(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル塩、（Ｂ）カチオン性高分子物質、（Ｃ）フッ素含有量が０．０５〜０．２０質量％のフッ素化合物、（Ｄ）シリカ系研磨剤を含有し、かつ、アスコルビン酸リン酸エステル塩（Ａ）の配合量をａ質量％、カチオン性高分子物質（Ｂ）の配合量をｂ質量％、フッ素化合物（Ｃ）のフッ素含有量をｃ質量％とした場合、（ｂ＋ｃ）／ａが０．４５〜２．０であり、２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０であることを特徴とする歯磨剤組成物。
【請求項２】
更に、（Ｅ）トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸を含有することを特徴とする請求項１記載の歯磨剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル塩、カチオン性高分子物質、フッ素化合物、シリカ系研磨剤を含有する歯磨剤組成物において、アスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を保持して優れた歯肉炎予防効果を与える、刺激性の無い表面の滑らかさに優れた歯磨剤組成物に関する。
【０００２】
更に、上記成分に加えてトラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸を含有する歯磨剤組成物において、トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸の安定性を保持し、相乗的な歯肉炎予防効果を与える歯磨剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
アスコルビン酸リン酸エステル塩は、近年、生体内に産生された過剰な活性酸素を消去し、生体組織を酸素傷害から保護する抗酸化ビタミンとして注目されている。更に、アスコルビン酸リン酸エステル塩は多様な生理活性を有し、口腔分野では歯肉炎、歯周炎の予防・治療に効果があることが知られており、練歯磨やトローチなどの口腔用組成物に配合することが試みられている（特許文献１：特開平２−２９２２１１号公報、特許文献２：特開平３−２９４２２７号公報参照）。
【０００４】
また、アスコルビン酸リン酸エステル塩を配合した口腔用組成物は、長期保存後にアスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率が低下し、その有効性が十分に発揮されないといった課題を有していたが、２５℃にて１ヶ月保存した後の組成物のｐＨを８．０以上にするなど、組成物のｐＨをアルカリ側に維持することで安定性を保っている（特許文献３：特開２００２−２０２９２号公報、特許文献４：特開２００３−２１２７４１号公報参照）。
【０００５】
しかしながら、組成物のｐＨをアルカリ側に維持することで、使用中及び使用後の口腔内に刺激が生じたり、歯磨剤表面にしわ・粒が生じるなど、使用感や外観に優れないことが問題となっている。
【０００６】
また、カチオン性ポリマーを含有するアスコルビン酸誘導体配合歯磨では、ハムスター頬粘膜へのアスコルビン酸誘導体の吸収量が増大し、高ｐＨでなくても歯周疾患の予防・治療効果が向上することが知られている（特許文献５：特開２００４−８３５４３号公報参照）。
【０００７】
しかしながら、長期保存後のアスコルビン酸誘導体の安定性については全く記載されておらず、組成物の初期ｐＨが８．０以下の場合ではアスコルビン酸誘導体の長期保存後の安定性が著しく低下するため、歯周疾患の予防・治療効果は発揮されないことが問題となっている。
【０００８】
一方、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸は、生体内で作られるプラスミンなどの炎症誘発物質の生成を抑制するアミノカルボン酸型の抗炎症剤であり、歯茎の腫れ、出血を抑えるといった歯周病予防効果を有する成分として、口腔用組成物に配合されることが知られている（特許文献６：特開平７−１６５５５１号公報、特許文献７：特許第２８０６０２９号公報、特許文献８：特開２００１−２２６２４４号公報、特許文献９：特開２００２−２０２５０号公報、特許文献１０：特開２００６−１８２６５５号公報参照）。
【０００９】
また、アスコルビン酸リン酸エステル塩とトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸を併用することで、その相乗効果によって優れた歯肉炎の予防効果を有することも知られている（特許文献１１：特開平１１−１２１４２号公報参照）。
【００１０】
しかしながら、アスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を確保するために組成物の２５℃における初期ｐＨが８．０を超えるものにすると、トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸の安定性が経時的に低下するため、相乗的な歯肉炎予防効果と使用感や外観を同時に満足できるものは無い。
【００１１】
【特許文献１】特開平２−２９２２１１号公報
【特許文献２】特開平３−２９４２２７号公報
【特許文献３】特開２００２−２０２９２号公報
【特許文献４】特開２００３−２１２７４１号公報
【特許文献５】特開２００４−８３５４３号公報
【特許文献６】特開平７−１６５５５１号公報
【特許文献７】特許第２８０６０２９号公報
【特許文献８】特開２００１−２２６２４４号公報
【特許文献９】特開２００２−２０２５０号公報
【特許文献１０】特開２００６−１８２６５５号公報
