(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
0004912145.tif 000239
式中、
Ａ環は炭素環式基又は複素環式基を表し、
Ｘ1はアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキリデ
ンアミノ基、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は置換もしくは未置換の
フェニル基を表し、
Ｘ2は水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｙは直接結合又はイオウ原子もしくは窒素原子を表し、
ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ａｒは未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級ア
ルコキシ基もしくはフェニル基から選ばれる置換基で置換された下記式
【化２】
0004912145.tif 000240
の基を表し、
ここで、Ｚは炭素原子、酸素原子又はイオウ原子を表し、Ｂは上記式の基の残りの部
分と一緒になって縮合環を形成していてもよい単環式又は多環式の含窒素複素環式基
を完成するのに必要な残員を表し、点線はそこに結合が存在していてもよいことを表
す、
で示されるピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ａ環が下記式ｉ）〜iv）
【化３】
0004912145.tif 000241
各式中、
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル基、低級
アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル基、アミノ
基、ヒドラジノ基又はニトロ基を表し、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、フェニル基又はヒドロキシル基を表すか、或いはＲ2、Ｒ3及びＲ4の
うちの２つは一緒になってオキソ基又は低級アルキレンジオキシ基を表し、
ｍは１〜３の整数を表す、
の炭素環式基を表す請求項１に記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項３】
Ａ環が式ii）の炭素環式基を表す請求項２に記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項４】
ｍが２である請求項３に記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項５】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4がともに水素原子を表す請求項４に記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項６】
Ａ環が下記式ｖ）〜ｘｖ）
【化４】
0004912145.tif 000242
上記各式中、
Ｒ5は水素原子、低級アルキル基、カルボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基
を表し、
Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ7は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル
基又はフェニル低級アルコキシカルボニル基を表す、
の複素環式基を表す請求項１に記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項７】
Ｘ1がアミノ基又は低級アルキル基を表す請求項１〜６のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項８】
Ｘ2が水素原子を表す請求項１〜７のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項９】
Ｙが直接結合又はイオウ原子を表す請求項１〜８のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項１０】
ｎが２又は３を表す請求項１〜９のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項１１】
Ａｒが未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基もしくはフェニル基から選ばれる置換基で置換されたキノリル基を表す請求項１〜１０のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩。
【請求項１２】
以下の化合物；
３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル、
３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３Ｈ−１１−チア−１，３−ジアザシクロオクタ［ａ］インデン−４−オン、
３−アミノ−７−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−９−チア−１，３，７−トリアザフルオレン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−［４−（５−メトキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−５−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−５−ヒドラジノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−８−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−フルオロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−エチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−ヒドロキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−ベンジル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
６−クロロ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、及び
３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
よりなる群から選ばれるピリミジン誘導体又はそれらの製薬学的に許容されうる塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩を含むことを特徴とする、セロトニン受容体サブタイプ１Ａ（５−ＨＴ1A）に対する作動作用を有するセロトニン受容体サブタイプ３（５−ＨＴ3）拮抗剤。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩及び製薬学的に許容されうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれかに記載のピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩を含むことを特徴とする、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、不安、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、うつ病、統合失調症、過活動性膀胱症候群、悪心もしくは嘔吐、睡眠障害、又は消化性潰瘍の処置剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、セロトニン受容体サブタイプ１Ａ（以下、「５−ＨＴ１Ａ」という）作動作用及びセロトニン受容体サブタイプ３（以下、「５−ＨＴ３」という）拮抗作用の両作用を併有しており、過敏性腸症候群（ＩＢＳ：Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  Ｂｏｗｅｌ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ；以下、「ＩＢＳ」という）等の処置剤として有用なピリミジン誘導体又はその塩に関する。
また、本発明は、生体内で５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用を同時に協働させることを特徴とするＩＢＳ等の治療方法に関する。
【背景技術】  ＩＢＳは、下痢や便秘等の便通異常や腹痛を主症状とする機能的疾患であり、腸管の器質的病変は認められない。この疾患は、腸管運動異常、内臓知覚過敏及び心理・社会的因子が相互に関連し合って成立している。
腸管における５−ＨＴ３が腸管収縮、腸液分泌、蠕動運動、内容物輸送等に関与していることから、ＩＢＳにおける下痢症状は５−ＨＴ３拮抗薬の投与により改善される。米国では、５−ＨＴ３拮抗薬であるアロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）がＩＢＳ治療薬として承認されている。また、その他の５−ＨＴ３拮抗薬、例えば、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）などがＷＯ９９／１７７５５パンフレット及び米国特許第６，２８４，７７０号明細書に開示されており、これらの文献には、５−ＨＴ３拮抗薬がＩＢＳ治療剤として有用であることが記載されている。
一方、ＩＢＳの成因の一つに心理的・社会的因子が挙げられることから、ＩＢＳ治療においてベンゾジアゼピン系の抗不安薬の投与が試みられている。最近になって、新規なセロトニン作動性の抗不安薬、例えば、より副作用の少ない非ベンゾジアゼピン系化合物などが開発されてきており、それらの化合物のＩＢＳ治療への応用が期待されている。
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０，５７４−５８５（１９９７）及びＥｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，６７７−６８９（２０００）には、５−ＨＴ１Ａに対して選択的に親和性を有するピリミジノン誘導体が開示されている。これらの文献においては、α１受容体に対する５−ＨＴ１Ａへの選択性が検討されている。また、ヨーロッパ特許第３４３，０５０号明細書、ＷＯ０１／３２６５９パンフレット、ＪＰ２００１−９７９７８Ａ及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１１４７−１１５６（１９８９）には、５−ＨＴ１Ａ等に対し親和性を有するピペラジニルイソキノリン誘導体、ピペラジニルチエノピリジン誘導体及びピペラジニルフロピリジン誘導体が開示されている。これらの文献には、５−ＨＴ１Ａ作動作用に基づく精神的作用が記載されているが、５−ＨＴ３に関する記載はなく、両受容体への作用に基づくＩＢＳ等への適用については何ら記載も示唆もされていない。
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２，４３６２−４３７９（１９９９）には、５−ＨＴ３に対して選択的に親和性を有するピペラジニルピラジン誘導体が記載されているが、その作用は作動的である。
日本国において、５−ＨＴ１Ａ作動薬であるタンドスピロン（ｔａｎｄｏｓｐｉｒｏｎｅ）がストレス性消化性潰瘍等を適応症として上市されている。この適応症は、タンドスピロンの抗不安作用によるストレス解消に由来するものであって、ＩＢＳは適応症とされていない。
上記のように、現在、多数の５−ＨＴ３拮抗薬及び５−ＨＴ１Ａ作動薬が開発又は上市されている。しかし、５−ＨＴ３拮抗薬及び５−ＨＴ１Ａ作動薬はいずれも作用が一方向性であり、一方、ＩＢＳは複数の成因を有するため、これらの化合物のＩＢＳに対する治療効果は十分ではない。
最近になって、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１３，３１７７−３１８０（２００３）において、５−ＨＴ３及び５−ＨＴ１Ａの両受容体に対して親和性を有する化合物が開示された。しかしながら、この化合物はベンズイミダゾール−アリルピペラジン誘導体であり、また、この文献には、上記化合物の神経系に対する作用が記載されているのみで、ＩＢＳに対する５−ＨＴ３拮抗作用及び５−ＨＴ１Ａ作動作用の組合せ及びその効果については何ら記載も示唆もされていない。
本発明者らは、鋭意研究の結果、５−ＨＴ３の過活動もしくは発現増強及び５−ＨＴ１Ａの活動低下の両者が関連する疾患の処置、殊にＩＢＳの処置のために、５−ＨＴ３拮抗作用及び５−ＨＴ１Ａ作動作用を生体内で同時的に発現させることが極めて有効であることを見出した。
【発明の開示】
かくして、本発明は、５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用の両作用を併有する下記式（Ｉ）
0004912145.tif 000002
式中、
Ａ環は炭化水素環式基又は複素環式基を表し、
Ｘ１は水素原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキリデンアミノ基、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は置換もしくは未置換のフェニル基を表し、
Ｘ２は水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｙは直接結合又はイオウ原子もしくは窒素原子を表し、
ｎは０又は１〜４の整数を表し、
Ａｒは未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる置換基で置換された下記式
0004912145.tif 000003
の基を表し、
ここで、Ｚは炭素原子、酸素原子又はイオウ原子を表し、Ｂは上記式の基の残りの部分と一緒になって縮合環を形成していてもよい単環式又は多環式の含窒素複素環式基を完成するのに必要な残員を表し、点線はそこに結合が存在していてもよいことを表す、
で示される新規なピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩を提供するものである。
また、本発明は、ＩＢＳを治療する必要性を有するヒト又はその他の哺乳類に対して、５−ＨＴ１Ａに対する作動作用を併有する５−ＨＴ３拮抗剤を投与するか、又は５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤を同時に、順次にもしくは間隔をおいて投与することからなる、生体内で５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用を同時に協働させることを特徴とするＩＢＳの治療方法を提供するものである。
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本明細書において、「低級」なる語は、この語が付された基の炭素原子数が６個以下、好ましくは４個以下であることを意味する。
しかして、「低級アルキル基」は直鎖状もしくは分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基等のＣ１−Ｃ４アルキル基が好ましい。また、「低級アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、中でも、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシ基等のＣ１−Ｃ４アルコキシ基が好ましい。
Ｘ１の定義における「フェニル低級アルキル基」は、フェニル基で置換された前記のような低級アルキル基を意味し、例えば、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル基等を挙げることができる。その中でも特に、ベンジル基が好適である。また、Ｘ１の定義における「置換もしくは未置換のフェニル基」のフェニル基上の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基等を挙げることができ、この中でも、低級アルコキシ基が好適である。
Ｘ１の定義における「低級アルキルアミノ基」は、上記した如き低級アルキル基でモノ−置換されたアミノ基を意味し、具体的には、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ基等を挙げることができる。その中でも特に、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ及びＮ−ｎ−ブチルアミノ基等のＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基が好適である。また、Ｘ１の定義における「ジ低級アルキルアミノ基」は、同一のもしくは異なった上記した如き低級アルキル基でジ−置換されたアミノ基を意味し、具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ基等を挙げることができる。その中でも特に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ及びＮ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ基等のジＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基が好適である。さらに、Ｘ１の定義における「低級アルキリデンアミノ基」は、低級アルキリデン基で置換されたアミノ基を意味し、具体的には、Ｎ−イソプロピリデンアミノ基等を挙げることができる。
また、「ハロゲン原子」にはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子が包含され、中でもフッ素、塩素及び臭素原子が好ましい。
前記式（Ｉ）において、Ａ環が炭素環式基を表す場合、該炭素環式基として好適なものとしては、例えば、下記式ｉ）〜ｉｖ）
0004912145.tif 000004
式中、
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル基、アミノ基、ヒドラジノ基又はニトロ基を表し、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニル基又はヒドロキシル基を表すか、或いはＲ２、Ｒ３及びＲ４のうちの２つは一緒になってオキソ基又は低級アルキレンジオキシ基を表し、
ｍは１〜３の整数を表す、
などの基を挙げることができる。
また、前記式（Ｉ）において、Ａ環が複素環式基を表す場合、該複素環式基は単環でもよく又は他の環と縮合して縮合環を形成していてもよく、その好適なものとしては、例えば、下記式ｖ）〜ｘｖ）
0004912145.tif 000005
式中、
Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、カルボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基を表し、
Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ７は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級アルコキシカルボニル基を表す、
などの基を挙げることができる。
Ａ環としては、中でも、式ｉ）又はｉｉ）の基が好ましく、式ｉｉ）の基が特に好適である。
前記のＡ環の定義において、「ハロゲン化低級アルキル基」は、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１個がハロゲン原子で置換された基を意味し、例えば、クロロメチル、２−ブロモエチル、３−フルオロプロピル、４−ヨードイソペンチル、ジクロロメチル、１，２−ジブロモエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリクロロエチル基等を挙げることができる。その中でも特に、クロロメチル及びトリフルオロメチル基が好適である。
Ａ環の定義における「低級アルコキシカルボニル基」は、低級アルコキシ−ＣＯ−基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等を挙げることができ、中でも特に、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニル基が好適である。
Ａ環の定義における「低級アルキレンジオキシ基」としては、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ基等を挙げることができ、特に、エチレンジオキシ基が好ましい。
Ａ環の定義における「低級アルカノイル基」は、低級アルキル−ＣＯ−基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル基等を挙げることができ、中でも、アセチル及びプロピオニル基が好ましい。
Ａ環の定義における「フェニル低級アルコキシカルボニル基」は、フェニル基で置換された上記のような低級アルコキシカルボニル基であり、例えば、ベンジルオキシカルボニル、１−フェニルエトキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル、３−フェニルプロポキシカルボニル、１−ベンジルエトキシカルボニル、１−ベンジル−１−メチルエトキシカルボニル基等を挙げることができ、中でも特に、ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル及び３−フェニルプロポキシカルボニル基が好適である。
前記式（Ｉ）において、Ａｒに対して定義された式
0004912145.tif 000006
式中、Ｚ及びＢは前記の意味を有する、
の基には、例えば、未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる置換基で置換された単環式又は多環式の含窒素複素環式基等が包含される。ここで、該含窒素複素環式基の骨格部分としては、例えば、下記式
0004912145.tif 000007
0004912145.tif 000008
0004912145.tif 000009
0004912145.tif 000010
などで示される基を挙げることができ、中でも特に、下記式
0004912145.tif 000011
0004912145.tif 000012
で示される基が好適である。
また、本明細書において、「５−ＨＴ１Ａに対する作動作用を併有する５−ＨＴ３拮抗剤」は、５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用の両作用に加えて、さらにそれ以外の薬理作用を有していてもよい。そのような拮抗剤としては、具体的には、例えば、前記式（Ｉ）で示されるピリミジン誘導体もしくはその製薬学的に許容されうる塩、及び下記式（ＩＩ）
0004912145.tif 000013
式中、
Ｃ環は未置換のベンゼン環又はピリジン、フラン及びチオフェンから選ばれる未置換の複素環式基；ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基及びアミノスルホニルオキシ基から選ばれる置換基で置換されたベンゼン環；又はハロゲン原子もしくは低級アルキル基で置換されたピリジン、フラン及びチオフェンから選ばれる複素環式基を表し、
Ｒ８は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ９は水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）、アミノ低級アルキル基（この基のアミノ部分は未置換であるか又は低級アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されているかもしくは環状イミド基を形成していてもよい）又はフェニルシクロアルキル基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ１０は水素原子又は低級アルキル基を表すか、或いは
Ｒ９及びＲ１０は一緒になってピロリジン環又はピペリジン環（このピロリジン環及びピペリジン環は未置換であるか又はヒドロキシル基、低級アルコキシ基及びフェニル低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）の残員を形成していてもよく、
Ｒ１１は水素原子又は低級アルキル基を表す、
で示されるピペラジニルピリジン誘導体もしくはその製薬学的に許容されうる塩を挙げることができる。
前記式（ＩＩ）のＣ環の定義における「フェニル低級アルコキシ基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子で置換されていてもよい）」は、未置換であるか又はハロゲン原子で置換されたフェニル基で置換された低級アルコキシ基を意味し、例えば、ベンジルオキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロピルオキシ、フェニルブトキシ、２−クロロベンジルオキシ、２−ブロモベンジルオキシ、２−フルオロベンジルオキシ、３−ブロモベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、２，４−ジクロロベンジルオキシ、１−（４−フルオロフェニルメチル）エトキシ基等を挙げることができる。この中でも特に、未置換であるか又は１個のハロゲン原子で置換されたベンジルオキシ基が好適である。
前記式（ＩＩ）のＣ環の定義における「低級アルキルアミノ基」は、低級アルキル基でモノ−置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基等を挙げることができ、特に、Ｎ−メチルアミノ及びＮ−エチルアミノ基が好ましい。また、Ｃ環の定義における「ジ低級アルキルアミノ基」は、同一のもしくは異なった低級アルキル基でジ−置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等を挙げることができ、特に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ及びＮ，Ｎ−ジエチルアミノ基が好ましい。
また、前記式（ＩＩ）のＣ環の定義における「低級アルキルチオ基」は、低級アルキル−Ｓ−基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、イソブチルチオ基等を挙げることができる。この中でも特に、メチルチオ基が好適である。また、Ｃ環の定義における「低級アルキルスルフィニル基」は、低級アルキル−ＳＯ−基であり、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル基等を挙げることができ、この中でも特に、メチルスルフィニル基が好適である。
またさらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環が「ピリジン、フラン及びチオフェンから選ばれる未置換の複素環式基」又は「ピリジン、フラン及びチオフェンから選ばれる複素環式基」を表す場合に、それが式（ＩＩ）中のピリジン環と縮合して形成される複素環としては、例えば、１，６−ナフチリジン、２，６−ナフチリジン、２，７−ナフチリジン、１，７−ナフチリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン等を挙げることができる。この中でも、１，６−ナフチリジン、２，６−ナフチリジン、２，７−ナフチリジン、１，７−ナフチリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン及びチエノ［２，３−ｃ］ピリジンが好ましく、特に、１，６−ナフチリジン、１，７−ナフチリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン及びチエノ［２，３−ｃ］ピリジンが好適である。
前記式（ＩＩ）のＲ９の定義において用いられる「フェニル低級アルキル基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）」は、置換もしくは未置換のフェニル基で置換された低級アルキル基であり、ここで、フェニル基上の置換基としては、例えば、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、２−クロロ、４−クロロ、３−ブロモ、４−ブロモ、４−ヨード、２−メチル、３−メチル、４−メチル、２−エチル、３−エチル、３−ｎ−プロピル、４−イソプロピル、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、３−エトキシ、４−イソプロピルオキシ基等を挙げることができ、中でも、４−フルオロ、４−クロロ、４−ブロモ、３−メチル、３−エチル、３−メトキシ及び３−エトキシ基が好ましい。また、上記低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチル基が好適である。かくして、「フェニル低級アルキル基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）」の好適具体例としては、ベンジル、４−フルオロベンジル、２−（４−クロロフェニル）エチル、３−（４−ブロモフェニル）−ｎ−プロピル、３−メチルベンジル、３−（３−エチルフェニル）ブチル、３−メトキシベンジル及び４−（３−メトキシフェニル）ブチル基を挙げることができる。
前記式（ＩＩ）のＲ９の定義において用いられる「アミノ低級アルキル基（この基のアミノ部分は未置換であるか又は低級アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されているかもしくは環状イミド基を形成していてもよい）」は、アミノ基で置換された低級アルキル基であり、ここで、「アミノ」は、未置換のアミノ基のみならず１もしくは２個の低級アルキル基で置換されたアミノ基及び環状イミド基を形成したアミノ基を包含する。また、該アミノ基に置換していてもよい低級アルキル基としては、好適には、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチル基が挙げられる。かくして、「アミノ低級アルキル基（この基のアミノ部分は未置換であるか又は低級アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されているかもしくは環状イミド基を形成していてもよい）」の好適具体例としては、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル及び３−フタルイミノプロピル基を挙げることができる。
前記式（ＩＩ）のＲ９の定義において用いられる「フェニルシクロアルキル基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基で置換されていてもよい）」は、未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されたフェニル基で置換されたシクロアルキル基であり、ここで、フェニル基上の置換基は、上記Ｒ９の定義における「フェニル低級アルキル基」のフェニル基上の置換基において述べたと同様の置換基を挙げることができる。また、該シクロアルキル基としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等を挙げることができ、中でも、シクロヘキシル基が好ましい。さらに、「フェニルシクロアルキル基」におけるフェニル基の置換位置は、シクロペンチル基の場合は３位、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基の場合は４位、シクロオクチル基の場合は５位が好ましい。かくして、「フェニルシクロアルキル基（この基のフェニル部分は未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）」の好適具体例としては、４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル、４−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル、４−（４−ブロモフェニル）シクロヘキシル、４−（３−メチルフェニル）シクロヘキシル、４−（３−エチルフェニル）シクロヘキシル、４−（３−メトキシフェニル）シクロヘキシル及び４−（３−エトキシフェニル）シクロヘキシル基を挙げることができる。
前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がベンゼン環を表す場合に形成されるイソキノリン環におけるベンゼン環上の置換基としては、例えば、５−クロロ、６−クロロ、７−クロロ、８−クロロ、５−フルオロ、７−フルオロ、５−ブロモ、７−ブロモ、５−ヨード、５−メチル、６−メチル、７−メチル、８−メチル、５−エチル、５−ｎ−プロピル、５−ｓｅｃ−ブチル、５−フェニル、６−フェニル、７−フェニル、８−フェニル、５−ヒドロキシ、６−ヒドロキシ、７−ヒドロキシ、８−ヒドロキシ、５−メトキシ、６−メトキシ、７−メトキシ、８−メトキシ、５−エトキシ、７−エトキシ、５−イソプロピルオキシ、５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、５−ベンジルオキシ、７−ベンジルオキシ、５−（２−フェニル）エトキシ、５−（４−フルオロフェニル）メトキシ、７−（４−フルオロフェニル）メトキシ、５−（２−クロロフェニル）メトキシ、５−（３−ブロモフェニル）メトキシ、５−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）メトキシ、６−（２，４−ジクロロフェニル）エトキシ、５−アミノ、６−アミノ、７−アミノ、８−アミノ、５−（Ｎ−メチルアミノ）、７−（Ｎ−メチルアミノ）、５−（Ｎ−エチルアミノ）、５−（Ｎ−イソブチルアミノ）、６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）、７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）、５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）、５−メチルチオ、６−メチルチオ、７−メチルチオ、８−メチルチオ、５−エチルチオ、５−ｎ−プロピルチオ、５−イソブチルチオ、６−イソプロピルチオ、５−メチルスルフィニル、６−メチルスルフィニル、７−メチルスルフィニル、８−メチルスルフィニル、５−エチルスルフィニル、６−イソプロピルスルフィニル、７−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、８−ｎ−ペンチルスルフィニル、５−アミノスルホニルオキシ、６−アミノスルホニルオキシ、７−アミノスルホニルオキシ、８−アミノスルホニルオキシ基等が挙げられ、中でも、５−クロロ、６−クロロ、７−クロロ、７−フルオロ、７−ブロモ、７−メチル、７−フェニル、７−ヒドロキシ、５−メトキシ、６−メトキシ、７−メトキシ、７−エトキシ、７−ベンジルオキシ、７−（４−フルオロフェニル）メトキシ、７−（Ｎ−メチルアミノ）、７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）、７−メチルチオ、７−メチルスルフィニル及び７−アミノスルホニルオキシ基が好ましく、特に、６−クロロ、７−クロロ、７−フルオロ、７−ブロモ、７−メチル、７−ヒドロキシ、７−メトキシ、７−エトキシ、７−ベンジルオキシ、７−（４−フルオロフェニル）メトキシ、７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）及び７−メチルチオ基が好適である。
また、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がベンゼン環を表す場合に形成されるイソキノリン環におけるピリジン環上の置換基、すなわち、前記式（ＩＩ）においてＲ８で表される基としては、例えば、３−フルオロ、４−フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、３−ブロモ、４−ブロモ、３−ヨード、４−ヨード、３−メチル、４−メチル、３−エチル、４−エチル、３−ｎ−プロピル、４−イソプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブチル、４−ｎ−ブチル、３−イソペンチル、４−（１，２−ジメチルブチル）基等が挙げられ、中でも、３−クロロ、４−クロロ、３−メチル及び４−メチル基が好適である。かくして、前記式（ＩＩ）においてＣ環がベンゼン環を表す場合に形成されるイソキノリン環上の好ましい置換基としては、５−クロロ、６−クロロ、７−クロロ、７−フルオロ、７−ブロモ、７−メチル、７−フェニル、７−ヒドロキシ、５−メトキシ、６−メトキシ、７−メトキシ、７−エトキシ、７−ベンジルオキシ、７−（４−フルオロフェニル）メトキシ、７−（Ｎ−メチルアミノ）、７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）、７−メチルチオ、７−メチルスルフィニル、７−アミノスルホニルオキシ、３−メチル−５−クロロ、４−メチル−６−クロロ、３−メチル−７−クロロ、３−メチル−７−フルオロ、３，７−ジメチル、３−メチル−７−ヒドロキシ、４−クロロ−７−メトキシ、４−メチル−７−ベンジルオキシ、３−クロロ−７−（４−フルオロフェニル）メトキシ、３−クロロ−７−（Ｎ−メチルアミノ）、４−クロロ−７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）、３−メチル−７−メトキシ、４−メチル−７−メトキシ及び３−クロロ−７−メチル基を挙げることができる。
また、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がピリジン環を表す場合において形成される複素環が１，６−ナフチリジン環である場合の該１，６−ナフチリジン環上の置換基としては、例えば、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、２−ブロモ、３−ブロモ、２−ヨード、２−メチル、３−メチル、４−メチル、２−エチル、２−ｎ−プロピル、２−ｓｅｃ−ブチル、２，７−ジクロロ、２，８−ジクロロ、３，７−ジクロロ、３，８−ジクロロ、４，７−ジクロロ、４，８−ジクロロ、８−クロロ−４−フルオロ、２，７−ジメチル、２，８−ジメチル、３，７−ジメチル、３，８−ジメチル、４，７−ジメチル、４，８−ジメチル、２−メチル−７−エチル、２−クロロ−７−メチル、３−クロロ−７−メチル、７−クロロ−２−メチル、７−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、２−クロロ、３−クロロ、３−フルオロ、３−ブロモ、３−メチル及び３−クロロ−７−メチル基が好適である。
さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がピリジン環を表す場合において形成される複素環が２，６−ナフチリジン環である場合の該２，６−ナフチリジン環上の置換基としては、例えば、５−クロロ、７−クロロ、８−クロロ、５−フルオロ、７−フルオロ、５−ブロモ、７−ブロモ、５−ヨード、５−メチル、７−メチル、８−メチル、５−エチル、７−ｎ−プロピル、８−ｓｅｃ−ブチル、３，５−ジクロロ、３，７−ジクロロ、３，８−ジクロロ、４，５−ジクロロ、４，７−ジクロロ、４，８−ジクロロ、４−クロロ−８−フルオロ、３，５−ジメチル、３，７−ジメチル、３，８−ジメチル、４，５−ジメチル、４，７−ジメチル、４，８−ジメチル、３−クロロ−５−メチル、３−クロロ−７−メチル、３−クロロ−８−メチル、４−クロロ−５−メチル、４−クロロ−７−メチル、４−クロロ−８−メチル、５−クロロ−３−メチル、５−クロロ−４−メチル、７−クロロ−３−メチル、７−クロロ−４−メチル、８−クロロ−３−メチル、８−クロロ−４−メチル基等を挙げることができ、中でも、５−クロロ、７−クロロ、７−フルオロ、７−ブロモ、７−メチル及び３，７−ジクロロ基が好適である。
さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がピリジン環を表す場合において形成される複素環が２，７−ナフチリジン環である場合の該２，７−ナフチリジン環上の置換基としては、例えば、５−クロロ、６−クロロ、８−クロロ、５−フルオロ、６−フルオロ、５−ブロモ、６−ブロモ、５−ヨード、５−メチル、６−メチル、８−メチル、５−エチル、６−ｎ−プロピル、８−ｓｅｃ−ブチル、３，５−ジクロロ、３，６−ジクロロ、３，８−ジクロロ、４，５−ジクロロ、４，６−ジクロロ、４，８−ジクロロ、４−クロロ−８−フルオロ、３，５−ジメチル、３，６−ジメチル、３，８−ジメチル、４，５−ジメチル、４，６−ジメチル、４，８−ジメチル、５−クロロ−３−メチル、５−クロロ−４−メチル、６−クロロ−３−メチル、６−クロロ−４−メチル、８−クロロ−３−メチル、８−クロロ−４−メチル、３−クロロ−５−メチル、３−クロロ−６−メチル、３−クロロ−８−メチル、４−クロロ−５−メチル、４−クロロ−６−メチル、４−クロロ−８−メチル基等を挙げることができ、中でも、５−クロロ、６−クロロ、６−フルオロ、６−ブロモ、６−メチル、３，６−ジクロロ及び３，６−ジメチル基が好適である。
さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がピリジン環を表す場合において形成される複素環が１，７−ナフチリジン環である場合の該１，７−ナフチリジン環上の置換基としては、例えば、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、４−フルオロ、２−ブロモ、４−ブロモ、４−ヨード、２−メチル、３−メチル、４−メチル、４−エチル、３−ｎ−プロピル、２−ｓｅｃ−ブチル、２，５−ジクロロ、２，６−ジクロロ、３，５−ジクロロ、３，６−ジクロロ、４，５−ジクロロ、４，６−ジクロロ、５−クロロ−２−フルオロ、２，５−ジメチル、２，６−ジメチル、３，５−ジメチル、３，６−ジメチル、４，５−ジメチル、４，６−ジメチル、２−クロロ−５−メチル、２−クロロ−６−メチル、３−クロロ−５−メチル、３−クロロ−６−メチル、４−クロロ−５−メチル、４−クロロ−６−メチル、５−クロロ−２−メチル、６−クロロ−２−メチル、５−クロロ−３−メチル、６−クロロ−３−メチル、５−クロロ−４−メチル、６−クロロ−４−メチル基等を挙げることができ、中でも、２−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、２−ブロモ、２−メチル及び２，６−ジクロロ基が好適である。
また、さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がフラン環を表す場合において形成される複素環がフロ［３，２−ｃ］ピリジンである場合の該フロ［３，２−ｃ］ピリジン上の置換基としては、上記「Ｃ環がベンゼン環を表す場合のイソキノリン環におけるピリジン環上の置換基」において述べたと同様の置換基のほかに、例えば、２−クロロ、３−クロロ、２−フルオロ、２−ブロモ、２−ヨード、２−メチル、３−メチル、２−エチル、３−ｎ−プロピル、２，６−ジクロロ、２，７−ジクロロ、３，６−ジクロロ、３，７−ジクロロ、２，６−ジメチル、２，７−ジメチル、３，６−ジメチル、３，７−ジメチル、７−クロロ−３−フルオロ、２−クロロ−６−メチル、３−クロロ−６−メチル、２−クロロ−７−メチル、３−クロロ−７−メチル、６−クロロ−２−メチル、６−クロロ−３−メチル、７−クロロ−２−メチル、７−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、２−クロロ、３−クロロ、２−ブロモ、２−メチル、３−メチル、６−クロロ−２−メチル、６−クロロ−３−メチル、２，６−ジメチル、３，６−ジメチル及び７−クロロ−３−メチル基が好適である。
また、さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がフラン環を表す場合において形成される複素環がフロ［３，４−ｃ］ピリジンである場合の該フロ［３，４−ｃ］ピリジン上の置換基としては、例えば、１−クロロ、３−クロロ、１−フルオロ、１−ブロモ、１−ヨード、１−メチル、３−メチル、１−エチル、３−ｎ−プロピル、１，６−ジクロロ、３，６−ジクロロ、１，７−ジクロロ、３，７−ジクロロ、７−クロロ−３−フルオロ、１，６−ジメチル、１，７−ジメチル、３，６−ジメチル、３，７−ジメチル、１−クロロ−６−メチル、１−クロロ−７−メチル、３−クロロ−６−メチル、３−クロロ−７−メチル、６−クロロ−１−メチル、６−クロロ−３−メチル、７−クロロ−１−メチル、７−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、１−クロロ、３−クロロ、１−ブロモ、１−メチル、３−メチル、６−クロロ−１−メチル、３−クロロ−６−メチル及び６−クロロ−３−メチル基が好適である。
また、さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がフラン環を表す場合において形成される複素環がフロ［２，３−ｃ］ピリジンである場合の該フロ［２，３−ｃ］ピリジン上の置換基としては、例えば、２−クロロ、３−クロロ、３−フルオロ、３−ブロモ、３−ヨード、２−メチル、３−メチル、３−エチル、２−ｎ−プロピル、２，４−ジクロロ、２，５−ジクロロ、３，４−ジクロロ、３，５−ジクロロ、４−クロロ−２−フルオロ、２，４−ジメチル、２，５−ジメチル、３，４−ジメチル、３，５−ジメチル、２−クロロ−４−メチル、２−クロロ−５−メチル、３−クロロ−４−メチル、３−クロロ−５−メチル、４−クロロ−２−メチル、４−クロロ−３−メチル、５−クロロ−２−メチル、５−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、２−クロロ、３−クロロ、３−ブロモ、３−メチル、２−メチル、２−クロロ−５−メチル、５−クロロ−２−メチル及び５−クロロ−３−メチル基が好適である。
さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がチオフェン環を表す場合において形成される複素環がチエノ［３，２−ｃ］ピリジンである場合の該チエノ［３，２−ｃ］ピリジン上の置換基としては、例えば、２−クロロ、３−クロロ、２−フルオロ、２−ブロモ、２−ヨード、２−メチル、３−メチル、２−エチル、３−ｎ−プロピル、２，６−ジクロロ、２，７−ジクロロ、３，６−ジクロロ、３，７−ジクロロ、２，６−ジメチル、２，７−ジメチル、３，６−ジメチル、３，７−ジメチル、７−クロロ−３−フルオロ、２−クロロ−６−メチル、３−クロロ−６−メチル、２−クロロ−７−メチル、３−クロロ−７−メチル、６−クロロ−２−メチル、６−クロロ−３−メチル、７−クロロ−２−メチル、７−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、２−クロロ、３−クロロ、２−ブロモ、２−メチル、３−メチル、６−クロロ−２−メチル、６−クロロ−３−メチル、２，６−ジメチル、３，６−ジメチル及び７−クロロ−３−メチル基が好適である。
さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がチオフェン環を表す場合において形成される複素環がチエノ［３，４−ｃ］ピリジンである場合の該チエノ［３，４−ｃ］ピリジン上の置換基としては、例えば、１−クロロ、３−クロロ、１−フルオロ、１−ブロモ、１−ヨード、１−メチル、３−メチル、１−エチル、３−ｎ−プロピル、１，６−ジクロロ、３，６−ジクロロ、１，７−ジクロロ、３，７−ジクロロ、７−クロロ−３−フルオロ、１，６−ジメチル、１，７−ジメチル、３，６−ジメチル、３，７−ジメチル、１−クロロ−６−メチル、１−クロロ−７−メチル、３−クロロ−６−メチル、３−クロロ−７−メチル、６−クロロ−１−メチル、６−クロロ−３−メチル、７−クロロ−１−メチル、７−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、１−クロロ、３−クロロ、１−ブロモ、１−メチル、３−メチル、６−クロロ−１−メチル、３−クロロ−６−メチル及び６−クロロ−３−メチル基が好適である。
さらに、前記式（ＩＩ）において、Ｃ環がチオフェン環を表す場合において形成される複素環がチエノ［２，３−ｃ］ピリジンである場合の該チエノ［２，３−ｃ］ピリジン上の置換基としては、例えば、２−クロロ、３−クロロ、３−フルオロ、３−ブロモ、３−ヨード、２−メチル、３−メチル、３−エチル、２−ｎ−プロピル、２，４−ジクロロ、２，５−ジクロロ、３，４−ジクロロ、３，５−ジクロロ、４−クロロ−２−フルオロ、２，４−ジメチル、２，５−ジメチル、３，４−ジメチル、３，５−ジメチル、２−クロロ−４−メチル、２−クロロ−５−メチル、３−クロロ−４−メチル、３−クロロ−５−メチル、４−クロロ−２−メチル、４−クロロ−３−メチル、５−クロロ−２−メチル、５−クロロ−３−メチル基等を挙げることができ、中でも、２−クロロ、３−クロロ、３−ブロモ、３−メチル、２−メチル、２−クロロ−５−メチル、５−クロロ−２−メチル及び５−クロロ−３−メチル基が好適である。
前記式（ＩＩ）において、「Ｒ９及びＲ１０は一緒になってピロリジン環又はピペリジン環（このピロリジン環及びピペリジン環は未置換であるか又はヒドロキシル基、低級アルコキシ基及びフェニル低級アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）の残員を形成して」いる場合における好適な環としては、ピロリジン環を挙げることができ、また、該ピロリジン環又はピペリジン環上の置換基としては、例えば、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ベンジルオキシ、（２−フェニル）エトキシ基等を挙げることができ、中でも、ヒドロキシ、メトキシ及びベンジルオキシ基が好適である。
さらに、本発明により提供されるＩＢＳの治療方法において、５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤を同時に、順次にもしくは間隔をおいて投与する場合に使用しうる「５−ＨＴ１Ａ作動剤」は、５−ＨＴ１Ａ作動作用を有するものであれば特に制約はなく、既知の化合物であっても又は新規な化合物であってもよく、具体的には例えば、タンドスピロン（ｔａｎｄｏｓｐｉｒｏｎｅ）を挙げることができる。また、本発明においては、５−ＨＴ１Ａ作動剤として、５−ＨＴ１Ａ作動作用のみを有する化合物に加えて、５−ＨＴ１Ａ作動作用以外の薬理作用を有する化合物も使用することができる。
