(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−フェニル］−スピロ［５−ヒドロキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］である化合物、またはその製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
塩酸塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
請求項１記載の化合物またはその製薬学的に許容され得る塩と製薬学的に許容され得る担体とを有する医薬組成物。
【請求項４】
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］である化合物、またはその製薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
請求項４記載の化合物またはその製薬学的に許容され得る塩と製薬学的に許容され得る担体とを有する医薬組成物。
【請求項６】
痛みの治療若しくは予防に使用される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
請求項６記載の化合物において、前記痛みは急性痛および慢性痛からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項８】
請求項７記載の化合物において、前記痛みは急性痛である、化合物。
【請求項９】
請求項７記載の化合物において、前記痛みは慢性痛である、化合物。
【請求項１０】
請求項６記載の化合物において、前記痛みは、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、体性痛、神経痛、神経障害性の痛み、後天性免疫不全症候群（エイズ）の痛み、癌性疼痛、幻肢痛、心因性の痛み、痛覚過敏から生じている痛み、リウマチ様関節炎によって生じる痛み、片頭痛、および異痛症（アロディニア）からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項１１】
請求項１０記載の化合物において、前記痛みは神経因性疼痛である、化合物。
【請求項１２】
痛みの治療若しくは予防に使用される、請求項３記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１２記載の化合物において、前記痛みは急性痛および慢性痛からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項１４】
請求項１３記載の化合物において、前記痛みは急性痛である、化合物。
【請求項１５】
請求項１３記載の化合物において、前記痛みは慢性痛である、化合物。
【請求項１６】
請求項１２記載の化合物において、前記痛みは、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、体性痛、神経痛、神経障害性の痛み、後天性免疫不全症候群（エイズ）の痛み、癌性疼痛、幻肢痛、心因性の痛み、痛覚過敏から生じている痛み、リウマチ様関節炎によって生じる痛み、片頭痛、および異痛症（アロディニア）からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項１７】
請求項１６記載の化合物において、前記痛みは神経因性疼痛である、化合物。
【請求項１８】
痛みの治療若しくは予防に使用される、請求項４記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１８記載の化合物において、前記痛みは急性痛および慢性痛からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項２０】
請求項１９記載の化合物において、前記痛みは急性痛である、化合物。
【請求項２１】
請求項１９記載の化合物において、前記痛みは慢性痛である、化合物。
【請求項２２】
請求項１８記載の化合物において、前記痛みは、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、体性痛、神経痛、神経障害性の痛み、後天性免疫不全症候群（エイズ）の痛み、癌性疼痛、幻肢痛、心因性の痛み、痛覚過敏から生じている痛み、リウマチ様関節炎によって生じる痛み、片頭痛、および異痛症（アロディニア）からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項２３】
請求項２２記載の化合物において、前記痛みは神経因性疼痛である、化合物。
【請求項２４】
痛みの治療若しくは予防に使用される、請求項５記載の化合物。
【請求項２５】
請求項２４記載の化合物において、前記痛みは急性痛および慢性痛からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項２６】
請求項２５記載の化合物において、前記痛みは急性痛である、化合物。
【請求項２７】
請求項２５記載の化合物において、前記痛みは慢性痛である、化合物。
【請求項２８】
請求項２４記載の化合物において、前記痛みは、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、体性痛、神経痛、神経障害性の痛み、後天性免疫不全症候群（エイズ）の痛み、癌性疼痛、幻肢痛、心因性の痛み、痛覚過敏から生じている痛み、リウマチ様関節炎によって生じる痛み、片頭痛、および異痛症（アロディニア）からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項２９】
請求項２８記載の化合物において、前記痛みは神経因性疼痛である、化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願書類の相互参照
本出願は、２００３年１０月１日に出願された米国仮出願番号第６０／５０７，８６４号に対して優先権を主張しており、その全体の開示は、この参照によって本明細書に取り込まれる。
【０００２】
本発明は、スピロ環複素環誘導体（スピロ（２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン）を含む）、それらの化合物を含む薬学的組成物、及びそれらを薬学的に使用する方法に関するものである。特定の実施形態において、前記スピロ環複素環誘導体は、δオピオイド受容体のリガンドであり、とりわけ、痛み、不安、胃腸障害、及び他のδオピオイド受容体ー仲介性病状を治療する及び／若しくは阻止するために有用である。
【背景技術】
【０００３】
少なくとも３つの異なるオピオイド受容体（μ、δ、及びκ）が存在し、それらはヒトを含む多くの種の中枢及び末梢神経系の両方に存在する。（Ｌｏｒｄ，Ｊ．Ａ．Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９７７，２６７，４９５）。δオピオイド受容体の活性化は、様々な動物モデルにおいて鎮痛（痛覚欠如）を誘導する。（Ｍｏｕｌｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｎ，１９８５，２３，２１３）。いくつかの研究によって、δオピオイド受容体によって引き起こされた鎮痛は、μ及びκオピオイド受容体活性に関連した付随副作用を有さないことが示唆された。（Ｇａｌｌｉｇａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９８５，２２９，６４１）。δオピオイド受容体は、循環系においても役割を担っているものとして同定された。δ受容体に対するリガンドは、免疫調節性活性も有していると示された。（Ｄｏｎｄｉｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，１９９７，１０，１０７５）。さらに、選択的δオピオイド受容体アゴニストは、臓器及び細胞生存を促進することが示された。（Ｓｕ，Ｔ−Ｐ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，９（３），１９５〜１９９．）。従って、δオピオイド受容体に対するリガンドは、鎮痛剤として、抗高血圧剤として、免疫調節性薬剤として、及び／若しくは薬剤として潜在的に有用であることが見出された。
【０００４】
多数の選択的δオピオイドリガンドは、天然ではペプチド性であり、従って全身性経路による投与には不安定である。いくつかの非ペプチド性δオピオイド受容体リガンドが開発された。例えば、Ｅ．Ｊ．Ｂｉｌｓｋｙ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９５，２７３（１），３５９〜３６６；国際公開第ＷＯ９３／１５０６２号、国際公開第ＷＯ９５／０４７３４号、国際公開第ＷＯ９５／３１４６４号、国際公開第ＷＯ９６／２２２７６号、国際公開第ＷＯ９７／１０２１６号、国際公開第ＷＯ０１／４６１９２号、国際公開第ＷＯ０２／０９４７９４号、国際公開第ＷＯ０２／０９４８１０号、国際公開第ＷＯ０２／０９４８１１号、国際公開第ＷＯ０２／０９４８１２号、国際公開第ＷＯ０２／４８１２２号、国際公開第ＷＯ０３／０２９２１５号、国際公開第ＷＯ０３／０３３４８６号、日本特許第ＪＰ−４２７５２８８号、欧州特許第ＥＰ−Ａ−０，８６４，５５９号、米国特許第ＵＳ−Ａ−５，３５４，８６３号、米国特許第ＵＳ−Ｂ−６，２００，９７８号、米国特許第６，４３６，９５９号、及び第３／００６９２４１号を参照のこと。
【０００５】
多数の非ペプチド性δオピオイド受容体調節因子が存在するが、望ましくない副作用を最小限にし、有益な薬学的特性を提供するような方法で使用される選択的δオピオイド受容体活性を有する化合物に対する要求は満たされていない。本発明は、他の重要な目的と共に、これらを実現するものである。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許６，６４５，９７３号明細書
【特許文献２】国際公開第９４／１７０４５号パンフレット
【発明の開示】
【発明の効果】
【０００６】
１観点において、本発明は化学式Ｉの化合物に関するものであり、
【０００７】
【化６１】
0004976134.tif 000002
【０００８】
この化合物において、
Ｒ１とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ１とＲ３が両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル、又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１とＲ２が両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２とＲ３が両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は下記化学式ではないことが規定され、
【０００９】
【化６２】
0004976134.tif 000003
【００１０】
各Ｒａは独立してＨ又はアルキルであり、
各Ｒｂは独立してＨ、アルキル又はアリールであり、
ｎは整数０、１、２又は３であり
ＡとＢはそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロまたはアルキルであるか、あるいは両者に付随する炭素原子間の二重結合をともに形成し、
Ｒ４は−Ｙ−Ｗであり
Ｙは、単結合、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）、又はＣ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、
Ｗはアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、−ＣＨ２、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２又は−Ｎ（Ｒ５）−であり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−ＣＯＲｂ又は−ＳＯ２Ｒｂであり、また、
Ｊは、それに付随する炭素原子と共に、６員のアリール、又は５員か６員のヘテロアリール環を形成し、
下記（ａ）であるとき、
（ａ）Ｊはそれに付随する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環を形成し、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは任意で、１つ又はそれ以上のハロゲンで、又はＣ１−４アルコキシで置換され、
Ｗは未置換のナフチルであるか、あるいは下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、
フェニル、
フェノキシ、
１，３−ベンゾジオキサゾリル、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキサゾリル、
−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及び
ピローリルであり、
ｎは、１であり、
Ｒ１とＲ３はそれぞれ、Ｈであり、
ＡとＢは、両者に付随する炭素原子間の二重結合を一緒に形成し、
Ｙは単結合であり、また、
Ｘは−Ｏ−である場合、
Ｒ２はＨ又はメチル以外であり、また、
下記（ｂ）であるとき、
（ｂ）Ｊはそれに付随する炭素原子と共に、フェニル環を形成し、
Ｗは下記の基で構成される群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環であり、前記群は、
フルオロ、
ヒドロキシ、
１若しくはそれ以上のフルオロで任意で置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、及び
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
ｎは１であり、
Ｒ１とＲ３はそれぞれＨであり、
ＡとＢは、両者に付随する炭素原子間の二重結合を一緒に形成し、
Ｙは単結合であり、また、
Ｘは−Ｏ−である場合、
Ｒ２はＨ又はベンジル以外であり、また、
下記（ｃ）であるとき、
（ｃ）Ｊが６員のアリール環を形成し、それは下記化学式で置換されない、化合物、
【００１１】
【化６３】
0004976134.tif 000004
【００１２】
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物から成るものである。
【００１３】
別の観点において、本発明は化学式ＩＶの化合物に関するものであり、
【００１４】
【化６４】
0004976134.tif 000005
【００１５】
この化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは、独立してＨ又はアルキルであり、
各Ｒｄは独立して、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に付随する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは、独立して１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
Ｇは、Ｈ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
下記（ａ）であるとき、
（ａ）Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換された６員から１０員のアリール環を形成し、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−ＳＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは任意で、１つ又はそれ以上のハロゲンで、又はＣ１−４アルコキシで置換され、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
シアノ、
ヒドロキシ、
任意で１つ又はそれ以上のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、
任意で１若しくはそれ以上のＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、
Ｃ２−６アルキニロキシ、
Ｃ３−６シクロアルキロキシ、
Ｃ６−１２アリロキシ、
アラルコキシ、
ヘテロアリロキシ、
ヘテロアラルコキシ、
アルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル、
−ＳＨ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨ２、
−Ｎ＝Ｃ（アリール）２、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
任意で１若しくはそれ以上のハロゲンで置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、  
任意でＣ１−４アルキルで置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ６−１２アリール、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、及び
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【００１６】
【化６５】
0004976134.tif 000006
【００１７】
ここで、ｔは整数１〜２０であり、また、
下記（ｂ）であるとき、
（ｂ）Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環を形成し、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは任意で、１つ又はそれ以上のハロゲンで、又はＣ１−４アルコキシで置換され、
Ｗ２は未置換のナフチルであるか、または下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、
フェニル、
フェノキシ、
１，３−ベンゾジオキサゾリル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキサゾリルフルオロ、
−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及び
ピローリルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【００１８】
【化６６】
0004976134.tif 000007
【００１９】
また、下記（ｃ）であるとき、
（ｃ）Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、未置換のフェニルを形成し、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
フルオロ、
ヒドロキシ、
１若しくはそれ以上のフルオロで任意で置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、及び
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【００２０】
【化６７】
0004976134.tif 000008
【００２１】
また、下記（ｄ）であるとき、
（ｄ）Ｊ２が、それに付随する炭素原子と共に、下記化学式で置換された６員のアリール環を形成するとき、
【００２２】
【化６８】
0004976134.tif 000009
【００２３】
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−又は−ＣＨ（ＮＨ２）−以外であることが規定されるものである、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物から成るものである。
【００２４】
別の観点において、本発明は、薬学的に許容可能な担体、及び例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を有する薬学的組成物に関するものである。特定の実施形態において、前記薬学的組成物はさらに、少なくとも１つのオピオイドの有効量を有するものである。
【００２５】
さらに別の観点において、本発明は、治療を必要とする患者へ、オピオイド受容体、好ましくはδオピオイド受容体を結合させる方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を前記患者へ投与する工程を有している。好ましい実施形態において、前記結合させる工程は、前記受容体の活性を調節するものである。特定の他の好ましい実施形態において、前記結合させる工程は、前記オピオイド受容体の活性をアゴナイズ（作動）するものである。
【００２６】
さらに別の観点において、本発明は、痛みを阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００２７】
さらに別の観点において、本発明は、胃腸障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００２８】
さらに別の観点において、本発明は、腸閉塞を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００２９】
さらに別の観点において、本発明は、泌尿生殖器系障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３０】
さらに別の観点において、本発明は、免疫調節性障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３１】
さらに別の観点において、本発明は、炎症性障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３２】
さらに別の観点において、本発明は、呼吸機能障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３３】
さらに別の観点において、本発明は、不安症を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３４】
さらに別の観点において、本発明は、気分障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３５】
さらに別の観点において、本発明は、ストレス関連障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３６】
さらに別の観点において、本発明は、注意欠陥過活動性障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３７】
さらに別の観点において、本発明は、交感神経系障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３８】
さらに別の観点において、本発明は、咳を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００３９】
さらに別の観点において、本発明は、運動障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４０】
さらに別の観点において、本発明は、中枢神経系への外傷を治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４１】
さらに別の観点において、本発明は、脳梗塞を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４２】
さらに別の観点において、本発明は、心不整脈を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４３】
さらに別の観点において、本発明は、緑内障を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４４】
さらに別の観点において、本発明は、性的機能不全を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４５】
別の観点において、本発明は、ショック、脳浮腫、脳虚血、心臓バイパス手術及び移植の後の脳欠損、全身性紅斑性狼瘡、ホジキン病、ショーグレン症、てんかん、及び臓器移植及び皮膚移植における拒絶から成る群から選択された病状を治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４６】
さらに別の観点において、本発明は、物質依存症を治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４７】
さらに別の観点において、本発明は、臓器及び細胞生存を改善する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４８】
さらに別の観点において、本発明は、心筋梗塞後の心保護を提供する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００４９】
さらに別の観点において、本発明は、麻酔の必要性を軽減する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。
【００５０】
さらに別の観点において、本発明は、麻酔状態を生成或いは維持する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。好ましくは、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物は、吸引麻酔、催眠、抗不安薬、神経筋遮断剤、及びオピオイドから成るグループから選択された麻酔薬剤と同時投与されるものである。
【００５１】
特定の観点において、本発明は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の放射性標識及び同位体的標識誘導体を含む、本発明の化合物の放射性標識及び同位体的標識誘導体に関するものである。
【００５２】
本発明のこれら及び他の観点は、以下の詳細な説明によって明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５３】
本発明は、スピロ環複素環誘導体、それらの化合物を含む薬学的組成物、及びそれらを薬学的に使用する方法に関するものである。特定の実施形態において、前記スピロ環複素環誘導体は、δオピオイド受容体のリガンドであり、とりわけ、例えば、痛み、胃腸障害、失禁及び過活動膀胱を含む泌尿器生殖系障害、免疫調節性障害、炎症性障害、呼吸機能障害、不安症、気分障害、ストレス関連性障害、注意欠損過活動障害、交感神経系障害、鬱病、咳、運動障害、特に中枢神経系の外傷、脳梗塞、心不整脈、緑内障、性的機能不全、ショック、脳浮腫、脳虚血、心臓バイパス手術及び移植後の脳欠損、全身性紅斑性狼瘡、ホジキン病、ショーグレン症、てんかん、臓器移植及び皮膚移植の拒絶、及び物質依存症を含む、δオピオイド受容体によって仲介或いは調節される、疾患及び病状を治療する及び／若しくは阻止するための方法で有用である。特定の他の実施形態において、前記スピロ環複素環誘導体は、δオピオイド受容体のリガンドであり、とりわけ、臓器及び細胞生存を改善する方法、心筋梗塞後の心保護を提供する方法、麻酔の必要性を軽減する方法、麻酔状態を生成或いは維持する方法、及び患者におけるオピオイド受容体の変性或いは機能異常を検出、画像化、或いはモニタリングする方法において有用である。
【００５４】
上記および本開示で用いられているように、下記の用語は、特に他に示されない限り、下記の意味を有するものとする。
【００５５】
「アルキル」は、約１〜約２０の炭素原子（それらの炭素原子の範囲及び特定の数のすべての組み合わせ及びサブコンビネーション）を有する選択的に置換された飽和直鎖、分岐鎖、或いは環状の炭化水素を指し、本明細書においては「低級アルキル」を指す約１〜約８の炭素原子が好ましい。アルキル基は、それらに限定されないが、メチル，エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−へキシル、イソへキシル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、及び２，３−ジメチルブチルを含む。
【００５６】
「シクロアルキル」は、それらの構造において１若しくはそれ以上の環を有し、約３〜約２０の炭素原子（それらの炭素原子の範囲及び特定の数をすべての組み合わせ及びサブコンビネーション）を有する選択的に置換されたアルキル基を指し、約３〜約１０の炭素原子が好ましい。多重環構造は架橋又は融合した環構造であっても良い。シクロアルキル基は、それらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロオクチル、２−［４−イソプロピル−１−メチル−７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］へプタニル］、２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタルエニル］、及びアダマンチル（ａｄａｍａｎｔｙｌ）を含む。
【００５７】
ここで使用されているように、「アルキルシクロアルキル」は、１つ若しくはそれ以上のアルキル置換基を有するシクロアルキル基からなる選択的に置換された環系であり、ここで、シクロアルキルとアルキルはそれぞれ前述で定義されているものである。典型的なアルキルシクロアルキル基は、例えば、２−メチルシクロへキシル、３，３−ジメチルシクロペンチル、トランス−２，３−ジメチルシクロオクチル，及び４−メチルデカヒドロナフタルエニルなどを含む。
【００５８】
「ヘテロシクロアルキル」は、シクロアルキルラジカルから成る選択的に置換された環系を指し、ここで少なくとも１つの前記環において、１若しくはそれ以上の炭素原子環の構成要素は個別に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、及びＮＨから成るグループ〜選択されるヘテロ原子グループによって置換されており、シクロアルキルは前述で定義されているものである。全部で約５〜約１４の炭素原子環構成要素とヘテロ原子環構成要素（及び炭素原子とヘテロ原子の環の構成要素の範囲と特定の数のすべての組み合わせとサブコンビネーション）を有するヘテロシクロアルキル環系が好ましい。また他の好ましい実施形態では、前記ヘテロ環基は、１若しくはそれ以上の芳香族環に縮合されていてもよい。好例のヘテロシクロアルキル基には、それらに限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、イソオキサゾリジニル（ｉｓｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、イソチアゾリジニル（ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、ピラゾリジニル（ｐｙｒａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、オキサゾリジニル（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、チアゾリジニル（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、ピペラジニル、モルフォリニル、ピペラジニル、デカヒドロキノルイル（ｄｅｃａｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｌｙｌ）、オクタヒドロクロメニル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｅｎｙｌ）、オクタヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピラニル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ［ｃ］ｐｙｒａｎｙｌ）、１，２，３，４，−テトラヒドロキノルイル、オクタヒドロ−［２］ピリジニル、デカヒドロ−シクロオクタ［ｃ］フラニル、テトラヒドロキノリル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｌｙｌ）、及びイミダゾリジニル（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）などを含む。
【００５９】
「アルキルへテロシクロアルキル」とは、１つ若しくはそれ以上のアルキル置換基を有するヘテロシクロアルキル基を有する選択的に置換された環系を指し、ここで、ヘテロシクロアルキルとアルキルはそれぞれ、前述で定義されているとおりである。典型的なアルキルへテロシクロアルキル基は、例えば、２−メチルピペリジニル、３，３−ジメチルピロリジニル、トランス−２，３−ジメチルモルホリニル、及び４−メチルデカヒドロキノリニルを含む。
【００６０】
「アルケニル」とは、約２〜約１０の炭素原子と、１若しくはそれ以上の二重結合（及びその炭素原子の範囲内と特定の個数の全ての組み合わせとサブコンビネーション）を有する選択的に置換されたアルキル基を指し、ここでアルキル基は前述で定義されているとおりである。
【００６１】
「アルキニル」とは、約２〜約１０の炭素原子と、１若しくはそれ以上の三重結合（及びその炭素原子の範囲内や特定の個数の全ての組み合わせとサブコンビネーション）を有する選択的に置換されたアルキル基を指し、ここでアルキル基は前述で定義されているとおりである。
【００６２】
「アリール」とは、約５〜約５０の炭素原子（及びその炭素原子の範囲内と特定の個数の全ての組み合わせとサブコンビネーション）を有した選択的に置換されたモノ（ｍｏｎｏ）−、ジ（ｄｉ）−、トリ（ｔｒｉ）−、又は他の多環式芳香族環系であり、約６〜約１０の炭素が好ましい。限定されない実施例は、例えばフェニル、ナフチル、アントラセニル、及びフェナントレニルを含む。
【００６３】
「アラルキル」は、アリール置換基を有するアルキルラジカルから成る選択的に置換された部分を指し、さらに約６〜約５０の炭素原子（それらの炭素原子の範囲及び特定の数をすべて合わせて及びサブコンビネーション）を有し、約６〜約１０の炭素原子が好ましい。限定されない実施例は、例えばベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、及びジフェニルエチルを含む。
【００６４】
「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素部分を指す。
【００６５】
「ヘテロアリール」は、選択的に置換されたアリール環系を指し、ここで、少なくとも１つの前記環において、１若しくはそれ以上の炭素原子環構成要素は個別に、Ｓ、Ｏ、Ｎ、及びＮＨから成るグループから選択されるヘテロ原子基によって置換されており、ここでアリールは前述で定義されたものである。全部で約５〜約１４の炭素原子環の構成要素とヘテロ原子環の構成要素（及び炭素原子とヘテロ原子環の構成要素の範囲と特定の数の全ての組み合わせとサブコンビネーション）を有するヘテロアリール基が好ましい。好例のヘテロアリール基は、それらに限定されないが、ピリル（ｐｙｒｒｙｌ）、フリル（ｆｕｒｙｌ）、ピリジル（ｐｙｒｉｄｙｌ）、１，２，４−チアジアゾイル（１，２，４−ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、ピリミジル（ｐｙｒｉｍｉｄｙｌ）、チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）、イソチアゾリル（ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、イミダゾリル（ｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、テトラゾリル（ｔｅｔｒａｚｏｌｙｌ）、ピラジニル（ｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、ピリミジル、キノルイル（ｑｕｉｎｏｌｙｌ）、イソキノルイル（ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｙｌ）、チオフェニル（ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｙｌ）、イソベンゾフリル（ｉｓｏｂｅｎｚｏｆｕｒｙｌ）、ピラゾルイル（ｐｙｒａｚｏｌｙｌ）、インドルイル（ｉｎｄｏｌｙｌ）、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、カルバゾルイル（ｃａｒｂａｚｏｌｙｌ）、ベンズイミダゾルイル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、及びイソキサゾルイル（ｉｓｏｘａｚｏｌｙｌ）を含む。ヘテロアリールは炭素又はヘテロ原子を通じて残りの分子に結合していても良い。
【００６６】
「ヘテロアリールアルキル」及び「ヘテロアラルキル」はそれぞれ、選択的に置換されているヘテロアリール、置換アルキルラジカルを指す。限定されない実施例は、例えば、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）エチル、３−ピリジルメチル、５−（２Ｈ−テトラゾリル）メチル、及び３−（ピリミジン−２−イル）−２−メチルシクロペンタニルを含む。
【００６７】
「ペルハロアルキル」はアルキル基を指し、ここで、２若しくはそれ以上のハロゲン原子がハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子で置換されており、アルキルは前述で定義されているものである。典型的なペルハロアルキル基は、例えばペルフルオロメチル及びジフルオロメチルなどのペルハロメチルを含む。
【００６８】
「アルコキシ」及び「アルコキシル」は選択的に置換されたアルキル−Ｏ−基を指し、ここでアルキルは前述で定義されているものである。好例のアルコキシ及びアルコキシル基は、それらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ及びヘプトキシなどを含む。
【００６９】
「アルケニルオキシ」は選択的に置換されたアルケニル−Ｏ−基を指し、ここでアルケニルは前述で定義されたものである。典型的なアルケニルオキシ及びアルケニルオキシ基は、例えばアリールオキシ、ブテニルオキシ、ヘプテニルオキシ、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ、及び２，２−ジメチルアリールオキシを含む。
【００７０】
「アルキニルオキシ」は選択的に置換されたアルキニル−Ｏ−基を指し、ここでアルキニルは前述で定義されたものである。典型的なアルキニルオキシ及びアルキニルオキシル基は、例えばプロパルギルオキシ、ブチニルオキシ、ヘプチニルオキシ、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ、及び２，２−ジメチルプロパルギルオキシを含む。
【００７１】
「アリールオキシ」は選択的に置換されたアリール−Ｏ−基を指し、ここでアリールは前述で定義されたものである。典型的なアリールオキシ及びアリールオキシ基は例えばフェノキシ及びナフトキシを含む。
【００７２】
「アラルコキシ」及び「アラルコキシル」は選択的に置換されたアラルキル−Ｏ−基を指し、ここでアラルキルは前述で定義されたものである。典型的なアラルコキシ及びアラルコキシル基は例えばベンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、及び３−ナフチルヘプトキシを含む。
【００７３】
「シクロアルコキシ」は選択的に置換されたシクロアルキル−Ｏ−基を指し、ここでシクロアルキルは前述で定義されたものである。典型的なシクロアルコキシ基は例えば、シクロプロパンオキシ、シクロブタンオキシ、シクロペンタンオキシ、シクロヘキサンオキシ、及びシクロヘプタンオキシを含む。
【００７４】
「ヘテロアリールオキシ」は選択的に置換されたヘテロアリール−Ｏ−基を指し、ここでヘテロアリールは前述で定義されたものである。典型的なヘテロアリールオキシ基は、これらに限定されないが、ピリルオキシ、フリルオキシ、ピリジルオキシ、１，２，４−チアジアゾリルオキシ、ピリミジルオキシ、チエニルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、ピラジニルオキシ、ピリミジルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、チオフェニルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、イソベンゾフリルオキシ、ピラゾリルオキシ、インドリルオキシ、プリニルオキシ、カルバゾリルオキシ、ベンズイミダゾリルオキシ、及びイソキザゾリルオキシを含む。
【００７５】
「ヘテロアラルコキシ」は選択的に置換されたヘテロアリールアルキル−Ｏ−基を指し、ここでヘテロアリールアルキルは前述で定義されたものである。典型的なヘテロアラルコキシ基はこれらに限らないが、ピリルエチルオキシ、フリルエチルオキシ、ピリジルメチルオキシ、１，２，４−チアジアゾリルプロピルオキシ、ピリミジルメチルオキシ、チエニルエチルオキシ、イソチアゾリルブチルオキシ、及びイミダゾリル−２−メチルプロピルオキシを含む。
【００７６】
「ヘテロシクロアルキルアリール」はヘテロシクロアルキル置換基を有するアリールラジカルから成る選択的に置換された環系を指し、ここで、ヘテロシクロアルキル及びアリールは前述で定義されたものである。典型的なヘテロシクロアルキルアリール基はこれらに限らないが、モルホリニルフェニルピペリジニルナフチル、ピペリジニルフェニル、テトラヒドロフラニルフェニル、及びピロリジニルフェニルを含む。
【００７７】
「アルキルヘテロアリール」はアルキル置換基を有するヘテロアリールラジカルから成る選択的に置換された環系を指し、ここで、ヘテロアリール及びアルキルは前述で定義されたものである。典型的なアルキルヘテロアリール基はこれらに限らないが、メチルピリル、エチルフリル、２，３−ジメチルピリジル、Ｎ−メチル−１，２，４−チアジアゾリル、プロピルピリミジル、２−ブチルチエニル、メチルイソチアゾリル、２−エチルイミダゾリル、ブチルテトラゾリル、５−エチルベンゾチエニル、及びＮ−メチルインドリルを含む。アルキルヘテロアリール基は炭素又はヘテロ原子を通じて他の分子に結合していても良い。
【００７８】
「ヘテロアリールアリール」はヘテロアリール置換基を有するアリールラジカルから成る選択的に置換された環系を指し、ここで、ヘテロアリール及びアリールは前述で定義されたものである。典型的なヘテロアリールアリール基はこれらに限らないが、ピリルフェニル、フリルナフチル、ピリジルフェニル、１，２，４−チアジアゾリルナフチル、ピリミジルフェニル、チエニルフェニル、イソチアゾリルナフチル、イミダゾリルフェニル、テトラゾリルフェニル、ピラジニルナフチル、ピリミジルフェニル、キノリルフェニル、イソキノリルナフチル、チオフェニルフェニル、ベンゾチエニルフェニル、イソベンゾフリルナフチル、ピラゾリルフェニル、インドリルナフチル、プリニルフェニル、カルバゾリルナフチル、ベンズイミダゾリルフェニル、及びイソキサゾリルフェニルを含む。ヘテロアリールアリールは炭素又はヘテロ原子を通じて他の分子に結合していても良い。
【００７９】
「アルキルへテロアリールアリール」はアルキルヘテロアリール基を有し、約１２〜約５０の炭素原子（その炭素原子の範囲及び特定の数の全ての組み合わせとサブコンビネーション）を有するアルキルへテロアリール置換基を有するアリールラジカルから成る選択的に置換された環系を指し、約１２〜約３０の炭素原子が好ましく、ここで、アリール及びアルキルヘテロアリールは前述で定義されたものである。典型的なヘテロアリールアリール基はこれらに限らないが、メチルピリルフェニル、エチルフリルナフチル、メチルエチルピリジルフェニル、ジメチルエチルピリミジルフェニル、及びジメチルチエニルフェニルを含む。
【００８０】
一般的に、置換された化学的な部分は、水素と置換する１つ若しくはそれ以上の置換基が含まれる。典型的な置換基は、例えばハロ（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル（−ＯＨ）、オキソ（＝Ｏ）、アルコキシル、アリールオキシル、アラルコキシル、ニトロ（−ＮＯ２）、シアノ（−ＣＮ）、アミノ（−ＮＨ２）、−Ｎ−置換アミノ（−ＮＨＲ"）、−Ｎ，Ｎ−置換アミノ（−Ｎ（Ｒ"）Ｒ"）、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ"、−ＯＲ"、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ"、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ"、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ"、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）、−Ｎ−置換アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ"）、−Ｎ，Ｎ−二置換アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ"）Ｒ"）、チオール、チオラート（ＳＲ"）、スルホン酸及びそのエステル（ＳＯ３Ｒ"）、ホスホン酸及びそのモノエステル（Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ"ＯＨ）及びジエステル（Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ"ＯＲ"）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ"、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ"、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ"Ｒ"、ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ"、ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ"、ＮＲ"Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ"、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ"、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ"Ｒ"、ＮＲ"Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ"、ＮＲ"Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ"Ｒ"、ＮＲ"Ｃ（＝Ｏ）Ｒ"、ＮＲ"Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ"Ｒ"、及び同種のものを含む。アリール置換基は（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ"（ＣＨ２）ｑ及び（ＣＨ２）ｐＣＯ２ＮＲ"（ＣＨ２）ｑも含んでいても良く、ここでｐ及びｑは個別に０〜３の整数であり、前記メチレン単位は以下のタイプの置換アリールが得られる１，２配列で結合しているものである。
【００８１】
【化６９】
0004976134.tif 000010
【００８２】
前述の置換基に関して、Ｒ"部分はそれぞれ個別にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルのいずれかであってもよく、或いは（Ｒ"（Ｒ"））は窒素原子に結合している場合、Ｒ"及びＲ"は一緒に４〜８員環の窒素へテロシクロアルキル環であっても良く、ここで前記ヘテロシクロアルキル環は選択的に例えば１若しくはそれ以上さらなる−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２、ＮＨ、−Ｎ（アルキル）−、又は−（アリール）−基によって遮られているものである。
【００８３】
本明細書において用いられるように、分子中のキラル中心を「＊」で表示し、ここで１つの立体異性体（Ｒ又はＳ）が優勢であり、さらに好ましくは実質的に多く、さらにより好ましくは前記分子中特異的中心において鏡像異性的に純粋であるが、この中心における前記絶対配置は決定的に確立されてはいないものである。これは、例えば化合物の同定ナンバーが４＊などと表現し、この同定化合物の少なくとも１つのキラル中心立の体化学配置は確立されていないものである。前記特異的中心は、例えば以下のように、構造内において隣接した問題の前記キラル中心に「＊」を取り付けることによって同定される。
【００８４】
【化７０】
0004976134.tif 000011
【００８５】
一部の化合物において、幾つかのキラル中心が存在しても良い。１つの構造における２つのアスタリスク「＊」の存在は、２つのラセミ対が存在することを示しているが、他の対と比較して各対がジアステレオマーであっても良い。そのようものとして、２つのキラル中心を有する前記光学異性体対はまず、例えば（Ｒ，Ｒ）及び（Ｓ，Ｓ）などの立体配置を有しても良い。２番目の対は、例えば（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）などの立体配置を有しても良い。例えば、３７Ａ及び３７Ｂの化合物は、互いにジアステレオマーであるが、それぞれは可能な２つの光学異性体のラセミ体混合物である。それらの絶対立体化学は完全に確立されてはいない。
【００８６】
「配位子」又は「修飾物質」は複合体を形成するために受容体に結合した化合物を指し、アゴニスト、半アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニストを含む。
【００８７】
「アゴニスト」は、完全な薬理反応を誘発する複合体を形成するために結合している化合物を指し、それは典型的には関与する受容体の性質に特有であり、さらに受容体の不活性と活性の間平衡を変化させても良い。
【００８８】
「半アゴニスト」は受容体に結合している化合物を指し、完全な薬理反応をある比率でのみ誘発する複合体を形成し、たとえ前記受容体が前記化合物によって高い比率で占有されていたとしても、一般的には関連する受容体の性質に特有である。
【００８９】
「アンタゴニスト」は任意の反応を誘発しない化合物を形成するために受容体に結合した化合物を指し、一般的には、占有されていない受容体と同じような方法であり、さらに好ましくは受容体の不活性と活性の間の平衡を変化させないものである。
【００９０】
「逆アゴニスト」は受容体に結合した化合物を指し、前記受容体の不活性な立体構造を優先的に安定化させる化合物を形成する。
【００９１】
「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）」とは、反応の所望のサイトに到達する活性種の量を最大限とするように特別に設計された化合物をさし、それはそれ自身が一般的に不活性であるか、又は所望の活性に対して最小限の活性であるが、形質転換を経てそれは生物学的に活性な代謝物質に転換される。
【００９２】
「立体異性体」とは、同一の化学組成を持つ化合物であるが、空間での原子や基の配置に関して異なるものである。
【００９３】
「Ｎ−オキシド」とは、ヘテロ芳香族環又は第３級アミンの塩基性窒素原子が酸化されて、正の形式電荷をもつ第４級窒素と、負の形式電荷をもつ隣接した酸素原子を与える化合物をさす。
【００９４】
「水和物」とは分子形態内において水が付随した本発明の化合物を指し、すなわちＨ−ＯＨ結合が分割されておらず、例えば化学式Ｒ・Ｈ２Ｏによって表すことができ、ここでＲは本発明の化合物である。与えられた化合物は、例えば１水和物（Ｒ・Ｈ２Ｏ）、２水和物（２・Ｈ２Ｏ）、３水和物（Ｒ・Ｈ２Ｏ）、及び同類のものなどを含む１水和物以上を形成しても良い。
【００９５】
「薬学的に許容な塩」とは、開示された本化合物の誘導体をさし、ここで、その親化合物はそれらの酸性又は塩基性の塩を作ることによって改変される。薬学的に許容な塩の例としては、それらに限定されないが、アミンのような塩基性残基の無機又は有機酸塩や、カルボン酸のような酸性残基のアルカリ又は有機塩などである。前記薬学的に許容な塩には、例えば、非毒性無機又は有機酸から作られた親化合物の、従来の非毒性塩又は第４級アンモニウム塩などがある。例えば、そのような従来の非毒性塩には、塩酸、臭化水素、硫酸，スルファミン酸、リン酸、硝酸などのような無機酸から誘導されたものや、酢酸、プロピオン酸，コハク酸、グリコール酸，ステアリン酸，乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸（ｐａｍｏｉｃ）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸，サリチル酸，スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸（ｏｘａｌｉｃ）、イセチオン酸などのような有機酸から調製された塩などである。これら生理学的に許容な塩は、当該分野で周知の方法で調整され、例えば、遊離アミン塩基を水性アルコール中で過度の酸で溶解することによって調整されるか、又は遊離カルボン酸を、水酸化物のようなアルカリ金属塩基で、又はアミンで、中和することによって調整される。
【００９６】
本明細書において記載されている化合物は、代替形態で使用又は調製されることもできる。例えば、多くのアミノ含有化合物は、酸付加塩として使用又は調製されることもできる。しばしばそのような塩は、本化合物の単離や処理を改善する。例えば試薬や反応条件などに応じて本明細書において記載されている化合物は、例えば塩酸塩やトルエンスルホン酸塩として使用または調製されることもできる。同形結晶性形態、全てのキラル及びラセミ体、Ｎ−オキシド、水和物，溶媒和，および酸性水化物塩もまた、本発明の概念範囲内であるとされる。
【００９７】
本発明のある酸性又は塩基性化合物は、双性イオンとして存在することもできる。遊離酸、遊離塩基および双性イオンを含む前記化合物の全ての形態は、本発明の概念の範囲内とされる。塩基性窒素原子と酸性基の両方を含む化合物は、しばしばそれらの両性イオン形態と平衡状態で存在することが当該分野ではよく知られている。従って、例えば塩基性窒素と酸性基の両方を含むここに述べられている本化合物もまた、それらの相当する両性イオンに対しての言及を含む。
【００９８】
「効果的な量」とは、特定の病気、障害、病状、又は副作用の症状を抑制、予防又は治療するために治療的に効果的である本明細書に記載されている化合物の量を指す。そのような病気、障害、症状及び副作用には、それらに限定されないが、δオピオイド受容体の結合（例えば痛みの治療及び／または予防に関係する）に関連した病理学的な症状が含まれ、ここで前記治療法又は予防法は、例えば、細胞、組織又は受容体を本発明の化合物と接触させる事によってそれらの活性を抑制することからなる。従って、「効果的な量」という用語が、例えば、痛みの治療のためのような、本発明の化合物、オピオイド、或いはオピオイド交換体に関連して使用される場合には、その用語は、痛みのある状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、胃腸障害に対して活性な化合物に関連して使用される場合、一般的に胃腸障害に関連した症状、疾病、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、尿生殖路疾患を治療及び／又は予防するのに有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に尿生殖路疾患及び他に関係のある状態に関連した症状、疾患、障害、及び状態治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、免疫調整疾患の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に免疫調整疾患及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す「効果的な量」という用語は、炎症性疾患の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に炎症性疾患及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す「効果的な量」という用語は、呼吸機能疾患の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に呼吸器疾患及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す「効果的な量」という用語は、不安、気分障害、ストレス関連障害、及び注意欠陥多動性障害の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に不安、気分障害、ストレス関連障害、及び注意欠陥多動性障害及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、交感神経系障害の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に交感神経系障害及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、咳の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に咳及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、運動障害の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に運動障害及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、中枢神経系の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に中枢神経系及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効���的な量」という用語は、脳梗塞、心不整脈又は緑内障の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に脳梗塞、心不整脈又は緑内障及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、性機能障害の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に性機能障害及び他に関係のある状態に関連する症状、疾患、障害、及び状態の治療及び／又は予防を指す。「効果的な量」という用語は、臓器の改善及び細胞生存に有用な化合物に関連して使用される場合、臓器保護を含む臓器或いは細胞生存に最低限許容可能な値の維持及び／又は改善を指す。「効果的な量」という用語は、心筋梗塞の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的に心筋梗塞後に心保護を提供するのに必要な化合物の最低限の値を指す。「効果的な量」という用語は、ショック、脳水腫、脳虚血治療、心臓バイパス手術後の心欠損、移植、全身性紅斑性狼瘡、ホジキン病、ショーグレン症、てんかん、臓器移植及び皮膚移植の拒絶の治療及び／又は予防に有用な化合物に関連して使用される場合、一般的にショック、脳水腫、脳虚血治療、心臓バイパス手術後の心欠損、移植、全身性紅斑性狼瘡、ホジキン病、ショーグレン症、てんかん、臓器移植及び皮膚移植の拒絶に関連した症状、病気、障害及び病状、及び他に関連した病状を指す。「有効量」という用語は、物質依存症の治療に役立つ化合物と関連して使われる場合、一般的に物質依存症及び他の関連した条件と関連した症状、疾患、障害、及び状態の治療を指す。「有効量」という用語は、麻酔または産生の必要性を減少することおよび／または麻酔剤状態を維持することに役立つ化合物と関連して使われる場合、最小限許容可能な麻酔剤状態の産生および／または維持に関連する。
【００９９】
「薬学的に許容される」とは、医学的見解の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または妥当な利益／リスク比と相応する他の問題或いは合併症なくヒト及び動物の組織と接触するのにふさわしい、それら化合物、材料、組成物及び／又は服用形態である。前記用語は特に、獣医用の使用を含む。
【０１００】
「と組み合わせて」（「複合治療」）、及び、「組み合わせ生成物」とは、特定の実施形態において、たとえば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩおよび／またはＸＩＩＩ、及び、例えばオピオイド、麻酔剤剤（例えば吸入された麻酔剤、催眠薬、抗不安薬、神経筋の阻害剤、及び、オピオイド）、抗パーキンソン病薬（例えば、運動性の障害（特にパーキンソン病）を処理するかまたは防ぐことの場合）、抗鬱薬（例えば、気分障害（特にうつ病）を処理するかまたは防ぐことの場合）、失禁（例えば、尿生殖路障害を治療するかまたは防ぐことの場合）の治療のための薬剤、神経痛または神経障害性の痛みを含む痛みの治療のための薬剤、および／または他の任意の成分（例えば抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗炎症剤、麻酔剤、及びそれの混合物含む）、などを含む更なる１若しくはそれ以上の薬剤を含む、本発明の化合物を患者に併用投与することを指す。組み合わせて投与されるとき、各成分は、同時に、又は違う時間にいかなる順序で続けて投与されてもよい。従って、各成分は別々に投与されてもいいが、所望の治療効果が得られるように十分近い時間で投与される。
【０１０１】
"投薬量単位"とは、治療される特定の個人への一投薬量に対して適当な、物理的に個別の単位である。各単位は、必要とされる薬学的担体に関連して、所望の治療効果をもたらすように計算された活性化合物の予め決定された量を含む。本発明の投薬単位形態の仕様は、（ａ）活性化合物に固有の特性と、達成されるべき特定の治療効果によって決定され、また（ｂ）そのような活性化合物を調合する分野に固有の制限によって決定される。
【０１０２】
「痛み」は不快な感覚であるか精神的な経験の知覚または状態を指し、実在するか又は潜在的な組織損傷または記載されているそのような損傷に関連する。「痛み」は、痛みの２つの幅広いカテゴリを含むが、これに限定されるものではない。急性及び慢性の痛み（Ｂｕｓｃｈｍａｎｎ，Ｈ．；Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈ，Ｔ；Ｆｒｉｄｅｒｉｃｈｓ，Ｅ．；Ｍａｕｌ，Ｃ．；Ｓｕｎｄｅｒｍａｎｎ，Ｂ；ｅｄｓ．；Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｖｅｒｌａｇ  ＧＭｂＨ＆Ｃｏ．ＫｇａＡ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ；２００２；Ｊａｉｎ，Ｋ．Ｋ．"Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｄｒｕｇ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｐａｉｎ"；Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ，５（２），２４１−２５７（２０００））。痛みの限定されない実施例は、例えば侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、体性痛、神経痛、神経障害性の痛み、ＡＩＤＳの痛み、癌性疼痛、幻肢痛、及び心因性の痛み、及び、痛覚過敏から生じている痛み、リウマチ様関節炎によって生じる痛み、片頭痛、アロディニアなどを含む。
【０１０３】
「胃腸の機能不全」は、胃、小腸及び大腸が共同する疾患を指す。胃腸の機能不全の限定されない実施例は、例えば、下痢、はき気、嘔吐、術後嘔吐、オピオイド−起因性嘔吐、過敏性腸症候群、オピオイド−腸機能不全、炎症性腸疾患、大腸炎、胃の運動性の増加、胃内容排出の増加、小腸管の前方突進の刺激、大腸管の前方突進の刺激、非推進力性分節性の収縮振幅の減少、オディの括約筋と関連する障害、肛門括約筋の緊張に関連した障害、直腸拡張を伴う損なわれた反射性弛緩、胃、胆管、膵臓、或いは腸管の分泌と関連する障害、腸内容物からの水分吸収の変化、胃食道逆流、胃不全麻痺、筋痙攣、膨満感、、膨張、腹腔或いは上腹部の痛みと不快感、非潰瘍誘発性消化不良、胃炎、又は経口投与薬剤または栄養物質の吸収の変化、などを含む。
【０１０４】
「尿生殖路障害」は、泌尿器及び生殖器用具（ａｐｐａｒａｔｉ）が共同する疾患を指す。尿生殖路障害の限定されない実施例は、例えばストレス尿失禁などの失禁（すなわち尿の不随意性損失）、心迫尿失禁、及び、前立腺肥大症、過活動膀胱障害、尿貯留、腎石疝痛発作、糸球体腎炎、及び間質性膀胱炎を含む。
【０１０５】
「過活動膀胱障害」は、失禁の有無にかかわらない切迫の症状を有する状態を指し、一般的に頻尿および夜間頻尿症と関連する。過活動膀胱障害は、一般的に不随意の膀胱収縮の尿動態知見と関連し、膀胱不安定と一般に呼ばれる。
【０１０６】
「免疫調節障害」は、損なわれたか或いは刺激過度な免疫系によって特徴づけられる疾患をまとめて指す。免疫調節障害の限定されない実施例は、自己免疫性疾患（例えば関節炎、植皮片と関連する自己免疫障害、臓器移植にかかわる自己免疫の障害および外科と関連する自己免疫疾患）、膠原病、アレルギー、抗腫瘍因子の管理と関連する副作用、抗ウィルス剤の投与と関連する副作用、多発性硬化症およびギラン‐バレー症候群を含む。
【０１０７】
「炎症性障害」は、損傷組織の細胞的事象によって特徴づけられる疾患をまとめて指す。炎症性疾患の限定されない例は、関節炎、乾癬、喘息および炎症性腸疾患を含む。
【０１０８】
「呼吸機能障害」はどの呼吸および／または、肺への気流が損なわれた状態を指す。呼吸機能障害の限定されない例は、喘息、無呼吸、咳、慢性閉塞症肺疾患および肺浮腫を含む。
【０１０９】
「肺浮腫」は、肺の細胞間組織の空間における異常に大量な液体の存在を指す。
【０１１０】
「不安」は、現実か、非現実的であるか想像された危険の予想に応答する精神生理学的な反応からなる不快な情緒的状態を指し、表面的には認められていない心内の葛藤から生じる。
【０１１１】
「気分障害」は、それらの圧倒的に多い特徴として、気分の撹乱を有する障害を指し、抑圧、バイポラ躁鬱病、境界人格異常および季節性感情障害を含む。
【０１１２】
「うつ病」は、悲しみ、絶望および落胆の感情によって特徴づけられる抑圧された気分の精神状態を指し、陰気、気分変調および大うつ病を含む。
【０１１３】
「ストレスに関連した障害」は、過剰な或いは低下した不眠症を伴う、過剰な及び低下した覚醒によって特徴づけられる疾患をまとめて指す。ストレスに関連した障害の限定されない例は、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、一般化された不安障害、社会的な恐怖症および強迫神経障害を含む。
【０１１４】
「注意力欠陥活動過多障害」は、処理神経刺激の故障のために制御行動に不能性によって特徴づけられる状態を指す。
【０１１５】
「交感神経系障害」は、自律神経系の撹乱によって特徴づけられる疾患をまとめて指す。交感神経系障害の限定されない実施例は、高血圧などを含む。
【０１１６】
「咳」は咳状態を指す、そして、「鎮咳」剤は咳反応を調整するそれらの物質を指す。
【０１１７】
「運動障害」は、過剰な或いは低下した筋活性及び不随意の発現を指し、運動障害の協調限定されない実施例は、震え、パーキンソン病、トゥレット・シンドローム、下肢静止不能症候群を含んでいる睡眠時異常行動（睡眠障害）、術後の震え、及び、ジスキネジアを含む。
【０１１８】
「中枢神経系の外傷」は、脊髄または脳に対する身体的な創傷または外傷を指す。
【０１１９】
「脳卒中」は、脳に対する酸欠に起因する状態を指す。
【０１２０】
「心不整脈」は、心拍数または心拍心臓リズムの異常状態として現れる心臓の電気的活動の外乱によって特徴づけられる状態を指す。心不整脈をもつ患者は、動悸から失神まで変動している多種多様な症状を経験する可能性がある。
【０１２１】
「緑内障」は、視神経円板の病理変化、及び、視野の典型的欠損を引き起こす眼内圧の増加によって特徴づけられる眼疾をまとめて指す。
【０１２２】
「性的機能不全」は、雄または雌性器の機能の外乱、減失、または異常状態を指し、精液早漏、及び拡張性の機能不全を含むがこれらに限らない。
【０１２３】
「心保護」は、機能不全、心不全、及び再かん流損傷から保護するかまたは心臓を元に戻す状態または薬剤を指す。
【０１２４】
「心筋梗塞」は、局部的な酸欠によって引き起こされる心筋に対する不可逆的外傷を指す。
【０１２５】
「中毒」は、物質に対する継続的な渇望、及び、場合によっては、必要定められた又はまたは法律上のその使用方法以外の効果のために前記物質を使用する必要性によって、特徴づけられる強迫観念による物質濫用（アルコール、ニコチンまたは薬物）を指す。
【０１２６】
「麻酔剤状態」は感情または感覚の損失の状態を指し、触覚または他のいずれかの感覚の損失のみを含むものではなく、また、実際には外科手術或いは他の痛みを伴う処置の実行を可能にするために誘発される痛みの感覚の損失も含み、さらに、特に記憶喪失、痛覚欠如、筋弛緩、及び、鎮静を含む。
【０１２７】
「臓器及び細胞生存を改良すること」は、臓器または細胞生存の最低限許容可能な水準の維持および／または改良を指す。
【０１２８】
「患者」とは、哺乳類、好ましくはヒトを含む動物を指す。
【０１２９】
「副作用」とは、薬剤によって引き起こされる逆効果のように、ある薬剤又はある方法が使用され、その投与によって期待される効果以外の結果を指し、特に組織や臓器器官系で起こるものを指す。例えばオピオイドの場合では、「副作用」という用語は、例えば便秘、はき気、嘔吐、呼吸困難、及びそう痒症のような症状を指しても良い。
【０１３０】
変数が構成要素中や式中に複数回出現する場合、各出現でのその定義は、各出現ごとに独立している。置換基及び／又は変数の組み合わせは、そのような組み合わせで安定な化合物を生じさえすれば差し支えない。
【０１３１】
本願明細書において用いられる化学式及び名称は、正しくかつ正確に基本的な化学物質を反映すると考えられる。しかしながら、本発明の本質及び価値は、全体的にあるいは部分的に、これらの化学式の理論的正当性に依存するものではない。従って、本願明細書において用いられる化学式、及び対応して示された化合物に帰属する化学名は、決して本発明を限定することを目的とするものではなく、それを任意の特異的な互変異性型または任意の特異的な光学又は幾何学異性体に制限することを含むが、そのような立体化学が明らかに定義される場合を除くものであることが理解される。
【０１３２】
ある好ましい実施形態において、本発明の化合物、薬学的組成物、および方法は、末梢δオピオイド修飾化合物を含んでもよい。「末梢」という用語は、前記化合物が、生理的な系に対してと、中枢神経系外部の成分に対して、主に作用することを意味する。好ましい形態において、本発明の方法において使用される末梢δオピオイド修飾化合物は、減少した中枢神経系活性、好ましくは実質的に中枢神経系非活性を示しながらも、例えば胃腸組織のような末梢組織に関しては高い活性を示す。本願明細書において用いられるように、「実質的に中枢神経系非活性」という用語は、中枢神経系で、本発明の方法で用いられる化合物の約５０％未満、好ましくは約２５％未満、より好ましくは１０％未満、さらに好ましくは約５％未満、最も好ましくは０％の薬学活性を示すということを意味し、本発明の方法で用いられる化合物の薬学活性は中枢神経系において示されるものである。
【０１３３】
さらに、δオピオイド修飾物質化合物は実質的に血液‐脳関門を横断（ｃｒｏｓｓ）しないことが、本発明の特定の実施形態において好ましい。本願明細書において使用されているように「実質的に通過しない」という語句は、本発明の方法で用いられる化合物の約２０重量％未満、好ましくは約１５重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、さらに好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは０重量％が血液−脳関門を通過することを意味する。選択された化合物は、静脈注射後のプラズマと脳レベルを測定することにより、中枢神経系浸透性の評価がなされる。
【０１３４】
従って、一実施形態において、本発明は化学式Ｉの化合物を提供し：
【０１３５】
【化７１】
0004976134.tif 000012
【０１３６】
ここにおいて、
Ｒ１とＲ３はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ１とＲ３は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル、又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１とＲ２は両者に結合する原子と共に４〜８員環のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２とＲ３は両者に結合する原子と共に４〜８員環のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は下記化学式ではないことが規定され、
【０１３７】
【化７２】
0004976134.tif 000013
【０１３８】
各Ｒａは個別にＨ又はアルキルであり、
各Ｒｂは個別にＨ、アルキル、又はアリールであり、
ｎは整数０、１、２、又は３であり、
Ａ及びＢはそれぞれ個別にＨ、フルオロ、またはアルキルであるか、あるいは両者に結合する炭素原子間において二重結合を形成し、
Ｒ４は−Ｙ−Ｗであり、
Ｙは、単結合、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）、又はＣ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、
Ｗはアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、−ＣＨ２、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２、又は−Ｎ（Ｒ５）−であり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−ＣＯＲｂ、又は−ＳＯ２Ｒｂであり；さらに
Ｊは一緒に結合している炭素原子と共に、６員環のアリール、又は５或いは６員環のヘテロアリール環を形成し；
下記（ａ）である場合、
（ａ）Ｊはそれに結合する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環を形成し、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−Ｓ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｃ１〜４アルキル、および
Ｃ１〜４アルコキシであり、前記後者２つは、選択的に１つ又はそれ以上のハロゲン又はＣ１〜４アルコキシで置換されているもの、
Ｗは未置換のナフチルであるか、あるいは、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
Ｃ１〜６アルキル、
Ｃ１〜６アルコキシ、
フェニル、
フェノキシ、
１，３−ベンゾジオキサゾリル、又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキサゾリル、
−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、及び
ピローリルであり、
ｎは１であり、
Ｒ１とＲ３はそれぞれＨであり、
Ａ及びＢは、両者に結合する炭素原子間において二重結合を一緒に形成し、
Ｙは単結合であり、また、
Ｘは−Ｏ−である場合、
Ｒ２はＨ又はメチル以外であり；
下記（ｂ）である場合、
（ｂ）Ｊは結合する炭素原子と共に、フェニル環を形成し、
Ｗは下記の基で構成される群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環であり、前記群は、
フルオロ、
ヒドロキシ、
１つ又はそれ以上のフルオロで任意で置換されたＣ１〜６アルコキシ、
Ｃ２〜６アルケニロキシ、及び
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
ｎは１であり、
Ｒ１とＲ３はそれぞれＨであり、
ＡとＢは、両者に結合する炭素原子間で二重結合を一緒に形成し、
Ｙは単結合であり、さらに、
Ｘは−Ｏ−である場合、
Ｒ２はＨ又はベンジル以外であり；
下記（ｃ）である場合、
（ｃ）Ｊは６員のアリール環を形成し、それは下記化学式で置換されていないものである場合、
【０１３９】
【化７３】
0004976134.tif 000014
【０１４０】
またはそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に受け入れられる塩、水和物、溶媒和化合物、酸性塩、水和物、またはそれらのＮ−オキシドである。
【０１４１】
化学式Ｉの化合物のある好ましい実施形態において、Ｊは−Ｃ−Ｄ−Ｅ又は−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆであり、
ここにおいて、前記Ｃ、Ｄ、Ｅ、及びＦは、それぞれ個別に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、＝ＣＨ−、又は−ＮＨ−であり、
前記後者２つの部分は、それぞれ個別に選択的に置換されており、
Ｊ内の各−Ｏ−環原子は、炭素又は窒素原子にのみ直接結合することが規定され、
Ｊ内の各−Ｓ−環原子は、炭素又は窒素原子にのみ直接結合することが規定され；さらに、
Ｊが−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−である場合、少なくとも１つのＣ、Ｄ、Ｅ及びＦは、＝ＣＨ−であることが規定されるものである。
【０１４２】
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ、又はＳＯ２であり、より好ましくは−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に好ましくは−Ｏ−である。
【０１４３】
化学式Ｉ化合物の別の好適な実施形態において、Ｊは結合している炭素原子と共に、選択的に置換された６員環アリール環を形成し、好ましくは選択的に置換されたフェニルまたは任意に置換された５または６員環のヘテロアリール環を形成する。好ましくは、Ｊは選択的に置換されており、完全に置換されたもの、フェニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリジニル、６−ピリジニル、チエニル、オキサゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、イミダゾリル、Ｎ−メチルイミダゾリル、またはインドリルを含む。
【０１４４】
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、少なくとも１つのＲ１及びＲ３はＨである。化学式Ｉの他の好適な実施形態において、Ｒ１及びＲ３はそれぞれ個別にＨ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、より好ましくは、Ｒ１及びＲ３はそれぞれ個別にＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ２〜Ｃ３のアルケニルまたはＣ２〜Ｃ３のアルキニルであり、さらにより好ましくは、Ｒ１及びＲ３はそれぞれ個別にＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルまたはＣ２〜Ｃ３のアルケニルである。
【０１４５】
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、より好ましくはアルキルであり、さらにより好ましくは低級アルキルである。
【０１４６】
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、ｎは整数１である
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、Ａ及びＢは、それらに結合している炭素原子間において二重結合を形成する。さらにより好ましくは、Ａ及びＢは一緒に取りそれらに結合している炭素原子間において二重結合を形成し、さらにｎは整数１である。さらにより好ましくは、Ａ及びＢは一緒にそれらに結合している炭素原子間で二重結合を形成し、ｎは整数１であり、さらに少なくとも１つのＲ１及びＲ３はＨである。
【０１４７】
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、Ａ及びＢはそれぞれＨである。より好ましくは、Ａ及びＢはそれぞれＨでありさらにｎは整数１である。さらにより好ましくは、Ａ及びＢはそれぞれＨであり、ｎは整数１であり、さらに少なくとも１つのＲ１及びＲ３はＨである。
【０１４８】
化学式Ｉ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｒ４は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２で置換されたアリールであり、ここで
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、又はＣＯＲ１２であり、また、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１１とＲ１２は、それらに結合する窒素原子と共に、４員から８員ののヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル環炭素原子の１つ又は２つは個別に選択的に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−又は−Ｎ（アリール）−基で置換されてもよい。
【０１４９】
他実施形態において、本発明は化学式ＩＩの化合物を提供し、
【０１５０】
【化７４】
0004976134.tif 000015
【０１５１】
ここにおいて、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ個別に、Ｈ又は−（ＣＨ２）ｍＲ１０であり、
ｍは整数０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ１０は独立して、アルキル、ハロ、ペルハロアルキル、−ＯＲ５、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、アリール、又はヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル又はＣＯＲ１２であり、
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１１とＲ１２が、それらに付随する窒素原子と共に、４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル環炭素原子の１つ又は２つが独立して任意で、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−又は−Ｎ（アリール）−基であってもよく、
各Ｒ１３は、独立して、−ＯＨ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル又はアルキルシクロアルキルであり、
各Ｒ１４は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであり、さらに、
各Ｒ１５は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアルキルヘテロシクロアルキルである。
【０１５２】
化学式ＩＩ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｒ１及びＲ３はそれぞれＨである。化学式ＩＩの特定の好適な実施形態において、Ｒ４は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２で置換されたアリールである。
【０１５３】
化学式Ｉ化合物のさらに他の実施形態において、本発明は化学式ＩＩＩの化合物を提供し、
【０１５４】
【化７５】
0004976134.tif 000016
【０１５５】
ここにおいて、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立してＨ又は−（ＣＨ２）ｍＲ１０であり、
ｍは整数０、１、２、３、又は４であり、
各Ｒ１０は独立して、アルキル、ハロ、ペルハロアルキル、−ＯＲ５、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、アリール、又はヘテロアリールであり、
各Ｒ１１は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル又はＣＯＲ１２であり、
各Ｒ１２は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１１とＲ１２が、それらに結合する窒素原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル環炭素原子の１つ又は２つが独立して選択的に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−又は−Ｎ（アリール）−基であってもよく、
各Ｒ１３は、独立して、−ＯＨ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、又はアルキルシクロアルキルであり
各Ｒ１４は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであり、さらに、
各Ｒ１５は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアルキルヘテロシクロアルキルである。
【０１５６】
化学式ＩＩ化合物の特定の好適な実施例において、Ｒ１及びＲ３はそれぞれＨである。
【０１５７】
化学式ＩＩ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｒ４は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２で置換されたアリールである。
【０１５８】
本発明の特定の好適な実施形態において、前記化合物は以下から成る基から選択されるものであり、それらは、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−６−フルオロ−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］ヒドロ塩化物、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−６−ヒドロキシスピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロスピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］ヒドロ塩化物、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ−エチルアミノカルボニル）フェニル］スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ−プロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（イソインドリンアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（４−カルボキシピペリジンアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（２Ｈ−テトラゾリル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（４−カルボキシプロピル−テトラゾル−２−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−（３−ピリジル）−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（メタンスルホニル）−フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、及び
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ノルトロピン］、あるいは、
それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０１５９】
別の観点において、本発明は化学式ＩＶの化合物に関するものであり、
【０１６０】
【化７６】
0004976134.tif 000017
【０１６１】
ここにおいて、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ個別に、Ｈ又はアルキルであり、
Ｒｄはそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル、又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは、独立して１、２、又は３であり、
ｐは、０、１、２、又は３であり、
ｓは０、１、２、又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ、又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ。又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、さらに、
Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり；
下記（ａ）である場合、
（ａ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換された６員から１０員のアリール環を形成しており、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−ＳＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは選択的に、１つ又はそれ以上のハロゲン又はＣ１−４アルコキシで置換されているものであり、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、  前記群は、
ハロゲン、
シアノ、
ヒドロキシ、
選択的に１若しくはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、
選択的に１若しくはそれ以上のＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、
Ｃ２−６アルキニロキシ、
Ｃ３−６シクロアルキロキシ、
Ｃ６−１２アリロキシ、
アラルコキシ、
ヘテロアリロキシ、
ヘテロアラルコキシ、
アルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル、
−ＳＨ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
−ＮＨ２、
−Ｎ＝Ｃ（アリール）２、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
選択的に１若しくはそれ以上のハロゲンで置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
選択的にＣ１−４アルキルで置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ６−１２アリール、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、及び
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０１６２】
