(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与用薬剤製品であって、
該薬剤製品が多孔性シリコンを含み、且つ
該薬剤製品がカプセルであり且つ賦形剤シェルを含むか、あるいは錠剤であり且つ賦形剤コーティングを含む、前記薬剤製品。
【請求項２】
前記製品が有益物質を含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項３】
前記有益物質が薬物である、請求項２に記載の薬剤製品。
【請求項４】
賦形剤コーティング又はシェルは、前記有益物質及び多孔性シリコンが、すべて実質的に前記シェル又はコーティング内に位置するように配列されている、請求項２に記載の薬剤製品。
【請求項５】
前記賦形剤コーティング又はシェルは、前記製品が経口投与されると、前記シェル又はコーティングが破れるように形成されている、請求項４に記載の薬剤製品。
【請求項６】
前記賦形剤コーティング又はシェルは、前記製品が経口投与されると、前記シェル又はコーティングが腸管内に入る前に破れるように形成されている、請求項５に記載の薬剤製品。
【請求項７】
前記賦形剤コーティング又はシェルが、以下：ショ糖、ゼラチン、乳糖、ブドウ糖、スターチ、マンニトール、セルロース、セルロース誘導体、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウムの１種以上を含む、請求項４に記載の薬剤製品。
【請求項８】
前記製品がカプセルであり、かつ賦形剤シェルを含む、請求項４に記載の薬剤製品。
【請求項９】
前記製品が錠剤であり、かつ賦形剤コーティングを含む、請求項４に記載の薬剤製品。
【請求項１０】
前記有益物質が結腸薬物を含む請求項２に記載の薬剤製品。
【請求項１１】
前記製品が、多孔性シリコンの酸化を触媒する酸化触媒を含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項１２】
前記酸化触媒が、以下：銅、金、銀、鉄、ニッケル、亜鉛、マンガン、クロム、又はゲルマニウムの１種以上を含む、請求項１１に記載の薬剤製品。
【請求項１３】
前記多孔性シリコンが、誘導体化多孔性シリコンを含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項１４】
前記誘導体化多孔性シリコンが、Ｓｉ-Ｃ結合及びＳｉ-Ｏ-Ｃ結合の１つ又は両方を含む請求項１３に記載の薬剤製品。
【請求項１５】
前記結腸薬物が、以下：鎮痛性ポリペプチド、避妊用ポリペプチド、経口ワクチン、成長ホルモン、インシュリン、インターフェロン、エリスロポイエチン、及びインターロイキンの１種以上を含む、請求項１０に記載の薬剤製品。
【請求項１６】
前記製品が、30％より高い空隙率を有する多孔性シリコンを含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項１７】
前記製品が、70％以上の空隙率を有する多孔性シリコンを含む、請求項１６に記載の薬剤製品。
【請求項１８】
前記多孔性シリコンは、該多孔性シリコンが腸溶性表面を形成する構造を有する、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項１９】
前記製品がさらに電子回路を含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項２０】
前記製品が前記多孔性シリコンを加熱するための加熱手段をさらに含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項２１】
前記加熱手段が磁性材料を含む、請求項２０に記載の薬剤製品。
【請求項２２】
前記加熱手段が電力供給を含む、請求項２０に記載の薬剤製品。
【請求項２３】
前記加熱手段が、前記多孔性シリコンの少なくとも一部を越える電位差を与えるための手段を含む、請求項２２に記載の薬剤製品。
【請求項２４】
前記薬剤製品がさらにシリコン集積回路を含む、請求項１９に記載の薬剤製品。
【請求項２５】
前記製品が、前記有益物質を収容する貯蔵所を含む、請求項１に記載の薬剤製品。
【請求項２６】
前記製品が複数の貯蔵所を含む、請求項２５に記載の薬剤製品。
【請求項２７】
前記貯蔵所が少なくとも部分的に、前記多孔性シリコンの少なくとも一部により境界を形成されている、請求項２５に記載の薬剤製品。
【請求項２８】
請求項１に記載の経口投与用薬剤製品の製造方法であって、
シリコンを用意する工程、
該シリコンを加工し、経口投与可能な多孔性シリコンを形成する工程、及び
前記多孔性シリコンが実質的に該シェル又はコーティング内にある様式であり、かつ前記薬剤製品が経口投与されると前記賦形剤シェル又はコーティングが破れる様式で、賦形剤コーティング又はシェルを形成する工程、
を含む、前記製造方法。
【請求項２９】
前記加工工程がバルク結晶シリコンをアノード処理して該多孔性シリコンを形成する工程を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記バルク結晶シリコンがシリコンウエハであり、かつ前記加工工程が、さらに該シリコンウエハのダイシング工程を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記方法が、有益物質を前記多孔性シリコン中に導入する工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記有益物質が薬物である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記方法が、(ｉ)少なくとも部分的に前記多孔性シリコンが境界になる様式で貯蔵所を形成する工程、及び(ii)該貯蔵所内に有益物質を配置する工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法が、少なくとも１つの貯蔵所を形成する工程を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法が、前記多孔性及び／又は多結晶シリコンの酸化を触媒する酸化触媒を、前記多孔性シリコン中に導入する工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記酸化触媒が、以下：銅、金、銀、鉄、ニッケル、亜鉛、マンガン、クロム、又はゲルマニウムの１種以上を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記有益物質が結腸薬物を含む、請求項３１又は３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記結腸薬物が、以下：鎮痛性ポリペプチド、避妊用ポリペプチド、経口ワクチン、成長ホルモン、インシュリン、インターフェロン、エリスロポイエチン、及びインターロイキンの１種以上を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記アノード処理が、前記多孔性シリコンが30％より高い空隙率を有する様式で実施される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
