(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の群から選ばれる化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【化１】
0004926949.tif 000188
【請求項２】
下記の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【化２】
0004926949.tif 000189
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する医薬。
【請求項４】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤。
【請求項５】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する血液凝固抑制剤。
【請求項６】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する血栓または塞栓の予防および／または治療剤。
【請求項７】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤。
【請求項８】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドおよび薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、医薬製造のための使用。
【請求項１０】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤製造のための使用。
【請求項１１】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、血液凝固抑制剤製造のための使用。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、血栓または塞栓の予防および／または治療剤製造のための使用。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと略す）を阻害して強力な抗血液凝固作用を示し経口投与も可能な新規な化合物またはそれを有効成分として含有する血液凝固抑制剤または血栓もしくは塞栓の予防および／または治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
不安定狭心症、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バ−ジャ−病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞および体外循環時の血栓形成などは血液凝固能の亢進が重要な要因の一つであることから、用量反応性に優れ、持続性があり、出血の危険が低く、副作用の少ない、経口投与でも直ちに十分な効果が得られる優れた抗凝固薬が求められている（非特許文献１）。
様々な作用機作に基づく抗凝固薬の研究の中から、ＦＸａ阻害薬は優れた抗凝固薬となる可能性が示唆されている。血液凝固系は多段階の酵素反応による増幅過程を経て大量のトロンビンが産生され、不溶性のフィブリンを生成する一連の反応である。内因系においては接触因子の活性化に引き続き多段階の反応の後に、活性化第ＶＩＩＩ因子、カルシウムイオンの存在下にリン脂質膜上で活性化第ＩＸ因子が第Ｘ因子を活性化する。また、外因系においては組織因子の存在下に活性化第ＶＩＩ因子が第Ｘ因子を活性化する。即ち、凝固系の中での第Ｘ因子のＦＸａへの活性化がトロンビン生成において必須の反応である。両系において活性化された第Ｘ因子（ＦＸａ）はプロトロンビンを限定分解しトロンビンを生成する。生成したトロンビンは上流の凝固因子を活性化するため、トロンビンの生成はさらに増幅される。上記のようにＦＸａよりも上流の凝固系は内因系、外因系に分かれるため、ＦＸａよりも上流の凝固系酵素を阻害したのではＦＸａの産生を十分に抑制し得ず、結果としてトロンビンを産生してしまうことになる。また、凝固系は自己増幅反応であることから、生成したトロンビンを阻害するよりも上流に位置するＦＸａの阻害により効率良く凝固系の抑制が達成され得る（非特許文献２）。ＦＸａ阻害薬の優れるもう一つの点は、血栓モデルで有効な用量と実験的出血モデルでの出血時間を延長させる用量との乖離の大きいことことであり、この実験結果よりＦＸａ阻害薬は出血の危険の少ない抗凝固薬であると考えられる。
ＦＸａ阻害薬として様々な化合物が報告されているが、一般にアンチトロンビンＩＩＩやアンチトロンビンＩＩＩ依存性のペンタサッカライドなどは、生体内で血栓形成に実際的役割を果たしているプロトロンビナーゼ複合体を阻害出来ないことが知られ（非特許文献３〜５）、さらに経口投与では有効性を示さない。吸血動物であるダニやヒルより単離されたチックアンチコアギュラントペプチド（ＴＡＰ）（非特許文献３）およびアンチスタシン（ＡＳＴ）（非特許文献４）もＦＸａを阻害し静脈血栓モデルから動脈血栓モデルまで抗血栓効果を示すが、これらは高分子のペプチドであり経口投与では無効である。この様にアンチトロンビンＩＩＩ非依存性に凝固因子を直接阻害する経口投与可能な低分子のＦＸａ阻害薬の開発が行われてきた。
【非特許文献１】Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年
【非特許文献２】Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１５巻、６１７−６２９頁、１９７９年
【非特許文献３】Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４８巻、５９３−５９６頁、１９９０年
【非特許文献４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６３巻、１０１６２−１０１６７頁、１９８８年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、本発明の目的は、強力なＦＸａ阻害作用を有し、経口投与で優れた吸収性を示す新規な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、新規なＦＸａ阻害薬の合成ならびに薬理作用の検討をした結果、強いＦＸａ阻害作用ならびに強い抗凝固作用を示すトリアミン誘導体、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを見出した。さらに、これらの化合物は、経口投与においても優れた吸収性を示して強くＦＸａを阻害し、強力な抗凝固作用および抗血栓作用を示すことから、血栓・塞栓に基づく種々の疾病の予防薬並びに治療薬として有用であることを見い出し本発明を完成した。【０００５】
すなわち、本発明は、一般式（１）【０００６】
【化１】
0004926949.tif 000002
［式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示し；
Ｑ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ２は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、環上の炭素原子または窒素原子上に置換し、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アルコキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、オキソ基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキルアミノオキサリル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノオキサリル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は一緒になって炭素数１〜５のアルキレン基、炭素数２〜５のアルケニレン基、炭素数１〜５のアルキレンジオキシ基またはカルボニルジオキシ基を示す。）を示し；
ｍおよびｎは各々独立して０〜３の整数を示し；
Ｑ４は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｔ０はカルボニル基またはチオカルボニル基を示し；
Ｔ１は、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−（基中、Ｒ’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ１−Ｎ（Ｒ”）−（基中、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ”は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ２−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−（基中、Ｒａは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒｂは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲＣ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）−（基中、ＲＣは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）−（基中、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒｇは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−、基−ＳＯ２−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを提供するものである。【０００７】
また、本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する医薬、特に活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物（１）を製造するための中間体を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの医薬製造のための使用を提供するものである。
さらに本発明は上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓または塞栓の処置方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のトリアミン誘導体は、強力な活性化血液凝固第Ｘ因子の阻害作用を示し、優れた経口吸収性を示すので、医薬、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、血栓性疾患の予防および／または治療薬、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下に、一般式（１）で表される本発明のトリアミン誘導体における置換基について説明する。
＜基Ｑ４について＞
基Ｑ４は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有すこともあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。【００１０】
基Ｑ４において、アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができる。アリールアルケニル基とは、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばスチリル基等を挙げることができる。アリールアルキニル基としては、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルキニレン基で構成する基を意味し、例えばフェニルエチニル基等を挙げることができる。【００１１】
ヘテロアリール基は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族性の１価の基を意味し、総員数５または６のヘテロアリール基、例えばピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基等を挙げることができる。ヘテロアリールアルケニル基は、上記のヘテロアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばチエニルエテニル基、ピリジルエテニル基等を挙げることができる。【００１２】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基は、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素とは、同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合炭化水素を示す。その場合の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ナフチル基等を挙げることができる。なお、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基が一般式（１）中のＴ１と結合する位置は特に限定されない。【００１３】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環は以下の１）〜３）を示す。
１）同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜７員の複素環が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、
２）１個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１〜２個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、および
３）２個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された３環性の縮合複素環。
上記の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が一般式（１）中のＴ１と結合する位置は特に限定されない。【００１４】
上記の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環を示し、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアジン、オキサジアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン、チアゼピン、オキサゼピン等を具体例として挙げることができる。また、飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の説明において例示した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素と同じものを示す。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基の具体例としては、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、４−オキソジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、４−オキソテトラヒドロシンノリニル基、１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、シクロペンタピラニル基、チエノフラニル基、フロピラニル基、ピリドオキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基等を挙げることができる。【００１５】
上記の縮合複素環式基の縮合形式には特に制限はなく、例えばナフチリジニル基では、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニル基のいずれでもよく、チエノピリジル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基のいずれでもよく、チアゾロピリジル基では、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、チアゾロピリダジニル基では、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロピリジル基では、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、ピリドピリミジニル基では、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ａ］ピリミジニル基のいずれでもよく、ピラノチアゾリル基では、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、フロピリジル基では、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基、フロ［３，４−ｂ］ピリジル基、フロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリジル基では、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリダジニル基では、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロチアゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、ピロロオキサゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾリル基のいずれでもよく、ベンゾアゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾアゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾアゼピニル基でもよく、ベンゾジアゼピニル基では、１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピニル基、１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピニル基、１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾジアゼピニル基でもよく、ベンゾトリアゼピニル基では、１Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピニル基、１Ｈ−１，３，５−ベンゾトリアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾトリアゼピニル基でもよく、チエノアゼピニル基では、チエノ［２，３−ｂ］アゼピニル基、チエノ［２，３−ｃ］アゼピニル基、チエノ［２，３−ｄ］アゼピニル基、チエノ［３，２−ｃ］アゼピニル基、チエノ［３，２−ｂ］アゼピニル基のいずれでもよく、また５，６，７，８−テトラヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のチエノアゼピニル基でもよく、チエノジアゼピニル基やチエノトリアゼピニル基においても同様にいずれの縮合型のものでもよく、またジヒドロ−オキソ誘導体型のものでもよく、ベンゾチアゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾチアゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾチアゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾチアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾチアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾチアゼピニル基でもよく、ベンゾオキサゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾオキサゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾオキサゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾオキサゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾオキサゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾオキサゼピニル基でもよく、さらにはこれらの縮合形式以外のものでもよい。【００１６】
上記のアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルケニル基、ヘテロアリールアルケニル基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基および飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換した炭素数１〜６のハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基など）、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基など）、カルボキシル基、カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基など）、アルコキシカルボニルアルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基など）、アシル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基などのアルカノイル基）、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル基）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したアミジノ基（例えば、イミノ（メチルアミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基が置換したアミジノ基（例えば、アミノ（メトキシイミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、アミノ（メトキシカルボニルイミノ）メチル基、アミノ（エトキシカルボニルイミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）、カルバモイル基、窒素原子上に直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したモノまたはジアルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたモノまたはジアルキルアミノ基（例えば、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基）および５〜６員の含窒素複素環式基（例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基など）等を挙げることができる。【００１７】
基Ｑ４は、上記の基の中でも下記の１２種の基（ａ）〜（ｌ）が好ましい。すなわち、【００１８】
【化２】
0004926949.tif 000003
【００１９】
［基中、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはシアノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００２０】
【化３】
0004926949.tif 000004
【００２１】
［基中、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００２２】
【化４】
0004926949.tif 000005
【００２３】
［基中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００２４】
【化５】
0004926949.tif 000006
【００２５】
［基中、Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨ、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００２６】
【化６】
0004926949.tif 000007
【００２７】
［基中、Ｘ２は、ＮＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｘ３はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ４はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。Ｘ３およびＸ４がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨの場合を除く。］、【００２８】
【化７】
0004926949.tif 000008
【００２９】
［基中、ＮはＲ１９が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００３０】
【化８】
0004926949.tif 000009
【００３１】
［基中、Ｘ５はＣＨ２、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ１はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ２はＣＨ２、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ３はＣＨ２、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ５−Ｚ２はＸ５とＺ２が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示し、Ｒ２４は水素原子またはアルキル基を示す。］、【００３２】
【化９】
0004926949.tif 000010
【００３３】
［基中、Ｘ６はＯまたはＳを示し、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００３４】
【化１０】
0004926949.tif 000011
【００３５】
［基中、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００３６】
【化１１】
0004926949.tif 000012
【００３７】
［基中、Ｅ１およびＥ２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨを示し、Ｒ２９およびＲ３０は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、【００３８】
【化１２】
0004926949.tif 000013
【００３９】
［基中、Ｙ１はＣＨまたはＮを示し、Ｙ２は、−Ｎ（Ｒ３３）−（基中、Ｒ３３は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
および、下記の基【００４０】
【化１３】
0004926949.tif 000014
【００４１】
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］が好ましい基として挙げられる。【００４２】
以下に、これらの基について説明を加える。
上記の基中のＲ５〜Ｒ３６の説明にあるハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示し、アルキル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルケニル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のものを示し、アルキニル基は直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のものを示し、ヒドロキシアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に水酸基１個が置換したものを示し、アルコキシ基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルコキシアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が置換したものを示し、カルボキシアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基にカルボキシル基１個が置換したものを示し、アシル基は炭素数１〜６のアルカノイル基（ホルミルを含む）、ベンゾイル基やナフトイル基等のアロイル基、または上記のＣ１−Ｃ６アルカノイル基に前記のＣ６−Ｃ１４アリール基が置換したアリールアルカノイル基を示し、Ｎ−アルキルカルバモイル基は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が窒素原子上に置換したカルバモイル基を示し、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が窒素原子上に２個置換したカルバモイル基を示し、アルコキシカルボニル基は上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基とカルボニル基からなるものを示し、アルコキシカルボニルアルキル基は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基１個が置換したものを示し、ハロゲノアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したものを示す。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
下記の基【００４３】
【化１４】
0004926949.tif 000015
【００４４】
［基中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ５およびＲ６としては、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基がさらに好ましく、ハロゲン原子の場合にはフッ素原子が好ましく、アルキル基の場合にはメチル基が好ましい。さらに、Ｒ７およびＲ８としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロスチリル基、フルオロスチリル基、ブロモスチリル基、メチルスチリル基、エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−メチルスチリル基、４−エチニルスチリル基、α−フルオロ−４−クロロスチリル基、α−フルオロ−４−フルオロスチリル基、α−フルオロ−４−ブロモスチリル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基【００４５】
【化１５】
0004926949.tif 000016
【００４６】
［基中、Ｒ９およびＲ１０は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が好ましい。さらに、Ｒ９が水素原子であり、Ｒ１０が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロフェニルエチニル基、フルオロフェニルエチニル基、ブロモフェニルエチニル基、メチルフェニルエチニル基、エチニルフェニルエチニル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロフェニルエチニル基、４−フルオロフェニルエチニル基、４−ブロモフェニルエチニル基、４−メチルフェニルエチニル基、４−エチニルフェニルエチニル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基【００４７】
【化１６】
0004926949.tif 000017
【００４８】
［基中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、前記と同じものを示し、１〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１１としては、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子および水酸基が好ましく、特に水素原子が好ましい。Ｒ１２およびＲ１３としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。上記のナフチル基は、１−ナフチル基よりも２−ナフチル基の方が好ましく、２−ナフチル基の場合にはハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましく、６位が最も好ましい。さらに、これらのナフチル基に塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものがより好ましく、さらには塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものが特に好ましい。具体的には、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基【００４９】
【化１７】
0004926949.tif 000018
【００５０】
［基中、Ｘ１、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。］において、Ｘ１はＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯおよびＳが好ましく、ＮＨ、ＯおよびＳがより好ましい。Ｒ１４は好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アシル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルキル基であり、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１５およびＲ１６としては、一方が水素原子もしくはハロゲン原子、好ましくはフッ素原子または塩素原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位、５位または６位が好ましい。【００５１】
上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインドリル基、５−フルオロインドリル基、５−ブロモインドリル基、５−エチニルインドリル基、５−メチルインドリル基、５−クロロ−４−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−フルオロインドリル基、５−フルオロ−３−クロロインドリル基、５−エチニル−３−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−クロロ−３−ホルミルイミドリル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドリル基、６−クロロインドリル基、６−フルオロインドリル基、６−ブロモインドリル基、６−エチニルインドリル基、６−メチルインドリル基、５−クロロベンゾチエニル基、５−フルオロベンゾチエニル基、５−ブロモベンゾチエニル基、５−エチニルベンゾチエニル基、５−メチルベンゾチエニル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチエニル基、６−クロロベンゾチエニル基、６−フルオロベンゾチエニル基、６−ブロモベンゾチエニル基、６−エチニルベンゾチエニル基、６−メチルベンゾチエニル基、５−クロロベンゾフリル基、５−フルオロベンゾフリル基、５−ブロモベンゾフリル基、５−エチニルベンゾフリル基、５−メチルベンゾフリル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフリル基、６−クロロベンゾフリル基、６−フルオロベンゾフリル基、６−ブロモベンゾフリル基、６−エチニルベンゾフリル基、６−メチルベンゾフリル基等を好ましい例として挙げることができる。【００５２】
これらの置換基がＴ１と結合する位置は、特に限定されるものではないが、上記の式（ｄ）中の２位または３位が好ましく、具体的には５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロインドール−３−イル基、５−フルオロインドール−３−イル基、５−ブロモインドール−３−イル基、５−エチニルインドール−３−イル基、５−メチルインドール−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−３−イル基、６−クロロインドール−３−イル基、６−フルオロインドール−３−イル基、６−ブロモインドール−３−イル基、６−エチニルインドール−３−イル基、６−メチルインドール−３−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−３−イル基、５−フルオロベンゾフラン−３−イル基、５−ブロモベンゾフラン−３−イル基、５−エチニルベンゾフラン−３−イル基、５−メチルベンゾフラン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−クロロベンゾフラン−３−イル基、６−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−ブロモベンゾフラン−３−イル基、６−エチニルベンゾフラン−３−イル基、６−メチルベンゾフラン−３−イル基等がより好ましく；５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基が特に好ましい。
下記の基【００５３】
【化１８】
0004926949.tif 000019
【００５４】
［基中、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１７およびＲ１８は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。］において、Ｘ２は、ＮＨ、ＯまたはＳであることが好ましく、Ｘ３およびＸ４は、いずれか一方がＣＨまたはＣであることが好ましく、特に一方がＣであることが好ましい。Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１７およびＲ１８としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の５位または６位が好ましい。【００５５】
上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインダゾリル基、５−フルオロインダゾリル基、５−ブロモインダゾリル基、５−エチニルインダゾリル基、６−クロロインダゾリル基、６−フルオロインダゾリル基、６−ブロモインダゾリル基、６−エチニルインダゾリル基、５−クロロベンゾイミダゾリル基、５−フルオロベンゾイミダゾリル基、５−ブロモベンゾイミダゾリル基、５−エチニルベンゾイミダゾリル基、６−クロロベンゾイミダゾリル基、６−フルオロベンゾイミダゾリル基、６−ブロモベンゾイミダゾリル基、６−エチニルベンゾイミダゾリル基、５−クロロベンゾチアゾリル基、５−フルオロベンゾチアゾリル基、５−ブロモベンゾチアゾリル基、５−エチニルベンゾチアゾリル基、６−クロロベンゾチアゾリル基、６−フルオロベンゾチアゾリル基、６−ブロモベンゾチアゾリル基、６−エチニルベンゾチアゾリル基、５−クロロベンゾオキサゾリル基、５−フルオロベンゾオキサゾリル基、５−ブロモベンゾオキサゾリル基、５−エチニルベンゾオキサゾリル基、６−クロロベンゾオキサゾリル基、６−フルオロベンゾオキサゾリル基、６−ブロモベンゾオキサゾリル基、６−エチニルベンゾオキサゾリル基、５−クロロベンゾイソチアゾリル基、５−フルオロベンゾイソチアゾリル基、５−ブロモベンゾイソチアゾリル基、５−エチニルベンゾイソチアゾリル基、６−クロロベンゾイソチアゾリル基、６−フルオロベンゾイソチアゾリル基、６−ブロモベンゾイソチアゾリル基、６−エチニルベンゾイソチアゾリル基、５−クロロベンゾイソキサゾリル基、５−フルオロベンゾイソキサゾリル基、５−ブロモベンゾイソキサゾリル基、５−エチニルベンゾイソキサゾリル基、６−クロロベンゾイソキサゾリル基、６−フルオロベンゾイソキサゾリル基、６−ブロモベンゾイソキサゾリル基、６−エチニルベンゾイソキサゾリル基等を好ましい例として挙げることができる。【００５６】
これらの置換基がＴ１と結合する位置は、特に限定されるものではないが、５−クロロインダゾール−３−イル基、５−フルオロインダゾール−３−イル基、５−ブロモインダゾール−３−イル基、５−エチニルインダゾール−３−イル基、６−クロロインダゾール−３−イル基、６−フルオロインダゾール−３−イル基、６−ブロモインダゾール−３−イル基、６−エチニルインダゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、５−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基がより好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基が特に好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基が中でもさらに好ましい。
下記の基【００５７】
【化１９】
0004926949.tif 000020
【００５８】
［基中、ＮはＲ１９が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１９は水素原子が特に好ましく、Ｒ２０およびＲ２１は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。【００５９】
上記の式で表される具体的な基としては、キノリニル基、イソキノリニル基、シンノリニル基が挙げられ、６−クロロキノリニル基、６−フルオロキノリニル基、６−ブロモキノリニル基、６−エチニルキノリニル基、６−クロロイソキノリニル基、６−フルオロイソキノリニル基、６−ブロモイソキノリニル基、６−エチニルイソキノリニル基、７−クロロイソキノリニル基、７−フルオロイソキノリニル基、７−ブロモイソキノリニル基、７−エチニルイソキノリニル基、７−クロロシンノリニル基、７−フルオロシンノリニル基、７−ブロモシンノリニル基、７−エチニルシンノリニル基等が好ましい。６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−３−イル基、６−ブロモキノリン−３−イル基、６−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロキノリン−２−イル基、７−フルオロキノリン−２−イル基、７−ブロモキノリン−２−イル基、７−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモイソキノリン−３−イル基、６−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基等が特に好ましい。６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基が中でもさらに好ましい。
下記の基【００６０】
【化２０】
0004926949.tif 000021
【００６１】
［基中、５〜８の数字は位置を示し、Ｘ５はＣＨ２、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ１はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ２はＣＨ２、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ３はＣＨ２、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ５−Ｚ２はＸ５とＺ２が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は前記と同じものを示す。］において、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ２２およびＲ２３は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。Ｒ２４としては、水素原子またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基が好ましい。Ｒ２４としては、水素原子が特に好ましい。【００６２】
上記の式で表される具体的な基としては、４−オキソジヒドロキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、４−オキソジヒドロキナゾリン−２−イル基、４−オキソテトラヒドロシンノリニル基、４−オキソベンゾピラニル基、４−オキソベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−４−オキソベンゾチアジアジニル基、ベンズオキサジアジニル基等を挙げることができる。より具体的な基としては、６−クロロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−フルオロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−ブロモ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−エチニル−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−クロロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−フルオロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−ブロモ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−エチニル−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基等が挙げられる。【００６３】
特に６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基等が好ましい。【００６４】
６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基が中でもさらに好ましい。
下記の基【００６５】
【化２１】
0004926949.tif 000022
【００６６】
［基中、Ｘ６はＯまたはＳを示し、Ｒ２５およびＲ２６は前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｘ６はＯが好ましく、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ２５およびＲ２６は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。【００６７】
具体的な基としては、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基を挙げることができる。７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基が特に好ましい。
下記の基【００６８】
【化２２】
0004926949.tif 000023
【００６９】
［基中、Ｒ２７およびＲ２８は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ２７およびＲ２８としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基またはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、フェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルフェニル基、エチニルフェニル基、クロロフルオロフェニル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、置換基が１つの場合は、上記の式中の３位及び４位が特に好ましく、置換基が２つの場合は、上記の式中の４位と２位または３位との組合せが特に好ましい。【００７０】
具体的には、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−メチルフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−エチニルフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基を好ましい例として挙げることができる。
下記の基【００７１】
【化２３】
0004926949.tif 000024
