(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ツルナの生葉、又はその乾燥粉砕剤、又はその抽出エキス、或いはこれらを組み合わせたものと、ウラジロガシ、又はドクダミ、又は茶、或いはこれらの組み合わせたものとを有効成分として含む、皮膚に皮膜を形成させるためのアトピ−性皮膚炎用の皮膚薬組成物。
【請求項２】
ツルナの生葉、又はその乾燥粉砕剤、又はその抽出エキス、或いはこれらを組み合わせたものと、ウラジロガシ、又はドクダミ、又は茶、或いはこれらの組み合わせたものとを有効成分として含む、皮膚に皮膜を形成させるためのアトピ−性皮膚炎用のアトピ−性皮膚炎用の浴用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚病の薬、特にアトピ−性皮膚炎等に用いる皮膚薬組成物および浴用剤の技術分野に属する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、アトピ−性皮膚炎は、乾燥しやすい敏感な皮膚に、さまざまな刺激が加わって発症する痒みの強い湿疹であり、症状の悪化と軽快を繰り返しながら、長期間にわたって経過する特徴があって、アトピ−性皮膚炎は、主に乳幼児期から学童期にかけて発症し、成長とともに、徐々に軽快していくのが一般的であるが、思春期を過ぎても症状が続いたり、大人になってから発症するケ−スも増加している傾向にある。特に大人の場合は重症化し、治療期間が長期化する症例も多い。
アトピ−性皮膚炎は、種々の刺激に敏感で炎症を起こしやすいアトピ−素因という体質がある人に、主に発症する。また、アトピ−性皮膚炎の発症にはアレルギ−反応と皮膚の乾燥等による皮膚バリア機能の低下が関係しているともいわれているが、人体には、体外から入ってくる異物を排除しようとする免疫の働きがあり、この働きが過剰になることで、アレルギ−反応がおきるといわれている。
【０００３】
アレルギ−反応を起こす原因をアレルゲンといい、ダニ，ほこり(ハウスダスト)，スギ花粉、更に卵，牛乳，大豆等の食品もアレルガンとなることがあるが、特に後者の食品は、消化器官が未発達の小さな子供たちに多くアレルギー反応をおこしさせ、これは成長に伴って徐々に症状が改善する場合もある。
皮膚には、体内に異物が侵入するのを防ぐバリアとしての機能が備わっているが、皮膚の角質層が荒れて皮膚が乾燥するとこのバリア機能は低下し、衣類や皮膚どうしがこすれあうことによってバリアが壊されると、外部からの種々の強い刺激を直接受け、アレルゲンも侵入し易くなる。
また、皮膚が乾燥すると痒みを生じやすく、皮膚を掻くことによって炎症を起こし、一層皮膚症状を悪化させ、更に皮膚を掻くことや痒み自体がストレスとなり皮膚炎を悪化させるという悪循環を生じる。
【０００４】
アトピ−性皮膚炎の治療の基本はスキンケアであり、その予防のためにアレルギ−反応の原因を取り除いたり、皮膚への刺激を避けることが重要であるが、症状が強いときには、治療法として外用剤や内服薬を用いる。
外用薬には主にステロイド外用薬を使用するが、非常に効果があるため、その効果を期待して、軽い炎症でも強いステロイド外用薬を塗ったり、炎症の予防の為に長期間使用する人も多い。
【０００５】
また、植物の抽出物を配合したアトピ−性皮膚炎の外用薬として、特開平9-110710号公報等にザクロ抽出物を配合したものも提案されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ステロイド外用薬は長期間使用していると、以下の様な副作用が現れ、かえってアトピ−性皮膚炎を悪化させることになる。
すなわち、ステロイド外用剤の副作用には、全身的副作用と局所的副作用があり、前者には副腎機能の抑制という重大な作用があり、後者には毛のう炎、紫斑、毛細血管拡張、皮膚萎縮等があり、塗布部位の皮膚が薄くなり、軽度の刺激ですぐに皮膚が傷ついたり、細菌等に感染しやすくなる等の病状が増悪する。
また、ステロイド薬は、外用、内服にかかわらず長期に大量に使用していた後に、突然使用を中止すると、症状が極度に悪化し、極めて強い炎症が生じるリバウンド現象を起こす危険性がある。
アトピ−性皮膚炎では、強い痒みが生じるといった特徴があるため、患者が炎症部位を掻くことによって、更にその炎症を悪化させているといった悪循環を生起していることから、この痒みを抑えることは炎症の治療につながるのである。
痒みを抑えるためはに、痒みの原因となるヒスタミンの働きを抑える抗ヒスタミン剤や皮膚内でヒスタミンの遊離を抑える抗アレルギ−剤の内服薬を使用するのが一般的であるが、服用すると強い眠気を引き起すために日中には使用出来ないといった欠点がある。
