(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
0005053840.tif 000335
｛式中、
Ｗは、以下の：
【化２】
0005053840.tif 000336
で表される基から選ばれ、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、ぞれぞれ独立に、水素、ハロゲン、置換されていてもよいメチル、及び置換されていてもよいアミンからなる群から選ばれ、
Ｘは、−ＣＨ２−又は−ＮＨＣＨ２−であり、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、それぞれ独立に、水素、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−ハロアルキル、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ6−アルキニル、置換されていてもよいＣ2〜Ｃ6−アルケニル、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、及び置換されていてもよいアリールからなる群から選ばれ、
Ｒ１９は、水素であり、そして
Ｎは、Ｎ−オキシドであってよい。｝で表される化合物あるいは該化合物の製薬的に許容される塩、水和物又は溶媒和物。
【請求項２】
光学異性体として存在可能であり、前記化合物がラセミ混合物あるいは個別の光学異性体の片方又は両方のいずれかである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、以下の：
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、及び
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、並びに
その製薬的に許容される塩；
から選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量並びに製薬的に許容される担体及び／又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
嗜癖、薬物耐性又は依存、情動障害、精神疾患、神経変性、神経毒性、及び虚血からなる群より選択される中枢神経系障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
炎症性又は神経因性疼痛を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
アルコール、ニコチン、コカイン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、鎮痛薬又はアヘン剤の耐性又は依存、多食症、拒食症、ギャンブル依存、セックス依存、あるいは強迫性障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
アルコール、ニコチン、コカイン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン又はアヘン剤の乱用又は嗜癖を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
情動障害、不安、パニック障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、季節性情動障害、又は急性ストレス障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
片頭痛を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１１】
肥満を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
胃腸障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
前記胃腸障害が逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
遺伝病を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１５】
前記遺伝病が脆弱Ｘ症候群又は自閉症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
統合失調症、うつ病、及び注意欠陥／多動性障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【請求項１７】
パーキンソン病、記憶機能障害、アルツハイマー病、認知症、又は振せん妄を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の概要
【化１】
0005053840.tif 000002
本発明は式Ｉの新しい化合物を提供し、式中、Ｗ、ｎ、ＸおよびＷ’は式Ｉで定義されている通りである；本発明の化合物は、代謝調節型グルタミン酸レセプタのモジュレータ−サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）であり、中枢神経系障害の処置に、ｍＧｌｕＲ５レセプタによって調節される他の障害と同様に有用である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
哺乳類中枢神経系（ＣＮＳ）における主要なアミノ酸トランスミッタであるグルタミン酸塩は、イオンチャネル型グルタミン酸レセプタレセプタチャネル（ｉＧｌｕＲ、すなわちＮＭＤＡ、ＡＭＰＡおよびカイニン酸塩）および代謝調節型グルタミン酸レセプタ（ｍＧｌｕＲ）の作用を通じて興奮性シナプス神経伝達を仲介する。ｉＧｌｕＲは高速な興奮性伝達に関与するが（Ｎａｋａｎｉｓｈｉ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，（１９９８）Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，２６：２３０−２３５）、ｍＧｌｕＲは、シナプス効果の微調整に寄与する、より調節性の役割を有する。グルタミン酸塩は、多数の生理的機能、たとえば学習および記憶の基礎を成すと考えられているプロセスである長期増強（ＬＴＰ）だけでなく、心血管調節、知覚にも、そしてシナプス可塑性の発生に関連している。加えてグルタミン酸塩は、特にグルタミン酸作動性神経伝達の不均衡が発生するときに、各種の神経および精神疾患の病理生理学で重要な役割を演じる。
【０００３】
ｍＧｌｕＲは、７回膜貫通型Ｇタンパク質結合レセプタである。ファミリーの８つのメンバーは、その配列相同性および薬理特性によって、３つの群（グループＩ、ＩＩおよびＩＩＩ）に分類される（Ｓｃｈｏｅｐｐ  Ｄ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３８：１４３１−１４７６）。ｍＧｌｕＲの活性化は、多種多様の細胞内反応および各種の伝達カスケードの活性化を引き起こす。ｍＧｌｕＲメンバーの中で、ｍＧｌｕＲ５サブタイプは神経精神疾患における神経伝達の不足または過剰を平衡にするために非常に興味深い。ｍＧｌｕＲ５はグループＩに属し、その活性化は、Ｇタンパク質仲介機構を通じて細胞反応を開始する。ｍＧｌｕＲ５はホスホリパーゼＣに結合され、ホスホイノシチド加水分解および細胞内カルシウム可動化を刺激する。
【０００４】
ｍＧｌｕＲ５タンパク質は、シナプス後肥厚に隣接するシナプス後要素に局在化することが証明されており（Ｌｕｊａｎ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．８：１４８８−５００；Ｌｕｊａｎ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏａｎａｔ．，１３：２１９−４１）、シナプス前要素でも検出されている（Ｒｏｍａｎｏ  Ｃ．ｅｔ  ａｌ．（１９９５）Ｊ．Ｃｏｍｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．３５５：４５５−６９）。したがってｍＧｌｕＲ５レセプタは、神経伝達物質に対するシナプス後反応を修飾できるか、または神経伝達物質の放出を調節できる。
【０００５】
ＣＮＳにおいて、ｍＧｌｕＲ５レセプタは、主に皮質、海馬、尾状核被殻および中隔側坐核に渡って豊富である。これらの脳範囲は感情、動機付けプロセスに、そして認知機能の各種の側面に関与することが示されているが、ｍＧｌｕＲ５モジュレータは治療的に興味深いことが予想される。
【０００６】
各種の臨床徴候が、サブタイプ選択性ｍＧｌｕＲモジュレータの開発の標的であると示唆されてきた。これらはてんかん、神経因性疼痛および炎症性疼痛、多数の精神障害（たとえば不安および統合失調症）、運動障害（たとえばパーキンソン病）、神経保護（脳卒中および頭部外傷）、片頭痛および嗜癖／薬物依存を含む（総説については、Ｂｒａｕｎｅｒ−Ｏｓｂｏｒｎｅ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：２６０９−４５；Ｂｏｒｄｉ  Ｆ．ａｎｄ  Ｕｇｏｌｉｎｉ  Ａ．（１９９９）Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５９：５５−７９；Ｓｐｏｏｒｅｎ  Ｗ．ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｂｅｈａｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４：２５７−７７を参照）。
【０００７】
ｍＧｌｕＲ５レセプタは、精神および神経障害、不安障害、注意障害、摂食障害、気分障害、精神病性障害、認知障害、人格障害および物質乱用関連障害の処置のための潜在的な薬物標的と見なされている。
【０００８】
他の研究は、脆弱Ｘ症候群（Ｌａｕｒａ  Ｎ．Ａｎｔａｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍａｒｃｈ  １７，２００４，２４−１１，２６４８−２６５５，Ｗｅｉｌｅｒ  Ｉ．Ｊ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９７，９４，５３９５−５４００）、肥満および逆流性食道炎（Ｂｌａｃｋｓｈａｗ  Ｌ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｔ  ｔｈｅ  ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｏｒｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｏｒｔｉｌｉｔｙ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，１４  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００１）の処置におけるｍＧｌｕＲ５調節の役割を裏付けている。
【０００９】
国際特許公報ＷＯ０３／１０４２０６、ＧＢ２１２４２２７、ＷＯ０３／０５００８７およびＷＯ０３／０１３２４７は、除草特性を有する３−フェノキシプロパ−１−イニルおよび３−ピリジノキシプロパ−１−イニルについて述べている。ＵＳ６１６６０６０では、４−（５−フェニルペンタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾールは、Ｈ3ヒスタミンアンタゴニストとして述べられている。
【００１０】
国際特許公報ＷＯ９９／０２４９７、ＷＯ０１／１６１２１およびＷＯ０２／４６１６６は、ヘテロアリールエチニル化合物および代謝調節型グルタミン酸レセプタアンタゴニストとしてのその使用について述べている。国際特許公報ＷＯ２００５／０４４２６５、ＷＯ２００５／０４４２６６およびＷＯ２００５／０４４２６７は、３−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−イニル誘導体のクラスをＧＥＲＤ徴候で有用であるとして開示している。
【００１１】
一般式Ｉの化合物は、ｍＧｌｕＲ５レセプタに対して強力な活性および選択性を示すことができる。本発明の化合物は、従来技術の化合物に勝る好都合な特性を示すことができる。本発明の化合物の以下の特徴：標的に対する効能、標的に対する選択性、溶解性、生体利用効率、脳移行性、および精神および神経障害の挙動モデルでの活性の１つ以上で改善が見られている。
【００１２】
本発明は、ヒトを含む哺乳類の状態を処置または防止する方法に関し、その処置または防止は、ｍＧｌｕＲ５モジュレータの神経調節性効果によって影響または促進される。
【発明の開示】
【００１３】
発明の詳細な説明
本発明により、一般式Ｉ
【化２】
0005053840.tif 000003
の新しい化合物、あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物が提供され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化３】
0005053840.tif 000004
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００１４】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
ｎは、１〜６の整数であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
【００１５】
Ｗ’は、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環を示し、ただしＷ’は、式：
【化４】
0005053840.tif 000005
（Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００１６】
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17は、１〜５個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、１個のＧq基によってさらに置換できる、Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｓ、ＯまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る）
の群から選択されるアリール、ヘテロアリールまたは複素環であるという条件であり；
【００１７】
ただし：
ＸがＮＲ15、Ｏ、Ｓまたは場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルから独立して選択され、ｎが１であり、Ｗが場合により置換された２−ピリジニルであり、そしてＲ15が水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、Ｗ’は場合により置換されたアリールであるはずがなく；
ＸがＯであり、ｎが１であり、そしてＷ’が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、ｎが１であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＯであり、ｎが１であり、そしてＷが場合により置換されたピリジニルであるとき、Ｗ’が場合により置換された２−ピリジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、ｎが２であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００１８】
用語の定義
本発明を説明するために明細書および請求項で使用する各種の用語の定義を以下に挙げる。
【００１９】
疑念の回避のために、本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ6」は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素基を意味することが理解されるはずである。「Ｃ0〜Ｃ6」は、０、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素基を意味する。
【００２０】
本明細書において、「Ｃ」は炭素原子を意味する。
【００２１】
添字が整数０（ゼロ）である場合、添字が指す基は、基が非存在であること、すなわち基間に直接結合があることを示す。
【００２２】
本明細書において、別途記載しない限り、「結合」という用語は、飽和結合である。
【００２３】
上の定義において、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルキル基をどちらも含み、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、ｔ−ヘキシルなどの基であり得る。
【００２４】
本明細書において、別途記載しない限り、「アルケニル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルケニル基をどちらも含む。「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１または２個の二重結合を有するアルケニル基を指し、これに限定されるわけではないが、ビニル、アリル、１−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−ブテニル、ｉ−ブテニル、クロチル、ペンテニル、ｉ−ペンテニル、ヘキセニルなどであり得る。
【００２５】
本明細書において、別途記載しない限り、「アルキニル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルキニル基をどちらも含む。２〜６個の炭素原子および１または２個の三重結合を有するＣ2〜Ｃ6−アルキニルという用語は、これに限定されるわけではないが、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ｉブチニル、ペンチニル、ｉ−ペンチニル、ヘキシニルなどであり得る。
【００２６】
「アリール」という用語は、少なくとも１個の不飽和芳香族環を含有する、場合により置換された単環または２環炭化水素環系を指す。「アリール」という用語の例および適切な価数は、フェニル、ナフチル、１，２，３，４，−テトラヒドロナフチル、インジル、インデニルなどである。
【００２７】
本明細書において、別途記載しない限り、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであり得る。
【００２８】
本明細書において、別途記載しない限り、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環は、芳香族およびヘテロ芳香族環はもちろんのこと、飽和または不飽和であり得る炭素環および複素環も含む。そのような環の例は、これに限定されるわけではないが、フリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、トリアゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチルなどであり得る。
【００２９】
本明細書において、別途記載しない限り、「アルキルアリール」「アルキルヘテロアリール」および「アルキルシクロアルキル」という用語は、アルキル基を介してアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基に結合されている置換基を指す。「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」という用語は、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基などのアリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基を含む。「Ｃ1〜Ｃ6アルキヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を含み、ヘテロアリールの例は上の定義に示したものと同じであり、たとえば２−フリルメチル基、３−フリルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、１−イミダゾリルメチル基、２−イミダゾリルメチル基、２−チアゾリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、１−キノリルメチル基などである。
【００３０】
本明細書において、別途記載しない限り、「アルキルハロ」という用語は、１個以上のハロゲンによって置換された、上で定義したようなアルキル基を意味する。「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ」という用語は、これに限定されるわけではないが、フルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、ブロモエチルなどを含み得る。「Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ」という用語は、これに限定されるわけではないが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロエトキシなどを含み得る。
【００３１】
明細書において、別途記載しない限り、「ヘテロアリール」という用語は、フリル（フラン環）、ベンゾフラニル（ベンゾフラン）、チエニル（チオフェン）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチオフェン）、オキサジアゾリル（オキサジアゾール環）、ピロリル（ピロール環）、イミダゾリル（イミダゾール環）、ピラゾリル（ピラゾール環）、チアゾリル（チアゾール環）、イソチアゾリル（イソチアゾール環）、トリアゾリル（トリアゾール環）、テトラゾリル（テトラゾール環）、ピリジル（ピリジン環）、ピラジニル（ピラジン環）、ピリミジニル（ピリミジン環）、ピリダジニル（ピリダジン環）、インドリル（インドール環）、イソインドリル（イソインドール環）、ベンゾイミダゾリル（ベンゾイミダゾール環）、プリニル基（プリン環）、キノリル（キノリン環）、フタラジニル（フタラジン環）、ナフチリジニル（ナフチリジン環）、キノキサリニル（キノキサリン環）、シンノリル（シンノリン環）、プテリジニル（プテリジン環）、オキサゾリル（オキサゾール環）、イソキサゾリル（イソキサゾール環）、ベンゾキサゾリル（ベンゾキサゾール環）、ベンゾチアゾリル（ベンゾｔｈｉａｚｉｏｌｅ環）、フラザニル（フラザン環）、ベンゾトリアゾリル（ベンゾトリアゾール環）、イミダゾピリジニル（イミダゾピリジン環）、ピラゾロピリジニル（ピラゾロピリジン環）などの環を形成するために、Ｏ、ＮまたはＳから独立して選択される少なくともヘテロ原子に含有する、場合により置換された単環または２環不飽和芳香族環系を指す。
