(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＩＩ）
【化１】
0004873206.tif 000007
で表される６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンに塩基を作用させ、異性化反応せしめることを特徴とする下記式（Ｉ）
【化２】
0004873206.tif 000008
で表される６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン及び３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールの新規な製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
下記式（Ｉ）
【０００３】
【化６】
0004873206.tif 000002
で表される６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンは香料中間体として、また、下記式（ＩＶ）
【０００４】
【化７】
0004873206.tif 000003
で表される３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールは香料として有用な化合物である。
【０００５】
前記式（Ｉ）で表される６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンと前記式（ＩＶ）で表される３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールの製造法は、例えば、Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４９巻，７９３頁（１９７２年）に記載されている。この文献に記載の方法は、出発原料から５工程を経ることにより、これらの化合物を製造する方法が記載されている。（簡単に内容を記載しますか。）しかしながら、この方法をはじめとする従来の製造方法は、いずれも製造工程が長く、収率が良くないという不利益があった。しかもスケールアップが困難であり工業的に多量に製造するには適さないという難点があった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、上述したような従来法の不利益ないしは欠陥を克服し、工業的に有利に６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン及び３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールを製造する方法を提供することにある。特に、本発明は従来の製造法に比べて、より容易な反応操作で、安価な原料から６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン及び３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールを工業的に優位に且つ短縮された工程で製造する新規な製造方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、容易な反応操作で安価な原料から６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン及び３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールを工業的に優位に且つ短縮された工程で製造する上記目的が達成されることを見いだし、本発明をなすに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記式（ＩＩ）
【０００９】
【化８】
0004873206.tif 000004
で表される６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンに塩基を作用させ、異性化反応せしめることを特徴とする下記式（Ｉ）
【００１０】
【化９】
0004873206.tif 000005
で表される６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンの製法である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明において、出発原料となる６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンは、その化合物自身が香料として使用、製造されており容易に入手が可能である。
【００１６】
本発明によれば、この６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンに塩基を作用させることで異性化反応を行ない、簡便に６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンを製造することができる。
【００１７】
本発明の異性化反応は、有機溶媒の存在下または非存在下のいずれでも行なうことができる。
【００１８】
有機溶媒存在下で異性化反応を行なう場合に使用される有機溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエンの如き炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノもしくはジエチレングリコールジエチルエーテルの如きエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、の如きアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、テトラメチル尿素（ＴＭＵ）、の如き非プロトン性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、単独もしくは二種類以上の任意の組み合せからなる混合溶媒であっても差し支えない。
【００１９】
これらの溶媒の使用量には特別な制限はないが、原料の６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンに対して、例えば、約０．５〜約３０重量倍程度で良く、好ましくは約５〜約２０重量倍程度の範囲で用いられる。
【００２０】
本発明の異性化反応において、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンに作用させる塩基としては、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムイソプロポキシド、リチウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムｎ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等アルコール類のアルカリ金属アルコキシドを挙げることができる。
【００２１】
