(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの反応容器を備え、前記反応容器には反応に関与する液体が供給される反応液用流路が設けられており、一試料の測定ごとに廃棄される使い捨て可能な反応容器プレートにおいて、
前記反応容器から独立し、温度測定用液体を収容し温度センサ部の先端により貫通可能な部材で密閉された温度測定用容器、及び
反応液用流路とは独立して前記温度測定用容器に温度測定用液体を供給する流路が設けられていることを特徴とする反応容器プレート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生物学的分析、生化学的分析、又は化学分析一般の分野において、医療や化学の現場において各種の解析や分析を行なうのに適する使い捨て可能な反応容器プレートに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生化学的分析や通常の化学分析に使用する小型の反応装置としては、マイクロマルチチャンバ装置が使用されている。そのような装置としては、例えば平板状の基板表面に複数のウエルを形成したマイクロタイタープレートなどのマイクロウエル反応容器プレートが用いられている（例えば特許文献１を参照。）。
また、微量の液体を定量的に扱うことができる微量液体秤取構造として、第１流路及び第２流路と、上記第１流路の流路壁に開口する第３流路と、第２流路の流路壁に開口して第３流路の一端と第２流路を連結し第３流路よりも相対的に毛管引力が働きにくい性質を第４流路とを有する構造を備えたものがある（例えば特許文献２，３を参照。）。その微量液体秤取構造によれば、第１流路に導入された液体が第３流路内に引き込まれた後、第１流路に残存する上記液体を取り除き、第３流路の容積に応じた体積の液体を第２流路に秤取することができる。
【０００３】
上記のような反応容器プレートを用いてＰＣＲ反応を行なう場合、反応容器プレートの下方に例えばペルチェ素子などの温度調節素子を利用した温度調節機構を配置し、反応容器内において試薬が添加されたサンプル液を所定温度に温度制御しながら試薬とサンプル液とを反応させる。
【０００４】
しかし、ＰＣＲ反応による生成物質が反応容器プレートの外部に放出されるとコンタミネーションや周囲環境の汚染の問題の原因となるため、反応容器内のサンプル液に直接温度測定端子を挿入して温度測定を行なうことは好ましくない。そのような問題から、従来では、温度調節機構側に温度測定端子を設けたり、反応容器プレートに温度測定端子を組み込んだりしていた。
【特許文献１】特開２００５−１７７７４９号公報
【特許文献２】特開２００４−１６３１０４号公報
【特許文献３】特開２００５−１１４４３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
温度調節機構側に温度測定端子を設けると、温度測定端子は反応容器よりも温度調節素子の影響を強く受けて反応容器内の実際の温度とは異なる温度を示すため、反応容器内の温度を温度測定端子による測定値に基づいて実験や数値解析等により経験的に算出する必要がある。しかし、この方法では、反応容器の周囲からの影響を算出結果に反映させることができないため、正確なものとはいえない。
【０００６】
温度測定端子を反応容器プレートに組み込むと温度測定端子も使い捨てになってしまい、反応容器プレートのコストが増加するという問題がある。また、反応容器プレートに組み込めるような薄型の温度測定端子は個体差が大きいためそれぞれに校正が必要であり、温度測定端子ごとに校正を行なっていると反応処理の稼動効率が低下するという問題もある。
【０００７】
そこで本発明は、使い捨て可能な反応容器プレートのコストを増加させることなく、反応容器内の液体温度を正確に測定できるようにすることを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の反応容器プレートは、少なくとも１つの反応容器を備え、反応容器には反応に関与する液体が供給される反応液用流路が設けられており、一試料の測定ごとに廃棄される使い捨て可能な反応容器プレートであって、反応容器から独立し、温度測定用液体を収容し温度センサ部の先端により貫通可能な部材で密閉された温度測定用容器が設けられていることを特徴とするものである。これにより、温度測定端子を温度測定用容器に挿入して反応容器プレートの液体温度を測定することができる。
温度測定用容器は温度測定用液体を収容した状態で、鋭利な先端形状をもつ部材で貫通可能な密閉部材で密閉されているので、温度測定を行なう直前まで密閉部材によって温度測定液体を温度測定用容器内に保持することができる。また、温度測定時まで密閉部材によって温度測定用容器が密閉されていることにより、その温度変化に影響を与えるような物質の温度測定用容器内への浸入を防止することができる。
【０００９】
温度測定用容器には反応液用流路とは独立して温度測定用液体が供給される流路が設けられていてもよい。
【００１０】
上述した本発明の反応容器プレートの反応容器内での送液と反応を行なわせる本発明の反応処理装置は、センサ部が先端側に設けられ、温度測定用液体が収容されている温度測定用容器に先端部から挿入されて温度測定用液体の温度を測定する温度測定端子と、温度測定端子を保持してセンサ部の温度測定用容器への挿入と引抜きを行なうために少なくとも上下方向に駆動する駆動機構と、を備えていることを特徴とするものである。
【００１１】
温度測定端子のセンサ部は先端が鋭利な熱伝導性の保護カバーで覆われていることが好ましい。そうすれば、反応容器プレートの温度測定用容器が鋭利な部材で貫通可能な蓋部材で密閉されている場合、温度測定端子のセンサ部の破損を防止しながら温度測定端子でその密閉部材を貫通してそのまま温度測定用容器の内部に進入させることができる。
【００１２】
駆動機構は温度測定端子を保持する部分に弾性部材を備えて温度測定端子がその軸方向に伸縮可能に弾性的に保持していることが好ましい。
温度測定端子を下降させてそのセンサ部を温度測定用容器内に挿入する際、温度測定端子先端のセンサ部が温度測定用容器の底部に接触してさらに押し付けられ、センサ部が圧迫されて破損することが考えられる。そこで、駆動機構の温度測定端子を保持する部分に弾性部材を設けて軸方向に伸縮可能にすることによって、温度測定端子の先端部が温度測定用容器の底部に接触してさらに駆動機構が温度測定端子を下方向へ駆動したとしても、弾性部材が弾性変形することによって温度測定端子にかかる応力を吸収し、温度測定端子の破損を防止できる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の反応容器プレートでは、外部とは遮断された反応容器と、反応容器から独立し、温度測定用液体を収容し温度センサ部の先端により貫通可能な部材で密閉された温度測定用容器が設けられているので、温度測定端子を温度測定用容器に挿入して反応容器プレートの液体温度を測定することができる。これにより、反応容器内に温度測定端子を挿入することなく反応容器の密閉状態を維持した状態で反応容器プレートの液体温度を測定できるので、コンタミネーションや周囲環境の汚染の発生を防止することができる。実際に反応容器プレートの容器内に収容されている液体の温度を測定できるので、従来よりも正確な温度測定が可能になる。また、温度測定端子は反応容器内のサンプル液に直接接触しないので、反応生成物が温度測定端子に付着せず、温度測定端子を繰り返し使用することができ、コストの増加を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
