(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定する方法であって、この個人ライブラリは一以上の保存センターに保管されたロットの形で順次に採取され調整された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積しており、この方法の特徴は：
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に前記ヒト又は動物主体の体液および／又は毛髪のサンプルについて行う物理的および／又は生物的特徴の複数の測定、
−前記測定から得られた前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報の収集、
−繰り延べ使用の前記プロトコルのパラメータを決定するべく情報装置における前記特徴的な情報の処理、および、
−処理された前記情報を細胞管理用データベース内に保存すること、
を含むことからなる方法。
【請求項２】
ヒト又は動物主体の状態を特徴づける情報はヒト又は動物主体から採取した血液のサンプルを処理することにより得られることを特徴とする請求項１に基づく方法。
【請求項３】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報は、予め採取した血液のｐＨ、酸化還元電位Ｒｈ２、および抵抗ρの測定値を処理することにより得られた生物電子的情報を含むことを特徴とする請求項２に基づく方法。
【請求項４】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報は、ヒト又は動物主体から予め採取した血液の鋭敏結晶化画像を処理することにより得られる情報を含むことを特徴とする前記請求項１から３のいづれかに基づく方法。
【請求項５】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報は、前記ヒト又は動物主体の毛髪の要素の毛細管現象の研究により得られる情報を含むことを特徴とする前記請求項１から４のいづれかに基づく方法。
【請求項６】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報、および、ヒト又は動物主体の免疫適格細胞に保存された免疫情報は、繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するために使用するエキスパートシステムに導入されることを特徴とする前記請求項１から５のいづれかに基づく方法。
【請求項７】
前記エキスパートシステムは、或る遺伝子に関して、ヒト又は動物主体の状態に特徴的な前記情報および前記免疫情報の解釈を提供するべく構成されていることを特徴とする請求項６に基づく方法。
【請求項８】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報の処理は、免疫適格細胞の繰り延べ使用を考慮して異なる免疫適格細胞の夫々の最適割合を決定するべく構成されていることを特徴とする前記請求項１から７のいづれかに基づく方法。
【請求項９】
ヒト主体の状態に特徴的な情報の処理は、免疫適格細胞の繰り延べ使用を考慮してリンパ球Ｔ４とリンパ球Ｔ８との最適比を決定することを特徴とする請求項８に基づく方法。
【請求項１０】
前記請求項１から９のいづれかに基づくパラメータ決定方法を実施しながら、繰り延べ使用を目的としてヒト又は動物主体から採取した免疫適格細胞のロットを管理する方法であって、この方法は、夫々のヒト又は動物主体毎に、
−順次に採取された免疫適格細胞のロットを一以上の保存センターにおいて調整しかつ保管すること、および、
−採取したロットから、採取された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積する免疫適格細胞の個人ライブラリを構成しかつ富化すること、
を含み、
この方法の特徴は、更に：
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に実施される、前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報の収集、および、
−前記ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するべく前記特徴的な情報を処理すること、
を含むことからなる方法。
【請求項１１】
