(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）鉄イオン、
（ｂ）グルクロン酸、グルクロノラクトン、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、マンヌロン、イズロン酸から選ばれる少なくとも１種のウロン酸類、及び、
（ｃ）塩化カルニチン、硝酸カルニチン、アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチンから選ばれる少なくとも1種のカルニチン類、
を配合し、（ａ）の鉄イオン１重量部に対して（ｃ）のカルニチン類が（１６９．９／（０．１５×５５．８４５））重量部以上である内服液剤。
【請求項２】
ウロン酸類がグルクロン酸及びグルクロノラクトンから選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
カルニチン類が塩化カルニチンである請求項１又は２に記載の内服液剤。
【請求項４】
ｐＨが２.５〜７.０である請求項１〜３のいずれかに記載の内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鉄化合物を配合してなる内服液剤に関する。更に詳しくは、鉄イオン由来の不快な収斂性を抑え、良好な服用性を有する鉄化合物配合内服液剤に関し、医薬及び食品の分野に応用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、鉄イオンには強い収斂性があり、鉄イオンを配合して内服液剤を調製した場合、服用性が著しく悪くなるという問題があった。
これまでも、この鉄イオン由来の不快な収斂性を改善する技術が種々検討されているが、いずれも収斂性を抑制するには充分でなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、鉄イオン由来の不快な収斂性を抑えて、服用性良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、鉄イオンにウロン酸類又はカルニチン類、更にはウロン酸類とカルニチン類とを同時に配合することにより鉄イオン由来の不快な収斂性を抑え、良好な服用性を有する内服液剤が得られることを見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明は鉄イオン並びにウロン酸類及びカルニチン類から選ばれる少なくとも１種を配合してなる内服液剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明における鉄イオンとは、水溶液中に溶解させたときに生じる二価及び三価の鉄イオンのことである。
本発明における二価の鉄イオンとは、二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオン、又は三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた三価の鉄イオンを還元させたときに生じる鉄イオンである。配合する鉄化合物としては、例えばフマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、クエン酸鉄ナトリウムなどが挙げられる。
本発明における三価の鉄イオンとは、三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオン、又は二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた二価の鉄イオンを酸化させたときに生じる鉄イオンである。配合する鉄化合物としては、例えばクエン酸第二鉄アンモニウム、硫酸第二鉄、塩化第二鉄などが挙げられる。
これらは単独で配合してもよく、また、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【０００６】
本発明における鉄イオンの配合量は、目的に応じ適宜選択し使用できる。なお、栄養摂取量の面から鉄化合物中の鉄イオンに換算して、１日当り０.５〜６０ｍｇが好ましく、例えば１００ｍＬに換算すると０.０００５〜０.０６Ｗ／Ｖ％である。しかし、鉄イオンの配合量が０.００２Ｗ／Ｖ％以下のものでは、殆ど収斂性は気にならないが、配合量がそれ以上になると強い収斂性を示し、服用性が悪くなる。そのため、本発明の効果は、鉄イオン濃度が０.００２Ｗ／Ｖ％以上の時により効果的に得られる。
【０００７】
本発明に使用するウロン酸類とは、グルクロン酸、グルクロノラクトン、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、マンヌロン、イズロン酸などのことである。その中でもグルクロン酸類縁物質が好ましく、特に好ましいものとしてグルクロン酸及びグルクロノラクトンを挙げることができる。
本発明の内服液剤において、ウロン酸類は鉄イオン１重量部に対して０.５重量部以上配合することで本発明の所望の効果を奏するが、その服用量が１日当り０.０５〜２０ｇとなるよう製剤化することが好ましい。
【０００８】
本発明に使用するカルニチン類とは、カルニチン、カルニチンの塩（塩化カルニチン、硝酸カルニチンなど）、カルニチン類縁化合物（アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチンなどのアシルカルニチンなど）などのことである。そのなかでも、カルニチンの塩が好ましく、特に好ましいものとして塩化カルニチンを挙げることができる。
本発明の内服液剤において、カルニチン類は鉄イオン１重量部に対して０.１重量部以上配合することで本発明の所望の効果を奏するが、その服用量が１日当り０.０１〜５ｇとなるよう製剤化することが好ましい。
【０００９】
また、本発明においては、ウロン酸類とカルニチン類を同時に配合することで、それぞれ単独の場合よりも明らかに優れた本発明の効果を奏する。
【００１０】
本発明に係る内服液剤のｐＨは２.５〜７.０であり、好ましくは３.０〜５.５である。ｐＨ２.５未満の酸性域では酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、ｐＨが７.０を越える塩基性域では、鉄イオンが水酸化鉄となって沈澱するので好ましくない。従って、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤が配合される。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【００１１】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、他のミネラル類、アミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
更に必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１２】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【００１３】
【発明の効果】
本発明により、鉄イオン由来の不快な収斂性を抑え、服用性が良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することが可能になった。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明する。
実施例１
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン        １０.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.８に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して試験液を得た。
同様にして、以下を成分とする試験液を得た。
【００１５】
【００１６】
実施例２
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
塩化カルニチン              １.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００１７】
実施例３
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン        ２０.００ｇ
塩化カルニチン              ２.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００１８】
実施例４
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン        １０.００ｇ
塩化カルニチン              １.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００１９】
実施例５
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン          ５.００ｇ
塩化カルニチン              １.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００２０】
実施例６
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン          ２.００ｇ
塩化カルニチン              １.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００２１】
実施例７
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン          ２.００ｇ
塩化カルニチン            １０.００ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００２２】
実施例８
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
グルクロノラクトン          ２.００ｇ
塩化カルニチン              ０.５０ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００２３】
比較例１
フマル酸第一鉄              ０.１５ｇ
クエン酸                    ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                 適量
【００２４】
試験例