【化７７】
0004976134.tif 000018
【０１６３】
ここにおいて、ｔは整数１〜２０であり；さらに
下記（ｂ）である場合、
（ｂ）Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環を形成し、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは任意で、１つ又はそれ以上の      ハロゲンで、又はＣ１−４アルコキシで置換され、
Ｗ２は未置換のナフチルであるか、または  下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、
フェニル、
フェノキシ、
１，３−ベンゾジオキサゾリル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキサゾリルフルオロ、
−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及び
ピローリルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され；
【０１６４】
【化７８】
0004976134.tif 000019
【０１６５】
また、下記（ｃ）である場合、
（ｃ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、未置換のフェニルを形成し、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、  前記群は、
フルオロ、
ヒドロキシ、
１つ又はそれ以上のフルオロで任意で置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、及び
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され；
【０１６６】
【化７９】
0004976134.tif 000020
【０１６７】
また、下記（ｄ）であるとき、
（ｄ）Ｊ２が、それに結合する炭素原子と共に、下記化学式で置換された６員のアリール環を形成するとき、
【０１６８】
【化８０】
0004976134.tif 000021
【０１６９】
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、又は−ＣＨ（ＮＨ２）−以外であることが規定されるものであるか、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物から成るものである。
【０１７０】
化学式ＩＶ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｙ２は単結合である。
【０１７１】
化学式ＩＶ化合物の好適な実施形態の幾つかにおいては、Ｒｃ、Ｒｅ、及びＲｆは、それぞれ個別にＨであるかまたは低級アルキルであり、より好ましくはＨまたはＣ１〜Ｃ３のアルキルであり、より好ましくはやはりＨまたはメチルであり、さらにより好ましくはそれぞれはＨである。他の好適な実施形態の幾つかにおいては、少なくとも一つのＲｃ、Ｒｅ、及びＲｆはＨである。
【０１７２】
化学式ＩＶ化合物の他好適な実施形態において、各Ｒｄは、独立してＨ、アルキル、またはフェニールであって後者の２つは選択的に置換されており、より好ましくは、Ｈ、アルキル、または非置換のフェニールであり、より好ましくは、まだＨまたはアルキルであり、さらにより好ましくは、Ｈまたはメチルであり、最も好ましくはＨである。
【０１７３】
化学式ＩＶ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｗ２はアリール、アルカリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルへテロアリールアリールであり、それぞれは選択的に置換されているものである。より好ましくは、Ｗ２はアリール、アルカリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアリールであり、それぞれは選択的に置換されているものである。さらにより好ましくは、Ｗ２はフェニル、ピリジル、テトラゾリルフェニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、チエニル、フラニル、インドリル、チアゾリル、ピリミジニルまたはジアゾリルであり、それぞれは選択的に置換されており、選択的に置換されたフェニルまたは選択的に置換されたピリジルがさらにより好ましい。
【０１７４】
上述したように、Ｗ２の環構造は選択的に置換されたものである。ここで、前記Ｗ２は、選択的に少なくとも１つのアルキル、アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル及び−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−アルキルで置換されている。特定の好ましい実施形態において、Ｗ２は以下の化学式であり、
【０１７５】
【化８１】
0004976134.tif 000022
【０１７６】
ここにおいて、前記Ｗ２は選択的に、少なくとも１つのアルキル、アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、及び−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−アルキルで置換されており、さらにＬはＨ又はアルキルである。
【０１７７】
化学式ＩＶの他好適な実施例において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールであり、後者４つの基はそれぞれ選択的に置換されてたものである。より好ましくは、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、Ｈまたはアルキルが更により好ましく、Ｈまたはメチルがなおより好ましい。特に好適な実施例において、Ｒ２３及びＲ２４はＨである。化学式ＩＶ化合物の別の好適な実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、より好ましくは、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ２〜Ｃ３のアルケニル、またはＣ２〜Ｃ３のアルキニルであり、より好ましくは、やはりＲ２３及びＲ２４は、それぞれ個別に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、またはＣ２〜Ｃ３のアルケニルである。さらに他の好適な実施形態において、少なくとも一つのＲ２３及びＲ２４はＨである。
【０１７８】
化学式ＩＶ化合物の特定の好適な実施形態において、Ｚは、Ｎ（Ｒ２５）−、ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、或いは−Ｏ−であり、より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２５）−或いは−Ｏ−であり、より好ましくはやはり−Ｎ（Ｒ２５）−である。化学式ＩＶの化合物の他好適な実施形態において、Ｚは−Ｎ（Ｒ２５）−、ＣＨ（ＯＨ）−、又はＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））である。
【０１７９】
化学式ＩＶの化合物の好適な実施形態において、Ｒ２５はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、後者７つはそれぞれ選択的に置換さたものである。より好ましくは、Ｒ２５はＨ、アルキル、またはアラルキルであり、より好ましくはＨ又はアルキルであり、さらにより好ましくはＨまたは低級アルキルであり、さらにより好ましくはＨまたはメチルであり、最も好ましくはＨである。
【０１８０】
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、ｋは１である。
【０１８１】
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、ｐは０、１、または２であり、１または２がより好ましく、１がより好ましい
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、ｓは０、１、または２であり、１または２がより好ましく、１がより好ましい
化学式ＩＶの化合物の好適な実施形態において、ｐ及びｓの和は２または３であり、２がより好ましい。
【０１８２】
化学式ＩＶの化合物の若干の好適な実施形態において、Ａ２及びＢ２は、それぞれ個別にＨ、フルオロ、またはアルキルであるか、または一緒に二重結合を形成しており、より好ましくは、それぞれは個別にＨまたはアルキルであるか、またはそれらが一緒に二重結合を形成しており、さらにより好ましくは、それぞれは個別にＨまたは低級アルキル、或いはそれらが一緒に二重結合を形成しており、さらになおより好ましくは、Ｈまたはメチルであるか、或いは一緒に二重結合を形成しており、さらにより一層好ましくは一緒に二重結合を形成している。化学式ＩＶの化合物の好適な他の実施形態において、Ａ２及びＢ２は、各々個別にＨ、フルオロまたはアルキルである。あるいは、Ａ２及びＢ２は一緒−ＣＨ２−を形成する。
【０１８３】
化学式ＩＶの化合物の好適な他の実施形態において、ＧはＨまたは低級アルキルであり、より好ましくはＨまたはメチルであり、更により好ましくはＧはＨである。
【０１８４】
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、Ｘ２はＣ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｏ−、Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、より好ましくは、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、又はＳ（＝Ｏ）２−であり、さらにより好ましくは−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、または、−Ｏ−であり、さらにより一層好ましくは−Ｏ−である。
【０１８５】
化学式ＩＶの化合物の若干の好適な実施形態において、Ｒ２６はＨまたはアルキルであり、より好ましくはＨまたは低級アルキルであり、さらにより好ましくはＨまたはメチであり、更により一層好ましくはＨである。
【０１８６】
化学式ＩＶの化合物の好適な実施形態において、Ｊ２はそれが結合している炭素原子を含めて６〜１０員環の選択的に置換されたアリール環を形成しており、より好ましくは、選択的に置換されたフェニルまたは選択的に置換されたナフチルを形成しており、さらにより好ましくは選択的に置換されたフェニルを形成する。
【０１８７】
特定の好ましい実施形態において、化学式ＩＶの化合物は、化学式Ｖに相当する構造を有しており、
【０１８８】
【化８２】
0004976134.tif 000023
【０１８９】
特定の好ましい実施形態において、前記化学式ＩＶの化合物は、化学式ＶＩに相当する構造を有しており、
【０１９０】
【化８３】
0004976134.tif 000024
【０１９１】
ここで、Ａ２とＢ２はそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ、又はアルキルである。
【０１９２】
ある好ましい実施形態において、前記化学式ＩＶの化合物は、式ＶＩＩに相当する構造を有しており、
【０１９３】
【化８４】
0004976134.tif 000025
【０１９４】
特定の好ましい実施形態において、前記化学式ＩＶの化合物は、式ＶＩＩＩに相当する構造を有しており、
【０１９５】
【化８５】
0004976134.tif 000026
【０１９６】
ここで、Ａ２とＢ２はそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ、又はアルキルである。
【０１９７】
特定の好ましい実施形態において、前記化学式ＩＶの化合物は、式ＩＸに相当する構造を有ており、
【０１９８】
【化８６】
0004976134.tif 000027
【０１９９】
特定の好ましい実施形態において、前記化学式ＩＶの化合物は、化学式Ｘに相当する構造を有し、
【０２００】
【化８７】
0004976134.tif 000028
【０２０１】
特定の好ましい実施形態において、前記化学式Ｘの化合物は、化学式ＸＩに相当する構造を有し、
【０２０２】
【化８８】
0004976134.tif 000029
【０２０３】
特定の好ましい実施形態において、前記化学式Ｘの化合物は、化学式ＸＩＩに相当する構造を有し、
【０２０４】
【化８９】
0004976134.tif 000030
【０２０５】
ここにおいて、
Ｑ１とＱ２はそれぞれ個別に、Ｈ，ハロ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シクロアルキル置換アルコキシル、アミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）シクロアルキルアルキル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルである。
【０２０６】
特定のより好ましい他の実施形態において、前記化学式ＸＩＩの化合物は、化学式ＸＩＩＩに相当する構造を有する。
【０２０７】
【化９０】
0004976134.tif 000031
【０２０８】
前記化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、前記化合物は以下の：
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［５−メトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−ヒドロキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［１，２−ジヒドロナフタレン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−３−メチル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［−６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−アミノカルボニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（５−Ｎ，Ｎ−ジエイソプロピルアミノカルボニル）ピリッド−２−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−エチルスルホニルアミノ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メチルスルホニルアミノ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−メチル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（２−メチル−テトラゾル−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［３−（２−（３−カルボキシプロップ−１−イル）−テトラゾル−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−（１’−メチルピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、及び
４−［（４−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブタノイル）アミノ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
から成る群から選択されるものであるか、或いは、
それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、及びＮ−酸化物である。
【０２０９】
前記化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、前記化合物は以下の：
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［５−メトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−ヒドロキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［１，２−ジヒドロナフタレン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−３−メチル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［−６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−アミノカルボニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、及び
４−［（５−Ｎ，Ｎ−ジエイソプロピルアミノカルボニル）ピリッド−２−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
から成る群から選択されるものであるか、或いは、
それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、及びＮ−酸化物から成るものである。
【０２１０】
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、前記化合物は：
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［５−メトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−ヒドロキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［１，２−ジヒドロナフタレン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、及び
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
から成る群から選択されるものであるか、或いは
それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２１１】
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、前記化合物は以下の：
４＊−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、及び
４＊−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリッド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
から成る群から選択されるものであるか、或いは
それらの部分的立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２１２】
化学式ＩＶの化合物の特定の好適な実施形態において、前記化合物は以下の：
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］、及び
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］
から成る群から選択されるものであるか、或いは、
その部分的立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２１３】
別の好適な実施形態において、本発明は以下の：
４−［（４−メトキシフェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（４−メチルフェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−フェニル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
４−［（３−メトキシフェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、及び
４−［（２−メトキシフェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］、
から成る基から選択される化合物を対象とするものであるか、或いは、
それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、及びＮ−酸化物を対象とするものである。
【０２１４】
別の態様において、本発明は、薬学的組成物を対象としており、
薬学的に許容可能な担体と、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物などを含む本発明の化合物の有効量と、を有するものである。特定の実施形態において、前記薬学的組成物は、少なくとも１つのオピオイドの有効量をさらに有するものである。
【０２１５】
幾つかの好適な態様において、本発明は薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成を対象としており、さらに化学式ＩＶの化合物は、
【０２１６】
【化９１】
0004976134.tif 000032
【０２１７】
ここにおいて、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール。又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは、独立して１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
下記（ａ）である場合、
（ａ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換された６員から１０員のアリール環を形成し、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−ＳＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは選択的に、１或いはそれ以上のハロゲン、又はＣ１−４アルコキシで置換されたもの、であって、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
シアノ、
ヒドロキシ、
任意で１つ又はそれ以上のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、
任意で１若しくはそれ以上のＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、
Ｃ２−６アルキニロキシ、
Ｃ３−６シクロアルキロキシ、
Ｃ６−１２アリロキシ、
アラルコキシ、
ヘテロアリールオキシ、
ヘテロアラルコキシ、
アルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル、
−ＳＨ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
−ＮＨ２、
−Ｎ＝Ｃ（アリール）２、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
１若しくはそれ以上のハロゲンによって選択的に置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
Ｃ１−４アルキルによって選択的に置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ６−１２アリール、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、及び
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ、であり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−、である場合、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０２１８】
【化９２】
0004976134.tif 000033
【０２１９】
ここで、ｔは整数１〜２０であり；さらに、
下記（ｂ）である場合、
（ｂ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環を形成しており、前記群は、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであって前記後者２つは選択的に１若しくはそれ以上のハロゲン、又はＣ１−４アルコキシで置換されているもの、であり、、
Ｗ２は未置換のナフチルであるか、または下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、
フェニル、
フェノキシ、
１，３−ベンゾジオキサゾリル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキサゾリルフルオロ、
−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及び
ピローリルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−、である場合、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０２２０】
【化９３】
0004976134.tif 000034
【０２２１】
さらに、下記（ｃ）である場合、
（ｃ）Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、未置換のフェニルを形成し、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は、
フルオロ、
ヒドロキシ、
１若しくはそれ以上のフルオロによって選択的に置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、及び
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は一緒に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−、である場合、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０２２２】
【化９４】
0004976134.tif 000035
【０２２３】
さらに、下記（ｄ）である場合、
（ｄ）Ｊ２が、それに結合する炭素原子と共にて、下記化学式で置換された６員のアリール環を形成する場合、
【０２２４】
【化９５】
0004976134.tif 000036
【０２２５】
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−又は−ＣＨ（ＮＨ２）−以外であることが規定されるものであるか、或いは、
それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２２６】
本発明の化合物は、全身麻酔及び監視下における麻酔介護の間の使用に対する鎮痛薬剤にとって有用であってもよい。異なる性質を有する薬剤の組み合わせは、麻酔剤状態（例えば記憶喪失、痛覚欠如、筋弛緩、及び、鎮静）を維持するために必要な効果の均衡を提供するためにしばしば使用される。このような組み合わせには、吸入麻酔剤、催眠薬、不安緩解剤、神経筋の阻害剤、及び、オピオイドが含まれる。
【０２２７】
上記のいずれかの教示において、本発明の化合物は本願明細書において記載した化学式の化合物の１つであってもよく、或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和化合物、酸性塩水和物、Ｎ−オキシド、または同一構造の結晶性の形態であってもよい。
【０２２８】
本発明の方法と組成物において使用される化合物は、プロドラッグの形態で存在しても良い。本明細書において使用される「プロドラッグ」とは、例えば、化学式Ｉ又は他の化学式、或いは本明細書において記載されているような化合物によるものなど、生体内でそのようなプロドラッグが哺乳類の患者に投与される時、活性親薬物を放出する任意の共有結合性担体を含むことが意図される。プロドラッグは、薬剤の多くの所望の性質（例えば、溶解性、生体利用性、製造など）を高めることがよく知られており、本発明の方法で使用される前記化合物は、要望に応じて、プロドラッグ形態で供給されてもよい。従って、本発明はプロドラッグを含む組成物及び方法を意図する。例えば化学式Ｉのような本発明で使用される化合物のプロドラッグは、親化合物に対して通常の操作で又は生体内で変更部が切断されるような方法で、前記化合物に存在する官能基を変更することによって調製されてもよい。
【０２２９】
従って、プロドラッグは、例えばヒドロキシ、アミノ、又はカルボキシ基が任意の基に結合している本明細書において記載されている化合物などを含み、哺乳類の患者に投与される場合、切断してそれぞれ遊離水酸基、遊離アミノ、又はカルボン酸を形成する。実施例は、それらに限定されないが、酢酸塩、アルコールとアミン官能基のギ酸塩および安息香酸塩の誘導体、及びアルキル、炭素環式（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ）、アリール、及び、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、及びフェネチルエステルのようなアルキルアリールエステルなどを含む。
【０２３０】
本願明細書において記載される化合物は、１若しくはそれ以上の非対称に置換された炭素原子を含んでもよく、かつ光学活性或いはラセミ対の形態で単離されてもよい。従って、特定の立体化学や異性体が特に示されていない限り、全てのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体および構造の全ての幾何異性体が意図されている。そのような光学活性体の調製や分離方法は、この分野ではよく知られている。例えば、立体異性体の混合物は、それらに限定されないが、ラセミ体の再溶解、通常のクロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、キラルクロマトグラフィー、選択的塩形成、再結晶、あるいは、キラル原材料から又は標的キラル中心を考察することによるキラル合成によってなど、標準的な方法によって分離される。
【０２３１】
本発明の化合物は、当業者に周知の多くの方法で調製されてもよい。前記化合物は、例えば下記に示される方法によって、あるいは、当業者に認識されているような別の方法によって合成される。本発明に関連して開示されている全ての方法は、ミリグラム、グラム、数百グラム、キログラム、数百キログラム、あるいは商業的製造スケールなど、どのようなスケールでも実践されることを意図している。
【０２３２】
容易に理解されるように、官能基には、合成の過程における保護基も含まれる。保護基は、それ自体が、水酸基やカルボキシ基のように、選択的に官能性を付加する、あるいは官能性を取り去る化学的官能基として知られている。これらの基は、化学化合物が置かれる化学反応状態に対して、そのような官能性を不活性にする前記化学化合物中に存在する。様々な保護基が、本発明で使用される。好ましい保護基には、ベンジロキシカルボニル基やｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル基が含まれる。本発明に沿って使用される他の好ましい保護基が、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｄ．Ｅｄ．、Ｗｉｌｅｙ&Ｓｏｎｓ、１９９１に述べられている。Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ&Ｓｏｎｓ，１９９１の開示は、この参照により本願明細書に完全に組み込まれる。
【０２３３】
本発明のδアゴニスト化合物は、活性薬剤が患者の身体内の薬剤の作用部位と接触するようないかなる手段によっても投与されてもよい。前記化合物は、個々の治療薬として又は治療薬の組み合わせで、薬剤と共用して使用できる一般的な方法で投与されてもよい。例えば、それらは、薬学組成物中の唯一の活性薬剤として投与されてもよく、又はそれらは他の薬学的活性成分と組み合わせて用いられてもよい。そのような組み合わせにおいて、選択される本発明の化合物は、治療効果を達成するために必要とされるオピオイドの量を下げることにより、例えば中毒またはそう痒症などオピオイドが関連した副作用による悪影響の軽減を提供している間、例えば痛みの改善など、同等であるかさらに強化された治療の活性を提供してもよい。
【０２３４】
前記化合物は、好ましくは、例えばこの参考によってここに組み込まれている刊行物、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８０）に述べられているような、標準的な薬剤操作及び選ばれた投与ルートに基づいて、薬学担体と組合わされる。
【０２３５】
薬学的担体に加えて、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩおよび／またはＸＩＩＩの化合物は、少なくとも１つのオピオイド、好ましくはμオピオイド受容体修飾化合物と共に同時投与されてもよい。特定の実施形態において、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、及び／又はＸＩＩＩの化合物と少なくとも１つのオピオイド、好ましくはμオピオイド受容体修飾化合物との組み合わせは、相乗的な鎮痛効果を提供する。即時の併用生成物の有用性は、確立した動物モデルを用いている当業者によって決定されてもよい。好適なオピオイドは、アルフェンタニル、アリールプロジン（ａｌｌｙｌｐｒｏｄｉｎｅ）、アルファプロジン（ａｌｐｈａｐｒｏｄｉｎｅ）、アニレリジン（ａｎｉｌｅｒｉｄｉｎｅ）、ベンジル−モルヒネ、ベジトルアミド（ｂｅｚｉｔｒａｍｉｄｅ）、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン（ｃｌｏｎｉｔａｚｅｎｅ）、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアモプロミド、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメヘプタノール、ジメチルチアノブテン、ジオアフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘピタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルフィン、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルヒネ、ヒドロキシペチジン（ｈｙｄｒｏｘｙｐｅｔｈｉｄｉｎｅ）、イソメタドン、ケトベミドン（ｋｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎｅ）、レバロルファン、レボフェナシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペルアミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルヒネ、パパベレタム（ｐａｐａｖｅｒｅｔｕｍ）、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルヒネ、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトルアミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラン（ｐｒｏｐｉｒａｍ）、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、それらのジアステレオ異性体、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの複合体、或いはそれらの混合物である。
【０２３６】
本組成物の痛み改善及び／又はオピオイド組み合わせ生成物はさらに、鎮痛薬及び／又は咳−風邪鎮咳薬で一般的に用いられる１つ以上の活性成分がふくまれていてもよい。そのような一般的な成分には、例えば、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎ）、アセタミノフェン（ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ）、フェニルプロパノルアミン（ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｌａｍｉｎｅ）、フェニルエフェリン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）、クロルフェニラミン（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ）、カフェイン（ｃａｆｆｅｉｎｅ）、及び／又はグアイフェネシン（ｇｕａｉｆｅｎｅｓｉｎ）などが含まれる。オピオイド成分に含まれる典型的又は一般的な成分は、例えば、参考文献としてここに組み込まれている刊行物、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、１９９９、に述べられている。
【０２３７】
さらに、前記オピオイド成分には、鎮痛効果を高めるように及び／又は鎮痛耐性発生を減少させるように設計された１若しくはそれ以上の化合物を含んでいてもよい。そのような化合物には、例えば、デキサトロメトロファン（ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ）又は他のＮＭＤＡ拮抗剤（Ｍａｏ、Ｍ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．、Ｐａｉｎ、１９９６、６７、３６１を参照）、Ｌ−３６４，７１８及び他のＣＣＫ拮抗剤（Ｄｏｕｒｉｓｈ、Ｃ．Ｔ．ｅｔ  ａｌ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９８８、１４７、４６９を参照）、ＮＯＳ抑制剤（Ｂｈａｒｇａｖａ、Ｈ．Ｎ．ｅｔ  ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ、１９９６、３０、２１９を参照）、ＰＫＣ抑制剤（Ｂｉｌｓｋｙ、Ｅ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、１９９６、２７７、４８４を参照），及びダイノルフィン（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ）拮抗剤又は抗血清（Ｎｉｃｈｏｌｓ、Ｍ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．、Ｐａｉｎ、１９９７、６９、３１７を参照）が含まれる。前記刊行物の開示は、この参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２３８】
上記に例示されたものに加えて、本発明の方法と組成物において使用される得る他のオピオイド、任意の従来のオピオイド成分、及び鎮痛効果を高める為及び／又は鎮痛耐性発生を減少させる為の任意の化合物は、本開示で示される範囲内であることは、当業者には明らかである。
【０２３９】
本発明の化合物は、例えば経口又は非経口など選ばれた投与経路に適した様々な形態で、哺乳動物の宿主に投与され得る。この点における非経口投与は、以下の経路による投与を含む：静脈内、筋肉内、皮下、直腸、眼球内、滑液包内、経皮を含む上皮、眼、舌下及び口腔；局所として眼、皮膚、眼球、直腸、及び鼻の吸入エアロゾルによる吸入。
【０２４０】
活性化合物は、例えば不活性希釈剤や同化食用担体と共に経口的に投与されてもよく、あるいは硬質の或いは軟らかい殻のゼラチンカプセルに封入されているか、錠剤に圧縮されているか、食事の食べ物と直接混ぜてもよい。経口治療投与では、前記活性化合物は賦形剤と組み合わされても良く、摂取可能錠剤、口腔錠剤（ｂｕｃｃａｌ  ｔａｂｌｅｔｓ）、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁剤、シロップ、ウエハースなどの形態で用いられても良い。そのような組成物及び調製物は、好ましくは少なくとも０．１％の活性化合物を含まなければならない。前記組成物及び調製物の百分率は、もちろん変化してもよく、例えば単位重量の約２〜約６％までなど、都合よいものであってもよい。そのような治療に有用な組成物中の活性化合物の量は、好ましくは適当な１回分の用量が得られるものである。本発明に則した好ましい組成物又は調製法は、約０．１〜１０００ｍｇの活性化合物を含む経口用量単位であるように調製される。
【０２４１】
錠剤、トローチ剤、丸薬、カプセルなどは、以下のもの１若しくはそれ以上含んでもよい：例えばトラガカント、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチンなどの結合剤；例えば第二リン酸カルシウムなどの賦形剤；例えばコーンスターチ、ジャガイモ澱粉、アルギン酸などの崩壊剤；例えばステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；例えばショ糖、ラクトース、またはサッカリンなどの甘味剤；或いは例えばペパーミント、ウィンターグリーン油、またはサクラ香味などの香料。用量単位形態がカプセルの場合、それは、上記のタイプの材料に加えてさらに液体担体を含んでいてもよい。他の様々な材料も、用量単位形態のコーティング剤として、あるいはその用量単位の物理的形状を変更するものとして存在するかもしれない。例えば、錠剤、丸薬又はカプセルは、シェラック（ｓｈｅｌｌａｃ）、砂糖、又はその両方でコーティングされてもよい。シロップ又はエリキシルは、前記活性化合物、甘味料としてのショ糖、防腐剤としてのメチルやプロピルパラベン、チェリーやオレンジ風味のような着色料と香味料を含んでもよい。もちろん、任意の用量単位形態を調製するために用いられる材料はいずれも、使用される量において、好ましくは薬学的に純粋で、実質的に無毒性である。さらに、前記活性化合物は、徐放性製剤や剤型中にまぜられてもよい。
【０２４２】
前記活性化合物は、経口的に又は非経口的にも投与されてもよい。遊離塩基として又は薬学的に許容可能な塩としての前記活性化合物の溶液は、ヒドロキシプロピルセルロースのような界面活性剤と水中で適切に混ぜられて調製され得る。分散剤もまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物中、或いはオイル中で、調製することができる。通常の保存及び使用状況下で、これらの調剤には、微生物の成長を妨げる防腐剤が含まれていてもよい。
【０２４３】
注射用に適した調剤形態には、例えば、殺菌水溶液又は分散剤、及び注射用殺菌溶液又は分散剤のその場での調製に適した殺菌パウダーなどが含まれる。全ての場合で、前記形態は殺菌され、容易に注射できる流動性であることが好ましい。それは、製造及び貯蔵状況下で安定であることが好ましく、またバクテリアや菌類のような微生物の汚染作用から守られていることが好ましい。前記担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、それらの適当な混合物、植物油を含む溶媒又は分散媒体であってもよい。適切な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティング剤の使用によって、又は分散剤の場合に必要な粒径サイズを維持することによって、又は界面活性剤の使用によって、保たれる。微生物作用の予防は、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメローサル（ｔｈｉｍｅｒｏｓａｌ）などの様々な抗バクテリア剤と抗菌剤によって達成される。多くの場合において、それらは、例えば砂糖や塩化ナトリウムなどの等浸透圧剤を含むことが好ましい。注射用組成物の吸収延長は、例えばモノステアリン酸アルミニウムやゼラチンのような、吸収を遅らせる薬剤の使用によって達成される。
【０２４４】
殺菌注射用溶液は、適した溶媒中において、必要な量の前記活性化合物を、必要に応じて上記に列挙の様々な他の成分と共に組み合わせることによって調整され、その後、ろ過殺菌される。一般的に、基本的な分散媒体と上記に列挙した必要な他の成分を含む殺菌手段の媒体中に、殺菌活性成分を混ぜることによって、分散剤が調製されてもよい。殺菌注射用溶液の調製用殺菌粉末の場合、好ましい調製方法には、先のそれらの殺菌−ろ過された溶液から、所望の付加成分に加えて、前記活性成分の粉末を生じさせる真空乾燥とフリーズドライ法が含まれる。
【０２４５】
本発明の治療用化合物は、患者に、それ単独で、あるいは薬学的に許容な担体と組み合わせて投与されてもよい。上述のように、活性成分と担体の相関割合は、例えば、前記化合物の溶解度や化学的性質、選択された投与ルート、および標準的な薬学的操作によって決定される。
【０２４６】
予防や治療に最も適した本発明の化合物の服用量は、投与形態、選択された特定の化合物、治療下にある特定の患者の生理的性質によって様々である。一般的に、初めは少ない服用量が用いられ、必要であれば、ある状況下で所望の効果が得られるまで少量ずつ服用量が増やされる。ラットを使用している生理学的な研究に基づいて、治療的なヒト投与量は、一般に１日あたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重で変動してもよく、さらにその中の範囲及び限定された投与量のすべての組み合わせ及びサブコンビネーションで変動してもよい。あるいは、治療的なヒト投与量は、約０．４ｍｇ〜約１０ｇ或いはそれ以上であってもよく、１日あたり１回〜数回で幾つかの異なる投与量単位で投与されてもよい。一般的にいえば、経口投与はより多い服用量を必要とする。
【０２４７】
さらに、その治療に必要とされる、前記化合物、又は活性塩又はそれらの誘導体の量が、選択された特定の活性塩によってだけでなく、投与ルート、治療される症状の性質、及び患者の年齢や状態によっても様々であることは正しく理解され、またそれは最終的には担当の内科医や臨床医の裁量であろう。
【０２４８】
所望の服用量は、一般的には１回の服用量で表されるか、又は、例えば１日あたり２回、３回、４回、又はそれ以上の分割服用量のような、適切な間隔で投与される分けられた服用量として表される。例えば、注入器からの多様な吸入や眼内への複数滴の投与のような、多数の別個の部分からなる厳密でない間隔の投与のように、前記分割服用量それ自体がさらに分けられていてもよい。
【０２４９】
また前記服用量は、当業者に周知の技術により、前記化合物を制御して放出することにより提供されてもよい。
【０２５０】
本発明の化合物はまた、他の任意の活性成分と、任意のオピオイドに加えて或いはその代わりに、任意の薬学的許容可能な担体と共に処方されてもよい。他の活性成分は、抗生物質、抗ウイルス性、抗真菌性、ステロイド性非ステロイド性抗炎症を含む抗炎症、麻酔剤、及びそれらの混合物を含むが、これに限定されるものではない。そのような更なる成分は、以下のいずれかを含む：
ａ．抗菌物質
例えばアミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、バンバマイシン、ブチロシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、ホーチミシン、フラジオマイシン、ゲンタマイシン、イスパミシン（Ｉｓｐａｍｉｃｉｎ）、カナマイシン、ミクロノミシン、ネオマイシン、ネオマイシンウンデシレン酸、ネチルミシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクシチノマイシン、ストレプトマイシン、ストレプトニコチド（Ｓｔｒｅｐｔｏｎｉｃｏｚｉｄ）及びトブラマイシンなど、アミノグリコシド系；
例えばアジドアムフェニコール（Ａｚｉｄａｍｆｅｎｉｃｏｌ）、クロラムフェニコール、クロラムフェニコールパルミチン酸塩（Ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ  Ｐａｌｍｉｒａｔｅ）、クロラムフェニコールパントテン酸塩、フロルフェニコール、チアンフェニコールなどのアムフェニコール；
例えばリファミド（Ｒｉｆａｍｉｄｅ）、リファンピン、リファマイシン及びリファキシミンなどのアンサマイシン；
β−ラクタム；
例えばイミペネムなどのカルバペネム；
例えば１−カルバ（デチア）セファロスポリン、セファクロル（Ｃｅｆａｃｔｏｒ）、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セファゼドン、セファゾリン、セフィキシム、セフメノキシム、セフォジジム、セホニシド、セフォペラゾン、セホラニド、セホタキシム、セホチアム、セフピミゾール、セフピラミド（Ｃｅｆｐｉｒｉｍｉｄｅ）、セフポドキシムプロキセチル、セフロキサジン、セフスロジン、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン（Ｃｅｆｔｉｂｕｔｅｎ）、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフナゾム、セファセトリルナトリウム、セファレキシン、セファログリシン、セファロリジン、セファロスポリン、セファロチン、セファピリンナトリウム、セフラジン及びピヴィスファラキシン（Ｐｉｖｃｅｆａｌｅｘｉｎ）などのセファロスポリン；
例えばセフブラペラゾン、セフタメタゾール、セフミノックス、セフェタン（Ｃｅｆｅｔａｎ）及びセフォキシチンなどのセファマイシン；
例えばアズトレオナム、カルモナム及びトリゲモナン（Ｔｉｇｅｍｏｎａｎ）などのモノバクタム；
例えばフロモキセフ及びモキサラクタム（Ｍｏｘｏｌａｃｔａｍ）などのオキサセフェム；
例えばアミジノシリン（Ａｍｉｄｉｎｏｃｉｌｌｉｎ）、アムジノシリン、ピボキシル、アモキシシリン、アンピシリン（Ａｍｐｉｃｉｌｌａｎ）、アパルシリン、アスポキシリン、アジドシラン（Ａｚｉｄｏｃｉｌｌａｎ）、アゾシリン（Ａｚｌｏｃｉｌｌａｎ）、バカンピシリン、ベンジルペニシリン酸（Ｂｅｎｚｙｌｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｉｃ  Ａｃｉｄ）、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、カルフェシリン、カリンダシリン、クロメトシリン（Ｃｌｏｍｅｔｏｃｉｌｌｉｎ）、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、ジフェニシリン（Ｄｉｐｈｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、アンピシリン（Ｅｐｉｃｉｌｌｉｎ）、フェンベニシリン（Ｆｅｎｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、フロキシリン（Ｆｌｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、ヘタシリン、レナンピシリン、メタンピシリン（Ｍｅｔａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、メチシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、Ｐエナメシリン（Ｐ  ｅｎａｍｅｃｉｌｌｉｎ）、ペンエタメートヨウ化水素酸塩（Ｐｅｎｅｔｈａｍａｔｅ  Ｈｙｄｒｉｏｄｉｄｅ）、ペニシリンＧベネタミン、ペニシリンＧベンザチン、ペニシリンＧベンズヒドリルアミン、ペニシリンＧカルシウム、ペニシリンＧハイドラガミン（Ｈｙｄｒａｇａｍｉｎｅ）、ペニシリンＧカリウム、ペニシリンＧプロカイン、ペニシリンＯ、ペニシリンＶ、ペニシリンＶベンザチン、ペニシリンＶハイドラバミン（Ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、ペニメピシクリン（Ｐｅｎｉｍｅｐｉｃｙｃｌｉｎｅ）、フェネチシリン、ピペラシリン、ピヴァピシリン（Ｐｉｖａｐｉｃｉｌｌｉｎ）、プロピシリン、キナシリン（Ｑｕｉｎａｃｉｌｌｉｎ）、スルベニシリン、タランピシリン、テモシリン及びチカルシリンなどのペニシリン；
例えばクリンダマイシン及びリンコマイシンなどのリンコサミド；
例えばアジスロマイシン、カルボマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン及び誘導体、ジョサマイシン、ロイコマイシン、ミデカマイシン、ミオカマイシン、オレアンドマイシン、プリマイシン、ロキタマイシン、ロサラマイシン、ロキシスロマイシン、スピラマイシン及びトロレアンドマイシンなどのマクロライド；
例えばアンホマイシン、バシトラシン、カプレオマイシン、コリスチン、エンジュラシジン、エンビオマイシン、フサファンギン、グラミシジン、グラミシジンＳ、ミカマイシン、ポリミキシン、ポリミキシン−メタンスルホン酸、プリスチナマイシン、リストセチン、タイコプラニン、チオストレプトン、チューバアクチノマイシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、チロシジン、タイロスライシン、バンコマイシン、バイオマイシン、バージニアマイシン及び亜鉛バシトラシンなどのポリペプチド；
例えばスピシクリン（Ｓｐｉｃｙｃｌｉｎｅ）、クロルテトラサイクリン、クロモサイクリン（Ｃｌｏｍｏｃｙｃｌｉｎｅ）、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、グアメサイクリン（Ｇｕａｍｅｃｙｃｌｉｎｅ）、リメサイクリン、メクロサイクリン（Ｍｅｃｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）、メタサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、ペニメピサイクリン（Ｐｅｎｉｍｅｐｉｃｙｃｌｉｎｅ）、ピパサイクリン（Ｐｉｐａｃｙｃｌｉｎｅ）、ロリテトラサイクリン、サンシクリン（Ｓａｎｃｙｃｌｉｎｅ）、セノシクリン（Ｓｅｎｏｃｉｃｌｉｎ）及びテトラサイクリンなどのテトラサイクリン；
及び例えばサイクロセリン、ムピロシン、ツベリンなど他のもの。
【０２５１】
ｂ．合成的抗菌性物質
例えばブロジモプリム、テトロキソプリム及びトリメトプリムなどの２，４−ジアミノピリミジン；
例えばフラルタゾン、フラロリウム（Ｆｕｒａｚｏｌｉｕｍ）、ニフラデン（Ｎｉｆｕｒａｄｅｎｅ）、ニフラテル（Ｎｉｆｕｒａｔｅｌ）、ニフラホリン（Ｎｉｆｕｒａｆｏｌｉｎｅ）、ニフルピリノール（Ｎｉｆｕｒｐｉｒｉｎｏｌ）、ニフルプラジン（Ｎｉｆｕｒｕｐｒａｚｉｎｅ）、ニフルトイノール（Ｎｉｆｕｒｔｏｉｎｏｌ）及びニトロフラントイン）などのニトロフラン；
例えばアミフロキサシン、シノキサシン、シプロフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、フルメキン、ロメフロキサシン、ミロキサシン、ナリジキシン酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキソリン酸、ペルフロキサシン（Ｐｅｒｆｌｏｘａｘｉｎ）、ピペミド酸、ピロミド酸、ロソキサシン、テマフロキサシン（Ｔｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）及びトスフロキサシンなどのキノロン及びそれの類似体；
例えばアセチルスルファメトキシピラジン、アセチル・スルフイソキサゾール、アゾスルファミド、ベンジルスルファミド、クロラミン−、クロラミンＴ、ジクロラミン−Ｔ、フォルモスルファチアゾール（Ｆｏｒｍｏｓｕｌｆａｔｈｉａｚｏｌｅ）、Ｎ．ｓｕｐ．２−ホルミル・スルフイソミジン、Ｎ．ｓｕｐ．４−Ｄ−グルコシルスルファニルアミド、マフェナイド、４’−（メチル−スルファモイル）スルファニルアニリド、ｐ−ニトロスルファチアゾール、ノプリルスルファミド、フタリルスルファセタミド、フタリルスルファチアゾール、サラゾスルファジミジン、サクシニルスルファチアゾール、スルファベンズアミド、スルファセタミド、スルファクロルピリダジン、スルファクリソイジン、スルファシジン（Ｓｕｌｆａｃｙｔｉｎｅ）、スルファジアジン、スルファジクラミド（Ｓｕｌｆａｄｉｃｒａｍｉｄｅ）、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファエチドール、スルファグアニジン、スルファグアノール（Ｓｕｌｆａｇｕａｎｏｌ）、スルファレン、スルファロキシック酸（Ｓｕｌｆａｌｏｘｉｃ  Ａｃｉｄ）、スルファメラジン、スルファメータ、スルファメチアジン、スルファメチゾール、スルファメトミジン（Ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｍｉｄｉｎｅ）、スルファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン、スルファメトロール、スルファミドクリソイジン（Ｓｕｌｆａｍｉｄｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、スルファモキソール、スルファニルアミド、スルファミルアミドメタンスルホン酸のトリエタノールアミン塩、４−スルファニルアミドサリチル酸、Ｎ４−スルファニルスルファニルアミド、スルファニリルウレア、Ｎ−スルファニリル−３，４−キシラミド、スルファニトラン、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン（Ｓｕｌｆａｐｒｏｘｙｌｉｎｅ）、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファソミゾール（Ｓｕｌｆａｓｏｍｉｚｏｌｅ）、スルファシマジン（Ｓｕｌｆａｓｙｍａｚｉｎｅ）、スルファチアゾール、スルファチオ尿素、スルファトラミド（Ｓｕｌｆａｔｏｌａｍｉｄｅ）、スルフイソミジン及びスルフイソキサゾールなどのスルホンアミド；
例えばアセダプソン（Ａｃｅｄａｐｓｏｎｅ）、アセジアスルホン（Ａｃｅｄｉａｓｕｌｆｏｎｅ）、アセトスルホン（Ａｃｅｔｏｓｕｌｆｏｎｅ）、ダプソン、ジアチモスルホン（Ｄｉａｔｈｙｍｏｓｕｌｆｏｎｅ）、グルコスルホン、ソラスルホン（Ｓｏｌａｓｕｌｆｏｎｅ）、サクシスルホン（Ｓｕｃｃｉｓｕｌｆｏｎｅ）、スルファニル酸、ｐ−スルファニルベンジルアミン、ｐ、ｐ’−スルホニルジアニリン−Ｎ，Ｎ’−ジガラクトシド、スルホキソン及びチアゾールスルホンなどのスルホン；
例えばクロホクトール、ヘキセジエン、マゲイニン、メテナミン、メテナミン無水メチレン−クエン酸塩、メテナミン馬尿酸塩、マンデル酸メテナミン、スルホサリチル酸メテナミン、ニトロキソリン、サクアラミン及びキシボモールなど他のもの。
【０２５２】
ｃ．抗真菌剤（抗生物質）
例えばアムホテリシンＢ、カンジシジン、デルモスタチン、フィリピン、フンギクロミン（Ｆｕｎｇｉｃｈｒｏｍｉｎ）、ハチマイシン、ハマイシン（Ｈａｍｙｃｉｎ）、ルセンソマイシン（Ｌｕｃｅｎｓｏｍｙｃｉｎ）、メパルトリシン（Ｍｅｐａｒｔｒｉｃｉｎ）、ナタマイシン、ナイスタチン、ペシロシン（Ｐｅｃｉｌｏｃｉｎ）、ペリマイシン（Ｐｅｒｍｙｃｉｎ）などのポリエン。
【０２５３】
ｄ．抗真菌剤（抗生物質）
例えばナフチフィン及びテルビナフィンなどのアリールアミン；
例えばビフォナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロロイミダゾール（Ｃｈｌｏｒｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、エニルコナゾール（Ｅｎｉｌｃｏｎａｚｏｌｅ）、フィンチコナゾール（Ｆｉｎｔｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、イソコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール（Ｏｍｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、硝酸オキシコナゾール、スルコナゾール及びチオコナゾー）などのイミダゾール；
例えばフルコナゾール、イトラコナゾール、テルコナゾールなどのトリアゾール；
例えばアクリゾルシン、アモロルフィン、ビフェナミン（Ｂｉｏｈｅｎａｍｉｎｅ）、ブロモサリチルクロロアニリド、ブクロサミド（Ｂｕｃｌｏｓａｍｉｄｅ）、クロロフェネシン（クロロフェネシン（Ｃｈｌｏｐｈｅｎｅｓｉｎ）、シクロピロックス、クロキシキン（Ｃｌｏｘｙｑｕｉｎ）、コパラフィネート、ジアムタゾール、二塩化水素化物、エキサラミド、フルシトシン、ハレタゾール（Ｈａｌｅｔｈａｚｏｌｅ）、ヘキセチジン、ロフルカルバン（Ｌｏｆｌｕｃａｒｂａｎ）、ニフレイテル（Ｎｉｆｕｒａｔｅｌ）、ヨウ化カリウム、プロピオン酸、ピリチオン、サリチルアニリド、サルベンタイン（Ｓｕｌｂｅｎｔｉｎｅ）、テノニトロゾール（Ｔｅｎｏｎｉｔｒｏｚｏｌｅ）、トルシクラート、トリンデート（Ｔｏｌｉｎｄａｔｅ）、トルナフタート、トリセチン（Ｔｒｉｃｅｔｉｎ）、ユジョチオン（Ｕｊｏｔｈｉｏｎ）及びウンデシレン酸などの他のもの。
【０２５４】
ｅ．抗緑内障薬
例えばダピプラゾーク（Ｄａｐｉｐｒａｚｏｋｅ）、ジクロロフェナミド、ジピベフリン及びピロカルピンなどの抗緑内障薬剤。
【０２５５】
ｆ．抗炎症剤
コルチコステロイド、例えばエトフェナメート（Ｅｔｏｆｅｎａｍａｔｅ）、メクロフェナム酸、メファナミック酸、ニフルム酸などのアミノアリールカルボン酸誘導体；  
例えばアセメタシン、アンフェナクシンメタシン（Ｃｉｎｍｅｔａｃｉｎ）、クロピラック（Ｃｌｏｐｉｒａｃ）、ジクロフェナク、フェンクロフェナック、フェンクロラック（Ｆｅｎｃｌｏｒａｃ）、フェンクロジック酸、フェンチアザク、グルカメタシン（Ｇｌｕｃａｍｅｔａｃｉｎ）、イソゼパック、ロンザロック、メチアジン酸、オキサメタシン、プログルメタシン、スリンダク、チアラミド及びトルメチンなどのアリール酢酸誘導体；
例えばブチブフェン（Ｂｕｔｉｂｕｆｅｎ）及びフェンブフェンなどのアリールブチル酸誘導体；
例えばクリダナク、ケトロラク及びチノリジンなどのアリールカルボン酸；
例えばブクロクス酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム（Ｉｂｕｐｒｏｘａｍ）、オキサプロジン、ピクトプロフェン（Ｐｉｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸及びチアプロフェン酸のようなアリールプロピオン酸誘導体；
例えばメピリゾールのようなピラゾール；
例えばクロフェゾン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、フェニルピラゾリジニノン（Ｐｙｒａｚｏｌｉｄｉｎｉｎｏｎｅｓ）、スクシブゾン（Ｓｕｘｉｂｕｚｏｎｅ）及びチアゾリノブタゾン（Ｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｂｕｔａｚｏｎｅ）などのピラゾロン；
例えばブロモサリゲニン（Ｂｒｏｍｏｓａｌｉｇｅｎｉｎ）、フェンドサール（Ｆｅｎｄｏｓａｌ）、グリコール・サリチラート、メサラミン、１−ナフチル・サリチラート、オルサラジン及びスルファサラジンなどのサリチル酸誘導体；
例えばドロキサカム（Ｄｒｏｘｉｃａｍ）、イソキシカム及びピロキシカムなどのチアジンカルボキサミド；
例えばｅ−アセトアミドカプロン酸、Ｓ‐アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン（Ａｍｉｘｅｔｒｉｎｅ）、ベンダザック、ブコローム、カルバゾン、ジフェンピラミド（Ｄｉｆｅｎｐｉｒａｍｉｄｅ）、ジタゾール（Ｄｉｔａｚｏｌ）、グアイアズレン、ミコフェノール酸及び誘導体の複素環式のアミノアルキルエステル、ナブメトン、ニメスライド（Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）、オルゴテイン（Ｏｒｇｏｔｅｉｎ）、オキサセプロール（Ｏｘａｃｅｐｒｏｌ）、オキサゾール誘導体、パラニリン（Ｐａｒａｎｙｌｉｎｅ）、ピフォキシム（Ｐｉｆｏｘｉｍｅ）、２−置換−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｓ−ヒドロキシ−１，３−ピリミジン、プロカゾン及びテニダップ（Ｔｅｎｉｄａｐ）など他のもの。
【０２５６】
ｇ．防腐剤
例えばアレクシジン、アンバゾン（Ａｍｂａｚｏｎｅ）、クロルヘキシジン及びピクロキシジン（Ｐｉｃｌｏｘｙｄｉｎｅ）などのグアニジン；
例えばボミル（Ｂｏｍｙｌ）クロライド、カルシウム沃素酸塩、ヨウ素、一塩化ヨウ素、三塩化ヨウ素、ヨードホルム、ポビドンヨード、次亜塩素酸ソーダ、沃素酸ナトリウム、シムクロセン、チモールヨード、トリクロカルバン（Ｔｒｉｃｌｏｃａｒｂａｎ）、トリクロサン及びトロクロセン（Ｔｒｏｃｌｏｓｅｎｅ）カリウムなどのハロゲン／ハロゲン化合物；
例えばフラゾリドン、２−（メトキシメチル）−５−ニトロフラン、ニドロキゾン（Ｎｉｄｒｏｘｙｚｏｎｅ）、ニフロキシム、ニフラジド（Ｎｉｆｕｒｚｉｄｅ）及びニトロフラゾンなどのニトロフラン；
例えばアセトメロクトル、クロロキシレノール、ヘキサクロロフェン、１−ナフチル・サリチラート、２，４，６−トリブロモ−ｍ−クレゾール及び３’，４’，５’−トリクロロサリチルアニリドなどのフェノール；
例えばアミノキノリド（Ａｍｉｎｏｑｕｉｎｕｒｉｄｅ）、クロロキシン、クロルキナルドール、クロキシキン（Ｃｌｏｘｙｑｕｉｎ）、エチルヒドロクプレイン、ハルキノール（Ｈａｌｑｕｉｎｏｌ）、ヒドラスチン、８−ヒドロキシキノリン及び硫酸エステルなどのキノリン；
例えばホウ酸、クロロアゾジン、ｍ−クレシルアセテート、硫酸第二銅及びイクタモールなどの他のもの。
【０２５７】
ｈ．抗ウイルス剤
例えば２−アセチルピリジン５−（（２−ピリジルアミノ）チオカルボニル）チオカルノノヒドラゾン、アシクロビル、ジデオキシアデノシン、ジデオキシシチジン、ジデオキシイノシン、エンドクスジン、フロクスウリジン、ガンシクロビル、イドクスウリジン、ＭＡＤＵ、ピリジノン、トリフルリジン、ビドラビン（Ｖｉｄｒａｒｂｉｎｅ）及びジドブジン（Ｚｉｄｏｖｕｄｌｉｎｅ）などのプリン／ピリミジノン；
例えばアセチルロイシン、モノエタノールアミン、アクリヂナミン（Ａｃｒｉｄｉｎａｍｉｎｅ）、アルキルイソオキザオール、アマンタジン、アミジノマイシン（Ａｍｉｄｉｎｏｍｙｃｉｎ）、クミンアルデヒド  チオセミカルバゾン、Ｆｏｓｃａｍｅｔナトリウム、ケトキサール、リゾチーム、メチサゾン、モロキシジン、ポドフィロトキシン、リバビリン、リマンタジン、スタリマイシン（Ｓｔａｌｌｉｍｙｃｉｎ）、スタトロン（Ｓｔａｔｏｌｏｎ）、サイモシン、トロマンタジン（Ｔｒｏｍａｎｔａｄｉｎｅ）及びキセアゾイック酸（Ｘｅｎａｚｏｉｃ  Ａｃｉｄ）などの他のもの。
【０２５８】
ｉ．神経痛／神経障害性の痛みに対する薬剤
例えばアスピリン、アセトアミノフェン及びイブプロフェンなどの軽症ＯＴＣ（店頭市場）鎮痛薬；
例えばコデインなどの麻薬性鎮痛薬；
例えばカルバマゼピン、ガバペンチン、ラモトリジン及びフェニトインなどの抗痙攣薬；
例えばアミトリプチリンなどの抗鬱薬。
【０２５９】
ｊ．うつ病治療のための薬剤
例えばフルオキセチン、パロキセチン、フルボキサミン、シタプロラム（Ｃｉｔａｐｒｏｌａｍ）及びセルトラリンなどの選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩｓ）；
例えばイミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、ノルトリプチリン・プロトリプチリン、トリミプラミン、ドキセピン、アモキサピン及びクロミプラミンなどの三環系；
例えばトラニルシプロミン、フェネルジン及びイソカルボキサジドなどのモノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩｓ）；
例えばアモキシピン（Ａｍｏｘｉｐｉｎｅ）、マプロチリン及びトラゾドンなどの複素環；
例えばベンラファクシン、ネファゾドン及びミルトラザピンなどの他のもの。
【０２６０】
ｋ．失禁の治療のための薬剤
例えばプロパンテリンのような抗コリン作用薬；
例えばオキシブチニン、トルテロジン及びフラボキサートなどの鎮痙剤投薬；
例えばイミプラミン及びドキセピンなどの三環系抗うつ薬；
例えばトルテロジンのようなカルシウム拮抗薬；
例えばテルブタリンのようなβアゴニスト。
【０２６１】
ｌ．抗パーキンソン病薬
デプレニル、アマンタジン、レボドパ及びカルビドパ。
【０２６２】
さらに別の観点において、本発明は、治療を必要とする患者に対して、オピオイド受容体、好ましくはδオピオイド受容体を結合させる方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を前記患者へ投与する工程を有する。δオピオイド受容体は、中枢神経系に位置するか、または末梢的に中枢神経系に位置してもよい。特定の好適な実施形態において、現在の化合物の結合は、好ましくは前記オピオイド受容体のアゴニストとして活性を調整する。特定の好適な実施形態において、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩおよび／またはＸＩＩＩの化合物は、実質的に血液‐脳関門を横断しない。好ましくは、本発明の化合物は、末梢的に選択的である。
【０２６３】
特定の好適な態様において、本方法は、患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み；
【０２６４】
【化９６】
0004976134.tif 000037
【０２６５】
前記化合物において、
Ｙ２は単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ個別にＨ又はアルキルであり、
Ｒｄはそれぞれ個別にＨ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｋはそれぞれ個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別にＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２６６】
本発明のスピロ環複素環式誘導体及びこれらの化合物を含んでいる薬学的組成物は、多くの方法で利用されてもよい。特定の実施形態において、前記スピロ環複素環式誘導体は、δオピオイド受容体のリガンドであって、なかでも、痛み、胃腸疾患、失禁を含んでいる尿生殖路疾患、例えば、ストレス尿失禁、心迫尿失禁及び良性前立腺肥大症及び過活動膀胱疾患（例えば、Ｒ．Ｂ．Ｍｏｒｅｌａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３０８（３），ｐｐ．７９７−８０４（２００４）ａｎｄ  Ｍ．Ｏ．Ｆｒａｓｅｒ，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ６，ｐｐ．５１−６０（２００３）を参照。前記公開物はこの参照によって本願明細書に完全に組み込まれる）、免疫調節障害、炎症性疾患、呼吸機能障害、抑圧、不安、気分障害、ストレスに関連した障害、交感神経系障害、咳、運動障害、外傷、脳卒中、心不整脈、緑内障、性的機能不全、ショック、脳浮腫、脳虚血、強心剤バイパス手術及び移植後の脳欠損、全身性エリテマトーデス、ホジキン病、シューグレン疾患、癲癇、及び臓器移植及び皮膚移植の拒絶、及び物質中毒を治療および／または抑制する方法において有用である。特定の他の実施形態において、スピロ環複素環式誘導体は、δオピオイド受容体のリガンドであって、なかでも、心筋梗塞後の心保護を提供するための方法、麻酔剤状態を提供及び維持する方法、及び患者のオピオイド受容体の変性又は機能不全を検出、画像化またはモニターリングする方法において有用である。
【０２６７】
さらに別の観点において、本発明は、痛みを阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有する。より好ましくは、痛みを抑制するかまたは治療する方法が提供され、化学式ＩＶの化合物の有効量を前記患者に投与する工程を含み：
【０２６８】
【化９７】
0004976134.tif 000038
【０２６９】
前記化合物において、
Ｙ２は単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ個別にＨ又はアルキルであり、
Ｒｄはそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｋはそれぞれ個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２７０】
特定の好適な実施形態において、痛みを防ぐかまたは治療する本法は、さらに、神経痛および／または神経障害性の痛みの治療のための薬剤の有効量を患者に投与する工程を含んでもよい。
【０２７１】
さらに別の観点において、本発明は、性的機能不全を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、前記方法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２７２】
【化９８】
0004976134.tif 000039
【０２７３】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ個別にＨ又はアルキルであり、
Ｒｄはそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、さらに、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２７４】
さらに別の観点において、本発明は、泌尿生殖器系障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、前記方法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２７５】
【化９９】
0004976134.tif 000040
【０２７６】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ個別にＨ又はアルキルであり、
Ｒｄはそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に、４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは、独立して１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２７７】
特定の好適な実施形態において、尿生殖路障害をを防ぐかまたは治療する本法は、失禁の治療のための薬剤の有効量を患者に投与することを更に含んでいても良い。
【０２７８】
さらに別の観点において、本発明は、炎症性障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有する。免疫調節障害は、自己免疫性疾患、膠原病、アレルギー、抗腫瘍因子の投与と関連する副作用、及び抗ウィルス因子の投与と関連する副作用を含むが、これに限定されるものではない。自己免疫性疾患は、関節炎、植皮と関連する自己免疫疾患、臓器移植にかかわる自己免疫疾患、及び外科手術と関連する自己免疫疾患を含むが、これに限定されるものではない。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２７９】
【化１００】
0004976134.tif 000041
【０２８０】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別にＨ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者にする原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２８１】
さらに別の観点において、本発明は、免疫調節性障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。炎症性疾患は、関節炎、乾癬、喘息または炎症性腸疾患を含むが、これに限定されるものではない。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２８２】
【化１０１】
0004976134.tif 000042
【０２８３】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物から成るものである。
【０２８４】
さらに別の観点において、本発明は、呼吸機能障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。呼吸機能障害は、喘息または肺水腫を含むが、これに限定されるものではない。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２８５】
【化１０２】
0004976134.tif 000043
【０２８６】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２８７】
さらに別の観点において、本発明は、咳を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２８８】
【化１０３】
0004976134.tif 000044
【０２８９】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２９０】
さらに別の観点において、本発明は、気分障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。気分障害は、うつ病、躁鬱病及び季節性感情障害を含むが、これに限定されるものではない。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２９１】
【化１０４】
0004976134.tif 000045
【０２９２】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２９３】
特定の好適な実施形態において、気分障害を防ぐかまたは治療する本法は、うつ病治療のための薬剤の有効量を患者に投与する工程を更に含んでいてもよい。
【０２９４】
さらに別の観点において、本発明は、ストレス関連障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。ストレスが関連した障害は、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、一般化された不安障害、社会的な恐怖症、及び執拗な強迫観念による障害を含むが、これに限定されるものではない。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２９５】
【化１０５】
0004976134.tif 000046
【０２９６】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、さらに、
Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０２９７】
さらに別の観点において、本発明は、注意欠陥過活動性障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０２９８】
【化１０６】
0004976134.tif 000047
【０２９９】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に、４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物から成るものである。
【０３００】
さらに別の観点において、本発明は、交感神経系障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３０１】
【化１０７】
0004976134.tif 000048
【０３０２】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に付随する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、さらに、
Ｊ２は、それに付随する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３０３】
さらに別の観点において、本発明は、腸閉塞を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含む。
【０３０４】
【化１０８】
0004976134.tif 000049
【０３０５】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、さらに、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３０６】
さらに別の観点において、本発明は、運動障害を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３０７】
【化１０９】
0004976134.tif 000050
【０３０８】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に、４員から８員のシクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３０９】
特定の好適な実施形態において、運動性の障害を防ぐかまたは処理する本法は、パーキンソン病の治療のための薬剤の有効量を患者に投与する工程を更に含んでいてもよい。
【０３１０】
さらに別の観点において、本発明は、中枢神経系への外傷を治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３１１】
【化１１０】
0004976134.tif 000051
【０３１２】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３１３】
さらに別の観点において、本発明は、咳を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３１４】
【化１１１】
0004976134.tif 000052
【０３１５】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは独立して、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３１６】
さらに別の観点において、本発明は、心不整脈を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含む。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３１７】
【化１１２】
0004976134.tif 000053
【０３１８】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル、又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３１９】
さらに別の観点において、本発明は、腸閉塞を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３２０】
【化１１３】
0004976134.tif 000054
【０３２１】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３２２】
さらに別の観点において、本発明は、性的機能不全を阻止或いは治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３２３】
【化１１４】
0004976134.tif 000055
【０３２４】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは、独立してＨ又はアルキルであり、
各Ｒｄは独立して、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、さらに、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３２５】
別の観点において、本発明は、ショック、脳浮腫、脳虚血、心臓バイパス手術及び移植の後の脳欠損、全身性紅斑性狼瘡、ホジキン病、ショーグレン症、てんかん、及び臓器移植及び皮膚移植における拒絶から成る群から選択された病状を治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３２６】
【化１１５】
0004976134.tif 000056
【０３２７】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３２８】
さらに別の観点において、本発明は、物質依存症を治療する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３２９】
【化１１６】
0004976134.tif 000057
【０３３０】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは独立して、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ独立してＨ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３３１】
さらに別の観点において、本発明は、臓器及び細胞生存を改善する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３３２】
【化１１７】
0004976134.tif 000058
【０３３３】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは、独立してＨ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３３４】
臓器及び細胞生存及び臓器保存を改善する方法において本化合物を評価および／または使用するための技術は、たとえば、Ｃ．Ｖ．  Ｂｏｒｌｏｎｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（２００４），９（Ｓｕｐｐｌ．），３３９２−３３９８，Ｓｕ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｂａｓｅｌ）（２０００），７（３），１９５−１９９，ａｎｄ  Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，６５６，４２０、に記載されており、それぞれの開示はこの参照により本明細書に完全に組み込まれる。
【０３３５】
さらに別の観点において、本発明は、心筋梗塞後の心保護を提供する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な観点において、前記方法は化学式ＩＶの化合物の有効量を前記患者に投与する工程を含み：
【０３３６】
【化１１８】
0004976134.tif 000059
【０３３７】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３３８】
さらに別の観点において、本発明は、麻酔の必要性を軽減する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３３９】
【化１１９】
0004976134.tif 000060
【０３４０】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物から成るものである。
【０３４１】
さらに別の観点において、本発明は、麻酔状態を生成或いは維持する方法に関し、この方法は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の有効量を治療を必要とする患者へ投与する工程を有している。前記方法はさらに前記患者に麻酔薬を投与する工程を含んでもよく、それは本発明の化合物と共に同時投与されてもよい。適切な麻酔薬は、たとえば吸入麻酔剤、催眠薬、抗不安薬、神経筋のブロッカ及びオピオイドを含む。したがって、本実施形態において、本発明の化合物は、全身麻酔及び監視下における麻酔介護の間に使用する鎮痛剤として有用であってもよい。異なる性質を有する薬剤の組み合わせは、麻酔剤状態を維持するために必要な効果の均衡を達成するために使用されてもよい。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３４２】
【化１２０】
0004976134.tif 000061
【０３４３】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル、又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール、又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に、１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２がそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３４４】
本発明の化合物及び薬学的組成物によって治療および／または予防すること可能である更なる疾患および／または障害は、たとえば、国際特許第ＷＯ２００４／０６２５６２  Ａ２号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０６３１５７  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０６３１９３  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０４１８０１  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０４１７８４  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０４１８００  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０６０３２１  Ａ２号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０３５５４１  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４／０３５５７４  Ａ２号、国際特許第ＷＯ  ２００４０４１８０２  Ａ１号、米国特許第ＵＳ２００４０８２６１２  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００４０２６８１９  Ａ２号、国際特許第ＷＯ  ２００３０５７２２３  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００３０３７３４２  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４８１２  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４８１０  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４７９４  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４７８６  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４７８５  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４７８４  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４７８２  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４７８３  Ａ１号、国際特許第ＷＯ  ２００２０９４８１１  Ａ１号、に記載されるものを含み、前記公開物のそれぞれは、この参照により本明細書に完全に組み込まれる。
【０３４５】
