(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）医薬化合物として（Ｓ）−（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド・メタンスルホン酸塩、および
（２）（ａ）エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２０〜５００であるポリオキシエチレン鎖が親水基として付加されたＣ１４−２０脂肪酸−グリセリドと、（ｂ）エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２〜２０であるポリオキシエチレン鎖が親水基として付加されたＣ４−１４脂肪酸−グリセリドとの組み合わせからなる界面活性剤
を含有する澄明かつ液状の経口用医薬組成物（但し、プロピレングリコールジアセテート、プロピレングリコールモノアセテート、及びこれらの塩からなる群より選択される親水性溶剤を含有するものを除く）。
【請求項２】
界面活性剤の含有率が１０ｗｔ％以上である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
界面活性剤が、ポリオキシエチレン−硬化ひまし油と、ポリエチレングリコール−カプリル酸／カプリン酸グリセリドとの組み合わせからなる請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
界面活性剤が、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油と、ポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリドの組み合わせからなる請求項３記載の組成物。
【請求項５】
エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２０〜５００であるポリオキシエチレン鎖が親水基として付加されたＣ１４−２０脂肪酸−グリセリドと
エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２〜２０であるポリオキシエチレン鎖が親水基として付加されたＣ４−１４脂肪酸−グリセリドと
の配合比が１：１０〜１０：１である請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
消化管内で、マイクロエマルションを形成し、またはマイクロエマルションが維持される請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の組成物を封入してなる製剤。
【請求項８】
カプセル剤である請求項７記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、安定なエマルションを形成、または維持する経口用半固形または液状の医薬組成物およびそれを封入した製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Self Micro-Emulsifying Drug Delivery systems(SMEDDSTM)は、フランスのガテホッセ社が開発したドラッグデリバリーシステムである。このシステムは界面活性剤、コサーファクタント、脂質相の3つの成分から構成される（下記特許文献１等）。本システムは、これら３成分からなる相溶混合体であり、そこに第４の成分として水が加わった時、自発的にマイクロエマルションが形成することを特徴とする。本技術の適用例として、ノバルティス社から上市されている免疫抑制剤のシクロスポリン製剤であるNeoralTMが有名である。
一方、消化液は単純な水とは異なり、様々なイオン種を含む。また、消化管部位によって異なるｐＨ値を示す。そのため、単純な水ではマイクロエマルションを形成する場合あっても、消化管内ではマイクロエマルションとならないケースが少なからず存在する。ゆえに、エマルションの安定性に悪影響を及ぼす因子が多い消化管内においても、再現良くマイクロエマルションが形成、もしくは維持するシステムが要望されていた。
【特許文献１】米国特許第６０５４１３６号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、消化管内で薬効成分、特に水難溶性薬効成分を含む安定なマイクロエマルションを形成する、生物学的利用率の高い医薬組成物およびその製造法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、
［１］  医薬化合物、および分子量が異なる２以上の界面活性剤を含有する半固形または液状の経口用医薬組成物、
［２］  分子量が異なる２以上の界面活性剤が、同族列の界面活性剤である上記［１］記載の組成物、
［３］  分子量が異なる２以上の界面活性剤のＨＬＢがそれぞれ１２以上である上記［１］記載の組成物、
［４］  界面活性剤の含有率が１０ｗｔ％以上である上記［１］記載の組成物、
［５］  同族列の界面活性剤が、ポリオキシエチレン鎖を親水基に有する脂肪酸グリセリドである上記［３］記載の組成物、
［６］  長鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する長鎖脂肪酸グリセリドと、短鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する中鎖脂肪酸グリセリドとを含有する上記［５］記載の組成物、
［７］  エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２０〜５００であるポリオキシエチレン鎖を親水基に有するＣ１４−２０脂肪酸−グリセリドと、エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２〜２０であるポリオキシエチレン鎖を親水基に有するＣ４−１４脂肪酸−グリセリドとを含有する上記［６］記載の組成物、
［８］  ポリオキシエチレン−硬化ひまし油と、ポリエチレングリコール−カプリル酸／カプリン酸グリセリドとを含有する上記［７］記載の組成物、
［９］  ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油と、ポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリドとを含有する上記［８］記載の組成物、
［１０］  長鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する長鎖脂肪酸グリセリドと短鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する中鎖脂肪酸グリセリドとの配合比が１：１０〜１０：１である上記［６］記載の組成物、
［１１］  医薬化合物が水難溶性または水不溶性の薬効成分である上記［１］記載の医薬組成物、
［１２］  医薬化合物が、式（Ｉ）：
【化１】
0005057779.tif 000002
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい５〜６員環を示し、
Ｘ１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１ないし４個である２価の基を示し、
環Ａは置換されていてもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていてもよい８〜１０員環を示し、
Ｅ１およびＥ４はそれぞれ置換されていてもよい炭素原子または置換されていてもよい窒素原子を示し、
Ｅ２およびＥ３はそれぞれ置換されていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示し、
ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合であることを示し、
Ｘ２は直鎖部分を構成する原子数が１ないし４個である２価の基を示し、
Ｚ１は結合手または２価の環状基を示し、
Ｚ２は結合手または２価の基を示し、
Ｒ２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよい含窒素複素環基、（３）式
【化２】
0005057779.tif 000003
（式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子はホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基を示し、Ｒ５およびＲ６は互いに結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または（５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す。］で表される化合物またはその塩である上記［１０］記載の組成物、
［１３］  消化管内で、マイクロエマルションを形成し、またはマイクロエマルションが維持される上記［１］記載の医薬組成物、
［１４］  上記［１］記載の組成物を封入してなる製剤、および
［１５］  カプセル剤である上記［１４］記載の製剤を提供する。
【発明の効果】
【０００５】
本発明の医薬組成物は安定なマイクロエマルションを形成、もしくは維持する機能を有し、本発明の医薬組成物を封入した製剤を経口投与すると、消化管内において薬効成分を含む微細な粒子が分散した安定なマイクロエマルションが形成され、もしくはマイクロエマルションが維持されるので、薬効成分、特に水難溶性薬効成分の消化管からの吸収性が大きく改善され、その生物学的利用率が高くなる。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】実施例１および対照例１で得られた組成物の液状の比較を示す写真である。
【図２】実施例１および対照例１で得られた組成物における濁度比評価（波長５５０ｎｍにおける吸光度比）の結果を示す図である。
【図３】実施例６および対照例２で得られた組成物について、溶出試験後の液性状の比較を示す写真である。
【図４】実施例１および対照例１で得られた組成物について、経口投与したときの化合物Ａの血中濃度の推移を比較したグラフである。
【符号の説明】
【０００７】
（Ａ）  精製水
（Ｂ）  １M  NaCl水溶液
（Ｃ）  日本薬局方第２液＜ｐH６．８＞
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の経口用医薬組成物は、半固形または液状の組成物であって、分子量が異なる２以上の界面活性剤を含有し、消化管内では薬効成分をマイクロエマルション中に均一に分散させる機能を有するものである。ここで、本明細書において、「マイクロエマルション」とは、分散媒中に分散相（薬効成分含有相）が界面活性剤ミセルを介して可溶化した状態にあり、その液滴径が４００ｎｍ以下、好ましくは１００ｎｍ以下、より好ましくは５０ｎｍ以下のものを指す。マイクロエマルションは熱力学的に安定である系であり、熱力学的に不安定な一般的なエマルション（マクロエマルション）とは本質的に異なる。なお、マイクロエマルションの液滴径は、レーザー散乱法（Mieの理論）または動的光散乱法（光子相関法）のいずれか適した方法を用いて測定することができる。例えば、レーザー散乱法による場合はＬＡ-９２０（堀場製作所製）を、また動的光散乱法による場合はＬＢ-５５０（堀場製作所製）を使用して測定することができる。
本発明の半固形または液状の医薬組成物は、澄明であってもよいし、また澄明でなくともよい。
また、本発明の医薬組成物がエマルションを形成することは、該医薬組成物０．３ｇを４０℃に加温した溶媒（１Ｍ塩化ナトリウム水溶液または日本薬局方第２液）２０ｍLに分散した分散液の濁度を吸光度計（波長５５０ｎｍ、セル長１ｃｍ）で測定することによっても簡便に評価できる。このとき、どちらの溶媒を用いた場合でも吸光度は０．２以下、好ましくは０．１以下、より好ましくは０．０５以下である。【０００９】
本発明の経口用医薬組成物は、分子量が異なる２以上の界面活性剤を含有する。ここで、分子量が最小の界面活性剤と、分子量が最大の界面活性剤とでは、分子量の差が、好ましくは、３００以上、更に好ましくは、８００以上、最も好ましくは、１２００以上である。
本発明において、上記分子量が異なる２以上の界面活性剤は、同族列の界面活性剤であることが好ましい。ここで、「同族列の界面活性剤」における「同族列」とは、例えば、長鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する長鎖脂肪酸グリセリドと短鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する中鎖脂肪酸グリセリドとの関係のように、対比する界面活性剤がそれぞれ同種類の構成単位より形成されていることをいう。
上記界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤および天然物由来の界面活性剤などが用いられる。上記、非イオン性界面活性剤 としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸エチレンオキサイド付加物、高級アルコールエチレンオキシド付加物、アルキルフェノールエチレンオキサイド付加物、多価アルコール脂肪酸エステルエチレンオキサイド付加物、高級アルキルアミンエチレンオキサイド付加物、脂肪酸アミドエチレンオキサイド付加物、油脂のエチレノキサイド付加物、ペンタエリスリトールの脂肪酸エステル、多価アルコールのアルキルエーテル、アルカノールアミン類の脂肪酸アミド、などが用いられる。具体的には、ソルビトールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン化グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油（polyethoxylated castor oil）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（polyethoxylated hydrogenated castor oil）、ポリオキシエチレンポリプロピレングリコール共重合体、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルなどが好ましく用いられる。
天然由来の界面活性剤 としては、卵黄レシチン（商品名：PL-100H、キューピー（株））や大豆レシチン（商品名：レシノールＳ-10、日光ケミカルズ（株））などのレシチンリン脂質類などが用いられる。
また、本発明における分子量が異なる２以上の界面活性剤は、それぞれ１２以上のＨＬＢを有し、さらには、１４以上のＨＬＢを有することが好ましい。【００１０】
