(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体と、少なくとも血小板アクティベータを含む試薬とから調製された測定試料を、攪拌子を収容した容器に収容し、攪拌子の回転によって測定試料にずり応力を生じさせた状態で、測定試料からの光学情報を取得し、得られた光学情報に基づいて血小板の凝集を分析する血小板凝集測定装置における血小板凝集測定方法であって、
前記容器に収容された測定試料中で攪拌子を、測定試料にずり応力が生じない第１の速度で回転させるステップと、
前記第１の速度で前記攪拌子を前記測定試料中で所定時間回転させた後、前記攪拌子を前記測定試料中で前記第１の速度より大きく前記測定試料にずり応力を生じさせる第２の速度で回転させるステップと、
前記第２の速度で前記攪拌子を前記測定試料中で回転させている間に前記測定試料から光学情報を取得するステップと、
前記光学情報に基づいて、血小板の凝集を分析するステップとを備え、
前記血小板アクティベータは、リストセチン、コラーゲン、ＡＤＰ、エピネフリンおよびアラキドン酸のうちの一を含む、血小板凝集測定方法。
【請求項２】
前記攪拌子は、磁石または磁性体からなり、前記容器の外部に設けられた磁石からなる回転部材を回転させることにより前記攪拌子が回転する、請求項１に記載の血小板凝集測定方法。
【請求項３】
前記試薬が、血小板と血小板アクティベータを含む試薬である、請求項１または２に記載の血小板凝集測定方法。
【請求項４】
前記光学情報が前記測定試料の吸光度であり、吸光度の時系列データに基づいて血小板凝集を分析する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血小板凝集測定方法。
【請求項５】
検体を、攪拌子を収容した容器に分注する第１分注部と、
少なくとも血小板アクティベータを含む試薬を前記容器に分注する第２分注部と、
前記第１分注部から分注された検体と前記第２分注部から分注された試薬とにより調製された測定試料中で前記攪拌子を回転させる攪拌部と、
前記容器に収容された前記測定試料中で前記攪拌子を、前記測定試料にずり応力が生じない第１の速度で回転させ、第１の速度で前記攪拌子を前記測定試料中で所定時間回転させた後、前記攪拌子を前記測定試料中で前記第１の速度より大きく前記測定試料にずり応力を生じさせる第２の速度で回転させるように前記攪拌部を制御する制御部と、
前記測定試料中で前記攪拌部により前記攪拌子を前記第２の速度で回転させている間に、前記測定試料から光学情報を取得する光学情報取得部と、
前記光学情報に基づいて、血小板の凝集を分析する分析部とを備え、
前記血小板アクティベータは、リストセチン、コラーゲン、ＡＤＰ、エピネフリンおよびアラキドン酸のうちの一を含む、血小板凝集測定装置。
【請求項６】
前記攪拌子が磁性体または磁石からなり、
前記攪拌部は、磁石からなる回転部材を回転させることにより、前記測定試料を収容する容器に前記測定試料とともに収容された攪拌子を回転させる回転機構を含む、請求項５に記載の血小板凝集測定装置。
【請求項７】
前記試薬が、血小板と血小板アクティベータを含む試薬である、請求項５または６に記載の血小板凝集測定装置。
【請求項８】
前記光学情報が前記測定試料の吸光度であり、前記分析部は吸光度の時系列データに基づいて血小板凝集を分析する、請求項５〜７のいずれか１項に記載の血小板凝集測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置に関し、特に、測定試料を攪拌するステップを備えた血小板凝集測定方法および測定試料を攪拌する攪拌部を備えた血小板凝集測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、血小板の機能を評価する検査として、血小板凝集能検査が知られている。この血小板凝集能検査では、血小板に血小板の凝集を惹起するアクティベータを加えることにより血小板を凝集させ、その血小板の凝集反応の程度の時間変化をモニタリングすることにより血小板凝集能を評価する。また、血小板の凝集は、血流により血小板にかかるずり応力によって促進されることが知られている。このため、血小板凝集能検査においても、このずり応力を血小板に加えて血小板の凝集を促進するために、測定試料を攪拌する血小板凝集測定方法が知られている（たとえば、特許文献１参照）。
【０００３】
この特許文献１では、検体と試薬とによる測定試料を所定の速度で攪拌させて反応させる第１の反応相を経た後、測定試料を上記所定の速度よりも小さい速度で攪拌するか、または、全く攪拌しない第２の反応相において測定を行なう血小板凝集測定方法が開示されている。
【０００４】
また、一般的に、測定試料は検体と試薬とを所定の容器に分注することにより調製される。この調製された測定試料は、測定試料に対して攪拌を行うまでは、測定試料中において試薬と検体とが均一に混ざっていない状態である。上記特許文献１には明記されていないが、上記特許文献１においても、試薬と検体とが均一に混ざっていない状態の測定試料に対して第１の反応相における攪拌が行われていると考えられる。
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−２８１２４３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、試薬と検体とが均一に混ざっていない状態の測定試料に対して検体と試薬とを攪拌して反応（凝集）を生じさせると、攪拌の初期において、試薬と検体とが局所的に反応を開始してしまうという不都合がある。このような局所的な反応による反応（凝集）量は、試薬と検体との混ざり具合によって異なるので、凝集反応の時間変化などの測定結果にばらつきが生じる。このため、このような測定方法では測定結果が安定しないという問題点がある。
【０００７】
この発明は、上記のような課題を解決するためになされたものであり、この発明の１つの目的は、試薬と検体とが均一に混ざっていない状態の測定試料に対してずり応力を加えることで生じる局所的な凝集を抑制し、安定した測定結果を得ることが可能な血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置を提供することである。
【課題を解決するための手段および発明の効果】
【０００８】
この発明の第１の局面による血小板凝集測定方法は、検体と、少なくとも血小板アクティベータを含む試薬とから調製された測定試料を、攪拌子を収容した容器に収容し、攪拌子の回転によって測定試料にずり応力を生じさせた状態で、測定試料からの光学情報を取得し、得られた光学情報に基づいて血小板の凝集を分析する血小板凝集測定装置における血小板凝集測定方法であって、容器に収容された測定試料中で攪拌子を、測定試料にずり応力が生じない第１の速度で回転させるステップと、第１の速度で攪拌子を測定試料中で所定時間回転させた後、攪拌子を測定試料中で第１の速度より大きく測定試料にずり応力を生じさせる第２の速度で回転させるステップと、第２の速度で攪拌子を測定試料中で回転させている間に測定試料から光学情報を取得するステップと、光学情報に基づいて、血小板の凝集を分析するステップとを備え、血小板アクティベータは、リストセチン、コラーゲン、ＡＤＰ、エピネフリンおよびアラキドン酸のうちの一を含む。