前記アノード処理が、前記多孔性シリコンが70％以上の空隙率を有する様式で実施される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記方法が、前記バルク結晶シリコンからシリコン集積回路を形成する工程をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４２】
ヒト又は動物の体への経口投与用薬剤製品の調製における多孔性シリコンの使用であって、前記薬剤製品はカプセルであり且つ賦形剤シェルを含むか、あるいは錠剤であり且つ賦形剤コーティングを含む、前記使用。
【請求項４３】
腸に有益物質を送達するための経口投与用薬剤製品の調製における多孔性シリコンの使用。
【請求項４４】
多孔性シリコンと、結腸薬物とを含んでなる経口投与用薬剤製品であって、
ヒト又は動物の体の治療方法に使用するためのものであり、且つ
カプセルであり且つ賦形剤シェルを含むか、あるいは錠剤であり且つ賦形剤コーティングを含む、前記薬剤製品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンを含む経口投与可能な薬剤製品及び多孔性及び／又は多結晶シリコンを含む座薬に関する。本発明は、さらにこのような経口投与可能な製品及び座薬の製造方法に関する。
薬物は、患者によって経口摂取されることが多く、該薬物は患者の消化系によって吸収される。経口投与される薬剤製品としては、錠剤、小丸薬、カプセル、粉末、懸濁液、及び溶液が挙げられる。カプセルは、薬物を含有するシェルを含み；カプセルの大きさ及び形状は患者がカプセルを飲み込めるような大きさと形状である。カプセルを用いて、栄養素及びミネラルのような薬物以外の有益物質を送達できる。通常、シェルはゼラチンを含み、２つのハーフから形成され、それらハーフが一緒に結合される。ゼラチンは迅速に胃管内で外観を無くし、胃液が該シェルに浸透して薬物に到達できる。
【０００２】
錠剤及び小丸薬は、患者が錠剤又は小丸薬を飲み込める形状と大きさを有する固形材料の試料を含む。先行技術の錠剤及び小丸薬は、通常固形材料の圧縮又は鋳造によって調製され；該材料は１種以上の希釈剤、コーティング、色素、及び崩壊剤と混合された有益物質を含む。希釈剤は、適度の大きさとコンシステンシーの錠剤又は小丸薬の調製で使用される充填剤であり；崩壊剤は、錠剤又は小丸薬の圧縮成分の分解及び分離用に使用される。
いくつかの異なったタイプの錠剤及び小丸薬コーティングがある。賦形剤コーティングは、有益物質、又は錠剤若しくは小丸薬を構成する他の材料を、患者にとってより口に合うようにするために使用する。例えば、有益物質は不快又は苦い味がすることがあり、コーティングによって隠すことができる。
【０００３】
別のタイプのコーティングは、有益物質が胃管を通過するときは保護し、かつ腸内で分解して有益物質を放出する。これらは腸内コーティングと呼ばれ、腸が薬物を送達すべき部位である場合に価値がある。このような薬物の例は、クローン病、潰瘍性結腸炎、便秘、結腸癌、結腸痙攣、及び過敏性腸症候群のような、すべて結腸に送達されることが最良である病気の治療で使用される。この明細書の目的のため、このタイプの薬物を結腸薬物と呼ぶ。多くの有益物質が胃内環境で攻撃されるので、腸溶性コーティングが必要なことが多い。
【０００４】
胃腸管のｐＨは、胃内で低く、管の長さに伴って高くなる。従って、一タイプの先行技術の腸溶性コーティングは、低ｐＨで不溶性であり、かつ高ｐＨで可溶性であるメタクリル樹脂を含む。この樹脂は腸内で溶解するので、有益物質が放出される。不運なことに、腸内ｐＨは予想できるようには安定でなく、この形態の送達を不確実にする。結腸には、アゾ結合を還元することがわかっている細菌を含む多くの細菌が存在する。従って、別のタイプの腸溶性コーティングは、アゾ結合を有するポリマーを含み；該ポリマーが腸内で分解する。しかし、微生物の消化及び胃腸管通過時間は大きく変化しうる。ヒト患者では、食前に摂取した薬物は通常１時間以内で胃を通過するが、食後に摂取した場合、薬物は10時間までかかりうる。通過時間は、患者の年齢や健康の影響も受ける。通過時間及び微生物の消化の変化は、アゾポリマーコーティングを伴う送達の部位及び速度に大きく影響しうる。
【０００５】
経口投与型薬剤製品の現存形態の製造は、比較的安価かつ率直な方法である。例えば、該方法は、有益物質をゼラチンシェル内に挿入してカプセルを形成するか、又は薬物と充填剤を錠剤に形成する工程を含む。しかし、公知の経口投与型薬剤製品に現在使用されている材料は、薬物放出の速度及び部位の制御に関してかなり操作し難い。ヒト患者ごとに胃腸管状態は異なるので、現存する経口投与型製品では、容易には適応しない。
【０００６】
経口投与に加え、他の体穴経由の座薬によって有益物質を送達することも可能である。座薬は、それが融解、軟化、又は溶解して有益物質を放出する体穴中に挿入することを意図した固形製剤である。座薬は、一般的に直腸、膣、及び時には尿道に利用される。座薬の形状と大きさは、過度に拡げることなく所期の体穴中に容易に挿入できるようなものでなければならず、かつ挿入したら適宜の時間保持されなければならない。しかし、これら形態の投与にも同様の問題があてはまり：現存する製品は、座薬内に含まれる有益物質の放出の速度について十分に制御できない。
【０００７】