【００７２】
［基中、Ｅ１、Ｅ２、Ｒ２９およびＲ３０は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ２９およびＲ３０としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、基Ｔ１との結合が上記の式中の２位である場合、上記の式中の４位及び５位が特に好ましい。【００７３】
具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−メチル−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−メチル−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリミジル基、５−フルオロ−２−ピリミジル基、５−ブロモ−２−ピリミジル基、５−エチニル−２−ピリミジル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−メチル−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−メチル−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基が好ましい。中でも、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基がさらに好ましい。
また、下記の基【００７４】
【化２４】
0004926949.tif 000025
【００７５】
［基中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ３１およびＲ３２は、前記と同じものを示し、１〜５の数字は位置を示す。］において、Ｒ３１およびＲ３２としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、チエニル基、ピロリル基、フリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位及び５位が特に好ましい。具体的には、４−クロロ−２−チエニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、４−ブロモ−２−チエニル基、４−メチル−２−チエニル基、４−エチニル−２−チエニル基、４−クロロ−２−ピロリル基、４−フルオロ−２−ピロリル基、４−ブロモ−２−ピロリル基、４−メチル−２−ピロリル基、４−エチニル−２−ピロリル基、４−クロロ−２−フリル基、４−フルオロ−２−フリル基、４−ブロモ−２−フリル基、４−メチル−２−フリル基、４−エチニル−２−フリル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−フルオロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、５−メチル−２−チエニル基、５−エチニル−２−チエニル基、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−メチル−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基、５−クロロ−２−オキサゾリル基、５−フルオロ−２−オキサゾリル基、５−ブロモ−２−オキサゾリル基、５−メチル−２−オキサゾリル基、５−エチニル−２−オキサゾリル基等を挙げることができる。特に５−クロロ−２−チエニル基、５−フルオロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、５−メチル−２−チエニル基、５−エチニル−２−チエニル基、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−メチル−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基が好ましい。
さらには、下記の基【００７６】
【化２５】
0004926949.tif 000026
【００７７】
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ３４〜Ｒ３６は前記と同じものを示す。］において、それぞれの窒素原子の位置はいずれの位置関係でもよく、Ｒ３４は水素原子またはハロゲン原子が好ましく、Ｒ３５およびＲ３６は一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。【００７８】
ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式で表される具体的な基としては、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−クロロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−フルオロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−エチニル−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，６−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，８−ナフチリジン−３−イル基、等が挙げられる。【００７９】
特に好ましいものとしては、７−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基等が挙げられる。【００８０】
上記の（ａ）〜（ｌ）の１２種の基に加えて、置換基を有することもあるチエノピロリル基も好ましい。置換基は１〜３個有してもよく、置換基としては、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基およびアルコキシカルボニルアルキル基を挙げることができ、中でも、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびハロゲノアルキル基が好ましい。具体的には、２−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基または２−エチニルチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基等を好ましいものとして挙げることができる。【００８１】
＜基Ｑ１について＞
本発明においては、Ｑ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。【００８２】
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えばシクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、フェニル基等を挙げることができ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびフェニル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。【００８３】
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環が１価の基となったものを示し、例えばフリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基およびトリアゼピニル基等を挙げることができる。このうち、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、チアジアジニル基およびトリアゾリル基が好ましい。チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基およびモルホリニル基がより好ましい。また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。【００８４】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基と同じものを意味し、具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができ、インデニル基、インダニル基、ナフチル基およびテトラヒドロナフチル基が好ましい。【００８５】
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基と同じものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、４−オキソ−ジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、４−オキソ−テトラヒドロシンノリニル基、１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、シクロペンタピラニル基、チエノフラニル基、フロピラニル基、ピリドオキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基等を挙げることができる。このうち、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、チエノピリジル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チエノピロリル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましい。特にテトラヒドロベンゾチアゾリル基、テトラヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましい。【００８６】
上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばチエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、チエノ［３，２−ｂ］ピロリル基のいずれでもよい。チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましい。チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましい。ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびピロロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジンが好ましい。ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよびピリド［４，３−ｄ］ピリミジンが好ましい。ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよいが、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾールおよびピラノ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましい。フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、フロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびフロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましい。オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましい。ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましい。ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールが好ましい。ベンゾアゼピンでは、１Ｈ−１−ベンゾアゼピン、１Ｈ−２−ベンゾアゼピン、１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのいずれでもよいが、１Ｈ−３−ベンゾアゼピンが好ましい。チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピンでは、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピンのいずれでもよいが、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピンが好ましい。チエノ［２，３−ｃ］アゼピンでは、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピンのいずれでもよいが、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピンが好ましい。【００８７】
また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。なお、上記の置換基がＱ２と結合する位置は、特に限定されない。【００８８】
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（以下、Ｃ１−Ｃ６アルキル基といい、直鎖状、分枝状および環状のものを意味する；例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの直鎖または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロプロピル基などのＣ３−Ｃ６シクロアルキル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、シクロプロピルメチル基など）、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ６カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、アミノメチル基、アミノエチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基など）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メトキシカルボニルアミノエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、メチルプロピオニル基、シクロペンタンカルボニル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、アセチルアミノメチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メタンスルホニルアミノメチル基など）、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基など）、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基など）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基など）、アミノスルホニル基、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基など）ハロゲン原子等が置換してもよいアリールカルボニル基（ベンゾイル基、４−フルオロ−ベンゾイル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノメチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メチルスルホニルメチル基など）、１個または同種もしくは異種の２個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員の複素環式基（例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピラニル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、モルホリノメチル基など）上記の５〜６員の複素環式基−カルボニル基（例えば、ピロリジノカルボニル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、Ｎ−（オキサゾール−２−イル）アミノメチル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−アミノ基（例えば、ピリジルアミノ基など）、上記の５〜６員の複素環式基−オキシ基（例えば、４−ピリジニルオキシ基、（１−メチルイミノピペリジン−４−イル）オキシ基など）、３〜６員の複素環式基−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、４，４−ジオキソチオモルホリン−１−イル）カルボニルメチル基など）、上記の５〜６員の複素環式基（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル基など）およびオキソ基等を挙げることができる。【００８９】
Ｑ１の具体的な例を示すならば、２−アミノスルホニルフェニル基等の５〜６員の環状炭化水素基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基等の２環性複素環式基、４−ピリジル基、２−ピリジル基等のピリジル基、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基等のジヒドロオキサゾリル基、４−［Ｎ−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル］チオフェン−２−イル基、４−［Ｎ−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−３−クロロチオフェン−２−イル基、５−（Ｎ−メチルアミノメチル）チアゾール−２−イル基、５−（Ｎ−メチルアミノメチル）チオフェン−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チアゾール−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェン−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン−２−イル基等の５〜６員の複素環式基を挙げることができる。ただし、これらの例は、何らＱ１について限定するものではない。【００９０】
＜基Ｑ２について＞
基Ｑ２は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。【００９１】
基Ｑ２において、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。【００９２】
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基等を挙げることができる。なお、二重結合の位置は特に限定されるものではない。【００９３】
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基としては、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基等を挙げることができる。なお、三重結合の位置は特に限定されるものではない。【００９４】
２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とは、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、シクロヘキシレン基、シクロヘキセニレン基、フェニレン基等を挙げることができ、シクロヘキシレン基およびフェニレン基が好ましい。【００９５】
２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基とは、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン等が２価の基となったものを挙げることができ、中でもピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、トリアゾール、トリアジン、アゼピン、ジアゼピンおよびトリアゼピンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。【００９６】
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、インデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アントラセン、フェナントレン等が２価の基となったものを挙げることができ、インダンおよびナフタレンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。【００９７】
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、シンノリン、テトラヒドロシンノリン、インドリジン、テトラヒドロインドリジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾール、ナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、チエノピリジン、テトラヒドロチエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、テトラヒドロチアゾロピリダジン、ピロロピリジン、ジヒドロピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、ジヒドロピリドキナゾリン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、テトラヒドロフロピリジン、オキサゾロピリジン、テトラヒドロオキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、テトラヒドロオキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾール、ジヒドロピロロオキサゾール、ベンゾアゼピン等が２価の基となったものを挙げることができ、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾール、ナフチリジン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、ピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピリドピリミジン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾールおよびジヒドロピロロオキサゾールが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。【００９８】
上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばナフチリジンでは、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−、２，７−ナフチリジンのいずれでもよく、チエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよく、またこれらの縮合形式以外のものでもよい。【００９９】
上記の２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、および２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個から３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、メトキシカルボニルアミジノ基、エトキシカルボニルアミジノ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）およびカルバモイル基等を挙げることができる。【０１００】
上記のＱ２のうち、単結合、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基および置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が好ましく、中でも単結合、２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基がより好ましい。【０１０１】
さらに、基Ｑ１が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基である場合には、基Ｑ２は単結合が好ましい。ここで、上記の組み合わせにおいて、Ｑ２が単結合である場合とは、一般式（１）【０１０２】
【化２６】
0004926949.tif 000027
【０１０３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、ｍ、ｎ、Ｔ０およびＴ１は、前記と同じものを示す。］が、下記の一般式（１’）【０１０４】
【化２７】
0004926949.tif 000028
【０１０５】
［式中、Ｑ１は、上記の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または２環性または３環性の縮合複素環式基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ４、ｍ、ｎ、Ｔ０およびＴ１は、前記と同じものを示す。］となることを意味する。【０１０６】
さらに好ましくは、基Ｑ１が、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるナフチリジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロナフチリジニル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、または置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基であり、基Ｑ２が単結合であるものが好ましい。【０１０７】
また、基Ｑ１が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基である場合には、基Ｑ２が、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基であるものが好ましく、基Ｑ１−Ｑ２−としては、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、５−（４−ピリジル）チアゾリル基、１−（４−ピリジル）ピペリジル基、４−（４−ピリジル）ピペリジル基、４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル基、ビフェニリル基、４−（２−アミノスルフォニルフェニル）フェニル基、４−（２−アミジノフェニル）フェニル基、４−（２−メチルスルフォニルフェニル）フェニル基、４−（２−アミノメチルフェニル）フェニル基、４−（２−カルバモイルフェニル）フェニル基、４−（２−イミダゾリル）フェニル基、４−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル基、４−（２，３，４，５−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル基、４−（１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル基、４−（５−テトラゾリル）フェニル基、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル基、３−（４−ピペリジル）イソオキサゾリン−５−イル基、３−（４−アミジノフェニル）イソオキサゾリン−５−イル基、３−（４−ピペリジル）イソオキサゾリジン−５−イル基、３−（４−アミジノフェニル）イソオキサゾリジン−５−イル基、２−（４−ピペリジル）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基、２−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イル基、４−（４−ピペリジル）ピペラジン−１−イル基、４−（４−ピペラジニル）ピペラジン−１−イル基、１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−１−イル基、１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（４−ピリミジニル）ピロリジン−３−イル基、１−（４−メチルピリミジン−６−イル）ピペラジン−４−イル基、１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピロリジン−４−イル基、１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル基、２−（４−クロロフェニル）チアゾール−４−イル基、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−（４−ピリミジニル）フェニル基、４−（４−イミダゾリル）フェニル基、５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル基、２’−［（ジメチルアミノ）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル基、４−［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］フェニル基、４−［２−（アミノメチル）ピリジン−４−イル］フェニル基、２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル基、４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル基、４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル基などを好ましい例として挙げることができる。【０１０８】
下記の基について詳細に説明する。【０１０９】
【化２８】
0004926949.tif 000029
【０１１０】
［基中、Ｒ３およびＲ４は、環上の炭素原子または窒素原子上に置換し、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アルコキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、オキソ基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキルアミノオキサリル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノオキサリル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は一緒になって炭素数１〜５のアルキレン基、炭素数２〜５のアルケニレン基、炭素数１〜５のアルキレンジオキシ基またはカルボニルジオキシ基を示し、
ｍおよびｎは０〜３の整数を示す。］において、【０１１１】
ｍおよびｎは、０または１がさらに好ましい。さらにｍが０で、ｎが１である場合が特に好ましい。【０１１２】
上記の置換基Ｒ３およびＲ４について詳細に説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。アルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メチル基、シクロプロピル基、イソブチル基など）が挙げられ、ハロゲノアルキル基としては、上記のアルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したもの（例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基など）が挙げられる。シアノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１個のシアノ基が置換したもの（例えば、シアノメチル基、１−シアノエチル基など）が挙げられる。アルケニル基としては二重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、ビニル基、アリル基など）が挙げられる。アルキニル基としては三重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、エチニル基、プロピニル基など）が挙げられる。アシル基としては、Ｃ１−Ｃ６のアルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、イソブチリル基など）、ベンゾイル基、ナフトイル基等のＣ７−Ｃ１５アロイル基、または上記のＣ１−Ｃ６アルカノイル基にＣ６−Ｃ１４アリール基１個が置換したアリールアルカノイル基（例えば、フェナセチル基など）が挙げられる。アシルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアシル基１個が置換したもの（例えば、アセチルメチル基など）が挙げられる。アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基（例えば、メトキシ基、シクロプロポキシ基、イソプロポキシ基など）が挙げられる。アルコキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が置換したもの（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１個の水酸基が置換したもの（例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基など）が挙げられる。カルボキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１個のカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基とカルボニル基から構成される基（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、イソプロポキシカルボニル基など）が挙げられる。カルバモイルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基にカルバモイル基が置換した基（例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基）が挙げられる。【０１１３】
置換基を有してもよい３〜６員の複素環基は、１〜３個の異原子（窒素原子、酸素原子、イオウ原子など）を含んでもよい飽和または不飽和の３〜６員の複素環基を意味し、複素環基にはヒドロキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、ハロゲノアルキル基等の置換基があってもよく、３〜６員の複素環基としては、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリジニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チアトリアジニル基、チオルモホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、チアトリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。具体的には、チアゾリル基、４，５−ジヒドロチアゾリル基、オキサゾリル基、４，５−ジヒドロオキサゾリル基、５−メチルオキサゾリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル基、５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾリル基、１，３−オキサゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，３，４−チアトリアゾリル基、１，３−オキサゾリジニル基等を挙げることができる。【０１１４】
置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基１個がアルキル基に置換したもの（例えば、チアゾリルメチル基、４，５−ジヒドロチアゾリルメチル基、モルホリニルメチル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルメチル基等を挙げることができる。アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４のものが挙げられ、アリール基には、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基、上記のＣ１−Ｃ６アルカノイル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、上記のＣ２−Ｃ６アルケニル基、上記のＣ２−Ｃ６アルキニル基、上記のＣ１−Ｃ６ハロゲノアルキル基、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基等から選ばれる１〜３個の基が置換していてもよい。アラルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ６−Ｃ１４アリール基１個が置換したもの（例えば、ベンジル基、フェネチル基など）が挙げられる。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。【０１１５】
置換基を有してもよいアシルアミノ基としては、上記のＣ１−Ｃ６アシル基がアミノ基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基など）の他に、アシル基上にハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基等が１ないし複数個置換したアシル基（例えば、２−メトキシアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基など）が挙げられる。アシルアミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アシルアミノ基が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基など）が挙げられる。アミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基にアミノ基が１個置換したもの（例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基の窒素原子上にＣ１−Ｃ６アルキル基１個が置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基の窒素原子上にＣ１−Ｃ６アルキル基２個が置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルバモイル基がＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイルエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基としては、上記のＮ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基およびＣ１−Ｃ６アルキル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基としては、カルバゾイル基の他に、１〜３個の直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したカルバゾイル基（例えば、１−メチルカルバゾイル基、１，２−ジメチルカルバゾイル基など）が挙げられる。ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニル基としては、１〜３個のハロゲン原子が置換していても良い直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基とスルホニル基で構成される基（例えば、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアルキル基としては、上述のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メタンスルホニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシイミノ基としては、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基（例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基など）が挙げられる。【０１１６】
アルコキシカルボニルアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアルキル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルプロピルアミノ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のカルボキシＣ１−Ｃ６アルキル基が１個置換したもの（例えば、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノアルキル基としては、上記のアルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とは、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基２個で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基は、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基とカルボニル基から構成される基（例えば、アジリジニルカルボニル基、アゼチジニルカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジニルカルボニル基、３−メトキシアゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジニルカルボニル基、３−フルオロピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、チオモルホリニルカルボニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、フロイル基、チオフェンカルボニル基など）を挙げることができる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、アゼチジニルカルボニルメチル基、ピロリジニルカルボニルエチル基など）が挙げられる。【０１１７】
置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基と酸素原子から構成される３〜６員の複素環カルボニルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシエチル基、モルホリニルカルボニルオキシメチル基など）が挙げられる。カルバモイルオキシアルキル基としては、カルバモイル基と酸素原子から構成されるカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、カルバモイルオキシメチル基、カルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ−アルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノ基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノ基としては、上記のアリール基を有するアリールスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアリールスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノメチル基、ナフチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のアリールスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニルメチル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。【０１１８】
アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のアリールスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニルメチル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルオキシ基は、上記のアルコキシカルボニル基が上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基に置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルオキシ基など）が挙げられる。アシルオキシ基は、上記のアシル基と酸素原子から構成される基（例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基など）を意味する。アシルオキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアシルオキシ基が置換したもの（例えば、ホルミルオキシメチル基、アセチルオキシメチル基など）が挙げられる。アラルキルオキシ基としては、上記のアリール基が上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基に置換した基（例えば、ベンジルオキシ基、ナフチルメトキシ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルオキシ基としては、上記のアルコキシ基にカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメトキシ基、カルボキシエトキシ基など）が挙げられる。【０１１９】
アリールスルホニル基としては、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルエチルスルホニル基、エトキシカルボニルエチルスルホニル基など）が挙げられる。カルボキシアルキルスルホニル基としては、上記のカルボキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、カルボキシメチルスルホニル基、カルボキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアシル基としては、上記のアルコキシカルボニルアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルメチルカルボニル基、エトキシカルボニルメチルカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルオキシカルボニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が上記のアルコキシカルボニル基に置換したもの（例えば、メトキシメチルオキシカルボニル基、メトキシエチルオキシカルボニル基など）が挙げられる。ヒドロキシアシル基としては、水酸基１個が上記のアシル基（Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びアロイルを含む）に置換したもの（例えば、グリコロイル基、ラクトイル基、ベンジロイル基など）が挙げられる。アルコキシアシル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が上記のアシル基に置換したもの（例えば、メトキシアセチル基、エトキシアセチル基など）が挙げられる。ハロゲノアシル基としては、上記のハロゲノアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、クロロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基など）を挙げることができる。カルボキシアシル基としては、カルボキシ基１個が上記のアシル基に置換したもの（例えば、カルボキシアセチル基、２−カルボキシプロピオニル基など）が挙げられる。アミノアシル基としては、アミノ基１個が上記のアシル基（Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びアロイルを含む）に置換したもの（例えば、アミノメチルカルボニル基、１−アミノエチルカルボニル基など）が挙げられる。アシルオキシアシル基としては、上記のアシルオキシアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、ホルミルオキシメチルカルボニル基、アセチルオキシメチルカルボニル基など）が挙げられる。【０１２０】
