⸴ㄲ‭⸴㤳⠠Ɑ㐠⥈‬⸵㈱⠠ⱳ㈠⥈‬⸵㌴‭⸵〶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌸戨⁲ⱳㄠ⥈※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰱猯灵倾⠠㈱⸱‴䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾搠㜠㈮㬲䴠⁓洨稯 㐴嬱ⵍ嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ††볯龮雦设볯馼볯骼볥颼볯꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧꺁ꫨ붣볯㲉牢ਾ†鳦몙飦꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧꾁胣ꖻ룤ꞁ鯥몤臣讂苣蚁臣膀ꫨ붣臣趁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㤶㘴⸳楴≦〾〰〵㤶㘴⸳楴쉦゠〰㈵㰳愯㰾䐯噉ਾ †袼菣뎃藩ꊃ菣銈뷯钼裢뮼볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢钼裢銃菣궃苣랂裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂菣뎃苣閃菣뎃裢閼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣鶽苣릂菣ꮃ볯㲉牢ਾ†뫤ꪃ菣뢅菣躃裢鮽볯銈볯隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯銼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢ꢂ菣궂苣覼裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂菣뎃苣閃菣뎃裢閼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣鶽苣릂菣ꮃ볯銼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼뫦늶苣膀볯ꦼ볯ꆼ볯銼볯캑겼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꺼볯꾼裢鎃苣袼菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볎볯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯ꢁ藥ꮁ胣꒮룦ꞁ胣鎼駦鎖铦貋臣龁胣鶁臣趏뿥뚺뛦ꮁ볯貼볯馀裢뢂菣ꪃ苣ꮃ苣릂菣閃苣覃볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀臣꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ胣閁苣ꮁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銂諥袁苣鎁臣ꮁ苣誂룥袇臣膀臣꺁뫦늶苣閁苣ꮁ볯芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣ꢁ臣膀臣貂苣莿룧鞁臣芀臣꺁껦馕觧銂볯邼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁뫦늶臣뚺꟨鞁胣鶁臣ꚁ껥ꦸ臣膀볯芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꮁ臣뺹蟧鞁胣鶁臣龔裦ꦉ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀触鮜铧邈觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄搠⸱㜸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘱⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㜴⠠Ɽ㈠ⱈ䨠‽‷穈Ⱙ㌠㜮‹猨‬䠳Ⱙ㐠㈮‸搨‬䠲䨬‽‶穈Ⱙ㔠㈮‶猨‬䠲Ⱙ㔠㔮ⴰ㔠㘮‱洨‬䠱㬩㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄳ⼼畳㹰⁐ㄨㄲ㐮䴠穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏搩〠㔮㬰䴠⁓洨稯 㔳‷䵛䠭㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰭猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 †袼껥붖뻤醼볯閼胣醼볯馼볯㲉牢ਾ†볥ꢼ胣ꦼ胣ꪼ臣袂臣ꮼ臣麡볤ꦉ苣뾪ꏨ馁苣꺁臣뾽铧ꞁ臣讂郥邈雦閳ꯨ誁苣뎁룤鎖뷤隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼볯閼胣醼볯馼臣風뿨閁苣ꚁ臣讂胣ꖻ룤꺁賥袐觧꾁胣込볯鞼胣颼볯꺁賥袐觧꺁믤ꢡ뻤ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘰㐹㌶琮晩㸢〰㔰㘰㐹㌶琮晩ꃂ〰㔰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†菣뎂菣Ꞃ菣벃菣뢅菣閃苣膃菣꺁볯ꒁ臣颠鿥꾁胣誸臣뎛ꓧ鞁臣隌郥ꦉ볯膀볯誁苣뎁볯ꮁ苣誂ꓧ閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣膀菣뎂菣Ꞃ菣벃菣뢅臣꺁菣릂菣趃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂臣邵郥ꮁ裥ꢔ臣趁苣芀臣龁胣鎁臣ꮂ菣鲃菣뢅臣膀賥袐觧ꪼ臣袂臣ꮁ胣鞃菣覃菣莃苣ꢃ裥꺁룤ꢃ臣芁苣鮃苣鮃菣뢅臣꺽臣鮏臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ††볯龮雦设볯馼볯骼볥颼볯꺁鳦몙飦꺁藥鎽髧ꪁ껥붖뷥讅볯ઉ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘰㐹㌶琮晩㸢〰㔰㘰㐹㌶琮晩ꃂ〰㔰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣誸臣设ꓧ閁苣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ††볯龮雦设볯馼볯骼볥颼볯꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧꺁룤겈髧ꪁ뗧꾷볯ઉ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘰㐹㌶琮晩㸢〰㔰㘰㐹㌶琮晩ꃂ〰㔰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†鳦몙飦꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧꾁胣誸臣뎛ꓧ鞁臣袂臣ꮁ胣뾪ꏨꞁ臣讂胣鶁臣ꊃ菣鮃菣躃苣膃菣ꢃ裥꾁胣邃苣ꪂ苣馃苣ꦃ菣ꪃ菣ꎂ菣銂郥誸臣鮁苣鞃菣覃菣莃苣颮菨몟臣鞁臣립ꯧꆁ뻥膀臣鞁臣誸臣몤臣龁苣蚁臣膀臣꺁菣릂菣趃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂菣뎃菣ꮃ臣꺽臣鮏臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣龃苣閃苣躃菣ꮃ藩꾁胣设臣낁胣뎼뷯螽뷯膽†볯袽뷯趽뷯莽뷯貽†볯辽뷯邽뷯躽뷯貼볯钽볯겼뷯閽뷯鎽볯궼뷯讁苣芸단閁苣ꚁ臣讂胣誁鯩閃苣躃菣ꮃ臣颭鳥许臣ꚁ胣ꮂ菣鲃菣뢅볯馼볯躼볯銂듦Ꞁ賥馁苣鎁臣ꮁ뛧蒁臣膀臣꺁菣릂菣趃菣袃鿥銂若袁臣ꊂ菣뎂菣ꮃ苣ꂊ臣讂臣膀触鮜臣龔裦ꦉ볯馼볯躼볯貁뷥邈臣貂苣袼볯뎼†볯貼볯颼볯貼볯鎼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㘰㐹㌶琮晩㸢〰㔰㘰㐹㌶琮晩ꃂ〰㔰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†藥鎽髧ꮁ臣膀菣뎂菣Ꞃ菣벃菣뢅볯馼볯躼볯꾁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨閁苣讂胣ꦡ賥膃苣讃菣貁諥袁苣貂胣骶臣ꚁ胣ꚧꫥ辇臣꒼볯ꚼ臣ꂊ臣覂苣讂胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ臣膀껥ꦸ臣膀볯芙雩ꪔ详閁苣膀臣꺁뻥膀鳧목룤ꮁ臣膀迦몙胦ꦉ돨貁駩뮎臣貂苣芀臣꺁菣릂菣趃菣袃裢ꊂ菣뎂菣ꮃ臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣ꮁ뫦ꎧ臣貂胣鶁臣ꚁ냦뒵臣ꚁ胣蒴볯莄臣랆跥閁苣讂胣龃苣閃苣躃菣ꮃ藩ꦡ賥ꦉ볯馼볯躼볯꾁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨閁苣膀臣꺁蛥뒍臣龁뫦늶臣ꂊ臣覂苣讂胣蒴볯莄臣馼볯蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ臣膀냦ꞁ듦蒵臣貂胣ꆬ臣ꞁ胣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣貂苣芀臣꺁鳦龩뫦늶臣膀매ꖇ臣貂胣鶁臣ꚁ鋨몙臣貂臣膀菣릂菣趃菣袃菣궃菣ꦃ菣낂볯馼볯躼볯貁铧颁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 †袼껥붖뻤醼볯鞼볯込볯馼臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣袐裦覼㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㤶㘴⸳楴≦〾〰〵㤶㘴⸳楴쉦゠〰㈵㰸愯㰾䐯噉ਾ 겜駧躘臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣膀룤ꞁ鯥몤臣龁苣蚁臣膀ꫨ붣臣趁苣芀臣꺁볯銈볯閃苣躃菣ꮃ뷤꺽臣膀룤ꞁ鯥몤臣龁苣蚁臣膀臣覂臣讂ꇩ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⹉㌲⸰㘱㬶ㄠ䤮㈮〳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸰㜱㬲ㄠ䤮㈮〳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸰㐲㬰ㄠ䤮㈮〳㈮㐴※⸱⹉㌲⸱㈲㬸ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹉㌲⸱㌲㬰ㄠ䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸱㌲㬶ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㜳※⸱⹉㌲⸱㌲㬸ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㤳※⸱⹉㌲⸱㔱㬴ㄠ䤮㈮ㄳㄮ㜵※⸱⹉㌲⸱㘱㬶ㄠ䤮㈮ㄳㄮ㤶※⸱⹉㌲⸱㜱㬲ㄠ䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹉㌲⸱㐲㬰ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹉㌲⸶㈲㬸ㄠ䤮㈮㘳㈮㤲※⸱⹉㌲⸶㌲㬰ㄠ䤮㈮㘳㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸶㌲㬶ㄠ䤮㈮㘳㈮㜳※⸱⹉㌲⸶㌲㬸ㄠ䤮㈮㘳㈮㤳※⸱⹉㌲⸶㔱㬴ㄠ䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸶㘱㬶ㄠ䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸶㜱㬲ㄠ䤮㈮㘳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸶㐲㬰ㄠ䤮㈮㘳㈮㐴※⸱⹉㌲⸷㈲㬸ㄠ䤮㈮㜳㈮㤲※⸱⹉㌲⸷㌲㬰ㄠ䤮㈮㜳㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸷㌲㬶ㄠ䤮㈮㜳㈮㜳※⸱⹉㌲⸷㌲㬸ㄠ䤮㈮㜳㈮㤳※⸱⹉㌲⸷㔱㬴ㄠ䤮㈮㜳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸷㘱㬶ㄠ䤮㈮㜳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸷㜱㬲ㄠ䤮㈮㜳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸷㐲㬰ㄠ䤮㈮㜳㈮㐴※⸱⹉㌲⸸㈲㬸ㄠ䤮㈮㠳㈮㤲※⸱⹉㌲⸸㌲㬰ㄠ䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸸㌲㬶ㄠ䤮㈮㠳㈮㜳※⸱⹉㌲⸸㌲㬸ㄠ䤮㈮㠳㈮㤳※⸱⹉㌲⸸㔱㬴ㄠ䤮㈮㠳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸸㘱㬶ㄠ䤮㈮㠳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸸㜱㬲ㄠ䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸸㐲㬰ㄠ䤮㈮㠳㈮㐴※⸱⹉㌲⸹㈲㬸ㄠ䤮㈮㤳㈮㤲※⸱⹉㌲⸹㌲㬰ㄠ䤮㈮㤳㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸹㌲㬶ㄠ䤮㈮㤳㈮㜳※⸱⹉㌲⸹㌲㬸ㄠ䤮㈮㤳㈮㤳※⸱⹉㌲⸹㔱㬴ㄠ䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸹㘱㬶ㄠ䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸹㜱㬲ㄠ䤮㈮㤳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸹㐲㬰ㄠ䤮㈮㤳㈮㐴※⸱⹉㔱⸴㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㤲※⸱⹉㔱⸴㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸱⹉㔱⸴㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹉㔱⸴㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹉㔱⸴㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸱⹉㔱⸴㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸱⹉㔱⸴㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸱⹉㔱⸴㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㐴※⸱⹉㔱⸷㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹉㔱⸷㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹉㔱⸷㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㜳※⸱⹉㔱⸷㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㤳※⸱⹉㔱⸷㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸱⹉㔱⸷㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸱⹉㔱⸷㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹉㔱⸷㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹉㘱⸶㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㤲※⸱⹉㘱⸶㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸱⹉㘱⸶㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㜳※⸱⹉㘱⸶㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㤳※⸱⹉㘱⸶㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹉㘱⸶㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹉㘱⸶㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸱⹉㘱⸶㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㐴※⸱⹉㘱⸹㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㤲※⸱⹉㘱⸹㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸱⹉㘱⸹㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹉㘱⸹㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹉㘱⸹㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹉㘱⸹㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸱⹉㘱⸹㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸱⹉㘱⸹㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㐴※⸱⹉㜱⸲㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹉㜱⸲㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹉㜱⸲㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹉㜱⸲㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㤳※⸱⹉㜱⸲㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸱⹉㜱⸲㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸱⹉㜱⸲㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹉㜱⸲㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹉㜱⸵㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹉㜱⸵㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸱⹉㜱⸵㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㜳※⸱⹉㜱⸵㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㤳※⸱⹉㜱⸵㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹉㜱⸵㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹉㜱⸵㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹉㜱⸵㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㐴※⸱⹉㐲⸰㈲㬸ㄠ䤮㈮〴㈮㤲※⸱⹉㐲⸰㌲㬰ㄠ䤮㈮〴㈮ㄳ※⸱⹉㐲⸰㌲㬶ㄠ䤮㈮〴㈮㜳※⸱⹉㐲⸰㌲㬸ㄠ䤮㈮〴㈮㤳※⸱⹉㐲⸰㔱㬴ㄠ䤮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹉㐲⸰㘱㬶ㄠ䤮㈮〴ㄮ㤶※⸱⹉㐲⸰㜱㬲ㄠ䤮㈮〴ㄮ㔷※⸱⹉㐲⸰㐲㬰ㄠ䤮㈮〴㈮㐴※⸱⹉㐲⸴㈲㬸ㄠ䤮㈮㐴㈮㤲※⸱⹉㐲⸴㌲㬰ㄠ䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹉㐲⸴㌲㬶ㄠ䤮㈮㐴㈮㜳※⸱⹉㐲⸴㌲㬸ㄠ䤮㈮㐴㈮㤳※⸱⹉㐲⸴㔱㬴ㄠ䤮㈮㐴ㄮ㜵※⸱⹉㐲⸴㘱㬶ㄠ䤮㈮㐴ㄮ㤶※⸱⹉㐲⸴㜱㬲ㄠ䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹉㐲⸴㐲㬰ㄠ䤮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯ㆈ䨮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㄠ䨮㈮㠲㈮㠲※⸱⹊㈲⸸㈲㬹ㄠ䨮㈮㠲㈮〳※⸱⹊㈲⸸㌲㬱ㄠ䨮㈮㠲㈮㘳※⸱⹊㈲⸸㌲㬷ㄠ䨮㈮㠲㈮㠳※⸱⹊㈲⸸㌲㬹ㄠ䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹊㈲⸸㔱㬷ㄠ䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹊㈲⸸㘱㬹ㄠ䨮㈮㠲ㄮ㈷※⸱⹊㈲⸸㜱㬵ㄠ䨮㈮㠲㈮〴※⸱⹊㈲⸸㐲㬴ㄠ䨮㈮㤲㈮㠲※⸱⹊㈲⸹㈲㬹ㄠ䨮㈮㤲㈮〳※⸱⹊㈲⸹㌲㬱ㄠ䨮㈮㤲㈮㘳※⸱⹊㈲⸹㌲㬷ㄠ䨮㈮㤲㈮㠳※⸱⹊㈲⸹㌲㬹ㄠ䨮㈮㤲ㄮ㐵※⸱⹊㈲⸹㔱㬷ㄠ䨮㈮㤲ㄮ㘶※⸱⹊㈲⸹㘱㬹ㄠ䨮㈮㤲ㄮ㈷※⸱⹊㈲⸹㜱㬵ㄠ䨮㈮㤲㈮〴※⸱⹊㈲⸹㐲㬴ㄠ䨮㈮〳㈮㠲※⸱⹊㌲⸰㈲㬹ㄠ䨮㈮〳㈮〳※⸱⹊㌲⸰㌲㬱ㄠ䨮㈮〳㈮㘳※⸱⹊㌲⸰㌲㬷ㄠ䨮㈮〳㈮㠳※⸱⹊㌲⸰㌲㬹ㄠ䨮㈮〳ㄮ㐵※⸱⹊㌲⸰㔱㬷ㄠ䨮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸰㘱㬹ㄠ䨮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸰㜱㬵ㄠ䨮㈮〳㈮〴※⸱⹊㌲⸰㐲㬴ㄠ䨮㈮ㄳ㈮㠲※⸱⹊㌲⸱㈲㬹ㄠ䨮㈮ㄳ㈮〳※⸱⹊㌲⸱㌲㬱ㄠ䨮㈮ㄳ㈮㘳※⸱⹊㌲⸱㌲㬷ㄠ䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹊㌲⸱㌲㬹ㄠ䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹊㌲⸱㔱㬷ㄠ䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹊㌲⸱㘱㬹ㄠ䨮㈮ㄳㄮ㈷※⸱⹊㌲⸱㜱㬵ㄠ䨮㈮ㄳ㈮〴※⸱⹊㌲⸱㐲㬴ㄠ䨮㈮㘳㈮㠲※⸱⹊㌲⸶㈲㬹ㄠ䨮㈮㘳㈮〳※⸱⹊㌲⸶㌲㬱ㄠ䨮㈮㘳㈮㘳※⸱⹊㌲⸶㌲㬷ㄠ䨮㈮㘳㈮㠳※⸱⹊㌲⸶㌲㬹ㄠ䨮㈮㘳ㄮ㐵※⸱⹊㌲⸶㔱㬷ㄠ䨮㈮㘳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸶㘱㬹ㄠ䨮㈮㘳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸶㜱㬵ㄠ䨮㈮㘳㈮〴※⸱⹊㌲⸶㐲㬴ㄠ䨮㈮㜳㈮㠲※⸱⹊㌲⸷㈲㬹ㄠ䨮㈮㜳㈮〳※⸱⹊㌲⸷㌲㬱ㄠ䨮㈮㜳㈮㘳※⸱⹊㌲⸷㌲㬷ㄠ䨮㈮㜳㈮㠳※⸱⹊㌲⸷㌲㬹ㄠ䨮㈮㜳ㄮ㐵※⸱⹊㌲⸷㔱㬷ㄠ䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸷㘱㬹ㄠ䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸷㜱㬵ㄠ䨮㈮㜳㈮〴※⸱⹊㌲⸷㐲㬴ㄠ䨮㈮㠳㈮㠲※⸱⹊㌲⸸㈲㬹ㄠ䨮㈮㠳㈮〳※⸱⹊㌲⸸㌲㬱ㄠ䨮㈮㠳㈮㘳※⸱⹊㌲⸸㌲㬷ㄠ䨮㈮㠳㈮㠳※⸱⹊㌲⸸㌲㬹ㄠ䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹊㌲⸸㔱㬷ㄠ䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸸㘱㬹ㄠ䨮㈮㠳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸸㜱㬵ㄠ䨮㈮㠳㈮〴※⸱⹊㌲⸸㐲㬴ㄠ䨮㈮㤳㈮㠲※⸱⹊㌲⸹㈲㬹ㄠ䨮㈮㤳㈮〳※⸱⹊㌲⸹㌲㬱ㄠ䨮㈮㤳㈮㘳※⸱⹊㌲⸹㌲㬷ㄠ䨮㈮㤳㈮㠳※⸱⹊㌲⸹㌲㬹ㄠ䨮㈮㤳ㄮ㐵※⸱⹊㌲⸹㔱㬷ㄠ䨮㈮㤳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸹㘱㬹ㄠ䨮㈮㤳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸹㜱㬵ㄠ䨮㈮㤳㈮〴※⸱⹊㌲⸹㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹊㔱⸴㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹊㔱⸴㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㐵㈮㘳※⸱⹊㔱⸴㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㐵㈮㠳※⸱⹊㔱⸴㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸱⹊㔱⸴㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹊㔱⸴㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹊㔱⸴㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹊㔱⸴㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㠲※⸱⹊㔱⸷㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㜵㈮〳※⸱⹊㔱⸷㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㘳※⸱⹊㔱⸷㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹊㔱⸷㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹊㔱⸷㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹊㔱⸷㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸱⹊㔱⸷㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㜵㈮〴※⸱⹊㔱⸷㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㘶㈮㠲※⸱⹊㘱⸶㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹊㘱⸶㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹊㘱⸶㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹊㘱⸶㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸱⹊㘱⸶㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸱⹊㘱⸶㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸱⹊㘱⸶㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹊㘱⸶㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹊㘱⸹㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹊㘱⸹㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㤶㈮㘳※⸱⹊㘱⸹㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㤶㈮㠳※⸱⹊㘱⸹㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸱⹊㘱⸹㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹊㘱⸹㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹊㘱⸹㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹊㘱⸹㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㠲※⸱⹊㜱⸲㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㈷㈮〳※⸱⹊㜱⸲㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㘳※⸱⹊㜱⸲㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹊㜱⸲㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹊㜱⸲㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹊㜱⸲㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸱⹊㜱⸲㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㈷㈮〴※⸱⹊㜱⸲㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㔷㈮㠲※⸱⹊㜱⸵㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㔷㈮〳※⸱⹊㜱⸵㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹊㜱⸵㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹊㜱⸵㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸱⹊㜱⸵㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸱⹊㜱⸵㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸱⹊㜱⸵㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㔷㈮〴※⸱⹊㜱⸵㐲㬴ㄠ䨮㈮〴㈮㠲※⸱⹊㐲⸰㈲㬹ㄠ䨮㈮〴㈮〳※⸱⹊㐲⸰㌲㬱ㄠ䨮㈮〴㈮㘳※⸱⹊㐲⸰㌲㬷ㄠ䨮㈮〴㈮㠳※⸱⹊㐲⸰㌲㬹ㄠ䨮㈮〴ㄮ㐵※⸱⹊㐲⸰㔱㬷ㄠ䨮㈮〴ㄮ㘶※⸱⹊㐲⸰㘱㬹ㄠ䨮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹊㐲⸰㜱㬵ㄠ䨮㈮〴㈮〴※⸱⹊㐲⸰㐲㬴ㄠ䨮㈮㐴㈮㠲※⸱⹊㐲⸴㈲㬹ㄠ䨮㈮㐴㈮〳※⸱⹊㐲⸴㌲㬱ㄠ䨮㈮㐴㈮㘳※⸱⹊㐲⸴㌲㬷ㄠ䨮㈮㐴㈮㠳※⸱⹊㐲⸴㌲㬹ㄠ䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹊㐲⸴㔱㬷ㄠ䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹊㐲⸴㘱㬹ㄠ䨮㈮㐴ㄮ㈷※⸱⹊㐲⸴㜱㬵ㄠ䨮㈮㐴㈮〴※⸱⹊㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼⸱꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸱⹌㈲⸸㈲㬸ㄠ䰮㈮㠲㈮㤲※⸱⹌㈲⸸㌲㬰ㄠ䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹌㈲⸸㌲㬶ㄠ䰮㈮㠲㈮㜳※⸱⹌㈲⸸㌲㬸ㄠ䰮㈮㠲㈮㤳※⸱⹌㈲⸸㔱㬴ㄠ䰮㈮㠲ㄮ㜵※⸱⹌㈲⸸㘱㬶ㄠ䰮㈮㠲ㄮ㤶※⸱⹌㈲⸸㜱㬲ㄠ䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹌㈲⸸㐲㬰ㄠ䰮㈮㠲㈮㐴※⸱⹌㈲⸹㈲㬸ㄠ䰮㈮㤲㈮㤲※⸱⹌㈲⸹㌲㬰ㄠ䰮㈮㤲㈮ㄳ※⸱⹌㈲⸹㌲㬶ㄠ䰮㈮㤲㈮㜳※⸱⹌㈲⸹㌲㬸ㄠ䰮㈮㤲㈮㤳※⸱⹌㈲⸹㔱㬴ㄠ䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹌㈲⸹㘱㬶ㄠ䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹌㈲⸹㜱㬲ㄠ䰮㈮㤲ㄮ㔷※⸱⹌㈲⸹㐲㬰ㄠ䰮㈮㤲㈮㐴※⸱⹌㌲⸰㈲㬸ㄠ䰮㈮〳㈮㤲※⸱⹌㌲⸰㌲㬰ㄠ䰮㈮〳㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸰㌲㬶ㄠ䰮㈮〳㈮㜳※⸱⹌㌲⸰㌲㬸ㄠ䰮㈮〳㈮㤳※⸱⹌㌲⸰㔱㬴ㄠ䰮㈮〳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸰㘱㬶ㄠ䰮㈮〳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸰㜱㬲ㄠ䰮㈮〳ㄮ㔷※⸱⹌㌲⸰㐲㬰ㄠ䰮㈮〳㈮㐴※⸱⹌㌲⸱㈲㬸ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹌㌲⸱㌲㬰ㄠ䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸱㌲㬶ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㜳※⸱⹌㌲⸱㌲㬸ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㤳※⸱⹌㌲⸱㔱㬴ㄠ䰮㈮ㄳㄮ㜵※⸱⹌㌲⸱㘱㬶ㄠ䰮㈮ㄳㄮ㤶※⸱⹌㌲⸱㜱㬲ㄠ䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹌㌲⸱㐲㬰ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹌㌲⸶㈲㬸ㄠ䰮㈮㘳㈮㤲※⸱⹌㌲⸶㌲㬰ㄠ䰮㈮㘳㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸶㌲㬶ㄠ䰮㈮㘳㈮㜳※⸱⹌㌲⸶㌲㬸ㄠ䰮㈮㘳㈮㤳※⸱⹌㌲⸶㔱㬴ㄠ䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸶㘱㬶ㄠ䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸶㜱㬲ㄠ䰮㈮㘳ㄮ㔷※⸱⹌㌲⸶㐲㬰ㄠ䰮㈮㘳㈮㐴※⸱⹌㌲⸷㈲㬸ㄠ䰮㈮㜳㈮㤲※⸱⹌㌲⸷㌲㬰ㄠ䰮㈮㜳㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸷㌲㬶ㄠ䰮㈮㜳㈮㜳※⸱⹌㌲⸷㌲㬸ㄠ䰮㈮㜳㈮㤳※⸱⹌㌲⸷㔱㬴ㄠ䰮㈮㜳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸷㘱㬶ㄠ䰮㈮㜳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸷㜱㬲ㄠ䰮㈮㜳ㄮ㔷※⸱⹌㌲⸷㐲㬰ㄠ䰮㈮㜳㈮㐴※⸱⹌㌲⸸㈲㬸ㄠ䰮㈮㠳㈮㤲※⸱⹌㌲⸸㌲㬰ㄠ䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸸㌲㬶ㄠ䰮㈮㠳㈮㜳※⸱⹌㌲⸸㌲㬸ㄠ䰮㈮㠳㈮㤳※⸱⹌㌲⸸㔱㬴ㄠ䰮㈮㠳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸸㘱㬶ㄠ䰮㈮㠳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸸㜱㬲ㄠ䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹌㌲⸸㐲㬰ㄠ䰮㈮㠳㈮㐴※⸱⹌㌲⸹㈲㬸ㄠ䰮㈮㤳㈮㤲※⸱⹌㌲⸹㌲㬰ㄠ䰮㈮㤳㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸹㌲㬶ㄠ䰮㈮㤳㈮㜳※⸱⹌㌲⸹㌲㬸ㄠ䰮㈮㤳㈮㤳※⸱⹌㌲⸹㔱㬴ㄠ䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸹㘱㬶ㄠ䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸹㜱㬲ㄠ䰮㈮㤳ㄮ㔷※⸱⹌㌲⸹㐲㬰ㄠ䰮㈮㤳㈮㐴※⸱⹌㔱⸴㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㤲※⸱⹌㔱⸴㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸱⹌㔱⸴㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹌㔱⸴㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹌㔱⸴㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸱⹌㔱⸴㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸱⹌㔱⸴㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸱⹌㔱⸴㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㐴※⸱⹌㔱⸷㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹌㔱⸷㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹌㔱⸷㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸱⹌㔱⸷㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㤳※⸱⹌㔱⸷㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸱⹌㔱⸷㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸱⹌㔱⸷㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹌㔱⸷㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹌㘱⸶㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸱⹌㘱⸶㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸱⹌㘱⸶㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㜳※⸱⹌㘱⸶㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㤳※⸱⹌㘱⸶㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹌㘱⸶㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹌㘱⸶㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸱⹌㘱⸶㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㐴※⸱⹌㘱⸹㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㤲※⸱⹌㘱⸹㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸱⹌㘱⸹㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹌㘱⸹㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹌㘱⸹㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹌㘱⸹㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸱⹌㘱⸹㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸱⹌㘱⸹㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㐴※⸱⹌㜱⸲㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹌㜱⸲㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹌㜱⸲㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹌㜱⸲㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㤳※⸱⹌㜱⸲㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸱⹌㜱⸲㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸱⹌㜱⸲㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹌㜱⸲㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹌㜱⸵㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹌㜱⸵㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸱⹌㜱⸵㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㜳※⸱⹌㜱⸵㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㤳※⸱⹌㜱⸵㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹌㜱⸵㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹌㜱⸵㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹌㜱⸵㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㐴※⸱⹌㐲⸰㈲㬸ㄠ䰮㈮〴㈮㤲※⸱⹌㐲⸰㌲㬰ㄠ䰮㈮〴㈮ㄳ※⸱⹌㐲⸰㌲㬶ㄠ䰮㈮〴㈮㜳※⸱⹌㐲⸰㌲㬸ㄠ䰮㈮〴㈮㤳※⸱⹌㐲⸰㔱㬴ㄠ䰮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹌㐲⸰㘱㬶ㄠ䰮㈮〴ㄮ㤶※⸱⹌㐲⸰㜱㬲ㄠ䰮㈮〴ㄮ㔷※⸱⹌㐲⸰㐲㬰ㄠ䰮㈮〴㈮㐴※⸱⹌㐲⸴㈲㬸ㄠ䰮㈮㐴㈮㤲※⸱⹌㐲⸴㌲㬰ㄠ䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹌㐲⸴㌲㬶ㄠ䰮㈮㐴㈮㜳※⸱⹌㐲⸴㌲㬸ㄠ䰮㈮㐴㈮㤳※⸱⹌㐲⸴㔱㬴ㄠ䰮㈮㐴ㄮ㜵※⸱⹌㐲⸴㘱㬶ㄠ䰮㈮㐴ㄮ㤶※⸱⹌㐲⸴㜱㬲ㄠ䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹌㐲⸴㐲㬰ㄠ䰮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ㆈ伮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㄠ伮㈮㠲㈮㠲※⸱⹏㈲⸸㈲㬹ㄠ伮㈮㠲㈮〳※⸱⹏㈲⸸㌲㬱ㄠ伮㈮㠲㈮㘳※⸱⹏㈲⸸㌲㬷ㄠ伮㈮㠲㈮㠳※⸱⹏㈲⸸㌲㬹ㄠ伮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹏㈲⸸㔱㬷ㄠ伮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹏㈲⸸㘱㬹ㄠ伮㈮㠲ㄮ㈷※⸱⹏㈲⸸㜱㬵ㄠ伮㈮㠲㈮〴※⸱⹏㈲⸸㐲㬴ㄠ伮㈮㤲㈮㠲※⸱⹏㈲⸹㈲㬹ㄠ伮㈮㤲㈮〳※⸱⹏㈲⸹㌲㬱ㄠ伮㈮㤲㈮㘳※⸱⹏㈲⸹㌲㬷ㄠ伮㈮㤲㈮㠳※⸱⹏㈲⸹㌲㬹ㄠ伮㈮㤲ㄮ㐵※⸱⹏㈲⸹㔱㬷ㄠ伮㈮㤲ㄮ㘶※⸱⹏㈲⸹㘱㬹ㄠ伮㈮㤲ㄮ㈷※⸱⹏㈲⸹㜱㬵ㄠ伮㈮㤲㈮〴※⸱⹏㈲⸹㐲㬴ㄠ伮㈮〳㈮㠲※⸱⹏㌲⸰㈲㬹ㄠ伮㈮〳㈮〳※⸱⹏㌲⸰㌲㬱ㄠ伮㈮〳㈮㘳※⸱⹏㌲⸰㌲㬷ㄠ伮㈮〳㈮㠳※⸱⹏㌲⸰㌲㬹ㄠ伮㈮〳ㄮ㐵※⸱⹏㌲⸰㔱㬷ㄠ伮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸰㘱㬹ㄠ伮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸰㜱㬵ㄠ伮㈮〳㈮〴※⸱⹏㌲⸰㐲㬴ㄠ伮㈮ㄳ㈮㠲※⸱⹏㌲⸱㈲㬹ㄠ伮㈮ㄳ㈮〳※⸱⹏㌲⸱㌲㬱ㄠ伮㈮ㄳ㈮㘳※⸱⹏㌲⸱㌲㬷ㄠ伮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹏㌲⸱㌲㬹ㄠ伮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹏㌲⸱㔱㬷ㄠ伮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹏㌲⸱㘱㬹ㄠ伮㈮ㄳㄮ㈷※⸱⹏㌲⸱㜱㬵ㄠ伮㈮ㄳ㈮〴※⸱⹏㌲⸱㐲㬴ㄠ伮㈮㘳㈮㠲※⸱⹏㌲⸶㈲㬹ㄠ伮㈮㘳㈮〳※⸱⹏㌲⸶㌲㬱ㄠ伮㈮㘳㈮㘳※⸱⹏㌲⸶㌲㬷ㄠ伮㈮㘳㈮㠳※⸱⹏㌲⸶㌲㬹ㄠ伮㈮㘳ㄮ㐵※⸱⹏㌲⸶㔱㬷ㄠ伮㈮㘳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸶㘱㬹ㄠ伮㈮㘳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸶㜱㬵ㄠ伮㈮㘳㈮〴※⸱⹏㌲⸶㐲㬴ㄠ伮㈮㜳㈮㠲※⸱⹏㌲⸷㈲㬹ㄠ伮㈮㜳㈮〳※⸱⹏㌲⸷㌲㬱ㄠ伮㈮㜳㈮㘳※⸱⹏㌲⸷㌲㬷ㄠ伮㈮㜳㈮㠳※⸱⹏㌲⸷㌲㬹ㄠ伮㈮㜳ㄮ㐵※⸱⹏㌲⸷㔱㬷ㄠ伮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸷㘱㬹ㄠ伮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸷㜱㬵ㄠ伮㈮㜳㈮〴※⸱⹏㌲⸷㐲㬴ㄠ伮㈮㠳㈮㠲※⸱⹏㌲⸸㈲㬹ㄠ伮㈮㠳㈮〳※⸱⹏㌲⸸㌲㬱ㄠ伮㈮㠳㈮㘳※⸱⹏㌲⸸㌲㬷ㄠ伮㈮㠳㈮㠳※⸱⹏㌲⸸㌲㬹ㄠ伮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹏㌲⸸㔱㬷ㄠ伮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸸㘱㬹ㄠ伮㈮㠳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸸㜱㬵ㄠ伮㈮㠳㈮〴※⸱⹏㌲⸸㐲㬴ㄠ伮㈮㤳㈮㠲※⸱⹏㌲⸹㈲㬹ㄠ伮㈮㤳㈮〳※⸱⹏㌲⸹㌲㬱ㄠ伮㈮㤳㈮㘳※⸱⹏㌲⸹㌲㬷ㄠ伮㈮㤳㈮㠳※⸱⹏㌲⸹㌲㬹ㄠ伮㈮㤳ㄮ㐵※⸱⹏㌲⸹㔱㬷ㄠ伮㈮㤳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸹㘱㬹ㄠ伮㈮㤳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸹㜱㬵ㄠ伮㈮㤳㈮〴※⸱⹏㌲⸹㐲㬴ㄠ伮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹏㔱⸴㈲㬹ㄠ伮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹏㔱⸴㌲㬱ㄠ伮ㄮ㐵㈮㘳※⸱⹏㔱⸴㌲㬷ㄠ伮ㄮ㐵㈮㠳※⸱⹏㔱⸴㌲㬹ㄠ伮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸱⹏㔱⸴㔱㬷ㄠ伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹏㔱⸴㘱㬹ㄠ伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹏㔱⸴㜱㬵ㄠ伮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹏㔱⸴㐲㬴ㄠ伮ㄮ㜵㈮㠲※⸱⹏㔱⸷㈲㬹ㄠ伮ㄮ㜵㈮〳※⸱⹏㔱⸷㌲㬱ㄠ伮ㄮ㜵㈮㘳※⸱⹏㔱⸷㌲㬷ㄠ伮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹏㔱⸷㌲㬹ㄠ伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹏㔱⸷㔱㬷ㄠ伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹏㔱⸷㘱㬹ㄠ伮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸱⹏㔱⸷㜱㬵ㄠ伮ㄮ㜵㈮〴※⸱⹏㔱⸷㐲㬴ㄠ伮ㄮ㘶㈮㠲※⸱⹏㘱⸶㈲㬹ㄠ伮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹏㘱⸶㌲㬱ㄠ伮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹏㘱⸶㌲㬷ㄠ伮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹏㘱⸶㌲㬹ㄠ伮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸱⹏㘱⸶㔱㬷ㄠ伮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸱⹏㘱⸶㘱㬹ㄠ伮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸱⹏㘱⸶㜱㬵ㄠ伮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹏㘱⸶㐲㬴ㄠ伮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹏㘱⸹㈲㬹ㄠ伮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹏㘱⸹㌲㬱ㄠ伮ㄮ㤶㈮㘳※⸱⹏㘱⸹㌲㬷ㄠ伮ㄮ㤶㈮㠳※⸱⹏㘱⸹㌲㬹ㄠ伮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸱⹏㘱⸹㔱㬷ㄠ伮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹏㘱⸹㘱㬹ㄠ伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹏㘱⸹㜱㬵ㄠ伮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹏㘱⸹㐲㬴ㄠ伮ㄮ㈷㈮㠲※⸱⹏㜱⸲㈲㬹ㄠ伮ㄮ㈷㈮〳※⸱⹏㜱⸲㌲㬱ㄠ伮ㄮ㈷㈮㘳※⸱⹏㜱⸲㌲㬷ㄠ伮ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹏㜱⸲㌲㬹ㄠ伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹏㜱⸲㔱㬷ㄠ伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹏㜱⸲㘱㬹ㄠ伮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸱⹏㜱⸲㜱㬵ㄠ伮ㄮ㈷㈮〴※⸱⹏㜱⸲㐲㬴ㄠ伮ㄮ㔷㈮㠲※⸱⹏㜱⸵㈲㬹ㄠ伮ㄮ㔷㈮〳※⸱⹏㜱⸵㌲㬱ㄠ伮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹏㜱⸵㌲㬷ㄠ伮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹏㜱⸵㌲㬹ㄠ伮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸱⹏㜱⸵㔱㬷ㄠ伮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸱⹏㜱⸵㘱㬹ㄠ伮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸱⹏㜱⸵㜱㬵ㄠ伮ㄮ㔷㈮〴※⸱⹏㜱⸵㐲㬴ㄠ伮㈮〴㈮㠲※⸱⹏㐲⸰㈲㬹ㄠ伮㈮〴㈮〳※⸱⹏㐲⸰㌲㬱ㄠ伮㈮〴㈮㘳※⸱⹏㐲⸰㌲㬷ㄠ伮㈮〴㈮㠳※⸱⹏㐲⸰㌲㬹ㄠ伮㈮〴ㄮ㐵※⸱⹏㐲⸰㔱㬷ㄠ伮㈮〴ㄮ㘶※⸱⹏㐲⸰㘱㬹ㄠ伮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹏㐲⸰㜱㬵ㄠ伮㈮〴㈮〴※⸱⹏㐲⸰㐲㬴ㄠ伮㈮㐴㈮㠲※⸱⹏㐲⸴㈲㬹ㄠ伮㈮㐴㈮〳※⸱⹏㐲⸴㌲㬱ㄠ伮㈮㐴㈮㘳※⸱⹏㐲⸴㌲㬷ㄠ伮㈮㐴㈮㠳※⸱⹏㐲⸴㌲㬹ㄠ伮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹏㐲⸴㔱㬷ㄠ伮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹏㐲⸴㘱㬹ㄠ伮㈮㐴ㄮ㈷※⸱⹏㐲⸴㜱㬵ㄠ伮㈮㐴㈮〴※⸱⹏㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼⸱꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸱⹐㈲⸸㈲㬸ㄠ倮㈮㠲㈮㤲※⸱⹐㈲⸸㌲㬰ㄠ倮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹐㈲⸸㌲㬶ㄠ倮㈮㠲㈮㜳※⸱⹐㈲⸸㌲㬸ㄠ倮㈮㠲㈮㤳※⸱⹐㈲⸸㔱㬴ㄠ倮㈮㠲ㄮ㜵※⸱⹐㈲⸸㘱㬶ㄠ倮㈮㠲ㄮ㤶※⸱⹐㈲⸸㜱㬲ㄠ倮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹐㈲⸸㐲㬰ㄠ倮㈮㠲㈮㐴※⸱⹐㈲⸹㈲㬸ㄠ倮㈮㤲㈮㤲※⸱⹐㈲⸹㌲㬰ㄠ倮㈮㤲㈮ㄳ※⸱⹐㈲⸹㌲㬶ㄠ倮㈮㤲㈮㜳※⸱⹐㈲⸹㌲㬸ㄠ倮㈮㤲㈮㤳※⸱⹐㈲⸹㔱㬴ㄠ倮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹐㈲⸹㘱㬶ㄠ倮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹐㈲⸹㜱㬲ㄠ倮㈮㤲ㄮ㔷※⸱⹐㈲⸹㐲㬰ㄠ倮㈮㤲㈮㐴※⸱⹐㌲⸰㈲㬸ㄠ倮㈮〳㈮㤲※⸱⹐㌲⸰㌲㬰ㄠ倮㈮〳㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸰㌲㬶ㄠ倮㈮〳㈮㜳※⸱⹐㌲⸰㌲㬸ㄠ倮㈮〳㈮㤳※⸱⹐㌲⸰㔱㬴ㄠ倮㈮〳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸰㘱㬶ㄠ倮㈮〳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸰㜱㬲ㄠ倮㈮〳ㄮ㔷※⸱⹐㌲⸰㐲㬰ㄠ倮㈮〳㈮㐴※⸱⹐㌲⸱㈲㬸ㄠ倮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹐㌲⸱㌲㬰ㄠ倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸱㌲㬶ㄠ倮㈮ㄳ㈮㜳※⸱⹐㌲⸱㌲㬸ㄠ倮㈮ㄳ㈮㤳※⸱⹐㌲⸱㔱㬴ㄠ倮㈮ㄳㄮ㜵※⸱⹐㌲⸱㘱㬶ㄠ倮㈮ㄳㄮ㤶※⸱⹐㌲⸱㜱㬲ㄠ倮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹐㌲⸱㐲㬰ㄠ倮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹐㌲⸶㈲㬸ㄠ倮㈮㘳㈮㤲※⸱⹐㌲⸶㌲㬰ㄠ倮㈮㘳㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸶㌲㬶ㄠ倮㈮㘳㈮㜳※⸱⹐㌲⸶㌲㬸ㄠ倮㈮㘳㈮㤳※⸱⹐㌲⸶㔱㬴ㄠ倮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸶㘱㬶ㄠ倮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸶㜱㬲ㄠ倮㈮㘳ㄮ㔷※⸱⹐㌲⸶㐲㬰ㄠ倮㈮㘳㈮㐴※⸱⹐㌲⸷㈲㬸ㄠ倮㈮㜳㈮㤲※⸱⹐㌲⸷㌲㬰ㄠ倮㈮㜳㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸷㌲㬶ㄠ倮㈮㜳㈮㜳※⸱⹐㌲⸷㌲㬸ㄠ倮㈮㜳㈮㤳※⸱⹐㌲⸷㔱㬴ㄠ倮㈮㜳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸷㘱㬶ㄠ倮㈮㜳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸷㜱㬲ㄠ倮㈮㜳ㄮ㔷※⸱⹐㌲⸷㐲㬰ㄠ倮㈮㜳㈮㐴※⸱⹐㌲⸸㈲㬸ㄠ倮㈮㠳㈮㤲※⸱⹐㌲⸸㌲㬰ㄠ倮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸸㌲㬶ㄠ倮㈮㠳㈮㜳※⸱⹐㌲⸸㌲㬸ㄠ倮㈮㠳㈮㤳※⸱⹐㌲⸸㔱㬴ㄠ倮㈮㠳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸸㘱㬶ㄠ倮㈮㠳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸸㜱㬲ㄠ倮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹐㌲⸸㐲㬰ㄠ倮㈮㠳㈮㐴※⸱⹐㌲⸹㈲㬸ㄠ倮㈮㤳㈮㤲※⸱⹐㌲⸹㌲㬰ㄠ倮㈮㤳㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸹㌲㬶ㄠ倮㈮㤳㈮㜳※⸱⹐㌲⸹㌲㬸ㄠ倮㈮㤳㈮㤳※⸱⹐㌲⸹㔱㬴ㄠ倮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸹㘱㬶ㄠ倮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸹㜱㬲ㄠ倮㈮㤳ㄮ㔷※⸱⹐㌲⸹㐲㬰ㄠ倮㈮㤳㈮㐴※⸱⹐㔱⸴㈲㬸ㄠ倮ㄮ㐵㈮㤲※⸱⹐㔱⸴㌲㬰ㄠ倮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸱⹐㔱⸴㌲㬶ㄠ倮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹐㔱⸴㌲㬸ㄠ倮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹐㔱⸴㔱㬴ㄠ倮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸱⹐㔱⸴㘱㬶ㄠ倮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸱⹐㔱⸴㜱㬲ㄠ倮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸱⹐㔱⸴㐲㬰ㄠ倮ㄮ㐵㈮㐴※⸱⹐㔱⸷㈲㬸ㄠ倮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹐㔱⸷㌲㬰ㄠ倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹐㔱⸷㌲㬶ㄠ倮ㄮ㜵㈮㜳※⸱⹐㔱⸷㌲㬸ㄠ倮ㄮ㜵㈮㤳※⸱⹐㔱⸷㔱㬴ㄠ倮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸱⹐㔱⸷㘱㬶ㄠ倮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸱⹐㔱⸷㜱㬲ㄠ倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹐㔱⸷㐲㬰ㄠ倮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹐㘱⸶㈲㬸ㄠ倮ㄮ㘶㈮㤲※⸱⹐㘱⸶㌲㬰ㄠ倮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸱⹐㘱⸶㌲㬶ㄠ倮ㄮ㘶㈮㜳※⸱⹐㘱⸶㌲㬸ㄠ倮ㄮ㘶㈮㤳※⸱⹐㘱⸶㔱㬴ㄠ倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹐㘱⸶㘱㬶ㄠ倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹐㘱⸶㜱㬲ㄠ倮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸱⹐㘱⸶㐲㬰ㄠ倮ㄮ㘶㈮㐴※⸱⹐㘱⸹㈲㬸ㄠ倮ㄮ㤶㈮㤲※⸱⹐㘱⸹㌲㬰ㄠ倮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸱⹐㘱⸹㌲㬶ㄠ倮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹐㘱⸹㌲㬸ㄠ倮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹐㘱⸹㔱㬴ㄠ倮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹐㘱⸹㘱㬶ㄠ倮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸱⹐㘱⸹㜱㬲ㄠ倮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸱⹐㘱⸹㐲㬰ㄠ倮ㄮ㤶㈮㐴※⸱⹐㜱⸲㈲㬸ㄠ倮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹐㜱⸲㌲㬰ㄠ倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹐㜱⸲㌲㬶ㄠ倮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹐㜱⸲㌲㬸ㄠ倮ㄮ㈷㈮㤳※⸱⹐㜱⸲㔱㬴ㄠ倮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸱⹐㜱⸲㘱㬶ㄠ倮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸱⹐㜱⸲㜱㬲ㄠ倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹐㜱⸲㐲㬰ㄠ倮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹐㜱⸵㈲㬸ㄠ倮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹐㜱⸵㌲㬰ㄠ倮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸱⹐㜱⸵㌲㬶ㄠ倮ㄮ㔷㈮㜳※⸱⹐㜱⸵㌲㬸ㄠ倮ㄮ㔷㈮㤳※⸱⹐㜱⸵㔱㬴ㄠ倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹐㜱⸵㘱㬶ㄠ倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹐㜱⸵㜱㬲ㄠ倮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹐㜱⸵㐲㬰ㄠ倮ㄮ㔷㈮㐴※⸱⹐㐲⸰㈲㬸ㄠ倮㈮〴㈮㤲※⸱⹐㐲⸰㌲㬰ㄠ倮㈮〴㈮ㄳ※⸱⹐㐲⸰㌲㬶ㄠ倮㈮〴㈮㜳※⸱⹐㐲⸰㌲㬸ㄠ倮㈮〴㈮㤳※⸱⹐㐲⸰㔱㬴ㄠ倮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹐㐲⸰㘱㬶ㄠ倮㈮〴ㄮ㤶※⸱⹐㐲⸰㜱㬲ㄠ倮㈮〴ㄮ㔷※⸱⹐㐲⸰㐲㬰ㄠ倮㈮〴㈮㐴※⸱⹐㐲⸴㈲㬸ㄠ倮㈮㐴㈮㤲※⸱⹐㐲⸴㌲㬰ㄠ倮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹐㐲⸴㌲㬶ㄠ倮㈮㐴㈮㜳※⸱⹐㐲⸴㌲㬸ㄠ倮㈮㐴㈮㤳※⸱⹐㐲⸴㔱㬴ㄠ倮㈮㐴ㄮ㜵※⸱⹐㐲⸴㘱㬶ㄠ倮㈮㐴ㄮ㤶※⸱⹐㐲⸴㜱㬲ㄠ倮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹐㐲⸴㐲㬰ㄠ倮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯ㆈ售臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㄠ售㈮㠲㈮㠲※⸱⹕㈲⸸㈲㬹ㄠ售㈮㠲㈮〳※⸱⹕㈲⸸㌲㬱ㄠ售㈮㠲㈮㘳※⸱⹕㈲⸸㌲㬷ㄠ售㈮㠲㈮㠳※⸱⹕㈲⸸㌲㬹ㄠ售㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹕㈲⸸㔱㬷ㄠ售㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹕㈲⸸㘱㬹ㄠ售㈮㠲ㄮ㈷※⸱⹕㈲⸸㜱㬵ㄠ售㈮㠲㈮〴※⸱⹕㈲⸸㐲㬴ㄠ售㈮㤲㈮㠲※⸱⹕㈲⸹㈲㬹ㄠ售㈮㤲㈮〳※⸱⹕㈲⸹㌲㬱ㄠ售㈮㤲㈮㘳※⸱⹕㈲⸹㌲㬷ㄠ售㈮㤲㈮㠳※⸱⹕㈲⸹㌲㬹ㄠ售㈮㤲ㄮ㐵※⸱⹕㈲⸹㔱㬷ㄠ售㈮㤲ㄮ㘶※⸱⹕㈲⸹㘱㬹ㄠ售㈮㤲ㄮ㈷※⸱⹕㈲⸹㜱㬵ㄠ售㈮㤲㈮〴※⸱⹕㈲⸹㐲㬴ㄠ售㈮〳㈮㠲※⸱⹕㌲⸰㈲㬹ㄠ售㈮〳㈮〳※⸱⹕㌲⸰㌲㬱ㄠ售㈮〳㈮㘳※⸱⹕㌲⸰㌲㬷ㄠ售㈮〳㈮㠳※⸱⹕㌲⸰㌲㬹ㄠ售㈮〳ㄮ㐵※⸱⹕㌲⸰㔱㬷ㄠ售㈮〳ㄮ㘶※⸱⹕㌲⸰㘱㬹ㄠ售㈮〳ㄮ㈷※⸱⹕㌲⸰㜱㬵ㄠ售㈮〳㈮〴※⸱⹕㌲⸰㐲㬴ㄠ售㈮ㄳ㈮㠲※⸱⹕㌲⸱㈲㬹ㄠ售㈮ㄳ㈮〳※⸱⹕㌲⸱㌲㬱ㄠ售㈮ㄳ㈮㘳※⸱⹕㌲⸱㌲㬷ㄠ售㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹕㌲⸱㌲㬹ㄠ售㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹕㌲⸱㔱㬷ㄠ售㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹕㌲⸱㘱㬹ㄠ售㈮ㄳㄮ㈷※⸱⹕㌲⸱㜱㬵ㄠ售㈮ㄳ㈮〴※⸱⹕㌲⸱㐲㬴ㄠ售㈮㘳㈮㠲※⸱⹕㌲⸶㈲㬹ㄠ售㈮㘳㈮〳※⸱⹕㌲⸶㌲㬱ㄠ售㈮㘳㈮㘳※⸱⹕㌲⸶㌲㬷ㄠ售㈮㘳㈮㠳※⸱⹕㌲⸶㌲㬹ㄠ售㈮㘳ㄮ㐵※⸱⹕㌲⸶㔱㬷ㄠ售㈮㘳ㄮ㘶※⸱⹕㌲⸶㘱㬹ㄠ售㈮㘳ㄮ㈷※⸱⹕㌲⸶㜱㬵ㄠ售㈮㘳㈮〴※⸱⹕㌲⸶㐲㬴ㄠ售㈮㜳㈮㠲※⸱⹕㌲⸷㈲㬹ㄠ售㈮㜳㈮〳※⸱⹕㌲⸷㌲㬱ㄠ售㈮㜳㈮㘳※⸱⹕㌲⸷㌲㬷ㄠ售㈮㜳㈮㠳※⸱⹕㌲⸷㌲㬹ㄠ售㈮㜳ㄮ㐵※⸱⹕㌲⸷㔱㬷ㄠ售㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹕㌲⸷㘱㬹ㄠ售㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹕㌲⸷㜱㬵ㄠ售㈮㜳㈮〴※⸱⹕㌲⸷㐲㬴ㄠ售㈮㠳㈮㠲※⸱⹕㌲⸸㈲㬹ㄠ售㈮㠳㈮〳※⸱⹕㌲⸸㌲㬱ㄠ售㈮㠳㈮㘳※⸱⹕㌲⸸㌲㬷ㄠ售㈮㠳㈮㠳※⸱⹕㌲⸸㌲㬹ㄠ售㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹕㌲⸸㔱㬷ㄠ售㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹕㌲⸸㘱㬹ㄠ售㈮㠳ㄮ㈷※⸱⹕㌲⸸㜱㬵ㄠ售㈮㠳㈮〴※⸱⹕㌲⸸㐲㬴ㄠ售㈮㤳㈮㠲※⸱⹕㌲⸹㈲㬹ㄠ售㈮㤳㈮〳※⸱⹕㌲⸹㌲㬱ㄠ售㈮㤳㈮㘳※⸱⹕㌲⸹㌲㬷ㄠ售㈮㤳㈮㠳※⸱⹕㌲⸹㌲㬹ㄠ售㈮㤳ㄮ㐵※⸱⹕㌲⸹㔱㬷ㄠ售㈮㤳ㄮ㘶※⸱⹕㌲⸹㘱㬹ㄠ售㈮㤳ㄮ㈷※⸱⹕㌲⸹㜱㬵ㄠ售㈮㤳㈮〴※⸱⹕㌲⸹㐲㬴ㄠ售ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹕㔱⸴㈲㬹ㄠ售ㄮ㐵㈮〳※⸱⹕㔱⸴㌲㬱ㄠ售ㄮ㐵㈮㘳※⸱⹕㔱⸴㌲㬷ㄠ售ㄮ㐵㈮㠳※⸱⹕㔱⸴㌲㬹ㄠ售ㄮ㐵ㄮ㐵※⸱⹕㔱⸴㔱㬷ㄠ售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹕㔱⸴㘱㬹ㄠ售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹕㔱⸴㜱㬵ㄠ售ㄮ㐵㈮〴※⸱⹕㔱⸴㐲㬴ㄠ售ㄮ㜵㈮㠲※⸱⹕㔱⸷㈲㬹ㄠ售ㄮ㜵㈮〳※⸱⹕㔱⸷㌲㬱ㄠ售ㄮ㜵㈮㘳※⸱⹕㔱⸷㌲㬷ㄠ售ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹕㔱⸷㌲㬹ㄠ售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹕㔱⸷㔱㬷ㄠ售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹕㔱⸷㘱㬹ㄠ售ㄮ㜵ㄮ㈷※⸱⹕㔱⸷㜱㬵ㄠ售ㄮ㜵㈮〴※⸱⹕㔱⸷㐲㬴ㄠ售ㄮ㘶㈮㠲※⸱⹕㘱⸶㈲㬹ㄠ售ㄮ㘶㈮〳※⸱⹕㘱⸶㌲㬱ㄠ售ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹕㘱⸶㌲㬷ㄠ售ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹕㘱⸶㌲㬹ㄠ售ㄮ㘶ㄮ㐵※⸱⹕㘱⸶㔱㬷ㄠ售ㄮ㘶ㄮ㘶※⸱⹕㘱⸶㘱㬹ㄠ售ㄮ㘶ㄮ㈷※⸱⹕㘱⸶㜱㬵ㄠ售ㄮ㘶㈮〴※⸱⹕㘱⸶㐲㬴ㄠ售ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹕㘱⸹㈲㬹ㄠ售ㄮ㤶㈮〳※⸱⹕㘱⸹㌲㬱ㄠ售ㄮ㤶㈮㘳※⸱⹕㘱⸹㌲㬷ㄠ售ㄮ㤶㈮㠳※⸱⹕㘱⸹㌲㬹ㄠ售ㄮ㤶ㄮ㐵※⸱⹕㘱⸹㔱㬷ㄠ售ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹕㘱⸹㘱㬹ㄠ售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹕㘱⸹㜱㬵ㄠ售ㄮ㤶㈮〴※⸱⹕㘱⸹㐲㬴ㄠ售ㄮ㈷㈮㠲※⸱⹕㜱⸲㈲㬹ㄠ售ㄮ㈷㈮〳※⸱⹕㜱⸲㌲㬱ㄠ售ㄮ㈷㈮㘳※⸱⹕㜱⸲㌲㬷ㄠ售ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹕㜱⸲㌲㬹ㄠ售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹕㜱⸲㔱㬷ㄠ售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹕㜱⸲㘱㬹ㄠ售ㄮ㈷ㄮ㈷※⸱⹕㜱⸲㜱㬵ㄠ售ㄮ㈷㈮〴※⸱⹕㜱⸲㐲㬴ㄠ售ㄮ㔷㈮㠲※⸱⹕㜱⸵㈲㬹ㄠ售ㄮ㔷㈮〳※⸱⹕㜱⸵㌲㬱ㄠ售ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹕㜱⸵㌲㬷ㄠ售ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹕㜱⸵㌲㬹ㄠ售ㄮ㔷ㄮ㐵※⸱⹕㜱⸵㔱㬷ㄠ售ㄮ㔷ㄮ㘶※⸱⹕㜱⸵㘱㬹ㄠ售ㄮ㔷ㄮ㈷※⸱⹕㜱⸵㜱㬵ㄠ售ㄮ㔷㈮〴※⸱⹕㜱⸵㐲㬴ㄠ售㈮〴㈮㠲※⸱⹕㐲⸰㈲㬹ㄠ售㈮〴㈮〳※⸱⹕㐲⸰㌲㬱ㄠ售㈮〴㈮㘳※⸱⹕㐲⸰㌲㬷ㄠ售㈮〴㈮㠳※⸱⹕㐲⸰㌲㬹ㄠ售㈮〴ㄮ㐵※⸱⹕㐲⸰㔱㬷ㄠ售㈮〴ㄮ㘶※⸱⹕㐲⸰㘱㬹ㄠ售㈮〴ㄮ㈷※⸱⹕㐲⸰㜱㬵ㄠ售㈮〴㈮〴※⸱⹕㐲⸰㐲㬴ㄠ售㈮㐴㈮㠲※⸱⹕㐲⸴㈲㬹ㄠ售㈮㐴㈮〳※⸱⹕㐲⸴㌲㬱ㄠ售㈮㐴㈮㘳※⸱⹕㐲⸴㌲㬷ㄠ售㈮㐴㈮㠳※⸱⹕㐲⸴㌲㬹ㄠ售㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹕㐲⸴㔱㬷ㄠ售㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹕㐲⸴㘱㬹ㄠ售㈮㐴ㄮ㈷※⸱⹕㐲⸴㜱㬵ㄠ售㈮㐴㈮〴※⸱⹕㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯⺑꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸱⹗㈲⸸㈲㬸ㄠ圮㈮㠲㈮㤲※⸱⹗㈲⸸㌲㬰ㄠ圮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹗㈲⸸㌲㬶ㄠ圮㈮㠲㈮㜳※⸱⹗㈲⸸㌲㬸ㄠ圮㈮㠲㈮㤳※⸱⹗㈲⸸㔱㬴ㄠ圮㈮㠲ㄮ㜵※⸱⹗㈲⸸㘱㬶ㄠ圮㈮㠲ㄮ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※⸲⹇㐲⸴㌲㬱㈠䜮㈮㐴㈮㘳※⸲⹇㐲⸴㌲㬷㈠䜮㈮㐴㈮㠳※⸲⹇㐲⸴㌲㬹㈠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹇㐲⸴㔱㬷㈠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹇㐲⸴㘱㬹㈠䜮㈮㐴ㄮ㈷※⸲⹇㐲⸴㜱㬵㈠䜮㈮㐴㈮〴※⸲⹇㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼⸲꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸲⹉㈲⸸㈲㬸㈠䤮㈮㠲㈮㤲※⸲⹉㈲⸸㌲㬰㈠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹉㈲⸸㌲㬶㈠䤮㈮㠲㈮㜳※⸲⹉㈲⸸㌲㬸㈠䤮㈮㠲㈮㤳※⸲⹉㈲⸸㔱㬴㈠䤮㈮㠲ㄮ㜵※⸲⹉㈲⸸㘱㬶㈠䤮㈮㠲ㄮ㤶※⸲⹉㈲⸸㜱㬲㈠䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹉㈲⸸㐲㬰㈠䤮㈮㠲㈮㐴※⸲⹉㈲⸹㈲㬸㈠䤮㈮㤲㈮㤲※⸲⹉㈲⸹㌲㬰㈠䤮㈮㤲㈮ㄳ※⸲⹉㈲⸹㌲㬶㈠䤮㈮㤲㈮㜳※⸲⹉㈲⸹㌲㬸㈠䤮㈮㤲㈮㤳※⸲⹉㈲⸹㔱㬴㈠䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹉㈲⸹㘱㬶㈠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹉㈲⸹㜱㬲㈠䤮㈮㤲ㄮ㔷※⸲⹉㈲⸹㐲㬰㈠䤮㈮㤲㈮㐴※⸲⹉㌲⸰㈲㬸㈠䤮㈮〳㈮㤲※⸲⹉㌲⸰㌲㬰㈠䤮㈮〳㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸰㌲㬶㈠䤮㈮〳㈮㜳※⸲⹉㌲⸰㌲㬸㈠䤮㈮〳㈮㤳※⸲⹉㌲⸰㔱㬴㈠䤮㈮〳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸰㘱㬶㈠䤮㈮〳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸰㜱㬲㈠䤮㈮〳ㄮ㔷※⸲⹉㌲⸰㐲㬰㈠䤮㈮〳㈮㐴※⸲⹉㌲⸱㈲㬸㈠䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹉㌲⸱㌲㬰㈠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸱㌲㬶㈠䤮㈮ㄳ㈮㜳※⸲⹉㌲⸱㌲㬸㈠䤮㈮ㄳ㈮㤳※⸲⹉㌲⸱㔱㬴㈠䤮㈮ㄳㄮ㜵※⸲⹉㌲⸱㘱㬶㈠䤮㈮ㄳㄮ㤶※⸲⹉㌲⸱㜱㬲㈠䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹉㌲⸱㐲㬰㈠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹉㌲⸶㈲㬸㈠䤮㈮㘳㈮㤲※⸲⹉㌲⸶㌲㬰㈠䤮㈮㘳㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸶㌲㬶㈠䤮㈮㘳㈮㜳※⸲⹉㌲⸶㌲㬸㈠䤮㈮㘳㈮㤳※⸲⹉㌲⸶㔱㬴㈠䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸶㘱㬶㈠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸶㜱㬲㈠䤮㈮㘳ㄮ㔷※⸲⹉㌲⸶㐲㬰㈠䤮㈮㘳㈮㐴※⸲⹉㌲⸷㈲㬸㈠䤮㈮㜳㈮㤲※⸲⹉㌲⸷㌲㬰㈠䤮㈮㜳㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸷㌲㬶㈠䤮㈮㜳㈮㜳※⸲⹉㌲⸷㌲㬸㈠䤮㈮㜳㈮㤳※⸲⹉㌲⸷㔱㬴㈠䤮㈮㜳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸷㘱㬶㈠䤮㈮㜳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸷㜱㬲㈠䤮㈮㜳ㄮ㔷※⸲⹉㌲⸷㐲㬰㈠䤮㈮㜳㈮㐴※⸲⹉㌲⸸㈲㬸㈠䤮㈮㠳㈮㤲※⸲⹉㌲⸸㌲㬰㈠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸸㌲㬶㈠䤮㈮㠳㈮㜳※⸲⹉㌲⸸㌲㬸㈠䤮㈮㠳㈮㤳※⸲⹉㌲⸸㔱㬴㈠䤮㈮㠳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸸㘱㬶㈠䤮㈮㠳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸸㜱㬲㈠䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹉㌲⸸㐲㬰㈠䤮㈮㠳㈮㐴※⸲⹉㌲⸹㈲㬸㈠䤮㈮㤳㈮㤲※⸲⹉㌲⸹㌲㬰㈠䤮㈮㤳㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸹㌲㬶㈠䤮㈮㤳㈮㜳※⸲⹉㌲⸹㌲㬸㈠䤮㈮㤳㈮㤳※⸲⹉㌲⸹㔱㬴㈠䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸹㘱㬶㈠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸹㜱㬲㈠䤮㈮㤳ㄮ㔷※⸲⹉㌲⸹㐲㬰㈠䤮㈮㤳㈮㐴※⸲⹉㔱⸴㈲㬸㈠䤮ㄮ㐵㈮㤲※⸲⹉㔱⸴㌲㬰㈠䤮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸲⹉㔱⸴㌲㬶㈠䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹉㔱⸴㌲㬸㈠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹉㔱⸴㔱㬴㈠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸲⹉㔱⸴㘱㬶㈠䤮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸲⹉㔱⸴㜱㬲㈠䤮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸲⹉㔱⸴㐲㬰㈠䤮ㄮ㐵㈮㐴※⸲⹉㔱⸷㈲㬸㈠䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹉㔱⸷㌲㬰㈠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹉㔱⸷㌲㬶㈠䤮ㄮ㜵㈮㜳※⸲⹉㔱⸷㌲㬸㈠䤮ㄮ㜵㈮㤳※⸲⹉㔱⸷㔱㬴㈠䤮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸲⹉㔱⸷㘱㬶㈠䤮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸲⹉㔱⸷㜱㬲㈠䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹉㔱⸷㐲㬰㈠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹉㘱⸶㈲㬸㈠䤮ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹉㘱⸶㌲㬰㈠䤮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸲⹉㘱⸶㌲㬶㈠䤮ㄮ㘶㈮㜳※⸲⹉㘱⸶㌲㬸㈠䤮ㄮ㘶㈮㤳※⸲⹉㘱⸶㔱㬴㈠䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹉㘱⸶㘱㬶㈠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹉㘱⸶㜱㬲㈠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹉㘱⸶㐲㬰㈠䤮ㄮ㘶㈮㐴※⸲⹉㘱⸹㈲㬸㈠䤮ㄮ㤶㈮㤲※⸲⹉㘱⸹㌲㬰㈠䤮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸲⹉㘱⸹㌲㬶㈠䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹉㘱⸹㌲㬸㈠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹉㘱⸹㔱㬴㈠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹉㘱⸹㘱㬶㈠䤮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸲⹉㘱⸹㜱㬲㈠䤮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸲⹉㘱⸹㐲㬰㈠䤮ㄮ㤶㈮㐴※⸲⹉㜱⸲㈲㬸㈠䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹉㜱⸲㌲㬰㈠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹉㜱⸲㌲㬶㈠䤮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹉㜱⸲㌲㬸㈠䤮ㄮ㈷㈮㤳※⸲⹉㜱⸲㔱㬴㈠䤮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸲⹉㜱⸲㘱㬶㈠䤮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸲⹉㜱⸲㜱㬲㈠䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹉㜱⸲㐲㬰㈠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹉㜱⸵㈲㬸㈠䤮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹉㜱⸵㌲㬰㈠䤮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸲⹉㜱⸵㌲㬶㈠䤮ㄮ㔷㈮㜳※⸲⹉㜱⸵㌲㬸㈠䤮ㄮ㔷㈮㤳※⸲⹉㜱⸵㔱㬴㈠䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹉㜱⸵㘱㬶㈠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹉㜱⸵㜱㬲㈠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹉㜱⸵㐲㬰㈠䤮ㄮ㔷㈮㐴※⸲⹉㐲⸰㈲㬸㈠䤮㈮〴㈮㤲※⸲⹉㐲⸰㌲㬰㈠䤮㈮〴㈮ㄳ※⸲⹉㐲⸰㌲㬶㈠䤮㈮〴㈮㜳※⸲⹉㐲⸰㌲㬸㈠䤮㈮〴㈮㤳※⸲⹉㐲⸰㔱㬴㈠䤮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹉㐲⸰㘱㬶㈠䤮㈮〴ㄮ㤶※⸲⹉㐲⸰㜱㬲㈠䤮㈮〴ㄮ㔷※⸲⹉㐲⸰㐲㬰㈠䤮㈮〴㈮㐴※⸲⹉㐲⸴㈲㬸㈠䤮㈮㐴㈮㤲※⸲⹉㐲⸴㌲㬰㈠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹉㐲⸴㌲㬶㈠䤮㈮㐴㈮㜳※⸲⹉㐲⸴㌲㬸㈠䤮㈮㐴㈮㤳※⸲⹉㐲⸴㔱㬴㈠䤮㈮㐴ㄮ㜵※⸲⹉㐲⸴㘱㬶㈠䤮㈮㐴ㄮ㤶※⸲⹉㐲⸴㜱㬲㈠䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹉㐲⸴㐲㬰㈠䤮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯㊈䨮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㈠䨮㈮㠲㈮㠲※⸲⹊㈲⸸㈲㬹㈠䨮㈮㠲㈮〳※⸲⹊㈲⸸㌲㬱㈠䨮㈮㠲㈮㘳※⸲⹊㈲⸸㌲㬷㈠䨮㈮㠲㈮㠳※⸲⹊㈲⸸㌲㬹㈠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹊㈲⸸㔱㬷㈠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹊㈲⸸㘱㬹㈠䨮㈮㠲ㄮ㈷※⸲⹊㈲⸸㜱㬵㈠䨮㈮㠲㈮〴※⸲⹊㈲⸸㐲㬴㈠䨮㈮㤲㈮㠲※⸲⹊㈲⸹㈲㬹㈠䨮㈮㤲㈮〳※⸲⹊㈲⸹㌲㬱㈠䨮㈮㤲㈮㘳※⸲⹊㈲⸹㌲㬷㈠䨮㈮㤲㈮㠳※⸲⹊㈲⸹㌲㬹㈠䨮㈮㤲ㄮ㐵※⸲⹊㈲⸹㔱㬷㈠䨮㈮㤲ㄮ㘶※⸲⹊㈲⸹㘱㬹㈠䨮㈮㤲ㄮ㈷※⸲⹊㈲⸹㜱㬵㈠䨮㈮㤲㈮〴※⸲⹊㈲⸹㐲㬴㈠䨮㈮〳㈮㠲※⸲⹊㌲⸰㈲㬹㈠䨮㈮〳㈮〳※⸲⹊㌲⸰㌲㬱㈠䨮㈮〳㈮㘳※⸲⹊㌲⸰㌲㬷㈠䨮㈮〳㈮㠳※⸲⹊㌲⸰㌲㬹㈠䨮㈮〳ㄮ㐵※⸲⹊㌲⸰㔱㬷㈠䨮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸰㘱㬹㈠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸰㜱㬵㈠䨮㈮〳㈮〴※⸲⹊㌲⸰㐲㬴㈠䨮㈮ㄳ㈮㠲※⸲⹊㌲⸱㈲㬹㈠䨮㈮ㄳ㈮〳※⸲⹊㌲⸱㌲㬱㈠䨮㈮ㄳ㈮㘳※⸲⹊㌲⸱㌲㬷㈠䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹊㌲⸱㌲㬹㈠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹊㌲⸱㔱㬷㈠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹊㌲⸱㘱㬹㈠䨮㈮ㄳㄮ㈷※⸲⹊㌲⸱㜱㬵㈠䨮㈮ㄳ㈮〴※⸲⹊㌲⸱㐲㬴㈠䨮㈮㘳㈮㠲※⸲⹊㌲⸶㈲㬹㈠䨮㈮㘳㈮〳※⸲⹊㌲⸶㌲㬱㈠䨮㈮㘳㈮㘳※⸲⹊㌲⸶㌲㬷㈠䨮㈮㘳㈮㠳※⸲⹊㌲⸶㌲㬹㈠䨮㈮㘳ㄮ㐵※⸲⹊㌲⸶㔱㬷㈠䨮㈮㘳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸶㘱㬹㈠䨮㈮㘳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸶㜱㬵㈠䨮㈮㘳㈮〴※⸲⹊㌲⸶㐲㬴㈠䨮㈮㜳㈮㠲※⸲⹊㌲⸷㈲㬹㈠䨮㈮㜳㈮〳※⸲⹊㌲⸷㌲㬱㈠䨮㈮㜳㈮㘳※⸲⹊㌲⸷㌲㬷㈠䨮㈮㜳㈮㠳※⸲⹊㌲⸷㌲㬹㈠䨮㈮㜳ㄮ㐵※⸲⹊㌲⸷㔱㬷㈠䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸷㘱㬹㈠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸷㜱㬵㈠䨮㈮㜳㈮〴※⸲⹊㌲⸷㐲㬴㈠䨮㈮㠳㈮㠲※⸲⹊㌲⸸㈲㬹㈠䨮㈮㠳㈮〳※⸲⹊㌲⸸㌲㬱㈠䨮㈮㠳㈮㘳※⸲⹊㌲⸸㌲㬷㈠䨮㈮㠳㈮㠳※⸲⹊㌲⸸㌲㬹㈠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹊㌲⸸㔱㬷㈠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸸㘱㬹㈠䨮㈮㠳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸸㜱㬵㈠䨮㈮㠳㈮〴※⸲⹊㌲⸸㐲㬴㈠䨮㈮㤳㈮㠲※⸲⹊㌲⸹㈲㬹㈠䨮㈮㤳㈮〳※⸲⹊㌲⸹㌲㬱㈠䨮㈮㤳㈮㘳※⸲⹊㌲⸹㌲㬷㈠䨮㈮㤳㈮㠳※⸲⹊㌲⸹㌲㬹㈠䨮㈮㤳ㄮ㐵※⸲⹊㌲⸹㔱㬷㈠䨮㈮㤳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸹㘱㬹㈠䨮㈮㤳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸹㜱㬵㈠䨮㈮㤳㈮〴※⸲⹊㌲⸹㐲㬴㈠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹊㔱⸴㈲㬹㈠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹊㔱⸴㌲㬱㈠䨮ㄮ㐵㈮㘳※⸲⹊㔱⸴㌲㬷㈠䨮ㄮ㐵㈮㠳※⸲⹊㔱⸴㌲㬹㈠䨮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸲⹊㔱⸴㔱㬷㈠䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹊㔱⸴㘱㬹㈠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹊㔱⸴㜱㬵㈠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹊㔱⸴㐲㬴㈠䨮ㄮ㜵㈮㠲※⸲⹊㔱⸷㈲㬹㈠䨮ㄮ㜵㈮〳※⸲⹊㔱⸷㌲㬱㈠䨮ㄮ㜵㈮㘳※⸲⹊㔱⸷㌲㬷㈠䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹊㔱⸷㌲㬹㈠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹊㔱⸷㔱㬷㈠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹊㔱⸷㘱㬹㈠䨮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸲⹊㔱⸷㜱㬵㈠䨮ㄮ㜵㈮〴※⸲⹊㔱⸷㐲㬴㈠䨮ㄮ㘶㈮㠲※⸲⹊㘱⸶㈲㬹㈠䨮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹊㘱⸶㌲㬱㈠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹊㘱⸶㌲㬷㈠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹊㘱⸶㌲㬹㈠䨮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸲⹊㘱⸶㔱㬷㈠䨮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸲⹊㘱⸶㘱㬹㈠䨮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸲⹊㘱⸶㜱㬵㈠䨮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹊㘱⸶㐲㬴㈠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹊㘱⸹㈲㬹㈠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹊㘱⸹㌲㬱㈠䨮ㄮ㤶㈮㘳※⸲⹊㘱⸹㌲㬷㈠䨮ㄮ㤶㈮㠳※⸲⹊㘱⸹㌲㬹㈠䨮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸲⹊㘱⸹㔱㬷㈠䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹊㘱⸹㘱㬹㈠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹊㘱⸹㜱㬵㈠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹊㘱⸹㐲㬴㈠䨮ㄮ㈷㈮㠲※⸲⹊㜱⸲㈲㬹㈠䨮ㄮ㈷㈮〳※⸲⹊㜱⸲㌲㬱㈠䨮ㄮ㈷㈮㘳※⸲⹊㜱⸲㌲㬷㈠䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹊㜱⸲㌲㬹㈠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹊㜱⸲㔱㬷㈠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹊㜱⸲㘱㬹㈠䨮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸲⹊㜱⸲㜱㬵㈠䨮ㄮ㈷㈮〴※⸲⹊㜱⸲㐲㬴㈠䨮ㄮ㔷㈮㠲※⸲⹊㜱⸵㈲㬹㈠䨮ㄮ㔷㈮〳※⸲⹊㜱⸵㌲㬱㈠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹊㜱⸵㌲㬷㈠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹊㜱⸵㌲㬹㈠䨮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸲⹊㜱⸵㔱㬷㈠䨮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸲⹊㜱⸵㘱㬹㈠䨮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸲⹊㜱⸵㜱㬵㈠䨮ㄮ㔷㈮〴※⸲⹊㜱⸵㐲㬴㈠䨮㈮〴㈮㠲※⸲⹊㐲⸰㈲㬹㈠䨮㈮〴㈮〳※⸲⹊㐲⸰㌲㬱㈠䨮㈮〴㈮㘳※⸲⹊㐲⸰㌲㬷㈠䨮㈮〴㈮㠳※⸲⹊㐲⸰㌲㬹㈠䨮㈮〴ㄮ㐵※⸲⹊㐲⸰㔱㬷㈠䨮㈮〴ㄮ㘶※⸲⹊㐲⸰㘱㬹㈠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹊㐲⸰㜱㬵㈠䨮㈮〴㈮〴※⸲⹊㐲⸰㐲㬴㈠䨮㈮㐴㈮㠲※⸲⹊㐲⸴㈲㬹㈠䨮㈮㐴㈮〳※⸲⹊㐲⸴㌲㬱㈠䨮㈮㐴㈮㘳※⸲⹊㐲⸴㌲㬷㈠䨮㈮㐴㈮㠳※⸲⹊㐲⸴㌲㬹㈠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹊㐲⸴㔱㬷㈠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹊㐲⸴㘱㬹㈠䨮㈮㐴ㄮ㈷※⸲⹊㐲⸴㜱㬵㈠䨮㈮㐴㈮〴※⸲⹊㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼⸲꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸲⹌㈲⸸㈲㬸㈠䰮㈮㠲㈮㤲※⸲⹌㈲⸸㌲㬰㈠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹌㈲⸸㌲㬶㈠䰮㈮㠲㈮㜳※⸲⹌㈲⸸㌲㬸㈠䰮㈮㠲㈮㤳※⸲⹌㈲⸸㔱㬴㈠䰮㈮㠲ㄮ㜵※⸲⹌㈲⸸㘱㬶㈠䰮㈮㠲ㄮ㤶※⸲⹌㈲⸸㜱㬲㈠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹌㈲⸸㐲㬰㈠䰮㈮㠲㈮㐴※⸲⹌㈲⸹㈲㬸㈠䰮㈮㤲㈮㤲※⸲⹌㈲⸹㌲㬰㈠䰮㈮㤲㈮ㄳ※⸲⹌㈲⸹㌲㬶㈠䰮㈮㤲㈮㜳※⸲⹌㈲⸹㌲㬸㈠䰮㈮㤲㈮㤳※⸲⹌㈲⸹㔱㬴㈠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹌㈲⸹㘱㬶㈠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹌㈲⸹㜱㬲㈠䰮㈮㤲ㄮ㔷※⸲⹌㈲⸹㐲㬰㈠䰮㈮㤲㈮㐴※⸲⹌㌲⸰㈲㬸㈠䰮㈮〳㈮㤲※⸲⹌㌲⸰㌲㬰㈠䰮㈮〳㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸰㌲㬶㈠䰮㈮〳㈮㜳※⸲⹌㌲⸰㌲㬸㈠䰮㈮〳㈮㤳※⸲⹌㌲⸰㔱㬴㈠䰮㈮〳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸰㘱㬶㈠䰮㈮〳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸰㜱㬲㈠䰮㈮〳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸰㐲㬰㈠䰮㈮〳㈮㐴※⸲⹌㌲⸱㈲㬸㈠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹌㌲⸱㌲㬰㈠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸱㌲㬶㈠䰮㈮ㄳ㈮㜳※⸲⹌㌲⸱㌲㬸㈠䰮㈮ㄳ㈮㤳※⸲⹌㌲⸱㔱㬴㈠䰮㈮ㄳㄮ㜵※⸲⹌㌲⸱㘱㬶㈠䰮㈮ㄳㄮ㤶※⸲⹌㌲⸱㜱㬲㈠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹌㌲⸱㐲㬰㈠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹌㌲⸶㈲㬸㈠䰮㈮㘳㈮㤲※⸲⹌㌲⸶㌲㬰㈠䰮㈮㘳㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸶㌲㬶㈠䰮㈮㘳㈮㜳※⸲⹌㌲⸶㌲㬸㈠䰮㈮㘳㈮㤳※⸲⹌㌲⸶㔱㬴㈠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸶㘱㬶㈠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸶㜱㬲㈠䰮㈮㘳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸶㐲㬰㈠䰮㈮㘳㈮㐴※⸲⹌㌲⸷㈲㬸㈠䰮㈮㜳㈮㤲※⸲⹌㌲⸷㌲㬰㈠䰮㈮㜳㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸷㌲㬶㈠䰮㈮㜳㈮㜳※⸲⹌㌲⸷㌲㬸㈠䰮㈮㜳㈮㤳※⸲⹌㌲⸷㔱㬴㈠䰮㈮㜳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸷㘱㬶㈠䰮㈮㜳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸷㜱㬲㈠䰮㈮㜳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸷㐲㬰㈠䰮㈮㜳㈮㐴※⸲⹌㌲⸸㈲㬸㈠䰮㈮㠳㈮㤲※⸲⹌㌲⸸㌲㬰㈠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸸㌲㬶㈠䰮㈮㠳㈮㜳※⸲⹌㌲⸸㌲㬸㈠䰮㈮㠳㈮㤳※⸲⹌㌲⸸㔱㬴㈠䰮㈮㠳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸸㘱㬶㈠䰮㈮㠳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸸㜱㬲㈠䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸸㐲㬰㈠䰮㈮㠳㈮㐴※⸲⹌㌲⸹㈲㬸㈠䰮㈮㤳㈮㤲※⸲⹌㌲⸹㌲㬰㈠䰮㈮㤳㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸹㌲㬶㈠䰮㈮㤳㈮㜳※⸲⹌㌲⸹㌲㬸㈠䰮㈮㤳㈮㤳※⸲⹌㌲⸹㔱㬴㈠䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸹㘱㬶㈠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸹㜱㬲㈠䰮㈮㤳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸹㐲㬰㈠䰮㈮㤳㈮㐴※⸲⹌㔱⸴㈲㬸㈠䰮ㄮ㐵㈮㤲※⸲⹌㔱⸴㌲㬰㈠䰮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸲⹌㔱⸴㌲㬶㈠䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹌㔱⸴㌲㬸㈠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹌㔱⸴㔱㬴㈠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸲⹌㔱⸴㘱㬶㈠䰮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸲⹌㔱⸴㜱㬲㈠䰮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸲⹌㔱⸴㐲㬰㈠䰮ㄮ㐵㈮㐴※⸲⹌㔱⸷㈲㬸㈠䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹌㔱⸷㌲㬰㈠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹌㔱⸷㌲㬶㈠䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸲⹌㔱⸷㌲㬸㈠䰮ㄮ㜵㈮㤳※⸲⹌㔱⸷㔱㬴㈠䰮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸲⹌㔱⸷㘱㬶㈠䰮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸲⹌㔱⸷㜱㬲㈠䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹌㔱⸷㐲㬰㈠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹌㘱⸶㈲㬸㈠䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹌㘱⸶㌲㬰㈠䰮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸲⹌㘱⸶㌲㬶㈠䰮ㄮ㘶㈮㜳※⸲⹌㘱⸶㌲㬸㈠䰮ㄮ㘶㈮㤳※⸲⹌㘱⸶㔱㬴㈠䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹌㘱⸶㘱㬶㈠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹌㘱⸶㜱㬲㈠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹌㘱⸶㐲㬰㈠䰮ㄮ㘶㈮㐴※⸲⹌㘱⸹㈲㬸㈠䰮ㄮ㤶㈮㤲※⸲⹌㘱⸹㌲㬰㈠䰮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸲⹌㘱⸹㌲㬶㈠䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹌㘱⸹㌲㬸㈠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹌㘱⸹㔱㬴㈠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹌㘱⸹㘱㬶㈠䰮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸲⹌㘱⸹㜱㬲㈠䰮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸲⹌㘱⸹㐲㬰㈠䰮ㄮ㤶㈮㐴※⸲⹌㜱⸲㈲㬸㈠䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹌㜱⸲㌲㬰㈠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹌㜱⸲㌲㬶㈠䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹌㜱⸲㌲㬸㈠䰮ㄮ㈷㈮㤳※⸲⹌㜱⸲㔱㬴㈠䰮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸲⹌㜱⸲㘱㬶㈠䰮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸲⹌㜱⸲㜱㬲㈠䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹌㜱⸲㐲㬰㈠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹌㜱⸵㈲㬸㈠䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹌㜱⸵㌲㬰㈠䰮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸲⹌㜱⸵㌲㬶㈠䰮ㄮ㔷㈮㜳※⸲⹌㜱⸵㌲㬸㈠䰮ㄮ㔷㈮㤳※⸲⹌㜱⸵㔱㬴㈠䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹌㜱⸵㘱㬶㈠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹌㜱⸵㜱㬲㈠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹌㜱⸵㐲㬰㈠䰮ㄮ㔷㈮㐴※⸲⹌㐲⸰㈲㬸㈠䰮㈮〴㈮㤲※⸲⹌㐲⸰㌲㬰㈠䰮㈮〴㈮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⸵㌲㬶㈠售ㄮ㔷㈮㜳※⸲⹕㜱⸵㌲㬸㈠售ㄮ㔷㈮㤳※⸲⹕㜱⸵㔱㬴㈠售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹕㜱⸵㘱㬶㈠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹕㜱⸵㜱㬲㈠售ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹕㜱⸵㐲㬰㈠售ㄮ㔷㈮㐴※⸲⹕㐲⸰㈲㬸㈠售㈮〴㈮㤲※⸲⹕㐲⸰㌲㬰㈠售㈮〴㈮ㄳ※⸲⹕㐲⸰㌲㬶㈠售㈮〴㈮㜳※⸲⹕㐲⸰㌲㬸㈠售㈮〴㈮㤳※⸲⹕㐲⸰㔱㬴㈠售㈮〴ㄮ㜵※⸲⹕㐲⸰㘱㬶㈠售㈮〴ㄮ㤶※⸲⹕㐲⸰㜱㬲㈠售㈮〴ㄮ㔷※⸲⹕㐲⸰㐲㬰㈠售㈮〴㈮㐴※⸲⹕㐲⸴㈲㬸㈠售㈮㐴㈮㤲※⸲⹕㐲⸴㌲㬰㈠售㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹕㐲⸴㌲㬶㈠售㈮㐴㈮㜳※⸲⹕㐲⸴㌲㬸㈠售㈮㐴㈮㤳※⸲⹕㐲⸴㔱㬴㈠售㈮㐴ㄮ㜵※⸲⹕㐲⸴㘱㬶㈠售㈮㐴ㄮ㤶※⸲⹕㐲⸴㜱㬲㈠售㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹕㐲⸴㐲㬰㈠售㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯㊈圮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㈠圮㈮㠲㈮㠲※⸲⹗㈲⸸㈲㬹㈠圮㈮㠲㈮〳※⸲⹗㈲⸸㌲㬱㈠圮㈮㠲㈮㘳※⸲⹗㈲⸸㌲㬷㈠圮㈮㠲㈮㠳※⸲⹗㈲⸸㌲㬹㈠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹗㈲⸸㔱㬷㈠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹗㈲⸸㘱㬹㈠圮㈮㠲ㄮ㈷※⸲⹗㈲⸸㜱㬵㈠圮㈮㠲㈮〴※⸲⹗㈲⸸㐲㬴㈠圮㈮㤲㈮㠲※⸲⹗㈲⸹㈲㬹㈠圮㈮㤲㈮〳※⸲⹗㈲⸹㌲㬱㈠圮㈮㤲㈮㘳※⸲⹗㈲⸹㌲㬷㈠圮㈮㤲㈮㠳※⸲⹗㈲⸹㌲㬹㈠圮㈮㤲ㄮ㐵※⸲⹗㈲⸹㔱㬷㈠圮㈮㤲ㄮ㘶※⸲⹗㈲⸹㘱㬹㈠圮㈮㤲ㄮ㈷※⸲⹗㈲⸹㜱㬵㈠圮㈮㤲㈮〴※⸲⹗㈲⸹㐲㬴㈠圮㈮〳㈮㠲※⸲⹗㌲⸰㈲㬹㈠圮㈮〳㈮〳※⸲⹗㌲⸰㌲㬱㈠圮㈮〳㈮㘳※⸲⹗㌲⸰㌲㬷㈠圮㈮〳㈮㠳※⸲⹗㌲⸰㌲㬹㈠圮㈮〳ㄮ㐵※⸲⹗㌲⸰㔱㬷㈠圮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸰㘱㬹㈠圮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸰㜱㬵㈠圮㈮〳㈮〴※⸲⹗㌲⸰㐲㬴㈠圮㈮ㄳ㈮㠲※⸲⹗㌲⸱㈲㬹㈠圮㈮ㄳ㈮〳※⸲⹗㌲⸱㌲㬱㈠圮㈮ㄳ㈮㘳※⸲⹗㌲⸱㌲㬷㈠圮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹗㌲⸱㌲㬹㈠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹗㌲⸱㔱㬷㈠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹗㌲⸱㘱㬹㈠圮㈮ㄳㄮ㈷※⸲⹗㌲⸱㜱㬵㈠圮㈮ㄳ㈮〴※⸲⹗㌲⸱㐲㬴㈠圮㈮㘳㈮㠲※⸲⹗㌲⸶㈲㬹㈠圮㈮㘳㈮〳※⸲⹗㌲⸶㌲㬱㈠圮㈮㘳㈮㘳※⸲⹗㌲⸶㌲㬷㈠圮㈮㘳㈮㠳※⸲⹗㌲⸶㌲㬹㈠圮㈮㘳ㄮ㐵※⸲⹗㌲⸶㔱㬷㈠圮㈮㘳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸶㘱㬹㈠圮㈮㘳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸶㜱㬵㈠圮㈮㘳㈮〴※⸲⹗㌲⸶㐲㬴㈠圮㈮㜳㈮㠲※⸲⹗㌲⸷㈲㬹㈠圮㈮㜳㈮〳※⸲⹗㌲⸷㌲㬱㈠圮㈮㜳㈮㘳※⸲⹗㌲⸷㌲㬷㈠圮㈮㜳㈮㠳※⸲⹗㌲⸷㌲㬹㈠圮㈮㜳ㄮ㐵※⸲⹗㌲⸷㔱㬷㈠圮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸷㘱㬹㈠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸷㜱㬵㈠圮㈮㜳㈮〴※⸲⹗㌲⸷㐲㬴㈠圮㈮㠳㈮㠲※⸲⹗㌲⸸㈲㬹㈠圮㈮㠳㈮〳※⸲⹗㌲⸸㌲㬱㈠圮㈮㠳㈮㘳※⸲⹗㌲⸸㌲㬷㈠圮㈮㠳㈮㠳※⸲⹗㌲⸸㌲㬹㈠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹗㌲⸸㔱㬷㈠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸸㘱㬹㈠圮㈮㠳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸸㜱㬵㈠圮㈮㠳㈮〴※⸲⹗㌲⸸㐲㬴㈠圮㈮㤳㈮㠲※⸲⹗㌲⸹㈲㬹㈠圮㈮㤳㈮〳※⸲⹗㌲⸹㌲㬱㈠圮㈮㤳㈮㘳※⸲⹗㌲⸹㌲㬷㈠圮㈮㤳㈮㠳※⸲⹗㌲⸹㌲㬹㈠圮㈮㤳ㄮ㐵※⸲⹗㌲⸹㔱㬷㈠圮㈮㤳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸹㘱㬹㈠圮㈮㤳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸹㜱㬵㈠圮㈮㤳㈮〴※⸲⹗㌲⸹㐲㬴㈠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹗㔱⸴㈲㬹㈠圮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹗㔱⸴㌲㬱㈠圮ㄮ㐵㈮㘳※⸲⹗㔱⸴㌲㬷㈠圮ㄮ㐵㈮㠳※⸲⹗㔱⸴㌲㬹㈠圮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸲⹗㔱⸴㔱㬷㈠圮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹗㔱⸴㘱㬹㈠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹗㔱⸴㜱㬵㈠圮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹗㔱⸴㐲㬴㈠圮ㄮ㜵㈮㠲※⸲⹗㔱⸷㈲㬹㈠圮ㄮ㜵㈮〳※⸲⹗㔱⸷㌲㬱㈠圮ㄮ㜵㈮㘳※⸲⹗㔱⸷㌲㬷㈠圮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹗㔱⸷㌲㬹㈠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹗㔱⸷㔱㬷㈠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹗㔱⸷㘱㬹㈠圮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸲⹗㔱⸷㜱㬵㈠圮ㄮ㜵㈮〴※⸲⹗㔱⸷㐲㬴㈠圮ㄮ㘶㈮㠲※⸲⹗㘱⸶㈲㬹㈠圮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹗㘱⸶㌲㬱㈠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹗㘱⸶㌲㬷㈠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹗㘱⸶㌲㬹㈠圮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸲⹗㘱⸶㔱㬷㈠圮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸲⹗㘱⸶㘱㬹㈠圮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸲⹗㘱⸶㜱㬵㈠圮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹗㘱⸶㐲㬴㈠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹗㘱⸹㈲㬹㈠圮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹗㘱⸹㌲㬱㈠圮ㄮ㤶㈮㘳※⸲⹗㘱⸹㌲㬷㈠圮ㄮ㤶㈮㠳※⸲⹗㘱⸹㌲㬹㈠圮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸲⹗㘱⸹㔱㬷㈠圮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹗㘱⸹㘱㬹㈠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹗㘱⸹㜱㬵㈠圮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹗㘱⸹㐲㬴㈠圮ㄮ㈷㈮㠲※⸲⹗㜱⸲㈲㬹㈠圮ㄮ㈷㈮〳※⸲⹗㜱⸲㌲㬱㈠圮ㄮ㈷㈮㘳※⸲⹗㜱⸲㌲㬷㈠圮ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹗㜱⸲㌲㬹㈠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹗㜱⸲㔱㬷㈠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹗㜱⸲㘱㬹㈠圮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸲⹗㜱⸲㜱㬵㈠圮ㄮ㈷㈮〴※⸲⹗㜱⸲㐲㬴㈠圮ㄮ㔷㈮㠲※⸲⹗㜱⸵㈲㬹㈠圮ㄮ㔷㈮〳※⸲⹗㜱⸵㌲㬱㈠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹗㜱⸵㌲㬷㈠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹗㜱⸵㌲㬹㈠圮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸲⹗㜱⸵㔱㬷㈠圮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸲⹗㜱⸵㘱㬹㈠圮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸲⹗㜱⸵㜱㬵㈠圮ㄮ㔷㈮〴※⸲⹗㜱⸵㐲㬴㈠圮㈮〴㈮㠲※⸲⹗㐲⸰㈲㬹㈠圮㈮〴㈮〳※⸲⹗㐲⸰㌲㬱㈠圮㈮〴㈮㘳※⸲⹗㐲⸰㌲㬷㈠圮㈮〴㈮㠳※⸲⹗㐲⸰㌲㬹㈠圮㈮〴ㄮ㐵※⸲⹗㐲⸰㔱㬷㈠圮㈮〴ㄮ㘶※⸲⹗㐲⸰㘱㬹㈠圮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹗㐲⸰㜱㬵㈠圮㈮〴㈮〴※⸲⹗㐲⸰㐲㬴㈠圮㈮㐴㈮㠲※⸲⹗㐲⸴㈲㬹㈠圮㈮㐴㈮〳※⸲⹗㐲⸴㌲㬱㈠圮㈮㐴㈮㘳※⸲⹗㐲⸴㌲㬷㈠圮㈮㐴㈮㠳※⸲⹗㐲⸴㌲㬹㈠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹗㐲⸴㔱㬷㈠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹗㐲⸴㘱㬹㈠圮㈮㐴ㄮ㈷※⸲⹗㐲⸴㜱㬵㈠圮㈮㐴㈮〴※⸲⹗㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼⸲꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸲⹙㈲⸸㈲㬸㈠央㈮㠲㈮㤲※⸲⹙㈲⸸㌲㬰㈠央㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹙㈲⸸㌲㬶㈠央㈮㠲㈮㜳※⸲⹙㈲⸸㌲㬸㈠央㈮㠲㈮㤳※⸲⹙㈲⸸㔱㬴㈠央㈮㠲ㄮ㜵※⸲⹙㈲⸸㘱㬶㈠央㈮㠲ㄮ㤶※⸲⹙㈲⸸㜱㬲㈠央㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹙㈲⸸㐲㬰㈠央㈮㠲㈮㐴※⸲⹙㈲⸹㈲㬸㈠央㈮㤲㈮㤲※⸲⹙㈲⸹㌲㬰㈠央㈮㤲㈮ㄳ※⸲⹙㈲⸹㌲㬶㈠央㈮㤲㈮㜳※⸲⹙㈲⸹㌲㬸㈠央㈮㤲㈮㤳※⸲⹙㈲⸹㔱㬴㈠央㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹙㈲⸹㘱㬶㈠央㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹙㈲⸹㜱㬲㈠央㈮㤲ㄮ㔷※⸲⹙㈲⸹㐲㬰㈠央㈮㤲㈮㐴※⸲⹙㌲⸰㈲㬸㈠央㈮〳㈮㤲※⸲⹙㌲⸰㌲㬰㈠央㈮〳㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸰㌲㬶㈠央㈮〳㈮㜳※⸲⹙㌲⸰㌲㬸㈠央㈮〳㈮㤳※⸲⹙㌲⸰㔱㬴㈠央㈮〳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸰㘱㬶㈠央㈮〳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸰㜱㬲㈠央㈮〳ㄮ㔷※⸲⹙㌲⸰㐲㬰㈠央㈮〳㈮㐴※⸲⹙㌲⸱㈲㬸㈠央㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹙㌲⸱㌲㬰㈠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸱㌲㬶㈠央㈮ㄳ㈮㜳※⸲⹙㌲⸱㌲㬸㈠央㈮ㄳ㈮㤳※⸲⹙㌲⸱㔱㬴㈠央㈮ㄳㄮ㜵※⸲⹙㌲⸱㘱㬶㈠央㈮ㄳㄮ㤶※⸲⹙㌲⸱㜱㬲㈠央㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹙㌲⸱㐲㬰㈠央㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹙㌲⸶㈲㬸㈠央㈮㘳㈮㤲※⸲⹙㌲⸶㌲㬰㈠央㈮㘳㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸶㌲㬶㈠央㈮㘳㈮㜳※⸲⹙㌲⸶㌲㬸㈠央㈮㘳㈮㤳※⸲⹙㌲⸶㔱㬴㈠央㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸶㘱㬶㈠央㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸶㜱㬲㈠央㈮㘳ㄮ㔷※⸲⹙㌲⸶㐲㬰㈠央㈮㘳㈮㐴※⸲⹙㌲⸷㈲㬸㈠央㈮㜳㈮㤲※⸲⹙㌲⸷㌲㬰㈠央㈮㜳㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸷㌲㬶㈠央㈮㜳㈮㜳※⸲⹙㌲⸷㌲㬸㈠央㈮㜳㈮㤳※⸲⹙㌲⸷㔱㬴㈠央㈮㜳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸷㘱㬶㈠央㈮㜳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸷㜱㬲㈠央㈮㜳ㄮ㔷※⸲⹙㌲⸷㐲㬰㈠央㈮㜳㈮㐴※⸲⹙㌲⸸㈲㬸㈠央㈮㠳㈮㤲※⸲⹙㌲⸸㌲㬰㈠央㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸸㌲㬶㈠央㈮㠳㈮㜳※⸲⹙㌲⸸㌲㬸㈠央㈮㠳㈮㤳※⸲⹙㌲⸸㔱㬴㈠央㈮㠳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸸㘱㬶㈠央㈮㠳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸸㜱㬲㈠央㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹙㌲⸸㐲㬰㈠央㈮㠳㈮㐴※⸲⹙㌲⸹㈲㬸㈠央㈮㤳㈮㤲※⸲⹙㌲⸹㌲㬰㈠央㈮㤳㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸹㌲㬶㈠央㈮㤳㈮㜳※⸲⹙㌲⸹㌲㬸㈠央㈮㤳㈮㤳※⸲⹙㌲⸹㔱㬴㈠央㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸹㘱㬶㈠央㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸹㜱㬲㈠央㈮㤳ㄮ㔷※⸲⹙㌲⸹㐲㬰㈠央㈮㤳㈮㐴※⸲⹙㔱⸴㈲㬸㈠央ㄮ㐵㈮㤲※⸲⹙㔱⸴㌲㬰㈠央ㄮ㐵㈮ㄳ※⸲⹙㔱⸴㌲㬶㈠央ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹙㔱⸴㌲㬸㈠央ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹙㔱⸴㔱㬴㈠央ㄮ㐵ㄮ㜵※⸲⹙㔱⸴㘱㬶㈠央ㄮ㐵ㄮ㤶※⸲⹙㔱⸴㜱㬲㈠央ㄮ㐵ㄮ㔷※⸲⹙㔱⸴㐲㬰㈠央ㄮ㐵㈮㐴※⸲⹙㔱⸷㈲㬸㈠央ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹙㔱⸷㌲㬰㈠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹙㔱⸷㌲㬶㈠央ㄮ㜵㈮㜳※⸲⹙㔱⸷㌲㬸㈠央ㄮ㜵㈮㤳※⸲⹙㔱⸷㔱㬴㈠央ㄮ㜵ㄮ㜵※⸲⹙㔱⸷㘱㬶㈠央ㄮ㜵ㄮ㤶※⸲⹙㔱⸷㜱㬲㈠央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹙㔱⸷㐲㬰㈠央ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹙㘱⸶㈲㬸㈠央ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹙㘱⸶㌲㬰㈠央ㄮ㘶㈮ㄳ※⸲⹙㘱⸶㌲㬶㈠央ㄮ㘶㈮㜳※⸲⹙㘱⸶㌲㬸㈠央ㄮ㘶㈮㤳※⸲⹙㘱⸶㔱㬴㈠央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹙㘱⸶㘱㬶㈠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹙㘱⸶㜱㬲㈠央ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹙㘱⸶㐲㬰㈠央ㄮ㘶㈮㐴※⸲⹙㘱⸹㈲㬸㈠央ㄮ㤶㈮㤲※⸲⹙㘱⸹㌲㬰㈠央ㄮ㤶㈮ㄳ※⸲⹙㘱⸹㌲㬶㈠央ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹙㘱⸹㌲㬸㈠央ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹙㘱⸹㔱㬴㈠央ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹙㘱⸹㘱㬶㈠央ㄮ㤶ㄮ㤶※⸲⹙㘱⸹㜱㬲㈠央ㄮ㤶ㄮ㔷※⸲⹙㘱⸹㐲㬰㈠央ㄮ㤶㈮㐴※⸲⹙㜱⸲㈲㬸㈠央ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹙㜱⸲㌲㬰㈠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹙㜱⸲㌲㬶㈠央ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹙㜱⸲㌲㬸㈠央ㄮ㈷㈮㤳※⸲⹙㜱⸲㔱㬴㈠央ㄮ㈷ㄮ㜵※⸲⹙㜱⸲㘱㬶㈠央ㄮ㈷ㄮ㤶※⸲⹙㜱⸲㜱㬲㈠央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹙㜱⸲㐲㬰㈠央ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹙㜱⸵㈲㬸㈠央ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹙㜱⸵㌲㬰㈠央ㄮ㔷㈮ㄳ※⸲⹙㜱⸵㌲㬶㈠央ㄮ㔷㈮㜳※⸲⹙㜱⸵㌲㬸㈠央ㄮ㔷㈮㤳※⸲⹙㜱⸵㔱㬴㈠央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹙㜱⸵㘱㬶㈠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹙㜱⸵㜱㬲㈠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹙㜱⸵㐲㬰㈠央ㄮ㔷㈮㐴※⸲⹙㐲⸰㈲㬸㈠央㈮〴㈮㤲※⸲⹙㐲⸰㌲㬰㈠央㈮〴㈮ㄳ※⸲⹙㐲⸰㌲㬶㈠央㈮〴㈮㜳※⸲⹙㐲⸰㌲㬸㈠央㈮〴㈮㤳※⸲⹙㐲⸰㔱㬴㈠央㈮〴ㄮ㜵※⸲⹙㐲⸰㘱㬶㈠央㈮〴ㄮ㤶※⸲⹙㐲⸰㜱㬲㈠央㈮〴ㄮ㔷※⸲⹙㐲⸰㐲㬰㈠央㈮〴㈮㐴※⸲⹙㐲⸴㈲㬸㈠央㈮㐴㈮㤲※⸲⹙㐲⸴㌲㬰㈠央㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹙㐲⸴㌲㬶㈠央㈮㐴㈮㜳※⸲⹙㐲⸴㌲㬸㈠央㈮㐴㈮㤳※⸲⹙㐲⸴㔱㬴㈠央㈮㐴ㄮ㜵※⸲⹙㐲⸴㘱㬶㈠央㈮㐴ㄮ㤶※⸲⹙㐲⸴㜱㬲㈠央㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹙㐲⸴㐲㬰㈠央㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯㎈䈮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㌠䈮㈮㠲㈮㠲※⸳⹂㈲⸸㈲㬹㌠䈮㈮㠲㈮〳※⸳⹂㈲⸸㌲㬱㌠䈮㈮㠲㈮㘳※⸳⹂㈲⸸㌲㬷㌠䈮㈮㠲㈮㠳※⸳⹂㈲⸸㌲㬹㌠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹂㈲⸸㔱㬷㌠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹂㈲⸸㘱㬹㌠䈮㈮㠲ㄮ㈷※⸳⹂㈲⸸㜱㬵㌠䈮㈮㠲㈮〴※⸳⹂㈲⸸㐲㬴㌠䈮㈮㤲㈮㠲※⸳⹂㈲⸹㈲㬹㌠䈮㈮㤲㈮〳※⸳⹂㈲⸹㌲㬱㌠䈮㈮㤲㈮㘳※⸳⹂㈲⸹㌲㬷㌠䈮㈮㤲㈮㠳※⸳⹂㈲⸹㌲㬹㌠䈮㈮㤲ㄮ㐵※⸳⹂㈲⸹㔱㬷㌠䈮㈮㤲ㄮ㘶※⸳⹂㈲⸹㘱㬹㌠䈮㈮㤲ㄮ㈷※⸳⹂㈲⸹㜱㬵㌠䈮㈮㤲㈮〴※⸳⹂㈲⸹㐲㬴㌠䈮㈮〳㈮㠲※⸳⹂㌲⸰㈲㬹㌠䈮㈮〳㈮〳※⸳⹂㌲⸰㌲㬱㌠䈮㈮〳㈮㘳※⸳⹂㌲⸰㌲㬷㌠䈮㈮〳㈮㠳※⸳⹂㌲⸰㌲㬹㌠䈮㈮〳ㄮ㐵※⸳⹂㌲⸰㔱㬷㌠䈮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸰㘱㬹㌠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸰㜱㬵㌠䈮㈮〳㈮〴※⸳⹂㌲⸰㐲㬴㌠䈮㈮ㄳ㈮㠲※⸳⹂㌲⸱㈲㬹㌠䈮㈮ㄳ㈮〳※⸳⹂㌲⸱㌲㬱㌠䈮㈮ㄳ㈮㘳※⸳⹂㌲⸱㌲㬷㌠䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹂㌲⸱㌲㬹㌠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹂㌲⸱㔱㬷㌠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹂㌲⸱㘱㬹㌠䈮㈮ㄳㄮ㈷※⸳⹂㌲⸱㜱㬵㌠䈮㈮ㄳ㈮〴※⸳⹂㌲⸱㐲㬴㌠䈮㈮㘳㈮㠲※⸳⹂㌲⸶㈲㬹㌠䈮㈮㘳㈮〳※⸳⹂㌲⸶㌲㬱㌠䈮㈮㘳㈮㘳※⸳⹂㌲⸶㌲㬷㌠䈮㈮㘳㈮㠳※⸳⹂㌲⸶㌲㬹㌠䈮㈮㘳ㄮ㐵※⸳⹂㌲⸶㔱㬷㌠䈮㈮㘳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸶㘱㬹㌠䈮㈮㘳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸶㜱㬵㌠䈮㈮㘳㈮〴※⸳⹂㌲⸶㐲㬴㌠䈮㈮㜳㈮㠲※⸳⹂㌲⸷㈲㬹㌠䈮㈮㜳㈮〳※⸳⹂㌲⸷㌲㬱㌠䈮㈮㜳㈮㘳※⸳⹂㌲⸷㌲㬷㌠䈮㈮㜳㈮㠳※⸳⹂㌲⸷㌲㬹㌠䈮㈮㜳ㄮ㐵※⸳⹂㌲⸷㔱㬷㌠䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸷㘱㬹㌠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸷㜱㬵㌠䈮㈮㜳㈮〴※⸳⹂㌲⸷㐲㬴㌠䈮㈮㠳㈮㠲※⸳⹂㌲⸸㈲㬹㌠䈮㈮㠳㈮〳※⸳⹂㌲⸸㌲㬱㌠䈮㈮㠳㈮㘳※⸳⹂㌲⸸㌲㬷㌠䈮㈮㠳㈮㠳※⸳⹂㌲⸸㌲㬹㌠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹂㌲⸸㔱㬷㌠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸸㘱㬹㌠䈮㈮㠳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸸㜱㬵㌠䈮㈮㠳㈮〴※⸳⹂㌲⸸㐲㬴㌠䈮㈮㤳㈮㠲※⸳⹂㌲⸹㈲㬹㌠䈮㈮㤳㈮〳※⸳⹂㌲⸹㌲㬱㌠䈮㈮㤳㈮㘳※⸳⹂㌲⸹㌲㬷㌠䈮㈮㤳㈮㠳※⸳⹂㌲⸹㌲㬹㌠䈮㈮㤳ㄮ㐵※⸳⹂㌲⸹㔱㬷㌠䈮㈮㤳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸹㘱㬹㌠䈮㈮㤳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸹㜱㬵㌠䈮㈮㤳㈮〴※⸳⹂㌲⸹㐲㬴㌠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹂㔱⸴㈲㬹㌠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹂㔱⸴㌲㬱㌠䈮ㄮ㐵㈮㘳※⸳⹂㔱⸴㌲㬷㌠䈮ㄮ㐵㈮㠳※⸳⹂㔱⸴㌲㬹㌠䈮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸳⹂㔱⸴㔱㬷㌠䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹂㔱⸴㘱㬹㌠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹂㔱⸴㜱㬵㌠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹂㔱⸴㐲㬴㌠䈮ㄮ㜵㈮㠲※⸳⹂㔱⸷㈲㬹㌠䈮ㄮ㜵㈮〳※⸳⹂㔱⸷㌲㬱㌠䈮ㄮ㜵㈮㘳※⸳⹂㔱⸷㌲㬷㌠䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹂㔱⸷㌲㬹㌠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹂㔱⸷㔱㬷㌠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹂㔱⸷㘱㬹㌠䈮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸳⹂㔱⸷㜱㬵㌠䈮ㄮ㜵㈮〴※⸳⹂㔱⸷㐲㬴㌠䈮ㄮ㘶㈮㠲※⸳⹂㘱⸶㈲㬹㌠䈮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹂㘱⸶㌲㬱㌠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹂㘱⸶㌲㬷㌠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹂㘱⸶㌲㬹㌠䈮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸳⹂㘱⸶㔱㬷㌠䈮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸳⹂㘱⸶㘱㬹㌠䈮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸳⹂㘱⸶㜱㬵㌠䈮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹂㘱⸶㐲㬴㌠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹂㘱⸹㈲㬹㌠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹂㘱⸹㌲㬱㌠䈮ㄮ㤶㈮㘳※⸳⹂㘱⸹㌲㬷㌠䈮ㄮ㤶㈮㠳※⸳⹂㘱⸹㌲㬹㌠䈮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸳⹂㘱⸹㔱㬷㌠䈮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹂㘱⸹㘱㬹㌠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹂㘱⸹㜱㬵㌠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹂㘱⸹㐲㬴㌠䈮ㄮ㈷㈮㠲※⸳⹂㜱⸲㈲㬹㌠䈮ㄮ㈷㈮〳※⸳⹂㜱⸲㌲㬱㌠䈮ㄮ㈷㈮㘳※⸳⹂㜱⸲㌲㬷㌠䈮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹂㜱⸲㌲㬹㌠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹂㜱⸲㔱㬷㌠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹂㜱⸲㘱㬹㌠䈮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸳⹂㜱⸲㜱㬵㌠䈮ㄮ㈷㈮〴※⸳⹂㜱⸲㐲㬴㌠䈮ㄮ㔷㈮㠲※⸳⹂㜱⸵㈲㬹㌠䈮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹂㜱⸵㌲㬱㌠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹂㜱⸵㌲㬷㌠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹂㜱⸵㌲㬹㌠䈮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸳⹂㜱⸵㔱㬷㌠䈮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸳⹂㜱⸵㘱㬹㌠䈮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸳⹂㜱⸵㜱㬵㌠䈮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹂㜱⸵㐲㬴㌠䈮㈮〴㈮㠲※⸳⹂㐲⸰㈲㬹㌠䈮㈮〴㈮〳※⸳⹂㐲⸰㌲㬱㌠䈮㈮〴㈮㘳※⸳⹂㐲⸰㌲㬷㌠䈮㈮〴㈮㠳※⸳⹂㐲⸰㌲㬹㌠䈮㈮〴ㄮ㐵※⸳⹂㐲⸰㔱㬷㌠䈮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹂㐲⸰㘱㬹㌠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹂㐲⸰㜱㬵㌠䈮㈮〴㈮〴※⸳⹂㐲⸰㐲㬴㌠䈮㈮㐴㈮㠲※⸳⹂㐲⸴㈲㬹㌠䈮㈮㐴㈮〳※⸳⹂㐲⸴㌲㬱㌠䈮㈮㐴㈮㘳※⸳⹂㐲⸴㌲㬷㌠䈮㈮㐴㈮㠳※⸳⹂㐲⸴㌲㬹㌠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹂㐲⸴㔱㬷㌠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹂㐲⸴㘱㬹㌠䈮㈮㐴ㄮ㈷※⸳⹂㐲⸴㜱㬵㌠䈮㈮㐴㈮〴※⸳⹂㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼⸳꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸳⹄㈲⸸㈲㬸㌠䐮㈮㠲㈮㤲※⸳⹄㈲⸸㌲㬰㌠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹄㈲⸸㌲㬶㌠䐮㈮㠲㈮㜳※⸳⹄㈲⸸㌲㬸㌠䐮㈮㠲㈮㤳※⸳⹄㈲⸸㔱㬴㌠䐮㈮㠲ㄮ㜵※⸳⹄㈲⸸㘱㬶㌠䐮㈮㠲ㄮ㤶※⸳⹄㈲⸸㜱㬲㌠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹄㈲⸸㐲㬰㌠䐮㈮㠲㈮㐴※⸳⹄㈲⸹㈲㬸㌠䐮㈮㤲㈮㤲※⸳⹄㈲⸹㌲㬰㌠䐮㈮㤲㈮ㄳ※⸳⹄㈲⸹㌲㬶㌠䐮㈮㤲㈮㜳※⸳⹄㈲⸹㌲㬸㌠䐮㈮㤲㈮㤳※⸳⹄㈲⸹㔱㬴㌠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹄㈲⸹㘱㬶㌠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹄㈲⸹㜱㬲㌠䐮㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹄㈲⸹㐲㬰㌠䐮㈮㤲㈮㐴※⸳⹄㌲⸰㈲㬸㌠䐮㈮〳㈮㤲※⸳⹄㌲⸰㌲㬰㌠䐮㈮〳㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸰㌲㬶㌠䐮㈮〳㈮㜳※⸳⹄㌲⸰㌲㬸㌠䐮㈮〳㈮㤳※⸳⹄㌲⸰㔱㬴㌠䐮㈮〳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸰㘱㬶㌠䐮㈮〳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸰㜱㬲㌠䐮㈮〳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸰㐲㬰㌠䐮㈮〳㈮㐴※⸳⹄㌲⸱㈲㬸㌠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹄㌲⸱㌲㬰㌠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸱㌲㬶㌠䐮㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹄㌲⸱㌲㬸㌠䐮㈮ㄳ㈮㤳※⸳⹄㌲⸱㔱㬴㌠䐮㈮ㄳㄮ㜵※⸳⹄㌲⸱㘱㬶㌠䐮㈮ㄳㄮ㤶※⸳⹄㌲⸱㜱㬲㌠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹄㌲⸱㐲㬰㌠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹄㌲⸶㈲㬸㌠䐮㈮㘳㈮㤲※⸳⹄㌲⸶㌲㬰㌠䐮㈮㘳㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸶㌲㬶㌠䐮㈮㘳㈮㜳※⸳⹄㌲⸶㌲㬸㌠䐮㈮㘳㈮㤳※⸳⹄㌲⸶㔱㬴㌠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸶㘱㬶㌠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸶㜱㬲㌠䐮㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸶㐲㬰㌠䐮㈮㘳㈮㐴※⸳⹄㌲⸷㈲㬸㌠䐮㈮㜳㈮㤲※⸳⹄㌲⸷㌲㬰㌠䐮㈮㜳㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸷㌲㬶㌠䐮㈮㜳㈮㜳※⸳⹄㌲⸷㌲㬸㌠䐮㈮㜳㈮㤳※⸳⹄㌲⸷㔱㬴㌠䐮㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸷㘱㬶㌠䐮㈮㜳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸷㜱㬲㌠䐮㈮㜳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸷㐲㬰㌠䐮㈮㜳㈮㐴※⸳⹄㌲⸸㈲㬸㌠䐮㈮㠳㈮㤲※⸳⹄㌲⸸㌲㬰㌠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸸㌲㬶㌠䐮㈮㠳㈮㜳※⸳⹄㌲⸸㌲㬸㌠䐮㈮㠳㈮㤳※⸳⹄㌲⸸㔱㬴㌠䐮㈮㠳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸸㘱㬶㌠䐮㈮㠳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸸㜱㬲㌠䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸸㐲㬰㌠䐮㈮㠳㈮㐴※⸳⹄㌲⸹㈲㬸㌠䐮㈮㤳㈮㤲※⸳⹄㌲⸹㌲㬰㌠䐮㈮㤳㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸹㌲㬶㌠䐮㈮㤳㈮㜳※⸳⹄㌲⸹㌲㬸㌠䐮㈮㤳㈮㤳※⸳⹄㌲⸹㔱㬴㌠䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸹㘱㬶㌠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸹㜱㬲㌠䐮㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸹㐲㬰㌠䐮㈮㤳㈮㐴※⸳⹄㔱⸴㈲㬸㌠䐮ㄮ㐵㈮㤲※⸳⹄㔱⸴㌲㬰㌠䐮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸳⹄㔱⸴㌲㬶㌠䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹄㔱⸴㌲㬸㌠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹄㔱⸴㔱㬴㌠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹄㔱⸴㘱㬶㌠䐮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸳⹄㔱⸴㜱㬲㌠䐮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸳⹄㔱⸴㐲㬰㌠䐮ㄮ㐵㈮㐴※⸳⹄㔱⸷㈲㬸㌠䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹄㔱⸷㌲㬰㌠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹄㔱⸷㌲㬶㌠䐮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹄㔱⸷㌲㬸㌠䐮ㄮ㜵㈮㤳※⸳⹄㔱⸷㔱㬴㌠䐮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸳⹄㔱⸷㘱㬶㌠䐮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸳⹄㔱⸷㜱㬲㌠䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹄㔱⸷㐲㬰㌠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹄㘱⸶㈲㬸㌠䐮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹄㘱⸶㌲㬰㌠䐮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸳⹄㘱⸶㌲㬶㌠䐮ㄮ㘶㈮㜳※⸳⹄㘱⸶㌲㬸㌠䐮ㄮ㘶㈮㤳※⸳⹄㘱⸶㔱㬴㌠䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹄㘱⸶㘱㬶㌠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹄㘱⸶㜱㬲㌠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹄㘱⸶㐲㬰㌠䐮ㄮ㘶㈮㐴※⸳⹄㘱⸹㈲㬸㌠䐮ㄮ㤶㈮㤲※⸳⹄㘱⸹㌲㬰㌠䐮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸳⹄㘱⸹㌲㬶㌠䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹄㘱⸹㌲㬸㌠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹄㘱⸹㔱㬴㌠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹄㘱⸹㘱㬶㌠䐮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸳⹄㘱⸹㜱㬲㌠䐮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸳⹄㘱⸹㐲㬰㌠䐮ㄮ㤶㈮㐴※⸳⹄㜱⸲㈲㬸㌠䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹄㜱⸲㌲㬰㌠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹄㜱⸲㌲㬶㌠䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹄㜱⸲㌲㬸㌠䐮ㄮ㈷㈮㤳※⸳⹄㜱⸲㔱㬴㌠䐮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸳⹄㜱⸲㘱㬶㌠䐮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸳⹄㜱⸲㜱㬲㌠䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹄㜱⸲㐲㬰㌠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹄㜱⸵㈲㬸㌠䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹄㜱⸵㌲㬰㌠䐮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸳⹄㜱⸵㌲㬶㌠䐮ㄮ㔷㈮㜳※⸳⹄㜱⸵㌲㬸㌠䐮ㄮ㔷㈮㤳※⸳⹄㜱⸵㔱㬴㌠䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹄㜱⸵㘱㬶㌠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹄㜱⸵㜱㬲㌠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹄㜱⸵㐲㬰㌠䐮ㄮ㔷㈮㐴※⸳⹄㐲⸰㈲㬸㌠䐮㈮〴㈮㤲※⸳⹄㐲⸰㌲㬰㌠䐮㈮〴㈮ㄳ※⸳⹄㐲⸰㌲㬶㌠䐮㈮〴㈮㜳※⸳⹄㐲⸰㌲㬸㌠䐮㈮〴㈮㤳※⸳⹄㐲⸰㔱㬴㌠䐮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹄㐲⸰㘱㬶㌠䐮㈮〴ㄮ㤶※⸳⹄㐲⸰㜱㬲㌠䐮㈮〴ㄮ㔷※⸳⹄㐲⸰㐲㬰㌠䐮㈮〴㈮㐴※⸳⹄㐲⸴㈲㬸㌠䐮㈮㐴㈮㤲※⸳⹄㐲⸴㌲㬰㌠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹄㐲⸴㌲㬶㌠䐮㈮㐴㈮㜳※⸳⹄㐲⸴㌲㬸㌠䐮㈮㐴㈮㤳※⸳⹄㐲⸴㔱㬴㌠䐮㈮㐴ㄮ㜵※⸳⹄㐲⸴㘱㬶㌠䐮㈮㐴ㄮ㤶※⸳⹄㐲⸴㜱㬲㌠䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹄㐲⸴㐲㬰㌠䐮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯㎈䔮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㌠䔮㈮㠲㈮㠲※⸳⹅㈲⸸㈲㬹㌠䔮㈮㠲㈮〳※⸳⹅㈲⸸㌲㬱㌠䔮㈮㠲㈮㘳※⸳⹅㈲⸸㌲㬷㌠䔮㈮㠲㈮㠳※⸳⹅㈲⸸㌲㬹㌠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹅㈲⸸㔱㬷㌠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹅㈲⸸㘱㬹㌠䔮㈮㠲ㄮ㈷※⸳⹅㈲⸸㜱㬵㌠䔮㈮㠲㈮〴※⸳⹅㈲⸸㐲㬴㌠䔮㈮㤲㈮㠲※⸳⹅㈲⸹㈲㬹㌠䔮㈮㤲㈮〳※⸳⹅㈲⸹㌲㬱㌠䔮㈮㤲㈮㘳※⸳⹅㈲⸹㌲㬷㌠䔮㈮㤲㈮㠳※⸳⹅㈲⸹㌲㬹㌠䔮㈮㤲ㄮ㐵※⸳⹅㈲⸹㔱㬷㌠䔮㈮㤲ㄮ㘶※⸳⹅㈲⸹㘱㬹㌠䔮㈮㤲ㄮ㈷※⸳⹅㈲⸹㜱㬵㌠䔮㈮㤲㈮〴※⸳⹅㈲⸹㐲㬴㌠䔮㈮〳㈮㠲※⸳⹅㌲⸰㈲㬹㌠䔮㈮〳㈮〳※⸳⹅㌲⸰㌲㬱㌠䔮㈮〳㈮㘳※⸳⹅㌲⸰㌲㬷㌠䔮㈮〳㈮㠳※⸳⹅㌲⸰㌲㬹㌠䔮㈮〳ㄮ㐵※⸳⹅㌲⸰㔱㬷㌠䔮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸰㘱㬹㌠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸰㜱㬵㌠䔮㈮〳㈮〴※⸳⹅㌲⸰㐲㬴㌠䔮㈮ㄳ㈮㠲※⸳⹅㌲⸱㈲㬹㌠䔮㈮ㄳ㈮〳※⸳⹅㌲⸱㌲㬱㌠䔮㈮ㄳ㈮㘳※⸳⹅㌲⸱㌲㬷㌠䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹅㌲⸱㌲㬹㌠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹅㌲⸱㔱㬷㌠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹅㌲⸱㘱㬹㌠䔮㈮ㄳㄮ㈷※⸳⹅㌲⸱㜱㬵㌠䔮㈮ㄳ㈮〴※⸳⹅㌲⸱㐲㬴㌠䔮㈮㘳㈮㠲※⸳⹅㌲⸶㈲㬹㌠䔮㈮㘳㈮〳※⸳⹅㌲⸶㌲㬱㌠䔮㈮㘳㈮㘳※⸳⹅㌲⸶㌲㬷㌠䔮㈮㘳㈮㠳※⸳⹅㌲⸶㌲㬹㌠䔮㈮㘳ㄮ㐵※⸳⹅㌲⸶㔱㬷㌠䔮㈮㘳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸶㘱㬹㌠䔮㈮㘳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸶㜱㬵㌠䔮㈮㘳㈮〴※⸳⹅㌲⸶㐲㬴㌠䔮㈮㜳㈮㠲※⸳⹅㌲⸷㈲㬹㌠䔮㈮㜳㈮〳※⸳⹅㌲⸷㌲㬱㌠䔮㈮㜳㈮㘳※⸳⹅㌲⸷㌲㬷㌠䔮㈮㜳㈮㠳※⸳⹅㌲⸷㌲㬹㌠䔮㈮㜳ㄮ㐵※⸳⹅㌲⸷㔱㬷㌠䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸷㘱㬹㌠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸷㜱㬵㌠䔮㈮㜳㈮〴※⸳⹅㌲⸷㐲㬴㌠䔮㈮㠳㈮㠲※⸳⹅㌲⸸㈲㬹㌠䔮㈮㠳㈮〳※⸳⹅㌲⸸㌲㬱㌠䔮㈮㠳㈮㘳※⸳⹅㌲⸸㌲㬷㌠䔮㈮㠳㈮㠳※⸳⹅㌲⸸㌲㬹㌠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹅㌲⸸㔱㬷㌠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸸㘱㬹㌠䔮㈮㠳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸸㜱㬵㌠䔮㈮㠳㈮〴※⸳⹅㌲⸸㐲㬴㌠䔮㈮㤳㈮㠲※⸳⹅㌲⸹㈲㬹㌠䔮㈮㤳㈮〳※⸳⹅㌲⸹㌲㬱㌠䔮㈮㤳㈮㘳※⸳⹅㌲⸹㌲㬷㌠䔮㈮㤳㈮㠳※⸳⹅㌲⸹㌲㬹㌠䔮㈮㤳ㄮ㐵※⸳⹅㌲⸹㔱㬷㌠䔮㈮㤳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸹㘱㬹㌠䔮㈮㤳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸹㜱㬵㌠䔮㈮㤳㈮〴※⸳⹅㌲⸹㐲㬴㌠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹅㔱⸴㈲㬹㌠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹅㔱⸴㌲㬱㌠䔮ㄮ㐵㈮㘳※⸳⹅㔱⸴㌲㬷㌠䔮ㄮ㐵㈮㠳※⸳⹅㔱⸴㌲㬹㌠䔮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸳⹅㔱⸴㔱㬷㌠䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹅㔱⸴㘱㬹㌠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹅㔱⸴㜱㬵㌠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹅㔱⸴㐲㬴㌠䔮ㄮ㜵㈮㠲※⸳⹅㔱⸷㈲㬹㌠䔮ㄮ㜵㈮〳※⸳⹅㔱⸷㌲㬱㌠䔮ㄮ㜵㈮㘳※⸳⹅㔱⸷㌲㬷㌠䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹅㔱⸷㌲㬹㌠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹅㔱⸷㔱㬷㌠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹅㔱⸷㘱㬹㌠䔮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸳⹅㔱⸷㜱㬵㌠䔮ㄮ㜵㈮〴※⸳⹅㔱⸷㐲㬴㌠䔮ㄮ㘶㈮㠲※⸳⹅㘱⸶㈲㬹㌠䔮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹅㘱⸶㌲㬱㌠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹅㘱⸶㌲㬷㌠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹅㘱⸶㌲㬹㌠䔮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸳⹅㘱⸶㔱㬷㌠䔮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸳⹅㘱⸶㘱㬹㌠䔮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸳⹅㘱⸶㜱㬵㌠䔮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹅㘱⸶㐲㬴㌠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹅㘱⸹㈲㬹㌠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹅㘱⸹㌲㬱㌠䔮ㄮ㤶㈮㘳※⸳⹅㘱⸹㌲㬷㌠䔮ㄮ㤶㈮㠳※⸳⹅㘱⸹㌲㬹㌠䔮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸳⹅㘱⸹㔱㬷㌠䔮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹅㘱⸹㘱㬹㌠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹅㘱⸹㜱㬵㌠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹅㘱⸹㐲㬴㌠䔮ㄮ㈷㈮㠲※⸳⹅㜱⸲㈲㬹㌠䔮ㄮ㈷㈮〳※⸳⹅㜱⸲㌲㬱㌠䔮ㄮ㈷㈮㘳※⸳⹅㜱⸲㌲㬷㌠䔮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹅㜱⸲㌲㬹㌠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹅㜱⸲㔱㬷㌠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹅㜱⸲㘱㬹㌠䔮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸳⹅㜱⸲㜱㬵㌠䔮ㄮ㈷㈮〴※⸳⹅㜱⸲㐲㬴㌠䔮ㄮ㔷㈮㠲※⸳⹅㜱⸵㈲㬹㌠䔮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹅㜱⸵㌲㬱㌠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹅㜱⸵㌲㬷㌠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹅㜱⸵㌲㬹㌠䔮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸳⹅㜱⸵㔱㬷㌠䔮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸳⹅㜱⸵㘱㬹㌠䔮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸳⹅㜱⸵㜱㬵㌠䔮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹅㜱⸵㐲㬴㌠䔮㈮〴㈮㠲※⸳⹅㐲⸰㈲㬹㌠䔮㈮〴㈮〳※⸳⹅㐲⸰㌲㬱㌠䔮㈮〴㈮㘳※⸳⹅㐲⸰㌲㬷㌠䔮㈮〴㈮㠳※⸳⹅㐲⸰㌲㬹㌠䔮㈮〴ㄮ㐵※⸳⹅㐲⸰㔱㬷㌠䔮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹅㐲⸰㘱㬹㌠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹅㐲⸰㜱㬵㌠䔮㈮〴㈮〴※⸳⹅㐲⸰㐲㬴㌠䔮㈮㐴㈮㠲※⸳⹅㐲⸴㈲㬹㌠䔮㈮㐴㈮〳※⸳⹅㐲⸴㌲㬱㌠䔮㈮㐴㈮㘳※⸳⹅㐲⸴㌲㬷㌠䔮㈮㐴㈮㠳※⸳⹅㐲⸴㌲㬹㌠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹅㐲⸴㔱㬷㌠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹅㐲⸴㘱㬹㌠䔮㈮㐴ㄮ㈷※⸳⹅㐲⸴㜱㬵㌠䔮㈮㐴㈮〴※⸳⹅㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼⸳꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸳⹇㈲⸸㈲㬸㌠䜮㈮㠲㈮㤲※⸳⹇㈲⸸㌲㬰㌠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹇㈲⸸㌲㬶㌠䜮㈮㠲㈮㜳※⸳⹇㈲⸸㌲㬸㌠䜮㈮㠲㈮㤳※⸳⹇㈲⸸㔱㬴㌠䜮㈮㠲ㄮ㜵※⸳⹇㈲⸸㘱㬶㌠䜮㈮㠲ㄮ㤶※⸳⹇㈲⸸㜱㬲㌠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹇㈲⸸㐲㬰㌠䜮㈮㠲㈮㐴※⸳⹇㈲⸹㈲㬸㌠䜮㈮㤲㈮㤲※⸳⹇㈲⸹㌲㬰㌠䜮㈮㤲㈮ㄳ※⸳⹇㈲⸹㌲㬶㌠䜮㈮㤲㈮㜳※⸳⹇㈲⸹㌲㬸㌠䜮㈮㤲㈮㤳※⸳⹇㈲⸹㔱㬴㌠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹇㈲⸹㘱㬶㌠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹇㈲⸹㜱㬲㌠䜮㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹇㈲⸹㐲㬰㌠䜮㈮㤲㈮㐴※⸳⹇㌲⸰㈲㬸㌠䜮㈮〳㈮㤲※⸳⹇㌲⸰㌲㬰㌠䜮㈮〳㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸰㌲㬶㌠䜮㈮〳㈮㜳※⸳⹇㌲⸰㌲㬸㌠䜮㈮〳㈮㤳※⸳⹇㌲⸰㔱㬴㌠䜮㈮〳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸰㘱㬶㌠䜮㈮〳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸰㜱㬲㌠䜮㈮〳ㄮ㔷※⸳⹇㌲⸰㐲㬰㌠䜮㈮〳㈮㐴※⸳⹇㌲⸱㈲㬸㌠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹇㌲⸱㌲㬰㌠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸱㌲㬶㌠䜮㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹇㌲⸱㌲㬸㌠䜮㈮ㄳ㈮㤳※⸳⹇㌲⸱㔱㬴㌠䜮㈮ㄳㄮ㜵※⸳⹇㌲⸱㘱㬶㌠䜮㈮ㄳㄮ㤶※⸳⹇㌲⸱㜱㬲㌠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹇㌲⸱㐲㬰㌠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹇㌲⸶㈲㬸㌠䜮㈮㘳㈮㤲※⸳⹇㌲⸶㌲㬰㌠䜮㈮㘳㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸶㌲㬶㌠䜮㈮㘳㈮㜳※⸳⹇㌲⸶㌲㬸㌠䜮㈮㘳㈮㤳※⸳⹇㌲⸶㔱㬴㌠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸶㘱㬶㌠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸶㜱㬲㌠䜮㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹇㌲⸶㐲㬰㌠䜮㈮㘳㈮㐴※⸳⹇㌲⸷㈲㬸㌠䜮㈮㜳㈮㤲※⸳⹇㌲⸷㌲㬰㌠䜮㈮㜳㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸷㌲㬶㌠䜮㈮㜳㈮㜳※⸳⹇㌲⸷㌲㬸㌠䜮㈮㜳㈮㤳※⸳⹇㌲⸷㔱㬴㌠䜮㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸷㘱㬶㌠䜮㈮㜳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸷㜱㬲㌠䜮㈮㜳ㄮ㔷※⸳⹇㌲⸷㐲㬰㌠䜮㈮㜳㈮㐴※⸳⹇㌲⸸㈲㬸㌠䜮㈮㠳㈮㤲※⸳⹇㌲⸸㌲㬰㌠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸸㌲㬶㌠䜮㈮㠳㈮㜳※⸳⹇㌲⸸㌲㬸㌠䜮㈮㠳㈮㤳※⸳⹇㌲⸸㔱㬴㌠䜮㈮㠳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸸㘱㬶㌠䜮㈮㠳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸸㜱㬲㌠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹇㌲⸸㐲㬰㌠䜮㈮㠳㈮㐴※⸳⹇㌲⸹㈲㬸㌠䜮㈮㤳㈮㤲※⸳⹇㌲⸹㌲㬰㌠䜮㈮㤳㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸹㌲㬶㌠䜮㈮㤳㈮㜳※⸳⹇㌲⸹㌲㬸㌠䜮㈮㤳㈮㤳※⸳⹇㌲⸹㔱㬴㌠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸹㘱㬶㌠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸹㜱㬲㌠䜮㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹇㌲⸹㐲㬰㌠䜮㈮㤳㈮㐴※⸳⹇㔱⸴㈲㬸㌠䜮ㄮ㐵㈮㤲※⸳⹇㔱⸴㌲㬰㌠䜮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸳⹇㔱⸴㌲㬶㌠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹇㔱⸴㌲㬸㌠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹇㔱⸴㔱㬴㌠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹇㔱⸴㘱㬶㌠䜮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸳⹇㔱⸴㜱㬲㌠䜮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸳⹇㔱⸴㐲㬰㌠䜮ㄮ㐵㈮㐴※⸳⹇㔱⸷㈲㬸㌠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹇㔱⸷㌲㬰㌠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹇㔱⸷㌲㬶㌠䜮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹇㔱⸷㌲㬸㌠䜮ㄮ㜵㈮㤳※⸳⹇㔱⸷㔱㬴㌠䜮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸳⹇㔱⸷㘱㬶㌠䜮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸳⹇㔱⸷㜱㬲㌠䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹇㔱⸷㐲㬰㌠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹇㘱⸶㈲㬸㌠䜮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹇㘱⸶㌲㬰㌠䜮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸳⹇㘱⸶㌲㬶㌠䜮ㄮ㘶㈮㜳※⸳⹇㘱⸶㌲㬸㌠䜮ㄮ㘶㈮㤳※⸳⹇㘱⸶㔱㬴㌠䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹇㘱⸶㘱㬶㌠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹇㘱⸶㜱㬲㌠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹇㘱⸶㐲㬰㌠䜮ㄮ㘶㈮㐴※⸳⹇㘱⸹㈲㬸㌠䜮ㄮ㤶㈮㤲※⸳⹇㘱⸹㌲㬰㌠䜮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸳⹇㘱⸹㌲㬶㌠䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹇㘱⸹㌲㬸㌠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹇㘱⸹㔱㬴㌠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹇㘱⸹㘱㬶㌠䜮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸳⹇㘱⸹㜱㬲㌠䜮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸳⹇㘱⸹㐲㬰㌠䜮ㄮ㤶㈮㐴※⸳⹇㜱⸲㈲㬸㌠䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹇㜱⸲㌲㬰㌠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹇㜱⸲㌲㬶㌠䜮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹇㜱⸲㌲㬸㌠䜮ㄮ㈷㈮㤳※⸳⹇㜱⸲㔱㬴㌠䜮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸳⹇㜱⸲㘱㬶㌠䜮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸳⹇㜱⸲㜱㬲㌠䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹇㜱⸲㐲㬰㌠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹇㜱⸵㈲㬸㌠䜮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹇㜱⸵㌲㬰㌠䜮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸳⹇㜱⸵㌲㬶㌠䜮ㄮ㔷㈮㜳※⸳⹇㜱⸵㌲㬸㌠䜮ㄮ㔷㈮㤳※⸳⹇㜱⸵㔱㬴㌠䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹇㜱⸵㘱㬶㌠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹇㜱⸵㜱㬲㌠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹇㜱⸵㐲㬰㌠䜮ㄮ㔷㈮㐴※⸳⹇㐲⸰㈲㬸㌠䜮㈮〴㈮㤲※⸳⹇㐲⸰㌲㬰㌠䜮㈮〴㈮ㄳ※⸳⹇㐲⸰㌲㬶㌠䜮㈮〴㈮㜳※⸳⹇㐲⸰㌲㬸㌠䜮㈮〴㈮㤳※⸳⹇㐲⸰㔱㬴㌠䜮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹇㐲⸰㘱㬶㌠䜮㈮〴ㄮ㤶※⸳⹇㐲⸰㜱㬲㌠䜮㈮〴ㄮ㔷※⸳⹇㐲⸰㐲㬰㌠䜮㈮〴㈮㐴※⸳⹇㐲⸴㈲㬸㌠䜮㈮㐴㈮㤲※⸳⹇㐲⸴㌲㬰㌠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹇㐲⸴㌲㬶㌠䜮㈮㐴㈮㜳※⸳⹇㐲⸴㌲㬸㌠䜮㈮㐴㈮㤳※⸳⹇㐲⸴㔱㬴㌠䜮㈮㐴ㄮ㜵※⸳⹇㐲⸴㘱㬶㌠䜮㈮㐴ㄮ㤶※⸳⹇㐲⸴㜱㬲㌠䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹇㐲⸴㐲㬰㌠䜮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯㎈䤮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㌠䤮㈮㠲㈮㠲※⸳⹉㈲⸸㈲㬹㌠䤮㈮㠲㈮〳※⸳⹉㈲⸸㌲㬱㌠䤮㈮㠲㈮㘳※⸳⹉㈲⸸㌲㬷㌠䤮㈮㠲㈮㠳※⸳⹉㈲⸸㌲㬹㌠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹉㈲⸸㔱㬷㌠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹉㈲⸸㘱㬹㌠䤮㈮㠲ㄮ㈷※⸳⹉㈲⸸㜱㬵㌠䤮㈮㠲㈮〴※⸳⹉㈲⸸㐲㬴㌠䤮㈮㤲㈮㠲※⸳⹉㈲⸹㈲㬹㌠䤮㈮㤲㈮〳※⸳⹉㈲⸹㌲㬱㌠䤮㈮㤲㈮㘳※⸳⹉㈲⸹㌲㬷㌠䤮㈮㤲㈮㠳※⸳⹉㈲⸹㌲㬹㌠䤮㈮㤲ㄮ㐵※⸳⹉㈲⸹㔱㬷㌠䤮㈮㤲ㄮ㘶※⸳⹉㈲⸹㘱㬹㌠䤮㈮㤲ㄮ㈷※⸳⹉㈲⸹㜱㬵㌠䤮㈮㤲㈮〴※⸳⹉㈲⸹㐲㬴㌠䤮㈮〳㈮㠲※⸳⹉㌲⸰㈲㬹㌠䤮㈮〳㈮〳※⸳⹉㌲⸰㌲㬱㌠䤮㈮〳㈮㘳※⸳⹉㌲⸰㌲㬷㌠䤮㈮〳㈮㠳※⸳⹉㌲⸰㌲㬹㌠䤮㈮〳ㄮ㐵※⸳⹉㌲⸰㔱㬷㌠䤮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹉㌲⸰㘱㬹㌠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸰㜱㬵㌠䤮㈮〳㈮〴※⸳⹉㌲⸰㐲㬴㌠䤮㈮ㄳ㈮㠲※⸳⹉㌲⸱㈲㬹㌠䤮㈮ㄳ㈮〳※⸳⹉㌲⸱㌲㬱㌠䤮㈮ㄳ㈮㘳※⸳⹉㌲⸱㌲㬷㌠䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹉㌲⸱㌲㬹㌠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹉㌲⸱㔱㬷㌠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹉㌲⸱㘱㬹㌠䤮㈮ㄳㄮ㈷※⸳⹉㌲⸱㜱㬵㌠䤮㈮ㄳ㈮〴※⸳⹉㌲⸱㐲㬴㌠䤮㈮㘳㈮㠲※⸳⹉㌲⸶㈲㬹㌠䤮㈮㘳㈮〳※⸳⹉㌲⸶㌲㬱㌠䤮㈮㘳㈮㘳※⸳⹉㌲⸶㌲㬷㌠䤮㈮㘳㈮㠳※⸳⹉㌲⸶㌲㬹㌠䤮㈮㘳ㄮ㐵※⸳⹉㌲⸶㔱㬷㌠䤮㈮㘳ㄮ㘶※⸳⹉㌲⸶㘱㬹㌠䤮㈮㘳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸶㜱㬵㌠䤮㈮㘳㈮〴※⸳⹉㌲⸶㐲㬴㌠䤮㈮㜳㈮㠲※⸳⹉㌲⸷㈲㬹㌠䤮㈮㜳㈮〳※⸳⹉㌲⸷㌲㬱㌠䤮㈮㜳㈮㘳※⸳⹉㌲⸷㌲㬷㌠䤮㈮㜳㈮㠳※⸳⹉㌲⸷㌲㬹㌠䤮㈮㜳ㄮ㐵※⸳⹉㌲⸷㔱㬷㌠䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹉㌲⸷㘱㬹㌠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸷㜱㬵㌠䤮㈮㜳㈮〴※⸳⹉㌲⸷㐲㬴㌠䤮㈮㠳㈮㠲※⸳⹉㌲⸸㈲㬹㌠䤮㈮㠳㈮〳※⸳⹉㌲⸸㌲㬱㌠䤮㈮㠳㈮㘳※⸳⹉㌲⸸㌲㬷㌠䤮㈮㠳㈮㠳※⸳⹉㌲⸸㌲㬹㌠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹉㌲⸸㔱㬷㌠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹉㌲⸸㘱㬹㌠䤮㈮㠳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸸㜱㬵㌠䤮㈮㠳㈮〴※⸳⹉㌲⸸㐲㬴㌠䤮㈮㤳㈮㠲※⸳⹉㌲⸹㈲㬹㌠䤮㈮㤳㈮〳※⸳⹉㌲⸹㌲㬱㌠䤮㈮㤳㈮㘳※⸳⹉㌲⸹㌲㬷㌠䤮㈮㤳㈮㠳※⸳⹉㌲⸹㌲㬹㌠䤮㈮㤳ㄮ㐵※⸳⹉㌲⸹㔱㬷㌠䤮㈮㤳ㄮ㘶※⸳⹉㌲⸹㘱㬹㌠䤮㈮㤳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸹㜱㬵㌠䤮㈮㤳㈮〴※⸳⹉㌲⸹㐲㬴㌠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹉㔱⸴㈲㬹㌠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹉㔱⸴㌲㬱㌠䤮ㄮ㐵㈮㘳※⸳⹉㔱⸴㌲㬷㌠䤮ㄮ㐵㈮㠳※⸳⹉㔱⸴㌲㬹㌠䤮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸳⹉㔱⸴㔱㬷㌠䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹉㔱⸴㘱㬹㌠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹉㔱⸴㜱㬵㌠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹉㔱⸴㐲㬴㌠䤮ㄮ㜵㈮㠲※⸳⹉㔱⸷㈲㬹㌠䤮ㄮ㜵㈮〳※⸳⹉㔱⸷㌲㬱㌠䤮ㄮ㜵㈮㘳※⸳⹉㔱⸷㌲㬷㌠䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹉㔱⸷㌲㬹㌠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹉㔱⸷㔱㬷㌠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹉㔱⸷㘱㬹㌠䤮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸳⹉㔱⸷㜱㬵㌠䤮ㄮ㜵㈮〴※⸳⹉㔱⸷㐲㬴㌠䤮ㄮ㘶㈮㠲※⸳⹉㘱⸶㈲㬹㌠䤮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹉㘱⸶㌲㬱㌠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹉㘱⸶㌲㬷㌠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹉㘱⸶㌲㬹㌠䤮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸳⹉㘱⸶㔱㬷㌠䤮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸳⹉㘱⸶㘱㬹㌠䤮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸳⹉㘱⸶㜱㬵㌠䤮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹉㘱⸶㐲㬴㌠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹉㘱⸹㈲㬹㌠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹉㘱⸹㌲㬱㌠䤮ㄮ㤶㈮㘳※⸳⹉㘱⸹㌲㬷㌠䤮ㄮ㤶㈮㠳※⸳⹉㘱⸹㌲㬹㌠䤮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸳⹉㘱⸹㔱㬷㌠䤮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹉㘱⸹㘱㬹㌠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹉㘱⸹㜱㬵㌠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹉㘱⸹㐲㬴㌠䤮ㄮ㈷㈮㠲※⸳⹉㜱⸲㈲㬹㌠䤮ㄮ㈷㈮〳※⸳⹉㜱⸲㌲㬱㌠䤮ㄮ㈷㈮㘳※⸳⹉㜱⸲㌲㬷㌠䤮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹉㜱⸲㌲㬹㌠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹉㜱⸲㔱㬷㌠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹉㜱⸲㘱㬹㌠䤮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸳⹉㜱⸲㜱㬵㌠䤮ㄮ㈷㈮〴※⸳⹉㜱⸲㐲㬴㌠䤮ㄮ㔷㈮㠲※⸳⹉㜱⸵㈲㬹㌠䤮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹉㜱⸵㌲㬱㌠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹉㜱⸵㌲㬷㌠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹉㜱⸵㌲㬹㌠䤮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸳⹉㜱⸵㔱㬷㌠䤮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸳⹉㜱⸵㘱㬹㌠䤮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸳⹉㜱⸵㜱㬵㌠䤮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹉㜱⸵㐲㬴㌠䤮㈮〴㈮㠲※⸳⹉㐲⸰㈲㬹㌠䤮㈮〴㈮〳※⸳⹉㐲⸰㌲㬱㌠䤮㈮〴㈮㘳※⸳⹉㐲⸰㌲㬷㌠䤮㈮〴㈮㠳※⸳⹉㐲⸰㌲㬹㌠䤮㈮〴ㄮ㐵※⸳⹉㐲⸰㔱㬷㌠䤮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹉㐲⸰㘱㬹㌠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹉㐲⸰㜱㬵㌠䤮㈮〴㈮〴※⸳⹉㐲⸰㐲㬴㌠䤮㈮㐴㈮㠲※⸳⹉㐲⸴㈲㬹㌠䤮㈮㐴㈮〳※⸳⹉㐲⸴㌲㬱㌠䤮㈮㐴㈮㘳※⸳⹉㐲⸴㌲㬷㌠䤮㈮㐴㈮㠳※⸳⹉㐲⸴㌲㬹㌠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹉㐲⸴㔱㬷㌠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹉㐲⸴㘱㬹㌠䤮㈮㐴ㄮ㈷※⸳⹉㐲⸴㜱㬵㌠䤮㈮㐴㈮〴※⸳⹉㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼⸳꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸳⹊㈲⸸㈲㬸㌠䨮㈮㠲㈮㤲※⸳⹊㈲⸸㌲㬰㌠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹊㈲⸸㌲㬶㌠䨮㈮㠲㈮㜳※⸳⹊㈲⸸㌲㬸㌠䨮㈮㠲㈮㤳※⸳⹊㈲⸸㔱㬴㌠䨮㈮㠲ㄮ㜵※⸳⹊㈲⸸㘱㬶㌠䨮㈮㠲ㄮ㤶※⸳⹊㈲⸸㜱㬲㌠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹊㈲⸸㐲㬰㌠䨮㈮㠲㈮㐴※⸳⹊㈲⸹㈲㬸㌠䨮㈮㤲㈮㤲※⸳⹊㈲⸹㌲㬰㌠䨮㈮㤲㈮ㄳ※⸳⹊㈲⸹㌲㬶㌠䨮㈮㤲㈮㜳※⸳⹊㈲⸹㌲㬸㌠䨮㈮㤲㈮㤳※⸳⹊㈲⸹㔱㬴㌠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹊㈲⸹㘱㬶㌠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹊㈲⸹㜱㬲㌠䨮㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹊㈲⸹㐲㬰㌠䨮㈮㤲㈮㐴※⸳⹊㌲⸰㈲㬸㌠䨮㈮〳㈮㤲※⸳⹊㌲⸰㌲㬰㌠䨮㈮〳㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸰㌲㬶㌠䨮㈮〳㈮㜳※⸳⹊㌲⸰㌲㬸㌠䨮㈮〳㈮㤳※⸳⹊㌲⸰㔱㬴㌠䨮㈮〳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸰㘱㬶㌠䨮㈮〳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸰㜱㬲㌠䨮㈮〳ㄮ㔷※⸳⹊㌲⸰㐲㬰㌠䨮㈮〳㈮㐴※⸳⹊㌲⸱㈲㬸㌠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹊㌲⸱㌲㬰㌠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸱㌲㬶㌠䨮㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹊㌲⸱㌲㬸㌠䨮㈮ㄳ㈮㤳※⸳⹊㌲⸱㔱㬴㌠䨮㈮ㄳㄮ㜵※⸳⹊㌲⸱㘱㬶㌠䨮㈮ㄳㄮ㤶※⸳⹊㌲⸱㜱㬲㌠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹊㌲⸱㐲㬰㌠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹊㌲⸶㈲㬸㌠䨮㈮㘳㈮㤲※⸳⹊㌲⸶㌲㬰㌠䨮㈮㘳㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸶㌲㬶㌠䨮㈮㘳㈮㜳※⸳⹊㌲⸶㌲㬸㌠䨮㈮㘳㈮㤳※⸳⹊㌲⸶㔱㬴㌠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸶㘱㬶㌠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸶㜱㬲㌠䨮㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹊㌲⸶㐲㬰㌠䨮㈮㘳㈮㐴※⸳⹊㌲⸷㈲㬸㌠䨮㈮㜳㈮㤲※⸳⹊㌲⸷㌲㬰㌠䨮㈮㜳㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸷㌲㬶㌠䨮㈮㜳㈮㜳※⸳⹊㌲⸷㌲㬸㌠䨮㈮㜳㈮㤳※⸳⹊㌲⸷㔱㬴㌠䨮㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸷㘱㬶㌠䨮㈮㜳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸷㜱㬲㌠䨮㈮㜳ㄮ㔷※⸳⹊㌲⸷㐲㬰㌠䨮㈮㜳㈮㐴※⸳⹊㌲⸸㈲㬸㌠䨮㈮㠳㈮㤲※⸳⹊㌲⸸㌲㬰㌠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸸㌲㬶㌠䨮㈮㠳㈮㜳※⸳⹊㌲⸸㌲㬸㌠䨮㈮㠳㈮㤳※⸳⹊㌲⸸㔱㬴㌠䨮㈮㠳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸸㘱㬶㌠䨮㈮㠳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸸㜱㬲㌠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹊㌲⸸㐲㬰㌠䨮㈮㠳㈮㐴※⸳⹊㌲⸹㈲㬸㌠䨮㈮㤳㈮㤲※⸳⹊㌲⸹㌲㬰㌠䨮㈮㤳㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸹㌲㬶㌠䨮㈮㤳㈮㜳※⸳⹊㌲⸹㌲㬸㌠䨮㈮㤳㈮㤳※⸳⹊㌲⸹㔱㬴㌠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸹㘱㬶㌠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸹㜱㬲㌠䨮㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹊㌲⸹㐲㬰㌠䨮㈮㤳㈮㐴※⸳⹊㔱⸴㈲㬸㌠䨮ㄮ㐵㈮㤲※⸳⹊㔱⸴㌲㬰㌠䨮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸳⹊㔱⸴㌲㬶㌠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹊㔱⸴㌲㬸㌠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹊㔱⸴㔱㬴㌠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹊㔱⸴㘱㬶㌠䨮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸳⹊㔱⸴㜱㬲㌠䨮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸳⹊㔱⸴㐲㬰㌠䨮ㄮ㐵㈮㐴※⸳⹊㔱⸷㈲㬸㌠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹊㔱⸷㌲㬰㌠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹊㔱⸷㌲㬶㌠䨮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹊㔱⸷㌲㬸㌠䨮ㄮ㜵㈮㤳※⸳⹊㔱⸷㔱㬴㌠䨮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸳⹊㔱⸷㘱㬶㌠䨮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸳⹊㔱⸷㜱㬲㌠䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹊㔱⸷㐲㬰㌠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹊㘱⸶㈲㬸㌠䨮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹊㘱⸶㌲㬰㌠䨮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸳⹊㘱⸶㌲㬶㌠䨮ㄮ㘶㈮㜳※⸳⹊㘱⸶㌲㬸㌠䨮ㄮ㘶㈮㤳※⸳⹊㘱⸶㔱㬴㌠䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹊㘱⸶㘱㬶㌠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹊㘱⸶㜱㬲㌠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹊㘱⸶㐲㬰㌠䨮ㄮ㘶㈮㐴※⸳⹊㘱⸹㈲㬸㌠䨮ㄮ㤶㈮㤲※⸳⹊㘱⸹㌲㬰㌠䨮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸳⹊㘱⸹㌲㬶㌠䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹊㘱⸹㌲㬸㌠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹊㘱⸹㔱㬴㌠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹊㘱⸹㘱㬶㌠䨮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸳⹊㘱⸹㜱㬲㌠䨮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸳⹊㘱⸹㐲㬰㌠䨮ㄮ㤶㈮㐴※⸳⹊㜱⸲㈲㬸㌠䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹊㜱⸲㌲㬰㌠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹊㜱⸲㌲㬶㌠䨮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹊㜱⸲㌲㬸㌠䨮ㄮ㈷㈮㤳※⸳⹊㜱⸲㔱㬴㌠䨮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸳⹊㜱⸲㘱㬶㌠䨮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸳⹊㜱⸲㜱㬲㌠䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹊㜱⸲㐲㬰㌠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹊㜱⸵㈲㬸㌠䨮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹊㜱⸵㌲㬰㌠䨮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸳⹊㜱⸵㌲㬶㌠䨮ㄮ㔷㈮㜳※⸳⹊㜱⸵㌲㬸㌠䨮ㄮ㔷㈮㤳※⸳⹊㜱⸵㔱㬴㌠䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹊㜱⸵㘱㬶㌠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹊㜱⸵㜱㬲㌠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹊㜱⸵㐲㬰㌠䨮ㄮ㔷㈮㐴※⸳⹊㐲⸰㈲㬸㌠䨮㈮〴㈮㤲※⸳⹊㐲⸰㌲㬰㌠䨮㈮〴㈮ㄳ※⸳⹊㐲⸰㌲㬶㌠䨮㈮〴㈮㜳※⸳⹊㐲⸰㌲㬸㌠䨮㈮〴㈮㤳※⸳⹊㐲⸰㔱㬴㌠䨮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹊㐲⸰㘱㬶㌠䨮㈮〴ㄮ㤶※⸳⹊㐲⸰㜱㬲㌠䨮㈮〴ㄮ㔷※⸳⹊㐲⸰㐲㬰㌠䨮㈮〴㈮㐴※⸳⹊㐲⸴㈲㬸㌠䨮㈮㐴㈮㤲※⸳⹊㐲⸴㌲㬰㌠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹊㐲⸴㌲㬶㌠䨮㈮㐴㈮㜳※⸳⹊㐲⸴㌲㬸㌠䨮㈮㐴㈮㤳※⸳⹊㐲⸴㔱㬴㌠䨮㈮㐴ㄮ㜵※⸳⹊㐲⸴㘱㬶㌠䨮㈮㐴ㄮ㤶※⸳⹊㐲⸴㜱㬲㌠䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹊㐲⸴㐲㬰㌠䨮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯㎈䰮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㌠䰮㈮㠲㈮㠲※⸳⹌㈲⸸㈲㬹㌠䰮㈮㠲㈮〳※⸳⹌㈲⸸㌲㬱㌠䰮㈮㠲㈮㘳※⸳⹌㈲⸸㌲㬷㌠䰮㈮㠲㈮㠳※⸳⹌㈲⸸㌲㬹㌠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹌㈲⸸㔱㬷㌠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹌㈲⸸㘱㬹㌠䰮㈮㠲ㄮ㈷※⸳⹌㈲⸸㜱㬵㌠䰮㈮㠲㈮〴※⸳⹌㈲⸸㐲㬴㌠䰮㈮㤲㈮㠲※⸳⹌㈲⸹㈲㬹㌠䰮㈮㤲㈮〳※⸳⹌㈲⸹㌲㬱㌠䰮㈮㤲㈮㘳※⸳⹌㈲⸹㌲㬷㌠䰮㈮㤲㈮㠳※⸳⹌㈲⸹㌲㬹㌠䰮㈮㤲ㄮ㐵※⸳⹌㈲⸹㔱㬷㌠䰮㈮㤲ㄮ㘶※⸳⹌㈲⸹㘱㬹㌠䰮㈮㤲ㄮ㈷※⸳⹌㈲⸹㜱㬵㌠䰮㈮㤲㈮〴※⸳⹌㈲⸹㐲㬴㌠䰮㈮〳㈮㠲※⸳⹌㌲⸰㈲㬹㌠䰮㈮〳㈮〳※⸳⹌㌲⸰㌲㬱㌠䰮㈮〳㈮㘳※⸳⹌㌲⸰㌲㬷㌠䰮㈮〳㈮㠳※⸳⹌㌲⸰㌲㬹㌠䰮㈮〳ㄮ㐵※⸳⹌㌲⸰㔱㬷㌠䰮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸰㘱㬹㌠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸰㜱㬵㌠䰮㈮〳㈮〴※⸳⹌㌲⸰㐲㬴㌠䰮㈮ㄳ㈮㠲※⸳⹌㌲⸱㈲㬹㌠䰮㈮ㄳ㈮〳※⸳⹌㌲⸱㌲㬱㌠䰮㈮ㄳ㈮㘳※⸳⹌㌲⸱㌲㬷㌠䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹌㌲⸱㌲㬹㌠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹌㌲⸱㔱㬷㌠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹌㌲⸱㘱㬹㌠䰮㈮ㄳㄮ㈷※⸳⹌㌲⸱㜱㬵㌠䰮㈮ㄳ㈮〴※⸳⹌㌲⸱㐲㬴㌠䰮㈮㘳㈮㠲※⸳⹌㌲⸶㈲㬹㌠䰮㈮㘳㈮〳※⸳⹌㌲⸶㌲㬱㌠䰮㈮㘳㈮㘳※⸳⹌㌲⸶㌲㬷㌠䰮㈮㘳㈮㠳※⸳⹌㌲⸶㌲㬹㌠䰮㈮㘳ㄮ㐵※⸳⹌㌲⸶㔱㬷㌠䰮㈮㘳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸶㘱㬹㌠䰮㈮㘳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸶㜱㬵㌠䰮㈮㘳㈮〴※⸳⹌㌲⸶㐲㬴㌠䰮㈮㜳㈮㠲※⸳⹌㌲⸷㈲㬹㌠䰮㈮㜳㈮〳※⸳⹌㌲⸷㌲㬱㌠䰮㈮㜳㈮㘳※⸳⹌㌲⸷㌲㬷㌠䰮㈮㜳㈮㠳※⸳⹌㌲⸷㌲㬹㌠䰮㈮㜳ㄮ㐵※⸳⹌㌲⸷㔱㬷㌠䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸷㘱㬹㌠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸷㜱㬵㌠䰮㈮㜳㈮〴※⸳⹌㌲⸷㐲㬴㌠䰮㈮㠳㈮㠲※⸳⹌㌲⸸㈲㬹㌠䰮㈮㠳㈮〳※⸳⹌㌲⸸㌲㬱㌠䰮㈮㠳㈮㘳※⸳⹌㌲⸸㌲㬷㌠䰮㈮㠳㈮㠳※⸳⹌㌲⸸㌲㬹㌠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹌㌲⸸㔱㬷㌠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸸㘱㬹㌠䰮㈮㠳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸸㜱㬵㌠䰮㈮㠳㈮〴※⸳⹌㌲⸸㐲㬴㌠䰮㈮㤳㈮㠲※⸳⹌㌲⸹㈲㬹㌠䰮㈮㤳㈮〳※⸳⹌㌲⸹㌲㬱㌠䰮㈮㤳㈮㘳※⸳⹌㌲⸹㌲㬷㌠䰮㈮㤳㈮㠳※⸳⹌㌲⸹㌲㬹㌠䰮㈮㤳ㄮ㐵※⸳⹌㌲⸹㔱㬷㌠䰮㈮㤳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸹㘱㬹㌠䰮㈮㤳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸹㜱㬵㌠䰮㈮㤳㈮〴※⸳⹌㌲⸹㐲㬴㌠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹌㔱⸴㈲㬹㌠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹌㔱⸴㌲㬱㌠䰮ㄮ㐵㈮㘳※⸳⹌㔱⸴㌲㬷㌠䰮ㄮ㐵㈮㠳※⸳⹌㔱⸴㌲㬹㌠䰮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸳⹌㔱⸴㔱㬷㌠䰮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹌㔱⸴㘱㬹㌠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹌㔱⸴㜱㬵㌠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹌㔱⸴㐲㬴㌠䰮ㄮ㜵㈮㠲※⸳⹌㔱⸷㈲㬹㌠䰮ㄮ㜵㈮〳※⸳⹌㔱⸷㌲㬱㌠䰮ㄮ㜵㈮㘳※⸳⹌㔱⸷㌲㬷㌠䰮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹌㔱⸷㌲㬹㌠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹌㔱⸷㔱㬷㌠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹌㔱⸷㘱㬹㌠䰮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸳⹌㔱⸷㜱㬵㌠䰮ㄮ㜵㈮〴※⸳⹌㔱⸷㐲㬴㌠䰮ㄮ㘶㈮㠲※⸳⹌㘱⸶㈲㬹㌠䰮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹌㘱⸶㌲㬱㌠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹌㘱⸶㌲㬷㌠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹌㘱⸶㌲㬹㌠䰮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸳⹌㘱⸶㔱㬷㌠䰮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸳⹌㘱⸶㘱㬹㌠䰮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸳⹌㘱⸶㜱㬵㌠䰮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹌㘱⸶㐲㬴㌠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹌㘱⸹㈲㬹㌠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹌㘱⸹㌲㬱㌠䰮ㄮ㤶㈮㘳※⸳⹌㘱⸹㌲㬷㌠䰮ㄮ㤶㈮㠳※⸳⹌㘱⸹㌲㬹㌠䰮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸳⹌㘱⸹㔱㬷㌠䰮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹌㘱⸹㘱㬹㌠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹌㘱⸹㜱㬵㌠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹌㘱⸹㐲㬴㌠䰮ㄮ㈷㈮㠲※⸳⹌㜱⸲㈲㬹㌠䰮ㄮ㈷㈮〳※⸳⹌㜱⸲㌲㬱㌠䰮ㄮ㈷㈮㘳※⸳⹌㜱⸲㌲㬷㌠䰮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹌㜱⸲㌲㬹㌠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹌㜱⸲㔱㬷㌠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹌㜱⸲㘱㬹㌠䰮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸳⹌㜱⸲㜱㬵㌠䰮ㄮ㈷㈮〴※⸳⹌㜱⸲㐲㬴㌠䰮ㄮ㔷㈮㠲※⸳⹌㜱⸵㈲㬹㌠䰮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹌㜱⸵㌲㬱㌠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹌㜱⸵㌲㬷㌠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹌㜱⸵㌲㬹㌠䰮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸳⹌㜱⸵㔱㬷㌠䰮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸳⹌㜱⸵㘱㬹㌠䰮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸳⹌㜱⸵㜱㬵㌠䰮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹌㜱⸵㐲㬴㌠䰮㈮〴㈮㠲※⸳⹌㐲⸰㈲㬹㌠䰮㈮〴㈮〳※⸳⹌㐲⸰㌲㬱㌠䰮㈮〴㈮㘳※⸳⹌㐲⸰㌲㬷㌠䰮㈮〴㈮㠳※⸳⹌㐲⸰㌲㬹㌠䰮㈮〴ㄮ㐵※⸳⹌㐲⸰㔱㬷㌠䰮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹌㐲⸰㘱㬹㌠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹌㐲⸰㜱㬵㌠䰮㈮〴㈮〴※⸳⹌㐲⸰㐲㬴㌠䰮㈮㐴㈮㠲※⸳⹌㐲⸴㈲㬹㌠䰮㈮㐴㈮〳※⸳⹌㐲⸴㌲㬱㌠䰮㈮㐴㈮㘳※⸳⹌㐲⸴㌲㬷㌠䰮㈮㐴㈮㠳※⸳⹌㐲⸴㌲㬹㌠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹌㐲⸴㔱㬷㌠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹌㐲⸴㘱㬹㌠䰮㈮㐴ㄮ㈷※⸳⹌㐲⸴㜱㬵㌠䰮㈮㐴㈮〴※⸳⹌㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼⸳꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸳⹏㈲⸸㈲㬸㌠伮㈮㠲㈮㤲※⸳⹏㈲⸸㌲㬰㌠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹏㈲⸸㌲㬶㌠伮㈮㠲㈮㜳※⸳⹏㈲⸸㌲㬸㌠伮㈮㠲㈮㤳※⸳⹏㈲⸸㔱㬴㌠伮㈮㠲ㄮ㜵※⸳⹏㈲⸸㘱㬶㌠伮㈮㠲ㄮ㤶※⸳⹏㈲⸸㜱㬲㌠伮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹏㈲⸸㐲㬰㌠伮㈮㠲㈮㐴※⸳⹏㈲⸹㈲㬸㌠伮㈮㤲㈮㤲※⸳⹏㈲⸹㌲㬰㌠伮㈮㤲㈮ㄳ※⸳⹏㈲⸹㌲㬶㌠伮㈮㤲㈮㜳※⸳⹏㈲⸹㌲㬸㌠伮㈮㤲㈮㤳※⸳⹏㈲⸹㔱㬴㌠伮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹏㈲⸹㘱㬶㌠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹏㈲⸹㜱㬲㌠伮㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹏㈲⸹㐲㬰㌠伮㈮㤲㈮㐴※⸳⹏㌲⸰㈲㬸㌠伮㈮〳㈮㤲※⸳⹏㌲⸰㌲㬰㌠伮㈮〳㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸰㌲㬶㌠伮㈮〳㈮㜳※⸳⹏㌲⸰㌲㬸㌠伮㈮〳㈮㤳※⸳⹏㌲⸰㔱㬴㌠伮㈮〳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸰㘱㬶㌠伮㈮〳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸰㜱㬲㌠伮㈮〳ㄮ㔷※⸳⹏㌲⸰㐲㬰㌠伮㈮〳㈮㐴※⸳⹏㌲⸱㈲㬸㌠伮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹏㌲⸱㌲㬰㌠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸱㌲㬶㌠伮㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹏㌲⸱㌲㬸㌠伮㈮ㄳ㈮㤳※⸳⹏㌲⸱㔱㬴㌠伮㈮ㄳㄮ㜵※⸳⹏㌲⸱㘱㬶㌠伮㈮ㄳㄮ㤶※⸳⹏㌲⸱㜱㬲㌠伮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹏㌲⸱㐲㬰㌠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹏㌲⸶㈲㬸㌠伮㈮㘳㈮㤲※⸳⹏㌲⸶㌲㬰㌠伮㈮㘳㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸶㌲㬶㌠伮㈮㘳㈮㜳※⸳⹏㌲⸶㌲㬸㌠伮㈮㘳㈮㤳※⸳⹏㌲⸶㔱㬴㌠伮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸶㘱㬶㌠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸶㜱㬲㌠伮㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹏㌲⸶㐲㬰㌠伮㈮㘳㈮㐴※⸳⹏㌲⸷㈲㬸㌠伮㈮㜳㈮㤲※⸳⹏㌲⸷㌲㬰㌠伮㈮㜳㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸷㌲㬶㌠伮㈮㜳㈮㜳※⸳⹏㌲⸷㌲㬸㌠伮㈮㜳㈮㤳※⸳⹏㌲⸷㔱㬴㌠伮㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸷㘱㬶㌠伮㈮㜳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸷㜱㬲㌠伮㈮㜳ㄮ㔷※⸳⹏㌲⸷㐲㬰㌠伮㈮㜳㈮㐴※⸳⹏㌲⸸㈲㬸㌠伮㈮㠳㈮㤲※⸳⹏㌲⸸㌲㬰㌠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸸㌲㬶㌠伮㈮㠳㈮㜳※⸳⹏㌲⸸㌲㬸㌠伮㈮㠳㈮㤳※⸳⹏㌲⸸㔱㬴㌠伮㈮㠳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸸㘱㬶㌠伮㈮㠳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸸㜱㬲㌠伮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹏㌲⸸㐲㬰㌠伮㈮㠳㈮㐴※⸳⹏㌲⸹㈲㬸㌠伮㈮㤳㈮㤲※⸳⹏㌲⸹㌲㬰㌠伮㈮㤳㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸹㌲㬶㌠伮㈮㤳㈮㜳※⸳⹏㌲⸹㌲㬸㌠伮㈮㤳㈮㤳※⸳⹏㌲⸹㔱㬴㌠伮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸹㘱㬶㌠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸹㜱㬲㌠伮㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹏㌲⸹㐲㬰㌠伮㈮㤳㈮㐴※⸳⹏㔱⸴㈲㬸㌠伮ㄮ㐵㈮㤲※⸳⹏㔱⸴㌲㬰㌠伮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸳⹏㔱⸴㌲㬶㌠伮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹏㔱⸴㌲㬸㌠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹏㔱⸴㔱㬴㌠伮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹏㔱⸴㘱㬶㌠伮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸳⹏㔱⸴㜱㬲㌠伮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸳⹏㔱⸴㐲㬰㌠伮ㄮ㐵㈮㐴※⸳⹏㔱⸷㈲㬸㌠伮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹏㔱⸷㌲㬰㌠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹏㔱⸷㌲㬶㌠伮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹏㔱⸷㌲㬸㌠伮ㄮ㜵㈮㤳※⸳⹏㔱⸷㔱㬴㌠伮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸳⹏㔱⸷㘱㬶㌠伮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸳⹏㔱⸷㜱㬲㌠伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹏㔱⸷㐲㬰㌠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹏㘱⸶㈲㬸㌠伮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹏㘱⸶㌲㬰㌠伮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸳⹏㘱⸶㌲㬶㌠伮ㄮ㘶㈮㜳※⸳⹏㘱⸶㌲㬸㌠伮ㄮ㘶㈮㤳※⸳⹏㘱⸶㔱㬴㌠伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹏㘱⸶㘱㬶㌠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹏㘱⸶㜱㬲㌠伮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹏㘱⸶㐲㬰㌠伮ㄮ㘶㈮㐴※⸳⹏㘱⸹㈲㬸㌠伮ㄮ㤶㈮㤲※⸳⹏㘱⸹㌲㬰㌠伮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸳⹏㘱⸹㌲㬶㌠伮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹏㘱⸹㌲㬸㌠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹏㘱⸹㔱㬴㌠伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹏㘱⸹㘱㬶㌠伮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸳⹏㘱⸹㜱㬲㌠伮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸳⹏㘱⸹㐲㬰㌠伮ㄮ㤶㈮㐴※⸳⹏㜱⸲㈲㬸㌠伮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹏㜱⸲㌲㬰㌠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹏㜱⸲㌲㬶㌠伮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹏㜱⸲㌲㬸㌠伮ㄮ㈷㈮㤳※⸳⹏㜱⸲㔱㬴㌠伮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸳⹏㜱⸲㘱㬶㌠伮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸳⹏㜱⸲㜱㬲㌠伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹏㜱⸲㐲㬰㌠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹏㜱⸵㈲㬸㌠伮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹏㜱⸵㌲㬰㌠伮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸳⹏㜱⸵㌲㬶㌠伮ㄮ㔷㈮㜳※⸳⹏㜱⸵㌲㬸㌠伮ㄮ㔷㈮㤳※⸳⹏㜱⸵㔱㬴㌠伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹏㜱⸵㘱㬶㌠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹏㜱⸵㜱㬲㌠伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹏㜱⸵㐲㬰㌠伮ㄮ㔷㈮㐴※⸳⹏㐲⸰㈲㬸㌠伮㈮〴㈮㤲※⸳⹏㐲⸰㌲㬰㌠伮㈮〴㈮ㄳ※⸳⹏㐲⸰㌲㬶㌠伮㈮〴㈮㜳※⸳⹏㐲⸰㌲㬸㌠伮㈮〴㈮㤳※⸳⹏㐲⸰㔱㬴㌠伮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹏㐲⸰㘱㬶㌠伮㈮〴ㄮ㤶※⸳⹏㐲⸰㜱㬲㌠伮㈮〴ㄮ㔷※⸳⹏㐲⸰㐲㬰㌠伮㈮〴㈮㐴※⸳⹏㐲⸴㈲㬸㌠伮㈮㐴㈮㤲※⸳⹏㐲⸴㌲㬰㌠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹏㐲⸴㌲㬶㌠伮㈮㐴㈮㜳※⸳⹏㐲⸴㌲㬸㌠伮㈮㐴㈮㤳※⸳⹏㐲⸴㔱㬴㌠伮㈮㐴ㄮ㜵※⸳⹏㐲⸴㘱㬶㌠伮㈮㐴ㄮ㤶※⸳⹏㐲⸴㜱㬲㌠伮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹏㐲⸴㐲㬰㌠伮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯㎈倮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㌠倮㈮㠲㈮㠲※⸳⹐㈲⸸㈲㬹㌠倮㈮㠲㈮〳※⸳⹐㈲⸸㌲㬱㌠倮㈮㠲㈮㘳※⸳⹐㈲⸸㌲㬷㌠倮㈮㠲㈮㠳※⸳⹐㈲⸸㌲㬹㌠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹐㈲⸸㔱㬷㌠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹐㈲⸸㘱㬹㌠倮㈮㠲ㄮ㈷※⸳⹐㈲⸸㜱㬵㌠倮㈮㠲㈮〴※⸳⹐㈲⸸㐲㬴㌠倮㈮㤲㈮㠲※⸳⹐㈲⸹㈲㬹㌠倮㈮㤲㈮〳※⸳⹐㈲⸹㌲㬱㌠倮㈮㤲㈮㘳※⸳⹐㈲⸹㌲㬷㌠倮㈮㤲㈮㠳※⸳⹐㈲⸹㌲㬹㌠倮㈮㤲ㄮ㐵※⸳⹐㈲⸹㔱㬷㌠倮㈮㤲ㄮ㘶※⸳⹐㈲⸹㘱㬹㌠倮㈮㤲ㄮ㈷※⸳⹐㈲⸹㜱㬵㌠倮㈮㤲㈮〴※⸳⹐㈲⸹㐲㬴㌠倮㈮〳㈮㠲※⸳⹐㌲⸰㈲㬹㌠倮㈮〳㈮〳※⸳⹐㌲⸰㌲㬱㌠倮㈮〳㈮㘳※⸳⹐㌲⸰㌲㬷㌠倮㈮〳㈮㠳※⸳⹐㌲⸰㌲㬹㌠倮㈮〳ㄮ㐵※⸳⹐㌲⸰㔱㬷㌠倮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸰㘱㬹㌠倮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸰㜱㬵㌠倮㈮〳㈮〴※⸳⹐㌲⸰㐲㬴㌠倮㈮ㄳ㈮㠲※⸳⹐㌲⸱㈲㬹㌠倮㈮ㄳ㈮〳※⸳⹐㌲⸱㌲㬱㌠倮㈮ㄳ㈮㘳※⸳⹐㌲⸱㌲㬷㌠倮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹐㌲⸱㌲㬹㌠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹐㌲⸱㔱㬷㌠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹐㌲⸱㘱㬹㌠倮㈮ㄳㄮ㈷※⸳⹐㌲⸱㜱㬵㌠倮㈮ㄳ㈮〴※⸳⹐㌲⸱㐲㬴㌠倮㈮㘳㈮㠲※⸳⹐㌲⸶㈲㬹㌠倮㈮㘳㈮〳※⸳⹐㌲⸶㌲㬱㌠倮㈮㘳㈮㘳※⸳⹐㌲⸶㌲㬷㌠倮㈮㘳㈮㠳※⸳⹐㌲⸶㌲㬹㌠倮㈮㘳ㄮ㐵※⸳⹐㌲⸶㔱㬷㌠倮㈮㘳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸶㘱㬹㌠倮㈮㘳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸶㜱㬵㌠倮㈮㘳㈮〴※⸳⹐㌲⸶㐲㬴㌠倮㈮㜳㈮㠲※⸳⹐㌲⸷㈲㬹㌠倮㈮㜳㈮〳※⸳⹐㌲⸷㌲㬱㌠倮㈮㜳㈮㘳※⸳⹐㌲⸷㌲㬷㌠倮㈮㜳㈮㠳※⸳⹐㌲⸷㌲㬹㌠倮㈮㜳ㄮ㐵※⸳⹐㌲⸷㔱㬷㌠倮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸷㘱㬹㌠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸷㜱㬵㌠倮㈮㜳㈮〴※⸳⹐㌲⸷㐲㬴㌠倮㈮㠳㈮㠲※⸳⹐㌲⸸㈲㬹㌠倮㈮㠳㈮〳※⸳⹐㌲⸸㌲㬱㌠倮㈮㠳㈮㘳※⸳⹐㌲⸸㌲㬷㌠倮㈮㠳㈮㠳※⸳⹐㌲⸸㌲㬹㌠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹐㌲⸸㔱㬷㌠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸸㘱㬹㌠倮㈮㠳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸸㜱㬵㌠倮㈮㠳㈮〴※⸳⹐㌲⸸㐲㬴㌠倮㈮㤳㈮㠲※⸳⹐㌲⸹㈲㬹㌠倮㈮㤳㈮〳※⸳⹐㌲⸹㌲㬱㌠倮㈮㤳㈮㘳※⸳⹐㌲⸹㌲㬷㌠倮㈮㤳㈮㠳※⸳⹐㌲⸹㌲㬹㌠倮㈮㤳ㄮ㐵※⸳⹐㌲⸹㔱㬷㌠倮㈮㤳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸹㘱㬹㌠倮㈮㤳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸹㜱㬵㌠倮㈮㤳㈮〴※⸳⹐㌲⸹㐲㬴㌠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹐㔱⸴㈲㬹㌠倮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹐㔱⸴㌲㬱㌠倮ㄮ㐵㈮㘳※⸳⹐㔱⸴㌲㬷㌠倮ㄮ㐵㈮㠳※⸳⹐㔱⸴㌲㬹㌠倮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸳⹐㔱⸴㔱㬷㌠倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹐㔱⸴㘱㬹㌠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹐㔱⸴㜱㬵㌠倮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹐㔱⸴㐲㬴㌠倮ㄮ㜵㈮㠲※⸳⹐㔱⸷㈲㬹㌠倮ㄮ㜵㈮〳※⸳⹐㔱⸷㌲㬱㌠倮ㄮ㜵㈮㘳※⸳⹐㔱⸷㌲㬷㌠倮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹐㔱⸷㌲㬹㌠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹐㔱⸷㔱㬷㌠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹐㔱⸷㘱㬹㌠倮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸳⹐㔱⸷㜱㬵㌠倮ㄮ㜵㈮〴※⸳⹐㔱⸷㐲㬴㌠倮ㄮ㘶㈮㠲※⸳⹐㘱⸶㈲㬹㌠倮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹐㘱⸶㌲㬱㌠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹐㘱⸶㌲㬷㌠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹐㘱⸶㌲㬹㌠倮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸳⹐㘱⸶㔱㬷㌠倮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸳⹐㘱⸶㘱㬹㌠倮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸳⹐㘱⸶㜱㬵㌠倮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹐㘱⸶㐲㬴㌠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹐㘱⸹㈲㬹㌠倮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹐㘱⸹㌲㬱㌠倮ㄮ㤶㈮㘳※⸳⹐㘱⸹㌲㬷㌠倮ㄮ㤶㈮㠳※⸳⹐㘱⸹㌲㬹㌠倮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸳⹐㘱⸹㔱㬷㌠倮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹐㘱⸹㘱㬹㌠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹐㘱⸹㜱㬵㌠倮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹐㘱⸹㐲㬴㌠倮ㄮ㈷㈮㠲※⸳⹐㜱⸲㈲㬹㌠倮ㄮ㈷㈮〳※⸳⹐㜱⸲㌲㬱㌠倮ㄮ㈷㈮㘳※⸳⹐㜱⸲㌲㬷㌠倮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹐㜱⸲㌲㬹㌠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹐㜱⸲㔱㬷㌠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹐㜱⸲㘱㬹㌠倮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸳⹐㜱⸲㜱㬵㌠倮ㄮ㈷㈮〴※⸳⹐㜱⸲㐲㬴㌠倮ㄮ㔷㈮㠲※⸳⹐㜱⸵㈲㬹㌠倮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹐㜱⸵㌲㬱㌠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹐㜱⸵㌲㬷㌠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹐㜱⸵㌲㬹㌠倮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸳⹐㜱⸵㔱㬷㌠倮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸳⹐㜱⸵㘱㬹㌠倮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸳⹐㜱⸵㜱㬵㌠倮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹐㜱⸵㐲㬴㌠倮㈮〴㈮㠲※⸳⹐㐲⸰㈲㬹㌠倮㈮〴㈮〳※⸳⹐㐲⸰㌲㬱㌠倮㈮〴㈮㘳※⸳⹐㐲⸰㌲㬷㌠倮㈮〴㈮㠳※⸳⹐㐲⸰㌲㬹㌠倮㈮〴ㄮ㐵※⸳⹐㐲⸰㔱㬷㌠倮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹐㐲⸰㘱㬹㌠倮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹐㐲⸰㜱㬵㌠倮㈮〴㈮〴※⸳⹐㐲⸰㐲㬴㌠倮㈮㐴㈮㠲※⸳⹐㐲⸴㈲㬹㌠倮㈮㐴㈮〳※⸳⹐㐲⸴㌲㬱㌠倮㈮㐴㈮㘳※⸳⹐㐲⸴㌲㬷㌠倮㈮㐴㈮㠳※⸳⹐㐲⸴㌲㬹㌠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹐㐲⸴㔱㬷㌠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹐㐲⸴㘱㬹㌠倮㈮㐴ㄮ㈷※⸳⹐㐲⸴㜱㬵㌠倮㈮㐴㈮〴※⸳⹐㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼⸳꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸳⹕㈲⸸㈲㬸㌠售㈮㠲㈮㤲※⸳⹕㈲⸸㌲㬰㌠售㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹕㈲⸸㌲㬶㌠售㈮㠲㈮㜳※⸳⹕㈲⸸㌲㬸㌠售㈮㠲㈮㤳※⸳⹕㈲⸸㔱㬴㌠售㈮㠲ㄮ㜵※⸳⹕㈲⸸㘱㬶㌠售㈮㠲ㄮ㤶※⸳⹕㈲⸸㜱㬲㌠售㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹕㈲⸸㐲㬰㌠售㈮㠲㈮㐴※⸳⹕㈲⸹㈲㬸㌠售㈮㤲㈮㤲※⸳⹕㈲⸹㌲㬰㌠售㈮㤲㈮ㄳ※⸳⹕㈲⸹㌲㬶㌠售㈮㤲㈮㜳※⸳⹕㈲⸹㌲㬸㌠售㈮㤲㈮㤳※⸳⹕㈲⸹㔱㬴㌠售㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹕㈲⸹㘱㬶㌠售㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹕㈲⸹㜱㬲㌠售㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹕㈲⸹㐲㬰㌠售㈮㤲㈮㐴※⸳⹕㌲⸰㈲㬸㌠售㈮〳㈮㤲※⸳⹕㌲⸰㌲㬰㌠售㈮〳㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸰㌲㬶㌠售㈮〳㈮㜳※⸳⹕㌲⸰㌲㬸㌠售㈮〳㈮㤳※⸳⹕㌲⸰㔱㬴㌠售㈮〳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸰㘱㬶㌠售㈮〳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸰㜱㬲㌠售㈮〳ㄮ㔷※⸳⹕㌲⸰㐲㬰㌠售㈮〳㈮㐴※⸳⹕㌲⸱㈲㬸㌠售㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹕㌲⸱㌲㬰㌠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸱㌲㬶㌠售㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹕㌲⸱㌲㬸㌠售㈮ㄳ㈮㤳※⸳⹕㌲⸱㔱㬴㌠售㈮ㄳㄮ㜵※⸳⹕㌲⸱㘱㬶㌠售㈮ㄳㄮ㤶※⸳⹕㌲⸱㜱㬲㌠售㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹕㌲⸱㐲㬰㌠售㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹕㌲⸶㈲㬸㌠售㈮㘳㈮㤲※⸳⹕㌲⸶㌲㬰㌠售㈮㘳㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸶㌲㬶㌠售㈮㘳㈮㜳※⸳⹕㌲⸶㌲㬸㌠售㈮㘳㈮㤳※⸳⹕㌲⸶㔱㬴㌠售㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸶㘱㬶㌠售㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸶㜱㬲㌠售㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹕㌲⸶㐲㬰㌠售㈮㘳㈮㐴※⸳⹕㌲⸷㈲㬸㌠售㈮㜳㈮㤲※⸳⹕㌲⸷㌲㬰㌠售㈮㜳㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸷㌲㬶㌠售㈮㜳㈮㜳※⸳⹕㌲⸷㌲㬸㌠售㈮㜳㈮㤳※⸳⹕㌲⸷㔱㬴㌠售㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸷㘱㬶㌠售㈮㜳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸷㜱㬲㌠售㈮㜳ㄮ㔷※⸳⹕㌲⸷㐲㬰㌠售㈮㜳㈮㐴※⸳⹕㌲⸸㈲㬸㌠售㈮㠳㈮㤲※⸳⹕㌲⸸㌲㬰㌠售㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸸㌲㬶㌠售㈮㠳㈮㜳※⸳⹕㌲⸸㌲㬸㌠售㈮㠳㈮㤳※⸳⹕㌲⸸㔱㬴㌠售㈮㠳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸸㘱㬶㌠售㈮㠳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸸㜱㬲㌠售㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹕㌲⸸㐲㬰㌠售㈮㠳㈮㐴※⸳⹕㌲⸹㈲㬸㌠售㈮㤳㈮㤲※⸳⹕㌲⸹㌲㬰㌠售㈮㤳㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸹㌲㬶㌠售㈮㤳㈮㜳※⸳⹕㌲⸹㌲㬸㌠售㈮㤳㈮㤳※⸳⹕㌲⸹㔱㬴㌠售㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸹㘱㬶㌠售㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸹㜱㬲㌠售㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹕㌲⸹㐲㬰㌠售㈮㤳㈮㐴※⸳⹕㔱⸴㈲㬸㌠售ㄮ㐵㈮㤲※⸳⹕㔱⸴㌲㬰㌠售ㄮ㐵㈮ㄳ※⸳⹕㔱⸴㌲㬶㌠售ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹕㔱⸴㌲㬸㌠售ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹕㔱⸴㔱㬴㌠售ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹕㔱⸴㘱㬶㌠售ㄮ㐵ㄮ㤶※⸳⹕㔱⸴㜱㬲㌠售ㄮ㐵ㄮ㔷※⸳⹕㔱⸴㐲㬰㌠售ㄮ㐵㈮㐴※⸳⹕㔱⸷㈲㬸㌠售ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹕㔱⸷㌲㬰㌠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹕㔱⸷㌲㬶㌠售ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹕㔱⸷㌲㬸㌠售ㄮ㜵㈮㤳※⸳⹕㔱⸷㔱㬴㌠售ㄮ㜵ㄮ㜵※⸳⹕㔱⸷㘱㬶㌠售ㄮ㜵ㄮ㤶※⸳⹕㔱⸷㜱㬲㌠售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹕㔱⸷㐲㬰㌠售ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹕㘱⸶㈲㬸㌠售ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹕㘱⸶㌲㬰㌠售ㄮ㘶㈮ㄳ※⸳⹕㘱⸶㌲㬶㌠售ㄮ㘶㈮㜳※⸳⹕㘱⸶㌲㬸㌠售ㄮ㘶㈮㤳※⸳⹕㘱⸶㔱㬴㌠售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹕㘱⸶㘱㬶㌠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹕㘱⸶㜱㬲㌠售ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹕㘱⸶㐲㬰㌠售ㄮ㘶㈮㐴※⸳⹕㘱⸹㈲㬸㌠售ㄮ㤶㈮㤲※⸳⹕㘱⸹㌲㬰㌠售ㄮ㤶㈮ㄳ※⸳⹕㘱⸹㌲㬶㌠售ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹕㘱⸹㌲㬸㌠售ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹕㘱⸹㔱㬴㌠售ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹕㘱⸹㘱㬶㌠售ㄮ㤶ㄮ㤶※⸳⹕㘱⸹㜱㬲㌠售ㄮ㤶ㄮ㔷※⸳⹕㘱⸹㐲㬰㌠售ㄮ㤶㈮㐴※⸳⹕㜱⸲㈲㬸㌠售ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹕㜱⸲㌲㬰㌠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹕㜱⸲㌲㬶㌠售ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹕㜱⸲㌲㬸㌠售ㄮ㈷㈮㤳※⸳⹕㜱⸲㔱㬴㌠售ㄮ㈷ㄮ㜵※⸳⹕㜱⸲㘱㬶㌠售ㄮ㈷ㄮ㤶※⸳⹕㜱⸲㜱㬲㌠售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹕㜱⸲㐲㬰㌠售ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹕㜱⸵㈲㬸㌠售ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹕㜱⸵㌲㬰㌠售ㄮ㔷㈮ㄳ※⸳⹕㜱⸵㌲㬶㌠售ㄮ㔷㈮㜳※⸳⹕㜱⸵㌲㬸㌠售ㄮ㔷㈮㤳※⸳⹕㜱⸵㔱㬴㌠售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹕㜱⸵㘱㬶㌠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹕㜱⸵㜱㬲㌠售ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹕㜱⸵㐲㬰㌠售ㄮ㔷㈮㐴※⸳⹕㐲⸰㈲㬸㌠售㈮〴㈮㤲※⸳⹕㐲⸰㌲㬰㌠售㈮〴㈮ㄳ※⸳⹕㐲⸰㌲㬶㌠售㈮〴㈮㜳※⸳⹕㐲⸰㌲㬸㌠售㈮〴㈮㤳※⸳⹕㐲⸰㔱㬴㌠售㈮〴ㄮ㜵※⸳⹕㐲⸰㘱㬶㌠售㈮〴ㄮ㤶※⸳⹕㐲⸰㜱㬲㌠售㈮〴ㄮ㔷※⸳⹕㐲⸰㐲㬰㌠售㈮〴㈮㐴※⸳⹕㐲⸴㈲㬸㌠售㈮㐴㈮㤲※⸳⹕㐲⸴㌲㬰㌠售㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹕㐲⸴㌲㬶㌠售㈮㐴㈮㜳※⸳⹕㐲⸴㌲㬸㌠售㈮㐴㈮㤳※⸳⹕㐲⸴㔱㬴㌠售㈮㐴ㄮ㜵※⸳⹕㐲⸴㘱㬶㌠售㈮㐴ㄮ㤶※⸳⹕㐲⸴㜱㬲㌠售㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹕㐲⸴㐲㬰㌠售㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯㎈圮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 ㌠圮㈮㠲㈮㠲※⸳⹗㈲⸸㈲㬹㌠圮㈮㠲㈮〳※⸳⹗㈲⸸㌲㬱㌠圮㈮㠲㈮㘳※⸳⹗㈲⸸㌲㬷㌠圮㈮㠲㈮㠳※⸳⹗㈲⸸㌲㬹㌠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹗㈲⸸㔱㬷㌠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹗㈲⸸㘱㬹㌠圮㈮㠲ㄮ㈷※⸳⹗㈲⸸㜱㬵㌠圮㈮㠲㈮〴※⸳⹗㈲⸸㐲㬴㌠圮㈮㤲㈮㠲※⸳⹗㈲⸹㈲㬹㌠圮㈮㤲㈮〳※⸳⹗㈲⸹㌲㬱㌠圮㈮㤲㈮㘳※⸳⹗㈲⸹㌲㬷㌠圮㈮㤲㈮㠳※⸳⹗㈲⸹㌲㬹㌠圮㈮㤲ㄮ㐵※⸳⹗㈲⸹㔱㬷㌠圮㈮㤲ㄮ㘶※⸳⹗㈲⸹㘱㬹㌠圮㈮㤲ㄮ㈷※⸳⹗㈲⸹㜱㬵㌠圮㈮㤲㈮〴※⸳⹗㈲⸹㐲㬴㌠圮㈮〳㈮㠲※⸳⹗㌲⸰㈲㬹㌠圮㈮〳㈮〳※⸳⹗㌲⸰㌲㬱㌠圮㈮〳㈮㘳※⸳⹗㌲⸰㌲㬷㌠圮㈮〳㈮㠳※⸳⹗㌲⸰㌲㬹㌠圮㈮〳ㄮ㐵※⸳⹗㌲⸰㔱㬷㌠圮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸰㘱㬹㌠圮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸰㜱㬵㌠圮㈮〳㈮〴※⸳⹗㌲⸰㐲㬴㌠圮㈮ㄳ㈮㠲※⸳⹗㌲⸱㈲㬹㌠圮㈮ㄳ㈮〳※⸳⹗㌲⸱㌲㬱㌠圮㈮ㄳ㈮㘳※⸳⹗㌲⸱㌲㬷㌠圮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹗㌲⸱㌲㬹㌠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹗㌲⸱㔱㬷㌠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹗㌲⸱㘱㬹㌠圮㈮ㄳㄮ㈷※⸳⹗㌲⸱㜱㬵㌠圮㈮ㄳ㈮〴※⸳⹗㌲⸱㐲㬴㌠圮㈮㘳㈮㠲※⸳⹗㌲⸶㈲㬹㌠圮㈮㘳㈮〳※⸳⹗㌲⸶㌲㬱㌠圮㈮㘳㈮㘳※⸳⹗㌲⸶㌲㬷㌠圮㈮㘳㈮㠳※⸳⹗㌲⸶㌲㬹㌠圮㈮㘳ㄮ㐵※⸳⹗㌲⸶㔱㬷㌠圮㈮㘳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸶㘱㬹㌠圮㈮㘳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸶㜱㬵㌠圮㈮㘳㈮〴※⸳⹗㌲⸶㐲㬴㌠圮㈮㜳㈮㠲※⸳⹗㌲⸷㈲㬹㌠圮㈮㜳㈮〳※⸳⹗㌲⸷㌲㬱㌠圮㈮㜳㈮㘳※⸳⹗㌲⸷㌲㬷㌠圮㈮㜳㈮㠳※⸳⹗㌲⸷㌲㬹㌠圮㈮㜳ㄮ㐵※⸳⹗㌲⸷㔱㬷㌠圮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸷㘱㬹㌠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸷㜱㬵㌠圮㈮㜳㈮〴※⸳⹗㌲⸷㐲㬴㌠圮㈮㠳㈮㠲※⸳⹗㌲⸸㈲㬹㌠圮㈮㠳㈮〳※⸳⹗㌲⸸㌲㬱㌠圮㈮㠳㈮㘳※⸳⹗㌲⸸㌲㬷㌠圮㈮㠳㈮㠳※⸳⹗㌲⸸㌲㬹㌠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹗㌲⸸㔱㬷㌠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸸㘱㬹㌠圮㈮㠳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸸㜱㬵㌠圮㈮㠳㈮〴※⸳⹗㌲⸸㐲㬴㌠圮㈮㤳㈮㠲※⸳⹗㌲⸹㈲㬹㌠圮㈮㤳㈮〳※⸳⹗㌲⸹㌲㬱㌠圮㈮㤳㈮㘳※⸳⹗㌲⸹㌲㬷㌠圮㈮㤳㈮㠳※⸳⹗㌲⸹㌲㬹㌠圮㈮㤳ㄮ㐵※⸳⹗㌲⸹㔱㬷㌠圮㈮㤳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸹㘱㬹㌠圮㈮㤳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸹㜱㬵㌠圮㈮㤳㈮〴※⸳⹗㌲⸹㐲㬴㌠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹗㔱⸴㈲㬹㌠圮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹗㔱⸴㌲㬱㌠圮ㄮ㐵㈮㘳※⸳⹗㔱⸴㌲㬷㌠圮ㄮ㐵㈮㠳※⸳⹗㔱⸴㌲㬹㌠圮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸳⹗㔱⸴㔱㬷㌠圮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹗㔱⸴㘱㬹㌠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹗㔱⸴㜱㬵㌠圮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹗㔱⸴㐲㬴㌠圮ㄮ㜵㈮㠲※⸳⹗㔱⸷㈲㬹㌠圮ㄮ㜵㈮〳※⸳⹗㔱⸷㌲㬱㌠圮ㄮ㜵㈮㘳※⸳⹗㔱⸷㌲㬷㌠圮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹗㔱⸷㌲㬹㌠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹗㔱⸷㔱㬷㌠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹗㔱⸷㘱㬹㌠圮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸳⹗㔱⸷㜱㬵㌠圮ㄮ㜵㈮〴※⸳⹗㔱⸷㐲㬴㌠圮ㄮ㘶㈮㠲※⸳⹗㘱⸶㈲㬹㌠圮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹗㘱⸶㌲㬱㌠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹗㘱⸶㌲㬷㌠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹗㘱⸶㌲㬹㌠圮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸳⹗㘱⸶㔱㬷㌠圮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸳⹗㘱⸶㘱㬹㌠圮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸳⹗㘱⸶㜱㬵㌠圮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹗㘱⸶㐲㬴㌠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹗㘱⸹㈲㬹㌠圮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹗㘱⸹㌲㬱㌠圮ㄮ㤶㈮㘳※⸳⹗㘱⸹㌲㬷㌠圮ㄮ㤶㈮㠳※⸳⹗㘱⸹㌲㬹㌠圮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸳⹗㘱⸹㔱㬷㌠圮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹗㘱⸹㘱㬹㌠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹗㘱⸹㜱㬵㌠圮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹗㘱⸹㐲㬴㌠圮ㄮ㈷㈮㠲※⸳⹗㜱⸲㈲㬹㌠圮ㄮ㈷㈮〳※⸳⹗㜱⸲㌲㬱㌠圮ㄮ㈷㈮㘳※⸳⹗㜱⸲㌲㬷㌠圮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹗㜱⸲㌲㬹㌠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹗㜱⸲㔱㬷㌠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹗㜱⸲㘱㬹㌠圮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸳⹗㜱⸲㜱㬵㌠圮ㄮ㈷㈮〴※⸳⹗㜱⸲㐲㬴㌠圮ㄮ㔷㈮㠲※⸳⹗㜱⸵㈲㬹㌠圮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹗㜱⸵㌲㬱㌠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹗㜱⸵㌲㬷㌠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹗㜱⸵㌲㬹㌠圮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸳⹗㜱⸵㔱㬷㌠圮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸳⹗㜱⸵㘱㬹㌠圮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸳⹗㜱⸵㜱㬵㌠圮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹗㜱⸵㐲㬴㌠圮㈮〴㈮㠲※⸳⹗㐲⸰㈲㬹㌠圮㈮〴㈮〳※⸳⹗㐲⸰㌲㬱㌠圮㈮〴㈮㘳※⸳⹗㐲⸰㌲㬷㌠圮㈮〴㈮㠳※⸳⹗㐲⸰㌲㬹㌠圮㈮〴ㄮ㐵※⸳⹗㐲⸰㔱㬷㌠圮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹗㐲⸰㘱㬹㌠圮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹗㐲⸰㜱㬵㌠圮㈮〴㈮〴※⸳⹗㐲⸰㐲㬴㌠圮㈮㐴㈮㠲※⸳⹗㐲⸴㈲㬹㌠圮㈮㐴㈮〳※⸳⹗㐲⸴㌲㬱㌠圮㈮㐴㈮㘳※⸳⹗㐲⸴㌲㬷㌠圮㈮㐴㈮㠳※⸳⹗㐲⸴㌲㬹㌠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹗㐲⸴㔱㬷㌠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹗㐲⸴㘱㬹㌠圮㈮㐴ㄮ㈷※⸳⹗㐲⸴㜱㬵㌠圮㈮㐴㈮〴※⸳⹗㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼⸳꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸳⹙㈲⸸㈲㬸㌠央㈮㠲㈮㤲※⸳⹙㈲⸸㌲㬰㌠央㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹙㈲⸸㌲㬶㌠央㈮㠲㈮㜳※⸳⹙㈲⸸㌲㬸㌠央㈮㠲㈮㤳※⸳⹙㈲⸸㔱㬴㌠央㈮㠲ㄮ㜵※⸳⹙㈲⸸㘱㬶㌠央㈮㠲ㄮ㤶※⸳⹙㈲⸸㜱㬲㌠央㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹙㈲⸸㐲㬰㌠央㈮㠲㈮㐴※⸳⹙㈲⸹㈲㬸㌠央㈮㤲㈮㤲※⸳⹙㈲⸹㌲㬰㌠央㈮㤲㈮ㄳ※⸳⹙㈲⸹㌲㬶㌠央㈮㤲㈮㜳※⸳⹙㈲⸹㌲㬸㌠央㈮㤲㈮㤳※⸳⹙㈲⸹㔱㬴㌠央㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹙㈲⸹㘱㬶㌠央㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹙㈲⸹㜱㬲㌠央㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹙㈲⸹㐲㬰㌠央㈮㤲㈮㐴※⸳⹙㌲⸰㈲㬸㌠央㈮〳㈮㤲※⸳⹙㌲⸰㌲㬰㌠央㈮〳㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸰㌲㬶㌠央㈮〳㈮㜳※⸳⹙㌲⸰㌲㬸㌠央㈮〳㈮㤳※⸳⹙㌲⸰㔱㬴㌠央㈮〳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸰㘱㬶㌠央㈮〳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸰㜱㬲㌠央㈮〳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸰㐲㬰㌠央㈮〳㈮㐴※⸳⹙㌲⸱㈲㬸㌠央㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹙㌲⸱㌲㬰㌠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸱㌲㬶㌠央㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹙㌲⸱㌲㬸㌠央㈮ㄳ㈮㤳※⸳⹙㌲⸱㔱㬴㌠央㈮ㄳㄮ㜵※⸳⹙㌲⸱㘱㬶㌠央㈮ㄳㄮ㤶※⸳⹙㌲⸱㜱㬲㌠央㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹙㌲⸱㐲㬰㌠央㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹙㌲⸶㈲㬸㌠央㈮㘳㈮㤲※⸳⹙㌲⸶㌲㬰㌠央㈮㘳㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸶㌲㬶㌠央㈮㘳㈮㜳※⸳⹙㌲⸶㌲㬸㌠央㈮㘳㈮㤳※⸳⹙㌲⸶㔱㬴㌠央㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸶㘱㬶㌠央㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸶㜱㬲㌠央㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸶㐲㬰㌠央㈮㘳㈮㐴※⸳⹙㌲⸷㈲㬸㌠央㈮㜳㈮㤲※⸳⹙㌲⸷㌲㬰㌠央㈮㜳㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸷㌲㬶㌠央㈮㜳㈮㜳※⸳⹙㌲⸷㌲㬸㌠央㈮㜳㈮㤳※⸳⹙㌲⸷㔱㬴㌠央㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸷㘱㬶㌠央㈮㜳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸷㜱㬲㌠央㈮㜳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸷㐲㬰㌠央㈮㜳㈮㐴※⸳⹙㌲⸸㈲㬸㌠央㈮㠳㈮㤲※⸳⹙㌲⸸㌲㬰㌠央㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸸㌲㬶㌠央㈮㠳㈮㜳※⸳⹙㌲⸸㌲㬸㌠央㈮㠳㈮㤳※⸳⹙㌲⸸㔱㬴㌠央㈮㠳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸸㘱㬶㌠央㈮㠳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸸㜱㬲㌠央㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸸㐲㬰㌠央㈮㠳㈮㐴※⸳⹙㌲⸹㈲㬸㌠央㈮㤳㈮㤲※⸳⹙㌲⸹㌲㬰㌠央㈮㤳㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸹㌲㬶㌠央㈮㤳㈮㜳※⸳⹙㌲⸹㌲㬸㌠央㈮㤳㈮㤳※⸳⹙㌲⸹㔱㬴㌠央㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸹㘱㬶㌠央㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸹㜱㬲㌠央㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸹㐲㬰㌠央㈮㤳㈮㐴※⸳⹙㔱⸴㈲㬸㌠央ㄮ㐵㈮㤲※⸳⹙㔱⸴㌲㬰㌠央ㄮ㐵㈮ㄳ※⸳⹙㔱⸴㌲㬶㌠央ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹙㔱⸴㌲㬸㌠央ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹙㔱⸴㔱㬴㌠央ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹙㔱⸴㘱㬶㌠央ㄮ㐵ㄮ㤶※⸳⹙㔱⸴㜱㬲㌠央ㄮ㐵ㄮ㔷※⸳⹙㔱⸴㐲㬰㌠央ㄮ㐵㈮㐴※⸳⹙㔱⸷㈲㬸㌠央ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹙㔱⸷㌲㬰㌠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹙㔱⸷㌲㬶㌠央ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹙㔱⸷㌲㬸㌠央ㄮ㜵㈮㤳※⸳⹙㔱⸷㔱㬴㌠央ㄮ㜵ㄮ㜵※⸳⹙㔱⸷㘱㬶㌠央ㄮ㜵ㄮ㤶※⸳⹙㔱⸷㜱㬲㌠央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹙㔱⸷㐲㬰㌠央ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹙㘱⸶㈲㬸㌠央ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹙㘱⸶㌲㬰㌠央ㄮ㘶㈮ㄳ※⸳⹙㘱⸶㌲㬶㌠央ㄮ㘶㈮㜳※⸳⹙㘱⸶㌲㬸㌠央ㄮ㘶㈮㤳※⸳⹙㘱⸶㔱㬴㌠央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹙㘱⸶㘱㬶㌠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹙㘱⸶㜱㬲㌠央ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹙㘱⸶㐲㬰㌠央ㄮ㘶㈮㐴※⸳⹙㘱⸹㈲㬸㌠央ㄮ㤶㈮㤲※⸳⹙㘱⸹㌲㬰㌠央ㄮ㤶㈮ㄳ※⸳⹙㘱⸹㌲㬶㌠央ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹙㘱⸹㌲㬸㌠央ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹙㘱⸹㔱㬴㌠央ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹙㘱⸹㘱㬶㌠央ㄮ㤶ㄮ㤶※⸳⹙㘱⸹㜱㬲㌠央ㄮ㤶ㄮ㔷※⸳⹙㘱⸹㐲㬰㌠央ㄮ㤶㈮㐴※⸳⹙㜱⸲㈲㬸㌠央ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹙㜱⸲㌲㬰㌠