図１は反応容器プレートの一実施例を示す図であり（Ａ）は概略的な平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＡ−Ａ位置での断面に計量流路１５、注入流路１７、サンプル容器エアー抜き流路１９，２１、液体ドレイン空間２９、エアードレイン空間３１及びベローズ５３の断面を加えた概略的な断面図、（Ｃ）はシリンジ５１及びベローズ５３近傍を拡大して示す概略的な断面図である。図２はこの実施例を分解して示す断面図及び切替えバルブの概略的な分解斜視図である。図３はこの実施例の１つの反応容器近傍を示す概略図であり、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は斜視図、（Ｃ）は断面図である。図４はサンプル容器を拡大して示した図であり（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＢ−Ｂ位置での断面図である。図５は試薬容器を拡大して示した図であり（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＣ−Ｃ位置での断面図である。図６はエアー吸引用容器を拡大して示した図であり（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＤ−Ｄ位置での断面図である。
図１から図６を参照して反応容器プレートの一実施例について説明する。
【００１５】
反応容器プレート１は容器ベース３の一表面に開口部をもつ複数の反応容器５を備えている。この実施例では６個×５列＋５個の反応容器５と１個の温度測定用容器６が千鳥状に配列されている。反応容器５内に試薬７及びワックス９が収容されている。温度測定用容器６は反応容器５と同じ形状と容積をもち、その内部に温度測定用液体８が収容されている。温度測定用液体８は純水など試薬に近い比熱をもつ液体である。
なお、この実施例では温度測定用容器６が１つだけ設けられているが、２個以上設けられていてもよい。
【００１６】
反応容器５及び温度測定用容器６を含む容器ベース３の材質は特に限定されるものではないが、反応容器プレート１を使い捨て可能として用いる場合には、安価に入手可能な素材であることが好ましい。そのような素材として、例えばポリプロピレン、ポリカーボネートなどの樹脂素材が挙げられる。反応容器５内の物質の検出を吸光度、蛍光、化学発光又は生物発光などにより行なう場合には、底面側から光学的な検出ができるようにするために光透過性の樹脂で形成されていることが好ましい。特に蛍光検出を行なう場合には、容器ベース３の材質として低自蛍光性（それ自身からの蛍光発生が少ない性質のこと）で光透過性の樹脂、例えばポリカーボネートなどの素材で形成されていることが好ましい。容器ベース３の厚さは０.２〜４.０ｍｍ（ミリメートル）、好ましくは１.０〜２.０ｍｍである。蛍光検出用の低自蛍光性の観点からは容器ベース３の厚さは薄い方が好ましい。
【００１７】
図１及び図３を参照して説明すると、容器ベース３上に反応容器５及び温度測定用容器６の配列領域を覆って流路ベース１１が配置されている。流路ベース１１は例えばＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）やシリコーンゴムからなる。流路ベース１１の厚みは例えば１.０〜５.０ｍｍである。流路ベース１１は容器ベース３との接合面に溝を備えている。その溝と容器ベース３の表面によって、主流路１３、計量流路１５、注入流路１７、反応容器エアー抜き流路１９，２１、ドレイン空間エアー抜き流路２３，２５が形成されている。主流路１３、計量流路１５及び注入流路１７は反応容器流路を構成する。流路ベース１１の容器ベース３との接合面には、反応容器５上に配置された凹部２７も形成されている。図１（Ａ）及び図３（Ａ），（Ｂ）では流路ベース１１について溝及び凹部のみを図示している。
【００１８】
流路ベース１１の温度測定用容器６に対応する位置に開口部１８が設けられている。温度測定用容器６の上面には鋭利な先端形状をもつ部材で貫通できる密閉部材１６が貼られており、密閉部材１６が貫通されるまで温度測定用容器６は密閉されている。密閉部材１６はアルミシールやアルミシールにシリコーンゴムシート又はＰＤＭＳシートを張り合わせたものなどで構成されている。特に、アルミシールにシリコーンゴムシートやＰＤＭＳシートが張り合わされたものを用いれば、シリコーンゴムシートやＰＤＭＳシートの弾性力を利用して、温度測定後にアルミシールの貫通孔を閉じて温度測定用容器６内の液体の漏れを防止したり、温度測定中におけるアルミシールの貫通穴の隙間を塞いで液体の蒸発を防止したりすることができる。
【００１９】
主流路１３は１本の流路からなり、すべての反応容器５の近傍を通るように折れ曲がって形成されている。主流路１３の一端は容器ベース３に設けられた貫通孔からなる流路１３ａに接続されている。流路１３ａは後述する切替えバルブ６３のポートに接続されている。主流路１３の他端は容器ベース３に形成された液体ドレイン空間２９に接続されている。主流路１３を構成する溝の寸法は例えば深さが４００μｍ（マイクロメートル）、幅が５００μｍである。また、主流路１３は、計量流路１５が接続されている位置の下流側の所定長さ部分、例えば２５０μｍの部分は幅が他の部分に比べて細く形成されており、例えばその幅は２５０μｍである。
【００２０】
計量流路１５は主流路１３から分岐して反応容器５ごとに設けられている。計量流路１５の主流路１３とは反対側の端部は反応容器５の近傍に配置されている。計量流路１５を構成する溝の深さは例えば４００μｍである。計量流路１５は内部容量が所定容量、例えば２.５μＬ（マイクロリットル）に形成されている。計量流路１５の主流路１３に接続されている部分の幅寸法は、上述の主流路１３の細くなっている部分よりも太く、例えば５００μｍに形成されている。これにより、主流路１３の一端から流れてくる液体に対して、計量流路１５が分岐している部分では主流路１３の方が計量流路１５よりも流路抵抗が大きくなっている。主流路１３の一端から流れてくる液体は、まず計量流路１５に流れ込み、計量流路１５が液体で充填された後、主流路１３の細くなっている部分を介して下流側へ流れるようになっている。
【００２１】