アシルオキシアルキルスルホニル基としては、上記のアシルオキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、ホルミルオキシメチルスルホニル基、アセチルオキシメチルスルホニル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、ヒドロキシメチルスルホニル基、１−ヒドロキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシメチルスルホニル基、エトキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノスルホニル基としては、上記のＮ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基とスルホニル基から構成される基（例えば、Ｎ−メチルアミノスルホニル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基としては、上記のＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基とスルホニル基から構成される基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環とスルホニル基から構成される基（例えば、アジリジニルスルホニル基、アゼチジニルスルホニル基、ピロリジニルスルホニル基、ピペリジルスルホニル基、ピペラジニルスルホニル基、モルホリニルスルホニル基、テトラヒドロピラニルスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環と酸素原子から構成される基（例えば、テトラヒドロフラニルオキシ基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が１個置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノアセチル基、Ｎ−エチルアミノアセチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が２個置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が上記のアシル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルアセチル基など）を挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とスルホニル基から構成される基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルスルホニル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチルスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアシル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアシル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアセチル基、イソプロピルスルホニルアセチル基など）が挙げられる。【０１２１】
Ｎ−アリールカルバモイル基としては、上記のアリール基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、フェニルカルバモイル基、ナフチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイル基、チエニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノオキサリル基としては、アミノオキサリル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したＣ１−Ｃ６アルキルアミノオキサリル基（例えば、Ｎ−メチルアミノオキサリル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノオキサリル基としては、アミノオキサリル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノオキサリル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノオキサリル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノオキサリル基など）が挙げられる。【０１２２】
アミノカルボチオイル基は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ２で示される基であり、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基としては、上記のアルキル基１個で置換されたアミノチオカルボニル基を示し、例えば、（メチルアミノ）カルボチオイル基、（エチルアミノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基としては、上記のアルキル基２個で置換されたアミノチオカルボニル基を示し、例えば、（ジメチルアミノ）カルボチオイル基、（ジエチルアミノ）カルボチオイル基、（エチルメチルアミノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。アルコキシアルキル（チオカルボニル）基としては、アルキルチオアルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキルチオ基が直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メチルチオメチル基、１−メチルチオエチル基など）を挙げることができる。Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基の窒素原子上にＣ１−Ｃ６アルキル基とアシル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノメチル基など）を挙げることができる。上記のアルコキシアルキル基とチオカルボニル基から構成される基を示し、例えば、２−エトキシエタンチオイル基等を挙げることができる。【０１２３】
アルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状または分枝状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基などが挙げられる。アルケニレン基としては、二重結合を１個有する炭素数２〜５のアルケニレン基であり、例えば、ビニレン基、プロペニレン基などが挙げられる。アルキレンジオキシ基としては、例えば、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基等の炭素数１〜５のものが挙げられる。カルボニルジオキシ基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で示される基である。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。【０１２４】
これらのＲ３およびＲ４で示される置換基のうち、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、カルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、オキソ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノオキサリル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノオキサリル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基またはアルコキシアルキル（チオカルボニル）基等が好ましく、またＲ３とＲ４が一緒になったアルキレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、カルボニルジオキシ基等が好ましい。【０１２５】
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ４が水素原子またはオキソ基であり、Ｒ３が上述の好ましい基として挙げた置換基である場合が好ましい。その場合のＲ３としてより好ましい基は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアミノアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、カルバモイルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノオキサリル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノオキサリル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基またはアルコキシアルキル（チオカルボニル）基等が挙げられる。【０１２６】
さらに、これらの基のうち、Ｒ３として特に好ましい基としては、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノオキサリル基またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノオキサリル基等を挙げることができる。【０１２７】
Ｒ３およびＲ４の好ましい具体的な置換基の例としては、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アリルカルバモイル基、Ｎ−アリルカルバモイルメチル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバゾイル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルカルバゾイル基、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、フェニルスルホニル基、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル基、Ｎ−（１−エトキシカルボニルシクロプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基、アゼチジノカルボニル基、３−メトキシアゼチジノカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジノカルボニル基、３−フルオロピロリジノカルボニル基、３，４−ジメトキシピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル基、ベンゾイル基、ピリジルカルボニル基、チアゾリル基、４，５−ジヒドロチアゾリル基、オキサゾリル基、４，５−ジヒドロオキサゾリル基、５−メチルオキサゾリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル基、５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾリル基、１，３−オキサゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，３，４−チアトリアゾリル基、１，３−オキサゾリジニル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、２−メトキシエトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基、ヒドロキシアセチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルカルボニル基、メトキシアセチル基、１，１−ジメチル−２−メトキシエチルカルボニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノオキサリル基、アミノカルボチオイル基、（ジメチルアミノ）カルボチオイル基、２−メトキシエタンチオイル基等を挙げることができる。【０１２８】
前述のように、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ４が水素原子またはオキソ基であり、Ｒ３が上述の具体的な置換基等である場合が好ましい。Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が炭素数１〜６のアルカノイル基、特にホルミル基である場合が好ましい。ただし、Ｒ３およびＲ４は、これらの具体的な置換基に何ら限定されるものではない。【０１２９】
＜基Ｔ０について＞
基Ｔ０はカルボニル基またはチオカルボニル基を示すが、カルボニル基がより好ましい。【０１３０】
＜基Ｔ１について＞
基Ｔ１は、カルボニル基、スルホニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−（基中、Ｒ’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ１−Ｎ（Ｒ’’）−（基中、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ’’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ２−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−（基中、Ｒａは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒｂは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲＣ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）−（基中、ＲＣは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）−（基中、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒｇは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−、基−ＳＯ２−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示す。【０１３１】
上記基中、Ａ１、Ａ２およびＡ３における炭素数１〜５のアルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状、分枝状または環状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、シクロプロピレン基、１，３−シクロペンチレン基などが挙げられる。Ｒ’、Ｒ’’、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇにおいて、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。【０１３２】
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｅおよびＲｆにおいて、アルカノイル基としては、直鎖状、分枝状または環状の炭素数１〜６のアルキル基とカルボニル基とから構成される基を意味し、例えば、アセチル基、プロピオニル基などが挙げられる。【０１３３】
Ｒｃにおいて、アリール基としては、炭素数６〜１４のものを意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。アラルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基に炭素数６〜１４のアリール基が置換したものを意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基などが挙げられる。【０１３４】
基Ｔ１としてはカルボニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−および基−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ’’）−が好ましく、特にカルボニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−および基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−が好ましい。【０１３５】
＜基Ｒ１及び基Ｒ２について＞
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示すが、好ましくは水素原子またはアルキル基であり、水素原子がより好ましい。【０１３６】
Ｒ１およびＲ２において、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。Ｒ１およびＲ２においては、各々独立して水素原子またはアルキル基である場合が好ましく、どちらも水素原子である場合がより好ましい。【０１３７】
本発明における各基の好ましい組み合せは、次のとおりである。Ｑ１が置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の複素環式基であり、Ｑ２が単結合であり、Ｔ０がカルボニル基であり、ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ１およびＲ２が各々水素原子であり、Ｔ１がカルボニル基、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、または基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−であって、Ｑ４が基（ａ）、（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）、（ｊ）または（ｋ）で示される基である化合物が好ましい。さらに、Ｑ１が置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の複素環式基であり、Ｑ２が単結合であり、Ｔ０がカルボニル基であり、ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ１およびＲ２が各々水素原子であり、Ｔ１がカルボニル基であり、Ｑ４が基（ａ）、（ｄ）または（ｆ）で示される基である化合物およびＱ１が置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の複素環式基であり、Ｑ２が単結合であり、Ｔ０がカルボニル基であり、ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ１およびＲ２が各々水素原子であり、Ｔ１が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、または基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−であり、Ｑ４が基（ｉ）、（ｊ）または（ｋ）で示される基である化合物がより好ましい。中でも、上記の各基の組み合せにおいて、Ｒ３がホルミル基であり、Ｒ４が水素原子であるものがさらに好ましい。【０１３８】
本発明の一般式（１）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。【０１３９】
本発明の一般式（１）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。また、一般式（１）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。また、一般式（１）中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよい。【０１４０】
本発明化合物としては、後記実施例に示す化合物、化合物の塩など並びに下記の化合物、その塩などが特に好ましい。【０１４１】
以下に、本発明のトリアミン誘導体（１）の製造方法について説明する。
［製造方法１］
一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。【０１４２】
【化２９】
0004926949.tif 000030
【０１４３】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１はカルボニル基を示す。］【０１４４】
カルボン酸（３）を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、トリアミン（２）と反応させることにより化合物（４）を製造し、得られた化合物（４）にカルボン酸（５）を同様な条件で反応させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。【０１４５】
上記の各工程の反応においては、ペプチド合成に通常使用される反応試薬や条件を準用すればよい。上記の混合酸無水物は、例えばクロロぎ酸エチル、クロロぎ酸イソブチル等のクロロぎ酸エステル類を塩基存在下にカルボン酸（３）と反応させれば製造できる。酸ハロゲン化物は、カルボン酸（３）を塩化チオニル、オキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物で処理することにより製造できる。活性エステルには各種のものがあるが、例えばｐ−ニトロフェノール等のフェノール類、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどとカルボン酸（３）をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などの縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、カルボン酸（３）とペンタフルオロフェニル  トリフルオロアセテートなどとの反応、カルボン酸（３）と１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスファイトとの反応、カルボン酸（３）とシアノホスホン酸ジエチルとの反応（塩入法）、カルボン酸（３）とトリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィドとの反応（向山法）などによっても製造することができる。その様にして得たカルボン酸（３）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルをトリアミン（２）と適当な塩基存在下に不活性の溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。得られた化合物（４）にカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを同様な条件で反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（４）とカルボン酸（５）との反応における試薬や反応条件は、トリアミン（２）とカルボン酸（３）との反応における試薬や反応条件と同様である。【０１４６】
上記の各工程に用いる具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物もしくは水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなビスシリルアミンの有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。【０１４７】
本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒が挙げられ、これらに加えて場合によってはジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒などを使用することも可能である。【０１４８】
［製造方法２］
本発明の化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。【０１４９】
【化３０】
0004926949.tif 000031
【０１５０】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１はカルボニル基を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｂｏｃ−ＯＮは２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリルを示す。］【０１５１】
上記のように、トリアミン（２）をＢｏｃ−ＯＮ（６）で処理し、２つのアミノ基の一方をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護した化合物（７）を製造し、得られた（７）にカルボン酸（５）を反応させて化合物（８）を製造し、続いて酸で処理して化合物（９）とした後、カルボン酸（３）と反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（７）は、ジクロロメタン等の溶媒中でトリエチルアミン存在下に−１０℃〜４０℃で反応させることにより製造することができる。化合物（７）とカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを製造方法１で述べた試薬や反応条件で反応させることにより化合物（８）を製造することができる。得られた化合物（８）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理してアミン（９）を製造することができる。得られたアミン（９）とカルボン酸（３）との反応では、製造方法１で述べた試薬や条件と同様なものを用いればよい。【０１５２】
ところで、化合物（７）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、他のアミノ基の保護基に代えることも可能である。その場合には、試薬（６）も他の試薬に代えて、それに応じた反応条件等を用いる必要がある。他のアミノ基の保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（またはオルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基、ベンゾイル基等のアロイル基、または２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基を挙げることができる。これらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。【０１５３】
［製造方法３］
本発明の化合物（１）は、トリアミン（２）をスルホン酸ハロゲン化物（１０）と反応させた後、カルボン酸（５）と縮合させることにより製造することができる。【０１５４】
【化３１】
0004926949.tif 000032
【０１５５】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１はスルホニル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。］【０１５６】
トリアミン（２）とスルホン酸ハロゲン化物（１０）を不活性溶媒中トリエチルアミン等の塩基存在下に−１０℃〜３０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。不活性溶媒や塩基は製造方法１で述べたものから適宜選択して使用すればよい。得られた（４）を製造方法１で述べた試薬や条件を使用してカルボン酸（５）と縮合させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。なお、スルホン酸ハロゲン化物（１０）は、適当な塩基存在下に公知の方法（ＷＯ９６／１００２２、ＷＯ００／０９４８０）またはそれに準ずる方法により合成することができる。【０１５７】
［製造方法４］
本発明の化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。【０１５８】
【化３２】
0004926949.tif 000033
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎおよびＸは前記と同じものを示す。]【０１５９】
すなわち、アミン（９）をスルホン酸ハロゲン化物（１０）と−１０℃〜３０℃で不活性溶媒中で塩基存在下に反応させることにより化合物（１）を製造することができる。不活性溶媒や塩基は製造方法１で述べたものから適宜選択して使用すればよい。【０１６０】
［製造方法５］
本発明の化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。【０１６１】
【化３３】
0004926949.tif 000034
【０１６２】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１はカルボニル基を示し、Ｒ１１およびＲ２１はアミノ基の保護基を示す。］
化合物（２１）は、化合物（２）のアミノ基を保護して得られる化合物（１９）の保護基Ｒ２１を除去することにより製造することができる。ここで、Ｒ１１およびＲ２１として例示されるアミノ基の保護基としては、通常、アミノ基の保護に用いられる基であれば特に制限はなく、代表的なものとして製造方法２で記載したｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などのアミノ基の保護基を挙げることができるが、この場合にはＲ１１とＲ２１が異なる方法または条件で除去できる保護基である必要がある。例えば、Ｒ１１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｒ２１がベンジルオキシカルボニル基である組み合わせなどを代表的なものとして挙げることができる。それらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質などに応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の除去に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。【０１６３】
また、化合物（２１）はアミノアルコール体（２０）の水酸基をアミノ基に変換することによっても製造することができる。アミノアルコール体（２０）の製造例としては、例えばメチオニンから３−ヒドロキシ−４−アミノチオピラン  １，１−ジオキシドへの変換（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３７巻，７４５７頁，１９９６年）などが知られている。【０１６４】
アミノアルコール体（２０）の水酸基をアミノ基に変換する方法としては、アミノアルコール体（２０）を塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸などと反応させた後に、アンモニア、ベンジルアミン、ｐ−メトキシベンジルアミン、２，４−ジメトキシベンジルアミンなどの１級アリールアルキルアミン類、ジベンジルアミンなどの２級アリールアルキルアミン類、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジベンジルヒドロキシルアミンなどのヒドロキシルアミン類などと反応させ、必要ならばベンジル基等を除去してトリアミン（２１）を製造する方法を挙げることができる。また、アミノアルコール体（２０）をトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸エチルで処理する反応（向山法）などによって、フタルイミドまたはスクシンイミドと反応させた後、ヒドラジンあるいはＮ−メチルヒドラジンなどで処理することにより、トリアミン（２１）へ導くことができる。【０１６５】
得られたトリアミン（２１）にカルボン酸（３）を反応させ化合物（２２）を製造し、続いて保護基Ｒ１１を除去して化合物（４）を得た後、カルボン酸（５）と反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（２１）とカルボン酸（３）との反応および化合物（４）とカルボン酸（５）との反応では、製造方法１で述べた試薬や反応条件と同様なものを用いればよい。【０１６６】
同様に、化合物（２１）とカルボン酸（３）との反応において、カルボン酸（３）をスルホン酸ハロゲン化物（１０）に代えることにより、Ｔ１がスルホニル基である化合物（１ｃ）を製造することができる。【０１６７】
［製造方法６］
製造方法１に記載の製造中間体（２）の代表的な製造法を説明する。【０１６８】
【化３４】
0004926949.tif 000035
【０１６９】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示す。）
ジオール体（２３）の製造例としては、例えば１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから１−ベンジルオキシカルボニル−３，４−ｃｉｓ−ジヒドロキシピロリジンへの変換（特開平７−１３８２６４）、Ｌ−酒石酸から（Ｒ，Ｒ）−テトラヒドロフランジオールまたは（Ｒ，Ｒ）−Ｎ−ベンジルピロリジンジオールへの変換（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，８巻，１８６１頁，１９９７年）などが知られている。このような既知の方法、あるいはその方法を応用し、必要に応じて保護基の除去や官能基変換を行うことにより、ジオール体（２３）を製造することができる。
ジオール体（２３）を、不活性な溶媒中、塩基存在下に冷却下〜室温下で塩化メタンスルホニルと反応させることにより、化合物（２４）を製造することができる。不活性な溶媒は、製造方法１で述べたものの中から適宜選択して使用すればよく、特にジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒が好ましい。塩基としては、ピリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などが好ましい。【０１７０】
化合物（２４）を適当な溶媒中、冷却下〜加熱下でアジ化ナトリウムと反応させることでアジド体（２５）を製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、ジメチルスルホキシド、アセトンなどが適当である。また、上記の常用の溶媒は水との混合物としてもよい。【０１７１】
アジド体（２５）を化合物（２）に変換する方法は、パラジウム系触媒、ラネーニッケル触媒、あるいは白金触媒を用いて水素添加する方法、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いる反応、塩化ニッケルまたは塩化コバルトの存在下に亜鉛を用いる反応、トリフェニルホスフィンを用いる反応など多数の方法があり、化合物の性質などに応じて試薬や条件を取捨選択すればよい。水素圧は大気圧以上に上げることも可能である。溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、酢酸、塩酸、水、またはそれらの混合溶媒などが適当である。上記の方法で製造したトリアミン（２）は、上述の製造方法１、２または３に従って本発明化合物（１）に導くことができる。【０１７２】
ジオール体（２３）がｔｒａｎｓ−３、４−ジヒドロキシテトラヒドロフランまたはｔｒａｎｓ−１−置換−３，４−ジヒドロキシピロリジン等である場合には、光学活性体が存在する。これらの光学活性なジオール体（２３）は、光学活性なトリアミン（２）に導くことができ、さらに製造方法１、２または３に従って光学活性な本発明の化合物（１）に導くことができる。【０１７３】
［製造方法７］
製造方法５に記載の化合物（１９）に含まれる光学活性な化合物（３０）、（３１）および（３２）について代表的な製造法を説明する。なお、下記の製造経路に示す不斉炭素の配位は、１例として示したものである。【０１７４】
【化３５】
0004926949.tif 000036
【０１７５】
［式中、ｍ、ｎ、Ｒ３、Ｒ１１およびＲ２１は前記と同じものを示し、Ｒ３１はカルボキシ基の保護基を示す。］【０１７６】
光学活性なα，β−不飽和エステル体（２６）は、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１巻，５８１頁，１９９６年；  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５７巻，６２７９頁，１９９２年など）記載の方法、もしくはその方法を応用し、製造することができる。光学活性なα，β−不飽和エステル体（２６）とアミンを適当な溶媒中、冷却下〜加熱下で作用させることによりジアステレオマー（２７ａ）と（２７ｂ）を製造することができる。アミンは、上述の製造方法５で述べたものの中から適宜選択して使用すればよい。溶媒としては、基質、生成物、または試薬などと反応しない有機溶媒、特にメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒が望ましい。また、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６３巻，７２６３頁，１９９８年）記載の方法を応用し、α，β−不飽和エステル体（２６）とリチウム  Ｎ−ベンジル（トリメチルシリル）アミドなどの有機金属塩基などを反応させても、ジアステレオマー（２７ａ）と（２７ｂ）を製造することができる。このジアステレオマーを分離することにより、例えば、（２７ａ）を次の反応に使用することができる。【０１７７】
化合物（２７ａ）を適当な溶媒中、冷却下〜加熱下で酸処理すれば、化合物（２８）が製造される。用いる酸としては、塩酸、硫酸、三フッ化ホウ素などのルイス酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、反応に用いる溶媒としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒などが用いられる。上記の溶媒は水との混合物としてもよい。また、本反応中においてアミノ基の保護基Ｒ１１および／またはＲ２１が切断される場合がある。その場合には、必要に応じて適当なアミノ基の保護試薬と反応させる必要がある。【０１７８】
化合物（２８）を溶媒中、冷却下〜加熱下に酸処理することにより、光学活性化合物（３０）を製造することができる。用いる酸としては、前記の酸の中から適宜選択して使用すればよく、特に三フッ化ホウ素などのルイス酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが好ましい。反応に用いる溶媒としては、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒が用いられる。また、化合物（３０）は、アジド体（２９）からも製造することができる。光学活性なアジド体（２９）の製造例としては、例えばＬ−アスパラギン酸から（Ｒ，Ｒ）−（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−アジド−５−オキソテトラヒドロフランへの変換（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，７１巻，１４０７頁，１９９３年）などが知られている。このような既知の方法、あるいはその方法を応用し、必要に応じて保護基の除去や官能基変換を行うことにより、光学活性なアジド体（２９）を製造することができる。アジド体（２９）のアジドを還元してアミノ基とした後、適当なアミノ基の保護試薬と反応させ、化合物（３０）を製造することができる。アジドの還元では製造方法６のアジド体（２５）を化合物（２）に変換する方法で述べた試薬や反応条件と同様なものを用いればよい。【０１７９】
化合物（３１）は、化合物（２８）の水酸基部分をアミノ基に変換した後に、塩基で処理することにより製造することができる。化合物（２８）の水酸基をアミノ基へ変換する方法としては、例えば上記製造法６に従って行うことができる。または、アルコール体（２８）を酸化剤で処理し、次いで得られたアルデヒド体を還元的にアミノ化することにより、化合物（３１）を製造することもできる。上記反応で用いる酸化剤としては、具体的にはピリジニウムクロロクロム酸塩（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）、三酸化硫黄ピリジン錯塩などが好ましい。アミンとしては、アンモニア、メチルアミン、エチルアミンなどの１級アルキルアミン類、ベンジルアミン、ｐ−メトキシベンジルアミン、２，４−ジメトキシベンジルアミンなどの１級アリールアルキルアミン類などが挙げられる。還元方法は、パラジウム系触媒、ラネーニッケル触媒、あるいは白金触媒を用いて水素添加する方法、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いる反応などがあり、化合物の性質などに応じて試薬や条件を取捨選択すればよい。また、上記工程に用いられる塩基は、製造方法１で述べた塩基の中から適宜選択して使用すればよい。また、化合物（３１）は、上記化合物（３０）とアミンを用いて、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，４１巻，１１４１頁，２０００年；  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，５３巻，１７３頁，２０００年）記載の方法またはその方法を応用することによって製造することができる。用いるアミンとしては、アンモニア、メチルアミン、エチルアミンなどの１級アルキルアミン類、ベンジルアミン、ｐ−メトキシベンジルアミン、などの１級アリールアルキルアミン類、アニリンなどが挙げられる。【０１８０】
上記化合物（３１）を、溶媒中冷却下〜加熱下で還元剤を用いて処理することにより化合物（３２）を製造することができる。還元剤としては、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・メチルスルフィド錯体、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤が挙げられるが、化合物の性質などに応じて試薬や条件を取捨選択すればよい。溶媒としては、基質、生成物、または試薬などと反応しない有機溶媒、特にテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒が望ましい。【０１８１】
上記の方法で製造した化合物（３０）、（３１）および（３２）は、上述の製造方法５に従って本発明化合物の光学活性体（１）に導くことができる。【０１８２】
上記の製造工程は、光学活性体のうちの１つについて例示したが、立体配位の異なる光学活性体についても、立体配位の異なる出発物質を使用すれば、同様な工程で製造することができる。【０１８３】
［製造方法８］
Ｔ１が−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０１８４】
【化３６】
0004926949.tif 000037
【０１８５】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎおよびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］【０１８６】
すなわち、カルボン酸（３３）を酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、トリアミン（２）と反応させることにより化合物（４）を製造し、得られた化合物（４）にカルボン酸（５）を同様な条件で反応させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。上記の各工程の反応においては、ペプチド合成に通常使用される反応試薬や条件を準用すればよい。上記の酸ハロゲン化物は、カルボン酸（３３）を塩化チオニル、オキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物で処理することにより製造できる。活性エステルには各種のものがあるが、例えばｐ−ニトロフェノール等のフェノール類、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどとカルボン酸（３３）をＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などの縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、カルボン酸（３３）とペンタフルオロフェニル  トリフルオロアセテートなどとの反応、カルボン酸（３３）と１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスファイトとの反応、カルボン酸（３３）とシアノホスホン酸ジエチルとの反応（塩入法）、カルボン酸（３３）とトリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィドとの反応（向山法）などによっても製造することができる。その様にして得たカルボン酸（３３）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルをトリアミン（２）と適当な塩基存在下に不活性の溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。得られた化合物（４）にカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを同様な条件で反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（４）とカルボン酸（５）との反応における試薬や反応条件は、トリアミン（２）とカルボン酸（３３）との反応における試薬や反応条件と同様である。上記の各工程に用いる塩基や溶媒としては、製造方法１において記載したものの中から適宜選択すればよい。【０１８７】
［製造方法９］
Ｔ１が−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０１８８】
【化３７】
0004926949.tif 000038
【０１８９】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中，Ｒ’は前記と同じものを示す）を示し、Ｒ１１およびＲ２１はアミノ基の保護基を示す。］【０１９０】
化合物（２１）は、化合物（２）のアミノ基を保護して得られる化合物（１９）の保護基Ｒ２１を除去することにより製造することができる。ここで、Ｒ１１およびＲ２１として例示されるアミノ基の保護基としては、通常、アミノ基の保護に用いられる基であれば特に制限はなく、代表的なものとして製造方法２で記載したアミノ基の保護基を挙げることができるが、この場合にはＲ１１とＲ２１が異なる方法または条件で除去できる保護基である必要がある。例えば、Ｒ１１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｒ２１がベンジルオキシカルボニル基である組み合わせなどを代表的なものとして挙げることができる。それらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質などに応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の除去に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。【０１９１】
また、化合物（２１）はアミノアルコール体（２０）の水酸基をアミノ基に変換することによっても製造することができる。アミノアルコール体（２０）の製造例としては、例えばメチオニンから３−ヒドロキシ−４−アミノチオピラン  １，１−ジオキシドへの変換（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３７巻，７４５７頁，１９９６年）などが知られている。【０１９２】
アミノアルコール体（２０）の水酸基をアミノ基に変換する方法としては、アミノアルコール体（２０）を塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸などと反応させた後に、アンモニア、ベンジルアミン、ｐ−メトキシベンジルアミン、２，４−ジメトキシベンジルアミンなどの１級アリールアルキルアミン類、ジベンジルアミンなどの２級アリールアルキルアミン類、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｏ−ジベンジルヒドロキシルアミンなどのヒドロキシルアミン類などと反応させ、必要ならばベンジル基等を除去してトリアミン（２１）を製造する方法を挙げることができる。また、アミノアルコール体（２０）をトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸エチルで処理する反応（向山法）などによって、フタルイミドまたはスクシンイミドと反応させた後、ヒドラジンあるいはＮ−メチルヒドラジンなどで処理することにより、トリアミン（２１）へ導くことができる。【０１９３】
得られたトリアミン（２１）にカルボン酸（３３）を反応させ化合物（２２）を製造し、続いて保護基Ｒ１１を除去して化合物（４）を得た後、カルボン酸（５）と反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（２１）とカルボン酸（３３）との反応および化合物（４）とカルボン酸（５）との反応では、製造方法１で述べた試薬や反応条件と同様なものを用いればよい。【０１９４】
［製造方法１０］