【００３２】
本明細書において、別途記載しない限り、「複素環」という用語は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、場合により置換された単環または２環飽和、部分飽和または不飽和環系を指す。
【００３３】
本明細書において、別途記載しない限り、「シクロアルキル」という用語は、単環、２環、および３環飽和炭素環はもちろんのこと、縮合環系を含めて、ヘテロ原子を含有しない場合により置換された炭素環を指す。そのような縮合環系は、ベンゾ縮合炭素環などの縮合環系を形成するために、ベンゼン環などの部分または完全不飽和である環上に含むことができる。シクロアルキルは、スピロ縮合環系などの縮合環系を含む。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどを含む。「（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどであり得る。
【００３４】
「溶媒和物」は、溶質（たとえば式Ｉの化合物）および溶媒によって形成された可変化学量論の複合体を指す。溶媒は、好ましくは水などの製薬的に許容される溶媒である；そのような溶媒は、溶質の生体活性を妨害してはならない。
【００３５】
本明細書において、別途記載しない限り、「場合により置換された」という用語は、これに限定されるわけではないが、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプト、アリール、複素環、ハロゲン、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アミノ、アミド、アミジン、カルボキシル、カルボキサミド、カルバメート、エステル、スルホニル、スルホンアミドなどであり得る、１個以上の置換基をさらに持つラジカルを指す。
【００３６】
本発明の好ましい化合物は、以下に示す式ＩＩ
【化５】
0005053840.tif 000006
の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化６】
0005053840.tif 000007
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００３７】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００３８】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
【００３９】
Ｗ’は、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環を示し、ただしＷ’は、式：
【化７】
0005053840.tif 000008
（Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
【００４０】
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17は、１〜５個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、１個のＧq基によってさらに置換できる、Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｓ、ＯまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る）
の群から選択されるアリール、ヘテロアリールまたは複素環であるという条件であり；
【００４１】
ただし：
ＸがＮＲ15、Ｏ、Ｓまたは場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルから独立して選択され、Ｗが場合により置換された２−ピリジニルであり、そしてＲ15が水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、Ｗ’は場合により置換されたアリールであるはずがなく；
ＸがＯであり、そしてＷ’が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＯであり、そしてＷが場合により置換されたピリジニルであるとき、Ｗ’が場合により置換された２−ピリジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2ＣＨ2であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
【００４２】
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００４３】
本発明のさらに好ましい化合物は、以下に示す式ＩＩ−Ａ
【化８】
0005053840.tif 000009
の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化９】
0005053840.tif 000010
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００４４】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００４５】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17は、１〜５個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００４６】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００４７】
１つの態様において、本発明の化合物は、ＩＩ−Ａの式によって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ１
【化１０】
0005053840.tif 000011
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物として規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化１１】
0005053840.tif 000012
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００４８】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００４９】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＮまたはＣからそれぞれ独立して選択され；
Ｂ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｓ、ＯまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
【００５０】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００５１】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００５２】
第２の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａの式によって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ２
【化１２】
0005053840.tif 000013
の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物として規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化１３】
0005053840.tif 000014
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００５３】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００５４】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
【００５５】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００５６】
式ＩＩ−Ａ２のさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ２−ａ
【化１４】
0005053840.tif 000015
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００５７】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ8）ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ8）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ8置換基から選択され；
【００５８】
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｒ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００５９】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００６０】
式ＩＩ−Ａ２−ａのさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ２−ａ１
【化１５】
0005053840.tif 000016
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００６１】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9置換基から選択され；
Ｒ8およびＲ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００６２】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００６３】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００６４】
さらに好ましい態様において、本発明の化合物は式ＩＩ−Ａ２−ａ１によって表され、リンカーは以下に示すＩＩ−Ａ２−ａ２
【化１６】
0005053840.tif 000017
あるいはそのような化合物のその製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロまたはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルアリール、ヘテロアリールまたはアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００６５】
第３の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａの式によって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ３
【化１７】
0005053840.tif 000018
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物として規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化１８】
0005053840.tif 000019
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００６６】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
【００６７】
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００６８】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００６９】
式ＩＩ−Ａ３のさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ３−ａ
【化１９】
0005053840.tif 000020
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００７０】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ8）ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ8）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ8置換基から選択され；
【００７１】
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
【００７２】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｒ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００７３】
式ＩＩ−Ａ３−ａのさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、下の式ＩＩ−Ａ３−ａ１
【化２０】
0005053840.tif 000021
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００７４】
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルハロから選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ7、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ7、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ8、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8Ｒ9置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００７５】
ｑは、１〜４の整数であり；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００７６】
第２の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ３−ａ１によって表され、リンカーは以下に示す式ＩＩ−Ａ３−ａ２
【化２１】
0005053840.tif 000022
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルアリール、ヘテロアリール、アリールまたはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００７７】
第４の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａによって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ４
【化２２】
0005053840.tif 000023
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化２３】
0005053840.tif 000024
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００７８】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００７９】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
【００８０】
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｇq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−Ｃ＝Ｎ−または−Ｃ−からそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００８１】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００８２】
特に好ましい本発明の化合物は、式ＩＩ−Ｂ
【化２４】
0005053840.tif 000025
の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化２５】
0005053840.tif 000026
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００８３】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００８４】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11およびＺ12は、１〜４個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【００８５】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００８６】
ｑは、１〜４の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００８７】
１つの態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ｂによって表され、ここで複素環系は以下に示す式ＩＩ−Ｂ１
【化２６】
0005053840.tif 000027
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化２７】
0005053840.tif 000028
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００８８】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
【００８９】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００９０】
ｑは、１〜２の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００９１】
第２の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ｂによって表され、ここで複素環系は、以下で示す式ＩＩ−Ｂ２
【化２８】
0005053840.tif 000029
あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化２９】
0005053840.tif 000030
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００９２】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【００９３】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
【００９４】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜３の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００９５】
本発明のさらに好ましい化合物は、式ＩＩ−Ｃ
【化３０】
0005053840.tif 000031
の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化３１】
0005053840.tif 000032
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【００９６】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
【００９７】
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり；
【００９８】
ただし：
ＸがＮＲ15、Ｏ、Ｓまたは場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルから独立して選択され、Ｇqおよびｑが上で定義された通りであり、Ｗが場合により置換された２−ピリジニルであり、そしてＲ15が水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであるはずがなく；
ＸがＯであり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され、Ｇqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＯであり、Ｗが場合により置換されたピリジニルであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｂ1、Ｂ2またはＢ3がＮであるはずがなく；
ＸがＣＨ2ＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【００９９】
式ＩＩ−Ｃのさらに好ましい態様において、
式中
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
【化３２】
0005053840.tif 000033
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【０１００】
Ｘは、場合により置換されたＣ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ置換基から選択され；
Ｒ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールから選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
【０１０１】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【０１０２】
式ＩＩ−Ｃあるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物の第２のさらに好ましい態様において、
式中
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷはピリジンであるはずがなく、そしてＷは、式：
