(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（III）
【化１】
0004866723.tif 000091
［式中、Y3及びY4はそれぞれCHを表し、
W2はベンゼン環の4位に結合し、-NH(CHR44aR44b)（式中、R44a及びR44bは、一緒になって置換もしくは非置換の低級シクロアルキルを形成する）を表し、
R34は水素原子を表し、
R35は低級アルキルを表し、
R36は水素原子または低級アルキルを表し、
R37は低級アルキルを表し、
Z2はCHを表す］で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式
【化２】
0004866723.tif 000092
｛式中、R11eは4-(4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル)シクロへキシル、4-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)シクロへキシル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エチルアミノカルボニル]シクロへキシル、4-[2-(ピロリジン-1-イル)エチルアミノカルボニル]シクロへキシル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エチルアミノメチル]シクロへキシル、4-[4-(モルホリン-4-イル)ピペリジン-1-イルカルボニル]シクロへキシル、4-[4-(モルホリン-4-イル)ピペリジン-1-イルメチル]シクロへキシル、4-(モルホリン-4-イルカルボニル)シクロへキシル、4-(モルホリン-4-イルメチル)シクロへキシル、4-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イルカルボニル]シクロへキシル、または4-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イルメチル]シクロへキシルを表す｝で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
以下の式
【化３】
0004866723.tif 000093
｛式中、R11fは4-(モルホリン-4-イルカルボニル)シクロへキシル、4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)シクロヘキシル、4-(モルホリン-4-イルメチル)シクロへキシル、4-(ピロリジン-1-イルメチル)シクロヘキシル、4-[4-(2-メチル-2-プロピルオキシカルボニル)ピペラジン-1-イルカルボニル]シクロヘキシル、4-(ピペラジン-1-イルカルボニル)シクロヘキシル、4-(ピペラジン-1-イルメチル)シクロヘキシル、4-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イルカルボニル]シクロへキシル、4-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イルメチル]シクロへキシル、4-[2-(ピロリジン-1-イル)エチルアミノカルボニル]シクロへキシル、4-[2-(ピロリジン-1-イル)エチルアミノメチル]シクロへキシル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エチルアミノカルボニル]シクロへキシル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エチルアミノメチル]シクロへキシル、4-[4-(モルホリン-4-イル)ピペリジン-1-イルカルボニル]シクロへキシル、または4-[4-(モルホリン-4-イル)ピペリジン-1-イルメチル]シクロへキシルを表す｝で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５】
請求項1〜3のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項６】
請求項1〜3のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下記から選ばれる好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤：慢性閉塞性肺疾、肺気腫、慢性気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、鼻炎、サルコイドーシス、間質性肺炎、肺線維症、敗血症、関節リウマチ、ベーチェット病、シェーングレン症候群、強皮症、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、血管炎、紅斑、結膜炎、好酸球増多症、ブドウ膜炎、円形脱毛症、湿疹、扁平苔癬、水疱症、天疱症、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物アレルギー、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群、全身性エリテマトーデス、橋本病、ネフローゼ症候群、重症筋無力症、I型糖尿病、好酸球性筋膜炎、高IgE血漿、ライ病、紫斑病、移植片拒絶、扁平上皮がん、肺がん、嚢胞性線維症、脳卒中、心臓及び末梢肢における再灌流障害、痛風、及び過敏性腸症候群。
【請求項７】
請求項1〜3のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤等に関する。
【背景技術】  好中球は、炎症部位に浸潤し、スーパーオキサイドアニオン、炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−α等を産生し、炎症を促進する作用を有している。慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節炎、敗血症、虚血再還流障害、肺線維症等の種々の炎症性疾患で好中球の関与が示唆されている［ラボラトリー・インベスティゲーション（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、２０００年、８０巻、ｐ．６１７−６５３］。好中球の浸潤は、好中球遊走因子により誘導される。従って、好中球遊走因子の産生及び、好中球の浸潤を抑制することが、これらの疾患の治療に重要であると思われる。
ＧＰＲ４は、Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質（以下、ＧＰＣＲと略す）であり、脂質であるスフィンゴシルホスホリルコリン（ＳＰＣ）やリゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）と結合し、シグナルを伝達すること及びＧＰＲ４発現細胞の遊走を誘導することが報告されている［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）、２００１年、２７６巻、ｐ．４１３２５−４１３３５］。
一方、二環性複素環化合物としては、血圧降下作用を有するベンズアゾール誘導体（特開平６−７３０５１、ＥＰ５２０７２３）、ベンゾイミダゾール誘導体（ＥＰ５６０３３０、特開平４−３６０８７４）、インドール誘導体（ＵＳ５１５１４３５、ＥＰ５２０７２４、ＥＰ４２９２５７）、ベンゾフラン誘導体（ＥＰ５４６４４９、ＥＰ５１４１９７、ＵＳ５７８９４１５）、抗頭痛作用を有するインドールまたはベンゾフラン誘導体（ＷＯ９３／２３３９６）、血小板活性化因子阻害作用を有するイミダゾピリジン誘導体（ＷＯ９４／１２５００）及びプリン誘導体（ＵＳ５８６１４０３）、ホスホジエステラーゼＩＶ阻害作用を有するプリン誘導体（ＷＯ９９／２４４３２）ならびに抗炎症作用を有するベンズイミダゾール誘導体、イミダゾピリジン誘導体及びイミダゾピリミジン誘導体（特開平９−１７６１１６）が知られている。
【発明の開示】
本発明の目的は、二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤等を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（７６）に関する。
（１）式（Ｉ）
0004866723.tif 000002
〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表し、
Ａ１−Ａ２−Ａ３−Ａ４はＣＲ２＝ＣＲ３−ＣＲ４＝ＣＲ５（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同一または異なって、それぞれ前記Ｒ１と同義である）、Ｎ＝ＣＲ３−ＣＲ４＝ＣＲ５（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ前記と同義である）、ＣＲ２＝Ｎ−ＣＲ４＝ＣＲ５（式中、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ前記と同義である）、ＣＲ２＝ＣＲ３−Ｎ＝ＣＲ５（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれ前記と同義である）、ＣＲ２＝ＣＲ３−ＣＲ４＝Ｎ（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ前記と同義である）、Ｎ＝ＣＲ３−Ｎ＝ＣＲ５（式中、Ｒ３及びＲ５はそれぞれ前記と同義である）、ＣＲ２＝Ｎ−ＣＲ４＝Ｎ（式中、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ前記と同義である）またはＮ＝ＣＲ３−ＣＲ４＝Ｎ（式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｑは置換もしくは非置換のフェニレン、置換もしくは非置換のナフチレン、置換もしくは非置換のヘテロアリレンまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の１つの水素原子を除いてできる２価基を表し、
Ｔは（ｉ）ホルミル、（ｉｉ）置換もしくは非置換の低級アルキル、（ｉｉｉ）置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、（ｉｖ）置換もしくは非置換の低級アルカノイル、（ｖ）置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、（ｖｉ）置換もしくは非置換のアリール、（ｖｉｉ）置換もしくは非置換のアラルキル、（ｖｉｉｉ）置換もしくは非置換のアロイル、（ｉｘ）置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）、（ｘ）置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル（該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない）、
（ｘｉ）式（Ａ１）
0004866723.tif 000003
［式中、ｎａは０〜３の整数を表し、
ｎｂは１〜４の整数を表し、
Ｊ１は単結合またはカルボニルを表し、
Ｘ−−ＹはＣＲ７−ＣＨ２（式中、Ｒ７は水素原子、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ホルミル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級シクロアルキルカルボニルまたは低級アルコキシカルボニルアミノを表す）またはＣ＝ＣＨを表し、
Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表す］、
（ｘｉｉ）−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ［式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）または置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル（該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない）を表すか、またはＲ１１ａ及びＲ１１ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する］、
（ｘｉｉｉ）−ＯＲ１２［式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル（該芳香族複素環オキシカルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない）、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル（該芳香族複素環スルホニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない）または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ｂ（式中、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂはそれぞれ前記Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂと同義である）を表す］、
（ｘｉｖ）式（Ｃ１）
0004866723.tif 000004
（式中、Ｒ１４は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂはそれぞれ前記Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂと同義である）、
（ｘｖ）式（Ｄ１）
0004866723.tif 000005
（式中、Ｒ１６は前記Ｒ１４と同義であり、
Ｒ１７は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す）、
（ｘｖｉ）式（Ｅ１）
0004866723.tif 000006
［式中、Ｒ１８は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表し、Ｒ１９は前記Ｒ１７と同義である］、
（ｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｘ１）−ＯＲ２０［式中、Ｘ１は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ２０は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表す。但し、Ｘ１が酸素原子を表す場合は、Ｒ２０は水素原子ではない］、
（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｘ２）−ＮＲ２１ａＲ２１ｂ（式中、Ｘ２は前記Ｘ１と同義であり、Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂはそれぞれ前記Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂと同義である）、または
（ｘｉｘ）式（Ｂ１）
0004866723.tif 000007
｛式中、Ｅ−−ＦはＣＲ９＝ＣＲ１０［式中、Ｒ９及びＲ１０は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表す］またはＣ≡Ｃを表し、
Ｒ８は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）または−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）ＮＲＢ１ＲＢ２［式中、ＲＡ１及びＲＡ２は同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表すか、ＲＡ１及びＲＡ２が隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはＲＡ１及びＲＡ２が一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、ＲＢ１及びＲＢ２はそれぞれ前記Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂと同義である］を表す｝を表す〕で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２）Ｔが式（Ｆ１）
0004866723.tif 000008
［式中、ｎｄは０〜３の整数を表し、
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表すか、Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはＲ２２ａ及びＲ２２ｂが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ２０は前記と同義である。但し、Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂが一緒になって酸素原子を表す場合は、Ｒ２０は水素原子ではない］である前記（１）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（３）Ｔが式（Ｇ１）
0004866723.tif 000009
（式中、ｎｅは０〜３の整数を表し、
Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２３ａ及びＲ２３ｂはそれぞれ前記Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂと同義である）である前記（１）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（４）Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式（Ｈ１）
0004866723.tif 000010
［式中、ｎｆは０〜５の整数を表し、
ｎｇは０〜３の整数を表し、
Ｒ２４ａ及びＲ２４ｂは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表すか、Ｒ２４ａ及びＲ２４ｂが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはＲ２４ａ及びＲ２４ｂが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表すか、Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表すか、またはＲ２５ａもしくはＲ２５ｂがＲ２６ａもしくはＲ２６ｂ、ならびにそれぞれが隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ２６ａ及びＲ２６ｂは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表すか、Ｒ２６ａ及びＲ２６ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成するか、またはＲ２６ａもしくはＲ２６ｂがＲ２５ａもしくはＲ２５ｂ、ならびにそれぞれが隣接する窒素原子及び炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する］である前記（３）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（５）Ｔが式（Ｂ２）
0004866723.tif 000011
［式中、Ｅ−−Ｆは前記と同義であり、Ｒ８ａは式（Ｇ２）
0004866723.tif 000012
（式中、ｎｈ、Ｒ２７ａ、Ｒ２７ｂ、Ｒ２８ａ及びＲ２８ｂは、それぞれ前記ｎｄ、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＢ１及びＲＢ２と同義である）を表す］である前記（１）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（６）Ｔが式（Ａ２）
0004866723.tif 000013
（式中、ｎｉは０〜２の整数を表し、ｎａ、ｎｂ、Ｘ−−Ｙ及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）である前記（１）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（７）Ｔが式（Ｅ２）
0004866723.tif 000014
（式中、ｎｊは０〜３の整数を表し、Ｒ１８及びＲ１９はそれぞれ前記と同義である）である前記（１）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（８）前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ４受容体拮抗剤。
（９）式（ＩＩ）
0004866723.tif 000015
｛式中、Ｙ１及びＹ２は同一または異なってＣＨまたは窒素原子を表し、
Ｗ１は前記Ｔと同義であり、
Ｚ１は窒素原子またはＣＲ３３［式中、Ｒ３３は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表す］を表し、
Ｒ２９は水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２は同一または異なって水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表す｝で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１０）Ｗ１が式（Ｇ１）
0004866723.tif 000016
（式中、ｎｅ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２３ａ及びＲ２３ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１１）Ｗ１が式（Ｇ３）
0004866723.tif 000017
（式中、Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１２）Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式（Ｈ１）
0004866723.tif 000018
（式中、ｎｆ、ｎｇ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ及びＲ２６ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（１０）または（１１）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１３）Ｗ１が式（Ｇ４）
0004866723.tif 000019
（式中、Ｒ２１ｃ及びＲ２１ｄは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表すか、またはＲ２１ｃ及びＲ２１ｄが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１４）Ｗ１が式（Ｆ１）
0004866723.tif 000020
（式中、ｎｄ、Ｒ２０、Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１５）Ｗ１が式（Ｂ２）
0004866723.tif 000021
（式中、Ｅ−−Ｆ及びＲ８ａはそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１６）Ｗ１が−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１７）Ｗ１が−ＮＨＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１８）Ｗ１が−ＮＨＲ１１ｃ［式中、Ｒ１１ｃは置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル（該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない）を表す］である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（１９）Ｗ１が式（Ｃ１）
0004866723.tif 000022
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２０）Ｗ１が式（Ｃ２）
0004866723.tif 000023
（式中、Ｒ１５ｃは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２１）Ｗ１が式（Ｄ１）
0004866723.tif 000024
（式中、Ｒ１６及びＲ１７はそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２２）Ｗ１が式（Ｄ２）
0004866723.tif 000025
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２３）Ｗ１が式（Ａ２）
0004866723.tif 000026
（式中、ｎａ、ｎｂ、ｎｉ、Ｘ−−Ｙ及びＲ６はそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２４）Ｗ１が式（Ｅ２）
0004866723.tif 000027
（式中、ｎｊ、Ｒ１８及びＲ１９はそれぞれ前記と同義である）である前記（９）記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２５）Ｒ２９が水素原子である前記（９）〜（２４）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２６）Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである前記（９）〜（２５）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２７）Ｚ１がＣＲ３３（式中、Ｒ３３は前記と同義である）である前記（９）〜（２６）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２８）Ｚ１がＣＨである前記（９）〜（２６）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（２９）Ｙ１及びＹ２がＣＨである前記（９）〜（２８）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（３０）Ｙ１及びＹ２が窒素原子である前記（９）〜（２８）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（３１）Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである前記（９）〜（３０）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（３２）Ｒ３０及びＲ３２が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、Ｒ３１がハロゲンである前記（９）〜（３０）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（３３）前記（９）〜（３２）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ４受容体拮抗剤。
（３４）式（ＩＩＩ）
0004866723.tif 000028
｛式中、Ｙ３及びＹ４はそれぞれ前記Ｙ１及びＹ２と同義であり、
Ｗ２はベンゼン環の３位、４位または５位に結合し、（ｉ）ホルミル、
（ｉｉ）低級アルキルまたは以下の置換基群Ａより選ばれる同一のまたは異なる１〜３の置換基で置換された低級アルキル［置換基群Ａ：ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）］、
（ｉｉｉ）置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、
（ｉｖ）置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
（ｖ）置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、
（ｖｉ）置換もしくは非置換のアリール、
（ｖｉｉ）置換もしくは非置換のアラルキル、
（ｖｉｉｉ）置換もしくは非置換のアロイル、
（ｉｘ）置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）、
（ｘ）置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル（該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない）、
（ｘｉ）式（Ａ３）
0004866723.tif 000029
［式中、ｎａ、ｎｂ、Ｒ６及びＸ−−Ｙはそれぞれ前記と同義であり、Ｊ２は単結合、カルボニル、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表す］、
（ｘｉｉ）−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ前記と同義である）、
（ｘｉｉｉ）−ＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）、
（ｘｉｖ）式（Ｃ１）
0004866723.tif 000030
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂはそれぞれ前記と同義である）、
（ｘｖ）式（Ｄ１）
0004866723.tif 000031
（式中、Ｒ１６及びＲ１７はそれぞれ前記と同義である）、
（ｘｖｉ）式（Ｅ２）
0004866723.tif 000032
（式中、ｎｊ、Ｒ１８及びＲ１９はそれぞれ前記と同義である）、
（ｘｖｉｉ）式（Ｆ１）
0004866723.tif 000033
（式中、ｎｄ、Ｒ２０、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂはそれぞれ前記と同義である）、
（ｘｖｉｉｉ）式（Ｇ１）
0004866723.tif 000034
（式中、ｎｅ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２３ａ及びＲ２３ｂはそれぞれと同義である）、または
（ｘｉｘ）式（Ｂ１）
0004866723.tif 000035
（式中、Ｅ−−Ｆ及びＲ８はそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７及びＺ２は、それぞれ前記Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１と同義である。
但し、Ｚ２が窒素原子であり、Ｒ３５が水素原子または低級アルキルであり、Ｒ３６及びＲ３７がそれぞれ水素原子、低級アルキルまたは脂環式複素環基であり、Ｒ３４が低級アルコキシまたはハロゲン置換低級アルコキシである場合、Ｗ２は−ＯＲ１２ａ（式中、Ｒ１２ａは低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表す）ではなく、
Ｚ２が窒素原子またはＣＨであり、Ｒ３５水素原子であり、Ｒ３５及びＲ３７の一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、低級アルキルまたはアリールであり、Ｒ３４が水素原子またはアミノである場合、Ｗ２はアミノ及びヒドロキシではなく、
Ｚ２が窒素原子であり、Ｒ３５、Ｒ３６及びＲ３７が水素原子であり、Ｒ３４が水素原子、ハロゲン、低級アルコキシまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである場合、Ｗ２は式（Ｇ５）
0004866723.tif 000036
［式中、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは同一または異なって低級アルキル、（置換もしくは非置換の低級シクロアルキル）置換低級アルキル、低級シクロアルキルまたは低級アルキル置換低級シクロアルキルを表す］ではなく、
Ｚ２がＣＲ３３ａ（式中、Ｒ３３ａは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す）である場合、Ｗ２は式（Ｇ６）
0004866723.tif 000037
［式中、Ｒ２１ｇ及びＲ２１ｈは同一または異なって水素原子、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級シクロアルキル、下記の置換基群Ｂから選ばれる１から３の置換基によって置換された低級シクロアルキル（置換基群Ｂ：ハロゲン、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ）、アリール、前記置換基群Ｂから選ばれる１から３の置換基によって置換されたアリール、アラルキルまたは前記置換基群Ｂから選ばれる１から３の置換基によって置換されたアラルキルを表す］ではない｝で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（３５）Ｗ２が式（Ｂ２）
0004866723.tif 000038
（式中、Ｅ−−Ｆ及び８ａはそれぞれ前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（３６）Ｗ２が式（Ｇ１）
0004866723.tif 000039
（式中、ｎｅ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２３ａ及びＲ２３ｂはそれぞれと同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（３７）Ｗ２が式（Ｇ３）
0004866723.tif 000040
（式中、Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（３８）Ｒ２１ａ及びＲ２１ｂの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式（Ｈ１）
0004866723.tif 000041
（式中、ｎｆ、ｎｇ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ及びＲ２６ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（３６）または（３７）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（３９）Ｗ２が式（Ｇ４）
0004866723.tif 000042
（式中、Ｒ２１ｃ及びＲ２１ｄはそれぞれ前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４０）Ｗ２が−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４１）Ｗ２が−ＮＨＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４２）Ｗ２が−ＮＨＲ１１ｃ（式中、Ｒ１１ｃは前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４３）Ｗ２が式（Ｃ１）
0004866723.tif 000043
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂはそれぞれ前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩
（４４）Ｗ２が式（Ｃ２）
0004866723.tif 000044
（式中、Ｒ１５ｃは前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４５）Ｗ２が式（Ｄ１）
0004866723.tif 000045
（式中、Ｒ１６及びＲ１７はそれぞれ前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４６）Ｗ２が式（Ｄ２）
0004866723.tif 000046
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４７）Ｗ２が−ＮＨＲ１１ｄ（式中、Ｒ１１ｄは置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニルを表す）である前記（３４）記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４８）Ｒ３４が水素原子である前記（３４）〜（４７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４９）Ｒ３５、Ｒ３６及びＲ３７が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである前記（３４）〜（４８）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５０）Ｚ２がＣＲ３３（式中、Ｒ３３は前記と同義である）である前記（３４）〜（４９）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５１）Ｚ２がＣＨである前記（３４）〜（４９）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５２）Ｙ３及びＹ４がＣＨである前記（３４）〜（５１）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５３）Ｙ３及びＹ４が窒素原子である前記（３４）〜（５１）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５４）Ｒ３５、Ｒ３６及びＲ３７が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである前記（３４）〜（５３）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（５５）Ｒ３５及びＲ３７が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、Ｒ３６がハロゲンである前記（３４）〜（５３）のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（５６）前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（５７）前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ４受容体拮抗剤。