注入流路１７も反応容器５ごとに設けられている。注入流路１７の一端は計量流路１５に接続されている。注入流路１７の他端は反応容器５上に配置された凹部２７に接続されて反応容器５上に導かれている。注入流路１７は、反応容器５内と注入流路１７内で圧力差がない状態で反応容器５内の液密を保つ寸法で形成されている。この実施例では、注入流路１７は複数の溝により構成されており、その溝の寸法は例えば深さが１０μｍ、幅が２０μｍ、ピッチが２０μｍであり、５００μｍの幅領域に１３本の溝が形成されている。ここでは、注入流路１７を構成する溝と計量流路１５の境界の面積、すなわち注入流路１７を構成する溝の断面積は２００μｍ2である。また、凹部２７は深さが例えば４００μｍであり、平面形状は反応容器５よりも小さい円形である。
【００２２】
反応容器５は計量流路１５及び注入流路１７を介して主流路１３に接続されているが、温度測定用容器６は反応容器５及び主流路１３から独立して設けられている。なお、この実施例では、温度測定用容器６に接続されている流路は存在しないが、図１８に示されているように、主流路１３から独立した温度測定用容器流路６ａが温度測定用容器６に接続されていてもよい。その場合、流路６ａはシリンジ５１の１つのポートに接続されて、外部から注入された温度測定用液体８を温度測定用容器６に送液するための流路である。なお、この実施例では、温度測定用液体８は当初から温度測定用容器６内に収容されており、反応容器５内における反応が終了した後でこの反応容器プレート１とともに廃棄されるようになっている。
【００２３】
反応容器エアー抜き流路１９は反応容器５ごとに設けられている。反応容器エアー抜き流路１９の一端は反応容器５上に配置された凹部２７に注入流路１７とは異なる位置で接続されて反応容器５上に配置されている。反応容器エアー抜き流路１９は、反応容器５内と反応容器エアー抜き流路１９内で圧力差がない状態で反応容器５内の液密を保つ寸法で形成されている。反応容器エアー抜き流路１９の他端は反応容器エアー抜き流路２１に接続されている。この実施例では、反応容器エアー抜き流路１９は複数の溝により構成されており、その溝の寸法は例えば深さが１０μｍ、幅が２０μｍ、ピッチが２０μｍであり、５００μｍの幅領域に１３本の溝が形成されている。
【００２４】
反応容器エアー抜き流路２１はこの実施例では複数本設けられている。それぞれの反応容器エアー抜き流路２１には複数の反応容器エアー抜き流路１９が接続されている。反応容器エアー抜き流路２１は反応容器エアー抜き流路１９を容器ベース３に形成されたエアードレイン空間３１に接続するためのものである。反応容器エアー抜き流路２１を構成する溝の寸法は例えば深さが４００μｍ、幅が５００μｍである。
【００２５】
ドレイン空間エアー抜き流路２３は液体ドレイン空間２９を後述する切替えバルブ６３のポートに接続するためのものである。ドレイン空間エアー抜き流路２３の一端は液体ドレイン空間２９上に配置されている。ドレイン空間エアー抜き流路２３の他端は容器ベース３に設けられた貫通孔からなる流路２３ａに接続されている。流路２３ａは後述する切替えバルブ６３のポートに接続されている。ドレイン空間エアー抜き流路２３を構成する溝の寸法は例えば深さが４００μｍ、幅が５００μｍである。
【００２６】
ドレイン空間エアー抜き流路２５はエアードレイン空間３１を後述する切替えバルブ６３のポートに接続するためのものである。ドレイン空間エアー抜き流路２５の一端はエアードレイン空間３１上に配置されている。ドレイン空間エアー抜き流路２５の他端は容器ベース３に設けられた貫通孔からなる流路２５ａに接続されている。流路２５ａは後述する切替えバルブ６３のポートに接続されている。ドレイン空間エアー抜き流路２５を構成する溝の寸法は例えば深さが４００μｍ、幅が５００μｍである。
【００２７】
流路ベース１１上に流路カバー３３（図１（Ａ）での図示は省略している。）が配置されている。流路カバー３３は流路ベース１１を容器ベース３に固定するためのものである。流路カバー３３には反応容器５上の位置に貫通孔が形成されている。
【００２８】
図１及び図４を参照して説明すると、反応容器５の配列領域及びドレイン空間２９，３１とは異なる位置で容器ベース３にサンプル容器３５、試薬容器３７及びエアー吸引用容器３９が形成されている。
【００２９】
サンプル容器３５近傍の容器ベース３に、サンプル容器３５の底部から裏面に貫通しているサンプル流路３５ａと表面から裏面に貫通しているサンプル容器エアー抜き流路３５ｂが形成されている。サンプル容器３５の開口部周囲の容器ベース３上に突起部３５ｃが配置されている。サンプル容器エアー抜き流路３５ｂ上の突起部３５ｃに貫通孔からなるサンプル容器エアー抜き流路３５ｄが形成されている。突起部３５ｃの表面にサンプル容器３５とサンプル容器エアー抜き流路３５ｄを連通しているサンプル容器エアー抜き流路３５ｅが形成されている。
【００３０】
サンプル容器エアー抜き流路３５ｅは例えば幅５〜２００μｍ、深さ５〜２００μｍの寸法の１本又は複数本の細孔によって形成されており、サンプル容器３５内とサンプル容器エアー抜き流路３５ｄ内で圧力差がない状態でサンプル容器３５の液密を保つためのものである。突起部３５ｃ上にサンプル容器３５及びエアー抜き流路３５ｄを覆って弾性部材であるセプタム４１が形成されている。セプタム４１は例えばシリコーンゴムやＰＤＭＳなどの弾性材料によって形成されており、尖端が鋭利な分注器具により貫通でき、かつ貫通後に分注器具を引き抜くとその貫通孔を弾性によって閉じることができる。セプタム４１上にセプタム４１を固定するためのセプタムストッパ４３が配置されている。セプタムストッパ４３はサンプル容器３５上に開口部をもつ。この実施例ではサンプル容器３５内に予め試薬４５が収容されている。
【００３１】
図５に示すように、試薬容器３７近傍の容器ベース３に、試薬容器３７の底部から裏面に貫通している試薬流路３７ａと表面から裏面に貫通している試薬容器エアー抜き流路３７ｂが形成されている。試薬容器３７の開口部周囲の容器ベース３上に突起部３７ｃが配置されている。試薬容器エアー抜き流路３７ｂ上の突起部３７ｃに貫通孔からなる試薬容器エアー抜き流路３７ｄが形成されている。突起部３７ｃの表面に試薬容器３７と試薬容器エアー抜き流路３７ｄを連通している試薬容器エアー抜き流路３７ｅが形成されている。
【００３２】
試薬容器エアー抜き流路３７ｅは例えば幅５〜２００μｍ、深さ５〜２００μｍの寸法の１本又は複数本の細孔によって形成されており、試薬容器３７内と試薬容器エアー抜き流路３７ｄ内で圧力差がない状態で試薬容器３７の液密を保つためのものである。突起部３７ｃ上に試薬容器３７及びエアー抜き流路３７ｄを覆って例えばアルミニウムからなるフィルム４７が形成されている。試薬容器３７内に希釈水４９が収容されている。
【００３３】
