(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
接着層を有するパッチ、並びに末端に電極を有する導線からなる心臓ペースメーカー用ワイヤーであって、
ａ）接着層は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであり、一方の表面を接着面（Ａ面）とし、Ａ面にはその全表面積に対して１〜１００％の割合で凹凸部を有し、
ｂ）電極は、接着層のＡ面側に露出しているワイヤー。
【請求項２】
接着層の他方の表面（Ｂ面）上に、カバー層が積層されている請求項１記載のワイヤー。
【請求項３】
接着層のＢ面とカバー層との間に保持層が積層されている請求項２記載のワイヤー。
【請求項４】
凹凸部には、孔径０．１〜２０μｍの細孔が均一に配置されている請求項１記載のワイヤー。
【請求項５】
凹凸部には、孔径０．１〜２０μｍの細孔がハニカム状に配置されている請求項１記載のワイヤー。
【請求項６】
生分解性ポリマーが、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンアジペートからなる群から選ばれる少なくとも一種である請求項１記載のワイヤー。
【請求項７】
接着層は、１００重量部の生分解性ポリマーおよび０.１〜１００重量部のリン脂質からなる請求項１記載のワイヤー。
【請求項８】
接着層は、Ａ面からＢ面へ貫通する電極用窓を有し、電極は電極用窓に配置されている請求項１記載のワイヤー。
【請求項９】
導線の心臓ペースメーカー側末端に、胸壁穿刺用針を有する請求項１に記載のワイヤー。
【請求項１０】
パッチの厚さが１０〜３００μｍである請求項１に記載のワイヤー。
【請求項１１】
心臓表面に電極を接着させるためのパッチであって、接着層を有し、該接着層は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであり、一方の表面を接着面（Ａ面）とし、Ａ面にはその全表面積に対して１〜１００％の割合で凹凸部を有する、パッチ。
【請求項１２】
接着層の他方の表面（Ｂ面）上に、カバー層が積層されている請求項１１記載のパッチ。
【請求項１３】
接着層のＢ面とカバー層との間に保持層が積層されている請求項１１記載のパッチ。
【請求項１４】
厚さが１０〜３００μｍである請求項１１に記載のパッチ。
【請求項１５】
生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであって、少なくとも一方の表面は、孔径０．１〜２０μｍの細孔がハニカム状に配置された凹凸構造を有する心臓表面への電極固定用のフィルム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一時的心臓ペースメーカー用ワイヤーに関する。さらに詳しくは、心臓組織に電極を縫着することなく、心臓組織に電極を固定することができる心臓ペースメーカー用ワイヤーに関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓外科手術後に、一時的ペースメーカー用の心筋電極および導線を留置することは、術中・術後の不整脈の診断および治療、さらには不測の事態に対処できる有効な手段として、定常的に行われている。この場合、電極は心筋に直接針で縫着糸をかけ縫着して固定している。この一時的ペースメーカーの心筋電極は、手術後、患者の容態が安定した後、体外に引き抜く必要がある。
しかし、電極はコイル状のワイヤーで心筋に縫着されているので、まれではあるが抜去時にコイルによる心臓、血管の損傷や縫着糸による心筋の裂開により大量出血、心タンポナーゼなど、致命的な合併症を引き起こすことがある。
また、固定後に閾値などのデータ不良あるいはペーシング不良が起こった場合、固定箇所を変更する必要がある。しかし、固定箇所を変更するには心筋に固着した縫合糸を切ることが必要であり容易ではない。
そのため、接着剤層で被覆されたパッチを用いて心臓表面に電極を固定することが提案されている（特許文献１参照）。しかし、かかる提案は、パッチと接着剤層との接着性および接着剤層と心臓表面との接着性のバランスを充分検討しなければ、実用上支障が生じる場合がある。また接着剤の生体へ与える影響も無視できない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−４５３４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、心筋に縫着することなく、心臓表面に電極を固定することが可能な心臓ペースメーカー用ワイヤー（以下、ワイヤーと略することがある）を提供することを目的とする。また、本発明は、生体へ悪影響を与えることがなく、心臓表面への接着性が良好なワイヤーを提供することを目的とする。さらに、本発明は、心臓、血管など損傷を引き起こすことなく抜去することができるワイヤーを提供することを目的とする。加えて、本発明は、該ワイヤーに用いるパッチおよびフィルムを提供することを目的とする。また本発明は、心臓ペースメーカー用ワイヤーの設置方法を提供することを目的とする。また本発明は心臓ペースメーカー用ワイヤーを用いた心臓のペーシング方法を提供することを目的とする。