生物学的用途に関し、比較的操作しやすいことがわかっている２つの材料は、多孔性及び多結晶シリコンである。GB9808052.6は、多孔性及び多結晶シリコンから形成され、患者の体内で有益物質を放出するインプラントについて記載している。この出願は、バルク結晶シリコンのアノード処理による多孔性シリコンの形成について述べている。この出願は、ミクロ機械加工法を用いた、有益物質の制御放出を可能にする構造の製作についても述べている。多結晶シリコンの形成は、GB9914298.6で議論されており、シリコン上のシリコンオキシド層の成長、続く多結晶シリコンの析出を含み；該析出はＳｉＨ4の熱分解によって達成される。このようなアノード処理、析出、及びミクロ機械加工法は、錠剤、小丸薬、及びカプセルの標準的な技法に対して高価である。GB9808052.6のインプラントは、多孔性シリコンの腐食によって操作する。GB9914298.6に、擬似体液内におけるこのような腐食が開示されている。
【０００８】
本発明の目的は、薬物送達に関する上記問題点を多少なりとも解決する経口投与可能な薬剤製品及び座薬を提供することである。本発明のさらなる目的は、このような経口投与可能な薬剤製品及び座薬の製造方法を提供することである。
第１局面により、本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンを含んでなる経口投与可能な薬剤製品を提供する。
経口投与可能な薬剤製品は、患者による経口消費に適合する大きさ、形状、及び表面特性を持たなければならない。
【０００９】
好ましくは、経口投与可能な製品で使用される多孔性及び／又は多結晶シリコンの構造は、該多孔性及び／又は多結晶シリコンが患者の体内で腐食可能であり；さらに好ましくは、該多孔性及び／又は多結晶シリコンが患者の腸内で腐食可能であり；さらにもっと好ましくは、該多孔性及び／又は多結晶シリコンが患者の結腸内で腐食可能である。
この明細書を通じて、用語「患者」は、薬剤製品を投与する予定のヒト又は動物を意味する。
多孔性及び／又は多結晶シリコンの腐食は、該多孔性及び／又は多結晶シリコンと胃腸管環境との相互作用から起こりうる。
【００１０】
有利には、経口投与可能な薬剤製品は有益物質を含む。さらに有利には、該有益物質と多孔性及び／又は多結晶シリコンの配列は、経口投与されると、患者の体内で多孔性及び／又は多結晶シリコンが腐食して有益物質を放出するようにする。
経口投与可能な薬剤製品は、複数の有益物質を含んでよい。
本明細書を通じて、用語「有益物質」は、患者に全体として有益な効果を及ぼす物質を意味する。用語「有益物質」は、薬物及びミネラルを包含する。用語「有益物質」は、患者に及ぼす全体的な効果が有益であることを条件として、ある程度までは、患者に有害の物質をも包含する。例えば、抗癌薬は、ある程度患者に有害であることが多い。
【００１１】
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品はさらに賦形剤コーティング又はシェルを含み、有益物質と多孔性及び／又は多結晶シリコンがすべて実質的にこのシェル又はコーティング内に位置するように配列される。
賦形剤コーティング又はシェルは、薬剤製品の味又は表面テクスチャーを改善することによって、薬剤製品の経口消費を患者にとってより許容可能にする。賦形剤コーティングは、以下：ショ糖、ゼラチン、乳糖、ブドウ糖、スターチ、マンニトール、セルロース、セルロース誘導体、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウムの１種以上を含んでよい。
有利には、賦形剤コーティング又はシェルは、薬剤製品が経口投与されると、該シェル又はコーティングが破れるように形成され、かつそのような組成を有する。
【００１２】
コーティング又はシェルは、薬剤製品と胃管及び／又は口及び／又は腸との間の相互作用の結果として破れうる。コーティング又はシェルの破れは、薬剤製品が経口投与されると、該コーティング又はシェルが完全に消化されることから起こりうる。破れは、コーティング又はシェルの引裂又は分解から起こりうる。コーティング又はシェルの破れが、多孔性及び／又は多結晶シリコンを胃腸管環境にさらし、続く有益物質の送達を可能にする。
さらに有利には、賦形剤コーティングは、薬剤製品が経口投与されると、シェル又はコーティングが腸管に入る前に破れるように形成され、かつそのような組成を有する。
コーティング又はシェルは、薬剤製品と胃管及び／又は口との間の相互作用の結果として破れうる。腸内に入る前にコーティング又はシェルが破れると、その腸内通過時に多孔性及び／又は多結晶シリコンを腸内環境に確実に露出させる。
【００１３】
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品はカプセルであり、かつ賦形剤シェルを含む。
有利には、経口投与可能な薬剤製品は錠剤又は小丸薬であり、かつ賦形剤コーティングを含む。
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品は、多孔性及び／又は多結晶シリコンの腐食を触媒又は阻害する腐食触媒又はインヒビターを含む。
経口投与可能な薬剤製品は、以下：銅、金、銀、鉄、ニッケル、亜鉛、マンガン、クロム、又はゲルマニウムの１種以上を含んでなる酸化触媒を含んでよい。経口投与可能な薬剤製品は、アルカリ性又は酸性緩衝塩を含んでよい。
酸化触媒の存在は、多孔性及び／又は多結晶シリコンの胃腸管内における腐食を助け；それによって薬物送達の部位についてさらに高度な制御を可能にする。
【００１４】
有利には、経口投与可能な薬剤製品は誘導体化多孔性及び／又は多結晶シリコンを含み；さらに有利には、該誘導体化多孔性及び／又は多結晶シリコンはＳｉ-Ｃ及び／又はＳｉ-Ｏ-Ｃ結合を含む。
疑いを無くすため、誘導体化多孔性シリコンは、該多孔性シリコン表面の少なくとも一部分に共有結合している実質的に単分子の層を有する多孔性シリコンである。
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品は、30％より高い空隙率を有する多孔性シリコンを含み；さらに好ましくは、該製品は70％以上の空隙率を有する多孔性シリコンを含む。
【００１５】
多孔性及び／又は多結晶シリコンは、多孔性及び／又は多結晶シリコンが腸溶性表面を示すような構造を持つことができ；この腸溶性表面は、胃環境内に浸漬されたときは実質的に腐食を示さない表面である。