Ｔ１が−ＣＯ−Ａ１−Ｎ（Ｒ”）−基（式中、Ｒ”は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示し、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）である化合物（１）は、製造方法２に記載の化合物（９）とＱ４−Ｎ（Ｒ”）−Ａ１−ＣＯ２Ｈ（４２）を不活性な溶媒中で縮合剤を用いて−５０〜５０℃で反応させることにより製造することができる。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などを挙げることができる。不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒等を挙げることができる。【０１９５】
【化３８】
0004926949.tif 000039
【０１９６】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎおよびＲ’’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−Ａ１−Ｎ（Ｒ’’）−基（式中、Ｒ’’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示し、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）を示す。］【０１９７】
上記の製造方法中に記載の化合物（４２）は、例えば４−クロロアニリン等のアリールアミンとブロモアルカノイック  アシドのエステルをアセトニトリルやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中で炭酸カリウム等の塩基存在下に４０〜１２０℃で反応させた後、エステルを水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを用いて加水分解することにより製造することができる。化合物（４２）は、カリウム塩などをそのまま反応に用いてもよい。【０１９８】
［製造方法１１］
Ｔ１が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−基である化合物（１）は、製造方法２に記載の化合物（９）とイソシアネート（Ｑ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）またはイソチオシアネート（Ｑ４−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ）を不活性な溶媒中で−２０〜５０℃で反応させることにより製造することができる。不活性な溶媒としては、製造方法１０に記載したものを代表例として挙げることができる。ここで用いるイソシアネートやイソチオシアネートは、市販のものが利用できない場合には、イソシアネートやイソチオシアネートの製造方法として汎用される方法により製造すればよい。【０１９９】
【化３９】
0004926949.tif 000040
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−基を示す。］【０２００】
［製造方法１２］
Ｔ１が−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−基である化合物（１）は、製造方法２に記載の化合物（９）とＱ４−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ２Ｐｈ（４３）を不活性な溶媒中で必要に応じて塩基存在下に室温〜１５０℃で反応させることにより製造することができる。不活性な溶媒としては、アセトニトリルやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの他に、製造方法１５に記載したものを代表例として挙げることができる。塩基としては、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）を挙げることができる。【０２０１】
【化４０】
0004926949.tif 000041
【０２０２】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、ｍ、ｎ、Ｒ１およびＲ２は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−基を示し、Ｐｈはフェニル基を示す。］
上記の製造方法中に記載の化合物（４３）は、例えば４−クロロフェニルヒドラジン等のアリールヒドラジンとジフェニルカルボネートとをアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中、室温〜１２０℃で反応させることにより製造することができる。【０２０３】
［製造方法１３］
Ｔ１が−ＣＯ−Ａ２−ＣＯ−基（式中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）である化合物（１）は、製造方法２に記載の化合物（９）とＱ４−ＣＯ−Ａ２−ＣＯ２Ｈ（４４）を不活性な溶媒中で縮合剤を用いて−５０〜５０℃で反応させることにより製造することができる。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などを挙げることができる。溶媒としては、製造方法１０に記載の溶媒等が挙げられる。【０２０４】
【化４１】
0004926949.tif 000042
【０２０５】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−Ａ２−ＣＯ−基（式中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）を示す。］【０２０６】
上記の製造方法中に記載の化合物（４４）は、Ａ２が単結合の場合には、例えばクロロベンゼン等の芳香族炭化水素やチオフェン等の芳香族複素環とクロロオキソ酢酸エステル（例、ＣｌＣＯ−ＣＯ２Ｅｔ）とのフリーデル・クラフツ反応により製造した化合物（例、Ｑ４−ＣＯ−ＣＯ２Ｅｔ）を水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを用いて加水分解することにより製造することができる。【０２０７】
また、化合物（４４）は、Ａ２がメチレン基の場合には、例えば４−クロロ安息香酸クロリド等のアリールカルボニルクロリド類やチオフェンカルボニルクロリド等のヘテロアリールカルボニルクロリドを塩化マグネシウムおよびトリエチルアミンの存在下にマロン酸モノエステルモノカルボン酸カリウム塩と反応させて得られるケトエステル誘導体（例、Ｑ４−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｅｔ）を水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを用いて加水分解することにより製造することができる。上記のケトエステル誘導は、そのカルボニル基をエチレンケタール化した後、加水分解して得られるカルボン酸を化合物（９）との反応に用いてもよい。また、化合物（４４）が、Ａ２が炭素数２個以上のアルキレン基の場合には、例えばベンゼン等の芳香族炭化水素またはチオフェン等の芳香族複素環とアルキレンジカルボン酸モノエステルモノクロリドとのフリーデル・クラフツ反応により得られるケトエステル誘導体（例、Ｑ４−ＣＯ−Ａ２−ＣＯ２Ｅｔ）を水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを用いて加水分解することにより製造することができる。【０２０８】
［製造方法１４］
Ｔ１が−ＣＯ−Ａ３−ＣＯ−ＮＨ−基（式中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）である化合物（１）は、製造方法２に記載の化合物（９）とＱ４−ＮＨ−ＣＯ−Ａ３−ＣＯ２Ｈ（４５）を不活性な溶媒中で縮合剤を用いて−５０〜５０℃で反応させることにより製造することができる。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などを挙げることができる。不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒等が挙げられる。【０２０９】
【化４２】
0004926949.tif 000043
【０２１０】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−Ａ３−ＣＯ−基（式中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）を示す。］【０２１１】
化合物（４５）は、Ｑ４−ＮＨ２に相当する４−クロロアニリン等のアリールアミンまたはアミノピリジン等のヘテロアリールアミンとアルキレンジカルボン酸モノエステルモノカルボン酸カリウム塩を不活性な溶媒中で縮合剤を用いて−５０〜５０℃で反応させることにより製造した化合物（例、Ｑ４−ＮＨ−ＣＯ−Ａ３−ＣＯ２Ｅｔ）を水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを用いて加水分解することにより製造することができる。【０２１２】
［製造方法１５］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２１３】
【化４３】
0004926949.tif 000044
【０２１４】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］【０２１５】
すなわち、チオ硫酸ナトリウム塩（４６）と化合物（９）を溶媒に溶解または懸濁して加熱することにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。反応温度は、８０〜２００℃が好ましく、１５０℃前後が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒等を挙げることができ、これらの溶媒を適宜混合して用いてもよく、混合溶媒の例としてはメタノールとジクロロメタンの混合溶媒などを挙げることができる。また、この反応においては、必ずしも溶媒を還流する必要はなく、例えばメタノールとジクロロメタンの混合溶媒を用いた場合には、反応液（または反応混合物）を外温１５０℃に加熱して溶媒を留去した後、残留物を継続して同温度で加熱する。【０２１６】
［製造方法１６］
Ｔ１が−ＣＯ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２１７】
【化４４】
0004926949.tif 000045
【０２１８】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］【０２１９】
すなわち、化合物（９）を塩基存在下にクロル酢酸クロリドと反応させて化合物（４７）に導いた後、化合物（４７）をチオ硫酸ナトリウムと溶媒中で加熱することによりチオ硫酸ナトリウム誘導体（４８）を製造することができる。このようにして得られた（４８）をアミン、すなわちＨＮ（Ｒ’）−Ｑ４と加熱することにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。【０２２０】
化合物（９）から化合物（４７）を製造する条件や溶媒等は、アミンと酸クロリドとの反応において汎用されるものを準用すればよい。化合物（４７）から化合物（４８）を製造するには、エタノール等の溶媒中でチオ硫酸ナトリウムと１時間程度加熱還流すればよい。化合物（４７）が塩酸等の塩である場合には、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下に反応させればよい。化合物（４８）の製造条件は、ここに記載したものに限定されることはなく、温度、溶媒の種類、塩基の種類は、適宜変更可能である。化合物（４８）とＨＮ（Ｒ’）−Ｑ４との反応条件は、製造方法２０で記載したものと同様である。【０２２１】
［製造方法１７］
Ｔ０がチオカルボニル基（−ＣＳ−基）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２２２】
【化４５】
0004926949.tif 000046
【０２２３】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＳＯ２−基、−ＣＯ−基、−ＣＯ−ＮＨ−基、−ＣＳ−ＮＨ−基、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−基、−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）、−ＣＯ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）、−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）、−ＣＳ−ＣＳ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）、−ＣＯ−Ａ１−Ｎ（Ｒ’’）−基（基中、Ａ１およびＲ’’は前記と同じものを示す。）、−ＣＯ−Ａ２−ＣＯ−基（基中、Ａ２は前記と同じものを示す。）、−ＣＯ−Ａ３−ＣＯ−ＮＨ−基（基中、Ａ３は前記と同じものを示す。）、−ＣＯ−Ａ３−ＣＯ−基（基中、Ａ３は前記と同じものを示す。）を示す。］【０２２４】
すなわち、化合物（４９）をｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒存在下にアミン（５０）と脱水反応させて化合物（５１）に導いた後、イオウ粉末とメタノール／ジクロルメタン混合液などの溶媒中で加熱することにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（４９）とアミン（５０）から化合物（５１）を製造する条件は、一般にシッフ塩基を製造する際に汎用されるものを準用すればよい。具体的には、ディーンスタークの装置を用いるなどして反応系から水を除去する条件で、酸触媒存在下にベンゼンまたはトルエン中で加熱還流すればよい。また、反応系から水を除去する場合には、モレキュラーシーブを用いてもよい。【０２２５】
［製造方法１８］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２２６】
【化４６】
0004926949.tif 000047
【０２２７】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、ｍおよびｎ前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］
化合物（５２）はＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当する４−クロロアニリンなどのアリールアミンまたはアミノピリジンなどのヘテロアリールアミンとジクロロアセチルクロライドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒あるいはピリジンなどの塩基性溶媒中で、−７８℃〜１５０℃で反応させることにより製造できる。また、ジクロロ酢酸とＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当するアミンを製造方法１で述べた試薬や条件で反応させて化合物（５２）を製造することもできる。【０２２８】
化合物（１）は、化合物（５２）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基とトリアミン（９）を加えて、０℃〜２００℃の反応温度で反応させることにより、より効率的に製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は、１当量が好ましい。反応温度は６０℃〜１６０℃が好ましく、９０℃〜１４０℃が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、エタノール、ブタノールなどのアルコール類、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル、水等を挙げることができる。【０２２９】
［製造方法１９］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２３０】
【化４７】
0004926949.tif 000048
【０２３１】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］化合物（５３）はＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当する４−クロロアニリンなどのアリールアミンまたはアミノピリジンなどのヘテロアリールアミンとクロロアセチルクロライドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒あるいはピリジンなどの塩基性溶媒中で、−７８℃〜１５０℃で反応することにより製造できる。また、クロロ酢酸とＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当するアミンを製造方法１で述べた試薬や条件で反応させて化合物（５３）を製造することもできる。【０２３２】
化合物（１）は、化合物（５３）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基を加えて、５分間〜８時間撹拌後、トリアミン（９）および縮合剤を加えて反応させることにより製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は２当量以上が好ましく、反応温度は０℃〜８０℃が好ましい。縮合剤としては、例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩あるいはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル等を挙げられる。また、この反応は縮合剤なしでも進行し、化合物（１）を製造することができる。その場合には前述した溶媒のほかにメタノール、エタノールなどのアルコール類や水等も使用できる。【０２３３】
［製造方法２０］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（５４）を経由して製造することができる。【０２３４】
【化４８】
0004926949.tif 000049
【０２３５】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ’、ｍおよびｎは前記と同じものを示す。Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］【０２３６】
すなわち、ジクロロアセトアミド体（５２）あるいはクロロアセトアミド体（５３）、イオウ粉末および化合物（２１）とを溶媒中、塩基の存在下に反応させた後、保護基を脱保護して化合物（４）を製造し、得られた化合物（４）にカルボン酸（５）を縮合させて本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（５４）は、化合物（５２）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基と化合物（２１）を加えて、０℃〜２００℃の反応温度で反応させることにより、より効率的に製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は、１当量が好ましい。反応温度は６０℃〜１６０℃が好ましく、９０℃〜１４０℃が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、エタノール、ブタノールなどのアルコール類、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル、水等を挙げることができる。また、化合物（５４）は、化合物（５３）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基を加えて、５分間〜５時間撹拌後、化合物（２１）および縮合剤を加えて反応させることにより製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は２当量以上が好ましく、反応温度は０℃〜８０℃が好ましい。縮合剤としては、例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩あるいはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル等を挙げられる。また、この反応は縮合剤なしでも進行し、化合物（５４）を製造することができる。その場合には前述した溶媒のほかにメタノール、エタノールなどのアルコール類や水等も使用できる。さらに、化合物（５４）はチオ硫酸ナトリウム塩（４６）と化合物（２１）を製造方法１５で記載した反応条件を用いて反応させることによっても、製造することができる。【０２３７】
化合物（４）は、化合物（５４）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理して製造することができる。
このようにして製造したＴ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（４）にカルボン酸（５）を製造方法１に記載した方法で反応させ、本発明の化合物（１）を製造することができる。
化合物（２１）のＲ１１は、化合物の性質等に応じて保護基の種類を取捨選択すればよく、保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。Ｒ１１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であるものを代表的なものとして挙げることができる。【０２３８】
［製造方法２１］
Ｔ１が−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）−ＣＯ−基である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２３９】
【化４９】
0004926949.tif 000050
【０２４０】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）−ＣＯ−基を示す。］【０２４１】
すなわち、本発明の化合物（１）は、Ｈ２Ｎ−ＣＯ−Ｑ４（５５）に相当する４−クロロベンズアミドなどのアリールアミドまたはピコリンアミドなどのヘテロアリールアミドをアシルイソシアナート中間体を経て化合物（２１）と反応させて製造される化合物（５４）を脱保護した後、得られた化合物（４）をカルボン酸（５）と縮合させて製造することができる。【０２４２】
例えば、アミド（５５）を不活性溶媒中で２０℃〜１００℃の反応温度でオキザリルクロリドと反応させてアシルイソシアナート誘導体を製造し、アミン（７）と０℃〜１００℃の反応温度で反応させることにより、化合物（５４）を製造できる。本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、アセトニトリルなどが挙げられる。【０２４３】
化合物（４）は、化合物（５４）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理して製造することができる。
このようにして製造したＴ１が−ＣＯ−Ｎ（Ｈ）−ＣＯ−基である化合物（４）にカルボン酸（５）を製造方法１に記載した方法で反応させ、本発明の化合物（１）を製造することができる。【０２４４】
化合物（２１）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、製造方法２に記載したように他のアミノ基の保護基に代えることもできる。化合物の性質等に応じて保護基の種類を取捨選択すればよく、保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。【０２４５】
［製造方法２２］
Ｔ１が−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。【０２４６】
【化５０】
0004926949.tif 000051
【０２４７】
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、ｍおよびｎは前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］【０２４８】
化合物（１）は、ＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当する４−クロロアニリンなどのアミンとクロロ硫酸を不活性溶媒中、−７８℃〜３０℃の反応温度で反応させて製造できるアミド硫酸誘導体を五塩化リンのような試薬で活性化した後、アミン（９）と反応させることにより製造できる。アミド硫酸誘導体を活性化する試薬としては、五塩化リン、オキシ塩化リンなどのようなハロゲン化試薬の他に、例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどのような縮合剤も使用することができる。本反応において五塩化リン、オキシ塩化リンなどのようなハロゲン化試薬で活性化する場合には、５０℃〜１２０℃で加熱することが好ましい。本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、アセトニトリルなどが挙げられる。【０２４９】
本発明のトリアミン誘導体は、強力な活性化血液凝固第Ｘ因子の阻害作用を示すので、ヒトを含む哺乳類のための医薬、特に活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、血栓性疾患の予防および／または治療薬、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤として有用である。
また、本発明化合物は経口投与において優れた吸収性を示し、また、強力な抗凝固作用および抗血栓作用を示すものであり、特に経口投与用の医薬として有用である。【０２５０】
本発明化合物を人体用の医薬として使用する場合、投与量は成人一日当たり１ｍｇから１ｇ、好ましくは１０ｍｇから３００ｍｇの範囲である。また動物用としての投与量は、投与の目的（治療或いは予防）、処置すべき動物の種類や大きさ、感染した病原菌の種類、程度によって異なるが、一日量として一般的には動物の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから２００ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇから１００ｍｇの範囲である。この一日量を一日１回、あるいは２〜４回に分けて投与する。また一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。【０２５１】
本発明化合物を含有する医薬組成物は投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明化合物を主剤とする医薬組成物の剤形としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を経口用製剤として例示できる。【０２５２】
注射剤としては製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤を使用することもあり、これらの補助剤を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また一回投与量を一の容器に収納してもよく、また多投与量を一の容器に収納してもよい。【０２５３】
また外用製剤として液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、スプレー、貼付剤等を例示できる。【０２５４】
固形製剤としては本発明化合物とともに薬学上許容されている添加物を含み、例えば充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。【０２５５】
液体製剤としては溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含むこともある。
【実施例】
【０２５６】
次に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。【０２５７】
［参考例１］２−アミノ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５［４Ｈ］−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２５８】
【化５１】
0004926949.tif 000052
【０２５９】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（４０．０ｇ）をシクロヘキサン（８０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１９１ｍｇ）、ピロリジン（１７．６ｍｌ）を加え、ディーンスターク装置により脱水させながら２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残さをメタノール（６０ｍｌ）に溶解し硫黄粉末（６．４２ｇ）を加えた。氷冷下でシアナミド（８．４４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下し室温で５時間攪拌した。析出した固体を濾取し、標題化合物（３１．０ｇ）を得た。【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋）．【０２６１】
［参考例２］２−ブロモ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５［４Ｈ］−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２６２】
【化５２】
0004926949.tif 000053
【０２６３】
臭化第二銅（１．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６９６ｍｌ）および参考例１で得た化合物（１．００ｇ）を加えた後、反応液を４０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル：ヘキサン＝１：５）により精製し、標題化合物（５６８ｍｇ）を得た。【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２６５】
［参考例３］２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩【０２６６】
【化５３】
0004926949.tif 000054
【０２６７】
参考例２で得た化合物（８９０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解しトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加え室温で３０秒間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（８６７ｍｇ）を得た。【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），９．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２６９】
［参考例４］２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン【０２７０】
【化５４】
0004926949.tif 000055
【０２７１】
参考例３で得た化合物（４２２ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．３５６ｍｌ）を加え溶解後、酢酸（０．２１６ｍｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３５％溶液，０．２０２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２８ｍｇ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、塩化メチレン（１００ｍｌ）および３規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え分液操作を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：３）により精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を得た。【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２７３】
［参考例５］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩【０２７４】
【化５５】
0004926949.tif 000056
【０２７５】
参考例４で得た化合物（５３１ｍｇ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，１．６３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１０分間導入した後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、標題化合物（５２３ｍｇ）を得た。【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．【０２７７】
［参考例６］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  塩酸塩【０２７８】
【化５６】
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【０２７９】
参考例５で得た化合物（３．００ｇ）に、１規定塩酸エタノール溶液（３６ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。析出している結晶をろ過し、エタノール（９ｍｌ）で洗浄した。湿体を室温下減圧乾燥し、標題化合物（２．７６ｇ）を得た。【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：４．８２−４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．５１−４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８８−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ）．【０２８１】
［参考例７］（４Ｓ）−４−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２８２】
【化５７】
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【０２８３】
（４Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１１．７ｇ）、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２０．７ｇ）およびトルエン（１００ｍｌ）からなる混合溶液を１００℃で１８時間加熱撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝８：１）にて精製し、標題化合物（１７ｇ）を得た。【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３−１．５６（１５Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．６Ｈｚ），４．１１−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．８３−６．０２（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８９（１Ｈ，ｍ）．【０２８５】
［参考例８］（４Ｓ）−４−［１−（ベンジルアミノ）−３−エトキシ−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２８６】
【化５８】
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【０２８７】
参考例７で得た化合物（２２．２ｇ）、ベンジルアミン（１６ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）からなる混合溶液を２日間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝８：１）にて精製し、標題化合物（２６ｇ）を得た。【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２−１．６３（１５Ｈ，ｍ），２．２４−２．３３（０．５Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７４（０．５Ｈ，ｍ），３．４１−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８９−４．００（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．２２（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．４５（５Ｈ，ｍ）．【０２８９】
［参考例９］（４Ｓ）−４−（１−アミノ−３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２９０】
【化５９】
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【０２９１】
参考例８で得た化合物（１３．６ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（１０ｇ）を加え、水素雰囲気下２日間撹拌した。セライトパッドを通じて不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して、標題化合物（１０．５ｇ）を得た。【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２−１．５０（１５Ｈ，ｍ），２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．８Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ）．【０２９３】
［参考例１０］（４Ｓ）−４−（１−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０２９４】
【化６０】
0004926949.tif 000061
【０２９５】
参考例９で得た化合物（３．０ｇ）を９％炭酸水素ナトリウム水溶液（５６ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）コハク酸イミド（２．３ｇ）のジオキサン（１２ｍｌ）溶液を滴下し加え、徐々に室温に戻しながら３時間撹拌した。反応液を酢酸  エチル  エステルで希釈し、水、１０％クエン酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、標題化合物（３．８ｇ）を得た。【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．２２（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４３（５Ｈ，ｍ）．【０２９７】
［参考例１１］（３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ吉草酸  エチル  エステル（低極性化合物）および（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシ吉草酸  エチル  エステル（高極性化合物）【０２９８】
【化６１】
0004926949.tif 000062
【０２９９】
参考例１０で得た化合物（３０ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１００ｍｌ）を滴下し加え、徐々に室温に戻しながら３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解した。本溶液に、氷冷下トリエチルアミン（２０ｍｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１９ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液を順次滴下し、徐々に室温に戻しながら４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１）にて精製し、標題の低極性化合物（７．６ｇ）および標題の高極性化合物（１０ｇ）を得た。【０３００】
低極性化合物：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３０−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．２３（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．１３−５．２５（１Ｈ，ｍ），５．７９−６．０２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（５Ｈ，ｍ）．【０３０１】
高極性化合物：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８９（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．５６−５．６７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３０２】
［参考例１２］（３Ｓ，４Ｒ）−５−アジド−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］吉草酸  エチル  エステル【０３０３】
【化６２】
0004926949.tif 000063
【０３０４】
参考例１１で得た低極性化合物（７．１ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（４．８０ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（１．５５ｍｌ）を順次滴下し、氷冷下３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、１０％クエン酸水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、メタンスルホニル体（９．２０ｇ）を得た。得られたメタンスルホニル体、アジ化ナトリウム（５．６４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）からなる混合溶液を、８０℃で２０時間撹拌した。反応液を酢酸  エチル  エステルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、標題化合物（５．４２ｇ）を得た。【０３０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．５６−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．２０（３Ｈ，ｍ），４．８８−４．９７（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．６０−５．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０６】
［参考例１３］（４Ｓ，５Ｒ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−オキソピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０３０７】
【化６３】
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【０３０８】
参考例１２で得た化合物（５．４２ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）混合溶液に、リンドラー触媒（２．７１ｇ）を加え、水素雰囲気下３時間撹拌した後、窒素条件下１４時間撹拌した。セライトパッドを通じて不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液とし、トリエチルアミン（３．０ｍｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌を行った。反応液を酢酸  エチル  エステルで希釈し、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）にて精製し、標題化合物（２．５０ｇ）を得た。【０３０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．３０−２．５０（１Ｈ，ｂｒ），２．６５−２．９０（１Ｈ，ｂｒ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．６５（１Ｈ，ｂｒ），４．００−４．２５（２Ｈ，ｂｒ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．５５−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．６５−５．９０（１Ｈ，ｂｒ），６．２５−６．５５（１Ｈ，ｂｒ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１０】
［参考例１４］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０３１１】
【化６４】
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【０３１２】
参考例１３で得た化合物（２．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に、氷冷下１モルのボラン・テトラヒドロフラン錯体（テトラヒドロフラン溶液、３４．０ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻しながら２０時間撹拌した。反応液にメタノール（１００ｍｌ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に、エタノール（４５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、およびトリエチルアミン（１０ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流を行った。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１，下層）にて精製し、標題化合物（１．６１ｇ）を得た。【０３１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８２（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９０−３．１０（１Ｈ，ｂｒ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．００−５．２０（２Ｈ，ｍ），５．４０−５．６０（２Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．７４（５Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１４】
［参考例１５］（３Ｒ，４Ｓ）−４−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  ２−トリメチルシラニルエチル  エステル【０３１５】
【化６５】
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【０３１６】
参考例１４で得た化合物（５．９８ｇ）のジオキサン（５０ｍｌ）溶液に、９％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加え、０℃に冷却後、１−［（２−トリメチルシリル）エトキシカルボニルオキシ］ピロリジン−２，５−ジオン（４．８３ｇ）のジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に酢酸  エチル  エステル、水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１→２：１）  で精製し、標題化合物（６．７５ｇ）を得た。【０３１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．００（９Ｈ，ｓ），０．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１．３６−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．８２−２．００（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．６６−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８７−４．２５（５Ｈ，ｍ），４．６３−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．２２−５．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０３１８】
