(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）又は（２）で表される、２位に置換基、２２位にヘテロ原子を有し、Ｄ環部の１６−１７位に２重結合を有する１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【化１】
0004961562.tif 000132
【化２】
0004961562.tif 000133
（但し、Ｒ１は、ヒドロキシアルコキシル基、ヒドロキシアルキリデン基、Ｘは硫黄原子、又は、酸素原子、ｎは１から４の整数を示す。）
【請求項２】
前記一般式（１）又は（２）中のＲ１が、ヒドロキシエトキシ基、又は、ヒドロキシエチリデン基である請求項１記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【請求項３】
下記構造式（１２ａ）で表される、請求項１又は２記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体。
【化３】
0004961562.tif 000134
【請求項４】
下記一般式（３１ａ）又は（３１ｂ）で表されるＣＤ環シントンと下記構造式（３２）で表されるＡ環ホスフィンオキシド体とのカップリング反応により式（３３ａ）又は（３３ｂ）で示される中間体を製造した後、２位に構造修飾する、請求項１から３いずれか記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体の製造方法。
【化４】
0004961562.tif 000135
【化５】
0004961562.tif 000136
【化６】
0004961562.tif 000137
【化７】
0004961562.tif 000138
（但し、上記各式におけるＸは硫黄原子、又は、酸素原子を示す。）
【請求項５】
請求項１から３いずれか記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分とする、骨粗鬆症治療薬、制癌剤、自己免疫疾患治療薬、くる病治療薬、又は、骨軟化症治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品として有用である、２２位にヘテロ原子を有する、１６−エン−１９−ノルビタミンＤ誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記の構造式（ａ）で表される活性型１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３）は、核内に存在するビタミンＤ受容体を介して、カルシウムの代謝調節作用、細胞の分化誘導・増殖抑制作用等の多彩な生物作用を発現する。また、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３は腫瘍細胞に対して強い分化誘導・増殖抑制作用を有することから制癌剤としての適用が検討されている。【０００３】
【化１】
0004961562.tif 000002
【０００４】
しかし、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３は、制癌作用を発現する濃度で血清のカルシウム濃度も上昇させ、高カルシウム血症を誘発する。したがって、腫瘍細胞の分化誘導作用をもつ反面、血中カルシウム上昇作用は弱い特徴をもつビタミンＤ誘導体の開発が望まれている。【０００５】
これに関して、下記の非特許文献１には、Ａ環部２位にヒドロキシエトキシ基を導入したビタミンＤ誘導体の生物活性が、天然リガンドより強力な活性を有することが開示されている。例えば、下記の構造式（ｂ）で表される２０−エピ−２β−ヒドロキシエトキシ体では、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３は、ＶＤＲ親和性が１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３の５倍、ＣＯＳ−７中での転写活性化能が３０倍、さらに破骨細胞分化誘導作用においては、約１００倍の活性を示す。【０００６】
【化２】
0004961562.tif 000003
【０００７】
また、下記の構造式（ｃ）で表される、ビタミンＤの１９−エキソメチレン基が２位に移動した構造を持つ２ＭＤは、ＶＤＲ親和性が１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３に比べてやや弱いが、ＣＯＳ−７細胞中での転写活性、ＲＡＮＫＬの転写促進、および破骨細胞誘導作用においては約１００倍の強力な活性をもつ１９−ノルビタミンＤ誘導体である。【０００８】
【化３】
0004961562.tif 000004
【０００９】
【非特許文献１】Shimizu  M  et  al,  J  Steroid  Biochem  Mol  Biol,  2004,  89/90,  75-81
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかし、非特許文献１の化合物、又は、上記の部分構造をもつビタミンＤ誘導体では、未だ生物活性が不十分である。このため、更に低薬量で、より高い生物活性を示す化合物の開発が望まれている。【００１１】
本発明は、以上のような課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３誘導体の薬理効果の増強と、高カルシウム血症の副作用とが明確に分離できる、ビタミンＤ誘導体およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、血中カルシウム上昇活性が弱く、細胞の分化誘導作用を増強させるビタミンＤ誘導体は、構造的に以下の特徴を有することを見出した。［１］ビタミンＤの側鎖部２２位へのヘテロ原子（酸素やイオウ原子）の導入、［２］２２−２３位への二重結合の導入、［３］Ｄ環部１６−１７位への二重結合の導入、［４］１９−エキソメチレン基の除去。【００１３】
そして、上記の４つのうちの［１］、［３］、［４］の３つの部分構造を併せもったノルビタミンＤ誘導体が、強い活性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。より具体的には、本発明は以下のものを提供する。【００１４】
（１）  下記一般式（１）又は（２）で表される、２位に置換基、２２位にヘテロ原子を有し、Ｄ環部の１６−１７位に２重結合を有する１９−ノルビタミンＤ誘導体。【００１５】
【化４】
0004961562.tif 000005
【００１６】
【化５】
0004961562.tif 000006
（但し、Ｒ１は、ヒドロキシアルコキシル基、ヒドロキシアルキリデン基、Ｘはヘテロ原子、ｎは１から４の整数を示す。）【００１７】
（２）  前記へテロ原子が硫黄原子、又は、酸素原子である（１）記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体。【００１８】
（３）  前記一般式（１）又は（２）中のＲ１が、ヒドロキシエトキシ基、又は、ヒドロキシエチリデン基である（１）又は（２）記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体。【００１９】
（４）  下記構造式（１１ａ）、（１２ａ）、（１１ｂ）、（１２ｂ）で表される１９−ノルビタミンＤ誘導体。なかでも、構造式（１２ａ）で表される１９−ノルビタミンＤ誘導体が特に好ましい。【００２０】
【化６】
0004961562.tif 000007
【００２１】
【化７】
0004961562.tif 000008
【００２２】
【化８】
0004961562.tif 000009
【００２３】
【化９】
0004961562.tif 000010
【００２４】
（５）  ＣＤ環シントンとＡ環ホスフィンオキシド体とをそれぞれ合成し、カップリング反応により１９−ノルビタミンＤ骨格を製造した後、２位に構造修飾する、（１）から（４）いずれか記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体の製造方法。【００２５】
（６）  （１）から（４）いずれか記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分とする、骨粗鬆症治療薬、制癌剤、自己免疫疾患治療薬、くる病治療薬、又は、骨軟化症治療薬。【００２６】
（７）  下記一般式（３）で表される、２２位にヘテロ原子を有し、Ｄ環部の１６−１７位に２重結合を有する１９−ノルビタミンＤ誘導体。【００２７】
【化１０】
0004961562.tif 000011
（但し、Ｘはヘテロ原子、ｎは１から４の整数を示す。）【００２８】
（８）  下記一般式（４）で表される、２位に置換基、２２位にヘテロ原子を有し、Ｄ環部の１６−１７位に２重結合を有する１９−ノルビタミンＤ誘導体。【００２９】
【化１１】
0004961562.tif 000012
（但し、Ｒ２は、炭素数１から４の直鎖状又は分岐状のアルキル基、Ｘはヘテロ原子、ｎは１から４の整数を示す。）【００３０】
（９）  前記へテロ原子が硫黄原子、又は、酸素原子である（７）または（８）記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体。【００３１】
（１０）  （７）から（９）いずれか記載の１９−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分とする、骨粗鬆症治療薬、制癌剤、自己免疫疾患治療薬、くる病治療薬、又は、骨軟化症治療薬。
【発明の効果】
【００３２】
本発明の１９−ノルビタミンＤ誘導体は、上記のように、構造的に［１］ビタミンＤの側鎖部２２位へのヘテロ原子（酸素やイオウ原子）の導入、［３］Ｄ環部１６−１７位への二重結合の導入、［４］１９−エキソメチレン基の除去、の３つの部分構造を併せもった構造である。これにより、転写活性、破骨細胞分化促進活性、成熟樹状細胞への分化抑制活性が向上する。なかでも、上記の構造式（１ｂ）の化合物は、特に強力な活性を有する。【００３３】
したがって、本発明の１９−ノルビタミンＤ誘導体は、骨粗鬆症治療薬、制癌剤、自己免疫疾患治療薬、くる病治療薬、又は、骨軟化症治療薬として、特に好ましく用いることができる。【００３４】
また、本発明の製造方法によれば、ＣＤ環シントンとＡ環パートをそれぞれ別途に合成し、カップリング反応により１９−ノルビタミンＤ骨格を製造した後、２位に構造修飾することにより、上記の２位に置換基を有する１９−ノルビタミンＤ誘導体を容易に製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】構造式（１１ａ）、（１２ａ）で表されるビタミンＤ誘導体の転写活性化能の評価を示す図である。
【図２】構造式（１１ｂ）、（１２ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の転写活性化能の評価を示す図である。
【図３】１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３、２ＭＤの破骨細胞分化に対する評価を示す図である。
【図４】構造式（１１ａ）、（１２ａ）で表されるビタミンＤ誘導体の破骨細胞分化に対する評価を示す図である。
【図５】構造式（１１ｂ）、（１２ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の破骨細胞分化に対する評価を示す図である。
【図６】２−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の成熟樹状細胞への分化抑制作用を示す図である。
【図７】２−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の生物活性を示す図である。
【図８】構造式（１５ａ）、（１５ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体のＶＤＲ結合活性の評価を示す図である。
【図９】構造式（１６ａ）、（１６ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体のＶＤＲ結合活性の評価を示す図である。
【図１０】構造式（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体のＶＤＲ結合活性の評価を示す図である。
【図１１】構造式（１５ａ）、（１５ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の転写活性化能の評価を示す図である。
【図１２】構造式（１６ａ）、（１６ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の転写活性化能の評価を示す図である。
【図１３】構造式（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の転写活性化能の評価を示す図である。
【図１４】１９−ノルビタミンＤ誘導体の生物活性を示す図
【発明を実施するための形態】
【００３６】
［一般式（１）、（２）で表されるビタミンＤ誘導体の合成方法］
本発明の１９−ノルビタミンＤ誘導体（以下、単にビタミンＤ誘導体ともいう）において、一般式（１）、（２）で表されるビタミンＤ誘導体は、ＣＤ環シントンとＡ環パートをそれぞれ別途に合成し、カップリング反応により１９−ノルビタミンＤ骨格を構築後、２位を構造修飾し製造することができる。
【００３７】
以下、一般式（１）及び（２）の化合物について、その製造方法の一例を具体的に説明する。
【００３８】
＜ＣＤ環シントンの合成方法＞
構造式（３１ａ）及び（３１ｂ）で表されるＣＤ環シントンは、ビタミンＤ２を出発原料として、１１工程、又は、１２工程により、製造することができる。
【００３９】
出発原料にビタミンＤ２を用いてオゾン分解後、水素化ホウ素ナトリウムにより還元してジオール体（２１）を得る。ジオール体（２１）は一級の水酸基をトシル化、続いて８位の水酸基をＴＢＳにて保護して化合物（２２）とした後、ＤＭＳＯ酸化にてアルデヒド体（２３）とする。アルデヒド体（２３）を酸素酸化に付し２０−ケト体（２４）とし、ケト基を還元して２０−アルコール体（７）を得る。異性体の比率は約８：１で２０−エピ型が多く合成された。２０−アルコール体（２５ａ）をホスホリルクロリドにて脱水後、二酸化セレン／ＴＢＨＰにて１６位に立体選択的に水酸基を導入し化合物（２７ａ）とする。化合物（２７ａ）をフェニルクロロチオノフォルメートにて処理すると［３，３］−シグマトロピー転位反応がスムーズに進行し、チオカーボネート体の２０Ｓ体（２８ａ）を単一の立体として得ることができる。
【００４０】
チオカーボネート体の２０Ｒ体（２８ｂ）は、化合物（２７ａ）をＳｗｅｒｎ酸化、続くＮａＢＨ４還元に付し１６β−アルコール体（２７ｂ）とした後、化合物（２７ａ）と同様に処理して得る。チオカーボネート体の２０Ｓ体（２８ａ）はアルコリシス条件下、ブロモ酢酸エチルにて側鎖ユニットを導入し、得られたカルボン酸をジアゾメタンにて処理し、メチルエステル体（２９ａ）へと導く。メチルエステル体はＧｒｉｇｎａｒｄ反応にてジエチル基を導入後、８位の保護基を除去しジオール体（３０ａ）とする。８位のアルコールをＳｗｅｒｎ酸化しケトン体とし、最後に２５位の水酸基を保護して２０Ｓ体（３１ａ）を得る。チオカーボネート体の２０Ｒ体（２８ｂ）も同様に処理し２０Ｒ体（３１ｂ）を得る。
【００４１】
【化１２】
0004961562.tif 000013
【００４２】
＜２２−チア−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成方法＞
次に、合成したＣＤ環シントンとＡ環ホスフィンオキシド体とのカップリング反応により２２−チア−１９−ノルビタミンＤアナログの合成を行なう。ＣＤ環シントンの２０Ｓ体（３１ａ）とＡ環ホスフィンオキシド体（３２）のカップリングはＢａｓｅにＬｉＨＭＤＳを用いて行なうことにより、１９−ノル体（２位の異性体比：約３：２）（３３ａ）が得られる。１９−ノル体（３３ａ）は、酢酸酸性条件下選択的にＴＭＳ基を除去し、２−アルコール体（３４ａ）へ誘導する。２−アルコール体（３４ａ）をエーテル化、続く脱保護反応に付し（２０Ｓ）−２−ヒドロキシエトキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１１ａ）、（１２ａ）を得る。二種の立体異性体はＯＤＳ系のカラムを用いたＨＰＬＣにて分離する。同様に、ＣＤ環シントンの２０Ｒ体（３１ｂ）より（２０Ｒ）−２−ヒドロキシエトキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１１ｂ）、（１２ｂ）を得る。
【００４３】
【化１３】
0004961562.tif 000014
【００４４】
なお、上記はＲ１が、ヒドロキシエトキシ基の場合であるが、本発明においては、Ｒ１は、例えば、下記に示す（２０Ｓ）−２−ヒドロキシエチリデン−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１３ａ）（１４ａ）ように２重結合を介して結合するヒドロキシエチリデン基であってもよく、この場合には、上記の構造式（３３ａ）から、６工程により、以下の方法で製造することができる。
【００４５】
【化１４】
0004961562.tif 000015
【００４６】
また、（２０Ｒ）−２−ヒドロキシエチリデン−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１３ｂ）、（１４ｂ）は、構造式（３３ｂ）から、６工程により、以下の方法で製造することができる。
【００４７】
【化１５】
0004961562.tif 000016
【００４８】
［一般式（３）、（４）で表されるビタミンＤ誘導体の合成方法］
一般式（３）、（４）で表されるビタミンＤ誘導体についても同様に、ＣＤ環シントンとＡ環パートをそれぞれ別途に合成し、カップリング反応により１９−ノルビタミンＤ誘導体を製造することができる。以下、製造方法の一例を具体的に説明する。
【００４９】
（２０Ｓ）−２２−チア−１９，２４−ジノルビタミンＤ誘導体（１５ａ）は、構造式（２８ａ）から７工程により、（２０Ｒ）−２２−チア−１９，２４−ジノルビタミンＤ誘導体（１５ｂ）は、構造式（２８ｂ）から、７工程により、以下の方法で製造することができる。
【００５０】
【化１６】
0004961562.tif 000017
【００５１】
【化１７】
0004961562.tif 000018
【００５２】
（２０Ｓ）−２２−チア−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１６ａ）は、構造式（２８ａ）から７工程により、（２０Ｒ）−２２−チア−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１６ｂ）は、構造式（２８ｂ）から、７工程により、以下の方法で製造することができる。
【００５３】
【化１８】
0004961562.tif 000019
【００５４】
【化１９】
0004961562.tif 000020
【００５５】
（２０Ｓ）−２２−チア−２４−ホモ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１７ａ）は、構造式（２８ａ）から７工程により、（２０Ｒ）−２２−チア−２４−ホモ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１７ｂ）は、構造式（２８ｂ）から、７工程により、以下の方法で製造することができる。
【００５６】
【化２０】
0004961562.tif 000021
【００５７】
【化２１】
0004961562.tif 000022
【００５８】
（２０Ｓ）−２α−メチル−２β−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１８ａ）、（２０Ｓ）−２β−メチル−２α−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１９ａ）は、ＣＤ環シントンの２０Ｓ体（３１ａ）とＡ環ホスフィンオキシド体（５４）のカップリング反応により以下の方法で製造することができる。また、（２０Ｒ）−２α−メチル−２β−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１８ｂ）、（２０Ｒ）−２β−メチル−２α−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１９ｂ）は、ＣＤ環シントンの２０Ｒ体（３１ｂ）とＡ環ホスフィンオキシド体（５４）のカップリング反応により以下の方法で製造することができる。
【００５９】
【化２２】
0004961562.tif 000023
【００６０】
【化２３】
0004961562.tif 000024
【００６１】
＜２２−オキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成方法＞
２０−アルコール体の２０Ｓ体（２５ａ）、２０Ｒ体（２５ｂ）から以下に示す９工程により、ＣＤ環シントンの２０Ｓ体（６４ａ）、２０Ｒ体（６４ｂ）を製造した。Ａ環ホスフィンオキシド体（４０）とのカップリング反応により、（２０Ｓ）−２２−オキサ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（２０ａ）、（２０Ｒ）−２２−オキサ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（２０ｂ）を製造する。
【００６２】
【化２４】
0004961562.tif 000025
【００６３】
【化２５】
0004961562.tif 000026
【００６４】
［薬剤］
本発明のビタミンＤ誘導体は、骨粗鬆症治療薬、制癌剤、自己免疫疾患治療薬、くる病治療薬、または、骨軟化症治療薬（以下、「治療薬」ともいう）として用いることができる。
【００６５】
＜剤型＞
治療薬は、本発明のビタミンＤを有効成分として含有する以外に、必要な添加剤を配合して、常法に従って、固形経口製剤、経口用液体製剤、又は、注射剤等の非経口製剤として調製することができる。最も好ましいのは、固形経口製剤である。
【００６６】
固形経口製剤を調製する場合、賦形剤、例えば、乳糖、マンニトール、ブドウ糖、微結晶セルロース、デンプン、コーンスターチ等を加えた後、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とすることができる。また、賦形剤以外に必要に応じて、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等の結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、スターチ、タルク等の潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウム、カルメロースカルシウム等の崩壊剤、ラクトース等の安定化剤、グルタミン酸又はアスパラギン酸等の溶解補助剤、ポリエチレングリコール等の可塑剤、酸化チタン、タルク、黄色酸化鉄等の着色剤を混合し、調整することができる。また、錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、寒天、ペクチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等の糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。
【００６７】
経口用液体製剤を調製する場合、精製水、エタノール等の不活性な希釈剤矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて内服液剤、シロップ剤、ジェリー剤、エリキシル剤等とすることができる。
【００６８】
注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶液剤、懸濁液、乳濁剤等とし、皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤等とすることができる。水性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、注射用蒸留水、生理食塩水を挙げることができる。また、非水溶性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類等を挙げることができる。更に、必要に応じて、ｐＨ調整剤、緩衝剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）、等張化剤、局所麻酔剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）等を添加してもよい。
【００６９】
＜有効投与量＞
本発明のビタミンＤ誘導体の有効投与量は、患者の体重、年齢、性別、投与方法、体調、症状、剤型等により異なるが、成人に対する経口の場合、１日当たり０．００１μｇ以上５０μｇ以下、より好ましくは０．０１μｇ以上１０μｇ以下であり、１回又は２〜数回に分けて服用することが好ましい。
【実施例】
【００７０】
＜（２０Ｓ）−２−ヒドロキシエトキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１１ａ）、（１２ａ）、（２０Ｓ）−２−ヒドロキシエチリデン−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１３ａ）、（１４ａ）合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【００７１】
【化２６】
0004961562.tif 000027
【００７２】
【化２７】
0004961562.tif 000028
【００７３】
