(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）
【化１】
0005053494.tif 000026
で示される化合物であって、上記の式において、ＸはＳ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６はＯＨであり、Ｒ５はＨであり、かつ、
前記化合物は構造式（Ａ）
【化２】
0005053494.tif 000027
を有するサラシノールを除外する化合物。
【請求項２】
化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（２）、及び（３２）からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【化３】
0005053494.tif 000028
【請求項３】
化学式（Ｉ）
【化４】
0005053494.tif 000029
（上記の式において、ＸはＳ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６はＯＨであり、Ｒ５はＨである）で示される化合物の製造方法であって、
（ａ）化学式（７）または（１０）
【化５】
0005053494.tif 000030
を有する環状硫酸エステルを供給する工程と、
（ｂ）化学式（ＩＩＩ）
【化６】
0005053494.tif 000031
を有する５員環糖であって、上記の式中、ＸはＳ又はＮＨであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はＯＨ又は保護されたＯＨ基である５員環糖を供給する工程と、
（ｃ）前記環状硫酸エステルを前記５員環糖と反応させて陽電荷ヘテロ原子Ｘ及び陰電荷硫酸対イオンを含む内部塩構造を有する中間体化合物を形成する工程と、
（ｄ）前記中間体化合物から任意の保護基を除去する工程とからなる方法。
【請求項４】
前記環状硫酸エステルを前記５員環糖と反応させる工程は、５員環糖（ＩＩＩ）のヘテロ原子Ｘの求核的攻撃により環状硫酸エステルを開環するカップリング反応からなる請求項３に記載の方法。
【請求項５】
カップリング反応をアセトン及びメタノールから選択した溶媒中で行う請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記溶媒に塩基を添加する工程からなる請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基はＫ２ＣＯ３である請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記保護基を除去する工程を前記中間体化合物の水素化分解により行う請求項３に記載の方法。
【請求項９】
化学式（Ｉ）
【化７】
0005053494.tif 000032
（上記の式において、ＸはＳであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６はＯＨであり、Ｒ５はＨである）で示される化合物の合成方法であって、スキーム７、８、９又は１０のいずれか一つで示される工程からなる方法。
【化８】
0005053494.tif 000033
【化９】
0005053494.tif 000034
【化１０】
0005053494.tif 000035
【化１１】
0005053494.tif 000036
【請求項１０】
ＸはＮＨであり、スキーム１３で示される工程からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。
【化１２】
0005053494.tif 000037
【請求項１１】
ＸはＮＨであり、スキーム１４で示される工程からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。
【化１３】
0005053494.tif 000038
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術的分野
この出願は、グリコシダーゼ阻害剤として潜在的に有用なサラシノール、その立体異性体及びそれらの類似体の合成方法に関する。
【０００２】
背景
インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤ）の治療において、血糖値の管理が重要である。ＮＩＤＤを治療する一つの戦略は、摂取した炭水化物の消化を遅延させることにより食後の血糖濃度を低下させることである。これは、グルコシダーゼなどの酵素の活性を阻害する薬剤を投与することにより達成し得る。グルコシダーゼは、小腸で複合デンプンのオリゴ糖への加水分解を介在する。例えば、アカルボースなどの炭水化物類似体は、膵臓性α−アミラーゼ及び膜結合腸α−グルコシドヒドロラーゼ酵素の機能を可逆的に阻害する。ＩＩ型糖尿病患者において、このような酵素阻害により、血液へのグルコース吸収が遅延され、食後の過血糖が除去又は低下され、糖血制御が改善される。
【０００３】
幾つかの天然グルコシダーゼ阻害剤が、スリランカ及びインドの所々の緩斜面森林原産の植物、サラシア・レティキュラタ（Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）から単離されている（シンハラ語で“コタラ・ヒンブツ（Ｋｏｔａｌａ  ｈｉｍｂｕｔｕ）”として公知である）。サラシア・レティキュラタは、糖尿病の治療においてインド医学のアーユルヴェーダ系で用いられてきた木質のつる植物である。アーユルヴェーダ医学は伝統的に、コタラ・ヒンブツ木材を刻んで造った大型カップ中に一晩放置させた水を飲むべきであると糖尿病患者に助言している。１９９７年に発表された論文で、ヨシカワ等（Ｙｏｓｈｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．）は、サラシア・レティキュラタの乾燥した根及び茎から得た水溶性分留物由来の化合物サラシノールの単離を報告した１。ヨシカワ等は、以下に示すサラシノールの構造を決定し、α−グルコシダーゼ阻害剤としてその有効性を示した。
【化１８】
0005053494.tif 000002
【０００４】
ヨシカワ等は、同様にα−グルコシダーゼ阻害剤として有効であることが判明したコタラノールのサラシア・レティキュラタの根及び茎からの単離を後に報告した２。サラシノールのように、コタラノールは、チオ糖スルホニウムイオン及び対イオンを提供する内部硫酸塩を含む。
【化１９】
0005053494.tif 000003
【０００５】
コタラノールは、サラシノール及びアカルボースよりもスクラーゼに対して強力な阻害活性を示すことが認められている２。
【０００６】
サラシノール及び他のグルコシダーゼ阻害剤の正確な作用機序は、未だ解明されていない。インドリジジンアルカロイドのカスタノスペルミン及びスワインソニンなどの幾つかの公知のグリコシダーゼ阻害剤は、生理学的ｐＨで陽電荷を有することが知られている。
【０００７】
【化２０】
0005053494.tif 000004
若干の公知阻害剤の作用機序は、阻害剤と酵素活性部位カルボン酸塩残基との間の静電気的相互作用で安定化を確立することにより少なくとも部分的に説明し得るものと考えられる。陽電荷のスルホニウム、アンモニウム及びセレニウムイオンを含む本発明の化合物は、類似の方法で機能し得るものと仮定される。同様に、サラシノール及び同じクラスの他の化合物は、グルコシダーゼ酵素との直接結合によるよりもむしろ腸壁を横切る輸送機序を改変することにより作用し得ると考えられる。
【０００８】
サラシノール及びコタラノールは、他の現存の経口抗糖尿病剤よりも少なく長期に亙る副作用を潜在的に有し得る。例えば、ＩＩ型糖尿病の治療において、アカルボースの経口投与により、患者によっては不都合な胃腸の副作用、最も著明には、鼓腸、下痢及び腹痛が増大する。上述のように、サラシノールは、長期間に亙って、伝承医学のアーユルヴェーダ系における糖尿病の治療法として用いられており、著明な副作用は報告されていない。さらに、最近の動物実験では、ラットに用量５，０００ｍｇ／ｋｇでサラシア・レティキュラタ幹のエキスを経口摂取させても重篤な急性毒性又は突然変異誘発力がなかったことを示した３。
【０００９】
しかし、サラシア・レティキュラタ植物は、比較的供給量が少なく、スリランカ及びインド以外では、容易に入手できない。従って、サリシノール、コタラノール及びそれらの類似体を合成により製造できるなら、それは望ましいものとなり得る。
【００１０】
炭水化物を処理する阻害剤は、同様に、癌など若干の非糖尿病性障害の治療に有効なことが示されている。正常細胞は、特徴的なオリゴ糖構造を示すが、腫瘍細胞は、胚組織で通常見られる非常に複雑な構造を示す。これらの複雑な構造は、腫瘍細胞の急速な増殖及び転移に対してシグナル刺激を提供すると考えられる。グルコシダーゼ阻害剤を治療的に用いる可能な戦略は、正常細胞対癌細胞の成長の異なる速度を利用して複合オリゴ糖構造体の組み立てを阻害することである。例えば、インドリジジンアルカロイドのスワインソニン、ゴルジα−マンノシダーゼＩＩ阻害剤は、報告によると、マウスにおいて腫瘍細胞転移を減らし、細胞免疫反応を増強し、腫瘍細胞の成長を低下させる４。スワインソニン治療は、進行した悪性腫瘍患者において腫瘍の大きさを有意に減少させたことから、乳房、肝臓、肺及び他の悪性腫瘍患者の有望な薬物療法である５、６。
【００１１】
同様に、本発明の化合物は、その安定な内部塩構造のため、アルツハイマー病の治療において用途を有し得る。アルツハイマーは、小繊維内へのペプチド、β−アミロイドの凝集に起因する脳のプラーク形成を特徴とする。これは、神経細胞にとって有毒である。洗浄剤様分子を用いることにより、この凝集を阻止し得る。両親媒性の本発明の化合物は、この活性を示し得ると考えられる。
