(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
縫合線または結紮としての使用に適する外科手術フィラメントにおいて、外部表面および内部隙間を有して配向されている複数のフィラメントを備えているマルチフィラメントコアと、当該コアの外部表面に結合するが、前記マルチフィラメントコアの内部隙間の中に浸透していない外側コーティングとを備え、
前記外側コーティングが、前記マルチフィラメントコアの前記外部表面に、１０，０００以上の分子量を有する溶融した生体許容性のポリマーを溶融コーティングすることにより形成されている外科手術フィラメント。
【請求項２】
前記マルチフィラメントコアが編組式である請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項３】
前記マルチフィラメントコアが絡み合った糸、捩り合った糸、および撚り合った糸から成る群から選択される糸である請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項４】
前記マルチフィラメントコアが編まれている請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項５】
前記マルチフィラメントコアが非吸収性フィラメントを含有している請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項６】
前記マルチフィラメントコアが絹、ポリエステル、ポリフッ化ビニリデンおよびポリビニリデンコポリマー、ポリオレフィン、ポリアミドおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される非吸収性材料により作成された非吸収性フィラメントである請求項５に記載の外科手術フィラメント。
【請求項７】
前記マルチフィラメントコアが吸収性フィラメントを含有している請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項８】
前記マルチフィラメントコアが脂肪族ポリエステル、ポリオキサエステル、ポリオキサアミド、アミド基を含有するポリオキサエステル、ポリ（酸無水物）、ポリオルトエステル、およびこれらの組合せ物のホモポリマー、コポリマーおよび混合物から成る群から選択される吸収性材料により作成された吸収性フィラメントである請求項７に記載の外科手術フィラメント。
【請求項９】
前記マルチフィラメントコアが脂肪族ポリエステルにより作成された吸収性フィラメントにより構成されている請求項７に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１０】
前記マルチフィラメントコアが乳酸、ラクチド（ｄ、ｌおよびメソ体ラクチドおよびこれらの混合物）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキセパン−２−オン、トリメチレンカーボネート、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オンおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される脂肪族ポリエステルにより作成された吸収性フィラメントである請求項７に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１１】
前記外側コーティングが非吸収性である請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１２】
前記非吸収性の外側コーティングが絹、ポリエステル、ポリビニリデンフッ化物およびポリビニリデンコポリマー、ポリオレフィン、ポリアミドおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される材料により作成されている請求項１１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１３】
前記外側コーティングが吸収性である請求項１に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１４】
前記外側コーティングが脂肪族ポリエステル、ポリオキサエステル、ポリオキサアミド、アミド基を含有するポリオキサエステル、ポリ（酸無水物）、ポリオルトエステル、およびこれらの組合せ物のホモポリマー、コポリマーおよび混合物から成る群から選択される吸収性材料により作成されている請求項１３に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１５】
前記外側コーティングが吸収性の脂肪族ポリエステルにより作成されている請求項１４に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１６】
前記外側コーティングが乳酸、ラクチド（ｄ、ｌおよびメソ体ラクチドおよびこれらの混合物）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキセパン−２−オン、トリメチレンカーボネート、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オンおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される脂肪族ポリエステルにより作成されている請求項１５に記載の外科手術フィラメント。
【請求項１７】
縫合線または結紮としての使用に適する外科手術フィラメントを形成するための方法において、配向処理した生体許容性のマルチフィラメントコアの外部表面に、１０，０００以上の分子量を有する溶融した生体許容性のポリマーを溶融コーティングする工程を備え、前記溶融した生体許容性のポリマーが冷却されて、前記マルチフィラメントコアの前記外部表面に結合するが、前記マルチフィラメントコアの内部隙間の中に浸透していない外側コーティングを形成する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は外科手術フィラメント構造体に関し、特に、滑らかな表面を有する柔軟なマルチフィラメント縫合線に関する。