【化３３】
0005053840.tif 000034
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
【０１０３】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
【０１０４】
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｓ（＝Ｏ）2Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルまたはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）置換基から選択され；
Ｒ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールから選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
【０１０５】
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｒ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
【０１０６】
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含み；
【０１０７】
ただし：
ＸがＯであり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され、Ｇqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2ＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
【０１０８】
式ＩＩあるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物のさらに好ましい態様において、
式中
Ｗは、式
【化３４】
0005053840.tif 000035
（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、アリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）
の群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルハロから選択され；
【０１０９】
Ｗ’は、
【化３５】
0005053840.tif 000036
（Ｇq基は、水素、ハロゲン、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ7、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルアリール、ヘテロアリール、アリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロからそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る）
から選択される；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
【０１１０】
特に好ましい化合物は、
２−メチル−（４−（４−フェニル）ブタ−１−イニル）チアゾール
２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）キノリン
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールヒドロクロライド
２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール
【０１１１】
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ｏ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
【０１１２】
５−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
６−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
６−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
【０１１３】
２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
【０１１４】
２−（４−（３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
【０１１５】
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾール［５，４−ｂ］ピリジン
【０１１６】
７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル
７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５−フルオロ−７−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−クロロ−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン
４−ブロモ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
【０１１７】
５，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル
７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
【０１１８】
７−クロロ−４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４，７−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール
２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
【０１１９】
７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−インダゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
【０１２０】
６，７−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
４−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
４−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
７−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−（４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（１−フルオロ−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
２−（４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−３−メチルキノキサリン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
【０１２１】
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド
５−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
７−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
７−クロロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
【０１２２】
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−フェネチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−ベンジル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
【０１２３】
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
【０１２４】
Ｎ，３，５−トリメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキサゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
１−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル２−クロロベンゾアート
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル３−クロロベンゾアート
３−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
３−クロロフェニル５−（３−フルオロピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
２−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
２−クロロフェニル５−（２−メチルチアゾール−４−イル）ペンタ−４−イノアート
２−（４−（６−フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
１−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
【０１２５】
１−（５（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
２−（４−（６−（ジフロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，５−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
【０１２６】
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５−フルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４−クロロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４−クロロ−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
６−（４−（４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−アミン
２−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−６−メチルピリジン−３−アミン
４−ニトロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−４−アミン
４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−エチルピリジン−２−アミン
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）ホルムアミド
４−クロロ−２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，５−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
【０１２７】
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（１−フルオロエチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
２−（４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
８−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（２−（フルオロメチル）チアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−ブロモ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−８−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６，８−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６，８−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
である。
【０１２８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される酸添加塩あるいは製薬的に許容される担体または賦形剤に関する。
【０１２９】
本発明は、ヒトを含む哺乳類の状態を処置または防止する方法に関し、その処置または防止は、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの神経調節性効果によって影響または促進される。
【０１３０】
本発明は、物質耐性または依存、不安障害、うつ病、気分障害、精神病などの精神疾患、炎症性または神経因性疼痛、脆弱Ｘ症候群、自閉症、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、片頭痛、虚血、薬物乱用および嗜癖からなる群より選択される末梢および中枢神経系障害を処置または防止するために有用な方法に関する。
【０１３１】
本発明は、単位用量当たり活性成分約０．０１〜１０００ｍｇを提供する薬学的組成物に関する。組成物は任意の適切な経路によって、たとえばカプセルなどの形で経口的に、注射用液剤の形で非経口的に、軟膏またはローションの形で局所的に、点眼剤の形で眼に、坐剤の形で経直腸的に、パッチなどの送達系の形で経鼻的または経皮的に投与できる。
【０１３２】
本発明の製薬製剤は、当分野の従来方法によって調製できる；利用される薬学的組成物の性質は、所望の投与経路に依存するであろう。全１日用量は通常、約０．０５〜２０００ｍｇの範囲である。
【０１３３】
合成方法
一般式Ｉの化合物は、一部は以下の合成スキームによって述べられるような、有機合成分野で既知の方法によって調製できる。以下で述べるスキームのすべてにおいて、感受性基または反応性基の保護基が、化学の一般原理に従って必要な場合に利用されることが十分に理解される。保護基は、有機合成の標準方法に従って扱われる（Ｇｒｅｅｎ  Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．（１９９１）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ｅｔ  Ｓｏｎｓ）。これらの基は、当業者に直ちに明白である方法を使用して、化合物合成の好都合な段階にて除去される。プロセスの選択は、反応条件およびその実行順序と同様に、式Ｉの化合物の調製と一致するものとする。
式Ｉの化合物は、個々の純粋なＲ−またはＳ−エナンチオマーに分解できる、エナンチオマーの混合物として表せる。たとえば式Ｉの化合物の特定のエナンチオマーが所望の場合、不斉合成によって、またはキラル補助基を用いた誘導体によって調製でき、そこで生じたジアステレオマー混合物が分離され、補助基が開裂して、純粋な所望のエナンチオマーが提供される。あるいは分子は、アミノなどの塩基性官能基、またはカルボキシルなどの酸性官能基を含有し、この分解は、光学活性酸を用いた式Ｉの化合物の塩の、各種溶媒からの部分結晶化によって、または文献で既知の他の方法、たとえばキラルカラムクロマトグラフィーによって、好都合に実施できる。
最終生成物、中間体または開始物質の分解は、Ｅｌｉｅｌ  Ｅ．Ｌ．，Ｗｉｌｅｎ  Ｓ．Ｈ．ａｎｄ  Ｍａｎｄｅｒ  Ｌ．Ｎ．（１９８４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅによって述べられているような当分野で既知の任意の適切な方法によって実施できる。
式Ｉの複素環式化合物の多くは、当分野で周知の合成経路を使用して調製できる（Ｋａｔｒｉｚｋｙ  Ａ．Ｒ．ａｎｄ．Ｒｅｅｓ  Ｃ．Ｗ．（１９８４）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ）。
反応からの生成物は、標準技法、たとえば抽出、クロマトグラフィー、結晶化、抽出などを利用して単離および精製できる。
【０１３４】
式Ｉの化合物は、以下の方法で開示するような合成の一般経路によって調製できる。
【０１３５】
ＷおよびＧ1が上述した通りであり、Ｂ1がＮであり、ＸがＣ1〜Ｃ6−アルキルである、式ＩＩ−Ｂ１の化合物は、スキーム１〜３に示した合成手順に従って調製できる。
【化３６】
0005053840.tif 000037
【０１３６】
次にニトリル誘導体（たとえば４−フルオロ−ベンゾニトリル）を、適切な溶媒（たとえばメチルアルコール、エチルアルコール）中でトリエチルアミン、ジイソプロピル−エチルアミン、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの中性または塩基性条件下で、ヒドロキシルアミンと反応させる。反応は通例、反応温度を周囲温度から７０℃〜８０℃までの範囲の温度に、約１時間〜４８時間（１時間と４８時間を含む）の範囲の時間に渡ってゆっくり加熱することによって進行する（たとえばＬｕｃｃａ，Ｇｅｏｒｇｅ  Ｖ．Ｄｅ；Ｋｉｍ，Ｕｉ  Ｔ．；Ｌｉａｎｇ，Ｊｉｎｇ；Ｃｏｒｄｏｖａ，Ｂｅｖｅｒｌｙ；Ｋｌａｂｅ，Ｒｏｎａｌｄ  Ｍ．；ｅｔ  ａｌ；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；ＥＮ；４１；１３；１９９８；２４１１−２４２３，Ｌｉｌａ，Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ；Ｇｌｏａｎｅｃ，Ｐｈｉｌｉｐｐｅ；Ｃａｄｅｔ，Ｌａｕｒｅｎｃｅ；Ｈｅｒｖｅ，Ｙｏｌａｎｄｅ；Ｆｏｕｒｎｉｅｒ，Ｊｅａｎ；ｅｔ  ａｌ．；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．；ＥＮ；２８；２３；１９９８；４４１９−４４３０を参照、そして中性条件下での反応については、Ｓｅｎｄｚｉｋ，Ｍａｒｔｉｎ；Ｈｕｉ，Ｈｏｎ  Ｃ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．；ＥＮ；４４；２００３；８６９７−８７００およびその中の参考文献を参照）。
【化３７】
0005053840.tif 000038
【０１３７】
置換アミドキシム誘導体（スキーム１で述べる）は、スキーム２で概説された手法を使用して、アシル−アミドキシム誘導体に変換できる。カップリング反応は、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中のＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって促進できる。通例、ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４時間〜１２時間の範囲の時間に渡って進行して、中間体アシル−アミドキシムを生成する。環化反応は、約８０℃〜約１５０℃の温度範囲にて、約２時間〜１２時間の範囲の時間で熱的に実施できる（たとえばＳｕｚｕｋｉ，Ｔａｋｅｓｈｉ；Ｉｗａｏｋａ，Ｋｉｙｏｓｈｉ；Ｉｍａｎｉｓｈｉ，Ｎａｏｋｉ；Ｎａｇａｋｕｒａ，Ｙｕｋｉｎｏｒｉ；Ｍｉｙａｔａ，Ｋｅｉｊｉ；ｅｔ  ａｌ．；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ；４７；１；１９９９；１２０−１２２を参照）。反応からの生成物は、抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留などの標準技法を利用して単離および精製できる。
【０１３８】
スキーム３は、アルキン誘導体（スキーム２で述べた）を、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する置換５−，６複素環、たとえば２−ヨードピリジンと反応させることによる、式ＩＩ−Ｂ１の化合物の調製を示す。したがってスキーム３において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。この合成の一般経路は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４２８８−４３１２に述べられている。
【化３８】
0005053840.tif 000039
【０１３９】
このパラジウム触媒Ｃ−Ｃカップリング反応は、ＤＭＦ、アセトニトリルまたはベンゼンなどの適切な溶媒中のＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＯＡｃ）2または炭素担持Ｐｄなどの触媒を必要とする。通例、銅（Ｉ）などの共触媒および塩基（たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ＫＯＡｃ…）は、反応混合物中にも存在するであろう。カップリング反応は通例、反応温度を約０°から周囲温度までゆっくり加温するか、または３０℃〜１５０℃のいずれかの温度まで加熱することによって進行する。次に反応混合物は適切な温度にて、約１〜２４時間の範囲の時間に渡って維持され、通例、約１２時間が十分である。反応からの生成物は、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留、昇華などの標準技法を利用して単離および精製できる。
【０１４０】
本発明の別の実施形態において、式ＩＩ−Ｂ１の化合物は、スキーム４〜５に示す合成手順に従って調製できる。
【化３９】
0005053840.tif 000040
【０１４１】
離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する置換５−，６複素環は、スキーム３で示した手順と同様の方法でアルキン誘導体と反応させる。したがってスキーム４において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。保護基ＰＧ1は、カルボン酸誘導体を生成するために、標準方法を使用して除去される。
【化４０】
0005053840.tif 000041