【００１２】
従って、入手が容易な出発物質から高収量で合成でき、治療剤として潜在的な用途を有する新クラスのグリコシダーゼ阻害剤の必要性が生じた。
【００１３】
発明の概要
本発明によると、化学式（Ｉ）により示される非天然化合物、それらの立体異性体及び薬理学的に許容される塩から選択した化合物が開示される。
【化２１】
0005053494.tif 000005
上記の式において、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。このような化合物には、サリシノールの立体異性体が含まれる。標的化合物は、ヘテロ原子陽イオンＸと硫酸陰イオンとを含む安定な内部塩構造を有する。その置換基は本発明から離れることなく変化し得る。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は好適には、同一であるか相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィドから選択される構成部分から選択される。Ｒ６は、Ｈ及び、任意の適当な機能性を含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアルコキシ置換基などの、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基からなる部類から選択される。
【００１４】
また、化学式（ＩＩ）を有する環状硫酸エステルと化学式（ＩＩＩ）を有する５員環糖の反応を含む、化学式（Ｉ）の化合物の製造方法が開示される。
【化２２】
0005053494.tif 000006
【００１５】
式中、Ｘは、Ｓ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。Ｒ１、Ｒ２はＨ及び保護基から選択される。Ｒ３はＨ、並びに任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれらの保護誘導体から選択される。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一であるか或いは相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィド及びそれらの保護誘導体からなる群から選んだ化合物の構成成分から選択される。好ましくは、環状硫酸エステルは、２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−又はＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（即ち、Ｒ１及びＲ２はベンジリデン保護基を含む）などの２，４−ジ−Ｏ−保護−Ｄ−又はＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステルである。Ｒ３はＨ又は保護ポリヒドロキシル化アルキル鎖である。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はＯＨ及びＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５などの保護ＯＨ基から選択される。合成方法は、糖（ＩＩＩ）のヘテロ原子Ｘによる求核的攻撃により環状硫酸エステル（ＩＩ）を開環する工程からなる。
【００１６】
本発明の代替の実施形態において、環状硫酸エステル（ＩＩ）を化学式（ＸＩ）を有した６員環糖と反応させて化学式（ＸＩＩ）を有する化合物を生成し得る。
【化２３】
0005053494.tif 000007
【００１７】
式中、Ｘは、Ｓ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。この実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一であるか或いは相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン、及びエピスルフィド類から選択された化合物の構成部分から選択される。Ｒ７はＨ及び任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基から選択される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は好適には、化合物（ＩＩ）に関して上述した通りで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィド及びそれらの保護誘導体から選択される化合物の構成部分から選択される。
【００１８】
また、本出願は、式（Ｉ）又は（ＸＩＩ）による化合物の有効量と薬理学的に許容される担体とからなる医薬組成物、及びこのような化合物の有効量を治療が必要な被験者に投与することにより、インシュリン非依存性糖尿病又は癌又はアルツハイマー病などの別種類の炭水化物代謝障害を治療する方法に関する。
【００１９】
好適実施形態の詳細な説明
サラシノールは、スリランカ及びインド原産の植物、サラシア・レティキュラタの根及び茎から抽出し得る天然化合物である。この出願は、以下に示すサラシノール（１）及びその窒素（２）及びセレニウム（３）類似体を調製する合成経路に関する。
【化２４】
0005053494.tif 000008
【００２０】
この出願は、化合物（１）から（３）の立体異性体を調製する合成経路にも関する。このような類似体及び立体異性体（サラシノールの立体異性体を含む）は、非天然性、かつグリコシダーゼ阻害剤としての用途を有し得る新クラスの化合物を含む。
【００２１】
１．０  一般合成スキームの要約
以下のスキーム１（ａ）は、標的化合物に達するため発明者が開発した一般合成スキームを示す。サラシノール及びその窒素とセレニウム類似体の異なる立体異性体（Ａ）〜（Ｃ）を合成すべく、本発明に従って５員環糖を硫酸含有化合物と反応させる。（スキーム１（ａ）において、活字（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）は、サラシノール及びその窒素及びセレニウム類似体、それぞれ（１），（２），（３）の全立体異性体を示す。）発明者は、好適合成経路を決定するため、切断アプローチを追求した。合理的な切断は、５員環糖（Ｄ）を与える切断である。何故なら、容易に入手可能な炭水化物前駆体から簡単に合成し得るからである。次に、硫酸フラグメント（Ｅ）のＣ１の求核置換により、標的分子を生成し得る（スキーム１（ａ））。この方法に関する潜在的な問題は、脱離基（Ｌ）が後に塩基として作用し、スルホニウム塩の酸性水素を引抜き、不都合な生成物を生成し得ることである。従って、環状硫酸エステル（Ｆ）を（Ｅ）の代わりに用いて、脱離基（Ｌ）に関連する問題をうまく回避し得る。化合物（Ｇ）は、環状硫酸エステル試薬として同様に使用し得るので、（Ｆ）の保護形である。
【化２５】
0005053494.tif 000009
【００２２】
下記のスキーム１（ｂ）は、標的化合物（Ａ）〜（Ｃ）を製造するカップリング反応一般を示す。
【化２６】
0005053494.tif 000010
【００２３】
スキーム１（ｂ）の経路１は、環状硫酸エステルを５員環糖と反応させて中間体化合物を製造する一般的戦略を示す。中間体化合物は、ベンジルか他の保護基を含み得る。以下により詳細に記載したように、次に、中間体化合物を脱保護して標的化合物を得る。本発明者は、スキーム１（ｂ）の経路２が、可能な副反応を生じないことを認めた。
【００２４】
２．０  試薬の合成
環状硫酸エステルと５員環糖を下述の合成スキームに従って調製した。当業者にとって明白であるように、本発明の試薬を製造する他の等価のスキームにより置換し得る。
【００２５】
２．１  環状硫酸エステル
環状硫酸エステルをエチリデンアセタールと類似の方法で調製した８。環状硫酸エステル（７）は、Ｄ−グルコースから出発する４段階で合成した（スキーム２）。２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール（５）は、Ｄ−グルコールから二段階で合成し９、１０、次に、塩化チオニルと処理して環状亜硫酸エステル（６）を得た。環状亜硫酸エステルは、カルボ−フロレス等（Ｃａｌｖｏ−Ｆｌｏｒｅｓ  ｅｔ  ａｌ．）８により記載されるように、環状硫酸エステルに酸化した。
【化２７】
0005053494.tif 000011
【００２６】
同様に、エナンチオマー（１０）を同じ経路を用いて合成したが、Ｌ−グルコースから出発した（スキーム３）。
【化２８】
0005053494.tif 000012
【００２７】
２．２  ５員環複素環の合成
５員環糖（Ｄ、Ｘ＝Ｓ）の一つを合成するため、１，４−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１１）をＤ−グルコースから出発する９段階で合成した（スキーム４）１１。ＤＭＦ中で臭化ベンジルを用いる化合物（１１）のベンジル化により、９０％の収量で１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１２）を得た。バーチ（Ｂｉｒｃｈ）還元を用いて、化合物（１１）を脱ベンジル化し、１，４−アンヒドロ−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１３）を９７％の収量で得た。
【化２９】
0005053494.tif 000013
【００２８】
Ｌ−異性体、１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｌ−アラビニトール（１４）をＤ−キシロースから出発する５段階で合成した（スキーム５）１２。