（５８）前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤。
（５９）前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤。
（６０）前記（９）〜（３２）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤。
（６１）前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤。
（６２）前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び／または治療方法。
（６３）前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療方法。
（６４）前記（９）〜（３２）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び／または治療方法。
（６５）前記（９）〜（３２）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療方法。
（６６）前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び／または治療方法。
（６７）前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、ＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療方法。
（６８）好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（６９）ＧＰＲ４受容体拮抗剤の製造のための、前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７０）ＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（１）〜（７）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７１）好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（９）〜（３３）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７２）ＧＰＲ４受容体拮抗剤の製造のための、前記（９）〜（３３）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７３）ＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（９）〜（３３）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７４）好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７５）ＧＰＲ４受容体拮抗剤の製造のための、前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（７６）ＧＰＲ４受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び／または治療剤の製造のための、前記（３４）〜（５５）のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
以下、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物をそれぞれ化合物（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の各基の定義において、
ハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙げられる。
ハロゲン置換低級アルキル及びハロゲン置換低級アルコキシにおけるハロゲンは、前記ハロゲンと同義である。
低級アルキルとしては、例えば直鎖状または分岐状の炭素数１〜１０のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルコキシ及び低級アルキル置換低級シクロアルキルにおける低級アルキル部分は、前記低級アルキルと同義である。ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、ハロゲン置換低級アルコキシ及びアリール置換低級アルカノイルにおけるアルキレン部分は、前記低級アルキルから水素原子を１つ除去したものと同義である。
低級シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜１０の単環性、二環性または三環性のシクロアルキル、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、アダマンチル等が挙げられる。
低級シクロアルキルカルボニルの低級シクロアルキル部分は前記低級シクロアルキルと同義である。
低級アルキル置換低級シクロアルキル及び（低級アルキル置換低級シクロアルキル）置換低級アルキルにおけるシクロアルキレン部分は、前記低級シクロアルキルから水素原子を１つ除去したものと同義である。
低級アルケニルとしては、例えば直鎖状または分岐状の炭素数２〜１０のアルケニルが挙げられ、より具体的にはビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、６−ヘプテニル、７−オクテニル、８−ノネニル、９−デセニル等が挙げられる。
スチリルとしては、１−フェニルビニル及び２−フェニルビニルが挙げられる。
低級アルキニルとしては、例えば直鎖状または分岐状の炭素数２〜１０のアルキニルが挙げられ、より具体的にはエチニル、プロパルギル、３−ブチニル、３−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニル、６−ヘプチニル、７−オクチニル、８−ノニニル、９−デシニル等が挙げられる。
飽和脂肪族環としては、例えば炭素数３〜８の飽和脂肪族環、より具体的にはシクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環等が挙げられる。
アリールとしては、例えば炭素数６〜１４のアリールが挙げられ、より具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等が挙げられる。
アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル及びアロイルのアリール部分は前記アリールと同義である。
アラルキル及びアラルキルオキシのアリール部分は前記アリールと同義であり、アルキレン部分は前記低級アルキルから水素原子を１つ除去したものと同義である。さらにアラルキル及びアラルキルオキシのアリール部分としては前記に加え、例えばアリールとシクロアルキルとが縮合した縮合環から水素原子を一つ除いた基も挙げられ、具体的にはインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプチル等が挙げられる。
フェニレンはフェニルから水素原子を１つ除去したものと同義である。
ナフチレンはナフチルから水素原子を１つ除去したものと同義である。
芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等が挙げられ、より具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアジニル、インドリル、キノリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリドニル、オキサジアゾリル、ピラジニル等が挙げられる。
芳香族複素環カルボニル、芳香族複素環オキシカルボニル及び芳香族複素環スルホニルの芳香族複素環基部分は前記芳香族複素環基と同義である。
ヘテロアリレンは前記芳香族複素環基から水素原子を１つ除去したものと同義である。
脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等が挙げられ、より具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリノ、チオモルホリニル、ホモピペリジノ、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キヌクリジニル、インドリニル、イソインドリニル等が挙げられる。
脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の１つの水素原子を除いてできる２価基は前記脂環式複素環基から水素原子を１つ除去したものと同義である。
隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、隣接する窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基、隣接する窒素原子と一緒になって形成される芳香族複素環基等が挙げられ、隣接する窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基としては例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基（該単環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性脂環式複素環基（該縮環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、イソインドリニル等が挙げられ、隣接する窒素原子と一緒になって形成される芳香族複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基（該単環性芳香族複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性芳香族複素環基（該縮環性芳香族複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、より具体的にはピロリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル等が挙げられる。
隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基等が挙げられ、隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基としては例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基（該単環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性脂環式複素環基（該縮環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等が挙げられ、具体的にはピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、イソインドリニル、パーヒドロアゼピニル等が挙げられる。
置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイル、置換低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキルカルボニル、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルキルスルホニル、置換低級アルケニル及び置換低級アルキニルにおける置換基（置換基群Ｃ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、低級アルコキシカルボニル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アロイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル［該置換低級シクロアルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）等が挙げられる］、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはヒドロキシ、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級アルカノイル（該置換低級アルカノイルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはアリール等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル（該置換低級シクロアルキルカルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはアリール等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換低級アラルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は後記置換基群Ｄと同義である）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く。なお、該置換芳香族複素環基における置換基は後記置換基群Ｄと同義である）、モノもしくはジ（置換もしくは非置換の低級アルキル）アミノカルボニル［該モノもしくはジ（置換低級アルキル）アミノカルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）等が挙げられる］、置換もしくは非置換の脂環式複素環カルボニル［該置換脂環式複素環カルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）等が挙げられる］、−Ｃ（＝ＮＯＲ４５）Ｒ４６［式中、Ｒ４５は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル（該置換低級シクロアルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル等が挙げられる）または置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）（該置換芳香族複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル等が挙げられる）を表し、Ｒ４６は置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル（該置換低級シクロアルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル等が挙げられる）または置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル等が挙げられる）を表す］等が挙げられ、置換低級シクロアルキル及び置換低級シクロアルキルカルボニルにおける置換基は前記の置換基に加え、オキソ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル〈該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環基｛該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、モノもしくはジ（置換もしくは非置換の低級アルキル）アミノ［該モノもしくはジ（置換低級アルキル）アミノにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、脂環式複素環基等が挙げられる］、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）等が挙げられる｝、モノもしくはジ（置換もしくは非置換の低級アルキル）アミノ［該モノもしくはジ（置換低級アルキル）アミノにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、脂環式複素環基等が挙げられる］等が挙げられる〉であってもよい。さらに、置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイル、置換低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキルカルボニル、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルキルスルホニル、置換低級アルケニル及び置換低級アルキニルにおける置換基は前記の置換基に加え、置換もしくは非置換のアリール（該置換低級アリールにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ等が挙げられる）であってもよい。
前記置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイル、置換低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキルカルボニル、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルキルスルホニル、置換低級アルケニル及び置換低級アルキニルにおける置換基の定義において、ハロゲン、スチリル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル及び低級アルカノイルの低級アルキル部分、低級シクロアルキル及び低級シクロアルキルカルボニルの低級シクロアルキル部分、アリール、アリールオキシ及びアロイルのアリール部分、アラルキル及びアラルキルオキシのアリール部分及びアルキレン部分、脂環式複素環基ならびに芳香族複素環基はそれぞれ前記と同義であり、モノもしくはジ（低級アルキル）アミノ及びモノもしくはジ（低級アルキル）アミノカルボニルの低級アルキル部分は前記低級アルキルと同義であり、ハロゲン置換低級アルキル及びヒドロキシ置換低級アルキルのアルキレン部分は、前記低級アルキルから水素原子を１つ除いたものと同義である。なお、ジ（低級アルキル）アミノ及びジ（低級アルキル）アミノカルボニルの２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
置換アリール、置換アラルキル、置換アロイル、置換アリールオキシカルボニル、置換アリールスルホニル、置換脂環式複素環基、置換芳香族複素環基、置換芳香族複素環カルボニル、置換芳香族複素環オキシカルボニル、置換芳香族複素環スルホニル、置換フェニレン、置換ナフチレン、置換ヘテロアリレン及び置換脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の１つの水素原子を除いてできる２価基における置換基（置換基群Ｄ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル及びその等価体（該ホルミルの等価体としては、例えば１，３−ジオキソラン−２−イル等が挙げられる）、カルバモイル、トリフルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、置換もしくは非置換の低級アルキル｛該置換低級アルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）、モノもしくはジ（置換もしくは非置換の低級アルキル）アミノ［該モノもしくはジ（置換低級アルキル）アミノにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、脂環式複素環基等が挙げられる］等が挙げられる｝、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル［該置換低級シクロアルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）等が挙げられる］、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル（該置換低級アルコキシカルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルオキシカルボニル（該置換低級シクロアルキルオキシカルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級アルカノイル（該置換低級アルカノイルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル（該置換低級シクロアルキルカルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアリールオキシ（該置換アリールオキシにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ（該置換アラルキルオキシにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換のアロイル（該置換アロイルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（該置換芳香族複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる）、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）、置換もしくは非置換の脂環式複素環カルボニル（該置換脂環式複素環カルボニルにおける置換基は、例えば同一または異なって置換数１〜３の低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシカルボニル等が挙げられる）等が挙げられる。また、置換脂環式複素環基及び置換脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の１つの水素原子を除いてできる２価基における置換基は、前記の置換基に加えオキソであってもよい。
置換アリール、置換アラルキル、置換アロイル、置換アリールオキシカルボニル、置換アリールスルホニル、置換脂環式複素環基、置換芳香族複素環基、置換芳香族複素環カルボニル、置換芳香族複素環オキシカルボニル、置換芳香族複素環スルホニル、置換フェニレン、置換ナフチレン、置換ヘテロアリレン及び置換脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の１つの水素原子を除いてできる２価基における置換基の定義において、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、モノもしくはジ（低級アルキル）アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ及び低級アルカノイルの低級アルキル部分、低級シクロアルキル、低級シクロアルキルカルボニル及び低級シクロアルキルオキシカルボニルの低級シクロアルキル部分、アリール、アリールオキシ及びアロイルのアリール部分、アラルキル及びアラルキルオキシのアリール部分及びアルキレン部分、芳香族複素環基ならびに脂環式複素環基はそれぞれ前記と同義であり、ハロゲン置換低級アルキル及びヒドロキシ置換低級アルキルのアルキレン部分は前記低級アルキルから水素原子を１つ除いたものと同義であり、低級アルカノイルアミノの低級アルキル部分は前記低級アルキルと同義であり、脂環式複素環カルボニルの脂環式複素環基部分は前記脂環式複素環基と同義である。
隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基ならびに隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級シクロアルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記置換基群Ｃと同義である）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル（該置換低級シクロアルキルにおける置換基は前記置換基群Ｃと同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は前記置換基群Ｄと同義である）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基は前記置換基群Ｄと同義である）、置換もしくは置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は前記置換基群Ｄと同義である）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く。なお、該置換芳香族複素環基における置換基は前記置換基群Ｄと同義である）、−ＮＲ３８ａＲ３８ｂ［式中、Ｒ３８ａ及びＲ３８ｂは同一または異なって低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル、芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記置換基群Ｃと同義である）、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル（該置換低級シクロアルキルにおける置換基は前記置換基群Ｃと同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は前記置換基群Ｄと同義である）、置換もしくは非置換のアラルキル（該置換アラルキルにおける置換基は前記置換基群Ｄと同義である）、置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該置換脂環式複素環基における置換基は前記置換基群Ｄにおける置換基と同義である）または置換もしくは非置換の芳香族複素環基（該置換芳香族複素環基における置換基は前記置換基群Ｄと同義である）を表すか、またはＲ３８ａとＲ３８ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は前記置換基群Ｄと同義である）を形成する］、−ＣＯＮＲ３８ｃＲ３８ｄ（式中、Ｒ３８ｃ及びＲ３８ｄは前記Ｒ３８ａ及びＲ３８ｂと同義である）等が挙げられる。
前記隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基ならびに隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基の定義において、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル及び低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分、低級シクロアルキル及び低級シクロアルキルカルボニルの低級シクロアルキル部分、アリール及びアラルキルのアリール部分、アラルキルのアルキレン部分、芳香族複素環基及び芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分、脂環式複素環基ならびに隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は前記と同義である。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許容される金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩、酸付加塩等が挙げられる。薬理学的に許容される金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、リジン、グリシン、フェニルアラニン等のアミノ酸の付加塩が挙げられ、薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
好中球性炎症疾患としては、例えば慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺損傷（ＡＬＩ）、鼻炎、サルコイドーシス、間質性肺炎、肺線維症、敗血症、関節リウマチ、ベーチェット病、シェーングレン症候群、強皮症、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、血管炎、紅斑、結膜炎、好酸球増多症、ブドウ膜炎、円形脱毛症、湿疹、扁平苔癬、水疱症、天疱症、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物アレルギー、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、全身性エリテマトーデス、橋本病、ネフローゼ症候群、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、好酸球性筋膜炎、高ＩｇＥ血漿、ライ病、紫斑病、移植片拒絶、扁平上皮がん、肺がん、嚢胞性線維症、脳卒中、心臓及び末梢肢における再灌流障害、痛風、過敏性腸症候群等が挙げられる。
化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、またはそれらの薬理学的に許容される塩には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体または互変異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤に包含される。
また、化合物（ＩＩＩ）またはその薬理学的に許容される塩には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体または互変異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体及び該異性体のいかなる比率における混合物も本発明の二環性複素環化合物に包含される。
化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、またはそれらの薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤に包含される。
また、化合物（ＩＩＩ）またはその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の二環性複素環化合物に包含される。
次に、化合物（ＩＩ）の製造法について説明する。化合物（ＩＩＩ）は化合物（ＩＩ）の製造法と同様の方法で製造することができる。
なお、以下の製造法で得られる化合物［例えば化合物（ＩＩ−ａ）、化合物（ＩＩ−ｂ）等］には、一部化合物（ＩＩ）の範囲に含まれない化合物が含まれる場合もあるが、便宜上これらの化合物番号で示すこととする。
以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護等［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス  第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｅ  ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）、ワッツ（Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）］の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（ＩＩ）は、例えば、以下の製造法１〜１５によって製造できる。
製造法１
0004866723.tif 000047
［式中、Ｒ３９及びＧはそれぞれ置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表し、Ｄはヨウ素原子、臭素原子または塩素原子を表わし、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１はそれぞれ前記と同義である］
工程１
化合物（ＩＩ−ａ）は、市販の化合物（Ｖ）をＵＳ５１５１４３５記載の方法またはそれに準じた方法に付すことによって合成することができる。なお、化合物（ＶＩ）は特開平３−９５１８１記載の方法またはそれに準じた方法によって合成することができる。
工程２
化合物（ＩＩ−ｂ）は、化合物（ＩＩ−ａ）を溶媒中、−７８〜１００℃で、２〜４当量の還元剤と１０分間から２４時間、好ましくは１〜３時間反応させることによって製造することができる。
還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソプロピル水素化アルミニウムリチウム等を用いることができ、好ましくは水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムを用いることができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはメタノール、ＴＨＦまたはトルエンを用いることができる。
工程３
化合物（ＩＩ−ｃ）は、化合物（ＩＩ−ａ）を溶媒中、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜８０℃で、１当量から大過剰量の塩基存在下、１当量から大過剰量のヒドロキシルアミン塩酸塩またはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミンと１〜４８時間反応させることで製造することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が例示され、好ましくはピリジン、水素化カリウムが挙げられる。
溶媒としては、例えばピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはエタノールまたはピリジンを用いることができる。
工程４
化合物（ＩＩ−ｂ）を溶媒中、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜１００℃で、１当量から大過剰量の塩基存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量のジフェニルリン酸アジドと１〜４８時間反応させることによって化合物（ＶＩＩ）を合成することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＬＤＡ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、ＤＢＵ、水素化ナトリウム、水素化カリウム等を用いることができ、好ましくはジイソプロピルエチルアミンまたはＤＢＵを用いることができる。
溶媒としては、例えばピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、酢酸エチル、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはジクロロメタンまたはトルエンを用いることができる。
工程５
化合物（ＶＩＩ）を溶媒中、１〜５気圧の水素雰囲気下または１当量から大過剰量のギ酸、ギ酸アンモニウムもしくはヒドラジン存在下、触媒量から１当量の触媒存在下、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で、１０分間から４８時間反応させることによって化合物（ＩＩ−ｄ）を合成することができる。
触媒としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、ラネーニッケル、白金、酸化白金、リンドラー触媒、ロジウム、ニッケル、ルテニウム等を用いることができ、好ましくはリンドラー触媒を用いることができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはメタノールまたはエタノールを用いることができる。
工程６
化合物（ＶＩＩ）を溶媒中、１〜５気圧の水素雰囲気下または１当量から大過剰量のギ酸、ギ酸アンモニウムもしくはヒドラジン存在下、触媒量から１当量の触媒存在下、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で１０分間から４８時間反応させることにより化合物（ＩＩ−ｅ）を製造することができる。
触媒としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、ラネーニッケル、白金、酸化白金、リンドラー触媒、ロジウム、ニッケル、ルテニウム等を用いることができ、好ましくはパラジウム−炭素、ラネーニッケルを用いることができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはメタノールまたはエタノールを用いることができる。
工程７
化合物（ＩＩ−ｆ）は、化合物（ＩＩ−ｄ）を溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）と０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で１０分間から４８時間反応させることによって合成することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＬＤＡ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、ＤＢＵ、または酸クロリドもしくは酸無水物と反応しない塩基性官能基が担持された機能性レジン等を用いることができ、好ましくはトリエチルアミン、ピリジンまたはポリビニルピリジンを用いることができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはクロロホルムまたはジクロロメタンを用いることができる。
製造法２
0004866723.tif 000048
（式中、Ｒ４０は低級アルキルを表わし、Ｒ４７ａ及びＲ４７ｂはそれぞれ前記Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂと同義であり、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｄ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程８
化合物（ＸＩ）は、化合物（Ｘ）を溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量のハロゲン化剤と、必要により１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基及び／または触媒量から１当量のラジカル開始剤存在下、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜１００℃で１０分間から４８時間反応させることによって合成することができる。