【０１４２】
スキーム５を参照すると、２置換オキサジアゾールがスキーム２に述べたように、適切なアミドキシム前駆物質から調製される。
【０１４３】
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3、ならびにＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム６〜７に示す合成手順に従って調製できる。
【化４１】
0005053840.tif 000042
【０１４４】
次にペンチン酸を、スキーム６で概説した手法を使用してアミド誘導体に変換できる。反応は、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中のＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって促進できる。通例、ＨＯＢＴ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。スキーム７は、最終合成ステップを示す。
【化４２】
0005053840.tif 000043
【０１４５】
スキーム７での反応によるアルキン生成物は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
【０１４６】
したがってスキーム７において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
【０１４７】
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3、ならびにＧqが上述の通りであり、Ｘが
【化４３】
0005053840.tif 000044
である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム８〜１０に示した合成手順に従って調製できる。
【化４４】
0005053840.tif 000045
【０１４８】
スキーム８の反応による置換プロパギルアルコール中間体は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
【０１４９】
置換プロパギルアルコール誘導体は続いて、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４８，８，１５０８−１５１８に示した方法に従って、対応するプロパギルハライド誘導体に変換できる。ハロゲン化反応は、適切な溶媒（たとえばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン）中のハロゲン化試薬（たとえば四臭化炭素、ＰＰＢｒ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3など）の混合物によって促進できる。必要な場合、共試薬、たとえばトリフェニルホスフィンも反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、約２時間〜４時間の範囲の時間に渡って室温を維持することによって進行される。
【０１５０】
したがってスキーム８において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。そしてＬ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドである。
【化４５】
0005053840.tif 000046
【０１５１】
スキーム８の反応による置換プロパギルハライド中間体は、スキーム９で概説した手法を使用してビス−アセチレン誘導体に変換することができる。
【０１５２】
適切なアリール−またはヘテロアリール−アルキルハライド誘導体は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９９，５５，４９，１３９０７−１３９２６に示された方法に従って、対応するブチニル誘導体に変換される。アルキル化反応は、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル）中での、通常は約−７８℃〜０℃の間の適切な温度における金属交換反応を受けることができる、トリメチル（プロパ−１−イニル）シランおよびｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム試薬の混合物によって促進でき、アリールまたはヘテロアリール−アルキルハライド誘導体の縮合が続く。
【０１５３】
保護基トリメチルシリルは、当業者に既知の標準方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，４，１３７６−１３８５）に従って、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3またはｎＢｕ4Ｆなどの塩基性条件下で除去される。反応は通例、反応温度を周囲温度から６５℃まで、１時間〜２４時間の時間に渡って、適切な溶媒（たとえばメチルアルコール、エチルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル）中でゆっくり加温することによって進行する。
【０１５４】
したがってスキーム９において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルを含む。
【化４６】
0005053840.tif 000047
【０１５５】
スキーム９の反応によるビス−アセチレン誘導体は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
【０１５６】
したがってスキーム１０において、Ｌ3はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
【０１５７】
Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が上述の通りであり、ＸがＣＨ2である、式ＩＩ−Ａ２の化合物は、スキーム１１〜１４に示す合成手順に従って調製できる。
【０１５８】
本発明に従って、イミダゾピリジン誘導体は、当分野で既知の方法（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｚｋｙ  Ａ．Ｒ．ａｎｄ  Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ（１９８４）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ）によって調製できる。
【化４７】
0005053840.tif 000048
【０１５９】
スキーム１１に関して、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，１１，２２２１−２２２７に示した方法に従って、置換アミノピリジン誘導体Ｄ（当分野で周知の合成化学技法を使用して調製）をα−ハロ−ケトエステルと適切な溶媒（たとえばＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、アセトン、ＣＨ3ＣＮなど）中で、５０℃〜９０℃の温度にて、５時間〜１２時間に渡って反応させて、置換イミダゾピリジンを生成させる。
【０１６０】
カルボキシルエステル基を持つ生じたイミダゾピリジンは、適切な溶媒（たとえばＴＨＦ、ジエチルエーテル）中で、完了まで進行するのに十分な期間、通例、約１時間〜１２時間に渡って、好都合である周囲温度にて、ＬｉＡｌＨ4、ＢＨ3などの還元剤と反応させることによってアルコールに変換される（たとえばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，２５，１２９−１３７を参照）。
【０１６１】
複素環式アルキル−アルコール誘導体は続いて、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４８，８，１５０８−１５１８に示された方法に従って、対応する複素環式アルキル−ハライド誘導体に変換できる。ハロゲン化反応は、適切な溶媒（たとえばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン）中でハロゲン化試薬（たとえば四臭化炭素、ＰＢｒ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3などの）の混合物によって促進できる。必要な場合、トリフェニルホスフィンなどの共試薬も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、約２時間〜４時間の範囲の時間に渡って室温で維持することによって進行される。
【０１６２】
したがってスキーム１１において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含み、ＰＧ1はメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジルなどを含む。
【０１６３】
スキーム１２に示す、本発明の別の実施形態において、置換イミダゾピリジンアルキル−ハライド誘導体は、当業者に既知の標準方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，２５，１２９−１３７）に従って、ビス−α−ハロケトンおよび置換アミノピリジンＤから調製できる。
【化４８】
0005053840.tif 000049
【０１６４】
反応は通例、反応温度を周囲温度から６５℃まで、１時間〜１２時間の時間に渡って、適切な溶媒（たとえばメチルアルコール、エチルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、アセトンなどの）中でゆっくり加熱させることによって進行する。したがってスキーム１２において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
【化４９】
0005053840.tif 000050
【０１６５】
したがってスキーム１３において、置換イミダゾピリジンアルキル−ハライド中間体は、化合物Ｅを生成するためにスキーム９で概説した手法を使用して、１置換アセチレン誘導体に変換できる。
【０１６６】
したがってスキーム１３において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
【化５０】
0005053840.tif 000051
【０１６７】
スキーム１４の反応によるビス置換アルキン生成物は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
【０１６８】
したがってスキーム１４において、Ｌ3はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
【０１６９】
本発明に従って、イミダゾピリジン誘導体は、スキーム１５〜１７で概説した手法を使用しても調製できる。
【化５１】
0005053840.tif 000052
【０１７０】
したがってスキーム１５において、適切なエポキシド−アルキルハライド誘導体（たとえば２−（クロロメチル）オキシラン）は、スキーム９で示した方法に従って、対応するブチニル誘導体Ａに変換される。生じた置換アセチレン中間体Ａは続いて、Ｓ．Ｈｏａｒａｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ．１９９６，７，２５８５−２５９３およびＧｅｎｅ  Ｗ．Ｈｏｌｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，１１４１−１１４４で示された方法に従って、中間体Ｂに変換される。開環は、ＬｉＢｒまたはＫＢｒなどによって、酢酸の存在下で、適切な溶媒（たとえば混合物テトラヒドロフランおよび水）中で室温にて、約５時間〜１２時間の範囲の時間に渡って促進できる。
【０１７１】
スキーム１５に示した、本発明の別の実施形態において、中間体Ｂは、Ｗ．Ｈｏｌｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，１１４１−１１４４に示した方法に従って、対応するα−ハロ−ケトンＣに変換できる。酸化反応は、Ｊｏｎｅ’ｓ試薬（ＣｒＯ3／Ｈ2ＳＯ4）、ＴＥＭＰＯ、ＰＣＣなどの酸化剤を使用することによって、約１時間〜２時間の範囲の時間に渡って室温で維持することによって促進できる。したがってスキーム１５において、Ｌ1  Ｌ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
【化５２】
0005053840.tif 000053
【０１７２】
したがってスキーム１６において、適切なα−ハロ−ケトンＣは、スキーム１１で示した環化方法に従って、対応するイミダゾピリジンＥに変換される。保護基トリメチルシリルは、スキーム９に示した方法に従って、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3またはｎＢｕ4Ｆなどの塩基性条件下で除去される。
【化５３】
0005053840.tif 000054
【０１７３】
スキーム１７の反応によるアルキン生成物は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
【０１７４】
したがってスキーム１７において、Ｌ3はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
【０１７５】
Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が上述の通りであり、ＸがＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2がＣであり、Ｂ3がＧq基によってさらに置換できるＮである、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム１８〜２０に示した合成手順に従って調製できる。
【化５４】
0005053840.tif 000055
【０１７６】
スキーム１８を参照すると、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２，４３，７３０３−７３０６で述べられた方法に従って、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン誘導体は過剰の適切な置換アミンと適切な溶媒（たとえばＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、アセトン、ＣＨ3ＣＮなどの）中で、５０℃〜９０℃の温度にて、約５時間〜１２時間の範囲の時間に渡って反応して、Ｎ置換−２−ニトロベンゼンアミンを形成する。
【０１７７】
Ｎ置換−２−ニトロベンゼンアミンは続いて、当分野で既知の方法に従って、対応するＮ置換−ベンゼン−１，２−ジアミン誘導体に変換できる。還元反応は、１０％  Ｐｄ／Ｃによって、水素源（Ｈ2、ＨＣＯＯＮＨ4、ＨＣＯＯＨ、ＮａＢＨ4などの）の存在下で、または亜鉛、鉄などの金属の存在により、適切な溶媒（たとえばＭｅＯＨ、ＡｃＯＨ、ＥｔＯＨ）中の酸性条件（濃ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4またはＡｃＯＨ）にて促進される。反応は通例、約２時間〜４時間の範囲の時間に渡って室温で維持することによって進行される。
【化５５】
0005053840.tif 000056
【０１７８】
スキーム１９を参照すると、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，２０，１４８１−１４８４に示した方法に従って、Ｎ置換−ベンゼン−１，２−ジアミン誘導体はα−ハロ−カルボキシルエステルまたはα−ハロ−カルボン酸（ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され、ＰＧ1はメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジルなどを含む）と反応して、置換ベンズイミダゾールを形成する。
【０１７９】
反応は通例、反応温度を周囲温度から９０℃まで酸性条件（ＨＣｌ水溶液などの）中で、５時間〜１２時間の時間に渡ってゆっくりと加熱することによって進行する。
【化５６】
0005053840.tif 000057
【０１８０】
したがってスキーム２０において、置換イミダゾピリジンアルキル−ハライド中間体は、スキーム９で概説した手法を使用して、１置換アセチレン誘導体に変換できる。したがってスキーム２０において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
【０１８１】
Ｗ、Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12が上述の通りであり、ＸがＣ1〜Ｃ3アルキルである、式ＩＩ−Ｂの化合物は、スキーム２１〜２３に示した合成手順に従って調製できる。
【化５７】
0005053840.tif 000058
【０１８２】
スキーム２１において、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する置換５−，６複素環は、スキーム３に示すように薗頭条件下でアセチレンアルコールと反応して、置換アセチレンアルコールを生成する。生じたアルコールは、Ｍ．Ｓ．Ｍａｌａｍａｓ，Ｊ．Ｓｒｅｄｙ，Ｉ．Ｇｕｎａｗａｎ，Ｂ．Ｍｉｈａｎ，Ｄ．Ｒ．Ｓａｗｉｃｋｉ，Ｌ．Ｓｅｅｓｔａｌｌｅｒ，Ｄ．Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｂ．Ｒ．Ｆｌａｍ，Ｊ．Ｍｅｄに．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，９９５−１０１０に示された方法に従って、酸性ＮＨを含有する複素環と光延条件下で反応する。光延反応は、ジエチルアゾジカルボキシラート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートなどの試薬によって、トリフェニホスフィンの存在下で、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）中にて適切な温度で促進できる。スキーム９に示す方法による続いてのトリメチルシリル基の脱保護およびクロスカップリングは、式ＩＩ−Ｂの化合物を与えた。
【０１８３】
したがってスキーム２１において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの、薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり得る。
【０１８４】
スキーム２２に示した本発明の別の実施形態において、アセチレンアルコールは、Ｇ．Ｃ．Ｃｒａｗｌｅｙ，Ｒ．Ｉ．Ｄｏｗｅｌｌ，Ｐ．Ｎ．Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｓ．Ｊ．Ｆｏｓｔｅｒ，Ｒ．Ｍ．ＭｃＭｉｌｌａｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，２６００−２６０９に示された方法に従って、Ｌ1がＣｌ、ＢｒまたはＩである、対応するハライド誘導体に変換できる。ハロゲン化反応は、ハロゲン化試薬（たとえばＢｒ2、四臭化炭素、ＰＢｒ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3などの）の混合物によって、トリフェニルホスフィンなどの共試薬の存在下で、適切な溶媒（たとえばＴＨＦ、ＤＣＭなどの）中で適切な温度にて促進できる。
【化５８】
0005053840.tif 000059
【０１８５】
生じたアセチレンハライドは、スキーム２２に述べたように、そしてＳ．Ｊ．Ｐａｓｔｉｎｅ，Ｓ．Ｗ．Ｙｏｕｎ，Ｄ．Ｓａｍｅｓ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ，２００３，５，１０５５−１０５８に示された方法に従って置換を受けることができる。置換反応は、求核試薬によって、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、ＮａＨなどの塩基の存在下で、適切な溶媒（たとえばジメチルホルムアミド、アセトン、テトラヒドロフラン）中で適切な温度にて促進できる。生じた末端アルキンは、スキーム３で述べた薗頭手順によって、離脱基Ｌ1に隣接する窒素を含有する置換５−，６複素環に連結される。
【０１８６】
スキーム２３に示す本発明の別の実施形態において、適切な保護基（たとえばトリメチルシリルなどの）を持つ適切なアセチレンハライドは、スキーム２２に示すように、Ｎを含有する置換５−，６複素環と反応して、Ｎアルキル化複素環式誘導体を生成できる。当分野で既知の方法に従った、続いてのＰＧ1の脱保護と、それに続く薗頭カップリングは、式ＩＩ−Ｂの化合物を与える。
【化５９】
0005053840.tif 000060
【０１８７】
Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＯＣ（＝Ｏ）である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２４に示した合成手順に従って調製できる。
【化６０】
0005053840.tif 000061
【０１８８】
アセチレンアルコールは、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する適切な置換５−，６複素環式と薗頭条件下で反応して、置換複素環式アセチレンアルコールを生成する。
【０１８９】
次に複素環式アセチレンアルコールは、スキーム２４に概説した方法を使用して、エステル誘導体に変換できる。反応は、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中で促進できる。通例、ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノピリジン）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
【０１９０】
したがってスキーム２４において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの、薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり得る。
【０１９１】
スキーム２５において、Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏである、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２４に示した合成手順に従って調製できる。
【化６１】
0005053840.tif 000062
【０１９２】