本発明における分子量が異なる２以上の界面活性剤としては、共にポリオキシエチレン鎖を親水基に有する脂肪酸グリセリドが好ましく、具体的には長鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する長鎖脂肪酸グリセリドと短鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する中鎖脂肪酸グリセリドとの組合せが好ましい。より具体的には、長鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する長鎖脂肪酸グリセリドは、エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２０〜５００であるポリオキシエチレン鎖を親水基に有するＣ１４−２０脂肪酸−グリセリドであり、短鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する中鎖脂肪酸グリセリドは、エチレンオキサイド単位の繰り返し数が２〜２０であるポリオキシエチレン鎖を親水基に有するＣ４−１４脂肪酸−グリセリドである組合わせ等、例えば、ポリオキシエチレン−硬化ひまし油とポリエチレングリコール−カプリル酸／カプリン酸グリセリドとの組合わせ、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油とポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリドとの組合せなどが挙げられる。【００１１】
上記分子量が異なる２以上の界面活性剤を含有する半固形または液状の経口用医薬組成物において、界面活性剤の含有量は、医薬組成物全体に対して１０ｗｔ％以上、好ましくは、２０ｗｔ％以上である。
また、分子量が異なる２以上の界面活性剤が、それぞれ長鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する長鎖脂肪酸グリセリドと短鎖ポリオキシエチレンを親水基に有する中鎖脂肪酸グリセリドである場合、該医薬組成物中におけるそれぞれの配合比は、１：１０〜１０：１の割合であり、好ましくは１：５〜５：１である。【００１２】
本発明の医薬組成物に含有させることができる薬効成分としては、特に限定されないが、本発明は、特に水難溶性または水不溶性の薬効成分に対して、経口投与時の消化管における吸収性を高め、薬効成分の生物学的利用率を改善するのに優れた効果を有する。
上記「水難溶性または水不溶性の薬効成分」における「水難溶性ないし水不溶性」とは、例えば、２５℃で水に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ未満、好ましくは０．１  ｍｇ／ｍＬ未満であることを示す。溶解度は常法に従って測定することができる。【００１３】
上記式（Ｉ）中、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」としては、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタンジエン、シクロヘキサンジエンなどの５〜６員の脂肪族炭化水素、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環などから水素原子１個を除いて形成される基などが挙げられるが、なかでも、「５〜６員環」としては、ベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン（好ましくは、６員環）などが好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。
Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されていてもよいスルフィニル基または置換されていてもよいスルホニル基を形成していてもよい）、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル、エステル化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよい芳香族基などが用いられる。
Ｒ１の置換基としてのハロゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。【００１４】
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよいアルキルにおけるアルキルとしては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜１０のアルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルが挙げられる。該置換されていてもよいアルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよいシクロアルキルにおけるシクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる。該置換されていてもよいシクロアルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００１５】
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよい水酸基における置換基としては、（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよく、ヘテロ原子を含有していてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキル；テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニルなどの１〜２個のヘテロ原子を含有する飽和の５〜６員複素環基など（好ましくはテトラヒドロピラニルなど）；などが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられる）；
（６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられる）；
（７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げられ、
上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、および（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど；好ましくはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、置換されていてもよい５〜６員の芳香族複素環〔例、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環など；該複素環が有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。〕などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００１６】
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよいチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ１の置換基としての置換されていてもよい水酸基における置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも
（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）が挙げられる）などが好ましく、
上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアラルキル、および（４）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００１７】
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよいアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ１の置換基としての置換されていてもよい水酸基における置換基」と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基などが挙げられるが、なかでも（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられる）；
（６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、
上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシル、および（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
また、Ｒ１の置換基としての置換されていてもよいアミノ基は、アミノ基の置換基同士が結合して、環状アミノ基（例えば、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員環の環構成窒素原子から水素原子１個を除いて形成され、窒素原子上に結合手を有する環状アミノ基など）を形成していてもよい。該環状アミノ基は、置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００１８】
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよいアシルとしては、
（１）水素、
（２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基（例えば、フェニル、ピリジルなどが挙げられる）などがカルボニル基またはスルホニル基と結合したもの（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイル、メタンスルホニル、エタンスルホニル等）が挙げられ、上記した（２）置換されていてもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および（６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基が有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００１９】
Ｒ１の置換基としてのエステル化されていてもよいカルボキシル基としては、（１）水素、
（２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合したもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されていてもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００２０】
Ｒ１の置換基としての置換されていてもよい芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル等の５〜６員の同素または複素環芳香族基、ベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの縮環複素環芳香族基などが挙げられる。これらの芳香族基の置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
かかるＲ１の置換基は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって環のいずれの位置に置換していてもよい。また、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が２個以上の置換基を有する場合、これらのうち、２個の置換基が互いに結合して、例えば、低級（Ｃ１−６）アルキレン（例、トリメチレン、テトラメチレンなど）、低級（Ｃ１−６）アルキレンオキシ（例、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−Ｃ(ＣＨ３)(ＣＨ３)−ＣＨ２−ＣＨ２−など）、低級（Ｃ１−６）アルキレンチオ（例、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ−Ｃ(ＣＨ３)(ＣＨ３)−ＣＨ２−ＣＨ２−など）、低級（Ｃ１−６）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−など）、低級（Ｃ１−６）アルキレンジチオ（例、−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−など）、オキシ低級（Ｃ１−６）アルキレンアミノ（例、−Ｏ−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−など）、オキシ低級（Ｃ１−６）アルキレンチオ（例、−Ｏ−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−など）、低級（Ｃ１−６）アルキレンアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）、低級（Ｃ１−６）アルキレンジアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−など）、チア低級（Ｃ１−６）アルキレンアミノ（例、−Ｓ−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−など）、低級（Ｃ２−６）アルケニレン（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−など）、低級（Ｃ４−６）アルカジエニレン（例、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−など）などを形成していてもよい。
さらに、Ｒ１の置換基２個が互いに結合して形成する２価の基は、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と同様な置換基（ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されていてもよいスルフィニル基または置換されていてもよいスルホニル基を形成していてもよい）、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよい芳香族基など）を１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」としては、とりわけ、ハロゲン化または低級（Ｃ１−４）アルコキシ化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル（例、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチルなど）、ハロゲン化または低級（Ｃ１−４）アルコキシ化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキシ、プロポキシプロポキシ、ブトキシプロポキシなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１〜２個の低級（Ｃ１−４）アルキル、ホルミルまたは低級（Ｃ2-4）アルカノイルで置換されていてもよいアミノ（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノなど）、５〜６員の環状アミノ基（例、１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、１−イミダゾリル、４−テトラヒドロピラニルなど）などが挙げられる。【００２１】