特定の観点において、本発明は、例えば化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及び／若しくはＸＩＩＩの化合物を含む本発明の化合物の放射性標識及び同位体的標識誘導体を含む、本発明の化合物の放射性標識及び同位体的標識誘導体に関するものである。好適な標識は、例えば２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、及び３４Ｓなどを含む。そのように標識された誘導体は、例えば、ポジトロン放出断層撮影を使用した代謝産物確認研究などのために、生物学的製剤研究に対して有用であってもよい。そのような診断の画像化法は、たとえば、放射性同位元素を使って識別された誘導体または本発明同位元素的に標識された誘導体を患者に投与する工程と、例えばポジトロン放出断層撮影など適切なエネルギーの適用によって、及び患者を画像化する工程とを含んでもよい。同位体及び放射性同位元素を使って識別された誘導体は、当業者に周知の技術を利用して調整されてもよい。特定の好適な態様において、本法は、前記患者に化学式ＩＶの化合物の有効量を投与する工程を含み：
【０３４６】
【化１２１】
0004976134.tif 000062
【０３４７】
前記化合物において、
Ｙ２は、単結合又は−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−であり、
各Ｒｃ、Ｒｅ及びＲｆは個別に、Ｈ又はアルキルであり、
各Ｒｄは個別に、Ｈ、アルキル又はアリールであり、
Ｗ２は、アリール、アルカリル、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアリールアリール又はアルキルへテロアリールアリールであり、
Ｒ２３とＲ２４はそれぞれ個別に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであるか、あるいはＲ２３とＲ２４は両者に結合する原子と共に４員から８員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ））−、又は、−Ｏ−であり、
Ｒ２５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ２３とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するか、あるいはＲ２４とＲ２５は両者に結合する原子と共に４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｋは個別に１、２又は３であり、
ｐは、０、１、２又は３であり、
ｓは０、１、２又は３であり、ｐとｓの合計が４以下であることが規定され、
Ａ２とＢ２はそれぞれ個別に、Ｈ、フルオロ又はアルキルであるか、あるいは二重結合又は−ＣＨ２−をＡ２とＢ２が一緒に形成し、
ＧはＨ又はアルキルであり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｎ（Ｒ２６）−であり、
Ｒ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄであり、また、
Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、６員から１０員のアリール環又は５員から１０員のヘテロアリール環を形成するものであり、
下記（ａ）である場合、
（ａ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換された６員から１０員のアリール環を形成し、前記群は：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−ＳＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキルであり、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは選択的に１若しくはそれ以上のハロゲン又はＣ１−４アルコキシで置換され、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は：
ハロゲン、
シアノ、
ヒドロキシ、
選択的に１若しくはそれ以上のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、
選択的に１若しくはそれ以上のＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、
Ｃ２−６アルキニロキシ、
Ｃ３−６シクロアルキロキシ、
Ｃ６−１２アリロキシ、
アラルコキシ、
ヘテロアリロキシ、
ヘテロアラルコキシ、
アルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル、
−ＳＨ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨ２、
−Ｎ＝Ｃ（アリール）２、
−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、
選択的に１若しくはそれ以上のハロゲンで置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
選択的にＣ１−４アルキルで置換された−ＯＳ（＝Ｏ）２−Ｃ６−１２アリール、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、
−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｈ、及び
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ、であり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は、それに結合する原子と共に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０３４８】
【化１２２】
0004976134.tif 000063
【０３４９】
ここで、ｔは整数１〜２０であり、さらに、
下記（ｂ）である場合、
（ｂ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニル環を形成し、前記群は：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシであり、前記後者２つは選択的に１若しくはそれ以上のハロゲン又はＣ１−４アルコキシで置換されているものであり、
Ｗ２は未置換のナフチルであるか、または  下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は：
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、
フェニル、
フェノキシ、
１，３−ベンゾジオキサゾリル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキサゾリルフルオロ、
−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及び
ピローリルであり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は、それに結合する原子と共に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０３５０】
【化１２３】
0004976134.tif 000064
【０３５１】
下記（ｃ）である場合、
（ｃ）Ｊ２は、それに結合する炭素原子と共に、未置換のフェニルを形成し、
Ｗ２は、下記の群から選択される０〜３つの基で置換されたフェニルであり、前記群は：
フルオロ、
ヒドロキシ、
１若しくはそれ以上のフルオロで選択的に置換されたＣ１−６アルコキシ、
Ｃ２−６アルケニロキシ、及び
−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、であり、
ｐとｓはそれぞれ１であり、
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ２３、Ｒ２４及びＧはそれぞれＨであり、
Ａ２とＢ２は、それらに結合する原子と共に二重結合を形成し、
Ｙ２は単結合であり、
Ｘ２は−Ｏ−であるとき、
Ｚは下記化学式以外であることが規定され、
【０３５２】
【化１２４】
0004976134.tif 000065
【０３５３】
下記（ｄ）である場合、
（ｄ）Ｊ２が、それに結合する炭素原子と共に、下記化学式で置換された６員のアリール環を形成するとき、
【０３５４】
【化１２５】
0004976134.tif 000066
【０３５５】
Ｚは、−Ｎ（Ｒ２５）−又は−ＣＨ（ＮＨ２）−以外であることが規定されるものである、
あるいは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物塩、又はＮ−酸化物である。
【０３５６】
本発明は、以下の具体的かつ限定していない実施例を参照によって次に説明される。有機合成の当業者は、本発明化合物への合成のさらに他の経路を知っていてもよい。試薬及び本願明細書において用いられる中間体は、市販であるかまたは標準の文献方法によって調製されてもよい。
【０３５７】
調整方法
表１に列挙されている諸例は、スキーム１〜３７に従って調製された。化合物１Ａ〜１Ｕは、スキーム１に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体１．１ａ〜１．１ｍは、室温で純粋なピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ）中で（方法１Ａ）、あるいはピロリドン存在下でのメタノール還流で（方法１Ｂ）、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１．２で縮合されて、Ｎ−ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン誘導体（Ｎ−ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン誘導体）１．３を生成した。エノールトリフレート（ｅｎｏｌ  ｔｒｉｆｌａｔｅ）誘導体１．５へのケトン群１．３の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニマイド）（Ｎ−ｐｈｅｎｙｌｂｉｓ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｐｈｏｎｉｍｉｄｅ））１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）（方法１Ｃ）又は活性炭素上での１０重量％（乾燥時）パラジウム（方法１Ｄ）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ  Ｉｎｃ．から市販入手）、又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボラン−２−イル）ピリジン１．７を用いて、エノール・トリフレートのＳｕｚｕｋｉ型カップリング誘導体１．５は、化合物１．８を生成し、それは酸性条件下（方法１Ｅ：無水塩化水素，ジエチルエーテル，室温、又は方法１Ｆ：純粋なトリフルオロ酢酸，室温）で、最終生成物（化合物１Ａ−１Ｔ）に転換された。ホウ素トリ臭化物を用いた化合物１Ｇの脱メチル化は、対応するフェノール誘導体（化合物１Ｕ）をもたらした。ホウ化物誘導体１．７は、２，５−ジブロモピリジン１．９から４段階を経て調製された。ｎ−ブチルリチウムを用いた２，５−ジブロモピリジンの処理によって、対応するリチウム誘導体が生成し、それは二酸化炭素と反応して５−ブロモピリジン−２−カルボン酸１．１０を生成した。オキサリル塩化物（ｏｘａｌｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）を用いたカルボン酸誘導体１．１０の処理はアシル塩化物１．１１をもたらし、それはジエチルアミン１．１２と反応して５−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−ピリジン１．１３を生成した。対応するホウ素誘導体１．７へのアリール臭化物１．１３の転換は、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５、−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン１．１４と、［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２］と略されるジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加物を用いてなされた。
【０３５８】
化合物２Ａ−２Ｆの合成は、スキーム２に示されている。２’−５’−ジヒドロキシアセトフェノン誘導体２．１は、ピロリジン存在下で、メタノール還流で、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１．２を用いて縮合されて、Ｎ−Ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン誘導体２．２を生成し、それはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル塩化物２．３を用いてシリル・エーテル誘導体２．４に転換された。エノール・トリフレート誘導体２．５へのケトン２．４の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニマイド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）（方法１Ｃ）又は活性炭素上での１０重量％（乾燥時）パラジウム（方法１Ｄ）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−フェニル・ホウ酸１．６、又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリジン１．７を用いたエノール・トリフレート誘導体２．５のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物２．６をもたらした。テトラヒドロフラン中でテトラブチルアンモニウムフッ化物（ＴＢＡＦ）溶液を用いた２．６のシリル保護基の除去は、フェノール誘導体２．７をもたらし、それは酸性条件下で最終化合物２Ａと２Ｂに転換した。フェノール群２．７からの各エーテル誘導体２．９の調製は、適切なアルキル臭化物（２．８ａ，２．８ｂ）試薬（方法２Ａ）又はアルキルヨウ化物（２．８ｃ）試薬（方法２Ｃ）を用いたアルキル化反応によってなされた。いくつかの例では、エーテル誘導体２．９が、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件を用いて、すなわちトリフェニルホスフィンとジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（ＤＩＡＤ）の存在下で、適切なアルコール（２．８ｄ，２．８ｅ）を用いたフェノール群２．７の縮合（方法２Ｂ）を用いて、フェノール群２．７からも得られた。塩酸を用いたＢｏｃ誘導体２．９の処理によって、最終化合物２Ｃ〜Ｆが生成した。
【０３５９】
化合物３Ａ〜３Ｃの合成がスキーム３に示されている。トリフレート誘導体３．１の転換が、トリフレーティング剤Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。パラジウム（ＩＩ）酢酸塩と、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）と、一酸化炭素を用いて、メタノール中で又はジメチルスルホキシド／メタノール混合液中でなされた、３．１のパラジウム触媒カルボニル化によって、メチルエステル群３．２がもたらされ、それは塩基性条件下で加水分解されて、カルボン酸誘導体群３．３を生じた。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）を用いた、様々なアミン群（３．４ａ−３．４ｑ）でのカルボン酸群３．３のカップリングは、第１級、第２級、第３級アミド群３．５をもたらした。Ｂｏｃ誘導体３．２，３．３，及び３．５の塩酸による処理によって、最終化合物３Ａ−３Ｙが生成した。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）及び／又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２］、塩化リチウムと炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコール中で、様々な有機ホウ素試薬（３．６ａ〜３．６ｄ）を用いた、トリフレート誘導体３．１ａ（Ｘ＝ＣＨ）のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物３．７をもたらし、それは酸性条件下で最終生成物（化合物３Ｚ〜３ＡＣ）に転換された。
【０３６０】
化合物４Ａ〜４Ｉの合成が、スキーム４に示されている。トリエチルアミン存在下で、トリフルオロ酢酸無水物による化合物１Ａの処理によって、トリフルオロアセトアミド誘導体４．２をもたらし、それは硫酸化剤として三酸化硫黄・Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド錯体（４．３）を用いて、塩化スルホニル４．４に転換された様々な第１級及び第２級アミン群（３．４，４．５）を用いた４．４．の縮合は、スルホンアミド誘導体４．６をもたらし、それは塩基性条件下で化合物４Ａ〜４Ｇに転換された。アセトニトリル中で、水酸化アンモニウムを用いた塩化スルホニル４．４の処理は、スルホンアミド化合物４Ｈをもたらし、それはさらにｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル無水物（４．７）を用いた処理によって、４Ｈのｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）誘導体４．８としてプロテクトされた。酢酸無水物（４．９）を用いた４．８のアセチル化は、アセチルスルホンアミド誘導体４．１０を生じ、それはヨードトリメチルシランを用いた処理によって、化合物４Ｉに転換された。
【０３６１】
化合物５Ａの合成が、スキーム５に述べられている。塩化スルホニル４．４を用いたヒドラジン水素化物（５．１）の縮合は、ヒドラジドスルホニル５．２をもたらし、それは酢酸ナトリウム存在下で、ヨウ化メチル（２．８ｃ）を用いた処理によって、スルホン５．３に転換された。塩基性条件下（炭酸カリウム、メタノール／テトラヒドロフラン／水）での５．３のトリフルオロアセトアミド保護基の脱保護は、最終化合物５Ａをもたらした。
【０３６２】
化合物６Ａ〜６Ｅの合成がスキーム６に述べられている。ニトロ化剤としてニトロニウム・テトラフルオロホウ化物錯体（６．１）を用いた、トリフルオロアセトアミド４．２のニトロ化によって、主にモノ−ニトロ異性体６．２が生じた。塩化スズ（ＩＩ）ニ水化物（６．３）を用いた６．２のニトロ官能性の還元は、アニリン誘導体６．４を生じ、それは塩化スルホニル誘導体群６．５と、又は塩化アセチル（６．７）と反応して、それぞれスルホンアミド群６．６又はアセトアミド６．８を生成した。塩基性条件下（炭酸カリウム、メタノール／テトラヒドロフラン／水）での、６．２、６．４、６．６及び６．８のトリフルオロアセトアミド基の脱保護は、最終化合物（化合物６Ａ〜６Ｅ）をもたらした。
【０３６３】
化合物７Ａ〜７Ｃの合成が、スキーム７に述べられている。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］と、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）と、．ｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｉｄｅ）の存在下で、ジフェニルメタンイミン（７．１）を用いた、トリフレート誘導体３．１ａのＢｕｃｈｗａｌｄ型カップリングによって、ベンゾフェノンイミン誘導体７．２が生じ、それは酢酸ナトリウム存在下で、ヒドロキシルアミン塩化水素を用いた処理によって、アニリン７．３に転換された。トリエチルアミン存在下での、ジクロロメタン中で、メタンスルホニル塩化物（７．４）を用いた７．３の処理によって、ビス−メタンスルホンアミド７．５が生じ、それは塩基性条件下で、モノ−メタンスルホンアミド誘導体７．６に加水分解された。酸性条件下での７．６のｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル保護基の脱保護は、最終化合物７Ａをもたらした。化合物７Ｂが、７．６から２段階を経て得られた。ヒドリドナトリウム存在下でのテトラヒドロフラン中で、ヨウ化メチル（２．８ｃ）を用いた７．６のアルキル化は、Ｎ−メチルスルホンアミド７．７をもたらし、それは酸性条件下で化合物７Ｂに転換された。トリエチルアミン存在下でのジクロロメタン中で、メタンスルホニル塩化物（７．４）を用いたアニリン誘導体６．４の処理は、ビス−メタンスルホンアミド７．８を生じ、それは塩基性条件下で、モノ−メタンスルホンアミド誘導体化合物７Ａに加水分解された。この反応過程中、Ｎ−メチルピペリジン誘導体化合物７Ｃは、副生成物として確認された。化合物７Ａと７Ｂを含む混合物の分離は、ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）を用いた、化合物７Ａ／７Ｃ混合物の第１処理によってなされ、それはＢｏｃ誘導体７．６と未反応化合物７Ｃを生じ、続いてフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて、化合物７Ｃの精製によってなされた。
【０３６４】
化合物８Ａ〜８Ｆの合成が、スキーム８に示されている。２’−３’−ジヒドロキシアセトフェノン誘導体８．１が、ピロリジン存在下で、メタノール還流で、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１．２で縮合されて、Ｎ−Ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン誘導体８．２をもたらし、それはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル塩化物２．３を用いて、シリルエーテル誘導体８．３に転換された。ケトン８．３は、トリフレーティング剤Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いて、エノールトリフレート誘導体８．４に転換された。．活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウムと、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−（４，４，５，５−）テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリジン１．７のいずれかでの、エノールトリフレート誘導体８．４のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物８．５をもたらした。テトラヒドロフラン中で、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）溶液を用いた８．５のシリル保護基の除去は、フェノール誘導体群８．６を生じ、それは酸性条件下で最終生成物（化合物８Ａと８Ｂ）に転換された。フェノール群８．６からのエーテル誘導体８．７の調製は、適切な臭化アルキル（２．８ａ）試薬又はヨウ化メチル（２．８ｃ）試薬を用いたアルキル化によってなされた。塩酸でのＢｏｃ誘導体群８．７の処理は、最終化合物８Ｃ−８Ｆをもたらした。
【０３６５】
化合物９Ａ〜９Ｂの合成が、スキーム９に示されている。２’−４’−ジヒドロキシアセトフェノン誘導体９．１は、ピロリジン存在下で、メタノール還流で、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１．２を用いて縮合されて、Ｎ−Ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン誘導体９．２を生じ、それはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル塩化物２．３を用いて、シリルエーテル誘導体９．３に転換された。エノールトリフレート誘導体９．４へのケトン９．３の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６での、エノールトリフレート誘導体９．４のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、フェノール誘導体９．５をもたらした（同時に、Ｓｕｚｕｋｉ型カップリング条件下で、シリル保護基の除去が起きた）。炭酸カリウム存在下で、アセトン中で、（臭化メチル）シクロプロパン（２．８ａ）での、フェノール９．５のアルキル化は、エーテル誘導体９．６をもたらして、それは酸性条件下で化合物９Ａに転換された。炭酸セシウム存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、メチルクロロジフルオロ酢酸（９．７）でのフェノール９．５の処理は、エーテル誘導体９．８をもたらして、それは酸性条件下で化合物９Ｂに転換された。
【０３６６】
化合物１０Ａ〜１０Ｊの合成が、スキーム１０に示されている。トリフレート誘導体１０．１へのフェノール９．５の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。パラジウム（ＩＩ）酢酸塩と、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）と、一酸化炭素を用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／メタノール混合液中で導かれた、パラジウム触媒カルボニル化は、メチルエステル１０．２をもたらし、それは塩基性条件下で加水分解されてカルボン酸誘導体１０．３を生じた。カップリング剤として、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）（方法１０Ｂ）、又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）（方法１０Ａ）のいずれかを用いて、様々なアミン群（３．４ａ，ｃ，ｊ，ｋ，ｐ；１．１２）でのカルボン酸１０．３のカップリングは、第１級、第２級及び第３級アミド群１０．４をもたらした。ジメチルアミド誘導体１０．４ｂ（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝ＣＨ３）は、密閉された管内で、メタノール中で、メチルアミン（３．４ｂ）とのエステル１０．２混合物を加熱することによって得られた。塩酸でのＢｏｃ誘導体群１０．２，１０．３及び１０．４の処理は、最終化合物１０Ａ−１０Ｉをもたらした。テトラヒドロフラン中でのリチウム・ボロ水化物（ｌｉｔｈｉｕｍ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）を用いたエステル１０．２の処理は、第１級アルコール１０．５をもたらし、それは酸性条件下で化合物１０Ｊに転換された。
【０３６７】
化合物１１Ａ〜１１Ｆの合成が、スキーム１１に示されている。２’−６’−ジヒドロキシアセトフェノン誘導体１１．１が、ピロリジン存在下で、メタノール還流で、１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１．２を用いて縮合されて、Ｎ−Ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン誘導体１１．２をもたらし、それはクロロ（メトキシ）メタン（１１．３）を用いて、メトキシメチル（ＭＯＭ）エーテル誘導体１１．４に転換された。エノールトリフレート誘導体１１．５へのケトン１１．４の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６、又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリジン１．７のいずれかでの、エノールトリフレート誘導体１１．５のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物１１．６をもたらした。塩酸（ジオキサン中での無水溶液）の存在下で、室温で、メタノール中での１１．６のＢｏｃ保護基とＭＯＭの除去が、フェノール化合物群１１Ａと１１Ｂをもたらし、それはｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）を用いた処理によって、対応するＢｏｃ誘導体群１１．７に転換された。エーテル誘導体群１１．９ａ［Ｘ＝ＣＨ，Ｒ＝ＣＨ２ｃ（Ｃ３Ｈ５）］，１１．９ｂ［Ｘ＝Ｎ，Ｒ＝ＣＨ２ｃ（Ｃ３Ｈ５）］，及び１１．９ｄ［Ｘ＝Ｎ，Ｒ＝ＣＨ２ｃ（Ｃ５Ｈ９）］の調製が、対応するフェノール群１１．７ａ［Ｘ＝ＣＨ］又は１１．７ｂ［Ｘ＝Ｎ］から、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件を用いて、つまりトリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボン酸塩（ＤＥＡＤ）の存在下で、ジクロロメタン中で、シクロプロピルメタノール（２．８ｅ）又はシクロペンタノール（１１．１０）での、フェノール群１１．７ａ又は１１．７ｂの縮合によってなされた。シクロブチルエーテル１１．９ｃ［Ｘ＝ＣＨ，Ｒ＝ｃ（Ｃ４Ｈ７）］は、炭酸カリウム存在下で、アセトン中で、臭化シクロブタンを用いた、対応するフェノール１１．７ａ［Ｘ＝ＣＨ］のアルキル化によって得られた。塩酸でのＢｏｃ誘導体１１．９の処理は、最終化合物１１Ｃ−１１Ｆをもたらした。
【０３６８】
化合物１２Ａ〜１２Ｌの合成が、スキーム１２に示されている。トリフレート誘導体１２．１へのフェノール１１．２の転換が、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。触媒としてテトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）を用いテトラヒドロフラン中で導かれた、メチル亜鉛塩化物（１２．２ａ）かプロピル亜鉛臭化物（１２．２ｂ）か又はブチル亜鉛臭化物（１２．２ｃ）での１２．１のパラジウム触媒Ｎｅｇｉｓｈｉ型カップリングが、ケトン群１２．３をもたらした。エノールトリフレート誘導体１２．４へのケトン群１２．３の転換が、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。方法１Ｃ（テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）、塩化リチウム、炭酸ナトリウム水溶液、エチレングリコールジメチルエーテル）、又は方法１２Ａ（テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）、臭化カリウム、リン酸カリウム、ジオキサン）のいずれかを用いて、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６又は２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリジン１．７での、エノールトリフレート誘導体１２．４のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物１２．５をもたらした。塩酸（ジエチルエーテル中での無水溶液）存在下で、室温、ジクロロメタン中で、１２．５のＢｏｃ保護基の除去が、化合物１２Ａと１２Ｈ−１２Ｌをもたらした。パラジウム（ＩＩ）酢酸塩と、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）と、一酸化炭素を用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／メタノール混合液中で導かれた、１２．１のパラジウム触媒カルボニル化は、メチルエステル１２．６をもたらし、それは塩基性条件下（水酸化リチウム，メタノール／テトラヒドロフラン）で加水分解されて、カルボン酸誘導体１２．７を生じた。カップリング剤として、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ化物（ＴＢＴＵ）を用いた、ジメチルアミン（３．４ｊ）でのカルボン酸１２．７のカップリングは、ジメチルアミノカルボニル誘導体１２．８をもたらした。エノールトリフレート誘導体１２．９への１２．８の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６での、エノールトリフレート誘導体１２．９のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物１２．１０をもたらした。塩酸（ジエチルエーテル中での無水溶液）存在下で、室温、ジクロロメタン中で、１２．１０のＢｏｃ保護基の除去が、化合物１２Ｇ（Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ３）をもたらした。エノールトリフレート誘導体１２．１１への１２．６の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６でのエノールトリフレート誘導体１２．１１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングが、エステル１２．１２をもたらし、それは塩基性条件下（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド，ジエチルエーテル，水）で加水分解されて、カルボン酸１２．１３を生じた。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ化物（ＴＢＴＵ）を用いて、様々なアミン群（１２．１５又は３．４ｂ−３．４ｄ）でのカルボン酸１２．１３のカップリングが、第１級と第２級アミノカルボニル誘導体１２．１４をもたらした。塩酸でのＢｏｃ誘導体１２．１３と１２．１４の処理が、最終化合物１２Ｂ−１２Ｆをもたらした。
【０３６９】
化合物１３Ａ〜１３Ｓの合成が、スキーム１３に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体１．１ａが、ピロリジン存在下で、メタノール還流で、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジン１．２を用いて縮合されて、Ｎ−Ｂｏｃ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン１．３ａを生成した。エノールトリフレート誘導体１．５ａへの１．３ａの転換が、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ酸（１３．１）での、エノールトリフレート誘導体１．５ａのＳｕｚｕｋｉ型カップリングが、エステル１３．２をもたらし、それは塩基性条件下（水酸化リチウム，メタノール／テトラヒドロフラン／水）で加水分解されて、カルボン酸１３．３を生じた。カップリング剤として、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ化物（ＴＢＴＵ）を用い、様々なアミン群（３．４ａ−３．４ｃ，３．４ｅ，３．４ｊ−３．４ｋ，３．４ｏ−３．４ｑ，１３．４ａ−１３．４ｈ）での、カルボン酸１３．３のカップリングが、第１級、第２級及び第３級アミノカルボニル誘導体１３．５をもたらした。塩酸でのＢｏｃ誘導体１３．３と１３．５の処理は、最終化合物１３Ａ−１３Ｒをもたらした。塩基性条件下（水酸化ナトリウム，エタノール／テトラヒドロフラン）での、化合物１３Ｏの加水分解は、カルボン酸化合物１３Ｓをもたらした。
【０３７０】
化合物１４Ａ〜１４Ｃの合成が、スキーム１４に示されている。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−シアノフェニルホウ酸（１４．１）での、エノールトリフレート誘導体１．５ａのＳｕｚｕｋｉ型カップリングが、シアン化物１４．２をもたらし、それはイソプロパノール／水溶液中でアジドナトリウム（１４．３）と臭化亜鉛（１４．３）を用いて、テトラゾール１４．４に転換された。トリエチルアミン存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、ヨウ化メチル（２．８ｃ）での１４．４のアルキル化が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離される２種の位置異性体１４．５（主異性体）と１４．６（副異性体）をもたらした。Ｔ１４．４，１４．５及び１４．６のＢｏｃ保護基が、塩酸を用いて除去されて、化合物１４Ａ−１４Ｃを生成した。あるいは、１４．４のＢｏｃ保護基は、トリフルオロ酢酸を用いても除去されて、１４Ａを生じた。
【０３７１】
化合物１５Ａ〜１５Ｎの合成が、スキーム１５に示されている。トリエチルアミン存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、アルキル臭化物誘導体１５．１ａ〜１５．１ｅを用いた１４．４のアルキル化が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離される位置異性体群１５．２（主異性体群）と１５．３（副異性体群）をもたらした。１５．２と１５．３のＢｏｃ保護基が、塩酸を用いて除去されて、化合物１５Ａ−１５Ｊを生成した。塩基性条件下（水酸化ナトリウム，メタノール（又はエタノール）／テトラヒドロフラン／水）で、化合物１５Ａ又は１５Ｃ−１５Ｅの加水分解が、それぞれ対応するカルボン酸化合物群１５Ｋ−１５Ｎを生成した。幾つかの例では、化合物１５Ｋ−１５Ｎが、１５．２から２段階を経ても得られ、つまり、１５．２のエステル官能性の塩基性加水分解によって、続いて酸性条件下でのＢｏｃ誘導体１５．４の脱保護によってである。
【０３７２】
化合物１６Ａ〜１６Ｃの合成が、スキーム１６に示される。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、３−シアノフェニルカルボン酸（１６．１）での、エノールトリフレート誘導体１．５ａのＳｕｚｕｋｉ型カップリングが、シアン化物１６．２をもたらし、それはイソプロパノール／水溶液中で、アジドナトリウム（１４．３）と臭化亜鉛（１４．３）を用いて、テトラゾール１６．３に転換された。トリエチルアミン存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、ヨウ化メチル（２．８ｃ）での１６．３のアルキル化は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離される２種の位置異性体群１６．４（主異性体）と１６．５（副異性体）をもたらした。１６．３，１６．４及び１６．５のＢｏｃ保護基が、塩酸を用いて除去されて、化合物１６Ａ−１６Ｃを生成した。
【０３７３】
化合物１７Ａ〜１７Ｆの合成が、スキーム１７に示されている。トリエチルアミン存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、アルキル臭化物誘導体１５．１ａ又は１５．１ｃでの、１６．３のアルキル化は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離される位置異性体群１７．１（主異性体群）と１７．２（副異性体群）をもたらした。トリエチルアミン存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、４−（２−ブロモエチル）モルフォリン（１７．３）での、１６．３のアルキル化は、異性体１７．４をもたらした。１７．１，１７．２及び１７．４のＢｏｃ保護基が、塩酸を用いて除去されて、化合物１７Ａ−１７Ｄを生成した。塩基性条件（水酸化ナトリウム，メタノール／テトラヒドロフラン／水）での、化合物１７Ａと１７Ｂの加水分解が、それぞれ対応するカルボン酸化合物１７Ｅと化合物１７Ｆをもたらした。幾つかの例では、化合物１７Ｅと１７Ｆは、１７．１から２段階を経ても得られ、つまり、１７．１のエステル官能性の塩基性加水分解によって、続いて酸性条件下でのＢｏｃ誘導体１７．５の脱保護によってである。
【０３７４】
化合物１８Ａ〜１８Ｃの合成が、スキーム１８に示されている。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ化物（ＴＢＴＵ）を用い、ジイソプロピルエチルアミン存在下で、アセトニトリル中で、塩化アンモニウム（３．４ａ）でのカルボン酸１３．３のカップリングは、第１級アミノカルボニル誘導体１３．５ａをもたらし、それはＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（１８．１）［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−二硫化物］を用いて、チオアミド１８．２に転換された。１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（１８．３ａ）又は２−ブロモ−１−フェニルエタノン（１８．３ｂ）でのチオアミド１８．２の縮合は、チアゾ−ル誘導体１８．４をもたらし、それは酸性条件下で最終化合物（化合物１８Ａと１８Ｂ）に転換された。トリエチルアミン存在下で、エタノール中で、ヒドロキシルアミンヒドロ塩化物（１８．５）での、二トリル誘導体１４．２の縮合は、Ｎ−ヒドロキシベンザミジン誘導体１８．６をもたらし、それは還流ピリジンで、アセチル塩化物（６．７）と反応して１，２，４−オキサヂアゾール誘導体１８．７を生じた。酸性条件下での１８．７のＢｏｃ官能性の脱保護が、化合物１８Ｃをもたらした。
【０３７５】
化合物１９Ａ〜１９Ｄの合成が、スキーム１９に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａは、ピロリジン存在下、メタノール還流で、ベンジル４−オキソピペリジン−１−カルボン酸塩（１９．１）で縮合されて、Ｎ−Ｃｂｚ−スピロ［２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン（１９．２）をもたらした。エノールトリフレート誘導体１９．３へのケトン１９．２の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。エノールトリフレート１９．３の、対応するボロン誘導体１９．４への転換は、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン１．１４と、［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２］と略されるジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加物を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモフェニルカルバメイト１９．５を用いたボロネート（ｂｏｒｏｎａｔｅ）誘導体１９．４のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護アニリン誘導体１９．６をもたらした。１９．６の酸性加水分解は、アニリン誘導体１９．７をもたらし、それはアシル塩化物群１９．８ａ，１９．８ｂ，イソプロピルスルホニル塩化物（６．５ｂ）又はエチルシアン化物（１９．１１）と反応して、それぞれ対応するアミド誘導体１９．９，スルホンアミド誘導体１９．１０，又は尿素誘導体１９．１２を生じた。誘導体１９．９，１９．１０及び１９．１２は、ヨウ化トリメチルシランでの処理によって、化合物１９Ａ−１９Ｄに転換された。
【０３７６】
化合物２０Ａ〜２０Ｒの合成が、スキーム２０に示されている。第３級アミン誘導体化合物２０Ａ−２０Ｒが、一般式２０Ｉの第２級アミンから、還元剤としてシアノボロ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）とアルデヒド群２０．１ａ〜２０．１ｄを用いた還元アミノ化方法（方法２０Ａ又は２０Ｂ）によって、あるいはアルキル化剤として臭化物を用いたアルキル化方法（方法２０Ｃ）によって得られた。
【０３７７】
化合物２１Ａ〜２１Ｆの合成が、スキーム２１に示されている。ホウ素トリフッ化物ジエチルエーテレイト（ｅｔｈｅｒａｔｅ）存在下で、エチルジアゾ酢酸（２１．１）での１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１．２の縮合は、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−オキソアゼパン−１，４−ジカルボン酸塩を、そのエノール体（２１．２）と平衡してもたらした。２１．２を、エステル加水分解後、酸性条件下で脱カルボキシル化することによって、アゼパン−３−オン（２１．３）が生成し、それはｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）での処理によって、２１．３のＢｏｃ誘導体としてプロテクトされた。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａは、ピロリジン存在下、メタノール還流で、２１．４で縮合されて、ラセミケトン２１．５を生成した。２１．５のエノールトリフレート誘導体２１．６への転換は、トリフレーティング剤Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸（１．６）を用いた、エノールトリフレート誘導体２１．６のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、ラセミ誘導体２１．７をもたらし、それは酸性条件下で加水分解されて、化合物２１Ａ（ラセミ混合物）を生じた。２１．７から得られた２つの鏡像異性体、つまり化合物２１．７ａと２１．７ｂは、キラルＨＰＬＣによって分離された。純粋な鏡像異性体２１．７ａと２１．７ｂは、酸性条件下で、それぞれ化合物２１Ｂと２１Ｃに転換された。化合物２１Ｂと２１Ｃのパラジウム触媒水素化は、それぞれ化合物２１Ｄ（ジアステレオ異性体混合物）と２１Ｄ（ジアステレオ異性体混合物）をもたらした。トリエチルアミン存在下、ジクロロメタン中で、ベンジルクロロギ酸塩（２１．８）での化合物２１Ａの処理は、Ｃｂｚ−保護誘導体２１．９をもたらし、それは硫酸化剤として三酸化イオウＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド錯体（４．３）を用いて、塩化スルホニル２１．１０に転換された。トリエチルアミン存在下、ジクロロメタン中で、エチルアミン（３．４ｃ）での２１．１０の縮合が、エチルスルホンアミド誘導体２１．１１をもたらし、それはヨウ化トリメチルシランでの処理によって、化合物２１Ｆに転換された。
【０３７８】
化合物２２Ａ〜２２Ｅの合成が、スキーム２２に示されている。トリエチルアミン存在下、テトラヒドロフラン中で、トリフルオロ酢酸無水物（４．１）での、化合物２１Ｂ（最も活性な鏡像異性体）の処理は、トリフルオロアセトアミド誘導体２２．１をもたらし、それは硫酸化剤として三酸化イオウＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド錯体（４．３）を用いて、塩化スルホニル２２．２に転換された。様々な第１級アミン群（３．４ｂ，３．４ｃ，３．４ｄ，３．４ｇ）での２２．２の縮合は、スルホンアミド誘導体群２２．３をもたらし、塩基性条件下で、化合物２２Ａ−２２Ｄに転換された。塩化スルホニル誘導体２２．２でのヒドラジン水化物（５．１）の縮合は、スルホニルヒドラジド２２．４をもたらし、それは酢酸ナトリウム存在下、ヨウ化メチル（２．８ｃ）での処理によってスルホン２２．５に転換された。塩基性条件下（炭酸カリウム，メタノール／テトラヒドロフラン／水）で、２２．５のトリフルオロアセトアミド保護基の脱保護が、スルホニルメチル群似体（化合物２２Ｅ）をもたらした。
【０３７９】
化合物２３Ａ〜２３Ｃの合成が、スキーム２３に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａは、ピロリジン存在下、メタノール還流で、ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソピロリジン−１−カルボン酸塩（２３．１ａ）又はｔｅｒｔ−ブチル３−オキソピペリジン−１−カルボン酸塩（２３．１ｂ）を用いて縮合されて、それぞれラセミケトン群２３．２ａ（ｎ＝０）と２３．２ｂ（ｎ＝１）を生じた。エノールトリフレート誘導体２３．３へのケトン群２３．２の転換は、トリフレーティング剤として、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸（１．６）を用いた、エノールトリフレート誘導体２３．３のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、Ｂｏｃ誘導体２３．４をもたらし、それは酸性条件下で、最終生成化合物群２３Ａと２３Ｂ（ラセミ混合物群）に転換された。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａは、ピロリジン存在下、メタノール還流で、１−Ｂｏｃ−４−ノルトロピノン（２３．５）でも縮合されて、ケトン２３．６を生じた。エノールトリフレート誘導体２３．７へのケトン２３．６の転換が、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸（１．６）を用いた、エノールトリフレート誘導体２３．７のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、Ｂｏｃ誘導体２３．８をもたらし、それは酸性条件下で最終生成化合物２３Ｃに転換された。
【０３８０】
化合物２４Ａ〜２４Ｇの合成が、スキーム２４に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａが、ピロリジン存在下、メタノール還流で、１，４−シクロヘキサンジオン・モノ−エチレンケタル（２４．１）で縮合されて、ケトン２４．２をもたらした。エノールトリフレート誘導体２４．３へのケトン２４．２の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸（１．６）を用いた、エノールトリフレート誘導体２４．３のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、誘導体２４．４をもたらし、それは酸性条件下でケトン化合物２４Ａを生じた。ナトリウム・ボロ水化物（ｓｏｄｉｕｍ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）存在下で、テトラヒドロフラン中で行われた、ケトン化合物２４Ａの還元が、対応するアルコール誘導体群２４Ｂと２４Ｃをもたらした。還元剤としてナトリウム・シアノボロ水化物（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）を用いた還元アミノ化条件下で、プロピルアミン（３．４ｄ）又はジメチルアミン（３．４ｊ）での、ケトン化合物２４Ａの処理が、アミン化合物２４Ｄ−２４Ｇをもたらした。
【０３８１】
化合物２５Ａの合成が、スキーム２５に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａは、ピロリジン存在下、メタノール還流で、テトラヒドロピラン−４−オン（２５．１）でも縮合されて、ケトン２５．２をもたらした。エノールトリフレート誘導体２５．３へのケトン２５．２の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸（１．６）を用いた、エノールトリフレート誘導体２５．３のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物２５Ａをもたらした。
【０３８２】
化合物２６Ａ〜２６Ｂの合成が、スキーム２６に示されている。触媒としてテトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）を用い、テトラヒドロフラン中で行われた、４−シアノベンジル臭化亜鉛（２６．１）でのパラジウム触媒Ｎｅｇｉｓｈｉ型カップリングは、二トリル２６．２を生じた。ニトリル２６．２の酸性加水分解は、カルボン酸誘導体２６．３ａと２６．３ｂをもたらした（化合物２６．３ａと２６．３ｂは、カラムクロマトグラフィーによって分離されたが、次の下記の工程は、２６．３ａ／２６．３ｂ混合物を用いて行われた）。塩酸存在下、メタノールでの前記混合物２６．３ａ／２６．３ｂの処理は、ピペリジンエステル２６．４ａ／２６．４ｂをもたらし、それはｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）での処理によって、対応するＢｏｃ誘導体２６．５ａ／２６．５ｂに転換された。塩基性条件下でのエステル２６．５ａ／２６．５ｂの加水分解は、カルボン酸誘導体２６．６．ａ／２６．６ｂを生じた。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）を用い、ジエチルアミン（１．１２）での、カルボン酸誘導体２６．６ａ／２６．６ｂのカップリングは、ジメチルアミノカルボニル誘導体２６．７ａ／２６．７ｂをもたらした。塩酸（ジオキサンでの無水溶液）の存在下で、室温、ジクロロメタン中での、２６．７ａ／２６．７ｂのＢｏｃ保護基の除去は、化合物２６Ａと２６．８をもたらし、それはカラムクロマトグラフィーによって分離された。化合物２６．８のパラジウム触媒水素化は、化合物２６Ｂをもたらした。
【０３８３】
化合物２７Ａ〜２７Ｗの合成が、スキーム２７に示されている。飽和誘導体群（ラセミ混合物群として、化合物２７Ａ，２７Ｄ，２７Ｇ，２７Ｈ，２７Ｋ，２７Ｎ及び２７Ｗ）が、活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウム（方法２７Ａ）又は炭素上の水酸化パラジウム，２０重量％（乾燥時）Ｐｄ（Ｐｅａｒｌｍａｎ’ｓ触媒（方法２７Ｂ））の存在下で、メタノール中で、それぞれ、不飽和群似体（化合物１Ａ，１Ｄ，２Ｃ，１Ｎ，１Ｏ，１Ｓ及び１Ｅ）の水素化によって得られた。炭素上の水酸化パラジウム，２０重量％（乾燥時）Ｐｄ（Ｐｅａｒｌｍａｎ’ｓ触媒）の存在下で、メタノール中での１１．６ａの水素化は、飽和誘導体２７．１をもたらした。２７．１の酸性加水分解は、化合物２７Ｔをもたらした。活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウムの存在下で、メタノール中での２．７ａの加水分解は、飽和誘導体」２７．６をもたらした。２７．６の酸性加水分解は、化合物２７Ｑを生じた。２７．１から誘導された鏡像異性体群のキラル分離は、化合物２７．４と２７．５をもたらした。鏡像異性体２７．４と２７．５は、酸性条件下で、それぞれ化合物２７Ｕと２７Ｖに転換された。各ラセミ化合物（化合物２７Ａ，２７Ｄ，２７Ｇ，２７Ｈ，２７Ｋ，２７Ｑ及び２７Ｗ）から誘導された鏡像異性体のキラル分離は、化合物２７Ｂ，２７Ｅ，２７Ｉ，２７Ｌ，２７Ｏ，２７Ｒ（純粋な鏡像異性体）と化合物２７Ｃ，２７Ｆ，２７Ｊ，２７Ｍ，２７Ｐ，２７Ｓ（純粋な鏡像異性体）をもたらした。トリエチルアミン存在下、ジクロロメタン中で、（キラル分解剤として用いられる）（１Ｓ）−（＋）−１０−ショウノウスルホニル塩化物（２７．２）での、化合物２７Ｂの縮合が、キラルスルホンアミド誘導体２７．３をもたらした。２７．３の絶対配置がＸ線結晶解析によって決定されて、化合物２７Ｂの絶対配置が確立され、それからその鏡像異性体，化合物２９Ｃを推論した。
【０３８４】
化合物２８Ａ〜２８Ｅの合成が、スキーム２８に示されている。酢酸と酢酸アンモニウムの存在下、シアノ酢酸エチル（２８．１）でのベンジル４−オキソピペリジン−１−カルボン酸塩（１９．１）の縮合は、不飽和エステル２８．２を生じた。化合物２８．２は、ベンジル又はメトキシベンジル・塩化マグネシウム（それぞれ２８．３ａと２８．３ｂ）とシアン化銅（Ｉ）から誘導された有機カプレート（ｃｕｐｒａｔｅ）試薬との反応によって、共役付加されて、シアノエステル群２８．４を生じた。Ｔ９０℃での濃硫酸での、共役付加生成物２８．４ａ（Ｒｖ＝Ｈ）の処理は、アミノケトン２８．５を生じた。トリエチルアミン存在下、ジクロロメタン中で、ベンジルクロロギ酸塩（２１．８）での２８．５の処理は、対応するＣｂｚ−保護誘導体２８．６ａ（Ｒｖ＝Ｈ）をもたらした。１６０℃で、少量の水を含むジメチルスルホン酸塩中で、塩化ナトリウムでの処理による、２８．４ｂ（Ｒｖ＝ＯＣＨ３）の脱カルボキシル化は、二トリル２８．９を生じた。硫酸存在下でのメタノールとの処理によって、メチルエステル基への２８．９のニトリル官能基の加水分解は、対応するピペリジン誘導体を生じた（２８．９のＣｂｚ保護基のへき開が、加水分解過程で起きた）。ベンジルクロロギ酸塩での、前記ピペリジン誘導体の処理は、化合物２８．１０をもたらした。前記エステル２８．１０は、水酸化リチウムで加水分解されて、カルボン酸２８．１１をもたらした。オキサリル塩化物での前記酸２８．１１の処理後、前記処理の結果、得られたアシル塩化物と、塩化アルミニウムとの反応によって、対応するスピロピペリジン誘導体を生じ、それはさらにベンジルクロロギ酸塩での処理によって、そのＣｂｚ誘導体２８．６（Ｒｖ＝ＯＣＨ３）としてプロテクトされた。エノールトリフレート誘導体群２８．７へのケトン群２８．６の転換が、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸（１．６）を用いた、エノールトリフレート誘導体群２８．７のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、誘導体群２８．８をもたらし、それはヨウ化トリメチルシランでの処理によって、化合物２８Ａと２８Ｂに転換された。化合物２８Ｃと２８Ｄ（ラセミ混合物群）が、活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウムの存在下、メタノール中で、不飽和誘導体群２８．８の水素化によって得られた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボラン−２−イル）ピリジン１．７を用いた、エノールトリフレート誘導体２８．７ａ（Ｒｖ＝Ｈ）のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、誘導体２８．１２をもたらし、それはヨウ化トリメチルシランでの処理によって、化合物２８Ｅに転換された。
【０３８５】
化合物２９Ａ〜２９Ｄの合成が、スキーム２９に示されている。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）存在下、テトラヒドロフラン中で、４−（エトキシカルボニル）フェニルヨウ化亜鉛（２９．１）での、エノールトリフレート２８．７ａのＮｅｇｉｓｈｉカップリングは、エステル２９．２を生じ、それは水酸化リチウムで加水分解されてカルボン酸２９．３をもたらした。カップリング剤として２−クロロ−１−ヨウ化メチルピリジニウム（Ｍｕｋａｉｙａｍａアシル化剤）を用い、イソプロピルアミン（３．４ｈ）又は１−エチルプロピルアミン（２９．４）での、カルボン酸２９．３のカップリングは、第２級アミノカルボニル誘導体群２９．５をもたらし、それはヨウ化トリメチルシランでの処理によって、化合物２９Ａと２９Ｂに転換された。ｔｅｒｔ−ブチルアルコール存在下、ジフェニルホスホリルアジド（２９．６）との反応によるカルボン酸２９．３のクルチウス転位は、ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護アニリン誘導体２９．７をもたらした。Ａ２９．７の酸性加水分解は、アニリン誘導体２９．８をもたらし、それはプロピオニル塩化物２９．９又はメタンスルホニル塩化物（７．４）と反応して、それぞれ対応するアミド誘導体２９．１０又はスルホンアミド２９．１１を生じた。誘導体２９．１０と２９．１１は、ヨウ化トリメチルシランとの反応によって、それぞれ化合物２９Ｃと２９Ｄに転換された。
【０３８６】
化合物３０Ａの合成が、スキーム３０に示されている。トルエン中で、メチル（トリフェニルホスホルアニリデン）酢酸塩（３０．２）での、１−ベンゾイル−４−ピペリドン（３０．１）のＷｉｔｔｉｎｇ型縮合は、不飽和エステル３０．３を生じた。化合物３０．３は、ベンゼンエチオール（３０．４）との反応によって共役付加されて、チオエーテル３０．５を生じた。濃硫酸での共役付加生成物３０．５の処理は、シクロ化（ｃｙｃｌｉｚｅｄ）生成物３０．６をもたらし、それは氷酢酸中で過酸化水素溶液を用いた酸化によって、スルホン３０．７に転換された。３０．７の酸性加水分解が、アミン３０．８をもたらし、それはｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）で処理されて、Ｂｏｃ保護誘導体３０．９を生じた。エノールトリフレート３０．１０へのケトン３０．９の転換が、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニミド）１．４を用いてなされた。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６を用いた、エノールトリフレート誘導体３０．１０のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、誘導体３０．１１をもたらし、それは酸性条件下で、化合物３０Ａに転換された。
【０３８７】
化合物３１Ａ〜３１ＡＡの合成が、スキーム３１に示されている。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、市販入手可能なホウ酸誘導体１３．１，１４．１，１６．１又は３１．１ａ−３１．１ｕを用いた、エノールトリフレート誘導体１．５ａのＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、それぞれ化合物１３．２，１４．２，１６．２及び３１．２をもたらした。化合物１３．２，１４．２，１６．２及び３１．２は、酸性条件下（方法１Ｅ：無水ＨＣｌ、ジエチルエーテル、室温、又は方法１Ｆ：（任意でジクロロメタンとともに）純粋なトリフルオロ酢酸，室温、又は方法３１Ａ：無水ＨＣｌ，メタノール，ジオキサン，還流）で、最終生成化合物３１Ａ−３１Ｘに転換された。テトラヒドロフラン中で、リチウム・アルミニウムヒドリドでの、ニトリル１６．２の処理は、ジアミン化合物３１Ｙをもたらし、それは塩化アセチル（６．７）又は塩化メタンスルホニル（７．４）と反応して、それぞれ対応するアミド誘導体化合物３１Ｚ又はスルホンアミド誘導体化合物３１ＡＡを生じた。
【０３８８】
化合物３２Ａ〜３２Ｚの合成が、スキーム３２に示されている。エノールトリフレート１．５ａの、対応するホウ素誘導体３２．１への転換が、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン１．１４と、［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２］と略されるジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物を用いてなされた。Ｓ様々な臭化アリール誘導体群３２．２での、ホウ化誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングが、異なる条件下［方法１Ｃ：ｅエチレングリコールジメチルエーテル，テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０），塩化リチウム，炭酸ナトリウム水溶液；ｍａｔｈｏｄＤ：エリレングリコールジメチルエーテル，活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウム，塩化リチウム，炭酸ナトリウム水溶液；方法１２Ａ：テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０），臭化カリウム，リン酸カリウム，ジオキサン］で行われ、誘導体３２．３をもたらし、それは酸性条件下で、化合物３２Ａ−３２Ｉ又は３２Ｋ−３２Ｚに転換された。ｔｅｒｔ−ブチルスルホンアミド誘導体化合物３２．３ｂは、トリフルオロ酢酸での処理によって、スルホンアミド化合物３２Ｊに転換された。前記Ｓｕｚｕｋｉ型カップリング工程で用いられた誘導体３２．２は、下記のように調製された。カップリング剤として２−クロロ−１−ヨウ化メチルピリジニウム（Ｍｕｋａｉｙａｍａアシル化剤）を用い、ジエチルアミン（１．１２）での、カルボン酸３２．４のカップリングは、２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド（３２．２ａ）をもたらした。スルホン誘導体３２．２ｊ−３２．２ｐは、４−ブロモベンゼンチオール（３２．７）から２段階で得られる。トリエチルアミン存在下でアセトニトリル中で（方法３２Ａ）、又は水素化ナトリウム存在下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で（方法３２Ｂ）、臭化アルキル誘導体２０．２，２．８又は３２．８との、３２．７のアルキル化は、チオエーテル誘導体３２．９をもたらし、それは過酸化水素水溶液の存在下で、氷酢酸中で、スルホン誘導体３２．２ｊ〜３２．２ｐに酸化された。トリエチルアミン存在下、テトラヒドロフラン中で、様々なアミン（３．４，１．１２，１３．４又は３２．６）との４−ブロモベンゼン−１−スルホニル塩化物（３２．５）のカップリングは、スルホンアミド３２．２ｂ〜３２．２ｉをもたらした。トリエチルアミン存在下、ジクロロメタン中で、様々なアシル塩化物誘導体（１９．８，３２．１１又は６．７）との、Ｎ−メチル−４−ブロモアニリン（３２．１０）のアシル化は、アミド３２．２ｑ〜３２．２ｕ、３２．２ｘ、３２．２ｙをもたらした。アリール臭化物３２．２ｖと３２．２ｗは市販されている。
【０３８９】
化合物３３Ａ〜３３Ｌの合成が、スキーム３３に示されている。様々なアリール臭化物誘導体群３３．１でのボロネート（ｂｏｒｏｎａｔｅ）誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングが、異なる条件下［方法１Ｃ：ｅｔエチレングリコールジメチルエーテル，テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０），塩化リチウム，炭酸ナトリウム水溶液；方法１Ｄ：エチレングリコールジメチルエーテル，活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウム，塩化リチウム，炭酸ナトリウム水溶液；方法３３Ａ：エチレングリコールジメチルエーテル，［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２］と略されるジクロロ［１，１’−ｂｉｓ（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物，塩化リチウム，リン酸カリウム］でなされて、誘導体群３３．２をもたらし、それは酸性条件下で、化合物３３Ａ−３３Ｋに転換された。Ｓｕｚｕｋｉカップリングで使用された誘導体群３３．１は、市販入手する（３３．１ａ−ｅ）か、又は下記の方法で調製して得られる。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）を用い、ジエチルアミン（１．１２）での、５−ブロモピリジン−３−カルボン酸（３３．３）又は６−ブロモピリジン−２−カルボン酸（３３．４）のカップリングは、それぞれジエチルアミノカルボニル誘導体３３．１ｆと３３．１ｇを生成した。ｎ−ブチルリチウムでの２，５−ジブロモピリジン（１．９）の処理は、対応するリチウム化誘導体をもたらし、それは二酸化炭素と反応して、５−ブロモピリジン−２−カルボン酸１．１０を生じた。カルボン酸１．１０は、市販されている５−ブロモピリジン−２−カルボニトリル（３３．１ｅ）の酸性加水分解によっても得られたオキサリル塩化物での、カルボン酸誘導体１．１０の処理は、アシル塩化物１．１１をもたらし、それはジメチルアミン（３．４ｊ），エチルアミン（３．４ｃ）又はメチルアミン（３．４ｂ）と反応して、それぞれ対応するアミノカルボニル誘導体３３．１ｈ，３３．１ｉおよび３３．１ｊを生成した。ｎ−ブチルリチウムでの、市販の５−ブロモ−２−ヨウ化ピリミジン（３３．５）の処理は、対応するリチウム化誘導体をもたらし、それは二酸化炭素と反応して５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸（３３．６）を生じた。オキサリル塩化物でのカルボン酸誘導体３３．６の処理は、アシル塩化物３３．７をもたらし、それはジエチルアミン１．１２と反応して５−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−ピリミジン３３．１ｋを生じた。
【０３９０】
酸性条件下での二トリル誘導体３３．２ａの加水分解は、カルボン酸誘導体化合物３３Ｅと化合物３３Ｌをもたらした。化合物３３Ｅと化合物３３Ｌは、カラムクロマトグラフィーで容易に分離された。
【０３９１】
化合物３４Ａ〜３４Ｐの合成が、スキーム３４に示されている。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、様々なアリール臭化物誘導体群３４．１との、ホウ化物誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物群３４．２をもたらし、それは酸性条件下で最終生成化合物群３４Ａ−３４Ｐに転換された。Ｓｕｚｕｋｉカップリング工程で使われる誘導体群３４．１は、以下のように調製された。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）を用い、ジエチルアミン（１．１２）又はジイソプロピルアミン（３．４ｏ）との、６−ブロモピリジン−３−カルボン酸（３４．３）、５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸（３４．４）、４−ブロモチオフェン−２−カルボン酸（３４．７）又は５−ブロモフラン−２−カルボン酸（３４．６）のカップリングは、ジエチルアミノカルボニル誘導体群３４．１ａ−ｄ，ｆ−ｉをもたらした。トリエチルアミン存在下、アセトニトリル中で、ジエチルアミン（１．１２）との、５−ブロモチオフェン−２−塩化スルホニル（３４．５）のカップリングは、スルホンアミド３４．１ｅをもたらした。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）を用い、ジエチルアミン（１．１２）との、市販入手可能なカルボン酸誘導体群３４．８ａ−３４．８ｆ及び３４．９のカップリングは、対応するジエチルアミノカルボニル誘導体群３４．１ｊ−３４．１ｏ及び３４．１ｐをもたらした。
【０３９２】
化合物３５Ａと３５Ｂの合成が、スキーム３５に示されている。３−ヒドロキシ安息香酸（３５．１）のヨウ素化が、３−ヒドロキシ−４−ヨウ化安息香酸（３５．２）をもたらし、それは標準的なエステル化条件下で、メチルエステル３５．３に転換された。炭酸カリウム存在下、アセトン中で、ヨウ化メチル（２．８ｃ）を用いたフェノール誘導体３５．３のアルキル化は、メチルエステル３５．４をもたらし、それは水酸化リチウム存在下でカルボン酸３５．５に転換された。カップリング剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）を用い、ジエチルアミン（１．１２）との、カルボン酸誘導体群３５．５のカップリングは、対応するジエチルアミノカルボニル誘導体３５．６をもたらした。ホウ素トリ臭化物を用いた３５．６の脱メチル化は、フェノール誘導体３５．７をもたらし、それはクロロ（メトキシ）メタン１１．３を用いて、メチロキシメチル（ＭＯＭ）エーテル誘導体３５．８に転換された。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、３５．６との、ホウ化物誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物３５．９をもたらし、それは酸性条件下で最終生成化合物３５Ａに転換された。活性炭素上の１０重量％（乾燥時）パラジウムと、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、３５．８との、ホウ化物誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物３５．１０をもたらし、それは酸性条件下で最終生成化合物３５Ｂに転換された。
【０３９３】
化合物３６Ａと３６Ｂの合成が、スキーム３６に示されている。カップリング剤として、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）を用い、ジエチルアミン（１．１２）との、［Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ条件下で４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（３６．１）から得られる］４−ブロモ−２ヒドロキシ安息香酸（３６．３）のカップリングは、対応するジエチルアミノカルボニル誘導体３６．４をもたらした。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、３６．４との、ホウ化物誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物３６．５をもたらし、それは酸性条件下で最終生成物（化合物３６Ａ）に転換された。化合物３６Ｂは、２−（３−メトキシフェニル）エタンアミン（３６．６）から７段階で得られた。エチルギ酸塩化物（３６．７）との３６．６のカップリングは、エチルカルバメイト誘導体３６．８をもたらし、それはポリリン酸存在下で、３，４−ジヒドロ−６−メトキシイソキノリン−１−（２Ｈ）−オン（３６．９）に環化された。水素化ナトリウム存在下、テトラヒドロフラン中で、ヨウ化エチル（３６．１０）を用いた３６．９のアルキル化は、メチルエーテル３６．１１をもたらし、それはホウ素トリ臭化物との処理によってフェノール誘導体３６．１２に転換された。ピリジン存在下、ジクロロメタン中で、トリフルオロメタンスルホン無水物（３６．１３）を用いた３６．１２の縮合は、トリフレート誘導体３６．１４をもたらした。［Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２］と略されるジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加物と、酢酸カリウムの存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、３６．１４との、ホウ化物誘導体３２．１のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、化合物３６．１５をもたらし、それは酸性条件下で最終生成物（化合物３６Ｂ）に転換された。
【０３９４】
化合物群３７Ａ〜３７Ｂの合成が、スキーム３７に示されている。２’−ヒドロキシアセトフェノン１．１ａは、ピロリジン存在下還流メタノール中で、１−ベンジル−３−メチルピペリジン−４−オン（３７．１）（ラセミ混合物）で縮合されて、ラセミケトン群３７．２と３７．３を生成した。ジアステレオ異性体群３７．２と３７．３は、カラムクロマトグラフィーによって分離された。３７．２のパラジウム触媒水素化は、ピペリジン誘導体３７．４をもたらし、それはｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）との処理によって３７．５に転換された。エノールトリフレート誘導体３７．６への前記ケトン３７．５の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）１．４を用いて達成された。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６との、エノールトリフレート誘導体３７．６のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、Ｂｏｃ誘導体３７．７をもたらし、それは酸性条件下で最終生成化合物３７Ａ（ラセミ混合物）に転換された。同様に、３７．３のパラジウム触媒水素化は、ピペリジン誘導体３７．８をもたらし、それはｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル無水物（４．７）との処理によって、３７．９に転換された。エノールトリフレート誘導体３７．１０へのケトン３７．９の転換は、トリフレーティング剤としてＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）１．４を用いて達成された。テトラキス・トリフェニルホスフィン・パラジウム（０）と、塩化リチウムと、炭酸ナトリウム水溶液の存在下で、エチレングリコールジメチルエーテル中で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルホウ酸１．６との、エノールトリフレート誘導体３７．１０のＳｕｚｕｋｉ型カップリングは、Ｂｏｃ誘導体３７．１１をもたらし、それは酸性条件下で最終生成化合物３７Ｂ（ラセミ混合物）に転換された。
【０３９５】
【化１２６】
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【０４３０】
【化１６１】
0004976134.tif 000102
【０４３１】
３７Ａ及び３７Ｂは互いにジアステレオマーであるが、それぞれ可能な鏡像異性体のラセミ混合物である。それらの絶対立体化学は最終的に確立されてはいないものである。
【０４３２】
【表１−１】
0004976134.tif 000103
【０４３３】
【表１−２】
0004976134.tif 000104
【０４３４】
【表１−３】
0004976134.tif 000105
【０４３５】
【表１−４】
0004976134.tif 000106
【０４３６】
【表１−５】
0004976134.tif 000107
【０４３７】
【表１−６】
0004976134.tif 000108
【０４３８】
【表１−７】
0004976134.tif 000109
【０４３９】
【表１−８】
0004976134.tif 000110
【０４４０】
【表１−９】
0004976134.tif 000111
【０４４１】
【表１−１０】
0004976134.tif 000112
【０４４２】
【表１−１０】
0004976134.tif 000113
【０４４３】
【表１−１２】
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【０４４４】
【表１−１３】
0004976134.tif 000115
【０４４５】
【表１−１４】
0004976134.tif 000116
【０４４６】
【表１−１５】
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【０４４７】
【表１−１６】
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【０４４８】
【表１−１７】
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【０４４９】
【表１−１８】
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【０４５０】
【表１−１９】
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【０４５１】
【表１−２０】
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【０４５２】
【表１−２１】
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【０４５３】
【表１−２２】
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【０４５４】
【表１−２３】
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【０４５５】
【表１−２４】
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【０４５６】
【表１−２５】
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【０４５７】
【表１−２６】
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【０４５８】
【表１−２７】
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【０４５９】
【表１−２８】
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【０４６０】
【表１−２９】
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【０４６１】
【表１−３０】
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【０４６２】
【表１−３１】
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【０４６３】
【表１−３２】
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【０４６４】
【表１−３３】
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【０４６５】
【表１−３４】
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【０４６６】
【表１−３５】
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【０４６７】
【表１−３６】
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【０４６８】
【表１−３７】
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【０４６９】
【表１−３８】
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【０４７０】
【表１−３９】
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【０４７１】
【表１−４０】
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【０４７２】
【表１−４１】
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【０４７３】
【表１−４２】
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【０４７４】
【表１−４３】
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【０４７５】
【表１−４４】
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【０４７６】
【表１−４５】
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【０４７７】
【表１−４６】
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【０４７８】
【表１−４７】
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【０４７９】
【表１−４８】
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【０４８０】
【表１−４９】
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【０４８１】
【表１−５０】
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【０４８２】
【表１−５１】
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【０４８３】
【表１−５２】
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【０４８４】
【表１−５３】
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【０４８５】
【表１−５４】
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【０４８６】
【表１−５５】
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【０４８７】
【表１−５６】
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【０４８８】
【表１−５７】
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【０４８９】
【表１−５８】
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【０４９０】
【表１−５９】
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【０４９１】
２１Ｂと２１Ｃは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０４９２】
２１Ｄと２１Ｅは互いにジアステレオマーであるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０４９３】
２４Ｂと２４Ｃは互いに幾何異性体である（ここでヒドロキシルは、エクアトリアルかアキシアルのいずれかである）が、それぞれの配座は最終的には確立されていない。
【０４９４】
２４Ｄと２４Ｅは互いに幾何異性体である（ここでヒドロキシルは、エクアトリアルかアキシアルのいずれかである）が、それぞれの配座は最終的には確立されていない。
【０４９５】
２４Ｆと２４Ｇは互いに幾何異性体である（ここでヒドロキシルは、エクアトリアルかアキシアルのいずれかである）が、それぞれの配座は最終的には確立されていない。
【０４９６】
２７Ｂと２７Ｃは互いに鏡像異性であり、それらの絶対立体化学はＸ線結晶学を用いて最終的に確立されている。
【０４９７】
２７Ｅと２７Ｆは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０４９８】
２７Ｉと２７Ｊは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０４９９】
２７Ｌと２７Ｍは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０５００】
２７Ｏと２７Ｐは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０５０１】
２７Ｒと２７Ｓは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０５０２】
２７Ｕと２７Ｖは互いに鏡像異性であるが、それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０５０３】
３７Ａと３７Ｂは互いにジアステレオマーであるが、各々はその２つのとりうる鏡像異性体のラセミ混合物である。それらの絶対立体化学は最終的には確立されていない。
【０５０４】
生物学的方法
体外分析
表１に列挙されている化合物群の有効性が、分離細胞系群で発現され、クローンヒトμ、κ、およびＴＭオピオイド受容体に対して、非選択性オピオイド拮抗体、［３Ｈ］ジプレノルフィンの結合を抑制する各化合物の濃度範囲能力を検査することによって決定された。ＩＣ５０値が、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）用ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ３．００（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ）を用いたデータの非線形分析によって得られた。Ｋｉ値は、ＩＣ５０値のＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ補正によって得られた。
【０５０５】
受容体結合
受容体結合法（ＤｅＨａｖｅｎとＤｅＨａｖｅｎ−Ｈｕｄｋｉｎｓ，１９９８）は、Ｒａｙｎｏｒらの方法（１９９４）の変形であった。先の緩衝液Ａと均一剤中での希釈後、２５０μＬ中の膜タンパク（１０〜８０μｇ）が、９６穴ディープウェルポリスチレン皿（Ｂｅｃｋｍａｎ）の、２５０μＬ緩衝液Ａ中試料化合物と［３Ｈ］ジプレノルフィン（０．５〜１．０ｎＭ，４０，０００〜５０，０００ｄｐｍ）を含む混合物群に添加された。室温で１時間のインキュベーション後、試料群は、０．５％（ｗ／ｖ）ポリエチレニミン（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｉｍｉｎｅ）と０．１％（ｗ／ｖ）子ウシ血清アルブミン水溶液中に予め浸されたＧＦ／Ｂフィルター群を通して濾過された。前記フィルター群は、１ｍＬの冷たい５０ｍＭトリスＨＣｌ，ｐＨ７．８で４回洗浄されて、フィルター群上の残留放射能がシンチレーション分光器によって測定された。非特定結合が、滴定曲線の最小値によって決定され、１０μＭナロキソン（ｎａｌｏｘオン）を含む分離分析ウェルによって確かめられた。Ｋｉ値は、Ｗｉｎｄｏｗｓ用ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（商標）ｖｅｒｓｉｏｎ３．００（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を用いた１２点滴定曲線に合う非線形回帰から得られたＩＣ５０値の、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ補正によって決定された。
【０５０６】
抑制体の平衡解離定数（Ｋｉ）を決定するために、様々な濃度の試料化合物群の存在下における放射性配位子結合（ｃｐｍ）が測定された。放射性配位子結合の最大抑制の半分を与える濃度（ＥＣ５０）が、下記式にあう最良の非線形回帰から決定された。
【０５０７】
【数１】
0004976134.tif 000162
【０５０８】
ここで、Ｙは試料化合物の各濃度での放射性配位子結合量であり、Ｂｏｔｔｏｍは無限濃度の試料化合物存在下での放射性配位子結合の計算量であり、上底（Ｔｏｐ）は試料化合物が存在しないときの放射性配位子の計算量であり、Ｘは試料化合物の濃度の対数であり、ＬｏｇＥＣ５０は、放射性配位子結合の量が、上底（Ｔｏｐ）と下底（Ｂｏｔｔｏｍ）の半分であるときの試料化合物の濃度のｌｏｇである。非線形回帰は、プログラムｐｒｉｓｍ（商標）（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を用いて行われた。次にＫｉ値は、下記式によって、ＥＣ５０値から決定された。
【０５０９】
【数２】
0004976134.tif 000163
【０５１０】
ここで、［リガンド］は放射性配位子の濃度であり、Ｋｄは放射性配位子の平衡解離定数である。
【０５１１】
受容体−媒体［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合