ハロゲン化剤としては、例えばヨウ素、臭素、塩素、Ｎ−ヨードスクシイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロロスクシイミド（ＮＣＳ）、１，２−ジヨードエタン、ブロモジメチルスルホニウムブロミド、臭化水素酸ピリジン塩−臭素錯体、臭素−キノリン錯体、テトラブチルアンモニウムブロミド、塩化チオニル、１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、ピリジン−臭素錯体、塩化ヨウ素、ヨウ化ナトリウム等を用いることができ、好ましくはＮＢＳまたはＮＣＳを用いることができる。
塩基としては、例えばジイソプロピルアミン、ＬＤＡ、カリウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムを用いることができる。
ラジカル開始剤としては、例えばα，α−アゾイソブチロニトリル、フェニルアゾトリフェニルメタン等を用いることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、ヘプタン、ペンタン、ヘキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジエチルエーテル、クロロホルム、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、四塩化炭素、あるいはそれらの混合溶媒を用いることができ、好ましくはクロロホルムまたは四塩化炭素を用いることができる。
工程９
化合物（ＩＩ−ｇ）は、化合物（ＸＩ）をＵＳ５１５１４３５記載の方法またはそれに準じた方法に付すことによって合成することができる。
工程１０
化合物（ＩＩ−ｈ）は、化合物（ＩＩ−ｇ）を製造法１の工程２と同様な反応に付すことによって合成することができる。
工程１１
化合物（ＩＩ−ｉ）は、化合物（ＩＩ−ｈ）を溶媒中、１当量から大過剰量の酸化剤と、０〜１００℃、好ましくは室温で１０分間から２４時間反応させることによって合成することができる。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、過マンガン酸カリウム、三酸化硫黄−ピリジン、ＤＭＳＯ−二塩化オキザリル、オキソン等を用いることができ、好ましくは二酸化マンガンを用いることができる。
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリフルオロ酢酸、水、ピリジン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはＤＭＦを用いることができる。
工程１２
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ−ｉ）を溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量の化合物（ＸＩＩ）及び１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の塩基と、−１００℃から室温、好ましくは−１００〜０℃で、１分間から４８時間、好ましくは１分間から１時間反応させることによって合成することができる。
塩基としては、例えばマグネシウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等を用いることができ、好ましくはブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムを用いることができる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ヘキサン、ジエチルエーテル、エチレングリコール、グライム、ジグライム、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン等を用いることができ、好ましくはＴＨＦ、ジエチルエーテルまたはヘキサンを用いることができる。
工程１３
化合物（ＸＩＶ）は、化合物（ＸＩＩＩ）を工程１１と同様な反応に付すことによって合成することができる。
工程１４
化合物（ＩＩ−ｊ）は、化合物（ＸＩＶ）を溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の脱保護剤と０〜１００℃、好ましくは０℃から室温で、１分間から２４時間、好ましくは１０分間から２時間反応させることによって合成することができる。
脱保護剤としては、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）、フッ化水素、フッ化水素ピリジン塩、フッ化セシウム、フッ化カリウム、三フッ化ホウ素エーテル錯体等を用いることができ、好ましくはＴＢＡＦまたはフッ化水素を用いることができる。
溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、水、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはＴＨＦを用いることができる。
工程１５
化合物（ＩＩ−ｋ）は、化合物（ＩＩ−ｊ）を溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量の塩基存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量のハロゲン化剤またはスルホニル化剤と０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜６０℃で１０分間から４８時間、好ましくは１０分間から２時間反応させ、その後、１〜１０当量、好ましくは１当量〜３当量の化合物（ＸＶ）とを、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜６０℃で１０分間から４８時間、好ましくは１０分間から２４時間反応させることによって製造することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＬＤＡ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、ＤＢＵ、水素化ナトリウム、水素化カリウム等を用いることができ、好ましくはピリジンまたは水素化カリウムを用いることができる。
ハロゲン化剤としては、例えばヨウ素、臭素、塩素、ＮＩＳ、ＮＢＳ、ＮＣＳ、１，２−ジヨードエタン、ブロモジメチルスルホニウムブロミド、臭化水素酸ピリジン塩−臭素錯体、臭素−キノリン錯体、テトラブチルアンモニウムブロミド、塩化チオニル、１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン、ピリジン−臭素錯体、塩化ヨウ素、ヨウ化ナトリウムを用いることができる。
スルホニル化剤としては、例えば塩化メタンスルホニル、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、塩化パラトルエンスルホニル等を用いることができる。
溶媒としては、例えばピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはエタノールまたはピリジンを用いることができる。
製造法３
0004866723.tif 000049
（式中、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１６
化合物（ＸＶＩ）は、（ＩＩ−ｇ）を溶媒中、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１００℃で、１当量から大過剰量の塩基存在下、１〜４８時間、好ましくは１〜３時間反応させることによって合成することができる。
塩基としては、例えば酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド等を用いることができ、好ましくは水酸化ナトリウムを用いることができる。
溶媒としては、例えば水、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはＴＨＦ、メタノールまたはそれらと水の混合溶媒を用いることができる。
工程１７
化合物（ＸＶＩ）を塩基性溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜２０当量のハロゲン化剤と、−１０〜１００℃、好ましくは室温で１０分間から２４時間反応させることによって相当する酸ハロゲン化物を合成することができる。
塩基性溶媒としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、それらの混合溶媒等を用いるか、またはジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒にピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等を混合して用いることでき、好ましくはピリジンを用いることができる。
ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンを用いることができ、好ましくは塩化チオニルを用いることができる。
次に、得られた酸ハロゲン化物を溶媒中、必要により１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基存在下、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の化合物（ＸＶａ）と、−３０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０℃から室温で、１分間から２４時間、好ましくは３０分間から２時間反応させることによって化合物（ＩＩ−ｌ）を合成することができる。
塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等を用いることができ、好ましくはピリジンまたはトリエチルアミンを用いることができる。
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等を用いることができる。
化合物（ＩＩ−ｌ）の合成は、ペプチド化学で常用される手法を用いて行うこともできる。すなわち、化合物（ＸＶＩ）を溶媒中、０．５〜１０当量の縮合剤存在下、１〜１０当量の化合物（ＸＶａ）と、０〜５０℃で、１０分間から７０時間反応させることによって化合物（ＩＩ−ｌ）を合成することができる。
縮合剤としては、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド結合ポリスチレンレジン（ＥＤＣレジン）等が挙げられる。ＥＤＣレジンは文献［テトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）３４巻、４８号、７６８５頁（１９９３年）］記載の方法で製造することができる。
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等を用いることができ、好ましくはＤＭＦまたはＴＨＦ等を用いることができる。
またこの時、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を用いることもできる。
製造法４
0004866723.tif 000050
（式中、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１８
化合物（ＩＩ−ｍ）は、化合物（ＩＩ−ｈ）を製造法２の工程１５と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法５
0004866723.tif 000051
（式中、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ４７ａ、Ｒ４７ｂ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程１９
化合物（ＸＶＩＩ）は、製造法３の工程１７に準じて得られる化合物（ＩＩ−ｌａ）を製造法３の工程１６と同様な反応に付すことによって合成することができる。
工程２０
化合物（ＩＩ−ｎ）は、化合物（ＸＶＩＩ）を製造法３の工程１７と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法６
0004866723.tif 000052
（式中、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３９、Ｄ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程２１
化合物（ＸＩＸ）は、市販の化合物（ＸＶＩＩＩ）をＵＳ５１５１４３５記載の方法またはそれに準じた方法に付すことによって合成することができる。
工程２２
化合物（ＸＸ）は、化合物（ＸＩＸ）を溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の還元剤存在下、必要により触媒量から大過剰の無機化合物または酸を加え、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で、１０分間から４８時間反応させることによって合成することができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはメタノールまたはエタノールを用いることができる。
還元剤としては、例えばスズ（０）、塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、塩化クロム（ＩＩ）、亜鉛、鉄、ニッケル、ヒドラジン、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等を用いることができ、好ましくは塩化スズ（ＩＩ）、塩化チタン（ＩＩＩ）、鉄を用いることができる。
無機化合物としては、例えば塩化ニッケル（ＩＩ）、ラネーニッケル、塩化コバルト（ＩＩ）等を用いることができる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができ、好ましくは塩酸を用いることができる。
また、化合物（ＸＸ）は化合物（ＸＩＸ）を製造法１の工程５と同様な反応に付すことによっても合成することができる。
工程２３
化合物（ＩＩ−ｏ）は、化合物（ＸＸ）を製造法１の工程７と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法７
0004866723.tif 000053
（式中、Ｒ４１及びＲ４２はそれぞれ前記Ｒ３９と同義であり、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程２４
化合物（ＩＩ−ｐ）は、溶媒中、必要により１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基存在下、化合物（ＸＸ）を、１当量から大過剰量、好ましくは１〜５当量の化合物（ＸＸＩ）と、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で、１０分間から４８時間反応させることによって合成することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＬＤＡ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、ＤＢＵ、あるいはイソシアネートと反応しない塩基性官能基が担持された機能性レジン等を用いることができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはクロロホルムまたはジクロロメタンを用いることができる。
工程２５
化合物（ＩＩ−ｑ）は、化合物（ＸＸ）及び化合物（ＶＩＩＩａ）または化合物（ＩＸａ）を製造法１の工程７と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法８
0004866723.tif 000054
（式中、Ｒ１７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程２６
化合物（ＩＩ−ｒ）は、溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基存在下、製造法７の工程２５に準じて得られる化合物（ＩＩ−ｑａ）を１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の化合物（ＸＸＩＩ）または化合物（ＸＸＩＩＩ）と、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で、１０分間から４８時間反応させ、続いて溶媒中、大過剰量の酸と０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１２０℃で、１０分間から４８時間反応させることによって合成することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＬＤＡ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、ＤＢＵ、あるいは化合物（ＸＸＩＩ）または化合物（ＸＸＩＩＩ）と反応しない塩基性官能基が担持された機能性レジン等を用いることができ、好ましくはトリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはジイソプロピルアミノメチルポリスチレンを用いることができる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、ＴＦＡ、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素エーテル錯体、四塩化スズ、シリカゲル、臭化亜鉛等を用いることができ、好ましくは塩酸、酢酸またはＴＦＡを用いることができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ピリジン、テトラリン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはクロロホルムまたはジクロロメタンを用いることができる。
製造法９
0004866723.tif 000055
［式中、Ｒ４３は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表わし、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｄ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である］
工程２７
化合物（ＩＩ−ｓ）は、化合物（ＸＸ）及び１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の化合物（ＸＸＩＶ）を、溶媒中、触媒量から３当量のパラジウム化合物及び１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の塩基、さらに必要により触媒量から１当量の有機リン化合物の存在下、０℃から使用する溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温から１４０℃で１０分から４８時間反応させることによって合成することができる。この時、０．２〜５当量、好ましくは１当量の塩化リチウム、塩化カリウム、酸化銀、酸化銅、硝酸銀、酢酸銀等の無機化合物を添加してもよい。
パラジウム化合物としては、例えば塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）等を用いることができ、好ましくは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いることができる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリオルトトルイルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフリルホスフィン、２，２−ビスジフェニルホスフィノ−１，１−ビナフチル、１，１’−ビスジフェニルホスフィノフェロセン、亜リン酸トリメチル等を用いることができる、好ましくはトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリフリルホスフィンを用いることができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、ジイソプロピルエチルアミン、ＬＤＡ、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ等を用いることができる、好ましくはナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いることができる。
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ヘキサン等を用いることができる、好ましくはＴＨＦ、ＤＭＦまたはトルエンを用いることができる。
製造法１０
0004866723.tif 000056
［式中、Ｍは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基（テトラゾリルを除く）を表し、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ４７ａ、Ｒ４７ｂ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である］
工程２８
化合物（ＸＸＶ）は、製造法９の工程２７に準じて得られる化合物（ＩＩ−ｓａ）を製造法５の工程１９と同様な反応に付すことによって合成することができる。
工程２９
化合物（ＩＩ−ｔ）は、化合物（ＸＸＶ）を製造法５の工程２０と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法１１
0004866723.tif 000057
（式中、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｍ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程３０
化合物（ＩＩ−ｕ）は、製造法９の工程２７に準じて得られる化合物（ＩＩ−ｓａ）を製造法１の工程２と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法１２
0004866723.tif 000058
（式中、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４７ａ、Ｒ４７ｂ、Ｍ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程３１
化合物（ＩＩ−ｖ）は、化合物（ＩＩ−ｔ）を製造法１の工程２と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法１３
0004866723.tif 000059
（式中、Ｒ４４ａ及びＲ４４ｂは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級シクロアルキルを表すか、またはＲ４４ａとＲ４４ｂが一緒になって置換もしくは非置換の低級シクロアルキルを形成し、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程３２
化合物（ＩＩ−ｗ）は、溶媒中、１当量から大過剰量、好ましくは１〜３当量の還元剤存在下、化合物（ＸＸ）及び１当量から大過剰量、好ましくは１〜１０当量の化合物（ＸＸＶＩ）を、−７８〜１００℃、好ましくは０〜５０℃で、１０分間から２４時間反応させることによって合成することができる。また、この反応は、必要により触媒量から大過剰量、好ましくは０．５〜５当量の酸を添加してもよい。
還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム等を用いることができ、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いることができる。
酸としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、塩酸等を用いることができ、好ましくは酢酸を用いることができる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、ヘキサン、それらの混合溶媒等を用いることができ、好ましくはＴＨＦまたはジクロロメタンを用いることができる。
製造法１４
0004866723.tif 000060
（式中、ｎｅ及びｎｆはそれぞれ前記ｎａ及びｎｂと同義であり、Ｒ６、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程３３
化合物（ＩＩ−ｘ）は、化合物（ＸＸ）及び化合物（ＸＸＶＩＩ）を製造法１３の工程３２と同様な反応に付すことによって合成することができる。
製造法１５
0004866723.tif 000061
（式中、ｎｋは０〜３の整数を表わし、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ４７ａ、Ｒ４７ｂ及びＺ１はそれぞれ前記と同義である）
工程３４
化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は、製造法１３の工程３２に準じて得られる化合物（ＩＩ−ｗａ）を製造法３の工程１６と同様な反応に付すことによって合成することができる。
工程３５
化合物（ＩＩ−ｙ）は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）及び化合物（ＸＶ）を製造法３の工程１７と同様な反応に付すことによって合成することができる。
工程３６
化合物（ＩＩ−ｚ）は、化合物（ＩＩ−ｙ）を製造法１の工程２と同様な反応に付すことによって合成することができる。
上記製造法における生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えばろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。さらに一般的な並列合成法で常用される精製法、例えば、スカベンジャーレジン、イオン交換レジンを用いて精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。
化合物（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の塩を取得したい場合には、化合物（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）が遊離の形で得られるときは、化合物（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて単離・精製すればよい。
以下、第１表〜第１８表に、本発明に用いられる化合物（ＩＩＩ）の具体例を示すが、本発明はこれらの化合物に限定されることはない。
【表１（１）】
0004866723.tif 000062
【表１（２）】
0004866723.tif 000063
【表１（３）】
0004866723.tif 000064
【表１（４）】
0004866723.tif 000065
【表１（５）】
0004866723.tif 000066
【表２（１）】
0004866723.tif 000067
【表２（２）】
0004866723.tif 000068
【表２（３）】
0004866723.tif 000069
【表３（１）】
0004866723.tif 000070
【表３（２）】
0004866723.tif 000071
【表４】
0004866723.tif 000072
【表５（１）】
0004866723.tif 000073
【表５（２）】
0004866723.tif 000074
【表６】
0004866723.tif 000075
【表７】
0004866723.tif 000076
【表８】
0004866723.tif 000077
【表９】
0004866723.tif 000078
【表１０】
0004866723.tif 000079
【表１１】
0004866723.tif 000080
【表１２（１）】
0004866723.tif 000081
【表１２（２）】
0004866723.tif 000082
【表１３】
0004866723.tif 000083
【表１４】
0004866723.tif 000084
【表１５】
0004866723.tif 000085
【表１６】
0004866723.tif 000086
【表１７】
0004866723.tif 000087
【表１８】
0004866723.tif 000088
次に化合物（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の薬理作用について試験例で説明する。
好中球性炎症疾患治療剤のスクリーニング法に用いる動物は、特に限定されないが、例えばヒトを除く哺乳動物等が挙げられる。気管支肺胞洗浄液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ  ｌａｖｅｇｅ  ｆｌｕｉｄ；ＢＡＬＦ）中の好中球浸潤を誘発する物質としては、特に限定されないが、リソホスファチジルコリン（Ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ；ＬＰＣ）等が挙げられる。
試験例１：ＧＰＲ４受容体拮抗作用
ＷＯ０３／０８７３６６記載の方法に準じて、ヒトＧＰＲ４のアッセイ細胞の構築を行った。本アッセイ細胞を用いることにより、ヒトＧＰＲ４の構成活性をレポーター（ホタル・ルシフェラーゼ）の活性で検出することができる。
ヒトＧＰＲ４誘導発現プラスミドｐＡＧａｌ９−ＧＰＲ４（２μｇ：ＷＯ０３／０８７３６６）及びレポータープラスミドｐＡＣＲＥｐｌｕｃ（２μｇ；ＷＯ０３／０８７３６６）を、エレクトロポレーション法により、６×１０６細胞のＫＪＭＧＥＲ８（ＷＯ０３／０８７３６６）に共導入した。該形質転換株を８ｍＬのＲＰＭＩ１６４０−ＩＴＰＳＧ培地〔６ｍｍｏｌ／ＬＬ−グルタミン（インビトロジェン社製）、１００ｕｎｉｔｓ／ｍｌペニシリン（インビトロジェン社製）、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（インビトロジェン社製）、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＢＳ）（ナカライテスク製）、３μｇ／ｍｌインシュリン（シグマ社製）、５μｇ／ｍｌトランスフェリン（シグマ社製、５ｍｍｏｌ／Ｌ  ピルビン酸ナトリウム（和光純薬製）、１２５ｎｍｏｌ／Ｌ亜セレン酸（ナカライテスク製）、１ｍｇ／ｍｌガラクトース（ナカライテスク製）を含むＲＰＭＩ培地（日水製薬社製）〕に懸濁し、ＣＯ２インキュベーター中、３７℃で２４時間培養した。培養後、ブラストサイジンＳ（フナコシ製、２．０μｇ／ｍｌ）、ハイグロマイシンＢ（和光純薬製、３００μｇ／ｍｌ）及びジェネティシン（ナカライテスク製、５００μｇ／ｍｌ）を添加し、さらに１４日間培養して安定形質転換株（ＧＰＲ４アッセイ細胞と呼ぶ）を取得した。該形質転換株を、ブラストサイジンＳ（フナコシ製、２．０μｇ／ｍｌ）、ハイグロマイシンＢ（和光純薬製、３００μｇ／ｍｌ）及びジェネティシン（ナカライテスク製、５００μｇ／ｍｌ）を含むＲＰＭＩ１６４０・ＩＴＰＳＧ培地で継代した。
同様にして、コントロールプラスミドｐＡＧａｌ９−ｎｄ（２μｇ；ＷＯ０３／０８７３６６）及びレポータープラスミドｐＡＣＲＥｐｌｕｃ（２μｇ；ＷＯ０３／０８７３６６）をＫＪＭＧＥＲ８に共導入し、安定形質転換株（コントロール細胞と呼ぶ）を取得した。
得られたヒトＧＰＲ４のアッセイ細胞（該アッセイ細胞は１７β−エストラジオールの刺激によりＧＰＲ４を発現する）を白色プレートに１ウェル当たり１０５個播種し、反応液中１０ｎｍｏｌ／Ｌになるように１７β−エストラジオール（１７β−ｅｓｔｒａｄｉｏｌ、シグマ社製）を培地で希釈したものと試験化合物１μｍｏｌ／Ｌを加え、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター中で６時間反応させた。その後、Ｓｔｅａｄｙ  Ｇｌｏ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）溶液を加えて反応を停止し、トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）で１秒間の発光量を測定した。
試験化合物の活性（ＧＰＲ４受容体拮抗作用）は、下の式に示す通り１７β−エストラジオール添加時と非添加時のカウント数（ｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｓｅｃｏｎｄ）をもとに算出した阻害率で表した。
0004866723.tif 000089
式中、Ａ、Ｂ及びＣはそれぞれ以下の数値を表す。
Ａ：１７β−エストラジオール及び試験化合物を添加時のカウント数
Ｂ：１７β−エストラジオール及び試験化合物の両方とも非添加時のカウント数
Ｃ：１７β−エストラジオールのみ添加時のカウント数
結果を第１９表に示す。
【表１９】
0004866723.tif 000090
以上の結果より、本発明の化合物が、ＧＰＲ４受容体拮抗剤として有用であることが示された。
試験例２：ＬＰＣ誘発気道内好中球浸潤に対する抑制作用
７週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスに０．１％牛血清アルブミン水溶液に溶解した１ｍｇ／ｍＬ  ＬＰＣ溶液もしくは０．１％牛血清アルブミン水溶液（陰性対照群）０．１ｍＬを気管内投与して、６時間後に肺胞洗浄を行い、回収したＢＡＬＦ中の好中球浸潤を評価した。０．５％メチルセルロース水溶液（溶媒）に化合物５３または化合物８１を懸濁し、ＬＰＣ投与１時間前に１００ｍｇ／ｋｇを経口投与した。また陽性対照群には試験化合物懸濁液の代わりに溶媒を投与した。好中球の浸潤は、回収したＢＡＬＦ中の総細胞数を自動血球数測定装置（Ｃｅｌｌｔａｃ  α  ＭＥＫ−６１５８；日本光電、東京）で測定した後、塗沫標本をＣｙｔｏｓｐｉｎ  ３（Ｓｈａｎｄｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ，ＵＳＡ）で作製し、顕微鏡下に好中球数をカウントした。好中球数は総細胞数に好中球の百分率を乗じて算出した。試験は化合物５３の場合は各群６匹、化合物８１の場合は各群６または７匹のマウスを用いて実施した。
結果を図１及び図２に示す。
陽性対照群と比べ、化合物５３、化合物８１投与群では好中球数の増加がそれぞれ４７％、４２％抑制された。
試験例３：ＬＰＣ誘発気道内好中球浸潤に対する抑制作用
７週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスに０．１％牛血清アルブミン水溶液に溶解した１ｍｇ／ｍＬ  ＬＰＣ溶液もしくは０．１％牛血清アルブミン水溶液（陰性対照群）０．１ｍＬを気管内投与して、６時間後に肺胞洗浄を行い、回収したＢＡＬＦ中の好中球浸潤を評価した。０．５％メチルセルロース水溶液（溶媒）に化合物１１８または化合物１６０を懸濁し、ＬＰＣ投与１時間前に１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。また陽性対照群には試験化合物懸濁液の代わりに溶媒を投与した。好中球の浸潤は、回収したＢＡＬＦ中の総細胞数を自動血球数測定装置（Ｃｅｌｌｔａｃ  α  ＭＥＫ−６１５８；日本光電、東京）で測定した後、塗沫標本をＣｙｔｏｓｐｉｎ  ３（Ｓｈａｎｄｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ，ＵＳＡ）で作製し、顕微鏡下に好中球数をカウントした。好中球数は総細胞数に好中球の百分率を乗じて算出した。試験は化合物１１８の場合は各群５匹、化合物１６０の場合は各群６匹のマウスを用いて実施した。
結果を図３及び図４に示す。
陽性対照群と比べ、化合物１１８投与群、化合物１６０投与群では好中球数の増加がそれぞれ６０％、７４％抑制された。
本発明に関わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）、またはそれらの薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）、またはそれらの薬理学的に許容される塩は、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の剤形に調製して経口的に、または注射剤等の剤形に調製して静脈内等の非経口的に投与することができる。
使用する担体としては、例えば白糖、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、繊維素グルコール酸カルシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノール等が挙げられる。
化合物（Ｉ）、（ＩＩ）もしくは（ＩＩＩ）、またはそれらの薬理学的に許容される塩の投与量及び投与回数は、患者の年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人１人あたり、１回につき０．１〜１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口または非経口投与される。
【図面の簡単な説明】  図１は、化合物５３のＬＰＣ誘発気道内好中球浸潤に対する抑制作用を示す図である。
＃＃＃：ｐ＜０．０００１（陽性対照群の陰性対照群対比；Ａｓｐｉｎ−ｗｅｌｃｈ  ｔｅｓｔ）
＊＊＊：ｐ＝０．０００５（化合物５３投与群の陽性対照群対比；Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）
図２は、化合物８１のＬＰＣ誘発気道内好中球浸潤に対する抑制作用を示す図である。
×××：ｐ＜０．０００１（陽性対照群の陰性対照群対比；Ａｓｐｉｎ−ｗｅｌｃｈ  ｔｅｓｔ）
＋＋：ｐ＝０．００２４（化合物８１投与群の陽性対照群対比；Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）
図３は、化合物１１８のＬＰＣ誘発気道内好中球浸潤に対する抑制作用を示す図である。
♭♭♭：ｐ＝０．０００９（陽性対照群の陰性対照群対比；Ａｓｐｉｎ−ｗｅｌｃｈ  ｔｅｓｔ）
‡‡：ｐ＝０．００３８（化合物１１８投与群の陽性対照群対比；Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）
図４は、化合物１６０のＬＰＣ誘発気道内好中球浸潤に対する抑制作用を示す図である。
†††：ｐ＝０．０００４（陽性対照群の陰性対照群対比；Ａｓｐｉｎ−ｗｅｌｃｈ  ｔｅｓｔ）
＆＆＆：ｐ＝０．０００９（化合物１６０投与群の陽性対照群対比；Ａｓｐｉｎ−ｗｅｌｃｈ  ｔｅｓｔ）
