(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
無置換または下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有するベンジルハライドおよび無置換または下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有するベンザルハライドの混合物を塩基性条件下で加水分解後、単離することなく酸化することを特徴とする芳香族ケトンまたはアルデヒドの製造方法。
置換基群Ａ：ベンジル位の置換基は炭化水素基、芳香環上の置換基は、炭化水素基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アセチルオキシ基、フェノキシ基、ホルミル基、エステル基、カルボン酸基、アセチル基、ベンゾイル基、アミノ基、ニトロ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基および複素環基
【請求項２】
無置換または下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有するベンジルハライドおよび無置換または下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有するベンザルハライドの混合物を、Ｃ１〜Ｃ６有機酸金属塩と反応させ、単離することなく塩基性条件下で加水分解を行い、単離することなくさらに酸化させることを特徴とする芳香族ケトンまたはアルデヒドの製造方法。
置換基群Ａ：ベンジル位の置換基は炭化水素基、芳香環上の置換基は、炭化水素基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アセチルオキシ基、フェノキシ基、ホルミル基、エステル基、カルボン酸基、アセチル基、ベンゾイル基、アミノ基、ニトロ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基および複素環基
【請求項３】
置換基を有するベンジルハライドおよび置換基を有するベンザルハライドの核置換基の少なくとも１つがハロゲン原子、ホルミル基、カルボン酸基、アセチル基、ベンゾイル基およびニトロ基から選ばれる電子吸引基であることを特徴とする請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
ニトロキシルラジカルの存在下、酸化することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
ニトロキシルラジカルを触媒とし、他の酸化剤を用いて酸化することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
無置換または置換基を有するベンジルハライドおよび無置換又は置換基を有するベンザルハライドの混合物を、無置換または置換基を有するトルエンをハロゲン化することにより製造することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、農医薬、機能性色素等の機能性材料等の中間体として有用な芳香族ケトンまたはアルデヒドの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
芳香族ケトンまたはアルデヒドは、農薬、医薬、機能性色素等の機能性材料等の中間体として有用な化合物であり、多くの製造方法が検討されている。中でも、トルエン誘導体より芳香族ケトンまたはアルデヒドを製造する方法は、原料が安価であり、大量に入手することが可能な点で他の製造方法により工業的に有利である。
【０００３】
トルエン誘導体より芳香族ケトンまたはアルデヒドを製造する方法としては、（１）二酸化セレン、クロム酸、ハロゲン、次亜ハロゲン酸、硝酸タリウム等の酸化剤を用いて酸化する方法、（２）ベンジル位をモノハロゲン化後、ジメチルスルホキシド、ニトロ化合物、ヘキサミン、ｐ−ニトロソジメチルアニリン、アミンオキシドを用いて酸化する方法、（３）ベンジル位をモノハロゲン化後、加水分解によりベンジルアルコールとし、さらにクロム酸、活性二酸化マンガン、ジメチルスルホキシド、オキソアンモニウム塩等の酸化剤により酸化する方法、（４）ベンジル位をジハロゲン化した後、酸性またはアルカリ性で加水分解する方法等が知られている。
【０００４】
