(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表されるチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
0004914724.tif 000271
［式中、
Ｑは、
(1)−ＣＨ2−Ｏ−＃、
(2)−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ2）−＃、又は、
(3)−ＣＯ−Ｎ（Ｒ2）−＃
（ここで＃は、環Ａと結合する側を示す。）であり、
環Ａは、ベンゼン環であり、
Ｒ1は、
(1)カルボキシル基、
(2)−ＣＯＮＲ11Ｒ12
（ここで、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、
(1')水素原子、
(2')下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(3')下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
(4')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(5')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
(6')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
(7')−ＮＲ131Ｒ132、
(8')−ＮＨＣＯＯＲ133、
(9')−ＮＨＣＯＲ134
（ここでＲ131、Ｒ132、Ｒ133及びＲ134は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＦから選ばれる基である。）、
(10')−ＣＲ135Ｒ136−Ｌ101−Ｒ137、
(11')−ＣＲ135Ｒ136−Ｌ101−ＣＯＮＲ140−Ｒ137、
(12')
0004914724.tif 000272
(13')
0004914724.tif 000273
又は、
(14')
0004914724.tif 000274
（ここでＲ135、Ｒ136、Ｒ138及びＲ139は、それぞれ独立して、
(1'')水素原子、
(2'')シアノ基、
(3'')−ＣＯＯＲ142
（ここでＲ142は、水素原子、又は、下記グループＦから選ばれる基である。）、
(4'')−ＣＯＮＲ143Ｒ144
（ここでＲ143及びＲ144は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＦから選ばれる基である。）、
(5'')下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(6'')下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
(7'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(8'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
(9'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
(10'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(11'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ1-6アルキル基、又は、
(12'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基であり、或いは
Ｒ135とＲ136、又は、Ｒ138とＲ139は、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に
(1'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、又は、
(2'')下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基を形成してもよく
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
Ｒ137は、
(1'')水素原子、
(2'')カルボキシル基、
(3'')下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(4'')下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
(5'')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(6'')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、又は、
(7'')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基であり、
Ｒ140及びＲ141は、それぞれ独立して、
(1'')水素原子、又は、
(2'')Ｃ1-6アルキル基であり、
Ｌ101及びＬ102は、それぞれ独立して、
(1'')結合、
(2'')−ＣＯ−、
(3'')水酸基で置換されてもよいＣ1-6アルキレン、又は、
(4'')Ｃ2-6アルケニレンであり、
Ｌ103は、
(1'')結合、又は、
(2'')Ｃ1-6アルキレンであり、
Ｌ104は、Ｃ1-6アルキレンであり、
Ｌ105は、
(1'')結合、又は、
(2'')Ｃ1-6アルキレンであり、
Ｌ106は、
(1'')結合、
(2'')Ｃ1-6アルキレン、
(3'')−ＮＨ−、
(4'')−ＮＨ−ＣＨ2−、又は、
(5'')−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−であり、
環Ｄ3、環Ｄ4及び環Ｄ5は、それぞれ独立して、
(1'')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(2'')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、又は、
(3'')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）である。）である。）、
(3)−ＣＯＯＲ103
（ここでＲ103は、下記グループＣから選ばれる基、又は、グルクロン酸残基を意味する。)、
(4)
0004914724.tif 000275
又は、
(5)
0004914724.tif 000276
（ここで環Ｄ6は、下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）であり、
環Ｄ7は、下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基である。）であり、
Ｒ2は、
(1)水素原子、
(2)下記グループＥから選ばれる基、
(3)下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(4)下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
(5)
0004914724.tif 000277
(6)
0004914724.tif 000278
(7)
0004914724.tif 000279
又は、
(8)
0004914724.tif 000280
｛式中、ｕ及びｖは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味し、
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、
(1')結合、
(2')Ｃ1-6アルキレン、
(3')Ｃ2-6アルケニレン、
(4')−(ＣＨ2)ｕ1−Ｏ−(ＣＨ2)ｖ1−、
(5')−(ＣＨ2)ｕ1−Ｓ−(ＣＨ2)ｖ1−、
(6')−(ＣＨ2)ｕ1−ＮＲL1−(ＣＨ2)ｖ1−、
(7')−(ＣＨ2)ｕ1−ＣＯ−(ＣＨ2)ｖ1−、
(8')−(ＣＨ2)ｕ1−ＣＯＮＲL2−(ＣＨ2)ｖ1−、
(9')−(ＣＨ2)ｕ1−ＮＲL2ＣＯ2−(ＣＨ2)ｖ1−、
(10')−(ＣＨ2)ｕ1−ＮＲL2ＣＯＮＲL3−(ＣＨ2)ｖ1−、
(11')−(ＣＨ2)ｕ1−ＮＲL2ＣＯ−(ＣＨ2)ｖ1−、
(12')−(ＣＨ2)ｕ1−ＮＲL2ＳＯ2−(ＣＨ2)ｖ1−、
(13')−(ＣＨ2)ｕ1−ＳＯ2−(ＣＨ2)ｖ1−、
(14')−(ＣＨ2)ｕ1−ＳＯ2ＮＲL2−(ＣＨ2)ｖ1−、又は、
(15')−(ＣＨ2)ｕ1−Ｎ+ＲL2ＲL2’−(ＣＨ2)ｖ1−
（ここで、ｕ１及びｖ１は、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味し、
ＲL1は、
(1'')水素原子、
(2'')下記グループＣから選ばれる基、
(3'')−ＣＯＲL11、
(4'')−ＣＯＮＲL11ＲL12、
(5'')−ＣＯＯＲL11、又は、
(6'')−ＳＯ2ＲL13
（ここでＲL11及びＲL12は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味し、ＲL13は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、
ＲL2、ＲL2’及びＲL3は、それぞれ独立して、
(1'')水素原子、
(2'')下記グループＣから選ばれる基、
(3'')−ＣＯＲL11、又は、
(4'')−ＳＯ2ＲL13
（ここでＲL11及びＲL13は、前記の通りである。）である。）であり、
Ｌ３は、
(1')−ＣＨＲL14−、又は、
(2')−ＮＲL14−
（ここでＲL14は、下記グループＦから選ばれる基を意味する。）であり、
環Ｄ１及び環Ｄ２は、それぞれ独立して、
(1')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(2')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、又は、
(3')下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）である。｝であり、
Ｒ3は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ1-6アルカノイル基、
(4)カルボキシル基、
(5)シアノ基、
(6)ニトロ基、
(7)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(8)−ＯＲ101
（ここでＲ101は、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
(9)−ＮＲ102Ｒ119
（ここでＲ102及びＲ119は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルカノイル基、又は、Ｃ1-6アルキルスルホニル基を意味する。）、
(10)−ＣＯＯＲ103
（ここでＲ103は、下記グループＣから選ばれる基、又は、グルクロン酸残基を意味する。）、
(11)−ＣＯＮＲ104Ｒ105
（ここでＲ104及びＲ105は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、Ｃ1-6アルコキシ基、又は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基を意味する。）、
(12)−ＳＯ2Ｒ106
（ここでＲ106は、水酸基、アミノ基、Ｃ1-6アルキル基、又は、Ｃ1-6アルキルアミノ基を意味する。）、
(13)−ＮＨＣＯＲ107
（ここでＲ107は、アミノ基、又は、Ｃ1-6アルキルアミノ基を意味する。）、
(14)−Ｃ（＝ＮＲ108）−ＮＨ2
（ここでＲ108は、水素原子、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、水酸基、又は、Ｃ1-6アルコキシ基を意味する。）、
(15)−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ109)2
（ここでＲ109は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
(16)−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ110)ＮＲ111Ｒ112
（ここでＲ110、Ｒ111及びＲ112は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
(17)−ＣＯＮＨＣＯ−Ｒ113
（ここでＲ113は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
(18)−ＣＯＮＨＳＯ2−Ｒ114
（ここでＲ114は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
(19)−ＳＯ2ＮＨＣＯ−Ｒ115
（ここでＲ115は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、又は、
(20)下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）であり、
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(3)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(4)−ＯＲ120
（ここでＲ120は、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、又は、
(5)−ＮＲ121Ｒ122
（ここでＲ121及びＲ122は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルカノイル基、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、
環Ｃｙは、
(1)下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
(2)下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルケニル基、又は、
(3)下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）であり、
Ｘは、
(1)下記グループＤから選ばれる基、
(2)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は、
(3)
0004914724.tif 000281
｛式中、環Ｂは、
(1')Ｃ6-14アリール基、
(2')Ｃ3-10シクロアルキル基、又は、
(3')酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基であり、
Ｚは、それぞれ独立して、
(1')下記グループＤから選ばれる基、
(2')下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(3')下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
(4')下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(5')下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、又は、
(6')下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ1-6アルキル基
（ここで当該ヘテロ環Ｃ1-6アルキル基は、上記定義の通りの「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたＣ1-6アルキル基を意味する。）であり、
ｗは、１乃至３の整数であり、
Ｙは、
(a)Ｃ1-6アルキレン、
(b)Ｃ2-6アルケニレン、又は、
(c)−Ｙ１−(ＣＨ2)ｍ−Ｙ２−(ＣＨ2)ｎ−
（ここで、ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数であり、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、
(1')結合、
(2')−Ｏ−、
(3')−ＮＲy1−、
(4')−Ｓ−、
(5')−ＣＯ−、
(6')−ＳＯ−、
(7')−ＳＯ2−、
(8')−ＣＯ2−、
(9')−ＯＣＯ−、
(10')−ＣＯＮＲy2−、
(11')−ＮＲy2ＣＯ−、
(12')−ＳＯ2ＮＲy2−、
(13')−ＮＲy2ＳＯ2−、
(14')−ＮＲy2ＣＯ2−、
(15')−ＯＣＯＮＲy2−、
(16')−ＮＲy2ＣＯＮＲy3−、
(17')−ＣＲy4Ｒy5−、又は、
(18')−ＣＨ＝ＣＨ−
（ここで、Ｒy1は、
(1'')水素原子、
(2'')下記グループＣから選ばれる基、
(3'')−ＣＯＯＲy11、
(4'')−ＣＯＮＲy11Ｒy12、
(5'')−ＣＯＲy11、又は、
(6'')−ＳＯ2Ｒy13
（ここでＲy11及びＲy12は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味し、Ｒy13は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、
Ｒy2及びＲy3は、それぞれ独立して、
(1'')水素原子、
(2'')下記グループＣから選ばれる基、
(3'')−ＣＯＲy11、又は、
(4'')−ＳＯ2Ｒy13（ここでＲy11及びＲy13は、前記の通りである。）であり、
Ｒy4及びＲy5は、それぞれ独立して、
(1'')水素原子、
(2'')カルボキシル基、
(3'')グループＦから選ばれる基、
(4'')−ＯＲy14、又は、
(5'')−ＮＨＲy15
（ここでＲy14は、下記グループＣから選ばれる基を意味し、Ｒy15は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、又は、Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。）である。）である。）である。｝である。
グループＡ：
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基、
(3)シアノ基、
(4)−ＯＲa1、
(5)−ＳＲa1、
(6)−ＮＲa1Ｒa2、
(7)−ＣＯＯＲa1、
(8)−ＣＯＮＲa1Ｒa2、
(9)−ＳＯ3Ｈ、
(10)−ＳＯ2ＮＲa1Ｒa2、
(11)−ＮＨＣＯＲa1、
(12)−ＮＨＳＯ2Ｒa3、
(13)−ＮＨＣＯ2Ｒa4、及び、
(14)−ＣＯＲa1
（ここでＲa1及びＲa2は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ1-6アルキル基を意味し、Ｒa3は、Ｃ1-6アルキル基を意味し、Ｒa4は、Ｃ1-6アルキル基を意味する。）。
グループＢ：
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)Ｃ1-6アルキル基、
(5)カルボキシル基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
(6)ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基、
(7)−(ＣＨ2)ｒ−ＯＲb1、
(8)−(ＣＨ2)ｒ−ＳＲb1、
(9)−(ＣＨ2)ｒ−ＮＲb1Ｒb2、
(10)−(ＣＨ2)ｒ−ＣＯＯＲb1、
(11)−(ＣＨ2)ｒ−ＣＯＮＲb1Ｒb2、
(12)−(ＣＨ2)ｒ−ＣＯＲb1、
(13)−(ＣＨ2)ｒ−ＮＲb1−ＣＯＲb2、
(14)−(ＣＨ2)ｒ−ＮＲb1−ＳＯ2Ｒb3、
(15)−(ＣＨ2)ｒ−ＳＯ2Ｒb3、
(16)−(ＣＨ2)ｒ−ＳＯ2ＮＲb1Ｒb2、
(17)−(ＣＨ2)ｒ−ＣＯＮＲb1−ＳＯ2Ｒb3、
(18)−(ＣＨ2)ｒ−ＳＯ2ＮＲb1−ＣＯＲb2、
(19)−(ＣＨ2)ｒ−ＮＲb1−ＣＯＯＲb3、
(20)−(ＣＨ2)ｒ−ＮＲb1−ＣＯＮＲb2Ｒb4、
(21)−Ｏ−(ＣＨ2)ｒ−ＣＯＯＲb1、及び、
(22)−ＣＯ−(ＣＨ2)ｒ−Ｒb5
（ここでＲb1、Ｒb2及びＲb4は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ1-6アルキル基を意味し、Ｒb3は、Ｃ1-6アルキル基を意味し、Ｒb5はヘテロ環基を意味し、ｒは０又は１乃至６の整数である。）。
グループＣ：
(1)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(2)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(3)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(4)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、及び、
(5)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ1-6アルキル基。
グループＤ：
(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)シアノ基、
(d)ニトロ基、
(e)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(f)−(ＣＨ2)ｔ−ＯＲd1、
ここでＲd1は、
(1)水素原子、
(2)下記グループＦから選ばれる基、
(3)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は、
(4)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基であり、
以下、ｔは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味し、
(g)−(ＣＨ2)ｔ−Ｓ(Ｏ)ｑ−Ｒd2、
ここでＲd2は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
ｑは０、１、２又は３であり、
(h)−(ＣＨ2)ｔ−ＮＲd3Ｒd4、
ここでＲd3及びＲd4は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(i)−(ＣＨ2)ｔ−ＣＯＯＲd5、
ここでＲd5は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(j)−(ＣＨ2)ｔ−ＣＯＮＲd6Ｒd7、
ここでＲd6及びＲd7は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)水酸基、
(3)下記グループＦから選ばれる基、又は、
(4)Ｃ1-6アルコキシ基であり、
(k)−(ＣＨ2)ｔ−ＣＯＲd8、
ここでＲd8は、下記グループＦから選ばれる基であり、
(l)−(ＣＨ2)ｔ−ＮＲd9ＣＯ−Ｒd10、
ここでＲd9は、
(1)水素原子、
(2)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又は、
(3)Ｃ1-6アルカノイル基であり、
Ｒd10は、
(1)アミノ基、
(2)Ｃ1-6アルキルアミノ基、又は、
(3)下記グループＦから選ばれる基であり、
(m)−(ＣＨ2)ｔ−ＮＲd11ＳＯ2−Ｒd12、
ここでＲd11は、
(1)水素原子、
(2)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又は、
(3)Ｃ1-6アルカノイル基であり、
Ｒd12は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(n)−(ＣＨ2)ｔ−ＳＯ2−ＮＲd13Ｒd14、
ここでＲd13及びＲd14は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(o)−(ＣＨ2)ｔ−ＣＯＮＲd15−ＳＯ2Ｒd16、
ここでＲd15及びＲd16は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(p)−(ＣＨ2)ｔ−ＳＯ2ＮＲd17−ＣＯＲd18、
ここでＲd17は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
Ｒd18は、下記グループＦから選ばれる基であり、
(q)−(ＣＨ2)ｔ−ＮＲd19−ＣＯＯＲd20、
ここでＲd19及びＲd20は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(r)−(ＣＨ2)ｔ−ＮＲd21−ＣＯＮＲd22Ｒd23、
ここでＲd21、Ｒd22及びＲd23は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(s)−(ＣＨ2)ｔ−Ｃ(＝ＮＲd24)ＮＨ2、
ここでＲd24は、
(1)水素原子、
(2)水酸基、
(3)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又は、
(4)Ｃ1-6アルコキシ基であり、
(t)−(ＣＨ2)ｔ−Ｏ−(ＣＨ2)ｐ−ＣＯＲd25、
ここでＲd25は、
(1)アミノ基、
(2)Ｃ1-6アルキルアミノ基、又は、
(3)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基であり、
ｐは、０又は１乃至６の整数を意味し、
及び、
(u)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）。
グループＥ：
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)ニトロ基、
(d)アジド基、
(e)−ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＨ)2、
(f)−ＯＲe1、
ここでＲe1は、
(1)水素原子、
(2)下記グループＦから選ばれる基、
(3)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は、
(4)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基であり、
(g)−Ｓ(Ｏ)ｑ−Ｒe2
ここでＲe2は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
ｑは０、１、２又は３であり、
(h)−ＮＲe3Ｒe4、
ここでＲe3及びＲe4は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)シアノ基、又は、
(3)下記グループＦから選ばれる基であり、
(i)−ＣＯＯＲe5、
ここでＲe5は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(j)−ＣＯＮＲe6Ｒe7、
ここでＲe6及びＲe7は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)水酸基、
(3)下記グループＦから選ばれる基、又は、
(4)Ｃ1-6アルコキシ基であり、
(k)−ＣＯＲe8、
ここでＲe8は、下記グループＦから選ばれる基であり、
(l)−ＮＲe9ＣＯ−Ｒe10、
ここでＲe9は、
(1)水素原子、
(2)Ｃ1-6アルキル基、又は、
(3)Ｃ1-6アルカノイル基であり、
Ｒe10は、
(1)水素原子、
(2)アミノ基、
(3)Ｃ1-6アルキルアミノ基、
(4)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は、
(5)下記グループＦから選ばれる基であり、
(m)−ＮＲe11ＳＯ2−Ｒe12、
ここでＲe11は、
(1)水素原子、
(2)Ｃ1-6アルキル基、又は、
(3)Ｃ1-6アルカノイル基であり、
Ｒe12は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(n)−ＳＯ2−ＮＲe13Ｒe14、
ここでＲe13及びＲe14は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(o)−ＣＯＮＲe15−ＳＯ2Ｒe16、
ここでＲe15及びＲe16は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(p)−ＳＯ2ＮＲe17−ＣＯＲe18、
ここでＲe17は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
Ｒe18は、下記グループＦから選ばれる基であり、
(q)−ＮＲe19−ＣＯＯＲe20、
ここでＲe19及びＲe20は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(r)−ＮＲe21−ＣＯＮＲe22Ｒe23
ここでＲe21、Ｒe22及びＲe23は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(s)−ＮＨＣＯ−ＣＯＯＲe24
ここでＲe24は、
(1)水素原子、又は、
(2)下記グループＦから選ばれる基であり、
(t)−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＲe25Ｒe26
ここでＲe25及びＲe26は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)水酸基、又は、
(3)下記グループＦから選ばれる基であり、
(u)−ＣＯＮＨ−ＣＯＯＨ、
(v)
0004914724.tif 000282
(w)
0004914724.tif 000283
(x)
0004914724.tif 000284
(y)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(z)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
(aa)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
(bb)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキリデン基、及び
(cc)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環イリデン基
（ここで当該ヘテロ環イリデン基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
さらに、グループＥがＣ6-14アリール基、Ｃ3-10シクロアルキル基、又は、ヘテロ環基上の置換基の場合には、
(dd)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(ee)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、
(ff)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、
(gg)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基、
(hh)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(ii)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基、又は、
(jj)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ1-6アルキル基であってもよい。
グループＦ：
(1)前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(2)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(3)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
(4)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基、
(5)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(6)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ1-6アルキル基
（ここで当該ヘテロ環Ｃ1-6アルキル基は、前記定義の通りの「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたＣ1-6アルキル基を意味する。）、及び、
(7)前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基。］
【請求項２】
Ｑが、−ＣＨ2−Ｏ−＃又は−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ2）−＃（式中、Ｒ2は請求項１記載の通り。）である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項３】
Ｑが、−ＣＨ2−Ｏ−＃である請求項２記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項４】
Ｑが、−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ2）−＃（式中、Ｒ2は請求項１記載の通り。）である請求項２記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ1が、カルボキシル基である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ1が、−ＣＯＮＨＲ12（式中、Ｒ12は請求項１記載の通り。）である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ12が、水素原子、又は
0004914724.tif 000285
（式中、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項６記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ2が、
水素原子、
グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、及び
0004914724.tif 000286
（式中、Ｌ1及び環Ｄ1は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項４記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ2が、グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基である請求項８記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ2が、
0004914724.tif 000287
（式中、Ｌ1及び環Ｄ1は請求項１記載の通り。）である請求項８記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ3が、水素原子である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ5及びＲ6が、水素原子である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ5が−ＮＲ121Ｒ122（式中、Ｒ121及びＲ122は、それぞれ独立して、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ1-6アルキル基である。）であり、Ｒ6が水素原子である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
環Ｃｙが、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ3-10シクロアルキル基である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｘが、グループＤから選ばれる基である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｘが、水素原子、ハロゲン原子、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、又は、−ＯＲd1（式中、Ｒd1は請求項１記載の通り。）である請求項１５記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｘが、
0004914724.tif 000288
（式中、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｙが−(ＣＨ2)ｍ−Ｏ−(ＣＨ2)ｎ−（式中、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１７記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１９】
環Ｂが、Ｃ6-14アリール基、又は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基である請求項１７記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｚが、
(1)水素原子、
(2)グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、
(3)−(ＣＨ2)ｔ−Ｓ(Ｏ)ｑ−Ｒd2、及び
(4)−(ＣＨ2)ｔ−ＣＯＯＲd5
（式中、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる１乃至３個の置換基である請求項１７記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２１】
（１）１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（２）１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（３）１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（４）１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボキサミド、
（５）１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（６）１１−シクロヘキシル−５−オキソ−６−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（７）１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（８）１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（９）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１０）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１１）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（１２）１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１３）１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１４）１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（１５）１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（１６）１１−シクロヘキシル−８−［２−（モルホリン−４−イル）−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（１７）１１−シクロヘキシル−８−（１−メトキシカルボニルピペリジン−３−イルオキシ）−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（１８）１１−シクロヘキシル−８−［２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（１９）１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２０）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２１）６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２２）１１−シクロヘキシル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２３）（Ｓ）−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２４）１１−シクロヘキシル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２５）６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２６）１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２７）（Ｓ）−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２８）１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２９）６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３０）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３１）（Ｓ）−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３２）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３３）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（３４）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（３５）１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、及び
（３６）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩からなる群より選ばれる請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
（３７）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（３８）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−６，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（３９）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（４０）（Ｅ）−３−［３−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（４１）１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（４２）７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩、
（４３）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（４４）１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（４５）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、及び
（４６）７−｛ビス［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩からなる群より選ばれる請求項１記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤。
【請求項２５】
請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
【請求項２６】
請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するＣ型肝炎治療剤。
【請求項２７】
（ａ）請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
【請求項２８】
（ａ）請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
【請求項２９】
（ａ）請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
【請求項３０】
（ａ）請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
【請求項３１】
（ａ）請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を含有する医薬組成物。
【請求項３２】
（ａ）請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）インターフェロンを含有する医薬組成物。
【請求項３３】
Ｃ型肝炎治療用医薬を製造するための請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項３４】
Ｃ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤を製造するための請求項１乃至２２のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、抗Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）作用、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害活性により抗ＨＣＶ作用を示すチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩に関する。また本発明は、当該チエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を含有するＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤、抗Ｃ型肝炎ウイルス剤及びＣ型肝炎治療剤に関する。
【背景技術】  １９８９年、輸血後の非Ａ非Ｂ型肝炎の主要な原因ウイルスが発見されＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）と名づけられた。現在では、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型の他、数種の肝炎ウイルスが発見されており、ＨＣＶにより引き起こされる肝炎がＣ型肝炎と呼ばれている。
ＨＣＶ感染患者は全世界人口の数％にも及ぶと推定されており、その感染は長期慢性化する特徴を有する。
ＨＣＶは、エンベロープを有するＲＮＡウイルスであり、ゲノムは一本鎖プラス鎖ＲＮＡで、フラビウイルス科のＨｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ属に分類される（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ＳｏｃｉｅｔｉｅｓのＴｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｔａｘｏｎｏｍｙ  ｏｆ  Ｖｉｒｕｓｅｓより）。例えば同じ肝炎ウイルスであっても、ＤＮＡウイルスであるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、免疫能の未熟な新生児、乳幼児期以外では、たとえ感染しても免疫機構により排除され急性感染で終わる。それと比較し、ＨＣＶは、未だ明らかではない原因により宿主の免疫機構を回避するため、免疫機構の発達した大人に感染した場合でも持続感染に移行することが多い。
ＨＣＶの持続感染に伴い慢性肝炎が引き起こされると、その後、高率に肝硬変、肝癌へと進行し、手術で癌を摘出しても、非癌部で引き続き起こる炎症のため肝癌が再発する患者も多いことが知られている。また、ＨＣＶ感染が慢性蕁麻疹、偏平苔癬、クリオグロブリン血症性紫斑等の皮膚疾患に関与するとの報告も見られる（日皮会誌，第１１１巻，第７号，１０７５−１０８１頁，２００１年）。
よって、Ｃ型肝炎の有効な治療方法の確立が望まれており、その中でも、抗炎症剤により炎症を抑える対症療法とは別に、炎症が引き起こされない程度にＨＣＶを減らす或いはＨＣＶを根絶させる薬剤の開発が強く望まれている。
現在、ＨＣＶ排除の唯一有効な治療法としてインターフェロン治療が知られている。しかし、インターフェロンによりウイルスを排除できる人は、全患者の１／３程度であり、残りの人には全く効かない、若しくは一時的な効果しか見られないことが知られている。近年、ポリエチレングリコール化したインターフェロンも実用化され、効果の増強、副作用の低下が見られるものの、依然著効率は低く、従って、インターフェロンに代わり用いられる若しくはそれと併用される抗ＨＣＶ薬への期待は大きい。
また近年、リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ：１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド）がインターフェロンとの併用によるＣ型肝炎治療剤として市販されているが、インターフェロンの有効性を高めはするものの、依然有効率は低く、更なる新規なＣ型肝炎治療剤が望まれている。
また、インターフェロンアゴニスト、インターロイキン−１２アゴニスト等、患者自身の免疫力を増強させウイルスを排除する手段も試みられているが、未だ有効とされる薬剤は見出されていない。
また近年、ＨＣＶ特異的なタンパク質をターゲットとしたＨＣＶ増殖阻害にも注目が集まっている。
ＨＣＶ自身の遺伝子にはセリンプロテアーゼ、ＲＮＡヘリカーゼ、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ等のタンパク質がコードされており、それらタンパク質はＨＣＶの増殖に必須の特異的タンパク質として機能する。
特異的タンパク質の一つであるＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（以後単にＨＣＶポリメラーゼとも言う。）は、ウイルス増殖に必須の酵素である。プラス鎖ＲＮＡ遺伝子を持つＨＣＶの遺伝子複製は、まずプラス鎖ＲＮＡを鋳型にして、相補的なマイナス鎖ＲＮＡを合成し、さらにそのマイナス鎖ＲＮＡを鋳型にしてプラス鎖ＲＮＡを増幅するという手順によると考えられている。ＨＣＶのコードするタンパク質前駆体のＮＳ５Ｂと呼ばれる部位が、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性を示すことが示されており（ＥＭＢＯ  Ｊ．，第１５巻，１２−２２頁，１９９６年）、ＨＣＶ遺伝子複製の中心的役割を果たすと考えられている。
よって、ＨＣＶポリメラーゼの阻害剤は、抗ＨＣＶ薬開発のターゲットとなり得、その開発への期待は高い。しかし、その他の作用機序による抗ＨＣＶ薬の開発と同様、未だ有効なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の開発には至っておらず、未だＣ型肝炎を治療できる薬剤は不十分である。
次に本発明に比較的類似の既知化合物について述べる。
チエノ［３，２−ｂ］ピロール誘導体である抗ＨＣＶ剤としては、下記の化合物ｅ等が公知である（ＷＯ２００５／２３８１９号、７１頁、表１、化合物番号１１３）。
当該文献中には、当該化合物等が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害活性を有することが記載されているものの、本発明化合物は開示されておらず、また、本発明化合物が抗ＨＣＶ作用を有することを示唆する記載も見られない。
0004914724.tif 000002
また、チエノ［３，２−ｂ］ピロール誘導体としては、下記の化合物ａ等も公知である（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，１１３３−１１３６頁，１９７６年，化合物ＩＩｃ（１１３４頁、表１））。
当該文献中、チエノ［３，２−ｂ］ピロール誘導体の合成法に関する記載があるものの、本発明化合物は開示されておらず、医薬品への利用に関する記載も見られない。また、それを示唆する記載も見られない。
0004914724.tif 000003
医薬用途が知られる４環縮合複素環化合物としては、下記化合物ｂ等が公知であり、中枢神経治療剤として用いられる当該化合物の合成法が知られている（Ｂｏｌｌｅｔｔｉｎｏ  Ｃｈｉｍｉｃｏ  Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｏ，第１２０巻、第２号，１０２−１０７頁，１９８１年）。
0004914724.tif 000004
しかし、当該文献には、本発明化合物が開示されていないばかりか、当該文献中の化合物の抗ウイルス剤用途についても述べられておらず、それを示唆する記載も見られない。
また、医薬用途以外の４環縮合複素環化合物としては、下記化合物ｃ等が公知であり、その合成法が知られている（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，第６６巻，第２号，４１２−４２０頁，２００１年，表３の番号１９（４１５頁））。
0004914724.tif 000005
その他文献には、下記化合物ｄ等が開示されており、その合成法が記載されている（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，第４巻，第８号，１３５５−１３５８頁，２００２年，表１の番号１７（１３５７頁），スキーム４（１３５６頁））。
0004914724.tif 000006
【発明の開示】
これまでの研究で得られた知見により抗ＨＣＶ作用を有する化合物は、Ｃ型肝炎の予防及び治療に有効であり、特にＨＣＶの有するＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する抗ＨＣＶ剤は有効なＣ型肝炎の予防及び治療剤、またＣ型肝炎に起因する疾患の予防及び治療剤に成り得ることが明らかになった。
従って、本発明は、抗ＨＣＶ作用を有する化合物、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する化合物を提供することを課題とする。
本発明者らは、抗ＨＣＶ作用、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは下記［１］乃至［４０］に示す通りである。
［１］  下記一般式［Ｉ］で表されるチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
0004914724.tif 000007
［式中、
Ｑは、
（１）−ＣＨ２−Ｏ−＃、
（２）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）−＃、又は、
（３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２）−＃
（ここで＃は、環Ａと結合する側を示す。）であり、
環Ａは、ベンゼン環であり、
Ｒ１は、
（１）カルボキシル基、
（２）カルボン酸等価体、
（３）−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２
（ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、
（１’）水素原子、
（２’）下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（３’）下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
（４’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（５’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
（６’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（７’）−ＮＲ１３１Ｒ１３２、
（８’）−ＮＨＣＯＯＲ１３３、
（９’）−ＮＨＣＯＲ１３４
（ここでＲ１３１、Ｒ１３２、Ｒ１３３及びＲ１３４は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＦから選ばれる基である。）、
（１０’）−ＣＲ１３５Ｒ１３６−Ｌ１０１−Ｒ１３７、
（１１’）−ＣＲ１３５Ｒ１３６−Ｌ１０１−ＣＯＮＲ１４０−Ｒ１３７、
（１２’）
0004914724.tif 000008
（１３’）
0004914724.tif 000009
又は、
（１４’）
0004914724.tif 000010
（ここでＲ１３５、Ｒ１３６、Ｒ１３８及びＲ１３９は、それぞれ独立して、
（１’’）水素原子、
（２’’）シアノ基、
（３’’）−ＣＯＯＲ１４２
（ここでＲ１４２は、水素原子、又は、下記グループＦから選ばれる基である。）、
（４’’）−ＣＯＮＲ１４３Ｒ１４４
（ここでＲ１４３及びＲ１４４は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＦから選ばれる基である。）、
（５’’）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（６’’）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
（７’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（８’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
（９’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（１０’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（１１’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、又は、
（１２’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基であり、或いは