図６に示すように、エアー吸引用容器３９は試薬容器３７と同様の構成をもつ。すなわち、エアー吸引用容器３９近傍の容器ベース３に、エアー吸引用容器３９の底部から裏面に貫通しているエアー吸引用流路３９ａと表面から裏面に貫通しているエアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｂが形成されている。エアー吸引用容器３９の開口部周囲の容器ベース３上にエアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｄ，３９ｅを備えた突起部３９ｃが配置されている。突起部３９ｃ上に例えばアルミニウムからなるフィルム４７が形成されている。エアー吸引用容器３９内には液体及び固体は収容されておらず、エアーが充満している。
【００３４】
図１及び図２を参照して説明を続けると、反応容器５の配列領域、ドレイン空間２９，３１及び容器３５，３７，３９とは異なる位置の容器ベース３の表面にシリンジ５１が設けられている。シリンジ５１は容器ベース３に形成されたシリンダ５１ａとシリンダ５１ａ内に配置されたプランジャ５１ｂとカバー体５１ｄにより形成されている。容器ベース３にシリンダ５１ａの底部に設けられた吐出口から裏面に貫通しているシリンジ流路５１ｃが形成されている。
【００３５】
カバー体５１ｄはプランジャ５１ｂの摺動方向に可撓性をもち、シリンダ５１ａとプランジャ５１ｂに接続されている。カバー体５１ｄは、シリンダ５１ａの内壁のプランジャ５１ｂが接触する部分をシリンダ５１ａ外の雰囲気とは気密性を保って遮断するためのものであり、シリンダ５１ａとプランジャ５１ｂとカバー体５１ｄで囲まれた封止空間５１ｅを形成している。シリンダ５１ａに接続される側のカバー体５１ｄの端部はシリンダキャップ５１ｆによりシリンダ５１ａの上端に気密性を確保して固定されている。また、プランジャ５１ｂに接続される側のカバー体５１ｄの端部は接着剤によりプランジャ５１ｂの上面に気密性を確保して接続されている。ただし、カバー体５１ｄをシリンダ５１ａ、プランジャ５１ｂに接続する方法及び位置はこれに限定されるものではない。
【００３６】
このように、カバー体５１ｄは、シリンダ５１ａとプランジャ５１ｂに接続されてシリンダ５１ａとプランジャ５１ｂとカバー体５１ｄで囲まれた封止空間５１ｅを形成しているので、シリンダ５１ａとプランジャ５１ｂの間を介しての、外部からの異物の進入や、液体の外部への環境汚染が防ぐことができる。なお、カバー体５１ｄはプランジャ５１ｂの摺動方向に可撓性をもつので、プランジャ５１ｂの摺動動作は可能である。
【００３７】
この実施例ではプランジャ５１ｂとカバー体５１ｄは別々の部材により形成されているが、プランジャとカバー体は一体成形されたものであってもよい。一体成形されたプランジャとカバー体の材料として例えばシリコーンゴムを挙げることができる。
【００３８】
容器ベース３には、反応容器５の配列領域、ドレイン空間２９，３１、容器３５，３７，３９及びシリンジ５１とは異なる位置にベローズ５３も設けられている。ベローズ５３は内部空間が封止されており、伸縮することにより内部容量が受動的に可変なものであり、例えば容器ベース３に設けられた貫通孔５３ａ内に配置されている。
【００３９】
反応容器５の配列領域とは異なる位置で容器ベース３の裏面に容器ボトム５５が取り付けられている。容器ボトム５５にはベローズ５３に連通する位置にエアー抜き流路５３ｂが設けられている。ベローズ５３は容器ボトム５５の表面に密着して接続されている。容器ボトム５５は流路１３ａ，２３ａ，２５ａ，３５ａ，３５ｂ，３７ａ，３７ｂ，３９ａ，３９ｂ，５１ｃ，５３ｂを所定のポート位置に導くためのものである。
【００４０】
容器ベース３容器及びボトム５５に、一端が封止空間５１ｅに接続され、他端がベローズ５３にされたシリンジエアー抜き流路５３ｃが設けられている。図１（Ａ）でのシリンジエアー抜き流路５３ｃの図示は省略している。
このように、一端が封止空間５１ｅに接続され、他端がベローズ５３されているシリンジエアー抜き流路５３ｃを備えているので、封止空間５１ｅを反応容器プレート１外部雰囲気とは遮断しつつ、プランジャ５１ｂが摺動するときに封止空間５１ｅの内部容量の変化にともなう封止空間５１ｅ内部の圧力変化を緩和することができ、プランジャ５１ｂを円滑に摺動させることができる。
【００４１】
容器ボトム５５の容器ベース３とは反対側の面に円盤状のシール板５７、ロータアッパー５９及びロータベース６１からなるロータリー式の切替えバルブ６３が設けられている。切替えバルブ６３はロック６５により容器ボトム５５に取り付けられている。
【００４２】
シール板５７は、その周縁部近傍に設けられ、流路１３ａ，３５ａ，３７ａ，３９ａのいずれかに接続される貫通孔５７ａと、それよりも内側の同心円上で流路２３ａ，２５ａ，３５ｂ，３７ｂ，３９ｂ，５３ｂのうち少なくとも２つ接続される貫通溝５７ｂと、中心に設けられ、シリンジ流路５１ｃに接続される貫通孔５７ｃを備えている。
ロータアッパー５９は、シール板５７の貫通孔５７ａと同じ位置に設けられた貫通孔５９ａと、シール板５７の貫通溝５７ｂに対応して表面に設けられた溝５９ｂと、中心に設けられた貫通孔５９ｃを備えている。
ロータベース６１はその表面に、ロータアッパー５９の周縁部と中心に配置された２つの貫通孔５９ａ，５９ｃを接続するための溝６１ａを備えている。
【００４３】
切替えバルブ６３の回転により、シリンジ流路５１ｃが流路１３ａ，３５ａ，３７ａ，３９ａのいずれかに接続されるのと同時に、エアー抜き流路５３ｂが流路２３ａ，２５ａ，３５ｂ，３７ｂ，３９ｂのうちの少なくともいずれかに接続される。
図１（Ａ）に示した切替えバルブ６３の位置は、シリンジ流路５１ｃは流路１３ａ，３５ａ，３７ａ，３９ａのいずれにも接続されておらず、エアー抜き流路５３ｂも流路２３ａ，２５ａ，３５ｂ，３７ｂ，３９ｂのいずれとも接続されていない初期状態の位置を示している。
【００４４】
反応容器プレート１では、注入流路１７は反応容器５内と注入流路１７内で圧力差がない状態で反応容器５の液密を保つように形成されている。反応容器エアー抜き流路１９も反応容器５内と反応容器エアー抜き流路１９内で圧力差がない状態で反応容器５の液密を保つように形成されている。反応容器流路の主流路１３と、主流路１３が接続された液体ドレイン空間２９及びドレイン空間エアー抜き流路２３は切替えバルブ６３の切替えにより密閉可能になっている。容器３５，３７，３９はセプタム４１又はフィルム４７で封止されている。容器３５，３７，３９に接続された流路３５ａ，３５ｂ，３７ａ，３７ｂ，３９ａ，３９ｂは切替えバルブ６３の切替えにより密閉可能になっている。エアー抜き流路５３ｂの一端はベローズ５３に接続されて密閉されている。このように、反応容器プレート１内部の容器及び流路は密閉系で形成されている。なお、ベローズ５３を備えていない構成であってエアー抜き流路５３ｂが反応容器プレート１外部の雰囲気と接続されている場合であっても、切替えバルブ６３の切替えによりエアー抜き流路５３ｂを反応容器プレート１内部の容器及びエアー抜き流路５３ｂ以外の流路とは遮断できるので、液体が収容される又は液体が流される容器及び流路を密閉系にすることができる。
【００４５】