Ｘ１およびＸ２で示される「直鎖部分を構成する原子数が１ないし４個である２価の基」としては、例えば、−（ＣＨ２）a'−［ａ’は１〜４の整数（好ましくは１〜２の整数）を示す］、−（ＣＨ２）b'−Ｘ３−［ｂ’は０〜３の整数（好ましくは０〜１の整数）を示し、Ｘ３は置換されていてもよいイミノ基（例、低級（Ｃ１−６）アルキル、低級（Ｃ３−７）シクロアルキル、ホルミル、低級（Ｃ２−７）アルカノイル、低級（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルなどで置換されていてもよいイミノ基など）、カルボニル基、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子（例、−Ｓ(Ｏ)ｍ−（ｍは０〜２の整数を示す）など）を示す］、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＳＯ２−ＮＨ−などが挙げられる。これらの基が環Ａまたは環Ｂと結合するのは、左右何れの結合手であってもよいが、Ｘ１の場合、右側の結合手を介して環Ａと結合するのが好ましく、Ｘ２の場合、左側の結合手を介して環Ｂと結合するのが好ましい。
Ｘ１としては、結合手、−（ＣＨ２）b'−Ｏ−［ｂ’は０，１または２の整数（好ましくは０〜１の整数）を示す］、−Ｃ≡Ｃ−などが好ましく、結合手がさらに好ましい。
Ｘ２としては、−（ＣＨ２）a'−［ａ’は１〜２の整数を示す］、−（ＣＨ２）b'−Ｘ３−［ｂ’は０〜１の整数を示し、Ｘ３は置換されていてもよいイミノ基、カルボニル基、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を示す］、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＳＯ２−ＮＨ−などが好ましく、−ＣＯ−ＮＨ−がさらに好ましい。
Ｘ１およびＸ２で示される２価の基は、任意の位置（好ましくは炭素原子上）に置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、直鎖部分を構成する２価の鎖に結合可能なものであればいずれでもよいが、例えば、低級（Ｃ１−６）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなど）、低級（Ｃ３−７）シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）、ホルミル、低級（Ｃ２−７）アルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、エステル化されていてもよいホスホノ基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、水酸基、オキソなどが挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、水酸基、オキソなどが挙げられる。
該エステル化されていてもよいホスホノ基としては、−Ｐ(Ｏ)（ＯＲ７)（ＯＲ８) ［式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は互いに結合して５〜７員環を形成していてもよい］で表されるものが挙げられる。
上記式中、Ｒ７およびＲ８で表される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数３〜７のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素数１〜６の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜３の低級アルキルが挙げられる。Ｒ７およびＲ８としては、同一であっても異なっていてもよいが、同一であることが好ましい。また、Ｒ７およびＲ８は互いに結合して５〜７員環を形成する場合、Ｒ７とＲ８とが互いに結合して、−(ＣＨ２)２−、−(ＣＨ２)３−、−(ＣＨ２)４−で表される直鎖状のＣ２−４アルキレン側鎖を形成する。該側鎖は置換基を有していてもよく、例えばかかる置換基としては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。【００２２】
該エステル化されていてもよいカルボキシル基のエステル化されたカルボキシル基としては、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。【００２３】
上記式［I］中、Ａで示される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」としては、Ｃ５−６シクロアルカン（例、シクロペンタン、シクロヘキサン等）、Ｃ５−６シクロアルケン（例、１−シクロペンテン、２−シクロペンテン、３−シクロペンテン、２−シクロヘキセン、３−シクロヘキセン等）、Ｃ５−６シクロアルカジエン（例、２,４−シクロペンタジエン、２,４−シクロヘキサジエン、２,５−シクロヘキサジエン等）などの５〜６員の飽和または不飽和の脂環式炭化水素；ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素；酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子１ないし３種（好ましくは１ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含む５〜６員の芳香族複素環、飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環（脂肪族複素環）等；などが挙げられる。
ここで「芳香族複素環」としては、５〜６員の芳香族単環式複素環（例えばフラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１,２,３−オキサジアゾール、１,２,４−オキサジアゾール、１,３,４−オキサジアゾール、フラザン、１,２,３−チアジアゾール、１,２,４−チアジアゾール、１,３,４−チアジアゾール、１,２,３−トリアゾール、１,２,４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等）などが挙げられ、「非芳香族複素環」としては、例えばピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピラン、オキセピン、チエピン、アゼピン等の５〜６員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環（脂肪族複素環）など、あるいは上記した芳香族単環式複素環の一部または全部の二重結合が飽和した５〜６員の非芳香族複素環などが挙げられる。
Ａで示される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」としては、５〜６員の芳香環が好ましく、さらにベンゼン、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジン（好ましくは、６員環）などが好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。
Ａで示される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものが挙げられる。また、かかるＡの置換基は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって環のいずれの位置に置換していてもよく、Ｅ１およびＥ２で示される位置あるいはその他の位置の何れであっても、置換可能な位置であればいずれの位置に置換基を有していてもよい。
上記Ｒ３で示される「置換されていてもよい低級アルキル基」の低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキルなどが挙げられる。
上記Ｒ３で示される「置換されていてもよい低級アルコキシ基」の低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどのＣ１−６アルコキシが挙げられる。
該「置換されていてもよい低級アルキル基」および「置換されていてもよい低級アルコキシ基」が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、水酸基、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイルなどが挙げられる。
該モノ（低級アルキル）アミノおよびジ（低級アルキル）アミノが有する低級アルキルとしては、例えば、上記のＲ３で示される「置換されていてもよい低級アルキル基」の低級アルキル基と同様のものがあげられる。
該低級アルカノイルとしては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、などＣ２−６アルカノイルが挙げられる。
上記Ｒ３で示される「ハロゲン原子」のとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
なかでも、Ｒ３としては、置換されていてもよい低級Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子が好ましく、とりわけ置換されていてもよいメチル基、ハロゲン原子が好ましい。【００２４】
上記式［I］中、Ｂで示される「置換されていてもよい８〜１０員環」の「８〜１０員環」としては、例えば、式：
【化３】
0005057779.tif 000004
（式中、Ｙ’は２価の基を示し、他の記号は上記と同意義である）で表される、置換可能な任意の位置に置換基を有していてもよい８〜１０員環などが挙げられる。【００２５】
上記式中、Ｙ’で示される２価の基は、環Ｂが置換されていてもよい８〜１０員環を形成する２価の基を示し、例えば、
（1）−Alkａ１−Ｏ−Alkａ２−（Alkａ１およびAlkａ２はそれぞれ結合手または炭素数１〜５の２価の直鎖状炭化水素基を示す。ただし、Alkａ１およびAlkａ２の炭素数の和は５以下である）、
（2）−Alkｂ１−Ｓ(Ｏ)ｍ−Alkｂ２−（ｍは０〜２の整数を示し、Alkｂ１およびAlkｂ２はそれぞれ結合手または炭素数１〜５の２価の直鎖状炭化水素基を示す。ただし、Alkｂ１およびAlkｂ２の炭素数の和は５以下である）、
（3）−Alkｄ１−（Alkｄ１は炭素数４〜６の２価の直鎖状炭化水素基を示す、
（4）−Alkｅ１−ＮＨ−Alkｅ２−（Alkｅ１およびAlkｅ２はそれぞれ結合手または炭素数１〜５の２価の直鎖状炭化水素基を示す。ただし、Alkｅ１およびAlkｅ２の炭素数の和は５以下である）、−Alkｅ６−Ｎ＝ＣＨ−Alkｅ７−、−Alkｅ７−ＣＨ＝Ｎ−Alkｅ６−、−Alkｅ６−Ｎ＝Ｎ−Alkｅ７−（Alkｅ６およびAlkｅ７はそれぞれ結合手または炭素数１〜４の２価の直鎖状炭化水素基を示す。ただし、Alkｅ６およびAlkｅ７の炭素数の和は４以下である）などが挙げられる。
これらの２価の直鎖状炭化水素基としては、例えば、−ＣＨ２−、−(ＣＨ２)２−、−(ＣＨ２)３−、−(ＣＨ２)４−、−(ＣＨ２)５−、−(ＣＨ２)６−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)２−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)３−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)４−等が挙げられる。
Ｙ’として具体的には、例えば、−Ｏ−(ＣＨ２)３−、−Ｏ−(ＣＨ２)４−、−Ｏ−(ＣＨ２)５−、−ＣＨ２−Ｏ−(ＣＨ２)２−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)３−（ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)４−（ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)５−（ｍは０〜２の整数を示す）、−ＣＨ２−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)２−（ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｓ(Ｏ)ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ｍは０〜２の整数を示す）、−(ＣＨ２)４−、−(ＣＨ２)５−、−(ＣＨ２)６−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)２−、−ＮＨ−(ＣＨ２)３−、−ＮＨ−(ＣＨ２)４−、−ＮＨ−(ＣＨ２)５−、−ＣＨ２−ＮＨ−(ＣＨ２)２−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−(ＣＨ２)２−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｎ−(ＣＨ２)２−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−（それぞれ、環Ａを起点とした結合を示す）などの２価の基が挙げられる。環Ｂとしては８員環が好ましい。
また、該２価の基は、置換基を有していてもよく、該置換基としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものおよびオキソなどが挙げられるが、なかでも、低級（Ｃ１−３）アルキル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、フェニル、オキソ、水酸基などが好ましい。かかる２価の基の置換基は、１〜６個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって置換していてもよい。置換位置は、該２価の基に結合可能であればいずれでもよい。【００２６】
Ｂで示される「置換されていてもよい８〜１０員環」の「８〜１０員環」が有していてもよい「置換基」としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものおよびオキソなどが挙げられる。