Ｒ１３５とＲ１３６、又は、Ｒ１３８とＲ１３９は、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に
（１’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、又は、
（２’’）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基を形成してもよく
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
Ｒ１３７は、
（１’’）水素原子、
（２’’）カルボキシル基、
（３’’）下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（４’’）下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
（５’’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（６’’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、又は、
（７’’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基であり、
Ｒ１４０及びＲ１４１は、それぞれ独立して、
（１’’）水素原子、又は、
（２’’）Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｌ１０１及びＬ１０２は、それぞれ独立して、
（１’’）結合、
（２’’）−ＣＯ−、
（３’’）水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキレン、又は、
（４’’）Ｃ２−６アルケニレンであり、
Ｌ１０３は、
（１’’）結合、又は、
（２’’）Ｃ１−６アルキレンであり、
Ｌ１０４は、Ｃ１−６アルキレンであり、
Ｌ１０５は、
（１’’）結合、又は、
（２’’）Ｃ１−６アルキレンであり、
Ｌ１０６は、
（１’’）結合、
（２’’）Ｃ１−６アルキレン、
（３’’）−ＮＨ−、
（４’’）−ＮＨ−ＣＨ２−、又は、
（５’’）−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−であり、
環Ｄ３、環Ｄ４及び環Ｄ５は、それぞれ独立して、
（１’’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（２’’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、又は、
（３’’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）である。）である。）、
（４）−ＣＯＯＲ１０３
（ここでＲ１０３は、下記グループＣから選ばれる基、又は、グルクロン酸残基を意味する。）、
（５）
0004914724.tif 000011
又は、
（６）
0004914724.tif 000012
（ここで環Ｄ６は、下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）であり、
環Ｄ７は、下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基である。）であり、
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）下記グループＥから選ばれる基、
（３）下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（４）下記グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
（５）
0004914724.tif 000013
（６）
0004914724.tif 000014
（７）
0004914724.tif 000015
又は、
（８）
0004914724.tif 000016
｛式中、ｕ及びｖは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味し、
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、
（１’）結合、
（２’）Ｃ１−６アルキレン、
（３’）Ｃ２−６アルケニレン、
（４’）−（ＣＨ２）ｕ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｖ１−、
（５’）−（ＣＨ２）ｕ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｖ１−、
（６’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＮＲＬ１−（ＣＨ２）ｖ１−、
（７’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ１−、
（８’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＣＯＮＲＬ２−（ＣＨ２）ｖ１−、
（９’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＮＲＬ２ＣＯ２−（ＣＨ２）ｖ１−、
（１０’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＮＲＬ２ＣＯＮＲＬ３−（ＣＨ２）ｖ１−、
（１１’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＮＲＬ２ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ１−、
（１２’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＮＲＬ２ＳＯ２−（ＣＨ２）ｖ１−、
（１３’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｖ１−、
（１４’）−（ＣＨ２）ｕ１−ＳＯ２ＮＲＬ２−（ＣＨ２）ｖ１−、又は、
（１５’）−（ＣＨ２）ｕ１−Ｎ＋ＲＬ２ＲＬ２’−（ＣＨ２）ｖ１−
（ここで、ｕ１及びｖ１は、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味し、
ＲＬ１は、
（１’’）水素原子、
（２’’）下記グループＣから選ばれる基、
（３’’）−ＣＯＲＬ１１、
（４’’）−ＣＯＮＲＬ１１ＲＬ１２、
（５’’）−ＣＯＯＲＬ１１、又は、
（６’’）−ＳＯ２ＲＬ１３
（ここでＲＬ１１及びＲＬ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味し、ＲＬ１３は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、
ＲＬ２、ＲＬ２’及びＲＬ３は、それぞれ独立して、
（１’’）水素原子、
（２’’）下記グループＣから選ばれる基、
（３’’）−ＣＯＲＬ１１、又は、
（４’’）−ＳＯ２ＲＬ１３
（ここでＲＬ１１及びＲＬ１３は、前記の通りである。）である。）であり、
Ｌ３は、
（１’）−ＣＨＲＬ１４−、又は、
（２’）−ＮＲＬ１４−
（ここでＲＬ１４は、下記グループＦから選ばれる基を意味する。）であり、
環Ｄ１及び環Ｄ２は、それぞれ独立して、
（１’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（２’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、又は、
（３’）下記グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）である。｝であり、
Ｒ３は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基、
（４）カルボキシル基、
（５）シアノ基、
（６）ニトロ基、
（７）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（８）−ＯＲ１０１
（ここでＲ１０１は、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
（９）−ＮＲ１０２Ｒ１１９
（ここでＲ１０２及びＲ１１９は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルカノイル基、又は、Ｃ１−６アルキルスルホニル基を意味する。）、
（１０）−ＣＯＯＲ１０３
（ここでＲ１０３は、下記グループＣから選ばれる基、又は、グルクロン酸残基を意味する。）、
（１１）−ＣＯＮＲ１０４Ｒ１０５
（ここでＲ１０４及びＲ１０５は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、又は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）、
（１２）−ＳＯ２Ｒ１０６
（ここでＲ１０６は、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、又は、Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）、
（１３）−ＮＨＣＯＲ１０７
（ここでＲ１０７は、アミノ基、又は、Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）、
（１４）−Ｃ（＝ＮＲ１０８）−ＮＨ２
（ここでＲ１０８は、水素原子、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、水酸基、又は、Ｃ１−６アルコキシ基を意味する。）、
（１５）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１０９）２
（ここでＲ１０９は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
（１６）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１１０）ＮＲ１１１Ｒ１１２
（ここでＲ１１０、Ｒ１１１及びＲ１１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
（１７）−ＣＯＮＨＣＯ−Ｒ１１３
（ここでＲ１１３は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
（１８）−ＣＯＮＨＳＯ２−Ｒ１１４
（ここでＲ１１４は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、
（１９）−ＳＯ２ＮＨＣＯ−Ｒ１１５
（ここでＲ１１５は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、又は、
（２０）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）であり、
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（４）−ＯＲ１２０
（ここでＲ１２０は、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）、又は、
（５）−ＮＲ１２１Ｒ１２２
（ここでＲ１２１及びＲ１２２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルカノイル基、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、
環Ｃｙは、
（１）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（２）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルケニル基、又は、
（３）下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）であり、
Ｘは、
（１）下記グループＤから選ばれる基、
（２）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、
（３）
0004914724.tif 000017
｛式中、環Ｂは、
（１’）Ｃ６−１４アリール基、
（２’）Ｃ３−１０シクロアルキル基、又は、
（３’）酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基であり、
Ｚは、それぞれ独立して、
（１’）下記グループＤから選ばれる基、
（２’）下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（３’）下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（４’）下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（５’）下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、又は、
（６’）下記グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基
（ここで当該ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基は、上記定義の通りの「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたＣ１−６アルキル基を意味する。）であり、
ｗは、１乃至３の整数であり、
Ｙは、
（ａ）Ｃ１−６アルキレン、
（ｂ）Ｃ２−６アルケニレン、又は、
（ｃ）−Ｙ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−
（ここで、ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数であり、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、
（１’）結合、
（２’）−Ｏ−、
（３’）−ＮＲｙ１−、
（４’）−Ｓ−、
（５’）−ＣＯ−、
（６’）−ＳＯ−、
（７’）−ＳＯ２−、
（８’）−ＣＯ２−、
（９’）−ＯＣＯ−、
（１０’）−ＣＯＮＲｙ２−、
（１１’）−ＮＲｙ２ＣＯ−、
（１２’）−ＳＯ２ＮＲｙ２−、
（１３’）−ＮＲｙ２ＳＯ２−、
（１４’）−ＮＲｙ２ＣＯ２−、
（１５’）−ＯＣＯＮＲｙ２−、
（１６’）−ＮＲｙ２ＣＯＮＲｙ３−、
（１７’）−ＣＲｙ４Ｒｙ５−、又は、
（１８’）−ＣＨ＝ＣＨ−
（ここで、Ｒｙ１は、
（１’’）水素原子、
（２’’）下記グループＣから選ばれる基、
（３’’）−ＣＯＯＲｙ１１、
（４’’）−ＣＯＮＲｙ１１Ｒｙ１２、
（５’’）−ＣＯＲｙ１１、又は、
（６’’）−ＳＯ２Ｒｙ１３
（ここでＲｙ１１及びＲｙ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、下記グループＣから選ばれる基を意味し、Ｒｙ１３は、下記グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、
Ｒｙ２及びＲｙ３は、それぞれ独立して、
（１’’）水素原子、
（２’’）下記グループＣから選ばれる基、
（３’’）−ＣＯＲｙ１１、又は、
（４’’）−ＳＯ２Ｒｙ１３（ここでＲｙ１１及びＲｙ１３は、前記の通りである。）であり、
Ｒｙ４及びＲｙ５は、それぞれ独立して、
（１’’）水素原子、
（２’’）カルボキシル基、
（３’’）グループＦから選ばれる基、
（４’’）−ＯＲｙ１４又は、
（５’’）−ＮＨＲｙ１５
（ここでＲｙ１４は、下記グループＣから選ばれる基を意味し、Ｒｙ１５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルカノイル基、又は、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。）である。）である。）である。｝である。
グループＡ：
（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、
（３）シアノ基、
（４）−ＯＲａ１、
（５）−ＳＲａ１、
（６）−ＮＲａ１Ｒａ２、
（７）−ＣＯＯＲａ１、
（８）−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２、
（９）−ＳＯ３Ｈ、
（１０）−ＳＯ２ＮＲａ１Ｒａ２、
（１１）−ＮＨＣＯＲａ１、
（１２）−ＮＨＳＯ２Ｒａ３、
（１３）−ＮＨＣＯ２Ｒａ４、及び、
（１４）−ＣＯＲａ１
（ここでＲａ１及びＲａ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基を意味し、Ｒａ３は、Ｃ１−６アルキル基を意味し、Ｒａ４は、Ｃ１−６アルキル基を意味する。）。
グループＢ：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）Ｃ１−６アルキル基、
（５）カルボキシル基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、
（７）−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲｂ１、
（８）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＲｂ１、
（９）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１Ｒｂ２、
（１０）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲｂ１、
（１１）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１Ｒｂ２、
（１２）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＲｂ１、
（１３）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２、
（１４）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＳＯ２Ｒｂ３、
（１５）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２Ｒｂ３、
（１６）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１Ｒｂ２、
（１７）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１−ＳＯ２Ｒｂ３、
（１８）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２、
（１９）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＯＲｂ３、
（２０）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ４、
（２１）−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲｂ１、及び、
（２２）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒｂ５
（ここでＲｂ１、Ｒｂ２及びＲｂ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基を意味し、Ｒｂ３は、Ｃ１−６アルキル基を意味し、Ｒｂ５はヘテロ環基を意味し、ｒは０又は１乃至６の整数である。）。
グループＣ：
（１）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（３）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（４）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、及び、
（５）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基。
グループＤ：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｄ１、
ここでＲｄ１は、
（１）水素原子、
（２）下記グループＦから選ばれる基、
（３）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、
（４）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基であり、
以下、ｔは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味し、
（ｇ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｄ２、
ここでＲｄ２は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
ｑは０、１、２又は３であり、
（ｈ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ３Ｒｄ４、
ここでＲｄ３及びＲｄ４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｉ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＯＲｄ５、
ここでＲｄ５は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｊ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＮＲｄ６Ｒｄ７、
ここでＲｄ６及びＲｄ７は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）下記グループＦから選ばれる基、又は、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基であり、
（ｋ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＲｄ８、
ここでＲｄ８は、下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｌ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ９ＣＯ−Ｒｄ１０、
ここでＲｄ９は、
（１）水素原子、
（２）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、又は、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基であり、
Ｒｄ１０は、
（１）アミノ基、
（２）Ｃ１−６アルキルアミノ基、又は、
（３）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｍ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ１１ＳＯ２−Ｒｄ１２、
ここでＲｄ１１は、
（１）水素原子、
（２）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、又は、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基であり、
Ｒｄ１２は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｎ）−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２−ＮＲｄ１３Ｒｄ１４、
ここでＲｄ１３及びＲｄ１４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｏ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＮＲｄ１５−ＳＯ２Ｒｄ１６、
ここでＲｄ１５及びＲｄ１６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｐ）−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２ＮＲｄ１７−ＣＯＲｄ１８、
ここでＲｄ１７は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
Ｒｄ１８は、下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｑ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ１９−ＣＯＯＲｄ２０、
ここでＲｄ１９及びＲｄ２０は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｒ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ２１−ＣＯＮＲｄ２２Ｒｄ２３、
ここでＲｄ２１、Ｒｄ２２及びＲｄ２３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｓ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（＝ＮＲｄ２４）ＮＨ２、
ここでＲｄ２４は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、又は、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基であり、
（ｔ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＲｄ２５、
ここでＲｄ２５は、
（１）アミノ基、
（２）Ｃ１−６アルキルアミノ基、又は、
（３）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基であり、
ｐは、０又は１乃至６の整数を意味し、
及び、
（ｕ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）。
グループＥ：
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）ニトロ基、
（ｄ）アジド基、
（ｅ）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、
（ｆ）−ＯＲｅ１、
ここでＲｅ１は、
（１）水素原子、
（２）下記グループＦから選ばれる基、
（３）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、
（４）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基であり、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｅ２
ここでＲｅ２は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
ｑは０、１、２又は３であり、
（ｈ）−ＮＲｅ３Ｒｅ４、
ここでＲｅ３及びＲｅ４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）シアノ基、又は、
（３）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｉ）−ＣＯＯＲｅ５、
ここでＲｅ５は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｊ）−ＣＯＮＲｅ６Ｒｅ７、
ここでＲｅ６及びＲｅ７は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）下記グループＦから選ばれる基、又は、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基であり、
（ｋ）−ＣＯＲｅ８、
ここでＲｅ８は、下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｌ）−ＮＲｅ９ＣＯ−Ｒｅ１０、
ここでＲｅ９は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基であり、
Ｒｅ１０は、
（１）水素原子、
（２）アミノ基、
（３）Ｃ１−６アルキルアミノ基、
（４）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、
（５）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｍ）−ＮＲｅ１１ＳＯ２−Ｒｅ１２、
ここでＲｅ１１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、又は、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基であり、
Ｒｅ１２は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲｅ１３Ｒｅ１４、
ここでＲｅ１３及びＲｅ１４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｏ）−ＣＯＮＲｅ１５−ＳＯ２Ｒｅ１６、
ここでＲｅ１５及びＲｅ１６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｐ）−ＳＯ２ＮＲｅ１７−ＣＯＲｅ１８、
ここでＲｅ１７は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
Ｒｅ１８は、下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｑ）−ＮＲｅ１９−ＣＯＯＲｅ２０、
ここでＲｅ１９及びＲｅ２０は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｒ）−ＮＲｅ２１−ＣＯＮＲｅ２２Ｒｅ２３
ここでＲｅ２１、Ｒｅ２２及びＲｅ２３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｓ）−ＮＨＣＯ−ＣＯＯＲｅ２４
ここでＲｅ２４は、
（１）水素原子、又は、
（２）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｔ）−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＲｅ２５Ｒｅ２６
ここでＲｅ２５及びＲｅ２６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）水酸基、又は、
（３）下記グループＦから選ばれる基であり、
（ｕ）−ＣＯＮＨ−ＣＯＯＨ、
（ｖ）
0004914724.tif 000018
（ｗ）
0004914724.tif 000019
（ｘ）
0004914724.tif 000020
（ｙ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｚ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（ａａ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
（ｂｂ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキリデン基、及び
（ｃｃ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環イリデン基
（ここで当該ヘテロ環イリデン基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
さらに、グループＥがＣ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、又は、ヘテロ環基上の置換基の場合には、
（ｄｄ）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｅｅ）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
（ｆｆ）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、
（ｇｇ）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基、
（ｈｈ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基、又は、
（ｊｊ）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基であってもよい。
グループＦ：
（１）前記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（３）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基
（ここで当該ヘテロ環基は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む。）、
（４）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（５）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（６）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基
（ここで当該ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基は、前記定義の通りの「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたＣ１−６アルキル基を意味する。）、及び、
（７）前記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基。］
［２］  Ｑが、−ＣＨ２−Ｏ−＃又は−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）−＃（式中、Ｒ２は［１］記載の通り。）である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［３］  Ｑが、−ＣＨ２−Ｏ−＃である［２］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［４］  Ｑが、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）−＃（式中、Ｒ２は［１］記載の通り。）である［２］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［５］  Ｒ１が、カルボキシル基である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［６］  Ｒ１が、−ＣＯＮＨＲ１２（式中、Ｒ１２は［１］記載の通り。）である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［７］  Ｒ１２が、水素原子、又は
0004914724.tif 000021
（式中、各記号は［１］記載の通り。）である［６］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［８］  Ｒ２が、
水素原子、
グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、及び
0004914724.tif 000022
（式中、Ｌ１及び環Ｄ１は［１］記載の通り。）から選ばれる［４］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［９］  Ｒ２が、グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である［８］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１０］  Ｒ２が、
0004914724.tif 000023
（式中、Ｌ１及び環Ｄ１は［１］記載の通り。）である［８］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１１］  Ｒ３が、水素原子である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１２］  Ｒ５及びＲ６が、水素原子である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１３］  Ｒ５が−ＮＲ１２１Ｒ１２２（式中、Ｒ１２１及びＲ１２２は、それぞれ独立して、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基である。）であり、Ｒ６が水素原子である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１４］  環Ｃｙが、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１５］  Ｘが、グループＤから選ばれる基である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１６］  Ｘが、水素原子、ハロゲン原子、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、又は、−ＯＲｄ１（式中、Ｒｄ１は［１］記載の通り。）である［１５］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１７］  Ｘが、
0004914724.tif 000024
（式中、各記号は［１］記載の通り。）である［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１８］  Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、各記号は［１］記載の通り。）である［１７］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１９］  環Ｂが、Ｃ６−１４アリール基、又は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基である［１７］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２０］  Ｚが、
（１）水素原子、
（２）グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、
（３）−（ＣＨ２）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｄ２、及び
（４）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＯＲｄ５
（式中、各記号は［１］記載の通り。）から選ばれる１乃至３個の置換基である［１７］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２１］  （１）１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（２）１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（３）１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（４）１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボキサミド、
（５）１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（６）１１−シクロヘキシル−５−オキソ−６−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（７）１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（８）１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（９）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１０）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１１）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（１２）１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１３）１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、
（１４）１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（１５）１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（１６）１１−シクロヘキシル−８−［２−（モルホリン−４−イル）−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（１７）１１−シクロヘキシル−８−（１−メトキシカルボニルピペリジン−３−イルオキシ）−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（１８）１１−シクロヘキシル−８−［２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（１９）１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２０）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２１）６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２２）１１−シクロヘキシル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２３）（Ｓ）−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２４）１１−シクロヘキシル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２５）６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２６）１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２７）（Ｓ）−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２８）１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（２９）６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３０）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３１）（Ｓ）−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３２）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、
（３３）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（３４）６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩、
（３５）１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩、及び
（３６）８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩からなる群より選ばれる［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２２］  （３７）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（３８）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−６，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（３９）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（４０）（Ｅ）−３−［３−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（４１）１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（４２）７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩、
（４３）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、
（４４）１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸、
（４５）（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸、及び
（４６）７−｛ビス［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩からなる群より選ばれる［１］記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２３］  ［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［２４］  ［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤。
［２５］  ［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［２６］  ［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するＣ型肝炎治療剤。
［２７］  （ａ）［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
［２８］  （ａ）［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
［２９］  （ａ）［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［３０］  （ａ）［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［３１］  （ａ）［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を含有する医薬組成物。
［３２］  （ａ）［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）インターフェロンを含有する医薬組成物。
［３３］  Ｃ型肝炎治療用医薬を製造するための［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
［３４］  Ｃ型肝炎ウイルスポリメラーゼ阻害剤を製造するための［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
［３５］  有効量の［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、Ｃ型肝炎の治療方法。
［３６］  有効量の、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、［３５］記載の方法。
［３７］  有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、［３５］記載の方法。
［３８］  有効量の［１］乃至［２２］のいずれかに記載のチエノピロール化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、Ｃ型肝炎ウイルスポリメラーゼの阻害方法。
［３９］  有効量の、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、［３８］記載の方法。
［４０］  有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、［３８］記載の方法。
【発明を実施するための最良の形態】  本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子である。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基である。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−イソペンテニル基、３−イソヘキセニル基、４−メチル−３−ペンテニル基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキニル基であり、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基等が挙げられる。
「ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が上記定義の「ハロゲン原子」で置換されたものであり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるハロゲン化アルキル基である。具体的には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ブロモメチル基、クロロメチル基、１，２−ジクロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキレン」とは、炭素数１乃至６の直鎖アルキレンを表し、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニレン」とは、炭素数２乃至６の直鎖アルケニレンを表し、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレン、１，３−ブタジエニレン等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルキル−オキシ基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルコキシ基である。具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」が上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」で置換されたものであり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−オキシ−アルキル−オキシ基である。具体的にはメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、１−（メトキシ）エトキシ基、２−（メトキシ）エトキシ基、メトキシプロポキシ基、イソプロピルオキシエトキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルカノイル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルキル−カルボニル基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−カルボニル基である。具体的にはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、そのアルコキシ部位が上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」であるアルキル−オキシ−カルボニル基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−オキシ−カルボニル基である。具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルキル−アミノ基若しくはジアルキル−アミノ基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−アミノ基若しくはジアルキル−アミノ基である。具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルカノイルアミノ基」とは、そのアルカノイル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルカノイル基」であるアルキル−カルボニル−アミノ基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−カルボニル−アミノ基である。具体的にはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルキル−スルホニル基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−スルホニル基である。具体的には、メタンスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ６−１４アリール基」とは、炭素数６乃至１４の芳香族炭化水素基であり、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基である。
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至１０、好ましくは３乃至８、より好ましくは５乃至７の飽和シクロアルキル基であり、単環及び縮合環を含み、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、アダマンチル基等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」とは、炭素数３乃至１０、好ましくは３乃至８、より好ましくは５乃至７のシクロアルケニル基であり、少なくとも１個、好ましくは１又は２個の二重結合を含む。具体的にはシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基等が挙げられ、フェニル基の様なアリール基及び完全飽和のシクロアルキル基を含まない。
「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であり、アリール部位が上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」である、アリール−アルキル−オキシ−カルボニル基である。好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、アリール部位がフェニル基であるアリール−アルキル−オキシ−カルボニル基であり、具体的には、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、３−フェニルプロピルオキシカルボニル基、２−フェニルプロピルオキシカルボニル基、４−フェニルブチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「結合」とは、直接的な接続を意味し、例えば−Ｏ−Ｌ１−Ｐｈにおいて、Ｌ１が「結合」であるとき、−Ｏ−Ｐｈを意味する。
「グルクロン酸残基」とは、グルクロン酸の何れかの水酸基を除いた残りの基であり、好ましくはβ−Ｄ−グルクロン酸の１位で置換する基である。
「ヘテロ環基」及び「酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が３乃至１４であり、飽和環及び不飽和環、単環及び縮合環を含み、スピロ環であってもよい。
単環であるヘテロ環基として具体的には、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基（１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基）、テトラゾリル基、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基（１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基）、チアジアゾリル基（１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基）、ピロリニル基（１−ピロリニル基、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基）、ピロリジニル基、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル基、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−オキサゾリル基、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−チアゾリル基、イミダゾリジニル基、アゼチジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼパニル基（例えば、アゼパン−１−イル基）、アゾカニル基（例えば、アゾカン−１−イル基）、アゾナニル基（例えば、アゾナン−１−イル基）、１，４−ジアゼパニル基（例えば、１，４−ジアゼパン−１−イル基）、１，４−オキサゼパニル基（例えば、１，４−オキサゼパン−４−イル基）等が挙げられる。
また、当該ヘテロ環基には以下の式で表される基も含まれる。
0004914724.tif 000025
（式中、Ｅ１は酸素原子、硫黄原子又はＮＨであり、Ｅ２は酸素原子、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｅ３は酸素原子又は硫黄原子であり、ここでｆは１乃至３の整数であり、ｈ及びｈ’はそれぞれ同一若しくは異なって１乃至３の整数である。）
具体的には、
0004914724.tif 000026
0004914724.tif 000027
等が挙げられる。
また、縮合環であるヘテロ環基として具体的には、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾリル基、２，３−ジヒドロ−２−オキソベンゾイミダゾリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、オクタヒドロインドリル基、オクタヒドロイソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル基、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル基、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル基、２−オキソ−２Ｈ−クロメニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソラニル基、４−オキソ−１Ｈ−キノリニル基、２−オキソヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾリル基、
