(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズを浸漬した状態下において、少なくとも６０℃以上の温度に加熱されて用いられるコンタクトレンズ用液剤であって、（Ａ）分子中にカチオン基として窒素原子を有する基を有し且つ窒素含有率が０．１〜４０重量％であるカチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）けん化度：９９．４モル％以上のポリビニルアルコールを、殺菌剤付着防止剤として含有していることを特徴とするコンタクトレンズ用液剤。
【請求項２】
前記カチオン性ポリマーの窒素原子を有する基が、４級アンモニウム基である請求項１記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項３】
前記カチオン性ポリマーが、カチオン化セルロース、カチオン化ポリビニルピロリドン、カチオン化デンプン、カチオン化デキストラン及びポリクオタニウムからなる群より選ばれる請求項１又は請求項２に記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項４】
非イオン性等張化剤が更に含有せしめられて、浸透圧が２５０〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇに調整されている請求項１乃至請求項３の何れか１項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項５】
前記非イオン性等張化剤が、プロピレングリコールである請求項４に記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項６】
新品のコンタクトレンズを包装する際に用いられる流通保存液である請求項１乃至請求項５の何れか１項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
【請求項７】
請求項１乃至請求項６の何れか１項に記載のコンタクトレンズ用液剤に浸漬した状態下において、少なくとも６０℃以上の温度に加熱することにより、前記殺菌剤付着防止剤が付着せしめられていることを特徴とするコンタクトレンズ。
【請求項８】
請求項１乃至請求項６の何れか１項に記載のコンタクトレンズ用液剤に、コンタクトレンズを浸漬した後、少なくとも６０℃以上の温度に加熱することにより、該コンタクトレンズに前記殺菌剤付着防止剤を付着せしめたことを特徴とするコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止方法。
【請求項９】
前記殺菌剤が、ビグアニド系及び／又は４級アンモニウム系殺菌剤である請求項８に記載のコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズ用液剤及びコンタクトレンズ並びにコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止方法に係り、特に、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着を効果的に抑制乃至は阻止し得る技術に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、コンタクトレンズを安全に且つ快適に使用するために、コンタクトレンズに付着したタンパク質や眼脂等の汚れを取り除く洗浄処理や、微生物の繁殖を防ぐための殺菌処理等の、コンタクトレンズのケアが、日常的に行われてきている。そのようなコンタクトレンズのケアにおいては、通常、コンタクトレンズの材質や種類に応じたケア用品が用いられており、近年においては、特に、１つの液剤でコンタクトレンズの洗浄処理、すすぎ処理、消毒処理、及び保存処理の全てを行うことができるマルチパーパスソリューション（ＭＰＳ）が、従来の煮沸や過酸化水素の中和等の煩雑な処理が必要なケア用品に比べて、ケアが簡単で利便性に優れているところから、急速に普及してきている。
【０００３】
そして、そのようなＭＰＳには、液剤中における微生物の繁殖や微生物によるコンタクトレンズの汚染を防いで、コンタクトレンズを清潔に保つために、通常、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）や塩化ベンザルコニウム等のカチオン性の高分子殺菌剤が添加されているのであるが、その含有量が極少量（１〜１０ｐｐｍ程度）に抑えられているところから、かかるＭＰＳで処理されたコンタクトレンズは、他の液剤ですすぐことなく、そのまま、直接、眼に装用することが許容されている。
【０００４】
しかしながら、近年の研究においては、ＭＰＳに極少量において含まれるカチオン性高分子殺菌剤、特にＰＨＭＢが原因で、角膜上皮障害等の眼障害が惹起されるおそれがあることが明らかにされている。これは、コンタクトレンズ（特にシリコーンハイドロゲル製コンタクトレンズ）に、涙濡れ性を高めるための表面親水化処理が施されることによって、コンタクトレンズ自体が、カチオン性の高分子殺菌剤を取り込みやすい素材となってきていること等に起因するものであることが推測されている。より具体的には、コンタクトレンズに表面親水化処理が施されることによって、コンタクトレンズ表面に、例えば、ＯＨ基やアニオン性基が形成され、そのような基に対して、カチオン性の高分子殺菌剤が付着乃至は吸着し易くなっているものと考えられている。このため、ＭＰＳに含有される殺菌剤の濃度を低く抑えたとしても、ＭＰＳを使用する日々のコンタクトレンズケアによって、殺菌剤がコンタクトレンズの内部や表面に含浸乃至は吸着して蓄積し、そしてそのように蓄積された殺菌剤が、コンタクトレンズ装着後、涙液によって眼表面上に放出されて、眼刺激や眼障害が惹起されることとなると推察されている。そこで、殺菌剤によって惹起される眼障害の問題を解消するための対策の一つとして、殺菌剤による殺菌効果を弱めることなく、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着を防止することが求められている。