【０００７】
アトピ−性皮膚炎が起こるには、アトピ−素因を持っている(アレルギ−体質)ことが前提となり、そこにアレルギ−的要因〔ダニ，ハウスダスト，牛乳・卵等の食品，スギ花粉等，カビ(真菌)〕や、非アレルギ−的要因〔洗剤(シャンプ−，リンス等)，接触刺激，掻爬，ストレス，感染症(虫歯等)〕が加わることによって炎症、ドライスキン等が起き、それぞれの症状が複雑に絡み合いながら、強い痒みを引き起こすことが一般的に知られている。
アレルギ−性皮膚炎の治療には、パッチテスト、血清抗体検査(ＲＡＳＴ法)、皮膚テスト(スクラッチテスト，プリックテスト)等の検査によってアレルギ−の原因やアトピ−性皮膚炎の悪化因子について調査し、原因物質を除去するすることが前提であり、次に保湿剤(軟膏，クリ−ム，ロ−ション等)を使ったスキンケアを心がけると同時に強い炎症や痒みにはステロイド外用薬、抗ヒスタミン剤、抗アレルギ−剤等の薬物療法が必要とされている。
また、ザクロ等の植物の抽出物を配合したアトピ−性皮膚炎の外用薬も提案されているが、必ずしもその効能や安全性が明らかではない。
【０００８】
しかしながらステロイド外用剤を中心とした薬物療法には種々の副作用が報告されており、長期間にわたってステロイドを使用すると皮膚の毛細血管が持続的に拡張し、赤みを帯びた皮膚(酒査様皮膚症)になり、続いて皮膚の結合組織が萎縮するために皮膚が薄くなり、出血を伴うようになり、更に多用が続くと皮膚は象の肌のように固く、厚くなり水分を失って肥厚する。
また、ステロイド剤が持つタンパク質異化作用及びカリウム排出促進作用等により筋肉のタンパク質の減少をもたらし、全体的体力低下(ステロイドミオパチ−)をきたし、そのためにカビ、ウイルス等による感染症を併発したり、ヘルペス(単純性ほう疹)や、カポシ水痘様発疹等に罹患しやすく、風邪も引きやすい体質となり、又、白内障・緑内障等の眼障害が発症しやすくなる。
その他皮下脂肪を蓄積しやすくなるためにム−ンフェイス・バッファロウ−顎等が発症することも報告されている。
スキンケアを目的とした保湿剤も皮膚の状態によって油性軟膏(ワセリン等)、乳剤性軟膏(親水軟膏，尿素・コラ−ゲン・スクワラン配合軟膏等)、油性剤(ツバキ油，オリ−ブ油等)、ロ−ション剤を使い分ける必要性がある。
【０００９】
また、特開平9-110710号公報で提案されたザクロ抽出物を配合したアトピ−性皮膚炎外用薬は、実際の治療効果が定かではない。
【００１０】
本発明は上記の問題点に鑑みて為されたもので、その課題は、使用上の問題点の多いステロイド剤を使用せずに皮膚の炎症を抑え且つ保湿機能を有し、特に、ステロイド剤を使わずに安全にアトピ−性皮膚炎を治療する皮膚薬組成物および浴用剤を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、請求項１の発明は、ツルナの生葉、又はその乾燥粉砕剤、又はその抽出エキス、或いはこれらを組み合わせたものと、ウラジロガシ、又はドクダミ、又は茶、或いはこれらの組み合わせたものとを有効成分として含む、皮膚に皮膜を形成させるためのアトピ−性皮膚炎用の皮膚薬組成物である。
請求項２の発明は、ツルナの生葉、又はその乾燥粉砕剤、又はその抽出エキス、或いはこれらを組み合わせたものと、ウラジロガシ、又はドクダミ、又は茶、或いはこれらの組み合わせたものとを有効成分として含む、皮膚に皮膜を形成させるためのアトピ−性皮膚炎用のアトピ−性皮膚炎用の浴用剤である。
【００１２】
すなわち、本発明者は、使用上の問題点の多いステロイド剤を使用せずに、皮膚の炎症を抑え且つ保湿機能を持つ生薬成分の存在を、長期間にわたって広く検索し、また研究を重ね、特に、ステロイド剤を使わずにアトピ−性皮膚炎を治療するにはどの様にすればいいのか、又何を用いれば効果的であるかについて広範囲に研究し、考察を重ねた。
そして、ステロイド剤の抗炎症効果と保湿剤の皮膚保湿効果を併せ持つ生薬類を検討対象にしぼり、さらに研究を重ねた結果、海浜植物であるツルナ(別名ハマチシャ)にそれらの効果を見いだすことができ、この事実を基にして更に研究を重ねた結果、この本発明を完成させることができた。
【００１３】
本発明に係る皮膚病薬は、海浜植物ツルナ(別名ハマジシャ，英名New Zealand Spinach )の生葉及び乾燥物から水、アルコ−ル又は両者の混合物で抽出されたエキスを、軟膏、クリ−ム、ゲル、パップ、チンキ、ロ−ション、スプレ−等の剤型に適度の濃度に添加して製した外用剤である。