これらの塩基は、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オン１．０モルに対して、好ましくは０．５〜３．０モル、より好ましくは０．９〜１．５モルが用いられる。
【００２２】
また、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンに塩基を作用させる方法としては、撹拌しつつ塩基を投入した系内に、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンを滴下することが好ましい。
【００２３】
本発明における異性化反応は、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンを滴下温度範囲０〜８０℃で滴下することが好ましく、より好ましい滴下温度は１０〜６０℃の範囲である。滴下は温度律速のため、滴下時間を限定するものではない。
【００２４】
反応は常圧ならびに加圧で行なうことができる。また反応時間は、反応温度、仕込み原料等によって適宜選択されるが、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オンの滴下終了後から、好ましくは１〜６００分間、より好ましくは１０〜３００分間の範囲である。
【００２５】
反応時間終了後、異性化反応物は水素イオン供与体を加えることで失活できる。本発明で使用される水素イオン供与体としては、水もしくはギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸のごとき有機酸およびその水溶液、塩酸、硫酸、硝酸、シュウ酸のごとき無機酸およびその水溶液が挙げられる。
【００２６】
水素イオン供与体を加える方法としては、例えば、水素イオン供与体もしくは、これと有機溶媒との混合液を反応溶液中に滴下する方法、または反応溶液を、例えば、水素イオン供与体もしくは、これと有機溶媒との混合液中に滴下する方法のどちらでも可能であるが、前者の方法では部分的に逆反応が起こるため後者の方法の方が好ましい。
【００２７】
水素イオン供与体としての水、有機酸及び無機酸の使用量は、使用する塩基１．０モルに対してそれぞれ好ましくは０．５〜５０モル、より好ましくは１．０〜２５モルが使用される。また、有機溶媒の使用量は、反応溶液に対して好ましくは０．５〜１０．０重量倍、より好ましくは１．０〜５．０重量倍が用いられる。  滴下は温度範囲−１０〜７０℃で行なうことが好ましく、より好ましくは５〜３０℃の範囲である。滴下は温度律速のため、滴下時間を限定するものではない。
【００２８】
また、反応温度は−１０〜７０℃で行なうことが好ましく、より好ましくは５〜３０℃の範囲である。反応時間は、反応温度、仕込み原料等によって適宜選択されるが、反応溶液の滴下後から１〜１２０分間、好ましくは５〜６０分間の範囲である。
【００２９】
異性化反応物の失活後、反応生成物である６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンの単離と精製は、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等のそれ自体公知の単位操作により行なうことができるが、精製工程を省略して反応クルードのまま次工程に使用することも可能である。
【００３０】
次に、好適には有機溶媒の存在下に、６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンに、下記一般式（ＩＩＩ）
【００３１】
【化１３】
0004873206.tif 000006
（但し式中、ＸはＬｉ、ＭｇＹ（Ｙ＝Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ原子を示す））で表される化合物を作用させて付加反応を行なった後、さらに加水分解を行なうことにより簡便に３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールを製造することができる。
【００３２】
付加反応で好適に使用される有機溶媒の具体例としては、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノもしくはジエチレングリコールジエチルエーテルの如きエーテル系溶媒、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエンの如き炭化水素系溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、単独もしくは二種類以上の任意の組み合せからなる混合溶媒であっても差し支えない。
【００３３】
これらの溶媒の使用量には特別な制限はないが、原料である６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンに対して、例えば、好ましくは１〜１００重量倍程度で良く、より好ましくは２〜５０重量倍程度で用いられる。
【００３４】
付加反応は６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンに、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を滴下する方法、または上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に、６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンを滴下する方法のどちらでも可能であるが、前者の方法では部分的にエノール化が起こるため、後者の方法の方が好ましい。
【００３５】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用量は、６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン１．０モルに対して０．５〜５．０モル、好ましくは１．０〜３．０モルが用いられる。
【００３６】
付加反応は、−１０〜１１０℃で行なうことが好ましく、１０〜８０℃程度の温度範囲がより好ましく、反応は常圧ならびに加圧で行なうことができる。また、反応時間は、反応温度や仕込み原料等によって適宜選択されるが、１０分〜２４時間程度の反応時間を例示することができる。
【００３７】
付加反応後の加水分解は、反応溶液に水または酸、塩もしくはそれらの水溶液を滴下することにより行なうことができる。この加水分解反応に使用される酸としては、塩酸、硫酸、硝酸あるいはシュウ酸のごとき無機酸が挙げられ、また塩としては、塩化ナトリウムや塩化アンモニウムのごとき無機塩が挙げられる。加水分解反応に使用する水または水溶液の使用量は、反応溶液に対して好ましくは０．５〜５０重量倍、より好ましくは１．０〜２０重量倍で用いられる。
【００３８】
滴下は温度範囲−１０〜５０℃で行なうことが好ましく、より好ましくは５〜３０℃の範囲である。
【００３９】
加水分解の反応温度は、好ましくは−１０〜５０℃、より好ましくは０〜３０℃の範囲である。また、反応時間は、反応温度、仕込み原料等によって適宜選択されるが、水または水溶液を滴下後好ましくは１〜１２０分間、より好ましくは５〜６０分間の範囲である。