カリウムｔ−ブトキシド（２０５．１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ）の無水ｔ−ブタノール（２０ｍｌ）溶液に酸素ガスを１５分間バブルさせた後、アルデヒド体２３（４７４．３ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）の無水ｔ−ブタノール（５ｍｌ）溶液をゆっくり加え、さらに１５分間酸素ガスをバブルしながら攪拌した。反応チェック後アルゴンガスを１０分間バブルさせた。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／へキサン溶出部より、２０−ケト体２４（３７５．８ｍｇ，８３％）を得た。【００７４】
化合物２３：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．０１，０．０１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２１），２．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８，３．２Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２４：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．００，０．０１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８７（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），０．８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），２．０９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２１），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１０（Ｍ＋，２），２５３（１００），１６１（２９），１４５（２３），１１９（４３），７５（５７）．
【化２８】
0004961562.tif 000029
【００７５】
０℃に冷却した２０−ケト体２４（１．９０ｇ，６．１３１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２３１．９ｍｇ，６．１３１ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／へキサン溶出部より２０−アルコール体２５ａ（２０Ｓ体、１．６７ｇ）および２５ｂ（２０Ｒ体、２０８．０ｍｇ）を得た。（Ｔｏｔａｌ  ９８％）【００７６】
化合物２５ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．００３，０．０１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．０１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），３．７３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１２（Ｍ＋，１），２５５（１９），２３７（１００），１６１（３８），７５（７２）．
化合物２５ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：−０．００３，０．０１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），０．９１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１２（Ｍ＋，１），２５５（５），２３７（１００），１６１（４５），７５（９４）．【００７７】
【化２９】
0004961562.tif 000030
【００７８】
０℃に冷却した２０−アルコール体２５ａ（１．３３ｇ，４．２８１ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（１５ｍｌ）溶液にホスホリルクロリド（ＰＯＣｌ３，８００μｌ，８．５６１ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加え０℃で１時間、室温で２１時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、へキサン溶出部より化合物２６（９７５．６ｍｇ，７７％）を得た。【００７９】
化合物２６：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１，０．０２（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．１１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．６４（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ，Ｈ−２１），４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１８），５．０４（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ，Ｈ−２０）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：２９４（Ｍ＋，６），２３７（１００），１６１（８５），７５（７５）．【００８０】
【化３０】
0004961562.tif 000031
【００８１】
０℃に冷却した二酸化セレン（１７７．５ｍｇ，１．６００ｍｍｏｌ，０．５ｅｑ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に７０％ｔＢｕＯＯＨ（５５２μｌ，３．８３９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え１時間攪拌したのち化合物２６（１．００ｇ，３．１９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。室温にて４時間攪拌後反応液を氷水に移し１０％ＮａＯＨを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物２７ａ（８４７．０ｍｇ，８５％）を得た。【００８２】
化合物２７ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１，０．０２（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．１４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．７１（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ，Ｈ−２１），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．５１（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，Ｈ−２０）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１０（ｎｏ  Ｍ＋），２３５（１００），１６０（７５），７５（９０）．【００８３】
【化３１】
0004961562.tif 000032
【００８４】
０℃に冷却した化合物２７ａ（６３０．２ｍｇ，２．０２９ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（６ｍｌ）溶液にフェニルクロロチオノフォルメート（ＰｈＯＣ（Ｓ）Ｃｌ，３３０μｌ，２．４３５ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加えた。３．５時間攪拌したのち試薬（２２０μｌ，１．６２３ｍｍｏｌ，０．８ｅｑ）を追加し、さらに２．５時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物２８ａ（７７２．５ｍｇ，８５％）を得た。【００８５】
化合物２８ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２６，０．０３０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ−２１），２．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），４．０６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），７．１６〜７．３９（５Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ  Ｈ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４４６（Ｍ＋，１），３８９（２），２９２（１０），２３５（１００），１６１（８０），７５（８５）．【００８６】
【化３２】
0004961562.tif 000033
【００８７】
化合物２８ａ（７４０．５ｍｇ，１．６５９ｍｍｏｌ）の１０％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液にブロモ酢酸エチル（５５０μｌ，４．９７８ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）で溶解したのち０℃に冷却し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．５Ｍ，１０ｍｌ）を加えた。０℃で３０分攪拌したのち溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物２９ａ（６６１．０ｍｇ，９９％）を得た。【００８８】
化合物２９ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２（６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．１２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２８（１Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），３．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９８（Ｍ＋，３５），３８３（１５），３４１（２８），２５６（１９），２３５（９２），１６１（１００），７５（５８）．【００８９】
【化３３】
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【００９０】
０℃に冷却した化合物２９ａ（６６１．０ｍｇ，１．６５８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にエチルマグネシウムブロミド（４．９７ｍｌ，４．９７４ｍｍｏｌ，３ｅｑ，１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。３時間攪拌したのち試薬（１．６６ｍｌ，１．６６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を追加し、さらに２時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／へキサン溶出部よりケトン体２９ａ”（１５４．２ｍｇ，２３％）およびアルコール体２９ａ’（４９４．０ｍｇ，７０％）を得た。【００９１】
化合物２９ａ”：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２２，０．０２４（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６），１．１２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２５），３．１８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９６（Ｍ＋，３５），３２４（３２），２６７（３７），２３５（７３），１６１（１００），７５（８０）．
化合物２９ａ’：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５６（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），３．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４２６（Ｍ＋，３８），４０８（２０），２３５（９１），１６１（１００），７５（６２）．【００９２】
【化３４】
0004961562.tif 000035
【００９３】
０℃に冷却した化合物２９ａ’（５４１．０ｍｇ，１．２６８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７２３．４ｍｇ，３．８０３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加えた。室温にて５時間攪拌したのち反応液を氷水に移し酢酸エチルにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、２０％酢酸エチル／へキサン溶出部よりアルコール体３０ａ（３２８．８ｍｇ，８３％）を得た。【００９４】
化合物３０ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５７（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１２（Ｍ＋，１），２９４（６），２７６（１６），１６０（７３），１４５（１００）．【００９５】
【化３５】
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【００９６】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１８７μｌ，２．１４５ｍｍｏｌ，２．２ｅｑ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（３０３μｌ，４．２９ｍｍｏｌ，４．４ｅｑ）の無水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物３０ａ（３０４．７ｍｇ，０．９７５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（１．３６ｍｌ，９．７５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加え、−７８℃で１５分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３０ａ’（２５１．２ｍｇ，８３％）を得た。【００９７】
化合物３０ａ’：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７，０．８８（ｅａｃｈ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５４，２．５８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｈ−２３），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．３Ｈｚ，Ｈ−１４），３．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），５．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１０（Ｍ＋，１３），２９２（４９），２０９（２９），１７７（１００），１１５（４９）．【００９８】
【化３６】
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０℃に冷却した化合物３０ａ’（９８．９ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に（ｉｓｏ−Ｐｒｏ）２ＮＥｔ（２７８μｌ，１．５９５ｍｍｏｌ，５ｅｑ）とＭＯＭＣｌ（６０μｌ，０．７９６ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ）を加え、０℃から室温にて１９時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物３１ａ（８２．１ｍｇ，７３％）を得、さらに３０％酢酸エチル／へキサン溶出部より未反応原料３０ａ’（２６．７ｍｇ，２６％）を回収した。【００９９】
化合物３１ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６，０．８７（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．５８，２．６４（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−２３），２．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３５４（Ｍ＋，１），２９２（８），２５２（１３），１７６（１００），１１７（９２）．【０１００】
【化３７】
0004961562.tif 000038
【０１０１】
−７８℃に冷却したＡ環ホスフィンオキシド体（３８０．４ｍｇ，０．５７７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水ＴＨＦ（３ｍｌ）溶液にＬＨＭＤＳ（５７７μｌ，０．５７７ｍｍｏｌ，１．０  Ｍ  ＴＨＦ溶液，１．５ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後ケトン体３１ａ（１３６．４ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３３ａ（１１６．５ｍｇ，３８％，約３：２の混合物）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応原料３１ａ（８２．３ｍｇ，６０％）を回収し、さらに３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりＡ環ホスフィンオキシド体（２５４．０ｍｇ）を回収した。【０１０２】
化合物３３ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０４〜０．０７（１２Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．１２，０．１３０（２：３）（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ３），０．８２〜０．９０（２７Ｈ，ｍ，Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），３．５４，３．６１（３：２）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８，３．９３（３：２）（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），６．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７９４（Ｍ＋，１），７３２（３），６１６（５３），４８４（９４），４２７（４７），３０９（３６），７３（１００）．【０１０３】
【化３８】
0004961562.tif 000039
【０１０４】
化合物３３ａ（１２２．５ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ，約３：２の混合物）をＴＨＦ／酢酸／水（８：８：１，８．５ｍｌ）に溶解し、室温で１７時間撹拌した。反応液は酢酸エチルにて希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水にて洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３４ａ（１０２．３ｍｇ，９２％，約３：２の混合物）を得た。【０１０５】
化合物３４ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０６〜０．１０（１２Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．８２〜０．９０（２７Ｈ，ｍ，Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），３．５１，３．６０（３：２）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８９〜４．０２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７２２（ｎｏ  Ｍ＋），６６０（２），６０３（２），５４４（１０），３５５（３５），３０９（３２），７５（１００）．【０１０６】
【化３９】
0004961562.tif 000040
【０１０７】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１４μｌ，０．１５６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（２２μｌ，０．３１２ｍｍｏｌ，２．４ｅｑ）の無水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物３４ａ（９４．０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ，約３：２の混合物）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（９１μｌ，０．６５０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３５ａ（８８．１ｍｇ，９４％）を得た。【０１０８】
化合物３５ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５９，０．０６５，０．０７０，０．１０１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．８７，０．９０（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６０，２．６６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−２３），２．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．１Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７２０（ｎｏ  Ｍ＋），６０１（１０），４８５（１００），３５３（７８）．【０１０９】
【化４０】
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【０１１０】
−４０℃に冷却したジエチルシアノメチルホスホナート（３９μｌ，０．２３８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１５０μｌ，０．２３８ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，２ｅｑ）を加え、１５分撹拌した後、化合物３５ａ（８６．１ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−４０℃で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３６ａ（８０．９ｍｇ，９１％，約１：１の混合物）を得た。【０１１１】
化合物３６ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６〜０．１３（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．８２，０．８４（１：１）（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ），０．９２６，０．９３０（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕ−Ｓｉ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００，３．１１（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６９０，４．６９４（１：１）（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．４７，５．００（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．５８，５．０５（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＮ），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８８，５．９１（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１８，６．３１（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７４３（Ｍ＋，１），６８１（２），５６５（６０），５０８（７９），４８１（６０），７３（１００）．【０１１２】
【化４１】
0004961562.tif 000042
【０１１３】
