(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表されるＮを環構成元素とする化合物と一般式（２）で表されるアルキン類を、遷移金属錯体として一般式ＮｉＸｍＬｎで表されるＮｉ(II）錯体（式中、Ｘはアニオン性配位子を表し、ｍは１〜４の整数を表す。Ｌは中性配位子を表し、ｎは１〜４の整数を表す、ｎ及びｍは２以上の場合は異なった配位子の組み合わせでも良い。）の存在下において、非プロトン有機溶媒中において反応させて、一般式（３）で表される窒素含有縮合環化合物類を製造する方法。
【化１】
0004906171.tif 000007
（式中ＭはＺｒを表す。Ｌはシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基、アズレニル基、炭化水素オキシ基、アミド基、アセチルアセトナート基、カルボキシ基、ホスフィン配位子、アミン配位子、エーテル配位子、及びこれらが適当な架橋基により連結した配位子を表し、ｎは１〜４の整数を表す。ｎが２以上の場合には異なる配位子の組み合わせでもかまわない。Ｒ１及びＲ２は、それぞれ炭素数が１〜２０の範囲の置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、芳香族基、シリル基、アルコキシ基、エステル基を表す。Ｎを構成元素とする環は、６〜７員環である。）
【化２】
0004906171.tif 000008
（Ｒ３及びＲ４は、前記Ｒ１及びＲ２と同義であり、それぞれ炭素数が１〜２０の範囲の置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、芳香族基、シリル基、アルコキシ基、エステル基を表す。）
【化３】
0004906171.tif 000009
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、遷移金属錯体、好ましくはＮｉ(II)錯体の存在下において縮合メタラシクロペンタジェン類、特に前周期遷移金属（Ｔｉ，Ｚｒ，Ｈｆ）の縮合メタラシクロペンタジェン類とアルキン類との反応により、レジオ（位置）選択的(regioselective）に窒素含有縮合環化合物類を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来技術】
遷移金属を触媒とするまたは介在するアルキン類の環状三量化によりベンゼン誘導体類を得る方法は十分確立された反応であり、有効な合成法であることから、有機合成における広い分野に衝撃をもたらした。これを敷衍して、近年、本発明者等は２種の異なったアルキン類またはジイン類から、選択的に合成されるメタラシクロペンタジェン類、特にジルコナシクロペンタジェン類が任意の置換基を有する第３のアルキン類と、遷移金属錯体、特にＮｉ(II)錯体の存在下において容易に反応してベンゼン誘導体が合成できることを発見している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、化学の分野において、窒素含有縮合化合物は医薬、染料、殺虫剤など多くの分野の合成原料および最終化学製品として重要なものである。このような窒素含有縮合環化合物類を、入手し易い原料を使用して、より簡易な工程（工程の少ない）により、かつ反応が化学選択的およびレジオ（位置）選択的に進行する製造方法を開発することが望まれている。従って、本願発明の課題は、窒素含有縮合化合物のより効率的な製造方法を提供することである。このような中で、前記遷移金属錯体、特にＮｉ(II)錯体介在のベンゼン誘導体の形成法を前記窒素含有縮合化合物の製造法に応用できないか検討したところ、高度に置換した５，６及び７員環のベンゾ型複素環を位置選択的に合成できることが分かった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の要旨は、一般式（１）で表されるＮを環構成元素とする化合物と一般式（２）で表されるアルキン類を、遷移金属錯体として一般式ＮｉＸｍＬｎで表されるＮｉ(II）錯体（式中、Ｘはアニオン性配位子を表し、ｍは１〜４の整数を表す。Ｌは中性配位子を表し、ｎは１〜４の整数を表す、ｎ及びｍは２以上の場合は異なった配位子の組み合わせでも良い。）の存在下において、非プロトン有機溶媒中において反応させて、一般式（３）で表される窒素含有縮合環化合物類を製造する方法である。
【０００５】
【化４】
0004906171.tif 000002
【０００６】
（式中ＭはＺｒを表す。Ｌはシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基、アズレニル基、炭化水素オキシ基、アミド基、アセチルアセトナート基、カルボキシ基、ホスフィン配位子、アミン配位子、エーテル配位子、及びこれらが適当な架橋基により連結した配位子を表し、ｎは１〜４の整数を表す。ｎが２以上の場合には異なる配位子の組み合わせでもかまわない。Ｎを構成元素とする環は、４〜８員環である。Ｒ１、及びＲ２は、それぞれ炭素数が１〜２０の範囲の置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、芳香族基、シリル基、アルコキシ基、エステル基を表す。）
【０００７】