有利には、多孔性及び／又は多結晶シリコンは、該多孔性及び／又は多結晶シリコンを10分未満の時間擬似胃環境内に浸漬した場合；さらに好ましくは１時間未満の時間浸漬した場合；さらにもっと好ましくは20時間未満の時間浸漬した場合には、実質的に腐食を示さないような構造を有する。
【００１６】
好ましくは、有益物質は結腸薬物を含み；さらに有利には、該結腸薬物は、以下：鎮痛性ポリペプチド、避妊用ポリペプチド、経口ワクチン、成長ホルモン、インシュリン、インターフェロン、エリスロポイエチン、及びインターロイキンの１種以上を含む。
多孔性及び／又は多結晶シリコンは、胃管内ではほとんど腐食せず；従って、多孔性及び／又は多結晶シリコンを胃環境から結腸薬物を保護するのに使用できる。さらに、多孔性及び／又は多結晶シリコンは腸内で腐食する。このことが多孔性及び／又は多結晶シリコンを理想的なキャリヤーにし；一旦薬物が胃を通過してしまうと、多孔性及び／又は多結晶シリコンが腐食して薬物を放出する。擬似体液内では多孔性及び／又は多結晶シリコンの腐食が示されたので、多孔性及び／又は多結晶シリコンが胃環境内で腐食しないという事実は予想外である。多孔性及び／又は多結晶シリコンが擬似体液内で腐食するが、もっと厳しい胃環境内で腐食せず、又は最小の腐食しか示さないことは驚くべきことである。
【００１７】
有利には、本薬剤製品は電子回路を含む。電子回路はシリコン集積回路を含みうる。電子回路はラジオレシーバー及び／又はトランスミッターを含みうる。
電子回路は時限装置の少なくとも一部を形成しうる。時限装置を使用して、投与後の有益物質の放出時間を制御しうる。時限装置を用いて、薬剤製品が胃腸管を通過するときに、間隔をおいた有益物質の放出を制御することもできる。
【００１８】
多孔性シリコンは、バルク結晶シリコンをアノード処理することによって形成されるので、多孔性シリコンをシリコン集積回路と結合させることは比較的容易であり；回路は、多孔性シリコンが誘導されたバルク結晶シリコンの同一試料から形成できる。
ラジオトランスミッター及び／又はレシーバーの存在は、薬物の放出に関する制御を可能にするので有利である。トランスミッターを使用して、経口投与可能な薬剤製品に信号を送り、又は経口投与可能な薬剤製品からの信号を受けることができる。レシーバーを用いて、経口投与可能な薬剤製品を指示する信号を送り、胃腸管内の適切な点で薬物を放出させることができる。
【００１９】
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品は、多孔性及び／又は多結晶シリコンを加熱するための加熱手段を含む。この加熱手段は、磁性材料を含んでよい。加熱手段は、多孔性及び／又は多結晶シリコンの少なくとも一部を越える電位差を与えるための手段を含んでよい。電位差を与えるための手段は、多孔性及び／又は多結晶シリコンと電気的に接触する伝導性材料の層を含んでよく；電位差は、該伝導性材料と、多孔性及び／又は多結晶シリコンと、胃腸環境との間の電気化学的相互作用によって生じる。多孔性及び／又は多結晶シリコンと接触する伝導性材料の層は、以下：金、銀、銅、亜鉛、マグネシウム、アルミニウム、及びバルク結晶シリコンの１種以上を含んでよい。電位差は、多孔性及び多結晶シリコン間の電気的接触の形成から生じてもよく、該多孔性及び多結晶シリコンはそれぞれ胃腸環境と電気化学的に相互作用する。
【００２０】
有利には、経口投与可能な薬剤製品は、有益物質を収容する貯蔵所を含み；さらに有利には、該貯蔵所は少なくとも部分的に多孔性及び／又は多結晶シリコンで形成される壁によって画定される。
薬剤製品が胃腸管に入ると、多孔性及び／又は多結晶シリコンは、貯蔵所を胃腸環境から分離するバリアを形成しうる。胃腸環境がこのバリアを腐食できるので、有益物質が胃腸環境に露出される。薬剤製品は複数の貯蔵所を含んでよく；各貯蔵所は、それに付随する多孔性及び／又は多結晶シリコンバリアを有する。多孔性及び／又は多結晶シリコンは、各バリアが異なる速度で腐食されることで貯蔵所の内容物が経時的に放出又は露出されるような様式で作ることができる。各バリアは異なる寸法でよく、貯蔵所の内容物が経時的に露出又は放出されるような寸法でよい。各バリアは異なる寸法でよく、貯蔵所の内容物が経時的に露出又は放出されるような寸法でよい。
【００２１】
第２局面に従い、本発明は、経口投与可能な薬剤製品の製造方法であって、シリコンの試料を取る工程と、該シリコンを加工して多孔性及び／又は多結晶シリコンの経口投与可能な試料を形成する工程を含んでなる方法を提供する。
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品の製造方法は、さらに賦形剤コーティング又はシェルを形成する工程であって、多孔性及び／又は多結晶シリコンが実質的に該シェル又はコーティング内にあり、かつ薬剤製品が経口投与されると、前記賦形剤シェル又はコーティングが破れるような様式で形成する工程を含む。さらに好ましくは、該製品は多孔性シリコンを含み、かつ前記加工工程は、バルク結晶シリコンの試料をアノード処理する工程を含む。さらにもっと好ましくは、該バルク結晶シリコンの試料がシリコンウエハであり、かつ加工工程は該シリコンウエハのダイシング工程を含む。
シリコンウエハのダイシングは、アノード処理工程の前又は後に存在しうる。
【００２２】
有利には、経口投与可能な薬剤製品の製造方法は、さらに多孔性及び／又は多結晶シリコン中に有益物質を導入する工程を含む。
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品の製造方法は、さらに(ｉ)少なくとも部分的に多孔性及び／又は多結晶シリコンが境界になるような様式で貯蔵所を形成する工程、及び(ii)該貯蔵所内に有益物質を配置する工程を含む。
有利には、経口投与可能な薬剤製品の製造方法は、少なくとも１つの貯蔵所を形成する工程を含む。
【００２３】
好ましくは、経口投与可能な薬剤製品の製造方法は、多孔性及び／又は多結晶シリコンの酸化を触媒する酸化触媒を、該多孔性及び／又は多結晶シリコン中に導入する工程を含む。さらに好ましくは、該酸化触媒は、以下：銅、金、銀、鉄、ニッケル、亜鉛、マンガン、クロム、又はゲルマニウムの１種以上を含む。
有利には、有益物質は結腸薬物を含む。