図７は図１に示した反応容器プレート１を処理するための反応処理装置を反応容器プレート１とともに示す図であり、（Ａ）はその断面図、（Ｂ）は温度測定端子による温度測定時を示す断面図、（Ｃ）は温度測定端子の構造を示すその断面図である。なお、反応容器プレート１の構造は図１と同じなのでその説明は省略する。
反応処理装置は、反応容器５の温度調節を行なうための温度調節機構６７、温度測定用容器６内の温度測定用液体８の温度を測定するための温度測定端子６８、シリンジ５１を駆動するためのシリンジ駆動ユニット６９、及び切替えバルブ６３を切り替えるための切替えバルブ駆動ユニット７１を備えている。
１つの温度測定用容器６以外にも他の温度測定用容器が反応容器プレート１に設けられている場合には、温度測定端子６８の他にもそれぞれの温度測定容器のための温度測定端子が設けられていてもよい。なお、温度測定端子６８を用いて温度測定用容器６以外の温度測定用容器内の温度測定用液体の温度を測定するようにしてもよい。
【００４６】
温度調節機構６７は例えばペルチェ素子で構成されており、反応容器プレート１の反応容器５の下に配置され、各反応容器５を一様に加熱又は冷却する。温度調節機構６７は温度測定端子６８に接続されており、温度測定端子６８の測定値に基づいて温度制御を行なうようになっている。
【００４７】
温度測定端子６８は温度測定用容器６の上方に配置され、図示されていない駆動機構によって上下動するようになっている。温度測定時は図７（Ｂ）に示されているように、温度測定用容器６の上面に貼られた密閉部材１６を貫通して先端部が温度測定用液体８内まで進入する。（Ｃ）に示されているように、温度測定端子６８は先端にセンサ部６８ａをもつ。センサ部６８ａは例えば熱電対やサーミスタなどの測温素子である。６８ｂはセンサ部６８ａのリード線である。センサ部６８ａは例えばＧ−７６５やＫＳ−６１３（ともに信越化学工業株式会社の製品）などの熱伝導性グリスとともに保護カバー６８ｃ内に収容されている。保護カバー６８ｃは例えばアルミニウムやステンレスなどの熱伝導性物質により構成されている。保護カバー６８ｃの先端形状は密閉部材１６を貫通できるように鋭利な形状になっている。リード線６８ｂは絶縁性の支持部材６８ｄにより支持されている。
【００４８】
図１９に温度測定端子６８を保持する部分の構造の具体例を示す。同図の（Ａ）は温度測定端子６８を温度測定用容器６内に挿入する前（通常時）の状態を示しており、（Ｂ）は温度測定端子６８先端を温度測定用容器６の底部まで挿入した状態を示している。
この例では、温度測定端子６８が保持部材９０の先端部において上下方向に摺動可能に保持されている。保持部材９０は温度測定端子６８を保持した先端部を上下方向に移動させることができる構造となっている。保持部材９０の先端部を上下方向に移動可能にする構造例として、垂直方向に支持され、ステッピングモータなどによってその回転が制御されるボールネジに保持部材９０を螺号させた構造を挙げることができる。この方法では、ステッピングモータの回転数制御により、保持部材９０を上下方向に精度良く移動させることができる。他の構造例としては、保持部材９０が図示されていない基端部を中心に回動することにより先端部が上下方向に駆動される構造が挙げられる。
【００４９】
温度測定端子６８が保持部材９０によって保持されている部分の上側と下側にストッパ９２ａ，９２ｂが設けられている。下側ストッパ９２ｂと保持部材９０との間に弾性部材としてのバネ９４が挿入されている。バネ９４は一端が保持部材９０の下部に接し、他端がストッパ９２ｂに接している。この構造によれば、図１９（Ｂ）に示されているように、温度測定端子６８が温度測定用容器６の底部まで挿入された状態からさらに保持部材９０が下方に押し下げられても、バネ９４が縮むことによって温度測定端子６８の先端部にかかる力がバネ９４に吸収されるので、温度測定端子６８の先端の破損を防止できる。
【００５０】
図８から図１４は、サンプル容器３５からサンプル液を反応容器５に導入する動作を説明するための平面図である。図１及び図８から図１４を参照してこの動作を説明する。
【００５１】
図示しない尖端が鋭利な分注器具を用い、サンプル容器３５上のセプタム４１を貫通して例えば５μＬのサンプル液をサンプル容器３５内に分注する。サンプル液を分注後、分注器具を引き抜く。分注器具を引き抜いたときのセプタム４１の貫通孔はセプタム４１の弾性により閉じられる。
【００５２】
シリンジ駆動ユニット６９をシリンジ５１のプランジャ５１ｂに接続し、切替えバルブ駆動ユニット７１を切替えバルブ６３に接続する。
図８に示すように、図１（Ａ）に示した切替えバルブ６３の状態から切替えバルブ６３を回転させてサンプル流路３５ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、サンプル容器エアー抜き流路３５ｂをエアー抜き流路５３ｂに接続する。このとき、エアー抜き流路３７ｂ，３９ｂもエアー抜き流路５３ｂに接続される。サンプル容器３５には例えば４５μＬの試薬４５が収容されている。
【００５３】
シリンジ５１のプランジャ５１ｂを摺動させてサンプル容器３５内のサンプル液及び試薬４５を混合させる。その後、サンプル容器３５内の混合液を切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内に例えば１０μＬだけ吸引する。このとき、サンプル容器３５はエアー抜き流路３５ｅ，３５ｄ，３５ｂ、切替えバルブ６３及びエアー抜き流路５３ｂを介してベローズ５３に接続されているので、サンプル容器３５内の気体容量の変化にともなってベローズ５３が伸縮する。また、プランジャ５１ｂの摺動により、カバー体５１ｄが変形して封止空間５１ｅ（図１（Ｃ）参照。）の内部容量が変化する。封止空間５１ｅはシリンジエアー抜き流路５３ｃを介してベローズ５３に接続されているので、封止空間５１ｅの内部容量の変化によってもベローズ５３が伸縮する。以下に説明する動作工程でも、プランジャ５１ｂの摺動による封止空間５１ｅの内部容量の変化にともなってベローズ５３が伸縮する。
【００５４】
図９に示すように、切替えバルブ６３を回転させて試薬流路３７ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、試薬容器エアー抜き流路３７ｂをエアー抜き流路５３ｂに接続する。試薬容器３７には例えば１９０μＬの希釈水４９が収容されている。切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内に吸引した混合液を試薬容器３７内に注入し、シリンジ５１を摺動させて混合液と希釈水４９と混合する。その希釈混合液を切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内に例えば全部、すなわち２００μＬ吸引する。このとき、試薬容器３７はエアー抜き流路３７ｅ，３７ｄ，３７ｂ、切替えバルブ６３及びエアー抜き流路５３ｂを介してベローズ５３に接続されているので、試薬容器３７内の気体容量の変化にともなってベローズ５３が伸縮する。
【００５５】