各受容体での化合物群の性能と効率が、受容体結合の測定で使用された同じ膜調製で、受容体−媒体［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合を用いる、Ｓｅｌｌｅｙらの方法（１９９７）とＴｒａｙｎｏｒとＮａｈｏｒｓｋｉの方法（１９９５）の方法の変形法によって評価される。分析は、９６穴ＦｌａｓｈＰｌａｔｅｓ（商標）（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）で行われる。適切な受容体（５０〜１００μｇのタンパク）を発現するＣＨＯ細胞群から調製された膜群が、ｐＨ７．８の５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液中に、１００ｐＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（約１００，０００ｄｐｍ）、３．０μＭＧＤＰ、７５ｍＭＮａＣｌ、１５ｍＭＭｇＣｌ２、１．０ｍＭエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸、１．１ｍＭジチオトレイトール（ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、１０μｇ／ｍＬロイペプチン、１０μｇ／ｍＬペプスタチンＡ、２００μｇ／ｍＬバシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ）及び０．５μｇ／ｍＬアプロチニン（ａｐｒｏｔｉｎｉｎ）を含む、拮抗体を付随するか又は付随せずアゴニストを含有する分析混合物群に、添加される。室温で１時間のインキュベーション後、前記プレート群は封じられ、スイングバケットローターで５分間、８００ｘｇで遠心分離され、結合放射能が、ＴｏｐＣｏｕｎｔマイクロプレートシンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ  ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔＣｏ．，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ）で測定された。
【０５１２】
アゴニストのＥＣ５０値が、Ｗｉｎｄｏｗｓ用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（商標）ｖｅｒｓｉｏｎ３．００（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）を用い、１の勾配因子を持ち、Ｓ字状用量−応答の４−パラメータ方程式に対する、８点又は１２点滴定曲線群の非線形回帰から決定される。
【０５１３】
化合物群の性能が、分離細胞系群で発現され、クローンヒトμ，κ，および（商標）オピオイド受容体に対して、非選択性オピオイド拮抗体、［３Ｈ］ジプレノルフィンの結合を抑制する各化合物の濃度範囲能力を検査することによって決定された。検査された全ての化合物（表１に含まれる化合物群）は、２μＭ（Ｋｉ値群）より小さい、ヒトクローンδオピオイド受容体に対する親和性を有して結合する。これらの化合物群は、（少なくとも１０倍の）高いδ／κとδ／μ選択性を示す。前記アゴニスト群の性能は、クローンヒトδオピオイド受容体群を含む膜群に対する、［３５Ｓ］ＧＰγＳ結合を刺激する能力によって評価された。表１に列挙された化合物群は、δオピオイド受容体でアゴニストであった。
【０５１４】
例えば、１Ａ（表１）は、δ、μおよびκオピオイド受容体群に対して、それぞれ（Ｋｉ値で表される）０．９３ｎＭ、９８０ｎＭおよび>１０００ｎＭの親和性で結合する。さらに、１Ａは、体外で有効なアゴニスト活性（ＥＣ５０＝９．１ｎＭ）を示した。
【０５１５】
体内分析
フロイント完全アジュバント（Ｆｒｅｕｎｄｓ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔ）（ＦＣＡ）−誘起の痛覚過敏
ラット群は、足底内にＦＣＡを注射され、２４時間後に試験された化合物群が経口で投与され治療された。足の圧力閾値（Ｐａｗ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ：ＰＰＴ）が、薬物治療の３０分後、６０分後、１２０分後および２４０分後に評価された。１Ａは、経口投与（ＥＤ５０＝２．５ｍｇ／ｋｇ  ｐ．ｏ．）後１〜２時間で、炎症を起している足で、１７０−１８０％で明らかにＰＰＴが増加した。
１Ａは、２時間後の時点で、炎症を起していない手足でＰＰＴが同様な増加を生じ、中枢神経系内で媒介される効果に一般的に関連した変化をもたらした。
【０５１６】
酢酸−誘起の身もだえ（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ）
体重が２０〜２５ｇのオスＩＣＲマウス群に、０．６％酢酸を腹腔内に注射する１５分前に、賦形剤又は試料化合物を皮下注射する。酢酸での処理の５分後に、体をくねらせる回数が１０分間カウントされる。用量−応答曲線が、賦形剤処理マウス群で観察された身もだえ数の中間値と比較した場合の、酢酸誘起の身もだえ抑制パーセントとして表される。薬物治療されたマウス群の、酢酸−誘起身もだえを抑制する中間パーセント（％Ｉ）が、下記式に従って算出される。
【０５１７】
【数３】
0004976134.tif 000164
【０５１８】
個体応答中間値は、試料化合物で治療されたマウス群における身をくねらせる回数（身もだえ数）の中間値である。賦形剤応答中間値は、賦形剤で処理されたマウス群における身もだえ数の中間値である。
【０５１９】
１Ａは、（皮下で）３０ｍｇ／ｋｇで、酢酸誘起身もだえの６９％抑制をもたらす。
【０５２０】
ひまし油誘起の下痢
マウス群は、水は自由に摂取できるが、一晩断食された。マウス群は体重を量られ、経口で０．６ｍＬのひまし油が投与され、予め計量された吸収紙シートで裏打ちされた個別の小部屋（１１ｃｍ×１０ｃｍ）に置かれた。ひまし油を摂取した３０分後、マウス群は試料化合物を皮下注射された。ひまし油を服用した７５分後、マウス群と吸収紙の重さが再び計量されて、（湿っていて、形を成さない大便で定義される）下痢をしているマウス群の数が決定された。
【０５２１】
ひまし油誘起の下痢分析における、試料化合物群による抑制パーセントが、下記式によって決定された。
【０５２２】
【数４】
0004976134.tif 000165
【０５２３】
１Ａは、時間依存性で下痢の発生を減少させた（ＥＤＤ５０（皮下）＝８．７ｍｇ／ｇ）。
【０５２４】
強制的な水泳分析
オスのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット群（約２００ｇ）が、室温の水のタンク内に置かれ、１５分間水泳練習をさせる。水泳練習をさせた最初の５分間は５秒ごとに、前記ラット群は、静止状態（水上に頭を保持する為に必要な動きを伴った浮いている状態）か、水泳状態（泳ぐ動き）か、登ろうとする状態（水のタンクから這い出ようと活発な、前足の上方への動き）に評価される。ラット群がこれら各反応に費やした時間のパーセントが、算出される。
【０５２５】
水泳練習後の約２４時間後、ラット群は賦形剤又は試料化合物で処理され、タンク内に入れられ５分間水泳をさせる。水泳練習での場合のように、前記ラット群は、水泳試験中、静止状態か水泳状態か又は登ろうとする状態かに評価され、これら各反応に費やした時間のパーセントが算出される。３つの各行動反応における、薬剤処理後の行動反応と、賦形剤処理後の行動反応を比較するため、データがｐｏｓｔ−ｈｏｃ分析を用い一方向ＡＮＯＶＡにより分析される。有意なレベルは、ｐ＜０．０５に定められる。
【０５２６】
１Ａのデータ（賦形剤処理されたラット群と比較した、パーセント変化±ＳＥＭとして示される）。
【０５２７】
【表２】
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【０５２８】
実験編
序論
材料：全ての化学品群は試薬級であり、さらなる精製なしで使用された。
【０５２９】
分析：薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）が、Ａｌｌｔｅｃｈ製シリカゲル６０でフレキシブルに裏打ちされたプレート群（２５０ミクロン）上で行われ、ＵＶ２５４照射とヨウ素によって視覚化された。フラッシュクロマトグラフィーも、ＲｅｄｉＳｅｐシリカゲルカートリッジ群（４ｇ、１２ｇ、４０ｇ、１２０ｇ）を備えたＩＳＣＯ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈを用いて行われた。  シリカゲル（２００〜４００メッシュ、６０Å、Ａｌｄｒｉｃｈ製）を用いたフラッシュクロマトグラフィーも行われた。クロマトグラフィー溶離溶媒系群は、体積：体積比として表される。全ての１ＨＮＭＲスペクトル群は、外界温度で、Ｂｒｕｋｅｒ−４００ＭＨｚスペクトロメーターで記録された。それらは、ＴＭＳからδスケールのｐｐｍで示される。ＬＣ−ＭＳデータが、正か負のいずれかの電子スプレーイオン化を用い、Ｔｈｅｒｍｏ−Ｆｉｎｎｉｇａｎ  Ｓｕｒｖｅｙｏｒ  ＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）と、Ｔｈｅｒｍｏ−Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＡＱＡ  ＭＳ（質量分析）を使用して得られた。プログラム（正）溶媒Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ４．５、１％アセトニトリル；溶媒Ｂ：アセトニトリル；カラム：Ｍｉｃｈｒｏｍ  Ｂｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅｓ  Ｍａｇｉｃ  Ｃ１８  Ｍａｃｒｏ  Ｂｕｌｌｅｔ、検出器：ＰＤＡλ＝２２０−３００ｎｍ勾配：３．２分で９６％Ａ−１００％Ｂ、０．４分間は１００％Ｂを保持する。プログラム（負）溶媒Ａ：１ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ４．５、１％アセトニトリル；溶媒Ｂ：アセトニトリル；カラム：Ｍｉｃｈｒｏｍ  Ｂｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅｓ  Ｍａｇｉｃ  Ｃ１８  Ｍａｃｒｏ  Ｂｕｌｌｅｔ、検出器：ＰＤＡλ＝２２０〜３００ｎｍ勾配：３．２分で９６％Ａ〜１００％Ｂ、０．４分間は１００％Ｂを保持する。
【０５３０】
実施例１Ａ
１．３ａの調整
方法１Ａ：１．２（７．３１ｇ、３６．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）および１．１ａ（５．００ｇ、３６．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）にピロリジン（６．１２ｍＬ、７３．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温で添加した。前記水溶液を一晩室温で攪拌した後、減圧下で濃縮した。これにジエチルエーテル（５００ｍＬ）を加えた。前記有機混合物を、１Ｎの塩酸水溶液、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、さらに硫酸ナトリウムで乾燥した。前記混合物にヘキサン（３００ｍＬ）を添加した。得られた沈殿物をろ過して集め、ヘキサンで洗浄し、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：６８％。
【０５３１】
方法１Ｂ：無水メタノール（４００ｍＬ）中の１．２（４９．８ｇ、０．２４９ｍｏｌ、１．０当量）および１．１ａ（３４ｇ、０．１８４ｍｏｌ、１．０当量）の水溶液に、ピロリジン（４２ｍＬ、７３．３８、２．０当量）を室温で添加して加えた。前記水溶液を一晩還流した後、減圧下で濃縮した。
ジエチルエーテル（５００ｍＬ）を加えた。前記有機混合物は、１Ｎの塩酸水溶液、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、さらに硫酸ナトリウムで乾燥した。前記混合物にヘキサン（３００ｍＬ）を添加した。得られた沈殿物をろ過して集め、ヘキサンで洗浄し、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：７２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｄ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
１．５ａの調製
１．３（２５ｇ、０．０７８ｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）の溶液に、−７８℃の窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（９４．５ｍＬ、０．０９５ｍｏｌ、１．２当量）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液を添加して加えた。前記混合物は−７８℃で１時間攪拌した。１．４（３３．８ｇ、０．０９５のモル、１．２当量）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を添加して加えた。前記混合物を室温までゆっくり温め、さらに１２時間攪拌を続けた。前記混合物を氷水に注入した後、二相を分離した。前記有機相を１Ｎの塩酸水溶液、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記粗生成物は、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。  
収率：７０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ７．４５〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
１．８ａの調整：
方法１Ｃ：ジメトキシエタン（１００ｍＬ）中の１．５ａ（１５ｇ、３３．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）の水溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム水溶液（５０．０６ｍＬ、１００．１２ｍｍｏｌ、３．０当量）、塩化リチウム（４．２４ｇ、１００．１２ｍｍｏｌ、３．０当量）、１．６（８．１２ｇ、３６．７１ｍｍｏｌ、１．１当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．７７ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、０．０２当量）を順次添加した。前記混合物は、窒素雰囲気下で１０時間還流された。その後、前記混合物は室温に冷却して、水（２５０ｍＬ）を添加した。前記混合物は、酢酸エチルで抽出した。前記有機相は、更に食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記粗生成物は、カラムクロマトグラフィーによって浄化された（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７３％。
【０５３４】
方法１Ｄ：ジメトキシエタン（６７ｍＬ）中の１．５ａ（１０ｇ、２２．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の水溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（３３．３７ｍＬ、６６．７５ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液、塩化リチウム（２．８３ｇ、６６．７５ｍｍｏｌ、３．０当量）、１．６（４．４０ｇ、２４．４７ｍｍｏｌ、１．１当量）及び湿ったパラジウム（活性炭上の１０の重量％（乾量基準））（Ｄｅｇｕｓｓａ型Ｅ１０１  ＮＥ／Ｗ（０．２４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．００５当量）を順次添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で２時間還流した。
その後前記混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）で希釈した。前記混合物をセライト栓でろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、ジエチルエーテルによって倍散された。前記沈殿物は、ろ過して収集した。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．００〜６．８０（ｍ，３Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
１Ａの調整：
方法１Ｅ：ジエチルエーテル（３４．６ｍＬ、６９．２４ｍｍｏｌ、５．５当量）中の２．０Ｍの塩酸水溶液に、冷却（０℃）した無水ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の１．８ａ（６．００ｇ、１２．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温まで温め、さらに１０時間攪拌した．ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を前記溶液に添加した結果、生じた沈殿物はろ過して収集し、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９９％。
【０５３６】
方法１Ｆ：トリフルオロ酢酸（１０．３３ｍＬ、１３４．０９ｍｍｏｌ、５．５当量）に、冷却した（０℃）無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１．８ａ（１１．６２ｇ、２４．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温まで温め、更に１０時間攪拌し続けた。その後、前記混合物を、減圧下で濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）溶液を前記混合物に添加した。そして、それをジクロロメタンで抽出した。前記有機相を分離して、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。冷却した（０℃）無水ジクロロメタン中に生じた有機相の溶液にジエチルエーテル中の無水塩化水素の２．０Ｍ溶液を添加して加えた（０．０７３モル、３６．５ｍＬ、３．０当量）。前記混合物は、室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物は、真空濾過して集め、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，４Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ
理論値：％Ｃ  ６９．８０；％Ｈ  ７．０８；％Ｎ  ６．７８
実測値：％Ｃ  ６９．７３；％Ｈ  ７．０４；％Ｎ  ６．８１。
【０５３７】
実施例１Ｂ
以下の例外を除き、１Ｂは１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｂに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｃを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．５１；％Ｈ  ７．２５；％Ｎ  ６．０２
実測値：％Ｃ  ６４．５３；％Ｈ  ７．１１；％Ｎ  ５．８９。
【０５３８】
実施例１Ｃ
以下の例外を除き、１Ｃは１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｃに置換して、方法１Ａを使用した。
工程１．３：方法１Ｃを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０５（ｍ，１．５Ｈ），７．４５（ｓ，４Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．１〜３．５５（ｍ，８Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
実施例１Ｄ
以下の例外を除き、１ｄは１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｄに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｄを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．１０〜３．５０（ｍ，８Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
実施例１Ｅ
以下の例外を除き、１Ｅは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｅに置換して、方法１Ａを使用した。
工程１．３：方法１Ｄを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９２（ｂｒｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），７．０７  ｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．１３；％Ｈ  ７．５５；％Ｎ  ６．１７
実測値：％Ｃ  ６５．７３；％Ｈ  ７．３８；％Ｎ  ６．０５。
【０５４１】
実施例１Ｆ
以下の例外を除き、１Ｆは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｆに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｃを使用した。
工程１．４：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．６９；％Ｈ  ７．３６；％Ｎ  ５．８５
実測値：％Ｃ  ６２．７８；％Ｈ  ６．９０；％Ｎ  ５．６１。
【０５４２】
実施例１Ｇ
以下の例外を除き、１Ｇは、１Ａに記載した方法に従って得た：
工程１．１：  １．１ａを１．１ｇに置換して、方法１Ｂが使用した。
工程１．３：方法１Ｃを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９５（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．４３；％Ｈ  ７．１４；％Ｎ  ６．２０
実測値：％Ｃ  ６６．２５；％Ｈ  ７．１９；％Ｎ  ６．１１。
【０５４３】
実施例１Ｈ
以下の例外を除き、１Ｈは、１Ａを記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｈに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｄを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８０（ｂｒｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，４Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．６３；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ５．７２
実測値：％Ｃ  ６８．９６；％Ｈ  ６．８２；％Ｎ  ５．７５。
【０５４４】
実施例１Ｉ
以下の例外を除き、１Ｉは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｉに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｄを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９０（ｂｒｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，６Ｈ），２．０９（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．６７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７０．８０；％Ｈ  ６．８６；％Ｎ  ５．９０
実測値：％Ｃ  ７０．５７；％Ｈ  ６．７２；％Ｎ  ５．８３。
【０５４５】
実施例１Ｊ
以下の例外を除き、１Ｊは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｊに置換して、方法１Ａを使用した。
工程１．３：方法１Ｄを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０９（ｂｒｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，４Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６９．３９；％Ｈ  ７．６２；％Ｎ  ６．２２
実測値：％Ｃ  ６９．２２；％Ｈ  ７．４９；％Ｎ  ６．２４。
【０５４６】
実施例１Ｋ
以下の例外を除き、１Ｋは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：方法１Ｂを使用して、１．１ａを１．１ｋに置換した。
工程１．３：方法１Ｃを使用した。
工程１．４：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｍ，８Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４７】
実施例１Ｌ
以下の例外を除き、１ｌは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｌに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｄを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，４Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６９．３９；％Ｈ  ７．６２；％Ｎ  ６．２２
実測値：％Ｃ  ６９．６９；％Ｈ  ７．５６；％Ｎ  ６．２８。
【０５４８】
実施例１Ｍ
以下の例外を除き、１Ｍは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｍに置換して、方法１Ｂを使用した。
工程１．３：方法１Ｃを使用した。
工程１．４：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６９．５９；％Ｈ  ７．３６；％Ｎ  ６．４９
実測値：％Ｃ  ６９．２５；％Ｈ  ７．２９；％Ｎ  ６．５８。
【０５４９】
実施例１Ｎ
１．１０の調整：
−７８℃の無水トルエン（９０ｍＬ）を満たしたオーブンで乾燥させた２ツ口５００ｍＬフラスコにｎ−ブチル・リチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液、４０ｍＬ、０．１のモル、１．０当量）を加えた。無水トルエン（５０ｍＬ）中の２，５−ジブロモ−ピリジン（１．９）（２３．６９ｇ、０．１モル、１．０当量）を添加して加えた。前記反応物を−７８℃、２時間攪拌した後、新たに粉砕したドライアイス（〜５００ｇ）を加えた。ドライアイス混合物を１０時間、室温に置いた。揮発性物質を減圧下で除去した後、残渣を水に溶かした。不溶性の固形物をろ過した後、ろ液をｐＨ  ２に酸性化した。そのｐＨで、薄茶色の固形物が沈殿した。前記固形物は、ろ過によって収集し、酢酸（５００ｍＬ）で再結晶した。これによって酢酸塩として分離した１．１０と規定した。
収率：７４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８４（１Ｈ、ｄ）、８．２５（１Ｈ、ｄｄ）、７．９８（１Ｈ、ｄ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２０２．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
１．１１の調製：
乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中の５−ブロモ−ピリヂン−２−カルボキシル酸（１．１０）（８０８ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に塩化オキサリル（０．３４ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、その後２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。前記反応液を１時間還流下で加熱した。室温まで冷却した後、前記混合物を減圧下で濃縮したものを粗生成物１．１１．と規定し、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
【０５５１】
１．１３の調整：
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（１．１２）（１．５６ｍＬ、１５．０８ｍｍｏｌ、５．０当量）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１．１１（粗生成物、３．０１ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の懸濁液に添加して加えた。前記反応混合物は、２時間、室温で撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加した後、前記混合物は水（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）、１Ｍの塩酸（２０ｍＬ）および食塩水で洗浄した。前記有機相を赤い／茶色の結晶性固形を与えるために硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過して、減圧下で濃縮した。
収率：２つの工程で８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｑ，２Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ５７．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
１．７の調整：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のビス（ピナコレート）ジボロン（１．１４）（２．１８ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１．２当量）溶液に、ジクロロメタン（１７１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、０．０３当量）中の酢酸カリウム（２．３ｇ、２３．４ｍｍｏｌ、３．０当量）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド錯体を０℃で添加した。前記反応混合物を８０℃に加熱して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の１．１３（７．８ｍｍｏｌ、２．０ｇ、１．０当量）溶液を添加して加えた。前記反応液は、さらに１０時間、８０℃で攪拌した。酢酸エチル（７５ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を添加した後、二相を分離した。前記有機相は食塩水（５０ｍＬ）で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、針状に固化した暗褐色の油を与えた。前記粗生成物はヘキサンで倍散した。得られた固体をろ過して収集した。
収率：５２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９２（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｑ，２Ｈ），３．３２（ｑ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）。
【０５５３】
１．８ｂの調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（２０ｍＬ）中の１．５ａ（１．４８ｇ、３．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、窒素雰囲気下で２Ｍの炭酸ナトリウム溶液（４．９４ｍＬ、９．８７ｍｍｏｌ、３．０当量）、塩化リチウム（０．４２ｇ、９．８７ｍｍｏｌ、３．０当量）、パラジウム（７０ｍｇ、活性炭上の１０の重量％（乾量基準）、０．０３３ｍｍｏｌ、０．０１当量）および１．７（１．０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）を順番に加えた。前記混合物は、１０時間、還流下で加熱した。反応液を希釈するためにジクロロメタン（２００ｍＬ）を添加した後、活性炭上のパラジウム（０）をセライトパッドでろ過して取り除いた。前記ろ液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９〜６．８５（ｍ，３Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｑ，２Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
１Ｎの調整：
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１．８ｂ（２ｇ、４．１８ｍｍｏｌ、  １．０当量）の冷却（０℃）溶液にジオキサン（２０．８ｍｍｏｌ、５．２ｍＬ、５．０当量）中の塩化水素４．０Ｍ溶液をゆっくりと添加した。前記反応混合物は、１０時間室温で撹拌した後、減圧下で濃縮した。得られた泡沫状固体を細粉化するためにジエチルエーテルに浸した。これをろ過して収集し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで順番に洗浄した。
収率：９５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９９（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．３５〜３．１３（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ２，２ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．１３；％Ｈ  ６．５８；％Ｎ  ９．１５
実測値：％Ｃ  ６０．３４；％Ｈ  ６．６０；％Ｎ  ９．１０。
【０５５５】
実施例１Ｏ
以下の例外を除き、１Ｏは、１Ｎに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｄに置換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９６（１Ｈ、ｍ）、８．６２（１Ｈ、ｄ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ）、７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．１２（２Ｈ、ｍ）、６．７８（１Ｈ、ｄｄ）、６．２０（１Ｈ、ｓ）、３．４７（２Ｈ、ｑ）、３．３０（２Ｈ、ｑ）、３．２４（４Ｈ、ｍ）、２．０５（４Ｈ、ｍ）、１．１７（３Ｈ、ｔ）、１．１１（３Ｈ、ｔ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３Ｏ２，１．０５ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６１．１５；％Ｈ  ６．４８；％Ｎ  ９．３０；％Ｃｌ  ８．２４
実測値：％Ｃ  ６１．１１；％Ｈ  ６．４４；％Ｎ  ９．１８；％Ｃｌ  ８．２８。
【０５５６】
実施例１Ｐ
以下の例外を除き、１Ｐは、１Ｎに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａは１．１ｅで置換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．３０（ｑ，２Ｈ），２．２１（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ２，２ＨＣｌ
理論値：％Ｃ  ６２．０７；％Ｈ  ６．７３；％Ｎ  ９．０５；％Ｃｌ  １５．２７
実測値：％Ｃ  ６１．８１；％Ｈ  ６．６９；％Ｎ  ８．９５；％Ｃｌ  １５．４２。
【０５５７】
実施例１Ｑ
以下の例外を除き、１Ｑは、１Ｎに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｆに置換して、方法１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｍ，６Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．２８；％Ｈ  ６．８５；％Ｎ  ９．３７；％Ｃｌ  ７．９１
実測値：％Ｃ  ６４．０７；％Ｈ  ６．８４；％Ｎ  ９．２３；％Ｃｌ  ８．１８。
【０５５８】
実施例１Ｒ
以下の例外を除き、１Ｒは１Ｎに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｈに置換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０６（ｂｒｓ，０．５Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，０．５Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２６（ｄ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ２，１．８ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６３．４４；％Ｈ  ６．４７；％Ｎ  ８．２２；％Ｃｌ  １２．４８
実測値：％Ｃ  ６３．３６；％Ｈ  ６．２２；％Ｎ  ８．１４；％Ｃｌ  １２．８７。
【０５５９】
実施例１Ｓ
１Ｓは、以下の例外を除き、１Ｎに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｊに置換した
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８９（ｂｒｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．３０（ｑ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ２，２ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．３６；％Ｈ  ７．２５；％Ｎ  ８．１７；％Ｃｌ  １３．７８）
実測値：％Ｃ  ５８．４５；％Ｈ  ７．１６；％Ｎ  ８．１６；％Ｃｌ  １３．６８。
【０５６０】
実施例１Ｔ
以下の例外を除き、１Ｔは、１Ｎに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．１ａを１．１ｌに置換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０２（１Ｈ、ｂｒｍ）、８．５６（１Ｈ、ｄ）、７．８７（１Ｈ、ｄｄ）、７．６１（１Ｈ、ｄ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．５９（１Ｈ、ｓ）、６．０１（１Ｈ、ｓ）、３．４７（２Ｈ、ｑ）、３．３０（２Ｈ、ｑ）、３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（２Ｈ、ｂｒｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、２．１５（３Ｈ、ｓ）、２．０９（２Ｈ、ｍ）、２．０２（２Ｈ、ｍ）、１．１７（３Ｈ、ｔ）、１．１１（３Ｈ、ｔ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ２，１．９ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．０６；％Ｈ  ７．０６；％Ｎ  ８．６９；％Ｃｌ  １３．９２
実測値：％Ｃ  ６１．９０；％Ｈ  ７．０３；％Ｎ  ８．４５；％Ｃｌ  １３．８５。
【０５６１】
実施例１Ｕ
１Ｕの調製：
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の１Ｇ（１．００ｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水ジクロロメタン（１３．５３ｍＬ、１３．５３ｍｍｏｌ、５．５当量）中の１．０Ｍの三臭化ホウ素の冷却（−７８℃）溶液を添加して加えた。前記混合物は室温に温め、さらに１時間、撹拌を続けた。水（１．２ｍＬ）を冷却した（０℃）前記反応液に添加して加えた後、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（３．７ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。ｐＨ試験紙でテストしたときに溶液がアルカリ性を示すまで、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を前記混合物に添加した。前記相を分離した後、水相はジクロロメタンによって抽出した。前記有機相を混合して食塩水で洗浄した。粘着性の残渣は分液ロートの壁から離れなかった。メタノールで溶解し、ジクロロメタン抽出物と混合した。前記混合有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性を増加させたジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：７９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．６６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７１．８０；％Ｈ  ７．２８；％Ｎ  ６．９８
実測値：％Ｃ  ７１．７９；％Ｈ  ７．１３；％Ｎ  ６．９４。
【０５６２】
実施例２Ａ
２．２の調整：
ピロリジン（１０４ｍＬ、１．２５６ｍｏｌ、２．０当量）を室温で１．２（１２５．２ｇ、０．６２８ｍｏｌ、１．０当量）および２．１（９５．６ｇ、０．６２８ｍｏｌ、１．０当量）に添加した。前記溶液を３０分間７０℃で撹拌した後、室温に冷却し、４８時間撹拌した。前記混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（８００ｍＬ）を加えた。前記有機混合物を１Ｎの塩酸水溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジエチルエーテル（５００ｍＬ）を前記有機相に添加した後、前記混合物を一晩室温で撹拌した。得られた沈殿物をろ過して収集し、ヘキサンで洗浄し、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：７５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３２．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５６３】
２．４の調整：
ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２．３（２．１７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ、１．２当量）およびイミダゾール（２．０４ｇ、３０．０３ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液にジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の２．２（４ｇ、１２．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を室温、窒素雰囲気下で滴下して加えた。前記混合物を一晩室温で攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。前記有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をメタノールで倍散した後、真空濾過を使用して分離し、更なる精製をせずに使用した。
収率：７６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．１７（ｓ，６Ｈ）。
【０５６４】
２．５の調整：
−７８℃、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の２．４（４ｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にテトラヒドロフラン（６．２ｍＬ、１０．７２ｍｍｏｌ、１．２当量）中のリチウム・ビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍの溶液を滴下して加えた。前記混合物を−７８℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１．４（３．８３ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を滴下して加えた。前記混合物を攪拌して室温までゆっくり温めた。前記反応液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９０．５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．７６（ｍ，３Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０５６５】
２．６ａの調整：
ジメトキシエタン（３５ｍＬ）中の２．５（４．４７ｇ、７．７１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に炭酸ナトリウム（１１．６ｍＬ、２３．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）、塩化リチウム（０．９８ｇ、２３．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）、１．６（１．８７ｇ、８．４８ｍｍｏｌ、１．１当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．０２当量）の２Ｎの水溶液を順次添加した。前記混合物を４時間、窒素雰囲気下で還流した。前記混合物を室温に冷却した後、水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で更に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記粗生成物をヘキサンで倍散し、更なる精製をせずに使用した。
収率：８４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．３９（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；１．１０（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝６０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
２．７ａの調整：
０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の２．６ａ（０．５０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にテトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウム（２．５ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ、３．０当量）の１Ｎの溶液を添加した。前記混合物を室温、窒素雰囲気下で１時間攪拌した。前記混合物を酢酸エチルで希釈した。前記有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水、塩酸の１Ｎの水溶液および食塩水によって洗浄した。前記溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をジエチルエーテル／ヘキサン混合物（３：７）によって倍散し、更なる精製をせずに使用した。
収率：７４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３４（ｓ，４Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
２Ａの調整：
ジエチルエーテル（１．７ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ、５．５当量）中の塩酸の２．０Ｍの水溶液を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２．７ａ（０．３０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に滴下して加えた。前記混合物を室温まで温め、さらに１０時間撹拌を続けた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を前記溶液に添加した。得られた沈殿物をろ過によって集め、ジエチルエーテルで洗浄した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性を増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：５０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，５Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．４９；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ６．２７
実測値：％Ｃ  ６４．５９；％Ｈ  ６．６７；％Ｎ  ６．２６。
【０５６８】
実施例２Ｂ
以下の例外を除き、２Ｂは２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．４：１．６を１．７に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９４（ｂｒｍ，２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ３，２ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５６．５０；％Ｈ  ６．４９；％Ｎ  ８．５９；％Ｃｌ  １４．５０
実測値：％Ｃ  ５６．５５；％Ｈ  ６．４６；％Ｎ  ８．３９；％Ｃｌ  １４．４９。
【０５６９】
実施例２Ｃ
２．９ａの調整
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の２．７ａ（０．２１０ｇ、０．０００４２ｍｏｌ、１．０当量）、シクロプロピルメチル・ブロミド（２．８ａ）（０．１２ｍＬ、０．００１２ｍｏｌ、２．９５当量）および炭酸カリウム（０．３５０ｇ、０．００２５ｍｏｌ、６．０当量）の混合物を８０℃で４８時間攪拌した。前記混合物は、室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）に注入し、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶出剤：極性を増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）で精製した。
収率：９６％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５４７．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
２Ｃの調整
無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２．９ａ（０．２００ｇ、０．０００３６ｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．８ｍＬ、０．００３６ｍｏｌ、１０．０当量）中の無水塩化水素の２．０Ｍの溶液を滴下して加えた。前記混合物は室温までゆっくり温めて、室温で１２時間攪拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを前記混合物に添加した後、室温で１時間攪拌した。前記沈殿物をろ過して集め、ジエチルエーテルで洗浄して、真空下で乾燥した。
収率：６３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ），３．１０〜３．５０（ｍ，８Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，７Ｈ），０．５０（ｍ，２Ｈ），０．２０（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
実施例２Ｄ
以下の例外を除き、２Ｄは２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．７：２．８ａを２．８ｂに置き換えた（方法２Ａ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，４Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．５５（ｍ，８Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
実施例２Ｅ
２．７ｂの調整：
中間体２．７ｂは２．７ａ（２Ａを見る）に記載した方法と類似の方法に従って得た。但し、工程２．４における１．６を１．７に置き換えた。
２．９ｂの調整：
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２．７ｂ（１．０ｇ、２．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）、２．８ｅ（０．２９ｇ、４．０６ｍｍｏｌ、２．０当量）、トリフェニルホスフィン（１．０６ｇ、４．０６ｍｍｏｌ、２．０当量）およびトリエチルアミン（０．８２ｇ、８．１２ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液に、０℃でジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．８２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ、２．０当量）（ＤＩＡＤ）を加えた。前記混合物を室温に温めて、室温で４８時間撹拌した。メチレンクロリドを加え、前記粗混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：４５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０５（ｂｒｍ，２Ｈ），１．６７（ｂｒｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ），０．６０（ｍ，２Ｈ），０．３０（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５４８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
２Ｅの調整：
メチレンクロリド（３ｍＬ）中の２．９ｂ（０．５０ｇ、０．９１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジエチルエーテル中の無水塩化水素の１．０Ｍの溶液を過剰量、ゆっくりと添加した。前記混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。この混合物（０．４１ｇ）を２０×１５０ｍｍ  ×Ｔｅｒｒａ  Ｒｅｖｅｒｓｅｄ  Ｐｈａｓｅ−ＨＰＬＣカラムを使用したＨＰＬＣで精製した（溶出剤：９５：５  Ａ：Ｂ〜１：９９  Ａ：Ｂ、ＡはＭｉｌｉ−Ｑ水中の０．１％のアンモニアｍＢはアセトニトリル。）。ＨＰＬＣ精製の後、純粋な生成物（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）を遊離のアミンとして得た。これを窒素雰囲気下、０℃でメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（０．４７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ、２．１当量）中の無水塩化水素の１．０Ｍの溶液で処理した。前記混合物を０℃、３０分間攪拌した。前記混合物を減圧下で濃縮し、真空下で乾燥した。
収率：２６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）９．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｂｒｍ，２Ｈ），３．６６（ｂｒｍ，４Ｈ），３．４６（ｂｒｍ，６Ｈ），２．３０（ｂｒｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），０．６２（ｍ，２Ｈ），０．３１（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３，１．７５ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．２３；％Ｈ  ７．０７；％Ｎ  ７．８０；％Ｃｌ  １１．５２
実測値：％Ｃ  ６０．５０；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ７．７７；％Ｃｌ  １１．３８。
【０５７４】
実施例２Ｆ
以下の例外を除き、２Ｆは２Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．７：２．８ｅを２．８ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．２４（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３，１．２５ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．６１；％Ｈ  ６．９４；％Ｎ  ８．８４；％Ｃｌ  ９．３２
実測値：％Ｃ  ６０．６９；％Ｈ  ６．８７；％Ｎ  ８．６６；％Ｃｌ  ９．３５
注釈：以下の例外を除き、２Ｆは２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．７：２．８ａを２．８ｃに置き換えて、方法２Ｃを使用した（アルキル化反応をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの代わりにアセトンで行った）。。
【０５７５】
実施例３Ａ
３．１ａの調整：
無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２．７ａ（０．００５０モル、２．５ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、Ｎ−トリフェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．４）（２ｇ、０．００５５モル、１．１当量）を加えた後、トリエチルアミン（０．８５ｍＬ、０．０６０モル、１．２当量）を続けて添加した。前記混合物を室温までゆっくり温めた後、１２時間攪拌を続けた。前記混合物を酢酸エチルで希釈して、水、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液、水、および食塩水で連続して洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。前記粗生成物は、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７８％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝６６６．０６（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【０５７６】
３．２ａの調整：
メタノール（３０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物中の３．１ａ（２．５ｇ、０．０４０のモル、１．０当量）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（１．２３ｍＬ、０．０８８のモル、２．２当量）を添加した。一酸化炭素ガスを５分間前記混合物中で泡立てた。前記混合物に酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０９０ｇ、０．０００４０モル、０．１当量）を加えた後、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．４４３ｇ、０．０００８０モル、０．２当量）を続けて添加した。一酸化炭素ガスを１５分間、前記混合物中で泡立てた後、前記混合物を一酸化炭素雰囲気下で撹拌し、さらに６５℃で一晩加熱した。前記混合物を室温まで冷却した後、水を注いだ。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記混合した有機抽出液を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。減圧下で前記溶媒をエバポレートすることにより濃い油が得られた。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７５％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５７６．０８（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【０５７７】
３Ａの調整：
無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３．２ａ（０．１４０ｇ、０．０００２６モル、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（２．６ｍＬ、０．００２６モル、１０．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温までゆっくり温めた後、室温で撹拌を１２時間続けた。さらに１．０ｍＬのジエチルエーテル中の無水塩化水素の２．０Ｍの溶液を、前記反応物に添加した後、さらに１２時間室温で撹拌した。前記混合物を減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを前記混合物に添加した後、室温で２時間攪拌した。得られた沈殿物をろ過して集め、ジエチルエーテルで洗浄して、真空下で乾燥した。
収率：５３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．１０〜３．５０（ｍ，８Ｈ），２．１（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
実施例３Ｂ
３．３ａの調整：
冷却（０℃）テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３．２ａ（０．００２６モル、１．４１ｇ、１．０当量）の溶液に、水（３ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．３３２ｇ、０．００７９モル、３．０当量）の溶液を添加した。メタノール（６ｍＬ）を前記反応液に添加した後、室温で１２時間攪拌した。水（３ｍＬ）中の水酸化リチウム水和物（０．１６５ｇ、０．００５８モル、１．５当量）の溶液を前記反応液に添加した後、さらに１２時間室温で攪拌した。前記混合物を減圧下で濃縮した後、残渣を酢酸エチルに溶解した。前記有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。前記ろ液をエバポレートすることにより固体が得られ、これをヘキサンで倍散した。前記沈殿物をろ過して集めた。
収率：８５％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５６２．０８（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋。
【０５７９】
３Ｂの調整：
冷却（０℃）無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３．３ａ（０．２００ｇ、０．０００３８モル、１．０当量）の溶液に、ジエチルエーテル（１．９ｍＬ、０．００３８モル、１０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温までゆっくり温めた後、室温で撹拌を１２時間続けた。所望の生成物を前記反応液から沈殿させた。前記沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥した。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１０（ｍ，１．５Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．１０〜３．５５（ｍ，８Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例３Ｃ
以下の例外を除き、３Ｃは、３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．１：２．７ａ（×＝Ｈ）を２．７ｂ（×＝Ｎ）に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０２（２Ｈ、ｂｒｍ）（８．６４（１Ｈ、ｄ））７．９４（１Ｈ、ｄｄ）、７．８７（１Ｈ、ｄｄ）、７．６６（１Ｈ、ｄ）、７．５２（１Ｈ、ｄ）、７．１６（１Ｈ、ｄ）、６．１９（１Ｈ、ｓ）、３．４８（２Ｈ、ｑ）、３．２５（６Ｈ、ｂｒｍ）、２．１０（４Ｈ、ｂｒｍ）、１．１８（３Ｈ、ｔ）、１．１１（３Ｈ、ｔ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
実施例３Ｄ
以下の例外を除き、３Ｄは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ａ．に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．８７；％Ｈ  ７．１１；％Ｎ  ８．２４
実測値：％Ｃ  ５８．８５；％Ｈ  ６．７４；％Ｎ  ８．０３。
【０５８２】
実施例３Ｅ
３．５ａの調整：
Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）（０．７６ｍｍｏｌ、２４４．２ｍｇ、１．１当量）をアセトニトリル（８ｍＬ）中の３．３ａ（０．６９ｍｍｏｌ、３６０．０ｍｇ、１．０当量）、３．４ｂ（３．８０ｍｍｏｌ、２５６．８ｍｇ、５．５当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．０８ｍｍｏｌ、１．０６ｍＬ、７．７当量）の冷却（０℃）溶液に添加した。前記水溶液を室温で一晩攪拌した後、減圧下で濃縮した。酢酸エチル（１０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を前記粗生成物に添加した後、前記混合物を２０分間撹拌した。前記相を分離した後、前記有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：６８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．２８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｄ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
３Ｅの調整：
ジエチルエーテル（１．３０ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ、５．５当量）中の２．０Ｍの塩酸溶液を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３．５ａ（０．２５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温まで温めた後、さらに１０時間撹拌を続けた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を前記溶液に添加した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１４（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｄ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析ｂ  ｍ／ｚ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６３．４０；％Ｈ  ７．０６；％Ｎ  ８．５３
実測値：％Ｃ  ６３．１３；％Ｈ  ６．９４；％Ｎ  ８．３９。
【０５８４】
実施例３Ｆ
以下の例外を除き、３Ｆは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た。：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２０（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．５９；％Ｈ  ７．２３；％Ｎ  ８．３７
実測値：％Ｃ  ６４．７０；％Ｈ  ７．１６；％Ｎ  ８．３０。
【０５８５】
実施例３Ｇ
以下の例外を除き、３Ｇは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１６（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，８Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．８０（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．０５；％Ｈ  ７．４９；％Ｎ  ８．００
実測値：％Ｃ  ６３．７６；％Ｈ  ７．４１；％Ｎ  ７．７６。
【０５８６】
実施例３Ｈ
以下の例外を除き、３Ｈは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２３（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ），０．８１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７６．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．６１；％Ｈ  ７．６７；％Ｎ  ７．７９
実測値：％Ｃ  ６４．９４；％Ｈ  ７．３９；％Ｎ  ７．７７。
【０５８７】
実施例３Ｉ
以下の例外を除き、３Ｉは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｆに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｍ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９０．６（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，０．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．７７；％Ｈ  ７．７５；％Ｎ  ７．７９
実測値：％Ｃ  ６６．６３；％Ｈ  ７．６４；％Ｎ  ７．７７。
【０５８８】
実施例３Ｊ
以下の例外を除き、３Ｊは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｇに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２１（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，６Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｍ，１Ｈ），０．３６（ｍ，２Ｈ），０．１６（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．３１；％Ｈ  ７．３５；％Ｎ  ７．７６
実測値：％Ｃ  ６４．６９；％Ｈ  ７．１７；％Ｎ  ７．６６。
【０５８９】
実施例３Ｋ
以下の例外を除き、３Ｋは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｈに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｍ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，２．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．４４；％Ｈ  ７．５８；％Ｎ  ７．８０
実測値：％Ｃ  ６２．４２；％Ｈ  ７．５８；％Ｎ  ８．０８。
【０５９０】
実施例３Ｌ
以下の例外を除き、３ｌは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｉに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，８Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ），０．８４（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９０．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．１４；％Ｈ  ７．８４；％Ｎ  ７．６０
実測値：％Ｃ  ６５．３８；％Ｈ  ７．６０；％Ｎ  ７．６４。
【０５９１】
実施例３Ｍ
以下の例外を除き、３Ｍは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｊに置き換えた
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．９１（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．０２；％Ｈ  ７．２６；％Ｎ  ８．３０
実測値：％Ｃ  ６４．０３；％Ｈ  ７．２１；％Ｎ  ８．２３。
【０５９２】
実施例３Ｎ
以下の例外を除き、３Ｎは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｋに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７４．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．４０；％Ｈ  ７．２９；％Ｎ  ７．８９
実測値：％Ｃ  ６５．４８；％Ｈ  ７．０８；％Ｎ  ７．９０。
【０５９３】
実施例３Ｏ
以下の例外を除き、３Ｏは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｌに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
実施例３Ｐ
以下の例外を除き、３Ｐは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｍに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，６Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９０．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ４，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．９８；％Ｈ  ７．１１；％Ｎ  ７．６０
実測値：％Ｃ  ６２．７９；％Ｈ  ６．９８；％Ｎ  ７．５８。
【０５９５】
実施例３Ｑ
以下の例外を除き、３Ｑは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｎに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，９Ｈ），０．８０（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５０２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ３１Ｈ３９Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．８５；％Ｈ  ７．７２；％Ｎ  ７．３２
実測値：％Ｃ  ６４．５４；％Ｈ  ７．３７；％Ｎ  ７．３５。
【０５９６】
実施例３Ｒ
以下の例外を除き、３Ｒは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを１．１２に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１０Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｍ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７６．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．１５；％Ｈ  ７．６４；％Ｎ  ７．８６
実測値：％Ｃ  ６４．８５；％Ｈ  ７．２６；％Ｎ  ７．７９。
【０５９７】
実施例３Ｓ
以下の例外を除き、３Ｓは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｏに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．６７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｍ，１８Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５０４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
実施例３Ｔ
以下の例外を除き、３Ｔは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｐに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｍ，１．３Ｈ），７．４５（ｓ，４Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｍ，４Ｈ），３．３５〜３．６０（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
実施例３Ｕ
以下の例外を除き、３ｕは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．４ｂを３．４ｑに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ３０Ｈ３７Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．８５；％Ｈ  ７．５３；％Ｎ  ７．５６
実測値：％Ｃ  ６４．９９；％Ｈ  ７．３７；％Ｎ  ７．４６。
【０６００】
実施例３Ｖ
以下の例外を除き、３Ｖは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａ（×＝ＣＨ）を３．３ｂ（×＝Ｎ）に置き換えた。
工程３．５：３．４ｂを３．４ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２０（ｂｒｍ，２Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），３．３１（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３，１．６ＨＣｌ，１．４Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．１９；％Ｈ  ６．４８；％Ｎ  １１．１２；％Ｃｌ  １１．２５
実測値：％Ｃ  ５７．１４；％Ｈ  ６．４１；％Ｎ  １０．９８；％Ｃｌ  １１．００。
【０６０１】
実施例３Ｗ
以下の例外を除き、３Ｗは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを３．３ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２１（ｂｒｍ，２Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｂｒｍ，６Ｈ），２．７１（ｄ，３Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ３，１．８ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５６．００；％Ｈ  ６．７３；％Ｎ  １０．４５；％Ｃｌ  １１．９０
実測値：％Ｃ  ５６．１６；％Ｈ  ６．７２；％Ｎ  １０．４７；％Ｃｌ  １２．２３。
【０６０２】
実施例３Ｘ
以下の例外を除き、３×は３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを３．３ｂに置き換えた。
工程３．５：３．４ｂを３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２３（ｂｒｍ，２Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｔ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｂｒｍ，８Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３，２ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５６．９３；％Ｈ  ６．８０；％Ｎ  １０．２１；％Ｃｌ  １２．９３
実測値：％Ｃ  ５６．６４；％Ｈ  ６．８６；％Ｎ  １０．１３；％Ｃｌ  １２．５９。
【０６０３】
実施例３Ｙ
以下の例外を除き、３Ｙは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを３．３ｂに置き換えた。
工程３．５：３．４ｂを３．４ｊに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｂｒｍ，６Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３，１．７５ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．３８；％Ｈ  ６．８３；％Ｎ  １０．４７；％Ｃｌ  １１．６０
実測値：％Ｃ  ５８．３７；％Ｈ  ６．９４；％Ｎ  １０．２１；％Ｃｌ  １１．３５。
【０６０４】
実施例３Ｚ
以下の例外を除き、３Ｚは３ＡＣに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．８：３．６ｄを３．６ａに置き換えて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２１（ｂｒｍ，２Ｈ）９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
実施例３ＡＡ
以下の例外を除き、３ＡＡは３ＡＣに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．８：３．６ｄを３．６ｂに置き換えて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８４（ｂｒｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．７１；％Ｈ  ６．４０；％Ｎ  ５．５６；％  Ｃｌ  ７．０３
実測値：％Ｃ  ６６．７６；％Ｈ  ６．２７；％Ｎ  ５．５０；％  Ｃｌ  ７．３４。
【０６０６】
実施例３ＡＢ
以下の例外を除き、３ＡＢは３ＡＣに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．８：３．６ｄを３．６ｃに置き換えて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．３９（ｂ，１Ｈ）９．３２（ｂ，１Ｈ），８．８３（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．３〜３．７（ｍ，８Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．０５〜１．２（ｂ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２，２ＨＣｌ，２．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．４７；％Ｈ  ６．７４；％Ｎ  ７．２９
実測値：％Ｃ  ６０．３５；％Ｈ  ６．４６；％Ｎ  ７．３２。
【０６０７】
実施例３ＡＣ
３．７ａの調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（２０ｍＬ）中の３．１ａ（１．５０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に２Ｎの炭酸ナトリウム水溶液（３．６ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ、３．０当量）、塩化リチウム（０．３０５ｇ、７．２０ｍｍｏｌ、３．０当量）、３．６ｄ（０．３５７ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２７７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、０．１０当量）を順番に添加した。前記混合物を１２０℃で１６時間加熱した。その後、出発物質の３．１ａのみをＬＣ／ＭＳで観察した。その後、更に、３．６ｄ（０．８１ｍｍｏｌ、０．１０ｇ、０．３４当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８７ｍｍｏｌ、０．１０ｇ、０．０３６当量）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロライド（ジクロロメタン合成物）］（０．６８ｍｍｏｌ、０．５０ｇ、０．２８当量）を前記反応液に添加した後、１２０℃で５時間加熱した。前記未精製混合物を室温にまで冷却し、酢酸エチルで溶解した後、前記混合物を水で洗浄した。前記有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）、前記生成物を更なる精製をせずに使用した。
収率：２０％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５５５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
３ＡＣの調整：
メチレンクロリド（１０ｍＬ）中の３．７ａ（０．３ｇ、純度：９０％、０．４８９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、過剰量のジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の１．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で１６時間攪拌して、減圧下で濃縮して、カラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したメチレンクロリド／メタノール混合物）。
収率：９０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２６（ｂｒｓ，２Ｈ）９．１３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，６Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ２，２ＨＣｌ，２．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．２８；％Ｈ  ６．５５；％Ｎ  ９．７１
実測値：％Ｃ  ５８．５３；％Ｈ  ６．２７；％Ｎ  ９．７４。
【０６０９】
実施例４Ａ
４．２の調整：
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１Ａ（５２．４５ｍｍｏｌ、２１．９ｇ、１．０当量）の懸濁液に０℃でトリエチルアミン（１３１ｍｍｏｌ、１８．３ｍＬ、２．５当量）、続けてトリフルオロ酢酸無水物（４．１）（６３ｍｍｏｌ、８．７５ｍｌ  １．２当量）を滴下して加えた。前記反応混合物をゆっくり温めて、室温で１０時間撹拌した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を添加して、前記有機相を１Ｍの塩酸（５×１００ｍＬ）および食塩水の水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。前記粗生成物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
４．４の調整：
乾燥ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の４．２（４．０ｇ、８．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、三酸化硫黄、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド複合体（４．３）（１．９８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して加えた。前記反応混合物は、１０時間、還流下で加熱した後、０〜１０℃まで冷却し、塩化オキサリル（１３．５５ｍｍｏｌ、１．２ｍＬ、１．６当量）を滴下して加えた。前記反応混合物をさらに３時間７０℃で撹拌した。前記反応物を氷水（１００ｍＬ）で急冷した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加して、二相に分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出して、有機相と混合したものを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
４．６ａの調整：
乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４．４（０．７ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（０．８５ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ、５．０当量）およびメチルアミン（３．４ｂ）塩酸塩（０．２５ｇ、３．６６ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で一度に添加した。前記反応混合物をゆっくり室温まで温めて、１０時間室温で撹拌した。水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して、二相に分離した。水相をクロロホルムで（３×５０ｍＬ）抽出して、有機相と混合したものを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｑ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