−７８℃に冷却した化合物３６ａ（７５．８ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ，Ｅ：Ｚ＝１：１の混合物）の無水トルエン（１ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）（１５２μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ，１．０Ｍトルエン溶液，１．５ｅｑ）を加えた。１．５時間後反応液をヘキサンにて希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３７ａ（６１．６ｍｇ，８１％，約１：１の混合物）を得た。【０１１４】
化合物３７ａ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０７，０．０９，０．１０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．８３，０．９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物３７ａ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０７，０．１０，０．１１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．８４，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−３），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨＯ）．【０１１５】
【化４２】
0004961562.tif 000043
【０１１６】
０℃に冷却したアルデヒド体３７ａ（６０．１ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のエタノール（１ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３．０ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３８ａ（５９．３ｍｇ，９８％，約１：１の混合物）を得た。【０１１７】
化合物３８ａ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．８５，０．９１（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．１７〜４．３４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７２（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物３８ａ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．８２，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．１７〜４．３４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７２（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．【０１１８】
【化４３】
0004961562.tif 000044
ｂ【０１１９】
化合物３８ａ（５５．３ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（１０２．９ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物１３ａおよび化合物１４ａの混合物（２８．３ｍｇ，８０％，約１：１の混合物）を得た。混合物は、さらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，２０％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物１３ａ（Ｅ体）を１１．８ｍｇおよび化合物１４ａ（Ｚ体）を１１．５ｍｇ得た。【０１２０】
化合物１３ａ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６６，０．８７４（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５６，２．５７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．７Ｈｚ，Ｈ−１０），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．３Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．３６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ２ＯＨ），４．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７７（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４５ｎｍ（ε＝３１６００），２５４ｎｍ（ε＝３５８００），２６３ｎｍ（ε＝２４１００）．
化合物１４ａ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６５，０．８７３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５４，２．５７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｈ−２３），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．７Ｈｚ，Ｈ−４），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．０Ｈｚ，Ｈ−１０），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．７Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，８．１Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７７（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４５ｎｍ，２５４ｎｍ，２６３ｎｍ．【０１２１】
【化４４】
0004961562.tif 000045
【０１２２】
０℃に冷却した化合物３４ａ（７２．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ，約３：２の混合物）の無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（１２０．１ｍｇ，３．００３ｍｍｏｌ，３０ｅｑ，６０％ｏｉｌ  ｄｉｓｐ．）およびＢｒ（ＣＨ２）２ＯＴＢＳ（１０４μｌ，０．５００ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え０℃で２２時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチル／へキサン（１：１）にて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３４ａ’（９４．７ｍｇ，試薬を含む）を得た。【０１２３】
次に化合物３４ａ’をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解し、カンファースルホン酸（１３９．４ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物１１ａおよび化合物１２ａの混合物（３５．２ｍｇ，７１％，約２：１の混合物）を得た。混合物は、さらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，２５％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物１１ａ（α体）を１４．６ｍｇおよび化合物１２ａ（β体）を６．７ｍｇ得た。【０１２４】
化合物１１ａ（α体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８７（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５３，２．５８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｈ−２３），２．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．６２〜３．８４（４Ｈ，ｍ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４３ｎｍ（ε＝２８４００），２５１ｎｍ（ε＝３３２００），２６１ｎｍ（ε＝２２３００）．
化合物１２ａ（β体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５６，０．８６６（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．５６，２．５７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｈ−２３），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．４Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．６５〜３．８９（５Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４３ｎｍ，２５１ｎｍ，２６１ｎｍ．【０１２５】
＜（２０Ｒ）−２−ヒドロキシエトキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１１ｂ）、（１２ｂ）、（２０Ｒ）−２−ヒドロキシエチリデン−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１３ｂ）、（１４ｂ）の化合物の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。
【化４５】
0004961562.tif 000046
【０１２６】
【化４６】
0004961562.tif 000047
【０１２７】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（３１４μｌ，３．５９６ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）の無水ジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（５０９μｌ，７．１９３ｍｍｏｌ，２．６ｅｑ）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物２７ａ（８４５．６ｍｇ，２．７２３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（７ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（２．０９ｍｌ，０．０１５０ｍｏｌ，５．５ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７ａ’（７９２．８ｍｇ，９４％）を得た。【０１２８】
化合物２７ａ’：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０５（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．９０（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．２５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．８３（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，Ｈ−２１），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），６．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２０）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３０８（Ｍ＋，１２），２９３（３），２５１（１００），１５９（８），７５（１９）．【０１２９】
【化４７】
0004961562.tif 000048
【０１３０】
０℃に冷却した化合物２７ａ’（１４４．７ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（１７．５ｍｇ，０．０４６９ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ）と水素化ホウ素ナトリウム（１７．７ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にて３０分攪拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７ｂ（１２６．４ｍｇ）および化合物２７ａ（１６．７ｍｇ）を得た。（ｔｏｔａｌ  ９８％）【０１３１】
化合物２７ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２（６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．９０（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．７１（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ，Ｈ−２１），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．３５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．４４（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ，Ｈ−２０）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１０（Ｍ＋，５），２９２（９），２５３（１７），２３５（５１），１６１（１００），７５（４９）．【０１３２】
【化４８】
0004961562.tif 000049
【０１３３】
０℃に冷却した化合物２７ｂ（３８５．５ｍｇ，１．２４１ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（４ｍｌ）溶液にフェニルクロロチオノフォルメート（ＰｈＯＣ（Ｓ）Ｃｌ，３３６μｌ，２．４８３ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加えた。６時間攪拌したのち反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ）にて精製し、３％ジクロロメタン／へキサン溶出部より化合物２８ｂ（３６１．４ｍｇ，６５％）を得た。【０１３４】
化合物２８ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２６，０．０３３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．０７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），４．０４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），７．１６〜７．３９（５Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ  Ｈ）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４４６（Ｍ＋，３），４３１（１），３８９（４），２９３（１７），２３５（１３），１６１（１００）．
【化４９】
0004961562.tif 000050
【０１３５】
化合物２８ｂ（３４５．３ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）の１０％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（４ｍｌ）溶液にブロモ酢酸エチル（２５８μｌ，２．３１９ｍｍｏｌ，３ｅｑ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をジクロロメタン（４ｍｌ）で溶解したのち０℃に冷却し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．５Ｍ，４．６ｍｌ）を加えた。０℃で３０分攪拌したのち溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物２９ｂ（２９６．３ｍｇ，９６％）を得た。【０１３６】
化合物２９ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２６（１Ｈ，ｍ），３．１６，３．２３（ｅａｃｈ  １  Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９８（Ｍ＋，３７），３８３（１６），３４１（２４），２９２（７），２３５（６２），１６１（１００），７５（４８）．【０１３７】
【化５０】
0004961562.tif 000051
【０１３８】
０℃に冷却した化合物２９ｂ（３５５．７ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍｌ）溶液にエチルマグネシウムブロミド（２．６８ｍｌ，２．６８ｍｍｏｌ，３ｅｑ，１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。０℃で４時間攪拌したのちさらに室温にて２時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／へキサン溶出部よりケトン体２９ｂ”（９７．０ｍｇ，２７％）およびアルコール体２９ｂ’（２６４．９ｍｇ，７０％）を得た。【０１３９】
化合物２９ｂ”：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１８，０．０２４（ｅａｃｈ  ３  Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６），１．０３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５３−２．７４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２５），３．１８，３．２３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３９６（Ｍ＋，５），３３９（１），３２４（４），２６７（６），２３５（６０），１６１（６９），７５（１００）．
化合物２９ｂ’：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５７，２．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４２６（Ｍ＋，８），４０８（６），２３５（７９），１６１（４６），７５（１００）．【０１４０】
【化５１】
0004961562.tif 000052
【０１４１】
０℃に冷却した化合物２９ｂ’（２８６．４ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２５５．３ｍｇ，１．３４２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加えた。室温にて５時間攪拌したのち反応液を氷水に移し酢酸エチルにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／へキサン溶出部よりアルコール体３０ｂ（１８１．５ｍｇ，８７％）を得た。【０１４２】
化合物３０ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５７，２．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１２（Ｍ＋，８），２９４（２），２７６（１５），１６０（７１），１４５（１００）．【０１４３】
【化５２】
0004961562.tif 000053
【０１４４】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１１３μｌ，１．２９８ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（１８４μｌ，２．５９５ｍｍｏｌ，５ｅｑ）の無水ジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物３０ｂ（１６２．３ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（７２３μｌ，５．１９ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加え、−７８℃で１５分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３０ｂ’（１２５．６ｍｇ，７８％）を得た。【０１４５】
化合物３０ｂ’：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８，０．８９（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６０，２．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−２３），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．６Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），５．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３１０（Ｍ＋，１６），２９２（２４），２０９（２９），１７６（１００），１６１（６３）．【０１４６】
【化５３】
0004961562.tif 000054
【０１４７】
０℃に冷却した化合物３０ｂ’（１２５．６ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に（ｉｓｏ−Ｐｒｏ）２ＮＥｔ（５６４μｌ，３．２３６ｍｍｏｌ，８ｅｑ）とＭＯＭＣｌ（１２３μｌ，１．６１８ｍｍｏｌ，４ｅｑ）を加え、０℃から室温にて１５時間攪拌した。反応液を氷水に移し２ＮＨＣｌを加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物３１ｂ（１２７．０ｍｇ，８９％）を得た。【０１４８】
化合物３１ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．６Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３１（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９２．４．６９７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３５４（Ｍ＋，６），３２２（６），２９２（１９），２２２（１６），１７６（１００），１６１（６１）．【０１４９】
【化５４】
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【０１５０】
−７８℃に冷却したＡ環ホスフィンオキシド体（２９９．３ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水ＴＨＦ（２ｍｌ）溶液にＬＨＭＤＳ（４５４μｌ，０．４５４ｍｍｏｌ，１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液，２ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後ケトン体３１ｂ（８０．５ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で２時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３３ｂ（９２．７ｍｇ，５１％，約３：２の混合物）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応原料１７（２８．４ｍｇ，３５％）を回収し、さらに３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりＡ環ホスフィンオキシド体（１９６．８ｍｇ）を回収した。【０１５１】
化合物３３ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０４〜０．０７（１２Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．１２４，０．１２７（２：３）（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ３），０．７１，０．７２（２：３）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５〜０．９０（２４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６ａ，２７ａ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５４，３．６０（３：２）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８，３．９３（３：２）（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８８，５．９０（２：３）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１０，６．１３（３：２）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７９４（ｎｏ  Ｍ＋），６１６（１８），５５９（４），４８４（３６），４２７（１８），３０９（５３），７５（１０）．【０１５２】
