(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004956194.tif 000334
「式中、Ｒ１は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキルまたは複素環式基を；Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アミノ基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、ジメチルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシルおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、単環の複素環式、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾモルホリニル、ベンゾモルホロニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾチアジアゾリル基を；Ｘ１は、カルボニル基を；Ｘ２は、結合手を；Ｘ３は、結合手を；Ｘ４は、一般式、−Ｘ６−Ｘ５−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５は、酸素原子または結合手を；Ｘ６は、結合手を意味する。」で表される基を示す。」で表されるアントラニル酸誘導体またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子；Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい環状アミノ基、置換されていてもよいアルアルキル基および置換されていてもよい複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基；Ｒ３が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基および置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾモルホリニル、ベンゾモルホロニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾチアジアゾリル基である請求項１記載のアントラニル酸誘導体またはその塩。
【請求項３】
Ｒ３が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニルまたは２，３−ジヒドロベンゾチエニル基である請求項１または２記載のアントラニル酸誘導体またはその塩。
【請求項４】
請求項１〜３記載のアントラニル酸誘導体またはその塩を含有するマトリックスメタロプロテアーゼ１３産生阻害剤。
【請求項５】
請求項１〜３記載のアントラニル酸誘導体またはその塩を含有する関節リウマチ疾患治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ１３（ＭＭＰ−１３）産生阻害作用を有する新規なアントラニル酸誘導体またはその塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
マトリックスメタロプロテアーゼは、細胞外マトリックスの成分を基質とする亜鉛依存性のプロテアーゼからなるファミリーであり、分泌後にプロペプチドを除かれて活性化される。ヒトにおいては、２０種以上のマトリックスメタロプロテアーゼが同定されており、そのドメイン構造と基質特異性から、コラゲナーゼ（ＭＭＰ−１、８、１３）、ゼラチナーゼ（ＭＭＰ−２、９）、ストロムライシン（ＭＭＰ−３、１０）、マトリライシン（ＭＭＰ−７、２６）、膜型ＭＭＰ（ＭＭＰ−１４、１５、１６、１７、２４、２５）およびその他に分類されている。このマトリックスメタロプロテアーゼの過剰発現が、様々な癌細胞において観察され、その増殖と転移に関与すると考えられている。これまでに、マトリックスメタロプロテアーゼを阻害する抗癌剤の開発が行われている（非特許文献１）。【０００３】
関節リウマチや変形性関節症の治療剤として、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬の開発が行われている。関節軟骨は、軟骨に特異的なII型コラーゲンの網目構造の中に、軟骨型のプロテオグリカン、すなわちアグリカンやヒアルロン酸などが埋め込まれるようにして成り立っている。これらの細胞外マトリックスの維持に、マトリックスメタロプロテアーゼが関与している。マトリックスメタロプロテアーゼとその内因性インヒビターであるＴＩＭＰ（tissue inhibitor of metalloproteinases）の不均衡が起きてマトリックスメタロプロテアーゼが過剰になると、軟骨および骨の破壊が進行する。特にコラーゲン繊維が損傷を受けると、関節リウマチや変形性関節症に見られるような進行性の関節破壊に陥る。過剰なマトリックスメタロプロテアーゼを阻害することにより、関節リウマチや変形性関節症における長期的な関節破壊の進行の抑制が期待できる（非特許文献２）。【０００４】
変形性関節症では、インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）αの産生も亢進し、細胞外マトリックスが破壊される。II型コラーゲンやフィブロネクチンの分解物によって、このマトリックスメタロプロテアーゼ産生はさらに亢進し、関節内のマトリックス分解が進行する。このマトリックスの障害がある閾値を越えると、軟骨細胞の形質が病的に変化し、関節破壊が進行し続ける。このII型コラーゲンの分解において中心的役割を果たしているのが、ＭＭＰ−１３である（非特許文献３）。【０００５】
【非特許文献１】カレント・オンコロジー・レポーツ（Current Oncology Reports）、第6巻、第96〜102頁、2004年
【非特許文献２】アナルス・オブ・ザ・リウマティック・ディジィーズ（Annals of the Rheumatic Diseases）、第60巻、第62〜67頁、2001年
【非特許文献３】バイオケミカル・ソサイエティー・シンポジア（Biochemical Society Symposia）、第70巻、第115〜123頁、2003年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
マトリックスメタロプロテアーゼ、特にＭＭＰ−１３産生を阻害する薬剤が強く望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
このような状況下において、本発明者らは鋭意検討を行った結果、一般式［１］
【化１】
0004956194.tif 000002
「式中、Ｒ１は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキルまたは複素環式基を；Ｒ３は、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｘ１は、カルボニル基またはスルホニル基を；Ｘ２は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を；但し、Ｘ１がスルホニル基、かつ、Ｘ４が結合手の場合、Ｘ２は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を；Ｘ３は、酸素原子、硫黄原子または結合手を；Ｘ４は、一般式、−Ｘ５−Ｘ６−または−Ｘ６−Ｘ５−（但し、各一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５は、酸素原子、硫黄原子、保護されていてもよいイミノ基、スルフィニル基、スルホニル基または結合手を；Ｘ６は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を意味する。」で表される基を示す。」で表されるアントラニル酸誘導体またはその塩が、ＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の新規なアントラニル酸誘導体またはその塩は、ＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することから、たとえば、関節リウマチ、変形性関節症および癌などＭＭＰ−１３が関与する疾患の治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明化合物について詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルケニル基を；アルキニル基とは、たとえば、エチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルキニル基を；シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−８シクロアルキル基を；シクロアルケニル基とは、たとえば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどのＣ３−８シクロアルケニル基を；アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキレン基を；アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレンおよび２−ブテニレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニレン基を；アルキニレン基とは、たとえば、エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレンおよび２−ブチニレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニレン基を；アリール基とは、たとえば、フェニルおよびナフチルなどの基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチルなどのアルＣ１−６アルキル基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびイソペンチルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を；アリールオキシ基とは、たとえば、フェノキシおよびナフトキシなどの基を；アルコキシアルキル基とは、たとえば、メトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；アルアルキルオキシアルキル基とは、たとえば、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチルなどのアルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；【００１０】
アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニルおよびイソバレリルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基、ベンジルカルボニルなどのアルＣ１−６アルキルカルボニル基、ベンゾイルおよびナフトイルなどの環式炭化水素カルボニル基、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルおよびフロイルなどの複素環式カルボニル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基ならびにアミノ酸（アミノ酸としては、たとえば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどが挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のα−アミノアルカノイル基を；アルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルオキシカルボニル基を；アルアルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を；アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェニルオキシカルボニルなどの基を；【００１１】
アシルオキシ基とは、たとえば、アセチルオキシおよびプロピオニルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイルオキシ基ならびにベンゾイルオキシなどのアロイルオキシ基を；アシルアルキル基とは、たとえば、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メトキシベンゾイルメチルおよび１−ベンゾイルエチルなどの基を；アシルオキシアルキル基とは、たとえば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどの基を；アルキルチオアルキル基とは、たとえば、メチルチオメチル、エチルチオメチルおよびプロピルチオメチルなどのＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオなどの基を；アルカンスルホニル基とは、たとえば、メタンスルホニル、エタンスルホニルおよびプロパンスルホニルなどのＣ１−６アルカンスルホニル基を；アリールスルホニル基とは、たとえば、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルおよびナフタレンスルホニルなどの基を；アルカンスルホニルオキシ基とは、たとえば、メタンスルホニルオキシおよびエタンスルホニルオキシなどのＣ１−６アルカンスルホニルオキシ基を；アリールスルホニルオキシ基とは、たとえば、ベンゼンスルホニルオキシおよびトルエンスルホニルオキシなどの基を；アリールチオアルキル基とは、たとえば、フェニルスルフェニルメチルおよび２−（ｐ−ニトロフェニルスルフェニル）エチルなどの基を；アリールスルホニルアルキル基とは、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルエチルなどの基を；アルカンスルホンアミド基とは、たとえば、メタンスルホンアミドおよびエタンスルホンアミドなどのＣ１−６アルカンスルホンアミド基を意味する。【００１２】
含酸素複素環式基とは、たとえば、２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの基を；含硫黄複素環式基とは、たとえば、テトラヒドロチオピラニルなどの基を；複素環オキシカルボニル基とは、たとえば、２−フルフリルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルなどの基を；含窒素複素環式アルキル基とは、たとえば、フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの基を；置換シリル基とは、たとえば、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリブチルシリルなどの基を；アルキルシリルアルキル基とは、たとえば、２−（トリメチルシリル）エチルなどの基を意味する。【００１３】
単環の複素環式基とは、たとえば、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニルおよびピラゾリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基；フリルおよびピラニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む単環の含酸素複素環式基；チエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む単環の含硫黄複素環式基；オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基；チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルおよびチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基ならびにチオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子および硫黄原子のみを含む単環の含酸素・硫黄複素環式基などを意味する。【００１４】
二環式の複素環式基とは、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニルおよび２，３−ジヒドロベンゾピロリル基などの該環を形成する異項原子として１〜３個の窒素原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素複素環式基；ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニルおよび２，３−ジヒドロベンゾフラニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含酸素複素環式基；ベンゾチエニルおよび２，３−ジヒドロベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式基；ベンゾモルホリニルおよびベンゾモルホロニル基などの１０以上の原子で該環を形成し、異項原子として窒素原子および酸素原子を含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素・酸素複素環式基ならびにベンゾチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。【００１５】
複素環式基とは、たとえば、単環の複素環式基；二環式の複素環式基；ならびにチアントレニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびフェノキサジニルなどの三環式の複素環式基を意味する。【００１６】
環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２〜３環性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびペルヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモチオモルホリン−４−イルおよび１，２，４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、１Ｈ−インドール−１−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、プリン−７−イル、テトラヒドロキノリン−１−イルおよびテトラヒドロイソキノリン−２−イルなどの飽和または不飽和の２〜３環性の環状アミノ基；ならびに５−アザスピロ［２.４］ヘプタン−５−イル、２，８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５，８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、２，８−ジアザスピロ［４.４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５〜１２員の環状アミノ基を意味する。【００１７】
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜615頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００１８】
イミノ保護基としては、通常のイミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜615頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００１９】
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第17〜245頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２０】
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第369〜453頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アシルアルキル基、アリールチオアルキル基、アリールスルホニルアルキル基、含酸素複素環式基、アルキルシリルアルキル基、アシルオキシアルキル基、含窒素複素環式アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルケニル基ならびに置換シリル基などが挙げられる。【００２１】
フェノール性ヒドロキシル保護基としては、通常のフェノール性ヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第246〜287頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２２】
チオール保護基としては、通常のチオール基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第454〜493頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２３】
アセチレン保護基としては、通常のアセチレンの保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第654〜659頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、置換シリル基などが挙げられる。【００２４】
脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基およびアシルオキシ基などが挙げられる。【００２５】
一般式［１］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記、塩の中で一般式［１］の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。【００２６】
本発明におけるＲ２のフェニル、シクロアルキルおよび複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル、アミノおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ３のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、単環の複素環式および二環式の複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アミノ基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、ジメチルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシルおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
Ｘ２およびＸ６のアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル、アミノおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。【００２７】
上記で示される置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基の置換基としては、たとえば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、環状アミノ基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、アルアルキル基、カルバモイル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、複素環式基ならびに保護されていてもよいカルボキシル、アミノおよびヒドロキシル基などが挙げられる。【００２８】
本発明化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
Ｒ１が、水素原子である化合物が好ましい。
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、Ｃ５−７シクロアルキルまたは複素環式基である化合物が好ましく、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい環状アミノ基、置換されていてもよいアルアルキル基および置換されていてもよい複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基である化合物がより好ましく、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい環状アミノ基および置換されていてもよい単環の複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基である化合物がさらに好ましく、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、環状アミノ基および該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含酸素複素環式、該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式または該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含窒素・硫黄複素環式基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよいフェニル、Ｃ５−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物が好ましく、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ヒドロキシル基、アルカンスルホニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基および置換されていてもよい複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物がより好ましく、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基および置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物がさらに好ましく、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、該環を形成する異項原子として１〜３個の窒素原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含窒素複素環式、該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含酸素複素環式または該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式基である化合物がよりさらに好ましい。【００２９】
Ｘ１が、カルボニル基である化合物が好ましい。
Ｘ２が、置換されていてもよいアルキルおよびフェニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手である化合物が好ましく、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基または結合手である化合物がより好ましく、アルキレン基、アルケニレン基または結合手である化合物がさらに好ましい。
Ｘ３が、酸素原子または結合手である化合物が好ましく、結合手である化合物がより好ましい。
Ｘ２が、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基の場合、Ｘ３が、酸素原子である化合物が好ましい。【００３０】
Ｘ４が、一般式−Ｘ６−Ｘ５−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５は、酸素原子、硫黄原子、保護されていてもよいイミノ基、スルフィニル基、スルホニル基または結合手を；Ｘ６は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を意味する。」である化合物が好ましい。
Ｘ４が、一般式−Ｘ６ｐ−Ｘ５ｐ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｐは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｘ６ｐは、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を意味する。」である化合物が好ましく、一般式−Ｘ６ｐ−Ｘ５ｑ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｑは、酸素原子、硫黄原子または結合手を；Ｘ６ｐは、前記と同様の意味を示す。」である化合物がより好ましく、一般式−Ｘ６ｑ−Ｘ５ｒ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｒは、結合手を；Ｘ６ｑは、アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を意味する。」である化合物がさらに好ましい。
Ｘ４が、一般式−Ｘ６ｒ−Ｘ５ｐ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ６ｒは、結合手を；Ｘ５ｐは、前記と同様の意味を示す。」である化合物が好ましく、一般式−Ｘ６ｒ−Ｘ５ｓ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｓは、酸素原子または結合手を；Ｘ６ｒは、前記と同様の意味を示す。」である化合物がより好ましい。【００３１】
本発明化合物中、代表的化合物としては、たとえば、以下の表１〜６に記載の化合物が挙げられる。【００３２】
【表１】
0004956194.tif 000003
【００３３】
【表２】
0004956194.tif 000004
【００３４】
【表３】
0004956194.tif 000005
【００３５】
【表４】
0004956194.tif 000006
【００３６】
【表５】
0004956194.tif 000007
【００３７】
【表６】
0004956194.tif 000008
【００３８】
また、一般式［１］の化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。【００３９】
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。【００４０】
［製造法１］
0004956194.tif 000009
「式中、Ｒ１ａは、カルボキシル保護基を；Ｒ３ａは、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、該環を形成する炭素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ４は、水素原子または低級アルキル基を；Ｘ７は、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｌ１は、脱離基を；Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」【００４１】
一般式［３ａ］の化合物として、たとえば、ピリジン−３−ボロン酸、３−（メタンスルホンアミド）フェニルボロン酸、チオフェン−２−ボロン酸、ベンゾフラン−２−ボロン酸および３−メトキシフェニルボロン酸などが知られている。一般式［３ｂ］の化合物として、たとえば、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランなどが知られている。また、一般式［３ａ］および［３ｂ］の化合物は、たとえば、特開２００３−２０６２９０号公報などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。
一般式［１ａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［２］の化合物を一般式［３ａ］または［３ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００４２】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００４３】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００４４】
この反応において所望により用いられるリガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００４５】
一般式［３ａ］または［３ｂ］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で、1分間〜96時間実施すればよい。【００４６】
［製造法２］
0004956194.tif 000010
「式中、Ｒ３ｂは、置換されていてもよいフェニル、該環を形成する炭素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ５は、低級アルキル基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００４７】
一般式［４］の化合物として、たとえば、２−（トリブチルスズ）チアゾールおよび２−（トリブチルスズ）フランなどが知られている。
一般式［１ｂ］の化合物は、酸化銀の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００４８】
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる酸化銀の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
一般式［４］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で、1分間〜96時間実施すればよい。【００４９】
［製造法３］
0004956194.tif 000011
「式中、Ｒ３ｃは、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、該環を形成する炭素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｘ２ａは、置換されていてもよいアルキニル基または結合手を；Ｘ６ａは置換されていてもよいアルケニレンまたはアルキニレン基を；Ｘ６ｂは、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００５０】
一般式［５］の化合物として、たとえば、スチレン、アリルベンゼン、４−フェニル−１−ブテン、ビニルシクロヘキサンおよびアリルシクロヘキサンなどが知られている。また、一般式［５］の化合物は、たとえば、実験化学講座、第４版、第19巻、第298〜361頁、1992年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。【００５１】
（３−１）
Ｘ６ａが、置換されていてもよいアルケニレン基の場合、一般式［１ｃ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、相関移動触媒の存在下または不存在下、リガンドの存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。【００５２】
この反応において所望により用いられる相間移動触媒としては、たとえば、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェートおよびトリオクチルメチルアンモニウムクロリドなどの４級アンモニウム塩；Ｎ−ラウリルピリジニウムクロリド、Ｎ−ラウリル−４−ピコリニウムクロリド、Ｎ−ラウリルピコリニウムクロリドならびにＮ−ベンジルピコリニウムクロリドなどが挙げられる。相間移動触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。【００５３】
この反応において所望により用いられるリガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００５４】
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリド、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００５５】
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。【００５６】
（３−２）
Ｘ６ａが、置換されていてもよいアルキニレン基の場合、一般式［１ｃ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、銅触媒存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００５７】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる銅触媒としては、たとえば、臭化銅およびヨウ化銅などが挙げられる。銅触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、10〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。【００５８】
（３−３）
一般式［１ｄ］の化合物は、一般式［１ｃ］の化合物を還元することにより製造できる。
還元反応としては、たとえば、金属触媒を用いる接触水素添加反応が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；酢酸などのカルボン酸類ならびにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。金属触媒の使用量は、一般式［１ｃ］の化合物に対して0.001〜5倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、0.01〜1倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
還元剤としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセンならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。還元剤の使用量は、一般式［１ｃ］の化合物に対して2〜100倍モル、好ましくは、2〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。【００５９】
［製造法４］
0004956194.tif 000012
「式中、Ｘ５ａは、酸素原子、硫黄原子または保護されていてもよいイミノ基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００６０】
一般式［６］の化合物として、たとえば、アニリン、ベンジルアミン、フェノール、チオフェノールおよびベンジルメルカプタンなどが知られている。また、一般式［６］の化合物は、たとえば、対応するハロゲノ化合物から、常法により製造することができる。【００６１】
（４−１）
一般式［１ｅ］の化合物は、製造法（３−１）に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００６２】
（４−２）
Ｘ５ａが、酸素原子の場合、一般式［１ｅ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、銅触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水素化ナトリウムおよびナトリウムなどが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる銅触媒としては、たとえば、銅粉およびヨウ化銅などが挙げられる。銅触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.01〜1倍モルであればよい。
一般式［６］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、40〜200℃で、30分間〜72時間実施すればよい。【００６３】
［製造法５］
0004956194.tif 000013
「式中、Ｌ２は、脱離基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ６ａは、前記と同様の意味を示す。」【００６４】
一般式［８ａ］の化合物として、たとえば、２−ヨードトルエン、３−ヨードアニソール、３−ヨードニトロベンゼンおよび６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンなどが知られている。【００６５】
一般式［１ｆ］の化合物は、製造法（３−１）または（３−２）に準じて、一般式［７］の化合物を一般式［８ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００６６】
［製造法６］
0004956194.tif 000014
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、前記と同様の意味を示す。」【００６７】
（６−１）
Ｘ１が、カルボニル基の場合、一般式［１ｇ］の化合物は、一般式［９］の化合物をアミド化することにより製造することができる。具体的には、塩基の存在下または不存在下、酸ハロゲン化物を用いる方法および塩基の存在下または不存在下、酸無水物を用いる方法などが挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００６８】
この反応に用いられる酸ハロゲン化物としては、たとえば、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミド、２，４−ジフルオロベンゾイルクロリド、２−ナフトイルクロリド、ジフェニルアセチルクロリド、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニルクロリド、シクロヘキサンカルボニルクロリド、シクロペンチルカルボニルクロリド、（Ｅ）−３−フェニルアクリロイルクロリド、フェノキシアセチルクロリド、２−フロイルクロリド、１−ベンゾフラン−２−カルボニルクロリド、２−テノイルクロリド、ニコチノイルクロリドおよびピコリノイルクロリドなどが挙げられる。また、酸ハロゲン化物は、一般式［３８］
【化２】
0004956194.tif 000015
「式中、Ｒ２、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」で表される化合物をチオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させることにより製造することができる。酸ハロゲン化物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる酸無水物としては、たとえば、無水安息香酸などが挙げられる。また、酸無水物は、対応するカルボン酸から、たとえば、新実験化学講座、第14巻、第1120〜1133頁、1977年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。酸無水物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［９］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で、10分間〜24時間実施すればよい。【００６９】
（６−２）
Ｘ１が、スルホニル基の場合、一般式［１ｇ］の化合物は、一般式［９］の化合物をスルホンアミド化することにより製造することができる。具体的には、塩基の存在下または不存在下、ハロゲン化スルホニルを用いる方法が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられるハロゲン化スルホニルとしては、たとえば、ベンゼンスルホニルクロリドおよびα−トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられる。また、ハロゲン化スルホニルは、対応するスルホン酸から、たとえば、新実験化学講座、第14巻、第1784〜1792頁、1978年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。ハロゲン化スルホニルの使用量は、一般式［９］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［９］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で、10分間〜24時間実施すればよい。【００７０】
［製造法７］
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「式中、Ｘ６ｃは、置換されていてもよいアルキレン基または結合手を；Ｌ３は、脱離基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５ａおよびＸ６ｂは、前記と同様の意味を示す。但し、Ｘ６ｃが、結合手の場合、Ｒ３ａは、置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。」【００７１】
一般式［１１ａ］の化合物として、たとえば、ベンジルブロミドおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンなどが知られている。一般式［１１ｂ］の化合物として、たとえば、３−フェニル−１−プロパノールおよびシクロヘキサノールなどが知られている。【００７２】
（７−１）
一般式［１ｈ］の化合物は、塩基の存在下、一般式［１０］の化合物を一般式［１１ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる一般式［１１ａ］の化合物の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜20倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる塩基としては、たとえば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機アミン類；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物ならびに炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して1〜20倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、25〜150℃で10分間〜24時間実施すればよい。【００７３】
（７−２）
Ｘ５ａが、酸素原子または硫黄原子の場合、一般式［１ｈ］の化合物は、アゾジカルボニル化合物およびホスフィン類の存在下、一般式［１０］の化合物および一般式［１１ｂ］の化合物を光延反応に付すことにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルおよびエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類ならびにクロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられるアゾジカルボニル化合物としては、たとえば、ジエチル＝アゾジカルボキシラート、ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラートおよびアゾジカルボニルジピペリジンなどが挙げられる。アゾジカルボニル化合物の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜5倍モル、好ましくは、1〜3倍モルであればよい。
この反応に用いられるホスフィン類としては、たとえば、トリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類およびトリブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類が挙げられる。ホスフィン類の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜5倍モル、好ましくは、1〜3倍モルであればよい。
一般式［１１ｂ］の化合物の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜5倍モル、好ましくは、1〜3倍モルであればよい。
この反応は、通常、−20〜120℃、好ましくは、0〜50℃で、30分間〜24時間実施すればよい。【００７４】
［製造法８］
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「式中、Ｘ２ｂは、結合手を；Ｘ３ａは、酸素原子または結合手を；Ｘ５ｂは、酸素原子、スルホニル基または結合手を；Ｒ２、Ｒ３ａおよびＸ１は、前記と同様の意味を示す。」【００７５】
一般式［１ｉ］の化合物は、酸または塩基の存在下または不存在下、塩の存在下または不存在下、一般式［１２］の化合物を酸化剤と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類ならびにピリジンなどが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる酸としては、たとえば、塩酸および硫酸などの鉱酸ならびに酢酸などの有機酸が挙げられる。酸の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜1000倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの無機塩基ならびにピリジンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜1000倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩としては、たとえば、硫酸マグネシウム、硫酸アンモニウムおよび塩化マグネシウムなどが挙げられる。塩の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、酸化クロム（VI）および二クロム酸ナトリウムなどのクロム酸塩ならびに過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム、過マンガン酸カルシウムおよび過マンガン酸マグネシウムなどの過マンガン酸塩が挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜150℃、好ましくは、40〜130℃で、30分間〜48時間実施すればよい。【００７６】
［製造法９］
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「Ｒ３ｄは、置換されていてもよい、該環を形成する窒素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００７７】
一般式［１３］の化合物として、たとえば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピロール、インドリン、イソインドリン、ベンズイミダゾールおよびインドールなどが知られている。【００７８】
一般式［１ｊ］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［１３］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００７９】
［製造法１０］
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「式中、Ｒ３ｅは、置換されていてもよいシクロアルケニル基を；Ｒ３ｆは、置換されていてもよいシクロアルキル基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００８０】
一般式［１４］の化合物として、たとえば、シクロペンテンおよびシクロヘキセンなどが知られている。また、一般式［１４］の化合物は、たとえば、実験化学講座、第4版、第19巻、第53〜298頁、1992年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。【００８１】
（１０−１）
一般式［１ｋ］の化合物は、製造法（３−１）に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００８２】
（１０−２）
一般式［１ｌ］の化合物は、一般式［１ｋ］の化合物を製造法（３−３）に準じて、還元することにより製造することができる。【００８３】
［製造法１１］
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「式中、Ｌ２ａは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ７は、前記と同様の意味を示す。」【００８４】
一般式［８ｂ］の化合物として、たとえば、２−ヨードトルエン、３−ヨードアニソール、３−ヨードニトロベンゼンおよび６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンなどが知られている。【００８５】
一般式［１ｂ］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［１５］の化合物を一般式［８ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００８６】
［製造法１２］
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「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６およびＸ６ｃは、前記と同様の意味を示す。」【００８７】
一般式［１ｎ］の化合物は、一般式［１ｍ］の化合物を製造法（３−３）に準じて、還元することにより製造することができる。【００８８】
［製造法１３］
0004956194.tif 000022
「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６ａおよびＸ６ｂは、前記と同様の意味を示す。」【００８９】
一般式［１ｐ］の化合物は、一般式［１ｏ］の化合物を製造法（３−３）に準じて、還元することにより製造することができる。【００９０】
［製造法１４］
0004956194.tif 000023
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、前記と同様の意味を示す。」【００９１】
一般式［１ｑ］の化合物は、一般式［１ｇ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
脱保護反応としては、たとえば、酸または塩基を用いる加水分解反応、塩を用いた脱アルキル化反応および金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応などが挙げられる。【００９２】
酸を用いる加水分解反応において、使用される酸としては、たとえば、ギ酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化アルミニウムおよびヨウ化トリメチルシランなどが挙げられる。酸の使用量は、一般式［１ｇ］の化合物に対して1〜100000倍モル、好ましくは、1〜1000倍モルであればよい。
塩基を用いる加水分解反応において、使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの有機塩基；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの炭酸塩ならびにフッ化テトラブチルアンモニウムなどが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１ｇ］の化合物に対して1〜1000倍モル、好ましくは、1〜50倍モルであればよい。
塩を用いた脱アルキル化反応において、使用される塩としては、たとえば、ヨウ化リチウムおよび塩化ナトリウムなどが挙げられる。塩の使用量は、一般式［１ｇ］の化合物に対して、1〜100倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応は、製造法（３−３）に準じて行えばよい。
これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ニトロメタンならびにピリジンなどが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で、10分間〜24時間実施すればよい。【００９３】
［製造法１５］
0004956194.tif 000024
「式中、Ｘ５ｃは、スルフィニル基またはスルホニル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ６は、前記と同様の意味を示す。」【００９４】
一般式［１ｓ］の化合物は、一般式［１ｒ］の化合物を酸化剤と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類ならびにピリジンなどが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、過酸化水素；過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸などの過酸類；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドなどのペルオキシド類ならびにメタ過ヨウ素酸ナトリウムなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１ｒ］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜150℃、好ましくは、10〜100℃で、30分間〜48時間実施すればよい。【００９５】
［製造法１６］
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「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５ｃおよびＸ６は、前記と同様の意味を示す。」【００９６】
一般式［１ｕ］の化合物は、一般式［１ｔ］の化合物を製造法１５に準じて、酸化剤と反応させることにより製造することができる。【００９７】
このようにして得られた一般式［１ａ］、［１ｂ］、［１ｃ］、［１ｄ］、［１ｅ］、［１ｆ］、［１ｇ］、［１ｈ］、［１ｉ］、［１ｊ］、［１ｋ］、［１ｌ］、［１ｎ］、［１ｏ］、［１ｐ］、［１ｑ］、［１ｒ］、［１ｓ］、［１ｔ］および［１ｕ］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
また、上記した製造法における化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。【００９８】
次に、本発明化合物の製造の原料である一般式［２］、［７］、［９］、［１０］、［１２］、［１５］および［３８］の化合物の製造法について説明する。【００９９】
［製造法Ａ］
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「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１００】
一般式［１６］の化合物として、たとえば、４−クロロ−２−ニトロ安息香酸および４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸などが知られている。【０１０１】
（Ａ−１）
一般式［１７］の化合物は、一般式［１６］の化合物をエステル化することにより製造することができる。この反応は、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、第3版、第369〜453頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、相関移動触媒の存在下または不存在下、塩基の存在下、アルキル化剤を用いる方法および一般式［１６］の化合物の酸ハロゲン化物を経由する方法などが挙げられる。【０１０２】
アルキル化剤を用いる反応において、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる相間移動触媒としては、たとえば、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリドおよびテトラブチルアンモニウムブロミドなどの４級アンモニウム塩が挙げられる。相間移動触媒の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して0.01モル以上、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる塩基としては、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるアルキル化剤としては、たとえば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、硫酸ジメチル、２−ブロモ−２−メチルプロパン、ベンジルクロリドおよびベンジルブロミドなどが挙げられる。アルキル化剤の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。【０１０３】
酸ハロゲン化物を経由する方法において、一般式［１６］の化合物を、たとえば、チオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させて、酸ハロゲン化物とした後、塩基の存在下または不存在下、メタノール、エタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール類と反応させればよい。
この反応において、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。【０１０４】
（Ａ−２）
一般式［１８］の化合物は、一般式［１７］の化合物を還元することにより製造できる。この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Compreheｎsive Organic Transformations）、第2版、第823〜827頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、金属触媒を用いる接触水素添加反応ならびに鉄または亜鉛などの金属を用いる還元反応などが挙げられる。【０１０５】
一般式［１７］の化合物を接触水素添加反応に付す場合、製造法（３−３）に準じて行えばよい。
一般式［１７］の化合物を金属を用いる還元に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる金属としては、たとえば、鉄、亜鉛、スズおよび塩化スズ（II）などが挙げられる。金属の使用量は、一般式［１７］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる酸としては、たとえば、塩化水素、臭化水素および酢酸などが挙げられる。酸の使用量は、一般式［１７］の化合物に対して0.001〜100倍量（Ｗ／Ｖ）、好ましくは、0.01〜20倍量（Ｗ／Ｖ）であればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。【０１０６】
（Ａ−３）
一般式［２］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［１８］の化合物をアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１０７】
［製造法Ｂ］
0004956194.tif 000027
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２ｂ、Ｘ３ａおよびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１０８】
一般式［１９］の化合物として、たとえば、５−ヨード−２−メチルアニリンなどが知られている。【０１０９】
（Ｂ−１）
一般式［２０］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［１９］の化合物をアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１１０】
（Ｂ−２）
一般式［２１］の化合物は、製造法８に準じて、一般式［２０］の化合物を酸化剤と反応させることにより製造することができる。【０１１１】
（Ｂ−３）
一般式［２ａ］の化合物は、製造法（Ａ−１）に準じて、一般式［２１］の化合物をエステル化することにより製造することができる。【０１１２】
［製造法Ｃ］
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「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６ａ、Ｘ７およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１１３】
一般式［７］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２２ａ］の化合物とカップリング反応に付すことにより製造することができる。また、製造法１に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２２ｂ１］または一般式［２２ｂ２］の化合物と反応させることによっても製造することができる。【０１１４】
［製造法Ｄ］
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「式中、Ｒ６は、アセチレン保護基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１１５】
一般式［７ａ］の化合物は、製造法（３−２）に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２２ｃ］の化合物と反応させた後、脱保護を行うことにより製造することができる。
脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第654〜659頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などによって行うことができる。【０１１６】
［製造法Ｅ］
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「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３およびＸ５は、前記と同様の意味を示す。」【０１１７】
一般式［２３］の化合物として、たとえば、２−ニトロ−４−フェノキシ安息香酸［ＷＯ０３／０３３４８０号公報］などが知られている。【０１１８】
（Ｅ−１）
一般式［２４］の化合物は、製造法（Ａ−１）に準じて、一般式［２３］の化合物をエステル化することにより製造することができる。【０１１９】
（Ｅ−２）
一般式［９ａ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［２４］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１２０】
［製造法Ｆ］
0004956194.tif 000031
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｘ７およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１２１】
（Ｆ−１）
一般式［２５］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［３ａ］または一般式［３ｂ］の化合物と反応させることによって、製造することができる。【０１２２】
（Ｆ−２）
一般式［９ｂ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［２５］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１２３】
［製造法Ｇ］
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「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１２４】
（Ｇ−１）
一般式［２６］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［４］の化合物と反応させることによって、製造することができる。【０１２５】
（Ｇ−２）
一般式［９ｃ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［２６］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１２６】
［製造法Ｈ］
0004956194.tif 000033
「式中、Ｘ６ｄは、置換されていてもよいアルケニレン基を；Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｘ６ｂおよびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１２７】
（Ｈ−１）
一般式［２８］の化合物は、製造法（３−１）に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［２７］の化合物と反応させることによって、製造することができる。【０１２８】
（Ｈ−２）
一般式［９ｄ］の化合物は、製造法（３−３）に準じて、一般式［２８］の化合物を還元することによって、製造することができる。【０１２９】
［製造法Ｉ］
0004956194.tif 000034