［参考例１６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  ２−トリメチルシラニルエチル  エステル【０３１９】
【化６６】
0004926949.tif 000067
【０３２０】
参考例１５で得た化合物（７．１３ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に、パラジウム炭素触媒（７００ｍｇ）を加え、水素条件下で１４時間攪拌した。触媒をセライト濾過により除去し、濾液を減圧下濃縮し、真空ポンプで乾燥して（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  ２−トリメチルシラニルエチル  エステル（５．２２ｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩（４．５０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．７２ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３．８３ｇ）を加え、室温で６日間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１→１：１→クロロホルム：酢酸  エチル  エステル＝１：１）で精製後、その酢酸  エチル  エステル溶液に５倍量のヘキサンを加え０℃で３０分間攪拌した。生成した固体をろ取し、標題化合物（６．８１ｇ）を得た。さらに、母液を減圧下濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１３０ｍｇ）を得た。【０３２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（９Ｈ，ｓ），０．８４−０．９２（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．８４−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．９４−４．２９（６Ｈ，ｍ），４．８１−４．９５（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０９−８．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，４８６（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３２２】
［参考例１７］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３２３】
【化６７】
0004926949.tif 000068
【０３２４】
参考例１６で得た化合物（６．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に１．０ｍｍｏｌ／ｌ  テトラブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）を加え室温で５日間攪拌した。反応液に酢酸  エチル  エステル、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。水層より酢酸  エチル  エステル、ジクロロエタンで抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１→２０：１→１０：１）で精製し、粗製物（７．９６ｇ）を得た。粗製物に酢酸  エチル  エステルを加え、不溶物をろ取し、標題化合物（４６６ｍｇ）を得た。また、濾液に水を加え、酢酸  エチル  エステル、ジクロロメタンで抽出し、それぞれ飽和塩化ナトリウムで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、テトラブチルアンモニウムフロリドを約３０％含む標題化合物の混合物（４．８６ｇ）を得た。【０３２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４３（３Ｈ，ｓ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．４３（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２６】
［参考例１８］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−メチルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３２７】
【化６８】
0004926949.tif 000069
【０３２８】
参考例１７で得た化合物（４８７ｍｇ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）溶液にホルムアルデヒド３７％水溶液（５８μｌ）、酢酸（５４μｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８４ｍｇ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１→２０：１）で精製し、標題化合物（３３３ｍｇ）を得た。【０３２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８９−４．１４（１Ｈ，ｍ），５．４６−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１０−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３０】
［参考例１９］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−シクロプロピルピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０３３１】
【化６９】
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【０３３２】
参考例１４で得た化合物（３７５ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、酢酸（１１０μｌ）、モレキュラーシーブス３Ａ（約１．０ｇ）、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（１．６０ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９８ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。モレキュラーシーブスを濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジクロロメタン、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、あわせた有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→３０：１）、及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製し、標題化合物（１４７ｍｇ）を得た。【０３３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２３−０．４９（４Ｈ，ｍ），１．１９−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３３−１．４８（０．５Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９９（０．５Ｈ，ｍ），２．１８−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），２．７４−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８３−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．９３−５．２４（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２４−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３４】
［参考例２０］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−シクロプロピルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３３５】
【化７０】
0004926949.tif 000071
【０３３６】
参考例１９で得た化合物（３１３ｍｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（１８７ｍｇ）を加え、水素条件下で６日間攪拌した。触媒をセライトを用い濾別し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→７：１）で精製し、（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−１−シクロプロピルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルを含む混合物（１３５ｍｇ）を無色オイルとして得た。この化合物（１３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩（１５７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９５ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１３４ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）および、薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（５８ｍｇ）を得た。【０３３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．６８（１．５Ｈ，ｍ），３．２５−３．８０（３．５Ｈ，ｍ），４．２０−４．６３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．３５（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３３８】
［参考例２１］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アリル−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３３９】
【化７１】
0004926949.tif 000072
【０３４０】
参考例１７で得た化合物（２５８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１３５ｍｇ）、アリルブロミド（７１μｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸  エチル  エステル、水を加えた。酢酸  エチル  エステルで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を、シリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製し、標題化合物（２１６ｍｇ）を得た。【０３４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．７９−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８９−４．１２（１Ｈ，ｍ），５．１２−５．２２（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．７３−５．８７（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４２】
［参考例２２］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０３４３】
【化７２】
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【０３４４】
参考例１８に記載した方法と同様にして、参考例１４で得た化合物をシクロプロパンカルボキサルデヒドを用いて還元的アルキル化反応に付して標題化合物を得た。【０３４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．００−０．１２（２Ｈ，ｍ），０．４０−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．８６（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．３４（５Ｈ，ｍ），２．７９−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８３−４．０３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．３５−５．６４（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３４６】
［参考例２３］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３４７】
【化７３】
0004926949.tif 000074
【０３４８】
参考例２０に記載した方法と同様にして、参考例２２で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０３４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５−０．１３（２Ｈ，ｍ），０．４６−０．５８（２Ｈ，ｍ），０．７５−０．８９（１Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．０６−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．９１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．１３（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．６４（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３５０】
［参考例２４］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−メタンスルホニルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３５１】
【化７４】
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【０３５２】
参考例１７で得た化合物（２５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１００μｌ）を加えた後、０℃で、メタンスルホニルクロリド（５５μｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。氷を加え室温で１０分間攪拌した後、酢酸  エチル  エステル、１規定塩酸を加えた。酢酸  エチル  エステルで抽出後、合わせた有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで乾燥して、標題化合物（１９１ｍｇ）を得た。【０３５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．８Ｈｚ），３．７８−４．０１（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．２８（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．１６−８．２７（１Ｈ，ｂｒ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３５４】
［参考例２５］（３Ｒ，４Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−（トリフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０３５５】
【化７５】
0004926949.tif 000076
【０３５６】
参考例１４で得た化合物（３９０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）混合溶液に、０℃にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２０μｌ）を加え、０℃から室温で１４時間攪拌した。反応液に氷を加え攪拌後、ジクロロメタン、１０％クエン酸水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、あわせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝６：１→５：１）で精製し、標題化合物（２５２ｍｇ）を得た。【０３５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５７−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１８（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．９８（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０３−５．１６（２Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，５０４（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０３５８】
［参考例２６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（トリフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３５９】
【化７６】
0004926949.tif 000077
【０３６０】
参考例２０に記載した方法と同様にして、参考例２５で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０３６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８８−４．２８（４Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５−８．２２（１Ｈ，ｂｒ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋，４７４（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３６２】
［参考例２７］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−フェニルスルホニルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３６３】
【化７７】
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【０３６４】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をベンゼンスルホニルクロリドとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．１Ｈｚ），３．７１−３．９２（３Ｈ，ｍ），４．１２−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３６６】
［参考例２８］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３６７】
【化７８】
0004926949.tif 000079
【０３６８】
参考例１７で得た化合物（２５２ｍｇ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）溶液にギ酸（３０μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１１１μｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液にジクロロメタン、１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで乾燥して、標題化合物（１７５ｍｇ）を得た。【０３６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５３−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（０．５Ｈ，ｍ），２．９７（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．２３（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．３９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．５６−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．７８−５．１１（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９４（０．５Ｈ，ｍ），７．９６−８．０３（０．５Ｈ，ｍ），８．１１−８．２３（１．５Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３０−８．４９（０．５Ｈ，ｂｒ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３７０】
［参考例２９］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３７１】
【化７９】
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【０３７２】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をアセチルクロリドとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．１２，２．１８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），２．７２−２．８４（０．５Ｈ，ｍ），２．８９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．１５−３．２９（０．５Ｈ，ｍ），３．３５（０．５Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８１−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．８３（１．６Ｈ，ｍ），８．１４−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５３−８．６７（０．４Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ−Ｈ）−．【０３７４】
［参考例３０］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−イソブチリルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３７５】
【化８０】
0004926949.tif 000081
【０３７６】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をイソブチリルクロリドとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２−１．２１（６Ｈ，ｍ），１．２１−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．６０−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．８６−４．２９（３Ｈ，ｍ），４．５０−４．９９（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．８６（１．７Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．６２（０．３Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０３７８】
［参考例３１］（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３７９】
【化８１】
0004926949.tif 000082
【０３８０】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をベンゾイルクロリドとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．６９−４．３６（３Ｈ，ｍ），４．４８−５．４０（２Ｈ，ｍ），７．４４（５Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０３８２】
［参考例３２］（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル【０３８３】
【化８２】
0004926949.tif 000083
【０３８４】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をクロルギ酸メチル  エステルとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．７３，３．７３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．９１−４．３１（５Ｈ，ｍ），４．７５−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），８．３０，８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３８６】
［参考例３３］（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸  エチル  エステル【０３８７】
【化８３】
0004926949.tif 000084
【０３８８】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をクロルギ酸エチル  エステルとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．９６−４．２７（６Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），８．０５−８．３５（１Ｈ，ｂｒ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３９０】
［参考例３４］（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸  イソプロピル  エステル【０３９１】
【化８４】
0004926949.tif 000085
【０３９２】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をクロルギ酸イソプロピル  エステルとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．９７−４．２６（３Ｈ，ｍ），４．８５−５．０２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０４−８．３３（２Ｈ，ｂｒ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，４２８（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０３９４】
［参考例３５］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３９５】
【化８５】
0004926949.tif 000086
【０３９６】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリドとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０３９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．８６，２．８７（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９７−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．３４−６．４８（１Ｈ，ｂｒ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０３９８】
［参考例３６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（エチルカルバモイル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０３９９】
【化８６】
0004926949.tif 000087
【０４００】
参考例１７で得た化合物（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）溶液に、エチルイソシアネート（１０６μｌ）を加え、室温で４日間、６０℃で２３時間攪拌した。酢酸  エチル  エステル、１０％クエン酸水を加えた。酢酸  エチル  エステルで抽出後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで２時間乾燥して、標題化合物（２０１ｍｇ）を得た。【０４０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．９６−４．１２（３Ｈ，ｍ），４．４８−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１３−５．２９（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７−８．３９（１Ｈ，ｂｒ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４０２】
［参考例３７］２−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル【０４０３】
【化８７】
0004926949.tif 000088
【０４０４】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１４で得た化合物をクロロオキソ酢酸  メチル  エステルとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０４０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．４４，１．４５（ｔｏｔａｌ９Ｈ，ｅａｃｈｓ），１．９６−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．９１（０．７Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（０．３Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（０．３Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（０．７Ｈ，ｍ），３．６４−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８７，３．９０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．００−４．０６（０．５Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（０．５Ｈ，ｍ），４．４０−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７４（０．５Ｈ，ｍ），４．８９−５．００（０．５Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．３５−５．４６（０．５Ｈ，ｍ），５．５８−５．７１（０．５Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４０６】
［参考例３８］（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシアミノカルボニル）−１−（ジメチルアミノオキサリル）ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４０７】
【化８８】
0004926949.tif 000089
【０４０８】
参考例３７で得た化合物（５７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム（４０ｍｇ）、水（２．０ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液とし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３４７ｍｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（１５１ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣にジクロロメタン、１０％クエン酸水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）で精製し、標題化合物（３１６ｍｇ）を得た。【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４，１．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０１（６Ｈ，ｍ），３．０２−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８１−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．０３−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．４９−６．４３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４１０】
［参考例３９］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−［（ジメチルアミノ）オキサリル］ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４１１】
【化８９】
0004926949.tif 000090
【０４１２】
参考例１６に記載した方法と同様にして、参考例３８で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合して標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４１３】
［参考例４０］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ジメチルスルファモイルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４１４】
【化９０】
0004926949.tif 000091
【０４１５】
参考例２４に記載した方法と同様にして、参考例１７で得た化合物をＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリドとの反応に付すことにより標題化合物を得た。【０４１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），２．９０−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．７０−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９３−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１８（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），８．１３−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，４４９（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０４１７】
［参考例４１］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−６−オキソピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４１８】
【化９１】
0004926949.tif 000092
【０４１９】
参考例１６に記載した方法と同様にして、参考例１３で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合して標題化合物を得た。【０４２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４６−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４２−４．４８（１Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．【０４２１】
［参考例４２］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（［１，２，３，４］−チアトリアゾール−５−イル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４２２】
【化９２】
0004926949.tif 000093
【０４２３】
テトラブチルアンモニウムフロリドを含む参考例１７で得た化合物（６６６ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にチオカルボニルジイミダゾール（３０２ｍｇ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（１０４２μｌ）を加え、更に室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、アセトニトリル（２０ｍｌ）、アジ化アトリウム（３３３ｍｇ）を加え、室温で７日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣にジクロロメタン、水を加えた。ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１→５０：１）、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１→１：１）で精製し、標題化合物（３１８ｍｇ）を得た。【０４２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８６−２．２４（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．０９−４．３３（３Ｈ，ｍ），４．９８−５．１１（１Ｈ，ｂｒ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９−８．２３（１Ｈ，ｂｒ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２５】
［参考例４３］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（ヒドラジノカルボニル）ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４２６】
【化９３】
0004926949.tif 000094
【０４２７】
参考例１４で得た化合物（６８７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、カルボニルジイミダゾール（３４２ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液にヒドラジン一水和物（２８７μｌ）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。析出した固体を濾取し、酢酸  エチル  エステルで洗浄後、真空ポンプで乾燥して、標題化合物（５１５ｍｇ）を得た。【０４２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．９８（８Ｈ，ｍ），４．９５−５．０８（２Ｈ，ｍ），６．２３−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４２９】
［参考例４４］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−［（Ｎ’−ホルミルヒドラジノ）カルボニル］ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４３０】
【化９４】
0004926949.tif 000095
【０４３１】
参考例４３で得た化合物（３３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）混合懸濁液に、ギ酸（１００μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３７ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４８０ｍｇ）、トリエチルアミン（３５０μｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製し、標題化合物（２６６ｍｇ）を得た。【０４３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５３−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６６−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５８−４．４２（４Ｈ，ｍ），４．９８−５．１９（２Ｈ，ｍ），５．３６−５．７５（１Ｈ，ｍ），６．２０−６．３９（０．５Ｈ，ｍ），６．４９−６．７１（０．５Ｈ，ｍ），７．１５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．５７（０．２５Ｈ，ｍ），８．７０−８．９２（０．２５Ｈ，ｍ），９．４３−９．７４（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，４５８（Ｍ＋Ｎａ）＋．【０４３３】
［参考例４５］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４３４】
【化９５】
0004926949.tif 000096
【０４３５】
参考例４４で得た化合物（２５７ｍｇ）を含むジクロロメタン（６．０ｍｌ）溶液、トリフェニルホスフィン（１８９ｍｇ）、四塩化炭素（１７３μｌ）、トリエチルアミン（１２６μｌ）を加え、３時間加熱還流した。室温で４４時間攪拌後、トリフェニルホスフィン（１９４ｍｇ）、四塩化炭素（１７３μｌ）、トリエチルアミン（１２６μｌ）を追加し、３日間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１→２０：１）で精製し、標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．１６（４Ｈ，ｍ），５．００−５．３６（３Ｈ，ｍ），５．５８−５．８２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４３６】
［参考例４６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４３７】
【化９６】
0004926949.tif 000097
【０４３８】
参考例２０に記載した方法と同様にして、参考例４５で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０４３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７１−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．８１−４．３０（４Ｈ，ｍ），５．０１−５．６４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４０】
［参考例４７］（３Ｒ，４Ｓ）−１−（Ｎ’−アセチルヒドラジノカルボニル）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４４１】
【化９７】
0004926949.tif 000098
【０４４２】
参考例４３で得た化合物（４３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（４２０μｌ）、無水酢酸（１４２μｌ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に氷を加え、析出した固体を濾取し、水、酢酸  エチル  エステルで洗浄後、乾燥して、標題化合物（４３５ｍｇ）を得た。【０４４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．７２−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．６８−４．３３（４Ｈ，ｍ），４．９５−５．６９（３．５Ｈ，ｍ），６．６５−６．９４（０．５Ｈ，ｍ），６．９７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．９８（０．５Ｈ，ｍ），９．６７−９．９７（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４４４】
［参考例４８］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４４５】
【化９８】
0004926949.tif 000099
【０４４６】
トリフェニルホスフィン（７９２ｍｇ）のジクロロメタン（９ｍｌ）溶液に、四塩化炭素（２９０μｌ）を加え１５分間攪拌後、参考例４７で得た化合物（４２５ｍｇ）を含むジクロロメタン（１２ｍｌ）溶液、トリエチルアミン（４２０μｌ）を加え、４時間加熱還流した。四塩化炭素（２９０μｌ）、トリエチルアミン（４２０μｌ）を追加し、１９時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→４０：１→３０：１）で精製し、標題化合物（２９４ｍｇ）を得た。【０４４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７７（１Ｈ，ｂｒ），１．８８−２．１５（１Ｈ，ｂｒ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），３．７６−３．９６（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１８（１Ｈ，ｂｒ），４．９６−５．２２（３Ｈ，ｍ），５．４６−５．６３（１Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４４８】
［参考例４９］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４４９】
【化９９】
0004926949.tif 000100
【０４５０】
参考例２０に記載した方法と同様にして、参考例４８で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０４５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．８９−４．３３（４Ｈ，ｍ），５．５６（０．７Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．７３−５．９６（０．３Ｈ，ｂｒ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５２】
