(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の置換されたベンゾイルクロライド
【化１】
0005047427.tif 000016
（式中、Ｒは、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、置換されていないフェニル基、またはハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシにより置換されたフェニル基であるか、またはハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ’２、ＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＯＲ’、ＣＯＲ’またはＣＯ２Ｒ’であり、ここでＲ’は分岐していない、または分岐したＣ１〜Ｃ１０アルキル基、置換されていないフェニル基、またはハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシにより置換されたフェニル基であり、ｘは１または２であり、ｙは１、２または３である）
の製造法であって、式（２）
【化２】
0005047427.tif 000017
（式中、Ｒ、ｘおよびｙは上記の意味を有し、Ｒの少なくとも１個が、アルデヒド基に対してオルト位置にあるハロゲンである）
のベンズアルデヒドを塩素化剤と、フリーラジカル開始剤および溶剤の存在下で、−２０〜＋２００℃で反応させることを含んでなる方法。
【請求項２】
式（２）の、Ｒが、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ’２、ＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＯＲ’、ＣＯＲ’またはＣＯ２Ｒ’であり、Ｒ’が分岐していない、または分岐したＣ１〜Ｃ４アルキル基または置換されていないフェニル基であるベンズアルデヒドを使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（２）の、ｘが１であるベンズアルデヒドを使用する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
式（２）の、Ｒが、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、Ｆ、ＣｌまたはＮＯ２であり、ｘが１であり、基Ｒの少なくとも１個が、アルデヒド基に対してオルト位置にあるＦまたはＣｌである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
使用する塩素化剤がＣｌ２、ＳＯＣｌ２、ＳＯ２Ｃｌ２、ＰＣｌ３、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、ＳｂＣｌ５、ＩＣｌ、ＩＣｌ３、ＳＣｌ２、Ｓ２Ｃｌ２、ＭｎＣｌ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル次亜塩素酸塩、ＣＣｌ４およびＮ−クロロスクシンイミドまたはそれらの混合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
使用する塩素化剤がＣｌ２、ＳＯＣｌ２、ＳＯ２Ｃｌ２またはそれらの混合物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
使用するフリーラジカル開始剤が有機過酸化物または有機アゾ化合物またはそれらの混合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）またはそれらの混合物をフリーラジカル開始剤として使用する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
使用する溶剤が、モノ塩素化またはポリ塩素化された脂肪族または芳香族炭化水素またはそれらの混合物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
使用する溶剤がクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，２，３−トリクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン、１，３，５−トリクロロベンゼン、２−クロロトルエン、３−クロロトルエン、４−クロロトルエンまたはそれらの混合物である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
反応が０〜１２０℃で行なわれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
反応が２０〜９０℃で行なわれる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、対応するベンズアルデヒドの塩素化により、置換されたベンゾイルクロライドを製造する方法に関するものである。置換されたベンゾイルクロライドは、対応する安息香酸の活性化された誘導体と考えることができる。この理由から、置換されたベンゾイルクロライドは、貴重な合成構築ブロックとして、例えば植物保護剤および薬剤製造用および染料およびプラスチック製造用の中間体として、広く使用されている。
【０００２】
芳香族カルボン酸塩化物は、通常、カルボン酸を塩素化剤と反応させることにより、あるいはベンゾトリクロライドの部分加水分解により製造される。これらの製法の重要な優位性は、対応する出発材料が、容易に得られるので、工業的規模で入手できることである。しかし、置換されたベンゾイルクロライドの製造の場合には、これらの好ましい必要条件が存在しない。これは、対応する出発材料、すなわち適当な置換されたカルボン酸またはベンゾトリクロライドが一般的に容易に得られず、工業的規模で入手できないためである。
【０００３】