【化５】
0004906171.tif 000003
【０００８】
（Ｒ３及びＲ４は、前記Ｒ１及びＲ２と同義であり、それぞれ炭素数が１〜２０の範囲の置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、芳香族基、シリル基、アルコキシ基、エステル基を表す。）
【０００９】
【化６】
0004906171.tif 000004
【００１０】
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ）
前記適当な架橋基としては、具体的には、（イ）メチレン基、エチレン基、イソプロピレン基、ジフェニルメチレン基等のアルキレン基、（ロ）シリレン基、ジメチルシリレン基、ジシリレン基、テトラメチルジシリレン等のシリレン基、（ハ）ゲルマニウム、リン、窒素、ホウ素、アルミニウムを含む炭素数１〜３０、好ましくは１〜２０、の炭化水素基である。好ましくは、アルキレン基、シリレン基等を挙げることができる。
【００１１】
【本発明の実施の態様】
本発明について詳細に説明する。本発明の方法は下記の式（１）で表される。Ｎｉ(II)錯体を使用することにより、電子供与性基、例えばアルキル、アルコキシ等及び電子吸引（求電子）基を有するアルキンと反応しうる特徴を有する。前記反応の溶媒としては非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が使用され、室温下において反応を進行させることができる。
【００１２】
【化７】
0004906171.tif 000005
【００１３】
【実施例】
実施例１
表１に示すジルコナシクロペンタジェン化合物及びアルキン類を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、ＮｉＢｒ2（ＰＰｈ3）2の存在下で、室温で、１時間反応させて表中に示すイソキノリン類（３ｏ−３ｒ）テトラヒドロイソキノリン（３ｓ、３ｔ）及びベンゾパーヒドロアゼピン（３ｕ）を、表中に示す収率で得た。
【００１４】
【表１】
0004906171.tif 000006
【００１５】
前記化合物のＮＭＲのデータを以下に示す。
例１の化合物
N-Benzyl-4，5，6，7-tetraethylisoindoline（3o）．無色、油状．GC収率：88％．単離収率：70％．
1HNMR（C6D6，Me4Si）δ  ０．９８（t，J＝7．6Hz，6H），1．12（t，J＝7．SHz，6H），2．37（q，J＝7．6Hz，4H），2．61（q，J＝：7．5Hz，4H），3．82（s，2H），3．93（s，4H），7．1−7．6（m，5H）；13CNMR（C6D6，Me4Si）δ  １５．23（2C），16．57（2C），22．01（2C），23．71（2C），58．90（2C），60．79，127．27，128．73（2C），128．81（2C），134．17（2C），137．28（2C），138．30（2C），140．51；HRMS C23H31N 計算値321．2455，実測321．2453．
【００１６】
例２の化合物
N-Butyl-4，5，6，7-tetraethylisoindoline（3p）．無色、油状．GC収率：92％．単離収率：68％．
1HNMR（C6D6，Me4Si）δ  ０．96（t，J＝7．3Hz，3H），1．06（t，J＝7．6Hz，6H），1.14（t，J＝7．5Hz，6H），1．35−1．48（m，2H），1．5O−1．65（m，2H），2．47（q，J＝7．6Hz，4H），2．63（q，J＝7．5Hz，4H），2．65（t，J＝7．3Hz，2H），3．92（s，4H）；13C NMR（C6D6，Me4Si）δ  １４．10，14．99（2C），16．35（2C），20．71，21．79（2C），23．54（2C），31．32，56．12，58．74（2C），133．83（2C），137．01（2C），138．02（2C）；HRMS C20H33N 計算値 287．2611，実測値 287．2619．
【００１７】
例３の化合物
N-Butyl-5-carboxymethyl-6-Phenyl-4，7-diethylisoindoline（3q）．無色、油状．GC収率：90％．単離収率：66％．
1HNMR（C6D6，Me4Si）δ  ０．72（t，J＝7．1Hz，3H），0．84（t，J＝7．6Hz，3H），0.98（t，J＝7．3Hz，3H），1．21（t，J＝7．6Hz，3H），1．40−1．50（m,2H），1．50−1．65（m，2H），2．30（q，J＝7．4Hz，2H），2．60（q，J＝7．4Hz，2H），2．65（t，J＝＝7．2Hz，2H），3．82（q，J＝7．1Hz，2H），3．90（s，2H），3．92（s，2H），6．95−7．25（m，3H）7．25−7．45（m，2H）;13C NMR（C6D6，Me4Si）δ１３．80，14．32，14．67，15．17，20．87，23．95，24．94，31．52，56．10，58．33，58．71，60．28，127．15，127．79（2C），130．45（2C），132．57，134．24，134．37，138．33，138．97，139．99，140．61，169．43；HRMS C25H33O2N 計算値 379．25l0，実測値 379．2511．