またさらに、本発明に従うＩＢＳの治療方法において上記５−ＨＴ１Ａ作動剤と組合せて使用される「５−ＨＴ３拮抗剤」もまた、５−ＨＴ３拮抗作用を有するものであれば特に制約はなく、既知の化合物であっても又は新規な化合物であってもよい。具体的には例えば、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）、レリセトロン（ｌｅｒｉｓｅｔｒｏｎ）、シランセトロン（ｃｉｌａｎｓｅｔｒｏｎ）、イタセトロン（ｉｔａｓｅｔｒｏｎ）、インディセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）又は（Ｒ）−ザコプリド（（Ｒ）−ｚａｃｏｐｒｉｄｅ）などが挙げられ、中でも特に、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）及びシランセトロン（ｃｉｌａｎｓｅｔｒｏｎ）が好適である。また、本発明においては、５−ＨＴ３拮抗剤として、５−ＨＴ３拮抗作用のみを有する化合物に加えて、５−ＨＴ３拮抗作用以外の薬理作用を有する化合物も同様に使用することができる。
５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤が生体内でその作用を発現する時期は、有効成分化合物の種類や製剤形態等によって異なるが、その作用発現時期は個々の薬剤の投与後の血中濃度の推移や薬物動態等を調べることによって容易に知ることができる。本発明に従う治療方法においては、５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤を、生体内において５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用の両作用が実質的に同時に発現するようにして投与することが望ましい。５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤として投与後の作用の発現時期がほぼ同じであるものを使用する場合には、両薬剤は同時に又は順次に投与することができる。他方、５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤として作用発現時期に差があるものを使用する場合には、その差の分だけ間隔をおいて投与することができ、それによって、生体内において両薬剤の作用を同時的に発現させることができる。
本発明において前記式（Ｉ）で示される好ましい一群の化合物は、Ａ環が前記式ｉ）又はｉｉ）の基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、中でもＡ環が式ｉｉ）の基を表す場合の式（Ｉ）の化合物がより好ましく、さらに、Ａ環が式ｉｉ）の基を表し且つｍが２を表す場合及び／又はＲ２、Ｒ３及びＲ４がともに水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好適である。
本発明において前記式（Ｉ）で示される好ましい別の一群の化合物は、Ｘ１が水素原子、アミノ基又は低級アルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、中でも、Ｘ１がアミノ基又は低級アルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物がより好ましく、さらに、Ｘ１がアミノ、メチル又はエチル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好適である。また、本発明において前記式（Ｉ）で示される好ましい別の一群の化合物は、Ｘ２が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において前記式（Ｉ）で示される好ましい更に別の一群の化合物は、Ｙが直接結合又はイオウ原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において前記式（Ｉ）で示される好ましい更に別の一群の化合物は、ｎが２又は３を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において前記式（Ｉ）で示される好ましい更に別の一群の化合物は、Ａｒが未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる置換基で置換されたキノリル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、中でも、Ａｒが未置換であるか又はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる置換基で置換されたキノリン−２−イル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
本発明により提供されるＩＢＳの治療方法において、５−ＨＴ１Ａに対する作動作用を併有する５−ＨＴ３拮抗剤を投与する場合における好ましい一群の化合物は、前記式（Ｉ）で示されるピリミジン誘導体もしくはその製薬学的に許容されうる塩又は前記式（ＩＩ）で示されるピペラジニルピリジン誘導体もしくはその製薬学的に許容されうる塩である。ここで、前記式（Ｉ）で示されるピリミジン誘導体もしくはその製薬学的に許容されうる塩の中でも好ましいものとしては、前記の「本発明において好ましい一群の化合物」、「本発明において好ましい別の一群の化合物」及び「本発明において好ましい更に別の一群の化合物」において述べたと同様のものを挙げることができる。また、前記式（ＩＩ）で示されるピペラジニルピリジン誘導体もしくはその製薬学的に許容されうる塩の中でも好ましいものとしては、以下の化合物：
７−ピペラジン−１−イルフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
６−メチル−７−ピペラジン−１−イルフロ［２，３−ｃ］ピリジン、
７−（３−メチルピペラジン−１−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン、
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−ピペラジン−１−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−（３−メチルピペラジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３−クロロ−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−ピペラジン−１−イルフロ［３，４−ｃ］ピリジン、
７−ピペラジン−１−イルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
７−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
３−クロロ−７−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，４−ｃ］ピリジン、
４−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
６−クロロ−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
２−ブロモ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩、
２−ブロモ−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
２−ブロモ−６−メチル−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
２−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
２−メチル−４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩、
２−メチル−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩、
２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩、
３−ブロモ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩、
３−ブロモ−４−（３−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
３−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
７−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
７−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−メチル−４−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
２−メチル−ピペラジン−１−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
４−（４−エチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
５−ピペラジン−１−イル−１，６−ナフチリジン、
７−クロロ−５−ピペラジン−１−イル−１，６−ナフチリジン、
５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１，６−ナフチリジン、
８−ピペラジン−１−イル−１，７−ナフチリジン、
８−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン、
１−ピペラジン−１−イル−２，６−ナフチリジン、
１−ピペラジン−１−イル−２，７−ナフチリジン、
３−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  ２塩酸塩、
３−クロロ−７−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
３−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン  ２塩酸塩、
７−メトキシ−３−メチル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−メトキシ−３，４−ジメチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−メトキシ−４−メチル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−メトキシ−４−メチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−ブロモ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−ブロモ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−メトキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシイソキノリン、
７−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−メトキシ−１−（３−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシ−イソキノリン、
６−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
６−メトキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−メトキシイソキノリン、
５−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
５−メトキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシイソキノリン、
７−メチル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−メチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−メチルイソキノリン、
７−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−フルオロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−フルオロイソキノリン、
１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルイソキノリン、
１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルイソキノリン、
７−フェニル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
６−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
６−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
６−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
５−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
５−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
５−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−フルオロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−クロロ−１−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］ピペラジン−１−イル］イソキノリン、
７−メトキシ−１−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］ピペラジン−１−イル］イソキノリン、
７−クロロ−１−［４−［トランス−４−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−イル］ピペラジン−１−イル］イソキノリン、
７−メトキシ−１−［４−［トランス−４−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−イル］ピペラジン−１−イル］イソキノリン、
１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−７−メトキシイソキノリン、
７−クロロ−１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリン、
８−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−１，７−ナフチリジン、
５−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−１，６−ナフチリジン、
７−クロロ−１−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリン、
１−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−７−メトキシイソキノリン、
３−クロロ−１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリン、
３−クロロ−１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−７−メチルイソキノリン、
７−クロロ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリン、
７−メトキシ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリン、
７−メチルチオ−１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イルイソキノリン、
７−メチルスルフィニル−１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イルイソキノリン、
７−ヒドロキシ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリン、
１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イル−７−ヒドロキシイソキノリン、
１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−７−スルファモイルオキシイソキノリン、
１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イル−７−スルファモイルオキシイソキノリン、
１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−クロロイソキノリン、
１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−ジメチルアミノイソキノリン、
７−メチルアミノ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−エチルアミノ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−ジメチルアミノ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−ジメチルアミノ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−メチルアミノ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
１−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−７−メトキシイソキノリン、
１−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］イソキノリン、
７−ヒドロキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  塩酸塩、
７−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−エトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、
７−ベンジルオキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン、及び
７−スルファモイルオキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  塩酸塩
を挙げることができ、この中でも特に、以下の化合物：
７−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン、
７−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、
７−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン、
２−メチル−４−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、
７−メトキシ−１−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリン、及び
２−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
が好適である。
また、本発明により提供されるＩＢＳの治療方法において、５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤を同時に、順次にもしくは間隔をおいて投与する場合の好ましい５−ＨＴ１Ａ作用剤はタンドスピロン（ｔａｎｄｏｓｐｉｒｏｎｅ）であり、また、好ましい５−ＨＴ３拮抗剤はアロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）、レリセトロン（ｌｅｒｉｓｅｔｒｏｎ）、シランセトロン（ｃｉｌａｎｓｅｔｒｏｎ）、イタセトロン（ｉｔａｓｅｔｒｏｎ）、インディセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）及び（Ｒ）−ザコプリド（（Ｒ）−ｚａｃｏｐｒｉｄｅ）である。その中でも特に好適な５−ＨＴ３拮抗剤としては、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）及びシランセトロン（ｃｉｌａｎｓｅｔｒｏｎ）が挙げられる。
本発明により提供される前記式（Ｉ）の化合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものの他に次のものを挙げることができる。
３−アミノ−６−ベンジル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−ベンジル−８−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−ベンゾイル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−７−ベンジル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−７−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−５−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−７−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−８−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−フルオロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−７−フルオロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−ブロモ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−７−ブロモ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−５−メトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−メトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−シクロヘキシル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７−トリフロロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−ベンジル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−フェネチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−プロピル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ，６Ｈ−チオピラノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６，６−ジオキソ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］ピリジン−４−オン、
３−アミノ−６−オキソ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］ピリジン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，８−ジヒドロ−３Ｈ，６Ｈ−チオピラノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−４−オキソ−２−［４−（４−キノリン２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリノン−６−カルボン酸、
３−アミノ−４−オキソ−２−［４−（４−キノリン２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリノン−６−カルボン酸エチル、
３−アミノ−４−オキソ−２−［４−（４−キノリン２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリノン−６−カルボニトリル、
３−アミノ−４−オキソ−２−［４−（４−キノリン２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリノン−７−カルボニトリル、
３，６−ジアミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−メチルアミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６，６−ジメチルアミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−ニトロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６−ジヒドロ−３Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６−ジヒドロ−３Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−ヒドロキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６−ジヒドロ−３Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−５−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６−ジヒドロ−３Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ，９Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−フェニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６−ジヒドロ−３Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６−エチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−アミノ−６、７−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３，５−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，７−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，８−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−［４−（５−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−［４−（６−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−［４−（７−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−［４−（６−ブロモキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−［４−（６−クロロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−［４−（６−ヒドロキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−［４−（３−ヒドロキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
６−メトキシ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
６−メトキシ−３−メチル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−［４−（４−クロロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−６−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−６−メトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，６−ジメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−６−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−６−メチル−２−［３−［４−（５−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［３−［４−（４−クロロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，６−ジメチル−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，６−ジメチル−２［３−（４−キノリン−２−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，６−ジメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［３−［４−（４−クロロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチルアミノ］−３，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−［４−（４−クロロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３−エチル−６−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
６−メトキシ−３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−エチル−６−メトキシ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３−ベンジル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
６，７−ジクロロ−３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
３，５，６−トリメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
３−エチル−５，６−ジメチル−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、
２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３−エチル−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルチオ］−３−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−６−クロロ−３−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルチオ］−３−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、など。
本発明により提供される式（Ｉ）の化合物、及び本発明に従うＩＢＳの治療方法において使用される化合物は、また、場合により塩の形態で存在することができ、その塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩等が挙げられ、中でも製薬学的に許容されうる塩が好ましい。
本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物は、Ｘ１及びＹの種類に応じて、例えば、以下の（ａ）〜（ｅ）に述べるいずれかの方法によって製造することができる。
方法（ａ）：Ｘ１がアミノ基、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は置換もしくは未置換のフェニル基を表し、Ｙが直接結合である場合の式（Ｉ）の化合物、すなわち、下記式
0004912145.tif 000014
式中、Ａ環、ｎ、Ｘ２及びＡｒは前記の意味を有し、Ｘ１ａはアミノ基、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は置換もしくは未置換のフェニル基を表す、
で示されるピリミジン誘導体は、例えば、式
0004912145.tif 000015
式中、Ａ環、ｎ、Ｘ２及びＡｒは前記の意味を有する、
の化合物を無水酢酸で処理した後、反応生成物を単離することなく、続いて式
Ｈ２Ｎ−Ｘ１ａ      （ＩＶ）
式中、Ｘ１ａは前記の意味を有する、
の化合物と反応させることにより製造することができる。
方法（ｂ）：Ｘ１が低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルキリデンアミノ基を表し、Ｙが直接結合である場合の式（Ｉ）の化合物、すなわち、下記式
0004912145.tif 000016
式中、Ａ環、ｎ、Ｘ２及びＡｒは前記の意味を有し、Ｘ１ｂは低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルキリデンアミノ基を表す、
で示されるピリミジン誘導体は、例えば、方法（ａ）によって製造される式（Ｉ−１）の化合物においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物をＮ−アルキル化、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化もしくはＮ−アルキリデン化するか、又は生成する式（Ｉ−２）の化合物においてＸ１ｂが低級アルキルアミノ基を表す場合の化合物をさらにＮ−アルキル化ことにより製造することができる。
方法（ｃ）：Ｘ１が水素原子を表し、Ｙが直接結合である場合の式（Ｉ）の化合物、すなわち、下記式
0004912145.tif 000017
式中、Ａ環、ｎ、Ｘ２及びＡｒは前記の意味を有する、
で示されるピリミジン誘導体は、例えば、方法（ａ）によって製造される式（Ｉ−１）の化合物においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物を、亜硝酸ナトリウムで処理することにより製造することができる。
別法（ｃ−１）：上記方法（ｃ）における式（Ｉ−３）においてＸ２が水素原子を表す場合の化合物、すなわち、下記式
0004912145.tif 000018
式中、Ａ環、ｎ及びＡｒは前記の意味を有する、
で示されるピリミジン誘導体は、式
0004912145.tif 000019
式中、Ａ環及びｎは前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表す、
の化合物を式
0004912145.tif 000020
式中、Ａｒは前記の意味を有する、
の化合物と反応させることにより製造することもできる。
方法（ｄ）：Ｙがイオウ原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物、すなわち、下記式
0004912145.tif 000021
式中、Ａ環、Ｘ１、ｎ、ｘ２及びＡｒは前記の意味を有する、
で示されるピリミジン誘導体は、例えば、式
0004912145.tif 000022
式中、Ａ環及びＸ１は前記の意味を有し、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属を表し、ＳＭはイオウ原子が当該金属塩となっていることを表す、
の化合物を式
0004912145.tif 000023
式中、ｎ、Ｘ２、Ａｒ及びＨａｌは前記の意味を有する、
の化合物と反応させることにより製造することができる。
方法（ｅ）：Ｙが窒素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物、すなわち下記式
0004912145.tif 000024
式中、Ａ環、Ｘ１、ｎ、Ｘ２及びＡｒは前記の意味を有する、
で示されるピリミジン誘導体は、例えば、式
0004912145.tif 000025
式中、Ａ環及びＸ１は前記の意味を有する、
の化合物を式
0004912145.tif 000026
式中、ｎ、Ｘ２及びＡｒは前記の意味を有する、
の化合物と反応させることにより製造することができる。
前記方法（ａ）における式（ＩＩＩ）の化合物の無水酢酸による処理は、一般に、式（ＩＩＩ）の化合物１モルあたり無水酢酸を１〜１０モル、好ましくは１．３〜５モル程度用いて、不活性有機溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。
次いで反応混合物に式（ＩＶ）の化合物を加えて、０℃乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で反応させることにより、目的とする式（Ｉ−１）の化合物を得ることができる。
式（ＩＩＩ）の化合物に対する式（ＩＶ）の化合物の使用割合は特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＩＩ）の化合物１モルあたり、式（ＩＶ）の化合物を、残存する無水酢酸のモル数、すなわち、使用した無水酢酸のモル数から式（ＩＩＩ）の化合物のモル数を減じたモル数に加えて、少なくとも１モル、好ましくは１．２〜１０モル、さらに好ましくは１．３〜５モルの範囲内で用いることが好ましい。
前記方法（ｂ）における式（Ｉ−１）の化合物のＮ−アルキル化反応は、ハロゲン化アルキル等を用いた求核置換反応、アルデヒド類等を用いた還元的アルキル化反応等により、また、Ｎ−アルキリデン化反応は、アルデヒド類等を用いた脱水反応等により行うことができる。それらの反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。
式（Ｉ−１）の化合物に対するＮ−アルキル化又はＮ−アルキリデン化に用いられるハロゲン化アルキルやアルデヒド類等のアルキル化剤又はアルキリデン化剤の使用割合は特に制限されるものではないが、一般には、式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物を式（Ｉ−２）においてＸ１ｂが低級アルキルアミノ基又は低級アルキリデンアミノ基を表す場合の化合物に導く場合、或いは式（Ｉ−２）においてＸ１ｂが低級アルキルアミノ基を表す場合の化合物を式（Ｉ−２）においてＸ１ｂがジ低級アルキルアミノ基（ここで、低級アルキル基は同一もしくはそれぞれ異なっていてもよい）を表す場合の化合物に導く場合には、式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物又は式（Ｉ−２）においてＸ１ｂが低級アルキルアミノ基を表す場合の化合物１モルあたり少なくとも１モル、好ましくは１．２〜１０モル、さらに好ましくは１．３〜５モルの範囲内で用いることができる。また、式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物を式（Ｉ−２）においてＸ１ｂが同一の低級アルキル基からなるジ低級アルキルアミノ基を表す場合の化合物に導く場合には、式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物１モルあたり少なくとも２モル、好ましくは２．２〜１０モル、さらに好ましくは３〜５モルの範囲内で用いることができる。
前記方法（ｃ）における、式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物を亜硝酸ナトリウムで処理する反応は、一般に、酢酸及び水の混合溶媒中にて、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。
式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物に対する亜硝酸ナトリウムの使用割合は特に制限されるものではないが、一般には、式（Ｉ−１）においてＸ１ａがアミノ基を表す場合の化合物１モルあたり、亜硝酸ナトリウムを少なくとも１モル、好ましくは１．５〜１０モル、さらに好ましくは２〜５モルの範囲内で用いることができる。
前記別法（ｃ−１）における式（Ｖ）の化合物と式（ＶＩ）の化合物との反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；アセトン、ジエチルケトン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類等の中で、必要に応じて、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムブトキシド、炭酸カリウム、水酸化カリウム等のアルカリ類、又はトリエチルアミン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン等の有機塩基類の存在下に、−２０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは０℃乃至６０℃の範囲内の温度で行うことができる。
式（Ｖ）の化合物に対する式（ＶＩ）の化合物の使用割合は特に制限されるものではないが、一般には、式（Ｖ）の化合物１モルあたり、式（ＶＩ）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは１．０５〜４モル、更に好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いることができる。
また、前記方法（ｄ）における式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ピリジン等の有機塩基類等の中で、必要に応じて、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムブトキシド、炭酸カリウム、水酸化カリウム等のアルカリ類、又はトリエチルアミン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン等の有機塩基類の存在下に、−２０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは０℃乃至６０℃の範囲内の温度で行うことができる。
式（ＶＩＩ）の化合物に対する式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用割合は特に制限されるものではないが、一般には、式（ＶＩＩ）の化合物１モルあたり、式（ＶＩＩＩ）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは１．１〜５モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いることができる。また、上記アルカリ類又は有機塩基類は式（ＶＩＩ）の化合物１モルあたり１．２〜１０モルの範囲内で用いるのが適当である。
さらに、前記方法（ｅ）における式（ＩＸ）の化合物と式（Ｘ）の化合物との反応は、一般に、ピリジン中にて、反応混合物の還流温度に加熱することにより行うことができる。
式（ＩＸ）の化合物に対する式（Ｘ）の化合物の使用割合は特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＸ）の化合物１モルあたり、式（Ｘ）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは１．１〜５モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いることができる。
かくして、本発明が目的とする前記式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（１−４）又は（Ｉ−５）の化合物、すなわち、式（Ｉ）の化合物が生成する。
前記方法（ａ）において、出発原料として使用される前記式（ＩＩＩ）の化合物は、それ自体既知の合成方法、例えば、下記反応式１に示すルートに従って容易に合成することができる。なお、反応式１における反応条件等の詳細については、後記実施例７−１のステップ７−１−Ａ〜Ｄを参照されたい。
反応式１：
0004912145.tif 000027
上記各式中、Ａ環、ｎ、Ｘ２、Ａｒ、Ｈａｌ及びＲは前記の意味を有し、Ｒは低級アルキル基を表す。
前記方法（ａ）において、出発原料として使用される前記式（ＩＩＩ）の化合物は、また、下記反応式２に示すルートに従っても合成することができる。なお、反応式２における反応条件等の詳細は、後記実施例７−１４を参照されたい。
反応式２：
0004912145.tif 000028
上記各式中、Ａ環、ｎ、Ｘ２、Ａｒ及びＲは前記の意味を有する。
前記別法（ｃ−１）において、出発原料として使用される前記式（Ｖ）の化合物は、それ自体既知の合成方法に準じて、例えば、下記反応式３に示すルートに従って合成することができる。なお、反応式３における反応条件等の詳細については、後記実施例３−１のステップ３−１−Ａを参照されたい。
反応式３：
0004912145.tif 000029
上記各式中、Ａ環、ｎ、Ｈａｌ及びＲは前記の意味を有する。
前記方法（ｄ）において、出発原料として使用される前記式（ＶＩＩ）の化合物は、それ自体既知の合成方法に準じて、例えば、参考文献Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０，５７４−５８５（１９９７）に記載の方法に準じて、下記反応式４に示すルートに従って合成することができる。
反応式４：
0004912145.tif 000030
上記各式中、Ａ環、Ｘ１、Ｒ及びＭは前記の意味を有する。
前記方法（ｅ）において、出発原料として使用される前記式（ＩＸ）の化合物は、例えば、下記反応式５に示すルートに従い、前記式（ＶＩＩ）の化合物をメチル化することにより合成することができる。なお、反応式における反応条件等の詳細については、後記実施例７−２９のステップ７−２９−Ａを参照されたい。
反応式５：
0004912145.tif 000031
上記各式中、Ａ環、Ｘ１及びＭは前記の意味を有する。
以上に述べた方法に従い製造される本発明の式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の手段、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の方法により、反応混合物から単離、精製することができる。
また、本発明に従うＩＢＳの治療方法において使用される前記式（ＩＩ）の化合物は、そのほとんどが文献（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２，４３６２−４３７９（１９９９）など）に記載された既知の化合物であるが、たとえ新規な化合物であったとしても、文献等に記載の合成方法又は後記製造例に従って容易に合成することができる。
本発明の式（Ｉ）で示されるピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩は、５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用の両作用を併有しており、ヒト、その他の哺乳動物において５−ＨＴ１Ａ及び／又は５−ＨＴ３受容体が関与する各種の疾患、例えば、ＩＢＳ、機能性胃腸症（ＦＤ）、不安、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、うつ病、前立腺癌、統合失調症、頻尿、精神分裂病、過活動性膀胱症候群、精神病、下部尿路症、老人性痴呆症、前立腺肥大症に伴う排尿障害、アルツハイマー病、間質性膀胱炎、嗜癖／禁断症状、慢性前立腺炎、認知障害、急性脳卒中から生じる虚血、ハンチントン病、一過性脳虚血発作、パーキンソン病、頭部又は脊髄の外傷、筋萎縮性側索硬化症、胎仔低酸素症、ＡＩＤＳ痴呆症、非潰瘍性消化不良、網膜疾患などの慢性神経変性疾患、逆流性食道炎、アルコール又はコカインに対する嗜癖、刺激反応性腸症候群、錐体外路障害、無呼吸又は無呼吸症、パニック症候群、震戦、短期記憶障害、悪心又は嘔吐、アルコール中毒症、癲癇、ニコチン依存症、睡眠障害、薬物嗜癖、疼痛、摂食障害、性的機能不全、外傷性ストレス症、肥満、幼少期自閉症、せき、神経の圧迫による症候群、筋膜症候群、ニューロパシー、テンドミオシス（ｔｅｎｄｏｍｙｏｓｉｓ）、疼痛性ジストロフィー、テンディノーシス（ｔｅｎｄｉｎｏｓｉｓ）、興奮症状（ａｇｉｔａｔｉｏｎ）、挿入テンドパシー（ｔｅｎｄｏｐａｔｈｙ）、攻撃性（ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ）、滑液包疾患、強迫性障害、関節周囲症（ｐｅｒｉａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ）、知能促進（ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）、筋内の過負荷症候群、月経前緊張症候群、自律神経失調症、本態性高血圧症、心身症、痙攣、消化性潰瘍、躁病、胃炎、片頭痛、半月損傷、慢性多発性関節炎、関節症外傷、傍腫瘍性症状、局所離断性骨軟骨炎、腫瘍誘導性炎症性疾患、骨壊死、白濁性滲出、関節軟骨腫症、膠原病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後関節炎、成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、血清反応陰性脊髄関節炎、気管支炎、脈管炎、じん肺、サルコイドーシス関節症、喉頭痙攣、肺脈管炎、肺肉芽腫、外因性アレルギー性肺胞炎、慢性疲労症候群、接触性アレルギー、緑内障等の治療、処置等のために有効であり、この中でも、５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用の両作用を作用させることが有効となる疾患、例えば、ＩＢＳ、ＦＤ、逆流性食道炎、不安、心身症、嘔吐、疼痛、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、頻尿等の治療、処置において特に有用である。