請求項１から９のいづれかに基づく方法を実施しながら、ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定する装置であって、この個人ライブラリは一以上の保存センターに保管されたロットの形で順次に採取され調整された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積しており、
この装置の特徴は：
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に前記ヒト又は動物主体の体液および／又は毛髪のサンプルの物理的および／又は生物的特徴を測定する手段と、
−前記測定から得られた前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報を収集する手段と、
−繰り延べ使用の前記プロトコルのパラメータを決定するべく前記特徴的な情報を処理する手段と、
−処理された前記情報を細胞管理用データベース内に保存する手段、
を有することからなる装置。
【請求項１２】
ヒト又は動物主体から採取した血液のサンプルを処理することにより得られたヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報を処理するべく構成されていることを特徴とする請求項１１に基づく装置。
【請求項１３】
予め採取した血液のｐＨ、酸化還元電位Ｒｈ２、および抵抗の測定値を処理することにより得られた生物電子的情報を処理するべく構成されていることを特徴とする請求項１２に基づく装置。
【請求項１４】
更にヒト又は動物主体から予め採取した血液の鋭敏結晶化画像を処理することにより得られる情報を処理するべく構成されていることを特徴とする請求項１１から１３のいづれかに基づく装置。
【請求項１５】
更にヒト又は動物主体の毛髪の要素の毛細管現象の研究により得られる情報を処理するべく構成されていることを特徴とする請求項１１から１４のいづれかに基づく装置。
【請求項１６】
繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するため、ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報、および、ヒト又は動物主体の免疫適格細胞に保存された免疫情報に基づいてエキスパートシステムを制御し富化する手段を更に備えていることを特徴とする請求項１１から１５のいづれかに基づく装置。
【請求項１７】
前記処理手段は、或る遺伝子に関して、ヒト又は動物主体の状態に特徴的な前記情報および前記免疫情報の解釈を提供するべく構成されていることを特徴とする請求項１６に基づく装置。
【請求項１８】
免疫適格細胞の繰り延べ使用を考慮して異なる免疫適格細胞の夫々の最適割合をヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報に基づいて決定する手段を更に備えていることを特徴とする請求項１１から１７のいづれかに基づく装置。
【請求項１９】
前記決定手段は免疫適格細胞の繰り延べ使用を考慮してリンパ球Ｔ４とリンパ球Ｔ８との最適比を決定する手段を有することを特徴とする請求項１８に基づく装置。
【請求項２０】
請求項１０に基づく方法を実施しながら、繰り延べ使用を目的として免疫適格細胞のロットが採取されたヒト又は動物主体に属する免疫適格細胞のロットを管理する装置であって、この装置は、夫々のヒト又は動物主体毎に：
−順次に採取された免疫適格細胞のロットを一以上の保存センターにおいて調整しかつ保管する手段、および、
−採取したロットから、採取された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積する免疫適格細胞の個人ライブラリを構成しかつ富化する手段、
を備え、
この装置の特徴は、更に：
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報を収集する手段、および、
−前記ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するべく前記特徴的な情報を処理する手段、
を備えていることからなる装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、免疫適格細胞（免疫担当細胞）の繰り延べ使用（遅延された使用）のプロトコルのパラメータを決定する方法、並びに、繰り延べ使用を目的としてヒト又は動物主体（被験者）から採取した免疫適格細胞（特に、白血球、リンパ球、又は単核白血球）のロットを管理する方法に関する。本発明は、また、免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定する装置、並びに、このパラメータ決定装置を用いた免疫適格細胞のロット管理装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