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＮＨＣ（＝Ｏ）である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２６〜２７に示した合成手順に従って調製できる。
【化６２】
0005053840.tif 000063
【０１９３】
次にペンチン酸は、スキーム６に概説した方法を使用してアミド誘導体に変換できる。反応は、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中で促進できる。通例、ＨＯＢＴ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
生じたアミドのＮ保護誘導体は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３，３７１８−３７３５で述べられた方法に従って、たとえばＢＯＣ2Ｏを使用することによって、ＤＭＡＰの存在下で、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で調製できる。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
【０１９４】
したがってスキーム２６において、ＰＧ1は、ＥｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）、ＭｅＯ−Ｃ（＝Ｏ）、Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）またはｔＢｕＯＣ（＝Ｏ）などのカルバメートを含む。
【化６３】
0005053840.tif 000064
【０１９５】
生じたアセチレンは、スキーム３で概説した方法に従ってスキーム２７で述べたような薗頭クロスカップリングを受けることができる：保護基の除去は、当分野で周知の古典的な条件下で、酸性条件（ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4、ＴＦＡなどの）または塩基性条件（ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ3などの）のどちらかで、ＴＨＦ、ＤＣＭまたはＭｅＯＨなどの適切な溶媒中で達成できる。
【０１９６】
したがってスキーム２７において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり得る。
【０１９７】
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣＨ2−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２８〜２９に示す合成手順に従って調製できる。
【化６４】
0005053840.tif 000065
【０１９８】
スキーム２８において、アセチレンアルコールは、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する適切な置換５−，６複素環と反応して、置換複素環式アルコールを生成する。アルコール基は、適切なスルホニルクロライド（たとえばｐ−トルエンスルホニルクロライドまたはメタンスルホニルクロライドなどの）を使用することによって、塩基（たとえばＮＥｔ3、ＤＩＥＡ）の存在下で、適切な溶媒（ＤＣＭ、ＴＨＦなどの）中にて、より良好な離脱基に変換される。反応は通例、周囲温度にて、約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。中間体スルホナートは、過剰の適切なアミンを使用して、水溶液中でＮアルキル化誘導体に変換される。反応は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；Ｇａｏ，Ｙ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．；５３；１７；１９８８；４０８１−４０８４で述べられている方法に従って、３０〜５０℃の温度範囲にて３時間に渡って起こる。
【０１９９】
したがってスキーム２８において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり、Ｌ２は、トリフルオロメタンスルホナート、メシラートまたはｐ−トルエンスルホナートなどの求核置換を受けることができる良好な離脱基であり得る。
【化６５】
0005053840.tif 000066
【０２００】
スキーム２９において、カルボン酸（Ｌ1はＯＨである）またはそのより反応性の誘導体（Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒなどから選択できる）は、スキーム２８に従ってアミドを生成する適切なアミンと反応する。アシル化反応は、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって、またはポリマー支持カルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、前Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）などのポリマー支持カップリング剤によって、トリエチルアミン、ジイソプロピル−エチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中で促進できる。通例、ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）、ＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）などの共触媒も、反応混合物中に存在できる。反応は通例、周囲温度にて約２時間〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
【０２０１】
同様に、スルホニルクロライド誘導体（Ｌ1はＯＨである）は、スキーム２９で述べたプロセスに従って、アミン誘導体とも反応できる。
【０２０２】
Ｗ、Ｚ9、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17が上述の通りであり、Ｚ10がＮである、式ＩＩ−Ａの化合物は、スキーム３０に示した合成手順に従って調製できる。
【化６６】
0005053840.tif 000067
【０２０３】
離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する適切な置換５−，６複素環はブタ−３−イン−１−オールと、スキーム２１に示した手順と同様の方法で反応する。したがってスキーム３１において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの薗頭反応を受けることができる良好な離脱基Ｌ1であり得る。生じたアルコールは続いて、Ｍ．Ｓ．Ｍａｌａｍａｓ，Ｊ．Ｓｒｅｄｙ，Ｉ．Ｇｕｎａｗａｎ，Ｂ．Ｍｉｈａｎ，Ｄ．Ｒ．Ｓａｗｉｃｋｉ，Ｌ．Ｓｅｅｓｔａｌｌｅｒ，Ｄ．Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｂ．Ｒ．Ｆｌａｍ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，９９５−１０１０に示された方法に従って、式ＩＩ−Ａの化合物に変換できる。光延反応は、ジエチルアゾジカルボキシラート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートなどの試薬によって、トリフェニホスフィンの存在下で、適切な溶媒（たとえばジクロロメタン）中で適切な温度にて促進できる。
【０２０４】
本発明の別の実施形態において、Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム３１に示すようにメチルイミダートから、Ｍ．Ｍ．Ｐｏｎｐｉｐｏｍ，Ｒ．Ｌ．Ｂｕｇｉａｎｅｓｉ，Ｊ．Ｃ．Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｄｏｅｂｂｅｒ，Ｔ．Ｙ．Ｓｈｅｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４，１３８８−１３９５に示された方法に従って調製できる。続いての環化は、穏やかな条件下で促進でき、薗頭カップリングが続く。
【化６７】
0005053840.tif 000068
【０２０５】
Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム３２で述べた以下の合成手順に従って調製できる。
【化６８】
0005053840.tif 000069
【０２０６】
ベンゾキサゾールまたはベンゾチアゾール化合物を生じさせるために、ペンチン酸はＢ3＝ＯまたはＳのアリールまたはヘテロアリール−アミンと、トリフェニルホスフィンおよびＣＣｌ4の混合物の存在下で、適切な溶媒中で塩基の存在下で反応し、スキーム３で述べたような薗頭カップリングが続く。
【０２０７】
Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｇqが上述の通りであり、Ｂ3＝Ｃ＝ＣまたはＮ＝Ｃの、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム３３に示した以下の合成手順に従って調製できる。
【化６９】
0005053840.tif 000070
【０２０８】
適切な２−メチル−ヘテロアルキルは、ＸがＣｌまたはＢｒなどの良好な離脱基である（３−Ｘ−プロパ−１−イニル）−トリメチル−シラン誘導体に、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンなどの強塩基の存在下で結合する。トリメチルシリル基は、塩基性条件（たとえばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3）下で、またはフッ化物イオン（Ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドなど）の存在下で除去される。生じた末端アルキンは、離脱基Ｌ1に隣接する窒素を含有する置換５，６複素環に、スキーム３で述べた薗頭手順によって結合する。
【０２０９】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＧqが上述の通りであり、Ｂ1＝ＣおよびＸ＝ＣＨ2の、式ＩＩ−Ａ３−ａの化合物は、スキーム３４に示した以下の合成手順に従って調製できる。
【化７０】
0005053840.tif 000071
【０２１０】
トリメチルシラニル−ブタ−３−イニルアミンは、置換１，２−ニトロベンズアルデヒドと、トルエン、エタノールなどの適切な溶媒中で反応する。生じたイミンは置換インダゾールを生じさせるために、Ｔ．Ｊ．Ｓｃｈｗａｎ，Ｌ．Ｊ．Ｈｏｎｋｏｍｐ，Ｃ．Ｓ．Ｄａｖｉｓ，Ｇ．Ｓ．Ｌｏｕｇｈｅｅｄ，Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １９７８，７，１０２２−１０２４に示された方法のように、トリエチルホスファイトの存在下で、ある温度にて反応する。トリメチルシリル基は、塩基性条件（たとえばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3）下で、またはフッ化物イオン（Ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドなどの）の存在下で除去される。生じた末端アルキンは、スキーム３で述べた薗頭手順によって、離脱基Ｌ1を有する置換ピリジンに結合される。
【０２１１】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ａ３−ａ２の化合物は、スキーム３５に示した以下の合成手順に従って調製できる。
【化７１】
0005053840.tif 000072
【０２１２】
ベンゾトリアゾールは置換ベンゼン−１，２−ジアミンから、亜硝酸ナトリウムおよび酢酸の存在下で、Ｊ．Ａ．Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ，Ｋ．Ｈｅｗｓｏｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６５，８，７３７−７４０に示された方法のように調製される。次にブタ−３−イン−１−オールがベンゾトリアゾールに、ジエチルアゾジカルボキシラート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートなどによって促進される光延反応を通じて、トリフェニホスフィンの存在下で、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）中で、適切な温度にて反応する。生じた末端アルキンは、スキーム３で述べた薗頭手順によって置換ピリジンに結合される。
【０２１３】
ＷおよびＧqが上述の通りであり、Ｘ＝ＣＨ2およびＢ1＝Ｃの式ＩＩ−Ｂ１の化合物は、スキーム３６に示した合成手順に従って調製できる。
【化７２】
0005053840.tif 000073
【０２１４】
酸塩化物はアミノアルコールと、トリエチルアミンなどの塩基性条件下で、適切な溶媒（たとえばＤＣＭ）中で反応する。生じたアミドアルコールはＰＣＣの存在下で酸化され、ＰＯＣｌ3による環化およびスキーム３で述べたような薗頭カップリングが続く。
【０２１５】
Ｗ、Ｘ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム３７で示した合成手順に従って調製できる。
【化７３】
0005053840.tif 000074
【０２１６】
プロパギル化は、アリールまたはヘテロアリール−アルキルハライドおよびプロパギルマグネシウムブロミドによって、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）の存在下で適切な温度にて促進でき、スキーム３で述べた薗頭カップリングが続く。
【０２１７】
薬理学
式Ｉの化合物の一部は、以下の方法に従って試験されている。
【０２１８】
ｍＧｌｕＲ５結合アッセイ
本発明の化合物の活性を、放射性リガンド結合技法に従い、全ラット脳およびトリチウム化２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン（［3Ｈ］−ＭＰＥＰ）をリガンドとして使用して、Ｆ．Ｇａｓｐａｒｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００２，１２，４０７−４０９およびＪ．Ｆ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２，３０３，３，１０４４−１０５１で述べられた方法と同様の方法に従って検査した。
【０２１９】
・膜調製：
２００〜３００ｇのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ラルブレール、フランス）の脳から皮質を切開した。組織を氷冷５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ−ＮａＯＨ（ｐＨ７．４）の１０倍量（体積／重量）中で、Ｐｏｌｙｔｒｏｎ粉砕器（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ  ＡＧ，ルツェルン、スイス）を用いてホモジナイズし、４０，０００ｇにて３０分間遠心分離した（４℃）。上澄みを捨て、ペレットを１０倍量の５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨでの再懸濁により２回洗浄した。次に膜を遠心分離によって回収し、１０倍量の２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ、ｐＨ７．４での最終再懸濁の前に洗浄した。タンパク質濃度は、ウシ血清アルブミンを標準として使用して、Ｂｒａｄｆｏｒｄ法（Ｂｉｏ−Ｒａｄタンパク質アッセイ、ライナッハ、スイス）によって決定した。
【０２２０】
・［3Ｈ］−ＭＰＥＰ結合実験：
膜を解凍して、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ、３ｍＭ  ＭｇＣｌ2、３ｍＭ  ＣａＣｌ2、１００ｍＭ  ＮａＣｌを含有する結合緩衝液、ｐＨ７．４中で再懸濁させた。競合試験は、１時間に渡って４℃にてインキュベートすることによって実施した：３００μｌの全反応量に対して、３ｎＭ［3Ｈ］−ＭＰＥＰ（３９Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｔｏｃｒｉｓ，Ｃｏｏｋｓｏｎ  Ｌｔｄ，ブリストル、英国）、膜５０μｇおよび化合物０．００３ｎＭ〜３０μＭの濃度範囲。非特異性結合は、３０μＭ  ＭＰＥＰを使用して定義した。反応は、ガラス繊維フィルタプレート（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ９６ウェルＧＦ／Ｂフィルタプレート、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，シュワルツェンバッハ、スイス）上での高速濾過により、４×４００μｌ氷冷緩衝液を使用して、セルハーベスタ（Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，ダウナーグローブ、米国）を用いて終結させた。放射能は、液体シンチレーション分光分析によって、９６ウェルプレートリーダー（ＴｏｐＣｏｕｎｔ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，ダウナーグローブ、米国）を使用して決定した。
【０２２１】
・データ解析：
阻害曲線は、Ｐｒｉｓｍ  ＧｒａｐｈＰａｄプログラム（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ，サンディエゴ、米国）を使用して生成した。ＩＣ50決定は、８点濃度反応曲線から非線形回帰分析を使用して得たデータから作成した。
【０２２２】
以下の表は、２通り実施した、選択した分子の少なくとも３回の独立した実験から得た、ＩＣ50の平均を表す。
【表１】
0005053840.tif 000075
【表２】
0005053840.tif 000076
【０２２３】
本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ５レセプタに高い親和性を示す。アロステリックモジュレータとして、それらは特に、中枢神経系疾患はもちろんのこと、このレセプタによって調節される他の疾患の防止または処置のための、薬剤の生産に有用である。
【０２２４】
本発明の化合物は、単独、または上に挙げた状態の処置に有効な他の製薬剤と組合せのどちらかで投与できる。
【０２２５】
合理的な変形は、本発明の範囲からの逸脱と見なされない。このように説明した発明は、当業者によって多くの方法で変更できることが明らかである。
【０２２６】
以下の非制限的な例は、本発明を説明することを目的としている。例示した化合物に与えられた物理データは、これらの化合物の割当られた構造と一致する。
【０２２７】
不安のガラス玉覆い隠しモデル
げっ歯類の不安モデルは、新規化合物の抗不安薬様特性を証明する標準試験として使用される。マウスは、試験ケージ内で遭遇したときに無害の新規物体を覆い隠す傾向を示す。マウスのガラス玉覆い隠し挙動は、ヒトで有効な抗不安薬である化合物によって低減される。したがってマウスのガラス玉覆い隠しは、化合物の抗不安薬様効果の予測モデルとして使用されてきた（Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４２：６７７−６８４（２００２））。
【０２２８】
代謝調節型グルタミン酸レセプタサブタイプ５（ｍＧｌｕＲ５）の選択的な負のアロステリックモジュレータ（アロステリックアンタゴニスト）は、マウスのガラス玉覆い隠しを低減することが以前に示されている（Ｓｐｏｏｒｅｎ，Ｗ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２９５：１２６７−１２７５（２０００））。これらの結果は、ガラス玉覆い隠し試験がｍＧｌｕＲ５のアンタゴニストである化合物の抗不安薬潜在性を証明するための有用なモデルであることを証明している。そのような化合物は、不安および関連疾患の処置に有用であり得る。
【０２２９】
対象：本試験は、Ａｄｄｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓの動物管理および使用ならびに実験および他の科学的目的に使用される動物の保護に関するＥＥＣ指令（８６／６０９／ＥＥＣおよびそれに続く改訂版）に従って実施した。到着時に７週齢のオスＣ５７ＢＬ６／ｊマウス（２０〜３０ｇ）を、１２時間の明／暗サイクルで、使用前少なくとも５日間に渡って、温度および湿度管理施設内にグループ収容した。マウスは、ガラス玉覆い隠し実験中を除いて、食物および水に自由に接近できた。
【０２３０】
ガラス玉覆い隠しの評価：
マウスにおけるガラス玉覆い隠しの化合物の効果を試験した。試験日に、動物はその尾に印を付け、薬物投与の１時間前に独立した準備室で秤量した。試験化合物またはビヒクルは、試験セッションの６０分前に経口投与した。ガラス玉覆い隠しは独立した実験室で試験した。試験のために、おがくず５ｃｍおよびケージの壁に対して等間隔配置したガラス玉が１０個ある、透明プラスチックケージ（１６×２２×１４ｃｍ）に、マウスを個別に配置した。マウスを３０分間に渡ってケージ内に平静なまま放置した。試験ケージからマウスを取り出した後に、覆い隠されたガラス玉の数を数えた。ガラス玉は、２／３以上が覆われた場合に覆い隠されたと見なした。
【０２３１】
化合物投与：試験化合物を８０％  ０．１Ｎ塩酸および２０％  Ｔｗｅｅｎ  ８０の溶液に溶解させ、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３によってｐＨ６に調整した。試験化合物を１０ｍｌ／ｋｇの量で経口胃管栄養（経口）によって投与した。化合物−ビヒクル処置マウスには、添加化合物の非存在下で同量のヒビクル溶液を経口で与えた。
【０２３２】
統計解析：統計解析は、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０１統計ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，サンディエゴ、カリフォルニア州、米国）を使用して実施した。データは、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）と、それに続くＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正多重比較、または２つの群のみが存在する場合はｔ検定を使用して解析した。有意レベルはｐ＜０．０５に設定した。