たとえば、特開平９−８７２６６号公報には、メチルベンジルハライドを金属無機塩基および水を用いてベンジルアルコールを合成し、水層と分離した後、ニトロキシルラジカル誘導体の存在下、次亜ハロゲン酸を用いて酸化することによりトルアルデヒドを製造する方法が記載されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、（１）および（２）の方法は、収率的に満足のいくものではなかった。（３）および（４）の方法は、用いる試薬をうまく選択すれば、収率の問題もなく工業的には優れているが、ベンジル位のハロゲン化、またはジハロゲン化の工程に問題があった。
【０００６】
臭素化を例にあげた場合、ベンジル位の臭素化を、工業的に安価な臭素を用いて直接行うと、モノ置換体、ジ置換体等混合物を与えそれらの分離も困難であることが知られている。一方、Ｎ−ブロムコハク酸イミド（ＮＢＳ）は、ベンジル位の臭素化剤として最も優れており、ＮＢＳの量を調整することにより、モノブロム体、ジブロム体を選択的に製造できることが知られているが、試薬自体が高価でありしかも再利用が困難であることから工業的に用いることは困難であるという問題があった。また、たとえＮＢＳの量を調整したとしても、工業的なスケールの製造において、完全に反応を制御することは不可能であるという問題もあった。
【０００７】
本発明は、安価で大量に入手可能なトルエン誘導体から、工業的に有利なアルデヒドの製造方法を確立することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、工業的に安価な臭素等のハロゲン化剤を用いてトルエン誘導体を直接ハロゲン化して得られるものハロゲン化物、ジハロゲン化物の混合物を分離することなく用いても、最終的に芳香族ケトン、またはアルデヒドを収率よく得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、
（１）無置換または置換ベンジルハライドおよび無置換または置換ベンザルハライドの混合物を加水分解後、単離することなく酸化することを特徴とする芳香族ケトンまたはアルデヒドの製造方法、
（２）無置換または置換ベンジルハライドおよび無置換または置換ベンザルハライドの混合物を、Ｃ１〜Ｃ６有機酸金属塩と反応させ、単離することなく加水分解を行い、単離することなくさらに酸化させることを特徴とする芳香族ケトンまたはアルデヒドの製造方法、
（３）置換ベンジルハライドおよび置換ベンザルハライドの核置換基の少なくとも１つが電子吸引基であることを特徴とする（１）または（２）に記載の製造方法、
（４）塩基性条件下加水分解することを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の製造方法、
（５）ニトロキシルラジカルの存在下酸化することを特徴とする（１）〜（４）ののいずれかに記載の製造方法、
（６）ニトロキシルラジカルを触媒とし、他の酸化剤を用いて酸化することを特徴とする（１）〜（４）に記載の製造方法、
（７）無置換または置換ベンジルハライドおよび無置換又は置換ベンザルハライドの混合物を、無置換または置換トルエンをハロゲン化することにより製造することを特徴とする（１）〜（６）のいずれかに記載の製造方法、
に関する。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明は、芳香族ケトン又は芳香族アルデヒドの製造方法において、無置換または置換ベンジルハライドおよび無置換または置換ベンザルハライドの混合物を加水分解後、単離することなくさらに酸化することを特徴とする。
【００１１】
本発明に用いる置換ベンジルハライド、置換ベンザルハライドにおける置換基は、芳香環上、またはベンジル位の置換基を表すが、ベンジル位はケトンに誘導するためモノ置換に限る。芳香環上の置換基は特に制限されず、具体的には、芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等の炭化水素基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アセチルオキシ基、フェノキシ基等のエーテル結合を有する基、ホルミル基、エステル基、カルボン酸基、アセチル基、ベンゾイル基等のカルボニル基を有する置換基、アミノ基、ニトロ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基等の硫黄原子を有する基、複素環基等を例示することができる。
【００１２】
モノハライドおよびジハライドは、後述するように一般的にトルエン誘導体をハロゲン化することによって製造され、その場合、モノハライド、ジハライドが混合物として得られてくる場合が多く、特に芳香環内に直接ヘテロ原子を有する場合、または芳香環上に電子吸引基を有する場合には、メチル基が電子吸引効果により活性化されているため、ハロゲン化工程においてモノハライドとジハライドの生成を制御することが困難であることから本発明の方法を好適に用いることができる。