【０００９】
この第１の局面による血小板凝集測定方法では、上記のように、第１の速度で攪拌子を測定試料中で所定時間回転させた後、測定試料中で第１の速度より大きい第２の速度で攪拌子を回転し、第２の速度で攪拌子を測定試料中で回転させている間に測定試料から光学情報を取得することによって、第１の速度で測定試料を攪拌して比較的血小板の凝集が促進されない状態で測定試料を実質的に均一にし、第２の速度で攪拌して測定試料を反応させるとともに光学情報を取得することができる。これにより、実質的に均一な測定試料の反応（凝集）に対する光学情報を得ることができるので、反応（凝集）量に対応する光学情報が試薬と検体との混ざり具合によって異なるという不都合を抑制することができる。したがって、安定した測定結果を得ることができる。なお、この効果は、後述する実験により検証済みである。
また、血小板アクティベータは、リストセチン、コラーゲン、ＡＤＰ、エピネフリンおよびアラキドン酸のうちの一を含む。これにより、血小板アクティベータにより血小板の凝集を惹起させることができるので、血小板の凝集を測定することができる。
また、第１の速度は、測定試料にずり応力が生じない速度であり、第２の速度は、測定試料にずり応力を生じさせる速度である。これにより、血小板の凝集を実質的に生じさせることなく測定試料を第１の速度で攪拌して混合した後、第２の速度で測定試料を攪拌することにより血小板の凝集を促進させた状態で、血小板の凝集を測定することができる。
また、第１の速度で攪拌子を測定試料中で所定時間回転させるステップを含む。これにより、測定試料が実質的に均一になった状態で第２の速度で攪拌を開始して血小板の凝集の測定を行うことができるので、試薬と検体との局所的な反応が生じるのを抑制することができる。これにより、安定した測定結果を得ることができる。
【００１３】
上記第１の局面による血小板凝集測定方法において、好ましくは、攪拌子は、磁石または磁性体からなり、容器の外部に設けられた磁石からなる回転部材を回転させることにより攪拌子が回転する。このように構成すれば、回転部材の回転速度を制御することにより攪拌子の回転速度を制御することができるので、容易に、攪拌の速度を第１の速度および第２の速度に調節することができる。
上記第１の局面による血小板凝集測定方法において、好ましくは、試薬が、血小板と血小板アクティベータを含む試薬である。
上記第１の局面による血小板凝集測定方法において、好ましくは、光学情報が測定試料の吸光度であり、吸光度の時系列データに基づいて血小板凝集を分析する。
【００１５】
この発明の第２の局面による血小板凝集測定装置は、検体を、攪拌子を収容した容器に分注する第１分注部と、少なくとも血小板アクティベータを含む試薬を容器に分注する第２分注部と、第１分注部から分注された検体と第２分注部から分注された試薬とにより調製された測定試料中で攪拌子を回転させる攪拌部と、容器に収容された測定試料中で攪拌子を、測定試料にずり応力が生じない第１の速度で回転させ、第１の速度で攪拌子を測定試料中で所定時間回転させた後、攪拌子を測定試料中で第１の速度より大きく測定試料にずり応力を生じさせる第２の速度で回転させるように攪拌部を制御する制御部と、測定試料中で攪拌部により攪拌子を第２の速度で回転させている間に、測定試料から光学情報を取得する光学情報取得部と、光学情報に基づいて、血小板の凝集を分析する分析部とを備え、血小板アクティベータは、リストセチン、コラーゲン、ＡＤＰ、エピネフリンおよびアラキドン酸のうちの一を含む。
【００１６】
この第２の局面による血小板凝集測定装置では、上記のように、攪拌子を測定試料中で第１の速度で回転させ、第１の速度で回転させた後、攪拌子を測定試料中で第１の速度より大きい第２の速度で攪拌するように攪拌部を制御し、測定試料が攪拌部で第２の速度で回転させている間に、測定試料から光学情報を取得することによって、第１の速度で測定試料を攪拌して比較的血小板の凝集が促進されない状態で測定試料を実質的に均一にし、第２の速度で攪拌して測定試料を反応させるとともに光学情報を取得することができる。これにより、実質的に均一な測定試料の反応（凝集）に対する光学情報を得ることができるので、反応（凝集）量に対応する光学情報が試薬と検体との混ざり具合によって異なるという不都合を抑制することができる。したがって、安定した測定結果を得ることができる。なお、この効果は、後述する実験により検証済みである。
【００１７】
上記第２の局面による血小板凝集測定装置において、好ましくは、攪拌子が磁性体または磁石からなり、攪拌部は、磁石からなる回転部材を回転させることにより、測定試料を収容する容器に測定試料とともに収容された攪拌子を回転させる回転機構を含む。このように構成すれば、回転機構の回転部材を回転させることによって、容器に測定試料とともに収容される攪拌子を回転させることができるので、容易に測定試料を攪拌することができる。
上記第２の局面による血小板凝集測定装置において、好ましくは、試薬が、血小板と血小板アクティベータを含む試薬である。
上記第２の局面による血小板凝集測定装置において、好ましくは、光学情報が測定試料の吸光度であり、分析部は吸光度の時系列データに基づいて血小板凝集を分析する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、本発明を具体化した実施形態を図面に基づいて説明する。
【００２２】
図１および図２は、それぞれ、本発明の一実施形態による血液分析装置の全体構成を示す斜視図および平面図である。また、図３〜図８は、図１に示した血液分析装置の各部の構成を説明するための図である。まず、図１〜図８を参照して、本発明の一実施形態による血液分析装置１の全体構成について説明する。
【００２３】
本実施形態による血液分析装置１は、血液の凝固・線溶機能に関連する特定の物質の量や活性の度合いを光学的に測定して分析するための装置であり、血液検体としては血漿が用いられる。本実施形態による血液分析装置１では、凝固時間法、合成基質法、免疫比濁法および血小板凝集法を用いて血液検体の光学的な測定を行うことによって、血液検体の凝固時間を測定している。
【００２４】
この血液分析装置１は、図１〜図３に示すように、検出機構部２と、検出機構部２の前面側に配置された搬送機構部３と、検出機構部２に電気的に接続された制御装置４とにより構成されている。また、検出機構部２および搬送機構部３は、検出機構部２内に設けられた制御部５（図２参照）により制御される。
【００２５】