さらに有利には、該結腸薬物は以下：鎮痛性ポリペプチド、避妊用ポリペプチド、経口ワクチン、成長ホルモン、インシュリン、インターフェロン、エリスロポイエチン、及びインターロイキンの１種以上を含む。
好ましくは、経口投与用薬剤製品は多孔性シリコンを含み、かつアノード処理は該多孔性シリコンが30％より高い空隙率を有するような様式で実施され；さらに好ましくは、アノード処理は該空隙率が70％以上であるような様式で実施される。
有利には、経口投与可能な薬剤製品の製造方法は、シリコン集積回路を形成する工程を含む。
【００２４】
第３局面に従い、本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンと有益物質とを含んでなる薬剤製品の、腸又は直腸疾患の治療用薬物の製造における使用を提供する。
第４局面に従い、本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンと有益物質とを含んでなる薬剤製品の、腸又は直腸疾患を経口投与によって治療するための薬物の製造における使用を提供する。
第５局面に従い、本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンと有益物質とを含んでなる薬剤製品であって、該製品がヒト又は動物の体の治療方法での使用に適合する薬剤製品を提供する。
好ましくは、有益物質は結腸薬物を含む。
【００２５】
第６局面に従い、本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンを含んでなる座薬を提供する。
本座薬は、直腸、膣、又は尿道投与に適合させることができる。本座薬で用いられる多孔性及び／又は多結晶シリコンの構造は、これらルートの１つを介してアクセスされる患者の体内で該多孔性及び／又は多結晶シリコンが腐食できるような構造でよい。
好ましくは、本座薬は直腸投与に適合される。
座薬は、直腸投与を許容する形状と寸法を持つべきである。直腸座薬は長さ20〜40mmでよく、実質的に円形断面を有し、かつ各端部にテーパを有する。
【００２６】
有利には、本座薬は挿入コーティング又はシェルを含み、多孔性及び／又は多結晶シリコンは、実質的に該挿入コーティング内に位置するように配列される。さらに有利には、挿入コーティング又はシェルは、該座薬が直腸投与されると、融解し及び／又は溶解し及び／又は分解されて、多孔性及び／又は多結晶シリコンが肛門直腸又は腸環境に露出されるようなものである。
挿入コーティング又はシェルは、35℃〜45℃の融点を有する物質を含むことができる。
【００２７】
好ましくは、本座薬は有益物質を含む。さらに好ましくは、本座薬は結腸又は直腸薬物を含む。さらにもっと好ましくは、本座薬は以下：鎮痛性ポリペプチド、避妊用ポリペプチド、経口ワクチン、成長ホルモン、インシュリン、インターフェロン、エリスロポイエチン、及びインターロイキンの１種以上を含む。
この明細書の目的のため、用語「直腸薬物」は、直腸部位内で最良に送達される薬物を意味する。
有利には、本座薬は、有益物質を収容する貯蔵所を含む。さらに有利には、該貯蔵所は、少なくとも部分的に、多孔性及び／又は多結晶シリコンの少なくとも一部を境界とする。
好ましくは、本座薬はシリコン集積回路を含む。
【００２８】
第７局面に従い、本発明は、直腸座薬の製造方法であって、シリコンの試料を取る工程と、該シリコンを加工して多孔性及び／又は多結晶シリコンの直腸投与可能な試料を形成する工程とを含んでなる方法を提供する。
本直腸投与可能な座薬で用いられる多孔性及び／又は多結晶シリコンの構造は、該多孔性及び／又は多結晶シリコンが、直腸を介してアクセスできる患者の体内で腐食できるような構造でよい。
【００２９】
有利には、座薬の製造方法は、さらに挿入コーティング又はシェルを形成する工程であって、該多孔性及び／又は多結晶シリコンが実質的に該シェル又はコーティング内にあるような様式で、かつ該薬剤製品が直腸投与されると、該挿入シェル又はコーティングが破れるような様式で形成する工程を含む。
好ましくは、直腸投与可能な座薬調製のための加工工程は、バルク結晶シリコンの試料をアノード処理して多孔性シリコンを形成する工程を含む。さらに好ましくは、バルク結晶シリコンの試料はシリコンウエハであり、かつ加工工程は、さらに該シリコンウエハのダイシング工程を含む。さらにもっと好ましくは、アノード処理は、多孔性シリコンが30％より高い空隙率を有するような様式で実施される。
【００３０】
有利には、座薬の製造方法は、さらに多孔性及び／又は多結晶シリコン中に有益物質を導入する工程を含む。さらに有利には、該有益物質は結腸薬物及び／又は肛門直腸薬物を含む。
好ましくは、座薬の製造方法は、さらに(ｉ)少なくとも部分的に、多孔性及び／又は多結晶シリコンが境界になるような様式で貯蔵所を形成する工程、及び(ii)該貯蔵所内に有益物質を配置する工程を含む。
有利には、座薬の製造方法は、バルク結晶シリコンからシリコン集積回路を形成する工程を含む。
【００３１】
第８局面に従い、本発明は、動物又はヒトの腸管に有益物質を投与する方法であって、以下の工程：(ｉ)多孔性及び／又は多結晶シリコンと、有益物質とを含んでなる薬剤製品を経口投与する工程、及び(ii)該薬剤製品を、腸管内を通過させる工程を含んでなる方法を提供する。
第９局面に従い、本発明は、動物又はヒトの腸又は直腸に有益物質を投与する方法であって、多孔性及び／又は多結晶シリコンと、有益物質とを含んでなる薬剤製品を直腸投与する工程を含んでなる方法を提供する。
【００３２】
第１０局面に従い、本発明は、多孔性及び／又は多結晶シリコンを含んでなる経口投与可能な組成物を提供する。
好ましくは、この経口投与可能な組成物は有益物質を含む。
有利には、この経口投与可能な組成物は、動物又はヒトの腸管内で溶解して有益物質を放出できるが、動物又はヒトの胃管内では実質的に不溶性である。
【００３３】
以下、図面を参照して、例のためだけに本発明の実施形態を説明する。
図１は、本発明の薬剤製品の概略図である。この製品は、患者による経口消費に適し、かつ貯蔵所１、多孔性シリコンバリア２、バルク結晶シリコン本体３、及び賦形剤コーティング４を有する貯蔵錠剤１４である。この明細書の目的のため、貯蔵錠剤は少なくとも１つの貯蔵所を含み、該貯蔵所又は貯蔵所の少なくとも１つの中に有益物質が配置されている錠剤として定義される。シリコン本体は、第１本体成分５と第２本体成分６を含む。貯蔵所は有益物質１２を収容する。