【００１３】
ベンジル位の置換基は、ヘテロ原子、ハロゲン原子以外の置換基であれば特に制限されず、具体的には、芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等の炭化水素基、ホルミル基、エステル基、カルボン酸基、アセチル基、ベンゾイル基等のカルボニル基を有する置換基、複素環基等を例示することができる。
ハライドは、フッ素以外は特に制限されず、塩素体、臭素体、ヨウ素体いずれも使用することができるが、製造しやすさ、加水分解のしやすさ、取り扱い等を考慮した場合、臭素体が好ましい。
【００１４】
また、本発明において用いる「ベンジル」および「ベンザル」は、芳香環にメチレン基、メチン基が結合した構造を表し、芳香環には複素環を含むものとする。加水分解は、酸性条件、塩基性条件下いずれにおいても行うことができるが、塩基性条件下行うのが好ましい。酸性条件として例えば、濃硫酸等を用いる場合等を例示することができる。塩基性条件としては、金属無機塩を用いるのが好ましく、具体的には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物等を例示することができる。
【００１５】
用いる量は、モノハライドおよびジハライドの混合比によって異なるが、各ハロゲン原子１モルに対して１当量以上であれば特に制限されず、１〜５当量の範囲が好ましい。
【００１６】
加水分解に用いる溶媒としては、水が好ましく、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド等の親水性の溶媒を併用することもできる。また、水とトルエンまたはクロロベンゼン等の二層系で反応を行うこともでき、さらに適当な相間移動触媒を用いることもできる。
【００１７】
反応温度は、室温から用いる溶媒の沸点の範囲で行うことができ、水を単独で溶媒に用いた場合、８０〜１００℃で反応を行うことが好ましい。また、芳香環上に電子吸引基を有するベンジルハライドを用いた場合、生成するベンジルアルコールとベンジルハライドが反応してジベンジルエーテルが副生するため、先に示した親水性の溶媒と水の混合溶媒を用いて室温から８０℃以下の低温で反応を行うのが好ましい。
【００１８】
得られたベンジルアルコールを酸化してアルデヒドを得る工程において、酸化方法は特に制限されず、具体的には、酸化クロム、二クロム酸、クロム酸エステル、塩化クロミル、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）等を用いるクロム酸酸化法、活性二酸化マンガンによる酸化、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ＤＭＳＯ−酸無水物、ＤＭＳＯ−酸塩化物、ＤＭＳＯ−塩素、ＤＭＳＯ−Ｎ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）等を用いるＤＭＳＯ酸化法、ニトロキシルラジカルによる酸化法、ニトロキシルラジカルを触媒に用いてハロゲン化銅、酸素、亜臭素酸ナトリウム等の酸化剤を用い酸化法等例示することができる。
【００１９】
中でも、ニトロキシルラジカル存在下、酸化する方法が好ましい。この場合、ニトロキシルラジカルをベンジルアルコールに対して当量またはそれ以上用いて酸化を行うこともできるが、ニトロキシルラジカルを触媒に用い、例えばハロゲン化銅、酸素、亜臭素酸ナトリウム、N−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、次亜ハロゲン酸，次亜ハロゲン酸塩等の他の酸化剤用いて酸化する方法が好ましく、中でも、ニトロキシルラジカルを触媒に用い、次亜ハロゲン酸または次亜ハロゲン酸塩を用いて酸化する方法が好ましい。ニトロキシルラジカルは、対応するヒドロキシルアミンを酸化銀で酸化することで、または、アミンを過酸等で酸化することで得ることができるが、取り扱いや、入手の容易さを考慮すると下記式（I）で表されるニトロキシルラジカル（式（I）中、Ｒは、水素原子、アシロキシ基、アルコキシ基、またはアラルキルオキシ基を表す。）を用いるのが好ましい。
【００２０】
【化１】
0004994528.tif 000002
【００２１】
式（I）中、Ｒとして具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ベンゾイルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンジルオキシ基等を例示することができる。用いる量は、特に制限されないが、ベンジルアルコールまたはその前駆体であるモノハライドおよびジハライド混合物に対して、０．００１〜５．０モル％、好ましくは、０．０１〜１．０モル％の範囲である。