0004914724.tif 000028
等が挙げられる。
また、スピロ環であるヘテロ環基として具体的には、
0004914724.tif 000029
（式中、ｈ’’は１乃至６の整数を表す。）
等が挙げられる。
「グループＡ」とは、下記（１）乃至（１４）の置換基群を示す。
（Ｒａ１及びＲａ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」を意味し、Ｒａ３は、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」を意味し、Ｒａ４は、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」を意味する。）
（１）上記定義の「ハロゲン原子」、
（２）上記定義の「Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基」、
（３）シアノ基、
（４）−ＯＲａ１（例えば、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等）、
（５）−ＳＲａ１（例えば、メルカプト基、メチルスルファニル基等）、
（６）−ＮＲａ１Ｒａ２（例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基等）、
（７）−ＣＯＯＲａ１（例えば、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、
（８）−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２（例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基等）、
（９）−ＳＯ３Ｈ、
（１０）−ＳＯ２ＮＲａ１Ｒａ２（例えば、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル基等）、
（１１）−ＮＨＣＯＲａ１（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等）、
（１２）−ＮＨＳＯ２Ｒａ３（例えば、メタンスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等）、
（１３）−ＮＨＣＯ２Ｒａ４（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等）、及び、
（１４）−ＣＯＲａ１（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基等）。
「グループＢ」とは、下記（１）乃至（２２）の置換基群を示す。
（下記Ｒｂ１、Ｒｂ２及びＲｂ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」を意味し、Ｒｂ３は、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」を意味し、Ｒｂ５は、上記定義の「ヘテロ環基」を意味し、ｒは０又は１乃至６の整数である。）
（１）上記定義の「ハロゲン原子」、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、
（５）カルボキシル基で置換されてもよい上記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」（例えば、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−イソペンテニル基、３−イソヘキセニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−カルボキシエテニル基等）、
（６）上記定義の「ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基」、
（７）−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲｂ１（例えば、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２−（メトキシ）エチル基等）、
（８）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＲｂ１（例えば、メルカプト基、メチルスルファニル基、メルカプトメチル基、２−（メチルスルファニル）エチル基等）、
（９）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１Ｒｂ２（例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、アミノメチル基、２−（メチルアミノ）エチル基等）、
（１０）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲｂ１（例えば、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、カルボキシメチル基、２−（カルボキシ）エチル基等）、
（１１）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１Ｒｂ２（例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、カルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基等）、
（１２）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＲｂ１（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、アセチルメチル基、２−ピバロイルエチル基等）、
（１３）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、２−（イソブチリルアミノ）エチル基等）、
（１４）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＳＯ２Ｒｂ３（例えば、メタンスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ基、メタンスルホニルアミノメチル基、２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）エチル基等）、
（１５）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２Ｒｂ３（例えば、メタンスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、メタンスルホニルメチル基、２−（エチルスルホニル）エチル基等）、
（１６）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１Ｒｂ２（例えば、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、スルファモイルメチル基、２−（メチルスルファモイル）エチル基等）、
（１７）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１−ＳＯ２Ｒｂ３（例えば、メタンスルホニルカルバモイル基、エチルスルホニルカルバモイル基、イソプロピルスルホニルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（メタンスルホニル）カルバモイル基、メタンスルホニルカルバモイルメチル基、２−（エチルスルホニルカルバモイル）エチル基等）、
（１８）−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２（例えば、アセチルスルファモイル基、プロピオニルスルファモイル基、イソブチリルスルファモイル基、ピバロイルスルファモイル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、アセチルスルファモイルメチル基、２−（ピバロイルスルファモイル）エチル基等）、
（１９）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＯＲｂ３（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノメチル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル基等）、
（２０）−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ４（例えば、ウレイド基、３−メチルウレイド基、３−エチルウレイド基、３−イソプロピルウレイド基、３，３−ジメチルウレイド基、３，３−ジエチルウレイド基、３，３−ジイソプロピルウレイド基、３，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド基、３−エチル−３−メチルウレイド基、１，３−ジメチルウレイド基、トリメチルウレイド基、ウレイドメチル基、２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル基等）、
（２１）−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲｂ１（例えば、カルボキシメトキシ基、２−カルボキシエトキシ基、３−カルボキシプロポキシ基、４−カルボキシブトキシ基、５−カルボキシペンチルオキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、２−エトキシカルボニルエトキシ基等）、及び、
（２２）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｒ−Ｒｂ５（例えば、１−オキソ−５−（２−オキソヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−イル）ペンチル基等）。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキル基を含む。
具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロパン−２−イル基、１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシエトキシエチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、スルホメチル基、スルファモイルメチル基、２−スルファモイルエチル基、メチルスルファモイルメチル基等が挙げられる。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルケニル基を含む。
具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−イソペンテニル基、３−イソヘキセニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−カルボキシエテニル基等が挙げられる。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−６アルキニル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキニル基を含む。
具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」とは、上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアリール基を含む。
具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、４−トリル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−カルボキシフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、４−アミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、３−ニトロ−４−メトキシフェニル基、４−ニトロ−３−メトキシフェニル基が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルキル基を含む。
具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、１−アダマンチル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロシクロヘキシル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルケニル基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルケニル基を含む。
具体的にはシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基（シクロヘキサ−１−エニル基、シクロヘキサ−２−エニル基、シクロヘキサ−３−エニル基）、５−メチルシクロヘキサ−３−エニル基、５−メトキシシクロヘキサ−３−エニル基、５−アセチルシクロヘキサ−３−エニル基、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基、シクロヘプテニル基及びシクロオクテニル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」とは、上記定義の「ヘテロ環基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環基を含む。
具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−フルオロピリジン−４−イル基、３−クロロピリジン−４−イル基、４−クロロピリジン−３−イル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、２−メチルオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、２，５−ジメチルチアゾール−４−イル基、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、イミダゾリジニル基、アゼチジニル基、ピペリジル基、３−ヒドロキシピペリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基、３，４−ジヒドロキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−カルボキシピペリジノ基、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ基、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ基、２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジノ基、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル基、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル基、Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル基、Ｎ−メチルスルホニルピペリジン−４−イル基、ピペラジニル基、４−メチルピペラジニル基、４−メチルスルホニルピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１−オキソチオモルホリン−４−イル基、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、アゾナニル基、１，４−ジアゼパニル基、１，４−オキサゼパニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、オクタヒドロインドリル基、オクタヒドロイソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル基、
0004914724.tif 000030
0004914724.tif 000031
等が挙げられる。
環Ｃｙにおいて好ましい「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」は、
0004914724.tif 000032
（式中、Ｅ４は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ２又はＮ（−ＲＣｙ１）であり、ここでＲＣｙ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｅ及びｅ’は、それぞれ独立して、１乃至３の整数を表す。）である。
具体的には、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、１−オキソテトラヒドロチオピラニル基、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」で置換されたものである。
具体的にはベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、３，５−ジクロロベンジル基、ペンタフルオロベンジル基、４−メチルベンジル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−ニトロベンジル基、４−シアノベンジル基、４−アセチルベンジル基、４−カルボキシベンジル基、４−カルバモイルベンジル基、４−アミノベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、４−アセチルアミノベンジル基、４−（メチルスルホニルアミノ）ベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基、４−メチルチオベンジル基、４−メチルスルホニルベンジル基、４−アミノスルホニルベンジル基、３−ニトロ−４−メトキシベンジル基、４−ニトロ−３−メトキシベンジル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたものである。
具体的には、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−クロロピリジン−４−イルメチル基、４−ピリジルメチル基、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−フリルメチル基、２−オキサゾリルメチル基、５−イソチアゾリルメチル基、２−メチルオキサゾール−４−イルメチル基、２−チアゾリルメチル基、４−チアゾリルメチル基、５−チアゾリルメチル基、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基、２−メチルチアゾール−５−イルメチル基、２，５−ジメチルチアゾール−４−イルメチル基、４−メチルチアゾール−２−イルメチル基、２，４−ジメチルチアゾール−５−イルメチル基、２−イソチアゾリルメチル基、２−ピロリニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、４−ピペリジルメチル基、１−メチルピペリジン−４−イルメチル基、４−ヒドロキシピペリジノメチル基、３−ヒドロキシピロリジニルメチル基、２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル基、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル基、１−アセチルピペリジン−４−イルメチル基、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イルメチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリノメチル基、チオモルホリニルメチル基、２−テトラヒドロピラニルメチル基、２−キノリルメチル基、１−イソキノリルメチル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」で置換されたものである。
具体的には、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−（シクロペンチル）エチル基、２−（シクロヘキシル）エチル基、シクロヘプチルメチル基、４−フルオロシクロヘキシルメチル基、２−メチルシクロペンチルメチル基、３−メチルシクロヘキシルメチル基、４−メチルシクロヘキシルメチル基、４，４−ジメチルシクロヘキシルメチル基、３，５−ジメチルシクロヘキシルメチル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルメチル基、４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、４−メトキシシクロヘキシルメチル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロシクロヘキシルメチル基、１−アダマンチルメチル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキリデン基」とは、Ｃ３−１０シクロアルキリデン基が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルキリデン基を含む。
具体的には、シクロプロピリデン基、シクロブチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基、シクロヘプチリデン基、４−フルオロシクロヘキシリデン基、２−メチルシクロペンチリデン基、３−メチルシクロヘキシリデン基、４−メチルシクロヘキシリデン基、４−エチルシクロヘキシリデン基、４，４−ジメチルシクロヘキシリデン基、３，５−ジメチルシクロヘキシリデン基、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシリデン基、４−ヒドロキシシクロヘキシリデン基、４−メトキシシクロヘキシリデン基、４−メトキシカルボニルシクロヘキシリデン基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロシクロヘキシリデン基等が挙げられる。
また、シクロペンチリデン基又はシクロヘキシリデン基にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、アセチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシ基、カルバモイル基、メチルチオ基、ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基又はアセチルアミノ基が置換したものが挙げられる。
Ｒ２のグループＥにおいて好ましくは、シクロヘキシリデン基である。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環イリデン基」とは、ヘテロ環イリデン基が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環イリデン基を含む。
ヘテロ環イリデン基としては、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が３乃至１４であり、飽和環及び不飽和環、単環及び縮合環を含む。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環イリデン基」として具体的には、ジヒドロフラン−３−イリデン基、ピロリジン−３−イリデン基、テトラヒドロピラン−４−イリデン基、ピペリジン−３−イリデン基、ピペリジン−４−イリデン基、１−メチルピペリジン−４−イリデン基、１−エチルピペリジン−４−イリデン基、１−イソプロピルピペリジン−４−イリデン基、１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イリデン基、１−アセチルピペリジン−４−イリデン基、１−メタンスルホニルピペリジン−４−イリデン基、１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イリデン基、テトラヒドロチオピラン−４−イリデン基、ピラン−４−イリデン基、１Ｈ−ピリジン−４−イリデン基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−イリデン基、４−オキソシクロヘキシリデン基等が挙げられる。
Ｒ２のグループＥにおいて好ましくは、１−メチルピペリジン−４−イリデン基、１−エチルピペリジン−４−イリデン基、１−アセチルピペリジン−４−イリデン基、１−メタンスルホニルピペリジン−４−イリデン基、１−メトキシピペリジン−４−イリデン基、及び、１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イリデン基である。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基」とは、炭素数１乃至６、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖、好ましくは分岐鎖アルキリデン基が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキリデン基を含む。
具体的には、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基、イソプロピリデン基、ブチリデン基、ペンチリデン基、ジメチルアミノメチリデン基、メトキシカルボニルメチリデン基、２−メトキシエチリデン基、ジアミノメチリデン基等が挙げられる。
Ｒ２のグループＥにおいて好ましくは、イソプロピリデン基である。
「グループＣ」とは、下記（１）乃至（５）の置換基群を示す。
（１）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、
（２）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、
（３）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」、
（４）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、及び、
（５）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」。
「グループＦ」とは、下記（１）乃至（７）の置換基群を示す。
（１）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、
（２）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、
（３）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、
（４）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、
（５）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」、
（６）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」、及び、
（７）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基」。
「グループＤ」とは、下記（ａ）乃至（ｕ）の置換基群を示す。
（以下、ｔは、それぞれ独立して、０又は１乃至６の整数を意味する。）
（ａ）水素原子、
（ｂ）上記定義の「ハロゲン原子」、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、
（ｆ）−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｄ１、
ここでＲｄ１は、
（１）水素原子、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」、
（３）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」、又は、
（４）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲｂ１」で挙げられた置換基、トリフルオロメチルオキシ基、メトキシメトキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、４−ピリジルメトキシ基、４−カルボキシベンジルオキシ基、ビニルオキシ基、エチニルオキシ基等）
（ｇ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｄ２、
ここでＲｄ２は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
ｑは０、１、２又は３である。
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＳＲｂ１」及び「−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２Ｒｂ３」で挙げられた置換基、メチルスルフィニル基、スルホ基、トリフリオロメタンスルホニル基、２−（メチルアミノ）エチルスルホニル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニル基、３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−トリルスルホニル基、ベンジルスルホニル基等）
（ｈ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ３Ｒｄ４、
ここでＲｄ３及びＲｄ４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１Ｒｂ２」で挙げられた置換基、フェニルアミノ基、ベンジルオキシアミノ基、メトキシメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−（カルバモイルメチル）アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］アミノ基、Ｎ−［２−アミノ−２−（ジメチルカルバモイル）エチル］−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ビス（アミノメチル）アミノ基等）
（ｉ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＯＲｄ５、
ここでＲｄ５は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲｂ１」で挙げられた置換基、トリフルオロメチルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２−モルホリノエトキシカルボニル基、２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニル基等）
（ｊ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＮＲｄ６Ｒｄ７、
ここでＲｄ６及びＲｄ７は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）上記定義の「グループＦから選ばれる基」、又は、
（４）上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１Ｒｂ２」で挙げられた置換基、ヒドロキシカルバモイル基、メトキシカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、２−モルホリノエチルカルバモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル基、メトキシメチルカルバモイル基等）
（ｋ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＲｄ８、
ここでＲｄ８は、上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＲｂ１」で挙げられた置換基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、カルボキシアセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピオニル基、３−モルホリノプロピオニル基等）
（ｌ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ９ＣＯ−Ｒｄ１０、
ここでＲｄ９は、
（１）水素原子、
（２）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、
（３）上記定義の「Ｃ１−６アルカノイル基」であり、
Ｒｄ１０は、
（１）アミノ基、
（２）上記定義の「Ｃ１−６アルキルアミノ基」、又は、
（３）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２」で挙げられた置換基、ウレイド基、３−メチルウレイド基、３−エチルウレイド基、３−イソプロピルウレイド基、３，３−ジメチルウレイド基、３，３−ジエチルウレイド基、３，３−ジイソプロピルウレイド基、３，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド基、３−エチル−３−メチルウレイド基、１，３−ジメチルウレイド基、トリメチルウレイド基、ウレイドメチル基、２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル基、ベンゾイルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、メチルアミノアセチルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ピバロイルアミノ基、ジメチルアミノアセチルアミノ基、Ｎ−（ジメチルアミノアセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、モルホリノアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（モルホリノアセチル）アミノ基等）
（ｍ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ１１ＳＯ２−Ｒｄ１２、
ここでＲｄ１１は、
（１）水素原子、
（２）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、
（３）上記定義の「Ｃ１−６アルカノイル基」であり、
Ｒｄ１２は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＳＯ２Ｒｂ３」で挙げられた置換基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ベンジルスルホニルアミノ基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルアミノ基、２−モルホリノエチルスルホニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基等）
（ｎ）−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２−ＮＲｄ１３Ｒｄ１４、
ここでＲｄ１３及びＲｄ１４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１Ｒｂ２」で挙げられた置換基、トリフルオロメチルスルファモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル基、フェニルスルファモイル基、ベンジルスルファモイル基、２−モルホリノエチルスルファモイル基等）
（ｏ）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＮＲｄ１５−ＳＯ２Ｒｄ１６、
ここでＲｄ１５及びＲｄ１６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１−ＳＯ２Ｒｂ３」で挙げられた置換基、トリフルオロメチルスルホニルカルバモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルカルバモイル基、フェニルスルホニルカルバモイル基、ベンジルスルホニルカルバモイル基、２−モルホリノエチルスルホニルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（メタンスルホニル）カルバモイル基等）
（ｐ）−（ＣＨ２）ｔ−ＳＯ２ＮＲｄ１７−ＣＯＲｄ１８、
ここでＲｄ１７は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
Ｒｄ１８は、上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２」で挙げられた置換基、トリフルオロアセチルスルファモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルカルボニルスルファモイル基、ベンゾイルスルファモイル基、フェニルアセチルスルファモイル基、３−モルホリノプロピオニルスルファモイル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルスルファモイル基等）
（ｑ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ１９−ＣＯＯＲｄ２０、
ここでＲｄ１９及びＲｄ２０は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＯＲｂ３」で挙げられた置換基、トリフルオロメチルオキシカルボニルアミノ基、２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニルアミノ基、フェノキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、２−モルホリノエトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ基等）
（ｒ）−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲｄ２１−ＣＯＮＲｄ２２Ｒｄ２３、
ここでＲｄ２１、Ｒｄ２２及びＲｄ２３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、グループＢの「−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ４」で挙げられた置換基等）
（ｓ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（＝ＮＲｄ２４）ＮＨ２、
ここでｄ２４は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、
（４）上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」であり、
（例えば、カルバムイミドイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル基、Ｎ−メチルカルバムイミドイル基、Ｎ−メトキシカルバムイミドイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバムイミドイル基等）
（ｔ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＲｄ２５、
ここでＲｄ２５は、
（１）アミノ基、
（２）上記定義の「Ｃ１−６アルキルアミノ基」、又は、
（３）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」であり、
ｐは、０又は１乃至６の整数を意味する。
（例えば、カルバモイルメトキシ基、メチルカルバモイルメトキシ基、２−（ジメチルカルバモイル）エトキシ基、２−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）エトキシ基、２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ基、２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ基、２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ基、２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ基等）
及び、
（ｕ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」。
「グループＥ」とは、下記（ａ）乃至（ｊｊ）の置換基群を示す。
（ａ）上記定義の「ハロゲン原子」、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）ニトロ基、
（ｄ）アジド基、
（ｅ）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、
（ｆ）−ＯＲｅ１、
ここでＲｅ１は、
（１）水素原子、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」、
（３）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」、又は、
（４）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」であり、
（例えば、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、メトキシメトキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、４−ピリジルメトキシ基、４−カルボキシベンジルオキシ基、ビニルオキシ基、エチニルオキシ基等）
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｅ２、
ここでＲｅ２は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
ｑは０、１、２又は３である。
（例えば、メルカプト基、メチルスルファニル基、メタンスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、スルホ基、トリフルオロメタンスルホニル基、２−（メチルアミノ）エチルスルホニル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニル基、３−（ジメチルアミノ）プロピルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−トリルスルホニル基、ベンジルスルホニル基等）
（ｈ）−ＮＲｅ３Ｒｅ４、
ここでＲｅ３及びＲｅ４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）シアノ基、又は、
（３）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、フェニルアミノ基、ベンジルオキシアミノ基、メトキシメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−（カルバモイルメチル）アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］アミノ基、Ｎ−［２−アミノ−２−（ジメチルカルバモイル）エチル］−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ビス（アミノメチル）アミノ基等）
（ｉ）−ＣＯＯＲｅ５、
ここでＲｅ５は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロメチルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２−モルホリノエトキシカルボニル基、２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニル基等）
（ｊ）−ＣＯＮＲｅ６Ｒｅ７、
ここでＲｅ６及びＲｅ７は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）上記定義の「グループＦから選ばれる基」、又は、
（４）上記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」であり、
（例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、ヒドロキシカルバモイル基、メトキシカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、２−モルホリノエチルカルバモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル基、メトキシメチルカルバモイル基等）
（ｋ）−ＣＯＲｅ８、
ここでＲｅ８は、上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、カルボキシアセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピオニル基、３−モルホリノプロピオニル基等）
（ｌ）−ＮＲｅ９ＣＯ−Ｒｅ１０、
ここでＲｅ９は、
（１）水素原子、
（２）上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、又は、
（３）上記定義の「Ｃ１−６アルカノイル基」であり、
Ｒｅ１０は、
（１）水素原子、
（２）アミノ基、
（３）上記定義の「Ｃ１−６アルキルアミノ基」、
（４）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」、又は、
（５）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、ウレイド基、３−メチルウレイド基、３−エチルウレイド基、３−イソプロピルウレイド基、３，３−ジメチルウレイド基、３，３−ジエチルウレイド基、３，３−ジイソプロピルウレイド基、３，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド基、３−エチル−３−メチルウレイド基、１，３−ジメチルウレイド基、トリメチルウレイド基、ベンゾイルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、メチルアミノアセチルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ピバロイルアミノ基、３−カルボキシ−３−ブテノイルアミノ基等）
（ｍ）−ＮＲｅ１１ＳＯ２−Ｒｅ１２、
ここでＲｅ１１は、
（１）水素原子、
（２）上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、又は、
（３）上記定義の「Ｃ１−６アルカノイル基」であり、
Ｒｅ１２は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、メタンスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ベンジルスルホニルアミノ基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルアミノ基、２−モルホリノエチルスルホニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基等）
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲｅ１３Ｒｅ１４、
ここでＲｅ１３及びＲｅ１４は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、トリフルオロメチルスルファモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル基、フェニルスルファモイル基、ベンジルスルファモイル基、２−モルホリノエチルスルファモイル基等）
（ｏ）−ＣＯＮＲｅ１５−ＳＯ２Ｒｅ１６、
ここでＲｅ１５及びＲｅ１６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、メタンスルホニルカルバモイル基、エチルスルホニルカルバモイル基、イソプロピルスルホニルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（メタンスルホニル）カルバモイル基、トリフルオロメチルスルホニルカルバモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルカルバモイル基、フェニルスルホニルカルバモイル基、ベンジルスルホニルカルバモイル基、２−モルホリノエチルスルホニルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（メタンスルホニル）カルバモイル基等）
（ｐ）−ＳＯ２ＮＲｅ１７−ＣＯＲｅ１８、
ここでＲｅ１７は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
Ｒｅ１８は、上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、アセチルスルファモイル基、プロピオニルスルファモイル基、イソブチリルスルファモイル基、ピバロイルスルファモイル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、トリフルオロアセチルスルファモイル基、２−（ジメチルアミノ）エチルスルファモイル基、ベンゾイルスルファモイル基、フェニルアセチルスルファモイル基、３−モルホリノプロピオニルスルファモイル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルスルファモイル基等）
（ｑ）−ＮＲｅ１９−ＣＯＯＲｅ２０、
ここでＲｅ１９及びＲｅ２０は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、トリフルオロメチルオキシカルボニルアミノ基、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシカルボニルアミノ基、フェノキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、２−モルホリノエトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ基等）
（ｒ）−ＮＲｅ２１−ＣＯＮＲｅ２２Ｒｅ２３
ここでＲｅ２１、Ｒｅ２２及びＲｅ２３は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、ウレイド基、３−メチルウレイド基、３−エチルウレイド基、３−イソプロピルウレイド基、３，３−ジメチルウレイド基、３，３−ジエチルウレイド基、３，３−ジイソプロピルウレイド基、３，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド基、３−エチル−３−メチルウレイド基、１，３−ジメチルウレイド基、トリメチルウレイド基等）
（ｓ）−ＮＨＣＯ−ＣＯＯＲｅ２４
ここでＲｅ２４は、
（１）水素原子、又は、
（２）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、−ＮＨＣＯ−ＣＯＯＨ等）
（ｔ）−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＲｅ２５Ｒｅ２６
ここでＲｅ２５及びＲｅ２６は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）水酸基、又は、
（３）上記定義の「グループＦから選ばれる基」であり、
（例えば、−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＨＯＨ等）
（ｕ）−ＣＯＮＨ−ＣＯＯＨ、
（ｖ）
0004914724.tif 000033
（ｗ）
0004914724.tif 000034
（ｘ）
0004914724.tif 000035
（ｙ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、
（ｚ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、
（ａａ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、
（ｂｂ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキリデン基」、及び
（ｃｃ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環イリデン基」、
さらに、グループＥがＣ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、又は、ヘテロ環基上の置換基の場合には、
（ｄｄ）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、
（ｅｅ）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」、
（ｆｆ）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」、
（ｇｇ）上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基」、
（ｈｈ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」、
（ｉｉ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基」、又は、
（ｊｊ）上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」であってもよい。
「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」とは、上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」が、上記定義の「グループＤ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアリール基を含む。
具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（メトキシメチル）フェニル基、４−（２−カルボキシエチル）フェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−シアノフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−アミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、３−ニトロ−４−メトキシフェニル基、４−ニトロ−３−メトキシフェニル基、４−（テトラゾール−５−イル）フェニル基等が挙げられる。
「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が、上記定義の「グループＤ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルキル基を含む。
具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロシクロヘキシル基、１−アダマンチルメチル基等が挙げられる。
また、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシ基、カルバモイル基、メチルチオ基、ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基又はアセチルアミノ基が置換したものが挙げられる。
「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」とは、上記定義の「ヘテロ環基」が、上記定義の「グループＤ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環基を含む。
具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−フルオロピリジン−４−イル基、３−クロロピリジン−４−イル基、４−クロロピリジン−３−イル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、２−メチルオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、２，５−ジメチルチアゾール−４−イル基、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジル基、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル基、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル基、Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル基、Ｎ−メチルスルホニルピペリジン−４−イル基、ピペラジニル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル基、４−ジメチルカルバモイルメチルピペラジン−１−イル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、
0004914724.tif 000036
0004914724.tif 000037
等が挙げられる。
また、２−ピリジル基の３，４，５又は６位、３−ピリジル基の２，４，５又は６位、４−ピリジル基の２，３，５又は６位、２−チエニル基の３，４又は５位、３−チエニル基の２，４又は５位にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシ基、カルバモイル基、メチルチオ基、ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノ基又はアセチルアミノ基が置換したものが挙げられる。