他の使用形態として、乾燥物を一定の長さにカット或いは粉砕して浴剤として外用適用したものである。
【００１４】
本発明に係る皮膚薬組成物及び浴用剤は、皮膚病、特にアトピ−性皮膚炎の外用療法の手段としてツルナを主剤としたものであるが、ツルナは薬効成分としてカロチン、ビタミンＡ，Ｂ1,Ｂ2,Ｃ、ナイアシン、粘性多糖類を含有する。  カロチンはテルペン色素であるカロチノイドの一つであり、高い抗酸化作用を有する。ビタミンＡは上皮細胞の機能と構造を正常に保ち、ビタミンＢ1 (別名チアミン)は抗神経性作用を有し、ビタミンＢ2 (別名リボフラビン)は欠乏すると皮膚、粘膜の炎症を起こすと考えられ、また、ビタミンＣ(別名アスコルビン酸)は強い還元力を持ち抗酸化作用に優れ、ナイアシン(別名ニコチン酸)はビタミンＢ複合体の一つで抗ペラグラ作用をもち、欠乏すると口角炎、口内炎、舌炎、急・慢性皮膚炎、末梢循環障害等を発症すると考えられており、これらの成分が皮膚の炎症を総合的に改善し、更に粘性多糖類が皮膚に浸潤した状態で皮膜を形成し、皮膚の保湿機能を高めることによって痒みを抑え、皮膚の再生に寄与するのである。
これらの成分を水、アルコ−ル又は両者の混合物で抽出したエキスを用いて作成した軟膏、クリ−ム、ゲル、ロ−ション、チンキ、パップ、スプレー等の外用剤、更にツルナ乾燥葉を用いた入浴剤においても、ツルナの有効成分の抗炎症効果、保湿効果、抗酸化作用等の皮膚に対する総合的な作用でアトピ−性皮膚炎を改善することが可能となる。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明の好適な実施例を説明するが、本発明の本質は、ステロイド剤を使わずにアトピ−性皮膚炎を治療するもので、ステロイド剤の抗炎症効果と保湿剤の皮膚保湿効果を併せ持つ生薬類として、海浜植物であるツルナ(別名ハマチシャ)にそれらの効果を見いだすことができ、この事実を基礎としているものである。
【００１６】
【実施例１】
第１の実施例は、ツルナ抽出エキスをクリーム状の剤型に配合したもので、成人型アトピ−性皮膚炎(AD)に対するツルナエキス含有のクリ−ム状の皮膚薬組成物である。
先ず、乾燥ツルナから水・アルコ−ル混液(水:アルコ−ル＝80:20)で抽出した抽出エキスを得、このツルナ抽出エキスの8w/w ％を含有した下記の処方によりクリ−ム剤(以下クリ−ム剤)に調製した。
また、比較例１として、実施例１においてツルナ抽出エキスを含まないクリーム剤を調整した。
【００１７】
(比較例１)
流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・ 3.0(w/w％：部)
グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・10.0
1,3-ブチレングリコ−ル・・・・・・・・・ 1.0
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム・・ 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム・・・・・・・・・ 0.01
メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・ 0.1
精製水・・・・・・・・・・・・   全量が100.0(w/w％：部)となる量
【００１８】
(実施例１)
ツルナ抽出エキス・・・・・・・・・・・・ 8.0(w/w％：部)
流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・ 3.0
グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・10.0
1,3-ブチレングリコ−ル・・・・・・・・・ 1.0
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム・・ 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム・・・・・・・・・ 0.01
メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・ 0.1
精製水・・・・・・・・・・・・   全量が100.0(w/w％：部)となる量
【００１９】
上記の実施例１のクリーム剤を、被験者として成人アトピ−性皮膚炎患者(18歳以上)の28名の皮膚に使用し、また、比較例１のクリーム剤を、同様に成人アトピ−性皮膚炎患者(18歳以上)の8名の皮膚に使用した。