【特許文献１１】特開平１１−１２１４２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従って、本発明の目的は、組成物の２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０であってもアスコルビン酸リン酸エステル塩の経時での安定性を維持することができ、トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸との相乗的な歯肉炎予防効果も発揮できる、使用中及び使用後の口腔内刺激を低減し、表面の滑らかさに優れた歯磨剤組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル塩、（Ｂ）カチオン性高分子物質、（Ｃ）フッ素含有量が０．０５〜０．２０％（質量％、以下同様）のフッ素化合物、（Ｄ）シリカ系研磨剤を含有し、かつ、アスコルビン酸リン酸エステル塩（Ａ）の配合量をａ％、カチオン性高分子物質（Ｂ）の配合量をｂ％、フッ素化合物（Ｃ）のフッ素含有量をｃ％とした場合、（ｂ＋ｃ）／ａが０．４５〜２．０であり、２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０である歯磨剤組成物が、アスコルビン酸リン酸エステル塩の長期保存後の安定性を保持することができ、使用中及び使用後の口腔内刺激を低減し、表面の滑らかさに優れたものであること、更に、（Ｅ）トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸を配合した場合、その安定性を維持することができ、相乗的な歯肉炎予防効果が発揮されることを知見し、本発明をなすに至った。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の歯磨剤組成物は、２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０であってもアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性が高く、優れた歯肉炎予防効果を有し、使用中及び使用後の口腔内刺激を低減し、表面の滑らかさに優れたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の歯磨剤組成物は、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル塩、（Ｂ）カチオン性高分子物質、（Ｃ）フッ素含有量が０．０５〜０．２０％のフッ素化合物、（Ｄ）シリカ系研磨剤を含有し、かつ、アスコルビン酸リン酸エステル塩（Ａ）の配合量をａ％、カチオン性高分子物質（Ｂ）の配合量をｂ％、フッ素化合物（Ｃ）のフッ素含有量をｃ％とした場合、（ｂ＋ｃ）／ａが０．４５〜２．０であり、２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０であることを特徴とする。この場合、更に、（Ｅ）トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸を含有することが有効である。
【００１６】
ここで用いられる（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル塩としては、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられ、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。特に口腔用として用いるものであり、歯肉炎予防効果の点からアスコルビン酸リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩が好適に用いられる。
【００１７】
アスコルビン酸リン酸エステル塩の配合量（ａ）は、組成物全量に対して０．０１〜１０％、特に０．０１〜５％が好適である。配合量が０．０１％未満の時は歯肉炎予防効果が十分発揮されない場合があり、１０％を超えるものは効果が上がらないだけでなく、苦味が生じるなど使用感が低下する場合がある。
【００１８】
（Ｂ）カチオン性高分子物質としては、従来知られた種々のものを用いることができる。例えば、カチオン性セルロース系ポリマー、ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマー、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとエチレン性不飽和炭化水素基を有する重合可能なモノマーとのコポリマー、カチオン化ポリビニルピロリドン、カチオン化ポリアミド、カチオン化ポリメタクリレート、カチオン化ポリアクリルアミド、カチオン化メタクリレートとアクリルアミドとのコポリマー、カチオン化メタクリレートとメタクリレートとのコポリマー、ポリエチレンイミド、カチオン化デンプン、カチオン化アミロース、カチオン化グアーガム、カチオン化寒天等が挙げられる。これらのカチオン性高分子物質は１種を単独で用いても又は２種以上の混合物として用いてもよい。
【００１９】
このようなカチオン性高分子物質としては、窒素含有量が０．１〜３％で、２％水溶液粘度が３０〜３０００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、特に５０〜２５００ｍＰａ・ｓのカチオン性高分子物質が好ましい。
【００２０】
具体的には、カチオン性セルロース系ポリマーとしては、ヒドロキシエチルセルロースにジメチルジアリルアンモニウム塩をグラフト重合したヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩である日本エスエヌシー社製のセルコートＬ−２００（２％水溶液粘度：３５〜３５０ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、セルコートＨ−１００（２％水溶液粘度：５００〜２７５０ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、また、ヒドロキシエチルセルロースに２，３−エポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを結合した塩化Ｏ−〔２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル〕ヒドロキシエチルセルロースであるライオン社製のレオガードＭＧＰ（２％水溶液粘度：５００〜１２００ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、レオガードＧＰ（２％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、レオガードＧＰＳ（２％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、レオガードＭＬＰ（２％水溶液粘度：１０００〜２６００ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）の他、レオガードＧ、ユニオン・カーバイト・コーポレーション製のポリマーＪＲ−１２５、ポリマーＪＲ−４００、ポリマーＪＲ−３０Ｍ等が挙げられる。
【００２１】
ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマーとしては、ナルコ  ジャパン社製のマーコート１００が挙げられる。
【００２２】
塩化ジメチルジアリルアンモニウムとエチレン性不飽和炭化水素基を有する重合可能なモノマーとのコポリマーとしては、エチレン性不飽和炭化水素基を有する重合可能なモノマーとして、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド等が挙げられる。具体的には、例えば、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とのコポリマーであるマーコート２８０（ナルコ  ジャパン社製）、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリルアミドとのコポリマーであるマーコート５５０（ナルコ  ジャパン社製）、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とアクリルアミドの３成分のコポリマーであるマーコート３３３０（ナルコ  ジャパン社製）等が挙げられる。
【００２３】
カチオン化ポリビニルピロリドンとしては、Ｇ．Ａ．Ｆコーポレーション製のＧＡＦＱＵＡＴ  ７４３、ＧＡＦＱＵＡＴ  ７４５が、カチオン化ポリアミドとしては協立有機社製のハイモロックＱ−１０１が、カチオン化ポリメタクリレートとしては住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−Ａ、スミフロックＦＣ−Ｂが、カチオン化ポリアクリルアミドとしては三洋化学工業社製のサンフロックＣ−４５０、サンフロックＣ−４５４、協立有機社製のハイモックＭ−９６６、住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−Ｌが、カチオン化メタクリレートとアクリルアミドのコポリマーとしては協立有機社製のハイモロックＭＰ−３７３、住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−３７３、スミフロックＦＣ−２００、スミフロックＦＣ−Ｃが、カチオン化メタクリレートとメタクリレートのコポリマーとしては住友化学工業社製のスミフロックＦＣ−Ｅが、ポリエチレンイミドとしては日本触媒化学工業社製のエポミンＰ−１００等がそれぞれ挙げられる。
【００２４】
これらの中でアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を維持する点から、セルコートＬ−２００、セルコートＨ−１００、レオガードＭＧＰ、レオガードＧＰＳ、レオガードＧＰ、マーコート１００、マーコート３３３０、スミフロックＦＣ−Ａが好ましく、特にセルコートＬ−２００、セルコートＨ−１００、レオガードＭＧＰが好ましい。
【００２５】
カチオン性高分子物質の配合量（ｂ）は、組成物全量に対して０．００１〜２％、特に０．０１〜１％が好適である。０．００１％未満ではアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を維持する効果が得られず、２％を超えると歯磨剤表面にしわ・粒が生じたり、異味、異臭が発生し、外観及び使用性が問題となることがある。
【００２６】
（Ｃ）フッ素化合物としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化第一錫、フッ化ストロンチウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等が挙げられ、このうちフッ化ナトリウム及びモノフルオロリン酸ナトリウムが好適に用いられる。
【００２７】
フッ素化合物の配合量は組成物全量に対して、フッ化ナトリウムの場合０．１０〜０．４５％、モノフルオロリン酸ナトリウムの場合０．４〜１．５％が好適であり、フッ素含有量（ｃ）として０．０５〜０．２０％、特に０．０５〜０．１０％が好適である。フッ素含有量が０．０５％未満あるいは０．２０％を超えるとアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を維持する効果が得られないことがある。また、通常日本ではフッ素含有量として１０００ｐｐｍを上限に配合されている。
【００２８】
アスコルビン酸リン酸エステル塩含有歯磨剤組成物中にカチオン性高分子物質及びフッ素化合物が含まれる場合、組成物の２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０であってもアスコルビン酸リン酸エステル塩の経時での安定性を維持することができる。この作用は、カチオン性高分子物質とフッ素化合物がコンプレックスを形成することでアスコルビン酸リン酸エステル塩を立体的に保護しているためであると推察される。
【００２９】
（Ｄ）シリカ系研磨剤としては、沈降性シリカ、火成性シリカなどの無水ケイ酸、アルミノシリケート、ジルコノシリケート、チタン結合性シリカ等のケイ酸塩を主成分とする化合物等が挙げられ、その製造方法や、微量成分の種類等は制限なく使用することができる。具体的には、沈降性シリカとしてＴＩＸＯＳＩＬ  ７３，６３（Ｒｈｏｄｉａ社製）、Ｚｅｏｄｅｎｔ  １１３（Ｈｕｂｅｒ社製）、Ｓｉｄｅｎｔ  ３，２０（Ｄｅｇｕｓｓａ社製）、ジルコノシリケートとして多木化学社製等が挙げられる。
【００３０】
シリカ系研磨剤の配合量は、通常、組成物全量に対して５〜４０％、特に８〜２５％が好適である。配合量が５％未満の時は経時での組成物のｐＨが変動し、アスコルビン酸リン酸エステル塩を安定化する効果が十分発揮されない場合があり、４０％を超えるものは歯磨剤表面にしわ・粒が生じたり、渋味が生じるなど外観及び使用感が低下する場合がある。
【００３１】
また、本発明にかかわるシリカ系以外の研磨剤種を主研磨剤として選択した場合には、研磨剤由来の金属イオンの影響を受けて保存後のアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性が著しく低下する。
【００３２】
本歯磨剤組成物の（ｂ＋ｃ）／ａは、初期ｐＨが６．５〜８．０でのアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性及び有効性を保つために０．４５〜２．０、特に０．６０〜１．５が好適である。（ｂ＋ｃ）／ａが０．４５未満あるいは２．０を超えると、歯磨剤組成物の初期ｐＨが６．５〜８．０の場合にアスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を維持できない。