J.Agric.Food Chem.,1998,46,2590-2595に記載の方法に準じて、上記実施例１〜８及び比較例１の９種を試験液として、各試験液の収斂性に関する評価を実施した。
実施例１〜８及び比較例１の計９種の試験液２ｍＬに、ＢＳＡ（牛血清アルブミン）溶液を６ｍＬ添加し、希釈溶液で全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうし、セルの厚さ１ｃｍの石英セルを使用して分光光度計Ｕ−３３００（日立製作所製）により、波長５００ｎｍの吸光度からＢＳＡの凝集量を測定した。この吸光度の数値の大きさと収斂味の程度が相関することから、これを収斂性の指標とした。
なお、ＢＳＡ溶液及び希釈溶液は次のように調製した。
【００２５】
ＢＳＡ(fraction V, fatty acid free)は、Sigma Chemical Co.より購入した。このＢＳＡ３ｇを採取し、クエン酸を１００ｍｇ加えて１ｍｏｌ／Ｌ−ＮａＯＨ溶液でｐＨを４.８に調整し、全量を１００ｍＬとしたものをＢＳＡ溶液とした。希釈液は、クエン酸を１００ｍｇ加えて１ｍｏｌ／Ｌ−ＮａＯＨ溶液でｐＨを４.８に調整し、全量を１００ｍＬとしたものを用いた。
結果
結果を表１に示した。表１から明らかなように、比較例１は鉄イオンによりＢＳＡが凝集し、５００ｎｍの吸光度が著しく増大している。実施例１では、グルクロノラクトンを配合することにより、比較例１に比べ５００ｎｍの吸光度が若干低下し、ＢＳＡの凝集、つまり収斂性が抑制された。塩化カルニチンを配合した実施例２においても同様であった。更に、実施例３〜８ではグルクロノラクトンと塩化カルニチンを組み合わせることにより、実施例１及び２と比べて５００ｎｍの吸光度が著しく低下した。
このことからウロン酸類又は塩化カルニチン類を配合することにより、更にはウロン酸類及び塩化カルニチン類を同時に配合することにより鉄イオン由来の不快な収斂性が抑制されることが明らかになった。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
実施例９
フマル酸第一鉄                ０.０６ｇ
グルクロノラクトン            ２.００ｇ
塩化カルニチン                ０.２０ｇ
硝酸チアミン                  ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム  ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン              ０.０１ｇ
アスコルビン酸                １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸        ２.００ｇ
ショ糖                      １０.００ｇ
トレハロース                １０.００ｇ
エリスリトール                ３.００ｇ
クエン酸                      ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム            ０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー    ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２８】
実施例１０
フマル酸第一鉄                ０.０６ｇ
グルクロノラクトン            ２.００ｇ
塩化カルニチン                ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム          ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム    １.００ｇ
硝酸チアミン                  ０.０１ｇ
リボフラビン                  ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン              ０.１０ｇ
アスコルビン酸                １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸        １.００ｇ
ショ糖                        ８.００ｇ
トレハロース                １０.００ｇ
キシリトール                  ７.００ｇ
ステビア抽出物                ０.０３ｇ
リンゴ酸                      ０.１０ｇ
クエン酸                      ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム              適量
安息香酸                      ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル    ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル  ０.００６ｇ
アップルフレーバー            ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２９】
実施例１１
フマル酸第一鉄                ０.０６ｇ
グルクロノラクトン            ２.００ｇ
塩化カルニチン                ０.２０ｇ
リボフラビン                  ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン              ０.０１ｇ
アスコルビン酸                １.００ｇ
シアノコバラミン               １２０μｇ
パンテノール                  ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド              ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸        １.００ｇ
ショ糖                      １０.００ｇ
トレハロース                  ６.００ｇ
マルチトール                  ５.００ｇ
クエン酸                      ０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム              適量
安息香酸                      ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル    ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル  ０.００６ｇ
ソルビン酸カリウム            ０.０６ｇ
ヨーグルトフルーツフレーバー  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３０】
実施例１２
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
グルクロノラクトン              ２.００ｇ
塩化カルニチン                  ０.４０ｇ
グルコン酸カルシウム            ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      ０.４０ｇ
硝酸チアミン                    ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                ０.１０ｇ
無水カフェイン                  ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２.００ｍＬ
ショ糖                        １０.００ｇ
難消化性デキストリン          １２.００ｇ
トレハロース                  １０.００ｇ
マルチトール                    ４.００ｇ
クエン酸                        ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３１】
実施例１３
フマル酸第一鉄                  ０.０６ｇ
グルクロノラクトン              ２.００ｇ
塩化カルニチン                  ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム            ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      １.００ｇ
硝酸チアミン                    ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                ０.０３ｇ
アスコルビン酸                  １.００ｇ
ニコチン酸アミド                ０.０５ｇ
無水カフェイン                  ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                  ０.６０ｇ
ショ糖                        １０.００ｇ
トレハロース                  １０.００ｇ
ソルビトール                  １０.００ｇ
ステビア抽出物                  ０.０５ｇ
難消化性デキストリン            ５.００ｇ
クエン酸                        ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０.００６ｇ
ソルビン酸カリウム              ０.０６ｇ
グレープフルーツフレーバー      ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いてろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３２】
上記の実施例９〜１３は、鉄イオン由来の不快な収斂性が抑えられ、服用性のよいものであった。