(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン及びＮ−メチル−２−ピロリドンを９５重量％以上含有する溶剤を含有する動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項２】
（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン、
（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを９５重量％以上含有する溶剤及び
（ｃ）幼若ホルモン様物質、ピレスロイド化合物、酸化防止剤、着色剤、光安定剤及び粘着剤より選ばれる少なくとも１種を含有する動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項３】
（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グ
アニジン、
（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを９５重量％以上含有する溶剤、
（ｃ）必要に応じ、幼若ホルモン様物質、
（ｄ）必要に応じ、ピレスロイド化合物及び
（ｅ）必要に応じ、酸化防止剤、着色剤、光安定剤及び粘着剤より選ばれる少なくとも１種、
より成る動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項４】
幼若ホルモン様物質がピリプロキシフェン、フェノキシカルブ及びメトプレンより選ばれる少なくとも一種である請求項２または３に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項５】
ピレスロイド化合物がフェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン及びフルメトリンより選ばれる少なくとも一種である請求項２または３に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【請求項６】
（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン、
（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを９５重量％以上含有する溶剤、
（ｃ）ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ及びメトプレンより選ばれる少なくとも一種及び
（ｄ）フェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン及びフルメトリンより選ばれる少なくとも１種より成る動物外部寄生虫防除用経皮投与剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、動物外部寄生虫防除用経皮投与剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ノミ目、シラミ目、ダニ目、双翅目等の動物体表面に寄生する害虫、いわゆる外部寄生虫を防除する方法として、殺虫成分を含有した液剤を動物体表面に滴下、塗布等により処理する経皮的投与方法が知られており、特に、イミダクロプリドを含有する液剤は、該用途に適用されていた従来の剤よりも、安全性の点で優れるため、該用途に使用されて来ている。しかしながら、該用途においてイミダクロプリドを含有する液剤は従来の剤に比し、その効力が比較的短期間で低下してしまうという問題点を有している。
本発明者らは、動物外部寄生虫防除用途に適する、より安全で高い効力を有する剤として１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン及びグリコールまたはグリコールモノアルキルエーテルを含有する剤を提案した（特開２０００−１９８７０６）。この剤は前記した如く動物に対する安全性が高く、高い効力を有するものの、その効力の持続性の点では前記したイミダクロプリドを含有する液剤並みであり、安全性に優れ、効力が高いのみならず、より効力の持続性に優れる動物外部寄生虫防除用経皮投与剤の開発が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは検討を重ねた結果、１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジンを殺虫成分とする液剤において、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤を用いることにより、該投与剤を、動物体表面へ投与した時において優れた外部寄生虫防除効果が長期間維持されることを見出し、本発明に至った。
即ち本発明は、
１．１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン（以下、本化合物と記す。）及びＮ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤を含有する動物外部寄生虫防除用経皮投与剤（以下、本発明投与剤と記す。）、
２．（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン、（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤及び（ｃ）幼若ホルモン様物質、ピレスロイド化合物、酸化防止剤、着色剤、光安定剤及び粘着剤より選ばれる少なくとも１種を含有する動物外部寄生虫防除用経皮投与剤、