４Ａの調整：
メタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の４．６ａ（１．１１ｍｍｏｌ、０．６３ｇ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（０．９２ｇ、６．６６ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で滴下して加えた。前記反応混合物を室温まで温めて、室温で１０時間撹拌した。食塩水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して、二相に分離した後、水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相と混合したものを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。冷却（０℃）無水ジクロロメタン中における得られた油に対して、ジエチルエーテル（１．１１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ、２当量）中の２Ｍ塩化水素溶液を加えた。前記混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、減圧下で乾燥した。
収率：８５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６）８．９９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．４９〜７．３７（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５６．３３；％Ｈ  ６．６２；％Ｎ  ７．８８
実測値：％Ｃ  ５６．０６；％Ｈ  ６．５０；％Ｎ  ８．１８。
【０６１３】
実施例４Ｂ
以下の例外を除き、４Ｂは４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程４．３：３．４ｂを３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．５２〜３．１５（ｍ，９Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．５５；％Ｈ  ６．７８；％Ｎ  ７．７４
実測値：％Ｃ  ５７．６１；％Ｈ  ６．７５；％Ｎ  ７．６０。
【０６１４】
実施例４Ｃ
以下の例外を除き、４Ｃは、４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程４．３：３．４ｂを３．４ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，７Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．７４；％Ｈ  ６．９４；％Ｎ  ７．６１
実測値：％Ｃ  ５８．８２；％Ｈ  ６．７８；％Ｎ  ７．５６。
【０６１５】
実施例４Ｄ
以下の例外を除き、４ｄは、４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程４．３：３．４ｂを３．４ｇに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，７Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．７５（ｍ，１Ｈ），０．３２（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５９．６１；％Ｈ  ６．７９；％Ｎ  ７．４５
実測値：％Ｃ  ５９．５５；％Ｈ  ６．７５；％Ｎ  ７．４０。
【０６１６】
実施例４Ｅ
以下の例外を除き、４Ｅは、４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程４．３：３．４ｂを３．４ｈに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．５１〜３．０９（ｍ，１０Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．４Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．９８；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ７．５１
実測値：％Ｃ  ５７．９９；％Ｈ  ７．０４；％Ｎ  ７．３８。
【０６１７】
実施例４Ｆ
以下の例外を除き、４Ｆは、４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程４．３：３．４ｂを３．４ｊに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，６Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，２．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５４．８２；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ７．３８
実測値：％Ｃ  ５４．６６；％Ｈ  ６．８９；％Ｎ  ７．３０。
【０６１８】
実施例４Ｇ
以下の例外を除き、４Ｇは、４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程４．３：３．４ｂを４．５に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，７Ｈ），２．０９（ｍ５Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３４（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，０．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５９．４４；％Ｈ  ６．５６；％Ｎ  ７．７０
実測値：％Ｃ  ５９．３７；％Ｈ  ６．４６；％Ｎ  ７．６０。
【０６１９】
実施例４Ｈ
４Ｈの調整：
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の４．４（１．５ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化アンモニウム（２０ｍＬ、２８〜３５％）の濃縮溶液を添加した。前記反応液はを１０時間、還流下で加熱した。食塩水（１００ｍＬ）を加え、水相を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１０に調整した。クロロホルム（１５０ｍＬ）を加え、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。前記の混合有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性を増大させたジクロロメタン／メタノール混合物）。所望の画分を合わせて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノール中の得られた油（０．７０ｍｍｏｌ、０．３２ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．４ｍｍｏｌ、０．７ｍＬ、２．０当量）中の２．０Ｍ塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温で１時間、撹拌した後、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥した。
収率：８０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９８（ｍ，１．５Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５４．５９；％Ｈ  ６．４９；％Ｎ  ７．９６
実測値：％Ｃ  ５４．５０；％Ｈ  ６．４９；％Ｎ  ７．８２。
【０６２０】
実施例４Ｉ
４．８の調整：
ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物中の４Ｈ（１．１２ｇ、２．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．８５ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ、２．５当量）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル炭酸水素塩４．７（０．８０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で連続して添加して加えた。前記反応混合物をゆっくりと室温に温め、１０時間室温で撹拌した。前記溶媒を減圧下で除去した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
４．１０の調整：
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４．８（２．２５ｍｍｏｌ、１．２５ｇ、１．０当量）の溶液にトリエチルアミン（６．７５ｍｍｏｌ、０．９４ｍＬ、３．０当量）および無水酢酸（４．９）（６．７５ｍｍｏｌ、０．６４ｍＬ、３．０当量）を滴下して加えた。前記混合物は、室温で１０時間撹拌した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を前記反応混合物に添加し、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７０％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
４Ｉの調整：
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の４．１０（０．２７ｍｍｏｌ、０．１６ｇ、１．０当量）の溶液にヨードトリメチルシラン（０．４３ｍｍｏｌ、０．０６ｍＬ、１．６当量）を滴下して加えた。前記混合物は、室温で３０分間攪拌した。前記混合物をクロロホルム（１００ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）で希釈して、２０％のチオ硫酸ナトリウムの水溶液（２×  ３０ｍＬ）および１Ｍの炭酸ナトリウム（２×３０ｍＬ）の水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，４Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３８〜３．１５（ｍ，７Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
実施例５Ａ
５．２の調整：
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物中の４．４（２．４５ｍｍｏｌ、１．４ｇ、１．０当量）の溶液に、テトラヒドロフラン（２４．５ｍｍｏｌ、２４．５ｍＬ、１０．０当量）中の１．０Ｍのヒドラジン（５．１）の溶液を０℃で一度に添加した。前記反応液を０℃で３０分間攪拌した。水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて、二相を分離した。前記水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５６７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
５．３の調整：
エタノール（１０ｍＬ）中の５．２（１．５９ｍｍｏｌ、０．９ｇ、１．０当量）の懸濁液に酢酸ナトリウム（１０．８ｍｍｏｌ、０．８７ｇ、６．６５当量）およびヨードメタン（２．８ｃ）（８．８５ｍｍｏｌ、０．５４ｍＬ、５．４５当量）を添加した。前記混合物を１０時間還流下で加熱した。水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、そして、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
５Ａの調整：
メタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の５．３（１．１８ｍｍｏｌ、０．６５ｇ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（７．０８ｍｍｏｌ、０．９８ｇ、６．０当量）を０℃で滴下して添加した。前記混合物を室温にまで温めて、１０時間撹拌した。食塩水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加し、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。得られた油の冷却（０℃）無水ジクロロメタン溶液に、ジエチルエーテル（２．３６ｍｍｏｌ、１．１８ｍＬ、２．０当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、真空下で乾燥した。
収率：８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．６３〜３．１０（ｍ，１１Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．３３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．３０；％Ｈ  ６．５９；％Ｎ  ５．４４
実測値：％Ｃ  ５８．３５；％Ｈ  ６．５６；％Ｎ  ５．３７。
【０６２６】
実施例６Ａ
６．２の調整：
乾燥アセトニトリル（３ｍＬ）中の４．２（０．４８ｍｍｏｌ、０．２３ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ニトロニウムテトラフルオロボラート複合体（６．１）（０．５７６ｍｍｏｌ、７８．５ｍｇ、１．２当量）を窒素雰囲気下で急速撹拌しながら１度に添加した。前記反応混合物を０℃で１時間保った後、氷／水（１：１）（１５ｍＬ）で急冷した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：３８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
６Ａの調整：
メタノール（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の６．２（０．３８６ｍｍｏｌ、０．２ｇ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（２．３２ｍｍｏｌ、０．３２ｇ、６．０当量）を０℃で添加して加えた。前記混合物を室温に温めて、１０時間室温で撹拌した。食塩水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して二相を分離した。水相をクロロホルム（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を分取液体クロマトグラフィーで精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。前記生成物をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶かし、１Ｍの炭酸ナトリウムの水溶液で（２×３０ｍＬ）洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油の冷却（０℃）無水ジクロロメタン溶液に、ジエチルエーテル（０．８ｍｍｏｌ、０．８ｍＬ、２．０当量）中の１．０Ｍの塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥した。
収率：５０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ、ｄ６）９．０１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．５６〜３．１４（ｍ，８Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
実施例６Ｂ
６．４の調整：
エタノール（５０ｍＬ）中の６．２（３．７１ｍｍｏｌ、１．９２ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６．３）（１１．１３ｍｍｏｌ、２．５１ｇ、３．０当量）を１度に添加した。前記反応混合物を還流下で１０時間加熱した後、粗生成物を得るために減圧下で濃縮した。これを精製せずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
６Ｂの調整：
メタノール（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物中の６．４（１．３ｇ、粗生成物、０．９１ｍｍｏｌ、１．０当量、）の懸濁液に、炭酸カリウム（５．４６ｍｍｏｌ、０．７５ｇ、６．０当量）を０℃で添加して加えた。前記反応混合物を室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。食塩水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を分取液体クロマトグラフィで精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分を合わせて、減圧下で濃縮して、真空下で乾燥した。
収率：２つの工程を通して２７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ、ｄ６）９．９８（ｂｒｓ，２．５Ｈ）９．１１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．７８〜３．１０（ｍ，８Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
実施例６Ｃ
６．６ａの調整：
ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の６．４（１．５ｇ粗生成物、現時点で１．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、０℃でピリジン（０．４２ｇ、５．２５ｍｍｏｌ、５当量）を加えて、エチルスルホニル・クロライド（６．５ａ）（３．１５ｍｍｏｌ、０．３０ｍＬ、３．０当量）を順次滴下して添加した。前記混合物を０℃でさらに２時間撹拌した。１Ｍの塩酸水溶液（１００ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９０％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
６Ｃの調整：
メタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の６．６ａ（０．９ｍｍｏｌ、０．５５ｇ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（５．４ｍｍｏｌ、０．７８ｇ、６．０当量）を０℃で添加して加えた。前記混合物を室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。食塩水（１００ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を添加し、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。所望の画分を合わせて、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却した（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．８ｍｍｏｌ、１．８ｍＬ、２．０当量）中の１．０Ｍの塩化水素の溶液を滴下して添加した。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥した。
収率：８０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．４９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），２．９７（ｑ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．２０〜１．００（ｍ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．５５；％Ｈ  ６．７８；％Ｎ  ７．７４
実測値：％Ｃ  ５７．５２；％Ｈ  ６．６７；％Ｎ  ７．７３。
【０６３２】
実施例６Ｄ
以下の例外を除き、６ｄは、６Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程６．５：６．５ａを６．５ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．４８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
実施例６Ｅ
６．８の調整：
ジクロロエタン（３０ｍＬ）中の６．４（１．０ｇ、粗生成物、現時点で０．５８ｍｍｏｌ、１．０当量、）の懸濁液に、０℃で、ピリジン（２．９ｍｍｏｌ、０．２３ｍＬ、５．０当量）を加え、続けて塩化アセチル（６．７）（２．３２ｍｍｏｌ、０．１６ｍＬ、４．０当量）を滴下して加えた。前記反応混合物をゆっくり室温まで温め、１０時間室温で撹拌した。１Ｍの塩酸水溶液（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８８％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
６Ｅの調整：
メタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の６．８（０．５ｍｍｏｌ、０．２７ｇ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（３．０ｍｍｏｌ、０．４２ｇ、６．０当量）を０℃で添加して加えた。前記反応混合物を室温まで温め、１０時間室温で撹拌した。食塩水（１００ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーでまず一次精製し（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）、その後、分取液体クロマトグラフィで再精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分を合わせて、減圧下で濃縮した。前記生成物をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解して、１Ｍの炭酸ナトリウム（２×３０ｍＬ）の溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却した（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｍＬ、、２当量）中の１．０Ｍの塩化水素を滴下して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、真空乾燥した。
収率：７３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３４（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２５（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．３８；％Ｈ  ７．１３；％Ｎ  ８．３９
実測値：％Ｃ  ６２．２６；％Ｈ  ６．８１；％Ｎ  ８．２９。
【０６３５】
実施例７Ａ
７．２の調整：
無水トルエン（４８ｍＬ）中の３．１ａ（４．８０ｍｍｏｌ、３ｇ、１．０当量）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．６７ｍｍｏｌ、０．５５ｇ、１．１８当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２４ｍｍｏｌ、０．２２ｇ、０．０５当量）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）（０．７０ｍｍｏｌ、０．３９ｇ、０．１４５当量）の溶液に、７．１（５．６７ｍｍｏｌ、０．９５ｍＬ、１．１８当量）を室温で添加した。前記溶液を８０℃で一晩撹拌した後、室温にまで冷却した。前記混合物を酢酸エチルで希釈して、セライト栓で吸引濾過した。前記ろ液を食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：３３％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝６５６．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
７．３の調整：
無水メタノール（５ｍＬ）中の７．２（１．５２ｍｍｏｌ、１．００ｇ、１．０当量）の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（２．９７ｍｍｏｌ、０．２１ｇ、１．９５当量）および酢酸ナトリウム（７．７８ｍｍｏｌ、０．６４ｇ、５．１当量）を室温、窒素雰囲気下で添加した。前記混合物を室温で一晩撹拌した。前記混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９９％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
７．５の調整：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の７．３（１．５３ｍｍｏｌ、０．７５ｇ、１．０当量）およびトリエチルアミン（７．６３ｍｍｏｌ、１．０６ｍＬ、５．０当量）の溶液に、７．４（４．５８ｍｍｏｌ、０．３５ｍＬ、３．０当量）を０℃窒素雰囲気下で滴下して加えた。前記混合物を室温一晩撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、混合物を２０分間撹拌した。前記相を分離して、前記有機相を炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を更なる精製をせずに、次の工程に用いた。
収率：８３％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝６４８．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
７．６の調整：
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中の７．５（１．２７ｍｍｏｌ、０．８２ｇ、１．０当量）の溶液に、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｍｏｌ、５ｍＬ、４．０当量）を添加した。前記混合物を窒素雰囲気下室温で３時間撹拌した。その後、前記混合物を１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）水溶液で中和した。前記混合物を酢酸エチルで抽出して、前記有機相を食塩水で更に洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：４０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，４Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５７０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
７Ａの調整：
ジエチルエーテル（２．７８ｍｍｏｌ、１．４ｍＬ、５．５当量）中の２．０Ｍの塩酸溶液を滴下して無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の７．６（０．５１ｍｍｏｌ、０．２９ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温まで温めて、さらに室温で１０時間攪拌を続けた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を前記溶液に添加して、得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：２５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．４２（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５５．３９；％Ｈ  ６．６９；％Ｎ  ７．７５
実測値：％Ｃ  ５５．０３；％Ｈ  ６．３３；％Ｎ  ７．３６。
【０６４０】
実施例７Ｂ
７．７の調整：
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の７．６（０．８８ｍｍｏｌ、０．５ｇ、１．０当量）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油の６０％の分散、７０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で１度に添加した。前記反応混合物を０℃に１時間保って、ヨードメチル（２．８ｃ）（１．１ｍｍｏｌ、０．０８ｍＬ、１．３当量）を滴下して加えた。前記混合物をさらに０℃で３０分間保ち、室温まで温めた後、１０時間８０℃で加熱した。水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
７Ｂの調整
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の７．７（０．７３ｍｍｏｌ、０．４３ｇ、１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（４．３８ｍｍｏｌ、４．３８ｍＬ、６．０当量）中の１．０Ｍの塩化水素溶液を滴下して添加した。前記反応混合物を１０時間室温で撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を分取液体クロマトグラフィで精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分を合わせて、減圧下で濃縮した。
前記生成物をクロロホルム（１００ｍＬ）で溶解して、１Ｍの炭酸ナトリウム（２×  ３０ｍＬ）の溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却した（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．４６ｍｍｏｌ、１．４６ｍＬ、２．０当量）中の１．０Ｍの塩化水素を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥した。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｍ，８Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．４６；％Ｈ  ６．７９；％Ｎ  ７．７３
実測値：％Ｃ  ５７．４６；％Ｈ  ６．８６；％Ｎ  ７．８０。
【０６４２】
実施例７Ｃ
７．８の調整：
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の６．４（２ｇ、粗生成物、１．４ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（７．０ｍｍｏｌ、０．９８ｍＬ、５当量）を０℃で添加し、続けてメチルスルホニル・クロライド（７．４）（４．２ｍｍｏｌ、０．３３ｍＬ、３．０当量）を添加して加えた。前記反応混合物を０℃で１時間攪拌した。１Ｍの塩酸水溶液（１００ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて、二相を分離した。水相はクロロホルム（３×  ５０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を粗生成物を得るために硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。そして、それを精製せずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ６４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
７Ａ及び７Ｃの混合物の調整：
メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の混合物中の７．８（１．５７ｇ、粗生成物、１．４ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の懸濁液に、水酸化リチウム水和物（７．０ｍｍｏｌ、０．９８ｍＬ、５．０当量）を加えた。前記反応混合物を室温で１０時間撹拌した後、７Ａおよび７Ｃの混合物である粗生成物を得るために減圧下で濃縮した。そして、それを精製せずに次の工程を行った。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋（７Ａ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋（７Ｃ）。
【０６４４】
７Ｃの調整
乾燥ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の７Ａおよび７Ｃ（２．２ｇ、粗生成物、１．４ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の混合物の懸濁液に、０℃で、ピリジン（０．３４ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ、３当量）を加え、続けて、ジ−タート−ブチル重炭酸塩（４．７）（２．１ｍｍｏｌ、０．４６ｇ、１．５当量）を添加して加えた。前記反応混合物をゆっくり室温まで温めて、１０時間室温で撹拌した。水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を添加した。二相を分離して、水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で更に抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（純粋化合物である７．６を得るための溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物；７Ｃの粗生成物を得るための溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：３つの行程を通して７．６が６２％。
【０６４５】
前記粗生成物７Ｃ（１００ｍｇ）を分取液体クロマトグラフィで更に精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分を合わせて、減圧下で濃縮した。前記生成物をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解して、１Ｍの炭酸ナトリウム（２×  ３０ｍＬ）の水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却した（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（０．４１ｍｍｏｌ、０．４１ｍＬ、２．０当量）中の１．０Ｍの塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、真空下で乾燥した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．４７（ｍ，１Ｈ）９．４３５&９．４２２（２ｓ，１Ｈ），７．５１−６．９２（ｍ，７Ｈ），６．３１&５．９０（２ｓ，１Ｈ，），３．５０−３．１７（ｍ，８Ｈ），２．８８&２．８７（２ｓ，３Ｈ，），２．８２（ｄ，３Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，０．９Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．２３；％Ｈ  ６．７３；％Ｎ  ７．８４
実測値：％Ｃ  ５８．０２；％Ｈ  ６．６８；％Ｎ  ８．２０。
【０６４６】
実施例８Ａ
以下の例外を除き、８Ａは、２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１を８．１に置き換えた（行程８．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，４Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｂｒｍ，４Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，０．３３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．２７；％Ｈ  ６．８７；％Ｎ  ６．４４
実測値：％Ｃ  ６６．２４；％Ｈ  ６．７７；％Ｎ  ６．４４。
【０６４７】
実施例８Ｂ
以下の例外を除き、８Ｂは２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１を８．１に置き換えた（工程８．１も参照）。
工程２．４：１．６を１．７に置き換えた（工程８．４も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１２（ｂｒｍ，１Ｈ），８．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｑ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ３，，２ＨＣｌ，０．６７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．７４；％Ｈ  ６．３９；％Ｎ  ８．７８；％Ｃｌ  １４．８２
実測値：％Ｃ  ５７．７０；％Ｈ  ６．２８；％Ｎ  ８．７３；％Ｃｌ  １４．４７。
【０６４８】
実施例８Ｃ
以下の例外を除き、８Ｃは、２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１を８．１に置き換えた（工程８．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８８（ｂｒｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，６Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ），０．５９（ｍ，２Ｈ），０．３７（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．９３；％Ｈ  ７．５１；％Ｎ  ５．４９
実測値：％Ｃ  ６５．６４；％Ｈ  ７．２９；％Ｎ  ５．４１。
【０６４９】
実施例８Ｄ
以下の例外を除き、８ｄは、２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１は、８．１に置き換えた（工程８．１も参照）。
工程２．７：２．８ａを２．８ｃに置き換えた（方法２Ａを使用した）（行程８．７も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，４Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，６Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．１４；％Ｈ  ７．２２；％Ｎ  ６．０８
実測値：％Ｃ  ６５．２２；％Ｈ  ６．８５；％Ｎ  ６．０２。
【０６５０】
実施例８Ｅ
以下の例外を除き、８Ｅは、２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１を８．１に置き換えた（行程８．１も参照）。
工程２．４：１．６を１．７に置き換えた（行程８．４も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９４（ｂｒｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，２Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ０，３．２９（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ），０．５９（ｍ，２Ｈ），０．３７（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３，１．２ＨＣｌ，０．８Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．１２；％Ｈ  ７．１４；％Ｎ  ８．３１；％Ｃｌ  ８．４１）
実測値：％Ｃ  ６４．０９；％Ｈ  ７．２０；％Ｎ  ８．１８；％Ｃｌ  ８．１５。
【０６５１】
実施例８Ｆ
以下の例外を除き、８Ｆは、２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１を８．１に置き換えた（工程８．１も参照）。
工程２．４：１．６を１．７に置き換えた（工程８．４も参照）。
工程２．７：２．８ａを２．８ｃに置き換えた（工程８．７も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９６（ｂｒｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．８４（Ｓ，３Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３，２ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５６．８１；％Ｈ  ６．７５；％Ｎ  ８．２８；％Ｃｌ  １３．９７
実測値：％Ｃ  ５６．８０；％Ｈ  ６．４８；％Ｎ  ８．２４；％Ｃｌ  １３．８９。
【０６５２】
実施例９Ａ
以下の例外を除き、９Ａは、２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２．１：２．１を９．１に置き換えた（行程９．１を参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．６８（ｂｒｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），０．６６（ｍ，２Ｈ），０．３６（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３、１．０ＨＣｌ、１．３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．４０；％Ｈ  ７．４８；％Ｎ  ５．５３
実測値：％Ｃ  ６６．２８；％Ｈ  ７．４８；％Ｎ  ５．４８。
【０６５３】
実施例９Ｂ
９．５の調整：
工程２．１における２．１を９．１に置き換えたことを除いて、９．５は、２．７ａに記載した方法と類似の方法に従って得た（工程９．１も参照）。
【０６５４】
９．８の調整：
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の９．５（２．０２ｍｍｏｌ、１．００ｇ、１．０当量）の溶液に炭酸セシウム（１０．１ｍｍｏｌ、３．３０ｇ、５．０当量）およびメチル・クロロジフルオロ酢酸（９．７）（１０．１ｍｍｏｌ、１．４７ｇ、５．０当量）を順番に添加した。前記反応混合物を９０℃４８時間で加熱して、水（１００ｍＬ）を注入して、酢酸エチルで抽出した。前記有機抽出液を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィで精製した（溶出剤：極性が増大したのヘキサン：酢酸エチル混合物）。
収率：７９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｔｓ，１Ｈ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｍ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０３（ｄ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）１．２０（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５４３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
９Ｂの調整：
無水メタノール（１５ｍＬ）中の９．８（１．５８ｍｍｏｌ、８６０ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ジオキサン（１５．８ｍｍｏｌ、４．０ｍＬ、１０．０当量）中の４．０Ｍの塩酸の溶液を滴下して加えた。前記混合物を外界温度で１６時間撹拌して、溶媒を真空下でエバポレートした。前記未精製油を逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が低減したアセトニトリル／水（０．１％のトリフルオロ酢酸）混合物）。前記溶媒を真空下でエバポレートして、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中の１ＮのＨＣｌの溶液を加えた。得られた固形物を濾過して、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：２３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｔｓ，１Ｈ，Ｊ＝７３．４Ｈｚ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４１（ｂｒｄ，４Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３，１．０  ＨＣｌ，１．２  Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５９．９９；％Ｈ  ６．３２；％Ｎ  ５．６０
実測値：％Ｃ  ６０．０１；％Ｈ  ６．２５；％Ｎ  ５．５４。
【０６５６】
実施例１０Ａ
１０Ａは以下の例外を除き、３Ａに記載した方法と類似の方法に従って９．５から得た：
工程３．１：２．７ａを９．５に置き換えた（工程１０．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ４，１ＨＣｌ，１．１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６３．６３；％Ｈ  ６．８２；％Ｎ  ５．７１
実測値：％Ｃ  ６３．６４；％Ｈ  ６．７５；％Ｎ  ５．７２。
【０６５７】
実施例１０Ｂ
以下の例外を除き、１０Ｂは３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．１：２．７ａを９．５に置き換えた（工程０．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  １３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）９．１０（ｂｒｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３５（ｂｒｍ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例１０Ｃ
以下の例外を除き、１０Ｃは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを１０．３に置き換えて、３．４ｂを３．４ａに置き換えた（工程１０．５も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．５０（ｂｒｄ，２Ｈ），７．６４（ｂｒｍ，２Ｈ），７．３２（ｂｒｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒｓ，２Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．２７（ｂｒｍ，４Ｈ），２．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），１．１７（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
実施例１０Ｄ
１０．２の調整：
工程３．１の２．７ａを９．５に置き換えたことを除き、化合物１０．２は、３．２ａに記載した方法と類似の方法に従って得た（工程１０．１を参照）。。
【０６６０】
１０．４の調整：
メタノール（１０．０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ、１１．０当量）中の２Ｎのメチルアミン（３．４ｂ）の溶液に、密封管中で１０．２（１．８６ｍｍｏｌ、１．００ｇ）を室温で滴下して加えた。前記混合物は、均一溶液を形成するために６０℃で２０時間加熱した。前記混合物に水（２５ｍＬ）を注入して、メチレンクロリドで抽出して、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、わずかに灰色がかった白色の固形になるまで溶媒をエバポレートした。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｍ，２Ｈ），３．３３（ｂｒｍ，４Ｈ），３．００（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｄ，２Ｈ），１．６８（ｂｒｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）１．２１（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
１０Ｄの調整：
無水メタノール（２０ｍＬ）中の１０．４ａ（７９０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジオキサン（３．７ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ、１０．０当量）中の４Ｍの塩酸溶液を添加して加えた。前記混合物を外界温度で１６時間攪拌して、溶媒を白い固形になるまで真空下でエバポレートした。前記白い固形をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で倍散した。得られた固形をろ過によって集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：８５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｄ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｍ，２Ｈ），３．３５（ｂｒｍ，６Ｈ），３．００（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｂｒｓ，４Ｈ），１．１９（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３，１．０  ＨＣｌ，１．５  Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．８３；％Ｈ  ７．１０；％Ｎ  ８．４５
実測値：％Ｃ  ６２．７４；％Ｈ  ６．９５；％Ｎ  ８．２９。
【０６６２】
実施例１０Ｅ
以下の例外を除き、１０Ｅは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを１０．３に置き換えて、３．４ｂを３．４ｃに置き換えた（工程１０．５も参照）（方法１０Ａを使用した）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５０（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２５（ｂｒｓ，４Ｈ），１．２８（ｂｒｍ，６Ｈ），１．１５（ｂｒｓ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
実施例１０Ｆ
以下の例外を除き、１０Ｆは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを１０．３に置き換えて、３．４ｂを３．４ｊに置き換えて（工程１０．５も参照）、ＴＢＴＵをＨＡＴＵに置き換えた（方法１０Ｂを使用した）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．７７（ｂｒｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６３．０１；％Ｈ  ７．３２；％Ｎ  ８．１６
実測値：％Ｃ  ６３．０６；％Ｈ  ７．１８；％Ｎ  ８．０９。
【０６６４】
実施例１０Ｇ
以下の例外を除き、１０Ｇは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを１０．３に置き換えて、３．４ｂを１．１２に置き換えた（工程１０．５も参照）（方法１０Ａを使用した）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．２６（ｂｒｓ，４Ｈ），１．２２（ｂｒｄ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１．７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．１８；％Ｈ  ７．６９；％Ｎ  ７．７４
実測値：％Ｃ  ６４．０８；％Ｈ  ７．４５；％Ｎ  ７．６０。
【０６６５】
実施例１０Ｈ
以下の例外を除き、１０Ｈは、３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを１０．３に置き換えて、３．４ｂを３．４ｋ置き換えた（工程１０．５も参照）（方法１０Ａを使用した）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，０．７  Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．６４；％Ｈ  ７．２１；％Ｎ  ８．０４
実測値：％Ｃ  ６６．５６；％Ｈ  ７．０７；％Ｎ  ７．９１。
【０６６６】
実施例１０Ｉ
以下の例外を除き、１０Ｉは３Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３．５：３．３ａを１０．３に置き換えて、３．４ｂを３．４ｃに置き換えた（工程１０．５も参照）（方法１０Ａを使用した）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｂｒｍ，６Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４１（ｂｒｍ，４Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例１０Ｊ
１０．５の調整：
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のＬｉＢＨ４（８２．０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ、２．０当量）の０℃に冷却した泥状物に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１０．２（１．００ｇ、１．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を窒素雰囲気下で添加して加えた。前記反応混合物を室温にまで温めて、室温で１６時間撹拌した。前記反応液を水（０．５４ｍＬ、８当量）で急冷して、酢酸エチルで抽出して、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過した。溶媒を真空下で除去して、前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：４９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４０（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０５（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｂｒｔ，１Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）１．２１（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ５０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
１０Ｊの調整：
無水メタノール（３０ｍＬ）中の１０．５（４６０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジオキサン（２．３ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ、１０．０当量）中の４Ｍの塩酸の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１６時間攪拌して、溶媒を真空下でエバポレートした。前記残渣をエチルエーテル（５０ｍＬ）で倍散した；前記固形をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したメチレンクロリド／メタノール混合物）。
収率：４６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｂｒｄ，４Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｂｒｄ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．３１（ｂｒｍ，２Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２５（ｂｒｓ，４Ｈ），１．２１（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３、１ＨＣｌ、０．７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．９１；％Ｈ  ７．１７；％Ｎ  ６．１５
実測値：％Ｃ  ６５．９３；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ６．０８。
【０６６９】
実施例１１Ａ
１１．２の調整：
２’，６’−ヒドロキシアセトフェノン（１１．１）（１．３１ｍｏｌ、２００．０ｇ、１．０当量）を室温でピロリジン（２２０ｍＬ、２．０当量）を添加し、続けて１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（１．２）（２６２．０ｇ、１．３１ｍｏｌ、１．０当量）を添加して加えた。無水メタノール（１００ｍＬ）を加えた後、全ての固形物を溶かすために、赤い泥状物を加熱還流した。溶解して、固形塊を形成するために前記反応物を室温攪拌して一晩冷却した。この固形塊を酢酸エチルで溶解して、１Ｎの塩酸水溶液、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。溶媒を真空下でエバポレートした。ヘキサンおよびジエチルエーテル（８０：２０）（４００ｍＬ）の混合物を前記混合物に添加して、得られた沈殿物をろ過して集めて、ヘキサンで洗浄して、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：７４％．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１１．６１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｄ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
１１．４の調整：
ジクロロメタン（７００ｍＬ）中の１１．２（１４０．０ｇ、０．４２０モル、１．０当量）の溶液に、外界温度窒素雰囲気下でジイソプロピルエチルアミン（２９４．０ｍＬ、１．６８モル、４．０当量）を添加して加えた。この溶液にクロロ（メトキシ）メタン（１１．３）（１００．０ｇ、１．２６のモル、３．０当量）を添加して加えた。前記混合物を１６時間加熱還流し、室温まで冷却して、褐色油を得るために真空下で溶媒を除去した。この油を酢酸エチル（７００ｍＬ）で溶解して、１Ｎの塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。前記有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し濾過して、吸引下で溶媒を除去し、褐色油を得た。ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を加えて、得られた白い沈殿物を濾過して、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：８３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３６（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
１１．５の調整：
−７８℃でのテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中の１１．４（０．３４８モル、１３１．２ｇ）の溶液に、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（４２０．０ｍＬ、１．２当量）中の１．０ＭのＬｉＨＭＤＳの溶液を添加して加えた。前記混合物を−７８℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１．４（１４９．４ｇ、０．４１８のモル、１．２当量）の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温までゆっくり温めて、室温で１２時間さらに攪拌を続けた。前記混合物に氷水を注入して、二相を分離した。前記有機相を１Ｎの塩酸水溶液、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。溶媒を吸引下で除去して、黄褐色の油性の残渣を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．９８（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５１０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
１１．６ａの調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（６００ｍＬ）中の１１．５（１００ｇ、１９６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（２９４ｍＬ、５８８ｍｍｏｌ、３．０当量）、塩化リチウム（２５．０ｇ、５８８ｍｍｏｌ、３．０当量）、４（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルボロニン酸（１．６）（３６．９ｇ、１６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、そして、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．５４ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、０．０２当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で１０時間還流した。前記混合物を室温まで冷却した後、セライトパットで濾過して、ｆｉｌｔｅｒケークをＤＭＥ（１００ｍＬ）および水（７５０ｍＬ）で洗浄した。水性混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を更に食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記粗生成物は、クロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：６２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４５（ｂｒｍ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．０９（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
１１Ａの調整：
無水メタノール（２５０ｍＬ）中の１１．６ａ（２５．０ｇ、４６．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジオキサン（５８．２ｍＬ、２３３ｍｍｏｌ、５．０当量）中の４Ｍの塩酸の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１６時間撹拌して、褐色油を得るために溶媒を真空下でエバポレートした。メタノール（２０ｍＬ）に続いてジエチルエーテル（３００ｍＬ）を褐色油に添加して、得られた沈殿物をろ過で集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記固形物を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．５５（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｂｒｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，４Ｈ），３．１９（ｂｒｍ，６Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｂｒｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，０．６７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．３７；％Ｈ  ６．９３；％Ｎ  ６．３５
実測値：％Ｃ  ６５．４１；％Ｈ  ６．９８；％Ｎ  ６．３１。
【０６７４】
実施例１１Ｂ
以下の例外を除き、１１Ｂは１１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１１．４：１．６を１．７に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）９．２３（ｂｒｄ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），３．２６（ｑ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ３，２ＨＣｌ，１．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５５．９９；％Ｈ  ６．５４；％Ｎ  ８．５２
実測値：％Ｃ  ５６．１１；％Ｈ  ６．５４；％Ｎ  ８．５３。
【０６７５】
実施例１１Ｃ
１１．７ａの調整：
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１１Ａ（１０．０ｇ、２３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の泥状物に、トリエチルアミン（９．７５ｍＬ、６９．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を窒素雰囲気下で添加した。前記反応液を０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４．７）（４．５８ｇ、２１．０ｍｍｏｌ、０．９当量）の溶液を、室温で３時間攪拌した反応液に添加して加えた。溶媒を真空下でエバポレートして、残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）で溶解して、水および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。溶媒を真空下でエバポレートした。前記残渣を超音波で破壊して、酢酸エチル／メタノール９５：５（７５ｍＬ）混合物で倍散した。前記固形をろ過で集めて、酢酸エチルで洗浄した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．４９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，４Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｒｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｍ，４Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）  １．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
１１．９ａの調整：
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の１１．７ａ（１．００ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、シクロプロピルメタノール（２．８ｅ）（１８９ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１．３当量）およびトリフェニルホスフィン（６９０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１．３当量）を窒素雰囲気下で順番に添加した。前記反応混合物を室温で５分間攪拌して、ジエチルアゾジカルボキシレート（４６０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１．３当量）添加して加えた。前記反応物をさらに室温で３０分間攪拌して、溶媒を真空下でエバポレートした。前記粗生成物をクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：４２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），３．５４（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，２Ｈ），３．３５（ｂｒｔ，４Ｈ），２．０２（ｄ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）１．２６（ｂｒｄ，６Ｈ），０．５３（ｍ，１Ｈ），０．２９（ｍ，２Ｈ），−０．０７（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５４７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
１１Ｃの調整：
無水メタノール（１５ｍＬ）中の１１．９ａ（４６０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジオキサン（２．０ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ、１０．０当量）中の４Ｍの塩酸の溶液をに添加して加えた。前記混合物を室温で１６時間攪拌して、溶媒を真空下でエバポレートした。前記残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で倍散した。得られた固形をろ過によって集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，２Ｈ），３．３６（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２８（ｄ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｂｒｄ，６Ｈ），０．５３（ｍ，１Ｈ），０．３０（ｍ，２Ｈ），−０．０７（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３，１．０ＨＣｌ，０．７Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６７．７３；％Ｈ  ７．４１；％Ｎ  ５．６４
実測値：％Ｃ  ６７．７３；％Ｈ  ７．２４；％Ｎ  ５．５９。
【０６７８】
実施例１１Ｄ
以下の例外を除き、１１ｄは、１１Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１１．４：１．６を１．７に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｑ，２Ｈ），３．５０（ｄ，２Ｈ），３．４６（ｑ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），０．５４（ｍ，１Ｈ），０．３３（ｍ，２Ｈ），−０．０５（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０６７９】
実施例１１Ｅ
１１．９ｂの調整：
アセトン（２０ｍＬ）中の１１．７ａ（１．００ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（１．７０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、６．０当量）およびブロモシクロブタン（１１．８）（１．６６ｇ、１２．１ｍｍｏｌｍｍｏｌ、６．０当量）を順番に添加した。前記反応液を９０時間還流して、水（１００ｍＬ）を注入して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。溶媒をエバポレートして、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで一次精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）、そして、逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーで再精製した（溶出剤：極性が減少したアセトニトリル／水（０．１％のトリフルオロ酢酸）混合物）。
収率：１８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｄ，２Ｈ），３．５４（ｂｒｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ），３．３４（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｄ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）  １．１９（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５４７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８０】
１１Ｅの調整：
無水メタノール（２５ｍＬ）中の１１．９ｂ（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ジエチルエーテル（０．７３ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ、４．０当量）中の２Ｍの塩酸の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１６時間攪拌して、溶媒を真空下でエバポレートした。前記残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で倍散した。前記固形物をろ過で集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．３５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．１７（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
実施例１１Ｆ
以下の例外を除き、１１Ｆは、１１Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１１．４：１．６を１．７に置き換えた。
工程１１．７：２．８ｅを１１．１０に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７１（ｂｒｄ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），２．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，５Ｈ），１．１９（ｍ，５Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】
実施例１２Ａ
１２．１の調整：
無水メチレンクロリド（１００ｍＬ）中の化合物１１．２（１０ｍｍｏｌ、３．３３ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（３．４８ｍＬ、２５ｍｍｏｌ、２．５当量）、４−ジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．４）（４．４８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１．２５当量）を順番に添加した。前記反応混合物を２４時間室温で撹拌して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記溶媒を真空下でエバポレートして、その残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、３：１）。
収率：９２．５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．５２（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０６８３】
１２．３の調整：
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１２．１（１１．６ｍｍｏｌ、５．４ｇ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（６７０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を室温で加え、続けて、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、１．７２当量）中の２．０Ｍのメチルジンククロライド（１２．２ａ）を添加して加えた。前記混合物を室温で２日間攪拌した。前記反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷した後、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記溶媒を真空下でエバポレートして、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、４：１）。
収率：８０．６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３０（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０６８４】
１２．４の調整：
無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の１２．３（８．４６ｍｍｏｌ、２．８ｇ）の溶液に、テトラヒドロフラン（１１ｍｍｏｌ、１１ｍＬ、１．１当量）中の１．０ＭのＬｉＨＭＤＳの溶液を−７８℃窒素雰囲気下で滴下して添加した。前記反応液を−７８℃で４５分間攪拌した。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．４）（３．９５ｇ、１１ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を反応液に添加して加えた。前記混合物を室温にまでゆっくり温めて、室温でさらに３時間撹拌を続けた。前記混合物に氷水を注入した後、ヘキサンおよびジエチルエーテル（１：１）の混合物で抽出した。前記有機相を水および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、６：１）。
収率：６１．３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１１（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０６８５】
１２．５の調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１６ｍＬ）中の１２．４（１．８３ｍｍｏｌ、８４８ｍｇ）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウムの水溶液（６．２ｍｍｏｌ、３．１ｍＬ、３．４当量）、塩化リチウム（６．１ｍｍｏｌ、２５９ｍｇ、３．３当量）、４（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸（１．６）（２．２ｍｍｏｌ、４８６ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５５ｍｍｏｌ、６４ｍｇ、０．０３当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で一晩還流した。前記混合物を室温にまで冷却した後、水（２０ｍＬ）を加えた。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相をさらに食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：９６．９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．３６（２Ｈ、ｄ）（７．２６（２Ｈ、ｄ））７．１０（１Ｈ、ｔ）、６．８６（１Ｈ、ｄ）、６．７０（１Ｈ、ｄ）、５．６０（１Ｈ、ｓ）、３．８０（２Ｈ、ｍ）、３．５５（２Ｈ、ｍ）、３．３０（４Ｈ、ｍ）、２．００（２Ｈ、ｍ）、１．７４（３Ｈ、ｓ）、１．６５（２Ｈ、ｍ）、１．４９（９Ｈ、ｓ）、１．２０（６Ｈ、ｍ）。
【０６８６】
１２Ａの調整：
メチレンクロリド（１０ｍＬ）中の１２．５（１．７６ｍｍｏｌ、８６０ｍｇ）の溶液にジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で２４時間攪拌して、ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９７．８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１／２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．８７；％Ｈ  ７．４０；％Ｎ  ６．４３
実測値：％Ｃ  ６８．９９；％Ｈ  ７．３３；％Ｎ  ６．３９。
【０６８７】
実施例１２Ｂ
１２．６の調整：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１２．１（３１ｍｍｏｌ、１４．４ｇ）の溶液に、メタノール（５０ｍＬ）、トリエチルアミン（５０ｍｍｏｌ、７ｍＬ、１．６当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）（２．５ｍｍｏｌ、１．０４ｇ、０．０８当量）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．５ｍｍｏｌ、５６５ｍｇ、０．０８当量）を順番に添加した。一酸化炭素を反応水溶液で泡立てたいたと同時に、前記混合物を３．５時間６５−７０℃に加熱した。前記反応液を室温に冷却して、ジエチルエーテルで希釈して、水および食塩水によって洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、４：１）。
収率：８７．９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５０（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０６８８】
１２．１１の調整：
無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中の１２．６（３５．２ｍｍｏｌ、１３．２ｇ）の溶液に、テトラヒドロフラン（４２ｍｍｏｌ、４２ｍＬ、１．２当量）中の１．０ＭのＬｉＨＭＤＳの溶液を−７８℃窒素雰囲気下で滴下して加えた。前記反応液を−７８℃で４５分間攪拌した。テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中のＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．４）（４２ｍｍｏｌ、１５．１ｇ、１．２当量）の溶液を前記反応混合物に滴下して添加した。前記混合物を室温にまでゆっくり温めて、３時間撹拌した。前記混合物に氷水を注入した後、ヘキサンおよびジエチルエーテル（１：１）の混合物で抽出した。前記有機相を水および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、４：１）。
収率：９０．２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ））。
【０６８９】
１２．１２の調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（２６０ｍＬ）中の１２．１１（３１．６ｍｍｏｌ、１６ｇ）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（１０６ｍｍｏｌ、５３ｍＬ、３．４当量）の水溶液、塩化リチウム（１０６ｍｍｏｌ、４．５ｍｇ、３．４当量。）、４（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸酸（１．６）（３８ｍｍｏｌ、８．４ｇ  １．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．９５ｍｍｏｌ、１．１ｇ、０．０３当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で一晩還流した後、室温にまで冷却した。水（３００ｍＬ）を前記混合物に添加して、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相をさらに食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：９８．５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３３（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ））。
【０６９０】
１２．１３の調整：
ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブトキシドカリウム（８０ｍｍｏｌ、９ｇ、８．０当量）の懸濁液に０℃で水（４０ｍｍｏｌ、０．７２ｍＬ、４．０当量）を滴下して加えた。この混合物に１２．１２（１０ｍｍｏｌ、５．３４ｇ）を加えるために前記泥状物を３０分間攪拌した。氷浴を除去して、前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、氷水を添加して急冷した。水相を分離して、１Ｎの塩酸水溶液でｐＨ  ２〜３にまで酸性化して、塩化メチレンで抽出した。前記有機相を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：８６．９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２０（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）。
【０６９１】
１２Ｂの調整：
塩化メチレン（４ｍＬ）中の１２．１３（０．５８ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）の溶液にジエチルエーテル（１５ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で２４時間撹拌して、ジエチルエーテルで希釈した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルによって洗浄した。
収率：９５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１２．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，７Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
実施例１２Ｃ
１２．１４ａの調整
アセトニトリル（５０ｍＬ）中の１２．１３（１．５ｍｍｏｌ、７８０ｍｇ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．７５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、６．７当量）、ジオキサン（３０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ、１０当量）中の０．５Ｍのアンモニア（１２．１５）の溶液およびＴＢＴＵ（５８０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．２当量）を順番に添加した。前記反応混合物を室温で３日間撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記残渣を酢酸エチルに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／アセトン、１：１）。
収率：６０．４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｓ，４Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）。
【０６９３】
１２Ｃの調整：
塩化メチレン（６ｍＬ）中の１２．１４ａ（０．８１ｍｍｏｌ、４２０ｍｇ）の溶液にジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で２日間撹拌して、ジエチルエーテルで希釈した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：８７．５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１０（ｍ，７Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】