【化５５】
0004961562.tif 000056
【０１５３】
０℃に冷却した化合物３３ｂ（１２８．９ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ，約３：２の混合物）のＴＨＦ／酢酸／水（８：８：１，４．２５ｍｌ）溶液を、０℃から室温にて２４時間撹拌した。反応液は酢酸エチルにて希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水にて洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応原料２０（２０．０ｍｇ，１６％，約３：２の混合物）を回収し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３４ｂ（９３．８ｍｇ，８０％，約２：１の混合物）を得た。【０１５４】
化合物３４ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０６〜０．１０（１２Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ  ｘ  ４），０．７１，０．７２（１：２）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５〜０．９０（２４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６ａ，２７ａ，ｔＢｕＳｉ  ｘ  ２），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５２，３．６０（２：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．９０〜４．０２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，，Ｈ−７），６．１５，６．１８（２：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７２２（ｎｏ  Ｍ＋），６６０（１），５４４（５４），４８７（２０），４１２（１９），３５５（１００）．【０１５５】
【化５６】
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【０１５６】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１５μｌ，０．１６６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（２４μｌ，０．３３２ｍｍｏｌ，４ｅｑ）の無水ジクロロメタン（０．２ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物３４ｂ（６０．３ｍｇ，０．０８３１ｍｍｏｌ，約３：２の混合物）の無水ジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（１１６μｌ，０．８３１ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３５ｂ（５７．５ｍｇ，９６％）を得た。【０１５７】
化合物３５ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５８，０．０６８，０．０６９，０．１００（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．９０（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．１Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ），４．６９４，４．４９６（ｅａｃｈ  １  Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７２０（Ｍ＋，１），６０１（１３），５４２（８），４８５（１００），３５３（３８）．【０１５８】
【化５７】
0004961562.tif 000058
【０１５９】
−４０℃に冷却したジエチルシアノメチルホスホナート（２６μｌ，０．１５９ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１００μｌ，０．１５９ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液，２ｅｑ）を加え、１５分撹拌した後、化合物３５ｂ（５７．５ｍｇ，０．０７９５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−４０℃で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３６ｂ（５４．６ｍｇ，９２％，約１：１の混合物）を得た。【０１６０】
化合物３６ｂ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６，０．０８，０．１１，０．１３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物３６ｂ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６，０．０８，０．１１，０．１３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．５９（１Ｈ，ｍ  Ｈ−３），５．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７４３（ｎｏ  Ｍ＋），６８１（１），５６５（５６），５０８（１００），４８１（７２），４３３（３７），３７６（１９）．【０１６１】
【化５８】
0004961562.tif 000059
【０１６２】
−７８℃に冷却した化合物３６ｂ（５１．１ｍｇ，０．０６８５ｍｍｏｌ，Ｅ：Ｚ＝１：１の混合物）の無水トルエン（１ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）（１０３μｌ，０．１０３ｍｍｏｌ，１．０Ｍトルエン溶液，１．５ｅｑ）を加えた。２時間後反応液をヘキサンにて希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３７ｂ（４５．６ｍｇ，８９％，約１：１の混合物）を得た。【０１６３】
化合物３７ｂ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０８，０．０９，０．１０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．８９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物３７ｂ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０８，０．１０，０．１１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．８９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−３），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨＯ）．【０１６４】
【化５９】
0004961562.tif 000060
【０１６５】
０℃に冷却したアルデヒド体３７ｂ（４５．６ｍｇ，０．０６０９ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のエタノール（１ｍｌ）溶液にＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（２．３ｍｇ，０．００６１ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ）と水素化ホウ素ナトリウム（２．３ｍｇ，０．０６０９ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３８ｂ（３８．８ｍｇ，８５％，約１：１の混合物）を得た。【０１６６】
化合物３８ｂ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５，０．９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．１７〜４．３３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７２（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物３８ｂ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０１〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ  ｘ  ４），０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９３（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ  ｘ  ２），０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），４．１７〜４．３３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ），４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７２（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．【０１６７】
【化６０】
0004961562.tif 000061
【０１６８】
化合物３８ｂ（３８．８ｍｇ，０．０５１６ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（７２．０ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物１３ｂおよび化合物１４ｂの混合物（２４．３ｍｇ，９８％，約１：１の混合物）を得た。混合物はさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，２５％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物１３ｂ（Ｅ体）を１１．８ｍｇおよび化合物１４ｂ（Ｚ体）を９．４ｍｇ得た。【０１６９】
化合物１３ｂ（Ｅ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５９，２．６４（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−２３），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．６Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．３Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．３６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ２ＯＨ），４．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４５ｎｍ，２５４ｎｍ，２６３ｎｍ．
化合物１４ｂ（Ｚ体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５８，２．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−２３），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．３Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．３Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．７６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４５ｎｍ，２５４ｎｍ，２６３ｎｍ．【０１７０】
【化６１】
0004961562.tif 000062
【０１７１】
０℃に冷却した化合物３４ｂ（２５．０ｍｇ，０．０４８３ｍｍｏｌ，約３：２の混合物）の無水ＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（５７．９ｍｇ，１．４４８ｍｍｏｌ，３０ｅｑ，６０％  ｏｉｌ  ｄｉｓｐ．）およびＢｒ（ＣＨ２）２ＯＴＢＳ（５０μｌ，０．２４１ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え０℃で２２時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチル／へキサン（１：１）にて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より３４ｂ’（３０．６ｍｇ，７２％）を得た。【０１７２】
【化６２】
0004961562.tif 000063
【０１７３】
化合物３４ｂ’（３０．６ｍｇ，０．０３４６ｍｍｏｌ，約２：１の混合物）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（４８．３ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より、化合物１１ｂおよび化合物１２ｂの混合物（１３．５ｍｇ，７９％，約２：１の混合物）を得た。混合物は、さらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４２−５，２５％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物１１ｂ（α体）を６．０ｍｇおよび化合物１２ｂ（β体）を３．５ｍｇ得た。【０１７４】
化合物１１ｂ（α体）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５９，２．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−２３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−４），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，２０），３．６９〜３．８４（４Ｈ，ｍ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４３ｎｍ，２５１ｎｍ，２６１ｎｍ．
化合物１２ｂ（β体）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５８，２．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ−２３），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，Ｈ−２），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．６６〜３．９０（５Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４３ｎｍ，２５１ｎｍ，２６１ｎｍ．【０１７５】
＜（２０Ｓ）−２２−チア−１９，２４−ジノルビタミンＤ誘導体（１５ａ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０１７６】
【化６３】
0004961562.tif 000064
【０１７７】
化合物２９ａ：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：−４．９５，−４．６３，１８．１，１８．２，１９．３，２１．９，２３．９，２６．０，３１．０，３３．１，３４．７，３５．７，３８．６，４６．８，５２．５，５５．５，６９．２，１２５．９，１５５．１，１７１．６．【０１７８】
【化６４】
0004961562.tif 000065
【０１７９】
化合物２９ａ’：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：−４．９５，−４．６５，８．２２，１８．１６，１８．２２，１９．６，２２．７，２６．０，３１．０，３４．７，３５．８，３９．５，４１．６，４６．９，５５．５，６９．２，７４．０，１２５．３，１５６．３．【０１８０】
【化６５】
0004961562.tif 000066
【０１８１】
化合物３０ａ：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：８．２０，８．２２，１７．９，１９．０，２２．６，３０．５，３１．０，３１．１，３４．０，３５．５，３９．４，４１．５，４６．５，５４．９，６９．３，７４．０，１２５．４，１５６．０．【０１８２】
【化６６】
0004961562.tif 000067
【０１８３】
化合物３０ａ’：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：８．２１，１８．２，２１．８，２４．１，２７．４，３１．０，３４．２，３９．２，４０．６，４１．１，７４．０，１２５．６，１５３．６，２１０．７．【０１８４】
【化６７】
0004961562.tif 000068
【０１８５】
０℃に冷却した化合物３０ａ’（３８．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）溶液にイミダゾール（５０．９ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）およびクロロトリエチルシラン（ＴＥＳＣｌ、６２．８μｌ，０．３７４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。イミダゾール（６等量）とクロロトリエチルシラン（３等量）を追加し、さらに１６時間撹拌した。反応液を５０％酢酸エチル／ヘキサンにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４７ａ（３５．４ｍｇ，６７％）を得た。また、２０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物３９ａ（３．８ｍｇ，１０％）を回収した。【０１８６】
化合物３９ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．５８（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），０．８５，０．８６（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９５（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．５１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），５．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：７．２０，７．４３，８．２８，８．４５，１８．０，２１．５，２３．９，２４．１，２７．３，３１．９，３２．３，３４．４，３９．３，４０．１，４０．６，５３．４，６３．９，１２５．１，１５３．８，２１０．９．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４２４（Ｍ＋，１），３９５（３），３３８（８），２９２（１０），２６３（１），２０１（１００），１７７（１４），１１５（２０），７５（９）．【０１８７】
【化６８】
0004961562.tif 000069
【０１８８】
−７８℃に冷却した化合物４０（８５．２ｍｇ，０．１４９ｍｍｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（９５．７μｌ，０．１４９ｍｍｏｌ、１．５６Ｍヘキサン溶液）を加えて１５分撹拌した後、化合物３９ａ（３１．７ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で１時間撹拌した。反応液は約２．５時間かけて−４０℃まで昇温した。反応液を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチ後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４１ａ（２２．８ｍｇ，３９％）を得、未反応化合物３９ａ（８．５ｍｇ，２７％）を回収し、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（３３．２ｍｇ）を回収した。【０１８９】
化合物４１ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０４〜０．０６（１２Ｈ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．６０（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５〜０．８８（１８Ｈ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９５（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０４〜４．１１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：−４．７０，−４．６２，−４．５２，−４．４３，７．２３，７．４７，８．２７，８．４３，１７．７，１８．３，１８．４，２１．７，２３．５，２６．０，２８．５，２９．６，３１．９，３２．３，３５．４，３６．９，３９．５，４０．１，４３．９，４６．３，４９．６，５９．１，６８．２，６８．３，７８．５，１１６．６，１２１．８，１２５．１，１３４．３，１４０．０，１５５．８．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７７６（Ｍ＋，３），７４７（１），７１９（１），６４４（６），６１５（１），５６０（３），５２８（１８），４７１（５），４２９（２），３９６（３１），３３９（１５），３０１（６），２６５（９），２０１（１００），１５９（７），１０３（１５），７５（２８），７３（２３）．【０１９０】
【化６９】
0004961562.tif 000070
【０１９１】
化合物４１ａ（２２．２ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（３９．８ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、８０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１５ａ（１２．２ｍｇ，９８％）を得た。【０１９２】
化合物１５ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５６，（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０６，４．１３  （１Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：８．２３，１７．７，２１．９，２３．６，２８．７，２９．７，３１．０，３５．３，３７．４，３９．９，４１．１，４２．４，４４．８，４９．７，５９．０，６７．４，６７．６，７４．０，１１５．８，１２３．９，１２５．６，１３１．８，１４１．９，１５５．５．【０１９３】
＜（２０Ｒ）−２２−チア−１９，２４−ジノルビタミンＤ誘導体（１５ｂ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０１９４】
【化７０】
0004961562.tif 000071
【０１９５】
化合物２９ｂ：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：−５．０，−４．６，１８．２，１９．６，２２．０，２６．０，３１．１，３２．５，３４．７，３５．６，３７．１，４７．０，５２．５，５４．８，６９．１，１２５．４，１５４．７，１６６．５．【０１９６】
【化７１】
0004961562.tif 000072
【０１９７】
化合物２９ｂ’：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：−５．０，−４．６，８．２，８．３，１８．２，１９．６，２２．７，２６．０，３１．０，３４．７，３５．９，３７．７，４０．６，４７．０，５４．８，６９．１，７３．８，１２４．５，１５５．６．【０１９８】
【化７２】
0004961562.tif 000073
【０１９９】
化合物３０ｂ：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：８．２０，８．２５，１７．９，１９．０，２２．６，３０．６，３１．０，３１．１，３４．０，３５．７，３７．６，４０．５，４６．７，５４．２，６９．２，７３．８，１２４．５，１５５．３．【０２００】
【化７３】
0004961562.tif 000074
【０２０１】