「式中、Ｌ４は、脱離基を；Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｘ５ａおよびＸ６ｂは、前記と同様の意味を示す。」【０１３０】
一般式［２９］の化合物として、たとえば、メチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアートなどが知られている。また、メチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアートは、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、第29巻、第589〜591頁、1986年に記載されている４−（ブロモメチル）−２−ニトロ安息香酸を常法に従ってエステル化することによって製造することができる。【０１３１】
（Ｉ−１）
一般式［３１］の化合物は、製造法（７−１）に準じて、一般式［２９］の化合物を一般式［３０］の化合物と反応させることによって、製造することができる。【０１３２】
（Ｉ−２）
一般式［９ｅ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［３１］の化合物を還元することによって、製造することができる。【０１３３】
［製造法Ｊ］
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「式中、Ｒ７は、フェノール性ヒドロキシル保護基またはチオール保護基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ５ａは、前記と同様の意味を示す。」【０１３４】
一般式［３２］の化合物として、たとえば、メチル＝２−アミノ−４−メトキシベンゾアート［ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ、パーキン・トランスアクション１（Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1）、第21巻、第3261〜3274頁、1997年］などが知られている。【０１３５】
（Ｊ−１）
一般式［３３］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［３２］の化合物をアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１３６】
（Ｊ−２）
一般式［１０］の化合物は、一般式［３３］の化合物を脱保護することによって、製造することができる。フェノール性ヒドロキシル保護基の脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第249〜287頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法；チオール保護基の脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第454〜493頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などによって行うことができる。【０１３７】
［製造法Ｋ］
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「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２ｂ、Ｘ３ａおよびＸ５ｂは、前記と同様の意味を示す。」【０１３８】
一般式［３４］の化合物として、たとえば、１−メチル−２−ニトロ−４−フェノキシベンゼン［国際公開ＷＯ０２／０７８６９３号］などが知られている。【０１３９】
（Ｋ−１）
一般式［３５］の化合物は、一般式［３４］の化合物を製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて還元することにより製造することができる。【０１４０】
（Ｋ−２）
一般式［１２］の化合物は、一般式［３５］の化合物を製造法６に準じてアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１４１】
［製造法Ｌ］
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「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１４２】
一般式［３６］の化合物として、たとえば、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリラート）ジボロンおよびビス（ヘキシレングリコラート）ジボロンなどが知られている。【０１４３】
一般式［１５］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［３６］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１４４】
［製造法Ｍ］
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「式中、Ｒ１ｂは、カルボキシル保護基を；Ｒ２、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」【０１４５】
一般式［３７］の化合物として、たとえば、メチル＝２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート［国際公開ＷＯ９４２６７０９号］などが知られている。【０１４６】
一般式［３８］の化合物は、製造法１４に準じて、一般式［３７］の化合物を脱保護することにより製造することができる。【０１４７】
上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取り得る化合物は、塩として使用することもできる。それらの塩としては、たとえば、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。【０１４８】
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。また、上記した製造法で使用される化合物において、保護し得る置換基、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。【０１４９】
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01〜1000mg／kgを１回から数回に分割して投与すればよい。【０１５０】
次に、本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。【０１５１】
試験例１  ＭＭＰ−１３産生阻害試験
ヒト軟骨由来細胞株SW1353細胞6.8×103個を10％牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地100μLに懸濁し、96ウェルプレートに播種して3日間培養した。培地を0.2％ラクトアルブミン水解物含有ダルベッコ改変イーグル培地に交換して6時間培養した後、試験化合物を添加し、その1時間後にＩＬ−１βを終濃度10ng/mLになるように添加した。刺激16時間後に上清を回収し、ELISAキット（アマシャム）を用いて培養上清中のＭＭＰ−１３産生量を求めた。試験化合物不存在下で得られる産生量を100％として、試験化合物存在下で得られる産生量から阻害率を算出した。
結果を表７に示す。【０１５２】
【表７】
0004956194.tif 000039
【０１５３】
試験例２  マウスII型コラーゲン関節炎
8週齢の雄性DBA／1Jマウス（日本チャールス・リバー）を使用した。0.01mol／L酢酸水溶液に溶解した4mg／mLウシII型コラーゲン（コラーゲン技術研修会）および結核死菌1mg／mLを含むフロイント完全アジュバント（コンドレックス）を等量加えてエマルジョンを作製し、0.1mLを尾根部に皮内注射した。21日後に同様の処置を行い、関節炎を誘発した。試験化合物を0.5％メチルセルロース水溶液に懸濁し、30mg／kgを21日後から35日後まで1日1回経口投与した。なお、対照群には、0.5％メチルセルロース水溶液を同様に投与した。関節炎の強さは変化なしを0点、1、2指関節の腫脹もしくは手根部、足根部関節のみの軽い腫脹を1点、手根部、足根部関節の明らかな腫脹または３指以上の関節の腫脹が認められるものを2点、前肢または後肢全体にわたって明らかな腫脹が認められるものを3点とし、四肢の合計の満点を12点とする関節炎スコアとして評価した。骨破壊の程度は36日後に四肢のＸ線写真を撮影し、第2〜5指節間関節、第1〜5中手指および中足指節関節、手根部、足根部、踵骨について、関節および関節近傍の骨粗鬆像の有無により0または0.5点、骨びらん像について、変化なしを0点、部分的骨破壊像を1点、完全な骨破壊像を2点で評価し、四肢で最高105点の骨破壊スコアとした。抑制率は、以下の式で求めた。
抑制率（％）＝100−（試験化合物投与群のスコア／対照群のスコア）×100
実施例２５で表される化合物は、関節炎および骨破壊抑制作用を示した。
【実施例】
【０１５４】
次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
溶離液における混合比は、容量比である。特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社、Ｂ．Ｗ．シリカゲル、ＢＷ−１２７ＺＨ；逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、株式会社ワイエムシイ、ＯＤＳ−ＡＭ１２Ｓ０５−２５２０ＷＴである。
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル、Ｂｚ：ベンゾイル、Ｅｔ：エチル、Ｍｅ：メチル
DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド【０１５５】
参考例１
0004956194.tif 000040
４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸4.0gのアセトン40mL溶液に、室温で炭酸カリウム3.4gおよび硫酸ジメチル2.3mLを加え、50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のメチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート4.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),7.85(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),8.47(1H,d,J=2.0Hz).【０１５６】
参考例２
0004956194.tif 000041
４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸5.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド50mL溶液に、室温で炭酸カリウム41g、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド4.6gおよび２−ブロモ−２−メチルプロパン69mLを加え、55℃で10時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−ブロモ−２−メチルプロパン12mLを加え、55℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート3.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55(9H,s),7.63(1H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.95(1H,d,J=1.9Hz).【０１５７】
参考例３
0004956194.tif 000042
メチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート4.0gのメタノール20mLおよび酢酸20mL混液に、鉄粉2.6gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),4.20(2H,s),7.26(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.43(1H,d,J=2.1Hz),7.47(1H,d,J=8.3Hz).【０１５８】
参考例４
0004956194.tif 000043
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート5.5gのメタノール28mLおよび酢酸28mL混液に、鉄粉3.0gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート4.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52(9H,s),6.65(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),6.78(2H,s),6.98(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=8.5Hz).【０１５９】
参考例５
0004956194.tif 000044
メチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート1.0gおよびトリエチルアミン0.73mLの塩化メチレン10mL溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド0.55mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.9gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.88(3H,s),7.54-7.58(2H,m),7.61-7.66(1H,m),7.77(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),7.90(1H,d,J=8.4Hz),8.00-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=2.2Hz),10.18(1H,s).【０１６０】
参考例６
0004956194.tif 000045
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート4.2gおよびトリエチルアミン2.6mLの塩化メチレン42mL溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド1.9mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート4.4gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(9H,s),7.45(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),7.60-7.69(3H,m),7.89(1H,d,J=8.5Hz),7.95-7.97(2H,m),8.78(1H,d,J=2.1Hz),11.68(1H,s).【０１６１】
参考例７
0004956194.tif 000046
メチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート5.2gのトルエン42mL、エタノール16mLおよび水7.8mL混液に、ジヒドロキシフェニルボラン2.9g、炭酸水素ナトリウム4.2gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.1gを順次加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.1gを反応混合物に加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.1gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、淡黄色油状のメチル＝２−ニトロ−４−フェニルベンゾアート4.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.94(3H,s),7.44-7.53(3H,m),7.60-7.63(2H,m),7.85-7.86(2H,m),8.07(1H,d,J=1.4Hz).【０１６２】
参考例８
0004956194.tif 000047
メチル＝２−ニトロ−４−フェニルベンゾアート4.8gのメタノール24mLおよび酢酸24mL混液に、鉄粉3.1gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート1.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),5.79(2H,s),6.87-6.91(2H,m),7.35-7.45(3H,m),7.57-7.61(2H,m),7.92(1H,d,J=8.0Hz).【０１６３】
参考例９
0004956194.tif 000048
５−ヨード−２−メチルアニリン3.5gおよびトリエチルアミン2.5mLの塩化メチレン70mL溶液に、室温でベンゾイルクロリド2.1mLを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（５−ヨード−２−メチルフェニル）ベンズアミド4.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.29(3H,s),6.96(1H,d,J=8.0Hz),7.44(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.49-7.63(4H,m),7.86-7.88(2H,m),8.39(1H,d,J=1.6Hz).【０１６４】
参考例１０
0004956194.tif 000049
Ｎ−（５−ヨード−２−メチルフェニル）ベンズアミド4.2gのｔｅｒｔ−ブチルアルコール40mLおよび水80mL懸濁液に、室温で過マンガン酸カリウム2.4gおよび無水硫酸マグネシウム1.8gを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム2.0gおよび無水硫酸マグネシウム1.5gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム2.0gおよび無水硫酸マグネシウム1.5gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、エタノール20mLを加え、不溶物をろ去した。減圧下で溶媒を留去し、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−ヨード安息香酸3.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.69(4H,m),7.79(1H,d,J=8.3Hz),7.94-7.96(2H,m),9.17(1H,d,J=1.7Hz),12.17(1H,s).【０１６５】
参考例１１
0004956194.tif 000050
２−（ベンズアミド）−４−ヨード安息香酸1.5gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に、室温で炭酸カリウム0.62gおよび硫酸ジメチル0.43mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート1.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.89(3H,s),7.59-7.69(4H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.95-7.98(2H,m),9.04(1H,d,J=1.5Hz),11.61(1H,s).【０１６６】
参考例１２
0004956194.tif 000051
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート6.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド48mLの溶液に、スチレン2.7mL、酢酸ナトリウム2.5g、テトラブチルアンモニウムブロミド3.2gおよび酢酸パラジウム（II）0.22gを順次加え、窒素雰囲気下、90℃で3時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、スチレン0.45mLおよび酢酸パラジウム（II）0.22gを加え、110℃で3時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート3.8gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),7.32-7.45(4H,m),7.59(1H,d,J=16.6Hz),7.66(2H,d,J=7.4Hz),7.84(1H,d,J=8.1Hz),7.98(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),8.23(1H,d,J=1.5Hz).【０１６７】
参考例１３
0004956194.tif 000052
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート3.7gのメタノール56mLおよび酢酸エチル56mL混液に、5％パラジウム−炭素0.74gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート3.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58(9H,s),2.79-2.91(4H,m),5.63(2H,s),6.44-6.49(2H,m),7.17-7.21(3H,m),7.26-7.30(2H,m),7.72(1H,d,J=8.4Hz).【０１６８】
参考例１４
0004956194.tif 000053
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート0.50g、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン50mg、アリルベンゼン0.44mLおよびトリエチルアミン0.46mLのトルエン5mL溶液に、酢酸パラジウム（II）19mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム（II）20mgを加え、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（３−フェニル−１−プロペニル）ベンゾアート0.31gを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（３−フェニル−１−プロペニル）ベンゾアート0.31gの酢酸エチル3mL溶液に、室温で5％パラジウム−炭素62mgを加え、水素雰囲気下、同温度で5時間30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),1.88-1.97(2H,m),2.55(2H,t,J=7.6Hz),2.63(2H,t,J=7.6Hz),5.64(2H,s),6.44-6.48(2H,m),7.16-7.21(3H,m),7.26-7.30(2H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz).【０１６９】
参考例１５
0004956194.tif 000054
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート0.50g、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン50mg、４−フェニル−1−ブテン0.50mLおよびトリエチルアミン0.46mLのトルエン5mL溶液に、酢酸パラジウム（II）19mgを加え、窒素雰囲気下、4時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム（II）20mgを加え、5時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（４−フェニル−１−ブテニル）ベンゾアート0.35gを得た。
２−ニトロ−４−（４−フェニル−１−ブテニル）ベンゾアート0.35gの酢酸エチル4mL溶液に、5％パラジウム−炭素70mgを加え、水素雰囲気下、室温で8時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.40gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),1.61-1.67(4H,m),2.50-2.54(2H,m),2.60-2.63(2H,m),5.63(2H,s),6.42-6.47(2H,m),7.15-7.19(3H,m),7.25-7.29(2H,m),7.70(1H,d,J=8.0Hz).【０１７０】
参考例１６
0004956194.tif 000055
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート3.5gおよびトリブチルビニルスズ5.0gのトルエン35mL溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.54gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート1.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),5.42(1H,d,J=11.0Hz),5.95(1H,d,J=17.7Hz),6.77(1H,dd,J=17.7,11.0Hz),7.15(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.50-7.60(3H,m),7.97(1H,d,J=8.2Hz),8.05-8.10(2H,m),9.01(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s).【０１７１】
参考例１７
0004956194.tif 000056
３−アミノ−４−メチルベンゾフェノン0.51gの塩化メチレン5mL溶液に、氷冷下で、トリエチルアミン0.67mLおよびベンゾイルクロリド0.34mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−ベンゾイル−２−メチルフェニル）ベンズアミド0.71gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.43(3H,s),7.37(1H,d,J=7.8Hz),7.47-7.52(4H,m),7.56-7.63(3H,m),7.74(1H,s),7.82-7.86(2H,m),7.87-7.91(2H,m),8.29(1H,s).【０１７２】
参考例１８
0004956194.tif 000057
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート3.2g、ヨウ化銅（I）92mg、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.34gおよびトリエチルアミン2.7mLのトルエン30mL懸濁液に、室温で（トリメチルシリル）アセチレン2.7mLを加え、窒素雰囲気下、70〜80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾアート3.5gを得た。
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾアート3.5gのメタノール17mLおよびテトラヒドロフラン17mL溶液に、炭酸カリウム0.68gを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−エチニルベンゾアート1.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.25(1H,s),3.97(3H,s),7.22(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.51-7.58(3H,m),8.02-8.06(3H,m),9.12(1H,d,J=1.5Hz),12.02(1H,s).【０１７３】
参考例１９
0004956194.tif 000058
１−メチル−２−ニトロ−４−フェノキシベンゼン5.7gのメタノール57mLおよび酢酸17mL溶液に、鉄粉4.2gを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をジエチルエーテル60mLに溶解し、氷冷下で塩酸2.1mLを加えた。固形物をろ取し、白色固体の２−メチル−５−フェノキシアニリン塩酸塩4.7gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.27(3H,s),6.82(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.03(2H,d,J=7.5Hz),7.17(1H,t,J=7.5Hz),7.26(1H,d,J=8.3Hz),7.39-7.43(2H,m).【０１７４】
参考例２０
0004956194.tif 000059
２−メチル−５−フェノキシアニリン塩酸塩0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に、氷冷下で、トリエチルアミン0.91mLおよびベンゾイルクロリド0.27mLを順次加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ベンズアミド0.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.31(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),7.03(2H,d,J=7.8Hz),7.08(1H,t,J=7.5Hz),7.17(1H,d,J=8.3Hz),7.30-7.34(2H,m),7.47-7.51(2H,m),7.54-7.58(1H,m),7.67(1H,s),7.78(1H,s),7.86(2H,d,J=7.1Hz).【０１７５】
参考例２１
0004956194.tif 000060
２−ニトロ−４−フェノキシ安息香酸0.93gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド14mL溶液に、室温で炭酸カリウム9.9g、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド0.82gおよび２−ブロモ−２−メチルプロパン21mLを加え、55℃で18時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−フェノキシベンゾアート0.86gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.48(9H,s),7.18-7.23(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.47-7.53(2H,m),7.54(1H,d,J=2.4Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz).【０１７６】
参考例２２
0004956194.tif 000061
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−フェノキシベンゾアート0.82gのメタノール8mLおよび酢酸エチル8mL混液に、5％パラジウム−炭素0.17gを加え、水素雰囲気下、室温で4時間30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),6.16(1H,d,J=2.3Hz),6.27(1H,dd,J=9.0,2.3Hz),7.04-7.06(2H,m),7.14-7.18(1H,m),7.34-7.38(2H,m),7.78(1H,d,J=9.0Hz).【０１７７】
参考例２３
0004956194.tif 000062
メチル＝２−アミノ−４−メトキシベンゾアート1.9gの塩化メチレン19mL溶液に、氷冷下で、トリエチルアミン3.1mLおよびベンゾイルクロリド1.3mLを順次加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホルムおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−メトキシベンゾアート2.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.92(3H,s),3.93(3H,s),6.65(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.51-7.59(3H,m),8.00(1H,d,H=9.0Hz),8.05-8.07(2H,m),8.63(1H,d,J=2.7Hz).【０１７８】
参考例２４
0004956194.tif 000063
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−メトキシベンゾアート0.67gのトルエン7mL溶液に、室温で塩化アルミニウム0.94gを加え、80℃で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.54-7.62(3H,m),8.02-8.05(3H,m),8.84(1H,d,J=2.5Hz),9.30-9.40(1H,broad),12.46(1H,s).【０１７９】
参考例２５
0004956194.tif 000064
フェノール0.18gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に、室温で炭酸カリウム0.50gおよびメチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアート0.50gを加え、同温度で10時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、無色油状物のメチル＝２−ニトロ−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.53gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),5.17(2H,s),6.95-7.03(3H,m),7.30-7.34(2H,m),7.72-7.79(2H,m),7.95-8.00(1H,m).【０１８０】
参考例２６
0004956194.tif 000065
メチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアート1.00gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液に、室温で炭酸カリウム1.01gおよびチオフェノール0.39mLを加え、同温度で7時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、淡黄色油状物のメチル＝２−ニトロ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.70gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),4.27(2H,s),6.60-6.74(5H,m),7.15-7.19(2H,m),7.82(1H,d,J=8.3Hz).【０１８１】
参考例２７
0004956194.tif 000066
メチル＝２−ニトロ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.70gのメタノール7mLおよび酢酸2.1mL混液に、鉄粉0.39gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をジエチルエーテル10mLに溶解し、氷冷下で1.9mol/L塩化水素/酢酸エチル1.2mLを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−アミノ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート塩酸塩0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.76(3H,s),4.13(2H,s),4.30-4.70(2H,broad),6.55(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),6.79(1H,d,1.7Hz),7.15-7.19(1H,m),7.26-7.33(4H,m),7.62(1H,d,J=8.2Hz).【０１８２】
参考例２８
0004956194.tif 000067
参考例２と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−クロロ−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55(9H,s),7.59-7.62(1H,m),7.70-7.73(1H,m),7.79(1H,d,J=2.0Hz).【０１８３】
参考例２９
0004956194.tif 000068
参考例２と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),7.45(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.51-7.60(3H,m),7.68(1H,d,J=8.5Hz),8.02-8.07(2H,m),9.38(1H,d,J=1.7Hz),12.13-12.20(1H,broad).【０１８４】
参考例３０
0004956194.tif 000069
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート2.0gのトルエン20mL溶液に、エタノール6.0mL、水3.0mL、３−クロロフェニルボロン酸1.2g、炭酸ナトリウム1.7gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.23gを順次加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−ニトロベンゾアート0.70gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52(9H,s),7.53-7.59(2H,m),7.77-7.82(1H,m),7.89-7.95(2H,m),8.15(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),8.34(1H,d,J=1.6Hz).【０１８５】
参考例３１
0004956194.tif 000070
参考例３０と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),1.52(9H,s),7.36(2H,d,J=8.8Hz),7.87(2H,d,J=8.8Hz),7.91(1H,d,J=8.1Hz),8.11(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),8.29(1H,d,J=1.8Hz).【０１８６】
参考例３２
0004956194.tif 000071
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−クロロ−２−ニトロベンゾアート1.5gのトルエン15mL溶液に、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸1.1g、炭酸セシウム2.8g、酢酸パラジウム27mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル25mgを順次加え、窒素雰囲気下、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ニトロベンゾアート0.95gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52(9H,s),7.26-7.31(1H,m),7.44-7.51(1H,m),7.72-7.79(1H,m),7.93(1H,d,J=7.9Hz),7.98(1H,d,J=7.9Hz),8.17(1H,s).【０１８７】
参考例３３
0004956194.tif 000072
参考例３２と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),6.11(2H,s),7.06(1H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),7.45(1H,d,J=1.9Hz),7.85(1H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),8.20(1H,d,J=1.9Hz).【０１８８】
参考例３４
0004956194.tif 000073
参考例３０と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.53(9H,s),7.30-7.36(1H,m),7.40-7.45(1H,m),7.68-7.76(1H,m),7.75(1H,d,J=7.3Hz),7.82(1H,d,J=0.7Hz),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.29(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),8.49(1H,d,J=1.6Hz).【０１８９】
参考例３５
0004956194.tif 000074
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−ニトロベンゾアート1.1gのメタノール11mLおよび酢酸エチル11mL混液に、10％パラジウム−炭素0.33gを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸11mL、メタノール11mLおよび10％パラジウム−炭素0.33gを順次加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアート0.70gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(9H,s),6.63-6.69(2H,broad),6.83(1H,dd,J=8.5,1.9Hz),7.06(1H,d,J=1.9Hz),7.46(1H,dt,J=7.8,1.6Hz),7.50(1H,t,J=7.8Hz),7.57(1H,dt,J=7.8,1.6Hz),7.63(1H,t,J=1.6Hz),7.73(1H,d,J=8.5Hz).【０１９０】
参考例３６
0004956194.tif 000075
参考例３５と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）フェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),1.55(9H,s),6.66-6.70(2H,broad),6.80(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.02(1H,d,J=1.8Hz),7.27-7.32(2H,m),7.61-7.65(2H,m),7.73(1H,d,J=8.5Hz).【０１９１】
参考例３７
0004956194.tif 000076
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ニトロベンゾアート0.90gのメタノール9.0mLおよび酢酸エチル9.0mL混液に、10％パラジウム−炭素0.27gを加え、水素雰囲気下、室温で30分間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゾアート0.80gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(9H,s),6.65(1H,d,J=8.3Hz),6.66-6.73(2H,broad),6.91(1H,s),7.17-7.22(1H,m),7.33-7.39(1H,m),7.50-7.56(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz).【０１９２】
参考例３８
0004956194.tif 000077
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ニトロベンゾアート1.4gのメタノール14mLおよび酢酸エチル14mL混液に、10％パラジウム−炭素0.42gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、淡赤色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾアート0.52gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.54(9H,s),6.07(2H,s),6.57-6.65(2H,broad),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.96(1H,s),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.15(1H,s),7.68(1H,d,J=8.5Hz).【０１９３】
参考例３９
0004956194.tif 000078
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−ニトロベンゾアート1.4gのメタノール7.0mLおよび酢酸7.0mL懸濁液に、鉄粉0.69gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾフラン−２−イル）ベンゾアート0.88gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),6.76-6.84(2H,broad),7.07(1H,dd,J=8.5,1.6Hz),7.26-7.39(3H,m),7.43(1H,s),7.64(1H,d,J=8.1Hz),7.69(1H,d,J=8.1Hz),7.75(1H,d,J=8.5Hz).【０１９４】
参考例４０
0004956194.tif 000079
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド5mL溶液に、室温で、３−ビニルアニソール0.37mL、トリエチルアミン0.47mLおよび酢酸パラジウム0.11gを加え、窒素雰囲気下、110℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−ニトロベンゾアート0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),3.81(3H,s),6.90-6.94(1H,m),7.20-7.27(2H,m),7.34(1H,t,J=7.9Hz),7.43(1H,d,J=16.6Hz),7.55(1H,d,J=16.6Hz),7.84(1H,d,J=8.0Hz),7.97(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s).【０１９５】
参考例４１
0004956194.tif 000080
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−ニトロベンゾアート1.5gのメタノール7.5mLおよび酢酸7.5mL懸濁液に、鉄粉0.70gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアート0.44gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.54(9H,s),3.80(3H,s),6.57-6.65(2H,broad),6.80-6.92(3H,m),7.15-7.23(4H,m),7.29(1H,t,J=8.1Hz),7.64(1H,d,J=8.3Hz).【０１９６】
参考例４２
0004956194.tif 000081
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート4.0gのジオキサン40mL溶液に、室温で、酢酸カリウム3.1g、ビス（ピナコラート）ジボロン5.9gおよび（１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレンコンプレックス0.43gを順次加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート3.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.33(12H,s),1.54(9H,s),7.50(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),7.58-7.68(3H,m),7.92(1H,d,J=7.8Hz),7.96-8.00(2H,m),8.72(1H,d,J=1.0Hz),11.43(1H,s).【０１９７】
参考例４３
0004956194.tif 000082
メチル＝２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート0.47gのメタノール4.0mLおよびテトラヒドロフラン4.0mL混液に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、1.0mol/L塩酸5.0mLおよび酢酸エチルを順次加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボン酸0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.32(2H,t,J=2.3Hz),7.64(1H,dd,J=5.1,1.3Hz),7.76(2H,t,J=2.3Hz),8.02(1H,t,J=0.9Hz),8.60(1H,dd,J=5.1,0.9Hz),13.70-13.95(1H,broad).【０１９８】
実施例１
0004956194.tif 000083
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.50gのトルエン5mL溶液に、２−（トリブチルスズ）チアゾール0.56gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.090gを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（チアゾール−２−イル）ベンゾアート0.25gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.93(3H,s),7.61-7.70(3H,m),7.82(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz),7.99-8.01(2H,m),8.05(1H,d,J=3.2Hz),8.13(1H,d,J=8.5Hz),9.29(1H,d,J=1.8Hz),11.73(1H,s).【０１９９】
実施例２
0004956194.tif 000084
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（チアゾール−２−イル）ベンゾアート0.25gのエタノール5mL懸濁液に、室温で10％水酸化ナトリウム水溶液0.35mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（チアゾール−２−イル）安息香酸0.23gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.61-7.70(3H,m),7.80(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.94(1H,d,J=3.2Hz),7.98-8.00(2H,m),8.05(1H,d,J=3.2Hz),8.17(1H,d,J=8.3Hz),9.43(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s).【０２００】
実施例３
0004956194.tif 000085
メチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.50gおよびトリエチルアミン0.36mLの塩化メチレン10mL溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド0.28mLを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート0.52gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.99(3H,s),7.37-7.60(7H,m),7.73-7.75(2H,m),8.07-8.10(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.29(1H,d,J=1.7Hz),12.13(1H,s).【０２０１】
実施例４
0004956194.tif 000086
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート0.50gのメタノール5mLおよびジオキサン2.5mL懸濁液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.2mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸を加えてpH3に調整し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−フェニル安息香酸0.36gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.69(7H,m),7.73-7.75(2H,m),7.98-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),9.09(1H,d,J=2.0Hz),12.29(1H,s),13.70-14.00(1H,broad).【０２０２】
実施例５
0004956194.tif 000087
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート100mgのトルエン2.0mL、エタノール0.5mLおよび水0.2mL混液に、ピリジン−３−ボロン酸55mg、炭酸水素ナトリウム88mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）17mgを加え、加熱還流下2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）17mgを加え、加熱還流下2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、エタノール3.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；30-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ピリジン−３−イル）安息香酸トリフルオロ酢酸塩25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.49(2H,m),7.56(1H,t,J=7.0Hz),7.63-7.69(2H,m),7.77(2H,d,J=7.1Hz),7.97(1H,dd,J=8.1Hz,J=1.2Hz),8.09(1H,s),8.17(1H,d,J=7.6Hz),8.65(1H,d,J=5.1Hz),8.83(1H,s),10.25(1H,s).【０２０３】
実施例６
0004956194.tif 000088
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−（アセトアミド）フェニルボロン酸56mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で11時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、４−（アセトアミド）フェニルボロン酸19mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸ナトリウム11mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で14時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLおよびエタノール2mLを加え、室温で1時間攪拌した。0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の４−（４−（アセトアミド）フェニル）−２−（ベンズアミド）安息香酸5.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.08(3H,s),7.49-7.52(1H,m),7.60-7.76(7H,m),7.99(2H,d,J=7.6Hz),8.11(1H,d,J=8.1Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),10.14(1H,s).【０２０４】
実施例７
0004956194.tif 000089
実施例６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（チオフェン−２−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.22(1H,t,J=4.5Hz),7.54-7.67(5H,m),7.71(1H,d,J=4.5Hz),7.99(2H,d,J=6.8Hz),8.08(1H,d,J=8.6Hz),9.11(1H,s).【０２０５】
実施例８
0004956194.tif 000090
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、ベンゾフラン−２−ボロン酸51mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−２−イル）安息香酸11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32(1H,td,J=7.3,0.7Hz),7.40(1H,td,J=7.7,1.1Hz),7.62-7.79(7H,m),8.01-8.03(2H,m),8.16(1H,d,J=8.6Hz),9.33(1H,s).【０２０６】
実施例９
0004956194.tif 000091
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸36mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で11時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェニル）安息香酸18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.85(3H,s),7.05(1H,dd,J=8.2,2.6Hz),7.24(1H,s),7.30(1H,d,J=8.1Hz),7.47(1H,t,J=7.9Hz),7.53(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.60-7.69(3H,m),7.99(2H,d,J=7.1Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,s),12.30(1H,s).【０２０７】
実施例１０
0004956194.tif 000092
実施例９と同様にして、次の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（４−カルボキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.57-7.69(4H,m),7.87(2H,d,J=8.0Hz),7.99-8.01(2H,m),8.10(2H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,d,J=8.6Hz),9.13(1H,s).【０２０８】
実施例１１
0004956194.tif 000093
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸52mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）安息香酸43mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.24(1H,dd,J=8.2,1.8Hz),7.30(1H,d,J=1.7Hz),7.45-7.47(1H,m),7.59-7.69(3H,m),7.98-8.00(2H,m),8.09(1H,d,J=8.1Hz),9.01(1H,s).【０２０９】
実施例１２、１３
実施例１１と同様にして、表８に示す化合物を得た。【０２１０】
【表８】
0004956194.tif 000094
【０２１１】
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.56(1H,s),7.43(1H,t,J=2.7Hz),7.47-7.69(6H,m),7.94(1H,s),8.01(2H,d,J=7.1Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.14(1H,d,J=1.5Hz),11.26(1H,s).【０２１２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.33(3H,s),7.57-7.70(4H,m),7.99-8.01(4H,m),8.09(2H,d,J=8.6Hz),8.19(1H,d,J=8.3Hz),9.13(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s).【０２１３】
実施例１４
0004956194.tif 000095
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フラン61mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フラン41mgおよび炭酸ナトリウム22mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；50-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フラン−３−イル）安息香酸6.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.97(1H,d,J=1.7Hz),7.47(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59-7.69(3H,m),7.83(1H,t,J=1.6Hz),7.98-8.00(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.32(1H,s),8.94(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).【０２１４】
実施例１５
0004956194.tif 000096
実施例１４と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.31(4H,s),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.21-7.24(2H,m),7.46(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.60-7.69(3H,m),7.97-7.99(2H,m),8.09(1H,d,J=8.5Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz).【０２１５】
実施例１６
0004956194.tif 000097
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）ボロン酸56mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で21時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール5.0mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に0.5mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）安息香酸9.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.28(9H,s),7.41-7.57(8H,m),7.78-7.80(2H,m),7.90(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),8.06(1H,d,J=1.7Hz),9.93(1H,s),13.09(1H,s).【０２１６】
実施例１７
0004956194.tif 000098
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、ベンゾチオフェン−２−ボロン酸56mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で12時間攪拌した。室温まで冷却した後、ベンゾチオフェン−２−ボロン酸37mgおよび炭酸ナトリウム22mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−２−イル）安息香酸2.5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.41-7.46(2H,m),7.61-7.70(4H,m),7.94-8.06(5H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.24(1H,s),12.30-12.50(1H,broad).【０２１７】
実施例１８
0004956194.tif 000099
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン2.0mL、エタノール0.6mLおよび水0.4mL混液に、４−アセチルフェニルボロン酸51mg、炭酸水素ナトリウム61mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）12mgを加え、加圧下で160℃、5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび0.5mol/L塩酸を加え、固形物をろ取した。得られた固形物を2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール5.0mL混液に加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の４−（４−アセチルフェニル）−２−（ベンズアミド）安息香酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.64(3H,s),7.59-7.70(4H,m),7.89(2H,d,J=8.3Hz),7.99-8.01(2H,m),8.12(2H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,d,J=8.3Hz),9.14(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s),13.80-14.10(1H,broad).【０２１８】
実施例１９
0004956194.tif 000100
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート80mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸56mg、炭酸ナトリウム63mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）34mgを加え、90℃で20時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール4.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸24mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28(1H,td,J=8.2Hz,J=2.2Hz),7.39(1H,dt,J=8.4,1.6Hz),7.42-7.48(1H,m),7.59-7.70(4H,m),7.96-7.99(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.95(1H,d,J=1.4Hz),12.24(1H,s).【０２１９】
実施例２０〜２２
実施例１９と同様にして、表９に示す化合物を得た。【０２２０】
【表９】
0004956194.tif 000101