【０００５】
ところで、特許文献１には、コンタクトレンズに付着した汚れを洗浄し、更にコンタクトレンズ表面に親水性を付与することにより、汚れの再付着を防止し、コンタクトレンズの装用感を向上させるコンタクトレンズ用液剤を提供することを目的として、水溶性カチオン化ポリマーと界面活性剤を含有するコンタクトレンズ用溶液が提案されている。そこでは、レンズ表面に親水性を付与することにより、汚れの再付着を防止するようにしているが、コンタクトレンズに殺菌剤が付着することによって惹起される問題に関しては何等の検討も為されてはいない。また、特許文献２，３には、コンタクトレンズ等の生物医学的デバイスの表面への細菌の付着を防止するために、生物医学的デバイス表面にカチオン性多糖を接触させる方法が提案されている。そこにおいても、上記特許文献１と同様に、コンタクトレンズに殺菌剤が付着することによって惹起される問題については、何等検討されていない。
【０００６】
なお、特許文献４には、コンタクトレンズ等の生体材料が抗菌剤を吸収する能力を阻害することを目的として、コンタクトレンズ表面をカチオン性ポリサッカリド（カチオン性多糖類）で処理する方法が明らかにされているが、かかる特許文献４に開示の手法では、コンタクトレンズ表面にカチオン性ポリサッカリドをコーティングしても、それが簡単に取れてしまうところから、コンタクトレンズに対する抗菌剤の永続的な付着防止効果はあまり得られず、未だ改善の余地を有するものであった。
【０００７】
【特許文献１】特開２０００−３４７１４５号公報
【特許文献２】特表２００４−５１７６５３号公報
【特許文献３】特表２００４−５３７３４８号公報
【特許文献４】特表２００４−５１５８１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景にして為されたものであって、その解決すべき課題とするところは、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着を効果的に抑制乃至は阻止することができるコンタクトレンズ用液剤を提供することにあり、また、そのような殺菌剤の付着が防止され得るコンタクトレンズを提供すること、更には、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着を防止するための有利な方法を提供することにもある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そして、本発明者等が、上述の如き課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、特定のポリマー成分を含有するコンタクトレンズ用液剤に浸漬されて、所定の加熱操作が施されたコンタクトレンズには、殺菌剤が付着し難くなることを見出し、本発明を完成するに至ったのである。
【００１０】
すなわち、本発明は、前述の如き解決課題のために、コンタクトレンズを浸漬した状態下において、少なくとも６０℃以上の温度に加熱されて用いられるコンタクトレンズ用液剤であって、（Ａ）分子中にカチオン基として窒素原子を有する基を有し且つ窒素含有率が０．１〜４０重量％であるカチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）けん化度：９９．４モル％以上のポリビニルアルコールを、殺菌剤付着防止剤として含有していることを特徴とするコンタクトレンズ用液剤を、その要旨としている。
【００１１】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、前記（Ａ）のカチオン性ポリマーの窒素原子を有する基として、４級アンモニウム基が、好適に選択されることとなる。
【００１２】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤における好ましい態様の一つによれば、前記カチオン性ポリマーとしては、カチオン化セルロース、カチオン化ポリビニルピロリドン、カチオン化デンプン、カチオン化デキストラン及びポリクオタニウムからなる群より選ばれるのである。
【００１４】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、メーカーから出荷され、流通過程を経てユーザー（消費者）に提供される新品のコンタクトレンズを包装する際に用いられる流通保存液として、特に有利に用いられることとなる。
【００１５】
そして、本発明においては、上述の如きコンタクトレンズ用液剤に浸漬した状態下において、少なくとも６０℃以上の温度に加熱することにより、前記殺菌剤付着防止剤が付着せしめられていることを特徴とするコンタクトレンズをも、その要旨としている。
【００１６】
また、本発明は、上述の如きコンタクトレンズ用液剤に、コンタクトレンズを浸漬した後、少なくとも６０℃以上の温度に加熱せしめることにより、該コンタクトレンズに前記殺菌剤付着防止剤を付着せしめたことを特徴とするコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止方法をも、その要旨とするものである。
【００１７】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止方法によれば、前記殺菌剤としてビグアニド系及び／又は４級アンモニウム系殺菌剤が用いられる場合において、その付着が有利に防止され得ることとなる。
【発明の効果】