「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」で置換されたものである。
具体的にはベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、３，５−ジクロロベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル基、ペンタフルオロベンジル基、４−メチルベンジル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−（ヒドロキシメチル）ベンジル基、４−（メトキシメチル）ベンジル基、４−（２−カルボキシエチル）ベンジル基、３−カルボキシベンジル基、４−カルボキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基、４−カルバモイルベンジル基、４−メチルチオベンジル基、４−（ジメチルアミノカルボニル）ベンジル基、４−メチルスルホニルベンジル基、４−（アセチルアミノ）ベンジル基、４−シアノベンジル基、４−アセチルベンジル基、４−アミノベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル基、４−（メチルスルホニルアミノ）ベンジル基、４−メチルスルフィニルベンジル基、４−アミノスルホニルベンジル基、（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）メチル基及び（４−ニトロ−３−メトキシフェニル）メチル基等が挙げられる。
「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたものである。
具体的には、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、２−クロロピリジン−４−イルメチル基、４−ピリジルメチル基、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−フリルメチル基、２−オキサゾリルメチル基、５−イソチアゾリルメチル基、２−メチルオキサゾール−４−イルメチル基、２−チアゾリルメチル基、４−チアゾリルメチル基、５−チアゾリルメチル基、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基、２−メチルチアゾール−５−イルメチル基、２，５−ジメチルチアゾール−４−イルメチル基、４−メチルチアゾール−２−イルメチル基、２，４−ジメチルチアゾール−５−イルメチル基、２−イソチアゾリルメチル基、２−ピロリニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、４−ピペリジルメチル基、１−メチルピペリジン−４−イルメチル基、４−ヒドロキシピペリジノメチル基、２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル基、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルメチル基、１−アセチルピペリジン−４−イルメチル基、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イルメチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリノメチル基、チオモルホリニルメチル基、１−テトラヒドロピラニルメチル基、２−キノリルメチル基、１−イソキノリルメチル基等が挙げられる。
「グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＥ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキル基を含む。
具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロパン−２−イル基、１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシエトキシエチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、スルホメチル基、スルファモイルメチル基、２−スルファモイルエチル基、メチルスルファモイルメチル基等が挙げられる。
「グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が、上記定義の「グループＥ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルケニル基を含む。
具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−イソペンテニル基、３−イソヘキセニル基、４−メチル−３−ペンテニル基等が挙げられる。
「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」とは、上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」が、上記定義の「グループＥ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアリール基を含む。
具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（メトキシメチル）フェニル基、４−（２−カルボキシエチル）フェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−シアノフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−アミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、３−ニトロ−４−メトキシフェニル基、４−ニトロ−３−メトキシフェニル基、４−（テトラゾール−５−イル）フェニル基等が挙げられる。
「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が、上記定義の「グループＥ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルキル基を含む。
具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、１−アダマンチル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロシクロヘキシル基等が挙げられる。
また、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシ基、カルバモイル基、メチルチオ基、ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基又はアセチルアミノ基が置換したものが挙げられる。
「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」とは、上記定義の「ヘテロ環基」が、上記定義の「グループＥ」から選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環基を含む。
具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−フルオロピリジン−４−イル基、３−クロロピリジン−４−イル基、４−クロロピリジン−３−イル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、２−メチルイミダゾール−１−イル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、２−メチルオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、２，５−ジメチルチアゾール−４−イル基、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル基、２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、１−メチルピロリジン−３−イル基、１−アセチルピロリジン−３−イル基、１−メタンスルホニルピロリジン−３−イル基、１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル基、イミダゾリジニル基、ピペリジル基、４−メチルピペリジン−１−イル基、２−メチルピペリジン−１−イル基、３−メチルピペリジン−１−イル基、４−エチルピペリジン−１−イル基、４−プロピルピペリジン−１−イル基、４−イソプロピルピペリジン−１−イル基、４，４−ジメチルピペリジン−１−イル基、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル基、４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、４−メトキシピペリジン−１−イル基、３−メトキシピペリジン−１−イル基、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル基、４−メチレンピペリジン−１−イル基、４−エチリデンピペリジン−１−イル基、４−イソプロピリデンピペリジン−１−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１−エチルピペリジン−４−イル基、１−メトキシピペリジン−４−イル基、１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル基、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル基、１−メチルピペリジン−３−イル基、１−エチルピペリジン−３−イル基、１−アセチルピペリジン−３−イル基、１−メタンスルホニルピペリジン−３−イル基、１−メトキシピペリジン−３−イル基、１−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル基、１−メチルピペリジン−２−イル基、１−エチルピペリジン−２−イル基、１−アセチルピペリジン−２−イル基、１−メタンスルホニルピペリジン−２−イル基、１−メトキシピペリジン−２−イル基、１−メトキシカルボニルピペリジン−２−イル基、ピペラジニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−メトキシピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル基、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル基、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−シクロペンチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４−イソブチリルピペラジン−１−イル基、４−ベンゾイルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−メチルカルバモイルピペラジン−１−イル基、４−ジメチルカルバモイルピペラジン−１−イル基、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、アゾナニル基、１，４−ジアゼパニル基、４−メチル−１，４−ジアゼパン−４−イル基、４−エチル−１，４−ジアゼパン−４−イル基、１，４−オキサゼパニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、オクタヒドロインドリル基、オクタヒドロイソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル基、
0004914724.tif 000038
等が挙げられる。
また、２−ピリジル基の３，４，５又は６位、３−ピリジル基の２，４，５又は６位、４−ピリジル基の２，３，５又は６位、２−チエニル基の３，４又は５位、３−チエニル基の２，４又は５位にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシ基、カルバモイル基、メチルチオ基、ジメチルアミノカルボニル基、メチルスルホニル基、アミノ基又はアセチルアミノ基が置換したものが挙げられる。
「カルボン酸等価体」とは、ここでは生物学的等価体を意味し、カルボン酸と同様な極性効果をもつ置換基であればよい。具体的には、
−ＣＯＮＨＲ１０５’
（ここでＲ１０５’は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、又は、Ｃ６−１４アリールオキシ基を意味する。）、
−ＳＯ２Ｒ１０６’
（ここでＲ１０６’は、水酸基、アミノ基、又は、Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）、−ＮＨＣＯＲ１０７’
（ここでＲ１０７’は、アミノ基、又は、Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）、
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲ１０９）
（ここでＲ１０９は、水素原子、又は、上記グループＣから選ばれる置換基を意味する。）、
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＲ１１１Ｒ１１２
（ここでＲ１１１及びＲ１１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、上記グループＣから選ばれる置換基を意味する。）、
−ＣＯＮＨＣＯ−Ｒ１１３
（ここでＲ１１３は、上記グループＣから選ばれる置換基を意味する。）、
−ＣＯＮＨＳＯ２−Ｒ１１４、
（ここでＲ１１４は、上記グループＣから選ばれる置換基を意味する。）、
−ＳＯ２ＮＨＣＯ−Ｒ１１５
（ここでＲ１１５は、上記グループＣから選ばれる置換基を意味する。）等の鎖状の置換基、或いは、
0004914724.tif 000039
（ここで、Ｅｈ１は、酸素原子、硫黄原子又はＮ（−Ｒｈ１）を示し、Ｒｈ１は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、Ｅｈ３は、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒｈ２は、Ｃ１−６アルキル基を示し、Ｒｈ３は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ホルミル基、クロロカルボニル基、ニトロ基、アセチル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基等の電子吸引基を示す。）等の水素原子供給源を有するヘテロ環基、及び、当該ヘテロ環基に電子吸引基の置換したもの等の環状の置換基が挙げられる。
更に具体的には、
−ＣＯＮＨＣＮ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＯＭｅ、
−ＣＯＮＨＯｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＢｎ、
−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、
−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮ（Ｍｅ）２、
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）、
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＮＨＭｅ、
−ＣＯＮＨＣＯＭｅ、−ＣＯＮＨＣＯＢｎ、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｈ、
0004914724.tif 000040
−ＳＯ２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＰｈ
（式中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、Ｐｈはフェニル基、Ｂｎはベンジル基を意味する）、或いは、
0004914724.tif 000041
0004914724.tif 000042
等が挙げられる。
カルボン酸等価体として好ましくは、−ＣＯＮＨＯｔ−Ｂｕ、−ＣＯＮＨＯＢｎ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｐｈ、
0004914724.tif 000043
−ＳＯ２ＮＨＣＯＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＰｈ、
0004914724.tif 000044
である。
一般式［Ｉ］において、環Ａは、１乃至３個の窒素原子を含む６員芳香族ヘテロ環であってもよい。「１乃至３個の窒素原子を含む６員芳香族ヘテロ環」としては、ピリジン、ピリミジン等が挙げられる。
Ｑとして好ましくは、−ＣＨ２−Ｏ−＃、又は、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）−＃であり、特に好ましくは−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）−＃である。
Ｒ１として好ましくは、カルボキシル基、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１０３、
0004914724.tif 000045
又は、
0004914724.tif 000046
である。
Ｒ１１として好ましくは水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
Ｒ１２として好ましくは水素原子、「グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、−ＮＲ１３１Ｒ１３２、−ＮＨＣＯＯＲ１３３、−ＮＨＣＯＲ１３４、−ＣＲ１３５Ｒ１３６−Ｌ１０１−Ｒ１３７、
0004914724.tif 000047
又は、
0004914724.tif 000048
であり、より好ましくは、水素原子、又は、
0004914724.tif 000049
であり、更に好ましくは、
0004914724.tif 000050
である。
Ｒ１０３として好ましくは、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」である。
環Ｄ６における「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、２，６−ジオキソピペラジニル基、又は、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル基である。
環Ｄ７における「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
環Ｄ６及び環Ｄ７におけるグループＥとして好ましくは、水酸基、カルボキシル基、又は、カルボキシル基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基である。
Ｒ１３１、Ｒ１３２、Ｒ１３３及びＲ１３４として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」である。
更に好ましくは、Ｒ１３１及びＲ１３２は、Ｃ１−６アルキル基であり、Ｒ１３３は、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基であり、Ｒ１３４は、カルボキシル基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基である。
Ｒ１３５及びＲ１３６として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、−ＣＯＯＲ１４２、−ＣＯＮＲ１４３Ｒ１４４、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」であり、或いは、Ｒ１３５及びＲ１３６が、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」を形成してもよい。
Ｒ１４２として好ましくは、水素原子、又は、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」である。更に好ましくは、Ｒ１４２は、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。
Ｒ１４３及びＲ１４４として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」である。更に好ましくは、Ｒ１４３は、水素原子であり、Ｒ１４４は、水素原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」である。Ｒ１４４が示す「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」として好ましくは、水酸基及び−ＮＲａ１Ｒａ２（ここでＲａ１及びＲａ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。Ｒ１４４が示す「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、ピリジル基である。Ｒ１４４が示す「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」の「ヘテロ環」部分として好ましくは、モルホリニル基、ピロリジニル基、又は、ピリジル基である。
Ｒ１３５及びＲ１３６が示す「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、チアゾリル基、又は、ピリジル基である。
Ｒ１３５及びＲ１３６が、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に形成する「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」として好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキル基」であり、更に好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又は、シクロヘキシル基である。
Ｌ１０１として好ましくは、結合、又は、メチレンである。
Ｒ１３７として好ましくは、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、又は、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」である。
Ｒ１３７が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
Ｒ１３７が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、インドリル基、２−オキソ−２Ｈ−クロメニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソラニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、４−オキソ−１Ｈ−キノリニル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、又は、チアゾリル基であり、更に好ましくは、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、又は、ベンゾチエニル基であり、特に好ましくは、インドリル基である。
Ｒ１３８及びＲ１３９として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、又は、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」であり、或いは、Ｒ１３８及びＲ１３９が、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」を形成してもよい。
Ｒ１３８及びＲ１３９が、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に形成する「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」として好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキル基」であり、更に好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又は、シクロヘキシル基である。
Ｒ１３８及びＲ１３９が、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に形成する「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、「酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至３個のヘテロ原子を含む４，５又は６員ヘテロ環基」であり、更に好ましくは、ピペリジル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、又は、テトラヒドロチオピラニル基である。
特に好ましくは、Ｒ１３８及びＲ１３９が、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、或いは、Ｒ１３８及びＲ１３９が、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共にシクロブチル基、又は、シクロペンチル基を形成する。
Ｒ１４０及びＲ１４１として好ましくは、水素原子である。
Ｌ１０２として好ましくは、結合、又は、ビニレンであり、より好ましくは、結合である。
Ｌ１０３として好ましくは、結合である。
Ｌ１０４として好ましくは、プロピレンである。
環Ｄ３として好ましくは、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、又は、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」であり、より好ましくは、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」である。
環Ｄ３が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
環Ｄ３が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、インドリル基、２−オキソ−２Ｈ−クロメニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソラニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、４−オキソ−１Ｈ−キノリニル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、又は、チアゾリル基であり、更に好ましくは、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、又は、ベンゾチエニル基であり、特に好ましくは、インドリル基である。
環Ｄ４として好ましくは、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、又は、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」である。
環Ｄ５として好ましくは、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」である。
環Ｄ４及び環Ｄ５が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」として好ましくは、シクロヘキシル基である。
環Ｄ４及び環Ｄ５が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、ピペリジル基、又は、ピロリジニル基である。
環Ｄ４及び環Ｄ５が示す「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
Ｒ１３７、環Ｄ３、環Ｄ４及び環Ｄ５におけるグループＥとして好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アジド基、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＲｅ１、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｅ２、−ＮＲｅ３Ｒｅ４、−ＣＯＯＲｅ５、−ＣＯＮＲｅ６Ｒｅ７、−ＣＯＲｅ８、−ＮＲｅ９ＣＯ−Ｒｅ１０、−ＮＲｅ１１ＳＯ２−Ｒｅ１２、−ＮＲｅ２１−ＣＯＮＲｅ２２Ｒｅ２３、−ＮＨＣＯ−ＣＯＯＲｅ２４、−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＲｅ２５Ｒｅ２６、−ＣＯＮＨ−ＣＯＯＨ、
0004914724.tif 000051
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」であり、更に好ましくは、カルボキシル基、−ＯＲｅ１（ここでＲｅ１は、水素原子、又は、カルボキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基である。）、カルボキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、又は、カルボキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基であり、特に好ましくは、カルボキシル基、水酸基、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、又は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨである。
好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000052
である。
ここで好ましくは、Ｒ１２ａは、水素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む５乃至１０員ヘテロ環基（ここで当該ヘテロ環基は、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、及び、−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選ばれる１乃至４個の置換基で置換されてもよい。）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｐ１ＣＯＯＨ（ここでｐ１は１乃至４の整数である。）、ベンジルオキシ、−ＣＨ２−（Ｃ６−１４アリール）−ＣＯＯＨ、ピリジルカルバモイル、ピリジルメチルカルバモイル、及び、−ＣＯＮＨ−（Ｃ２−４アルキル）−Ｎ（ＣＨ３）２から選ばれる。
より好ましくは、Ｒ１２ａは−ＣＯＯＲ１２ｇ、−ＣＯＮＨＲ１２ｆ、又は、
0004914724.tif 000053
である。
ここで好ましくは、Ｒ１２ｅは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、又は、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−６アルキル）である。
好ましくは、Ｒ１２ｆは、水素原子、ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基（ここで当該ヘテロ環は、モルホリニル、ピロリジニル、及び、Ｎ−メチルピロリジニルから選ばれる。）、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（ＣＨ３）２、−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、又は、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである。より好ましくは、Ｒ１２ｆは水素原子である。
好ましくは、Ｒ１２ｇは、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。より好ましくは、Ｒ１２ｇは、水素原子、又は、−ＣＨ３である。
好ましくは、Ｒ１２ｂは、水素原子、水酸基、アミノ基、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む５乃至１０員ヘテロ環基（ここで当該ヘテロ環基は水酸基で置換されてもよい。）、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、
0004914724.tif 000054
から選ばれる。より好ましくは、Ｒ１２ｂは、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、又は、水酸基である。
好ましくは、Ｒ１２ｃは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、及び、−（ＣＨ２）ｐ１ＣＯＯＨ（ここでｐ１は１乃至４の整数である。）から選ばれる。より好ましくは、Ｒ１２ｃは、水素原子、−ＣＨ３、又は、−ＣＨ２ＣＯＯＨである。
好ましくは、Ｒ１２ｄは、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。より好ましくは、Ｒ１２ｄは、水素原子、又は、−ＣＨ３である。更に好ましくは、Ｒ１２ｄは、水素原子である。
また、好ましくは、Ｒ１２は
0004914724.tif 000055
である。
ここで、Ｒ１２ａは前記定義の通りである。
好ましくは、Ｒ１２ｊは、Ｃ１−６アルコキシ基、水酸基、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨ、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、−（Ｃ２−６アルケニル）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、又は、アジド基である。
好ましくは、Ｒ１２ｋは、水酸基、−（ＣＨ２）ｐ１ＣＯＯＨ（ここでｐ１は１乃至４の整数である。）、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＨＣＯＣＯＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロ環基（当該５又は６員ヘテロ環基は、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、及び、−ＣＯＯＨからなる群より選ばれる１乃至４個の置換基で置換されてもよい。）、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨ、
0004914724.tif 000056
−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＮ、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ３−１０シクロアルキル）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ２−６アルケニル）−ＣＯＯＨ、又は、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯＨである。
好ましくは、Ｒ１２ｉは−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨ、Ｃ１−６アルキル基、又は、ハロゲン原子である。
好ましくは、ｍ１は０又は１乃至４の整数である。より好ましくは、ｍ１は１である。
また、好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000057
である。ここで、Ｒ１２ｋは前記定義の通りである。
好ましくは、Ｒ１２ｍは、水素原子、又は、水酸基である。
好ましくは、Ｒ１２ｐは、水素原子、ハロゲン原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。
好ましくは、Ｒ１２ｒは、水素原子、ハロゲン原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。
また、好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000058
である。ここで好ましくは、Ｒ１２０は、水酸基、又は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＨである。
また、好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000059
である。ここで、Ｒ１２ａは前記定義の通りである。
好ましくは、Ｊは、Ｓ、又は、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）である。更に好ましくは、Ｊは、Ｓ、又は、Ｎ（ＣＨ３）である。
好ましくは、Ｒ１２ｎは、水素原子、又は、アミノ基である。
また、更に好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000060
（ここでＲ１２ｂは、前記定義の通りである。）である。
また、更に好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000061
（ここでＲ１２ｂ及びＲ１２ｃは、前記定義の通りである。）である。
また、更に好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000062
（ここでＲ１２ｊ及びＲ１２ｋは、前記定義の通りである。）である。
また好ましくは、Ｒ１２は、
0004914724.tif 000063
である。
ここでＲ１３８及びＲ１３９は、それぞれ独立して、水素原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」、又は、
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基」であり；或いは、Ｒ１３８及びＲ１３９は、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共に、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」を形成する。
ここでグループＡから選ばれる置換基として好ましくは、ハロゲン原子、−ＯＲａ１、−ＮＲａ１Ｒａ２、−ＣＯＯＲａ１、−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２、及び、−ＣＯＲａ１（ここでＲａ１及びＲａ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）から選ばれる１乃至３個の置換基であり、
グループＢから選ばれる置換基として好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、−ＯＲｂ１、−ＮＲｂ１Ｒｂ２、−ＣＯＯＲｂ１、−ＣＯＮＲｂ１Ｒｂ２、−ＣＯＲｂ１、及び、−ＳＯ２Ｒｂ３（ここでＲｂ１及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、Ｒｂ３は、Ｃ１−６アルキル基である。）から選ばれる１乃至５個の置換基である。
好ましくは、Ｒ１４０は、水素原子である。
好ましくは、環Ｄ３は、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、又は、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」である。
ここでグループＥから選ばれる置換基として好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
アジド基、
−ＯＲｅ１
（ここでＲｅ１は、水素原子、又は、カルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。）、
−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｅ２
（ここでＲｅ２は、水素原子、又は、カルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、ｑは０、１、２又は３である。）、
−ＮＲｅ３Ｒｅ４
（ここでＲｅ３及びＲｅ４は、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基である。）、
−ＣＯＯＲｅ５
（ここでＲｅ５は、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
−ＣＯＮＲｅ６Ｒｅ７
（ここでＲｅ６及びＲｅ７は、それぞれ独立して、水素原子、又は、カルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。）、
−ＮＲｅ９ＣＯ−Ｒｅ１０
（ここでＲｅ９は、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、Ｒｅ１０は、水素原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
−ＳＯ２−ＮＲｅ１３Ｒｅ１４
（ここでＲｅ１３及びＲｅ１４は、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
−ＮＲｅ２１−ＣＯＮＲｅ２２Ｒｅ２３
（ここでＲｅ２１、Ｒｅ２２及びＲｅ２３は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
−ＮＨＣＯ−ＣＯＯＲｅ２４
（ここでＲｅ２４は、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
−ＮＨＣＯ−ＣＯＮＲｅ２５Ｒｅ２６
（ここでＲｅ２５及びＲｅ２６は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、
グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル基、及び、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１乃至５個の置換基である。
ここでグループＡから選ばれる置換基として好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲａ１、−ＮＲａ１Ｒａ２、−ＣＯＯＲａ１、−ＣＯＮＲａ１Ｒａ２、ＳＯ２ＮＲａ１Ｒａ２、及び、−ＮＨＣＯＲａ１（ここでＲａ１及びＲａ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）から選ばれる１乃至３個の置換基であり、
グループＢから選ばれる置換基として好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲｂ１、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１Ｒｂ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲｂ１、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲｂ１Ｒｂ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲｂ１Ｒｂ２、及び、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＲｂ１−ＣＯＲｂ２（ここでＲｂ１及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、ｒは０又は１乃至６の整数である。）から選ばれる１乃至５個の置換基である。
Ｒ１として、より好ましくは、カルボキシル基、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、又は、−ＣＯＯＲ１０３であり、更に好ましくは、カルボキシル基、又は、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２である。
Ｒ１１として、好ましくは、水素原子である。
Ｒ１２として、好ましくは、水素原子、又は、
0004914724.tif 000064
であり、更に好ましくは、
0004914724.tif 000065
である。
Ｒ１３８及びＲ１３９は、好ましくは、互いに結合して、それらが結合する炭素原子と共にグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を形成する。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」として、好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキル基」であり、より好ましくは、シクロブチル基である。
Ｌ１０２及びＬ１０３として、好ましくは、結合である。
Ｒ１４０として、好ましくは、水素原子である。
環Ｄ３として、好ましくは、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」である。「Ｃ６−１４アリール基」として、好ましくは、フェニル基である。グループＥから選ばれる置換基として、好ましくは、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」であり、より好ましくは、−ＣＯＯＨで置換されたＣ２−６アルケニル基（好ましくはビニル基）である。
Ｒ１として、具体的には、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、カルボキシメチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、（１−カルボキシ−３−メチルブチル）カルバモイル基、（１−カルボキシ−２−メトキシエチル）カルバモイル基、（１−カルボキシ−２−メチルチオエチル）カルバモイル基、（１−カルボキシ−２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル基、５−カルボキシペンチルカルバモイル基、（１−カルボキシ−１，３−ジメチルブチル）カルバモイル基、（１−カルボキシ−２−メチル−２−メチルチオプロピル）カルバモイル基、（１−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル基であり、特に好ましくはカルボキシル基である。
Ｒ１は、カルボキシル基と生物学的に等価な置換基である「カルボン酸等価体」であってもよく、具体的な「カルボン酸等価体」としては、前述の置換基等が挙げられる。
更に、Ｒ１の例としては、
0004914724.tif 000066
で表される基であって、Ｒ１２が以下の式から選ばれるものが挙げられる。
0004914724.tif 000067
0004914724.tif 000068
0004914724.tif 000069
0004914724.tif 000070
0004914724.tif 000071
0004914724.tif 000072
0004914724.tif 000073
0004914724.tif 000074
0004914724.tif 000075
0004914724.tif 000076
0004914724.tif 000077
0004914724.tif 000078
0004914724.tif 000079
0004914724.tif 000080
0004914724.tif 000081
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0004914724.tif 000083
0004914724.tif 000084
0004914724.tif 000085
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0004914724.tif 000091
0004914724.tif 000092
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0004914724.tif 000097
0004914724.tif 000098
0004914724.tif 000099
0004914724.tif 000100
0004914724.tif 000101
更に、Ｒ１の他の例としては、以下の式から選ばれる基が挙げられる。
0004914724.tif 000102
Ｒ１の好ましい例としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、
0004914724.tif 000103
等が挙げられる。
Ｒ２として好ましくは、水素原子、「グループＥから選ばれる基」、「グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、
0004914724.tif 000104
であり、更に好ましくは、水素原子、「グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、
0004914724.tif 000105
であり、特に好ましくは、
0004914724.tif 000106
である。
Ｌ１及びＬ２として好ましくは、それぞれ独立して、結合、Ｃ１−６アルキレン、−（ＣＨ２）ｕ１−ＮＲＬ１−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１−ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ１−、又は、−（ＣＨ２）ｕ１−ＣＯＮＲＬ２−（ＣＨ２）ｖ１−であり、更に好ましくはＣ１−６アルキレン、又は、−（ＣＨ２）ｕ１−ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ１−であり、特に好ましくはＣ１−６アルキレンである。
ｕ１、及び、ｖ１として好ましくは、それぞれ独立して、０又は１乃至３の整数であり、更に好ましくは０又は１であり、特に好ましくはｕ１が１であり、ｖ１が０である。
ＲＬ１として好ましくは、水素原子であり、
環Ｄ１及び環Ｄ２として好ましくは、それぞれ独立して、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、又は、「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」である。
環Ｄ１及び環Ｄ２における「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
環Ｄ１及び環Ｄ２における「グループＥから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、ピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソモルホリニル基、アゼパニル基、１，４−ジアゼパニル基、１，４−オキサゼパニル基、又は、アゾカニル基であり、より好ましくは、ピペリジル基、ピペラジニル基、１，４−オキサゼパニル基、又は、アゾカニル基である。
Ｒ２におけるグループＥとして好ましくは、「−ＣＯＯＲｅ５」であり、グループＥが環Ｄ１及び環Ｄ２上の置換基である場合には、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」であってよい。
Ｒ２におけるグループＥにおいて、
Ｒｅ５として好ましくは、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、
グループＥが環Ｄ１及び環Ｄ２上の置換基である場合の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」として好ましくは、「−ＯＲｅ１」で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくはＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。
Ｒ２として具体的には、水素原子、フェニルスルホニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジメチルカルバモイル基、アセチル基、アリル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロヘキシル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、シアノメチル基、ニトロメチル基、２−（２−メトキシエトキシ）エチル基、ピバロイルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、３−（３−メチルウレイド）プロピル基、２−（メチルカルバモイルオキシ）エチル基、２−（メチルスルファニル）エチル基、２−（メタンスルホニル）エチル基、２−（メチルスルファモイル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、メタンスルホニルカルバモイルメチル基、３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、イソプロピルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、３−（ジメチルカルバモイル）プロピル基、イソブチルカルバモイルメチル基、（１−エチルプロピル）カルバモイルメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル基、（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイルメチル基、（３，３−ジメチルブチル）カルバモイルメチル基、（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイルメチル基、メトキシカルバモイルメチル基、２−メトキシエチルカルバモイルメチル基、３−メトキシプロピルカルバモイルメチル基、２−（メチルスルファニル）エチルカルバモイルメチル基、カルボキシメチルカルバモイルメチル基、２−カルボキシエチルカルバモイルメチル基、３−カルボキシプロピルカルバモイルメチル基、カルバモイルメチルカルバモイルメチル基、２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバモイルメチル基、２−（アセチルアミノ）エチルカルバモイルメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−メトキシエチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、カルボキシメチル基、２−（アセチルアミノ）エチル基、３−（アセチルアミノ）プロピル基、２−（メタンスルホニルアミノ）エチル基、３−（メタンスルホニルアミノ）プロピル基、２−［Ｎ−（メタンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、３−（アセチルスルファモイル）プロピル基、２−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）エチル基、２−（２−メトキシエトキシ）エチルカルバモイルメチル基、２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル基、２−（４−メチルフェノキシ）エチル基、３−（４−クロロフェニルアミノ）プロピル基、２−（４−メチルチアゾール−２−イルアミノ）エチル基、シクロプロピルカルバモイルメチル基、シクロブチルカルバモイルメチル基、シクロペンチルカルバモイルメチル基、シクロヘキシルカルバモイルメチル基、フェニルカルバモイルメチル基、ベンジルカルバモイルメチル基、フェネチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、３−フェニルプロピルカルバモイルメチル基、４−フェニルブチルカルバモイルメチル基、２−（３−クロロベンジルオキシ）エチル基、３−（４−メチルベンジルスルファニル）プロピル基、２−（フェニルアセチルアミノ）エチル基、２−ピリジルメチルカルバモイルメチル基、３−ピリジルメチルカルバモイルメチル基、４−ピリジルメチルカルバモイルメチル基、２−（ピリジン−２−イル）エチルカルバモイルメチル基、２−（ピリジン−３−イル）エチルカルバモイルメチル基、２−（ピリジン−４−イル）エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］カルバモイルメチル基、３−（イミダゾール−１−イル）プロピルカルバモイルメチル基、ベンゾイルメチル基、２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２−オキソエチル基、２−（３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル基、２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル基、２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（２−カルボキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（２−カルバモイルピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−オキソ−２−ピペリジノエチル基、２−モルホリノ−２−オキソエチル基、２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−エチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル基、２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル基、２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル基、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−カルボキシピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル基、２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−オキソ−２−（チオモルホリン−４−イル）エチル基、２−オキソ−２−（１−オキソチオモルホリン−４−イル）エチル基、２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル基、２−（アゼパン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−オキソエチル基、２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル基、４−モルホリノ−４−オキソブチル基、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブチル基、２−（チオフェン−２−イルカルボニルアミノ）エチル基、２−ピペリジノエチルカルバモイルメチル基、２−モルホリノエチルカルバモイルメチル基、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイルメチル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルカルバモイルメチル基、２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチルカルバモイルメチル基が挙げられる。