【０２２１】
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.36-7.40(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.1,2.0Hz),7.60-7.69(3H,m),7.77-7.81(2H,m),7.98-8.00(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,s).【０２２２】
２−（ベンズアミド）−４−（２−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(3H,s),7.09(1H,td,J=7.4,1.0Hz),7.17(1H,d,J=7.8Hz),7.32-7.37(2H,m),7.41-7.45(1H,m),7.59-7.68(3H,m),7.96-7.98(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.88(1H,t,J=1.6Hz).【０２２３】
２−（ベンズアミド）−４−（４−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),7.09-7.12(2H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59-7.72(5H,m),7.98-8.00(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,s),12.20-12.40(1H,broad).【０２２４】
実施例２３
0004956194.tif 000102
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート1.0gおよびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン91mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10mL溶液に、トリエチルアミン0.83mL、酢酸パラジウム34mgおよびスチレン0.69mLを加え、窒素雰囲気下、120℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、スチレン0.35mLおよび酢酸パラジウム5mgを加え、120℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),7.16(1H,d,J=16.4Hz),7.26-7.41(5H,m),7.52-7.59(5H,m),8.06-8.10(3H,m),9.17(1H,d,J=1.4Hz),12.12(1H,s).【０２２５】
実施例２４
0004956194.tif 000103
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート0.18gのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.37mLを滴下し、同温度で7時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）安息香酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.31-7.44(5H,m),7.49(1H,dd,J=8.4,1.3Hz),7.60-7.67(3H,m),7.71(2H,d,J=7.6Hz),7.99(2H,d,J=7.1Hz),8.06(1H,d,J=8.4Hz),8.94(1H,d,J=1.3Hz),12.27(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０２２６】
実施例２５
0004956194.tif 000104
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）安息香酸0.10gのメタノール1mLおよび酢酸エチル2mL混液に、5％パラジウム−炭素20mgを加え、水素雰囲気下、室温で5時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸69mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.99(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4Hz),7.17-7.20(1H,m),7.26-7.31(4H,m),7.58-7.67(3H,m),7.95-7.98(3H,m),8.67(1H,d,J=1.4Hz),12.40-12.50(1H,broad).【０２２７】
実施例２６
0004956194.tif 000105
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温でビニルシクロヘキサン0.037mL、炭酸セシウム87mg、テトラブチルアンモニウムブロミド13mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）21mgを加え、110℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にトリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；55-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニル）安息香酸2.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.16-1.36(5H,m),1.64-1.81(5H,m),2.16-2.24(1H,m),6.42-6.44(2H,m),7.24(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.58-7.67(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.76(1H,s),12.20-12.40(1H,broad).【０２２８】
実施例２７
0004956194.tif 000106
実施例２６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.92-1.28(5H,m),1.39-1.49(1H,m),1.61-1.74(5H,m),2.12-2.18(2H,m),6.45-6.47(2H,m),7.25(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.58-7.67(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.75(1H,d,J=1.5Hz),12.20-12.35(1H,broad).【０２２９】
実施例２８
0004956194.tif 000107
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.10gのトルエン2.0mL溶液に、室温でビニルシクロヘキサン0.074mL、炭酸セシウム0.17g、テトラブチルアンモニウムブロミド26mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）42mgを加え、110℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン2.4mL、水0.6mL、ギ酸ナトリウム0.42g、酢酸0.44mLおよび3.9％パラジウム−炭素（エチレンジアミンコンプレックス）50mgを加え、50℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロヘキシルエチル）安息香酸4.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.89-0.98(2H,m),1.12-1.27(4H,m),1.48-1.78(7H,m),2.65-2.69(2H,m),7.05(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.58-7.67(3H,m),7.94-7.97(3H,m),8.62(1H,d,J=1.6Hz),12.20-12.35(1H,broad).【０２３０】
実施例２９
0004956194.tif 000108
実施例２８と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（３−シクロヘキシルプロピル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.80-0.91(2H,m),1.09-1.24(6H,m),1.59-1.70(7H,m),2.62-2.65(2H,m),7.05(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.55-7.65(3H,m),7.94-7.98(3H,m),8.62(1H,d,J=1.6Hz),12.25(1H,s),13.64(1H,s).【０２３１】
実施例３０
0004956194.tif 000109
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.31gの塩化メチレン3mL溶液に、氷冷下でトリエチルアミン0.28mLおよびベンゾイルクロリド0.12mLを順次加え、室温で17時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.48gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),1.96-2.05(2H,m),2.68(2H,t,J=7.7Hz),2.72(2H,t,J=7.8Hz),6.92(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.18-7.22(3H,m),7.26-7.30(2H,m),7.52-7.56(3H,m),7.93(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.07(2H,m),8.81(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).【０２３２】
実施例３１
0004956194.tif 000110
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.48gのトリフルオロ酢酸4.8mL溶液を室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピル）安息香酸0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.89-1.97(2H,m),2.65(2H,t,J=7.9Hz),2.69(2H,t,J=8.3Hz),7.07(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.17-7.25(3H,m),7.28-7.32(2H,m),7.58-7.65(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.64(1H,d,J=1.6Hz),12.23(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０２３３】
実施例３２
0004956194.tif 000111
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.40gの塩化メチレン4mL溶液に、氷冷下でトリエチルアミン0.34mLおよびベンゾイルクロリド0.15mLを順次加え、室温で19時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.50gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55-1.73(4H,m),1.62(9H,s),2.64(2H,t,J=7.2Hz),2.71(2H,t,J=7.2Hz),6.90(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.15-7.20(3H,m),7.25-7.28(2H,m),7.51-7.56(3H,m),7.92(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.07(2H,m),8.80(1H,d,J=1.4Hz),12.22(1H,s).【０２３４】
実施例３３
0004956194.tif 000112
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.50gのトリフルオロ酢酸4.9mL溶液を室温で2時間30分間攪拌した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルブチル）安息香酸0.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55-1.70(4H,m),2.60-2.74(4H,m),7.04(1H,dd,J=8.2,1.3Hz),7.14-7.21(3H,m),7.25-7.28(2H,m),7.58-7.65(3H,m),7.94-7.98(3H,m),8.62(1H,d,J=1.3Hz),12.22(1H,s).【０２３５】
実施例３４
0004956194.tif 000113
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート50mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.082mL、２−フロイルクロリド44mgおよび塩化メチレン2.0mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン380mgを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.98(4H,m),6.75(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.07(1H,dd,J=8.2,1.3Hz),7.16-7.30(6H,m),7.95(1H,d,J=8.3Hz),8.00(1H,s),8.61(1H,s),12.19(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０２３６】
実施例３５〜５４
実施例３４と同様にして、表１０に示す化合物を得た。【０２３７】
【表１０】
0004956194.tif 000114
【０２３８】
２−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.00(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.33(5H,m),7.50(1H,ddd,J=11.4,9.2,2.4Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.01(1H,td,J=8.8,6.7Hz),8.63(1H,s),11.96(1H,s),13.54-13.64(1H,broad).【０２３９】
２−（シンナムアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-2.98(4H,m),6.88(1H,d,J=15.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.30(5H,m),7.42-47(3H,m),7.62(1H,d,J=15.6Hz),7.73-7.75(2H,m),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.55(1H,s),11.37(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).【０２４０】
２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17-1.47(5H,m),1.63-1.76(3H,m),1.87-1.95(2H,m),2.25-2.35(1H,m),2.86-2.92(4H,m),7.00(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.16-7.29(5H,m),7.88(1H,d,J=8.3Hz),8.49(1H,s),11.22(1H,s),13.35-13.55(1H,broad).【０２４１】
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.00(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.30(4H,m),7.45(2H,t,J=8.9Hz),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.00-8.04(2H,m),8.62(1H,d,J=1.7Hz),12.16(1H,s).【０２４２】
４−フェネチル−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-2.98(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.16-7.30(6H,m),7.74(1H,dd,J=3.7,1.0Hz),7.93-7.96(2H,m),8.52(1H,s),12.20(1H,s).【０２４３】
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.85-0.87(4H,m),1.67-1.73(1H,m),2.86-2.91(4H,m),7.00(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.15-7.29(5H,m),7.88(1H,d,J=8.2Hz),8.41(1H,d,J=1.6Hz),11.38(1H,s),13.35-13.60(1H,broad).【０２４４】
４−フェネチル−２−（２−フェノキシアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-2.98(4H,m),4.73(2H,s),7.00-7.10(4H,m),7.16-7.37(7H,m),7.92(1H,d,J=8.0Hz),8.63(1H,d,J=1.7Hz),12.19(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).【０２４５】
４−フェネチル−２−（ピリジン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.92-2.99(4H,m),7.08-7.10(1H,m),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.31(4H,m),7.67-7.70(1H,m),7.96(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,td,J=7.7,1.5Hz),8.20(1H,d,J=7.8Hz),8.70-8.75(1H,m),8.80(1H,d,J=1.5Hz),13.07(1H,s),13.44(1H,s).【０２４６】
４−フェネチル−２−（ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.01(4H,m),7.11(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.20(1H,m),7.27-7.29(4H,m),7.65(1H,dd,J=7.8,4.9Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.30(1H,dt,J=8.1,1.9Hz),8.60(1H,s),8.82(1H,dd,J=4.9,1.2Hz),9.13(1H,d,J=2.2Hz),12.20(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０２４７】
４−フェネチル−２−（２，２−ジフェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.86-2.93(4H,m),5.28(1H,s),7.02(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.15-7.40(15H,m),7.84(1H,d,J=8.1Hz),8.48(1H,s),11.34(1H,s),13.30-13.40(1H,broad).【０２４８】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.98(4H,m),6.16(2H,s),7.06(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.12(1H,d,J=8.3Hz),7.15-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,dd,J=8.2,1.8Hz),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.63(1H,s),12.06(1H,s).【０２４９】
２−（イソオキサゾール−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.01(4H,m),7.14-7.30(7H,m),7.97(1H,d,8.1Hz),8.53(1H,s),8.86(1H,d,J=1.5Hz),12.41(1H,s).【０２５０】
２−（ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.94-3.01(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.17-7.21(1H,m),7.28-7.30(4H,m),7.47-7.54(2H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.11-8.13(1H,m),8.49-8.52(2H,m),8.62(1H,d,J=1.2Hz),12.03(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０２５１】
２−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.01(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.17-7.21(1H,m),7.26-7.29(4H,m),7.40(1H,t,J=7.6Hz),7.54(1H,t,J=7.2Hz),7.70(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,s),7.85(1H,d,J=7.8Hz),7.98(1H,d,J=8.0Hz),8.66(1H,s),12.54(1H,s).【０２５２】
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-2.98(4H,m),4.31-4.34(4H,m),7.05(2H,d,J=8.3Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.44-7.47(2H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.65(1H,d,J=1.5Hz),12.12(1H,s).【０２５３】
２−（ベンゾフラン−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.93-3.00(4H,m),7.08(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.15-7.21(2H,m),7.28-7.31(4H,m),7.81(1H,d,J=8.8Hz),7.93(1H,dd,8.8,1.9Hz),7.97(1H,d,8.3Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),8.30(1H,d,J=1.7Hz),8.69(1H,s),12.27(1H,s).【０２５４】
２−（２−モルホリノピリジン−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.97(4H,m),3.61-3.64(4H,m),3.70-3.72(4H,m),6.98(1H,d,J=9.0Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.02(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),8.64(1H,d,J=1.5Hz),8.72(1H,d,J=2.5Hz),12.00-12.10(1H,broad).【０２５５】
２−（ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.93-3.01(4H,m),7.07-7.10(1H,m),7.17-7.22(1H,m),7.28-7.31(4H,m),7.64(1H,d,J=5.6Hz),7.91-7.98(3H,m),8.24(1H,d,J=8.3Hz),8.50(1H,s),8.70(1H,s),12.35(1H,s).【０２５６】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.05(4H,m),7.15-7.31(6H,m),7.62-7.71(2H,m),8.00(1H,d,J=7.8Hz),8.19(1H,d,J=7.8Hz),8.29(1H,d,J=7.8Hz),8.69(1H,s),12.98(1H,s).【０２５７】
４−フェネチル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.84-2.94(4H,m),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.08(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.14-7.27(5H,m),7.43-7.50(5H,m),7.86(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.37(1H,s),12.04(1H,s).【０２５８】
実施例５５
0004956194.tif 000115
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート50mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.082mL、ベンジルスルホニルクロリド39mgおよび塩化メチレン2.0mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン380mgを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェネチルベンゾアートにトリフルオロ酢酸2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェネチル安息香酸5.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.86-2.95(4H,m),4.53(2H,s),7.03(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.11-7.15(3H,m),7.21-7.33(8H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz).【０２５９】
実施例５６、５７
実施例５５と同様にして、表１１に示す化合物を得た。【０２６０】
【表１１】
0004956194.tif 000116
【０２６１】
４−フェネチル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.76-2.80(2H,m),2.90-2.94(2H,m),6.94(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.09-7.19(5H,m),7.38-7.44(5H,m),7.72-7.77(3H,m),7.84(1H,d,J=8.1Hz),11.02(1H,s).【０２６２】
２−（ベンゼンスルホンアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.78-2.82(2H,m),2.87-2.91(2H,m),6.92(1H,d,J=8.0Hz),7.12-7.18(3H,m),7.22-7.26(2H,m),7.39(1H,s),7.52-7.56(2H,m),7.64(1H,t,7.4Hz),7.74-7.78(3H,m).【０２６３】
実施例５８
0004956194.tif 000117
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート40mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、２−ヨードトルエン0.031mL、炭酸セシウム81g、テトラブチルアンモニウムブロミド12mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）ビニル）安息香酸2.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.45(3H,s),7.21-7.25(4H,m),7.52-7.69(5H,m),7.76-7.78(1H,m),7.98-8.00(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.94(1H,s),12.27(1H,s).【０２６４】
実施例５９〜６６
実施例５８と同様にして、表１２に示す化合物を得た。【０２６５】
【表１２】
0004956194.tif 000118
【０２６６】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23-7.42(4H,m),7.48(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.60-7.69(3H,m),7.75-7.79(2H,m),7.99(2H,d,J=6.8Hz),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,s),12.28(1H,s).【０２６７】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,s),7.29-7.69(9H,m),7.99(2H,d,J=7.1Hz),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,s),12.27(1H,s).【０２６８】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.54-7.73(7H,m),7.98-8.00(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.15-8.20(2H,m),8.56(1H,s),8.98(1H,d,J=1.5Hz),12.24(1H,s).【０２６９】
４−（（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）ビニル）−２−（ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.60(3H,s),7.45-7.69(6H,m),7.85(2H,d,J=8.3Hz),7.98-8.00(4H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=1.4Hz),12.27(1H,s).【０２７０】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(3H,s),6.98(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.22(2H,m),7.34(1H,d,J=16.3Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.57-7.69(5H,m),7.98-8.05(3H,m),8.91(1H,s),12.29(1H,s).【０２７１】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.89-6.91(1H,m),7.26-7.38(5H,m),7.48(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.59-7.69(3H,m),7.98-8.00(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.94(1H,d,J=1.7Hz),12.20-12.50(1H,broad).【０２７２】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.27(4H,s),6.88(1H,d,J=8.3Hz),7.16-7.28(4H,m),7.42(1H,dd,J=8.2,1.3Hz),7.59-7.68(3H,m),7.98-8.04(3H,m),8.89(1H,s).【０２７３】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,d,J=16.6Hz),7.53-7.69(5H,m),7.76(2H,d,J=8.0Hz),7.93(2H,d,J=8.0Hz),7.98-8.00(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=1.5Hz).【０２７４】
実施例６７
0004956194.tif 000119
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート80mgのトルエン2.0mL溶液に、室温で、３−ヨードアニソール0.060mL、炭酸セシウム0.16g、テトラブチルアンモニウムブロミド24mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）39mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸を得た。
得られた２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸に、メタノール1.0mL、酢酸エチル2.0mLおよび5％パラジウム−炭素2.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（３−メトキシフェニル）エチル）安息香酸6.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.87(4H,s),3.73(3H,s),6.74(1H,ddd,J=8.2,2.5,1.0Hz),6.83-6.88(3H,m),7.17-7.21(1H,m),7.52-7.60(3H,m),7.92(1H,d,J=7.8Hz),8.02-8.05(2H,m),8.61(1H,d,J=1.7Hz).【０２７５】
実施例６８〜７０
実施例６７と同様にして、表１３に示す化合物を得た。【０２７６】
【表１３】
0004956194.tif 000120
【０２７７】
２−（ベンズアミド）−４−（２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.18(3H,s),2.91(4H,s),6.96-7.00(2H,m),7.05(1H,d,J=11.0Hz),7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.55-7.63(3H,m),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.00(2H,d,J=6.8Hz),8.62(1H,s).【０２７８】
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−エチルフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15(3H,t,J=7.6Hz),2.56(2H,q,J=7.6Hz),2.86-2.96(4H,m),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.12(2H,d,J=7.9Hz),7.18(2H,d,J=8.0Hz),7.57-7.66(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.67(1H,s),12.65-12.95(1H,broad).【０２７９】
２−（ベンズアミド）−４−（２−（２−メチルフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.89(4H,s),7.05-7.21(5H,m),7.57-7.66(3H,m),7.97-7.99(3H,m),8.69(1H,d,J=1.5Hz),12.55-12.85(1H,broad).【０２８０】
実施例７１
0004956194.tif 000121
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート100mgのトルエン2.0mL溶液に、室温で、４−ブロモベンゾトリフルオリド0.087mL、炭酸セシウム0.20g、テトラブチルアンモニウムブロミド30mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）49mgを加え、110℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン2.4mL、水0.6mL、ギ酸ナトリウム0.42g、酢酸0.44mLおよび3.9％パラジウム−炭素（エチレンジアミンコンプレックス）50mgを加え、50℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）安息香酸21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.00-3.06(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.58-7.67(5H,m),7.95-7.98(3H,m),8.66(1H,s),12.24(1H,s).【０２８１】
実施例７２
0004956194.tif 000122
実施例７１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.98(4H,m),7.06-7.12(3H,m),7.28-7.31(2H,m),7.58-7.67(3H,m),7.96(3H,d,J=7.8Hz),8.66(1H,d,J=1.2Hz),12.21(1H,s).【０２８２】
実施例７３
0004956194.tif 000123
Ｎ−（（５−ベンゾイル−２−メチル）フェニル）ベンズアミド0.70gのピリジン7mLおよび水7mL懸濁液に、室温で過マンガン酸カリウム0.35gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム0.35gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム0.35gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルを加え、6.0mol/L塩酸でpH1.3に調整した。不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−ベンゾイル安息香酸0.42gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.83(9H,m),7.95-7.97(2H,m),8.21(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz),12.20(1H,s).
得られた２−（ベンズアミド）−４−ベンゾイル安息香酸0.15gのメタノール1.5mLおよび酢酸エチル2mL混液に、5％パラジウム−炭素30mgを加え、水素雰囲気下、室温で10時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−ベンジル安息香酸0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.03(2H,s),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4Hz),7.20-7.34(5H,m),7.57-7.66(3H,m),7.93-7.95(2H,m),7.98(1H,d,J=8.1Hz),8.66(1H,d,J=1.4Hz),12.36(1H,s).【０２８３】
実施例７４
0004956194.tif 000124
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温でトリエチルアミン0.056mLおよび３−ブロモベンゾイルクロリド0.029mLを順次加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で5分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.56(1H,t,J=7.9Hz),7.83-7.88(1H,m),7.88-7.92(1H,m),8.05-8.10(2H,m),8.33(1H,d,J=2.5Hz),12.44(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０２８４】
実施例７５
0004956194.tif 000125
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−エチニルベンゾアート0.15g、ヨウ化ベンゼン0.090mL、ヨウ化銅（I）5mg、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド20mgおよびトリエチルアミン0.15mLのトルエン1.5mL懸濁液を窒素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルエチニル）ベンゾアート0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.98(3H,s),7.27(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.37-7.39(3H,m),7.52-7.58(5H,m),8.05-8.08(3H,m),9.16(1H,d,J=1.6Hz),12.07(1H,s).【０２８５】
実施例７６
0004956194.tif 000126
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルエチニル）ベンゾアート0.13gのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.24mLを滴下し、同温度で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、氷冷下1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェニルエチニル）安息香酸0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.27(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.45-7.46(3H,m),7.56-7.63(5H,m),8.03(2H,d,J=6.8Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),8.89(1H,d,J=1.6Hz),14.30-14.50(1H,broad).【０２８６】
実施例７７
0004956194.tif 000127
Ｎ−（（２−メチル−５−フェノキシ）フェニル）ベンズアミド1.7gおよび無水硫酸マグネシウム2.0gのｔｅｒｔ−ブチルアルコール8mLおよび水8mL懸濁液に、室温で過マンガン酸カリウム2.6gを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム0.86gおよび無水硫酸マグネシウム0.66gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.71(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.13-7.15(2H,m),7.21-7.25(1H,m),7.41-7.58(5H,m),7.98-8.00(2H,m),8.12(1H,d,J=9.0Hz),8.63(1H,d,J=2.5Hz),11.94(1H,s).【０２８７】
実施例７８
0004956194.tif 000128
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート40mgおよびトリエチルアミン0.039mLの塩化メチレン2.5mL溶液に、室温で２−フェノキシアセチルクロリド0.029mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物にアミノメチレイティッドポリスチレン0.25gを加え、さらに同温度で一晩攪拌した後、10％クエン酸水溶液5mLを加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝２０：５：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−フェノキシアセトアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−フェノキシアセトアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（２−フェノキシアセトアミド）安息香酸38mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.70(2H,s),6.74(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.01(1H,t,J=7.4Hz),7.08(2H,d,J=8.1Hz),7.16(2H,d,J=7.8Hz),7.27(1H,t,J=7.9Hz),7.35(2H,t,J=7.9Hz),7.47(2H,t,J=7.9Hz),8.03(1H,d,J=9.0Hz),8.37(1H,d,J=2.5Hz),12.32(1H,s),13.63(1H,s).【０２８８】
実施例７９〜９７
実施例７８と同様にして、表１４に示す化合物を得た。
【表１４】
0004956194.tif 000129
【０２８９】
４−フェノキシ−２−（ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,t,J=7.5Hz),7.48-7.51(2H,m),7.63(1H,dd,J=8.0,4.9Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.25(1H,d,J=8.0Hz),8.34(1H,d,J=2.4Hz),8.81(1H,d,J=4.9Hz),9.08(1H,d,J=1.5Hz),12.52(1H,s).【０２９０】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.15(2H,s),6.76(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.17(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.38(1H,d,J=1.7Hz),7.47-7.50(3H,m),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.4Hz),12.33(1H,s),13.55-13.80(1H,broad).【０２９１】
２−（イソオキサゾール−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.83(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.22(1H,t,J=1.0),7.28-7.31(1H,m),7.47-7.51(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.27(1H,d,J=2.5Hz),8.86(1H,t,J=1.0),12.63(1H,s).【０２９２】
４−フェノキシ−２−（２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.50(2H,t,J=7.9Hz),7.56-7.57(3H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.11-8.13(2H,m),8.52-8.53(2H,m),13.08(1H,s),13.69(1H,s).【０２９３】
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.30-4.34(4H,m),6.75(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.17(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.39-7.43(2H,m),7.48(2H,d,J=7.9Hz),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.31(1H,s),13.65(1H,s).【０２９４】
２−（ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.20(2H,d,J=8.0Hz),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(4H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.10-8.12(1H,m),8.38(1H,d,J=2.7Hz),8.41-8.43(1H,m),8.51(1H,s),12.25(1H,s),13.64(1H,s).【０２９５】
２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.14-1.42(5H,m),1.61-1.74(3H,m),1.86-1.88(2H,m),2.23-2.30(1H,m),6.69(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.12-7.14(2H,m),7.26(1H,t,J=7.5Hz),7.46(2H,t,J=7.5Hz),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),11.43(1H,s),13.47(1H,s).【０２９６】
４−フェノキシ−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17(2H,d,J=8.1Hz),7.26-7.30(2H,m),7.47-7.51(2H,m),7.72(1H,d,J=3.6Hz),7.94(1H,d,J=4.9Hz),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz).【０２９７】
２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.65(2H,s),6.66(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.09(1H,d,J=2.3Hz),7.18(4H,d,J=7.6Hz),7.28-7.33(4H,m),7.50(2H,m),7.97(1H,d,J=8.8Hz),10.87(1H,s).【０２９８】
２−（ベンゼンスルホンアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.70(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.86(1H,d,J=2.4Hz),7.05-7.07(2H,m),7.34(1H,t,J=7.5Hz),7.50-7.60(4H,m),7.63-7.70(3H,m),7.90(1H,d,J=8.9Hz).【０２９９】
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.18(2H,d,J=7.6Hz),7.28(1H,t,J=7.2Hz),7.41-7.51(4H,m),7.96-8.00(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.37(1H,d,J=2.5Hz),12.39(1H,s).【０３００】
２−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17-7.19(2H,m),7.26-7.31(2H,m),7.47-7.53(3H,m),7.97(1H,td,J=8.8,6.6Hz),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),12.16(1H,s).【０３０１】
２−（シンナムアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.85(1H,d,J=15.5Hz),7.17(2H,d,J=7.6Hz),7.28(1H,t,J=7.6Hz),7.42-7.51(5H,m),7.60(1H,d,J=15.5Hz),7.72-7.74(2H,m),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.4Hz),11.57(1H,s).【０３０２】
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.82-0.87(4H,m),1.64-1.70(1H,m),6.70(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.12(2H,d,J=8.3Hz),7.25(1H,t,J=7.5Hz),7.46(2H,t,J=7.9Hz),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),11.63(1H,s).【０３０３】
２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),6.15(1H,dd,J=4.0,2.7Hz),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.83(1H,dd,J=4.0,1.6Hz),7.08(1H,s),7.16(2H,d,J=7.6Hz),7.26(1H,t,J=7.3Hz),7.48(2H,t,J=7.9Hz),8.03(1H,d,J=8.9Hz),8.33(1H,d,J=2.5Hz),12.10(1H,s).【０３０４】
２−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.39(1H,t,J=7.5Hz),7.48-7.56(3H,m),7.67-7.71(2H,m),7.83(1H,d,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.4Hz),12.74(1H,s).【０３０５】
２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.37(3H,s),6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.29(1H,t,J=7.7Hz),7.50(2H,t,J=7.9Hz),8.03-8.10(3H,m),8.40(1H,d,J=2.4Hz),8.59(1H,s).【０３０６】
２−（ベンゾフラン−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73-6.77(1H,m),7.08-7.29(4H,m),7.49(2H,t,J=7.9Hz),7.78(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=7.9Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.14(1H,d,J=2.2Hz),8.27(1H,s),8.43(1H,d,J=2.2Hz).【０３０７】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.21(2H,d,J=7.6Hz),7.30(1H,t,J=7.4Hz),7.51(2H,t,J=7.9Hz),7.61-7.70(2H,m),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.18(1H,d,J=7.6Hz),8.28(1H,d,J=7.6Hz),8.38(1H,d,J=2.5Hz),13.15(1H,s),13.71(1H,s).【０３０８】
実施例９８
0004956194.tif 000130
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート80mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1mL溶液に、室温で炭酸カリウム82mgおよびベンジルブロミド0.047mLを加え、同温度で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルオキシ）ベンゾアート75mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),5.20(2H,s),6.72(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.32-7.36(1H,m),7.39-7.42(2H,m),7.47-7.49(2H,m),7.51-7.57(3H,m),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.05-8.08(2H,m),8.76(1H,d,J=2.5Hz),12.26(1H,s).【０３０９】
実施例９９
0004956194.tif 000131
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルオキシ）ベンゾアート70mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.11mLを滴下し、同温度で6時間30分間、40℃で1時間30分間、50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去し、水およびジエチルエーテルを加えた。水層を分取し、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルオキシ）安息香酸35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.22(2H,s),6.86(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.34-7.38(1H,m),7.40-7.44(2H,m),7.49-7.51(2H,m),7.58-7.68(3H,m),7.95-7.97(2H,m),8.02(1H,d,J=8.9Hz),8.52(1H,d,J=2.7Hz),12.45(1H,s),13.30-13.70(1H,broad).【０３１０】
実施例１００
0004956194.tif 000132
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート0.13gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に、炭酸カリウム0.13gおよび（２−ブロモエチル）ベンゼン0.10mLを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に、（２−ブロモエチル）ベンゼン0.10mLを加え、50℃で4時間、80℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸カリウム0.10gおよび（２−ブロモエチル）ベンゼン0.10mLを加え、80℃で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、無色油状物のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェネチルオキシ）ベンゾアート0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.14(2H,t,J=7.1Hz),3.93(3H,s),4.31(2H,t,J=7.1Hz),6.64(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.23-7.35(5H,m),7.50-7.56(3H,m),7.99(1H,d,J=9.0Hz),8.04-8.07(2H,m),8.63(1H,d,J=2.5Hz),12.24(1H,s).【０３１１】
実施例１０１
0004956194.tif 000133
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェネチルオキシ）ベンゾアート0.19gのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、氷冷下、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.30mLを滴下し、室温で14時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェネチルオキシ）安息香酸85mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(2H,t,J=6.8Hz),4.29(2H,t,J=6.8Hz),6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.22-7.26(1H,m),7.31-7.38(4H,m),7.58-7.68(3H,m),7.94-7.96(2H,m),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.5Hz),12.44(1H,s).【０３１２】
実施例１０２
0004956194.tif 000134
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート0.10g、３−フェニル−１−プロパノール0.060mLおよびトリフェニルホスフィン0.15gのテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で40％ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラート／トルエン0.28mLを滴下し、同温度で2時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾアート45mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.11-2.18(2H,m),2.83(2H,t,J=7.7Hz),3.94(3H,s),4.12(2H,t,J=6.2Hz),6.65(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.18-7.31(5H,m),7.51-7.57(3H,m),8.01(1H,d,J=9.0Hz),8.05-8.07(2H,m),8.62(1H,d,J=2.7Hz),12.24(1H,s).【０３１３】
実施例１０３
0004956194.tif 000135
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾアート45mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL混液に、氷冷下、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.090mLを滴下し、室温で14時間30分間攪拌した。2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.15mLを滴下し、同温度で5時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロポキシ）安息香酸32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.08(2H,m),2.77(2H,t,J=7.7Hz),3.99(2H,t,J=6.2Hz),6.56(1H,dd,J=8.6,2.5Hz),7.17-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.51-7.60(3H,m),7.94(1H,d,J=8.6Hz),8.03-8.05(2H,m),8.34(1H,d,J=2.5Hz).【０３１４】
実施例１０４
0004956194.tif 000136
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート90mg、シクロヘキサノール0.035mLおよびトリフェニルホスフィン0.10gのテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で40％ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラート／トルエン0.20mLを滴下し、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾアート36mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.49(4H,m),1.54-1.64(2H,m),1.77-1.87(2H,m),1.98-2.07(2H,m),3.93(3H,s),4.45-4.49(1H,m),6.63(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.51-7.58(3H,m),7.99(1H,d,J=9.0Hz),8.05-8.07(2H,m),8.61(1H,d,J=2.4Hz),12.21(1H,s).【０３１５】
実施例１０５
0004956194.tif 000137
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾアート35mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.077mLを滴下し、同温度で一晩、40℃で6時間30分間攪拌した。室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.050mLを加え、同温度で4時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（シクロヘキシルオキシ）安息香酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.60(6H,m),1.68-1.78(2H,m),1.92-2.00(2H,m),4.32-4.39(1H,m),6.59(1H,dd,J=8.7,2.4Hz),7.52-7.59(3H,m),7.93(1H,d,J=8.7Hz),8.01-8.03(2H,m),8.33(1H,d,J=2.4Hz).【０３１６】
実施例１０６
0004956194.tif 000138
メチル＝２−ニトロ−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.53gのメタノール5.3mLおよび酢酸1.6mL混液に、鉄粉0.31gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン5.3mLに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン0.51mLおよびベンゾイルクロリド0.26mLを順次加え、室温で15時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),5.17(2H,s),6.95-7.00(3H,m),7.25-7.31(3H,m),7.54-7.58(3H,m),8.05-8.07(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.2Hz),12.10(1H,s).【０３１７】
実施例１０７
0004956194.tif 000139