【化３０】
0005053494.tif 000014
【００２９】
１，４−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−キシリトール（１５）は、同様に、アザ及びセレナ糖（１６）と（１７）を合成する重要な中間体である。１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｌ−アラビニトール（１６）１３をＤ−キシロースから出発する７段階で合成した（スキーム５）。エナンチオマー（１９）１３は、Ｌ−キシロースから出発する類似の方法で合成した（スキーム６）。化合物（１９）もまた、Ｄ−キシロースから出発する１０段階で合成した１３。１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（２０）をＬ−キシロースから出発する５段階で合成した（スキーム６）。化合物（２０）を合成するため、セレニウム金属をナトリウムと液体アンモニア中で処理することにより、ｉｎ−ｓｉｔｕでＮａ２Ｓｅを製造した。
【化３１】
0005053494.tif 000015
【００３０】
下記のスキーム６（ａ）は、他の可能な保護基（Ｒ＝ＣＯＲ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４−ＯＭｅP ）を用いて化合物（２０）を合成する、さらに一般化したスキームを示す。
【化３２】
0005053494.tif 000016
【００３１】
３．０  標的化合物の合成
５員環のヘテロ原子の求核的攻撃により環状硫酸エステルを開環することにより、標的化合物（１）〜（３）を調製した（上記のスキーム１（ｂ））。ヘテロ原子は、陽電荷陽イオンを生じさせ、環状硫酸エステルは、陰電荷対イオンを生じさせる。この内部塩構造は、さらに別の求核的攻撃による分解に対する標的化合物の安定性を説明し得る。
【００３２】
３．１  サラシノールの合成
保護チオ−アラビニトール（１２）を環状硫酸エステル（１０）（１．２当量）とＫ２ＣＯ３を含む乾燥アセトン中で求核置換して保護中間体化合物（２１）を３３％の収量で得ることによりサラシノール（１）を合成した。ＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ、４：１中でベンジル及びベンジリデン基の水素化分解により、サラシノール（１）を６７％の収量で得た（スキーム７）。
【００３３】
【化３３】
0005053494.tif 000017
同じ操作方法を用いて、中間体化合物（２２）をエナンチオマー環状硫酸エステル（７）から７９％の収量で調製した。前記のように、脱保護により、化合物（２３）を５９％の収量で得た（スキーム８）。化合物（２３）は、サラシノール（１）のジアステレオマーである。
【化３４】
0005053494.tif 000018
【００３４】
化合物（２４）を（７）とエナンチオマーチオ−エーテル（１４）から４０％の収量で調製した（スキーム９）。８０％の収量の脱保護により、サラシノールのエナンチオマー（２５）を得た。
【化３５】
0005053494.tif 000019
【００３５】
合成段階の数を減らすため、発明者は、脱保護チオ−アラビニトールとのカップリング反応を試みた。従って、部分的に脱保護した化合物（１１）を環状硫酸エステル（１０）とアセトン中で反応させ、化合物（２６）を３２％の収量で得た。脱保護により、サラシノール（１）を３６％の収量で得た（スキーム１０）。
【化３６】
0005053494.tif 000020
【００３６】
完全に脱保護したチオ−アラビニトール（１３）は、アセトンに溶解しなかったので、メタノール中で反応させて、幾つかの生成物を製造した。
【００３７】
３．２  セレニウム類似体の合成
セレノ−類似体中間体（２７）（Ｒ＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）をセレノ−アラビニトール（２０）（Ｒ＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）及び環状硫酸エステル（１０）から出発して８６％の優れた収量で製造した（スキーム１１）。ＮＭＲスペクトル法により、セレニウムステレオジェン中心で立体化学的に異なった二つの異性体が７：１の比率で存在することが示された。異性体は、分析ＨＰＬＣにより分離可能であった。本発明者は、新規セレニウム類似体（３）を「ブリントール」と命名した。
【化３７】
0005053494.tif 000021
【００３８】
セレノ−類似体中間体（２８）（Ｒ＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）をセレノ−アラビニトール（２０）（Ｒ＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）及び環状硫酸エステル（７）から出発して９７％の優れた収量で製造した（スキーム１２）。セレニウムステレオジェン中心で立体化学的に異なった二つの異性体の比率３：１の混合物が得られた。その異性体は、分析ＨＰＬＣにより分離可能であった。
【化３８】
0005053494.tif 000022
【００３９】
化合物（２９）は、ブリントール（３）のジアステレオマーである。
３．３  窒素類似体の合成
窒素類似体中間体（３０）は、脱保護イミノ−アラビニトール（１９）と環状硫酸エステル（１０）の反応により、７２％の良好な収量で製造した（スキーム１３）。化合物（１９）は、アセトンに溶解しなかったので、乾燥メタノール中で反応を行った。環状硫酸エステルのメタノリシス生成物と同定された副生成物（１９％）を得た。本発明者は、新規の窒素類似体（２）を「ガバミオール」と命名した。化合物（３０）を脱保護し、ガバミオールを６４％の収量で得た。
【化３９】
0005053494.tif 000023
【００４０】
エナンチオマー中間体（３１）は、脱保護イミノ−アラビニトール（１６）と環状硫酸エステル（７）の反応により、７２％の良好な収量で製造した（スキーム１４）。環状硫酸エステルのメタノリシス生成物と同定された副生成物（２１％）を得た。化合物（３１）を脱保護して化合物（３２）を７７％の収量で得た。化合物（３２）は、ガバミオール（２）のエナンチオマーである。
【化４０】
0005053494.tif 000024
【００４１】
４．０  代替の合成スキーム
本発明の代替の実施形態において、グリコシダーゼ阻害剤として潜在的に用途を有する標的化合物は、試薬として５員環複素環の代わりに６員環複素環を用いて、上述のように合成し得る。上述の実施形態におけるように、環状硫酸エステル（上述）を環糖のヘテロ原子（つまり、Ｘ＝Ｓ、Ｓｅ、Ｎ）の求核的攻撃によるカップリング反応で開環する。当業者にとって明白であるように、６員環糖試薬及び得られた標的化合物の化学式を以下に示す。
【化４１】
0005053494.tif 000025
【００４２】
６員環の標的化合物は、５員環の実施形態と同じ内部塩構造を有する。置換基は、本発明から離れることなく、上述のように変化し得る。
【００４３】
５．０  実施例
以下の実施例は、本発明をさらに詳細に説明することになるが、本発明が特定の実施例に限定するものではないことは明らかであろう。
５．１  実験方法
旋光度を２０℃で測定した。１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、それぞれプロトンとカーボンについて４００．１３と１００．６ＭＨｚで記録した。全実験は標準Ｂｒｕｋｅｒパルスプログラムを使用する二次元１Ｈ、１Ｈ（ＣＯＳＹＤＦＴＰ）又は１Ｈ、１３Ｃ（ＩＮＶＢＴＰ）実験を用いて確認した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、Ｐｅｒｓｅｐｔｉｖｅ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥ計器を用いて、２、５−ジヒドロキシ安息香酸マトリックス中に分散させた試料について得た。クロマトグラフィー用のシリカゲルは、メルク・キーゼルゲル６０であった。高分解質量スペクトルは、１００００ＲＰでＫｒａｔｏｓ  Ｃｏｎｃｅｐｔ  Ｈ二重収束型質量分析計により行ったＬＳＩＭＳ（Ｆａｂ）であった。
【００４４】
５．２  中間体の調製
５．２．１  実施例１−環状硫酸エステル（７）の調製（スキーム２）
工程１−  ２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール（５）