【０２３３】
マウスのガラス玉覆い隠しに対する化合物の効果
マウスのガラス玉覆い隠しに対する実施例２５６の効果を図１に示す。図に見られるように、実施例２５６はマウスのガラス玉覆い隠しを著しく減少させた（ｆ（３，３６）＝５．０４，ｎ＝１０／群）。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正多重比較は、実施例２５６の３０ｍｇ／ｋｇ経口で処置したマウスがビヒクル処置マウスよりも少ないガラス玉を覆い隠したことを示す統計的有意差を明らかにした（ｔ＝３．６８６、ｐ＜０．０１）。これらの結果は、実施例２５６がマウスのガラス玉覆い隠しを減少させ、式ＩＩ−Ａ２−ａ２の化合物が不安の処置に有用であると示唆することを証明する。
【０２３４】
マウスのガラス玉覆い隠しに対する実施例２５５の効果を図２に示す。図に見られるように、実施例２５５の５０ｍｇ／ｋｇ経口で処置したマウスは、ビヒクル処置マウスよりも著しく少ないガラス玉を覆い隠した（ｔ（１，１８）＝３．９２、ｎ＝１０／群）。これらの結果は、実施例２５５がマウスのガラス玉覆い隠しを減少させ、本発明の化合物が不安の処置に有用であると示唆することを証明する。
【０２３５】
ラットの不安のＶｏｇｅｌ葛藤飲水モデル
げっ歯類の不安モデルを新規化合物の抗不安薬様特性を証明する標準試験として使用する。Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水モデルは、渇きと飲水に対する軽いショックを受けること（懲罰飲水）との間の葛藤を含む。水を与えていないラットをチャンバに入れ、飲水に対して定期的にショックを与える。ショックは飲水を抑制し、抗不安薬は飲水のこのショック誘発抑制を逆転させる。Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水モデルは最初に抗不安薬のスクリーニングモデルとして提案され（Ｖｏｇｅｌ，Ｊ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ（Ｂｅｒｌ．），２１：１−７（１９７１））、化合物の抗不安薬様特性を試験するための強力なモデルとして幅広く受け入れられている（Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．Ｊ．ａｎｄ  Ｂｒｏｃｃｏ  Ｍ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４６３：６７−９６（２００３））。
【０２３６】
代謝調節型グルタミン酸レセプタサブタイプ５（ｍＧｌｕＲ５）の選択的な負のアロステリックモジュレータ（アロステリックアンタゴニスト）は、ラットの懲罰飲水を増加させることを示した（Ｖａｒｔｙ，Ｇ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ．）１７９：２０７−２１７．（２００５））。これらの結果は、Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水試験がｍＧｌｕＲ５のアンタゴニストである化合物の抗不安薬潜在性を証明するための有用なモデルであることを証明する。そのような化合物は、不安および関連疾患の処置に有用であり得る。
【０２３７】
対象：本試験は、Ａｄｄｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓの動物管理および使用ならびに実験および他の科学的目的に使用される動物の保護に関するＥＥＣ指令（８６／６０９／ＥＥＣおよびそれに続く改訂版）に従って実施した。試験時に７〜９週齢のオスＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（３５０ｇ）を、１２時間の明／暗サイクルで、使用前少なくとも５日間に渡って、温度および湿度管理施設内にグループ収容した。ラットは、Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水モデル実験中を除いて、食物に自由に接近できた。ラットは、試験セッションの４８時間前まで水に自由に接近できた。
【０２３８】
Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水の評価：ラットのＶｏｇｅｌ葛藤飲水モデルにおける飲水に対する化合物の効果を試験した。試験チャンバを音響減衰ボックスに収容し、各チャンバはステンレス鋼飲水口および鋼鉄グリッド床を含有する（ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ，ジョージア、バーモント州、米国）。試験セッションの４８時間前に、ラットを試験チャンバに１０分間馴化させた。馴化セッション直後に、ラットから水を取り除いた。試験セッションの２４時間前に、試験チャンバに再度入れて、４分間飲水させた。次にラットを水に１時間接近させて、そして水を取り除いた。試験日に試験セッションの少なくとも３０分前にラットを試験室に入れた。ラットを５分間のセッションの間、試験チャンバに個別に入れた。ラットは飲水口を２０回舐めるごとにショックを受けた。懲罰飲水の回数をコンピュータインタフェースによって自動的にカウントした。懲罰飲水の回数を処置群間で比較した。化合物によって処置したラットの懲罰飲水の回数増加は、抗不安薬様効果として解釈される。
【０２３９】
化合物投与：試験化合物（実施例２５６および１３０）どちらかを８０％  ０．１Ｎ塩酸、２０％  Ｔｗｅｅｎ  ８０の溶液に溶解させ、１Ｍ  ＮａＨＣＯ3（実施例２５６）または７．５％アラビアゴム／Ｈ2Ｏ溶液（実施例１３０）によってｐＨ６に調整した。試験化合物を３ｍｌ／ｋｇの量で経口胃管栄養（経口）によって投与した。化合物−ビヒクル処置ラットには、添加化合物の非存在下で同量のヒビクル溶液を経口で与えた。
【０２４０】
統計解析：統計解析は、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０１統計ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，サンディエゴ、カリフォルニア州、米国）を使用して実施した。データは、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）と、それに続くＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ多重比較を使用して解析した。有意レベルはｐ＜０．０５に設定した。
【０２４１】
ラットのＶｏｇｅｌ葛藤飲水モデルでの飲水に対する化合物の効果
Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水試験での懲罰飲水に対する実施例２５６の効果を図３に示す。図に見られるように、実施例２５６はラットの懲罰飲水を著しく増加させた（ｆ（２，２６）＝６．８４５、ｎ＝９〜１０／群）。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正多重比較は、実施例２５６の１０ｍｇ／ｋｇ経口で処置したラットがビヒクル処置ラットよりも著しく多くのショックを受けたことを示す統計的有意差を明らかにした（ｔ＝  ３．５８５、ｐ＜０．０１）。
【０２４２】
実施例１３０もＶｏｇｅｌ葛藤飲水試験での抗不安薬効果を誘発した（図４）。特に、実施例１３０の３０ｍｇ／ｋｇを投与されたラットは、ビヒクル注射対照よりも著しく多くの懲罰舐めを行った（ｔ（１，１７）＝２．５９３，ｎ＝９〜１０／群）。これらのデータは、Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水試験において実施例２５６および１３０が抗不安薬であることを示す。
【０２４３】
挙動結果のまとめ
上に与えた結果は、実施例２５５、２５６、および１３０がげっ歯類の不安の特定のモデルで有効であることを証明する。これらの結果は、本発明の化合物が不安疾患および関連疾患および中枢神経系の疾患の処置において有用であり得ることを示唆する。
【実施例】
【０２４４】
別途記載しない限り、すべての開始物質は販売者から入手して、さらに精製せずに使用した。特に、実施例および明細書を通じて以下の省略形を使用できる。
【表３】
0005053840.tif 000077
【０２４５】
塩水への言及はすべて、ＮａＣｌの飽和水溶液を指す。別途指示しない限り、すべての温度は℃（摂氏）で表す。別途記載しない限り、反応はすべて、室温の不活性雰囲気下以外で実施する。
【０２４６】
使用したマイクロ波オーブンは、反応温度および圧力を監視して、コンピュータ制御によって所望の温度を維持する内部プローブを装備した、Ｂｉｏｔａｇｅからの装置（Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（商標））である。
【０２４７】
1Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ５００ＭＨｚで記録した。化学シフトは１００万分の１で表す（ｐｐｍ、δ単位）。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）の単位である。分裂パターンは、見かけの多重度を説明し、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｑｕｉｎｔ（五重項）、ｍ（多重項）で示される。
【０２４８】
ＬＣＭＳは以下の条件によって、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ  ２９９６システムで記録した。カラム  ５μｍ  ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ  Ｃ−１８を充填した３．０*５０ｍｍステンレス鋼；流速１ｍｌ／分；移動相：Ａ相＝水中の０．１％ギ酸、Ｂ相＝アセトニトリル中の０．０７％ギ酸。０〜０．５分（Ａ：９５％、Ｂ：５％）、０．５〜６．０分（Ａ：０％、Ｂ：１００％）、６．０〜６．５分（Ａ：９５％、Ｂ：５％）、６．５〜７分（Ａ：９５％、Ｂ：５％）；ＵＶ検出ダイオードアレイ：２００〜４００ｎｍ；注入体積：３μｌ。すべてのマススペクトルをエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法の下で得た。
【０２４９】
反応の大半を０．２５ｍｍ  Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌシリカゲルプレート（６０Ｆ−２２５４）での薄層クロマトグラフィーによって監視し、ＵＶ光で描出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーをシリカゲルで実施した（２２０〜４４０メッシュ、Ｆｌｕｋａ）。融点決定は、Ｂｕｃｈｉ  Ｂ−５４０装置で実施した。
【０２５０】
実施例１
２−メチル−（４−（４−フェニル）ブタ−１−イニル）チアゾール
ＣｕＩ（４５ｍｇ、２４μｍｏｌ）のトリエチルアミン（３ｍＬ）による溶液に、４−ブロモ−２−メチルチアゾール（８５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および（ＰＰｈ3）2ＰｄＣｌ2（１７ｍｇ、２４μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却して、１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（６７μｌ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温して、次に還流下で３日間に渡って加熱した。トリエチルアミンを蒸発させて、水を添加して、水相をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＮＨ4ＯＨ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ９：１）で精製して、２−メチル−（４−（４−フェニル）ブタ−１−イニル）チアゾール２５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ、２３％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２９．２を与えた。
【０２５１】
実施例２
２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２（Ａ）  ３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−エチルベンゾニトリル（０．９２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．１２ｇ（収率：９７％）を白色粉末として得た（融点＝５４−５５℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）：０．２０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．８１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６５．０を与えた。
【０２５２】
２（Ｂ）  ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン（５６０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３４３ｍｇ（収率：４４％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）：０．７５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、検出されず。
【０２５３】
２（Ｃ）  ２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３４２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２１３ｍｇ（収率４６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４．０を与えた。
【化７４】
0005053840.tif 000078
【０２５４】
実施例３
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
３（Ａ）  ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール
表題化合物は、実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１０．３ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）およびブタ−３−イン−１−オール（５．０８ｍＬ、６７．１ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ  ３：７〜１：９）によって精製して、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール６．１０ｇ（４１．４ｍｍｏｌ、６４％）を褐色油として得た。
【０２５５】
３（Ｂ）  ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（９６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、イソインドリン−１，３−ジオン（１４０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および３ｍｍｏｌ／ｇでポリマー結合されたトリフェニルホスフィン（３４０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させて、０℃に冷却した。ＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解させたジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラート（２２６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を反応混合物に３０分間に渡って、続いてＴＨＦ（０．５ｍＬ）を滴加して、反応混合物を室温にて１６時間に渡って撹拌した。セライトでの濾過後、有機相をＮＨ4ＯＨの溶液、塩水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ３：７）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン１３０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ、７３％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．２を与えた。
【化７５】
0005053840.tif 000079
【０２５６】
実施例４
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例３（Ｂ）の一般方法に従って、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（１０２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、実施例３（Ａ））およびフタラジン−１（２Ｈ）−オン（１５２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９９：１〜９７：３）によって、続いてバルブ間蒸留（１００℃、０．１ｍｂａｒ）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン２２ｍｇ（７９ｍｍｏｌ、１１％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．７０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．２を与えた。
【化７６】
0005053840.tif 000080
【０２５７】
実施例５
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）キノリン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−クロロキノリン（３００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）および１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（２００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ９５：５）によって精製して、２−（４−フェニルブタ−１−イニル）キノリン１４８ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ、３７％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２볯颼볯銼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㌵㐸⸰楴≦〾〰〵㌵㐸⸰楴쉦゠〰㠰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤隼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢閃苣讃菣隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣㲳甯㰾牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼臣肸裨릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈菣궃菣钃菣龃苣뎃볯銼볯邼뷯螽胣醼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣醼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣벂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀닧议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣颃苣떂菣込볯莽볯ꖼ뷯ₔ颼볯骼볯閼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯钼裢閃苣讃菣隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銼볯閼뷯螽볯醼볯鎼볯趽뷯辽뷯膀볯隼볯覼苣蒻觨릲臣鞁臣鞾臣芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯醼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯銼볯馼볯銼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㌵㐸⸰楴≦〾〰〵㌵㐸⸰楴쉦゠〰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鞼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢閃苣讃菣隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ⼼㹵戼㹲 