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、参考例及び実施例により、本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ  ＮＭＲ）は、特に指示がない限りは２７０ＭＨｚで測定されたものである。また１Ｈ  ＮＭＲにおいて化合物及び測定条件によっては交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、ｂｒは巾広いシグナルを意味する。質量分析は、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）またはエレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）を用い、これらのイオン化法を用いて質量分析を行った結果はそれぞれＡＰＣＩ−ＭＳまたはＥＳＩ−ＭＳとして記載した。
参考例１：１−｛４−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ｐ１）
化合物１６（０．１８０ｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え室温にて３．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水を加え、続いて１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを７付近に調整した。クロロホルムにて２回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。エタノール−ジエチルエーテルより結晶化させることにより化合物Ｐ１（０．１１５ｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，３Ｈ）．
参考例２：１−〔４−｛［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］ヒドロキシイミノメチル｝ベンジル〕ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ｐ２）
化合物１８（０．１９５ｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え室温にて３．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水を加え、続いて１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを７付近に調整した。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルにて洗浄することにより化合物Ｐ２（０．０５００ｇ，収率２７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，０．６５Ｈ），３．４２（ｓ，０．３５Ｈ），５．４３（ｓ，０．３５Ｈ），５．４９（ｓ，０．６５Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．４３（ｍ，８Ｈ），１１．３（ｓ，１Ｈ）．
参考例３：１−｛３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ｐ３）
化合物２２（０．１６０ｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法により化合物Ｐ３（０．０５８０ｇ，収率３８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例４：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）安息香酸（化合物Ｐ４）
化合物１２（１．１４ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法により化合物Ｐ４（１．０４ｇ，収率９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例５：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）安息香酸（化合物Ｐ５）
化合物２５（０．７２０ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）をエタノール（１４ｍＬ）に溶解し、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加え９０℃にて３．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水を加えて希釈し、さらに１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを５〜６付近に調整した。析出した結晶をろ取し、水で洗浄することにより化合物Ｐ５（０．６２５ｇ，収率９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例６：１−［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボン酸（化合物Ｐ６）
化合物３２（２．８８ｇ，６．４２ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法により化合物Ｐ６（２．３９ｇ，収率８９％）を得た。
ＢＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例７：３−（４−アミノベンジル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ７）
工程１
２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（ＵＳ５４２４４３２）（３．５０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６７ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム１水和物（１．２６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０分間攪拌した後に、ｐ−ニトロベンジルブロミド（４．３１ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、そのまま室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水（１３０ｍＬ）を加え、沈殿した結晶をろ取して水で洗浄し、減圧乾燥させ２−エチル−５．７−ジメチル−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４．９１ｇ，１５．８ｍｍｏｌ，収率７９．１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３１１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４．８１ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１５５ｍＬ）に溶解し、パラジウム／炭素（１０％，ｗｅｔ，１．６５ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）及びギ酸アンモニウム（９．７７ｇ，１５５ｍｍｏｌ）を加え室温で４０分間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水を加えて析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。得られた粗結晶に酢酸エチル−ヘキサン（２：３）を加え、還流下１時間攪拌し、室温に冷却して析出した結晶をろ取して化合物Ｐ７（３．５３ｇ，１２．６ｍｍｏｌ，収率８１．２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ）．
参考例８：３−（３−アミノベンジル）−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ８）
ｐ−ニトロベンジルブロミドの代わりにｍ−ニトロベンジルブロミドを用い、参考例７と同様に方法によって化合物Ｐ８を得た（収率６５％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例９：４−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ｝安息香酸（化合物Ｐ９）
化合物９９（０．３９３ｇ，０．９１７ｍｍｏｌ）をエタノール（７．５ｍＬ）に懸濁し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍＬ）を加え６０℃で７時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを約５に調整した。析出物をろ取し、水で洗浄し減圧乾燥させた。粗結晶をエタノール−ジエチルエーテルから再結晶し化合物Ｐ９（０．３４０ｇ，０．８４９ｍｍｏｌ，収率９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｂｒｓ，４Ｈ），７．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），１２．３０（ｓ，１Ｈ）．
参考例１１：２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ１１）
２，３−ジアミノ−４，６−ジメチルピリジン（２５．０ｇ，０．１８２ｍｏｌ）をポリリン酸（４６５ｇ）に懸濁させ、酢酸（３１．３ｍＬ，０．５４７ｍｏｌ）を加えて１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物を氷水中へと移した後に、攪拌下にて炭酸ナトリウム（３４５ｇ）を少しずつ加えた。その後２８％アンモニア水溶液を加えてｐＨを９に調整し、そのまま１時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、水で洗浄した後、得られた結晶を４０℃にて一晩減圧乾燥させることにより化合物Ｐ１１（２６．２ｇ，０．１６２ｍｏｌ，８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １６２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１３．８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例１２：２，３−ジアミノ−４−メチルピリジン（化合物Ｐ１２）
市販の２−アミノ−４−メチル−３ニトロピリジン（１０．０ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）をエタノール（４５０ｍＬ）に懸濁させ、フラスコ内をアルゴンにて置換した。１０％パラジウム炭素（１３．９ｇ，５０％含水）を加え、水素気流下、室温にて一晩攪拌した。固形物をセライトろ過し、これをエタノールにて洗浄し、ろ液を減圧濃縮することにより化合物Ｐ１２（７．８１ｇ，６３．３ｍｍｏｌ，９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１３：２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ１３）
化合物Ｐ１２（１．８０ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）をポリリン酸（３８ｇ）に懸濁させ、プロピオン酸（３．２７ｍＬ，４３．８ｍｍｏｌ）を加え１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物を氷水中へと移した後に、攪拌下にて炭酸ナトリウム（２７．９ｇ）を少しずつ加えた。その後２８％アンモニア水溶液を加えてｐＨを９に調整し、そのまま１時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムにて２回抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製することにより化合物Ｐ１３（２．２４ｇ，１４．０ｍｍｏｌ，９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １６２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１４．１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例１４：２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ１４）
化合物Ｐ１２（７．１１ｇ，５７．７ｍｍｏｌ）をポリリン酸（１６３ｇ）に懸濁させ、酢酸（９．９０ｍＬ，０．１７２ｍｏｌ）を加え１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物を氷水中へと移した後に、攪拌下にて炭酸ナトリウム（１１５ｇ）を少しずつ加えた。その後２８％アンモニア水溶液を加えてｐＨを９に調整し、そのまま１時間攪拌した。クロロホルムにて５回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製した後、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、活性炭（０．２８４ｇ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。固形物をろ別し、ろ液を合わせて減圧濃縮し、エタノールから再結晶させることにより化合物Ｐ１４（４．１ｇ，２７．７ｍｍｏｌ，４８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １４８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１５：５，７−ジメチル−２−（フラン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ１５）
工程１
２，３−ジアミノ−４，６−ジメチルピリジン（２．７４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６．７０ｍＬ，４８．０ｍｍｏｌ）及び２−フロイルクロリド（４．７３ｍＬ，４８．０ｍｍｏｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンでトリチュレーションして、２，３−ジ（２−フロイルアミノ）−４，６−ジメチルピリジン（３．４０ｇ，１０．４５ｍｍｏｌ，５２％）を得た。
工程２
工程１で得られた２，３−ジ（２−フロイルアミノ）−４，６−ジメチルピリジン（１．００ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２．３７ｇ，１２．３０ｍｍｏｌ）を加え９０℃にて２４時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水炭酸カリウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンでトリチュレーションすることにより化合物Ｐ１５（４２５ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ，６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２１４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１６：ｃｉｓ−４−（フェニルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物Ｐ１６ｃ）及びｔｒａｎｓ−４−（フェニルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物Ｐ１６ｔ）
市販の４−シクロヘキサノンカルボン酸エチル（１６．８ｇ，９８．７ｍｍｏｌ）及びアニリン（６．００ｍＬ，６５．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４００ｍＬ）に溶解し、室温にて３０分間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５６．０ｇ，０．２６４ｍｏｌ）を加え、さらに６時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水をゆっくり加えてしばらく攪拌し、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１３）にて精製することにより化合物Ｐ１６ｃ（５．８０ｇ，３６％）及び化合物Ｐ１６ｔ（６．５１ｇ，４０％）を得た。
化合物Ｐ１６ｃ
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２４８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．９８（ｍ，８Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔｔ，Ｊ＝１．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物Ｐ１６ｔ
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２４８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｄｑ，Ｊ＝３．６，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｔｔ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例１７：ｃｉｓ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物Ｐ１７）
化合物Ｐ１６ｃ（０．５００ｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）及び酢酸（４ｍＬ）に溶解し、３７％ホルマリン（０．４５２ｍＬ，６．０７ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．３３８ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール＝３０：１）にて精製することにより化合物Ｐ１７（０．５０１ｇ，７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．９７（ｍ，１２Ｈ），２．５１（ｍ，５Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例１９：ｃｉｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ１９）
化合物１６８（０．４０２ｇ，０．９５５ｍｍｏｌ）をエタノール（７ｍＬ）に溶解し、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．２０ｍＬ，９．６０ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを６．４に調整し、析出した粗結晶を水で洗浄することにより化合物Ｐ１９（０．３７５ｇ，９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４９−１．８１（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２０：ｔｒａｎｓ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物Ｐ２０）
化合物Ｐ１６ｔ（１．００ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を用い、参考例１７と同様の方法にて化合物Ｐ２０（１．２８ｇ，９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝３．１，１３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｂｒｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例２２：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ２２）
化合物１６９（０．６７０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１９と同様の方法にて化合物Ｐ２２（０．５８９ｇ，９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２３：ｔｒａｎｓ−４−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物Ｐ２３）
化合物Ｐ１６ｔ（１．９２ｇ，７．７６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）及び酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、３７％ホルマリン（１．７４ｍＬ，２３．４ｍｍｏｌ）及びピペリジン（２．３１ｍＬ，２３．３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール＝２０：１）にて精製することにより化合物Ｐ２３（２．０１ｇ，７５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３４５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄｑ，Ｊ＝３．１，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．６４（ｍ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ  ２Ｈ），２．２８（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例２５：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ２５）
化合物１７０（０．２２０ｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）を用い、参考例１９と同様の方法にて化合物Ｐ２５（０．１６６ｇ，９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｂｒｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２７：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ２７）
化合物１７１（０．３６０ｇ，０．８８５ｍｍｏｌ）を用い、参考例１９と同様の方法にて化合物Ｐ２７（０．２７８ｇ，８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０６（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２９：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［２−（フラン−２−イル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］フェニルアミノ｝シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ２９）
化合物１７２（０．２１０ｇ，０．４４４ｍｍｏｌ）を用い、参考例１９と同様の方法にて化合物Ｐ２９（０．１６３ｇ，８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｂｒｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｂｒｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１２．０２（ｓ，１Ｈ）．
参考例３１：ｃｉｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ３１）
化合物１０６ｃ（２．８０ｇ，６．４４ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを６付近に調整した。析出した粗結晶をろ取し、減圧乾燥した後、エタノール−ＤＭＦ（３：１）から２回再結晶し、化合物Ｐ３１（１．１７ｇ，２．８８ｍｍｏｌ，４４．７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．７９−１．９２（ｍ，２ｍ），２．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（１Ｈ，Ｈ２Ｏのピークとオーバーラップ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例３２：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ３２）
化合物１０６ｔを用い、参考例３１と同様にして、化合物Ｐ３２（収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｂｒｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｂｒｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３３：４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物Ｐ３３）
ニ塩化オキサリル（１．５ｍＬ，１６．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、−７６℃でＤＭＳＯ（２．４ｍＬ，３３．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を３０分間かけて加えた。−７８℃で３０分間攪拌した後、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．００ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍＬ）を、−７６℃で３０分間かけて加えた。−７６℃で３０分間攪拌した後、トリエチルアミン（９．７ｍＬ）を、−７６℃で１０分間かけて加えた。−７６℃で１５分間攪拌し、次に室温まで昇温し４５分間攪拌した後、水を加えて反応を停止した。ジクロロメタンで３回抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物Ｐ３３（２．４１ｇ，１１．３ｍｍｏｌ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９７（ｍ，２Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）．
参考例３４：２−エチル−７−メチル−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ３４）
２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１．００ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム１水和物（０．３９１ｇ，９．３１ｍｍｏｌ）を加えて室温で２０分間攪拌した後に、４−ニトロベンジルブロミド（１．３４ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温で攪拌した。３０分後、水（２０ｍＬ）を加え、沈殿した結晶をろ取して水で洗浄し、減圧乾燥して化合物Ｐ３４（０．８１９ｇ，２．７６ｍｍｏｌ，４５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．１７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３５：３−（４−アミノベンジル）−２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ３５）
化合物Ｐ３４（１．０９ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、パラジウム／炭素（１０％，０．３９２ｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物にギ酸アンモニウム（２．３１ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍＬ）を１５分間滴下しながら加えて、室温で攪拌した。１５分後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（１０ｍＬ）を加えて析出した結晶をろ取して水で洗浄し、減圧乾燥して化合物Ｐ３５（０．８０９ｇ，３．０４ｍｍｏｌ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３６：２，５，７−トリメチル−３−（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ３６）
化合物Ｐ１１（５．００ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）を用いて、参考例３４と同様にして化合物Ｐ３６（８．２６ｇ，２７．９ｍｍｏｌ，９０％）を得た。
参考例３７：３−（４−アミノベンジル）−２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ３７）
化合物Ｐ３６（８．２６ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例３５と同様にして化合物Ｐ３７（５．９８ｇ，２２．４ｍｍｏｌ，８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３８：５−クロロ−２，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ｐ３８）
ＷＯ９８／０２４４２記載の方法に従って合成した２−アミノ−６−クロロ−４−メチル−３−ニトロピリジン（１．２ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）をエタノール（６５ｍＬ）に溶解し、塩化スズ・２水和物（４．３３ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加えて７５℃にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈した後、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、析出した不溶物をセライトろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。ろ液を水、飽和食塩水の順で分液洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下で濃縮した。続いて、残渣にポリリン酸（１５．３ｇ）及び酢酸（１．７２ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて８０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を氷水中へと移した後に、攪拌下にて炭酸ナトリウム（１１．４ｇ，０．１０８ｍｏｌ）を少しずつ加えた。その後２８％アンモニア水溶液を加えてｐＨ＝９に調節し、そのまま１時間攪拌した。析出した粗結晶をろ取し、水で洗浄した後、得られた結晶を４０℃にて一晩真空乾燥させることにより化合物Ｐ３８（３９５ｍｇ，３４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １８２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４９（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），１２．７４（ｂｒｓ，０．５Ｈ），１２．７６（ｂｒｓ，０．５Ｈ）．
参考例３９：ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−クロロ−２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（化合物Ｐ３９）
化合物１７６（０．３７０ｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１９と同様の方法にて化合物Ｐ３９（０．３０８ｇ，８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋，４１５［Ｍ＋２＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｂｒｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ，ＤＭＳＯピークとオーバーラップ），２．５２（ｓ，３Ｈ，ＤＭＳＯピークとオーバーラップ），３．１０（ｂｒｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
【実施例】実施例１：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾフェノン（化合物１）
市販の４−ブロモメチルベンゾフェノン（５．００ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３．８２ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム１水和物（０．９２０ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、続いてエタノールから再結晶させることにより化合物１（５．３３ｇ，収率７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
融点：９８℃
実施例２：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズヒドロール（化合物２）
化合物１（２．２７ｇ，６．１４ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．４６５ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物にアセトンを加えさらに３０分間攪拌し、その後減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）で精製し、得られた結晶をジエチルエーテル−ヘキサンでトリチュレーションさせることにより化合物２（２．１０ｇ，収率９２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，７Ｈ）．
実施例３：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾフェノンオキシム（化合物３）
化合物１（０．３００ｇ，０．８１２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン１塩酸塩（０．１１３ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１４５ｍＬ，１．７９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３．５時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶させることにより化合物３（０．２１３ｇ，収率６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），２．５８（ｓ，２．２５Ｈ），２．６１（ｓ，０．７５Ｈ），２．６３（ｓ，２．２５Ｈ），２．６５（ｓ，０．７５Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．４７（ｓ，１．５Ｈ），５．５３（ｓ，０．５Ｈ），６．８９（ｓ，０．７５Ｈ），６．９２（ｓ，０．２５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２７−７．４５（ｍ，７Ｈ），９．６４（ｂｒｓ，０．２５Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，０．７５Ｈ）．
実施例４：３−（４−ベンジルベンジル）−２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（化合物４）
工程１
化合物２（０．６００ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に溶解し、ジフェニルホスホリルアジド（０．６９６ｍＬ，３．２３ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．４８３ｍＬ，３．２２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて４時間攪拌した。反応混合物をトルエンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製することにより［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］フェニルメチルアジド（０．５９０ｇ，収率９２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，７Ｈ）．
工程２
工程１で得られた［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］フェニルメチルアジド（０．５８０ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、フラスコ内をアルゴンにて置換した。１０％パラジウム炭素（５０％  ｗｅｔ，０．３１１ｇ）を加え、水素雰囲気下で６時間攪拌した。不溶物をセライトを通してろ別し、エタノールにて洗浄した。ろ液を合わせて減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化させることにより化合物４（０．５１０ｇ，収率９４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．２９（ｍ，９Ｈ）．