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.31gのメタノール3mLおよびテトラヒドロフラン3mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.51mLを滴下し、室温で5時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェノキシメチル）安息香酸0.27gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.16(2H,s),6.95(1H,t,J=7.3Hz),7.02-7.04(2H,m),7.17(1H,dd,J=8.0,1.2Hz),7.28-7.32(2H,m),7.54-7.61(3H,m),8.00-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.0Hz),8.82(1H,d,J=1.2Hz).【０３１８】
実施例１０８
0004956194.tif 000140
メチル＝２−アミノ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート塩酸塩0.39gの塩化メチレン3.8mL懸濁液に、氷冷下でトリエチルアミン0.52mLおよびベンゾイルクロリド0.16mLを加え、室温で3時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.95(3H,s),4.17(2H,s),7.08(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.16-7.20(1H,m),7.24-7.27(2H,m),7.32-7.34(2H,m),7.51-7.57(3H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.04-8.06(2H,m),8.95(1H,d,J=1.6Hz),12.04(1H,s).【０３１９】
実施例１０９
0004956194.tif 000141
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.29gのメタノール3mLおよびテトラヒドロフラン3mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.50mLを滴下し、室温で5時間攪拌した。2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.25mLを滴下し、同温度で14時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（フェニルチオ）メチル）安息香酸0.28gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.24(2H,s),6.99(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.15-7.19(1H,m),7.27-7.31(2H,m),7.34-7.37(2H,m),7.52-7.59(3H,m),7.93(1H,d,J=7.9Hz),8.01-8.04(2H,m),8.76(1H,d,J=1.8Hz).【０３２０】
実施例１１０
0004956194.tif 000142
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.58gのジオキサン6mL溶液に、室温でアニリン0.16mL、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン0.12g、（１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレンコンプレックス0.057gおよびナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド0.17gを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸1mLを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、無色油状物のメチル＝４−（アニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート0.43gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),6.79(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.04(1H,t,J=7.3Hz),7.25(2H,d,J=7.6Hz),7.35-7.39(2H,m),7.59-7.68(3H,m),7.89(1H,d,J=9.0Hz),7.95-7.97(2H,m),8.55(1H,d,J=2.4Hz),9.03(1H,s),12.09(1H,s).【０３２１】
実施例１１１
0004956194.tif 000143
メチル＝４−（アニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート0.43gのエタノール4mL懸濁液に、室温で10％水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（アニリノ）−２−（ベンズアミド）安息香酸0.36gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.03(1H,t,J=7.3Hz),7.25(1H,d,J=7.8Hz),7.36(2H,t,J=7.7Hz),7.57-7.67(3H,m),7.90(1H,d,J=8.9Hz),7.96(2H,d,J=7.1Hz),8.57(1H,d,J=2.3Hz),8.97(1H,s),12.50(1H,s),12.80-13.20(1H,broad).【０３２２】
実施例１１２
0004956194.tif 000144
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.60gのエチレングリコールジメチルエーテル6mL溶液に、チオフェノール0.16mL、炭酸カリウム0.43gおよびヨウ化銅（Ｉ）0.030gを加え、アルゴン雰囲気下、13時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルチオ）ベンゾアート0.30gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.88(3H,s),6.95(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.50-7.67(8H,m),7.91-7.96(3H,m),8.51(1H,d,J=1.8Hz),11.73(1H,s).【０３２３】
実施例１１３
0004956194.tif 000145
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルチオ）ベンゾアート0.30gのエタノール6mL懸濁液に、室温で10％水酸化ナトリウム水溶液0.4mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェニルチオ）安息香酸0.28gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.92(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.47-7.67(8H,m),7.90-7.92(2H,m),7.97(1H,d,J=8.4Hz),8.63(1H,d,J=1.8Hz),12.25(1H,s).【０３２４】
実施例１１４
0004956194.tif 000146
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.20g、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン36mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）24mgのトルエン2mL懸濁液に、トリエチルアミン0.15mLおよびベンジルメルカプタン0.068mLを加え、窒素雰囲気下、80℃で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルチオ）ベンゾアート0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.94(3H,s),4.31(2H,s),6.95(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.24-7.27(1H,m),7.30-7.34(2H,m),7.44-7.46(2H,m),7.51-7.57(3H,m),7.92(1H,d,J=8.5Hz),8.04-8.07(2H,m),9.03(1H,d,J=2.0Hz),12.12(1H,s).【０３２５】
実施例１１５
0004956194.tif 000147
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルチオ）ベンゾアート0.16gのメタノール1.5mLおよびテトラヒドロフラン1.5mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.43mLを滴下し、室温で18時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルチオ）安息香酸0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.37(2H,s),7.15(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.24-7.28(1H,m),7.31-7.35(2H,m),7.48(2H,d,J=7.3Hz),7.58-7.68(3H,m),7.94-7.97(3H,m),8.77(1H,d,J=2.0Hz),12.30(1H,s).【０３２６】
実施例１１６
0004956194.tif 000148
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.50g、３−フェニルプロピルアミン0.25mLおよびｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル36mgのトルエン5mL溶液に、室温でトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）53mgおよびナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド0.17gを加え、80℃で7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ベンゾアート0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59(9H,s),1.95-2.02(2H,m),2.72-2.77(1H,m),3.25-3.29(1H,m),6.21(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.19-7.22(3H,m),7.26-7.32(2H,m),7.49-7.55(3H,m),7.82(1H,d,J=8.8Hz),8.05-8.07(2H,m),8.24(1H,d,J=2.5Hz),12.44-12.46(1H,broad).【０３２７】
実施例１１７
0004956194.tif 000149
実施例１１６と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（２−フェニルエチル）アミノ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60(9H,s),2.93-2.98(2H,m),3.50-3.55(2H,m),4.23-4.28(1H,broad),6.25(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.23-7.27(3H,m),7.31-7.35(2H,m),7.50-7.55(3H,m),7.83(1H,d,J=8.8Hz),8.05-8.07(2H,m),8.27(1H,d,J=2.4Hz),12.44-12.48(1H,broad).【０３２８】
実施例１１８
0004956194.tif 000150
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（３−フェニルプロピル）アミノ）ベンゾアート0.11gのトリフルオロ酢酸1.0mL溶液を、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.3に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（３−フェニルプロピル）アミノ）安息香酸71mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.85-1.92(2H,m),2.68-2.72(2H,m),3.09-3.14(2H,m),6.33(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),6.83-6.86(1H,m),7.16-7.32(5H,m),7.57-7.66(3H,m),7.77(1H,d,J=9.0Hz),7.94-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=2.2Hz),12.54-12.58(1H,broad),12.65-12.74(1H,broad).【０３２９】
実施例１１９
0004956194.tif 000151
実施例１１８と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（２−フェニルエチル）アミノ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6−D2O)δ値：2.87-2.91(2H,m),3.32-3.36(2H,m),6.39(1H,dd,J=9.0,2.1Hz),7.21-7.26(1H,m),7.32-7.33(4H,m),7.57-7.66(3H,m),7.79(1H,d,J=9.0Hz),7.94-7.96(2H,m),8.11(1H,d,J=2.1Hz).【０３３０】
実施例１２０
0004956194.tif 000152
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.12gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.4mL溶液に、室温で４−ヨードフェノール0.12g、トリブチルアミン0.18mLおよび酢酸パラジウム4.2mgを順次加え、窒素雰囲気下、110℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）ビニル）ベンゾアート0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),6.77-6.83(2H,m),7.11(1H,d,J=15.9Hz),7.27(1H,d,J=15.9Hz),7.42(1H,d,J=8.4Hz),7.50-7.55(2H,m),7.59-7.69(3H,m),7.94(1H,d,J=8.4Hz),7.96-8.01(2H,m),8.68-8.72(1H,m),9.71(1H,s),11.70(1H,s).【０３３１】
実施例１２１、１２２
実施例１２０と同様にして、表１５に示す化合物を得た。【０３３２】
【表１５】
0004956194.tif 000153
【０３３３】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),6.78-6.93(2H,m),7.10-7.18(1H,m),7.30(1H,d,J=16.3Hz),7.41(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.58-7.70(5H,m),7.96(1H,d,J=8.4Hz),7.98-8.02(2H,m),8.76(1H,d,J=1.6Hz),9.94(1H,s),11.71(1H,s).【０３３４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）ビニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.36(1H,d,J=16.4Hz),7.49(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.53(1H,t,J=1.8Hz),7.56-7.68(4H,m),7.82(2H,d,J=1.7Hz),7.97-8.02(3H,m),8.74(1H,d,J=1.4Hz),11.65(1H,s).【０３３５】
実施例１２３
0004956194.tif 000154
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で１−ブロモ−４−ニトロベンゼン0.14g、トリブチルアミン0.22mLおよび酢酸パラジウム5.2mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で1時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）ビニル）ベンゾアート0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.50-7.68(6H,m),7.96-8.02(5H,m),8.24-8.28(2H,m),8.77(1H,d,J=1.5Hz),11.64(1H,s).【０３３６】
実施例１２４
0004956194.tif 000155
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン0.10mL、トリブチルアミン0.22mLおよび酢酸パラジウム5.2mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、室温で１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン0.07mL、トリブチルアミン0.11mLおよび酢酸パラジウム5.2mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ビニル）ベンゾアート0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.38-7.43(4H,m),7.51(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.59-7.70(3H,m),7.81-7.86(2H,m),7.95-8.02(3H,m),8.74(1H,d,J=1.5Hz),11.66(1H,s).【０３３７】
実施例１２５
0004956194.tif 000156
実施例１２４と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.18(1H,tt,J=9.3,2.3Hz),7.37(1H,d,J=16.4Hz),7.44-7.54(4H,m),7.60-7.70(3H,m),7.97-8.01(3H,m),8.74(1H,d,J=1.4Hz),11.65(1H,s).【０３３８】
実施例１２６
0004956194.tif 000157
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.46gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で６−ブロモ−２−オキソインドリン0.20g、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン0.40mLおよびｔｒａｎｓ−ジ（μ−アセタート）ビス−ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジルジパラジウム（II）18mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、緑色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−オキソインドリン−６−イル）ビニル）ベンゾアート0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),3.50(2H,s),7.11(1H,s),7.21-7.39(4H,m),7.50(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.59-7.70(3H,m),7.95(1H,d,J=8.3Hz),7.97-8.02(2H,m),8.69-8.74(1H,m),10.50(1H,s),11.65(1H,s).【０３３９】
実施例１２７
0004956194.tif 000158
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で３−クロロスチレン0.076mL、トリブチルアミン0.19mL、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート2.9mgおよび酢酸パラジウム4.5mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で4時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、室温で３−クロロスチレン0.025mL、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート2.9mgおよび酢酸パラジウム4.5mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で1時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル）ベンゾアート86mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56(9H,s),7.13-7.34(5H,m),7.40-7.45(1H,m),7.52-7.59(4H,m),8.01(1H,d,J=8.3Hz),8.06-8.11(2H,m),9.16(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).【０３４０】
実施例１２８
0004956194.tif 000159
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）ベンゾアート0.17gのトリフルオロ酢酸3.0mL懸濁液を、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79-6.94(2H,m),7.10-7.19(1H,m),7.31(1H,d,J=16.6Hz),7.40(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.55-7.70(5H,m),7.97-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.95(1H,d,J=1.6Hz),9.94(1H,s),12.26(1H,s).【０３４１】
実施例１２９〜１３５
実施例１２８と同様にして、表１６に示す化合物を得た。【０３４２】
【表１６】
0004956194.tif 000160
【０３４３】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.50-7.70(6H,m),7.96-8.03(4H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.26(2H,d,J=8.8Hz),8.99(1H,d,J=1.4Hz),12.23(1H,s).【０３４４】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.13-7.22(1H,m),7.38(1H,d,J=16.1Hz),7.45-7.70(7H,m),7.96-8.02(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,s).【０３４５】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37-7.44(4H,m),7.47-7.53(1H,m),7.58-7.70(3H,m),7.84(2H,d,J=8.6Hz),7.96-8.02(2H,m),8.07(1H,d,J=8.1Hz),8.95(1H,d,J=1.4Hz).【０３４６】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(2H,d,J=8.5Hz),7.12(1H,d,J=16.3Hz),7.29(1H,d,J=16.3Hz),7.42(1H,dd,J=8.5,1.6Hz),7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.01(2H,m),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.89(1H,d,J=1.6Hz),9.72(1H,s),12.25(1H,s),13.54-13.80(1H,broad).【０３４７】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−オキソインドリン−６−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.50(2H,s),7.12(1H,s),7.21-7.40(4H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.58-7.69(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,d,J=1.4Hz),10.50(1H,s).【０３４８】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32-7.51(5H,m),7.56-7.69(4H,m),7.81(1H,s),7.94-8.00(2H,m),8.05(1H,d,J=8.0Hz),8.93(1H,d,J=1.2Hz),12.23(1H,s).【０３４９】
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37(1H,d,J=16.6Hz),7.49(1H,dd,J=8.4,1.3Hz),7.53(1H,t,J=1.9Hz),7.58-7.68(4H,m),7.83(2H,d,J=1.9Hz),7.97-8.01(2H,m),8.08(1H,d,J=8.4Hz),8.95(1H,d,J=1.3Hz),12.23(1H,s).【０３５０】
実施例１３６
0004956194.tif 000161
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸60mgのメタノール1.5mLおよび酢酸エチル1.5mL混液に、5％パラジウム−炭素12mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間30分間攪拌した。反応混合物に、5％パラジウム−炭素6.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間20分間攪拌した。反応混合物に、5％パラジウム−炭素6mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間40分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル）安息香酸47mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.81-2.94(4H,m),6.68-6.72(1H,m),6.79-6.82(1H,m),6.98-7.12(3H,m),7.57-7.68(3H,m),7.95-8.01(3H,m),8.68(1H,s),9.37(1H,s).【０３５１】
実施例１３７〜１３９
実施例１３６と同様にして、表１７に示す化合物を得た。【０３５２】
【表１７】
0004956194.tif 000162
【０３５３】
２−（ベンズアミド）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.95-3.00(4H,m),6.99-7.10(4H,m),7.56-7.68(3H,m),7.94-8.00(3H,m),8.65(1H,d,J=1.2Hz).【０３５４】
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.96(4H,s),6.98-7.05(1H,m),7.24-7.30(2H,m),7.37-7.42(2H,m),7.55-7.66(3H,m),7.93-8.00(3H,m),8.64(1H,d,J=1.5Hz).【０３５５】
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.78-2.85(2H,m),2.87-2.95(2H,m),6.64-6.69(2H,m),7.02-7.08(3H,m),7.57-7.68(3H,m),7.93-7.99(3H,m),8.66(1H,d,J=1.5Hz),9.15(1H,s),12.23(1H,s).【０３５６】
実施例１４０
0004956194.tif 000163
２−ベンズアミド−４−（（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル）安息香酸30mgのメタノール2.7mLおよび酢酸エチル2.7mL混液に、5％パラジウム−炭素9mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（３−クロロフェニル）エチル）安息香酸2.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.03(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.22-7.35(3H,m),7.37-7.40(1H,m),7.57-7.69(3H,m),7.94-8.02(3H,m),8.67(1H,d,J=1.5Hz),12.22(1H,s).【０３５７】
実施例１４１
0004956194.tif 000164
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート40mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、２，４−ジフルオロヨードベンゼン0.030mL、炭酸セシウム81mg、テトラブチルアンモニウムブロミド12mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、褐色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.15-7.21(1H,m),7.31-7.46(3H,m),7.50(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.58-7.71(3H,m),7.94-8.02(3H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,s),12.24(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０３５８】
実施例１４２
0004956194.tif 000165
実施例１４１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.07(2H,s),6.95(1H,d,J=8.1Hz),7.14(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.23(1H,d,J=16.4Hz),7.32(1H,d,J=16.4Hz),7.41(1H,d,J=1.7Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.58-7.70(3H,m),7.95-8.01(2H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.5Hz),12.25(1H,s),13.71(1H,s).【０３５９】
実施例１４３
0004956194.tif 000166
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、５−ブロモベンゾチオフェン66mg、炭酸セシウム0.10g、テトラブチルアンモニウムブロミド15mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ベンゾチオフェン−５−イル）ビニル）安息香酸26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.41-7.70(7H,m),7.77(1H,dd,J=8.5,1.2Hz),7.81(1H,d,J=5.6Hz),7.97-8.10(4H,m),8.18(1H,d,J=1.0Hz),8.97(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.60-13.91(1H,broad).【０３６０】
実施例１４４
0004956194.tif 000167
実施例１４３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（キノキサリン−６−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.72(6H,m),7.98-8.03(2H,m),8.08-8.13(2H,m),8.31-8.38(2H,m),8.91-9.02(3H,m),12.24(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０３６１】
実施例１４５
0004956194.tif 000168
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート40mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、３−ヨードフェノール54mg、炭酸セシウム81mg、テトラブチルアンモニウムブロミド12mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.70-6.80(1H,m),7.03-7.07(1H,m),7.11-7.15(1H,m),7.18-7.33(3H,m),7.48(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.91(1H,s),9.50(1H,s),12.20-12.35(1H,broad),13.65-13.85(1H,broad).【０３６２】
実施例１４６
0004956194.tif 000169
実施例１４５と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.56-7.72(4H,m),7.80(1H,dd,J=8.8,7.1Hz),7.87(1H,d,J=16.4Hz),7.98-8.14(5H,m),8.21(1H,d,J=16.4Hz),9.06(1H,s),12.25-12.45(1H,broad).【０３６３】
実施例１４７
0004956194.tif 000170
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、３−ブロモピリジン0.030mL、炭酸セシウム0.10g、テトラブチルアンモニウムブロミド15mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製した。得られた精製物に、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.0に調整した。有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）安息香酸2.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.39-7.70(7H,m),7.97-8.03(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,dt,J=7.9,1.9Hz),8.51(1H,dd,J=4.6,1.5Hz),8.86(1H,d,J=1.9Hz),8.96(1H,d,J=1.5Hz),12.25-12.50(1H,broad).【０３６４】
実施例１４８
0004956194.tif 000171
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、５−ベンゾフラン61mg、炭酸セシウム0.10g、テトラブチルアンモニウムブロミド15mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ベンゾフラン−５−イル）ビニル）安息香酸2.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.97-7.02(1H,m),7.35(1H,d,J=16.3Hz),7.46-7.53(2H,m),7.59-7.74(5H,m),7.97-8.08(5H,m),8.95(1H,s),12.29-12.47(1H,broad).【０３６５】
実施例１４９
0004956194.tif 000172
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.10gのトルエン2.0mL溶液に、室温で、５−ブロモベンゾフラン0.12g、炭酸セシウム0.20g、テトラブチルアンモニウムブロミド30mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）48mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）48mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン2.4mL、水0.6mL、酢酸0.44mL、ギ酸ナトリウム0.42gおよび3.9％パラジウム−炭素（エチレンジアミンコンプレックス）50mgを加え、50℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル）安息香酸8.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.02(4H,s),6.89(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.09(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.22(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.49(1H,d,J=8.3Hz),7.53(1H,d,J=1.7Hz),7.57-7.69(3H,m),7.92-8.00(4H,m),8.69(1H,d,J=1.6Hz),12.25(1H,s),13.54-13.79(1H,broad).【０３６６】
実施例１５０
0004956194.tif 000173
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.055mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.036mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.014mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.012mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸46mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.27(1H,td,J=8.5,2.5Hz),7.36-7.50(4H,m),7.63-7.70(1H,m),8.00-8.08(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),8.89(1H,s),12.24(1H,s).【０３６７】
実施例１５１〜１５５
実施例１５０と同様にして、表１８に示す化合物を得た。【０３６８】
【表１８】
0004956194.tif 000174
【０３６９】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),7.13(1H,d,J=8.0Hz),7.26(1H,td,J=8.5,2.5Hz),7.36(1H,d,J=8.3Hz),7.40-7.48(2H,m),7.52-7.57(1H,m),7.62-7.69(1H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,s),12.10(1H,s).【０３７０】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.24-7.32(1H,m),7.42-7.50(2H,m),7.61-7.73(3H,m),8.16-8.23(2H,m),8.27-8.32(1H,m),8.96-8.98(1H,m),13.03(1H,s).【０３７１】
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23-7.31(1H,m),7.38-7.49(2H,m),7.64-7.71(1H,m),8.00(2H,d,J=8.3Hz),8.13-8.18(3H,m),8.88-8.89(1H,m),12.32(1H,s).【０３７２】
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.22-7.32(1H,m),7.40-7.49(2H,m),7.64-7.73(1H,m),8.13-8.23(3H,m),8.42-8.47(2H,m),8.84-8.85(1H,m),12.33(1H,s).【０３７３】
２−シンナムアミド−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.92(1H,d,J=15.9Hz),7.26(1H,td,J=8.4,2.3Hz),7.36(1H,dt,J=8.2,1.7Hz),7.39-7.49(4H,m),7.60-7.70(2H,m),7.71-7.79(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.84(1H,s),11.40(1H,s).【０３７４】
実施例１５６
0004956194.tif 000175
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.056mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.036mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.014mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.012mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.90(1H,dd,J=7.9,2.3Hz),7.24-7.43(4H,m),7.43-7.52(3H,m),8.02-8.08(3H,m),8.89(1H,s),12.22(1H,s).【０３７５】
実施例１５７〜１６１
実施例１５６と同様にして、表１９に示す化合物を得た。【０３７６】
【表１９】
0004956194.tif 000176
【０３７７】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.17(2H,s),6.88-6.91(1H,m),7.13(1H,d,J=8.1Hz),7.23-7.43(5H,m),7.44-7.49(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,s),12.10(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).【０３７８】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),6.88-6.94(1H,m),7.25-7.46(5H,m),7.54(1H,d,J=7.9Hz),7.61-7.73(2H,m),8.09(1H,d,J=7.9Hz),8.20(1H,d,J=7.8Hz),8.30(1H,d,J=7.8Hz),8.96(1H,s).【０３７９】
４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.88-6.92(1H,m),7.24-7.44(5H,m),7.39(2H,d,J=4.9Hz),7.52(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.18(2H,d,J=8.2Hz),8.88(1H,d,J=1.4Hz),12.30(1H,s).【０３８０】
４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.90(1H,dd,J=7.7,1.8Hz),7.20-7.46(5H,m),7.54(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.17-8.24(2H,m),8.46(2H,d,J=8.8Hz),8.85(1H,d,J=1.6Hz),12.32(1H,s).【０３８１】
２−シンナムアミド−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.86-6.96(2H,m),7.22-7.40(5H,m),7.42-7.50(4H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.72-7.79(2H,m),8.01(1H,d,J=8.3Hz),8.82(1H,s),11.38(1H,s).【０３８２】
実施例１６２
0004956194.tif 000177
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.055mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.036mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.014mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.012mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸59mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46(2H,t,J=8.8Hz),7.51-7.62(3H,m),7.68-7.74(1H,m),7.76(1H,s),8.05(2H,dd,J=8.8,5.4Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,d,J=1.7Hz),12.20(1H,s).【０３８３】
実施例１６３〜１６７
実施例１６２と同様にして、表２０に示す化合物を得た。【０３８４】
【表２０】
0004956194.tif 000178
【０３８５】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),7.14(1H,d,J=8.3Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.51-7.60(4H,m),7.70(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,s),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz),12.13(1H,s).【０３８６】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.80(7H,m),8.15-8.23(2H,m),8.30(1H,d,J=8.0Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),13.03(1H,s).【０３８７】
４−（３−クロロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.62(3H,m),7.71(1H,dt,J=7.5,1.6Hz),7.77(1H,t,J=1.6Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.18(2H,d,J=8.2Hz),8.99(1H,d,J=2.0Hz),12.30(1H,s).【０３８８】
４−（３−クロロフェニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.51-7.66(3H,m),7.71(1H,d,J=7.6Hz),7.78(1H,s),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.21(2H,d,J=8.8Hz),8.45(2H,d,J=8.8Hz),8.96(1H,d,J=1.5Hz),12.32-12.42(1H,broad).【０３８９】
４−（３−クロロフェニル）−２−シンナムアミド安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.94(1H,d,J=15.6Hz),7.40-7.49(3H,m),7.50-7.60(3H,m),7.62-7.79(5H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),11.40(1H,s).【０３９０】
実施例１６８
0004956194.tif 000179
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾフラン−２−イル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.054mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.035mLを順次加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸52mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28-7.35(1H,m),7.38-7.42(1H,m),7.44-7.52(2H,m),7.63(1H,s),7.70-7.81(3H,m),8.04-8.11(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.26-9.27(1H,m),12.26(1H,s).【０３９１】
実施例１６９〜１７２
実施例１６８と同様にして、表２１に示す化合物を得た。【０３９２】
【表２１】
0004956194.tif 000180
【０３９３】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（ベンゾフラン−２−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.18(2H,s),7.15(1H,d,J=8.0Hz),7.28-7.35(1H,m),7.37-7.44(1H,m),7.47(1H,d,J=1.7Hz),7.58(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.62(1H,s),7.70-7.79(3H,m),8.15(1H,d,J=8.2Hz),9.28(1H,d,J=1.7Hz),12.18(1H,s).【０３９４】
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29-7.35(1H,m),7.39-7.43(1H,m),7.63(1H,d,J=0.9Hz),7.70-7.76(2H,m),7.80(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.15(1H,d,J=8.4Hz),8.19(2H,d,J=8.2Hz),9.24-9.26(1H,m),12.37(1H,s).【０３９５】
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29-7.34(1H,m),7.37-7.43(1H,m),7.63(1H,s),7.70-7.74(2H,m),7.81(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),8.16(1H,d,J=8.4Hz),8.22(2H,d,J=8.8Hz),8.45(2H,d,J=8.8Hz),9.21(1H,d,J=1.7Hz),12.40(1H,s).【０３９６】
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（シンナムアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.95(1H,d,J=15.4Hz),7.29-7.34(1H,m),7.37-7.50(4H,m),7.60(1H,s),7.66-7.81(6H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.21(1H,d,J=1.7Hz),11.47(1H,s).【０３９７】
実施例１７３
0004956194.tif 000181
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.044mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.028mLを順次加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸49mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.92(2H,d,J=8.8Hz),7.42-7.50(3H,m),7.58(2H,d,J=8.8Hz),8.00-8.10(3H,m),8.98(1H,d,J=1.7Hz),9.79(1H,s),12.24(1H,s).【０３９８】
実施例１７４〜１７８
実施例１７３と同様にして、表２２に示す化合物を得た。【０３９９】
【表２２】
0004956194.tif 000182
【０４００】
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),6.91(2H,d,J=8.8Hz),7.13(1H,d,J=8.4Hz),7.42(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.45(1H,d,J=1.8Hz),7.52-7.61(3H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),9.78(1H,s),12.14(1H,s),13.55-13.85(1H,broad).【０４０１】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.93(2H,d,J=8.7Hz),7.52(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.58-7.72(4H,m),8.11(1H,d,J=8.4Hz),8.17-8.23(1H,m),8.28-8.33(1H,m),9.03(1H,d,J=1.9Hz),9.81(1H,s),13.05(1H,s),13.60-14.00(1H,broad).【０４０２】
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90-6.96(2H,m),7.48(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.56-7.63(2H,m),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,d,J=8.5Hz),8.17(2H,d,J=8.2Hz),8.97(1H,d,J=1.8Hz),9.70-9.90(1H,broad),12.34(1H,s).【０４０３】
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90-6.95(2H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.56-7.62(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.17-8.23(2H,m),8.41-8.48(2H,m),8.94(1H,d,J=1.9Hz),9.80(1H,s),12.35(1H,s).【０４０４】
２−（シンナムアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.88-6.95(3H,m),7.38-7.48(4H,m),7.53-7.59(2H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.72-7.78(2H,m),8.04(1H,d,J=8.6Hz),8.92(1H,d,J=2.0Hz),9.77(1H,s),11.43(1H,s),13.45-13.70(1H,broad).【０４０５】
実施例１７９
0004956194.tif 000183
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.054mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.034mLを順次加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸39mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0,1.9Hz),7.29(1H,d,J=1.9Hz),7.43-7.50(3H,m),8.00-8.16(3H,m),8.96(1H,d,J=1.9Hz),12.20(1H,s).【０４０６】
実施例１８０〜１８３
実施例１７９と同様にして、表２３に示す化合物を得た。【０４０７】
【表２３】
0004956194.tif 000184
【０４０８】
２−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),6.17(2H,s),7.07(1H,d,J=8.2Hz),7.13(1H,d,J=8.2Hz),7.23(1H,dd,J=8.2,1.9Hz),7.28(1H,d,J=1.9Hz),7.42-7.47(2H,m),7.55(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),12.12(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０４０９】
４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.12(2H,s),7.09(1H,d,J=8.0Hz),7.22-7.28(1H,m),7.31(1H,d,J=1.5Hz),7.51-7.57(1H,m),7.60-7.75(2H,m),8.12(1H,d,J=7.8Hz),8.16-8.24(1H,m),8.30(1H,d,J=7.8Hz),9.02(1H,s),13.02(1H,s).【０４１０】
４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.24(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7.30(1H,d,J=1.8Hz),7.50(1H,dd,J=8.4,1.9Hz),8.01(2H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,d,J=8.4Hz),8.17(2H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,d,J=1.9Hz),12.35(1H,s).【０４１１】
４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（シンナムアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),6.92(1H,d,J=15.6Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz),7.21(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),7.27(1H,d,J=1.9Hz),7.41-7.49(4H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.72-7.78(2H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=2.0Hz),11.43(1H,s).【０４１２】
実施例１８４
0004956194.tif 000185
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾフラン−２−イル）ベンゾアート50mgの塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),2.35(3H,s),7.25(1H,t,J=7.6Hz),7.29-7.46(4H,m),7.64(1H,s),7.71-7.76(2H,m),7.78(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.26-9.28(1H,m),11.65(1H,s).【０４１３】
実施例１８５
0004956194.tif 000186
実施例１８４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39-6.41(2H,m),7.30-7.43(2H,m),7.59-7.63(2H,m),7.65(1H,s),7.71-7.76(1H,m),7.83(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),8.17(1H,d,J=8.4Hz),8.48-8.51(1H,m),9.01(1H,d,J=1.5Hz),9.18(1H,d,J=2.4Hz),9.22(1H,d,J=1.4Hz),12.33(1H,s).【０４１４】
実施例１８６
0004956194.tif 000187
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアート62mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),6.90-6.95(2H,m),7.23(1H,t,J=7.5Hz),7.34(1H,d,J=7.5Hz),7.40(1H,d,J=7.5Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.56-7.60(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.97-8.99(1H,m),9.75-9.85(1H,broad),11.59(1H,s),13.40-13.70(1H,broad).【０４１５】
実施例１８７
0004956194.tif 000188
実施例１８６と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,s),6.93(2H,d,J=8.5Hz),7.50(1H,dd,J=8.4,1.3Hz),7.56-7.65(4H,m),8.09(1H,d,J=8.0Hz),8.47(1H,s),8.93-8.99(2H,m),9.17(1H,d,J=2.2Hz),9.80(1H,s),12.31(1H,s).【０４１６】
実施例１８８
0004956194.tif 000189
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾアート50mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.20-7.27(2H,m),7.29(1H,d,J=1.7Hz),7.34(1H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,d,J=7.3Hz),7.46(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.93-9.00(1H,broad),11.58(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０４１７】
実施例１８９
0004956194.tif 000190
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゾアート49mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.31(3H,s),7.21-7.30(2H,m),7.31-7.49(4H,m),7.63-7.70(1H,m),8.11(1H,d,J=8.0Hz),8.89(1H,s),11.58(1H,s).【０４１８】
実施例１９０
0004956194.tif 000191
実施例１８９と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.28(1H,td,J=8.7,2.2Hz),7.42-7.48(2H,m),7.59(2H,t,J=2.2Hz),7.68(1H,td,J=8.7,6.6Hz),8.16(1H,d,J=8.0Hz),8.46(1H,t,J=2.2Hz),8.85(1H,d,J=1.4Hz),8.97(1H,d,J=1.7Hz),9.17(1H,d,J=2.3Hz),12.22(1H,s).【０４１９】
実施例１９１
0004956194.tif 000192
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアート52mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),3.82(3H,s),6.88-6.91(1H,m),7.21-7.52(9H,m),8.02(1H,d,J=8.3Hz),8.89(1H,s),11.59(1H,s),13.60(1H,s).【０４２０】
実施例１９２
0004956194.tif 000193
実施例１９１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),6.40(2H,t,J=2.2Hz),6.91(1H,ddd,J=8.0,2.5,0.9Hz),7.25-7.44(5H,m),7.53(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.59(2H,t,J=2.2Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.45-8.47(1H,m),8.84(1H,d,J=1.7Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),9.17(1H,d,J=2.4Hz),12.20-12.35(1H,broad).【０４２１】
実施例１９３
0004956194.tif 000194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアート49mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（３−クロロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),7.24(1H,t,J=7.5Hz),7.34(1H,d,J=7.5Hz),7.41(1H,d,J=7.5Hz),7.52-7.61(3H,m),7.69-7.78(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,s),11.58(1H,s),13.60-13.90(1H,broad).【０４２２】
実施例１９４、１９５
実施例１９３と同様にして、表２４に示す化合物を得た。【０４２３】
【表２４】
0004956194.tif 000195
【０４２４】
４−（３−クロロフェニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.52-7.64(5H,m),7.72(1H,dt,J=7.6,1.6Hz),7.78(1H,t,J=1.6Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.46-8.48(1H,m),8.96(1H,d,J=1.7Hz),8.99(1H,d,J=1.7Hz),9.17(1H,d,J=2.7Hz),12.23(1H,s).【０４２５】
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),7.39(2H,d,J=8.5Hz),7.52-7.62(3H,m),7.68-7.74(1H,m),7.77(1H,s),8.03(2H,d,J=8.5Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s).【０４２６】