アルデヒドから出発し、アルデヒド基をハロゲン化することにより、カルボン酸のハロゲン化物が直接得られることは公知である。
【０００４】
ヨーロッパ特許第０７２３９５０Ｂ１号明細書には、アルキルベンズアルデヒドを塩素化することによりアルキルベンゾイルクロライドを製造する方法が開示されている。この場合、反応を溶剤およびさらにメチルまたはクロロメチル置換されたベンゼン誘導体の存在下で行なっているが、選択性は８６％を決して超えていない。物質の複雑な混合物（少なくとも４成分）を使用していること、および選択性があまり高くないことのために、反応生成物の精製に非常に経費がかかり、生成物の品質が悪影響を受けている。溶剤および不活性ガスの存在下でアルキルベンズアルデヒドを塩素と反応させることにより、ベンゾイルクロライドの中程度の選択性が得られるだけである（ヨーロッパ特許第０８４９２５３Ａ１号明細書の例３における８１％）。その結果、この方法を工業的に実行することは経済的に不可能である。
【０００５】
３−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロライドの製法がヨーロッパ特許第０９２２６９３Ａ１号明細書に記載されている。この場合、前駆物質の４−フルオロベンゾイルクロライドが、４−フルオロベンズアルデヒドの塩素化により製造される。しかし、８．３％の少量成分（４，４’−ジフルオロベンジルと同定されている）も形成され、このために生成物の精製がより困難になっている。溶剤の不存在下で４−フルオロベンズアルデヒドを塩素化すると、強度の発泡が起こり、ゲル状の固体が生じる（実験項の例３参照）。他の欠点は、塩素副生成物（４，４’−ジフルオロベンジルではない）の形成が大幅に増加し、それに関連して選択性が著しく悪くなることである。
【０００６】
オルト−ハロ−置換されたベンズアルデヒド、すなわち２−ハロ−ベンズアルデヒド（ハロゲンがアルデヒド基に対してオルト位置にある）を使用すると、さらに別の問題が生じる。これは、これらのアルデヒドに、部分的に脱ハロゲン化する傾向があるためであり（実験項の比較例１ａ参照）、このために分離が非常に困難であることが多く、従って最終製品の品質に悪影響を及ぼす物質が形成され、医薬製品または植物保護剤の合成に使用する場合の必要条件が非常に厳しくなる。
【０００７】
さらに、塩素化において、１種以上の副生成物（実験項で少量成分と呼ばれている）が形成されることが多いが、これらは、製造されるベンゾイルクロライドと、まだ未反応の出発物質（置換されたベンズアルデヒド）の間の、恐らく塩素が関与する、制御できない反応の二次生成物と考えられる。特に、塩素化された副生成物が形成される。比較例１ａ、１ｂ、２ａおよび２ｂに示す様に、これが反応の選択性に悪影響を及ぼしている。
【０００８】
上記の欠点および問題から、これらの欠点および問題を回避し、多額の追加経費を必要とせずに、簡単な様式で実行でき、所望の生成物が高収率、高転化率、および高選択性で得られる製法が必要とされている。
【０００９】
この目的は、驚くべきことに、式（１）の置換されたベンゾイルクロライド
【化３】
0005047427.tif 000002
（式中、Ｒは、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、置換されていないフェニル基、またはハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシにより置換されたフェニル基であるか、またはハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ’２、ＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＯＲ’、ＣＯＲ’またはＣＯ２Ｒ’であり、ここでＲ’は分岐していない、または分岐したＣ１〜Ｃ１０アルキル基、置換されていないフェニル基、またはハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシにより置換されたフェニル基であり、ｘは１または２であり、ｙは１、２または３である）
の製造法であって、式（２）
【化４】
0005047427.tif 000003
（式中、Ｒ、ｘおよびｙは上記の意味を有する）
のベンズアルデヒドを塩素化剤と、フリーラジカル開始剤および溶剤の存在下で、−２０〜＋２００℃で反応させることを含んでなる方法により達成される。
【００１０】
この様に、Ｒ、ｘおよびｙは式（１）と式（２）で同じ意味を有する。
【００１１】
本発明の方法には多くの優位性がある。第一に、この方法は比較的多くの置換されたベンズアルデヒドに適用することができ、第二に、驚くべきことに、反応を比較的低い温度（例１〜４参照）でも非常に効果的に実行できる。低温により、特に穏やかな反応が可能になるが、これは、敏感なベンズアルデヒド、例えば脱ハロゲン化の傾向があるハロゲン化ベンズアルデヒドには特に有利である。低温を使用することにより、溶剤が存在しなくても、脱ハロゲン化を効果的に低減させることはできるが（比較例１ｂ、２ａおよび２ｂ参照）、少量成分として確認される好ましくない副生成物の形成を所望の程度に少なくすることはできない。比較例１ｂと例１、および比較例２ｂと例２を比較することにより分かる様に、本発明の方法（溶剤の存在下で）により、好ましくない副生成物が驚く程減少し、無視できる程度にしか形成されない。比較例３と例３でも同様の結果が見られ、少量成分の形成は、比較例３で形成される値の約１０分の１に減少させることができる。ここでも、少量成分として確認される好ましくない副生成物が大幅に下している。例５、６および７により立証される様に、アルデヒド基に対してオルトでハロゲン化されているベンズアルデヒドは、比較的高い温度でも反応させることができ、その温度で脱ハロゲン化は起こらず、さらに、好ましくない副生成物も僅かな、または非常に僅かな程度にしか形成されない。
【００１２】