本発明者は、生分解性ポリマーから主としてなり、一方の表面に凹凸部を有するフィルムが、その凹凸部の作用により心臓表面への接着性が良好であることを見出し本発明を完成した。また生分解性ポリマーは、心臓表面に接着した後、所定の期間が経過すると分解が進み、電極を心臓表面から組織を損傷することなく容易に取り外すことができることを見出し本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
即ち本発明は、接着層を有するパッチ、並びに末端に電極を有する導線からなる心臓ペースメーカー用ワイヤーであって、
ａ）接着層は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであり、一方の表面を接着面（Ａ面）とし、Ａ面にはその全表面積に対して１〜１００％の割合で凹凸部を有し、
ｂ）電極は、接着層のＡ面側に露出しているワイヤーである。
本発明は、心臓表面に電極を接着させるためのパッチであって、接着層を有し、該接着層は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであり、一方の表面を接着面（Ａ面）とし、Ａ面にはその全表面積に対して１〜１００％の割合で凹凸部を有するパッチである。
本発明は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであって、少なくとも一方の表面は、孔径０．１〜２０μｍの細孔がハニカム状に配置された凹凸構造を有する心臓表面への電極固定用のフィルムである。
また本発明の心臓ペースメーカー用ワイヤーは、接着層のＡ面を心臓側にして、パッチを心臓表面に貼付することができる。また本発明の心臓ペースメーカー用ワイヤーは心臓のペーシングに用いることができる。
【発明の効果】
【０００６】
本発明のワイヤーは、電極を心筋に縫着することなく固定できるので、該ワイヤーを体外へ引き抜く際に、心臓組織などを損傷する恐れが少ない。また本発明のワイヤーのパッチは、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであり、生体内で分解し所定の期間が経過した後、心臓表面から電極を容易に取り外すことができる。よって、本発明のワイヤーによれば、合併症の発症率を低下させることができ、患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｌｉｆｅ）を向上させることができる。
さらに、本発明のワイヤーは、電極を心筋に縫着する必要が無いため装着が極めて簡便である。よって、手術時の外科医のストレスを軽減でき、手術時間を短縮することができる。
加えて、本発明のワイヤーは、接着剤などを用いることなく、電極を心臓に固定できるので、接着剤の人体へ与える影響を考慮することなく使用することができるという利点も有する。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】本発明のワイヤーの一例の外観略図である。
【図２】本発明のワイヤーの一例の断面略図である。
【図３】本発明のワイヤーの一例の断面略図である。
【図４】本発明のワイヤーの一例の断面略図である。
【図５】本発明のワイヤーの一例の断面略図である。
【図６】本発明のワイヤーの一例の断面略図である。
【図７】実施例１で製造した接着層の凹凸部の顕微鏡写真である。
【図８】実施例３で製造した接着層の凹凸部の顕微鏡写真である。
【図９】ハニカム状の配置を示す略図である。
【図１０】ハニカム状の配置を示す略図である。
【図１１】実施例４で製造した接着層の凹凸部の顕微鏡写真である。
【図１２】実施例５で製造した接着層の凹凸部の顕微鏡写真である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
＜パッチ＞
本発明のパッチは、心臓表面に電極を接着させるためのパッチであって、接着層を有し、該接着層は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであり、一方の表面を接着面（Ａ面）とし、Ａ面にはその全表面積に対して１〜１００％の割合で凹凸部を有するパッチである。パッチの好ましい態様として、接着層のみの態様、接着層およびカバー層を有する態様、並びに接着層、保持層およびカバー層を有する態様が挙げられる。いずれの態様においてもパッチの平均総厚さは好ましくは１０〜３００μｍ、さらに好ましくは１０〜２００μｍである。
【０００９】
（接着層）
接着層は、生分解性ポリマーから主としてなるフィルムである。フィルムは、ポリマー成分として、好ましくは８０〜１００重量％、より好ましくは９０〜１００重量％の生分解性ポリマーを含有する。
生分解性ポリマーとしては、脂肪族ポリエステル、脂肪族ポリカーボネートが挙げられる。脂肪族ポリエステルとして、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンアジペートなどが挙げられる。脂肪族ポリカーボネートとして、ポリブチレンカーボネート、ポリエチレンカーボネート等が挙げられる。また、これらの共重合体、混合物でもよい。中でも、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体が好ましい。乳酸−グリコール酸共重合体の場合、共重合モル比（乳酸／グリコール酸）は、好ましくは１／９９〜９９／１、より好ましくは１０／９０〜９０／１０、さらに好ましくは２５／７５〜７５／２５である。乳酸−カプロラクトン共重合体の場合、共重合モル比（乳酸／カプロラクトン）は、好ましくは１／９９〜９９／１、より好ましくは５／９５〜９５／５、さらに好ましくは１０／９０〜９０／１０である。