【０００２】
【従来の技術】
マルチフィラメント縫合線およびモノフィラメント縫合線は一般に外科手術処理において使用されている。マルチフィラメント縫合線は絹のような天然繊維から開発された最初の縫合線である。このマルチフィラメント縫合線は一般に編組式または捩り合わせの構造を有している。これらの構造により、縫合線は顕著な柔軟性と強度を有する。しかしながら、マルチフィラメント縫合線は当該縫合線が組織を通過する際に組織を擦る傾向があり、これにより組織が損傷する。また、この縫合線の擦りにより生じる組織の引きずりにより、外科医は縫合線に対する組織の抵抗力に打ち勝つためにさらに力を使うことを必要とする。この組織の引きずりを減少して外科医がマルチフィラメントに結び目を形成しやすくするために、縫合線を潤滑性のコーティング材を伴う溶液でコーティング処理する場合が多い。この処理により、コーティング処理をしていない編組式縫合線に通常伴う「機械的ながたつき」を生じることなく容易に結び目を形成してこれを滑り降ろすことができる。一般に、縫合線は溶媒と潤滑材を含有するコーティング溶液内に縫合線を浸漬することによりコーティング処理する。潤滑材は一般に低分子量の蝋質脂肪族ポリエステルである。しかしながら、このコーティングポリマーは縫合線の隙間にも浸透するので、この縫合線をコーティング処理の後に柔軟化してその柔軟性を回復する必要がある場合が多い。また、これらのコーティング材は組織の引きずりを相当に減少してこのような縫合線に結び目を形成することを容易にするが、組織の擦りや結び目を滑り降ろす問題を完全に解決していない。
【０００３】
一方、モノフィラメント構造はマルチフィラメント構造に比して優れた特定の利点を有している。すなわち、このモノフィラメント構造は滑らかで均一な表面を有しているために組織の引きずることが少ない。しかしながら、このようなモノフィラメント構造は硬くなりやすく、マルチフィラメント縫合線の場合に比して結び目を形成することが困難である。これらの縫合線の構成における欠陥点を解消するために、幾つかの検討が試みられてきた。
【０００４】
米国特許第３，７９１，３８８号におけるHunter他は結合剤を含浸して螺旋状のリボンを表面に巻き付けたマルチフィラメント縫合線を開発している。この縫合線はマルチフィラメント縫合線の滑らかさをある程度改善しているが、この縫合線を作成するのに時間がかかり、結合剤が縫合線を必要以上にかたくする傾向がある。
【０００５】
また、米国特許第３，９８２，５４３号および同第４，０４３，３４４号のSchmitt 他およびLandi 他は、それぞれ、マルチフィラメントのコア上に潤滑性のシースを押出成形する方法を記載している。このSchmitt の手法は米国特許第２，７３５，２５８号、同第２，４０１，２９１号、および同第２，８２４，４８５号に記載されるものと同様のワイヤコーティング技法を用いている。これらの先行技術の特許はナイロン糸にナイロン含有溶液の多数塗膜層をコーティングして各コーティング処理の間に乾燥処理を行なうことによりナイロン糸からテニス用の弦糸を作成する方法を記載している。すなわち、この方法はテニスラケットに適した丈夫な針金状の繊維を提供する。また、この方法はナイロン糸の隙間を充填する傾向がある（米国特許第２，８２４，４８５号の２段第２０行乃至第２４行を参照されたい）。Landi は分割ダイに縫合線を入れることにより縫合線をコーティングする方法を記載している。このダイは溶融した潤滑性の生体吸収性コーティングコポリマーの融点よりも高い約２０℃の温度に加温されて、このダイの溶融した材料の中に縫合線がゆっくりと通過してコーティング材が固化した後に収集される。しかしながら、これらの両方の方法ではコーティング材がマルチフィラメント縫合線の隙間内に分布して縫合線が相当に硬くなる。
【０００６】
ＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ８６／０００２０号のKurtz 他は吸収性および非吸収性の縫合線の構成において一般に使用される膜形成材料によりマルチフィラメント縫合線をコーティングする方法を記載している。Kurtz はコーティング材をコアの隙間に浸透して充填することによりコア繊維の横方向の強度を高めてこれらのコア繊維の擦れ、捩れまたは繊維組織化の傾向を減少することを示している。このコーティング材はマルチフィラメントコアの隙間を完全に充填するだけでなく糸のまたはその構成要素の表面を被覆するのに十分な量で添加される。好ましい実施形態において、形成される被覆材料は当該被覆材料上にコーティング材を溶融押出成形することによりさらにコーティング処理されている。
【０００７】
しかしながら、上記の先行技術の特許出願および特許において記載される螺旋状の巻き付けおよび充填された隙間の部分は多くの外科手術用途においてマルチフィラメント縫合線の代わりに使用するには硬すぎる縫合線を形成する。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的はマルチフィラメント縫合線の柔軟性とモノフィラメント縫合線の強度を有する望ましい外科手術縫合線を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は配向されて外部表面および内部隙間および外部コーティングを有する複数のフィラメントを備えるマルチフィラメントコアにより構成される縫合線または結紮としての使用に適する外科手術フィラメントを開発した。この外部コーティングはコアの外表面に結合しているが当該コアの隙間には浸透しない。
【００１０】
また、本発明者は複数のフィラメントを有するマルチフィラメントコアの外表面上に生体許容性のコーティング材を押出成形することにより構成される外科手術フィラメントを形成するための無溶媒プロセスを開発した。このコーティング材はマルチフィラメントコアの溶融温度以下の温度で既に延伸されており、当該生体許容性のコーティングはマルチフィラメントコアの外表面に接着するが、コアの隙間には浸透しない。
