(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩：
【化１】
0004902348.tif 000035
〔式中
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、ハロ（Ｃ1-6アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ1-6アルコキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、カルボキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-6アルケニル基、−Ｊ−Ｎ（Ｒ5）−Ｚ1、−Ｊ−ＣＯＮ（Ｒ5）−Ｚ1、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ａ）〜（ｄ）であり；
（ａ）Ｃ3-7シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ3-7シクロアルキル（Ｃ1-6アルキル）基、（ｃ）Ｃ6-10アリール基又は（ｄ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルキル）基
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基であり；
Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ2-6アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ1-6アルキル）基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ハロ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ2-6アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、カルボキシ基、カルボキシ（Ｃ1-6アルキル）基、カルボキシ（Ｃ2-6アルケニル）基、カルボキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ2-6アルケニル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルコキシ）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキルチオ）基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ2、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）であり；
（ｉ）Ｃ6-10アリール基、（ｉｉ）Ｃ6-10アリール−Ｏ−、（ｉｉｉ）Ｃ6-10アリール−Ｓ−、（ｉｖ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルキル）基、（ｖ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルコキシ）基、（ｖｉ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルキルチオ）基、（ｖｉｉ）ヘテロアリール基、（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｉｘ）ヘテロアリール−Ｓ−、（ｘ）ヘテロアリール（Ｃ1-6アルキル）基、（ｘｉ）ヘテロアリール（Ｃ1-6アルコキシ）基、（ｘｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ1-6アルキルチオ）基、（ｘｉｉｉ）Ｃ3-7シクロアルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ3-7シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｖ）Ｃ3-7シクロアルキル−Ｓ−、（ｘｖｉ）Ｃ3-7シクロアルキル（Ｃ1-6アルキル）基、（ｘｖｉｉ）Ｃ3-7シクロアルキル（Ｃ1-6アルコキシ）基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ3-7シクロアルキル（Ｃ1-6アルキルチオ）基、（ｘｉｘ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｓ−、（ｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ1-6アルキル）基、（ｘｘｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ1-6アルコキシ）基、（ｘｘｉｖ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ1-6アルキルチオ）基、（ｘｘｖ）芳香族環状アミノ基、（ｘｘｖｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ1-6アルキル）基、（ｘｘｖｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基又は（ｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ1-6アルキルチオ）基
Ｊは、水酸基を有していてもよいＣ1-6アルキレン基、又はＣ2-6アルケニレン基であり；
Ｕは、−Ｏ−、−Ｓ−又は単結合であり（但し、Ｕが−Ｏ−又は−Ｓ−の場合、Ｖ及びＷは同時に単結合ではない）；
Ｖは、水酸基を有していてもよいＣ1-6アルキレン基、Ｃ2-6アルケニレン基又は単結合であり；
Ｗは、−ＣＯ−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝ＮＨ）−又は単結合であり；
Ｚ1及びＺ2は、独立して、水素原子、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ6-10アリール（Ｃ2-7アルコキシカルボニル）基、ホルミル基、−ＲA、−ＣＯＲB、−ＳＯ2ＲB、−ＣＯＮ（ＲC）ＲD、−ＣＳＮ（ＲC）ＲD、−ＳＯ2ＮＨＲA又は−Ｃ（＝ＮＲE）Ｎ（ＲF）ＲGであり；
Ｒ5、Ｒ6、ＲA、ＲC及びＲDは、独立して、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ1-6アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
（ｘｘｉｘ）Ｃ6-10アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ3-7シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
或いは、Ｚ1及びＲ5或いはＺ2及びＲ6が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；若しくは
ＲC及びＲDが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
ＲBは、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ6-10アリールスルホニルアミノ基、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ1-6アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｉｉｉ）〜（ｘｘｘｖｉ）であり；
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ6-10アリール基、（ｘｘｘｉｖ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｖ）Ｃ3-7シクロアルキル基又は（ｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル基
ＲE、ＲF及びＲGは、独立して、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ2-7アシル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ6-10アリール（Ｃ2-7アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、スルファモイル基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか；或いは
ＲE及びＲFが結合してエチレン基を形成し；若しくは
ＲF及びＲGが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、−Ｃ1-6アルキレン−、−Ｃ2-6アルケニレン−、−Ｃ2-6アルキニレン−、−Ｃ1-6アルキレン−Ｏ−、−Ｃ1-6アルキレン−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ1-6アルキレン−、−Ｓ−Ｃ1-6アルキレン−、−Ｃ1-6アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6アルキレン−、−Ｃ1-6アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6アルキレン−、−ＣＯＮ（Ｒ7）−、−Ｎ（Ｒ7）ＣＯ−、−Ｃ1-6アルキレン−ＣＯＮ（Ｒ7）−、又は−ＣＯＮ（Ｒ7）−Ｃ1-6アルキレン−であり；
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-6アルキル基であり；
環Ａは、Ｃ6-10アリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｇは、
【化２】
0004902348.tif 000036
または式
【化３】
0004902348.tif 000037
で表される基であり；
Ｅ1は水素原子、フッ素原子又は水酸基であり；
Ｅ2は水素原子、フッ素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基であり；
〔置換基群α〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ（Ｃ1-6アルキル）基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルキル）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ（Ｃ1-6アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（ＲH）ＲI
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ハロ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕スルファミド基、Ｃ2-7アシルアミノ基、アミノ（Ｃ2-7アシルアミノ）基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（ＲH）ＲI、及び環置換基として前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ6-10アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ6-10アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ3-7シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ3-7シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
ＲH及びＲIは、独立して、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか；或いは
両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群γ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕スルファミド基、Ｃ2-7アシルアミノ基、アミノ（Ｃ2-7アシルアミノ）基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、及び−ＣＯＮ（ＲJ）ＲK
〔置換基群δ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ（Ｃ1-6アルキル）基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルキル）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ（Ｃ1-6アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（ＲJ）ＲK
ＲJ及びＲKは、独立して、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか；或いは
両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する。
【請求項２】
Ｑがエチレン基である、請求項１記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｑがメチレン基である、請求項１記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｇが式
【化４】
0004902348.tif 000038
で表される基である、請求項１〜３記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
環Ａがベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環又はピリダジン環から誘導される基である、請求項１〜４記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
環Ａがベンゼン環である、請求項５記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
環Ａがピリジン環である、請求項５記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ3が、水素原子、ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基であり；Ｒ4が、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ3-7シクロアルキル基、又は−Ｕａ−Ｖａ−Ｗａ−Ｎ（Ｒ6ａ）−Ｚ2ａであり；Ｕａは、−Ｏ−又は単結合であり（但し、Ｕａが−Ｏ−の場合、Ｖａ及びＷａは同時に単結合ではない）；Ｖａは、Ｃ1-6アルキレン基、Ｃ2-6アルケニレン基又は単結合であり；Ｗａは、−ＣＯ−又は単結合であり；Ｚ2ａは、水素原子、−ＲAａ、−ＣＯＮ（ＲC）ＲD、又は−Ｃ（＝ＮＲE）Ｎ（ＲF）ＲGであり；Ｒ6ａ及びＲAａは、独立して、水素原子、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ1-6アルキル基であり； ＲC及びＲDは、独立して、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ1-6アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
（ｘｘｉｘ）Ｃ6-10アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ3-7シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
或いは、ＲC及びＲDが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；ＲE、ＲF及びＲGは、独立して、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ2-7アシル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ6-10アリール（Ｃ2-7アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、スルファモイル基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか；或いはＲE及びＲFが結合してエチレン基を形成し；若しくはＲF及びＲGが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群α〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ（Ｃ1-6アルキル）基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルキル）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ（Ｃ1-6アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（ＲH）ＲI
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ハロ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕スルファミド基、Ｃ2-7アシルアミノ基、アミノ（Ｃ2-7アシルアミノ）基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（ＲH）ＲI、及び環置換基として前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ6-10アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ6-10アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ6-10アリール（Ｃ1-6アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ3-7シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ3-7シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
ＲH及びＲIは、独立して、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか；或いは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群γ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕スルファミド基、Ｃ2-7アシルアミノ基、アミノ（Ｃ2-7アシルアミノ）基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、及び−ＣＯＮ（ＲJ）ＲK
〔置換基群δ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ（Ｃ1-6アルキル）基、ハロ（Ｃ1-6アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルコキシ）基、アミノ（Ｃ1-6アルキル）基、アミノ（Ｃ1-6アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）〕アミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ（Ｃ1-6アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（ＲJ）ＲK
ＲJ及びＲKは、独立して、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか；或いは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル基、Ｃ2-7アルコキシカルボニル（Ｃ1-6アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する、請求項５記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ1-6アルキル）基、又は−Ｊａ−ＣＯＮＨ2であり；ＪａがＣ1-6アルキレン基であり；Ｒ2が水素原子である、請求項５又は８記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１２】
ＳＧＬＴがＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２である、請求項１１記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１３】
食後高血糖抑制剤である、請求項１１記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１４】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤である、請求項１１記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１５】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１４記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【請求項１６】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β3−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α2−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１７】
インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β3−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α2−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項１１記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬品として有用な含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、例えば、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症又は肥満症等の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤として有用な、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を有する含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途に関するものである。
【背景技術】  糖尿病は食生活の変化や運動不足を背景とした生活習慣病の一つである。それ故、糖尿病患者には食事療法や運動療法が実施されているが、充分なコントロールや継続的実施が困難な場合、薬物療法が併用されている。また、糖尿病の治療により慢性合併症の発症や進展を阻止するためには、長期に亘る厳格な血糖コントロールが必要であることが大規模臨床試験により確認されている（例えば、下記文献１及び２参照）。更には、耐糖能異常や大血管障害に関する多くの疫学研究は、糖尿病に加え、境界型である耐糖能異常も大血管障害のリスク因子であることを示しており、食後高血糖是正の必要性が着目されている（例えば、下記文献３参照）。
現在、近年の糖尿病患者数の急増を背景に糖尿病治療薬として種々の薬剤が開発されており、ビグアナイド薬、スルホニルウレア薬、インスリン感受性増強薬やα−グルコシダーゼ阻害薬などの糖尿病治療薬が使用されている。しかしながら、ビグアナイド薬には乳酸アシドーシス、スルホニルウレア薬には低血糖、インスリン感受性増強薬には浮腫などの副作用が認められることがある上、肥満化を促進させることが懸念されている。また、小腸における糖質の消化・吸収を遅延させるα−グルコシダーゼ阻害薬が食後高血糖改善のために使用されており、その一つであるアカルボースには、耐糖能異常者に適応することにより、糖尿病の発症を予防又は遅延させる効果があることが報告されている（例えば、下記文献４参照）。しかしながら、α−グルコシダーゼ阻害薬は、単糖であるグルコース摂取による血糖上昇には作用しないため（例えば、下記文献５参照）、最近における食事中の糖質構成の変化に伴い、更に広範な糖質吸収阻害作用が要請されている。
また、近年、腎臓において過剰なグルコースの再吸収を阻害することで尿糖の排泄を促進させて血糖値を低下させる、新しいタイプの糖尿病治療薬の研究開発が推進されている（例えば、下記文献６参照）。また、腎臓の近位尿細管のＳ１領域にＳＧＬＴ２（ナトリウム依存性グルコース輸送担体２）が存在し、このＳＧＬＴ２が糸球体ろ過されたグルコースの再吸収に主として関与していることが報告されている（例えば、下記文献７参照）。それ故、ヒトＳＧＬＴ２を阻害することにより腎臓での過剰なグルコースの再吸収を抑制し、尿から過剰なグルコースを排泄させて血糖値を正常化することができる。また、このような尿糖排泄促進薬は過剰な血糖を尿から排泄させるため、体内での糖の蓄積が減少することから、肥満症の防止又は軽減効果や利尿効果も期待できる。更には、高血糖症に起因し、糖尿病や肥満症の進展に伴い発症する各種の関連疾患にも有用であると考えられる。
更には、糖質の吸収を司る小腸には、ＳＧＬＴ１（ナトリウム依存性グルコース輸送担体１）が存在することが知られている。また、ヒトＳＧＬＴ１の先天的異常による機能不全の患者ではグルコース及びガラクトースの吸収が不良となることが報告されており（例えば、下記文献８〜１０参照）、ＳＧＬＴ１はグルコースとガラクトースの吸収に関与することが確認されている（例えば、下記文献１１及び１２参照）。加えて、ＯＬＥＴＦラットやストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおいてＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が増加し、グルコース等の吸収が亢進していることが確認されている（例えば、下記文献１３及び１４参照）。また、糖尿病患者は、一般的に糖質の消化・吸収が亢進しており、例えば、ヒト小腸において、ＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が高発現していることが確認されている（例えば、下記文献１５参照）。それ故、ヒトＳＧＬＴ１を阻害することにより小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができ、特には、上記作用機作に基づき糖質吸収を遅延させて食後高血糖の是正が可能であると考えられる。
従って、上述の問題を軽減又は解消すべく、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を有する、新しい作用機序による糖尿病治療薬の早期開発が嘱望されている。
本発明記載の含窒素縮合環誘導体は全く新規な化合物であり、当該誘導体がＳＧＬＴ１阻害活性及び／又はＳＧＬＴ２阻害活性を有しており、小腸においてグルコースやガラクトースの吸収を阻害する、或いは腎臓での過剰なグルコースの再吸収を抑制する薬剤として有用であることは何ら報告されていない。
文献１：Ｔｈｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  Ｔｒｉａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｒｏｕｐ，「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９９３年９月，第３２９巻，第１４号，ｐ．９７７−９８６；
文献２：ＵＫ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ，「ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）」，１９９８年９月，第３５２巻，第９１３１号，ｐ．８３７−８５３；
文献３：富永真琴，「内分泌・糖尿病科」，２００１年１１月，第１３巻，第５号，ｐ．５３４−５４２；
文献４：Ｊｅａｎ−Ｌｏｕｉｓ  Ｃｈｉａｓｓｏｎ、外５名，「ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）」，２００２年６月，第３５９巻，第９３２３号，ｐ．２０７２−２０７７；
文献５：小高裕之、外３名，「日本栄養・食糧学会誌」，１９９２年，第４５巻，第１号，ｐ．２７；
文献６：Ｌｕｃｉａｎｏ  Ｒｏｓｓｅｔｔｉ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９８７年５月，第７９巻，ｐ．１５１０−１５１５
文献７：Ｙｏｓｈｉｋａｔｓｕ  Ｋａｎａｉ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９９４年１月，第９３巻，ｐ．３９７−４０４
文献８：馬場忠雄、外１名，「別冊日本臨床  領域別症候群シリーズ」，１９９８年，第１９号，ｐ．５５２−５５４；
文献９：笠原道弘、外２名，「最新医学」，１９９６年１月，第５１巻，第１号，ｐ．８４−９０；
文献１０：土屋友房、外１名，「日本臨牀」，１９９７年８月，第５５巻，第８号，ｐ．２１３１−２１３９；
文献１１：金井好克，「腎と透析」，１９９８年１２月，第４５巻，臨時増刊号，ｐ．２３２−２３７；
文献１２：Ｅ．Ｔｕｒｋ、外４名，「ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）」，１９９１年３月，第３５０巻，ｐ．３５４−３５６；
文献１３：Ｙ．Ｆｕｊｉｔａ、外５名，「Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ」，１９９８年，第４１巻，ｐ．１４５９−１４６６；