【００１０】
フィルムは、ポリマー成分として生分解性ポリマー以外の他のポリマーを含有していてもよい。他のポリマーとして、例えばポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、などのビニル系ポリマーやこれらのコポリマー、ポリ(カーボネート)、ポリ(ウレタン)、ナイロンなどの縮合系ポリマーやこれらのコポリマーなどの生体適合性ポリマーが挙げられる。フィルムは、好ましくは０〜２０重量％、より好ましくは０〜１０重量％の生体適合性ポリマーで構成される。
フィルム中にはリン脂質を含有していてもよい。リン脂質としては、動物組織から抽出したものでも、また人工的に合成して製造したものでもその起源を問うことなく使用できる。リン脂質としてはホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロールおよびそれらの誘導体からなる群から選択されてなる少なくとも一種であることが好ましい。より好ましくはホスファチジルエタノールアミン類であり、さらに好ましくはＬ−α−ホスファチジルエタノールアミン−ジオレオイルである。
【００１１】
接着層は、１００重量部の生分解性ポリマーに対し、好ましくは０.１〜１００重量部、より好ましくは０．２〜１０重量部、さらに好ましくは０．５〜２重量部のリン脂質を含有することが好ましい。またフィルムには本発明の目的を損なわない範囲で、例えば柔軟剤、接着性向上剤や薬剤などの他の成分を含んでいても良い。
接着層は、一方の表面を接着面（Ａ面）とし、他方の表面をＢ面とする。Ａ面にはその全表面積に対して１〜１００％の割合で凹凸部を有する。凹凸部の割合は、Ａ面にはその全表面積に対して、好ましくは１０〜１００％、より好ましくは２０〜１００％である。Ａ面の周辺部には凹凸部を有していることが好ましい。
凹凸部は、好ましくは孔径０．１〜２０μｍ、より好ましくは０．５〜１８μｍ、さらに好ましくは１〜１５μｍの細孔を有する。細孔は均一に配置されていることが好ましい。孔径は凹凸部表面における細孔の直径のことを言う。
【００１２】
また細孔は、ハニカム状に配置されていることが好ましい。本発明においてハニカム状の配置とは、図９に示すように正六角形が隣接されて配置された構造のことを言う。従って、凹凸部の細孔同士の位置関係は、図９に示す正六角形同士の位置関係と対応する。従って、一つ細孔の周辺には６個の細孔が配置されている。図１０に円形の細孔がハニカム状に配置された状態を示す。細孔は、実質的に同一形状であることが好ましい。従って、複数の細孔は実質的に同一形状であり、一つ細孔の周辺には６個の細孔が配置されていることが好ましい。細孔の形は問わないが円形であることが好ましい。細孔の半径をｒとし、隣接する細孔の中心間の距離をａとすると、ｒとａとは、１＜ａ／２ｒ＜２で表されることが好ましい。
細孔の深さは、好ましくは０．１〜２０μｍ、より好ましくは０．５〜１８μｍ、さらに好ましくは１〜１５μｍである。また凹凸部は、繊毛状、円柱状、角柱状、平板状などの突起で形成されていてもよい。突起の高さ（Ｈ）と凸部の最小厚みあるいは最小直径（Ｄ）の比（Ｈ／Ｄ）は１より大きいことが好ましい。凸部の大きさは、最小厚みあるいは最小直径が１０ｎｍから５０μｍであることが好ましい。凸部の高さは、１０ｎｍから１００μｍであることが好ましい。
接着層の厚さは、好ましくは１０〜３００μｍ、さらに好ましくは１０〜２００μｍである。接着層の形状は、円形、楕円形、多角形であることが好ましい。大きさは、直径若しくは長径で２〜５ｃｍ、対角線の長さで２〜５ｃｍ程度である。
【００１３】
本発明の接着層を構成する凹凸部を有するフィルムは好ましくは、以下の方法で製造することができる。即ち、該フィルムは、
（１）ポリマー成分、リン脂質および有機溶媒を含有するポリマー溶液を基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、
（２）液状膜に相対湿度３０〜１００％の水蒸気を吹き付け、有機溶媒を蒸発させると共に、水蒸気を液状膜表面に結露させ水滴を形成させ、ついで、水滴を蒸発させる工程、
により製造することができる。
上記の方法においては液状膜上に微小な水滴粒子を形成させることが必須であり、使用する有機溶媒は非水溶性である必要がある。よって有機溶媒として、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系有機溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メチルイソブチルケトン、などの非水溶性ケトン類、二硫化炭素などが挙げられる。これらの有機溶媒は単独またはこれらの溶媒を混合して使用してもよい。
【００１４】