科学的および臨床的研究はリンパ球および白血球の誘導体の自動使用の治療的効果を証明しており、それは特に細胞免疫性の増大に寄与する。
【０００３】
この治療方法の有望な用途は、患者の生涯のうち免疫力の増強が必要又は重要である時に、或いは患者の生涯を通じて免疫力を維持するために、患者の免疫力を増強する可能性に関する。
【０００４】
しかし、解決しなければならない重要な問題は、患者のリンパ球および白血球は数カ月から数十年の期間にわたって利用できることである。ヒト又は動物生物学の多くの分野において大幅に使用されている冷凍保存技術は知られている。特に生体要素の保存と貯蔵にバンクが設立されている。
【０００５】
文献WO89/04168は胎児および新生児の血液から造血細胞を分離し保存する方法を開示している。この方法は特に造血再形成のために又は遺伝子治療において胎児および新生児の細胞の治療的使用を目的としており、自系の再形成の目的で胎児又は新生児の血液の細胞の冷凍保存のために使用することができる。
【０００６】
免疫適格細胞（リンパ球、食細胞性細胞、単核白血球、マクロファージ）は免疫システムにおいて中心的な役割を果たす。特に、リンパ球は生きている間に情報を保存すると共に、細胞免疫および体液免疫の記憶担体である。これらの免疫適格細胞はある種のライブラリ（特にリンパ球ライブラリ）を構成し、これはヴィールス、寄生虫又は細菌による感染の際に固体が外来生物に遭遇するにつれて生きている過程で豊富化される。生きている過程で生物が感染の影響を減少することができるのはこのライブラリのお陰である。細胞免疫作用のメカニズムは知られている。多くの刊行物に記載されているように、情報は特にリンパ球の壁の中に保存される。このメカニズムはまた悪性細胞に対する防御に寄与する。
【０００７】
一方において、有効な保護を保存するためにはワクチン注射の反復を行う必要があることが示しているように、この記憶は時と共に部分的に消える。体液免疫に関しては、抗体比は、IgMについては急速に、IgGとIgAについてはより緩慢に、低下する。
【０００８】
他方において、時と共に誤差が導入され、免疫の有効性はしばしば年毎に低下する。流行性感冒のような感染が高齢者にとって非常に重くなるのはこのような劣化のためである。従って、生涯の間に獲得した情報を保存することができれば便利であろう。
【０００９】
文献WO9953030には、免疫適格細胞のロットを管理する方法が開示されており、この方法は、所与のヒト主体毎に、
−免疫適格細胞のロットを一以上の保存センターにおいて調整しかつ保管すること、
−順次に採取したロットから免疫適格細胞の個人ライブラリ（この個人ライブラリは採取された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を保存している）を構成しかつ富化すること、および、
−前記ヒト主体のための処理のリクエストに応じて、
−前記個人ライブラリに蓄積された免疫情報の全部又は一部を処理すること、および、
−貯蔵された一以上の免疫適格細胞ロットを局在化して、このロットを細胞処理センターに移送すること、
を包含する。
【００１０】
この方法は、従って、患者のリンパ球を長期間にわたって保存することを患者に保証するもので、特に患者の免疫システムを強化するためにそれらを何時でも利用できるようにする。従って、人々に以前の免疫を再び与え、合理的で信頼できる管理条件で細胞免疫性を伝達し、血液採取時に対応する遺伝子コードへのアクセスを提供するのを可能にする。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
ところが、繰り延べ使用を目的として免疫適格細胞を保存する要請に加えて、この繰り延べ使用のための適切なプロトコルの定義に関する重要な問題が提起される。即ち、ヒト主体から予め採取した免疫適格細胞の単なる再注入は、潜在的に深刻な免疫の問題を招くことが分かった。更に、採取した免疫適格細胞の潜在的な品質と有効性はヒト主体の一般的健康状態に強く依存しており、従来の方法の性能に逆効果を与えていることが分かった。
【００１２】