図１０に示すように、切替えバルブ６３を回転させて、主流路１３の一端に接続された流路１３ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、液体ドレイン空間２９、エアードレイン空間３１に接続された流路２３ａ，２５ａをエアー抜き流路５３ｂに接続する。シリンジ５１を押出し方向に駆動させて、切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内に吸引した希釈混合液を主流路１３に送る。流路１３ａ側から主流路１３に注入された希釈混合液は、シボ及び矢印によって示すように、流路１３ａ側から順に計量流路１５を満たし、液体ドレイン空間２９に到達する。希釈混合液が主流路１３及び計量流路１５に導入されるときの導入圧力状態では、注入流路１７は、気体は通すが希釈混合液を通さない。計量流路１５への希釈混合液の充填にともなって計量流路１５の気体は注入流路１７を介して反応容器５内へ移動する。この気体の移動にともない、反応容器５内の気体の一部は反応容器エアー抜き流路１９，２１へ移動する。さらに反応容器エアー抜き流路１９からベローズ５３までの流路内の気体は順次ベローズ５３側へ移動する（白抜き矢印参照）。また、液体ドレイン空間２９に希釈混合液が注入されることにより、液体ドレイン空間２９からベローズ５３までの流路内の気体は順次ベローズ５３側へ移動する（白抜き矢印参照）。これにより、ベローズ５３は膨張する。
【００５６】
図１１に示すように、切替えバルブ６３を回転させてエアー吸引用流路３９ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、エアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｂをエアー抜き流路５３ｂに接続する。シリンジ５１を吸引側に駆動させてエアー吸引用容器３９内の気体を切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内に吸引する。このとき、エアー吸引用容器３９はエアー抜き流路３９ｅ，３９ｄ，３９ｂ、切替えバルブ６３及びエアー抜き流路５３ｂを介してベローズ５３に接続されているので、エアー吸引用容器３９内の減圧にともなってベローズ５３が収縮する（白抜き矢印参照）。
【００５７】
図１２に示すように、切替えバルブ６３を回転させて、図１０の接続状態と同じく、流路１３ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、流路２３ａ，２５ａをエアー抜き流路５３ｂに接続する。シリンジ５１を押出し方向に駆動させて、切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内の気体を主流路１３に送って主流路１３内の希釈混合液をパージする（白抜き矢印参照）。このときのパージ圧力状態では注入流路１７は希釈混合液を通さないので、計量流路１５内には希釈混合液が残存している（シボ参照。）。パージされた希釈混合液は液体ドレイン空間２９内に収容される。また、液体ドレイン空間２９に希釈混合液が注入されることにより、液体ドレイン空間２９からベローズ５３までの流路内の気体は順次ベローズ５３側へ移動する（白抜き矢印参照）。これにより、ベローズ５３は膨張する。
【００５８】
図１３に示すように、切替えバルブ６３を回転させて、図１１の接続状態と同じく、エアー吸引用流路３９ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、エアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｂをエアー抜き流路５３ｂに接続する。シリンジ５１を吸引側に駆動させてエアー吸引用容器３９内の気体を切替えバルブ６３内の流路、シリンジ流路５１ｃ及びシリンジ５１内に吸引する。このとき、図１１を参照して説明したのと同様に、ベローズ５３が収縮する（白抜き矢印参照）。
【００５９】
図１４に示すように、切替えバルブ６３を回転させて、流路１３ａとシリンジ流路５１ｃを接続し、流路２５ａをエアー抜き流路５３ｂに接続する。この接続状態は、主流路１３の下流側端が接続された液体ドレイン空間２９が切替えバルブ６３内の流路に接続されていない点で図１０及び図１２に示した接続状態とは異なる。シリンジ５１を押出し方向に駆動させる。主流路１３の下流側端はベローズ５３には接続されていないので、主流路１３内が液体導入圧力及びパージ導入圧力よりも大きく加圧される。これにより、計量流路１５内の希釈混合液が注入流路１７を通って反応容器５内に注入される。希釈混合液が反応容器５内に注入された後は主流路１３内の気体の一部は計量流路１５及び注入流路１７を介して反応容器５内に流れ込む。このとき、反応容器５は反応容器エアー抜き流路１９，２１、エアードレイン空間３１、ドレイン空間エアー抜き流路２５ａ及びエアー抜き流路５３ｂを介してベローズ５３に接続されているので、反応容器５、ベローズ５３間の気体は順次ベローズ５３側へ移動する（白抜き矢印参照）。これにより、ベローズ５３は膨張する。
【００６０】
切替えバルブ６３を図１の接続状態にして反応容器プレート１内部の容器、流路及びドレイン空間を密閉した後、温調機構６７により反応容器５を加熱してワックス９を融解させる。これにより、反応容器５に注入された希釈混合液はワックス９の下に入り、希釈混合液と試薬７が混ざり反応する。このとき、温度測定端子６８が密閉部材１６を貫通して温度測定用容器６内に進入し、温度測定用液体８の温度を測定する。温度測定用液体８は各反応容器５内の液体温度に近い温度となっているため、温度測定端子６８による測定値は反応容器５内の液体温度の測定値として扱うことができる。したがって、温度測定端子６８の測定値に基づいて反応容器５内の液体の温度を正確に制御することができる。
また、希釈混合液を反応容器５内に注入する前に、温調機構６７により反応容器５を加熱してワックス９を融解させておき、反応容器５内への希釈混合液の注入時にワックス９が融解しているようにしてもよい。この場合、反応容器５に注入された希釈混合液は直ちにワックス９の下に入り、希釈混合液と試薬７が混ざり反応する。切替えバルブ６３の接続状態が図１４の状態であっても、ベローズ５３により密閉系は確保されている。希釈混合液の注入後に切替えバルブ６３を図１の接続状態にすれば、反応容器プレート１内部の容器、流路及びドレイン空間を密閉することができる。ここで切替えバルブ６３を図１の接続状態に切り替えるタイミングは、希釈混合液の注入直後から希釈混合液と試薬７の反応終了までのいずれのタイミングであってもよいし、希釈混合液と試薬７の反応終了後であってもよい。
【００６１】
この実施例では流路１３，１５，１７，１９，２１，２３を形成するための溝は流路ベース１１に形成されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、それらの流路の全部又は一部分を形成するための溝を容器ベース３表面に形成してもよい。
【００６２】