実施例１２Ｄ
以下の例外を除き、１２ｄは、１２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．１６：１２．１５を３．４ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
実施例１２Ｅ
以下の例外を除き、１２Ｅは、１２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．１６：１２．１５を３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ），０．７８（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３（５／４Ｈ２Ｏ  理論値）：
理論値：％Ｃ  ６８．９９；％Ｈ  ７．６１；％Ｎ  ８．９４
実測値：％Ｃ  ６９．２７；％Ｈ  ７．４３；％Ｎ  ８．９３。
【０６９６】
実施例１２Ｆ
以下の例外を除き、１２Ｆは、１２Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．１６：１２．１５を３．４ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．９８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，５Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ），０．７０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，７／３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．２７；％Ｈ  ７．５９；％Ｎ  ７．７８
実測値：％Ｃ  ６２．３７；％Ｈ  ７．２３；％Ｎ  ７．７４。
【０６９７】
実施例１２Ｇ
１２．７の調整：
メタノール（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）の混合溶媒中の１２．６（６ｍｍｏｌ、２．２５ｇ）の溶液に水酸化リチウム（３６．２ｍｍｏｌ、１．５２ｇ、６．０当量）を１度に添加して加えた。前記反応混合物を室温一晩で撹拌した。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジエチルエーテルで抽出した。水相を１Ｎの塩酸水溶液を用いてｐＨ２〜３に酸性化した。酸性化した前記溶液を塩化メチレンで抽出した。前記有機物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０６９８】
１２．８の調整：
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の１２．７（４．５ｍｍｏｌ、１．６３ｇ）の溶液にジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｍｏｌ、５．２３、６．７当量）、塩酸ジメチルアミン（３．４ｊ）（１４ｍｍｏｌ、１．１４ｇ  ３．０当量）およびＴＢＴＵ（５．４ｍｍｏｌ、１．７４ｇ、１．２当量）を順番に添加した。前記反応混合物を室温で３日間撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記残渣を酢酸エチルに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によって洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／アセトン、２：１）。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．５０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）。
【０６９９】
１２．９の調整：
無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１２．８（２．４５ｍｍｏｌ、９５０ｍｇ）の溶液に、テトラヒドロフラン（３．２ｍｍｏｌ、３．２ｍＬ、１．３当量）中の１．０ＭのＬｉＨＭＤＳの溶液を−７８℃で窒素雰囲気下で滴下して加えた。前記反応液を−７８℃で４５分間攪拌した。テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．４）（３．２ｍｍｏｌ、１．１５ｇ、１．３当量）の溶液を前記反応混合物に滴下して加えた。前記混合物を室温にまでゆっくり温めて、室温でさらに２．５時間撹拌を続けた。前記混合物に氷水を注入した後、ヘキサンおよびジエチルエーテル（１：１）の混合物で抽出した。前記有機相を水および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機抽出物を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：塩化メチレン／酢酸エチル、３：１）。
収率：７８．６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２８（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０７００】
１２．１０の調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１６ｍＬ）中の１２．９（１．８３ｍｍｏｌ、９５０ｍｇ）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム水溶液（６．２ｍｍｏｌ、３．１ｍＬ、３．４当量）、塩化リチウム（６．１ｍｍｏｌ、２５９ｍｇ、３．３当量。）、４（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸酸（１．６）（２．２ｍｍｏｌ、４８６ｍｇ  １．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５５ｍｍｏｌ、６４ｍｇ、０．０３当量）を順番に添加した。前記混合物を一晩窒素雰囲気下で還流した後、室温にまで冷却した。これ混合物に水（２０ｍＬ）を加えて、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して、その粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／アセトン、２：１）。
収率：８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）。
【０７０１】
１２Ｇの調整：
メチレンクロリド（１０ｍＬ）中の１２．１０（１．５４ｍｍｏｌ、８４０ｍｇ）の溶液に、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で２日間撹拌して、ジエチルエーテルで希釈した。得られた沈殿物をろ過で集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．１９（ｍ，６Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
実施例１２Ｈ
以下の例外を除き、１２Ｈは、１２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．４：１．６を１．７に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２０（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．４２−３．１２（ｍ，８Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３，７／５ＨＣｌ，７／５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６１．６０；％Ｈ  ７．１５；％Ｎ  ８．９８；％Ｃｌ  １０．６１
実測値：％Ｃ  ６１．７０；％Ｈ  ６．７８；％Ｎ  ８．８６；％Ｃｌ  １０．７３。
【０７０３】
実施例１２Ｉ
以下の例外を除き、１２Ｉは１２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．２：１２．２ａを１２．２ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９２（ｂｒｍ，６Ｈ），１．７５（ｂｒｍ，６Ｈ），０．８６（ｂｒｍ，８Ｈ），０．２２（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．５５；％Ｈ  ７．８８；％Ｎ  ５．９２
実測値：％Ｃ  ６８．４２；％Ｈ  ７．７３；％Ｎ  ５．９２。
【０７０４】
実施例１２Ｊ
以下の例外を除き、１２Ｊは、１２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．２：１２．２ａを１２．２ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１２（ｂｒｓ，１．５Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３６（ｂｒｍ，５Ｈ），２．１８（ｂｒｍ，６Ｈ），１．３０（ｂｒｍ，８Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．５８；％Ｈ  ８．１８；％Ｎ  ５．５５
実測値：％Ｃ  ６６．８２；％Ｈ  ７．８８；％Ｎ  ５．５９。
【０７０５】
実施例１２Ｋ
以下の例外を除き、１２Ｋは、１２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．２：１２．２ａを１２．２ｂに置き換えた。
工程１２．４：１．６を１．７に置き換えて、方法１２Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）９．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｑ，２Ｈ），３．４１（ｂｒｍ，６Ｈ），２．２４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．０１（ｂｒｍ，２Ｈ），１．２５（ｂｒｍ，８Ｈ），０．５４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０６】
実施例１２Ｌ
以下の例外を除き、１２ｌは、１２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１２．２：１２．２ａを１２．２ｃに置き換えた。
工程１２．４：１．６を１．７に置き換えて、方法１２Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８６（ｂｒｄ，１．５Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ），３．１２（ｂｒｍ，５Ｈ），１．９４（ｂｒｍ，６Ｈ），１．１０（ｍ，５Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ），０．７６（ｍ，２Ｈ），０．５６（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０７】
実施例１３Ａ
１３．２の調整：
ジメトキシエタン（７５ｍＬ）中の１．５ａ（１７．３５ｍｍｏｌ、７．８０ｇ、１．０当量）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム水溶液（５２．０６ｍｍｏｌ、２６．０３ｍＬ、３．０当量）、塩化リチウム（５２．０６ｍｍｏｌ、２．２１ｇ、３．０当量）、１３．１（１９．０９ｍｍｏｌ、３．４４ｇ、１．１当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３５ｍｍｏｌ、０．４０ｇ、０．０２当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で一晩還流した。その後、前記混合物を室温に冷却して、水（２５０ｍＬ）を加えた。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で更に洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したのヘキサン／酢酸エチル混合物）。収率：６４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．０２（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０８】
１３．３の調整：
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１３．２（４．７１ｇ、１０．８１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を水（３０ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．５４ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ、１．２当量）の水溶液に窒素雰囲気下０℃で添加して加えた。前記混合物を一晩室温で攪拌した。前記混合物を減圧下で濃縮した後、水に再溶解した。それから前記混合物を濃塩酸でｐＨ２に酸性化した。得られた沈殿物をろ過して集めて、粗生成物は更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：９８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１３．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２０．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７０９】
１３Ａの調整：
トリフルオロ酢酸（１．９６ｍｍｏｌ、０．１５ｍＬ、５．５当量）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１３．３（０．３６ｍｍｏｌ、０．１５ｇ、１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に滴下して添加した。前記混合物を室温にまで温めて、室温で一晩撹拌した。その後、前記混合物を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をジエチルエーテルで倍散した。得られた沈殿物をろ過によって集めた。
収率：８７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１３．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ３，ＣＦ３ＣＯ２Ｈ，０．２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．１９；％Ｈ  ４．６８；％Ｎ  ３．１９
実測値：％Ｃ  ６０．１８；％Ｈ  ４．６１；％Ｎ  ３．２４。
【０７１０】
実施例１３Ｂ
１３．５ａの調整：
Ｏ−ベンゾトリアゾール１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（０．４７ｍｍｏｌ、１５０．８ｍｇ、１．１当量）をアセトニトリル（５ｍＬ）中の１３．３（０．４３ｍｍｏｌ、１８０．０ｍｇ、１．０当量）、３．４ａ（０．９４ｍｍｏｌ、５０．３ｍｇ、２．２当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９４ｍｍｏｌ、０．２５ｍＬ、２．２当量）の冷却した（０℃）溶液に加えた。前記溶液を室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮した。酢酸エチル（１０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を前記粗生成物に添加して、前記混合物を室温で２０分間撹拌した。前記相を分離して、前記有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して、前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：１０％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１１】
１３Ｂの調整：
ジエチルエーテル（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ、５．５当量）中の２．０Ｍの塩酸の溶液を無水メタノール（５ｍＬ）中の１３．５ａ（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温で一晩攪拌してから、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を酢酸エチルで倍散した。得られた沈殿物は、ろ過して集めた。
収率：７０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９９（ｍ、２Ｈ）８．０６（ｍ、１Ｈ）７．９５（ｍ、２Ｈ）７．４６（ｍ、３Ｈ）７．２７（ｍ、１Ｈ）７．０６（ｍ、１Ｈ）６．９６（ｍ、２Ｈ）５．９５（ｓ、１Ｈ）３．２４（ｍ、４Ｈ）２．０８（４Ｈ、ｍ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１２】
実施例１３Ｃ
以下の例外を除き、１３Ｃは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０５（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１３】
実施例１３Ｄ
以下の例外を除き、１３ｄは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．５０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２，０．２５（ＣＨ３）２ＣＯ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７０．８９；％Ｈ  ７．３２；％Ｎ  ７．２７
実測値：％Ｃ  ７１．１３；％Ｈ  ７．０４；％Ｎ  ７．０７。
【０７１４】
実施例１３Ｅ
以下の例外を除き、１３Ｅは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１５】
実施例１３Ｆ
以下の例外を除き、１３Ｆは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｊに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
実施例１３Ｇ
以下の例外を除き、１３Ｇは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｋに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．９１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１７】
実施例１３Ｈ
以下の例外を除き、１３Ｈは、１３Ｂに記載｀した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｏに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｍ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６９．３９；％Ｈ  ７．６２；％Ｎ  ６．２２
実測値：％Ｃ  ６９．３１；％Ｈ  ７．６４；％Ｎ  ６．１９。
【０７１８】
実施例１３Ｉ
以下の例外を除き、１３Ｉは１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｐに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．９１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｍ，６Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１９】
実施例１３Ｊ
以下の例外を除き、１３Ｊは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを３．４ｑに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２０】
実施例１３Ｋ
以下の例外を除き、１３Ｋは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｂｒｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７０．２７；％Ｈ  ７．１７；％Ｎ  ６．３０
実測値：％Ｃ  ７０．０２；％Ｈ  ７．０４；％Ｎ  ６．２７。
【０７２１】
実施例１３Ｌ
以下の例外を除き、１３ｌは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．９０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７０．５０；％Ｈ  ６．１３；％Ｎ  ５．８７
実測値：％Ｃ  ７０．５８；％Ｈ  ５．９５；％Ｎ  ５．８９。
【０７２２】
実施例１３Ｍ
以下の例外を除き、１３Ｍは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．０５（ｍ，８Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｍ，１Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ），０．１５（ｍ，１Ｈ），０．１０（ｍ，１Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．４Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７０．４６；％Ｈ  ７．４０；％Ｎ  ６．０９
実測値：％Ｃ  ７０．５４；％Ｈ  ７．３０；％Ｎ  ６．１５。
【０７２３】
実施例１３Ｎ
以下の例外を除き、１３Ｎは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．８８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒｍ，１０Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．６Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ７１．２８；％Ｈ  ６．４５；％Ｎ  ５．９４
実測値：％Ｃ  ７１．１３；％Ｈ  ６．５１；％Ｎ  ５．９７。
【０７２４】
実施例１３Ｏ
以下の例外を除き、１３Ｏは１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．６５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２５】
実施例１３Ｐ
以下の例外を除き、１３Ｐは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｆに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．６０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
実施例１３Ｑ
以下の例外を除き、１３Ｑは、１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｇに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２７】
実施例１３Ｒ
以下の例外を除き、１３Ｒは１３Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１３．６：３．４ａを１３．４ｈに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．５５（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｂｒｍ，１０Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２８】
実施例１３Ｓ
１３Ｓの調整：
２Ｎの水酸化ナトリウム（１．０ｍＬ、２ｍｍｏｌ、９．２当量）水溶液をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）および完全無水エタノール（１ｍＬ）中の１３Ｏ（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。前記混合物を室温で１０時間攪拌して、２Ｎの塩酸水溶液を使用してｐＨ６に酸性化した。前記混合物を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をジクロロメタンに溶解した。前記混合物を濾過して、ろ液を減圧下で濃縮した。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６５−２．９０（ｍ，９Ｈ），１．９１（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２９】
実施例１４Ａ
１４．２の調整：
ジメトキシエタン（１７ｍＬ）中の１．５ａ（１１．１２ｍｍｏｌ、５．００ｇ、１．０当量）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（３３．３７ｍｍｏｌ、１６．６９ｍＬ、３．０当量）水溶液、塩化リチウム（３３．３７ｍｍｏｌ、１．４１ｇ、３．０当量）、１４．１（１２．２４ｍｍｏｌ、１．８０ｇ、１．１当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２２ｍｍｏｌ、０．２６ｇ、０．０２当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で１０時間還流した。前記混合物を室温で冷却した後、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加えた。前記混合物をジクロロメタンで抽出した。前記有機相をさらに食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をジエチルエーテルで倍散した。得られた固形物をろ過して集めた。
収率：７８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ７．９０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
１４．４の調整：
イソプロパノール（７０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中の１４．２（３．４９ｇ、８．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）、１４．３（１．１３ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ、２．０当量）および臭化亜鉛（０．９８ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、０．５当量）の混合物を３日間還流した。前記反応液を０℃に冷却した後、３Ｎの塩酸水溶液を用いてｐＨ１に酸性化した。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記粗化合物は、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．１０（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３１】
１４Ａの調整：
ジエチルエーテル（２１．３ｍＬ、４２．５８ｍｍｏｌ、５．５当量）中の２．０Ｍの塩酸溶液を無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の１４．４（３．７１ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温まで温めて、室温でさらに１０時間攪拌を続けた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を前記溶液に添加した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：２０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６１．４６；％Ｈ  ５．４２；％Ｎ  １７．９２
実測値：％Ｃ  ６１．５２；％Ｈ  ５．２３；％Ｎ  １７．６３。
【０７３２】
実施例１４Ｂ
１４．５および１４．６の調整
ヨウ化メチル（２．８ｃ）（０．００５６モル、０．３５ｍＬ、５．０当量）を無水のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の１４．４（０．００１１モル、０．５００ｇ、１．０当量）およびトリエチルアミン（０．００５６モル、０．８０ｍＬ、５．０当量）のに溶液に滴下して加えて、その混合物を室温で３日間撹拌した。前記混合物に水（５０ｍＬ）を注入して、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
１４．５（主要な位置異性体）の収率：６５％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１４．６（少数の位置異性体）の収率：１７％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３３】
１４Ｂの調整
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩酸溶液を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１４．５（０．３３０ｇ、０．０００７１のモル、１．０当量）の冷えた（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温に温めて、室温でさらに１６時間攪拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮して、その残基にジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），６．９０〜７．１０（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，３Ｈ），３．１５〜３．４０（ｍ，４Ｈ），１．９５〜２．１５（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
実施例１４Ｃ
１４Ｃの調整
ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩酸溶液を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１４．６（０．０９０ｇ、０．０００１９のモル、１．０当量）の冷えた（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温まで温めて、さらに１０時間室温で撹拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジエチルエーテルをその残渣に添加した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８０（ｍ，１．５Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３５】
実施例１５Ａ
以下の例外を除き、１５Ａは、１５Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８７（ｂｒｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３６】
実施例１５Ｂ
以下の例外を除き、１５Ｂは１５Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．００（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１０〜３．４０（ｍ，６Ｈ），１．９５〜２．１８（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３７】
実施例１５Ｃ
１５．２ａおよび１５．３ａの調整：
エチルブロモブチレート（１５．１ｃ）（０．００２８ｍｏｌ、０．４０ｍＬ、２．５当量）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１４．４（０．００１１ｍｏｌ、０．５００ｇ、１．０当量）とトリエチルアミン（０．００２８ｍｏｌ、０．４０ｍＬ、２．５当量）の溶液に滴下して添加して、その混合物を室温で３日間撹拌した。前記混合物に水（５０ｍＬ）を注入して、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率１５．２ａ（主要な位置異性体）：８２％．
（１５．２ａ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．１０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｔ，２Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１５．３ａ（少数の位置異性体）の収率：６％。
（１５．３ａ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．９０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
１５Ｃの調整：
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中２．０Ｍの無水塩酸の溶液を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１５．２ａ（０．５２０ｇ、０．０００９２のモル、１．０当量）の冷えた（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温まで温めて、室温でさらに１０時間攪拌を続けた。ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩酸溶液をさらに、前記混合物に追加して添加して、室温でさらに６時間攪拌した。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：７０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８０（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｔ，２Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３９】
実施例１５Ｄ
以下の例外を除き、１５ｄは、１５Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９０（ｂｒｍ，１．５Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０１（ｂｒｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４０】
実施例１５Ｅ
以下の例外を除き、１５Ｅは、１５Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．８８（ｂｒｍ，１．５Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４１】
実施例１５Ｆ
以下の例外を除き、１５Ｆは、１５Ｈに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８６（ｂｒｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４２】
実施例１５Ｇ
以下の例外を除き、１５Ｇは、１５Ｈに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７８（ｂｒｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｔ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４３】
実施例１５Ｈ
１５Ｈの調整
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩酸溶液を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１５．３ａ（０．０３０ｇ、０．００００５３のモル、１．０当量）の冷えた（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温まで温めて、室温でさらに１０時間攪拌を続けた。ジエチルエーテル（１０ｍＬ）の２．０Ｍの無水塩酸溶液をさらに前記混合物に追加して添加して、室温でさらに６時間攪拌した。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：５７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｍ，１．５Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｔ，２Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４４】
実施例１５Ｉ
以下の例外を除き、１５Ｉは１５Ｈに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９６（ｂｒｍ，１．５Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４５】
実施例１５Ｊ
以下の例外を除いて、１５Ｊは、１５Ｈに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１５．１ｃを１５．１ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ），４．０１（ｑ，２Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４６】
実施例１５Ｋ
以下の例外を除いて、１５Ｋは、１５Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．６：１５Ｃを１５Ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．１８（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１３（ｂｒｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４７】
実施例１５Ｌ
１５Ｌの調整
２Ｎの水酸化ナトリウム（１．８ｍＬ、０．００３６のモル、５．５当量）水溶液をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および無水エタノール（１ｍＬ）中の１５Ｃ（０．３００ｇ、０．０００６０のモル、１．０当量）の溶液に添加した。前記混合物を室温で１０時間攪拌して、２Ｎの塩酸水溶液を用いてｐＨ６に酸性化した。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジエチルエーテルを加えた。それから前記混合物を室温で１時間攪拌した。得られた沈殿物をろ過して集めて、水およびジエチルエーテルで数回洗浄した。
収率：９８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）８．８０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．６０−１．９５（ｍ，８Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５Ｍ
以下の例外を除き、１５Ｍは、１５Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．６：１５Ｃを１５Ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７６（ｂｒｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０１（ｂｒｍ，４Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４８】
実施例１５Ｎ
以下の例外を除き、１５Ｎは、１５Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．６：１５Ｃを１５Ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ  ｄ６）８．６２（１．５Ｈ、ｂｒｍ）、８．１５（２Ｈ、ｄ）、７．５７（２Ｈ、ｄ）、７．２８（１Ｈ、ｍ）、７．０５（２Ｈ、ｍ）、６．９７（１Ｈ、ｍ）、６．００（１Ｈ、ｓ）、４．７６（２Ｈ、ｔ）、３．２５（４Ｈ、ｂｒｍ）、２．２１（２Ｈ、ｔ）、２．１１（２Ｈ、ｂｒｍ）、１．９８（４Ｈ、ｂｒｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．３１（２Ｈ、ｍ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４９】
実施例１６Ａ
以下の例外を除き、１６Ａは、１４Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１４．１：１４．１を１６．１に置き換えた（工程１６．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１２（ｔ，２Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５０】
実施例１６Ｂ
以下の例外を除き、１６Ｂは１４Ｂに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１４．１：１４．１を１６．１に置き換えた（工程１６．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．６６（ｂｒｍ，２Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５１】
実施例１６Ｃ
以下の例外を除き、１６Ｃは、１４Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１４．１：１４．１を１６．１に置き換えた（工程１６．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７３（ｂｒｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９９（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５２】
実施例１７Ａ
以下の例外を除き、１７Ａは、１５Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１４．４は、１６．３に置き換えた（工程１７．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｓ，１．５Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５３】
実施例１７Ｂ
以下の例外を除き、１７Ｂは１５Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１４．４は、１６．３に置き換えた（工程１７．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｔ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｔ，２Ｈ），４．０３（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５４】
実施例１７Ｃ
以下の例外を除き、１７Ｃは、１５Ｆに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１４．４は、１６．３に置き換えた（工程１７．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０１（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５５】
実施例１７Ｄ
以下の例外を除き、１７ｄは、１５Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１４．４を１６．３に置き換えた（工程１７．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．３７（ｄｔ，１Ｈ），８．３０（ｔ，１Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｔ，２Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０２−３．４６（ｂｒｍ，１０Ｈ），２．４８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．２２（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５６】
実施例１７Ｅ
以下の例外を除き、１７Ｅは、１５Ｋに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１４．４を１６．３に置き換えた（工程１７．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８７（ｂｒｍ，２Ｈ），８．１３（ｄｔ，１Ｈ），８．０３（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５７】
実施例１７Ｆ
以下の例外を除き、１７Ｆは、１５Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１５．１：１４．４を１６．３に置き換えた（工程１７．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．１１（ｄｔ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｔ，２Ｈ），３．２１（ｂｒｍ，４Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５８】
実施例１８Ａ
１８．２の調整：
トルエン（１０ｍＬ）中の１３．５ａ（０．０００７１モル、０．３００ｇ、１．０当量）およびＬａｗｅｓｓｏｎの試薬（１８．１）（０．０００７１モル、０．２８８ｇ  １当量）の混合物を６時間還流した。前記混合物を室温にまで冷却して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を注入して、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを前記混合物に添加して、それを１時間室温で攪拌した。
得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：６４％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３４．９３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５９】
１８．４ａの調整：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の１８．２（１ｇ、０．００２２ｍｏｌ、１．０当量）および１−ブロモピナコラン（１８．３ａ）（０．３０ｍＬ、０．００２２ｍｏｌ、１．０当量）の混合物を室温で４８時間攪拌した。前記混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注入して、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：５５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．００（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ５１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６０】
１８Ａの調整：
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１８．４ａ（０．６００ｇ、０．００１１ｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（５．８ｍＬ、０．００１１ｍｏｌ、１０．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温にまでゆっくり温めて、１２時間攪拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを前記混合物に添加してから、それを室温で１時間攪拌した。前記沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：８０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｓ，２Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６１】
実施例１８Ｂ
以下の例外を除いて、１８Ｂは１８Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１８．３：１８．３ａを１８．３ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０７（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６２】
実施例１８Ｃ
１８．６の調整：
無水エタノール（１５ｍＬ）中の１４．２（１ｇ、０．００２４８ｍｏｌ、１．０当量）、塩酸ヒドロキシルアミン（１８．５）（０．２６０ｇ、０．００３７ｍｏｌ、１．５当量）およびトリエチルアミン（０．７０ｍＬ、０．００４９モル、２．０当量）の混合物を６時間還流した。前記混合物を室温にまで冷却して、水を注入した。得られた沈殿物をろ過して集めて、水で洗浄されて、高真空下で乾燥して、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：７５％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６３】
１８．７の調整
塩化アセチル（６．７）（０．０７ｍＬ、０．０００９７のｍｏｌ、２．０当量）をピリジン（２ｍＬ）中の１８．６（０．２１２ｇ、０．０００４８ｍｏｌ、１．０当量）の還流している溶液に添加して加えた。前記混合物を３時間還流して加熱した。前記混合物を室温にまで冷却して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注入して、酢酸エチルで抽出した。前記有機相を１Ｎの塩酸水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮して、その粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：３５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１０（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，４Ｈ），１．４０（ｓ，５Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６４】
１８Ｃの調整
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１８．７（０．３００ｇ、０．０００６５ｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（３．２ｍＬ、０．００６５モル、１０．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素溶液を添加して加えた。前記混合物を室温にゆっくり温めて、１２時間攪拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを前記混合物に添加してから、それを室温で１時間攪拌した。前記沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３６０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
実施例１９Ａ
１９．２の調整：
乾燥メタノール（２００ｍＬ）中の１９．１（２９．７５ｇ、１２７．５ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液にピロリジン（１７．６ｍＬ、２１２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）、続けて２’−ヒドロキシアセトフェノン（１．１ａ）（１２．８ｍＬ、１０６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。前記混合物を１０時間還流して加熱した。揮発性物質を減圧下で除去して、その残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解して、１Ｍの塩酸水溶液（３×２００ｍＬ）、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３×２００ｍＬ）および食塩水で洗浄した。前記有機物を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、粗生成物を得るために減圧下で濃縮して、それを更なる精製をせずに次の工程に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６６】
１９．３の調整：
窒素雰囲気下で、乾燥テトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）中の１９．２（１０６．３ｍｍｏｌ現在、４５．４ｇ、１．０当量）の溶液を満たしたオーブンで乾燥させた２ツ口１Ｌのフラスコにテトラヒドロフラン（１２７．６ｍＬ、１２７．６ｍｍｏｌ、１．２当量）中の１．０Ｍのリチウム・ビス（トリメチルシリル）アミドの溶液を−７８℃で４５分間にわたって加えた。前記反応混合物を−７８℃１時間保ち、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）（１．４）（１２７．６ｍｍｏｌ、４５．５７ｇ、１．２当量）の溶液を４５分間にわたって加えた。前記反応混合物を−７８℃で１時間保った後、ゆっくり室温にまで温めて、さらに室温で１０時間撹拌した。前記反応液を急冷するために氷水（３００ｍＬ）を添加して、その生成物をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。前記有機相を１Ｍの塩酸水溶液（３×１５０ｍＬ）、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３×１５０ｍＬ）および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を粗生成物を得るために減圧下で濃縮して、それは更なる精製をせずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６７】
１９．４の調整：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の１．１４（２１２．６ｍｍｏｌ、５３．５８ｇ、２．０当量）の溶液に、酢酸カリウム（３１８．９ｍｍｏｌ、３１．３ｇ  ３．０当量）ジクロロメタンを有する１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド錯体（３．１９ｍｍｏｌ、２．３３ｇ、０．０３当量）を、０℃で添加した。前記反応混合物を８０℃まで加熱し、その時点で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の１９．３（６０ｇ、１．０当量、１０６．３ｍｍｏｌ現在、粗生成物）の溶液を３０分間かけて前記反応混合物に添加した。前記反応液をそれから１０時間８０℃で攪拌した。ジエチルエーテル（５００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加えて、二相を分離した。前記有機相を１Ｍの塩酸水溶液（２×１５０ｍＬ）および食塩水で洗浄されて、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機物を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
３つ工程を通して収率：７５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６８】
１９．６の調整：
ジメトキシエタン（２００ｍＬ）中のテート−ブチル４−ブロモフェニルカルバメート（７６ｍｍｏｌ、２０．７ｇ、１．０４当量）（１９．５）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２１０ｍｍｏｌ、１０９．５ｍＬ、３．０当量）、塩化リチウム（２１０ｍｍｏｌ、９．２８ｇ、３．０当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．４６ｍｍｏｌ、１．６９ｇ、０．０２当量）および１９．４（７３ｍｍｏｌ、３３．７ｇ、１．０当量）を窒素雰囲気下で順番に添加した。前記反応液を１０時間還流下で加熱した。水（５００ｍＬ）およびジエチルエーテル（３００ｍＬ）を加えて、二相に分離した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しして、ろ過して、減圧下で濃縮した。得られた泡沫状固形をヘキサンに浸して、その細粉をろ過して集めた。
収率：９１％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４３〜７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６９】
１９．７の調整：
無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の１９．６（３５．５ｇ、６７ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１６７．５ｍＬ、３３５ｍｍｏｌ、５．０当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液をゆっくり添加した。前記反応液を室温で１０時間攪拌してから、減圧下で濃縮した。得られた泡沫状固形をジエチルエーテルに浸して、その細粉をろ過して集めた。この粗生成物を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７０】
１９．９ａの調整：
乾燥ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の１９．７（１．２８ｇ、粗生成物、３ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の懸濁液に、０℃で、トリエチルアミン（１５ｍｍｏｌ、２．１ｍＬ、５．０当量）をゆっくり加え、続けてイソブチリル・クロライド（１９．８ａ）（４．５ｍｍｏｌ、０．４８ｍＬ、１．５当量）を添加して加えた。前記混合物をゆっくり室温に温めて、室温で１０時間攪拌した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加して、前記混合物は１Ｎの塩酸水溶液（３×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記粗生成物を減圧下で濃縮して、カラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：２つの工程を通して８１％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５７（ｄ，２Ｈ），７．４０〜７．２７（ｍ，８Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７１】
１９Ａの調整
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１９．９ａ（２．４４ｍｍｏｌ、１．２ｇ、１．０当量）の撹拌した溶液にヨードトリメチルシラン（４．８９ｍｍｏｌ、０．６６ｍＬ、２．０当量）を滴下して加えた。室温で１時間攪拌した後に、前記混合物を減圧下で乾燥状態にまで濃縮した。１Ｎの塩酸水溶液（３００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２００ｍＬ）を前記残渣に添加した。得られた固形物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：９２  ％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７２】
実施例１９Ｂ
以下の例外を除き、１９Ｂは１９Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１９．６：１９．８ａを１９．８ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．４４−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３９１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７３】
実施例１９Ｃ
１９．１０の調整：
乾燥ピリジン（１０ｍＬ）中の１９．７（４．６３ｇ、粗生成物、１０ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の溶液に、イソプロピルスルホニルクロライド（６．５ｂ）（１５ｍｍｏｌ、１．６８ｍＬ、１．５当量）を０℃でゆっくり加えた。前記反応混合物を室温で１０時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去して、その残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解した。前記溶液を１Ｍの塩酸水溶液（５×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：２つの工程を通して５５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４３〜７．１６（ｍ，１０Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４９−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７４】
１９Ｃの調整：
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１９．９ａ（２．５７ｍｍｏｌ、１．３７ｇ、１．０当量）の撹拌した溶液にヨードトリメチルシラン（５．１４ｍｍｏｌ、０．７０ｍＬ、２．０当量）を滴下して加えた。
前記混合物を室温１時間で撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記残渣に１Ｍの塩酸水溶液（３００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２００ｍＬ）を添加した。得られた固形物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記未精製化合物を分取液体クロマトグラフィーによって更に精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮して、減圧乾燥した。
収率：６６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．０５−６．９１（ｍ，３Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），３．３２−３．１４（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
実施例１９Ｄ
１９．１２の調整：
乾燥ピリジン（１５ｍＬ）中の１９．７の溶液に（１．２８ｇ、粗製、２．６７ｍｍｏｌ現在、１．０当量）、エチルイソシアネート（１９．１１）（０．３３ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃でゆっくり加えた。前記反応液を室温で１０時間攪拌した。ピリジンを減圧下で除去して、その残渣を水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）間で分配した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しして、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：２つの工程を通して７８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４４〜７．１２（ｍ，１０Ｈ），７．０５〜６．７９（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５０〜３．２６（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７６】
１９Ｄの調整：
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１９．１２（２．０９ｍｍｏｌ、１．０３ｇ、１．０当量）の撹拌した溶液にヨードトリメチルシラン（４．１８ｍｍｏｌ、０．５７ｍＬ、２．０当量）を滴下して加えた。前記反応混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記残渣をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁して、室温でさらに１時間撹拌した。得られた固形物をろ過して集めて、メタノールで洗浄した。前記固形物を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３×１０ｍＬ）および水（２×１０ｍＬ）で更に洗浄した後、減圧下で乾燥した。
収率：６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｔ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７７】
実施例２０Ａ
２０Ａの調整：
トリエチルアミン（０．３７ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ、２．２当量）を無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の１Ａ（０．５０ｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。それから、無水メタノール（４ｍＬ）を２０．１ａ（０．２０ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ、２．０当量）を続けて加えた。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．４５ｍｍｏｌ、０．０９ｇ  １．２当量）を窒素雰囲気下で前記反応混合物に添加して、室温で３０分撹拌した。前記混合物を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えて、懸濁液を室温で１０分間攪拌した。前記相を分離した。前記有機相を水と食塩水で更に洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：６５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．６３（ｂｒｓ，０．２５Ｈ），１０．５０（ｂｒｓ，０．７５Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，０．２５Ｈ），５．８５（ｓ，０．７５Ｈ），３．３７（ｂｒｍ，８Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．９Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６７．７５；％Ｈ  ７．４６；％Ｎ  ６．３２
実測値：％Ｃ  ６７．８９；％Ｈ  ７．３２；％Ｎ  ６．２６。
【０７７８】
実施例２０Ｂ
以下の例外を除き、２０Ｂは２０Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：１Ａを１１Ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）９．４７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．４３；％Ｈ  ７．１４；％Ｎ  ６．２０
実測値：％Ｃ  ６６．５３；％Ｈ  ７．０６；％Ｎ  ６．２４。
【０７７９】
実施例２０Ｃ
以下の例外を除き、２０Ｃは、２０Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：１Ａを１１Ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）９．７４（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，３Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８０】
実施例２０Ｄ
以下の例外を除き、２０ｄは、２０Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：１Ａを３Ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１１．００（ｍ，０．２５Ｈ），１０．８５（ｍ，０．７５Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，０．７５Ｈ），７．０２（ｍ，０．２５Ｈ），６．３２（ｓ，０．２５Ｈ），５．９１（ｓ，０．７５Ｈ），３．３３（ｍ，１０Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６３．９９；％Ｈ  ７．０２；％Ｎ  ８．６１
実測値：％Ｃ  ６４．１１；％Ｈ  ６．７０；％Ｎ  ８．４９。
【０７８１】
実施例２０Ｅ
以下の例外を除き、２０Ｅは、２０Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：１Ａを３Ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．８４（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１０Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．５９；％Ｈ  ７．２３；％Ｎ  ８．３７
実測値：％Ｃ  ６４．７７；％Ｈ  ７．２７；％Ｎ  ８．４０。
【０７８２】
実施例２０Ｆ
以下の例外を除き、２０Ｆは、２０Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：１Ａを３Ｆに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１０Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｍ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６２．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．１７；％Ｈ  ７．４２；％Ｎ  ８．１４
実測値：％Ｃ  ６５．２８；％Ｈ  ７．３７；％Ｎ  ８．２１。
【０７８３】
実施例２０Ｇ
以下の例外を除き、２０Ｇは、２０Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：１Ａを３Ｖに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ  ２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８４】
実施例２０Ｈ
以下の例外を除き、２０Ｈは、２０Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２１Ａを４Ｈ置き換えて、２０．１ｄを２０．１ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．４４〜１０．１２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，０．７Ｈ），７．６７（ｄｄ，０．７Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．７Ｈ），３．５３〜３．１６（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｍ，３Ｈ），２．３５〜２．０３（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．３０の％Ｈ  ６．５４の％Ｎ  ８．０２
実測値：％Ｃ  ５７．４６の％Ｈ  ６．４４の％Ｎ  ７．９６。
【０７８５】
実施例２０Ｉ
以下の例外を除き、２０Ｉは２０Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２０．１ｄを２０．１ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），５．９２&５．８６（２ｓ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ），３．５５〜２．９２（ｍ，８Ｈ），２．８０&２．７７（ｄ，３Ｈ），２．５６〜１．７６（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８６】
実施例２０Ｊ
以下の例外を除き、２０Ｊは、２０Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２０．１ｄを２０．１ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．７２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），５．９１&５．８４（２ｓ，１Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒ），３．５６−２．９４（ｍ，１０Ｈ），２．５７−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０Ｋ
以下の例外を除き、２０Ｋは、２０Ｌに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２０．１ｄを２０．１ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．９９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），５．８８&５．８６（２ｓ，１Ｈ  回転異性体），３．７０〜２．９３（ｍ，１０Ｈ），２．５７〜１．７６（ｍ，７Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．９９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８７】
実施例２０Ｌ
２０Ｌの調整：
乾燥ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のシクロプロパンカルバルデヒド（２０．１ｄ）（０．２２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、２．０当量）の撹拌した溶液に、２１Ａ（１．５ｍｍｏｌ、０．６４ｇ、１．０当量）、酢酸（１．８ｍｍｏｌ、０．１０ｍＬ、１．２当量）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．２５ｍｍｏｌ、０．１４ｇ、１．５当量）を順番に添加した。反応液を室温で１０時間攪拌した。水（４０ｍＬ）を加えて、その水相を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１０に塩基性化した。前記二相を分離して、水相を塩化ナトリウムで飽和して、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の得られた油の冷却した（０℃）溶液にジエチルエーテル（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、２．０当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：６５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３〜６．８９（ｍ，３Ｈ），５．９１&５．８６（２ｓ，１Ｈ，回転異性体），３．８０〜２．９５（ｍ，１０Ｈ），２．４４〜１．７８（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｍ，７Ｈ），０．６４（ｍ，２Ｈ），０．４２（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８８】
実施例２０Ｍ
２０Ｍの調整：
トリエチルアミン（７．００ｍｍｏｌ、０．９８ｍＬ、３．３当量）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１Ａ（２．１２ｍｍｏｌ、０．８０ｇ、１．０当量）の溶液に添加した。化合物２．８ａ（０．６８ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ、３．３当量）を前記反応液に添加して、それを窒素雰囲気下室温で一晩攪拌した。前記混合物を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。ジクロロメタン（５ｍＬ）中の精製した前記生成物の溶液に、ジエチルエーテル（３．２ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ、５．５当量）中の２．０Ｍの塩酸水溶液を０℃で添加した。ジエチルエーテルを前記混合物に添加した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：４６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．８３（ｍ，０．２５Ｈ），１０．７１（ｍ，０．７５Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．２５Ｈ），５．８５（ｓ，０．７５Ｈ），３．４７（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ），０．４３（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８９】
実施例２０Ｎ
以下の例外を除き、２０Ｎは、２０Ｍに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２．８ａを２０．２ａに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．１０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｓ，０．２５Ｈ），５．８５（ｓ，０．７５Ｈ），３．３５（ｂｒｍ，１０Ｈ），２．１５（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９０】
実施例２０Ｏ
以下の例外を除き、２０Ｏは２０Ｍに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２．８ａを２０．２ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．１８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｍ，０．２５Ｈ），５．８４（ｍ，０．７５Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９１】
実施例２０Ｐ
以下の例外を除き、２０Ｐは、２０Ｍに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２．８ａを２０．２ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５（ｍ，９Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０８（ｂｒｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒｍ，２Ｈ），１．２０（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９２】
実施例２０Ｑ
以下の例外を除き、２０Ｑは、２０Ｍに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２．８ａを２０．２ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．９５（ｂｒｓ，０．５Ｈ）７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，６Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．３Ｈ），５．８７（ｓ，０．７Ｈ），３．４０（ｂｒｍ，１０Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１３（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９３】
実施例２０Ｒ
以下の例外を除き、２０Ｒは２０Ｍに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２０．１：２．８ａを２０．２ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．７０（ｂｒｍ，０．５０Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，０．３Ｈ），５．８３（ｓ，０．７Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｂｒｍ，６Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｍ，６Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９４】
実施例２１Ａ
２１．２の調整：
乾燥ジエチルエーテル（１５ｍＬ）中のＮ−ｂｏｃ  ４−ピペリドン（１．２）（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）の攪拌した溶液にジアゾ酢酸エチル（２１．１）（１．３５ｍＬ、１３ｍｍｏｌ、１．３当量）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル複合体（１．３３ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を窒素雰囲気下、−２５℃で２０分間かけて同時に、しかし独立して加えた。前記反応液を−２５℃でさらに１時間攪拌した。１Ｍの炭酸カリウム水溶液を、ガスの発生が終わるまで、攪拌した前記反応液に添加して加えた。前記二相を分離して、その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
【０７９５】
２１．３の調整：
４Ｍの塩酸水溶液（５０ｍＬ）の粗生成物２１．２（１０ｍｍｏｌ現在、３ｇ）の混合物を６時間還流下で加熱した。水を減圧下で除去して、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：２つの工程を通して９０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０７９６】
２１．４の調整：
乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２１．３（４．９８ｇ、３３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に０℃でゆっくりトリエチルアミン（１１ｍＬ、７９．９２ｍｍｏｌ、２．４当量）を加え、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のジ−テート−ブチル−ジカルボネート（４．７）（８．７２ｇ、３９．９６ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を続けて２０分間かけて加えた。前記反応液を室温で１０時間攪拌して、１Ｍの塩酸水溶液（３×１００ｍＬ）、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物は更なる精製をせずに次の工程に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．５８（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０７９７】
２１．５の調整：
乾燥メタノール（３０ｍＬ）中の２１．４（２．５６ｇ、１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ピロリジン（２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、２’−ヒドロキシアセトフェノン（１．１ａ）（１．４４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、１．０当量）を続けて加えた。前記混合物を１０時間還流下で加熱した。揮発性物質を減圧下で除去して、その残基を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解して、１Ｍの塩酸水溶液（３×５０ｍＬ）、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過された。前記ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：２つの工程を通して７２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），３．７８〜３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．８３〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．００〜１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９８】
２１．６の調整：
乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の２１．５（２．８６ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を満たした２５０ｍＬのオーブンで乾燥させた２ツ口フラスコに、テトラヒドロフラン（１０．３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ、１．２当量）中の１．０Ｍのリチウム・ビス（トリメチルシリル）アミドの溶液を窒素雰囲気下−７８℃で１０分間かけて添加した。前記混合物を−７８℃１時間保ち、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）（１．４）（１０．３ｍｍｏｌ、３．６８ｇ、１．２当量）の溶液を１０分間かけて前記混合物に添加した。前記混合物をさらに−７８℃１時間保った後、ゆっくり室温にまで温めて、室温でさらに１０時間攪拌した。前記反応物を急冷するために氷水（５０ｍＬ）を添加して、その生成物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。前記有機相を１Ｎの塩酸水溶液（３×５０ｍＬ）、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３０〜７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．８０〜３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３６〜３．２４（ｍ，２Ｈ），２．３０〜２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９０〜１．６４（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０７９９】
２１．７の調整：
ジメトキシエタン（５０ｍＬ）中の２１．６（７．３ｍｍｏｌ、３．３８ｇ、１．０当量）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２２ｍｍｏｌ、１１ｍＬ、３．０当量）、塩化リチウム（２２ｍｍｏｌ、０．９３ｇ、３．０当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｍｍｏｌ、０．１７ｇ、０．０２当量）４−Ｎ，Ｎ−ジエチルフェニルボロン酸酸（１．６）（８．０２ｍｍｏｌ、１．７７ｇ、１．１当量）を窒素雰囲気下で順番に添加した。前記反応混合物を１０時間還流下で加熱して、その後室温に冷却した。水（２００ｍＬ）およびジエチルエーテル（３００ｍＬ）を加えて、二相を分離した。前記有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８１％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．８６〜３．５０（ｍ，４Ｈ），３．４２〜３．２４（ｍ，４Ｈ），２．２７〜１．６８（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８００】
２１Ａの調整：