【００３４】
図２〜４に、貯蔵錠剤を製造する方法が概略的に示される。図２は第１シリコンウエハ７を示し、図３は第２シリコンウエハ８を示す。第１ウエハ７をミクロ機械加工して多数の第１本体成分９を形成し、第２ウエハ８をミクロ機械加工して多数の第２本体成分１０を形成する。そして、米国特許第5,348,618号に記載されているように、第１ウエハの一表面を水性ＨＦ内でアノード処理して多孔性シリコン１１の層を形成する。図４に示されるように、第１及び第２ウエハ７、８を有益物質１２と一緒に組み立て、かつウエハ７、８がを一緒に結合する。有益物質を適宜の溶媒に溶解し、成分８、９をその溶媒和有益物質でコーティングし、かつ該物質を成分８、９内に毛管作用で通すことによって、本体成分８、９内に有益物質導入することができる。結合されたウエハ７、８は、それぞれ有益物質１２を収容する多数の貯蔵所１３を形成するように配列される。そして、図４に示されるように、結合されたウエハをさいの目に切って、多数のシリコン本体１を形成し；そして、各本体を賦形剤コーティング内に被包する。貯蔵錠剤の寸法及び表面テクスチャーは、経口投与に適するようにする。
【００３５】
本貯蔵錠剤は、患者の結腸に送達されなければならず、ひいては胃環境から保護されなければならない結腸薬物に好適である。賦形剤コーティングは、それが腸に到達する前に患者に消化される。多孔性シリコンバリアは胃環境に耐性なので、有益物質は化学的に無変化状態で通過して腸内に入ることができる。そして、この多孔性バリアが腐食して結腸薬物の放出をもたらす。この薬物が放出される正確な位置は、バリアが腐食するのにかかる時間によって決まり、またその腐食速度及びバリアの寸法によっても決まる。バリアの寸法は、ＨＦアノード処理の持続時間及びエッチングが行われる条件を変えることによって変わる。多くの因子が腐食速度に影響し、これらは後述される。
【００３６】
図５（ａ）及び（ｂ）は、本発明の薬剤製品の概略図である。図５（ａ）は患者に経口投与するのに適した製品であり；該製品はバルク結晶シリコン本体１、賦形剤物質４、及び多孔性シリコンキャリヤー領域を含んでなるキャリヤー錠剤１５である。この明細書の目的のため、キャリヤー錠剤は、患者内に放出される前に、多孔性及び／又は多結晶シリコン領域全体に有益物質が貯蔵されている錠剤として定義される。キャリヤー錠剤１５は、貯蔵錠剤１４の製造と同様に製造される。シリコンウエアをアノード処理することによってウエハを多孔性にし、そして該ウエハをさいの目に切って多数の多孔性キャリヤー領域２を形成する。そして、各多孔性キャリヤー領域２を賦形剤物質内に被包する。図５（ｂ）に、多孔性シリコンキャリヤー領域２の概略断面図が示される。各孔Ｐは、シリコンの孔間領域Ｉによって相互に分離されている。孔Ｐが十分に密接している場合、孔間領域の寸法が非常に狭くなるので、シリコン量子ワイヤーが形成される。
【００３７】
図５に示される薬剤製品は、さらに多孔性シリコン全体に分布される有益物質を含む。この有益物質は孔内に存在してよく、例えば、有益物質の分子は、孔が形成されるシリコンの表面に結合されうる。該有益物質の溶液内に多孔性キャリヤー領域２を置くと、該物質が溶液から孔内に通過するので、孔内の有益物質の分布が達成される。これとは別に、有益物質がバルクシリコン本体のアノード処理に用いられるＨＦの水溶液内に存在することができ；孔が形成されるときに、有益物質が析出される。有益物質は、有益物質のシリコンウエハ中へのイオン注入によって孔間領域内に導入してもよく、該ウエハをアニーリングしかつアノード処理して多孔性シリコンの層を生成する。
【００３８】
本キャリヤー錠剤は、結腸薬物の送達に使用できる。キャリヤー錠剤の賦形剤コーティング４は、患者の胃内で消化される。多孔性キャリヤー１２は胃環境に耐性なので、結腸薬物は腸内に通過することができ、多孔性シリコンキャリヤー１２の腐食が該薬物の放出を媒介することになる。薬物が放出される部位と速度は、多孔性シリコンの腐食の速度によって決まる。
腐食の速度は、多孔性シリコンの空隙率を変えることによって変わり；高空隙率が高い腐食速度をもたらす。腐食の速度は、腐食触媒又はインヒビターの使用によっても高めることができる。
【００３９】
腐食速度を高めうる別の方法は、該薬剤製品が構成される多孔性及び／又は多結晶シリコンを加熱することによる。鉄のような磁性材料の細片を含む加熱手段を多孔性及び／又は多結晶領域と接触させることができる。そして、その加熱手段に、渦電流が該細片内に確立されるような様式で磁場をかけることができる。薬剤製品が多孔性シリコンを含む場合、加熱手段は、該多孔性シリコンが形成されたバルク結晶シリコン中にイオン注入された磁性材料を含んでよい。イオン注入された磁性材料は、同様に、多孔性シリコンに磁場をかけることによって加熱することができる。
【００４０】
または、加熱手段が抵抗ワイヤーを含み、かつ電源に連結し、該抵抗ワイヤーを通る電流によって多孔性及び／又は多結晶シリコンを加熱することができる。さらに別の多孔性及び／又は多結晶シリコンを加熱する方法は、多孔性及び／又は多結晶領域を越える電位差を与えることにより、電流が多孔性及び／又は多結晶領域を通過する。多孔性及び／又は多結晶シリコンの中を貫いて電流が通過して、該領域とその周辺を加熱する。
多くの方法で、多孔性及び／又は多結晶領域を越えて電位差が与えられる。再び図５を参照すると、金のような金属の層が、多孔性キャリヤー領域２上、又はバルク結晶シリコン本体１上に析出し；より不活性な金属又は半導体は、ＧＩ環境にさらされるとアノードを形成する。変性的にドープされたバルク結晶シリコンで形成されたシリコン本体１を用いて同様の効果を実現でき、ＧＩ環境との電気化学的相互作用の結果としてキャリヤー領域２と結晶体１との間に電位差が生じる。
【００４１】
金属が結晶シリコン本体１と接触している試料を製作するため、金属をウエハの一表面上に析出させる。この金属を熱焼結することによって、ウエハと金属との間に良いオーム接触を達成させうる。そして、ウエハの未被覆側をアノード処理して多孔性シリコンの層を形成する。金属が多孔性キャリヤー領域２と接触している試料を製作するために、アノード処理後、該金属を容易に多孔性層上に熱的に蒸着させることができる。
【００４２】