Ｙで示される２価の基としては、−Ｏ−(ＣＨ２)３−、−Ｏ−(ＣＨ２)４−、−Ｏ−(ＣＨ２)５−、−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)３−（ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)４−（ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｓ(Ｏ)ｍ−(ＣＨ２)５−（ｍは０〜２の整数を示す）、−(ＣＨ２)４−、−(ＣＨ２)５−、−(ＣＨ２)６−、ならびに−ＮＨ−(ＣＨ２)３−、−ＮＨ−(ＣＨ２)４−および−ＮＨ−(ＣＨ２)５−等の主鎖中に式−Ｎ(Ｒ０)−〔式中、Ｒ０は水素原子または置換基を示す。〕で表される２価の基を有する基が好ましい。とりわけ、主鎖中に式−Ｎ(Ｒ０)−〔式中、Ｒ０は水素原子または置換基を示す。〕で表される２価の基を有する基が好ましい。
Ｒ０としては、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されていてもよいスルフィニル基または置換されていてもよいスルホニル基を形成していてもよい）、置換されていてもよいアミノ基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいアシル基などが好ましく、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基などがさらに好ましい。
Ｒ０の好ましい態様としては、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアシル基などが挙げられ、置換されていてもよい炭化水素基としてはハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ２−６アルケニルが好ましく、置換されていてもよいアシル基としては、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニル、ホルミル、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ２−５アルカノイルなどがより好ましく、Ｒ０としては、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ１−４アルキル、ホルミル、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ２−５アルカノイルなどがさらに好ましく、とりわけ、プロピル、イソブチル、イソブテニルまたは３−ヒドロキシ−２−メチルプロピルが好ましい。Ｒ０の他の好ましい態様としては、式 −(ＣＨ２)ｓ−Ｒｘ〔式中、ｓは０または１を示し、Ｒｘは置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基（例えば、環Ａの項において例示された「５〜６員の単環の芳香族基」と同様なものなど；好ましくはハロゲン、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ１−４アルコキシなどでそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリルなど）を示す。〕で表される基などが挙げられる。
該「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、
（１）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキル、さらに好ましくは低級（Ｃ１−４）アルキルなどが挙げられる）；
（２）シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（３）アルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどの炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）シクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）アルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ペンチニル、３−ヘキシニルなどの炭素数２〜１０のアルキニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルキニルなどが挙げられる）；
（６）アラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられる）；
（７）アリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる）；
（８）シクロアルキル−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチルなどのＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルなどが挙げられる）；
などが挙げられ、上記した（１）アルキル、（２）シクロアルキル、（３）アルケニル、（４）シクロアルケニル、（５）アルキニル、（６）アラルキル、（７）アリールおよび（８）シクロアルキル−アルキルが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ１−４アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−など）、置換されていてもよいスルホンアミド〔例、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）が−ＳＯ２−に結合して形成される基など〕、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、置換されていてもよい複素環基などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
該「置換されていてもよい複素環基」およびＲ０で示される置換されていてもよい複素環基における「複素環基」としては、芳香族複素環または非芳香族複素環から１個の水素原子を取り除いて形成される基などが挙げられる。該芳香族複素環としては、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環などが挙げられ、該非芳香族複素環としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジオキソラン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環および上記芳香族複素環の一部または全部の結合が飽和の結合である非芳香族複素環など（好ましくは、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、テトラゾールなどの芳香族複素環）が挙げられる。
Ｒ０で示される「置換されていてもよい水酸基」、「置換されていてもよいチオール基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「エステル化されていてもよいカルボキシル基」、「置換されていてもよいアシル基」としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環基」が有していてもよい置換基としての「置換されていてもよい水酸基」、「置換されていてもよいチオール基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「エステル化されていてもよいカルボキシル基」が挙げられ、「置換されていてもよいアシル基」と同様のものが挙げられる。「アミド化されていてもよいカルボキシル基」としては該「「置換されていてもよいアミノ基」などがカルボニル基と結合したもの、好ましくはカルバモイル、モノＣ１−６アルキルカルバモイル、ジＣ１−６アルキルカルバモイルなどが挙げられる。
Ｙａで示される、置換基としてホルミル、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリールメチルまたは置換されていてもよい複素環メチルを有していてもよいイミノ基はＹで示される（Ｒ０）−で説明したもののからこれらの定義に入るものを意味する。これらの中でもＲ０が1）Ｃ１−６アルキル、2）Ｃ２−６アルケニル、3）Ｃ６−１０アリール、4）Ｃ６−１０アリール−メチル、5）複素環基および6）複素環メチル（上記1）、2）はハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよく、上記3）、4）、5）および6）はハロゲン、ハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい）であるものが好ましい。
また、かかるＢの置換基は、１〜７個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって環のいずれの位置（Ｅ３およびＥ４を含む）に置換していてもよいが、Ｅ３の位置は無置換であることが好ましい。
上記式［I］中、Ｅ３およびＥ４がそれぞれ置換されていてもよい炭素原子（好ましくは無置換の炭素原子）であり、ｂが二重結合である化合物が好ましい。【００２７】
上記式［I］中、Ｚ１で示される「２価の環状基」としては、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」と同様なものまたはベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジン等の縮環芳香族複素環から水素原子２個を除いて形成される基などが挙げられ、なかでも、ベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ベンズイミダゾール、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピランなどから水素原子２個を除いて形成される２価の環状基が好ましく、とりわけベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ベンズイミダゾール、シクロヘキサン、ピペリジン（好ましくはベンゼン）から水素原子２個を除いて形成される２価の環状基が好ましく用いられる。
Ｚ１で示される「２価の環状基」は、Ｒ１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と同様な置換基を有していてもよく、なかでも、置換基としてハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素など)、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、トリフィルオロメチル、トリフルオロエチルなど）およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）などが好ましいが、Ｘ２およびＺ２以外の置換基を有していないことが好ましく、また、Ｚ１が６員の２価の環状基（好ましくはフェニレン）であるとき、Ｚ２の置換位置はＸ２のパラ位であることが好ましい。またＺ１としては置換基としては1）ハロゲン原子、2）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基または3）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ基を有していてもよいフェニレンが好ましく、特に置換基としてメチル基またはトリフルオロメチル基を有していてもよいフェニレンが好ましい。【００２８】
上記式［Ｉ］中、Ｚ２で示される２価の基は、例えば、
式−Ｚ２ａ−Ｗ１−Ｚ２b−（Ｚ２ａおよびＺ２bはそれぞれＯ、Ｓ(Ｏ)ｍ（ｍは０、１または２を示す）、置換されていてもよいイミノ基（−Ｎ（Ｒａ）−）または結合手を示し、Ｗ１は置換されていてもよいアルキレン基、置換されていてもよいアルケニレン基または結合手を示す。）で示され、Ｚ２の結合位置は、Ｚ１が例えばベンゼン環の場合、任意の位置でよいが、パラ位であることが好ましい。
Ｚ２ａおよびＺ２ｂで示される置換されていてもよいイミノ基の置換基（Ｒａ）としては、水素原子、置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル［例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル（例、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルなど）、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル(例、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルなど)、シアノ化Ｃ１−６アルキル（例、シアノエチル、シアノプロピルなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシルＣ１−６アルキルなど］、ホルミル、低級（Ｃ２−５）アルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、低級（Ｃ１−５）アルキルスルホニル（メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）などが挙げられる。
Ｗ１で示される「置換されていてもよいアルキレン基」のアルキレン基としては、例えば−(ＣＨ２)ｋ１−（ｋ１は１〜４の整数）で表されるアルキレン鎖などが挙げられる。Ｗ１で示される「置換されていてもよいアルケニレン基」のアルケニレン基としては、例えば−(ＣＨ２)ｋ２−(ＣＨ＝ＣＨ)−(ＣＨ２)ｋ３−（ｋ２およびｋ３は同一または異なって０，１または２を示す。ただし、ｋ２とｋ３との和は２以下である）で表されるアルケニレン鎖などが挙げられる。
該Ｗ１で示されるアルキレン基、アルケニレン基は任意の位置（好ましくは炭素原子上）に置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、直鎖部分を構成するアルキレン鎖、アルケニレン鎖に結合可能なものであればいずれでもよいが、例えば、低級（Ｃ１−６）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなど）、低級（Ｃ３−７）シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）、ホルミル、低級（Ｃ２−７）アルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、エステル化されていてもよいホスホノ基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基、水酸基、オキソ、ヒドロキシイミノ基、置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシイミノ基などが挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、水酸基、オキソ、ヒドロキシイミノ基、（水酸基、シアノ基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）等の極性基で置換されていてもよい）低級（Ｃ１−６）アルコキシイミノ基などが挙げられる。【００２９】