【００１８】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、殺菌剤付着防止剤として、（Ａ）分子中にカチオン基を有するポリマー及び（Ｂ）けん化度：９９．４モル％以上のポリビニルアルコールのうちの何れか一方若しくはその両方を含有していると共に、コンタクトレンズを浸漬した状態において、少なくとも６０℃以上の温度に加熱されて用いられることによって、そのような含有成分がコンタクトレンズに強固に固着乃至は結合せしめられるものであるところから、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着が効果的に防止乃至は抑制され得るようになるのである。
【００１９】
より具体的には、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤中に、コンタクトレンズを浸漬して、それらコンタクトレンズ用液剤とコンタクトレンズとを６０℃以上の温度に加熱せしめて熱エネルギーを加えることにより、上記した（Ａ）成分のカチオン基を有するポリマー及び／又は（Ｂ）成分のポリビニルアルコールが、コンタクトレンズの表面や内部に強固に固着乃至は結合せしめられるようになるのである。そして、これにより、そのような浸漬・加熱処理の施されたコンタクトレンズを、ビグアニド系殺菌剤や４級アンモニウム系殺菌剤等の殺菌剤を含むコンタクトレンズ・ケア溶液（例えば、ＭＰＳ等）に浸漬しても、かかるコンタクトレンズ・ケア溶液中に含まれる殺菌剤がコンタクトレンズに付着するようなことが、効果的に防止乃至は抑制され得ることとなるのである。つまり、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤に浸漬されて、６０℃以上に加熱処理されたコンタクトレンズにあっては、ビグアニド系殺菌剤や４級アンモニウム系殺菌剤等の殺菌剤が付着し易いコンタクトレンズの部位が、上記（Ａ）成分のカチオン基を有するポリマー及び／又は（Ｂ）成分のポリビニルアルコールにて、前もって強固に被覆せしめられているところから、殺菌剤を含むコンタクトレンズ・ケア溶液に浸漬しても、かかる殺菌剤の付着が効果的にブロックされ、その付着防止効果が有利に実現され、またそれが持続され得るようになっているのである。
【００２０】
その結果、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を使用すれば、殺菌剤がコンタクトレンズに付着するようなことが有利に回避され得ることとなるため、かかるコンタクトレンズを装用しても、従来の如き殺菌剤によって惹起される眼障害等の問題は、何等惹起されることがないのである。
【００２１】
また、本発明に従うコンタクトレンズやそれに対する殺菌剤の付着防止方法にあっても、上述せる如きコンタクトレンズ用液剤にコンタクトレンズを浸漬して加熱処理を行うようにしているところから、上記と同様な殺菌剤の付着防止効果を有利に享受することができることとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、水を主体とする水系媒体中に、殺菌剤付着防止剤として、（Ａ）分子中にカチオン基を有するポリマー（以下、カチオン性ポリマーと呼称する。）及び（Ｂ）けん化度：９９．４モル％以上のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）のうちの何れか一方若しくはその両方が溶解されて、含有せしめられることによって、構成されている。
【００２３】
ここにおいて、上記（Ａ）成分のカチオン性ポリマーとしては、コンタクトレンズへの適合性に優れ、眼に対する毒性が低いものであって、カチオン基を有するものであれば、如何なる構造のものをも対象とすることができ、例えば、ポリマーの主鎖骨格にカチオン基を有するものであっても、ポリマーの側鎖にカチオン基を有するものであっても、或いはポリマーの主鎖骨格と側鎖の両方にカチオン基を有するものであってもよい。また、かかるカチオン基にあっても、特に限定されるものではないものの、本発明においては、特に４級アンモニウム基を有するものが、好適に用いられる。
【００２４】
ここで、上記（Ａ）成分のカチオン性ポリマーの具体例としては、カチオン化セルロース、カチオン化ポリビニルピロリドン、カチオン化デンプン、カチオン化デキストラン、ポリクオタニウム、カチオン化グアーガム、カチオン化キトサン、カチオン化ＰＶＡ、リン脂質ポリマー、ポリエチレンイミン、ε−ポリリジン等を挙げることができ、それらカチオン性ポリマーのうちの１種を単独で、或いはそれらの２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２５】
より具体的には、上記カチオン化セルロースとしては、ヒドロキシエチルセルロースの側鎖にカチオン基を有するポリクオタニウム−１０やポリクオタニウム−６７が好適に用いられる。また、上記カチオン化デキストランとしては、重量平均分子量が１００００〜１００００００の範囲にあるものが好適であり、また、カチオン化キトサンとしては、重量平均分子量が、３５０００〜３５００００の範囲にあるものが好適である。更に、ポリクオタニウムの具体例としては、側鎖にカチオン基を有するポリクオタニウム−１０（カチオン化セルロース）、ポリクオタニウム−６７（カチオン化セルロース）、ポリクオタニウム−５１（リン脂質ポリマー）の他、主鎖骨格にカチオン基を有する、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−２２等を挙げることができる。
【００２６】