文献１４：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外５名，「Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．」，１９９７年，第２５巻，ｐ．４７９Ｓ；
文献１５：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外４名，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，２００２年２月，第２８２巻，第２号，ｐ．Ｇ２４１−Ｇ２４８
【発明の開示】
本発明者らは、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるある種の含窒素縮合環誘導体が、下記の如くヒトＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２阻害活性を発現し、血糖値上昇抑制作用若しくは血糖低下作用を有する優れた薬剤であるという知見を得、本発明を成すに至った。
本発明は、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現する新規な化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途を提供するものである。
即ち、本発明は、
［１］下記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ：
0004902348.tif 000002
〔式中
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−６アルケニル基、−Ｊ−Ｎ（Ｒ５）−Ｚ１、−Ｊ−ＣＯＮ（Ｒ５）−Ｚ１、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ａ）〜（ｄ）であり；
（ａ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｃ）Ｃ６−１０アリール基又は（ｄ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）基
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、カルボキシ基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ２−６アルケニル）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−６アルケニル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｎ（Ｒ６）−Ｚ２、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）であり；
（ｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｏ−、（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｓ−、（ｉｖ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）基、（ｖ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｖｉ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｖｉｉ）ヘテロアリール基、（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｉｘ）ヘテロアリール−Ｓ−、（ｘ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｓ−、（ｘｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｖｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｘ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｓ−、（ｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｘｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｘｉｖ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｖ）芳香族環状アミノ基、（ｘｘｖｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、（ｘｘｖｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基又は（ｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基
Ｊは、水酸基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、又はＣ２−６アルケニレン基であり；
Ｕは、−Ｏ−、−Ｓ−又は単結合であり（但し、Ｕが−Ｏ−又は−Ｓ−の場合、Ｖ及びＷは同時に単結合ではない）；
Ｖは、水酸基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又は単結合であり；
Ｗは、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝ＮＨ）−又は単結合であり；
Ｚ１及びＺ２は、独立して、水素原子、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、ホルミル基、−ＲＡ、−ＣＯＲＢ、−ＳＯ２ＲＢ、−ＣＯＮ（ＲＣ）ＲＤ、−ＣＳＮ（ＲＣ）ＲＤ、−ＳＯ２ＮＨＲＡ又は−Ｃ（＝ＮＲＥ）Ｎ（ＲＦ）ＲＧであり；
Ｒ５、Ｒ６、ＲＡ、ＲＣ及びＲＤは、独立して、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
（ｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
或いは、Ｚ１及びＲ５或いはＺ２及びＲ６が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；若しくは
ＲＣ及びＲＤが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
ＲＢは、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｉｉｉ）〜（ｘｘｘｖｉ）であり；
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘｉｖ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｖ）Ｃ３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル基
ＲＥ、ＲＦ及びＲＧは、独立して、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、スルファモイル基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；或いは
ＲＥ及びＲＦが結合してエチレン基を形成し；若しくは
ＲＦ及びＲＧが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ２−６アルケニレン−、−Ｃ２−６アルキニレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−、−ＣＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−、−Ｃ１−６アルキレン−ＣＯＮ（Ｒ７）−、又は−ＣＯＮ（Ｒ７）−Ｃ１−６アルキレン−であり；
Ｒ７は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり；
環Ａは、Ｃ６−１０アリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｇは、
0004902348.tif 000003
または式
0004902348.tif 000004
で表される基であり；
Ｅ１は水素原子、フッ素原子又は水酸基であり；
Ｅ２は水素原子、フッ素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基であり；
〔置換基群α〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（ＲＨ）ＲＩ
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（ＲＨ）ＲＩ、及び環置換基として前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ６−１０アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ３−７シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
ＲＨ及びＲＩは、独立して、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；或いは
両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群γ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、及び−ＣＯＮ（ＲＪ）ＲＫ
〔置換基群δ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（ＲＪ）ＲＫ
ＲＪ及びＲＫは、独立して、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか；或いは
両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する；
［２］Ｑがエチレン基である、前記［１］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［３］Ｑがメチレン基である、前記［１］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［４］Ｇが式
0004902348.tif 000005
で表される基である、前記［１］〜［３］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［５］環Ａがベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環又はピリダジン環から誘導される基である、前記［１］〜［４］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［６］環Ａがベンゼン環である、前記［５］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［７］環Ａがピリジン環である、前記［５］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［８］Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；Ｒ４が、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、又は−Ｕａ−Ｖａ−Ｗａ−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｚ２ａであり；Ｕａは、−Ｏ−又は単結合であり（但し、Ｕａが−Ｏ−の場合、Ｖａ及びＷａは同時に単結合ではない）；Ｖａは、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又は単結合であり；Ｗａは、−ＣＯ−又は単結合であり；Ｚ２ａは、水素原子、−ＲＡａ、−ＣＯＮ（ＲＣ）ＲＤ、又は−Ｃ（＝ＮＲＥ）Ｎ（ＲＦ）ＲＧであり；Ｒ６ａ及びＲＡａは、独立して、水素原子、又は置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり；ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦ、ＲＧ及び置換基群βは前記と同じ意味をもつ、前記［５］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［９］Ｒ１が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、又は−Ｊａ−ＣＯＮＨ２であり；ＪａがＣ１−６アルキレン基であり；Ｒ２が水素原子である、前記［５］又は［８］記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［１０］前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物；
［１１］前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１２］ＳＧＬＴがＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２である、前記［１１］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１３］食後高血糖抑制剤である、前記［１１］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１４］高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤である、前記［１１］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１５］高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記［１４］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１６］耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤である、前記［１１］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１７］剤形が徐放性製剤である、前記［１０］記載の医薬組成物；
［１８］剤形が徐放性製剤である、前記［１１］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１９］前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、食後高血糖の抑制方法；
［２０］前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；
［２１］高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記［２０］記載の予防又は治療方法；
［２２］前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法；
［２３］食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
［２４］高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
［２５］高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記［２４］記載の使用；
［２６］耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
［２７］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、前記［１０］記載の医薬組成物；
［２８］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、前記［１１］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［２９］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、前記［１９］記載の食後高血糖の抑制方法；
［３０］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、前記［２０］記載の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；
［３１］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、前記［２２］記載の耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法；
［３２］食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；
［３３］高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；
［３４］耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記［１］〜［９］の何れかに記載の含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；等に関するものである。
本発明において、Ｃ１−６アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。Ｃ１−６アルキレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいう。Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｃ１−４アルキレン−とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基等の炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいう。ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。ジヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基とは、２，３−ジヒドロキシプロピル基、１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル基等の二つの水酸基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。アミノ（Ｃ１−６アルキル）基とは、アミノメチル基、２−アミノエチル基等の、アミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。カルボキシ（Ｃ１−６アルキル）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基をいう。ヒドロキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。カルボキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、アミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ１−６アルコキシ基で置換されたＣ１−６アルキル基をいう。Ｃ１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルチオ基をいう。ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。カルボキシ（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、アミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。
Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチルアリル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニル基をいう。Ｃ２−６アルケニレン基又は−Ｃ２−６アルケニレン−とは、ビニレン基、プロペニレン基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基をいう。Ｃ２−４アルケニレン基とは、ビニレン基、プロペニレン基等の炭素数２〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基をいう。ヒドロキシ（Ｃ２−６アルケニル）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ２−６アルケニル基をいう。カルボキシ（Ｃ２−６アルケニル）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ２−６アルケニル基をいう。Ｃ２−６アルケニルオキシ基とは、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、２−メチルアリルオキシ基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニルオキシ基をいう。Ｃ２−６アルケニルチオ基とは、ビニルチオ基、アリルチオ基、１−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、１−ブテニルチオ基、２−ブテニルチオ基、２−メチルアリルチオ基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニルチオ基をいう。Ｃ２−６アルキニル基とは、エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキニル基をいう。−Ｃ２−６アルキニル−とは、エチニレン基、プロピニレン基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキニレン基をいう。
モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、上記Ｃ１−６アルキル基でモノ置換されたアミノ基或いは異種又は同種の上記Ｃ１−６アルキル基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でモノ置換されたアミノ基或いは任意の上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基とは、上記Ｃ１−６アルキル基でモノ置換されたウレイド基或いは任意の上記Ｃ１−６アルキル基でジ置換されたウレイド基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕ウレイド基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でモノ置換されたウレイド基或いは任意の上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でジ置換されたウレイド基をいう。モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基とは、上記Ｃ１−６アルキル基でモノ置換されたスルファミド基或いは任意の上記Ｃ１−６アルキル基でジ置換されたスルファミド基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕スルファミド基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でモノ置換されたスルファミド基或いは任意の上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でジ置換されたスルファミド基をいう。Ｃ２−７アシル基とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアシル基をいう。Ｃ２−７アシルアミノ基とは、上記Ｃ２−７アシル基で置換されたアミノ基をいう。アミノ（Ｃ２−７アシルアミノ）基とは、２−アミノアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基等の、アミノ基で置換された上記Ｃ２−７アシルアミノ基をいう。Ｃ１−６アルキルスルフィニル基とは、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルスルフィニル基をいう。Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルスルホニル基をいう。Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基とは、上記Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基をいう。カルバモイル（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ）基とは、カルバモイルメタンスルホニルアミノ基等の、カルバモイル基で置換された上記Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基をいう。Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。ハロ（Ｃ１−６アルキル）基とは、任意の上記ハロゲン原子で１〜３置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、任意の上記ハロゲン原子で１〜３置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。ハロ（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、任意の上記ハロゲン原子で１〜３置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。Ｃ２−７アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシカルボニル基をいう。Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、上記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−６アルケニル）基とは、上記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ２−６アルケニル基をいう。
Ｃ３−７シクロアルキル基又はＣ３−７シクロアルキル−とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘプチル基をいう。Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル−とは、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ピラゾリジン、ピロリン、イミダゾリン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜２個結合部位以外の環内に含む３〜７員環の脂肪族ヘテロ環基、又はインドリン、イソインドリン、テトラヒドロインドリン、テトラヒドロイソインドリン、ヘキサヒドロインドリン、ヘキサヒドロイソインドリン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜２個結合部位以外の環内に含む５又は６員環と６員環が縮合した脂肪族ヘテロ環基をいう。ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記ヘテロシクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、上記ヘテロシクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、上記ヘテロシクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。
Ｃ６−１０アリール基又はＣ６−１０アリール−とは、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６又は１０の芳香族環状炭化水素基をいう。Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ６−１０アリール基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ６−１０アリール基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、上記Ｃ６−１０アリール基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基とは、ベンゼンスルホニルアミノ基等の、上記Ｃ６−１０アリール基を有するスルホニルアミノ基をいう。Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基とは、上記Ｃ６−１０アリール基で置換された上記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基をいう。ヘテロアリール基又はヘテロアリール−とは、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チオジアゾール、テトラゾール、フラザン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜４個結合部位以外の環内に含む５又は６員環の芳香族ヘテロ環基、又はインドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、インドリジン、ナフチリジン、プテリジン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜４個結合部位以外の環内に含む５又は６員環と６員環が縮合した芳香族ヘテロ環基をいう。ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記ヘテロアリール基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。ヘテロアリール（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、上記ヘテロアリール基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、上記ヘテロアリール基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。