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹙㜱⸲㌲㬶㌠央ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹙㜱⸲㌲㬸㌠央ㄮ㈷㈮㤳※⸳⹙㜱⸲㔱㬴㌠央ㄮ㈷ㄮ㜵※⸳⹙㜱⸲㘱㬶㌠央ㄮ㈷ㄮ㤶※⸳⹙㜱⸲㜱㬲㌠央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹙㜱⸲㐲㬰㌠央ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹙㜱⸵㈲㬸㌠央ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹙㜱⸵㌲㬰㌠央ㄮ㔷㈮ㄳ※⸳⹙㜱⸵㌲㬶㌠央ㄮ㔷㈮㜳※⸳⹙㜱⸵㌲㬸㌠央ㄮ㔷㈮㤳※⸳⹙㜱⸵㔱㬴㌠央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹙㜱⸵㘱㬶㌠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹙㜱⸵㜱㬲㌠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹙㜱⸵㐲㬰㌠央ㄮ㔷㈮㐴※⸳⹙㐲⸰㈲㬸㌠央㈮〴㈮㤲※⸳⹙㐲⸰㌲㬰㌠央㈮〴㈮ㄳ※⸳⹙㐲⸰㌲㬶㌠央㈮〴㈮㜳※⸳⹙㐲⸰㌲㬸㌠央㈮〴㈮㤳※⸳⹙㐲⸰㔱㬴㌠央㈮〴ㄮ㜵※⸳⹙㐲⸰㘱㬶㌠央㈮〴ㄮ㤶※⸳⹙㐲⸰㜱㬲㌠央㈮〴ㄮ㔷※⸳⹙㐲⸰㐲㬰㌠央㈮〴㈮㐴※⸳⹙㐲⸴㈲㬸㌠央㈮㐴㈮㤲※⸳⹙㐲⸴㌲㬰㌠央㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹙㐲⸴㌲㬶㌠央㈮㐴㈮㜳※⸳⹙㐲⸴㌲㬸㌠央㈮㐴㈮㤳※⸳⹙㐲⸴㔱㬴㌠央㈮㐴ㄮ㜵※⸳⹙㐲⸴㘱㬶㌠央㈮㐴ㄮ㤶※⸳⹙㐲⸴㜱㬲㌠央㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹙㐲⸴㐲㬰㌠央㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯㒈䈮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㐠䈮㈮㠲㈮㠲※⸴⹂㈲⸸㈲㬹㐠䈮㈮㠲㈮〳※⸴⹂㈲⸸㌲㬱㐠䈮㈮㠲㈮㘳※⸴⹂㈲⸸㌲㬷㐠䈮㈮㠲㈮㠳※⸴⹂㈲⸸㌲㬹㐠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹂㈲⸸㔱㬷㐠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹂㈲⸸㘱㬹㐠䈮㈮㠲ㄮ㈷※⸴⹂㈲⸸㜱㬵㐠䈮㈮㠲㈮〴※⸴⹂㈲⸸㐲㬴㐠䈮㈮㤲㈮㠲※⸴⹂㈲⸹㈲㬹㐠䈮㈮㤲㈮〳※⸴⹂㈲⸹㌲㬱㐠䈮㈮㤲㈮㘳※⸴⹂㈲⸹㌲㬷㐠䈮㈮㤲㈮㠳※⸴⹂㈲⸹㌲㬹㐠䈮㈮㤲ㄮ㐵※⸴⹂㈲⸹㔱㬷㐠䈮㈮㤲ㄮ㘶※⸴⹂㈲⸹㘱㬹㐠䈮㈮㤲ㄮ㈷※⸴⹂㈲⸹㜱㬵㐠䈮㈮㤲㈮〴※⸴⹂㈲⸹㐲㬴㐠䈮㈮〳㈮㠲※⸴⹂㌲⸰㈲㬹㐠䈮㈮〳㈮〳※⸴⹂㌲⸰㌲㬱㐠䈮㈮〳㈮㘳※⸴⹂㌲⸰㌲㬷㐠䈮㈮〳㈮㠳※⸴⹂㌲⸰㌲㬹㐠䈮㈮〳ㄮ㐵※⸴⹂㌲⸰㔱㬷㐠䈮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸰㘱㬹㐠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸰㜱㬵㐠䈮㈮〳㈮〴※⸴⹂㌲⸰㐲㬴㐠䈮㈮ㄳ㈮㠲※⸴⹂㌲⸱㈲㬹㐠䈮㈮ㄳ㈮〳※⸴⹂㌲⸱㌲㬱㐠䈮㈮ㄳ㈮㘳※⸴⹂㌲⸱㌲㬷㐠䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹂㌲⸱㌲㬹㐠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹂㌲⸱㔱㬷㐠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹂㌲⸱㘱㬹㐠䈮㈮ㄳㄮ㈷※⸴⹂㌲⸱㜱㬵㐠䈮㈮ㄳ㈮〴※⸴⹂㌲⸱㐲㬴㐠䈮㈮㘳㈮㠲※⸴⹂㌲⸶㈲㬹㐠䈮㈮㘳㈮〳※⸴⹂㌲⸶㌲㬱㐠䈮㈮㘳㈮㘳※⸴⹂㌲⸶㌲㬷㐠䈮㈮㘳㈮㠳※⸴⹂㌲⸶㌲㬹㐠䈮㈮㘳ㄮ㐵※⸴⹂㌲⸶㔱㬷㐠䈮㈮㘳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸶㘱㬹㐠䈮㈮㘳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸶㜱㬵㐠䈮㈮㘳㈮〴※⸴⹂㌲⸶㐲㬴㐠䈮㈮㜳㈮㠲※⸴⹂㌲⸷㈲㬹㐠䈮㈮㜳㈮〳※⸴⹂㌲⸷㌲㬱㐠䈮㈮㜳㈮㘳※⸴⹂㌲⸷㌲㬷㐠䈮㈮㜳㈮㠳※⸴⹂㌲⸷㌲㬹㐠䈮㈮㜳ㄮ㐵※⸴⹂㌲⸷㔱㬷㐠䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸷㘱㬹㐠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸷㜱㬵㐠䈮㈮㜳㈮〴※⸴⹂㌲⸷㐲㬴㐠䈮㈮㠳㈮㠲※⸴⹂㌲⸸㈲㬹㐠䈮㈮㠳㈮〳※⸴⹂㌲⸸㌲㬱㐠䈮㈮㠳㈮㘳※⸴⹂㌲⸸㌲㬷㐠䈮㈮㠳㈮㠳※⸴⹂㌲⸸㌲㬹㐠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹂㌲⸸㔱㬷㐠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸸㘱㬹㐠䈮㈮㠳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸸㜱㬵㐠䈮㈮㠳㈮〴※⸴⹂㌲⸸㐲㬴㐠䈮㈮㤳㈮㠲※⸴⹂㌲⸹㈲㬹㐠䈮㈮㤳㈮〳※⸴⹂㌲⸹㌲㬱㐠䈮㈮㤳㈮㘳※⸴⹂㌲⸹㌲㬷㐠䈮㈮㤳㈮㠳※⸴⹂㌲⸹㌲㬹㐠䈮㈮㤳ㄮ㐵※⸴⹂㌲⸹㔱㬷㐠䈮㈮㤳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸹㘱㬹㐠䈮㈮㤳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸹㜱㬵㐠䈮㈮㤳㈮〴※⸴⹂㌲⸹㐲㬴㐠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹂㔱⸴㈲㬹㐠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹂㔱⸴㌲㬱㐠䈮ㄮ㐵㈮㘳※⸴⹂㔱⸴㌲㬷㐠䈮ㄮ㐵㈮㠳※⸴⹂㔱⸴㌲㬹㐠䈮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸴⹂㔱⸴㔱㬷㐠䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹂㔱⸴㘱㬹㐠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹂㔱⸴㜱㬵㐠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹂㔱⸴㐲㬴㐠䈮ㄮ㜵㈮㠲※⸴⹂㔱⸷㈲㬹㐠䈮ㄮ㜵㈮〳※⸴⹂㔱⸷㌲㬱㐠䈮ㄮ㜵㈮㘳※⸴⹂㔱⸷㌲㬷㐠䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹂㔱⸷㌲㬹㐠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹂㔱⸷㔱㬷㐠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹂㔱⸷㘱㬹㐠䈮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸴⹂㔱⸷㜱㬵㐠䈮ㄮ㜵㈮〴※⸴⹂㔱⸷㐲㬴㐠䈮ㄮ㘶㈮㠲※⸴⹂㘱⸶㈲㬹㐠䈮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹂㘱⸶㌲㬱㐠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹂㘱⸶㌲㬷㐠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹂㘱⸶㌲㬹㐠䈮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸴⹂㘱⸶㔱㬷㐠䈮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸴⹂㘱⸶㘱㬹㐠䈮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸴⹂㘱⸶㜱㬵㐠䈮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹂㘱⸶㐲㬴㐠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹂㘱⸹㈲㬹㐠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹂㘱⸹㌲㬱㐠䈮ㄮ㤶㈮㘳※⸴⹂㘱⸹㌲㬷㐠䈮ㄮ㤶㈮㠳※⸴⹂㘱⸹㌲㬹㐠䈮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸴⹂㘱⸹㔱㬷㐠䈮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹂㘱⸹㘱㬹㐠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹂㘱⸹㜱㬵㐠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹂㘱⸹㐲㬴㐠䈮ㄮ㈷㈮㠲※⸴⹂㜱⸲㈲㬹㐠䈮ㄮ㈷㈮〳※⸴⹂㜱⸲㌲㬱㐠䈮ㄮ㈷㈮㘳※⸴⹂㜱⸲㌲㬷㐠䈮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹂㜱⸲㌲㬹㐠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹂㜱⸲㔱㬷㐠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹂㜱⸲㘱㬹㐠䈮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸴⹂㜱⸲㜱㬵㐠䈮ㄮ㈷㈮〴※⸴⹂㜱⸲㐲㬴㐠䈮ㄮ㔷㈮㠲※⸴⹂㜱⸵㈲㬹㐠䈮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹂㜱⸵㌲㬱㐠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹂㜱⸵㌲㬷㐠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹂㜱⸵㌲㬹㐠䈮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸴⹂㜱⸵㔱㬷㐠䈮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸴⹂㜱⸵㘱㬹㐠䈮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸴⹂㜱⸵㜱㬵㐠䈮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹂㜱⸵㐲㬴㐠䈮㈮〴㈮㠲※⸴⹂㐲⸰㈲㬹㐠䈮㈮〴㈮〳※⸴⹂㐲⸰㌲㬱㐠䈮㈮〴㈮㘳※⸴⹂㐲⸰㌲㬷㐠䈮㈮〴㈮㠳※⸴⹂㐲⸰㌲㬹㐠䈮㈮〴ㄮ㐵※⸴⹂㐲⸰㔱㬷㐠䈮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹂㐲⸰㘱㬹㐠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹂㐲⸰㜱㬵㐠䈮㈮〴㈮〴※⸴⹂㐲⸰㐲㬴㐠䈮㈮㐴㈮㠲※⸴⹂㐲⸴㈲㬹㐠䈮㈮㐴㈮〳※⸴⹂㐲⸴㌲㬱㐠䈮㈮㐴㈮㘳※⸴⹂㐲⸴㌲㬷㐠䈮㈮㐴㈮㠳※⸴⹂㐲⸴㌲㬹㐠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹂㐲⸴㔱㬷㐠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹂㐲⸴㘱㬹㐠䈮㈮㐴ㄮ㈷※⸴⹂㐲⸴㜱㬵㐠䈮㈮㐴㈮〴※⸴⹂㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼⸴꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸴⹄㈲⸸㈲㬸㐠䐮㈮㠲㈮㤲※⸴⹄㈲⸸㌲㬰㐠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹄㈲⸸㌲㬶㐠䐮㈮㠲㈮㜳※⸴⹄㈲⸸㌲㬸㐠䐮㈮㠲㈮㤳※⸴⹄㈲⸸㔱㬴㐠䐮㈮㠲ㄮ㜵※⸴⹄㈲⸸㘱㬶㐠䐮㈮㠲ㄮ㤶※⸴⹄㈲⸸㜱㬲㐠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹄㈲⸸㐲㬰㐠䐮㈮㠲㈮㐴※⸴⹄㈲⸹㈲㬸㐠䐮㈮㤲㈮㤲※⸴⹄㈲⸹㌲㬰㐠䐮㈮㤲㈮ㄳ※⸴⹄㈲⸹㌲㬶㐠䐮㈮㤲㈮㜳※⸴⹄㈲⸹㌲㬸㐠䐮㈮㤲㈮㤳※⸴⹄㈲⸹㔱㬴㐠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹄㈲⸹㘱㬶㐠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹄㈲⸹㜱㬲㐠䐮㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹄㈲⸹㐲㬰㐠䐮㈮㤲㈮㐴※⸴⹄㌲⸰㈲㬸㐠䐮㈮〳㈮㤲※⸴⹄㌲⸰㌲㬰㐠䐮㈮〳㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸰㌲㬶㐠䐮㈮〳㈮㜳※⸴⹄㌲⸰㌲㬸㐠䐮㈮〳㈮㤳※⸴⹄㌲⸰㔱㬴㐠䐮㈮〳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸰㘱㬶㐠䐮㈮〳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸰㜱㬲㐠䐮㈮〳ㄮ㔷※⸴⹄㌲⸰㐲㬰㐠䐮㈮〳㈮㐴※⸴⹄㌲⸱㈲㬸㐠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹄㌲⸱㌲㬰㐠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸱㌲㬶㐠䐮㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹄㌲⸱㌲㬸㐠䐮㈮ㄳ㈮㤳※⸴⹄㌲⸱㔱㬴㐠䐮㈮ㄳㄮ㜵※⸴⹄㌲⸱㘱㬶㐠䐮㈮ㄳㄮ㤶※⸴⹄㌲⸱㜱㬲㐠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹄㌲⸱㐲㬰㐠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹄㌲⸶㈲㬸㐠䐮㈮㘳㈮㤲※⸴⹄㌲⸶㌲㬰㐠䐮㈮㘳㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸶㌲㬶㐠䐮㈮㘳㈮㜳※⸴⹄㌲⸶㌲㬸㐠䐮㈮㘳㈮㤳※⸴⹄㌲⸶㔱㬴㐠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸶㘱㬶㐠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸶㜱㬲㐠䐮㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹄㌲⸶㐲㬰㐠䐮㈮㘳㈮㐴※⸴⹄㌲⸷㈲㬸㐠䐮㈮㜳㈮㤲※⸴⹄㌲⸷㌲㬰㐠䐮㈮㜳㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸷㌲㬶㐠䐮㈮㜳㈮㜳※⸴⹄㌲⸷㌲㬸㐠䐮㈮㜳㈮㤳※⸴⹄㌲⸷㔱㬴㐠䐮㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸷㘱㬶㐠䐮㈮㜳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸷㜱㬲㐠䐮㈮㜳ㄮ㔷※⸴⹄㌲⸷㐲㬰㐠䐮㈮㜳㈮㐴※⸴⹄㌲⸸㈲㬸㐠䐮㈮㠳㈮㤲※⸴⹄㌲⸸㌲㬰㐠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸸㌲㬶㐠䐮㈮㠳㈮㜳※⸴⹄㌲⸸㌲㬸㐠䐮㈮㠳㈮㤳※⸴⹄㌲⸸㔱㬴㐠䐮㈮㠳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸸㘱㬶㐠䐮㈮㠳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸸㜱㬲㐠䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹄㌲⸸㐲㬰㐠䐮㈮㠳㈮㐴※⸴⹄㌲⸹㈲㬸㐠䐮㈮㤳㈮㤲※⸴⹄㌲⸹㌲㬰㐠䐮㈮㤳㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸹㌲㬶㐠䐮㈮㤳㈮㜳※⸴⹄㌲⸹㌲㬸㐠䐮㈮㤳㈮㤳※⸴⹄㌲⸹㔱㬴㐠䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸹㘱㬶㐠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸹㜱㬲㐠䐮㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹄㌲⸹㐲㬰㐠䐮㈮㤳㈮㐴※⸴⹄㔱⸴㈲㬸㐠䐮ㄮ㐵㈮㤲※⸴⹄㔱⸴㌲㬰㐠䐮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸴⹄㔱⸴㌲㬶㐠䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹄㔱⸴㌲㬸㐠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹄㔱⸴㔱㬴㐠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹄㔱⸴㘱㬶㐠䐮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸴⹄㔱⸴㜱㬲㐠䐮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸴⹄㔱⸴㐲㬰㐠䐮ㄮ㐵㈮㐴※⸴⹄㔱⸷㈲㬸㐠䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹄㔱⸷㌲㬰㐠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹄㔱⸷㌲㬶㐠䐮ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹄㔱⸷㌲㬸㐠䐮ㄮ㜵㈮㤳※⸴⹄㔱⸷㔱㬴㐠䐮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸴⹄㔱⸷㘱㬶㐠䐮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸴⹄㔱⸷㜱㬲㐠䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹄㔱⸷㐲㬰㐠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹄㘱⸶㈲㬸㐠䐮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹄㘱⸶㌲㬰㐠䐮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸴⹄㘱⸶㌲㬶㐠䐮ㄮ㘶㈮㜳※⸴⹄㘱⸶㌲㬸㐠䐮ㄮ㘶㈮㤳※⸴⹄㘱⸶㔱㬴㐠䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹄㘱⸶㘱㬶㐠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹄㘱⸶㜱㬲㐠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹄㘱⸶㐲㬰㐠䐮ㄮ㘶㈮㐴※⸴⹄㘱⸹㈲㬸㐠䐮ㄮ㤶㈮㤲※⸴⹄㘱⸹㌲㬰㐠䐮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸴⹄㘱⸹㌲㬶㐠䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹄㘱⸹㌲㬸㐠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹄㘱⸹㔱㬴㐠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹄㘱⸹㘱㬶㐠䐮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸴⹄㘱⸹㜱㬲㐠䐮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸴⹄㘱⸹㐲㬰㐠䐮ㄮ㤶㈮㐴※⸴⹄㜱⸲㈲㬸㐠䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹄㜱⸲㌲㬰㐠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹄㜱⸲㌲㬶㐠䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹄㜱⸲㌲㬸㐠䐮ㄮ㈷㈮㤳※⸴⹄㜱⸲㔱㬴㐠䐮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸴⹄㜱⸲㘱㬶㐠䐮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸴⹄㜱⸲㜱㬲㐠䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹄㜱⸲㐲㬰㐠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹄㜱⸵㈲㬸㐠䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹄㜱⸵㌲㬰㐠䐮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸴⹄㜱⸵㌲㬶㐠䐮ㄮ㔷㈮㜳※⸴⹄㜱⸵㌲㬸㐠䐮ㄮ㔷㈮㤳※⸴⹄㜱⸵㔱㬴㐠䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹄㜱⸵㘱㬶㐠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹄㜱⸵㜱㬲㐠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹄㜱⸵㐲㬰㐠䐮ㄮ㔷㈮㐴※⸴⹄㐲⸰㈲㬸㐠䐮㈮〴㈮㤲※⸴⹄㐲⸰㌲㬰㐠䐮㈮〴㈮ㄳ※⸴⹄㐲⸰㌲㬶㐠䐮㈮〴㈮㜳※⸴⹄㐲⸰㌲㬸㐠䐮㈮〴㈮㤳※⸴⹄㐲⸰㔱㬴㐠䐮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹄㐲⸰㘱㬶㐠䐮㈮〴ㄮ㤶※⸴⹄㐲⸰㜱㬲㐠䐮㈮〴ㄮ㔷※⸴⹄㐲⸰㐲㬰㐠䐮㈮〴㈮㐴※⸴⹄㐲⸴㈲㬸㐠䐮㈮㐴㈮㤲※⸴⹄㐲⸴㌲㬰㐠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹄㐲⸴㌲㬶㐠䐮㈮㐴㈮㜳※⸴⹄㐲⸴㌲㬸㐠䐮㈮㐴㈮㤳※⸴⹄㐲⸴㔱㬴㐠䐮㈮㐴ㄮ㜵※⸴⹄㐲⸴㘱㬶㐠䐮㈮㐴ㄮ㤶※⸴⹄㐲⸴㜱㬲㐠䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹄㐲⸴㐲㬰㐠䐮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯㒈䔮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㐠䔮㈮㠲㈮㠲※⸴⹅㈲⸸㈲㬹㐠䔮㈮㠲㈮〳※⸴⹅㈲⸸㌲㬱㐠䔮㈮㠲㈮㘳※⸴⹅㈲⸸㌲㬷㐠䔮㈮㠲㈮㠳※⸴⹅㈲⸸㌲㬹㐠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹅㈲⸸㔱㬷㐠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹅㈲⸸㘱㬹㐠䔮㈮㠲ㄮ㈷※⸴⹅㈲⸸㜱㬵㐠䔮㈮㠲㈮〴※⸴⹅㈲⸸㐲㬴㐠䔮㈮㤲㈮㠲※⸴⹅㈲⸹㈲㬹㐠䔮㈮㤲㈮〳※⸴⹅㈲⸹㌲㬱㐠䔮㈮㤲㈮㘳※⸴⹅㈲⸹㌲㬷㐠䔮㈮㤲㈮㠳※⸴⹅㈲⸹㌲㬹㐠䔮㈮㤲ㄮ㐵※⸴⹅㈲⸹㔱㬷㐠䔮㈮㤲ㄮ㘶※⸴⹅㈲⸹㘱㬹㐠䔮㈮㤲ㄮ㈷※⸴⹅㈲⸹㜱㬵㐠䔮㈮㤲㈮〴※⸴⹅㈲⸹㐲㬴㐠䔮㈮〳㈮㠲※⸴⹅㌲⸰㈲㬹㐠䔮㈮〳㈮〳※⸴⹅㌲⸰㌲㬱㐠䔮㈮〳㈮㘳※⸴⹅㌲⸰㌲㬷㐠䔮㈮〳㈮㠳※⸴⹅㌲⸰㌲㬹㐠䔮㈮〳ㄮ㐵※⸴⹅㌲⸰㔱㬷㐠䔮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹅㌲⸰㘱㬹㐠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸰㜱㬵㐠䔮㈮〳㈮〴※⸴⹅㌲⸰㐲㬴㐠䔮㈮ㄳ㈮㠲※⸴⹅㌲⸱㈲㬹㐠䔮㈮ㄳ㈮〳※⸴⹅㌲⸱㌲㬱㐠䔮㈮ㄳ㈮㘳※⸴⹅㌲⸱㌲㬷㐠䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹅㌲⸱㌲㬹㐠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹅㌲⸱㔱㬷㐠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹅㌲⸱㘱㬹㐠䔮㈮ㄳㄮ㈷※⸴⹅㌲⸱㜱㬵㐠䔮㈮ㄳ㈮〴※⸴⹅㌲⸱㐲㬴㐠䔮㈮㘳㈮㠲※⸴⹅㌲⸶㈲㬹㐠䔮㈮㘳㈮〳※⸴⹅㌲⸶㌲㬱㐠䔮㈮㘳㈮㘳※⸴⹅㌲⸶㌲㬷㐠䔮㈮㘳㈮㠳※⸴⹅㌲⸶㌲㬹㐠䔮㈮㘳ㄮ㐵※⸴⹅㌲⸶㔱㬷㐠䔮㈮㘳ㄮ㘶※⸴⹅㌲⸶㘱㬹㐠䔮㈮㘳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸶㜱㬵㐠䔮㈮㘳㈮〴※⸴⹅㌲⸶㐲㬴㐠䔮㈮㜳㈮㠲※⸴⹅㌲⸷㈲㬹㐠䔮㈮㜳㈮〳※⸴⹅㌲⸷㌲㬱㐠䔮㈮㜳㈮㘳※⸴⹅㌲⸷㌲㬷㐠䔮㈮㜳㈮㠳※⸴⹅㌲⸷㌲㬹㐠䔮㈮㜳ㄮ㐵※⸴⹅㌲⸷㔱㬷㐠䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹅㌲⸷㘱㬹㐠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸷㜱㬵㐠䔮㈮㜳㈮〴※⸴⹅㌲⸷㐲㬴㐠䔮㈮㠳㈮㠲※⸴⹅㌲⸸㈲㬹㐠䔮㈮㠳㈮〳※⸴⹅㌲⸸㌲㬱㐠䔮㈮㠳㈮㘳※⸴⹅㌲⸸㌲㬷㐠䔮㈮㠳㈮㠳※⸴⹅㌲⸸㌲㬹㐠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹅㌲⸸㔱㬷㐠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹅㌲⸸㘱㬹㐠䔮㈮㠳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸸㜱㬵㐠䔮㈮㠳㈮〴※⸴⹅㌲⸸㐲㬴㐠䔮㈮㤳㈮㠲※⸴⹅㌲⸹㈲㬹㐠䔮㈮㤳㈮〳※⸴⹅㌲⸹㌲㬱㐠䔮㈮㤳㈮㘳※⸴⹅㌲⸹㌲㬷㐠䔮㈮㤳㈮㠳※⸴⹅㌲⸹㌲㬹㐠䔮㈮㤳ㄮ㐵※⸴⹅㌲⸹㔱㬷㐠䔮㈮㤳ㄮ㘶※⸴⹅㌲⸹㘱㬹㐠䔮㈮㤳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸹㜱㬵㐠䔮㈮㤳㈮〴※⸴⹅㌲⸹㐲㬴㐠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹅㔱⸴㈲㬹㐠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹅㔱⸴㌲㬱㐠䔮ㄮ㐵㈮㘳※⸴⹅㔱⸴㌲㬷㐠䔮ㄮ㐵㈮㠳※⸴⹅㔱⸴㌲㬹㐠䔮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸴⹅㔱⸴㔱㬷㐠䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹅㔱⸴㘱㬹㐠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹅㔱⸴㜱㬵㐠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹅㔱⸴㐲㬴㐠䔮ㄮ㜵㈮㠲※⸴⹅㔱⸷㈲㬹㐠䔮ㄮ㜵㈮〳※⸴⹅㔱⸷㌲㬱㐠䔮ㄮ㜵㈮㘳※⸴⹅㔱⸷㌲㬷㐠䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹅㔱⸷㌲㬹㐠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹅㔱⸷㔱㬷㐠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹅㔱⸷㘱㬹㐠䔮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸴⹅㔱⸷㜱㬵㐠䔮ㄮ㜵㈮〴※⸴⹅㔱⸷㐲㬴㐠䔮ㄮ㘶㈮㠲※⸴⹅㘱⸶㈲㬹㐠䔮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹅㘱⸶㌲㬱㐠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹅㘱⸶㌲㬷㐠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹅㘱⸶㌲㬹㐠䔮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸴⹅㘱⸶㔱㬷㐠䔮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸴⹅㘱⸶㘱㬹㐠䔮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸴⹅㘱⸶㜱㬵㐠䔮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹅㘱⸶㐲㬴㐠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹅㘱⸹㈲㬹㐠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹅㘱⸹㌲㬱㐠䔮ㄮ㤶㈮㘳※⸴⹅㘱⸹㌲㬷㐠䔮ㄮ㤶㈮㠳※⸴⹅㘱⸹㌲㬹㐠䔮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸴⹅㘱⸹㔱㬷㐠䔮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹅㘱⸹㘱㬹㐠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹅㘱⸹㜱㬵㐠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹅㘱⸹㐲㬴㐠䔮ㄮ㈷㈮㠲※⸴⹅㜱⸲㈲㬹㐠䔮ㄮ㈷㈮〳※⸴⹅㜱⸲㌲㬱㐠䔮ㄮ㈷㈮㘳※⸴⹅㜱⸲㌲㬷㐠䔮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹅㜱⸲㌲㬹㐠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹅㜱⸲㔱㬷㐠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹅㜱⸲㘱㬹㐠䔮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸴⹅㜱⸲㜱㬵㐠䔮ㄮ㈷㈮〴※⸴⹅㜱⸲㐲㬴㐠䔮ㄮ㔷㈮㠲※⸴⹅㜱⸵㈲㬹㐠䔮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹅㜱⸵㌲㬱㐠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹅㜱⸵㌲㬷㐠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹅㜱⸵㌲㬹㐠䔮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸴⹅㜱⸵㔱㬷㐠䔮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸴⹅㜱⸵㘱㬹㐠䔮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸴⹅㜱⸵㜱㬵㐠䔮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹅㜱⸵㐲㬴㐠䔮㈮〴㈮㠲※⸴⹅㐲⸰㈲㬹㐠䔮㈮〴㈮〳※⸴⹅㐲⸰㌲㬱㐠䔮㈮〴㈮㘳※⸴⹅㐲⸰㌲㬷㐠䔮㈮〴㈮㠳※⸴⹅㐲⸰㌲㬹㐠䔮㈮〴ㄮ㐵※⸴⹅㐲⸰㔱㬷㐠䔮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹅㐲⸰㘱㬹㐠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹅㐲⸰㜱㬵㐠䔮㈮〴㈮〴※⸴⹅㐲⸰㐲㬴㐠䔮㈮㐴㈮㠲※⸴⹅㐲⸴㈲㬹㐠䔮㈮㐴㈮〳※⸴⹅㐲⸴㌲㬱㐠䔮㈮㐴㈮㘳※⸴⹅㐲⸴㌲㬷㐠䔮㈮㐴㈮㠳※⸴⹅㐲⸴㌲㬹㐠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹅㐲⸴㔱㬷㐠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹅㐲⸴㘱㬹㐠䔮㈮㐴ㄮ㈷※⸴⹅㐲⸴㜱㬵㐠䔮㈮㐴㈮〴※⸴⹅㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼⸴꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸴⹇㈲⸸㈲㬸㐠䜮㈮㠲㈮㤲※⸴⹇㈲⸸㌲㬰㐠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹇㈲⸸㌲㬶㐠䜮㈮㠲㈮㜳※⸴⹇㈲⸸㌲㬸㐠䜮㈮㠲㈮㤳※⸴⹇㈲⸸㔱㬴㐠䜮㈮㠲ㄮ㜵※⸴⹇㈲⸸㘱㬶㐠䜮㈮㠲ㄮ㤶※⸴⹇㈲⸸㜱㬲㐠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹇㈲⸸㐲㬰㐠䜮㈮㠲㈮㐴※⸴⹇㈲⸹㈲㬸㐠䜮㈮㤲㈮㤲※⸴⹇㈲⸹㌲㬰㐠䜮㈮㤲㈮ㄳ※⸴⹇㈲⸹㌲㬶㐠䜮㈮㤲㈮㜳※⸴⹇㈲⸹㌲㬸㐠䜮㈮㤲㈮㤳※⸴⹇㈲⸹㔱㬴㐠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹇㈲⸹㘱㬶㐠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹇㈲⸹㜱㬲㐠䜮㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹇㈲⸹㐲㬰㐠䜮㈮㤲㈮㐴※⸴⹇㌲⸰㈲㬸㐠䜮㈮〳㈮㤲※⸴⹇㌲⸰㌲㬰㐠䜮㈮〳㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸰㌲㬶㐠䜮㈮〳㈮㜳※⸴⹇㌲⸰㌲㬸㐠䜮㈮〳㈮㤳※⸴⹇㌲⸰㔱㬴㐠䜮㈮〳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸰㘱㬶㐠䜮㈮〳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸰㜱㬲㐠䜮㈮〳ㄮ㔷※⸴⹇㌲⸰㐲㬰㐠䜮㈮〳㈮㐴※⸴⹇㌲⸱㈲㬸㐠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹇㌲⸱㌲㬰㐠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸱㌲㬶㐠䜮㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹇㌲⸱㌲㬸㐠䜮㈮ㄳ㈮㤳※⸴⹇㌲⸱㔱㬴㐠䜮㈮ㄳㄮ㜵※⸴⹇㌲⸱㘱㬶㐠䜮㈮ㄳㄮ㤶※⸴⹇㌲⸱㜱㬲㐠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹇㌲⸱㐲㬰㐠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹇㌲⸶㈲㬸㐠䜮㈮㘳㈮㤲※⸴⹇㌲⸶㌲㬰㐠䜮㈮㘳㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸶㌲㬶㐠䜮㈮㘳㈮㜳※⸴⹇㌲⸶㌲㬸㐠䜮㈮㘳㈮㤳※⸴⹇㌲⸶㔱㬴㐠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸶㘱㬶㐠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸶㜱㬲㐠䜮㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹇㌲⸶㐲㬰㐠䜮㈮㘳㈮㐴※⸴⹇㌲⸷㈲㬸㐠䜮㈮㜳㈮㤲※⸴⹇㌲⸷㌲㬰㐠䜮㈮㜳㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸷㌲㬶㐠䜮㈮㜳㈮㜳※⸴⹇㌲⸷㌲㬸㐠䜮㈮㜳㈮㤳※⸴⹇㌲⸷㔱㬴㐠䜮㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸷㘱㬶㐠䜮㈮㜳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸷㜱㬲㐠䜮㈮㜳ㄮ㔷※⸴⹇㌲⸷㐲㬰㐠䜮㈮㜳㈮㐴※⸴⹇㌲⸸㈲㬸㐠䜮㈮㠳㈮㤲※⸴⹇㌲⸸㌲㬰㐠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸸㌲㬶㐠䜮㈮㠳㈮㜳※⸴⹇㌲⸸㌲㬸㐠䜮㈮㠳㈮㤳※⸴⹇㌲⸸㔱㬴㐠䜮㈮㠳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸸㘱㬶㐠䜮㈮㠳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸸㜱㬲㐠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹇㌲⸸㐲㬰㐠䜮㈮㠳㈮㐴※⸴⹇㌲⸹㈲㬸㐠䜮㈮㤳㈮㤲※⸴⹇㌲⸹㌲㬰㐠䜮㈮㤳㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸹㌲㬶㐠䜮㈮㤳㈮㜳※⸴⹇㌲⸹㌲㬸㐠䜮㈮㤳㈮㤳※⸴⹇㌲⸹㔱㬴㐠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸹㘱㬶㐠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸹㜱㬲㐠䜮㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹇㌲⸹㐲㬰㐠䜮㈮㤳㈮㐴※⸴⹇㔱⸴㈲㬸㐠䜮ㄮ㐵㈮㤲※⸴⹇㔱⸴㌲㬰㐠䜮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸴⹇㔱⸴㌲㬶㐠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹇㔱⸴㌲㬸㐠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹇㔱⸴㔱㬴㐠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹇㔱⸴㘱㬶㐠䜮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸴⹇㔱⸴㜱㬲㐠䜮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸴⹇㔱⸴㐲㬰㐠䜮ㄮ㐵㈮㐴※⸴⹇㔱⸷㈲㬸㐠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹇㔱⸷㌲㬰㐠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹇㔱⸷㌲㬶㐠䜮ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹇㔱⸷㌲㬸㐠䜮ㄮ㜵㈮㤳※⸴⹇㔱⸷㔱㬴㐠䜮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸴⹇㔱⸷㘱㬶㐠䜮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸴⹇㔱⸷㜱㬲㐠䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹇㔱⸷㐲㬰㐠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹇㘱⸶㈲㬸㐠䜮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹇㘱⸶㌲㬰㐠䜮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸴⹇㘱⸶㌲㬶㐠䜮ㄮ㘶㈮㜳※⸴⹇㘱⸶㌲㬸㐠䜮ㄮ㘶㈮㤳※⸴⹇㘱⸶㔱㬴㐠䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹇㘱⸶㘱㬶㐠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹇㘱⸶㜱㬲㐠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹇㘱⸶㐲㬰㐠䜮ㄮ㘶㈮㐴※⸴⹇㘱⸹㈲㬸㐠䜮ㄮ㤶㈮㤲※⸴⹇㘱⸹㌲㬰㐠䜮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸴⹇㘱⸹㌲㬶㐠䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹇㘱⸹㌲㬸㐠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹇㘱⸹㔱㬴㐠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹇㘱⸹㘱㬶㐠䜮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸴⹇㘱⸹㜱㬲㐠䜮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸴⹇㘱⸹㐲㬰㐠䜮ㄮ㤶㈮㐴※⸴⹇㜱⸲㈲㬸㐠䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹇㜱⸲㌲㬰㐠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹇㜱⸲㌲㬶㐠䜮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹇㜱⸲㌲㬸㐠䜮ㄮ㈷㈮㤳※⸴⹇㜱⸲㔱㬴㐠䜮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸴⹇㜱⸲㘱㬶㐠䜮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸴⹇㜱⸲㜱㬲㐠䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹇㜱⸲㐲㬰㐠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹇㜱⸵㈲㬸㐠䜮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹇㜱⸵㌲㬰㐠䜮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸴⹇㜱⸵㌲㬶㐠䜮ㄮ㔷㈮㜳※⸴⹇㜱⸵㌲㬸㐠䜮ㄮ㔷㈮㤳※⸴⹇㜱⸵㔱㬴㐠䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹇㜱⸵㘱㬶㐠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹇㜱⸵㜱㬲㐠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹇㜱⸵㐲㬰㐠䜮ㄮ㔷㈮㐴※⸴⹇㐲⸰㈲㬸㐠䜮㈮〴㈮㤲※⸴⹇㐲⸰㌲㬰㐠䜮㈮〴㈮ㄳ※⸴⹇㐲⸰㌲㬶㐠䜮㈮〴㈮㜳※⸴⹇㐲⸰㌲㬸㐠䜮㈮〴㈮㤳※⸴⹇㐲⸰㔱㬴㐠䜮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹇㐲⸰㘱㬶㐠䜮㈮〴ㄮ㤶※⸴⹇㐲⸰㜱㬲㐠䜮㈮〴ㄮ㔷※⸴⹇㐲⸰㐲㬰㐠䜮㈮〴㈮㐴※⸴⹇㐲⸴㈲㬸㐠䜮㈮㐴㈮㤲※⸴⹇㐲⸴㌲㬰㐠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹇㐲⸴㌲㬶㐠䜮㈮㐴㈮㜳※⸴⹇㐲⸴㌲㬸㐠䜮㈮㐴㈮㤳※⸴⹇㐲⸴㔱㬴㐠䜮㈮㐴ㄮ㜵※⸴⹇㐲⸴㘱㬶㐠䜮㈮㐴ㄮ㤶※⸴⹇㐲⸴㜱㬲㐠䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹇㐲⸴㐲㬰㐠䜮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯㒈䤮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㐠䤮㈮㠲㈮㠲※⸴⹉㈲⸸㈲㬹㐠䤮㈮㠲㈮〳※⸴⹉㈲⸸㌲㬱㐠䤮㈮㠲㈮㘳※⸴⹉㈲⸸㌲㬷㐠䤮㈮㠲㈮㠳※⸴⹉㈲⸸㌲㬹㐠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹉㈲⸸㔱㬷㐠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹉㈲⸸㘱㬹㐠䤮㈮㠲ㄮ㈷※⸴⹉㈲⸸㜱㬵㐠䤮㈮㠲㈮〴※⸴⹉㈲⸸㐲㬴㐠䤮㈮㤲㈮㠲※⸴⹉㈲⸹㈲㬹㐠䤮㈮㤲㈮〳※⸴⹉㈲⸹㌲㬱㐠䤮㈮㤲㈮㘳※⸴⹉㈲⸹㌲㬷㐠䤮㈮㤲㈮㠳※⸴⹉㈲⸹㌲㬹㐠䤮㈮㤲ㄮ㐵※⸴⹉㈲⸹㔱㬷㐠䤮㈮㤲ㄮ㘶※⸴⹉㈲⸹㘱㬹㐠䤮㈮㤲ㄮ㈷※⸴⹉㈲⸹㜱㬵㐠䤮㈮㤲㈮〴※⸴⹉㈲⸹㐲㬴㐠䤮㈮〳㈮㠲※⸴⹉㌲⸰㈲㬹㐠䤮㈮〳㈮〳※⸴⹉㌲⸰㌲㬱㐠䤮㈮〳㈮㘳※⸴⹉㌲⸰㌲㬷㐠䤮㈮〳㈮㠳※⸴⹉㌲⸰㌲㬹㐠䤮㈮〳ㄮ㐵※⸴⹉㌲⸰㔱㬷㐠䤮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸰㘱㬹㐠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸰㜱㬵㐠䤮㈮〳㈮〴※⸴⹉㌲⸰㐲㬴㐠䤮㈮ㄳ㈮㠲※⸴⹉㌲⸱㈲㬹㐠䤮㈮ㄳ㈮〳※⸴⹉㌲⸱㌲㬱㐠䤮㈮ㄳ㈮㘳※⸴⹉㌲⸱㌲㬷㐠䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹉㌲⸱㌲㬹㐠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹉㌲⸱㔱㬷㐠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹉㌲⸱㘱㬹㐠䤮㈮ㄳㄮ㈷※⸴⹉㌲⸱㜱㬵㐠䤮㈮ㄳ㈮〴※⸴⹉㌲⸱㐲㬴㐠䤮㈮㘳㈮㠲※⸴⹉㌲⸶㈲㬹㐠䤮㈮㘳㈮〳※⸴⹉㌲⸶㌲㬱㐠䤮㈮㘳㈮㘳※⸴⹉㌲⸶㌲㬷㐠䤮㈮㘳㈮㠳※⸴⹉㌲⸶㌲㬹㐠䤮㈮㘳ㄮ㐵※⸴⹉㌲⸶㔱㬷㐠䤮㈮㘳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸶㘱㬹㐠䤮㈮㘳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸶㜱㬵㐠䤮㈮㘳㈮〴※⸴⹉㌲⸶㐲㬴㐠䤮㈮㜳㈮㠲※⸴⹉㌲⸷㈲㬹㐠䤮㈮㜳㈮〳※⸴⹉㌲⸷㌲㬱㐠䤮㈮㜳㈮㘳※⸴⹉㌲⸷㌲㬷㐠䤮㈮㜳㈮㠳※⸴⹉㌲⸷㌲㬹㐠䤮㈮㜳ㄮ㐵※⸴⹉㌲⸷㔱㬷㐠䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸷㘱㬹㐠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸷㜱㬵㐠䤮㈮㜳㈮〴※⸴⹉㌲⸷㐲㬴㐠䤮㈮㠳㈮㠲※⸴⹉㌲⸸㈲㬹㐠䤮㈮㠳㈮〳※⸴⹉㌲⸸㌲㬱㐠䤮㈮㠳㈮㘳※⸴⹉㌲⸸㌲㬷㐠䤮㈮㠳㈮㠳※⸴⹉㌲⸸㌲㬹㐠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹉㌲⸸㔱㬷㐠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸸㘱㬹㐠䤮㈮㠳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸸㜱㬵㐠䤮㈮㠳㈮〴※⸴⹉㌲⸸㐲㬴㐠䤮㈮㤳㈮㠲※⸴⹉㌲⸹㈲㬹㐠䤮㈮㤳㈮〳※⸴⹉㌲⸹㌲㬱㐠䤮㈮㤳㈮㘳※⸴⹉㌲⸹㌲㬷㐠䤮㈮㤳㈮㠳※⸴⹉㌲⸹㌲㬹㐠䤮㈮㤳ㄮ㐵※⸴⹉㌲⸹㔱㬷㐠䤮㈮㤳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸹㘱㬹㐠䤮㈮㤳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸹㜱㬵㐠䤮㈮㤳㈮〴※⸴⹉㌲⸹㐲㬴㐠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹉㔱⸴㈲㬹㐠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹉㔱⸴㌲㬱㐠䤮ㄮ㐵㈮㘳※⸴⹉㔱⸴㌲㬷㐠䤮ㄮ㐵㈮㠳※⸴⹉㔱⸴㌲㬹㐠䤮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸴⹉㔱⸴㔱㬷㐠䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹉㔱⸴㘱㬹㐠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹉㔱⸴㜱㬵㐠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹉㔱⸴㐲㬴㐠䤮ㄮ㜵㈮㠲※⸴⹉㔱⸷㈲㬹㐠䤮ㄮ㜵㈮〳※⸴⹉㔱⸷㌲㬱㐠䤮ㄮ㜵㈮㘳※⸴⹉㔱⸷㌲㬷㐠䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹉㔱⸷㌲㬹㐠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹉㔱⸷㔱㬷㐠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹉㔱⸷㘱㬹㐠䤮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸴⹉㔱⸷㜱㬵㐠䤮ㄮ㜵㈮〴※⸴⹉㔱⸷㐲㬴㐠䤮ㄮ㘶㈮㠲※⸴⹉㘱⸶㈲㬹㐠䤮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹉㘱⸶㌲㬱㐠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹉㘱⸶㌲㬷㐠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹉㘱⸶㌲㬹㐠䤮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸴⹉㘱⸶㔱㬷㐠䤮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸴⹉㘱⸶㘱㬹㐠䤮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸴⹉㘱⸶㜱㬵㐠䤮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹉㘱⸶㐲㬴㐠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹉㘱⸹㈲㬹㐠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹉㘱⸹㌲㬱㐠䤮ㄮ㤶㈮㘳※⸴⹉㘱⸹㌲㬷㐠䤮ㄮ㤶㈮㠳※⸴⹉㘱⸹㌲㬹㐠䤮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸴⹉㘱⸹㔱㬷㐠䤮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹉㘱⸹㘱㬹㐠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹉㘱⸹㜱㬵㐠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹉㘱⸹㐲㬴㐠䤮ㄮ㈷㈮㠲※⸴⹉㜱⸲㈲㬹㐠䤮ㄮ㈷㈮〳※⸴⹉㜱⸲㌲㬱㐠䤮ㄮ㈷㈮㘳※⸴⹉㜱⸲㌲㬷㐠䤮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹉㜱⸲㌲㬹㐠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹉㜱⸲㔱㬷㐠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹉㜱⸲㘱㬹㐠䤮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸴⹉㜱⸲㜱㬵㐠䤮ㄮ㈷㈮〴※⸴⹉㜱⸲㐲㬴㐠䤮ㄮ㔷㈮㠲※⸴⹉㜱⸵㈲㬹㐠䤮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹉㜱⸵㌲㬱㐠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹉㜱⸵㌲㬷㐠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹉㜱⸵㌲㬹㐠䤮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸴⹉㜱⸵㔱㬷㐠䤮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸴⹉㜱⸵㘱㬹㐠䤮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸴⹉㜱⸵㜱㬵㐠䤮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹉㜱⸵㐲㬴㐠䤮㈮〴㈮㠲※⸴⹉㐲⸰㈲㬹㐠䤮㈮〴㈮〳※⸴⹉㐲⸰㌲㬱㐠䤮㈮〴㈮㘳※⸴⹉㐲⸰㌲㬷㐠䤮㈮〴㈮㠳※⸴⹉㐲⸰㌲㬹㐠䤮㈮〴ㄮ㐵※⸴⹉㐲⸰㔱㬷㐠䤮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹉㐲⸰㘱㬹㐠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹉㐲⸰㜱㬵㐠䤮㈮〴㈮〴※⸴⹉㐲⸰㐲㬴㐠䤮㈮㐴㈮㠲※⸴⹉㐲⸴㈲㬹㐠䤮㈮㐴㈮〳※⸴⹉㐲⸴㌲㬱㐠䤮㈮㐴㈮㘳※⸴⹉㐲⸴㌲㬷㐠䤮㈮㐴㈮㠳※⸴⹉㐲⸴㌲㬹㐠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹉㐲⸴㔱㬷㐠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹉㐲⸴㘱㬹㐠䤮㈮㐴ㄮ㈷※⸴⹉㐲⸴㜱㬵㐠䤮㈮㐴㈮〴※⸴⹉㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼⸴꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸴⹊㈲⸸㈲㬸㐠䨮㈮㠲㈮㤲※⸴⹊㈲⸸㌲㬰㐠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹊㈲⸸㌲㬶㐠䨮㈮㠲㈮㜳※⸴⹊㈲⸸㌲㬸㐠䨮㈮㠲㈮㤳※⸴⹊㈲⸸㔱㬴㐠䨮㈮㠲ㄮ㜵※⸴⹊㈲⸸㘱㬶㐠䨮㈮㠲ㄮ㤶※⸴⹊㈲⸸㜱㬲㐠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹊㈲⸸㐲㬰㐠䨮㈮㠲㈮㐴※⸴⹊㈲⸹㈲㬸㐠䨮㈮㤲㈮㤲※⸴⹊㈲⸹㌲㬰㐠䨮㈮㤲㈮ㄳ※⸴⹊㈲⸹㌲㬶㐠䨮㈮㤲㈮㜳※⸴⹊㈲⸹㌲㬸㐠䨮㈮㤲㈮㤳※⸴⹊㈲⸹㔱㬴㐠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹊㈲⸹㘱㬶㐠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹊㈲⸹㜱㬲㐠䨮㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹊㈲⸹㐲㬰㐠䨮㈮㤲㈮㐴※⸴⹊㌲⸰㈲㬸㐠䨮㈮〳㈮㤲※⸴⹊㌲⸰㌲㬰㐠䨮㈮〳㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸰㌲㬶㐠䨮㈮〳㈮㜳※⸴⹊㌲⸰㌲㬸㐠䨮㈮〳㈮㤳※⸴⹊㌲⸰㔱㬴㐠䨮㈮〳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸰㘱㬶㐠䨮㈮〳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸰㜱㬲㐠䨮㈮〳ㄮ㔷※⸴⹊㌲⸰㐲㬰㐠䨮㈮〳㈮㐴※⸴⹊㌲⸱㈲㬸㐠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹊㌲⸱㌲㬰㐠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸱㌲㬶㐠䨮㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹊㌲⸱㌲㬸㐠䨮㈮ㄳ㈮㤳※⸴⹊㌲⸱㔱㬴㐠䨮㈮ㄳㄮ㜵※⸴⹊㌲⸱㘱㬶㐠䨮㈮ㄳㄮ㤶※⸴⹊㌲⸱㜱㬲㐠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹊㌲⸱㐲㬰㐠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹊㌲⸶㈲㬸㐠䨮㈮㘳㈮㤲※⸴⹊㌲⸶㌲㬰㐠䨮㈮㘳㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸶㌲㬶㐠䨮㈮㘳㈮㜳※⸴⹊㌲⸶㌲㬸㐠䨮㈮㘳㈮㤳※⸴⹊㌲⸶㔱㬴㐠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸶㘱㬶㐠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸶㜱㬲㐠䨮㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹊㌲⸶㐲㬰㐠䨮㈮㘳㈮㐴※⸴⹊㌲⸷㈲㬸㐠䨮㈮㜳㈮㤲※⸴⹊㌲⸷㌲㬰㐠䨮㈮㜳㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸷㌲㬶㐠䨮㈮㜳㈮㜳※⸴⹊㌲⸷㌲㬸㐠䨮㈮㜳㈮㤳※⸴⹊㌲⸷㔱㬴㐠䨮㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸷㘱㬶㐠䨮㈮㜳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸷㜱㬲㐠䨮㈮㜳ㄮ㔷※⸴⹊㌲⸷㐲㬰㐠䨮㈮㜳㈮㐴※⸴⹊㌲⸸㈲㬸㐠䨮㈮㠳㈮㤲※⸴⹊㌲⸸㌲㬰㐠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸸㌲㬶㐠䨮㈮㠳㈮㜳※⸴⹊㌲⸸㌲㬸㐠䨮㈮㠳㈮㤳※⸴⹊㌲⸸㔱㬴㐠䨮㈮㠳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸸㘱㬶㐠䨮㈮㠳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸸㜱㬲㐠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹊㌲⸸㐲㬰㐠䨮㈮㠳㈮㐴※⸴⹊㌲⸹㈲㬸㐠䨮㈮㤳㈮㤲※⸴⹊㌲⸹㌲㬰㐠䨮㈮㤳㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸹㌲㬶㐠䨮㈮㤳㈮㜳※⸴⹊㌲⸹㌲㬸㐠䨮㈮㤳㈮㤳※⸴⹊㌲⸹㔱㬴㐠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸹㘱㬶㐠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸹㜱㬲㐠䨮㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹊㌲⸹㐲㬰㐠䨮㈮㤳㈮㐴※⸴⹊㔱⸴㈲㬸㐠䨮ㄮ㐵㈮㤲※⸴⹊㔱⸴㌲㬰㐠䨮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸴⹊㔱⸴㌲㬶㐠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹊㔱⸴㌲㬸㐠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹊㔱⸴㔱㬴㐠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹊㔱⸴㘱㬶㐠䨮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸴⹊㔱⸴㜱㬲㐠䨮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸴⹊㔱⸴㐲㬰㐠䨮ㄮ㐵㈮㐴※⸴⹊㔱⸷㈲㬸㐠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹊㔱⸷㌲㬰㐠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹊㔱⸷㌲㬶㐠䨮ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹊㔱⸷㌲㬸㐠䨮ㄮ㜵㈮㤳※⸴⹊㔱⸷㔱㬴㐠䨮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸴⹊㔱⸷㘱㬶㐠䨮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸴⹊㔱⸷㜱㬲㐠䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹊㔱⸷㐲㬰㐠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹊㘱⸶㈲㬸㐠䨮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹊㘱⸶㌲㬰㐠䨮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸴⹊㘱⸶㌲㬶㐠䨮ㄮ㘶㈮㜳※⸴⹊㘱⸶㌲㬸㐠䨮ㄮ㘶㈮㤳※⸴⹊㘱⸶㔱㬴㐠䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹊㘱⸶㘱㬶㐠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹊㘱⸶㜱㬲㐠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹊㘱⸶㐲㬰㐠䨮ㄮ㘶㈮㐴※⸴⹊㘱⸹㈲㬸㐠䨮ㄮ㤶㈮㤲※⸴⹊㘱⸹㌲㬰㐠䨮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸴⹊㘱⸹㌲㬶㐠䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹊㘱⸹㌲㬸㐠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹊㘱⸹㔱㬴㐠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹊㘱⸹㘱㬶㐠䨮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸴⹊㘱⸹㜱㬲㐠䨮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸴⹊㘱⸹㐲㬰㐠䨮ㄮ㤶㈮㐴※⸴⹊㜱⸲㈲㬸㐠䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹊㜱⸲㌲㬰㐠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹊㜱⸲㌲㬶㐠䨮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹊㜱⸲㌲㬸㐠䨮ㄮ㈷㈮㤳※⸴⹊㜱⸲㔱㬴㐠䨮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸴⹊㜱⸲㘱㬶㐠䨮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸴⹊㜱⸲㜱㬲㐠䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹊㜱⸲㐲㬰㐠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹊㜱⸵㈲㬸㐠䨮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹊㜱⸵㌲㬰㐠䨮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸴⹊㜱⸵㌲㬶㐠䨮ㄮ㔷㈮㜳※⸴⹊㜱⸵㌲㬸㐠䨮ㄮ㔷㈮㤳※⸴⹊㜱⸵㔱㬴㐠䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹊㜱⸵㘱㬶㐠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹊㜱⸵㜱㬲㐠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹊㜱⸵㐲㬰㐠䨮ㄮ㔷㈮㐴※⸴⹊㐲⸰㈲㬸㐠䨮㈮〴㈮㤲※⸴⹊㐲⸰㌲㬰㐠䨮㈮〴㈮ㄳ※⸴⹊㐲⸰㌲㬶㐠䨮㈮〴㈮㜳※⸴⹊㐲⸰㌲㬸㐠䨮㈮〴㈮㤳※⸴⹊㐲⸰㔱㬴㐠䨮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹊㐲⸰㘱㬶㐠䨮㈮〴ㄮ㤶※⸴⹊㐲⸰㜱㬲㐠䨮㈮〴ㄮ㔷※⸴⹊㐲⸰㐲㬰㐠䨮㈮〴㈮㐴※⸴⹊㐲⸴㈲㬸㐠䨮㈮㐴㈮㤲※⸴⹊㐲⸴㌲㬰㐠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹊㐲⸴㌲㬶㐠䨮㈮㐴㈮㜳※⸴⹊㐲⸴㌲㬸㐠䨮㈮㐴㈮㤳※⸴⹊㐲⸴㔱㬴㐠䨮㈮㐴ㄮ㜵※⸴⹊㐲⸴㘱㬶㐠䨮㈮㐴ㄮ㤶※⸴⹊㐲⸴㜱㬲㐠䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹊㐲⸴㐲㬰㐠䨮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯㒈䰮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㐠䰮㈮㠲㈮㠲※⸴⹌㈲⸸㈲㬹㐠䰮㈮㠲㈮〳※⸴⹌㈲⸸㌲㬱㐠䰮㈮㠲㈮㘳※⸴⹌㈲⸸㌲㬷㐠䰮㈮㠲㈮㠳※⸴⹌㈲⸸㌲㬹㐠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹌㈲⸸㔱㬷㐠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹌㈲⸸㘱㬹㐠䰮㈮㠲ㄮ㈷※⸴⹌㈲⸸㜱㬵㐠䰮㈮㠲㈮〴※⸴⹌㈲⸸㐲㬴㐠䰮㈮㤲㈮㠲※⸴⹌㈲⸹㈲㬹㐠䰮㈮㤲㈮〳※⸴⹌㈲⸹㌲㬱㐠䰮㈮㤲㈮㘳※⸴⹌㈲⸹㌲㬷㐠䰮㈮㤲㈮㠳※⸴⹌㈲⸹㌲㬹㐠䰮㈮㤲ㄮ㐵※⸴⹌㈲⸹㔱㬷㐠䰮㈮㤲ㄮ㘶※⸴⹌㈲⸹㘱㬹㐠䰮㈮㤲ㄮ㈷※⸴⹌㈲⸹㜱㬵㐠䰮㈮㤲㈮〴※⸴⹌㈲⸹㐲㬴㐠䰮㈮〳㈮㠲※⸴⹌㌲⸰㈲㬹㐠䰮㈮〳㈮〳※⸴⹌㌲⸰㌲㬱㐠䰮㈮〳㈮㘳※⸴⹌㌲⸰㌲㬷㐠䰮㈮〳㈮㠳※⸴⹌㌲⸰㌲㬹㐠䰮㈮〳ㄮ㐵※⸴⹌㌲⸰㔱㬷㐠䰮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸰㘱㬹㐠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸰㜱㬵㐠䰮㈮〳㈮〴※⸴⹌㌲⸰㐲㬴㐠䰮㈮ㄳ㈮㠲※⸴⹌㌲⸱㈲㬹㐠䰮㈮ㄳ㈮〳※⸴⹌㌲⸱㌲㬱㐠䰮㈮ㄳ㈮㘳※⸴⹌㌲⸱㌲㬷㐠䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹌㌲⸱㌲㬹㐠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹌㌲⸱㔱㬷㐠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹌㌲⸱㘱㬹㐠䰮㈮ㄳㄮ㈷※⸴⹌㌲⸱㜱㬵㐠䰮㈮ㄳ㈮〴※⸴⹌㌲⸱㐲㬴㐠䰮㈮㘳㈮㠲※⸴⹌㌲⸶㈲㬹㐠䰮㈮㘳㈮〳※⸴⹌㌲⸶㌲㬱㐠䰮㈮㘳㈮㘳※⸴⹌㌲⸶㌲㬷㐠䰮㈮㘳㈮㠳※⸴⹌㌲⸶㌲㬹㐠䰮㈮㘳ㄮ㐵※⸴⹌㌲⸶㔱㬷㐠䰮㈮㘳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸶㘱㬹㐠䰮㈮㘳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸶㜱㬵㐠䰮㈮㘳㈮〴※⸴⹌㌲⸶㐲㬴㐠䰮㈮㜳㈮㠲※⸴⹌㌲⸷㈲㬹㐠䰮㈮㜳㈮〳※⸴⹌㌲⸷㌲㬱㐠䰮㈮㜳㈮㘳※⸴⹌㌲⸷㌲㬷㐠䰮㈮㜳㈮㠳※⸴⹌㌲⸷㌲㬹㐠䰮㈮㜳ㄮ㐵※⸴⹌㌲⸷㔱㬷㐠䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸷㘱㬹㐠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸷㜱㬵㐠䰮㈮㜳㈮〴※⸴⹌㌲⸷㐲㬴㐠䰮㈮㠳㈮㠲※⸴⹌㌲⸸㈲㬹㐠䰮㈮㠳㈮〳※⸴⹌㌲⸸㌲㬱㐠䰮㈮㠳㈮㘳※⸴⹌㌲⸸㌲㬷㐠䰮㈮㠳㈮㠳※⸴⹌㌲⸸㌲㬹㐠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹌㌲⸸㔱㬷㐠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸸㘱㬹㐠䰮㈮㠳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸸㜱㬵㐠䰮㈮㠳㈮〴※⸴⹌㌲⸸㐲㬴㐠䰮㈮㤳㈮㠲※⸴⹌㌲⸹㈲㬹㐠䰮㈮㤳㈮〳※⸴⹌㌲⸹㌲㬱㐠䰮㈮㤳㈮㘳※⸴⹌㌲⸹㌲㬷㐠䰮㈮㤳㈮㠳※⸴⹌㌲⸹㌲㬹㐠䰮㈮㤳ㄮ㐵※⸴⹌㌲⸹㔱㬷㐠䰮㈮㤳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸹㘱㬹㐠䰮㈮㤳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸹㜱㬵㐠䰮㈮㤳㈮〴※⸴⹌㌲⸹㐲㬴㐠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹌㔱⸴㈲㬹㐠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹌㔱⸴㌲㬱㐠䰮ㄮ㐵㈮㘳※⸴⹌㔱⸴㌲㬷㐠䰮ㄮ㐵㈮㠳※⸴⹌㔱⸴㌲㬹㐠䰮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸴⹌㔱⸴㔱㬷㐠䰮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹌㔱⸴㘱㬹㐠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹌㔱⸴㜱㬵㐠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹌㔱⸴㐲㬴㐠䰮ㄮ㜵㈮㠲※⸴⹌㔱⸷㈲㬹㐠䰮ㄮ㜵㈮〳※⸴⹌㔱⸷㌲㬱㐠䰮ㄮ㜵㈮㘳※⸴⹌㔱⸷㌲㬷㐠䰮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹌㔱⸷㌲㬹㐠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹌㔱⸷㔱㬷㐠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹌㔱⸷㘱㬹㐠䰮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸴⹌㔱⸷㜱㬵㐠䰮ㄮ㜵㈮〴※⸴⹌㔱⸷㐲㬴㐠䰮ㄮ㘶㈮㠲※⸴⹌㘱⸶㈲㬹㐠䰮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹌㘱⸶㌲㬱㐠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹌㘱⸶㌲㬷㐠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹌㘱⸶㌲㬹㐠䰮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸴⹌㘱⸶㔱㬷㐠䰮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸴⹌㘱⸶㘱㬹㐠䰮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸴⹌㘱⸶㜱㬵㐠䰮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹌㘱⸶㐲㬴㐠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹌㘱⸹㈲㬹㐠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹌㘱⸹㌲㬱㐠䰮ㄮ㤶㈮㘳※⸴⹌㘱⸹㌲㬷㐠䰮ㄮ㤶㈮㠳※⸴⹌㘱⸹㌲㬹㐠䰮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸴⹌㘱⸹㔱㬷㐠䰮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹌㘱⸹㘱㬹㐠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹌㘱⸹㜱㬵㐠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹌㘱⸹㐲㬴㐠䰮ㄮ㈷㈮㠲※⸴⹌㜱⸲㈲㬹㐠䰮ㄮ㈷㈮〳※⸴⹌㜱⸲㌲㬱㐠䰮ㄮ㈷㈮㘳※⸴⹌㜱⸲㌲㬷㐠䰮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹌㜱⸲㌲㬹㐠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹌㜱⸲㔱㬷㐠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹌㜱⸲㘱㬹㐠䰮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸴⹌㜱⸲㜱㬵㐠䰮ㄮ㈷㈮〴※⸴⹌㜱⸲㐲㬴㐠䰮ㄮ㔷㈮㠲※⸴⹌㜱⸵㈲㬹㐠䰮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹌㜱⸵㌲㬱㐠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹌㜱⸵㌲㬷㐠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹌㜱⸵㌲㬹㐠䰮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸴⹌㜱⸵㔱㬷㐠䰮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸴⹌㜱⸵㘱㬹㐠䰮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸴⹌㜱⸵㜱㬵㐠䰮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹌㜱⸵㐲㬴㐠䰮㈮〴㈮㠲※⸴⹌㐲⸰㈲㬹㐠䰮㈮〴㈮〳※⸴⹌㐲⸰㌲㬱㐠䰮㈮〴㈮㘳※⸴⹌㐲⸰㌲㬷㐠䰮㈮〴㈮㠳※⸴⹌㐲⸰㌲㬹㐠䰮㈮〴ㄮ㐵※⸴⹌㐲⸰㔱㬷㐠䰮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹌㐲⸰㘱㬹㐠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹌㐲⸰㜱㬵㐠䰮㈮〴㈮〴※⸴⹌㐲⸰㐲㬴㐠䰮㈮㐴㈮㠲※⸴⹌㐲⸴㈲㬹㐠䰮㈮㐴㈮〳※⸴⹌㐲⸴㌲㬱㐠䰮㈮㐴㈮㘳※⸴⹌㐲⸴㌲㬷㐠䰮㈮㐴㈮㠳※⸴⹌㐲⸴㌲㬹㐠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹌㐲⸴㔱㬷㐠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹌㐲⸴㘱㬹㐠䰮㈮㐴ㄮ㈷※⸴⹌㐲⸴㜱㬵㐠䰮㈮㐴㈮〴※⸴⹌㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼⸴꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸴⹏㈲⸸㈲㬸㐠伮㈮㠲㈮㤲※⸴⹏㈲⸸㌲㬰㐠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹏㈲⸸㌲㬶㐠伮㈮㠲㈮㜳※⸴⹏㈲⸸㌲㬸㐠伮㈮㠲㈮㤳※⸴⹏㈲⸸㔱㬴㐠伮㈮㠲ㄮ㜵※⸴⹏㈲⸸㘱㬶㐠伮㈮㠲ㄮ㤶※⸴⹏㈲⸸㜱㬲㐠伮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹏㈲⸸㐲㬰㐠伮㈮㠲㈮㐴※⸴⹏㈲⸹㈲㬸㐠伮㈮㤲㈮㤲※⸴⹏㈲⸹㌲㬰㐠伮㈮㤲㈮ㄳ※⸴⹏㈲⸹㌲㬶㐠伮㈮㤲㈮㜳※⸴⹏㈲⸹㌲㬸㐠伮㈮㤲㈮㤳※⸴⹏㈲⸹㔱㬴㐠伮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹏㈲⸹㘱㬶㐠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹏㈲⸹㜱㬲㐠伮㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹏㈲⸹㐲㬰㐠伮㈮㤲㈮㐴※⸴⹏㌲⸰㈲㬸㐠伮㈮〳㈮㤲※⸴⹏㌲⸰㌲㬰㐠伮㈮〳㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸰㌲㬶㐠伮㈮〳㈮㜳※⸴⹏㌲⸰㌲㬸㐠伮㈮〳㈮㤳※⸴⹏㌲⸰㔱㬴㐠伮㈮〳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸰㘱㬶㐠伮㈮〳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸰㜱㬲㐠伮㈮〳ㄮ㔷※⸴⹏㌲⸰㐲㬰㐠伮㈮〳㈮㐴※⸴⹏㌲⸱㈲㬸㐠伮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹏㌲⸱㌲㬰㐠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸱㌲㬶㐠伮㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹏㌲⸱㌲㬸㐠伮㈮ㄳ㈮㤳※⸴⹏㌲⸱㔱㬴㐠伮㈮ㄳㄮ㜵※⸴⹏㌲⸱㘱㬶㐠伮㈮ㄳㄮ㤶※⸴⹏㌲⸱㜱㬲㐠伮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹏㌲⸱㐲㬰㐠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹏㌲⸶㈲㬸㐠伮㈮㘳㈮㤲※⸴⹏㌲⸶㌲㬰㐠伮㈮㘳㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸶㌲㬶㐠伮㈮㘳㈮㜳※⸴⹏㌲⸶㌲㬸㐠伮㈮㘳㈮㤳※⸴⹏㌲⸶㔱㬴㐠伮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸶㘱㬶㐠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸶㜱㬲㐠伮㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹏㌲⸶㐲㬰㐠伮㈮㘳㈮㐴※⸴⹏㌲⸷㈲㬸㐠伮㈮㜳㈮㤲※⸴⹏㌲⸷㌲㬰㐠伮㈮㜳㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸷㌲㬶㐠伮㈮㜳㈮㜳※⸴⹏㌲⸷㌲㬸㐠伮㈮㜳㈮㤳※⸴⹏㌲⸷㔱㬴㐠伮㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸷㘱㬶㐠伮㈮㜳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸷㜱㬲㐠伮㈮㜳ㄮ㔷※⸴⹏㌲⸷㐲㬰㐠伮㈮㜳㈮㐴※⸴⹏㌲⸸㈲㬸㐠伮㈮㠳㈮㤲※⸴⹏㌲⸸㌲㬰㐠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸸㌲㬶㐠伮㈮㠳㈮㜳※⸴⹏㌲⸸㌲㬸㐠伮㈮㠳㈮㤳※⸴⹏㌲⸸㔱㬴㐠伮㈮㠳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸸㘱㬶㐠伮㈮㠳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸸㜱㬲㐠伮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹏㌲⸸㐲㬰㐠伮㈮㠳㈮㐴※⸴⹏㌲⸹㈲㬸㐠伮㈮㤳㈮㤲※⸴⹏㌲⸹㌲㬰㐠伮㈮㤳㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸹㌲㬶㐠伮㈮㤳㈮㜳※⸴⹏㌲⸹㌲㬸㐠伮㈮㤳㈮㤳※⸴⹏㌲⸹㔱㬴㐠伮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸹㘱㬶㐠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸹㜱㬲㐠伮㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹏㌲⸹㐲㬰㐠伮㈮㤳㈮㐴※⸴⹏㔱⸴㈲㬸㐠伮ㄮ㐵㈮㤲※⸴⹏㔱⸴㌲㬰㐠伮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸴⹏㔱⸴㌲㬶㐠伮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹏㔱⸴㌲㬸㐠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹏㔱⸴㔱㬴㐠伮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹏㔱⸴㘱㬶㐠伮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸴⹏㔱⸴㜱㬲㐠伮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸴⹏㔱⸴㐲㬰㐠伮ㄮ㐵㈮㐴※⸴⹏㔱⸷㈲㬸㐠伮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹏㔱⸷㌲㬰㐠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹏㔱⸷㌲㬶㐠伮ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹏㔱⸷㌲㬸㐠伮ㄮ㜵㈮㤳※⸴⹏㔱⸷㔱㬴㐠伮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸴⹏㔱⸷㘱㬶㐠伮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸴⹏㔱⸷㜱㬲㐠伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹏㔱⸷㐲㬰㐠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹏㘱⸶㈲㬸㐠伮