本発明により提供される式（Ｉ）の化合物及び本発明に従うＩＢＳの治療方法において使用される式（ＩＩ）の化合物がもつ５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用は、以下に述べる実験によって示すことができる。
（１）ヒト５−ＨＴ１Ａ受容体に対する化合物の親和性の測定（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）：
ヒト５−ＨＴ１Ａ受容体を発現させたＣＨＯ細胞膜標本（パッカードバイオサイエンシーズ社（Ｐａｃｋａｒｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）より購入）０．２５ｍＬ（約５０ユニット）を２４．７５ｍＬのインキュベーションバッファーＡ液（５０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ−塩酸、１０ｍｍｏｌ／Ｌの硫酸マグネシウム、０．５ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡ及び０．１％アスコルビン酸の混合物の水溶液を、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を用いて２７℃においてｐＨ７．４に調整したもの）に加え、膜標本懸濁液Ａ液とした。また、各被検化合物を２７０μｍｏｌ／ＬのＤＭＳＯ溶液とした後、インキュベーションバッファーＡ液を用いて所定の濃度まで希釈し、化合物溶液とした。
ポリプロピレン製チューブに、［３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（８−ハイドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン；第一化学薬品株式会社より購入）のインキュベーションバッファーＡ溶液２０μＬ（ただし、反応混合物中の［３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴの濃度が０．２５ｎｍｏｌ／Ｌとなるように、［３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴの濃度を調整）及び２０μＬの化合物溶液を入れ、さらに膜標本懸濁液Ａ液５００μＬを加えて、２７℃で６０分間インキュベーションした。Ｂｒａｎｄｅｌ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒを用いて、インキュベーションバッファーＡ液に０．３％濃度となるようにポリエチレンイミンを加えた溶液に前もって浸しておいたＧＦ／Ｃフィルターで急速にフィルトレーションすることにより反応を停止させた後、４℃に冷却した５０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ−塩酸約５ｍＬを用いてフィルターを洗浄し、再度、同様の操作によりフィルターを洗浄した。
フィルターに残存する放射活性を液体シンチレーションカウンター（Ａｌｏｋａ社製、ＬＳＣ−５１００）で測定した。０．２５ｎｍｏｌ／Ｌの濃度における［３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴの５−ＨＴ１Ａ受容体への結合に対する各被検化合物の抑制率（％）、すなわち、５−ＨＴ１Ａ受容体に対する各被検化合物の親和性は以下の式により算出することができる。なお、非特異結合の割合は１０μｍｏｌ／Ｌの濃度の８−ＯＨ−ＤＰＡＴを用いた場合の放射活性を測定することにより算出し、それをもって各被検化合物の測定値を修正した。
0004912145.tif 000032
（２）ヒト５−ＨＴ３受容体に対する化合物の親和性の測定（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）：
ヒト５−ＨＴ３受容体を発現させたＨＥＫ−２９３細胞膜標本（バイオリンクス株式会社より購入）０．０５ｍＬ（約５０マイクロアッセイ）を２４．９５ｍＬのインキュベーションバッファーＢ液（５０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ−塩酸、５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化マグネシウム及び１ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡの混合物の水溶液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を用いて２５℃においてｐＨ７．５に調整したもの）に加えてホモジナイズし、膜標本懸濁液Ｂ液とした。また、各被検化合物を２７０μｍｏｌ／ＬのＤＭＳＯ溶液とした後、インキュベーションバッファーＢ液を用いて所定の濃度まで希釈し、化合物溶液とした。
ポリプロピレン製チューブに、［３Ｈ］ＢＲＬ−４３６９４（第一化学薬品株式会社より購入）のインキュベーションバッファーＢ溶液２０μＬ（ただし、反応混合物中の［３Ｈ］ＢＲＬ−４３６９４の濃度が０．５ｎｍｏｌ／Ｌとなるように、［３Ｈ］ＢＲＬ−４３６９４の濃度をあらかじめ調整する。）及び２０μＬの化合物溶液を入れ、さらに膜標本懸濁液Ｂ液５００μＬを加えて、２５℃で６０分間インキュベーションした。Ｂｒａｎｄｅｌ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒを用いて、インキュベーションバッファーＢ液に０．５％濃度となるようにポリエチレンイミンを加えた溶液に前もって浸しておいたＧＦ／Ｂフィルターで急速にフィルトレーションすることにより反応を停止させた後、４℃に冷却した５０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ−塩酸約５ｍＬを用いてフィルターを洗浄し、再度、同様の操作によりフィルターを洗浄した。
フィルターに残存する放射活性を液体シンチレーションカウンター（Ａｌｏｋａ社製、ＬＳＣ−５１００）で測定した。０．５ｎｍｏｌ／Ｌの濃度における［３Ｈ］ＢＲＬ−４３６９４の５−ＨＴ３受容体への結合に対する各被検化合物の抑制率（％）、すなわち、５−ＨＴ３受容体に対する各被検化合物の親和性は以下の式により算出することができる。なお、非特異結合の割合は１０μｍｏｌ／Ｌの濃度のトロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ：ＩＣＳ２０５−９３０）を用いた場合の放射活性を測定することにより算出し、それをもって各被検化合物の測定値を修正した。
0004912145.tif 000033
５−ＨＴ１Ａ受容体及び５−ＨＴ３受容体に対する、１００ｎｍｏｌ／Ｌの濃度における各被検化合物の親和性を下記表Ａ−１及びＡ−２に示す。なお、５−ＨＴ３受容体に対する化合物の親和性の測定に用いたＢＲＬ−４３６９４及びｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ（ＩＣＳ２０５−９３０）は以下の構造式で示される。
0004912145.tif 000034
【表Ａ−１】
0004912145.tif 000035
0004912145.tif 000036
0004912145.tif 000037
【表Ａ−２】
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（３）ラットに対する５−ＨＴ１Ａ受容体作動作用の測定（ｉｎ  ｖｉｖｏ）：
７週齢のＳＤ系雄性ラットを１群あたり４〜５匹に分けた。これを実験環境に２度馴化させ、２度目の馴化の１週間後に透明なプラスチックケースに入れ、被検化合物１０ｍｇ／ｋｇ（１Ｎ−塩酸に溶解した後、適量の生理食塩液にて希釈したもの）を腹腔内投与した。化合物の投与直前並びに投与後５、１０、２０及び３０分後に、ｌｏｗｅｒ  ｌｉｐ  ｒｅｔｒａｃｔｉｏｎ（ＬＬＲ）及びｆｌａｔ  ｂｏｄｙ  ｐｏｓｔｕｒｅ（ＦＢＰ）についての行動観察を行い、これを４段階（０：無反応、１：微反応、２：中程度反応、３：最大反応）で評価した。そして、各測定ポイントにおける各群の評価の最大値を求めた。その結果を下記表Ｂ−１及びＢ−２に示す。
【表Ｂ−１】
0004912145.tif 000040
【表Ｂ−２】
0004912145.tif 000041
（４）ラットに対する５−ＨＴ３受容体拮抗作用の測定（ｉｎ  ｖｉｖｏ）：
２７０〜４１０ｇのＳＤ系雄性ラットの腹腔内にウレタン１．２５ｇ／ｋｇ（蒸留水に溶解したもの）を投与して麻酔した後、左頚動脈に血圧測定及び心拍数測定用、右頚静脈に化合物投与用のカテーテルをそれぞれ挿入した。血圧及び心拍数が安定した後、５−ヒドロキシトリプタミン  クレアチニン  サルフェート（以下、セロトニンという。）３００μｇ／ｋｇを静脈内に急速に投与し、一過性に発現する徐脈反応（ＢＣ１）を観察した。次に、セロトニン投与後に再び血圧及び心拍数が安定したところで、被検化合物を静脈内に投与し、投与１０分後に再びセロトニン３００μｇ／ｋｇを急速静脈内投与した際に発現する一過性の徐脈（ＢＣ２）を観察した。各被検化合物の徐脈発現抑制率、すなわち、ＢＪ反射抑制率は以下の式により算出することができる。
0004912145.tif 000042
各被検化合物の徐脈発現抑制率を下記表Ｃ−１及びＣ−２に示す。
【表Ｃ−１】
0004912145.tif 000043
【表Ｃ−２】
0004912145.tif 000044
0004912145.tif 000045
（５）ラットの拘束ストレス下における排便亢進の測定：
６週令のＳＤ系雄性ラットを各群６〜８匹に分け、これを実験前日より５連ケージにて個別飼育し、環境に馴化させた。餌および飲料水は実験当日の朝まで自由摂取させた。実験当日、被験化合物を経口にて、また、陽性対照薬溶液（化合物を１Ｎ−塩酸に溶解した後、適量の生理食塩液にて希釈したもの）を腹腔内にそれぞれ投与し、その５分後に、軽いエーテル麻酔下にて、前肢を含む上半身をガムテープで固定化することにより拘束ストレスを負荷させた。拘束ストレス負荷は１時間行い、その間に排泄された糞の数を測定した。
下記表Ｄに、ストレス排便に対する本願発明の化合物の作用の各群における平均値を、種々の５−ＨＴ１Ａ作動薬及び５−ＨＴ３拮抗薬の組合せによる作用の各群における平均値と比較して示す。ここで、生理食塩液を投与して拘束ストレスを負荷しない動物群をＮｏｒｍａｌ群、生理食塩液を投与して拘束ストレスも負荷する動物群をＣｏｎｔｒｏｌ群とした。なお、ラットの拘束ストレス下における排便亢進の測定において陽性対照薬として用いた各化合物は、以下の構造式で示される。
0004912145.tif 000046
【表Ｄ】
0004912145.tif 000047
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かくして、本発明の式（Ｉ）で表されるピリミジン誘導体又はその製薬学的に許容されうる塩は、５−ＨＴ１Ａ作動作用を存する５−ＨＴ３拮抗剤として、ヒト又はその他の哺乳動物の治療、処置等のため、経口投与又は非経口投与（例えば、筋注、静注、腹腔内投与、直腸投与、経皮投与など）することができる。また、本発明に従うＩＢＳの治療方法において、ヒト又はその他の哺乳動物の生体内で５−ＨＴ１Ａ作動作用及び５−ＨＴ３拮抗作用の両作用を協働させるべく、経口投与又は非経口投与（例えば、筋注、静注、腹腔内投与、直腸投与、経皮投与など）にて、５−ＨＴ１Ａに対する作働作用を併有する５−ＨＴ３拮抗剤を投与するか、又は５−ＨＴ１Ａ作動剤及び５−ＨＴ３拮抗剤を同時に、順次にもしくは間隔をおいて投与することができる。
本発明の化合物及び本発明に従うＩＢＳの治療方法において使用される活性化合物は、薬剤として用いる場合、その用途に応じて、無毒性の添加剤と共に、固体形態（例えば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば、坐剤、軟膏など）又は液体形態（例えば、注射剤、乳剤、懸濁液、ローション、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用いることができる。しかして、上記製剤に使用しうる無毒性の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。
該薬剤中における本発明の化合物又は本発明に従うＩＢＳの治療方法において使用される活性化合物の含有量は、その剤形に応じて異なるが、一般に、固体及び半固体形態の場合には０．１〜５０重量％の濃度で、そして液体形態の場合には０．０５〜１０重量％の濃度であることが望ましい。
本発明の化合物又は本発明に従うＩＢＳの治療方法において使用される活性化合物の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医師の診断等により広範に変えることができるが、一般には、１日当たり０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ、好適には０．０２〜２ｍｇ／ｋｇの範囲内とすることができる。しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医師の診断等に応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【実施例】  以下、実施例及び製剤例により本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１：前記式（Ｉ）において、Ｘ１がアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルキリデンアミノ基を表し、Ｙがイオウ原子を表す場合の化合物の合成
実施例１−１
ステップ１−１−Ａ：無水ピペラジン４．３１ｇをエチレングリコール３０ｍｌに溶解し、２−クロロキノリン８１８ｍｇを加え、１４０℃で２時間撹拌した。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにより抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２：１）で精製し、２−ピペラジン−１−イルキノリン１．０９ｇ（１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１３（Ｍ＋），１４５（ｂａｓｅ）
ステップ１−１−Ｂ：上記ステップ１−１−Ａで製造した２−ピペラジン−１−イルキノリン８５３ｍｇをアセトン５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム１６０ｍｇを溶解した水溶液５ｍｌを加え、さらに、１−ブロモ−３−クロロプロパン０．５ｍｌを滴下し、室温で一晩撹拌した。これに、ジエチルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、２−［４−（３−クロロプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリン１．１０ｇ（９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．４３（ｍ，６Ｈ），２．０４〜１．９７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ１−１−Ｃ：エチル  ２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキシレートより製造したポタシウム  ３−アミノ−５，６−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−チオレート８０ｍｇと、上記ステップ１−１−Ｂで製造した２−［４−（３−クロロプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリン１０４ｍｇ及びエタノール５ｍｌの混合物を４．５時間加熱還流した。冷後、クロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７２ｍｇ（５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３３０８，２９１６，１６６８，１６０４，１５０６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−２
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
融点：１８３．１〜１８４．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，４．９Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３５００，２９２０，１６６０，１５９２，１５０４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例１−３
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．４７（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３〜６．６１（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１７〜３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８９〜１．７８（ｍ，４Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３１０４，２９４０，１５９４，１５０６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５６（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例１−４
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２１〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９９〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１〜１．８０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−５
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８２〜７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７〜６．７５（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０４〜１．９６（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４６８，１６６２，１５１０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１９（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例１−６
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
融点：２００．５〜２０１．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５６〜２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．００〜１．９４（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３２００，２９２０，１６６６，１５１２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８６（Ｍ＋），１２８（ｂａｓｅ）
実施例１−７
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−８
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２２〜８．１９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６１〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５〜２．５８（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−９
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エニルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２〜５．８５（ｍ，１Ｈ），５．８３〜５．７６（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−１０
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−１１
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−（４−フェナントリジン−６−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６３〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．４６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３０（Ｍ＋），２０７（ｂａｓｅ）
実施例１−１２
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，７−ジオキサ−９−チア−１，３−ジアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，４Ｈ），４．０２〜４．００（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２２〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０４〜１．９６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−１３
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７３〜３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５８〜２．５４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：６０７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−１４
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２３〜３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．６３（ｍ，４Ｈ），２．６１〜２．５７（ｍ，２Ｈ），２．０５〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−１５
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．０５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．６６（ｍ，４Ｈ），３．１９〜３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１２（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−１６
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−７−ニトロ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ．Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５５〜２．４８（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−１７
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−７−ニトロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．０４（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），３．６２〜３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１９〜３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．４９（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９７（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−１８
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，７−ジオキサ−９−チア−１，３−ジアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６５〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．１３（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４〜３．５４（ｍ，４Ｈ），３．２７〜３．０２（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．４９（ｍ，６Ｈ），２．１３〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１４（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−１９
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−２０
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０６（ｍ，１Ｈ），４．７８〜４．７６（ｍ，２Ｈ），４．６１〜４．５９（ｍ，２Ｈ），３．７３〜３．６８（ｍ，６Ｈ），３．２１〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６３〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０５〜１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：６１３（Ｍ＋），５６（ｂａｓｅ）
実施例１−２１
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４〜２．５９（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−２２
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５〜７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７６〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．０３（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１５〜３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５５〜２．５２（ｍ，４Ｈ），２．５０〜２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９２〜１．８９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５３（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−２３
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．０３（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．５９〜３．５７（ｍ，４Ｈ），３．１７〜３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５３〜２．４８（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．９０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５３（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−２４
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−４−オキサ−１１−チア−１，３−ジアザ−１１Ｈ−シクロオクタ［ａ］インデンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２１〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６４〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５９〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．６９（ｍ，４Ｈ），１．５７〜１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３４〜１．２６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−２５
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−４−オキサ−１１−チア−１，３−ジアザ−１１Ｈ−シクロオクタ［ａ］インデンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２０〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０８〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．０４〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．６９（ｍ，４Ｈ），１．４７〜１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３６〜１．３７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５４０（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−２６
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７−ペンタヒドロ−４−オキサ−８−チア−１，３−ジアザ−８Ｈ−シクロペンタ［ａ］インデンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２２〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５９〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−２７
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，４，５，６，７−ペンタヒドロ−４−オキサ−８−チア−１，３−ジアザ−８Ｈ−シクロペンタ［ａ］インデンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２２〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５０〜２．４２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０６（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例１−２８
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７−ペンタヒドロ−４−オキサ−８−チア−１，３−ジアザ−８Ｈ−シクロペンタ［ａ］インデンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０６（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２１〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０６〜３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９８（Ｍ＋），１２８（ｂａｓｅ）
実施例１−２９
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２２〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０１〜１．５７（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−３０
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−６−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｔ，＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４〜１．９２（ｍ，６Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−３１
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−７−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，４Ｈ），３．２１〜３．１８（ｍ，３Ｈ），２．９０〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１〜２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．９８（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−３２
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２０〜３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５８〜２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９４（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例１−３３
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．６２〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，８Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８９〜１．８３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２０（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例１−３４
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，７−ジオキサ−９−チア−１，３−ジアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），４．１３〜３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２２〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．５５（ｍ，６Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．０４〜１．９７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２２（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例１−３５
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．５２（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８６〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．７５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８４（Ｍ＋），１６１（ｂａｓｅ）
実施例１−３６
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．５２（ｍ，８Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８９〜１．７２（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１０（Ｍ＋），１６１（ｂａｓｅ）
実施例１−３７
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，４，５，６，７−ペンタヒドロ−４−オキサ−８−チア−１，３−ジアザ−８Ｈ−シクロペンタ［ａ］インデンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９５〜２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．５７（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｑ．Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８６〜１．６８（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９６（Ｍ＋），１６１（ｂａｓｅ）
実施例１−３８
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（７−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１０（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−３９
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（７−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝：７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９８〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７３〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８６〜１．８２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３６（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−４０
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（７−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．２０（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．４４（ｍ，４Ｈ），３．３０〜３．２６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７７（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−４１
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（７−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９９〜８．９０（ｍ，１Ｈ），８．５６〜８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．２１（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４５〜３．３８（ｍ，６Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７８〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．０５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７７（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−４２
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（７−メトキシ−３−メチルイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６５〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２４（Ｍ＋），１８８（ｂａｓｅ）
実施例１−４３
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（７−メトキシ−３−メチルイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７４〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８６〜１．８５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５５０（Ｍ＋），１８８（ｂａｓｅ）
実施例１−４４
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（５−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１０（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−４５
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（５−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．７４（ｍ，６Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０６〜２．００（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３６（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−４６
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７０（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
実施例１−４７
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０５〜１．９６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７０（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
実施例１−４８
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（６−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０３〜２．００（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１０（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−４９
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（６−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２２〜３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９８〜２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．７５（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３６（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例１−５０
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．６２〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５８〜２．４５（ｍ，６Ｈ），１．９９〜１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−５１
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１６〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．６１（ｍ，４Ｈ），２．６０〜２．４９（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．６３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６４（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例１−５２
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（３−クロロイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２３（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１４（Ｍ＋），１２８（ｂａｓｅ）
実施例１−５３
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（３−クロロイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２２（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７２〜２．６９（ｍ，２Ｈ），２．０６〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１２８（ｂａｓｅ）
実施例１−５４
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−［４−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミヂン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．３９〜３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６８〜２．７３（ｍ，４Ｈ），２．５７〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．９４〜２．０８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９５（Ｍ＋），２６８（ｂａｓｅ），１２８
実施例１−５５
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジノン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．３８〜３．４９（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９３〜２．９９（ｍ，８Ｈ），２．００（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７９〜１．９３（ｍ、４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２１（Ｍ＋），３４９，２９４，１２８（ｂａｓｅ）
実施例１−５６