脂環式アミノ基とは、モルホリノ基、チオモルホリノ基、１−アジリジニル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、１−イミダゾリジニル基、１−ピペラジニル基、ピラゾリジニル基等の、結合部位の窒素原子の他に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される１個のヘテロ原子を環内に有していてもよい、５又は６員環の脂肪族環状アミノ基をいう。芳香族環状アミノ基とは、１−イミダゾリル基、１−ピロリル基、ピラゾリル基、１−テトラゾリル基等の、結合部位の窒素原子の他に窒素原子を１〜３個環内に有していてもよい５員環の芳香族環状アミノ基をいう。芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記芳香族環状アミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、上記芳香族環状アミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。芳香族環状アミノ（Ｃ１−６アルキルチオ）基とは、上記芳香族環状アミノ基で置換された上記Ｃ１−６アルキルチオ基をいう。
水酸基の保護基とは、メチル基、ベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、アリル基等の一般的に有機合成反応において用いられる水酸基の保護基をいう。アミノ基の保護基とは、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等の一般的に有機合成反応において用いられるアミノ基の保護基をいう。カルボキシ基の保護基とは、メチル基、エチル基、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基等の一般的に有機合成反応において用いられるカルボキシ基の保護基をいう。また、置換基Ｑにおいて、左側の結合部位が含窒素縮合環との結合を意味し、右側の結合部位が環Ａとの結合を意味する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下の方法或いはそれらに準じた方法、又はその他文献記載の方法或いはそれらに準じた方法等に従い製造することができる。
0004902348.tif 000006
（式中のＧ１は水酸基がＭで保護されている前記Ｇであり；Ｍはアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基等の水酸基の保護基であり；Ｅ１ａは水素原子、フッ素原子又はＭで保護されている水酸基であり；Ｅ２ａは水素原子、フッ素原子、メチル基又はＭで保護されているヒドロキシメチル基であり；Ｒ１〜Ｒ４、Ｇ、Ｑ、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。但し、各化合物中に水酸基、アミノ基及び／又はカルボキシ基が存在する場合、適宜保護基を有しているものを使用しても構わない。）
工程１
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコース、アセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトース、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド等の前記一般式（Ｇａ）又は（Ｇｂ）で表される糖供与体を用いて、不活性溶媒中、炭酸銀、酸化銀等の銀塩又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム硫酸水素塩等の相間移動触媒の存在下又は非存在下に配糖化させることにより前記一般式（ＩＩＩ）で表される配糖体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、塩化メチレン、トルエン、ベンゾトリフルオリド、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程２
前記一般式（ＩＩＩ）で表される配糖体をアルカリ加水分解させて保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基性物質としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを使用することができる。反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物の内、Ｒ１が水素原子以外の基である化合物は、前記方法により製造できる下記化合物（Ｉａ）を用いて下記工程３に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000007
（式中のＲ１０は水素原子以外のＲ１であり；Ｌ１は臭素原子、ヨウ素原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり；Ｒ２〜Ｒ４、Ｇ、Ｑ、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程３
前記一般式（Ｉａ）で表される化合物を前記一般式（ＩＶ）で表される化合物と、不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ヨウ化ナトリウムの存在下又は非存在下に縮合することにより、前記一般式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物の内、不飽和脂肪鎖を有する化合物は、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて接触還元し、二重結合或いは三重結合の還元を行うことにより、対応する飽和脂肪鎖を有する前記一般式（Ｉ）で表される化合物に変換することもできる。接触還元において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
前記製造方法における出発原料は、文献記載の方法或いはそれらに準じた方法等に従い製造することができる。また、前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｒ１が水素原子以外の基である化合物は、前記方法により製造できる下記化合物（ＩＩＩａ）を用いて下記工程４に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000008
（式中のＲ２〜Ｒ４、Ｒ１０、Ｇ１、Ｌ１、Ｑ、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程４
前記一般式（ＩＩＩａ）で表される化合物を、１）前記一般式（ＩＶ）で表される化合物と、不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ヨウ化ナトリウムの存在下又は非存在下に縮合することにより、或いは、２）前記一般式（Ｖ）で表される化合物と、不活性溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等の試薬及びトリフェニルホスフィンの存在下、に縮合することにより、前記一般式（ＩＩＩｂ）で表される化合物を製造することができる。方法１）に用いられる溶媒としては、例えば、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。方法２）に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、不飽和脂肪鎖を有する化合物は、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて接触還元し、二重結合或いは三重結合の還元を行うことにより、対応する飽和脂肪鎖を有する前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に変換することもできる。接触還元において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｑにビニレン基を有する下記化合物（ＩＩＩｃ）は、下記工程５に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000009
（式中のＱ１は単結合、−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｓ−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−又は−Ｃ１−４アルキレン−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−であり；Ｒ１〜Ｒ４、Ｇ１、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程５
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を前記一般式（ＶＩＩ）で表されるオレフィン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド等のパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等の配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の塩基の存在下にＨｅｃｋ反応を行うことにより前記一般式（ＩＩＩｃ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｑにエチニレン基を有する下記化合物（ＩＩＩｄ）は、下記工程６又は７〜９に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000010
（式中のＬ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基であり；Ｒ１〜Ｒ４、Ｇ１、Ｑ１、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程６
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を前記一般式（ＶＩＩＩ）で表されるアセチレン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド等のパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等の配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の塩基及びヨウ化第一銅の存在下に薗頭反応を行うことにより前記一般式（ＩＩＩｄ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程７
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を前記一般式（ＩＸ）で表されるアセチレン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド等のパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等の配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の塩基及びヨウ化第一銅の存在下に薗頭反応を行うことにより前記一般式（Ｘ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程８
前記一般式（Ｘ）で表される化合物を、不活性溶媒中、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフルオリド、フッ化水素酸ピリジン等の試薬を用いて処理し、トリメチルシリル基を除去することにより前記一般式（ＸＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランなどを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程９
前記一般式（ＸＩ）で表される化合物を前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を用いて、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド等のパラジウム系触媒及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の塩基の存在下、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等の配位子の存在下又は非存在下、及びヨウ化第一銅の存在下に薗頭反応を行うことにより前記一般式（ＩＩＩｄ）で表される化合物（Ｑ１は単結合である）を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｑにアミド基を有する下記化合物（ＩＩＩｅ）は、下記工程１０〜１２に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000011
（式中のＲはメチル基、エチル基又はベンジル基であり；Ｑ２は単結合又は−Ｃ１−６アルキレン−であり；Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ７、Ｇ１、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程１０
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を一酸化炭素雰囲気下に、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド等のパラジウム系触媒及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の塩基の存在下、及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等の配位子の存在下又は非存在下に処理することにより前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ベンジルアルコール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１１
前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を、１）水酸化ナトリウム等の塩基性物質を用いてアルカリ加水分解させるか、或いは、２）不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより、前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を製造することができる。方法１）に用いられる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。方法２）に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程１２
前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を前記一般式（ＸＶ）で表される化合物を用いて、不活性溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤、及び必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下に縮合することにより、前記一般式（ＩＩＩｅ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｒ４が下記置換基である下記化合物（ＩＩＩｇ）及び（ＩＩＩｈ）は、下記工程１３〜１６に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000012
（式中のＲａ及びＲｂはどちらか一方が水素原子又は前記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、他方が前記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり；Ｌ３はメシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり；Ｖ１はＣ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基であり；Ｒ１〜Ｒ３、Ｇ１、Ｑ、Ｕ、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程１３
前記一般式（ＩＩＩｆ）で表される化合物を不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、メシルクロリド、トシルクロリド等の酸クロリドを用いて脱離基を導入することにより、前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１４
前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ−７−セン、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じてヨウ化ナトリウムを添加して、前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるアミン化合物又はその塩と縮合することにより、前記一般式（ＩＩＩｇ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程１５
前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、アジ化ナトリウム等のアジド化試薬を用いてアジド化することにより、前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１６
前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより前記一般式（ＩＩＩｈ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｒ４が下記置換基である下記化合物（ＩＩＩｊ）及び（ＩＩＩｋ）は、下記工程１７又は１８〜１９に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000013
（式中のＬ４はピラゾリル基、メチルチオ基、ベンゾトリアゾリル基等の脱離基であり；Ｚ３はＣＯＲＢ、ＳＯ２ＲＢ、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（＝ＮＲＥ）ＮＨＲＦであり；Ｒ１〜Ｒ３、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦ、Ｇ１、Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程１７
以下の方法１乃至４に従い処理することにより、前記一般式（ＩＩＩｉ）で表される化合物から前記一般式（ＩＩＩｊ）で表される化合物を製造することができる。
＜方法１＞
前記一般式（ＩＩＩｉ）で表される化合物を、塩化メチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、アセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ−７−セン等の塩基の存在下、前記一般式（ＸＩＸ）又は（ＸＸ）で表される酸クロリドと通常０℃〜還流温度で通常３０分間〜１日間反応を行う。
＜方法２＞
前記一般式（ＩＩＩｉ）で表される化合物を、塩化メチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、アセトニトリル、トルエン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ−７−セン等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式（ＸＸＩ）で表されるイソシアネート化合物と通常０℃〜還流温度で通常３０分間〜１日間反応を行う。
＜方法３＞
前記一般式（ＩＩＩｉ）で表される化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤の存在下、及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じて適宜１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式（ＸＸＩＩ）で表されるカルボン酸化合物と通常０℃〜還流温度で通常１時間〜２日間反応を行う。
＜方法４＞
前記一般式（ＩＩＩｉ）で表される化合物を、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、トルエン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン等の前記一般式（ＸＸＩＩＩ）で表されるグアニジン化試薬と通常室温〜還流温度で通常１時間〜５日間反応を行う。
工程１８
前記一般式（ＩＩＩｉ）で表される化合物を不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ−７−セン等の塩基の存在下、前記式（ＸＸＩＶ）で表される活性エステル化試薬と縮合することにより、前記一般式（ＸＸＶ）で表される活性エステル化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１９
前記一般式（ＸＸＶ）で表される化合物を不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ−７−セン、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式（ＸＸＶＩ）で表されるアミン化合物又はその塩と縮合することにより、前記一般式（ＩＩＩｋ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜２日間である。
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｒ４が下記置換基である下記化合物（ＩＩＩｌ）は、下記工程２０〜２１又は２２に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000014
（式中のＬ５は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基であり；Ｖ２はＣ１−４アルキレン基、Ｃ２−４アルケニレン基又は単結合であり；Ｗ１は−ＣＯ−又は−ＳＯ２−であり；Ｒ１〜Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｇ１、Ｑ、Ｙおよび環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程２０
前記一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を前記一般式（ＸＸＶＩＩＩ）で表されるオレフィン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドなどのパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等のホスフィン配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウム等の塩基の存在下にＨｅｃｋ反応を行うことにより、前記一般式（ＸＸＩＸ）で表されるオレフィン誘導体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程２１
前記一般式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を不活性溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じて適宜１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるアミン誘導体又はその塩と縮合させることにより、前記一般式（ＩＩＩｌ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程２２
前記一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を前記一般式（ＸＸＸ）で表されるオレフィン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドなどのパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等のホスフィン配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウムなどの塩基の存在下にＨｅｃｋ反応を行うことにより、前記一般式（ＩＩＩｌ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物の内、Ｒ１及びＲ２が水素原子であり；Ｑが単結合、−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−であり；Ｙが窒素原子である化合物は、下記工程２３〜２６に従い製造することもできる。
0004902348.tif 000015
（式中のＲ’はメチル基又はエチル基であり；Ｑ３は単結合、−Ｃ１−６アルキレン−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ１−６アルキレン−であり；Ｒ３、Ｒ４および環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程２３
前記一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物と前記一般式（ＸＸＸＩＩ）で表されるシアノ酢酸誘導体とを、不活性溶媒中、酢酸、酢酸アンモニウム等の添加剤の存在下に縮合することにより前記一般式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、トルエン、ベンゼン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２４
前記一般式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される化合物と前記式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物とを、不活性溶媒中で縮合することにより前記一般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２５
前記一般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、臭化水素酸で処理して環化することにより前記一般式（ＸＸＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、酢酸などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２６
前記一般式（ＸＸＸＶＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、ヒドラジン又はその水和物を用いて環化することにより前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ｎ−ブタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物の内、ＹがＣＨである化合物は、下記工程２７〜３１に従い製造することができる。
0004902348.tif 000016
（式中のＲ２、Ｒ１０、Ｅ１ａ、Ｅ２ａ、Ｌ１、Ｇ１およびＭは前記と同じ意味をもつ。）
工程２７
前記一般式（ＸＸＸＶＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、炭酸ナトリウム等の塩基の存在下に過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用いて酸化することにより前記一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、水などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程２８
前記一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下に二塩化錫又はその水和物等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、水などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程２９
前記一般式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物を、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下に亜硝酸ナトリウムを用いてジアゾニウム化した後、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下に二塩化錫又はその水和物等の還元剤を用いて還元後、環化することにより前記一般式（ＸＸＸＸ）で表される化合物を製造することができる。ジアゾニウム化に用いられる溶媒としては、例えば、水などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。還元及び環化反応に用いられる溶媒としては、例えば、水などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程３０