ポリマー溶液中の、ポリマー成分とリン脂質とを併せた溶質濃度は好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％である。溶質濃度が０．０１重量％より低いと得られるフィルムの力学強度が不足し望ましくない。また１０重量％を超えると溶質液濃度が高くなりすぎ、十分な凹凸構造が得られないことがある。
ポリマー溶液中のポリマー成分とリン脂質との重量比は１：１から１，０００：１であることが好ましい。接着層表面に凹凸を形成させるため、フィルム中にはリン脂質を含有させることが好ましい。特にハニカム状の細孔を形成させるために、リン脂質を含有させることが好ましい。より好ましくは１０：１〜５００：１であり、さらに好ましくは５０：１〜２００：１である。リン脂質がポリマー成分に対して１，０００分の１未満では均一なハニカム構造が得られないことがある。また、該重量比が１：１を超えるとフィルムとしての自己支持性を有さないことがあり、コストも高く、経済性に乏しいため好ましくない。
凹凸部を有する接着層の製造法はキャスト工程と蒸発工程を含む。
キャスト工程は、ポリマー溶液を基板上にキャストし、液状膜を得る工程である。かかる工程はポリマー溶液を基板上に流し込むことで行なうことができる。
【００１５】
基板としては、無機材料、ポリマーまたは液体を使用することができる。無機材料として、ガラス、金属、シリコンウェハー等が挙げられる。ポリマーとして、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエーテルケトン等が挙げられる。液体として、水、流動パラフィン、液状ポリエーテル等が挙げられる。
蒸発工程は、液状膜に相対湿度３０〜１００％の水蒸気を吹き付け、有機溶媒を蒸発させる工程である。相対湿度は好ましくは５０〜９５％、より好ましくは５０〜９０％である。相対湿度が３０％未満では液状膜上への結露が不十分になり好ましくない。雰囲気温度は、有機溶媒が徐々に蒸発する温度であればよく、好ましくは１０〜３０℃、より好ましくは室温である。
この工程では、有機溶媒が蒸発すると共に、水蒸気が液状膜表面に結露し水滴が形成される。これは有機溶媒が蒸発するとき潜熱を奪い、液状膜表面の温度が下がり、雰囲気中の水蒸気が液状膜表面に結露するからである。ポリマー中の親水基の働きによって結露した水蒸気と有機溶媒との間の表面張力が減少し、結露した水蒸気は凝集し微小な水滴となる。有機溶媒が蒸発するに伴い、液状膜表面にヘキサゴナル配置で最密充填された微小な水滴が並ぶ。有機溶媒の蒸発が進むに伴い、液状膜中に水滴は沈下し、液状膜の表面は、ポリマーに囲まれた水滴が規則正しく配置された構造となり、液状膜中の有機溶媒が完全に蒸発し、フィルムを形成する。ついで、結露により生じた水滴を蒸発させる。水滴が蒸発することにより、ポリマー表面に均一に配置された細孔が残る。
得られるフィルムの表面には、孔径０．１〜２０μｍの細孔が規則正しくハニカム状に形成される。細孔の孔径は、好ましくは０．５〜１８μｍであり、より好ましくは１〜１５μｍである。
【００１６】
フィルムの厚さが充分厚い場合は、基板に接していた裏面は細孔が貫通していない平らな面となる。この場合、細孔の深さは、好ましくは０．１〜２０μｍであり、より好ましくは０．５〜１８μｍである。また、膜厚が水滴の大きさよりも薄い場合は、細孔が貫通したフィルムが得られる。
心臓表面に電極を固定するのに特に適しているのは、前述の生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであって、少なくとも一方の表面は、孔径０．１〜２０μｍの細孔がハニカム状に配置された凹凸構造を有するフィルムである。
接着層を構成する凹凸部を有するフィルムは、上記方法の他、凹凸を有した鋳型を用いた押出成形、リソグラフィー、フィルム形成後ナノインプリンティング、またレーザー加工などにより製造することができる。
【００１７】
（電極用窓）
接着層は、Ａ面からＢ面へ貫通する電極用窓を有することが好ましい。この電極用窓中に電極を配置し、心臓表面に電極を接触させる。また接着層を製造する際に、導線を液状膜中に存在させ、電極を接着層のＡ面側に露出するように、接着層と導線を一体に成形してもよい。電極が双極の場合は両電極が接触可能とならない限り、電極用窓から二つの電極が露出するようにしても良いし、各電極ごとに電極用窓を設けても良い。
【００１８】
（カバー層）
本発明のパッチは、電極がパッチの外表面に露出することを防止するため接着層のＢ面上に、カバー層を有することが好ましい。カバー層は前述の生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであることが好ましい。カバー層と接着層とは同種のポリマーでも異種のポリマーでもよい。カバー層を形成する生分解性ポリマーは、接着層を形成する生分解性ポリマーよりも分解され易いものが好ましい。具体的には、接着層が乳酸−カプロラクトン共重合体で形成されるとき、カバー層は乳酸−グリコール酸共重合体で形成されることが好ましい。
カバー層は、接着層のような凹凸部を有していてもよいが、平滑なフィルムであってもよい。カバー層と接着層との間に導線を圧着することにより導線を固定することができる。
カバー層の厚さは、好ましくは１０〜３００μｍ、さらに好ましくは２０〜２００μｍである。カバー層は電極用窓がない以外は接着層と同じ形状であることが好ましい。カバー層は、単層でもよく、積層であってもよい。