化合物３０ｂ’：１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：８．２０，８．２３，１７．７，２２．５，２４．２，２７．４，３１．０，３１．１，３４．８，３８．５，４０．５，４０．６，５３．９，６２．８，７４．０，１２４．６，１５３．３，２１０．９．【０２０２】
【化７４】
0004961562.tif 000075
【０２０３】
０℃に冷却した化合物３０ｂ’（２１．３ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液にイミダゾール（５６．０ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）およびクロロトリエチルシラン（６９．１μｌ，０．４１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。イミダゾール（２８．０ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）およびクロロトリエチルシラン（３４．５μｌ，０．２０６ｍｍｏｌ）を追加し、さらに室温で６時間撹拌した後、５０％酢酸エチル／ヘキサンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３９ｂ（１７．７ｍｇ，６０％）を得、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物３０ｂ’（２．０ｍｇ，９％）を回収した。【０２０４】
化合物３９ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．６０（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），０．８６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６７，０．８７３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−２０），５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：７．２，７．５，８．３，８．４，１７．８，２２．１，２４．３，２７．４，３２．１，３４．７，３７．９，３９．３，４０．７，５４．０，６２．９，７８．４，１２３．９，１５３．５，２１１．０．【０２０５】
【化７５】
0004961562.tif 000076
【０２０６】
−７８℃に冷却した化合物４０（６９．４ｍｇ，０．１２２ｍｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（７７．９μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ、１．５６Ｍヘキサン溶液）を加えて１５分撹拌後、化合物３９ｂ（１０．４ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）溶液を加え、−７８℃にて１時間撹拌した。約２．５時間をかけて−３０℃まで昇温した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４１ｂ（１．８ｍｇ，１７％）を得、未反応化合物３９ｂ（５．５ｍｇ，５３％）、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（４５．６ｍｇ）を回収した。【０２０７】
化合物４１ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０５〜０．０７（１２Ｈ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．５９（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４〜０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．９６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３  ｘ  Ｓｉ−ＣＨ２ＣＨ３），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５６（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），３．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０５〜４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７７６（Ｍ＋，７），６４４（７），５２８（３８），５１３（９），４７１（１３），３９６（６５），３３９（３４），３０９（１８），２６４（２３），２０１（１００），１８５（２０），１０３（３５），７５（７７），７３（５２）．【０２０８】
【化７６】
0004961562.tif 000077
【０２０９】
化合物４１ｂ（４．４ｍｇ，０．００５７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（７．９ｍｇ，０．０３４０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１．５時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、９０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１５ｂ（２．４ｍｇ，９６％）を得た。【０２１０】
化合物１５ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０６，４．１３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：８．３，１７．４，２２．６，２３．７，２３．９，２８．８，３１．１，３５．５，３７．４，３８．９，４０．８，４２．４，４４．８，４９．６，５０．２，５８．１，６７．５，６７．６，７３．９，１１５．６，１２３．９，１２４．８，１３１．６，１４２．２，１５５．４．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４３４（Ｍ＋，  １），３９８（１０），３８０（９），３００（１００），２８２（５１），２６４（４８），１５９（５２），１４５（３２），９１（５７），５５（５０）．【０２１１】
＜（２０Ｓ）−２２−チア−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１６ａ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０２１２】
【化７７】
0004961562.tif 000078
【０２１３】
化合物２８ａ（３３１．９ｍｇ，０．７６３ｍｍｏｌ）の１０％水酸化カリウム／メタノール（７ｍｌ）溶液に３−ブロモプロピオン酸エチル（２９２．０μｌ，２．２８９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３．５時間撹拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒留去した。残渣を塩化メチレン（７ｍｌ）で溶解した後０℃に冷却し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．５Ｍ，３ｍｌ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（１６ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４２ａ（２６２．４ｍｇ，８６％）を得た。【０２１４】
化合物４２ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），２．７０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７０（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２１５】
【化７８】
0004961562.tif 000079
【０２１６】
−７８℃に冷却した化合物４２ａ（２６２．４ｍｇ，０．６３６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、エチルリチウム（ＥｔＬｉ、１．１２ｍｌ，１．９０８ｍｍｏｌ、約１．５Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、−７８℃にて１時間撹拌した。反応液を氷水に移し、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４３ａ（２７４．９ｍｇ，９８％）を得た。【０２１７】
化合物４３ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８６（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，Ｈ−２７ａ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．６９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６，Ｈ−２７），２．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２１８】
【化７９】
0004961562.tif 000080
【０２１９】
０℃に冷却した化合物４３ａ（３６６．９ｍｇ，０．８３２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（（ｉｓｏ−Ｐｒｏ）２ＮＥｔ、７２４．６μｌ，４．１６ｍｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（ＭＯＭＣ、１５８．０μｌ，２．０８ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温にて４時間撹拌した。ジイソプロピルエチルアミン（３６２．３μｌ，２．０８ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（７９．０μｌ，１．０４ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２時間撹拌した。反応液を氷水に移し、２Ｎ塩酸溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２２ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４４ａ（３０９．１ｍｇ，７７％）を得、さらに１２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４３ａ（６１．６ｍｇ，１７％）を回収した。【０２２０】
化合物４４ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，Ｈ−２７ａ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２２１】
【化８０】
0004961562.tif 000081
【０２２２】
化合物４４ａ（３０９．１ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ、１００μｌ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム（ｎＢｕ４ＮＦ、１．９１ｍｌ，１．９１４ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えて、５０℃下で９１時間撹拌した。フッ化テトラブチルアンモニウム（６３８．０μｌ，０．６３８ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、さらに５０℃にて２４時間攪拌した。反応液を氷水に移し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム似て乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より原料（１５．８ｍｇ，  ５％）を回収し、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より４５ａ（２０７．９ｍｇ，  ８８％）得た。【０２２３】
化合物４５ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，Ｈ−２７ａ），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２２４】
【化８１】
0004961562.tif 000082
【０２２５】
化合物４５ａ（９８．７ｍｇ，０．２６６３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２．５ｍｌ）溶液にセライト（４００．８ｍｇ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ、２００．４ｍｇ）を加え３時間撹拌した。反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４６ａ（７５．３ｍｇ，７７％）得た。【０２２６】
化合物４６ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８２９，０．８３２（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，Ｈ−２７ａ），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６，Ｈ−２７），２．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．６４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２２７】
【化８２】
0004961562.tif 000083
【０２２８】
−７８℃に冷却したホスフィンオキシド体４０（１２５．８ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８００μｌ）溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ、２０９．０μｌ，１．９０８ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、３０分撹拌した後、化合物４６ａ（４０．６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５００μｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃にて１時間撹拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、７％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４７ａ（３３．５ｍｇ，４２．２％）を得、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（４５．７ｍｇ）を回収した。【０２２９】
化合物４７ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０４６，０．０５４，０．０６２（６Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，ｓ，３  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８）０．８５，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５２（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６，Ｈ−２７），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−３），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．【０２３０】
【化８３】
0004961562.tif 000084
【０２３１】
化合物４７ａ（２６．５ｍｇ，０．０３６７ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（５１．２ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、８０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より１６ａ（１４．６ｍｇ，８９％）を得た。【０２３２】
化合物１６ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２９，０．８３２（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，Ｈ−２７ａ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４８（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６，Ｈ−２７），２．７６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−３），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．【０２３３】
＜（２０Ｒ）−２２−チア−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１６ｂ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０２３４】
【化８４】
0004961562.tif 000085
【０２３５】
化合物２８ｂ（２０７．２ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）の１０％水酸化カリウム／メタノール（３ｍｌ）溶液に３−ブロモプロピオン酸エチル（１７８μｌ，１．３９１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣を塩化メチレン（２ｍｌ）で溶解した後０℃に冷却し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．５Ｍ，３ｍｌ）を加えた。０℃で３０分攪拌した後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４２ｂ（１４２．２ｍｇ，７４％）を得た。【０２３６】
化合物４２ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．５８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２３７】
【化８５】
0004961562.tif 000086
【０２３８】
−７８℃に冷却した化合物４２ｂ（１４２．２ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチルリチウム（６９０μｌ，１．０３４ｍｍｏｌ、約１．５Ｍジエチルエーテル溶液）を加えた。１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４３ｂ（１４１．１ｍｇ，９３％）を得た。【０２３９】
化合物４３ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｂｕ−ｔ−Ｓｉ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２６，２７），２．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．５１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５４（１Ｈ，ｍ  Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４４０（Ｍ＋，１５），４２２（１１），２９３（４），２３５（４２），１６１（１００）．【０２４０】
【化８６】
0004961562.tif 000087
【０２４１】
０℃に冷却した化合物４３ｂ（１１３．７ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液にジイソブチルエチルアミン（１８０μｌ，１．０３２ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（３９μｌ，０．５１６ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温にて２４時間攪拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４４ｂ（１２４．０ｍｇ，９９％）を得た。【０２４２】
化合物４４ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４８４（Ｍ＋，７），４２２（１１），２９２（１５），２３５（１００），１６０  （８６）．【０２４３】
【化８７】
0004961562.tif 000088
【０２４４】
化合物４４ｂ（１２０．０ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（７４２μｌ，０．７４２ｍｍｏｌ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、６０℃にて４８時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、２０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４５ｂ（８７．５ｍｇ，  ９５％）を得た。【０２４５】
化合物４５ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０２４６】
【化８８】
0004961562.tif 000089
【０２４７】
化合物４５ｂ（４８．７ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液にセライトとニクロム酸ピリジニウム（９８．９ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４６ｂ（３９．０ｍｇ，８１％）を得た。【０２４８】
化合物４６ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，  ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．６６（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３６８（Ｍ＋，４），３３６（３），３０６（１８），１７６（８４），１６１（７８），１３１（１００）．【０２４９】
【化８９】
0004961562.tif 000090
【０２５０】
−７８℃に冷却した化合物４０（２５．８ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１４０μｌ，０．１４０ｍｍｏｌ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、２０分撹拌した後、化合物４６ｂ（２５．８ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。２時間攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４７ｂ（２５．６ｍｇ，５０％）を得、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物４６ｂ（９．０ｍｇ，３５％）を回収し、さらに３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（３５ｍｇ）を回収した。【０２５１】
化合物４７ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０４８，０．０５２，０．０６２（３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ，ｓ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．０９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓｍ／ｚ  （％）：７２０（ｎｏ  Ｍ＋），５２８（１９），４７１（５），３９６（３０），３３９（１７），２６４（１３），７５（１００）．【０２５２】
【化９０】
0004961562.tif 000091
【０２５３】
化合物４７ｂ（２５．６ｍｇ，０．００３５ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（４９．５ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて０．５時間攪拌した。反応液を氷水に移し５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１６ｂ（１５．２ｍｇ，９６％）を得た。【０２５４】
化合物１６ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．７４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４４８（Ｍ＋，１），４３０（９），４１２（７），３９４（５），３００（１００），２８２（３３），２４９  （２３）．