【００１１】
本発明の上記およびその他の実施形態は以下の実施例の詳細な説明により当該技術分野における熟練者において明瞭になる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
上記の外科手術結紮のコアは配向された任意の適当な生体許容性のマルチフィラメント組立体とすることができる。このマルチフィラメントコアは個別のフィラメントの束、糸または綱（絡み合わせ、捩り合わせまたは撚り合せできる）または編組式、編み式、または織り式の複数のフィラメントまたは糸とすることができる。現在においては、複数の糸から作成した編組式または編み式の結紮を使用することが好ましい。なお、縫合線の適当な編組式の構成が米国特許第５，０１９，０９３号、同第５，０５９，２１３号および同第４，９５９，０６９号（これらは本明細書に参考文献として含まれる）に記載されている。このマルチフィラメントコアにおける少なくとも一本のフィラメントのが配向されていて、当該繊維内の相当数の分子が繊維の長さにほぼ平行に配置されて繊維の長さに平行な一定の強度を付与する。好ましくは、相当数のコアフィラメントが配向されて本発明の縫合線に強度を付与しており、コアフィラメントの全てが配向されているのが最も好ましい。これらのフィラメントの合成繊維は一般に少なくともその元の長さの２倍、好ましくはその元の長さの約２倍乃至約２０倍に延伸されて当該繊維内の分子が配向されている。特定の処理技法によりさらに高い延伸率が可能である。このような生体許容性の繊維を形成して配向するための適当な方法が当該技術分野において周知である。また、適当なマルチフィラメントの生体許容性結紮材料もまた当該技術分野において周知である。非吸収性の結紮材料の例として、絹、ポリエステル（ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリブトエステル（米国デラウエア州デュポン社により製造されるHytrel（商標） polybutester およびその混合物等）、ポリフッ化ビニリデンおよびそのコポリマー（本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，５６４，０１３号および同第５，２１９，６５９号に記載されるもの等）、ポリオレフィン（本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，５２０，８２２号および同第４，５５７，２６４号に記載されるポリエチレン、ポリプロピレンおよびそのコポリマー等）、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン１２、および本明細書に参考文献として含まれるＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ８６／０００２０号に記載されるような芳香族ポリアミド等）が含まれるがこれらに限らない。なお、絹は一般に非吸収性の縫合線材料として示されているが、最近では身体により崩壊することが証明されている。一方、吸収性の結紮材料の例として、脂肪族ポリエステル、ポリオキサエステル、ポリオキサアミド、アミド基を含有するポリオキサエステル、ポリ（酸無水物）、ポリオルトエステル、およびこれらの組合せ物のホモポリマー、コポリマー（ランダムまたは非ランダム構造を有する２種類以上のモノマーを含有するポリマーを含む）および混合物が含まれるがこれらに限らない。適当な脂肪族ポリエステルは一般に以下の構造式を有するモノマーにより作成できる。
【化１】
0004959045.tif 000002
さらに、これらのモノマー（必要であればその酸等価物）を重合して以下の一般構造式のポリマーが得られる。
【化２】
0004959045.tif 000003
【化３】
0004959045.tif 000004
これらの式において、Ｒ5 およびＲ9 は−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −、−ＣＲ8 Ｈ−ＣＨ2 −、−（ＣＨ2 ）3 −Ｏ−、−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ7 ）−、−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ7 ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ7 ）−、−（ＣＨ2 ）K −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2 −、−（ＣＨ2 ）5 −、−（ＣＨ2 ）F −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から成る群から独立して選択され、さらに、Ｒ6 およびＲ7 は水素および１個乃至８個の炭素原子を含有するアルキル基から成る群から独立して選択され、Ｒ8 は水素およびメチルから成る群から選択され、ＦおよびＫは２乃至６の範囲内の整数であり、Ｂは構造式ＩＸの数平均分子量が約５００，０００以下、好ましくは約８０，０００以下となる１乃至ｎの範囲内の整数であり、Ｐは構造式Ｘの数平均分子量が約１，０００，０００以下、好ましくは約２００，０００以下、さらに好ましくは４０，０００以下、最も好ましくは２０，０００以下となる１乃至ｍの範囲内の整数であり、Ｇは１個乃至約２００個の水酸基を既に含有するアルコールの水酸基から１個乃至Ｌ個の水素原子を除去した残基を現し、Ｌは約１乃至約２の整数である。好ましくは、Ｇは両方の水酸基を除去したジヒドロキシアルコールの残基である。適当なモノマーは乳酸、ラクチド（ｄ、ｌおよびメソ体ラクチドおよびこれらの混合物）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキセパン−２−オン、トリメチレンカーボネート、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オンおよびこれらの混合物を含む。