本発明の目的は叙上の難点を改善することにあり、ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定する方法を提供しようというもので、この個人ライブラリは一以上の保存センターに保管されたロットの形で順次に採取され調整された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積しており、この個人ライブラリは、ヒト主体毎に、および、拡張的に動物主体毎に、同一性と健康状態の次元を完全に統合している。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、この決定方法は、
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に前記ヒト又は動物主体の体液および／又は毛髪のサンプルについて行う物理的および／又は生物的特徴の複数の測定、
−前記測定から得られた前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報の収集、
−繰り延べ使用の前記プロトコルのパラメータを決定するべく情報装置における前記特徴的な情報の処理、および、
−処理された前記情報を細胞管理用データベース内に保存すること、
を包含しており、
ヒト又は動物主体から免疫適格細胞を採取するシーケンスの実行は前記特徴的な情報の処理の結果により調整される。
【００１４】
本発明の方法によれば、ヒト又は動物主体の状態（特に、その健康状態と心理状態）を特徴づける情報は、免疫適格細胞の採取の機会を決定するため、並びに、繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを選択するために、同時に処理することができる。
【００１５】
ヒト又は動物主体の状態を特徴づける情報は、好ましくは、ヒト又は動物主体から採取した血液のサンプルを処理することにより得られる。これらの情報は、ヴィンセントの生物電子法に遵い、予め採取した血液のｐＨ、酸化還元電位Ｒｈ２、および抵抗ρの測定値を処理することにより得られた生物電子的情報を含むことができる。
【００１６】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報は、また、ヒト又は動物主体から予め採取した血液の知覚可能な結晶化画像を処理することにより得られる情報、および／又は、ヒト又は動物主体の毛髪の要素の毛細管現象の研究により得られる情報を含むことができる。
【００１７】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報、および、ヒト又は動物主体の免疫適格細胞に保存された免疫情報は、好ましくは、繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するために使用するエキスパートシステムに導入される。このエキスパートシステムは、特定の遺伝子に関して、ヒト又は動物主体の状態に特徴的な前記情報および前記免疫情報の解釈を提供するべく構成することができる。
【００１８】
ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報の処理は、免疫適格細胞の繰り延べ使用を考慮して異なる免疫適格細胞の夫々の最適割合を決定するべく、特に、リンパ球Ｔ４とリンパ球Ｔ８との最適比を決定するべく構成することができる。
【００１９】
本発明の方法をヒト又は動物主体に対するリンパ球の再注入を含む治療プロトコルに使用する場合には、予め採取され保存された免疫適格細胞は再注入前に生体外処理に付される。本発明の方法は、また、生体外発育後に特定の細胞毒作用を有するリンパ球Ｔの再注入を含む治療プロトコル又は遺伝子治療プロトコルにに使用することができる。
【００２０】
本発明の方法が使用される治療プロトコルは、一般に、再注入前にリンパ球の無害性を確認する段階を含む。この確認段階は再注入前のリンパ球の酸化ストレスのテストを含み、前記テストではリンパ球は自由ラディカルによって攻撃される。約３カ月から６カ月の期間の加速テストでは、自由ラディカルにさらされた保存不良のリンパ球は定量可能な酸化ストレスを生じた。
【００２１】
酸化ストレスのテストは、好ましくは、生体外処理による異なる治療方法および当該ヒト又は動物主体に対するそれらの充分さを確認するために使用することができる。即ち、余りにも攻撃的なリンパ球生成物は自由ラディカルを非常に多量に生成するであろう。細胞毒処理を含む生体外処理の場合には、このテストは患者に最適な処理を選択するのを可能にする。
【００２２】
本発明の方法を使用するのが特に有望な他の態様は治療プロトコルに関するもので、このプロトコルは再注入前のリンパ球とワクチンとの間の生体外処理を含む。抗体の生成はないことが確認された。
【００２３】
本発明の方法は、また、再注入前にリンパ球のアレルギー除感のための生体外処理を含む治療プロトコルに使用することが可能である。このようにして得られた生成物は次いで再注入前に保存されたリンパ球と混合される。
