(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）を含有し、成分（ｂ）の配合量が１．０重量％以上１．５重量％以下であり、かつ系のｐＨが６〜８に調整された皮膚外用剤。
（ａ）尿素
（ｂ）リンゴ酸
（ｃ）トリエタノールアミン又は２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は尿素を含有する皮膚外用剤において、尿素の化学的安定性が著しく向上し、製品としての有効性が長期に保たれる皮膚外用剤組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
尿素は角質層中の水分減少に対し、角質層の保湿性を高める作用や角質層溶解作用があるので、尋常性魚鱗、アトピー性皮膚炎、老人性乾膚症等の予防や治療に有効な成分であることが知られている。その一方、尿素の水溶液は二酸化炭素及びアンモニアを生成しつつ次第に分解し、その結果、アンモニア臭の発生や、ｐＨの上昇による皮膚への刺激の増大、乳化製剤の分離等を起こすなど製剤化に問題を有していた。
【０００３】
従来、尿素の加水分解に対する安定化を図るため、様々な提案がされてきた。これらの技術はいずれも何らかの安定剤を配合することによって、尿素の化学的安定性の向上を意図したものである。例えば、乳酸を配合した化粧用皮膚処理組成物（特公昭４７−４７６６２号公報）、脂肪族ジカルボン酸を含有する皮膚化粧料（特開昭５２−１０５２２５号公報）、ヒドロキシアミン鉱酸塩を添加する尿素の分解抑制法（特公昭５８−２２４７５号公報）、塩基性アミノ酸塩を配合する尿素の安定化法（特公平５−３１５４０号公報）、特定のアミノカルボン酸を含有した化粧料（特開平５−１６３１２９号公報）、カルボキシビニルポリマーを用いた尿素を安定に含む透明ゲル化製剤（特公平６−２１０６１号公報）、電気伝導性の最小化に着目した皮膚用組成物（特公平７−７４１４４号公報）がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
前述のごとく、尿素は水の共存下で徐々に加水分解して二酸化炭素及びアンモニアを発生し、強い刺激臭を発生すると同時に系のｐＨが上昇する。そのため、従来から皮膚外用剤に安定に配合することが困難であった。これに対し、本発明は、包含される尿素の化学的安定性を向上させ、製品としての有効性が長期に保たれる皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明者らは、上記の目的を達成するために、脂肪族ジカルボン酸類として酒石酸及び／またはリンゴ酸、及びエタノールアミン系アルカリとしてトリエタノールアミン又は２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを所定の割合で配合した皮膚外用剤が、尿素の化学的安定性に関して極めて有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、（ａ）尿素、（ｂ）酒石酸及び／又はリンゴ酸、及び（ｃ）トリエタノールアミン又は２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを含有し、かつ系のｐＨが６〜８に調整された皮膚外用剤を提供する。このようなｐＨに調整する理由としては、尿素の安定化を保持すると共に、人体に対して悪影響を与えることなしに角質層の保湿性を高める作用や角質層溶解作用を有効に発揮するためである。
【０００６】
【本発明の実施の形態】
以下、本発明の皮膚外用剤を実施の形態に即して説明する。本発明の皮膚外用剤に用いられる尿素は、通常市販されているものでよい。尿素の配合量は、好ましくは製剤中０．１重量％以上２０重量％以下であり、より好ましくは１重量％以上１０重量％以下である。
【０００７】
本発明の皮膚外用剤に用いられる脂肪族ジカルボン酸は、具体的には、酒石酸及び／又はリンゴ酸であって、その総配合量は、好ましくは製剤中０．５重量％以上３重量％以下であり、より好ましくは０．５重量％以上１．５重量％以下であり、最も好ましくは１．０重量％以上１．５重量％以下である。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤に用いられるエタノールアミン系のアルカリは、ｐＨ調整のために配合されるものであって、具体的には、トリエタノールアミン又は２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールであり、製剤のｐＨが６〜８になるような量で添加される。目安としては、おおむね製剤中に０．３重量％から５重量％の範囲である。
【０００９】
その他、皮膚外用剤に一般的に配合される公知の水溶性高分子、保湿剤、油分、酸化防止剤、キレート化剤、紫外線吸収剤、防腐剤、抗炎症剤、ホルモン剤、ビタミン剤、チロシナーゼ阻害剤、動物抽出成分、植物抽出成分、香料、色素等の化合物を付加的な目的に応じて併用することもできる。また、本発明の皮膚外用剤に使用される水分は特に限定されないが、例えば、通常の精製水やある種の天然水が使用可能である。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤組成物は、常法に従って化粧水、乳液、及びクリームなどの任意の剤形としての医薬品、医薬部外品、化粧品に調整することができるが、効果の発現の程度は必須成分の添加量、溶解状態、油相、水相等の存在状態などにより変化する。上記の乳液及びクリームは、水中油のエマルジョン形態をとる。
【００１１】
以下本発明の実施の態様を更に詳細に実施例をあげて説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００１２】
【実施例】