【００１３】
上記の生体許容性のコーティングはコアフィラメントを作成するのに使用する上記の生体許容性合成ポリマーと同一のものを利用できる。ただし、コーティング処理中にコアフィラメントが曝される温度は当該コアフィラメントを溶かさない、あるいは、コアフィラメントのポリマー鎖の分子配向をほとんど維持することを必要とする。本発明のこの目的のために、上記のコーティングは下層のフィラメントコアの形状から独立しているが当該コアの外表面に結合している表面を形成する。好ましくは、このコーティング層はコアフィラメントの外表面上に溶融状態でコーティングされて、円形、丸みを付けた角部を有する三角形、多角形等の所望の形状の断面を形成する。このように表面を滑らかにすることにより、マルチフィラメント縫合線に伴う組織の引きずり作用が減少できる。加えて、コアの外表面部のみがコーティング層に結合しているので、コアの内部フィラメントは自由に移動できて結紮に柔軟性を与える。しかしながら、少なくとも４回の結び（すなわち、２個の外科医による完全なこま結び）において剥がれたり分離することがないように、コーティング材はコアの外表面部に結合している必要がある。実施例８はこれらの結び目の作り方を説明している。
【００１４】
コーティングの厚さは通常マルチフィラメント構造の表面に伴なう起伏部をほとんど減少または除去するのに十分である必要がある。コア内のフィラメント間の空間部を充填して所望の滑らかな外表面を形成するために、コーティング層の厚さは一般に平均してコア内に使用されるフィラメントの直径の少なくとも１／４であり、好ましくは、平均してコア内に使用されるフィラメントの直径の少なくとも１／２である。例えば、糸（すなわち、約１３ミクロンの直径を有している）から構成される結紮の場合のコーティング層の厚さは概ね平均して約５ミクロン乃至約１２５ミクロンであり、好ましくは平均して約５ミクロン乃至約２５ミクロンの範囲内である。
【００１５】
コーティング層に使用する生体許容性のポリマーはコアフィラメントを作成する場合に使用する上記の生体許容性のポリマーのホモポリマー、コポリマーまたは混合物とすることができる。このコーティング層は非脆弱性の生体許容性合成ポリマーにより形成されることが必要である。一般に、本発明の範囲を制限する意味ではないが、本発明者は１０，０００以上の分子量を有するポリマーがコーティングポリマーとしての使用に好ましいと考えている。
【００１６】
コーティング層が生体吸収性である場合に、種々の薬剤（抗生物質や銀化合物のような抗微生物剤等）、治療剤（抗炎症剤等）、および他の生物学的に活性な材料（成長因子等）も含むことができる。さらに、コーティング処理した結紮の外表面を別の潤滑剤によりコーティングして結び目の摺動性を高めることも可能である。
【００１７】
本発明の実施形態の一例を図４および図５に示す。図４において、コーティングしていないフィラメント材９をスプール１から取り出してメルトコーティングダイ組立体２に通してコーティング材料１１によりコーティングする。このスプールは摩擦ブレーキまたは他の張力装置を有していてメルトコーティングダイ組立体２内へのフィラメント材の供給速度を均一にすることができる。適当なメルトコーティングダイは米国のCanterberry Engineering社から販売されている。コーティング材料１１はホッパー５内に供給される。コーティング材料１１はホッパー５を通過して押出機バレル４に送られて溶融される。溶融したコーティング材料１１は一定の圧力または速度で溶融材計量装置３を通してコーティングダイ組立体２の中に送給される。図５に示すように、溶融したコーティング材料１１はコーティングダイ組立体の本体部分２２５の入口２１５内にポンプ送給されて通路２０７を通ってチャンバー２１９に送られ、このチャンバー内において溶融したコーティング材１１はコーティング処理していないフィラメント９に接触する。このコーティング処理していないフィラメントはコアチューブ２１３の通路２１６を通ってコーティング組立体２の中に入る。コアチューブ２１３の端部にテーパー状のガイド先端部２１２が取り付けられており、この先端部２１２はチャンバー２１９の中に延出している。チャンバー２１９はガイド先端部２１２と、コーティングダイ組立体２２５により調節可能に保持されているダイ２１４とにより画定されている。コーティング処理していないフィラメント９はチャンバー２１９内の溶融したコーティング材に接触して当該溶融したコーティング材１１によりコーティングされてチャンバーを通して出口２２１に送られる。その後、コーティング処理した結紮１０は、好ましくは液槽６中において冷却されて溶融したコーティング材を固化する。コーティング材がコーティング処理したフィラメント上において固化すると、コーティング処理したフィラメントは、好ましくは当該コーティング処理した結紮をゴデットロール７上に通過させて取り出しスタンド８上に送給することにより収集される。
【００１８】
特に図示しない本発明の別の実施形態において、ガイド先端部２１２が出口２２１まで延在していて、この出口２２１においてコーティング処理していないフィラメントが溶融したコーティング材１１に初めて接触する。
【００１９】
さらに、上記の外科手術フィラメントはバリヤ、骨格形成材、メッシュ等のコーティングおよびフィルムを施した種々の外科用の布地に織ったり、編んだりすることができる。この外科用の布地はその後さらに処理される。以下の非制限的な実施例により本発明の実施をさらに説明する。
【００２０】
実施例１