前記一般式（ＸＸＸＸ）で表される化合物をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコース、アセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトース、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド等の前記一般式（Ｇａ）又は（Ｇｂ）で表される糖供与体を用いて、不活性溶媒中、炭酸銀、酸化銀等の銀塩又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム硫酸水素塩等の相間移動触媒の存在下又は非存在下に配糖化させることにより前記一般式（ＶＩａ）で表される配糖体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、塩化メチレン、トルエン、ベンゾトリフルオリド、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程３１
前記一般式（ＶＩａ）で表される化合物を、１）前記一般式（ＩＶ）で表される化合物と、不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ヨウ化ナトリウムの存在下又は非存在下に縮合することにより、或いは、２）前記一般式（Ｖ）で表される化合物と、不活性溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等の試薬及びトリフェニルホスフィンの存在下、に縮合することにより、前記一般式（ＶＩｂ）で表される化合物を製造することができる。方法１）に用いられる溶媒としては、例えば、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。方法２）に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
前記製造方法において、水酸基、アミノ基及び／又はカルボキシ基を有する化合物においては、必要に応じて、適宜常法に従い任意に保護基を導入した後反応に供することができる。また保護基は後の工程にて適宜常法に従い除去することができる。
前記製造方法において得られる本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−アミノエタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、アルギニン、リジン等の有機塩基との付加塩を挙げることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体およびそのプロドラッグのうち、不飽和結合を有する化合物には、２つの幾何異性体である、シス（Ｚ）体の化合物及びトランス（Ｅ）体の化合物が存在するが、本発明においてはそのいずれの化合物を使用してもよい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体およびそのプロドラッグのうち、糖部分を除き不斉炭素原子を有する化合物には、２種類の光学異性体である、Ｒ配置の化合物及びＳ配置の化合物が存在するが、本発明においてはそのいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグは、相当するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、前記一般式（Ｉ）で表される化合物における水酸基、アミノ基および環状アミノ基（ピラゾール環、ピペラジン環等）から選択される１以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる。水酸基やアミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基等を挙げることができ、環状アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、（Ｃ２−７アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ２−７アシルオキシ）エチル基、（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基、１−〔（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基等を挙げることができる。Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基とは、前記Ｃ１−６アルコキシ基で置換された前記Ｃ２−７アシル基をいい、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基とは、前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基で置換された前記Ｃ２−７アシル基をいい、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基とは、前記Ｃ１−６アルコキシ基で置換された前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ２−７アシルオキシ）メチル基とは、前記Ｃ２−７アシル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−（Ｃ２−７アシルオキシ）エチル基とは、前記Ｃ２−７アシル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいい、（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基とは、前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基とは、前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。また、（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基とは、前記Ｃ３−７シクロアルキル基を有する環状アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基とは、上記（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基とは、上記（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。更には、プロドラッグを構成する基として、グルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基を挙げることができ、例えば、グルコピラノシルオキシ基又はガラクトピラノシルオキシ基の４位又は６位の水酸基に導入するのが好ましく、グルコピラノシルオキシ基の４位又は６位の水酸基に導入するのが更に好ましい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体は、例えば、下記ヒトＳＧＬＴ１又はＳＧＬＴ２活性阻害作用確認試験において、強力なヒトＳＧＬＴ１又はＳＧＬＴ２活性阻害作用を示した。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体は、小腸において優れたＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現し、或いは腎臓において優れたＳＧＬＴ２活性阻害作用を発現し、血糖値の上昇を顕著に抑制し、若しくは血糖値を顕著に低下させることができる。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体、その薬理学的に許容される塩及びそれらのプロドラッグは、食後高血糖抑制剤、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤、並びに小腸におけるＳＧＬＴ１活性並びに腎臓におけるＳＧＬＴ２活性に関連する、例えば、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症（例えば、網膜症、神経障害、腎症、潰瘍、大血管症）、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風等の高血糖症に起因する疾患の予防または治療剤として極めて有用である。
また、本発明の化合物は、少なくとも１種の下記薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて使用できる薬剤としては、例えば、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール（Ｄ−ｃｈｉｒｏｉｎｏｓｉｔｏｌ）、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペブチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ）生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ（Ｎ−ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ−α−ｌｉｎｋｅｄ−ａｃｉｄ−ｄｉｐｅｐｔｉｄａｓｅ）阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）類縁体（例えば、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＰＤＧＦ−ＡＢ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル（ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）、スロデキシド（ｓｕｌｏｄｅｘｉｄｅ）、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化薬等を挙げることができる。
本発明の化合物と上記の薬剤を１種類又はそれ以上組み合わせて使用する場合、本発明は、単一の製剤としての同時投与、別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による同時投与、及び別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による間隔をずらした投与のいずれの投与形態を含み、本発明の化合物と上記の薬剤を組合わせてなる医薬とは、上記の如く単一製剤としての投与形態や別個の製剤を組み合わせた投与形態を含む。
本発明の化合物は、１種類又はそれ以上の上記薬剤と適宜組み合わせて使用することにより、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合に比較してその使用量を減少させたり、或いは併用する薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。
組み合わせて使用される薬剤の具体的な化合物や処置すべき好適な疾患について下記の通り例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではなく、具体的な化合物においてはそのフリー体、及びその又は他の薬理学的に許容される塩を含む。
インスリン感受性増強薬としては、トログリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、ダルグリタゾンナトリウム、ＧＩ−２６２５７０、イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＬＧ−１００６４１、ＮＣ−２１００、Ｔ−１７４、ＤＲＦ−２１８９、ＣＬＸ−０９２１、ＣＳ−０１１、ＧＷ−１９２９、シグリタゾン、エングリタゾンナトリウム、ＮＩＰ−２２１等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γアゴニスト、ＧＷ−９５７８、ＢＭ−１７０７４４等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体αアゴニスト、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ−２９７、ＮＮ−６２２、ＣＬＸ−０９４０、ＬＲ−９０、ＳＢ−２１９９９４、ＤＲＦ−４１５８、ＤＲＦ−ＭＤＸ８等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト、ＡＬＲＴ−２６８、ＡＧＮ−４２０４、ＭＸ−６０５４、ＡＧＮ−１９４２０４、ＬＧ−１００７５４、ベクサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）等のレチノイドＸ受容体アゴニスト、及びレグリキサン、ＯＮＯ−５８１６、ＭＢＸ−１０２、ＣＲＥ−１６２５、ＦＫ−６１４、ＣＬＸ−０９０１、ＣＲＥ−１６３３、ＮＮ−２３４４、ＢＭ−１３１２５、ＢＭ−５０１０５０、ＨＱＬ−９７５、ＣＬＸ−０９００、ＭＢＸ−６６８、ＭＢＸ−６７５、Ｓ−１５２６１、ＧＷ−５４４、ＡＺ−２４２、ＬＹ−５１０９２９、ＡＲ−Ｈ０４９０２０、ＧＷ−５０１５１６等のその他のインスリン感受性増強薬が挙げられる。インスリン感受性増強薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また抹消におけるインスリン刺激伝達機構の異常を改善することにより、血中グルコースの組織への取り込みを亢進し血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
糖吸収阻害薬としては、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、ＣＫＤ−７１１、エミグリテート、ＭＤＬ−２５，６３７、カミグリボース、ＭＤＬ−７３，９４５等のα−グルコシダーゼ阻害薬、ＡＺＭ−１２７等のα−アミラーゼ阻害薬、国際公開ＷＯ０２／０９８８９３号パンフレット、国際公開ＷＯ２００４／０１４９３２号パンフレット等記載のＳＧＬＴ１活性阻害薬等の化合物が挙げられる。糖吸収阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また食物中に含まれる炭水化物の消化管における酵素消化を阻害し、体内へのグルコース等の吸収を遅延または阻害することから、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ビグアナイド薬としては、フェンホルミン、塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン等が挙げられる。ビグアナイド薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、また肝臓における糖新生抑制作用や組織での嫌気的解糖促進作用あるいは抹消におけるインスリン抵抗性改善作用などにより、血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン分泌促進薬としては、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリブリド（グリベンクラミド）、グリクラジド、１−ブチル−３−メタニリルウレア、カルブタミド、グリボルヌリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジンナトリウム、グリピナミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシウム水和物、レパグリニド等が挙げられ、またＲＯ−２８−１６７５等のグルコキナーゼ活性化薬も含まれる。インスリン分泌促進薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、また膵臓β細胞に作用しインスリン分泌を増加させることにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ＳＧＬＴ２活性阻害薬としては、Ｔ−１０９５を始め、特開平１０−２３７０８９号公報、特開２００１−２８８１７８号公報、国際公開ＷＯ０１／１６１４７号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／２７１２８号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／６８６６０号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／７４８３４号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／７４８３５号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／２８８７２号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／３６６０２号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／４４１９２号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／５３５７３号パンフレット、国際公開ＷＯ０３／０００７１２号パンフレット、国際公開ＷＯ０３／０２０７３７号パンフレット等記載の化合物等が挙げられる。ＳＧＬＴ２活性阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また腎臓の尿細管におけるグルコースの再吸収を抑制することにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン又はインスリン類縁体としては、ヒトインスリン、動物由来のインスリン、ヒト又は動物由来のインスリン類縁体が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
グルカゴン受容体アンタゴニストとしては、ＢＡＹ−２７−９９５５、ＮＮＣ−９２−１６８７等が挙げられ、インスリン受容体キナーゼ刺激薬としては、ＴＥＲ−１７４１１、Ｌ−７８３２８１、ＫＲＸ−６１３等が挙げられ、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬としては、ＵＣＬ−１３９７等が挙げられ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬としては、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８Ａ、ＴＳＬ−２２５、Ｐ−３２／９８等が挙げられ、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬としては、ＰＴＰ−１１２、ＯＣ−８６８３９、ＰＮＵ−１７７４９６等が挙げられ、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬としては、ＮＮ−４２０１、ＣＰ−３６８２９６等が挙げられ、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬としては、Ｒ−１３２９１７等が挙げられ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬としては、ＡＺＤ−７５４５等が挙げられ、肝糖新生阻害薬としては、ＦＲ−２２５６５９等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１類縁体としては、エキセンジン−４（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＣＪＣ−１１３１等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１アゴニストとしては、ＡＺＭ−１３４、ＬＹ−３１５９０２が挙げられ、アミリン、アミリン類縁体またはアミリンアゴニストとしては、酢酸プラムリンチド等が挙げられる。これらの薬剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬及びグルカゴン様ペプチド−１は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
アルドース還元酵素阻害薬としては、ガモレン酸アスコルビル、トルレスタット、エパルレスタット、ＡＤＮ−１３８、ＢＡＬ−ＡＲＩ８、ＺＤ−５５２２、ＡＤＮ−３１１、ＧＰ−１４４７、ＩＤＤ−５９８、フィダレスタット、ソルビニール、ポナルレスタット（ｐｏｎａｌｒｅｓｔａｔ）、リサレスタット（ｒｉｓａｒｅｓｔａｔ）、ゼナレスタット（ｚｅｎａｒｅｓｔａｔ）、ミナルレスタット（ｍｉｎａｌｒｅｓｔａｔ）、メトソルビニール、ＡＬ−１５６７、イミレスタット（ｉｍｉｒｅｓｔａｔ）、Ｍ−１６２０９、ＴＡＴ、ＡＤ−５４６７、ゾポルレスタット、ＡＳ−３２０１、ＮＺ−３１４、ＳＧ−２１０、ＪＴＴ−８１１、リンドルレスタット（ｌｉｎｄｏｌｒｅｓｔａｔ）が挙げられる。アルドース還元酵素阻害薬は、糖尿病性合併症組織において認められる持続的高血糖状態におけるポリオール代謝経路の亢進により過剰に蓄積される細胞内ソルビトールをアルドース還元酵素を阻害することにより低下させることから、特には糖尿病性合併症の処理に好ましい。
終末糖化産物生成阻害薬としては、ピリドキサミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−９４６、ＡＬＴ−７１１、塩酸ピマゲジン等が挙げられる。終末糖化産物生成阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により亢進される終末糖化産物生成を阻害することにより細胞障害を軽減させるため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
プロテインキナーゼＣ阻害薬としては、ＬＹ−３３３５３１、ミドスタウリン等が挙げられる。プロテインキナーゼＣ阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により認められるプロテインキナーゼＣ活性の亢進を抑制するため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、ナトリウムチャンネルアンタゴニストとしては、塩酸メキシレチン、オクスカルバゼピン等が挙げられ、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬としては、デクスリポタム（ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）等が挙げられ、脂質過酸化酵素阻害薬としては、メシル酸チリラザド等が挙げられ、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬としては、ＧＰＩ−５６９３等が挙げられ、カルニチン誘導体としては、カルニチン、塩酸レバセカルニン、塩化レボカルニチン、レボカルニチン、ＳＴ−２６１等が挙げられる。これらの薬剤、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド及びＹ−１２８は、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
止瀉薬または瀉下薬としては、ポリカルボフィルカルシウム、タンニン酸アルブミン、次硝酸ビスマス等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病等に伴う下痢、便秘等の処置に好ましい。
ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬としては、セリバスタチンナトリウム、プラバスタチンナトリウム、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ＳＣ−４５３５５、ＳＱ−３３６００、ＣＰ−８３１０１、ＢＢ−４７６、Ｌ−６６９２６２、Ｓ−２４６８、ＤＭＰ−５６５、Ｕ−２０６８５、ＢＡＹ−ｘ−２６７８、ＢＡＹ−１０−２９８７、ピタバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、コレストロン（ｃｏｌｅｓｔｏｌｏｎｅ）、ダルバスタチン（ｄａｌｖａｓｔａｔｉｎ）、アシテメート、メバスタチン、クリルバスタチン（ｃｒｉｌｖａｓｔａｔｉｎ）、ＢＭＳ−１８０４３１、ＢＭＹ−２１９５０、グレンバスタチン、カルバスタチン、ＢＭＹ−２２０８９、ベルバスタチン（ｂｅｒｖａｓｔａｔｉｎ）等が挙げられる。ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、またヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
フィブラート系化合物としては、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート、ＡＨＬ−１５７等が挙げられる。フィブラート系化合物は、特には高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また肝臓におけるリポ蛋白リパーゼの活性化や脂肪酸酸化亢進により血中トリグリセリドを低下させることから、高脂質血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
β３−アドレナリン受容体アゴニストとしては、ＢＲＬ−２８４１０、ＳＲ−５８６１１Ａ、ＩＣＩ−１９８１５７、ＺＤ−２０７９、ＢＭＳ−１９４４４９、ＢＲＬ−３７３４４、ＣＰ−３３１６７９、ＣＰ−１１４２７１、Ｌ−７５０３５５、ＢＭＳ−１８７４１３、ＳＲ−５９０６２Ａ、ＢＭＳ−２１０２８５、ＬＹ−３７７６０４、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ、ＡＺ−４０１４０、ＳＢ−２２６５５２、Ｄ−７１１４、ＢＲＬ−３５１３５、ＦＲ−１４９１７５、ＢＲＬ−２６８３０Ａ、ＣＬ−３１６２４３、ＡＪ−９６７７、ＧＷ−４２７３５３、Ｎ−５９８４、ＧＷ−２６９６、ＹＭ１７８等が挙げられる。β３−アドレナリン受容体アゴニストは、特には肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、また脂肪におけるβ３−アドレナリン受容体を刺激し脂肪酸酸化の亢進によりエネルギーを消費させることから、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬としては、ＮＴＥ−１２２、ＭＣＣ−１４７、ＰＤ−１３２３０１−２、ＤＵＰ−１２９、Ｕ−７３４８２、Ｕ−７６８０７、ＲＰ−７０６７６、Ｐ−０６１３９、ＣＰ−１１３８１８、ＲＰ−７３１６３、ＦＲ−１２９１６９、ＦＹ−０３８、ＥＡＢ−３０９、ＫＹ−４５５、ＬＳ−３１１５、ＦＲ−１４５２３７、Ｔ−２５９１、Ｊ−１０４１２７、Ｒ−７５５、ＦＣＥ−２８６５４、ＹＩＣ−Ｃ８−４３４、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、ＣＩ−９７６、ＲＰ−６４４７７、Ｆ−１３９４、エルダシミブ（ｅｌｄａｃｉｍｉｂｅ）、ＣＳ−５０５、ＣＬ−２８３５４６、ＹＭ−１７Ｅ、レシミビデ（ｌｅｃｉｍｉｂｉｄｅ）、４４７Ｃ８８、ＹＭ−７５０、Ｅ−５３２４、ＫＷ−３０３３、ＨＬ−００４、エフルシミブ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）等が挙げられる。アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、またアシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症の処置に更に好ましい。
甲状腺ホルモン受容体アゴニストとしては、リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム、ＫＢ−２６１１等が挙げられ、コレステロール吸収阻害薬としては、エゼチミブ、ＳＣＨ−４８４６１等が挙げられ、リパーゼ阻害薬としては、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＺＭ−１３１、ＲＥＤ−１０３００４等が挙げられ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬としては、エトモキシル等が挙げられ、スクアレン合成酵素阻害薬としては、ＳＤＺ−２６８−１９８、ＢＭＳ−１８８４９４、Ａ−８７０４９、ＲＰＲ−１０１８２１、ＺＤ−９７２０、ＲＰＲ−１０７３９３、ＥＲ−２７８５６、ＴＡＫ−４７５等が挙げられ、ニコチン酸誘導体としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコモール、ニセリトロール、アシピモクス、ニコランジル等が挙げられ、胆汁酸吸着薬としては、コレスチラミン、コレスチラン、塩酸コレセベラム、ＧＴ−１０２−２７９等が挙げられ、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬としては、２６４Ｗ９４、Ｓ−８９２１、ＳＤ−５６１３等が挙げられ、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬としては、ＰＮＵ−１０７３６８Ｅ、ＳＣ−７９５、ＪＴＴ−７０５、ＣＰ−５２９４１４等が挙げられる。これらの薬剤、プロブコール、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬及び低比重リポ蛋白受容体増強薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましい。