本発明の方法では、式（２）の、Ｒが、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ’２、ＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＯＲ’、ＣＯＲ’またはＣＯ２Ｒ’であり、Ｒ’が分岐していない、または分岐したＣ１〜Ｃ４アルキル基または置換されていないフェニル基であるベンズアルデヒドを非常に効果的に使用できる。特に、式（２）の、Ｒが、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ’またはＣＯＲ’であり、Ｒ’が分岐していない、または分岐したＣ１〜Ｃ４アルキル基または置換されていないフェニル基であるベンズアルデヒドを使用できる。ｘが１であるベンズアルデヒド（２）が特に重要である。さらに、ｙが１または２、または２または３、特にｙが１または２、好ましくは２であるベンズアルデヒド（２）が重要である。
【００１３】
また、基Ｒの少なくとも１個がハロゲン、特にＦ、ＣｌまたはＢｒ、好ましくはＦまたはＣｌであり、アルデヒド基に対してオルト位置にあり、特に基Ｒの１個がハロゲンであり、アルデヒド基に対してオルト位置にあり、第二の基Ｒもハロゲンであり、ハロゲンがＦ、ＣｌまたはＢｒであり、特にＦまたはＣｌであるベンズアルデヒド（２）も非常に効果的に使用できる。
【００１４】
非常に適当なベンズアルデヒド（２）は、Ｒが、互いに独立して、同一であるか、または異なるものであって、Ｆ、ＣｌまたはＮＯ２であり、ｘが１であり、基Ｒの少なくとも１個が、アルデヒド基に対してオルト位置にあるＦまたはＣｌである。
【００１５】
通常、置換されたベンズアルデヒド（２）および塩素化剤はモル比１：（０．５〜２．０）、特に１：（０．７〜１．５）、好ましくは１：（０．９〜１．２）で使用する。塩素化剤は、不活性希釈ガス、例えば窒素、二酸化炭素または希ガス、の存在下または不存在下で、塩素、または塩素放出剤でよい。好ましくは、本発明の方法は、不活性希釈ガスの不存在下で行なう。適当な塩素化剤は、Ｃｌ２、ＳＯＣｌ２、ＳＯ２Ｃｌ２、ＰＣｌ３、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、ＳｂＣｌ５、ＩＣｌ、ＩＣｌ３、ＳＣｌ２、Ｓ２Ｃｌ２、ＭｎＣｌ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル次亜塩素酸塩、ＣＣｌ４およびＮ−クロロスクシンイミドまたはそれらの混合物であるが、これらに限定するものではない。特に、Ｃｌ２、ＳＯＣｌ２、ＳＯ２Ｃｌ２またはそれらの混合物を塩素化剤として使用する。
【００１６】
置換されたベンズアルデヒド（２）を、塩素化剤としてＣｌ２と反応させるのが特に有利であることが分かった。
【００１７】
置換されたベンズアルデヒドを塩素化剤とフリーラジカル塩素化の様式で反応させ、フリーラジカル開始剤が存在するのが有利である。通常、フリーラジカル開始剤としては、過酸化物またはアゾ化合物を個別に、または互いに組み合わせて使用する。有機過酸化物および有機アゾ化合物は、熱および／または光の影響下で、フリーラジカル塩素化を開始するフリーラジカルに分解することが知られている。
【００１８】
適当な過酸化物およびアゾ化合物の例は、過酸化エチルメチルケトン、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酸化ｔｅｒｔ−ブチルトリメチルシリル、クメンヒドロペルオキシド、過酸化ラウロイル、過酸化ジベンゾイル、過酸化ジｔｅｒｔ−ブチル、過酸化ジラウリル、過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）、ジメチル−２，２’−アゾビス（イソブチレート）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、１，１’−アゾビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２−（カルバモイルアゾ）イソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２，４，４−トリメチルペンタン）、２，２’−アゾビス（イソブチロアミジン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ジメチレンイソブチロアミジン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ジメチレンイソブチロアミジン）、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）および／または２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、特にｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酸化ジベンゾイル、過酸化ジラウリル、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）および／または２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）であるが、これらに限定されるものではない。
【００１９】
好ましい変形では、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）および／または２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）をフリーラジカル開始剤として使用する。
【００２０】
フリーラジカル開始剤（過酸化物および／またはアゾ化合物）は、通常、置換されたベンズアルデヒド（２）に対して０．００１〜１０モル％、特に０．００５〜５モル％、好ましくは０．０２〜２モル％、の量で使用する。
【００２１】