ＵＶ  λｍａｘ  （ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ，２５２ｎｍ（ε＝２８，６５０），２６２ｎｍ．【０２５５】
＜（２０Ｓ）−２２−チア−２４−ホモ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１７ａ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０２５６】
【化９１】
0004961562.tif 000092
【０２５７】
化合物２８ａ（１２４．５ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）の１０％水酸化カリウム／メタノール混合溶液（１ｍｌ）に４−ブロモ酪酸エチル（１２７μｌ，０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣を塩化メチレン（２ｍｌ）で溶解した後０℃に冷却し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．５Ｍ，３ｍｌ）を加えた。０℃で３０分攪拌した後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４８ａ（１１８．５ｍｇ，９９％）を得た。【０２５８】
化合物４８ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２４），２．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４３，２．４６（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２３，２４ａ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４２６（Ｍ＋，２０），３６９（１０），２９２（９），２３５（１００），１６１  （８６）．【０２５９】
【化９２】
0004961562.tif 000093
【０２６０】
−７８℃に冷却した化合物４８ａ（４７０．３ｍｇ，１．１０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液にエチルリチウム（２．２ｍｌ，３．３０６ｍｍｏｌ、約１．５Ｍジエチルエーテル溶液）を加えた。１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４９ａ（４９８．３ｍｇ，９９％）を得た。【０２６１】
化合物４９ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４５４（Ｍ＋，６），４３６（４），２９２（５），２３５（７６），１６１（８６），１４３（１００）．【０２６２】
【化９３】
0004961562.tif 000094
【０２６３】
０℃に冷却した化合物４９ａ（４６９．４ｍｇ，１．０３２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１．０８ｍｌ，６．１９２ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（２３５μｌ，３．０９６ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温にて１７時間攪拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５０ａ（４９２．１ｍｇ，９６％）を得た。【０２６４】
化合物５０ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．１３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４９８（Ｍ＋，４），４３６（７），２９２（５），２３５（１００），１６１  （６１）．【０２６５】
【化９４】
0004961562.tif 000095
【０２６６】
化合物５０ａ（４７６．３ｍｇ，０．９５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（２．８６μｌ，２．８６４ｍｍｏｌ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、５０℃にて４８時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５１ａ（３６０．０ｍｇ，９８％）を得た。【０２６７】
化合物５１ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．１８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２０），４．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３８４（Ｍ＋，２），３２２（２），２５２（２１），１４５（１００）．【０２６８】
【化９５】
0004961562.tif 000096
【０２６９】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（８２μｌ，０．９４５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（１３４μｌ，１．８９１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物５１ａ（３０３．０ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（５４９μｌ，３．９４ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１５分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５２ａ（２８７．４ｍｇ，９５％）を得た。【０２７０】
化合物５２ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３８２（Ｍ＋，１５），３２０（５０），２３６（１６），１７７（１００）．【０２７１】
【化９６】
0004961562.tif 000097
【０２７２】
−７８℃に冷却した化合物４０（８９．５ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１５７μｌ，０．１５７ｍｍｏｌ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え２０分撹拌した後、化合物５２ａ（４０．０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。反応混合物は−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温した。２時間後（−４０℃）、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５３ａ（３３．６ｍｇ，４４％）を得、７％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物５２ａ（２２．０ｍｇ，５５％）を回収し、さらに３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（４８．２ｍｇ）を回収した。【０２７３】
化合物５３ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０４８，０．０５２，０．０６１（３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ，ｓ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−１８），０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．０８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７３４（ｎｏ  Ｍ＋），５２８（２８），４７１（８），３９６（５０），３３９（２６），２６４（１６），７５（１００）．【０２７４】
【化９７】
0004961562.tif 000098
【０２７５】
０℃に冷却した化合物５３ａ（３０．３ｍｇ，０．０４１２ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（５７．４ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を氷水に移し５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、８０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１７ａ（１８．６ｍｇ，９８％）を得た。【０２７６】
化合物１７ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４６２（ｎｏ  Ｍ＋），４４４（３），４２６（３），４０８（３），３００（４６），２８２（２８），２６４（３３），２４９（３１），１４３（１００）．
ＵＶ  λｍａｘ  （ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ，２５２ｎｍ（ε＝２９，６６０），２６２ｎｍ．【０２７７】
＜（２０Ｒ）−２２−チア−２４−ホモ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１７ｂ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０２７８】
【化９８】
0004961562.tif 000099
【０２７９】
化合物２８ｂ（３３１．２ｍｇ，０．７４１ｍｍｏｌ）の１０％水酸化カリウム／メタノール（３ｍｌ）溶液に４−ブロモ酪酸エチル（３３８μｌ，２．２２４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣を塩化メチレン（２ｍｌ）で溶解した後、０℃に冷却し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（約０．５Ｍ，３ｍｌ）を加えた。０℃で３０分攪拌した後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４８ｂ（２９２．３ｍｇ，９２％）を得た。【０２８０】
化合物４８ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４１〜２．５３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２３，２４ａ），３．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．６７  （３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４２６（Ｍ＋，２４），３６９（９），２９２（５），２３５（７０），１６１（１００）．【０２８１】
【化９９】
0004961562.tif 000100
【０２８２】
−７８℃に冷却した化合物４８ｂ（２９２．３ｍｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液にエチルリチウム（１．３７ｍｌ，２．０５５ｍｍｏｌ、約１．５Ｍジエチルエーテル溶液）を加えた。１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４９ｂ（３０６．１ｍｇ，９８％）を得た。【０２８３】
化合物４９ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４５４（Ｍ＋，７），４３６（３），２９２（５），２３５（９８），１６１（７３），７５（１００）．【０２８４】
【化１００】
0004961562.tif 000101
【０２８５】
０℃に冷却した化合物４９ｂ（２９０．１ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアンモニウム（５５６μｌ，３．１９０ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（１２１μｌ，１．５９５ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温にて１７時間攪拌した。反応液を氷水に移し２Ｎ塩酸溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５０ｂ（２９４．８ｍｇ，９３％）を得た。【０２８６】
化合物５０ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４９８（Ｍ＋，４），４３６（９），２９２（４），２３５（７４），１６１（７３），７５（１００）．【０２８７】
【化１０１】
0004961562.tif 000102
【０２８８】
化合物５０ｂ（２９４．８ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（１．７７ｍｌ，１．７７３ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、５０℃にて６６時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５１ｂ（２２２．５ｍｇ，９８％）を得た。【０２８９】
化合物５１ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．０８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．４５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３８４（Ｍ＋，１），３２２（２），２５２（１３），１６０（５８），１４５（１００）．【０２９０】
【化１０２】
0004961562.tif 000103
【０２９１】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（５７μｌ，０．６５６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にジメチルスルホオキシド（９３μｌ，１．３１３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物５１ｂ（２１０．４ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（３８１μｌ，２．７３５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１５分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５２ｂ（１７８．５ｍｇ，８５％）を得た。【０２９２】
化合物５２ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．５Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．６６（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：３８２（Ｍ＋，１０），３２０（３０），２３６（１０），１７７（１００）．【０２９３】
【化１０３】
0004961562.tif 000104
【０２９４】
−７８℃に冷却した化合物４０（９２．４ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１６２μｌ，０．１６２ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え２０分撹拌した後、化合物５２ｂ（４１．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。２時間攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５３ｂ（２２．５ｍｇ，２８％）を得、７％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物５２ｂ（２６．８ｍｇ，６５％）を回収し、さらに３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（６０ｍｇ）を回収した。【０２９５】
化合物５３ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０５，０．０６（９Ｈ，３Ｈ，ｓ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：７３４（ｎｏ  Ｍ＋），５２８（５７），４７１（１６），３９６（８６），３３９（３８），２６４（２０），７５（１００）．【０２９６】
【化１０４】
0004961562.tif 000105
【０２９７】
化合物５３ｂ（２２．５ｍｇ，０．００３１ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（４２．６ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を氷水に移し５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１７ｂ（１３．７ｍｇ，９７％）を得た。【０２９８】
化合物１７ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２１），１．４６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），２．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．１３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４６２（Ｍ＋，１），４４４（２），４２６（３），４０８（２），３００（３６），２８２（２２），２６４（２２），２４９（２２），１４３（１００）．
ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ，２５２ｎｍ（ε＝２８，２６０），２６２ｎｍ．．【０２９９】
＜（２０Ｓ）−２α−メチル−２β−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１８ａ）、（２０Ｓ）−２β−メチル−２α−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１９ａ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０３００】
【化１０５】
0004961562.tif 000106
【０３０１】
−７８℃に冷却した化合物５４（３１２．５ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（４６４μｌ，０．４６４ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え２０分撹拌した後、化合物３１ａ（８２．３ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５５ａ（５９．２ｍｇ，３２％，約３：２の混合物）を得、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物３１ａ（４３．６ｍｇ，  ５３％）を回収し、さらに５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５４（２２０．０ｍｇ）を回収した。【０３０２】
化合物５５ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０３〜０．０９（１２Ｈ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．１１，０．１２（３：２）（９Ｈ，ｓ，３  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８２〜０．９３（２７Ｈ，ｍ，Ｈ−１８，２６ａ，２７ａ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．２３，１．２４（２：３）（３Ｈ，ｓ，２−Ｍｅ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６０，２．６６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９９，３．４０３（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５７〜３．７３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８７，５．９２（３：２）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．０９，６．１４（２：３）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  Ｈ−６）．【０３０３】
【化１０６】
0004961562.tif 000107
【０３０４】
化合物５５ａ（５９．２ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ，約２：３の混合物）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（１０１．９ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、８０％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物１８ａおよび化合物１９ａの混合物（３１．６ｍｇ，９３％，約２：３の混合物）を得た。混合物は、さらにＨＰＬＣ［ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ  Ｓｉ  ６０（７μｍ）、ｈｅｘａｎｅ：ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝８０：２０：３：１、２．５ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物１８ａを１．８ｍｇおよび化合物１９ａを１．９ｍｇ得た。【０３０５】
化合物１８ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．２８（３Ｈ，ｓ，２−Ｍｅ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５４，２．５８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｈ−２３），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．７Ｈｚ，Ｈ−１０），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  Ｈ−６）．【０３０６】
化合物１９ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．３１（３Ｈ，ｓ，２−Ｍｅ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７４，３．７９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−３，１），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．【０３０７】
＜（２０Ｒ）−２α−メチル−２β−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１８ｂ）、（２０Ｒ）−２β−メチル−２α−ヒドロキシ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（１９ｂ）の化合物の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０３０８】
【化１０７】
0004961562.tif 000108
【０３０９】
−７８℃に冷却した化合物５４（７８．２ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１１６μｌ，０．１１６ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、２０分撹拌した後、化合物３１ｂ（２０．６ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５５ｂ（１９．０ｍｇ，４０％，約１：５の混合物）を得、７％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物３１ｂ（１２．０ｍｇ）を回収し、さらに５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５４（４７．０ｍｇ）を回収した。【０３１０】
化合物５５ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）δ：０．０３〜０．０９（１２Ｈ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．１１，０．１２（５：１）（９Ｈ，ｓ，３  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．７１，０．７２（５：１）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２〜０．９３（２４Ｈ，ｍ，Ｈ−２６ａ，２７ａ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．２３，１．２４（１：５（３Ｈ，ｓ，２−Ｍｅ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．６５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），３．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．６Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．８７，５．９３（５：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．０２，６．１３（１：５）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．【０３１１】