なお、実施例のクリーム剤との併用薬剤は、調査期間中は薬効評価に影響を及ぼすと考えられる薬剤(抗アレルギ−剤，抗ヒスタミン剤，ステロイド剤，非ステロイド系抗炎症剤，精神安定剤，感冒薬，止痒剤等の内服薬・注射剤は使用を避け、また、ステロイド外用剤は原則として試験期間中の使用を禁止したが、状況に応じてストロング以下の外用剤を使用し、マイルドなステロイド剤への変更も実施した。
【００２０】
被験者の皮膚に使用してその変化を観察したが、観察評価項目は[表１]のスケジュ−ルに従って、調査開始日，調査開始後２週間毎、および調査終了時(中止時)の各々の時に以下の項目を観察し評価した。
１)症状の観察評価として、(1)痒みの評価、(2)皮疹の評価の二種の評価を行った。
(1)痒みの評価
各観察評価日(調査開始日，調査開始後２週間毎，調査終了時(中止時)に、下記の症状項目について観察し、掻痒の重症度を参考にして次の５段階で判定した。
＋＋＋：高度  ＋＋：中等度  ＋：軽度    ±：軽微    −：なし
(2)皮疹の評価
皮疹の程度、皮診の面積、掻破痕を観察した。但し、頸部以上(首，顔，頭等)，手足(手首，足首より先)の疾患部位は判定の対象外とした。
▲１▼皮疹の程度
皮疹の程度について観察し、それらの重症度を次の５段階で判定した。
＋＋＋：高度  ＋＋：中等度  ＋：軽度  ±：軽微  −：なし
▲２▼皮疹の面積について観察し、それらの程度を次の段階で評価した。
(首，顔，頭，手足首より先は除外)
0，〜25％，〜50％，〜75％，〜100％
▲３▼掻破痕
掻破痕について観察し、それらの程度を次の５段階で判定した。
＋＋＋：高度  ＋＋：中等度  ＋：軽度  ±：軽微  −：なし
なお、調査期間中に発現した副作用については、その種類，発現日，程度，処置及び経過・転帰，因果関係等について調査した。
【００２１】
以上のような基準や手法により、臨床評価として(1)全般改善度、(2)概括安全度、(3)有用度の程度を数値化して評価した。
(1)全般改善度として、調査開始後２週毎及び終了時に、調査開始日と比較した全般改善度をかゆみ及び皮疹(掻破痕，皮疹の程度，面積)の推移をもとに下記の５段階で評価し、最終観察評価日の全般改善度を最終全般改善度とした。
1.著明改善  2.中等度改善  3.軽度改善  4.不変  ５．悪化
また、調査終了時に副作用の有無及びその程度から(2)概括安全度として、総合的に判断して下記の４段階で評価した。
1.安全性に問題なし
2.安全性にほぼ問題なし：副作用はあったが特に処置を必要とせず調査薬剤の継続投与が可能であった。
3.安全性にやや問題あり：副作用はあったが減量等の処置を行い、調査薬剤の継続投与が可能であった。
4.安全性に問題あり：副作用のため調査薬剤の投与を中止した。
さらに、(3)有用度については、調査終了時に、経時的な全般改善度及び概括安全度を総合的に判断して下記の５段階で評価した。
1.極めて有用  2.有用  3.やや有用  4.有用と思われない  5.好ましくない
【００２２】
以上のような評価基準で、(1)皮膚症状の推移を見ると、実施例１のクリーム剤は、掻痒，皮疹，掻破痕の程度は＋＋＋：4点，＋＋：3点，＋：2点，±：1点−：0点とし、これらの推移と皮疹の面積の推移を図１から図４のグラフに示すと、いずれもクリーム剤投与２週間後から有意に減少している。すなわち、図１のグラフに示すように投与８週間後には掻痒の程度(3.0→1.6：減少率46.7％)は減少し、図２のグラフに示すように皮疹の程度(3.0→1.8：減少率40％)は減少し、図３のグラフに示すように掻破痕の程度(2.8→1.5：減少率46.4％)も減少し大きく改善した。
又、図４のグラフに示すように皮疹の面積は上記の現象を反映して(62.0→40.5：減少率34.7％)減少を記録し、全体的な皮疹の改善傾向が認められた。これに対して、比較例１のものはグラフには示さないが、皮膚症状の推移の変化はほとんど減少は見られなかった。
(2)実施例１の副作用については、副作用を示した症例は全くなかった。
(3)総合評価については、全般改善度及び最終全般改善度を表1-1と表2-1にそれぞれ示すが、実施例１のクリーム剤の全般改善度は中等度改善以上で、投与開始から２週目：50.0％，４週目：57.1％，６週目：64.3％，８週目：60.1％を記録し、又、最終全般改善度も、著名改善：35.7％，中等度改善：50.0％，軽度改善：14.3％であり、不変及び悪化した症例は全くなかった。
中等度改善以上では２８例中２４例に効果があり、85.7％の改善率を示した。