置換されたベンズアルデヒド（２）は、塩素化剤と、反応条件下で不活性な溶剤の存在下で反応させる。使用する溶剤は、モノ塩素化またはポリ塩素化された脂肪族または芳香族炭化水素またはそれらの混合物である。適当な溶剤の例は、１，２−ジクロロエタン、塩化メチル、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼンおよびクロロトルエンであるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
使用する溶剤は、特にクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，２，３−トリクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン、１，３，５−トリクロロベンゼン、２−クロロトルエン、３−クロロトルエン、４−クロロトルエンまたはそれらの混合物、好ましくはクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼンまたはそれらの混合物である。
【００２３】
特に好ましい変形では溶剤としてクロロベンゼンを使用する。溶剤は、通常、置換されたベンズアルデヒドに対して５０：１〜１：５０、特に１０：１〜１：１０、好ましくは４：１〜１：４、の比で使用する。多くの場合、置換されたベンズアルデヒド（２）を塩素化剤と−１０〜１３０℃、特に０〜１２０℃、好ましくは２０〜９０℃、特に好ましくは３０〜８５℃、で反応させれば十分であることが分かっている。多くの置換されたベンズアルデヒドが、３５〜８０℃の温度で非常に効果的に反応させることができる。
【００２４】
得られた置換されたベンゾイルクロライド（１）は、生成物の融点および沸点、または溶剤を使用する場合には、使用する溶剤に対する生成物の溶解度、さらに、その融点／沸点に応じて、通常の処理工程により単離することができる。この場合の通常の処理方法は、クロマトグラフィー、濾過、相分離、遠心分離または大気圧における、または減圧下での蒸留である。特に、置換されたベンゾイルクロライドには蒸留による処理方法が好ましい。
【００２５】
本発明による方法は、バッチ式または連続式に行なうことができる。すべての工程を大気圧、減圧または超大気圧で行なうことができる。下記の例により本発明を説明するが、本発明を制限するものではない。
【００２６】
例
比較例１ａ
２，６−ジフルオロベンズアルデヒド５５２．３ｇを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）２．３ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度６７℃に加熱し、７時間かけて、合計２９０ｇの塩素を導入する。塩素は１４リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００２７】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000004
【００２８】
比較例１ｂ
２，６−ジフルオロベンズアルデヒド５５２．７ｇを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）２．３ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度５１℃に加熱し、７時間かけて、合計２９２ｇの塩素を導入する。塩素は１４リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００２９】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000005
【００３０】
例１
２，６−ジフルオロベンズアルデヒド５５２．７ｇをクロロベンゼン３７０ｇに入れ、これを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）２．４ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度５１℃に加熱し、７時間かけて、合計２９５ｇの塩素を導入する。塩素は１４リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００３１】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000006
【００３２】
次いで、生成物を減圧下で充填カラム（高さ１００cm、充填物Sulzer CY）を経由して還流率１：７で蒸留し、２，６−ジフルオロベンゾイルクロライドは一定の１２５℃、１４５mbarで沸騰する。分別した２，６−ジフルオロベンゾイルクロライドは純度が＞９９．５％(a/a) である。
【００３３】
比較例２ａ
２−フルオロベンズアルデヒド２４９．８ｇを保護ガスの下で５００mlフラスコの中に入れ、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．９ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度５９℃に加熱し、８時間かけて、合計１５２ｇの塩素を導入する。塩素は７リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００３４】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000007
【００３５】
比較例２ｂ
２−フルオロベンズアルデヒド２４７．３ｇを保護ガスの下で５００mlフラスコの中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１．０ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度４０℃に加熱し、８時間かけて、合計１５０ｇの塩素を導入する。塩素は７リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００３６】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000008
【００３７】
例２