食欲抑制薬としては、モノアミン再吸収阻害薬、セロトニン再吸収阻害薬、セロトニン放出刺激薬、セロトニンアゴニスト（特に５ＨＴ２Ｃ−アゴニスト）、ノルアドレナリン再吸収阻害薬、ノルアドレナリン放出刺激薬、α１−アドレナリン受容体アゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミンアゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、Ｈ３−ヒスタミンアンタゴニスト、Ｌ−ヒスチジン、レプチン、レプチン類縁体、レプチン受容体アゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト（特にＭＣ３−Ｒアゴニスト、ＭＣ４−Ｒアゴニスト）、α−メラニン細胞刺激ホルモン、コカイン−アンドアンフェタミン−レギュレーテドトランスクリプト、マホガニータンパク、エンテロスタチンアゴニスト、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ボンベシン、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）、コルチコトロピン放出ホルモン、コルチコトロピン放出ホルモン類縁体、コルチコトロピン放出ホルモンアゴニスト、ウロコルチン、ソマトスタチン、ソマトスタチン類縁体、ソマトスタチン受容体アゴニスト、下垂体アデニレートシクラーゼ活性化ペプチド、脳由来神経成長因子、シリアリーニュートロピックファクター、サイロトロピン放出ホルモン、ニューロテンシン、ソーバジン、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、オピオイドペプチドアンタゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、メラニン−コンセントレイティングホルモン受容体アンタゴニスト、アグーチ関連蛋白阻害薬、オレキシン受容体アンタゴニスト等が挙げられる。具体的には、モノアミン再吸収阻害薬としては、マジンドール等が挙げられ、セロトニン再吸収阻害薬としては、塩酸デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン、塩酸シブトラミン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸セルトラリン等が挙げられ、セロトニンアゴニストとしては、イノトリプタン、（＋）ノルフェンフルラミン等が挙げられ、ノルアドレナリン再吸収阻害薬としては、ブプロピオン、ＧＷ−３２０６５９等が挙げられ、ノルアドレナリン放出刺激薬としては、ロリプラム、ＹＭ−９９２等が挙げられ、β２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、フェンテルミン、ベンズフェタミン、メタアンフェタミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等が挙げられ、ドーパミンアゴニストとしては、ＥＲ−２３０、ドプレキシン、メシル酸ブロモクリプチンが挙げられ、カンナビノイド受容体アンタゴニストとしては、リモナバント等が挙げられ、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、Ｈ３−ヒスタミンアンタゴニストとしてはＧＴ−２３９４等が挙げられ、レプチン、レプチン類縁体またはレプチン受容体アゴニストとしては、ＬＹ−３５５１０１等が挙げられ、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）としては、ＳＲ−１４６１３１、ＳＳＲ−１２５１８０、ＢＰ−３．２００、Ａ−７１６２３、ＦＰＬ−１５８４９、ＧＩ−２４８５７３、ＧＷ−７１７８、ＧＩ−１８１７７１、ＧＷ−７８５４、Ａ−７１３７８等が挙げられ、ニューロペプチドＹアンタゴニストとしては、ＳＲ−１２０８１９−Ａ、ＰＤ−１６０１７０、ＮＧＤ−９５−１、ＢＩＢＰ−３２２６、１２２９−Ｕ−９１、ＣＧＰ−７１６８３、ＢＩＢＯ−３３０４、ＣＰ−６７１９０６−０１、Ｊ−１１５８１４等が挙げられる。食欲抑制薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風の処置に好ましく、また中枢の食欲調節系における脳内モノアミンや生理活性ペプチドの作用を促進あるいは阻害することによって食欲を抑制し、摂取エネルギーを減少させることから、肥満症の処置に更に好ましい。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、ラミプリル、リシノプリル、塩酸イミダプリル、塩酸ベナゼプリル、セロナプリル一水和物、シラザプリル、フォシノプリルナトリウム、ペリンドプリルエルブミン、モベルチプリルカルシウム、塩酸キナプリル、塩酸スピラプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリルカルシウム、塩酸モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、レンチアプリル等が挙げられる。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
中性エンドペプチダーゼ阻害薬としては、オマパトリラート、ＭＤＬ−１００２４０、ファシドトリル（ｆａｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サムパトリラート、ＧＷ−６６０５１１Ｘ、ミキサンプリル（ｍｉｘａｎｐｒｉｌ）、ＳＡ−７０６０、Ｅ−４０３０、ＳＬＶ−３０６、エカドトリル等が挙げられる。中性エンドペプチダーゼ阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬としては、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタンシレキセチル／ヒドロクロロチアジド、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ＥＸＰ−３１７４、Ｌ−１５８８０９、ＥＸＰ−３３１２、オルメサルタン、タソサルタン、ＫＴ−３−６７１、ＧＡ−０１１３、ＲＵ−６４２７６、ＥＭＤ−９０４２３、ＢＲ−９７０１等が挙げられる。アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
エンドセリン変換酵素阻害薬としては、ＣＧＳ−３１４４７、ＣＧＳ−３５０６６、ＳＭ−１９７１２等が挙げられ、エンドセリン受容体アンタゴニストとしては、Ｌ−７４９８０５、ＴＢＣ−３２１４、ＢＭＳ−１８２８７４、ＢＱ−６１０、ＴＡ−０２０１、ＳＢ−２１５３５５、ＰＤ−１８０９８８、シタクセンタンナトリウム（ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ）、ＢＭＳ−１９３８８４、ダルセンタン（ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、ＴＢＣ−３７１１、ボセンタン、テゾセンタンナトリウム（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ｊ−１０４１３２、ＹＭ−５９８、Ｓ−０１３９、ＳＢ−２３４５５１、ＲＰＲ−１１８０３１Ａ、ＡＴＺ−１９９３、ＲＯ−６１−１７９０、ＡＢＴ−５４６、エンラセンタン、ＢＭＳ−２０７９４０等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましく、高血圧の処置に更に好ましい。
利尿薬としては、クロルタリドン、メトラゾン、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、インダパミド、トリパミド、メフルシド、アゾセミド、エタクリン酸、トラセミド、ピレタニド、フロセミド、ブメタニド、メチクラン、カンレノ酸カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミノフィリン、塩酸シクレタニン、ＬＬＵ−α、ＰＮＵ−８０８７３Ａ、イソソルビド、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、フルクトース、グリセリン、アセトゾラミド、メタゾラミド、ＦＲ−１７９５４４、ＯＰＣ−３１２６０、リキシバプタン（ｌｉｘｉｖａｐｔａｎ）、塩酸コニバプタンが挙げられる。利尿薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に好ましく、また尿排泄量を増加させることにより血圧を低下させたり、浮腫を改善するため、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に更に好ましい。
カルシウム拮抗薬としては、アラニジピン、塩酸エホニジピン、塩酸ニカルジピン、塩酸バルニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、シルニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、フェロジピン、ベシル酸アムロジピン、プラニジピン、塩酸レルカニジピン、イスラジピン、エルゴジピン、アゼルニジピン、ラシジピン、塩酸バタニジピン、レミルジピン、塩酸ジルチアゼム、マレイン酸クレンチアゼム、塩酸ベラパミール、Ｓ−ベラパミール、塩酸ファスジル、塩酸ベプリジル、塩酸ガロパミル等が挙げられ、血管拡張性降圧薬としては、インダパミド、塩酸トドララジン、塩酸ヒドララジン、カドララジン、ブドララジン等が挙げられ、交換神経遮断薬としては、塩酸アモスラロール、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プロプラノロール、アテノロール、酒石酸メトプロロール、カルベジロール、ニプラジロール、塩酸セリプロロール、ネビボロール、塩酸ベタキソロール、ピンドロール、塩酸タータトロール、塩酸ベバントロール、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、フマル酸ビソプロロール、マロン酸ボピンドロール、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸チリソロール、ナドロール、ウラピジル、インドラミン等が挙げられ、中枢性降圧薬としては、レセルピン等が挙げられ、α２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、塩酸クロニジン、メチルドパ、ＣＨＦ−１０３５、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、モクソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、塩酸タリペキソール等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高血圧の処置に好ましい。
抗血小板薬としては、塩酸チクロピジン、ジピリダモール、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、塩酸ジラゼプ、トラピジル、ベラプロストナトリウム、アスピリン等が挙げられる。抗血小板薬は、特にはアテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全の処置に好ましい。
尿酸生成阻害薬としては、アロプリノール、オキシプリノール等が挙げられ、尿酸排泄促進薬としては、ベンズブロマロン、プロベネシド等が挙げられ、尿アルカリ化薬としては、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高尿酸血症、痛風の処置に好ましい。
例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用する場合、糖尿病の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体およびアミリンアゴニストからなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましく、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬およびインスリン又はインスリン類縁体からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが最も好ましい。同様に、糖尿病性合併症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニストおよび利尿薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、アルドース還元酵素阻害薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。また、肥満症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、β３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組み合わせるのが好ましく、糖吸収阻害薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、β３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、座剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。また、本発明の医薬組成物には、消化管粘膜付着性製剤等を含む徐放性製剤（例えば、国際公開第ＷＯ９９／１００１０号パンフレット、国際公開第ＷＯ９９／２６６０６号パンフレット、特開２００１−２５６７号公報）も含まれる。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じ調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従い調剤することにより製造することができる。また、他の薬剤と組み合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時に或いは別個に上記同様に製剤化することにより製造することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。また、他の薬剤と組合わせて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、他の薬剤の投与量に応じて減量することができる。
【実施例】  本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
（参考例１）
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミド
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオン酸（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６３ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２１ｇ）、トリエチルアミン（１．７６ｍＬ）および２８％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオンアミド（０．２６ｇ）を得た。これをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮して標記化合物（０．１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．１５（６Ｈ，ｓ），１．９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例２）
４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−オール
２−ブロモ−６−ニトロトルエン（８ｇ）、炭酸ナトリウム（１８．１ｇ）および水（５００ｍＬ）の混合物に過マンガン酸カリウム（２３．４ｇ）を加え、一晩加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液をジエチルエーテルで洗浄した。水層に濃塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで３回抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより２−ブロモ−６−ニトロ安息香酸（２．７８ｇ）を得た。二塩化錫・二水和物（９．１８ｇ）を濃塩酸（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−６−ニトロ安息香酸（２．７８ｇ）を加え８０℃で１．５時間撹拌した。不溶物を濾取し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で洗浄後、減圧下乾燥した。得られた結晶（２．０５ｇ）を濃塩酸（３５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下亜硝酸ナトリウム（０．７９ｇ）の水（６ｍＬ）溶液を加え、２０分間撹拌した。反応混合物に二塩化錫・二水和物（５．７８ｇ）の濃塩酸（１０ｍＬ）溶液を加え室温で１時間撹拌後、８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（１．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）
（参考例３）
４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−オール（１．２７ｇ）、炭酸カリウム（１．６５ｇ）および２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（例えば、Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８２，ｐｐ．４１−４８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，ｖｏｌ．６１，ｐｐ．９５４１−９５４５記載の方法により製造できる）（４．１５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜２／１）で精製して標記化合物（２．０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０９（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．１９（９Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．２−４．３（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
（実施例１）
４−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（７５ｍｇ）、スチレン（３３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０７３ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（６ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）混合物をアルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製して標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
０．９８（９Ｈ，ｓ），１．１６（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），１．１９（９Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，５．７Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．６（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
（実施例２）
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル〕−１Ｈ−インダゾール
スチレンの代わりに、４−ビニルピリジンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
０．９７（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），１．１９（９Ｈ，ｓ），４．０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，５．４Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．６（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５−７．６（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．６−８．７（２Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
（参考例４）
４−エチニル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．５ｇ）のトリエチルアミン（５ｍＬ）溶液にトリメチルシリルアセチレン（０．２ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８１ｍｇ）およびヨウ化第一銅（２７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、ジエチルエーテルで希釈し、不溶物を濾去した。濾液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／１〜２／１）で精製することにより４−（２−トリメチルシリルエチニル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．４ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフルオリド（０．１５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製することにより標記化合物（０．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０８（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．２（９Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，５．２Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），９．０（１Ｈ，ｓ）
（実施例３）
４−〔２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
４−エチニル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（６６ｍｇ）のトリエチルアミン（１ｍＬ）溶液に４−ヨード−２−メチルフェノール（２５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ）およびヨウ化第一銅（４ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１〜１／１）で精製することにより標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０２（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，５．７Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｓ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
（実施例４）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール
４−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素粉末（２５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより４−（２−フェニルエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（５０ｍｇ）を得た。これをメタノール（４ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０６５ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０４ｍＬ）を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５／１）で精製して標記化合物（２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．５Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ）
（実施例５）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
４−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−〔２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを用いて実施例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１−７．２５（２Ｈ，ｍ）
（実施例６）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（ピリジン−４−イル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル〕−１Ｈ−インダゾール（０．１３ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素粉末（２６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（ピリジン−４−イル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール（０．１３ｇ）を得た。これをメタノール（６ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．１２ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：３％のトリエチルアミンを含有する塩化メチレン／メタノール＝５／１）で精製して標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
３．０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．６（５Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．４（２Ｈ，ｍ）
（参考例５）
４−（４−ブロモフェニル）−２−ブタノン
４−ブロモアニリン（１．８ｇ）の濃塩酸（４．５ｍＬ）懸濁液に氷冷下亜硝酸ナトリウム（０．７６ｇ）の水（１．６８ｍＬ）溶液を加え、同温で１時間撹拌しジアゾニウム塩を調製した。１０％三塩化チタンの塩酸（２０−３０％）溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、窒素ガスをバブリングしながらＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）を３０分かけて滴下した後、メチルビニルケトン（１．２８ｍＬ）を加えた。ついで反応混合物に上述のジアゾニウム塩を含む混合物を氷冷下加え、１時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、抽出物を３％炭酸ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製することにより標記化合物（１．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．１３（３Ｈ，ｓ），２．７−２．８（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ）
（参考例６）
２−ブロモ−３−メトキシカルボニル−４−（２−フェニルエチル）ピリジン
４−フェニル−２−ブタノン（１ｇ）、シアノ酢酸メチル（０．７７ｇ）、酢酸（０．２９ｍＬ）、酢酸アンモニウム（０．１１ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を発生する水分を除去しながら一晩加熱還流した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより２−シアノ−３−メチル−５−フェニル−２−ペンテン酸メチル（１．３５ｇ）を得た。これにメタノール（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．９５ｍＬ）を加え、一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に酢酸（８ｍＬ）および３０％臭化水素酸酢酸溶液（５．９ｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水（２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより標記化合物（１．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．８５−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３５（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）
（参考例７）
２−ブロモ−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−メトキシカルボニルピリジン
４−フェニル−２−ブタノンの代わりに４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンを用いて参考例６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．８−２．９（４Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｓ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（３Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）
（参考例８）
２−ブロモ−４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチル〕−３−メトキシカルボニルピリジン
４−フェニル−２−ブタノンの代わりに４−（４−ブロモフェニル）−２−ブタノンを用いて参考例６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．８−２．９（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
（参考例９）
４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール
２−ブロモ−３−メトキシカルボニル−４−（２−フェニルエチル）ピリジン（１．４２ｇ）、ヒドラジン一水和物（０．６５ｍＬ）およびＮ−メチルピロリドン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（０．７４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（参考例１０）
４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール
２−ブロモ−３−メトキシカルボニル−４−（２−フェニルエチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチル〕−３−メトキシカルボニルピリジンを用いて参考例９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（参考例１１）
４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール
２−ブロモ−３−メトキシカルボニル−４−（２−フェニルエチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−メトキシカルボニルピリジンを用いて参考例９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ）
（参考例１２）
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール
２−ブロモ−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−メトキシカルボニルピリジン（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．４９ｇ）およびベンジルブロミド（０．３７ｍＬ）を加え、室温で三日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水（２回）および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にＮ−メチルピロリドン（１０ｍＬ）およびヒドラジン一水和物（０．３８ｍＬ）を加え、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（０．７１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（参考例１３）
４−｛２−〔４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール
ベンジルブロミドの代わりにベンジル３−ブロモプロピルエーテルを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
（実施例７）
４−（２−フェニルエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール（０．５９ｇ）、炭酸カリウム（０．６８ｇ）、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（１．７１ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水（２回）および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）で精製することにより標記化合物（０．２２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，５．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）
（実施例８）
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールの代わりに４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールを用いて実施例７と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，５．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５（５Ｈ，ｍ），８．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）
（参考例１４）
４−｛２−〔４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールの代わりに４−｛２−〔４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールを用いて実施例７と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９５−４．０（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．８Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．６（１Ｈ，ｓ）
（実施例９）
４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールの代わりに４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールを用いて実施例７と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５（９Ｈ，ｓ），１．０８（９Ｈ，ｓ），１．１６（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（２Ｈ，ｍ），４．２−４．３（１Ｈ，ｍ），５．２−５．４（２Ｈ，ｍ），５．５−５．６（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例１０）
４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オール（３．４８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）に１００℃で撹拌し、溶解させた。溶液を室温まで冷却し、炭酸カリウム（３．７７ｇ）および２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（９．４８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜１／１〜２／３）で精製することにより標記化合物（２．２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１２（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）
（実施例１１）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−フェニルエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．２６ｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０６７ｍＬ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０４ｍＬ）を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１〜５／１）で精製することにより標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．９５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．２−７．３（４Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例１２）
１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（７３ｍｇ）のアセトン（４ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（５６ｍｇ）、２−ブロモアセトアミド（１８ｍｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１〜１０／１）で精製することにより４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１−カルバモイルメチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（６３ｍｇ）を得た。これをメタノール（４ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０２７ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取した。結晶をメタノールで洗浄後、減圧下乾燥して４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（２５ｍｇ）を得た。これにメタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）および１０％パラジウム炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．６Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例１３）
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１−カルボキシメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．４３ｇ）のアセトン（７ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（０．３３ｇ）、２−ブロモ酢酸メチル（０．０７２ｍＬ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜３／２）で精製して４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１−メトキシカルボニルメチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．４２ｇ）を得た。これをメタノール（１０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶媒に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．３ｍＬ）を加え、５５℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１７ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（０．１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．１Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．３Ｈｚ），５．０−５．１５（４Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８５−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
（実施例１４）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−１−カルボキシメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にジメチルアミン塩酸塩（９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０４９ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１〜８／１）で精製し、４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（２７ｍｇ）を得た。これをメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．１−３．５５（８Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．５Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例１５）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−（Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ジメチルアミン塩酸塩の代わりにアニリンを用いて実施例１４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．３Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
（実施例１６）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（４９ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（０．０５６ｍＬ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０３３ｍＬ）を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１〜５／１）で精製して４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（２５ｍｇ）を得た。これをメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより標記化合物（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６（６Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），５．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
（参考例１５）
１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−（２−フェニルエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−フェニルエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−ｂ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（９８ｍｇ）のアセトン（４ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（８７ｍｇ）、ベンジル２−ブロモエチルエーテル（０．０３２ｍＬ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で三日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより標記化合物（０．１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０２（９Ｈ，ｓ），１．１２（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．４５−４．７（４Ｈ，ｍ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１５−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例１７）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンの代わりに１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−（２−フェニルエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを用いて実施例１６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．９５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．５５（５Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．６Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４−４．５（２Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．２−７．３（４Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例１８）
４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−｛２−〔４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．４ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）−メタノール（６ｍＬ）混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（１６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより標記化合物（０．３６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．８−３．９（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（４Ｈ，ｍ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．８−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）
（実施例１９）
４−〔２−（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルアミノ〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．２２ｇ）およびトリエチルアミン（０．０５６ｍＬ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド（０．０２５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより４−｛２−〔４−（３−メタンスルホニルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを得た。これをアセトニトリル（３ｍＬ）−エタノール（３ｍＬ）混合溶媒に溶解し、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミド（０．１４ｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、６０℃で三日間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製して４−〔２−（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルアミノ〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．１２ｇ）を得た。これをメタノール（６ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０７７ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０３４ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．３７（６Ｈ，ｓ），１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．０Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８−６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）
（実施例２０）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例１９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４−３．０５（１４Ｈ，ｍ），３．１５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７５−６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
（実施例２１）
４−（２−｛４−〔（Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝エチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．２７ｇ）、３−ブテン酸（５６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（２０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）混合物をアルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、不溶物を濾去した。濾液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）で精製して標記化合物（０．１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２−６．３（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例２２）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−（２−｛４−〔（Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝エチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（５２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）およびトリエチルアミン（０．０３ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１）で精製し、４−〔２−（４−｛（Ｅ）−３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（７８ｍｇ）を得た。得られた化合物（６０ｍｇ）をメタノール（１．３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去して４−〔２−（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（５８ｍｇ）を得た。これをメタノール（１ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０３ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０７ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３（１Ｈ，ｍ），３．３−３．６５（７Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．８５−４．０（２Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例２３）
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（１．６ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．４４ｍＬ）およびピバロイルクロリド（０．３１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製することにより標記化合物（１．７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．３（１Ｈ，ｓ）
（実施例２４）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（８４ｍｇ）のアセトン（１．５ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（０．１１ｇ）および２−ヨードプロパン（０．０３ｍＬ）を加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜２／１）で精製して１−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（６１ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０４ｍＬ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（２Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，５．０Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．２（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．０−７．１５（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
（実施例２５）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
２−ヨードプロパンの代わりに１−ブロモ−２−メトキシエタンを用いて実施例２４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．４−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
（実施例２６）
１−ベンジル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
２−ヨードプロパンの代わりにベンジルブロミドを用いて実施例２４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０−７．３（７Ｈ，ｍ），８．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例２７）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
２−ヨードプロパンの代わりに１−ブロモ−２−フェニルエタンを用いて実施例２４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，４．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），４．４５−４．６（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１−７．２５（７Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例２８）
１−（３−カルボキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ベンジルアルコール（１ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．６９ｍＬ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に氷冷下４−ブロモ酪酸クロリド（１．６８ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製することにより４−ブロモ酪酸ベンジル（２．４５ｇ）を得た。３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．１７ｇ）のアセトン（３ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（０．１６ｇ）、４−ブロモ酪酸ベンジル（０．１ｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）で精製することにより１−（３−ベンジルオキシカルボニルプロピル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．１４ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で精製することにより標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），２．１５−２．３（２Ｈ，ｍ），２．３−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８−３．４（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１．７Ｈｚ），４．３５−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例２９）
１−（３−カルバモイルプロピル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