実施例５：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズヒドリルアミン（化合物５）
実施例４の工程１で得られた［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］フェニルメチルアジド（０．４５０ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、フラスコ内をアルゴンにて置換した。リンドラー触媒（０．２４０ｇ）を加え、水素雰囲気下で２．５時間攪拌した。不溶物をセライトを通してろ別し、エタノールにて洗浄した。ろ液を合わせて減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、化合物５（０．５１０ｇ，定量的収率）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．３２（ｍ，７Ｈ）．
実施例６：Ｎ−アセチル−４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズヒドリルアミン（化合物６）
化合物５（０．２５５ｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（０．２４０ｍＬ，２．２１ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（０．９８０ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え過剰の試薬を分解した後、クロロホルムにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝６０：１）にて精製し、続いてジエチルエーテルから結晶化させることにより化合物６（０．１９１ｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．３１（ｍ，９Ｈ）．
実施例７：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾフェノン（化合物７）
工程１
市販の３−メチルベンゾフェノン（４．００ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（４．７１ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）及びアゾビスイソブチロニトリル（１．００ｇ，６．０９ｍｍｏｌ）を加え、７５℃にて６．５時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、析出物をろ別し、ろ液を合わせて減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）にて精製し３−ブロモメチルベンゾフェノン（４．３１ｇ，収率７７％）を得た。
工程２
工程１で得られた３−ブロモメチルベンゾフェノン（２．００ｇ，７．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同様の方法にて化合物７（１．９１ｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，４Ｈ）．
実施例８：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズヒドロール（化合物８）
化合物７（１．５０ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により化合物８（１．０５ｇ，収率８５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，８Ｈ）．
実施例９：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾフェノンオキシム（化合物９）
化合物７（０．３７０ｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様の方法により化合物９（０．２７１ｇ，収率７０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，１．５Ｈ），２．６０（ｓ，１．５Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，０．５Ｈ），７．０３（ｓ，０．５Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，９Ｈ）．
実施例１０：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズヒドリルアミン（化合物１０）
工程１
化合物８（０．９００ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４の工程１と同様の方法により［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］フェニルメチルアジド（０．８３０ｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３４（ｍ，８Ｈ）．
工程２
工程１で得られた［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］フェニルメチルアジド（０．６５０ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を用い、実施例５と同様の方法により化合物１０（０．５６０ｇ，収率９３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，８Ｈ）．
実施例１１：Ｎ−アセチル−３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズヒドリルアミン（化合物１１）
化合物１０（０．３００ｇ，０．８１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により化合物１１（０．２１２ｇ，収率６３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．３２（ｍ，７Ｈ）．
実施例１２：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（化合物１２）
市販の３−ブロモメチル安息香酸メチル（３．００ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同様の方法にて化合物１２（２．９９ｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンジルアルコール（化合物１３）
化合物１２（２．６４ｇ，８．１６ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃にて、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液，２４．５ｍＬ）を加え、０℃にて１．５時間攪拌した。飽和（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム４水和物水溶液を加えて反応を停止させた後、酢酸エチルで希釈し、３０分間激しく攪拌した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）にて精製し、化合物１３（２．３２ｇ，収率９０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４：４−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジルアルコール（化合物１４）
工程１
市販の４−ブロモベンジルアルコール（４．００ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（４．８６ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２．２０ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を酢酸エチルに溶解した。この溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８０）にて精製し４−ブロモベンジルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．５２ｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
化合物１３（２．０８ｇ，７．０４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（９．２０ｇ，０．１０６ｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。不溶物をセライトを通してろ別し、ろ液を合わせて減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズアルデヒド（２．０４ｇ，定量的収率）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｂｒｄｄ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）．
工程３
工程１で得られた４−ブロモベンジルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１．２３ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、フラスコ内をアルゴン置換した。反応混合物を−７８℃に冷却し、１．５７ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２．６０ｍＬ，４．０９ｍｍｏｌ）を加えてそのまま５分間攪拌した。工程２で得られた３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンズアルデヒド（０．８００ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下し、その後７８℃にて１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、酢酸エチルで反応混合物を希釈した。有機層を分離し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）にて精製し、［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）フェニル］［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］メタノール（０．９２３ｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，７Ｈ）．
工程４
工程３で得られた［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）フェニル］［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］メタノール（０．９２３ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３．１１ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。不溶物をセライトを通してろ別し、ろ液を合わせて減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製し、｛４−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジルオキシ｝−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（０．８９８ｇ，収率９８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１４（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，４Ｈ）．
工程５
工程４で得られた｛４−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジルオキシ｝−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（０．８９８ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、１．０ｍｏｌ／Ｌ  ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（５．２４ｍＬ，５．２４ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製し、次いでエタノールから結晶化させることにより化合物１４（０．５７９ｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４００［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１５：４−｛４−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝−１−メチルピペラジン（化合物１５）
化合物１４（０．２５０ｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（０．１３１ｍＬ，０．９３９ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（０．７３０ｍＬ，０．９４３ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．２０８ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８７０ｍＬ，０．６２３ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製することにより化合物１５（０．０９００ｇ，収率３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，４Ｈ）．
実施例１６：１−｛４−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（化合物１６）
イソニペコチン酸エチルエステル（０．６２１ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様の方法により化合物１６（０．４１４ｇ，収率９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７１−２．１５（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，４Ｈ）．
実施例１７：４−〔４−｛［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］ヒドロキシイミノメチル｝ベンジル〕−１−メチルピペラジン（化合物１７）
化合物１５（０．０８００ｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様の方法により化合物１７（０．０５４９ｇ，収率６７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈ），２．２９（ｓ，１．５Ｈ），２．３２（ｓ，１．５Ｈ），２．５４（ｓ，１．５Ｈ），２．５６（ｓ，１．５Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．６３（ｍ，８Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，０．５Ｈ），６．８７（ｓ，０．５Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，６．５Ｈ）．
実施例１８：１−〔４−｛［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］ヒドロキシイミノメチル｝ベンジル〕ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（化合物１８）
化合物１６（０．２７０ｇ，０．５０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様の方法により化合物１８（０．２４３ｇ，収率８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．７５−２．１７（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，１．５Ｈ），２．５７（ｓ，１．５Ｈ），２．６０（ｓ，１．５Ｈ），２．６１（ｓ，１．５Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，６．５Ｈ），１０．１（ｓ，０．５Ｈ），１０．４（ｓ，０．５Ｈ）．
実施例１９：３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジルアルコール（化合物１９）
工程１
市販の３−ブロモベンジルアルコール（３．２４ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４の工程１と同様の方法により（３−ブロモベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．２３ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１５（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
工程１で得られた（３−ブロモベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（２．７１ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４の工程３と同様の方法により［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）フェニル］［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］メタノール（１．９５ｇ，収率７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２８（ｍ，７Ｈ）．
工程３
工程２で得られた［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）フェニル］［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］メタノール（１．９５ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４の工程４と同様の方法により３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１．８８ｇ，収率９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４
工程３で得られた３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１．８８ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４の工程５と同様の方法により化合物１９（１．１８ｇ，収率８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４００［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０：４−｛３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝−１−メチルピペラジン（化合物２０）
化合物１９（０．２００ｇ，０．５５０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様の方法により化合物２０（０．１８９ｇ，収率７８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．５０（ｍ，８Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ）．
実施例２１：１−｛３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝ピロリジン（化合物２１）
化合物１９（０．２００ｇ，０．５０１ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．１２５ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様の方法により化合物２１（０．１８４ｇ，収率８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７２−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２：１−｛３−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ベンジル｝ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（化合物２２）
化合物１９（０．３００ｇ，０．７５１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６と同様の方法により化合物２２（０．３１１ｇ，収率７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．３，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，３Ｈ）．
実施例２３：４−〔３−｛［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］ヒドロキシイミノメチル｝ベンジル〕−１−メチルピペラジン（化合物２３）
化合物２０（０．１８０ｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様の方法により化合物２３（０．１８５ｇ，収率８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．５Ｈ），２．２０（ｓ，１．５Ｈ），２．２１（ｓ，１．５Ｈ），２．３３−２．５７（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｓ，１．５Ｈ），２．４８（ｓ，１．５Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｑ．Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．５Ｈ），６．９０−７．２９（ｍ，７．５Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ）．
実施例２４：１−〔３−｛［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］ヒドロキシイミノメチル｝ベンジル〕ピロリジン（化合物２４）
化合物２１（０．１１５ｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様の方法により化合物２４を得た。得られた化合物２４をエタノール−ジエチルエーテルから再結晶させた（０．１０３ｇ，収率８７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．９２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．４４（ｓ，１．５Ｈ），２．４７（ｓ，１．５Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０２−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｓ，０．５Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
融点：２３１−２３６℃
実施例２５：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（化合物２５）
市販の４−ブロモメチル安息香酸メチル（１．００ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同様の方法により化合物２５（０．７２０ｇ，収率５１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２６：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−フェニルベンズアミド（化合物２６）
化合物Ｐ５（０．２００ｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６．５ｍＬ）に溶解し、アニリン（０．１１７ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．２４８ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０８７３ｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をエタノールから結晶化させることにより化合物２６（０．１６１ｇ，収率６５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例２７：３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−フェニルベンズアミド（化合物２７）
化合物Ｐ４（０．３００ｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により化合物２７（０．２６５ｇ，収率７１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ベンズアミド（化合物２８）
４−アミノベンジルアルコール（１．６０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により化合物２８（１．７８ｇ，収率６６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ベンズアミド（化合物２９）
化合物２８（０．３００ｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様の方法により化合物２９（０．１５４ｇ，収率４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｂｒｓ，８Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）．
実施例３０：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ベンズアミド（化合物３０）
化合物２８（０．３５０ｇ，０．８４４ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０．２９０ｍＬ，３．３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様の方法により化合物３０（０．２０５ｇ，収率５２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７９−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）．
実施例３１：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ベンズアミド（化合物３１）
化合物２８（０．３５０ｇ，０．８４４ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．３００ｍＬ，３．３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様の方法により化合物３１（０．２５２ｇ，収率６２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４１−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．７１（ｍ，４Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）．
実施例３２：１−［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（化合物３２）
イソニペコチン酸エチルエステル（２．００ｍＬ，１２．９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により化合物３２（２．８８ｇ，収率９９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｂｒｓ，６Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３３：１−［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンゾイル］ピペリジン−（４−メチルピペラジン）カルボキサミド
化合物Ｐ６（０．２００ｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．１１０ｍＬ，０．９７０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１８５ｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０７８０ｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより化合物３３（０．１９９ｇ，収率８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．００（ｂｒｓ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４９（ｍ  ２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３４：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンジルアルコール（化合物３４）
化合物２５（２．００ｇ，６．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３と同様の方法により化合物３４（１．５２ｇ，８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３５：Ｎ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンジル］アニリン（化合物３５）
化合物３４（０．３００ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（０．２８４ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（０．１１８ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加えて過剰の試薬を分解し、クロロホルムで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮した。次いで残渣を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２８３ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）及びアニリン（０．２７７ｍＬ，３．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。クロロホルムにて希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、得られた目的化合物をジイソプロピルエーテルより結晶化させることにより化合物３５（０．１４９ｇ，収率４０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３６：Ｎ−［３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ベンジル］アニリン（化合物３６）
化合物１３（０．１８０ｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３５と同様の方法により化合物３６（０．０４００ｇ，収率１８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２８（ｍ，５Ｈ）．
実施例３７：化合物３７〜化合物６０の合成
化合物Ｐ７（０．００８４ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．３０ｍＬ）に溶解し、Ｒ３９ＣＯＣｌ（式中、Ｒ３９は前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．０５０ｍＬ）及びポリビニルピリジン（２％共重合、０．０２９ｇ、アルドリッチ社製）を加え、室温で３時間攪拌した。反応の終結を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にクロロホルム（０．３０ｍＬ）及びトリス（２−アミノエチル）アミンポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約３．４０ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４４ｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物中のレジンをろ別し、ろ液の溶媒を留去した。残渣をクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：４）で精製し、化合物３７〜化合物６０を得た。
化合物の構造と分析値（ＡＰＣＩ−ＭＳ）は第２表（１）〜（３）に記した。
化合物５３の融点：２１５−２１８℃
実施例３８：化合物６１〜化合物７５の合成
化合物Ｐ７（０．００８４ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．３０ｍＬ）に溶解し、Ｒ４１ＮＣＯ（式中、Ｒ４１は前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．０６０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応の終結を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にクロロホルム（０．６０ｍＬ）及びトリス（２−アミノエチル）アミンポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約３．４０ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４４ｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物中のレジンをろ別し、ろ液の溶媒を留去した。残渣にクロロホルム（０．９０ｍＬ）、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド（０．０９４ｇ）及びモルホリノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．２０ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４２ｇ、フルカ社製）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物中のレジンをろ別し、ろ液の溶媒を留去した。残渣をイオン交換クロマトグラフィー（ボンデシルＳＣＸ、バリアン社製、２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液で溶出）で精製し、化合物６１〜化合物７５を得た。
化合物の構造と分析値（ＡＰＣＩ−ＭＳ）は第３表（１）〜（２）に記した。
実施例３９：化合物７６〜化合物８０の合成
化合物Ｐ７（０．０８４ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．４０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０１４ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）及びＲ４２ＯＣＯＣｌ（式中、Ｒ４２は前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．０７０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応の終結を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物にクロロホルム（０．７０ｍＬ）及びトリス（２−アミノエチル）アミンポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約３．４０ｍｍｏｌ／ｇ、０．０８８ｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物中のレジンをろ別し、ろ液の溶媒を留去した。残渣にクロロホルム（０．９０ｍＬ）、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド（０．０４５ｇ）及びモルホリノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．２０ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４２ｇ、フルカ社製）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物中のレジンをろ別し、ろ液の溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２０）で精製し、化合物７６〜化合物８０を得た。