該エステル化されていてもよいホスホノ基としては、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ９)(ＯＲ１０) ［式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ９およびＲ１０は互いに結合して５〜７員環を形成していてもよい］で表されるものが挙げられる。
上記式中、Ｒ９およびＲ１０で表される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数３〜７のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素数１〜６の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜３の低級アルキルが挙げられる。Ｒ９およびＲ１０としては、同一であっても異なっていてもよいが、同一であることが好ましい。また、Ｒ９およびＲ１０は互いに結合して５〜７員環を形成する場合、Ｒ９とＲ１０とが互いに結合して、−(ＣＨ２)２−、−(ＣＨ２)３−、−(ＣＨ２)４−で表される直鎖状のＣ２−４アルキレン側鎖を形成する。該側鎖は置換基を有していてもよく、例えばかかる置換基としては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。
該エステル化されていてもよいカルボキシル基のエステル体としては、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
該アミド化されていてもよいカルボキシル基のアミド体としては、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキルアミノ基、炭素数３〜７のシクロアルキルアミノ基または５〜８員環状アミン（例、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなど）とが結合したもの、例えばカルバモイル、モノＣ１−６アルキルカルバモイル、ジＣ１−６アルキルカルバモイル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル等が挙げられる。
Ｚ２としては、Ｚ２ａおよびＺ２ｂのいずれか一方がＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２）または−Ｎ（Ｒａ）−（Ｒａは水素原子または置換されていてもよい低級Ｃ１−４アルキル基を示す）で他方が結合手であり、Ｗが−(ＣＨ２)ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示す）またはＺ２が−ＣＨ（ＯＨ）−である２価の基が好ましく、Ｚ２ａおよびＺ２ｂのいずれか一方がＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２）で他方が結合手であり、Ｗが−(ＣＨ２)ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示す）またはＺ２が−ＣＨ（ＯＨ）−である２価の基がさらに好ましく、さらにＺ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＣＨ２−（ｍは０、１または２を示す）が好ましく、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＣＨ２−（ｍは０、１または２を示す）が特に好ましい。とりわけ、Ｚ２ａがＺ１と結合している場合、−ＳＯＣＨ２−が好ましい。
Ｚ２ａは、結合手、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示すが、中でもＳＯが好ましく、この場合、ＳＯの立体配置が（Ｓ）のものが好ましい。【００３０】
上記式［I］中、Ｒ２で示される「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基」としては、１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ基、３個の置換基を有し、窒素原子が４級アンモニウム化されているアミノ基などが挙げられる。窒素原子上の置換基が２個以上である場合、それらの置換基は同一であっても異なっていてもよく、窒素原子上の置換基が３個である場合、−Ｎ＋ＲｐＲｐＲｐ、−Ｎ＋ＲｐＲｐＲｑおよび−Ｎ＋ＲｐＲｑＲｒ（Ｒｐ、ＲｑおよびＲｒはそれぞれ異なって、水素または置換基を示す）のいずれのタイプのアミノ基であってもよい。また、窒素原子が４級アンモニウム化されているアミノ基のカウンター・アニオンとしては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃl−、Ｂｒ−、Ｉ−など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃl−、Ｂｒ−、Ｉ−などが好ましい。【００３１】
該アミノ基の置換基としては、
（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シアノオクチルなどのＣ３−８シクロアルキルなどが挙げられる）；
（２−１）該シクロアルキルは、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し、オキシラン、チオラン、アジリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン  １−オキシド、ピペリジンなど（好ましくは、６員環のテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピペリジンなど）を形成していてもよく、アミノ基との結合位置は３位または４位（好ましくは、４位）が好ましい；
（２−２）また、該シクロアルキルは、ベンゼン環と縮合し、インダン（例、インダン−１−イル、インダン−２−イルなど）、テトラヒドロナフタレン（例、テトラヒドロナフタレン−５−イル、テトラヒドロナフタレン−６−イルなど）など（好ましくは、インダンなど）を形成していてもよく；
（２−３）さらに、該シクロアルキルは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニルなど（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介した架橋を有するシクロヘキシルなど、さらに好ましくは、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）の架橋環式炭化水素残基を形成していてもよい；【００３２】
（３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられる）；
（６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、炭素数１〜４のアルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、炭素数７〜１０のアラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などが挙げられる）；
（７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）；
（８）置換されていてもよい複素環基（例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環またはベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの縮環複素環芳香族基から水素原子１個を除いて形成される基、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成される基など；好ましくは、５〜６員の非芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成される基など；さらに好ましくは、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランなどの１個のヘテロ原子を含有する５〜６員の非芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成される基など）などの置換基が挙げられる。また、該アミノ基の置換基同士が結合して、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどの５〜７員の環状アミノを形成していてもよい。【００３３】
上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、（７）置換されていてもよいアリール、および（８）置換されていてもよい複素環基が有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル、水酸基、シアノ基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基等の極性基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル（例、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、カルボキシルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、カルバモイルＣ１−４アルキル、モノＣ１−４アルキルカルバモイルＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルＣ１−４アルキル、ピロリジノカルボニルＣ１−４アルキル、ピペリジノカルボニルＣ１−４アルキル、モルホリノカルボニルＣ１−４アルキル、チオモルホリノカルボニルＣ１−４アルキルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ１−４アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−など）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、フェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、シアノ、ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、低級（Ｃ１−４）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ７−１０）アラルキルオキシ−カルボニル、オキソ基（好ましくは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ、フェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、シアノ、水酸基など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００３４】
上記式［I］中、Ｒ２で示される「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基」は、好ましくは
（１）ハロゲン、シアノ、水酸基またはＣ３−７シクロアルキルを１〜３個有していてもよい直鎖または分枝状の低級（Ｃ１−６）アルキル；
（２）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキルまたはフェニル−低級（Ｃ１−４）アルキルを１〜３個有していてもよく、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して架橋していてもよいＣ５−８シクロアルキル（例、それぞれ置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアピラニル、ピペリジニル、インダニル、テトラヒドロナフタレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）；
（３）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル；
（４）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェニル；および
（５）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ−低級（Ｃ１−４）アルコキシ、フェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、シアノまたは水酸基を１〜３個有していてもよい５〜６員の芳香族複素環基（例、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなどから水素原子１個を除いて形成される基）から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいアミノ基である。【００３５】
上記式［I］中、Ｒ２で示される「置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」としては、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環またはベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの縮環芳香族複素環、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、アザシクロヘプタン、アザシクロオクタン（アゾカン）などの１個の窒素原子の他に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有していてもよい５〜８員の非芳香族複素環などが挙げられ、これらの含窒素複素環は、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン（キヌクリジン）など（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介した架橋を有するピペリジンなど）の架橋環式含窒素複素環を形成していてもよい。
上記した含窒素複素環の具体例のなかでも、ピリジン、ピリダジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、イミダゾピリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン（好ましくは、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、イミダゾピリジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン）が好ましい。