以下の実施例において、尿素の定量による化学的安定性の分析は高速液体クロマトグラフ法で行った。高速液体クロマトグラフィーカラムとして、日立カスタムイオン交換樹脂＃２６１９Ｆ（粒子径５μｍ、球状、修飾基−ＳＯ3Ｈ、ポーラスポリマ）をステンレス管に充填したものを用い定量した。検出には、ＵＶ（紫外線）検出器を用い、２００ｎｍで検出した。経時安定性は組成物中の尿素の含有量と経過日数後の含有量で表示した。保管温度は、室温（ＲＴ）、４０℃、４５℃、及び６０℃の中から適宜選択した。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、各成分を均一に混合することによって生成される。
【００１４】
表１に示した成分を混合溶解し、均一化して化粧水を得た。表１は、皮膚外用剤に、脂肪族ジカルボン酸としてリンゴ酸を使用し、ｐＨ調整用のアミンとして、トリエタノールアミンを用いた場合（実施例Ｃ）、これらを添加しなかった場合（比較例Ａ）、及び脂肪族カルボン酸としてクエン酸（トリカルボン酸）を使用した場合（比較例Ｂ）の比較結果を示している。これによれば、比較例Ａ及びＢにおいては、４５℃で３ヶ月保管後にはアンモニア臭がしていたのに対し、本発明に係る実施例Ｃにおいては、４５℃で６ヶ月保管した後でもアンモニア臭はしなかった。さらに、実施例Ｃにおいては、試験を行ったその他の条件下でもアンモニア臭はしなかった。
【００１５】
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【００１６】
表２の配合に従って、各々成分Ａ、Ｂを７０℃まで加温し、成分Ａに成分Ｂを加え乳化した後、２５℃まで冷却してクリームを得た。表２は、皮膚外用剤に添加される脂肪族ジカルボン酸として、酒石酸を使用し、尿素の化学的安定性を測定した結果（実施例Ｄ及びＥ）を示している。これによれば、上記実施例においては、４５℃で４ヶ月保管した後でもアンモニア臭はしなかった。
【００１７】
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【００１８】
表３に示した成分を混合溶解し、均一化して化粧水を得た。表３は、皮膚外用剤に添加される脂肪族カルボン酸（モノ／ジ／トリカルボン酸）を種々変化させて尿素の化学的安定性を測定した結果（比較例Ｆ〜Ｉ、及び実施例Ｊ、Ｋ）を示している。これによれば、比較例Ｆ〜Ｉにおいては、６０℃で１ヶ月保管後にはアンモニア臭がしていたのに対し、本発明に係る実施例Ｊ、Ｋにおいては、６０℃で１ヶ月保管した後でもアンモニア臭はしなかった。尚、本表においては、６０℃で１ヶ月保管した後における尿素の定量結果を併せて示した。
【００１９】
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【００２０】
表４に示した成分を混合溶解し、均一化して化粧水を得た。表４は、皮膚外用剤に使用される酒石酸またはリンゴ酸とトリエタノールアミンの添加量を種々変化させて尿素の化学的安定性を測定した結果を示す（比較例Ｌ、及び実施例Ｍ〜Ｒ）。これによれば、比較例Ｌにおいては、６０℃で１ヶ月保管後にはアンモニア刺激臭がしていたのに対し、本発明に係る実施例Ｍ〜Ｒにおいては、６０℃で１ヶ月保管した後でも、アンモニア臭はせず、あるいはわずかしかしなかった。尚、本表においても、６０℃で１ヶ月保管した後の尿素の定量結果を併せて示した。
【００２１】
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【００２２】
表５に示した成分を混合溶解し、均一化して化粧水を得た。表５は、皮膚外用剤に使用されるアルカリの種類を種々変化させて尿素の化学的安定性を測定した結果を示す（比較例Ｓ、Ｔ、及び実施例Ｕ、Ｖ）。これによれば、比較例Ｓ及びＴにおいては、６０℃で２週間保管後にはアンモニア臭（あるいは刺激臭）がしていたのに対し、本発明に係る実施例Ｕ及びＶにおいては、同様に６０℃で２週間保管した後でもアンモニア臭はしなかった。
【００２３】
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【００２４】
下記に示す配合により、成分Ａを成分Ｂに混合後、成分Ｃを添加して乳化し、本発明による皮膚外用剤の乳液を得た（実施例Ｗ）。配合割合の数値は全て本品１００ｇ中の重量％である。
（成分Ａ）
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体                    ０．２
カルボキシビニルポリマー                                    ０．３
２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール  ３．０
リンゴ酸                                                    １．０
尿素                                                        ５．０
精製水                                                    ６４．３
（成分Ｂ）
プロピレングリコール                                      １０．０
濃グリセリン                                              １０．０
パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．２
（成分Ｃ）
トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン                        ５．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）          １．０
【００２５】
【発明の効果】
（ａ）尿素、（ｂ）酒石酸及び／又はリンゴ酸、及び（ｃ）トリエタノールアミン又は２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを所定の割合で配合する本発明の皮膚外用剤によれば、尿素の化学的安定性が著しく向上し、その結果尿素の経時的な減少に伴う効果の経時低下を防止し、尿素に基づく皮膚外用剤の有効性を長期間保つことが可能である。