１−（３−カルボキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（９５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９０ｍｇ）、ピリジン（０．０３３ｍＬ）および炭酸水素アンモニウム（３３ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で精製して１−（３−カルバモイルプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（８０ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．０５ｍＬ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０２５ｍＬ）を加え減圧下濃縮後、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液に溶解し、ＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５／１〜３／１）でさらに精製することにより標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．０５−２．３（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．３−４．４５（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例３０）
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（１ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（０．７８ｇ）、ベンジル３−ブロモプロピルエーテル（０．３２ｍＬ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）で精製することにより１−（３−ベンジルオキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．７７ｇ）を得た。これをメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．２５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）で精製することにより標記化合物（０．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０３（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．１（２Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例３１）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（４０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０４ｍＬ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．０Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例３２）
１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．４９ｇ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロリド（０．０５１ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して１−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．５３ｇ）を得た。得られた１−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（０．１６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にアジ化ナトリウム（１６ｍｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して１−（３−アジドプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（９４ｍｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０３（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４．７Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．３−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９５−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
（実施例３３）
１−（３−アミノプロピル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンの代わりに１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを用いて実施例３１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．９５−２．１（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．３５−４．５（２Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例３４）
１−〔３−（２−アミノアセチルアミノ）プロピル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
１−（３−アミノプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に２−ベンジルオキシカルボニルアミノ酢酸（１７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜１／５）で精製し、１−｛３−〔２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチルアミノ〕プロピル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（４８ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去することにより１−〔３−（２−アミノアセチルアミノ）プロピル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（３９ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０２ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）および逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μｍ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／メタノール＝９０／１０〜１０／９０）で順次精製することにより標記化合物（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（６Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，５．７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．３−４．４５（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
（実施例３５）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液に２−ジメチルアミノエタノール（９ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２６ｍｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、０．０５９ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で精製して１−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン（７９ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０４ｍＬ）を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５／１〜１／１）で精製することにより標記化合物（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．３（６Ｈ，ｓ），２．８−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
（実施例３６）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１−〔２−（モルホリン−４−イル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
２−ジメチルアミノエタノールの代わりに４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用いて実施例３５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．４５−２．６（４Ｈ，ｍ），２．８−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（８Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
（実施例３７）
４−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ベンジルブロミドの代わりにヨウ化メチルを用いて参考例１２と同様の方法で４−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールを得、ついで４−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−オールの代わりにこれを用いて実施例７と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），８．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）
（実施例３８〜４１）
対応する原料物質を用いて実施例２４と同様の方法で表１に記載の化合物を得た。
【表１】
0004902348.tif 000017
（実施例４２）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ベンジル３−ブロモプロピルエーテルの代わりにベンジル２−ブロモエチルエーテルを用いて実施例３０と同様の方法で１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを得、ついで１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ピバロイルオキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンの代わりにこれを用いて実施例３１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．５Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３５−４．５（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
（実施例４３）
１−〔Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）カルバモイルメチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ジメチルアミン塩酸塩の代わりに２−アミノ酢酸エチル塩酸塩を用いて実施例１４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．４Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
（参考例１６）
４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
２−ブロモエタノール（０．３６ｍＬ）およびピリジン（０．６１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷下ピバロイルクロリド（０．６２ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去してピバリン酸（２−ブロモエチル）（１．０４ｇ）を得た。４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．９３ｇ）、ピバリン酸（２−ブロモエチル）（０．８２ｇ）、炭酸セシウム（１．２７ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合物を６５℃で６時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／１）で精製して標記化合物（０．７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０２（９Ｈ，ｓ），１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．２（９Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，５．０Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ），４．３−４．５（４Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１−７．２５（３Ｈ，ｍ）
（参考例１７）
４−ブロモ−１−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
ピバリン酸（２−ブロモエチル）の代わりにヨウ化イソプロピルを用いて参考例１６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０６（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．１９（９Ｈ，ｓ），１．４−１．５５（６Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ），４．５５−４．７（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），５．９−６．０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ）
（参考例１８）
１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
ピバリン酸（２−ブロモエチル）の代わりにベンジル２−ブロモエチルエーテルを用いて参考例１６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．１９（９Ｈ，ｓ），３．７５−３．９（２Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，５．０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ），４．２５−４．５（４Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５−７．３５（８Ｈ，ｍ）
（参考例１９）
４−エチニル−１−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−ブロモ−１−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０６（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．２（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．５５（６Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，５．１Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．６−４．７（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），５．９−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）
（実施例４４〜５３）
対応する原料物質を用いて実施例３および実施例４と同様の方法で表２〜３に記載の化合物を得た。なお実施例５１および５２は実施例４に記載の接触還元操作を実施していない。
【表２】
0004902348.tif 000018
【表３】
0004902348.tif 000019
（参考例２０）
１−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−４−ビニルベンゼン
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１ｇ）、ベンジル３−ブロモプロピルエーテル（１．８８ｇ）、炭酸セシウム（３．２ｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）ベンズアルデヒド（２．２１ｇ）を得た。メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に氷冷下ｎ−ブチルリチウム（２．７１ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液、３．０２ｍＬ）を加え、５分間撹拌した。反応混合物に４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）ベンズアルデヒド（２．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して標記化合物（１．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．０５−５．２（１Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），６．６−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４（７Ｈ，ｍ）
（参考例２１）
１−ベンジルオキシ−４−ビニルベンゼン
ベンジル３−ブロモプロピルエーテルの代わりにベンジルブロミドを用いて参考例２０と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
５．０７（２Ｈ，ｓ），５．１−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１０．５Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４５（７Ｈ，ｍ）
（参考例２２）
１−ベンジルオキシ−３−ビニルベンゼン
４−ヒドロキシベンズアルデヒドの代わりに３−ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、ベンジル３−ブロモプロピルエーテルの代わりにベンジルブロミドを用いて参考例２０と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
５．０８（２Ｈ，ｓ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．７−５．８（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），６．８５−６．９（１Ｈ，ｍ），７．０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３−７．５（５Ｈ，ｍ）
（実施例５４）
４−〔（Ｅ）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）ビニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
スチレンの代わりに１−ベンジルオキシ−４−ビニルベンゼンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
０．９９（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），１．１９（９Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４．９Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．６（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０−７．５（１１Ｈ，ｍ），７．５５−７．７（３Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ）
（実施例５５）
１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
４−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンの代わりに４−〔（Ｅ）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）ビニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを用いて実施例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．８−４．９５（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，７．１Ｈｚ）
（実施例５６）
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．８５ｇ）、１−ベンジルオキシ−３−ビニルベンゼン（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（２ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（３０ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）混合物をアルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、ジエチルエーテルで希釈し、３０分間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／１）で精製して１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−〔（Ｅ）−２−（３−ベンジルオキシフェニル）ビニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．９２ｇ）を得た。これを酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．３ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製して標記化合物（０．６８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（３６Ｈ，ｍ），２．６５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．２（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．０−４．２（４Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．６（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ）
（実施例５７）
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
１−ベンジルオキシ−３−ビニルベンゼンの代わりに１−ベンジルオキシ−４−ビニルベンゼンを用いて実施例５６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１２（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．３（１Ｈ，ｍ），３．９−４．１（３Ｈ，ｍ），４．１−４．３（４Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５５（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．８（３Ｈ，ｍ），７．０−７．１（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ）
（実施例５８）
４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを用い、１−ベンジルオキシ−３−ビニルベンゼンの代わりに１−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−４−ビニルベンゼンを用いて実施例５６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．３（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９（２Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（３Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．２５−５．３（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６．９Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）
（実施例５９）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．３１ｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に水（０．６ｍＬ）および水酸化リチウム一水和物（０．１６ｇ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を水に溶解し酢酸（０．４５ｍＬ）を加えＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（０．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．６Ｈｚ），３．８５−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）
（実施例６０）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−１Ｈ−インダゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを用いて実施例５９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．１−７．２５（４Ｈ，ｍ）
（実施例６１）
４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（２ｇ）、炭酸セシウム（１．６４ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合物にベンジル３−ブロモプロピルエーテル（０．８６ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（１．２２ｍＬ）およびピバロイルクロリド（０．９３ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して４−｛２−〔４−（３−ベンジルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（２．１１ｇ）を得た。これを酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製して標記化合物（１．５９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０２（９Ｈ，ｓ），１．０３（９Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．０−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．３（１Ｈ，ｍ），３．８−３．９（２Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（３Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），４．３−４．５（４Ｈ，ｍ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２（１Ｈ，ｍ）
（実施例６２〜６４）
対応する原料物質を用いて実施例６１と同様の方法で表４に記載の化合物を得た。
【表４】
0004902348.tif 000020
（実施例６５）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（１．５９ｇ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロリド（０．１６ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して４−｛２−〔４−（３−メタンスルホニルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（１．６７ｇ）を得た。得られた化合物（０．５２ｇ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）−エタノール（２．５ｍＬ）混合溶媒に溶解し、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（０．１２ｇ）およびヨウ化ナトリウム（７７ｍｇ）を加え、７５℃で２４時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１〜８／１）で精製して４−〔２−（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（０．３６ｇ）を得た。これをメタノール（６ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（７５ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（０．２１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．０５−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．７５（１０Ｈ，ｍ），３．８−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７−６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ）