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹏㘱⸶㌲㬰㐠伮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸴⹏㘱⸶㌲㬶㐠伮ㄮ㘶㈮㜳※⸴⹏㘱⸶㌲㬸㐠伮ㄮ㘶㈮㤳※⸴⹏㘱⸶㔱㬴㐠伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹏㘱⸶㘱㬶㐠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹏㘱⸶㜱㬲㐠伮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹏㘱⸶㐲㬰㐠伮ㄮ㘶㈮㐴※⸴⹏㘱⸹㈲㬸㐠伮ㄮ㤶㈮㤲※⸴⹏㘱⸹㌲㬰㐠伮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸴⹏㘱⸹㌲㬶㐠伮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹏㘱⸹㌲㬸㐠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹏㘱⸹㔱㬴㐠伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹏㘱⸹㘱㬶㐠伮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸴⹏㘱⸹㜱㬲㐠伮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸴⹏㘱⸹㐲㬰㐠伮ㄮ㤶㈮㐴※⸴⹏㜱⸲㈲㬸㐠伮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹏㜱⸲㌲㬰㐠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹏㜱⸲㌲㬶㐠伮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹏㜱⸲㌲㬸㐠伮ㄮ㈷㈮㤳※⸴⹏㜱⸲㔱㬴㐠伮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸴⹏㜱⸲㘱㬶㐠伮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸴⹏㜱⸲㜱㬲㐠伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹏㜱⸲㐲㬰㐠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹏㜱⸵㈲㬸㐠伮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹏㜱⸵㌲㬰㐠伮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸴⹏㜱⸵㌲㬶㐠伮ㄮ㔷㈮㜳※⸴⹏㜱⸵㌲㬸㐠伮ㄮ㔷㈮㤳※⸴⹏㜱⸵㔱㬴㐠伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹏㜱⸵㘱㬶㐠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹏㜱⸵㜱㬲㐠伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹏㜱⸵㐲㬰㐠伮ㄮ㔷㈮㐴※⸴⹏㐲⸰㈲㬸㐠伮㈮〴㈮㤲※⸴⹏㐲⸰㌲㬰㐠伮㈮〴㈮ㄳ※⸴⹏㐲⸰㌲㬶㐠伮㈮〴㈮㜳※⸴⹏㐲⸰㌲㬸㐠伮㈮〴㈮㤳※⸴⹏㐲⸰㔱㬴㐠伮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹏㐲⸰㘱㬶㐠伮㈮〴ㄮ㤶※⸴⹏㐲⸰㜱㬲㐠伮㈮〴ㄮ㔷※⸴⹏㐲⸰㐲㬰㐠伮㈮〴㈮㐴※⸴⹏㐲⸴㈲㬸㐠伮㈮㐴㈮㤲※⸴⹏㐲⸴㌲㬰㐠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹏㐲⸴㌲㬶㐠伮㈮㐴㈮㜳※⸴⹏㐲⸴㌲㬸㐠伮㈮㐴㈮㤳※⸴⹏㐲⸴㔱㬴㐠伮㈮㐴ㄮ㜵※⸴⹏㐲⸴㘱㬶㐠伮㈮㐴ㄮ㤶※⸴⹏㐲⸴㜱㬲㐠伮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹏㐲⸴㐲㬰㐠伮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯㒈倮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㐠倮㈮㠲㈮㠲※⸴⹐㈲⸸㈲㬹㐠倮㈮㠲㈮〳※⸴⹐㈲⸸㌲㬱㐠倮㈮㠲㈮㘳※⸴⹐㈲⸸㌲㬷㐠倮㈮㠲㈮㠳※⸴⹐㈲⸸㌲㬹㐠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹐㈲⸸㔱㬷㐠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹐㈲⸸㘱㬹㐠倮㈮㠲ㄮ㈷※⸴⹐㈲⸸㜱㬵㐠倮㈮㠲㈮〴※⸴⹐㈲⸸㐲㬴㐠倮㈮㤲㈮㠲※⸴⹐㈲⸹㈲㬹㐠倮㈮㤲㈮〳※⸴⹐㈲⸹㌲㬱㐠倮㈮㤲㈮㘳※⸴⹐㈲⸹㌲㬷㐠倮㈮㤲㈮㠳※⸴⹐㈲⸹㌲㬹㐠倮㈮㤲ㄮ㐵※⸴⹐㈲⸹㔱㬷㐠倮㈮㤲ㄮ㘶※⸴⹐㈲⸹㘱㬹㐠倮㈮㤲ㄮ㈷※⸴⹐㈲⸹㜱㬵㐠倮㈮㤲㈮〴※⸴⹐㈲⸹㐲㬴㐠倮㈮〳㈮㠲※⸴⹐㌲⸰㈲㬹㐠倮㈮〳㈮〳※⸴⹐㌲⸰㌲㬱㐠倮㈮〳㈮㘳※⸴⹐㌲⸰㌲㬷㐠倮㈮〳㈮㠳※⸴⹐㌲⸰㌲㬹㐠倮㈮〳ㄮ㐵※⸴⹐㌲⸰㔱㬷㐠倮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸰㘱㬹㐠倮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸰㜱㬵㐠倮㈮〳㈮〴※⸴⹐㌲⸰㐲㬴㐠倮㈮ㄳ㈮㠲※⸴⹐㌲⸱㈲㬹㐠倮㈮ㄳ㈮〳※⸴⹐㌲⸱㌲㬱㐠倮㈮ㄳ㈮㘳※⸴⹐㌲⸱㌲㬷㐠倮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹐㌲⸱㌲㬹㐠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹐㌲⸱㔱㬷㐠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹐㌲⸱㘱㬹㐠倮㈮ㄳㄮ㈷※⸴⹐㌲⸱㜱㬵㐠倮㈮ㄳ㈮〴※⸴⹐㌲⸱㐲㬴㐠倮㈮㘳㈮㠲※⸴⹐㌲⸶㈲㬹㐠倮㈮㘳㈮〳※⸴⹐㌲⸶㌲㬱㐠倮㈮㘳㈮㘳※⸴⹐㌲⸶㌲㬷㐠倮㈮㘳㈮㠳※⸴⹐㌲⸶㌲㬹㐠倮㈮㘳ㄮ㐵※⸴⹐㌲⸶㔱㬷㐠倮㈮㘳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸶㘱㬹㐠倮㈮㘳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸶㜱㬵㐠倮㈮㘳㈮〴※⸴⹐㌲⸶㐲㬴㐠倮㈮㜳㈮㠲※⸴⹐㌲⸷㈲㬹㐠倮㈮㜳㈮〳※⸴⹐㌲⸷㌲㬱㐠倮㈮㜳㈮㘳※⸴⹐㌲⸷㌲㬷㐠倮㈮㜳㈮㠳※⸴⹐㌲⸷㌲㬹㐠倮㈮㜳ㄮ㐵※⸴⹐㌲⸷㔱㬷㐠倮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸷㘱㬹㐠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸷㜱㬵㐠倮㈮㜳㈮〴※⸴⹐㌲⸷㐲㬴㐠倮㈮㠳㈮㠲※⸴⹐㌲⸸㈲㬹㐠倮㈮㠳㈮〳※⸴⹐㌲⸸㌲㬱㐠倮㈮㠳㈮㘳※⸴⹐㌲⸸㌲㬷㐠倮㈮㠳㈮㠳※⸴⹐㌲⸸㌲㬹㐠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹐㌲⸸㔱㬷㐠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸸㘱㬹㐠倮㈮㠳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸸㜱㬵㐠倮㈮㠳㈮〴※⸴⹐㌲⸸㐲㬴㐠倮㈮㤳㈮㠲※⸴⹐㌲⸹㈲㬹㐠倮㈮㤳㈮〳※⸴⹐㌲⸹㌲㬱㐠倮㈮㤳㈮㘳※⸴⹐㌲⸹㌲㬷㐠倮㈮㤳㈮㠳※⸴⹐㌲⸹㌲㬹㐠倮㈮㤳ㄮ㐵※⸴⹐㌲⸹㔱㬷㐠倮㈮㤳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸹㘱㬹㐠倮㈮㤳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸹㜱㬵㐠倮㈮㤳㈮〴※⸴⹐㌲⸹㐲㬴㐠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹐㔱⸴㈲㬹㐠倮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹐㔱⸴㌲㬱㐠倮ㄮ㐵㈮㘳※⸴⹐㔱⸴㌲㬷㐠倮ㄮ㐵㈮㠳※⸴⹐㔱⸴㌲㬹㐠倮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸴⹐㔱⸴㔱㬷㐠倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹐㔱⸴㘱㬹㐠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹐㔱⸴㜱㬵㐠倮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹐㔱⸴㐲㬴㐠倮ㄮ㜵㈮㠲※⸴⹐㔱⸷㈲㬹㐠倮ㄮ㜵㈮〳※⸴⹐㔱⸷㌲㬱㐠倮ㄮ㜵㈮㘳※⸴⹐㔱⸷㌲㬷㐠倮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹐㔱⸷㌲㬹㐠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹐㔱⸷㔱㬷㐠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹐㔱⸷㘱㬹㐠倮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸴⹐㔱⸷㜱㬵㐠倮ㄮ㜵㈮〴※⸴⹐㔱⸷㐲㬴㐠倮ㄮ㘶㈮㠲※⸴⹐㘱⸶㈲㬹㐠倮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹐㘱⸶㌲㬱㐠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹐㘱⸶㌲㬷㐠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹐㘱⸶㌲㬹㐠倮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸴⹐㘱⸶㔱㬷㐠倮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸴⹐㘱⸶㘱㬹㐠倮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸴⹐㘱⸶㜱㬵㐠倮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹐㘱⸶㐲㬴㐠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹐㘱⸹㈲㬹㐠倮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹐㘱⸹㌲㬱㐠倮ㄮ㤶㈮㘳※⸴⹐㘱⸹㌲㬷㐠倮ㄮ㤶㈮㠳※⸴⹐㘱⸹㌲㬹㐠倮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸴⹐㘱⸹㔱㬷㐠倮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹐㘱⸹㘱㬹㐠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹐㘱⸹㜱㬵㐠倮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹐㘱⸹㐲㬴㐠倮ㄮ㈷㈮㠲※⸴⹐㜱⸲㈲㬹㐠倮ㄮ㈷㈮〳※⸴⹐㜱⸲㌲㬱㐠倮ㄮ㈷㈮㘳※⸴⹐㜱⸲㌲㬷㐠倮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹐㜱⸲㌲㬹㐠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹐㜱⸲㔱㬷㐠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹐㜱⸲㘱㬹㐠倮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸴⹐㜱⸲㜱㬵㐠倮ㄮ㈷㈮〴※⸴⹐㜱⸲㐲㬴㐠倮ㄮ㔷㈮㠲※⸴⹐㜱⸵㈲㬹㐠倮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹐㜱⸵㌲㬱㐠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹐㜱⸵㌲㬷㐠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹐㜱⸵㌲㬹㐠倮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸴⹐㜱⸵㔱㬷㐠倮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸴⹐㜱⸵㘱㬹㐠倮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸴⹐㜱⸵㜱㬵㐠倮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹐㜱⸵㐲㬴㐠倮㈮〴㈮㠲※⸴⹐㐲⸰㈲㬹㐠倮㈮〴㈮〳※⸴⹐㐲⸰㌲㬱㐠倮㈮〴㈮㘳※⸴⹐㐲⸰㌲㬷㐠倮㈮〴㈮㠳※⸴⹐㐲⸰㌲㬹㐠倮㈮〴ㄮ㐵※⸴⹐㐲⸰㔱㬷㐠倮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹐㐲⸰㘱㬹㐠倮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹐㐲⸰㜱㬵㐠倮㈮〴㈮〴※⸴⹐㐲⸰㐲㬴㐠倮㈮㐴㈮㠲※⸴⹐㐲⸴㈲㬹㐠倮㈮㐴㈮〳※⸴⹐㐲⸴㌲㬱㐠倮㈮㐴㈮㘳※⸴⹐㐲⸴㌲㬷㐠倮㈮㐴㈮㠳※⸴⹐㐲⸴㌲㬹㐠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹐㐲⸴㔱㬷㐠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹐㐲⸴㘱㬹㐠倮㈮㐴ㄮ㈷※⸴⹐㐲⸴㜱㬵㐠倮㈮㐴㈮〴※⸴⹐㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼⸴꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸴⹕㈲⸸㈲㬸㐠售㈮㠲㈮㤲※⸴⹕㈲⸸㌲㬰㐠售㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹕㈲⸸㌲㬶㐠售㈮㠲㈮㜳※⸴⹕㈲⸸㌲㬸㐠售㈮㠲㈮㤳※⸴⹕㈲⸸㔱㬴㐠售㈮㠲ㄮ㜵※⸴⹕㈲⸸㘱㬶㐠售㈮㠲ㄮ㤶※⸴⹕㈲⸸㜱㬲㐠售㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹕㈲⸸㐲㬰㐠售㈮㠲㈮㐴※⸴⹕㈲⸹㈲㬸㐠售㈮㤲㈮㤲※⸴⹕㈲⸹㌲㬰㐠售㈮㤲㈮ㄳ※⸴⹕㈲⸹㌲㬶㐠售㈮㤲㈮㜳※⸴⹕㈲⸹㌲㬸㐠售㈮㤲㈮㤳※⸴⹕㈲⸹㔱㬴㐠售㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹕㈲⸹㘱㬶㐠售㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹕㈲⸹㜱㬲㐠售㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹕㈲⸹㐲㬰㐠售㈮㤲㈮㐴※⸴⹕㌲⸰㈲㬸㐠售㈮〳㈮㤲※⸴⹕㌲⸰㌲㬰㐠售㈮〳㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸰㌲㬶㐠售㈮〳㈮㜳※⸴⹕㌲⸰㌲㬸㐠售㈮〳㈮㤳※⸴⹕㌲⸰㔱㬴㐠售㈮〳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸰㘱㬶㐠售㈮〳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸰㜱㬲㐠售㈮〳ㄮ㔷※⸴⹕㌲⸰㐲㬰㐠售㈮〳㈮㐴※⸴⹕㌲⸱㈲㬸㐠售㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹕㌲⸱㌲㬰㐠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸱㌲㬶㐠售㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹕㌲⸱㌲㬸㐠售㈮ㄳ㈮㤳※⸴⹕㌲⸱㔱㬴㐠售㈮ㄳㄮ㜵※⸴⹕㌲⸱㘱㬶㐠售㈮ㄳㄮ㤶※⸴⹕㌲⸱㜱㬲㐠售㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹕㌲⸱㐲㬰㐠售㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹕㌲⸶㈲㬸㐠售㈮㘳㈮㤲※⸴⹕㌲⸶㌲㬰㐠售㈮㘳㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸶㌲㬶㐠售㈮㘳㈮㜳※⸴⹕㌲⸶㌲㬸㐠售㈮㘳㈮㤳※⸴⹕㌲⸶㔱㬴㐠售㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸶㘱㬶㐠售㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸶㜱㬲㐠售㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹕㌲⸶㐲㬰㐠售㈮㘳㈮㐴※⸴⹕㌲⸷㈲㬸㐠售㈮㜳㈮㤲※⸴⹕㌲⸷㌲㬰㐠售㈮㜳㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸷㌲㬶㐠售㈮㜳㈮㜳※⸴⹕㌲⸷㌲㬸㐠售㈮㜳㈮㤳※⸴⹕㌲⸷㔱㬴㐠售㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸷㘱㬶㐠售㈮㜳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸷㜱㬲㐠售㈮㜳ㄮ㔷※⸴⹕㌲⸷㐲㬰㐠售㈮㜳㈮㐴※⸴⹕㌲⸸㈲㬸㐠售㈮㠳㈮㤲※⸴⹕㌲⸸㌲㬰㐠售㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸸㌲㬶㐠售㈮㠳㈮㜳※⸴⹕㌲⸸㌲㬸㐠售㈮㠳㈮㤳※⸴⹕㌲⸸㔱㬴㐠售㈮㠳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸸㘱㬶㐠售㈮㠳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸸㜱㬲㐠售㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹕㌲⸸㐲㬰㐠售㈮㠳㈮㐴※⸴⹕㌲⸹㈲㬸㐠售㈮㤳㈮㤲※⸴⹕㌲⸹㌲㬰㐠售㈮㤳㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸹㌲㬶㐠售㈮㤳㈮㜳※⸴⹕㌲⸹㌲㬸㐠售㈮㤳㈮㤳※⸴⹕㌲⸹㔱㬴㐠售㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸹㘱㬶㐠售㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸹㜱㬲㐠售㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹕㌲⸹㐲㬰㐠售㈮㤳㈮㐴※⸴⹕㔱⸴㈲㬸㐠售ㄮ㐵㈮㤲※⸴⹕㔱⸴㌲㬰㐠售ㄮ㐵㈮ㄳ※⸴⹕㔱⸴㌲㬶㐠售ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹕㔱⸴㌲㬸㐠售ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹕㔱⸴㔱㬴㐠售ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹕㔱⸴㘱㬶㐠售ㄮ㐵ㄮ㤶※⸴⹕㔱⸴㜱㬲㐠售ㄮ㐵ㄮ㔷※⸴⹕㔱⸴㐲㬰㐠售ㄮ㐵㈮㐴※⸴⹕㔱⸷㈲㬸㐠售ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹕㔱⸷㌲㬰㐠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹕㔱⸷㌲㬶㐠售ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹕㔱⸷㌲㬸㐠售ㄮ㜵㈮㤳※⸴⹕㔱⸷㔱㬴㐠售ㄮ㜵ㄮ㜵※⸴⹕㔱⸷㘱㬶㐠售ㄮ㜵ㄮ㤶※⸴⹕㔱⸷㜱㬲㐠售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹕㔱⸷㐲㬰㐠售ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹕㘱⸶㈲㬸㐠售ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹕㘱⸶㌲㬰㐠售ㄮ㘶㈮ㄳ※⸴⹕㘱⸶㌲㬶㐠售ㄮ㘶㈮㜳※⸴⹕㘱⸶㌲㬸㐠售ㄮ㘶㈮㤳※⸴⹕㘱⸶㔱㬴㐠售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹕㘱⸶㘱㬶㐠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹕㘱⸶㜱㬲㐠售ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹕㘱⸶㐲㬰㐠售ㄮ㘶㈮㐴※⸴⹕㘱⸹㈲㬸㐠售ㄮ㤶㈮㤲※⸴⹕㘱⸹㌲㬰㐠售ㄮ㤶㈮ㄳ※⸴⹕㘱⸹㌲㬶㐠售ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹕㘱⸹㌲㬸㐠售ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹕㘱⸹㔱㬴㐠售ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹕㘱⸹㘱㬶㐠售ㄮ㤶ㄮ㤶※⸴⹕㘱⸹㜱㬲㐠售ㄮ㤶ㄮ㔷※⸴⹕㘱⸹㐲㬰㐠售ㄮ㤶㈮㐴※⸴⹕㜱⸲㈲㬸㐠售ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹕㜱⸲㌲㬰㐠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹕㜱⸲㌲㬶㐠售ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹕㜱⸲㌲㬸㐠售ㄮ㈷㈮㤳※⸴⹕㜱⸲㔱㬴㐠售ㄮ㈷ㄮ㜵※⸴⹕㜱⸲㘱㬶㐠售ㄮ㈷ㄮ㤶※⸴⹕㜱⸲㜱㬲㐠售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹕㜱⸲㐲㬰㐠售ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹕㜱⸵㈲㬸㐠售ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹕㜱⸵㌲㬰㐠售ㄮ㔷㈮ㄳ※⸴⹕㜱⸵㌲㬶㐠售ㄮ㔷㈮㜳※⸴⹕㜱⸵㌲㬸㐠售ㄮ㔷㈮㤳※⸴⹕㜱⸵㔱㬴㐠售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹕㜱⸵㘱㬶㐠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹕㜱⸵㜱㬲㐠售ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹕㜱⸵㐲㬰㐠售ㄮ㔷㈮㐴※⸴⹕㐲⸰㈲㬸㐠售㈮〴㈮㤲※⸴⹕㐲⸰㌲㬰㐠售㈮〴㈮ㄳ※⸴⹕㐲⸰㌲㬶㐠售㈮〴㈮㜳※⸴⹕㐲⸰㌲㬸㐠售㈮〴㈮㤳※⸴⹕㐲⸰㔱㬴㐠售㈮〴ㄮ㜵※⸴⹕㐲⸰㘱㬶㐠售㈮〴ㄮ㤶※⸴⹕㐲⸰㜱㬲㐠售㈮〴ㄮ㔷※⸴⹕㐲⸰㐲㬰㐠售㈮〴㈮㐴※⸴⹕㐲⸴㈲㬸㐠售㈮㐴㈮㤲※⸴⹕㐲⸴㌲㬰㐠售㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹕㐲⸴㌲㬶㐠售㈮㐴㈮㜳※⸴⹕㐲⸴㌲㬸㐠售㈮㐴㈮㤳※⸴⹕㐲⸴㔱㬴㐠售㈮㐴ㄮ㜵※⸴⹕㐲⸴㘱㬶㐠售㈮㐴ㄮ㤶※⸴⹕㐲⸴㜱㬲㐠售㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹕㐲⸴㐲㬰㐠售㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯㒈圮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㐠圮㈮㠲㈮㠲※⸴⹗㈲⸸㈲㬹㐠圮㈮㠲㈮〳※⸴⹗㈲⸸㌲㬱㐠圮㈮㠲㈮㘳※⸴⹗㈲⸸㌲㬷㐠圮㈮㠲㈮㠳※⸴⹗㈲⸸㌲㬹㐠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹗㈲⸸㔱㬷㐠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹗㈲⸸㘱㬹㐠圮㈮㠲ㄮ㈷※⸴⹗㈲⸸㜱㬵㐠圮㈮㠲㈮〴※⸴⹗㈲⸸㐲㬴㐠圮㈮㤲㈮㠲※⸴⹗㈲⸹㈲㬹㐠圮㈮㤲㈮〳※⸴⹗㈲⸹㌲㬱㐠圮㈮㤲㈮㘳※⸴⹗㈲⸹㌲㬷㐠圮㈮㤲㈮㠳※⸴⹗㈲⸹㌲㬹㐠圮㈮㤲ㄮ㐵※⸴⹗㈲⸹㔱㬷㐠圮㈮㤲ㄮ㘶※⸴⹗㈲⸹㘱㬹㐠圮㈮㤲ㄮ㈷※⸴⹗㈲⸹㜱㬵㐠圮㈮㤲㈮〴※⸴⹗㈲⸹㐲㬴㐠圮㈮〳㈮㠲※⸴⹗㌲⸰㈲㬹㐠圮㈮〳㈮〳※⸴⹗㌲⸰㌲㬱㐠圮㈮〳㈮㘳※⸴⹗㌲⸰㌲㬷㐠圮㈮〳㈮㠳※⸴⹗㌲⸰㌲㬹㐠圮㈮〳ㄮ㐵※⸴⹗㌲⸰㔱㬷㐠圮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸰㘱㬹㐠圮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸰㜱㬵㐠圮㈮〳㈮〴※⸴⹗㌲⸰㐲㬴㐠圮㈮ㄳ㈮㠲※⸴⹗㌲⸱㈲㬹㐠圮㈮ㄳ㈮〳※⸴⹗㌲⸱㌲㬱㐠圮㈮ㄳ㈮㘳※⸴⹗㌲⸱㌲㬷㐠圮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹗㌲⸱㌲㬹㐠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹗㌲⸱㔱㬷㐠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹗㌲⸱㘱㬹㐠圮㈮ㄳㄮ㈷※⸴⹗㌲⸱㜱㬵㐠圮㈮ㄳ㈮〴※⸴⹗㌲⸱㐲㬴㐠圮㈮㘳㈮㠲※⸴⹗㌲⸶㈲㬹㐠圮㈮㘳㈮〳※⸴⹗㌲⸶㌲㬱㐠圮㈮㘳㈮㘳※⸴⹗㌲⸶㌲㬷㐠圮㈮㘳㈮㠳※⸴⹗㌲⸶㌲㬹㐠圮㈮㘳ㄮ㐵※⸴⹗㌲⸶㔱㬷㐠圮㈮㘳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸶㘱㬹㐠圮㈮㘳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸶㜱㬵㐠圮㈮㘳㈮〴※⸴⹗㌲⸶㐲㬴㐠圮㈮㜳㈮㠲※⸴⹗㌲⸷㈲㬹㐠圮㈮㜳㈮〳※⸴⹗㌲⸷㌲㬱㐠圮㈮㜳㈮㘳※⸴⹗㌲⸷㌲㬷㐠圮㈮㜳㈮㠳※⸴⹗㌲⸷㌲㬹㐠圮㈮㜳ㄮ㐵※⸴⹗㌲⸷㔱㬷㐠圮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸷㘱㬹㐠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸷㜱㬵㐠圮㈮㜳㈮〴※⸴⹗㌲⸷㐲㬴㐠圮㈮㠳㈮㠲※⸴⹗㌲⸸㈲㬹㐠圮㈮㠳㈮〳※⸴⹗㌲⸸㌲㬱㐠圮㈮㠳㈮㘳※⸴⹗㌲⸸㌲㬷㐠圮㈮㠳㈮㠳※⸴⹗㌲⸸㌲㬹㐠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹗㌲⸸㔱㬷㐠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸸㘱㬹㐠圮㈮㠳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸸㜱㬵㐠圮㈮㠳㈮〴※⸴⹗㌲⸸㐲㬴㐠圮㈮㤳㈮㠲※⸴⹗㌲⸹㈲㬹㐠圮㈮㤳㈮〳※⸴⹗㌲⸹㌲㬱㐠圮㈮㤳㈮㘳※⸴⹗㌲⸹㌲㬷㐠圮㈮㤳㈮㠳※⸴⹗㌲⸹㌲㬹㐠圮㈮㤳ㄮ㐵※⸴⹗㌲⸹㔱㬷㐠圮㈮㤳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸹㘱㬹㐠圮㈮㤳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸹㜱㬵㐠圮㈮㤳㈮〴※⸴⹗㌲⸹㐲㬴㐠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹗㔱⸴㈲㬹㐠圮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹗㔱⸴㌲㬱㐠圮ㄮ㐵㈮㘳※⸴⹗㔱⸴㌲㬷㐠圮ㄮ㐵㈮㠳※⸴⹗㔱⸴㌲㬹㐠圮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸴⹗㔱⸴㔱㬷㐠圮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹗㔱⸴㘱㬹㐠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹗㔱⸴㜱㬵㐠圮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹗㔱⸴㐲㬴㐠圮ㄮ㜵㈮㠲※⸴⹗㔱⸷㈲㬹㐠圮ㄮ㜵㈮〳※⸴⹗㔱⸷㌲㬱㐠圮ㄮ㜵㈮㘳※⸴⹗㔱⸷㌲㬷㐠圮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹗㔱⸷㌲㬹㐠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹗㔱⸷㔱㬷㐠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹗㔱⸷㘱㬹㐠圮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸴⹗㔱⸷㜱㬵㐠圮ㄮ㜵㈮〴※⸴⹗㔱⸷㐲㬴㐠圮ㄮ㘶㈮㠲※⸴⹗㘱⸶㈲㬹㐠圮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹗㘱⸶㌲㬱㐠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹗㘱⸶㌲㬷㐠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹗㘱⸶㌲㬹㐠圮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸴⹗㘱⸶㔱㬷㐠圮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸴⹗㘱⸶㘱㬹㐠圮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸴⹗㘱⸶㜱㬵㐠圮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹗㘱⸶㐲㬴㐠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹗㘱⸹㈲㬹㐠圮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹗㘱⸹㌲㬱㐠圮ㄮ㤶㈮㘳※⸴⹗㘱⸹㌲㬷㐠圮ㄮ㤶㈮㠳※⸴⹗㘱⸹㌲㬹㐠圮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸴⹗㘱⸹㔱㬷㐠圮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹗㘱⸹㘱㬹㐠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹗㘱⸹㜱㬵㐠圮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹗㘱⸹㐲㬴㐠圮ㄮ㈷㈮㠲※⸴⹗㜱⸲㈲㬹㐠圮ㄮ㈷㈮〳※⸴⹗㜱⸲㌲㬱㐠圮ㄮ㈷㈮㘳※⸴⹗㜱⸲㌲㬷㐠圮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹗㜱⸲㌲㬹㐠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹗㜱⸲㔱㬷㐠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹗㜱⸲㘱㬹㐠圮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸴⹗㜱⸲㜱㬵㐠圮ㄮ㈷㈮〴※⸴⹗㜱⸲㐲㬴㐠圮ㄮ㔷㈮㠲※⸴⹗㜱⸵㈲㬹㐠圮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹗㜱⸵㌲㬱㐠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹗㜱⸵㌲㬷㐠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹗㜱⸵㌲㬹㐠圮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸴⹗㜱⸵㔱㬷㐠圮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸴⹗㜱⸵㘱㬹㐠圮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸴⹗㜱⸵㜱㬵㐠圮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹗㜱⸵㐲㬴㐠圮㈮〴㈮㠲※⸴⹗㐲⸰㈲㬹㐠圮㈮〴㈮〳※⸴⹗㐲⸰㌲㬱㐠圮㈮〴㈮㘳※⸴⹗㐲⸰㌲㬷㐠圮㈮〴㈮㠳※⸴⹗㐲⸰㌲㬹㐠圮㈮〴ㄮ㐵※⸴⹗㐲⸰㔱㬷㐠圮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹗㐲⸰㘱㬹㐠圮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹗㐲⸰㜱㬵㐠圮㈮〴㈮〴※⸴⹗㐲⸰㐲㬴㐠圮㈮㐴㈮㠲※⸴⹗㐲⸴㈲㬹㐠圮㈮㐴㈮〳※⸴⹗㐲⸴㌲㬱㐠圮㈮㐴㈮㘳※⸴⹗㐲⸴㌲㬷㐠圮㈮㐴㈮㠳※⸴⹗㐲⸴㌲㬹㐠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹗㐲⸴㔱㬷㐠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹗㐲⸴㘱㬹㐠圮㈮㐴ㄮ㈷※⸴⹗㐲⸴㜱㬵㐠圮㈮㐴㈮〴※⸴⹗㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼⸴꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸴⹙㈲⸸㈲㬸㐠央㈮㠲㈮㤲※⸴⹙㈲⸸㌲㬰㐠央㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹙㈲⸸㌲㬶㐠央㈮㠲㈮㜳※⸴⹙㈲⸸㌲㬸㐠央㈮㠲㈮㤳※⸴⹙㈲⸸㔱㬴㐠央㈮㠲ㄮ㜵※⸴⹙㈲⸸㘱㬶㐠央㈮㠲ㄮ㤶※⸴⹙㈲⸸㜱㬲㐠央㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹙㈲⸸㐲㬰㐠央㈮㠲㈮㐴※⸴⹙㈲⸹㈲㬸㐠央㈮㤲㈮㤲※⸴⹙㈲⸹㌲㬰㐠央㈮㤲㈮ㄳ※⸴⹙㈲⸹㌲㬶㐠央㈮㤲㈮㜳※⸴⹙㈲⸹㌲㬸㐠央㈮㤲㈮㤳※⸴⹙㈲⸹㔱㬴㐠央㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹙㈲⸹㘱㬶㐠央㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹙㈲⸹㜱㬲㐠央㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹙㈲⸹㐲㬰㐠央㈮㤲㈮㐴※⸴⹙㌲⸰㈲㬸㐠央㈮〳㈮㤲※⸴⹙㌲⸰㌲㬰㐠央㈮〳㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸰㌲㬶㐠央㈮〳㈮㜳※⸴⹙㌲⸰㌲㬸㐠央㈮〳㈮㤳※⸴⹙㌲⸰㔱㬴㐠央㈮〳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸰㘱㬶㐠央㈮〳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸰㜱㬲㐠央㈮〳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸰㐲㬰㐠央㈮〳㈮㐴※⸴⹙㌲⸱㈲㬸㐠央㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹙㌲⸱㌲㬰㐠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸱㌲㬶㐠央㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹙㌲⸱㌲㬸㐠央㈮ㄳ㈮㤳※⸴⹙㌲⸱㔱㬴㐠央㈮ㄳㄮ㜵※⸴⹙㌲⸱㘱㬶㐠央㈮ㄳㄮ㤶※⸴⹙㌲⸱㜱㬲㐠央㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹙㌲⸱㐲㬰㐠央㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹙㌲⸶㈲㬸㐠央㈮㘳㈮㤲※⸴⹙㌲⸶㌲㬰㐠央㈮㘳㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸶㌲㬶㐠央㈮㘳㈮㜳※⸴⹙㌲⸶㌲㬸㐠央㈮㘳㈮㤳※⸴⹙㌲⸶㔱㬴㐠央㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸶㘱㬶㐠央㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸶㜱㬲㐠央㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸶㐲㬰㐠央㈮㘳㈮㐴※⸴⹙㌲⸷㈲㬸㐠央㈮㜳㈮㤲※⸴⹙㌲⸷㌲㬰㐠央㈮㜳㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸷㌲㬶㐠央㈮㜳㈮㜳※⸴⹙㌲⸷㌲㬸㐠央㈮㜳㈮㤳※⸴⹙㌲⸷㔱㬴㐠央㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸷㘱㬶㐠央㈮㜳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸷㜱㬲㐠央㈮㜳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸷㐲㬰㐠央㈮㜳㈮㐴※⸴⹙㌲⸸㈲㬸㐠央㈮㠳㈮㤲※⸴⹙㌲⸸㌲㬰㐠央㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸸㌲㬶㐠央㈮㠳㈮㜳※⸴⹙㌲⸸㌲㬸㐠央㈮㠳㈮㤳※⸴⹙㌲⸸㔱㬴㐠央㈮㠳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸸㘱㬶㐠央㈮㠳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸸㜱㬲㐠央㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸸㐲㬰㐠央㈮㠳㈮㐴※⸴⹙㌲⸹㈲㬸㐠央㈮㤳㈮㤲※⸴⹙㌲⸹㌲㬰㐠央㈮㤳㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸹㌲㬶㐠央㈮㤳㈮㜳※⸴⹙㌲⸹㌲㬸㐠央㈮㤳㈮㤳※⸴⹙㌲⸹㔱㬴㐠央㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸹㘱㬶㐠央㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸹㜱㬲㐠央㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸹㐲㬰㐠央㈮㤳㈮㐴※⸴⹙㔱⸴㈲㬸㐠央ㄮ㐵㈮㤲※⸴⹙㔱⸴㌲㬰㐠央ㄮ㐵㈮ㄳ※⸴⹙㔱⸴㌲㬶㐠央ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹙㔱⸴㌲㬸㐠央ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹙㔱⸴㔱㬴㐠央ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹙㔱⸴㘱㬶㐠央ㄮ㐵ㄮ㤶※⸴⹙㔱⸴㜱㬲㐠央ㄮ㐵ㄮ㔷※⸴⹙㔱⸴㐲㬰㐠央ㄮ㐵㈮㐴※⸴⹙㔱⸷㈲㬸㐠央ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹙㔱⸷㌲㬰㐠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹙㔱⸷㌲㬶㐠央ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹙㔱⸷㌲㬸㐠央ㄮ㜵㈮㤳※⸴⹙㔱⸷㔱㬴㐠央ㄮ㜵ㄮ㜵※⸴⹙㔱⸷㘱㬶㐠央ㄮ㜵ㄮ㤶※⸴⹙㔱⸷㜱㬲㐠央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹙㔱⸷㐲㬰㐠央ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹙㘱⸶㈲㬸㐠央ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹙㘱⸶㌲㬰㐠央ㄮ㘶㈮ㄳ※⸴⹙㘱⸶㌲㬶㐠央ㄮ㘶㈮㜳※⸴⹙㘱⸶㌲㬸㐠央ㄮ㘶㈮㤳※⸴⹙㘱⸶㔱㬴㐠央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹙㘱⸶㘱㬶㐠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹙㘱⸶㜱㬲㐠央ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹙㘱⸶㐲㬰㐠央ㄮ㘶㈮㐴※⸴⹙㘱⸹㈲㬸㐠央ㄮ㤶㈮㤲※⸴⹙㘱⸹㌲㬰㐠央ㄮ㤶㈮ㄳ※⸴⹙㘱⸹㌲㬶㐠央ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹙㘱⸹㌲㬸㐠央ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹙㘱⸹㔱㬴㐠央ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹙㘱⸹㘱㬶㐠央ㄮ㤶ㄮ㤶※⸴⹙㘱⸹㜱㬲㐠央ㄮ㤶ㄮ㔷※⸴⹙㘱⸹㐲㬰㐠央ㄮ㤶㈮㐴※⸴⹙㜱⸲㈲㬸㐠央ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹙㜱⸲㌲㬰㐠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹙㜱⸲㌲㬶㐠央ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹙㜱⸲㌲㬸㐠央ㄮ㈷㈮㤳※⸴⹙㜱⸲㔱㬴㐠央ㄮ㈷ㄮ㜵※⸴⹙㜱⸲㘱㬶㐠央ㄮ㈷ㄮ㤶※⸴⹙㜱⸲㜱㬲㐠央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹙㜱⸲㐲㬰㐠央ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹙㜱⸵㈲㬸㐠央ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹙㜱⸵㌲㬰㐠央ㄮ㔷㈮ㄳ※⸴⹙㜱⸵㌲㬶㐠央ㄮ㔷㈮㜳※⸴⹙㜱⸵㌲㬸㐠央ㄮ㔷㈮㤳※⸴⹙㜱⸵㔱㬴㐠央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹙㜱⸵㘱㬶㐠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹙㜱⸵㜱㬲㐠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹙㜱⸵㐲㬰㐠央ㄮ㔷㈮㐴※⸴⹙㐲⸰㈲㬸㐠央㈮〴㈮㤲※⸴⹙㐲⸰㌲㬰㐠央㈮〴㈮ㄳ※⸴⹙㐲⸰㌲㬶㐠央㈮〴㈮㜳※⸴⹙㐲⸰㌲㬸㐠央㈮〴㈮㤳※⸴⹙㐲⸰㔱㬴㐠央㈮〴ㄮ㜵※⸴⹙㐲⸰㘱㬶㐠央㈮〴ㄮ㤶※⸴⹙㐲⸰㜱㬲㐠央㈮〴ㄮ㔷※⸴⹙㐲⸰㐲㬰㐠央㈮〴㈮㐴※⸴⹙㐲⸴㈲㬸㐠央㈮㐴㈮㤲※⸴⹙㐲⸴㌲㬰㐠央㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹙㐲⸴㌲㬶㐠央㈮㐴㈮㜳※⸴⹙㐲⸴㌲㬸㐠央㈮㐴㈮㤳※⸴⹙㐲⸴㔱㬴㐠央㈮㐴ㄮ㜵※⸴⹙㐲⸴㘱㬶㐠央㈮㐴ㄮ㤶※⸴⹙㐲⸴㜱㬲㐠央㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹙㐲⸴㐲㬰㐠央㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯㖈䈮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 †㔠䈮㈮㠲㈮㠲※⸵⹂㈲⸸㈲㬹㔠䈮㈮㠲㈮〳※⸵⹂㈲⸸㌲㬱㔠䈮㈮㠲㈮㘳※⸵⹂㈲⸸㌲㬷㔠䈮㈮㠲㈮㠳※⸵⹂㈲⸸㌲㬹㔠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹂㈲⸸㔱㬷㔠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹂㈲⸸㘱㬹㔠䈮㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹂㈲⸸㜱㬵㔠䈮㈮㠲㈮〴※⸵⹂㈲⸸㐲㬴㔠䈮㈮㤲㈮㠲※⸵⹂㈲⸹㈲㬹㔠䈮㈮㤲㈮〳※⸵⹂㈲⸹㌲㬱㔠䈮㈮㤲㈮㘳※⸵⹂㈲⸹㌲㬷㔠䈮㈮㤲㈮㠳※⸵⹂㈲⸹㌲㬹㔠䈮㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹂㈲⸹㔱㬷㔠䈮㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹂㈲⸹㘱㬹㔠䈮㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹂㈲⸹㜱㬵㔠䈮㈮㤲㈮〴※⸵⹂㈲⸹㐲㬴㔠䈮㈮〳㈮㠲※⸵⹂㌲⸰㈲㬹㔠䈮㈮〳㈮〳※⸵⹂㌲⸰㌲㬱㔠䈮㈮〳㈮㘳※⸵⹂㌲⸰㌲㬷㔠䈮㈮〳㈮㠳※⸵⹂㌲⸰㌲㬹㔠䈮㈮〳ㄮ㐵※⸵⹂㌲⸰㔱㬷㔠䈮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸰㘱㬹㔠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸰㜱㬵㔠䈮㈮〳㈮〴※⸵⹂㌲⸰㐲㬴㔠䈮㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹂㌲⸱㈲㬹㔠䈮㈮ㄳ㈮〳※⸵⹂㌲⸱㌲㬱㔠䈮㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹂㌲⸱㌲㬷㔠䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹂㌲⸱㌲㬹㔠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹂㌲⸱㔱㬷㔠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹂㌲⸱㘱㬹㔠䈮㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹂㌲⸱㜱㬵㔠䈮㈮ㄳ㈮〴※⸵⹂㌲⸱㐲㬴㔠䈮㈮㘳㈮㠲※⸵⹂㌲⸶㈲㬹㔠䈮㈮㘳㈮〳※⸵⹂㌲⸶㌲㬱㔠䈮㈮㘳㈮㘳※⸵⹂㌲⸶㌲㬷㔠䈮㈮㘳㈮㠳※⸵⹂㌲⸶㌲㬹㔠䈮㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹂㌲⸶㔱㬷㔠䈮㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸶㘱㬹㔠䈮㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸶㜱㬵㔠䈮㈮㘳㈮〴※⸵⹂㌲⸶㐲㬴㔠䈮㈮㜳㈮㠲※⸵⹂㌲⸷㈲㬹㔠䈮㈮㜳㈮〳※⸵⹂㌲⸷㌲㬱㔠䈮㈮㜳㈮㘳※⸵⹂㌲⸷㌲㬷㔠䈮㈮㜳㈮㠳※⸵⹂㌲⸷㌲㬹㔠䈮㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹂㌲⸷㔱㬷㔠䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸷㘱㬹㔠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸷㜱㬵㔠䈮㈮㜳㈮〴※⸵⹂㌲⸷㐲㬴㔠䈮㈮㠳㈮㠲※⸵⹂㌲⸸㈲㬹㔠䈮㈮㠳㈮〳※⸵⹂㌲⸸㌲㬱㔠䈮㈮㠳㈮㘳※⸵⹂㌲⸸㌲㬷㔠䈮㈮㠳㈮㠳※⸵⹂㌲⸸㌲㬹㔠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹂㌲⸸㔱㬷㔠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸸㘱㬹㔠䈮㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸸㜱㬵㔠䈮㈮㠳㈮〴※⸵⹂㌲⸸㐲㬴㔠䈮㈮㤳㈮㠲※⸵⹂㌲⸹㈲㬹㔠䈮㈮㤳㈮〳※⸵⹂㌲⸹㌲㬱㔠䈮㈮㤳㈮㘳※⸵⹂㌲⸹㌲㬷㔠䈮㈮㤳㈮㠳※⸵⹂㌲⸹㌲㬹㔠䈮㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹂㌲⸹㔱㬷㔠䈮㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸹㘱㬹㔠䈮㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸹㜱㬵㔠䈮㈮㤳㈮〴※⸵⹂㌲⸹㐲㬴㔠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹂㔱⸴㈲㬹㔠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹂㔱⸴㌲㬱㔠䈮ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹂㔱⸴㌲㬷㔠䈮ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹂㔱⸴㌲㬹㔠䈮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹂㔱⸴㔱㬷㔠䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹂㔱⸴㘱㬹㔠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹂㔱⸴㜱㬵㔠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹂㔱⸴㐲㬴㔠䈮ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹂㔱⸷㈲㬹㔠䈮ㄮ㜵㈮〳※⸵⹂㔱⸷㌲㬱㔠䈮ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹂㔱⸷㌲㬷㔠䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹂㔱⸷㌲㬹㔠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹂㔱⸷㔱㬷㔠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹂㔱⸷㘱㬹㔠䈮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹂㔱⸷㜱㬵㔠䈮ㄮ㜵㈮〴※⸵⹂㔱⸷㐲㬴㔠䈮ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹂㘱⸶㈲㬹㔠䈮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹂㘱⸶㌲㬱㔠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹂㘱⸶㌲㬷㔠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹂㘱⸶㌲㬹㔠䈮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹂㘱⸶㔱㬷㔠䈮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹂㘱⸶㘱㬹㔠䈮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹂㘱⸶㜱㬵㔠䈮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹂㘱⸶㐲㬴㔠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹂㘱⸹㈲㬹㔠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹂㘱⸹㌲㬱㔠䈮ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹂㘱⸹㌲㬷㔠䈮ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹂㘱⸹㌲㬹㔠䈮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹂㘱⸹㔱㬷㔠䈮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹂㘱⸹㘱㬹㔠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹂㘱⸹㜱㬵㔠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹂㘱⸹㐲㬴㔠䈮ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹂㜱⸲㈲㬹㔠䈮ㄮ㈷㈮〳※⸵⹂㜱⸲㌲㬱㔠䈮ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹂㜱⸲㌲㬷㔠䈮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹂㜱⸲㌲㬹㔠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹂㜱⸲㔱㬷㔠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹂㜱⸲㘱㬹㔠䈮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹂㜱⸲㜱㬵㔠䈮ㄮ㈷㈮〴※⸵⹂㜱⸲㐲㬴㔠䈮ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹂㜱⸵㈲㬹㔠䈮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹂㜱⸵㌲㬱㔠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹂㜱⸵㌲㬷㔠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹂㜱⸵㌲㬹㔠䈮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹂㜱⸵㔱㬷㔠䈮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹂㜱⸵㘱㬹㔠䈮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹂㜱⸵㜱㬵㔠䈮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹂㜱⸵㐲㬴㔠䈮㈮〴㈮㠲※⸵⹂㐲⸰㈲㬹㔠䈮㈮〴㈮〳※⸵⹂㐲⸰㌲㬱㔠䈮㈮〴㈮㘳※⸵⹂㐲⸰㌲㬷㔠䈮㈮〴㈮㠳※⸵⹂㐲⸰㌲㬹㔠䈮㈮〴ㄮ㐵※⸵⹂㐲⸰㔱㬷㔠䈮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹂㐲⸰㘱㬹㔠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹂㐲⸰㜱㬵㔠䈮㈮〴㈮〴※⸵⹂㐲⸰㐲㬴㔠䈮㈮㐴㈮㠲※⸵⹂㐲⸴㈲㬹㔠䈮㈮㐴㈮〳※⸵⹂㐲⸴㌲㬱㔠䈮㈮㐴㈮㘳※⸵⹂㐲⸴㌲㬷㔠䈮㈮㐴㈮㠳※⸵⹂㐲⸴㌲㬹㔠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹂㐲⸴㔱㬷㔠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹂㐲⸴㘱㬹㔠䈮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹂㐲⸴㜱㬵㔠䈮㈮㐴㈮〴※⸵⹂㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼⸵꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸵⹄㈲⸸㈲㬸㔠䐮㈮㠲㈮㤲※⸵⹄㈲⸸㌲㬰㔠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹄㈲⸸㌲㬶㔠䐮㈮㠲㈮㜳※⸵⹄㈲⸸㌲㬸㔠䐮㈮㠲㈮㤳※⸵⹄㈲⸸㔱㬴㔠䐮㈮㠲ㄮ㜵※⸵⹄㈲⸸㘱㬶㔠䐮㈮㠲ㄮ㤶※⸵⹄㈲⸸㜱㬲㔠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹄㈲⸸㐲㬰㔠䐮㈮㠲㈮㐴※⸵⹄㈲⸹㈲㬸㔠䐮㈮㤲㈮㤲※⸵⹄㈲⸹㌲㬰㔠䐮㈮㤲㈮ㄳ※⸵⹄㈲⸹㌲㬶㔠䐮㈮㤲㈮㜳※⸵⹄㈲⸹㌲㬸㔠䐮㈮㤲㈮㤳※⸵⹄㈲⸹㔱㬴㔠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹄㈲⸹㘱㬶㔠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹄㈲⸹㜱㬲㔠䐮㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹄㈲⸹㐲㬰㔠䐮㈮㤲㈮㐴※⸵⹄㌲⸰㈲㬸㔠䐮㈮〳㈮㤲※⸵⹄㌲⸰㌲㬰㔠䐮㈮〳㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸰㌲㬶㔠䐮㈮〳㈮㜳※⸵⹄㌲⸰㌲㬸㔠䐮㈮〳㈮㤳※⸵⹄㌲⸰㔱㬴㔠䐮㈮〳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸰㘱㬶㔠䐮㈮〳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸰㜱㬲㔠䐮㈮〳ㄮ㔷※⸵⹄㌲⸰㐲㬰㔠䐮㈮〳㈮㐴※⸵⹄㌲⸱㈲㬸㔠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹄㌲⸱㌲㬰㔠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸱㌲㬶㔠䐮㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹄㌲⸱㌲㬸㔠䐮㈮ㄳ㈮㤳※⸵⹄㌲⸱㔱㬴㔠䐮㈮ㄳㄮ㜵※⸵⹄㌲⸱㘱㬶㔠䐮㈮ㄳㄮ㤶※⸵⹄㌲⸱㜱㬲㔠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹄㌲⸱㐲㬰㔠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹄㌲⸶㈲㬸㔠䐮㈮㘳㈮㤲※⸵⹄㌲⸶㌲㬰㔠䐮㈮㘳㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸶㌲㬶㔠䐮㈮㘳㈮㜳※⸵⹄㌲⸶㌲㬸㔠䐮㈮㘳㈮㤳※⸵⹄㌲⸶㔱㬴㔠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸶㘱㬶㔠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸶㜱㬲㔠䐮㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹄㌲⸶㐲㬰㔠䐮㈮㘳㈮㐴※⸵⹄㌲⸷㈲㬸㔠䐮㈮㜳㈮㤲※⸵⹄㌲⸷㌲㬰㔠䐮㈮㜳㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸷㌲㬶㔠䐮㈮㜳㈮㜳※⸵⹄㌲⸷㌲㬸㔠䐮㈮㜳㈮㤳※⸵⹄㌲⸷㔱㬴㔠䐮㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸷㘱㬶㔠䐮㈮㜳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸷㜱㬲㔠䐮㈮㜳ㄮ㔷※⸵⹄㌲⸷㐲㬰㔠䐮㈮㜳㈮㐴※⸵⹄㌲⸸㈲㬸㔠䐮㈮㠳㈮㤲※⸵⹄㌲⸸㌲㬰㔠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸸㌲㬶㔠䐮㈮㠳㈮㜳※⸵⹄㌲⸸㌲㬸㔠䐮㈮㠳㈮㤳※⸵⹄㌲⸸㔱㬴㔠䐮㈮㠳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸸㘱㬶㔠䐮㈮㠳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸸㜱㬲㔠䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹄㌲⸸㐲㬰㔠䐮㈮㠳㈮㐴※⸵⹄㌲⸹㈲㬸㔠䐮㈮㤳㈮㤲※⸵⹄㌲⸹㌲㬰㔠䐮㈮㤳㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸹㌲㬶㔠䐮㈮㤳㈮㜳※⸵⹄㌲⸹㌲㬸㔠䐮㈮㤳㈮㤳※⸵⹄㌲⸹㔱㬴㔠䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸹㘱㬶㔠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸹㜱㬲㔠䐮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹄㌲⸹㐲㬰㔠䐮㈮㤳㈮㐴※⸵⹄㔱⸴㈲㬸㔠䐮ㄮ㐵㈮㤲※⸵⹄㔱⸴㌲㬰㔠䐮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸵⹄㔱⸴㌲㬶㔠䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹄㔱⸴㌲㬸㔠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹄㔱⸴㔱㬴㔠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹄㔱⸴㘱㬶㔠䐮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸵⹄㔱⸴㜱㬲㔠䐮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸵⹄㔱⸴㐲㬰㔠䐮ㄮ㐵㈮㐴※⸵⹄㔱⸷㈲㬸㔠䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹄㔱⸷㌲㬰㔠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹄㔱⸷㌲㬶㔠䐮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹄㔱⸷㌲㬸㔠䐮ㄮ㜵㈮㤳※⸵⹄㔱⸷㔱㬴㔠䐮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸵⹄㔱⸷㘱㬶㔠䐮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸵⹄㔱⸷㜱㬲㔠䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹄㔱⸷㐲㬰㔠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹄㘱⸶㈲㬸㔠䐮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹄㘱⸶㌲㬰㔠䐮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸵⹄㘱⸶㌲㬶㔠䐮ㄮ㘶㈮㜳※⸵⹄㘱⸶㌲㬸㔠䐮ㄮ㘶㈮㤳※⸵⹄㘱⸶㔱㬴㔠䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹄㘱⸶㘱㬶㔠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹄㘱⸶㜱㬲㔠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹄㘱⸶㐲㬰㔠䐮ㄮ㘶㈮㐴※⸵⹄㘱⸹㈲㬸㔠䐮ㄮ㤶㈮㤲※⸵⹄㘱⸹㌲㬰㔠䐮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸵⹄㘱⸹㌲㬶㔠䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹄㘱⸹㌲㬸㔠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹄㘱⸹㔱㬴㔠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹄㘱⸹㘱㬶㔠䐮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸵⹄㘱⸹㜱㬲㔠䐮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸵⹄㘱⸹㐲㬰㔠䐮ㄮ㤶㈮㐴※⸵⹄㜱⸲㈲㬸㔠䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹄㜱⸲㌲㬰㔠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹄㜱⸲㌲㬶㔠䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹄㜱⸲㌲㬸㔠䐮ㄮ㈷㈮㤳※⸵⹄㜱⸲㔱㬴㔠䐮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸵⹄㜱⸲㘱㬶㔠䐮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸵⹄㜱⸲㜱㬲㔠䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹄㜱⸲㐲㬰㔠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹄㜱⸵㈲㬸㔠䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹄㜱⸵㌲㬰㔠䐮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸵⹄㜱⸵㌲㬶㔠䐮ㄮ㔷㈮㜳※⸵⹄㜱⸵㌲㬸㔠䐮ㄮ㔷㈮㤳※⸵⹄㜱⸵㔱㬴㔠䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹄㜱⸵㘱㬶㔠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹄㜱⸵㜱㬲㔠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹄㜱⸵㐲㬰㔠䐮ㄮ㔷㈮㐴※⸵⹄㐲⸰㈲㬸㔠䐮㈮〴㈮㤲※⸵⹄㐲⸰㌲㬰㔠䐮㈮〴㈮ㄳ※⸵⹄㐲⸰㌲㬶㔠䐮㈮〴㈮㜳※⸵⹄㐲⸰㌲㬸㔠䐮㈮〴㈮㤳※⸵⹄㐲⸰㔱㬴㔠䐮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹄㐲⸰㘱㬶㔠䐮㈮〴ㄮ㤶※⸵⹄㐲⸰㜱㬲㔠䐮㈮〴ㄮ㔷※⸵⹄㐲⸰㐲㬰㔠䐮㈮〴㈮㐴※⸵⹄㐲⸴㈲㬸㔠䐮㈮㐴㈮㤲※⸵⹄㐲⸴㌲㬰㔠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹄㐲⸴㌲㬶㔠䐮㈮㐴㈮㜳※⸵⹄㐲⸴㌲㬸㔠䐮㈮㐴㈮㤳※⸵⹄㐲⸴㔱㬴㔠䐮㈮㐴ㄮ㜵※⸵⹄㐲⸴㘱㬶㔠䐮㈮㐴ㄮ㤶※⸵⹄㐲⸴㜱㬲㔠䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹄㐲⸴㐲㬰㔠䐮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯㖈䔮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㔠䔮㈮㠲㈮㠲※⸵⹅㈲⸸㈲㬹㔠䔮㈮㠲㈮〳※⸵⹅㈲⸸㌲㬱㔠䔮㈮㠲㈮㘳※⸵⹅㈲⸸㌲㬷㔠䔮㈮㠲㈮㠳※⸵⹅㈲⸸㌲㬹㔠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹅㈲⸸㔱㬷㔠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹅㈲⸸㘱㬹㔠䔮㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹅㈲⸸㜱㬵㔠䔮㈮㠲㈮〴※⸵⹅㈲⸸㐲㬴㔠䔮㈮㤲㈮㠲※⸵⹅㈲⸹㈲㬹㔠䔮㈮㤲㈮〳※⸵⹅㈲⸹㌲㬱㔠䔮㈮㤲㈮㘳※⸵⹅㈲⸹㌲㬷㔠䔮㈮㤲㈮㠳※⸵⹅㈲⸹㌲㬹㔠䔮㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹅㈲⸹㔱㬷㔠䔮㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹅㈲⸹㘱㬹㔠䔮㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹅㈲⸹㜱㬵㔠䔮㈮㤲㈮〴※⸵⹅㈲⸹㐲㬴㔠䔮㈮〳㈮㠲※⸵⹅㌲⸰㈲㬹㔠䔮㈮〳㈮〳※⸵⹅㌲⸰㌲㬱㔠䔮㈮〳㈮㘳※⸵⹅㌲⸰㌲㬷㔠䔮㈮〳㈮㠳※⸵⹅㌲⸰㌲㬹㔠䔮㈮〳ㄮ㐵※⸵⹅㌲⸰㔱㬷㔠䔮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸰㘱㬹㔠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸰㜱㬵㔠䔮㈮〳㈮〴※⸵⹅㌲⸰㐲㬴㔠䔮㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹅㌲⸱㈲㬹㔠䔮㈮ㄳ㈮〳※⸵⹅㌲⸱㌲㬱㔠䔮㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹅㌲⸱㌲㬷㔠䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹅㌲⸱㌲㬹㔠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹅㌲⸱㔱㬷㔠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹅㌲⸱㘱㬹㔠䔮㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹅㌲⸱㜱㬵㔠䔮㈮ㄳ㈮〴※⸵⹅㌲⸱㐲㬴㔠䔮㈮㘳㈮㠲※⸵⹅㌲⸶㈲㬹㔠䔮㈮㘳㈮〳※⸵⹅㌲⸶㌲㬱㔠䔮㈮㘳㈮㘳※⸵⹅㌲⸶㌲㬷㔠䔮㈮㘳㈮㠳※⸵⹅㌲⸶㌲㬹㔠䔮㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹅㌲⸶㔱㬷㔠䔮㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸶㘱㬹㔠䔮㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸶㜱㬵㔠䔮㈮㘳㈮〴※⸵⹅㌲⸶㐲㬴㔠䔮㈮㜳㈮㠲※⸵⹅㌲⸷㈲㬹㔠䔮㈮㜳㈮〳※⸵⹅㌲⸷㌲㬱㔠䔮㈮㜳㈮㘳※⸵⹅㌲⸷㌲㬷㔠䔮㈮㜳㈮㠳※⸵⹅㌲⸷㌲㬹㔠䔮㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹅㌲⸷㔱㬷㔠䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸷㘱㬹㔠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸷㜱㬵㔠䔮㈮㜳㈮〴※⸵⹅㌲⸷㐲㬴㔠䔮㈮㠳㈮㠲※⸵⹅㌲⸸㈲㬹㔠䔮㈮㠳㈮〳※⸵⹅㌲⸸㌲㬱㔠䔮㈮㠳㈮㘳※⸵⹅㌲⸸㌲㬷㔠䔮㈮㠳㈮㠳※⸵⹅㌲⸸㌲㬹㔠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹅㌲⸸㔱㬷㔠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸸㘱㬹㔠䔮㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸸㜱㬵㔠䔮㈮㠳㈮〴※⸵⹅㌲⸸㐲㬴㔠䔮㈮㤳㈮㠲※⸵⹅㌲⸹㈲㬹㔠䔮㈮㤳㈮〳※⸵⹅㌲⸹㌲㬱㔠䔮㈮㤳㈮㘳※⸵⹅㌲⸹㌲㬷㔠䔮㈮㤳㈮㠳※⸵⹅㌲⸹㌲㬹㔠䔮㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹅㌲⸹㔱㬷㔠䔮㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸹㘱㬹㔠䔮㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸹㜱㬵㔠䔮㈮㤳㈮〴※⸵⹅㌲⸹㐲㬴㔠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹅㔱⸴㈲㬹㔠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹅㔱⸴㌲㬱㔠䔮ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹅㔱⸴㌲㬷㔠䔮ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹅㔱⸴㌲㬹㔠䔮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹅㔱⸴㔱㬷㔠䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹅㔱⸴㘱㬹㔠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹅㔱⸴㜱㬵㔠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹅㔱⸴㐲㬴㔠䔮ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹅㔱⸷㈲㬹㔠䔮ㄮ㜵㈮〳※⸵⹅㔱⸷㌲㬱㔠䔮ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹅㔱⸷㌲㬷㔠䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹅㔱⸷㌲㬹㔠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹅㔱⸷㔱㬷㔠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹅㔱⸷㘱㬹㔠䔮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹅㔱⸷㜱㬵㔠䔮ㄮ㜵㈮〴※⸵⹅㔱⸷㐲㬴㔠䔮ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹅㘱⸶㈲㬹㔠䔮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹅㘱⸶㌲㬱㔠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹅㘱⸶㌲㬷㔠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹅㘱⸶㌲㬹㔠䔮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹅㘱⸶㔱㬷㔠䔮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹅㘱⸶㘱㬹㔠䔮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹅㘱⸶㜱㬵㔠䔮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹅㘱⸶㐲㬴㔠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹅㘱⸹㈲㬹㔠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹅㘱⸹㌲㬱㔠䔮ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹅㘱⸹㌲㬷㔠䔮ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹅㘱⸹㌲㬹㔠䔮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹅㘱⸹㔱㬷㔠䔮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹅㘱⸹㘱㬹㔠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹅㘱⸹㜱㬵㔠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹅㘱⸹㐲㬴㔠䔮ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹅㜱⸲㈲㬹㔠䔮ㄮ㈷㈮〳※⸵⹅㜱⸲㌲㬱㔠䔮ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹅㜱⸲㌲㬷㔠䔮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹅㜱⸲㌲㬹㔠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹅㜱⸲㔱㬷㔠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹅㜱⸲㘱㬹㔠䔮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹅㜱⸲㜱㬵㔠䔮ㄮ㈷㈮〴※⸵⹅㜱⸲㐲㬴㔠䔮ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹅㜱⸵㈲㬹㔠䔮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹅㜱⸵㌲㬱㔠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹅㜱⸵㌲㬷㔠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹅㜱⸵㌲㬹㔠䔮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹅㜱⸵㔱㬷㔠䔮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹅㜱⸵㘱㬹㔠䔮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹅㜱⸵㜱㬵㔠䔮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹅㜱⸵㐲㬴㔠䔮㈮〴㈮㠲※⸵⹅㐲⸰㈲㬹㔠䔮㈮〴㈮〳※⸵⹅㐲⸰㌲㬱㔠䔮㈮〴㈮㘳※⸵⹅㐲⸰㌲㬷㔠䔮㈮〴㈮㠳※⸵⹅㐲⸰㌲㬹㔠䔮㈮〴ㄮ㐵※⸵⹅㐲⸰㔱㬷㔠䔮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹅㐲⸰㘱㬹㔠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹅㐲⸰㜱㬵㔠䔮㈮〴㈮〴※⸵⹅㐲⸰㐲㬴㔠䔮㈮㐴㈮㠲※⸵⹅㐲⸴㈲㬹㔠䔮㈮㐴㈮〳※⸵⹅㐲⸴㌲㬱㔠䔮㈮㐴㈮㘳※⸵⹅㐲⸴㌲㬷㔠䔮㈮㐴㈮㠳※⸵⹅㐲⸴㌲㬹㔠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹅㐲⸴㔱㬷㔠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹅㐲⸴㘱㬹㔠䔮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹅㐲⸴㜱㬵㔠䔮㈮㐴㈮〴※⸵⹅㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼⸵꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸵⹇㈲⸸㈲㬸㔠䜮㈮㠲㈮㤲※⸵⹇㈲⸸㌲㬰㔠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹇㈲⸸㌲㬶㔠䜮㈮㠲㈮㜳※⸵⹇㈲⸸㌲㬸㔠䜮㈮㠲㈮㤳※⸵⹇㈲⸸㔱㬴㔠䜮㈮㠲ㄮ㜵※⸵⹇㈲⸸㘱㬶㔠䜮㈮㠲ㄮ㤶※⸵⹇㈲⸸㜱㬲㔠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹇㈲⸸㐲㬰㔠䜮㈮㠲㈮㐴※⸵⹇㈲⸹㈲㬸㔠䜮㈮㤲㈮㤲※⸵⹇㈲⸹㌲㬰㔠䜮㈮㤲㈮ㄳ※⸵⹇㈲⸹㌲㬶㔠䜮㈮㤲㈮㜳※⸵⹇㈲⸹㌲㬸㔠䜮㈮㤲㈮㤳※⸵⹇㈲⸹㔱㬴㔠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹇㈲⸹㘱㬶㔠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹇㈲⸹㜱㬲㔠䜮㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹇㈲⸹㐲㬰㔠䜮㈮㤲㈮㐴※⸵⹇㌲⸰㈲㬸㔠䜮㈮〳㈮㤲※⸵⹇㌲⸰㌲㬰㔠䜮㈮〳㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸰㌲㬶㔠䜮㈮〳㈮㜳※⸵⹇㌲⸰㌲㬸㔠䜮㈮〳㈮㤳※⸵⹇㌲⸰㔱㬴㔠䜮㈮〳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸰㘱㬶㔠䜮㈮〳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸰㜱㬲㔠䜮㈮〳ㄮ㔷※⸵⹇㌲⸰㐲㬰㔠䜮㈮〳㈮㐴※⸵⹇㌲⸱㈲㬸㔠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹇㌲⸱㌲㬰㔠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸱㌲㬶㔠䜮㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹇㌲⸱㌲㬸㔠䜮㈮ㄳ㈮㤳※⸵⹇㌲⸱㔱㬴㔠䜮㈮ㄳㄮ㜵※⸵⹇㌲⸱㘱㬶㔠䜮㈮ㄳㄮ㤶※⸵⹇㌲⸱㜱㬲㔠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹇㌲⸱㐲㬰㔠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹇㌲⸶㈲㬸㔠䜮㈮㘳㈮㤲※⸵⹇㌲⸶㌲㬰㔠䜮㈮㘳㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸶㌲㬶㔠䜮㈮㘳㈮㜳※⸵⹇㌲⸶㌲㬸㔠䜮㈮㘳㈮㤳※⸵⹇㌲⸶㔱㬴㔠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸶㘱㬶㔠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸶㜱㬲㔠䜮㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹇㌲⸶㐲㬰㔠䜮㈮㘳㈮㐴※⸵⹇㌲⸷㈲㬸㔠䜮㈮㜳㈮㤲※⸵⹇㌲⸷㌲㬰㔠䜮㈮㜳㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸷㌲㬶㔠䜮㈮㜳㈮㜳※⸵⹇㌲⸷㌲㬸㔠䜮㈮㜳㈮㤳※⸵⹇㌲⸷㔱㬴㔠䜮㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸷㘱㬶㔠䜮㈮㜳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸷㜱㬲㔠䜮㈮㜳ㄮ㔷※⸵⹇㌲⸷㐲㬰㔠䜮㈮㜳㈮㐴※⸵⹇㌲⸸㈲㬸㔠䜮㈮㠳㈮㤲※⸵⹇㌲⸸㌲㬰㔠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸸㌲㬶㔠䜮㈮㠳㈮㜳※⸵⹇㌲⸸㌲㬸㔠䜮㈮㠳㈮㤳※⸵⹇㌲⸸㔱㬴㔠䜮㈮㠳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸸㘱㬶㔠䜮㈮㠳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸸㜱㬲㔠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹇㌲⸸㐲㬰㔠䜮㈮㠳㈮㐴※⸵⹇㌲⸹㈲㬸㔠䜮㈮㤳㈮㤲※⸵⹇㌲⸹㌲㬰㔠䜮㈮㤳㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸹㌲㬶㔠䜮㈮㤳㈮㜳※⸵⹇㌲⸹㌲㬸㔠䜮㈮㤳㈮㤳※⸵⹇㌲⸹㔱㬴㔠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸹㘱㬶㔠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸹㜱㬲㔠䜮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹇㌲⸹㐲㬰㔠䜮㈮㤳㈮㐴※⸵⹇㔱⸴㈲㬸㔠䜮ㄮ㐵㈮㤲※⸵⹇㔱⸴㌲㬰㔠䜮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸵⹇㔱⸴㌲㬶㔠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹇㔱⸴㌲㬸㔠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹇㔱⸴㔱㬴㔠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹇㔱⸴㘱㬶㔠䜮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸵⹇㔱⸴㜱㬲㔠䜮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸵⹇㔱⸴㐲㬰㔠䜮ㄮ㐵㈮㐴※⸵⹇㔱⸷㈲㬸㔠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹇㔱⸷㌲㬰㔠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹇㔱⸷㌲㬶㔠䜮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹇㔱⸷㌲㬸㔠䜮ㄮ㜵㈮㤳※⸵⹇㔱⸷㔱㬴㔠䜮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸵⹇㔱⸷㘱㬶㔠䜮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸵⹇㔱⸷㜱㬲㔠䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹇㔱⸷㐲㬰㔠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹇㘱⸶㈲㬸㔠䜮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹇㘱⸶㌲㬰㔠䜮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸵⹇㘱⸶㌲㬶㔠䜮ㄮ㘶㈮㜳※⸵⹇㘱⸶㌲㬸㔠䜮ㄮ㘶㈮㤳※⸵⹇㘱⸶㔱㬴㔠䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹇㘱⸶㘱㬶㔠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹇㘱⸶㜱㬲㔠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹇㘱⸶㐲㬰㔠䜮ㄮ㘶㈮㐴※⸵⹇㘱⸹㈲㬸㔠䜮ㄮ㤶㈮㤲※⸵⹇㘱⸹㌲㬰㔠䜮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸵⹇㘱⸹㌲㬶㔠䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹇㘱⸹㌲㬸㔠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹇㘱⸹㔱㬴㔠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹇㘱⸹㘱㬶㔠䜮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸵⹇㘱⸹㜱㬲㔠䜮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸵⹇㘱⸹㐲㬰㔠䜮ㄮ㤶㈮㐴※⸵⹇㜱⸲㈲㬸㔠䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹇㜱⸲㌲㬰㔠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹇㜱⸲㌲㬶㔠䜮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹇㜱⸲㌲㬸㔠䜮ㄮ㈷㈮㤳※⸵⹇㜱⸲㔱㬴㔠䜮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸵⹇㜱⸲㘱㬶㔠䜮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸵⹇㜱⸲㜱㬲㔠䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹇㜱⸲㐲㬰㔠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹇㜱⸵㈲㬸㔠䜮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹇㜱⸵㌲㬰㔠䜮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸵⹇㜱⸵㌲㬶㔠䜮ㄮ㔷㈮㜳※⸵⹇㜱⸵㌲㬸㔠䜮ㄮ㔷㈮㤳※⸵⹇㜱⸵㔱㬴㔠䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹇㜱⸵㘱㬶㔠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹇㜱⸵㜱㬲㔠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹇㜱⸵㐲㬰㔠䜮ㄮ㔷㈮㐴※⸵⹇㐲⸰㈲㬸㔠䜮㈮〴㈮㤲※⸵⹇㐲⸰㌲㬰㔠䜮㈮〴㈮ㄳ※⸵⹇㐲⸰㌲㬶㔠䜮㈮〴㈮㜳※⸵⹇㐲⸰㌲㬸㔠䜮㈮〴㈮㤳※⸵⹇㐲⸰㔱㬴㔠䜮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹇㐲⸰㘱㬶㔠䜮㈮〴ㄮ㤶※⸵⹇㐲⸰㜱㬲㔠䜮㈮〴ㄮ㔷※⸵⹇㐲⸰㐲㬰㔠䜮㈮〴㈮㐴※⸵⹇㐲⸴㈲㬸㔠䜮㈮㐴㈮㤲※⸵⹇㐲⸴㌲㬰㔠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹇㐲⸴㌲㬶㔠䜮㈮㐴㈮㜳※⸵⹇㐲⸴㌲㬸㔠䜮㈮㐴㈮㤳※⸵⹇㐲⸴㔱㬴㔠䜮㈮㐴ㄮ㜵※⸵⹇㐲⸴㘱㬶㔠䜮㈮㐴ㄮ㤶※⸵⹇㐲⸴㜱㬲㔠䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹇㐲⸴㐲㬰㔠䜮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯㖈䤮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㔠䤮㈮㠲㈮㠲※⸵⹉㈲⸸㈲㬹㔠䤮㈮㠲㈮〳※⸵⹉㈲⸸㌲㬱㔠䤮㈮㠲㈮㘳※⸵⹉㈲⸸㌲㬷㔠䤮㈮㠲㈮㠳※⸵⹉㈲⸸㌲㬹㔠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹉㈲⸸㔱㬷㔠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹉㈲⸸㘱㬹㔠䤮㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹉㈲⸸㜱㬵㔠䤮㈮㠲㈮〴※⸵⹉㈲⸸㐲㬴㔠䤮㈮㤲㈮㠲※⸵⹉㈲⸹㈲㬹㔠䤮㈮㤲㈮〳※⸵⹉㈲⸹㌲㬱㔠䤮㈮㤲㈮㘳※⸵⹉㈲⸹㌲㬷㔠䤮㈮㤲㈮㠳※⸵⹉㈲⸹㌲㬹㔠䤮㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹉㈲⸹㔱㬷㔠䤮㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹉㈲⸹㘱㬹㔠䤮㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹉㈲⸹㜱㬵㔠䤮㈮㤲㈮〴※⸵⹉㈲⸹㐲㬴㔠䤮㈮〳㈮㠲※⸵⹉㌲⸰㈲㬹㔠䤮㈮〳㈮〳※⸵⹉㌲⸰㌲㬱㔠䤮㈮〳㈮㘳※⸵⹉㌲⸰㌲㬷㔠䤮㈮〳㈮㠳※⸵⹉㌲⸰㌲㬹㔠䤮㈮〳ㄮ㐵※⸵⹉㌲⸰㔱㬷㔠䤮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸰㘱㬹㔠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸰㜱㬵㔠䤮㈮〳㈮〴※⸵⹉㌲⸰㐲㬴㔠䤮㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹉㌲⸱㈲㬹㔠䤮㈮ㄳ㈮〳※⸵⹉㌲⸱㌲㬱㔠䤮㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹉㌲⸱㌲㬷㔠䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹉㌲⸱㌲㬹㔠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹉㌲⸱㔱㬷㔠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹉㌲⸱㘱㬹㔠䤮㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹉㌲⸱㜱㬵㔠䤮㈮ㄳ㈮〴※⸵⹉㌲⸱㐲㬴㔠䤮㈮㘳㈮㠲※⸵⹉㌲⸶㈲㬹㔠䤮㈮㘳㈮〳※⸵⹉㌲⸶㌲㬱㔠䤮㈮㘳㈮㘳※⸵⹉㌲⸶㌲㬷㔠䤮㈮㘳㈮㠳※⸵⹉㌲⸶㌲㬹㔠䤮㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹉㌲⸶㔱㬷㔠䤮㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸶㘱㬹㔠䤮㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸶㜱㬵㔠䤮㈮㘳㈮〴※⸵⹉㌲⸶㐲㬴㔠䤮㈮㜳㈮㠲※⸵⹉㌲⸷㈲㬹㔠䤮㈮㜳㈮〳※⸵⹉㌲⸷㌲㬱㔠䤮㈮㜳㈮㘳※⸵⹉㌲⸷㌲㬷㔠䤮㈮㜳㈮㠳※⸵⹉㌲⸷㌲㬹㔠䤮㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹉㌲⸷㔱㬷㔠䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸷㘱㬹㔠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸷㜱㬵㔠䤮㈮㜳㈮〴※⸵⹉㌲⸷㐲㬴㔠䤮㈮㠳㈮㠲※⸵⹉㌲⸸㈲㬹㔠䤮㈮㠳㈮〳※⸵⹉㌲⸸㌲㬱㔠䤮㈮㠳㈮㘳※⸵⹉㌲⸸㌲㬷㔠䤮㈮㠳㈮㠳※⸵⹉㌲⸸㌲㬹㔠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹉㌲⸸㔱㬷㔠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸸㘱㬹㔠䤮㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸸㜱㬵㔠䤮㈮㠳㈮〴※⸵⹉㌲⸸㐲㬴㔠䤮㈮㤳㈮㠲※⸵⹉㌲⸹㈲㬹㔠䤮㈮㤳㈮〳※⸵⹉㌲⸹㌲㬱㔠䤮㈮㤳㈮㘳※⸵⹉㌲⸹㌲㬷㔠䤮㈮㤳㈮㠳※⸵⹉㌲⸹㌲㬹㔠䤮㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹉㌲⸹㔱㬷㔠䤮㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸹㘱㬹㔠䤮㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸹㜱㬵㔠䤮㈮㤳㈮〴※⸵⹉㌲⸹㐲㬴㔠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹉㔱⸴㈲㬹㔠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹉㔱⸴㌲㬱㔠䤮ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹉㔱⸴㌲㬷㔠䤮ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹉㔱⸴㌲㬹㔠䤮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹉㔱⸴㔱㬷㔠䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹉㔱⸴㘱㬹㔠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹉㔱⸴㜱㬵㔠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹉㔱⸴㐲㬴㔠䤮ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹉㔱⸷㈲㬹㔠䤮ㄮ㜵㈮〳※⸵⹉㔱⸷㌲㬱㔠䤮ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹉㔱⸷㌲㬷㔠䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹉㔱⸷㌲㬹㔠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹉㔱⸷㔱㬷㔠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹉㔱⸷㘱㬹㔠䤮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹉㔱⸷㜱㬵㔠䤮ㄮ㜵㈮〴※⸵⹉㔱⸷㐲㬴㔠䤮ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹉㘱⸶㈲㬹㔠䤮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹉㘱⸶㌲㬱㔠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹉㘱⸶㌲㬷㔠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹉㘱⸶㌲㬹㔠䤮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹉㘱⸶㔱㬷㔠䤮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹉㘱⸶㘱㬹㔠䤮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹉㘱⸶㜱㬵㔠䤮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹉㘱⸶㐲㬴㔠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹉㘱⸹㈲㬹㔠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹉㘱⸹㌲㬱㔠䤮ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹉㘱⸹㌲㬷㔠䤮ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹉㘱⸹㌲㬹㔠䤮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹉㘱⸹㔱㬷㔠䤮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹉㘱⸹㘱㬹㔠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹉㘱⸹㜱㬵㔠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹉㘱⸹㐲㬴㔠䤮ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹉㜱⸲㈲㬹㔠䤮ㄮ㈷㈮〳※⸵⹉㜱⸲㌲㬱㔠䤮ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹉㜱⸲㌲㬷㔠䤮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹉㜱⸲㌲㬹㔠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹉㜱⸲㔱㬷㔠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹉㜱⸲㘱㬹㔠䤮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹉㜱⸲㜱㬵㔠䤮ㄮ㈷㈮〴※⸵⹉㜱⸲㐲㬴㔠䤮ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹉㜱⸵㈲㬹㔠䤮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹉㜱⸵㌲㬱㔠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹉㜱⸵㌲㬷㔠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹉㜱⸵㌲㬹㔠䤮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹉㜱⸵㔱㬷㔠䤮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹉㜱⸵㘱㬹㔠䤮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹉㜱⸵㜱㬵㔠䤮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹉㜱⸵㐲㬴㔠䤮㈮〴㈮㠲※⸵⹉㐲⸰㈲㬹㔠䤮㈮〴㈮〳※⸵⹉㐲⸰㌲㬱㔠䤮㈮〴㈮㘳※⸵⹉㐲⸰㌲㬷㔠䤮㈮〴㈮㠳※⸵⹉㐲⸰㌲㬹㔠䤮㈮〴ㄮ㐵※⸵⹉㐲⸰㔱㬷㔠䤮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹉㐲⸰㘱㬹㔠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹉㐲⸰㜱㬵㔠䤮㈮〴㈮〴※⸵⹉㐲⸰㐲㬴㔠䤮㈮㐴㈮㠲※⸵⹉㐲⸴㈲㬹㔠䤮㈮㐴㈮〳※⸵⹉㐲⸴㌲㬱㔠䤮㈮㐴㈮㘳※⸵⹉㐲⸴㌲㬷㔠䤮㈮㐴㈮㠳※⸵⹉㐲⸴㌲㬹㔠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹉㐲⸴㔱㬷㔠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹉㐲⸴㘱㬹㔠䤮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹉㐲⸴㜱㬵㔠䤮㈮㐴㈮〴※⸵⹉㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼⸵꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†㔠䨮㈮㠲㈮㠲※⸵⹊㈲⸸㈲㬹㔠䨮㈮㠲㈮〳※⸵⹊㈲⸸㌲㬱㔠䨮㈮㠲㈮㘳※⸵⹊㈲⸸㌲㬷㔠䨮㈮㠲㈮㠳※⸵⹊㈲⸸㌲㬹㔠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹊㈲⸸㔱㬷㔠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹊㈲⸸㘱㬹㔠䨮㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹊㈲⸸㜱㬵㔠䨮㈮㠲㈮〴※⸵⹊㈲⸸㐲㬴㔠䨮㈮㤲㈮㠲※⸵⹊㈲⸹㈲㬹㔠䨮㈮㤲㈮〳※⸵⹊㈲⸹㌲㬱㔠䨮㈮㤲㈮㘳※⸵⹊㈲⸹㌲㬷㔠䨮㈮㤲㈮㠳※⸵⹊㈲⸹㌲㬹㔠䨮㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹊㈲⸹㔱㬷㔠䨮㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹊㈲⸹㘱㬹㔠䨮㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹊㈲⸹㜱㬵㔠䨮㈮㤲㈮〴※⸵⹊㈲⸹㐲㬴㔠䨮㈮〳㈮㠲※⸵⹊㌲⸰㈲㬹㔠䨮㈮〳㈮〳※⸵⹊㌲⸰㌲㬱㔠䨮㈮〳㈮㘳※⸵⹊㌲⸰㌲㬷㔠䨮㈮〳㈮㠳※⸵⹊㌲⸰㌲㬹㔠䨮㈮〳ㄮ㐵※⸵⹊㌲⸰㔱㬷㔠䨮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸰㘱㬹㔠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸰㜱㬵㔠䨮㈮〳㈮〴※⸵⹊㌲⸰㐲㬴㔠䨮㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹊㌲⸱㈲㬹㔠䨮㈮ㄳ㈮〳※⸵⹊㌲⸱㌲㬱㔠䨮㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹊㌲⸱㌲㬷㔠䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹊㌲⸱㌲㬹㔠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹊㌲⸱㔱㬷㔠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹊㌲⸱㘱㬹㔠䨮㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹊㌲⸱㜱㬵㔠䨮㈮ㄳ㈮〴※⸵⹊㌲⸱㐲㬴㔠䨮㈮㘳㈮㠲※⸵⹊㌲⸶㈲㬹㔠䨮㈮㘳㈮〳※⸵⹊㌲⸶㌲㬱㔠䨮㈮㘳㈮㘳※⸵⹊㌲⸶㌲㬷㔠䨮㈮㘳㈮㠳※⸵⹊㌲⸶㌲㬹㔠䨮㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹊㌲⸶㔱㬷㔠䨮㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸶㘱㬹㔠䨮㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸶㜱㬵㔠䨮㈮㘳㈮〴※⸵⹊㌲⸶㐲㬴㔠䨮㈮㜳㈮㠲※⸵⹊㌲⸷㈲㬹㔠䨮㈮㜳㈮〳※⸵⹊㌲⸷㌲㬱㔠䨮㈮㜳㈮㘳※⸵⹊㌲⸷㌲㬷㔠䨮㈮㜳㈮㠳※⸵⹊㌲⸷㌲㬹㔠䨮㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹊㌲⸷㔱㬷㔠䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸷㘱㬹㔠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸷㜱㬵㔠䨮㈮㜳㈮〴※⸵⹊㌲⸷㐲㬴㔠䨮㈮㠳㈮㠲※⸵⹊㌲⸸㈲㬹㔠䨮㈮㠳㈮〳※⸵⹊㌲⸸㌲㬱㔠䨮㈮㠳㈮㘳※⸵⹊㌲⸸㌲㬷㔠䨮㈮㠳㈮㠳※⸵⹊㌲⸸㌲㬹㔠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹊㌲⸸㔱㬷㔠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸸㘱㬹㔠䨮㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸸㜱㬵㔠䨮㈮㠳㈮〴※⸵⹊㌲⸸㐲㬴㔠䨮㈮㤳㈮㠲※⸵⹊㌲⸹㈲㬹㔠䨮㈮㤳㈮〳※⸵⹊㌲⸹㌲㬱㔠䨮㈮㤳㈮㘳※⸵⹊㌲⸹㌲㬷㔠䨮㈮㤳㈮㠳※⸵⹊㌲⸹㌲㬹㔠䨮㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹊㌲⸹㔱㬷㔠䨮㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸹㘱㬹㔠䨮㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸹㜱㬵㔠䨮㈮㤳㈮〴※⸵⹊㌲⸹㐲㬴㔠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹊㔱⸴㈲㬹㔠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹊㔱⸴㌲㬱㔠䨮ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹊㔱⸴㌲㬷㔠䨮ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹊㔱⸴㌲㬹㔠䨮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹊㔱⸴㔱㬷㔠䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹊㔱⸴㘱㬹㔠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹊㔱⸴㜱㬵㔠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹊㔱⸴㐲㬴㔠䨮ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹊㔱⸷㈲㬹㔠䨮ㄮ㜵㈮〳※⸵⹊㔱⸷㌲㬱㔠䨮ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹊㔱⸷㌲㬷㔠䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹊㔱⸷㌲㬹㔠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹊㔱⸷㔱㬷㔠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹊㔱⸷㘱㬹㔠䨮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹊㔱⸷㜱㬵㔠䨮ㄮ㜵㈮〴※⸵⹊㔱⸷㐲㬴㔠䨮ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹊㘱⸶㈲㬹㔠䨮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹊㘱⸶㌲㬱㔠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹊㘱⸶㌲㬷㔠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹊㘱⸶㌲㬹㔠䨮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹊㘱⸶㔱㬷㔠䨮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹊㘱⸶㘱㬹㔠䨮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹊㘱⸶㜱㬵㔠䨮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹊㘱⸶㐲㬴㔠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹊㘱⸹㈲㬹㔠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹊㘱⸹㌲㬱㔠䨮ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹊㘱⸹㌲㬷㔠䨮ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹊㘱⸹㌲㬹㔠䨮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹊㘱⸹㔱㬷㔠䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹊㘱⸹㘱㬹㔠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹊㘱⸹㜱㬵㔠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹊㘱⸹㐲㬴㔠䨮ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹊㜱⸲㈲㬹㔠䨮ㄮ㈷㈮〳※⸵⹊㜱⸲㌲㬱㔠䨮ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹊㜱⸲㌲㬷㔠䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹊㜱⸲㌲㬹㔠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹊㜱⸲㔱㬷㔠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹊㜱⸲㘱㬹㔠䨮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹊㜱⸲㜱㬵㔠䨮ㄮ㈷㈮〴※⸵⹊㜱⸲㐲㬴㔠䨮ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹊㜱⸵㈲㬹㔠䨮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹊㜱⸵㌲㬱㔠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹊㜱⸵㌲㬷㔠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹊㜱⸵㌲㬹㔠䨮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹊㜱⸵㔱㬷㔠䨮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹊㜱⸵㘱㬹㔠䨮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹊㜱⸵㜱㬵㔠䨮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹊㜱⸵㐲㬴㔠䨮㈮〴㈮㠲※⸵⹊㐲⸰㈲㬹㔠䨮㈮〴㈮〳※⸵⹊㐲⸰㌲㬱㔠䨮㈮〴㈮㘳※⸵⹊㐲⸰㌲㬷㔠䨮㈮〴㈮㠳※⸵⹊㐲⸰㌲㬹㔠䨮㈮〴ㄮ㐵※⸵⹊㐲⸰㔱㬷㔠䨮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹊㐲⸰㘱㬹㔠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹊㐲⸰㜱㬵㔠䨮㈮〴㈮〴※⸵⹊㐲⸰㐲㬴㔠䨮㈮㐴㈮㠲※⸵⹊㐲⸴㈲㬹㔠䨮㈮㐴㈮〳※⸵⹊㐲⸴㌲㬱㔠䨮㈮㐴㈮㘳※⸵⹊㐲⸴㌲㬷㔠䨮㈮㐴㈮㠳※⸵⹊㐲⸴㌲㬹㔠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹊㐲⸴㔱㬷㔠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹊㐲⸴㘱㬹㔠䨮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹊㐲⸴㜱㬵㔠䨮㈮㐴㈮〴※⸵⹊㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼⸵꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸵⹌㈲⸸㈲㬸㔠䰮㈮㠲㈮㤲※⸵⹌㈲⸸㌲㬰㔠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹌㈲⸸㌲㬶㔠䰮㈮㠲㈮㜳※⸵⹌㈲⸸㌲㬸㔠䰮㈮㠲㈮㤳※⸵⹌㈲⸸㔱㬴㔠䰮㈮㠲ㄮ㜵※⸵⹌㈲⸸㘱㬶㔠䰮㈮㠲ㄮ㤶※⸵⹌㈲⸸㜱㬲㔠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹌㈲⸸㐲㬰㔠䰮㈮㠲㈮㐴※⸵⹌㈲⸹㈲㬸㔠䰮㈮㤲㈮㤲※⸵⹌㈲⸹㌲㬰㔠䰮㈮㤲㈮ㄳ※⸵⹌㈲⸹㌲㬶㔠䰮㈮㤲㈮㜳※⸵⹌㈲⸹㌲㬸㔠䰮㈮㤲㈮㤳※⸵⹌㈲⸹㔱㬴㔠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹌㈲⸹㘱㬶㔠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹌㈲⸹㜱㬲㔠䰮㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹌㈲⸹㐲㬰㔠䰮㈮㤲㈮㐴※⸵⹌㌲⸰㈲㬸㔠䰮㈮〳㈮㤲※⸵⹌㌲⸰㌲㬰㔠䰮㈮〳㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸰㌲㬶㔠䰮㈮〳㈮㜳※⸵⹌㌲⸰㌲㬸㔠䰮㈮〳㈮㤳※⸵⹌㌲⸰㔱㬴㔠䰮㈮〳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸰㘱㬶㔠䰮㈮〳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸰㜱㬲㔠䰮㈮〳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸰㐲㬰㔠䰮㈮〳㈮㐴※⸵⹌㌲⸱㈲㬸㔠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹌㌲⸱㌲㬰㔠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸱㌲㬶㔠䰮㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹌㌲⸱㌲㬸㔠䰮㈮ㄳ㈮㤳※⸵⹌㌲⸱㔱㬴㔠䰮㈮ㄳㄮ㜵※⸵⹌㌲⸱㘱㬶㔠䰮㈮ㄳㄮ㤶※⸵⹌㌲⸱㜱㬲㔠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹌㌲⸱㐲㬰㔠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹌㌲⸶㈲㬸㔠䰮㈮㘳㈮㤲※⸵⹌㌲⸶㌲㬰㔠䰮㈮㘳㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸶㌲㬶㔠䰮㈮㘳㈮㜳※⸵⹌㌲⸶㌲㬸㔠䰮㈮㘳㈮㤳※⸵⹌㌲⸶㔱㬴㔠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸶㘱㬶㔠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸶㜱㬲㔠䰮㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸶㐲㬰㔠䰮㈮㘳㈮㐴※⸵⹌㌲⸷㈲㬸㔠䰮㈮㜳㈮㤲※⸵⹌㌲⸷㌲㬰㔠䰮㈮㜳㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸷㌲㬶㔠䰮㈮㜳㈮㜳※⸵⹌㌲⸷㌲㬸㔠䰮㈮㜳㈮㤳※⸵⹌㌲⸷㔱㬴㔠䰮㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸷㘱㬶㔠䰮㈮㜳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸷㜱㬲㔠䰮㈮㜳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸷㐲㬰㔠䰮㈮㜳㈮㐴※⸵⹌㌲⸸㈲㬸㔠䰮㈮㠳㈮㤲※⸵⹌㌲⸸㌲㬰㔠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸸㌲㬶㔠䰮㈮㠳㈮㜳※⸵⹌㌲⸸㌲㬸㔠䰮㈮㠳㈮㤳※⸵⹌㌲⸸㔱㬴㔠䰮㈮㠳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸸㘱㬶㔠䰮㈮㠳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸸㜱㬲㔠䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸸㐲㬰㔠䰮㈮㠳㈮㐴※⸵⹌㌲⸹㈲㬸㔠䰮㈮㤳㈮㤲※⸵⹌㌲⸹㌲㬰㔠䰮㈮㤳㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸹㌲㬶㔠䰮㈮㤳㈮㜳※⸵⹌㌲⸹㌲㬸㔠䰮㈮㤳㈮㤳※⸵⹌㌲⸹㔱㬴㔠䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸹㘱㬶㔠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸹㜱㬲㔠䰮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸹㐲㬰㔠䰮㈮㤳㈮㐴※⸵⹌㔱⸴㈲㬸㔠䰮ㄮ㐵㈮㤲※⸵⹌㔱⸴㌲㬰㔠䰮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸵⹌㔱⸴㌲㬶㔠䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹌㔱⸴㌲㬸㔠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹌㔱⸴㔱㬴㔠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹌㔱⸴㘱㬶㔠䰮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸵⹌㔱⸴㜱㬲㔠䰮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸵⹌㔱⸴㐲㬰㔠䰮ㄮ㐵㈮㐴※⸵⹌㔱⸷㈲㬸㔠䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹌㔱⸷㌲㬰㔠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹌㔱⸷㌲㬶㔠䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹌㔱⸷㌲㬸㔠䰮ㄮ㜵㈮㤳※⸵⹌㔱⸷㔱㬴㔠䰮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸵⹌㔱⸷㘱㬶㔠䰮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸵⹌㔱⸷㜱㬲㔠䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹌㔱⸷㐲㬰㔠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹌㘱⸶㈲㬸㔠䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹌㘱⸶㌲㬰㔠䰮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸵⹌㘱⸶㌲㬶㔠䰮ㄮ㘶㈮㜳※⸵⹌㘱⸶㌲㬸㔠䰮ㄮ㘶㈮㤳※⸵⹌㘱⸶㔱㬴㔠䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹌㘱⸶㘱㬶㔠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹌㘱⸶㜱㬲㔠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹌㘱⸶㐲㬰㔠䰮ㄮ㘶㈮㐴※⸵⹌㘱⸹㈲㬸㔠䰮ㄮ㤶㈮㤲※⸵⹌㘱⸹㌲㬰㔠䰮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸵⹌㘱⸹㌲㬶㔠䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹌㘱⸹㌲㬸㔠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹌㘱⸹㔱㬴㔠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹌㘱⸹㘱㬶㔠䰮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸵⹌㘱⸹㜱㬲㔠䰮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸵⹌㘱⸹㐲㬰㔠䰮ㄮ㤶㈮㐴※⸵⹌㜱⸲㈲㬸㔠䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹌㜱⸲㌲㬰㔠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹌㜱⸲㌲㬶㔠䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹌㜱⸲㌲㬸㔠䰮ㄮ㈷㈮㤳※⸵⹌㜱⸲㔱㬴㔠䰮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸵⹌㜱⸲㘱㬶㔠䰮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸵⹌㜱⸲㜱㬲㔠䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹌㜱⸲㐲㬰㔠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹌㜱⸵㈲㬸㔠䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹌㜱⸵㌲㬰㔠䰮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸵⹌㜱⸵㌲㬶㔠䰮ㄮ㔷㈮㜳※⸵⹌㜱⸵㌲㬸㔠䰮ㄮ㔷㈮㤳※⸵⹌㜱⸵㔱㬴㔠䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹌㜱⸵㘱㬶㔠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹌㜱⸵㜱㬲㔠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹌㜱⸵㐲㬰㔠䰮ㄮ㔷㈮㐴※⸵⹌㐲⸰㈲㬸㔠䰮㈮〴㈮㤲※⸵⹌㐲⸰㌲㬰㔠䰮㈮〴㈮ㄳ※⸵⹌㐲⸰㌲㬶㔠䰮㈮〴㈮㜳※⸵⹌㐲⸰㌲㬸㔠䰮㈮〴㈮㤳※⸵⹌㐲⸰㔱㬴㔠䰮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹌㐲⸰㘱㬶㔠䰮㈮〴ㄮ㤶※⸵⹌㐲⸰㜱㬲㔠䰮㈮〴ㄮ㔷※⸵⹌㐲⸰㐲㬰㔠䰮㈮〴㈮㐴※⸵⹌㐲⸴㈲㬸㔠䰮㈮㐴㈮㤲※⸵⹌㐲⸴㌲㬰㔠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹌㐲⸴㌲㬶㔠䰮㈮㐴㈮㜳※⸵⹌㐲⸴㌲㬸㔠䰮㈮㐴㈮㤳※⸵⹌㐲⸴㔱㬴㔠䰮㈮㐴ㄮ㜵※⸵⹌㐲⸴㘱㬶㔠䰮㈮㐴ㄮ㤶※⸵⹌㐲⸴㜱㬲㔠䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹌㐲⸴㐲㬰㔠䰮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯㖈伮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㔠伮㈮㠲㈮㠲※⸵⹏㈲⸸㈲㬹㔠伮㈮㠲㈮〳※⸵⹏㈲⸸㌲㬱㔠伮㈮㠲㈮㘳※⸵⹏㈲⸸㌲㬷㔠伮㈮㠲㈮㠳※⸵⹏㈲⸸㌲㬹㔠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹏㈲⸸㔱㬷㔠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹏㈲⸸㘱㬹㔠伮㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹏㈲⸸㜱㬵㔠伮㈮㠲㈮〴※⸵⹏㈲⸸㐲㬴㔠伮㈮㤲㈮㠲※⸵⹏㈲⸹㈲㬹㔠伮㈮㤲㈮〳※⸵⹏㈲⸹㌲㬱㔠伮㈮㤲㈮㘳※⸵⹏㈲⸹㌲㬷㔠伮㈮㤲㈮㠳※⸵⹏㈲⸹㌲㬹㔠伮㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹏㈲⸹㔱㬷㔠伮㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹏㈲⸹㘱㬹㔠伮㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹏㈲⸹㜱㬵㔠伮㈮㤲㈮〴※⸵⹏㈲⸹㐲㬴㔠伮㈮〳㈮㠲※⸵⹏㌲⸰㈲㬹㔠伮㈮〳㈮〳※⸵⹏㌲⸰㌲㬱㔠伮㈮〳㈮㘳※⸵⹏㌲⸰㌲㬷㔠伮㈮〳㈮㠳※⸵⹏㌲⸰㌲㬹㔠伮㈮〳ㄮ㐵※⸵⹏㌲⸰㔱㬷㔠伮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸰㘱㬹㔠伮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸰㜱㬵㔠伮㈮〳㈮〴※⸵⹏㌲⸰㐲㬴㔠伮㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹏㌲⸱㈲㬹㔠伮㈮ㄳ㈮〳※⸵⹏㌲⸱㌲㬱㔠伮㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹏㌲⸱㌲㬷㔠伮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹏㌲⸱㌲㬹㔠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹏㌲⸱㔱㬷㔠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹏㌲⸱㘱㬹㔠伮㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹏㌲⸱㜱㬵㔠伮㈮ㄳ㈮〴※⸵⹏㌲⸱㐲㬴㔠伮㈮㘳㈮㠲※⸵⹏㌲⸶㈲㬹㔠伮㈮㘳㈮〳※⸵⹏㌲⸶㌲㬱㔠伮㈮㘳㈮㘳※⸵⹏㌲⸶㌲㬷㔠伮㈮㘳㈮㠳※⸵⹏㌲⸶㌲㬹㔠伮㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹏㌲⸶㔱㬷㔠伮㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸶㘱㬹㔠伮㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸶㜱㬵㔠伮㈮㘳㈮〴※⸵⹏㌲⸶㐲㬴㔠伮㈮㜳㈮㠲※⸵⹏㌲⸷㈲㬹㔠伮㈮㜳㈮〳※⸵⹏㌲⸷㌲㬱㔠伮㈮㜳㈮㘳※⸵⹏㌲⸷㌲㬷㔠伮㈮㜳㈮㠳※⸵⹏㌲⸷㌲㬹㔠伮㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹏㌲⸷㔱㬷㔠伮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸷㘱㬹㔠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸷㜱㬵㔠伮㈮㜳㈮〴※⸵⹏㌲⸷㐲㬴㔠伮㈮㠳㈮㠲※⸵⹏㌲⸸㈲㬹㔠伮㈮㠳㈮〳※⸵⹏㌲⸸㌲㬱㔠伮㈮㠳㈮㘳※⸵⹏㌲⸸㌲㬷㔠伮㈮㠳㈮㠳※⸵⹏㌲⸸㌲㬹㔠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹏㌲⸸㔱㬷㔠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸸㘱㬹㔠伮㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸸㜱㬵㔠伮㈮㠳㈮〴※⸵⹏㌲⸸㐲㬴㔠伮㈮㤳㈮㠲※⸵⹏㌲⸹㈲㬹㔠伮㈮㤳㈮〳※⸵⹏㌲⸹㌲㬱㔠伮㈮㤳㈮㘳※⸵⹏㌲⸹㌲㬷㔠伮㈮㤳㈮㠳※⸵⹏㌲⸹㌲㬹㔠伮㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹏㌲⸹㔱㬷㔠伮㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸹㘱㬹㔠伮㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸹㜱㬵㔠伮㈮㤳㈮〴※⸵⹏㌲⸹㐲㬴㔠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹏㔱⸴㈲㬹㔠伮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹏㔱⸴㌲㬱㔠伮ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹏㔱⸴㌲㬷㔠伮ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹏㔱⸴㌲㬹㔠伮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹏㔱⸴㔱㬷㔠伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹏㔱⸴㘱㬹㔠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹏㔱⸴㜱㬵㔠伮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹏㔱⸴㐲㬴㔠伮ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹏㔱⸷㈲㬹㔠伮ㄮ㜵㈮〳※⸵⹏㔱⸷㌲㬱㔠伮ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹏㔱⸷㌲㬷㔠伮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹏㔱⸷㌲㬹㔠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹏㔱⸷㔱㬷㔠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹏㔱⸷㘱㬹㔠伮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹏㔱⸷㜱㬵㔠伮ㄮ㜵㈮〴※⸵⹏㔱⸷㐲㬴㔠伮ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹏㘱⸶㈲㬹㔠伮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹏㘱⸶㌲㬱㔠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹏㘱⸶㌲㬷㔠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹏㘱⸶㌲㬹㔠伮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹏㘱⸶㔱㬷㔠伮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹏㘱⸶㘱㬹㔠伮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹏㘱⸶㜱㬵㔠伮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹏㘱⸶㐲㬴㔠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹏㘱⸹㈲㬹㔠伮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹏㘱⸹㌲㬱㔠伮ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹏㘱⸹㌲㬷㔠伮ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹏㘱⸹㌲㬹㔠伮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹏㘱⸹㔱㬷㔠伮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹏㘱⸹㘱㬹㔠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹏㘱⸹㜱㬵㔠伮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹏㘱⸹㐲㬴㔠伮ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹏㜱⸲㈲㬹㔠伮ㄮ㈷㈮〳※⸵⹏㜱⸲㌲㬱㔠伮ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹏㜱⸲㌲㬷㔠伮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹏㜱⸲㌲㬹㔠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹏㜱⸲㔱㬷㔠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹏㜱⸲㘱㬹㔠伮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹏㜱⸲㜱㬵㔠伮ㄮ㈷㈮〴※⸵⹏㜱⸲㐲㬴㔠伮ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹏㜱⸵㈲㬹㔠伮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹏㜱⸵㌲㬱㔠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹏㜱⸵㌲㬷㔠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹏㜱⸵㌲㬹㔠伮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹏㜱⸵㔱㬷㔠伮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹏㜱⸵㘱㬹㔠伮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹏㜱⸵㜱㬵㔠伮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹏㜱⸵㐲㬴㔠伮㈮〴㈮㠲※⸵⹏㐲⸰㈲㬹㔠伮㈮〴㈮〳※⸵⹏㐲⸰㌲㬱㔠伮㈮〴㈮㘳※⸵⹏㐲⸰㌲㬷㔠伮㈮〴㈮㠳※⸵⹏㐲⸰㌲㬹㔠伮㈮〴ㄮ㐵※⸵⹏㐲⸰㔱㬷㔠伮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹏㐲⸰㘱㬹㔠伮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹏㐲⸰㜱㬵㔠伮㈮〴㈮〴※⸵⹏㐲⸰㐲㬴㔠伮㈮㐴㈮㠲※⸵⹏㐲⸴㈲㬹㔠伮㈮㐴㈮〳※⸵⹏㐲⸴㌲㬱㔠伮㈮㐴㈮㘳※⸵⹏㐲⸴㌲㬷㔠伮㈮㐴㈮㠳※⸵⹏㐲⸴㌲㬹㔠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹏㐲⸴㔱㬷㔠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹏㐲⸴㘱㬹㔠伮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹏㐲⸴㜱㬵㔠伮㈮㐴㈮〴※⸵⹏㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼⸵꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸵⹐㈲⸸㈲㬸㔠倮㈮㠲㈮㤲※⸵⹐㈲⸸㌲㬰㔠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹐㈲⸸㌲㬶㔠倮㈮㠲㈮㜳※⸵⹐㈲⸸㌲㬸㔠倮㈮㠲㈮㤳※⸵⹐㈲⸸㔱㬴㔠倮㈮㠲ㄮ㜵※⸵⹐㈲⸸㘱㬶㔠倮㈮㠲ㄮ㤶※⸵⹐㈲⸸㜱㬲㔠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹐㈲⸸㐲㬰㔠倮㈮㠲㈮㐴※⸵⹐㈲⸹㈲㬸㔠倮㈮㤲㈮㤲※⸵⹐㈲⸹㌲㬰㔠倮㈮㤲㈮ㄳ※⸵⹐㈲⸹㌲㬶㔠倮㈮㤲㈮㜳※⸵⹐㈲⸹㌲㬸㔠倮㈮㤲㈮㤳※⸵⹐㈲⸹㔱㬴㔠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹐㈲⸹㘱㬶㔠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹐㈲⸹㜱㬲㔠倮㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹐㈲⸹㐲㬰㔠倮㈮㤲㈮㐴※⸵⹐㌲⸰㈲㬸㔠倮㈮〳㈮㤲※⸵⹐㌲⸰㌲㬰㔠倮㈮〳㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸰㌲㬶㔠倮㈮〳㈮㜳※⸵⹐㌲⸰㌲㬸㔠倮㈮〳㈮㤳※⸵⹐㌲⸰㔱㬴㔠倮㈮〳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸰㘱㬶㔠倮㈮〳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸰㜱㬲㔠倮㈮〳ㄮ㔷※⸵⹐㌲⸰㐲㬰㔠倮㈮〳㈮㐴※⸵⹐㌲⸱㈲㬸㔠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹐㌲⸱㌲㬰㔠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸱㌲㬶㔠倮㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹐㌲⸱㌲㬸㔠倮㈮ㄳ㈮㤳※⸵⹐㌲⸱㔱㬴㔠倮㈮ㄳㄮ㜵※⸵⹐㌲⸱㘱㬶㔠倮㈮ㄳㄮ㤶※⸵⹐㌲⸱㜱㬲㔠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹐㌲⸱㐲㬰㔠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹐㌲⸶㈲㬸㔠倮㈮㘳㈮㤲※⸵⹐㌲⸶㌲㬰㔠倮㈮㘳㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸶㌲㬶㔠倮㈮㘳㈮㜳※⸵⹐㌲⸶㌲㬸㔠倮㈮㘳㈮㤳※⸵⹐㌲⸶㔱㬴㔠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸶㘱㬶㔠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸶㜱㬲㔠倮㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹐㌲⸶㐲㬰㔠倮㈮㘳㈮㐴※⸵⹐㌲⸷㈲㬸㔠倮㈮㜳㈮㤲※⸵⹐㌲⸷㌲㬰㔠倮㈮㜳㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸷㌲㬶㔠倮㈮㜳㈮㜳※⸵⹐㌲⸷㌲㬸㔠倮㈮㜳㈮㤳※⸵⹐㌲⸷㔱㬴㔠倮㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸷㘱㬶㔠倮㈮㜳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸷㜱㬲㔠倮㈮㜳ㄮ㔷※⸵⹐㌲⸷㐲㬰㔠倮㈮㜳㈮㐴※⸵⹐㌲⸸㈲㬸㔠倮㈮㠳㈮㤲※⸵⹐㌲⸸㌲㬰㔠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸸㌲㬶㔠倮㈮㠳㈮㜳※⸵⹐㌲⸸㌲㬸㔠倮㈮㠳㈮㤳※⸵⹐㌲⸸㔱㬴㔠倮㈮㠳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸸㘱㬶㔠倮㈮㠳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸸㜱㬲㔠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹐㌲⸸㐲㬰㔠倮㈮㠳㈮㐴※⸵⹐㌲⸹㈲㬸㔠倮㈮㤳㈮㤲※⸵⹐㌲⸹㌲㬰㔠倮㈮㤳㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸹㌲㬶㔠倮㈮㤳㈮㜳※⸵⹐㌲⸹㌲㬸㔠倮㈮㤳㈮㤳※⸵⹐㌲⸹㔱㬴㔠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸹㘱㬶㔠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸹㜱㬲㔠倮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹐㌲⸹㐲㬰㔠倮㈮㤳㈮㐴※⸵⹐㔱⸴㈲㬸㔠倮ㄮ㐵㈮㤲※⸵⹐㔱⸴㌲㬰㔠倮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸵⹐㔱⸴㌲㬶㔠倮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹐㔱⸴㌲㬸㔠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹐㔱⸴㔱㬴㔠倮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹐㔱⸴㘱㬶㔠倮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸵⹐㔱⸴㜱㬲㔠倮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸵⹐㔱⸴㐲㬰㔠倮ㄮ㐵㈮㐴※⸵⹐㔱⸷㈲㬸㔠倮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹐㔱⸷㌲㬰㔠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹐㔱⸷㌲㬶㔠倮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹐㔱⸷㌲㬸㔠倮ㄮ㜵㈮㤳※⸵⹐㔱⸷㔱㬴㔠倮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸵⹐㔱⸷㘱㬶㔠倮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸵⹐㔱⸷㜱㬲㔠倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹐㔱⸷㐲㬰㔠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹐㘱⸶㈲㬸㔠倮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹐㘱⸶㌲㬰㔠倮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸵⹐㘱⸶㌲㬶㔠倮ㄮ㘶㈮㜳※⸵⹐㘱⸶㌲㬸㔠倮ㄮ㘶㈮㤳※⸵⹐㘱⸶㔱㬴㔠倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹐㘱⸶㘱㬶㔠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹐㘱⸶㜱㬲㔠倮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹐㘱⸶㐲㬰㔠倮ㄮ㘶㈮㐴※⸵⹐㘱⸹㈲㬸㔠倮ㄮ㤶㈮㤲※⸵⹐㘱⸹㌲㬰㔠倮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸵⹐㘱⸹㌲㬶㔠倮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹐㘱⸹㌲㬸㔠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹐㘱⸹㔱㬴㔠倮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹐㘱⸹㘱㬶㔠倮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸵⹐㘱⸹㜱㬲㔠倮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸵⹐㘱⸹㐲㬰㔠倮ㄮ㤶㈮㐴※⸵⹐㜱⸲㈲㬸㔠倮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹐㜱⸲㌲㬰㔠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹐㜱⸲㌲㬶㔠倮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹐㜱⸲㌲㬸㔠倮ㄮ㈷㈮㤳※⸵⹐㜱⸲㔱㬴㔠倮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸵⹐㜱⸲㘱㬶㔠倮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸵⹐㜱⸲㜱㬲㔠倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹐㜱⸲㐲㬰㔠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹐㜱⸵㈲㬸㔠倮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹐㜱⸵㌲㬰㔠倮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸵⹐㜱⸵㌲㬶㔠倮ㄮ㔷㈮㜳※⸵⹐㜱⸵㌲㬸㔠倮ㄮ㔷㈮㤳※⸵⹐㜱⸵㔱㬴㔠倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹐㜱⸵㘱㬶㔠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹐㜱⸵㜱㬲㔠倮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹐㜱⸵㐲㬰㔠倮ㄮ㔷㈮㐴※⸵⹐㐲⸰㈲㬸㔠倮㈮〴㈮㤲※⸵⹐㐲⸰㌲㬰㔠倮㈮〴㈮ㄳ※⸵⹐㐲⸰㌲㬶㔠倮㈮〴㈮㜳※⸵⹐㐲⸰㌲㬸㔠倮㈮〴㈮㤳※⸵⹐㐲⸰㔱㬴㔠倮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹐㐲⸰㘱㬶㔠倮㈮〴ㄮ㤶※⸵⹐㐲⸰㜱㬲㔠倮㈮〴ㄮ㔷※⸵⹐㐲⸰㐲㬰㔠倮㈮〴㈮㐴※⸵⹐㐲⸴㈲㬸㔠倮㈮㐴㈮㤲※⸵⹐㐲⸴㌲㬰㔠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹐㐲⸴㌲㬶㔠倮㈮㐴㈮㜳※⸵⹐㐲⸴㌲㬸㔠倮㈮㐴㈮㤳※⸵⹐㐲⸴㔱㬴㔠倮㈮㐴ㄮ㜵※⸵⹐㐲⸴㘱㬶㔠倮㈮㐴ㄮ㤶※⸵⹐㐲⸴㜱㬲㔠倮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹐㐲⸴㐲㬰㔠倮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯㖈售臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㔠售㈮㠲㈮㠲※⸵⹕㈲⸸㈲㬹㔠售㈮㠲㈮〳※⸵⹕㈲⸸㌲㬱㔠售㈮㠲㈮㘳※⸵⹕㈲⸸㌲㬷㔠售㈮㠲㈮㠳※⸵⹕㈲⸸㌲㬹㔠售㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹕㈲⸸㔱㬷㔠售㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹕㈲⸸㘱㬹㔠售㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹕㈲⸸㜱㬵㔠售㈮㠲㈮〴※⸵⹕㈲⸸㐲㬴㔠售㈮㤲㈮㠲※⸵⹕㈲⸹㈲㬹㔠售㈮㤲㈮〳※⸵⹕㈲⸹㌲㬱㔠售㈮㤲㈮㘳※⸵⹕㈲⸹㌲㬷㔠售㈮㤲㈮㠳※⸵⹕㈲⸹㌲㬹㔠售㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹕㈲⸹㔱㬷㔠售㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹕㈲⸹㘱㬹㔠售㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹕㈲⸹㜱㬵㔠售㈮㤲㈮〴※⸵⹕㈲⸹㐲㬴㔠售㈮〳㈮㠲※⸵⹕㌲⸰㈲㬹㔠售㈮〳㈮〳※⸵⹕㌲⸰㌲㬱㔠售㈮〳㈮㘳※⸵⹕㌲⸰㌲㬷㔠售㈮〳㈮㠳※⸵⹕㌲⸰㌲㬹㔠售㈮〳ㄮ㐵※⸵⹕㌲⸰㔱㬷㔠售㈮〳ㄮ㘶※⸵⹕㌲⸰㘱㬹㔠售㈮〳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸰㜱㬵㔠售㈮〳㈮〴※⸵⹕㌲⸰㐲㬴㔠售㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹕㌲⸱㈲㬹㔠售㈮ㄳ㈮〳※⸵⹕㌲⸱㌲㬱㔠售㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹕㌲⸱㌲㬷㔠售㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹕㌲⸱㌲㬹㔠售㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹕㌲⸱㔱㬷㔠售㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹕㌲⸱㘱㬹㔠售㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹕㌲⸱㜱㬵㔠售㈮ㄳ㈮〴※⸵⹕㌲⸱㐲㬴㔠售㈮㘳㈮㠲※⸵⹕㌲⸶㈲㬹㔠售㈮㘳㈮〳※⸵⹕㌲⸶㌲㬱㔠售㈮㘳㈮㘳※⸵⹕㌲⸶㌲㬷㔠售㈮㘳㈮㠳※⸵⹕㌲⸶㌲㬹㔠售㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹕㌲⸶㔱㬷㔠售㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹕㌲⸶㘱㬹㔠售㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸶㜱㬵㔠售㈮㘳㈮〴※⸵⹕㌲⸶㐲㬴㔠售㈮㜳㈮㠲※⸵⹕㌲⸷㈲㬹㔠售㈮㜳㈮〳※⸵⹕㌲⸷㌲㬱㔠售㈮㜳㈮㘳※⸵⹕㌲⸷㌲㬷㔠售㈮㜳㈮㠳※⸵⹕㌲⸷㌲㬹㔠售㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹕㌲⸷㔱㬷㔠售㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹕㌲⸷㘱㬹㔠售㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸷㜱㬵㔠售㈮㜳㈮〴※⸵⹕㌲⸷㐲㬴㔠售㈮㠳㈮㠲※⸵⹕㌲⸸㈲㬹㔠售㈮㠳㈮〳※⸵⹕㌲⸸㌲㬱㔠售㈮㠳㈮㘳※⸵⹕㌲⸸㌲㬷㔠售㈮㠳㈮㠳※⸵⹕㌲⸸㌲㬹㔠售㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹕㌲⸸㔱㬷㔠售㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹕㌲⸸㘱㬹㔠售㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸸㜱㬵㔠售㈮㠳㈮〴※⸵⹕㌲⸸㐲㬴㔠售㈮㤳㈮㠲※⸵⹕㌲⸹㈲㬹㔠售㈮㤳㈮〳※⸵⹕㌲⸹㌲㬱㔠售㈮㤳㈮㘳※⸵⹕㌲⸹㌲㬷㔠售㈮㤳㈮㠳※⸵⹕㌲⸹㌲㬹㔠售㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹕㌲⸹㔱㬷㔠售㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹕㌲⸹㘱㬹㔠售㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸹㜱㬵㔠售㈮㤳㈮〴※⸵⹕㌲⸹㐲㬴㔠售ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹕㔱⸴㈲㬹㔠售ㄮ㐵㈮〳※⸵⹕㔱⸴㌲㬱㔠售ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹕㔱⸴㌲㬷㔠售ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹕㔱⸴㌲㬹㔠售ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹕㔱⸴㔱㬷㔠售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹕㔱⸴㘱㬹㔠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹕㔱⸴㜱㬵㔠售ㄮ㐵㈮〴※⸵⹕㔱⸴㐲㬴㔠售ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹕㔱⸷㈲㬹㔠售ㄮ㜵㈮〳※⸵⹕㔱⸷㌲㬱㔠售ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹕㔱⸷㌲㬷㔠售ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹕㔱⸷㌲㬹㔠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹕㔱⸷㔱㬷㔠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹕㔱⸷㘱㬹㔠售ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹕㔱⸷㜱㬵㔠售ㄮ㜵㈮〴※⸵⹕㔱⸷㐲㬴㔠售ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹕㘱⸶㈲㬹㔠售ㄮ㘶㈮〳※⸵⹕㘱⸶㌲㬱㔠售ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹕㘱⸶㌲㬷㔠售ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹕㘱⸶㌲㬹㔠售ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹕㘱⸶㔱㬷㔠售ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹕㘱⸶㘱㬹㔠售ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹕㘱⸶㜱㬵㔠售ㄮ㘶㈮〴※⸵⹕㘱⸶㐲㬴㔠售ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹕㘱⸹㈲㬹㔠售ㄮ㤶㈮〳※⸵⹕㘱⸹㌲㬱㔠售ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹕㘱⸹㌲㬷㔠售ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹕㘱⸹㌲㬹㔠售ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹕㘱⸹㔱㬷㔠售ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹕㘱⸹㘱㬹㔠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹕㘱⸹㜱㬵㔠售ㄮ㤶㈮〴※⸵⹕㘱⸹㐲㬴㔠售ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹕㜱⸲㈲㬹㔠售ㄮ㈷㈮〳※⸵⹕㜱⸲㌲㬱㔠售ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹕㜱⸲㌲㬷㔠售ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹕㜱⸲㌲㬹㔠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹕㜱⸲㔱㬷㔠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹕㜱⸲㘱㬹㔠售ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹕㜱⸲㜱㬵㔠售ㄮ㈷㈮〴※⸵⹕㜱⸲㐲㬴㔠售ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹕㜱⸵㈲㬹㔠售ㄮ㔷㈮〳※⸵⹕㜱⸵㌲㬱㔠售ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹕㜱⸵㌲㬷㔠售ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹕㜱⸵㌲㬹㔠售ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹕㜱⸵㔱㬷㔠售ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹕㜱⸵㘱㬹㔠售ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹕㜱⸵㜱㬵㔠售ㄮ㔷㈮〴※⸵⹕㜱⸵㐲㬴㔠售㈮〴㈮㠲※⸵⹕㐲⸰㈲㬹㔠售㈮〴㈮〳※⸵⹕㐲⸰㌲㬱㔠售㈮〴㈮㘳※⸵⹕㐲⸰㌲㬷㔠售㈮〴㈮㠳※⸵⹕㐲⸰㌲㬹㔠售㈮〴ㄮ㐵※⸵⹕㐲⸰㔱㬷㔠售㈮〴ㄮ㘶※⸵⹕㐲⸰㘱㬹㔠售㈮〴ㄮ㈷※⸵⹕㐲⸰㜱㬵㔠售㈮〴㈮〴※⸵⹕㐲⸰㐲㬴㔠售㈮㐴㈮㠲※⸵⹕㐲⸴㈲㬹㔠售㈮㐴㈮〳※⸵⹕㐲⸴㌲㬱㔠售㈮㐴㈮㘳※⸵⹕㐲⸴㌲㬷㔠售㈮㐴㈮㠳※⸵⹕㐲⸴㌲㬹㔠售㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹕㐲⸴㔱㬷㔠售㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹕㐲⸴㘱㬹㔠售㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹕㐲⸴㜱㬵㔠售㈮㐴㈮〴※⸵⹕㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼⸵꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸵⹗㈲⸸㈲㬸㔠圮㈮㠲㈮㤲※⸵⹗㈲⸸㌲㬰㔠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹗㈲⸸㌲㬶㔠圮㈮㠲㈮㜳※⸵⹗㈲⸸㌲㬸㔠圮㈮㠲㈮㤳※⸵⹗㈲⸸㔱㬴㔠圮㈮㠲ㄮ㜵※⸵⹗㈲⸸㘱㬶㔠圮㈮㠲ㄮ㤶※⸵⹗㈲⸸㜱㬲㔠圮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹗㈲⸸㐲㬰㔠圮㈮㠲㈮㐴※⸵⹗㈲⸹㈲㬸㔠圮㈮㤲㈮㤲※⸵⹗㈲⸹㌲㬰㔠圮㈮㤲㈮ㄳ※⸵⹗㈲⸹㌲㬶㔠圮㈮㤲㈮㜳※⸵⹗㈲⸹㌲㬸㔠圮㈮㤲㈮㤳※⸵⹗㈲⸹㔱㬴㔠圮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹗㈲⸹㘱㬶㔠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹗㈲⸹㜱㬲㔠圮㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹗㈲⸹㐲㬰㔠圮㈮㤲㈮㐴※⸵⹗㌲⸰㈲㬸㔠圮㈮〳㈮㤲※⸵⹗㌲⸰㌲㬰㔠圮㈮〳㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸰㌲㬶㔠圮㈮〳㈮㜳※⸵⹗㌲⸰㌲㬸㔠圮㈮〳㈮㤳※⸵⹗㌲⸰㔱㬴㔠圮㈮〳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸰㘱㬶㔠圮㈮〳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸰㜱㬲㔠圮㈮〳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸰㐲㬰㔠圮㈮〳㈮㐴※⸵⹗㌲⸱㈲㬸㔠圮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹗㌲⸱㌲㬰㔠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸱㌲㬶㔠圮㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹗㌲⸱㌲㬸㔠圮㈮ㄳ㈮㤳※⸵⹗㌲⸱㔱㬴㔠圮㈮ㄳㄮ㜵※⸵⹗㌲⸱㘱㬶㔠圮㈮ㄳㄮ㤶※⸵⹗㌲⸱㜱㬲㔠圮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹗㌲⸱㐲㬰㔠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹗㌲⸶㈲㬸㔠圮㈮㘳㈮㤲※⸵⹗㌲⸶㌲㬰㔠圮㈮㘳㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸶㌲㬶㔠圮㈮㘳㈮㜳※⸵⹗㌲⸶㌲㬸㔠圮㈮㘳㈮㤳※⸵⹗㌲⸶㔱㬴㔠圮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸶㘱㬶㔠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸶㜱㬲㔠圮㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸶㐲㬰㔠圮㈮㘳㈮㐴※⸵⹗㌲⸷㈲㬸㔠圮㈮㜳㈮㤲※⸵⹗㌲⸷㌲㬰㔠圮㈮㜳㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸷㌲㬶㔠圮㈮㜳㈮㜳※⸵⹗㌲⸷㌲㬸㔠圮㈮㜳㈮㤳※⸵⹗㌲⸷㔱㬴㔠圮㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸷㘱㬶㔠圮㈮㜳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸷㜱㬲㔠圮㈮㜳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸷㐲㬰㔠圮㈮㜳㈮㐴※⸵⹗㌲⸸㈲㬸㔠圮㈮㠳㈮㤲※⸵⹗㌲⸸㌲㬰㔠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸸㌲㬶㔠圮㈮㠳㈮㜳※⸵⹗㌲⸸㌲㬸㔠圮㈮㠳㈮㤳※⸵⹗㌲⸸㔱㬴㔠圮㈮㠳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸸㘱㬶㔠圮㈮㠳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸸㜱㬲㔠圮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸸㐲㬰㔠圮㈮㠳㈮㐴※⸵⹗㌲⸹㈲㬸㔠圮㈮㤳㈮㤲※⸵⹗㌲⸹㌲㬰㔠圮㈮㤳㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸹㌲㬶㔠圮㈮㤳㈮㜳※⸵⹗㌲⸹㌲㬸㔠圮㈮㤳㈮㤳※⸵⹗㌲⸹㔱㬴㔠圮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸹㘱㬶㔠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸹㜱㬲㔠圮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸹㐲㬰㔠圮㈮㤳㈮㐴※⸵⹗㔱⸴㈲㬸㔠圮ㄮ㐵㈮㤲※⸵⹗㔱⸴㌲㬰㔠圮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸵⹗㔱⸴㌲㬶㔠圮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹗㔱⸴㌲㬸㔠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹗㔱⸴㔱㬴㔠圮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹗㔱⸴㘱㬶㔠圮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸵⹗㔱⸴㜱㬲㔠圮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸵⹗㔱⸴㐲㬰㔠圮ㄮ㐵㈮㐴※⸵⹗㔱⸷㈲㬸㔠圮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹗㔱⸷㌲㬰㔠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹗㔱⸷㌲㬶㔠圮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹗㔱⸷㌲㬸㔠圮ㄮ㜵㈮㤳※⸵⹗㔱⸷㔱㬴㔠圮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸵⹗㔱⸷㘱㬶㔠圮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸵⹗㔱⸷㜱㬲㔠圮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹗㔱⸷㐲㬰㔠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹗㘱⸶㈲㬸㔠圮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹗㘱⸶㌲㬰㔠圮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸵⹗㘱⸶㌲㬶㔠圮ㄮ㘶㈮㜳※⸵⹗㘱⸶㌲㬸㔠圮ㄮ㘶㈮㤳※⸵⹗㘱⸶㔱㬴㔠圮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹗㘱⸶㘱㬶㔠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹗㘱⸶㜱㬲㔠圮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹗㘱⸶㐲㬰㔠圮ㄮ㘶㈮㐴※⸵⹗㘱⸹㈲㬸㔠圮ㄮ㤶㈮㤲※⸵⹗㘱⸹㌲㬰㔠圮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸵⹗㘱⸹㌲㬶㔠圮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹗㘱⸹㌲㬸㔠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹗㘱⸹㔱㬴㔠圮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹗㘱⸹㘱㬶㔠圮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸵⹗㘱⸹㜱㬲㔠圮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸵⹗㘱⸹㐲㬰㔠圮ㄮ㤶㈮㐴※⸵⹗㜱⸲㈲㬸㔠圮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹗㜱⸲㌲㬰㔠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹗㜱⸲㌲㬶㔠圮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹗㜱⸲㌲㬸㔠圮ㄮ㈷㈮㤳※⸵⹗㜱⸲㔱㬴㔠圮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸵⹗㜱⸲㘱㬶㔠圮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸵⹗㜱⸲㜱㬲㔠圮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹗㜱⸲㐲㬰㔠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹗㜱⸵㈲㬸㔠圮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹗㜱⸵㌲㬰㔠圮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸵⹗㜱⸵㌲㬶㔠圮ㄮ㔷㈮㜳※⸵⹗㜱⸵㌲㬸㔠圮ㄮ㔷㈮㤳※⸵⹗㜱⸵㔱㬴㔠圮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹗㜱⸵㘱㬶㔠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹗㜱⸵㜱㬲㔠圮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹗㜱⸵㐲㬰㔠圮ㄮ㔷㈮㐴※⸵⹗㐲⸰㈲㬸㔠圮㈮〴㈮㤲※⸵⹗㐲⸰㌲㬰㔠圮㈮〴㈮ㄳ※⸵⹗㐲⸰㌲㬶㔠圮㈮〴㈮㜳※⸵⹗㐲⸰㌲㬸㔠圮㈮〴㈮㤳※⸵⹗㐲⸰㔱㬴㔠圮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹗㐲⸰㘱㬶㔠圮㈮〴ㄮ㤶※⸵⹗㐲⸰㜱㬲㔠圮㈮〴ㄮ㔷※⸵⹗㐲⸰㐲㬰㔠圮㈮〴㈮㐴※⸵⹗㐲⸴㈲㬸㔠圮㈮㐴㈮㤲※⸵⹗㐲⸴㌲㬰㔠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹗㐲⸴㌲㬶㔠圮㈮㐴㈮㜳※⸵⹗㐲⸴㌲㬸㔠圮㈮㐴㈮㤳※⸵⹗㐲⸴㔱㬴㔠圮㈮㐴ㄮ㜵※⸵⹗㐲⸴㘱㬶㔠圮㈮㐴ㄮ㤶※⸵⹗㐲⸴㜱㬲㔠圮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹗㐲⸴㐲㬰㔠圮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯㖈央臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㔠央㈮㠲㈮㠲※⸵⹙㈲⸸㈲㬹㔠央㈮㠲㈮〳※⸵⹙㈲⸸㌲㬱㔠央㈮㠲㈮㘳※⸵⹙㈲⸸㌲㬷㔠央㈮㠲㈮㠳※⸵⹙㈲⸸㌲㬹㔠央㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹙㈲⸸㔱㬷㔠央㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹙㈲⸸㘱㬹㔠央㈮㠲ㄮ㈷※⸵⹙㈲⸸㜱㬵㔠央㈮㠲㈮〴※⸵⹙㈲⸸㐲㬴㔠央㈮㤲㈮㠲※⸵⹙㈲⸹㈲㬹㔠央㈮㤲㈮〳※⸵⹙㈲⸹㌲㬱㔠央㈮㤲㈮㘳※⸵⹙㈲⸹㌲㬷㔠央㈮㤲㈮㠳※⸵⹙㈲⸹㌲㬹㔠央㈮㤲ㄮ㐵※⸵⹙㈲⸹㔱㬷㔠央㈮㤲ㄮ㘶※⸵⹙㈲⸹㘱㬹㔠央㈮㤲ㄮ㈷※⸵⹙㈲⸹㜱㬵㔠央㈮㤲㈮〴※⸵⹙㈲⸹㐲㬴㔠央㈮〳㈮㠲※⸵⹙㌲⸰㈲㬹㔠央㈮〳㈮〳※⸵⹙㌲⸰㌲㬱㔠央㈮〳㈮㘳※⸵⹙㌲⸰㌲㬷㔠央㈮〳㈮㠳※⸵⹙㌲⸰㌲㬹㔠央㈮〳ㄮ㐵※⸵⹙㌲⸰㔱㬷㔠央㈮〳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸰㘱㬹㔠央㈮〳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸰㜱㬵㔠央㈮〳㈮〴※⸵⹙㌲⸰㐲㬴㔠央㈮ㄳ㈮㠲※⸵⹙㌲⸱㈲㬹㔠央㈮ㄳ㈮〳※⸵⹙㌲⸱㌲㬱㔠央㈮ㄳ㈮㘳※⸵⹙㌲⸱㌲㬷㔠央㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹙㌲⸱㌲㬹㔠央㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹙㌲⸱㔱㬷㔠央㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹙㌲⸱㘱㬹㔠央㈮ㄳㄮ㈷※⸵⹙㌲⸱㜱㬵㔠央㈮ㄳ㈮〴※⸵⹙㌲⸱㐲㬴㔠央㈮㘳㈮㠲※⸵⹙㌲⸶㈲㬹㔠央㈮㘳㈮〳※⸵⹙㌲⸶㌲㬱㔠央㈮㘳㈮㘳※⸵⹙㌲⸶㌲㬷㔠央㈮㘳㈮㠳※⸵⹙㌲⸶㌲㬹㔠央㈮㘳ㄮ㐵※⸵⹙㌲⸶㔱㬷㔠央㈮㘳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸶㘱㬹㔠央㈮㘳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸶㜱㬵㔠央㈮㘳㈮〴※⸵⹙㌲⸶㐲㬴㔠央㈮㜳㈮㠲※⸵⹙㌲⸷㈲㬹㔠央㈮㜳㈮〳※⸵⹙㌲⸷㌲㬱㔠央㈮㜳㈮㘳※⸵⹙㌲⸷㌲㬷㔠央㈮㜳㈮㠳※⸵⹙㌲⸷㌲㬹㔠央㈮㜳ㄮ㐵※⸵⹙㌲⸷㔱㬷㔠央㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸷㘱㬹㔠央㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸷㜱㬵㔠央㈮㜳㈮〴※⸵⹙㌲⸷㐲㬴㔠央㈮㠳㈮㠲※⸵⹙㌲⸸㈲㬹㔠央㈮㠳㈮〳※⸵⹙㌲⸸㌲㬱㔠央㈮㠳㈮㘳※⸵⹙㌲⸸㌲㬷㔠央㈮㠳㈮㠳※⸵⹙㌲⸸㌲㬹㔠央㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹙㌲⸸㔱㬷㔠央㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸸㘱㬹㔠央㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸸㜱㬵㔠央㈮㠳㈮〴※⸵⹙㌲⸸㐲㬴㔠央㈮㤳㈮㠲※⸵⹙㌲⸹㈲㬹㔠央㈮㤳㈮〳※⸵⹙㌲⸹㌲㬱㔠央㈮㤳㈮㘳※⸵⹙㌲⸹㌲㬷㔠央㈮㤳㈮㠳※⸵⹙㌲⸹㌲㬹㔠央㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹙㌲⸹㔱㬷㔠央㈮㤳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸹㘱㬹㔠央㈮㤳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸹㜱㬵㔠央㈮㤳㈮〴※⸵⹙㌲⸹㐲㬴㔠央ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹙㔱⸴㈲㬹㔠央ㄮ㐵㈮〳※⸵⹙㔱⸴㌲㬱㔠央ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹙㔱⸴㌲㬷㔠央ㄮ㐵㈮㠳※⸵⹙㔱⸴㌲㬹㔠央ㄮ㐵ㄮ㐵※⸵⹙㔱⸴㔱㬷㔠央ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹙㔱⸴㘱㬹㔠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹙㔱⸴㜱㬵㔠央ㄮ㐵㈮〴※⸵⹙㔱⸴㐲㬴㔠央ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹙㔱⸷㈲㬹㔠央ㄮ㜵㈮〳※⸵⹙㔱⸷㌲㬱㔠央ㄮ㜵㈮㘳※⸵⹙㔱⸷㌲㬷㔠央ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹙㔱⸷㌲㬹㔠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹙㔱⸷㔱㬷㔠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹙㔱⸷㘱㬹㔠央ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹙㔱⸷㜱㬵㔠央ㄮ㜵㈮〴※⸵⹙㔱⸷㐲㬴㔠央ㄮ㘶㈮㠲※⸵⹙㘱⸶㈲㬹㔠央ㄮ㘶㈮〳※⸵⹙㘱⸶㌲㬱㔠央ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹙㘱⸶㌲㬷㔠央ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹙㘱⸶㌲㬹㔠央ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹙㘱⸶㔱㬷㔠央ㄮ㘶ㄮ㘶※⸵⹙㘱⸶㘱㬹㔠央ㄮ㘶ㄮ㈷※⸵⹙㘱⸶㜱㬵㔠央ㄮ㘶㈮〴※⸵⹙㘱⸶㐲㬴㔠央ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹙㘱⸹㈲㬹㔠央ㄮ㤶㈮〳※⸵⹙㘱⸹㌲㬱㔠央ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹙㘱⸹㌲㬷㔠央ㄮ㤶㈮㠳※⸵⹙㘱⸹㌲㬹㔠央ㄮ㤶ㄮ㐵※⸵⹙㘱⸹㔱㬷㔠央ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹙㘱⸹㘱㬹㔠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹙㘱⸹㜱㬵㔠央ㄮ㤶㈮〴※⸵⹙㘱⸹㐲㬴㔠央ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹙㜱⸲㈲㬹㔠央ㄮ㈷㈮〳※⸵⹙㜱⸲㌲㬱㔠央ㄮ㈷㈮㘳※⸵⹙㜱⸲㌲㬷㔠央ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹙㜱⸲㌲㬹㔠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹙㜱⸲㔱㬷㔠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹙㜱⸲㘱㬹㔠央ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹙㜱⸲㜱㬵㔠央ㄮ㈷㈮〴※⸵⹙㜱⸲㐲㬴㔠央ㄮ㔷㈮㠲※⸵⹙㜱⸵㈲㬹㔠央ㄮ㔷㈮〳※⸵⹙㜱⸵㌲㬱㔠央ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹙㜱⸵㌲㬷㔠央ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹙㜱⸵㌲㬹㔠央ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹙㜱⸵㔱㬷㔠央ㄮ㔷ㄮ㘶※⸵⹙㜱⸵㘱㬹㔠央ㄮ㔷ㄮ㈷※⸵⹙㜱⸵㜱㬵㔠央ㄮ㔷㈮〴※⸵⹙㜱⸵㐲㬴㔠央㈮〴㈮㠲※⸵⹙㐲⸰㈲㬹㔠央㈮〴㈮〳※⸵⹙㐲⸰㌲㬱㔠央㈮〴㈮㘳※⸵⹙㐲⸰㌲㬷㔠央㈮〴㈮㠳※⸵⹙㐲⸰㌲㬹㔠央㈮〴ㄮ㐵※⸵⹙㐲⸰㔱㬷㔠央㈮〴ㄮ㘶※⸵⹙㐲⸰㘱㬹㔠央㈮〴ㄮ㈷※⸵⹙㐲⸰㜱㬵㔠央㈮〴㈮〴※⸵⹙㐲⸰㐲㬴㔠央㈮㐴㈮㠲※⸵⹙㐲⸴㈲㬹㔠央㈮㐴㈮〳※⸵⹙㐲⸴㌲㬱㔠央㈮㐴㈮㘳※⸵⹙㐲⸴㌲㬷㔠央㈮㐴㈮㠳※⸵⹙㐲⸴㌲㬹㔠央㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹙㐲⸴㔱㬷㔠央㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹙㐲⸴㘱㬹㔠央㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹙㐲⸴㜱㬵㔠央㈮㐴㈮〴※⸵⹙㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼⸶꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸶⹂㈲⸸㈲㬸㘠䈮㈮㠲㈮㤲※⸶⹂㈲⸸㌲㬰㘠䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹂㈲⸸㌲㬶㘠䈮㈮㠲㈮㜳※⸶⹂㈲⸸㌲㬸㘠䈮㈮㠲㈮㤳※⸶⹂㈲⸸㔱㬴㘠䈮㈮㠲ㄮ㜵※⸶⹂㈲⸸㘱㬶㘠䈮㈮㠲ㄮ㤶※⸶⹂㈲⸸㜱㬲㘠䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹂㈲⸸㐲㬰㘠䈮㈮㠲㈮㐴※⸶⹂㈲⸹㈲㬸㘠䈮㈮㤲㈮㤲※⸶⹂㈲⸹㌲㬰㘠䈮㈮㤲㈮ㄳ※⸶⹂㈲⸹㌲㬶㘠䈮㈮㤲㈮㜳※⸶⹂㈲⸹㌲㬸㘠䈮㈮㤲㈮㤳※⸶⹂㈲⸹㔱㬴㘠䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹂㈲⸹㘱㬶㘠䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹂㈲⸹㜱㬲㘠䈮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹂㈲⸹㐲㬰㘠䈮㈮㤲㈮㐴※⸶⹂㌲⸰㈲㬸㘠䈮㈮〳㈮㤲※⸶⹂㌲⸰㌲㬰㘠䈮㈮〳㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸰㌲㬶㘠䈮㈮〳㈮㜳※⸶⹂㌲⸰㌲㬸㘠䈮㈮〳㈮㤳※⸶⹂㌲⸰㔱㬴㘠䈮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸰㘱㬶㘠䈮㈮〳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸰㜱㬲㘠䈮㈮〳ㄮ㔷※⸶⹂㌲⸰㐲㬰㘠䈮㈮〳㈮㐴※⸶⹂㌲⸱㈲㬸㘠䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹂㌲⸱㌲㬰㘠䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸱㌲㬶㘠䈮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹂㌲⸱㌲㬸㘠䈮㈮ㄳ㈮㤳※⸶⹂㌲⸱㔱㬴㘠䈮㈮ㄳㄮ㜵※⸶⹂㌲⸱㘱㬶㘠䈮㈮ㄳㄮ㤶※⸶⹂㌲⸱㜱㬲㘠䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹂㌲⸱㐲㬰㘠䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹂㌲⸶㈲㬸㘠䈮㈮㘳㈮㤲※⸶⹂㌲⸶㌲㬰㘠䈮㈮㘳㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸶㌲㬶㘠䈮㈮㘳㈮㜳※⸶⹂㌲⸶㌲㬸㘠䈮㈮㘳㈮㤳※⸶⹂㌲⸶㔱㬴㘠䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸶㘱㬶㘠䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸶㜱㬲㘠䈮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹂㌲⸶㐲㬰㘠䈮㈮㘳㈮㐴※⸶⹂㌲⸷㈲㬸㘠䈮㈮㜳㈮㤲※⸶⹂㌲⸷㌲㬰㘠䈮㈮㜳㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸷㌲㬶㘠䈮㈮㜳㈮㜳※⸶⹂㌲⸷㌲㬸㘠䈮㈮㜳㈮㤳※⸶⹂㌲⸷㔱㬴㘠䈮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸷㘱㬶㘠䈮㈮㜳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸷㜱㬲㘠䈮㈮㜳ㄮ㔷※⸶⹂㌲⸷㐲㬰㘠䈮㈮㜳㈮㐴※⸶⹂㌲⸸㈲㬸㘠䈮㈮㠳㈮㤲※⸶⹂㌲⸸㌲㬰㘠䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸸㌲㬶㘠䈮㈮㠳㈮㜳※⸶⹂㌲⸸㌲㬸㘠䈮㈮㠳㈮㤳※⸶⹂㌲⸸㔱㬴㘠䈮㈮㠳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸸㘱㬶㘠䈮㈮㠳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸸㜱㬲㘠䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹂㌲⸸㐲㬰㘠䈮㈮㠳㈮㐴※⸶⹂㌲⸹㈲㬸㘠䈮㈮㤳㈮㤲※⸶⹂㌲⸹㌲㬰㘠䈮㈮㤳㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸹㌲㬶㘠䈮㈮㤳㈮㜳※⸶⹂㌲⸹㌲㬸㘠䈮㈮㤳㈮㤳※⸶⹂㌲⸹㔱㬴㘠䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸹㘱㬶㘠䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸹㜱㬲㘠䈮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹂㌲⸹㐲㬰㘠䈮㈮㤳㈮㐴※⸶⹂㔱⸴㈲㬸㘠䈮ㄮ㐵㈮㤲※⸶⹂㔱⸴㌲㬰㘠䈮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸶⹂㔱⸴㌲㬶㘠䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹂㔱⸴㌲㬸㘠䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹂㔱⸴㔱㬴㘠䈮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹂㔱⸴㘱㬶㘠䈮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸶⹂㔱⸴㜱㬲㘠䈮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸶⹂㔱⸴㐲㬰㘠䈮ㄮ㐵㈮㐴※⸶⹂㔱⸷㈲㬸㘠䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹂㔱⸷㌲㬰㘠䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹂㔱⸷㌲㬶㘠䈮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹂㔱⸷㌲㬸㘠䈮ㄮ㜵㈮㤳※⸶⹂㔱⸷㔱㬴㘠䈮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸶⹂㔱⸷㘱㬶㘠䈮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸶⹂㔱⸷㜱㬲㘠䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹂㔱⸷㐲㬰㘠䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹂㘱⸶㈲㬸㘠䈮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹂㘱⸶㌲㬰㘠䈮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸶⹂㘱⸶㌲㬶㘠䈮ㄮ㘶㈮㜳※⸶⹂㘱⸶㌲㬸㘠䈮ㄮ㘶㈮㤳※⸶⹂㘱⸶㔱㬴㘠䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹂㘱⸶㘱㬶㘠䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹂㘱⸶㜱㬲㘠䈮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹂㘱⸶㐲㬰㘠䈮ㄮ㘶㈮㐴※⸶⹂㘱⸹㈲㬸㘠䈮ㄮ㤶㈮㤲※⸶⹂㘱⸹㌲㬰㘠䈮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸶⹂㘱⸹㌲㬶㘠䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹂㘱⸹㌲㬸㘠䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹂㘱⸹㔱㬴㘠䈮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹂㘱⸹㘱㬶㘠䈮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸶⹂㘱⸹㜱㬲㘠䈮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸶⹂㘱⸹㐲㬰㘠䈮ㄮ㤶㈮㐴※⸶⹂㜱⸲㈲㬸㘠䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹂㜱⸲㌲㬰㘠䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹂㜱⸲㌲㬶㘠䈮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹂㜱⸲㌲㬸㘠䈮ㄮ㈷㈮㤳※⸶⹂㜱⸲㔱㬴㘠䈮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸶⹂㜱⸲㘱㬶㘠䈮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸶⹂㜱⸲㜱㬲㘠䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹂㜱⸲㐲㬰㘠䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹂㜱⸵㈲㬸㘠䈮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹂㜱⸵㌲㬰㘠䈮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸶⹂㜱⸵㌲㬶㘠䈮ㄮ㔷㈮㜳※⸶⹂㜱⸵㌲㬸㘠䈮ㄮ㔷㈮㤳※⸶⹂㜱⸵㔱㬴㘠䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹂㜱⸵㘱㬶㘠䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹂㜱⸵㜱㬲㘠䈮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹂㜱⸵㐲㬰㘠䈮ㄮ㔷㈮㐴※⸶⹂㐲⸰㈲㬸㘠䈮㈮〴㈮㤲※⸶⹂㐲⸰㌲㬰㘠䈮㈮〴㈮ㄳ※⸶⹂㐲⸰㌲㬶㘠䈮㈮〴㈮㜳※⸶⹂㐲⸰㌲㬸㘠䈮㈮〴㈮㤳※⸶⹂㐲⸰㔱㬴㘠䈮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹂㐲⸰㘱㬶㘠䈮㈮〴ㄮ㤶※⸶⹂㐲⸰㜱㬲㘠䈮㈮〴ㄮ㔷※⸶⹂㐲⸰㐲㬰㘠䈮㈮〴㈮㐴※⸶⹂㐲⸴㈲㬸㘠䈮㈮㐴㈮㤲※⸶⹂㐲⸴㌲㬰㘠䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹂㐲⸴㌲㬶㘠䈮㈮㐴㈮㜳※⸶⹂㐲⸴㌲㬸㘠䈮㈮㐴㈮㤳※⸶⹂㐲⸴㔱㬴㘠䈮㈮㐴ㄮ㜵※⸶⹂㐲⸴㘱㬶㘠䈮㈮㐴ㄮ㤶※⸶⹂㐲⸴㜱㬲㘠䈮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹂㐲⸴㐲㬰㘠䈮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯㚈䐮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㘠䐮㈮㠲㈮㠲※⸶⹄㈲⸸㈲㬹㘠䐮㈮㠲㈮〳※⸶⹄㈲⸸㌲㬱㘠䐮㈮㠲㈮㘳※⸶⹄㈲⸸㌲㬷㘠䐮㈮㠲㈮㠳※⸶⹄㈲⸸㌲㬹㘠䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹄㈲⸸㔱㬷㘠䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹄㈲⸸㘱㬹㘠䐮㈮㠲ㄮ㈷※⸶⹄㈲⸸㜱㬵㘠䐮㈮㠲㈮〴※⸶⹄㈲⸸㐲㬴㘠䐮㈮㤲㈮㠲※⸶⹄㈲⸹㈲㬹㘠䐮㈮㤲㈮〳※⸶⹄㈲⸹㌲㬱㘠䐮㈮㤲㈮㘳※⸶⹄㈲⸹㌲㬷㘠䐮㈮㤲㈮㠳※⸶⹄㈲⸹㌲㬹㘠䐮㈮㤲ㄮ㐵※⸶⹄㈲⸹㔱㬷㘠䐮㈮㤲ㄮ㘶※⸶⹄㈲⸹㘱㬹㘠䐮㈮㤲ㄮ㈷※⸶⹄㈲⸹㜱㬵㘠䐮㈮㤲㈮〴※⸶⹄㈲⸹㐲㬴㘠䐮㈮〳㈮㠲※⸶⹄㌲⸰㈲㬹㘠䐮㈮〳㈮〳※⸶⹄㌲⸰㌲㬱㘠䐮㈮〳㈮㘳※⸶⹄㌲⸰㌲㬷㘠䐮㈮〳㈮㠳※⸶⹄㌲⸰㌲㬹㘠䐮㈮〳ㄮ㐵※⸶⹄㌲⸰㔱㬷㘠䐮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹄㌲⸰㘱㬹㘠䐮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸰㜱㬵㘠䐮㈮〳㈮〴※⸶⹄㌲⸰㐲㬴㘠䐮㈮ㄳ㈮㠲※⸶⹄㌲⸱㈲㬹㘠䐮㈮ㄳ㈮〳※⸶⹄㌲⸱㌲㬱㘠䐮㈮ㄳ㈮㘳※⸶⹄㌲⸱㌲㬷㘠䐮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹄㌲⸱㌲㬹㘠䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹄㌲⸱㔱㬷㘠䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹄㌲⸱㘱㬹㘠䐮㈮ㄳㄮ㈷※⸶⹄㌲⸱㜱㬵㘠䐮㈮ㄳ㈮〴※⸶⹄㌲⸱㐲㬴㘠䐮㈮㘳㈮㠲※⸶⹄㌲⸶㈲㬹㘠䐮㈮㘳㈮〳※⸶⹄㌲⸶㌲㬱㘠䐮㈮㘳㈮㘳※⸶⹄㌲⸶㌲㬷㘠䐮㈮㘳㈮㠳※⸶⹄㌲⸶㌲㬹㘠䐮㈮㘳ㄮ㐵※⸶⹄㌲⸶㔱㬷㘠䐮㈮㘳ㄮ㘶※⸶⹄㌲⸶㘱㬹㘠䐮㈮㘳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸶㜱㬵㘠䐮㈮㘳㈮〴※⸶⹄㌲⸶㐲㬴㘠䐮㈮㜳㈮㠲※⸶⹄㌲⸷㈲㬹㘠䐮㈮㜳㈮〳※⸶⹄㌲⸷㌲㬱㘠䐮㈮㜳㈮㘳※⸶⹄㌲⸷㌲㬷㘠䐮㈮㜳㈮㠳※⸶⹄㌲⸷㌲㬹㘠䐮㈮㜳ㄮ㐵※⸶⹄㌲⸷㔱㬷㘠䐮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹄㌲⸷㘱㬹㘠䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸷㜱㬵㘠䐮㈮㜳㈮〴※⸶⹄㌲⸷㐲㬴㘠䐮㈮㠳㈮㠲※⸶⹄㌲⸸㈲㬹㘠䐮㈮㠳㈮〳※⸶⹄㌲⸸㌲㬱㘠䐮㈮㠳㈮㘳※⸶⹄㌲⸸㌲㬷㘠䐮㈮㠳㈮㠳※⸶⹄㌲⸸㌲㬹㘠䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹄㌲⸸㔱㬷㘠䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹄㌲⸸㘱㬹㘠䐮㈮㠳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸸㜱㬵㘠䐮㈮㠳㈮〴※⸶⹄㌲⸸㐲㬴㘠䐮㈮㤳㈮㠲※⸶⹄㌲⸹㈲㬹㘠䐮㈮㤳㈮〳※⸶⹄㌲⸹㌲㬱㘠䐮㈮㤳㈮㘳※⸶⹄㌲⸹㌲㬷㘠䐮㈮㤳㈮㠳※⸶⹄㌲⸹㌲㬹㘠䐮㈮㤳ㄮ㐵※⸶⹄㌲⸹㔱㬷㘠䐮㈮㤳ㄮ㘶※⸶⹄㌲⸹㘱㬹㘠䐮㈮㤳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸹㜱㬵㘠䐮㈮㤳㈮〴※⸶⹄㌲⸹㐲㬴㘠䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹄㔱⸴㈲㬹㘠䐮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹄㔱⸴㌲㬱㘠䐮ㄮ㐵㈮㘳※⸶⹄㔱⸴㌲㬷㘠䐮ㄮ㐵㈮㠳※⸶⹄㔱⸴㌲㬹㘠䐮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸶⹄㔱⸴㔱㬷㘠䐮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹄㔱⸴㘱㬹㘠䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹄㔱⸴㜱㬵㘠䐮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹄㔱⸴㐲㬴㘠䐮ㄮ㜵㈮㠲※⸶⹄㔱⸷㈲㬹㘠䐮ㄮ㜵㈮〳※⸶⹄㔱⸷㌲㬱㘠䐮ㄮ㜵㈮㘳※⸶⹄㔱⸷㌲㬷㘠䐮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹄㔱⸷㌲㬹㘠䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹄㔱⸷㔱㬷㘠䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹄㔱⸷㘱㬹㘠䐮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸶⹄㔱⸷㜱㬵㘠䐮ㄮ㜵㈮〴※⸶⹄㔱⸷㐲㬴㘠䐮ㄮ㘶㈮㠲※⸶⹄㘱⸶㈲㬹㘠䐮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹄㘱⸶㌲㬱㘠䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹄㘱⸶㌲㬷㘠䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹄㘱⸶㌲㬹㘠䐮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸶⹄㘱⸶㔱㬷㘠䐮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸶⹄㘱⸶㘱㬹㘠䐮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸶⹄㘱⸶㜱㬵㘠䐮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹄㘱⸶㐲㬴㘠䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹄㘱⸹㈲㬹㘠䐮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹄㘱⸹㌲㬱㘠䐮ㄮ㤶㈮㘳※⸶⹄㘱⸹㌲㬷㘠䐮ㄮ㤶㈮㠳※⸶⹄㘱⸹㌲㬹㘠䐮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸶⹄㘱⸹㔱㬷㘠䐮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹄㘱⸹㘱㬹㘠䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹄㘱⸹㜱㬵㘠䐮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹄㘱⸹㐲㬴㘠䐮ㄮ㈷㈮㠲※⸶⹄㜱⸲㈲㬹㘠䐮ㄮ㈷㈮〳※⸶⹄㜱⸲㌲㬱㘠䐮ㄮ㈷㈮㘳※⸶⹄㜱⸲㌲㬷㘠䐮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹄㜱⸲㌲㬹㘠䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹄㜱⸲㔱㬷㘠䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹄㜱⸲㘱㬹㘠䐮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸶⹄㜱⸲㜱㬵㘠䐮ㄮ㈷㈮〴※⸶⹄㜱⸲㐲㬴㘠䐮ㄮ㔷㈮㠲※⸶⹄㜱⸵㈲㬹㘠䐮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹄㜱⸵㌲㬱㘠䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹄㜱⸵㌲㬷㘠䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹄㜱⸵㌲㬹㘠䐮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸶⹄㜱⸵㔱㬷㘠䐮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸶⹄㜱⸵㘱㬹㘠䐮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸶⹄㜱⸵㜱㬵㘠䐮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹄㜱⸵㐲㬴㘠䐮㈮〴㈮㠲※⸶⹄㐲⸰㈲㬹㘠䐮㈮〴㈮〳※⸶⹄㐲⸰㌲㬱㘠䐮㈮〴㈮㘳※⸶⹄㐲⸰㌲㬷㘠䐮㈮〴㈮㠳※⸶⹄㐲⸰㌲㬹㘠䐮㈮〴ㄮ㐵※⸶⹄㐲⸰㔱㬷㘠䐮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹄㐲⸰㘱㬹㘠䐮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹄㐲⸰㜱㬵㘠䐮㈮〴㈮〴※⸶⹄㐲⸰㐲㬴㘠䐮㈮㐴㈮㠲※⸶⹄㐲⸴㈲㬹㘠䐮㈮㐴㈮〳※⸶⹄㐲⸴㌲㬱㘠䐮㈮㐴㈮㘳※⸶⹄㐲⸴㌲㬷㘠䐮㈮㐴㈮㠳※⸶⹄㐲⸴㌲㬹㘠䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹄㐲⸴㔱㬷㘠䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹄㐲⸴㘱㬹㘠䐮㈮㐴ㄮ㈷※⸶⹄㐲⸴㜱㬵㘠䐮㈮㐴㈮〴※⸶⹄㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼⸶꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸶⹅㈲⸸㈲㬸㘠䔮㈮㠲㈮㤲※⸶⹅㈲⸸㌲㬰㘠䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹅㈲⸸㌲㬶㘠䔮㈮㠲㈮㜳※⸶⹅㈲⸸㌲㬸㘠䔮㈮㠲㈮㤳※⸶⹅㈲⸸㔱㬴㘠䔮㈮㠲ㄮ㜵※⸶⹅㈲⸸㘱㬶㘠䔮㈮㠲ㄮ㤶※⸶⹅㈲⸸㜱㬲㘠䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹅㈲⸸㐲㬰㘠䔮㈮㠲㈮㐴※⸶⹅㈲⸹㈲㬸㘠䔮㈮㤲㈮㤲※⸶⹅㈲⸹㌲㬰㘠䔮㈮㤲㈮ㄳ※⸶⹅㈲⸹㌲㬶㘠䔮㈮㤲㈮㜳※⸶⹅㈲⸹㌲㬸㘠䔮㈮㤲㈮㤳※⸶⹅㈲⸹㔱㬴㘠䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹅㈲⸹㘱㬶㘠䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹅㈲⸹㜱㬲㘠䔮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹅㈲⸹㐲㬰㘠䔮㈮㤲㈮㐴※⸶⹅㌲⸰㈲㬸㘠䔮㈮〳㈮㤲※⸶⹅㌲⸰㌲㬰㘠䔮㈮〳㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸰㌲㬶㘠䔮㈮〳㈮㜳※⸶⹅㌲⸰㌲㬸㘠䔮㈮〳㈮㤳※⸶⹅㌲⸰㔱㬴㘠䔮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸰㘱㬶㘠䔮㈮〳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸰㜱㬲㘠䔮㈮〳ㄮ㔷※⸶⹅㌲⸰㐲㬰㘠䔮㈮〳㈮㐴※⸶⹅㌲⸱㈲㬸㘠䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹅㌲⸱㌲㬰㘠䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸱㌲㬶㘠䔮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹅㌲⸱㌲㬸㘠䔮㈮ㄳ㈮㤳※⸶⹅㌲⸱㔱㬴㘠䔮㈮ㄳㄮ㜵※⸶⹅㌲⸱㘱㬶㘠䔮㈮ㄳㄮ㤶※⸶⹅㌲⸱㜱㬲㘠䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹅㌲⸱㐲㬰㘠䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹅㌲⸶㈲㬸㘠䔮㈮㘳㈮㤲※⸶⹅㌲⸶㌲㬰㘠䔮㈮㘳㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸶㌲㬶㘠䔮㈮㘳㈮㜳※⸶⹅㌲⸶㌲㬸㘠䔮㈮㘳㈮㤳※⸶⹅㌲⸶㔱㬴㘠䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸶㘱㬶㘠䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸶㜱㬲㘠䔮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹅㌲⸶㐲㬰㘠䔮㈮㘳㈮㐴※⸶⹅㌲⸷㈲㬸㘠䔮㈮㜳㈮㤲※⸶⹅㌲⸷㌲㬰㘠䔮㈮㜳㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸷㌲㬶㘠䔮㈮㜳㈮㜳※⸶⹅㌲⸷㌲㬸㘠䔮㈮㜳㈮㤳※⸶⹅㌲⸷㔱㬴㘠䔮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸷㘱㬶㘠䔮㈮㜳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸷㜱㬲㘠䔮㈮㜳ㄮ㔷※⸶⹅㌲⸷㐲㬰㘠䔮㈮㜳㈮㐴※⸶⹅㌲⸸㈲㬸㘠䔮㈮㠳㈮㤲※⸶⹅㌲⸸㌲㬰㘠䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸸㌲㬶㘠䔮㈮㠳㈮㜳※⸶⹅㌲⸸㌲㬸㘠䔮㈮㠳㈮㤳※⸶⹅㌲⸸㔱㬴㘠䔮㈮㠳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸸㘱㬶㘠䔮㈮㠳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸸㜱㬲㘠䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹅㌲⸸㐲㬰㘠䔮㈮㠳㈮㐴※⸶⹅㌲⸹㈲㬸㘠䔮㈮㤳㈮㤲※⸶⹅㌲⸹㌲㬰㘠䔮㈮㤳㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸹㌲㬶㘠䔮㈮㤳㈮㜳※⸶⹅㌲⸹㌲㬸㘠䔮㈮㤳㈮㤳※⸶⹅㌲⸹㔱㬴㘠䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸹㘱㬶㘠䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸹㜱㬲㘠䔮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹅㌲⸹㐲㬰㘠䔮㈮㤳㈮㐴※⸶⹅㔱⸴㈲㬸㘠䔮ㄮ㐵㈮㤲※⸶⹅㔱⸴㌲㬰㘠䔮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸶⹅㔱⸴㌲㬶㘠䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹅㔱⸴㌲㬸㘠䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹅㔱⸴㔱㬴㘠䔮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹅㔱⸴㘱㬶㘠䔮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸶⹅㔱⸴㜱㬲㘠䔮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸶⹅㔱⸴㐲㬰㘠䔮ㄮ㐵㈮㐴※⸶⹅㔱⸷㈲㬸㘠䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹅㔱⸷㌲㬰㘠䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹅㔱⸷㌲㬶㘠䔮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹅㔱⸷㌲㬸㘠䔮ㄮ㜵㈮㤳※⸶⹅㔱⸷㔱㬴㘠䔮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸶⹅㔱⸷㘱㬶㘠䔮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸶⹅㔱⸷㜱㬲㘠䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹅㔱⸷㐲㬰㘠䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹅㘱⸶㈲㬸㘠䔮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹅㘱⸶㌲㬰㘠䔮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸶⹅㘱⸶㌲㬶㘠䔮ㄮ㘶㈮㜳※⸶⹅㘱⸶㌲㬸㘠䔮ㄮ㘶㈮㤳※⸶⹅㘱⸶㔱㬴㘠䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹅㘱⸶㘱㬶㘠䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹅㘱⸶㜱㬲㘠䔮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹅㘱⸶㐲㬰㘠䔮ㄮ㘶㈮㐴※⸶⹅㘱⸹㈲㬸㘠䔮ㄮ㤶㈮㤲※⸶⹅㘱⸹㌲㬰㘠䔮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸶⹅㘱⸹㌲㬶㘠䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹅㘱⸹㌲㬸㘠䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹅㘱⸹㔱㬴㘠䔮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹅㘱⸹㘱㬶㘠䔮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸶⹅㘱⸹㜱㬲㘠䔮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸶⹅㘱⸹㐲㬰㘠䔮ㄮ㤶㈮㐴※⸶⹅㜱⸲㈲㬸㘠䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹅㜱⸲㌲㬰㘠䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹅㜱⸲㌲㬶㘠䔮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹅㜱⸲㌲㬸㘠䔮ㄮ㈷㈮㤳※⸶⹅㜱⸲㔱㬴㘠䔮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸶⹅㜱⸲㘱㬶㘠䔮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸶⹅㜱⸲㜱㬲㘠䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹅㜱⸲㐲㬰㘠䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹅㜱⸵㈲㬸㘠䔮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹅㜱⸵㌲㬰㘠䔮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸶⹅㜱⸵㌲㬶㘠䔮ㄮ㔷㈮㜳※⸶⹅㜱⸵㌲㬸㘠䔮ㄮ㔷㈮㤳※⸶⹅㜱⸵㔱㬴㘠䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹅㜱⸵㘱㬶㘠䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹅㜱⸵㜱㬲㘠䔮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹅㜱⸵㐲㬰㘠䔮ㄮ㔷㈮㐴※⸶⹅㐲⸰㈲㬸㘠䔮㈮〴㈮㤲※⸶⹅㐲⸰㌲㬰㘠䔮㈮〴㈮ㄳ※⸶⹅㐲⸰㌲㬶㘠䔮㈮〴㈮㜳※⸶⹅㐲⸰㌲㬸㘠䔮㈮〴㈮㤳※⸶⹅㐲⸰㔱㬴㘠䔮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹅㐲⸰㘱㬶㘠䔮㈮〴ㄮ㤶※⸶⹅㐲⸰㜱㬲㘠䔮㈮〴ㄮ㔷※⸶⹅㐲⸰㐲㬰㘠䔮㈮〴㈮㐴※⸶⹅㐲⸴㈲㬸㘠䔮㈮㐴㈮㤲※⸶⹅㐲⸴㌲㬰㘠䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹅㐲⸴㌲㬶㘠䔮㈮㐴㈮㜳※⸶⹅㐲⸴㌲㬸㘠䔮㈮㐴㈮㤳※⸶⹅㐲⸴㔱㬴㘠䔮㈮㐴ㄮ㜵※⸶⹅㐲⸴㘱㬶㘠䔮㈮㐴ㄮ㤶※⸶⹅㐲⸴㜱㬲㘠䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹅㐲⸴㐲㬰㘠䔮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯㚈䜮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㘠䜮㈮㠲㈮㠲※⸶⹇㈲⸸㈲㬹㘠䜮㈮㠲㈮〳※⸶⹇㈲⸸㌲㬱㘠䜮㈮㠲㈮㘳※⸶⹇㈲⸸㌲㬷㘠䜮㈮㠲㈮㠳※⸶⹇㈲⸸㌲㬹㘠䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹇㈲⸸㔱㬷㘠䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹇㈲⸸㘱㬹㘠䜮㈮㠲ㄮ㈷※⸶⹇㈲⸸㜱㬵㘠䜮㈮㠲㈮〴※⸶⹇㈲⸸㐲㬴㘠䜮㈮㤲㈮㠲※⸶⹇㈲⸹㈲㬹㘠䜮㈮㤲㈮〳※⸶⹇㈲⸹㌲㬱㘠䜮㈮㤲㈮㘳※⸶⹇㈲⸹㌲㬷㘠䜮㈮㤲㈮㠳※⸶⹇㈲⸹㌲㬹㘠䜮㈮㤲ㄮ㐵※⸶⹇㈲⸹㔱㬷㘠䜮㈮㤲ㄮ㘶※⸶⹇㈲⸹㘱㬹㘠䜮㈮㤲ㄮ㈷※⸶⹇㈲⸹㜱㬵㘠䜮㈮㤲㈮〴※⸶⹇㈲⸹㐲㬴㘠䜮㈮〳㈮㠲※⸶⹇㌲⸰㈲㬹㘠䜮㈮〳㈮〳※⸶⹇㌲⸰㌲㬱㘠䜮㈮〳㈮㘳※⸶⹇㌲⸰㌲㬷㘠䜮㈮〳㈮㠳※⸶⹇㌲⸰㌲㬹㘠䜮㈮〳ㄮ㐵※⸶⹇㌲⸰㔱㬷㘠䜮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸰㘱㬹㘠䜮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸰㜱㬵㘠䜮㈮〳㈮〴※⸶⹇㌲⸰㐲㬴㘠䜮㈮ㄳ㈮㠲※⸶⹇㌲⸱㈲㬹㘠䜮㈮ㄳ㈮〳※⸶⹇㌲⸱㌲㬱㘠䜮㈮ㄳ㈮㘳※⸶⹇㌲⸱㌲㬷㘠䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹇㌲⸱㌲㬹㘠䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹇㌲⸱㔱㬷㘠䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹇㌲⸱㘱㬹㘠䜮㈮ㄳㄮ㈷※⸶⹇㌲⸱㜱㬵㘠䜮㈮ㄳ㈮〴※⸶⹇㌲⸱㐲㬴㘠䜮㈮㘳㈮㠲※⸶⹇㌲⸶㈲㬹㘠䜮㈮㘳㈮〳※⸶⹇㌲⸶㌲㬱㘠䜮㈮㘳㈮㘳※⸶⹇㌲⸶㌲㬷㘠䜮㈮㘳㈮㠳※⸶⹇㌲⸶㌲㬹㘠䜮㈮㘳ㄮ㐵※⸶⹇㌲⸶㔱㬷㘠䜮㈮㘳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸶㘱㬹㘠䜮㈮㘳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸶㜱㬵㘠䜮㈮㘳㈮〴※⸶⹇㌲⸶㐲㬴㘠䜮㈮㜳㈮㠲※⸶⹇㌲⸷㈲㬹㘠䜮㈮㜳㈮〳※⸶⹇㌲⸷㌲㬱㘠䜮㈮㜳㈮㘳※⸶⹇㌲⸷㌲㬷㘠䜮㈮㜳㈮㠳※⸶⹇㌲⸷㌲㬹㘠䜮㈮㜳ㄮ㐵※⸶⹇㌲⸷㔱㬷㘠䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸷㘱㬹㘠䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸷㜱㬵㘠䜮㈮㜳㈮〴※⸶⹇㌲⸷㐲㬴㘠䜮㈮㠳㈮㠲※⸶⹇㌲⸸㈲㬹㘠䜮㈮㠳㈮〳※⸶⹇㌲⸸㌲㬱㘠䜮㈮㠳㈮㘳※⸶⹇㌲⸸㌲㬷㘠䜮㈮㠳㈮㠳※⸶⹇㌲⸸㌲㬹㘠䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹇㌲⸸㔱㬷㘠䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸸㘱㬹㘠䜮㈮㠳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸸㜱㬵㘠䜮㈮㠳㈮〴※⸶⹇㌲⸸㐲㬴㘠䜮㈮㤳㈮㠲※⸶⹇㌲⸹㈲㬹㘠䜮㈮㤳㈮〳※⸶⹇㌲⸹㌲㬱㘠䜮㈮㤳㈮㘳※⸶⹇㌲⸹㌲㬷㘠䜮㈮㤳㈮㠳※⸶⹇㌲⸹㌲㬹㘠䜮㈮㤳ㄮ㐵※⸶⹇㌲⸹㔱㬷㘠䜮㈮㤳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸹㘱㬹㘠䜮㈮㤳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸹㜱㬵㘠䜮㈮㤳㈮〴※⸶⹇㌲⸹㐲㬴㘠䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹇㔱⸴㈲㬹㘠䜮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹇㔱⸴㌲㬱㘠䜮ㄮ㐵㈮㘳※⸶⹇㔱⸴㌲㬷㘠䜮ㄮ㐵㈮㠳※⸶⹇㔱⸴㌲㬹㘠䜮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸶⹇㔱⸴㔱㬷㘠䜮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹇㔱⸴㘱㬹㘠䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹇㔱⸴㜱㬵㘠䜮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹇㔱⸴㐲㬴㘠䜮ㄮ㜵㈮㠲※⸶⹇㔱⸷㈲㬹㘠䜮ㄮ㜵㈮〳※⸶⹇㔱⸷㌲㬱㘠䜮ㄮ㜵㈮㘳※⸶⹇㔱⸷㌲㬷㘠䜮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹇㔱⸷㌲㬹㘠䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹇㔱⸷㔱㬷㘠䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹇㔱⸷㘱㬹㘠䜮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸶⹇㔱⸷㜱㬵㘠䜮ㄮ㜵㈮〴※⸶⹇㔱⸷㐲㬴㘠䜮ㄮ㘶㈮㠲※⸶⹇㘱⸶㈲㬹㘠䜮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹇㘱⸶㌲㬱㘠䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹇㘱⸶㌲㬷㘠䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹇㘱⸶㌲㬹㘠䜮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸶⹇㘱⸶㔱㬷㘠䜮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸶⹇㘱⸶㘱㬹㘠䜮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸶⹇㘱⸶㜱㬵㘠䜮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹇㘱⸶㐲㬴㘠䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹇㘱⸹㈲㬹㘠䜮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹇㘱⸹㌲㬱㘠䜮ㄮ㤶㈮㘳※⸶⹇㘱⸹㌲㬷㘠䜮ㄮ㤶㈮㠳※⸶⹇㘱⸹㌲㬹㘠䜮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸶⹇㘱⸹㔱㬷㘠䜮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹇㘱⸹㘱㬹㘠䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹇㘱⸹㜱㬵㘠䜮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹇㘱⸹㐲㬴㘠䜮ㄮ㈷㈮㠲※⸶⹇㜱⸲㈲㬹㘠䜮ㄮ㈷㈮〳※⸶⹇㜱⸲㌲㬱㘠䜮ㄮ㈷㈮㘳※⸶⹇㜱⸲㌲㬷㘠䜮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹇㜱⸲㌲㬹㘠䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹇㜱⸲㔱㬷㘠䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹇㜱⸲㘱㬹㘠䜮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸶⹇㜱⸲㜱㬵㘠䜮ㄮ㈷㈮〴※⸶⹇㜱⸲㐲㬴㘠䜮ㄮ㔷㈮㠲※⸶⹇㜱⸵㈲㬹㘠䜮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹇㜱⸵㌲㬱㘠䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹇㜱⸵㌲㬷㘠䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹇㜱⸵㌲㬹㘠䜮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸶⹇㜱⸵㔱㬷㘠䜮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸶⹇㜱⸵㘱㬹㘠䜮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸶⹇㜱⸵㜱㬵㘠䜮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹇㜱⸵㐲㬴㘠䜮㈮〴㈮㠲※⸶⹇㐲⸰㈲㬹㘠䜮㈮〴㈮〳※⸶⹇㐲⸰㌲㬱㘠䜮㈮〴㈮㘳※⸶⹇㐲⸰㌲㬷㘠䜮㈮〴㈮㠳※⸶⹇㐲⸰㌲㬹㘠䜮㈮〴ㄮ㐵※⸶⹇㐲⸰㔱㬷㘠䜮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹇㐲⸰㘱㬹㘠䜮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹇㐲⸰㜱㬵㘠䜮㈮〴㈮〴※⸶⹇㐲⸰㐲㬴㘠䜮㈮㐴㈮㠲※⸶⹇㐲⸴㈲㬹㘠䜮㈮㐴㈮〳※⸶⹇㐲⸴㌲㬱㘠䜮㈮㐴㈮㘳※⸶⹇㐲⸴㌲㬷㘠䜮㈮㐴㈮㠳※⸶⹇㐲⸴㌲㬹㘠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹇㐲⸴㔱㬷㘠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹇㐲⸴㘱㬹㘠䜮㈮㐴ㄮ㈷※⸶⹇㐲⸴㜱㬵㘠䜮㈮㐴㈮〴※⸶⹇㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼⸶꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸶⹉㈲⸸㈲㬸㘠䤮㈮㠲㈮㤲※⸶⹉㈲⸸㌲㬰㘠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹉㈲⸸㌲㬶㘠䤮㈮㠲㈮㜳※⸶⹉㈲⸸㌲㬸㘠䤮㈮㠲㈮㤳※⸶⹉㈲⸸㔱㬴㘠䤮㈮㠲ㄮ㜵※⸶⹉㈲⸸㘱㬶㘠䤮㈮㠲ㄮ㤶※⸶⹉㈲⸸㜱㬲㘠䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹉㈲⸸㐲㬰㘠䤮㈮㠲㈮㐴※⸶⹉㈲⸹㈲㬸㘠䤮㈮㤲㈮㤲※⸶⹉㈲⸹㌲㬰㘠䤮㈮㤲㈮ㄳ※⸶⹉㈲⸹㌲㬶㘠䤮㈮㤲㈮㜳※⸶⹉㈲⸹㌲㬸㘠䤮㈮㤲㈮㤳※⸶⹉㈲⸹㔱㬴㘠䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹉㈲⸹㘱㬶㘠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹉㈲⸹㜱㬲㘠䤮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹉㈲⸹㐲㬰㘠䤮㈮㤲㈮㐴※⸶⹉㌲⸰㈲㬸㘠䤮㈮〳㈮㤲※⸶⹉㌲⸰㌲㬰㘠䤮㈮〳㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸰㌲㬶㘠䤮㈮〳㈮㜳※⸶⹉㌲⸰㌲㬸㘠䤮㈮〳㈮㤳※⸶⹉㌲⸰㔱㬴㘠䤮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸰㘱㬶㘠䤮㈮〳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸰㜱㬲㘠䤮㈮〳ㄮ㔷※⸶⹉㌲⸰㐲㬰㘠䤮㈮〳㈮㐴※⸶⹉㌲⸱㈲㬸㘠䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹉㌲⸱㌲㬰㘠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸱㌲㬶㘠䤮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹉㌲⸱㌲㬸㘠䤮㈮ㄳ㈮㤳※⸶⹉㌲⸱㔱㬴㘠䤮㈮ㄳㄮ㜵※⸶⹉㌲⸱㘱㬶㘠䤮㈮ㄳㄮ㤶※⸶⹉㌲⸱㜱㬲㘠䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹉㌲⸱㐲㬰㘠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹉㌲⸶㈲㬸㘠䤮㈮㘳㈮㤲※⸶⹉㌲⸶㌲㬰㘠䤮㈮㘳㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸶㌲㬶㘠䤮㈮㘳㈮㜳※⸶⹉㌲⸶㌲㬸㘠䤮㈮㘳㈮㤳※⸶⹉㌲⸶㔱㬴㘠䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸶㘱㬶㘠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸶㜱㬲㘠䤮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹉㌲⸶㐲㬰㘠䤮㈮㘳㈮㐴※⸶⹉㌲⸷㈲㬸㘠䤮㈮㜳㈮㤲※⸶⹉㌲⸷㌲㬰㘠䤮㈮㜳㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸷㌲㬶㘠䤮㈮㜳㈮㜳※⸶⹉㌲⸷㌲㬸㘠䤮㈮㜳㈮㤳※⸶⹉㌲⸷㔱㬴㘠䤮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸷㘱㬶㘠䤮㈮㜳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸷㜱㬲㘠䤮㈮㜳ㄮ㔷※⸶⹉㌲⸷㐲㬰㘠䤮㈮㜳㈮㐴※⸶⹉㌲⸸㈲㬸㘠䤮㈮㠳㈮㤲※⸶⹉㌲⸸㌲㬰㘠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸸㌲㬶㘠䤮㈮㠳㈮㜳※⸶⹉㌲⸸㌲㬸㘠䤮㈮㠳㈮㤳※⸶⹉㌲⸸㔱㬴㘠䤮㈮㠳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸸㘱㬶㘠䤮㈮㠳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸸㜱㬲㘠䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹉㌲⸸㐲㬰㘠䤮㈮㠳㈮㐴※⸶⹉㌲⸹㈲㬸㘠䤮㈮㤳㈮㤲※⸶⹉㌲⸹㌲㬰㘠䤮㈮㤳㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸹㌲㬶㘠䤮㈮㤳㈮㜳※⸶⹉㌲⸹㌲㬸㘠䤮㈮㤳㈮㤳※⸶⹉㌲⸹㔱㬴㘠䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸹㘱㬶㘠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸹㜱㬲㘠䤮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹉㌲⸹㐲㬰㘠䤮㈮㤳㈮㐴※⸶⹉㔱⸴㈲㬸㘠䤮ㄮ㐵㈮㤲※⸶⹉㔱⸴㌲㬰㘠䤮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸶⹉㔱⸴㌲㬶㘠䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹉㔱⸴㌲㬸㘠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹉㔱⸴㔱㬴㘠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹉㔱⸴㘱㬶㘠䤮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸶⹉㔱⸴㜱㬲㘠䤮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸶⹉㔱⸴㐲㬰㘠䤮ㄮ㐵㈮㐴※⸶⹉㔱⸷㈲㬸㘠䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹉㔱⸷㌲㬰㘠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹉㔱⸷㌲㬶㘠䤮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹉㔱⸷㌲㬸㘠䤮ㄮ㜵㈮㤳※⸶⹉㔱⸷㔱㬴㘠䤮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸶⹉㔱⸷㘱㬶㘠䤮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸶⹉㔱⸷㜱㬲㘠䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹉㔱⸷㐲㬰㘠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹉㘱⸶㈲㬸㘠䤮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹉㘱⸶㌲㬰㘠䤮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸶⹉㘱⸶㌲㬶㘠䤮ㄮ㘶㈮㜳※⸶⹉㘱⸶㌲㬸㘠䤮ㄮ㘶㈮㤳※⸶⹉㘱⸶㔱㬴㘠䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹉㘱⸶㘱㬶㘠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹉㘱⸶㜱㬲㘠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹉㘱⸶㐲㬰㘠䤮ㄮ㘶㈮㐴※⸶⹉㘱⸹㈲㬸㘠䤮ㄮ㤶㈮㤲※⸶⹉㘱⸹㌲㬰㘠䤮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸶⹉㘱⸹㌲㬶㘠䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹉㘱⸹㌲㬸㘠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹉㘱⸹㔱㬴㘠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹉㘱⸹㘱㬶㘠䤮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸶⹉㘱⸹㜱㬲㘠䤮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸶⹉㘱⸹㐲㬰㘠䤮ㄮ㤶㈮㐴※⸶⹉㜱⸲㈲㬸㘠䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹉㜱⸲㌲㬰㘠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹉㜱⸲㌲㬶㘠䤮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹉㜱⸲㌲㬸㘠䤮ㄮ㈷㈮㤳※⸶⹉㜱⸲㔱㬴㘠䤮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸶⹉㜱⸲㘱㬶㘠䤮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸶⹉㜱⸲㜱㬲㘠䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹉㜱⸲㐲㬰㘠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹉㜱⸵㈲㬸㘠䤮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹉㜱⸵㌲㬰㘠䤮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸶⹉㜱⸵㌲㬶㘠䤮ㄮ㔷㈮㜳※⸶⹉㜱⸵㌲㬸㘠䤮ㄮ㔷㈮㤳※⸶⹉㜱⸵㔱㬴㘠䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹉㜱⸵㘱㬶㘠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹉㜱⸵㜱㬲㘠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹉㜱⸵㐲㬰㘠䤮ㄮ㔷㈮㐴※⸶⹉㐲⸰㈲㬸㘠䤮㈮〴㈮㤲※⸶⹉㐲⸰㌲㬰㘠䤮㈮〴㈮ㄳ※⸶⹉㐲⸰㌲㬶㘠䤮㈮〴㈮㜳※⸶⹉㐲⸰㌲㬸㘠䤮㈮〴㈮㤳※⸶⹉㐲⸰㔱㬴㘠䤮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹉㐲⸰㘱㬶㘠䤮㈮〴ㄮ㤶※⸶⹉㐲⸰㜱㬲㘠䤮㈮〴ㄮ㔷※⸶⹉㐲⸰㐲㬰㘠䤮㈮〴㈮㐴※⸶⹉㐲⸴㈲㬸㘠䤮㈮㐴㈮㤲※⸶⹉㐲⸴㌲㬰㘠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹉㐲⸴㌲㬶㘠䤮㈮㐴㈮㜳※⸶⹉㐲⸴㌲㬸㘠䤮㈮㐴㈮㤳※⸶⹉㐲⸴㔱㬴㘠䤮㈮㐴ㄮ㜵※⸶⹉㐲⸴㘱㬶㘠䤮㈮㐴ㄮ㤶※⸶⹉㐲⸴㜱㬲㘠䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹉㐲⸴㐲㬰㘠䤮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯㚈䨮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㘠䨮㈮㠲㈮㠲※⸶⹊㈲⸸㈲㬹㘠䨮㈮㠲㈮〳※⸶⹊㈲⸸㌲㬱㘠䨮㈮㠲㈮㘳※⸶⹊㈲⸸㌲㬷㘠䨮㈮㠲㈮㠳※⸶⹊㈲⸸㌲㬹㘠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹊㈲⸸㔱㬷㘠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹊㈲⸸㘱㬹㘠䨮㈮㠲ㄮ㈷※⸶⹊㈲⸸㜱㬵㘠䨮㈮㠲㈮〴※⸶⹊㈲⸸㐲㬴㘠䨮㈮㤲㈮㠲※⸶⹊㈲⸹㈲㬹㘠䨮㈮㤲㈮〳※⸶⹊㈲⸹㌲㬱㘠䨮㈮㤲㈮㘳※⸶⹊㈲⸹㌲㬷㘠䨮㈮㤲㈮㠳※⸶⹊㈲⸹㌲㬹㘠䨮㈮㤲ㄮ㐵※⸶⹊㈲⸹㔱㬷㘠䨮㈮㤲ㄮ㘶※⸶⹊㈲⸹㘱㬹㘠䨮㈮㤲ㄮ㈷※⸶⹊㈲⸹㜱㬵㘠䨮㈮㤲㈮〴※⸶⹊㈲⸹㐲㬴㘠䨮㈮〳㈮㠲※⸶⹊㌲⸰㈲㬹㘠䨮㈮〳㈮〳※⸶⹊㌲⸰㌲㬱㘠䨮㈮〳㈮㘳※⸶⹊㌲⸰㌲㬷㘠䨮㈮〳㈮㠳※⸶⹊㌲⸰㌲㬹㘠䨮㈮〳ㄮ㐵※⸶⹊㌲⸰㔱㬷㘠䨮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸰㘱㬹㘠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸰㜱㬵㘠䨮㈮〳㈮〴※⸶⹊㌲⸰㐲㬴㘠䨮㈮ㄳ㈮㠲※⸶⹊㌲⸱㈲㬹㘠䨮㈮ㄳ㈮〳※⸶⹊㌲⸱㌲㬱㘠䨮㈮ㄳ㈮㘳※⸶⹊㌲⸱㌲㬷㘠䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹊㌲⸱㌲㬹㘠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹊㌲⸱㔱㬷㘠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹊㌲⸱㘱㬹㘠䨮㈮ㄳㄮ㈷※⸶⹊㌲⸱㜱㬵㘠䨮㈮ㄳ㈮〴※⸶⹊㌲⸱㐲㬴㘠䨮㈮㘳㈮㠲※⸶⹊㌲⸶㈲㬹㘠䨮㈮㘳㈮〳※⸶⹊㌲⸶㌲㬱㘠䨮㈮㘳㈮㘳※⸶⹊㌲⸶㌲㬷㘠䨮㈮㘳㈮㠳※⸶⹊㌲⸶㌲㬹㘠䨮㈮㘳ㄮ㐵※⸶⹊㌲⸶㔱㬷㘠䨮㈮㘳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸶㘱㬹㘠䨮㈮㘳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸶㜱㬵㘠䨮㈮㘳㈮〴※⸶⹊㌲⸶㐲㬴㘠䨮㈮㜳㈮㠲※⸶⹊㌲⸷㈲㬹㘠䨮㈮㜳㈮〳※⸶⹊㌲⸷㌲㬱㘠䨮㈮㜳㈮㘳※⸶⹊㌲⸷㌲㬷㘠䨮㈮㜳㈮㠳※⸶⹊㌲⸷㌲㬹㘠䨮㈮㜳ㄮ㐵※⸶⹊㌲⸷㔱㬷㘠䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸷㘱㬹㘠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸷㜱㬵㘠䨮㈮㜳㈮〴※⸶⹊㌲⸷㐲㬴㘠䨮㈮㠳㈮㠲※⸶⹊㌲⸸㈲㬹㘠䨮㈮㠳㈮〳※⸶⹊㌲⸸㌲㬱㘠䨮㈮㠳㈮㘳※⸶⹊㌲⸸㌲㬷㘠䨮㈮㠳㈮㠳※⸶⹊㌲⸸㌲㬹㘠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹊㌲⸸㔱㬷㘠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸸㘱㬹㘠䨮㈮㠳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸸㜱㬵㘠䨮㈮㠳㈮〴※⸶⹊㌲⸸㐲㬴㘠䨮㈮㤳㈮㠲※⸶⹊㌲⸹㈲㬹㘠䨮㈮㤳㈮〳※⸶⹊㌲⸹㌲㬱㘠䨮㈮㤳㈮㘳※⸶⹊㌲⸹㌲㬷㘠䨮㈮㤳㈮㠳※⸶⹊㌲⸹㌲㬹㘠䨮㈮㤳ㄮ㐵※⸶⹊㌲⸹㔱㬷㘠䨮㈮㤳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸹㘱㬹㘠䨮㈮㤳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸹㜱㬵㘠䨮㈮㤳㈮〴※⸶⹊㌲⸹㐲㬴㘠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹊㔱⸴㈲㬹㘠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹊㔱⸴㌲㬱㘠䨮ㄮ㐵㈮㘳※⸶⹊㔱⸴㌲㬷㘠䨮ㄮ㐵㈮㠳※⸶⹊㔱⸴㌲㬹㘠䨮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸶⹊㔱⸴㔱㬷㘠䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹊㔱⸴㘱㬹㘠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹊㔱⸴㜱㬵㘠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹊㔱⸴㐲㬴㘠䨮ㄮ㜵㈮㠲※⸶⹊㔱⸷㈲㬹㘠䨮ㄮ㜵㈮〳※⸶⹊㔱⸷㌲㬱㘠䨮ㄮ㜵㈮㘳※⸶⹊㔱⸷㌲㬷㘠䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹊㔱⸷㌲㬹㘠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹊㔱⸷㔱㬷㘠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹊㔱⸷㘱㬹㘠䨮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸶⹊㔱⸷㜱㬵㘠䨮ㄮ㜵㈮〴※⸶⹊㔱⸷㐲㬴㘠䨮ㄮ㘶㈮㠲※⸶⹊㘱⸶㈲㬹㘠䨮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹊㘱⸶㌲㬱㘠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹊㘱⸶㌲㬷㘠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹊㘱⸶㌲㬹㘠䨮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸶⹊㘱⸶㔱㬷㘠䨮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸶⹊㘱⸶㘱㬹㘠䨮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸶⹊㘱⸶㜱㬵㘠䨮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹊㘱⸶㐲㬴㘠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹊㘱⸹㈲㬹㘠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹊㘱⸹㌲㬱㘠䨮ㄮ㤶㈮㘳※⸶⹊㘱⸹㌲㬷㘠䨮ㄮ㤶㈮㠳※⸶⹊㘱⸹㌲㬹㘠䨮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸶⹊㘱⸹㔱㬷㘠䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹊㘱⸹㘱㬹㘠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹊㘱⸹㜱㬵㘠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹊㘱⸹㐲㬴㘠䨮ㄮ㈷㈮㠲※⸶⹊㜱⸲㈲㬹㘠䨮ㄮ㈷㈮〳※⸶⹊㜱⸲㌲㬱㘠䨮ㄮ㈷㈮㘳※⸶⹊㜱⸲㌲㬷㘠䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹊㜱⸲㌲㬹㘠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹊㜱⸲㔱㬷㘠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹊㜱⸲㘱㬹㘠䨮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸶⹊㜱⸲㜱㬵㘠䨮ㄮ㈷㈮〴※⸶⹊㜱⸲㐲㬴㘠䨮ㄮ㔷㈮㠲※⸶⹊㜱⸵㈲㬹㘠䨮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹊㜱⸵㌲㬱㘠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹊㜱⸵㌲㬷㘠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹊㜱⸵㌲㬹㘠䨮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸶⹊㜱⸵㔱㬷㘠䨮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸶⹊㜱⸵㘱㬹㘠䨮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸶⹊㜱⸵㜱㬵㘠䨮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹊㜱⸵㐲㬴㘠䨮㈮〴㈮㠲※⸶⹊㐲⸰㈲㬹㘠䨮㈮〴㈮〳※⸶⹊㐲⸰㌲㬱㘠䨮㈮〴㈮㘳※⸶⹊㐲⸰㌲㬷㘠䨮㈮〴㈮㠳※⸶⹊㐲⸰㌲㬹㘠䨮㈮〴ㄮ㐵※⸶⹊㐲⸰㔱㬷㘠䨮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹊㐲⸰㘱㬹㘠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹊㐲⸰㜱㬵㘠䨮㈮〴㈮〴※⸶⹊㐲⸰㐲㬴㘠䨮㈮㐴㈮㠲※⸶⹊㐲⸴㈲㬹㘠䨮㈮㐴㈮〳※⸶⹊㐲⸴㌲㬱㘠䨮㈮㐴㈮㘳※⸶⹊㐲⸴㌲㬷㘠䨮㈮㐴㈮㠳※⸶⹊㐲⸴㌲㬹㘠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹊㐲⸴㔱㬷㘠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹊㐲⸴㘱㬹㘠䨮㈮㐴ㄮ㈷※⸶⹊㐲⸴㜱㬵㘠䨮㈮㐴㈮〴※⸶⹊㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼⸶꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸶⹌㈲⸸㈲㬸㘠䰮㈮㠲㈮㤲※⸶⹌㈲⸸㌲㬰㘠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹌㈲⸸㌲㬶㘠䰮㈮㠲㈮㜳※⸶⹌㈲⸸㌲㬸㘠䰮㈮㠲㈮㤳※⸶⹌㈲⸸㔱㬴㘠䰮㈮㠲ㄮ㜵※⸶⹌㈲⸸㘱㬶㘠䰮㈮㠲ㄮ㤶※⸶⹌㈲⸸㜱㬲㘠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹌㈲⸸㐲㬰㘠䰮㈮㠲㈮㐴※⸶⹌㈲⸹㈲㬸㘠䰮㈮㤲㈮㤲※⸶⹌㈲⸹㌲㬰㘠䰮㈮㤲㈮ㄳ※⸶⹌㈲⸹㌲㬶㘠䰮㈮㤲㈮㜳※⸶⹌㈲⸹㌲㬸㘠䰮㈮㤲㈮㤳※⸶⹌㈲⸹㔱㬴㘠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹌㈲⸹㘱㬶㘠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹌㈲⸹㜱㬲㘠䰮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹌㈲⸹㐲㬰㘠䰮㈮㤲㈮㐴※⸶⹌㌲⸰㈲㬸㘠䰮㈮〳㈮㤲※⸶⹌㌲⸰㌲㬰㘠䰮㈮〳㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸰㌲㬶㘠䰮㈮〳㈮㜳※⸶⹌㌲⸰㌲㬸㘠䰮㈮〳㈮㤳※⸶⹌㌲⸰㔱㬴㘠䰮