３．（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン、（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤、（ｃ）必要に応じ、幼若ホルモン様物質、（ｄ）必要に応じ、ピレスロイド化合物及び（ｅ）必要に応じ、酸化防止剤、着色剤、光安定剤及び粘着剤より選ばれる少なくとも１種より成る動物外部寄生虫防除用経皮投与剤、
４．幼若ホルモン様物質がピリプロキシフェン、フェノキシカルブ及びメトプレンより選ばれる少なくとも１種である２．または３．に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤、
５．ピレスロイド化合物がフェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン及びフルメトリンより選ばれる少なくとも１種である２．または３．に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤、
６．（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジン、（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤、（ｃ）ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ及びメトプレンより選ばれる少なくとも一種（ｄ）フェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン及びフルメトリンより選ばれる少なくとも１種より成る動物外部寄生虫防除用経皮投与剤、
７．溶剤の９５重量％以上がＮ−メチル−２−ピロリドンである１、２、３、４、５または６に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤及び
８．溶剤が実質的にＮ−メチル−２−ピロリドンからなる溶剤である１、２、３、４、５または６に記載の動物外部寄生虫防除用経皮投与剤、
を提供するものである。
【０００４】
【発明の実施の形態】
本発明投与剤には本化合物及びＮ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤、更に必要に応じてその他の成分が含有される。
【０００５】
本発明投与剤には、本化合物が、通常０．１〜３０重量％、好ましくは１〜３０重量％含有される。
【０００６】
本発明投与剤にはＮ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤が通常４０重量％〜９９．９重量％含有される。
Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤は、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを通常９０重量％以上、好ましくは９５重量％以上含有する溶剤である。実質的にＮ−メチル−２−ピロリドンからなる溶剤が特に好ましく用いられる。
【０００７】
本発明投与剤における本化合物とＮ−メチル−２−ピロリドンとの重量比は通常１：１〜１：９９９であり、好ましくは１：１〜１：９９である。
【０００８】
本発明投与剤に必要に応じて含有されるその他の成分としては、本化合物以外の殺虫成分、酸化防止剤、着色剤、光安定剤、粘着剤等が挙げられる。
【０００９】
かかる本化合物以外の殺虫成分としては、例えば、フェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン、フルメトリン等のピレスロイド化合物；テトラクロルビンフォス、フェンチオン等の有機燐化合物；プロポキサー、カルバリル、フェノブカルブ等のカーバメート化合物；ルフェヌロン、ノバルロン、クロルフルアズロン等のキチン形成阻害物質；ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ、メトプレン等の幼若ホルモン様物質；ニテンピラム、チアメトキサム等のネオニコチノイド系化合物；Ｎ−フェニルピラゾール系化合物等が挙げられる。中でも、ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ、メトプレン、フェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン及びフルメトリンより選ばれる１種以上を含有させるのが動物外部寄生虫防除において、より効果的である。また、本発明投与剤に幼若ホルモン様物質等の本化合物以外の殺虫成分が含有される場合、その含有量は合計で、通常０．０５〜５０重量％である。
【００１０】
酸化防止剤としてはＢＨＴ、ＢＨＡ等、着色剤としては、黄色４号（タートラジン）、緑色３号（ファストグリーンＦＣＦ）、青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）等の食用タール色素等、光安定剤としてはベンゾフェノン系化合物、ベンゾトリアゾール系化合物、粘着剤としてはセルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、天然ポリマー、アルギン酸塩、ゼラチン等が挙げられる。
また、本発明投与剤にこれらの酸化防止剤、着色剤、光安定剤、粘着剤等が含有される場合、その含有量は合計で通常０．０００１〜１重量％である。
【００１１】
Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤において、含有され得るＮ−メチル−２−ピロリドン以外の成分としては、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノアルキルエーテル、プロピレングリコールモノアルキルエーテル、ジプロピレングリコールモノアルキルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル等のグリコール類、炭酸プロピレン、γ−ブチロラクトン、水等が挙げられる。
【００１２】
Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤に水が含有される場合、必要に応じてｐＨ調整剤が含有される。ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素アンモニウム、安息香酸アンモニウム、安息香酸ナトリウム、ホウ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸等をあげることができる。これらのｐＨ調整剤は、水の全重量に対して通常０．０１〜１重量％程度の割合で本発明投与剤中に含有され得る。
【００１３】
また、本発明投与剤の具体的な例として、（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジンを0.1〜30重量％、（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤を40〜99.9重量％、（ｃ）必要に応じ、幼若ホルモン様物質（ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ、メトプレン等）、ピレスロイド化合物（フェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン、フルメトリン等）等の本化合物以外の殺虫成分を０．０５〜５０重量％及び（ｄ）必要に応じ、酸化防止剤、着色剤、光安定剤、粘着剤等より選ばれる少なくとも１種を０．０００１〜１重量％含有する剤を挙げることができる。
【００１４】
また、さらなる具体例として、（ａ）１−メチル−２−ニトロ−３−［（３−テトラヒドロフリル）メチル］グアニジンを0.1〜30重量％、（ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤を40〜99.9重量％、（ｃ）必要に応じ、幼若ホルモン様物質（ピリプロキシフェン、フェノキシカルブ、メトプレン等）を0.5〜5.0重量％、（ｄ）必要に応じ、ピレスロイド化合物（フェノトリン、ペルメトリン、エトフェンプロクス、レスメトリン、フェンプロパトリン、シフェノトリン、フルメトリン等）を5.0〜45重量％及び（ｅ）必要に応じ、酸化防止剤、着色剤、光安定剤、粘着剤等より選ばれる少なくとも１種を０．０００１〜１重量％含有する剤を挙げることができる。
【００１５】
本発明投与剤は、通常はいわゆるスポットオン処理用液剤、ポアオン処理用液剤等の液剤の形態で用いられる。
【００１６】
本発明投与剤は、通常、本化合物、必要に応じて本化合物以外の殺虫成分、更に必要に応じて酸化防止剤、着色剤、光安定剤、粘着剤等をＮ−メチル−２−ピロリドンを主とする溶剤と混合することにより得ることができる。
【００１７】
本発明投与剤を投与する対象となる動物としては、ノミ目、シラミ目、ダニ目、双翅目等の外部寄生虫の宿主となり得る動物が挙げられ、通常、家畜やペットとして飼養されている動物が挙げられる。具体的には、例えば、哺乳綱動物として、イヌ、ネコ、フェレット等の食肉目、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ等の偶蹄目、マウス、ラット、ハムスター、リス等のげっ歯目、ウサギ等の兎目、サル等の霊長目；鳥綱としては、アヒル等のガンカモ目、ハト等のハト目、オウム等のオウム目等の動物が挙げられる。
【００１８】
本発明投与剤は、スポットオン処理、ポアオン処理等の方法により処理することができる。
スポットオン処理とは、通常、宿主動物の肩胛骨背部等の皮膚に液状の製剤を滴下または塗布する方法であり、ポアオン処理とは、通常、宿主動物体の背中線に沿って液状の製剤を注ぐ方法である。
【００１９】
本発明投与剤の動物への処理量は、対象となる動物または防除される外部寄生虫の種類等によっても変わり得るが、対象となる動物の生体重１ｋｇ当たり、本化合物量に換算して、通常０．０５〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜２００ｍｇ／ｋｇである。
【００２０】
本発明投与剤により防除可能な外部寄生虫としては、前述した宿主動物の外部寄生虫として知られている種々の有害節足動物（本明細書においては有害節足動物を害虫と記す場合がある。）が挙げられ、具体的には、イエバエ(Musca domestica), ノイエバエ（Musca hervei），クロイエバエ（Musca bezzii）,ノサシバエ（Haematobia irritans），ツメトゲブユ（Simulium iwatens），ウシヌカカ（Culicoides oxystoma）,ウシアブ（Tabanus chrysurus）、アカイエカ(Culex pipiens)、ヒトスジシマカ(Aedes albopictus)等の双翅目害虫、ウシジラミ（Haematopinus eurysternus），ヒツジジラミ（Damalinia ovis）等のシラミ目害虫、フタトゲチマダニ（Haemaphyxalis longicornis），オウシマダニ（Boophilus microplus）等のダニ目害虫、ネコノミ（Ctenocephalides felis），イヌノミ（Ctenocephalides canis）、ケオプスネズミノミ（Xenopsylla cheopis）等のノミ目害虫等を挙げることができる。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例にて本発明をより詳細に説明する。