これに対して、比較例１のクリーム剤の全般改善度を表1-2に、最終全般改善度を表2-2に示すが、改善はほとんど見られず、投与開始から６週目で僅かに0.1％でありグリセリン等の保湿作用によるものと考えられる程度であった。
(4)総括安全度について実施例１の結果を表３に示すと、総括安全度は安全性に問題なし：96.4％，安全性にほぼ問題なし：3.6％であり、やや問題あり及び問題ありは共に0.0％であった。
(5)有用度については、全般改善度と総括安全度から判定した有用度の結果を表4-1に示すが、実施例１については、２８症例中１０例(35.7％)が極めて有用、１４例(50.0％)が有用、４例(14.3％)がやや有用であり、有用以上では85.7％の有用率を示したが、比較例１においては表4-2に示すように、ほとんど有用性は認められなかった。
【００２３】
ここで、実施例１のツルナ抽出エキスは8.0w/w％としたが、多くしたからといって効果が向上せず高価になるばかりか、かえって皮膚へ塗りずらくなり、場合によってはかぶれ等が発症することもある。実際には30.0w/w％以下がよく、逆に、2.0w/w％以下であると効果が確認できないので、好ましくは2.0w/w％から30.0w/w％の範囲がよく、更に好ましくは3.0w/w％から20.0w/w％の範囲が良い結果が得られる。
【００２４】
【実施例２】
第２の実施例は実施例１の成分の剤型のクリーム剤に、ウラジロガシとドクダミを混入したものであり、成分比は次のようなものである。
【００２５】
(実施例２)
ツルナ抽出エキス・・・・・・・・・・・・ 8.0(w/w％：部)
ウラジロガシ(抽出エキス)・・・・・・・・ 5.0
ドクダミ(抽出エキス)・・・・・・・・・・ 3.0
流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・ 3.0
グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・10.0
1,3-ブチレングリコ−ル・・・・・・・・・ 1.0
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム・・ 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム・・・・・・・・・ 0.01
メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・ 0.1
精製水・・・・・・・・・・・・   全量が100.0(w/w％：部)となる量
【００２６】
上記のクリ−ム剤に調製したものを、実施例１と同様に、被験者として成人アトピ−性皮膚炎患者(18歳以上)の10名の皮膚に使用し、実施例１と同様に作用・効果を確認した。
(1)皮膚症状の推移は、実施例１のクリーム剤と同様に、いずれもクリーム剤投与２週間後から有意に減少し、投与８週後には掻痒の程度(3.0→1.5：減少率50.0％)、皮疹の程度(3.0→1.8：減少率40％)、掻破痕の程度(2.8→1.4：減少率50.0％)と大きく改善した。  又、皮疹の面積は上記の現象を反映して(60.0→37.5：減少率37.５％)を記録し、実施例１よりも僅かに多く皮疹の改善傾向が認められた。
(2)実施例２の副作用については、副作用を示した症例は全くなかった。
(3)総合評価については、全般改善度及び最終全般改善度を表1-4と表2-4にそれぞれ示すが、実施例２のクリーム剤の全般改善度は実施例１に比べて多少向上している。
(4)総括安全度についても安全性に問題なしが90％以上であった。
(5)有用度については、全般改善度と総括安全度から判定した有用度の結果を表4-3に示すが、実施例２については、10症例中4例(40％)が極めて有用、５例(50.0％)が有用、１例(10.0％)がやや有用であり、有用以上では90.0％の有用率を示した。
【００２７】
ここで、実施例２のツルナ抽出エキスは8.0w/w％としたが、実施例１と同様に、多いとかえって皮膚へクリームが塗りずらくなり、場合によってはかぶれ等が発症することもあるから、30.0w/w％以下がよく、逆に、2.0w/w％以下であると効果が確認できないので、好ましくは2.0w/w％から30.0w/w％の範囲がよく、更に好ましくは3.0w/w％から20.0w/w％の範囲が良く、同様の理由で、ウラジロガシ(抽出エキス)は好ましくは4〜8w/w％の範囲がよく、ドクダミ(抽出エキス)は2〜7w/w％の範囲がよい。
【００２８】
【実施例３】
第３の実施例は実施例１の成分の剤型のクリーム剤に、緑茶の粉末を混入したものであり、成分比は次のようなものである。