【００３３】
本歯磨剤組成物のｐＨは、アスコルビン酸リン酸エステル塩、更にはトラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸の安定性及び有効性を保つため、かつ、使用中及び使用後の口腔内刺激を低減したり表面の滑らかさを優れたものするために、２５℃における初期ｐＨは６．５〜８．０である。２５℃における初期ｐＨが８．０を超えると使用中及び使用後に口腔内刺激が生じ、歯磨剤表面の滑らかさに問題が生じる。また、２５℃における初期ｐＨが６．５未満では（ｂ＋ｃ）／ａが０．４５〜２．０であっても、アスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性が保てず、本発明の効果が十分発揮されない場合がある。
【００３４】
本発明では、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分を含有する歯磨剤組成物に、更に、（Ｅ）トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸を配合することにより、相乗的な歯肉炎の予防効果が発揮される。
【００３５】
トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸は、第一化学薬品（株）などから入手することができ、単独あるいは併用して用いることができる。トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸の配合量は、単独配合系又は併用系であっても、組成物全量に対して０．０１〜０．３％、特に０．０２〜０．２％が好適である。配合量が０．０１％未満では、相乗的な歯肉炎予防効果が十分発揮されない場合があり、０．３％を超えると、経時において組成物が黄〜褐変し易くなる。
【００３６】
本発明の歯磨剤組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、上記必須成分に加えて任意成分としてその他の添加剤を配合できる。即ち、本発明の効果を著しく阻害しない限り、通常歯磨剤組成物で配合する研磨剤、粘結剤、粘稠剤、保湿剤、界面活性剤、甘味料、防腐剤、香料、着色剤、保存安定化剤、薬効成分等の適宜の成分を配合し得る。
【００３７】
研磨剤としては、上記シリカ系研磨剤に加えて、通常使用されている他の研磨剤を本発明の効果を損なわない範囲で配合でき、例えば一般的に使用されている歯磨用リン酸水素カルシウム（平均粒径１〜３０μｍ程度のもの）を配合し得る他、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
【００３８】
上記した他の研磨剤は、アスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性を低下させることが知られており、その配合量は、上記（Ｄ）シリカ系研磨剤の配合量に加えて、組成物全体の０〜５％、特に０〜３％であることが好ましい。
【００３９】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースアルカリ金属塩などのセルロース誘導体、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、架橋型ポリアクリル酸ナトリウム、非架橋型ポリアクリル酸ナトリウム等のカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどの有機系粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機系粘結剤が挙げられる。粘結剤の配合量は、通常組成物全体の０．２〜１０％である。
【００４０】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、分子量２００〜４０００のポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、パラチノース、トレハロース等の多価アルコール、糖アルコール等の１種以上が使用でき、粘稠剤の配合量は、通常組成物全体の１〜５０％である。
【００４１】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及びカチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合し得る。アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウム等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのエーテル型の界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド類が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる。両性界面活性剤としては、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチン等が挙げられる。界面活性剤の配合量は、通常組成物全体の０．２〜１５％、好ましくは０．５〜１０％である。
【００４２】
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、Ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、アスパルテーム、キシリトール等が挙げられる。
【００４３】
防腐剤としては、ブチルパラベン、プロピルパラベン、エチルパラベン等のパラベン類、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。
【００４４】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、これら天然香料を加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１．２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、歯磨剤組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができる。
【００４５】