化合物（５）を標準操作法９、１０に従って４，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−グルコース（４）から調製した。化合物（５）は、マクドナルド等（ＭａｃＤｏｎａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．）１０により特性を決定することなく言及された。従って、特性の決定を本明細書において扱った。Ｍｐ１３８〜１３９℃；［α］Ｄ−４４°（ｃ  １．０、ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３〜７．２８（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５３（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、３．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１、１．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、３．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１、５．７Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．６７〜３．５５（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３、Ｈ−２、Ｈ−４ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１３９．５２（Ｃｉｐｓｏ）、１２９．７７（Ｃｐａｒａ）、１２８．９９、１２７．４９（４Ｃｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ）、１０２．３６（Ｃ−５）、８４．２２（Ｃ−３）、７２．２１（Ｃ−４）、６２．７６（Ｃ−１）、６２．５９（Ｃ−２）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ２１１（Ｍ＋＋Ｈ）、２３３（Ｍ＋＋Ｎａ）。分析値。Ｃ１１Ｈ１４Ｏ４に対する計算値：Ｃ、６２．８３；Ｈ、６．７２。実測値：Ｃ、６２．９６；Ｈ、６．５５。
【００４５】
工程２  −２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状亜硫酸エステル（６）
ジオール（５）（４．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１１ｍｌ、４当量）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍｌ）に溶かした溶液を、ＳＯＣｌ２（２．４ｍｌ、１．５当量）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）に溶かした溶液に、Ｎ２雰囲気下、氷浴中で撹拌しながら滴下した。ＴＬＣ（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１）が出発物質の完全消失を示すまで、０℃で撹拌を継続した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍｌ）及び塩水（１５０ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１＋０．１％Ｅｔ３Ｎ］により精製して二つのジアステレオマーの混合物を得た（４．５ｇ、８２％）。異性体の一つをＥｔＯＡｃ：ｈｅｘから選択的に再結晶化した。Ｍｐ１３７〜１３９℃；［α］Ｄ＋３２°（ｃ  １．０、ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．４８〜７．３６（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６８（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、５．０４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、９．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−３）、４．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、１０．４Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−４ｅ）、４．１８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、９．５、４．８Ｈｚ、Ｈ−２）、４．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、４．８Ｈｚ、Ｈ−１ｅ）、３．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．４Ｈｚ、Ｈ−４ａ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１３７．１４（Ｃｉｐｓｏ）、１２９．７４（Ｃｐａｒａ）、１２８．６５、１２６．５０（４Ｃｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ）、１０２．７２（Ｃ−５）、７３．５６（Ｃ−２）、６８．１６（Ｃ−４）、６３．９０（Ｃ−３）、６０．１８（Ｃ−１）。分析値。Ｃ１１Ｈ１２Ｏ５Ｓに対する計算値：Ｃ、５１．５５；Ｈ、４．７２。実測値：Ｃ、５１．８０；Ｈ、４．６６。
【００４６】
工程３−  ２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（７）
環状亜硫酸エステル（６）（３．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５０ｍｌ）とＣＣｌ４（５０ｍｌ）の混合物に溶かし、ＮａＩＯ４（４．１ｇ、１．５当量）とＲｕＣｌ３・Ｈ２Ｏ（５０ｍｇ）を加えた後、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）を添加した。ＴＬＣ（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１）が出発物質の完全消失を示すまで、混合物を室温で激しく撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏ（２００ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２００ｍｌ）及び塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１＋０．１％Ｅｔ３Ｎ］により精製して白色固体を得た（３．５ｇ、９５％）。生成物の１部をＥｔＯＡｃ：ｈｅｘから再結晶化した。Ｍｐ１１５〜１２５℃（分解）；［α］Ｄ＋４°（ｃ  １．０、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．４８〜７．３７（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６５（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．８６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２、９．８、５．０Ｈｚ、Ｈ−３）、４．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１０．５Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−１ｅ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−４ｅ）、４．２５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．７、９．８、５．０Ｈｚ、Ｈ−２）、３．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１３６．３２（Ｃｉｐｓｏ）、１３０．０３（Ｃｐａｒａ）、１２８．７４、１２６．５２（４Ｃｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ）、１０２．９８（Ｃ−５）、７５．７４（Ｃ−３）、７３．１９（Ｃ−１）、７１．６８（Ｃ−２）、６７．６４（Ｃ−４）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ２７３（Ｍ＋＋Ｈ）、分析値。Ｃ１１Ｈ１２Ｏ６Ｓに対する計算値：Ｃ、４８．５２；Ｈ、４．４５。実測値：Ｃ、４８．４３；Ｈ、４．３９。
【００４７】
５．２．２  実施例２−  チオ−アラビニトールの調製（スキーム４）
１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１２）
１，４−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び６０％ＮａＨ（０．８５ｇ、５当量）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中で混合した混合物を、氷浴中、１時間撹拌した。臭化ベンジル（１．９ｍｌ、３．８当量）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、溶液を室温で３時間撹拌した。混合物を氷水（１５０ｍｌ）に加え、Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍｌ）で抽出した。有機溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１］により精製してシロップを得た（１．６ｇ、９０％）。［α］Ｄ＋５°（ｃ  １．６、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８〜７．２３（１５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、４．６４〜４．４５（６Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．６Ｈｚ、Ｈ−２）、４．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．８Ｈｚ、Ｈ−３）、３．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．６Ｈｚ、Ｈ−５ａ）、３．５７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、６．４、３．６Ｈｚ、Ｈ−４）、３．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．３Ｈｚ、Ｈ−５ｂ）、３．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．４、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、２．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．４、４．６Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１３８．１６、１３８．０６、１３７．８８（３Ｃｉｐｓｏ）、１２８．４０〜１２７．５９（１５ＣＡｒ）、８５．０８（Ｃ−３）、８５．０４（Ｃ−２）、７３．０１（ＣＨ２Ｐｈ）、７２．３４（Ｃ−５）、７１．８５、７１．５０（２ＣＨ２Ｐｈ）、４８．９９（Ｃ−４）、３３．１０（Ｃ−１）。分析値。Ｃ２６Ｈ２８Ｏ３Ｓに対する計算値：Ｃ、７４．２５；Ｈ、６．７２。実測値：Ｃ、７４．１８；Ｈ、６．５３。