【００２９】
(実施例３)
ツルナ抽出エキス・・・・・・・・・・・・ 8.0(w/w％：部)
緑茶の抽出エキス・・・・・・・・・・・・ 5.0
ドクダミ(抽出エキス)・・・・・・・・・・ 3.0
流動パラフィン・・・・・・・・・・・・・ 3.0
グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・10.0
1,3-ブチレングリコ−ル・・・・・・・・・ 1.0
カルボキシメチルセルロ−スナトリウム・・ 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム・・・・・・・・・ 0.01
メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・ 0.1
精製水・・・・・・・・・・・・   全量が100.0(w/w％：部)となる量
【００３０】
上記のクリ−ム剤に調製したものを、実施例１と同様に、被験者として成人アトピ−性皮膚炎患者(18歳以上)の10名の皮膚に使用し、実施例１と同様に作用・効果を確認した。
(1)皮膚症状の推移は、実施例１のクリーム剤と同様に、いずれもクリーム剤投与２週間後から有意に減少し、投与８週後には掻痒の程度(3.0→1.5：減少率50.0％)、皮疹の程度(3.0→1.8：減少率40％)、掻破痕の程度(2.8→1.4：減少率50.0％)と大きく改善した。
又、皮疹の面積は上記の現象を反映して(60.0→37.5：減少率37.５％)を記録し、実施例１よりも僅かに多く皮疹の改善傾向が認められた。
(2)実施例２の副作用については、副作用を示した症例は全くなかった。
(3)総合評価については、全般改善度及び最終全般改善度を表1-4と表2-4にそれぞれ示すが、実施例２のクリーム剤の全般改善度は実施例１に比べて多少向上している。
(4)総括安全度についても安全性に問題なしが90％以上であった。
(5)有用度については、全般改善度と総括安全度から判定した有用度の結果を表4-3に示すが、実施例２については、10症例中5例(50％)が極めて有用、４例(40.0％)が有用、１例(10.0％)がやや有用であり、有用以上では90.0％の有用率を示した。
【００３１】
ここで、実施例２のツルナ抽出エキスは8.0w/w％としたが、実施例１と同様に、多くしたからといって効果が向上せず高価になるばかりか、かえって皮膚へ塗りずらくなり、場合によってはかぶれ等が発症することもあり30.0w/w％以下がよく、逆に、2.0w/w％以下であると効果が確認できないので、好ましくは2.0w/w％から30.0w/w％の範囲がよく、更に好ましくは3.0w/w％から20.0w/w％の範囲が良く、同様の理由で、緑茶の抽出エキスは好ましくは4〜8w/w％の範囲がよい。
【００３２】
【実施例４】
次に、ツルナ入浴剤である実施例４について説明する。
ツルナ入浴剤は、乾燥ツルナを長さ約２mmに裁断したものを３ｇ／袋のティ−バッグ形態としたものである。
上記のティ−バッグの使用方法は、乾燥ツルナパック(3g)の３パック(9g)を5lの水を入れた鍋に投入し、弱火で沸騰するまで約20分煮沸し、更に煮沸後5分間にわたって弱火で加熱・抽出した。煮沸した抽出液を家庭用浴槽に張った湯(150〜200l)に入れ、良く攪拌したのち入浴させるようにした。
【００３３】
被験者は、アトピ−性皮膚炎の患者(18歳以上：口頭にて同意を得た)15名であって、試験結果に影響を及ぼすと思われる治療薬(例えば，抗ヒスタミン剤，抗アレルギ−剤コルチコステロイド剤)の使用は極力避けるようにした。
評価方法としては、(1)皮膚所見は、「掻痒」,「紅班」,「丘疹」,「落屑」について観察し、その程度を重度，中等度，軽度，軽微，なしの５段階で判定したが、(2)皮疹発生部位として、皮疹のある領域を記録し、(3)皮膚コンダクタンスとして、皮膚角質水分量測定装置SKICON-200(IBS社)を用いて、患者の前腕屈側の無疹部について同一部位を3回測定し、3回の平均を測定値とし、(4)試験前と比較した全般改善度は、試験前と比較した全般改善度を治癒，著しく軽快，かなり軽快，やや軽快，不変，悪化の６段階で評価した。
副作用については、使用期間中に副作用症状が発現したり、使用を中止した場合は、その詳細を所定欄に記入させた。
また、試験終了日に、試験前と比較した入浴頻度の増減，症状の改善度，最終評価について患者に問診を行い、入浴頻度は、増加，変わらない，減少の3段階、症状の改善度は、良くなった，やや良くなった，変わらない，やや悪くなった，悪くなったの５段階、最終評価は、良い，やや良い，どちらともいえない，あまり良くない，良くないの５段階で本人の申告からそれぞれ評価した。