吸収可能な溶融コーティング処理した結紮を、９０／１０ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）ランダムコポリマー編組式マルチフィラメント基材上に７５／２５ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）セグメント化コポリマーをコーテングすることにより作成した。この７５／２５ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）セグメント化コポリマーはニュージャージー州サマービルのETHICON社により販売されるMonocryl（商標）を作成するために使用され、Ethiconに譲渡されたBezwada 他に１９９２年７月２８日に付与された米国特許第５，１３３，７３９号に記載されている。
【００２１】
また、９０／１０ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）ランダムコポリマー編組式マルチフィラメント基材はニュージャージー州サマービルのETHICON社により販売されるVicryl（商標）縫合線を作成する材料である。このサイズ３／０の材料は、一般に、既存の製造プロセスを完了するのに、潤滑性コーティング材と共に溶液コーティング処理して、一定の長さに切り出し、ニードルを取り付けて、パッケージ化し、滅菌処理してシールすることを必要とする。
【００２２】
本発明の実施形態の一例において、上記の編組式のマルチフィラメント基材は溶融コーティング処理にかけられるのではなく、当該マルチフィラメント基材（またはコア）の外部表面に外側コーティングが結合されて、このコーティングがコアの内部の隙間に浸透しない態様になっている。
【００２３】
１インチ（２．５４ｃｍ）直径のスクリューを有する押出機（Killion 押出機）を圧力ガイドおよびダイ（Canterberry Engineering、P/N CEC 10177およびCEC 10124）と共に使用した。次に、ペレット形態のコーティング材料（７５／２５ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）コポリマー）を押出機のホッパーに供給した。このホッパーには一定流量の窒素が供給されている。その後、基材を金属性のガイドワイヤに取り付けてこのワイヤを組み立てたガイドの中で押すことにより当該基材を圧縮ガイドおよびダイを通して供給した。また、このガイドおよびダイに基材を供給するための別の方法として、押出機に組み込む前にガイドおよびダイの中に基材を供給する方法もある。基材の供給が終わると、ガイドおよびダイを押出機に組み込む。その後、基材は、図４に示すような、水槽、レーザーマイクロメーター、ゴデットロールおよび取り出し装置を含むコーティング処理ラインの残りの部分に送給される。コーティング材料はホッパーから押出機バレル内に供給されて溶融される。その後、溶融した材料は溶融材計量装置を通して一定速度でポンプ送給される。さらに、溶融したコーティング材料はガイド先端部を介してダイに送られ、このダイにおいてコーティングしていない基材を被覆してコーティング処理した構造体を形成する。取り出し速度および押出成形のパラメータは滑らかで均一なコーティングが得られるまで調節して変えた。
これらの条件をモニターして表１にまとめた。
表１
編組式のサイズ３／０、９０／１０ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）ランダムコポリマーマルチフィラメントコア上への（７５／２５・ＰＧＡ／ＰＣＬ）ポリマー外部コーティングの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ３５０
ダイ温度（°Ｆ）                      ３４０
ポンプ温度（°Ｆ）                    ３６０
ブロック温度（°Ｆ）                  ３８０
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ４１０
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ４００
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ３７０
バレル圧力（ｐｓｉ）                ２５００
ポンプ圧力（ｐｓｉ）                ２５００
ダイ圧力（ｐｓｉ）                    ８５０
取り出し速度（ｆｐｍ）            ２３−３９
ダイオリフィス（ミル）                  １４
【００２４】
実施例２
非吸収性ポリエステル結紮をポリエチレンテレフタレート編組式基材上にコポリエステル−エーテルエラストマーコーティング材料を用いて作成した。このコポリエステル−エーテルエラストマーはHoechst Celanese社からRiteflex（商標)655の商品名で販売されている。このRiteflex（商標）655の材料は以下のようなハードセグメントおよびソフトセグメントを有するコポリエステル熱可塑性エラストマーである。
【化４】
0004959045.tif 000005
【００２５】
このポリエチレンテレフタレート編組式構造はEthicon社（米国、ニュージャージー州のサマービル）により販売される縫合線材料、すなわち、サイズ３／０ Mersilene（商標）ポリエチレンテレフタレート縫合線に基いている。その後の処理方法は表２に記載する処理条件を除いて実施例１において説明した方法と同一である。各処理条件を変更して、特に押出し温度および取り出し速度を変えて滑らかで均一な外表面を形成した。
表２
３／０Mersilene（商標）ＰＥＴ縫合線上へのRiteflex（商標）655（コポリエステル−エーテルエラストマー−Hoechst Celanese）ポリマーコーティングの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ４２０
ダイ温度（°Ｆ）                      ４１０
ポンプ温度（°Ｆ）                    ４４０
ブロック温度（°Ｆ）                  ４４０