【００４８】
５．２．３  参考例３−セレノ−アラビニトールの調製（スキーム６）
１、４−アンヒドロ−２、３、５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（２０）
セレニウム金属（１．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）を−５０℃浴中の液体ＮＨ３（６０ｍｌ）に添加し、青色が出現するまで小片のＮａ（０．７１ｇ）を加えた。小部分のセレニウム（２０ｍｇ）を加えて、青色を除去した。水浴中で加温することによりＮＨ３を除去し、次いでＤＭＦを添加し、高真空下でＮＨ３の残りを除去した。メシル化化合物（１８）（７．４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶かした溶液を添加し、混合物を、Ｎ２下、７０℃浴中で３時間撹拌した。混合物を冷却し、溶媒を高真空下で除去した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）間で分配し、有機溶液を水（５０ｍｌ）及び塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、３：１］により精製して黄色の油を得た（４．７４ｇ、８０％）。
【００４９】
［α］Ｄ＋２２°（ｃ  １．３、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２２〜７．４８（１５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、４．６７、４．６１（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．５６、４．４８（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．５３、４．５０（２Ｈ、２ｄ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．１、５．１Ｈｚ、Ｈ−２）、４．０７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．６、４．６Ｈｚ、Ｈ−３）、３．８５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．２、７．６Ｈｚ、Ｈ−５ａ）、３．７７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、６．９、４．５Ｈｚ、Ｈ−４）、３．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．８Ｈｚ、Ｈ−５ｂ）、３．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、２．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、５．３Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１３８．２４、１３８．２１、１３８．０６（３Ｃｉｐｓｏ）、１２８．４０〜１２７．６０（１５ＣＡｒ）、８５．９３（Ｃ−２）、８５．６３（Ｃ−３）、７２．９６（Ｃ−５、ＣＨ２Ｐｈ）、７２．１４、７１．５０（２ＣＨ２Ｐｈ）、４２．５９（Ｃ−４）、２３．９６（Ｃ−１）。分析値。Ｃ２６Ｈ２８Ｏ３Ｓｅに対する計算値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．０３。実測値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、６．０５。
【００５０】
５．２．４  実施例４−  保護スルホニウム、セレニウム及びアンモニウム硫酸エステル（２１）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）、（２８）、（３０）、（３１）を合成する一般操作法（スキーム７〜１４）
チオ、アザ又はセレノ糖（３ｍｍｏｌ）及び環状硫酸エステル（１．２当量）を乾燥アセトン（（２１）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）及び（２８）の場合）又は乾燥メタノール（（３０）及び（３１）の場合）に溶かし、無水Ｋ２ＣＯ３（７ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【００５１】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２１）
【００５２】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ３Ｎ］により、無定形固定物を得た（３３％）。［α］Ｄ−１１．９°（ｃ  １．７、ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．４９〜７．１２（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．９、５．４、４．５Ｈｚ、Ｈ−３）、４．５５〜４．３３（８Ｈ、ｍ、４ＣＨ２Ｐｈ、Ｈ−２’、Ｈ−４ａ、Ｈ−１ａ、Ｈ−３’）、４．２９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．５、３．０Ｈｚ、Ｈ−２）、４．２５と４．１５（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．０４（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ）、４．０２〜３．９５（２Ｈ、ｍ、Ｈ−４’、Ｈ−１ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１０．７Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．６、３．８Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．６Ｈｚ、Ｈ−５’ａ）、３．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、７．２Ｈｚ、Ｈ−５’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１３７．３４、１３７．２４、１３６．５６、１３６．３９（４Ｃｉｐｓｏ）、１２９．７３〜１２６．６２（２０ＣＡｒ）、１０１．９５（Ｃ−５）、８３．７５（Ｃ−３’）、８２．８２（Ｃ−２’）、７６．８０（Ｃ−２）、７３．７３、７２．８４、７２．５２（３ＣＨ２Ｐｈ）、６９．５４（Ｃ−４）、６７．０１（Ｃ−５’）、６６．４８（Ｃ−３）、６５．２７（Ｃ−４’）、４９．６７（Ｃ−１）、４８．２８（Ｃ−１’）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ６９３（Ｍ＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ３７Ｈ４０Ｏ９Ｓ２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６３．８８；Ｈ、５．８３。
【００５３】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２２）