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［３−［４−（３−フェニルキノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６〜８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．５２（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．２９〜３．３７（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５５７（Ｍ＋），１２８（ｂａｓｅ）
実施例１−５７
実施例１−１と同様にして、３−アミノ−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０５〜７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５７〜７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１７〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．５２（ｍ，４Ｈ），１．９０〜１．８３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−５８
実施例１−５７において合成した３−アミノ−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸２５０ｍｇをｔｅｒｔ−ブタノール１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン５２ｍｇを加え、さらにＤＰＰＡ１４７ｍｇを加えた後、この混合物を一晩加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製した。これを４規定塩酸ジオキサン溶液８ｍｌに加え、１時間撹拌後、トリエチルアミンを過剰量加え、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、３，７−ジアミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン２０ｍｇ（８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６５〜６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３〜２．４５（ｍ，６Ｈ），１．９８〜１．８７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−５９
実施例１−１３において合成した３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン１００ｍｇを４規定塩酸ジオキサン溶液６ｍｌに加え、２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３塩酸塩１０５ｍｇ（１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２０〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１７〜３．１３（ｍ，４Ｈ），２．２３〜２．１６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−６０
実施例１−５９と同様にして、実施例１−２０において合成した３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンより、３−アミノ−２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．０３〜４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７０〜３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２１〜３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０２〜３．００（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１３（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例１−６１
まず、実施例１−１と同様にして、３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。次に、実施例１−５９と同様にして、３−アミノ−２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０５〜７．０５（ｍ，５Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７１〜３．１５（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５１〜２．４６（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２１（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例１−６２
実施例１−５９において合成した３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３塩酸塩２０３ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌへ加え、トリエチルアミン１３３ｍｇを滴下し、この混合物に氷冷下にて、アセチルクロリドを加えた。３０分後撹拌後、減圧下にて留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）で精製し、７−アセチル−３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン１５０ｍｇ（８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２〜３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５８〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０４〜１．９６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５４９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例１−６３
実施例１−５９において合成した３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３塩酸塩３１０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬへ加え、さらにヨウ化エチル５０ｍｇを加え、この混合物にトリエチルアミン２００ｍｇを滴下した。室温で３日撹拌後、減圧下にて留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、３−アミノ−７−エチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン１００ｍｇ（３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．７９〜３．７６（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７〜２．６０（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０２〜１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２：前記式（Ｉ）において、Ｘ１が水素原子を表し、Ｙがイオウ原子を表す場合の化合物の合成
実施例２−１
エチル  ２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキシレートより製造した、ポタシウム  ５，６−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−チオレート７５ｍｇと、２−［４−（３−クロロプロピル）ピペラジン−１−イル］ピリジン８７ｍｇをエタノール３ｍｌ中、５時間加熱還流した。冷後、クロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、５，６−ジメチル−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン９３ｍｇ（７５％）を得た。
融点：２０９．０〜２０９．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０〜８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．１Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４６８，１６５０，１５９０ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１５（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例２−２
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
融点：１９０．２〜１９１．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．１Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，４．９Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９９〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７６〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９０〜１．７９（ｍ，４Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２９３２，１６６６，１５９４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４１（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例２−３
実施例２−１と同様にして、５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。
融点：１６０．１〜１６１．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９〜８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．４５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６〜３．６３（ｍ，４Ｈ），３．２７〜３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１２〜２．０６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４５２，２９２８，１７１０，１６５６，１５９４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７３（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例２−４
実施例２−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
融点：２２４．８〜２２５．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９〜３．８０（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０８〜１．９８（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０５６，２９１６，１６７８，１６１６，１５５２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−５
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０１〜２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６８〜２．５８（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．５０（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３０５６，２９３２，１６７８，１６１６，１６０４，１５５０，１５０４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−６
実施例２−１と同様にして、５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。
融点：２００．１〜２０１．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７８〜２．７６（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１２〜２．１１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４６４，３０４８，２９３６，１７１２，１６６２，１６０４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２３（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−７
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．０５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２７〜３．２５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５１〜２．４９（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３７（Ｍ＋），１６３，１０９（ｂａｓｅ）
実施例２−８
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）−プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８〜２．６３（ｍ，６Ｈ），２．０７〜２．０４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−９
実施例２−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［３−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．７８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６３〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０５〜２．０１（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２９２０，２８２４，１６６８，１５１８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０４（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例２−１０
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミピン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８３〜６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６〜３．８４（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６〜２．７１（ｍ，６Ｈ），２．６３〜２．６０（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２９３６，１６６４，１５１８ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３０（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例２−１１
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７１（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
実施例２−１２
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．３４〜３．３１（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．６５（ｍ，６Ｈ），２．０８〜２．０２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−１３
実施例２−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブタ−２−エニルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−１４
実施例２−１と同様にして、６−プロピル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５９〜２．５６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２３（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−１５
実施例２−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［３−［４−（３−メチルキノキサリン−２−イル）ピペラジン１−イル］プロピルスフファニル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８０（Ｍ＋），３２１，２５３（ｂａｓｅ）
実施例２−１６
実施例２−６において合成した５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル１０５ｍｇを１規定水酸化ナトリウム水溶液に加え、７０℃〜１００℃で１時間撹拌した。冷後、クロロホルムで洗浄し、水層を２規定塩酸で中和し、析出物を濾取、乾燥し、５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸１００ｍｇ（１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．２９（ｍ，２Ｈ），４．６５〜４．６４（ｍ，４Ｈ），３．６４〜３．６２（ｍ，４Ｈ），３．３９〜３．２７（ｍ，７Ｈ），２．１９〜２．１６（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４３２，１６４８，１５３６ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−１７
実施例２−１６と同様にして、実施例２−３において合成した５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルより、５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１１〜８．０９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４〜６．６１（ｍ，１Ｈ），３．５３〜５．４９（ｍ，４Ｈ），３．２１〜３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５２〜２．４７（ｍ，４Ｈ），１．９２〜１．８５（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：３４６４，２９２８，１６６４，１５３４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４５（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例２−１８
実施例２−１７において合成した５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸４７０ｍｇをｔｅｒｔ−ブタノール２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１０７ｍｇを加え、ＤＰＰＡ３０５ｍｇを加えた後、９時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製した。これを４規定塩酸ジオキサン溶液６ｍｌに加え、一晩撹拌後、減圧下溶媒を留去した。クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）で精製し、６−アミノ−５−メチル−２−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７８ｍｇ（１８％）を得た。
実施例２−１９
実施例２−１８と同様にして、実施例２−１６において合成した５−メチル−４−オキソ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸より６−アミノ−５−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．２１（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３，３４〜３．２８（ｍ，６Ｈ），２．５３〜２．４８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８９〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例２−２０
実施例２−１と同様にして、２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキソ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５１（ｍ，３Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．２５〜３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１３〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，７Ｈ），２．２４〜２．１９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０６（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例２−２１
実施例２−１と同様にして、２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９３〜３．８７（ｍ，２Ｈ），３．３６〜３．２４（ｍ，６Ｈ），３．１７〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例３：前記式（Ｉ）において、Ｘ１が水素原子を表し、Ｙが直接結合である場合の化合物の合成
実施例３−１
ステップ３−１−Ａ：エチル  ２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキシレート９９６ｍｇを４規定塩酸ジオキサン溶液１０ｍｌに加え、５−ブロモペンタンニトリル９７２ｍｇを滴下した。室温で６時間撹拌した後、氷水へあけ、２５％アンモニア水で中和し、析出物を濾取した。クロロホルム−エタノール混合溶媒で析出物を洗浄し、乾燥して２−（４−ブロモブチル）−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリミジン−４−オン７５０ｍｇ（４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００〜１．９８（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１４（Ｍ＋），２３５（ｂａｓｅ）
ステップ３−１−Ｂ：ステップ３−１−Ａで製造した２−（４−ブロモブチル）−５，６−ジメチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリミジン−４−オン１２４ｍｇ及び２−ピペラジン−１−イルキノリン１６８ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌへ加え、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、５，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン７４ｍｇ（４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６〜３．８４（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５１〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９１〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．６４（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２９２４，１６６４，１５９４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例３−２
実施例３−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４８（ｍ，１Ｈ），６．６８〜６．６２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３５５（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例３−３
実施例３−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例３−４
実施例３−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８３〜７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４〜７，７２（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７８〜６．７５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｔ，４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４４（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例３−５
実施例３−１と同様にして、２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０〜８．１９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７〜６．６４（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．０２〜３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．９２〜１．８１（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３８１（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例３−６
実施例３−１と同様にして、２−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．０３〜３．０２（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），１．９２〜１．８２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例３−７
実施例３−１と同様にして、２−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８４〜７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．２５（ｍ，２Ｈ），６．７８〜６．７６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），３．０３〜３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．７８（ｍ，６Ｈ），１．９０〜１．８５（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７０（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例３−８
実施例３−１と同様にして、２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５〜３．８３（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．６３（ｍ，４Ｈ），２．５１〜２．４７（ｍ，２Ｈ），１．９９〜１．６４（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７３（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例３−９
実施例３−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．３Ｈｚ，９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２〜６．６０（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．６１（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４９〜２．４５（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９２〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．６２（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２８３６，１６６４，１５９４ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９７（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例３−１０
実施例３−１と同様にして、２−［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
融点：１９２．６〜１９４．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．４５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３〜６．６０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），３．０１〜２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．７３（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９２〜１．８２（ｍ，４Ｈ），１．６９〜１．５９（ｍ，４Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ：２９２８，１６６４，１９５４，１４８２ｃｍ−１
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２３（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
実施例３−１１
実施例３−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［４−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７９〜６．７４（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９４〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．６５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８６（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例３−１２
実施例３−１と同様にして、５，６−ジメチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６０〜２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３３（Ｍ＋），１５３（ｂａｓｅ）
実施例３−１３
実施例３−１と同様にして、７−エトキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．７６〜３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９８〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．６３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例３−１４
実施例３−１と同様にして、７−ベンジルオキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．７９〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４９〜２．４６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７０〜１．６４（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９５，３０４（ｂａｓｅ），９１
実施例３−１５
３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブトオキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン６０ｍｇを酢酸５ｍｌおよび水２ｍｌの混合液に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム１０ｍｇの水２ｍｌ溶液を滴下した。３０分攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、得られた析出物をクロロホルムで抽出、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して７−アセチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン５２ｍｇ（９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８３〜３．８１（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７〜３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８１〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１６（Ｍ＋），３７２，１５７（ｂａｓｅ）
実施例３−１６
実施例３−１４において合成した７−ベンジルオキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン１００ｍｇへ臭化水素酢酸溶液５ｍｌを加え、室温で撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン７８ｍｇ（１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．２０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７７〜３．６６（ｍ，４Ｈ），３．１２〜３．１０（ｍ．２Ｈ），２．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６７〜２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７６〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．５０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１５７（ｂａｓｅ），１２８
実施例３−１７
まず、実施例３−１と同様にして、７−ベンジルオキシカルボニル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。次に、この化合物より、実施例３−１６と同様にして、２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレン  ３臭化水素酸塩を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．４７（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６０〜７．５６（ｍ，１Ｈ），４．７７〜４．７４（ｍ，２Ｈ），４．６２〜４．２１（ｍ，６Ｈ），３．７９〜３．７４（ｍ，４Ｈ），３．１６〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５９〜２．４９（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８８（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例３−１８
実施例１−６２と同様にして、実施例３−１７において合成した２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンより、７−アセチル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキサ−９−チア−１，３，７−トリアザ−９Ｈ−フルオレンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７８〜３．７２（ｍ，６Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１３〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．５３（ｍ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２２５，１７１（ｂａｓｅ），１４２
実施例４：前記式（Ｉ）において、Ｘ１がアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルキリデンアミノ基を表し、Ｙが直接結合である場合の化合物の合成
実施例４−１
ステップ４−１−Ａ：７規定アンモニアメタノール溶液へ、エチル  ２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート１７０ｇを加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた粗結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、エチル  ２−アミノシクロヘキサ−１−エンカルボキシレート１５２ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．１４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６７〜１．５６（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１６９（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
ステップ４−１−Ｂ：上記ステップ４−１−Ａで合成したエチル  ２−アミノシクロヘキサ−１−エンカルボキシレート４２．３ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、ピリジン４０ｇを加え、氷冷下、５−ブロモバレリルクロリドを滴下した。室温で一晩撹拌し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、および、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、エチル  ２−（５−ブロモペンタノイルアミノ）シクロヘキサ−１−エンカルボキシレート７６．６ｇ（９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１１．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２２〜４．０９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２〜２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３３（Ｍ＋），５５（ｂａｓｅ）
ステップ４−１−Ｃ：上記ステップ４−１−Ｂで合成したエチル  ２−（５−ブロモペンタノイルアミノ）シクロヘキサ−１−エンカルボキシレート６６．５ｇ、２−ピペラジン−１−イルキノリン４６．９ｇ及びトリエチルアミン２２．３ｇをトルエン３５０ｍｌに溶解し一晩加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝１：６：０．２）で精製し、エチル  ２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボキシレート７９．８ｇ（８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１１．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４３〜２．９０（ｍ，６Ｈ），１．７４〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ４−１−Ｄ：上記ステップ４−１−Ｃで合成したエチル  ２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボキシレート８．０ｇをエタノール１２０ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物６０ｍｌを加え、４時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し，クロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン３．８ｇ（５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８〜２．５５（ｍ，６Ｈ），２．５２〜２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．６３（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５６〜２．５４（ｍ，６Ｈ），２．５３〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．６２（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例４−３
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７６〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７〜７．６５（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（３−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．３５〜３．３３（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３〜１．６５（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例４−６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（３，４−ジメチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．３５（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８１〜１．６７（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６０（Ｍ＋），１８５（ｂａｓｅ）
実施例４−７
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．２６（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．５７（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．６５（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７２（Ｍ＋），１９７（ｂａｓｅ）
実施例４−８
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（７，８，９，１０−テトラヒドロフェナントリジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８４〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７〜７．３３（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５〜２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６０〜２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９〜２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９８〜１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．６５（ｍ，１０Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８６（Ｍ＋），２１１（ｂａｓｅ）
実施例４−９
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（３，４−ジメチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５〜８．２３（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１０〜３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５３〜２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９５〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５６（Ｍ＋），１８５（ｂａｓｅ）
実施例４−１０
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１９〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．０３（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６８（Ｍ＋），１９７（ｂａｓｅ）
実施例４−１１
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（７，８，９，１０−テトラヒドロフェナントリジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１１〜３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．００〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８２（Ｍ＋），２１１（ｂａｓｅ）
実施例４−１２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７６〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−１３
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５〜６．７３（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−１４
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７７〜６．７３（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６８（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例４−１５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−７−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−１６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−ブロモ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−１７