また、Ｒ２の具体例として、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−メトキシベンジル基、２−（ジメチルアミノ）ベンジル基、３−メトキシベンジル基、３−（ジメチルアミノ）ベンジル基、３−フェノキシベンジル基、４−フルオロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−メチルベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−シアノベンジル基、４−（ジメチルアミノ）ベンジル基、４−（メチルカルバモイル）ベンジル基、４−メタンスルホニルベンジル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、６−アミノピリジン−３−イルメチル基、６−アセチルアミノピリジン−３−イルメチル基、２−（ピロリジン−１−イル）エチル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル基、２−ピペリジノエチル基、２−（ピペラジシ−１−イル）エチル基、２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチル基、２−（４−エチルピペリジン−１−イル）エチル基、２−（１−エチルピペリジン−４−イル）エチル基、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル基、２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル基、２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）エチル基、２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル基、２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル基、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エチル基、２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）エチル基、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル基、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル基、２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル基、２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル基、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル基、２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル基、２−（４−ジメチルカルバモイルピペラジン−１−イル）エチル基、２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）エチル基、２−モルホリノエチル基、２−（チオモルホリン−４−イル）エチル基、２−（アゼパン−１−イル）エチル基、２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル基、２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル基、３−モルホリノプロピル基、４−モルホリノブチル基、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イルメチル基、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルメチル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル基、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル基、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルメチル基、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル基、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル基、２−メチルピリミジン−５−イルメチル基、５−メチルチオフェン−２−イルメチル基、２，５−ジメチルオキサゾール−４−イルメチル基、５−メチル−４−メチルカルバモイルオキサゾール−２−イルメチル基、２−メトキシメチル−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル基、２−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）エチル基、２−フェニル−４−メチルチアゾール−５−イルメチル基、５−（ジメチルアミノメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル基、５−（アセチルアミノメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル基、２−（ジメチルカルバモイルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル基、１−メチルインドール−３−イルメチル基、フェニルピリジン−２−イルメチル基、ベンズヒドリルカルバモイルメチル基、４−スチリルベンジル基、２−（２−モルホリノ−２−オキソエトキシ）エチル基、２−オキソ−２−［４−（ピペリジノアセチル）ピペラジノ］エチル基、２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］エチル基、２−（２−フェノキシエチルアミノ）エチル基、４−（モルホリノカルボニル）ベンジル基、３−（３−モルホリノフェニル）プロピル基、３−エチニルオキシベンジル基、２−｛Ｎ−［３−（ジメチルアミノアセチルアミノ）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチルカルバモイルメチル基、４−（２−ジベンジルアミノメチル）シクロヘキシルメチル基、２−（モルホリノアセチルアミノ）エトキシカルボニルメチル基、３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニルアセチル］ピペリジン−４−イルメチルカルバモイル｝ベンジル基、２−（２−モルホリノエトキシ）−５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ニトロフェニルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝ベンジル基、２−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ］エチル基、２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基が挙げられる。
また、Ｒ２の具体例として、
３−オキソ−３−ピペリジノプロピル基、
３−モルホリノ−３−オキソプロピル基、
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル基、
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル基、
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル基、
３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル基、
３−（４−メトキシピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル基、
３−（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル基、
３−ピペリジノプロピル基、
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル基、
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピル基、
３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル基、
３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル基、
３−（４−メトキシピペラジン−１−イル）プロピル基、
３−（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）プロピル基、
（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル基、
２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル基、
（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル基、
（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル基、
（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル基、
（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）メチル基、
（１−メトキシピペリジン−４−イル）メチル基、
（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）メチル基、
２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル基、
２−（１−メチルピペリジン−３−イル）エチル基、
２−（１−エチルピペリジン−３−イル）エチル基、
２−（１−アセチルピペリジン−３−イル）エチル基、
２−（１−メタンスルホニルピペリジン−３−イル）エチル基、
２−（１−メトキシピペリジン−３−イル）エチル基、
２−（１−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル）エチル基、
（テトラヒドロピラン−３−イル）メチル基、
（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル基、
（１−エチルピペリジン−３−イル）メチル基、
（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル基、
（１−メタンスルホニルピペリジン−３−イル）メチル基、
（１−メトキシピペリジン−３−イル）メチル基、
（１−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル）メチル基、
２−（テトラヒドロピラン−２−イル）エチル基、
２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル基、
２−（１−エチルピペリジン−２−イル）エチル基、
２−（１−アセチルピペリジン−２−イル）エチル基、
２−（１−メタンスルホニルピペリジン−２−イル）エチル基、
２−（１−メトキシピペリジン−２−イル）エチル基、
２−（１−メトキシカルボニルピペリジン−２−イル）エチル基、
（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル基、
（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル基、
（１−エチルピペリジン−２−イル）メチル基、
（１−アセチルピペリジン−２−イル）メチル基、
（１−メタンスルホニルピペリジン−２−イル）メチル基、
（１−メトキシピペリジン−２−イル）メチル基、
（１−メトキシカルボニルピペリジン−２−イル）メチル基、
２−（２−オキソピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（３−オキソモルホリン−４−イル）エチル基、
２−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−エチル−２−オキソピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−アセチル−２−オキソピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−メタンスルホニル−２−オキソピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−メトキシ−２−オキソピペラジン−１−イル）エチル基、
３−（４−メトキシカルボニル−２−オキソピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−エチリデンピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（４−メチレンピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（４−イソプロピリデンピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（１−メチルピペリジン−４−イリデン）エチル基、
２−（１−エチルピペリジン−４−イリデン）エチル基、
２−（１−アセチルピペリジン−４−イリデン）エチル基、
２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イリデン）エチル基、
２−（１−メトキシピペリジン−４−イリデン）エチル基、
２−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イリデン）エチル基、
２−シクロヘキシルオキシエチル基、
２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル基、
２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）エチル基、
２−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）エチル基、
２−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ）エチル基、
２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシ）エチル基、
２−（１−メトキシピペリジン−４−イルオキシ）エチル基、
２−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）エチル基、
２−イソプロポキシエチル基、
２−（２−チアゾリル）エチル基、
２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル基、
２−（２−ピリジル）エチル基、
２−（３−ピリジル）エチル基、
２−（４−ピリジル）エチル基、
２−（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）エチル基、
（２−チアゾリル）メチル基、
（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル基、
（２−ピリジル）メチル基、
（３−ピリジル）メチル基、
（４−ピリジル）メチル基、
（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）メチル基、
２−（４−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（アゾカン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（アゾナン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）エチル基、２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エチル基、
２−（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−２−オキソエチル基、
２−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−オキソ−２−（４−プロピルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（４−イソプロピルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−オキソ−２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−オキソ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）エチル基、
２−（イソインドリン−２−イル）−２−オキソエチル基、
２−（オクタヒドロイソインドール−２−イル）−２−オキソエチル基、
１−アダマンチルカルバモイルメチル基、
２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
ジエチルカルバモイルメチル基、
ジイソプロピルカルバモイルメチル基、
２−（４−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル基、
２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル基、
２−（アゾカン−１−イル）エチル基、
２−（アゾナン−１−イル）エチル基、
２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）エチル基、
２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エチル基、
２−（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）エチル基、
２−（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（４−プロピルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（４−イソプロピルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）エチル基、
２−（イソインドリン−２−イル）エチル基、
２−（オクタヒドロイソインドール−２−イル）エチル基、
２−（１−アダマンチルアミノ）エチル基、
２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル基、
２−（ジエチルアミノ）エチル基、
２−（ジイソプロピルアミノ）エチル基、
２−（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（４−メチルカルバモイルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル基、
２−（４−シクロペンチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、
２−（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−メチルカルバモイルピペラジン−１−イル）エチル基、
２−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］エチル基、
２−（４−シクロペンチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル基、
２−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）エチル基、
メチルカルバモイル基、
ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、
シクロヘキシルカルバモイル基、
（テトラヒドロピラン−４−イル）カルバモイル基、
（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル基、
（１−アセチルピペリジン−４−イル）カルバモイル基、
（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）カルバモイル基、
（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）カルバモイル基、
シクロペンチルカルバモイル基、
（テトラヒドロフラン−３−イル）カルバモイル基、
（１−メチルピロリジン−３−イル）カルバモイル基、
（１−アセチルピロリジン−３−イル）カルバモイル基、
（１−メタンスルホニルピロリジン−３−イル）カルバモイル基、
（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）カルバモイル基、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）カルバモイル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル基、
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）カルバモイル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）カルバモイル基、
Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−（１−メタンスルホニルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、
２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミノ）エチル基、
２−（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−カルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−（Ｎ−シクロペンタンカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−［Ｎ−メチル−（テトラヒドロフラン−３−カルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−カルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メタンスルホニルピロリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−（Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシカルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシカルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−（Ｎ−シクロペンチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシカルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシカルボニル）アミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メタンスルホニルピロリジン−３−イルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基、
２−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル基が挙げられる。
Ｒ２として好ましくは、水素原子、２−オキソ−２−ピペリジノエチル基、２−ピペリジノエチル基、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル基、２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチル基、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル基、２−（アゾカン−１−イル）エチル基、２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル基、２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル基、２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル基等が挙げられる。
Ｒ３として好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、−ＯＲ１０１（ここでＲ１０１は、水素原子、又は、グループＣから選ばれる基を意味する。）であり、具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基等が挙げられ、特に好ましくは水素原子である。
Ｒ５及びＲ６として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、「ハロゲン原子」、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「−ＯＲ１２０」であり、具体的には水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、又は、トリフルオロメチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
Ｒ５及びＲ６の別の好ましい態様として、Ｒ５が−ＮＲ１２１Ｒ１２２であり、Ｒ６が水素原子である組み合わせが挙げられる。Ｒ１２１及びＲ１２２として、好ましくは、それぞれ独立して、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基である。「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」における「ヘテロ環」部位として、好ましくは、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、アゾナニル基、テトラヒドロピラニル基、１，４−オキサゼパニル基、８−アザスピロ［４．５］デカニル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基等が挙げられ、より好ましくは、ピペリジル基、又は、モルホリニル基である。「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」における「Ｃ１−６アルキル」部位として、好ましくはエチル基である。「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」におけるグループＢとして、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、及び、−（ＣＨ２）ｒ−ＯＲｂ１（式中、各記号は前記の通り。）である。
環Ｃｙとして好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基、又は、Ｃ３−１０シクロアルケニル基であり、より好ましくは、シクロヘキシル基、又は、シクロヘキセニル基であり、特に好ましくは、シクロヘキシル基である。
Ｘとして好ましくは、グループＤから選ばれる基、又は、
0004914724.tif 000107
（式中、各記号は前記の通り。）である。
Ｘが、グループＤから選ばれる基であるとき、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｄ１」であり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「−ＯＲｄ１」であり、更に好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、又は、「−ＯＲｄ１」である。ここでＲｄ１として、好ましくは、水素原子、又は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。
Ｙとして好ましくは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（ここで各記号は、前記の通り。）であり、より好ましくは、−Ｏ−ＣＨ２−、又は、−Ｏ−であり、更に好ましくは、−Ｏ−ＣＨ２−である。
環Ｂとして好ましくは、Ｃ６−１４アリール基、又は、「酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基」であり、より好ましくはフェニル基、又は、ピペリジル基であり、更に好ましくはフェニル基である。
Ｚとして好ましくは、
（１）水素原子、
（２）グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、
（３）−（ＣＨ２）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｄ２、及び
（４）−（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＯＲｄ５
（ここで各記号は、前記の通り。）から選ばれる１乃至３個の置換基である。
Ｚにおける「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」の「ヘテロ環基」として好ましくは、ピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、モルホリニル基であり、より好ましくは、２−オキソピロリジニル基、ピペラジニル基、又は、モルホリニル基である。
Ｚが「グループＤから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」である場合のグループＤとして、好ましくは、水素原子、及び、「−（ＣＨ２）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｄ２」である。
ＺにおけるグループＤにおいて、
Ｒｄ２として好ましくは、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒｄ５として好ましくは、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。
ｗとして好ましくは１又は２であり、ｒ及びｔとして好ましくは０、１又は２であり、特に好ましくは０又は１であり、更に好ましくは０であり、ｐとして好ましくは１であり、ｑとして好ましくは０又は２であり、特に好ましくは２である。
Ｘとして、具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、メチルスルファニル基等が挙げられる。
更に、Ｘとして、具体的には
0004914724.tif 000108
0004914724.tif 000109
0004914724.tif 000110
0004914724.tif 000111
0004914724.tif 000112
0004914724.tif 000113
0004914724.tif 000114
0004914724.tif 000115
0004914724.tif 000116
0004914724.tif 000117
0004914724.tif 000118
0004914724.tif 000119
0004914724.tif 000120
0004914724.tif 000121
0004914724.tif 000122
0004914724.tif 000123
0004914724.tif 000124
0004914724.tif 000125
0004914724.tif 000126
0004914724.tif 000127
0004914724.tif 000128
0004914724.tif 000129
0004914724.tif 000130
0004914724.tif 000131
0004914724.tif 000132
0004914724.tif 000133
0004914724.tif 000134
0004914724.tif 000135
0004914724.tif 000136
等が挙げられる。
また、一般式［Ｉ］において、下記一般式［Ｉ−ａ］、［Ｉ−ｂ］、［Ｉ−ｃ］、又は、［Ｉ−ｄ］で表される化合物が特に好ましい。
0004914724.tif 000137
（式中、Ｘ’は、水素原子、ハロゲン原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「−ＯＲｄ１」であり、その他各記号は前記の通り。）
0004914724.tif 000138
（式中、各記号は前記の通り。）
0004914724.tif 000139
（式中、
Ｑ’は、−ＣＨ２−Ｏ−＃、又は、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２’’）−＃（ここで＃は、環Ａと結合する側を示す。）であり、
Ｒ２’’は、水素原子、又は、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」であり、
Ｘ’は、水素原子、ハロゲン原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「−ＯＲｄ１」であり、
Ｒ１２’は、
0004914724.tif 000140
であり、
その他各記号は前記の通り。）
0004914724.tif 000141
（式中、
Ｒ１２１’及びＲ１２２’は、それぞれ独立して、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」であり、
Ｘ’は、水素原子、ハロゲン原子、「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」、又は、「−ＯＲｄ１」であり、
その他各記号は前記の通り。）
「カルボン酸保護基」としては、反応条件に適し、保護・脱保護可能な保護基であればよく、例えば、メチル基；メトキシメチル基、メチルチオメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、メトキシエトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、フェナシル基、ジアシルメチル基、フタルイミドメチル基等の置換メチル基；エチル基；２，２，２−トリクロロエチル基、２−クロロエチル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、２−メチルチオエチル基、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル基、ｔ−ブチル基等の置換エチル基；ベンジル基；ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、ｐ−ニトロベンジル基、４−ピコリル基、ｐ−メトキシベンジル基、２−（９，１０−ジオキソ）アンスリルメチル基等の置換ベンジル基；トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、フェニルジメチルシリル基等のシリル基等が挙げられる。
また、「製薬上許容されるその塩」とは、上記一般式［Ｉ］で示される化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；又はシュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メチルスルホン酸、ベンジルスルホン酸、メグルミン酸等の有機酸；又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基；又はメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン等の有機塩基；又はリジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸と反応させることにより得ることができる。なお、本発明においては各化合物の含水物或いは水和物及び溶媒和物も包含される。
また、上記一般式［Ｉ］で示される化合物においては、種々の異性体が存在する。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在する。また、軸不斉が存在する場合は、これらに基づく立体異性体が存在する。場合によっては互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。
なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。
修飾部位としては本発明化合物中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの反応性の高い官能基が挙げられる。
本発明化合物の好ましい態様として、薬理活性の良い化合物（例えば、ポリメラーゼ阻害活性の強い化合物、ポリメラーゼを含む酵素複合体への阻害活性が強い化合物、ＨＣＶのレプリコンに対し阻害活性が強い化合物、ＨＣＶ感染細胞において抗ＨＣＶ活性が高い化合物等。）、バイオアベイラビリティの良い化合物（例えば、経口吸収性の高い化合物、細胞膜透過性の高い化合物、代謝酵素に対し安定である化合物、蛋白質との結合性が低い化合物等。）、安全性の高い化合物（例えば、免疫原性を持たない或いはアレルギー反応が低い化合物、ビリルビン値の上昇を示さない或いは上昇が低い化合物、Ｐ４５０（ＣＹＰ）への阻害活性が低い化合物等。）等が挙げられる。
本発明化合物を医薬製剤として用いる場合、通常それ自体公知の製薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他添加剤、具体的には水、植物油、エタノール又はベンジルアルコール等のアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトース、デンプン等の炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して、常法により錠剤、丸剤、散剤、顆粒、坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態となすことにより、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与することができる。
投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、１回に０．０１ｍｇ乃至３ｇの範囲で、１日１回乃至数回が投与される。
「Ｃ型肝炎の予防」とは、例えば検査等によりＨＣＶが検出された人であってＣ型肝炎の症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること、或いはＣ型肝炎の治療後、肝炎の症状が改善された人であってＨＣＶが根絶されておらず肝炎の再発が懸念される人に対し薬剤を投与することが挙げられる。
また、本発明の化合物は、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤、免疫増強剤との併用によって、相乗効果を期待する事ができる。
相乗効果の期待できる薬剤としては、例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、ＴＮＦα又はそれらの組換体、修飾体、アゴニスト、或いは、抗体、ワクチン、リボザイム、アンチセンスヌクレオチド等が挙げられる。
抗ＨＩＶ剤の併用療法（カクテル療法とも呼ばれる。）に見られるように、遺伝子の変異が多いウイルスに対し各種抗ウイルス剤を併用する事は、薬剤耐性ウイルスの出現・増加を抑えるためにも効果が期待できる。ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ２ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤との２剤或いは３剤以上の併用が挙げられ、例えば、リバビリン（Ｒ）、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α、Ｒｏｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（Ｒ）、Ｓｕｍｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、ＭｕｌｔｉＦｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（Ｒ）、Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｐｅｇａｓｙｓ（Ｒ）、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（Ｒ））、インターフェロン−β（Ｆｒｏｎｅ（Ｒ）、Ｒｅｂｉｆ（Ｒ）、ＡｖｏｎｅＸ（Ｒ）、ＩＦＮβＭＯＣＨＩＤＡ（Ｒ））、インターフェロン−ω、１−β−Ｌ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１Ｈ−イミダゾール−４−エタナミドジヒドロクロライド、ＨＣＶリボザイムＨｅｐｔａｚｙｍｅ（Ｒ）、ポリクローナル抗体Ｃｉｖａｃｉｒ（Ｒ）、ラクトフェリンＧＰＸ−４００、（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリヒドロキシオクタヒドロインドリジジニウム  クロリド、ＨＣＶワクチン（ＭＴＨ−６８／Ｂ、Ｉｎｎｉｖａｘ  Ｃ（Ｒ）、Ｅｎｇｅｒｉｘ  Ｂ（Ｒ））、アンチセンスオリゴヌクレオチドＩＳＩＳ−１４８０３、ＨＣＶ−ＲＮＡ転写酵素阻害剤ＶＰ−５０４０６、テトラクロロデカオキシド（高濃度Ｏｘｏｆｅｒｉｎ（Ｒ））、（Ｓ）−Ｎ−３−［３−（３−メトキシ−４−オキサゾール−５−イルフェニル）ウレイド］ベンジルカルバミン酸  テトラヒドロフラン−３−イルエステル、４−アミノ−２−エトキシメチル−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、インターロイキン−２（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（Ｒ））、サイモシンα１等との併用が挙げられる。（Ｒ）は商品名であることを示す。
ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤として、特開平８−２６８８９０号、特開平１０−１０１５９１号、特開平７−６９８９９号、ＷＯ９９／６１６１３号、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤として、ＷＯ９８／２２４９６号、ＷＯ９９／７７３３号、ＷＯ９９／７７３４号、ＷＯ００／９５４３号、ＷＯ００／９５５８号、ＷＯ０１／５９９２９号、ＷＯ９８／１７６７９号、ＥＰ９３２６１７号、ＷＯ９９／５０２３０号、ＷＯ００／７４７６８号、ＷＯ９７／４３３１０号、ＵＳ５９９０２７６号、ＷＯ０１／５８９２９号、ＷＯ０１／７７１１３号、ＷＯ０２／８１９８号、ＷＯ０２／８１８７号、ＷＯ０２／８２４４号、ＷＯ０２／８２５６号、ＷＯ０１／７４０７号、ＷＯ０１／４０２６２号、ＷＯ０１／６４６７８号、ＷＯ９８／４６６３０号、特開平１１−２９２８４０号、特開平１０−２９８１５１号、特開平１１−１２７８６１号、特開２００１−１０３９９３号、ＷＯ９８／４６５９７号、ＷＯ９９／６４４４２号、ＷＯ００／３１１２９号、ＷＯ０１／３２９６１号、ＷＯ９３／１５７３０号、ＵＳ７８３２２３６号、ＷＯ００／２００４００号、ＷＯ０２／８２５１号、ＷＯ０１／１６３７９号、ＷＯ０２／７７６１号、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤として、ＷＯ９７／３６５５４号、ＵＳ５８３０９０５号、ＷＯ９７／３６８６６号、ＵＳ５６３３３８８号、ＷＯ０１／７０２７号、ＷＯ００／２４７２５号、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤として、ＷＯ００／１０５７３号、ＷＯ００／１３７０８号、ＷＯ００／１８２３１号、ＷＯ００／６５２９号、ＷＯ０２／６２４６号、ＷＯ０１／３２１５３号、ＷＯ０１／６０３１５号、ＷＯ０１／７７０９１号、ＷＯ０２／４４２５号、ＷＯ０２／２０４９７号、ＷＯ００／４１４１号、インターフェロンアゴニスト或いは増強剤として、ＷＯ０１／５８８７７号、特開平１１−１８０９８１号、ＷＯ０１／１２２１４号等の公報に記載される化合物等との併用も挙げられる。
併用投与の場合、本発明化合物を、併用する薬剤（以下、併用薬という。）と同時に投与しても、時間間隔をおいて投与してもよい。本発明化合物と併用薬とを含有する医薬組成物として投与してもよく、又は本発明化合物を含有する医薬組成物と、併用薬を含有する医薬組成物を別々に投与してもよい。本発明化合物と併用薬の投与経路は同一であっても異なっていてもよい。
併用投与の場合、本発明化合物を、１回に０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲の投与量で、１日１回乃至数回投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。併用薬は、Ｃ型肝炎の予防又は治療に使用される場合の通常の投与量、例えば１回に０．２ｍｇ乃至０．８ｍｇの範囲の投与量で投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。
ＨＣＶは遺伝子の変異が多いウイルスとして知られるため、多くの遺伝子型に効果がある化合物は、好ましい態様の一つである。また、薬剤としてＨＣＶ感染動物に投与されたとき、動物内で高い血中濃度を確保し、それが維持できることは好ましい態様の一つである。これらの点において、ＨＣＶ１ａ型、１ｂ型の両方に高い阻害活性を示し、かつ高い血中濃度を示す化合物は、特に好ましい態様の一つである。
次に、本発明を実施するために用いる化合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保護を行う、各製法及び工程の順序を入れ替えるなどの工夫により効率よく製造を行えばよい。
また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製、結晶化、再結晶化、シリカゲルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
参考例１
0004914724.tif 000142
（式中、Ｑ１０は、Ｏ又はＮＨであり、Ｒｃ１は、臭素原子、ヨウ素原子、−ＯＴｆ（トリフルオロメチルスルホニルオキシ基）等の脱離基であり、−Ｂ（ＯＲｃ２）（ＯＲｃ３）は、−Ｂ（ＯＨ）２、又は、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基であり、その他各記号は前述の通りである。）
市販の若しくは常法により得られる化合物［１］を触媒及び塩基の存在下、ホウ酸エステルと反応させることにより化合物［２］を得ることができる。
ホウ酸エステルとしては、ピナコールボラン、ビス（ピナコラト）ジボロン等が挙げられる。
触媒としては、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｄｐｐｂ）Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、パラジウムブラック、パラジウム炭素等のパラジウム触媒が挙げられる。配位子として、トリフェニルホスフィン、トリ（２−トリル）ホスフィン、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン等を加えてもよい。
塩基としては、通常、エチレンジアミン、炭酸ナトリウム、水酸化バリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、酢酸カリウム等の強塩基が好ましい。
また、ｎ−ブチルリチウムの存在下、化合物［１］とボロン酸トリイソプロピル、ボロン酸トリメチル等のホウ酸エステルを反応させてもよい。必要に応じて−Ｑ１０Ｈに保護基を導入して、反応に供してもよい。
溶媒としては、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、トルエン、ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）、水等が挙げられる。
参考例２
0004914724.tif 000143
（式中、Ｒｃ４は、水素原子、又は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンジル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基等の水酸基の保護基であり、Ｒｃ５は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等のスルホネート等の脱離基であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
市販の若しくは常法により得られる化合物［３］を、室温又は冷却下、硝酸、発煙硝酸、濃硝酸と濃硫酸の混酸等のニトロ化剤でニトロ化することにより化合物［４］を得ることができる。
工程２
化合物［４］を、メタノール、エタノール、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエン等の溶媒中、ピロリジン、ジエチルアミン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、室温又は加熱条件下で、アルデヒド化合物［５］と反応させることにより化合物［６］を得ることができる。
工程３
化合物［６］を、エタノール、メタノール、トルエン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ピリジン、ナフタレン、クロロホルム、酢酸、メシチレン等の溶媒中又は無溶媒で、亜リン酸トリエチル等の亜リン酸エステルの存在下、加熱し環化反応させることにより化合物［７］を得ることができる。
工程４
化合物［７］を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、エタノール、ＴＨＦ等の溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、氷冷乃至加熱条件下で、化合物［８］と反応させることにより化合物［９］を得ることができる。
参考例３
0004914724.tif 000144
（式中、Ｒｃ６及びＲｃ７は、メチル基、エチル基等のＣ１−６アルキル基であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［３］を、参考例２の工程１と同様の方法でニトロ化することにより、化合物［４］を得ることができる。
工程２
化合物［４］を、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエン等の溶媒中又は無溶媒で、室温又は加熱条件下、アルデヒド化合物［１０］又はそのアセタール体と反応させることにより化合物［１１］を得ることができる。
工程３
化合物［１１］を、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、酢酸、水等の溶媒中、若しくはそれらの混合溶媒中、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等の触媒の存在下、室温又は加熱条件下で環化させることにより、化合物［１２］を得ることができる。
参考例４
0004914724.tif 000145
（式中、Ｒｃ８は、水素原子、又は、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等のカルボン酸保護基であり、化合物［１４］は、例えば、シクロペンタノン、シクロヘキサノン等の炭素数３乃至１０のシクロアルキル基がオキソ基によって置換された化合物を意味する。）
工程１
市販の若しくは常法により得られる化合物［１３］を、塩基の存在下、或いはアルドール反応の条件下、化合物［１４］と反応させることにより化合物［１５］を得ることができる。
塩基として好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡ（ジメチルアセトアミド）、水、若しくはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
反応温度としては、−２０℃から１２０℃が好ましい。
また、酸条件下での反応として、酢酸とリン酸の混合溶媒中、１５℃から１２０℃の反応温度で処理してもよい。
工程２
化合物［１５］を、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、酢酸、ギ酸、水等の溶媒中、若しくはそれらの混合溶媒中、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等の触媒の存在下、室温又は加熱条件下で水素化することにより化合物［１６］を得ることができる。
参考例５
0004914724.tif 000146
（式中、Ｒｃ９は、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等のカルボン酸保護基であり、Ｈａｌ１は、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
常法若しくは参考例４と同様にして得られる化合物［１７］のカルボキシル基に保護基を導入することにより、化合物［１８］を得ることができる。
ここで、必要に応じ、チエノピロールの窒素原子にも保護基を導入してもよい。
工程２
ハロゲン化剤を用いて化合物［１８］をハロゲン化することにより化合物［１９］を得ることができる。
ハロゲン化剤としては、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ピリジントリブロミド、ジブロモヒダントイン、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド、それらのヨウ素体等が挙げられる。
溶媒としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等）、炭化水素系溶媒（トルエン等）、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン、ＤＭＥ、ＴＨＦ等）、酢酸、酢酸エチル、イソプロピルアルコール、若しくはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
反応温度としては、−４０℃から１００℃が好ましい。
製法１−１
0004914724.tif 000147
（式中、化合物［２１］は金属化合物を意味し、金属部分Ｍには、ホウ素、亜鉛、スズ、マグネシウム、リチウム等が含まれ、例えば、フェニルボロン酸誘導体であり、各記号は前述の通りである。）
常法若しくは参考例５と同様にして得られる化合物［２０］と常法若しくは参考例１と同様にして得られる化合物［２１］を、スズキ反応を用いて反応させることにより、化合物［２２］を得ることができる。
例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール等）、ＤＭＥ、ＴＨＦ、トルエン、水、若しくはそれらの混合溶媒等の溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン等のパラジウム触媒、又は、塩化ニッケル、塩化１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンニッケル（ＩＩ）等のニッケル触媒、及び、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、室温又は加熱条件下で反応させることにより化合物［２２］を得ることができる。
塩化リチウム等を加えることで、反応性を上げてもよい。
また、上記化合物［２０］、［２１］に換えて、以下の化合物を用いてもよい。
0004914724.tif 000148
製法１−２
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（式中、Ｒｃ１０は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、又は、水酸基であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［２３］を化合物［２４］と反応させることにより化合物［２５］を得ることができる。  Ｒｃ１０が水酸基であるとき、化合物［２３］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等の縮合剤及び必要に応じてＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を加えて、カルボン酸化合物［２４］と縮合することによりアミド化合物［２５］を得ることができる。縮合反応は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下で行ってもよい。また、カルボン酸化合物［２４］を塩化チオニル、塩化オキサリル等で誘導される酸ハライドとする（このとき触媒量のＤＭＦを加えてもよい。）、或いは、クロロ炭酸エチル等により誘導される混合酸無水物とする等の方法により化合物［２４］の活性化エステルとし、次いで、トリエチルアミン、炭酸カリウム、ピリジン等の塩基の存在下、或いはピリジン等のアミン溶媒中で化合物［２３］と反応させることによりアミド化合物［２５］を得ることもできる。活性化エステルと化合物［２３］との反応に際し、ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。