【化１０８】
0004961562.tif 000109
【０３１２】
化合物５５ｂ（１９．０ｍｇ，０．０２３５ｍｍｏｌ，約１：５の混合物）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（４３．６ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を加え室温にて６時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物１８ｂおよび化合物１９ｂの混合物（９．１ｍｇ，８３％，約１：５の混合物）を得た。混合物はＨＰＬＣ［ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ  Ｓｉ  ６０、ｈｅｘａｎｅ：ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝２０：８０：２．５，１ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物１８ｂを５．０ｍｇおよび化合物１９ｂを１．１ｍｇ得た。【０３１３】
化合物１８ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．７２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．２７（３Ｈ，ｓ，２−Ｍｅ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．４Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．【０３１４】
化合物１９ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８８（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．３１（３Ｈ，ｓ，２−Ｍｅ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），２．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２０），３．７２，３．７８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−３，１），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．【０３１５】
＜（２０Ｓ）−２２−オキサ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（２０ａ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０３１６】
【化１０９】
0004961562.tif 000110
【０３１７】
化合物２５ａ（１７０．０ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（４３７．９ｍｇ，１０．９４８ｍｍｏｌ，６０％ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ）を加え、３０分攪拌した後、ＴｓＯＣＨ２ＣＨ２ＯＴＢＳ（７２３．２ｍｇ，２．１８８ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加えた。１７時間後、反応液に氷水を加え反応を止め、５０％酢酸エチル／へキサンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物５６ａ（１４８．５ｍｇ，５８％）を得、１０％酢酸エチル／へキサン溶出部より未反応化合物２５ａ（２０．０ｍｇ，６％）を回収した。【０３１８】
化合物５６ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３，０．０６（ｅａｃｈ  ６Ｈ，ｓ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（１８Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），３．３１，３．５０，３．７４（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３，２４），３．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３１９】
【化１１０】
0004961562.tif 000111
【０３２０】
０℃に冷却した化合物５６ａ（２２０．０ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（７０４μｌ，０．７０４ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、１時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物５７ａ（１４６．４ｍｇ，８８％）を得た。【０３２１】
化合物５７ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），３．３６，３．５７，３．７１（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３，２４），３．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５６（１Ｈ，ｍ，  Ｈ−１６）．【０３２２】
【化１１１】
0004961562.tif 000112
【０３２３】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（７μｌ，０．０８０ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．２ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（１１μｌ，０．１６０ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．１ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物５７ａ（２３．７ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．３ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（４７μｌ，０．３３４ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で１５分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５８ａ（２２．４ｍｇ，９５％）を得た。【０３２４】
化合物５８ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），３．９１，４．０７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−２３），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３２５】
【化１１２】
0004961562.tif 000113
【０３２６】
０℃に冷却した化合物５８ａ（１１７．０ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチルマグネシウムブロミド（４９８μｌ，０．４９８ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。０℃にて１時間攪拌した後、さらに室温にて３時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物５９ａ（１１５．３ｍｇ，９１％，約１：１の混合物）を得た。【０３２７】
化合物５９ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６），１．１１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．２Ｈｚ），３．０６，３．２９（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．４８，３．２９（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２３），３．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），３．８７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３２８】
【化１１３】
0004961562.tif 000114
【０３２９】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（３２μｌ，０．３６２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（５１μｌ，０．７２４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．３ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物５９ａ（１１５．３ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（２１０μｌ，１．５０５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で１５分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６０ａ（１０３．０ｍｇ，９０％）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物６５９ａ（１１．５ｍｇ，１０％）を回収した。【０３３０】
化合物６０ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６），１．０８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），２．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２５），３．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），３．８６，４．０３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，Ｈ−２３），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３３１】
【化１１４】
0004961562.tif 000115
【０３３２】
−７８℃に冷却した化合物６０ａ（１０３．０ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチルリチウム（２７１μｌ，０．４０６ｍｍｏｌ，約１．５Ｍジエチルエーテル溶液）を加えた。１時間後、エチルリチウム（１．５等量）を追加し、反応温度を徐々に昇温し、室温にした。４時間後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物６１ａ（１１１．０ｍｇ，９９％）を得た。【０３３３】
化合物６１ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．８５８，０．８６３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．１１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），３．０８，３．３１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−２３），３．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３３４】
【化１１５】
0004961562.tif 000116
【０３３５】
化合物６１ａ（２０．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（１５０μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え環流した。１１時間後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２０％酢酸エチル／へキサン溶出部より６２ａ（１０．０ｍｇ，６８％）を得た。【０３３６】
化合物６２ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ；０．８５７，０．８６３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．１５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），２．３２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１５），３．０９，３．３１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−２３），３．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３３７】
【化１１６】
0004961562.tif 000117
【０３３８】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（３７μｌ，０．４１９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．４ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（５９μｌ，０．８３６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．１ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、６２ａ（５６．４ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（２６５μｌ，１９０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で２０分、０℃で１０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より６３ａ（４５．０ｍｇ，８０％）を得た。【０３３９】
化合物６３ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ；０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．４Ｈｚ），３．１３，３．２９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｈ−２３），３．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２０），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３４０】
【化１１７】
0004961562.tif 000118
【０３４１】
０℃に冷却した化合物６３ａ（４５．０ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液にイソプルピルエチルアミン（１３３μｌ，０．７６４ｍｍｏｌ）とクロロメチルメチルエーテル（２９μｌ，０．３８３ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温にて２１時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／へキサン溶出部より化合物６４ａ（４４．８ｍｇ，８７％）を得、さらに１５％酢酸エチル／へキサン溶出部より未反応化合物６３ａ（３．７ｍｇ，８％）を回収した。【０３４２】
化合物６４ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ；０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），０．９１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．５Ｈｚ），３．２３，３．３６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２０），４．７３，４．７６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３４３】
【化１１８】
0004961562.tif 000119
【０３４４】
−７８℃に冷却した化合物４０（１４２．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２５０μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え２０分撹拌した後、化合物６４ａ（４３．１ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温した。２時間後（−４０℃）、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６５ａ（４４．２ｍｇ，５０％）を得、７％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物６４ａ（５．５ｍｇ，１３％）を回収し、さらに４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（７０ｍｇ）を回収した。【０３４５】
化合物６５ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ；０．０５３，０．０５４，０．０６１（３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ，ｍ，４  ｘ  Ｓｉ−Ｍｅ），０．７６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，２  ｘ  Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．２０，３．３７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７４，４．７７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＯＣＨ２Ｏ），５．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：ｎｏ  Ｍ＋，５２８（５０），４７１（２０），３９６（１００），３３９（４６），２６４（２４）．【０３４６】
【化１１９】
0004961562.tif 000120
【０３４７】
化合物６５ａ（４３．０ｍｇ，０．０６２２ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（８６．７ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２０ａ（２５．５ｍｇ，９８％）を得た。【０３４８】
化合物２０ａ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ；０．７８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２６ａ，２７ａ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．１１，３．３０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−２３），３．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ＋，５），４００（３），３００（１００），２８２（４２）．【０３４９】
＜（２０Ｒ）−２２−オキサ−１９−ノルビタミンＤ誘導体（２０ｂ）の合成＞
以下のスキームに従って、下記の手順で合成した。【０３５０】
【化１２０】
0004961562.tif 000121
【０３５１】
化合物２５ｂ（６８６．０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（１．７７ｇ，４４．２ｍｍｏｌ，６０％ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ）を加え、３０分撹拌した。この溶液にＴｓＯＣＨ２ＣＨ２ＯＴＢＳ（２．９２ｇ，８．８４ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液を加え、室温で１５時間撹拌した。氷水にてクエンチし、５０％ＡｃＯＥｔ／ｈｅｘａｎｅにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５６ｂ（６３２．４ｍｇ，６１％）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物２５ｂ（１２２．４ｍｇ，１８％）を回収した。【０３５２】
化合物５６ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２１，０．０２４，０．０５８，０．０６４（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８８８，０．８９２（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），３．４３，３．４４（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２４），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ−２３），３．９８（１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３５３】
【化１２１】
0004961562.tif 000122
【０３５４】
０℃に冷却した５６ｂ（７４２．３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（２．３７ｍｌ，２．３７ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ）にて精製し、２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりアルコール体５７ｂ（４５１．２ｍｇ，８０％）を得た。【０３５５】
化合物５７ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），３．５０，３．７０（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｍ，Ｈ−２３，２４），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３５６】
【化１２２】
0004961562.tif 000123
【０３５７】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１２１．２μｌ、１．３９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（１９７．２μｌ、２．７８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を加えて１０分撹拌した。化合物５７ｂ（４１１．２ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（４ｍｌ）溶液を加え、１５分後にトリエチルアミン（８０６．８μｌ、５．７９  ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えて−７８℃で１５分、０℃で３０分撹拌後塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１６ｇ）にて精製し、７％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりアルデヒド体５８ｂ（３６０．２ｍｇ，  ８８％）を得た。【０３５８】
化合物５８ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２５，０．０３０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２１），３．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，０．９Ｈｚ，Ｈ−２３），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），９．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，−ＣＨＯ）．【０３５９】