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ４２０
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ４２０
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ４００
バレル圧力（ｐｓｉ）                ２５００
ポンプ圧力（ｐｓｉ）                  ４００
ダイ圧力（ｐｓｉ）                    ４００
取り出し速度（ｆｐｍ）                  ２３
ダイオリフィス（ミル）                  １４
【００２６】
実施例３
ＰＥＴ編組式基材上へのエチレン−プロピレンコポリマーコーティング材料による非吸収性結紮の作成を行なった。このエチレン−プロピレンコポリマーはExxon社からExact 3035 の商品名で販売されており、以下のように表現できる。
【化５】
0004959045.tif 000006
【００２７】
その後の処理方法は表３に記載する各処理条件を除いて実施例１において説明した方法と同一である。各処理条件を変更して、特に押出し温度および取り出し速度を変えて滑らかで均一な外表面を形成した。
表３
３／０Mersilene（商標）ＰＥＴ縫合線上へのEXACT 3035（エチレン−プロピレンコポリマー−Exxon）コーティングの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ４００
ダイ温度（°Ｆ）                      ４００
ポンプ温度（°Ｆ）                    ４００
ブロック温度（°Ｆ）                  ４００
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ４００
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ３９０
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ３８０
バレル圧力（ｐｓｉ）                ２５００
ポンプ圧力（ｐｓｉ）                ３０００
ダイ圧力（ｐｓｉ）                  ３０００
取り出し速度（ｆｐｍ）              ２３−１１０
ダイオリフィス（ミル）                  １４
【００２８】
実施例４
９０／１０・ＰＧＡ／ＰＬＡ上へのポリ（ｐ−ジオキサノン）コーティング材料による吸収性結紮の作成を行なった。このポリ（ｐ−ジオキサノン）ポリマーは以下のように表現できる。
【化６】
0004959045.tif 000007
【００２９】
その後の処理方法は表４に記載する各処理条件を除いて実施例１において説明した方法と同一である。各処理条件を変更して、特に押出し温度および取り出し速度を変えて滑らかで均一な外表面を形成した。
表４
サイズ１（９０／１０・ＰＧＡ／ＰＬＡ）縫合線上へのポリ（ｐ−ジオキサノン）ポリマーコーティングの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ２６０
ダイ温度（°Ｆ）                      ２６０
ポンプ温度（°Ｆ）                    ２６０
ブロック温度（°Ｆ）                  ２６０
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ２６０
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ２５５
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ２５０
バレル圧力（ｐｓｉ）                １５００
ポンプ圧力（ｐｓｉ）                ３８００
ダイ圧力（ｐｓｉ）                  ３２００
取り出し速度（ｆｐｍ）                  ４０
ダイオリフィス（ミル）                  ２６
【００３０】
実施例５
ポリエチレンテレフタレート編組式基材上へのポリプロピレンポリマーのコーティングによる非吸収性結紮の作成を行なった。このポリプロピレン材料は以下のように表現できる。
【化７】
0004959045.tif 000008
【００３１】
このポリエチレンテレフタレート編組式構造はEthicon社（米国、ニュージャージー州のサマービル）により販売される縫合線材料、すなわち、Mersilene(商標)ポリエチレンテレフタレート縫合線として販売されているサイズ３／０縫合線に基いている。その後の処理方法は表５に記載する処理条件を除いて実施例１において説明した方法と同一である。各処理条件を変更して、特に押出し温度および取り出し速度を変えて滑らかで均一な外表面を形成した。
表５
サイズ１Mersilene(商標)ＰＥＴ縫合線上へのポリプロピレン（ホモポリマー−Aristech）ポリマーコーティングの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ３８０
ダイ温度（°Ｆ）                      ３９０
ポンプ温度（°Ｆ）                    ３９５
ブロック温度（°Ｆ）                  ３９０
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ３９５
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ３９０
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ３６０
バレル圧力（ｐｓｉ）
ポンプ圧力（ｐｓｉ）                  ５００