搬送機構部３は、検出機構部２に血液検体を供給するために、血液検体を収容した複数（本実施形態では、１０本）の試験管２００が載置されたラック２０１を検出機構部２の吸引位置２ａ（図２参照）に搬送する機能を有している。また、搬送機構部３は、未処理の血液検体を収容した試験管２００が収納されたラック２０１をセットするためのラックセット領域３ａと、処理済みの血液検体を収容した試験管２００が収納されたラック２０１を収容するためのラック収容領域３ｂとを有している。
【００２６】
検出機構部２は、搬送機構部３から供給された血液検体に対して光学的な測定を行うことにより、供給された血液検体に関する光学的な情報を取得することが可能なように構成されている。本実施形態では、搬送機構部３のラック２０１に載置された試験管２００から検出機構部２のキュベット２５０（図１参照）内に分注された血液検体に対して光学的な測定が行われる。また、検出機構部２は、図１〜図３に示すように、キュベット供給機構部１０と、回転搬送部２０と、検体分注アーム３０と、ランプユニット４０と、試薬分注アーム５０と、キュベット移送部６０と、測定部７０と、緊急検体セット部８０と、流体部９０とを備えている。
【００２７】
また、キュベット供給機構部１０は、凝固時間法、合成基質法または免疫比濁法の測定の場合に、使用者によって無造作に投入された複数のキュベット２５０を回転搬送部２０に順次供給することが可能なように構成されている。図１および図２に示すように、このキュベット供給機構部１０は、使用者がキュベット２５０を投入するためのホッパ１１と、ホッパ１１から誘導板１２を介して滑り落ちたキュベット２５０を回転搬送部２０に供給するための供給用キャッチャ部１３とを含んでいる。
【００２８】
また、図２に示すように、検出機構部２には、上述した供給用キャッチャ部１３から所定の間隔を隔てて、キュベット２５０を廃棄するための廃棄用孔１４と、廃棄用孔１４の下方に設置された廃棄ボックス１５とが設けられている。上述した供給用キャッチャ部１３は、回転搬送部２０のキュベット搬送テーブル２３上のキュベット２５０を、廃棄用孔１４を介して廃棄ボックス１５に廃棄することが可能である。すなわち、供給用キャッチャ部１３は、キュベット２５０の供給と廃棄との両方を行うことが可能である。
【００２９】
回転搬送部２０は、キュベット供給機構部１０から供給されたキュベット２５０と、血液検体を凝固させる試薬を収容した試薬容器（図示せず）とを回転方向に搬送するために設けられている。この回転搬送部２０は、図２に示すように、円形状の試薬テーブル２１と、円形状の試薬テーブル２１の外側に配置された円環形状の試薬テーブル２２と、円環形状の試薬テーブル２２の外側に配置された円環形状のキュベット搬送テーブル２３とにより構成されている。これらのキュベット搬送テーブル２３、試薬テーブル２１および試薬テーブル２２は、それぞれ、時計回り方向および反時計回り方向の両方に回転可能で、かつ、各々のテーブルが互いに独立して回転可能なように構成されている。
【００３０】
試薬テーブル２１および２２は、図２に示すように、それぞれ、円周方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられた複数の孔部２１ａおよび２２ａを含んでいる。試薬テーブル２１および２２の孔部２１ａおよび２２ａは、血液を凝固させる試薬を収容した複数の試薬容器（図示せず）を載置するために設けられている。また、キュベット搬送テーブル２３は、それぞれ、円周方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられた円筒形状の複数の保持部２３ａを含んでいる。保持部２３ａは、キュベット供給機構部１０から供給されたキュベット２５０を保持するために設けられている。また、本実施形態では、血小板凝集法による測定の場合には、攪拌子３００（図６参照）が内部に収容されたキュベット２５１を、キュベット搬送テーブル２３の保持部２３ａに使用者が手でセットして供給することが可能である。なお、本実施形態では、キュベット２５１は、内径６ｍｍ、高さ２９．８ｍｍの略円筒形状であり、攪拌子３００は、長さ３．８ｍｍ、直径１．２ｍｍの丸棒形状である。
【００３１】
また、キュベット搬送テーブル２３の保持部２３ａに保持されたキュベット２５０および２５１には、検体分注アーム３０によって搬送機構部３に載置されるラック２０１に収納された試験管２００に収容されている血液検体が分注される。
【００３２】
検体分注アーム３０は、搬送機構部３により吸引位置２ａに搬送された試験管２００に収容される血液検体を吸引するとともに、吸引した血液検体を回転搬送部２０に移送されたキュベット２５０または回転搬送部２０にセットされた攪拌子３００が収容されたキュベット２５１内に分注する機能を有している。
【００３３】
また、図２に示すように、ランプユニット４０は、２１本の分岐光ファイバ４１を含み、測定部７０で行われる光学的な測定に用いられる光を供給する機能を有する。また、２１本の分岐光ファイバ４１の先端は、図２に示すように、測定部７０に接続されており、ランプユニット４０からの光を測定部７０にセットされるキュベット２５０および２５１内の測定試料に導いている。具体的には、図４に示すように、２１本の分岐光ファイバ４１は、それぞれ、測定部７０の後述する１６個の挿入孔７１ａ、４個の挿入孔７１ｂおよび１つの参照光用測定孔７１ｃの側面から、保持されているキュベット２５０またはキュベット２５１に対して光を供給するように配置されている。
【００３４】
また、図１および図２に示すように、試薬分注アーム５０は、回転搬送部２０に載置された試薬容器（図示せず）内の試薬を回転搬送部２０に保持されたキュベット２５０またはキュベット２５１に分注することにより、キュベット２５０またはキュベット２５１内の血液検体に試薬を混合するために設けられている。血液検体に試薬が添加されることにより、測定試料が調製される。また、キュベット移送部６０は、キュベット２５０またはキュベット２５１を回転搬送部２０と測定部７０との間で移送するために設けられている。
【００３５】
測定部７０は、ランプユニット４０によって光が照射された測定試料から光を経時的に受光し、経時的な光学的な情報を取得するために設けられている。
【００３６】
この測定部７０は、図２に示すように、キュベット載置部７１と、キュベット載置部７１の下方に配置された検出部７２とにより構成されている。キュベット載置部７１には、図４に示すように、キュベット２５０またはキュベット２５１を挿入するための１６個の挿入孔７１ａと、キュベット２５１を挿入するための４個の挿入孔７１ｂと、キュベット２５０およびキュベット２５１を挿入せずに参照光を測定するための１つの参照光用測定孔７１ｃとが設けられている。また、図２に示すように、キュベット載置部７１には、挿入孔７１ａおよび７１ｂに挿入されたキュベット２５０またはキュベット２５１を所定の温度に加温するための加温部７１ｄが設けられている。
【００３７】