【化１２３】
0004961562.tif 000124
【０３６０】
０℃に冷却した化合物５８ｂ（３６０．２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にエチルマグネシウムブロミド（２．０４ｍｌ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５９ｂ（３９８．２ｍｇ）を定量的に得た。【０３６１】
化合物５９ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２７），１．０７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ，Ｈ−２１），３．１９，３．４４，３．６６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−２３，２４），３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３６２】
【化１２４】
0004961562.tif 000125
【０３６３】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（９９．２μｌ，１．１４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（１６１．４μｌ，２．２７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を加えて１０分撹拌した。化合物５９ｂ（３６２．６ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を加え、１５分後にトリエチルアミン（６６０．４μｌ，４．７４ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で１５分、０℃で１時間撹拌後、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、２．５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６０ｂ（３４９．０ｍｇ，９７％）を得た。【０３６４】
化合物６０ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６），１．０９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），２．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２６），３．９１，３．９８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｈ−２３），４．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３６５】
【化１２５】
0004961562.tif 000126
【０３６６】
−７８℃に冷却した化合物６０ｂ（３４７．３ｍｇ，０．９１２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液にエチルリチウム（８１７．１μｌ，１．３７ｍｍｏｌ，約１．７Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、１時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６１ｂ（３６４．１ｍｇ，９７％）を得た。【０３６７】
化合物６１ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２７，２７ａ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），３．２３（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３６８】
【化１２６】
0004961562.tif 000127
【０３６９】
０℃に冷却し化合物６１ｂ（３４３．０ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（４ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（８７２．８μｌ，５．０１ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（１９０．３μｌ，２．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６２ｂ（３０４．６ｍｇ，８０％）を得た。【０３７０】
化合物６２ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０２，０．０３（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２７，２７ａ），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），１．０８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），３．２７，３．３１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．７４（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３７１】
【化１２７】
0004961562.tif 000128
【０３７２】
化合物６２ｂ：（３０４．６ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（２．０１ｍｌ，２．０１ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、５０℃で３０時間撹拌した。フッ化テトラブチルアンモニウム（１．３４ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）を追加し、５０℃で２４時間撹拌後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、２０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６３ｂ（２２１．５ｍｇ，９７％）を得た。【０３７３】
化合物６３ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２７，２７ａ），１．１１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），４．７４（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），５．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３７４】
【化１２８】
0004961562.tif 000129
【０３７５】
−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１２３．８μｌ，１．４２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（２０１．５μｌ，２．８４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を加えて１０分撹拌した。化合物６３ｂ（２１９．７ｍｇ，０．６４５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３．５ｍｌ）溶液を加え、１５分後にトリエチルアミン（８９９．３μｌ，６．４５ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で１５分、０℃で３０分撹拌後、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６４ｂ（２１６．６ｍｇ，９９％）を得た。【０３７６】
化合物６４ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．８６，０．８７（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−２７，２７ａ），０．８７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５９，１．６１（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６，２６ａ），３．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．７４（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），５．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６）．【０３７７】
【化１２９】
0004961562.tif 000130
【０３７８】
−７８℃に冷却した化合物４０（６１．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（６７．６μｌ，０．１０７ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えて１５分撹拌した後、化合物６４ｂ（８．９ｍｇ，０．０２６３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で１時間撹拌した。約２時間かけて−２０℃まで昇温し、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物６５ｂ（７．３ｍｇ，４０％）を得、３０酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応化合物６４ｂ（２．９ｍｇ，３３％）、６０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（２７．３ｍｇ）を回収した。【０３７９】
化合物６５ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．０４７，０．０５０，０．０５２，０．０６１（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８８（ｅａｃｈ  ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２７，２７ａ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），１．５９，１．６１（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２６，２６ａ），３．３１，３．３７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−２３），３．３９（３Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ），３．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０４〜４．１１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７５（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ２Ｏ−），５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．【０３８０】
【化１３０】
0004961562.tif 000131
【０３８１】
化合物６５ｂ（７．３ｍｇ，０．０１０６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（１４．７ｍｇ，０．０６３４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１．５時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、酢酸エチル溶出部より化合物２０ｂ（４．２ｍｇ，９５％）を得た。【０３８２】
化合物２０ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）δ：０．７４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−２７，２７ａ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ−２１），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２３），３．９７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２０），４．０６，４．１３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１６），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．【０３８３】
＜評価＞
［転写活性化能の評価］
上記の構造式（１１ａ）、（１２ａ）、（１１ｂ）、（１２ｂ）、（１５ａ）、（１５ｂ）、（１６ａ）、（１６ｂ）、（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体及び、比較例として、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３、２ＭＤについて、以下の評価を行った。【０３８４】
５％ウシ胎児血清を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）でサルの腎臓由来であるＣＯＳ−７細胞を培養した。１ｗｅｌｌ当たり２×１０４個の細胞を含むように２４ｗｅｌｌプレートに１ｍｌずつ撒き、３７℃、５％ＣＯ２加湿インキュベーター内に静置した。２４時間後、マウスオステオポンチンＶＤＲＥ（５’−ＧＧＴＴＣＡｃｇａＧＧＴＴＣＡ、Ｓｐｐ−ＴＫ−Ｌｕｃ）の３コピーを含むレポータープラスミド（０．２８μｇ／ｗｅｌｌ）、野生型ヒトＶＤＲ発現プラスミド［ｐＣＭＸ−ｈＶＤＲ］（０．２０μｇ／ｗｅｌｌ）、シーパンジールシフェラーゼ発現遺伝子（ｐＣＭＶ−Ｌｕｃ）を含む内在性コントロールプラスミド（０．０２μｇ／ｗｅｌｌ）をＴｒａｎｓ−ＩＴ−ＬＴ−１試薬を用いたリポフェクション法によりＣＯＳ−７細胞にトランスフェクトした。４時間培養後、培養液を、５％活性炭処理血清を含む新鮮なＤＭＥＭ培地に交換した。翌日、プラスミドを形質移入した細胞に、１０μｌに溶かした１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３、サンプルあるいはエタノール（コントロール）を加え、１６時間培養した。それぞれの細胞はルシフェラーゼアッセイキット（Ｔｏｙｏ  Ｉｎｋ  Ｉｎｃ．）に基づいて処理し、Ｌｕｍｉｎｏｕｓ  ＣＴ−９０００Ｄ（Ｄｉａ−ｉｎｔｒｏｎ）によりルシフェラーゼ活性を測定した。転写活性化能は内部標準コントロールにより補正した。実験は各サンプルについて３回行った。【０３８５】
構造式（１１ａ）、（１２ａ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図１、構造式（１１ｂ）、（１２ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図２、構造式（１５ａ）、（１５ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図１１、構造式（１６ａ）、（１６ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図１２、構造式（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図１３に示す。【０３８６】
２β−ヒドロキシエトキシ基を持つＹＩ−６９０Ａ（１２ａ）が天然リガンドの２５０倍強力な活性を示した。また、２α体であるＹＩ−６９０Ｂ（１１ａ）でも１０倍以上の強い活性があった。２０Ｒ体は、２０Ｓ体に比べ活性が弱いものの、２α−および２β−ヒドロキシエトキシ誘導体は１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３の５〜５０倍強い活性を示した。【０３８７】
また、構造式（１５ａ）で表されるビタミンＤ誘導体は、天然リガンドの約７．５倍、構造式（１５ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体は、天然リガンドと同程度の活性を示した。構造式（１６ａ）、（１６ｂ）、（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体は、２０Ｒ体である（１６ｂ）、（１７ｂ）については、天然リガンドより活性は低かったが、２０Ｓ体である（１６ａ）、（１７ａ）については、天然リガンドより、２０倍強力な活性を示した。【０３８８】
［破骨細胞分化に対する評価］
構造式（１１ａ）、（１２ａ）、（１１ｂ）、（１２ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体、対照として１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３と２ＭＤを用い、１０−１２〜１０−８Ｍの各濃度で活性を比較した。１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３と２ＭＤ（構造式（ｃ））の結果を図３に、構造式（１１ａ）、（１２ａ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図４に、構造式（１１ｂ）、（１２ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図５に示す。２ＭＤは１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３と比較して、破骨細胞分化を約１００倍強い促進活性を示した。ＹＩ−６９０Ａ（１２ａ）は２ＭＤより強い破骨細胞分化促進活性を示した。ＹＩ−６９０Ｂ（１１ａ）は２ＭＤと同等の活性であった。ＹＩ−７２５Ａ（１１ｂ），７２５Ｂ（１２ｂ）も１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３に比べて強い分化誘導活性を有していた。【０３８９】
［成熟樹状細胞への分化に対する効果］
成熟樹状細胞への分化に対する効果は、マウス骨髄由来のマクロファージを用いて、ＧＭ−ＣＳＦ（顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子）およびビタミンＤ誘導体存在下、ＬＰＳ（リボ多糖）未刺激または刺激によるＣＤ８６の発現量を蛍光抗体で標識し、ＦＡＣＳ（蛍光抗体法）で測定して評価した。結果を図６に示す。【０３９０】
ＹＩ−６９０Ａ（１２ａ）は１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３より１００倍以上強い成熟樹状細胞への分化抑制を示し、その他の異性体も１０〜４０倍強い活性を示した。【０３９１】
［ＶＤＲ結合活性（ＶＤＲ親和性）の評価］
ラットビタミンＤ受容体リガンド結合ドメインは大腸菌タンパク発現系を用いてＬＢ培地中で大量合成した。タンパクを強発現させた菌体を集菌し、超音波処理後に超遠心分離（１７，０００ｒｐｍ，２０ｍｉｎ，６℃）により上清部を得た。約０．０２５μｇのラットビタミンＤ受容体リガンド結合ドメインを含む上清部を６００μｌの５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｂｕｆｆｅｒ［５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，１００ｍＭ  ＫＣｌ、５ｍＭ  ＤＴＴ（ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．５％ＣＨＡＰＳ、ＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ  ａｌｂｕｍｉｎ）１００μｇ／ｍｌ、ｐＨ７．５］に溶かし、レセプター溶液とした。この溶液５７０μｌをカルチャーチューブに入れ、局方エタノール（１５μｌ）に溶解した１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３（最終濃度：０．０１ｎＭ〜１μＭ）または各サンプルを添加しボルテックス後、室温にてインキュベートした。３０分後、局方エタノール（１５μｌ）に溶解した［３Ｈ］−１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３（２，０００〜３，０００ｃｐｍ）を各チューブに添加およびボルテックス後、４℃、遮光下でインキュベートした。２０時間後、各チューブに２００μｌのＤＣＣ（デキストラン被覆チャコール、ヤマサ醤油株式会社より購入）を添加、ボルテックス後、室温で３０分間インキュベートした。遠心分離（３，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ、０℃）により受容体に結合した［３Ｈ］−１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３と遊離の［３Ｈ］−１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３とを分離後、各チューブから５００μｌを取り、液体シンチレーター（ＡＣＳ−II、９．５ｍｌ）を加え、放射活性を測定した。実験は各サンプルについて２回行った。【０３９２】
構造式（１５ａ）、（１５ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図８、構造式（１６ａ）、（１６ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図９、構造式（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図１０に示す。【０３９３】
ＶＤＲ結合活性については、２０Ｓ体である構造式（１５ａ）、（１６ａ）、（１７ａ）については、天然リガンドと同等、またはやや弱い程度であった。２０Ｒ体である構造式（１５ｂ）、（１６ｂ）、（１７ｂ）については、天然リガンドの活性の１／１０以下であり、弱い活性を示した。。【０３９４】
構造式（１１ａ）、（１２ａ）、（１１ｂ）、（１２ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図７に示す。１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３の活性を１としたときの相対値で、新規２−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体と２ＭＤの生物活性の比較を示す。いずれの作用についても２０Ｓ−２−ヒドロキシエトキシ体ＹＩ−６９０Ａは２ＭＤを超える活性を示し、１９−ノルビタミンＤアナログ中で最も活性が高かった。【０３９５】
構造式（１５ａ）、（１５ｂ）、（１６ａ）、（１６ｂ）、（１７ａ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体の結果を図１４に示す。数値は、１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３の活性を１としたときの相対値で示す。２０Ｓ体である構造式（１５ａ）、（１６ａ）、（１７ａ）で表されるビタミンＤ誘導体については、天然リガンドと同等のＶＤＲ親和性、同等以上の転写活性を示した。しかし、２０Ｒ体である構造式（１５ｂ）、（１６ｂ）、（１７ｂ）で表されるビタミンＤ誘導体については、ＶＤＲ親和性、転写活性ともに弱い活性を示した。【０３９６】
なお、図７、１４における数値は、以下の方法により算出した。【０３９７】
（ＶＤＲ親和性の算出方法）
以下の式により算出した。なお、値が大きい程活性が強いことを示す。
Ｘ＝ｙ／ｘ
Ｘ：各サンプルのＶＤＲへの相対的結合性（ＶＤＲ親和性）
ｙ：１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３が［３Ｈ］−１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３とＶＤＲとの結合を５０％阻害する濃度
ｘ：各サンプルが［３Ｈ］−１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３とＶＤＲとの結合を５０％阻害する濃度【０３９８】
（転写活性、樹状細胞の分化抑制活性および破骨細胞の分化誘導活性における相対活性の算出方法）
一つのサンプルについてドースリスポンスカーブ（濃度を変えて測定）を作成し、ＥＤ５０値（各サンプルの最大活性の５０％を示す濃度）を求める。１，２５−（ＯＨ）２Ｄ３のＥＤ５０値を１として、各サンプルのＥＤ５０との相対値で示す。値が大きい程活性が強いことを示す。
である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
0004961562.tif 000141
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
0004961562.tif 000146
【図９】
0004961562.tif 000147
【図１０】
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【図１１】
0004961562.tif 000149
【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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