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２１．７（１．１５ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷えた（０℃）溶液に、ジオキサン（３．５１ｍＬ、１４．０４ｍｍｏｌ、６．０当量）中の４．０Ｍの塩化水素溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１０時間撹拌して、減圧下で濃縮した。得られた泡沫状固形物をジエチルエーテルに浸した。得られた細粉をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），３．６８〜３．２３（ｍ，８Ｈ），２．５０〜２．２３（ｍ，４Ｈ），２．０２〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３５〜１．０７（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ
理論値：％Ｃ  ７０．３２；％Ｈ  ７．３２；％Ｎ  ６．５６
実測値：％Ｃ  ７０．１４；％Ｈ  ７．２３；％Ｎ  ６．５５。
【０８０１】
実施例２１Ｂ
２１．７ａ及び２１．７ｂの調整：
ラセミ化合物２１．７（１５ｇ）をキラルＨＰＬＣで分離し、純粋な鏡像異性体として２１．７ａ（６．７ｇ）および２１．７ｂ（６．０ｇ）を得た。
キラル分離条件
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ、４．６×２５０ｍｍ
流速：１．０ｍＬ／分
温度：室温
検出：３３５ナノメートル
移動相：メタノール
２１．７ａの１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．８４〜３．４９（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），２．２５〜１．６５（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ２５＝−１．０４（ｃ．１．１４ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）
キラル純度：ｅｅ＝９９％；ｔＲ＝４．６分
２１．７ｂの１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．３９（ｍ、４Ｈ）７．１８（ｍ、１Ｈ）６．９９（ｄｄ、１Ｈ）６．９２（ｄｄ、１Ｈ）６．８５（ｍ、１Ｈ）５．６０（ｓ、１Ｈ）３．８５−３．４８（ｍ、４Ｈ）３．３１（ｍ、４Ｈ）２．２５−１．６６（ｍ、６Ｈ）１．４８（ｓ、９Ｈ）１．２１（６Ｈ、ｍ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ２５＝＋１．０７（ｃ．１．１６ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）
キラル純度：ｅｅ＝９９％；ｔＲ＝５．２分。
【０８０２】
２１Ｂの調整：
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２１．７ａ（１．３ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジオキサン（３．３１ｍＬ、１３．２５ｍｍｏｌ、５．０当量）中の４．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記反応液を室温で１０時間攪拌して、それから減圧下で濃縮した。泡沫状固形物をジエチルエーテルで浸して、得られた細粉をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：８７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．００〜６．８９（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．５４〜３．０１（ｍ，８Ｈ），２．３０〜２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０３〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．２３〜０．９９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１／６Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６９．８３；％Ｈ  ７．３５；％Ｎ  ６．５１
実測値：％Ｃ  ６９．８４；％Ｈ  ７．２７；％Ｎ  ６．４６
［α］Ｄ２５＝＋０．１８（ｃ．１０．０ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８０３】
実施例２１Ｃ
２１Ｃの調整：
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２１．７ｂ（１．３ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジオキサン（３．３１ｍＬ、１３．２５ｍｍｏｌ、５．０当量）の４．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記反応混合物を室温で１０時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。泡沫状固形物をジエチルエーテルで浸して、得られた細粉をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０２〜６．８９（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．５２〜３．０２（ｍ，８Ｈ），２．３５〜２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０４〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．２３〜０．９９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，１／６Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６９．８３；％Ｈ  ７．３５；％Ｎ  ６．５１
実測値：％Ｃ  ６９．８４；％Ｈ  ７．３２；％Ｎ  ６．４７
［α］Ｄ２５＝−０．１８（ｃ．１０．２５ｍｇ／ｍＬＭｅＯＨ）。
【０８０４】
実施例２１Ｄ
２１Ｄの調整：
メタノール（２０ｍＬ）中の２１Ｂ（１．１ｍｍｏｌ、０．４７ｇ、１．０当量）の撹拌溶液に、パラジウム［９０ｍｇ、活性炭上において１０重量％（乾量基準）、２０重量当量％］を添加した。前記反応混合物を水素雰囲気下室温で１０時間水素バルーンを使用して撹拌した。活性炭上のパラジウムをセライトパッドで濾過して除去して、前記ろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ、２．０当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０〜２．９６（ｍ，８Ｈ），２．２９−１．６６（ｍ，８Ｈ），１．１０（ｂｒｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０５】
実施例２１Ｅ
２１Ｅの調整：
メタノール（２０ｍＬ）中の２１Ｃ（１．１４ｍｍｏｌ、０．４９ｇ、１．０当量）の撹拌した溶液に、パラジウム［９８ｍｇ（活性炭上において１０重量％（乾量基準）、２０重量当量％］を添加した。前記反応混合物を水素雰囲気下室温で１０時間水素バルーンを用いて撹拌した。活性炭上のパラジウムをセライトパッドで濾過して除去し、そのろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液にジエチルエーテル（１．１４ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ、２．０当量）の２．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：９３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５２〜２．９６（ｍ，８Ｈ），２．２２−１．６６（ｍ，８Ｈ），１．１０（ｂｒｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０６】
実施例２１Ｆ
２１．９の調整：
乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２１Ａ（４．５２ｍｍｏｌ、１．９３ｇ、１．０当量）の撹拌した溶液に、トリエチルアミン（１０．８５ｍｍｏｌ、１．５１ｍＬ、２．４当量）を０℃で加えて、続けてクロロ蟻酸ベンジル（２１．８）（５．４２ｍｍｏｌ、０．７６ｍＬ、１．２当量）を添加して加えた。前記反応混合物をゆっくり室温にまで温めて、室温で１０時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、その残渣をジエチルエーテル（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間で分配した。前記有機相を１Ｎの塩酸水溶液（３×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を粗生成物を得るために減圧下で濃縮し、そして、それは更なる精製をせずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０７】
２１．１０の調整：
乾燥ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の２１．９（０．９ｇ、粗製、１．７１ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の溶液に、三酸化硫黄Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド複合体（４．３）（２．０６ｍｍｏｌ、３１５ｍｇ、１．２当量）を添加して加えた。前記反応混合物を７５℃で１０時間加熱した後、０〜１０℃に冷却し、その時点で塩化オキサリル（２．２２ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ、１．３当量）を添加して加えた。前記混合物を６５℃でさらに３時間撹拌した後、室温で氷水（５０ｍＬ）を用いて急冷した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えて、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、粗生成物を得るために減圧下で濃縮し、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝６２２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０８】
２１．１１の調整：
乾燥ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の２１．１０（０．９ｇ、粗製、１．４ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の溶液に、０℃でトリエチルアミン（２．８ｍｍｏｌ、０．４ｍＬ、２．０当量）およびテトラヒドロフラン（１４ｍｍｏｌ、７ｍＬ、１０．０当量）中の２．０Ｍのエチルアミン（３．４ｃ）の溶液をゆっくり添加して加えた。前記混合物をゆっくり室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出して、有機相と混合したものを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：３つの工程を通して３４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３０（ｍ，７Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），５．６６&５．４４（２ｓ，１Ｈ），５．１８&５．１６（２ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，１Ｈ），３．８９〜３．２３（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３２〜１．６６（ｍ，６Ｈ），１．３５〜１．０５（ｍ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝６３１．９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０９】
２１Ｆの調整：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２１．１１（０．５５ｍｍｏｌ、０．３５ｇ、１．０当量）の溶液にヨードトリメチルシラン（１．１ｍｍｏｌ、０．１５ｍＬ  ２．０当量）を添加して加えた。前記混合物を室温で２時間撹拌した。前記混合物をクロロホルム（９１００ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）で希釈した。前記溶液を２０％のチオ硫酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物を分取液体クロマトグラフィーで精製した（移動相：アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。前記生成物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した；前記有機相を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．１ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ、２．０当量）中の１．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：５６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５４〜７．３６（ｍ，６Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．５４〜３．０２（ｍ，８Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３７〜２．１３（ｍ，３Ｈ），２．０６〜１．７２（ｍ，３Ｈ），１．２２〜１．０３（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，０．３３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．０４；％Ｈ  ６．８４；％Ｎ  ７．７８
実測値：％Ｃ  ５９．９３；％Ｈ  ６．８１；％Ｎ  ７．８０。
【０８１０】
実施例２２Ａ
２２．１の調整：
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２１Ｂ（９．５ｍｍｏｌ、４．０６ｇ、１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（２３．７５ｍｍｏｌ、３．３ｍＬ、２．５当量）を０℃で加えて、続けてトリフルオロ酢酸無水物（４．１）（１１．４ｍｍｏｌ、１．６ｍｌ、１．２当量）を添加して加えた。前記反応混合物をゆっくり室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。酢酸エチル（２００ｍＬ）を前記反応混合物に添加して、前記有機相を１Ｍの塩酸水溶液（３×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を粗生成物を得るために減圧下で濃縮して、そして、それは更なる精製をせずに次の工程に用いた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１１】
２２．２の調整：
乾燥ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２２．１（５．０ｇ、９．５ｍｍｏｌ現在、１．０当量）の溶液に三酸化硫黄Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド複合体（４．３）（１４．２５ｍｍｏｌ、２．１８ｇ、１．５当量）を添加した。前記混合物を１０時間還流下で加熱した後、０〜１０℃に冷却して、その時点で塩化オキサリル（１５．２ｍｍｏｌ、１．３３ｍＬ  １．６当量）を添加して加えた。前記混合物を７０℃でさらに３時間撹拌した後、室温で、氷水（１：１）（１５０ｍＬ）で急冷した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を前記反応混合物に加えて、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で更に抽出して、混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：２つの工程を通して８４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），５．７１６  &  ５．７０６（２ｓ，１Ｈ），４．０３−３．２６（ｍ，８Ｈ），２．４９〜２．２１（ｍ，３Ｈ），２．０３〜１．７２（ｍ，３Ｈ），１．３３〜１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１２】
２２．３ａの調整：
乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２２．２（１．０２ｍｍｏｌ、０．６ｇ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（５．１０ｍｍｏｌ、０．７１ｍＬ、５．０当量）およびメチルアミン（３．４ｂ）塩酸塩塩（３．０６ｍｍｏｌ、０．２１ｇ、３．０当量）を０℃で添加した。前記反応混合物をゆっくり室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。水（５０ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を前記混合物に加えて、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）でさらに抽出して、混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），５．６６５&  ．６５７（２ｓ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０２〜３．２５（ｍ，８Ｈ），２．６３（ｄ，３Ｈ），２．４７〜２．１９（ｍ，３Ｈ），１．９９〜１．６８（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１３】
２２Ａの調整：
メタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の２２．３ａ（０．５３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に炭酸カリウム（０．７５ｇ、５．４６ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で加えた。前記反応混合物を室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。食塩水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を前記反応混合物に添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相をを硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液にジエチルエーテル（１．８２ｍｍｏｌ、０．９１ｍＬ、２．０当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌して、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：８２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．４９〜７．３４（ｍ，６Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１〜３．１５（ｍ，５Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．６５；％Ｈ  ６．７７；％Ｎ  ７．７６
実測値：％Ｃ  ５７．６９；％Ｈ  ６．６２；％Ｎ  ７．７１
［α］Ｄ２５＝−０．４２（ｃ．９．４ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８１４】
実施例２２Ｂ
以下の例外を除き、２２Ｂは２２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２２．３：３．４ｂを３．４ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．０５（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，１．１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５８．５４；％Ｈ  ６．９５；％Ｎ  ７．５９
実測値：％Ｃ  ５８．５５；％Ｈ  ６．８２；％Ｎ  ７．５５
［α］Ｄ２５＝−０．５１（ｃ＝９．２５ｍｇ／ｍｌ、ＭｅＯＨ）。
【０８１５】
実施例２２Ｃ
以下の例外を除き、２２Ｃは、２２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２２．３：３．４ｂを３．４ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．５３〜３．０４（ｍ，８Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３５〜１．７５（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．３６；％Ｈ  ７．０６；％Ｎ  ７．５４
実測値：％Ｃ  ６０．２８；％Ｈ  ７．１０；％Ｎ  ７．５３
［α］Ｄ２５＝−０．６０（ｃ＝９．５５ｍｇ／ｍｌ、ＭｅＯＨ）。
【０８１６】
実施例２２Ｄ
以下の例外を除き、２２ｄは、２２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２２．３：３．４ｂを３．４ｇに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，６Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ），０．７５（ｍ，１Ｈ），０．３２（ｍ，２Ｈ），０．０３（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ，０．６６Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．８８；％Ｈ  ６．９３；％Ｎ  ７．３４
実測値：％Ｃ  ６０．９２；％Ｈ  ６．９６；％Ｎ  ７．３７
［α］Ｄ２５＝−０．５９（ｃ＝９．３５ｍｇ／ｍｌＭｅＯＨ））。
【０８１７】
実施例２２Ｅ
２２．４の調整：
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２２．２（１．４７ｍｍｏｌ、０．８６ｇ、１．０当量）の溶液に、テトラヒドロフラン（５．１）（１５ｍｍｏｌ、１５ｍＬ、１５．０当量）中の１．０Ｍのヒドラジン溶液を０℃で一度に添加した。前記混合物を０℃で３０分間撹拌した。水（５０ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えて、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相をを硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７２％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１８】
２２．５の調整：
酢酸ナトリウム（０．５８ｇ、７．１ｍｍｏｌ、６．７当量）およびヨードメタン（２．８ｃ）（０．３７ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、５．５当量）は、エタノール（１０ｍＬ）の２２．４（０．６２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に添加した。前記反応混合物を１０時間還流下で加熱した。水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相をを硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：７８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），５．６８５&５．６７５（２ｓ，１Ｈ），４．０１〜３．４２（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４６〜２．２２（ｍ，３Ｈ），２．００〜１．６９（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５６５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１９】
２２Ｅの調整：
メタノール（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中の２２．５（０．８ｍｍｏｌ、０．４５ｇ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（４．８ｍｍｏｌ、０．８６ｇ、６．０当量）を０℃で添加して加えた。前記反応混合物を室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。食塩水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相をを硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却した（０℃）溶液に、ジエチルエーテル（１．６ｍｍｏｌ、０．８ｍＬ、２．０当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：８６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２〜３．０３（ｍ，９Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ，１ＨＣｌ
理論値：％Ｃ  ６１．８３；％Ｈ  ６．５９；％Ｎ  ５．５５
実測値：％Ｃ  ６１．８２；％Ｈ  ６．６０；％Ｎ  ５．５１
［α］Ｄ２５＝（０．４５（ｃ．１０．３ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８２０】
実施例２３Ａ
以下の例外を除き、２３Ａは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：方法１Ｂを使用した、そして、１．２を２３．１ａに置き換えた（工程２３．１も参照）。
工程１．３：方法１Ｃを使用した（工程２３．３も参照）。
工程１．４：方法１Ｅを使用した（工程２３．４も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．８５〜３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３１（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２１】
実施例２３Ｂ
以下の例外を除き、２３Ｂは１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：方法１Ｂを使用した、そして、１．２は２３．１ｂに置き換えた（工程２３．１も参照）。
工程１．３：方法１Ｃを使用した（工程２３．３も参照）。
工程１．４：方法１Ｅを使用した（工程２３．４も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．３３（ｍ，１Ｈ）９．２１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２２】
実施例２３Ｃ
以下の例外を除き、２３Ｃは１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：方法１Ｂを使用した、そして、１．２は２３．５に置き換えた（工程２３．５も参照）。
工程１．３：方法１Ｃを使用した（工程２３．７も参照）。
工程１．４：方法１Ｅを使用した（工程２３．８も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２８（ｂｒｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２３】
実施例２４Ａ
２４．２の調整：
乾燥メタノール（１００ｍＬ）中の２４．１（６０ｍｍｏｌ、９．３７ｇ、１．０当量）の溶液にピロリジン（１２０ｍｍｏｌ、１０ｍＬ、２．０当量）、続けて、２’−ヒドロキシアセトフェノン（１．１ａ）（６０ｍｍｏｌ、７．２２ｍＬ  １．０当量）を添加した。前記反応混合物を１０時間還流下で加熱した。揮発性物質を減圧下で除去して、その残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解した。前記混合物を１Ｍの塩酸水溶液（３×  ５０ｍＬ）、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）および食塩水で洗浄した。前記有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０８２４】
２４．３の調整：
乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の２４．２（６０ｍｍｏｌ、１６．４６ｇ、１．０当量）の溶液を満たしたオーブンで乾燥させた２ツ口５００ｍＬフラスコに、窒素雰囲気下−７８℃で、テトラヒドロフラン（７２ｍｍｏｌ、７２ｍＬ、１．２当量）中の１．０Ｍのリチウム・ビス（トリメチルシリル）アミドの溶液を３０分間かけて添加した。前記混合物を−７８℃１時間保ち、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）（１．４）（７２ｍｍｏｌ、２５．７２ｇ、１．２当量）の溶液を３０分間かけて前記混合物に添加した。前記反応混合物−７８℃１時間保った後、ゆっくり室温に温めて、室温で１０時間撹拌した。前記反応物を急冷するために氷水（１００ｍＬ）を添加して、生成物はジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。前記有機相を１Ｍの塩酸水溶液（３×１００ｍＬ）、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（３×１００ｍＬ）および食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３４〜７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．０３〜３．９１（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０９〜１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０８２５】
２４．４の調整：
ジメトキシエタン（２００ｍＬ）中の２４．３（５４．１４ｍｍｏｌ、２２ｇ、１．０当量）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（１６２．４２ｍｍｏｌ、８１．２ｍＬ、３．０当量）、塩化リチウム（１６２．４２ｍｍｏｌ、６．８８ｇ、３．０当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０８ｍｍｏｌ、１．２５ｇ、０．０２当量）および４−Ｎ，Ｎ−ジエチルフェニルボロニック酸（１．６）（５９．５５ｍｍｏｌ、１３．１６ｇ、１．１当量）を窒素雰囲気下で順番に添加した。前記反応混合物を１０時間還流下で加熱した。水（２００ｍＬ）およびジエチルエーテル（３００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）でさらに抽出して、混合した有機抽出物をを食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２４〜２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）。
【０８２６】
２４Ａの調整：
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の２４．４（５１．４８ｍｍｏｌ、２２．３２ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に１．０Ｍの塩酸水溶液（１５５ｍｍｏｌ、１５５ｍＬ、３．０当量）を添加した。前記混合物を１０時間室温で撹拌した後、減圧下で濃縮した。得られた固形物をろ過して集めて、ヘキサン／酢酸エチル混合物（２０：１）で洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：８５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ０，７．００（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２７】
実施例２４Ｂ／  実施例２４Ｃ
２４Ｂ／２４Ｃの調整：
乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の２４Ａ（１．３ｍｍｏｌ、０．５１ｇ、１．０当量）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１．３ｍｍｏｌ、５０ｍｇ、１．０当量）を窒素雰囲気下０℃で１度に添加した。前記反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）を添加して、二相を分離した。水相をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）でさらに抽出し、混合した前記有機相をを食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、２つの異性体の混合物を得るために濃縮した。前記粗生成物を２４Ｂおよび２４Ｃを分離する分取液体クロマトグラフィーで精製した。
（２４Ｂ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（２４Ｃ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０１〜６．８１（ｍ，３Ｈ），５．７３&５．５５（２ｓ，１Ｈ），４．０７&３．７４（２ｍ，１Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．３１〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２８】
実施例２４Ｄ／  実施例２４Ｅ
２４Ｄ／２４Ｅの調整：
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２４Ａ（１．６２ｍｍｏｌ、０．６３ｍＬ、２．０当量）の撹拌した水溶液に、ｎ−ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ（３．４ｄ）（１．９４ｍｍｏｌ、０．１６ｇ、１．２当量）、酢酸（１．９４ｍｍｏｌ、０．１１ｍＬ、１．２当量）およびシアノボロ水素化ナトリウム（２．４３ｍｍｏｌ、０．１５３ｇ、１．５当量）を順番に添加した。前記反応混合物を室温で１０時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を加えて、水相は１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１０に塩基化した。二相を分離して、水相を塩化ナトリウムで飽和して、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。前記の有機相と混合したものを粗混合物を得るために硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧を濃縮して、それをカラムクロマトグラフィーで精製した。（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
（２４Ｄ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４６（ｍ，７Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
（２４Ｅ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．４２（ｍ，７Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２９】
実施例２４Ｆ
以下の例外を除き、２４Ｆは、２４Ｄに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２４．６：３．４ｄを３．４ｊに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３０】
実施例２４Ｇ
以下の例外を除き、２４Ｇは、２４Ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２４．６：３．４ｄを３．４ｊに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３１】
実施例２５Ａ
以下の例外を除き、２５Ａは、化合物１．８ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．１：１．２を２５．１に置き換えた（工程２５．１も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０３（ｄ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３２】
実施例２６Ａ
２６．２の調整：
乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の１．５ａ（４．６３ｍｍｏｌ、２．０８ｇ、
１当量）の溶液に窒素雰囲気下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５３５ｇ、４６３ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えて、続けて（テトラヒドロフラン中の０．５Ｍの４−シアノベンジルジンクブロミド（２６．１）の溶液、２３．１６ｍＬ、１１．５８ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加して加えた。前記反応混合物を室温で１０時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を急冷するために前記反応液に添加して、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を二相に分離するために添加した。水相をジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出して、混合した有機相をを食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：６２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５９（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３３】
２６．３ａ及び２６．３ｂの調整：
濃塩酸（３０ｍＬ）中の２６．２（２．８８ｍｍｏｌ、１．２ｇ）の混合物を１０時間還流下で加熱した後、２６．３ａおよび２６．３ｂの粗混合物を得るために減圧下で濃縮した。前記混合物の８０ｍｇ分を分取液体クロマトグラフィーで精製した。残っている混合物（２６．３ａ／２６．３ｂ）を更なる精製をせずに、次の工程に用いた。
２６．３ａ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．８７（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
２６．３ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．００（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．００（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３４】
２６．４ａ及び２６．４ｂの調整：
メタノール（５０ｍＬ）中の２６．３ａおよび２６．３ｂ（２．６９ｍｍｏｌ、１ｇ）の混合物の溶液に、ジオキサン（２０ｍＬ）中の４．０Ｍの塩化水素の溶液をゆっくり添加した。前記反応混合物を室温で１０時間撹拌して、減圧下で濃縮した。前記残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解して、１Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（４×５０ｍＬ）、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、２６．４ａおよび２６．４ｂの粗混合物を得るために減圧下で濃縮した。粗混合物の少量（１５０ｍｇ）をカラムクロマトグラフィーで精製して、（溶出剤：ヘキサン／極性を増大させたの酢酸エチル混合物）、分取液体クロマトグラフィーで再精製した。残った混合物（２６．４ａ／２６．４ｂ）を更なる精製をせずに次の工程で用いた。
収率：９０％
２６．４ａ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０５（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．７２（ｓ，ｂ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
２６．４ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．４２（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．９５（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３５】
２６．５ａ及び２６．５ｂの調整：
乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２６．４ａおよび２６．４ｂ（１．５ｍｍｏｌ、０．５ｇ、１当量）の混合物の溶液に、トリエチルアミン（３ｍｍｏｌ、０．４２ｍＬ、２当量）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート４．７（１．７４ｍｍｏｌ、０．３８ｇ、１．２当量）の溶液を０℃でゆっくり加えた。前記反応混合物をゆっくり室温まで温めて、室温で１０時間撹拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加えて、前記混合物を１Ｎの塩酸水溶液（３×５０ｍＬ）、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、２６．５ａおよび２６．５ｂの粗混合物を得るために減圧下で濃縮した。そして、それを精製せずに次の工程に用いた。。
【０８３６】
２６．６ａ及び２６．６ｂの調整：
メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合液中の２６．５ａおよび２６．５ｂ（１．２６ｍｍｏｌ、０．５７ｇ、１当量）の混合物の溶液に、水酸化リチウム一水和物（５ｍｍｏｌ、０．２１ｇ、４当量）一度に加えた。前記反応混合物を室温で１０時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、減圧および残った水性溶液を撹拌しながら、１Ｎの塩酸水溶液でｐＨ＝３に酸性化した。前記混合物を室温で１時間撹拌して、室温で１０時間置いておいた。得られた固形物をろ過して集めて、水で洗浄して、２６．６ａおよび２６．６ｂの混合物を得るために減圧下で乾燥して、それを更なる精製をせずに次の工程に用いた。。
【０８３７】
２６．７ａ及び２６．７ｂの調整：
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の２６．６ａおよび２６．６ｂ（１．１２ｍｍｏｌ、０．４９ｇ、１当量）の混合物の撹拌した溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２．６９ｍｍｏｌ、０．４６ｍＬ、２．４当量）、ジエチルアミン１．１２（３．３６ｍｍｏｌ、０．２４ｇ、３当量）を室温でゆっくり加えた。前記混合物を室温で１０分間撹拌した。前記混合物を０℃まで冷却して、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（ＴＢＴＵ）（１．３４ｍｍｏｌ、０．４３ｇ、１．２当量）を添加して加えた。前記反応混合物をゆっくり室温まで温めて、室温でさらに１０時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、前記残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と１Ｍの炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。前記有機相を１Ｍの炭酸水素ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）、１Ｍの塩酸水溶液（３×  ５０ｍＬ）、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、２６．７ａおよび２６．７ｂの粗混合物を得るために減圧下で濃縮した。前記未精製混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したのヘキサン／酢酸エチル混合物）。精製した少量の混合物（８５ｍｇ）をバイプレパラティブ液体クロマトグラフィーで分離した。残った混合物（２６．７ａ／２６．７ｂ）を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：３つの工程を通して８１％
２６．７ａ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ７．３３〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１５〜７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８９〜６．８０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
２６．７ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３８】
２６Ａの調整
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）の中２６．７ａおよび２６．７ｂ（０．７３ｍｍｏｌ、０．３６ｇ、１当量）の混合物の撹拌し冷却した（０℃）溶液に、ジオキサン（７．２ｍｍｏｌ、１．８ｍＬ、１０当量）中の４．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１０時間撹拌して、２６Ａおよび２６．８の粗混合物を得るために減圧下で濃縮した。前記未精製混合物を分取液体クロマトグラフィーで精製した。
収率：８５％
２６Ａ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．３５（ｓ，ｂ，１Ｈ）９．００（ｓ，ｂ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
２６．８：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．１２（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．７１（ｓ，ｂ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２８〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３９】
実施例２６Ｂ
２６Ｂの調整：
メタノール（１０ｍＬ）中の２６．８（０．２６ｍｍｏｌ、０．１２ｇ、１当量）の撹拌した溶液に、パラジウム（２４ｍｇ（活性炭上の１０重量％（乾量基準）２０重量当量％）を添加した。前記反応混合物を水素雰囲気下室温で水素バルーンを使用して１０時間撹拌した。活性炭上のパラジウムをセライトパッド濾過して除去し、前記ろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム混合物）。所望の画分をあわせて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液にジエチルエーテル（０．５２ｍｍｏｌ、０．２６ｍＬ、２当量）中の２．０Ｍの塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、減圧下で乾燥した。
収率：８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．４１（ｓ，ｂ，１Ｈ），８．９５（ｓ，ｂ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．０４（ｍ，１０Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０３〜１．４９（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４０】
実施例２７Ａ
２７Ａの調整：
無水メタノール（１３ｍＬ）中の１Ａ（０．６６ｇ、１．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を１０時間パラジウム水酸化物［Ｐｄ（ＯＨ）２：Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒］（０．１２０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．０５当量）の存在下で大気圧で水素化した。その後、前記混合物をセライトで濾過した。前記ろ液を濃縮して、パラジウム水酸化物（０．１２０ｇ）存在下でさらに１０時間大気圧で水素化した。前記混合物をセライト濾過して、前記ろ液を乾燥状態にするために減圧下で濃縮した。無水ジクロロメタン中の得られた油の冷却（０℃）溶液にジエチルエーテル（５ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を滴下して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄した。
収率：６３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６７．２８；％Ｈ  ７．６５；％Ｎ  ６．５４
実測値：％Ｃ  ６７．３２；％Ｈ  ７．６３；％Ｎ  ６．３７。
【０８４１】
実施例２７Ｂ
２７Ｂの調整：
２７Ａ（ラセミ混合物）（２４．１０ｍｍｏｌ、１０ｇ、１．０当量）は、キラルＨＰＬＣ方法を使用して分離した：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤＨ、４．６の２５０ｍｍ×、５μ、Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ＰＮ＃１９３２５
カラム温度：室温
検出：ＵＶ光ダイオードアレイ、２００から３００ｎｍ、抽出物は２７５ｎｍで検出
注入体積：エタノール：メタノール（８０：２０）中の２ｍｇ／ｍＬのサンプルを４０μＬ
流速：１ｍＬ／分
移動相：溶液Ａ８５％、溶液Ｂ１５％
溶液Ａ）：ヘキサン（ＨＰＬＣ  Ｇｒａｄｅ）中の０．１％のジ−イソプロピルエタノールアミン
溶液Ｂ：８０％のエタノール  ２０％メタノール（両方のＨＰＬＣ  Ｇｒａｄｅ）  
注釈：最初に、エタノールに溶かした場合だけ、メタノールはヘキサンに混合できる。溶液Ｂは、使用前に混合する。
実行時間：２５分
ＨＰＬＣ：ＷａｔｅｒｓＡｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５（系手持体積は、〜３５０μＬである）
検出器：Ｗａｔｅｒｓ９９６（分解能：４．８ナノメートル、走査周波数：１Ｈｚ）
収率：４０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
キラルＨＰＬＣ方法：ｔＲ＝８．６４分（ｅｅ＝９７％）
元素分析：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．７２；％Ｈ  ７．５７；％Ｎ  ６．６８
実測値：％Ｃ  ６８．８７；％Ｈ  ７．５２；％Ｎ  ６．６８
［α］Ｄ２５＝＋５８．４０（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８４２】
実施例２７Ｂの絶対配置の決定
２７．３の調整：
化合物２７．２（１．７８ｍｍｏｌ、０．４５ｇ、１．１当量）をジクロロメタン（６ｍＬ）中の２７Ｂ（１．６１ｍｍｏｌ、０．６７ｇ、１当量）およびトリエチルアミン（５．３３ｍｍｏｌ、０．７４ｍＬ、３．３当量）の溶液に０℃で添加した。前記反応液を室温に温めて、室温で一晩を撹拌した。前記混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：６４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｂｒｍ，９Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ２Ｏ５Ｓ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．３７；％Ｈ  ７．５１；％Ｎ  ４．６９
理論値：％Ｃ  ６８．３８；％Ｈ  ７．５０；％Ｎ  ４．５５。
【０８４３】
Ｘ線結晶学データ：
単結晶を２７．３（０．０１７ｍｍｏｌ、１０ｍｇ、１当量）をイソプロパノール（１ｍＬ）に溶かして、室温で７２時間、静かに放置することによって単結晶を針状に成長させた。
２７．３の結晶データおよび構造洗練：
確認コード：ｐｔｕｔ００１
実験式：Ｃ３４Ｈ４４Ｎ２Ｏ５Ｓ
式量：５９２．７７
温度：１２０（２）Ｋ
波長：０．７１０７３Ａ  Ｃｒｙｓｔａｌ系、
空間群：Ｍｏｎｏｃｌｉｎｉｃ（Ｐ２（１））
単位格子の大きさ：
ａ＝１５．１３５（２）Ａ、アルファ＝  ９０°
ｂ＝６．１９２４（１０）Ａ、ベータ＝  ９１．８０２（２）°
ｃ＝１６．６０２（３）  Ａ、ガンマ＝  ９０°
体積：１５５５．２（４）  Ａ３
Ｚ、算出密度２：１．２６６のＭｇ／ｍ３
吸収係数：０．１４８ｍｍ−１
Ｆ（０００）：６３６
結晶サイズ：０．３０×０．０８×０．０４ｍｍ
データ収集のためのシータ範囲：１．７９〜２７．７９°
極限インデックス：１８<＝ｈ<＝１９−、７<＝ｋ<＝７−、−２０<＝ｌ<＝２１
収集／固有の反射：１２１６６／６２５１［Ｒ（ｉｎｔ）＝０．０１６８］
シータに対する補完性＝２７．７９：９１．９％
吸収補正：同等物からの半実験的
透過率の最大値と最小値：０．９９４１および０．９５６９
精製方法：Ｆ２における完全充填マトリックス最小自乗
データ／拘束／パラメータ：６２５１／１／３８３
Ｆ２上の適合度：１．０４０
最終的なＲインデックス［Ｉ>２シグマ（Ｉ）］：Ｒ１＝０．０３９２、ｗＲ２  ＝  ０．１０３０
Ｒインデックス（全てのデータ）：Ｒ１＝０．０４０１、ｗＲ２＝０．１０４１
絶対構造パラメータ：−０．０３（６）
最大相違ピークおよびホール：０．３６５及び−０．２００ｅ．Ａ−３。
【０８４４】
実施例２７Ｃ
２７Ｃの調整：
２７Ａ（ラセミ混合物）（２４．１０ｍｍｏｌ、１０ｇ、１当量）は、キラルＨＰＬＣ法を使用して分離した：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、４．６×２５０ｍｍ、５μ、Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ＰＮ＃１９３２５
カラム温度：室温
検出：ＵＶ光ダイオードアレイ、２００〜３００ｎｍ、２７５ｎｍで抽出
注入体積：エタノール：メタノール（８０：２０）の２ｍｇ／ｍＬのサンプルを４０μＬ
流速：１ｍＬ／分
移動相：８５％の溶液Ａ、１５％の溶液Ｂ
溶液Ａ：ヘキサン（ＨＰＬＣ  Ｇｒａｄｅ）中の０．１％のジイソプロピルエチルアミン  
溶液Ｂ：８０％エタノール、２０％メタノール（両方のＨＰＬＣ  Ｇｒａｄｅ）
実行時間：２５分  ＨＰＬＣ：ＷａｔｅｒｓＡｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５（系手持体積は〜３５０μＬである。）
検出器：Ｗａｔｅｒｓ９９６（分解能：４．８ｎｍ、走査周波数：１Ｈｚ）
収率：４０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
キラルＨＰＬＣ方法：ｔＲ＝１１．９１４分（ｅｅ＝１００％）
元素分析：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．７２；％Ｈ  ７．５７；％Ｎ  ６．６８
実測値：％Ｃ  ６８．７９；％Ｈ  ７．５５；％Ｎ  ６．６８
［α］Ｄ２５＝−６３．５９（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８４５】
実施例２７Ｄ
以下の例外を除き、２７ｄは、２７Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２７．３：方法２７Ａを使用して、１Ａを１Ｄに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｑ，４Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．５１〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２９〜３．１１（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０５〜１．８２（ｍ，５Ｈ），１．２０〜１．００（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４６】
実施例２７Ｅ
２７ＥをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｄから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，５Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．３３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．７１；％Ｈ  ７．０９；％Ｎ  ６．３６
実測値：％Ｃ  ６５．６８；％Ｈ  ７．０７；％Ｎ  ６．４１
［α］Ｄ２５＝＋６．５３（ｃ＝９．８５のｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８４７】
実施例２７Ｆ
２７ＦをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｄから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，５Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．０３；％Ｈ  ７．０２；％Ｎ  ６．４２
実測値：％Ｃ  ６６．０７；％Ｈ  ６．９９；％Ｎ  ６．３４
［α］Ｄ２５＝−６．５４（ｃ＝９．７５ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８４８】
実施例２７Ｇ
以下の例外を除き、２７Ｇは、２７Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２７．３：方法２７Ａを使用して、１Ａを２Ｃに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，５Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，５Ｈ），１．０９（ｍ，７Ｈ），０．４６（ｍ，２Ｈ），０．１８（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ３，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６６．８５；％Ｈ  ７．８１；％Ｎ  ５．５７；％Ｃｌ  ７．０５
実測値：％Ｃ  ６７．０２；％Ｈ  ７．５１；％Ｎ  ５．５４；％Ｃｌ  ７．２５。
【０８４９】
実施例２７Ｈ
以下の例外を除き、２７Ｈは、２７Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２７．３：方法２７Ａを使用して、１Ａを１Ｎに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０７（ｍ，１．５Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．３３〜３．１５（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０７〜１．８５（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５０】
実施例２７Ｉ
２７ＩをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｈから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８９（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｑ，２Ｈ），３．２６（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ２，１．３ＨＣｌ，１．４Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６１．１０；％Ｈ  ７．３８；％Ｎ  ９．２９；％Ｃｌ  １０．１９
実測値：％Ｃ  ６１．０１；％Ｈ  ７．３５；％Ｎ  ９．２１；％Ｃｌ  １０．４１
［α］Ｄ２５＝＋４．４６（ｃ＝９．６５ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８５１】
実施例２７Ｊ
２７ＪをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｈから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ２，２ＨＣｌ，１．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５７．０８；％Ｈ  ７．１９；％Ｎ  ８．６８；％Ｃｌ  １４．６５
実測値：％Ｃ  ５６．９２；％Ｈ  ７．１５；％Ｎ  ８．５８；％Ｃｌ  １５．０２
［α］Ｄ２５＝−３．５５（ｃ＝１０．３ｍｇ／ｍｌ、ＭｅＯＨ）。
【０８５２】
実施例２７Ｋ
以下の例外を除き、２７Ｋは、２７Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２７．３：方法２７Ａを使用して、１Ａを１Ｏに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１７〜８．８５（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．０６〜６．９４（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，１Ｈ），３．４９〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３２〜３．１４（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５〜１．８２（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５３】
実施例２７Ｌ
２７をキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｋから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１５（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，２Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２８ＦＮ３Ｏ２，２ＨＣｌ，１．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５５．０４；％Ｈ  ６．７３；％Ｃｌ  １４．１３；％Ｎ  ８．３７
実測値：％Ｃ  ５４．８５；％Ｈ  ６．５３；％Ｃｌ  １４．２８；％Ｎ  ８．４５
［α］Ｄ２５＝＋４．１９（ｃ＝１０．２ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８５４】
実施例２７Ｍ
２７ＭをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｋから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１４（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２８ＦＮ３Ｏ２，２ＨＣｌ，１．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５５．０４；％Ｈ  ６．７３；％Ｎ  ８．３７；％Ｃｌ  １４．１３
実測値：％Ｃ  ５４．８５；％Ｈ  ６．６６；％Ｎ  ８．３７；％Ｃｌ  １４．３１
［α］Ｄ２５＝４．０９（ｃ  ＝  １０．２５ｍｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０８５５】
実施例２７Ｎ
以下の例外を除き、２７Ｎは、２７Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２７．３：１Ａを１Ｓに置き換えた。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７Ｏ
２７ＯをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｎから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．２４（ｍ，５Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０８（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ２，１．２５ＨＣｌ，１．６３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．２５；％Ｈ  ７．８４；％Ｎ  ８．７０；％Ｃｌ  ９．１９
実測値：％Ｃ  ６２．５２；％Ｈ  ７．６４；％Ｎ  ８．３０；％Ｃｌ  ８．８０。
【０８５６】
実施例２７Ｐ
２７ＰをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｎから得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ），３．２４（ｍ，５Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ２  ，１．２ＨＣｌ，１．６Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６２．５４；％Ｈ  ７．８５；％Ｎ  ８．７５；％Ｃｌ  ８．８６
実測値：％Ｃ  ６２．６１；％Ｈ  ７．７３；％Ｎ  ８．４４；％Ｃｌ  ８．５２。
【０８５７】
実施例２７Ｑ
２７．６の調整：
活性炭上のパラジウム（１０の重量％（乾量基準）、湿性、デガッサ基型Ｅ１０１  ＮＥ／Ｗ（１．５２ｍｍｏｌ、３．２４ｇ、０．０５当量）の存在下で、無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）および無水メタノール（１００ｍＬ）中の２．７ａ（３０．４５ｍｍｏｌ、１５．００ｇ、１当量）の溶液を１気圧で１０時間水素化した。前記混合物をセライトで濾過して、ろ液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。前記生成物を更なる精製をせずに用いた。
収率：９９％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４９５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５８】
２７Ｑの調整：
ジオキサン（１６７．４６ｍｍｏｌ、４１．９ｍＬ、５．５当量）中の４．０Ｍの塩酸の溶液を無水メタノール（５０ｍＬ）中の２７．６（３０．４５ｍｍｏｌ、１５．０６ｇ、１当量）の冷却した（０℃）溶液に添加して加えた。前記混合物を室温に温めて、室温でさらに１０時間撹拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮した。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を前記溶液に添加した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄された。
収率：８５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０３（ｍ，１Ｈ），８．９０（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２，１ＨＣｌ，０．７５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６４．８５、％Ｈ  ７．３７、％Ｎ  ６．３０
実測値：％Ｃ  ６５．１２、％Ｈ  ７．４３、％Ｎ  ６．１８。
【０８５９】
実施例２７Ｒ
２７Ｒの調整：
２７ＲをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｑから得た。２７Ｑ（ラセミ混合物）（１０ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ、１つ当量）はキラルＨＰＬＣ方法を使用して分離した：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、４．４×２５０ｍｍ
カラム温度：２５℃
検出：ＵＶ  ２３０ｎｍ
流速：２．０ｍＬ／分
移動相：８０％二酸化炭素、２０％エタノール、０．１％エタン・スルホン酸
実行時間：２４分
適切な画分をあわせて、減圧下で濃縮した。水溶液がｐＨ試験紙で塩基性になるまで、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を得られた油に添加した。前記水性混合物をジクロロメタンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水メタノール中の得られた油の冷却（０℃）溶液に、ジオキサン（５．５当量）中の４Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１９（ｍ，１Ｈ）９．０５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１７（ｂｒｍ，６Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
キラルＨＰＬＣ純度：ｔＲ  ＝  ９．９３２分（ｅｅ  ＝  >９９％）
［α］Ｄ２５＝＋２１．４９（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８６０】
実施例２７Ｓ
２７Ｓの調整：
２７ＳをキラルＨＰＬＣクロマトグラフィーで２７Ｑから得た。２７Ｑ（ラセミ混合物）（１０ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ、１当量）はキラルＨＰＬＣ方法を使用して分離した：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、４．４×２５０ｍｍ
カラム温度：２５℃
検出：ＵＶ  ２３０ｎｍ
流速：２．０ｍＬ／分
移動相：８０％の二酸化炭素、２０％のエタノール、０．１％のエタン・スルホン酸
実行時間：２４分
適切な画分をあわせて、減圧下で濃縮した。
前記溶液がｐＨ試験紙で塩基性になるまで、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を得られた油状物質に添加した。前記水性混合物をジクロロメタンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。無水メタノール中の得られた油の冷却した（０℃）溶液にジオキサン（５．５当量）中の４Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：１８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０３（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，５Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
キラルＨＰＬＣ純度：ｔＲ＝１３．３７１分（ｅｅ＝９８．１％）
［α］Ｄ２４．２＝−２５．９６（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８６１】
実施例２７Ｔ
２７．１の調整：
無水メタノール（１００ｍＬ）中の１１．６ａ（１５．００ｇ、２７．９５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液をパラジウム水酸化物［Ｐｄ（ＯＨ）２：Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒］（１．９６ｇ、１．４０ｍｍｏｌ、０．０５当量）の存在下で、１０時間気圧７０ｐｓｉで水素化した。前記混合物をセライト濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、さらに１０時間パラジウム水酸化物（１．９６ｇ）の存在下で、気圧７０ｐｓｉで水素化した。前記混合物をセライトで濾過して、前記ろ液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。前記粗生成物を更なる精製をせずに使用した。
収率：８４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．２３（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｍ，６Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３９．５（Ｍ＋Ｈ）＋
２７Ｔの調整：
無水メタノール（４０ｍＬ）中の２７．１（３．７１ｍｍｏｌ、２．００ｇ、１．０当量）の冷却（０℃）溶液に、ジオキサン（３７．２０ｍｍｏｌ、９．３ｍＬ、１０．０当量）中の４Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１０時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）９．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，５Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒｍ，５Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６２】
実施例２７Ｕ
２７．４の調整：
化合物２７．１（ラセミ混合物）（１８．５６ｍｍｏｌ、１０ｇ、１当量）は、キラルＨＰＬＣ方法を使用して分離した：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、４．４×２５０ｍｍ
カラム温度：２５℃
検出：ＵＶ  ２８０ｎｍ
流速：２．０ｍＬ／分
移動相：７５％の二酸化炭素、２５％のイソプロパノール
実行時間：１０分。
関連した画分をあわせて、減圧下で濃縮した。前記粗生成物は、更なる精製をせずに用いた。
収率：７９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ  ｍ，６Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
キラルＨＰＬＣ純度：ｔＲ＝４．７２８分（ｅｅ＝>９９％）
［α］Ｄ２４．１＝−３２．９７（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８６３】
２７Ｕの調整：
無水メタノール中の２７．４（１．８６ｍｍｏｌ、１．００ｇ、１当量）の冷却した（０℃）溶液に、ジオキサン（１０．２１ｍｍｏｌ、２．５ｍＬ、５．５当量）中の４Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１０時間撹拌して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：８８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３０（ｓ，１Ｈ）９．００（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，５Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ２４．２＝＋３．２４（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８６４】
実施例２７Ｖ
２７．５の調整：
２７．１（ラセミ混合物）（１８．５６ｍｍｏｌ、１０ｇ、１当量）をキラルＨＰＬＣ法使用して分離した：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、４．４×２５０ｍｍ、
カラム温度：２５℃
検出：ＵＶ  ２８０ｎｍ
流速：２．０ｍＬ／分
移動相：７５％二酸化炭素、２５％イソプロパノール
実行時間：１０分。
適切な画分をあわせて、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を更なる精製をせずに、用いた。
収率：８３％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．２３（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｂｒｍ，６Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
キラルＨＰＬＣ方法：ｔＲ＝５．９４３分（ｅｅ＝９８．７％）
［α］Ｄ２４．０＝＋２９．８８（ｃ．０．０１、ＭｅＯＨ）。
【０８６５】
２７Ｖの調整：
無水メタノール中の２７．５（１．８６ｍｍｏｌ、１．００ｇ、１当量）の冷却（０℃）溶液に、ジオキサン（１０．２１ｍｍｏｌ、２．５ｍＬ、５．５当量）中の４Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して加えた。前記混合物を室温で１０時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３２（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，５Ｈ），３．１３（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｂｒ  ｍ，５Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ２４．３＝−６．３５（ｃ．  ０．０１、ＭｅＯＨ））。
【０８６６】
実施例２７Ｗ
以下の例外を除き、２７Ｗは、２７Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２７．３：１Ａを１Ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３４（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｑ，１Ｈ），３．５５（ｂｒｍ，３Ｈ），３．２８（ｂｒｍ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｔ，１Ｈ），１．２０（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６７】
実施例２８Ａ
２８．２の調整：
トルエン（４５０ｍＬ）中のベンジル４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エステル（１９．１）（１６０ｍｍｏｌ、３７．２６ｇ）の溶液に、シアノ酢酸エチル（２８．１）（１６６ｍｍｏｌ、１８．８ｇ、１．０４当量）、酢酸（２ｍＬ）および酢酸アンモニウム（１６ｍｍｏｌ、１．２４ｇ、０．１当量）を添加した。前記反応混合物をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを使用して反応の間に形成される水の共沸除去をしながら２時間還流した。さらにシアノ酢酸エチル（８８．４ｍｍｏｌ、１０ｇ、０．５５当量）、酢酸（２ｍＬ）および酢酸アンモニウム（６ｍｍｏｌ、１．２４ｇ、０．０３７５当量）を前記反応混合物に添加して、それをその後１．５時間還流した。さらにシアノ酢酸エチル（８８．４ｍｍｏｌ、１０ｇ、０．５５当量）、酢酸（２ｍＬ）および酢酸アンモニウム（６ｍｍｏｌ、１．２４ｇ、０．０３７５当量）を添加して、さらに１時間還流した。前記反応混合物を室温に冷却して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記混合物を濾過して、ろ液を減圧下で濃縮した。ヘキサン（３００ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を前記残渣に添加した。前記混合物を室温で一晩保った。前記固形物をろ過して集めて、ヘキサンで洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：８７．７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ）。
【０８６８】
２８．４ａの調整：
無水テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中のシアン化銅（Ｉ）（１９３．２ｍｍｏｌ、１７．３ｇ、２．０当量）の懸濁液に、窒素雰囲気下、０℃でテトラヒドロフラン中の２．０Ｍベンジルマグネシウムクロライド（２８．３ａ）（３８４ｍｍｏｌ、１９２ｍＬ、４．０当量）の溶液を添加して加えた。前記反応混合物を室温で２時間撹拌した後、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の化合物２８．２（９６ｍｍｏｌ、３１．５ｇ）の溶液を−３０℃で添加して加えた。添加した後、前記反応混合物を室温において一晩撹拌して、飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷した後、濾過した。前記ろ液をジエチルエーテルによって抽出して、混合した有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。前記有機物を減圧下で濃縮して、前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、４：１：１）。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５〜７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），３．７２〜３．５０（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），１．９０〜１．６５（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）。
【０８６９】
２８．６ａの調整：
濃硫酸（２１０ｍＬ）を０℃でゆっくり２８．４ａ（９０．５ｍｍｏｌ、３８ｇ）に添加した。前記混合物を室温に温めて、室温で３０分撹拌した後、９０℃で一晩加熱した。前記反応混合物を氷浴で冷却して、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ  ＝  ９〜１０に、注意深く塩基化した。前記混合物を塩化メチレンで抽出して、前記有機相抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（５００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、トリエチルアミン（２１５．６ｍｍｏｌ、３０ｍＬ、２．４当量）を添加して、続けて０℃でクロロ蟻酸ベンジル（２１．８）（１０６．５ｍｍｏｌ、１６ｍＬ、１．２当量）を添加して加えた。前記反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、４：１：１）。
収率：４１．２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．００（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，７Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０８７０】
２８．７ａの調整：
テトラヒドロフラン（３．６ｍｍｏｌ、３．６ｍＬ、１．２当量）中の１．０Ｍのリチウムビス（トリメチルシル）アミドの溶液を−７８℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の２８．６ａ（３．０ｍｍｏｌ、１．０４７ｇ）の溶液に添加した。４５分後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の１．４（３．６ｍｍｏｌ、１．３ｇ、１．２当量）の溶液を、前記反応混合物に滴下して加えた。前記反応混合物を室温に温めた後、２．５時間撹拌して、水（４０ｍＬ）を添加して急冷し、ヘキサンおよびジエチルエーテル（１：１）の混合物で抽出した。前記有機抽出物を混合して、水、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をエバポレートして、粗生成物を得た。そして、それは更なる精製をせずに次の工程に使用した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５〜７．１８（ｍ，９Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．６６〜１．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０８７１】
２８．８ａの調整：
ジメトキシエタン（２５ｍＬ）中の粗生成物２８．７ａ（３ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（１０ｍｍｏｌ、５ｍＬ、３．３当量）水溶液、塩化リチウム（１０ｍｍｏｌ、４２４ｍｇ、３．３当量）、４（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸酸（３．６ｍｍｏｌ、７９６ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｍｍｏｌ、１０４ｍｇ、０．０３当量）を順番に添加した。前記反応混合物を一晩還流して、室温に冷却して、水（３０ｍＬ）で希釈して、ジエチルエーテルで抽出した。前記一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下でを濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、２：１：１）。
収率：９１．９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３６〜７．１２（ｍ，１２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．６５〜１．５２（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｍ，６Ｈ）。
【０８７２】
２８Ａの調整：
ヨードトリメチルシラン（２ｍｍｏｌ、０．２９ｍＬ、２当量）を窒素雰囲気下で無水塩化メチレン（１０ｍＬ）中の２８．８ａ（１ｍｍｏｌ、５０８ｍｇ）の溶液に添加した。前記混合物を室温で２時間撹拌して、１Ｎの塩酸水溶液（３０ｍＬ）で急冷して、ジエチルエーテルで抽出した。前記水相を３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝９〜１０に塩基化して、塩化メチレンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解して、ジエチルエーテル（１５ｍＬ）で希釈した。この前記溶液にジエチルエーテル（３ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ、３．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を加えて、室温で、３０分間撹拌した、固形物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥した。
収率：９２．７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９０（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．２０（ｍ，７Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７３】
実施例２８Ｂ
２８．４ｂの調整：
２８．３ａを２３．８ｂに置き換えることを除き、２８．４ａに記載してあるように、化合物２８．４ｂは調製した。
２８．９の調整：
ジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）中の化合物２８．４ｂ（６４．４ｍｍｏｌ、２９ｇ）の溶液に、塩化ナトリウム（２５．６ｍｍｏｌ、１．５ｇ、０．４当量）および水（１６７ｍｍｏｌ、３．０ｍＬ、２．６当量）を添加した。前記反応混合物を１６０℃で２時間加熱した後、室温にまで冷却した。水（６００ｍＬ）を前記混合物に添加して、粗生成物をジエチルエーテルで抽出した。前記有機抽出物を混合して、水および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、４：１：１）。
収率：９４．８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．６０〜１．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０８７４】
２８．１０の調整：