図５に示すように、凝固時間法、合成基質法、免疫比濁法による測定を行う場合には、測定試料が収容されたキュベット２５０は、挿入孔７１ａまたは７１ｂに挿入される。また、図６に示すように、血小板凝集法により測定を行う場合には、攪拌子３００および測定試料が収容されたキュベット２５１が挿入孔７１ｂに挿入される。
【００３８】
また、測定部７０の検出部７２は、挿入孔７１ａまたは７１ｂに挿入されたキュベット２５０またはキュベット２５１内の測定試料に対して複数の条件下で光学的な測定を行うことが可能なように構成されている。この検出部７２には、図４〜図６に示すように、キュベット２５０が挿入される各挿入孔７１ａまたは７１ｂに対応して、コリメータレンズ７２ａ、光電変換素子７２ｂおよびプリアンプ７２ｃが設けられる。また、図４に示すように、参照光用測定孔７１ｃに対応して、参照光用コリメータレンズ７２ｄ、参照光用光電変換素子７２ｅおよび参照光用プリアンプ７２ｆが設けられている。
【００３９】
また、図６に示すように、挿入孔７１ｂの下部には、磁石からなる回転部材７２ｇおよび回転部材７２ｇを回転させるためのモータ７２ｈが配置されている。血小板凝集法による測定の場合には、攪拌子３００が収容されたキュベット２５１が挿入孔７１ｂに挿入された状態で、回転部材７２ｇがモータ７２ｈの駆動により回転される。この回転部材７２ｇの回転に伴い攪拌子３００が回転されることにより、測定中に測定試料を攪拌することが可能である。このような構成により、本実施形態による血液分析装置１は、血小板凝集法による測定を行うことが可能に構成されている。
【００４０】
また、参照光用測定孔７１ｃは、分岐光ファイバ４１から照射された光の特性を監視するために設けられている。具体的には、分岐光ファイバ４１から照射された光を直接検出部７２の参照光用光電変換素子７２ｅに受光させることにより、ランプユニット４０の光源としてのハロゲンランプ（図示せず）に由来する揺らぎなどの特性を電気信号として検出している。そして、検出した光の特性（電気信号）を挿入孔７１ａまたは７１ｂに挿入されたキュベット２５０内の測定試料の透過光に対応する信号から減算処理することにより、測定試料の透過光に対応する信号を補正する。これにより、光学的な情報の測定毎に光の特性による微差が生じるのを抑制することが可能である。
【００４１】
また、図４および図５に示すように、コリメータレンズ７２ａは、ランプユニット４０（図１参照）からの光を誘導する分岐光ファイバ４１の端部と、対応する挿入孔７１ａとの間に設置されている。このコリメータレンズ７２ａは、分岐光ファイバ４１から出射された光を平行光にするために設けられている。また、光電変換素子７２ｂは、挿入孔７１ａを挟んで分岐光ファイバ４１の端部に対向するように設置された基板７３の挿入孔７１ａ側の面に取り付けられている。プリアンプ７２ｃは、基板７３の挿入孔７１ａと反対側の面に取り付けられている。また、光電変換素子７２ｂは、挿入孔７１ａに挿入されたキュベット２５０内の測定試料に光を照射したときに測定試料を透過する光（以下、透過光という）を検出するとともに、検出した透過光に対応する電気信号（アナログ信号）を出力する機能を有している。検出部７２のプリアンプ７２ｃは、光電変換素子７２ｂからの電気信号（アナログ信号）を増幅するために設けられている。
【００４２】
また、参照光用測定孔７１ｃに対応して検出部７２に設けられた参照光用コリメータレンズ７２ｄ、参照光用光電変換素子７２ｅおよび参照光用プリアンプ７２ｆは、それぞれ、挿入孔７１ａに対応して検出部７２に設けられたコリメータレンズ７２ａ、光電変換素子７２ｂおよびプリアンプ７２ｃと同様に構成されている。なお、図７に示すように、参照光用光電変換素子７２ｅには、参照光として、分岐光ファイバ４１から出射された光が参照光用コリメータレンズ７２ｄを透過した後、直接入射されるように構成されている。すなわち、参照光用光電変換素子７２ｅは、測定試料を収容するキュベット２５０またはキュベット２５１を介さずに照射される参照光を検出するとともに、検出した参照光に対応する電気信号（アナログ信号）を出力するように構成されている。
【００４３】
制御部５は、測定部７０の下方に配置されている。この制御部５は、ＣＰＵ、ＲＯＭおよびＲＡＭなどからなり、図３および図７に示すように、検出機構部２および搬送機構部３などの動作の制御や、測定部７０から出力された光学的情報（電気信号）の処理および記憶などを行う機能を有している。また、本実施形態では、制御部５は、血小板凝集法による測定時における測定部７０のモータ７２ｈ（図６参照）の回転速度および回転時間を制御している。具体的には、制御部５は、攪拌子３００を約４００ｒｐｍで回転させるための第１回転速度と、攪拌子３００を約９００ｒｐｍで回転させるための第２回転速度とにモータ７２ｈを回転するように制御することが可能である。
【００４４】
また、制御部５は、測定部７０の加温部７１ｄ（図２参照）の温度を制御するための温度コントローラ（図示せず）を有している。この温度コントローラは、制御装置４から入力される設定温度（約３７°）に応じて、測定部７０の加温部７１ｄの温度を制御するように構成されている。
【００４５】
緊急検体セット部８０は、図１および図２に示すように、緊急を要する血液検体に対しての検体分析処理を行うために設けられている。この緊急検体セット部８０は、搬送機構部３から供給された血液検体に対しての検体分析処理が行われている際に、緊急検体を割り込ませることが可能なように構成されている。また、流体部９０は、血液分析装置１のシャットダウン処理の際に、各分注アームに設けられるノズルに洗浄液などの液体を供給するために設けられている。
【００４６】
制御装置４（図１参照）は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）などからなり、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭなどからなる制御部４ａと、表示部４ｂと、キーボード４ｃとを含んでいる。また、表示部４ｂは、測定部７０から送信されたデジタル信号のデータを分析して得られた分析結果（吸光度の時間変化およびフォンビレブランド因子の活性度）などを表示するために設けられている。
【００４７】
次に、制御装置４の構成について説明する。制御装置４は、図８に示すように、制御部４ａと、表示部４ｂと、キーボード４ｃとから主として構成されたコンピュータ４０１によって構成されている。制御部４ａは、ＣＰＵ４０１ａと、ＲＯＭ４０１ｂと、ＲＡＭ４０１ｃと、ハードディスク４０１ｄと、読出装置４０１ｅと、入出力インタフェース４０１ｆと、通信インタフェース４０１ｇと、画像出力インタフェース４０１ｈとから主として構成されている。ＣＰＵ４０１ａ、ＲＯＭ４０１ｂ、ＲＡＭ４０１ｃ、ハードディスク４０１ｄ、読出装置４０１ｅ、入出力インタフェース４０１ｆ、通信インタフェース４０１ｇおよび画像出力インタフェース４０１ｈは、バス４０１ｉによって接続されている。
【００４８】