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用することが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用することが好ましい。
【００４６】
着色剤としては、青色１号、青色４号、緑色３号等が例示され、配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００４７】
保存安定化剤としては、ビタミンＣ、ビタミンＥ、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアリール等が挙げられる。
【００４８】
各種有効成分としては、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、酢酸ｄｌ−トコフェロール、コエンザイムＱ１０、ジヒドロコレステロール、α−ビサボロール、クロルヘキシジン塩類、トリクロサン、ヒノキチオール、イソプロピルメチルフェノール、サンギナリン抽出物アズレン、グリチルレチン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、クロロフィル、グリセロホスフェートなどのキレート性リン酸化合物、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩、ゼオライト、メトキシエチレン、無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレステリン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ナトリウム、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、プロテアーゼ、トウキ軟エキス、オウバクエキス、カミツレ、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物などを本発明の効果を妨げない範囲で配合することができる。
【００４９】
本発明の歯磨剤組成物を収容する容器の材質は特に制限されず、通常、歯磨剤組成物に使用される容器を使用できる。具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロンなどのプラスチック容器等が使用できる。
【実施例】
【００５０】
以下、実験例及び実施例と比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において、％は特に断らない限りいずれも質量％である。
【００５１】
表１，２に示す組成の歯磨剤組成物を下記製造法により調製した。
歯磨剤組成物の製造法：
（１）精製水中に水溶成分（粘結剤、プロピレングリコールを除く）を常温で混合溶解させたＡ相を調製した。
（２）プロピレングリコール中に粘結剤を常温で分散させたＢ相を調製した。
（３）撹拌中のＡ相中にＢ相を添加混合してＣ相を調製した。
（４）Ｃ相中に香料、研磨剤等の水溶性成分以外の成分を、１．５Ｌニーダー（石山工作所製）を用いて常温で混合し、減圧（５．３ｋＰａ）による脱泡を行い、歯磨剤組成物１．２ｋｇを得た。
【００５２】
なお、アルカリ剤としての水酸化ナトリウムは２０％水溶液を調製し、歯磨剤組成物の２５℃における初期ｐＨが６．４〜８．３となるように加えた。表中の水酸化ナトリウム量は純分換算で示している。また、カチオン性高分子物質の２％水溶液の粘度は、東機産業のＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲ  ＢＨ型ブルックフィールド粘度計を用い、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分の条件で測定した。
【００５３】
上記のように製造した歯磨剤組成物を、最内層が直鎖状低密度ポリエチレンからなる直径２６ｍｍ、口径８ｍｍのラミネートチューブ（ＬＤＰＥ５５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２０／白ＬＤＰＥ６０／ＥＭＡＡ２０／ＡＬ１０／ＥＭＡＡ３０／ＬＤＰＥ２０／ＬＬＤＰＥ３０，厚み２５７μｍ（大日本印刷（株）製））に６０ｇ充填し、初期の２５℃における３分後のｐＨを２０ｍＬ容量のプラスチック容器に分注して測定した（測定機：メトラー・トレド（株）  ＭＰ２２０、電極：メトラー・トレド（株）  ＩｎＬａｂ  ４１０）。
【００５４】
使用したラミネートチューブの層構成における略号と名称は以下の通りであり、略号に続く数字は各層の厚み（μｍ）を示したものである。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン
ＡＬ：アルミニウム
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂
【００５５】
［実験例１］
４０℃にて６ヶ月間保存した後のアスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム（以下、ＡＰＭと略す。）又はアスコルビン酸ナトリウムの保存安定性を下記のように評価した。
表１，２に示した歯磨剤組成物について、−５℃及び４０℃の恒温槽中で６ヶ月間保存した。−５℃の保存品は分解のない対照品とした。これを常温になるまで放置した後、ＡＰＭ又はアスコルビン酸ナトリウムの保存安定性の評価に用いた。試薬は全て関東化学社製を用いた。
（ＡＰＭの定量）
各歯磨剤組成物０．１ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム、２３．５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸水素二カリウム、ｐＨ８．０）を加え、振とう機で２０分間激しく撹拌した後、１０ｍＬにメスアップした。この液１ｍＬを取り、前処理用フィルターで濾過した後、高速液体クロマトグラフィー（ポンプ：日本分光  ＰＵ１５８０、オートサンプラー：島津  ＳＩＬ−１０Ａ、ＵＶ検出器：島津  ＳＰＤ−６Ａ、記録装置：島津  Ｃ−Ｒ４Ａ）を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム＋５ｍｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウム／アセトニトリル＝９１／９混液（容量比）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ  ＯＤＳ−８０Ｔｓ（東ソー（株）製））、カラム温度約４０℃、検出波長２４０ｎｍ、流速は０．８ｍＬ／分としてＡＰＭの保持時間を約７分とした。４０℃保存品中のＡＰＭを算出し、−５℃保存品中のＡＰＭの含有量を１００％とした場合の残存率を求めた。