【００５４】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ３Ｎ］により、無定形の固体を得た（７９％）。［α］Ｄ−４６．９°（ｃ  ０．６５、ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．４３〜７．１０（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．４９（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．６２〜４．３４（１１Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｐｈ、Ｈ−３、Ｈ−４ａ、Ｈ−２’、Ｈ−１ａ、Ｈ−３’）、４．３０〜４．２１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２、Ｈ−４’）、３．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．７、６．２Ｈｚ、ｈ−５’ａ）、３．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．３、３．４Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．８、９．８Ｈｚ、Ｈ−５’ｂ）、３．７９〜３．７１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ、Ｈ−４ｂ）、３．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．９Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１３７．６２、１３７．２７、１３６．４８、１３６．２９（４Ｃｉｐｓｏ）、１２９．８０〜１２６．５６（２０ＣＡｒ）、１０２．１６（Ｃ−５）、８４．２５（Ｃ−３’）、８２．５６（Ｃ−２’）、７７．０７（Ｃ−２）、７４．０２、７２．７４（３ＣＨ２Ｐｈ）、６９．７５（Ｃ−４）、６７．１９（Ｃ−５’）、６６．８２（Ｃ−３）、６５．７６（Ｃ−４’）、５０．４１（Ｃ−１）、４９．６０（Ｃ−１’）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ６９３（Ｍ＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ３７Ｈ４０Ｏ９Ｓ２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６４．１６；Ｈ、５．７３。
【００５５】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−４’−チオ−Ｌ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２４）
【００５６】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ３Ｎ］により、無定形の固体を得た（４０％）。［α］Ｄ＋１４．３°（ｃ  １．４、ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．４９〜７．１２（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５５（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．６０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、５．５、４．５Ｈｚ、Ｈ−３）、４．５５〜４．４４（５Ｈ、ｍ、３ＣＨ２Ｐｈ、Ｈ−２’、Ｈ−４ａ）、４．４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．３、２．３Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．３９〜４．３４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｐｈ、Ｈ−３’）、４．２８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．８、２．９Ｈｚ、Ｈ−２）、４．２４と４．１４（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、Ｈ−１’ａ）、３．９８〜３．９０（２Ｈ、ｍ、Ｈ−４’、Ｈ−１ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．５Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．４、３．８Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．７Ｈｚ、Ｈ−５’ａ）、３．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、７．２Ｈｚ、Ｈ−５’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１３７．３２、１３７．２６、１３６．４８、１３６．２５（４Ｃｉｐｓｏ）、１２９．７９〜１２６．６４（２０ＣＡｒ）、１０２．０６（Ｃ−５）、８３．９６（Ｃ−３’）、８２．７４（Ｃ−２’）、７６．９３（Ｃ−２）、７３．８１、７２．９７、７２．５７（３ＣＨ２Ｐｈ）、６９．５９（Ｃ−４）、６７．０７（Ｃ−５’）、６６．３６（Ｃ−３）、６６．３１（Ｃ−４’）、４９．９６（Ｃ−１）、４８．５２（Ｃ−１’）。分析値。Ｃ３７Ｈ４０Ｏ９Ｓ２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６４．１３；Ｈ、５．７４。
【００５７】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−３’−Ｏ−ベンジル−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２６）
【００５８】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ３Ｎ］により、無定形の固体を得た（３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．４９〜７．２６（１０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、６．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２’−ＯＨ）、５．５４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．９６（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、４．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．６４〜４．６２（１Ｈ、ｍ、５’−ＯＨ）、４．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、４．５４〜４．４８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３）、４．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．４Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．３３〜４．２５（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３’、Ｈ−２、Ｈ−１’ａ）、４．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．６Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．１２〜４．０９（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、４．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．４Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．９２〜３．８２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．１Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．９Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１３６．９２、１３６．７３（２Ｃｉｐｓｏ）、１２９．９７〜１２６．６１（１０ＣＡｒ）、１０２．３２（Ｃ−５）、８８．４５（Ｃ−３’）、７６．６１（Ｃ−２）、７６．２２（Ｃ−２’）、７２．９６（ＣＨ２Ｐｈ）、７１．２４（Ｃ−４’）、６９．２７（Ｃ−４）、６６．９６（Ｃ−３）、６０．５１（Ｃ−５’）、５２．４３（Ｃ−１’）、４８．３０（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ２３Ｈ２８Ｏ９Ｓ２に対する計算値：Ｃ、５３．８９；Ｈ、５．５１。実測値：Ｃ、５３．６４；Ｈ、５．３４。
【００５９】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−４’−セレノ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓｅ−イル）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２７）
【００６０】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ、１５：１］により、無定形の固体を得た（８６％）。ＮＭＲは、セレニウムステレオジェン中心で二つの異性体（７：１）の存在を示した。これらの異性体は、分析ＨＰＬＣ［アセトニトリル／Ｈ２Ｏ］で分離した。分析値。Ｃ３７Ｈ４０Ｏ９ＳＳｅに対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、５．４４。
【００６１】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−４’−セレノ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓｅ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２８）