ＣＰＵ４０１ａは、ＲＯＭ４０１ｂに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ４０１ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。そして、後述するようなアプリケーションプログラム４０４ａをＣＰＵ４０１ａが実行することにより、コンピュータ４０１が制御装置４として機能する。
【００４９】
ＲＯＭ４０１ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭなどによって構成されており、ＣＰＵ４０１ａに実行されるコンピュータプログラムおよびこれに用いるデータなどが記録されている。
【００５０】
ＲＡＭ４０１ｃは、ＳＲＡＭまたはＤＲＡＭなどによって構成されている。ＲＡＭ４０１ｃは、ＲＯＭ４０１ｂおよびハードディスク４０１ｄに記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ４０１ａの作業領域として利用される。
【００５１】
ハードディスク４０１ｄは、オペレーティングシステムおよびアプリケーションプログラムなど、ＣＰＵ４０１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラムおよびそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。本実施形態に係る血小板凝集測定用のアプリケーションプログラム４０４ａも、このハードディスク４０１ｄにインストールされている。
【００５２】
読出装置４０１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブなどによって構成されており、可搬型記録媒体４０４に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体４０４には、血小板凝集測定用のアプリケーションプログラム４０４ａが格納されており、コンピュータ４０１がその可搬型記録媒体４０４からアプリケーションプログラム４０４ａを読み出し、そのアプリケーションプログラム４０４ａをハードディスク４０１ｄにインストールすることが可能である。
【００５３】
なお、上記アプリケーションプログラム４０４ａは、可搬型記録媒体４０４によって提供されるのみならず、電気通信回線（有線、無線を問わない）によってコンピュータ４０１と通信可能に接続された外部の機器から上記電気通信回線を通じて提供することも可能である。たとえば、上記アプリケーションプログラム４０４ａがインターネット上のサーバコンピュータのハードディスク内に格納されており、このサーバコンピュータにコンピュータ４０１がアクセスして、そのアプリケーションプログラム４０４ａをダウンロードし、これをハードディスク４０１ｄにインストールすることも可能である。
【００５４】
また、ハードディスク４０１ｄには、たとえば、米マイクロソフト社が製造販売するＷｉｎｄｏｗｓ（登録商標）などのグラフィカル使用者インタフェース環境を提供するオペレーティングシステムがインストールされている。以下の説明においては、一実施形態に係るアプリケーションプログラム４０４ａは上記オペレーティングシステム上で動作するものとしている。
【００５５】
出力インタフェース４０１ｆは、たとえば、ＵＳＢ、ＩＥＥＥ１３９４、ＲＳ−２３２Ｃなどのシリアルインタフェース、ＳＣＳＩ、ＩＤＥ、ＩＥＥＥ１２８４などのパラレルインタフェース、およびＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器などからなるアナログインタフェースなどから構成されている。入出力インタフェース４０１ｆには、キーボード４ｃが接続されており、使用者がそのキーボード４ｃを使用することにより、コンピュータ４０１にデータを入力することが可能である。
【００５６】
通信インタフェース４０１ｇは、たとえば、Ｅｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標）インタフェースである。コンピュータ４０１は、その通信インタフェース４０１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して検出機構部２の制御部５との間でデータの送受信が可能である。
【００５７】
画像出力インタフェース４０１ｈは、ＬＣＤまたはＣＲＴなどで構成された表示部４ｂに接続されており、ＣＰＵ４０１ａから与えられた画像データに応じた映像信号を表示部４ｂに出力するようになっている。表示部４ｂは、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。
【００５８】
また、制御部４ａのハードディスク４０１ｄにインストールされた血小板凝集測定用のアプリケーションプログラム４０４ａは、制御部５から送信された測定試料の透過光量（デジタル信号のデータ）を用いて、測定試料の吸光度の時間変化を測定している。また、最大となる吸光度の時間変化に基づいて、フォンビレブランド因子の活性度などを得ることが可能である。
【００５９】
図９は、本実施形態による血液分析装置１の血小板凝集法による測定動作を説明するためのフローチャートである。次に、図２、図６および図９を参照して、血液分析装置１の血小板凝集法による測定動作を説明する。なお、この説明では、フォンビレブランドリストセチンコファクター（血漿中のフォンビレブランド因子の活性度）を測定する場合について説明する。
【００６０】
血液分析装置１の測定動作としては、まず、図９のステップＳ１において、血液分析装置１の初期化が行われる。すなわち、使用者が制御装置４および装置本体（検出機構部２および搬送機構部３）の電源を投入することによって制御装置４および装置本体が起動される。また、これらの電源が投入されると、制御装置４においては、制御部４ａに記憶されているソフトウェアの初期化が行われる。また、装置本体においては、制御部５に記憶されているプログラムの初期化が行われる。また、この後、使用者による検体分析情報の入力を受け付ける処理が行われる。すなわち、使用者は、制御装置４（図１参照）のキーボード４ｃを用いて、表示部４ｂに出力される検体分析一覧表中の検体番号および測定項目の欄などに情報の入力を行う。これらの検体分析情報は、制御部４ａに保存される。また、血小板凝集法による測定を行う場合には、攪拌子３００（図６参照）が収容されたキュベット２５１が回転搬送部２０のキュベット搬送テーブル２３に使用者によりセットされる。その後、使用者は、測定の開始を制御装置４に指示する。使用者が測定の開始を制御装置４に指示することにより、測定開始信号が制御装置４の制御部４ａから装置本体の制御部５に送信される。
【００６１】
また、装置本体の制御部５においては、ステップＳ２において、測定開始信号を受信したか否かが判断される。測定開始信号を受信しない場合には、この判断が繰り返される。また、測定開始信号を受信した場合には、装置本体（検出機構部２および搬送機構部３）による分析処理が開始される。
【００６２】