［参考例５０］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−ホルミルピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０４５３】
【化１００】
0004926949.tif 000101
【０４５４】
参考例１４で得た化合物（５．１７ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、ギ酸（１．１３ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．０６ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５．８１ｇ）、トリエチルアミン（４．２０ｍｌ）を加え、室温で６４時間攪拌した。反応液にジクロロメタン、１０％クエン酸水溶液を加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１，３０：１）で精製し、標題化合物（３．７６ｇ）を得た。【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３，１．４４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５０−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．７９−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１７（０．４Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．３４（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．４５−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７８−４．４２（３Ｈ，ｍ），４．６４−４．９８（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．２５（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．９５，８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４５６】
［参考例５１］（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４５７】
【化１０１】
0004926949.tif 000102
【０４５８】
参考例５０で得た化合物（３．６４ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、パラジウム炭素触媒（４９５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で１８時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１→クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１の有機層）で精製し、標題化合物（２．０９ｇ）を得た。【０４５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．３８−４．２４（３Ｈ，ｍ），４．６１−５．０４（１Ｈ，ｍ），７．９７，８．０９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０４６０】
［参考例５２］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロチオフェン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４６１】
【化１０２】
0004926949.tif 000103
【０４６２】
２−［（５−クロロ−２−チエニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル（３３１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム（３９ｍｇ）、水（１ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液とし、参考例５１で得た化合物（２２３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２８９ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸  エチル  エステル、１０％クエン酸水溶液を加えた。酢酸  エチル  エステルで抽出後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→３０：１）で精製し、標題化合物（３６０ｍｇ）を得た。【０４６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８９（０．６Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（０．４Ｈ，ｍ），３．１８−３．２９（０．４Ｈ，ｍ），３．３４−３．４４（０．６Ｈ，ｍ），３．５５−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．７９−４．９４（０．４Ｈ，ｍ），４．９８−５．１４（０．６Ｈ，ｍ），６．５６−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．９０（０．４Ｈ，ｂｒ），８．０１，８．１５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．０７−８．２２（０．６Ｈ，ｂｒ），９．８６，１０．００（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４６４】
［参考例５３］５−メチル−２−チエニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４６５】
【化１０３】
0004926949.tif 000104
【０４６６】
５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７．１１ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１０．５ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１２．９ｍｌ）を加えて８０°Ｃにて３時間撹拌した。この反応液に、ｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に酢酸  エチル  エステルを加え、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１）に付し、標題化合物（１．１０ｇ）を得た。【０４６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３４−２．３６（３Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．３８−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｎａ）＋，１５８（Ｍ−ｔ−Ｂｕ）＋．【０４６８】
［参考例５４］２−［（５−メチル−２−チエニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル【０４６９】
【化１０４】
0004926949.tif 000105
【０４７０】
参考例５３で得た化合物（１．１０ｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し，この溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えた。室温にて１時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄して得た粉末をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に懸濁し、この混合物に氷冷下炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）とクロログリオキサリル酸  メチル  エステル（０．６１８ｍｌ）を加え、３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸  エチル  エステルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液後、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテル−ヘキサンの混合溶媒（１：９）を加えて固化し，濾取することにより標題化合物（６１４ｍｇ）を得た。【０４７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５１−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）＋．【０４７２】
［参考例５５］２−［（５−メチル−２−チエニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩【０４７３】
【化１０５】
0004926949.tif 000106
【０４７４】
参考例５４で得た化合物（６１４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し，この溶液に１規定水酸化リチウム（３．０８ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体をアセトニトリルで洗浄して標題化合物（５５１ｍｇ）を得た。【０４７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３−２．３５（３Ｈ，ｍ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）＋．【０４７６】
［参考例５６］（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−４−（｛［（５−メチルチオフェン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４７７】
【化１０６】
0004926949.tif 000107
【０４７８】
参考例５１で得た化合物（４１５ｍｇ），参考例５５で得た化合物（３２６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に，１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４９２ｍｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３１ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に１０％クエン酸水溶液とジクロロメタンを加えて分液後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸  エチル  エステルヘキサンの混合溶媒（約１：９）を加えて析出した固体を濾取し、標題化合物（４７０ｍｇ）を得た。【０４７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．６０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４３（３Ｈ，ｍ），２．７７−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．８７−５．１７（１Ｈ，ｍ），６．４９−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．７９−８．１５（２Ｈ，ｍ），９．６７−９．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋，３１１（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４８０】
［参考例５７］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４８１】
【化１０７】
0004926949.tif 000108
【０４８２】
参考例５２に記載した方法と同様にして、２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステルを加水分解した後、参考例５１で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０４８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５，１．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５８−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（０．６Ｈ，ｍ），２．９９（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．４Ｈｚ），３．２０−３．３０（０．４Ｈ，ｍ），３．４０（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．０Ｈｚ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．０４（０．５Ｈ，ｍ），５．１６−５．２７（０．５Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９６（０．６Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００，８．１５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１８−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．４７（０．４Ｈ，ｂｒ），９．７２，９．７４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０４８４】
［参考例５８］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４８５】
【化１０８】
0004926949.tif 000109
【０４８６】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例５１で得た化合物を２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０４８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５，１．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５２−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（０．６Ｈ，ｍ），２．９８（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．８Ｈｚ），３．１７−３．３０（０．４Ｈ，ｍ），３．４０（０．６Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．５２−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．７７−５．０８（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．９３（１．５Ｈ，ｍ），８．００（０．５Ｈ，ｓ），８．０８−８．１９（１．５Ｈ，ｍ），８．３２−８．４９（１．５Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ−ｔＢｕ）＋．【０４８８】
［参考例５９］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４８９】
【化１０９】
0004926949.tif 000110
【０４９０】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例５１で得た化合物を２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−オキソ酢酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０４９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（０．６Ｈ，ｍ），３．００（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，２．７Ｈｚ），３．１９−３．３０（０．４Ｈ，ｍ），３．４０（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．０Ｈｚ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．９０−５．００（０．４Ｈ，ｍ），５．０８−５．２１（０．６Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６０，７．６１（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９８（０．６Ｈ，ｍ），８．００，８．１５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．２５−８．３４（０．４Ｈ，ｍ），９．２７，９．２９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４９２】
［参考例６０］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４９３】
【化１１０】
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【０４９４】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例５１で得た化合物を２−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソ酢酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０４９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４，１．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５４−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（０．６Ｈ，ｍ），２．９９（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．７Ｈｚ），３．２０−３．３０（０．４Ｈ，ｍ），３．４０（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．０Ｈｚ），３．５８−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），４．８１−５．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９６（０．６Ｈ，ｍ），８．０１，８．１６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．２８−８．４０（０．４Ｈ，ｍ），９．３０，９．３２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０４９６】
［参考例６１］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０４９７】
【化１１１】
0004926949.tif 000112
【０４９８】
参考例５２に記載した方法と同様にして、２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステルを加水分解した後、参考例５１で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０４９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８９（０．５Ｈ，ｍ），２．９４−３．０６（０．５Ｈ，ｍ），３．１８−３．３０（０．５Ｈ，ｍ），３．３７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，２．２Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．０５−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．３７（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．７４（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２，８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），８．１５−８．３３（１Ｈ，ｍ），９．５２，９．５２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０５００】
［参考例６２］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５０１】
【化１１２】
0004926949.tif 000113
【０５０２】
参考例５２に記載した方法と同様にして、２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステルを加水分解した後、参考例５１で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０５０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１，１．４３（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．６１−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．７４−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．３０（０．４Ｈ，ｍ），３．３１−３．４２（０．６Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．０２−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４９（１Ｈ，ｍ），５．００−５．７７（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９２−８．３４（２Ｈ，ｍ），９．２５−９．４８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０５０４】
［参考例６３］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５０５】
【化１１３】
0004926949.tif 000114
【０５０６】
参考例５１で得た化合物（２７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセトアミド（２６６ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５８０μｌ）、硫黄粉末（３５ｍｇ）を加え、１３０−１４０℃で２０分間攪拌した。冷却した後に酢酸  エチル  エステルで希釈し、不溶物を濾別した。濾液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸  エチル  エステルで抽出後、合わせた有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンのみ→ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）、およびシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製し、標題化合物（３２１ｍｇ）を得た。【０５０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６，１．４８（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５６−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８２（０．５Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．０１（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．２８（０．５Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．４３（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．６１−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．９２−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０２（０．５Ｈ，ｓ），８．１５−８．２５（１．５Ｈ，ｍ），８．２９−８．３７（１Ｈ，ｍ），９．８０（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．３８（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．５０，１０．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５０８】
［参考例６４］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５０９】
【化１１４】
0004926949.tif 000115
【０５１０】
参考例６３に記載した方法と同様にして、ジイソプロピルエチルアミンと硫黄粉末の存在下に２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）アセトアミドと参考例５１で得た化合物とを反応することにより標題化合物を得た。【０５１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．５９（０．５Ｈ，ｍ），１．４６，１．４７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．６４−１．８３（０．５Ｈ，ｍ），２．１０−２．２６（０．５Ｈ，ｍ），２．３１−２．４６（０．５Ｈ，ｍ），２．７３−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３５（０．５Ｈ，ｍ），３．４２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．６４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．７０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２６（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４１−５．６０（０．５Ｈ，ｂｒ），７．４４−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０２（０．５Ｈ，ｓ），８．１６（０．５Ｈ，ｓ），８．１８−８．３２（２Ｈ，ｍ），９．８８，１０．３４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ−ｔＢｕ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５１２】
［参考例６５］（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛［（７−クロロイソキノリン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５１３】
【化１１５】
0004926949.tif 000116
【０５１４】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例５１で得た化合物を７−クロロイイソキノリン−３−カルボン酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０５１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６６−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．８４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３９（０．５Ｈ，ｍ），３．４１−３．７７（１．５Ｈ，ｍ），４．０８−４．５６（３Ｈ，ｍ），５．１７−５．３０，５．４３−５．７６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｍ），７．６５−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０３，８．１６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．４８−８．６３，８．６８−８．７９（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｍ），９．０３，９．０４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ−ｔＢｕ）＋，４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５１６】
［参考例６６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５１７】
【化１１６】
0004926949.tif 000117
【０５１８】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例５１で得た化合物を５−フルオロインドール−２−カルボン酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０５１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６２−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２７，２．２９−２．４６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），２．６８−２．８８（０．５Ｈ，ｍ），２．９９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．１８−３．３２（０．５Ｈ，ｍ），３．４４（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．５５−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．６０（３Ｈ，ｍ），４．９２−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（０．４Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．０１，８．０２，８．１５，８．１６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３９（０．６Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．４３−９．８６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０５２０】
［参考例６７］（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛［（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−２−プロペノイル］アミノ｝−１−ホルミルピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５２１】
【化１１７】
0004926949.tif 000118
【０５２２】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例５１で得た化合物を（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−２−プロペン酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０５２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−１．６４（１０Ｈ，ｍ），２．０７−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．５４（３Ｈ，ｍ），４．８６−５．０１（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９４（１Ｈ、ｍ），７．１１，７．９８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），８．００，８．１６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５２４】
［参考例６８］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−アミノピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５２５】
【化１１８】
0004926949.tif 000119
【０５２６】
参考例５１に記載した方法と同様にして、（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステルから標題化合物を得た。【０５２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６１−４．８２（８Ｈ，ｍ），５．０８−６．４０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋，１５８（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０５２８】
［参考例６９］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５２９】
【化１１９】
0004926949.tif 000120
【０５３０】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例６８で得た化合物を２−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０５３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５，１．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．８７（０．５Ｈ，ｍ），２．０４−２．１９（０．５Ｈ，ｍ），２．１０，２．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．６９−２．８１（０．５Ｈ，ｍ），２．８９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．１５−３．２７（０．５Ｈ，ｍ），３．３２（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．８２−４．２３（３Ｈ，ｍ），４．５８−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．９２−５．０２（０．５Ｈ，ｍ），５．２４（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９−７．９３（１．６Ｈ，ｍ），８．０９−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．６３（０．４Ｈ，ｂｒ），９．６９，９．７１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５３２】
［参考例７０］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５３３】
【化１２０】
0004926949.tif 000121
【０５３４】
参考例５２に記載した方法と同様にして、２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステルを加水分解した後、参考例６８で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０５３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．１１，２．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．６９−２．８２（０．５Ｈ，ｍ），２．９０（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．１６−３．２７（０．５Ｈ，ｍ），３．３３（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．８０−４．２３（３Ｈ，ｍ），４．５６−４．７７（１Ｈ，ｍ），４．８７−４．９９（０．５Ｈ，ｂｒ），５．０５−５．１７（０．５Ｈ，ｂｒ），７．４３−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（０．５Ｈ，ｂｒ），８．３７−８．４８（０．５Ｈ，ｂｒ），９．２１（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．２６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０５３６】
［参考例７１］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５３７】
【化１２１】
0004926949.tif 000122
【０５３８】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例６８で得た化合物を２−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソ酢酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０５３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５４−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．１１，２．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．６７−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．７２−４．２４（３Ｈ，ｍ），４．３６−５．２６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．８７，８．４５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），９．２９，９．３６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ−Ｂｏｃ）＋．【０５４０】
［参考例７２］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−クロロチオフェン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５４１】
【化１２２】
0004926949.tif 000123
【０５４２】
参考例５６に記載した方法と同様にして、参考例６８で得た化合物を２−［（５−クロロチオフェン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０５４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．９０（１．５Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（０．５Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７７（０．７Ｈ，ｍ），２．９０（０．３Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．１４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８１−４．２９（３Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９８（０．４Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．５６−５．７０（０．６Ｈ，ｂｒ），６．６３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．７０−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．７４（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０７（０．６Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２６（０．４Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．８５（０．４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．４６（０．６Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４４】
［参考例７３］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５４５】
【化１２３】
0004926949.tif 000124
【０５４６】
参考例６３に記載した方法と同様にして、ジイソプロピルエチルアミンと硫黄粉末の存在下、２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセトアミドと参考例６８で得た化合物とを反応することにより標題化合物を得た。【０５４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．２１（０．６Ｈ，ｍ），２．１２，２．１８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．３２−２．４７（０．４Ｈ，ｍ），２．６３−２．７９（０．６Ｈ，ｍ），２．９３（０．４Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．１８−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．０４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３９−４．５３（０．４Ｈ，ｂｒ），４．５８−４．８４（１．６Ｈ，ｍ），５．１７（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７３（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．１６，８．２１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．７１−９．９６（０．６Ｈ，ｂｒ），１０．４０−１０．５２（０．４Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５４８】
［参考例７４］（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）ピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５４９】
【化１２４】
0004926949.tif 000125
【０５５０】
参考例６３に記載した方法と同様にして、ジイソプロピルエチルアミンと硫黄粉末の存在下に２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）アセトアミドと参考例６８で得た化合物とを反応することにより標題化合物を得た。【０５５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．２２（０．５Ｈ，ｍ），２．１２，２．１８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．３２−２．４６（０．５Ｈ，ｍ），２．６４−２．７９（０．６Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．９３（０．４Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．２０−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．９２（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．０４（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１５−４．３２（１Ｈ，ｂｒ），４．４１−４．５４（０．５Ｈ，ｂｒ），４．５７−４．６９（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．１８（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７３（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２９（２Ｈ，ｍ），９．８６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．４７（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５５２】
［参考例７５］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル【０５５３】
【化１２５】
0004926949.tif 000126
【０５５４】
参考例１４で得た化合物（１．２０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）混合溶液に、０℃でクロルギ酸  メチル  エステル（３３０μｌ）を加え、０℃で１５０分間攪拌した。反応液に氷を加え攪拌後、ジクロロメタン、１０％クエン酸水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、あわせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→３０：１）で精製し、標題化合物（１．１７ｇ）を得た。【０５５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８２−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８８−４．２４（３Ｈ，ｍ），４．７２−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２３−５．７９（１Ｈ，ｂｒ），７．２８−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ−ｔＢｕ）＋，４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５５６】
［参考例７６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル【０５５７】
【化１２６】
0004926949.tif 000127
【０５５８】