化合物の構造と分析値（ＡＰＣＩ−ＭＳ）は第４表に記した。
実施例４０：４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物８１）
化合物Ｐ７（０．２０６ｇ，０．７３５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．１９２ｇ，０．８８２ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流下、終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、化合物８１（０．２８１ｇ，０．７３５ｍｍｏｌ，１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ分析値は第４表に記した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１５１℃
実施例４１：化合物８２〜化合物９６の合成
化合物８１（０．０１１ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４０ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１ｍｏｌ／Ｌ，０．１０ｍＬ）及びＲ１７ＳＯ２Ｃｌ（式中、Ｒ１７は前記と同義である）（０．０６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応の終結を薄層クロマトグラフィーで確認した後、溶媒を留去し、残渣に飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン（０．４０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。溶媒を留去し、飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣にクロロホルム（０．８０ｍＬ）、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド（０．０４５ｇ）及びモルホリノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．２０ｍｍｏｌ／ｇ、０．０４２ｇ、フルカ社製）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物中のレジンをろ別し、溶媒を留去した。残渣をイオン交換クロマトグラフィー（ボンデシルＳＣＸ、バリアン社製、２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液で溶出）で精製し、化合物８２〜化合物９６を得た。
化合物の構造と分析値（ＡＰＣＩ−ＭＳ）は第５表（１）〜（２）に記した。
実施例４２：｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝フェニルアミン（化合物９７）
化合物Ｐ７（０．１００ｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）をトルエン（７．１ｍＬ）に溶解し、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．０５９ｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１６ｇ，０．０１７９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０４１１ｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）及びヨウ化ベンゼン（０．０６００ｍＬ，０．５３６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製した。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、化合物９７（０．０３８５ｇ，０．１０８ｍｍｏｌ，収率３０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８−７．０５（ｍ，８Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ）．
融点：１５１−１５２℃
実施例４３：｛３−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝フェニルアミン（化合物９８）
化合物Ｐ８を用い、実施例４２と同様の方法により化合物９８を得た（収率１３％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７−７．００（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．２５（ｍ，３Ｈ）．
実施例４４：４−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ｝安息香酸エチルエステル（化合物９９）
化合物Ｐ７（１．００ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（３６ｍＬ）に溶解し、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．３９６ｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２９２ｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５１５ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を脱気し、次いでｐ−ブロモ安息香酸エチル（０．６９９ｍＬ，４．２８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝７５：３５〜３５：７５）で精製し、次いで得られた固体をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、化合物９９（１．０１ｇ，２．３６ｍｍｏｌ，収率６６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ）．
実施例４５：｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル｝アミン（化合物１００）
化合物Ｐ９（０．２５９ｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＤＭＦ（３：１）（８．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルピペラジン（０．１０８ｍＬ，０．９７０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．２４８ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０９９ｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水及び飽和重曹水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルから再結晶し、化合物１００（０．２６２ｇ，０．５４３ｍｍｏｌ，収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ）．
実施例４６：｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（ヒドロキシメチル）フェニル｝アミン（化合物１０１）
化合物９９（０．４５３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ジイソブチルアルミニウム−トルエン溶液（１ｍｍｏｌ／Ｌ，４．２ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１０分間攪拌した。反応混合物にロッシェル塩水溶液とクロロホルムを加え、室温で４時間攪拌した後にクロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をエタノールから再結晶し、化合物１０１（０．３８４ｇ，０．９９４ｍｍｏｌ，収率９４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９３−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ）．
実施例４７：｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル｝アミン２フマル酸塩（化合物１０２）
水素化リチウムアルミニウム（０．０４４ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に懸濁し、０℃で塩化アルミニウム（０．０７７３ｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）溶液を加え、そのまま１０分間攪拌した。その後、化合物１００（０．１４０ｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＨＦに溶解し、フマル酸（７４ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。析出した沈殿をろ過し、ＴＨＦ及び酢酸エチルで順次洗浄して化合物１０２（０．１７３ｇ，０．２４７ｍｍｏｌ，収率８５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５１（１０Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，４Ｈ），６．９３−７．１４（ｍ，９Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８：｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝（１−メチルピペリジン−４−イル）アミン（化合物１０３）
化合物Ｐ７（０．２００ｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（３．０ｍＬ）に懸濁し、酢酸（０．５０ｍＬ）、１−メチル−４−ピペリドン（０．１７５ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３０３ｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、化合物１０３（０．１９２ｇ，０．５０９ｍｍｏｌ，収率７１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４９：Ｎ−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝シクロヘキシルアミン（化合物１０４）
シクロヘキサノンを用い、実施例４８と同様の方法により化合物１０４を得た（収率８３％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２−１．４１（ｍ，８Ｈ），１．５９−１．７７（ｍ，３Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５０：４−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１０５）
４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い、実施例４８と同様の方法により化合物１０５を得た（収率９１％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．３４（ｍ，５Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５１：ｃｉｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１０６ｃ）及びｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１０６ｔ）
化合物Ｐ７（３．６５ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５２ｍＬ）に懸濁させ、４−シクロヘキサノンカルボン酸エチル（４．１４ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５．５１ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）で精製し、得られた目的化合物（シス体及びトランス体の混合物）にジイソプロピルエーテルを加え、生じた結晶をろ取した。ろ液を濃縮し、化合物１０６ｃ（シス体：トランス体＝９０：１０，２．８０ｇ，６．４４ｍｍｏｌ，５０％）を得た。
一方、ろ取した結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテル（１：１）から再結晶し、化合物１０６ｔ（シス体：トランス体＝５：９５，１．８４ｇ，４．２３ｍｍｏｌ，３２．５％）を得た。
化合物１０６ｃ
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．９６（ｍ，８Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
化合物１０６ｔ
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄｑ，Ｊ＝１２．０，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５２：ｃｉｓ−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシル｝アミン（化合物１０７ｃ）及びｔｒａｎｓ−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）シクロヘキシル｝アミン（化合物１０７ｔ）
化合物Ｐ３１（１．２５ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＤＭＦ（５：１）（１８．６ｍＬ）に懸濁し、Ｎ−メチルピペラジン（０．５１１ｍＬ，４．６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．８８４ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．４７０ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９５：２．５：２．５）にて精製した。目的物を含む画分の濃縮残渣をジエチルエーテルに溶解し、シュウ酸（０．２７６ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を加え、生成した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して化合物１０７ｃ（１．１３ｇ，１．９５ｍｍｏｌ，収率６３．５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．５０（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ）．
一方、化合物Ｐ３２（１．１５ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＤＭＦ（５：１）（１６．８ｍＬ）に懸濁し、Ｎ−メチルピペラジン（０．４７０ｍＬ，４．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．８１３ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．４３３ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。残渣をエタノール−ジイソプロピルエーテル（１：１）から再結晶し、化合物１０７ｔ（１．２０ｇ，２．４６ｍｍｏｌ，８６．８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ），２．５０（７Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ）．
実施例５３：ｃｉｓ−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）シクロヘキシル｝アミン（化合物１０８ｃ）及びｔｒａｎｓ−｛４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝｛４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）シクロヘキシル｝アミン（化合物１０８ｔ）
化合物１０７ｃ（０．２００ｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を飽和重曹水に懸濁し、クロロホルムで２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（０．１０５ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）及び塩化アルミニウム（０．０９２ｇ，０．６９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を加えて、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化し、化合物１０８ｃ（０．１２５ｇ，０．２６３ｍｍｏｌ，収率７６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，７Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１１６−１１８℃
また、化合物１０７ｔ（０．０５７２ｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．１ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（０．０１７８ｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）及び塩化アルミニウム（０．０３１２ｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液を加えて、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化し、化合物１０８ｔ（０．０４２６ｇ，０．０８９７ｍｍｏｌ，収率７７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５−１．０６（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｂｒｓ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１７７−１８０℃
実施例５４：ｃｉｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸モルホリニルアミド（化合物１０９ｃ）及びｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸モルホリニルアミド（化合物１０９ｔ）
化合物Ｐ３１（１８０ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＤＭＦ（５：１）（２．６ｍＬ）に懸濁し、モルホリン（０．０５７９ｍＬ，０．６６４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２７ｍｇ，０．６６４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６７．８ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をＤＭＦ−エタノール（１：４）から再結晶し、化合物１０９ｃ（１８３ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ，８６．９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．６８（ｍ，９Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
一方、化合物Ｐ３２を用い、上記と同様にして化合物１０９ｔ（収率９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄｑ，Ｊ＝１２．５，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔｔ，Ｊ＝１１．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．７６（ｍ，９Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５５：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸ピロリジン−１−イルアミド（化合物１１０ｔ）及びｃｉｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸ピロリジン−１−イルアミド（化合物１１０ｃ）
化合物Ｐ３２及びピロリジンを用い、実施例５４と同様にして化合物１１０ｔ（収率８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄｑ，Ｊ＝１３．２，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−２．０１（ｍ，８Ｈ），２．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，５Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
一方、化合物Ｐ３１及びピロリジンを用い、実施例５４と同様にして化合物１１０ｃ（収率７３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−２．００（ｍ，１２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５６：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］［４−（モルホリン−４−イル）メチルシクロヘキシル］アミン（化合物１１１ｔ）及びｃｉｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］［４−（モルホリン−４−イル）メチルシクロヘキシル］アミン０．５シュウ酸塩（化合物１１１ｃ）
水素化アルミニウムリチウム（３５．１ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した後、三塩化アルミニウム（６１．７ｍｇ，０．４６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（０．８ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。次に化合物１０９ｔ（０．１７０ｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）をゆっくりと滴下し、０℃で１時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をＤＭＦ−エタノール（１：４）から再結晶し、化合物１１１ｔ（８８．７ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ，８３．１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９１−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
一方、化合物１０９ｃ（０．１００ｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）を用い、上記と同様にしてｃｉｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］［４−（モルホリン−４−イル）メチルシクロヘキシル］アミンを得た。これをジエチルエーテルに溶解し、エタノールに溶解したシュウ酸（１８．９ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）を加え、次いで濃縮し、残渣を水から再結晶し、化合物１１１ｃ（６３．０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ，５９．１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ）．
実施例５７：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］（４−ピロリジン−１−イルメチルシクロヘキシル）アミン（化合物１１２ｔ）及びｃｉｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］（４−ピロリジン−１−イルメチルシクロヘキシル）アミン（化合物１１２ｃ）
化合物１１０ｔを用い、実施例５６と同様にして、化合物１１２ｔ（収率８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
一方、化合物１１０ｃを用い、実施例５６と同様にして、化合物１１２ｃ（収率７８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７３（ｍ，７Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５８：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１１３）
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び化合物Ｐ３２を用い、実施例５４と同様にして、化合物１１３（収率９２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄｑ，Ｊ＝１２．２，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６，Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４９（ｍ，７Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５９：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸ピペラジン−１−イルアミド（化合物１１４）
化合物１１３（２６１ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１．７ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４．５ｍＬ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をエタノール−ジイソプロピルエーテル（１：２０）から再結晶し、化合物１１４（２０１ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ，９３．３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄｑ，Ｊ＝１２．２，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．６４（ｍ，５Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６０：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］（４−ピペラジン−１−イルメチルシクロヘキシル）アミン（化合物１１５）
化合物１１４を用い、実施例５６と同様にして、化合物１１５（収率５６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６１：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］アミド（化合物１１６）
（ピペリジン−４−イル）メタノール及び化合物Ｐ３２を用い、実施例５４と同様にして、化合物１１６（収率９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５９−１．８６（ｍ，７Ｈ），２．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｂｒｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）３．２３（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６２：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］｛４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イルメチル］シクロヘキシル｝アミン（化合物１１７）
化合物１１６を用い、実施例５６と同様にして、化合物１１７を得た。得られた化合物１１７をジイソプロピルエーテル−エタノール（３：１）から再結晶した（収率７２％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１５４−１５７℃
実施例６３：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミド（化合物１１８）
１−（２−アミノエチル）ピロリジン及び化合物Ｐ３２を用い、実施例５４と同様にして、化合物１１８を得た。得られた化合物１１８をジイソプロピルエーテル−エタノール（２：１）から再結晶させた（収率６３％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄｑ，Ｊ＝１２．４，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−２．２２（ｍ，９Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：２１２−２１３℃
実施例６４：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］｛４−［（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝アミン  シュウ酸塩（化合物１１９）
化合物１１８を用い、実施例５６と同様にして、化合物１１９（収率２１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９７−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，６Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．８２（ｍ，６Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ）．
実施例６５：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（２−モルホリノエチル）アミド（化合物１２１）
化合物Ｐ３２及び４−（２−アミノエチル）モルホリンを用い、実施例５４と同様にして、化合物１２１（収率７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０６（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３８（ｍ，６Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６６：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］｛４−［（２−モルホリノエチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝アミン（化合物１２２）
化合物１２１を用い、実施例５６と同様にして、化合物１２２（収率４６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．５２（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６７：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（４−モルホリノピペリジン−１−イル）アミド（化合物１２３）
化合物Ｐ３２を用い、実施例５４と同様にして、化合物１２３（収率８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５５９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．９７（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，７Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６８：ｔｒａｎｓ−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］［４−（４−モルホリノピペリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル］アミン（化合物１２４）
化合物１２３を用い、実施例５６と同様にして、化合物１２４（収率８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．９２（ｍ，９Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ  ２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６９：ｃｉｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（化合物１２５ｃ）及びｔｒａｎｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（化合物１２５ｔ）
化合物Ｐ１９（０．３００ｇ，０．７６４ｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．１２７ｍＬ，１．１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．２２０ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．１７６ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムにて希釈し、水、飽和重曹水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製することにより化合物１２５ｃ（０．３４５ｇ，９５％）を得た。得られた化合物１２５ｃをジエチルエーテルから再結晶させた。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１２７−１３１℃
一方、化合物Ｐ２２（９０．０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）を用い、上記と同様の方法にて化合物１２５ｔ（０．１０１ｇ，９４％）を得た。得られた化合物１２５ｔをエタノール−ジエチルエーテルから再結晶させた。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄｑ，Ｊ＝３．７，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｄｑ，Ｊ＝３．２，１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．４５（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１３６−１３９℃
実施例７０：ｃｉｓ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）シクロヘキシル［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１２６ｃ）及びｔｒａｎｓ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）シクロヘキシル［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１２６ｔ）
水素化アルミニウムリチウム（９６．０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、０℃に冷却した後、三塩化アルミニウム（９６．０ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。次に化合物１２５ｃ（０．１７０ｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液をゆっくりと滴下し、その後室温にて２時間攪拌した。反応混合物に３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え過剰の試薬を分解し、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させ減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製することにより化合物１２６ｃ（０．１３４ｇ，８１％）を得た。得られた化合物１２６ｃを２−プロパノールから再結晶させた。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｂｒｓ，７Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
融点：１６１−１６５℃