【００２２】
また、次亜ハロゲン酸として具体的には、次亜塩素酸、次亜臭素酸、次亜ヨウ素酸等を例示でき、用いる量は、被酸化体であるベンジルアルコール体に対して１〜１．５当量、好ましくは、１．０５〜１．２当量の範囲である。
【００２３】
次亜ハロゲン酸は、市販のものをそのまま使用することもできるが、対応する塩に、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、酢酸、プロピオン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸等の有機酸、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等のリン酸塩、フタル酸水素カリウム等の次亜ハロゲン酸塩と反応して次亜ハロゲン酸を発生させる化合物を添加して反応系内で発生させて用いることができる。これら、次亜ハロゲン酸塩化合物と反応して次亜ハロゲン酸を発生させる化合物の使用量は、次亜ハロゲン酸塩化合物に対して５〜２５ｍｏｌ％の範囲で使用するのが好ましく、そのまま使用することも、また、水に溶解もしくは希釈して使用することができる。
【００２４】
上記次亜ハロゲン酸に対応する塩として、また、酸化剤としての次亜ハロゲン酸塩として、具体的には、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜臭素酸カリウム、次亜ヨウ素酸カリウム等を例示することができ、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム等の次亜塩素酸塩が、工業的にも入手が可能であることから好ましく用いることができる。
【００２５】
次亜塩素酸化合物のうち、次亜塩素酸ナトリウムは、１２〜１３％濃度の水溶液の形で安価に多量に入手することができ、取り扱いが容易であるので特に好ましい。次亜塩素酸ナトリウムの水溶液を使用する場合、市販されている水溶液をそのまま使用することも、適宜希釈して用いることもできる。また、さらし粉等の固体で入手できる場合、固体のまま使用することも、あるいは、水に溶解して５〜２０％の範囲の濃度に調整して使用することもできる。
【００２６】
反応に用いる溶媒は、酸化反応に対して不活性な溶媒であれば特に制限されず、具体的には、塩化メチレン、クロロホルム、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサン、ヘキサン等の脂肪族または芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒等を例示することができ、中でもハロゲン系溶媒を好ましく用いることができる。
【００２７】
反応は、−５〜５０℃の範囲で行うのが好ましく、次亜塩素酸の反応系での安定性を考慮すると、０〜３０℃の範囲であるのがより好ましい。
反応方法は特に限定されないが、例えば、所定量のベンジルアルコール、ニトロキシルラジカル、必要に応じて次亜ハロゲン酸塩化合物と反応して次亜ハロゲン酸を発生させる化合物および必要に応じて溶媒を混合して所定の温度とし、この混合溶媒に、次亜ハロゲン酸塩を少量ずつ添加する方法を例示することができる。
【００２８】
また本発明は、芳香族ケトンまたはアルデヒドの製造方法において、無置換または置換ベンジルハライドおよび無置換または置換ベンザルハライドの混合物を、Ｃ１〜Ｃ６有機酸金属塩と反応させ、単離することなく加水分解を行い、単離することなくさらに酸化させることを特徴とする。
【００２９】
特に芳香環上に電子吸引基を有するベンジルハライドを用いた場合に、直接ハライドの加水分解を行うと、生成するベンジルアルコールとベンジルハライドが反応してジベンジルエーテルが副生する場合があるため、ハライドを一旦有機酸エステルとしその後加水分解を行うことで、上記副反応を制御することができる。
【００３０】
Ｃ１〜Ｃ６の有機酸として具体的には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、吉草酸等を例示することができ、金属塩として具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩等を例示することができる。
【００３１】
有機酸金属塩による置換反応に用いられる溶媒としては特に制限されないが、水が好ましく、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド等の親水性の溶媒を併用することもできる。また、水とトルエンまたはクロロベンゼン等の二層系で反応を行うこともでき、さらに適当な相間移動触媒を用いることができる。
【００３２】