【００２４】
留意すべきことに、本発明の方法が使用される治療プロトコルは、リンパ管によるリンパ球再注入を含むことができる。目的は、特に、患者の許容限度を改善すると共に反応の迅速性を良くするために、処方すべき投薬量を低減することにある。
【００２５】
また、本発明の範囲内で、ドナー主体からレセプタ主体への輸血の治療プロトコルを提供することができ、このプロトコルはドナー主体のリンパ球をレセプタ主体のリンパ球で置換することを含む。
【００２６】
また、本発明の方法は、好ましくは、免疫適格細胞のロットの冷凍保管段階の前に、前記ロット内に最初にあった抗体を消失させるべく当該ロットを冷凍する初期段階を更に含む。
【００２７】
この方法は、更に、１ロットの免疫適格細胞の再使用の前に当該ロット内の抗体の消失を確認する段階を含むことができる。
【００２８】
本発明の方法の特定の実施態様においては、この方法は、予め採取した１ロットの免疫適格細胞の調整シーケンスの際に、精製されたリンパ球又は単核白血球を免疫磁気的に選別する段階を更に含む。
【００２９】
本発明の決定方法は、好ましくは、繰り延べ使用を目的としてヒト又は動物主体から採取した免疫適格細胞のロットを管理する方法で実施することができ、この方法は、夫々のヒト又は動物主体毎に、
−順次に採取された免疫適格細胞のロットを一以上の保存センターにおいて調整しかつ保管すること、および、
−採取したロットから免疫適格細胞の個人ライブラリ（この個人ライブラリは採取された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積している）を構成しかつ富化すること、
を含む。
【００３０】
本発明の前記他の観点によれば、このロット管理方法は、更に：
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に実施される、前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報の収集、および、
−前記ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するべく前記特徴的な情報を処理すること、
を含み、
ヒト又は動物主体から免疫適格細胞を採取するシーケンスの実行は前記特徴的な情報の処理の結果により調整される。
【００３１】
本発明の更に他の観点によれば、本発明は、本発明の方法を実施しながら、ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定する装置を提供するもので、この個人ライブラリは一以上の保存センターに保管されたロットの形で順次に採取され調整された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積している。
【００３２】
このパラメータ決定装置は、
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に前記ヒト又は動物主体の体液および／又は毛髪のサンプルの物理的および／又は生物的特徴を測定する手段と、
−前記測定から得られた前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報を収集する手段と、
−繰り延べ使用の前記プロトコルのパラメータを決定するべく、かつ、特徴的な情報の処理の結果に応じてヒト又は動物主体から免疫適格細胞を採取するシーケンスの実行を制御するべく前記特徴的な情報を処理する手段と、
−処理された前記情報を細胞管理用データベース内に保存する手段、
を備えていることを特徴としている。
【００３３】
本発明の更に他の観点によれば、本発明は、本発明の方法を実施しながら、繰り延べ使用を目的として免疫適格細胞のロットが採取されたヒト又は動物主体に属する免疫適格細胞のロットを管理する装置を提供するもので、この装置は、夫々のヒト又は動物主体毎に：
−順次に採取された免疫適格細胞のロットを一以上の保存センターにおいて調整しかつ保管する手段、および、
−採取したロットから免疫適格細胞の個人ライブラリ（この個人ライブラリは採取された免疫適格細胞に保存された免疫情報の総和を蓄積している）を構成しかつ富化する手段、
を備えている。
【００３４】
本発明によれば、この装置は、更に：
−免疫適格細胞の採取の前又は最中に前記ヒト又は動物主体の状態に特徴的な情報を収集する手段、および、