また、カチオン性ポリマーとして、４級アンモニウム基や３級アンモニウム基、２級アンモニウム基、１級アンモニウム基等の窒素原子を有する基を、カチオン基として有するポリマーを用いる場合には、その窒素含有率が、一般に０．１〜４０重量％程度、好ましくは０．５〜３５重量％程度であることが望ましく、このようなポリマーを用いることによって、コンタクトレンズ表面へのカチオン性ポリマーの被覆がより一層効果的に行われ得るようになる。なお、かかる窒素含有率が小さすぎる場合、カチオン性ポリマーのカチオン化度が低く、カチオン性ポリマーにてコンタクトレンズを充分に被覆することができなるおそれがある。また一方、窒素含有率が大きすぎる場合には、カチオン性ポリマー同士の電気的反発により、コンタクトレンズを充分に被覆できないおそれがあるところから、あまり望ましくない。
【００２７】
一方、（Ｂ）成分のポリビニルアルコールとしては、けん化度：９９．４モル％以上のポリビニルアルコールが用いられ、それによって、コンタクトレンズ表面に、かかるポリビニルアルコールが効果的に固着乃至は結合せしめられることとなる。なお、けん化度が充分でない場合には、ポリビニルアルコール中のＯＨ基の含有割合が小さくなって、ポリビニルアルコールがコンタクトレンズ表面に強固に固着乃至は結合し難くなり、殺菌剤の付着防止効果を十分に得ることができなくなる。
【００２８】
また、本発明にあっては、上述の如きけん化度を有するポリビニルアルコールであれば、特に限定されるものではないが、コンタクトレンズ用液剤の使用感等の観点から、２０℃、４ｗ／ｗ％における動粘度が、４〜７０ｍＰａ・ｓであるものが、より好適に用いられる。
【００２９】
そして、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、上記した（Ａ）カチオン性ポリマー及び（Ｂ）ポリビニルアルコールのうちの何れか一方が少なくとも含有せしめられ、特に好ましくは、それら（Ａ）カチオン性ポリマー及び（Ｂ）ポリビニルアルコールの両方が含有せしめられることとなる。
【００３０】
ここで、上記（Ａ）成分のカチオン性ポリマーの含有量としては、特に限定されるものではなく、対象とするコンタクトレンズの種類やカチオン性ポリマーの種類等に応じて適宜に設定されることとなるが、好ましくは、０．０００１〜１ｗ／ｗ％（重量％）、より好ましくは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％となる濃度範囲が有利に採用されることとなる。なお、このカチオン性ポリマーの含有量が少な過ぎると、添加による効果が充分に発揮され得なくなるおそれがあり、逆に、カチオン性ポリマーの含有量が多すぎる場合には、液剤の粘性が高くなりすぎて、カチオン性ポリマーの拡散が低下し、充分な効果が得られないおそれがあるため、望ましくない。
【００３１】
一方、上記（Ｂ）成分のポリビニルアルコールの含有量にあっても、特に限定されるものではなく、対象とするコンタクトレンズの種類やポリビニルアルコールのけん化度等に応じて適宜に設定されることとなるが、好ましくは、０．０００１〜１ｗ／ｗ％、より好ましくは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％となる濃度範囲が有利に採用されることとなる。なお、このポリビニルアルコールの含有量が少な過ぎると、添加による効果が充分に発揮され得なくなるおそれがあり、逆に、ポリビニルアルコールの含有量が多すぎる場合には、液剤の粘性が高くなりすぎて、ポリビニルアルコールの拡散が低下し、充分な効果が得られないおそれがあるため、望ましくない。
【００３２】
また、本発明にあっては、上述のように、上記（Ａ）カチオン性ポリマー及び（Ｂ）ポリビニルアルコールのうちの何れか一方が含有されておれば、そのような含有成分によってコンタクトレンズの殺菌剤吸着部位が効果的に被覆されて、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着防止効果が有利に得られることとなるが、より好適には、それら（Ａ）カチオン性ポリマーと（Ｂ）ポリビニルアルコールとが組み合わされて、用いられることが望ましく、そうすることによって、コンタクトレンズがより一層強固にコーティングされて、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着防止効果がより一層向上せしめられるようになる。このように、上記（Ａ）カチオン性ポリマーと（Ｂ）ポリビニルアルコールを併用する場合、それらの含有比率は、特に制限されるものではないが、（Ａ）カチオン性ポリマーと（Ｂ）ポリビニルアルコールの濃度比（重量比）が、（Ａ）：（Ｂ）＝１：１０〜１０：１となる比率において用いられることが望ましく、このような含有比率を採用することによって、殺菌剤の付着乃至は吸着しやすいコンタクトレンズの部位に、カチオン性ポリマーとポリビニルアルコールが確実に固着乃至は結合して、殺菌剤の付着が効果的にブロックされ得るようになる。
【００３３】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、上記した（Ａ）カチオン性ポリマーや（Ｂ）ポリビニルアルコール以外にも、該液剤に浸漬されたコンタクトレンズを装用する際に眼に刺激を与えないように、また、コンタクトレンズの形状に影響を及ぼさないように、浸透圧を、通常、２５０〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇ程度の、実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内に調整する目的で、等張化剤を含有せしめることができる。
【００３４】