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６，７，８−トリメトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−１８
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−１９
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−８−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．２Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．７３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２０
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５０（ｍ，４Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２１
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７７〜１．７０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（５−メトキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５〜８．２３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７６〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５８（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例４−２３
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．７０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２４
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−８−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．６９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−ベンゾ［ｇ］キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２７
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−８−フルオロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピベラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５０〜２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９２〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．７０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２８
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５−ヒドラジノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１５（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７〜６．８５（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．７６〜３．７４（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｑ，２Ｈ），１．７２〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−２９
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−７−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７〜３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３０
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８〜２．４５（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３１
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（５−メトキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９４〜２．９０（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２．５５（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８３〜１．６０（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例４−３２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−フェニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．１９（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１６〜２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９６〜１．６１（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３３
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（４，８−ジメチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２．５６（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．５３〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．６１（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６０（Ｍ＋），１８５（ｂａｓｅ）
実施例４−３４
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−［４−（４，８−ジメチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９３〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５６（Ｍ＋），１８５（ｂａｓｅ）
実施例４−３５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４６〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８８〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．６６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−８−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６〜２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５６〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．８７〜１．５７（ｍ，１１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３７
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，５ａ，６，７，８，９，９ａ，１０−オクタヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｇ］キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９５〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．５７（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０４〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．４０（ｍ，１４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３８
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５，７−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７〜２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０３〜１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．６３（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−３９
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７−トリヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６〜２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．６１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１８（Ｍ＋），４０２，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４０
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−８−メトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９４〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５８（Ｍ＋），４４２，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４１
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９２〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８８（Ｍ＋），４７２，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８，９−ペンタヒドロ−３Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８３〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７０〜１．６０（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），４３０，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４３
実施例４−１と同様にして、４−アミノ−１２−メチル−５−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−４，６，１２−トリアザ−トリシクロ［７．２．１．０＊２，７＊］ドデカ−２（７），５−ジエン−３−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．５６〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．３７（ｍ，４Ｈ），２．０６〜１．５４（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８１，２５５，１７１，１５７（ｂａｓｅ），１４５，１２８
実施例４−４４
ステップ４−４４−Ａ：実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３３（Ｍ＋），４３３，１５７（ｂａｓｅ）
ステップ４−４４−Ｂ：上記ステップ４−４４−Ａで合成した３−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン５３ｍｇを４規定塩酸ジオキサン溶液１０ｍｌに加え、室温にて１８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン３９ｍｇ（９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，１Ｈ），１．８３〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．６４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３３（Ｍ＋，ｂａｓｅ），４１７，１５７
実施例４−４５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０１〜２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６１〜２．５０（ｍ，８Ｈ），２．４７〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．７０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［２−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７，５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．７２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４７
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７，２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．５５（ｍ，６Ｈ），２．５３〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．７１（ｍ，６Ｈ），１．６４〜１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５０〜１．４４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４８
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．７８（ｍ，６Ｈ），３．００〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．５５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５８９（Ｍ＋），４８９，４４５，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−４９
実施例４−１と同様にして、７−アセチル−３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イル）ブチル］５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．７２〜３．８０（ｍ，６Ｈ），３．１３〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ａ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３１（Ｍ＋），３８７，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５０
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．７３〜３．７９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜３．０５（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６５〜１．７４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８８（Ｍ＋），４７２，３４４，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５１
実施例４−１と同様にして、７−アセチル−３−アミノ−２−［４−［４−（４−フェニルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリド［４‘，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７５〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，２），７．４５〜７．５６（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．８３（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７，７Ｈｚ，４Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６２〜１．７４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：６０７（Ｍ＋），２７９，１４９（ｂａｓｅ）
実施例４−５２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−クロロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７，４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６２（Ｍ＋），４４６，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５３
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−メトキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．７３〜３．７７（４Ｈ，ｍ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５８（Ｍ＋），４４２，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５４
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−７−トリフルオロメチル−３Ｈ−キナゾリノン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９６（Ｍ＋），４８０，１５７
実施例４−５５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−ピリド［３’，２’−４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７１〜３．７９（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８５（Ｍ＋），４７０，３４１，１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−フルオロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５７
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−７−フルオロ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５８
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．１８（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５３〜２．２４（ｍ，６Ｈ），１．６８〜１．４９（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−５９
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−７−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７４〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９〜２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２８〜２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９２〜１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７２〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３４〜１．２２（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６０
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７７〜２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６７〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０９〜１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２〜１．６２（ｍ，６Ｈ），１．４５〜１．３２（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６１
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−エチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０〜２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６６〜２．５３（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０９〜１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８〜１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７２〜１．３０（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６２
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６，７−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．００〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．５２（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０〜２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９５〜０．８９（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６３
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７６〜２．５４（ｍ，７Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０〜２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４〜１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．２３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６４
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−５，７，７−トリメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．００〜２．８０（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５２〜２．４２（ｍ，３Ｈ），２．３２〜２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８７〜１．６２（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３〜１．１５（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６５
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０４（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．４９（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８５〜１．６０（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３８（Ｍ＋），４２２（ｂａｓｅ）
実施例４−６６
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．０７〜３．９８（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７２〜１．５９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４９０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６７
実施例４−６６で合成した３−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン２２９ｍｇ及びピリジニウム  ｐ−トルエンスルホン酸５９ｍｇをアセトン２９ｍｌ及び水１ｍｌの混合溶液に加え、１１２時間加熱還流した。冷後、塩化メチレンで抽出し、水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、６，６−エチレンジオキシ−３−イソプロピリデンアミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン１９４ｍｇ（７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８〜３．９９（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５〜２．３７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６６〜１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ），１．３１〜１．２４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６８
水素化ホウ素ナトリウム３００ｍｇをメタノール１０ｍｌに加え、この混合物に氷冷下にて、実施例４−６７で合成した６，６−エチレンジオキシ−３−イソプロピリデンアミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン１４５ｍｇのメタノール１０ｍｌ溶液を滴下し、室温に戻して１時間攪拌した。減圧下にて留去した後、水を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝２：２３）で精製し、６，６−エチレンジオキシ−３−イソプロピルアミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン８９ｍｇ（６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９〜３．９９（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４１〜３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．５６（ｍ，４Ｈ），１．１６〜１．０１（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５３２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−６９
６規定塩酸４０ｍｌに実施例４−６６で合成した３−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン２．７２ｇを加え１時間加熱還流した。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝２：２３）で精製し、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，６−ジオキサキナゾリン１．７７ｇ（７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．０６〜２．９５（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８９〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．６４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４６（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−７０
水素化ホウ素ナトリウム５００ｍｇをメタノール２５ｍｌに加え、この混合物に氷冷下にて、実施例４−６９で合成した３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，６−ジオキサキナゾリン１．００ｇのメタノール２５ｍｌ溶液を滴下し、室温に戻して３時間攪拌した。減圧下にて留去した後、水を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９）で精製し、３−アミノ−６−ヒドロキシ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン５２０ｍｇ（５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．２４〜４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８〜２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．４９（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，２Ｈ），２．０１〜１．６１（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例４−７１
実施例４−１と同様にして、３−アミノ−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−６−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．７９〜３．７４（ｍ，４Ｈ），２．９８〜２．９０（ｍ，３Ｈ），２．８２〜２．３２（ｍ，１０Ｈ），２．２３〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．６２（ｍ，５Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５００（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例５：前記式（Ｉ）において、Ｘ１が水素原子を表し、Ｙが窒素原子を表す場合の化合物の合成
実施例５−１
ステップ５−１−Ａ：メタノール１４ｍｌに室温攪拌下にてナトリウム２５６ｍｇを加え、次いでニトログアニジン１．０４ｇを加えて４５分間加熱還流し、次いで２−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル１．７０ｇを加えて９時間加熱還流した。冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸で酸性とした後、析出物を濾取、乾燥して２−ニトロアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン１．７６ｇ（８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６〜２．４５（ｍ，２Ｈ）２．３０〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．５８（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１０（（Ｍ＋１）＋），１２２（ｂａｓｅ）
ステップ５−１−Ｂ：２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピル］イソインドール−１，３−ジオン１．５２ｇのエタノール３０ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物１．５０ｇのエタノール１０ｍｌ溶液を加え、７時間加熱還流した。冷後、不溶物を濾別して、溶媒を減圧下留去した。５規定水酸化ナトリウムでアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミン０．９９ｇ（９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．６３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ５−１−Ｃ：上記ステップ５−１−Ａで得られた２−ニトロアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン２１０ｍｇ及び上記ステップ５−１−Ｂで得られた３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミン２７０ｍｇをピリジン３ｍｌに加え１６時間加熱還流した。冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝０．５：５：４５）で精製し、２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン３０１ｍｇ（７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８〜１．５３（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例５−２
実施例５−１と同様にして、２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５２〜２．２８（ｍ，６Ｈ），１．９５〜１．５１（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例５−３
実施例５−１と同様にして、２−［３−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４６〜２．３６（ｍ，４Ｈ），１．８７〜１．６４（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３２（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例５−４
実施例５−１と同様にして、２−［３−［４−７−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８〜２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０〜２．３３（ｍ，２Ｈ），１．９１〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．６３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４８（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例５−５
実施例５−１と同様にして、２−［３−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８０〜６．７３（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８８〜１．６３（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５７（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例５−６
実施例５−１と同様にして、２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例５−７
実施例５−１と同様にして、２−［３−［４−（７−メトキシイソキノリン−１−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３〜８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６２〜３．５３（ｍ，６Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０７〜１．９４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４４（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
実施例５−８
実施例５−１と同様にして、２−［３−（４−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１〜６．７３（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５３（Ｍ＋），１９６（ｂａｓｅ）
実施例６：前記式（Ｉ）において、Ｘ１がアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルキリデンアミノ基を表し、Ｙが窒素原子を表す場合の化合物の合成
実施例６−１
ステップ６−１−Ａ：ポタシウム  ３−アミノ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン−２−チオレート２０９ｍｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、ヨウ化メチル１４１ｍｇを加え、室温にて２０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、３−アミノ−２−メチルチオ３Ｈ−キナゾリン−４−オン１６１ｍｇ（８６％）を得た。
ステップ６−１−Ｂ：上記ステップ６−１−Ａで合成した３−アミノ−２−メチルチオ３Ｈ−キナゾリンー４−オン１３１ｍｇ及び３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミン１７２ｍｇの混合物を１４５℃で５時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン１９８ｍｇ（７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５０〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例６−２
実施例６−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５２（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５０〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．８９〜１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．６６（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３３（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例６−３
実施例６−１と同様にして、３−アミノ−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３〜２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．５５（ｍ，８Ｈ），１．９２〜１．７６（ｍ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１
0004912145.tif 000049
ステップ７−１−Ａ：２−ピペラジン−１−イルキノリンの合成
0004912145.tif 000050
無水ピペラジン４．３１ｇをエチレングリコール３０ｍｌに溶解し、２−クロロキノリン８１８ｍｇを加え、１４０℃で２時間撹拌した。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２：１）で精製し、２−ピペラジン−１−イルキノリン１．０９ｇ（１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１３（Ｍ＋），１４５（ｂａｓｅ）
ステップ７−１−Ｂ：２−アミノシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステルの合成
0004912145.tif 000051
７規定アンモニア−メタノール溶液に２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル１７０ｇを加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、粗結晶を得た。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、２−アミノシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル１５２ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６７〜１．５６（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１６９（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
ステップ７−１−Ｃ：２−（５−ブロモペンタノイルアミノ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステルの合成
0004912145.tif 000052
上記ステップ７−１−Ｂで合成した２−アミノシクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル４２．３ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、ピリジン４０ｇを加え、氷冷下、５−ブロモバレリルクロリドを滴下した。室温で一晩撹拌し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、および、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、２−（５−ブロモペンタノイルアミノ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル７６．６ｇ（９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２２〜４．０９（ｍ，２Ｈ）３．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２〜２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３３（Ｍ＋），５５（ｂａｓｅ）
ステップ７−１−Ｄ：２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステルの合成
0004912145.tif 000053
上記ステップ７−１−Ｃで合成した２−（５−ブロモペンタノイルアミノ）シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル６６．５ｇ、上記ステップ７−１−Ａで合成した２−ピペラジン−１−イルキノリン４６．９ｇ、トリエチルアミン２２．３ｇ及びトルエン３５０ｍｌの混合物を一晩加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝１：６：０．２）で精製し、２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル７９．８ｇ（８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４３〜２．９０（ｍ，６Ｈ），１．７４〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１−Ｅ：２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボン酸の合成
0004912145.tif 000054
上記ステップ７−１−Ｄで合成した２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル１６８．０ｇを２−プロパノール７２５ｍｌ，蒸留水３６５ｍｌに懸濁し，１規定水酸化ナトリウム水溶液５８０ｍｌを加え，１時間半加熱還流した。冷後，２規定塩酸を加え中和した。析出した結晶を濾取、乾燥して２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボン酸１３１．８ｇ（８３．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９２〜２．９１（ｍ，６Ｈ），２．７２〜２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３７〜２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３２〜２．３１（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６１〜１．５５（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１８（Ｍ＋−１８），３９２（Ｍ＋−４４），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１−Ｆ：３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000055
上記ステップ７−１−Ｅで合成した２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］シクロヘキサ−１−エンカルボン酸１０．０ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに懸濁し，３当量の無水酢酸７．０ｇを加え，１時間加熱還流した。反応液を氷冷下にし，過剰の４０％メチルアミン−メタノール溶液３５．６ｍｌをゆっくり加えた。約１０分加熱撹拌した後，室温に戻し，減圧濃縮した。蒸留水８０ｍｌを加え，３０分撹拌後，析出した結晶を濾取、乾燥して３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン８．８３ｇ（８９．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｂ  ｒｓ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７〜２．５４（ｍ，６Ｈ），２．５０〜２．４３（ｍ，４Ｈ），１．８３〜１．６６（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２
0004912145.tif 000056
実施例７−１と同様にして、３−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１〜４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７６〜２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５８〜２．５３（ｍ，６Ｈ），２．４９〜２．４３（ｍ，４Ｈ），１．８３〜１．６５（ｍ，８Ｈ），１．３３〜１．３０（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−３
