(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＣＮ及び元のカルボニル化合物への再転化又は対掌体過剰率の損失をできるだけ長く抑制するために、９１．１％以上の対掌体過剰率を有するシアノヒドリンを安定化する方法において、安定剤としてクエン酸及び／又はホウ酸もしくは無水ホウ酸を上記シアノヒドリンに加える、上記方法。
【請求項２】
安定剤０．０１〜５重量％を加える、請求項１記載の方法。
【請求項３】
安定剤を９１．１％以上の対掌体過剰率を有するシアノヒドリンに又はそのシアノヒドリン溶液に加える、請求項１記載の方法。
【請求項４】
９１．１％以上の対掌体過剰率を有するシアノヒドリンを安定化するためにクエン酸及び／又はホウ酸もしくは無水ホウ酸を使用する方法。
【請求項５】
芳香族又は脂肪族（Ｒ）−又は（Ｓ）−シアノヒドリンを安定化するために、請求項４記載のクエン酸及び／又はホウ酸もしくは無水ホウ酸を使用する方法。
【請求項６】
（Ｒ）−又は（Ｓ）−３−フエノキシベンズアルデヒドシアノヒドリン、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−４−フルオロ−３−フエノキシベンズアルデヒドシアノヒドリン、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−３，４−ジフルオロベンズアルデヒドシアノヒドリン、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブタノニトリル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチルペンタノニトリル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−２−ヒドロキシノナノニトリル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチルフエニルアセトニトリル、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−マンデロニトリルを安定化するために請求項４記載のクエン酸及び／又はホウ酸もしくは無水ホウ酸を使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
シアノヒドリンはたとえばα−ヒドロキシ酸、α−ヒドロキシケトン、β−アミノアルコール−−これらは生体に有効な物質、たとえば医薬的に有効な物質、ビタミン又は他にピレスロイド化合物を得るために使用される−−を合成するのに重要である。
【０００２】
【従来の技術】
シアノヒドリンはそれ自体不安定であり、その生成反応の反転で分解しがちであるので、種々の添加物がこのシアノヒドリンを安定化するために使用されている。それ故に工業的に好ましくは硫酸及びリン酸が使用されている（Ullmans Enzyklopaedie der techn. Chemie,第４版、第７巻、第３３頁）。米国特許第４，２９９，８４３号明細書には、他の酸、たとえばＨＣｌ、トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸等の使用が開示されている。しかしこれまでに文献に記載されてきた酸は、期間にわたる貯蔵の場合に又はシアノヒドリンが熱応力を受ける時にその含有量及び対掌体過剰（enantiomeric excess)の十分な安定化を保証できない。したがってより良好な安定剤を見い出すことが、本発明の目的である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、クエン酸及び（又は）ホウ酸又は無水ホウ酸を被安定化シアノヒドリンに加えることを特徴とする、多くの対掌体を有するシアノヒドリンを安定化する方法を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、クエン酸及び／又はホウ酸もしくは無水ホウ酸を純粋な、対掌体過剰な（enantiomer-enriched) シアノヒドリンに又はこのシアノヒドリン溶液に、安定化に十分な量で加え、ＨＣＮ及び元のカルボニル化合物への再転化又は対掌体過剰率の損失はできるだけ長く抑制される。これは特に蒸留、貯蔵又は生成の間に極めて重要である。添加される酸の量は、安定化すべきシアノヒドリンによることができる。しかしシアノヒドリンに対して０．０１〜５重量％の添加で十分である。対応するシアノヒドリンを酸０．０２〜１重量％によって安定化するのが好ましい。クエン酸及びホウ酸又は無水ホウ酸を夫々そのまま使用することができるが、上記の濃度範囲でその組合せでも使用することができる。シアノヒドリンがその合成反応から恐らく水で汚染される場合、無水ホウ酸を使用するのが好ましい。その際この水は無水ホウ酸と共にホウ酸を生成する。
【０００５】