カバー層は、ポリマー成分および有機溶媒を含有するポリマー溶液を基板上にキャストし、溶媒を除去するキャスト方法、またはインフレーション押出成形法、Ｔダイ押出成形法などの押出成形法、カレンダー法などにより製造することができる。ポリマー成分および有機溶媒は、接着層の製造に使用するものと同じものを使用することができる。ポリマー溶液の溶質濃度は、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは５〜３０重量％である。
【００１９】
（保持層）
接着層を補強するために、接着層のＢ面とカバー層との間に保持層を有することが好ましい。保持層は前述の生分解性ポリマーから主としてなるフィルムであることが好ましい。保持層と接着層とは同種のポリマーでも異種のポリマーでもよい。保持層は、接着層のような凹凸部を有していても良いが、平滑なフィルムであってもよい。保持層と接着層との間に導線を圧着することにより導線を固定することができる。
保持層の厚さは、好ましくは１０〜１００μｍ、さらに好ましくは２０〜８０μｍである。保持層は接着層と同じ形状であることが好ましい。保持層は、単層でもよく、積層であってもよい。
保持層は、ポリマー成分および有機溶媒を含有するポリマー溶液を基板上にキャストし、溶媒を除去するキャスト方法、またはインフレーション押出成形法、Ｔダイ押出成形法などの押出成形法、カレンダー法などにより製造することができる。ポリマー溶液の溶質濃度は、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは５〜３０重量％である。
【００２０】
＜ワイヤー＞
本発明のワイヤーは、前述のパッチおよび導線から構成される。導線は、心臓ペースメーカー本体側から見て遠い位置に電極を有し、心臓ペースメーカー本体側にコネクターを有する。
電極は接着層のＡ面側に露出している。電極は心臓表面に接触して、心臓ペースメーカーからの電気信号を心筋に伝える。電極は導電性の金属材料で形成される。電極は、直径が導線と同程度で、長さは１〜２ｍｍ程度が好ましい。これは、心臓外科手術後の所定の期間が経過した後に、心臓埋込ワイヤーを人体の組織を損傷することなく体外に引き抜く必要があるためである。電極は単極でも双極以上でもよい。双極以上の場合、心臓ペースメーカー本体に近い側の近位電極と、遠い側の遠位電極の２つ以上の電極を有することができる。
コネクターは、心臓ペースメーカー本体へ接続するためのものである。本発明のワイヤーは、心臓外科手術後、胸壁を穿刺して体外の心臓ペースメーカー本体と接続するため、コネクターピンの末端には胸壁穿刺用針を設けることが好ましい。
導線の直径は好ましくは１ｍｍ未満、さらに好ましくは０．２〜０．８ｍｍであり、外表面は絶縁体で被覆されている。長さは４００〜７００ｍｍ程度である。
【００２１】
本発明のワイヤーを図１〜６に基づき説明する。図１〜６は、本発明のワイヤーの外観および断面構造を説明するための略図であり、導線、電極、各層の大きさの縮尺は統一されていない。
図１は、本発明のワイヤー（単極）の外観の一例である。導線（３）の末端にある電極（４）はパッチ中央に設けられた電極用窓に設置され、もう一方の末端には、コネクターピンおよび胸壁穿刺用針（８）が一体となり設置されている。パッチは、接着層（１）およびカバー層（７）により形成されている。
図２は、本発明のワイヤーのパッチの断面の一例の略図である。接着層（１）のＡ面には凹凸部（２）があり、電極（４）は、カバー層（７）に圧着され、接着層（１）に開けられた電極用窓（５）に配置されＡ面側で露出している。導線（３）は、接着層（１）とカバー層（７）の間に圧着され固定されている。ここでカバー層または保持層は、前述のとおり単層でも積層でも良い。
図３は、図２の態様において、保持層（６）が、接着層（１）のＢ面とカバー層（７）の間に積層された態様である。導線（３）は、接着層（１）と保持層（６）との間に圧着され固定されている。ここでカバー層または保持層は、前述のとおり単層でも積層でも良い。
図４は、接着層（１）のＢ面上に保持層（６）が積層され、保持層（６）上にカバー層（７）が積層された態様である。電極（４）は、カバー層（７）に圧着されている。導線（３）は、保持層（６）とカバー層（７）との間に圧着され固定されている。ここでカバー層または保持層は、前述のとおり単層でも積層でも良い。
図５は、接着層（１）を製造する際に、導線（３）を存在させ、接着層（１）中に導線を配置した態様である。
図６は、図５の態様において、カバー層（７）を積層した態様である。ここでカバー層は、前述のとおり単層でも積層でも良い。
【００２２】
（ワイヤーの設置）
本発明のワイヤーは、胸骨正中切開を行い、心臓に到達後、心膜を切開し心嚢内に達した後、左心室、左心房、右心室または右心房のいずれかの表面に貼り付け使用することができる。
従って本発明は、接着層のＡ面を心臓側にして、パッチを心臓表面に貼付することからなる心臓ペースメーカー用ワイヤーの設置方法を包含する。パッチを心臓の温度付近まで温めた後、パッチを心臓表面に貼付することが好ましい。温める温度は室温以上心臓の温度以下が好ましい。パッチは、温水や恒温槽などで温めることができる。パッチを心臓の温度付近まで温めることにより、パッチの心臓表面への接着性が向上する。ここで接着層のＡ面に心臓表面への接着性を高める剤を塗布してパッチを心臓表面に貼付することも好ましい。