Ｒｃ１０が、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であるとき、化合物［２４］を、トリエチルアミン、炭酸カリウム、ピリジン等の塩基の存在下、若しくは非存在下、或いはピリジン等のアミン溶媒中で化合物［２３］と反応させることによりアミド化合物［２５］を得ることができる。
アミノ基への反応の選択性を高めるため、酢酸及び酢酸ナトリウムを当量比で加えてもよい。
工程２
化合物［２５］を、エタノール、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、アセトン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、トルエン、水等の溶媒中、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、或いは非存在下、冷却乃至加熱条件下で縮合環化させることにより、化合物［Ｉ−１］を得ることができる。
工程３  化合物［Ｉ−１］を、常法で還元することにより、化合物［Ｉ−２］を得ることができる。
例えば、還元剤として、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素塩、ボラン−ＴＨＦ錯体等を用いて還元すればよい。この時、酢酸、塩酸等の酸を加えてもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン、ＴＨＦ等）、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール等）、極性溶媒（ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム等）、炭化水素系溶媒（ベンゼン、トルエン等）、エステル系溶媒（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、水、若しくはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
製法２
0004914724.tif 000150
（式中、Ｒｃ１１及びＲｃ１２は、それぞれ同一又は異なって、水酸基の保護基であり、Ｒｃ２３は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等のスルホネート等の脱離基であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
製法１−２の工程２と同様にして、化合物［２６］と化合物［２７］を反応させることにより、化合物［２８］を得ることができる。
工程２
常法により化合物［２８］の水酸基の保護基を脱保護することにより、化合物［２９］を得ることができる。
水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンジル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
例えば、Ｒｃ１１及びＲｃ１２が、メトキシエトキシメチル基又は２−テトラヒドロピラニル基である場合、室温下、テトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒中、塩酸で処理をする等の方法を用い脱保護すればよい。
また、Ｒｃ１１及びＲｃ１２が、ベンジル基である場合、室温下、テトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒中、水素雰囲気下、パラジウム触媒で処理をする、臭化水素／酢酸等の酸性条件下で処理する、又は酢酸溶媒中、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の酸と反応させる等の方法を用い脱保護すればよい。
工程３
化合物［２９］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ等の溶媒中、トリフェニルホスフィン−アゾジカルボン酸ジエチル、トリフェニルホスフィン−アゾジカルボン酸ジイソプロピル等を用いて光延反応をさせることにより、化合物［Ｉ−３］を得ることができる。
また、化合物［２９］の水酸基を、メシル化、トシル化、トリフルオロメチルスルホニル化した後、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の強塩基の存在下、反応させることにより化合物［Ｉ−３］を得ることもできる。
製法３
0004914724.tif 000151
（式中、Ｒ２’はグループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり、Ｈａｌ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であり、Ｒｃ１３はカルボン酸保護基であり、環Ｄ１’は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン等の環の構成成分としてＮＨを含む環Ｄ１であり、ｕ１’は１乃至６の整数であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
上記製法により得られる化合物［Ｉ−２］を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、エタノール、ＴＨＦ等の溶媒中、若しくはそれらの混合溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、氷冷乃至加熱条件下で、化合物［３０］と反応させることにより化合物［Ｉ−４］を得ることができる。また、ヨウ化カリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウムを用いて、反応性を上げてもよい。
本製法において、Ｒ２’は縮合環の窒素原子に炭素原子を介して結合する基であればよく、グループＥから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基の他に、例えば、−Ｌ２−環Ｄ２−Ｌ１−環Ｄ１、若しくは、−Ｌ２−ＣＨ２−Ｌ１−環Ｄ１におけるＬ２、又は、−Ｌ１−（ＣＨ２）ｕ−Ｌ３−（ＣＨ２）ｖ−環Ｄ１、若しくは、−Ｌ１−環Ｄ１におけるＬ１が、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−（ＣＨ２）ｕ１’−Ｏ−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−Ｓ−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＮＲＬ１−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＣＯＮＲＬ２−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＮＲＬ２ＣＯ２−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＮＲＬ２ＣＯＮＲＬ３−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＮＲＬ２ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＮＲＬ２ＳＯ２−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｖ１−、−（ＣＨ２）ｕ１’−ＳＯ２ＮＲＬ２−（ＣＨ２）ｖ１−、又は、−（ＣＨ２）ｕ１−Ｎ＋ＲＬ２ＲＬ２’−（ＣＨ２）ｖ１−（式中、各記号は前記の通り。）であっても良い。
また、Ｈａｌ２−Ｒ２’が、Ｈａｌ２−環Ｄ１、Ｈａｌ２−環Ｄ２−Ｌ１−環Ｄ１であってもよい。
工程２
前工程１と同様にして、化合物［Ｉ−２］と化合物［３１］を反応させることにより、化合物［３２］を得ることができる。
工程３
化合物［３２］のカルボン酸保護基Ｒｃ１３を常法で脱保護し、次いで製法１−２の工程１と同様にして、化合物［３３］と反応させることにより、化合物［Ｉ−５］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ１３がｔｅｒｔ−ブチル基であるとき、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護できる。
工程４
製法１−２の工程３と同様にして、化合物［Ｉ−５］を還元することにより、化合物［Ｉ−６］を得ることができる。
製法４
0004914724.tif 000152
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
上記製法により得られる化合物［Ｉ−７］のカルボン酸保護基Ｒｃ１３を、常法により脱保護することにより、化合物［Ｉ−８］を得ることができる。
ここで、Ｒｃ９が脱保護されない条件下での反応が好ましく、例えば、Ｒｃ９がメチル基、エチル基であり、Ｒｃ１３がｔｅｒｔ−ブチル基であるとき、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護できる。
工程２
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［Ｉ−８］と化合物［３４］、又は、［３３］を反応させることにより、それぞれ、化合物［Ｉ−９］、又は、［Ｉ−１０］を得ることができる。
製法５
0004914724.tif 000153
（式中、環Ｄ６’は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン等の環の構成成分としてＮＨを含む環Ｄ６であり、各記号は前述の通りである。）
工程１
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−１１］を、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、水等の溶媒中、若しくはそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム等の塩基性条件下、或いは、塩酸、硫酸等の酸性条件下で加水分解することにより化合物［Ｉ−１２］を得ることができる。
工程２
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［Ｉ−１２］を、化合物［３５］、［３６］、又は［３７］と反応させることにより、それぞれ、化合物［Ｉ−１３］、［Ｉ−１４］、又は［Ｉ−１５］を得ることができる。
化合物［３５］、［３６］、又は［３７］としては、市販の若しくは常法により得られる化合物、又はＷＯ０２／０４４２５号、ＷＯ０３／００７９４５号、ＷＯ０３／０１０１４１号、ＷＯ２００５／０８０３９９号に記載の方法に準じて得られる化合物を使用することができる。
製法６
本製法では、縮合環上の置換基Ｒ１の変換方法を示す。本製法はＲ２又はＲ３の変換にも用いることができる。
製法６−１
シアノ基を置換アミジノ基へ変換する方法。
0004914724.tif 000154
（式中、各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−１６］を、水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の溶媒中、ヒドロキシルアミンと反応させることにより化合物［Ｉ−１７］を得ることができる。ヒドロキシルアミンの塩酸塩等の塩を用いる場合は、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン等の塩基の存在下で反応を行えばよい。
製法６−２
スルホン酸エステル部位をスルホン酸へ変換する方法。
0004914724.tif 000155
（式中、Ｒｃ１４はＣ１−６アルキル基であり、その他各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−１８］を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、メタノール、エタノール、水等の溶媒中、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化リチウム等のヨウ化物塩、臭化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムブロミド等の臭化物塩、ピリジン、トリメチルアミン、トリアゾール等のアミン、トリフェニルホスフィン等のホスフィンと加熱下、反応させることにより［Ｉ−１９］を得ることができる。
製法７
本製法は、環Ａ上の置換基Ｘを変換する方法である。
製法７−１
水酸基をエーテルに変換する方法。
0004914724.tif 000156
（式中、Ｒｃ１５はアセチル基、ベンジル基等の水酸基の保護基を示し、Ｒｃ１６は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、水酸基、又は、メシルオキシ基、トシルオキシ基等のスルホネート等の脱離基を示し、Ｒｃ１７はＲｄ１に対応するグループＦから選ばれる基、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基であり、Ｊ１は結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又は、＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−を示し、ここで＊はＲｃ１６に結合する側を示す。ただし、ここではｍは１乃至６の整数であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−２０］を、常法にしたがって脱保護することにより、化合物［Ｉ−２１］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ１５がアセチル基である場合、化合物［Ｉ−２０］を、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等の溶媒中、それらの混合溶媒中、若しくはそれら溶媒と水との混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の塩基性条件下、或いは、塩酸、硫酸等の酸性条件下で加水分解することにより化合物［Ｉ−２１］を得ることができる。
Ｒｃ１５がベンジル基である場合、化合物［Ｉ−２０］を、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、酢酸、水等の溶媒中、パラジウム炭素の存在下で接触還元することにより、または酢酸溶媒中、臭化水素酸等の酸と反応させることにより、化合物［Ｉ−２１］を得ることができる。
工程２
化合物［３８］においてＲｃ１６がハロゲン原子、メシルオキシ基、又は、トシルオキシ基である場合、化合物［Ｉ−２１］を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、エタノール、ＴＨＦ等の溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、室温又は加熱条件下で、化合物［３８］と反応させることにより化合物［Ｉ−２２］を得ることができる。ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、又は、ヨウ化テトラブチルアンモニウムを加えて反応を促進させてもよい。
また、化合物［３８］においてＲｃ１６が水酸基である場合、化合物［３８］の水酸基を、塩化チオニル、三塩化リン、三臭化リン、四臭化炭素−トリフェニルホスフィン、Ｎ−ブロモスクシンイミド等でハロゲン原子に変えた後、前述の方法で化合物［Ｉ−２１］と反応させることにより化合物［Ｉ−２２］を得ることができる。また、この場合、化合物［Ｉ−２１］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ等の溶媒中、トリフェニルホスフィン−アゾジカルボン酸ジエチル等により化合物［３８］と光延反応をさせることにより化合物［Ｉ−２２］を得ることもできる。
同様にして化合物［Ｉ−２１］及び化合物［３９］より化合物［Ｉ−２３］を得ることができる。
製法７−２
ニトロ基を置換アミノ基に変換する方法。
0004914724.tif 000157
（式中、Ｈａｌは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、Ｒｃ１８はＣ１−６アルキル基を示し、Ｊ２は−（ＣＨ２）ｎ−、又は、＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−を示し、ここではｍは１乃至６の整数を示し、＊はＲｃ１６に結合する側を示し、Ｊ３は＊−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯＮＲｙ３−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯＮＲｙ３−（ＣＨ２）ｎ−、又は、＊−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−を示し、ここで＊はＨａｌに結合する側を示し、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−２４］をメタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチル、酢酸、水等の溶媒中、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等の触媒の存在下、室温又は加熱条件下で水素化することにより化合物［Ｉ−２５］を得ることができる。また、化合物［Ｉ−２４］を亜鉛、鉄、塩化第一スズ、亜硫酸ナトリウム等の還元剤で還元する、或いは塩化第二鉄の存在下、ヒドラジンと反応させることにより化合物［Ｉ−２５］を得ることもできる。また、化合物［Ｉ−２４］をアルカリ性条件下でハイドロサルファイトナトリウムと反応させることにより化合物［Ｉ−２５］を得ることもできる。
工程２
化合物［Ｉ−２５］を、製法７−１の工程２と同様の方法により化合物［４０］でアルキル化することにより化合物［Ｉ−２６］を得ることができる。
工程３
化合物［４１］においてＪ３が＊−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯＮＲｙ３−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、＊−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、又は、＊−ＣＯＮＲｙ３−（ＣＨ２）ｎ−の場合、化合物［Ｉ−２５］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、トリエチルアミン、炭酸カリウム、ピリジン等の塩基の存在下、或いはピリジン等のアミン溶媒中で、当量比の酢酸及び酢酸ナトリウムの存在下、化合物［４１］と反応させることにより化合物［Ｉ−２７］を得ることができる。
また、化合物［４１］においてＪ３が＊−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−、又は、＊−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−の場合、同様にして化合物［Ｉ−２５］を化合物［４１］でスルホニル化することにより、化合物［Ｉ−２７］を得ることができる。
同様にして化合物［Ｉ−２５］を、化合物［４２］でアシル化することにより化合物［Ｉ−２８］を得ることができる。
また、同様にして本製法を用いることにより化合物［Ｉ−２６］、化合物［Ｉ−２７］及び化合物［Ｉ−２８］のジ置換体（三級アミン）を得ることができる。
製法７−３
カルボン酸部位をアミドに変換する方法。
0004914724.tif 000158
（式中、Ｊ４は−（ＣＨ２）ｎ−、又は、＃−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ−を示し、ここで＃は反応するアミンに結合する側を示し、その他各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られるカルボン酸化合物［Ｉ−２９］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等の縮合剤及び必要に応じてＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を加えて、アミン化合物［４３］と縮合することによりアミド化合物［Ｉ−３０］を得ることができる。また、カルボン酸化合物［Ｉ−２９］を塩化チオニル、塩化オキサリル等で誘導される酸ハライドとする（このとき触媒量のＤＭＦを加えてもよい。）、或いは、クロロ炭酸エチル等により誘導される混合酸無水物とする等の方法によりカルボン酸化合物［Ｉ−２９］の活性化エステルとし、次いで、トリエチルアミン、炭酸カリウム、ピリジン等の塩基の存在下、アミン化合物［４３］と反応させることによりアミド化合物［Ｉ−３０］を得ることもできる。活性化エステルと化合物［４３］との反応に際し、ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。
また同様にしてカルボン酸化合物［Ｉ−２９］及びアミン化合物［４４］よりアミド化合物［Ｉ−３１］を得ることができる。
製法８
本製法は、環Ｂに対し、更に置換基を導入する方法である。
製法８−１
環Ｂに更に環Ｚ’’を直結させる方法。
0004914724.tif 000159
（式中、環Ｚ’’−Ｍはアリール金属化合物を示し、環Ｚ’’部位は置換基Ｚに対応する置換されてもよいＣ６−１４アリール基、又は、置換されてもよいヘテロ環基であり、金属部位にはホウ素、亜鉛、スズ、マグネシウム等が含まれ、例えばフェニルボロン酸、４−クロロフェニルボロン酸であり、ｗ’’は０、１又は２であり、その他各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３２］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、トルエン、水等の溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン等のパラジウム触媒、又は、塩化ニッケル、塩化１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンニッケル（ＩＩ）等のニッケル触媒、及び炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン、フッ化カリウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、室温又は加熱条件下で、アリール金属化合物［４５］と反応させることにより化合物［Ｉ−３３］を得ることができる。
製法８−２
水酸基をエーテルに変換する方法。
0004914724.tif 000160
（式中、Ｒｃ１９は置換基Ｚに対応する−Ｒｄ１又は−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＲｄ２５を示し、その他各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３４］から、製法７−１の工程２と同様にして化合物［４６］と反応させることにより、化合物［Ｉ−３５］を得ることができる。
製法８−３
製法７−１における化合物［３８］の様な環Ｂパーツを、予め合成する方法。
0004914724.tif 000161
（式中、Ｒｃ２０は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基であり、Ｒｃ２１はホルミル基、カルボキシル基或いはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のカルボン酸エステルを示し、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
市販の若しくは常法により得られる化合物［４７］を、製法８−１と同様の方法でアリール金属化合物［４５］と反応させることにより、化合物［４８］を得ることができる。
工程２
上記製法と同様にして得られる化合物［４８］を、常法により還元することにより、化合物［４９］を得ることができる。
例えば、化合物［４８］を、メタノール、エタノール、ＴＨＦ等の溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、冷却乃至加熱条件下で反応させることにより化合物［４９］を得ることができる。
工程３
上記製法と同様にして得られる化合物［４９］を、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン等の溶媒中、五塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化リン又は塩化チオニル等のハロゲン化剤と反応させることにより、化合物［５０］を得ることができる。反応を促進させるために、トリエチルアミン、ＤＭＦ、ピリジン等の三級アミンの存在下若しくは加熱下で反応させてもよい。
工程４
上記製法と同様にして得られる化合物［４９］又は［５０］を、製法７−１の工程２と同様の方法で化合物［Ｉ−２１］と反応させることにより、化合物［Ｉ−３６］を得ることができる。
製法８−４
0004914724.tif 000162
（式中、Ｍ’はマグネシウム、リチウム、亜鉛等の金属であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
市販の若しくは常法により得られる化合物［５１］を、常法によりアリール金属試薬とすることにより、化合物［５２］を得ることができる。
例えば、Ｍ’がマグネシウムの場合、マグネシウムをＴＨＦ、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン等の溶媒中、好ましくはＴＨＦ溶媒中、冷却乃至加熱条件下、好ましくは−１００℃乃至１００℃で化合物［５１］と反応させることにより、化合物［５２］を得ることができる。
工程２
上記製法と同様にして得られる化合物［５２］を化合物［５３］と反応させることにより、化合物［５４］を得ることができる。
化合物［５２］を、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中、好ましくはＴＨＦ溶媒中、冷却乃至室温条件下、好ましくは−１００℃乃至３０℃で化合物［５３］と反応させることにより、化合物［５４］を得ることができる。
工程３
上記製法と同様にして得られる化合物［５４］を、製法８−３の工程３と同様の方法でハロゲン化することにより、化合物［５５］を得ることができる。
化合物［５４］を、好ましくはトルエン溶媒中、塩化チオニル及びピリジンで反応させることにより化合物［５５］を得ることができる。
化合物［５５］が対称形の場合、すなわち、環Ｂ−（Ｚ）ｗ部分と環Ｂ’−（Ｚ’）ｗ’部分が同一の場合、化合物［５２］を、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中、好ましくはＴＨＦ溶媒中、ぎ酸メチル、ぎ酸エチル等のぎ酸エステル、好ましくはぎ酸エチルと、冷却乃至室温条件下、好ましくは−１００℃乃至３０℃で反応させることにより、化合物［５５］を得ることができる。
製法８−５
官能基への保護基を導入する工程を含んだ方法。
0004914724.tif 000163
（式中、Ｒｃ２２はｔｅｒｔ−ブチル基等のカルボン酸保護基であり、その他各記号は前述の通りである。）
工程１
市販の若しくは既知の方法により得られる化合物［５６］に常法により保護基を導入することにより、化合物［５７］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ２２がｔｅｒｔ−ブチル基の場合、化合物［５６］を、ＴＨＦ、クロロホルム、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、塩化チオニル、塩化オキサリル等で誘導される酸ハライドとし、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと反応させることにより化合物［５７］を得ることができる。
工程２
上記製法と同様にして得られる化合物［５７］のメチル基をＮ−ブロモこはく酸イミド及びＮ，Ｎ’−アゾビスイソブチロニトリルでブロモメチル基に変換した後、製法７−１の工程２と同様の方法で化合物［Ｉ−３７］と反応させることにより、化合物［Ｉ−３８］を得ることができる。
工程３
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３８］を、製法８−１と同様の方法でアリール金属化合物［４５］と反応させることにより、化合物［Ｉ−３９］を得ることができる。
工程４
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３９］のＲｃ２２を、常法により脱離させることにより、化合物［Ｉ−４０］を得ることができる。
カルボン酸保護基の脱離は、保護基に応じた通常の脱保護法を用いればよいが、本工程ではＲｃ９が反応しない条件が望ましい。例えば、Ｒｃ２２がｔｅｒｔ−ブチル基の場合、化合物［Ｉ−３９］を、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、トリフルオロ酢酸で処理することにより化合物［Ｉ−４０］を得ることができる。また、化合物［Ｉ−３９］を、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、アルコール等の溶媒中、塩化水素或いは塩酸で処理することにより化合物［Ｉ−４０］を得ることもできる。
工程５
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４０］を、製法７−３と同様の方法で化合物［５８］とアミド縮合させることにより、化合物［Ｉ−４１］を得ることができる。
工程６
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４１］を、製法５の工程１と同様の方法で脱保護することにより、化合物［Ｉ−４２］を得ることができる。
ここで、Ｒｃ９は工程１乃至５によって反応を示さず、本工程によって脱離される保護基が望ましい。
例えば、Ｒｃ９がメチル基のとき、化合物［Ｉ−４１］をメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒中、若しくはアルコール溶媒と水との混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、冷却乃至加熱下で反応させ脱保護した後、溶液を酸性にすることにより化合物［Ｉ−４２］を得ることができる。
製法８−６
0004914724.tif 000164
（式中、ｇは１乃至５の整数であり、その他各記号は前記の通りである。）
工程１
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３７］を、製法８−５の工程２と同様の方法でトルエン誘導体［５９］と反応させることにより、化合物［Ｉ−４３］を得ることができる。
工程２
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４３］を、製法８−１と同様の方法でアリール金属化合物［４５］と反応させることにより、化合物［Ｉ−４４］を得ることができる。
工程３
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４４］を、製法７−２の工程１と同様の方法で還元することにより、化合物［Ｉ−４５］を得ることができる。
工程４
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４５］を、製法７−３と同様の方法で化合物［６０］とアミド縮合させた後、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン等の溶媒中、炭酸カリウム、トリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、或いは非存在下、室温又は加熱条件下で環化させることにより、化合物［Ｉ−４６］を得ることができる。
工程５
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４６］を、製法５の工程１と同様の方法で脱保護することにより、化合物［Ｉ−４７］を得ることができる。
製法８−７
0004914724.tif 000165
（式中、各記号は前記の通りである。）
工程１
市販の若しくは常法により得られる化合物［６１］を、製法８−１と同様の方法で化合物［４５］と反応させることにより、化合物［６２］を得ることができる。
工程２
上記製法と同様にして得られる化合物［６２］を、製法７−２の工程１と同様の方法で還元することにより、化合物［６３］を得ることができる。
工程３
上記製法と同様にして得られる化合物［６３］を、製法８−３の工程２と同様の方法で還元することにより、化合物［６４］を得ることができる。
工程４
上記製法と同様にして得られる化合物［６４］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、化合物［６０］と反応させることにより化合物［６５］を得ることができる。アミノ基への反応の選択性を高めるため、酢酸及び酢酸ナトリウムを当量比で加えてもよい。
工程５
上記製法と同様にして得られる化合物［６５］を、エタノール、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、水等の溶媒中、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、或いは非存在下、室温又は加熱条件下で環化させることにより、化合物［６６］を得ることができる。
工程６
上記製法と同様にして得られる化合物［６６］を、製法８−３の工程３と同様の方法でハロゲン化することにより、化合物［６７］を得ることができる。
工程７
上記製法と同様にして得られる化合物［６７］を、製法７−１の工程２と同様の方法で、上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３７］と反応させることにより、化合物［Ｉ−４６］を得ることができる。
工程８
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４６］を、製法５の工程１と同様の方法で脱保護することにより、化合物［Ｉ−４７］を得ることができる。
製法８−８
0004914724.tif 000166
（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又はグループＦから選ばれる基であるか、若しくは、ＲＮ１とＲＮ２が一緒になって、ピペリジノ基、１−ピペラジニル基、モルホリノ基等のＮＨを含む複素環を形成し、Ｒｄ１０’は、グループＦから選ばれる基であり、Ｒｄ９’は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、その他記号は前記の通りである。）
工程１
上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−４３］を、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン等の溶媒中、炭酸カリウム、トリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、或いは非存在下、室温又は加熱条件下で、アミン化合物［６８］と反応させることにより、化合物［Ｉ−４８］を得ることができる。
工程２
化合物［Ｉ−４８］を、製法７−２の工程１と同様の方法で還元することにより、化合物［Ｉ−４９］を得ることができる。
工程３
化合物［Ｉ−４９］を、製法７−３と同様の方法でカルボン酸化合物［６９］と反応させることにより、化合物［Ｉ−５０］を得ることができる。
工程４
化合物［Ｉ−５０］を、製法７−１の工程２と同様の方法により化合物［７０］でアルキル化することにより、化合物［Ｉ−５１］を得ることができる。
工程５
化合物［Ｉ−５１］を、製法５の工程１と同様の方法で脱保護することにより、化合物［Ｉ−５２］を得ることができる。
製法８−９
0004914724.tif 000167
（式中、各記号は前記の通りである。）
工程１
市販の若しくは常法により得られる化合物［６１］を、製法８−８の工程１と同様の方法で、アミン化合物［６８］と反応させることにより、化合物［７１］を得ることができる。
工程２
化合物［７１］を、製法７−２の工程１と同様の方法で還元することにより、化合物［７２］を得ることができる。
工程３
化合物［７２］を、製法８−３の工程２と同様の方法で還元することにより、化合物［７３］を得ることができる。
工程４
化合物［７３］の水酸基を、常法にしたがって保護することにより、化合物［７４］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ１５がアセチル基である場合、ピリジン又は三級アミンの存在下、室温乃至加温下、無水酢酸と反応させる、Ｒｃ１５がベンジル基である場合、ベンゼン中、水酸化カリウム等の塩基の存在下、ベンジルクロライドと加熱還流する、Ｒｃ１５がｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基である場合、室温下、ＤＭＦ中でｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドとイミダゾールで処理をする等の方法を用い保護すればよい。
また、本工程を経ることなく、次の工程５で所望のＲｄ１０’−ＣＯ基を水酸基の保護基として導入してもよい。
工程５
化合物［７４］を、製法７−３と同様の方法でカルボン酸化合物［６９］と反応させることにより、化合物［７５］を得ることができる。
工程６
化合物［７５］を、製法７−１の工程２と同様の方法により化合物［７０］でアルキル化することにより、化合物［７６］を得ることができる。
工程７
化合物［７６］を、製法７−１の工程１と同様の方法で脱保護することにより、化合物［７７］を得ることができる。
工程８
化合物［７７］を、製法８−３の工程３と同様の方法でハロゲン化することにより、化合物［７８］を得ることができる。
工程９
化合物［７８］を、製法７−１の工程２と同様の方法で、上記製法と同様にして得られる化合物［Ｉ−３７］と反応させることにより、化合物［Ｉ−５１］を得ることができる。
工程１０
化合物［Ｉ−５１］を、製法５の工程１と同様の方法で脱保護することにより、化合物［Ｉ−５２］を得ることができる。
製法９
0004914724.tif 000168
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［１０１］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［２７］と反応させることにより、化合物［１０２］を得ることができる。
工程２
化合物［１０２］を、製法１−１と同様にして、化合物［１９’］と反応させることにより、化合物［１０３］を得ることができる。
工程３
常法により、化合物［１０３］の水酸基の保護基を脱保護することにより、化合物［１０４］を得ることができる。
工程４
常法により、化合物［１０４］の水酸基を、ハロゲン置換、メシル化、又は、トシル化する等で脱離基に換え、次いで、製法１−２の工程２と同様にして、縮合環化させることにより、化合物［１０５］を得ることができる。
更に、常法により、化合物［１０５］のカルボン酸保護基を脱保護して、カルボン酸体を得ることもできる。
製法９−１
0004914724.tif 000169
0004914724.tif 000170
（式中、Ｒ１２１’は、Ｃ１−６アルカノイル基、又は、グループＣから選ばれる基であり、ａは、０又は１乃至５の整数であり、その他各記号は前述の通りである。置換基
0004914724.tif 000171
は、一般式［Ｉ］においてＲ１２２で表される「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」、又は、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」に相当し、環Ｅは、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、又は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基である。）
工程１
化合物［１０６］を、製法１−１と同様にして、化合物［１９’］と反応させることにより化合物［１０７］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［１０７］の水酸基の保護基を脱保護し、次いで、水酸基を、ハロゲン置換、メシル化、又は、トシル化する等で脱離基に換え、次いで、製法１−２の工程２と同様にして、縮合環化させることにより化合物［１０８］を得ることができる。
工程３
常法により、化合物［１０８］のニトロ基を、還元することにより化合物［１０９］を得ることができる。
工程４
化合物［１０９］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［１１０］と反応させることにより化合物［１１１］を得ることができる。
この時、アミノ基に化合物［１１０］がジ置換された化合物も得られる場合がある。その際には、単離した化合物［１１１］を次工程に用いればよい。
工程５
化合物［１１１］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［１１２］と反応させることにより化合物［１１３］を得ることができる。
ここで、化合物［１１２］に換えてアルデヒド化合物、又は、ケトン化合物を用いて、還元剤の存在下、化合物［１１１］と反応させることにより、対応する置換基を導入することもできる。
還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素塩が挙げられる。
溶媒としては、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、トルエン、酢酸等が挙げられる。酢酸を加えてもよい。
工程６
常法により、化合物［１１３］のカルボニルを還元することにより、化合物［１１４］を得ることができる。
工程７
化合物［１１４］を、製法５の工程１と同様にして、加水分解することにより化合物［１１５］を得ることができる。
製法９−２
0004914724.tif 000172
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［１０９］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［１１０］と反応させることにより化合物［１１６］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［１１６］のカルボニルを還元することにより、化合物［１１７］を得ることができる。
工程３
化合物［１１７］を、製法５の工程１と同様にして、加水分解することにより化合物［１１８］を得ることができる。
製法１０
0004914724.tif 000173
（式中、Ｒｃ３０は、Ｈａｌ２、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり、各記号は前述の通りである。ただし、＠の位置には置換基Ｒ５及びＲ６は置換しない。）
工程１
化合物［１９］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［１１９］と反応させることにより、化合物［１２０］を得ることができる。
工程２
ＤＭＥ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン等の溶媒中、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基、及び、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン等のパラジウム触媒の存在下、化合物［１２０］を、室温又は加熱条件下で反応させることにより、化合物［１２１］を得ることができる。
製法１０−１
0004914724.tif 000174
0004914724.tif 000175
（式中、各記号は前述の通りである。ただし、＠の位置には置換基Ｒ６は置換しない。）
工程１
化合物［１２２］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［２７］と反応させることにより化合物［１２３］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［１２３］の水酸基の保護基を脱保護することにより、化合物［１２４］を得ることができる。
ここで、Ｒｃ１２に影響を与えず、Ｒｃ１１を脱保護する条件が好ましく、Ｒｃ１１として好ましくは、テトラヒドロピラン−２−イル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アセチル基等が挙げられ、Ｒｃ１２として好ましくは、ベンジル基、メチル基等が挙げられる。
工程３
常法により、化合物［１２４］の水酸基を、ハロゲン置換、メシル化、又は、トシル化する等で脱離基に換えることにより、化合物［１２５］を得ることができる。
工程４
化合物［１２５］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［１９］と反応させることにより、化合物［１２６］を得ることができる。
工程５
化合物［１２６］を、製法１０の工程２と同様にして、環化反応させることにより、化合物［１２７］を得ることができる。
工程６
常法により、化合物［１２７］の水酸基の保護基を脱保護することにより、化合物［１２８］を得ることができる。
工程７
化合物［１２８］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［１１０］と反応させることにより、化合物［１２９］を得ることができる。
工程８
常法により、化合物［１２９］のカルボニルを還元することにより、化合物［１３０］を得ることができる。
工程９
化合物［１３０］を、製法５の工程１と同様にして、加水分解することにより化合物［１３１］を得ることができる。
製法１１
0004914724.tif 000176
0004914724.tif 000177
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
常法により、化合物［１３２］の水酸基に保護基を導入することにより、化合物［１３３］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［１３３］のニトロ基を還元することにより、化合物［１３４］を得ることができる。
工程３
参考例１と同様にして、化合物［１３４］とホウ酸エステルを反応させることにより、化合物［１３５］を得ることができる。
工程４
化合物［１３５］を、製法１−１と同様にして、化合物［１９］と反応させることにより、化合物［１３６］を得ることができる。
工程５
化合物［１３６］を、製法１−２の工程１と同様にして、化合物［２４］と反応させることにより、化合物［１３７］を得ることができる。
工程６
化合物［１３７］を、製法１−２の工程２と同様にして、縮合環化させることにより化合物［１３８］を得ることができる。
工程７
化合物［１３８］を、製法３の工程１と同様にして、化合物［１３９］と反応させることにより化合物［１４０］を得ることができる。ここで、化合物［１３９］に代えて、化合物［３０］（Ｈａｌ２−Ｒ２’）、又は、化合物［３１］（Ｈａｌ２−（ＣＨ２）ｕ１’−ＣＯ−ＯＲｃ１３）を用いることにより、他の置換基を導入することもできる。
工程８
常法により、化合物［１４０］の水酸基の保護基を脱保護することにより、化合物［１４１］を得ることができる
工程９
化合物［１４１］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［３８］と反応させることにより化合物［１４２］を得ることができる。
工程１０
常法により、化合物［１４２］のカルボニルを還元することにより、化合物［１４３］を得ることができる。
工程１１
化合物［１４３］を、製法５の工程１と同様にして、加水分解することにより化合物［１４４］を得ることができる。
製法１２−１
0004914724.tif 000178
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［１４５］を、製法１−２の工程１と同様にして、化合物［１４６］と反応させることにより化合物［１４７］を得ることができる。
通常、アミノ基に保護基を導入した化合物［１４６］を用い、工程１の反応後、アミノ基の保護基を脱保護して得られる化合物［１４７］を次工程に用いればよい。
工程２
化合物［１−１１］を、製法１−２の工程１と同様にして、化合物［１４７］と反応させることにより化合物［１４９］を得ることができる。
化合物［Ｉ−１１］のカルボン酸保護基を、製法５の工程１と同様にして、加水分解により除去した後、本工程に用いることもできる。
工程３
化合物［Ｉ−１１］を、製法１−２の工程１と同様にして、化合物［１４６］と反応させることにより化合物［１４８］を得ることができる。
化合物［Ｉ−１１］のカルボン酸保護基を、製法５の工程１と同様にして、加水分解により除去した後、本工程に用いることもできる。
通常、カルボン酸に保護基を導入した化合物［１４６］を用い、工程３の反応後、カルボン酸保護基を脱保護して得られる化合物［１４８］を次工程に用いればよい。
工程４
化合物［１４８］を、製法１−２の工程１と同様にして、化合物［１４５］と反応させることにより化合物［１４９］を得ることができる。
製法１２−２
0004914724.tif 000179
（式中、各記号は前述の通りである。）
化合物［１４５］に換えて化合物［１５０］を用いることにより、製法１２−１と同様にして、化合物［１５１］、［１５２］を得ることができる。
製法１２−３
0004914724.tif 000180
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
製法１２−１又は製法１２−２と同様にして得られる化合物［１５３］を、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール等）、トルエン、キシレン、ジクロロエタン、クロロホルム等の溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸等の酸触媒の存在下、又は、酢酸、トリフルオロ酢酸、ポリリン酸、硫酸等の酸性溶媒中、室温又は加熱条件下で縮合環化させることにより化合物［１５４］を得ることができる。
工程２
化合物［１５４］を、製法５の工程１と同様にして、加水分解することにより化合物［１５５］を得ることができる。
工程３
化合物［１５５］を、製法１−２の工程１と同様にして、化合物［１５６］と反応させることにより化合物［１５７］を得ることができる。
製法１０−２
0004914724.tif 000181
0004914724.tif 000182
（式中、各記号は前述の通りである。ただし、＠の位置には置換基Ｒ６は置換しない。）
工程１
化合物［１５８］と化合物［１５９］、又は、化合物［１６０］と化合物［１６１］を、溶媒中、塩基の存在下、冷却乃至加熱条件で反応させることにより化合物［１６２］を得ることができる。
溶媒としては、エタノール、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、アセトン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、トルエン、水等が挙げられる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられる。
ヨウ化ナトリウム、又は、ヨウ化カリウムを加えて反応を促進させてもよい。
工程２
化合物［１６２］の水酸基の保護基を、常法で除去することにより、化合物［１６３］を得ることができる。
工程３
化合物［１６３］の水酸基を、常法で脱離基に変換することにより、化合物［１６４］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ３０がメシルオキシ基の場合、テトラヒドロフラン、クロロホルム等の溶媒中、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基の存在下でメシルクロリドと処理する等の方法を用いればよい。ここで、ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。
工程４
化合物［１６４］を、製法１０−２の工程１と同様にして、化合物［１９］と反応させることにより、化合物［１６５］を得ることができる。
工程５
化合物［１６５］のニトロ基を、常法で還元することにより、化合物［１６６］を得ることができる。
例えば、化合物［１６５］を、亜鉛、鉄、塩化第一スズ、亜硫酸ナトリウム等の還元剤で還元すればよい。具体的には、塩化第二鉄の存在下、ヒドラジンと反応させる、或いは、鉄の存在下、塩化アンモニウムと反応させることにより化合物［１６６］を得ることができる。また、化合物［１６５］をアルカリ性条件下でハイドロサルファイトナトリウムと反応させることにより化合物［１６６］を得ることもできる。
工程６
化合物［１６６］を、製法１０−２の工程１と同様にして、化合物［１１０］と反応させることにより、化合物［１６７］を得ることができる。
工程７
ＤＭＥ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン等の溶媒中、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基、及び、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン等のパラジウム触媒の存在下、化合物［１６７］を、室温又は加熱条件下で反応させることにより、化合物［１６８］を得ることができる。
工程８
化合物［１６８］のカルボニルを、常法で還元することにより、化合物［１６９］を得ることができる。
例えば、還元剤として、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素塩、ボラン−ＴＨＦ錯体等を用いて還元すればよい。ここで、酢酸、塩酸等の酸を加えてもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン、ＴＨＦ等）、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール等）、極性溶媒（ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等）、ハロゲン系溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム等）、炭化水素系溶媒（ベンゼン、トルエン等）、エステル系溶媒（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、水、若しくはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
工程９
化合物［１６９］のカルボン酸保護基を、常法で除去することにより、化合物［１７０］を得ることができる。
ここで、Ｒｃ９は工程１乃至８によって反応を示さず、本工程によって脱離される保護基が望ましい。
例えば、Ｒｃ９がメチル基のとき、化合物［１６９］をメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール溶媒、若しくは、アルコール
溶媒と水、アルコール溶媒とＴＨＦ等の混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、冷却乃至加熱下で反応させ脱保護した後、溶液を酸性にすることにより化合物［１７０］を得ることができる。
製法１０−３
0004914724.tif 000183
0004914724.tif 000184
（式中、ａ’は０又は１乃至５の整数であり、Ｒｃ２９は、ｔｅｒｔ−ブチル基等のカルボン酸保護基であり、その他各記号は前述の通りである。
また、置換基
0004914724.tif 000185
は、一般式［Ｉ］においてＲ１２１又はＲ１２２で表される「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよいヘテロ環Ｃ１−６アルキル基」に相当し、環Ｅ’は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、アゾナン等の環の構成成分としてＮＨを含むヘテロ環である。）
工程１
化合物［１６６］を、製法１０−２の工程１と同様にして、化合物［１７１］と反応させることにより、化合物［１７２］を得ることができる。
工程２
化合物［１７２］を、製法１０−２の工程１と同様にして、化合物［１１０］と反応させることにより、化合物［１７３］を得ることができる。
工程３
化合物［１７３］を、製法１０−２の工程７と同様にして、環化反応させることにより、化合物［１７４］を得ることができる。
工程４
化合物［１７４］のカルボン酸保護基（Ｒｃ２９）を、常法で除去することにより、化合物［１７５］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ２９がｔｅｒｔ−ブチル基の場合、化合物［１７４］を、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、トリフルオロ酢酸で処理することにより化合物［１７５］を得ることができる。また、化合物［１７４］を、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、アルコール等の溶媒中、塩化水素或いは塩酸で処理することにより化合物［１７５］を得ることもできる。
工程５
化合物［１７６］を、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等の縮合剤及び必要に応じてＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を加えて、カルボン酸化合物［１７５］と縮合させることによりアミド化合物［１７７］を得ることができる。ここで、トリエチルアミンを加えてもよい。
また、カルボン酸化合物［１７５］を塩化チオニル、塩化オキサリル等で誘導される酸ハライドとする（このとき触媒量のＤＭＦを加えてもよい。）、或いは、クロロ炭酸エチル等により誘導される混合酸無水物とする等の方法により、化合物［１７５］の活性化エステルとし、次いで、トリエチルアミン、炭酸カリウム、ピリジン等の塩基の存在下、或いはピリジン等のアミン溶媒中で化合物［１７６］と反応させることにより、アミド化合物［１７７］を得ることもできる。活性化エステルと化合物［１７６］との反応に際し、ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。
ここで、化合物［１６６］に、工程１及び２と同様にして、化合物［１１０］及び式