実施例１９６
0004956194.tif 000196
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸15mgのメタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン0.5mL混液に、炭酸カリウム7.6mgを加え、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（３−クロロフェニル）−２−（４−ヒドロキシベンズアミド）安息香酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.91-6.97(2H,m),7.47-7.60(3H,m),7.69(1H,dt,J=7.5,1.6Hz),7.75(1H,t,J=1.6Hz),7.83-7.89(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.9Hz),10.28(1H,s).【０４２７】
実施例１９７
0004956194.tif 000197
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.20gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に、室温でシクロペンテン0.21mL、酢酸カリウム0.14g、テトラブチルアンモニウムクロリド0.13g、トリフェニルホスフィン3.1mgおよび酢酸パラジウム2.7mgを加え、窒素雰囲気下、同温度で17時間攪拌した。反応混合物にシクロペンテン0.21mL、酢酸カリウム23mg、トリフェニルホスフィン3.1mgおよび酢酸パラジウム2.7mgを加え、室温で9時間攪拌後、70℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）ベンゾアート94mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),1.72-1.84(1H,m),2.37-2.61(3H,m),3.94-4.03(1H,m),5.78-5.82(1H,m),5.98-6.03(1H,m),6.93(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.49-7.59(3H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.04-8.09(2H,m),8.80(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).【０４２８】
実施例１９８
0004956194.tif 000198
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）ベンゾアート87mgのトリフルオロ酢酸10mL溶液を、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）安息香酸52mgを得た。
11H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.62-1.74(1H,m),2.35-2.55(3H,m),3.92-4.00(1H,m),5.78-5.83(1H,m),6.00-6.04(1H,m),7.03(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.57-7.68(3H,m),7.93-8.01(3H,m),8.63(1H,d,J=1.5Hz),12.24(1H,s).【０４２９】
実施例１９９
0004956194.tif 000199
２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）安息香酸25mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル0.5mL混液に、5％パラジウム−炭素5.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で7時間攪拌後、40℃で8時間攪拌し、45℃で15時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−シクロペンチル安息香酸16mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52-1.86(6H,m),1.98-2.12(2H,m),3.02-3.12(1H,m),7.10(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.57-7.68(3H,m),7.94-8.00(3H,m),8.70(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).【０４３０】
実施例２００
0004956194.tif 000200
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.20gのトルエン4.0mL溶液に、４−ニトロフェニルボロン酸0.11g、炭酸水素ナトリウム0.11g、エタノール1.2mL、水0.6mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）31mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェニル）ベンゾアート40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.60-7.70(4H,m),7.98-8.04(3H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.35-8.40(3H,m),8.90(1H,d,J=1.7Hz),11.66(1H,s).【０４３１】
実施例２０１〜２０５
実施例２００と同様にして、表２５に示す化合物を得た。【０４３２】
【表２５】
0004956194.tif 000201
【０４３３】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.55(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.58-7.70(5H,m),7.73-7.78(2H,m),7.97-8.02(2H,m),8.04(1H,d,J=8.4Hz),8.85(1H,d,J=1.6Hz),11.69(1H,s).【０４３４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.60-7.70(4H,m),7.72-7.73(1H,m),7.77(2H,d,J=1.7Hz),7.98-8.04(3H,m),8.77(1H,d,J=2.0Hz),11.58(1H,s).【０４３５】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),2.33(6H,s),4.78(1H,s),7.29(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.36(2H,s),7.51-7.60(3H,m),8.03(1H,d,J=8.4Hz),8.06-8.11(2H,m),9.18(1H,d,J=1.8Hz),12.28(1H,s).【０４３６】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−オキソインドリン−５−イル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),3.64(2H,s),6.96(1H,d,J=8.1Hz),7.29(1H,dd,J=8.5,1.9Hz),7.52-7.65(5H,m),7.82(1H,s),8.05-8.11(3H,m),9.22(1H,d,J=1.9Hz),12.30(1H,s).【０４３７】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.40(1H,t,J=7.9Hz),7.43-7.47(1H,m),7.54-7.72(5H,m),7.96-8.01(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.72(1H,s),11.66(1H,s).【０４３８】
実施例２０６
0004956194.tif 000202
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.20gのトルエン2.5mL溶液に、室温で２，６−ジフルオロフェニルボロン酸0.10g、炭酸セシウム0.52g、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを順次加え、窒素雰囲気下、80℃で1時間10分間攪拌後、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエン2.0mL、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸0.04g、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）ベンゾアート31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.26-7.36(3H,m),7.53-7.67(4H,m),7.95-8.00(2H,m),8.07(1H,d,J=8.0Hz),8.57-8.61(1H,m),11.63(1H,s).【０４３９】
実施例２０７
0004956194.tif 000203
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート80mgのトルエン1.6mL溶液に、室温で５−ブロモベンゾチオフェン48mg、炭酸水素ナトリウム40mg、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）11mgを加え、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イル）ベンゾアート47mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),7.40-7.44(2H,m),7.50(1H,d,J=5.4Hz),7.51-7.61(3H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.96(1H,d,J=8.3Hz),8.08-8.13(3H,m),8.19(1H,d,J=1.5Hz),9.34(1H,d,J=1.7Hz),12.31(1H,s).【０４４０】
実施例２０８〜２１０
実施例２０７と同様にして、表２６に示す化合物を得た。【０４４１】
【表２６】
0004956194.tif 000204
【０４４２】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.84(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.38(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.51-7.61(4H,m),7.64-7.68(2H,m),7.96(1H,d,J=1.5Hz),8.07-8.12(3H,m),9.30(1H,d,J=2.0Hz),12.29(1H,s).【０４４３】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.93-6.97(1H,m),7.24-7.36(3H,m),7.40-7.50(2H,m),7.50-7.60(3H,m),8.07-8.13(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.31(1H,s),9.33(1H,d,J=1.5Hz),12.24(1H,s).【０４４４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.38(2H,t,J=2.2Hz),7.16(2H,t,J=2.2Hz),7.35(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.47-7.52(2H,m),7.52-7.61(3H,m),7.76-7.82(2H,m),8.07-8.12(3H,m),9.29(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).【０４４５】
実施例２１１
0004956194.tif 000205
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェニル）ベンゾアート40mgのトリフルオロ酢酸3.0mL溶液を、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェニル）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.60-7.70(4H,m),7.98-8.04(4H,m),8.20(1H,d,J=8.6Hz),8.39(2H,d,J=8.5Hz),9.16(1H,s),12.26-12.32(1H,broad).【０４４６】
実施例２１２〜２２１
実施例２１１と同様にして、表２７に示す化合物を得た。【０４４７】
【表２７】
0004956194.tif 000206
【０４４８】
２−（ベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.53(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.59-7.70(5H,m),7.75-7.79(2H,m),7.97-8.01(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.8Hz),12.28(1H,s).【０４４９】
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.70(4H,m),7.73(1H,t,J=1.8Hz),7.77(2H,d,J=2.0Hz),7.97-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),12.24-12.31(1H,broad).【０４５０】
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(6H,s),7.32(2H,s),7.44(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.60(1H,s),9.01(1H,d,J=1.8Hz),12.27(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０４５１】
２−（ベンズアミド）−４−（２−オキソインドリン−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.60(2H,s),6.97(1H,d,J=8.1Hz),7.47(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.56-7.70(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.10(1H,d,J=8.5Hz),9.06(1H,d,J=1.8Hz),10.57(1H,s),12.28(1H,s),13.60-13.90(1H,broad).【０４５２】
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37-7.44(2H,m),7.56-7.72(5H,m),7.95-8.00(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,s),12.22-12.26(1H,broad).【０４５３】
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.24-7.35(3H,m),7.52-7.69(4H,m),7.93-8.00(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,s),12.24(1H,s).【０４５４】
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.71(5H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.87(1H,d,J=5.4Hz),7.98-8.04(2H,m),8.14-8.20(2H,m),8.27(1H,d,J=1.4Hz),9.18(1H,d,J=1.7Hz),12.31(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).【０４５５】
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.09(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.56(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.59-7.71(4H,m),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.98-8.04(2H,m),8.03(1H,d,J=1.5Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.14(1H,d,J=2.0Hz),12.30(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).【０４５６】
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−４−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75-6.79(1H,m),7.21-7.27(2H,m),7.47-7.54(2H,m),7.53(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.70(3H,m),7.98-8.03(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),9.17(1H,d,J=1.8Hz),11.37(1H,s),12.29(1H,s).【０４５７】
２−（ベンズアミド）−４−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.32(2H,t,J=2.2Hz),7.48(2H,t,J=2.2Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,1.9Hz),7.59-7.71(3H,m),7.74-7.80(2H,m),7.80-7.86(2H,m),7.98-8.03(2H,m),8.15(1H,d,J=8.4Hz),9.12(1H,d,J=1.9Hz),12.30(1H,s).【０４５８】
実施例２２２
0004956194.tif 000207
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−クロロフェニルボロン酸44mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、90℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）5.7mgを加え、110℃で9時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.74(7H,m),7.77(1H,s),7.97-8.03(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=2.0Hz),12.27(1H,s).【０４５９】
実施例２２３〜２３１
実施例２２２と同様にして、表２８に示す化合物を得た。【０４６０】
【表２８】
0004956194.tif 000208
【０４６１】
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.27-7.36(1H,m),7.53-7.70(7H,m),7.96-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s).【０４６２】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.34-7.47(3H,m),7.50-7.70(4H,m),7.95-8.01(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,s),12.25(1H,s).【０４６３】
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.36(1H,tt,J=9.1,2.2Hz),7.43-7.51(2H,m),7.56-7.71(4H,m),7.96-8.03(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).【０４６４】
２−（ベンズアミド）−４−（２−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90-7.02(2H,m),7.20-7.28(1H,m),7.32(1H,dd,J=7.7,1.6Hz),7.40(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.57-7.69(3H,m),7.95-8.01(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),9.75(1H,s),12.20-12.45(1H,broad).【０４６５】
２−（ベンズアミド）−４−（４−イソプロポキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.31(6H,d,J=6.1Hz),4.65-4.76(1H,m),7.05-7.10(2H,m),7.48(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59-7.70(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz),12.32(1H,s).【０４６６】
２−（ベンズアミド）−４−（２−フェノキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.91-6.97(2H,m),7.02-7.09(2H,m),7.29-7.50(5H,m),7.54-7.69(4H,m),7.93-8.00(2H,m),8.04(1H,d,J=8.2Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).【０４６７】
２−（ベンズアミド）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.51-7.57(3H,m),7.58-7.70(3H,m),7.84-7.89(2H,m),7.96-8.02(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s),13.70-14.05(1H,broad).【０４６８】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジメチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,s),2.33(3H,s),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.15(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.17-7.27(2H,m),7.57-7.69(3H,m),7.94-7.99(2H,m),8.11(1H,d,J=8.1Hz),8.70(1H,d,J=1.7Hz),12.30(1H,s).【０４６９】
２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.59-7.71(4H,m),7.82-7.88(1H,m),7.98-8.03(2H,m),8.19(1H,d,J=8.3Hz),8.21(1H,ddd,J=7.8,1.7,1.0Hz),8.29-8.34(1H,m),8.48-8.50(1H,m),9.14(1H,d,J=1.9Hz),12.27(1H,s),13.80-14.15(1H,broad).【０４７０】
実施例２３２
0004956194.tif 000209
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸42mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、90℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で9時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）安息香酸12mgを得た。1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.61(2H,s),5.26-5.40(1H,broad),7.41(1H,d,J=7.6Hz),7.47-7.55(2H,m),7.58-7.73(5H,m),7.97-8.04(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.33(1H,s).【０４７１】
実施例２３３〜２３５
実施例２３２と同様にして、表２９に示す化合物を得た。【０４７２】
【表２９】
0004956194.tif 000210
【０４７３】
２−（ベンズアミド）−４−（２−イソプロポキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.26(6H,d,J=6.1Hz),4.59-4.72(1H,m),7.05(1H,t,J=7.3Hz),7.17(1H,d,J=8.1Hz),7.32-7.41(3H,m),7.57-7.68(3H,m),7.95-8.01(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz).【０４７４】
２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.57(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.59-7.73(5H,m),7.79(1H,d,J=7.8Hz),7.97-8.03(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.9Hz),12.35(1H,s).【０４７５】
２−（ベンズアミド）−４−（３−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.42(3H,s),7.28(1H,d,J=7.6Hz),7.43(1H,t,J=7.6Hz),7.49-7.57(3H,m),7.59-7.70(3H,m),7.97-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).【０４７６】
実施例２３６
0004956194.tif 000211
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−フェノキシフェニルボロン酸60mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェノキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェノキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−フェノキシフェニル）安息香酸8.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.08-7.23(5H,m),7.41-7.48(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.58-7.70(3H,m),7.74-7.79(2H,m),7.96-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.9Hz),12.30(1H,s).【０４７７】
実施例２３７
0004956194.tif 000212
実施例２３６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（４−ベンゾイルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.57-7.75(7H,m),7.78-7.84(2H,m),7.89-7.96(4H,m),7.98-8.03(2H,m),8.19(1H,d,J=8.3Hz),9.17(1H,d,J=1.5Hz),12.29(1H,s).【０４７８】
実施例２３８
0004956194.tif 000213
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸46mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）5.7mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）5.7mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）安息香酸3.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.98(6H,s),6.83-6.89(2H,m),7.45(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.69(5H,m),7.97-8.02(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.8Hz),12.32(1H,s).【０４７９】
実施例２３９
0004956194.tif 000214
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、２−メチルフェニルボロン酸38mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で20時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェニル）安息香酸14mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),7.18-7.38(5H,m),7.57-7.69(3H,m),7.94-8.00(2H,m),8.12(1H,d,J=8.1Hz),8.74(1H,d,J=1.4Hz),12.27(1H,s).【０４８０】
実施例２４０〜２４２
実施例２３９と同様にして、表３０に示す化合物を得た。【０４８１】
【表３０】
0004956194.tif 000215
【０４８２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),7.35(2H,d,J=8.0Hz),7.50(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.58-7.70(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.9Hz),12.33(1H,s).【０４８３】
２−（ベンズアミド）−４−（３−シアノフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.70(4H,m),7.76(1H,t,J=7.8Hz),7.92-7.97(1H,m),7.97-8.02(2H,m),8.05-8.11(1H,),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.19-8.23(1H,m),9.08(1H,d,J=2.0Hz),12.28(1H,s).【０４８４】
２−（ベンズアミド）−４−（４−シアノフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.56-7.69(4H,m),7.90-8.02(6H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.10(1H,d,J=2.0Hz),12.29(1H,s).【０４８５】
実施例２４３
0004956194.tif 000216
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−ヒドロキシフェニルボロン酸39mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で20時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；55-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸1.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.88-6.96(2H,m),7.44(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.56-7.69(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.9Hz),9.79(1H,s),12.33(1H,s).【０４８６】
実施例２４４
0004956194.tif 000217
実施例２４３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（３−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.86(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),7.11-7.19(2H,m),7.33(1H,t,J=7.9Hz),7.47(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.59-7.70(3H,m),7.97-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.1Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),9.69(1H,s),12.30(1H,s).【０４８７】
実施例２４５
0004956194.tif 000218
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.15gのトルエン2.1mL溶液に、２−フルオロフェニルボロン酸56mg、炭酸水素ナトリウム0.10g、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−フルオロフェニルボロン酸17mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェニル）安息香酸93mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.34-7.44(3H,m),7.47-7.55(1H,m),7.56-7.70(4H,m),7.94-8.01(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.96-9.00(1H,m),12.27(1H,s).【０４８８】
実施例２４６〜２５０
実施例２４５と同様にして、表３１に示す化合物を得た。【０４８９】
【表３１】
0004956194.tif 000219
【０４９０】
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.28-2.34(3H,m),7.42-7.57(4H,m),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).【０４９１】
２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.45-7.51(3H,m),7.57-7.69(4H,m),7.94-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.84(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s).【０４９２】
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.57(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.58-7.70(3H,m),7.73(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.81(1H,d,J=8.6Hz),7.96-8.01(3H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.9Hz),12.24(1H,s).【０４９３】
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.40-7.50(2H,m),7.55-7.70(5H,m),7.95-8.01(2H,m),8.16(1H,d,J=8.0Hz),8.96(1H,s),12.27(1H,s).【０４９４】
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジメチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.03(6H,s),7.02(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.13-7.25(3H,m),7.56-7.69(3H,m),7.93-7.99(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.53(1H,d,J=1.6Hz),12.29(1H,s).【０４９５】
実施例２５１
0004956194.tif 000220
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.15gのトルエン2.1mL溶液に、２−クロロ−６−フルオロフェニルボロン酸83mg、炭酸水素ナトリウム0.10g、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−クロロ−６−フルオロフェニルボロン酸21mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；70-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）安息香酸5.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.37-7.45(1H,m),7.49-7.70(5H,m),7.93-7.99(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.73-8.77(1H,m),12.28(1H,s).【０４９６】
実施例２５２
0004956194.tif 000221
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート0.37gのトルエン2.1mL溶液に、室温で４−ブロモ−２−クロロフェノール0.15g、炭酸水素ナトリウム0.18g、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）42mgを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）安息香酸94mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.13(1H,d,J=8.3Hz),7.48(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.56(1H,dd,J=8.4,2.3Hz),7.57-7.72(4H,m),7.96-8.01(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,d,J=1.7Hz),10.50-10.66(1H,broad),12.26(1H,s).【０４９７】
実施例２５３
0004956194.tif 000222
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温でインドリン0.031mL、炭酸セシウム0.12g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）1.7mg、酢酸パラジウム0.8mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（インドリン−１−イル）ベンゾアート77mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),3.17(2H,t,J=8.4Hz),4.10(2H,t,J=8.4Hz),6.86(1H,td,J=7.4,0.8Hz),6.96(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.24(2H,m),7.46-7.57(4H,m),7.97(1H,d,J=8.9Hz),8.06-8.10(2H,m),8.81(1H,d,J=2.5Hz),12.40(1H,s).【０４９８】
実施例２５４
0004956194.tif 000223
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（インドリン−１−イル）ベンゾアート75mgのトリフルオロ酢酸5.0mL溶液を、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（インドリン−１−イル）安息香酸51mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(2H,t,J=8.4Hz),4.06(2H,t,J=8.4Hz),6.88(1H,t,J=7.4Hz),6.95(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.27(1H,d,J=7.3Hz),7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.58-7.69(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.82(1H,d,J=2.4Hz),12.50(1H,s),13.26(1H,s).【０４９９】
実施例２５５〜２７７
実施例３４と同様にして、表３２に示す化合物を得た。【０５００】
【表３２】
0004956194.tif 000224
【０５０１】
４−フェネチル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.13(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.73-7.81(1H,m),7.81-7.86(2H,m),7.86-7.97(2H,m),8.49(1H,s),11.62(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０５０２】
４−フェネチル−２−（２−フェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.82-2.94(4H,m),3.75(2H,s),6.99(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.13-7.20(1H,m),7.20-7.32(5H,m),7.32-7.42(4H,m),7.84(1H,d,J=8.2Hz),8.44(1H,d,J=1.5Hz),11.16(1H,s).【０５０３】
２−（２−メチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.45(3H,s),2.90-3.02(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.16-7.23(1H,m),7.26-7.37(6H,m),7.40-7.50(1H,m),7.59(1H,d,J=7.6Hz),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.62(1H,s),11.62(1H,s),13.45-13.65(1H,broad).【０５０４】
２−（３−メチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.42(3H,s),2.90-3.02(4H,m),7.08(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.16-7.22(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.44-7.52(2H,m),7.73-7.81(2H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,d,J=1.6Hz),12.24(1H,s).【０５０５】
２−（４−メチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),2.88-3.01(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.15-7.22(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.40(2H,d,J=8.2Hz),7.86(2H,d,J=8.2Hz),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,d,J=1.7Hz),12.22(1H,s).【０５０６】
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.04(4H,m),7.09-7.14(1H,m),7.15-7.22(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.19(2H,d,J=8.8Hz),8.44(2H,d,J=8.8Hz),8.58(1H,d,J=1.5Hz).【０５０７】
２−（３，４−ジメチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.32(3H,s),2.90-3.00(4H,m),7.06(1H,d,J=8.2Hz),7.15-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.35(1H,d,J=7.7Hz),7.68(1H,d,J=7.7Hz),7.74(1H,s),7.95(1H,d,J=8.2Hz),8.68(1H,s),12.16-12.20(1H,broad).【０５０８】
２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.30(6H,s),2.90-3.00(4H,m),7.06-7.11(1H,m),7.16-7.38(8H,m),7.93(1H,d,J=8.0Hz),8.61(1H,s),11.50-11.56(1H,broad).【０５０９】
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.05(4H,m),7.10-7.21(2H,m),7.26-7.30(4H,m),7.89-7.99(2H,m),8.36-8.42(1H,m),8.47-8.52(1H,m),8.58(1H,d,J=1.7Hz),8.76(1H,t,J=2.0Hz),12.36-12.48(1H,broad).【０５１０】
４−フェネチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.94-8.02(3H,m),8.15(2H,d,J=7.6Hz),8.61(1H,s),12.28(1H,s).【０５１１】
２−（ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),7.17-7.21(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.48-7.55(2H,m),7.98(1H,d,J=8.1Hz),8.06-8.11(3H,m),8.53-8.57(1H,m),12.34(1H,s).【０５１２】
２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.00(4H,m),7.10(1H,d,J=8.0Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.38-7.44(2H,m),7.64-7.69(1H,m),7.90-7.96(2H,m),8.66(1H,s),11.94-12.00(1H,broad),13.54-13.60(1H,broad).【０５１３】
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.00(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.49-7.52(1H,m),7.64-7.73(2H,m),7.78-7.81(1H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.60-8.62(1H,m),12.16-12.22(1H,broad),13.64-13.76(1H,broad).【０５１４】
２−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.12-7.21(2H,m),7.26-7.33(6H,m),7.61-7.69(1H,m),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.50(1H,s),11.74-11.82(1H,broad).【０５１５】
４−フェネチル−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.03(4H,m),7.10-7.13(1H,m),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.87(1H,t,J=7.9Hz),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,d,J=7.8Hz),8.24-8.28(2H,m),8.60(1H,s),12.28-12.34(1H,broad).【０５１６】
２−（２−クロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.48-7.63(3H,m),7.71(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.53-8.59(1H,m),11.62-11.70(1H,broad),13.54-13.62(1H,broad).【０５１７】
２−（３−クロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.16-7.22(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.64(1H,t,J=7.8Hz),7.72-7.75(1H,m),7.91(1H,d,J=7.8Hz),7.95-7.97(2H,m),8.58-8.61(1H,m),12.18-12.24(1H,broad).【０５１８】
２−（４−クロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.01(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.0,1.0Hz),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.69(2H,d,J=8.5Hz),7.93-7.98(3H,m),8.61-8.63(1H,m),12.17-12.22(1H,broad).【０５１９】
２−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.14-7.22(2H,m),7.26-7.30(4H,m),7.93(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),8.24(1H,s),8.28(1H,d,J=8.3Hz),8.36-8.39(1H,m),11.60-11.64(1H,broad).【０５２０】
２−（２，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.10-7.15(1H,m),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.61(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=2.1Hz),7.93(1H,d,J=8.3Hz),8.50(1H,s),11.62-11.68(1H,broad).【０５２１】
４−フェネチル−２−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.00(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.23-7.29(4H,m),7.32(1H,d,J=15.6Hz),7.67(1H,d,J=15.6Hz),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.00(2H,d,J=6.2Hz),8.53(1H,d,J=1.5Hz),8.78(2H,d,J=6.2Hz),11.48(1H,s).【０５２２】
４−フェネチル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.03(4H,m),6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.13(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.16-7.31(5H,m),7.58(2H,t,J=2.2Hz),7.97(1H,d,J=8.1Hz),8.44(1H,t,J=2.3Hz),8.57(1H,d,J=1.6Hz),8.96(1H,d,J=2.3Hz),9.16(1H,d,J=2.3Hz),12.20(1H,s).【０５２３】
４−フェネチル−２−（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.80-1.89(4H,m),2.88-3.01(4H,m),3.32-3.42(4H,m),6.72(1H,dd,J=7.4,4.8Hz),7.08(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.15-7.22(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.78(1H,dd,J=7.4,1.9Hz),7.92(1H,d,J=8.2Hz),8.22(1H,dd,J=4.8,1.9Hz),8.57(1H,s),11.58(1H,s).【０５２４】
実施例２７８
0004956194.tif 000225
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸7.0mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル2.0mL混液に、5％パラジウム−炭素2.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の２−（４−アミノベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸4.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.80-2.96(4H,m),5.55-5.91(2H,broad),6.61(2H,d,J=8.6Hz),6.81(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.15-7.20(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.74(2H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=8.0Hz),8.61(1H,d,J=1.6Hz).【０５２５】
実施例２７９
0004956194.tif 000226
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート0.15gのトルエン3.0mL溶液に、室温でピリジン0.061mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.086mLを順次加え、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.02(4H,m),7.15-7.22(2H,m),7.26-7.30(4H,m),7.53-7.57(1H,m),7.61-7.64(2H,m),7.64(1H,d,J=1.7Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.48-8.50(1H,broad),11.56-11.62(1H,broad).【０５２６】
実施例２８０
0004956194.tif 000227
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.15gのトルエン3.0mL溶液に、室温でピリジン0.090mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.12mLを順次加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ピリジン0.023mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.040mLを順次加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.65(7H,m),7.73(2H,d,J=7.8Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.87-8.89(1H,broad),11.62-11.68(1H,broad),13.76-13.88(1H,broad).【０５２７】
実施例２８１
0004956194.tif 000228
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.15gのトルエン3.0mL溶液に、室温でピリジン0.084mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.11mLを順次加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ピリジン0.021mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.037mLを順次加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),7.19-7.23(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.48-7.57(3H,m),7.61-7.65(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.24-8.28(1H,m).【０５２８】
実施例２８２
0004956194.tif 000229
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.063mLおよび２−フルオロベンゾイルクロリド0.040mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.51gを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸61mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.39-7.50(3H,m),7.52-7.59(3H,m),7.65-7.76(3H,m),7.96(1H,td,J=7.8,1.8Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.00-12.10(1H,broad),13.65-13.85(1H,broad).【０５２９】
実施例２８３〜３１９
実施例２８２と同様にして、表３３に示す化合物を得た。【０５３０】
【表３３】
0004956194.tif 000230
【０５３１】
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.49(1H,m),7.51-7.58(4H,m),7.65-7.72(1H,m),7.72-7.77(3H,m),7.81-7.85(1H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz),12.25(1H,s).【０５３２】
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.43-7.59(6H,m),7.71-7.77(2H,m),8.02-8.09(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).【０５３３】
２−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32(1H,td,J=8.4,2.4Hz),7.44-7.58(5H,m),7.70-7.76(2H,m),8.04(1H,td,J=8.8,6.6Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=2.0Hz),12.02-12.06(1H,m),13.77(1H,s).【０５３４】
２−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28-7.35(2H,m),7.44-7.50(1H,m),7.52-7.61(3H,m),7.62-7.78(3H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,s),11.86(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).【０５３５】
２−（２−メチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.48(3H,s),7.33-7.39(2H,m),7.43-7.50(2H,m),7.50-7.59(3H,m),7.62-7.66(1H,m),7.71-7.76(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),11.69(1H,s),13.71(1H,s).【０５３６】
２−（３−メチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.43(3H,s),7.44-7.58(6H,m),7.71-7.83(4H,m),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s),13.80-13.95(1H,broad).【０５３７】
２−（４−メチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.41(3H,s),7.40-7.58(6H,m),7.72-7.75(2H,m),7.89(2H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s),13.75-13.90(1H,broad).【０５３８】
４−フェニル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.52-7.60(3H,m),7.70-7.94(6H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.88(1H,s),11.69(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０５３９】
４−フェニル−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.58(3H,m),7.72-7.77(2H,m),7.86-7.91(1H,m),8.05(1H,d,J=8.1Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),8.27-8.32(2H,m),9.01(1H,d,J=2.0Hz),12.38(1H,s),13.80-14.05(1H,broad).【０５４０】
４−フェニル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.6,1.5Hz),7.52-7.59(3H,m),7.72-7.77(2H,m),8.01(2H,d,J=8.3Hz),8.12-8.22(3H,m),9.02(1H,d,J=1.7Hz),12.34(1H,s).【０５４１】
２−（３，４−ジメチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.33(3H,s),7.37(1H,d,J=7.8Hz),7.44-7.58(4H,m),7.69-7.79(4H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=2.0Hz),12.25(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).【０５４２】
２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),7.24(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,d,J=7.6Hz),7.41(1H,d,J=7.6Hz),7.44-7.58(4H,m),7.71-7.75(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,s),11.60(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０５４３】
２−（６−モルホリノピリジン−３−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.60-3.75(8H,m),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.43-7.58(4H,m),7.70-7.75(2H,m),8.04(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.75(1H,d,J=2.5Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.08(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０５４４】
２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.14-1.52(5H,m),1.60-1.71(1H,m),1.72-1.81(2H,m),1.88-1.99(2H,m),2.30-2.39(1H,m),7.41-7.56(4H,m),7.65-7.71(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.7Hz),11.28(1H,s),13.61(1H,s).【０５４５】
４−フェニル−２−（２−フェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(2H,s),7.26-7.54(9H,m),7.64-7.69(2H,m),8.03(1H,d,J=8.3Hz),8.87(1H,d,J=1.7Hz),11.23(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０５４６】
２−（シンナムアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.94(1H,d,J=15.6Hz),7.41-7.57(7H,m),7.66(1H,d,J=15.6Hz),7.69-7.78(4H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),11.42(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０５４７】