有用性の判定においては、試験終了時の入浴剤の全般的な有用性について、皮膚症状，全般改善度，患者の申告及び副作用を考慮して評価した。評価基準は、きわめて有用，有用，やや有用，無用の4段階とした。
【００３４】
以上のような評価基準で評価した結果を説明するが、被験者はアトピ−性皮膚炎の患者15名であるが、通常の入浴では皮疹発生の改善がないことを確認している。
そして、上述の実施例４の使用によって、
(1)皮膚所見については、試験前及び試験後の皮疹スコアを表５に示すが、「掻痒」と「紅班」は試験前に高度がそれぞれ3例、2例、中等度がそれぞれ5例、4例に認められたが試験後は中等度以上は総てなくなり軽度、軽微、なしにシフトした。
又、「丘疹」と「落屑」は試験前に高度はなかったが、中等度がそれぞれ１例、４例に認められたが、試験後は軽度、軽微、なしにシフトした。  全般的に「掻痒」,「紅班」,「丘疹」及び「落屑」ともに、試験前に比較して試験後が改善される傾向を示した。
(2)皮疹発生部位について、試験後の皮疹の発生部位の増減を表６に示すが、皮疹の発生部位の減少は１５例中１３例(86.7％)に認められ、不変は２例(13.3％)であり、増加した症例は無かった。
(3)皮膚の保湿効果をみるために、試験前及び試験後の皮膚コンダクタンスの変化を計測したが、この結果を表７に示すと、試験前に比較して入浴剤使用後は上昇(24.6→55.7)し、両者に有意差が認められた。
(4)試験前と比較した全般改善度を表８に示すが、１５例中「著しく軽快」３例(20.0％),「かなり軽快」８例(53.3％),「やや軽快」３例(20.0％),「不変」１例(6.7％)であり、悪化した症例は無かった。
又、「かなり軽快」以上では１５例中１１例(73.3％)であった。
(5)副作用については、試験期間中に副作用と思われる症状は全く認められなかった。
(6)有用度の判定は、有効性と副作用から求めた有用度の判定結果を表９に示すが、１５例中では「極めて有用」２例(13.3％),「有用」１０例(66.7％),「やや有用」２例(13.3％),「無用」１例(6.7％)であり、有用以上では１２例(80.0％)の高い結果が認められた。
【００３５】
なお、本実施例では乾燥ツルナを長さ約２mmに裁断したものを3ｇ／袋のティ−バッグ形態として３パック(9g)を使用したが、湯量によって適宜使用すればよいが、余り多く使用しても効果が上がるものではなく、湯量の150から200ｌに対して通常は２〜６パックが適量である。
【００３６】
【実施例５】
次に、ツルナ入浴剤である実施例５について説明する。
ツルナ入浴剤は、乾燥ツルナを長さ約２mmに裁断したものを約３gと、同様に、
乾燥ウラジロガシの裁断物を約0.5ｇと、乾燥ドクダミの裁断物を約0.5g、茶の粉末を約0.5ｇとを配合して１袋のティ−バッグ形態(4.5g／袋)としたものである。
上記のティ−バッグの使用方法は、上記の３パック(13.5g)を5ｌの水を入れた鍋に投入し、弱火で沸騰するまで約20分煮沸し、更に煮沸後5分間にわたって弱火で加熱・抽出した。煮沸した抽出液を家庭用浴槽に張った湯(150〜200ｌ)に入れ、良く攪拌したのち入浴させるようにした。
実施例５も実施例４と同様に９人に対して処方し改善度は向上したが、実施例５の試験前と比較した全般改善度を表10に示すが、９例中「著しく軽快」２例(22.2％),「かなり軽快」５例(55.6％),「やや軽快」２例(22.2％),「不変」0例(0.0％)であり、悪化した症例は無く、かなり軽快以上が77.8％となり実施例４に比較して改善度は若干向上した。
【００３７】
以上実施例１から実施例５で説明したように、抗炎症効果と保湿剤の皮膚保湿効果を併せ持つ生薬類として、海浜植物であるツルナの成分を混入した各実施例は、確実に抗炎症効果と保湿剤の皮膚保湿効果を併せ持ち、問題点の多いステロイド剤を使用せずにアトピ−性皮膚炎を安全に治癒することができることが確認できた。
【００３８】
なお、本発明の特徴を損なうものでなければ、上述した実施例に限定されるものでないことは勿論であり、例えば、実施例４の浴用剤においては、乾燥ツルナを長さ約２mmに裁断したものを使用したが、ツルナの乾燥粉砕剤でも良いことは勿論、ツルナの生葉の刻み(裁断物)や、実施例１に使用したツルナ抽出エキスを用いても良い。また、ウラジロガシ、ドクダミ、茶も裁断物を使用したが、同等の有効成分であれば、浴用剤として抽出エキスでもよく、更に、これらは単独でも組み合わせでもよい。