【００２２】
製剤例１
本化合物１ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン９ｇを加えて混合し、製剤１を得た。
【００２３】
製剤例２
本化合物１ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン８．６ｇ及びトリプロピレングリコール０．４ｇを加えて混合し、製剤２を得た。
【００２４】
製剤例３
本化合物１０ｇにｄ−フェノトリン４０ｇ、ピリプロキシフェン１．０ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを加えて全体を１００ｇとし、混合して製剤３を得た。
【００２５】
製剤例４
本化合物１０ｇにエトフェンプロクス３０ｇ、ピリプロキシフェン１．０ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを加えて全体を１００ｇとし、混合して製剤４を得た。
【００２６】
製剤例５
本化合物１０ｇにピリプロキシフェン０．５ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを加えて全体を１００ｇとし、混合して製剤を得たる。
【００２７】
製剤例６
本化合物１０ｇにフェンプロパトリン１０ｇ、ピリプロキシフェン１．０ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを加えて全体を１００ｇとし、混合して製剤を得る。
【００２８】
製剤例７
本化合物１０ｇにフルメトリン１０ｇ、ピリプロキシフェン１．０ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを加えて全体を１００ｇとし、混合して製剤を得る。
【００２９】
比較例１
本化合物１ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン３ｇ及びプロピレングリコール６ｇを加えて混合し、比較製剤１を得た。
【００３０】
比較例２
プロピレングリコールをポリエチレングリコール３００とした以外は比較例１と同様の操作により、比較製剤２を得た。
【００３１】
比較例３
本化合物１ｇにＮ−メチル−２−ピロリドン２．４ｇ及びトリプロピレングリコール６．６ｇを加えて混合し、比較製剤３を得た。
【００３２】
比較例４
本化合物１ｇにトリプロピレングリコール９．０ｇを加えて混合し、比較製剤４を得た。
【００３３】
比較例５
本化合物１ｇにトリプロピレングリコール６．６ｇ及びイソプロピルアルコール２．４ｇを加えて混合し、比較製剤５を得た。
【００３４】
試験例１
ネコ（生体重約３ｋｇ）１頭当たりにネコノミ成虫３０頭を寄生させ、1日後（この日を薬剤投与日とする。）、製剤１、比較製剤１、比較製剤２及びイミダクロプリド１０％ｗ／ｖ含有スポットオン処理用液剤（参考製剤１。商品名：アドバンテージスポット猫用４０、バイエル社製、主溶剤はベンジルアルコール。）各々０．４ｍｌを、前記のネコノミを寄生させたネコ１頭ずつに、ピペットを用いて肩胛骨背部の皮膚にスポットオン処理により塗布した。薬剤投与後のネコ１頭ずつを飼育ケージ内に移し、餌と水を与え飼育した。薬剤投与日から３日目にノミ取り櫛を用いて寄生ノミ数を数えた。最初に寄生させたノミ数をもとにノミ寄生率を求めた。
試験に用いたネコに餌と水を与え、引き続き飼育した。薬剤投与日から１４日目にネコノミ成虫３０頭を該ネコに再寄生させ、薬剤投与日から１７日目に再びノミ取り櫛を用いて寄生ノミ数を数え、ノミ寄生率を求めた。また、ブランクとして、薬剤無処理のネコにて同様の試験を行い、薬剤投与した場合と同様に寄生ノミ数を数え、ノミ寄生率を求めた。試験は各製剤およびブランクにつき、ネコ２頭を用いて行い、その平均を求め、下記式によりノミ防除率を算出した。結果を表１及び表2に示す。
【数１】
ノミ防除率（％）＝（Ｃ−Ｔ）÷Ｃ×１００
Ｃ：ブランクでのノミ寄生率、  Ｔ：製剤処理群でのノミ寄生率
【００３５】
【表１】
0004972843.tif 000002
＊１  イミダクロプリド１０％ｗ／ｖ
【表２】
0004972843.tif 000003
＊１  イミダクロプリド１０％ｗ／ｖ
【００３６】
試験例２
製剤として製剤１、製剤２、比較製剤３、比較製剤４及び比較製剤５を用いること以外は試験例１と同様の実験を行った。上記の式によりノミ防除率を算出した。結果を表３及び表４に示す。
【００３７】
【表３】
0004972843.tif 000004
【表４】
0004972843.tif 000005
【００３８】
試験例３
製剤として製剤３及び製剤４を用いること以外は試験例１と同様の実験を行った。上記の式によりノミ防除率を算出した。結果を表５及び表６に示す。
【００３９】
【表５】
0004972843.tif 000006
【表６】
0004972843.tif 000007
【００４０】
【発明の効果】
本発明によれば、動物の外部寄生虫防除において動物に対する安全性に優れ、高い効力を有するのみならず、該効力を長期間持続し得る経皮投与剤を提供できる。