ダイ圧力（ｐｓｉ）                    ２５０
取り出し速度（ｆｐｍ）                １００
ダイオリフィス（ミル）                  ２６
【００３２】
実施例６
編組式ＰＥＴ基材上への高密度ポリエチレンコーティング材料による非吸収性結紮の作成をおこなった。この高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）は以下のように表現できる。
【化８】
0004959045.tif 000009
【００３３】
このポリエチレンテレフタレート編組式構造はEthicon社（米国、ニュージャージー州のサマービル）により販売される縫合線材料、すなわち、サイズ２／０Mersilene（商標）ポリエチレンテレフタレート縫合線に基いている。その後の処理方法は表６に記載する処理条件を除いて実施例１において説明した方法と同一である。各処理条件を変更して、特に押出し温度および取り出し速度を変えて滑らかで均一な外表面を形成した。
表６
サイズ２／０Mersilene（商標）ＰＥＴ縫合線上への高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ−Union Carbide）ポリマーコーティングの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ５１０
ダイ温度（°Ｆ）                      ５３０
ポンプ温度（°Ｆ）                    ５１５
ブロック温度（°Ｆ）                  ５１５
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ５００
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ４７５
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ３３０
バレル圧力（ｐｓｉ）
ポンプ圧力（ｐｓｉ）                １８５０
ダイ圧力（ｐｓｉ）                  １５００
取り出し速度（ｆｐｍ）                ８００
ダイオリフィス（ミル）                  ２６
【００３４】
実施例７
編組式９０／１０ポリ（グリコリド−コ−ラクチド）ランダムコポリマー基材上への８５／１５ポリ（パラジオキサノン−コ−ラクチド）コポリマーコーティング材料による吸収性結紮の作成を行なった。スリービングダイ（Canterbury Engineering、ＣＥＣスリービングガイド−０．０１４×０．０５４およびスリービングダイ０．０５９）を有する５／８インチ径スクリューを備える押出機（Randcastle押出機）を使用した。このコーティング材をホッパー内に供給した。その後、コーティング材はホッパーから押出機バレルに供給されて溶融した。次に、基材を金属性のガイドワイヤに取り付けてこのワイヤを組み立てたガイドの中で押すことにより当該基材を圧縮ガイドおよびダイを通して供給した。また、このガイドおよびダイに基材を供給するための別の方法として、押出機に組み込む前にガイドおよびダイの中に基材を供給する方法もある。基材の供給が終わると、ガイドおよびダイを押出機に組み込む。その後、基材は、水槽、レーザーマイクロメーター、ゴデットロールおよび取り出し装置を含むコーティング処理ラインの残りの部分に送給される。溶融した材料は溶融材計量装置を通して一定速度でコーティングダイ組立体にポンプ送給される。さらに、溶融したコーティング材料はガイド先端部を介してダイに送られ、このダイにおいてコーティングしていない基材を被覆してコーティング処理した構造体を形成する。その後、コーティング処理した構造体が水槽中で冷却されて固化する。取り出し速度および押出成形のパラメータは滑らかで均一なコーティングが得られるまで調節して変えた。これらの条件をモニターして表７にまとめた。
表７
９０／１０グリコリド−コ−ラクチドコポリマーにより作成したサイズ２／０縫合線上への吸収性コーティング材の８５％／１５％パラジオキサノン−コ−ラクチドコポリマーの場合の処理条件
処理条件                                    
溶融温度（°Ｆ）                      ２９０
ダイ温度（°Ｆ）                      ２８０
バレル温度−領域３（°Ｆ）            ２８０
バレル温度−領域２（°Ｆ）            ２７０
バレル温度−領域１（°Ｆ）            ２２０
溶融圧力（ｐｓｉ）                  １０００
スクリュー速度（ｒｐｍ）              ０．３
スクリュー延伸（アンペア）            ０．５
取り出し速度（ｆｐｍ）                ９．５
ダイ直径（インチ）                    ０．０７０
ガイド寸法（インチ）            ０．０４０×０．０６０
【００３５】
実施例８
縫合線の結び目の強度を以下の手順で決定した。すなわち、単一の縫合線を８ｍｍ径マンドレルの周りに外科医がこま結びに結んだ。こま結びは一定の様式（左を右の上、または右を左の上）で結んで、各結び処理の後にきつく引っ張った。
【００３６】
実施例９
図６に示すように縫合線の粗さを米国特許第４，０２７，６７６号に記載される試験方法により決定した。ただし、図に示した粗さ数値はゼロ点からの粗さの平均値である点が異なる（米国特許第４，０２７，６７６号を参照されたい）。
【００３７】
本発明の実施態様は以下の通りである。
（Ａ）縫合線または結紮としての使用に適する外科手術フィラメントにおいて、外部表面および内部隙間を有して配向されている複数のフィラメントを備えているマルチフィラメントコアと、当該コアの外部表面に結合するが、当該コアの内部隙間の中に浸透しない外側コーティングとから成る外科手術フィラメント。