測定動作としては、まず、ステップＳ３において、搬送機構部３により、血液検体を収容した試験管２００が載置されたラック２０１が検出機構部２の吸引位置２ａ（図２参照）に搬送される。次に、ステップＳ４において、検体が検体分注アーム３０により試験管から吸引されるとともに、キュベット搬送テーブル２３にセットされているキュベット２５１内に分注される。なお、この検体は、血液から血球（赤血球、白血球および血小板など）を遠心分離することにより得られた血漿である。また、検体が分注されたキュベット２５１は、キュベット移送部６０により加温部７１ｄ（図２参照）に移送され、加温部７１ｄにおいて所定の温度まで加温される。
【００６３】
次に、ステップＳ５において、試薬分注アーム５０により試薬テーブル２１または２２から試薬が吸引される。なお、この試薬には、固定化血小板と、アクティベータとしてのリストセチンとが含まれる。この時、加温機能を有する試薬分注アーム５０のピペット部分（図示せず）により試薬が所定の温度に加温される。また、加温部７１ｄにおいて加温されたキュベット２５１がキュベット移送部６０により把持されるとともに、把持された状態で試薬分注アーム５０により加温された試薬がキュベット２５１内に分注される。これにより、検体と試薬とから測定試料が調製される。なお、この時点では検体と試薬とからなる測定試料は均一に混合された状態ではない。
【００６４】
次に、ステップＳ６において、図６に示すように、攪拌子３００および測定試料を収容したキュベット２５１が測定部７０に移送されるとともに、磁石からなる回転部材７２ｇおよび回転部材７２ｇを回転させるためのモータ７２ｈが下部に配置された挿入孔７１ｂに挿入される。
【００６５】
そして、ステップＳ７において、キュベット２５１が挿入された挿入孔７１ｂに対応して、計時が開始される。すなわち、キュベット２５１が挿入孔７１ｂに挿入されてからの時間がカウントされる。また、挿入孔７１ｂに挿入されたキュベット２５１においては、キュベット２５１の測定試料に分岐光ファイバ４１からの光が照射されるとともに、その光の測定試料の透過光が光電変換素子７２ｂに受光されて、電気信号に変換される。
【００６６】
また、ステップＳ８において、モータ７２ｈが駆動されることにより、回転部材７２ｇが所定の速度で回転される。これにより、キュベット２５１に収容された攪拌子３００は第１の回転速度（本実施形態では、約４００ｒｐｍ）で回転される。この攪拌子３００の回転により、検体と試薬とからなる測定試料は実質的に均一に混合されるように攪拌される。なお、約４００ｒｐｍの回転数では、血小板の凝集を促進するずり応力は実質的に発生せず、試薬と検体との反応は促進されない。また、ステップＳ９において、計時を開始してから所定の第１時間（本実施形態では、約１５秒）が経過したか否かが判断される。第１時間が経過していない場合には、ステップＳ８に進む。この後、第１時間が経過するまで、第１の速度（約４００ｒｐｍ）で攪拌子３００が回転されて測定試料の攪拌が行われる。
【００６７】
また、第１時間が経過した場合には、ステップＳ１０において、攪拌子が第２の速度（本実施形態では、約９００ｒｐｍ）で回転される。攪拌子３００が約９００ｒｐｍで回転することにより、測定試料が強く攪拌されるとともに、測定試料内の血小板にずり応力がかかる。このずり応力により検体と試薬との反応が促進される。また、ステップＳ１１においては、攪拌子３００が第２の速度で回転している時の測定データ（吸光度）が装置本体の制御部５から制御装置４の制御部４ａに順次リアルタイムで送信される。そして、ステップＳ１２において、計時を開始してから第２時間（本実施形態では、１００秒）が経過した否かが判断される。第２時間が経過していない場合には、ステップＳ１０に進む。この後、第２時間が経過するまで、第２の速度（約９００ｒｐｍ）で攪拌子３００が回転されてステップＳ１０の測定試料の攪拌が行われるとともに、ステップＳ１１の測定データ（吸光度）の送信が行われる。
【００６８】
また、制御装置４の制御部４ａは、装置本体の制御部５からの測定データ（吸光度の時系列データ）を解析する。具体的には、吸光度の時系列データを時間微分することにより、最大の吸光度の時間変化を算出する。そして、検量線を用いて、最大の吸光度の時間変化からフォンビレブランド因子の活性を得る。そして、測定試料の解析結果（本実施形態では、吸光度変化のグラフおよびフォンビレブランド因子の活性など）を表示部４ｂに出力する。また、ステップＳ１２において第２時間が経過した場合には、ステップＳ１３に進む。
【００６９】
ステップＳ１３においては、測定が全検体について終了したか否かが判断される。すなわち、ステップＳ２において使用者が入力した検体分析情報に基づいて血小板凝集法による測定が指示された全ての検体について測定が終了したか否かが判断される。測定が全検体について終了していない場合には、ステップＳ３に進み、ステップＳ３〜ステップＳ１２までの測定処理が行われる。また、測定が全検体について終了した場合には、ステップＳ１４に進む。
【００７０】
また、使用者は、測定が終了した後、制御装置４において装置のシャットダウンの指示を行う。使用者がシャットダウンの指示を行った場合、制御装置４の制御部４ａにシャットダウン信号が送信される。また、制御装置４の制御部４ａは、ステップＳ１４において、使用者からシャットダウン信号を受信したか否かを判断する。シャットダウン信号を受信しない場合には、ステップＳ２に進み、ステップＳ２〜ステップＳ１３の処理が行われる。
【００７１】
また、シャットダウン信号を受信した場合には、ステップＳ１５において、シャットダウン処理が実行される。このシャットダウン処理により、血液分析装置１の電源が自動的にオフ状態になり、血液分析装置１の動作が終了される。
【００７２】
次に、２段階の攪拌を行うことによる効果について説明する。図１０は、本実施形態による血液分析装置１において、測定試料を均一化するための攪拌（以下、反応前攪拌）と、試薬および検体の反応を促進するための攪拌（反応促進攪拌）との２段階の攪拌を行うことによって測定した吸光度の測定結果を示すグラフである。図１１は、本実施形態による血液分析装置１において、反応促進攪拌のみの１段階の攪拌を行うことにより測定した吸光度の測定結果を示すグラフである。
【００７３】
図１０に示すように、約４００ｒｐｍの攪拌子の回転数で反応前攪拌を約１５秒行った後、約９００ｒｐｍの攪拌子の回転数で反応促進攪拌を行った場合（実施例１）の吸光度の時間変化を示している。実施例１では、１５秒の反応前攪拌時においては、吸光度の減少はなだらかであり、血小板の凝集は実質的に生じていないと考えられる。また、この１５秒の反応前攪拌時において、検体と試薬とが実質的に均一化されている。また、反応促進攪拌時においては、反応促進攪拌が開始されてから吸光度の時間変化が大きくなっており、検体と試薬との反応が促進されていると考えられる。
【００７４】