【００３９】
【発明の効果】
以上説明したように、請求項１に記載の発明によれば、ツルナの生葉、又はその乾燥粉砕剤、又はその抽出エキス、或いはこれらを組み合わせたものと、ウラジロガシ、又はドクダミ、又は茶、或いはこれらの組み合わせたものとを有効成分として含む、皮膚に皮膜を形成させるためのアトピ−性皮膚炎用の皮膚薬組成物であるから、問題点の多いステロイド剤を使用せずに、安全に皮膚の炎症を抑え且つ保湿機能するという効果が得られ、また、ツルナの粘性多糖類が皮膚に浸潤した状態で皮膜を形成し、皮膚の保湿機能を高めることによって痒みを抑え、皮膚の再生に寄与し、特にアトピ−性皮膚炎の治療には有効であるという効果が得られる。
更に、ウラジロガシ、又は、ドクダミ、又は、茶、或いはこれらの組み合わせたものを混入することにより、更に皮膚の炎症を抑える作用が増すという効果が得られる。
また、請求項２に記載の発明によれば、ツルナの生葉、又はその乾燥粉砕剤、又はその抽出エキス、或いはこれらを組み合わせたものと、ウラジロガシ、又はドクダミ、又は茶、或いはこれらの組み合わせたものとを有効成分として含む、皮膚に皮膜を形成させるためのアトピ−性皮膚炎用の浴用剤であるから、日常生活での風呂浴での使用で、安全に皮膚の炎症を抑え且つ保湿機能するという効果が得られ、また、ツルナの粘性多糖類が皮膚に浸潤した状態で皮膜を形成し、皮膚の保湿機能を高めることによって痒みを抑え、皮膚の再生に寄与し、特にアトピ−性皮膚炎の治療には有効であるという効果が得られる。
更に、ウラジロガシ、又は、ドクダミ、又は、茶、或いはこれらの組み合わせたものを混入することにより、更に皮膚の炎症を抑える作用が増すという効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例１の掻痒の程度の変化を示すグラフ、
【図２】本発明の実施例１の皮疹の程度の変化を示すグラフ、
【図３】本発明の実施例１の掻破痕の程度の変化を示すグラフ、
【図４】本発明の実施例１の皮疹の面積の変化を示すグラフ、
【図５】本発明の実施例１の全般改善度の表１−１、
【図６】比較例１の全般改善度の表１−２、
【図７】本発明の実施例２の全般改善度の表１−３、
【図８】本発明の実施例３の全般改善度の表１−４、
【図９】本発明の実施例１の最終全般改善度の表２−１、
【図１０】比較例１の最終全般改善度の表２−２、
【図１１】本発明の実施例２の最終全般改善度の表２−３、
【図１２】本発明の実施例３の最終全般改善度の表２−４、
【図１３】本発明の実施例１の総括安全度の表３
【図１４】本発明の実施例１の有用度の表４−１、
【図１５】比較例１の有用度の表４−２、
【図１６】本発明の実施例２の有用度の表４−３、
【図１７】本発明の実施例３の有用度の表４−４、
【図１８】本発明の実施例４の皮疹スコアの比較の表５、
【図１９】本発明の実施例４の皮疹発生部位の表６、
【図２０】本発明の実施例４の皮膚コンダクタンスの表７
【図２１】本発明の実施例４の全般改善度の表８
【図２２】本発明の実施例４の有用度の判定の表９
【図２３】本発明の実施例５の全般改善度の表10である。
【図１】
0004883596.tif 000002
【図２】
0004883596.tif 000003
【図３】
0004883596.tif 000004
【図４】
0004883596.tif 000005
【図５】
0004883596.tif 000006
【図６】
0004883596.tif 000007
【図７】
0004883596.tif 000008
【図８】
0004883596.tif 000009
【図９】
0004883596.tif 000010
【図１０】
0004883596.tif 000011
【図１１】
0004883596.tif 000012
【図１２】
0004883596.tif 000013
【図１３】
0004883596.tif 000014
【図１４】
0004883596.tif 000015
【図１５】
0004883596.tif 000016
【図１６】
0004883596.tif 000017
【図１７】
0004883596.tif 000018
【図１８】
0004883596.tif 000019
【図１９】
0004883596.tif 000020
【図２０】
0004883596.tif 000021
【図２１】
0004883596.tif 000022
【図２２】
0004883596.tif 000023
【図２３】
0004883596.tif 000024