２−（２−フェノキシアセトアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.77(2H,s),7.03(1H,t,J=7.3Hz),7.09-7.15(2H,m),7.33-7.40(2H,m),7.43-7.57(4H,m),7.67-7.73(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.82(1H,s).【０５４８】
２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=3.5,1.7Hz),7.30(1H,dd,J=3.5,0.6Hz),7.44-7.57(4H,m),7.69-7.75(2H,m),8.02(1H,dd,J=1.7,0.6Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=2.0Hz),12.26(1H,s),13.79(1H,s).【０５４９】
４−フェニル−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.30(1H,dd,J=5.0,3.8Hz),7.44-7.50(1H,m),7.50-7.58(3H,m),7.70-7.76(2H,m),7.78(1H,dd,J=3.8,1.1Hz),7.96(1H,dd,J=5.0,1.1Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.94(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s),13.80-14.00(1H,broad).【０５５０】
２−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),7.13(1H,d,J=8.1Hz),7.43-7.59(6H,m),7.70-7.76(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=2.0Hz),12.14(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).【０５５１】
２−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.28-4.39(4H,m),7.07(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.57(6H,m),7.70-7.75(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.16(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０５５２】
２−（ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.58(4H,m),7.65(1H,d,J=5.4Hz),7.72-7.78(2H,m),7.92-7.97(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.25(1H,d,J=8.5Hz),8.53(1H,d,J=1.5Hz),9.11(1H,d,J=1.7Hz),12.37(1H,s).【０５５３】
２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.39(3H,s),7.45-7.51(1H,m),7.53-7.59(3H,m),7.73-7.78(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.16(2H,d,J=8.1Hz),8.66(1H,s),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.37(1H,s).【０５５４】
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.61(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.93(1H,t,J=8.0Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.41(1H,ddd,J=8.0,1.5,1.0Hz),8.51(1H,ddd,J=8.1,2.4,1.0Hz),8.78-8.80(1H,m),8.98-9.00(1H,m),12.42(1H,s).【０５５５】
２−（ベンゾフラン−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.16(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.47(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.50-7.59(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.83(1H,d,J=8.5Hz),7.96(1H,dd,J=8.7,1.7Hz),8.12-8.19(2H,m),8.33(1H,d,J=1.7Hz),9.10(1H,d,J=1.7Hz),12.31(1H,s).【０５５６】
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.51(1H,m),7.53-7.79(7H,m),8.16-8.22(2H,m),8.29-8.32(1H,m),9.10(1H,d,J=1.7Hz),13.04(1H,s).【０５５７】
２−（ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.61(6H,m),7.73-7.80(2H,m),8.11-8.18(2H,m),8.51-8.55(1H,m),8.56(1H,s),9.04(1H,d,J=2.0Hz),12.09(1H,s).【０５５８】
２−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37-7.48(1H,m),7.48(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.52-7.59(4H,m),7.69-7.78(4H,m),7.86(1H,d,J=7.8Hz),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.61(1H,s).【０５５９】
２−（ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.59(6H,m),7.71-7.78(2H,m),8.06-8.18(4H,m),8.95(1H,d,J=1.5Hz),12.43(1H,s).【０５６０】
４−フェニル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.41-7.55(9H,m),7.64-7.69(2H,m),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.77(1H,d,J=1.7Hz),12.12(1H,s).【０５６１】
２−（２，２−ジフェニルアセトアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.34(1H,s),7.28(1H,tt,J=7.2,1.7Hz),7.33-7.54(13H,m),7.65-7.71(2H,m),8.02(1H,d,J=8.3Hz),8.92(1H,d,J=1.7Hz),11.42(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０５６２】
２−（２−クロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.65(7H,m),7.71-7.78(3H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,s),11.72(1H,s).【０５６３】
２−（３−クロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.59(3H,m),7.66(1H,t,J=7.9Hz),7.71-7.78(3H,m),7.92-7.96(1H,m),7.99(1H,t,J=1.8Hz),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.00(1H,d,J=2.0Hz),12.27(1H,s).【０５６４】
２−（４−クロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.4,1.6Hz),7.52-7.59(3H,m),7.68-7.77(4H,m),7.97-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.02-9.04(1H,m),12.25(1H,s).【０５６５】
２−（２，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.59(3H,m),7.63(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.70-7.76(2H,m),7.79(1H,d,J=8.3Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,s),11.72(1H,s).【０５６６】
４−フェニル−２−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.4,1.6Hz),7.53-7.57(2H,m),7.60(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.70-7.76(2H,m),8.10-8.15(2H,m),8.25(1H,s),8.28-8.33(1H,m),8.76(1H,d,J=1.4Hz),11.69(1H,s).【０５６７】
４−フェニル−２−（３−フェニルプロパンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.76(2H,t,J=7.6Hz),2.97(2H,t,J=7.6Hz),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.31(4H,m),7.42-7.48(2H,m),7.50-7.56(2H,m),7.65-7.71(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz),11.23(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０５６８】
実施例３２０
0004956194.tif 000231
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.47-1.70(6H,m),3.62-3.70(4H,m),6.73(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.15-7.18(2H,m),7.25-7.30(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.91(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.05(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),8.63(1H,d,J=2.6Hz),12.22(1H,s).【０５６９】
実施例３２１
0004956194.tif 000232
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.059mLおよび２−フルオロベンゾイルクロリド0.037mLを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.48gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.21(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.35-7.53(4H,m),7.63-7.69(1H,m),7.88(1H,td,J=7.8,1.8Hz),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,d,J=2.5Hz),12.15-12.19(1H,broad),13.50-13.70(1H,broad).【０５７０】
実施例３２２〜３４４
実施例３２１と同様にして、表３４に示す化合物を得た。【０５７１】
【表３４】
0004956194.tif 000233
【０５７２】
４−フェノキシ−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.53(2H,m),7.74-7.87(3H,m),7.89(1H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,d,J=8.8Hz),8.27(1H,d,J=2.4Hz),11.82(1H,s),13.60(1H,s).【０５７３】
４−フェノキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.98(2H,d,J=8.3Hz),8.06-8.14(3H,m),8.37(1H,d,J=2.5Hz),12.51(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０５７４】
２−（２−メチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.42(3H,s),6.75(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.21(2H,m),7.25-7.36(3H,m),7.41-7.52(3H,m),7.56-7.60(1H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),11.82(1H,s),13.45-13.65(1H,broad).【０５７５】
２−（３−メチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),6.77(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.44-7.53(4H,m),7.68-7.74(1H,m),7.74(1H,s),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s),13.71(1H,s).【０５７６】
２−（４−メチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.39(3H,s),6.76(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.15-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.46-7.52(2H,m),7.82(2H,d,J=8.2Hz),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),12.38(1H,s),13.67(1H,s).【０５７７】
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.82(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.12-8.17(2H,m),8.35(1H,d,J=2.5Hz),8.40-8.45(2H,m),12.53(1H,s),13.65-13.90(1H,broad).【０５７８】
２−（３，４−ジメチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.30(6H,s),6.75(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.15-7.20(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.34(1H,d,J=7.8Hz),7.45-7.53(2H,m),7.64(1H,dd,J=7.8,1.9Hz),7.71(1H,d,J=1.9Hz),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.38(1H,s),13.69(1H,s).【０５７９】
２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.27(3H,s),2.29(3H,s),6.75(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.16-7.38(6H,m),7.46-7.52(2H,m),8.04(1H,d,J=8.8Hz),8.40(1H,d,J=2.6Hz),11.73(1H,s),13.53(1H,s).【０５８０】
２−（６−モルホリノピリジン−３−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.57-3.75(8H,m),6.75(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.13-7.22(2H,m),7.24-7.31(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.97(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.05(1H,d,J=9.0Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),8.67(1H,d,J=2.4Hz),12.23(1H,s),13.64(1H,s).【０５８１】
４−フェノキシ−２−（２−フェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.73(2H,s),6.69(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.12(2H,d,J=7.6Hz),7.22-7.38(6H,m),7.43-7.49(2H,m),7.96(1H,d,J=8.8Hz),8.21(1H,d,J=2.5Hz),11.35(1H,s),13.45(1H,s).【０５８２】
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.46-7.55(3H,m),7.62-7.70(2H,m),7.74-7.78(1H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).【０５８３】
２−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.34(3H,m),7.46-7.54(2H,m),7.61-7.70(1H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.25-8.29(1H,m),11.99(1H,s),13.50-13.80(1H,broad).【０５８４】
４−フェノキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.85(1H,t,J=8.0Hz),8.03(1H,d,J=7.8Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.18-8.24(2H,m),8.35(1H,d,J=2.4Hz),12.54(1H,s).【０５８５】
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.17-7.21(2H,m),7.26-7.33(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.89(1H,t,J=7.9Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.30-8.37(2H,m),8.46-8.50(1H,m),8.71(1H,s),12.62(1H,s),13.70-14.00(1H,broad).【０５８６】
２−（２−クロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.63(5H,m),7.69(1H,dd,J=7.4,1.6Hz),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.30-8.34(1H,m),11.86(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).【０５８７】
２−（３−クロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.21(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.60-7.65(1H,m),7.69-7.76(1H,m),7.84-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.4Hz),12.43(1H,s).【０５８８】
２−（４−クロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.52(2H,m),7.64-7.70(2H,m),7.88-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.36(1H,d,J=2.6Hz),12.42(1H,s).【０５８９】
２−（２，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.53(2H,m),7.60(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=1.9Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.26-8.28(1H,m),11.88(1H,s),13.45-13.80(1H,broad).【０５９０】
２−（ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.17-7.22(2H,m),7.27-7.32(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.62(1H,d,J=5.4Hz),7.87(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),7.93(1H,d,J=5.4Hz),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.22(1H,d,J=8.4Hz),8.44(1H,d,J=2.7Hz),8.47(1H,d,J=1.7Hz),12.52(1H,s).【０５９１】
２−（ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.56(4H,m),8.04-8.12(4H,m),8.28(1H,d,J=2.6Hz),12.57(1H,s),13.65-13.90(1H,broad).【０５９２】
４−フェノキシ−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.04(1H,d,J=2.1Hz),7.10-7.15(2H,m),7.20-7.25(1H,m),7.40-7.48(7H,m),7.86(1H,d,J=2.1Hz),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.13(1H,d,J=2.7Hz),12.22(1H,s).【０５９３】
４−フェノキシ−２−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.31(1H,m),7.45-7.53(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.09(1H,d,J=7.9Hz),8.19(1H,d,J=2.3Hz),8.23(1H,s),8.27(1,d,J=7.9Hz),11.86(1H,s).【０５９４】
４−フェノキシ−２−（３−フェニルプロパンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.69(2H,t,J=7.7Hz),2.90(2H,t,J=7.7Hz),6.69(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.11-7.21(3H,m),7.21-7.31(5H,m),7.43-7.50(2H,m),7.98(1H,d,J=8.9Hz),8.21(1H,d,J=2.5Hz),11.36(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).【０５９５】
実施例３４５
0004956194.tif 000234
３，４−ジメトキシ桂皮酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られた（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の（Ｅ）−２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.81(3H,s),3.85(3H,s),6.84(1H,d,J=15.5Hz),7.01(1H,d,J=8.3Hz),7.26(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),7.40(1H,d,J=1.5Hz),7.43-7.57(4H,m),7.59(1H,d,J=15.5Hz),7.71(2H,d,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=8.4Hz),9.00(1H,d,J=1.7Hz),11.37(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).【０５９６】
実施例３４６〜３６７
実施例３４５と同様にして、表３５に示す化合物を得た。【０５９７】
【表３５】
0004956194.tif 000235
【０５９８】
４−フェニル−２−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.40(1H,d,J=15.6Hz),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.51-7.58(3H,m),7.68-7.75(3H,m),8.07(2H,d,J=6.1Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),8.82(2H,d,J=6.1Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),11.56(1H,s).【０５９９】
２−（３−メチルピリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.71(3H,s),7.44-7.61(5H,m),7.72-7.77(2H,m),7.85-7.88(1H,m),8.12(1H,d,J=8.0Hz),8.56-8.59(1H,m),9.20(1H,d,J=1.7Hz),13.09(1H,s),13.45-13.70(1H,broad).【０６００】
４−フェニル−２−（３−フェニルプロピオルアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.56-6.70(1H,m),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.27-7.32(2H,m),7.34-7.41(3H,m),7.61-7.70(3H,m),7.88-7.92(2H,m),8.42(1H,d,J=7.8Hz).【０６０１】
４−フェニル−２−（６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.50(1H,m),7.54-7.66(6H,m),7.74-7.79(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.30-8.38(2H,m),8.67(1H,d,J=1.2Hz),9.24(1H,d,J=1.7Hz),9.49(1H,d,J=1.2Hz),13.24(1H,s).【０６０２】
４−フェニル−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.38-7.55(8H,m),7.67-7.75(4H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,d,J=1.4Hz),11.65-11.80(1H,broad),12.82-12.90(1H,broad).【０６０３】
４−フェニル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.25(1H,s),7.38-7.59(7H,m),7.71-7.77(2H,m),7.83-7.89(2H,m),8.13(1H,d,J=8.0Hz),9.17(1H,s),12.45(1H,s),14.01(1H,s).【０６０４】
４−フェニル−２−（３−フェニルイソキサゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.51(1H,m),7.53-7.63(7H,m),7.74(2H,d,J=7.8Hz),7.98-8.05(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz),12.56(1H,s),13.75-14.10(1H,broad).【０６０５】
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),7.43-7.50(2H,m),7.51-7.59(3H,m),7.67(1H,t,J=7.9Hz),7.70-7.77(3H,m),7.85-7.90(1H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s),13.75-14.05(1H,broad).【０６０６】
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),7.36-7.42(2H,m),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.51-7.59(3H,m),7.71-7.77(2H,m),8.00-8.06(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=2.0Hz),12.25(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).【０６０７】
２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),6.92(1H,d,J=15.7Hz),7.21(2H,d,J=8.7Hz),7.43-7.58(4H,m),7.66(1H,d,J=15.7Hz),7.68-7.75(2H,m),7.81(2H,d,J=8.7Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),11.43(1H,s),13.50-13.80(1H,broad).【０６０８】
２−（（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.96(1H,d,J=15.6Hz),6.97-7.04(1H,m),7.28-7.39(3H,m),7.43-7.58(4H,m),7.62(1H,d,J=15.6Hz),7.71(2H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=1.7Hz),11.45(1H,s).【０６０９】
２−（（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.98(1H,d,J=15.7Hz),7.46(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.48-7.57(5H,m),7.64(1H,d,J=15.7Hz),7.69-7.74(2H,m),7.77-7.83(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=2.0Hz),11.43(1H,s),13.55-13.80(1H,broad).【０６１０】
２−（（Ｅ）−３−（３−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.08(1H,d,J=15.6Hz),7.43-7.57(6H,m),7.63(1H,d,J=15.6Hz),7.69-7.75(3H,m),7.92(1H,s),8.10(1H,d,J=8.0Hz),8.98(1H,d,J=2.0Hz),11.42(1H,s),13.55-13.85(1H,broad).【０６１１】
２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.12(1H,d,J=15.6Hz),7.46(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.48-7.57(3H,m),7.63(1H,d,J=15.6Hz),7.68-7.74(3H,m),7.77(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.99(1H,d,J=1.7Hz),11.43(1H,s),13.55-13.80(1H,broad).【０６１２】
２−（（Ｅ）−３−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.10(2H,s),6.81(1H,d,J=15.6Hz),6.98(1H,d,J=8.1Hz),7.21(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.43-7.51(3H,m),7.51-7.61(3H,m),7.68-7.74(2H,m),8.09(1H,d,J=8.1Hz),9.00(1H,d,J=1.9Hz),11.37(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０６１３】
４−フェニル−２−（（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリルアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.60(1H,d,J=15.4Hz),7.17(1H,dd,J=5.1,3.6Hz),7.43-7.58(5H,m),7.68-7.74(3H,m),7.80(1H,d,J=15.4Hz),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.7Hz),11.30(1H,s).【０６１４】
２−（４−モルホリノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.27-3.31(4H,m),3.74-3.77(4H,m),7.10(2H,d,J=9.0Hz),7.43-7.51(2H,m),7.51-7.58(2H,m),7.71-7.76(2H,m),7.86(2H,d,J=9.0Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.12(1H,d,J=1.7Hz),12.16(1H,s).【０６１５】
２−（２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.03(2H,s),7.42-7.54(4H,m),7.64-7.71(4H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.22-8.27(2H,m),8.82(1H,d,J=1.7Hz),11.18(1H,s).【０６１６】
２−（（Ｅ）−３−（３−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23(1H,d,J=15.9Hz),7.43-7.58(4H,m),7.69-7.81(4H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.20-8.28(2H,m),8.63(1H,t,J=1.8Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),11.52(1H,s).【０６１７】
２−（（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.20(1H,d,J=15.6Hz),7.46(1H,tt,J=7.3,1.6Hz),7.50-7.57(3H,m),7.69-7.79(3H,m),8.02-8.07(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.26-8.32(2H,m),8.97(1H,d,J=1.7Hz),11.50(1H,s).【０６１８】
４−フェニル−２−（４−フェニルブタンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.91-2.01(2H,m),2.44(2H,t,J=7.3Hz),2.66(2H,t,J=7.7Hz),7.15-7.33(5H,m),7.42-7.48(2H,m),7.49-7.56(2H,m),7.66-7.71(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,d,J=1.9Hz),11.22(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０６１９】
４−フェニル−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.40(2H,dd,J=7.3,1.2Hz),6.45(1H,dt,J=15.9,7.3Hz),6.68(1H,d,J=15.9Hz),7.25(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.32-7.37(2H,m),7.41-7.55(6H,m),7.65-7.71(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.89(1H,d,J=2.0Hz),11.28(1H,s).【０６２０】
実施例３６８
0004956194.tif 000236
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.50-1.70(6H,m),3.65-3.72(4H,m),6.99(1H,d,J=9.3Hz),7.43-7.58(4H,m),7.70-7.76(2H,m),7.99(1H,dd,J=9.3,2.6Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.70(1H,d,J=2.6Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.05(1H,s).【０６２１】
実施例３６９
0004956194.tif 000237
３，４−ジメトキシ桂皮酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の（Ｅ）−２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(3H,s),3.83(3H,s),6.69-6.81(2H,m),6.99(1H,d,J=8.5Hz),7.14-7.20(2H,m),7.22-7.31(2H,m),7.38(1H,s),7.45-7.51(2H,m),7.54(1H,d,J=15.6Hz),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.4Hz),11.50(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).【０６２２】
実施例３７０〜３８７
実施例３６９と同様にして、表３６に示す化合物を得た。【０６２３】
【表３６】
0004956194.tif 000238
【０６２４】
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.15-7.20(2H,m),7.23-7.32(2H,m),7.45-7.53(2H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.94(2H,d,J=6.4Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),8.75(2H,d,J=5.1Hz),11.68(1H,s).【０６２５】
４−フェノキシ−２−（５−（チオフェン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.83(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17-7.23(2H,m),7.25(1H,dd,J=5.1,3.7Hz),7.27-7.33(1H,m),7.47-7.54(2H,m),7.75(1H,dd,J=5.1,1.1Hz),7.78(1H,dd,J=3.7,1.1Hz),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),8.43(1H,t,J=2.2Hz),8.98(1H,d,J=2.2Hz),9.14(1H,d,J=2.2Hz),12.51(1H,s).【０６２６】
４−フェノキシ−２−（６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19-7.25(2H,m),7.31(1H,t,J=7.5Hz),7.48-7.55(2H,m),7.57-7.64(3H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.33(2H,dd,J=8.0,1.7Hz),8.52(1H,d,J=2.4Hz),8.60(1H,d,J=1.2Hz),9.45(1H,d,J=1.2Hz),13.33(1H,s),13.35-13.75(1H,broad).【０６２７】
４−フェノキシ−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.68(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.12-7.17(2H,m),7.24(1H,t,J=7.4Hz),7.32-7.52(6H,m),7.64-7.70(2H,m),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.29(1H,d,J=2.7Hz),11.65-12.00(1H,broad),13.35-13.75(2H,broad).【０６２８】
４−フェノキシ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.24(3H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.40(1H,t,J=7.3Hz),7.45-7.53(4H,m),7.82(2H,d,J=7.6Hz),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.48-8.49(1H,m),12.52(1H,s),13.30-13.55(1H,broad),13.98(1H,s).【０６２９】
４−フェノキシ−２−（３−フェニルイソキサゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.82(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.18-7.23(2H,m),7.27-7.33(1H,m),7.47-7.62(6H,m),7.94-8.02(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.66(1H,s).【０６３０】
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.15-7.22(2H,m),7.28(1H,t,J=7.6Hz),7.40-7.45(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.61-7.68(2H,m),7.79-7.81(1H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.37(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０６３１】
２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,ddd,J=8.8,2.5,0.9Hz),6.92-7.02(2H,m),7.14-7.19(2H,m),7.23-7.29(1H,m),7.39-7.51(3H,m),7.80(1H,d,J=7.6Hz),8.04(1H,dd,J=8.8,0.9Hz),8.41(1H,dd,J=2.5,0.9Hz),11.31(1H,s),12.42(1H,s).【０６３２】
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.33-7.39(2H,m),7.46-7.53(2H,m),7.93-7.99(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.5Hz),12.39(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０６３３】
２−（（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.81(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.88(1H,d,J=15.6Hz),6.99(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),7.15-7.20(2H,m),7.25-7.38(4H,m),7.45-7.52(2H,m),7.57(1H,d,J=15.6Hz),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),11.56(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).【０６３４】
２−（（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),6.89(1H,d,J=15.6Hz),7.15-7.20(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(4H,m),7.60(1H,d,J=15.6Hz),7.76-7.79(2H,m),8.03(1H,d,J=8.9Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),11.57(1H,s),13.40-13.65(1H,broad).【０６３５】
２−（（Ｅ）−３−（３−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.99(1H,d,J=15.6Hz),7.14-7.20(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(4H,m),7.59(1H,d,J=15.6Hz),7.66-7.73(1H,m),7.90(1H,s),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.35(1H,d,J=2.5Hz),11.59(1H,s).【０６３６】
２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.04(1H,d,J=15.6Hz),7.15-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.53(2H,m),7.58(1H,d,J=15.6Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.03(1H,d,J=9.0Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.35(1H,d,J=2.7Hz),11.60(1H,s).【０６３７】
２−（（Ｅ）−３−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.08(2H,s),6.68-6.77(2H,m),6.96(1H,d,J=8.0Hz),7.14-7.22(3H,m),7.25-7.31(1H,m),7.43-7.55(4H,m),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.36(1H,d,J=2.7Hz),11.50(1H,s).【０６３８】
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリルアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.49(1H,d,J=15.4Hz),6.73(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.13-7.19(3H,m),7.25-7.30(1H,m),7.44-7.54(3H,m),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.75(1H,d,J=15.4Hz),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.30(1H,d,J=2.5Hz),11.50(1H,s).【０６３９】
２−（４−モルホリノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.28(4H,t,J=4.9Hz),3.74(4H,t,J=4.9Hz),6.72(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.07(2H,d,J=9.0Hz),7.14-7.20(2H,m),7.24-7.32(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.79(2H,d,J=9.0Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.4Hz),12.28(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０６４０】
２−（２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.96(2H,s),6.71(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.09-7.15(2H,m),7.24(1H,t,J=7.3Hz),7.42-7.49(2H,m),7.59-7.67(2H,m),7.97(1H,d,J=8.9Hz),8.17(1H,d,J=2.5Hz),8.18-8.24(2H,m),11.31(1H,s),13.40-13.55(1H,broad).  【０６４１】
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.35(2H,dd,J=7.3,1.0Hz),6.41(1H,dt,J=15.9,7.3Hz),6.64(1H,d,J=15.9Hz),6.71(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.11-7.17(2H,m),7.23-7.29(2H,m),7.31-7.37(2H,m),7.43-7.50(4H,m),7.99(1H,d,J=8.9Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),11.48(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).【０６４２】
実施例３８８
0004956194.tif 000239
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート60mgの塩化メチレン5.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.059mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド65mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.029mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド22mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.58gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸7.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.37(2H,t,J=2.2Hz),6.84(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.17-7.22(2H,m),7.30(1H,t,J=7.4Hz),7.47-7.54(2H,m),7.58(2H,t,J=2.2Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,t,J=2.2Hz),8.92(1H,d,J=2.2Hz),9.15(1H,d,J=2.2Hz),12.46(1H,s).【０６４３】
実施例３８９
0004956194.tif 000240
２−（３−アミノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸10mgに、室温で、酢酸0.25mLおよび２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン4.3μLを順次加え、90℃で5分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸8.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.34(2H,t,J=2.1Hz),7.45-7.51(3H,m),7.53-7.59(3H,m),7.69(1H,t,J=7.9Hz),7.73-7.78(2H,m),7.82-7.90(2H,m),8.11-8.18(2H,m),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.37(1H,s).【０６４４】
実施例３９０
0004956194.tif 000241
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート60mgの塩化メチレン5.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.062mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド69mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.031mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド23mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.62gを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.45-7.51(1H,m),7.53-7.61(5H,m),7.73-7.77(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.47(1H,t,J=2.4Hz),8.97-9.02(2H,m),9.17(1H,d,J=2.4Hz),12.26(1H,s).【０６４５】
実施例３９１
0004956194.tif 000242
実施例３９０と同様にして、以下の化合物を得た。
４−フェニル−２−（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.80-1.89(4H,m),3.35-3.44(4H,m),6.74(1H,dd,J=7.4,4.9Hz),7.44-7.58(4H,m),7.69-7.74(2H,m),7.83(1H,dd,J=7.4,1.8Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.24(1H,dd,J=4.9,1.8Hz),9.02(1H,s),11.67(1H,s).【０６４６】
実施例３９２
0004956194.tif 000243
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.056mLおよび（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニルクロリド45mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.028mLおよび（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニルクロリド8.1mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）安息香酸26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.39-7.58(8H,m),7.61-7.66(2H,m),7.73-7.81(4H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),11.04(1H,s).【０６４７】
実施例３９３、３９４
実施例３９２と同様にして、表３７に示す化合物を得た。【０６４８】
【表３７】
0004956194.tif 000244
【０６４９】
２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.78(2H,s),7.23-7.33(5H,m),7.41-7.49(2H,m),7.50-7.56(2H,m),7.60-7.65(2H,m),7.67(1H,d,J=1.7Hz),8.05(1H,d,J=8.3Hz),10.75-10.90(1H,broad).【０６５０】
２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.51-7.63(4H,m),7.70-7.77(2H,m),7.85-7.90(1H,m),7.95-8.00(1H,m),8.10-8.16(2H,m),8.99(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.75-14.00(1H,broad).【０６５１】
実施例３９５
0004956194.tif 000245
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgの塩化メチレン5.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.056mLおよび（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニルクロリド61mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）安息香酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.68(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.99(1H,d,J=2.4Hz),7.04-7.09(2H,m),7.23-7.29(1H,m),7.32-7.51(7H,m),7.64-7.70(2H,m),7.98(1H,d,J=8.8Hz),11.16(1H,s).【０６５２】
実施例３９６
0004956194.tif 000246
４−アセトキシ桂皮酸206mgに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3.9μLおよびオキサリルクロリド0.094mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート86mg、塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.67mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.28(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.83(1H,d,J=15.6Hz),7.14-7.23(4H,m),7.25-7.31(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.61(1H,d,J=15.6Hz),7.76-7.82(2H,m),8.03(1H,d,J=8.9Hz),8.35(1H,d,J=2.5Hz),11.58(1H,s),13.40-13.65(1H,broad).【０６５３】
実施例３９７
0004956194.tif 000247
２−アセトキシ安息香酸180mgに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3.9μLおよびオキサリルクロリド0.094mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート81mg、塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.67mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、メタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム6.1mgを順次加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸8.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.96-7.05(2H,m),7.42-7.49(2H,m),7.49-7.58(3H,m),7.71-7.76(2H,m),7.89-7.93(1H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz),11.46(1H,s),12.32(1H,s).【０６５４】
実施例３９８
0004956194.tif 000248
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸15mgに、室温で、メタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム8.3mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.00-7.07(1H,m),7.35-7.59(7H,m),7.73(2H,d,J=7.6Hz),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.08(1H,d,J=1.4Hz),9.92(1H,s),12.22(1H,s).【０６５５】
実施例３９９、４００
実施例３９８と同様にして、表３８に示す化合物を得た。【０６５６】
【表３８】
0004956194.tif 000249
【０６５７】
２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.94(2H,d,J=8.8Hz),7.43-7.51(2H,m),7.54(2H,t,J=7.6Hz),7.70-7.76(2H,m),7.85(2H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),10.29(1H,s),12.16(1H,s).【０６５８】
２−（（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.67(1H,d,J=15.6Hz),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.43-7.50(2H,m),7.50-7.62(5H,m),7.68-7.74(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),9.00(1H,d,J=2.0Hz),9.98(1H,s),11.37(1H,s),13.50-13.80(1H,broad).【０６５９】
実施例４０１
0004956194.tif 000250
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸8.0mgに、室温で、メタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム4.2mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸4.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.02(1H,ddd,J=7.6,2.3,1.5Hz),7.15-7.21(2H,m),7.25-7.40(4H,m),7.46-7.52(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.7Hz),9.90(1H,s),12.34(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０６６０】
実施例４０２、４０３
実施例４０１と同様にして、表３９に示す化合物を得た。【０６６１】
【表３９】
0004956194.tif 000251
【０６６２】
２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.91(2H,d,J=8.8Hz),7.15-7.19(2H,m),7.27(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(2H,m),7.78(2H,d,J=8.8Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.4Hz),10.28(1H,s),12.27(1H,s).【０６６３】
２−（（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.58(1H,d,J=15.6Hz),6.71(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.80(2H,d,J=8.6Hz),7.13-7.19(2H,m),7.24-7.30(1H,m),7.44-7.53(3H,m),7.56(2H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),9.97(1H,s),11.60(1H,s).【０６６４】
実施例４０４
0004956194.tif 000252
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸20mgに、室温で、メタノール3.0mL、酢酸エチル2.0mLおよび5％パラジウム−炭素4.0mgを加え、水素雰囲気下、40℃で8時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（４−アミノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.57-6.65(3H,m),7.07-7.13(2H,m),7.20(1H,t,J=7.4Hz),7.41-7.46(2H,m),7.67(2H,d,J=8.8Hz),8.02(1H,d,J=8.6Hz),8.39(1H,d,J=2.4Hz).【０６６５】
実施例４０５
0004956194.tif 000253
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸15mgに、室温で、メタノール2.0mL、酢酸エチル2.0mLおよび5％パラジウム−炭素3.0mgを加え、水素雰囲気下、40℃で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（３−アミノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸5.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74-6.81(1H,m),7.13-7.22(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.42(1H,t,J=7.3Hz),7.49-7.54(2H,m),7.66-7.72(2H,m),8.10(1H,d,J=8.1Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz).【０６６６】