0004914724.tif 000186
の化合物と反応させ、次いで工程３と同様にして環化反応させることにより、化合物［１７７］を得ることもできる。
工程６
化合物［１７７］を、常法で還元することにより、化合物［１７８］を得ることができる。
工程７
化合物［１７８］のカルボン酸保護基を、常法で除去することにより、化合物［１７９］を得ることができる。
製法１０−４
0004914724.tif 000187
0004914724.tif 000188
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［１８０］の水酸基を、常法により脱離基に変換することにより、化合物［１８１］を得ることができる。
工程２
化合物［１８１］を、製法１０−２の工程１と同様にして、化合物［１９］と反応させることにより、化合物［１８２］を得ることができる。
工程３
化合物［１８２］を、製法１０−２の工程７と同様にして、環化反応させることにより、化合物［１８３］を得ることができる。
工程４
化合物［１８３］を、還元剤の存在下、化合物［１７６］と反応させることにより、化合物［１８４］を得ることができる。
還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素塩が挙げられる。
溶媒としては、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、トルエン、酢酸等が挙げられる。ここで、酢酸を加えてもよい。
工程５
化合物［１８４］のカルボン酸保護基を、常法で除去することにより、化合物［１８５］を得ることができる。
製法１１−１
0004914724.tif 000189
0004914724.tif 000190
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
製法１１と同様にして得られる化合物［１３８］を、製法３の工程１と同様にして、化合物［３０］と反応させることにより、化合物［１８６］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［１８６］の水酸基の保護基を脱保護することにより、化合物［１８７］を得ることができる
工程３
化合物［１８７］を、製法７−１の工程２と同様にして、化合物［３９］と反応させることにより化合物［１８８］を得ることができる。
工程４
常法により、化合物［１８８］のカルボニルを還元することにより、化合物［１８９］を得ることができる。
工程５
化合物［１８９］を、製法５の工程１と同様にして、加水分解することにより化合物［１９０］を得ることができる。
工程６
化合物［１９０］を、製法１２−２の工程２と同様にして、化合物［１５１］と反応させることにより化合物［１９１］を得ることができる。
上記製法において、Ｑが−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）−＃であるとき、反応に支障がない限り、Ｒ２は水素原子以外の置換基であってもよい。
一般式［Ｉ］で表される化合物において、公知文献に開示の方法と同様な方法により所望のヘテロ環基（カルボン酸等価体を含む）を形成することができる。以下に具体的なヘテロ環基の例及びその参考文献を記載する。
５−オキソ−Δ２−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル基（すなわち２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基）、５−オキソ−Δ２−１，２，４−チアジアゾリン−３−イル基（すなわち２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル基）、２−オキソ−Δ３−１，２，３，５−オキサチアジアゾリン−４−イル基（すなわち２−オキソ−Δ３−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−４−イル基）：Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３９（２６），５２２８−３５，１９９６。化合物［Ｉ−１７］をもとに、例えば、５−オキソ−Δ２−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル基、５−チオキソ−Δ２−１，２，４−オキサジアゾリン−３−イル基を形成することができる。
５−オキソ−Δ２−１，２，４−トリアゾリン−３−イル基：Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ，６１（２４），８３９７−８４０１，１９９６、
１−オキソ−Δ３−１，２，３，５−チアトリアゾリン−４−イル基：Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ  Ｃｈｅｍ，１３７６，１９８０、
３−オキソ−Δ４−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル基：欧州特許ＥＰ１４５０９５号、
５−オキソ−Δ２−１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル基：Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ，２０，４１２，１９５５、
５−オキソ−Δ３−１，２，４−ジオキサゾリン−３−イル基：Ｊ  Ｐｒａｋｔ  Ｃｈｅｍ，３１４，１４５，１９７２、
３−オキソ−Δ４−１，２，４−チアジアゾリン−５−イル基：特開昭６１−２７５２７１号、
５−オキソ−Δ３−１，２，４−ジチアゾリン−３−イル基：Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ，６１（１９），６６３９−６６４５，１９９６、
２−オキソ−Δ４−１，３，４−ジオキサゾリン−５−イル基：Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ，３９，２４７２，１９７４、
２−オキソ−Δ４−１，３，４−オキサチアゾリン−５−イル基：Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，３５（２０），３６９１−９８，１９９２、
５−オキソ−Δ２−１，３，４−チアジアゾリン−２−イル基：Ｊ  Ｐｒａｋｔ  Ｃｈｅｍ，３３２（１），５５，１９９０、
５−オキソ−Δ２−１，４，２−オキサチアゾリン−３−イル基：Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ，３１，２４１７，１９６６、
２−オキソ−Δ４−１，３，４−ジチアゾリン−５−イル基：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，２３，５４５３，１９８２、
２−オキソ−Δ４−１，３，２，４−ジオキサチアゾリン−５−イル基：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，３１９，１９６８、
３，５−ジオキソイソオキサゾリジン−４−イル基：Ｈｅｌｖ  Ｃｈｉｍ  Ａｃｔａ，１９７３，４８，１９６５、
２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル基：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，４３（１），４９−５２，１９９６、
５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イル基：Ｊ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ，４５３３，１９５４、
２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イル基：Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ，７３，４７５２，１９５１、
４−オキソ−２−チオキソオキサゾリジン−５−イル基：Ｃｈｅｍ  Ｂｅｒ，９１，２５３７，１９５８、
２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基：特開昭５７−１２３１７５号、
４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン−５−イル基：Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ，３０，３５６３，１９８２。
【実施例】  次に、本発明に係る一般式［Ｉ］で示されるチエノピロール化合物及びその製造方法を実施例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。Ｍｅはメチル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｎはベンジル基、ＴＨＰは２−テトラヒドロピラニル基、Ｍｓはメタンスルホニル基を示す。
製造例１
２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミンの製造
0004914724.tif 000191
２−ブロモアニリン（１．０ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）溶液に、室温下、トリエチルアミン（３．２４ｍｌ，２３．２ｍｍｏｌ）及び［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２）（２４３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にピナコールボラン（２．５３ｍｌ，１７．４ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応液を１００℃に加熱し、３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（８１０ｍｇ，収率６３．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．２，２．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３３（１２Ｈ，ｓ）．
実施例１
１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
工程１：５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000192
５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（４０．３ｇ，２８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（４３ｇ，３１０ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１９．３ｍｌ，３１０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間攪拌後、ジエチルエーテル（１．０Ｌ）を加え、有機層を水（５００ｍｌ  ｘ  ３）、飽和食塩水（２００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（４０．８ｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）．
工程２：４−ニトロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000193
５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（４０．８ｇ，２６０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４００ｍｌ）溶液に、氷冷下で発煙硝酸（１６．５ｍｌ，３９１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１００ｍｌ）溶液を、内温が５℃を超えないように滴下した。滴下終了後、氷冷下で３０分攪拌し、氷（１ｋｇ）の中にゆっくり注いだ。析出した固体を水（５００ｍｌ  ｘ  ６）で洗浄し、減圧下乾燥後、４−ニトロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（３５．１ｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．２０（１Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ）．
工程３：２，４−ビスベンジルオキシベンズアルデヒドの製造
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２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５．００ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１２．０ｇ，８６．９ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（９．４８ｍｌ，７９．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間３０分攪拌後、水（１００ｍｌ）及びヘキサン（５０ｍｌ）を加え、析出した固体を濾取した。その固体を水（３ｍｌ  ｘ  ３）及びヘキサン（５ｍｌ）で洗浄し、減圧下乾燥後、２，４−ビスベンジルオキシベンズアルデヒド（９．６７ｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．２３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．３２（１０Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ）．
工程４：（Ｅ）−５−［２−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）ビニル］−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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４−ニトロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（１．５０ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）のエタノール（７．５ｍｌ）溶液に、２，４−ビスベンジルオキシベンズアルデヒド（２．４９ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．６５ｍｌ，７．８３ｍｍｏｌ）を加えた。加熱還流下、１時間攪拌後、室温まで放冷した。析出した固体を濾取した。その固体をエタノール（３ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、減圧下乾燥後、（Ｅ）−５−［２−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）ビニル］−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（３．０８ｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．０８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．５０−７．３２（１０Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）．
工程５：５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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（Ｅ）−５−［２−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）ビニル］−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（３．０８ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）のメシチレン（１５ｍｌ）溶液に亜リン酸トリエチル（３．１５ｍｌ，１８．４ｍｍｏｌ）を加え、１６０℃で４３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣にイソプロピルアルコール（２０ｍｌ）を加え、析出した固体を濾取した。その固体をイソプロピルアルコール（１０ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．３６ｇ，収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．５８（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），７．４８−７．２９（１０Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ）．
工程６：５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−（シクロヘキサ−２−エニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000197
５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．３６ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油状，１２７ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）を加え２０分攪拌した後、３−ブロモシクロヘキセン（０．３４ｍｌ，２．９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下５０分攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、有機層を水（２０ｍｌ  ｘ  ３）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）混合溶媒（１０ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取した。その固体をヘキサン：酢酸エチル（１０：１）混合溶媒（５ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、減圧下乾燥後、５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−（シクロヘキサ−２−エニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．３５ｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３５（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．２６（１１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），５．８５−５．７９（１Ｈ，ｍ），５．５４−５．４９（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．３２（１Ｈ，ｍ），２．０８−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．４１（４Ｈ，ｍ）．
工程７：５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−（シクロヘキサ−２−エニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルのメタノール（６ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）混合溶液に２０％水酸化パラジウム／炭素（４００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。３．４気圧水素雰囲気下、室温で１３時間攪拌後、セライトを用いて濾過し、濾液を濃縮した。析出した固体を濾取した。その固体をジイソプロピルエーテル（５ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、減圧下乾燥後、５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．１２ｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２６（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．２５（１１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．４７（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６１（５Ｈ，ｍ），１．５６−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．２３−１．１５（３Ｈ，ｍ）．
工程８：４−（２−ベンジルオキシエチル）−５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．１２ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油状，９７ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）を加え１０分攪拌後、（２−ブロモエトキシメチル）ベンゼン（０．５３ｍｌ，３．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２５ｍｌ）を加え、有機層を水（２０ｍｌ  ｘ  ３）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）で精製し、４−（２−ベンジルオキシエチル）−５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．２１ｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）７．８６（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．２８−７．１９（８Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．０４（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．１４−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２２（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．４５（７Ｈ，ｍ），１．２１−１．１０（３Ｈ，ｍ）．
工程９：４−（２−アセトキシエチル）−６−シクロヘキシル−５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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４−（２−ベンジルオキシエチル）−５−（２，４−ビスベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．２１ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍｌ）溶液に２５％臭化水素−酢酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。減圧下濃縮後、残渣をトルエンで共沸（５ｍｌ  ｘ  ２）した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜０：１）で精製し、４−（２−アセトキシエチル）−６−シクロヘキシル−５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（７６２ｍｇ，収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），４．１５−４．０４（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．２５（１Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．４１（７Ｈ，ｍ），１．２６−１．１０（３Ｈ，ｍ）．
工程１０：６−シクロヘキシル−５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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４−（２−アセトキシエチル）−６−シクロヘキシル−５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（５０５ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（４７６ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５分攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル（５ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（４ｍｌ）、飽和食塩水（５ｍｌ  ｘ  ２）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、６−シクロヘキシル−５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルを粗生成物として得た。得られた化合物はさらに精製することなく工程１１に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），３．９１−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．３５（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２３（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．６０（５Ｈ，ｍ），１．５４−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．１１（３Ｈ，ｍ）．
工程１１：１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000202
６−シクロヘキシル−５−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（４６９ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を水浴で冷却し、攪拌下、トリフェニルホスフィン（５８２ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．４４ｍｌ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、析出した固体を濾取した。その固体をジイソプロピルエーテル（３ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、減圧下乾燥後、１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（４６９ｍｇ）を粗生成物として得た。得られた粗生成物はさらに精製することなく実施例２、工程５に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．４１−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．６６（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５８（７Ｈ，ｍ），１．３８−１．２２（３Ｈ，ｍ）．
実施例２
１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
工程１：２−クロロ−５−メチルスルファニル安息香酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000203
２−クロロ−５−メチルスルファニル安息香酸（２０．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１５．２ｇ，１１０ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（６．８ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌後、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）を加え、有機層を水（２００ｍｌ  ｘ  ３）、飽和食塩水（２００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。濾過、濃縮後、２−クロロ−５−メチルスルファニル安息香酸メチルエステル（１８．５ｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）．
工程２：２−クロロ−５−メタンスルホニル安息香酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000204
２−クロロ−５−メチルスルファニル安息香酸メチルエステル（１８．５ｇ，８６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液に、氷冷下で３−クロロ過安息香酸（４６．６ｇ，１８９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。室温で一晩攪拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ  ｘ  ２）で洗浄し、硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。濾過、濃縮後、２−クロロ−５−メタンスルホニル安息香酸メチルエステル（２３．４ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ）．
工程３：５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）安息香酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000205
２−クロロ−５−メタンスルホニル安息香酸メチルエステル（２３．４ｇ，９４ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍｌ）溶液に、モルホリン（９．８ｍｌ，１１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０ｇ，１２２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３８０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１．０６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加えた。加熱還流下、終夜攪拌後、酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加え、有機層を水（２００ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（２００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）安息香酸メチルエステルを粗生成物として得た。得られた化合物はさらに精製することなく工程４に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ）．
工程４：５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルアルコールの製造
0004914724.tif 000206
工程３で得られた５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）安息香酸メチルエステルのテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム（３．６ｇ，９４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。氷冷下で１時間攪拌後、１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）をゆっくり加え、室温で１時間攪拌した。酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出後、有機層を飽和食塩水（２００ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、得られてきた固体を濾取した。その固体をヘキサン−酢酸エチル（４：１）混合溶媒（１００ｍｌ）で洗浄し、５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルアルコール（８．６ｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），３．９０−３．８５（４Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０５−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｓ）．
工程５：１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000207
１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を水浴で冷却し、攪拌下、５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルアルコール（８２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０７ｍｌ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、１６時間攪拌した。反応液を濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝５：１〜１：１０）で精製し、１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２５１ｍｇ）を粗生成物として得た。得られた粗生成物はさらに精製することなく実施例３に用いた。
実施例３
１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸の製造
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実施例２で得られた１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２５１ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）混合溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加えた。室温で６４時間攪拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣に１Ｎ塩酸（２．５ｍｌ）を加えて酸性にした。酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出した後、有機層を水（４ｍｌ）、飽和食塩水（１ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０〜５：１）で精製し、１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，６−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（３９ｍｇ，実施例１、工程１１から３工程の収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），４．４６−４．４２（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．２６（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．００（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．６６（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．２３（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ６３７（Ｍ＋１）．
実施例４
１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボキサミドの製造
0004914724.tif 000209
１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（２１７ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（７８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍｌ，１．３６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３６ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応液に水（３ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出した。有機層を水（３ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（２ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣にクロロホルム：メタノール（４０：１）混合溶媒（５ｍｌ）を加え、析出した固体を濾取した。その固体をクロロホルム：メタノール（４０：１）混合溶媒（３ｍｌ  ｘ  ３）で洗浄し、１１−シクロヘキシル−８−［５−メタンスルホニル−２−（モルホリン−４−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボキサミド（１１２ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８０−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．０１（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．６８（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．７４−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．２３（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ６３６（Ｍ＋１）．
実施例５
１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
工程１：５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（１００ｇ，７０３ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０Ｌ）溶液に濃硫酸（１０ｍｌ）を加え、二日間加熱還流した。反応液を室温まで冷却して減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテル（１．０Ｌ）を加えた。水（５００ｍｌ  ｘ  ４）、飽和食塩水（５００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮することによって、５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（１０９ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）．
工程２：４−ニトロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（１０９ｇ，７００ｍｍｏｌ）の濃硫酸（８５０ｍｌ）溶液に、氷冷下で発煙硝酸（３１ｍｌ，７３８ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１５０ｍｌ）溶液を、内温が５℃を超えないように滴下した。滴下終了後、氷冷下で３０分攪拌し、氷（２ｋｇ）の中にゆっくり注いだ。析出した固体を濾取し、水（５００ｍｌ  ｘ  ６）で洗浄後、減圧下乾燥することによって、４−ニトロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（６２ｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．２０（１Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ）．
工程３：（Ｅ）−５−（２−ジメチルアミノビニル）−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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４−ニトロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２３ｇ，１１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１５ｍｌ）溶液を１１０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して約半量まで減圧濃縮し、水（５００ｍｌ）に注いだ。析出した固体を濾取し、水（５００ｍｌ  ｘ  ２）で洗浄後、減圧下乾燥することによって、（Ｅ）−５−（２−ジメチルアミノビニル）−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２８ｇ，収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．１０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．０７（６Ｈ，ｂｒｓ）．
工程４：４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000213
（Ｅ）−５−（２−ジメチルアミノビニル）−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２０ｇ，７８ｍｍｏｌ）、５％パラジウム／炭素（２ｇ）及び酢酸（２０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液を３．５気圧水素雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、減圧濃縮後、残渣にジエチルエーテル（３００ｍｌ）を加えた。１Ｎ塩酸（１００ｍｌ  ｘ  ２）、水（１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮することによって、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１２ｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ）．
工程５：６−（シクロヘキサ−１−エニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸の製造
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４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１２ｇ，６８ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサノン（２１ｍｌ，２０４ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド  メタノール溶液（１００ｍｌ）を加え、加熱還流下で二日間攪拌した。反応液を室温まで冷却して減圧濃縮し、６Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取し、水（３００ｍｌ  ｘ  ５）、ｎ−ヘキサン（３００ｍｌ  ｘ  ３）で順次洗浄後、減圧下乾燥することによって、６−（シクロヘキサ−１−エニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸（１７ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４２−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．６２（４Ｈ，ｍ）．
工程６：６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸の製造
0004914724.tif 000215
６−（シクロヘキサ−１−エニル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸（１７ｇ，６８ｍｍｏｌ）及び２０％水酸化パラジウム／炭素（３．４ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液を３．５気圧水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、減圧濃縮することによって、６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸の粗生成物（１７ｇ，収率１００％）を得た。得られた化合物は精製することなく工程７に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），２．６２−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．０２−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．１８（５Ｈ，ｍ）．
工程７：６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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工程６で得られた６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸、ヨウ化メチル（４．２ｍｌ，６８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．４ｇ，６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液を室温で４時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（５００ｍｌ）を加え、水（２００ｍｌ  ｘ  ３）、飽和食塩水（２００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮することによって、６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの粗生成物（１８ｇ，収率１００％）を得た。得られた化合物は精製することなく工程８に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．５８−１．２０（５Ｈ，ｍ）．
工程８：５−ブロモ−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000217
工程７で得られた６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルのクロロホルム（９０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（２１．７ｇ，６８ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で２時間攪拌し、室温で減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え、１Ｍ亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ  ｘ  ３）、水（１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた固体をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２５：１）混合溶媒（１００ｍｌ）で洗浄した。固体を濾取し、減圧下乾燥することによって、５−ブロモ−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１７ｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．６０（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８１（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．４８−１．２２（３Ｈ，ｍ）．
工程９：５−（２−アミノフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000218
５−ブロモ−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（７ｇ，２０ｍｍｏｌ）、２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（４．８ｇ，２２ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（６．７ｇ，８０ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２３０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の水（２０ｍｌ）及びエチレングリコールジメチルエーテル（５０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、水（１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮することによって、５−（２−アミノフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの粗生成物を得た。得られた化合物は精製することなく工程１０に用いた。
工程１０：５−［２−（２−クロロアセチルアミノ）フェニル］−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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工程９で得られた５−（２−アミノフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル、酢酸ナトリウム（２．４ｇ，２９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．７ｍｌ，２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に氷冷下でクロロアセチルクロリド（２．３ｍｌ，２９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を減圧濃縮した。得られた固体に水（１００ｍｌ）を加え、濾取した。ジエチルエーテル（２０ｍｌ  ｘ  ２）で洗浄し、減圧下乾燥することによって、５−［２−（２−クロロアセチルアミノ）フェニル］−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（５ｇ，工程９から２工程の収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．５１（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８−７．２４（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．２６（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．４５（７Ｈ，ｍ），１．３５−１．０４（３Ｈ，ｍ）．
工程１１：１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−［２−（２−クロロアセチルアミノ）フェニル］−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（５ｇ，１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．４ｇ，１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を９０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して水（２００ｍｌ）を加え、析出した固体を濾取した。ｎ−ヘキサン：ジイソプロピルエーテル（４：１）混合溶媒（５０ｍｌ  ｘ  ２）で洗浄し、減圧下乾燥することによって、１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（４ｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．３１（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．２２（１Ｈ，ｍ），５．１５−４．４６（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．１５−１．０５（１０Ｈ，ｍ）．
実施例６
１１−シクロヘキシル−５−オキソ−６−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．７ｇ，４．４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（０．８６ｇ，５．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８６ｇ，６．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．０７３ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）溶液を９０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水（５０ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮することによって、１１−シクロヘキシル−５−オキソ−６−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの粗生成物を得た。得られた化合物は精製することなく実施例７に用いた。
実施例７
１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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実施例６で得られた１１−シクロヘキシル−５−オキソ−６−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に氷冷下で１Ｍボラン・テトラヒドロフラン錯体  テトラヒドロフラン溶液（１７ｍｌ，１７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１４時間攪拌後、２Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え塩基性にした。クロロホルム（４０ｍｌ  ｘ  ４）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することによって、１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．１ｇ，実施例６から２工程の収率９９％）を得た。
実施例８
１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩の製造
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１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．１ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。さらに室温で１４時間攪拌後、２Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え中和した。クロロホルム（２０ｍｌ  ｘ  ４）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解した。４Ｎ  ＨＣｌ−酢酸エチル溶液（４ｍｌ）を加えた後、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を加えて、得られてきた固体を濾取した。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、減圧下乾燥することによって、１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（１．３ｇ，収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２４（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．００（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．５２（３Ｈ，ｍ），１．８２−１．１７（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ４７８．２（Ｍ＋１）．