ꎼ뷯ꦼ볯醼볯趽뷯膀볯醼볎뷯辽뷯覼臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯趽볯覼臣袂苣뚺뛦ꮁ胣銼裢꾂菣궃菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯閼볯趽뷯膀볯醼볎뷯辽뷯覼胣鎼뷯趽뷯貽볯螽臣鶃菣麃菣邵郥閁苣龁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯颼뷯螽胣銼볯鎼볎뷯辽뷯覼臣袂臣醼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣벂菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯袼볯躼볯趽볯覼臣袂苣뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣銼볯蚈雩ꮁ룦ꎁ臣醼볯邼蓢ꮁ臣麃苣꾂菣ꊳ苣ꎃ菣蚃苣ꞁ鋦貋臣龁胣趏뿥銂껥붖뻤醼臣낿臣龁苣蚁臣鲁귦閁臣龁胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂苣궃菣궂苣뎃볯ꆼ뷯꾼볯钽†볯閼볯閼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯钼裢閃苣讃菣隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ볯隼볯趽뷯袼볯躼볯隼뷯趽뷯貽胣钼볯薼볯銂苣것菣뢂觨릲臣鞁臣鞾臣芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯钼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯銼볯颼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㌵㐸⸰楴≦〾〰〵㌵㐸⸰楴쉦゠〰㠰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤颼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯ꪂ苣떂苣벃菣銃菣궃苣궃菣ꒂ菣㲉甯㰾牢ਾ†볯袼볯覼†볯銈볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ戼㹲 袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醼볯躼볯螽胣隼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯钃菣뢂菣₳醼볯醼臣랷郥ꦉ볯鎼볯趽볯覼臣袂苣뚺뛦銂胣骃菣뾂裢钼裢ꒂ菣뢅볯銼볯邼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣銼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣벃菣袼볯躼볯醼뷯膀볯醼볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯袼볯躼볯邼뷯겼胣隼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꎼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞼볯颼볯趽볯膀볯醼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣込菣ꪃ苣뎃†볯骼볯袼볯邼뷯겼볯ꮁ苣讂뫦늶臣銼駦鎖臣ꆸ臣ꚁ믦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣銼韦鎖臣ꆸ臣ꚁ鋦貋臣ꚁ胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣芀껦馕觧銂볯ꎼ볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯ꢼ臣붣鋥뚺뛦ꞁ듦蒵臣龁胣뒰鯧銂볯ꎼ볯ꞁ볯麛諦몇臣龁胣龔臣龁鳦龩鯧銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣ꚁ胣뢒駧閁臣龁胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂苣궃菣궂苣뎃볯ꆼ뷯꾼볯钽†볯骼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣銼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯ꪂ苣떂苣벃菣醼볯鎼볯螽볯颼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯馼볯覼苣꒵觨릲臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 颼볯ꊼ볯₉銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣龮雦设볯꺁룤겈雦閳臣鎾臣ꚁ胣銼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃볯鞼볯隼뷯螽胣钼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣銼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯ꪂ苣떂苣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀迥鲿駦鎖볯鎼駦鎖胣鞲껦馕觧銂볯ꎼ볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣膀뷯馽뷯銈볯銈菣ꪃ苣뎃苣ꮃ菣궂苣ꮃ菣궂苣ꂃ볯隼볯钼뷯螽胣閼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣肸駦릒详鞁臣芀뫦銪苣뢒駧閁臣膀铧颁臣鞲铧邈觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨馼볯骼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ볯銼볯趽뷯袼볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣鞼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 颼볯ꎼ볯₉銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ菣覃菣꾂菣ꦃ苣覃戼㹲 뢂苣궂苣뎃룤꺁볯ꎼ뷯뚺뛦袼볯躼볯閼뷯겼胣邼볯颼볯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂볯銈볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯ꪂ苣떂苣벃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁苣ꪂ苣떂菣袼볯邼뷯겼볯ꮁ苣讂뫦늶臣뮷諥鞁臣芀铧颁臣뢇뿦ꦉ苣邼蓢ꮁ臣醼駦鎖蛥뒍臣ꚁ뿦躁臣龁胣袲껦ꦉ苣뢂苣궂苣뎃臣銼鯥鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧閁臣ꚁ胣銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ菣覃菣꾂菣ꦃ苣覃볯颼볯邼뷯螽胣銼볯馼볯趽뷯辽뷯膀볯颼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯趞苧鶼볯钼볯躼볯鲀볯钼볯莄볯芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯馼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯銼볯馼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㌵㐸⸰楴≦〾〰〵㌵㐸⸰楴쉦゠〰㠰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤馼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢袼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣ꪃ苣뎃⼼㹵戼㹲 馼볯ꆼ볯₉ꢂ菣ꮃ菣뎃苣銈볯銈苣躃苣벃菣㲈牢ਾ†볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯躼볯銼볯邼볯貼볯隼볯閼볯鎼볯銈볯鞼볯銼臣낿臣覂苣龁雦閳臣貐꟦ꮁ胣ꢂ苣躃菣ꮃ볯醼볯鎼뷯겼볯궸臣钼裢骃菣膃菣뢅볯醼볯螽胣醼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵뎼볯㲐畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵‾馼볯薼볯邼볯鎼볯颼뷯겼胣隼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣閼볯莄臣ꚁ룤ꦙ諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣膀닧龔裦ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺꟨閁臣膀볯궼†볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵誁苣뎁냦ꞁ듦蒵臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣ꚁ胣ꢂ菣ꮃ菣뎃苣銈볯銈苣躃苣벃菣馼볯邼볯螽볯躏軧骼볯邼볯覼苣ꆄ觨릲臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 馼볯ꊼ볯₉ꢂ菣ꮃ볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯骃菣뾂裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣袃戼㹲 뢇뿦ꦉ臣ꢃ苣隌諩袼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯躼볯邼뷯겼胣醼볯隼뷯趽뷯貽볯銂郥覜臣讂매ꖇ臣龁迥鲿껧ꮁ胣銼裢ꢃ菣覃菣ꪃ苣뎃볯醼볯銼볯螽胣隼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낼뷯袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯銼볯銼뷯螽胣邼볯鎼볯閼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣龁胣蒻觨뢇뿦ꦉ臣鞾苣貂胣꒮룦ꞁ臣낕裥鎖臣릒详貾臣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯趽볯ꮁ苣讂苣膃菣骃菣뾂裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣袃볯鞼볯邼뷯螽胣隼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣뒛臣ꮁ迥鲿觧꺁觨貁믩辁ꓥ隌臣讂胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣鎼볯蚈雩膀곦ꮁ볯邼蓢ꮁ臣銼볯芙雩ꮁ룦ꎁ臣릒详鞁臣芀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀껦馕觧銂볯ꎼ볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯貽胣뒰臣袂臣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣ꚁ胣鞲铧邈觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃苣릂菣ꂃ볯论觥薅ꇥ랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣銼볯螽胣뚺蟥늶臣鞁臣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯颼볯銼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣閼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣銈볯銈苣躃苣벃菣醼볯醼볯螽볯躏軧骼볯颼볯覼苣邤觨릲臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 馼볯ꎼ볯₉閼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣銈볯銈苣뎃藩㲸牢ਾ†볯邼蓢ꮁ諥놆臣龁볯궼†볯膽볯ꢼ볯馼볯馼뷯겼볯뒰뫦늶臣膀苣膃菣閼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣銈볯銈苣躃苣벃菣袼볯螽胣馼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣ꢂ苣躃菣ꮃ볯趽볯ꮁ苣讂뫦늶苣蚂臣辁苣뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꮁ臣醼駦鎖볯邼裥ꮁ룦ꎁ臣릒详鞁臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀곦ꮁ볯꺼†볯ꎼ뷯뒰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†볯銈볯钼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢銼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂裢醼裢ꒂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣㲳牢ਾ†볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢銼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ볯鎼볯邼뷯螽胣銼볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣鶃菣麃菣薋賦袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯鞼볯邼뷯螽胣銼볯銼뷯趽뷯貽胣鎼뷯趽뷯貽볯螽臣薣ꇥ覼臣랷郥ꦉ苣꒼볯궼볯鎼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣膀볯莄臣ꚁ鋦貋臣龁胣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣邼蓢ꮁ臣鎼볯蚈臣龜雩ꮁ룦ꎁ臣뒻諥鞁臣芀곦ꮁ迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ꞁ諥ꦸ臣ꚁ胣肸駦ꮁ룦ꎁ臣릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣ꦃ苣袃臣뺿臩鞁臣膀苣벃苣銂볯ꎼ볯ꞁ듦蒵臣龁胣袐臣龁鳦龩뇥銂苣뎃菣讃苣뒰뫦늶胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣ꚁ胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꮁ苣ꎁ臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣袂臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯论觥薅ꇥ銼볯螽苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ胣뚺蟥늶臣鞁臣꒼볯궼†볯邼볯薼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣銼裢袼볯銈볯閼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣ꪃ苣뎃볯邼볯趽뷯袼迥螎볯閼볯薼볯銂菣뎃苣늉닧ꮜ臣鞁臣鞾臣袼黨릂볯鞼볯鲀볯鎼蓢覼胣㲂牢ਾ볯蚽볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯鞼볯鎼볯鶼볯躼볯㲔牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯鎼볯鞼볯蚈볯궼볯袼볯뎼볯覼臣膀뷯込뷯骼볯鞼볯躼볯銂룤袁臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰〵㌵㐸⸰楴≦〾〰〵㌵㐸⸰楴쉦゠〰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯㲓甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃⼼㹵戼㹲 鎼볯袼볯覼†苣膃菣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†볯銈苣龃菣銈菣ꪃ苣뎃볯銼뷯膀볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣膃菣隃菣ꊃ菣ꮃ菣벃菣袼볯躼볯钼뷯膀볯醼뷯趽뷯貽볯꺁苣뾂菣벃菣袼볯醼뷯겼볯ꮁ苣讂뫦늶苣蒂뗦许臣銼볯芙雩ꮁ룦ꎁ臣릒详鞁臣芀뫦銪苣뢒駧閁臣ꚁ胣议闧ꦉ苣뒰臣肜냥辇臣뚺꟨閁臣龁胣뚺뛦銂ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꞁ룤貒臣龁볯邽볯鶼볯覼胣뒰뇥銂볯莽볯ꖼ뷯ꞁ諦몇臣ꚁ胣覜ꧦ꒱苣붣鋥꺼뷯ꎼ뷯ꞁ諦몇臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣ꚁ胣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃볯躼볯醼뷯袼迥螎볯隼볯薼볯銂苣것菣뢂觨릲臣鞁臣鞾臣膀臣貂臣閁苣ꮁ닧붣臣骁臣뾽铧ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯邼볯鞼볯鲀볯躼볯馼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯醼볯醼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ볯蚽볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯閼볯閼볯骼볯躼볯銼㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鎼볯袼볯覼†볯銈菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃戼㹲 뺹蟧鞁臣뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣ꆄ냦뒼볯ꚼ볯閼볯趽볯覼룤꺁볯覽볯貽볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵袼볯閼볯趽뷯膀볯鞼뷯趽뷯貽볯銂鋦貋臣ꪁ臣覂럦ꂊ臣讂胣뚺뛦銂볯莄臣ꞁ蛥뒍臣龁胣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃볯銼볯閼뷯膀볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁蓧뒰볯ꢼ볯袼볯趽볯覼臣袂苣뚺뛦銂믦ꂊ臣龁胣뚺뛦꾁럧늉臣ꪁ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ臣鎼볯蚈雩膀껥ꦸ臣ꚁ볯芙雩ꮁ룦ꎁ臣릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뛧醁臣뒰볯躼볯銼뷯겼胣醼볯₭꺼뷯꾼볯₨邼볯閼볯趽볯誁苣뎁냦鎼韃볯躼볯銼뷯겼臣袂臣ꚁ迥鲿臥ꊭ臣鮁臣芀뫦늶苣뮂菣ꒂ菣ꞁ뿦躁臣龁胣覜ꧦ꒱苣뢒駧閁臣ꚁ胣ꪂ菣뎃苣늉뛦鎽볯躼볯閼뷯銂뻥龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ臣袂苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫤趉藥ꮡ볯邼뷯랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣膀뫦몇뛦ꢁ臣ꚁ볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ볯馼볯込볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣銼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣醼뷯袼迥螎볯閼볯薼볯銂ꓨ늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯邼볯隼볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯醼볯馼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ볯蚽볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯閼볯閼볯骼볯躼볯鎼㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鎼볯袼볯覼†볯銈볯꾂菣궃菣膃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃戼㹲 ꒼볯궼볯颼뷯겼볯궸臣銼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꮐ鳦馁苣뢸뫥閃菣릂苣ꮁ껥ꦸ臣ꚁ菣ꪂ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯躼볯隼뷯겼胣銼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀뫦늶臣辀飦ꮁ臣誂胣醼볯蚈뻥ꮁ닦뾮臣ꊽ裦閁苣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣銼駦鎖臣ꆸ臣ꚁ鋦貋臣ꚁ胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣膀ꓨ늉臣讁臣龁鯥鎽볯躼볯邼뷯銂볯銈볯꾂菣궃菣膃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃臣꾂菣궃菣覃菣벃菣ꊽ臣鞁臣鞾臣袼迥螎볯醼볯邼볯覼胣㲂牢ਾ†ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵袼볯邼뷯겼볯ꮁ볯銈볯꾂菣궃菣膃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃臣꾂菣궃菣覃菣벃菣ꊽ苣뮷諥鞁臣膀냦꒱苣ꆼ뷯꾼볯钽臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂郥鮁臣膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁臣膀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯꾂菣궃菣膃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯鞼볯趽뷯袼迥螎볯邼볯覼苣邤觨貁臣ꎁ臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯趞苧骼볯钼胣颼볯莄볯芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯钼볯궼볯袼볯뎼볯覼臣膀뷯込뷯骼볯隼볯躼볯銂룤袁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 