【００５６】
（アスコルビン酸ナトリウムの定量）
表２の比較例１に示した歯磨剤組成物１０ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を加え、２０分間激しく撹拌した後、５０ｍＬにメスアップした。この液１０ｍＬを用い、化粧品原料基準のアスコルビン酸ナトリウム定量法に従って歯磨剤組成物中のアスコルビン酸ナトリウム含有量を測定し、−５℃保存品中のアスコルビン酸ナトリウムの含有量を１００％とした場合の残存率を求めた。
ＡＰＭ及びアスコルビン酸ナトリウムの保存安定性
（評点）
○：４０℃にて６ヶ月保存した歯磨剤におけるＡＰＭ又はアスコルビン酸ナトリウムの残
存率が９０％以上
×：４０℃にて６ヶ月保存した歯磨剤におけるＡＰＭ又はアスコルビン酸ナトリウムの残
存率が９０％未満
結果を表１，２に示す。
【００５７】
［実験例２］
表１，２に示した歯磨剤組成物について、４０℃にて６ヶ月間保存した後の歯磨剤を用いた１０日間の使用テストを実施し、歯肉炎の予防効果を観察した。即ち、健常人６０人を１０人ずつの６つのグループに分け、各々のグループが下記の＜１＞〜＜６＞のサンプル群のうち１つのサンプル群の歯磨剤を１回当たり約１ｇ、１週間使用し、その後３日間口腔清掃を中止したときの前歯部上下顎の歯肉辺縁部の状態を観察し、下記のように評価した。なお、各歯磨剤使用の間隔は歯肉炎が消失するよう１週間あけ、その間は歯肉炎予防効果のある成分を含まない比較例１２の歯磨剤を使用した。その後、残りのサンプルについても同様に試験した。なお、各群における歯磨剤使用順序はランダムになるように調製した。
＜１＞実施例１，２、比較例１，２
＜２＞実施例３，４、比較例３，４
＜３＞実施例５，６、比較例５，６
＜４＞実施例７，８、比較例７，８
＜５＞実施例９，１０、比較例９，１０
＜６＞実施例１１，１２，１３、比較例１１
【００５８】
ＡＰＭの歯肉炎予防効果
（歯肉炎予防効果の評価基準）
歯肉炎が認められた  ：歯肉辺縁部が赤くなる、腫れるなどの炎症症状が認められた
歯肉炎が認められない：歯肉辺縁部に炎症症状が認められない
（評点）
◎：歯肉炎が認められた被検者数が０〜１人
○：歯肉炎が認められた被検者数が２〜３人
△：歯肉炎が認められた被検者数が４〜５人
×：歯肉炎が認められた被検者数が６〜１０人
結果を表１，２に示す。
【００５９】
［実験例３］
表１，２に示した歯磨剤組成物について、口腔粘膜が過敏な１０名の被験者により、約１ｇを歯刷子にとり、約３分間ブラッシングさせた。歯磨き終了後、各被験者に歯磨き中及び歯磨き後の口腔内の刺激の程度について、以下の基準で官能評価してもらい、平均値を求めた。なお、対照サンプルとしては比較例１１のサンプルを使用し、これを基準として評価を行った。
【００６０】
口腔内の刺激のなさ
（口腔内の刺激のなさの評価基準）
３点：全く刺激を感じない
２点：対照サンプルと比較して刺激が弱い
１点：対照サンプルと比較して刺激が同等、又は刺激が強い
（評点）
◎：口腔内の刺激のなさの平均点  ２．５点〜３．０点
○：口腔内の刺激のなさの平均点  １．５点〜２．５点未満
×：口腔内の刺激のなさの平均点  １．５点未満
結果を表１，２に示す。
【００６１】
［実験例４］
表１，２に示した歯磨剤組成物について、紙の上に１５ｃｍ押し出し、目視にて歯磨剤表面にしわ及び粒が認められるかを評価した。
【００６２】
歯磨剤表面の滑らかさ
（評点）
○：歯磨剤表面にしわ・粒が認められない
×：歯磨剤表面にしわ・粒が認められる
結果を表１，２に示す。
【００６３】
【表１】
0005007820.tif 000002
【００６４】
１）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム：和光純薬工業（株）  生化学
用
２）セルコートＬ−２００：日本エヌエスシー社製（粘度：１５９ｍＰａ・ｓ）
３）レオガードＭＧＰ：ライオン社製（粘度：９９４ｍＰａ・ｓ）
４）セルコートＨ−１００：日本エヌエスシー社製（粘度：６３８ｍＰａ・ｓ）
５）モノフルオロリン酸ナトリウム：Ｒｈｏｄｉａ社製
６）フッ化ナトリウム：ステラ  ケミファ社製
７）沈降性シリカ：実施例１〜７、１１〜１３  Ｒｈｏｄｉａ社製  ＴＩＸＯＳＩＬ
７３
８）ジルコノシリケート：実施例８〜１０  多木化学社製
９）トラネキサム酸：第一化学薬品社製
１０）イプシロンアミノカプロン酸：第一化学薬品社製
【００６５】
【表２】
0005007820.tif 000003
【００６６】
１）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム：和光純薬工業（株）  生化学
用
２）セルコートＬ−２００：日本エヌエスシー社製（粘度：１５９ｍＰａ・ｓ）
３）モノフルオロリン酸ナトリウム：Ｒｈｏｄｉａ社製
４）フッ化ナトリウム：ステラ  ケミファ社製
５）沈降性シリカ：Ｒｈｏｄｉａ社製  ＴＩＸＯＳＩＬ  ７３
【００６７】
表１の実施例１〜１３において、（ｂ＋ｃ）／ａを０．４５〜２．０にした歯磨剤組成物は２５℃における初期ｐＨが６．５〜８．０であってもＡＰＭの安定性を保持し、優れた歯肉炎予防効果を有しており、トラネキサム酸及び／又はイプシロンアミノカプロン酸を併用することで相乗的な歯肉炎予防効果を有している。また、本歯磨剤組成物は使用中及び使用後の口腔内刺激がなく、表面の滑らかさにも優れた、使用感及び外観の優れた組成物である。一方、表２の比較例１〜１１においてはＡＰＭの安定性及び歯肉炎予防効果、更に歯磨剤使用中及び使用後の口腔内刺激のなさ、歯磨剤表面の滑らかさ全てを満足するものは見られない。
【００６８】
実施例と同様の方法で作製、充填した以下の処方例１〜７の歯磨剤組成物も、アスコルビン酸リン酸エステル塩の安定性及び歯肉炎予防効果、使用中及び使用後の口腔内刺激のなさ、歯磨剤表面の滑らかさに優れたものである。
【００６９】
［処方例１］練歯磨（ｐＨ：７．２１）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム                      ０．４％
セルコートＬ−２００                                              ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                      ０．７３