図５は、多孔性キャリヤー領域２と、結晶体１を含むキャリヤー錠剤１５を示す。しかし、多孔性キャリヤー領域２がバルク結晶シリコンと接触していないキャリヤー錠剤１５とすることができる。これは、シリコンウエハのアノード処理によって多孔性シリコンの層を形成すると、電流密度は、多孔性シリコンの層がウエハの残部から剥離されるような値にかつ持続時間の間顕著に増加する。このような多孔性シリコンの剥離層は、同様に、錠剤がＧＩ管内にあると電位差を発生させる意図を持って金属の層で被覆することができる。
【００４３】
図１及び５に示される貯蔵錠剤１４又はキャリヤー錠剤１５は、さらに該錠剤の環境を検知するセンサーを含むことができる。このセンサーは錠剤周囲のｐＨ又は温度を検知でき、かつシリコン体と一体になり、シリコン体に結合し、又はシリコン体から分離しうる。センサーを使用して、胃腸管内における錠剤の位置を監視することができる。錠剤が所望位置に達したことをセンサーが示すと、加熱要素が加熱されて有益物質を放出することができる。
貯蔵又はキャリヤー錠剤は、ラジオレシーバー及びトランスミッターを含むことができる。ラジオレシーバー及びトランスミッターは、シリコン体と一体になり、又はシリコン体に結合され、又はそれらシリコン体から分離することができる。ラジオレシーバー及びトランスミッターを使用して、胃腸管内における錠剤の位置を外部監視することができる。
【００４４】
貯蔵又はキャリヤー錠剤は、シリコン体上に形成されたシリコン集積回路の形態の制御ユニットをも含むことができる。制御ユニットは、センサー又はラジオレシーバーからの入力信号を受信でき；かつ加熱要素の電源又はラジオトランスミッターに信号を送ることができる。制御ユニットを用いて、有益物質を放出すべき正確な位置を決定しうる。
【００４５】
図６ａ及び６ｂは、本発明の経口投与可能な薬剤製品の概略図を示し、一般的に６０として表される。図６ａは製品６０の上部を示し、図６ｂは製品６０の一側面を示す。製品６０はキャリヤー錠剤であり、かつ時限装置６１を含む制御ユニットを含む（例えば環状オシレータ構造）。製品６０は、さらにミクロ電池６２（例えば100μAhrより大きい容量を有するリチウム型薄膜電池）、厚膜カソード６３（例えば５〜50μm Ａｕ膜）、不動態化層６４(例えばシリカ又は窒化シリコンの層)、金属軌跡６５と６６、薄膜アノード６７（例えば１〜10μm Ａｕ）、多孔性シリコンキャリヤー領域６８、及びバルクシリコン領域６９を含む。有益物質は、多孔性キャリヤー領域６８の全体に分布される。製品６０は、さらに賦形剤コーティング601を含む。ミクロ電池６２及び関連回路は、多孔性シリコンキャリヤー領域６８に電位を与えるように設計される。時限装置６１は電位差の印加を制御し、電位は間隔をおいて、又は製品６０の経口投与から所定間隔で印加される。
【００４６】
不動態化層６４の機能は、アノード６７、金属軌跡６５、６６、及びミクロ電池６２を保護することである。不動態化層は厚膜カソード６３を覆い隠さないので、経口投与されると、該カソード６３がＧＩ環境に露出されることになる。
多孔性領域６８に電位を与える効果は、有益物質の放出を促すことである。例えば、電位の印加は多孔性領域６８の腐食を高めうる。または、有益物質の分子が多孔性シリコンの表面に結合されている場合は、電位の印加で該結合が切断しうる。（Ｃ-Ｃπ結合を含む吸着質は、電気的興奮によってそれらのＳｉ-Ｃ結合が破壊しうることが実証されている（Surface Science 457,L425-L431））。
【００４７】
図７は、本発明の直腸座薬１６の概略図を示す。この座薬は、直腸に適した形状と大きさを有する。この直腸座薬は、ココアバター、多孔性シリコン１８の試料、及び該多孔性シリコン１８内に分布される有益物質を含む挿入コーティング１７を含む。ココアバターの一部は、直腸内に座薬を挿入すると融解し、この融解バターが挿入の潤滑剤を形成する。挿入されると、ココアバターが直腸部位内で破れ、多孔性シリコン(１８)を直腸又は腸環境に露出する。多孔性シリコン１８は直腸環境内で腐食し、有益物質を放出する。
【００４８】
本発明の経口投与可能な薬剤製品及び座薬は、多結晶シリコンを用いて同様に製造できる。多結晶シリコンは、T Kaminsによる“集積回路用途のための多結晶シリコン”、Kluwer Acad.Publ.出版,1988に記載されているような標準的な技法で析出されうる。経口投与可能な薬剤製品又は座薬が有益物質を含む場合、多結晶シリコンの粒子又は粒界内に該有益物質を分布させることができ；または、少なくとも部分的に多結晶シリコンが境界となっている貯蔵所内に、有益物質を配置することができる。
以下の実験は、腸溶性材料としての多孔性シリコンの有用性を実証する。
【００４９】
Cooperら（Hydrodysis Studies on oleamide in simulated GI fluids,Food Additives＋Contaminants 12(6) p769-777(1995)）の配合に従う擬似胃液と擬似腸液の両者内で多孔性シリコン試料を試験した。擬似胃液（ＳＧＦ）は、まず１Ｍ ＨＣｌを0.07Ｍかつ体積500cm3に希釈して調製した。1.6ｇのペプシンと１ｇのＮａＣｌを添加し、その溶液を37℃でインキュベートした。擬似腸液（ＳＩＦ）は、6.8ｇのオルトリン酸二水素カリウムを250mlの水に溶解し、190mlの0.2Ｍ水酸化ナトリウム、次いで400mlの水を添加して調製した。
パンクレアチン(Pancreatin)（ブタ酵素）を堅いペースト内に混ぜて（20mlの水中10ｇ）加えた。0.5ｇのコール酸（咬合塩(bite salts)）も溶解した後、0.2Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを7.5に調整し、水で希釈して１リットルを調製した。この溶液を37℃でインキュベートした。
【００５０】
4.7μm厚の多孔性シリコン（70％空隙率）の試料は、ｐ+基質のアノード処理（20％水性ＨＦ内５分間で100mAcm-2）、引き続く空中エイジングによって調製した。これら70％の空隙率の試料をＳＩＦ内に５時間、24時及び67時間、かつＳＧＦ内に５時間及び６週間浸漬した。走査電子顕微鏡及びＸ線解析により有意な腐食が見られ、ＳＩＦ内では５時間後に生じ；多孔性シリコンは67時間後に完全に腐食した。ＳＧＦ内では、該層は５時間以内でかなり酸化されたが、６週間後でさえ有意な薄化／腐食はなかった。