参考例７５で得た化合物（１．１６ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（２３７ｍｇ）を加え、水素条件下で２日間攪拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を減圧下濃縮後、真空ポンプで乾燥し、標題化合物（９０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７４（Ｍ−Ｂｏｃ）＋，２７４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５５９】
［参考例７７］（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル【０５６０】
【化１２７】
0004926949.tif 000128
【０５６１】
参考例６３に記載した方法と同様にして、ジイソプロピルエチルアミンと硫黄粉末の存在下に２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセトアミドと参考例７６で得た化合物とを反応することにより標題化合物を得た。【０５６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．３２（３Ｈ，ｍ），４．３９−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．４３−１０．３９（１Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５６３】
［参考例７８］（３Ｒ，４Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル【０５６４】
【化１２８】
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【０５６５】
参考例６３に記載した方法と同様にして、ジイソプロピルエチルアミンと硫黄粉末の存在下に２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）アセトアミドと参考例７６で得た化合物とを反応することにより標題化合物を得た。【０５６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７１（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．３１（３Ｈ，ｍ），４．３９−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．８８−５．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．４３−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．２Ｈｚ），９．９４−１０．３７（１Ｈ，ｂｒ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ−ｔＢｕ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５６７】
［参考例７９］（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−メチルピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０５６８】
【化１２９】
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【０５６９】
参考例１８に記載した方法と同様にして、参考例１４で得た化合物から標題化合物を得た。【０５７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２６（１Ｈ，ｂｒ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８６−４．０１（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），５．２５−５．６１（２Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７１】
［参考例８０］（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−オキソ吉草酸  エチル  エステル【０５７２】
【化１３０】
0004926949.tif 000131
【０５７３】
参考例１１で得た（３Ｓ，４Ｓ）−化合物（５００ｍｇ）をジメチルスルホキシド（６．８ｍｌ）、トリエチルアミン（２．６ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、三酸化硫黄ピリジン錯体（１．５０ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水、酢酸  エチル  エステルを加えて分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１）で精製し、ジアステレオマー混合物として標題化合物（２８５ｍｇ）を得た。【０５７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．４３−１．４４（９Ｈ，ｍ），２．５１−２．７０（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．３４−５．１６（４Ｈ，ｍ），５．３３−６．３６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ），９．６２−９．６６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７５】
［参考例８１］（４Ｓ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−メチル−２−オキソピペリジン−４−カルバミン酸  ベンジル  エステル【０５７６】
【化１３１】
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【０５７７】
参考例８０で得た化合物（２８０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶かし、酢酸（１５７μｌ）、メチルアミン（５８３μｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８６ｍｇ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。反応液にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、得られた残渣をシリカゲルを担体とするカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン：メタノール＝９８：２）で精製し、標題化合物（１２３ｍｇ）を立体異性体の混合物として得た。【０５７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４５（９Ｈ，ｍ），２．２６−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９１（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｓ），５．０６−５．１８（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３１−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５７９】
［参考例８２］（４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−メチル−６−オキソピペリジン−３−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０５８０】
【化１３２】
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【０５８１】
参考例２０に記載した方法と同様にして、参考例８１で得た化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護した後、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を立体異性体の混合物として得た。【０５８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４７（９Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．１６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．５４（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８９−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），８．３２−８．３３（１Ｈ，ｍ），９．７４−９．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５８３】
［実施例１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−メチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０５８４】
【化１３３】
0004926949.tif 000134
【０５８５】
参考例１８で得た化合物（１８４ｍｇ）のジオキサン（５．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（４．０ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで乾燥した。得られた粉末をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液とし、参考例５で得た化合物（１３７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３４ｍｇ）、トリエチルアミン（２００μｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物のフリー体（１２７ｍｇ）を得た。フリー体（１２４ｍｇ）のエタノール（４．０ｍｌ）溶液に１規定塩酸エタノール溶液（１．０ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去した。真空ポンプで乾燥し、標題化合物（１５１ｍｇ）を得た。【０５８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７３−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（０．５Ｈ，ｍ），２．１３−２．２６（０．５Ｈ，ｍ），２．３３−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（３Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０２−３．８３（７Ｈ，ｍ），４．１５−４．７８（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９４−９．１７（１Ｈ，ｍ），９．２３−９．３３（０．４Ｈ，ｍ），９．３７−９．５１（０．６Ｈ，ｍ），１０．００−１０．４２（１．５Ｈ，ｍ），１１．００−１１．２４（０．５Ｈ，ｍ），１１．５４−１１．７７（０．５Ｈ，ｍ），１１．８８−１２．１２（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０５８７】
［実施例２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−シクロプロピル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０５８８】
【化１３４】
0004926949.tif 000135
【０５８９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２０で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０５９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７１−０．８９（１．５Ｈ，ｍ），０．９４−１．２９（２．５Ｈ，ｍ），１．７３−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．８３（９Ｈ，ｍ），３．８７−４．９０（４Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９３−９．６１（１．８Ｈ，ｍ），１０．０１−１０．５５（１．２Ｈ，ｍ），１１．２４（０．２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．５９−１２．２３（０．８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０５９１】
［実施例３］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アリル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０５９２】
【化１３５】
0004926949.tif 000136
【０５９３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２１で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０５９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７−１．９２（０．５Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（０．５Ｈ，ｍ），２．１７−２．３３（０．５Ｈ，ｍ），２．３６−２．５５（０．５Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．３８（３．５Ｈ，ｍ），３．３９−３．８５（６．５Ｈ，ｍ），４．１７−４．８０（４Ｈ，ｍ），５．４５−５．５８（２Ｈ，ｍ），５．８７−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９９−９．２９（１．４Ｈ，ｍ），９．４４（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．４９（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．１７（０．２５Ｈ，ｓ），１０．２７（０．２５Ｈ，ｓ），１０．３６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１０．４１（０．３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．６６（０．３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．６１−１２．２４（１．４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０５９５】
［実施例４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０５９６】
【化１３６】
0004926949.tif 000137
【０５９７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２３で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０５９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．３２−０．４７（２Ｈ，ｍ），０．５７−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．０１−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９３（０．５Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（０．５Ｈ，ｍ），２．２２−２．３７（０．５Ｈ，ｍ），２．３９−２．５４（０．５Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．７８（９Ｈ，ｍ），３．９１−４．５１（３Ｈ，ｍ），４．５９−４．８３（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．０７−９．２９（１．４Ｈ，ｍ），９．４１（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．４９（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．１３−１０．５３（１．６Ｈ，ｍ），１１．３６−１１．５８（０．４Ｈ，ｍ），１１．８４−１２．３１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５３４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０５９９】
［実施例５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−メタンスルホニル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６００】
【化１３７】
0004926949.tif 000138
【０６０１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２４で得た化合物を塩酸処理により脱保護し参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０４（４Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３３−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．３０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１１．１４，１１．４８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ
ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５５８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６０３】
［実施例６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ−１−トリフルオロメタンスルホニル｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６０４】
【化１３８】
0004926949.tif 000139
【０６０５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２６で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．９０（７Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３２−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．９７−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．７６−８．９７（１Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４２，１１．７０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，６１２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６０７】
［実施例７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニルスルホニルピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６０８】
【化１３９】
0004926949.tif 000140
【０６０９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２７で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６６−１．７６（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１０−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｓ），８．４０−８．４９（２Ｈ，ｍ），９．２２−９．３５（１Ｈ，ｍ），１０．２３，１０．２６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．２３（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，６２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６１１】
［実施例８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６１２】
【化１４０】
0004926949.tif 000141
【０６１３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０５（０．５Ｈ，ｍ），３．０６−３．３１（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．５１（１．５Ｈ，ｍ），３．６２−３．７５（１．５Ｈ，ｍ），３．７６−３．８４（０．５Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．１２−４．５０（３．５Ｈ，ｍ），４．６２−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．８５（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．９６−８．０７（２．５Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．４７−８．６３（１Ｈ，ｍ），９．２６−９．４２（１Ｈ，ｍ），１０．２８，１０．３２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．２２−１１．６１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６１５】
［実施例９］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６１６】
【化１４１】
0004926949.tif 000142
【０６１７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２９で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５４−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８０，２．０１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０２−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９９（０．５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．５９（４．５Ｈ，ｍ），３．６２−３．７９（１．５Ｈ，ｍ），４．００−４．５２（４．５Ｈ，ｍ），４．６３−４．７９（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４９−８．７４（１Ｈ，ｍ），９．１７−９．４７（１Ｈ，ｍ），１０．２８，１０．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．１５−１１．３３（０．５Ｈ，ｂｒ），１１．３８−１１．５７（０．５Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６１９】
［実施例１０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−イソブチリル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６２０】
【化１４２】
0004926949.tif 000143
【０６２１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３０で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７０−０．８５（２Ｈ，ｍ），０．８６−１．０８（５Ｈ，ｍ），１．５６−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．７４（０．５Ｈ，ｍ），２．７９−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．９２（４．５Ｈ，ｍ），４．０９−４．５０（５Ｈ，ｍ），４．６３−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２８−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．１７−９．４８（１Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），１１．３４（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．６２（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６２３】
［実施例１１］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６２４】
【化１４３】
0004926949.tif 000144
【０６２５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３１で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．９１，２．９２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９７−４．０７（６Ｈ，ｍ），４．１７−４．８２（６Ｈ，ｍ），６．８５−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．９２−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．４７−８．８９（１Ｈ，ｂｒ），９．１２−９．５４（１Ｈ，ｂｒ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．２１−１１．８４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６２７】
［実施例１２］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル  塩酸塩【０６２８】
【化１４４】
0004926949.tif 000145
【０６２９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３２で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．６９（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．３１（３．５Ｈ，ｍ），３．３４−３．９４（６．５Ｈ，ｍ），４．０３−４．３０（３Ｈ，ｍ），４．３７−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．８０（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４９−８．６４（０．５Ｈ，ｍ），９．２３−９．４０（０．５Ｈ，ｍ），１０．２７，１０．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６３１】
［実施例１３］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−３−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩【０６３２】
【化１４５】
0004926949.tif 000146
【０６３３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３３で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．６７（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９８−３．３３（３．５Ｈ，ｍ），３．４０−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６４−４．２９（５．５Ｈ，ｍ），４．３７−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．７７（３Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．２１−９．４８（１Ｈ，ｍ），１０．２６，１０．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．５４−１１．７１（０．５Ｈ，ｂｒ），１１．７３−１１．８６（０．５Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６３５】
［実施例１４］（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−３−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］ピペリジン−１−カルボン酸  イソプロピル  エステル  塩酸塩【０６３６】
【化１４６】
0004926949.tif 000147
【０６３７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３４で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（１Ｈ，ｓ），１．００−１．２５（５Ｈ，ｍ），１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９６−３．３２（３．５Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．２９（２．５Ｈ，ｍ），４．３７−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．７８（２Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．２６−９．４６（１Ｈ，ｍ），１０．２６，１０．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．４１−１１．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６３９】
［実施例１５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６４０】
【化１４７】
0004926949.tif 000148
【０６４１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３５で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．６９（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．６７（６Ｈ，ｓ），２．８２−３．０１（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．５４（５．５Ｈ，ｍ），３．６１−３．７８（１．５Ｈ，ｍ），４．１０−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．５８−４．７９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．３４，１１．５３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６４３】
［実施例１６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−エチルカルバモイル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６４４】
【化１４８】
0004926949.tif 000149
【０６４５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３６で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．００−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．７０（１Ｈ，ｂｒ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２３（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．１９（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２７（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．２５，１０．２９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．３４−１１．５０（０．５Ｈ，ｂｒ），１１．５８−１１．７４（０．５Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６４７】
［実施例１７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ジメチルアミノオキサリル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６４８】
【化１４９】
0004926949.tif 000150
【０６４９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例３９で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．７７（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８２−３．０１（７Ｈ，ｍ），３．０１−３．３６（３．５Ｈ，ｍ），３．４１−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．８８（１．５Ｈ，ｍ），４．０６−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．７９（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．３２−９．４４（１Ｈ，ｍ），１０．２６−１０．３４（１Ｈ，ｍ），１０．９２−１１．３３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５７９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６５１】
［実施例１８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ジメチルスルファモイル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６５２】
【化１５０】
0004926949.tif 000151
【０６５３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例４０で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．７３（６Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．１４−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３６−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．２２−９．４１（１Ｈ，ｂｒ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．０３−１１．２４（０．５Ｈ，ｂｒ），１１．３１−１１．５２（０．５Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５８７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６５５】
［実施例１９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６５６】
【化１５１】
0004926949.tif 000152
【０６５７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例４１で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：２．４７−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．３９−４．４９（３Ｈ，ｍ），４．６９−４．７３（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７５−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．２５−９．３２（１Ｈ，ｍ），１０．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），１１．６０−１１．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６５９】
［実施例２０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−（［１，２，３，４］チアトリアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６６０】
【化１５２】
0004926949.tif 000153
【０６６１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例４２で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．７６−４．０５（７Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．５６（３Ｈ，ｍ），４．５９−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７８−９．０６（１Ｈ，ｍ），９．２３−９．５４（１Ｈ，ｍ），１０．２０−１０．４４（１Ｈ，ｍ），１１．１９−１１．３９（０．５Ｈ，ｍ），１１．４７−１１．７３（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５６５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６６３】
［実施例２１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタンジアミド【０６６４】
【化１５３】
0004926949.tif 000154
【０６６５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例４６で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９７−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５４８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６６７】
［実施例２２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６６８】
【化１５４】
0004926949.tif 000155
【０６６９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例４９で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．１３，２．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），２．２０−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６８（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３０（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．３６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１０．２７，１０．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．５６−１１．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５６２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６７１】
［実施例２３］Ｎ１−（５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６７２】
【化１５５】
0004926949.tif 000156
【０６７３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例５２で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．０５（０．５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．３１（３Ｈ，ｍ），３．３２−３．５３（１．５Ｈ，ｍ），３．６０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（０．５Ｈ，ｍ），４．１３−４．２４（１．５Ｈ，ｍ），４．２７−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３，７．８６（ｔｏｔａｌ  ０．５Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），８．０５（０．５Ｈ，ｓ），８．４８−８．６７（１Ｈ，ｍ），９．２３−９．４１（１Ｈ，ｍ），１１．１６−１１．５３（１Ｈ，ｍ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６７５】
［実施例２４］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチルチオフェン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６７６】
【化１５６】
0004926949.tif 000157
【０６７７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例５６で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５９−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．４８（４．５Ｈ，ｍ），３．６０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８６（０．５Ｈ，ｍ），３．９１−４．０６（０．５Ｈ，ｍ），４．１４−４．２６（１．５Ｈ，ｍ），４．２７−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．５３（０．５Ｈ，ｍ），４．６９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．８６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．０７（０．５Ｈ，ｓ），８．５１−８．７１（１Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６７９】
［実施例２５］Ｎ１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６８０】
【化１５７】
0004926949.tif 000158
【０６８１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例５７で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０４（０．５Ｈ，ｍ），３．０５−３．３１（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．５９（１．５Ｈ，ｍ），３．６０−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．０９（０．５Ｈ，ｍ），４．１０−４．５１（３．５Ｈ，ｍ），４．６１−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（１．５Ｈ，ｍ），７．９８−８．０９（１．５Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４８−８．６７（１Ｈ，ｍ），９．２６−９．４４（１Ｈ，ｍ），１０．２７，１０．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．１４−１１．５８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０６８３】
［実施例２６］Ｎ１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６８４】
【化１５８】
0004926949.tif 000159
【０６８５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例５８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０４（０．５Ｈ，ｍ），３．０５−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（１．５Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．１１（０．５Ｈ，ｍ），４．１４−４．４８（３．５Ｈ，ｍ），４．６３−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．８５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３−８．０７（０．５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．２６−９．４４（１Ｈ，ｍ），１０．２５，１０．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．４０−１２．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，７９Ｂｒ］，５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．【０６８７】
［実施例２７］Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６８８】
【化１５９】
0004926949.tif 000160
【０６８９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例５９で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．０４（０．５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．３７−３．５４（１．５Ｈ，ｍ），３．５９−４．０８（２．５Ｈ，ｍ），４．１０−４．４８（３．５Ｈ，ｍ），４．６１−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６，８．０６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．４９−８．６９（１Ｈ，ｍ），９．１６−９．３４（１Ｈ，ｍ），１０．８３，１０．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．３２−１１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６９１】