無水ケイ酸                                                      １８
イプシロンアミノカプロン酸                                        ０．０５
７０％ソルビット液                                              ４５
プロピレングリコール                                              ４
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              １．６
クエン酸                                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．１８
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．０４
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝０．７３８
【００７０】
［処方例２］練歯磨（ｐＨ：７．４９）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム                      ０．３％
レオガードＧＰＳ                                                  ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                      ０．７３
無水ケイ酸                                                      １８
トラネキサム酸                                                    ０．０５
７０％ソルビット液                                              ２０
８５％グリセリン液                                              １０
プロピレングリコール                                              ４
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              １
カラギーナン                                                      ０．６
クエン酸                                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．１８
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．０７
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝０．９８３
【００７１】
［処方例３］練歯磨（ｐＨ：７．７８）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム                    ０．２％
レオガードＧＰ                                                    ０．１５
モノフルオロリン酸ナトリウム                                      ０．７３
無水ケイ酸                                                      １８
７０％ソルビット液                                              ４５
プロピレングリコール                                              ４
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              １
カラギーナン                                                      ０．６
クエン酸                                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．１８
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．１
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝１．２２５
【００７２】
［処方例４］練歯磨（ｐＨ：７．８６）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム                    ０．５％
マーコート１００                                                  ０．３
フッ化ナトリウム                                                  ０．２１
無水ケイ酸                                                      １８
７０％ソルビット液                                              ４５
プロピレングリコール                                              ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              ０．８
カラギーナン                                                      ０．８
クエン酸                                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．１８
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．１