−前記ヒト又は動物主体の個人ライブラリから得られた免疫適格細胞の繰り延べ使用のプロトコルのパラメータを決定するべく、かつ、特徴的な情報の処理の結果に応じてヒト又は動物主体から免疫適格細胞を採取するシーケンスの実行を制御するべく前記特徴的な情報を処理する手段、
を備えている。
【００３５】
本発明の他の特徴や利点は以下の記載に従い更に明らかとなろう。添付図面は非限定的な例示を示す。
【００３６】
【発明の実施の形態】
図１を参照するに、本発明の管理方法は、一般的に、ヒト又は動物主体の状態を特徴付けかつ同定する最初のシーケンスと、前記主体から免疫適格細胞を採集する前後複数のシーケンスと、これに続いて細胞ロットを凍結貯蔵し保存する複数のシーケンスと、保存された細胞を繰り延べ使用する１以上のシーケンスを含む。
【００３７】
特徴付けかつ同定する前記シーケンスでは、ヒト又は動物主体から、血液及び他の体液並びに唾液若しくは尿のような分泌物のサンプルが採取される。毛のサンプルも採取することができる。血液のサンプルは、有効な同一性を特徴付ける情報を提供する任意の適切な生物学的方法によって処理することができる。
【００３８】
例えば、ビンセントVincentの生体電子法は、血液サンプルのｐＨの測定、酸化還元電位ｒＨ２の測定、及び抵抗ρの測定を含み、主体の現在の健康状態に関する興味深い特徴付けを提供する。
【００３９】
他の有用な生物学的評価方法は、血液の知覚可能な結晶化イメージを処理し解釈することからなり、主体の健康状態に関する他の特徴的情報と共に種々の生理学的トラブルに関する正確なデータを提供する。
【００４０】
生体電子法又は知覚可能な結晶化イメージ法によって得られた状態特徴付け情報は、毛サンプルに対する毛管現象の研究によって処理した情報によって確証することができる。
また、免疫適格細胞に対する可視非干渉性偏光の光生物学的作用（イン・ビトロ又はイン・ビボで）を使用する評価方法も、問題の主体の生物学的評価に用いることができる。
【００４１】
状態に特徴的な情報を全て収集し処理して同定用データを生成し、このデータは特定のルールが実行されるエキスパートシステムに入力することができる。
前述した特徴付け及び同定シーケンスに続いて、同定用データがこの採取シーケンスに必要な生理学的要求を充足することを条件として採取シーケンスが実施される。
【００４２】
血液を採取し分離して、種々の構成細胞、例えば、リンパ球及び単核白血球を得る。分離により得られた種々の細胞を同定し、選別し、調製し、必要により処理し、そして複数のｎロットに分ける。次いで、これらｎロットの免疫適格細胞を調整（コンディショニング）し、凍結処理し、これらのロットの細胞の最善の保全性及び安全性を保証するように位置決めされた種々の貯蔵サイト（１、・・・、ｉ、・・・、ｎ）に貯蔵する。
【００４３】
留意すべきことに、精製されたリンパ球及び単核白血球を得るために免疫磁力選別法を用いることができる。更に、好ましくは、免疫適格細胞（特にリンパ球）の凍結貯蔵の際に凍結保護剤を用いることができる。
免疫適格細胞は、−80℃から−120℃の温度で貯蔵することが好ましい。即ち、−196℃の液体窒素中での貯蔵は、基盤構造及び論理計算の問題がしばしば起こる。
【００４４】
リンパ球の繰り延べ使用は抗体を貯蔵する場合には問題が起こることがある。何故ならば、時がたつにつれて該当主体に対し自己の抗体に対する反応があったり抗体の拒絶があるからである。免疫適格細胞のロット内の抗体を消滅させるために、低温液体化の最初の工程を設けることができる。この細胞のロットを再使用する前に、抗体の有効な消滅を確認する工程を実施する。
【００４５】
凍結貯蔵細胞の構造的及び機能的な一体性integrityを確保することは、繰り延べ使用に関するそれらの信頼性を保証するために重要である。
従って、免疫適格細胞又は造血系成分のロットは、長期にわたって前記造血系成分の適切な保存が保証されるのであれば、数日から数十年に及び得る長期の可変期間にわたって保存することができる。更に、１人の患者の全てのロットを１箇所に保存しないという原則は、供給の安全に実質的に貢献する。
【００４６】
前記処理シーケンスを通じて、各基本要素段階に関するデータを収集し、統合し、細胞管理データベース（これは、前記エキスパートシステムからデータ、例えば主体の同定用データをも受け取る）に保存する。或るヒト又は動物主体に属する保存された免疫適格細胞は細胞管理用データベースに関連づけられた当該主体の個人（個体別）免疫ライブラリーを構成し、このデータベースは複数の保存サイト又は１以上の調製・凍結貯蔵センターを制御する管理センターの中に配置することができる。
【００４７】