かかる等張化剤としては、一般に、塩化ナトリウムや塩化カリウム、アミノ酸（グリシン等）等のイオン性等張化剤、糖類、糖アルコール、及び多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステル等の非イオン性等張化剤を挙げることができ、これら従来より公知のものの中から何れか一種以上が適宜に選択されて用いられることとなるが、上述の（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールによる殺菌剤の防止効果をより一層向上させる観点から、それらの中でも、特に、非イオン性等張化剤が好適に用いられることとなる。これは、（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールのコンタクトレンズへの固着乃至は結合を妨害することなく、生理的浸透圧に等しい範囲内に調整することができるからである。
【００３５】
なお、非イオン性等張化剤の具体例としては、プロピレングリコール、グリセリン、グリシン、ソルビトール等を挙げることができ、これらのうちの１種を単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。そして、このような非イオン性等張化剤を、添加、含有せしめることによって、眼刺激の発生がより一層有利に抑制されることとなって、更に優れた使用感が得られるようになる。また、それらの中でも、特に、プロピレングリコールは、比較的低濃度で生理的浸透圧に等しい範囲内に有利に調整できることから、より好適に採用される。そして、このような非イオン性等張化剤が添加される場合、その添加量は、他の含有成分の添加量等に応じて所期の浸透圧となるように設定されるのであり、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤においては、通常、０．１〜３ｗ／ｗ％となる濃度範囲において、用いられる。
【００３６】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、等張化剤の他にも、本発明による殺菌剤の付着防止効果を損なわない限りにおいて、キレート化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、界面活性剤、増粘剤等、従来からコンタクトレンズ用液剤に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤を、適宜に選択して、含有せしめることも可能である。なお、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤においては、コンタクトレンズへの殺菌剤の付着を防止する目的から、角膜上皮障害等の眼障害の原因となっている殺菌剤、つまり、コンタクトレンズへの付着防止の対象となる殺菌剤である、ＰＨＭＢ（ビグアニド系ポリマー）やＡｌｅｘｉｄｉｎｅ（ビグアニド系ダイマー）等のビグアニド系殺菌剤、塩化ベンザルコニウム（４級アンモニウム系低分子化合物）等の４級アンモニウム系殺菌剤の如き殺菌剤が添加されることはない。
【００３７】
ここで、上記キレート化剤は、カルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズに沈着乃至は吸着するのを防ぐために配合されるものであって、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を挙げることができる。なお、そのようなキレート化剤は、一般に、０．００５〜０．５ｗ／ｗ％程度の割合において添加せしめられる。
【００３８】
また、前記ｐＨ調整剤や緩衝剤は、眼に対して刺激を与えないように、コンタクトレンズ液剤のｐＨ値を中性付近に調整するために配合されるものであって、ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等を挙げることができる一方、緩衝剤としては、リン酸塩緩衝剤や、ホウ酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパン（ＡＭＰ）緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）緩衝液、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）等のＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ等を挙げることができる。
【００３９】
さらに、界面活性剤は、水系媒体中に非水溶性成分を安定的に可溶化させたり、眼脂等の汚れを除去するため等に配合されるものであって、本発明による殺菌剤の付着防止効果を損なわない限りにおいて、従来から公知の界面活性剤を、何れも添加せしめることが可能である。それらの中でも、特に、非イオン性界面活性剤が好適である。具体例としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることができ、一般に、０．００１〜５ｗ／ｗ％程度の濃度において、有利に用いられる。
【００４０】
加えて、前記増粘剤は、コンタクトレンズ用液剤の粘度を調整して、その使用感を向上させるために配合されるものであって、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えば、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等や、更にはセルロース誘導体、スターチ誘導体等を、適宜に用いることができる。
【００４１】
ところで、前述の如き（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールを含有せしめてなる、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、精製水、蒸留水等の水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることができる。
【００４２】