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝０．７９０
【００７３】
［処方例５］練歯磨（ｐＨ：７．３４）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム                      ０．４％
マーコート３３３０                                                ０．３
フッ化ナトリウム                                                  ０．２１
無水ケイ酸                                                      １８
イプシロンアミノカプロン酸                                        ０．０５
７０％ソルビット液                                              ４５
プロピレングリコール                                              ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              ０．８
カラギーナン                                                      ０．８
クエン酸                                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．１５
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．０５
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝０．９８８
【００７４】
［処方例６］練歯磨（ｐＨ：６．８６）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム                      ０．２％
スミフロックＦＣ−Ａ                                              ０．１
フッ化ナトリウム                                                  ０．２１
無水ケイ酸                                                      １８
トラネキサム酸                                                    ０．０５
７０％ソルビット液                                              ２０
８５％グリセリン液                                              １０
プロピレングリコール                                              ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              ０．８
カラギーナン                                                      ０．８
クエン酸                                                          ０．２
サッカリンナトリウム                                              ０．１５
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．０２
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝０．９７５
【００７５】
［処方例７］練歯磨（ｐＨ：７．８８）
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム                    ０．３％
セルコートＬ−２００                                              ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                      ０．７３
無水ケイ酸                                                      １８
イプシロンアミノカプロン酸                                        ０．０５
７０％ソルビット液                                              ４５
プロピレングリコール                                              ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム                              ０．８
カラギーナン                                                      ０．８
クエン酸                                                          ０．１
サッカリンナトリウム                                              ０．１５
ラウリル硫酸ナトリウム                                            １．５
水酸化ナトリウム                                                  ０．１
香料                                                              １．３
精製水                                                          バランス      
計                                                            １００．０％
（ｂ＋ｃ）／ａ＝０．９８３