その後加水分解反応は、酸性条件、塩基性条件下いずれにおいても行うことができるが、塩基性条件下行うのが好ましい。酸性条件として例えば、濃硫酸等を用いる場合等を例示することができる。塩基性条件としては、金属無機塩を用いるのが好ましく、具体的には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物等を例示することができる。
用いる量は、モノハライドおよびジハライドの混合比によって異なるが、各ハロゲン原子１モルに対して１当量以上であれば特に制限されず、１〜５当量の範囲が好ましい。
【００３３】
加水分解に用いる溶媒としては、水が好ましく、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、グライム、ジグライム、メタノール、エタノール、エチレングリコール、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド等の親水性の溶媒を併用することもできる。また、水とトルエン、クロルベンゼン等の二層系で反応を行うこともでき、更に適当な相間移動触媒を用いることもできる。
【００３４】
加水分解後、得られたベンジルアルコールは、上述した方法と同様の方法で酸化反応を行い、目的とするアルデヒド体を得ることができる。
このようにして得られたアルデヒド体は、有機合成反応において行われる通常の単離、精製操作により単離・精製することができる。
【００３５】
また、本発明は、各反応工程において、単離操作を行うことなく連続的に反応を行うことができる。「連続的」とは、１つの反応終了後に何ら操作を行うことなく次ぎの反応に用いる試薬を添加して反応を行う操作、１つの反応終了後に有機溶媒に目的物の抽出を行い、分液後、有機溶媒層をそのまま次工程に用いる、または溶媒置換して用いる操作、いずれの場合をも含む。この際、用いる反応槽は１以上であれば、特に制限されない。
【００３６】
本発明に用いる無置換または置換ベンジルハライドおよび無置換又は置換ベンザルハライドの製造方法は特に制限されず、例えば、光、過酸化物、ラジカル開始剤の存在下、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルフリル、ＮＢＳ、Ｎ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ），次亜ハロゲン酸ｔ−ブチル等のハロゲン化剤を用いて、対応するトルエン誘導体をハロゲン化することにより得ることができ、芳香環核置換が起こらないように金属塩を除くためにエチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）等のキレート剤を添加することもできる。本発明の方法は、上記方法で得られたハライドに対して好適に用いることができる。モノハライドとジハライドの混合物は、再結晶、蒸留等で精製された残渣で、モノ体、ジ体の分離がこれ以上不可能とされている混合物をも用いることもできる。モノハライド体とジハライド体の混合比は特に制限されず、あらゆる混合比の混合物に本発明を適用することができる。
【００３７】
ブロム体を工業的に製造する場合、ハロゲン化剤としては、取り扱い、価格の点で臭素が一番好ましいが、モノブロム体を得ようとしてもジブロム体の生成を制御することが困難であり、さらにトルエン誘導体に対して１当量以下の臭素を用いたとしてもジブロム体の生成を抑えることができない。従って、従来はこの段階でモノブロム体とジブロム体を分離する工程を入れる必要があり工業的な製造方法として不適切であると考えられていたが、本発明においてはこの段階で分離することなく加水分解、酸化の工程に用いることができ、最終的に単一の芳香族ケトンまたはアルデヒドとして得ることが可能となった。
【００３８】
以下実施例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲は、実施例に限定されるものではない。
【００３９】
【実施例】
参考例１
２−メトキシ−４−ニトロトルエン（ＭＮＴ）１６．７ｇ（０．１ｍｏｌ）とモノクロロベンゼン１００ｍｌの溶液に水３０ｍｌと２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．１６ｇ（１ｍｏｌ％）（ＡＩＢＮ）を加えて、８５℃に攪拌下昇温した。同温度で臭素２２．４ｇ（０．１４ｍｏｌ）を含むモノクロロベンゼン溶液４０ｍｌを２時間かけて滴下した。反応終了後、室温まで冷却し水層と有機層を分液し、有機層に水３０ｍｌを加え、２８％ＮａＯＨ水溶液でｐＨを１０〜１１に調節し洗浄した。有機層をさらに３０ｍｌの水で洗浄した後、モノクロロベンゼンを減圧下濃縮留去し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、２−メトキシ−４−ニトロベンジルブロマイド（ＭＮＢｒ）１７g（収率６９％）、２−メトキシ−４−ニトロベンザルブロマイド（ＭＮＢｒ2）７．３ｇ（収率２２．５％）を含有していた。