［実施例２８］Ｎ１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６９２】
【化１６０】
0004926949.tif 000161
【０６９３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６０で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０４（０．５Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．８５（３．５Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．１２−４．４９（３．５Ｈ，ｍ），４．６３−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１−７．９６（１．５Ｈ，ｍ），８．０６（０．５Ｈ，ｓ），８．４９−８．６８（１Ｈ，ｍ），９．１７−９．４５（１Ｈ，ｍ），１１．０２，１１．０３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．３２−１１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０６９５】
［実施例２９］Ｎ１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０６９６】
【化１６１】
0004926949.tif 000162
【０６９７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６１で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０６９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０３（０．５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．５５（４．５Ｈ，ｍ），３．６０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．１１−４．５２（３．５Ｈ，ｍ），４．６１−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８１−７．８８（０．５Ｈ，ｍ），８．０５（０．５Ｈ，ｓ），８．５１−８．７１（１Ｈ，ｍ），９．１５−９．３５（１Ｈ，ｍ），１０．８３（１Ｈ，ｓ），１１．２０−１１．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９［（Ｍ＋Ｈ）＋，７９Ｂｒ］，５５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．【０６９９】
［実施例３０］Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７００】
【化１６２】
0004926949.tif 000163
【０７０１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６２で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０１（０．５Ｈ，ｍ），３．０５−３．５４（４．５Ｈ，ｍ），３．６０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０８（０．５Ｈ，ｍ），４．１２−４．５２（３．５Ｈ，ｍ），４．６１−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ），７．８３，８．０６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ，  ｓ），８．５２−８．７３（１Ｈ，ｍ），９．１６−９．３４（１Ｈ，ｍ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１１．１９−１１．６６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７０３】
［実施例３１］Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−イル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩【０７０４】
【化１６３】
0004926949.tif 000164
【０７０５】
参考例６３で得た化合物（３０７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）、ジクロロメタン（１ｍｌ）混合溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（３ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで２時間乾燥した。得られた粉末をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液とし、参考例５で得た化合物（２０５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１９３ｍｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製し、標題化合物のフリー体（２９１ｍｇ）を得た。フリー体（２９１ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１規定塩酸エタノール溶液（０．８０ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去した。真空ポンプで乾燥し、標題化合物（３０５ｍｇ）を得た。【０７０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．３４（３．５Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（１．５Ｈ，ｍ），３．５５−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１９（０．５Ｈ，ｍ），４．２５−４．５４（２．５Ｈ，ｍ），４．６２−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．８８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．９９−８．１１（２．５Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４８−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．６１（１Ｈ，ｍ），１１．０９−１１．２３（１Ｈ，ｍ），１１．４６−１１．８６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７０７】
［実施例３２］Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−フルオロ−２−ピリジニル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−１−ホルミルピペリジン−３−イル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩【０７０８】
【化１６４】
0004926949.tif 000165
【０７０９】
実施例３１に記載した方法と同様にして、参考例６４で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．３４（３．５Ｈ，ｍ），３．３９−３．５２（１．５Ｈ，ｍ），３．６２−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１９（０．５Ｈ，ｍ），４．２８−４．５４（２．５Ｈ，ｍ），４．６１−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．９２（１．５Ｈ，ｍ），８．０３−８．１５（１．５Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．４８−１０．５８（１Ｈ，ｍ），１１．０９−１１．２５（１Ｈ，ｍ），１１．５１−１１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１１】
［実施例３３］７−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−３−イソキノリンカルボキサミド  塩酸塩【０７１２】
【化１６５】
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【０７１３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６５で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６２−４．１６（２．５Ｈ，ｍ），４．２１−４．４７（２．５Ｈ，ｍ），４．４９−４．７６（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９３（１．６Ｈ，ｍ），８．０８（０．４Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．６９−８．８８（１Ｈ，ｍ），９．１１−９．３０（１Ｈ，ｍ），９．３６（１Ｈ，ｓ），１１．３２−１１．７６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５１５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７１５】
［実施例３４］５−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−２−インドールカルボキサミド  塩酸塩【０７１６】
【化１６６】
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【０７１７】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６６で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６６−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．００−３．５９（５．５Ｈ，ｍ），３．６３−３．８３（１．５Ｈ，ｍ），３．８７−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．５４（３Ｈ，ｍ），４．５９−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．９２（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１８−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４９（１Ｈ，ｍ），１１．２０−１１．６１（１Ｈ，ｍ），１１．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７１９】
［実施例３５］Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛［（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−フルオロ−２−プロペノイル］アミノ｝−１−ホルミルピペリジン−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩【０７２０】
【化１６７】
0004926949.tif 000168
【０７２１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６７で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．９３−２．０６
（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．８１（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．６８（５Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３９．０Ｈｚ），７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８９，８．０９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７２３】
［実施例３６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７２４】
【化１６８】
0004926949.tif 000169
【０７２５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０７２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６１−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．５９（５Ｈ，ｍ），３．６３−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．６６（５Ｈ，ｍ），７．７５−８．０６（４．６Ｈ，ｍ），８．１３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３０−８．４９（２Ｈ，ｍ），９．２１−９．４３（１Ｈ，ｍ），１０．２８，１０．３３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．５０−１２．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７２７】
［実施例３７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７２８】
【化１６９】
0004926949.tif 000170
【０７２９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例２８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０７３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０５（０．５Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．５３（０．５Ｈ，ｍ），３．６２−３．９７（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．１１（０．５Ｈ，ｍ），４．１２−４．２３（０．５Ｈ，ｍ），４．２４−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．７８−４．９９（２Ｈ，ｍ），７．８７（０．５５Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｓ），８．０９（０．４５Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），９．２９−９．４１（１Ｈ，ｍ），１０．２７，１０．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．７９−１２．２９（１Ｈ，ｍ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８５．１５７３（Ｃａｌｃｄ  Ｃ２２Ｈ２４３５ＣｌＮ７Ｏ４：４８５．１５７８）【０７３１】
［実施例３８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ホルミルピペリジン−４−イル）エタンジアミド【０７３２】
【化１７０】
0004926949.tif 000171
【０７３３】
参考例２８で得た化合物を塩酸処理して得たＮ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−アミノピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩（９７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩（９３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７１ｍｇ）、トリエチルアミン（３８μｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロメタンで抽出後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１→３０：１→２０：１）で２回精製し、標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。【０７３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．００−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９９（３Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（０．４Ｈ，ｍ），３．２８−３．３８（０．４Ｈ，ｍ），３．４７−３．５６（０．６Ｈ，ｍ），３．６９−３．８５（０．６Ｈ，ｍ），３．９６−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．６７（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．９４（０．６Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（０．６Ｈ，ｓ），８．１５（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（０．４Ｈ，ｓ），８．３１（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３２（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４５（０．４Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，４９５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７３５】
［実施例３９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−ホルミル−３−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド【０７３６】
【化１７１】
0004926949.tif 000172
【０７３７】
実施例３８に記載した方法と同様にして、参考例２８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、４−（３−オキソ−４−モルホリニル）安息香酸と縮合することにより標題化合物を得た。【０７３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），１．９２−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８２（３Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０９−４．２６（４Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８４−８．１１（４Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５３１［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７３９】
［実施例４０］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７４０】
【化１７２】
0004926949.tif 000173
【０７４１】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例６９で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５４−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８０，２．０２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９６−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．７７−３．０１（０．５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．５３（５Ｈ，ｍ），３．６１−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．５０（４．５Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．４７−８．７４（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．１８−９．４７（１Ｈ，ｍ），１０．２３−１０．３４（１Ｈ，ｍ），１１．３３，１１．５５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，７９Ｂｒ］，５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．【０７４３】
［実施例４１］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（４−ブロモフェニル）エタンジアミド  塩酸塩【０７４４】
【化１７３】
0004926949.tif 000174
【０７４５】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例７０で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７９，２．０１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９３−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．９６（０．５Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．５０（４．５Ｈ，ｍ），４．６１−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．０７−９．３９（１Ｈ，ｍ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．５３，１１．７０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３［（Ｍ＋Ｈ）＋，７９Ｂｒ］，５６５［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．【０７４７】
［実施例４２］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタンジアミド  塩酸塩【０７４８】
【化１７４】
0004926949.tif 000175
【０７４９】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例７１で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．８０，２．０１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９６−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．９６（０．５Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．００−４．３５（３．５Ｈ，ｍ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，２．１Ｈｚ），８．５１−８．７７（１Ｈ，ｍ），９．０９−９．４１（１Ｈ，ｍ），１１．０１，１１．０３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．６２，１１．７９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５３９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７５１】
［実施例４３］Ｎ１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７５２】
【化１７５】
0004926949.tif 000176
【０７５３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例７２で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５４−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８０，２．０１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９４−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．９５（０．５Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．５４（５．５Ｈ，ｍ），３．６３−３．７４（０．５Ｈ，ｍ），４．００−４．５５（５．５Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．５７（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．６４（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．２１（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．３６（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．２５−１１．７８（１Ｈ，ｂｒ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２７［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７５５】
［実施例４４］Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）ピペリジン−３−イル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩【０７５６】
【化１７６】
0004926949.tif 000177
【０７５７】
実施例３１に記載した方法と同様にして、参考例７３で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８１，２．０３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１９−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（０．５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．８９（６Ｈ，ｍ），４．１２（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．２５−４．５０（３Ｈ，ｍ），４．６５−４．８６（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１−８．７８（１Ｈ，ｍ），１０．５４−１０．６１（１Ｈ，ｍ），１１．０２−１１．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７５９】
［実施例４５］Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−４−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）ピペリジン−３−イル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩【０７６０】
【化１７７】
0004926949.tif 000178
【０７６１】
実施例３１に記載した方法と同様にして、参考例７４で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８１，２．０３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１８−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（０．５Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０６−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．６５−４．１６（２．５Ｈ，ｍ），４．２５−４．４９（３Ｈ，ｍ），４．６５−４．８７（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．４９−１０．５７（１Ｈ，ｍ），１１．０２−１１．２５（１Ｈ，ｍ），１１．２８（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．５３（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７６３】
［実施例４６］（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル  塩酸塩【０７６４】
【化１７８】
0004926949.tif 000179
【０７６５】
実施例３１に記載した方法と同様にして、参考例７７で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．２９（３．５Ｈ，ｍ），３．３４−３．７９（５．５Ｈ，ｍ），３．８６−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．３４−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．８０（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５３−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．５６，１０．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．０８−１１．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５５４［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７６７】
［実施例４７］（３Ｒ，４Ｓ）−４−｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸  メチル  エステル  塩酸塩【０７６８】
【化１７９】
0004926949.tif 000180
【０７６９】
実施例３１に記載した方法と同様にして、参考例７８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合することにより標題化合物を得た。【０７７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０１−３．３０（３．５Ｈ，ｍ），３．３２−４．０４（６．５Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．３５−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１０．５３，１０．５４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．０６−１１．２１（１Ｈ，ｍ），１１．２６−１１．３８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋．【０７７１】
［実施例４８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−メチル−３−｛［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７７２】
【化１８０】
0004926949.tif 000181
【０７７３】
実施例１に記載した方法と同様にして、参考例１８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０７７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７８−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．１１−３．６９（３Ｈ，ｍ），３．９１−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．８８（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１３（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２０（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．４４（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．７５−９．９６（０．６Ｈ，ｂｒ），１０．２５（０．６Ｈ，ｓ），１０．３７（０．４Ｈ，ｓ），１０．５９−１０．７９（０．４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，４８１［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７７５】
［実施例４９］２−［Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−メチルピペリジン−３−イル）カルバモイル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル【０７７６】
【化１８１】
0004926949.tif 000182
【０７７７】
実施例３８に記載した方法と同様にして、参考例１８で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合することにより標題化合物を得た。【０７７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８３−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．３７（３Ｈ，ｍ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７７９】
［実施例５０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−１−メチルピペリジン−４−イル｝エタンジアミド  塩酸塩【０７８０】
【化１８２】
0004926949.tif 000183
【０７８１】
実施例４９で得た化合物（１９７ｍｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に、４規定塩酸ジオキサン溶液（６ｍｌ）、メタノール（３ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、真空ポンプで一晩室温で乾燥した。残渣を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液とし、ギ酸（７５μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９５ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２７３ｍｇ）、トリエチルアミン（２４０μｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１，１０：１）で精製し、標題化合物のフリー体（８６ｍｇ）を得た。フリー体（８６ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１規定塩酸エタノール溶液（１８０μｌ）を加え減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノール（約２ｍｌ）に溶解後、エーテルを加え不溶物を濾取した。得られた固体をエタノール溶液とした後に、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。【０７８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８４（０．５Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），２．００−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４９（０．５Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８５−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．２９（０．５Ｈ，ｍ），４．３１−４．３９（０．５Ｈ，ｍ），４．５２−４．６８（１Ｈ，ｍ），４．７１，４．７７（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），７．９８−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．８５−８．９６（０．６Ｈ，ｍ），９．１２（０．４Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．１４−９．２３（０．４Ｈ，ｍ），９．４１（０．６Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．８１−１０．０３（０．５Ｈ，ｍ），１０．２４，１０．３３，１０．３５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．６１−１０．７９（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７８３】
［実施例５１］Ｎ１−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−１−メチルピペリジン−４−イル｝−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩【０７８４】
【化１８３】
0004926949.tif 000184
【０７８５】
実施例５０に記載した方法と同様にして、実施例４９で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、アセチルクロリドと反応することにより標題化合物を得た。【０７８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−１．９４（０．５Ｈ，ｍ），２．０１−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．３３−２．４８（０．５Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．９１（６Ｈ，ｍ），４．１８−４．２９（０．５Ｈ，ｍ），４．３１−４．４０（０．５Ｈ，ｍ），４．５３−４．８９（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．８６−８．９６（０．５Ｈ，ｍ），９．０４−９．２２（１Ｈ，ｍ），９．３３−９．４５（０．５Ｈ，ｍ），１０．０５−１０．３９（１．５Ｈ，ｍ），１１．０６−１１．３１（０．５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７８７】
［実施例５２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（４Ｓ）−１−メチル−５−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピペリジン−４−イル）エタンジアミド【０７８８】
【化１８４】
0004926949.tif 000185
【０７８９】
実施例３８に記載した方法と同様にして、参考例８２で得た化合物を塩酸処理により脱保護し、参考例６で得た化合物と縮合することにより標題化合物を５位の立体異性体の混合物（約１：１．７）として得た。【０７９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．５５（５Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３３−４．５７（３Ｈ，ｍ），４．６４−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．８７−９．３９（２Ｈ，ｍ），１０．２６−１０．２９（１Ｈ，ｍ），１１．３３−１１．５６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，３５Ｃｌ］，５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，３７Ｃｌ］．【０７９１】
［実施例５３］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−１−メチル−５−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピペリジン−４−イル）エタンジアミド  および  Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（４Ｓ，５Ｒ）−１−メチル−５−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピペリジン−４−イル）エタンジアミド【０７９２】
【化１８５】
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【０７９３】
実施例５２で得た化合物（４２２ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（直径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ、溶出液：ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝１００：１００：１の混合溶媒）で精製し、両ジアステレオマーを分離した。先に溶出する成分（異性体Ａ、１４３ｍｇ）を淡黄色固体として、後に溶出する成分（異性体Ｂ、１２０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。それぞれを分取用薄層クロマトグラフィー（厚さ１ｍｍ、ジクロロメタン：メタノール＝９２：８）で精製し、異性体Ａ（６０ｍｇ）、異性体Ｂ（３５ｍｇ）を得た。【０７９４】
異性体Ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ），２．７４−３．０３（８Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１０．０Ｈｚ），３．５７−３．７４（３Ｈ，ｍ），４．３７−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．６１（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＨＲ−ＭＳ（ＥＩ）：５０５．１３０１（Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２４３５ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ：５０５．１２９９）．【０７９５】
異性体Ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７７−３．０４（８Ｈ，ｍ），３．３９−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．８３（３Ｈ，ｍ），４．５０−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＨＲ−ＭＳ（ＥＩ）：５０５．１３１３（Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２４３５ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ：５０５．１２９９）．【０７９６】
［試験例１］ヒトＦＸａ阻害作用（ＩＣ５０値）の測定
９６ウェル（穴）マイクロプレートの各ウェルに、適宜段階的に濃度を設定した検体５％ＤＭＳＯ溶液１０μｌ、トリス緩衝液（１００ｍＭトリス、２００ｍＭ塩化カリウム、０．２％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）４０μｌ、０．０６２５Ｕ／ｍｌのヒトＦＸａ（Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｌａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、トリス緩衝液に溶解および希釈）１０μｌを添加した後、７５０μＭのＳ−２２２２水溶液（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）４０μｌを添加し、室温で４０５ｎｍにおける吸光度を１０分間測定して、吸光度の増加（ΔＯＤ／分）を求めた。コントロールには検体の代わりにトリス緩衝液を用いた。
下式により求めた検体の各最終濃度における阻害率（％）を対数確率紙の縦軸に、検体の最終濃度を横軸にそれぞれプロットして、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
阻害率（％）＝（１−検体のΔＯＤ／分÷コントロールのΔＯＤ／分）×１００
（結果）表１に、本発明の化合物が強力なＦＸａ阻害作用を有することを示す。
［試験例２］プロトロンビン時間（ＰＴ）の測定
４％ＤＭＳＯ／生理食塩水に溶解した検体５０μｌにヒト血漿５０μｌを加え、３７℃で１分間プレインキュベート後、０．５Ｕ／ｍｌトロンボプラスチンＣプラス（Ｄａｄｅ  Ｂｅｈｒｉｎｇ）１００μｌを添加して反応を開始し、Ａｍｅｌｕｎｇ  ＫＣ−１０  Ａ  ｍｉｃｒｏ  ｃｏａｇｕｌｏｍｅｔｅｒ（ＭＣ  Ｍｅｄｉｃａｌ）にて凝固時間を測定した。コントロールには、検体の代わりに４％  ＤＭＳＯ／生理食塩水を用いた。ＰＴ２倍延長濃度（ＰＴＣＴ２）を直線回帰法により算出した。結果を表１に示した。【０７９７】
［試験例３］経口投与試験
１５時間以上絶食させたサルに、検体をフリー体として１ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇの用量で経口投与した。検体は０．５％メチルセルロース溶液に溶解あるいは懸濁した。投与前および投与後０．５、１、２、４、８、２４時間に３．１３％クエン酸三ナトリウム二水和物１容に対し、血液９容の割合で採血した（計１ｍｌ）。血液を遠心し（３０００ｒｐｍ、１０分間、４℃）、血漿を分取した。分取した血漿を前処理後、ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて測定し，内部標準物質と各ＳＲＭクロマトグラムピーク面積比から検量線を用いて血漿中濃度を算出した。結果を表１に示した。【０７９８】
なお、試験例１〜３において、陽性コントロールとして、Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシアセチル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩（化合物Ａ）（国際公開パンフレット２００４／０５８７１５記載の実施例２５９）を用いた。【０７９９】
【表１】
0004926949.tif 000187
【０８００】
表１から明らかなように、本発明化合物は優れたＦＸａ阻害作用、強力な抗凝固作用を示し、さらに優れた経口吸収性を示した。