(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  １〜１０・１０-6ｍの粒子寸法および５０・１０-6ｍの粒子寸法最大値を有するトルトラズリルスルホンが０.１〜２０重量％の濃度で存在し、
ｂ）  ５６％〜６８％（重量による）のアクリル酸含有量および約３・１０6の分子量を有しそしてアルカリ金属塩基またはアルカリ土類金属塩基で中和されたポリアクリル酸が０.１〜５重量％の濃度で存在し、
ｃ）  そして１００重量％にするための残部が水で構成される
ことを特徴とするトルトラズリルスルホンの経口適用可能なペースト。
【請求項２】
さらに湿潤剤が５〜３０重量％の濃度で存在する請求項１に記載のペースト。
【請求項３】
さらに防腐剤が０.０１〜０.５重量％の濃度で存在する請求項１又は２に記載のペースト。
【請求項４】
動物のコクシジウム症の経口処置のために使用する請求項１〜３のいずれかに記載のペースト。
【請求項５】
トルトラズリルスルホンを微粉化しそして他の成分と混合することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のペーストの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、活性成分として、１−メチル−３−[４−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ]−ｍ−トリル]−ｓ−トリアジン−２,４,６(１Ｈ,３Ｈ,５Ｈ)−トリオン（＝トルトラズリルスルホン(toltrazuril sulphone)）を含んでなる経口投与のための半固体水性調合物に関する。
【０００２】
トルトラズリルスルホンは動物のコクシジウム症および同様な疾病のための組成物中の活性化合物として使用される（ＵＳ−Ｐ ４ ２１９ ５５２、ＤＥ−Ｐ ２ ７１８ ７９９）。
【０００３】
一般的には、そのような組成物は、水による希釈後に、動物の飲料水を介して投与される活性化合物の溶液である（ＥＰ−Ａ １１６ １７５）。そのような組成物はまた未処置動物の飼料と混合される散剤および顆粒剤である。
【０００４】
活性化合物が水中にわずかだけ可溶性である場合には、適当な懸濁剤を用いて水性活性化合物懸濁液が製造される。このためには、活性化合物を湿潤粉砕法で微粉にしそして懸濁剤および水と混合する。半固体すなわちペースト−様調合物が次にそのような懸濁液から増粘剤を添加することにより製造される。湿潤法によるトルトラズリルスルホンの微粉化はそれ以上加工できない製品を生ずる。それ故、普遍的な方法によりトルトラズリルスルホンの安定な懸濁液を製造することはできない。従って、トルトラズリルスルホンを活性化合物として含んでなるペーストを普遍的な方法で製造することも同様にできなかった。
【０００５】
トルトラズリルスルホンを乾燥法で微粉化する場合には、活性化合物の予測粒子寸法は非常に高い濃度の懸濁剤を使用してのみ活性化合物の安定な水性懸濁液が得られるようなものである。
【０００６】
しかしながら、直接的にそしてさらなる希釈なしに投与される組成物、例えば、経口ペーストはできるだけ少ない添加剤を用いて製造しなければならない。しかしながら、普遍的な方法で製造されるトルトラズリルスルホンのペーストは、増粘剤の他に、高い含有量の懸濁剤も有するであろう。
【０００７】
本発明は、
ａ）１〜１０・１０-6ｍの粒子寸法および５０・１０-6ｍの粒子寸法最大値を有する活性化合物が０.１〜２０重量％の濃度で存在し、
ｂ）５６％〜６８％（重量による）のアクリル酸含有量および約３・１０6の分子量を有しそしてアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩基で中和されたポリアクリル酸が０.１〜５重量％の濃度で存在し、
ｃ）場合により、湿潤剤が５〜３０重量％の濃度で存在し、
ｄ）場合により、防腐剤が０.０１〜０.５重量％の濃度で存在し、
ｅ）そして１００重量％にするための残りが水で構成される
ことを特徴とするトルトラズリルスルホンの経口適用可能なペーストに関する。
【０００８】
本発明に従う調合物では、活性化合物は好ましくは５重量％〜２０重量％、特に好ましくは１０重量％〜１５重量％の重量による濃度で存在する。
【０００９】
ポリアクリル酸は好ましくはアルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属炭酸塩を用いて中和される。本発明に従う調合物はポリアクリル酸を０.２％〜１％、好ましくは０.５％の重量による濃度で含んでなる。これらは、例えば商品名カルボマー(Carbomer)９３４Ｐとして、市販されておりそして薬局方で既知である。
【００１０】
好ましい防腐剤はパラ−ヒドロキシ安息香酸エステル類（パラベン類）、例えば４−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸エチルまたは４−ヒドロキシ安息香酸プロピルである。充分な防腐を達成するために、防腐剤を個別にまたは組み合わせて使用することができる。一般的にはそれらは０.０１〜０.５重量％の濃度で存在する。
【００１１】
調合物は場合により湿潤剤、例えば、グリセロールまたは１,２−プロピレングリコールを含んでなっていてもよい。湿潤剤は５％〜３０％、好ましくは１０％〜２０％の重量による濃度で使用される。
【００１２】
活性化合物は１〜１０・１０-6ｍ、好ましくは１〜５・１０-6ｍの粒子寸法で存在する。粒子寸法最大値は５０・１０-6ｍ、好ましくは３０・１０-6ｍである。
【００１３】
活性化合物の所望する粒子寸法分布は乾燥粉砕により達成される。
【００１４】
このためには、例えば、毎時２０ｋｇの活性化合物をフラット−シリンドリカル・エア・ジェット・ミルの中で５〜６バールの圧力下で加圧空気を用いて微粉化する。
【００１５】
本発明に従う組成物は個別成分を混合することにより得られる。そのコンシステンシーは水含有量を増加または減少することにより変えることができる。所望されるものはペースト−様コンシステンシーである。これは適当なアプリケーター、例えば注射器、チューブ、スパチュラなどによる組成物の経口投与を可能にする。
【００１６】
本発明に従う組成物は多数の哺乳動物、例えば、ウマ科（ウマ、ロバ、など）、反芻動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラクダまたは関連種、など）、ブタ、イヌ、ネコ、ウサギ、齧歯動物または他の哺乳動物のコクシジウム症および同様な疾病を防除するために特に適する。全ての年令群を処置することができる。コクシジウム症および同様な疾病は種々の属の種、例えば、エイメリア(Eimeria)、イソスポラ(Isospora)、カストイソスポラ(Castoisospora)、サルコシスチス(Sarkocystis）、トキソプラズマ(Toxoplasma)、ネオスポラ(Neospora)またはクリプトスポリダエ(Cryptosporidae)、の感染期での感染症を意味すると理解すべきである。処置される動物は最終的宿主または中間的宿主でありうる。生ずる疾病は多様である（例えば多くのコクシジウム症の症例における下痢、ＥＰＭの症例における運動系の障害、流産、など）。従って、使用に関する勧告は非常に難しい。一般的には、１ｋｇの体重当たり、１回にまたは繰り返して投与される、３０ｍｇまでの活性化合物の投与量が有効である。
【００１７】
ペーストは動物飼料下で混合することもできる。
実施例１
経口投与用または飼料下での混合用のペースト
組成：
トルトラズリルスルホン          １５ｇ
ポリアクリル酸                  ０.５ｇ
水酸化ナトリウム                ０.１ｇ
１,２−プロピレングリコール     ２０ｇ
プロピルパラベン                ０.０２ｇ
メチルパラベン                  ０.１４ｇ
水                              １００ｇにするのに十分な量
製造
成分を一緒に撹拌する。適当なアプリケーター中に充填することができる半固体水性調合物が生ずる。