２−フルオロベンズアルデヒド２４８．０ｇをクロロベンゼン９００ｇに入れ、これを保護ガスの下で２リットルフラスコの中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１．０ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度４０℃に加熱し、８時間かけて、合計１５０ｇの塩素を導入する。塩素は７リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００３８】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000009
【００３９】
比較例３
４−フルオロベンズアルデヒド８２９．１ｇを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm、充填レベル５５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）２．７ｇ（０．１６モル％）を攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度４２℃に加熱し、塩素を導入する。塩素は１２リットル／時間の割合で添加する。２．５時間後にすでにゲル状の固体が生じ、強く発泡するので、塩素の導入を１３時間後には停止しなければならなかった。
【００４０】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000010
【００４１】
例３
４−フルオロベンズアルデヒド４０２．２ｇをクロロベンゼン４００ｇに入れ、これを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm、充填レベル５５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１．３ｇ（０．１６モル％）を攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度４２℃に加熱し、７時間かけて、合計２４０ｇの塩素を導入する。塩素は１１リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００４２】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000011
【００４３】
次いで、生成物を減圧下で充填カラム（高さ１００cm、充填物Sulzer CY）を経由して還流率１：１５で蒸留し、４−フルオロベンゾイルクロライドは一定の９４℃、４０mbarで沸騰する。分別した４−フルオロベンゾイルクロライドは純度が＞９９．５％(a/a) である。
【００４４】
例４
２−クロロベンズアルデヒド３１０ｇをクロロベンゼン３００ｇに入れ、これを保護ガスの下で１リットルフラスコの中に入れ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１．１ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度４１℃に加熱し、７時間かけて、合計１６４０ｇの塩素を導入する。塩素は８リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００４５】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000012
【００４６】
例５
２，６−ジクロロベンズアルデヒド２００．４ｇをクロロベンゼン６５０ｇに入れ、これを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）１．２ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度８０℃に加熱し、６時間かけて、合計８５ｇの塩素を導入する。塩素は５リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００４７】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000013
【００４８】
例６
２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド２００．６ｇをクロロベンゼン６００ｇに入れ、これを保護ガスの下でカラム塩素化装置（高さ６０cm、直径５cm）の中に入れ、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）１．０ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度７０℃に加熱し、７時間かけて、合計９５ｇの塩素を導入する。塩素は５リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００４９】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
0005047427.tif 000014
【００５０】
例７
２−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒド５０．１ｇをクロロベンゼン２００ｇに入れ、これを保護ガスの下で５００mlフラスコの中に入れ、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．６ｇを攪拌しながら加える。次いで、この混合物を内部温度８０℃に加熱し、３時間かけて、合計２０ｇの塩素を導入する。塩素は３リットル／時間の割合で添加する。次いで、未反応の塩素を保護ガスで吹き飛ばし、反応混合物を室温に冷却する。
【００５１】
反応の進行はガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により監視する。
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