図１５は反応容器プレートの他の実施例の反応容器近傍を拡大して示す概略的な断面図である。この実施例は、反応容器ベースと流路ベースの間に流路スペーサを配置した以外の構成は図１から図１４を参照して説明した上記実施例と同じである。
【００６３】
容器ベース３上に反応容器５の配列領域を覆って流路スペーサ７３が配置され、さらにその上に流路ベース１１、流路カバー３３がその順に配置されている。流路スペーサ７３は例えばＰＤＭＳやシリコーンゴムからなる。流路スペーサ７３の厚みは例えば０.５〜５.０ｍｍである。流路スペーサ７３は反応容器５内に突出している凸部７５を反応容器５ごとに備えている。凸部７５は断面が略台形に形成されており、例えば基端部の幅は１.０〜２.８ｍｍ、先端部の幅は０.２〜０.５ｍｍであり、先端部が基端部に比べて細くなっている。また、凸部７５の表面には超撥水処理が施されている。ただし、凸部７５の表面に必ずしも撥水処理が施されていなくてもよい。
【００６４】
さらに、流路スペーサ７３は凸部７５の先端部から反対側の面に貫通している貫通孔からなる注入流路７７を凸部７５の形成位置ごとに備えている。注入流路７７の内径は例えば５００μｍである。注入流路７７の流路ベース１１側の開口は流路ベース１１の注入流路１７に接続されている。なお、この実施例では図１から図１４を参照して説明した上記実施例と比較して流路ベース１１に凹部２７を備えていない。
さらに、流路スペーサ７３は流路ベース１１の反応容器エアー抜き流路１９と反応容器５を連通させるための貫通孔からなる反応容器エアー抜き流路７９も備えている。
【００６５】
また、図示は省略するが、流路スペーサ７３は、主流路１３の両端部、反応容器エアー抜き流路２１のエアードレイン空間３１側の端部、及びドレイン空間エアー抜き流路２３，２５の両端部に貫通孔を備え、それらの流路１３，２１，２３，２５を容器ベース３に設けられた容器２９，３１又は流路２３ａ，２５ｂに接続している。
【００６６】
この実施例では、注入流路７７の注入流路１５とは反対側の端部（注入流路の他端）は反応容器５の内側上面に突出して形成された凸部７５の先端に配置されているので、注入流路１５，７７を通って反応容器５に注入される液体が反応容器５に滴下しやすくなる。
【００６７】
さらに、液体が注入流路７７を通って凸部７５の先端から吐出される際に凸部７５の先端に形成される液滴が反応容器５の側壁に接触するように凸部７５の先端を反応容器５の側壁近傍に配置すれば、反応容器５の側壁を伝って液体を反応容器５内に注入することができ、より確実に反応容器５内に液体を注入することができる。ただし、凸部７５の形成位置は、凸部７５の先端に形成される液滴が反応容器５の側壁には接触しない位置であってもよい。
【００６８】
図１６は反応容器プレートのさらに他の実施例の反応容器近傍を拡大して示す概略的な断面図である。
この実施例は、図１５を参照して説明した実施例と比べて、反応容器５の内部に突起部８１をさらに備えている。突起部８１の先端は凸部７５の先端の下方に配置されている。これにより、凸部７５の先端に形成される液滴を反応容器５内に導きやすくなる。特に、突起部８１の少なくとも先端の表面に親水性処理を施しておけば、特に有効である。
【００６９】
図１７は反応容器プレートのさらに他の実施例の反応容器近傍を拡大して示す概略的な断面図である。
この実施例は、図１６を参照して説明した実施例と比べて、反応容器５の側壁に形成された段差部８３と、反応容器５の上面とは間隔をもって段差部８３の上面に形成された凸条部８５をさらに備えている。段差部８３及び凸条部８５は上方から見て環状に形成されている。凸条部８５の先端は反応容器５の側壁とは間隔をもって配置されている。
凸条部８５の先端が反応容器５の上面及び側面とは間隔をもって配置されていることにより、反応容器５の内部に収容された液体が反応容器の側壁を伝って反応容器５の上面に到達するのを防止することができる。この効果は凸条部８５の少なくとも先端部分に撥水処理を施しておくと特に有効である。
【００７０】
図１７に示した段差部８３及び凸条部８５を備えた構成は図１５に示した実施例にも適用することができる。
また、図１５、図１６又は図１７を参照して説明した各実施例では、流路１３，１５，１７，１９，２１，２３を形成するための溝は流路ベース１１に形成されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、それらの流路の全部又は一部分を形成するための溝は、流路スペーサ７３の流路ベース１１側表面、流路スペーサ７３の容器ベース１１側表面、容器ベース３表面のいずれに形成されていてもよい。
【００７１】
また、シリンジ５１について、シリンダ５１ａの一部分が切替えバルブ６３の一部分によって形成されていてもよい。
【００８２】
以上、本発明の実施例を説明したが、本発明はこれらに限定されるものではなく、形状、材料、配置、個数、寸法、流路構成などは一例であり、特許請求の範囲に記載された本発明の範囲内で種々の変更が可能である。
【００８３】
例えば、エアー抜き流路５３ｂに接続されたベローズ５３は内部容量が受動的に可変な容量可変部材であれば他の構造であってもよい。そのような構造として例えば可撓材料からなる袋状のものや、シリンジ状のものなどを挙げることができる。
また、ベローズ５３等の容量可変部材は必ずしも備えていなくてもよい。
また、容器３５，３７，３９に試薬等の液体を予め収容しないのであれば、エアー抜き流路の一部分に細孔からなる流路３５ｅ，３７ｅ，３９ｅを必ずしも備えている必要はない。
【００８４】
また、上記の実施例では、封止容器としての容器３５，３７，３９に連通して設けられたエアー抜き流路３５ｂ，３７ｂ，３９ｂは切替えバルブ６３を介してエアー抜き流路５３ｂに接続されるが、封止容器に連通して設けられるエアー抜き流路は反応容器プレート外部、又はベローズ５３等の容量可変部に直接接続されていてもよい。
また、容器３５，３７，３９の封止方法として開閉可能なキャップを用いてもよい。
【００８５】
また、上記実施例では容器ベース３は１つの部品により形成されているが、容器ベースは複数の部品によって形成されていてもよい。
また、反応容器５内の試薬は乾燥試薬でもよい。
また、サンプル容器３５内や反応容器５内に予め試薬は収容されていなくてもよい。
また、上記実施例では試薬容器３７に希釈水４９が収容されているが、希釈水４９に変えて試薬を収容するようにしてもよい。
【００８６】
また、容器ベース３に遺伝子増幅反応を行なうための遺伝子増幅容器を備えているようにしてもよい。例えば、試薬容器３７を空の状態にしておけば、遺伝子増幅容器として用いることができる。
【００８７】
また、反応容器５内に遺伝子増幅反応を行なうための試薬を収容しておけば、反応容器５内で遺伝子増幅反応を行なうことができる。
また、主流路１３に導入される液体に遺伝子が含まれている場合、反応容器５内にその遺伝子と反応するプローブを備えているようにしてもよい。
【００８８】
また、上記実施例では、シリンジ５１は切替えバルブ６３上に配置されているが、シリンジ５１を配置する位置は切替えバルブ６３上に限定されるものではなく、どこでもよい。