４％の空隙率、100nmの平均孔幅、及び１m2g-1未満の表面積を有する40μm厚の多孔性シリコンの試料は、ｎ-基質からアノード処理（20％エタノール性ＨＦ内５分間で10mAcm-2）で調製した。これら４％の空隙率の試料は、ＳＧＦとＳＩＦの両者内で、試料を67時間浸漬した場合でさえ、ほとんど腐食を示さなかった。
【００５１】
20％エタノール性ＨＦ（同量の40wt％ＨＦとエタノール）内１分間で100mAcm-2のｐ+（0.03Ωcm）基質のアノード処理によって、75％の空隙率と4.3μm厚の試料を調製した。このような層は、約640m2g-1の表面積及び約10nmの平均孔幅を有する。これら75％の空隙率の試料のウエハセグメントを６週間までの期間ＳＧＦ内に浸漬した。図８(ａ)〜(ｃ)は、該多孔性試料の表面のＳＥＭ画像を示す。図８(ａ)は浸漬前の試料の画像を示し、図８(ｂ)は67時間のインキュベーション後の試料を示し、図８(ｃ)は６週間のインキュベーション後の試料を示す。拡大して示すと（×40,000）、個々の孔を識別できる。ＳＧＦ露出の最初の１〜10時間では（ヒトの胃にとって典型的な通過時間に相当する）多孔性シリコンの酸化しか観察されない。ＳＧＦへの67時間の露出後、孔サイズはＳＧＦ内浸漬前のサイズに匹敵している。図８(ｃ)は、６週間のインキュベーション後の試料を示す。この場合、何らかの僅かな腐食を示す平均孔サイズの僅かな増加があった。
【００５２】
図９(ａ)〜(ｄ)は、上述した調製品、75％多孔性シリコンの試料のＳＩＦに露出後のＳＥＭ画像を示す。2,000倍に相当するＳＥＭ画像では個々の孔は識別できない。図９(ａ)はＳＩＦにさらす前の試料を示す。図９(ｂ)、(ｃ)、及び(ｄ)は、それぞれ16、24、及び30時間の露出後の試料を示す。図９(ｂ)は、16時間後には実質的に腐食は起こらなかったことを示している（この画像上に存在する暗い区画は、腐食というよりはむしろ有機沈着に起因する）。図９(ｃ)及び９(ｄ)における層のひび割れた外観は、ＳＩＦの攻撃によって生じる空隙率の不均一な増加のためである。この空隙率の増加の結果として、図９(ｂ)と９(ｃ)に示される構造は空中断片化している。
【００５３】
20％エタノール性ＨＦ内で５分間20mAcm-2でｐ-（40Ωcm）基質をアノード処理して、80％の空隙率と4.5μm厚を有する多孔性シリコン試料を調製した。このような層は、906m2g-1の表面積と約５nmの平均孔幅を有する。これら80％空隙率の試料をＳＩＦ内に２、４、６、８、及び24時間浸漬した。図１０はＳＥＭ画像（拡大率2,000倍）を示し；図１０(ａ)はＳＩＦ内浸漬前の試料を示し、図１０(ｂ)、(ｃ)、及び(ｄ)は、それぞれ４、６及び８時間後の試料を示す。図１０(ｂ)は、ＳＩＦ中たった４時間以内で十分な腐食が生じ、その後乾燥時に孤立したクラック伝播が起こることを示している。これは、ＳＩＦ内16時間で腐食が起こらなかった図１０(ｂ)と対照的である。実質的腐食は、ＳＩＦ内浸漬の４時間と８時間の間に起こる（図１０(ｃ)と(ｂ)）。
１時間のＳＧＦ内浸漬によって前処理した試料についても、ＳＩＦ内浸漬を伴う試験を行った。これら試験から、ＳＩＦ誘発腐食は、擬似胃環境と先に接触しても阻害されないことがわかった。
【００５４】
このように、多孔性シリコンのミクロ構造を制御することによって、ＳＩＦ内における多孔性シリコンの腐食速度を制御することができる。バルク結晶シリコン及びマクロ多孔性シリコン（４％の空隙率を有する）は非常に低速の腐食を示すのに対して、高空隙率（70％より高い）のメソ多孔性シリコンは高い腐食速度を示す。通過時間は、胃では１〜10時間、小腸では３〜４時間、大腸では20〜30時間である（Colonic Drug Targeting Vol6,No2,p129-149(1998)）。図９及び図１０は、薬剤製品が大腸内に入る前又は結腸輸送の後段階で腐食が開始するように時間を調節できることを示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】  貯蔵錠剤である、本発明の薬剤製品の概略図を示す。
【図２】  図１に示される薬剤製品の製造に係る加工工程の概略図を示す。
【図３】  図１に示される薬剤製品の製造に係る加工工程の概略図を示す。
【図４】  図１に示される薬剤製品の製造に係る加工工程の概略図を示す。
【図５】  キャリヤー錠剤である、本発明の薬剤製品の概略図を示す。
【図６】  時限装置を含む、本発明の薬剤製品の概略図を示す。
【図７】  本発明の座薬の概略図を示す。
【図８】  75％の空隙率を有する多孔性シリコンの試料であって、種々の異なる時間間隔で擬似胃液内に浸漬された試料のＳＥＭ画像を示す。
【図９】  75％の空隙率を有する多孔性シリコンの試料であって、種々の異なる時間間隔で擬似腸液内に浸漬された試料のＳＥＭ画像を示す。
【図１０】  80％の空隙率を有する多孔性シリコンの試料であって、種々の異なる時間間隔で擬似腸液内に浸漬された試料のＳＥＭ画像を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５（ａ）】
0005031161.tif 000006
【図５（ｂ）】
0005031161.tif 000007
【図６（ａ）】
0005031161.tif 000008
【図６（ｂ）】
0005031161.tif 000009
【図７】
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【図８（ａ）】
0005031161.tif 000011
【図８（ｂ）】
0005031161.tif 000012
【図８（ｃ）】
0005031161.tif 000013
【図９（ａ）】
0005031161.tif 000014
【図９（ｂ）】
0005031161.tif 000015
【図９（ｃ）】
0005031161.tif 000016
【図９（ｄ）】
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【図１０（ａ）】
0005031161.tif 000018
【図１０（ｂ）】
0005031161.tif 000019
【図１０（ｃ）】
0005031161.tif 000020
【図１０（ｄ）】
0005031161.tif 000021