実施例４０６
0004956194.tif 000254
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で１Ｈ−ピロール0.019mL、炭酸セシウム0.12g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾアート60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),6.38(2H,t,J=2.2Hz),7.12(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.25-7.28(2H,m),7.51-7.61(3H,m),8.05-8.10(3H,m),9.16(1H,d,J=2.3Hz),12.36(1H,s).【０６６７】
実施例４０７
0004956194.tif 000255
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で１Ｈ−インドール33mg、炭酸セシウム0.12g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、１Ｈ−インドール33mg、リン酸三カリウム79mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾアート45mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),6.73(1H,d,J=3.4Hz),7.18-7.22(1H,m),7.25-7.33(2H,m),7.48(1H,d,J=3.4Hz),7.51-7.62(3H,m),7.66-7.70(1H,m),7.83(1H,d,J=8.3Hz),8.06-8.10(2H,m),8.17(1H,d,J=8.8Hz),9.22(1H,d,J=2.2Hz),12.35(1H,s).【０６６８】
実施例４０８
0004956194.tif 000256
実施例２００と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),3.94(3H,s),3.99(3H,s),6.96(1H,d,J=8.3Hz),7.23(1H,d,J=2.2Hz),7.28-7.34(2H,m),7.51-7.61(3H,m),8.04-8.11(3H,m),9.22(1H,d,J=2.0Hz),12.27(1H,s).【０６６９】
実施例４０９
0004956194.tif 000257
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾアート58mgのジオキサン1.0mLおよびメタノール1.0mL混液に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.24mLを加え、50℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH3.0に調整後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.37(2H,t,J=2.2Hz),7.41-7.47(3H,m),7.59-7.71(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.12(1H,d,J=8.5Hz),8.96(1H,d,J=2.2Hz),12.40(1H,s).【０６７０】
実施例４１０
0004956194.tif 000258
実施例４０９と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=3.4,0.5Hz),7.18-7.24(1H,m),7.28-7.33(1H,m),7.47(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.59-7.73(4H,m),7.79(1H,d,J=3.4Hz),7.85(1H,dd,J=8.4,0.6Hz),7.98-8.03(2H,m),8.24(1H,d,J=8.6Hz),9.09(1H,d,J=2.4Hz),12.46(1H,s).【０６７１】
実施例４１１
0004956194.tif 000259
実施例２１１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),3.87(3H,s),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.27-7.32(2H,m),7.52(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.70(3H,m),7.97-8.02(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.8Hz),12.26(1H,s).【０６７２】
実施例４１２
0004956194.tif 000260
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.10gのトルエン2.0mL溶液に、室温で２−ニトロアニリン55mg、炭酸セシウム0.17g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.4mg、酢酸パラジウム1.2mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.3mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−ニトロアニリノ）ベンゾアート94mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),6.90-6.96(2H,m),7.50-7.60(4H,m),7.66(1H,dd,J=8.5,1.2Hz),8.02(1H,d,J=8.5Hz),8.02-8.08(2H,m),8.22(1H,dd,J=8.7,1.6Hz),8.94(1H,d,J=2.2Hz),9.53(1H,s),12.33(1H,s).【０６７３】
実施例４１３
0004956194.tif 000261
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−ニトロアニリノ）ベンゾアート50mgのメタノール4.0mLおよび酢酸エチル8.0mL混液に、5％パラジウム−炭素10mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間30分間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２−アミノアニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート46mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59(9H,s),3.79(2H,s),5.67(1H,s),6.30(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),6.76-6.85(2H,m),7.06-7.12(1H,m),7.15-7.18(1H,m),7.49-7.58(3H,m),7.85(1H,d,J=8.8Hz),8.03-8.08(2H,m),8.41(1H,d,J=2.3Hz),12.41(1H,s).【０６７４】
実施例４１４
0004956194.tif 000262
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２−アミノアニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート44mgのエチレングリコールモノメチルエーテル1.0mL溶液に、室温でホルムアミジン酢酸塩28mgを加え、80℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、淡黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ベンゾアート36mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.68(9H,s),7.24-7.30(1H,m),7.34-7.44(2H,m),7.53-7.63(3H,m),7.78-7.82(1H,m),7.87-7.92(1H,m),8.06-8.10(2H,m),8.23(1H,d,J=8.6Hz),8.26(1H,s),9.30(1H,d,J=2.2Hz),12.38(1H,s).【０６７５】
実施例４１５
0004956194.tif 000263
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ベンゾアート34mgのトリフルオロ酢酸5.0mL溶液を、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）安息香酸24mgを得た。
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）安息香酸15mgの酢酸エチル1.0mL懸濁液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸0.5mLおよび4.0mol/L塩化水素/ジオキサン0.01mLを順次加え、同温度で10分間攪拌した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）安息香酸塩酸塩12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.56(2H,m),7.59-7.72(4H,m),7.87-7.92(2H,m),7.98-8.03(2H,m),8.32(1H,d,J=8.6Hz),9.15(1H,d,J=2.2Hz),9.16(1H,s),12.38(1H,s).【０６７６】
実施例４１６〜４２５
実施例２５１と同様にして、表４０に示す化合物を得た。【０６７７】
【表４０】
0004956194.tif 000264
【０６７８】
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.70(5H,m),7.72-7.79(1H,m),7.93(1H,dd,J=7.1,2.4Hz),7.96-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3),9.03(1H,s),12.23(1H,s).【０６７９】
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.54(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.56-7.70(5H,m),7.78-7.86(1H,m),7.96-8.05(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),12.22(1H,s).【０６８０】
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.33-7.52(4H,m),7.58-7.70(3H,m),7.95-8.00(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.96-8.99(1H,m),12.25(1H,s).【０６８１】
２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.52(1H,d,J=8.3Hz),7.56-7.70(4H,m),7.80(1H,d,J=2.2Hz),7.94-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.82(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).【０６８２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.30(3H,s),7.11-7.25(3H,m),7.32(1H,dd,J=8.5,6.1Hz),7.57-7.69(3H,m),7.94-7.99(2H,m),8.12(1H,d,J=8.1Hz),8.72(1H,d,J=1.7Hz).12.26(1H,s).【０６８３】
２−（ベンズアミド）−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.52-7.69(7H,m),7.95-8.00(2H,m),8.16(1H,d,J=8.1Hz),8.91(1H,d,J=1.6Hz),12.27(1H,s).【０６８４】
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),2.33(3H,s),7.29(1H,d,J=7.8Hz),7.43-7.53(3H,m),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).【０６８５】
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.94(3H,s),7.32(1H,d,J=8.7Hz),7.52(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.74(4H,m),7.79(1H,d,J=2.2Hz),7.96-8.02(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.8Hz),12.26(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).【０６８６】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.45(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),7.51(1H,t,J=7.8Hz),7.58-7.69(3H,m),7.75(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),7.94-7.99(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.80-8.83(1H,m),12.27(1H,s).【０６８７】
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.30(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.54-7.70(6H,m),7.94-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.2Hz),8.83(1H,d,J=1.6Hz),12.25(1H,s).【０６８８】
実施例４２６
0004956194.tif 000265
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート79mgのトルエン1.6mL溶液に、室温で２−クロロ−４−ヨードトルエン0.031mL、炭酸水素ナトリウム39mg、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）11mgを加え、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）11mgを加え、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）安息香酸14mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),7.50-7.70(6H,m),7.76(1H,d,J=1.7Hz),7.97-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s).【０６８９】
実施例４２７〜４２９
実施例２５２と同様にして、表４１に示す化合物を得た。【０６９０】
【表４１】
0004956194.tif 000266
【０６９１】
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),7.20(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.26(1H,dd,J=7.7,1.2Hz),7.35(1H,dd,J=7.9,7.7Hz),7.53(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),7.58-7.69(3H,m),7.94-7.99(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.70-8.72(1H,m),12.29(1H,s).【０６９２】
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,s),7.23(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.32(1H,d,J=1.7Hz),7.37-7.44(2H,m),7.58-7.70(3H,m),7.94-8.00(2H,m),8.13(1H,d,J=8.2Hz),8.73(1H,d,J=1.7Hz),12.25(1H,s).【０６９３】
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.81(3H,s),7.21(1H,d,J=8.8Hz),7.34(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.38(1H,d,J=2.7Hz),7.48(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.58-7.69(3H,m),7.95-8.00(2H,m),8.09(1H,d,J=8.2Hz),8.86(1H,d,J=1.7Hz),12.21(1H,s).【０６９４】
実施例４３０
0004956194.tif 000267
３，５−ジクロロ安息香酸0.13gに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸62mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.02(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.91-7.97(4H,m),8.48-8.52(1H,m),12.14(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０６９５】
実施例４３１〜４３９
実施例４３０と同様にして、表４２に示す化合物を得た。【０６９６】
【表４２】
0004956194.tif 000268
【０６９７】
２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.02(4H,m),7.11(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.88-7.91(2H,m),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.13(1H,s),8.54(1H,d,J=1.5Hz),12.17(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).【０６９８】
２−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.02(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.15-7.21(1H,m),7.23-7.32(4H,m),7.56-7.66(3H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.52(1H,d,J=1.6Hz),12.12(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０６９９】
２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.02(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.66-7.74(1H,m),7.79-7.85(1H,m),7.91-7.99(2H,m),8.55(1H,d,J=1.7Hz),12.12(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０７００】
２−（３，５−ジメチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(6H,s),2.88-3.02(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(5H,m),7.57(2H,s),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.66-8.68(1H,m),12.19(1H,s),13.65-13.80(1H,broad).【０７０１】
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.89-3.02(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.35-7.40(2H,m),7.96(1H,d,J=8.3Hz),7.96-8.03(2H,m),8.63-8.65(1H,m),12.17(1H,s),13.60-13.75(1H,broad).【０７０２】
４−フェネチル−２−（６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.92-3.05(4H,m),7.12-7.22(2H,m),7.25-7.32(4H,m),7.58-7.67(3H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.30-8.37(2H,m),8.64(1H,d,J=1.2Hz),8.82(1H,d,J=1.5Hz),9.47(1H,d,J=1.2Hz),13.16(1H,s).【０７０３】
４−フェネチル−２−（３−フェニルイソキサゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.04(4H,m),7.12-7.21(2H,m),7.25-7.32(4H,m),7.52-7.63(4H,m),7.96-8.02(3H,m),8.63(1H,d,J=1.4Hz),12.49(1H,s).【０７０４】
４−フェネチル−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.84-2.97(4H,m),3.35-3.38(2H,m),6.40-6.50(1H,m),6.66(1H,d,J=15.8Hz),7.01(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.14-7.20(1H,m),7.21-7.30(5H,m),7.31-7.38(2H,m),7.44-7.50(2H,m),7.87(1H,d,J=8.0Hz),8.49(1H,d,J=1.6Hz),11.29(1H,s).【０７０５】
２−（（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.19(3H,d,J=1.2Hz),2.88-3.01(4H,m),7.05(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.35-7.41(1H,m),7.43-7.53(5H,m),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.65(1H,s),11.86(1H,s).【０７０６】
実施例４４０〜４４６
実施例３６９と同様にして、表４３に示す化合物を得た。【０７０７】
【表４３】
0004956194.tif 000269
【０７０８】
２−（（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.12(1H,d,J=15.6Hz),7.14-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.5Hz),7.45-7.53(2H,m),7.71(1H,d,J=15.6Hz),8.00-8.08(3H,m),8.26(2H,d,J=9.0Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),11.66(1H,s),13.40-13.65(1H,broad).【０７０９】
２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.16-7.22(2H,m),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.53(2H,m),7.88(2H,d,J=1.8Hz),7.94(1H,t,J=1.8Hz),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.26(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s).【０７１０】
２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.84-7.92(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.09(1H,d,J=1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).【０７１１】
２−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.15-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.64(5H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.28(1H,d,J=2.7Hz),12.39(1H,s).【０７１２】
２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.22(2H,m),7.25-7.32(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.65-7.73(1H,m),7.75-7.82(1H,m),7.88-7.94(1H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.30(1H,d,J=2.5Hz),12.37(1H,s).【０７１３】
２−（３，５−ジメチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.35(6H,s),6.76(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.45-7.57(4H,m),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,d,J=2.4Hz),12.40(1H,s).【０７１４】
２−（（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,d,J=1.5Hz),6.75(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.15-7.19(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.34-7.41(1H,m),7.42-7.52(7H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.06(1H,s).【０７１５】
実施例４４７〜４５２
実施例３４５と同様にして、表４４に示す化合物を得た。【０７１６】
【表４４】
0004956194.tif 000270
【０７１７】
２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.3,1.6Hz),7.51-7.59(3H,m),7.70-7.75(2H,m),7.94(3H,s),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.7Hz),12.21(1H,s).【０７１８】
２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.59(3H,m),7.70-7.76(2H,m),7.89-7.96(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.15-8.19(1H,m),8.95(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s).【０７１９】
２−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.2,1.5Hz),7.52-7.67(6H,m),7.70-7.77(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,d,J=1.7Hz),12.18(1H,s).【０７２０】
２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.58(3H,m),7.67-7.77(3H,m),7.82-7.88(1H,m),7.94-8.02(1H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),12.19(1H,s).【０７２１】
２−（３，５−ジメチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(6H,s),7.30(1H,s),7.44-7.58(4H,m),7.60(2H,s),7.70-7.76(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s).【０７２２】
２−（（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.22(3H,d,J=1.2Hz),7.36-7.41(1H,m),7.44-7.58(9H,m),7.70-7.74(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),11.93(1H,s).【０７２３】
実施例４５３
0004956194.tif 000271
２−メトキシ安息香酸0.11gに、室温で、塩化メチレン1.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgの塩化メチレン4.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で3分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸52mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.99(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.06-7.12(1H,m),7.14-7.20(2H,m),7.21-7.29(2H,m),7.44-7.52(2H,m),7.55-7.60(1H,m),7.91(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.55(1H,d,J=2.6Hz),12.40(1H,s),13.41(1H,s).【０７２４】
実施例４５４
0004956194.tif 000272
実施例４５３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.84(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.24(3H,m),7.29(1H,t,J=7.3Hz),7.43-7.55(5H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.40(1H,d,J=2.4Hz),12.40(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).【０７２５】
実施例４５５
0004956194.tif 000273
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgに、室温で、塩化メチレン5.0mL、トリエチルアミン0.056mLおよび４−メトキシベンゾイルクロリド51mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で3分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸55mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.85(3H,s),6.75(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.09-7.15(2H,m),7.15-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.52(2H,m),7.86-7.93(2H,m),8.06(1H,d,J=9.0Hz),8.41(1H,d,J=2.5Hz),12.33(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０７２６】
実施例４５６
0004956194.tif 000274
２−メトキシ安息香酸0.11gに、室温で、塩化メチレン1.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mgの塩化メチレン4.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で3分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.03(3H,s),7.10-7.17(1H,m),7.26(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.64(5H,m),7.70-7.77(2H,m),8.02(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.19(1H,d,J=1.7Hz),12.34(1H,s),13.59(1H,s).【０７２７】
実施例４５７
0004956194.tif 000275
実施例４５６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−メトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),7.22-7.26(1H,m),7.44-7.59(7H,m),7.72-7.77(2H,m),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.80-14.00(1H,broad).【０７２８】
実施例４５８、４５９
実施例３４と同様にして、表４５に示す化合物を得た。【０７２９】
【表４５】
0004956194.tif 000276
【０７３０】
４−フェネチル−２−（３−フェニルプロパンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.71(2H,t,J=7.7Hz),2.84-2.96(4H,m),2.94(2H,t,J=7.7Hz),7.00(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.15-7.31(10H,m),7.87(1H,d,J=8.2Hz),8.43(1H,d,J=1.6Hz),11.15(1H,s),13.45(1H,s).【０７３１】
４−フェネチル−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.04(4H,m),7.14(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.15-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.45(1H,s),8.49-8.52(1H,m),8.54(2H,s),12.32(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０７３２】
実施例４６０
0004956194.tif 000277
実施例２８２と同様にして、以下の化合物を得た。
４−フェニル−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.51(1H,m),7.52-7.61(3H,m),7.71-7.77(2H,m),8.13(1H,d,J=8.1Hz),8.46(1H,s),8.56(2H,s),8.91(1H,d,J=1.7Hz),12.38(1H,s).【０７３３】
実施例４６１
0004956194.tif 000278
実施例３２１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−フェノキシ−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.17-7.22(2H,m),7.27-7.33(1H,m),7.47-7.54(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.44(1H,s),8.50(2H,s),12.63(1H,s).【０７３４】
実施例４６２
0004956194.tif 000279
実施例３９６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（（Ｅ）−３−（３−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.12-7.22(3H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.51(2H,m),7.68-7.78(2H,m),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.18-8.29(2H,m),8.35(1H,d,J=2.7Hz),8.61(1H,s),11.61(1H,s).【０７３５】
実施例４６３
0004956194.tif 000280
メチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート40mgに、室温で、塩化メチレン5.0mL、トリエチルアミン0.049mLおよび４−メトキシベンゾイルクロリド45mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、メチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたメチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール3.0mLを加え、40℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、0.38mol/L塩酸8.0mLおよび酢酸エチル10mLを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；55-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸6.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),7.15(2H,d,J=8.8Hz),7.44-7.57(4H,m),7.73(2H,d,J=7.4Hz),7.95(2H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.4Hz),12.21(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).【０７３６】
実施例４６４
0004956194.tif 000281
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸0.13gに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体の４−フェネチル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸2.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.04(4H,m),7.05(1H,d,J=7.7Hz),7.15-7.33(6H,m),7.38-7.44(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.84(2H,d,J=7.6Hz),7.95(1H,d,J=7.7Hz),8.74(1H,s),12.39(1H,s),13.96(1H,s).【０７３７】
実施例４６５
0004956194.tif 000282
２−アセトキシ安息香酸0.13gに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム10mgを順次加え、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去後、10％クエン酸水溶液3.0mLを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.02(4H,m),6.95-7.03(2H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4Hz),7.15-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.41-7.47(1H,m),7.87(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.92(1H,d,J=8.1Hz),8.59(1H,d,J=1.4Hz),11.46(1H,s),12.22(1H,s).【０７３８】
実施例４６６
0004956194.tif 000283
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸20mgのメタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL混液に、炭酸カリウム10mgを加え、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去後、10％クエン酸水溶液3.0mLを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.00(4H,m),6.93(2H,d,J=8.7Hz),7.04(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.15-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.82(2H,d,J=8.7Hz),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.68(1H,d,J=1.6Hz),10.26(1H,s),12.09(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０７３９】
実施例４６７
0004956194.tif 000284
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸10mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル1.0mL混液に、10％パラジウム−炭素1.3mgを加え、水素雰囲気下、室温で6時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（４−フェニルブタンアミド）安息香酸4.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.83-1.94(2H,m),2.28(2H,t,J=7.6Hz),2.60(2H,t,J=7.7Hz),6.49-6.57(1H,m),7.02(2H,d,J=7.8Hz),7.11-7.31(6H,m),7.35-7.43(2H,m),7.95(1H,d,J=8.6Hz),8.17(1H,d,J=2.4Hz).【０７４０】
実施例４６８
0004956194.tif 000285
４−フェネチル−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸8.0mgのメタノール0.50mLおよび酢酸エチル0.50mL混液に、10％パラジウム−炭素1.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間30分間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体の４−フェネチル−２−（４−フェニルブタンアミド）安息香酸4.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値(D2O処理)：1.86-2.02(2H,m),2.39(2H,t,J=7.3Hz),2.64(2H,t,J=7.6Hz),2.85-2.96(4H,m),6.56(1H,s),7.01(1H,d,J=8.2Hz),7.14-7.34(9H,m),7.87(1H,d,J=8.2Hz),8.43(1H,s).【０７４１】
実施例４６９
0004956194.tif 000286
３−シアノ安息香酸0.17gに、室温で、塩化メチレン2.5mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.095mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.25gの塩化メチレン2.0mLおよびトリエチルアミン0.35mL混液に加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチル、1.0mol/L塩酸およびテトラヒドロフランを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),7.37-7.44(2H,m),7.45-7.52(2H,m),7.66-7.74(3H,m),7.84-7.87(1H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.28-8.31(1H,m),8.37(1H,t,J=1.5Hz),9.19(1H,d,J=1.9Hz),12.44(1H,s).【０７４２】
実施例４７０〜４７６
実施例４６９と同様にして、表４６に示す化合物を得た。【０７４３】
【表４６】
0004956194.tif 000287
【０７４４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.41(2H,t,J=2.3Hz),7.37(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.38-7.50(4H,m),7.61(2H,t,J=2.3Hz),7.70-7.74(2H,m),8.10(1H,d,J=8.5Hz),8.43(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),9.15(1H,d,J=2.4Hz),9.23(1H,d,J=2.0Hz),12.44(1H,s).【０７４５】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.68(9H,s),6.40(2H,t,J=2.3Hz),7.38-7.52(4H,m),7.64(2H,t,J=2.3Hz),7.68(1H,dd,J=5.2,1.4Hz),7.71-7.75(2H,m),8.00(1H,s),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.64(1H,d,J=5.2Hz),9.22(1H,d,J=2.0Hz),12.59(1H,s).【０７４６】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),6.51-6.53(1H,m),7.35-7.44(2H,m),7.45-7.51(2H,m),7.62-7.68(1H,m),7.70-7.78(3H,m),7.94-8.00(1H,m),8.04-8.12(3H,m),8.36-8.38(1H,m),9.25(1H,d,J=1.7Hz),12.42(1H,s).【０７４７】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェニルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),7.36(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.37-7.44(2H,m),7.45-7.53(4H,m),7.65-7.70(2H,m),7.72-7.80(4H,m),8.10(1H,d,J=8.4Hz),8.14-8.18(2H,m),9.28(1H,d,J=1.8Hz),12.33(1H,s).【０７４８】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),2.72(3H,s),7.36-7.44(2H,m),7.45-7.51(2H,m),7.67(1H,t,J=7.8Hz),7.70-7.76(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),8.16-8.22(1H,m),8.25-8.30(1H,m),8.68-8.72(1H,m),9.25(1H,d,J=1.9Hz),12.49(1H,s).【０７４９】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),7.38-7.45(2H,m),7.46-7.53(2H,m),7.70-7.75(2H,m),7.81(1H,t,J=7.9Hz),8.03-8.07(1H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.21-8.24(1H,m),8.42(1H,t,J=1.8Hz),9.13(1H,s),9.22(1H,d,J=1.7Hz),12.57(1H,s).【０７５０】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),2.32(3H,s),2.46(3H,s),6.05(1H,s),7.36(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.36-7.43(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.64(1H,t,J=7.9Hz),7.70-7.74(2H,m),7.74-7.79(1H,m),8.02-8.07(1H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,t,J=1.7Hz),9.25(1H,d,J=1.7Hz),12.40(1H,s).【０７５１】
実施例４７７
0004956194.tif 000288
３−シアノ安息香酸0.17gに、室温で、塩化メチレン2.5mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.095mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.26gの塩化メチレン2.0mLおよびトリエチルアミン0.35mL混液に加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチル、1.0mol/L塩酸およびテトラヒドロフランを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.70(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.08-7.13(2H,m),7.18-7.24(1H,m),7.38-7.45(2H,m),7.62-7.68(1H,m),7.83(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.21-8.26(1H,m),8.31(1H,t,J=1.5Hz),8.53(1H,d,J=2.7Hz),12.48(1H,s).【０７５２】
実施例４７８〜４８４
実施例４７７と同様にして、表４７に示す化合物を得た。【０７５３】
【表４７】
0004956194.tif 000289
【０７５４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.40(2H,t,J=2.3Hz),6.69(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.18-7.24(1H,m),7.38-7.45(3H,m),7.59(2H,t,J=2.3Hz),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.37(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),8.56(1H,d,J=2.5Hz),9.09(1H,d,J=2.4Hz),12.48(1H,s).【０７５５】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),6.39(2H,t,J=2.2Hz),6.72(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.18-7.25(1H,m),7.38-7.46(2H,m),7.60-7.64(3H,m),7.93(1H,s),8.01(1H,d,J=8.8Hz),8.54(1H,d,J=2.5Hz),8.60(1H,d,J=5.1Hz),12.62(1H,s).【０７５６】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.49(9H,s),6.22(2H,t,J=2.3Hz),6.63(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.06-7.14(2H,m),7.16-7.24(3H,m),7.30(1H,dd,J=7.7,4.9Hz),7.37-7.44(2H,m),7.88(1H,d,J=8.9Hz),8.05(1H,dd,J=7.7,1.8Hz),8.51(1H,d,J=2.5Hz),8.59(1H,dd,J=4.9,1.8Hz),11.62(1H,s).【０７５７】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.51(1H,t,J=2.1Hz),6.69(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.09-7.14(2H,m),7.21(1H,t,J=7.3Hz),7.38-7.44(2H,m),7.61(1H,t,J=7.9Hz),7.75(1H,d,J=1.5Hz),7.88-7.92(1H,m),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.02-8.07(2H,m),8.28-8.31(1H,m),8.58(1H,d,J=2.4Hz),12.45(1H,s).【０７５８】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.16-7.23(1H,m),7.36-7.52(5H,m),7.63-7.68(2H,m),7.72-7.78(2H,m),7.99(1H,d,J=8.9Hz),8.07-8.13(2H,m),8.62(1H,d,J=2.5Hz),12.37(1H,s).【０７５９】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),2.70(3H,s),6.69(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.10-7.15(2H,m),7.18-7.23(1H,m),7.38-7.45(2H,m),7.63(1H,t,J=7.8Hz),8.00(1H,d,J=9.0Hz),8.14-8.19(1H,m),8.20-8.24(1H,m),8.57(1H,d,J=2.7Hz),8.62-8.64(1H,m),12.52(1H,s).【０７６０】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),2.31(3H,s),2.44(3H,s),6.03(1H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.13(2H,m),7.16-7.22(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.60(1H,t,J=7.9Hz),7.72-7.76(1H,m),7.96-8.01(2H,m),8.06(1H,t,J=1.8Hz),8.59(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).【０７６１】
実施例４８５
0004956194.tif 000290
６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸47mgの塩化メチレン2.0mLおよびオキサリルクロリド0.024mL混液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート74mgおよびトリエチルアミン0.090mLを順次加え、同温度で1時間40分間攪拌した。反応混合物に、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),2.90-3.08(4H,m),6.41(2H,t,J=2.3Hz),6.90(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.17-7.32(5H,m),7.46(1H,d,J=8.7Hz),7.60(2H,d,J=2.3Hz),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.41(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),8.83(1H,d,J=1.7Hz),9.13(1H,d,J=2.3Hz),12.40(1H,s).【０７６２】
実施例４８６〜４８８
実施例４８５と同様にして、表４８に示す化合物を得た。【０７６３】
【表４８】
0004956194.tif 000291
【０７６４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),2.94-3.05(4H,m),6.40(2H,t,J=2.3Hz),6.94(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.18-7.33(5H,m),7.63(2H,t,J=2.3Hz),7.66(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),7.94(1H,d,J=8.2Hz),7.97-7.99(1H,m),8.63(1H,d,J=5.1Hz),8.81(1H,d,J=1.7Hz),12.55(1H,s).【０７６５】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),2.94-3.06(4H,m),6.89(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.16-7.34(5H,m),7.35-7.43(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.61(1H,t,J=7.7Hz),7.70-7.75(2H,m),7.78-7.84(1H,m),7.93(1H,d,J=8.2Hz),8.80-8.05(1H,m),8.36(1H,t,J=1.7Hz),8.88(1H,d,J=1.6Hz),12.38(1H,s).【０７６６】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),2.92-3.06(4H,m),6.89(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.16-7.34(5H,m),7.37-7.44(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.64-7.70(2H,m),7.74-7.80(2H,m),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.12-8.17(2H,m),8.89(1H,d,J=1.6Hz),12.30(1H,s).【０７６７】
実施例４８９
0004956194.tif 000292
４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸47mgの塩化メチレン2.0mLおよびオキサリルクロリド0.024mL混液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート67mgおよびトリエチルアミン0.090mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート64mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.40(2H,t,J=2.2Hz),7.20(2H,t,J=2.2Hz),7.35(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.37-7.43(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.54-7.59(2H,m),7.71-7.76(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.14-8.18(2H,m),9.26(1H,d,J=1.8Hz),12.33(1H,s).【０７６８】
実施例４９０
0004956194.tif 000293
実施例４８９と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェニルベンゾア−ト
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52(9H,s),7.20-7.40(5H,m),7.40-7.58(7H,m),7.64-7.70(2H,m),7.74-7.78(1H,m),7.93(1H,d,J=8.3Hz),9.10(1H,s),11.26(1H,s).【０７６９】
実施例４９１
0004956194.tif 000294
３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸47mgの塩化メチレン2.0mLおよびオキサリルクロリド0.024mL混液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート71mgおよびトリエチルアミン0.090mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート31mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.38(2H,t,J=2.2Hz),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.09-7.14(2H,m),7.17-7.24(3H,m),7.37-7.44(2H,m),7.55-7.60(2H,m),7.84-7.88(1H,m),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.09-8.11(1H,m),8.58(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s).【０７７０】
実施例４９２
0004956194.tif 000295
実施例４９１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48(9H,s),6.54(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.02-7.08(2H,m),7.16(1H,t,J=7.4Hz),7.21-7.40(5H,m),7.41-7.56(5H,m),7.69-7.73(1H,m),7.81(1H,d,J=9.0Hz),8.47-8.52(1H,broad),11.23-11.27(1H,broad).【０７７１】
実施例４９３
0004956194.tif 000296
３−ビフェニルカルボン酸99mgに、室温で、塩化メチレン4.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.050mLを順次加え、同温度で20分間攪拌した。反応混合物に、トリエチルアミン0.16mLおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.12gを順次加え、室温で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェニルベンゾアート0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),7.34-7.43(3H,m),7.45-7.51(4H,m),7.62(1H,t,J=7.7Hz),7.70-7.76(4H,m),7.82(1H,ddd,J=7.7,1.8,1.0Hz),8.04(1H,ddd,J=7.8,1.8,1.0Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.37-8.40(1H,m),9.28(1H,d,J=1.7Hz),12.42(1H,s).【０７７２】
実施例４９４
0004956194.tif 000297
３−ビフェニルカルボン酸99mgに、室温で、塩化メチレン4.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.050mLを順次加え、同温度で20分間攪拌した。反応混合物に、室温でトリエチルアミン0.16mLおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.13gを順次加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェノキシベンゾアート14mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.15(2H,m),7.16-7.22(1H,m),7.35-7.52(5H,m),7.58(1H,t,J=7.7Hz),7.68-7.74(2H,m),7.77-7.82(1H,m),7.95-8.04(2H,m),8.30-8.32(1H,m),8.61(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s).【０７７３】
実施例４９５
0004956194.tif 000298
２−（４−アミノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸10mgに、室温で、酢酸0.25mLおよび２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン4.1μLを順次加え、90℃で5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；酢酸エチル］で精製し、褐色固体の４−フェノキシ−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸3.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.33(2H,t,J=2.2Hz),6.78(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.16-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.53(2H,m),7.53(2H,t,J=2.2Hz),7.80-7.85(2H,m),7.96-8.01(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),12.49(1H,s).【０７７４】
実施例４９６
0004956194.tif 000299