そして、以上のようにして得られる本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、例えば、新品のコンタクトレンズを包装する際に用いられ、メーカーから出荷されてユーザー（消費者）に提供される流通過程において、新品のコンタクトレンズを浸漬するのに使用される流通保存液（パッケージング溶液）として、また装用後のコンタクトレンズ（非新品レンズ）のレンズ状態を整えるためのコンディショニング溶液として、好適に用いられることとなるのであり、これによって、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤による殺菌剤の付着防止効果が極めて有利に発揮され得るようになる。なお、上記流通保存液やコンディショニング溶液以外にも、後述するように、所定の温度に加熱された状態でコンタクトレンズに接触せしめられるものであれば、他のコンタクトレンズ用ケア用品（例えば、コンタクトレンズ用すすぎ液、保存液等）にも、応用することができる。
【００４３】
＜流通保存液＞
本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を、上述の如き流通保存液（パッケージング溶液）として用いるに際しては、例えば、先ず、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤と共に、少なくとも一枚の新品のコンタクトレンズを、ブリスターケース等の密封が可能な所定の包装容器内に収容して、コンタクトレンズ全体をコンタクトレンズ用液剤に浸漬させた後、包装容器の開口部を、プラスチックフィルム等の包装用シートを用いて覆蓋し、流体密に密封する。その後、かかる包装容器内の新品のコンタクトレンズ及び液剤を滅菌するために、新品のコンタクトレンズと液剤とが収容されたコンタクトレンズ包装品に対して、高温高圧の飽和水蒸気によるオートクレーブ滅菌処理（加熱処理）を施すのである。この際、オートクレーブ滅菌処理（加熱処理）は、一般に、１２０〜１２５℃程度、１０〜３０分程度の条件で行われるところから、包装容器内に収容された液剤とコンタクトレンズは何れも、１２０℃程度の温度にまで、加熱されることとなる。
【００４４】
これにより、滅菌処理が行われると同時に、前記（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールが、コンタクトレンズの表面や内部に、特に、ＰＨＭＢやＡｌｅｘｉｄｉｎｅ等のビグアニド系殺菌剤や塩化ベンザルコニウム等の４級アンモニウム系殺菌剤等の殺菌剤が付着しやすいコンタクトレンズ部位に、極めて強固に固着乃至は結合せしめられるようになる。その結果、密封包装されたコンタクトレンズ包装品からコンタクトレンズを取り出して、装用した後、かかるコンタクトレンズを、カチオン性の高分子殺菌剤を含むＣＬケア（コンタクトレンズ・ケア）溶液（例えば、ＭＰＳ等）に浸漬しても、ＣＬケア溶液中に含まれる殺菌剤がコンタクトレンズに付着するようなことが効果的に防止乃至は抑制され得るのである。しかも、かかるコンタクトレンズには、熱エネルギーが加えられることによって、カチオン性ポリマー及び／又はポリビニルアルコールが強固に固着乃至は結合しているところから、熱を加えないものに比して、殺菌剤の付着防止効果が長期に亘って持続するようになっているのである。即ち、コンタクトレンズを繰り返し装用して、殺菌剤を含むＣＬケア溶液に繰り返し浸漬しても、殺菌剤の付着防止効果が何回にも亘って得られるようになっているのである。このため、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を流通保存液として用いれば、コンタクトレンズ使用初期における、殺菌剤によって惹起される眼障害の発生が効果的に防止され得るようになる。
【００４５】
また、コンタクトレンズに強固に固着乃至は結合したカチオン性ポリマーやポリビニルアルコールは、何れも、殺菌剤による殺菌効果を阻害するものではないところから、上述の浸漬・加熱処理の施されたコンタクトレンズを、ＣＬケア溶液に浸漬しても、ＣＬケア溶液中の殺菌剤の殺菌作用は充分に発揮され得るようになっているのである。加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を用いて浸漬・加熱処理が施されたコンタクトレンズは、上述せるように、その表面や内部がカチオン性ポリマー及び／又はポリビニルアルコールで被覆されているところから、装用時に、涙液中に含まれる、リゾチーム蛋白等のカチオン性の汚れ成分の付着も防止され得るといった利益も享受できるのである。
【００４６】
＜コンディショニング溶液＞
本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を、コンディショニング溶液として用いるに際しては、例えば、先ず、眼から外した装用後のコンタクトレンズ（非新品のコンタクトレンズ）を、洗浄成分が添加されたＣＬケア溶液や本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を用いて、こすり洗い若しくは漬け置き洗浄することによって、タンパク質等の汚れを取り除いた後、この洗浄済のコンタクトレンズを、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤と共にレンズケースに収容して、コンタクトレンズ全体をコンタクトレンズ用液剤に浸漬させる。その後、コンタクトレンズと液剤が収容されたレンズケースを、従来から公知のコンタクトレンズ用煮沸器（煮沸消毒器）に入れて、煮沸処理することによって、１００℃程度の温度に加熱せしめるようにする。これにより、前記（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールが、コンタクトレンズの表面や内部に、特に、殺菌剤が付着しやすいコンタクトレンズ部位に、極めて強固に固着乃至は結合せしめられるようになる。その結果、上記流通保存液の場合と同様な効果が得られるのである。