管理センターがヒト又は動物主体のために再使用要求を受けた時には、細胞管理データベースを参照し（Ｒ）、適当な細胞ロットに関する同定用データ（これは、好ましくは特急輸送により、保存サイトから繰り延べ使用のために特別に備えられたセンターに向けて転送される）を前記データベースから受け取る（Ｄ）ことにより、個人の細胞ロットの同定を実施する。このセンターは、更に、最初に採取を行うセンターであることができる。
【００４８】
次いでこのロットを室温にし、免疫適格細胞を培養し及び／又は生体外（エクス・ビボ）処理する。細胞管理データベースに問い合わせて得られた同定用データにより、かつ、例えば再注入用のリンパ球Ｔ４とＴ８との最適な割合を決定することを目的としてこれらのデータを処理することにより、再使用のプロトコルのパラメータを決定する。この再使用のプロトコルは次いでヒト又は動物主体に適用される再使用プロセスにおいて使用される。
【００４９】
図２に示したように、本発明による管理方法は、ヒト又は動物主体の生涯の間に、個人細胞ライブラリーと、個人データベース（順次の特徴付けシーケンスから得られるデータ及びエキスパートシステムを用いることによって生成するデータを含む）、とを同時に構成するのを可能にする。例えば、時点Ｔｏで、ヒト又は動物主体は、状態を特徴付けかつ同定をするプロセスＳＣｏ（主体の生理学的アイデンティティー及び健康状態を特徴付ける情報を提供する）を受ける。この特徴付けシーケンスが正しい評価を導くならば、時点Ｔｃｏでヒト又は動物主体に対する免疫適格細胞採取シーケンスを実施する。状態を特徴付けかつ同定をするこのプロセスは当該主体のテスト“スクリーニング”および生物学的評価の操作を実現する。
【００５０】
後の時点Ｔｊでは、ヒト又は動物主体に対して他の状態特徴付けシーケンスを実施し、このシーケンスは細胞の採取を阻害する生理学的トラブルを示すデータを生じる。この場合、診断されたトラブルを改善するように治療処理を提案することができ、免疫適格細胞の採取シーケンスｉを許容する正しい評価が得られるまで他の特徴付けシーケンスを最終的に時点Ｔｎで実施する。
【００５１】
順次的状態特徴付けシーケンスから得られたデータは、集合され、エキスパートシステムで処理され、細胞管理データベースに保存される。他方、免疫適格細胞は主体の個人細胞ライブラリーを富化する。
或るヒト又は動物主体について免疫適格細胞の再使用プロセスが処方されている場合には、繰り延べ使用のプロトコルは、例えば細胞の各タイプの最適な割合と共に、データベースに蓄積してあるデータを用いて決定する。次に、選ばれた免疫適格細胞を個人細胞ライブラリから抜き出し、必要により生体外で処理する。
これらの免疫適格細胞の使用の準備ができたならば、予め決定された個人プロトコルに応じた再使用プロセスが時点Ｔｕで実施される。
【００５２】
このプログラムに従う患者又は主体は、免疫適格細胞又は造血系成分のストックを利用するもので、このストックは、免疫システムを増強することを目的として、或いは遺伝子治療を目的として、或いは更に必要に応じて大量使用のために、所定の期間にわたって患者又は主体に例えば前後連続的な自動使用（特に、自動注射の形の自動使用）を提供するのを可能にする。
【００５３】
本発明による管理方法は、例えば、ロット管理センターに配置されたデータ処理装置（これは血液フェレーシス・保存・迅速処理センターに配置されたデータ処理サイトに接続することができる）にインストールされたソフトウェアの形で具体化される。
ヒトの治療の分野を目的とした多くの用途のほかに、本発明による方法は動物の大量生産の分野（特に抗生物質療法の代替として）にも重要な用途がある。この方法は、また、免疫保護を与える目的で競走馬の分野で、並びに、老化防止因子としてペット動物のために、および免疫システムの対するその作用のために使用することができる。
【００５４】
勿論、本発明は前述した実施例に限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱することなくこれらの実施例に種々の変更を施すことができる。即ち、採取及び再利用の段階では、医学的要求及び安全制約に応じて追加的技術段階を設けることができる。異なる操作・管理センター間で用いられる通信手段は任意の性質のものであることができる。
更に、本発明の管理方法で収集されたデータは、好ましくは、統計の目的のために、予防及び保険の分野での用途で、処理することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は本発明の管理方法の概略図である。
【図２】  図２は本発明の管理方法の主たる段階を示すタイムチャートである。
【図１】
0005036945.tif 000002
【図２】
0005036945.tif 000003