該「含窒素複素環」の窒素原子は、４級アンモニウム化されていてもよく、あるいは酸化されていてもよい。該「含窒素複素環」の窒素原子が４級アンモニウム化されている場合、「窒素原子が４級アンモニウム化されている含窒素複素環基」のカウンター・アニオンとしては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−などが好ましい。
該「含窒素複素環基」は、炭素原子または窒素原子のいずれを介してＺ２で示される二価の基に結合していてもよく、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピペリジニルなどのように環構成炭素原子上で結合していてもよいが、
【化４】
0005057779.tif 000005
などのように環構成窒素原子上で結合していてもよい。【００３６】
該「含窒素複素環」が有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル、置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、シアノ、ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、低級（Ｃ１−４）アルコキシ−カルボニル、ホルミル、低級（Ｃ２−４）アルカノイル、低級（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、置換されていてもよい複素環基（例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環またはベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する縮環芳香族複素環基から水素原子１個を除いて形成される基、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成される基などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。また、該「含窒素複素環」の窒素原子は酸化されていてもよい。
該「含窒素複素環」が有していてもよい置換基としての「置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ」、「置換されていてもよいフェニル」、「置換されていてもよいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル」、「置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル」および「置換されていてもよい複素環基」がそれぞれ有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル、水酸基、シアノ基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基等の極性基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル（例、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、カルボキシルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、カルバモイルＣ１−４アルキル、モノＣ１−４アルキルカルバモイルＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルＣ１−４アルキル、ピロリジノカルボニルＣ１−４アルキル、ピペリジノカルボニルＣ１−４アルキル、モルホリノカルボニルＣ１−４アルキル、チオモルホリノカルボニルＣ１−４アルキルなど）、低級（Ｃ３−１０）シクロアルキル、低級（Ｃ３−１０）シクロアルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、シアノ、ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、低級（Ｃ１−４）アルコキシ−カルボニルなどが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００３７】
上記式［I］中、「置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」が有していてもよい置換基としては、（１）ハロゲン、（２）シアノ、（３）水酸基、（４）カルボキシル基、（５）カルバモイル基、（６）低級（Ｃ１−４）アルコキシ−カルボニル、（７）低級（Ｃ１−４）アルキルカルバモイルまたは５〜６員環状アミノ（ピペリジノ、モルホリノなど）カルボニル、（８）ハロゲン、水酸基、シアノ基、低級（Ｃ１−４）アルコキシ、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルキル、（９）ハロゲン、水酸基または低級（Ｃ１−４）アルコキシで置換されていてもよい低級（Ｃ１−４）アルコキシ、（１０）ハロゲン、低級（Ｃ１−４）アルキル、水酸基、低級（Ｃ１−４）アルコキシまたはＣ１−３アルキレンジオキシで置換されていてもよいフェニル、（１１）ハロゲン、低級（Ｃ１−４）アルキル、水酸基、低級（Ｃ１−４）アルコキシまたはＣ１−３アルキレンジオキシで置換されていてもよいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、（１２）フラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなどの５〜６員の芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成される基などが好ましい。【００３８】
上記式［I］中、Ｒ２で示される「式
【化５】
0005057779.tif 000006
（式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子はホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基（好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいアミノ基；さらに好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基）を示し、Ｒ５およびＲ６は互いに結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される基」において、Ｒ５およびＲ６で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、
（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどの炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）置換されていてもよいアルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ペンチニル、３−ヘキシニルなどの炭素数２〜１０のアルキニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルキニルなどが挙げられる）；
（６）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられる）；
（７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる）などが挙げられ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアルキニル、（６）置換されていてもよいアラルキル、および（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。【００３９】
Ｒ５およびＲ６で示される「置換されていてもよい水酸基」としては、例えば、（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル（allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェニル−Ｃ１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられる）；
（６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられる）；
（７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる）などを有していてもよい水酸基などが挙げられる。【００４０】
上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、および（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
また、上記式中、Ｒ５およびＲ６は互いに結合して隣接する燐原子とともに環状基（好ましくは、５〜７員環）を形成していてもよい。かかる環状基は、置換基を有していてもよく、当該置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
上記式［I］中、燐原子がホスホニウム塩を形成する場合のカウンター・アニオンとしては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃl−、Ｂｒ−、Ｉ−などが好ましい。【００４１】
Ｒ５およびＲ６で示される置換されていてもよいアミノ基としては、
（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ１−１０アルキル、好ましくは低級（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる）；
（２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキルなどが挙げられる）；
（３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ２−６）アルケニルなどが挙げられる）；
（４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられる）；
（５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられる）；
（６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる）などを１〜２個有していてもよいアミノ基などが挙げられる。【００４２】
上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシル、および（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ１−４アルキルカルバモイル、ジＣ１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
Ｒ２で示される「置換されていてもよいアミジノ基」および「置換されていてもよいグアニジノ基」における置換基としては、上記したＲ２で示される「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基」における置換基と同様なものが挙げられる
Ｒ２としては、（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよい含窒素複素環基、（３）置換されていてもよいアミジノ基または（４）置換されていてもよいグアニジノ基であることが好ましく、Ｒ２としては、置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子がオキシド化されていてもよい含窒素複素環基などがさらに好ましく置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していてもよい含窒素複素環基などが特に好ましい。【００４３】
Ｒ２としては、式−ＮＲＲ”または−Ｎ＋ＲＲ'Ｒ”で表される基（式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（脂肪族鎖式炭化水素基および脂肪族環式炭化水素基）または置換されていてもよい脂環式（非芳香族）複素環基を示す）、置換されていてもよく、窒素原子がオキシド化されていてもよい含窒素芳香族複素環基がさらに好ましい。
上記式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」および「置換されていてもよい脂環式複素環基」としては、置換基Ｒ２で示される「置換されていてもよいアミノ基」が有していてもよい置換基として例示された「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（例、それぞれ置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニルなど）」および「置換されていてもよい脂環式複素環基（例、置換されていてもよい５〜６員の非芳香族複素環など）」と同様なものが挙げられる。
なかでも、ＲおよびＲ’としては、置換されていてもよい鎖状炭化水素基（例、それぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニルなど）が好ましく、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基がさらに好ましく、置換されていてもよいメチル基がとりわけ好ましい。
Ｒ”としては、置換されていてもよい脂環式炭化水素基（好ましくは、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基；さらに好ましくは置換されていてもよいシクロヘキシル）または置換されていてもよい脂環式複素環基（好ましくは、置換されていてもよい飽和の脂環式複素環基（好ましくは６員環基）；さらに好ましくは、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル、置換されていてもよいテトラヒドロチオピラニルまたは置換されていてもよいピペリジル；とりわけ好ましくは、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル）が好ましい。
また、Ｒ２で示される「置換されていてもよく、窒素原子がオキシド化されていてもよい含窒素芳香族複素環基」の「含窒素芳香族複素環基」としては、好ましく例示したピリジン、イミダゾール、トリアゾール、イミダゾピリジンの中で、とりわけ、イミダゾール、トリアゾールが好ましい。【００４４】
Ｒ２’およびＲ２”で示される「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基」等としては、それぞれ、上記Ｒ２の対応する基と同様なものが挙げられる。
Ｙのイミノ基のＲ４で示される置換基およびＹ’のイミノ基の置換基における「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」等としては、それぞれ、上記Ｒ０の対応する基と同様なものが挙げられる。