【００６２】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ、１５：１］により、無定形の固体を得た（９６％）。ＮＭＲは、セレニウムステレオジェン中心で二つの異性体（３：１）の存在を示した。これらの異性体は、分析ＨＰＬＣ［アセトニトリル／Ｈ２Ｏ］により分離した。分析値。Ｃ３７Ｈ４０Ｏ９ＳＳｅに対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、５．３７。
【００６３】
１−（（１’，４’−ジデオキシ−１’，４’−イミノ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｎ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（３０）
【００６４】
１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−アラビニトール（１９）（１００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）と２、４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（１０）（２３５ｍｇ、１．２当量）の混合物を乾燥ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かし、無水Ｋ２ＣＯ３（１５ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、４．５：１］により、無定形の固体を得た（２１９ｍｇ、７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３〜７．３０（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６１（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．２５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、５．２、４．４Ｈｚ、Ｈ−３）、４．１１（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、３．９９〜３．８４（４Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−３’、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、３．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、９．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．５８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ）、３．５５〜３．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ、Ｈ−４’）、３．３８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１３８．７２（Ｃｉｐｓｏ）、１３０．１２（Ｃｐａｒａ）、１２９．２１、１２７．３９（４Ｃｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ）、１０２．３３（Ｃ−５）、７８．０１（Ｃ−４’、Ｃ−３’、Ｃ−２）、７６．３１（Ｃ−２’）、７０．２９（Ｃ−４）、６９．０２（Ｃ−３）、６２．６４（Ｃ−１’）、６０．５１（Ｃ−５’）、５８．４６（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋＋Ｎａ）、４０６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＲＭＳ．Ｃ１６Ｈ２３Ｏ９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：４０６．１１７９。実測値：４０６．１１９２。
【００６５】
１−（（１’、４’−ジデオキシ−１’、４’−イミノ−Ｌ−アラビニトール）−４’−Ｎ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（３１）
【００６６】
１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｌ−アラビニトール（１６）（８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び２、４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（７）（１９０ｍｇ、１．２当量）の混合物を乾燥ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かし、無水Ｋ２ＣＯ３（１０ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、５：１］により、無定形の固体を得た（１７５ｍｇ、７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２〜７．３１（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６２（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．２８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．７、５．１、４．６Ｈｚ、Ｈ−３）、４．１４（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、４．０３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ）、３．９８〜３．８４（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３’、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、１０Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ）、３．５５〜３．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ、Ｈ−４’）、３．３８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１３８．６６（Ｃｉｐｓｏ）、１３０．１５（Ｃｐａｒａ）、１２９．２３、１２７．４０（４Ｃｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ）、１０２．３４（Ｃ−５）、７７．８１（Ｃ−４’）、７７．５２（Ｃ−３’、Ｃ−２）、７６．１９（Ｃ−２’）、７０．２７（Ｃ−４）、６８．９２（Ｃ−３）、６２．６８（Ｃ−１’）、６０．４１（Ｃ−５’）、５８．６１（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋＋Ｎａ）、４０６（Ｍ＋＋Ｈ）。
【００６７】
５．２．５  実施例５−  保護スルホニウム硫酸エステル（スキーム７〜１０）とアンモニウム硫酸エステル（スキーム１３〜１４）を脱保護する一般操作法
保護化合物をＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ、４：１（３ｍｌ）に溶解し、Ｈ２（５２ｐｓｉ）下、Ｐｄ−Ｃ（８０ｍｇ）と共に撹拌した。６０時間後、反応混合物をセライトパッドでろ過し、その後、ＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を合わせて濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【００６８】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（１）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（６７％）。［α］Ｄ＋２．１°（ｃ  ０．４８、ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．２５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、３．８、３．６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１４〜５．０９（２Ｈ、ｍ、Ｈ−３’、Ｈ−２’）、５．００（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．９Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、４．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．０Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．５３（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、４．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．３２（２Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−１’ａ、Ｈ−１’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．１４（Ｃ−３）、７９．０６（Ｃ−３’）、７８．１８（Ｃ−２’）、７２．３０（Ｃ−４’）、６７．４４（Ｃ−２）、６２．０５（Ｃ−４）、５９．９８（Ｃ−５’）、５２．４６（Ｃ−１）、５０．３５（Ｃ−１’）。ＨＲＭＳ．Ｃ９Ｈ１８Ｏ９Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４８１。