【００２３】
本発明によれば、本発明の心臓ペースメーカー用ワイヤーを設置する工程を含む心臓の手術方法が提供される。ワイヤーのパッチは、その接着層のＡ面を心臓側にして心臓表面に貼付する。本発明の心臓ペースメーカー用ワイヤーは、心臓手術中および術後における心臓の一時的ペーシング方法に用いることができる。よって本発明によれば、本発明の心臓ペースメーカー用ワイヤーを用いた心臓のペーシング方法が提供される。
手術は例えば以下の方法で行なうことができる。即ち、胸骨正中切開および心膜を切開して心嚢内に到達し、体外循環を確立後（心拍動下手術の場合は体外循環は行わない）修復手術を施行する。手術手技が終了し体外循環から離脱後、あるいは心拍動が再開した後、本発明のパッチ電極を心臓表面に貼付する。本パッチは使用前に、体温付近温度に温めることで、より接着性を高めることも可能である。パッチ電極は心膜で覆われるように、心膜に沿って左心室側へ、あるいは横隔膜面に留置することが好ましい。本パッチ電極はペーシング閾値が良好でない場合は別の場所へ移動することが可能である。もう一方の胸壁穿刺用針の付いたペースメーカー本体を接続する側の末端は横隔膜面より腹直筋を貫通し、皮膚に出した後、胸壁穿刺用針を切り離し、ペースメーカー本体に接続する。手術終了後、２週間以内に心臓埋込ワイヤーは抜去する。
【実施例】
【００２４】
実施例１
（カバー層）
１５重量％に調製した、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ、分子量９０，０００、共重合モル比＝乳酸／グリコール酸＝７５／２５）／クロロホルム溶液をガラス基板上にキャストした後、クロロホルムを室温で蒸発させフィルムを作製し、６０℃にて１０分間熱処理を行った。膜厚は４８μｍであった。このフィルムを直径４ｃｍの円形に切り出し、カバー層を製造した。
【００２５】
（接着層）
乳酸−カプロラクトン共重合体（ＰＬＣＡ、分子量１６３，０００、共重合モル比＝乳酸／カプロラクトン＝８８／１２）のクロロホルム溶液（５ｇ／Ｌ）に、ホスファチジルエタノールアミン−ジオレオイルをＰＬＣＡに対し１／２００の割合（重量）で混合し、ポリマー溶液を調製した。ポリマー溶液をガラス基板上にキャストし、液状膜を得た。
次に、液状膜を室温、湿度７０％の水蒸気を吹き付け、溶媒を徐々に蒸発させると共に水蒸気を液状膜表面に結露させ水滴を形成させ、ついで水滴を蒸発させフィルムを調製した。
得られたフィルムは、全表面に孔径約５μｍの細孔が均一にハニカム状に配置された凹凸部を有し、裏面は平滑で、厚さ１０μｍの非貫通フィルムであった。フィルムの凹凸部の顕微鏡写真を図７に示す。このフィルムを６０℃にて１０分間熱処理を行い、直径４ｃｍの円形に切り出し、中心部を６ｍｍのバイオプシで切り抜いた。
【００２６】
（保持層）
ＰＬＣＡを用いて、カバー層と同様に直径４ｃｍの平滑フィルムを作製した。膜厚は５２μｍだった。中心部を直径６ｍｍのバイオプシで切り抜き、電極用の窓を製造した。
【００２７】
（ワイヤーの組み立て）
電極がカバー層の中心にくるように導線を配置し、塩化メチレンを含ませた綿棒で導線を押さえカバー層の上に固定した。保持層をカバー層の電極側に重ね合わせ、再度６０℃にて１０分間熱処理を行った。さらに、保持層の上面に接着層を、凹凸部が最外層となるように重ね合わせ、６０℃にて１０分間熱処理を行い、接着層、保持層、カバー層および導線からなる図４に示す断面構造を有するワイヤーを製造した。平均膜厚は１１１μｍであった（ｎ＝５の平均値を測定）。
【００２８】
（動作確認）
犬（年齢２歳７ヶ月、雄、ビーグル）に全身麻酔を施した後、左下側臥位にて、右第４肋間開胸で胸腔内に到達した。心膜を切開し心嚢内に達し、上記で作成したワイヤーを左心室側に貼付した。胸壁を穿刺し、コネクターピンを体外に取り出した後、心膜を縫合閉鎖後、胸壁を閉胸し、手術を終えた。ワイヤーはMedtronic Analyser2290を用いて、ペーシング閾値を術当日、術後１日目、３日目、５日目、７日目、１４日目と経時的に測定した。その結果を表１に示す。ペーシング閾値のわずかな上昇が見られたが１４日間にわたり問題なく運転できることを確認した。術後１４日目にワイヤーを引き抜き、抵抗なく、引き抜けることを確認した。ワイヤー抜去時に不整脈を発生することはなかった。さらにワイヤー抜去後、心臓超音波検査で心嚢内出血は認めず、心タンポナーゼの兆候も認められなかった。
【００２９】
実施例２
（カバー層）
実施例１と同様にＰＬＧＡを用いて膜厚５７μｍのフィルムを得た。このフィルムを直径４ｃｍの円形に切り出し、２枚重ねにし、６０℃にて１０分間熱処理を行いカバー層とした。
【００３０】
（接着層）
実施例１で製造した接着層を用いた。
【００３１】
（保持層）
実施例１と同様にＰＬＣＡを用いて膜厚４８μｍのフィルムを製造し、中心部を直径６ｍｍのバイオプシで切り抜き、電極用の窓とした。
【００３２】
（ワイヤーの組み立て）
実施例１と同様の操作を行い図４に示す断面構造（カバー層は積層である）を有するワイヤーを製造した。パッチの平均膜厚は１７０μｍであった（ｎ＝５の平均値を測定）。