（実施例６６〜８７）
対応する原料物質を用いて実施例６５と同様の方法で表５〜９に記載の化合物を得た。なお実施例８４〜８６は実施例３２と同様の方法で水酸基のアミノ基への変換を行った後、実施例６５に記載の加水分解操作を実施した。
【表５】
0004902348.tif 000021
【表６】
0004902348.tif 000022
【表７】
0004902348.tif 000023
【表８】
0004902348.tif 000024
【表９】
0004902348.tif 000025
（実施例８８）
１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルアミノ〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔２−（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルアミノ〕プロポキシ｝フェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール（５７ｍｇ）、２−ブロモアセトアミド（４１ｍｇ）、炭酸セシウム（９７ｍｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加えＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製後、逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μｍ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／メタノール＝９０／１０〜１０／９０）で精製することにより標記化合物（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（１１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．９Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５−６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．３５（４Ｈ，ｍ）
（実施例８９）
４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾールを用いて参考例４と同様の方法で４−エチニル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾールを得、ついで４−エチニル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの代わりにこれを用い、４−ヨード−２−メチルフェノールの代わりに１−ブロモ−４−ヨードベンゼンを用いて実施例３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
０．９８（９Ｈ，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１６（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．３５−４．５（４Ｈ，ｍ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３−５．４（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５−７．６（４Ｈ，ｍ）
（実施例９０）
４−〔２−（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール
４−〔２−（４−ブロモフェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（０．３５ｇ）、３−ブテン酸（６４ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（１１ｍｇ）のトリエチルアミン（４ｍＬ）混合物をアルゴン雰囲気下８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の有機層を分取した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル塩酸塩（ＷＯ２００４／０１４９３２Ａ１、０．２６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５２ｍＬ）を加え、４５℃で三日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１〜３／２）およびアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜１／１）で順次精製し、４−〔２−（４−｛（Ｅ）−３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（０．３ｇ）を得た。これを酢酸エチル（６ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．１５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（０．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０１（９Ｈ，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ），１．１１（９Ｈ，ｓ），１．１４（９Ｈ，ｓ），１．１８（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６５（６Ｈ，ｍ），１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），２．９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ），４．３−４．５（４Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５５（２Ｈ，ｍ），６．０−６．１（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０５−７．２５（６Ｈ，ｍ）
（実施例９１〜９２）
対応する原料物質を用いて実施例９０と同様の方法で表１０に記載の化合物を得た。
【表１０】
0004902348.tif 000026
（実施例９３）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−〔２−（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）エチル〕−１Ｈ−インダゾール
４−〔２−（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０１６ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１〜８／１）で精製し、４−〔２−（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）エチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−（２−ピバロイルオキシエチル）−１Ｈ−インダゾール（２２ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（８ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．１ｍＬ）を加え減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、ＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．４３（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．７５（１２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３（４Ｈ，ｍ）
（実施例９４〜１０６）
対応する原料物質を用いて実施例２２または実施例９３と同様の方法で表１１〜１４に記載の化合物を得た。
【表１１】
0004902348.tif 000027
【表１２】
0004902348.tif 000028
【表１３】
0004902348.tif 000029
【表１４】
0004902348.tif 000030
（実施例１０７）
４−｛２−〔４−（３−アミノプロポキシ）フェニル〕エチル｝−１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
４−｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．０８９ｍＬ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロリド（０．０３６ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して４−｛２−〔４−（３−メタンスルホニルオキシプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．３５ｇ）を得た。得られた化合物（０．１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１１ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製して４−｛２−〔４−（３−アジドプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（７６ｍｇ）を得た。これをメタノール（１ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１９ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して４−｛２−〔４−（３−アジドプロポキシ）フェニル〕エチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（４４ｍｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、２−ブロモアセトアミド（２４ｍｇ）、炭酸セシウム（５７ｍｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で三日間撹拌した。反応混合物に水を加えＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８／１〜５／１）で精製して４−｛２−〔４−（３−アジドプロポキシ）フェニル〕エチル｝−１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３６ｍｇ）を得た。これにメタノール（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および１０％パラジウム炭素粉末（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで扱い濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して標記化合物（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，５．７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．８５−５．０（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７５−６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．３５（４Ｈ，ｍ）
（実施例１０８）
４−〔２−（４−｛（Ｅ）−３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
対応する原料物質を用いて実施例３および実施例２１と同様の方法で得た４−（２−｛４−〔（Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝エチニル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．１９ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン（ＷＯ２００４／０１４９３２Ａ１、０．１６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９３ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜塩化メチレン／メタノール＝４０／１）で精製して標記化合物（０．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０１（９Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．１６（９Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．１５−３．２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７５（８Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，５．６Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．３−６．４（１Ｈ，ｍ），６．５−６．６５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４５（１０Ｈ，ｍ），７．６−７．６５（２Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ）
（実施例１０９）
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛２−〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕エチル｝−１Ｈ−インダゾール
４−〔２−（４−｛（Ｅ）−３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３４ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去して４−｛２−〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕エチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３０ｍｇ）を得た。これをメタノール（３ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（６ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（０．１ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水および飽和炭酸カリウム水溶液、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．４３（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６５−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．７５（１０Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０５−７．３（６Ｈ，ｍ）
（実施例１１０）
１−カルバモイルメチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛２−〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕エチル｝−１Ｈ−インダゾール
４−〔２−（４−｛（Ｅ）−３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）エチニル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（７３ｍｇ）のアセトン（４ｍＬ）溶液に、２−ブロモアセトアミド（１８ｍｇ）、炭酸セシウム（５４ｍｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水（２回）および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１〜３０／１）で精製して４−〔２−（４−｛（Ｅ）−３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）エチニル〕−１−カルバモイルメチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（５４ｍｇ）を得た。これを原料物質として用い、実施例１０９と同様の方法で標記化合物（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．４３（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５−２．８５（６Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．７５（１０Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．８−４．９５（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５−７．３５（６Ｈ，ｍ）
（実施例１１１）
４−ベンジル−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
１−（２−ベンジルオキシエチル）−４−ブロモ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．１７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液にベンジル亜鉛ブロミド（０．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液，０．８ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜５／２）で精製することにより４−ベンジル−１−（２−ベンジルオキシエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（４０ｍｇ）を得た。これを酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液の溶媒を減圧下留去して４−ベンジル−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３２ｍｇ）を得た。これをメタノール（０．５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（９ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製して標記化合物（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
３．３５−３．６（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，５．４Ｈｚ），３．８−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７−６．８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．３５（７Ｈ，ｍ）
表１５に記載の化合物は上記実施例および上記参考例に記載の方法と同様にして合成することができる。
【表１５】
0004902348.tif 000031
（試験例１）
ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ１のクローニングおよび発現ベクターへの組み換え
ヒト小腸由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ  ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡライブラリーを作成した。このｃＤＮＡライブラリーを鋳型として、Ｈｅｄｉｇｅｒらにより報告されたヒトＳＧＬＴ１（ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ：Ｍ２４８４７）の１番から２００５番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ１安定発現株の樹立
ヒトＳＧＬＴ１発現ベクターをＳｃａＩで消化して直鎖状ＤＮＡとした後、ＣＨＯ−Ｋ１細胞にリポフェクション法（Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  Ｒｅａｇｅｎｔ：ＱＩＡＧＥＮ）にて導入した。１ｍｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（ＬＩＦＥ  ＴＥＣＮＯＬＯＧＩＥＳ）にてネオマイシン耐性細胞株を得、後述する方法にてメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み活性を測定した。最も強い取り込み活性を示した株を選択してＣＳ１−５−１１Ｄとし、以後、２００μｇ／ｍＬのＧ４１８存在下で培養した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）取り込み阻害活性の測定
９６穴プレートにＣＳ１−５−１１Ｄを３×１０４個／穴で播種し、２日間培養した後に取り込み実験に供した。取り込み用緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）には、非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と１４Ｃラベル体（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）のα−ＭＧ混合物を最終濃度が１ｍＭとなるように混和して添加した。試験化合物はジメチルスルホキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して１ｍＭα−ＭＧを含む取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。対照群用には試験化合物を含まない測定用緩衝液を、基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。培養したＣＳ１の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり１８０μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処置用緩衝液を除去し、測定用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１８０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター  トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み量を算出した。試験化合物がメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ５０値）を、ロジットプロットにより算出した。その結果は表１６の通りである。
【表１６】
0004902348.tif 000032
（試験例２）
ヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ２のクローニングおよび発現ベクターへの組み換え
ヒト腎臓由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ  ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡライブラリーを作成した。このｃＤＮＡライブラリーを鋳型として、Ｒ．Ｇ．Ｗｅｌｌｓらにより報告されたヒトＳＧＬＴ２（ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ：Ｍ９５５４９，Ｍ９５２９９）の２番から２０３９番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ２安定発現株の樹立
ヒトＳＧＬＴ２発現ベクターをＳｃａＩで消化して直鎖状ＤＮＡとした後、ＣＨＯ−Ｋ１細胞にリポフェクション法（Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  Ｒｅａｇｅｎｔ：ＱＩＡＧＥＮ）にて導入した。１ｍｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（ＬＩＦＥ  ＴＥＣＮＯＬＯＧＩＥＳ）にてネオマイシン耐性細胞株を得、後述する方法にてメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み活性を測定した。最も強い取り込み活性を示した株を選択してＣＳ２−５Ｅとし、以後、２００μｇ／ｍＬのＧ４１８存在下で培養した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）取り込み阻害活性の測定
９６穴プレートにＣＳ２−５Ｅを３×１０４個／穴で播種し、２日間培養した後に取り込み実験に供した。取り込み用緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）には、非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と１４Ｃラベル体（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）のα−ＭＧを最終濃度が１ｍＭとなるように混和して添加した。試験化合物はジメチルスルフォキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して１ｍＭα−ＭＧを含む取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。対照群用には試験化合物を含まない測定用緩衝液を、基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み用緩衝液を調製した。培養した細胞の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり１８０μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、取り込み用緩衝液を除去し、測定用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１８０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター  トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み量を算出した。試験化合物がメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ５０値）を、ロジットプロットにより算出した。その結果は表１７の通りである。
【表１７】
0004902348.tif 000033
（試験例３）
血糖値上昇抑制作用確認試験
１）糖尿病モデルラットの作製
雄性８週齢のＷｉｓｔａｒ系ラット（日本チャールズリバー）にニコチンアミド（２３０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、１５分後にエーテル麻酔下でストレプトゾトシン（８５ｍｇ／ｋｇ）を尾静脈注射した。投与１週間後にラットを終夜絶食し、グルコース負荷（２ｇ／ｋｇ）試験を行った。１時間後の血漿中グルコース濃度が２６０ｍｇ／ｄＬ以上を示した動物を選択し、液体飼料負荷試験に用いた。
２）液体飼料負荷試験
糖尿病モデルラットを終夜絶食後、薬物投与群では蒸留水に溶解した薬物（０．５，２ｍｇ／ｋｇ）を、対照群には蒸留水のみを経口投与した。薬物投与直後に、４．５ｋｃａｌ／ｂｏｄｙの液体飼料（オリエンタル酵母工業：Ｎｏ．０３８  コントロール区  デキストリン・マルトース配合）を経口投与した。採血は、薬物投与直前および薬物投与後経時的に尾動脈より行い、直ちにヘパリン処理した。血液は遠心分離後、血漿を分取してグルコース濃度をグルコースオキシダーゼ法にて定量した。薬物投与直前（０時間）および薬物投与後０．５時間、１時間における血漿中グルコース濃度は、表１８の通りである。尚、表中の数値は、平均値±標準誤差で表す。
【表１８】
0004902348.tif 000034
【産業上の利用可能性】  本発明の前記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体、その薬理学的に許容される塩およびそれらのプロドラッグは、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現し、小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害し、或いは腎臓でのグルコースの再吸収を抑制して、血糖値の上昇を抑制若しくは血糖値を低下することができる。それ故、本発明により、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症等の、高血糖症に起因する疾患に対する優れた予防または治療剤を提供することができる。