また、図１１には、最初から約９００ｒｐｍの攪拌子の回転数で１段階の攪拌を行った場合（反応前攪拌および反応促進攪拌がともに約９００ｒｐｍの場合）（比較例１）の吸光度の時間変化を示している。図１１に示すように、比較例１では、吸光度の時間変化（傾き）が最初から大きく、検体と試薬とが均一化されていない状態から、血小板の凝集反応が生じていると考えられる。
【００７５】
次に、反応前攪拌の攪拌子の回転数を決定するための比較実験について説明する。この比較実験では、ｖＷＦ（フォンビレブランド因子）リストセチンコファクター活性を測定する場合について説明する。この測定においては、血液から血球が除かれたｖＷＦ因子を含む血漿からなる検体と、固定化血小板およびリストセチンを含む試薬とにより測定試料を調製する。そして、その測定試料を攪拌しながら測光することにより、吸光度の変化をモニタリングする。そして、吸光度の変化に基づいて、ｖＷＦの活性度（％）を算出する。なお、ｖＷＦの活性度は、標準値に対する値が５０％〜１５０％が正常値、５０％より小さい場合が低値、１５０％より大きい場合が高値としている。
【００７６】
また、この比較実験の実験条件としては、キュベットおよび攪拌子の大きさおよび形状は、上記実施形態と同様であり、検体、希釈液および試薬の量は、それぞれ、１０μｌ、３０μｌおよび１５０μｌとした。
【００７７】
この比較実験では、活性度が既知である検体（活性度が０％、８．７％および１７．４％）について、反応前攪拌時の攪拌子の回転数を約９００ｒｐｍ（比較例１）、約４００ｒｐｍ（実施例１）および約１５０ｒｐｍ（実施例２）として、それぞれ測定を行い、図１０および図１１に示すようなグラフを得た。そして、それぞれの測定結果のグラフから所定のアルゴリズムによりグラフのうち最大となる傾き（最大となる吸光度変化率）を算出した。そして、この処理を複数回行い、求めた傾き（吸光度変化率）の平均値を算出した。この算出結果を以下の表１に示す。
【００７８】
【表１】
0004926854.tif 000002
表１に示すように、反応前攪拌時の攪拌子の回転数が約９００ｒｐｍの場合には、活性度が０％、８．７％および１７．４％の測定値（吸光度変化率）が、それぞれ、「０．０４３」、「０．０３７」および「０．０４５」であった。また、反応前攪拌時の攪拌子の回転数が約４００ｒｐｍの場合には、活性度が０％、８．７％および１７．４％の測定値が、それぞれ、「０．００７」、「０．０１６」および「０．０３１」であった。また、反応前攪拌時の攪拌子の回転数が約１５０ｒｐｍの場合には、活性度が０％、８．７％および１７．４％の測定値が、それぞれ、「０．００９」、「０．０１３」および「０．０２１」であった。これらの値を、横軸および縦軸がそれぞれ活性度および吸光度変化率としてプロットした折れ線グラフを図１２に示す。
【００７９】
図１２に示すように、反応促進攪拌のみを行った比較例１では、吸光度変化率が活性度に対して単調増加になっていないため、測定結果が安定していないことがわかる。これは以下の理由によるものと考えられる。すなわち、比較例１では、測定試料の試薬と検体とが均一化されていない状態で反応が開始されるので、局所的に反応が進行する。特に活性度が低値の場合には、検体中の活性化されたｖＷＦが少ないため、反応が攪拌の初期に局所的に進行することに起因して、活性化されたｖＷＦがその局所的な反応において反応する場合と、反応があまり進行しない場合との反応量の差が顕著に表れてしまう。このため、同一の検体により複数回の測定を行った場合でも、図１１に示すグラフの形（吸光度の時間変化）が各測定毎に変動し、グラフの形から算出されるｖＷＦの活性の度合いを示す測定結果が安定しないと考えられる。
【００８０】
その一方、反応前攪拌と反応促進攪拌との２段階の攪拌を行った実施例１および実施例２では、吸光度変化率が活性度に対して単調増加になっているため、測定結果が安定していることがわかる。これは以下の理由によるものと考えられる。すなわち、実施例１および実施例２では、反応促進攪拌を行う前に、試薬と検体の反応が実質的に生じない回転数による反応前攪拌を行うことにより、反応促進攪拌を開始時において、試薬および検体が実質的に均一になっていると考えられる。このため、検体のｖＷＦの活性度が低値の場合であっても、反応が全体的に進行するので、その活性度に応じた量の反応が生じると考えられる。これにより、同一の検体により複数回の測定を行っても、図１２に示したグラフの形が各測定間で変動することが少なく、グラフの形から算出される測定結果が安定していると考えられる。
【００８１】
また、上記実験結果において、比較例１、実施例１および実施例２による測定の感度を検証するために、比較例１、実施例１および実施例２の活性度が１７．４％の測定値と活性度が０％の測定値との差を算出した。その算出結果を上記表１に示す。比較例１、実施例１および実施例２の算出結果は、それぞれ、「０．００２」、「０．０２４」および「０．０１２」であった。この結果から、反応促進攪拌のみを行う比較例１よりも、反応前攪拌と反応促進攪拌との２段階の攪拌を行った実施例１および実施例２の方が感度が高いことが判明した。また、反応前攪拌を約４００ｒｐｍで行った実施例１の方が、反応前攪拌を約１５０ｒｐｍで行った実施例２よりも感度が高いことが判明した。
【００８２】
次に、反応前攪拌の攪拌時間を決定するための実験について説明する。高値のｖＷＦの検体を測定する場合、反応前攪拌の時間が短い場合には試薬と検体とが十分に均一化されず、反応前攪拌の時間が長い場合には試薬と検体との反応が徐徐に進行してしまうため、攪拌時間の最適化が必要である。この実験では、以下のようにして実験を行った。すなわち、上記低値の感度が最もよい値を示した約４００ｒｐｍを反応前攪拌の回転数とし、活性度が既知の高値の検体（ｖＷＦ１７８％）および通常値の検体（ｖＷＦ８９％）について反応前攪拌の攪拌時間（５秒、１０秒、１５秒、２０秒および４０秒）を変えて測定を行った。そして、上記測定を各１０回行い、測定結果の平均値を算出した。また、高値の検体に対する測定の感度を検証するために、高値の検体の測定結果と通常値の検体の測定結果との差を算出した。それらの実験結果を以下の表２に示す。
【００８３】
【表２】
0004926854.tif 000003
表２に示すように、高値の検体の測定結果（１０回測定の平均値）は、反応前攪拌の攪拌時間が５秒、１０秒、１５秒、２０秒および４０秒で、それぞれ、「０．４１７」、「０．４５３」、「０．４５９」、「０．４３５」および「０．２８２」であった。また、通常値の検体の測定結果（１０回測定の平均値）は、反応前攪拌の攪拌時間が５秒、１０秒、１５秒、２０秒および４０秒で、それぞれ、「０．１３５」、「０．２２９」、「０．２６２」、「０．２８５」および「０．２８４」であった。また、高値と通常値との測定結果の差は、反応前攪拌の攪拌時間が５秒、１０秒、１５秒、２０秒および４０秒で、それぞれ、「０．２８２」、「０．２２４」、「０．１９７」、「０．１５０」および「−０．００２」であった。また、横軸および縦軸をそれぞれ反応前攪拌の攪拌時間および吸光度変化率として、これらの測定結果をプロットした折れ線グラフを図１３に示す。また、図１３には、１０回の測定結果の範囲も示している。