一方、化合物１２５ｔ（０．４７４ｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）を用い、上記と同様の方法にて化合物１２６ｔを得た。得られた化合物１２６ｔをエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶させた（０．２３４ｇ，５１％）。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３−１．１７（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．４７（ｓ，３Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．４９（ｓ，３Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１７８℃
実施例７１：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（２−モルホリノエチル）アミド（化合物１２７ｔ）及びｃｉｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（２−モルホリノエチル）アミド（化合物１２７ｃ）
化合物Ｐ２２（０．２１０ｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）モルホリン（０．１０５ｍＬ，０．８００ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１２７ｔ（０．２４４ｇ，９０％）を得た。得られた化合物１２７ｔをエタノール−ジエチルエーテルから再結晶させた。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｂｒｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，４Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：２２４℃
一方、化合物Ｐ１９を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１２７ｃ（収率７３％）を得た。得られた化合物１２７ｃをジイソプロピルエーテル−エタノール（１０：１）から再結晶させた。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６２−１．８８（ｍ，８Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１５０−１５１℃
実施例７２：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミド（化合物１２８）
化合物Ｐ２２（８０．０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン（０．０３９０ｍＬ，０．３１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１２８（０．１００ｇ，９２％）を得た。得られた化合物１２８を酢酸エチルでトリチュレーションした。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄｑ，Ｊ＝２．９，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｑ，１＝２．９，１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔｔ，Ｊ＝３．１，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：２１８−２２０℃
実施例７３：ｔｒａｎｓ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノメチル］シクロヘキシル［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１２９ｔ）及びｃｉｓ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノメチル］シクロヘキシル［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン２シュウ酸塩（化合物１２９ｃ）
化合物１２７ｔ（０．２１０ｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例７０と同様の方法にて、化合物１２９ｔ（０．１９１ｇ，９４％）を得た。得られた１２９ｔをエタノール−ジエチルエーテルから再結晶させた。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１−１．２１（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１３９℃
一方、化合物１２７ｃを用い、実施例５６と同様の方法にて、化合物１２９ｃを得た。得られた化合物１２９ｃをジイソプロピルエーテルでリスラリーした（収率３８％）。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４０−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５０（３Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ，＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１４５−１４６℃
実施例７４：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］アミド（化合物１３０ｔ）及びｃｉｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］アミド（化合物１３０ｃ）
化合物Ｐ２２（０．１５０ｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）及び４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン（９８．０ｍｇ，０．５７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３０ｔ（０．１７４ｇ，８４％）を得た。得られた化合物１３０ｔをエタノール−ジエチルエーテルから再結晶させた。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），３．００（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１７９℃
一方、化合物Ｐ１９を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３０ｃ（収率９７％）を得た。得られた化合物１３０ｃをジイソプロピルエーテル−エタノール（４：３）でリスラリーした。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．９６（ｍ，１０Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），３．０２（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：２１６−２１７℃
実施例７５：ｔｒａｎｓ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イルメチル］シクロヘキシル［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１３１ｔ）及びｃｉｓ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イルメチル］シクロヘキシル［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１３１ｃ）
化合物１３０ｔ（０．１１０ｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７０と同様の方法にて、化合物１３１ｔ（８４．４ｍｇ，７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５３１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９１−１．０７（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
一方、化合物１３０ｃを用い、実施例７０と同様の方法にて、化合物１３１ｃ（収率８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５３１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．９３（ｍ，１３Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，５Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７６：ｃｉｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸モルホリニルアミド（化合物１３１−Ｉ）
化合物Ｐ１９を用い、実施例５４と同様にして、化合物１３１−Ｉ（収率８８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），１．４６−１．６９（ｍ，９Ｈ），１．９６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７７：ｃｉｓ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）シクロヘキシル］［４−（２，５，７−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１３１−ＩＩ）
化合物１３１−Ｉを用い、実施例５６と同様にして、化合物１３１−ＩＩ（収率６７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７１（ｍ，７Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６０（Ｓ，６Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７８：ｃｉｓ−（２，５，７−トルメチル−３Ｈ−［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］アミド（化合物１３１−ＩＩＩ）
化合物Ｐ１９及びピペリジン−４−イルメタノールを用い、実施例５４と同様にして、化合物１３１−ＩＩＩ（収率１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．９５（ｍ，１１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），３．０２（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７９：ｃｉｓ−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イルメチル］シクロヘキシル｝［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１３１−ＩＶ）
化合物１３１−ＩＩＩを用い、実施例５６と同様にして、化合物１３１−ＩＶ（収率６２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．９８（ｍ，１６Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：８１−８４℃（非晶質）
実施例８０：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミド（化合物１３２）
化合物Ｐ２５（０．１５０ｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０７６０ｍＬ，０．５７９ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３２（０．１８３ｇ，９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｄｑ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝２．６，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｔｔ，Ｊ＝３．５，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４７（ｍ，６Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．７０（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８１：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（化合物１３３）
化合物Ｐ２５（８０．０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３３（８９．０ｍｇ，９２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｂｒｑ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８２：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミド（化合物１３４）
化合物Ｐ２５（８０．０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン（０．０３９０ｍＬ，０．３１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３４（９１．０ｍｇ，９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝３．５，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８３：ｔｒａｎｓ−４−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノメチル｝シクロヘキシル［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１３５）
化合物１３２（０．１４４ｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）を用い、実施例７０と同様の方法にて、化合物１３５（０．１１５ｇ，８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９４−１．２３（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，８Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８４：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミド（化合物１３６）
化合物Ｐ２７（０．１５０ｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０７８０ｍＬ，０．５９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３６（０．１７１ｇ，８８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｑ，Ｊ＝２．９，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，４Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４８（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８５：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（化合物１３７）
化合物Ｐ２７（６０．０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３７（７０．７ｍｇ，９７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｄｑ，Ｊ＝２．２，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｔｔ，Ｊ＝４．６，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３ｈ），３．２０（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８６：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミド（化合物１３８）
化合物Ｐ２７（６０．０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン（０．０３００ｍＬ，０．２３９ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１３８（４１．０ｍｇ，５４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄｑ，Ｊ＝２．９，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８７：ｔｒａｎｓ−４−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノメチル｝シクロヘキシル［４−（２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］アミン（化合物１３９）
化合物１３６（０．１２０ｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例７０と同様の方法にて、化合物１３９（７８．９ｍｇ，６８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９４−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．４９（ｍ，８Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，４Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８８：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］ピペリジン（化合物１４０）
化合物１０５（１．４４ｇ，３．１１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１２ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（９．０ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整し、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた結晶にジイソプロピルエーテルを加えて３０分間攪拌し、結晶をろ取した。減圧乾燥することにより、化合物１４０（０．８６４ｇ，２．３８ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８９：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペリジン（化合物１４１）
化合物１４０（０．１００ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液に酢酸（０．４８ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）及び１−メチル−４−ピペリドン（０．８４ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８２７ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで３回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル−エタノールから再結晶することにより、化合物１４１（０．０７６７ｇ，０．１７ｍｍｏｌ，５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９０：｛４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１４２）
化合物Ｐ３３（０．２７７ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、化合物Ｐ７（０．２４１ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．３４５ｍＬ，６．０２ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５４７ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、ジクロロメタン溶液で３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製した。得られた固体をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、化合物１４２（０．２４３ｇ，０．５１ｍｍｏｌ，５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．７３（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），４．０６−４．１１（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９１：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチルピペリジン（化合物１４３）
化合物１４２（０．３３８ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３．０ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２．０ｍＬ）を加え室温で３０分間攪拌した。減圧濃縮した後、反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整した。クロロホルムで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝７：１）で精製し、得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１４３（４３．２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，１６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．５７，１２．１０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１６５−１６８℃
実施例９２：１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルメチル｛４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝アミン（化合物１４４）
化合物Ｐ７（５００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１３ｍＬ）に懸濁させ、０℃で１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（４５５ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７５５ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜１：０）で精製し、得られた目的化合物をジエチルエーテルから結晶化し、化合物１４４（５４６ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ，７０．５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９３：２−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３−（４−アミノベンジル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］アセトフェノン（化合物１４５）
化合物Ｐ７（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモアセトフェノン（８６ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１２５ｍＬ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下で攪拌した。８時間後、水を加え反応を停止し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製した。得られた結晶をエタノールで再結晶し、化合物１４５（６９．８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．９８−８．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例９４：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペリジン（化合物１４６）
化合物１４３（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液に、酢酸（０．８４２ｍＬ，１．４７ｍｍｏｌ）及び１−メチル−４−ピペリドン（０．６３８ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１３４ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝７：１）で精製し、得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、化合物１４６（４４．２ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ，４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，６Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９５：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］−１−（ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペリジン（化合物１４７）
工程１
化合物１４０（０．２００ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＤＭＦ（１：４）（５．０ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣ（０．１３８ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８９．２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（１５１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］−１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジン（０．３１１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，５Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１５（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られた４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］−１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニル］ピペリジン（０．３１１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（５．０ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２．０ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整した後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた結晶にジイソプロピルエーテルを加え加熱還流下で１時間攪拌し、結晶をろ取した。減圧乾燥することにより化合物１４７（０．１５３ｇ，０．３２ｍｍｏｌ，６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，６Ｈ），２．０２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９６：４−｛［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル｝シクロヘキサノン（化合物１４８）
化合物１４４（４８８ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．４ｍＬ）に溶解し、５％塩酸（３．７ｍＬ）を加え室温で９時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製し、得られた目的化合物をジエチルエーテルから結晶化し、化合物１４８（３６０ｍｇ，０．９２２ｍｍｏｌ，８２．１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．２６−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９７：（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）｛４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル｝アミン（化合物１４９）
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンを用い、実施例９２と同様にして、化合物１４９（収率６９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．５１（６Ｈ，ＤＭＳＯのピークとオーバーラップ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，４Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ）．
実施例９８：［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシルメチル］アミン２フマル酸塩（化合物１５０）
化合物１４８（１１０ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２．８ｍＬ）に溶解し、１−メチルピペラジン（０．６２５ｍＬ，０．５６３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１９ｍｇ，０．５６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液：クロロホルム＝１：１９）で精製した。得られた化合物をＴＨＦに溶解し、フマル酸（６８．７ｍｇ，０．５９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加えて生じた沈殿をろ取し、化合物１５０（１３７ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ，６８．８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８２−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．８８（ｍ，８Ｈ），２．２３−２．９０（ｍ，２２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．４２−６．５０（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，４Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，３Ｈ）．
実施例９９：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサノン（化合物１５１）
化合物１４９を用い、実施例１４８と同様にして、化合物１５１（収率５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１００：ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル｝シクロヘキサノール（化合物１５２）
水素化リチウムアルミニウム（２３．３ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．６ｍＬ）に懸濁し、０℃で塩化アルミニウム（４１．１ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．６ｍＬ）溶液を加え５分間攪拌した。その後、化合物１４８（６０．０ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）溶液を加え、０℃で０．５時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：４９）で精製し、得られた化合物をジエチルエーテルから結晶化し、化合物１５２（シス体：トランス体＝１５：８５，３８．１ｍｇ，０．０９７１ｍｍｏｌ，６３．２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，２．６Ｈｚ，２×０．８５Ｈ），１．２５（ｍ，２×０．８５Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．７８（ｍ，８×０．１５Ｈ），１．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２×０．８５Ｈ），２．００（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２×０．８５Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２×０．８５Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２×０．１５Ｈ），３．５７（ｍ，０．８５Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，０．１５Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０１：４−｛［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル｝テトラヒドロピラン（化合物１５３）
化合物Ｐ７（０．１５０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にテトラヒドロピラン−４−カルボアルデヒド（９８．２ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０１０ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３４３ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１５３（８２．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．９５−４．００（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０２：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（４−テトラヒドロピラニル）ピペリジン（化合物１５４）
化合物１４３（０．１６６ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液に酢酸（０．１７６ｍＬ，３．０８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ−４−ピラノン（０．２２４ｍＬ，２．４２ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３４５ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝７：１）で精製した。得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１５４（４４．２ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ，４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−３．００（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０３：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］テトラヒドロピラン（化合物１５５）
化合物Ｐ７（０．１５０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にテトラヒドロ−４−ピラノン（０．０７５ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．２１６ｍＬ，３．７８ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３４３ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１５５（５３．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９７（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０４：４−［４−（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（１−メチルエチル）ピペリジン（化合物１５６）