実施例９
６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５８ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を９０℃で１４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して水（３０ｍｌ）を加え、析出した固体を濾取した。減圧下乾燥することによって、６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（３１０ｍｇ，収率１００％）を得た。
実施例１０
６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（３１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下で１Ｍボラン・テトラヒドロフラン錯体  テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１４時間攪拌後、２Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え塩基性にした。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルム（２０ｍｌ  ｘ  ４）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することによって、６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２９６ｍｇ，収率１００％）を得た。
実施例１１
６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩の製造
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６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２９６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。さらに室温で１４時間攪拌後、２Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え溶液を酸性にした。クロロホルム（２０ｍｌ  ｘ  ４）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍｌ）を加えて得られてきた固体を濾取した。ジエチルエーテル（５ｍｌ）で洗浄し、減圧下乾燥することによって、６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩（１３１ｍｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．１８（３Ｈ，ｍ），４．２６−４．０３（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．３６（６Ｈ，ｍ），３．１８−２．９７（４Ｈ，ｍ），２．９４−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．５９（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．５３（７Ｈ，ｍ），１．３９−１．１７（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ５７９．３（Ｍ＋１）．
実施例１２
１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下で１Ｍボラン・テトラヒドロフラン錯体  テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１４時間攪拌後、２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え塩基性にした。クロロホルム（４０ｍｌ  ｘ  ４）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの粗生成物（１９０ｍｇ，収率１００％）を得た。得られた化合物は精製することなく実施例１３に用いた。
実施例１３
１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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実施例１２で得られた１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル、２−クロロ−１−（４−エチルピペラジン−１−イル）エタノン塩酸塩（１３６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液を９０℃で１４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、水（２０ｍｌ  ｘ  ２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することによって、１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１３２ｍｇ，実施例１２から２工程の収率４９％）を得た。
実施例１４
１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩の製造
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１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１３２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。さらに室温で１４時間攪拌後、２Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加え中和した。クロロホルム（２０ｍｌ  ｘ  ４）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解した。４Ｎ  ＨＣｌ−酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた後、ジエチルエーテル（５ｍｌ）を加えて得られてきた固体を濾取した。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、減圧下乾燥することによって１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（８５ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４０−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．１２−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．１０（５Ｈ，ｍ），２．９７−２．５８（５Ｈ，ｍ），１．９２−１．５２（７Ｈ，ｍ），１．３４−１．１４（３Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ  ５２１．３（Ｍ＋１）．
実施例３７
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸の製造
工程１：１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１３４ｍｇ，０．９７２ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（４５．４μｌ，０．７２９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で終夜攪拌後、更に６０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体を水洗後、減圧乾燥し、粗生成物として１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２０４ｍｇ）を得た。得られた化合物はさらに精製することなく工程２に用いた。
工程２：１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸の製造
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工程１で得られた１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２０４ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍｌ）混合溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）と水（３０ｍｌ）を加え、室温で攪拌すると固体が析出した。析出した固体を濾取し、水洗後、減圧乾燥し、１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（１８９ｍｇ，収率２工程９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．６８（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．３９−１．２２（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ３９８．１（Ｍ＋１）．
工程３：（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸エチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）及びＷＯ２００５／０８０３９９に記載の方法で製造した（Ｅ）−３−｛４−［（１−アミノシクロブタンカルボニル）アミノ］フェニル｝アクリル酸エチルエステル  塩酸塩（４５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  一水和物（２１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（２９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９μｌ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取した。固体を水洗後、減圧乾燥し、粗生成物として（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸エチルエステル（８０ｍｇ）を得た。得られた化合物はさらに精製することなく工程４に用いた。
工程４：（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸の製造
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工程３で得られた（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸エチルエステル（８０ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）混合溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）を加え、析出した固体を濾取した。固体を水洗後、減圧乾燥し、（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル」アクリル酸（７０ｍｇ，収率２工程８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．０４−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．６７（７Ｈ，ｍ），１．３９−１．２０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ６４０．３（Ｍ＋１）．
実施例４２
７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩の製造
工程１：６−シクロヘキシル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000234
５−ブロモ−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（２．００ｇ，５．８４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３．２０ｍｌ，２２．９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．５０ｍｌ，１７．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分攪拌した。その混合物にアルゴン気流下、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２４５ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（３９．０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にヘキサン−酢酸エチル（１０：１）の混合溶媒を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を減圧乾燥し、６−シクロヘキシル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．６６ｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．６０−８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．１，３．４Ｈｚ），１．９５−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３４（１２Ｈ，ｓ）．
工程２：６−シクロヘキシル−５−｛３−ニトロ−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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２−［２−（２−ブロモ−６−ニトロフェノキシ）エトキシ］テトラヒドロピラン（１．２９ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）及びエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（１．２３ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４３０ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で加熱攪拌下、工程１で得られた６−シクロヘキシル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（１．６０ｇ，４．１０ｍｍｏｌ）を四分割して３０分毎に加え、加え終わってから、さらに９０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜３：１）で精製し、６−シクロヘキシル−５−｛３−ニトロ−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（８６３ｍｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５７−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．０１−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．７０（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．６０−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．３０（３Ｈ，ｍ）．
工程３：６−シクロヘキシル−５−［２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−３−ニトロフェニル］−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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６−シクロヘキシル−５−｛３−ニトロ−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（８６３ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）及びメタノール（４．０ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（４．０ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）で精製し、６−シクロヘキシル−５−［２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−３−ニトロフェニル］−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（６２８ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８７−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．７４（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．６５（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．４２−１．２４（３Ｈ，ｍ）．
工程４：６−シクロヘキシル−５−［２−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３−ニトロフェニル］−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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６−シクロヘキシル−５−［２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−３−ニトロフェニル］−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（６２８ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（０．２３０ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１２０ｍｌ，１．５５ｍｍｏｌ）の順で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。得られた６−シクロヘキシル−５−［２−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３−ニトロフェニル］−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルはさらに精製することなく工程５に用いた。
工程５：１１−シクロヘキシル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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工程４で粗生成物として得られた６−シクロヘキシル−５−［２−（２−メタンスルホニルオキシエトキシ）−３−ニトロフェニル］−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（３８９ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加えた。析出した固体を濾取し、水で洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、１１−シクロヘキシル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（５３５ｍｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．７１（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．７５（７Ｈ，ｍ），１．４１−１．３０（３Ｈ，ｍ）．
工程６：７−アミノ−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（５３５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）、エタノール（５．０ｍｌ）及び水（１．２ｍｌ）溶液に還元鉄（３５０ｍｇ，６．２６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３３４ｍｇ，６．２４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで放冷後、セライトを用いて濾過した。濾液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣にヘキサン−酢酸エチル（５：１）の混合溶媒を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を減圧乾燥し、７−アミノ−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（３１４ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．６８（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．９２−２．８２（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．４２−１．２５（３Ｈ，ｍ）．
工程７：７−｛ビス［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
0004914724.tif 000240
１−（２−ブロモアセチル）ピペリジン（１３０ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液に、７−アミノ−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７２ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（４２．０ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間加熱攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜クロロホルム：メタノール＝４０：１）で精製し、７−｛ビス［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１４４ｍｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．６７（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３０（４Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．３７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．８９−２．７５（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．６９−１．４９（１０Ｈ，ｍ），１．４０−１．２５（６Ｈ，ｍ）．
工程８：７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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７−｛ビス［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１４４ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に１Ｍ  ＢＨ３・ＴＨＦ錯体テトラヒドロフラン溶液（２．０ｍｌ）を氷冷下加え、室温で４時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、７０℃で２時間加熱攪拌した。反応液に氷冷下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜５：１）で精製し、７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（７２ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．６８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．３７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４１（８Ｈ，ｂｒｓ），１．９２−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．６９−１．５２（１０Ｈ，ｍ），１．４７−１．３０（６Ｈ，ｍ）．
工程９：７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩の製造
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７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（７２．０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）及びメタノール（１．０ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加え、７０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸を得た。得られた、７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸のクロロホルム（２ｍｌ）溶液に４Ｎ  ＨＣｌ−酢酸エチル溶液（２．０ｍｌ）を加えた。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取した。得られた固体を減圧乾燥し、７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩（２６．０ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５１−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．２４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．９０−１．６１（１２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ６０５．３（Ｍ＋１）．
実施例４５
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸の製造
工程１：５−（２−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−ブロモ−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（４．７３ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）とＷＯ２００５／０８０３９９に記載の方法で製造した５−ベンジルオキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（５．８４ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）懸濁液に、炭酸水素ナトリウム（１．７２ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７９９ｍｇ，０．６９１ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で終夜加熱攪拌した。室温まで放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、５−（２−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（５．９３ｇ，収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６０−２．５６（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．７４（７Ｈ，ｍ），１．３３−１．２７（３Ｈ，ｍ）．
工程２：５−［４−ベンジルオキシ−２−（２−クロロアセチルアミノ）フェニル］−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−（２−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（６．３０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．３６ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．９５ｍｌ，１６．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液にクロロアセチルクロリド（１．３２ｍｌ，１６．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物５−［４−ベンジルオキシ−２−（２−クロロアセチルアミノ）フェニル］−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（８．２２ｇ）はさらに精製することなく工程６に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．３９（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．２８−１．２６（３Ｈ，ｍ）．
工程３：８−ベンジルオキシ−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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５−［４−ベンジルオキシ−２−（２−クロロアセチルアミノ）フェニル］−６−シクロヘキシル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（８．２２ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で３時間攪拌し、放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体を水洗し、ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（３：１）で洗浄後、減圧乾燥し、８−ベンジルオキシ−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（６．１１ｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．７６（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８０（７Ｈ，ｂｒｍ），１．３６−１．３３（３Ｈ，ｂｒｍ）．
工程４：８−ベンジルオキシ−１１−シクロヘキシル−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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８−ベンジルオキシ−１１−シクロヘキシル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（３．００ｇ，５．９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．０８ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．４１ｍｌ，６．６ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で３時間攪拌し、反応液を放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で洗浄後、濾取し、減圧乾燥し、８−ベンジルオキシ−１１−シクロヘキシル−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２．７０ｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．６６（６Ｈ，ｍ），１．４２−１．３１（３Ｈ，ｍ）．
工程５：１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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８−ベンジルオキシ−１１−シクロヘキシル−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（２．６０ｇ，５．０５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）及び酢酸（５ｍｌ）溶液に、２５％臭素酸−酢酸溶液（１５ｍｌ）を室温で加え、終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で洗浄後、濾取し、減圧乾燥して、１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．２４ｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４，Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．５９（５Ｈ，ｍ），１．４２−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．２６（２Ｈ，ｍ）．
工程６：１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−８−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（７００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（４５６ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．２０ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を８０℃で終夜攪拌した。反応液を放冷後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水洗後、減圧乾燥し、粗生成物として１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（７５５ｍｇ）を得た。得られた化合物はさらに精製することなく工程７に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．１４（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．０４（１Ｈ，ｂｒｍ），１．８９−１．８５（１Ｈ，ｂｒｍ），１．７３−１．５９（５Ｈ，ｂｒｍ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３５−１．２１（３Ｈ，ｍ）．
工程７：１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（７４６ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、１．０Ｍ  ＢＨ３・ＴＨＦ錯体  テトラヒドロフラン溶液（７．５ｍｌ）を氷冷下加え、室温で終夜攪拌した。反応液に、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。室温まで放冷後、反応液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で洗浄し、濾取し、減圧乾燥して、１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（４６９ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．００（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．２０（４Ｈ，ｂｒｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．６３（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６５（７Ｈ，ｂｒｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１−１．２７（３Ｈ，ｂｒｍ）．
工程８：１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸の製造
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１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸メチルエステル（４６９ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）及びメタノール（５ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加えｐＨ７とした。析出した固体を濾取し、水洗後、減圧乾燥して、１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（４６５ｍｇ，収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．２０−４．１７（４Ｈ，ｂｒｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．６１（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．６６（７Ｈ，ｂｒｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−１．２７（３Ｈ，ｂｒｍ）．
ＭＳ  ４２５．２（Ｍ＋１）．
工程９：（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸エチルエステルの製造
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１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）及びＷＯ２００５／０８０３９９に記載の方法で製造した（Ｅ）−３−｛４−［（１−アミノシクロブタンカルボニル）アミノ］フェニル｝アクリル酸エチルエステル  塩酸塩（８４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  一水和物（５２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（６４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１３ｍｌ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸エチルエステル（８５ｍｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１−４．０９（６Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．２９（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８９（２Ｈ，ｂｒｍ），１．７６−１．６３（７Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−１．２１（３Ｈ，ｍ）．
工程１０：（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸の製造
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（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸エチルエステル（８５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍｌ）混合溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸（６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製して、（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（６２ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）７．９９（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．１１−４．０９（６Ｈ，ｍ），３．４５−３．４１（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．８２−１．６０（５Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２９−１．２３（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ６６７．２（Ｍ＋１）．
実施例１乃至１４、３７、４２、４５と同様な方法により、また必要に応じその他常法を用いることにより、以下の実施例１５乃至３６、３８乃至４１、４３、４４及び４６の化合物を製造した。
１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（実施例１５）、
１１−シクロヘキシル−８−［２−（モルホリン−４−イル）−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩（実施例１６）、
１１−シクロヘキシル−８−（１−メトキシカルボニルピペリジン−３−イルオキシ）−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（実施例１７）、
１１−シクロヘキシル−８−［２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジルオキシ］−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（実施例１８）、
１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例１９）、
８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２０）、
６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２１）、
１１−シクロヘキシル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２２）、
（Ｓ）−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２３）、
１１−シクロヘキシル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２４）、
６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２５）、
１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２６）、
（Ｓ）−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２７）、
１１−シクロヘキシル−８−メチル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２８）、
６−［２−（アゾカン−１−イル）エチル］−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例２９）、
８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例３０）、
（Ｓ）−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−｛２−［３−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例３１）、
８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例３２）、
６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−１１−シクロヘキシル−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩（実施例３３）、
６−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル］−８−クロロ−１１−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  塩酸塩（実施例３４）、
１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−８−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例３５）、
８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  二塩酸塩（実施例３６）、
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（実施例３７）、
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−６，８−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（実施例３８）、
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（８−クロロ−１１−シクロヘキシル−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（実施例３９）、
（Ｅ）−３−［３−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（実施例４０）、
１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（実施例４１）、
７−｛ビス［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩（実施例４２）、
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（実施例４３）、
１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸（実施例４４）、
（Ｅ）−３−［４−（｛１−［（１１−シクロヘキシル−８−エトキシ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１−チア−３ｂ，６−ジアザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボニル）アミノ］シクロブタンカルボニル｝アミノ）フェニル］アクリル酸（実施例４５）、
７−｛ビス［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−１１−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−６−オキサ−１−チア−３ｂ−アザベンゾ［ｅ］シクロペンタ［ａ］アズレン−２−カルボン酸  三塩酸塩（実施例４６）。
実施例化合物の構造式及び物性データを表１乃至１６に示す。
【表１】
0004914724.tif 000253
【表２】
0004914724.tif 000254
【表３】
0004914724.tif 000255
【表４】
0004914724.tif 000256
【表５】
0004914724.tif 000257
【表６】
0004914724.tif 000258
【表７】
0004914724.tif 000259
【表８】
0004914724.tif 000260
【表９】
0004914724.tif 000261
【表１０】
0004914724.tif 000262
【表１１】
0004914724.tif 000263
【表１２】
0004914724.tif 000264
【表１３】
0004914724.tif 000265
【表１４】
0004914724.tif 000266
【表１５】
0004914724.tif 000267
【表１６】
0004914724.tif 000268
次に、本発明化合物のＨＣＶポリメラーゼ阻害活性の評価方法について説明する。当該ポリメラーゼは、ＨＣＶのゲノムＲＮＡ上のＮＳ５Ｂと呼ばれる非構造タンパク領域にコードされる酵素である（ＥＭＢＯ  Ｊ．，１５：１２−２２，１９９６）。
試験例［Ｉ］
ｉ）酵素（ＨＣＶポリメラーゼ）の調製法
Ｃ型肝炎の患者血液より採取したＨＣＶ  ＢＫ株の全長ゲノムＲＮＡに対応するｃＤＮＡクローンを鋳型として、ＮＳ５Ｂ（Ｊ  Ｖｉｒｏｌ  １９９１  Ｍａｒ，６５（３），１１０５−１３、Ｃ末端４７アミノ酸を欠失させた５４４アミノ酸）をコードする領域をＰＣＲ法により増幅した。この３’末端に６Ｈｉｓタグ｛連続する６つのヒスチジン（Ｈｉｓ）をコードする塩基対｝を付加して得た目的遺伝子を、大腸菌に形質転換した。目的蛋白質産生大腸菌を培養した後、菌体を緩衝液中で懸濁し、マイクロフルイダイザーにて破砕した。次に遠心した上清を、金属キレートクロマトグラフィーを含む各種カラムクロマトグラフィー｛モノ−Ｓ、セファクリル  Ｓ−２００（ファルマシア社製）｝で処理することにより酵素標品を得た。
ｉｉ）基質ＲＮＡの合成
ＨＣＶゲノムの３’非翻訳領域配列をもとに設計した合成プライマーを用いて、ｐｏｌｙＵ及び３’Ｘ配列を含むＤＮＡ断片（１４８ｂｐ）を全合成し、プラスミドｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ  ＩＩ（＋）（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ社製）にクローニングした。前記ｉ）で調製したＮＳ５Ｂ全長をコードするｃＤＮＡを制限酵素ＫｐｎＩで消化し、該制限酵素切断部位から終止コドンまでの塩基配列からなるｃＤＮＡ断片を得た。このｃＤＮＡ断片をｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ  ＩＩ（＋）の３’非翻訳領域ＤＮＡの上流に挿入、接続した。この様にして挿入されたあわせて約４５０ｂｐのＤＮＡ配列を基質ＲＮＡ調製の鋳型とした。該プラスミドを３’Ｘ配列の直後で切断し、線状化した後、フェノール・クロロホルム処理、エタノール沈殿法により精製し、ＤＮＡを回収した。
該精製したＤＮＡを鋳型として、ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ  ＩＩ（＋）のプロモーターを利用し、ＭＥＧＡｓｃｒｉｐｔ  ＲＮＡ合成キット（Ａｍｂｉｏｎ社製）及びＴ７  ＲＮＡポリメラーゼを用いてｒｕｎ−ｏｆｆ法により、ＲＮＡ合成を行った（３７℃、３時間）。ついで、ＤＮａｓｅ  Ｉを加えてさらに１時間インキュベートした後、鋳型ＤＮＡを分解除去することによりＲＮＡ粗生成物を得た。該粗生成物をフェノール・クロロホルム処理、エタノール沈殿法によって精製することにより目的の基質ＲＮＡを得た。
該ＲＮＡは、ホルムアルデヒド変性アガロースゲル電気泳動で品質を確認した後、−８０℃で保存した。
ｉｉｉ）酵素（ＨＣＶポリメラーゼ）阻害活性の測定
被験物質（本発明の化合物）及び下記組成の反応液（３０μｌ）を、２５℃で９０分間反応させた。
次いで、該反応液に４℃の１０％トリクロロ酢酸及び１％ピロリン酸ナトリウム溶液（１５０μｌ）を加えて反応を停止させた後、氷中で１５分間放置してＲＮＡを不溶化させた。次いで該ＲＮＡを吸引濾過によりガラスフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ社製ＧＦ／Ｃ等）にトラップした。該フィルターを１％トリクロロ酢酸及び０．１％ピロリン酸ナトリウムからなる溶液で洗浄し、次いで９０％エタノールで洗浄後、乾燥させた。液体シンチレーションカクテル（Ｐａｃｋａｒｄ社）を加え、酵素反応により合成されたＲＮＡの放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
本発明化合物のＨＣＶポリメラーゼ阻害活性（ＩＣ５０）は、被験物質を加えた場合の酵素反応における放射活性の値と被験物質を加えない場合の酵素反応における放射活性の値から算出した。
結果を表１７及び１８に示す。各記号は、ＩＣ５０が以下の範囲であることを示す。
Ａ：０．１μＭ≦ＩＣ５０＜１μＭ
Ｂ：０．０１μＭ≦ＩＣ５０＜０．１μＭ
Ｃ：ＩＣ５０＜０．０１μＭ
反応液：ｉ）で得られたＨＣＶポリメラーゼ（０．５μｇ／ｍｌ）、ｉｉ）で得られた基質ＲＮＡ（５μｇ／ｍｌ）、ＡＴＰ（５０μＭ）、ＧＴＰ（５０μＭ）、ＣＴＰ（５０μＭ）、ＵＴＰ（２μＭ）、［５，６−３Ｈ］ＵＴＰ（４６Ｃｉ／ｍｍｏｌ（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製），１μＣｉ）２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、ＥＤＴＡ（１ｍＭ）、ＭｇＣｌ２（５ｍＭ）、ＮａＣｌ（５０ｍＭ）、ＤＴＴ（１ｍＭ）、ＢＳＡ（０．０１％）
【表１７】
0004914724.tif 000269
【表１８】
0004914724.tif 000270
試験例［ＩＩ］
被験化合物をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド；終濃度０．５％）に溶解し、培地で終濃度の１０倍濃度に調製した。
培地にレプリコン細胞（Ｈｕｈ−５−２：ＲｅＢＬｉｋｏｎ  ＧｍｂＨ製）を５×１０３／９０μｌ／ｗｅｌｌで９６穴プレートに播種した。
翌日に該培地を４％ＨＳＡ（ヒト血清アルブミン）含有培地９０μｌに交換し、各濃度の該調製物１０μｌを添加した。
４８時間後にＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏ（ＰＲＯＭＥＧＡ社製）を用いてルシフェラーゼ活性を測定した。コントロール群（０．５％ＤＭＳＯ添加群）に対する阻害％を算出し、５０％をはさむ２点のデータから化合物の濃度を対数にとった比例計算によりＥＣ５０値を算出した。
培地の組成成分：ダルベッコ変法イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  ｍｅｄｉｕｍ，ＤＭＥＭ），１０％ウシ胎仔血清（ｆｅｔａｌ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ，ＦＢＳ），２ｍＭ  Ｌ−グルタミン（Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ），０．１ｍＭ  ＭＥＭ  Ｎｏｎ−Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ，１００Ｕ／ｍｌペニシリン（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ），０．１ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）
本試験のように蛋白質の存在下において、高い複製阻害、或いはＨＣＶポリメラーゼ阻害活性を示すものは好ましい態様の一つである。
上記結果から明らかなように、本発明の化合物はＨＣＶポリメラーゼに対し高い阻害活性を示す。
よって、これら化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害活性により抗ＨＣＶ作用を示すＣ型肝炎の予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。また、インターフェロン等の他の抗ＨＣＶ剤及び／又は他の抗炎症剤等との併用によりＣ型肝炎の予防若しくは治療により有効な薬剤となり得る。また、ＨＣＶポリメラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な、副作用の少ない薬剤となり得ることを示す。
以下に製剤例を挙げるが、これに限定されるものではない。
製剤例
（ａ）実施例３の化合物                        １０ｇ
（ｂ）乳糖                                    ５０ｇ
（ｃ）トウモロコシデンプン                    １５ｇ
（ｄ）カルボキシメチルセルロースナトリウム    ４４ｇ
（ｅ）ステアリン酸マグネシウム                  １ｇ
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の全量及び（ｄ）の３０ｇを水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（ｄ）及び１ｇの（ｅ）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、１錠あたり１０ｍｇの（ａ）を含有する錠剤１０００個を製造する。
本出願は、日本で出願された特願２００４−３２９７８０を基礎としており、その内容は本明細書に包含されるものである。