本発明による安定剤は、たとえばアルデヒド又はケトン、シアニド基ドナー及びヒドロキシニトリルリアーゼの反応によって得られる、対掌体過剰なシアノヒドリンを安定化するのに適している。
【０００６】
アルデヒドとして、脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族アルデヒドが挙げられる。脂肪族アルデヒドとして、飽和又は不飽和脂肪族、直鎖状、分枝状又は環状アルデヒドが挙げられる。好ましい脂肪族アルデヒドは、特にＣ- 原子２〜１８個、好ましくは２〜１２個を有する、直鎖状アルデヒドであり、これは飽和されているか又はモノ- もしくはポリ不飽和である。このアルデヒドはＣ−Ｃ二重結合も、Ｃ−Ｃ三重結合も有することができる。このアルデヒドは置換されていないか又は反応条件下で不活性である基、たとえば置換されていないか又は置換されたアリール又はヘテロアリール基、たとえばフエニル又はインドリル基によって、ハロゲン、エーテル、アルコール、アシル、カルボン酸、カルボン酸エステル、ニトロ又はアシド基によって置換されていてよい。
【０００７】
芳香族又はヘテロ芳香族アルデヒドの例は、ベンズアルデヒド又は種々に置換されたベンズアルデヒド、たとえば３，４- ジフルオロベンズアルデヒド、３- フエノキシベンズアルデヒド、４- フルオロ -３- フエノキシベンズアルデヒド、更にフルフラール、アントラセン -９- カルボアルデヒド、フラン -３- カルボアルデヒド、インドール -３- カルボアルデヒド、ナフタレン -１- カルボアルデヒド、フタルアルデヒド、ピラゾール -３- カルボアルデヒド、ピロール -２- カルボアルデヒド、チオフエン -２- カルボアルデヒド、イソフタルアルデヒド等である。
【０００８】
ケトンは、カルボニル炭素原子が非対称に置換された、脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族ケトンである。脂肪族ケトンとして、飽和又は不飽和、直鎖状、分枝状又は環状ケトンが挙げられる。このケトンは飽和されているか又はモノ- もしくはポリ不飽和であってよい。これらは置換されていないか又は反応条件下で不活性である基、たとえば置換されていない又は置換されたアリール又はヘテロアリール基、たとえばフエニル又はインドリル基によって、ハロゲン、エーテル、アルコール、アシル、カルボン酸、カルボン酸エステル、ニトロ又はアジド基によって置換されていてよい。
【０００９】
芳香族又はヘテロ芳香族ケトンの例は、アセトフエノン、インドリルアセトン等である。
【００１０】
多くの対掌体を有するシアノヒドリンとして、５０％より多く、好ましくは９０％より多くの割合で（Ｓ)-又は（Ｒ)-形を含有する上記シアノヒドリンが挙げられる。
【００１１】
本発明による安定剤は、脂肪族及び芳香族の、多くの対掌体を有するシアノヒドリン、たとえば（Ｒ)-又は（Ｓ)-３- フエノキシベンズアルデヒドシアノヒドリン、（Ｒ)-又は（Ｓ)-４- フルオロ -３- フエノキシベンズアルデヒドシアノヒドリン、（Ｒ)-又は（Ｓ)-３，４- ジフルオロベンズアルデヒドシアノヒドリン、（Ｒ)-又は（Ｓ)-２- ヒドロキシ -2,３- ジメチルブタノニトリル、（Ｒ)-又は（Ｓ)-２- ヒドロキシ -２- メチルペンタノニトリル、（Ｒ)-又は（Ｓ)-２- ヒドロキシノナノニトリル、（Ｒ)-又は（Ｓ)-２- ヒドロキシ -２- メチルフエニルアセトニトリル、（Ｒ)-又は（Ｓ)-マンデロニトリルを安定化するのに最適である。
【００１２】
安定化すべきシアノヒドリンは溶液としても存在してよい。この際、溶剤は、製造処理の間にも使用される溶剤である。これらはたとえば場合によりハロゲン化されていてよい脂肪族又は芳香族炭化水素、アルコール、エーテル又はエステル又はそれらの混合物である。メチルｔ- ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、酢酸エチル又はその混合物が好ましい。
【００１３】
本発明による安定剤は、特に７０〜１１０℃の高められた温度で際立った作用を示す。クエン酸及び／又はホウ酸もしくは無水ホウ酸の添加によって、（Ｒ)-又は（Ｓ)-シアノヒドリンの含有量及び対掌体過剰率は、高温度で、比較的に長い時間でさえ、従来技術から公知の慣用の添加物を使用する時よりもかなり僅かにしか減少しない。
〔実施例〕
次に本発明を例によって説明する。
〔例１〕
（Ｓ)-３- フエノキシベンズアルデヒドシアノヒドリン（ＳＣＭＢ）１０ｇを酸５０ｍｇと混合し、８０℃と１００℃でのその含有量及び対掌体過剰率を２３時間にわたって測定する。
【００１４】
混合物を観察の間連続的に攪拌する。
【００１５】
次の酸を使用する：
クエン酸（Ｈ2 Ｏ不含）
無水ホウ酸
及び比較として
Ｈ2 ＳＯ4
Ｈ3 ＰＯ4
結果を表１及び２に示す。
表  １：  ％ee（対掌体過剰率）
安定剤    クエン酸    無水ホウ酸     Ｈ2 ＳＯ4   Ｈ3 ＰＯ4
時間    80℃  100℃     80℃  100℃    100℃       100℃