【００３３】
（動作確認）
被験動物として犬（年齢２歳４ヶ月、雌、ビーグル）を用いる以外は、実施例１と同じ操作を行なった。その結果を表１に示す。ペーシング閾値のわずかな上昇が見られたが１４日間にわたり問題なく運転できることを確認した。術後１４日目にワイヤーを引き抜き、抵抗なく、引き抜けることを確認した。ワイヤー抜去時に不整脈を発生することはなかった。さらにワイヤー抜去後、心臓超音波検査で心嚢内出血は認められず、心タンポナーゼの兆候、心膜の肥厚や心筋の拡張障害も認められなかった。
【００３４】
実施例３
（カバー層）
実施例１と同様にＰＬＧＡを用いて膜厚４６μｍのフィルムを得た。このフィルムを直径４ｃｍの円形に切り出し、２枚重ねにし、６０℃にて１０分間熱処理を行いカバー層とした。
【００３５】
（接着層）
乳酸−カプロラクトン共重合体（ＰＬＣＡ、分子量１６３，０００、共重合モル比  乳酸／カプロラクトン＝７６／２４）を使用した以外は実施例１と同様の操作を行い接着層を得た。得られたフィルムは、全表面に孔径約４μｍの細孔が均一にハニカム状に配置された凹凸部を有し、裏面は平滑で、厚さ８μｍの非貫通フィルムであった。フィルムの凹凸部の顕微鏡写真を図８に示す。このフィルムを６０℃にて１０分間熱処理を行い、直径４ｃｍの円形に切り出し、中心部を６ｍｍのバイオプシで切り抜いた。
【００３６】
（保持層の製造）
乳酸−カプロラクトン共重合体（ＰＬＣＡ、分子量１６３，０００、共重合モル比  乳酸／カプロラクトン＝７６／２４）を使用した以外は実施例１と同様にＰＬＣＡを用いて膜厚５１μｍフィルムを製造し、中心部を直径６ｍｍのバイオプシで切り抜き、電極用の窓とした。
（ワイヤーの組み立て）
実施例１と同様の操作を行い図４に示す断面構造（カバー層は積層である）を有するワイヤーを製造した。平均膜厚は１４９μｍであった（ｎ＝５の平均値を測定）。
【００３７】
（動作確認）
被験動物として犬（年齢２歳６ヶ月、雌、ビーグル）を用いる以外は、実施例１と同じ操作を行なった。その結果を表１に示す。ペーシング閾値のわずかな上昇が見られたが１４日間にわたり問題なく運転できることを確認した。術後１４日目にワイヤーを引き抜き、抵抗なく、引き抜けることを確認した。その結果を表１に示す。ワイヤー抜去時に不整脈を発生することはなかった。さらにワイヤー抜去後、心臓超音波検査で心嚢内出血は認められず、心タンポナーゼの兆候、心膜の肥厚や心筋の拡張障害も認められなかった。
【００３８】
実施例４
（カバー層）
１５重量％に調製した、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ、分子量９０，０００、共重合モル比＝乳酸／グリコール酸＝７５／２５）／クロロホルム溶液をガラス基板上にキャストした後、クロロホルムを室温で蒸発させフィルムを作製し、６０℃にて１０分間熱処理を行った。得られたフィルムの厚みは７５μｍであった。このフィルムを直径３ｃｍの円形に切り出し、カバー層を製造した。
【００３９】
（接着層）
乳酸−カプロラクトン共重合体（ＰＬＣＡ、分子量１６３，０００、共重合モル比＝乳酸／カプロラクトン＝８８／１２）のクロロホルム溶液（５ｇ／Ｌ）に、ホスファチジルエタノールアミン−ジオレオイルをＰＬＣＡに対し１／２００の割合（重量）で混合し、ポリマー溶液を調製した。ポリマー溶液をガラス基板上にキャストし、液状膜を得た。
次に、液状膜に、室温、湿度７０％の水蒸気を吹き付け、溶媒を徐々に蒸発させると共に水蒸気を液状膜表面に結露させ水滴を形成させ、ついで水滴を蒸発させフィルムを調製した。
得られたフィルムは、全表面に孔径約９μｍの細孔が均一にハニカム状に配置された凹凸部を有し、裏面は平滑で、厚さ１５μｍの非貫通フィルムであった。フィルムの凹凸部の顕微鏡写真を図１１に示す。このフィルムを６０℃にて１０分間熱処理を行い、直径３ｃｍの円形に切り出し、中心部を６ｍｍのバイオプシで切り抜いた。
【００４０】
（保持層）
ＰＬＣＡを用いて、カバー層と同様に直径３ｃｍの平滑フィルムを作製した。膜厚は５７μｍだった。中心部を直径６ｍｍのバイオプシで切り抜き、電極用の窓を製造した。
【００４１】
（ワイヤーの組み立て）
電極がカバー層の中心にくるように導線を配置し、塩化メチレンを含ませた綿棒で導線を押さえカバー層の上に固定した。保持層をカバー層の電極側に重ね合わせ、再度６０℃にて１０分間熱処理を行った。さらに、保持層の上面に接着層を、凹凸部が最外層となるように重ね合わせ、６０℃にて１０分間熱処理を行い、接着層、保持層、カバー層および導線からなる図４に示す断面構造を有するワイヤーを製造した。平均膜厚は１４５μｍであった（ｎ＝５の平均値を測定）。
【００４２】
（動作確認）
犬（年齢１０ヶ月、雄、ビーグル）に全身麻酔を施した後、左下側臥位にて、右第４肋間開胸で胸腔内に到達した。心膜を切開し心嚢内に達し、上記で作成したワイヤーを左心室側に貼付した。胸壁を穿刺し、コネクターピンを体外に取り出した後、心膜を縫合閉鎖後、胸壁を閉胸し、手術を終えた。ワイヤーはＭｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｅｒ２２９０を用いて、ペーシング閾値を術当日、術後１日目、３日目、５日目、７日目、１４日目と経時的に測定した。その結果を表１に示す。ペーシング閾値のわずかな上昇が見られたが１４日間にわたり問題なく運転できることを確認した。術後１４日目にワイヤーを引き抜き、抵抗なく、引き抜けることを確認した。ワイヤー抜去時に不整脈を発生することはなかった。さらにワイヤー抜去後、心臓超音波検査で心嚢内出血は認められず、心タンポナーゼの兆候、心膜の肥厚や心筋の拡張障害も認められなかった。