【００８４】
表２および図１３に示すように、高値と通常値との測定結果の差は、反応前攪拌の攪拌時間が大きくなるにつれて単調減少している。すなわち、高値の感度としては、攪拌時間が短い方が感度が高いことがわかる。また、通常値の測定結果は、攪拌時間が５秒および１０秒では、反応量が相対的に小さく、１５秒〜４０秒では、相対的に反応量が大きいことがわかる。これらの結果により、高値の感度が高く、かつ、通常値の反応が十分に生じている反応前攪拌の攪拌時間として１５秒または２０秒が適していると考えられる。
【００８５】
また、上記通常値の検体の測定結果に基づいて、測定結果の再現性を検証した。すなわち、通常値（８９％）の検体の各攪拌時間（５秒〜４０秒）における１０回の測定結果から、平均値、標準偏差および変動係数を算出した。その算出結果を以下の表３に示す。
【００８６】
【表３】
0004926854.tif 000004
表３に示すように、標準偏差は、反応前攪拌の攪拌時間が５秒、１０秒、１５秒、２０秒および４０秒で、それぞれ、「０．０１９」、「０．０２０」、「０．０１０」、「０．０１１」および「０．０２３」であった。また、変動係数は、反応前攪拌の攪拌時間が５秒、１０秒、１５秒、２０秒および４０秒で、それぞれ、「１４％」、「９％」、「４％」、「４％」および「８％」であった。したがって、反応前攪拌の攪拌時間が１５秒の場合に、データのばらつき度合いを表す標準偏差および変動係数が共に最も小さい値を示していることから、再現性の観点から、反応前攪拌の攪拌時間は１５秒が最適であると考えられる。
【００８７】
本実施形態および実施例では、上記のように、上記した実験条件（キュベットおよび攪拌子の大きさおよび形状、試薬および検体の量など）において、約４００ｒｐｍの回転速度で測定試料を攪拌した後、測定試料を約９００ｒｐｍの回転速度で攪拌し、約９００ｒｐｍの回転速度で測定試料を攪拌している間に測定試料から光学情報を取得することによって、安定した測定結果を得ることができる。
【００８８】
なお、今回開示された実施形態および実施例は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態および実施例の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。
【００８９】
たとえば、上記実施形態および実施例では、検体として血漿を用い、試薬として固定化血小板およびリストセチンが含まれるフォンビレブランド試薬を用いてフォンビレブランド因子リストセチンコファクタを測定した例を示したが、本発明はこれに限らず、検体として、血小板を含む血漿を用い、試薬として、アクティベータとしてのコラーゲン、ＡＤＰ（アデノシン二リン酸）、エピネフリンまたはアラキドン酸を含む試薬を用いることにより、血小板の凝集を測定してもよい。
【００９０】
また、上記実施形態および実施例では、反応前攪拌の回転数を４００ｒｐｍとし、反応前攪拌の攪拌時間を１５秒とした例を示したが、これらの値は、上記実施形態および実施例に示した特定の測定条件（測定項目、キュベットおよび攪拌子の大きさおよび形状、試薬および検体の量など）についての値であり、他の実験条件では、その実験条件に適合する回転数および攪拌時間を求める必要がある。
【００９１】
また、上記実施形態および実施例では、攪拌子３００を回転させることにより測定試料を攪拌した例を示したが、本発明はこれに限らず、キュベットを揺動または振動させることにより攪拌してもよいし、超音波による攪拌を行ってもよいし、ピペッティングにより攪拌を行ってもよい。これらの攪拌方法においても、反応前攪拌と反応促進攪拌との２段階の攪拌を行うことにより、本発明の効果を得ることができる。
【００９２】
また、上記実施形態では、攪拌子３００が予め収容されたキュベット２５１を使用者がセットする例を示したが、本発明はこれに限らず、自動的に供給されるキュベットに攪拌子を自動的に供給するように装置を構成してもよい。
【００９３】
また、上記実施形態および実施例では、透過光を検出することにより血小板の凝集を評価した例を示したが、本発明はこれに限らず、散乱光により血小板の凝集を評価してもよい。
【００９４】
また、上記実施形態および実施例では、反応前攪拌と反応促進攪拌との２段階の攪拌を行う例を示したが、本発明はこれに限らず、反応促進攪拌をさらに２段階に分けることにより、３段階の攪拌を行うように構成してもよい。
【００９５】
また、上記実施形態および実施例では、反応前攪拌を一定の速度（約４００ｒｐｍ）で攪拌する例を示したが、本発明はこれに限らず、試薬と検体との反応（凝集）が生じない速度であれば、攪拌の速度が一定でなくともよい。
【図面の簡単な説明】
【００９６】
【図１】本発明の一実施形態による血液分析装置の全体構成を示す斜視図である。
【図２】図１に対応する平面図である。
【図３】図１に示した血液分析装置の全体構成を示すブロック図である。
【図４】図１に示した血液分析装置の測定部を示す平面図である。
【図５】図４に示した測定部の挿入孔を示す断面図である。
【図６】図４に示した測定部の挿入孔を示す断面図である。
【図７】図１に示した血液分析装置の測定動作におけるデータの流れを説明するためのブロック図である。
【図８】図１に示した血液分析装置の制御装置を示すブロック図である。
【図９】図１に示した血液分析装置の血小板凝集法による測定処理を説明するためのフローチャートである。
【図１０】２段階攪拌で測定を行った場合の吸光度変化を示すグラフである。
【図１１】１段階攪拌で測定を行った場合の吸光度変化を示すグラフである。
【図１２】反応前攪拌の回転速度を変えた比較実験の測定結果を示す折れ線グラフである。
【図１３】反応前攪拌の攪拌時間を変えた比較実験の測定結果を示す折れ線グラフである。
【符号の説明】
【００９７】
１  血液分析装置（血小板凝集分析装置）
４  制御装置（分析部）
５  制御部
３０  検体分注アーム（第１分注部）
５０  試薬分注アーム（第２分注部）
７０  測定部（光学情報取得部）
７２ｇ  回転部材
７２ｈ  モータ（回転機構）
２５１  キュベット（容器）
３００  攪拌子
【図１】
0004926854.tif 000005
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
0004926854.tif 000012
【図９】
0004926854.tif 000013
【図１０】
0004926854.tif 000014
【図１１】
0004926854.tif 000015
【図１２】
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【図１３】
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