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸰㘱㬶㘠䰮㈮〳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸰㜱㬲㘠䰮㈮〳ㄮ㔷※⸶⹌㌲⸰㐲㬰㘠䰮㈮〳㈮㐴※⸶⹌㌲⸱㈲㬸㘠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹌㌲⸱㌲㬰㘠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸱㌲㬶㘠䰮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹌㌲⸱㌲㬸㘠䰮㈮ㄳ㈮㤳※⸶⹌㌲⸱㔱㬴㘠䰮㈮ㄳㄮ㜵※⸶⹌㌲⸱㘱㬶㘠䰮㈮ㄳㄮ㤶※⸶⹌㌲⸱㜱㬲㘠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹌㌲⸱㐲㬰㘠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹌㌲⸶㈲㬸㘠䰮㈮㘳㈮㤲※⸶⹌㌲⸶㌲㬰㘠䰮㈮㘳㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸶㌲㬶㘠䰮㈮㘳㈮㜳※⸶⹌㌲⸶㌲㬸㘠䰮㈮㘳㈮㤳※⸶⹌㌲⸶㔱㬴㘠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸶㘱㬶㘠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸶㜱㬲㘠䰮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹌㌲⸶㐲㬰㘠䰮㈮㘳㈮㐴※⸶⹌㌲⸷㈲㬸㘠䰮㈮㜳㈮㤲※⸶⹌㌲⸷㌲㬰㘠䰮㈮㜳㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸷㌲㬶㘠䰮㈮㜳㈮㜳※⸶⹌㌲⸷㌲㬸㘠䰮㈮㜳㈮㤳※⸶⹌㌲⸷㔱㬴㘠䰮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸷㘱㬶㘠䰮㈮㜳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸷㜱㬲㘠䰮㈮㜳ㄮ㔷※⸶⹌㌲⸷㐲㬰㘠䰮㈮㜳㈮㐴※⸶⹌㌲⸸㈲㬸㘠䰮㈮㠳㈮㤲※⸶⹌㌲⸸㌲㬰㘠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸸㌲㬶㘠䰮㈮㠳㈮㜳※⸶⹌㌲⸸㌲㬸㘠䰮㈮㠳㈮㤳※⸶⹌㌲⸸㔱㬴㘠䰮㈮㠳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸸㘱㬶㘠䰮㈮㠳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸸㜱㬲㘠䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹌㌲⸸㐲㬰㘠䰮㈮㠳㈮㐴※⸶⹌㌲⸹㈲㬸㘠䰮㈮㤳㈮㤲※⸶⹌㌲⸹㌲㬰㘠䰮㈮㤳㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸹㌲㬶㘠䰮㈮㤳㈮㜳※⸶⹌㌲⸹㌲㬸㘠䰮㈮㤳㈮㤳※⸶⹌㌲⸹㔱㬴㘠䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸹㘱㬶㘠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸹㜱㬲㘠䰮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹌㌲⸹㐲㬰㘠䰮㈮㤳㈮㐴※⸶⹌㔱⸴㈲㬸㘠䰮ㄮ㐵㈮㤲※⸶⹌㔱⸴㌲㬰㘠䰮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸶⹌㔱⸴㌲㬶㘠䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹌㔱⸴㌲㬸㘠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹌㔱⸴㔱㬴㘠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹌㔱⸴㘱㬶㘠䰮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸶⹌㔱⸴㜱㬲㘠䰮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸶⹌㔱⸴㐲㬰㘠䰮ㄮ㐵㈮㐴※⸶⹌㔱⸷㈲㬸㘠䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹌㔱⸷㌲㬰㘠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹌㔱⸷㌲㬶㘠䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹌㔱⸷㌲㬸㘠䰮ㄮ㜵㈮㤳※⸶⹌㔱⸷㔱㬴㘠䰮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸶⹌㔱⸷㘱㬶㘠䰮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸶⹌㔱⸷㜱㬲㘠䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹌㔱⸷㐲㬰㘠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹌㘱⸶㈲㬸㘠䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹌㘱⸶㌲㬰㘠䰮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸶⹌㘱⸶㌲㬶㘠䰮ㄮ㘶㈮㜳※⸶⹌㘱⸶㌲㬸㘠䰮ㄮ㘶㈮㤳※⸶⹌㘱⸶㔱㬴㘠䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹌㘱⸶㘱㬶㘠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹌㘱⸶㜱㬲㘠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹌㘱⸶㐲㬰㘠䰮ㄮ㘶㈮㐴※⸶⹌㘱⸹㈲㬸㘠䰮ㄮ㤶㈮㤲※⸶⹌㘱⸹㌲㬰㘠䰮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸶⹌㘱⸹㌲㬶㘠䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹌㘱⸹㌲㬸㘠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹌㘱⸹㔱㬴㘠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹌㘱⸹㘱㬶㘠䰮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸶⹌㘱⸹㜱㬲㘠䰮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸶⹌㘱⸹㐲㬰㘠䰮ㄮ㤶㈮㐴※⸶⹌㜱⸲㈲㬸㘠䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹌㜱⸲㌲㬰㘠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹌㜱⸲㌲㬶㘠䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹌㜱⸲㌲㬸㘠䰮ㄮ㈷㈮㤳※⸶⹌㜱⸲㔱㬴㘠䰮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸶⹌㜱⸲㘱㬶㘠䰮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸶⹌㜱⸲㜱㬲㘠䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹌㜱⸲㐲㬰㘠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹌㜱⸵㈲㬸㘠䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹌㜱⸵㌲㬰㘠䰮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸶⹌㜱⸵㌲㬶㘠䰮ㄮ㔷㈮㜳※⸶⹌㜱⸵㌲㬸㘠䰮ㄮ㔷㈮㤳※⸶⹌㜱⸵㔱㬴㘠䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹌㜱⸵㘱㬶㘠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹌㜱⸵㜱㬲㘠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹌㜱⸵㐲㬰㘠䰮ㄮ㔷㈮㐴※⸶⹌㐲⸰㈲㬸㘠䰮㈮〴㈮㤲※⸶⹌㐲⸰㌲㬰㘠䰮㈮〴㈮ㄳ※⸶⹌㐲⸰㌲㬶㘠䰮㈮〴㈮㜳※⸶⹌㐲⸰㌲㬸㘠䰮㈮〴㈮㤳※⸶⹌㐲⸰㔱㬴㘠䰮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹌㐲⸰㘱㬶㘠䰮㈮〴ㄮ㤶※⸶⹌㐲⸰㜱㬲㘠䰮㈮〴ㄮ㔷※⸶⹌㐲⸰㐲㬰㘠䰮㈮〴㈮㐴※⸶⹌㐲⸴㈲㬸㘠䰮㈮㐴㈮㤲※⸶⹌㐲⸴㌲㬰㘠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹌㐲⸴㌲㬶㘠䰮㈮㐴㈮㜳※⸶⹌㐲⸴㌲㬸㘠䰮㈮㐴㈮㤳※⸶⹌㐲⸴㔱㬴㘠䰮㈮㐴ㄮ㜵※⸶⹌㐲⸴㘱㬶㘠䰮㈮㐴ㄮ㤶※⸶⹌㐲⸴㜱㬲㘠䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹌㐲⸴㐲㬰㘠䰮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯㚈伮臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㘠伮㈮㠲㈮㠲※⸶⹏㈲⸸㈲㬹㘠伮㈮㠲㈮〳※⸶⹏㈲⸸㌲㬱㘠伮㈮㠲㈮㘳※⸶⹏㈲⸸㌲㬷㘠伮㈮㠲㈮㠳※⸶⹏㈲⸸㌲㬹㘠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹏㈲⸸㔱㬷㘠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹏㈲⸸㘱㬹㘠伮㈮㠲ㄮ㈷※⸶⹏㈲⸸㜱㬵㘠伮㈮㠲㈮〴※⸶⹏㈲⸸㐲㬴㘠伮㈮㤲㈮㠲※⸶⹏㈲⸹㈲㬹㘠伮㈮㤲㈮〳※⸶⹏㈲⸹㌲㬱㘠伮㈮㤲㈮㘳※⸶⹏㈲⸹㌲㬷㘠伮㈮㤲㈮㠳※⸶⹏㈲⸹㌲㬹㘠伮㈮㤲ㄮ㐵※⸶⹏㈲⸹㔱㬷㘠伮㈮㤲ㄮ㘶※⸶⹏㈲⸹㘱㬹㘠伮㈮㤲ㄮ㈷※⸶⹏㈲⸹㜱㬵㘠伮㈮㤲㈮〴※⸶⹏㈲⸹㐲㬴㘠伮㈮〳㈮㠲※⸶⹏㌲⸰㈲㬹㘠伮㈮〳㈮〳※⸶⹏㌲⸰㌲㬱㘠伮㈮〳㈮㘳※⸶⹏㌲⸰㌲㬷㘠伮㈮〳㈮㠳※⸶⹏㌲⸰㌲㬹㘠伮㈮〳ㄮ㐵※⸶⹏㌲⸰㔱㬷㘠伮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹏㌲⸰㘱㬹㘠伮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸰㜱㬵㘠伮㈮〳㈮〴※⸶⹏㌲⸰㐲㬴㘠伮㈮ㄳ㈮㠲※⸶⹏㌲⸱㈲㬹㘠伮㈮ㄳ㈮〳※⸶⹏㌲⸱㌲㬱㘠伮㈮ㄳ㈮㘳※⸶⹏㌲⸱㌲㬷㘠伮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹏㌲⸱㌲㬹㘠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹏㌲⸱㔱㬷㘠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹏㌲⸱㘱㬹㘠伮㈮ㄳㄮ㈷※⸶⹏㌲⸱㜱㬵㘠伮㈮ㄳ㈮〴※⸶⹏㌲⸱㐲㬴㘠伮㈮㘳㈮㠲※⸶⹏㌲⸶㈲㬹㘠伮㈮㘳㈮〳※⸶⹏㌲⸶㌲㬱㘠伮㈮㘳㈮㘳※⸶⹏㌲⸶㌲㬷㘠伮㈮㘳㈮㠳※⸶⹏㌲⸶㌲㬹㘠伮㈮㘳ㄮ㐵※⸶⹏㌲⸶㔱㬷㘠伮㈮㘳ㄮ㘶※⸶⹏㌲⸶㘱㬹㘠伮㈮㘳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸶㜱㬵㘠伮㈮㘳㈮〴※⸶⹏㌲⸶㐲㬴㘠伮㈮㜳㈮㠲※⸶⹏㌲⸷㈲㬹㘠伮㈮㜳㈮〳※⸶⹏㌲⸷㌲㬱㘠伮㈮㜳㈮㘳※⸶⹏㌲⸷㌲㬷㘠伮㈮㜳㈮㠳※⸶⹏㌲⸷㌲㬹㘠伮㈮㜳ㄮ㐵※⸶⹏㌲⸷㔱㬷㘠伮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹏㌲⸷㘱㬹㘠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸷㜱㬵㘠伮㈮㜳㈮〴※⸶⹏㌲⸷㐲㬴㘠伮㈮㠳㈮㠲※⸶⹏㌲⸸㈲㬹㘠伮㈮㠳㈮〳※⸶⹏㌲⸸㌲㬱㘠伮㈮㠳㈮㘳※⸶⹏㌲⸸㌲㬷㘠伮㈮㠳㈮㠳※⸶⹏㌲⸸㌲㬹㘠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹏㌲⸸㔱㬷㘠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹏㌲⸸㘱㬹㘠伮㈮㠳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸸㜱㬵㘠伮㈮㠳㈮〴※⸶⹏㌲⸸㐲㬴㘠伮㈮㤳㈮㠲※⸶⹏㌲⸹㈲㬹㘠伮㈮㤳㈮〳※⸶⹏㌲⸹㌲㬱㘠伮㈮㤳㈮㘳※⸶⹏㌲⸹㌲㬷㘠伮㈮㤳㈮㠳※⸶⹏㌲⸹㌲㬹㘠伮㈮㤳ㄮ㐵※⸶⹏㌲⸹㔱㬷㘠伮㈮㤳ㄮ㘶※⸶⹏㌲⸹㘱㬹㘠伮㈮㤳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸹㜱㬵㘠伮㈮㤳㈮〴※⸶⹏㌲⸹㐲㬴㘠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹏㔱⸴㈲㬹㘠伮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹏㔱⸴㌲㬱㘠伮ㄮ㐵㈮㘳※⸶⹏㔱⸴㌲㬷㘠伮ㄮ㐵㈮㠳※⸶⹏㔱⸴㌲㬹㘠伮ㄮ㐵ㄮ㐵※⸶⹏㔱⸴㔱㬷㘠伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹏㔱⸴㘱㬹㘠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹏㔱⸴㜱㬵㘠伮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹏㔱⸴㐲㬴㘠伮ㄮ㜵㈮㠲※⸶⹏㔱⸷㈲㬹㘠伮ㄮ㜵㈮〳※⸶⹏㔱⸷㌲㬱㘠伮ㄮ㜵㈮㘳※⸶⹏㔱⸷㌲㬷㘠伮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹏㔱⸷㌲㬹㘠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹏㔱⸷㔱㬷㘠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹏㔱⸷㘱㬹㘠伮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸶⹏㔱⸷㜱㬵㘠伮ㄮ㜵㈮〴※⸶⹏㔱⸷㐲㬴㘠伮ㄮ㘶㈮㠲※⸶⹏㘱⸶㈲㬹㘠伮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹏㘱⸶㌲㬱㘠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹏㘱⸶㌲㬷㘠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹏㘱⸶㌲㬹㘠伮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸶⹏㘱⸶㔱㬷㘠伮ㄮ㘶ㄮ㘶※⸶⹏㘱⸶㘱㬹㘠伮ㄮ㘶ㄮ㈷※⸶⹏㘱⸶㜱㬵㘠伮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹏㘱⸶㐲㬴㘠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹏㘱⸹㈲㬹㘠伮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹏㘱⸹㌲㬱㘠伮ㄮ㤶㈮㘳※⸶⹏㘱⸹㌲㬷㘠伮ㄮ㤶㈮㠳※⸶⹏㘱⸹㌲㬹㘠伮ㄮ㤶ㄮ㐵※⸶⹏㘱⸹㔱㬷㘠伮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹏㘱⸹㘱㬹㘠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹏㘱⸹㜱㬵㘠伮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹏㘱⸹㐲㬴㘠伮ㄮ㈷㈮㠲※⸶⹏㜱⸲㈲㬹㘠伮ㄮ㈷㈮〳※⸶⹏㜱⸲㌲㬱㘠伮ㄮ㈷㈮㘳※⸶⹏㜱⸲㌲㬷㘠伮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹏㜱⸲㌲㬹㘠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹏㜱⸲㔱㬷㘠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹏㜱⸲㘱㬹㘠伮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸶⹏㜱⸲㜱㬵㘠伮ㄮ㈷㈮〴※⸶⹏㜱⸲㐲㬴㘠伮ㄮ㔷㈮㠲※⸶⹏㜱⸵㈲㬹㘠伮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹏㜱⸵㌲㬱㘠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹏㜱⸵㌲㬷㘠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹏㜱⸵㌲㬹㘠伮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸶⹏㜱⸵㔱㬷㘠伮ㄮ㔷ㄮ㘶※⸶⹏㜱⸵㘱㬹㘠伮ㄮ㔷ㄮ㈷※⸶⹏㜱⸵㜱㬵㘠伮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹏㜱⸵㐲㬴㘠伮㈮〴㈮㠲※⸶⹏㐲⸰㈲㬹㘠伮㈮〴㈮〳※⸶⹏㐲⸰㌲㬱㘠伮㈮〴㈮㘳※⸶⹏㐲⸰㌲㬷㘠伮㈮〴㈮㠳※⸶⹏㐲⸰㌲㬹㘠伮㈮〴ㄮ㐵※⸶⹏㐲⸰㔱㬷㘠伮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹏㐲⸰㘱㬹㘠伮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹏㐲⸰㜱㬵㘠伮㈮〴㈮〴※⸶⹏㐲⸰㐲㬴㘠伮㈮㐴㈮㠲※⸶⹏㐲⸴㈲㬹㘠伮㈮㐴㈮〳※⸶⹏㐲⸴㌲㬱㘠伮㈮㐴㈮㘳※⸶⹏㐲⸴㌲㬷㘠伮㈮㐴㈮㠳※⸶⹏㐲⸴㌲㬹㘠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹏㐲⸴㔱㬷㘠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹏㐲⸴㘱㬹㘠伮㈮㐴ㄮ㈷※⸶⹏㐲⸴㜱㬵㘠伮㈮㐴㈮〴※⸶⹏㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼⸶꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸶⹐㈲⸸㈲㬸㘠倮㈮㠲㈮㤲※⸶⹐㈲⸸㌲㬰㘠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹐㈲⸸㌲㬶㘠倮㈮㠲㈮㜳※⸶⹐㈲⸸㌲㬸㘠倮㈮㠲㈮㤳※⸶⹐㈲⸸㔱㬴㘠倮㈮㠲ㄮ㜵※⸶⹐㈲⸸㘱㬶㘠倮㈮㠲ㄮ㤶※⸶⹐㈲⸸㜱㬲㘠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹐㈲⸸㐲㬰㘠倮㈮㠲㈮㐴※⸶⹐㈲⸹㈲㬸㘠倮㈮㤲㈮㤲※⸶⹐㈲⸹㌲㬰㘠倮㈮㤲㈮ㄳ※⸶⹐㈲⸹㌲㬶㘠倮㈮㤲㈮㜳※⸶⹐㈲⸹㌲㬸㘠倮㈮㤲㈮㤳※⸶⹐㈲⸹㔱㬴㘠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹐㈲⸹㘱㬶㘠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹐㈲⸹㜱㬲㘠倮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹐㈲⸹㐲㬰㘠倮㈮㤲㈮㐴※⸶⹐㌲⸰㈲㬸㘠倮㈮〳㈮㤲※⸶⹐㌲⸰㌲㬰㘠倮㈮〳㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸰㌲㬶㘠倮㈮〳㈮㜳※⸶⹐㌲⸰㌲㬸㘠倮㈮〳㈮㤳※⸶⹐㌲⸰㔱㬴㘠倮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸰㘱㬶㘠倮㈮〳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸰㜱㬲㘠倮㈮〳ㄮ㔷※⸶⹐㌲⸰㐲㬰㘠倮㈮〳㈮㐴※⸶⹐㌲⸱㈲㬸㘠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹐㌲⸱㌲㬰㘠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸱㌲㬶㘠倮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹐㌲⸱㌲㬸㘠倮㈮ㄳ㈮㤳※⸶⹐㌲⸱㔱㬴㘠倮㈮ㄳㄮ㜵※⸶⹐㌲⸱㘱㬶㘠倮㈮ㄳㄮ㤶※⸶⹐㌲⸱㜱㬲㘠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹐㌲⸱㐲㬰㘠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹐㌲⸶㈲㬸㘠倮㈮㘳㈮㤲※⸶⹐㌲⸶㌲㬰㘠倮㈮㘳㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸶㌲㬶㘠倮㈮㘳㈮㜳※⸶⹐㌲⸶㌲㬸㘠倮㈮㘳㈮㤳※⸶⹐㌲⸶㔱㬴㘠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸶㘱㬶㘠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸶㜱㬲㘠倮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹐㌲⸶㐲㬰㘠倮㈮㘳㈮㐴※⸶⹐㌲⸷㈲㬸㘠倮㈮㜳㈮㤲※⸶⹐㌲⸷㌲㬰㘠倮㈮㜳㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸷㌲㬶㘠倮㈮㜳㈮㜳※⸶⹐㌲⸷㌲㬸㘠倮㈮㜳㈮㤳※⸶⹐㌲⸷㔱㬴㘠倮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸷㘱㬶㘠倮㈮㜳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸷㜱㬲㘠倮㈮㜳ㄮ㔷※⸶⹐㌲⸷㐲㬰㘠倮㈮㜳㈮㐴※⸶⹐㌲⸸㈲㬸㘠倮㈮㠳㈮㤲※⸶⹐㌲⸸㌲㬰㘠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸸㌲㬶㘠倮㈮㠳㈮㜳※⸶⹐㌲⸸㌲㬸㘠倮㈮㠳㈮㤳※⸶⹐㌲⸸㔱㬴㘠倮㈮㠳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸸㘱㬶㘠倮㈮㠳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸸㜱㬲㘠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹐㌲⸸㐲㬰㘠倮㈮㠳㈮㐴※⸶⹐㌲⸹㈲㬸㘠倮㈮㤳㈮㤲※⸶⹐㌲⸹㌲㬰㘠倮㈮㤳㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸹㌲㬶㘠倮㈮㤳㈮㜳※⸶⹐㌲⸹㌲㬸㘠倮㈮㤳㈮㤳※⸶⹐㌲⸹㔱㬴㘠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸹㘱㬶㘠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸹㜱㬲㘠倮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹐㌲⸹㐲㬰㘠倮㈮㤳㈮㐴※⸶⹐㔱⸴㈲㬸㘠倮ㄮ㐵㈮㤲※⸶⹐㔱⸴㌲㬰㘠倮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸶⹐㔱⸴㌲㬶㘠倮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹐㔱⸴㌲㬸㘠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹐㔱⸴㔱㬴㘠倮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹐㔱⸴㘱㬶㘠倮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸶⹐㔱⸴㜱㬲㘠倮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸶⹐㔱⸴㐲㬰㘠倮ㄮ㐵㈮㐴※⸶⹐㔱⸷㈲㬸㘠倮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹐㔱⸷㌲㬰㘠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹐㔱⸷㌲㬶㘠倮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹐㔱⸷㌲㬸㘠倮ㄮ㜵㈮㤳※⸶⹐㔱⸷㔱㬴㘠倮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸶⹐㔱⸷㘱㬶㘠倮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸶⹐㔱⸷㜱㬲㘠倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹐㔱⸷㐲㬰㘠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹐㘱⸶㈲㬸㘠倮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹐㘱⸶㌲㬰㘠倮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸶⹐㘱⸶㌲㬶㘠倮ㄮ㘶㈮㜳※⸶⹐㘱⸶㌲㬸㘠倮ㄮ㘶㈮㤳※⸶⹐㘱⸶㔱㬴㘠倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹐㘱⸶㘱㬶㘠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹐㘱⸶㜱㬲㘠倮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹐㘱⸶㐲㬰㘠倮ㄮ㘶㈮㐴※⸶⹐㘱⸹㈲㬸㘠倮ㄮ㤶㈮㤲※⸶⹐㘱⸹㌲㬰㘠倮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸶⹐㘱⸹㌲㬶㘠倮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹐㘱⸹㌲㬸㘠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹐㘱⸹㔱㬴㘠倮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹐㘱⸹㘱㬶㘠倮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸶⹐㘱⸹㜱㬲㘠倮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸶⹐㘱⸹㐲㬰㘠倮ㄮ㤶㈮㐴※⸶⹐㜱⸲㈲㬸㘠倮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹐㜱⸲㌲㬰㘠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹐㜱⸲㌲㬶㘠倮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹐㜱⸲㌲㬸㘠倮ㄮ㈷㈮㤳※⸶⹐㜱⸲㔱㬴㘠倮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸶⹐㜱⸲㘱㬶㘠倮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸶⹐㜱⸲㜱㬲㘠倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹐㜱⸲㐲㬰㘠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹐㜱⸵㈲㬸㘠倮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹐㜱⸵㌲㬰㘠倮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸶⹐㜱⸵㌲㬶㘠倮ㄮ㔷㈮㜳※⸶⹐㜱⸵㌲㬸㘠倮ㄮ㔷㈮㤳※⸶⹐㜱⸵㔱㬴㘠倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹐㜱⸵㘱㬶㘠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹐㜱⸵㜱㬲㘠倮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹐㜱⸵㐲㬰㘠倮ㄮ㔷㈮㐴※⸶⹐㐲⸰㈲㬸㘠倮㈮〴㈮㤲※⸶⹐㐲⸰㌲㬰㘠倮㈮〴㈮ㄳ※⸶⹐㐲⸰㌲㬶㘠倮㈮〴㈮㜳※⸶⹐㐲⸰㌲㬸㘠倮㈮〴㈮㤳※⸶⹐㐲⸰㔱㬴㘠倮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹐㐲⸰㘱㬶㘠倮㈮〴ㄮ㤶※⸶⹐㐲⸰㜱㬲㘠倮㈮〴ㄮ㔷※⸶⹐㐲⸰㐲㬰㘠倮㈮〴㈮㐴※⸶⹐㐲⸴㈲㬸㘠倮㈮㐴㈮㤲※⸶⹐㐲⸴㌲㬰㘠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹐㐲⸴㌲㬶㘠倮㈮㐴㈮㜳※⸶⹐㐲⸴㌲㬸㘠倮㈮㐴㈮㤳※⸶⹐㐲⸴㔱㬴㘠倮㈮㐴ㄮ㜵※⸶⹐㐲⸴㘱㬶㘠倮㈮㐴ㄮ㤶※⸶⹐㐲⸴㜱㬲㘠倮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹐㐲⸴㐲㬰㘠倮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯㚈售臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㘠售㈮㠲㈮㠲※⸶⹕㈲⸸㈲㬹㘠售㈮㠲㈮〳※⸶⹕㈲⸸㌲㬱㘠售㈮㠲㈮㘳※⸶⹕㈲⸸㌲㬷㘠售㈮㠲㈮㠳※⸶⹕㈲⸸㌲㬹㘠售㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹕㈲⸸㔱㬷㘠售㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹕㈲⸸㘱㬹㘠售㈮㠲ㄮ㈷※⸶⹕㈲⸸㜱㬵㘠售㈮㠲㈮〴※⸶⹕㈲⸸㐲㬴㘠售㈮㤲㈮㠲※⸶⹕㈲⸹㈲㬹㘠售㈮㤲㈮〳※⸶⹕㈲⸹㌲㬱㘠售㈮㤲㈮㘳※⸶⹕㈲⸹㌲㬷㘠售㈮㤲㈮㠳※⸶⹕㈲⸹㌲㬹㘠售㈮㤲ㄮ㐵※⸶⹕㈲⸹㔱㬷㘠售㈮㤲ㄮ㘶※⸶⹕㈲⸹㘱㬹㘠售㈮㤲ㄮ㈷※⸶⹕㈲⸹㜱㬵㘠售㈮㤲㈮〴※⸶⹕㈲⸹㐲㬴㘠售㈮〳㈮㠲※⸶⹕㌲⸰㈲㬹㘠售㈮〳㈮〳※⸶⹕㌲⸰㌲㬱㘠售㈮〳㈮㘳※⸶⹕㌲⸰㌲㬷㘠售㈮〳㈮㠳※⸶⹕㌲⸰㌲㬹㘠售㈮〳ㄮ㐵※⸶⹕㌲⸰㔱㬷㘠售㈮〳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸰㘱㬹㘠售㈮〳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸰㜱㬵㘠售㈮〳㈮〴※⸶⹕㌲⸰㐲㬴㘠售㈮ㄳ㈮㠲※⸶⹕㌲⸱㈲㬹㘠售㈮ㄳ㈮〳※⸶⹕㌲⸱㌲㬱㘠售㈮ㄳ㈮㘳※⸶⹕㌲⸱㌲㬷㘠售㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹕㌲⸱㌲㬹㘠售㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹕㌲⸱㔱㬷㘠售㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹕㌲⸱㘱㬹㘠售㈮ㄳㄮ㈷※⸶⹕㌲⸱㜱㬵㘠售㈮ㄳ㈮〴※⸶⹕㌲⸱㐲㬴㘠售㈮㘳㈮㠲※⸶⹕㌲⸶㈲㬹㘠售㈮㘳㈮〳※⸶⹕㌲⸶㌲㬱㘠售㈮㘳㈮㘳※⸶⹕㌲⸶㌲㬷㘠售㈮㘳㈮㠳※⸶⹕㌲⸶㌲㬹㘠售㈮㘳ㄮ㐵※⸶⹕㌲⸶㔱㬷㘠售㈮㘳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸶㘱㬹㘠售㈮㘳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸶㜱㬵㘠售㈮㘳㈮〴※⸶⹕㌲⸶㐲㬴㘠售㈮㜳㈮㠲※⸶⹕㌲⸷㈲㬹㘠售㈮㜳㈮〳※⸶⹕㌲⸷㌲㬱㘠售㈮㜳㈮㘳※⸶⹕㌲⸷㌲㬷㘠售㈮㜳㈮㠳※⸶⹕㌲⸷㌲㬹㘠售㈮㜳ㄮ㐵※⸶⹕㌲⸷㔱㬷㘠售㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸷㘱㬹㘠售㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸷㜱㬵㘠售㈮㜳㈮〴※⸶⹕㌲⸷㐲㬴㘠售㈮㠳㈮㠲※⸶⹕㌲⸸㈲㬹㘠售㈮㠳㈮〳※⸶⹕㌲⸸㌲㬱㘠售㈮㠳㈮㘳※⸶⹕㌲⸸㌲㬷㘠售㈮㠳㈮㠳※⸶⹕㌲⸸㌲㬹㘠售㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹕㌲⸸㔱㬷㘠售㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸸㘱㬹㘠售㈮㠳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸸㜱㬵㘠售㈮㠳㈮〴※⸶⹕㌲⸸㐲㬴㘠售㈮㤳㈮㠲※⸶⹕㌲⸹㈲㬹㘠售㈮㤳㈮〳※⸶⹕㌲⸹㌲㬱㘠售㈮㤳㈮㘳※⸶⹕㌲⸹㌲㬷㘠售㈮㤳㈮㠳※⸶⹕㌲⸹㌲㬹㘠售㈮㤳ㄮ㐵※⸶⹕㌲⸹㔱㬷㘠售㈮㤳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸹㘱㬹㘠售㈮㤳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸹㜱㬵㘠售㈮㤳㈮〴※⸶⹕㌲⸹㐲㬴㘠售ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹕㔱⸴㈲㬹㘠售ㄮ㐵㈮〳※⸶⹕㔱⸴㌲㬱㘠售ㄮ㐵㈮㘳※⸶⹕㔱⸴㌲㬷㘠售ㄮ㐵㈮㠳※⸶⹕㔱⸴㌲㬹㘠售ㄮ㐵ㄮ㐵※⸶⹕㔱⸴㔱㬷㘠售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹕㔱⸴㘱㬹㘠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹕㔱⸴㜱㬵㘠售ㄮ㐵㈮〴※⸶⹕㔱⸴㐲㬴㘠售ㄮ㜵㈮㠲※⸶⹕㔱⸷㈲㬹㘠售ㄮ㜵㈮〳※⸶⹕㔱⸷㌲㬱㘠售ㄮ㜵㈮㘳※⸶⹕㔱⸷㌲㬷㘠售ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹕㔱⸷㌲㬹㘠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹕㔱⸷㔱㬷㘠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹕㔱⸷㘱㬹㘠售ㄮ㜵ㄮ㈷※⸶⹕㔱⸷㜱㬵㘠售ㄮ㜵㈮〴※⸶⹕㔱⸷㐲㬴㘠售ㄮ㘶㈮㠲※⸶⹕㘱⸶㈲㬹㘠售ㄮ㘶㈮〳※⸶⹕㘱⸶㌲㬱㘠售ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹕㘱⸶㌲㬷㘠售ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹕㘱⸶㌲㬹㘠售ㄮ㘶ㄮ㐵※⸶⹕㘱⸶㔱㬷㘠售ㄮ㘶ㄮ㘶※⸶⹕㘱⸶㘱㬹㘠售ㄮ㘶ㄮ㈷※⸶⹕㘱⸶㜱㬵㘠售ㄮ㘶㈮〴※⸶⹕㘱⸶㐲㬴㘠售ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹕㘱⸹㈲㬹㘠售ㄮ㤶㈮〳※⸶⹕㘱⸹㌲㬱㘠售ㄮ㤶㈮㘳※⸶⹕㘱⸹㌲㬷㘠售ㄮ㤶㈮㠳※⸶⹕㘱⸹㌲㬹㘠售ㄮ㤶ㄮ㐵※⸶⹕㘱⸹㔱㬷㘠售ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹕㘱⸹㘱㬹㘠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹕㘱⸹㜱㬵㘠售ㄮ㤶㈮〴※⸶⹕㘱⸹㐲㬴㘠售ㄮ㈷㈮㠲※⸶⹕㜱⸲㈲㬹㘠售ㄮ㈷㈮〳※⸶⹕㜱⸲㌲㬱㘠售ㄮ㈷㈮㘳※⸶⹕㜱⸲㌲㬷㘠售ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹕㜱⸲㌲㬹㘠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹕㜱⸲㔱㬷㘠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹕㜱⸲㘱㬹㘠售ㄮ㈷ㄮ㈷※⸶⹕㜱⸲㜱㬵㘠售ㄮ㈷㈮〴※⸶⹕㜱⸲㐲㬴㘠售ㄮ㔷㈮㠲※⸶⹕㜱⸵㈲㬹㘠售ㄮ㔷㈮〳※⸶⹕㜱⸵㌲㬱㘠售ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹕㜱⸵㌲㬷㘠售ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹕㜱⸵㌲㬹㘠售ㄮ㔷ㄮ㐵※⸶⹕㜱⸵㔱㬷㘠售ㄮ㔷ㄮ㘶※⸶⹕㜱⸵㘱㬹㘠售ㄮ㔷ㄮ㈷※⸶⹕㜱⸵㜱㬵㘠售ㄮ㔷㈮〴※⸶⹕㜱⸵㐲㬴㘠售㈮〴㈮㠲※⸶⹕㐲⸰㈲㬹㘠售㈮〴㈮〳※⸶⹕㐲⸰㌲㬱㘠售㈮〴㈮㘳※⸶⹕㐲⸰㌲㬷㘠售㈮〴㈮㠳※⸶⹕㐲⸰㌲㬹㘠售㈮〴ㄮ㐵※⸶⹕㐲⸰㔱㬷㘠售㈮〴ㄮ㘶※⸶⹕㐲⸰㘱㬹㘠售㈮〴ㄮ㈷※⸶⹕㐲⸰㜱㬵㘠售㈮〴㈮〴※⸶⹕㐲⸰㐲㬴㘠售㈮㐴㈮㠲※⸶⹕㐲⸴㈲㬹㘠售㈮㐴㈮〳※⸶⹕㐲⸴㌲㬱㘠售㈮㐴㈮㘳※⸶⹕㐲⸴㌲㬷㘠售㈮㐴㈮㠳※⸶⹕㐲⸴㌲㬹㘠售㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹕㐲⸴㔱㬷㘠售㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹕㐲⸴㘱㬹㘠售㈮㐴ㄮ㈷※⸶⹕㐲⸴㜱㬵㘠售㈮㐴㈮〴※⸶⹕㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼⸶꺁菣궃菣ꦃ菣낂볯㲉牢ਾ†⸶⹗㈲⸸㈲㬸㘠圮㈮㠲㈮㤲※⸶⹗㈲⸸㌲㬰㘠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹗㈲⸸㌲㬶㘠圮㈮㠲㈮㜳※⸶⹗㈲⸸㌲㬸㘠圮㈮㠲㈮㤳※⸶⹗㈲⸸㔱㬴㘠圮㈮㠲ㄮ㜵※⸶⹗㈲⸸㘱㬶㘠圮㈮㠲ㄮ㤶※⸶⹗㈲⸸㜱㬲㘠圮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹗㈲⸸㐲㬰㘠圮㈮㠲㈮㐴※⸶⹗㈲⸹㈲㬸㘠圮㈮㤲㈮㤲※⸶⹗㈲⸹㌲㬰㘠圮㈮㤲㈮ㄳ※⸶⹗㈲⸹㌲㬶㘠圮㈮㤲㈮㜳※⸶⹗㈲⸹㌲㬸㘠圮㈮㤲㈮㤳※⸶⹗㈲⸹㔱㬴㘠圮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹗㈲⸹㘱㬶㘠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹗㈲⸹㜱㬲㘠圮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹗㈲⸹㐲㬰㘠圮㈮㤲㈮㐴※⸶⹗㌲⸰㈲㬸㘠圮㈮〳㈮㤲※⸶⹗㌲⸰㌲㬰㘠圮㈮〳㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸰㌲㬶㘠圮㈮〳㈮㜳※⸶⹗㌲⸰㌲㬸㘠圮㈮〳㈮㤳※⸶⹗㌲⸰㔱㬴㘠圮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸰㘱㬶㘠圮㈮〳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸰㜱㬲㘠圮㈮〳ㄮ㔷※⸶⹗㌲⸰㐲㬰㘠圮㈮〳㈮㐴※⸶⹗㌲⸱㈲㬸㘠圮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹗㌲⸱㌲㬰㘠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸱㌲㬶㘠圮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹗㌲⸱㌲㬸㘠圮㈮ㄳ㈮㤳※⸶⹗㌲⸱㔱㬴㘠圮㈮ㄳㄮ㜵※⸶⹗㌲⸱㘱㬶㘠圮㈮ㄳㄮ㤶※⸶⹗㌲⸱㜱㬲㘠圮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹗㌲⸱㐲㬰㘠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹗㌲⸶㈲㬸㘠圮㈮㘳㈮㤲※⸶⹗㌲⸶㌲㬰㘠圮㈮㘳㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸶㌲㬶㘠圮㈮㘳㈮㜳※⸶⹗㌲⸶㌲㬸㘠圮㈮㘳㈮㤳※⸶⹗㌲⸶㔱㬴㘠圮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸶㘱㬶㘠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸶㜱㬲㘠圮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹗㌲⸶㐲㬰㘠圮㈮㘳㈮㐴※⸶⹗㌲⸷㈲㬸㘠圮㈮㜳㈮㤲※⸶⹗㌲⸷㌲㬰㘠圮㈮㜳㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸷㌲㬶㘠圮㈮㜳㈮㜳※⸶⹗㌲⸷㌲㬸㘠圮㈮㜳㈮㤳※⸶⹗㌲⸷㔱㬴㘠圮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸷㘱㬶㘠圮㈮㜳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸷㜱㬲㘠圮㈮㜳ㄮ㔷※⸶⹗㌲⸷㐲㬰㘠圮㈮㜳㈮㐴※⸶⹗㌲⸸㈲㬸㘠圮㈮㠳㈮㤲※⸶⹗㌲⸸㌲㬰㘠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸸㌲㬶㘠圮㈮㠳㈮㜳※⸶⹗㌲⸸㌲㬸㘠圮㈮㠳㈮㤳※⸶⹗㌲⸸㔱㬴㘠圮㈮㠳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸸㘱㬶㘠圮㈮㠳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸸㜱㬲㘠圮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹗㌲⸸㐲㬰㘠圮㈮㠳㈮㐴※⸶⹗㌲⸹㈲㬸㘠圮㈮㤳㈮㤲※⸶⹗㌲⸹㌲㬰㘠圮㈮㤳㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸹㌲㬶㘠圮㈮㤳㈮㜳※⸶⹗㌲⸹㌲㬸㘠圮㈮㤳㈮㤳※⸶⹗㌲⸹㔱㬴㘠圮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸹㘱㬶㘠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸹㜱㬲㘠圮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹗㌲⸹㐲㬰㘠圮㈮㤳㈮㐴※⸶⹗㔱⸴㈲㬸㘠圮ㄮ㐵㈮㤲※⸶⹗㔱⸴㌲㬰㘠圮ㄮ㐵㈮ㄳ※⸶⹗㔱⸴㌲㬶㘠圮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹗㔱⸴㌲㬸㘠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹗㔱⸴㔱㬴㘠圮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹗㔱⸴㘱㬶㘠圮ㄮ㐵ㄮ㤶※⸶⹗㔱⸴㜱㬲㘠圮ㄮ㐵ㄮ㔷※⸶⹗㔱⸴㐲㬰㘠圮ㄮ㐵㈮㐴※⸶⹗㔱⸷㈲㬸㘠圮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹗㔱⸷㌲㬰㘠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹗㔱⸷㌲㬶㘠圮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹗㔱⸷㌲㬸㘠圮ㄮ㜵㈮㤳※⸶⹗㔱⸷㔱㬴㘠圮ㄮ㜵ㄮ㜵※⸶⹗㔱⸷㘱㬶㘠圮ㄮ㜵ㄮ㤶※⸶⹗㔱⸷㜱㬲㘠圮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹗㔱⸷㐲㬰㘠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹗㘱⸶㈲㬸㘠圮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹗㘱⸶㌲㬰㘠圮ㄮ㘶㈮ㄳ※⸶⹗㘱⸶㌲㬶㘠圮ㄮ㘶㈮㜳※⸶⹗㘱⸶㌲㬸㘠圮ㄮ㘶㈮㤳※⸶⹗㘱⸶㔱㬴㘠圮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹗㘱⸶㘱㬶㘠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹗㘱⸶㜱㬲㘠圮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹗㘱⸶㐲㬰㘠圮ㄮ㘶㈮㐴※⸶⹗㘱⸹㈲㬸㘠圮ㄮ㤶㈮㤲※⸶⹗㘱⸹㌲㬰㘠圮ㄮ㤶㈮ㄳ※⸶⹗㘱⸹㌲㬶㘠圮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹗㘱⸹㌲㬸㘠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹗㘱⸹㔱㬴㘠圮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹗㘱⸹㘱㬶㘠圮ㄮ㤶ㄮ㤶※⸶⹗㘱⸹㜱㬲㘠圮ㄮ㤶ㄮ㔷※⸶⹗㘱⸹㐲㬰㘠圮ㄮ㤶㈮㐴※⸶⹗㜱⸲㈲㬸㘠圮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹗㜱⸲㌲㬰㘠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹗㜱⸲㌲㬶㘠圮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹗㜱⸲㌲㬸㘠圮ㄮ㈷㈮㤳※⸶⹗㜱⸲㔱㬴㘠圮ㄮ㈷ㄮ㜵※⸶⹗㜱⸲㘱㬶㘠圮ㄮ㈷ㄮ㤶※⸶⹗㜱⸲㜱㬲㘠圮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹗㜱⸲㐲㬰㘠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹗㜱⸵㈲㬸㘠圮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹗㜱⸵㌲㬰㘠圮ㄮ㔷㈮ㄳ※⸶⹗㜱⸵㌲㬶㘠圮ㄮ㔷㈮㜳※⸶⹗㜱⸵㌲㬸㘠圮ㄮ㔷㈮㤳※⸶⹗㜱⸵㔱㬴㘠圮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹗㜱⸵㘱㬶㘠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹗㜱⸵㜱㬲㘠圮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹗㜱⸵㐲㬰㘠圮ㄮ㔷㈮㐴※⸶⹗㐲⸰㈲㬸㘠圮㈮〴㈮㤲※⸶⹗㐲⸰㌲㬰㘠圮㈮〴㈮ㄳ※⸶⹗㐲⸰㌲㬶㘠圮㈮〴㈮㜳※⸶⹗㐲⸰㌲㬸㘠圮㈮〴㈮㤳※⸶⹗㐲⸰㔱㬴㘠圮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹗㐲⸰㘱㬶㘠圮㈮〴ㄮ㤶※⸶⹗㐲⸰㜱㬲㘠圮㈮〴ㄮ㔷※⸶⹗㐲⸰㐲㬰㘠圮㈮〴㈮㐴※⸶⹗㐲⸴㈲㬸㘠圮㈮㐴㈮㤲※⸶⹗㐲⸴㌲㬰㘠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹗㐲⸴㌲㬶㘠圮㈮㐴㈮㜳※⸶⹗㐲⸴㌲㬸㘠圮㈮㐴㈮㤳※⸶⹗㐲⸴㔱㬴㘠圮㈮㐴ㄮ㜵※⸶⹗㐲⸴㘱㬶㘠圮㈮㐴ㄮ㤶※⸶⹗㐲⸴㜱㬲㘠圮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹗㐲⸴㐲㬰㘠圮㈮㐴㈮㐴胣ં䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯㚈央臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㘠央㈮㠲㈮㠲※⸶⹙㈲⸸㈲㬹㘠央㈮㠲㈮〳※⸶⹙㈲⸸㌲㬱㘠央㈮㠲㈮㘳※⸶⹙㈲⸸㌲㬷㘠央㈮㠲㈮㠳※⸶⹙㈲⸸㌲㬹㘠央㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹙㈲⸸㔱㬷㘠央㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹙㈲⸸㘱㬹㘠央㈮㠲ㄮ㈷※⸶⹙㈲⸸㜱㬵㘠央㈮㠲㈮〴※⸶⹙㈲⸸㐲㬴㘠央㈮㤲㈮㠲※⸶⹙㈲⸹㈲㬹㘠央㈮㤲㈮〳※⸶⹙㈲⸹㌲㬱㘠央㈮㤲㈮㘳※⸶⹙㈲⸹㌲㬷㘠央㈮㤲㈮㠳※⸶⹙㈲⸹㌲㬹㘠央㈮㤲ㄮ㐵※⸶⹙㈲⸹㔱㬷㘠央㈮㤲ㄮ㘶※⸶⹙㈲⸹㘱㬹㘠央㈮㤲ㄮ㈷※⸶⹙㈲⸹㜱㬵㘠央㈮㤲㈮〴※⸶⹙㈲⸹㐲㬴㘠央㈮〳㈮㠲※⸶⹙㌲⸰㈲㬹㘠央㈮〳㈮〳※⸶⹙㌲⸰㌲㬱㘠央㈮〳㈮㘳※⸶⹙㌲⸰㌲㬷㘠央㈮〳㈮㠳※⸶⹙㌲⸰㌲㬹㘠央㈮〳ㄮ㐵※⸶⹙㌲⸰㔱㬷㘠央㈮〳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸰㘱㬹㘠央㈮〳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸰㜱㬵㘠央㈮〳㈮〴※⸶⹙㌲⸰㐲㬴㘠央㈮ㄳ㈮㠲※⸶⹙㌲⸱㈲㬹㘠央㈮ㄳ㈮〳※⸶⹙㌲⸱㌲㬱㘠央㈮ㄳ㈮㘳※⸶⹙㌲⸱㌲㬷㘠央㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹙㌲⸱㌲㬹㘠央㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹙㌲⸱㔱㬷㘠央㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹙㌲⸱㘱㬹㘠央㈮ㄳㄮ㈷※⸶⹙㌲⸱㜱㬵㘠央㈮ㄳ㈮〴※⸶⹙㌲⸱㐲㬴㘠央㈮㘳㈮㠲※⸶⹙㌲⸶㈲㬹㘠央㈮㘳㈮〳※⸶⹙㌲⸶㌲㬱㘠央㈮㘳㈮㘳※⸶⹙㌲⸶㌲㬷㘠央㈮㘳㈮㠳※⸶⹙㌲⸶㌲㬹㘠央㈮㘳ㄮ㐵※⸶⹙㌲⸶㔱㬷㘠央㈮㘳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸶㘱㬹㘠央㈮㘳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸶㜱㬵㘠央㈮㘳㈮〴※⸶⹙㌲⸶㐲㬴㘠央㈮㜳㈮㠲※⸶⹙㌲⸷㈲㬹㘠央㈮㜳㈮〳※⸶⹙㌲⸷㌲㬱㘠央㈮㜳㈮㘳※⸶⹙㌲⸷㌲㬷㘠央㈮㜳㈮㠳※⸶⹙㌲⸷㌲㬹㘠央㈮㜳ㄮ㐵※⸶⹙㌲⸷㔱㬷㘠央㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸷㘱㬹㘠央㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸷㜱㬵㘠央㈮㜳㈮〴※⸶⹙㌲⸷㐲㬴㘠央㈮㠳㈮㠲※⸶⹙㌲⸸㈲㬹㘠央㈮㠳㈮〳※⸶⹙㌲⸸㌲㬱㘠央㈮㠳㈮㘳※⸶⹙㌲⸸㌲㬷㘠央㈮㠳㈮㠳※⸶⹙㌲⸸㌲㬹㘠央㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹙㌲⸸㔱㬷㘠央㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸸㘱㬹㘠央㈮㠳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸸㜱㬵㘠央㈮㠳㈮〴※⸶⹙㌲⸸㐲㬴㘠央㈮㤳㈮㠲※⸶⹙㌲⸹㈲㬹㘠央㈮㤳㈮〳※⸶⹙㌲⸹㌲㬱㘠央㈮㤳㈮㘳※⸶⹙㌲⸹㌲㬷㘠央㈮㤳㈮㠳※⸶⹙㌲⸹㌲㬹㘠央㈮㤳ㄮ㐵※⸶⹙㌲⸹㔱㬷㘠央㈮㤳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸹㘱㬹㘠央㈮㤳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸹㜱㬵㘠央㈮㤳㈮〴※⸶⹙㌲⸹㐲㬴㘠央ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹙㔱⸴㈲㬹㘠央ㄮ㐵㈮〳※⸶⹙㔱⸴㌲㬱㘠央ㄮ㐵㈮㘳※⸶⹙㔱⸴㌲㬷㘠央ㄮ㐵㈮㠳※⸶⹙㔱⸴㌲㬹㘠央ㄮ㐵ㄮ㐵※⸶⹙㔱⸴㔱㬷㘠央ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹙㔱⸴㘱㬹㘠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹙㔱⸴㜱㬵㘠央ㄮ㐵㈮〴※⸶⹙㔱⸴㐲㬴㘠央ㄮ㜵㈮㠲※⸶⹙㔱⸷㈲㬹㘠央ㄮ㜵㈮〳※⸶⹙㔱⸷㌲㬱㘠央ㄮ㜵㈮㘳※⸶⹙㔱⸷㌲㬷㘠央ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹙㔱⸷㌲㬹㘠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹙㔱⸷㔱㬷㘠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹙㔱⸷㘱㬹㘠央ㄮ㜵ㄮ㈷※⸶⹙㔱⸷㜱㬵㘠央ㄮ㜵㈮〴※⸶⹙㔱⸷㐲㬴㘠央ㄮ㘶㈮㠲※⸶⹙㘱⸶㈲㬹㘠央ㄮ㘶㈮〳※⸶⹙㘱⸶㌲㬱㘠央ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹙㘱⸶㌲㬷㘠央ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹙㘱⸶㌲㬹㘠央ㄮ㘶ㄮ㐵※⸶⹙㘱⸶㔱㬷㘠央ㄮ㘶ㄮ㘶※⸶⹙㘱⸶㘱㬹㘠央ㄮ㘶ㄮ㈷※⸶⹙㘱⸶㜱㬵㘠央ㄮ㘶㈮〴※⸶⹙㘱⸶㐲㬴㘠央ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹙㘱⸹㈲㬹㘠央ㄮ㤶㈮〳※⸶⹙㘱⸹㌲㬱㘠央ㄮ㤶㈮㘳※⸶⹙㘱⸹㌲㬷㘠央ㄮ㤶㈮㠳※⸶⹙㘱⸹㌲㬹㘠央ㄮ㤶ㄮ㐵※⸶⹙㘱⸹㔱㬷㘠央ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹙㘱⸹㘱㬹㘠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹙㘱⸹㜱㬵㘠央ㄮ㤶㈮〴※⸶⹙㘱⸹㐲㬴㘠央ㄮ㈷㈮㠲※⸶⹙㜱⸲㈲㬹㘠央ㄮ㈷㈮〳※⸶⹙㜱⸲㌲㬱㘠央ㄮ㈷㈮㘳※⸶⹙㜱⸲㌲㬷㘠央ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹙㜱⸲㌲㬹㘠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹙㜱⸲㔱㬷㘠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹙㜱⸲㘱㬹㘠央ㄮ㈷ㄮ㈷※⸶⹙㜱⸲㜱㬵㘠央ㄮ㈷㈮〴※⸶⹙㜱⸲㐲㬴㘠央ㄮ㔷㈮㠲※⸶⹙㜱⸵㈲㬹㘠央ㄮ㔷㈮〳※⸶⹙㜱⸵㌲㬱㘠央ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹙㜱⸵㌲㬷㘠央ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹙㜱⸵㌲㬹㘠央ㄮ㔷ㄮ㐵※⸶⹙㜱⸵㔱㬷㘠央ㄮ㔷ㄮ㘶※⸶⹙㜱⸵㘱㬹㘠央ㄮ㔷ㄮ㈷※⸶⹙㜱⸵㜱㬵㘠央ㄮ㔷㈮〴※⸶⹙㜱⸵㐲㬴㘠央㈮〴㈮㠲※⸶⹙㐲⸰㈲㬹㘠央㈮〴㈮〳※⸶⹙㐲⸰㌲㬱㘠央㈮〴㈮㘳※⸶⹙㐲⸰㌲㬷㘠央㈮〴㈮㠳※⸶⹙㐲⸰㌲㬹㘠央㈮〴ㄮ㐵※⸶⹙㐲⸰㔱㬷㘠央㈮〴ㄮ㘶※⸶⹙㐲⸰㘱㬹㘠央㈮〴ㄮ㈷※⸶⹙㐲⸰㜱㬵㘠央㈮〴㈮〴※⸶⹙㐲⸰㐲㬴㘠央㈮㐴㈮㠲※⸶⹙㐲⸴㈲㬹㘠央㈮㐴㈮〳※⸶⹙㐲⸴㌲㬱㘠央㈮㐴㈮㘳※⸶⹙㐲⸴㌲㬷㘠央㈮㐴㈮㠳※⸶⹙㐲⸴㌲㬹㘠央㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹙㐲⸴㔱㬷㘠央㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹙㐲⸴㘱㬹㘠央㈮㐴ㄮ㈷※⸶⹙㐲⸴㜱㬵㘠央㈮㐴㈮〴※⸶⹙㐲⸴㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼⸷䡁臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㜠䄮⹈⸴㔱㬷㜠䄮⹈⸴㔱㬸㜠䄮⹈⸴㤱㬶㜠䄮⹈⸴㈲㬳㜠䄮⹈⸴㐲㬰㜠䄮⹈⸴㐲㬴㜠䄮⹈⸴㐲㬳㜠䄮⹈⸴㐲㬷㜠䄮⹈⸵㔱㬷㜠䄮⹈⸵㔱㬸㜠䄮⹈⸵㤱㬶㜠䄮⹈⸵㈲㬳㜠䄮⹈⸵㐲㬰㜠䄮⹈⸵㐲㬴㜠䄮⹈⸵㐲㬳㜠䄮⹈⸵㐲㬷㜠䄮⹈⸷㔱㬷㜠䄮⹈⸷㔱㬸㜠䄮⹈⸷㤱㬶㜠䄮⹈⸷㈲㬳㜠䄮⹈⸷㐲㬰㜠䄮⹈⸷㐲㬴㜠䄮⹈⸷㐲㬳㜠䄮⹈⸷㐲㬷㜠䄮⹈㔱ㄮ㜵※⸷䡁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹈㔱ㄮ㘹※⸷䡁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹈㔱㈮〴※⸷䡁ㄮ⸵㐲㬴㜠䄮⹈㔱㈮㌴※⸷䡁ㄮ⸵㐲㬷㜠䄮⹈㘱ㄮ㜵※⸷䡁ㄮ⸶㔱㬸㜠䄮⹈㘱ㄮ㘹※⸷䡁ㄮ⸶㈲㬳㜠䄮⹈㘱㈮〴※⸷䡁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹈㘱㈮㌴※⸷䡁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹈㠱ㄮ㜵※⸷䡁ㄮ⸸㔱㬸㜠䄮⹈㠱ㄮ㘹※⸷䡁ㄮ⸸㈲㬳㜠䄮⹈㠱㈮〴※⸷䡁ㄮ⸸㐲㬴㜠䄮⹈㠱㈮㌴※⸷䡁ㄮ⸸㐲㬷㜠䄮⹈㘲ㄮ㜵※⸷䡁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹈㘲ㄮ㘹※⸷䡁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹈㘲㈮〴※⸷䡁㈮⸶㐲㬴㜠䄮⹈㘲㈮㌴※⸷䡁㈮⸶㐲㬷㜠䄮⹈㜲ㄮ㜵※⸷䡁㈮⸷㔱㬸㜠䄮⹈㜲ㄮ㘹※⸷䡁㈮⸷㈲㬳㜠䄮⹈㜲㈮〴※⸷䡁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹈㜲㈮㌴※⸷䡁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹈㤲ㄮ㜵※⸷䡁㈮⸹㔱㬸㜠䄮⹈㤲ㄮ㘹※⸷䡁㈮⸹㈲㬳㜠䄮⹈㤲㈮〴※⸷䡁㈮⸹㐲㬴㜠䄮⹈㤲㈮㌴※⸷䡁㈮⸹㐲㬷㜠䄮⹈㐵ㄮ㜵※⸷䡁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹈㐵ㄮ㘹※⸷䡁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹈㐵㈮〴※⸷䡁㔮⸴㐲㬴㜠䄮⹈㐵㈮㌴※⸷䡁㔮⸴㐲㬷㜠䄮⹈㔵ㄮ㜵※⸷䡁㔮⸵㔱㬸㜠䄮⹈㔵ㄮ㘹※⸷䡁㔮⸵㈲㬳㜠䄮⹈㔵㈮〴※⸷䡁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹈㔵㈮㌴※⸷䡁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹈㘵ㄮ㜵※⸷䡁㔮⸶㔱㬸㜠䄮⹈㘵ㄮ㘹※⸷䡁㔮⸶㈲㬳㜠䄮⹈㘵㈮〴※⸷䡁㔮⸶㐲㬴㜠䄮⹈㘵㈮㌴※⸷䡁㔮⸶㐲㬷㜠䄮⹈㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹈㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹈㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹈㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹈㔱⸷㐲㬰㜠䄮⹈㔱⸷㐲㬴㜠䄮⹈㔱⸷㐲㬳㜠䄮⹈㔱⸷㐲㬷㜠䄮⹈㤱⸶㔱㬷㜠䄮⹈㤱⸶㔱㬸㜠䄮⹈㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹈㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬷㜠䄮⹈㈲⸳㔱㬷㜠䄮⹈㈲⸳㔱㬸㜠䄮⹈㈲⸳㤱㬶㜠䄮⹈㈲⸳㈲㬳㜠䄮⹈㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹈㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹈㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹈㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹈㐲⸰㔱㬷㜠䄮⹈㐲⸰㔱㬸㜠䄮⹈㐲⸰㤱㬶㜠䄮⹈㐲⸰㈲㬳㜠䄮⹈㐲⸰㐲㬰㜠䄮⹈㐲⸰㐲㬴㜠䄮⹈㐲⸰㐲㬳㜠䄮⹈㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹈㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹈㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹈㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹈㐲⸴㈲㬳㜠䄮⹈㐲⸴㐲㬰㜠䄮⹈㐲⸴㐲㬴㜠䄮⹈㐲⸴㐲㬳㜠䄮⹈㐲⸴㐲㬷㜠䄮⹈㐲⸷㔱㬷㜠䄮⹈㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹈㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹈㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹈㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹈㐲⸷㐲㬴㜠䄮⹈㐲⸷㐲㬳㜠䄮⹈㐲⸷㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼⸷䩁臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㜠䄮⹊⸴㔱㬷㜠䄮⹊⸴㔱㬸㜠䄮⹊⸴㤱㬶㜠䄮⹊⸴㈲㬳㜠䄮⹊⸴㐲㬰㜠䄮⹊⸴㐲㬴㜠䄮⹊⸴㐲㬳㜠䄮⹊⸴㐲㬷㜠䄮⹊⸵㔱㬷㜠䄮⹊⸵㔱㬸㜠䄮⹊⸵㤱㬶㜠䄮⹊⸵㈲㬳㜠䄮⹊⸵㐲㬰㜠䄮⹊⸵㐲㬴㜠䄮⹊⸵㐲㬳㜠䄮⹊⸵㐲㬷㜠䄮⹊⸷㔱㬷㜠䄮⹊⸷㔱㬸㜠䄮⹊⸷㤱㬶㜠䄮⹊⸷㈲㬳㜠䄮⹊⸷㐲㬰㜠䄮⹊⸷㐲㬴㜠䄮⹊⸷㐲㬳㜠䄮⹊⸷㐲㬷㜠䄮⹊㔱ㄮ㜵※⸷䩁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹊㔱ㄮ㘹※⸷䩁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹊㔱㈮〴※⸷䩁ㄮ⸵㐲㬴㜠䄮⹊㔱㈮㌴※⸷䩁ㄮ⸵㐲㬷㜠䄮⹊㘱ㄮ㜵※⸷䩁ㄮ⸶㔱㬸㜠䄮⹊㘱ㄮ㘹※⸷䩁ㄮ⸶㈲㬳㜠䄮⹊㘱㈮〴※⸷䩁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹊㘱㈮㌴※⸷䩁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹊㠱ㄮ㜵※⸷䩁ㄮ⸸㔱㬸㜠䄮⹊㠱ㄮ㘹※⸷䩁ㄮ⸸㈲㬳㜠䄮⹊㠱㈮〴※⸷䩁ㄮ⸸㐲㬴㜠䄮⹊㠱㈮㌴※⸷䩁ㄮ⸸㐲㬷㜠䄮⹊㘲ㄮ㜵※⸷䩁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹊㘲ㄮ㘹※⸷䩁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹊㘲㈮〴※⸷䩁㈮⸶㐲㬴㜠䄮⹊㘲㈮㌴※⸷䩁㈮⸶㐲㬷㜠䄮⹊㜲ㄮ㜵※⸷䩁㈮⸷㔱㬸㜠䄮⹊㜲ㄮ㘹※⸷䩁㈮⸷㈲㬳㜠䄮⹊㜲㈮〴※⸷䩁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹊㜲㈮㌴※⸷䩁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹊㤲ㄮ㜵※⸷䩁㈮⸹㔱㬸㜠䄮⹊㤲ㄮ㘹※⸷䩁㈮⸹㈲㬳㜠䄮⹊㤲㈮〴※⸷䩁㈮⸹㐲㬴㜠䄮⹊㤲㈮㌴※⸷䩁㈮⸹㐲㬷㜠䄮⹊㐵ㄮ㜵※⸷䩁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹊㐵ㄮ㘹※⸷䩁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹊㐵㈮〴※⸷䩁㔮⸴㐲㬴㜠䄮⹊㐵㈮㌴※⸷䩁㔮⸴㐲㬷㜠䄮⹊㔵ㄮ㜵※⸷䩁㔮⸵㔱㬸㜠䄮⹊㔵ㄮ㘹※⸷䩁㔮⸵㈲㬳㜠䄮⹊㔵㈮〴※⸷䩁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹊㔵㈮㌴※⸷䩁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹊㘵ㄮ㜵※⸷䩁㔮⸶㔱㬸㜠䄮⹊㘵ㄮ㘹※⸷䩁㔮⸶㈲㬳㜠䄮⹊㘵㈮〴※⸷䩁㔮⸶㐲㬴㜠䄮⹊㘵㈮㌴※⸷䩁㔮⸶㐲㬷㜠䄮⹊㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹊㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹊㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹊㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬰㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬴㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬳㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬷㜠䄮⹊㤱⸶㔱㬷㜠䄮⹊㤱⸶㔱㬸㜠䄮⹊㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹊㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬷㜠䄮⹊㈲⸳㔱㬷㜠䄮⹊㈲⸳㔱㬸㜠䄮⹊㈲⸳㤱㬶㜠䄮⹊㈲⸳㈲㬳㜠䄮⹊㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹊㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹊㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹊㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹊㐲⸰㔱㬷㜠䄮⹊㐲⸰㔱㬸㜠䄮⹊㐲⸰㤱㬶㜠䄮⹊㐲⸰㈲㬳㜠䄮⹊㐲⸰㐲㬰㜠䄮⹊㐲⸰㐲㬴㜠䄮⹊㐲⸰㐲㬳㜠䄮⹊㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹊㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹊㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹊㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹊㐲⸴㈲㬳㜠䄮⹊㐲⸴㐲㬰㜠䄮⹊㐲⸴㐲㬴㜠䄮⹊㐲⸴㐲㬳㜠䄮⹊㐲⸴㐲㬷㜠䄮⹊㐲⸷㔱㬷㜠䄮⹊㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹊㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹊㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹊㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹊㐲⸷㐲㬴㜠䄮⹊㐲⸷㐲㬳㜠䄮⹊㐲⸷㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼⸷乁臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㜠䄮⹎⸴㔱㬷㜠䄮⹎⸴㔱㬸㜠䄮⹎⸴㤱㬶㜠䄮⹎⸴㈲㬳㜠䄮⹎⸴㐲㬰㜠䄮⹎⸴㐲㬴㜠䄮⹎⸴㐲㬳㜠䄮⹎⸴㐲㬷㜠䄮⹎⸵㔱㬷㜠䄮⹎⸵㔱㬸㜠䄮⹎⸵㤱㬶㜠䄮⹎⸵㈲㬳㜠䄮⹎⸵㐲㬰㜠䄮⹎⸵㐲㬴㜠䄮⹎⸵㐲㬳㜠䄮⹎⸵㐲㬷㜠䄮⹎⸷㔱㬷㜠䄮⹎⸷㔱㬸㜠䄮⹎⸷㤱㬶㜠䄮⹎⸷㈲㬳㜠䄮⹎⸷㐲㬰㜠䄮⹎⸷㐲㬴㜠䄮⹎⸷㐲㬳㜠䄮⹎⸷㐲㬷㜠䄮⹎㔱ㄮ㜵※⸷乁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹎㔱ㄮ㘹※⸷乁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹎㔱㈮〴※⸷乁ㄮ⸵㐲㬴㜠䄮⹎㔱㈮㌴※⸷乁ㄮ⸵㐲㬷㜠䄮⹎㘱ㄮ㜵※⸷乁ㄮ⸶㔱㬸㜠䄮⹎㘱ㄮ㘹※⸷乁ㄮ⸶㈲㬳㜠䄮⹎㘱㈮〴※⸷乁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹎㘱㈮㌴※⸷乁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹎㠱ㄮ㜵※⸷乁ㄮ⸸㔱㬸㜠䄮⹎㠱ㄮ㘹※⸷乁ㄮ⸸㈲㬳㜠䄮⹎㠱㈮〴※⸷乁ㄮ⸸㐲㬴㜠䄮⹎㠱㈮㌴※⸷乁ㄮ⸸㐲㬷㜠䄮⹎㘲ㄮ㜵※⸷乁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹎㘲ㄮ㘹※⸷乁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹎㘲㈮〴※⸷乁㈮⸶㐲㬴㜠䄮⹎㘲㈮㌴※⸷乁㈮⸶㐲㬷㜠䄮⹎㜲ㄮ㜵※⸷乁㈮⸷㔱㬸㜠䄮⹎㜲ㄮ㘹※⸷乁㈮⸷㈲㬳㜠䄮⹎㜲㈮〴※⸷乁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹎㜲㈮㌴※⸷乁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹎㤲ㄮ㜵※⸷乁㈮⸹㔱㬸㜠䄮⹎㤲ㄮ㘹※⸷乁㈮⸹㈲㬳㜠䄮⹎㤲㈮〴※⸷乁㈮⸹㐲㬴㜠䄮⹎㤲㈮㌴※⸷乁㈮⸹㐲㬷㜠䄮⹎㐵ㄮ㜵※⸷乁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹎㐵ㄮ㘹※⸷乁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹎㐵㈮〴※⸷乁㔮⸴㐲㬴㜠䄮⹎㐵㈮㌴※⸷乁㔮⸴㐲㬷㜠䄮⹎㔵ㄮ㜵※⸷乁㔮⸵㔱㬸㜠䄮⹎㔵ㄮ㘹※⸷乁㔮⸵㈲㬳㜠䄮⹎㔵㈮〴※⸷乁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹎㔵㈮㌴※⸷乁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹎㘵ㄮ㜵※⸷乁㔮⸶㔱㬸㜠䄮⹎㘵ㄮ㘹※⸷乁㔮⸶㈲㬳㜠䄮⹎㘵㈮〴※⸷乁㔮⸶㐲㬴㜠䄮⹎㘵㈮㌴※⸷乁㔮⸶㐲㬷㜠䄮⹎㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹎㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹎㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹎㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹎㔱⸷㐲㬰㜠䄮⹎㔱⸷㐲㬴㜠䄮⹎㔱⸷㐲㬳㜠䄮⹎㔱⸷㐲㬷㜠䄮⹎㤱⸶㔱㬷㜠䄮⹎㤱⸶㔱㬸㜠䄮⹎㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹎㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬷㜠䄮⹎㈲⸳㔱㬷㜠䄮⹎㈲⸳㔱㬸㜠䄮⹎㈲⸳㤱㬶㜠䄮⹎㈲⸳㈲㬳㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹎㐲⸰㔱㬷㜠䄮⹎㐲⸰㔱㬸㜠䄮⹎㐲⸰㤱㬶㜠䄮⹎㐲⸰㈲㬳㜠䄮⹎㐲⸰㐲㬰㜠䄮⹎㐲⸰㐲㬴㜠䄮⹎㐲⸰㐲㬳㜠䄮⹎㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹎㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹎㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹎㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹎㐲⸴㈲㬳㜠䄮⹎㐲⸴㐲㬰㜠䄮⹎㐲⸴㐲㬴㜠䄮⹎㐲⸴㐲㬳㜠䄮⹎㐲⸴㐲㬷㜠䄮⹎㐲⸷㔱㬷㜠䄮⹎㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹎㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹎㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹎㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹎㐲⸷㐲㬴㜠䄮⹎㐲⸷㐲㬳㜠䄮⹎㐲⸷㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 袼⸷偁臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㜠䄮⹐⸴㔱㬷㜠䄮⹐⸴㔱㬸㜠䄮⹐⸴㤱㬶㜠䄮⹐⸴㈲㬳㜠䄮⹐⸴㐲㬰㜠䄮⹐⸴㐲㬴㜠䄮⹐⸴㐲㬳㜠䄮⹐⸴㐲㬷㜠䄮⹐⸵㔱㬷㜠䄮⹐⸵㔱㬸㜠䄮⹐⸵㤱㬶㜠䄮⹐⸵㈲㬳㜠䄮⹐⸵㐲㬰㜠䄮⹐⸵㐲㬴㜠䄮⹐⸵㐲㬳㜠䄮⹐⸵㐲㬷㜠䄮⹐⸷㔱㬷㜠䄮⹐⸷㔱㬸㜠䄮⹐⸷㤱㬶㜠䄮⹐⸷㈲㬳㜠䄮⹐⸷㐲㬰㜠䄮⹐⸷㐲㬴㜠䄮⹐⸷㐲㬳㜠䄮⹐⸷㐲㬷㜠䄮⹐㔱ㄮ㜵※⸷偁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹐㔱ㄮ㘹※⸷偁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹐㔱㈮〴※⸷偁ㄮ⸵㐲㬴㜠䄮⹐㔱㈮㌴※⸷偁ㄮ⸵㐲㬷㜠䄮⹐㘱ㄮ㜵※⸷偁ㄮ⸶㔱㬸㜠䄮⹐㘱ㄮ㘹※⸷偁ㄮ⸶㈲㬳㜠䄮⹐㘱㈮〴※⸷偁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹐㘱㈮㌴※⸷偁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹐㠱ㄮ㜵※⸷偁ㄮ⸸㔱㬸㜠䄮⹐㠱ㄮ㘹※⸷偁ㄮ⸸㈲㬳㜠䄮⹐㠱㈮〴※⸷偁ㄮ⸸㐲㬴㜠䄮⹐㠱㈮㌴※⸷偁ㄮ⸸㐲㬷㜠䄮⹐㘲ㄮ㜵※⸷偁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹐㘲ㄮ㘹※⸷偁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹐㘲㈮〴※⸷偁㈮⸶㐲㬴㜠䄮⹐㘲㈮㌴※⸷偁㈮⸶㐲㬷㜠䄮⹐㜲ㄮ㜵※⸷偁㈮⸷㔱㬸㜠䄮⹐㜲ㄮ㘹※⸷偁㈮⸷㈲㬳㜠䄮⹐㜲㈮〴※⸷偁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹐㜲㈮㌴※⸷偁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹐㤲ㄮ㜵※⸷偁㈮⸹㔱㬸㜠䄮⹐㤲ㄮ㘹※⸷偁㈮⸹㈲㬳㜠䄮⹐㤲㈮〴※⸷偁㈮⸹㐲㬴㜠䄮⹐㤲㈮㌴※⸷偁㈮⸹㐲㬷㜠䄮⹐㐵ㄮ㜵※⸷偁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹐㐵ㄮ㘹※⸷偁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹐㐵㈮〴※⸷偁㔮⸴㐲㬴㜠䄮⹐㐵㈮㌴※⸷偁㔮⸴㐲㬷㜠䄮⹐㔵ㄮ㜵※⸷偁㔮⸵㔱㬸㜠䄮⹐㔵ㄮ㘹※⸷偁㔮⸵㈲㬳㜠䄮⹐㔵㈮〴※⸷偁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹐㔵㈮㌴※⸷偁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹐㘵ㄮ㜵※⸷偁㔮⸶㔱㬸㜠䄮⹐㘵ㄮ㘹※⸷偁㔮⸶㈲㬳㜠䄮⹐㘵㈮〴※⸷偁㔮⸶㐲㬴㜠䄮⹐㘵㈮㌴※⸷偁㔮⸶㐲㬷㜠䄮⹐㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹐㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹐㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹐㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹐㔱⸷㐲㬰㜠䄮⹐㔱⸷㐲㬴㜠䄮⹐㔱⸷㐲㬳㜠䄮⹐㔱⸷㐲㬷㜠䄮⹐㤱⸶㔱㬷㜠䄮⹐㤱⸶㔱㬸㜠䄮⹐㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹐㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬷㜠䄮⹐㈲⸳㔱㬷㜠䄮⹐㈲⸳㔱㬸㜠䄮⹐㈲⸳㤱㬶㜠䄮⹐㈲⸳㈲㬳㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹐㐲⸰㔱㬷㜠䄮⹐㐲⸰㔱㬸㜠䄮⹐㐲⸰㤱㬶㜠䄮⹐㐲⸰㈲㬳㜠䄮⹐㐲⸰㐲㬰㜠䄮⹐㐲⸰㐲㬴㜠䄮⹐㐲⸰㐲㬳㜠䄮⹐㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹐㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹐㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹐㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹐㐲⸴㈲㬳㜠䄮⹐㐲⸴㐲㬰㜠䄮⹐㐲⸴㐲㬴㜠䄮⹐㐲⸴㐲㬳㜠䄮⹐㐲⸴㐲㬷㜠䄮⹐㐲⸷㔱㬷㜠䄮⹐㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹐㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹐㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹐㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹐㐲⸷㐲㬴㜠䄮⹐㐲⸷㐲㬳㜠䄮⹐㐲⸷㐲芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 袼⸷婁臣鞃菣覃菣莃苣覼戼㹲 㜠䄮⹚⸴㔱㬷㜠䄮⹚⸴㔱㬸㜠䄮⹚⸴㤱㬶㜠䄮⹚⸴㈲㬳㜠䄮⹚⸴㐲㬰㜠䄮⹚⸴㐲㬴㜠䄮⹚⸴㐲㬳㜠䄮⹚⸴㐲㬷㜠䄮⹚⸵㔱㬷㜠䄮⹚⸵㔱㬸㜠䄮⹚⸵㤱㬶㜠䄮⹚⸵㈲㬳㜠䄮⹚⸵㐲㬰㜠䄮⹚⸵㐲㬴㜠䄮⹚⸵㐲㬳㜠䄮⹚⸵㐲㬷㜠䄮⹚⸷㔱㬷㜠䄮⹚⸷㔱㬸㜠䄮⹚⸷㤱㬶㜠䄮⹚⸷㈲㬳㜠䄮⹚⸷㐲㬰㜠䄮⹚⸷㐲㬴㜠䄮⹚⸷㐲㬳㜠䄮⹚⸷㐲㬷㜠䄮⹚㔱ㄮ㜵※⸷婁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹚㔱ㄮ㘹※⸷婁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹚㔱㈮〴※⸷婁ㄮ⸵㐲㬴㜠䄮⹚㔱㈮㌴※⸷婁ㄮ⸵㐲㬷㜠䄮⹚㘱ㄮ㜵※⸷婁ㄮ⸶㔱㬸㜠䄮⹚㘱ㄮ㘹※⸷婁ㄮ⸶㈲㬳㜠䄮⹚㘱㈮〴※⸷婁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹚㘱㈮㌴※⸷婁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹚㠱ㄮ㜵※⸷婁ㄮ⸸㔱㬸㜠䄮⹚㠱ㄮ㘹※⸷婁ㄮ⸸㈲㬳㜠䄮⹚㠱㈮〴※⸷婁ㄮ⸸㐲㬴㜠䄮⹚㠱㈮㌴※⸷婁ㄮ⸸㐲㬷㜠䄮⹚㘲ㄮ㜵※⸷婁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹚㘲ㄮ㘹※⸷婁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹚㘲㈮〴※⸷婁㈮⸶㐲㬴㜠䄮⹚㘲㈮㌴※⸷婁㈮⸶㐲㬷㜠䄮⹚㜲ㄮ㜵※⸷婁㈮⸷㔱㬸㜠䄮⹚㜲ㄮ㘹※⸷婁㈮⸷㈲㬳㜠䄮⹚㜲㈮〴※⸷婁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹚㜲㈮㌴※⸷婁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹚㤲ㄮ㜵※⸷婁㈮⸹㔱㬸㜠䄮⹚㤲ㄮ㘹※⸷婁㈮⸹㈲㬳㜠䄮⹚㤲㈮〴※⸷婁㈮⸹㐲㬴㜠䄮⹚㤲㈮㌴※⸷婁㈮⸹㐲㬷㜠䄮⹚㐵ㄮ㜵※⸷婁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹚㐵ㄮ㘹※⸷婁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹚㐵㈮〴※⸷婁㔮⸴㐲㬴㜠䄮⹚㐵㈮㌴※⸷婁㔮⸴㐲㬷㜠䄮⹚㔵ㄮ㜵※⸷婁㔮⸵㔱㬸㜠䄮⹚㔵ㄮ㘹※⸷婁㔮⸵㈲㬳㜠䄮⹚㔵㈮〴※⸷婁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹚㔵㈮㌴※⸷婁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹚㘵ㄮ㜵※⸷婁㔮⸶㔱㬸㜠䄮⹚㘵ㄮ㘹※⸷婁㔮⸶㈲㬳㜠䄮⹚㘵㈮〴※⸷婁㔮⸶㐲㬴㜠䄮⹚㘵㈮㌴※⸷婁㔮⸶㐲㬷㜠䄮⹚㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹚㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹚㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹚㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹚㔱⸷㐲㬰㜠䄮⹚㔱⸷㐲㬴㜠䄮⹚㔱⸷㐲㬳㜠䄮⹚㔱⸷㐲㬷㜠䄮⹚㤱⸶㔱㬷㜠䄮⹚㤱⸶㔱㬸㜠䄮⹚㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹚㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹚㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹚㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹚㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹚㤱⸶㐲㬷㜠䄮⹚㈲⸳㔱㬷㜠䄮⹚㈲⸳㔱㬸㜠䄮⹚㈲⸳㤱㬶㜠䄮⹚㈲⸳㈲㬳㜠䄮⹚㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹚㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹚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