0004912145.tif 000057
実施例７−１と同様にして、３−プロピル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）２．５６〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．４２（ｍ，４Ｈ），１．８６〜１．５８（ｍ，１１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−４
0004912145.tif 000058
実施例７−１と同様にして、３−ベンジル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５７〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．７３〜３．７１（ｍ，４Ｈ），２．６０〜２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．５０（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８２〜１．６６（ｍ，６Ｈ），１．５６〜１．５２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−５
0004912145.tif 000059
実施例７−１と同様にして、３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５〜３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．５６（ｍ，１０Ｈ），１．９９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．６８（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１７（Ｍ＋）２４０，１７８，１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−６
0004912145.tif 000060
実施例７−１と同様にして、３−メチル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５９〜２．５４（ｍ，９Ｈ），２．５０〜２．４３（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．６８（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４５（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例７−７
0004912145.tif 000061
実施例７−１と同様にして、３−エチル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．１２〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７７〜３．７４（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２〜２．５９（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５６〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８３〜１．６７（ｍ，８Ｈ），１．３３〜１．２９（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５９（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例７−８
0004912145.tif 000062
実施例７−１と同様にして、３−ベンジル−２−［４−［４−（４−メチルキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．７２〜３．７０（ｍ，４Ｈ），２．６７〜２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）２．３４〜２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０４〜１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５８〜１．５０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５２１（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
実施例７−９
0004912145.tif 000063
実施例７−１と同様にして、２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９〜７．０５（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．７５〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５８〜２．５４（ｍ，６Ｈ），２．５０〜２．４３（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．６３（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３７（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
実施例７−１０
0004912145.tif 000064
実施例７−１と同様にして、２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．０６（ｍ，１Ｈ），３．６６〜３．６３（ｍ，４Ｈ），３．３１〜３．２４（ｍ，２Ｈ），２．７３〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５４〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４７〜２．４４（ｍ，４Ｈ），１．８５〜１．６５（ｍ，８Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５１（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
実施例７−１１
0004912145.tif 000065
実施例７−１と同様にして、２−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．２７（ｍ，６Ｈ），７．０９〜７．０５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１〜３．５９（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５〜２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５１〜２．４８（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．６４（ｍ，６Ｈ），１．５５〜１．４９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１３（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
実施例７−１２
0004912145.tif 000066
５−メチル−２−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（文献：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８５，２０７〜２２２（１９６３）に記載の化合物）を出発原料とし、実施例７−１と同様の方法により、３，６−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．７４〜２．６８（ｍ，３Ｈ），２．６０〜２．５６（ｍ，７Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０３〜１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８８〜１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７１〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．３４（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１３
0004912145.tif 000067
実施例７−１２と同様にして、３−エチル−６−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７６〜２．６７（ｍ，３Ｈ），２．６０〜２．５６（ｍ，７Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８７〜１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７１〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１４
0004912145.tif 000068
ステップ７−１４−Ａ：５−オキソ−ヘキサン酸メチルエステルの合成
0004912145.tif 000069
４規定水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌ、ジエチルエーテル３０ｍｌの混合液に氷冷撹拌下、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ尿素２．０６ｇを２０分間かけて加え、次いで２０分間撹拌した。ジエチルエーテル層を分取し、５−オキソ−ヘキサン酸１．３０ｇを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、容媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製し、５−オキソ−ヘキサン酸メチルエステル１．１５ｇ（８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８９〜１．８４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１４５，５９（ｂａｓｅ）
ステップ７−１４−Ｂ：５−（４−キノリン−２−ピペラジン−１−イル）ヘキサン酸メチルエステルの合成
0004912145.tif 000070
上記ステップ７−１４−Ａで合成した５−オキソ−ヘキサン酸メチルエステル１．１０ｇ、１２−ピペラジン−１−イルキノリン１．３６ｇ、パラトルエンスルホン酸２０ｍｇ及びトルエン５０ｍｌの混合物を１６時間加熱還流し、生成する水を共沸により除いた。溶媒を減圧濃縮」し、残渣をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、塩酸ガスを導入しながら１時間室温撹拌した。これにメタノール１０ｍｌに溶かしたシアノトリヒドロホウ酸ナトリウム３８０ｍｇを加え２時間撹拌した。反応液に０．１規定水酸化カリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、５−（４−キノリン−２−ピペラジン−１−イル）ヘキサン酸メチルエステル９７７ｍｇ（４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４〜３．７１（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．６２（ｍ，３Ｈ），２．６０〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．６４（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３４１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１４−Ｃ：５−（４−キノリン−２−ピペラジン−１−イル）ヘキサン酸の合成
0004912145.tif 000071
１規定水酸化ナトリウム：エタノール＝１：１溶液１０ｍｌに、上記ステップ７−１４−Ｂで合成した５−（４−キノリン−２−ピペラジン−１−イル）ヘキサン酸メチルエステル８５０ｍｇを加え、一時間加熱還流した。冷後、２規定塩酸を加えｐＨ７とし、析出した結晶を濾取、乾燥して５−（４−キノリン−２−ピペラジン−１−イル）ヘキサン酸７２８ｍｇ（８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５〜３．９５（ｍ，４Ｈ），３．０６〜３．００（ｍ，３Ｈ），２．９８〜２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９８〜１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５４〜１．４９（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１４−Ｄ：２−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ヘキサノイルアミノ］−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステルの合成
0004912145.tif 000072
前記ステップ７−１−Ｂで合成した２−アミノ−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル１７０ｍｇのピリジン５ｍｌ溶液中に、氷冷下にて三塩化リン７０ｍｇを加え１５分間攪拌した。室温とし、上記ステップ７−１４−Ｃで合成した５−（４−キノリン−２−ピペラジン−１−イル）ヘキサン酸３２７ｍｇを加え３時間攪拌した後、ピリジンを減圧留去し、酢酸エチルで抽出した。水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、２−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ヘキサノイルアミノ］−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステル１８２ｍｇ（３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．６１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８０〜３．７０（ｍ，４Ｈ），２．９８〜２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．６５（ｍ，３Ｈ），２．６４〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３１〜２．２８（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．５６（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１４−Ｅ：２−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ヘキサノイルアミノ］−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸の合成
0004912145.tif 000073
ステップ７−１４−Ｄで合成した２−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ヘキサノイルアミノ］−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸エチルエステルより、前記ステップ７−１−Ｅと同様にして、２−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ヘキサノイルアミノ］−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．３２（ｂｒ−ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５〜３．９７（ｍ，４Ｈ），３．０４〜２．９６（ｍ，３Ｈ），２．９５〜２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４３〜２．２６（ｍ，６Ｈ），１．９３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．４１（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０６，１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１４−Ｆ：３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000074
上記ステップ７−１４−Ｅで合成した２−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ヘキサノイルアミノ］−シクロヘキサ−１−エンカルボン酸を用いて、前記−ステップ７−１−Ｆと同様にして、３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．７４〜２．６８（ｍ，５Ｈ），２．５９〜２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５０〜２．４７（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．６８（ｍ，８Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４５，１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１５
0004912145.tif 000075
ステップ７−１５−Ａ：２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］安息香酸の合成
0004912145.tif 000076
アントラニル酸エチルを出発原料とし、前記ステップ７−１−Ｃ〜７−１−Ｅと同様にして、２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］安息香酸を合成した。
難溶性のため１Ｈ−ＮＭＲ無し
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３２（Ｍ＋），４１４，１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１５−Ｂ：２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの合成
0004912145.tif 000077
上記ステップ７−１５−Ａで合成した２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］安息香酸４．３２ｇ及び無水酢酸３．０６ｇの混合物を８０℃にて一時間撹拌した後、溶媒を減圧留去して、２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン４．１７ｇ（１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７４〜１．６５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１５−Ｃ：Ｎ−イソプロピル−２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］ベンザミドの合成
0004912145.tif 000078
上記ステップ７−１５−Ｂで合成した２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン４１４ｍｇ、イソプロピルアミン５９０ｍｇ及びテトラヒドロフラン５ｍｌをガラス管内に密封し、外温８０℃で１時間撹拌した。冷後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し、Ｎ−イソプロピル−２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］ベンザミド２７５ｍｇ（５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９９〜５．９７（ｍ，１Ｈ），４．２６〜４．２１（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６１〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６９〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７３（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１５−Ｄ：３−イソプロピル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000079
上記ステップ７−１５−Ｃで合成したＮ−イソプロピル−２−［５−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］ベンザミド２００ｍｇを２５０℃で１時間撹拌した。冷後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製し、３−イソプロピル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン２５ｍｇ（１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４〜４．５６（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７４（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．５７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４５５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１６
0004912145.tif 000080
前記ステップ７−１５−Ｂで合成した２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン２０７ｍｇ及びベンジルアミン１５０ｍｇの混合物を２５０℃で１時間撹拌した。冷後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製し、３−ベンジル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン１６３ｍｇ（６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．１６（ｍ，７Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，３Ｈ），３．７４〜３．７０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５４〜２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８６〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．５５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０３（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ），９１
実施例７−１７
0004912145.tif 000081
実施例７−１６と同様にして、３−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２〜３．７０（ｍ，４Ｈ），２．５２〜２．４８（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８０〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５３〜１．４９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５１９（Ｍ＋），３０７，１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１８
0004912145.tif 000082
ステップ７−１８−Ａ：２−アミノ−６−クロロ−安息香酸メチルエステルの合成
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氷冷下、４規定水酸化ナトリウム２０ｍｌ、ジエチルエーテル５０ｍｌの混合溶液にＮ−メチル−Ｎ−ニトロソ尿素２．７ｇを加え３０分間撹拌した。有機層を分取し、これを２−アミノ−６−クロロ−安息香酸９１５ｍｇのジエチルエーテル２０ｍｌ溶液に加え室温にて１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。与られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、２−アミノ−６−クロロ−安息香酸メチルエステル７９０ｍｇ（８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１８５（Ｍ＋），１５３（ｂａｓｅ），１２６，９０
ステップ７−１８−Ｂ：２−（５−ブロモ−ペンタノイルアミノ）−６−クロロ−安息香酸メチルエステルの合成
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上記ステップ７−１８−Ａで合成した２−アミノ−６−クロロ−安息香酸メチルエステル７５０ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、氷冷下にてピリジン７００ｍｇを加え、次に５−ブロモ吉草酸クロリド８００ｍｇを加えた。反応液を室温とし１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（５−ブロモ−ペンタノイルアミノ）−６−クロロ−安息香酸メチルエステル１．３４ｇ（９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９９〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０〜１．８３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３４７（Ｍ＋），１８５，５５（ｂａｓｅ）
ステップ７−１８−Ｃ：２−クロロ−６−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］安息香酸メチルエステルの合成
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上記ステップ７−１８−Ｂで合成した２−（５−ブロモ−ペンタノイルアミノ）−６−クロロ−安息香酸メチルエステル１．２９ｇ、前記ステップ７−１−Ａで合成した２−ピペラジン−１−イルキノリン８００ｍｇ、トリエチルアミン４００ｍｇ及びトルエン２０ｍｌの混合物を３時間加熱還流した。冷後、反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１５：１）で精製し、２−クロロ−６−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］安息香酸メチルエステル１．１３ｇ（６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４５〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．５９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−１８−Ｄ：５−クロロ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
0004912145.tif 000086
上記ステップ７−１８−Ｃで合成した２−クロロ−６−［５−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ペンタノイルアミノ］安息香酸メチルエステル２５０ｍｇ及び４０％メチルアミンメタノール溶液５ｍｌの混合物をガラス管内に密封し、外温１００℃で１８時間撹拌した。冷後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製し、５−クロロ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン９６ｍｇ（４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−１９
0004912145.tif 000087
５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、１，５−ジメチル−６−［４−（４−キノリン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ブチル］−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９４〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．７０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２０
0004912145.tif 000088
アントラニル酸エチルを出発原料に用いて、実施例７−１８と同様にして、３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７９〜１．７０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２１
0004912145.tif 000089
アントラニル酸エチルを出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、３−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８０〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２２
0004912145.tif 000090
２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸を出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、６，７−ジメトキシ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．５６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４８７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２３
0004912145.tif 000091
２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボン酸エチルエステルを出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、３，５，６−トリメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８３〜２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０〜２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．８９〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．６８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２４
0004912145.tif 000092
２−アミノ−４−メチル安息香酸エチルエステルを出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、３，７−ジメチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６〜３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８８〜２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．５８（ｍ，４Ｈ），２．５１〜２．４８（ｍ，５Ｈ），１．９３〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２５
0004912145.tif 000093
２−アミノ−５−クロロ安息香酸エチルエステルを出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、６−クロロ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５１〜２．４７（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．７１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４６１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２６
0004912145.tif 000094
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸エチルエステルを出発原料として用い、実施例７−１８と同様にして、６−ブロモ−３−メチル−２−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５１〜２．４７（ｍ，２Ｈ），１．９７〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．６４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：５０５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２７
0004912145.tif 000095
ステップ７−２７−Ａ：２−［４−（３−クロロプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリンの合成
0004912145.tif 000096
前記ステップ７−１−Ａで合成した２−ピペラジン−１−イルキノリン８５３ｍｇをアセトン５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム１６０ｍｇを水５ｍｌに溶解し加えた。１−ブロモ−３−クロロプロパン０．５ｍｌを滴下し、室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、２−［４−（３−クロロプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリン１．１０ｇ（９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３〜２．４３（ｍ，６Ｈ），２．０４〜１．９７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−２７−Ｂ：３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
0004912145.tif 000097
ポタシウム  ３−メチル−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリン−２−チオレート（文献：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０，５７４〜５８５（１９９７）に記載の化合物）２３４ｍｇ、上記ステップ７−２７−Ａで合成した２−［４−（３−クロロプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリン２９０ｍｇ及び２−プロパノール５ｍｌの混合物を一晩加熱還流した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン４６７ｍｇ（定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５６〜２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４９〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０１〜１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７８〜１．７０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４９（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２８
0004912145.tif 000098
ポタシウム  ３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−チオレートを出発原料として用い、実施例７−２７と同様にして、３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルチオ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９〜３．７７（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．３９〜３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．５７（ｍ，６Ｈ），２．０９〜２．０２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４４５（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−２９
0004912145.tif 000099
ステップ７−２９−Ａ：３−メチル−２−メチルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000100
ポタシウム  ３−メチル−４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキナゾリン−２−チオレート３４０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌ、ジメチルホルムアミド５ｍｌの混合液に加え、ヨウ化メチル２１０ｍｇを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、クロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、３−メチル−２−メチルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン３１０ｍｇ（定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（ｓ，３Ｈ），２．５６〜２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４９〜２．４６（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．７０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１０（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）
ステップ７−２９−Ｂ：２−［４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリンの合成
0004912145.tif 000101
エタノール３０ｍｌに２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピル］イソインドール−１，３−ジオン（文献：Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，７５，７１〜７８（２００１）に記載の化合物）１．５２ｇを加え、次いでエタノール１０ｍｌに溶解したヒドラジン一水和物１．５０ｇを加え、７時間加熱還流した。冷後、不溶物を濾去して、溶媒を減圧留去した。５規定水酸化ナトリウムでアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、２−［４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリン０．９９ｇ（９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．６３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７０（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
ステップ７−２９−Ｃ：３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000102
上記ステップ７−２９−Ａで合成した３−メチル−２−メチルスルファニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン４２０ｍｇ及び上記ステップ７−２９−Ｂで合成した２−［４−（３−アミノプロピル）ピペラジン−１−イル］キノリン５４０ｍｇの混合物を１４０℃で６時間過熱撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン４２０ｍｇ（４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５６〜３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４〜２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４９〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．８８〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７〜１．７０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３２（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
実施例７−３０
0004912145.tif 000103
ステップ７−３０−Ａ：３−メチル−２−メチルスルファニル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000104
ポタシウム  ３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−チオレートを出発原料として用い、前記ステップ７−２９−Ａと同様にして、３−メチル−２−メチルスルファニル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２２〜８．２０（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２０６（Ｍ＋），１６１（ｂａｓｅ）
ステップ７−３０−Ｂ：３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンの合成
0004912145.tif 000105
上記ステップ７−３０−Ａで合成した３−メチル−２−メチルスルファニル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを出発原料として用い、前記ステップ７−２９−Ｂと同様にして、３−メチル−２−［３−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．６９〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６８〜２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．９２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４２８（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
製造例１
0004912145.tif 000106
無水ピペラジン８．６ｇをエチレングリコール１００ｍｌに溶解し、７−クロロフロ［２，３−ｃ］ピリジンを加え、１４０℃で一晩撹拌した。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、７−ピペラジン−１−イルフロ［２，３−ｃ］ピリジン１．５２ｇ（７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３〜３．８０（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２０３（Ｍ＋），１３５（ｂａｓｅ）
製造例２
製造例１と同様にして、７−（４−メチルピペラジン−１−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000107
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１７（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例３
製造例１と同様にして、４−ピペラジン−１−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000108
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２０３（Ｍ＋），１３５（ｂａｓｅ）
製造例４
製造例１と同様にして、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000109
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１７（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例５
製造例１と同様にして、７−ピペラジン−１−イルチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000110
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１９（Ｍ＋），１５１（ｂａｓｅ）
製造例６
製造例１と同様にして、７−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000111
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２３３（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例７
製造例１と同様にして、４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000112
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１９（Ｍ＋），１５１（ｂａｓｅ）
製造例８
製造例１と同様にして、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000113
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３３（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２３３（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例９
製造例１と同様にして、２−ブロモ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000114
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２９７（Ｍ＋），２２９（ｂａｓｅ）
製造例１０
製造例１と同様にして、２−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000115
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１１（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例１１
製造例１と同様にして、２−メチル−４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000116
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２３３（Ｍ＋），１７７（ｂａｓｅ）
製造例１２
製造例１と同様にして、２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000117
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３０〜３．２７（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１７７（ｂａｓｅ）
製造例１３
製造例１と同様にして、３−ブロモ−４−ピペラジン−１−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン  ２塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000118