【００４３】
実施例５
（カバー層）
１５重量％に調製した、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ、分子量９０，０００、共重合モル比＝乳酸／グリコール酸＝７５／２５）／クロロホルム溶液をガラス基板上にキャストした後、クロロホルムを室温で蒸発させフィルムを作製し、６０℃にて１０分間熱処理を行った。得られたフィルムの厚みは９８μｍであった。このフィルムを直径３ｃｍの円形に切り出し、カバー層を製造した。
【００４４】
（接着層）
乳酸−カプロラクトン共重合体（ＰＬＣＡ、分子量１６３，０００、共重合モル比＝乳酸／カプロラクトン＝８８／１２）のクロロホルム溶液（５ｇ／Ｌ）に、ホスファチジルエタノールアミン−ジオレオイルをＰＬＣＡに対し１／２００の割合（重量）で混合し、ポリマー溶液を調製した。ポリマー溶液をガラス基板上にキャストし、液状膜を得た。
次に、液状膜に、室温、湿度７０％の水蒸気を吹き付け、溶媒を徐々に蒸発ささせると共に水蒸気を液状膜表面に結露させ水滴を形成させ、ついで水滴を蒸発させフィルムを調製した。
得られたフィルムは、全表面に孔径約４．５μｍの細孔が均一にハニカム状に配置された凹凸部を有し、裏面は平滑で、厚さ１０μｍの非貫通フィルムであった。フィルムの凹凸部の顕微鏡写真を図１２に示す。このフィルムを６０℃にて１０分間熱処理を行い、直径３ｃｍの円形に切り出し、中心部を６ｍｍのバイオプシで切り抜いた。
【００４５】
（保持層）
ＰＬＣＡを用いて、カバー層と同様に直径３ｃｍの平滑フィルムを作製した。膜厚は４２μｍだった。中心部を直径６ｍｍのバイオプシで切り抜き、電極用の窓を製造した。
【００４６】
（ワイヤーの組み立て）
電極がカバー層の中心にくるように導線を配置し、塩化メチレンを含ませた綿棒で導線を押さえカバー層の上に固定した。保持層をカバー層の電極側に重ね合わせ、再度６０℃にて１０分間熱処理を行った。さらに、保持層の上面に接着層を、凹凸部が最外層となるように重ね合わせ、６０℃にて１０分間熱処理を行い、接着層、保持層、カバー層および導線からなる図４に示す断面構造を有するワイヤーを製造した。平均膜厚は１４７μｍであった（ｎ＝５の平均値を測定）。
【００４７】
（動作確認）
犬（年齢２歳８ヶ月、雌、ビーグル）に全身麻酔を施した後、左下側臥位にて、右第４肋間開胸で胸腔内に到達した。心膜を切開し心嚢内に達し、上記で作成したワイヤーを左心室側に貼付した。胸壁を穿刺し、コネクターピンを体外に取り出した後、心膜を縫合閉鎖後、胸壁を閉胸し、手術を終えた。ワイヤーはＭｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｅｒ２２９０を用いて、ペーシング閾値を術当日、術後１日目、３日目、５日目、７日目、１４日目と経時的に測定した。その結果を表１に示す。ペーシング閾値のわずかな上昇が見られたが１４日間にわたり問題なく運転できることを確認した。術後１４日目にワイヤーを引き抜き、抵抗なく、引き抜けることを確認した。ワイヤー抜去時に不整脈を発生することはなかった。さらにワイヤー抜去後、心臓超音波検査で心嚢内出血は認められず、心タンポナーゼの兆候、心膜の肥厚や心筋の拡張障害も認められなかった。
【００４８】
参考例１
被験物質としてハートワイヤ（Model６４９２：Medtronic）を用いる以外は、実施例１と同じ動作確認操作を行った。その結果（計７回の各計測日の平均値±標準偏差）を表１に示す。
【００４９】
【表１】
0004889043.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明のワイヤーは、心臓組織に電極を縫着することなく、心臓組織に電極を固定することができるので、固定箇所の変更が容易であり、また抜去時にコイルによる心臓、血管の損傷や縫着糸による心筋の裂開がなく、心臓ペースメーカー用ワイヤーとして有用である。
【符号の説明】
【００５１】
１  接着層
２  凹凸部
３  導線
４  電極
５  電極用窓
６  保持層
７  カバー層
８  胸壁穿刺用針
【図１】
0004889043.tif 000003
【図２】
0004889043.tif 000004
【図３】
0004889043.tif 000005
【図４】
0004889043.tif 000006
【図５】
0004889043.tif 000007
【図６】
0004889043.tif 000008
【図７】
0004889043.tif 000009
【図８】
0004889043.tif 000010
【図９】
0004889043.tif 000011
【図１０】
0004889043.tif 000012
【図１１】
0004889043.tif 000013
【図１２】
0004889043.tif 000014