【００１８】
例４の化合物
N-Butyl-5，6-diphenyl-4，7-diethylisoindoline（3r）．無色、油状．GC収率：78％．単離収率：60％．
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ０．94（t，J＝7．5Hz，6H），1．00（t，J＝7．3Hz，3H），1．45−1．55（m，2H），1．55−1．65（m，2H），2．40（q，J＝7．4Hz，4H），2．70（t，J＝7．2Hz，2H），4．03（s，4H），6．80−7．20（m，10H）；13Ｃ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ１４．35，14．96（2C），20．94，24．68（2C），31．60，56．30，58．93（2C），126．19（2C），127．5l（4C），130．86（4C），133．94（2C），138．71（2C），140．50（2C），141．40（2C）；HRMS C28H33N 計算値 383．2611，実測値 fund 383．2614．
【００１９】
例５の化合物
N-Butyl-1，2，3，4-tetrahydro-6，7，8-triethyl-5-methylisoquinoline（3s）． 無色、油状．GC収率：78％．単離収率：65％．
1HNMR（C6D6，Me4Si））δ０．94（t，J＝7．4Hz，3H），1．09（t，J＝7．46Hz，3H），1．11（t，J＝7．5Hz，3H），1．15（t，J＝7．5 Hz，3H），1．3−1．48（m，2H），1．5−1．65（m，2H），2．03（s，3H），2．44（t，J＝7．2Hz，4H），2．48−2．58（m．4H），2．61−2．68（m，4H），3．64（s，2H）；13Ｃ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ１４．33，14．74，15．07，15．27，16．43，21．00，21．56，22．26，22．92，29．14，29．99，5l．33，55．43，58．74，131．17，131．71，131．73，135．68，136．71，137．98；HRMS C20H33N 計算値287．2611，実測値 287．2616．
【００２０】
例６の化合物
N-Butyl-1，2，3，4-tetrahydro−6，7−dicarboxymethyl-8-ethyl-5-methylisoquinoline（3t）．黄色、油状．GC収率：64%. 単離収率：55％．
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ０．94（t，J＝7．3Hz，3H），1．17（t，J＝7．5 Hz，3H），1．25−1．4（m，2H），1．4−1．55（m，2H），2．09（s，3H），2．35（t，J＝7．3Hz，3H），2．40（s，3H），2．59（q，J＝7．5Hz，2H），3．47（s，2H），3．56（s，3H），3．57（s，3H）；13Ｃ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ１４．28，15．01，16．01，20．89，22．81，28．50，29．76，50．19，5l．74（2C），54．48，58．23，130．50，131．18，132．67，136．06，136．59，137．00，169．21，169．23；HRMS C20H2904N 計算値 347．20947，実測値 347．2088．
【００２１】
例７の化合物
6，7，8-Triethyl-10-methyl-3-benzoperhydroazepine（3u）．黄色、油状．GC収率：66%. 単離収率：58％．
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ０．92（t，J＝7．2 Hz，3H），1．09（t，J＝7．5 Hz，6H），1．15（t，J＝7．5 Hz，6H），1．25−1．40（m，2H），1．4−1．5（m，2H），2．30（t，J＝7．3 Hz，2H），2．5−2．55（m，4H），2．64（q，J＝7．3Hz，4H），2．66（q，J＝7．4Hz，4H），2．9−3．0（m，4H）；13Ｃ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６，Ｍｅ４Ｓｉ）δ１４．34，16．14（2C），16．31（2C），21．02，22．79（2C），23．07（2C），29．73，30．97（2C），56．05（2C），59．08，136．98（2C），137．27（2C），139．38（2C）；HRMS C22H37N 計算値 315．29241，実測値 315．2917．
【００２２】
【発明の効果】
以上述べたように、遷移金属錯体、特Ｎｉ−錯体を用いて縮合メタラシクロペンタジェン類とアルキン類とを反応させることにより位置選択的(regioselective）に窒素含有縮合環化合物類を製造することができる、という優れた効果がもたらされる。