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６〜３．３２（ｍ，８Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２９７（Ｍ＋），２２９（ｂａｓｅ）
製造例１４
製造例１と同様にして、３−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000119
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９〜３．５１（ｍ，４Ｈ），３．３７〜３．２７（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１１（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例１５
製造例１と同様にして、３−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  ２塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000120
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６４〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），３．６０〜３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１７９（ｂａｓｅ）
製造例１６
製造例１と同様にして、３−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン  ２塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000121
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），３．９８〜３．５２（ｍ，４Ｈ），３．５２〜３．３２（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６１（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例１７
製造例１と同様にして、７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000122
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１８
製造例１と同様にして、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000123
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３３（ｍ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１９
製造例１と同様にして、５−ピペラジン−１−イル−［１，６］ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000124
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２〜３．３９（ｍ，４Ｈ），３．１６〜３．１４（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１４（Ｍ＋），１４６（ｂａｓｅ）
製造例２０
製造例１と同様にして、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［１，６］ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000125
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９〜８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２２８（Ｍ＋），１５８（ｂａｓｅ）
製造例２１
製造例１と同様にして、５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−［１，６］ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000126
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８〜８．３５（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４２（Ｍ＋），１５８（ｂａｓｅ）
製造例２２
製造例１と同様にして、８−ピペラジン−１−イル−［１，７］ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000127
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１４（Ｍ＋），１４６（ｂａｓｅ）
製造例２３
製造例１と同様にして、８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［１，７］ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000128
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２２８（Ｍ＋），１５８（ｂａｓｅ）
製造例２４
製造例１と同様にして、８−（４−エチルピペラジン−１−イル）−［１，７］ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000129
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４２（Ｍ＋），１５８（ｂａｓｅ）
製造例２５
製造例１と同様にして、２−メチル−ピペラジン−１−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
0004912145.tif 000130
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１７（Ｍ＋），１６１（ｂａｓｅ）
製造例２６
製造例１と同様にして、７−メトキシ−３−メチル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000131
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．３６〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．１４（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１８８（Ｂａｓｅ）
製造例２７
製造例１と同様にして、７−メトキシ−３，４−ジメチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000132
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４１〜３．３４（ｍ，４Ｈ），２．７３〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８５（Ｍ＋），２１５（ｂａｓｅ），２０２
製造例２８
製造例１と同様にして、７−メトキシ−４−メチル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000133
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．２６（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．１４（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），２０１，１８８（ｂａｓｅ）
製造例２９
製造例１と同様にして、７−メトキシ−４−メチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000134
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５，（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．３９（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３０５（Ｍ＋），２３５，８３（ｂａｓｅ）
製造例３０
製造例１と同様にして、７−ブロモ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000135
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４〜８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．１９（ｍ，１Ｈ），３．３６〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１６〜３．１２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２９２（Ｍ＋），２３５，２２３（ｂａｓｅ）
製造例３１
製造例１と同様にして、７−ブロモ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000136
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３〜８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ），３．４７〜３．３９（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．２６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３０５（Ｍ＋），２３５，８３（ｂａｓｅ）
製造例３２
製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000137
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．６９（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例３３
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000138
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．３９（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７１（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例３４
製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000139
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．３７〜３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２０〜３．１３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１７４（ｂａｓｅ）
製造例３５
製造例１と同様にして、１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000140
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２１３（Ｍ＋），１４５（ｂａｓｅ）
製造例３６
製造例１と同様にして、１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000141
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１〜３．４１（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２２７（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
製造例３７
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000142
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，１．１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１〜３．４４（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
製造例３８
製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−（３−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000143
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７０〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３０〜３．１７（ｍ，３Ｈ），３．０８〜２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．７１（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１７５（ｂａｓｅ）
製造例３９
製造例１と同様にして、１−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシ−イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000144
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７０〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３３〜３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６６〜２．５７（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７１（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例４０
製造例１と同様にして、６−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000145
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．３８〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．１２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例４１
製造例１と同様にして、６−メトキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000146
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例４２
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000147
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７１（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例４３
製造例１と同様にして、５−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000148
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．３９〜３．３１（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．１１（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１７４（ｂａｓｅ）
製造例４４
製造例１と同様にして、５−メトキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000149
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５０〜３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．６３（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例４５
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000150
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５０〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７１（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例４６
製造例１と同様にして、７−メチル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000151
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２０〜３．１３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２２７（Ｍ＋），１５９（ｂａｓｅ）
製造例４７
製造例１と同様にして、７−メチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000152
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１〜３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４１（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
製造例４８
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−メチルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000153
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．８０〜２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５９〜２．５２（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５５（Ｍ＋），１７１（ｂａｓｅ）
製造例４９
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000154
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２０〜３．１４（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１７９（ｂａｓｅ）
製造例５０
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000155
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６１（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例５１
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000156
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７５（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例５２
製造例１と同様にして、７−フルオロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000157
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．３７（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．６４（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４５（Ｍ＋），１７５（ｂａｓｅ）
製造例５３
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−フルオロイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000158
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９〜３．３９（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１７５（ｂａｓｅ）
製造例５４
製造例１と同様にして、１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000159
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０〜８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．４９（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３０３（Ｍ＋），２３３（ｂａｓｅ）
製造例５５
製造例１と同様にして、１−（４−エチルピペラジン−１−イル）−７−フェニルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000160
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０〜８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．４８（ｍ，４Ｈ），２．８１〜２．７２（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１７（Ｍ＋），２３３（ｂａｓｅ）
製造例５６
製造例１と同様にして、７−フェニル−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000161
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７〜３．３８（ｍ，４Ｈ），３．２１〜３．１４（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８９（Ｍ＋），２２０（ｂａｓｅ）
製造例５７
製造例１と同様にして、６−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000162
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０〜３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１７〜３．１２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１７９（ｂａｓｅ）
製造例５８
製造例１と同様にして、６−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000163
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６１（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例５９
製造例１と同様にして、６−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000164
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７５（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例６０
製造例１と同様にして、５−クロロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000165
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｔｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４７（Ｍ＋），１７９（ｂａｓｅ）
製造例６１
製造例１と同様にして、５−クロロ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000166
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６１（Ｍ＋），８３（ｂａｓｅ）
製造例６２
製造例１と同様にして、５−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000167
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７５（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例６３
製造例１と同様にして、７−フルオロ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000168
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．２４（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２３１（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例６４
製造例１と同様にして、１−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000169
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４２〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１０〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９６〜３．２７（ｍ，３Ｈ），２．４８〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２８〜２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０８〜１．９２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６９（Ｍ＋），１７５（ｂａｓｅ）
製造例６５
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］ピペラジン−１−イル］イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000170
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５〜６．６９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５〜１．５０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０９（Ｍ＋），１９１（ｂａｓｅ），１２１，１０７
製造例６６
製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］ピペラジン−１−イル］イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000171
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜６．６５（ｍ，２Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８〜１．４７（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４０５（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ），１２１，１０７
製造例６７
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−［４−［トランス−４−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−イル］ピペラジン−１−イル］イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000172
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６〜６．７２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５３〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０９〜２．００（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３５（Ｍ＋），４２０，１９１（ｂａｓｅ），１２１，１０７
製造例６８
製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−［４−［トランス−４−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−イル］ピペラジン−１−イル］イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000173
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８〜６．７２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．５０〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１６〜２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０６〜１．９８（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３１（Ｍ＋），４１６，１８７（ｂａｓｅ），１２１
製造例６９
製造例１と同様にして、１−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000174
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１〜４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．９２〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８３〜２．７３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３９１（Ｍ＋），３７６，２８２，１８７（ｂａｓｅ），１７４
製造例７０
製造例１と同様にして、１−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000175
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２〜７．９９（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．００〜１．９５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），２４２，２０１，１８７（ｂａｓｅ）
製造例７１
製造列１と同様にして、１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000176
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７７（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ），１７４，１３５
製造例７２
製造例１と同様にして、１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000177
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９３〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６４〜２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４０〜２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９４〜１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６５〜１．５２（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８３（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７３
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000178
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７〜３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．１６（ｍ，３Ｈ），２．９３〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６３〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６３〜１．５１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８７（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７４
製造例１と同様にして、８−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−１，７−ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000179
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６〜４．９０（ｍ，２Ｈ），３．３２〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１９〜３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３４〜２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．５０（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５４（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７５
製造例１と同様にして、５−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−１，６−ナフチリジンを得た。
0004912145.tif 000180
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０〜８．３７（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．４０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１〜３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９７〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７〜２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．７５（ｍ，３Ｈ），１．５５〜１．５０（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５４（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７６
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000181
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１７（ｍ，３Ｈ），２．９４〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３９〜２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９５〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５５〜１．４８（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８７（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７７
製造例１と同様にして、１−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−７−メトキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000182
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７〜３．７４（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．１５（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３９〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３２〜２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９３〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５９〜１．５１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８３（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７８
製造例１と同様にして、３−クロロ−１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000183
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０〜７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３〜３．８９（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９５〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６１〜２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５３〜１．４７（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８７（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例７９
製造例１と同様にして、３−クロロ−１−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−７−メチルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000184
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９５〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３５〜２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．５１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３０１（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例８０
製造例１と同様にして、７−クロロ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000185
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７〜２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３〜２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４５〜１．２８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３０１（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例８１
製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000186
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６〜３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９８〜２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３５〜２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４２〜１．３２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２９７（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例８２
製造例１と同様にして、７−メチルスルファニル−１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000187
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１５（ｍ，３Ｈ），２．９４〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４３〜２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９７〜１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６６〜１．４７（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２９９（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例８３
0004912145.tif 000188
まず、製造例１と同様にして、７−メチルスルファニル−１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イルイソキノリン２８５ｍｇを得た。これに、３０％過酸化水素水１ｍｌ及び酢酸０．５ｍｌを加え、室温で１５分攪拌後、アンモニア水でアルカリ性としてジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：４）で精製し、７−メタンスルフィニル−１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イルイソキノリン２３５ｍｇ（７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３〜８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．３３〜３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０２〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７０〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４６〜２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９７〜１．７５（ｍ，３Ｈ），１．６２〜１．４６（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１５（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例８４
0004912145.tif 000189
まず、製造例１と同様にして、７−メトキシ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリン６１０ｍｇを得た。これに、４７％臭化水素酸水溶液８ｍｌを加え２時間加熱還流した。冷後、５規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（飽和アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝０．５：５：４５）で精製し７−ヒドロキシ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリン５００ｍｇ（８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７１〜３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９５〜２．８３（ｍ，３Ｈ），２．６０〜２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３１〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．５４（ｍ，４Ｈ），１．３９〜１．２６（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２８３（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例８５
製造例８４と同様にして、１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イル−７−ヒドロキシイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000190
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７１〜３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３２〜３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２１〜３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０１〜２．８５（ｍ，３Ｈ），２．５５〜２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９８〜１．７９（ｍ，３Ｈ），１．５９〜１．４９（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６９（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例８６
製造例８４において合成した７−ヒドロキシ−１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルイソキノリン１０５ｍｇをＮ−メチルピロリドン３ｍｌに溶解し、これにスルファモイルクロリド１．００ｇを加え室温で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：９０）で精製し、１−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−７−スルファモイルイソキノリン８５ｍｇ（７５％）を得た。
0004912145.tif 000191
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２〜３．４９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４〜２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｄｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２１〜２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８３〜１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４３〜１．２１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３６２（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例８７