（１）前記マルチフィラメントコアが編組式である実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
（２）前記マルチフィラメントコアが絡み合った糸、捩り合った糸、および撚り合った糸から成る群から選択される糸である実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
（３）前記マルチフィラメントコアが編まれている実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
（４）前記マルチフィラメントコアが非吸収性フィラメントを含有している実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
（５）前記マルチフィラメントコアが絹、ポリエステル、ポリフッ化ビニリデンおよびポリビニリデンコポリマー、ポリオレフィン、ポリアミドおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される非吸収性材料により作成される非吸収性フィラメントである実施態様（４）に記載の外科手術フィラメント。
【００３８】
（６）前記マルチフィラメントコアが吸収性フィラメントを含有している実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
（７）前記マルチフィラメントコアが脂肪族ポリエステル、ポリオキサエステル、ポリオキサアミド、アミド基を含有するポリオキサエステル、ポリ（酸無水物）、ポリオルトエステル、およびこれらの組合せ物のホモポリマー、コポリマーおよび混合物から成る群から選択される吸収性材料により作成される吸収性フィラメントである実施態様（６）に記載の外科手術フィラメント。
（８）前記マルチフィラメントコアが脂肪族ポリエステルにより作成される吸収性フィラメントにより構成されている実施態様（６）に記載の外科手術フィラメント。
（９）前記マルチフィラメントコアが乳酸、ラクチド（ｄ、ｌおよびメソ体ラクチドおよびこれらの混合物）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキセパン−２−オン、トリメチレンカーボネート、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オンおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される脂肪族ポリエステルにより作成される吸収性フィラメントである実施態様（６）に記載の外科手術フィラメント。
（１０）前記外側コーティングが非吸収性である実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
【００３９】
（１１）前記非吸収性の外側コーティングが絹、ポリエステル、ポリビニリデンフッ化物およびポリビニリデンコポリマー、ポリオレフィン、ポリアミドおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される材料により作成される実施態様（１０）に記載の外科手術フィラメント。
（１２）前記外側コーティングが吸収性である実施態様（Ａ）に記載の外科手術フィラメント。
（１３）前記外側コーティングが脂肪族ポリエステル、ポリオキサエステル、ポリオキサアミド、アミド基を含有するポリオキサエステル、ポリ（酸無水物）、ポリオルトエステル、およびこれらの組合せ物のホモポリマー、コポリマーおよび混合物から成る群から選択される吸収性材料により作成される実施態様（１２）に記載の外科手術フィラメント。
（１４）前記外側コーティングが吸収性の脂肪族ポリエステルにより作成される実施態様（１３）に記載の外科手術フィラメント。
（１５）前記外側コーティングが乳酸、ラクチド（ｄ、ｌおよびメソ体ラクチドおよびこれらの混合物）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキセパン−２−オン、トリメチレンカーボネート、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オンおよびこれらの組合せ物から成る群から選択される脂肪族ポリエステルにより作成される実施態様（１４）に記載の外科手術フィラメント。
（Ｂ）縫合線または結紮としての使用に適する外科手術フィラメントを形成するための方法において、配向処理した生体許容性のマルチフィラメントコアの外部表面に溶融した生体許容性のポリマーを溶融コーティングする工程から成り、前記溶融した生体許容性のポリマーが冷却されて、前記マルチフィラメントコアの外部表面に結合するが、当該マルチフィラメントコアの内部隙間の中に浸透しない外側コーティングを形成する方法。
【００４０】
【発明の効果】
従って、本発明によれば、マルチフィラメント縫合線の柔軟性とモノフィラメント縫合線の強度を有する望ましい外科手術縫合線または結紮が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の縫合線の概略図である。
【図２】コーティング処理をしていない縫合線の走査電子顕微鏡写真である。
【図３】本発明の一実施形態であるコーティング処理後の図２の縫合線の走査電子顕微鏡写真である。
【図４】本発明の縫合線を製造するための方法の一例を示す概略図である。
【図５】溶融コーティングダイ組立体２の拡大概略図である。
【図６】ポリエステル縫合線および２種類のコーティング処理した縫合線の縫合線粗さの比較を示すグラフである。
【符号の説明】
２  ダイ組立体
３  溶融材計量装置
４  押出装置バレル
５  ホッパー
１１  コーティング材料
【図１】
0004959045.tif 000010
【図２】
0004959045.tif 000011
【図３】
0004959045.tif 000012
【図４】
0004959045.tif 000013
【図５】
0004959045.tif 000014
【図６】
0004959045.tif 000015