３，４−ジメトキシ桂皮酸0.13gに、室温で、塩化メチレン1.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mLおよびオキサリルクロリド0.064mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、氷冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート0.15gの塩化メチレン1.5mLおよびトリエチルアミン0.14mL混液に加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェネチルベンゾアート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),2.94-3.01(4H,m),3.93(3H,s),3.97(3H,s),6.51(1H,d,J=15.5Hz),6.86(1H,dd,J=8.3,1.3Hz),6.89(1H,d,J=8.3Hz),7.13(1H,d,J=1.7Hz),7.16-7.32(6H,m),7.71(1H,d,J=15.5Hz),7.89(1H,d,J=8.3Hz),8.82(1H,d,J=1.3Hz),11.45(1H,s).【０７７５】
実施例４９７
0004956194.tif 000300
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸0.13gに、室温で、塩化メチレン1.5mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mLおよびオキサリルクロリド0.062mLを順次加え、同温度で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mL加え、氷冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート0.15gの塩化メチレン1.5mLおよびトリエチルアミン0.14mL混液に加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52-1.77(6H,m),1.61(9H,s),2.97(4H,s),3.66-3.73(4H,m),6.70(1H,d,J=9.2Hz),6.84(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.17-7.31(5H,m),7.90(1H,d,J=8.2Hz),8.10(1H,dd,J=9.2,2.7Hz),8.86(1H,d,J=1.7Hz),8.89(1H,d,J=2.7Hz),12.11(1H,s).【０７７６】
実施例４９８
0004956194.tif 000301
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート10mgの塩化メチレン0.5mL溶液に、トリフルオロ酢酸0.5mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸5.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.20(2H,m),7.29(1H,t,J=7.2Hz),7.47-7.52(2H,m),7.81(1H,t,J=7.8Hz),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.12(1H,d,J=7.8Hz),8.20(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,s),8.31(1H,d,J=2.6Hz),12.48(1H,s).【０７７７】
実施例４９９〜５０７
実施例４９８と同様にして、表４９に示す化合物を得た。【０７７８】
【表４９】
0004956194.tif 000302
【０７７９】
４−フェノキシ−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.37(2H,t,J=2.3Hz),6.81(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.78(2H,t,J=2.3Hz),7.92(1H,d,J=8.8Hz),8.09(1H,d,J=9.0Hz),8.30-8.36(2H,m),8.92(1H,d,J=2.4Hz),12.40(1H,s).【０７８０】
４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.35(2H,t,J=2.3Hz),6.85(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.24(2H,m),7.26-7.34(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.61(1H,dd,J=5.1,1.2Hz),7.74(2H,t,J=2.3Hz),8.05(1H,s),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.7Hz),8.66(1H,d,J=5.1Hz),12.50(1H,s).【０７８１】
４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.21(2H,t,J=2.2Hz),6.75(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.22(4H,m),7.25-7.30(1H,m),7.46-7.54(3H,m),7.98(1H,d,J=8.9Hz),8.15-8.22(2H,m),8.64(1H,dd,J=4.9,1.7Hz),11.67(1H,s).【０７８２】
４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.60(1H,dd,J=2.6,1.8Hz),6.80(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.23(2H,m),7.27-7.32(1H,m),7.46-7.55(2H,m),7.71(1H,t,J=7.9Hz),7.80-7.86(2H,m),8.07-8.13(2H,m),8.41-8.42(2H,m),8.61(1H,d,J=2.4Hz),12.53(1H,s).【０７８３】
２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.17-7.22(2H,m),7.26-7.33(1H,m),7.43(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.46-7.55(4H,m),7.68(1H,t,J=7.8Hz),7.72-7.77(2H,m),7.90-7.97(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.19(1H,t,J=1.7Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),12.54(1H,s).【０７８４】
２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.41-7.55(5H,m),7.75-7.80(2H,m),7.87-7.93(2H,m),7.98-8.04(2H,m),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.43(1H,d,J=2.5Hz),12.48(1H,s).【０７８５】
２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.66(3H,s),6.80(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.75(1H,t,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.15-8.19(1H,m),8.20-8.24(1H,m),8.40(1H,d,J=2.6Hz),8.48-8.51(1H,m),12.58(1H,s),13.60-14.00(1H,broad).【０７８６】
２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.20(3H,s),2.37(3H,s),6.13(1H,s),6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.17-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.70(1H,t,J=7.8Hz),7.76-7.81(1H,m),7.88-7.93(1H,m),7.99(1H,t,J=2.0Hz),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.40(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s),13.50-14.00(1H,broad).【０７８７】
２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.66(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.11-7.16(2H,m),7.22-7.43(6H,m),7.44-7.55(4H,m),7.62(1H,td,J=7.6,1.5Hz),7.67(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),7.91(1H,d,J=8.8Hz),8.22(1H,s),11.44(1H,s),13.30-13.60(1H,broad).【０７８８】
実施例５０８
0004956194.tif 000303
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート10mgの塩化メチレン0.5mL溶液に、トリフルオロ酢酸0.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸7.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.60(3H,m),7.72-7.77(2H,m),7.84(1H,t,J=7.9Hz),8.12-8.18(2H,m),8.25-8.30(1H,m),8.35-8.38(1H,m),8.95(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s).【０７８９】
実施例５０９〜５１６
実施例５０８と同様にして、表５０に示す化合物を得た。【０７９０】
【表５０】
0004956194.tif 000304
【０７９１】
４−フェニル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.38(2H,t,J=2.1Hz),7.44-7.50(1H,m),7.52-7.58(3H,m),7.71-7.76(2H,m),7.80(2H,t,J=2.1Hz),7.96(1H,d,J=8.6Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.40(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),8.98-9.02(2H,m),12.25(1H,s).【０７９２】
４−フェニル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.37(2H,t,J=2.3Hz),7.48(1H,tt,J=7.3,1.6Hz),7.53-7.62(3H,m),7.69(1H,dd,J=5.1,1.4Hz),7.74-7.78(4H,m),8.13(1H,s),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.69(1H,dd,J=5.1,0.8Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).【０７９３】
４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.62(1H,dd,J=2.4,2.0Hz),7.45-7.51(1H,m),7.53-7.60(3H,m),7.72-7.78(3H,m),7.82-7.84(1H,m),7.88-7.94(1H,m),8.10-8.17(2H,m),8.49(1H,t,J=1.8Hz),8.63(1H,d,J=2.4Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.38(1H,s).【０７９４】
２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.42-7.60(7H,m),7.69-7.80(5H,m),7.94-8.02(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.26(1H,s),9.11(1H,d,J=1.7Hz),12.40(1H,s).【０７９５】
２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.42-7.60(7H,m),7.74-7.82(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.06-8.11(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.11(1H,d,J=1.7Hz),12.34(1H,s).【０７９６】
２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.69(3H,s),7.45-7.50(1H,m),7.52-7.59(3H,m),7.72-7.82(3H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.24(2H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.57(1H,t,J=1.7Hz),9.07(1H,d,J=2.0Hz),12.41(1H,s).【０７９７】
２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.21(3H,s),2.39(3H,d,J=0.5Hz),6.14(1H,s),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.58(3H,m),7.70-7.77(3H,m),7.79-7.82(1H,m),7.96-7.99(1H,m),8.06-8.07(1H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.05-9.07(1H,m),12.30(1H,s).【０７９８】
２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29(1H,tt,J=7.2,1.7Hz),7.34-7.48(6H,m),7.48-7.59(4H,m),7.61-7.70(3H,m),7.73(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.85(1H,s),11.35(1H,s),13.40-13.80(1H,broad).【０７９９】
実施例５１７
0004956194.tif 000305
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート20mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、トリフルオロ酢酸1.0mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェネチル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),6.38(2H,t,J=2.3Hz),7.11(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.15-7.24(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.79(2H,t,J=2.3Hz),7.94(1H,d,J=8.7Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.37(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),8.58-8.61(1H,m),8.97(1H,d,J=2.3Hz),12.15(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).【０８００】
実施例５１８〜５２１
実施例５１７と同様にして、表５１に示す化合物を得た。【０８０１】
【表５１】
0004956194.tif 000306
【０８０２】
４−フェネチル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.04(4H,m),6.37(2H,t,J=2.3Hz),7.12-7.22(2H,m),7.25-7.32(4H,m),7.66(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),7.74(2H,t,J=2.3Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.10(1H,s),8.56(1H,d,J=1.5Hz),8.67(1H,d,J=5.1Hz),12.21(1H,s).【０８０３】
２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.04(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.15-7.24(1H,m),7.24-7.33(4H,m),7.41-7.46(1H,m),7.51-7.55(2H,m),7.70(1H,t,J=7.7Hz),7.73-7.78(2H,m),7.92-8.00(3H,m),8.23(1H,s),8.70(1H,s),12.31(1H,s),13.50-14.00(1H,broad).【０８０４】
２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.01(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.15-7.25(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.44(1H,tt,J=7.3,1.4Hz),7.49-7.56(2H,m),7.76-7.80(2H,m),7.88-7.94(2H,m),7.97(1H,d,J=8.1Hz),8.03-8.08(2H,m),8.70(1H,d,J=1.5Hz),12.27(1H,s).【０８０５】
２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-2.98(4H,m),3.81(3H,s),3.84(3H,s),6.79(1H,d,J=15.5Hz),7.00(1H,d,J=8.5Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.15-7.20(1H,m),7.23-7.30(5H,m),7.38(1H,d,J=1.7Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.91(1H,d,J=8.3Hz),8.58(1H,d,J=1.4Hz),11.30(1H,s).【０８０６】
実施例５２２
0004956194.tif 000307
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート20mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、トリフルオロ酢酸1.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランを加え、50℃に加熱した。同温度で不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にテトラヒドロフランを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸5.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.53-7.60(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.92(1H,t,J=7.9Hz),8.15(2H,d,J=8.3Hz),8.20-8.24(1H,m),8.54(1H,t,J=1.8Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),10.23(1H,s),12.44(1H,s).【０８０７】
実施例５２３
0004956194.tif 000308
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート20mgのジオキサン1.0mL溶液に、室温でメタノール1.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.34(2H,t,J=2.2Hz),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.50-7.59(5H,m),7.72-7.78(2H,m),7.83-7.88(2H,m),8.03-8.09(2H,m),8.15(1H,d,J=8.5Hz),9.09(1H,d,J=2.0Hz),12.33(1H,s).【０８０８】
実施例５２４
0004956194.tif 000309
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート20mgのジオキサン1.0mL溶液に、室温でメタノール1.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸7.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.32(2H,t,J=2.2Hz),6.80(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46(2H,t,J=2.2Hz),7.47-7.54(2H,m),7.66(1H,t,J=7.9Hz),7.74-7.80(1H,m),7.84-7.88(1H,m),8.05(1H,t,J=1.8Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),12.52(1H,s).【０８０９】
実施例５２５
0004956194.tif 000310
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート0.17gに、トリフルオロ酢酸1.7mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取した。得られた固形物に、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.8に調整した。固形物をろ取し、白色固体の４−フェネチル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51-1.68(6H,m),2.88-2.97(4H,m),3.62-3.72(4H,m),6.94(1H,d,J=9.3Hz),7.01(1H,d,J=8.1Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.94(1H,d,J=8.0Hz),7.94-8.00(1H,m),8.65(1H,s),8.69(1H,d,J=2.4Hz),12.30-12.50(1H,broad).【０８１０】
実施例５２６
0004956194.tif 000311
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で３，５−ジフルオロフェノール29mg、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアート71mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),6.56-6.63(3H,m),6.73(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.50-7.60(3H,m),8.01-8.07(3H,m),8.70(1H,d,J=2.4Hz),12.34(1H,s).【０８１１】
実施例５２７〜５３３
実施例５２６と同様にして、表５２に示す化合物を得た。【０８１２】
【表５２】
0004956194.tif 000312
【０８１３】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジメチルフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),2.12(3H,s),2.33(3H,s),6.50(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.89(1H,d,J=7.8Hz),7.04(1H,d,J=7.6Hz),7.10-7.15(1H,m),7.48-7.58(3H,m),7.94(1H,d,J=8.9Hz),8.00-8.05(2H,m),8.53(1H,d,J=2.5Hz),12.31(1H,s).【０８１４】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),2.26(3H,d,J=1.7Hz),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.75-6.83(2H,m),7.18(1H,t,J=8.5Hz),7.48-7.59(3H,m),7.99(1H,d,J=8.9Hz),7.99-8.05(2H,m),8.61(1H,d,J=2.5Hz),12.32(1H,s).【０８１５】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.69(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),6.94-6.98(1H,m),7.00-7.06(2H,m),7.39(1H,t,J=8.3Hz),7.49-7.60(3H,m),8.00-8.06(3H,m),8.67(1H,d,J=2.7Hz),12.32(1H,s).【０８１６】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),6.00(2H,s),6.58(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.61-6.66(2H,m),6.80(1H,d,J=8.3Hz),7.48-7.58(3H,m),7.97(1H,d,J=9.0Hz),8.00-8.05(2H,m),8.56(1H,d,J=2.7Hz),12.31(1H,s).【０８１７】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),4.27(4H,s),6.58-6.67(3H,m),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.48-7.58(3H,m),7.96(1H,d,J=9.0Hz),8.00-8.05(2H,m),8.57(1H,d,J=2.4Hz),12.30(1H,s).【０８１８】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),6.64(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),6.75(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.07(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.33(1H,d,J=2.4Hz),7.47-7.57(4H,m),7.66(1H,d,J=2.2Hz),7.97(1H,d,J=9.0Hz),7.98-8.04(2H,m),8.58(1H,d,J=2.7Hz),12.31(1H,s).【０８１９】
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),7.27-7.30(1H,m),7.48-7.58(5H,m),7.88(1H,d,J=8.5Hz),7.98(1H,d,J=8.8Hz),7.99-8.04(2H,m),8.63(1H,d,J=2.5Hz),12.32(1H,s).【０８２０】
実施例５３４
0004956194.tif 000313
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.50g、３−メトキシフェノール0.18mL、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル17mgおよびリン酸三カリウム0.57gのトルエン5mL懸濁液に、室温で酢酸パラジウム6.0mgを加え、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾアート0.32gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),3.80(3H,s),6.64-6.76(4H,m),7.28(1H,t,J=8.0Hz),7.48-7.59(3H,m),7.98(1H,d,J=8.8Hz),8.01-8.06(2H,m),8.63(1H,d,J=2.7Hz),12.30(1H,s).【０８２１】
実施例５３５
0004956194.tif 000314
実施例５３４と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),3.82(3H,s),6.62(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),6.90-6.96(2H,m),7.02-7.08(2H,m),7.48-7.58(3H,m),7.96(1H,d,J=9.0Hz),7.99-8.06(2H,m),8.54(1H,d,J=2.7Hz),12.31(1H,s).【０８２２】
実施例５３６
0004956194.tif 000315
60％水素化ナトリウム8.9mgのトルエン1.0mL懸濁液に、室温で４−ニトロフェノール31mgを加え、窒素雰囲気下、15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル3.8mg、酢酸パラジウム1.3mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート56mgのトルエン0.5mL溶液を加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート1.3mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）4.1mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾアート18mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),6.79(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.12-7.17(2H,m),7.50-7.61(3H,m),8.01-8.06(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.23-8.29(2H,m),8.74(1H,d,J=2.4Hz),12.36(1H,s).【０８２３】
実施例５３７
0004956194.tif 000316
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール26mg、リン酸三カリウム64mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル3.8mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.5mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、淡黄色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンゾアート53mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.83(3H,s),3.93(3H,s),6.47(1H,dd,J=3.1,0.9Hz),6.63(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.02(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.10(1H,d,J=2.9Hz),7.32-7.38(2H,m),7.47-7.57(3H,m),7.97-8.03(3H,m),8.58(1H,d,J=2.6Hz),12.14(1H,s).【０８２４】
実施例５３８
0004956194.tif 000317
実施例５３７と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.96(3H,s),6.70(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.01(1H,ddd,J=8.1,2.1,0.9Hz),7.10(1H,t,J=2.1Hz),7.17(1H,ddd,J=8.1,2.1,0.9Hz),7.33(1H,t,J=8.1Hz),7.48-7.59(3H,m),8.00-8.05(2H,m),8.07(1H,d,J=9.0Hz),8.65(1H,d,J=2.5Hz),12.17(1H,s).【０８２５】
実施例５３９
0004956194.tif 000318
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアート69mgのトリフルオロ酢酸5.0mL溶液を、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）安息香酸41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.96-7.04(2H,m),7.17(1H,tt,J=9.4,2.3Hz),7.56-7.69(3H,m),7.91-7.97(2H,m),8.12(1H,d,J=8.8Hz),8.48(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８２６】
実施例５４０〜５４９
実施例５３９と同様にして、表５３に示す化合物を得た。【０８２７】
【表５３】
0004956194.tif 000319
【０８２８】
２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.98(1H,dd,J=8.7,2.5Hz),7.33-7.38(2H,m),7.57-7.69(3H,m),7.91-7.97(2H,m),8.17(1H,d,J=8.7Hz),8.30-8.36(2H,m),8.54(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s).【０８２９】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジメチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.07(3H,s),2.31(3H,s),6.63(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),6.94(1H,d,J=7.7Hz),7.13(1H,d,J=7.5Hz),7.17-7.22(1H,m),7.55-7.68(3H,m),7.90-7.94(2H,m),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.33(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).【０８３０】
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,d,J=1.7Hz),6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.94(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.07(1H,dd,J=10.6,2.3Hz),7.35-7.41(1H,m),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.5Hz),12.42(1H,s).【０８３１】
２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.78(3H,s),6.70-6.88(4H,m),7.38(1H,t,J=8.2Hz),7.55-7.68(3H,m),7.91-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.4Hz),12.41(1H,s).【０８３２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−メトキシフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.79(3H,s),6.71(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.01-7.06(2H,m),7.11-7.17(2H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.36(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８３３】
２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.20-7.31(3H,m),7.56-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.11(1H,d,J=8.8Hz),8.46(1H,d,J=2.6Hz),12.43(1H,s).【０８３４】
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.10(2H,s),6.65(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.73(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),6.87(1H,d,J=2.3Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).【０８３５】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.25-4.31(4H,m),6.65(1H,dd,J=8.7,2.8Hz),6.69-6.74(2H,m),6.95(1H,d,J=8.5Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８３６】
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.00(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.15(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.49(1H,d,J=2.5Hz),7.54-7.67(3H,m),7.71(1H,d,J=8.9Hz),7.88-7.93(2H,m),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),8.39(1H,d,J=2.5Hz),12.42(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).【０８３７】
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.23(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.47(1H,dd,J=5.5,0.6Hz),7.54-7.67(3H,m),7.70(1H,d,J=2.3Hz),7.88(1H,d,J=5.5Hz),7.88-7.93(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.11(1H,d,J=8.5Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８３８】
実施例５５０
0004956194.tif 000320
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンゾアート50mgのジオキサン1.5mLおよびメタノール1.5mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.094mLを加え、50℃で1時間攪拌後、同温度で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.031mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH3.5に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）安息香酸37mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.84(3H,s),6.45(1H,d,J=2.9Hz),6.71(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),6.98(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.35(1H,d,J=2.2Hz),7.42(1H,d,J=2.9Hz),7.51-7.67(4H,m),7.87-7.92(2H,m),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.3Hz),12.43(1H,s),13.45-13.70(1H,broad).【０８３９】
実施例５５１
0004956194.tif 000321
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェノキシ）ベンゾアート0.10gのメタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.16mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物を、氷冷下で水および1.0mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェノキシ）安息香酸92mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.83(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.15-7.18(1H,m),7.29-7.32(1H,m),7.33-7.37(1H,m),7.51(1H,t,J=8.2Hz),7.57-7.68(3H,m),7.91-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.44(1H,d,J=2.4Hz),12.42(1H,s),13.59-13.92(1H,broad).【０８４０】
実施例５５２
0004956194.tif 000322
２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸0.10gのトルエン1.0mL溶液に、室温で塩化アルミニウム0.22gを加え、80℃で8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝１５：１０：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−ヒドロキシフェノキシ）安息香酸54mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.52(1H,t,J=2.2Hz),6.55-6.60(1H,m),6.64-6.70(1H,m),6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.26(1H,t,J=8.0Hz),7.54-7.71(3H,m),7.89-7.99(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.5Hz),9.77(1H,s),12.43(1H,s).【０８４１】
実施例５５３
0004956194.tif 000323
実施例５５２と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.69(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),6.82-6.88(2H,m),6.97-7.04(2H,m),7.54-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.7Hz),9.51(1H,s),12.44(1H,s).【０８４２】
実施例５５４
0004956194.tif 000324
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温でｐ−クレゾール0.023mL、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル2.4mgおよび酢酸パラジウム0.8mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよび酢酸パラジウム1.7mgを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェノキシ）安息香酸6.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.35(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.05-7.10(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),12.43(1H,s).【０８４３】
実施例５５５、５５６
実施例５５４と同様にして、表５４に示す化合物を得た。【０８４４】
【表５４】
0004956194.tif 000325
【０８４５】
２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.33-7.42(2H,m),7.45-7.53(1H,m),7.54-7.72(4H,m),7.87-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.5Hz),12.42(1H,s),13.59-13.84(1H,broad).【０８４６】
２−（ベンズアミド）−４−（４−クロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.18-7.26(2H,m),7.50-7.69(5H,m),7.88-7.97(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.42(1H,d,J=2.4Hz),12.41(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).【０８４７】
実施例５５７
0004956194.tif 000326
60％水素化ナトリウム10mgのトルエン1mL懸濁液に、室温で２，４−ジフルオロフェノール0.018mLを加え、窒素雰囲気下、15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mg、酢酸パラジウム1.7mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン0.5mL溶液を加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、60％水素化ナトリウム4.5mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよび酢酸パラジウム1.7mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２，４−ジフルオロフェノール0.018mL、60％水素化ナトリウム7.4mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよび酢酸パラジウム1.7mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート1.6mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mgを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸3.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.20-7.28(1H,m),7.46-7.52(1H,m),7.54-7.68(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.44(1H,s).【０８４８】
実施例５５８
0004956194.tif 000327
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチル＝５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート52mg、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝５−（３−（ベンズアミド）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェノキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝５−（３−（ベンズアミド）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェノキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートの塩化メチレン4.0mL溶液に、氷冷下でトリフルオロ酢酸1.0mLを加え、同温度で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで加温後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を分取し、6.0mol/L塩酸でpH6.5に調整後、酢酸エチルで洗浄し、17時間静置した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）安息香酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.41-6.43(1H,m),6.54(1H,dd,J=8.6,2.7Hz),6.87(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.25(1H,d,J=2.2Hz),7.39-7.41(1H,m),7.43(1H,d,J=8.5Hz),7.46-7.59(3H,m),7.96-8.04(3H,m),8.30(1H,d,J=2.4Hz),11.19(1H,s).【０８４９】
実施例５５９
0004956194.tif 000328
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で３−ニトロフェノール31mg、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェノキシ）安息香酸34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.91(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.56-7.71(4H,m),7.78(1H,t,J=8.2Hz),7.90-7.98(3H,m),8.10-8.16(2H,m),8.49(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s).【０８５０】
実施例５６０〜５７０
実施例５５９と同様にして、表５５に示す化合物を得た。【０８５１】
【表５５】
0004956194.tif 000329
【０８５２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.21-7.28(2H,m),7.29-7.37(2H,m),7.55-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８５３】
２−（ベンズアミド）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.82(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.28-7.34(2H,m),7.46-7.52(2H,m),7.56-7.69(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.44(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８５４】
２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.08-7.13(1H,m),7.21-7.26(1H,m),7.29-7.34(1H,m),7.38-7.41(1H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８５５】
２−（ベンズアミド）−４−（３−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.34(3H,s),6.76(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),6.94-7.02(2H,m),7.07-7.12(1H,m),7.36(1H,dd,J=8.0,7.7Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.07(1H,d,J=9.0Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s).【０８５６】
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジメチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.10(6H,s),6.58(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.14-7.25(3H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.04(1H,d,J=9.0Hz),8.25(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).【０８５７】
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.00-7.05(1H,m),7.08-7.16(2H,m),7.48-7.68(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.45(1H,d,J=2.4Hz),12.41(1H,s).【０８５８】
２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.29-7.51(4H,m),7.55-7.69(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s).【０８５９】
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.34-7.51(3H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.09(1H,d,J=9.0Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s).【０８６０】
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.24(6H,s),6.72(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),6.89(1H,dd,J=8.1,2.5Hz),6.98(1H,d,J=2.5Hz),7.23(1H,d,J=8.1Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),12.40(1H,s).【０８６１】
２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.48-7.52(1H,m),7.54-7.68(5H,m),7.72(1H,t,J=7.9Hz),7.90-7.95(2H,m),8.11(1H,d,J=9.0Hz),8.46(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８６２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.33-7.39(2H,m),7.56-7.69(3H,m),7.81-7.88(2H,m),7.91-7.96(2H,m),8.13(1H,d,J=8.8Hz),8.50(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).【０８６３】
実施例５７１
0004956194.tif 000330
60％水素化ナトリウム22mgのトルエン2.1mL懸濁液に、室温で２，４−ジクロロフェノール91mgを加え、窒素雰囲気下、15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２，４−ジクロロフェノール61mg、60％水素化ナトリウム15mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、10時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）安息香酸8.7mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.41(1H,d,J=8.8Hz),7.53-7.68(4H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),7.90-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s).【０８６４】
実施例５７２〜５８３
実施例５７１と同様にして、表５６に示す化合物を得た。【０８６５】
【表５６】
0004956194.tif 000331
【０８６６】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.86(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.20-7.26(1H,m),7.30-7.48(2H,m),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.44(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８６７】
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.32-7.43(2H,m),7.53-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８６８】
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.21-7.28(1H,m),7.52-7.69(5H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８６９】
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.88(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.32(2H,d,J=1.9Hz),7.52(1H,t,J=1.9Hz),7.56-7.69(3H,m),7.91-7.97(2H,m),8.12(1H,d,J=8.8Hz),8.46(1H,d,J=2.6Hz),12.42(1H,s).【０８７０】
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.15(3H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.11-7.20(2H,m),7.27-7.31(1H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.31(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).【０８７１】
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.04-7.11(1H,m),7.42-7.48(1H,m),7.52-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８７２】
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.21-7.28(1H,m),7.38-7.44(1H,m),7.51-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８７３】
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.15(3H,s),6.72(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.22(1H,d,J=2.2Hz),7.30(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.44(1H,d,J=8.3Hz),7.55-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.34(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).【０８７４】
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.86(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.22(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.54-7.69(4H,m),7.74(1H,d,J=8.9Hz),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=9.0Hz),8.45(1H,d,J=2.5Hz),12.41(1H,s).【０８７５】
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.36(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.50(1H,t,J=8.2Hz),7.56-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.44(1H,s).【０８７６】
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.46(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.54(1H,d,J=2.5Hz),7.56-7.69(3H,m),7.73(1H,d,J=8.8Hz),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).【０８７７】
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.70(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.46(1H,t,J=8.3Hz),7.55-7.68(3H,m),7.71(2H,d,J=8.3Hz),7.89-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.31(1H,d,J=2.7Hz),12.49(1H,s).【０８７８】
実施例５８４
0004956194.tif 000332
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.10gのトルエン3.0mL溶液に、４−フェニルピペリジン86mg、炭酸セシウム0.22g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.4mg、酢酸パラジウム1.2mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.3mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.4mg、酢酸パラジウム1.2mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.3mgを加え、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.65-1.78(2H,m),1.86-1.95(2H,m),2.76-2.87(1H,m),2.97-3.08(2H,m),4.01-4.11(2H,m),6.78(1H,dd,J=9.1,2.5Hz),7.17-7.23(1H,m),7.25-7.34(4H,m),7.56-7.68(3H,m),7.88(1H,d,J=9.1Hz),7.94-7.99(2H,m),8.47(1H,d,J=2.5Hz),12.53(1H,s).【０８７９】
実施例５８５〜５８８
実施例５８４と同様にして、表５７に示す化合物を得た。【０８８０】
【表５７】
0004956194.tif 000333
【０８８１】
２−（ベンズアミド）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.95-3.01(2H,m),3.64-3.70(2H,m),4.58(2H,s),6.77(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.18-7.32(4H,m),7.57-7.68(3H,m),7.90(1H,d,J=9.0Hz),7.95-8.00(2H,m),8.45(1H,d,J=2.6Hz),12.53(1H,s),12.97(1H,s).【０８８２】
２−（ベンズアミド）−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17-1.31(2H,m),1.62-1.71(2H,m),1.74-1.88(1H,m),2.50-2.57(2H,m),2.82-2.92(2H,m),3.86-3.96(2H,m),6.69(1H,dd,J=9.3,2.5Hz),7.16-7.22(3H,m),7.26-7.32(2H,m),7.56-7.67(3H,m),7.84(1H,d,J=9.3Hz),7.92-7.98(2H,m),8.39(1H,d,J=2.5Hz),12.49(1H,s),12.94(1H,s).【０８８３】
２−（ベンズアミド）−４−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.58-1.72(2H,m),1.86-1.95(2H,m),3.10-3.21(2H,m),3.73-3.83(1H,m),3.93-4.03(2H,m),6.76(1H,dd,J=9.1,2.4Hz),7.53-7.70(6H,m),7.87(1H,d,J=9.1Hz),7.93-7.98(2H,m),8.01-8.06(2H,m),8.43(1H,d,J=2.4Hz),12.49(1H,s),12.90-13.15(1H,broad).【０８８４】
２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.64-2.72(2H,m),3.65-3.71(2H,m),4.02-4.09(2H,m),6.32-6.37(1H,m),6.78(1H,dd,J=9.1,2.5Hz),7.25-7.32(1H,m),7.35-7.41(2H,m),7.48-7.53(2H,m),7.57-7.68(3H,m),7.90(1H,d,J=9.1Hz),7.95-8.00(2H,m),8.47(1H,d,J=2.5Hz),12.53(1H,s),12.90-13.15(1H,broad).
【産業上の利用可能性】
【０８８５】
本発明の一般式［１］の化合物またはその塩は、ＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することから、たとえば、関節リウマチ、変形性関節症および癌などＭＭＰ−１３が関与する疾患の治療剤として有用である。