製造例８６と同様にして、１−（Ｓ）−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラン−２−イル−７−スルファモイルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000192
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７３〜３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１８〜３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８６〜２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６３〜２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４３〜２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．７４（ｍ，３Ｈ），１．５３〜１．４１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３４８（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例８８
ステップ１：１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−クロロイソキノリンの合成。
0004912145.tif 000193
１，７−ジクロロイソキノリン３．９６ｇ及びベンジルピペラジン１０．５０ｇの混合物を１５０℃で３時間攪拌した。残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水素で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−クロロイソキノリン４．７８ｇ（７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．２３（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３７（Ｍ＋），１９１，１５９，９１（ｂａｓｅ）
ステップ２：１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−ジメチルアミノイソキノリンの合成。
0004912145.tif 000194
上記ステップ１で合成した１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−クロロイソキノリン１．０１ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解した後、これに酢酸パラジウム２０ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル４８ｍｇ、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド４５０ｍｇ及び２．０Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液５ｍｌを加えて封管し、この混合物を８０℃で１６時間攪拌した。不溶物を濾別した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製して、１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−ジメチルアミノイソキノリン２６１ｍｇ（２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．２０（ｍ，６Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｓ，６Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３４６（Ｍ＋），３３０，２００（ｂａｓｅ），１８７，９１
ステップ３：７−ジメチルアミノ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンの合成。
0004912145.tif 000195
上記ステップ２で合成した１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−７−ジメチルアミノイソキノリン２５０ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、これに１０％パラジウム炭素５０ｍｇを加え、この混合物を水素雰囲気下室温にて１６時間攪拌した。不溶物を濾別し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製し、７−ジメチルアミノ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン４６ｍｇ（２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５６（Ｍ＋），２００，１８７（ｂａｓｅ）
製造例８９
製造例８８で得られた化合物を常法によりメチル化し、７−ジメチルアミノ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000196
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７０（Ｍ＋），２００，１８７（ｂａｓｅ）
製造例９０
製造例８８と同様にして、７−メチルアミノ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000197
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４２（Ｍ＋），１９８，１８６，１７３（ｂａｓｅ）
製造例９１
製造例８９と同様にして、７−メチルアミノ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000198
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５６（Ｍ＋），１８６（ｂａｓｅ），１７３，１５７
製造例９２
ステップ１：２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペラジンの合成。
0004912145.tif 000199
アルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン２５ｍｌ及びジイソプロピルアミン２．７８ｇの混合物に、氷冷下にて、１．５８Ｍのｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１７．５ｍｌを滴下し、そのまま３０分攪拌した。これに、氷冷下にて、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペラジン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，１９８０，２１，３０１９−３０２０を参照して製造したもの）２．５０ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液を滴下し、そのまま３時間攪拌した後、５−クロロメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール２．３０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を氷冷下にて滴下し、そのまま１時間攪拌した。反応液を室温とし、１８時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペラジン２．８４ｇ（６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．５２〜４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３４（Ｍ＋），２７８，１４４，５７（ｂａｓｅ）
ステップ２：２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンの合成。
0004912145.tif 000200
上記ステップで合成した２−ベンゾ［１，８］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペラジン２．００ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、これに水素化リチウムアルミニウム１．００ｇを加え１６時間加熱還流した。反応液に１０％水酸化カリウム水溶液を加え、不溶物を濾別し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン１．２７ｇ（６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６８（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．０２〜３．８７（ｍ，３Ｈ），３．７８〜３．５４（ｍ，２Ｈ），２．９６〜２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６５〜２．５１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２０（Ｍ＋），２１９，５７（ｂａｓｅ）
ステップ３：１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−４−イル）−７−メトキシイソキノリンの合成。
0004912145.tif 000201
上記ステップで合成した２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン３２０ｍｇ、１−クロロ−７−メトキシイソキノリン２００ｍｇ及びトリエチルアミン１１０ｍｇの混合物を、エチンングリコール２ｍｌ中にて１５０℃で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−４−イル）−７−メトキシイソキノリン２１０ｍｇ（４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．３３〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２１〜３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．６６（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４７７（Ｍ＋），３４２（ｂａｓｅ），１８７，１３５
ステップ４：１−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシイソキノリンの合成。
0004912145.tif 000202
上記ステップで合成した１−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−４−イル）−７−メトキシイソキノリン１５０ｍｇを４規定塩酸ジオキサン溶液１０ｍｌ中にて１８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製し、１−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチルピペラジン−１−イル）−７−メトキシイソキノリン６９ｍｇ（５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６６〜３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３０〜３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．６４（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３７７（Ｍ＋），２４２（ｂａｓｅ），１８７，１３５
製造例９３
0004912145.tif 000203
アセトン１０ｍｌ中に７−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン５０ｍｇ、４−フルオロ臭化ベンジル１００ｍｇ及びトリエチルアミン１００ｍｇを加えて、５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、１−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−７−メトキシイソキノリン５２ｍｇ（７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜６．９９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４５〜３．３５（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．６７（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３５１（Ｍ＋），１８７（ｂａｓｅ）
製造例９４
製造例９３と同様にして、１−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］イソキノリンを得た。
0004912145.tif 000204
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，１．２Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜６．９９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４７〜３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７５〜２．６８（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２１（Ｍ＋），１５７（ｂａｓｅ）
製造例９５
ステップ１：１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−７−ヒドロキシイソキノリンの合成。
0004912145.tif 000205
７−メトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン４．００ｇ及び４７％臭化水素酸水溶液４０ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。冷後、５規定水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ性とし、次いで１，４−ジオキサン３０ｍｌ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート３．９４ｇを加えて、室温で１時間攪拌した。酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）７−ヒドロキシイソキノリン４．６３ｇ（８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．２３（ｍ，２Ｈ），３．７２〜３．６４（ｍ，４Ｈ），３．３４〜３．２６（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３２９（Ｍ＋），１７３（ｂａｓｅ）
ステップ２：７−ヒドロキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  塩酸塩の合成。
0004912145.tif 000206
上記ステップで合成した１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）７−ヒドロキシイソキノリン７０ｍｇ及び４規定塩酸酢酸エチル溶液３ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。結晶を濾取して酢酸エチルで洗浄し、７−ヒドロキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  塩酸塩４３ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．５６（ｍ，２Ｈ），４．０６〜３．９８（ｍ，４Ｈ），３．６８〜３．５９（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２２９（Ｍ＋），１７３（ｂａｓｅ）
製造例９６
0004912145.tif 000207
７−メトキシ−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン７９５ｍｇ及び４７％臭化水素酸水溶液８ｍｌの混合物を２．５時間加熱還流した。冷後、２０％水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（飽和アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：９０）で精製し７−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン６７３ｍｇ（８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．１９（ｍ，２Ｈ），３．４８〜３．３５（ｍ，４Ｈ），２．７０〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１７３（ｂａｓｅ）
製造例９７
0004912145.tif 000208
１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−７−ヒドロキシイソキノリン１０５ｍｇをアセトン１０ｍｌに溶解した後、炭酸カリウム９３ｍｇ及びヨウ化エチル５５ｍｇを加え２時間加熱還流した。ヨウ化エチル５５ｍｇを追加して２時間還流した後、炭酸カリウム４８ｍｇ及びヨウ化エチル５５ｍｇを追加して、更に、一晩還流した。冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−７−エトキシイソキノリン１０２ｍｇ（９０％）を得た。
次にこれを、４規定塩酸ジオキサン溶液３ｍｌ中にて、室温で３０分攪拌した。１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし酢酸エチルで抽出、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：４）で精製し７−エトキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン６７ｍｇ（９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３８〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２０〜３．１４（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１８８（ｂａｓｅ）
製造例９８
製造例９７と同様にして、７−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000209
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．０６（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．２９〜３．２２（ｍ，４Ｈ），３．１３〜３．０６（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３７（Ｍ＋），１０９（ｂａｓｅ）
製造例９９
製造例９７と同様にして、７−ベンジルオキシ−１−ピペラジン−１−イルイソキノリンを得た。
0004912145.tif 000210
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．２９（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），３．２４〜３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０８〜３．０２（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３１９（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
製造例１００
製造例９７と同様にして、７−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）ブトキシ］−１−ピペラジン−１−イルイソキノリン  塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000211
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９７〜７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８９〜７．８０（ｍ，４Ｈ），７．５７〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．６３（ｍ，８Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋），１６０（ｂａｓｅ）
実施例１０１
実施例９７と同様にして、７−スルファモイルオキシ−１−ピペラジン−１−イソキノリン  塩酸塩を得た。
0004912145.tif 000212
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１９〜８．１１（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５〜３．５７（ｍ，４Ｈ），３．４０〜３．３１（ｍ，４Ｈ）
製造例１０２
0004912145.tif 000213
ステップ１０２−Ａ
0004912145.tif 000214
３−フルアルデヒド１０．０ｇおよび、マロン酸１５．０ｇをピリジン１２ｍｌに加え、８０℃から９０℃で２時間加熱撹拌した。反応液を氷水にあけ、１規定塩酸で弱酸性とし、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルに溶解後、１規定塩酸で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、３−フラン−３−イルアリリックアシッド１１．７８ｇ（８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７０〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．６２〜６．６１（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１３８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
ステップ１０２−Ｂ
0004912145.tif 000215
上記ステップ１０２−Ａで得た３−フラン−３−イルアリリックアシッド５．０ｇおよび、トリエチルアミン４．３ｇをアセトン５０ｍｌに溶解し、氷冷下、クロロ炭酸エチル５．２ｇを１０分かけて滴下した。氷冷下で３０分撹拌後、アジ化ナトリウム水溶液（アジ化ナトリウム３．５ｇを精製水１５ｍｌに溶解したもの）を滴下し、さらに１時間氷冷下撹拌した。氷水１５０ｍｌを加え、ベンゼンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、液温を３０℃以下に保ち、約２０ｍｌに濃縮した。この溶液を、２２０℃に加熱したジフェニルメタン４０ｍｌ、トリブチルアミン７ｍｌに、液温が２２０℃を保つよう、１．５時間かけてベンゼンを留去しながら滴下した。滴下終了後、冷却し、ｎ−ヘキサンを加え、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン３．１５ｇ（６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１３５（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
ステップ１０２−Ｃ
0004912145.tif 000216
上記ステップ１０２−Ｂで得た６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン３．１ｇをオキシ塩化リン１６．０ｇ中、１．５時間加熱還流し、反応液を氷にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和した。クロロホルムにより抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、７−クロロフロ［２，３−ｃ］ピリジン２．３６ｇ（６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：１５３（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
ステップ１０２−Ｄ
0004912145.tif 000217
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−プロリン１２．５ｇおよび、カルボニルジイミダゾール８．９ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、３０分撹拌した。グリシンメチルエステル塩酸塩６．９ｇおよび、トリエチルアミン５．６ｇを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、および、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメタノール１００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素２．０ｇを加え、水素気流下、一晩撹拌し、触媒を濾別し、濃縮した。この残渣をメタノール１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミンを加え、１４時間加熱還流した。濃縮し、２−プロパノールを適量加え、析出した結晶を濾取、乾燥し、（８ａＳ）−２−ベンジルオキシカルボニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１，４−ジオン６．４８ｇ（８４％）を得た。この（８ａＳ）−２−ベンジルオキシカルボニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１，４−ジオン４．０ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶かし、水素化リチウムアルミニウム５．９ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液へ滴下した後、１４時間加熱還流した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した後、ベンジルオキシカルボニルクロリドを加え、氷冷下１時間、続いて室温で２時間撹拌した。クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）で精製し、（８ａＳ）−２−ベンジルオキシカルボニルオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン２．７７ｇ（４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３６〜７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．２８〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．１５〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．６６（ｍ，５Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２６０（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
ステップ１０２−Ｅ
0004912145.tif 000218
上記ステップ１０２−Ｄで得た（８ａＳ）−２−ベンジルオキシカルボニルオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン５．２ｇをメタノール１００ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素２．０ｇを加え、水素気流下１時間撹拌した後、触媒を濾別し、反応液を濃縮して（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン４．６５ｇ（１００％）を得た。
ステップ１０２−Ｆ
0004912145.tif 000219
上記ステップ１０２−Ｅで得た（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン３８０ｍｇをエチレングリコール１０ｍｌに溶解し、上記ステップ１０２−Ｃで得た７−クロロフロ［２，３−ｃ］ピリジン２７０ｍｇ、トリエチルアミン２０２ｍｇを加え、１４０℃で一晩撹拌した。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、７−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン１９０ｍｇ（３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０〜４．７６（ｍ，１Ｈ），４．７１〜４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３２５〜３．１４（ｍ，３Ｈ），２．８７〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．５１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例１０３
0004912145.tif 000220
製造例１０２と同様にして、７−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４〜４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．３１（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９２〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５０〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２７〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５９〜１．５１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１０４
0004912145.tif 000221
製造例１０２と同様にして、４−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．２９（ｍ，３Ｈ），４．１７〜４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０７〜４．０２（ｍ，１Ｈ），３．２８〜３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１９〜３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９４〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．５０（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１０７（ｂａｓｅ）
製造例１０５
0004912145.tif 000222
製造例１０２と同様にして、４−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５〜４．３１（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１８〜３．１３（ｍ，２Ｈ），２．９１〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４４〜２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２５〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．５０（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例１０６
0004912145.tif 000223
製造例１０２と同様にして、２−ブロモ−４−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．１４（ｍ，３Ｈ），２．９１〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５１〜２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２７〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５４〜１．４９（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３３７（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
製造例１０７
0004912145.tif 000224
製造例１０２と同様にして、４−（（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３〜３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９０〜２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．３Ｈｚ，３Ｈ），２．５３〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３７〜２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５４〜１．５０（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７３（Ｍ＋），１７７（ｂａｓｅ）
製造例１０８
0004912145.tif 000225
製造例１０２と同様にして、７−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５〜４．３１（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．１５（ｍ，３Ｈ），２．９３〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５１〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２８〜２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．７３（ｍ、１Ｈ），１．５６〜１．５２（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１０９
0004912145.tif 000226
製造例１０２と同様にして、４−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７〜４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９〜３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９５〜２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３０〜２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９４〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．４９（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１１０
0004912145.tif 000227
製造例１０２と同様にして、７−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９〜４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６９〜４．６５（ｍ，１Ｈ），３．３２４〜３．１２（ｍ，３Ｈ），２．８６〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４３〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３７〜２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．４９（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例１１１
0004912145.tif 000228
製造例１０２と同様にして、７−（（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６〜４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６８〜４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５６〜４．５２（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１９〜３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１〜２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９２〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例１１２
0004912145.tif 000229
製造例１０２と同様にして、７−（（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７〜４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３８〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８６〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７２〜２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２８〜２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７５（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１１３
0004912145.tif 000230
製造例１０２と同様にして、４−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３〜６．８２（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３５〜４．３１（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ．１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１８〜３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９２〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２５〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５６〜１．４８（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２４３（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例１１４
0004912145.tif 000231
製造例１０２と同様にして、４−（（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７〜４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２〜４．２７（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１〜３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８６〜２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６６〜２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６〜２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８９〜１．８２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５９（Ｍ＋），１４７（ｂａｓｅ）
製造例１１５
0004912145.tif 000232
製造例１０２と同様にして、４−（（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．４２〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．２１（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．１２（ｍ，３Ｈ），２．８６〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２〜２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２６〜２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５５〜１．４８（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１６１（ｂａｓｅ）
製造例１１６
0004912145.tif 000233
製造例１０２と同様にして、７−（（７Ｒ，８ａＳ）−７−ベンジルオキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．２２（ｍ，７Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２６（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８５〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６２〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８〜２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８１〜１．７５（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３６５（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
製造例１１７
0004912145.tif 000234
製造例１０２と同様にして、４−（（７Ｒ，８ａＳ）−７−ベンジルオキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．２６（ｍ，８Ｈ），４．５３〜４．４（ｍ，２Ｈ），４．２５〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２１〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１１〜３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８５〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６６〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．２Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７９〜１．７１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：３６５（Ｍ＋），１６３（ｂａｓｅ）
製造例１１８
0004912145.tif 000235
製造例１０２と同様にして、７−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルフロ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５〜４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９〜４．４３（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９４〜２．７７（ｍ，３Ｈ），２．４７〜２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１５〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７３〜１．６４（ｍ，３Ｈ），１．４０〜１．２９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例１１９
0004912145.tif 000236
製造例１０２と同様にして、４−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．１３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４〜２．８１（ｍ，３Ｈ），２．４６〜２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１５〜２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４２〜１．２４（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２５７（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例１２０
0004912145.tif 000237
製造例１０２と同様にして、７−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２〜４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５〜２．８２（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２０〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４０〜１．３１（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７３（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例１２１
0004912145.tif 000238
製造例１０２と同様にして、４−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８７〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５〜２．８３（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｄｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２４〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７３〜１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４２〜１．２９（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ，ｍ／ｅ：２７３（Ｍ＋），１１０（ｂａｓｅ）
製造例：錠剤：
ｍｇ／錠  
活性成分                                          ５．０
でん粉                                          １０．０
乳糖                                            ７３．０
カルボキシメチルセルロースカルシウム            １０．０
タルク                                            １．０
ステアリン酸マグネシウム                          １．０      
１００．０
活性成分を７０μｍ以下の粒度に粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径を１０００μｍ前後に整粒し、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。