0    98.6   98.6     98.6   98.6     92.6        92.6
1    98.6   98.6     98.6   98.6     87.8        91.8
2    98.6   98.7     98.6   98.6     86.8        92.2
3    98.6   98.7     98.6   98.6     86.6        91.5
5    98.6   98.6     98.7   98.7     86.7        90.5
6    98.6   98.6     98.6   98.7     -           -
7    98.5   98.6     98.6   98.6     86.6        89.2
8    98.7   98.6     98.7   98.6     87.9        88.4
23    98.7   98.1     98.7   98.6     42.1        70.8
表  ２：  ％  含有量
安定剤  クエン酸      無水ホウ酸     Ｈ2 ＳＯ4   Ｈ3 ＰＯ4
時間    80℃  100℃  80℃  100℃     100℃       100℃
0    98     98     98     98        96.8       96.8
1    97.9   97.6   97.6   97.7      93.5       96.1
2    97.7   97.2   97.6   97.6      92.6       96.4
3    97.7   96.8   97.8   97.6      92.3       95.7
5    97.5   96.3   97.5   96.3      92.4       94.7
6    97.4   96     96.9   97        -           -
7    97.4   95.6   98     97        92.4       93.3
8    92.3   95.5   87.8   96.9      93.6       92.7
23    96.8   91.9   97.3   95.6      74.9       81.6
〔例２〕
例１の方法で、（Ｓ)-４- フルオロ-(３)-フエノキシベンズアルデヒドシアノヒドリン１．２ｇを酸１０ｍｇと混合し、混合物を攪拌し、１００℃での含有量及び対掌体過剰率を測定する。
【００１６】
使用される酸は、再びクエン酸及び無水ホウ酸であり、比較としてＨ3 ＰＯ4 を使用する。結果を表３に示す。
【００１７】
表  ３：
安定剤    クエン酸        無水ホウ酸      Ｈ3 ＰＯ4
時間    ％ee  ％含有量  ％ee  ％含有量  ％ee  ％含有量
0    91.1    97.2    91.1    97.2    91.1    97.2
1    91.1    96      91      96.3    91      96.5
2    91.1    95.1    91      95.1    91      95.8
4    91.1    93.9    91      93.3    91.1    95.1
6    91      92.4    91      91.6    91.1    93.2
7    91      91.8    90.9    91      91      91.9
8    90.9    91.2    90.7    90.2    91      90.9
24    87.4    78.5    88.9    83.8    84      76.3
〔例３〕
例１の方法で、（Ｓ)-２- ヒドロキシノナノニトリル１．２ｇをクエン酸１０ｍｇと混合する。混合物を攪拌し、１００℃での含有量及び対掌体過剰率を測定する。結果を表４に示す。
表  ４：
安定剤不含      クエン酸含有
時間    ％ee  ％含有量    ％ee  ％含有量
0    93.3    93.8      93.3    93.8
1    93.2    95.2      93.2    96.8
3    92.8    93        93.3    94.4
4    91.9    92.4      93.4    94.7
20    82.5    91        93.2    96.5
24    75.2    90.3      93.2    95.1
44    45.5    72.8      91      94.9
Ｈ2 ＳＯ4 又はメタンスルホン酸１０ｍｇを添加すると、ニトリルの色は褐色に変り、使用された安定剤がクエン酸である場合、変色は生じない。