【００４０】
実施例１
参考例１で得られた混合物にギ酸ソーダ８．１６ｇ（０．１２ｍｏｌ）と水５０ｍｌを加えて１００℃に昇温した。昇温後、反応液のｐHを４．５〜５．５になるように調節し、８時間反応を行なった。その後８０℃まで温度を下げて、炭酸ソーダ５．１ｇ（０．０４８ｍｏｌ）を加えて８５〜９０℃で５時間加熱した後、室温まで冷却しモノクロロベンゼン１５０ｍｌで抽出した。モノクロロベンゼン層をＨＰＬＣで分析したところ、２−メトキシ−４−ニトロベンジルアルコール（ＭＮＡ）１２．５ｇ（収率６８％：ＭＮＴを基準），２−メトキシ−４−ニトロベンズアルデヒド（ＭＮＢＡ）体４．０ｇ（収率２２％：ＭＮＴを基準）を含有していた。
次に上記ＭＮＡとＭＮＢＡの混合物を含有したモノクロルベンゼン溶液に１０％ＮａＨＣＯ3水溶液を６０ｍｌ加えた。この溶液に2，2，6，6−テトラメチルピペリジン−１−オキシド（ＴＥＭＰＯ）を０．１ｇ（１ｍｏｌ％）と１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４５ｍｌ（０．０７６ｍｏｌ）を添加して２０〜２５℃にて2時間攪拌した。反応終了後、有機層と水層を分液して、減圧下にモノクロルベンゼンを濃縮・留去してベンズアルデヒド体１５．４ｇ（収率８５％：ＭＮＴを基準）を得た。
【００４１】
実施例２
参考例１で得られた混合物１０．３ｇ（ＭＮＢｒ：７．２１ｇ，ＭＮＢｒ２：３．０９ｇ）にＮａＨＣＯ3８．３ｇ（０．０９９ｍｏｌ）と水３０ｍｌを加えて９５〜１００℃で７時間加熱した。反応完結後冷却し、モノクロルベンゼン３０ｍｌにて抽出した。抽出したモノクロルベンゼン層をＨＰＬＣで分析したところ、ＭＮＡ３．５ｇ（収率４５％：ＭＮＴを基準）とＭＮＢＡ１．０ｇ（収率１３％：ＭＮＴを基準）を含有していた。
上記のようにして得たＭＮＡとＭＮＢＡのモノクロルベンゼン溶液にＴＥＭＰＯを０．０３ｇ添加し、１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１４．９ｇ（０．０２０ｍｏｌ）を滴下した。室温にて1時間反応完結後、水５０ｍｌにて水洗後、モノクロルベンゼン溶液をHPLCで分析したところ、ＭＮＢＡ４．２１ｇ（収率５５％：ＭＮＴを基準）を含有していた。
【００４２】
参考例２
参考例１で得られた混合物１４．４ｇ（ＭＮＢｒ：１０．１ｇ，ＭＮＢｒ２：４．３ｇ）に酢酸ソーダ５．１ｇ（０．０７５ｍｏｌ）と水５０ｍｌを加えて１００℃に加熱した。反応完結8時間後、炭酸ソーダ５．３１ｇ（０．０５ｍｏｌ）を加え、さらに２０時間加熱還流した。その後室温まで冷却し酢酸エチル１００ｍｌと水５０ｍｌを加え抽出した。酢酸エチル層をＨＰＬＣで分析したところ、ＭＮＡ５．０ｇ（収率４６％：ＭＮＴを基準）とＭＮＢＡ０．８ｇ（収率７％：ＭＮＴを基準）を含有していた。
【００４３】
参考例３
炭酸水素ナトリウム１７．３ｇを含むアセトニトリル−水（１：１；容積比）の混合溶媒４８０ｍｌにＭＮＢｒ２７．９ｇとＭＮＢｒ2１５．０ｇの混合物を室温にて加えた。この溶液を７７℃に加熱し、ＨＰＬＣで原料が消失するまで反応を続けた。反応終了後、この溶液をＨＰＬＣにて定量分析を行ったところ、ＭＮＡ２０．２ｇ（収率９９％：ＭＮＢｒを基準）とＭＮＢＡ８．２ｇ（収率９８％：ＭＮＢｒ2を基準）を含有していた。
【００４４】
参考例４
炭酸ナトリウム４．４ｇを含むアセトニトリル−水（１：１；容積比）の混合溶媒２４０ｍｌにＭＮＢｒ１５．３ｇとＭＮＢｒ2５．４ｇの混合物を室温にて加えた。この溶液を７７℃に加熱し、ＨＰＬＣで原料が消失するまで反応を続けた。反応終了後、減圧濃縮してアセトニトリルを留去し、酢酸エチル１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を濃縮してこの溶液をＨＰＬＣにて定量分析を行ったところ、ＭＮＡ２０．２ｇ（収率９５％：ＭＮＢｒを基準）とＭＮＢＡ３．０ｇ（収率９８％：ＭＮＢｒ2を基準）を含有していた。
【００４５】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明の方法を用いることにより、トルエン誘導体より途中単離操作を行うことなく連続して反応を行い、目的とする芳香族ケトンまたはアルデヒドを収率よく製造することが可能となった。また、モノハロゲン体とジハロゲン体を分離することなく混合物として用いることが可能となったことより、従来用いることが困難であった臭素等をハロゲン化剤として用いることが工業的に可能となった。