【００６９】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２３）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（５９％）。［α］Ｄ−３５．６°（ｃ  ０．８６、ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．１９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１７〜５．１２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２’、Ｈ−３’）、５．００（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、５．３、４．１Ｈｚ、Ｈ−２）、４．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．６４〜４．５７（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．１Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．７、３．９Ｈｚ、Ｈ−１’ａ）、４．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．７、２．６Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．４６（Ｃ−３）、７９．３８（Ｃ−３’）、７８．９４（Ｃ−２’）、７１．９４（Ｃ−４’）、６７．５２（Ｃ−２）、６２．０２（Ｃ−４）、６０．２６（Ｃ−５’）、５２．６４（Ｃ−１）、５１．０１（Ｃ−１’）。ＨＲＭＳ．Ｃ９Ｈ１８Ｏ９Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４８６。
【００７０】
１−（（１’，４’−アンヒドロ−４’−チオ−Ｌ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２５）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（８０％）。［α］Ｄ＋１．１°（ｃ  １．５、ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．２３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、３．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１１（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３’）、５．１０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２’）、４．９８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、４．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．８Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．５１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、４．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、４．０Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．３１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ、Ｈ−１’ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．３８（Ｃ−３、Ｃ−２’）、７８．４１（Ｃ−３’）、７２．５１（Ｃ−４’）、６７．６３（Ｃ−２）、６２．２３（Ｃ−４）、６０．２１（Ｃ−５’）、５２．６０（Ｃ−１）、５０．５７（Ｃ−１’）。ＨＲＭＳ．Ｃ９Ｈ１８Ｏ９Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４６６。
【００７１】
１−（（１’，４’−ジデオキシ−１’，４’−イミノ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｎ−イル）−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２）
【００７２】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２６〜４．２０（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２、Ｈ−３）、４．１５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２’）、３．９８（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−３’）、３．９４〜３．８７（３Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ、Ｈ−４ａ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．０、３．５Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７４〜３．６２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−１’ａ）、３．４９〜３．４２（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ）、３．４０〜３．３５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、３．１５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８１．１７（Ｃ−３）、７８．２７（Ｃ−３’）、７７．８６（Ｃ−４’）、７６．１９（Ｃ−２’）、６８．０７（Ｃ−２）、６２．５７（Ｃ−１’）、６１．６７（Ｃ−４）、６０．７２（Ｃ−１、Ｃ−５’）。ＨＲＭＳ．Ｃ９Ｈ１８Ｏ９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３１８．０８５９。実測値：３１８．０８６３。
【００７３】
１−（（１’，４’−ジデオキシ−１’，４’−イミノ−Ｌ−アラビニトール）−４’−Ｎ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（３２）
【００７４】
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３）、４．１６（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、３．９９（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−３’）、３．９４〜３．８７（３Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ、Ｈ−４ａ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７７〜３．６４（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−１’ａ）、３．５５〜３．３９（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ、Ｈ−４’）、３．２２（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８１．１８（Ｃ−３）、７８．２３（Ｃ−３’、Ｃ−４’）、７６．１０（Ｃ−２’）、６８．０５（Ｃ−２）、６２．６６（Ｃ−１’）、６１．８８（Ｃ−４）、６０．４９（Ｃ−１、Ｃ−５’）。ＨＲＭＳ．Ｃ９Ｈ１８Ｏ９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３１８．０８５９。実測値：３１８．０８５６。
【００７５】
前記の開示を考慮すると、当業者にとって明白であるように、本発明を実行する上で、その精神及び範囲から逸脱することなく、多くの変更及び修正が可能である。従って、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって規定された物質に従って解釈するものである。
【００７６】
参照文献：
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１３．Ｆｌｅｅｔ、Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．１９８６、４２、５６８５−５６９２．