化合物１４３（０．１５０ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液にアセトン（０．０２９ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）及びテトライソプロポキシチタン（０．１４９ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、シアン化水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１９：１）で精製した。得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１５６（２１．５ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ，１３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２０［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．７６−１．８０（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．９８（ｍ，６Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０５：４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチルピペリジン（化合物１５７）
工程１
化合物Ｐ３３（１．４４ｇ，６．７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、化合物Ｐ１１（１．２０ｇ，４．５１ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０７４ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．８６ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６０ｇ，３．４５ｍｍｏｌ，７７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０６−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．１１（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られた４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５３ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１５ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（７．０ｍｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整し、クロロホルムで３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、化合物１５７（１．２０ｇ，３．３ｍｍｏｌ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．９３−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ）．
実施例１０６：４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（４−テトラヒドロピラニル）ピペリジン（化合物１５８）
化合物１５７（０．２５０ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液にテトラヒドロ−４−ピラノン（０．０９６ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４３９ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１９：１）で精製し、得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１５８（０．１６６ｇ，０．３７ｍｍｏｌ，５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．９５−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１４８−１５０℃
実施例１０７：４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−メチルピペリジン（化合物１５９）
工程１
化合物Ｐ３７（０．５０ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−ＤＭＦ溶液（１：１）（６．０ｍＬ）にＥＤＣ（０．４６８ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３０５ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（０．４０６ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで３回抽出し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール＝１９：１）で精製し、１−メチルピペリジン−４−カルボン酸［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミド］（０．５９６ｇ，１．５２ｍｍｏｌ，８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．９４（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２
アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（７７．４ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）に０℃で三塩化アルミニウム（０．１３６ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）を滴下しながら加えた。次に、工程１で得られた１−メチルピペリジン−４−カルボン酸［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミド］（１．５３ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）を滴下しながら加えた。０℃で１５分間攪拌した後、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾澡させ減圧濃縮した。得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１５９（４４．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，２３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．８４−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１０８：４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペリジン（化合物１６０）
化合物１５７（０．２５０ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液に、１−メチル−４−ピペリドン（０．１２８ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４３９ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を加え室温で４時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１９：１）で精製し、得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１６０（０．１３９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ，４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．７９（ｍ，８Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．９６（ｍ，６Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１１８−１２０℃
実施例１０９：４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（１−メチルエチル）ピペリジン（化合物１６１）
化合物１５７（０．３５０ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液にアセトン（０．１０６ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６１６ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１９：１）で精製し、得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１６１（０．２０５ｇ，０．５１ｍｍｏｌ，５２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ），１．２８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．６６−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７２（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，２Ｈ）．
融点：１３４−１３６℃
実施例１１０：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［２−（フラン−２−イル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］フェニルアミノ｝シクロヘキサンカルボン酸（２−モルホリノエチル）アミド（化合物１６２）
化合物Ｐ２９（７５．０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３２ｍＬ，０．２４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１６２（８３．６ｍｇ，９５％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｄｑ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝２．６，１５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｔｔ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．９，２Ｈ），２．４２−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．８１（ｍ，４Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１１：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［２−（フラン−２−イル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］フェニルアミノ｝シクロヘキサンカルボン酸（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（化合物１６３）
化合物Ｐ２９（７５．０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１６３（８３．２ｍｇ，１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｂｒｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｂｒｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４３（ｍ，５Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１２：４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１６４）
化合物Ｐ３３（０．８１０ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、化合物Ｐ３５（０．８０９ｇ，３．０４ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．９３ｇ，９．１２ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、化合物１６４（１．４４ｇ，３．０４ｍｍｏｌ，１００％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−２．９８（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１３：４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチルピペリジン（化合物１６５）
化合物１６４（１．４４ｇ，３．０４ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１５ｍＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（７．０ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整し、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、化合物１６５（１．０３ｇ，２．８４ｍｍｏｌ，９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７−７．００（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１４：４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペリジン（化合物１６６）
化合物１６５（０．２５０ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（３．５ｍＬ）に、１−メチル−４−ピペリドン（０．１２８ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え２０分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４３９ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を加え室温で４時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：２ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液＝１９：１）で精製し、得られた結晶をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより化合物１６６（０．１７２ｇ，０．３７ｍｍｏｌ，５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，６Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１５：｛５−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ピリミジン−２−イル｝フェニルアミン塩酸塩（化合物１６７）
工程１
市販のエチル  ４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシラート（５．００ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）をエタノール（７２ｍＬ）及び水（１４ｍＬ）に溶解し、亜鉛粉末（１４．０ｇ，２１４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、酢酸（２．９５ｍＬ，５１．５ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、室温にて２時間攪拌した。不溶物をろ別した後に、ろ液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、有機層と水層を分離した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）にて精製することにより、エチル  ２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシラート（１．５４ｇ，３６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １９９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），９．０２（ｓ，２Ｈ）．
工程２
工程１で得られたエチル  ２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシラート（０．８００ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（１．６１ｇ，６．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンにて希釈した後、飽和重曹水及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧下で濃縮した。次に残渣をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、アニリン（０．７３０ｍＬ，８．０１ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて６時間攪拌した。反応混合物に（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて希釈した後、水及び飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製することによりエチル  ２−（フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシラート（０．８７１ｇ，８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２４４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔｔ，Ｊ＝１．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝１．２，７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ）．
工程３
工程２で得られたエチル  ２−（フェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシラート（０．５９０ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、１ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウム−トルエン溶液（７．３０ｍＬ，７．３０ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃にて３時間攪拌した。酢酸エチルを加えて室温にて激しく攪拌した後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製することにより、５−ヒドロキシメチル−２−（フェニルアミノ）ピリミジン（３８６ｍｇ，７９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ２０２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，２Ｈ）．
工程４
工程３で得られた５−ヒドロキシメチル−２−（フェニルアミノ）ピリミジン（２８０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（１９０ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４２０ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）にて精製することにより、５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−２−（フェニルアミノ）ピリミジン（４２３ｍｇ，８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３１６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｂｒｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ）．
工程５
工程４で得られた５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−２−（フェニルアミノ）ピリミジン（３７０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７７０ｍｇ，３．５２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２１５ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈した後、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製することにより［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）ピリミジン−２−イル］フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６４ｍｇ，定量的収率）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｂｒｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，２Ｈ）．
工程６
工程５で得られた［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）ピリミジン−２−イル］フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１．０ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド−ＴＨＦ溶液（４．０２ｍＬ，４．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈後、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製することにより（５−ヒドロキシメチルピリミジン−２−イル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３６ｍｇ，８３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３０２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，２Ｈ）．
工程７
工程６で得られた（５−ヒドロキシメチルピリミジン−２−イル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８６ｍｇ，０．９４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（０．２６５ｍＬ，１．９０ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．１４７ｍＬ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰の試薬を分解し、クロロホルムにて希釈した後、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。次に、得られた残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２３４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム・１水和物（５６．０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈した後、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製することにより［５−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４１２ｍｇ，８１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔｔ，Ｊ＝１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｔ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ）．
工程８
工程７で得られた［５−（２−エチル−５，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１０ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（４ｍＬ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、ジエチルエーテルから結晶化させることにより化合物１６７（２５５ｍｇ，９６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ），９．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
融点：１４６−１５０℃
実施例１１６：ｃｉｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキンカルボン酸エチルエステル（化合物１６８）
化合物Ｐ１７（０．５００ｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．３７７ｍＬ，６．０６ｍｍｏｌ）を加え室温にて一晩攪拌した後、減圧濃縮した。次いで残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、化合物Ｐ１１（０．４７６ｇ，２．９５ｍｍｏｌ）及び５５％水素化ナトリウム（０．１２９ｇ，２．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に０℃にて滴下し、室温にて５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えしばらく攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）にて精製することにより化合物１６８（０．６３６ｇ，４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−２．９７（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１１７：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，５，７−トリメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１６９）
化合物Ｐ２０（１．０７ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１６と同様の方法にて化合物１６９（０．６７０ｇ，４９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５２（ｄｑ，Ｊ＝３．０，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｂｒｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１１８：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１７０）
化合物Ｐ２３（１．４３ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（１．３０ｍＬ，２０．９ｍｏｌ）を加え室温にて一晩攪拌した後、減圧濃縮した。次いで残渣をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、化合物Ｐ１３（１．２０ｇ，７．４４ｍｍｏｌ）及び５５％水素化ナトリウム（０．３２５ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に０℃にて滴下し、その後室温にて５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えしばらく攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）にて精製することにより化合物１７０（０．３４０ｇ，２０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５３（ｄｑ，Ｊ＝３．１，１３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔｔ，Ｊ＝３．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１９：ｔｒａｎｓ−４−［４−（２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１７１）
化合物Ｐ２３（２．００ｇ，５．８０ｍｏｌ）及び化合物Ｐ１４（１．１２ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１８と同様の方法にて化合物１７１（０．３７０ｇ，１６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄｑ，Ｊ＝３．０，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｑ，Ｊ＝３．１，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２０：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［２−（フラン−２−イル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］フェニルアミノ｝シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１７２）
化合物Ｐ２３（０．５０９ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）及び化合物Ｐ１５（０．４１０ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１８と同様の方法にて化合物１７２（０．２１８ｇ，３１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０６−１．２０（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｂｒｑ，１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２１：ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−クロロ−２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（４−メチルピペラジン−１−イル）アミド（化合物１７３）
化合物Ｐ３９（７０．０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌを用い、実施例６９と同様の方法にて化合物１７３（７５．０ｍｇ，８９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９５［Ｍ＋Ｈ］＋，４９７［Ｍ＋２＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｄｑ，Ｊ＝３．３，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５１（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｔｔ，３．６，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｍ  ２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２２：ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−クロロ−２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸（２−モルホリノエチル）アミド（化合物１７４）
化合物Ｐ３９（０．１５０ｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）及び４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０７１５ｍＬ，０．５４５ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１７４（０．１５７ｇ，８２％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２５［Ｍ＋Ｈ］＋，５２７［Ｍ＋２＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄｑ，Ｊ＝３．７，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｑ，Ｊ＝３．７，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝３．７，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｂｒｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２３：ｔｒａｎｓ−４−［４−（５−クロロ−２，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）フェニルアミノ］シクロヘキサンカルボン酸［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミド（化合物１７５）
化合物Ｐ３８（７０．０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）及び１−（２−アミノエチル）ピロリジン（０．０３１９ｍＬ，０．２５４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９と同様の方法にて、化合物１７５（７８．４ｍｇ，９１％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋，５１１［Ｍ＋２＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄｑ，Ｊ＝２．９，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｑ，Ｊ＝２．９，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔｔ，Ｊ＝３．３，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｑ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｂｒｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１２４：ｔｒａｎｓ−４−｛４−［５−クロロ−２，７−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］フェニルアミノ｝シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（化合物１７６）
化合物Ｐ２０（０．６５０ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）及び化合物Ｐ３８（０．５３５ｇ，２．９５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１６と同様の方法にて化合物１７６（０．３７３ｇ，４３％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４１［Ｍ＋Ｈ］＋，４４３［Ｍ＋２＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄｑ，Ｊ＝３．６，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｑ，Ｊ＝３．６，１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ）．
【産業上の利用可能性】  本発明により、二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び／または治療剤等が提供される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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