【００４７】
ところで、本発明に従って、殺菌剤の付着を防止するには、上述のように、（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールを含むコンタクトレンズ用液剤にコンタクトレンズを浸漬した後、この浸漬状態下において、コンタクトレンズ用液剤を加熱するようにすればよいのであるが、この際の加熱温度は、少なくとも６０℃以上に設定する必要があり、このような温度を採用することによって、カチオン性ポリマーやポリビニルアルコールが、コンタクトレンズに強固に固着乃至は結合せしめられ、コンタクトレンズの表層部がカチオン性ポリマーやポリビニルアルコールで被覆されることとなる。
【００４８】
なお、加熱温度が６０℃未満では、カチオン性ポリマーやポリビニルアルコールがコンタクトレンズに対して強固に付着し難く、また、例え、コンタクトレンズ表面がカチオン性ポリマーやポリビニルアルコールにて被覆されても、その付着が強固ではないところから、コンタクトレンズの装用等によって、付着した成分が脱離しやすく、効果が持続しない。また、少なくとも６０℃以上であれば、殺菌剤の付着防止効果が享受され得るものの、より一層強固な固着乃至は結合状態を得るには、好ましくは８０℃以上、より好ましくは１００℃以上に加熱することが望ましく、また、このような高い温度を採用することによって、コンタクトレンズの滅菌乃至は消毒をも同時に行うことが可能となる。かかる加熱温度の上限は、コンタクトレンズの劣化や変形等が惹起されないように、コンタクトレンズの材質等に応じて適宜に設定され得るが、通常、１５０℃以下とされることが、望ましい。
【００４９】
なお、本発明において、殺菌剤の付着を防止するための処理が施される対象となるコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズが何れもその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の適用に際して問われることはない。中でも、本発明においては、眼障害の原因となるＰＨＭＢやＡｌｅｘｉｄｉｎｅ等のビグアニド系殺菌剤、塩化ベンザルコニウム等の４級アンモニウム系殺菌剤を取り込みやすいコンタクトレンズ、特に、シリコーンハイドロゲル製のソフトコンタクトレンズに対して、上述せる如きコンタクトレンズ用液剤を用いた浸漬・加熱処理が、有利に実施されることとなる。なお、そのようなシリコーンハイドロゲルレンズとしては、Asmofilcon A（プレミオ、株式会社メニコン製）、Galyfilcon A（アキュビューアドバンス、Johnson and Johnson Vision Care社製）、Senofilcon A（アキュビューオアシス、Johnson and Johnson Vision Care社製）、Balafilcon A（ピュアビジョン、Bausch & Lomb社製）等を例示することができる。
【実施例】
【００５０】
以下に、本発明の実施例を幾つか示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記した具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等が加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００５１】
先ず、精製水に対して、所定の添加成分を、下記表１及び表２に示される各種割合においてそれぞれ添加せしめて、浸透圧が２９０ｍＯｓｍ／ｋｇ程度、及びｐＨが７付近に調整された、実験例１〜２４及び比較例１〜５に係るコンタクトレンズ用液剤を、それぞれ、調製した。
【００５２】
なお、コンタクトレンズ用液剤の調製に際して、上記（Ａ）のカチオン性ポリマーとしては、ポリクオタニウム−６（マーコート１００、NALCO社製、窒素含有率：１１重量％）、ポリクオタニウム−７（マーコート２２００、NALCO社製、窒素含有率：１４重量％）、カチオン化セルロースであるポリクオタニウム−６７（ＳＬ−３０、Amerchol社製、窒素含有率：１．０重量％）、カチオン化キトサン（キミカキトサン、（株）キミカ製、Ｍｗ：３５００００、窒素含有率：８．７重量％）、カチオン化グアーガム（ジャガーＣ１７、三晶（株）製、窒素含有率：１．４重量％）、カチオン化デキストラン（ＣＤＣ−ＮＫ、名糖産業（株）製、Ｍｗ：１００００００、窒素含有率：２．８重量％）、カチオン化デンプン（エキセルＮＬ、日澱化学（株）製、窒素含有率：３．０重量％）、ポリエチレンイミン（エポミン、（株）日本触媒製、窒素含有率：３１重量％）、リン脂質ポリマー（ＬＩＰＩＤＵＲＥ−ＰＭＢ、日油（株）製、窒素含有率：５．２重量％）、及びカチオン化ポリビニルアルコール（ゴーセファイマーＫ（Ｋ−２１０）、日本合成化学工業（株）製、けん化度：８５．５〜８８．０モル％、窒素含有率：０．８重量％）を準備する一方、上記（Ｂ）のポリビニルアルコールとしては、けん化度が９９．４モル％以上であり、２０℃、４ｗ／ｗ％における動粘度が、６０〜６８ｍＰａ・ｓであるポリビニルアルコール（ゴーセノールＮＨ−２６、日本合成化学製）を準備した。また、等張化剤として、非イオン性等張化剤であるプロピレングリコール、グリセリン、グリシン、及びソルビトールを準備した。さらに、比較のために、親水性ポリマーであるポリビニルピロリドン、増粘剤であるカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及び非イオン性界面活性剤であるポロクサマー４０７を準備した。
【００５３】