メタノール（２００ｍＬ）中の化合物２８．９（２０ｍｍｏｌ、７．５６ｇ）の溶液に濃硫酸（４０ｍＬ）を添加した。前記混合物を２日間還流して加熱した。前記反応混合物を０℃まで冷却して、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ  ＝  ９に塩基化した後、メタノールを除去するために減圧下で濃縮した。前記混合物を塩化メチレンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（８０ｍＬ）に溶解して、０℃まで冷却した。この溶液にトリエチルアミン（６９ｍｍｏｌ、９．６ｍＬ、３．５当量）を加えて、続けてクロロ蟻酸ベンジル（２１．８）（６．４ｍＬ、９５％、４２．７ｍｍｏｌ、２．１当量）を滴下して加えた。前記反応混合物を０℃で１時間撹拌して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、４：１：１）。
収率：９４．８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０８７５】
２８．１１の調整：
化合物２８．１０（５ｍｍｏｌ、２．０６ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）の混合物に溶解した。この溶液に水酸化リチウム（３６ｍｍｏｌ、１．５２ｇ、７．２当量）を１度に添加した。前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、真空下で濃縮して、３Ｎの塩酸水溶液で酸性化して、塩化メチレンで抽出した。前記一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記粗生成物を更なる精製をせずに次の工程に使用した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１２．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），１．４５〜１．３５（ｍ，４Ｈ）。
【０８７６】
２８．６ｂの調整：
無水塩化メチレン（１０ｍＬ）中の２８．１１（５ｍｍｏｌ、１．９８ｇ）の溶液に、塩化メチレン（４０ｍｍｏｌ、２０ｍＬ、８．０当量）中の２．０Ｍの塩化オキサリルの溶液を添加して、続けて２滴の無水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。前記反応混合物を室温で４時間撹拌して、真空下で濃縮した。得られた塩化アシルを無水塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解して、塩化アルミニウム（１０ｍｍｏｌ、１．３５ｇ、２．０当量）を１度に添加した。前記反応混合物を室温で一晩撹拌した後、水（６０ｍＬ）で急冷し、続けて水相を塩基化するために濃縮した水酸化アンモニウムを添加した。前記有機相を分離して、水相を塩化メチレンで更に抽出した。前記一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶解した後、０℃まで冷却した。この溶液に、トリエチルアミン（２１．６ｍｍｏｌ、３．０ｍＬ、４．３当量）、続けてクロロ蟻酸ベンジル（２１．８）（１３．３ｍｍｏｌ、２．０ｍＬ  ２．７当量）を添加した。前記反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、４：１：１）。
収率：８９．７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０８７７】
２８Ｂの調整：
２８Ｂを２８．６ｂから２８Ａに記載にした方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）  ８．９０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７８】
実施例２８Ｃ
２８Ｃの調整：
化合物２８．８ａ（１．５８ｍｍｏｌ、８００ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物に溶解して、前記反応混合物を水素バルーンを用いた１０％のＰｄ／Ｃ（２４０ｍｇ）の存在下で、水素化された。室温で２日後、前記反応混合物をセライト濾過して、前記ろ液を真空下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解して、ジエチルエーテル（４ｍｍｏｌ、２ｍＬ、２．５当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した後、真空下で濃縮した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２８−７．０３（ｍ，７Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０８（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）．
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７９】
実施例２８Ｄ
以下の例外を除き、２８ｄは、２８Ｃに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２８．１２：２８．８ａを２８．８ｂに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．７７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４９〜３．００（ｍ，８Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８０】
実施例２８Ｅ
以下の例外を除き、２８Ｅは、２８Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２８．１０：１．６を１．７に置き換えた（工程２８．１３も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９１（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７６０（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．４５〜３．１５（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３０，４／３ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６５．２０；％Ｈ  ７．３７；％Ｎ  ９．５０；％Ｃ  １０．６９
実測値：％Ｃ  ６４．９４；％Ｈ  ７．０６；％Ｎ  ９．３６；％Ｃｌ  １０．５６。
【０８８１】
実施例２９Ａ
２９．２の調整：
無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の粗製化合物２８．７ａ（１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でテトラヒドロフラン（３０ｍｍｏｌ、６０ｍＬ、２．５当量）中の０．５Ｍの４（エトキシカルボニル）フェニルジンク沃化物（２９．１）の溶液を、続けてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．７２ｍｍｏｌ、８３３ｍｇ、０．０６当量）を添加した。前記反応混合物を４０℃で２日間加熱した後、室温に冷却した。前記反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液の添加で急冷して、酢酸エチルで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記有機抽出物を減圧下で濃縮して、前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、５：１）。
収率：８６．６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０５（ｄ，２Ｈ），７．４０〜７．１０（ｍ，１０Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）。
【０８８２】
２９．３の調整：
水酸化リチウム（８０ｍｍｏｌ、３．３６ｇ、８．０当量）をメタノール（１００ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の混合物中の２９．２（１０ｍｍｏｌ、４．８１ｇ）の溶液に添加した。前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、真空下で濃縮して、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨ＝１〜２に酸性化した。前記酸性化した水溶液を塩化メチレンで抽出して、前記有機相抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記粗生成物は、更なる精製をせずに次の工程に使用した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１３．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．３８〜７．１５（ｍ，８Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．６０〜３．４６（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０８８３】
２９．５ａの調整：
塩化メチレン（４０ｍＬ）中の２９．３（１．５ｍｍｏｌ、６８０ｍｇ、１．０当量）の溶液に、イソプロピルアミン（３．４ｈ）（３ｍｍｏｌ、０．２６ｍＬ、２．０当量）、続けてトリエチルアミン（６ｍｍｏｌ、０．８４ｍｌ、４．０当量）および向山アシル化試薬（２−クロル−１−メチルピリジニウムヨウ化物）（１．８ｍｍｏｌ、４６１ｍｇ、１．２当量）を添加した。前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。前記有機抽出物を減圧下で濃縮して、前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、２：１：１）。
収率：９５．８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７８（ｄ，２Ｈ），７．４０〜７．１０（ｍ，１０Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．６２〜１．５２（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ）。
【０８８４】
２９Ａの調整：
ヨードトリメチルシラン（２．６ｍｍｏｌ、０．３７ｍＬ、２．０当量）を窒素雰囲気下で無水塩化メチレン（２０ｍＬ）中の２９．５（１．２６ｍｍｏｌ、６２０ｍｇ）の溶液に添加した。前記反応混合物を室温で２時間撹拌して、１Ｎの塩酸水溶液（４０ｍＬ）で急冷して、前記混合物をジエチルエーテルで抽出した。水相を３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝９〜１０に塩基化して、塩化メチレンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解して、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈した。この溶液に、ジエチルエーテル（４ｍｍｏｌ、２．０ｍＬ、３．２当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を加えて、前記混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、真空下で乾燥した。
収率：１００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９０（ｂｒｄ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８５】
実施例２９Ｂ
以下の例外を除き、２９Ｂは２９Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程２９．３：３．４ｈを２９．４に置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），１．６０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８６】
実施例２９Ｃ
２９．７の調整：
ジオキサン（１８ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチル・アルコール（１８ｍＬ）の混合物中のカルボン酸２９．３（４ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（５．６ｍｍｏｌ、０．７８ｍＬ、１．４当量）およびジフェニルホスホリル・アジド（２９．６）（５．２ｍｍｏｌ、１．１２ｍＬ、１．３当量）を添加した。前記反応混合物を一晩還流して、真空下で濃縮した。前記残渣を所望の粗カルバミン酸エステル２９．７を得るためにカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、５：１：１）そして、それは更なる精製をせずに次の工程に使用した。
収率：３３．４％。
【０８８７】
２９．８の調整：
塩化メチレン（１５ｍＬ）中の粗カルバミン酸エステル２９．７（７００ｍｇ）の溶液に、ジエチルエーテル（３０ｍｍｏｌ、１５ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、、前記反応混合物にジエチルエーテルを加えて、それをさらに２時間室温で撹拌した。得られた沈殿物をろ過して集めて、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：５７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．１５（ｂｒｓ，３Ｈ），７．４０〜７．１５（１２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０８８８】
２９．１０の調整：
トリエチルアミン（３ｍｍｏｌ、０．４２ｍＬ）を０℃で塩化メチレン（２０ｍＬ）中の２９．８（０．６５ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）の懸濁液に添加し、続けてプロピオニル・クロライド（２９．９）（１．３ｍｍｏｌ、０．１２ｍＬ  ２．０当量）を添加して加えた。前記反応混合物を室温で６時間撹拌して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、２：１：１）。
収率：８９．５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５４（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．１０（ｍ，１１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｑ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）
２９Ｃの調整：
ヨードトリメチルシラン（１．４７ｍｍｏｌ、０．２１ｍＬ、２．０当量）を窒素雰囲気下で無水塩化メチレン（８ｍＬ）中の化合物２９．１０（０．４６ｍｍｏｌ、２２０ｍｇ）の溶液に添加した。前記反応混合物を室温で２時間撹拌して、１Ｎの塩酸水溶液（１５ｍＬ）で急冷した  。前記粗生成物をジエチルエーテルで抽出した。水相を３Ｍの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝９〜１０に塩基化して、前記混合物を塩化メチレンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、真空下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解して、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈した。この前記溶液に、ジエチルエーテル（１．４ｍｍｏｌ、０．７ｍＬ、３．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して、前記混合物を室温で３０分間撹拌した。前記固形物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、真空下で乾燥した。
収率：８３．９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｑ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８９】
実施例２９Ｄ
２９．１１の調整：
メタンスルホニルクロリド（７．４）（０．６６ｍｍｏｌ、０．０５１ｍＬ、２．０当量）を０℃でピリジン（６ｍＬ）中の２９．８（０．３２６ｍｍｏｌ、１５０ｍｇ）の溶液に添加した。前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、塩化メチレン（４０ｍＬ）で希釈して、１Ｎの塩酸水溶液および食塩水で洗浄した。前記有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、真空下で濃縮した。前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：９７．７％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３８〜７．１３（ｍ，１２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．６２〜１．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０８９０】
２９Ｄの調整：
ヨードトリメチルシラン（０．９８ｍｍｏｌ、０．１４ｍＬ、３．５当量）を窒素雰囲気下で無水塩化メチレン（６ｍＬ）中の２９．１１（０．２８ｍｍｏｌ、１４０ｍｇ）の溶液に添加した。前記反応混合物を室温で２時間撹拌して、１Ｎの塩酸水溶液（１０ｍＬ）によって急冷した。前記粗生成物をジエチルエーテルで抽出した。前記水相を３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝９〜１０に塩基化して、塩化メチレンで抽出した。前記有機抽出物を混合して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、真空下で濃縮した。前記残渣を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解して、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈した。この溶液に、ジエチルエーテル（０．８４ｍｍｏｌ、０．４２ｍＬ、３．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加して、前記混合物を室温で３０分間撹拌した。前記固形物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄して、真空下で乾燥した。
収率：９０．５％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）  δ１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８８（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒｄ，２Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，７Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９１】
実施例３０Ａ
３０．３の調整：
３０．１（０．０５０モル、１０．２ｇ、１．０当量）の混合物とトルエン（１００ｍＬ）中の３０．２（０．０７５モル、２５ｇ、１．５当量）を窒素雰囲気下で２時間還流した。前記混合物を減圧下で濃縮して、前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４２（ｓ，５Ｈ），５．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０２（ｂｒｍ，２Ｈ），２．３７（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ２５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９２】
３０．５の調整：
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３０．３（１９．３ｍｍｏｌ、５．０ｇ、１．０当量）、３０．４（１４９ｍｍｏｌ、１６．３９ｇ、７．７当量）およびトリエチルアミン（３８．６ｍｍｏｌ、３．９０ｇ、２．０当量）の溶液を１２時間還流した。前記混合物を減圧下で濃縮して、前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、６０：４０）。
収率：９８％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，８Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｂｒｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９３】
３０．６の調整：
３０．５（２７．０７ｍｍｏｌ、１０．０ｇ、１．０当量）の溶液はおよび濃硫酸（５０ｍＬ）を室温で１８時間撹拌した。前記混合物に氷水（１：１）（２００ｍＬ）を注入して、前記粗生成物を酢酸エチルで抽出した。前記の混合した有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で濃縮して、前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、７０：３０）。
収率：２２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｍ，３Ｈ），２．９７（ｂｒｄ，２Ｈ），１．９２（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９４】
３０．７の調整：
酢酸（５ｍＬ）中の３０．６（３．５６ｍｍｏｌ、１．２ｇ、１．０当量）の溶液に、３０％の過酸化水素水（２ｍＬ）を室温で添加した。前記溶液を９０℃で２時間加熱した後、室温に冷却した。前記混合物を減圧下でその体積の１／３にまで濃縮した。水を加えて、前記粗生成物を塩化メチレンで抽出した。前記の混合した有機抽出物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、食塩水で、洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：８４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），４．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０（ｂｒｍ，１Ｈ），３．５０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８０（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９５】
３０．８の調整：
エタノール（２０ｍＬ）中の３０．７（２．９８ｍｍｏｌ、１．１ｇ、１．０当量）と６Ｎの塩酸水溶液（５ｍＬ）の混合物を９０℃で１２時間加熱した。前記混合物を減圧下で濃縮して、更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：１００％
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ２６５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９６】
３０．９の調整：
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３０．８（２．９８ｍｍｏｌ、０．９ｇ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１１．９２ｍｍｏｌ、１．２ｇ、４．０当量）および４．７（３．５８ｍｍｏｌ、０．７８ｇ、１．２当量）を０℃で加えた。前記混合物を０℃で１時間、そして室温で１時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を加えして、前記粗混合物を酢酸エチルで抽出した。前記の混合した有機物を水、食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：７９％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０８９７】
３０．１０の調整：
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３０．９（２．３０ｍｍｏｌ、０．８４ｇ、１．０当量）の溶液に、テトラヒドロフラン（２．７６ｍｍｏｌ、２．７６ｍＬ、１．２当量）中の１．０ＭのＬｉＨＭＤＳの溶液を窒素雰囲気下−７８℃で添加して加えた。前記混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の１．４（２．７６ｍｍｏｌ、０．９８６ｇ、１．２当量）の溶液を前記反応混合物に添加して加えた。前記混合物を０℃で３時間そして、室温で１６時間撹拌した。前記混合物に氷水（２０ｍＬ）を注入して、前記粗生成物を酢酸エチルで抽出した。前記混合した有機抽出物を水、食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル混合物  ８５／１５）。
収率：５２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０８９８】
３０．１１の調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（３０ｍＬ）中の３０．１０（０．３０ｍｍｏｌ、０．１５ｇ、１．０当量）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（０．９０ｍｍｏｌ、０．４５ｍＬ、３．０当量）の水溶液、塩化リチウム（０．９０ｍｍｏｌ、０．０３８ｇ、３．０当量）、１．６（０．３３ｍｍｏｌ、０．１０６ｇ、１．１当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００６ｍｍｏｌ、０．００７ｇ、０．０２当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で１６時間還流した。前記混合物を室温に冷却した後、氷水（２０ｍＬ）を加えた。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記混合した有機抽出物を更に水、食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、７０：３０）。
収率：８６％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝５２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９９】
３０Ａの調整：
無水塩化メチレン（２０ｍＬ）中の３０．１１（０．８４ｍｍｏｌ、０．４４０ｇ、１．０当量）の溶液に、ジエチルエーテル（１６ｍｍｏｌ、８．０ｍＬ、１９当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で４８時間撹拌した。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジエチルエーテルで処理した。得られた沈殿物をろ過して集めた。
収率：ｌ００％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３７（ｂｒｍ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｂｒｍ，８Ｈ），２．２６（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９５（ｂｒｄ，２Ｈ），１．１３（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９００】
実施例３１Ａ
１３．２ａの調整：
ジメトキシエタン（７５ｍＬ）中の１．５ａ（１７．３５ｍｍｏｌ、７．８０ｇ、１．０当量）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（５２．０６ｍｍｏｌ、２６．０３ｍＬ、３．０当量）の水溶液、塩化リチウム（５２．０６ｍｍｏｌ、２．２１ｇ、３．０当量）、１３．１（１９．０９ｍｍｏｌ、３．４４ｇ、１．１当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３５ｍｍｏｌ、０．４０ｇ、０．０２当量）を順番に添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で一晩還流した。前記混合物を室温に冷却した後、水（２５０ｍＬ）を加えた。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で更に洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。前記混合物を濾過して、前記ろ液を減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：６４％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．０２（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０１】
３１Ａの調整：
以下の例外を除き、３１Ａは、１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程１．４：方法１Ｅを使用した；１．８ａを１３．２ａに置き換えた（工程３１．２も参照）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８１（ｍ，２Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２１Ｈ２１ＮＯ３，１ＨＣｌ，０．２Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６７．１８；％Ｈ  ６．０１；％Ｎ  ３．７３
実測値：％Ｃ  ６７．３２；％Ｈ  ５．９８；％Ｎ  ３．７７。
【０９０２】
実施例３１Ｂ
以下の例外を除き、３１Ｂは３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を１４．１に置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ，１ＨＣｌ，０．８Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６８．００；％Ｈ  ５．８８；％Ｎ  ７．９３
実測値：％Ｃ  ６７．８９；％Ｈ  ５．５９；％Ｎ  ７．７９。
【０９０３】
実施例３１Ｃ
以下の例外を除き、３１Ｃは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を１６．１に置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０４】
実施例３１Ｄ
以下の例外を除き、３１ｄは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ａに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１８（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０５】
実施例３１Ｅ
以下の例外を除き、３１Ｅは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｂに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）を行った。仮実施例１３を参照。
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０６】
実施例３１Ｆ
以下の例外を除き、３１Ｆは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｃに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．６０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０７】
実施例３１Ｇ
以下の例外を除き、３１Ｇは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｄに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０３（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０８】
実施例３１Ｈ
以下の例外を除き、３１Ｈは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｅに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０９】
実施例３１Ｉ
以下の例外を除き、３１Ｉは３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｆに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７６（ｍ，１Ｈ）９．２９（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１０】
実施例３１Ｊ
以下の例外を除き、３１Ｊは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｇに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９２（ｂｒｓ，１．５Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０９（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１１】
実施例３１Ｋ
以下の例外を除き、３１Ｋは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｈに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｍ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｍ，３Ｈ），６．９７（ｂｒｍ，３Ｈ），６．８２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｂｒｍ，４Ｈ）  ２．０２（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１２】
実施例３１Ｌ
以下の例外を除き、３１ｌは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｉに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｍ，６Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０３（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１３】
実施例３１Ｍ
以下の例外を除き、３１Ｍは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｊに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．６０（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０３（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１４】
実施例３１Ｎ
以下の例外を除き、３１Ｎは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｋに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１０（ｂｒｍ，１．５Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０８（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１５】
実施例３１Ｏ
以下の例外を除き、３１Ｏは３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１に置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｂｒｍ，５Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０８（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９６（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１６】
実施例３１Ｐ
以下の例外を除き、３１Ｐは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｍに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．４６（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．１１（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１７】
実施例３１Ｑ
以下の例外を除き、３１Ｑは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｎに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１８】
実施例３１Ｒ
以下の例外を除き、３１Ｒは３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｏに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０４（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１９】
実施例３１Ｓ
以下の例外を除き、３１Ｓは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｐに置き換えた。
工程３１．２：方法３１Ａを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）９．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２０】
実施例３１Ｔ
以下の例外を除き、３１Ｔは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｑに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｅを使用した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７１（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ２８３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２１】
実施例３１Ｕ
以下の例外を除き、３１ｕは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｒに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０４（ｂｒｍ，１．５Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０７（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９８（ｂｒｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２２】
実施例３１Ｖ
以下の例外を除き、３１Ｖは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｓに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７１（ｂｒｓ，１Ｈ）９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝２６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２３】
実施例３１Ｗ
以下の例外を除き、３１Ｗは、３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｔに置き換えた。
工程３１．２：方法１Ｆを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．３４（ｂｒｍ，１．５Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，６Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２０（ｂｒｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２４】
実施例３１×
以下の例外を除き、３１×は３１Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３１．１：１３．１を３１．１ｕに置き換えた。
工程３１．２：方法は１Ｅを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３０８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２５】
実施例３１Ｙ
３１Ｙの調整：
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の１６．２（０．００４６モル、０．２００ｇ、１．０当量）の溶液をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．０２７モル、１．０５ｇ、６．０当量）の冷却（０℃）懸濁液に添加して加えた。前記混合物を室温に温めて、窒素雰囲気下で１２時間還流した。前記反応物を室温に冷却して、注意して水（３ｍＬ）を付加して急冷した。前記混合物を室温で１時間撹拌して、セライトで濾過した。前記セライトを更に熱い酢酸エチルでゆすいだ。前記ろ液をエバポレートし、油を得た後、それをジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解した。無水ジエチルエーテル（０．０１３８モル、６．９ｍＬ、３．０当量）中の２．０Ｍの塩酸水溶液を前記混合物に添加した。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：７０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，７Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２６】
実施例３１Ｚ
３１Ｚの調整：
塩化アセチル（０．００１９モル、０．１４ｍＬ、１．５当量）を３１Ｙ（２塩酸塩）（０．００１２モル、０．５００ｇ、１．０当量）の冷却した水溶液およびジクロロメタン（１０ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．００６モル、０．９０ｍＬ、５．０当量）に添加して加えた。前記混合物を室温に温めて、室温で１２時間撹拌を続けた。前記混合物に水を注入して、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えた。前記有機相を分離して、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、エバポレートした。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製された（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。前記精製した化合物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解した。ジエチルエーテル（０．００３６モル、１．８ｍＬ、３．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を前記混合物に添加した。得られた沈殿物をろ過して集め、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：３１％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．７０（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２７】
実施例３１ＡＡ
３１ＡＡの調整
メタン塩化スルホニル（０．００１９モル、０．１５ｍＬ、１．５当量）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３１Ｙ（２塩酸塩）（０．００１２モル、０．５００ｇ、１．０当量）およびトリエチルアミン（０．００６モル、０．９０ｍＬ、５．０当量）の冷却した溶液に添加して加えた。前記混合物を室温にまで温めて、室温で１２時間撹拌を続けられた。前記混合物に水を注入して、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えた。前記有機相を分離して、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、エバポレートした。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。精製した化合物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解した。ジエチルエーテル（０．００３６モル、１．８ｍＬ、３．０当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を前記混合物に添加した。得られた沈殿物をろ過して集め、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）１０．９０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２８】
実施例３２Ａ
３２．１の調整：
窒素雰囲気下室温でのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中のビス（ピナコラト）ジボロン１．１４（１４．７ｇ、５７．８ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液に、ジクロロメタン（７１０ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ、０．０３当量）中の１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロライド錯体を加え、続けて酢酸カリウム（８６．７ｍｍｏｌ、８．５８ｇ、３．０当量）を加えた。前記混合物を８０℃に加熱して、続けて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中のエノールトリフラート１．５ａ（２８．９ｍｍｏｌ、１３．０ｇ、１．０当量）の溶液を添加して加えた。添加を終えた後、前記反応混合物を８０℃でさらに１６時間加熱した。前記溶媒を真空下でエバポレートして、前記残渣を１Ｎの塩酸水溶液に添加した。前記水性残渣を酢酸エチルで抽出した。前記有機抽出物を食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、褐色の半固体物質を得るまで減圧下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したヘキサン／酢酸エチル混合物）。
収率：９６．０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２７（ｂｒｍ，２Ｈ），１．９６（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２９】
３２．２ａの調整：
塩化メチレン（３００ｍＬ）中の４−ブロモフェニル酢酸（３２．４）（１５ｍｍｏｌ、３．２１ｇ）の溶液にジエチルアミン（１．１２）（３０ｍｍｏｌ、３．２ｍＬ、２．０当量）を加えた後、トリエチルアミン（６０ｍｍｏｌ、８．４ｍｌ、４．０当量）と向山アシル化試薬（２−クロル−１−メチルピリジニウム沃化物）（１８ｍｍｏｌ、４．６１ｍｇ、１．２当量）を加えた。前記反応混合物を室温で一晩撹拌して、前記混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮して、前記残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル、２：１：１）。
収率：８９．２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４３（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ），３．３０（ｑ，２Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）。
【０９３０】
３２．３ａの調整：
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（４０ｍＬ）中の３２．１（５ｍｍｏｌ、２．１４ｇ）の溶液に、２Ｎの炭酸ナトリウム（１６ｍｍｏｌ、８ｍＬ、３．２当量）水溶液は、塩化リチウム（１６ｍｍｏｌ、６７９ｍｇ、３．２当量。）、３２．２ａ（６ｍｍｏｌ、１．６２ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｍｍｏｌ、１７４ｍｇ、０．０３当量）を順次添加した。前記混合物を窒素雰囲気下で一晩還流した。前記混合物を室温に冷却した後、水（５０ｍＬ）を加えた。前記混合物を酢酸エチルで抽出した。前記有機相を食塩水で更に洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、真空下で濃縮した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル、１：１）。
収率：６１％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２９（ｓ，４Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｔ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｍ，６Ｈ）。
【０９３１】
３２Ａの調整：
塩化メチレン（１５ｍＬ）中の３２．３ａ（３．３８ｍｍｏｌ、１．４ｇ）の溶液に、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で２４時間撹拌して、ジエチルエーテルを加えて希釈した。得られた沈殿物をろ過して集め、ジエチルエーテルで洗浄した。
収率：９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，８Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｍ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３２】
実施例３２Ｂ
以下の例外を除き、３２Ｂは３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｂに置き換えて、方法１Ｃを使用した。
注：工程３２．８で、１３．４ｂを１．１２に置き換えることを除き、３２．２ｂは３２．２ｅ（３２Ｅを参照）に記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．８８（ｓ，２Ｈ），８．５７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），３．１２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｂｒｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，１ＨＣｌ，１／３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．７１；％Ｈ  ６．５７；％Ｎ  ６．１６
実測値：％Ｃ  ６０．６４；％Ｈ  ６．３６；％Ｎ  ６．１６。
【０９３３】
実施例３２Ｃ
以下の例外を除き、３２Ｃは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｃに置き換えて、方法１Ｄを使用した。
注：工程３２．８で、１３．４ｂを３．４ｃに置き換えることを除き、３２．２ｃは３２．２ｅ（３２Ｅを参照）に記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．００（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｂｒｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０１（ｂｒｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ，１ＨＣｌ，０．２５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５９．２８；％Ｈ  ６．０４；％Ｎ  ６．５８
実測値：％Ｃ  ５９．０６；％Ｈ  ５．９２；％Ｎ  ６．４４。
【０９３４】
実施例３２Ｄ
以下の例外を除き、３２ｄは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｄに置き換えた。
注：工程３２．８で１３．４ｂを３２．６に置き換えたことを除き、３２．２ｄは３２．２ｅ（３２Ｅを参照）に記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０７（ｂｒｍ，４Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３５】
実施例３２Ｅ
３２．２ｅの調整：
１３．４ｂ（６４．５８ｍｍｏｌ、７．３３ｍＬ、３．３当量）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３２．５（１９．５７ｍｍｏｌ、５ｇ、１当量）の溶液に添加した。前記反応物を室温で一晩撹拌した。前記混合物を減圧下で濃縮して、ジクロロメタンを加えた。前記混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過した。前記有機抽出物を減圧濃縮し、この粗生成物を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：４０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）７．８２（ｓ，４Ｈ），７．２５（ｓ，４Ｈ），４．５８（ｓ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３３７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３６】
３２Ｅの調整：
以下の例外を除き、３２Ｅは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｅに置き換えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，４Ｈ），３．１９（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０３（ｂｒｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３７】
実施例３２Ｆ
以下の例外を除き、３２Ｆは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｆに置き換えた。
注釈：工程３２．８で１３．４ｂを３．４ｅに置き換えたことを除き、３２．２ｆは３２．２ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，１ＨＣｌ，０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６０．３１；％Ｈ  ６．６０；％Ｎ  ６．１２
実測値：％Ｃ  ６０．６７；％Ｈ  ６．３３；％Ｎ  ６．１０。
【０９３８】
実施例３２Ｇ
以下の例外を除き、３２Ｇは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｇに置き換えて、方法１Ｄを用いた。
工程３２．８で１３．４ｂを３．４ｈに置き換えたことを除き、３２．２ｇは３２．２ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｂｒｍ，５Ｈ），２．０７（ｂｒｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ，１ＨＣｌ
理論値：％Ｃ  ６０．７５；％Ｈ  ６．２６；％Ｎ  ６．４４
実測値：％Ｃ  ６０．５８；％Ｈ  ６．２９；％Ｎ  ６．３６。
【０９３９】
実施例３２Ｈ
以下の例外を除き、３２Ｈを３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｈに置き換えた。
工程３２．８で１３．４ｂを３．４ｏに置き換えたことを除き、３２．２ｈは３２．２ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．０５（ｂｒｍ，４Ｈ），１．２０（ｄ，１２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４４１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４０】
実施例３２Ｉ
以下の例外を除き、３２Ｉは３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｉに置き換えた。
工程３２．８で１３．４ｂを１３．４ｃに置き換えたことを除き、３２．２ｉは３２．２ｅに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），３．００（ｂｒｍ，６Ｈ），２．８２（ｄ，２Ｈ），１．８７（ｂｒｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，１Ｈ），０．６５（ｔ，３Ｈ），０．２７（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４１】
実施例３２Ｊ
３２Ｊの調整：
トリフルオロ酢酸（６４．９０ｍｍｏｌ、５ｍＬ、１０．０当量）を０℃で３２．３ｂ（７．４７ｍｍｏｌ、３．８３ｇ、１．０当量）に添加して加えた。前記混合物を室温まで温め、室温でさらに１０時間撹拌を続けた。前記混合物を減圧下で濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍＬ）を前記混合物に添加して、それをジクロロメタンで抽出した。前記有機相を分離して、食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、前記ろ液を減圧下で濃縮した。得られた油の冷却（０℃）無水ジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液に、ジエチルエーテル（３５．７０ｍｍｏｌ、１７ｍＬ、５．５当量）中の２．０Ｍの無水塩化水素の溶液を添加した。前記混合物を室温で１時間撹拌して、減圧下濃縮した。ジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物をろ過して集めて、ジエチルエーテルで洗浄した。前記粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出剤：極性が増大したジクロロメタン／メタノール混合物）。
収率：１０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）９．０８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３５７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ，１ＨＣｌ，１Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ５５．５４；％Ｈ  ５．６４；％Ｎ  ６．８２
実測値：％Ｃ  ５５．３０；％Ｈ  ５．２８；％Ｎ  ６．５５。
【０９４２】
実施例３２Ｋ
３２．９ａの調整：
トリエチルアミン（６．８８ｍｍｏｌ、０．９６ｍＬ、１．３当量）をアセトニトリル（６０ｍＬ）中の２０．２ａ（５．２９ｍｍｏｌ、０．４０ｍＬ、１．０当量）と３２．７（５．２９ｍｍｏｌ、１．０ｇ、１．０当量）の溶液に添加した。前記溶液を１時間還流した後、減圧下で濃縮した。塩化メチレンを加えて、前記有機混合物を水で洗浄した。前記有機混合物を硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。前記粗生成物を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：９３％
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），２．９２（ｑ，２Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ）。
【０９４３】
３２．２ｊの調整：
酢酸（７ｍＬ）中の３２．９ａ（４．９３ｍｍｏｌ、１．０７ｇ、１．０当量）の溶液に、３０％の過酸化水素（３ｍＬ）を添加した。前記混合物を９０℃で２時間加熱した。前記混合物を室温に冷却した。水を加えて、前記混合物を塩化メチレンで抽出した。その後、前記有機混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。前記有機混合物を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した。前記ろ液を減圧下で濃縮した。この粗生成物を更なる精製をせずに次の工程に用いた。
収率：９２％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｑ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）。
３２Ｋの調整：
以下の例外を除き、３２Ｋは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｊに置き換えて、方法１Ｄを使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ３Ｓ、１ＨＣｌ、０．３３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６１．２３；％Ｈ  ６．０４；％Ｎ  ３．４０；％Ｓ  ７．７８
実測値：％Ｃ  ６１．１５；％Ｈ  ５．９２；％Ｎ  ３．３９；％Ｓ  ７．６８。
【０９４４】
実施例３２Ｌ
以下の例外を除き、３２ｌは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｋに置き換えて、方法１２Ａを使用した。
注釈：工程３２．６における２０．２ａを２０．２ｂに置き換えたことを除き、３２．２ｋは３２．２ｊに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝  ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ３Ｓ、ｌＨＣｌ、０．５Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６１．６０；％Ｈ  ６．３４；％Ｎ  ３．２７；％Ｓ  ７．４７
実測値：％Ｃ  ６１．８８；％Ｈ  ６．２８；％Ｎ  ３．３６；％Ｓ  ７．３６。
【０９４５】
実施例３２Ｍ
以下の例外を除き、３２Ｍは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｌに置き換えて、方法１２Ａを使用した。
注：工程３２．６における２０．２ａを２．８ａに置き換えたことを除き、３２．２ｌは３２．２ｊに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．１３（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ３Ｓ，１ＨＣｌ
理論値：％Ｃ  ６３．９５；％Ｈ  ６．０７；％Ｎ  ３．２４；％Ｓ  ７．４２
実測値：％Ｃ  ６３．９４；％Ｈ  ６．０３；％Ｎ  ３．３２；％Ｓ  ７．３２。
【０９４６】
実施例３２Ｎ
以下の例外を除き、３２Ｎは、３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｍに置き換えて、方法１２Ａを使用した。
注：工程３２．６における２０．２ａを３２．８ａに置き換えたことを除き、３２．２ｍは３２．２ｊに記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｄ，６Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９ＮＯ３Ｓ，１ＨＣｌ，０．３３Ｈ２Ｏ
理論値：％Ｃ  ６３．４９；％Ｈ  ６．８１；％Ｎ  ３．０８
実測値：％Ｃ  ６３．４５；％Ｈ  ６．７１；％Ｎ  ３．３９。
【０９４７】
実施例３２Ｏ
以下の例外を除き、３２Ｏは３２Ａに記載した方法と類似の方法に従って得た：
工程３２．２：３２．２ａを３２．２ｎに置き換えて、方法１２Ａを使用した。
注：工程３２．６で３２．８ｄを３２．８ｂに置き換えたことを除いて、３２．２ｎは３２．２ｐ（３２Ｑを参照）に記載した方法と類似の方法に従って得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）８．９３（ｂｒｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）
質量スペクトル解析  ｍ／ｚ＝４１２．２（Ｍ＋볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲莅듧蚈黦骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯ꢼ볯貽볯邼볯鎼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯牢ਾ郧隫胥骼볯ꎼ†볯鎼볯钼볯鮼볯ꢼ†볯躼볯醼볯薼볯₮鎼볯邼볯鮼볯뎼†볯躼볯隼戼㹲龮룦ꒀ볯薼볯₣隼볯躼볯馼볯薼볯₨隼볯鞼볯鮼볯꺼†볯躼볯閼볯薼볯₳隼볯鞼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲰牢ਾ†믤许臣设ꓥ銂駩趁胣鎼볯낼臣膀볯銼볯ꮁ꣨覼臣龁雦閳臣麡볤꺁雦閳臣鎾臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ럥讨볯銼볯銼볯鎼볯躼볯膽苣鎼볯躼볯辽臣꺽臣鮏臣ꚁ胣릖돦醼볯ꆼ苣뾽铧鞁臣芀戼㹲ꢳ볯ꖷ꣧鎼볯躼볯ꮁ臣醁苣鎼볯躼볯蒽苣鎼볯躼볯莽臣꺽臣鮏臣龁臣ꢁ苣꒙臣膀볯銼볯銼뷯꾁볯銼볯銼뷯袼볯銼볯銂迥ꞅ볯ꮁ꣨覼臣龁雦閳臣麡볤꺁雦閳臣鎾臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯躼볯銼볯芽뷯鎽볯銼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯㲉牢ਾ돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯鎼볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ藥ꂴ裥邞볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼볯醼볯ꎼ뷯㲌牢ਾ郧隫胥骼볯ꎼ†볯銼볯馼볯鮼볯ꢼ†볯躼볯钼볯薼볯₮鎼볯鎼볯鮼볯뎼†볯躼볯鎼戼㹲龮룦ꒀ볯薼볯₣隼볯躼볯颼볯薼볯₨隼볯銼볯鮼볯꺼†볯躼볯隼볯薼볯₳鞼볯閼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲱牢ਾ†볯銼볯馼뷯꺁ꫨ뒕볯㲚牢ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯醼볯趽볯覼룤꺁냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣邼볯鎼볯螽胣醼볯鎼뷥辇볯꺁蟦膿뛦ꮁ胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯趽볯覼룤꺁볯銼볯鞼볯醼볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣銼볯邼뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣뚺뛦銂볯莄臣銪듧낛鯥鞰룤ꞁ럦ꂊ臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀볯銼볯颼뷯袼볯邼볯閼볯���뷯辽뷯膀볯躼볯颼뷯겼胣醼볯邼뷥辇볯銂믦许臣ꚁ諥袁臣芀觥風럦袐觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣ꚁ胣閁苣ꮁ껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详銂뛧醁臣芀觥風迥鲿觧銂냦ꞁ돦辄럦辁苣ꢂ菣膃臣膀臣꺁럦袐觧銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀觥風鳦龩諦몇觧銂룤ꒁ臣뺁臣膂胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣鮸鳥莿룧鞁臣芀臣꺁닧龔裦ꦉ苣뒛臣讂닧붣苣鮁臣ꮁ곦꺁럥讨臣ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ迥螎볯颼볯薼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯銼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯隼볯覼胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯銼뷯꺁ꫨ뒕볯㲚牢ਾ†藩뢅볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銼볯馼뷯袼볯躼볯隼뷯趽뷯貽胣銼볯閼볯螽胣醼볯邼뷥辇볯꺁뫦늶臣膀볯邼볯꺁臩뢅賥뒰듧뒰볯隼뷯겼볯銂럦ꂊ臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣馼볯莄臣銼駦鎖諥놆臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뒰苣ꂊ臣ꚁ觥風닧龔裦ꦉ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ諦몇臣龁胣趉꣨覜ꧦ랷郥ꦉ苣붣鋥膃苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦誁苣뎁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣芀觥風苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀臣꺁닧龔裦ꦉ苣뒛臣讂닧붣苣鮁臣ꮁ곦꺁럥讨臣ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ迥螎볯颼볯薼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯颼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯銼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯钼볯覼볯邼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 鎼볯놼臣뾪闦骼戼㹲 ꖻ룤꺁뻤隤苣꒙臣膀볯銼볯꾁胣鎼볯ꆼ臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣鞾臣骼戼㹲ꖷ꣧鎼볯躼볯骼볯銼볯銼뷯꾁볯銼볯銼뷯銂臣꺽臣鮏臣ꚁ胣릖돦醼볯ꆼ苣뾽铧鞁臣芀戼㹲袼볯銼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯躼볯鞼볯芽뷯鎽볯銼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯醼볯钼���袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯隼볯覼戼㹲ꪳ蟩릂菣꾂菣ꮃ꟨邞†뷯込뷯鶼볯銼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲莅듧蚈黦骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯ꢼ볯貽볯邼볯鎼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯牢ਾ郧隫胥骼†볯ꎼ†볯钼볯醼볯鮼볯ꢼ†볯躼볯鎼볯薼볯₮銼볯馼볯鮼볯뎼†볯躼볯閼戼㹲龮룦ꒀ볯ₚ薼볯₣隼볯躼볯隼볯薼볯₨隼볯馼볯鮼볯꺼†볯躼볯邼볯薼볯₳隼볯鎼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲲牢ਾ†볯銼볯銼뷯꺁ꫨ뒕볯㲚牢ਾ†매ꖇ苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢隃菣ꊃ裢꺼裢ꆃ菣ꮃ苣讃菣뎃臣뚺뛦袼볯銼볯醼볯覼볯钼뷯趽뷯貽胣邼볯鞼볯螽胣醼볯邼뷥辇볯ꮁ胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎼뷯겼胣銼볯邼뷥辇볯銂볯莄臣꺁苣ꎁ臣誂諥袁臣芀觥風럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯蚈雩릒详鞁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ臣醼볯躼볯膽볯隼뷯趽뷯貽胣邼볯隼볯趽볯膀볯躼볯鎽蟩覼苣뒻룤鞁臣ꂊ臣龁胣趉꣨趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣蚂臣辁苣ꦸ苣ꚁ胣꒮룦ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯邼뷯겼볯銂觥風럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣ꚁ胣醼볯꺁ꇥ뢅볯鎼韃볯邼뷯겼볯膀ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯銼韃볯邼뷯겼볯誁苣뎁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁胣趉꣨覜ꧦ붊蟥ꦉ苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣鮸鳥莿룧馁苣鎁臣ꮁ苣誂닧龔裦ꦉ臣鞾苣貂胣鎁苣銂닧붣苣鮁臣ꮁ곦꺁럥讨臣ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯㲉牢ਾ돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯銼볯隼볯醼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯꺁ꫨ뒕볯㲚牢ਾ†믤许臣设ꓥ銂駩趁胣鎼볯늼臣鎼볯ꆼ臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣鞾臣骼戼㹲ꖷ꣧鎼볯躼볯骼볯銼볯銼뷯銂볯銼볯銼뷯ꮁ뷧趁迦袁臣膀雦閳볯꒼苣ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯躼볯醼볯芽뷯鎽볯銼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯邼���袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯鲀볯躼볯钼볯趽볯颼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯隼볯覼戼㹲ꪳ蟩릂菣꾂菣ꮃ꟨邞†뷯込뷯鶼볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲莅듧蚈黦骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯ꎼ뷯貼볯込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯牢ਾ郧隫胥骼볯ꎼ†볯鞼볯颼볯鮼볯ꢼ†볯躼볯馼볯薼볯₮隼볯閼볯㲙牢ਾ껥겸胥骼볯ꎼ†볯鞼볯鞼볯鮼볯ꢼ†볯躼볯馼볯薼볯₮隼볯閼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲳牢ਾ†믤许臣设ꓥ銂駩趁胣鎼볯뎼臣膀볯銼볯ꮁ꣨覼臣龁雦閳臣麡볤꺁雦閳臣鎾臣ꚁ뻥龁볯㲚牢ਾ럥讨볯銼볯銼볯鎼볯躼볯膽苣鎼볯躼볯銽臣꺽臣鮏臣ꚁ胣릖돦醼볯銂뷤ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ돦骼럥讨볯銼볯馼臣誁臣讂볯馼볯颼뷯銂볯馼볯颼뷯ꮁ뷧趁迦袁臣鎁臣銂駩趁胣鎼볯躼볯銽臣鎼볯躼볯醽臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯颼볯馼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯鲀볯躼볯銼볯趽볯鞼볯覼볯銼볯銼볯鲀볯躼볯钼볯趽볯閼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯邼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯㲉牢ਾ돨辇苣骃苣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辽뷯膽뷯薽†볯膽뷯₂뎼뷯膽뷯覽뷯躽볯궼뷯貽뷯鎽뷯辽뷯薽볯銂뷤ꢔ臣ꚁ觥風迥鲿럦袐觧銂諥놆臣龁胣ꦸ뫥꾁胣醼볯蚈雩ꞁ볯閼蓢讁苣醼볯邼蓢뺁臣誸臣膀볯閼裥鎖볯隼볯莄臣몛껥鞁胣醼볯蚈雩醼볯邼蓢讁苣꺁볯閼蓢뺁臣许臣龁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯趽볯覼臣袂臣醼볯꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯邼뷯겼볯銂觥風���鲿럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣龁胣뢛苣蚈鯩鞁臣芀觥風鳦龩鯧銂ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣ꚁ뿦躁臣龁胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩袼볯趽볯覼苣趂뛦ꮁ럦ꂊ臣ꚁ胣趉꣨랷郥ꦉ苣醼볯芙雩꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣鶁臣貾룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯邼뷯겼볯뚺뛦銂觥風럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ諦몇臣龁胣趉꣨覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣鮸鳥莿룧鞁臣芀觥風닧龔裦ꦉ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣龁볯뚺蟥ꒉ볯떥胦貁ꋥꞤ臣龁뫦銪럦袐觧銂铧蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ苣ꮐ苣ꂁ菣뾂菣벃菣붼胣鞾苣貂臣릲臣랆跥袼볯莄볯ꆄ냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃뫦늶臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯醼볯隼볯趽볯膀볯鎽蟩覼룤꺁볯궼臣ꆄ냦ꦡ賥뒰듧꺁뫦늶苣뮷諥鞁臣芀觥風럦袐觧銂껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣銂諥袁臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂苣躁臣ꚁ迥蚛臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣袼볯颼볯膀볯躼볯隼볯螽볯芀戼㹲閼볯袼껥붖뻤몼볯鎼볯骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯鎼볯隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯醼볯閼볯蚈胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤몼볯钼戼㹲 钼裢뮼볯钼裢꺼볯꺼裢뢂苣膃菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣붼苣钃菣뮼볯ꢼ볯醼裢馃菣뺂菣钃菣銈볯貼볯馀裢躃菣袃菣钃菣붼ꇥ뢅ꇥ袼볯隼볯꺁ꫨ뒕戼㹲 ꖷ꣧醼볯㲚牢ਾ†蓧뒰菣뾂菣벃菣袼볯閼뷯겼볯궸臣醼裢ꊼ뷯莽裢钼裢躃菣袃菣钃菣뎃볯閼볯覼볯邼볯邼볯醼뷯辽뷯膀볯躼볯螽胣醼뷥辇볯誁苣뎁볯馀裢銃菣궃苣랂苣뮂菣閃苣躃菣袼볯躼볯醼볯趽뷯貽胣醼볯閼볯螽胣醼뷥辇볯꺁뫦늶臣钃菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯銼뷯辽뷯膀볯躼볯鎼뷯겼胣銼뷥辇볯銂껥ꦸ臣뒻룤鞁臣ꂊ臣龁胣趉꣨뚺뛦銂볯ꖗ雩蒂뗦鞁臣貾胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯銼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀觥風鳦龩럦袐觧���볯꺼臣ꦡ藩뒰뫦늶胣醼볯꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀迥뎁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣ꚁ胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀觥風닧龔裦ꦉ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣龁볯뚺蟥ꒉ볯떥胦貁ꋥꞤ臣龁뫦銪럦袐觧銂铧蒁臣颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣膀볯躼볯邼뷯膀볯邼볯覼胣㲂牢ਾ볯鎼볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯鎼볯閼볯邼볯궼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰†뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯醼裥芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꖷ꣧銼볯㲚牢ਾ†菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯겼볯궸臣閼볯袼볯躼볯邼볯醼볯趽뷯貽胣邼볯鞼볯螽볯꺁뫦늶臣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯躼볯邼볯隼볯趽뷯貽胣銼볯隼볯趽볯膀볯躼볯鎽蟩覼룤꺁볯躼볯궼臣겼뷯ꢼ볯꒼볯꺁뫦늶苣銈볯颼蓢ꞁꫧꂴ鯩늛냦许臣뮷諥鞁臣芀觥風럦袐觧銂裢鞼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣릂菣鮃菣ꒂ菣覃볯邼볯邼볯銼볯銼뷯辽뷯膀볯躼볯鎼볯螽胣醼볯銼뷥辇볯꺁뫦늶苣뮷諥鞁臣ꂊ臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣蚂臣辁苣꒮룦ꮁ룦膂臣膀臣覂臣醼볯芙雩꒮룦ꞁ铦貋苣骶臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ臣랰냦銂돦躁胣銼臣꺁鯧銂裥ꊛ臣龁胣趉꣨覜ꧦ뢛苣醼볯꺁ꇥ뢅냦뚺뛦膀볯꺼臣뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣誏臣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣趉꣨鞲铧邈觧銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁臣袼뫦몇觥骼ꗦꞀ臣鞢ꓥ鞁臣뚺ꫥ랷郥ꦉ苣ꢔ臣龁菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ†볯躼볯隼뷯₇隼볯薼볯芀戼㹲閼볯骼돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯閼볯鞼볯邼볯궼볯ꢼ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢼ볯㲓猯扵ꎼ볯覼볯₋钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯蚈胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†럥讨볯骼戼㹲 뢂菣袃苣랂苣뾂菣袼볯궼볯覼볯醼볯趽볯覼룤꺁볯钼볯邼볯邼볯醼볯馼볯膀볯躼볯隼볯螽胣醼뷥辇볯꺁뫦늶臣膀볯꺼臣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯躼볯邼볯���鞼볯趽뷯貽胣銼볯钼뷯겼胣鎼뷥辇볯膀ꇥ隌菣膃苣ꂃ볯邼볯邼볯钼볯馼뷯辽뷯膀볯躼볯邼볯螽胣鎼뷥辇볯膀볯袼볯膀볯銈苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣鲃菣뎃藩醼볯袼볯躼볯邼볯鞼볯趽뷯貽胣邼볯鎼볯颼뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣誏臣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯躼볯邼볯邼볯醼볯趽뷯貽胣邼볯邼볯鞼뷯膀볯躼볯銼뷥辇볯銂ꃩꆬ럦ꂊ臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣銪듧낛鯥鞰룤ꞁ볯邼駦鎖苩膵臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁뻥膀냦袼볯閼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀觥風鳦龩鯧銂ꏩꦡ냦ꞁ鯦ꮁ듦蒵臣ꚁ胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀觥風닧龔裦ꦉ苣颃苣떂菣ꞁ胥ꎕ臣龁胣鞾苣貂臣袲껦ꦉ苣趂臩鞁臣躏鯩鞁胣颃苣떂菣袼볯銼볯膀볯躼볯螽볯ꞁ듦蒵臣龁胣㲂牢ਾ볯閼볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯钽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯馼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯閼볯鎼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯銼볯馼볯蚈胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†럥讨볯骼戼㹲 袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩袼볯躼볯邼볯钼볯趽뷯貽胣邼볯醼볯趽볯膀볯鎽蟩覼苣ꆄ냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯趽볯覼룤꺁볯閼볯邼볯邼볯邼볯馼뷯辽뷯膀볯躼볯閼볯螽胣醼뷥辇볯꺁蛥뒍볯邼蓢覼뫦늶臣뮷諥鞁臣芀觥風럦袐觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣ꚁ胣閁苣ꮁ볯邼駦鎖铦貋苣骶臣龁胣鶁臣貾胣趉꣨랷郥ꦉ苣鮸鳥莿룧鞁臣芀ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦袼볯邼뷯겼볯銂觥風럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣ꚁ胣鶁苣銂苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ諦몇臣龁胣趉꣨覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣릲臣랆跥袼볯莄볯ꆄ냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃뫦늶臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯邼볯邼볯醼볯馼뷯辽뷯膀볯鎽蟩膀볯躼볯閼뷯겼볯궸臣銼볯꺁蓧뒰ꇥ隌냦ꂴ臣뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣趉꣨랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣鮸鳥莿룧鞁臣芀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣袲껦ꦉ苣���趂臩鞁臣蚛苣ꚁ胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣袼볯鞼볯膀볯躼볯銼볯螽볯ꞁ듦蒵臣龁胣㲂牢ਾ볯隼볯龮雦设볯醼볯覼볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯₯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯馼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯閼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼돨辇苣骃苣袃菣ꎧ黦ₐ趽볯骽볯钼볯鎼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯醼볯馼볯蚈胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜹ㄶ㐳琮晩㸢〰㐰㜹ㄶ㐳琮晩ꃂ〰㄰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㐰㜹ㄶ㐳琮晩㸢〰㐰㜹ㄶ㐳琮晩ꃂ〰㄰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龔觧ꚭ髧뮴胦㲧甯㰾牢ਾ†껥붖뻤몼볯鲀볯醼볯ꮁꛨ몇臣貂胣ꢡ볯醼臣風볨閁苣龁鳦芵賥袐觧꺁鳦릊胦꾁胣麝臩麊髧ꪂ菣ꪂ苣覃苣뎃苣뒂菣릂菣ꞁ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