また、上記実施例では切替えバルブとしてロータリー式の切替えバルブ６３を用いているが、切替えバルブはこれに限定されるものではなく、種々の流路切替えバルブを用いることができる。また、切替えバルブを複数備えていてもよい。
【００８９】
また、上記実施例では、計量流路１５に充填された液体を注入流路１７を介して反応容器５に注入する際に、エアーパージ後の主流路１３内を加圧して液体を反応容器５に注入しているが、本発明の反応処理方法はこれに限定されるものではない。例えば、シリンジ５１を用いて反応容器エアー抜き流路２１内を陰圧にできるように流路構成を変更し、反応容器エアー抜き流路２１内、ひいては反応容器５内を陰圧にすることによって計量流路１５に充填された液体を注入流路１７を介して反応容器５に注入するようにしてもよい。また、別途シリンジを用意して、主流路１３内を陽圧にし、かつ反応容器５内を陰圧にして、反応容器５に液体を注入するようにしてもよい。
【００９０】
また、上記実施例では、１本の主流路１３を備え、すべての計量流路１５が主流路１３に接続されているが、流路構成はこれに限定されるものではない。例えば、複数本の主流路を設け、各主流路に１つ又は複数の計量流路を接続するようにしてもよい。
【００９１】
本発明の反応容器プレートにおいて、主流路は密閉可能なものであるが、主流路の両端が開閉可能になっていることにより主流路が密閉可能になっている例を挙げることができる。ここで、「主流路の両端が開閉可能になっている」とは、主流路の端部に他の空間が接続され、この他の空間の、主流路とは反対側の端部が開閉可能になっている場合も含む。例えば、上記実施例では、流路１３ａや、液体ドレイン空間２９、ドレイン空間エアー抜き流路２３及び流路２３ａが上記他の空間に相当する。
また、本発明の反応容器プレートにおいて、反応容器エアー抜き流路は密閉可能なものであるが、反応容器エアー抜き流路の反応容器とは反対側の端部が開閉可能になっていることにより反応容器エアー抜き流路が密閉可能になっている例を挙げることができる。ここで、「反応容器エアー抜き流路の反応容器とは反対側の端部が開閉可能になっている」とは、反応容器エアー抜き流路の反応容器とは反対側の端部に他の空間が接続され、この他の空間の、反応容器エアー抜き流路とは反対側の端部が開閉可能になっている場合も含む。例えば、上記実施例では、エアードレイン空間３１、ドレイン空間エアー抜き流路２５及び流路２５ａが上記他の空間に相当する。
このような態様では、主流路及び計量流路に液体が導入され、次に主流路内の上記液体がパージされ、さらに計量流路内に残存する上記液体が反応容器内に注入された後、主流路の両端、及び反応容器エアー抜き流路の反応容器とは反対側の端部が閉じられて主流路及び反応容器エアー抜き流路が密閉される。
【産業上の利用可能性】
【００９２】
本発明は種々の化学反応や生物化学反応の測定に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００９３】
【図１】反応容器プレートの一実施例を示す図であり（Ａ）は概略的な平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＡ−Ａ位置での断面にベローズ、ドレイン空間、計量流路、注入流路及びサンプル容器エアー抜き流路の断面を加えた概略的な断面図、（Ｃ）はシリンジ５１及びベローズ５３近傍を拡大して示す概略的な断面図である。
【図２】同実施例を分解して示す断面図及び切替えバルブの概略的な分解斜視図である。
【図３】同実施例の１つの反応容器近傍を示す概略図であり、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は斜視図、（Ｃ）は断面図である。
【図４】同実施例のサンプル容器を拡大して示した図であり（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＢ−Ｂ位置での断面図である。
【図５】同実施例の試薬容器を拡大して示した図であり（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＣ−Ｃ位置での断面図である。
【図６】同実施例のエアー吸引用容器を拡大して示した図であり（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＤ−Ｄ位置での断面図である。
【図７】反応容器プレートを処理するための反応処理装置を示す図であり、（Ａ）は反応容器プレートとともに示した概略的な断面図、（Ｂ）は温度測定端子による温度測定用液体の温度測定時を示す断面図、（Ｃ）は温度測定端子の構造を示す断面図である。
【図８】サンプル容器からサンプル液を反応容器に導入する動作を説明するための平面図である。
【図９】図８に続く動作を説明するための平面図である。
【図１０】図９に続く動作を説明するための平面図である。
【図１１】図１０に続く動作を説明するための平面図である。
【図１２】図１１に続く動作を説明するための平面図である。
【図１３】図１２に続く動作を説明するための平面図である。
【図１４】図１３に続く動作を説明するための平面図である。
【図１５】反応容器プレートの他の実施例の反応容器近傍を拡大して示す概略的な断面図である。
【図１６】反応容器プレートのさらに他の実施例の反応容器近傍を拡大して示す概略的な断面図である。
【図１７】反応容器プレートのさらに他の実施例の反応容器近傍を拡大して示す概略的な断面図である。
【図１８】反応容器プレートのさらに他の実施例を示す平面図である。
【図１９】温度測定端子の駆動機構の温度測定端子を保持する部分の構造を示す図であり、（Ａ）は通常時の状態、（Ｂ）は温度測定用容器の底部まで温度測定端子を挿入した時の状態である。
【符号の説明】
【００９４】
１  反応容器プレート
３  容器ベース
５  反応容器
６  温度測定用容器
６ａ  温度測定用容器流路
１１  流路ベース
１３  主流路
１５  計量流路
１６  温度測定用容器の密閉部材
１７  注入流路
１９，２１  反応容器エアー抜き流路
３５  サンプル容器
３５ｂ，３５ｄ，３５ｅ  サンプル容器エアー抜き流路
３７  試薬容器
３７ｂ，３７ｄ，３７ｅ  試薬容器エアー抜き流路
３９  エアー吸引用容器
３９ｂ，３９ｄ，３９ｅ  エアー吸引用容器エアー抜き流路
５１，８７  シリンジ
５１ａ，８７ａ  シリンダ
５１ｂ，８７ｂ  プランジャ
５１ｄ，８７ｄ  カバー体
５１ｅ，８７ｅ  封止空間
５３  ベローズ（容量可変部）
５３ｃ  シリンジエアー抜き流路
６３，９５  切替えバルブ
６８  温度測定端子
７３  流路スペーサ
７５  凸部
７７  注入流路
７９  反応容器エアー抜き流路
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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