一方、試験用コンタクトレンズとして、殺菌剤が付着しやすい素材（シリコーンハイドロゲル）からなる、新品のコンタクトレンズ（プレミオ、株式会社メニコン製）を準備し、以下に示す評価方法にて、実験例１〜２４及び比較例１〜５に係る各コンタクトレンズ用液剤によるコンタクトレンズへの殺菌剤の付着防止効果の評価を行った。
【００５４】
＜殺菌剤吸着率の評価方法＞
（１）試験用コンタクトレンズを生理食塩水に一晩以上浸漬して、置換する。
（２）生理食塩水で置換したコンタクトレンズを、上述のようにして準備されたコンタクトレンズ用液剤（実験例１〜２４、比較例１〜５）に浸漬する。
（３）その後、実験例１〜２２及び比較例１〜３については、オートクレーブ処理（１２１℃×２０分）を施した後、そのまま室温で三晩以上コンタクトレンズ用液剤に浸漬する。また、実験例２２，２３については、加熱処理（８０℃×２０分）を施した後、そのまま室温で三晩以上コンタクトレンズ用液剤に浸漬する。さらに、比較例４，５については、加熱処理を何等施さず、そのまま室温で三晩以上コンタクトレンズ用液剤に浸漬する。
（４）次いで、そのコンタクトレンズを、０．０１ｗ／ｗ％のＰＨＭＢを含む殺菌剤水溶液に、約１６時間浸漬する。
（５）その後、かかるコンタクトレンズを、染色液（０．０６ｗ／ｖ％Eosin Y水溶液：２．５ｍｌ、４ｗ／ｖ％酢酸ナトリウム水溶液：１．０ｍｌ、水：３．５ｍｌの混合液）に約３０秒間漬けて染色する。
（６）染色液に漬けたコンタクトレンズをエタノール７ｍＬに約３０秒間漬けて、過剰なEosin Yを除去する。
（７）次いで、コンタクトレンズの吸収スペクトルを、分光光度計を用いて、下記条件で測定する。
分析条件  測定モード：ＡＢＳ．
測定波長領域：４５０〜６００ｎｍ
スリット幅：８ｎｍ
（８）得られた吸収スペクトルの極大吸収波長（λｍａｘ：５３１ｎｍ付近）における吸光度（Ｘ）を求める。この際、ＰＨＭＢがより多く付着しているコンタクトレンズほど、吸光度（Ｘ）が大きな値を示すこととなる。
（９）上記（１）及び（５）〜（８）の操作を同様にして行い、生理食塩水に浸漬した後、殺菌剤水溶液に浸漬することなく、染色液に漬けたコンタクトレンズの吸収スペクトル（図１中、ｙ）を測定し、その極大吸収波長における吸光度（Ｙ）を求める。また、上記（１）及び（４）〜（８）の操作を同様にして行い、生理食塩水に浸漬した後、殺菌剤水溶液に浸漬し、染色液で染色したコンタクトレンズの吸収スペクトル（図１中、ｚ）を測定し、その極大吸収波長における吸光度（Ｚ）を求める。
（１０）そして、求めた各吸光度（Ｘ〜Ｚ）を用いて、下記式により、各コンタクトレンズ用液剤の殺菌剤吸着率を算出する。なお、ＰＨＭＢ吸着率の値が小さいほど、ＰＨＭＢの付着が防止され得ていることを示し、下記式からも明らかなように、従来から流通保存液として用いられている生理食塩水に浸漬されたコンタクトレンズは、ＰＨＭＢが含有された殺菌剤溶液に浸漬されると、ＰＨＭＢ吸着率が１００％（∵Ｘ＝Ｚ）となり、１００％よりも小さい値であると、生理食塩水に比べてコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止性能が高いことを示す。
ＰＨＭＢ吸着率［％］＝（Ｘ−Ｙ）／（Ｚ−Ｙ）×１００
【００５５】
そして、算出された殺菌剤（ＰＨＭＢ）の吸着率（％）を、下記表１及び表２に併せて示した。また、上記評価方法で得られた吸収スペクトルのうち、カチオン化セルロース（ポリクオタニウム−６７）を含有する液剤を用いて１２１℃で加熱処理されたコンタクトレンズ（実験例３）、けん化度が９９．４モル％以上であるＰＶＡを含有する液剤を用いて１２１℃で加熱処理されたコンタクトレンズ（実験例１３）、カチオン化セルロース（ポリクオタニウム−６７）とけん化度が９９．４モル％以上であるＰＶＡとを含有する液剤を用いて１２１℃で加熱処理されたコンタクトレンズ（実験例２０）及びカチオン化セルロース（ポリクオタニウム−６７）を含有する液剤に浸漬されたものの、加熱処理が何等施されていないコンタクトレンズ（比較例４）に係る吸収スペクトルを、基準となる上記吸収スペクトルｙ、ｚと共に、図１に示した。
【００５６】
【表１】
0005033657.tif 000002
【００５７】
【表２】
0005033657.tif 000003
【００５８】
かかる表１、２及び図１の結果からも明らかなように、（Ａ）カチオン性ポリマー及び／又は（Ｂ）ポリビニルアルコールを含有するコンタクトレンズ用液剤に浸漬された状態で、８０℃以上の温度に加熱された実験例１〜２４に係るコンタクトレンズは、ポリビニルピロリドンやカルボキシメチルセルロース、ポロクサマー４０７等の他のポリマーを含有するコンタクトレンズ用液剤に浸漬された状態で、１２１℃に加熱された比較例１〜３に係るコンタクトレンズと比べて、コンタクトレンズへの殺菌剤の吸着率が大きく低下していることがことが認められる。
【００５９】
また、加熱処理の有無のみが異なる実験例３，２３と比較例４、及び、実験例１３，２４と比較例５を、それぞれ比較すると、加熱処理によって、コンタクトレンズへの殺菌剤の吸着率が大きく低下していることがわかる。また、加熱温度を比較すると、加熱温度が高い方（１２１℃）が、殺菌剤の吸着率が低くなっていることがわかる。
【００６０】
さらに、複数のカチオン性ポリマー組み合わせた実験例１５〜１７、及びカチオン性ポリマーとポリビニルアルコールとを組み合わせた実験例１８〜２２は、カチオン性ポリマー又はポリビニルアルコールを単独で用いたものに比べて、コンタクトレンズに対する殺菌剤の吸着率が低くなっている。特に、カチオン化セルロースとポリビニルアルコールを組み合わせた実験例２０にあっては、殺菌剤の吸着率が５％となっており、コンタクトレンズに殺菌剤が殆ど付着していないことが認められる。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】実施例において測定されたコンタクトレンズの吸収スペクトルを表すグラフである。
【図１】
0005033657.tif 000004