Ｗ２の「置換されていてもよいアルキレン鎖」としては、上記Ｗ１の対応する基と同様なものが挙げられる。【００４５】
式［I］で表される化合物としては、以下に示す化合物が好ましい。
８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン−５−カルボキサミド；
８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド
；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフォニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド
；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフォニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；
８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド  メタンスルホン酸塩；
（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド  メタンスルホン酸塩；
（Ｓ）−１−イソブチル−８−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミドなど。【００４６】
上記式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は自体公知の方法、例えば、特開２００３−３３５７７６号公報および特開平８−７３４７６号公報に記載の方法またはそれに準じた方法によって製造できる。【００４７】
本発明の医薬組成物は自体公知の方法で製造することができる。すなわち、医薬活性成分を除く、すべての成分を湯浴あるいはその他の方法で加温し、各成分を均一に混合する。その後、その均一混合液に医薬活性成分を添加し、さらに十分に混合することで当該医薬組成物とする。なお、当該医薬組成物は常法に従いカプセルに充填することができる。
本発明の製剤は、上記分子量が異なる２以上の界面活性剤を含有する半固形または液状の医薬組成物を封入してなる経口用の製剤であり、ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤、スティック包装剤、ドリンク剤、用時秤量液剤等とすることができる。これらは、日本薬局方第１４改正の製剤総則に記載されている方法などにより製造できる。
本発明の分子量が異なる２以上の界面活性剤を含有する半固形または液状の医薬組成物は安定なマイクロエマルションを形成、もしくは維持する能力を有し、従って、本発明の製剤を経口投与すると、消化管内において薬効成分を含む微細な粒子が分散した安定なマイクロエマルションが形成され、またはマイクロエマルションが維持されるので、薬効成分、特に水難溶性薬効成分の消化管からの吸収性が大きく改善され、その生物学的利用率が高くなる。なお、必ずしも本発明の医薬組成物の全量がマイクロエマルションを形成または維持している必要はない。【００４８】
上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、優れたＣＣＲ拮抗作用、特にＣＣＲ５および／またはＣＣＲ２拮抗作用、とりわけ、強いＣＣＲ５拮抗作用を有するので、人におけるＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳの予防ならびに治療や、その他の種々の疾患の予防ならびに治療のために使用できる。また、上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、低毒性で安全に使用することができる。
例えば、上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を含有する医薬組成物は、ＣＣＲ５拮抗剤として、例えばＡＩＤＳ予防治療剤およびＡＩＤＳの病態進行抑制剤として使用することができる。また、上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を含有する医薬組成物は移植片対宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤慢性関節リウマチ、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心筋梗塞、慢性腎炎、動脈硬化の予防・治療剤などとして、種々の疾患の予防・治療剤として用いることができる。
本発明の予防・治療剤の対象疾患としては、例えば、移植片拒絶反応（移植後の拒絶反応、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植片対宿主疾患、など）、骨髄膜炎等の関節炎骨疾患（慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨粗そう症、細胞などの異常増殖、骨折、再骨折、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊、など）、自己免疫疾患（膠原病、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎、重症筋無力症、多発性硬化症、など）、アレルギー性疾患（アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、など）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、消化性潰瘍、時局性回腸炎、など）、炎症性疾患（網膜症、手術・外傷後の炎症、腫脹の緩解、咽頭炎、膀胱炎、髄膜炎、炎症性眼疾患、など）、呼吸器疾患（かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓、肺サルコイドーシス、肺結核、間質性肺炎、珪肺、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、など）、感染性疾患（サイトメガルウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症、性感染症、カリニ肺炎、ヘリコバクターピロリ感染症、全身性真菌感染症、結核、侵襲性ブドウ状球菌感染症、急性ウイルス脳炎、急性バクテリア髄膜炎、エイズ脳症、敗血症、セプシス、重症セプシス、敗血症性ショック、内毒素性ショック、トキシンショック症候群、など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移（膀胱ガン、乳ガン、子宮けいガン、卵巣ガン、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸ガン、直腸ガン、結腸ガン、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、前立腺ガン、肺ガン、胃ガン、ホジキン病、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、など）、非ホジキン性リンパ腫、非小細胞肺ガン、悪性黒色腫、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、糖尿病神経障害、クロイツフェルト−ヤコブ病、など）、精神疾患（うつ病、てんかん、アルコール依存症など）、精神分裂病、静脈機能不全、中枢神経障害（脳出血および脳梗塞等の障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常など）、中枢損傷（頭部外傷、脊髄損傷、むちうち症等）、血管性痴呆（多発梗塞性痴呆、ビンスワンガー病、など）、脳血管障害（無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、など）、脳血管障害の再発および後遺症（神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、脳血管痴呆症、脳血管閉塞後の中枢機能低下症、脳循環、腎循環自動調節能の障害または異常、脳血液関門の障害、不安症状、不安定狭心症等の急性冠動脈症候群、不快精神状態、健忘症、三叉神経痛、耳鼻咽喉疾患（メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、偏頭痛、慢性疼痛、皮膚疾患（ケロイド、血管腫、乾癬など）、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、末梢動脈閉塞症、虚血後再灌流障害、レイノー病、バージャー病、心筋炎、心筋虚血、心筋梗塞、心筋梗塞後の心不全進行、心筋症、心肥大、急性心不全およびうっ血性を含む慢性心不全、狭心症、不整脈、頻脈、血圧日内変動異常、血液・血球成分の性状異常（血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度上昇、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、血管作動性物質や血栓誘発物質（エンドセリン、トロンボキサンＡ２など）の産生および機能亢進、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）、血栓症、脂肪沈着促進、眼疾患（緑内障、高眼圧症など）、高血圧症、高血圧性耳鳴り、透析低血圧、内皮細胞および臓器障害、内分泌疾患（アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステロン症など）、腎炎、腎疾患（腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害、糖尿病性腎症、など）、糖尿病性疾患（インスリン依存性糖尿病、糖尿病性合併症、糖尿病性網膜症、糖尿病性細小血管症、糖尿病性神経障害など）、耐糖能異常、肝臓疾患（慢性を含む肝炎、肝硬変など）、間質性肝疾患、慢性膵炎、門脈圧亢進症、肥満、男性不妊症、婦人科疾患（更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、など）、浮腫、慢性疲労症候群、前立腺肥大症、ベーチェット病、ホジキン病、ラクネ梗塞、意識障害、乾癬、環境・職業性因子による疾患（放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、間歇性跛行、などが挙げられる。【００４９】
本発明の上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を含有する医薬組成物の投与量は、投与対象、投与対象の年令および体重、症状、投与時間、投与方法、剤型などのより、適宜選択することができる。
ある特定の患者の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
上記医薬組成物をＡＩＤＳ予防治療剤およびＡＩＤＳの病態進行抑制剤として用いる場合の投与量は、患者の状態や体重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合、成人（体重５０ｋｇ）１人当り活性成分［式（Ｉ）で表される化合物]として、約５から１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とりわけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり１回または２から３回にわけて投与される。
上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を含有する医薬組成物を心臓、腎臓、肝臓、骨髄などの臓器を移植する場合の移植片対宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤として用いる場合は、移植の３日前から投与され、移植後においても連続的に投与される。本発明の医薬組成物の１日あたりの投与量は、患者の状態や体重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合成人（体重５０ｋｇ）１人当たり活性成分［式（Ｉ）で表される化合物]として、約５から１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とりわけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり１回または２から３回にわけて投与される。また、この場合、他の臓器移植時における移植片対宿主病および／または拒絶反応の抑制剤と組み合わせて用いてもよい。上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と組み合わせて用いられる、臓器移植時における移植片対宿主病および／または拒絶反応の抑制剤の具体的な例としては、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ミゾリビンなどが挙げられる。これらの薬剤を組み合わせて用いる場合に、１つの薬剤がその他の薬剤の代謝に影響を及ぼすときには、各薬剤の投与量は適宜調整されるが、一般的には、各薬剤の単剤投与の時の投与量が用いられる。
上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を臓器移植時における移植片対宿主病および／または拒絶反応の抑制剤以外の対象疾患に用いる場合の１日当たりの投与量は、対象疾患の種類、患者の状態や体重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合成人（体重５０ｋｇ）１人当たり活性成分［式（Ｉ）で表される化合物］として約５から１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とりわけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり１を１回または２から３回にわけて投与する。また、他の薬剤とを組み合わせて用いる場合、他の薬剤の投与量は、例えば通常の投与量の約１／２００ないし１／２以上、約２ないし３倍以下の範囲で適宜選択される。さらに、２種またはそれ以上の薬剤を組み合わせて用いる場合に、ある１つの薬剤がその他の薬剤の代謝に影響を及ぼすときには、各薬剤の投与量は適宜調整されるが、一般的には、各薬剤の単剤投与の時の投与量が用いられる。【００５０】