【００４０】
加水分解後の反応生成物である３，７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オールは、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等のそれ自体公知の単位操作により単離、精製することができる。
【００４１】
本発明の６−メチル４，６−ヘプタジエン−２−オンは香料、香気・香味・香喫味賦与組成物及びそれを添加した飲食物、香水、化粧品及びたばことして好適に使用することができる。
【００４２】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
ない。
【００４３】
（実施例１）６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）の製法反応
フラスコに、カリウムｔ−ブトキシド２．４７ｇ（２２ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ１４ｍＬを仕込み、室温で撹拌した。次いで、６−メチル−３、５−ヘプタジエン−２−オン（式ＩＩ）２．４８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して１時間撹拌した。反応溶液をｎ−ヘキサン１００ｍＬ及び水１００ｍＬの１０℃の混合溶液中に滴下した。次いで、飽和食塩水４０ｍＬで二回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を濃縮しクルードを減圧蒸留し６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）１．４３ｇを得た（収率５７％）。
【００４４】
（実施例２）６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）の製法反応
フラスコに、カリウムｔ−ブトキシド２．４７ｇ（２２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ１４ｍＬを仕込み、室温で撹拌した。次いで、６−メチル−３、５−ヘプタジエン−２−オン（式ＩＩ）２．４８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して１時間撹拌した。反応溶液をｎ−ヘキサン１００ｍＬ及び水２００ｍＬの１０℃の混合溶液中に滴下した。次いで、飽和食塩水４０ｍＬで三回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を濃縮しクルードを減圧蒸留し６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）１．５ｇを得た（収率８２％）。
【００４５】
（実施例３）６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）の製法反応
フラスコに、ナトリウムメトキシド１．１９ｇ（２２ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ１４ｍＬを仕込み、室温で撹拌した。次いで、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オン（式ＩＩ）２．４７ｇ（２０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して１時間撹拌した。反応溶液をｎ−ヘキサン１００ｍＬ及び１０％酢酸水溶液２００ｍＬの１０℃の混合溶液中に滴下した。次いで、飽和食塩水４０ｍＬで三回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を濃縮しクルードを減圧蒸留し６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）１．３８ｇを得た（収率５８％）。
【００４６】
（参考例１）３、７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オール（式ＩＶ）の製法
反応フラスコに、ビニルマグネシウムクロライドのＴＨＦ溶液１０．２ｍＬ（２．６ｍｏＬ／Ｌ、２６．５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ７５ｍＬを仕込み５℃以下に冷却した。次いで６−メチル−４、６−ヘプタジエン−２−オン（式Ｉ）１．４４（１１．６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ２２ｍＬの混合溶液を滴下した。さらに室温において１時間撹拌した。１０％塩化アンモニウム水溶液を反応溶液へ滴下後、ジエチルエーテル３０ｍＬで抽出した。エーテル層を飽和食塩水４０ｍＬで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮しクルード１．８１ｇを得た。減圧蒸留により３、７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オール（式ＩＶ）１．５ｇを得た（収率８８．５％）。
【００４７】
（参考例２）３、７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オール（式ＩＶ）の製法
反応フラスコに、ナトリウムメトキシド４１．０６ｇ（０．７２２ｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド５５０ｍＬを仕込み、室温で撹拌した。次いで、６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オン（式ＩＩ）８１．５ｇ（０．６５６ｍｏｌ）を室温で滴下して１時間撹拌した。反応溶液を１０℃のｎ−ヘキサン６００ｍＬ及び１０％酢酸水溶液水５００ｍＬの混合溶液中に滴下した。飽和食塩水４００ｍＬで二回洗浄した後、硫酸マグネシウム３６ｇで乾燥、溶媒を濃縮しクルード７３．９７ｇを得た。反応フラスコにクルード７３．９６ｇ及びＴＨＦ７４ｍＬを仕込み５℃以下に冷却した。次いで、ビニルマグネシウムクロライドのＴＨＦ溶液１８３ｍＬ（２．６ｍｏＬ／Ｌ、０．５９６ｍｏｌ）を滴下した。さらに室温において２時間撹拌した。１０％塩化アンモニウム水溶液を反応溶液へ滴下失活後、ｎ−ヘキサン５００ｍＬで抽出した。有機層を飽和食塩水４００ｍＬで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮しクルード９２．８６ｇを得た。クルードを減圧蒸留により、６５．４５ｇの３、７−ジメチル−１，５，７−オクタトリエン−３−オール（式ＩＶ）を得た（ＧＣ ｃｏｎｔ．９３％、沸点７０℃／０．６７ｈＰａ、全体収率６０．９％）。
【００４８】
【発明の効果】
本発明者らが新規に見いだした方法を利用すれば、従来の製造法に比べて、安価な原料からより、容易な反応操作で、６−メチル−４、６−ヘプタジエン−２−オン及び３、７−ジメチル−１、５、７−オクタトリエン−３−オールを工業的に優位に且つ短縮された工程で製造することができる。