鎼볯袼볯覼†볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃戼㹲 龮雦设볯颼볯ꎼ볯ꞁ뿨릁臣鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣ꚁ胣銼裢袼苣궃菣ꆃ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣覤迦ꮁ苣ꎁ臣膀볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯閼볯趽뷯袼迥螎볯閼볯薼볯銂믩늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫤趉藥ꮡ볯閼뷯랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣膀뫦몇뛦ꢁ臣ꚁ볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ†볯馼볯醼胣馼볯込볯覼臣꺁닧붣胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯邼볯閼볯鲀볯躼볯醼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯銼볯鎼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ볯蚽볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯閼볯閼볯骼볯躼볯銼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 鎼볯袼볯覼†볯銈볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢ꒂ菣肃苣貀볯貼볯銈뷯趀菣ꪃ苣뎃戼㹲 龮雦设볯颼볯꒼볯ꞁ뿨릁臣鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣ꚁ胣銼裢袼볯銈볯袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁ꓥ鮏臣袂臣ꚁ胣銼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣鞼볯趽뷯袼迥螎볯鞼볯薼볯銂믩늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫤趉藥ꮡ볯閼뷯랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣膀뫦몇뛦ꢁ臣ꚁ볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ†볯馼볯醼胣馼볯込볯覼臣袂苣뺲ꏨ芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯钼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯醼볯醼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ볯蚽볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯骼볯閼볯閼볯骼볯躼볯鞼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 鎼볯袼볯覼†볯銈볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯袼볯覼臣낿臣龁雨궠苣莃菣ꪃ菣낂臣肸裨鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣ꚁ胣銼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣袼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣覤迦ꮁ苣ꎁ臣膀볯銈볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣鎼볯趽뷯袼迥螎볯鎼볯薼볯銂믩늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ†苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯论觥薅ꇥ醼볯螽苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ胣뚺蟥늶臣鞁臣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨醼볯邼볯邼胣馼볯込볯覼臣袂苣뺲ꏨ芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯邼胣醼볯閼볯蚈볯궼볯袼볯뎼볯覼臣膀뷯込뷯骼볯钼볯躼볯銂룤袁臣芀戼㹲늼뷯袼볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ볯馼볯込볯覼볯邼볯鎼볯㲒牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㔰㠳〴琮晩㸢〰㔰㔰㠳〴琮晩ꃂ〰㄰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣銈볯銈苣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯钼볯ꆼ볯₉꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯骃菣뾂裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣覃戼㹲 龮雦设볯銼볯ꆼ볯ꞁ뿨릁臣鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣ꚁ胣꺼†볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣龃菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁ꓥ鮏臣袂臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯骃菣뾂裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣覃볯銼볯趽뷯袼迥螎볯馼볯薼볯銂ꓨ늉臣讁臣龁鯥鎽臣鞁臣躸臣膀臣貂臣閁苣ꮁ닧붣臣骁臣뾽铧ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯邼볯隼볯蚈볯궼볯袼볯뎼볯覼臣膀뷯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琮晩ꃂ〰㄰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲑甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣㲫甯㰾牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼볯颼볯ꎼ볯꺁룤겈雦閳臣鎾臣ꚁ胣鎼裢隃菣ꊃ裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ裢馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ볯銼볯鎼뷯螽胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯膀껥붖뻤鎼볯袼볯覼볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀닧议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣颃苣떂菣込볯莽볯ꖼ뷯ₔ鞼볯鎼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ볯閼뷯螽볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯醼볯覼苣邤觨認鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯隼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯銼볯颼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ볯蚽볯랂苣궃菣궂苣뎃볯ꆼ뷯꾼볯钽†볯骼볯覼볯邼볯銼볯઎䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲒甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢袼볯銈볯钼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣뾂裢醼裢ꒂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣㲳甯㰾牢ਾ†볯銼볯袼볯覼†볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣膃菣랂菣讃菣銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣龮雦设볯邼볯袼볯覼臣肸裨릖돦ꮁ뻥ꎁ臣钼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣覂ꫨ붣臣ꚁ胣钼裢閃苣讃菣銈볯銈볯钼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣鎼볯邼뷯螽볯醼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯銼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 醼볯銼볯ꊼ볯₉醼裢隃苣銈볯銈苣讃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣㲫牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼볯颼볯ꊼ볯꺁룤겈雦閳臣鎾臣ꚁ胣钼裢閃苣讃菣銈볯銈볯钼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀닧议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣颃苣떂菣込볯莽볯ꖼ뷯ₔ馼볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ裢钼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ볯邼뷯螽볯邼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯馼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 醼볯銼볯ꎼ볯₉銼裢袼볯銈볯钼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣뾂裢醼裢ꒂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣㲳牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼臣肸裨릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ裢钼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ볯邼뷯螽볯邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣覂ꫨ붣臣龁胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨馼볯骼볯鲀볯颼볯銼볯誁苣뎁볯ꎼ볯ꮂ菣ꂃ볯꒼볯궼胣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨馼볯骼볯膀볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵꾼볯₨馼볯骼볯骼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣銼裢袼볯銈볯钼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣뾂裢醼裢ꒂ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銼뷯螽볯鞼볎뷯辽뷯膀볯薼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯鎼볯鞼볯蚈볯궼볯袼볯뎼볯覼臣膀뷯込뷯骼볯鞼볯躼볯銂룤袁臣芀戼㹲늼뷯袼볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ†볯颼볯銼볯鶼볯躼볯躼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯鎼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣㲫甯㰾牢ਾ†볯銼볯袼볯覼†볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣㲫牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵袼볯躼볯鞼뷯겼볯ꮁ苣讂뫦늶苣膀룦ꚺ苣馼볯莄믤许臣궶賦馁苣龁苣ꮁ볯閼裥鎖臣ꆸ臣ꚁ냦銼뷯겼苣뮷諥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣貸蟩鞁臣芀곦ꮁ迥鲿럦袐觧銂볯鲀볯邼蓢ꮁ蛥뒍臣ꚁ胣鲺ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁냦袼볯趽볯覼臣袂苣뚺뛦銂볯芙雩ꮁ룦ꎁ臣뮷諥鞁臣芀곦ꮁ铧颁臣뢂苣뺂菣Ꚃ菣뚺뛦銂胣ꊅ藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯閼볯銼볯螽胣隼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뒰볯銼볯趽볯覼臣袂苣隼볯鲀볯閼蓢ꮁ뛧膌臣貂臣ꦸ뫥꺁뫦늶臣뮷諥鞁臣芀铧颁臣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁臣膀볯膽볯ꢼ볯隼볯邼볯螽볯꺁냦袼볯邼볯趽볯覼臣袂苣馼볯鲀볯邼볯莄臣뚺뛦ꮁ苣ꎁ臣ꚇ郧鞁臣芀냦뢛苣놆臣蚁臣ꮁ냥辇臣銻觨뾂菣ꮃ諧꾉铧邈觧讁苣蚈鯩鞁臣膀볯邼胣隼볯莄臣랆跥鞁臣膀볯ꎼ뷯袼볯鞼볯膀볯銼볯閼뷯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뢅胦隌臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁臣膀铧颁臣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁臣膀蛥뒰臣鎼鯥鞴뗦鞁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣鞼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯醼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯袼볯覼†볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢銼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ臣袂臣鞼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣龮雦设볯邼볯袼볯覼臣肸裨릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢銼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ臣袂臣鞼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯銈菣ꪃ菣膃菣랂菣讃菣銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銼볯邼뷯螽볯邼볯馼볯趽뷯辽뷯膀볯鎼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 醼볯鎼볯ꎼ볯₉銼裢隃苣銈볯銈苣讃菣銈볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣㲫牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼볯颼볯ꊼ볯꺁룤겈雦閳臣鎾臣ꚁ胣鞼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯銈菣ꪃ菣膃菣랂菣讃菣銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣誁苣뎁볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣覂ꫨ붣臣龁胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂苣궃菣궂苣뎃볯ꆼ뷯꾼볯钽†볯骼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣銼裢袼菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣钼볯趽뷯袼볯躼볯醼뷯趽뷯貽胣銼볯薼볯銂苣것菣뢂觨릲臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 醼볯鎼볯꒼볯₉鞼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢銼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ戼㹲 ꢡꇩ隌郥ꦉ苣龮雦设볯꺁룤겈雦閳臣鎾臣ꚁ胣銼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈菣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꮃ裢鞼裢꾂菣궃裢銼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ볯钼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯讁苣鞾臣芀迥鲿駦鎖볯醼韦鎖胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨馼볯骼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣鞼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣銈볯銈苣讃菣覼裢銼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ볯醼뷯螽볯钼볯캑趽뷯貽胣醼볯薼볯銂ꓨ늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ볯蚽볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨馼볯骼볯覼볯邼볯邼볯躼戼㹲겼볯궼볯袼볯뒼볯骼볯躼볯鎼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯꾁胣趽볯骽볯銼볯銼볯醼苣躸臣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㔰㠳〴琮晩㸢〰㔰㔰㠳〴琮晩ꃂ〰㄰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲔甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯颃苣떂裢閼裢ꒂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯蒽볯뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ⼼㹵戼㹲 醼볯钼볯ꆼ볯₉隼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢颃苣떂裢閼裢ꒂ菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼臣肸裨릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀볯銈菣궃菣钃菣뢂菣袼볯躼볯钼뷯膀볯邼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣궂苣銈볯銈苣뎃裢貽裢ꪂ菣ꮃ볯钼볯邼볯螽胣钼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣覂ꫨ붣臣龁胣鞲껦馕觧銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯₨醼볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈菣궂苣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ볯躼볯隼뷯袼볯醼볯鞼뷯趽뷯貽胣鞼볯薼볯銂苣것菣뢂觨릲臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 醼볯钼볯ꊼ볯₉銼裢袼볯銈菣궃菣銈菣궂苣銈볯銈苣讃菣覼裢钃菣뢂菣㲳牢ਾ†ꇨ財賥袐觧銂껥붖뻤醼볯馼볯ꊼ볯꺁룤겈雦閳臣鎾臣ꚁ胣隼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢颃苣떂裢閼裢ꒂ菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀닧议闧ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣颃苣떂菣込볯莽볯ꖼ뷯ₔ醼볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯隼裢隃菣ꊃ裢颃苣떂裢醼裢ꒂ菣ꮃ볯銈菣ꪃ苣뎃볯邼볯鞼볯螽胣鎼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯钼볯覼苣ꪂ菣뎃苣늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ볯ꎼ볯뎼볯늼볯覼볯鎼볯馼볯蚈볯궼볯袼볯뎼볯覼臣膀뷯込뷯骼볯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