また、上記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、輸血用血液や血液製剤に含有もしくは組み合わせて用いることもできる。輸血用血液または血液製剤は通常複数の人から取り出した血液を混合して製造されるが、その中には、ＨＩＶウィルスに感染している細胞と感染していない細胞が混在している場合があり、この場合、感染していない細胞に感染する恐れがある。本発明の式（Ｉ）で示される化合物を配合しておけばこれらのウィルスの感染および増殖を防止または抑制することができる。特に血液製剤を保存する際に式（Ｉ）で示される化合物を配合しておくことはウィルスの感染および増殖を防止または抑制するために有効である。また、ＨＩＶウイルスが混入している輸血用血液または血液製剤を投与した場合、その中に式（Ｉ）で示される化合物を配合しておくことにより、輸血用血液または血液製剤の投与を受けた人の体内でＨＩＶが感染および増殖することを防止できる。例えば、輸血時および血液製剤使用時におけるＨＩＶ感染症の予防として成人（体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合、通常１回量としてＣＣＲ拮抗薬として約０．０２ないし５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５ないし３０ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは０．１ないし１０ｍｇ／ｋｇ程度であり、これらの服用量を１日約１ないし約３回程度の投与が望ましい。当然ながら、これらの用量範囲は１日投与量を分割するために必要な単位ベースで調節できるが、上記のように用量は疾患の性質および程度、患者の年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。この場合の投与方法も適宜選択することができ、輸血前または血液製剤使用前に輸血する血液または血液製剤に上記本発明のＨＩＶ感染症予防剤を直接加えてもよい。その際には直前ないし２４時間前、好ましくは直前ないし１２時間前、さらに好ましくは直前ないし６時間前に混合するのが望ましい。
輸血時または血液製剤使用時に輸血する血液または血液製剤とは別に本発明のＨＩＶ感染症予防剤を投与する場合には輸血または血液製剤使用１時間前ないし同時に投与するのが望ましく、さらに好ましくは１日１ないし３回４週間投与を続けるのが望ましい。【００５１】
さらに、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、逆転写酵素阻害剤および／またはプロテアーゼ阻害剤とを組み合わせて用いる場合、逆転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤の投与量は、例えば、通常の投与量の約１／２００ないし１／２以上、約２ないし３倍以下の範囲で適宜選択される。
代表的な逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤の通常の投与量は例えば以下に示すとおりである。
ジドブジン：１００ｍｇ
ジダノシン：１２５〜２００ｍｇ
ザルシタビン：０．７５ｍｇ
ラミブジン：１５０ｍｇ
スタブジン：３０〜４０ｍｇ
サキナビル：６００ｍｇ
リトナビル：６００ｍｇ
インジナビル：８００ｍｇ
ネルフィナビル：７５０ｍｇ
また、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と逆転写酵素阻害剤および／またはプロテアーゼ阻害剤とを組み合わせて用いる場合の具体的な実施態様を以下に示す。
（ａ）成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、ジドブジン約５０〜２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に投与する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよく、また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよい。
（ｂ）成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、サキナビル約３００〜１２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に投与する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよく、また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよい。
以下、実施例、対照例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００５２】
（Ｓ）−（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド・メタンスルホン酸塩（化合物Ａ）  １ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ３．４ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ３．４ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  １．７ｇに、６０℃に加温しながら分散した。さらに、この分散液に精製水  ０．５ｇを加え、加温することで澄明な組成液を得た。理論組成比は表１の通りである。
【表１】
0005057779.tif 000007
【実施例２】
【００５３】
化合物Ａ  １ｇを、ポリオキシエチレン（６０）−硬化ひまし油  ３．４ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ３．４ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  １．７ｇに、６０℃に加温しながら分散した。さらに、この分散液に精製水  ０．５ｇを加え、加温することで澄明な組成液を得た。理論組成比は表２の通りである。
【表２】
0005057779.tif 000008
【実施例３】
【００５４】
化合物Ａ  ２ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ３．２ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ３．３ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  １．０ｇに、６０℃に加温しながら分散した。さらに、この分散液に精製水  １．０ｇを加え、加温することで澄明な組成液を得た。理論組成比は表３の通りである。
【表３】
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【実施例４】
【００５５】
化合物Ａ  ５００ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油１７００ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド１７００ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  ８５０ｇに、６０℃に加温しながら分散した。さらに、この分散液に精製水  ２５０ｇを加え、加温することで澄明な組成液を得た。得られた澄明な組成液２９３ｍｇを１カプセルに封入したソフトゼラチンカプセル剤を約４６００粒製造した。カプセル当たりの理論組成は表４の通りである。
【表４】
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【実施例５】
【００５６】
化合物Ａ  ４５０ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  １５３０ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  １５３０ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  ７６５ｇに、６０℃に加温しながら分散した。さらに、この分散液に精製水  ２２５ｇを加え、加温することで澄明な組成液を得た。得られた澄明な組成液２８４ｍｇを１カプセルに封入したハードゼラチンカプセル剤を約１００００粒製造した。カプセル当たりの理論組成は表５の通りである。
【表５】
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【実施例６】
【００５７】
化合物Ａ  １ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ２．４ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ４．８ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  １．８ｇに、６０℃に加温しながら分散した。理論組成比は表６の通りである。
【表６】
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【実施例７】
【００５８】
化合物Ａ  １ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ３．４ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ３．４ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  ２．２ｇに、６０℃に加温しながら分散した。理論組成比は表７の通りである。
【表７】
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【実施例８】
【００５９】
化合物Ａ  ５００ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ９９０ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ９９０ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  ５００ｇに、６０℃に加温しながら分散した。得られた組成液１７０ｍｇを１カプセル（サイズ３号）に封入したハードゼラチンカプセル剤を約１５０００粒製造した。カプセル当たりの理論組成は表８の通りである。
【表８】
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【実施例９】
【００６０】
化合物Ａ  ５００ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ９９０ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ９９０ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  ５００ｇに、６０℃に加温しながら分散した。得られた組成液３４０ｍｇを１カプセル（サイズ２号）に封入したハードゼラチンカプセル剤を約７５００粒製造した。カプセル当たりの理論組成は表９の通りである。
【表９】
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【実施例１０】
【００６１】
化合物Ａ  ５００ｇを、ポリオキシエチレン（４０）−硬化ひまし油  ９９０ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ９９０ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  ５００ｇに、６０℃に加温しながら分散した。得られた組成液６８０ｍｇを１カプセル（サイズ０号）に封入したハードゼラチンカプセル剤を約３７００粒製造した。カプセル当たりの理論組成は表１０の通りである。
【表１０】
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【対照例１】
【００６２】
化合物Ａ  １ｇを、ポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ６．８ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  １．７ｇに、６０℃に加温しながら分散した。さらに、この分散液に精製水  ０．５ｇを加え、加温することで澄明な組成液を得た。理論組成比は表１１の通りである。
【表１１】
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【対照例２】
【００６３】
化合物Ａ  １ｇを、ポリソルベート８０（Tween８０）  ２．４ｇとポリエチレングリコール（８）−カプリル酸／カプリン酸グリセリド  ４．８ｇおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド  １．８ｇに、６０℃に加温しながら分散した。理論組成比は表１２の通りである。
【表１２】
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【試験例１】
【００６４】
実施例１の組成物  ０．３ｇを２０℃あるいは４０℃の各種溶媒（A：精製水、B：１M  NaCl水溶液、C：日本薬局方第２液＜ｐH６．８＞）  ２０ｍＬに分散後、３０分の液状および下記の式により求めた濁度比を評価した。同様な評価を対照例１の組成物においても行った。図１および図２に示すように、実施例１の組成物では、分散する溶媒の種類によらず、また温度によらず、濁りを生じることなく、安定なマイクロエマルションを形成することが確認できた。一方、対照例１の組成物では濁りが見られ、エマルション滴のマクロ化を認めた。
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【試験例２】
【００６５】
実施例６あるいは対象例２の組成物  約０．３ｇを空のソフトゼラチンカプセルに充填した。このカプセルを３７℃に加温した精製水（９００ｍＬ）を用いて日本薬局方で規定されている溶出試験（パドル法、１００ｒｐｍ）を行った。図３に示すように実施例６の組成物の方は、澄明な試験液となり、安定なマイクロエマルション形成が見られたが、対照例２の組成物の方は濁りを観察した。
【試験例３】
【００６６】
実施例１あるいは対照例１の組成物  約０．２８４ｇを空のハードゼラチンカプセルに充填した。このカプセルを絶食下のビーグル犬に投与した。経時的に、血漿を集め、その中の化合物Ａの濃度を高速液体クロマトグラフ法にて定量した。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明の医薬組成物は安定なマイクロエマルションを形成、もしくは維持する機能を有し、本発明の医薬組成物を封入した製剤を経口投与すると、消化管内において薬効成分を含む微細な粒子が分散した安定なマイクロエマルションが形成され、もしくはマイクロエマルションが維持されるので、薬効成分、特に水難溶性薬効成分の消化管からの吸収性が大きく改善され、その生物学的利用率が高くなる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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